(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式（１）、
【化１】
0005499321.tif 000015
（式中、
Ｇは少なくともｎ個の官能基を有するポリエーテルである親水性多官能性化合物の残基であり、各Ｒ１および各Ｒ２は独立して水素または場合により１つ以上のヘテロ原子を含有する置換および非置換炭化水素から選択される基を表し、ｎは２〜８の値を有する整数である。）に記載の少なくとも１つの多官能重合性化合物、
（ｂ）少なくとも１つの重合開始剤
を含んでなる、医療コーティングを調製するためのコーティング調合物から調製される医療コーティングを備える、医療用物品。
【請求項２】
Ｇが少なくとも１つのヘテロ原子を含んでなる、請求項１に記載の医療用物品。
【請求項３】
式（１）に記載の多官能重合性化合物が５００ｇ／ｍｏｌ以上の数平均分子量（Ｍｎ）を有する、請求項１または２に記載の医療用物品。
【請求項４】
式（１）に記載の多官能重合性化合物が２０００ｇ／ｍｏｌ以下の数平均分子量（Ｍｎ）を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項５】
式（１）に記載の多官能重合性化合物が極性溶剤に可溶性である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項６】
Ｇが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールブロックからなる親水性多官能性化合物の残基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項７】
Ｒ１＝ＨおよびＲ２＝Ｈである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項８】
Ｒ１がＣＨ３およびＲ２＝Ｈである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項９】
機能性ポリマー（ｃ）をさらに含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項１０】
機能性ポリマー（ｃ）が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリ（ラクタム）、ポリウレタン、アクリル酸およびメタクリル酸のホモポリマーおよび共重合体、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、無水マレイン酸ベースの共重合体、ポリエステル、ビニルアミン、ポリエチレンイミン、ポリエチレンオキシド、ポリ（カルボン酸）、ポリアミド、ポリ酸無水物、ポリホスファゼン、セルロース系材料、ヘパリン、デキストラン、ポリペプチド、多糖類、ポリペプチド、及びそれらの混合物よりなる群から選択される親水性ポリマーである、請求項９に記載の医療用物品。
【請求項１１】
親水性ポリマーが、ポリアクリルアミド−コ−アクリル酸ナトリウム塩、ポリアクリル酸ナトリウム塩、ポリメタクリル酸ナトリウム塩、ポリアクリルアミド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸ナトリウム塩、ポリ（４−スチレンスルホン酸）ナトリウム塩、ポリ（塩化アクリルアミド−コ−ジアルキルアンモニウム）、四級化ポリ［ビス−（２−クロロエチル）エーテル−ａｌｔ−１，３−ビス［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素］およびポリ（塩化ジアリルジメチルアンモニウム）、ポリアリルアンモニウムホスフェート、ポリ（塩化ジアリルジメチルアンモニウム）、ポリ（ナトリウムトリメチレンオキシエチレンスルホネート）、ポリ（臭化ジメチルドデシル（２−アクリルアミドエチル）アンモニウム）、ポリ（２−Ｎメチルピリジニウムエチレンヨウ素）、ポリビニルスルホン酸、およびポリ（ビニル）ピリジン、ポリエチレンイミン、およびポリリジンの塩、およびそれらの混合物よりなる群から選択されるポリ電解質である、請求項９に記載の医療用物品。
【請求項１２】
ポリ電解質または低分子塩をさらに含んでなる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項１３】
少なくとも１つの界面活性剤をさらに含んでなる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項１４】
極性溶剤をさらに含んでなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項１５】
ポリ電解質または低分子量塩を含んでなる湿潤性流体をさらに含んでなる、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項１６】
前記医療コーティング調合物を硬化させて得られる医療コーティングを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項１７】
前記医療コーティングが親水性医療コーティングである、請求項１６に記載の医療用物品。
【請求項１８】
湿潤性流体を塗布することで前記親水性医療コーティングを濡らして得られる滑性医療コーティングを含む、請求項１７に記載の医療用物品。
【請求項１９】
前記湿潤性流体がイオン性化合物を含んでなる、請求項１８に記載の医療用物品。
【請求項２０】
前記コーティング調合物を硬化させ、得られたコーティングを濡らして得られる、滑性医療コーティングを含む、請求項１５に記載の医療用物品。
【請求項２１】
医療用物品が医療装置または医療構成要素である請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医療用物品。
【請求項２２】
前記医療装置または医療構成要素が、カテーテル、医療チューブ、ガイドワイヤ、ステント、フィルター、浸透および逆浸透膜、並びに透析膜を含んでなる、請求項２１に記載の医療用物品。
【請求項２３】
−（ａ）式（１）、
【化２】
0005499321.tif 000016
（式中、
Ｇは少なくともｎ個の官能基を有するポリエーテルである親水性多官能性化合物の残基であり、各Ｒ１および各Ｒ２は独立して水素または場合により１つ以上のヘテロ原子を含有する置換および非置換炭化水素から選択される基を表し、ｎは２〜８の値を有する整数である。）に記載の少なくとも１つの多官能重合性化合物、
（ｂ）少なくとも１つの重合開始剤
を含んでなるコーティング調合物を医療用物品の少なくとも１つの表面に塗布するステップと、
−調合物を電磁放射に曝露してそれによって重合開始剤を活性化させ、コーティング調合物を硬化させるステップと、
−滑性コーティングの場合は続いてコーティングを湿潤性流体中で濡らすステップと
を含んでなる、医療、親水性または滑性コーティングを医療用物品上に形成する方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、医療コーティングを調製するためのコーティング調合物、前記コーティング調合物を硬化させて得られる医療コーティング、親水性コーティング、前記親水性コーティングを濡らして得られる滑性コーティング、コーティングシステム、医療コーティング中での多官能重合性化合物の使用、少なくとも１つの医療、親水性または滑性コーティングを含んでなる物品、および医療、親水性または滑性コーティングを基材上に形成する方法に関する。
【０００２】
人々は、表面にコーティングを塗布することでそれに特定の機能特性を与えることを常に試みてきた。したがって尿道および心臓血管カテーテル、シリンジ、膜、撮像装置、薬剤溶出装置、ステント、およびインプラントなどの多くの医療装置は、外面および／または内面に塗布されたコーティングを有する。例えば疎水性表面は、それに親水性コーティングを塗布して親水性にしてもよい。抗菌性は、コーティング中に例えば金属イオンおよび／またはその他の抗菌剤などの活性物質を含めることで提供してもよい。同様に、コーティング中に薬剤および造影材料をそれぞれ含めることで、薬剤溶出コーティングおよび造影コーティングを得てもよい。
【０００３】
ほとんどの医療用途では、コーティングの頑強さは、最も重要な要件の１つである。十分な頑強さを達成するために、重合開始剤存在下で硬化させると重合する多官能重合性化合物が、コーティング調合物中に適用されることが多い。改善された頑強さの他に、多官能重合性化合物の使用は、例えば金属イオン、その他の抗菌剤、および薬剤などの活性物質の調節された放出ができるようにする、制御可能な網状組織を提供してもよい。特に機能性コーティングでは、表面への必要な付着性を提供する多官能重合性化合物の網状組織内に、例えば機能性ポリマーなどの機能性構成要素を、物理的または共有結合的に閉じ込めることで、良好な結果が達成されている。このようにして、機能性構成要素の、例えば造影、薬剤溶出、保護または滑性などの機能性の大部分が良好に保たれる。機能性構成要素が機能性ポリマーである場合、これらのコーティングは、相互侵入網状組織またはＩＰＮと称されることが多い。したがってＩＰＮは、コーティングに所望の特性を提供する機能性ポリマー、およびポリマーの網状組織を形成するために重合される多官能重合性化合物からなる。
【０００４】
本発明者らは多官能重合性化合物を含んでなる多くのコーティングが、劣ったコーティング性能を示すことを発見した。典型的にこのようなコーティングは、特に水和環境内で、所定時間内に分解しがちであり、抽出分または溶脱分の増大を引き起こす。このような抽出分または溶脱分は、コーティングの機能に不可欠かもしれない、低分子および／または高分子化合物および／または粒子を含んでなってもよい。抽出分または溶脱分は、例えば抗菌剤、抗血栓形成、造影、生物活性、および／またはシグナル機能を有してもよい。前記コーティングの分解は、典型的に、水和するおよび水和を保つ能力などの特性の損失、滑性特性の損失、患者の快適さの損失、造影特性の損失、組織表面に残された残留物による感染症リスクの増大、制御されない放出、および生物学的に活性な構成要素の共溶出の問題、および／または擦った際にコーティングの一部が被覆された物品から容易に除去されるという事実によって実証される機械的頑強さの欠如をもたらす。
【０００５】
したがって解決すべき問題は、多官能重合性化合物と重合開始剤を含んでなり、均一なコーティングをもたらすコーティング調合物を提供することである。
【０００６】
このようなコーティング調合物は、
式（１）
【化１】
0005499321.tif 000002
（式中、
Ｇは少なくともｎ個の官能基を有する多官能性化合物の残基であり、各Ｒ１および各Ｒ２は独立して水素を表し、または場合により１つ以上のヘテロ原子を含有する置換および非置換炭化水素から選択される基を表し、好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ２０炭化水素、より好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ２０アルキルであり；ｎは少なくとも２、好ましくは２〜１００、より好ましくは２〜８、特に２または３の値を有する整数である）
に記載の多官能重合性化合物を使用して得られることが、今や意外にも発見された。
【０００７】
したがって本発明は、
（ａ）式（１）
【化２】
0005499321.tif 000003
（式中、
Ｇは少なくともｎ個の官能基を有する多官能性化合物の残基であり、各Ｒ１および各Ｒ２は独立して水素または場合により１つ以上のヘテロ原子を含有する置換および非置換炭化水素から選択される基を表し、好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ２０炭化水素、より好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ２０アルキルであり；ｎは少なくとも２、好ましくは２〜１００、より好ましくは２〜８、特に２または３の値を有する整数である）に記載の少なくとも１つの多官能重合性化合物、および
（ｂ）少なくとも１つの重合開始剤
を含んでなる、医療コーティングを調製するためのコーティング調合物に関する。
【０００８】
本発明に従ったコーティング調合物は、従来のコーティング調合物と比較してより良いコーティング性能をもたらすことが意外にも分かった。
【０００９】
多官能重合性化合物（ａ）は、乾燥コーティングの総重量を基準にして例えば１％を超え、または２％を超え、０％を超えて使用してもよい。多官能重合性化合物は、乾燥コーティングの総重量を基準にして、１００％、９０％、８０％、７０％、６０％または５０までコーティング調合物中に存在できる。当業者は上の範囲内で多官能重合性化合物量を変動させて、用途に所望される特性を得ることができる。
【００１０】
下文において、本明細書で示される構成要素の百分率は全て、乾燥コーティングの総重量を基準とする。
【００１１】
一般に多官能重合性化合物（ａ）は、５００ｇ／ｍｏｌ以上、好ましくは７５０ｇ／ｍｏｌ以上、より好ましくは１０００ｇ／ｍｏｌ以上の数平均分子量（Ｍｎ）を有する。一般に多官能重合性化合物（ａ）は、１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下、好ましくは１０，０００ｇ／ｍｏｌ以下、より好ましくは６，０００ｇ／ｍｏｌ以下、特に２，０００ｇ／ｍｏｌ以下の数平均分子量（Ｍｎ）を有する。好ましい範囲以内のＭｎを有する多官能重合性化合物は好ましい架橋密度を示し、すなわち機能性構成要素にスペースを与えるのに十分開き、適切な機械的頑強さを提供するのに十分密である。
【００１２】
上で定義される多官能重合性化合物（ａ）、すなわちｎ≧２の他に、組成物はまたｎ＝１である式（１）に記載の化学種、すなわち１つの反応性部分のみを含んでなる分子を含んでなってもよい。これらの単官能性分子はまた、硬化後に形成される網状組織の一部であってもよい。式（１）に記載の分子１個あたりの反応性部分の平均数は、好ましくは約１．２〜約６４の範囲内、より好ましくは約１．２〜約１６の範囲内、最も好ましくは約１．２〜約８の範囲内である。
【００１３】
本発明の一実施態様では、多官能重合性化合物（ａ）は極性溶剤に可溶性である。本発明の文脈では、これはこの実施態様に従って、１００ｇの極性溶剤に２５℃で少なくとも１ｇ、好ましくは少なくとも３ｇ、より好ましくは少なくとも５ｇ、特に少なくとも１０ｇの多官能重合性化合物（ａ）を溶解できることを意味する。適切な極性溶剤の例としては、水およびＣ１〜Ｃ６アルコール、特にメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、およびｔ−ブタノールが挙げられる。
【００１４】
本発明の一実施態様では多官能重合性化合物（ａ）は、ヘテロ原子を含有する少なくとも１つの部分を含んでなる。本発明の文脈でヘテロ原子とは、非炭素、非水素原子と理解される。適切なヘテロ原子の例としては、酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、イオウ原子（Ｓ）、およびリン原子（Ｐ）が挙げられる。
【００１５】
本発明の一実施態様では、Ｇは好ましくは、ポリエーテル、ポリエステル、ポリウレタン、ポリエポキシド、ポリアミド、ポリ（メタ）アクリルアミド、ポリ（メタ）アクリル樹脂、ポリオキサゾリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンイミン、ポリペプチド、およびセルロースまたはデンプンなどの多糖類、または上のあらゆる組み合わせよりなる群から選択される、より好ましくは少なくとも１つのポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールブロックを含んでなるポリマーである、親水性多官能性化合物の残基である。コーティングが親水性および／または滑性特性を有する必要がある場合、親水性多官能性化合物の使用は特に有利である。
【００１６】
式（１）の多官能重合性化合物（ａ）では、Ｒ１は好ましくは水素、ＣＨ３またはＣＨ２ＯＨを表す。特に適切なのは、Ｒ１およびＲ２の双方が水素を表し、またはＲ１がＣＨ３を表し、Ｒ２が水素を表す多官能重合性化合物である。
【００１７】
本発明に従った適切な多官能重合性化合物の例は、例えばポリエチレングリコールジアクリルアミドおよびポリエチレングリコールジメタクリルアミドなどのポリエーテルベースの（メタ）アクリルアミドである。多官能性（メタ）アクリルアミド多官能重合性化合物を生成するのに使用できる市販されるポリエーテル多官能性アミンとしては、ポリ（エチレングリコール）ビス（３−アミノプロピル）末端、Ｍｗ＝１５００（アルドリッチ）；ＰＥＧジアミン（純粋酸化エチレン単位）Ｐ２ＡＭ−２（分子量２Ｋ）、Ｐ２ＡＭ−３（３．４Ｋ）、Ｐ２ＡＭ−６（６Ｋ）、Ｐ２ＡＭ−８（８Ｋ）およびＰ２ＡＭ−１０（１０Ｋ）（サンバイオ（Ｓｕｎｂｉｏ））、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２３０ポリエーテルアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−４００ポリエーテルアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２０００、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−４０００、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ−５００（ＥＤ−６００）、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ  Ｄ５０１（ＥＤ−９００）、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ−５０２（ＥＤ−２００３）、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ−５９０ジアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ−５４２ジアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ−５４８ジアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ−５５９ジアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ−５５６ジアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＳＤ−２３１（ＸＴＪ５８４）、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＳＤ４０１（ＸＴＪ−５８５）、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｔ−４０３ポリエーテルアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＸＴＪ−５０９ポリオキシプロピレントリアミン、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｔ−５０００ポリエーテルアミン、およびＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＳＴ−４０４ポリエーテルアミン（ＸＴＪ−５８６）が挙げられる。
【００１８】
本発明に従ったコーティング調合物は、重合開始剤（ｂ）の存在下で硬化できる。「硬化する」という用語は、調合物が固いまたは堅牢なコーティングを形成するように、それを処理するあらゆるやり方を含む。特に「硬化」とは、例えば加熱、冷却、乾燥、結晶化などのあらゆる方法による物理的または化学的硬化または凝固、または放射線硬化または熱硬化などの化学反応の結果としての硬化を指すものと理解される。硬化状態において、例えばＵＶまたは電子ビーム照射を使用して、コーティング調合物中の構成要素の全部または一部を架橋結合させて、構成要素の全部または一部の間に共有結合を形成してもよい。しかし硬化状態において、構成要素の全部または一部はまた、イオン結合しても、双極子−双極子タイプの相互作用によって結合しても、またはファンデルワールス力あるいは水素結合を通じて結合してもよい。
【００１９】
本発明に従ったコーティング調合物を例えば光重合開始剤または熱重合開始剤などの重合開始剤存在下で、例えば可視またはＵＶ光、電子ビーム、プラズマ、γまたはＩＲ照射などの電磁照射を使用して硬化させて、医療コーティングを形成できる。医療コーティングで使用できる光重合開始剤の例は、それによって開始ラジカルが形成される過程によって一般に２つのクラスに分けられるフリーラジカル光重合開始剤である。照射に際して単分子結合開裂を被る化合物は、ノリッシュＩ型または等方性光重合開始剤と称される。ノリッシュＩＩ型光重合開始剤は、励起状態において、第２の分子、すなわちポリマーの低分子量化合物であってもよい相乗剤と相互作用し、二分子反応中でラジカルを生じる。一般にノリッシュＩＩ型光重合開始剤のための２つの主要な反応経路は、励起した重合開始剤による水素引き抜き、または光誘起電子転移である。本機序については国際公開第０６／０５６４８２号パンフレットでさらに詳しく説明されている。
【００２０】
適切なノリッシュＩ型またはフリーラジカル光重合開始剤の例は、ベンゾイン誘導体、メチロールベンゾインおよび４−ベンゾイル−１，３−ジオキソラン誘導体、ベンジルケタール、α，α−ジアルコキシアセトフェノン、α−ヒドロキシアルキルフェノン、α−アミノアルキルフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、アシルホスフィンスルフィド、ハロゲン化アセトフェノン誘導体などである。適切なノリッシュＩ型光重合開始剤の市販例は、イルガキュア（Ｉｒｇａｃｕｒｅ）２９５９（２−ヒドロキシ−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルプロピオフェノン）イルガキュア、イルガキュア６５１（ベンジルジメチルケタールまたは２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタノン、チバガイギー（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ））、イルガキュア１８４（活性構成要素として１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニルケトン、チバガイギー）、ダロキュア（Ｄａｒｏｃｕｒ）１１７３（活性構成要素として２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、チバガイギー）、イルガキュア９０７（２−メチル−１−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−モルホリノプロパン−１−オン、チバガイギー）、イルガキュア３６９（活性構成要素として２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルホリノフェニル）−ブタン−１−オン、チバガイギー）、エサキュア（Ｅｓａｃｕｒｅ）ＫＩＰ  １５０（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝、Ｆｒａｔｅｌｌｉ  Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、エサキュアＫＩＰ  １００Ｆ（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝および２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オンの配合物、Ｆｒａｔｅｌｌｉ  Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、エサキュアＫＴＯ  ４６（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニル−ホスフィンオキシドおよびメチルベンゾフェノン誘導体の配合物、Ｆｒａｔｅｌｌｉ  Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、アシルホスフィンオキシドなどのＬｕｃｉｒｉｎ  ＴＰＯ（２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ＢＡＳＦ）、イルガキュア８１９（ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニル−ホスフィン−オキシド、チバガイギー）、イルガキュア１７００（ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）２，４，４−トリメチル−ペンチルホスフィンオキシドおよび２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オンの２５：７５％配合物、チバガイギー）などである。Ｉ型光重合開始剤の混合物もまた使用できる。
【００２１】
本発明に従った医療コーティング調合物で使用できるノリッシュＩＩ型光重合開始剤の例としては、ベンゾフェノン、キサントン、ベンゾフェノン誘導体（例えばクロロベンゾフェノン）、ベンゾフェノンおよびベンゾフェノン誘導体の配合物（例えばフォトキュア（Ｐｈｏｔｏｃｕｒｅ）８１、４−メチル−ベンゾフェノンおよびベンゾフェノンの５０／５０配合物）、ミヒラーケトン、エチルミヒラーケトンなどの芳香族ケトンと、チオキサントンおよびクアントキュア（Ｑｕａｎｔａｃｕｒｅ）ＩＴＸ（イソプロピルチオキサントン）のようなその他のキサントン誘導体と、ベンジルと、アントラキノン（例えば２−エチルアントラキノン）と、クマリンと、またはこれらの光重合開始剤の化学誘導体または組み合わせが挙げられる。
【００２２】
好ましいのは、水溶性のまたは調節して水溶性にできる光重合開始剤である。ポリマー性光重合開始剤もまた、使用してもよい。
【００２３】
本発明の一実施態様では、コーティング調合物は、コーティングに機能を提供できる機能性化学種（ｃ）をさらに含んでなる。このような機能性化学種の例としては、例えば親水性ポリマーなどの機能性ポリマー、造影材料、薬剤、および抗血栓形成材料が挙げられる。機能性化学種が機能性ポリマーの場合、それは合成または生物由来であってもよく、配合物または共重合体であることができる。
【００２４】
本発明の文脈でポリマーという用語は、２つ以上の反復単位を含んでなる分子のために使用される。特にそれは、同一であるかまたは異なってもよい２つ以上のモノマーから構成されてもよい。本明細書での用法では、本用語はオリゴマーおよびプレポリマーを含む。通常、ポリマーは約５００ｇ／ｍｏｌ以上、特に約１０００ｇ／ｍｏｌ以上の数平均重量（Ｍｎ）を有するが、ポリマーが比較的小型のモノマー単位から構成される場合、Ｍｎはより低くてもよい。ここでおよび下文においてＭｎは、光散乱による判定でのＭｎと定義される。
【００２５】
本発明の一実施態様では、機能性化学種（ｃ）は、コーティングに親水性を提供でき、合成または生物由来であってもよく、配合物または共重合体であることができる、親水性ポリマーである。親水性ポリマーとしては、原則として親水性コーティングを提供するのに適したあらゆるポリマーを使用してもよい。特に適切なのは、重合開始剤存在下で重合性、グラフト性および／または架橋性のポリマーである。
【００２６】
親水性で、湿潤性流体で濡らすと滑性になるコーティングが必要とされる場合、親水性ポリマーの存在が特に有用である。尿管または心臓血管カテーテルなどのいくつかの医療用途では、このようなコーティングが好ましくは潤滑剤の役割を果たし、身体への装置の挿入およびそれからの除去を容易にし、および／または身体からの流体の排液を容易にする。滑性特性はまた、挿入または除去に際しての軟部組織損傷を最小化するのにも必要である。特に潤滑化の目的で、このような医療装置は、患者身体への装置の挿入に先だち特定時間にわたって濡らすと、すなわち湿潤性流体を塗布すると、滑らかになり低摩擦特性を獲得する親水性表面コーティングまたは層を有してもよい。
【００２７】
本発明の文脈で「滑性」とは、滑りやすい表面を有することと定義される。カテーテルなどの医療装置の外面または内面のコーティングは、それが（濡らした際に）対象に傷害をもたらさずおよび／または許容できないレベルの不快さを引き起こすことなく、意図される身体部分に挿入できれば滑性と見なされる。特にコーティングは、それがクランプ力３００ｇ、引っ張り速度１ｃｍ／秒、および温度２２℃におけるハーランド（Ｈａｒｌａｎｄ）ＦＴＳ５０００摩擦試験機（ＨＦＴ）での測定で２０ｇ以下、好ましくは１５ｇ以下の摩擦を有すれば滑性と見なされる。プロトコールは実施例に示す。
【００２８】
「濡れた」という用語は、一般に広い意味で当該技術分野で知られており、「水を含有する」ことを意味する。特にこの用語はここで、滑性であるのに十分な水を含有するコーティングついて述べるために使用される。水濃度の観点から、通常濡れたコーティングは、コーティングの乾燥重量を基準にして少なくとも１０重量％、好ましくはコーティングの乾燥重量を基準にして少なくとも５０重量％、より好ましくはコーティングの乾燥重量を基準にして少なくとも１００重量％の水を含有する。例えば本発明の特定の実施態様では、約３００〜５００重量％の水の水取り込みが実行可能である。湿潤性流体の例は、処理または未処理水、例えば有機溶剤との水含有混合物、または例えば塩、タンパク質または多糖類を含んでなる水溶液である。特に湿潤性流体は体液であることができる。
【００２９】
一般に機能性、特に親水性ポリマーは、約８，０００〜約５，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲内の数平均分子量（Ｍｎ）を有し、好ましくはＭｎが約２０，０００〜約３，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲内、およびより好ましくは約２００，０００〜約２，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲内のポリマーである。Ｍｎは光散乱によって判定される値である。
【００３０】
機能性ポリマーは、例えばプレポリマー、すなわち１つ以上の重合性基、特に１つ以上のビニル基などの１つ以上のラジカル重合性基を含んでなるポリマーであってもよい。
【００３１】
しかしこのような重合性基を含まない機能性ポリマーもまた、特に調合物が光に曝露した際のグラフトの形成によって、開始剤存在下で硬化させてもよい。
【００３２】
機能性、特に親水性ポリマーは、非イオン性またはイオン性ポリマー、または非イオン性とイオン性ポリマーとの混合物であってもよい。
【００３３】
非イオン性ポリマーとしては、限定されるものではないが、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのポリ（ラクタム）と、ポリウレタンと、アクリル酸およびメタクリル酸のホモポリマーおよび共重合体と、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテルと、無水マレイン酸ベースの共重合体と、ポリエステルと、ビニルアミンと、ポリエチレンイミンと、ポリエチレンオキシドと、ポリ（カルボン酸）と、ポリアミドと、ポリ酸無水物と、ポリホスファゼンと、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース系材料と、ヘパリンと、デキストランと、例えばコラーゲン、線維素、およびエラスチンなどのポリペプチドと、例えばキトサン、ヒアルロン酸、アルギン酸、ゼラチン、およびキチンなどの多糖類と、例えばポリラクチド、ポリグリコリド、およびポリカプロラクトンなどのポリエステルと、例えばコラーゲン、アルブミン、オリゴペプチド、ポリペプチド、短鎖ペプチド、タンパク質、およびオリゴヌクレオチドなどのポリペプチドが挙げられる。
【００３４】
特にポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）および同一クラスのポリマーについては、少なくともＫ１５、より特にＫ３０、なおもより特にＫ８０に相当する分子量を有するポリマーが好ましい。少なくともＫ９０に相当する分子量を有するポリマーで、特定の良好な結果が達成されている。上限に関しては、Ｋ１２０以下、特にＫ１００が好ましい。Ｋ−値は、ビスコテック（Ｖｉｓｃｏｔｅｋ）Ｙ５０１自動化相対粘度計の方法Ｗ１３０７、改訂５／２００１によって判定できる値である。このマニュアルはｗｗｗ．ｉｓｐｃｏｒｐ．ｃｏｍ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｈａｉｒｓｃｉｎ／ｉｎｄｅｘ＿３．ｈｔｍｌにある。
【００３５】
（ｃ）にイオン性ポリマーが使用される場合、それは構成要素（ｄ）について以下に定義される群から選択されるポリ電解質であってもよい。
【００３６】
機能性、特に親水性ポリマー（ｃ）が存在する場合、それは乾燥コーティングの総重量を基準にして、例えば１重量％を超え、２重量％を超え、または１０重量％を超えて、コーティング調合物の０重量％を超えて使用してもよい。機能性ポリマーはコーティング調合物中に９９重量％まで存在できるが、乾燥コーティングの総重量を基準にして５０、６０、７０、８０または９０重量％までの機能性ポリマーを使用することがより多い。
【００３７】
本発明の一実施態様では本発明に従ったコーティング調合物は、親水性コーティングのドライアウト時間をさらに改善するために、低分子量塩またはポリ電解質などのイオン性化合物（ｄ）、好ましくはポリ電解質を含んでなってもよい。ここで「イオン性」とは、親水性コーティング中でイオン性基の少なくとも一部がイオン化形態であれば、「イオン化できる」こともまた指す。下文においてこのような基は、それらのイオン化形態にちなんで命名される。ここで、ポリ電解質は、構成単位を含んでなる高分子から構成される高分子量直鎖、分枝または架橋ポリマーと定義され、そこでは５〜１００％の間の構成単位が親水性コーティング中でイオン化形態にある。ここで、構成単位は、例えばモノマーなどの反復単位と理解される。ポリ電解質は、ここで、１つのタイプの高分子から構成される１つのタイプのポリ電解質を指してもよいが、それはまた、異なるタイプの高分子から構成される２つ以上の異なるタイプのポリ電解質を指してもよい。
【００３８】
例えばポリ電解質を使用して、滑性コーティングのドライアウト時間を改善できる。適切なポリ電解質を選択する際の配慮は、水性媒体中でのその溶解性および粘度、その分子量、その電荷密度、コーティングの支持網状組織とのその親和性、およびその生体適合性である。ここで生体適合性とは、哺乳類生組織中で有毒、傷害性または免疫学的応答を生じさせないことによる生物学的適合性を意味する。好ましくはポリ電解質は１，０００〜１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの間の数平均分子量（Ｍｎ）を有する。
【００３９】
ポリ電解質中に存在してもよいイオン性基の例は、アンモニウム基、ホスホニウム基、スルホニウム基、カルボキシレート基、硫酸基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、およびホスホン酸基である。このような基は、水と結合するのに非常に効果的である。本発明の一実施態様ではポリ電解質はまた、金属イオンも含んでなる。金属イオンは水に溶解すると水分子と複合体を形成し、アクアイオン［Ｍ（Ｈ２Ｏ）ｘ］ｎ＋（式中、ｘは配位数であり、ｎは金属イオンの電荷である）を形成し、したがって特に水と結合するのに効果的である。ポリ電解質中に存在してもよい金属イオンは、例えばＮａ＋またはＫ＋などのアルカリ金属イオンである。ポリ電解質が四級アンモニウム基を含んでなる場合、例えばＣｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−およびＦ−などのハロゲン化物、および硫酸イオン、硝酸イオン、炭酸イオン、およびリン酸イオンなどのアニオンもまた存在してもよい。
【００４０】
適切なポリ電解質は、例えばアクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、フマル酸、およびスルホン酸のホモポリマーおよび共重合体の塩、および四級アンモニウム塩およびその混合物および／または誘導体である。適切なポリ電解質の例は、ポリアクリルアミド−コ−アクリル酸ナトリウム塩、ポリアクリル酸ナトリウム塩、ポリメタクリル酸ナトリウム塩、ポリアクリルアミド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸ナトリウム塩、ポリ（４−スチレンスルホン酸）ナトリウム塩、ポリ（塩化アクリルアミド−コ−ジアルキルアンモニウム）、四級化ポリ［ビス−（２−クロロエチル）エーテル−ａｌｔ−１，３−ビス［３−（ジメチルアミノ）プロピル］尿素］、ポリアリルアンモニウムホスフェート、ポリ（塩化ジアリルジメチルアンモニウム）、ポリ（ナトリウムトリメチレンオキシエチレンスルホネート）、ポリ（臭化ジメチルドデシル（２−アクリルアミドエチル）アンモニウム）、ポリ（２−Ｎメチルピリジニウムエチレンヨウ素）、ポリビニルスルホン酸、およびポリ（ビニル）ピリジン、ポリエチレンイミン、およびポリリジンの塩である。
【００４１】
イオン性化合物はまた、低分子量塩であってもよい。それがコーティング組成物またはコーティングの性能に悪影響を与えない限り、原則としてあらゆる塩が使用できる。
【００４２】
本発明に従ったコーティング調合物は、乾燥コーティングの総重量を基準にして、０〜９０重量％、１〜８０重量％、５〜５０重量％、または１０〜３０重量％のイオン性化合物を含んでなってもよい。
【００４３】
本発明の一実施態様では、コーティング調合物は、親水性ポリマーである機能性ポリマー（ｃ）、およびイオン性化合物（ｄ）の双方を含んでなる。前記実施態様では、イオン性化合物（ｄ）と親水性ポリマー（ｃ）との重量対重量比は、好ましくは１：９〜９：１、より好ましくは１：３０〜１：１、なおもより好ましくは１：１０〜１：５の範囲内である。
【００４４】
イオン性化合物、特にポリ電解質を含んでなるコーティングは、特にコーティング性能に劣る弱点があることが以前に分かっている。したがって本発明に従ったコーティングが、イオン性化合物（ｄ）の存在下であってもより良い特性を示すことは驚くべきことである。
【００４５】
本発明は、親水性コーティングを調製するためのコーティング調合物に関する。本発明の一実施形態において、コーティング調合物とは、例えば液状媒体を含んでなる溶液または分散体などの液体コーティング調合物を指す。ここではコーティング調合物の表面への塗布を可能にするあらゆる液状媒体で十分である。したがってコーティング調合物は、調合物のその他の構成要素を分散または溶解するのに十分な量で液状媒体をさらに含んでなる。液状媒体の濃度は、通常、液体コーティング調合物の総重量の少なくとも２５重量％、好ましくは少なくとも４０重量％、より好ましくは少なくとも６８重量％、７５重量％、８０重量％、または８５重量％である。取り扱い特性（低粘度）を考慮して、および／または所望の厚さのコーティングが得られるように組成物の塗布を容易にするため、組成物中の液状媒体の量は好ましくは比較的高い。その理由から総固形分は好ましくは２０重量％以下である。
【００４６】
液状媒体は、単一液状媒体または混合物であってもよい。それは構成要素がその中に溶解または少なくとも分散できるように選択される。特に、存在する場合、機能性ポリマーを溶解または分散するために、液状媒体が極性液体を含むことが好ましい。特に液体は、それが水に可溶性であれば極性と見なされる。好ましくはそれは水および／または例えばアルコール、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどの水に可溶性の有機溶剤、およびそれらの水性混合物またはエマルジョン、好ましくはアルコール、より好ましくはＣ１〜Ｃ４アルコール、特にメタノールおよび／またはエタノールなどを含んでなる。混合物の場合、水と有機溶剤、特に１つ以上のアルコールとの比率は、約２５：７５〜７５：２５、特に４０：６０〜６０：４０、より特に４５：５５〜５５：４５の範囲内であってもよい。
【００４７】
本発明はまた、本発明に従ったコーティング調合物を基材に塗布し、それを硬化させて得られる医療コーティングにも関する。本発明は、親水性コーティングと、湿潤性流体を塗布して前記親水性コーティングを濡らして得られる滑性コーティングと、医療コーティング中での式（１）に記載の多官能重合性化合物の使用とに、さらに関する。さらに本発明は、多官能重合性化合物（ａ）を含んでなるポリマー網状組織を含んでなる医療、親水性または滑性コーティングに関する。医療、親水性または滑性コーティング中では、多官能重合性化合物（ａ）がその重合形態で存在し、すなわちビニル基の少なくとも一部が反応している。本明細書の文脈で「多官能重合性化合物（ａ）」とはまた、反応した（すなわち重合した）多官能重合性化合物も指す。さらに本発明は、本発明に従った少なくとも１つの医療、親水性または滑性コーティングを含んでなる物品、特に医療装置または医療装置構成要素に関し、および本発明に従ったコーティング調合物を基材の少なくとも１つの表面に塗布して、調合物を電磁放射または熱に曝露することで重合開始剤を活性化させてコーティング調合物を硬化させ、滑性コーティングの場合はコーティングを続いて湿潤性流体中で濡らす、本発明に従った医療、親水性または滑性コーティングを基材上に形成する方法に関する。
【００４８】
本発明の実施態様では、医療コーティングは多官能重合性化合物（ａ）および少なくとも１つの機能性ポリマー（ｃ）を含んでなる。前記機能性コーティングを生成するのに使用されるコーティング調合物中では、機能性ポリマー（ｃ）と多官能重合性化合物（ａ）との重量比は、例えば５：９５〜９５：５の間で変動してもよい。本発明の一実施態様では、多官能重合性化合物およびポリ電解質が硬化後に互いに共有結合しおよび／または物理的に結合してポリマー網状組織を形成してもよい。
【００４９】
本発明の実施態様では、機能性コーティングは、多官能重合性化合物（ａ）、機能性（例えば非イオン性親水性）ポリマー（ｃ）、およびポリ電解質（ｄ）を含んでなる。前記親水性コーティングを生成するのに使用されるコーティング調合物中では、ポリ電解質および非イオン性親水性ポリマーの和と多官能重合性化合物との重量比が例えば５：９５〜９５：５の間で変動してもよい。本発明の一実施態様では、多官能重合性化合物、非イオン性親水性ポリマー、およびポリ電解質が硬化後に互いに共有結合しおよび／または物理的に結合してポリマー網状組織を形成してもよい。
【００５０】
本発明はまた、本発明に従ったコーティング調合物と、イオン性化合物、好ましくはポリ電解質または低分子量塩を含んでなる湿潤性流体とを含んでなる、滑性コーティングを調製するためのコーティングシステムにも関する。
【００５１】
本発明はまた、多官能重合性化合物（ａ）を含んでなるポリマー網状組織を含んでなる多官能重合性化合物を含んでなる医療、親水性または滑性コーティングにも関する。前記コーティングは、例えばコーティング調合物または湿潤性流体に由来してもよい、機能性ポリマーおよびイオン性化学種（ｄ）などの機能性化学種（ｃ）をさらに含んでなってもよい。
【００５２】
本発明の実施態様では、本発明に従ったコーティング調合物は、コーティングの表面特性を改善できる少なくとも１つの界面活性剤をさらに含んでなる。界面活性剤は、最も重要な洗剤構成要素のグループを構成する。一般にこれらは、通常、親水性または水溶性増強官能基に付着する長いアルキル鎖である、疎水性部分を含んでなる水溶性の表面活性剤である。界面活性剤は、分子の親水性部分に存在する電荷（水溶液中での解離後の）に従って、例えばアニオン性またはカチオン性界面活性剤などのイオン性界面活性剤と、非イオン性界面活性剤とに分類できる。イオン性界面活性剤の例としては、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、コール酸ナトリウム、ビス（２−エチルヘキシル）スルホコハク酸ナトリウム塩、臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、ラウリルジメチルアミンオキシド（ＬＤＡＯ）、Ｎ−ラウリルサルコシンナトリウム塩、およびデオキシコール酸ナトリウム（ＤＯＣ）が挙げられる。非イオン性界面活性剤の例としては、トリトン（ＴＲＩＴＯＮ）（商標）ＢＧ−１０界面活性剤およびトリトン（ＴＲＩＴＯＮ）ＣＧ−１１０界面活性剤などのアルキルポリグルコシドと、タージトール（商標）ＴＭＮシリーズなどの分枝二級アルコールエトキシレートと、タージトールＬシリーズ、およびタージトールＸＤ、ＸＨ、およびＸＪ界面活性剤などの酸化エチレン／酸化プロピレン共重合体と、タージトールＮＰシリーズなどのノニルフェノールエトキシレートと、トリトン（ＴＲＩＴＯＮ）Ｘシリーズなどのオクチルフェノールエトキシレートと、タージトール１５−Ｓシリーズなどの二級アルコールエトキシレートと、トリトン（ＴＲＩＴＯＮ）ＣＡ界面活性剤、トリトン（ＴＲＩＴＯＮ）Ｎ−５７界面活性剤、トリトン（ＴＲＩＴＯＮ）Ｘ−２０７界面活性剤、ツイーン８０およびツイーン２０などの特殊アルコキシレートとが挙げられる
【００５３】
乾燥コーティングの総重量を基準にして典型的に０．００１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％の界面活性剤が塗布される。
【００５４】
本発明に従ったコーティング調合物中に存在してもよい１つ以上のその他の添加剤は、例えばジアリルアミン、ジイソプロピルアミン、ジエチルアミン、およびジエチルヘキシルアミンなどのアミン化合物；抗酸化剤；水溶性ラジカル安定剤；ＵＶ吸収体；光安定剤；（シラン）カップリング剤；コーティング表面改良剤；熱重合抑制剤；均展材；界面活性剤；例えば顔料または染料などの着色剤；脱色剤；保存料；分散剤；可塑剤；潤滑剤；溶剤；充填材；濡れ性改良剤；尿素；および連鎖移動剤である。着色剤は、顔料または染料であることができる。
【００５５】
本発明に従った医療コーティングは、物品上に被覆できる。医療コーティングは、一連の形状寸法および材料から選択されてもよい基材上に被覆できる。基材は、多孔性、非多孔性、滑面、粗面、均等または不均等などの肌目を有してもよい。基材はその表面に医療コーティングを支持する。医療コーティングは、基材の全領域または選択された領域に塗布できる。医療コーティングは、フィルム、シート、ロッド、チューブ、成形品（規則的なまたは不規則な形）、繊維、布帛、および微粒子をはじめとする多様な物理的形状に塗布できる。本発明で使用するための適切な表面は、空隙率、疎水性、親水性、着色性、強度、可撓性、透過度、伸び摩耗強さ、および引裂き抵抗などの所望の特性を提供する表面である。適切な表面の例は、例えば金属、プラスチック、セラミック、ガラスおよび／または複合材からなるまたはそれを含んでなる表面である。医療コーティングは、前記表面に直接塗布してもよく、または前処理またはコーティングが基材への医療コーティングの接着を助けるようにデザインされた、前処理または被覆された表面に塗布してもよい。
【００５６】
本発明の一実施態様では、本発明に従ったコーティングは、生物医学基材に被覆される。生物医学基材とは、一つには医学分野、および生細胞および生物系の研究を指す。これらの分野としては、診断的、治療的、および実験的人間医学、獣医学、および農学が挙げられる。医学分野の例としては、眼科学、整形外科学、および補綴学、免疫学、皮膚科学、薬理学、および外科学が挙げられ、研究分野の非制限的例としては、細胞生物学、微生物学、および化学が挙げられる。「生物医学」という用語はまた、それらの起源を問わず、（ｉ）生体内で生物学的応答を仲介し、（ｉｉ）例えば免疫学的または薬理学的アッセイなどの生体外アッセイまたはその他のモデルで活性であり、または（ｉｉｉ）細胞または生物内に見られる化学物質および化学物質の組成物にも関する。「生物医学」という用語はまた、クロマトグラフィー、浸透作用、逆浸透作用、および濾過の工程を伴うような分離科学も指す。生物医学物品の例としては、研究道具、工業、および一般消費者向け用途が挙げられる。生物医学物品としては、分離用物品、埋め込み型物品、および眼科物品が挙げられる。眼科物品としては、ソフトおよびハードコンタクトレンズ、眼球内レンズ、および眼または周囲の組織に接触する鉗子、開創器、またはその他の外科用具が挙げられる。好ましい生物医学物品は、高度に酸素透過性のケイ素含有ヒドロゲルポリマーからできたソストコンタクトレンズである。分離用物品としては、フィルター、浸透および逆浸透膜、および透析膜、ならびに人工皮膚またはその他の膜などのバイオ表面が挙げられる。埋め込み型物品としては、カテーテル、および人工骨、関節、または軟骨片が挙げられる。物品は１つを超えるカテゴリーに属してもよく、例えば人工皮膚は多孔性で生物医学物品である。細胞培養用物品の例は、ガラスビーカー、プラスチックペトリ皿、およびその他の組織細胞培養または細胞培養工程で使用される器具である。細胞培養用物品の好ましい例は、固定化細胞バイオリアクターで使用されるシリコーンポリマーマトリックスであるバイオリアクター微小キャリアであり、そこでは微粒子微小キャリアの幾何学的配置、空隙率、および密度が性能を最適化するために制御されてもよい。理想的には、微小キャリアは化学または生物学的分解、高衝撃応力、機械的応力（撹拌）、および繰り返される蒸気または化学滅菌に対して抵抗性である。シリコーンポリマーに加えて、その他の材料もまた適切かもしれない。本発明はまた、食品産業、印刷産業、病院用品、おむつおよびその他のライナー、および親水性、湿潤性、または吸上物品が所望されるその他の分野にも応用してもよい。
【００５７】
医療装置は、埋め込み型装置または体外装置であることができる。装置は短期の一時的使用または長期恒久的な移植であることができる。特定の実施態様では、適切な装置は、心調律障害、心不全、弁疾患、血管疾患、糖尿病、神経学的疾患および障害、整形外科学、神経外科、腫瘍学、眼科学、およびＥＮＴ外科において、治療および／または診断を提供するために典型的に使用されるものである。
【００５８】
適切な医療装置の例としては、限定されるものではないが、ステント、ステントグラフト、吻合コネクター、合成パッチ、リード、電極、針、ガイドワイヤ、カテーテル、センサー、手術用具、血管形成用バルーン、創傷排液、シャント、管材料、輸液スリーブ、尿道挿入物、ペレット、インプラント、血液酸素化装置、ポンプ、代用血管、血管アクセスポート、心臓弁、弁形成リング、縫合糸、止血鉗子、外科用ステープル、ペースメーカー、埋め込み型除細動器、神経刺激装置、整形外科装置、脳脊髄液シャント、埋め込み型薬物ポンプ、脊髄ケージ、人工椎間板、髄核置換装置、耳用チューブ、眼内レンズ、および最小侵襲手術で使用されるあらゆる管材料が挙げられる。
【００５９】
本発明で使用するのに特に適した物品としては、カテーテル、ガイドワイヤ、ステント、シリンジ、金属およびプラスチックインプラント、コンタクトレンズ、医療チューブ、および体外装置などの医療装置または構成要素が挙げられる。
【００６０】
コーティング調合物は、例えば浸漬塗装によって基材に塗布できる。その他の塗布方法としては、スプレー、薄め塗膜、蒸着沈着、ブラシ、ローラー、カーテン、スピンコート法、および当該技術分野で知られている他の方法が挙げられる。
【００６１】
本発明に従った医療コーティングの厚さは、浸漬時間、ドローイング速度、コーティング調合物粘度、およびコーティングステップの数を変更することで制御してもよい。典型的に基材上の医療コーティングの厚さは、０．０５〜３００μｍ、好ましくは０．１〜２００μｍの範囲である。
【００６２】
基材上に医療コーティングを塗布するために、医療コーティングと基材との間に結合を提供するためのプライマーコーティングを使用してもよい。プライマーコーティングは、地膚塗り、下塗またはタイコートと称されることが多い。前記プライマーコーティングは、例えば国際公開第０２／１００５９号パンフレットで述べられているように、所与の基材に対する医療コーティングの接着を容易にするコーティングである。プライマーコーティングと医療コーティングとの間の結合は、共有結合またはイオン性結合、水素結合、物理収着またはポリマー絡み合いのために生じてもよい。これらのプライマーコーティングは、溶剤ベース、水性（ラテックスまたはエマルジョン）または溶剤フリーであっても、直鎖、分枝および／または架橋構成要素を含んでなってもよい。使用できる典型的なプライマーコーティングは、例えば米国特許第６，２８７，２８５号明細書で述べられているように、例えばポリエーテルスルホン、ポリウレタン、ポリアクリレートをはじめとするポリエステル、ポリアミド、ポリエーテル、ポリオレフィン、および言及されるポリマーの共重合体を含んでなる。
【００６３】
特に国際公開第２００６／０５６４８２  Ａ１号パンフレットで述べられているように、プライマーコーティングは支持ポリマー網状組織を含んでなり、支持網状組織は場合により支持ポリマー網状組織内に絡まった機能性ポリマー、例えば親水性ポリマーを含んでなる。プライマーコーティング調合物に関する情報は、ここに参照によって援用する。
【００６４】
国際公開第２００６／０５６４８２  Ａ１号パンフレットで述べられているようなプライマー層は、ほぼ同じまたはより低い親水性を有する表面における、ポリラクタムなどの親水性ポリマー、特にＰＶＰおよび／または上で同定された別の親水性ポリマーを含んでなるコーティングの付着性を改善するのに特に有用である。
【００６５】
本発明の一実施態様は、内層および外層の少なくとも２つの層を含んでなるコーティングを含んでなる物品、特に医療装置、より特にカテーテルに関し、その内の内層（すなわち外層と表面との間の層）はプライマー層であり、ポリエーテル、ポリエステル、ポリウレタン、ポリエポキシド、ポリアミド、ポリ（メタ）アクリルアミド、ポリ（メタ）アクリル樹脂、ポリオキサゾリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンイミン、ポリペプチド、およびセルロースまたはデンプンなどの多糖類、または上のあらゆる組み合わせ、より好ましくはポリエーテルおよび／またはポリチオエーテル部分を含んでなる共重合体をはじめとする、少なくとも１つのポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールブロックを含んでなるポリマーよりなる群から選択される支持ポリマーから構成される支持ポリマー網状組織を含んでなり、外層は、本発明に従った多官能重合性化合物（ａ）、場合により親水性ポリマー、および場合により界面活性剤を含んでなる機能性層である。親水性ポリマーは有利には互いに、多官能重合性化合物におよび／またはプライマー層に、化学的に共役（架橋および／またはグラフト化）されてもよい。
【００６６】
本発明の実施態様において、物品の表面は、提供されるコーティングの付着性を改善するために、例えばプラズマおよび／またはコロナ処理などの酸化、光酸化および／または極性化表面処理を施される。適切な条件については当該技術分野で知られている。
【００６７】
本発明の調合物の塗布はあらゆる様式で実施してもよい。硬化条件は、光重合開始剤およびポリマーについて既知の硬化条件を基準にして定めることができ、または慣例的に判定できる。
【００６８】
一般に硬化は、物品の機械的特性または別の特性に許容できない程の悪影響が及ばない限り、基材次第であらゆる適切な温度で実施してもよい。
【００６９】
電磁放射の強度および波長は、選択された光重合開始剤を基準にして慣例的に選択できる。特にスペクトルのＵＶ、可視またはＩＲ部中の適切な波長を使用してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】比較実験Ｃの蒸留水に浸された、ＰＥＧＤＡ添加プライマーおよびトップコートで被覆されたＰＶＣ管材料（比較実験Ｃ）について得られた摩擦力を示す。
【図２】実施例３の蒸留水に浸された、ＰＥＧ（ＡＭ）２添加なし（ｘ）およびＰＥＧ（ＡＭ）２添加プライマーおよびトップコートで被覆されたＰＶＣ管材料について得られた摩擦力を示す。
【００７１】
以下の実施例によって本発明をさらに例示する。
【００７２】
［実施例］
［１．多官能重合性化合物の合成］
［１．１  ＰＥＧ−ジアクリレート；ＰＥＧＤＡの合成］
【化３】
0005499321.tif 000004
［ＰＥＧ４０００ＤＡ］
ＰＥＧ（１５０ｇ、７５ｍｍｏｌ  ＯＨ、フルカ（Ｆｌｕｋａ）からのＢｉｏｃｈｅｍｉｋａ  Ｕｌｔｒａ［９５９０４］、＃４２７３４５／１、ＯＨ−値：２８．０２ｍｇ  ＫＯＨ／ｇ、４９９．５ｍｅｑ／ｋｇ、Ｍｎ：４００４ｍｏｌ／ｇ）を窒素雰囲気下で４５℃で３５０ｍＬの乾燥トルエン（メルク（Ｍｅｒｃｋ）プロアナリシス（ｐｒｏ  ａｎａｌｙｓｉｓ）、分子ふるい（ｍｏｌｓｉｅｖｅｓ）上（４Å）で乾燥）に溶解し、ラジカル安定剤としてイルガキュア１０３５（０．２ｇ、約０．１５ｗ％、チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ））を添加した。ＰＥＧ／トルエン溶液を一晩共沸蒸留し（５０℃／７０ｍｂａｒ）、凝縮トルエンを４Å分子ふるい上に導いた。ＯＨ滴定（分析参照）によりＰＥＧの各バッチについてヒドロキシル値を正確に判定して、添加する塩化アクリロイル（メルク、合成用、５℃で保存してそのまま使用）の量を計算し、反応中の変換を判定することが重要である。
【００７３】
トリエチルアミン（９．１０グラム、９０ｍｍｏｌ、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）、９９．５％、窒素雰囲気下で保存してそのまま使用）を反応混合物に添加し、それに続いて５０ｍＬの乾燥トルエンに溶解した塩化アクリロイル（８．１５グラム、９０ｍｍｏｌ、（メルク、合成用、５℃で保存してそのまま使用）を１時間かけて滴下して添加した。使用する塩化アクリロイルおよびトリエチルアミンは、無色の液体であるべきである。反応混合物を窒素雰囲気下において４５℃で２〜４時間撹拌した。反応中に温度を４５℃に保ってＰＥＧの結晶化を防止した。
【００７４】
変換をチェックするために、反応混合物からサンプルを回収し、乾燥させて重水素化クロロホルムに溶解し、トリフルオロ無水酢酸（ＴＦＡＡ）を添加して１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを記録した。ＴＦＡＡはあらゆる残留水酸基と反応して、１Ｈ−ＮＭＲ分光法（分析参照）を使用して容易に検出できるトリフルオロ酢酸エステルを形成する。変換が＜９８％（±０．５％）であれば、追加的な１０ｍｍｏｌの塩化アクリロイルおよびトリエチルアミンを反応混合物に添加し、それをさらに１時間反応させる。
【００７５】
変換が＞９８％（±０．５％）の時に、温かい溶液をすばやく濾過してトリエチルアミンＨＣｌ塩を除去した。およそ３００ｍＬのトルエンを真空下で（５０℃、２０ｍｂａｒ）除去した。残る溶液を加熱滴下漏斗内で４５℃に保ち、１Ｌのジエチルエーテル（氷浴内で冷却、メルク）に滴下して添加した。エーテル懸濁液をさらに１時間冷却した後に、ＰＥＧジアクリレート生成物を濾過によって得た。生成物を減圧下（３００ｍｂａｒ）において室温で一晩乾燥させた。収率：白色結晶として８０〜９０％。
【００７６】
ＮＭＲ：ＣＤＣｌ３（ＴＭＳ）中のＰＥＧ４０００ＤＡの３００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲスペクトル。６．４０（ｄｏｕｂｌｅｔ，２Ｈ），６．１５（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ，２Ｈ），５．８（ｄｏｕｂｌｅｔ，２Ｈ），ＣＨ２＝ＣＨ−およびＣＨ２＝ＣＨ−；４．３（ｔｒｉｐｌｅｔ，４Ｈ），−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣＨ２−；３．７５（ｔｒｉｐｌｅｔ，４Ｈ），−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−；３．６５（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ，３７０Ｈ），−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−。
【００７７】
ＮＭＲパターンはＰＥＧ４０００ＤＡの形成を裏付けた。
【００７８】
ＩＲパターンはＰＥＧ４０００ＤＡの形成を裏付けた。
【００７９】
ＰＥＧ２０００ＤＡの合成および特性決定は、ＰＥＧ４０００ＤＡの合成および特性決定と同様であった。ＰＥＧ４０００（Ｍｒ３５００〜４５００；フルカからのＢｉｏｃｈｅｍｉｋａ  Ｕｌｔｒａ）の代わりに、ＰＥＧ２０００（Ｍｒ１９００〜２２００；フルカからのＢｉｏｃｈｅｍｉｋａ  Ｕｌｔｒａ）を使用した。
【００８０】
［１．２  ＰＥＧ−ジアクリルアミド；ＰＥＧ（ＡＭ）２の合成］
【化４】
0005499321.tif 000005
窒素下で、２０ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）のＰＥＧ−ジアミン（Ｍｎ１５００ｇ／ｍｏｌ；アルドリッチ）を４００ｍＬのトルエン中で共沸蒸留し、約１００ｍＬのトルエンを除去した。溶液を窒素下で室温に冷却し、次に氷浴内で冷却した。５０ｍＬのジクロロメタン（メルク）を添加した。４．０４ｇ（３９．７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを滴下して添加し、続いて３．４８ｇ（３９．７ｍｍｏｌ）の塩化アクリロイル（さらなる精製なしに使用した）を滴下して添加した。反応は窒素下で一晩進行した。溶液を氷浴内で冷却しＮＥｔ３・ＨＣｌ塩を沈殿させ、次に濾過した。１％（ｗ／ｗ）イルガノックス（Ｉｒｇａｎｏｘ）１０３５の添加後、濾液を真空下で濃縮した。濃縮物を７５ｍＬのジクロロメタンに溶解し、続いて１．５Ｌ氷冷ジエチルエーテル中で沈殿させた。生成物を濾過して収集し、続いてジエチルエーテルで洗浄した。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２２℃）δ（ＴＭＳ）＝６．７ｐｐｍ（２Ｈ、−ＮＨ−）；６．２＆６．１ｐｐｍ（４Ｈ、ＣＨ２＝ＣＨ−）；５．６ｐｐｍ（２Ｈ、ＣＨ２＝ＣＨ−）；３．６ｐｐｍ（１６４Ｈ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）；１．８ｐｐｍ（４Ｈ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）。
【００８２】
ＮＭＲスペクトルは、ＰＥＧ（ＡＭ）２の形成を裏付けた。１．８ｐｐｍであったそれぞれ６．２および６．１ｐｐｍでのＮＭＲピークの統合から、約９９％のＰＥＧ−ジアミンがＰＥＧ（ＡＭ）２に変換したと推定された。
【００８３】
ＩＲスペクトルはＰＥＧ（ＡＭ）２の形成を裏付けた。
【００８４】
［１．３  ＰＥＧ−ジメタクリルアミド；ＰＥＧ（ＭＡＭ）２の合成］
【化５】
0005499321.tif 000006
合成：ＰＥＧ−ジアクリルアミドの合成と同様。
塩化アクリロイルの代わりに塩化メタクリロイル（アクロス（Ａｃｒｏｓ））を使用した。
【００８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２２℃）δ（ＴＭＳ）＝６．８ｐｐｍ（２Ｈ、−ＮＨ−）；５．７＆５．３ｐｐｍ（４Ｈ、ＣＨ２＝Ｃ）；３．６ｐｐｍ（１６４Ｈ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）；１．９５ｐｐｍ（ＣＨ３メタクリルアミド）；１．８ｐｐｍ（４Ｈ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）。
【００８６】
ＮＭＲパターンはＰＥＧ（ＭＡＭ）２の形成を裏付けた。１．８ｐｐｍであったそれぞれ５．７および５．３ｐｐｍでのＮＭＲピークの統合から、約９０％のＰＥＧ−ジアミンがＰＥＧ（ＭＡＭ）２に変換したと推定された。
【００８７】
ＩＲパターンはＰＥＧ（ＭＡＭ）２の形成を裏付けた。
【００８８】
［１．４  ＰＴＧＬ１０００（Ｔ−Ｈ）２の合成］
乾燥不活性雰囲気内で、トルエンジイソシアネート（ＴＤＩまたはＴ、アルドリッチ、９５％純度、８７．１ｇ、０．５ｍｏｌ）、イルガノックス１０３５（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ、０．５８ｇ、アクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＡまたはＨ）に対して１重量％）およびヘキサン酸２−エチルスズ（ＩＩ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ）、９５％純度、０．２ｇ、０．５ｍｏｌ）を１リットルフラスコ内に入れて３０分間撹拌した。氷浴を使用して反応混合物を０℃に冷却した。ＨＥＡ（アルドリッチ、９６％純度、５８．１ｇ、０．５ｍｏｌ）を３０分間滴下して添加し、その後氷浴を除去して混合物が室温に暖まるまで置いた。３時間後に反応が完結した。ポリ（２−メチル−１，４−ブタンジオール）−ａｌｔ−ポリ（テトラメチレングリコール）（ＰＴＧＬ、保土谷化学工業、Ｍｎ＝１０００ｇ／ｍｏｌ、２５０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分間滴下して添加した。続いて反応混合物を６０℃に加熱し、１８時間撹拌した時点で、ＧＰＣ（ＨＥＡの完全な消費を示す）、ＩＲ（ＮＣＯ関連バンドがないことを示す）、およびＮＣＯ滴定（０．０２重量％未満のＮＣＯ含量）により反応が完結したことが示された。
【００８９】
［２．調合物］
【００９０】
【表１】
0005499321.tif 000007
【００９１】
【表２】
0005499321.tif 000008
【００９２】
【表３】
0005499321.tif 000009
【００９３】
【表４】
0005499321.tif 000010
【００９４】
【表５】
0005499321.tif 000011
【００９５】
プライマー調合物のためならびにコーティング調合物のために、化合物を室温で撹拌しながら溶剤に溶解した。コーティング調合物を得るために、多官能重合性化合物を除く、上で指定される全化合物を含有する調合物を実験開始の前日に調製した。この調合物に多官能重合性化合物を溶解して実験を開始した（多官能重合性化合物は１時間以内に溶解した）。
【００９６】
［３．方法］
［３．１．ＮＭＲ測定］
核磁気共鳴（ＮＭＲ）測定はＶａｒｉａｎ  Ｉｎｏｖａ  ３００分光計上で実施した。
【００９７】
合成された多官能重合性化合物を重水素化クロロホルムに溶解させ、ＮＭＲ実験を２２℃で実施した。
【００９８】
［３．２．ＦＴＩＲ測定］
Ｓｐｅｃｔｒｕｍソフトウェアを使用して、パーキン・エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｏｎｅ分光光度計を用いて、フーリエ変換赤外線（ＦＴＩＲ）測定を実施した。
【００９９】
合成された多官能重合性化合物を臭化カリウム（ウバゾール（Ｕｖａｓｏｌ）；メルク）ピルの形態で分析した。
【０１００】
［３．３．ＰＥＴフィルム（実施例１および比較実験Ａ）上のコーティング］
＃１２マイヤー・バー（ＭｅｙｅｒＢａｒ）を使用して、表１に従ったプライマーコーティング調合物を１２０μｍのＰＥＴホイル上に被覆し、およそ５５０ｎｍの乾燥フィルム厚さを得た。空気中でＤランプを使用して、プライマーコーティング調合物を１．１０Ｊ／ｃｍ２に硬化させた。引き続いて表３のコーティング調合物をプライマーに被覆した。コーティングを２５℃で１分間放置して乾燥させ、空気中でＤランプを使用して、１．１０Ｊ／ｃｍ２のＵＶ単回パスに曝露した。得られた塗り厚は２μｍであった。
【０１０１】
［３．４．浸漬コーティング（実施例３および４および比較実験Ｃ）］
ハーランドＰＣＸ塗布機によって浸漬コーティングを実施した。インターナショナル・ライト（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｇｈｔ）検出器ＳＥＤ００５＃９８９を装着したハーランドＵＶＲ３３５（ＩＬ  １４００としてもまた知られている）によってランプ強度を測定した。入力光学素子：Ｗ＃１１５２１、フィルターｗｂｓ３２０＃２７７９４。
【０１０２】
市販される医療等級ＰＶＣ管材料（１４フレンチ；Ｒａｕｍｅｄｉｃ）を使用した。浸漬中にコーティング調合物が管材料内側に入り混むのを防止するために、管材料の下端部を密封した。管材料にガイドワイヤを挿入して管材料を固定し、それを塗布機のホルダーに取り付けた。９６％（ｗ／ｖ）水性エタノール溶液（メルク）に浸漬したレンズティシュ（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ））で管材料を清潔にした。続いて塗布機を使用してアセンブリーをプライマーおよびトップコート調合物に浸漬した。ランプの強度は平均して６０ｍＷ／ｃｍ２であった。ランプの強度を測定するために、インターネットｗｗｗ．ｉｎｔｌ−ｌｉｇｈｔ．ｃｏｍで入手できるインターナショナル・ライトの取扱説明書を応用した。管材料をプライマー調合物に１０秒間浸漬し、０．３ｃｍ／秒の速度で引き上げて、総線量０．９Ｊ／ｃｍ２で１５秒間硬化させた。次に管材料をトップコート調合物に１０秒間浸漬し、１．５ｃｍ／秒の速度で引き上げて総線量２１．６Ｊ／ｃｍ２で３６０秒間硬化させた。室温で一晩乾燥後、コーティングの潤滑性、耐摩耗性、およびドライアウト時間を判定した。
【０１０３】
［３．５．コーティングの潤滑性および耐摩耗性の判定（実施例３および４および比較実験Ｃ）］
ハーランドＦＴＳ  ５０００摩擦試験機を使用した。ハーランド・メディカル・システムズ（Ｈａｒｌａｎｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）からの摩擦試験機パッド、Ｐ／Ｎ１０２６９２、ＦＴＳ５０００摩擦試験機パッド、０．１２５＊０．５＊０．１２５、６０デュロメーターを使用した。
【０１０４】
管材料にガイドワイヤを挿入して管材料を固定し、それを摩擦試験機のホルダーに取り付けた。試験を湿潤状態で行う場合は、クランプパッドが浸されるようにクランプを容器上に配置した。（被覆された）管材料もまた水に浸かるように、ホルダーを下げた。１分間浸漬した後、クランプを閉じて管材料を３００ｇのクランプ力で固定した。ホルダーを１０ｃｍ引き上げて、引き上げ中の摩擦力を測定した。次のパラメーターを適用した：２５回の試験サイクル、牽引速度１．０ｃｍ／秒、加速時間２．０秒。化合物がコーティングから溶出した場合、各試験サイクル前に摩擦試験機のクランプパッドを清潔にした。
【０１０５】
ドライアウト時間は、時間の関数として潤滑性（ｇでの摩擦として）を測定して判定できる。ドライアウト時間を測定する試験では、３００秒の時間間隔で５回の試験サイクルを適用した。その他の全てのパラメーターは、潤滑性試験と同じであった。
【０１０６】
［３．６．安定性試験（実施例１および比較実験Ａ）：摩擦抵抗性に対する多官能重合性化合物の効果］
実施例１および比較実験Ａのコーティング調合物の安定性を試験するために、次の試験を実施した。
【０１０７】
３．３．に従って調製したフィルムを標準リン酸緩衝液溶液（「ＰＢＳ緩衝液」）中において４５℃で１１０時間インキュベートした。徐冷後に１本の人差し指の指先を使用し５滴の水を使用して、摩擦抵抗性を即座にチェックした。結果を表６に示す。
【０１０８】
［３．７．安定性試験（実施例２および比較実験Ｂ）：コーティングのインキュベート時の安定性に対する多官能重合性化合物の効果］
実施例１〜２のコーティング調合物の安定性を試験するために、次の試験を実施した。
【０１０９】
表３に従ってコーティング調合物をそれぞれ５０、２０、および−２０℃の温度でインキュベートした。液体クロマトグラフィー−ＵＶ（ＬＣ−ＵＶ）を使用して、ＰＥＧＤＡおよびＰＥＧ（ＡＭ）２の量をそれぞれモニターした。結果を表７および８に示す。
【０１１０】
［３．８．安定性試験（実施例３および比較実験Ｃ）：コーティング調合物のインキュベーションに際する滑性コーティングの潤滑性に対する多官能重合性化合物の効果］
滑性コーティングを調製するのに使用したコーティング調合物の安定性を試験するために、次の試験を実施した。
【０１１１】
それぞれＰＥＧＤＡおよびＰＥＧ（ＡＭ）２を含んでなる表５に従ったコーティング調合物を密閉容器内において、５０℃で０および２日間（ＰＥＧＤＡ）および０、２および７日間（ＰＥＧ（ＡＭ）２）インキュベートした。３．４で述べられている方法に従って、得られたコーティング調合物で管材料を被覆した。
【０１１２】
ＰＥＧＤＡを含んでなるコーティング調合物で被覆された管材料を順次２回試験した（カテーテルを水に浸けたまま）。１回目の試験の２５サイクル後、２５サイクルからなる第２回目の試験前に、被覆された管材料を１０分間水中に保った。結果を図１に示す。
【０１１３】
ＰＥＧ（ＡＭ）２を含んでなるコーティング調合物で被覆された管材料は、１回だけ試験した。結果を図２に示す。
【０１１４】
［４．結果］
［４．１．実施例１および比較実験Ａ：摩擦試験によって判定されたコーティングの安定性］
【０１１５】
【表６】
0005499321.tif 000012
【０１１６】
表５は、ＰＥＧ（ＡＭ）２、イルガキュア２９５９、およびエタノールを含有するコーティング調合物から調製された、実施例１に従ったコーティングが、ＰＥＧ（ＡＭ）２の代わりにＰＥＧＤＡを含有する対応するコーティングよりも摩擦に対してはるかにより安定していることを示す。
【０１１７】
４．２．実施例２および比較実験Ｂ：コーティング調合物中の多官能重合性化合物の安定性
【０１１８】
【表７】
0005499321.tif 000013
【０１１９】
【表８】
0005499321.tif 000014
【０１２０】
表７および８の結果の比較は、ＰＥＧ（ＡＭ）２を含んでなるコーティング調合物の改善された安定性を明らかに示す。
【０１２１】
［４．３．実施例３および４および比較実験Ｃ］
［４．２  １．コーティングの外観］
ＰＥＧ（ＡＭ）２（実施例３）、ＰＥＧ（ＭＡＭ）２（実施例４）、およびＰＥＧＤＡ（比較実験Ｃ）を含有する新鮮な調合物を硬化させると、透明なコーティングが得られた。ＰＥＧＤＡを含有するコーティング調合物を閉じられた容器内において５０℃でインキュベートすると、得られたコーティングは、ますます不透明になる。ＰＥＧ（ＡＭ）２およびＰＥＧ（ＭＡＭ）２を含有する調合物からできたコーティングは、調合物を５０℃でインキュベートした際に透明なままであった。これはコーティング調合物の改善された安定性を示す。
【０１２２】
［４．３．２．潤滑性および耐摩耗性］
図１（比較実験Ｃ）は、滑性コーティングを調製するのに使用されるＰＥＧＤＡを含んでなるコーティング調合物を５０℃で２日間（塗りつぶし三角）インキュベートした後に、摩擦力（摩擦力が高いほど潤滑性は低い）で表わされる潤滑性が顕著に低下することを示す。４０〜８０ｇの範囲の摩擦力が測定された。実際に、ＰＥＧＤＡ含有コーティング調合物から調製されたコーティングでは、第１回目の試験シリーズの最初のサイクル中に、コーティングの一部が摩擦試験機のクランプパッドによって除去された。その結果、コーティングは破損した。したがって２日間のインキュベーション後の試験シリーズの２回目の試験では、７０〜１４０ｇの範囲のなおもより高い摩擦力（白抜き三角）という結果になった。これは新鮮なコーティング調合物（０日間インキュベーション）（塗りつぶしおよび白抜き四角）から調製されたコーティングでは観察されなかった。およそ１０ｇの摩擦力が双方の試験シリーズで測定された。
【０１２３】
図２（実施例３）は、ＰＥＧ（ＡＭ）２を含有する調合物から調製された滑性コーティングについてはるかにより好ましい結果を示す。２または７日間インキュベートしたコーティング組成物から調製されたコーティングでさえ、依然として高潤滑性（低摩擦力）を特徴とし、全ての測定で摩擦力は１０ｇ未満であった。全てのコーティングは摩擦試験中に無傷のままであった。調合物のインキュベーションは、得られたコーティングの耐摩耗性に影響を及ぼさなかった。
【図１】
0005499321.tif 000017
【図２】
0005499321.tif 000018