(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される化合物、またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩の有効量を含む、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、角膜移植片拒絶反応、細菌性潰瘍、真菌性潰瘍、単純ヘルペス感染、関節リウマチ、全身性狼瘡、黄斑変性症、鎌状赤血球貧血症、動脈閉塞、マイコバクテリア感染、ライム病、全身性エリテマトーデス、クローン病、肝臓および腎臓の線維症、鼻炎、咽頭炎、気管支炎、細気管支炎、肺炎、間質性肺線維症、肺水腫、炎症性骨破壊および軟骨破壊、または血栓塞栓性疾患を有する被験体を処置するための薬学的組成物：
0005480623.tif 000161
式中、
Ｚ１は−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｘ４２はＣＲ４４またはＮであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
ｐは、それぞれについて独立して、０、１、または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４である。
【請求項２】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項３】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項４】
Ｒ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項３記載の薬学的組成物。
【請求項５】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項６】
Ｘ４２がＮである、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項７】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１記載の薬学的組成物：
0005480623.tif 000162
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり；
Ｚ１は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され；
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され；
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し；かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項８】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択されるか、またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項９】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−エチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−メトキシエチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−ジメチルカルバモイル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−プロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−アセチル−２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−プロピル−２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−テトラヒドロカルボゾール−７−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−シクロノナン［ａ］インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ブチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ペンチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ヘキシル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−（１−メチルシクロプロピル）−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール二ナトリウム塩；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−プロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−３−エチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−３−イソプロピル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−エチル−カルボゾール−７−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−ヒドロキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−エトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−エチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−プロピル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択されるか、またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１記載の薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００６年８月１７日に出願された米国特許仮出願第６０／８３８，３０６号明細書（これらの教示内容全体を本明細書に援用する）の優先権の恩典を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
高温、ならびに紫外線、栄養不足、酸素欠乏などの他の環境ストレスに応答して上方制御される部類のシャペロンタンパク質に熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）がある。ＨＳＰは、他の細胞タンパク質（クライアントタンパク質と呼ばれる）に対するシャペロンとして機能し、こうしたタンパク質の適切なフォールディングおよび修復を促進し、ミスフォールドしたクライアントタンパク質のリフォールディングを助ける。ＨＳＰには周知のファミリーがいくつかあり、その各々にクライアントタンパク質の組がある。最も豊富に存在するＨＳＰファミリーの１つがＨｓｐ９０ファミリーで、ストレス下にない細胞ではタンパク質の約１〜２％を占めており、ストレス下にある細胞では約４〜６％に増える。Ｈｓｐ９０が阻害されると、そのクライアントタンパク質がユビキチンプロテアソーム経路を介して分解される。他のシャペロンタンパク質とは異なり、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質はほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子であり、そのクライアントタンパク質の多くが癌の進行に関与することが分かっている。
【０００３】
突然変異解析によって、正常な真核生物細胞の生存にはＨｓｐ９０が必要であることが示されている。しかしながら、多くの腫瘍タイプではＨｓｐ９０が過発現されることから、これが癌細胞の生存に有意な役割を果たしている可能性があり、癌細胞のほうが正常な細胞よりもＨｓｐ９０の阻害に影響されやすい可能性があると思われる。たとえば、癌細胞は一般に、フォールディングをＨｓｐ９０に依存する、突然変異して過発現される多数の腫瘍性タンパク質を有する。また、低酸素、栄養不足、アシドーシスなどがゆえに腫瘍の環境は一般に厳しいため、腫瘍細胞は基本的にその生存をＨｓｐ９０に依存している可能性がある。さらに、Ｈｓｐ９０を阻害すると多数の腫瘍性タンパク質が同時に阻害され、ホルモン受容体および転写因子も阻害されて、抗癌剤にとっての魅力的な標的になる。実際、Ｈｓｐ９０を阻害する天然生成物のファミリーであるベンゾキノンアンサマイシンは治療活性を持つことが、臨床試験で実証されている。
【０００４】
組織または臓器において新たな血管（新生脈管構造）を生成する基本的なプロセスが血管形成である。血管形成は、臓器の成長と修復に必要であるが、血管形成が制御されない状態は、多くの疾患または障害と関与または関連している。（癌、黄斑変性症、自己免疫疾患など。）血管形成自体が、これらの疾患を治療する上での標的とされている。フェラーラ（Ｆｅｒｒａｒａ），Ｎ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９６７〜９７４（２００５）（非特許文献１）。
【０００５】
血管形成は、内皮細胞および壁細胞の多数の成長因子および細胞接着分子によって制御される。フェラーラ（Ｆｅｒｒａｒａ），Ｎ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９６７〜９７４（２００５）（非特許文献１）。このうち、ＶＥＧＦ−Ａ（血管内皮増殖因子−Ａ）およびそのレセプターが、広く研究および特徴づけされている。フェラーラ（Ｆｅｒｒａｒａ），Ｎ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９６７〜９７４（２００５）（非特許文献１）。Ｈｓｐ９０は、血管形成のカスケードにおける多数のタンパク質を監督していると思われる。サンダーソン（Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ），Ｓ．ら、Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ５（３）５２２〜３２（２００６）（非特許文献２）。また、ＶＥＧＦＲ−２（ＶＥＧＦレセプター）および他のＶＥＧＦＲがＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが、データから明らかになっている。サンダーソン（Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ），Ｓら、Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ５（３）５２２〜３２（２００６）（非特許文献２）。
【０００６】
多数のＶＥＧＦインヒビターが、すでに承認済みであるか現在臨床試験中である。カーメリエト（Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ），Ｐ．、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９３２〜９３６（２００５）（非特許文献３）。現行の血管形成療法には、単独療法としての非効率や抗血管形成耐性をはじめとする多数の制約があることが、臨床試験によって明らかになっている。カーメリエト（Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ）、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９３２〜９３６（２００５）（非特許文献３）。このため、現時点で用いられている抗血管形成剤の制約を低減または排除する新たな処置剤に需要がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９６７〜９７４（２００５）
【非特許文献２】Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ５（３）５２２〜３２（２００６）
【非特許文献３】Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ，Ｐ．，Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９３２〜９３６（２００５）
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、血管形成を処置または阻害する（低減するなど）方法を提供するものである。本発明はまた、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法を提供するものである。さらに、本発明は、上記にて開示した化合物の新たな使用法を提供するものである。
【０００９】
Ｈｓｐ９０活性を調節するトリアゾール化合物については、２００５年１１月１７日に出願された係属中の米国特許出願公開第２００６０１６７０７０号明細書（その全体を本明細書に援用する）にて、すでに説明されている。
【００１０】
本発明は、下記式（Ｉ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000002
式（Ｉ）において、
環Ａは、Ｒ３に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい８から１４員環のアリールであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ２６は低級アルキルであり；
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４である。
【００１１】
一態様では、式（Ｉ）の化合物の環Ａが置換［１，２，３］トリアゾールではないおよび／または式（Ｉ）で表される化合物が３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾールを含まない。
【００１２】
また、本発明は、下記式（ＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000003
式（ＩＩ）において、
環Ａ、Ｒ１、およびＲ３は式（Ｉ）で定義したとおりであり；
Ｒ２は置換フェニルであり、フェニル基が、
（ｉ）ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１より選択される１つの置換基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される２つから５つの置換基
で置換され；かつ
Ｒ２０は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）である。
【００１３】
一態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール、３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール、３−（１−フェニル−５−アミノ−ピラゾール−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニ（ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙ））−５−メルカプト−トリアゾール、または３−（２−ヒドロキシ−フェニル）４−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾールを含まない。
【００１４】
また、本発明は、下記式（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000004
式（ＩＩＩ）において、
環Ａ、Ｒ１、およびＲ３は式（Ｉ）で定義したとおりであり；かつ
Ｒ１８は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換される。
【００１５】
一態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、Ｒ１８がシクロヘキシルではない化合物を含まない。
【００１６】
また、本発明は、下記の式（ＩＶ）または式（Ｖ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000005
式（ＩＶ）および（Ｖ）において、
Ｒ１およびＲ３は式（Ｉ）で定義したとおりであり；
Ｘ１４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７であり；
Ｒ２１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であり；
Ｒ２２は、それぞれについて独立して、−Ｈであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；かつ
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれについて独立して、−Ｈであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【００１７】
また、本発明は、下記式（ＶＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000006
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり；
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり；
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり；
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり；
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり；
Ｚは、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ７であり；
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２６、ｐ、およびｍは、上記にて定義したとおりである。
【００１８】
また、本発明は、下記式（ＶＩＩ）で表される化合物、ならびに互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000007
式中、
Ｚ１は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；かつ
Ｘ４２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、およびＲ４５は、上記にて定義したとおりである。
【００１９】
また、本発明は、下記式（ＶＩＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000008
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり；
Ｚ１は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され；
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し；
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択され；かつ
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択される。
【００２０】
また、本発明は、下記式（ＩＸ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000009
式中、
Ｘ４４は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４２、またはＣ（Ｒ４６）２であり；
Ｙ４３は、ＮＲ４２、Ｃ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｒ４６）２−Ｃ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｒ４６）２Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｒ４６）２Ｃ（Ｓ）であり；
Ｙ４１、Ｙ４２、Ｚ、Ｒ４１、Ｒ４２、およびＲ４６は、上記にて定義したとおりである。
【００２１】
一態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される。
【００２２】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される。
【００２３】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される。
【００２４】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４１がＣＲ４５である。好ましくは、Ｒ４５が、Ｈ、低級アルコキシ、または−ＯＨである。
【００２５】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４２がＣＨである。
【００２６】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４３がＣＨ２である。
【００２７】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４３がＮＲ４２であり、Ｒ４２がＨまたは低級アルキルである。
【００２８】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｘ４４のうちの１つがＮＲ４２であり、他がＣＨ２またはＣ（Ｒ６）２である。好ましくは、Ｘ４４のうちの１つがＮＲ４２であり、他がＣＨ２である。
【００２９】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｚが−ＯＨである。
【００３０】
別の態様では、Ｚが−ＳＨである。
【００３１】
別の態様では、化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（インダン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
４−エチル−６−［５−メルカプト−４−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−２−オン；
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−メチルインドリン−２−オン；
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（４−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
【００３２】
また、本発明は、下記式（Ｘ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000010
式中、
Ｘ４１、Ｙ４１、Ｙ４２、Ｚ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ４１、Ｒ４６、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【００３３】
表１に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、もしくはプロドラッグは、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、それによりＨｓｐ９０クライアントタンパク質の分解を促進する。Ｈｓｐ９０は正常な真核生物細胞の生存に必要である。表１に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、もしくはプロドラッグは、血管形成を処置、低減、または阻害するのに有用である。表１に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、もしくはプロドラッグは、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上でも有用である。
[請求項1001]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置、低減、または阻害するための方法:
0005480623.tif 000011
式中、
環Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、R3に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく;
R1およびR3は、独立して、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
R5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい8から14員環のアリールであり;
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R26は、C1〜C6アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、0、1、または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4であり;
ただし、環Aは置換[1,2,3]トリアゾールではなく、かつ、
該化合物は3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾールではない。
[請求項1002]
R5が以下の式で表される、請求項1001記載の方法:
0005480623.tif 000012
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
mは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1003]
R5が以下の式のうちの1つで表される、請求項1002記載の方法:
0005480623.tif 000013
式中、
qは、ゼロまたは1から7の整数であり;かつ
uは、ゼロまたは1から8の整数である。
[請求項1004]
R5が以下の式で表される、請求項1001記載の方法:
0005480623.tif 000014
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、または低級アルキルスルファニルであり;
R34は、H、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり;かつ
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1005]
R5が、以下からなる群より選択される、請求項1001記載の方法:
0005480623.tif 000015
0005480623.tif 000016
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7、またはNR17であり;
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり;
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9より選択され;
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、もしくは-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
R17は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、または-C(O)NR10R11である。
[請求項1006]
R5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1005記載の方法。
[請求項1007]
R5が、以下からなる群より選択される、請求項1001記載の方法:
0005480623.tif 000017
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)、またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7、またはNR17であり;
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、もしくは-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
[請求項1008]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1001記載の方法:
0005480623.tif 000018
式中、
R6は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;かつ
nは、ゼロまたは1から4の整数である。
[請求項1009]
R5が置換フェニルであり、フェニル基が、
(i)ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、-NR10R11、-O-R20、-C(O)R7、-C(O)OR20、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2より選択される1つの置換基、または
(ii)置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-F、-Br、-I、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7からなる群より選択される2つから5つの置換基
で置換される、請求項1008記載の方法。
[請求項1010]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置または阻害するための方法:
0005480623.tif 000019
式中、
環Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、R3に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく;
R1は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
R3は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R18は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2からなる群より独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換され;
R26は低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4であり、
ただし、R18はシクロヘキシルではない。
[請求項1011]
R18が、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルである、請求項1010記載の方法。
[請求項1012]
R18が、置換アルキルである、請求項1010記載の方法。
[請求項1013]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1008記載の方法:
0005480623.tif 000020
式中、
R25は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
pは、1、2、3、または4であり;かつ
rは、ゼロまたは1から3の整数である。
[請求項1014]
R1、R3、およびR25が各々独立して、-OH、-SH、-NHR7、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-SS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である、請求項1013記載の方法。
[請求項1015]
R1およびR3が各々独立して、-OH、-SH、または-NHR7である、請求項1003記載の方法。
[請求項1016]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1015記載の方法:
0005480623.tif 000021
式中、
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、-OR7、-SR7、-NR10R11、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7である。
[請求項1017]
R1が-SHまたは-OHであり;
R3およびR25が-OHであり;
R6が、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または-NR10R11であり;かつ
R9が、それぞれについて独立して、-OH、-SH、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される、
請求項1016記載の方法。
[請求項1018]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1014記載の方法:
0005480623.tif 000022
。
[請求項1019]
R6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニル、またはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1018記載の方法。
[請求項1020]
R1およびR3が各々独立して、-OH、-SH、または-NHR7である、請求項1019記載の方法。
[請求項1021]
R1が-SHまたは-OHであり;
R3およびR25が-OHであり;
R6が、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または-NR10R11である、
請求項1020記載の方法。
[請求項1022]
化合物が以下の構造式のうちの1つで表される、請求項1001記載の方法:
0005480623.tif 000023
式中、
X3およびX4は各々独立して、N、N(O)、N+(R17)、CH、またはCR6であり;
X5は、O、S、NR17、CH=CH、CH=CR6、CR6=CH、CR6=CR6、CH=N、CR6=N、CH=N(O)、CR6=N(O)、N=CH、N=CR6、N(O)=CH、N(O)=CR6、N+(R17)=CH、N+(R17)=CR6、CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)、またはN=Nであり;
R6は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であり;
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルであり;かつ
nはゼロまたは1から4の整数である。
[請求項1023]
化合物が、以下からなる群より選択される、請求項1022記載の方法:
0005480623.tif 000024
式中、
R25は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OH、-SH、-NHR7、-(CH2)kOH、-(CH2)kSH、-(CH2)kNR7H、-OCH3、-SCH3、-NHCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2SH、-OCH2CH2NR7H、-SCH2CH2OH、-SCH2CH2SH、-SCH2CH2NR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;かつ
kは、1、2、3、または4である。
[請求項1024]
化合物が、
3-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-[4-(2-メトキシエトキシ)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-ブロモフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-エトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジエチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチ(methy)-6-エチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-エチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-メチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-メチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-メトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-エチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アミノフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-ブチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,4-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチルスルファニルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ナフタレン-2-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジメチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(アセナフタレン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジクロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(5-メトキシナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ピレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(キノリン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(アントラセン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ビフェニル-2-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-6-メチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-ペンチルオキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-オクチルオキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-クロロナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(7-カルボキシメトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-キノリン-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3-ヒドロキシピリジン-4-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アセチルアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-1H-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-プロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(4,6-ジヒドロキシ-1-エチル-ピリジン-3-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(4,6-ジヒドロキシ-1-メチル-ピリジン-3-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,5-ジ-tert-ブチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,6-ジヒドロキシ5-フルオロ-ピリジン-3-イル)4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-[2,4-ジヒドロキシ-フェニル]-4-(3-ベンゾイルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-カルボキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(N,N-ジメチルカルバモイル)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(5-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(イソキノリン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(5-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メタンスルホンアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3,6-ジメチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[7-(2-メトキシエトキシ)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-ヘキシル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(6-メトキシ-ナフタリン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-クロロ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチ(dimethy)-4-メトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-エトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシメチオキシ(methoxymethyoxy)-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(7-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-tert-ブチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-プロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-メチル-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソブチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジメトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2-メトキシ-3-クロロ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[1-(2-メトキシエトキシ)-インドール-4-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(1-オキソ-3-ヒドロキシ-ピリジン-4-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,5-ジヒドロキシ-4-カルボキシ)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-[1-(ジメチル-カルバモイル)-インドール-4-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,5-ジヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アセチルアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-クロロ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-3-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-5-エチルオキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-フルオロ-ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ベンゾチアゾール-4-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(9H-プリン-6-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-{4-[2-(モロフォリン(moropholin)-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-シクロペンチル-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-フェニル-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(キノリン-5-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-4-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(8-メトキシ-キノリン-5-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(3-メチル-キノリン-5-イル)-5-カルボキシアミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1-メチル-2-クロロ-インドール-4-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-[3,5-ジ-(トリフルオロメチル)-フェニル]-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(1-イソプロピル-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-イソプロピルフェニル)-5-(チオカルボキシアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-イソプロピルオキシ-フェニル)-5-(スルファモイルオキシ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-(スルファモイルオキシ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イルメチル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ビフェニル-3-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2-メチル-5-ヒドロキシメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1-ジメチルカルバモイル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4,5-トリヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-t-ブチル-4-メトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール、HCl塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール、
またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグからなる群より選択される、請求項1001記載の方法。
[請求項1025]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置または阻害するための方法:
0005480623.tif 000025
式中、
X41は、O、S、またはNR42であり;
X42は、CR44またはNであり;
Y40は、NまたはCR43であり;
Y41は、NまたはCR45であり;
Y42は、それぞれについて独立して、N、C、またはCR46であり;
Zは、OH、SH、またはNHR7であり;
R41は、-H、-OH、-SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
R42は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-(CH2)mC(O)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-S(O)pR7、-S(O)pOR7、または-S(O)pNR10R11であり;
R43およびR44は独立して、-H、-OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11であるか、またはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R45は、-H、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11であり;
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11からなる群より選択され;
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R26は、それぞれについて独立して、低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4である。
[請求項1026]
X41がNR42であり、かつX42がCR44である、請求項1025記載の方法。
[請求項1027]
X41がNR42であり、かつX42がNである、請求項1025記載の方法。
[請求項1028]
R41が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1029]
R41が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1030]
X41がNR42であり、かつR42が、-H、低級アルキル、低級シクロアルキル、-C(O)N(R27)2、および-C(O)OHからなる群より選択され、式中、各R27は独立して、-Hまたは低級アルキルである、請求項1025記載の方法。
[請求項1031]
X41がNR42であり、かつR42が、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH2)mC(O)OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、および-C(O)N(CH3)2からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1032]
R43およびR44が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1033]
X42がCR44であり、Y40がCR43であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1025記載の方法。
[請求項1034]
R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項1033記載の方法。
[請求項1035]
R45またはCR45が、-H、-OH、-SH、-NH2、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項1033記載の方法。
[請求項1036]
R45が、-H、-OH、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項1035記載の方法。
[請求項1037]
X41がOである、請求項1033記載の方法。
[請求項1038]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-7-メトキシ-ベンゾフラン-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ベンゾフラン-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-1,3-ベンズオキサジ-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1037記載の方法。
[請求項1039]
Zが-OHまたは-SHである、請求項1025記載の方法。
[請求項1040]
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくプロドラッグである、請求項1025記載の方法:
0005480623.tif 000026
式中、
Z1は-OHまたは-SHである。
[請求項1041]
X42がCR44であり、かつR43およびR44が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1040記載の方法。
[請求項1042]
X42がCR44であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1040記載の方法。
[請求項1043]
R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項1042記載の方法。
[請求項1044]
X42がCR44である、請求項1040記載の方法。
[請求項1045]
X42がNである、請求項1040記載の方法。
[請求項1046]
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項1040記載の方法:
0005480623.tif 000027
式中、
X45は、CR54またはNであり;
Z1は、-OHまたは-SHであり;
R56は、-H、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R52は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-(CH2)2OCH3、-CH2C(O)OH、および-C(O)N(CH3)2からなる群より選択され;
R53およびR54は各々独立して、-H、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはR53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し;かつ
R55は、-H、-OH、-OCH3、および-OCH2CH3からなる群より選択される。
[請求項1047]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1048]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インダゾール-6-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1049]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-エチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-メトキシエチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-ジメチルカルバモイル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-プロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-アセチル-2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-プロピル-2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-テトラヒドロカルボゾール(tetrahydrocarbozol)-7-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-シクロノナン[a]インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ブチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ペンチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ヘキシル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-(1-メチルシクロプロピル)-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール二ナトリウム塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-tert-ブチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-プロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-3-エチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-3-イソプロピル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-エチル-カルボゾール-7-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-ヒドロキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-エトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1H-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-エチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-プロピル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1050]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンズイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンズイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾールHCL塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-3-エチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-2-トリフルオロメチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1051]
化合物が、3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(N-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾールである、請求項1025記載の方法。
[請求項1052]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を新生脈管構造と接触させる段階を含む、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法:
0005480623.tif 000028
式中、
環Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、R3に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく;
R1およびR3は、独立して、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
R5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい8から14員環のアリールであり;
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R26は、C1〜C6アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、0、1、または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4であり、
ただし、環Aは置換[1,2,3]トリアゾールではなく、かつ、
該化合物は3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾールではない。
[請求項1053]
新生脈管構造が、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱すための処置を必要とする被検体内にあり、化合物の有効量を被検体に投与することによって、被検体において新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す、請求項1052記載の方法。
[請求項1054]
被検体がヒトである、請求項1053記載の方法。
[請求項1055]
R5が以下の式で表される、請求項1053記載の方法:
0005480623.tif 000029
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、もしくは-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
mは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1056]
R5が以下の式のうちの1つで表される、請求項1055記載の方法:
0005480623.tif 000030
式中、
qは、ゼロまたは1から7の整数であり;かつ
uは、ゼロまたは1から8の整数である。
[請求項1057]
R5が以下の構造式で表される、請求項1053記載の方法:
0005480623.tif 000031
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり;
R34は、H、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり;かつ
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1058]
R5が、以下からなる群より選択される、請求項1053記載の方法:
0005480623.tif 000032
0005480623.tif 000033
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7、またはNR17であり;
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり;
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9より選択され;
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、もしくは-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
R17は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、または-C(O)NR10R11である。
[請求項1059]
R5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1058記載の方法。
[請求項1060]
R5が、以下からなる群より選択される、請求項1053記載の方法:
0005480623.tif 000034
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)、またはN+(R17)であり、および少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7、またはNR17であり;
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、もしくは-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
[請求項1061]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1053記載の方法:
0005480623.tif 000035
式中、
R6は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;かつ
nは、ゼロまたは1から4の整数である。
[請求項1062]
R5が置換フェニルであり、フェニル基が、
(i)ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、-NR10R11、-O-R20、-C(O)R7、-C(O)OR20、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2より選択される1つの置換基、または
(ii)置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-F、-Br、-I、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、もしくは-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7からなる群より選択される2つから5つの置換基
で置換される、請求項1061記載の方法。
[請求項1063]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、このような処置を必要とする被検体の新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法:
0005480623.tif 000036
式中、
環Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、R3に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく;
R1は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
R3は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R18は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2からなる群より独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換され;
R26は低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4であり、
ただし、R18はシクロヘキシルではない。
[請求項1064]
R18が、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルである、請求項1063記載の方法。
[請求項1065]
R18が置換アルキルである、請求項1063記載の方法。
[請求項1066]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1061記載の方法:
0005480623.tif 000037
式中、
R25は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
pは、1、2、3、または4であり;かつ
rは、ゼロまたは1から3の整数である。
[請求項1067]
R1、R3、およびR25が各々独立して、-OH、-SH、-NHR7、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-SS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である、請求項1066記載の方法。
[請求項1068]
R1およびR3が各々独立して、-OH、-SH、または-NHR7である、請求項1056記載の方法。
[請求項1069]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1068記載の方法:
0005480623.tif 000038
式中、
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、-OR7、-SR7、-NR10R11、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7である。
[請求項1070]
R1が-SHまたは-OHであり;
R3およびR25が-OHであり;
R6が、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または-NR10R11であり;かつ
R9は、それぞれについて独立して、-OH、-SH、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される、
請求項1069記載の方法。
[請求項1071]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1067記載の方法:
0005480623.tif 000039
。
[請求項1072]
R6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニル、またはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1071記載の方法。
[請求項1073]
R1およびR3が各々独立して、-OH、-SH、または-NHR7である、請求項1072記載の方法。
[請求項1074]
R1が-SHまたは-OHであり;
R3およびR25が-OHであり;かつ
R6が、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または-NR10R11である、
請求項1073記載の方法。
[請求項1075]
化合物が以下の構造式のうちの1つで表される、請求項1053記載の方法:
0005480623.tif 000040
式中、
X3およびX4は各々独立して、N、N(O)、N+(R17)、CH、またはCR6であり;
X5は、O、S、NR17、CH=CH、CH=CR6、CR6=CH、CR6=CR6、CH=N、CR6=N、CH=N(O)、CR6=N(O)、N=CH、N=CR6、N(O)=CH、N(O)=CR6、N+(R17)=CH、N+(R17)=CR6、CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)、またはN=Nであり;
R6は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であり;
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルであり;かつ
nは、ゼロまたは1から4の整数である。
[請求項1076]
化合物が、以下からなる群より選択される、請求項1075記載の方法:
0005480623.tif 000041
式中、
R25は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OH、-SH、-NHR7、-(CH2)kOH、-(CH2)kSH、-(CH2)kNR7H、-OCH3、-SCH3、-NHCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2SH、-OCH2CH2NR7H、-SCH2CH2OH、-SCH2CH2SH、-SCH2CH2NR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;かつ
kは、1、2、3、または4である。
[請求項1077]
化合物が、
3-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-[4-(2-メトキシエトキシ)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-ブロモフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-エトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジエチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチ-6-エチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-エチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-メチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-メチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-メトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-エチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アミノフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-ブチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,4-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチルスルファニルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ナフタレン-2-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジメチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(アセナフタレン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジクロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(5-メトキシナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ピレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(キノリン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(アントラセン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ビフェニル-2-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-6-メチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-ペンチルオキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-オクチルオキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-クロロナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(7-カルボキシメトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-キノリン-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3-ヒドロキシピリジン-4-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アセチルアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-1H-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-プロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(4,6-ジヒドロキシ-1-エチル-ピリジン-3-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(4,6-ジヒドロキシ-1-メチル-ピリジン-3-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,5-ジ-tert-ブチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,6-ジヒドロキシ5-フルオロ-ピリジン-3-イル)4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-[2,4-ジヒドロキシ-フェニル]-4-(3-ベンゾイルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-カルボキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(N,N-ジメチルカルバモイル)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(5-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(イソキノリン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(5-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メタンスルホンアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3,6-ジメチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[7-(2-メトキシエトキシ)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-ヘキシル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(6-メトキシ-ナフタリン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-クロロ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチ-4-メトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-エトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシメチオキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(7-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-tert-ブチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-プロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-メチル-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソブチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジメトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2-メトキシ-3-クロロ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[1-(2-メトキシエトキシ)-インドール-4-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(1-オキソ-3-ヒドロキシ-ピリジン-4-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,5-ジヒドロキシ-4-カルボキシ)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-[1-(ジメチル-カルバモイル)-インドール-4-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,5-ジヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アセチルアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-クロロ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-3-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-5-エチルオキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-フルオロ-ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ベンゾチアゾール-4-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(9H-プリン-6-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-{4-[2-(モロフォリン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-シクロペンチル-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-フェニル-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(キノリン-5-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-4-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(8-メトキシ-キノリン-5-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(3-メチル-キノリン-5-イル)-5-カルボキシアミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1-メチル-2-クロロ-インドール-4-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-[3,5-ジ-(トリフルオロメチル)-フェニル]-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(1-イソプロピル-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-イソプロピルフェニル)-5-(チオカルボキシアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-イソプロピルオキシ-フェニル)-5-(スルファモイルオキシ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-(スルファモイルオキシ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イルメチル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ビフェニル-3-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2-メチル-5-ヒドロキシメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1-ジメチルカルバモイル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4,5-トリヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-t-ブチル-4-メトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール、HCl塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール、
またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグからなる群より選択される、請求項1053記載の方法。
[請求項1078]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を新生脈管構造と接触させる段階を含む、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法:
0005480623.tif 000042
式中、
X41は、O、S、またはNR42であり;
X42は、CR44またはNであり;
Y40は、NまたはCR43であり;
Y41は、NまたはCR45であり;
Y42は、それぞれについて独立して、N、C、またはCR46であり;
Zは、OH、SH、またはNHR7であり;
R41は、-H、-OH、-SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり;
R42は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-(CH2)mC(O)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-S(O)pR7、-S(O)pOR7、または-S(O)pNR10R11であり;
R43およびR44は独立して、-H、-OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11であるか、またはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R45は、-H、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11であり;
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11からなる群より選択され;
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R26は、それぞれについて独立して、低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4である。
[請求項1079]
新生脈管構造が、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱すための処置を必要とする被検体内にあり、化合物の有効量を被検体に投与することによって、被検体において新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す、請求項1078記載の方法。
[請求項1080]
被検体がヒトである、請求項1079記載の方法。
[請求項1081]
X41がNR42であり、かつX42がCR44である、請求項1079記載の方法。
[請求項1082]
X41がNR42であり、かつX42がNである、請求項1079記載の方法。
[請求項1083]
R41が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1084]
R41が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1085]
X41がNR42であり、かつR42が、-H、低級アルキル、低級シクロアルキル、-C(O)N(R27)2、および-C(O)OHからなる群より選択され、式中、各R27は独立して、-Hまたは低級アルキルである、請求項1079記載の方法。
[請求項1086]
X41がNR42であり、かつR42が、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH2)mC(O)OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、および-C(O)N(CH3)2からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1087]
R43およびR44が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1088]
X42がCR44であり、Y40がCR43であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1079記載の方法。
[請求項1089]
R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項1088記載の方法。
[請求項1090]
R45またはCR45が、-H、-OH、-SH、-NH2、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項1088記載の方法。
[請求項1091]
R45が、-H、-OH、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項1090記載の方法。
[請求項1092]
X41がOである、請求項1088記載の方法。
[請求項1093]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-7-メトキシ-ベンゾフラン-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ベンゾフラン-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-1,3-ベンズオキサジ-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1092記載の方法。
[請求項1094]
Zが-OHまたは-SHである、請求項1079記載の方法。
[請求項1095]
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項1079記載の方法:
0005480623.tif 000043
式中、
Z1は-OHまたは-SHである。
[請求項1096]
X42がCR44であり、かつR43およびR44が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1095記載の方法。
[請求項1097]
X42がCR44であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1095記載の方法。
[請求項1098]
R43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項1097記載の方法。
[請求項1099]
X42がCR44である、請求項1095記載の方法。
[請求項1100]
X42がNである、請求項1095記載の方法。
[請求項1101]
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項1095記載の方法:
0005480623.tif 000044
式中、
X45は、CR54またはNであり;
Z1は、-OHまたは-SHであり;
R56は、-H、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R52は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-(CH2)2OCH3、-CH2C(O)OH、および-C(O)N(CH3)2からなる群より選択され;
R53およびR54は各々独立して、-H、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはR53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し;かつ
R55は、-H、-OH、-OCH3、および-OCH2CH3からなる群より選択される。
[請求項1102]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1103]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インダゾール-6-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1104]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-エチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-メトキシエチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-ジメチルカルバモイル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-プロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-アセチル-2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-プロピル-2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-テトラヒドロカルボゾール-7-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-シクロノナン[a]インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ブチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ペンチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ヘキシル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-(1-メチルシクロプロピル)-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール二ナトリウム塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-tert-ブチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-プロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-3-エチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-3-イソプロピル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-エチル-カルボゾール-7-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-ヒドロキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-エトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1H-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-エチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-プロピル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1105]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンズイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンズイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾールHCL塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-3-エチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-2-トリフルオロメチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1106]
化合物が3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(N-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾールである、請求項1079記載の方法。
【００３４】
本発明の上記および他の目的、特徴、および利点については、添付の図面に示すような本発明の好ましい態様に関する以下の一層詳細な説明から明らかになろう。図中、すべての図面をとおして同一部分には同様の参照符号を付してある。図面はかならずしも一定の縮尺ではなく、本発明の原理を示すにあたって強調した部分もある。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】異なる時点（０、２４、４８、７２、および１０６時間）かつ２とおりの濃度（１００ｎＭおよび１μＭ）で、化合物２２６がＨＵＶＥＣの遊走に対しておよぼす影響をＤＭＳＯ処理細胞との比較で示す画像である。
【図２】図１に示した化合物２２６がＨＵＶＥＣの遊走に対しておよぼす影響を定量化したものである。
【図３】化合物２２６がＨＵＶＥＣの遊走に対しておよぼす影響を示す図１の倍率を上げたものである。
【図４】化合物２２６（１００ｎＭ）がＨＵＶＥＣの細胞形態（処理の７６時間後）に対しておよぼす影響をＤＭＳＯ処理細胞と比較して倍率２倍と２０倍で示す画像である。
【図５】化合物２２６（１０ｎＭ、１００ｎＭ、および１μＭ）がＨＵＶＥＣ細胞間のＶＥ−カドヘリン結合部分に対しておよぼす影響をＤＭＳＯ処理細胞との比較で示す画像である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
発明の詳細な説明
本発明の好ましい態様の説明は以下のとおりである。
【００３７】
本発明は、化合物と前記化合物の使用法とを提供するものである。本発明は、血管形成を処置または阻害する（低減するなど）目的での本発明の化合物の使用法を包含する。本発明はまた、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すための方法を提供するものである。
【００３８】
特定の態様では、本発明の化合物を他の処置剤と併用可能である。一局面では、本発明の化合物を他の抗血管形成剤と併用可能である。
【００３９】
Ａ．用語
特に明記しないかぎり、本明細書で使用する下記の用語を以下のとおり定義する。
【００４０】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖飽和アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルが挙げられ、分枝飽和アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシルなどが挙げられる。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基は、１から６個の炭素原子を有する、上記にして示したものである。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４１】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニルとしては、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニルなどが挙げられる。アルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４２】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖状および分枝アルキニルとしては、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニルなどが挙げられる。アルキニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４３】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という用語は、３から２０個の炭素原子を有する単環式飽和アルキルラジカルまたは多環式飽和アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルキルとしては、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、オクタヒドロ−ペンタレニルなどが挙げられる。シクロアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４４】
本明細書で使用する場合、「シクロアルケニル」という用語は、環系内に少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、かつ、３から２０個の炭素原子を有する、単環式非芳香族アルキルラジカルまたは多環式非芳香族アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルケニルとしては、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロナフタレニルなどが挙げられる。シクロアルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４５】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」という用語は、１個または複数個（すべてを含む）の水素ラジカルがハロ基で置換され、各ハロ基が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉより選択されるアルキル基を意味する。「ハロメチル」という用語は、１から３個の水素ラジカルがハロ基で置換されたメチルを意味する。代表的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ブロモメチル、１，２−ジクロロエチル、４−ヨードブチル、２−フルオロペンチルなどが挙げられる。
【００４６】
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するアルキル基である。
【００４７】
本明細書で使用する場合、「ハロアルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するハロアルキル基である。
【００４８】
本明細書で使用する場合、「芳香環」または「アリール」という用語は、少なくとも１つの環が芳香族である単環式炭化水素ラジカルまたは多環式炭化水素ラジカルを意味する。好適なアリール基の例として、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、およびナフチル、および５，６，７，８−テトラヒドロナフチルなどのベンゾ縮合炭素環式部分が挙げられるが、これに限定されるものではない。アリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。一態様では、アリール基は環に６個の炭素原子を含む単環であり、本明細書ではこれを「（Ｃ６）アリール」と呼ぶ。
【００４９】
本明細書で使用する場合、「アラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基によって別の基に結合するアリール基を意味する。代表的なアラルキル基としては、ベンジル、２−フェニル−エチル、ナフト−３−イル−メチルなどが挙げられる。アラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５０】
本明細書で使用する場合、「アルキレン」という用語は、結合点が２つあるアルキル基を示す。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」という用語は、１から６個の炭素原子を有するアルキレン基を示す。直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基が好ましい。アルキレン基の非限定的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）などが挙げられる。アルキレン基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５１】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」という用語は、飽和環または不飽和非芳香環のいずれかである単環式（一般に３員環から１０員環）または多環式（一般に７員環から２０員環）の複素環系を意味する。３員環から１０員環の複素環は、最大５個のヘテロ原子を含み得る。７員環から２０員環の複素環は、最大７個のヘテロ原子を含み得る。一般に、複素環は少なくとも１個の炭素原子を環員とする。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄と、から独立して選択される。複素環は、ヘテロ原子または炭素原子によって結合され得る。代表的な複素環としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリンジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。当業者間で周知の保護基でヘテロ原子を置換してもよく、たとえば、窒素上の水素をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換してもよい。さらに、ヘテロシクリルは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換複素環基の安定した異性体だけが、この定義に包含される。
【００５２】
本明細書で使用する場合、「複素芳香族」、「ヘテロアリール」という用語または同様の用語は、炭素原子の環員と１つまたは複数のヘテロ原子の環員とを含む単環式複素芳香環または多環式複素芳香環を意味する。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄と、から独立して選択される。代表的なヘテロアリール基としては、ピリジル、１−オキソ−ピリジル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、およびベンゾチエニルが挙げられる。一態様では、複素芳香環は、５〜８員環の単環式ヘテロアリール環より選択される。複素芳香族またはヘテロアリール環の他の基への結合点は、複素芳香族またはヘテロアリール環のヘテロ原子にあっても炭素原子にあってもよい。ヘテロアリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５３】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ５）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、硫黄、または窒素などのヘテロ原子で置換されている、５員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ５）ヘテロアリールとしては、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チアジアゾリルなどが挙げられる。
【００５４】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ６）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、窒素、または硫黄などのヘテロ原子で置換されている、６員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ６）ヘテロアリールとしては、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニルなどが挙げられる。
【００５５】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンによって別の基に結合するヘテロアリール基を意味する。代表的なヘテロアラルキルとしては、２−（ピリジン−４−イル）−プロピル、２−（チエン−３−イル）−エチル、イミダゾール−４−イル−メチルなどが挙げられる。ヘテロアラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５６】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを意味する。
【００５７】
アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキル基に対する好適な置換基としては、安定した本発明の化合物を形成する置換基が挙げられる。アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルに対する置換基の例としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｓ）Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３０、−Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３０、−ＯＣ（ＮＲ３２）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＮＲ３０Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｈＲ３０、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ｐＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、または−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９が挙げられ、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であるか、またはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、かつ
Ｒ３２は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３０、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、かつ
ｈは、０、１、または２である。
【００５８】
さらに、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、ヘテロシクリル、ならびにアルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アラルキル、およびヘテロアラルキル基の飽和部分もまた、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ３２で置換されていてもよい。
【００５９】
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル基が窒素原子を含有する場合、この窒素原子は置換されていても非置換であってもよい。ヘテロアリール基の芳香環の窒素原子が置換基を有する場合、その窒素が第四級窒素であってもよい。
【００６０】
本明細書で使用する場合、「被検体」、「患者」、および「哺乳動物」という用語は、同義に用いられる。「被検体」および「患者」という用語は、動物（ニワトリ、ウズラ、またはシチメンチョウなどの鳥類または哺乳動物など）、好ましくは、非霊長類を含む哺乳動物（ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌ、ネズミなど）ならびに霊長類（サル、チンパンジー、ヒトなど）、より好ましくは、ヒトを示す。一態様では、被検体は、家畜（ウマ、ウシ、ブタ、またはヒツジなど）またはペット（イヌ、ネコ、モルモット、またはウサギなど）といった非ヒト動物を示す。好ましい態様では、被検体がヒトである。
【００６１】
本明細書で使用する場合、「低級」という用語は、４個以下の原子を有する基を示す。たとえば、「低級アルキル」は１から４個の炭素原子を有するアルキルラジカルを示し、「低級アルコキシ」は「−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを示し、「低級アルケニル」または「低級アルキニル」は、それぞれ２から４個の炭素原子を有するアルケニルラジカルまたはアルキニルラジカルを示す。
【００６２】
特に明記しないかぎり、反応性官能基（（限定されることなく）カルボキシ、ヒドロキシ、チオール、およびアミノ部分など）を含有する本発明の化合物は、その保護された誘導体も含む。「保護された誘導体」とは、反応部位が１つまたは複数の保護基でブロックされる化合物のことである。ヒドロキシル基に適した保護基の例として、ベンジル、メトキシメチル、アリル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、アセテートなどが挙げられる。好適なアミン保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、およびフルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が挙げられる。好適なチオール保護基の例としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチル、メトキシメチルなどが挙げられる。他の好適な保護基は当業者間で周知であり、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．１９８１に記載されているものなどが挙げられる。
【００６３】
本明細書で使用する場合、「本発明の化合物」という用語および同様の用語は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、またはプロドラッグを示し、その保護された誘導体も含む。
【００６４】
本発明の化合物は、１つもしくは複数のキラル中心および／または二重結合を含むものであってもよく、このため、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマーまたはジアステレオマーなどの立体異性体として存在することがある。本発明によれば、本発明の化合物をはじめとして、本明細書に記載の化学構造は、対応する化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体をすべて、すなわち、立体化学的に純粋な形態（幾何学的に純粋、鏡像異性的に純粋、またはジアステレオ異性的に純粋など）と異性体混合物（エナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物、および幾何異性体混合物など）の両方を包含する。場合によっては、エナンチオマー、ジアステレオマー、または幾何異性体の１つが、他の異性体よりも高活性であったり、毒性または動態プロファイルが改善されていたりすることもある。これらの場合、本発明の化合物の当該エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体が好ましい。
【００６５】
本明細書で使用する場合、「多形」という用語は、本発明の化合物の固体結晶形態またはその複合体を意味する。同一化合物の異なる多形は、異なる物性、化学的特性、および／または分光特性を呈することがある。異なる物性としては、（熱や光などに対する）安定性、（製剤化や製品製造において重要な）圧縮性および密度、（生体利用率に影響する可能性がある）溶解速度が挙げられるが、これに限定されるものではない。安定性の違いは、化学的反応性（剤形が、ある多形からなる場合よりも別の多形からなる場合に、より早く変色するようなディファレンシャル酸化（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）など）もしくは機械的特性（動力学的に好ましい多形が熱力学的に一層安定した多形に変わると、錠剤が保管中に砕けるなど）またはその両方（ある多形の錠剤が、高湿度の場合のほうが崩壊しやすいなど）における変化が原因で生じる可能性がある。多形の物性の違いは、その加工性に影響する可能性がある。たとえば、ある多形のほうが別の多形に比して溶媒和物を形成しやすかったり、その粒子の形状または粒度分布に起因して濾過や不純物の洗浄が困難であったりといったことがある。
【００６６】
本明細書で使用する場合、「水和物」という用語は、非共有結合的な分子間力によって結合した化学量論量または非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００６７】
本明細書で使用する場合、「包接体」という用語は、ゲスト分子（溶媒または水など）が捕捉される空間（チャネルなど）を含む結晶格子状の本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００６８】
本明細書で使用する場合、特に明記しないかぎり、「プロドラッグ」という用語は、生物学的条件（インビトロまたはインビボ）下で加水分解、酸化、または反応して、本発明の化合物を提供することが可能な化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下でのこのような反応時に活性になり得るか、未反応の形態で活性を持ち得る。本発明で企図されるプロドラッグの例としては、生加水分解可能なアミド、生加水分解可能なエステル、生加水分解可能なカルバメート、生加水分解可能なカーボネート、生加水分解可能なウレイド、および生加水分解可能なホスフェート類似物など、生加水分解可能な部分を有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物の類似体もしくは誘導体が挙げられるが、これに限定されるものではない。プロドラッグの他の例としては、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ２部分を含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物の誘導体が挙げられる。プロドラッグは一般に、１  ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ  ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ＡＮＤ  ＤＲＵＧ  ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ（１９９５）１７２〜１７８、９４９〜９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｅ．Ｗｏｌｆｆ編、第５版）に記載されているものなどの周知の方法で調製可能である。
【００６９】
本明細書で使用する場合、特に明記しないかぎり、「生加水分解可能なアミド」、「生加水分解可能なエステル」、「生加水分解可能なカルバメート」、「生加水分解可能なカーボネート」、「生加水分解可能なウレイド」、および「生加水分解可能なホスフェート類似物」という用語はそれぞれ、１）化合物の生物活性を損なわずに、その化合物に対して、水溶性の改善、（プロドラッグの代謝が下がることなどによる）循環血中半減期の改善、取り込みの改善、作用の持続時間の改善、または作用発現の改善など、インビボでの好都合な特性を与えるか、２）それ自体が生物学的に不活性であるが、インビボで生物学的に活性な化合物に変換されるかのいずれかである、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、ウレイド、またはホスフェート類似物を意味する。生加水分解可能なアミドの例としては、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、およびアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが挙げられるが、これに限定されるものではない。生加水分解可能なエステルの例としては、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、およびコリンエステルが挙げられるが、これに限定されるものではない。生加水分解可能なカルバメートの例としては、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環式アミン、および複素芳香族アミン、およびポリエーテルアミンが挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００７０】
本明細書で使用する場合、「Ｈｓｐ９０」は、質量約９０キロダルトンの熱ショックタンパク質ファミリーの各メンバーを含む。たとえば、ヒトの場合、高度に保存されたＨｓｐ９０ファミリーには、細胞質Ｈｓｐ９０αおよびＨｓｐ９０βアイソフォーム、ならびにミトコンドリアマトリクスに見られる小胞体およびＨＳＰ７５／ＴＲＡＰ１に見られるＧＲＰ９４が含まれる。
【００７１】
本明細書で使用する場合、「増殖障害」または「過剰増殖障害」および他の等価の用語は、細胞の病的な増殖を伴う疾患または病状を意味する。増殖障害としては、癌、平滑筋細胞増殖、全身性硬化症、肝臓の肝硬変、成人呼吸促迫症候群、特発性心筋症、紅斑性狼瘡、網膜症（糖尿病性網膜症または他の網膜症など）、心肥大（ｃａｒｄｉａｃ  ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）、良性前立腺肥大および卵巣嚢胞などの生殖器官関連の障害、肺線維症、子宮内膜症、線維腫症、過誤腫リンパ管腫症、サルコイドーシス、デスモイド腫瘍が挙げられる。
【００７２】
平滑筋細胞増殖としては、脈管構造における細胞の過剰増殖、たとえば、内膜平滑筋細胞過形成、再狭窄、および血管閉塞、特に生物学的または機械的な血管損傷に続く狭窄、たとえば血管形成に伴う血管損傷が挙げられる。さらに、内膜平滑筋細胞過形成は、胆管閉塞、喘息患者の肺の気管支気道、腎間質線維化などの患者の腎臓といった脈管構造以外の平滑筋での過形成を含み得る。
【００７３】
また、非癌性増殖障害は、乾癬やそのさまざまな臨床形態、ライター症候群、毛孔性紅色秕糠疹、角化障害の過剰増殖バリアント（光線角化症、老人性角化症など）、強皮症などの皮膚細胞の過剰増殖が挙げられる。
【００７４】
本発明の方法で治療または予防できる癌としては、ヒトの肉腫および癌腫、たとえば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、ラブドイド筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫；白血病、たとえば、急性リンパ球性白血病および急性骨髄球性白血病（骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ球性白血病）；真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンストローム型マクログロブリン血症、および重鎖病が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００７５】
白血病の他の例としては、急性および／または慢性白血病、たとえば、リンパ球性白血病（一例としてｐ３８８（マウス）細胞株など）、大顆粒リンパ球性白血病およびリンパ芽球性白血病；Ｔ細胞白血病、たとえば、Ｔ細胞白血病（一例としてＣＥＭ、ジャーカット、およびＨＳＢ−２（急性）、ＹＡＣ−１（マウス）細胞株など）、Ｔリンパ球性白血病、およびＴリンパ芽球性白血病；Ｂ細胞白血病（一例としてＳＢ（急性）細胞株など）およびＢリンパ球性白血病；混合細胞白血病、たとえば、ＢおよびＴ細胞白血病ならびにＢおよびＴリンパ球性白血病；骨髄性白血病、たとえば、顆粒球性白血病、骨髄球性白血病（一例としてＨＬ−６０（前骨髄球）細胞株など）、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）（一例として、Ｋ５６２（慢性）細胞株など）；好中球性白血病；好酸球性白血病；単球性白血病（一例として、ＴＨＰ−１（急性）細胞株など）；骨髄単球性白血病；Ｎａｅｇｅｌｉ型骨髄性白血病；非リンパ球性白血病が挙げられる。白血病の他の例については、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｓｏｕｒｃｅｂｏｏｋ、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｃ．Ｐｅｒｒｙ編、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｌｉａｍｓ（１９９２）第６０章、およびＨｏｌｌａｎｄ  Ｆｒｉｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  第５版、Ｂａｓｔら編、Ｂ．Ｃ．Ｄｅｃｋｅｒ  Ｉｎｃ．（２０００）の第３６章に記載されている。上記引用文献の教示内容全体を本明細書に援用する。
【００７６】
本明細書で使用する場合、「多剤耐性癌」という用語は、癌のある被検体の治療に抗癌薬が有効ではなくなると、はじめのうち抗癌薬に応答した癌がその抗癌薬に対して耐性となる癌を意味する。たとえば多くの腫瘍は、はじめは大きさが小さくなるか、ときには寛解することによって抗癌薬での治療に応答するが、結局はその薬剤に対して耐性になる。薬剤耐性腫瘍は、投与する抗癌薬の投薬量を増やしたにもかかわらず、その増殖の再開および／または寛解に向かったかのように見えた後の再発が特徴である。２種類以上の抗癌薬に対して耐性になる癌を「多剤耐性」という。たとえば、３種類以上の抗癌剤、多くは５種類以上の抗癌剤、時には１０種類以上の抗癌剤に対して癌が耐性となることも普通である。
【００７７】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、たとえば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物のうちの１つの酸および塩基から形成される塩である。塩の一例として、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、パモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトアート））塩が挙げられるが、これに限定されるものではない。「薬学的に許容される塩」という用語はまた、カルボン酸官能基などの酸性官能基、および薬学的に許容される無機塩基または有機塩基を有する、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物から調製される塩も示す。好適な塩基としては、ナトリウム、カリウム、およびリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物；アンモニア、および非置換またはヒドロキシ置換モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、またはトリアルキルアミンなどの有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチルアミン、Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ−、ビス−、またはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、またはトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどのモノ−、ビス−、またはトリス−（２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンなどのＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）−アミン、またはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；アルギニン、リシンなどのアミノ酸などが挙げられるが、これに限定されるものではない。「薬学的に許容される塩」という用語はまた、アミン官能基などの塩基性官能基、および薬学的に許容される無機酸または有機酸を有する、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物から調製される塩も示す。好適な酸としては、硫酸水素、クエン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素（ＨＢｒ）、ヨウ化水素（ＨＩ）、硝酸、二硫化水素、リン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、酒石酸水素、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００７８】
一態様では、本発明の化合物は血管標的薬剤である。一局面において、本発明の化合物は、「新生血管」における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すのに有効である。一局面において、本発明は、癌；感染症；自己免疫障害；良性腫瘍、たとえば、血管腫、聴神経腫、神経線維腫、トラコーマ、および化膿性肉芽腫；動脈硬化斑（ａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｉｃ  ｐｌａｑｕｅ）；眼球血管新生疾患、たとえば、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性症、角膜移植片拒絶反応、血管新生緑内障、水晶体後線維増殖、ルベオーシス、網膜芽細胞腫、硝子体過形成遺残症候群、脈絡膜血管新生、ブドウ膜炎、および眼の翼状片（異常な血管成長）；関節リウマチ；乾癬；いぼ；アレルギー性皮膚炎；水疱形成疾患；カポジ肉腫；創傷治癒遅延；子宮内膜症；子宮出血；卵巣嚢胞；卵巣過剰刺激症候群；脈管形成；肉芽形成；肥厚性瘢痕（ケロイド）；癒着不能骨折；強皮症；トラコーマ；血管接着；血管奇形；ディジョージ症候群；ＨＨＴ；移植後動脈疾患；再狭窄；肥満；心筋血管形成；冠側副；脳側副；動静脈奇形；虚血肢血管形成；原発性肺高血圧症；肺水腫；喘息；鼻ポリープ；炎症性腸疾患；歯周病；腹水症；腹膜癒着；オースラー・ウェーバー症候群；プラーク血管新生；毛細血管拡張症；血友病関節症；滑膜炎；骨髄炎；骨棘形成；血管線維腫；線維筋性異形成；創傷肉芽形成；クローン病；アテローム性動脈硬化症を含むがこれに限定されるものではない、新たな血管（「新生血管」）の成長が関与する疾患のための新規な治療法を提供する。
【００７９】
血管標的については、本明細書にて実施例１７０および１７１で説明する方法など、当業者間で周知のどのような方法でも実証可能である。
【００８０】
本明細書で使用する場合、「血管形成」という用語は、組織または臓器において新たな血管が生成される基本的なプロセスを示す。血管形成には、癌；眼球血管新生疾患；加齢黄斑変性症；糖尿病性網膜症、未熟児網膜症；角膜移植片拒絶反応；血管新生緑内障；水晶体後線維増殖；流行性角結膜炎；ビタミンＡ欠乏症；コンタクトレンズオーバーウェア；アトピー性角膜炎；上輪部角膜炎；乾性角結膜炎；シェーグレン；酒さ性痊瘡；いぼ；湿疹；フリクテン症；梅毒；マイコバクテリア感染；脂質変性；化学火傷；細菌性潰瘍；真菌性潰瘍；単純ヘルペス感染；帯状疱疹感染；原虫感染；カポジ肉腫；モーレン潰瘍；テリエン角膜辺縁変性症；辺縁性角膜溶解；関節リウマチ；全身性狼瘡；多発動脈炎；外傷；ウェゲナーサルコイドーシス；強膜炎；スティーブンス・ジョンソン病；類天疱瘡；放射状角膜切開；角膜移植片拒絶反応；糖尿病性網膜症；黄斑変性症；鎌状赤血球貧血症；皮疹；梅毒；弾力線維性仮性黄色腫；パジェット病；静脈閉塞；動脈閉塞；閉塞性頸動脈疾患；慢性ブドウ膜炎／硝子体炎；マイコバクテリア感染；ライム病；全身性エリテマトーデス；未熟児網膜症；イールズ病；ベーチェット病；網膜炎または脈絡膜炎を引き起こす感染；推定眼ヒストプラスマ症；ベスト病；近視；視窩；シュタルガルト病；扁平部炎；慢性網膜剥離；過粘稠度症候群；トキソプラズマ症；外傷およびレーザ療法後合併症；ルベオーシス（隅角の血管新生）に関連した疾患；あらゆる形態の増殖性硝子体網膜症を含む、血管結合組織または線維組織の異常増殖によって生じる疾患；関節リウマチ；変形性関節炎；潰瘍性大腸炎；クローン病；バルトネラ症；アテローム性動脈硬化症；オスラー・ウェーバー・ランデュ病；遺伝性出血性末梢血管拡張症；肺血管腫症；子癇前症；子宮内膜症；肝臓および腎臓の線維症；発生異常（器官形成）；皮膚変色（血管腫、火炎状母斑、または単純母斑など）；創傷治癒；肥厚性瘢痕、すなわち、ケロイド；創傷肉芽形成；血管接着；ネコ引っ掻き病（Ｒｏｃｈｅｌｅ  ｎｉｎａｌｉａ  ｑｕｉｎｔｏｓａ）；潰瘍（ヘリコバクター・ピロリ）；角結膜炎；歯肉炎；歯周病；歯肉腫；肝炎；扁桃炎；肥満；鼻炎；咽頭炎；気管炎；気管支炎；細気管支炎；肺炎；間質性肺線維症；肺水腫；神経皮膚炎；甲状腺炎；甲状腺腫脹；子宮内膜症；糸球体腎炎；胃炎；炎症性骨破壊および軟骨破壊；血栓塞栓性疾患；バージャー病を含むがこれに限定されるものではない、多くの疾患または症状が関与または関連している。
【００８１】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される溶媒和物」という用語は、１つまたは複数の薬学的に許容される溶媒分子と、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物のうちの１つとの結合から形成される溶媒和物である。溶媒和物という用語には、水和物（半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物など）を含む。
【００８２】
薬学的に許容されるキャリアには、この化合物の生物活性を過度に阻害しない不活性成分を含み得る。薬学的に許容されるキャリアは、生体適合性すなわち、非毒性、非炎症性、非免疫原性であって、かつ、被検体への投与時に他の望ましくない反応を生じないものでなければならない。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓの上述した箇所に記載されているものなどの標準的な製剤技法を利用することができる。非経口投与向けの好適な製薬キャリアとしては、たとえば、滅菌水、生理食塩水、静菌食塩水（ベンジルアルコール約０．９％ｍｇ／ｍｌを含有する食塩水）、リン酸塩緩衝食塩水、ハンクス液、乳酸リンゲルなどが挙げられる。組成物をカプセル化する（ハードゼラチンまたはシクロデキストランでコーティングするなど）方法については、当該技術分野において周知である（Ｂａｋｅｒら、「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９８６）。
【００８３】
本明細書で使用する場合、「有効量」という用語は、血管形成関連障害の重篤度、期間、進行、もしくは発症を低減または改善する、血管形成関連障害が進むのを防止する、血管形成関連障害の退縮を引き起こす、血管形成関連障害に関連する症状の再発、発生、発症、もしくは進行を防止する、または別の処置剤の予防効果もしくは治療効果を向上もしくは改善するのに十分な、本発明の化合物の量を示す。一態様では、この用語は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すのに必要な化合物の量を示す。被検体に投与する化合物の正確な量は、投与様式、疾患、または症状のタイプと重篤度、ならびに全身の健康状態、年齢、性別、体重、および薬剤に対する耐性などの被検体の特徴によって左右される。また、血管形成関連の度合い、重篤度、およびタイプ、ならびに投与様式によっても左右される。当業者であれば、上記の要因および他の要因に応じて、適切な投薬量を判断することができよう。たとえば化学療法剤との併用投与など、他の作用剤と併用投与する場合、第２の作用剤の「有効量」は使用する薬剤のタイプに左右される。認可された作用剤については好適な投薬量が周知であり、被検体の症状、治療対象となる症状のタイプ、本発明の化合物の使用量に応じて当業者が調節可能である。特に量の明記がない場合は、有効量を推測する必要がある。
【００８４】
本発明による化合物の有効量の非限定的な例については、本明細書にて後述する。特定の態様では、本発明は、血管形成関連障害またはその１つもしくは複数の症状を予防、治療、管理、または改善する方法であって、本発明の１種または複数種の化合物を、少なくとも１５０μｇ／ｋｇ、好ましくは少なくとも２５０μｇ／ｋｇ、少なくとも５００μｇ／ｋｇ、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも７５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１００ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１５０ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも２００ｍｇ／ｋｇ、またはそれよりも多い用量で、１日１回、好ましくは、２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回、７日に１回、８日に１回、１０日に１回、２週間に１回、３週間に１回、または１ヶ月に１回、それを必要とする被検体に投与する段階を含む、前記方法を提供するものである。
【００８５】
増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に従来用いられてきたまたは現時点で用いられている、本発明の化合物以外の化学療法剤の投薬量を、本発明の併用剤で使用することができる。好ましくは、増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に従来用いられてきたまたは現時点で用いられている投薬量よりも少ない投薬量を、本発明の併用剤で使用する。増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、処置、管理、または改善に現時点で用いられている作用剤の推奨投薬量については、Ｈａｒｄｍａｎら編、１９９６、Ｇｏｏｄｍａｎ＆Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  Ｏｆ  Ｂａｓｉｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第９版、Ｍｃ−Ｇｒａｗ−Ｈｉｌｌ、ニューヨーク；Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）、第５７版、２００３、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏ．Ｉｎｃ．、モントベール、ＮＪ（これらの全体を本明細書に援用する）を含むがこれに限定されるものではない、当該技術分野における参考文献から入手可能である。
【００８６】
本明細書で使用する場合、「治療／処置」、「治療／処置する」、および「治療／処置の」という表現は、１種もしくは複数種の処置剤（本発明の化合物といった１種もしくは複数種の治療薬など）の投与に起因する、疾患もしくは障害の進行、重篤度、および／または期間の低減もしくは改善、または疾患もしくは障害の１つもしくは複数の症状（好ましくは、１つもしくは複数の識別可能な症状）の改善を示す。特定の態様では、「治療／処置」、「治療／処置する」、および「治療／処置の」という表現は、患者によって必ずしも認識可能ではない、血管形成関連障害の少なくとも１つの測定可能な物理パラメータの改善を示す。他の態様では、「治療／処置」、「治療／処置する」、および「治療／処置の」という表現は、識別可能な症状の安定化などによって物理的に、物理パラメータの安定化などによって生理学的に、またはその両方で、血管形成関連障害の進行の阻害（低減など）をいう。他の態様では、「治療／処置」、「治療／処置する」、および「治療／処置の」という表現は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すことを示す。
【００８７】
本明細書で使用する場合、「予防／防止する」、「予防／防止」、および「予防／防止の」という表現は、疾患もしくは障害を獲得するまたはこれが発生するリスクの低減、あるいは再発または疾患もしくは障害の低減または阻害を示す。一態様では、本明細書に記載の障害のいずれかに対して遺伝的素因を有する患者、好ましくはヒトに予防措置として本発明の化合物を投与する。
【００８８】
本明細書で使用する場合、「１つの治療薬」および「複数の治療薬」という用語は、疾患もしくは障害またはその１つもしくは複数の症状の治療、管理、または改善に利用可能なあらゆる作用剤を示す。特定の態様では、「治療薬」という用語は、本発明の化合物を示す。他の特定の態様では、「治療薬」という用語は、本発明の化合物を示さない。好ましくは、治療薬は、血管形成関連障害またはその１つもしくは複数の症状の治療、管理、予防、または改善に有用であることが知られている作用剤、またはこうした目的で従来用いられてきたかもしくは現時点で用いられている作用剤である。
【００８９】
本明細書で使用する場合、「相乗」という用語は、本発明の化合物と別の処置剤（予防薬または治療薬など）との組み合わせのうち、これらの処置剤の相加効果よりも効果的なものを示す。処置剤の組み合わせの相乗効果（予防薬または治療薬の組み合わせなど）が得られると、使用する１種または複数種の処置剤の投薬量を減らすおよび／または増殖障害のある被検体に前記処置剤を投与する頻度を減らすことができる。使用する処置剤（予防薬または治療薬など）の投薬量を減らせるおよび／または前記処置剤の投与頻度を減らせることで、増殖障害の予防、管理、または治療時の前記処置剤の有効性を落とすことなく、被検体に対する前記処置剤投与に関連した毒性が低減される。また、相乗効果が得られると、血管形成関連障害の予防、管理、または治療時における作用剤の有効性を改善できる。最後に、処置剤の組み合わせ（予防薬または治療薬の組み合わせなど）の相乗効果によって、いずれかの処置剤を単独で使用することに伴う不都合な副作用または望まれない副作用を回避または低減できることもある。
【００９０】
本明細書で使用する場合、「副作用」という表現は、処置剤（予防薬または治療薬など）の望まれない作用および不都合のある作用を包含する。副作用は常に望まれないが、望まれない作用が必ずしも不都合であるとはかぎらない。ある処置剤（予防薬または治療薬など）の不都合な作用は、有害もしくは厄介、または危険を伴う場合がある。副作用としては、発熱、寒気、倦怠感、胃腸管毒性（胃や腸の潰瘍およびびらんを含む）、悪心、嘔吐、神経毒性、腎毒性、腎臓毒性（乳頭壊死および慢性間質性腎炎などの症状を含む）、肝毒性（血清肝臓酵素濃度の上昇を含む）、骨髄毒性（白血球減少症、骨髄抑制、血小板減少症、および貧血を含む）、口渇、金属味、妊娠延長、脱力感、傾眠、疼痛（筋肉痛、骨痛、および頭痛を含む）、脱毛、無力症、目眩、錯体外路症状、静止不能、心血管障害、および性機能障害が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００９１】
本明細書で使用する場合、「組み合わせ」とは、２種類以上の処置剤（１種または複数種の予防薬および／または治療薬）を用いることを示す。「併用」という用語は、疾患または障害のある被検体に処置剤（予防薬および／または治療薬）を投与する順序については制限しない。黄斑変性症などの血管形成関連障害のある被検体に、第１の処置剤（本発明の化合物などの予防薬または治療薬）を、第２の処置剤（抗癌剤などの予防薬または治療薬）を投与する前（５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間前など）、これと同時にまたはこれよりも後で（５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間後など）投与することが可能である。
【００９２】
本明細書で使用する場合、「複数の処置剤／療法」および「１つの処置剤／療法」という用語は、血管形成関連障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に利用可能なあらゆるプロトコール、方法、および／または作用剤を示し得る。
【００９３】
本明細書で使用する場合、「プロトコール」とは、投薬スケジュールおよび投与計画を含む。本明細書でのプロトコールは、使用方法であり、予防プロトコールおよび治療プロトコールを含む。
【００９４】
本明細書で使用する場合、「管理する」、「管理の」、および「管理」という用語は、被検体が処置剤（予防薬または治療薬など）から得る有益な効果（疾患の治癒にはつながらない）を示す。特定の態様では、被検体に１種または複数種の処置剤（１種または複数種の予防薬または治療薬など）を投与して、疾患の進行または悪化を防止する目的で、その疾患を「管理する」。
【００９５】
本明細書で使用する場合、化合物を「実質的に」含む組成物とは、その組成物が約８０重量％を超え、より好ましくは約９０重量％を超え、なお一層好ましくは約９５重量％を超え、最も好ましくは約９７重量％を超えてその化合物を含有することを意味する。
【００９６】
本明細書で使用する場合、「実質的に完全な」反応とは、その反応が、約８０重量％を超える所望の生成物、より好ましくは約９０重量％を超える所望の生成物、なお一層好ましくは約９５重量％を超える所望の生成物、最も好ましくは約９７重量％を超える所望の生成物を含むことを意味する。
【００９７】
本明細書で使用する場合、ラセミ混合物とは、分子のキラル中心に対して、あるエナンチオマーが約５０％とその対応するエナンチオマー約５０％とを意味する。本発明は、本発明の化合物の、あらゆるエナンチオマー純度の混合物、エナンチオマー濃縮された混合物、ジアステレオマー純度の混合物、ジアステレオマー濃縮された混合物、およびラセミ混合物を包含する。
【００９８】
エナンチオマー混合物およびジアステレオマー混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィ、キラル相高性能液体クロマトグラフィ、化合物のキラル塩複合体としての結晶化またはキラル溶媒中での化合物の結晶化といった周知の方法で、それらの成分のエナンチオマーまたはジアステレオマーに分離できる。また、エナンチオマーおよびジアステレオマーは、周知の不斉合成法によって、ジアステレオマー純度の中間体またはエナンチオマー純度の中間体、試薬、および触媒から得られる。
【００９９】
本発明の化合物は、本明細書ではその化学構造および／または化学名によって定義される。ある化合物が化学構造と化学名の両方で参照され、化学構造と化学名とが一致しない場合、化学構造がその化合物を示す上での決定要因となる。
【０１００】
獣医学的な用途もしくは家畜類の改善目的で非ヒト動物、または臨床用途で人間などの患者に投与する場合、本発明の化合物は、単離された形態で、または製剤組成物中で単離された形態として投与される。本明細書で使用する場合、「単離された」とは、本発明の化合物が（ａ）植物もしくは細胞、好ましくは細菌培養物などの天然起源、または（ｂ）合成有機化学反応混合物のいずれかの他の成分から分離されていることを意味する。好ましくは、本発明の化合物は、従来の技法で精製される。本明細書で使用する場合、「精製される」とは、単離された場合に、この単離物に、立体異性体の混合物またはジアステレオマー的純度もしくはエナンチオマー的純度の単離物のいずれかとして、単離物の重量比で少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９８％の本発明の化合物が含有されることを意味する。
【０１０１】
本明細書で使用する場合、ある化合物を「実質的に含まない」組成物とは、その組成物がその化合物を、約２０重量％未満、より好ましくは約１０重量％未満、なお一層好ましくは約５重量％未満、最も好ましくは約３重量％未満しか含まないことを意味する。
【０１０２】
ここでは、安定した構造が得られる置換基の選択肢と組み合わせのみ考慮している。当該選択肢と組み合わせは当業者には自明であり、過度の実験をせずとも決定できるものである。
【０１０３】
本発明の非限定的な例を挙げることを意図した、以下の詳細な説明ならびに例示的な実施例を参照することで、本発明についてさらに十分に理解することができる。
【０１０４】
Ｂ．本発明の化合物
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）の化合物および表１に挙げた化合物、ならびにその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、およびプロドラッグを包含する。一局面において、本発明は、以下に示す式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
0005480623.tif 000045
式中、
環Ａ、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は、上記にて定義したとおりである。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（Ｉ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０１０６】
一態様では、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ５が置換されていてもよいナフチルである。
【０１０７】
別の態様では、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ５が以下の式で表される：
0005480623.tif 000046
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し；かつ
ｍは、ゼロまたは１から７の整数であり、式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０１０８】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５は以下の式のうちの１つで表される：
0005480623.tif 000047
式中、
Ｒ９は、上記にて定義したとおりであり；
ｑは、ゼロまたは１から７の整数であり；かつ
ｕは、ゼロまたは１から８の整数である。
【０１０９】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５は、
0005480623.tif 000048
0005480623.tif 000049
からなる群より選択され、
式中、
Ｘ６は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ６基が独立して、ＣＨおよびＣＲ９より選択され；
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ７基が独立して、ＣＨおよびＣＲ９より選択され；
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、ＣＲ９Ｒ９、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり；
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９より選択され；
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり、式中、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０１１０】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５は、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルが挙げられる。
【０１１１】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５が置換されていてもよいインドリルである。好ましくは、Ｒ５は、以下の構造式で表されるインドリルである：
0005480623.tif 000050
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり；
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり；かつ
環Ｂおよび環Ｃは１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１１２】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５は以下からなる群より選択される：
0005480623.tif 000051
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、および少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、式中、Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１７は、上記にて定義したとおりである。
【０１１３】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物または特定の基が開示される式（Ｉ）の態様のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
0005480623.tif 000052
式中、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は上記にて定義したとおりであり；
Ｒ６は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ