(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマー材料又はポリマー材料と金属材料の組合せで作られたステントをバルーンに圧着する方法であって：
前記バルーンを縮小形態の初期直径から膨張状態の最終直径に膨張させるステップと；
前記バルーンが弛緩状態を形成するように前記バルーンを前記膨張状態から収縮させるステップであって、前記弛緩状態は前記縮小形態から膨張された中間状態である、前記バルーンを収縮させるステップと；
前記バルーンを前記弛緩状態に収縮させた後に前記ステントを前記弛緩状態の前記バルーンに圧着するステップとを備え；
前記膨張させるステップは、前記バルーンが少なくとも１つの予め設けられた熱処理された折り目を有する前記縮小形態から前記バルーンを膨張させるように構成された；
方法。
【請求項２】
前記膨張させるステップは、前記バルーンにおける折り目が除去されるように、折り畳まれた前記縮小形態から開いた形態に前記バルーンを膨張させるように構成された、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記圧着するステップは、前記ステントを前記バルーンに被せる際に前記バルーンを再膨張させるように構成された、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ステントを前記バルーンに圧着するステップの前に前記膨張させるステップおよび前記収縮させるステップを繰り返すステップを更に備える、請求項１乃至請求項３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記バルーンを膨張させるステップは、前記折り目が除去されるように構成され；
前記折り目が除去された後に前記バルーンに前記ステントを被せるステップとを備える；
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記折り目が部分的に再形成されるように前記ステントを圧着する前に前記バルーンを収縮させるステップを更に備える、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記バルーンが前記縮小形態にあるときに、前記折り目は前記バルーンの膜において形状記憶により形成されるように構成されるとともに、前記圧着するステップは、前記バルーンにおける前記形状記憶の一部が依然として前記膜に存在する状態で前記ステントを前記バルーンに圧着するように構成された、請求項５又は請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記バルーンは、前記縮小形態において、前記バルーンが最小外形となるように予め複数のウイングまたはプリーツの状態に設けられた前記膜を有する、請求項５乃至請求項７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記バルーンは非可撓性のバルーンである、請求項５乃至請求項８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記膨張させるステップは、前記バルーンにおける複数の前記熱処理された折り目を開くように構成された、請求項５乃至請求項９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステントはポリマー材料で作られたポリマーステントである、請求項１乃至請求項１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ステントを圧着したバルーンカテーテルの製造方法であって：
前記バルーンカテーテルのためのバルーンを提供するステップと；
前記バルーンに圧着するポリマー材料又はポリマー材料と金属材料の組合せで作られたステントを提供するステップと；
請求項１乃至請求項１１のいずれか一項に記載のステップによって前記ステントを前記バルーンに圧着するステップとを備える；
ステントを圧着したバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１３】
前記ステントが押し付けられるときに、前記バルーンは、前記少なくとも１つの予め設けられた折り目が少なくとも１つの不規則な折り目に置き換わるように構成された；
請求項１２に記載のステントを圧着したバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１４】
前記バルーンは非可撓性のバルーンである、請求項１２又は請求項１３に記載のステントを圧着したバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１５】
前記バルーンは縮小形態にあるときに複数の予め設けられた折り目を有し、前記ステントが前記バルーンに押し付けられるときに、前記複数の予め設けられた折り目が前記ステントの前記バルーンへの前記押し付けによって生じる不規則な折り目に置き換わるように構成された、請求項１２乃至請求項１４のいずれか一項に記載のステントを圧着したバルーンカテーテルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ステントをバルーン上に圧着する方法、およびカテーテルアセンブリに固定されたステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
ステントは、図１に示すように、バルーンカテーテルによって患者の脈管構造またはその他の体腔および管腔内に送達され、移植される血管内人工器官である。ステントの構造は、典型的には、当該技術分野においてしばしばストラットまたはバーアームと呼ばれるあるパターンまたはネットワークをなす相互接続要素を含む骨格材、基材、または母材で構成される。図１を参照すると、例示的なステント１４が示されている。ステント１４は、連結ストラット１１によって接続された複数のストラット１６を含むことができ、ストラットの間には間隙空間１８が位置する。複数のストラット１６は、ステント１４の本体全体を通して一連の「リング」を形成するように、不連続の「列」をなす環状に構成することができる。ステントは、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）または経皮経管血管形成術（ＰＴＡ）に使用できる。従来のステントおよびカテーテルが、米国特許第４，７３３，６６５号、４，８００，８８２号、４，８８６，０６２号、５，５１４，１５４号、５，５６９，２９５号、および５，５０７，７６８号に開示されている。身体血管を通じてステントを展開部位にまで前進させる際には、ステントは、送達カテーテル上での軸方向位置だけでなく回転位置を、近位側または遠位側に位置を変えることなく、そして特にカテーテルから分離することなく、確実に維持できなければならない。カテーテルに適切に固定または保持されていないステントは、外れたり、あるいは失われたり誤った位置で展開するかもしれない。ステントは、ステントの歪みを最小にすること、または防ぐことにより、血管壁の剥離を防止するおよび／または外傷を減少させるような形で「圧着」されなければならない。
【０００３】
一般に、ステントを圧着するとは、医師が治療部位にてステントの展開を望むまでカテーテルまたはバルーンに取り付けられているようにステントを送達カテーテルまたは送達バルーンに取り付ける行為である。現在のステントを圧着する技術は、精巧である。当業者には周知のこうした技術の例としては、ロールクリンパ；コレットクリンパ；およびアイリスまたは摺動ウェッジクリンパが挙げられる。ロールクリンパを使用するには、まずステントを摺動させてカテーテルのバルーン部分に緩く被せる。このアセンブリをロールクリンパのプレート間に置く。自動ロールクリンパの場合、プレートは一体となって一定の力を印加する。そしてプレートはカテーテルに垂直な方向に設定距離だけ前後に動く。カテーテルは、この運動下で前後に転動し、ステントの直径が減少する。このプロセスは、それぞれ独自の力のレベル、並進距離、およびサイクル数を有する２以上のステップに細分化することが可能である。このプロセスは、ステントに対しカテーテルまたはカテーテル壁に垂直な方向に大きなせん断力をかける。更に、ステントを圧着する際、ステント表面と圧着プレートとの間には更なる相対運動が発生する。
【０００４】
コレットクリンパも概念的には同様に単純である。標準的なドリルチャックコレットは、扇形の顎部を数個備えている。これらの顎部は、外側リングを回転させると径方向に動く。本クリンパを使用するには、ステントをカテーテルのバルーン部分に緩く被せ、顎部間の中央空間に挿入する。外側リングを回転させると顎部が内向きに動く。この機器では、圧着の終点を決定または設計することが求められる。一つの方法は、顎部が完全に閉じたときに接触して、既知の直径の中央孔が残るように顎部を造ることである。このアプローチを用いると、顎部が互いに当接するまでコレットを回転させるとステントが既知外径にまで圧着される。これは理想的に思えるが、問題を引き起こす場合がある。ステントストラットは、厚さに公差がある。加えて、非可撓性のバルーンを折り畳むプロセスは、正確に再現することができない。その結果、コレットクリンパは、同じ最終寸法を得るためにステント毎に異なる力を加える。この力、および最終的に圧着される直径を注意深く選択しない限り、ステントおよびバルーン寸法のばらつきのためにステントまたはバルーンに損傷が生じる可能性がある。
【０００５】
摺動ウェッジクリンパまたはアイリスクリンパにおいては、隣り合う扇形部分が丁度カメラの絞りの羽根のように内向きに動き、旋回する。このクリンパは、２種類の異なる終点を有するように造ることが可能である。このクリンパは、最終直径で停止すことが可能である、または、一定の力を付与し最終直径を変動させることが可能である。コレットクリンパに関しての考察からすると、ストラットおよびバルーンの寸法のばらつきのために圧着力が変化することはないため、一定レベルの力を印加するという点では有利である。摺動ウェッジは、主として法線力を付与する。ウェッジは互いに対して摺動するため、幾らか接線力を付与する。最終的に、摺動ウェッジクリンパは、圧着と同時にステントに向き合う内表面をほぼ円筒形にする。これは、圧着による負荷がステントの外表面全体に分布していることを意味する。
【０００６】
現在のステント圧着方法の全ては、全金属ステント用に開発されたものである。ステンレス鋼などのステント金属は耐久性があり、酷使に耐えられるものである。強く圧着しすぎると、金属ステントではなく下にあるバルーンが損傷を受ける。しかし、ポリマーステントには異なる課題がある。ポリマーステントは、径方向の強度など、適切な機械特性質を与えるためには金属ステントよりも比較的幅広のストラットを必要とする。圧着を行う段階において、ストラット間に与えられる空間が狭く、結果として金属製ステントに比べて確実にステントを保持できない場合がある。加えて、ポリマーステントはガラス転移温度が摂氏４０〜６０℃のこともあるため、圧着プロセス中にステントの保持力を高めるために高い加工温度を使用することができないかもしれない。加工温度が高いと、ステントの好ましい機械特性質の一部を失わせることがある。
【０００７】
更に、ポリマーステントは、圧着中またはバルーンによる拡張中に亀裂伝播をより起こしやすい。ポリマーステントをバルーン上に配置して圧着圧力をかけた際に、ストラットにかかる負荷は、著しく変動する場合がある。この負荷変動の大きな要因は、バルーン表面が、表面全体にわたる表面幾何形状および剛性特性の違いのために、圧着することに対してステント管腔表面に不均一な反力を作用させるためである。ステントがバルーン表面に押しつけられるときに、バルーンはすべての部分が同じ剛性特性を有しているわけではないので、すなわち、ある領域は他の領域より可撓性が低いため、ストラット毎によって受ける負荷が異なる。加えて、バルーン表面は一般に平滑ではない。従って、バルーン表面上、特に比較的高剛性の領域における突起または隆起は、ステント本体全体にわたってそれぞれ異なる負荷を発生させる可能性がある。例えば、折り畳まれたウイングまたはプリーツを有する非可撓性のバルーン上でステントを圧着する場合、材料が折り畳まれている領域に顕著な突起または隆起がある場合がある。加えてこうした領域、すなわち、バルーン素材が折り重ねられている部分の剛性は、折り目から離れた領域よりも顕著に高い場合がある。バルーンの表面幾何形状および／または外周の剛性および／またはバルーンの長さのばらつきも高い応力集中を招き、個々のストラットまたはステントの一部のねじれ、曲り、反りを生じる場合がある。角部、特にステント製造プロセス中に生成された表面欠陥のある角部に近い領域（典型的には高応力領域）に過度の負荷が掛かると、微少亀裂の伝播を生じ、著しく強度が低下したり、ステントをバルーンによって最大限直径まで拡張させたときにストラットが完全に破壊されたりする可能性がある。
【０００８】
本発明は、ステント、より具体的には、ポリマーステントを拡張可能な部材またはバルーン上で圧着する新規な方法、およびバルーンカテーテルでステントを送達する新規な装置を提供する。
【発明の概要】
【０００９】
一の実施の形態によれば、ステントをカテーテルアセンブリのバルーン上で圧着する方法は、バルーンを膨張させるステップと；バルーンを収縮させるステップと；バルーンを収縮させた後にステントをバルーンに被せるステップと；その後ステントをバルーンに圧着するステップとを備える。バルーンは、収縮させる前にバルーンにとっての中間圧力、最大圧力または過膨張圧力まで膨張させてもよい。当技術分野で公知の各種圧着手順を使用してもよい。ある実施の形態においては、圧着手順が、ステントをバルーンに被せる際にバルーンを再膨張させるステップを含んでもよい。ある実施の形態においては、収縮させるステップは、およそ大気圧までバルーンを収縮させるものとしてもよい。
【００１０】
ある実施の形態においては、バルーンを膨張させる行為が、縮小形態にされたバルーンを膨張させるものであり、バルーンが予め設けられた熱処理された折り目を有する。バルーンを膨張させると、熱処理された折り目はバルーンから除去されるか、または実質的に除去される。バルーンを収縮させた際に、バルーンが折り目を部分的に再形成するものとしてもよい。
【００１１】
別の実施の形態においては、カテーテルアセンブリのバルーンであって、縮小形態にあるときには予め設けられた折り目を有するバルーン上にステントを固定する方法が、折り目が実質的にまたは完全に除去されるようにバルーンを膨張させるステップと；折り目が実質的にまたは完全に除去された後にバルーンにステントを圧着するステップとを含む。ある実施の形態においては、バルーンは縮小形態にされており、折り目はバルーンの膜において形状記憶により形成されるものであり、圧着するステップは、バルーンにおける形状記憶の一部が依然として膜に存在する状態でステントをバルーンに圧着するように構成されている。圧着するステップ中に、縮小形態において存在する折り目の少なくとも一部が不規則な折り目に置き換えられるようにバルーンが圧縮されるものとしてもよい。
【００１２】
別の実施の形態によれば、ステントをバルーンに圧着する方法が、バルーンを初期直径から最終直径に膨張させるステップと；バルーンが弛緩状態を形成するようにバルーンを収縮させるステップと；バルーンを収縮させた後にステントをバルーンに圧着するステップとを含む。ある実施の形態においては、バルーンが弛緩状態にあるときにバルーン圧力をおよそ大気圧まで低下させる。
【００１３】
別の実施の形態によれば、バルーンカテーテルは、縮小形態にあるときに少なくとも１つの予め設けられた折り目を形成するように予め形成された（少なくとも１つの所定の折り目を形成する傾向を有する）膜を有するタイプのバルーンであって、バルーンの圧縮形態において少なくとも１つの予め設けられた折り目が、少なくとも１つの不規則な折り目に置き換わるように構成されたバルーンと；バルーンに固定されたステントとを備える。
【００１４】
別の実施の形態によれば、バルーンカテーテルは、縮小形態にあるときに少なくとも１つの予め設けられた折り目を有するように構成されたタイプのバルーンと；バルーンの少なくとも１つの予め設けられた折り目がなくなるようにバルーンに押しつけられたステントとを備える。ある実施の形態においては、バルーンは非可撓性のバルーンである。ある実施の形態においては、バルーンは縮小形態にあるときに複数の予め設けられた折り目を有し、ステントがバルーンに押しつけられるときに、複数の折り目がステントのバルーンへの押しつけによって生じる折り目に置き換わる。
【００１５】
一の態様においては、圧着する際および／またはその後のバルーンカテーテルによるステントの拡張の際に損傷を受け、または屈曲したステントストラットの事例を減少させることが可能な方法および装置の実施の形態が開示される。別の態様においては、本開示は、ステントのより確実な保持、およびステントの均一な拡張を可能にする方法および装置を提供する。別の態様においては、本開示は、時間のかかるステップの撤廃などの製造手順の改善、およびステントをバルーンに固定する際の品質管理の向上を実現するための方法および装置を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
図面は一定の縮尺で描かれてはおらず、その一部分は例示を目的として過小にまたは過大に強調されている。
【００１７】
【図１】図１は、ステントの斜視図である。
【００１８】
【図２】図２Ａ、図２Ｂ、図２Ｃおよび図２Ｄは、圧着プロセスによって整列不良となったストラットを有する、圧着されたステントを示す。
【００１９】
【図３】図３Ａおよび図３Ｂは、縮小形態にされたバルーンを備えたバルーンカテーテルの側面図および断面図をそれぞれ示す。
【００２０】
【図４】図４Ａおよび図４Ｂは、膨張させたときのバルーンの側面図および断面図をそれぞれ示す。
【００２１】
【図５】図５は、収縮させた後の図４Ａのバルーンを示す。
【００２２】
【図６】図６は、ステントを被せた図５のバルーンの側面図を示す。
【００２３】
【図７】図７は、ステントをバルーンに圧着するステップ、および圧着後のバルーンおよびステントを示す。
【図８】図８は、ステントをバルーンに圧着するステップ、および圧着後のバルーンおよびステントを示す。
【００２４】
【図９】図９Ａおよび図９Ｂは、代替的な圧着手順を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本明細書に開示する本発明のステントを圧着する方法の実施の形態は、バルーンにより拡張可能なステントをカテーテルアセンブリのバルーンまたは拡張可能な部材上に適切かつ均一に圧着するのに適している。本発明の実施の形態は、ステントグラフトにも適用可能である。一の実施の形態においては、本発明の方法は特に生体分解性ポリマーステントをカテーテルアセンブリのバルーン上で圧着することを対象とする。生体分解性ポリマーステントは、ステントの意図された機能を果たし終えるまでの期間だけ体内に配置できることを含め、非生物分解性金属ステントに対し多くの利点がある。
【００２６】
ポリマーステントを圧着することは、金属ステントに比べて課題が多いことがわかっている。ポリマーは、一般に金属に比べて応力／歪み特性が劣っており、金属ステントに比べて圧着中に損傷を受けやすい。高応力に対しては、金属ステントの方が、その固有の材料特性ゆえに良好に対応できる。一方、ポリマーステントは、同様の圧着負荷を受けると破壊される可能性がある。従って、ポリマーステントは一般に、ステントがバルーンに押しつけられる際に発生する可能性のある不均一な作用負荷によって生じる局部的な高応力に対しては耐性が劣っている。
【００２７】
図２Ａ、図２Ｂ、図２Ｃおよび図２Ｄは、バルーンに圧着された４つの異なるポリマーステントを示す。理想的には、この個々のステントのストラットは全て、圧着後は縦軸に平行に延在していなければならない。しかしながら、これらの図それぞれにおいて、１つ以上のステントストラットまたはリングが、ねじれ、曲がり又は望まれた配置に対しての整列不良を起こしている、すなわち、ストラットが意図したように縦軸に平行に延びずに変形している。図２Ａは、内部でストラットが互いに当接し下向きにねじれているステントの端部において過度に圧縮されたリング１９ａを示している。図２Ｂのステントは、同様に端部に位置するリング１９ｂのストラットの同様の状況を示している。更に、図２Ｂのステントにおいては、リング１９ｂに隣り合うリングが上向きにねじれていることが見て取れる。図２Ｃにおいては、ストラット１９ｃの列全体が上向きまたは下向きにねじれていることが見て取れる。前述のように、ステントがバルーンに圧着されているときは、このステントのストラットすべてがステント縦軸に平行に伸びていることが設計上は好ましい。図２Ｄは、リング１９ｄの場合の同様の好ましくない変形を示す。更に、図２Ｄにおいてステントの中央近くに位置するリング１９ｅが、そのストラット内で望ましくないねじれも有している。これらのステントをバルーンによって拡張させると、前述の整列不良、ねじれ、または曲がりの中には元にもどるものがあるかもしれない。別の場合では、バルーンが拡張してもこれらのストラットおよび／またはリングはまっすぐにならないかもしれない。更に悪いことには、バルーン拡張によって１以上の整列不良ストラットが破壊されるかもしれない。こうした場合、前述の望ましくない変形は、圧着中のステントが接したバルーン表面の表面輪郭および／または可撓特性のばらつきに主に起因していたと考えられる。
【００２８】
送達カテーテルを身体管腔に通す間、送達カテーテルのバルーン上にポリマーステントを保持することは、金属製ステントの場合よりも課題が多いことがわかっている。ポリマーステントは、ステントに径方向の強度などの適切な機械特性質を与えるためには金属ステントよりも幅広のストラットが必要な場合がある。このため圧着をおこなう段階においては、ストラット間に与えられる空間が狭くなり、結果として金属製ステントに比べて確実にステントを保持できなくなる場合もある。加えて、ポリマーステントはガラス転移温度が体温に近いこともあるため、圧着プロセス中にステントの保持力を高めるために高い加工温度を使用することができないかもしれない。加工温度が高いと、ポリマーステントの好ましい機械特性質の一部を失わせることがある。
【００２９】
更に、圧着プロセス中にステントがバルーン上で転位する可能性がある。例えば、圧着機においてステントをバルーンに被せている間にバルーンを膨張させると、ステントの縦軸がバルーン縦軸に対して傾いたり、またはステントが軸方向に転位する可能性がある。これが起こった場合、ステントおよびバルーンを圧着機から取り出し、再度ステントを中央に置き、圧着するためのプロトコル（手順）をやり直す必要がある。この整列不良は通常、折り畳んだバルーンの不均一な拡張特性に起因すると考えられる。例えば、折り畳んだバルーンのウイングまたはプリーツの中には、他のウイングまたはプリーツよりも早く開くものがあるかもしれない。これが、ステントの長さ全体にわたってステントに実効トルクを発生させるか、または縦軸に垂直な平面で見た場合に不均等な径方向の拡張を発生させる可能性がある。層間の摩擦、またはウイングを形成する際のムラのある折り目に予め加えられた負荷が一様でないバルーンの拡張の要因である。
【００３０】
図３Ａおよび図３Ｂは、カテーテルアセンブリ１２の遠位端部に一体化された、バルーン１０などの拡張可能な部材の側面図および断面図を示す。カテーテル１２は、バルーン圧力を下げるための弁２４と、圧力源（図示せず）を含む。ある実施の形態においては、バルーン１０は、縮小形態から制御された所望の拡張形態へと拡大するように選択的に膨張可能な弾性タイプの部材のような、任意のタイプの密閉型部材を含むように意図されている。バルーン１０は更に、小さな外形へと収縮するか、または元の縮小形態へと戻ることが可能でなければならない。バルーン１０は、ステントをバルーン上に圧着しにくくなったりバルーンの最適な性能に悪影響がない限り、任意適切なタイプの材料によるものとし、任意の厚さとすることが可能である。性能特性としては、例えば、高い破裂強度、優れた可撓性、高い耐疲労性、折り畳めること、および所望の治療領域または身体の管腔における閉塞領域を通過および再通過する能力、ならびにいくつかある可能性の中でも、取り扱いおよび圧着することによって欠陥が生じにくい性質が挙げられる。
【００３１】
縮小形態のバルーンが図３Ａに示されている。縮小形態は、バルーン上でステントを圧着するプロセス中に従来用いられている形態とすることができる。縮小形態においては、バルーン１０はその内部室に液体またはガスを含んでいない。こうした縮小形態は、患者の脈管系にバルーン１０を導入および案内する形態とすることができ、バルーンが最小外形を有するバルーンの形態と言ってもよい。その際、バルーン１０の直径１０ａは、バルーンにとっての最小直径である。バルーンは、縮小形態では折り畳んだ状態とすることができ、それは縮小させた非可撓性のバルーンの典型的な例である。縮小形態における折り目は予め設けられた折り目であり、それは、バルーン素材が目的とする外形、例えば最小外形を実現することを意図した特定のパターンまたは設計に従って折り畳まれるように設けられている。折り畳む作業は、所定の方法に従い、手作業で、または機械処理によって行われる。バルーンの折り畳まれた部分は、ウイングまたはプリーツと呼ばれることが多い。次いで、典型的にはバルーンは、ウイングまたはプリーツを適所に保持するために熱処理される。バルーンの作動範囲内において本質的に非弾性の素材を用いる非可撓性のバルーンの場合、ウイングまたはプリーツが開くことによりバルーンが膨張する。従って、非可撓性のバルーンは、バルーンにとっての最小外形または直径を実現するために、縮小形態にあるときには予め設けられた折り目で折り畳んだバルーン素材をきつく巻きつけた層をいくつか有することがある。
【００３２】
図３Ｂは、予め設けられた屈折部または折り目１１ａ、１１ｂをそれぞれ有する２つの対向する予め設けられたウイングまたはプリーツ１１を創出するように折り畳まれたバルーン１０を示している。他の実施の形態においては、カテーテルは３以上のウイングを有するバルーンを有してもよい。バルーンは、螺旋状、または蛇腹状に折り畳んでもよく、各アプローチは、特定の目的、例えば、外形縮小、均一な拡張、製造過程の複雑さまたは品質管理の削減を達成するためのものである。折りたたまれた後、折り目１１を維持するためにバルーン１０は熱処理される。熱処理は、ウイングを開くのに必要なだけバルーン圧力を増加させ、次いでバルーン圧力を大気圧未満に再び低下させたときに、バルーンが膨張前と同じ形状を呈するようにおこなうものとすることができる。
【００３３】
本発明の実施の形態は、本開示に従ってステントに圧着して身体内の部位に送達可能である限り、周知のタイプの縮小バルーン形態を含む。可撓性および半可撓性のバルーンに圧着したステントも、本発明の教示の恩恵を受けるかもしれない。従って、可撓性および半可撓性のバルーンを使用するステント送達システムも、本発明の範囲内であると考えられる。バルーンを折り畳む技法およびバルーンの種類は、米国特許第５，５５６，３８３号、米国特許第６，４８８，６８８号および米国公開第２００５／０２４４５３３号で詳細に考察されており、参照することによりその全内容を本技術分野の最新技術の例として組み込む。
【００３４】
本発明のある実施の形態による方法は、縮小形態から膨張状態へのバルーンの膨張、膨張状態からのバルーンの収縮、およびその後の任意の周知の圧着手順を用いたステントのバルーンへの圧着を含むことが可能である。ただし、これらの手順が本開示と矛盾しない場合に限られる。本発明の実施の形態に関連して使用し得る圧着装置および／または手順の適切な選択は、本開示から理解されるであろう。本開示の圧着、膨張および収縮の態様は、それぞれ追加のステップまたはプロセスを含んでもよく、その一部は本明細書において開示され、その他は本開示に基づいて容易に明らかとなるであろう。
【００３５】
開示した実施の形態に従って、ステントをバルーンに固定する方法は、図４Ａに示すようにバルーン１０を膨張状態に膨張することから開始する。この状態で、バルーン１０は膨張直径１０ｂを有する。ある実施の形態においては、膨張状態において全てのバルーンの折り目が除去され、実質的に全てのバルーンの折り目が除去され、バルーンが完全に開かれ、またはバルーンが実質的に完全に開かれる。ある実施の形態においては、バルーンが膨張状態にあるときには、バルーンは例えば円筒状などの最終拡張形状、または実質的な最終拡張形状を呈する。
【００３６】
膨張形状は、バルーンの形状ではなく、バルーンが膨張状態にあるときのバルーン内圧力という観点から理解してもよい。バルーン１０は、図４Ａにおいてカテーテル１２の近位端に接続された圧力源（図示せず）によって膨張させる。膨張状態は、バルーンを最大指定圧力または設計圧力、中間圧力、過膨張圧力にまで膨張させた後に達成されるものとしてもよい。ある実施の形態においては、バルーンを少なくとも部分的に拡張させる任意の圧力にまで膨張させたバルーンがそのバルーンの膨張状態とされる。こうした実施の形態は、圧力がバルーン素材の中の折り畳まれたウイング間の摩擦に打ち勝つのに十分である実施の形態を含む。最大指定圧力とは、標準的な医療プロトコルに規定されるような、バルーンの損傷の許容リスクの観点から最高であると考えられるバルーン圧力をいう。バルーン製造業者はこの情報を提供することができる。または既知の方法を用いることによりこれを決定することができる。最大指定圧力は、完全に拡張したときのバルーンの直径、例えば、図４Ａの直径１０ｂに基づくものとしても良い。非可撓性のバルーンの場合、これは、ウイングが完全に開いた後のバルーン直径に相当する。最大指定圧力は、可撓性または半可撓性のバルーンの場合、臨床用に指定された最大直径に近い直径をもたらすバルーン圧力とするものとしても良い。
【００３７】
ある実施の形態においては、膨張状態は、過膨張のバルーンに対応するものとしても良い。過膨張とは、指定拡張設定を超えるがバルーンが損傷するという許容できないリスクを生じる圧力またはサイズ未満の任意の圧力またはサイズとして定義される。例えば、３．０ｍｍバルーンの場合の過膨張圧力は、通常はバルーンの損傷を生じるはずのない直径である、３．５ｍｍまたは４．０ｍｍにまでバルーンを拡張させるバルーンに作用する圧力となるであろう。バルーン直径の許容範囲は、いくつかある要因の中でも特にバルーンのタイプおよびバルーンが作られた素材によって決まる。バルーンの製造業者が、例えばユーザーにこうした情報を提供することが可能である。
【００３８】
中間圧力とは、最大指定圧力には達していないが、バルーンが縮小形態にあったときのバルーン素材における折り目または屈折部を実質的に除去するのに十分な圧力、またはバルーンを実質的に開いた形態にする圧力を指す。例えば、バルーン１０の場合の中間圧力は、図３Ｂの折り畳まれた縮小形態によって生じた屈折部１１ａおよび１１ｂを実質的に元に戻すのに十分であるが、バルーン１０にとっての最大指定圧力未満の圧力である。図４Ｂは、中間圧力にまで膨張されたときのバルーン１０を示している。従って、図４Ｂは、折り目が実質的に除去されたバルーンの一例である。バルーン素材が折り畳まれるバルーン素材上の位置、すなわち、屈折部または折り目１１ａ、１１ｂは、それでも識別可能である。加えて、バルーンは基本的に円形状を呈している。
【００３９】
膨張状態に達する前、最中、または達した後に柔軟剤をバルーン表面に塗布することが可能である。これによりバルーン表面をより柔らかくまたはより曲げやすくし、熱処理の結果残っているバルーン素材の形状記憶特性の一部を解消する一助とすることができる。「解消」という用語は、所定位置に熱処理された折り目などの、縮小形態でのバルーンの折り目から生じる素材における形状記憶を低下させる、または元に戻すための負荷、例えば、バルーンの膨張、コーティング、および／または加熱を行うという意味で使用している。形状記憶特性を解消する一助となることから、バルーンは、数回膨張および収縮させてもよい。これらの実施の形態の場合の収縮圧力は、縮小形態に近いか、または指定最大圧力、最大圧力または過膨張圧力レベル未満の圧力に比較的近いものとしてよい。例えば、バルーンの膨張圧力は、大気圧と指定最大圧力、中間圧力、最大圧力などを周期的に繰り返すものとしてもよい。
【００４０】
バルーンを膨張状態に拡張させるために用いる液体またはガスの温度は、環境温度または室温以外の温度に調節してもよく、膨張状態は一定時間維持してもよい。例えば、バルーンは加熱された流体、冷凍された流体または低温の流体によってそれぞれ拡張または収縮させてもよい。ある実施の形態においては、加熱した流体とは２５℃超であるものと定義することができる。ある実施の形態においては、温度は、２００℃未満、あるいは１５０℃未満、あるいは１００℃未満、あるいは７５℃未満とすることができる。ある実施の形態においては、温度は２５℃と１００℃の間とすることができる。低温の流体とは、２５℃未満を意味する場合がある。冷凍された流体とは、０℃未満を意味する場合がある。
【００４１】
バルーン１０を膨張状態にした後、バルーンは図５に示すように、弛緩状態にされる。本実施の形態の場合、バルーン１０は、径方向の最大幅１０ｄと、ランダムな凹み１０ｅおよび不規則またはランダムな折り目１０ｃを有する表面を有する。弛緩状態とは、膨張状態からバルーン内の圧力を低下させた後にバルーンが呈する形状という意味で使用している。ある実施の形態においては、弛緩状態は、ステントがバルーンに圧着される際に、新しい折り目またはひだが縮小形態に由来する予め設けられた折り目と置き換わるようにするものである。ある実施の形態においては、弛緩状態にするためにバルーンはある圧力、例えば約１気圧超に維持される。この場合、内圧を解放させながらステントをバルーン上に圧着してもよい。
【００４２】
ある実施の形態においては、弛緩状態は、膜における形状記憶の結果として縮小形態においてバルーンが有していたものと概して同じウイングに対応するバルーン表面を示すが、ウイングは部分的にしか形成されていない。その後ステントがバルーンに圧着される際に、部分的に再形成されたウイングが存在していても圧着中の周方向の力の結果として、不規則な、またはランダムな折り目が形作られる。ある実施の形態においては、圧着後も予め設けられた折り目の一部がバルーン上に見られる。ある実施の形態においては、圧着後には予め設けられた折り目は存在しない。
【００４３】
例えば、バルーン１０の場合の弛緩状態は、図３Ｂにおける２つのらせん状に巻かれたウイング１１の部分的形成を示す形状に対応するものとすることができるが、ステントがバルーン１０に圧着されたときにはこれらのウイング１１はもはや存在しない。その代わりに、予め設けられた折り目は、図８に示すように圧着中にステント１４がバルーンを押さえつける際に形作られる不規則またはランダムな折り目２２ａに置き換わる。不規則またはランダムな折り目または皺とは、予め設ける方法では形成されない折り目または皺という意味で使用している。ある実施の形態においては、不規則な、またはランダムな折り目または皺、例えば、バルーンが折り目または皺を形成する状況に置かれた場合、折り目２２ａ（図８）または１０ｃ（図５）が、すなわち、バルーン膜がそれ自体の重さによって縮小する場合は、例えば、図５の折り目１０ｃが、または縮小形態に由来する予め設けられた折り目が圧着中に新しい折り目または皺に置き換わるときには、例えば、図８の折り目２２ａが、バルーンの外観の特徴を表す。ある実施の形態においては、バルーンの表面は、縮小形態に由来する折り目の実質的にすべて、または一部のみを弛緩状態で存在させてもよい。ある実施の形態においては、弛緩状態は、ステントがバルーンに圧着される際に熱処理による折り目が再形成されないようにするためのものである。その代わりに、新しいひだまたは折り目が熱処理による折り目に置き換わる。
【００４４】
弛緩状態の場合のバルーン圧力は、単に弁２４を開放して流体をバルーンから流出させることで、または流体の制御放出によって到達させるものとしてもよい。流体は、連続的に放出しても、段階的に放出しても良い。例えば、毎分１気圧ずつ放出するものとしてもよい。ある実施の形態においては、弛緩状態は、内部の圧力がほぼ大気圧であるときのバルーンの形状に対応する。他の実施の形態においては、弛緩状態はバルーン圧力を膨張状態に対応する圧力未満、例えば、１０〜３０％、５０％未満、５０〜６０％、６０〜８０％、８０〜９０％の圧力に減少させたときに達成される。ある実施の形態においては、バルーン圧力は、最大指定圧力未満であるが、大気圧より高い圧力としてもよい。ある実施の形態においては、ステントをバルーンに容易に被せられるようにする程度の量だけ、またはステントがバルーンにぴったり適合するようにバルーンを収縮させる。
【００４５】
ある実施の形態においては、前述の膨張および収縮ステップは、所望の弛緩状態に到達するように１回以上繰り返してもよい。これらの追加ステップは、先に考察したような素材の形状記憶を解消させることを意図したバルーンの他の負荷に加えて、バルーンのより均一な拡張を更に促進するのに都合がよいこともある。バルーンのより均一な拡張は、バルーンが不規則にステントを拡張させる可能性が低くなるため、望ましい。更に、拡張がより均一であるということは、バルーンの表面全体における剛性特性がより均一となることに等しい。これは特に、突起または隆起から遠い領域よりも突起または隆起から近い領域において顕著となる。従って、圧着中にステントがバルーンに押しつけられる際、局所的な応力集中がそれほど激しくなくなる。これにより、ステントストラットにおける亀裂伝播および／または圧着したステントの望ましくない塑性変形の事例が減少する。
【００４６】
収縮ステップの後、ステントが弛緩状態にあるバルーンに被せられる。プロセスのこの段階が図６に示されている。ステントは、間隙空間１８によって隔てられたストラット１６を有する。前述のように、ある実施の形態においては、バルーンを弛緩状態にあるときに大気圧以上に膨張させる。弛緩状態にあるときにバルーンは液体で満たされていてもよい。バルーン圧力は、最大でステントがバルーン上に緩く被せることができるまでか、またはバルーンにぴったり適合する程度でよい。図７は、バルーン１０上のステント１４を示しており、バルーン１０は圧着装置２０内で弛緩状態にある。圧着装置は、ステントを塑性変形させるのに十分な均一な半径方向の圧縮力２１をステント外表面に作用させるように設計されている。作用させた力２１の効果を図８に示す。図９に示すように、バルーン１０は不規則またはランダムな折り目２２ａを有するが、バルーンが縮小形態にあるときに存在した予め設けられた折り目１１（図３Ａおよび図３Ｂ参照）は有していない。
【００４７】
ステント１４は、一ステップで完全にバルーン１０上に圧着してもよく、本発明の教示に合致して使用されるまたは使用されるようになされている限り、ステント１４は当技術分野で周知の任意の多ステップのプロトコルを用いてバルーン上で圧着してもよい。圧着するとは、ステントをバルーンに取り付ける、締め付ける、または固定するプロセスであると定義できる。次いで、ステントはバルーンによって固定した状態で運ばれ、狭窄領域などの標的部位にステントを埋込むためにバルーンを膨張させ続いて引き抜くことによって展開される。圧着プロセスは、カテーテルアセンブリのバルーンまたはカテーテルアセンブリの拡張可能な送達部材上にステントを定置するために径方向に圧縮するか、または圧力を加えることを選択的に含むことができる。圧着中の圧縮または径方向の圧力は、ステントの長さおよび／または外周方向において区分して行うことも、均一に行うこともできる。圧着装置２０による圧力付与は、連続的とすることもでき、間欠的または段階的に付与することもできる。これらの実施の形態においては、バルーンは最終的な圧着形態が達成されるまで収縮および再膨張させることができる。
【００４８】
ステントをバルーン上で部分的に圧着してからバルーン圧力を高めてもよい。更に、バルーンは、圧着前または最中に加熱してもよい。完全に圧着されたステント１４の最終的な形態が図８に示されている。バルーンの突出部２２がステントストラット１６の間隙空間１８内に位置している。開示された膨張および収縮ステップから生じるバルーン剛性に対する前述の効果、すなわち、より均一な剛性特性の結果として、圧着後のバルーンからのステントの滑り抵抗が向上することが、ある実施の形態において判明している。これらの実施の形態においては、圧着前または最中にバルーン素材が間隙空間１８内に一層突出可能である。間隙空間１８内に位置していることで、突出部２２は、ステントの滑り抵抗を増加させるために使用し得る。ある実施の形態においては、ステントを圧着する間にバルーン１０を膨張状態に維持することによってバルーン素材が一層容易に間隙空間１８に滑り込みやすくなるかもしれない。圧着中、ステントはバルーンを押しつけ続けるため、弁２４がバルーン１０の圧力を適切な速度で下げるように制御される。例えば、圧力は、バルーン素材が間隙空間を埋めるか、または間隙空間に入り込むために十分な時間において与えられるが、安全限界を超えてバルーン圧力を増加させない速度で低下させるものとしてもよい。一の実施の形態においては、突出部２２はストラット１６の外表面を超えて延在しないことが好ましいが、他の実施の形態においては、突出部２２がストラット１６の外表面を超えて延在してもよい。ある実施の形態においては、圧着前または最中にバルーン素材の間隙空間１８への拡張を促進するためにバルーンを加熱してもよい。バルーン素材が間隙空間１８内に配置される場合、圧着プロセスが完了したときにバルーン壁または膜がストラット１６の間に詰め込まれ、埋め込まれ、押し込まれ、または挟み込まれていてもよい。
【００４９】
ある実施の形態において、圧着装置は、圧力を逃がす前の一定時間バルーン圧力を所望の圧力または温度に保つことができる。特別に記述しない限り、圧着プロセスは更に、バルーン上でのステントの保持を目的として圧着圧力をかける前、最中またはかけた後にステントおよび／またはバルーンに対してなされる改変を含むことができる。例えば、バルーンは、バルーン上でステントがより確実に保持されるよう、接着剤コーティングを有することができる。ある実施の形態においては、バルーン素材を柔軟にするため、ステントをバルーン上で摺動させる前にバルーンをアセトンなどの流体または溶媒に浸漬させることができる。これにより、バルーン素材はステントストラット間の空間に入り込みやすくなる。更に、アセトンなどの溶媒により、ステントまたはステント上のコーティングの表面を部分的に溶解してステントとバルーンとの密着性を向上させてもよい。ある実施の形態においては、ステントまたはステント上のコーティングに対して溶解力のない軟化液を使用することができる。
【００５０】
圧着段階において、膨張段階と同様、環境温度以外の温度の流体またはガスを送り込んでバルーン１０を膨張させることができる。一の実施の形態においては、収縮中のバルーン上にステントを圧着する際に、加熱した流体またはガスが使用される。ある実施の形態においては、加熱したとは２５℃超であるものと定義することができる。ある実施の形態においては、温度は、２００℃未満、あるいは１５０℃未満、あるいは１００℃未満、あるいは７５℃未満とすることができる。ある実施の形態においては、温度は２５℃と１００℃の間とすることができる。ある実施の形態においては、温度は、ステント本体のポリマーまたはステントコーティング（該当する場合）のポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）以上であるが、ステント本体のポリマーまたはステント本体を覆うコーティングのポリマーの融解温度未満である。ある実施の形態においては、バルーンを膨張させるのに低温の流体または冷凍された流体またはガスを使用することが可能である。低温とは、２５℃未満を意味する場合がある。冷凍とは、０℃未満を意味する場合がある。
【００５１】
ある実施の形態においては、バルーンの外表面またはステントの内表面は、接着剤コーティング、薬物送達コーティング、保護コーティング、ポリマーコーティングなどのコーティングを含むことができる。摩擦を低下させず、むしろ増加させることが望ましい場合は、熱活性化型接着剤コーティングを使用してもよい。例えば、融解温度またはガラス転移温度がステントおよびバルーンの融解温度またはガラス転移温度未満のポリマーをステントまたはバルーン表面に塗布し、ステントとバルーンとの間の摩擦を増加させるようにステントおよびバルーンを加熱してコーティングを活性化させてもよい。
【００５２】
別の実施の形態においては、最終的な圧着ステップの前にバルーン素材が間隙空間１８内に突出し始めるように、ステントを部分的に圧着し、熱を加えることによってバルーンを拡張させるか、または膨張させてステントに入り込ませてもよい。図９Ａは、バルーン１０および部分的に圧着された形態にあるステント１４を示す。図９Ｂは、本実施の形態の場合の最終的な圧着形態を示す。本圧着プロトコルの前に前述の膨張および収縮ステップを実行すると、ステントがカテーテルに対して傾かず、あるいはバルーンに沿って軸方向に転位しないことが判明している。この挙動の説明は、先の考察に照らして理解される。
【００５３】
ステント本体自体は好ましくはポリマーの一種または組合せなどのポリマー材料で作られる。ある実施の形態においては、こうした本体は、ポリマー材料と金属材料（単数または複数）の組合せで作られる。ある実施の形態においては、ステントは生体分解性である。ポリマーおよび金属材料の両方を生体分解性とすることもできる。好ましい一の実施の形態においては、ステントは完全にまたは専らポリマー材料またはポリマー材料の組合せ、より具体的には、生体分解性ポリマー（単数または複数）で作られる。ポリマーステントは、処置中のステントの可視化を可能にする金属製部品を幾つか含むことができる。ただし、その材料の量はわずかであり、ステントに何ら構造的機能を付与せず、または可視化という目的のためにのみであって、当業者によって理解されるようにステントは本質的にポリマー材料またはポリマーの組合せで作られる。ある実施の形態においては、金属製ステントは本発明の実施の形態のいずれからも完全に除外される。金属製ステントは、ほぼ、または完全に純金属または合金などの金属材料で作られたステント本体（すなわち、ストラットまたは構造要素）を有する。なお、特別に記述しない限り、生体分解性とは、生体吸収性、生体侵食性などを含むことを意図している。
【００５４】
ある実施の形態においては、ステントは、薬物コーティングを含むことができる。コーティングは、純粋な薬物または薬物の組合せとすることができる。コーティングは、単一ポリマーであれ複数種のポリマーであれ薬物用のポリマー担体を含むことができる。コーティングは、当業者によって理解されるように、層状としてもよい。
【００５５】
ステントまたはコーティングは、ポリ（Ｎ−アセチルグルコサミン）（キチン）、キトサン、ポリ（ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（ハイドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート−コ−バレレート）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコリド）、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリエステルアミド、ポリ（グリコール酸−コ−トリメチレンカーボネート）、コ−ポリ（エーテル−エステル）類（例えばＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリホスファゼン類、生体分子（フィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲンおよびヒアルロン酸など）、ポリウレタン類、シリコーン類、ポリエステル類、ポリオレフィン類、ポリイソブチレンおよびエチレン−アルファオレフィンコポリマー、ポリアクリレート以外のアクリルポリマーおよびアクリルコポリマー、ハロゲン化ビニルポリマーおよびハロゲン化ビニルコポリマー（ポリ塩化ビニルなど）、ポリビニルエーテル（ポリビニルメチルエーテルなど）、ポリハロゲン化ビニリデン類（ポリ塩化ビニリデンなど）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン類、ポリビニル芳香族化合物（ポリスチレンなど）、ポリビニルエステル類（ポリ酢酸ビニルなど）、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、ポリアミド類（ナイロン６６およびポリカプロラクタムなど）、ポリカーボネート類、ポリオキシメチレン類、ポリイミド類、ポリエーテル類、ポリウレタン類、レーヨン、レーヨン−トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル類、ならびにカルボキシメチルセルロースなどの材料で作ることができるが、これらに限定されない。使用することができるポリ（乳酸）に基づいた他のタイプのポリマーは、グラフトコポリマー、およびＡＢ型ブロックコポリマー（「ジブロックコポリマー」）またはＡＢＡ型ブロックコポリマー（「トリブロックコポリマー」）などのブロックコポリマー、またはその混合物を含む。
【００５６】
ステントの製作またはコーティング用に特に適切であり得るポリマーのさらなる代表例は、エチレンビニルアルコールコポリマー（通常は一般名ＥＶＯＨまたは商標名ＥＶＡＬにより公知である）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（フッ化ビニリデン−コ−ヘキサフルオロプロペン）（例えば、ニュージャージー州ソロフェアのＳｏｌｖａｙ  Ｓｏｌｅｘｉｓ  ＰＶＤＦから入手可能なＳＯＬＥＦ  ２１５０８）、ポリフッ化ビニリデン（もしくはＫＹＮＡＲとして公知であり、ペンシルバニア州フィラデルフィアのＡＴＯＦＩＮＡ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能である）、エチレン酢酸ビニルコポリマー、およびポリエチレングリコールを含む。
【００５７】
金属ステントを前述の実施の形態と併用してもよい。ステントは、ステンレス鋼（３１６Ｌ）、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」、タンタル、ニッケル−チタン合金、白金−イリジウム合金、金、マグネシウム、またはそれらの組合せなどであるが、これらに限定されない純金属または金属合金製とすることができる。「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」は、Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｐｒｅｓｓ  Ｓｔｅｅｌ（ペンシルバニア州ジェンキンタウン）から入手可能な、コバルト、ニッケル、クロミウムおよびモリブデンの合金の商標名である。「ＭＰ３５Ｎ」は、３５％コバルト、３５％ニッケル、２０％クロミウム、および１０％モリブデンからなる。「ＭＰ２０Ｎ」は、５０％コバルト、２０％ニッケル、２０％クロミウム、および１０％モリブデンからなる。本発明の実施の形態と共に生体吸収性または生体安定性ポリマー製のステントを使用することも可能である。
【実施例１】
【００５８】
ポリマーステントを本開示に沿った手順（以下、「新規圧着法」と呼ぶ。）を用いてバルーンカテーテル上に圧着した。この試験のために、３．０ｍｍの非可撓性のバルーンを縮小形態から１２〜２０ｐｓｉの膨張状態に拡大させ、次いでステント内圧が大気圧とほぼ等しくなるように収縮させた。この弛緩状態で、レーザー切断したポリマーステント（ＯＤ＝０．１３６インチ）をバルーン上に配置し、２つの標識帯の間に整列させた。次いで、ステントおよびバルーンを圧着機に入れた。そして、摂氏３０から５０℃の範囲でステントを指定直径（０．０５３インチ）まで一ステップで（０．１３６インチから０．０５３インチに）、または数ステップで（０．１３６から０．０８インチに、次いで０．０５３インチに）圧着した。圧着手順は、圧着する前およびステントが０．０８インチまで部分的に圧着された後にバルーンを膨張させるステップを含んでいた。圧着されたステントは次いで照射量約２５ｋＧｒａｙの電子ビーム照射によって滅菌した。上記の手順をステント３０個に対して行った。光学顕微鏡による倍率４倍の観察で、圧着したステントのうち１つだけが新規圧着法を用いて圧着した後のステントの一端にごくわずかに屈曲したストラットを有していることが観察された。対照群として、レーザー切断したロットの異なる３０個のステントを上記と同じ圧着手順だが、圧着前のバルーンの膨張および収縮を行わずに３．０ｍｍの非可撓性のバルーンに圧着した。この群においては、光学顕微鏡による倍率４倍の観察で、屈曲したストラットまたは平行でない配列を有するステントが７個観察された。
【００５９】
新規圧着法を用いて圧着した１０個のステント、および対照群からの１０個のステントをバルーンによって拡張させ、２４時間および６５時間の加速老化（摂氏４０℃）を施した。両群からの拡張させたステントは、バルーンによって拡張させた後に亀裂または破損の有無を検査した。本試験の目的のため、指定拡張直径３．０ｍｍのステントを直径３．５ｍｍまで、次いで４．０ｍｍまで過剰に拡張させた。表１および２は、新規圧着法に従って圧着したステント（「ロットＢ」）と対照群用に圧着したステント（「ロットＡ」）とを比較して発見された亀裂の入ったステントおよび破損したステントの数を示す。
【００６０】
【表１】
0005469071.tif 000002
【００６１】
【表２】
0005469071.tif 000003
【００６２】
「サンプル番号」は、それぞれのロットからの特定のサンプルを表している。「２５％」および「５０％」は、サンプル用のストラットに観察された亀裂の長さ（ストラット幅の割合としての）を示す。「破損」は、サンプル拡張後の破損したストラットの数を示している。表１および表２に示すデータから明らかなように、新規圧着法は圧着されたステントをバルーンによって拡張させた後に亀裂の入ったストラットまたは破損したストラットの事例を対照群と比べて著しく減少させている。
【００６３】
表３は、対照群（ロットＡ）と新規圧着法を用いて圧着したステント（ロットＢ）とを比較した性能試験の結果を示す。この表に示したデータは、新規圧着法が、対照群と比較してステントの保持または滑り抵抗、反発率（リコイルまたはスプリングバック率）、径方向強度および弾性率に対し何ら悪影響を与えないことを示している。ステント保持試験は取り外し試験により評価した。新規圧着法を用いて圧着したステント５個のうち２個が非常に高い保持力を有することが判明した。
【００６４】
【表３】
0005469071.tif 000004
【符号の説明】
【００６５】
１０  バルーン
１０ａ  バルーンの直径
１０ｂ  バルーンの膨張直径
１０ｃ  ランダムな折り目
１０ｄ  バルーンの径方向の最大幅
１０ｅ  ランダムな凹み
１１  予め設けられたウイング（プリーツ）
１１ａ  予め設けられた折り目（屈折部）
１１ｂ  予め設けられた折り目（屈折部）
１２  カテーテルアセンブリ
１４  ステント
１６  ストラット
１８  間隙空間
１９ａ  過度に圧縮されたリング
１９ｂ  上向きにねじれたリング
１９ｃ  列全体がねじれたストラット
１９ｄ  好ましくない変形をしたリング
１９ｅ  望ましくないねじれを有したリング
２０  圧着装置
２１  作用力
２２  バルーンの突出部
２２ａ  ランダムな折り目
２４  弁
【図１】
0005469071.tif 000005
【図２Ａ】
0005469071.tif 000006
【図２Ｂ】
0005469071.tif 000007
【図２Ｃ】
0005469071.tif 000008
【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
0005469071.tif 000010
【図３Ｂ】
0005469071.tif 000011
【図４Ａ】
0005469071.tif 000012
【図４Ｂ】
0005469071.tif 000013
【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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