(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの乾燥した根；および
Ｃｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの乾燥した根
を含む、ＨＩＶの治療のための医薬。
【請求項２】
Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａの乾燥した樹皮、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓの乾燥した樹皮、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａの乾燥した樹皮、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｕｎｉｏｉｄｅｓの乾燥した根、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａの乾燥した根、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓの乾燥した根、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａの乾燥した樹皮、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａの乾燥した全草、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａの乾燥した根、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓの乾燥した樹皮、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの乾燥した樹皮、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａの乾燥した根からなる群から選択される少なくとも１種の薬草をさらに含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａの乾燥した樹皮、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓの乾燥した樹皮、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａの乾燥した樹皮、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｕｎｉｏｉｄｅｓの乾燥した根、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａの乾燥した根、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓの乾燥した根、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａの乾燥した樹皮、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａの乾燥した全草、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａの乾燥した根、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓの乾燥した樹皮、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの乾燥した樹皮、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａの乾燥した根をさらに含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
組成物が水により抽出される、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬。
【請求項５】
Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの乾燥した根とＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの乾燥した根が重量比で１：１の状態である、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの乾燥した根、Ｃｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの乾燥した根、Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａの乾燥した樹皮、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓの乾燥した樹皮、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａの乾燥した樹皮、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓの乾燥した根、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａの乾燥した根、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓの乾燥した根、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａの乾燥した樹皮、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａの乾燥した全草、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａの乾燥した根、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓの乾燥した樹皮、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの乾燥した樹皮、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａの乾燥した根が重量比で２：２：２：２：２：２：１：２：２：１：２：２：２：２の状態である、請求項３に記載の医薬。
【請求項７】
医薬が、カプセル剤、錠剤、粉末剤、ゲル剤、または医薬品として対象に投与される、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬。
【請求項８】
０．２５〜２０グラムの医薬が毎日対象に投与される、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
医薬が少なくとも１日に２回食後に投与される、請求項７に記載の医薬。
【請求項１０】
粉末形態の医薬１ｔｂｓｐ（テーブルスプーン）を２５０ｍｌの熱湯に溶かし、対象が少なくとも１日に２回その上澄み液を飲む、請求項７に記載の医薬。
【請求項１１】
上澄み液を１２時間毎に対象が食後に飲む、請求項１０記載の医薬。
【請求項１２】
少なくとも毎日３回食後に上澄み液を対象が飲む、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
上澄み液を８時間毎に対象が食後に飲む、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
管理の目的のために、および投薬量指図に違反して他人と医薬を分配することを予防するために、患者は１週間に必要な量の前記医薬を毎週投与される、請求項７に記載の医薬。
【請求項１５】
管理の目的のために、および投薬量指図に違反して他人と医薬を分配することを予防するために、患者は１週間に必要な量の前記医薬を毎週投与される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１６】
管理の目的のために、および投薬量指図に違反して他人と医薬を分配することを予防するために、患者は１カ月に必要な量の前記医薬を毎月投与される、請求項７に記載の医薬。
【請求項１７】
管理の目的のために、および投薬量指図に違反して他人と医薬を分配することを予防するために、患者は１カ月に必要な量の前記医薬を毎月投与される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１８】
管理の目的のために、および投薬量指図に違反して他人と医薬を分配することを予防するために、患者は３カ月に必要な量の前記医薬を３カ月ごとに投与される、請求項７に記載の医薬。
【請求項１９】
管理の目的のために、および投薬量指図に違反して他人と医薬を分配することを予防するために、患者は３カ月に必要な量の前記医薬を３カ月ごとに投与される、請求項８に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は２００５年８月２２日に出願された仮出願番号６０／７１０，２３７の利益を主張し、それをそのまま参照として本明細書に援用する。以下の本発明の背景の検討は読者に本発明の理解を補助するためだけに提供され、本発明に対する先行技術を説明すること、または構成することは許可されない。
【０００２】
世界中の非常に多数の人々が後天性免疫不全症（ＡＩＤＳ）に罹患しながら生活し、あるいは原因となる因子、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染している。サハラ以南のアフリカの一部の国々では、４人のうち１人までが該疾患に罹患している。新しい治療法を確認するための試みに費やされた費用と努力にもかかわらず、該疾患の治療法は依然として確立されていない。
【０００３】
古代社会は、伝統的に彼らの健康に必要なものを植物に求めてきた。文書に記録された病気を治療するための薬草の使用は、２，０００Ｂ．Ｃ．にまでさかのぼると推定される。近年、現代病の治療、たとえばＨＩＶおよび他の感染性疾患の治療のための療法および医薬品が植物から派生してきているように、個体は自然界に助けを求めている。
【０００４】
たとえば、米国特許第５，１７８，８６５号は、５６種の薬草による実験的治療を報告し、５６のうち１０種の薬草がｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける実験で抗‐ＨＩＶ活性を提示することを報告している。１０種の薬草には：Ｃｏｐｔｉｓ  ｃｈｉｎｅｕｓｉｓ、Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｗａｌｌｉｃｈｉｉ（センキュウ）、Ｉｌｉｃｉｕｍ  ｅａｎｃｌｏｌａｔｕｍ、Ｉｓａｔｉｓ  ｔｉｎｃｔｏｒｉａ（ホソバタイセイ）、Ｓａｌｖｉａ  ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ（タンジン）、Ｅｒｙｃｉｂｅ  ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ、Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｇｒａｃｉｌｉａｔｙｌｕｓ、Ｂｏｓｔａｕｒｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ、Ｉｎｕｌａ  ｈｅｌｅｎｉｕｍ（オオグルマ、土木香）およびＬｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａ（スイカズラ）が挙げられる。Ｂｏｓｔａｕｒｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓおよびＬｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａは共に、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｕｓｉｓと組み合わせて抗‐ＨＩＶ活性を提示しうるとさらに記載されている。
【０００５】
米国特許第５，８３７，２５７号は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでマウス白血病ウイルスおよびＨＩＶに対する抗ウイルス活性を提示し、そしてＨＩＶに感染した動物およびヒトの治療のための中国生薬を開示する。好ましい一態様において、中国生薬はｈｅｄｙｏｔｉｓ（フタバムグラ）、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｒｂａｔａｅ全草、Ｌｏｎｉｃｅｒａ（スイカズラ）花部、Ｐｒｕｎｅｌｌａｅ  ｓｐｉｃａ（カゴソウ）およびＳｏｌａｎｉ  ｈａｒｂａ（イヌホウズキ）を含む。
【０００６】
米国特許第５，９８９，５５６号は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＨＩＶに対して抗ウイルス活性を示している、ウイルス感染を治療するための種々の薬草組成物を開示する。第１の薬草組成物は、Ａｅｇｉｎｅｔｉａｅ全草、Ｂｌｅｃｈｎｉ根茎、Ｌｅｓｐｅｄｅｚａｅ全草、Ｐｏｌｙｇｏｎｉ  ｃｕｓｐｉｄａｔｉ根茎、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａｅ  ｆｒｕｃｔｕｓ（レンセンソウ）およびＬｉｇｕｓｔｒｉ果実を含む。第２の薬草組成物はＣｉｒｓｉｉ根茎および根、Ｂｒｅｅａｅ根、Ｂａｐｈｉｃａｃａｎｔｈｉｓ根茎および根、Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｉ  ｃｏｒｔｅｘ（オウバク）、およびＢｌｅｔｉｌｌａｅ塊茎を含む。特許に開示された第３の薬草組成物はＡｅｇｉｎｅｔｉａｅ全草、Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ、Ｆｌｏｓ（キンギンカ）、Ｐｒｕｎｅｌｌａｅ  ｓｐｉｃａ（カゴソウ）およびＬｅｓｐｅｄｅｚａｌ全草を含む。
【０００７】
米国特許第６，６９６，０９４号はＨＩＶ／ＡＩＤＳを治療するための薬草医薬組成物を開示する。医薬組成物は以下のものを含む１４種の成分を含む：ｄｉｆｆｕｓｅ  ｈｅｄｙｏｔｉｓ（フタバムグラ）、ｂｉｓｔｏｒｔ（イブキトラノオ）根茎、ｇｉａｎｔ  ｋｎｏｔｗｅｅｄ（オオイタドリ）根茎、Ａｓｉａｔｉｃ  ｍｏｏｎｓｅｅｄ（アジア産ツヅラフジ）根茎、ｂａｉｃａｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ（コガネバナ）根、ウシ胆汁粉末、ｍｉｌｋｖｅｔｃｈ（タイツリオウギ）根、ｂａｒｂａｒｙ  ｗｏｌｆｂｅｒｒｙ（バーバリーウルフベリー）果実、ｓａｎｑｉ（三七）、ｆｉｇｗｏｒｔ（ゴマノハグサ）根、Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｍａｇｎｏｌｉａｖｉｎｅ（チャイニーズマグノリアバイン）果実、ｔｕｒｍｅｒｉｃ  ｒｏｏｔ（ウコン）根茎、ｈａｗｔｈｏｒｎ（サンザシ）果実およびＣｈｉｎｅｓｅ  ａｎｇｅｌｉｃａ（カラトウキ）。注射可能な溶液またはカプセル剤として製剤することができる「ＨＩＶＣＩＤＥ濃縮物」調製のための手順が提供される。結果は、ＨＩＶＣＩＤＥ溶液を注射された対象が急性または慢性毒性の症状を全く示さなかったことを示唆する。さらに、ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＨＩＶ‐１により引き起こされる細胞の病的変化を阻止することにおいて有効であった。第３の実験では、ＨＩＶＣＩＤＥカプセル剤の投与を伴う治療計画において、ＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液はＨＩＶに感染した対象の症状を軽減することにおいて有効であった。ＨＩＶ‐陽性対象はＨＩＶＣＩＤＥ注射溶液に対して有害反応を示さなかった。さらに、対象４人のうち３人はＨＩＶＣＩＤＥによる治療後に疲労の改善を示すこと、ＨＩＶウイルス負荷研究はすべての対象が軽減したＨＩＶウイルス負荷を証明することを示唆することが報告された。
【０００８】
米国特許第６，４４５，０７８号は、肝臓疾患およびＨＩＶを治療するための医用薬草医薬組成物を開示する。組成物は１５種の成分を含み、それらはｄｉｆｆｕｓｅ  ｈｅｄｙｏｔｉｓ（フタバムグラ）、ｂｉｓｔｏｒｔ（イブキトラノオ）根茎、ｇｉａｎｔ  ｋｎｏｔｗｅｅｄ（オオイタドリ）根茎、Ａｓｉａｔｉｃ  ｍｏｏｎｓｅｅｄ（アジア産ツヅラフジ）根茎、ｂａｉｃａｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ（コガネバナ）根、ウシ胆汁粉末、ｍｉｌｋｖｅｔｃｈ（タイツリオウギ）根、ｂａｒｂａｒｙ  ｗｏｌｆｂｅｒｒｙ（バーバリーウルフベリー）果実、ｓａｎｑｉ（三七）、ｆｉｇｗｏｒｔ（ゴマノハグサ）根、Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｍａｇｎｏｌｉａｖｉｎｅ（チャイニーズマグノリアバイン）果実、ｔｕｒｍｅｒｉｃ  ｒｏｏｔ（ウコン）根茎、ｈａｗｔｈｏｒｎ（サンザシ）果実およびＣｈｉｎｅｓｅ  ａｎｇｅｌｉｃａ（カラトウキ）を含む。１５種の成分の中で、ｄｉｆｆｕｓｅ  ｈｅｄｙｏｔｉｓ（フタバムグラ）、ｂｉｓｔｏｒｔ（イブキトラノオ）根茎、ｇｉａｎｔ  ｋｎｏｔｗｅｅｄ（オオイタドリ）根茎、およびＣｈｉｎｅｓｅ  ｍａｇｎｏｌｉａｖｉｎｅ（チャイニーズマグノリアバイン）果実が医薬組成物の効力に貢献するために必要であるとして挙げられている。
【０００９】
米国特許第５，３６６，７２５号では、優れた制癌作用を提示し、インターロイキン‐２およびインターフェロン‐ガンマ‐誘導特性を有するＡｅｇｉｎｅｔｉａ  ｉｎｄｉｃａ（ナンバンギセル）の種子由来の抽出物が調製された。抽出物は高分子多糖であると考えられ、抽出がブタノールまたはフェノールのどちらを使用して行われるかに依存して、それがタンパク質と結合する脂質Ａ（Ｌｉｐｉｄ  Ａ）を含んでいてもよく、含んでいなくてもよい。抽出された物質は水に可溶であり、ｎ−ブタノールに不溶であり、そして１００，０００〜２００，０００ダルトンの範囲の分子量を有する。
【００１０】
Ｈｏｚｕｍｉ，ｅｔ  ａｌ．，の米国特許第５，４１１，７３３号は抗‐ヘルペスウイルス、抗‐ポリオウイルス、抗‐水痘‐帯状疱疹ウイルス、抗‐はしかウイルス、抗‐サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ならびに抗‐ＤＮＡおよび抗‐ＲＮＡウイルス剤としての使用のための多様な植物抽出物を開示する。
【００１１】
米国特許第５，１７８，８６５号は、中国で抗‐ウイルス活性を提示することが公知の多様な薬草のｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける抗‐ＨＩＶ活性を開示する。混合物の水抽出物、沈殿のためのエタノールによる処理および活性炭吸着が抗‐ＨＩＶ‐活性組成物の調製に関して開示される。
【００１２】
２種のリグナン、フィラマイシンＢおよびレトロジュスチシデン（ｒｅｔｒｏｊｕｓｔｉｃｉｄｅｎ）Ｂは、ＨＩＶ‐１逆転写酵素活性に阻害作用を有すると報告されている。リグナンは、中国南部で広範に栽培される植物である、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｍｙｒｔｉｆｏｌｉｕｓ  Ｍｏｏｎ（フィランサスミルティフォリウスムーン）から単離される。たとえば、Ｃｈａｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２７（４），３６７−３７４（１９９５）を参照されたい。
【００１３】
Ｌｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａ（スイカズラ）花芽、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ  ｓｕｓｐｅｎｓａ（レンギョウ）果実、およびＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ（コガネバナ）根皮の水抽出物の混合物は、抗菌および抗ウイルス特性を有することが示されている。該混合物で治療された重症呼吸器疾患に罹患した対象は、標準抗生物質療法を受けた対象と同じように反応した。Ｈｏｕｇｈｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ．Ｒｅｓ．，７（５）、３８４−３８６（１９９３）を参照されたい。
【００１４】
Ｐｒｕｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ（ウツボグサ）の水抽出物は、ジドブジン（ＡＺＴ）およびジダノシン（ｄｄ１）と組み合わせて投与された場合、抗‐ＨＩＶＢ活性を有することが報告された。Ｐｒｕｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ（ウツボグサ）の抽出物とザルシタビン（ｄｄＣ）の投与に関してはわずかな相加作用だけが観察された。Ｊｏｈｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｂｓｔｒ．Ｇｅｎ．Ｍｅｅｔ．Ａｍ．Ｓｃ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，９４，４８１（１９９４）を参照されたい。
【００１５】
Ｙａｍａｓａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，は、日本で一般的に使用される２０４種の未精製薬物のｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける評価を報告していて、研究はＬｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｅｒｙｔｈｒｏｒｈｉｚｏｎ（ムラサキ）（根）およびＰｒｕｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ（ウツボグサ）（花穂）の熱湯抽出物が１６μｇ／ｍＬのＩＣ１００を持つ強いｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗ＨＩＶ‐１活性を示したことを示唆する。Ｙａｍａｓａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｙａｋｕｇａｋｕ  Ｚａｓｓｈｉ，１１３（１１），８１８−８２４（１９９３）を参照されたい。
【００１６】
Ｙａｏ  ｅｔ  ａｌ．，は、乾燥したＰｒｕｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ（ウツボグサ）（全草）の水抽出物がｉｎ  ｖｉｔｒｏでＨＩＶ‐１複製の阻止に活性であり、ＭＴ−４細胞に対して比較的低い細胞毒性を示したことを報告している。抽出物はまた、逆転写酵素の阻害における活性を証明した。活性因子は精製され、分子量約１０，０００ダルトンを持つアニオン性であると同定された。この活性成分は、Ｔａｂｂａ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８９）によって記載されたプルネリン（ｐｒｕｎｅｌｌｉｎ）と同じものである可能性がある。精製された抽出物はリンパ系細胞株ＭＴ−４、単球細胞株Ｕ９３７、および末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）においてそれぞれ、有効濃度６．３および１２．５μｇ／ｍＬでＨＩＶ‐１複製を阻止した。ウイルス暴露前に抽出物で非感染細胞を前処理しても、その後のウイルス暴露によるＨＩＶ‐１感染を妨げなかった。精製した抽出物とのプレインキュベーションはＨＩＶ‐１感染性を減少させた。精製した抽出物はまた、ＨＩＶ‐１の細胞間伝達を遮断し、シンシチウム形成を妨げ、そしてＨＩＶ‐１および精製したｇｐ１２０両方のＣＤ４に結合する能力を妨害した。ＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）分析は、抽出物存在下でウイルスに暴露された細胞にＨＩＶ‐１プロウイルスＤＮＡがないことを確証し、ＣＤ４受容体へのウイルス接着を妨げることによって精製した抽出物が感染しやすい細胞のＨＩＶ‐１ウイルス感染に拮抗することを暗示した。Ｙａｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１８７（１）、５６−６２（１９９２）を参照されたい。
【００１７】
Ｔａｂｂａ，ｅｔａｌ．，は中国の薬草、Ｐｒｕｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ（ウツボグサ）の水抽出物由来の抗‐ＨＩＶ特性を提示する化合物、プルネリンを単離し、部分的に特徴付けた。プルネリンはｉｎ  ｖｉｔｒｏでＨＩＶ‐１に対し、２．２μｇ／ｍＬの最小阻害濃度を持つ炭水化物（部分的に硫酸化された多糖）として同定された。それは約１０，０００ダルトンの分子量を有するとして同定された。Ｔａｂｂａ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１１，２６３−２７３（１９８９）を参照されたい。
【００１８】
抗ウイルス薬はＳｙｚｙｇｉｕｍ  ａｒｏｍａｔｉｃａ（チョウジ）、Ｓａｐｉｕｍ  ｓｅｂｉｆｅｒｕｍ（ナンキンハゼ）（中国ナンキンハゼの葉）、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ（コガネバナ）、およびＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｒｉｖｕｌａｒｉｓ（タツナミソウ属）から単離されている。オイゲニン（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ  ａｒｏｍａｔｉｃａ（チョウジ）から単離されたタンニン）、およびメチルガレート（Ｓａｐｉｕｍ  ｓｅｂｉｆｅｒｕｍ（ナンキンハゼ）から単離）はｉｎ  ｖｉｔｒｏで抗単純疱疹ウイルス（ＨＳＶ−２）活性を提示した。植物フラボノイド、たとえばＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｒｉｖｕｌａｒｉｓ全草から抽出された５，７，４−トルヒドロキシフラボンは抗インフルエンザウイルス活性を有することが報告された。Ｈｏｚｕｍｉ，ｅｔ  ａｌ．，米国特許第５，４１１，７３３号；Ｔａｋｅｃｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ，４２，６９−７４（１９８１）；Ｋａｎｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｒｅｐｏｒｔ，８，８５−９４（１９８８）；およびＮａｇａｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ，３８（５），１３２９−１３３２（１９９０）を参照されたい。
【００１９】
Ａｓｒｅｓ，ｅｔ  ａｌ．によって報告されたように、多様な病気（ａｉｌｍｅｎｔ）の治療薬として知られるエチオピアの薬用植物はＨＩＶ‐１およびＨＩＶ‐２に対する活性をスクリーニングされた。Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ根皮、Ｃｏｍｂｒｅｔｕｍ  ｐａｎｉｃｕｌａｔｕｍ葉、Ｄｏｄｏｎａｅａ  ａｎｇｕｓｔｆｏｌｉａ（ハウチワノキ）葉、およびＸｉｍｅｎｉａ  Ａｍｅｒｉｃａｎａ（ハマナツメモドキ）樹皮に由来する抽出物は、ＭＴ−４細胞に非毒性である濃度においてそれぞれ抗ウイルス活性を提示した。抽出物の抗ウイルス活性はＨＩＶ‐２よりもＨＩＶ‐１に対していっそう効果的であることが認められている。Ａｓｒｅｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ．Ｒｅｓ．，１５，６２−６９（２００１）を参照されたい。
【００２０】
感染症および／またはリウマチ性疾患の治療のための伝統的なルワンダの医薬品に使用される選択された植物は、ＨＩＶ‐１に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏでの抗ウイルス活性を詳細に検討された。Ｃｏｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，９，６２−６８（２００２）を参照されたい。試験された３８種の植物抽出物の中でＡｓｐｉｌｉａ  ｐｌｕｒｉｓｅｔａおよびＲｕｍｅｘ  ｂｅｑｕａｅｒｔｉｉが最も高い抗ウイルス活性を有していた。
発明の概要
本発明はケニア原産の多様な植物から調製された薬草療法組成物の特有の抗ウイルス特性の発見に基づく。本発明の薬草組成物は、好ましくはＤｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）およびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の根を含む２〜１４種の異なる植物由来の植物材料を包むことができる。感染性疾患の治療の場合、植物材料の薬草組成物は抽出されて液体薬草組成物を生み出すか、あるいは、さらに精製されて植物材料からアルカロイド化合物を得てもよい。植物の水抽出物から調製された液体薬草組成物で治療された対象はＣＤ４＋細胞カウントの改善、そして一部の症例ではＨＩＶ陽性状態の完全な逆転を経験しているため、該液体薬草組成物はＨＩＶ‐陽性対象を治療することにおける有効性を証明している。
【００２１】
一側面では、本発明はたとえばＨＩＶのような感染性疾患を治療するための薬草組成物を提供する。植物材料を含む組成物には、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの根およびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの根が含まれる。本発明の他の態様では、薬草医薬組成物はまた、示唆したように、以下の１種以上に由来する植物材料を含んでいてもよい：Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｆｒｉｃａｎａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の樹皮、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の樹皮、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の樹皮、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の根、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の根、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の根、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の樹皮、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の全草、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の根、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の樹皮、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の樹皮、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａの根。
【００２２】
別の側面において、本発明は、本発明の固形薬草組成物の液体抽出物を調製するための方法を提供する。植物材料の抽出は熱湯により行うことができる。一態様において、熱湯抽出は塩基性条件下で行われ、続いて酸性条件下で熱湯抽出が行われる。別の態様において、液体抽出物から精製される所望するアルカロイド化合物は直接化学合成から提供されるか、または生産される。
【００２３】
本発明はその上、本発明の薬草組成物の水抽出物を提供する。また、本発明の薬草組成物の水抽出物から精製されたアルカロイド化合物および化学合成物が提供される。
本発明の別の側面において、ＨＩＶ‐陽性対象を治療するための方法が提供される。対象は、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａだけ、または１種以上の以下のもの：Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａ、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓ、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａ、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａ、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａ、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａとそれらを組み合わせたものの水抽出物から調製された本発明の薬草組成物の有効量を、対象の体重に基づいた投薬量で投与される。他の態様において、本発明の薬草組成物は、精製された、水抽出物から得られたアルカロイド化合物から調製される。薬草組成物は少なくとも、１日に１回投与される。他の態様において、薬草組成物は対象の健康状態に基づいて、１日に２回または３回投与される。他の態様において、組成物は飲料、カプセル剤、錠剤、粉末剤、キャンディ、ゲル剤、栄養性製品または医薬品として投与されてもよい。
【００２４】
別の側面において、本発明はたとえばＨＩＶまたはＡＩＤＳのような感染症に罹患している対象を治療するための薬草組成物を提供する。薬草組成物は、本質的にＤｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａならびに場合により１種以上の以下のもの：Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａ、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓ、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａ、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａ、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａ、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａの抽出物からなる。一態様において、本発明の薬草組成物は精製された、水抽出物から得られたアルカロイド化合物から調製される。
【００２５】
本発明の別の側面において、たとえばＨＩＶまたはＡＩＤＳのような感染症に罹患している対象を治療するための方法が提供される。対象は、本質的にＤｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの抽出物ならびに場合により１種以上の以下のもの：：Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａ、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓ、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａ、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａ、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａ、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａの抽出物からなる薬草組成物の有効量を、対象の体重に基づいた投薬量で投与される。他の態様において、本発明の薬草組成物は精製された、水抽出物から得られたアルカロイド化合物から調製される。薬草組成物は少なくとも、１日に１回投与される。他の態様において、薬草組成物は対象の健康状態に基づいて、１日に２回または３回投与される。他の態様において、組成物は飲料、カプセル剤、錠剤、粉末剤、キャンディ、ゲル剤、栄養性製品または医薬品として投与されてもよい。
【００２６】
本明細書で使用する人は、彼／または彼女が２つの部分からなるＨＩＶスクリーニング試験（ＥＬＩＳＡおよびウェスタンブロット法）において陰性の結果である場合、ＨＩＶ‐陰性とみなされる。
【００２７】
本明細書で使用する「治療的に有効」または「有効量」という用語は、材料または材料の量が疾患または医学的状態の１種以上の症状を妨げる、緩和する、または改善すること、および／または治療される対象の生存を延長させるために有効であることを示唆する。
【００２８】
本明細書で使用する「薬剤的に受容できる」とは、適度に見識のある医療従事者が疾患または治療されることになる状態、および個々の投与経路を考慮して、同定された材料の対象への投与を回避することになる特性を該材料が持たないことを示唆する。
【００２９】
本明細書で使用する「組成物」という用語は、意図した動物対象への治療のための投与に適した製剤を表し、それは少なくとも１種の薬剤的に活性な化合物と少なくとも１種の薬剤的に受容できるキャリアまたは添加剤を含む。
【００３０】
本明細書では、「約」を使用して、量的表現でプラスマイナス１０％を意味する。
本明細書で使用する、特定の医薬組成物の投与による特定の障害の症状の改善とは、永続的または一時的、持続的または一過性のいずれにしても、組成物の投与に起因または関係しうる、いずれかの軽減を表す。
【００３１】
本明細書で使用する「組み合わせ」は、２以上の品目間のいずれかの結合を表す。組み合わせは２以上の別個の品目、たとえば２種の組成物または２種の収集物でありうる。それは、その混合物、たとえば２以上の品目の唯一の混合物、またはそのいずれかの変形でありうる。
【００３２】
本明細書で使用する「組成物」は任意の混合物を表す。それは溶液、懸濁液、液体、粉末、ペースト、水性、非水性またはいずれかのその組み合わせでありうる。
本明細書で使用する「医薬組成物の成分」は、医薬組成物の工業的製造に使用される１種以上の材料を表す。成分は、組成物中の活性成分（薬剤）または他の材料を表しうる。成分は水および他の溶媒、塩、バッファー、界面活性剤、水、非水性溶媒、および香料を含むことができる。
【００３３】
本明細書で使用する「医薬組成物」は対象への投与のために製剤される薬剤および１種以上の他の成分を含む組成物を表す。薬剤は医薬組成物の中の活性成分を表す。典型的には活性成分は疾患または状態の治療にとって活性である。たとえば、医薬組成物中に含まれうる薬剤は感染性疾患を治療するための薬剤を含む。
【００３４】
本明細書で使用する「治療」は、状態、障害もしくは疾患の症状または他の徴候が改善されるか、そうでなければ有益に変化するいずれかの様式を表す。
本明細書で使用する「抽出」は、固体または溶液が液体溶媒と接触して１種以上の固形成分を溶媒に移す分離の方法を表す。
【００３５】
本明細書で使用する抽出物は、所望する化合物または成分を除去するために（たとえば、植物材料のような）固形材料を処理することによって得られる、通常濃縮された形態の化合物を含む溶液を表す。
【００３６】
本明細書で使用する「合成されたアルカロイド化合物」は、化学合成によって得られるアルカロイド化合物を表す。
本明細書で使用する「ＣＤ４＋Ｔ細胞」（または「Ｔヘルパー細胞」）は、ウイルス、真菌、および原虫の感染因子を含む感染因子から保護することに関与する免疫Ｔ細胞を表す。ＣＤ４分子はＴヘルパー細胞の表面に発現され、それはまたＨＩＶ‐１およびＨＩＶ‐２の主要な標的として働く。ＣＤ４はＴ細胞受容体との共通受容体であり、チロシンキナーゼｌｃｋを細胞内に動員する。ＣＤ４＋細胞カウントはＨＩＶの進行とともに低下する。
【００３７】
本明細書で使用する「ＣＤ８＋Ｔ細胞」は、感染した細胞に対して細胞毒性活性を有する免疫Ｔ細胞を表す。ＣＤ８分子はＴ細胞毒性リンパ球の表面に発現される。ＣＤ８Ｔ‐リンパ球数はＨＩＶ感染の開始時に増加し、疾患の進行中上昇し続ける。
【００３８】
本明細書で使用する「ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比」は与えられた試料中のＣＤ４＋細胞とＣＤ８＋細胞の比を表し、疾患進行の重要な尺度である。
本明細書で使用する「分化のクラスター」（ＣＤ）分子は細胞型、分化のステージおよび細胞の活性を同定するために使用される特定の抗体のセットによって認識されるような、細胞表面上のマーカーである。
【００３９】
本明細書で使用する「ＨＩＶ」および「ＡＩＤＳ‐関連ウイルス」という用語は、通例示されるＨＩＶ系列（ヒト免疫不全ウイルス）およびその種を意味する。
本明細書で使用する「ＨＩＶ‐関連疾患」および「ＡＩＤＳ‐関連疾患」という用語は、原因が真菌、ウイルスおよび／または細菌によるものである感染を含むがそれらに限定されない、ＨＩＶまたはＡＩＤＳ‐関連ウイルスにより直接的または間接的に引き起こされるいずれかの疾患または症候群を表す。
【００４０】
本明細書で使用する、「高度に有効な抗レトロウイルス療法」またはＨＡＡＲＴは、通常３種以上の異なる薬物、たとえば２種のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤からなる、ウイルス複製およびＨＩＶ疾患の進行を積極的に抑制するように設計された治療計画を表す。
【００４１】
本明細書で使用する、「急性ＨＩＶ感染」はＨＩＶ暴露後すぐの迅速なウイルス複製の期間を表す。
本明細書で使用する「ＡＩＤＳ消耗性症候群」はＨＩＶ感染以外の併発する病気または状態が存在しない状態における、基準体重からの不本意な１０パーセント体重損失および慢性下痢または慢性衰弱のいずれかならびに立証された発熱を表す。
【００４２】
本明細書で使用する「抗ウイルス」はウイルスを駆除するか、またはウイルス複製（再生）を抑制する物質またはプロセスを表す。
本明細書で使用する「ウイルス負荷試験」（ＨＩＶに関連して）は血漿１ｍＬ毎のコピー数として表現された、血中のＨＩＶ  ＲＮＡの量を測定する試験を表す。
発明の詳細な説明
本発明は、ケニア原産植物由来の抽出物の組み合わせが、たとえばＨＩＶおよびＡＩＤＳのような感染症の治療に使用されうるという発見に関する。以下：Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａ、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａ、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  Ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａ、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａの根、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ、Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａ、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓ、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａおよびＡｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａの樹皮、ならびにＰｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａの全草の抽出物の組み合わせから調製される薬草組成物は、感染した対象の健康状態を改善することにおいてとりわけ有効であることが示されている。特に、本発明の薬草組成物はＨＩＶを含む感染性疾患の治療にとりわけ都合よく適する。
【００４３】
本発明の組成物は西部ケニアのマウフォーレストコンプレックス（ＭＡＵ  ＦＯＲＥＳＴ  Ｃｏｍｌｅｘ）から集めた植物材料から調製することができる。ケニアのこの地域由来の植物の水抽出および精製された抽出物から調製される薬草組成物は感染性疾患の治療において増大した効能を示す。マウフォーレストコンプレックスは南緯０°３０′、東経３５°２０′、およびリフトバレー（Ｒｉｆｔ  Ｖａｌｌｅｙ）州に位置し、４つのケニアの行政区：ナロク（Ｎａｒｏｋ）、ナクル（Ｎａｋｕｒｕ）、ボメット（Ｂｏｍｅｔ）およびケリチョ（Ｋｅｒｉｃｈｏ）に広がる。平均年間降水量は１０００〜１５００ｍｍまで変化し、ピークは４月と８月である。西側の降水パターンはインド洋からの湿ったモンスーン風とグレートリフトバレーからの乾燥した風によって支配される。マウフォーレストコンプレックスの西側はビクトリア湖の大気候地域によって影響を受け、一般に湿度が高く、年間降水量は２０００ｍｍより多く、均一に分布する。マウフォーレストコンプレックスの平均年間気温は１２〜１６℃の範囲である。マウフォーレストコンプレックスの土壌は肥沃な火山性ロームで、３．８〜５．８のｐＨを有する。
【００４４】
植生パターンは標高の傾斜に従い、局地的な地形学的生態境界を有する。標高の低い、クローズドキャノピー（ｃｌｏｓｅｄ  ｃａｎｏｐｙ）湿潤山岳森林地帯は、２２００ｍより上からしだいにタケと混合するようになる。２３００〜２５００ｍの間では、純粋なタケ（Ａｒｕｎｄｉｎａｒｉａ  ａｌｐｉｎａ）草地（ｓｗａｒｄ）が見いだされる。２５００ｍより上ではこれが混合したタケ／樹木群に取って代わり、両方とも草の除去に関連し、タケの焼き払いおよび伐採から生じた亜極相を表す。乾燥状態中にしおれるのを妨げるために植物が一般に硬葉を持つ、限界に近い型の山岳硬葉植物林帯がマウコンプレックスの最も高い標高を占める。
【００４５】
マウフォーレストコンプレックスの西部山腹の植物は薬草組成物にとって最も高い効能を示している。西部山腹（一般に降水量が多く、標高の高い地域である）に育つ植物は、より少ない環境ストレスを有する。したがって、西部山腹の植物はより多くの生合成経路を有し、そのことが今度は（マウフォーレストコンプレックスの他の地域に比較して）西部山腹由来の植物のより高い効能を説明してもよい。あるいは、西部山腹由来のより高い効能の植物抽出物は、植物抽出物中のより多い種類および量のアルカロイドおよび他の化合物の結果であってもよく、それで組み合わされた効果がそれらの個々の作用の合計より大きい。
【００４６】
東部マウフォーレストコンプレックスはシーダー（Ｃｅｄａｒ）およびポド（Ｐｏｄｏ）のより乾燥した植生を有する。これらの種が引き抜かれている場所はどこでもＮｅｕｂｏｕｔｏｎｉａ  ｍａｃｒｏｃａｌｙｘおよびＭａｃａｒａｎｇａ  ｃａｐｅｎｓｉｓのようなコロニー形成種を見いだすことができる。
【００４７】
本発明の組成物は、マウフォーレストコンプレックスの３種の標高範囲：海抜２０００ｍ（年間降水量１０００ｍｍ）、２３００ｍ（１５００ｍｍ）、２５００ｍ（西部マウ山腹、年間降水量２０００ｍｍより多い）から集めた植物を使用して調製してもよい。マウフォーレストの西部山腹は、本発明の薬草組成物を調製することにとってとりわけ好ましい植物を含む。また、マウフォーレストコンプレックスのより乾燥した東部山腹に育つ植物が使用されてもよい。
【００４８】
また、本発明の組成物を調製するための植物材料は温室環境で育てられた植物から得られてもよい。特定の植物の種子の発芽は標高または土壌依存的であってもよい。温室に植え付けるための種子は、それらが野生にあるように、天然の分散媒介物からの収集を必要としてもよい。その上、マウフォーレストコンプレックスの降水量、日照（マウフォーレストコンプレックスでは平均して１日に１２時間）、および土壌状態（すなわち、３．８〜５．８のｐＨを有する火山性のローム）のシミュレーションが、同じような効能を得るために必要であってもよい。
【００４９】
Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの種子（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は多肉質の果実に含まれる。果実には約４個の種子が含まれている。熟した多肉質の果実は約４日間水に浸され、それぞれがおよそトマトの種子またはそれよりわずかに大きいサイズである小さな種子を最小の力で絞り出し、放出させることができる。その後種子を洗浄し、乾燥し、保存し、マウフォーレストコンプレックス様の環境状況下での発芽を待つ。野生の状態では、果肉は雨水に浸され、そのことが結果として種子を放出させる。種子は先に記載のマウフォーレストコンプレックスの環境状況下で自然に成長する。
【００５０】
Ｃｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの種子（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）はさらに小さく、砂粒のサイズの約３〜４個の種子を包むナッツ用の外皮を有する液果に包まれている。熟した種子は直射日光に曝されると、それらは爆発的分散と呼ばれるプロセスで速やかに分散する。このことは野生では問題ではないが、種子を収集しようとする場合、注意と知性が要求され、さもなければすべての種子は熱い太陽の散乱効果のもとで飛び散ってしまうことになる。
【００５１】
Ｃｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの種子を回収するために、液果は金属容器に置かれ、太陽光が入ることができる材料、たとえば適切なワイアメッシュの容器を囲む透明なポリエチレンフィルムで覆われるべきである。光に曝すと、殻（ｓｈｅｌｌ）が壊れて開き、種子が放出されて、苞（ｃｈａｆｆ）から分けることができる。
【００５２】
ｃｌｕｔｉａおよびｄｏｖｙａｌｌｉｓの種子の自然環境において、それらを植え付けるために適切な時期は、雨期、典型的には４月頃である。しかし、野生では、植物は非常に多量の水と光が成長に必要であるため、植物は一般に乾期中を除いて通年成長することになる。
【００５３】
Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は、３０ｃｍの長さまで垂れ下がる穂に薄灰色のエンドウ豆のサイズのカプセルを生じ、樹上で裂けて開き、柔らかで、クリーム色の仮種皮、または外皮によって一端が覆われた、３個のつやのある灰色の種子を放出する。
【００５４】
Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｆｒｉｃａｎａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は、直径が約１０ｍｍで、色は桃色がかった茶色の、球形の果実を生じる。
【００５５】
Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は約１７ｘ２ｃｍの大きさのまっすぐか、または曲がった莢を生じる。未熟な時には、莢は緑色で多肉質であるが、成長によりしだいに黒ずみ、通常滑らかである。莢は果物のような香りを有し、地面の上で開いて種子を放出する。
【００５６】
Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は、重い房の中の長い茎上に、直径２．５ｃｍに至るまでの、丸く、薄い皮の液果を生じ、それは熟すと黄色から赤色になる。
【００５７】
Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の液果様の果実は、エンドウ豆のサイズ（直径５ｍｍ）で、丸みを帯び、３つの小室にはっきりと分割される。それらは多肉質で、緑色であるが、熟すと赤、その後紫に変化する。
【００５８】
Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）の果実は、直径約０．５ｃｍで、熟すに従い緑色からオレンジ色に変わり、ほぼ通年見られる丸い液果である。それは、主に種子を運ぶ鳥によってまき散らされる。
【００５９】
Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は、形態が卵形で、約３ｃｍｘ２ｃｍの大きさの、光沢があり、滑らかで、熟すと茶色になる果実を生じる。たくさんの種子を持つ大きな果実が通年見られる。
【００６０】
Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は滑らかで、球形であり、直径が約２．５ｃｍの大きさで、初めは金色でベルベット様、熟すことにより大部分の毛を失い、茶色になるカプセルを生じ；それは４つのバルブに裂け、黄色のコップ型の仮種皮によって長さの約半分を包まれた、約１０ｍｍの長さの魅力的で明るい赤色の種子を現す。
【００６１】
Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は、革様、または多肉質で、しばしば赤色の、柄のある３つのバルブを持つカプセルである果実を生じ；種子は多肉質の仮種皮中の骨質の種皮に詰め込まれる。
【００６２】
Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）はカプセル毎に２つの種子を持つカプセル様の果実を生じる。
【００６３】
Ｐｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は、種子の先端に付いた約３ｃｍの長さの綿毛を持つ、長さ約１０ｍｍ、幅２ｍｍの大きさの黒色の種子を生じる。種子は約１２ｃｍの長さの莢に包まれる。熟すと、日光に曝されることによって割れて開く。このことが種子を放出させ、それらは風によってまき散らされながら、綿毛によって空高く運ばれる。あるいは、これらの植物は挿し木によって栽培してもよく、それらは地面に置くか、または植え付けられることにより根を伸ばし、新規な植物に増殖する。
【００６４】
Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−      という名称で寄託されている該系統の代表的な種子）は、長さ約３ｍｍ、幅１ｍｍの大きさの黄色みを帯びた種子を生じる。種子は、約５ｍｍの長さの黄色みを帯びた白色の綿毛によって囲まれる。綿毛は、媒介物である風に乗って種子を運ぶ。
ＨＩＶ試験
先に述べたように、本出願の目的のために、初めのスクリーニング試験と確認試験からなる、２つの部分のＨＩＶスクリーニング試験で人が陰性の評価を得た場合に、対象はＨＩＶ‐陰性と見なされる。
【００６５】
感染した個体は通常、１種以上の以下の理由について試験することに当てはまる：１）個体は気分が悪い、２）個体の性的パートナーが病気であり、陽性の結果を得ている、３）個体の性的パートナーがＡＩＤＳで死亡した；または４）個体が性的パートナーを性的に乱交していると疑っている。
【００６６】
初めのスクリーニング試験は、ＨＩＶ抗体の存在を特定する酵素イムノアッセイ（ＥＩＡ）の、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着法）である。ＥＬＩＳＡ試験は、ウイルスに対する抗体を捕獲する人工的なＨＩＶタンパク質を使用し、９９パーセントよりいっそう正確である。ＨＩＶに対する抗体が存在する場合（陽性の結果）、試験は典型的には反復される。しかし、他の抗体が偽陽性の結果を引き起こしうる。
【００６７】
一般に、ＨＩＶ‐１抗体は急性感染後約２５日目に検出可能であり、ほぼすべての感染した対象は感染後１２週間目にＨＩＶ陽性の評価を得る。ウイルスに対して抗体を産生するプロセスは血清交換と呼ばれ、抗体に陽性になる個体はしばしばセロコンバーター（ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｔｅｒ）と呼ばれる。
【００６８】
２種の型のＨＩＶ、ＨＩＶ‐１およびＨＩＶ‐２が同定されていて、そのうちＨＩＶ‐１がより一般的である。ＨＩＶ‐１およびＨＩＶ‐２は媒介の様式（性的接触、注射針の共有など）が類似し、感染した個体は一般に同じ日和見感染症に罹る。しかし、ＨＩＶ‐２はＨＩＶ‐１よりゆっくりと免疫系を弱める様に見える。
【００６９】
ケニアでは、個体は一般にＨＩＶ‐１およびＨＩＶ‐２の両方の抗体に関して試験される。西欧では、ＨＩＶ‐１が概してより一般的であり、アフリカではＨＩＶ‐２がより一般的である。しかし、ケニアでは大部分のＨＩＶ‐陽性‐個体はＨＩＶ‐１に感染している。ケニアではＨＩＶ‐陽性症例の９０％はＨＩＶ‐１であり、ＨＩＶ‐陽性の症例の残りの１０％がＨＩＶ‐２であると考えられている。まれではあるが、対象はまれに両方の型のＨＩＶ（すなわち、ＨＩＶ‐１およびＨＩＶ‐２）に対して、ＨＩＶ抗体‐陽性である。
【００７０】
ＨＩＶスクリーニング試験の第２の部分は確認試験と呼ばれる。米国において、最もしばしば使用される確認試験はウェスタンブロット法であり、その方法では、電場を使用して種々の成分をそれらの分子量によって分離し、その後抗体結合を評価する。これによって特定のウイルス抗原に対する抗体を同定し、それらは試験紙の細片上に同定可能な「バンド」として現れる。ウェスタンブロット試験は実行し、正確に解釈することがＥＬＩＳＡ試験より困難であるが、ＥＬＩＳＡに反応する可能性がある他の抗体をＨＩＶ抗体と識別することが可能であるため、偽陽性の結果を示す可能性がより少ない。直接蛍光抗体アッセイ（ＩＦＡ）および放射免疫沈降アッセイを含む他の確認試験が使用されてもよい。
【００７１】
抗体試験の主要な欠点の１つは「ウインドウ（空白）」期間（すなわち、感染が開始してから身体が抗体を産生するまでにかかる時間）である。スクリーニング試験は、症状の有無と相関しない。標準ＨＩＶ試験はウイルス自体を検出しないが、そのかわり身体がウイルスに反応して産生する抗体を検出する。抗体が産生される以前の期間、人はＨＩＶに感染する可能性があり、他人に感染させることも可能であり、そして依然としてＨＩＶ抗体試験では陰性と評価される。したがって、陰性と評価される対象に、リスクの高い行動に携わることを避け、少し後に再試験のために戻るように伝えることが重要である。
【００７２】
ｐ２４抗原試験は、感染初期にＨＩＶを診断することに使用しうる。それは血液補給物をスクリーニングするために主に使用されるが、一部の場所ではＨＩＶを試験するために使用される。ｐ２４抗原はＨＩＶの一部であるタンパク質である。感染初期にそれは過剰に生産され、市販の試験によって血清中に検出されうる。ｐ２４試験は、ＨＩＶ抗体試験がＨＩＶ感染を検出可能になる前に、検出可能であり、リスク暴露後２〜３週間目に推奨される。
【００７３】
ＨＩＶに陽性と評価された個体は、血中のＨＩＶレベルをモニターし、ウイルスがどのように免疫系に影響を与えているかを特定するために、定期的に２種の試験を施行される。これらの試験は：（１）ウイルス負荷測定、および（２）ＣＤ４＋細胞カウントである。
【００７４】
ウイルス負荷測定（ＨＩＶ血漿ＲＮＡ試験とも呼ばれる）は、一定量の人の血液中にどのくらいのウイルス粒子が存在するかを特定する。ウイルス負荷試験は、ウイルスが体内でどのくらい速く増殖するかを示すため、試験の結果はＨＩＶ感染にとって最もよい治療法を決定することに役立つ。ＨＩＶはそれ自体のコピーを作製することによって増殖するため、結果は１ミリリットル（ｍＬ）毎のコピーとして示される。ウイルス負荷試験はまた、抗体が検出される前にＨＩＶ感染の存在を明らかにすることができ、その上感染した母親から生まれる赤ちゃんがＨＩＶを持っているかどうかを正確に特定することができる。
【００７５】
ＣＤ４＋細胞カウント（Ｔ‐リンパ球測定）は、個体の免疫状態の見積もりを提供し、日和見感染症の当面のリスクの特定に役立つ。ＣＤ４＋カウントはＨＩＶによって最も影響を受けるある型の白血球数を測定し、ＨＩＶに感染した個体において、３〜４ヶ月毎に測定される。平均では、ＨＩＶに感染した個体は１年につき３０〜６０のＣＤ４＋細胞を失うが、一部の対象では、ＣＤ４＋Ｔ‐リンパ球カウントは何年間も安定したままで、その後迅速に減少する可能性がある。
【００７６】
ＣＤ４（Ｔ４）またはＣＤ４＋細胞は、たとえばウイルス、真菌、およびプロトゾア感染のような感染からの保護に関与するＴ細胞の１つの型である。これらの細胞の破壊はＡＩＤＳで観察される免疫不全症の主要な原因であり、ＣＤ４＋リンパ球カウントの減少は日和見感染症の潜在的な発症にとっての最もよい指標であるように見える。ＨＩＶ／ＡＩＤＳの症例の重症度を判断することにおいて、ＣＤ４＋リンパ球カウントは総体的な症状よりも疾患の重症度を表しやすいが、ある種の症状が特定のＣＤ４＋リンパ球レベルに関連してよいことも真実である。たとえば、図１を参照されたい。正常な成人の平均ＣＤ４＋細胞カウントは典型的には血液１立方ミリリットルにつき５００〜１，５００／２，０００細胞の範囲である。
【００７７】
ＣＤ４＋細胞カウントは一次ＨＩＶ感染中に正常な成人レベル未満に減少するため、ＣＤ８＋または細胞毒性Ｔ‐リンパ球も増加する。しかし、大部分の研究は、ＣＤ８カウントの増加が疾患進行の予後経過を示す指標ではないことを示唆する。米国の一部の臨床医は疾患進行の指標としてＣＤ４／ＣＤ８比を使用するが、この比は疾患の重症度によってだけでなく、対象の民族性によっても変化する。
【００７８】
ＨＩＶ感染を分類し、ステージに分けるためのいくつかのシステムが存在する。最も一般的に使用されるシステムはＣＤ（Ｃｅｎｔｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ）スキームである。ＣＤＣスキームはＣＤ４カウントに基づいて３つに分類される。３つのＣＤ４＋Ｔ‐リンパ球カテゴリー１の定義は以下の通りである：カテゴリー１：＞５００細胞／ｍｍ３（またはＣＤ４％＞２８％）；カテゴリー２：２００〜４９９細胞／ｍｍ３（またはＣＤ４％１４％〜２８％）；およびカテゴリー３：＜２００細胞／ｍｍ３（またはＣＤ４％＜１４％）。
【００７９】
ＣＤＣ分類スキームに加えて３つの臨床状態の可能なカテゴリーが存在し、それらはＡ、ＢおよびＣという文字によって表される。したがって、指定の個体は以下のＣＤＣ分類および臨床的分類表示：１−Ａ、または１−Ｂ、または１−Ｃ、２−Ａ、２−Ｂ、２−Ｃ、３−Ａ、３−Ｂまたは３−Ｃを有することができる。
【００８０】
カテゴリーＡの個体は１種以上の以下の状態を有し、（そしてカテゴリーＢおよびＣに関係するどんな状態も欠如する）ＨＩＶ感染が実証された青年または成人（＞１３歳）として同定される：無症候性ＨＩＶ感染；継続的で全身化したリンパ節症；および付随する病気または急性ＨＩＶ感染の既往歴を持つ急性（一次）ＨＩＶ感染。
【００８１】
カテゴリーＢの個体は１種以上の以下の状態を有し（そしてカテゴリーＣに関連した状態のいずれかを欠如する）、少なくとも１種の以下の基準に適合する、ＨＩＶ感染が実証された青年または成人（＞１３歳）として同定される：（ａ）状態がＨＩＶ感染に起因すると考えられるか、または細胞‐媒介免疫における欠陥を示している；または（ｂ）状態がＨＩＶ感染によって悪化した臨床的経過を有するか、または処理を必要とすると医師によって見なされる。臨床カテゴリーＢの状態の例としては以下のものが挙げられるが、それらに限定されない：細菌性血管腫症；カンジダ症（口咽頭；すなわち鵞口瘡）；カンジダ症（外陰部膣、繰り返し起こる、頻発する、あるいは療法に反応しにくい）；頸部形成異常症（中等症または重傷／ｉｎ  ｓｉｔｕ頸部癌）；体質性症状、たとえば発熱（３８．５℃またはそれより高い体温）または１ヶ月より長く続く下痢；毛状白板症（口腔）；帯状疱疹（ｓｈｉｎｇｌｅｓ）、少なくとも２種の異なる症状の出現または１つより多い皮膚知覚帯を含む；特発性血小板減少性紫斑；リステリア症；骨盤内炎症性疾患（とりわけ、卵管卵巣腫瘍によって悪化している場合）；および（１１）末梢性ニューロパシー。分類の目的のために、カテゴリーＢ状態はカテゴリーＡ状態に優先する。たとえば、以前に口腔または繰り返し起こる膣カンジダ症（しかしカテゴリーＣ疾患または状態を提示しない）の治療を受け、現在症状のない個体は、カテゴリーＢに分類されるべきである。
【００８２】
カテゴリーＣの個体は１種以上の以下の状態を有する、ＨＩＶ感染が実証された青年または成人（＞１３歳）として確認される。カテゴリーＣの状態には以下のものが挙げられる：気管支、気管または肺のカンジダ症；カンジダ症（食道）；浸潤性頸部癌；コクシジオイデス症（播種性または肺性以外）；クリプトコッカス症（肺性以外）；クリプトスポリジウム症（慢性腸性、１ヶ月より長い持続期間）；サイトメガロウイルス疾患（肝臓、脾臓、または結節以外）；サイトメガロウイルス網膜炎（視力損失を伴う）、脳症（ＨＩＶ‐関連）；単純疱疹；慢性潰瘍（１ヶ月より長い持続期間）、または気管支炎、間質性肺炎、または食道炎；ヒストプラスマ症（播種性または肺性以外）；イソスポラ症（慢性腸性、１ヶ月より長い持続期間）；カポジ肉腫；リンパ腫（バーキット、または相当する用語）；リンパ腫、（免疫芽細胞、または相当する用語）；リンパ腫（一次性、または脳）；マイコバクテリウムアビウムコンプレックス（ｍｙｃｏｂａｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  ｃｏｍｐｌｅｘ）症またはＭ．ｋａｎｓａｓｉｉ，播種性または肺性以外；結核、（任意の部位、肺性または肺性以外）；マイコバクテリウム症、（他の種または同定されていない種、播種性または肺性以外）；ニューモチスチスカリニ肺炎；肺炎（再発性）；進行性多病巣性白質脳症；サルモネラ敗血症（再発性）；トキソプラズマ脳炎；およびＨＩＶによる消耗症候群。分類の目的のために、いったんカテゴリーＣ状態が発生すると、個体はカテゴリーＣの状態のままである。
【００８３】
ＨＩＶ‐陽性の個体のための治療の一方法は、非常に即効性の抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）投薬計画である。ＨＡＡＲＴは抗‐ＨＩＶ薬の組み合わせからなる治療計画であり、それはＨＩＶ‐陽性の個体がたとえＡＩＤＳの症状を発症する前でも彼らに処方される。療法は通常１種のヌクレオシド類似体、１種のプロテアーゼ阻害剤および第２のヌクレオシド類似体または非‐ヌクレオシド逆転写阻害剤（ＮＮＲＴＩ）のいずれかを含む。しばしば、ＨＡＡＲＴ投薬計画は個体にとって毒性であり、有害な副作用を生じる。たとえば、ＨＡＡＲＴはほとんどいつもＡＺＴのような、１種または２種のヌクレオシド類似体を含み、それらは赤血球および白血球ならびに血液細胞生産に対するそれらの毒性のために悪名が高い。種々の形態の貧血は非常によく見られ、時には回復不能である。しかし、ケニアでは、ＨＡＡＲＴ投薬計画を受けている対象にとって、彼／または彼女のＨＩＶ状態を逆転することは極めてまれである。
【００８４】
ＨＡＡＲＴ治療投薬計画に投与される薬物の例としては以下のものが挙げられる：アジドブジン（ＡＺＴ）、ジダノシン（ジデオキシイノシン、ｄｄＩ）、ザルシタビン（ジデオキシシトシン、ｄｄＣ）、ラミブジン（エピビル；３ＴＣ）、ネビラピン（Ｖｉｒａｍｕｎｅ）、アバカビル（Ｚｉａｇｅｎ）、スタブジン（Ｚｅｉｔ、ｄ４Ｔ）、テノフォビル（Ｖｉｒｅａｄ）、エファビレンズ（Ｓｕｓｔｉｖａ）、アンプレナビル（Ａｇｅｎｅｒａｓｅ）、ロピナビル（Ｋａｌｅｔｒａ）、ネフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ）、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ）、インジナビル（Ｃｒｉｘｉｖａｎ）、およびデラビルジン（Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ）。
アルカロイド化合物を抽出し、薬草組成物を調製するための方法
本発明の組成物は、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの根、ならびに場合により１種以上の以下のもの：Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａの樹皮、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓの樹皮、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａの樹皮、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓの根、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａの根、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓの根、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａの樹皮、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａの全草、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａの根、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓの樹皮、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの樹皮、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａの根を使用して調製される。好ましくは、集められた成分は新鮮であるが、さらに乾燥試料が使用されてもよい。成分は合わせて、小片に切り刻み、乾燥させる。好ましくは、乾燥した成分は乾燥後に微細な粉末にすりつぶされる。あるいは、それぞれの成分は個々に処理されて後の段階で組み合わせてもよい。好ましくは、抽出プロセスのために組み合わせる場合、成分は等しい重量比で組み合わせられる。場合により、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ、Ｃｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａ、Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎａ、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓ、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａ、Ｒｈａｍｎｕｓ  ｐｒｕｎｉｏｉｄｅｓ、Ａｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａ、Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ａｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｐａｌｍａｔａ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａ、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｂｅｒｓａｍａ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ、およびＰｅｒｉｐｌｏｃａ  ｌｉｎｅａｒｉｆｏｌｉａは重量比２：２：２：２：２：２：１：２：２：１：２：２：２：２で存在しうる。
【００８５】
薬草植物材料混合物は非極性溶媒で抽出して、切り刻まれた薬草成分から脂肪を取り除いてもよい。好ましくは、容積で約２０％の非極性溶媒が薬草成分混合物に添加される。非極性溶媒は一般に２０未満の誘電率を有する有機溶媒である。使用してもよい非極性溶媒には以下のものが挙げられるが、それらに限定されない：アルカン、１，４−ジオキサン、四塩化炭素、クロロホルム、メチレンクロリド、ベンゼン、エーテル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、ブタノール、クロロベンゼン、シクロアルカン、キシレンなど。好ましい非極性溶媒はキシレンおよびエーテルである。
【００８６】
非極性溶媒はデカンテーションし、捨てられる。次に脱脂した薬草固形物を乾燥させる。十分な塩基が脱脂した薬草材料に添加され、約８のｐＨを得る。添加された塩基の濃度を調節し、脱脂した薬草固形混合物を覆うのに十分な液体容積を提供することができる。任意の適切な塩基を使用してよいが、好ましい塩基としてはＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｍｇ（ＯＨ）２、ＮＨ４ＯＨなどが挙げられる。その後塩基抽出物は２〜４時間加熱される。好ましくは、成分は還流条件下でゆっくり煮詰められるが、蓋をしたポットで混合物を煮詰めることによって同じ結果を得ることができる。
【００８７】
塩基抽出物に酸が添加されて約３のｐＨを得る。好ましくは、酸はＨＣｌであるが、ＨＢｒ、ＨＮＯ３、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４を含むが、それらに限定されない他の酸、または約３のｐＨを得るために適した任意の他の酸が同じように使用されてもよい。酸の濃度は適宜調節され、混合物にとっての十分な容積を提供することができる。酸性化された溶液は、塩基性溶液の加熱に使用された条件と同じ条件下で約２〜４時間沸騰させる。加熱後、混合物は冷やされ、たとえば残っている固形物から液体をデカンテーションすることにより、水層は混合物から分けられる。その後残っている残渣に約３のｐＨを得るために十分な酸が添加され、混合物は先に使用した条件と同じ条件下で約２〜４時間再加熱される。水層は成分から分けられ、２つの酸性化した層は合わせられる。必要な場合、付加的な酸抽出が行われてもよい。
【００８８】
酸性濾液は、乳濁液がほとんど、あるいは全く形成されなくなるまで、非極性溶媒により数回抽出される。好ましい非極性溶媒はエーテルおよびキシレンである。塩基が水層に添加され、アルカロイド化合物を沈殿させる。好ましくは、塩基が添加されて約９のｐＨを得る。沈殿物は水性溶液から分けられ、中和され、乾かされる。
【００８９】
沈殿物は好ましくは、結晶または粉末の形態のいずれかで集められ、飲料、カプセル剤、錠剤、粉末剤、キャンディ、ゲル剤、栄養性製品または医薬品として対象に投与されてもよい。
【００９０】
沈殿物はさらに、所望の通りに精製され、いずれか公知のクロマトグラフィー手段により個々のアルカロイド化合物を単離することができる。
薬草成分からアルカロイド化合物を抽出するプロセス中のいずれかの時点で、水性溶液は、溶液から化合物を沈殿させる必要なしに、濃縮され、後の使用のために保存できることが理解される。
【００９１】
あるいは、本発明における使用のためのアルカロイド化合物は、いったん化学構造が決定されていれば、公知の方法により合成することができる。単離された化合物は化学分析、質量分析、赤外線分光分析、Ｘ‐線回折、ＮＭＲ（１Ｈ  ＮＭＲ、１３Ｃ  ＮＭＲ、ＣＯＳＹ、ＮＯＳＥＹなどを含む）、および化学構造を得るための他の公知の分析技術によって分析することができる。たとえば、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａから得られた４種の抽出物の化学構造は以前に決定されている（たとえば、
1207275744390_0.pdf
を参照されたい）。
【００９２】
本発明はここで以下の限定的でない実施例への参照により、より詳細に説明されることになる。
実施例
植物抽出物の生物活性の測定
個々の植物抽出物の効力は大腸菌および黄色ブドウ球菌に対して試験された。植物抽出物は先に記載のように得た。抗菌アッセイにおける使用のために、それぞれの植物抽出物１００ｐｐｍ（百万分率）を含む溶液が調製された。
【００９３】
大腸菌および黄色ブドウ球菌の細菌培養物の調製
大腸菌（グラム‐陰性細菌系統を代表する）および黄色ブドウ球菌（グラム‐陽性細菌を代表する）はＭｏｉ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｔｅａｃｈｉｎｇ  ａｎｄ  Ｒｅｆｅｒｒａｌ  Ｈｏｓｐｉｔａｌから得た。アッセイはＭｏｉ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｂｏｔａｎｙにおいて行われた。
バイオアッセイ手順（拡散法）
栄養素を含む寒天を両細菌試料の増殖培地として使用した。寒天はオートクレーブ中、１２０℃で滅菌し、冷やし、滅菌シャーレに注ぎ、セットした。滅菌状態は試料調製およびアッセイ手順中にＵＶランプに範囲を曝すことによって獲得し、維持した。
【００９４】
冷やした寒天培地は、それぞれの細菌培養物を表面に筋状に塗りつけられた。コルクボーラーを使用して、培地の中央にウェルを掘り、そこに調製した植物抽出物を入れた。対照実験は植物抽出物のかわりに純粋な滅菌水を使用して同様に行った。
【００９５】
培養物は１２時間インキュベーションし、その後、細菌増殖の阻止帯を特定し、測定した。細菌‐増殖の阻止は直径（ｍｍ）で表し、ウェルの端から細菌が増殖を示し始める区域までの距離を測定することによって特定した。一般に、阻止直径が大きいことは、細菌に対する特定の抽出物の効力が強いことを示唆する。
【００９６】
本アッセイでスクリーニングした２３種の植物の中で、１４種の植物は、薬草療法に抽出物を採用するために必要な最小活性であると以前に定められた８ｍｍより大きい細菌増殖阻止直径を有した。植物の抗‐細菌活性は標準抗生物質と比較された。８ｍｍより大きい阻止直径を有する１４種の植物の中でＤｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａは最も強い抗‐細菌活性を実証した。８ｍｍより大きい阻止直径を提示する植物抽出物の結果は表１に提供される。
【００９７】
【表１】
0005469862.tif 000002
【００９８】
薬草組成物の投与
植物抽出物沈殿物は好ましくは精製され、結晶または粉末の形態で集められる。沈殿物は飲料、カプセル剤、錠剤、粉末剤、キャンディ、ゲル剤、栄養性製品または医薬品として対象に投与することができる。好ましくは、感染した対象に１日につき０．１〜２５グラムのアルカロイドが投与される。薬草組成物は好ましくは１ｔｂｓｐの粉末抽出物を約２５０ｍＬの熱湯に溶かした飲料として投与され、飲まれる。１２時間間隔で１日に２回、または８時間間隔で１日に３回（試験対象の感染レベルに依存して）投薬が行われ、好ましくは食事と一緒に投与される。
【００９９】
現行の試行における対象は、ケニア、ケリチョウの米国陸軍のＷａｌｔｅｒ  Ｒｅｅｄ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ、エルドレットのＭｏｉ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ、および国中に散在する多数のＶｏｌｕｎｔａｒｙ  Ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ  ａｎｄ  Ｔｅｓｔｉｎｇ（ＶＣＴ）  Ｃｅｎｔｅｒｓにおいてスクリーニングされた。
【０１００】
対象のＣＤ４およびＣＤ８カウントはＦＡＣＳＣｏｕｎｔ白書（１９９４年７月）に提供された手順に従い、ＦＡＣＳＣｏｕｎｔ（登録商標）システムを使用して測定された。ＨＩＶ‐１およびＨＩＶ‐２抗体はｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘ  Ｖｉｒｏｎｏｓｔｉｋａ（登録商標）  ＨＩＶ  Ｕｎｉ−Ｆｏｒｍ  ＩＩ  Ａｇ／Ａｂ  ＥＬＩＳＡシステムを使用して検出された。
【０１０１】
薬草組成物を投与されたすべての対象はＨＩＶ‐陽性の成人であった。薬草組成物の投与前に、それぞれの対象の初めのＣＤ４カウントが測定され、続いて日和見感染症のレベルが評価された。日和見感染症がより少ないものは１２時間間隔で、１日に２回、食後に薬草組成物を投与された。日和見感染症がより強いものは、８時間間隔で１日に３回、薬草組成物を投与された。それぞれの対象は外来でのそれぞれの診察中に、１週間分の投薬量が与えられた。このことを行ってコンプライアンスをモニターし、対象が薬物を他人と共有する可能性を回避することを可能にした。
実施例１
薬草療法によるＨＩＶ陽性対象の治療に関する初めの研究は、４人のＨＩＶ陽性対象を２種の異なる薬草療法によって治療することにより実施された。２人の対象はＤｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａの抽出物を含む薬草組成物を投与され、一方、他の２人の対象はＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの抽出物を含む薬草治療薬を投与された。対象はそれぞれ３ヶ月間治療された。２組の対象（すなわち、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａまたはＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａのいずれかを投与された対象）のＣＤ４カウントは治療１か月につき約１０ずつ増加した。
実施例２
別の研究において、３人の対象は約３ヶ月間、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの重量比１：１の混合物により調製した薬草組成物を投与された。混合物で治療された対象のＣＤ４カウントは１か月につき約３０ずつ増加した。
実施例３
さらに別の実験において、２１人の対象はＤｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ、Ｃｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａ、Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｆｒｉｃａｎａ、Ｃｒｏｔｏｎ  ｍａｃｒｏｓｔａｃｈｙｕｓ、Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａ、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｈｉｒｓｕｔａおよびＡｄｅｎｉａ  ｇｕｍｍｉｆｅｒａの抽出物を含む薬草組成物を投与された。以前に大腸菌および黄色ブドウ球菌に対してアッセイされている全部で２３種の植物抽出物から８種の植物抽出物が選択された。表２に示すように、対象のＣＤ４カウントは１ヶ月につき１００に至るまで増加したが、３ヶ月以内に対象はすべてＨＩＶ陰性の評価を得られなかった。
【０１０２】
【表２Ａ】
0005469862.tif 000003
【０１０３】
【表２Ｂ】
0005469862.tif 000004
【０１０４】
実施例４
別の実験において、２１人のＨＩＶ‐陽性対象は表１で同定された１４種の薬草成分からなる薬草組成物により治療された。対象は、約８ｏｚｓ．（２５０ｍｌ）の熱湯に粉末にした成分（表１に挙げた１４種の植物から調製された混合物）約１ｔｂｓｐ．を溶解することによって調製された組成物を投与された。その後上澄み液が対象によって摂取された。
【０１０５】
対象は２つのグループに分けられた：第１グループは１０人の対象（対象ＩＤ番号１〜１０）を有し、第２グループは１６人の対象（対象ＩＤ番号１１〜２６）を有した。第１グループでは、１４種の植物それぞれは組成物中に等しい重量比で存在した。第２グループでは、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａの濃度は開示したように他の１２種の成分の約半分であった。
【０１０６】
表３に示すようにそれぞれの対象のＣＤ４カウントは１ヶ月を基準に測定された。１４種の成分の薬草組成物により治療された試験対象のＣＤ４カウントは１ヶ月に１００に至るまで増加した。６人の対象は４ヶ月の治療後にＨＩＶ‐陰性の評価を得た。２人の対象は２ヶ月の治療後にＨＩＶ‐陰性の評価を得た。
【０１０７】
【表３Ａ】
0005469862.tif 000005
【０１０８】
【表３Ｂ】
0005469862.tif 000006
【０１０９】
本発明によって得られた結果と比べて、Ｍｏｉ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｔｅａｃｈｉｎｇ  ａｎｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ＨＩＶ（ＡＭＰＡＴＨ）においてＨＡＡＲＴを与えられた対象に実施された研究では、ＣＤ４カウント増加は漸進的で、一般に５００より多くなるのに数年間かかった。対象はスタブジン、ラミブジンおよびネビラピン（ｄ４Ｔ−３ＴＣ−ＮＶＰ）の１日２回の投薬からなる、一般に行われている抗レトロウイルス（ＡＲＶ）療法により治療された。他のＡＲＶ投薬計画は、ＺＤＶ−３ＴＣ−ＮＶＰ、ｄ４Ｔ−３ＴＣ−ＥＦＶおよびＺＤＶ−３ＴＣ−ＥＦＶ（ＺＤＶはジドブジンであり、ＥＦＶはエファビレンズである）からなる組み合わせによる治療を含む。治療指針は世界保健機関によって２００４年１月に刊行された刊行物「Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ  ａｎｄ  Ａｄｕｌｔ  Ｉｌｌｎｅｓｓ」に提供される。ＡＲＶ療法対象は彼らの血清交換状態をめったに逆転させず、表４に挙げた対象の中でも同じ結果であった。
【０１１０】
【表４Ａ】
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【０１１１】
【表４Ｂ】
0005469862.tif 000008
【０１１２】
本明細書に引用されたすべての特許および他の参考文献は本発明が関連する当業者の技術のレベルを表し、まるでそれぞれの参考文献が個々にそのまま参照として援用されていたのと同じ程度に、どんな表および図面も含むそれらの全体を参照として援用する。
【０１１３】
当業者は、本発明が言及された目的および利点、ならびにその中に本来備わっているそれらを得るためによく適合していることを理解する。現在代表的な好ましい態様として本明細書に記載された方法、多様性、および組成物は代表的なものであって、本発明の範囲を限定するものではない。当業者はその中の変更および他の使用に気づくことになり、それらは本発明の意図の中に含まれ、特許請求の範囲によって定義される。
【０１１４】
本明細書に提供される定義は特記しない限り、当業者によって普通に理解される意味を限定することを意図しない。
本明細書に説明的に記載された本発明は、本明細書に明確に開示されないいずれかの要素や限定なしに、適切に実行されてもよい。したがって、たとえば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」などの用語は包括的に、限定せずに読まれることになる。その上、本明細書に使用される用語および表現は説明の用語として使用されていて、限定する用語ではなく、したがって、そのような用語および表現の使用において、示され、そして記載された特徴に相当する任意のもの、またはその一部を除外することは意図しないが、主張された本発明の範囲内で、種々の改変が可能であることは認識される。したがって、本発明は好ましい態様および付加的な特徴によって明確に開示されているが、開示された本明細書において、その中に含まれる本発明の改変および変更が当業者によって用いられること、およびそのような改変および変更が本発明の範囲内であると見なされることは理解されるべきである。
【０１１５】
本発明は、本明細書におおざっぱで包括的に記載されている。包括的な開示内にあるより狭い種および下位の類概念のグループ分けも本発明の一部を形成する。このことは、削除された事項が本明細書に明確に説明されているかどうかに関わらず、類概念から任意の主題事項を除去する、但し書きまたは消極的な限定を伴った本発明の包括的な説明を含む。
【０１１６】
本明細書において記載された植物部分は、発明者らの経験において、最も高濃度の有益な成分が見いだされることになる部分である。しかし、説明された植物の中の、先のパラグラフ〔００２２〕および本明細書の他の所に明確に説明されていない別の部分において、同じ、または他の有益な化合物が見いだされてもよいこと、したがって、Ｄｏｖｙａｌｉｓ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃａおよびＣｌｕｔｉａ  ｒｏｂｕｓｔａを含む、説明された植物の任意の部分からなる任意の組成物が本発明の範囲内にあることは当業者には明白である。
【０１１７】
他の態様は以下の特許請求の範囲内にある。その上、本発明の特徴または側面がＭａｒｋｕｓｈグループの用語で説明される場合、本発明は同じようにＭａｒｋｕｓｈグループのいずれか個々のメンバーまたはメンバーのサブグループの用語でそれについて説明されることを当業者は認識することになる。
【図面の簡単な説明】
【０１１８】
【図１】観察された臨床的徴候とＣＤ４＋カウントの結果間の関連を示す。
【図１】
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