(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物：
【化１】
0005409968.tif 000161
（式中、
Ａは、フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、それぞれ独立にＮ、ＯおよびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＦ５または−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲまたは−ＯＲであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ニトロ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＮＲａＲ４、−ＮＲａＮＲｂＲ４、−ＮＲａＯＲｂ、−ＯＮＲａＲｂ、Ｎ３、−ＮＨＲ４、−ＯＲまたは−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５、Ｃ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環であり、
Ｒ６は、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり、
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、それぞれが少なくとも１つのハロで置換されていてもよく、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、該アルキルおよびアルキルシクロアルキルは、シアノまたは少なくとも１つのハロ置換基で置換されていてもよく、
Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ３アルキル複素環であり、それぞれが、化学的に可能であれば、ヒドロキシル、シアノ、ハロまたは−Ｓ（Ｏ）ｐＲから選択された少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ３アルキル複素環であり、それぞれが、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択された少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５の各々に関し、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択された少なくとも１つの置換基で独立に置換されていてもよく、
ここで、Ｒ４およびＲ５のＣ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環部分は、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択された少なくとも１つの置換基でさらに置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２の整数であり、ｎが２である場合、各Ｒ２は同一であっても互いに異なっていもよく、
ｐは、０、１または２の整数である）、
又はその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩。
【請求項２】
式（２ａ）、（２ｂ）または（６ａ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化２】
0005409968.tif 000162
（式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂまたは−ＯＲであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、Ｎ３またはシアノである）、
又はその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモおよび−ＣＦ３から選択され、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、ヒドロキシルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、Ｎ３またはシアノであり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５または−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５である、請求項１または２に記載の化合物、又はその獣医薬用塩。
【請求項４】
Ｒ２は、シアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、
Ｒ３は、水素、フルオロ、ヒドロキシル、Ｎ３またはシアノであり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５または−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩。
【請求項５】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物：
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３−フルオロ−Ｎ−メチル−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−１−オン、
２−シクロプロピル−１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン、
３−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メトキシエタノン、
シクロブチル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン、
シクロブチル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン、
３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
２−シクロプロピル−１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン、
３−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メトキシエタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−１−オン、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル、
１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
３−｛４−［３−フルオロ−１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−１−イソブチリルアゼチジン−３−オール、
１−ブチリル−３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−３−オール、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
２−［３−（４−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンアミド、
３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンアミド、
１−［（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（３−メチルブタノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−プロピオニルアゼチジン−３−オール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
４−｛２−［３−（４−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピリジン、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル、
４−［（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−（シクロプロピルカルボニル）−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール、
（３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
２−（１−（シクロプロパンカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−フルオロ−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（シクロプロパンカルボニル）−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
２−メチル−１−（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン、
１−イソブチリル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール、
３−｛４−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
２−［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
２−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール、
１−｛［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパノール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル、
１−｛［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパノール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−［（３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロアゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−オール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
Ｎ−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］ホルムアミド、
４−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリダジン、
１−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルスルホニル）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１，３−オキサゾール−５−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（２，２−ジフルオロプロパノイル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−｛［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−オール、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール、
３−［４−（１−ブタ−３−エノイル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソエタンスルホンアミド、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アセチル｝アゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（２−メトキシプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−３−フルオロアゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−３−オキソプロパン−１−オール、
（２Ｓ）−４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール、
４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール、
３−｛４−［３−クロロ−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［３−クロロ−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［５−（３−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−（シクロプロピルカルボニル）−アゼチジン−３−オール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
（２Ｓ）−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール、
（２Ｒ）−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール、
（２Ｓ）−４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルスルフィニル）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［３−アジド−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（３−アジド−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
Ｓ−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］エタンチオエート、
５−（３−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３−クロロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−（シクロプロピルカルボニル）−３−｛４−［（５Ｒ）−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
｛［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］スルホニル｝アセトニトリル、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−エタノン、
２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−オキソ−エタンスルホン酸ジメチルアミド、
２−ベンゼンスルホニル−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−エタノン、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
シクロプロパンカルボン酸（１−シクロプロパンカルボニル−３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−３−イル）−アミド、
（３−アミノ−３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−シクロプロピル−メタノン、
３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−プロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−エチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−エチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−オキセタン−３−イルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
２−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
２−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−グリコロイルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
２−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
２−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−［３−フルオロ−１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］ベンゾニトリル、
２−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−ペンタノイルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］−アゼチジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
２−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリジン、
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−チオン、
（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
（１−（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン、および
１−（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン、
それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩。
【請求項６】
治療量の式（１）の化合物：
【化３】
0005409968.tif 000163
（式中、
Ａは、フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、それぞれ独立にＮ、ＯおよびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＦ５または−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲまたは−ＯＲであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ニトロ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＮＲａＲ４、−ＮＲａＮＲｂＲ４、−ＮＲａＯＲｂ、−ＯＮＲａＲｂ、Ｎ３、−ＮＨＲ４、−ＯＲまたは−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５，−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５、Ｃ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環であり、
Ｒ６は、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり、
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、それぞれが少なくとも１つのハロで置換されていてもよく、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、該アルキルおよびアルキルシクロアルキルは、シアノまたは少なくとも１つのハロ置換基で置換されていてもよく、
Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ３アルキル複素環であり、それぞれが、化学的に可能であれば、ヒドロキシル、シアノ、ハロまたは−Ｓ（Ｏ）ｐＲから選択された少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ３アルキル複素環であり、それぞれが、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択された少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５の各々に関し、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択された少なくとも１つの置換基で独立に置換されていてもよく、
ここで、Ｒ４およびＲ５のＣ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環部分は、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択された少なくとも１つの置換基でさらに置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２の整数であり、ｎが２である場合、各Ｒ２は同一であっても互いに異なっていもよく、
ｐは、０、１または２の整数である）
又はその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩を含む、医薬もしくは獣医薬組成物。
【請求項７】
薬学的もしくは獣医学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体をさらに含む、請求項６に記載の医薬もしくは獣医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１種のさらなる獣医薬をさらに含む、請求項６または７に記載の医薬もしくは獣医薬組成物。
【請求項９】
該さらなる獣医薬が、アバメクチン、イベルメクチン、アベルメクチン、モキシデクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、セラメクチン、ドラメクチン、ネマデクチン（nemadectin）、アルベンダゾール、カンベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクスフェンベンダゾール（oxfenbendazole）、オキシベンダゾール、パルベンダゾール、テトラミゾール、レバミゾール、パモ酸ピランテル、オキサンテル、モランテル、インドキサカルブ、クロサンテル（closantel）、トリクラベンダゾール、クロルスロン（clorsulon）、ラフォキサニド（refoxanide）、ニクロサミド、プラジカンテル、エプシプランテル（epsiprantel）、２−デスオキソパラヘルクアミド、ピリプロール（pyripole）、ピラフルプロール（pyrafluprole）、ルフェヌロン（lufenuron）、スピロメシフェン（spiromesifen）、テブフェノジド（tebufenozide）、スピノサド、スピネトラム（spinetoram）、イミダクロプリド（imidacloprid）、ジノテフラン（dinotefuran）、メタフルミゾン（metaflumizone）、チオベンズアミド(thiobendiamide)、クロラントラニリプロール（chlorantraniliprole）、インドキサカルブ、ピリダリル（pyridalyl）、ピリミジフェン（pyrimidifen）、ピリフルキナゾン（pyrifluquinazon）、ミルベマイシンオキシム、ミルベマイシン、ＤＥＥＴ、デミジトラズ、アミトラズ、フィプロニル、昆虫成長調整剤、ペルメトリン（permethrin）およびピレトリン（pyrethrin）またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬もしくは獣医薬組成物。
【請求項１０】
該さらなる獣医薬がミルベマイシンオキシムである、請求項９に記載の医薬もしくは獣医薬組成物。
【請求項１１】
該さらなる獣医薬がモキシデクチンである、請求項９に記載の医薬もしくは獣医薬組成物。
【請求項１２】
薬を調製するための請求項１〜１１のいずれか１項における化合物の使用。
【請求項１３】
動物における寄生虫感染もしくは侵入の治療または制御のための薬の製造における請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
該動物がペットまたは家畜である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
該ペットがイヌである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
該家畜がウシである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１７】
該動物が鳥である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
該動物が魚である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
該化合物が、局所投与、経口投与または注射により投与される、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
該化合物が局所投与される、請求項１３〜１８に記載の使用。
【請求項２１】
該化合物が経口投与される、請求項１３〜１８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺寄生虫活性を有するイソオキサゾリン誘導体に関する。当該化合物は、フェニルアゼチジン類、ナフチルアゼチジン類またはヘテロアリールアゼチジン類で置換されたイソオキサゾリン誘導体に関する。本発明は、その組成物および使用方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳類に使用される改良された駆虫剤が必要とされており、特に、改良された殺虫剤および殺ダニ剤が必要とされている。さらに、昆虫（例えば、ノミ、シラミおよびハエ）やダニ（例えば、コダニおよびマダニ）などの外部寄生虫を効果的に処理するのに使用することができる１種以上のそのような駆虫剤を含有する、好都合に投与される改良された局所および経口製品が必要とされている。そのような製品は、ネコ、イヌ、ラマおよびウマなどのペットならびにウシ、バイソン、ブタ、ヒツジおよびヤギなどの家畜の治療に特に有用である。
【０００３】
ペットや家畜の殺虫および殺ダニ処理のために現在利用可能な化合物は、必ずしも良好な活性、良好な作用速度または長い作用持続期間を示すわけではない。大部分の治療薬は、誤飲による致死などの深刻な結果を生じ得る有害化学物質を含有している。これらの薬剤を扱う人々は一般に、それらの曝露を制限するように忠告される。いくつかの問題を克服するために、ペットの首輪や名札が利用されているが、これらは噛まれたり、経口摂取されたり、その後に哺乳類に対して毒性作用を引き起こしたりしやすい。従って、現在の治療薬は様々な程度の成功をおさめているが、そのような成功は、毒性、投与方法および有効性によって決まる部分がある。現在、薬剤の中には、寄生抵抗により実際に効き目が悪くなっているものもある。
【０００４】
当該技術分野では、イソオキサゾリン誘導体は、殺虫および殺ダニ活性を有するものとして開示されている。例えば、国際公開第２００７／１０５８１４号（米国特許出願公開第２００９／０１５６６４３号）、国際公開第２００８／１２２３７５号および国際公開第２００９／０３５００４号には、ある種のアルキレン結合アミド類について記載されている。さらに、国際公開第２００７／０７５４５９号には、５〜６員環の複素環で置換されたフェニルイソオキサゾリン類が開示されている。しかし、これらの引用文献のいずれにも、フェニルアゼチジンで置換されたイソオキサゾリンは例示されておらず、先行技術にも、形態学的ライフサイクル段階に関わらず、動物においてそのような化合物がある範囲の寄生種に対して有用であることは示されていない。
【０００５】
広範囲の効果的な駆虫剤が利用可能であるにも関わらず、常に存在する耐性発現の脅威を克服する、より安全で好都合な有効で環境に優しい製品がなお必要とされている。
本発明は、既存の化合物の様々な欠点のうちの１つ以上を克服するか、それらの特性を改善する。特に、本発明は、そのような特性を示すフェニルアゼチジン類で置換された新規なイソオキサゾリンを開発する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／０１５６６４３号
【特許文献２】国際公開第２００８／１２２３７５号
【特許文献３】国際公開第２００９／０３５００４号
【特許文献４】国際公開第２００７／０７５４５９号
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、駆虫剤、特に外部寄生虫駆除剤として作用し、従って、動物におけるダニおよび昆虫の感染および侵入を治療するために使用することができる式（１）および式（ＸＸ）の化合物、それらの立体異性体、それらの薬学的もしくは獣医学的に許容される塩を提供する。さらに、本発明は、動物における内部寄生虫の制御および予防を企図している。本発明は、マダニ媒介性疾患、例えば、ライム病、イヌやウシのアナプラズマ症、イヌのエールリヒア症、イヌのリケッチア症、イヌやウシのバベシア症、動物間流行性のウシの流産、およびタイレリア症の制御および治療も企図している。従って、本発明によれば、式（１）の化合物：
【０００８】
【化１】
0005409968.tif 000002
【０００９】
（式中、
Ａは、フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、それぞれ独立にＮ、ＯおよびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＦ５または−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲまたは−ＯＲであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ニトロ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＮＲａＲ４、−ＮＲａＮＲｂＲ４、−ＮＲａＯＲｂ、−ＯＮＲａＲｂ、Ｎ３、−ＮＨＲ４、−ＯＲまたは−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５、Ｃ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環であり、
Ｒ６は、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり、
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、それぞれが少なくとも１つのハロで置換されていてもよく、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、該アルキルおよびアルキルシクロアルキルは、シアノまたは少なくとも１つのハロ置換基で置換されていてもよく、
Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ３アルキル複素環であり、それぞれが、化学的に可能であれば、ヒドロキシル、シアノ、ハロまたは−Ｓ（Ｏ）ｐＲから選択された少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ３アルキル複素環であり、それぞれが、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択された少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５の各々に関して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択された少なくとも１つの置換基で任意かつ独立に置換されていてもよく、
ここで、Ｒ４およびＲ５のＣ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環部分は、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択された少なくとも１つの置換基で任意にさらに置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２の整数であり、ｎが２である場合、各Ｒ２は同一であっても互いに異なっていもよく、
ｐは、０、１または２の整数である）、
その立体異性体、およびその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩が提供される。
【００１０】
本発明の別の側面では、Ａは、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジンおよびベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の別の側面では、Ａは、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリルおよびベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の別の側面では、Ａは、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニルおよびベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の別の側面では、Ａは、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピラゾリルおよびベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の別の側面では、Ａは、フェニル、ピリジニル、ナフチルまたはベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。本発明の別の側面では、Ａはフェニルまたはピリジニルである。本発明の別の側面では、Ａはフェニルである。本発明の別の側面では、Ａはピリジニルである。本発明の別の側面では、Ａはナフチルである。本発明のさらに別の側面では、Ａは、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾールである。
【００１１】
本発明の別の側面では、式（２）、（３）、（４）、（５）および（６）の化合物が提供される。
【００１２】
【化２】
0005409968.tif 000003
【００１３】
さらに本発明の別の側面では、式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）、（２ｄ）、（２ｅ）、（２ｆ）、（３ａ）、（４ａ）、（４ｂ）、（５ａ）、（６ａ）および（６ｂ）の化合物が提供される。
【００１４】
【化３】
0005409968.tif 000004
【００１５】
本発明のさらに別の側面では、式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）、（２ｄ）、（６ａ）および（６ｂ）の化合物が提供される。
【００１６】
【化４】
0005409968.tif 000005
【００１７】
本発明のさらに別の側面では、式（２ａ）の化合物が提供される。
【００１８】
【化５】
0005409968.tif 000006
【００１９】
本発明のさらに別の側面では、式（２ｂ）の化合物が提供される。
【００２０】
【化６】
0005409968.tif 000007
【００２１】
本発明のさらに別の側面では、式（２ｃ）の化合物が提供される。
【００２２】
【化７】
0005409968.tif 000008
【００２３】
本発明のさらに別の側面では、式（２ｄ）の化合物が提供される。
【００２４】
【化８】
0005409968.tif 000009
【００２５】
本発明のさらに別の側面では、式（６ａ）の化合物が提供される。
【００２６】
【化９】
0005409968.tif 000010
【００２７】
本発明のさらに別の側面では、式（６ｂ）の化合物が提供される。
【００２８】
【化１０】
0005409968.tif 000011
【００２９】
本発明の別の側面では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲおよび−ＳＦ５から選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルおよびＣ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモおよび−ＣＦ３から選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロおよび−ＣＦ３から選択される。
【００３０】
本発明のさらに別の側面では、（Ｒ２）ｎの整数ｎは２である。整数ｎが２である場合、各Ｒ２は同一であっても互いに異なっていてもよい。本発明のさらに別の側面では、（Ｒ２）ｎの整数ｎは１である。本発明のさらに別の側面では、（Ｒ２）ｎの整数ｎは０である。
【００３１】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたは−ＯＲから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂまたは−ＯＲから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂまたはヒドロキシルから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ２は、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂまたはヒドロキシルから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ２は、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂまたはヒドロキシルから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ２はシアノから選択される。本発明のさらに別の側面では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される。
【００３２】
本発明の別の側面では、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＮＲａＲ４、−ＮＲａＮＲｂＲ４、−ＮＲａＯＲｂ、−ＯＮＲａＲｂ、Ｎ３、−ＮＨＲ４、−ＯＲまたは−Ｓ（Ｏ）ｐＲである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＮＲａＲ４、−ＮＲａＮＲｂＲ４、−ＮＲａＯＲｂ、−ＯＮＲａＲｂ、Ｎ３、−ＮＨＲ４または−Ｓ（Ｏ）ｐＲである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＮＲａＲ４、−ＮＲａＮＲｂＲ４、−ＮＨＲ４、Ｎ３または−Ｓ（Ｏ）ｐＲである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＨＲ４、Ｎ３または−Ｓ（Ｏ）ｐＲである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＮ３である。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＮ３である。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＮ３である。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノまたはＮ３である。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｎ３、ヒドロキシルまたはシアノである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は、水素、フルオロ、Ｎ３、ヒドロキシルまたはシアノである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３は水素である。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３はフルオロである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３はクロロである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３はヒドロキシルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３はシアノである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ３はＮ３である。
【００３３】
本発明の別の側面では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環であり、ここで、Ｒ４およびＲ５のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルはそれぞれ、本明細書に記載されているように任意かつ独立に置換されていてもよく、Ｒａ、Ｒｃ、Ｒ４およびＲ５置換基はそれぞれ、本明細書に記載されているように任意かつ独立に置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５または−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５であり、ここで、Ｒａ、ＲｃおよびＲ５置換基はそれぞれ、本明細書に記載されているように任意かつ独立に置換されていてもよい。
【００３４】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５であり、ここで、ＲａおよびＲ５置換基はそれぞれ、本明細書に記載されているように任意かつ独立に置換されていてもよい。
【００３５】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環であり、ここで、該Ｒ５のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択された少なくとも１つの置換基で任意かつ独立に置換されていてもよく、ここで、該Ｒ５のＣ０〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０〜Ｃ６アルキル複素環部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択された少なくとも１つの置換基で任意にさらに置換されていてもよい。該ＲａおよびＲｃ置換基も、本明細書に定義されている少なくとも１つの置換基で置換されていてもよい。
【００３６】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリールであり、ここで、該Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。
【００３７】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−（ＣＨ２）２−シクロプロピル、−（ＣＨ２）２−シクロブチル、−（ＣＨ２）２−シクロペンチル、ピラゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−（ＣＨ２）２−ピラゾリル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−（ＣＨ２）２−ピリジニルであり、ここで、該アルキル（例えば、メチル、エチルおよびプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルおよびシクロブチル）またはアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルおよび−（ＣＨ２）２−シクロブチル）は、本明細書に定義されているように任意かつ独立に置換されていてもよい。
【００３８】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−（ＣＨ２）２−シクロプロピル、−（ＣＨ２）２−シクロブチル、−（ＣＨ２）２−シクロペンチル、ピラゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−（ＣＨ２）２−ピラゾリル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−（ＣＨ２）２−ピリジニルであり、ここで、該アルキル（例えば、メチル、エチルおよびプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルおよびシクロブチル）またはアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルおよび−（ＣＨ２）２−シクロブチル）は、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、メトキシ、−ＣＦ３、エトキシ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＮＨシクロプロピル、−ＮＨシクロブチル、−ＮＨＣＨ２シクロプロピル、−ＮＨＣＨ２シクロブチル、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択された少なくとも１つの置換基で任意かつ独立に置換されていてもよい。
【００３９】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、ピラゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここで、該アルキル（例えば、メチル、エチルおよびイソプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルおよびシクロブチル）またはアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピル）は、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、メトキシ、エトキシ、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨシクロプロピル、−ＮＨシクロブチル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択された少なくとも１つの置換基で任意かつ独立に置換されていてもよい。
【００４０】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、ピラゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、ピリジニル、−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここで、該アルキル（例えば、メチル、エチルおよびイソプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルおよびシクロブチル）またはアルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ２シクロプロピル）は、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＦ３、メトキシ、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨシクロプロピル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択された少なくとも１つの置換基で任意かつ独立に置換されていてもよい。
【００４１】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、オキセタン、チエタン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、−ＣＨ２−オキセタン、−ＣＨ２−チエタン、−ＣＨ２−アゼチジンまたは−ＣＨ２−テトラヒドロフランであり、それらはそれぞれ、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、オキセタン、チエタン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、−ＣＨ２−オキセタン、−ＣＨ２−チエタンまたは−ＣＨ２−アゼチジンであり、それらはそれぞれ、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、オキセタン、チエタン、アゼチジン、−ＣＨ２−オキセタン、−ＣＨ２−チエタンまたは−ＣＨ２−アゼチジンであり、それらはそれぞれ、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、オキセタン、チエタンまたはアゼチジンであり、それらはそれぞれ、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、−ＣＨ２−オキセタン、−ＣＨ２−チエタンまたは−ＣＨ２−アゼチジンであり、それらはそれぞれ、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。
【００４２】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、ピラゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジンまたはピリミジンであり、それらはそれぞれ、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。
【００４３】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である場合、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ６シクロアルキルはそれぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、ピラゾール、ピリジン、オキサゾール、ピリダジン、トリアゾール、アゼチジンまたはチエタンから選択された少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、ここで、各複素環およびヘテロアリール部分は、フルオロ、ヒドロキシル、メチルおよびオキソから選択された少なくとも１つの置換基で任意にさらに置換されており、ここで、ｐ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、本明細書に定義されているとおりである。
【００４４】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５である場合、Ｒａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−（ＣＨ２）２−シクロプロピル、−（ＣＨ２）２−シクロブチルまたは−（ＣＨ２）２−シクロペンチルであり、ここで、該アルキル（例えば、メチルおよびプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルおよびシクロペンチル）または該アルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロペンチルおよび−（ＣＨ２）２シクロブチル）は、シアノまたは少なくとも１つのハロ置換基で置換されていてもよく、Ｒ５は、本明細書に定義されているとおりである。
【００４５】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５である場合、Ｒａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチルであり、ここで、該アルキル（例えば、メチルおよびプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルおよびシクロペンチル）または該アルキルシクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルおよび−ＣＨ２−シクロペンチル）は、シアノまたは少なくとも１つのハロ置換基で置換されていてもよく、Ｒ５は本明細書に定義されているとおりである。
【００４６】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５である場合、Ｒａは、水素またはメチルであり、Ｒ５は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルおよびＣ０〜Ｃ６アルキル複素環から選択され、ここで、該アルキルおよびアルキル複素環部分はそれぞれ、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。
【００４７】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒｃは本明細書に定義されているとおりであり、該Ｒｃ置換基は、本明細書に定義されている少なくとも１つの置換基で置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒｃは、本明細書に定義されている少なくとも１つの置換基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒｃは、シアノまたはハロから選択された少なくとも１つの置換基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒｃは、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ４が−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃである場合、整数ｐは２であり、Ｒｃはメチルまたはエチルである。
【００４８】
本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は、シアノ、メチル、エチルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は、シアノ、メチルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は、シアノまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆおよび−ＣＦ２Ｃｌである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２および−ＣＨ２Ｆである。本発明のさらに別の側面では、Ｒ６は−ＣＦ３である。
【００４９】
本発明のさらに別の側面では、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒは、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルである。
【００５０】
本発明のさらに別の側面では、Ｒａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはイソブチルであり、各アルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒａは、水素、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルであり、各アルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒａは、水素、メチルまたはエチルであり、各アルキルは、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。
【００５１】
本発明のさらに別の側面では、Ｒａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロプロピルまたは−ＣＨ２−シクロブチルであり、各アルキル、シクロアルキルおよびアルキルシクロアルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロプロピルまたは−ＣＨ２−シクロブチルであり、各アルキル、シクロアルキルおよびアルキルシクロアルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面では、Ｒａは、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロプロピルまたは−ＣＨ２−シクロブチルであり、各アルキル、シクロアルキルおよびアルキルシクロアルキル部分は、本明細書に定義されているように置換されていてもよい。
【００５２】
本発明の別の側面では、Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキルフェニルまたはＣ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリールである。本発明のさらに別の側面では、Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリールである。本発明のさらに別の側面では、Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである。本発明のさらに別の側面では、Ｒｂは、水素、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、シクロプロピルまたはシクロブチルである。
【００５３】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は、以下から選択される：
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３−フルオロ−Ｎ−メチル−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−１−オン、
２−シクロプロピル−１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン、
３−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メトキシエタノン、
シクロブチル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン、
シクロブチル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン、
３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
２−シクロプロピル−１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン、
３−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メトキシエタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−１−オン、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル、
１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
３−｛４−［３−フルオロ−１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−１−イソブチリルアゼチジン−３−オール、
１−ブチリル−３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−３−オール、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
２−［３−（４−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンアミド、
３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンアミド、
１−［（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（３−メチルブタノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−プロピオニルアゼチジン−３−オール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
４−｛２−［３−（４−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピリジン、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル、
４−［（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン、
５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−（シクロプロピルカルボニル）−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール、
（３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
２−（１−（シクロプロパンカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−フルオロ−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（シクロプロパンカルボニル）−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
２−メチル−１−（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン、
１−イソブチリル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール、
３−｛４−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
２−［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
２−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール、
１−｛［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパノール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル、
１−｛［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパノール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−［（３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロアゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−オール、
５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
Ｎ−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］ホルムアミド、
４−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリダジン、
１−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルスルホニル）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１，３−オキサゾール−５−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（２，２−ジフルオロプロパノイル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−｛［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−オール、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール、
３−［４−（１−ブタ−３−エノイル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソエタンスルホンアミド、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アセチル｝アゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（２−メトキシプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−３−フルオロアゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−３−オキソプロパン−１−オール、
（２Ｓ）−４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール、
４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール、
３−｛４−［３−クロロ−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［３−クロロ−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［５−（３−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−（シクロプロピルカルボニル）−アゼチジン−３−オール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
（２Ｓ）−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール、
（２Ｒ）−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール、
（２Ｓ）−４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルスルフィニル）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［３−アジド−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−［４−（３−アジド−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
Ｓ−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］エタンチオエート、
５−（３−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３−クロロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−（シクロプロピルカルボニル）−３−｛４−［（５Ｒ）−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
｛［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］スルホニル｝アセトニトリル、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−エタノン、
２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−オキソ−エタンスルホン酸ジメチルアミド、
２−ベンゼンスルホニル−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−エタノン、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
シクロプロパンカルボン酸（１−シクロプロパンカルボニル−３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−３−イル）−アミド、
（３−アミノ−３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−シクロプロピル−メタノン、
３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−プロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−エチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−エチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−オキセタン−３−イルアゼチジン−１−カルボキサミド、
３−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド、
２−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
２−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−グリコロイルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
２−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
２−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−［３−フルオロ−１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］ベンゾニトリル、
２−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−ペンタノイルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］−アゼチジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
２−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリジン、
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−チオン、
（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
（１−（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン、および
１−（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン、
それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩。
【００５４】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は、生物学的アッセイの少なくとも１つの中のＥＤ１００、ＬＤ１００、ＬＤ９０および／またはＥＤ８０値が１μｇ／ｍＬ以下または１μｇ／ｆｌｙ（ハエ一匹）以下である生物学データを有することが分かっており、かつ実施例１〜６０、６５〜７０、７２〜７７、８２、８４〜８５、８７、８９、９１、９５〜１０１、１０３〜１０４、１０６〜１０７、１０９〜１１０、１１３、１１６〜１１７、１１９〜１２１、１２３〜１２６、１２８〜１３３、１３５〜１４３、１４５〜１４６、１４８、１５２〜１５５、１５８、１６０〜１６５、１６７〜１７１、１７３〜１７６、１８７〜１８８、１９７〜１９９および２００〜２２４、それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩から選択される化合物である。
【００５５】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は、生物学的アッセイの少なくとも１つの中のＥＤ１００、ＬＤ１００、ＬＤ９０および／またはＥＤ８０値が０．３μｇ／ｍＬ以下または０．３μｇ／ｆｌｙ以下である生物学データを有することが分かっており、かつ実施例１〜１７、１９〜３０、３２〜５４、５６〜６０、６５〜７０、７２〜７４、７６〜７７、８２、８４、８７、９５〜９９、１０３〜１０４、１１７、１３１、１３３、１３５〜１４３、１４５〜１４６、１４８、１５２〜１５５、１５８、１６０〜１６１、１６５、１６７〜１７１、１７３〜１７５、１８７〜１８８、２０２〜２０４、２０６、２０９〜２２１および２２３、それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩から選択される化合物である。
【００５６】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は、生物学的アッセイの少なくとも１つの中のＥＤ１００、ＬＤ１００、ＬＤ９０および／またはＥＤ８０値が０．１μｇ／ｍＬ以下または０．１μｇ／ｆｌｙ以下である生物学データを有することが分かっており、かつ実施例１〜１７、１９〜２１、２４、２６〜３０、３２〜３４、３６〜４８、５０〜５４、５６〜６０、６５〜７０、７２〜７４、７６〜７７、８４、８７、９５〜９９、１０３〜１０４、１１７、１３１、１３３、１３５〜１３７、１３９〜１４３、１４５〜１４６、１４８、１５２〜１５５、１５８、１６０、１６５、１６８〜１７１、１７３〜１７５、１８８、２０２、２０６、２０９〜２１３、２１５〜２２１および２２３、それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩から選択される化合物である。
【００５７】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は、生物学的アッセイの少なくとも１つの中のＥＤ１００、ＬＤ１００、ＬＤ９０および／またはＥＤ８０値が０．０３μｇ／ｍＬ以下である生物学データを有することが分かっており、かつ実施例１〜１７、１９〜２１、２６〜２８、３２〜３４、３６〜３８、４０〜４８、５０〜５４、５６、５９〜６０、６５〜６６、６８、７０、７２〜７４、７６、８４、９５〜９９、１０３、１３１、１３３、１３５、１４１〜１４３、１４５〜１４６、１５５、１５８、１６５、１６８〜１６９、１７１、１７３〜１７５、２０２、２０６、２０９〜２１０、２１２〜２１３、２１５〜２１６、２１８〜２１９および２２１、それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩から選択される化合物である。
【００５８】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は、生物学的アッセイの少なくとも１つの中のＥＤ１００、ＬＤ１００、ＬＤ９０および／またはＥＤ８０値が０．０１μｇ／ｍＬ以下または０．０１μｇ／ｆｌｙ以下である生物学データを有することが分かっており、かつ実施例１、５、１０〜１２，１６、１９〜２１、２６〜２８、３３〜３４、３８、４０、４７、５０、５２、５４、６０、８４、９５、９９、１４６、１６８〜１６９、１７３〜１７５、２０２および２２１、それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩から選択される化合物である。
【００５９】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は、生物学的アッセイの少なくとも１つの中のＥＤ１００、ＬＤ１００、ＬＤ９０および／またはＥＤ８０値が０．００３μｇ／ｍＬ以下である生物学データを有することが分かっており、かつ実施例１１、１９、４０、１６９および１７５、それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩から選択される化合物である。
【００６０】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は、以下から選択される：
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルスルホニル）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、および
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩。
【００６１】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は以下から選択される：
２，２−ジクロロ−１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−（メチルチオ）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−（メチルスルホニル）プロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（チエタン−３−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）プロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−（メチルスルホニル）シクロプロピル）メタノン、
５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロ−１−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）アゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３−ジフルオロプロパン−１−オン、
２−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−オキソエタンスルホンアミド、
２−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−２−オキソエタンスルホンアミド、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（チエタン−２−イル）メタノン、
Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アセトアミド、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メルカプト−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
３−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパンニトリル、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３−ジフルオロプロパン−１−オン、
Ｓ−（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）エタンチオエート、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−２−（メチルチオ）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−スルホンアミド、
１−（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）尿素、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）−シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛４−［５−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛４−［５−トリフルオロメチル−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
２−（１−（シクロプロパンカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ベンゾニトリル、および
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン、それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩。
【００６２】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物は以下から選択される：
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛５−［５−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛５−［５−トリフルオロメチル−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、および
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
それらの立体異性体、それらの薬学的又は獣医学的に許容される塩。
【００６３】
本発明の別の側面では、式（ＸＸ）の化合物が提供される。
【００６４】
【化１１】
0005409968.tif 000012
【００６５】
本発明のさらに別の側面では、ａ）式（ＸＸ）の化合物、その立体異性体、またはその獣医学的もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む組成物が提供される。可変部分Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。好ましくは、該組成物は、治療的有効量の式（ＸＸ）の化合物、その立体異性体、またはその獣医学的もしくは薬学的に許容される塩と、獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む。
【００６６】
本発明の別の側面では、ａ）式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物、それらの立体異性体、またはそれらの獣医学的もしくは薬学的に許容される塩と、（ｂ）獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とをを含む獣医薬もしくは医薬組成物が提供される。好ましくは、該組成物は、治療的有効量の式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物、その立体異性体、またはその獣医学的もしくは薬学的に許容される塩と、獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む。
【００６７】
該組成物は、少なくとも１種のさらなる獣医薬を含んでいてもよい。好ましいさらなる獣医薬としては、内部寄生虫駆除剤、内部・外部寄生虫駆除剤、外部寄生虫駆除剤、殺虫剤および駆虫剤が挙げられる。
【００６８】
本発明のさらに別の側面では、薬の製造のための式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物の使用が提供される。
本発明のさらに別の側面では、そのような治療を必要としている動物に、治療的有効量の本発明の化合物、その立体異性体、またはその獣医学的もしくは薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、該動物における寄生虫感染もしくは侵入の治療方法が提供される。式（１）および式（ＸＸ）の化合物、それらの立体異性体、それらの獣医学的もしくは薬学的に許容される塩、またはそれらの組成物を、経口、局所、筋肉内もしくは皮下投与しても、腹膜内注射によって投与してもよい。好ましくは、該動物は哺乳類である。より好ましくは、該哺乳類はペットまたは家畜である。好ましくは、該ペットは、イヌ、ネコまたはウマである。好ましくは、家畜は、ウシ、ブタまたはヒツジである。好ましくは、該動物は鳥である。より好ましくは、該鳥は鶏である。好ましくは、該動物は魚である。本発明の化合物およびその組成物を、該動物に経口もしくは局所投与することができ、筋肉内、腹膜内もしくは皮下注射によって投与することもできる。本発明の化合物およびその組成物を該動物に経口もしくは局所投与できることが好ましい。
【００６９】
本発明のさらに別の側面では、そのような治療を必要としている動物に、治療的有効量の式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物、その立体異性体、またはその獣医学的もしくは薬学的に許容される塩を、少なくとも１種のさらなる獣医薬と組み合わせて投与する工程を含む、該動物における寄生虫感染もしくは侵入の治療方法が提供される。単独で、あるいはさらなる獣医薬と共に、式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物、それらの立体異性体、それらの獣医学的もしくは薬学的に許容される塩、またはそれらの組成物を、該動物に、経口もしくは局所投与しても、注射（筋肉内、腹膜内もしくは皮下）によって投与してもよい。好ましいさらなる獣医薬としては、内部寄生虫駆除剤、内部・外部寄生虫駆除剤、外部寄生虫駆除剤、殺虫剤および駆虫剤が挙げられる。
【００７０】
単独またはさらなる獣医薬と組み合わせた本発明の化合物を、（ａ）本発明の化合物、その立体異性体、その獣医学的もしくは薬学的に許容される塩と、任意に少なくとも１種の本明細書に記載されているさらなる獣医薬と、獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む単一の獣医薬組成物として、あるいは（ｂ）（ｉ）本発明の化合物、その立体異性体、その獣医学的もしくは薬学的に許容される塩と、獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む第１の組成物と、（ｉｉ）本明細書に記載されている少なくとも１種のさらなる獣医薬と、獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む第２の組成物とを含む、２種類の別個の獣医薬組成物として投与してもよい。該獣医薬もしくは医薬組成物を、同時または順次かつ任意の順序で投与してもよい。
【００７１】
本発明の別の側面では、式（１）の化合物、その立体異性体、その医薬用もしくは獣医薬用塩と、任意に、動物における寄生虫の制御および治療に有用な少なくとも１種のさらなる獣医薬とを含む組成物が提供される。
【００７２】
本明細書に記載されている全ての特許公報、特許および優先権書類の内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００７３】
定義
本明細書に記載されかつ特許請求されている本発明の目的では、以下の用語および語句は、以下のように定義される。
【００７４】
本明細書に使用されている「（少なくとも１種の）さらなる獣医薬」とは、特に明記しない限り、本明細書に記載されている動物における寄生虫感染の治療に有用な治療的有効量の薬剤を提供する他の獣医薬もしくは医薬化合物または製品を指す。
【００７５】
本明細書に使用されている「アルコキシ」とは、特に明記しない限り、さらなるアルキル置換基を有する酸素部分を指す。アルコキシ基のアルキル部分(alkyl portion)（すなわち、アルキル部分(alkyl moiety)）は、以下と同じ定義を有する。非限定的な例としては、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３などが挙げられる。
【００７６】
本明細書に使用されている「アルキル」とは、特に明記しない限り、一般式ＣｎＨ２ｎ＋１の一価の飽和炭化水素アルカンラジカルを指す。アルカンラジカルは、直鎖状であっても分岐鎖状であってもよく、置換されていなくても置換されていてもよい。例えば、「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含む一価の直鎖状もしくは分岐鎖状脂肪族基を指す。（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基の非排他的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、３，３−ジメチルプロピル、２−メチルペンチルおよびヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル部分は、脂肪族鎖の炭素原子のうちのいずれか１つによって当該化学部分に結合していてもよい。アルキル基は、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。
【００７７】
本明細書に使用されている「アルケニル」とは、特に明記しない限り、２〜６個の炭素原子を有し、かつ少なくとも１つの炭素−炭素二重結合（例えば、−Ｃ＝Ｃ−または−Ｃ＝ＣＨ２）を含む直鎖状もしくは分岐鎖状脂肪族炭化水素鎖を指す。アルケニルの非排他的な例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニルおよび２−ペンテニルなどが挙げられる。
【００７８】
本明細書に使用されている「アルキニル」とは、特に明記しない限り、２〜６個の炭素原子を有し、かつ少なくとも１つの炭素−炭素三重結合（例えば、−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ≡ＣＨ）を含む直鎖状もしくは分岐鎖状脂肪族炭化水素鎖を指す。アルキニルの非排他的な例としては、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニルおよび２−メチル−３−ブチニルなどが挙げられる。
【００７９】
本明細書に使用されている「動物」とは、特に明記しない限り、哺乳類、鳥または魚である個々の動物を指す。具体的には、哺乳類とは、分類学的分類の哺乳綱の一員であるヒトおよびヒト以外の脊椎動物を指す。ヒト以外の哺乳類の非排他的な例としては、ペットおよび家畜が挙げられる。ペットの非排他的な例としては、イヌ、ネコ、ラマ、ヤギおよびウマが挙げられる。好ましいペットは、イヌ、ネコおよびウマである。イヌがより好ましい。ネコまたはウマも同様に好ましい。家畜の非排他的な例としては、ブタ、ラクダ、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、シカ、エルク、ウシ（畜牛）およびバイソンが挙げられる。好ましい家畜はウシである。ブタも同様に好ましい。具体的には、鳥とは、分類学的分類の鳥綱の脊椎動物を指す。鳥は、羽毛と翼があり、二足動物で内温性の卵生動物である。鳥の非排他的な例としは、家禽（ｐｏｕｌｔｒｙ）（例えば、鶏、七面鳥、アヒルおよびガチョウ）が挙げられ、その全てを本明細書では家禽（ｆｏｗｌ）ともいう。具体的には、魚とは、水中に住み、呼吸のための鰓または粘液で覆われた皮膚、鰭を有し、鱗も有し得る分類学的分類の軟骨魚綱（軟骨魚類、例えば板さい類）および硬骨魚綱（硬骨魚類）を指す。魚の非排他的な例としては、サメ、サケ、マス、ホワイトフィッシュ、ナマズ、ティラピア、スズキ、マグロ、オヒョウ、ターボット、カレイ（ヒラメ）、シタガレイ（シタビラメ）、シマスズキ、ウナギ、ブリおよびハタなどが挙げられる。
【００８０】
本明細書に使用されている「本発明の化合物」とは、特に明記しない限り、式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物、それらの立体異性体、およびそれらの獣医学的もしくは薬学的に許容される塩を指す。
【００８１】
本明細書に使用されている「シクロアルキル」は、特に明記しない限り、完全飽和または部分飽和の炭素環式アルキル部分を含む。部分飽和シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロヘプテン、シクロオクテンおよびシクロヘプタ−１，３−ジエンなどが挙げられる。好ましいシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどの３〜６員環の飽和単環である。シクロアルキル基は、炭素環内の炭素原子のうちのいずれか１つによって当該化学部分に結合していてもよい。シクロアルキル基は、少なくとも１つの置換基で置換されていてもよい。さらに、アルキルシクロアルキルなどの複合語で使用される場合、前記アルキルおよびシクロアルキル部分は、本明細書に定義されている同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のうちのいずれか１つによって当該化学部分に結合していてもよい。「アルキルシクロアルキル」の例としては、メチルシクロプロパン（−ＣＨ２−シクロプロパン）、エチルシクロプロパン（−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロパン）、メチルシクロブタン（−ＣＨ２−シクロブタン）、エチルシクロブタン（−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブタン）およびメチルシクロヘキサン（−ＣＨ２−シクロヘキサン）などが挙げられる。シクロアルキルは、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。
【００８２】
本明細書に使用されている「ハロゲン」または「ハロ」とは、特に明記しない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。さらに、「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルケニル」または「ハロアルキニル」などの複合語で使用される場合、前記アルキル、アルコキシ、アルケニルおよびアルキニルは、同じであっても異なっていてもよいハロゲン原子で部分的もしくは完全に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、アルケニルおよびアルキニル部分は、上記同じ意味を有し、かつ脂肪族鎖の炭素原子のうちのいずれか１つによって当該化学部分に結合していてもよい。「ハロアルキル」の例としては、Ｆ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−およびＣＦ３ＣＣＩ２−などが挙げられる。「ハロアルコキシ」という用語は、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルコキシ」の例としては、ＣＦ３Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−およびＣＦ３ＣＨ２Ｏ−などが挙げられる。「ハロアルケニル」という用語は、脂肪族鎖が少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含むこと以外は「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルケニル」の例としては、ＣＦ３Ｃ＝Ｃ−、ＣＣｌ３Ｃ＝Ｃ−、ＨＣＦ２Ｃ＝Ｃ−およびＣＦ３Ｃ＝ＣＣ−などが挙げられる。「ハロアルキニル」という用語は、脂肪族鎖が少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含むこと以外は「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルキニル」の例としては、ＣＦ３Ｃ≡Ｃ−、ＣＣｌ３Ｃ≡Ｃ−、ＨＣＦ２Ｃ≡Ｃ−およびＣＦ３Ｃ≡ＣＣ−などが挙げられる。
【００８３】
本明細書に使用されている「複素環」とは、特に明記しない限り、それぞれ独立にＮ、ＯまたはＳから選択された１つ以上のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含む部分飽和または飽和の３〜６員環の単環を指す。複素環の非排他的な例としては、オキシラニル、チアラニル、アジリジニル、オキセタニル、チアタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、２Ｈ−アジリン、２，３−ジヒドロ−アゼトおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロールなどが挙げられる。複素環基は、単環内の炭素原子またはヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯおよびＳ）のいずれか１つによって当該化学部分に結合していてもよい。複素環は、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。
【００８４】
本明細書に使用されている「ヘテロアリール」または「Ｈｅｔ」とは、特に明記しない限り、単環および縮合環部分が、それぞれ独立にＮ、ＯまたはＳから選択された１つ以上のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員環の芳香族単環または８〜１０員環の縮合芳香族環を指す。単環式のヘテロアリールの非排他的な例としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルなどが挙げられる。縮合ヘテロアリールの非排他的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジンおよびベンゾ［１，２，５］チアジアゾールなどが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環または縮合環内の炭素原子またはヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯおよびＳ）のうちのいずれか１つによって当該化学部分に結合していてもよい。ヘテロアリールは、本明細書に記載されているように置換されていてもよい。
【００８５】
「置換されていてもよい」は、本明細書では、「置換されているか置換されていない」という語句と同義で使用されている。特に明記しない限り、置換されていてもよい基は、当該基の各置換可能な位置に置換基を有していてもよく、各置換は互いに独立している。また、置換されていてもよい基は置換基を有していなくてもよい。従って、「少なくとも１つの置換基で置換されていてもよい」という語句は、置換基の数が０から置換のために利用可能な位置の数までの範囲で異なり得ることを意味する。
【００８６】
本明細書に使用されている「寄生虫（寄生虫類）」とは、特に明記しない限り、内部寄生虫および外部寄生虫を指す。内部寄生虫は、その宿主の体内に寄生する寄生虫であり、蠕虫（例えば、吸虫、条虫および線虫）および原虫が挙げられる。外部寄生虫は、その宿主の皮膚の中または皮膚の表面を餌とする節足動物門の生物（例えば、クモ類、昆虫および甲殻類（例えば、橈脚類−船虫））である。好ましいクモ類は、ダニ目、例えば、マダニやコダニである。好ましい昆虫は、小虫、ノミ、蚊、吸血性のハエ（サシバエ、ノサシバエ、クロバエ、アブなど）およびシラミである。好ましい本発明の化合物を、寄生虫の治療、すなわち寄生虫感染もしくは侵入の治療のために使用することができる。
【００８７】
本明細書に使用されている「治療的有効量」とは、特に明記しない限り、（ｉ）特定の寄生虫感染もしくは侵入を治療する、（ｉｉ）特定の寄生虫感染もしくは侵入の１つ以上の症状を軽減、改善もしくは取り除く、または（ｉｉｉ）本明細書に記載されている特定の寄生虫感染もしくは侵入の１つ以上の症状の発症を予防もしくは遅延させる本発明の化合物の量を指す。
【００８８】
本明細書に使用されている「治療」および「治療すること」などは、特に明記しない限り、寄生虫の感染、侵入または病気を克服、軽減または阻害することを指す。本明細書に使用されているこれらの用語は、当該哺乳類の状態に応じて、前記感染もしくは侵入に罹患する前に障害もしくは病気またはそれに関連する症状の重症度を低下させることを含む、障害もしくは病気または障害もしくは病気に関連する症状の発症の予防も包含する。従って、治療とは、投与時に感染もしくは侵入に罹患していない哺乳類への本発明の化合物の投与を指すことができる。治療することは、感染もしくは侵入またはそれに関連する症状の再発の予防ならびに「制御」（例えば、死滅、撃退、駆除、無能力化、阻止、排除、軽減、最小化および根絶）という言う場合も包含する。
【００８９】
本明細書に使用されている「獣医学的に許容される」とは、特に明記しない限り、本物質または本組成物が、製剤、組成物を構成する他の成分および／またはそれらで治療されている哺乳類に化学的かつ／または毒性学的に適合するものでなければならないことを意味する。「薬学的に」許容されるという用語は、「獣医学的に」許容されるという用語について記載されている意味と同じ意味を有する。
【００９０】
本明細書に使用されている
【００９１】
【化１２】
0005409968.tif 000013
【００９２】
という記号は、特に明記しない限り、結合点を指す。
本発明は、式（１）の化合物、その立体異性体ならびに動物および鳥のための駆虫剤として有用な獣医薬組成物、特に、外部寄生虫駆除剤として作用する化合物を提供する。さらに、本発明は、式（ＸＸ）の化合物、その立体異性体ならびに動物および鳥のための駆虫剤として有用な獣医薬組成物、特に、外部寄生虫駆除剤として作用する化合物を提供する。
【００９３】
特に本明細書に含まれている記載を考慮し、化学分野でよく知られている方法に類似した方法を含む合成経路によって、本発明の化合物を合成してもよい。出発物質は、一般にAldrich Chemicals社（ウィスコンシン州ミルウォーキー）などの商業的供給源から入手可能なものであっても、当業者によく知られている方法を用いて容易に調製されたもの（例えば、一般にLouis F. Fieser and Mary Fieser, "Reagents for Organic Synthesis（有機合成試薬）", 1; 19, Wiley, New York (1967, 1999 ed.)または、補遺（バイルシュタインオンラインデータベースでも入手可能である）を含む、Beilsteins Handbuch der organischen Chemie（バイルシュタイン有機化学ハンドブック）, 4, Aufl. ed. Springer-Verlag, Berlinに記載されている方法によって調製されたもの）であってもよい。
【００９４】
本発明の化合物は、１種以上の立体異性体として存在していてもよい。各種立体異性体としては、鏡像異性体、ジアステレオマーおよびアトロプ異性体が挙げられる。当業者であれば、１種の立体異性体は、より活性であってもよく、かつ／または１種以上の他の立体異性体に対して濃縮されている場合、または１種以上の他の立体異性体から分離されている場合に有益な効果を呈し得ることが分かっているであろう。さらに、当業者は、前記立体異性体の分離、濃縮および／または選択的調製方法を知っている。本発明の化合物は、立体異性体の混合物、個々の立体異性体または光学活性型として存在していてもよい。例えば、式１の２種類の可能な鏡像異性体は、アスタリスク（＊）で識別されているイソオキサゾリンのキラル中心を含む式１ａおよび式１ｂで表される。本明細書に描かれている分子描写は、立体化学を表すための標準的な慣例に従っている。
【００９５】
【化１３】
0005409968.tif 000014
【００９６】
例示のために、以下に描かれている反応スキームは、重要な中間体および本発明の化合物の合成のための可能な経路を示す。個々の反応工程のより詳細な説明については、以下の実施例の箇所を参照されたい。当業者であれば、他の好適な出発物質、試薬および合成経路を使用して、中間体および本発明の化合物ならびにそれらの様々な誘導体を合成できることが分かっているであろう。さらに、以下に記載されている方法によって調製される本化合物の多くを、本開示を考慮し、従来の化学を用いて、さらに修正することができる。スキーム１〜１７は、本発明の化合物の調製に有用な一般的手順を概説している。但し、本明細書に完全に記載され、かつ特許請求の範囲に列挙されている本発明は、以下のスキームまたは調製方法の詳細によって限定されるものではない。
【００９７】
以下のスキームおよび実施例で使用されている触媒／反応物としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−Ｎ−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−クロロ−スクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモ−スクシンイミド（ＮＢＳ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、メタノール（ＭｅＯＨ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ、ＡＣＮ）、ｎ−ＢｕＯＨ（ｎ−ブタノール）、水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）、ヒドラジン（Ｈ２ＮＮＨ２）、重炭酸カリウム（ＫＨＣＯ３）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、塩化アンモニウム（ＮＨ４Ｃｌ）、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、塩酸（ＨＣｌ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）、Ｓｔｒｅｍ社製塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムＩＩ（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、ヘキサフルオロリン酸Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウム（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｏｃ２Ｏ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、三酸化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）、三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄（ＢＡＳＴ）、炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｏｃ）、ピリジン三酸化硫黄（ＰｙＳＯ３）、トリフェニルホスフィンパラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、ヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル（ＴＥＭＰＯ）、および水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）が挙げられる。
【００９８】
【化１４】
0005409968.tif 000015
【００９９】
Ｒ２およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム１に図示されているように、フェニルアゼチジン類を調製することができる。ヒドロキシアゼチジン塩酸塩のＢｏｃ保護、次いでヒドロキシル基の酸化により、ケトアゼチジン２を得た。アリールグリニャール試薬の生成とその後のケトンとの縮合により、これをブロモアリールシラン類と縮合させて、シリルフェニルアゼチジン３を得ることができた。臭化カリウムの酢酸溶液で処理して、シランを臭素で置換して、所望のブロモフェニルアゼチジン４を得ることができた。ＢＡＳＴで処理することによりヒドロキシアゼチジン４をフッ素化して、５を得ることができる。
【０１００】
【化１５】
0005409968.tif 000016
【０１０１】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム１．５に従って、アリールオレフィン類（８）を調製することができる。必要な有機ホウ酸塩を、文献方法(Org. Lett. 2007, 9, 761-764)に従って、ホウ酸エステル中間体（１．５Ｂ２）として調製したり、Ａｌｄｒｉｃｈ社製の３，５−ジクロロボロン酸などのボロン酸（１．５Ａ１）として購入したりすることができる。中間体１．５Ａ１もしくは１．５Ｂ２化合物を、ジオキサンまたはＴＨＦおよび水、次いで２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン、炭酸カリウムおよび塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムＩＩに添加して、中間体（８）化合物を得ることができる。
【０１０２】
【化１６】
0005409968.tif 000017
【０１０３】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム２に、イソオキサゾリン類の臭化アリールまたはアリールアルデヒドからの調製について記載している。ブロモフェニルアゼチジン５から、ハロゲン−金属交換、次いでＤＭＦによる失活により、アリールアルデヒド６が得られる。これは、他の方法（スキーム３および４）によって調製することもできる。このアルデヒドをヒドロキシルアミンに縮合させて、オキシム７を得る。ワンポット二段階過程で、このオキシムからイソオキサゾリン環を調製することができる。このオキシムをＮ−クロロスクシンイミドで処理してクロロオキシムを得、これを、アリールオレフィン類８で［３＋２］環化させ、イソオキサゾリン９を得る。これらの工程を別個の反応として行うこともできる。トリフルオロ酢酸を用いる処理でアゼチジンのＢｏｃ保護基を除去することができる。
【０１０４】
【化１７】
0005409968.tif 000018
【０１０５】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
Ｂｏｃ保護されたアゼチジン類の他の合成がスキーム３に示されている。４−ブロモベンズアルデヒドジエチルアセタール１０を、Ｍｇ金属またはｉＰｒＭｇＣｌ、次いでＣｅＣｌ３と反応させて有機金属試薬を得、これをＮ保護された３−アゼチジノンに添加する。スキーム２に記載されているように、ヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、イソオキサゾリン１３を得る。Ｘｔａｌｆｌｕｏｒ−Ｅと反応させて、ヒドロキシル基をフッ素化することができる。
【０１０６】
【化１８】
0005409968.tif 000019
【０１０７】
Ｒ２およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
あるいは、スキーム４に図示されているように、フェニルアゼチジン類をブロモアリールエステルまたはブロモアリールメタノールから調製することができる。アリールエステルを水素化アルミニウムリチウムで還元してアリールメタノール１５を得、これをシランとして保護することができる。マグネシウムまたはハロゲン金属交換によりアリールグリニャールを生成してアリール陰イオンを得、これをＮ保護されたアゼチジノン２に縮合させて、アリールアゼチジン１７を得ることができる。アルコールの脱保護および酸化により、ホルミルフェニルアゼチジン１９を得、これをヒドロキシルアミンと縮合させて、オキシム１２を得ることができる。
【０１０８】
【化１９】
0005409968.tif 000020
【０１０９】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、本明細書に定義されているとおりである。
同じように、中央のフェニル環が縮合アリールもしくはヘテロアリール基で置換された化合物を、ナフチル系についてスキーム５に図示されているように調製することができる。スキーム５に図示されているように、１−ブロモ−４−メチルナフタレンから所望のナフチルアゼチジン類を調製することができる。ハロゲン−金属交換、またはブロモナフタレン２０からのグリニャール試薬の生成によりナフチル陰イオンを得、これをケトアゼチジン２と縮合させて、ナフチルアゼチジン２１を得ることができる。ＢＡＳＴ、ＤＡＳＴまたはＸｔａｆｌｕｏｒ−Ｅで処理して得られたアルコールをフッ素化して、フルオロアゼチジン２２を得ることができる。メチル基の臭素化、次いでヒドロキシル化および酸化により、所望のアルデヒド２４を得、これを、スキーム２に記載されているようにオキシム形成、塩素化および環化して、イソオキサゾリン類２５を得ることができる。
【０１１０】
【化２０】
0005409968.tif 000021
【０１１１】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、本明細書に定義されているとおりである。
ピリジル系についてスキーム６に図示されているように、中央のフェニル環がヘテロアリール基で置換された化合物を調製することができる。ギ酸エチルを用いてジエチルアセタールを形成することができる。ヨードピリジン２７をｎ−ＢｕＬｉで処理して、有機金属試薬を得、これをＮ保護された３−アゼチジノン２８に添加する。得られたマスクされたアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、次いで塩素化および環化して、イソオキサゾリン３１を得る。水素化またはクロロギ酸クロロエチルでの処理により、ベンズヒドリル保護基を除去して、ヒドロキシアゼチジン３２を得ることができ、あるいは、ＸｔａＦｌｕｏｒ−Ｅでの処理、次いで同様の脱保護により、ヒドロキシアゼチジン３１をフッ素化して、フルオロアゼチジン３３を得ることができる。
【０１１２】
【化２１】
0005409968.tif 000022
【０１１３】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム７に図示されているように、アゼチジン環の置換基を除去することができる。ヨードアルデヒド３４とＮ保護されたヨードアゼチジン３５とのパラジウム／亜鉛を触媒としたクロスカップリング反応により、フェニルアゼチジン３６を得る。スキーム２に記載されているように、このアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、ヒドリド化合物３８を得ることができる。
【０１１４】
【化２２】
0005409968.tif 000023
【０１１５】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム８に図示されているように、フルオロアゼチジンのアキシアル置換基として、ニトリルを導入することができる。ギ酸エチルを用いて、アルデヒド３９からアセタールを形成することができる。次いで、アリールフッ素を１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボニトリルの陰イオンで置換して、フェニルアゼチジン４２を得ることができる。ベンズヒドリル基の脱保護、次いでＢｏｃ無水物での再保護により、Ｎ−Ｂｏｃフェニルアゼチジン４４を得る。スキーム２に記載されているように、このマスクされたアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、イソオキサゾリン類４６を得ることができる。Ｂｏｃ保護基の除去および得られたアミンのアシル化により、イソオキサゾリンアミド類４８を得る。Ｒｅｉｋｅ亜鉛の酢酸溶液で処理してフェニル環の臭素を除去して、イソオキサゾリン類４９を得ることができる。
【０１１６】
【化２３】
0005409968.tif 000024
【０１１７】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、本明細書に定義されているとおりである。
アミド類、アミン類および尿素類などの平行合成に適したテンプレートを形成するために、一連の中のより早い工程でフェニル環の臭素を除去することもできる。
【０１１８】
【化２４】
0005409968.tif 000025
【０１１９】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ５は、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム１０に図示されているように、出発物質の選択またはアリール環の置換基の相互転換のいずれか一方により、Ｒ２置換基の種類（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）を変更することができる。アミノエステル５１を亜硝酸ナトリウムおよびヨウ化カリウムで処理して、ヨードエステル５２を調製することができる。水素化ジイソブチルアルミニウムでエステルをアルコールに還元し、次いでＴＥＭＰＯで酸化して、ヨードアルデヒド５４を得る。スキーム２に記載されているように、このアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、イソオキサゾリン５６を得ることができる。ｉＰｒＭｇＣｌを用いたグリニャール生成をヨウ素に選択的に引き起こし、得られた有機金属化合物をＮ保護されたアゼチジノンに添加して、フェニルアゼチジン５７を得る。Ｘｔａｆｌｕｒｏ−Ｅでアゼチジンをフッ素化することができる。クロロギ酸クロロエチルでベンズヒドリル保護基を除去し、得られたアミンを酸塩化物もしくは無水物でアシル化して（または所望の有機酸と結合させて）、フェニルアゼチジンアミド類６０を得る。この時点で、金属を触媒とするクロスカップリングにより、フェニル環の臭素を他の官能基（すなわち、図示のようなニトリル）に相互転換することができる。あるいは、クロスカップリング反応により、５８をパラジウムによりニトリルに転換し、次いでベンズヒドリル保護およびアシル化して、最終生成物６１を形成することができる。
【０１２０】
【化２５】
0005409968.tif 000026
【０１２１】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム１１に図示されているように、アゼチジン環がイソオキサゾリンに対してメタ位にある類似体を、３−ブロモベンズアルデヒド誘導体から調製することができる。ブロモアルデヒド６２をｉ−ＰｒＭｇＣｌで処理して、有機金属試薬を得、これをＮ保護されたアゼチノンに添加して、ヒドロキシアゼチジン６３を得る。スキーム２に記載されているように、このマスクされたアルデヒドをヒドロキシルアミンと縮合させ、塩素化および環化して、イソオキサゾリン６５を得ることができる。クロロギ酸クロロエチルで脱保護またはフッ素化し、次いで脱保護して、必要なアミン（６６および６７）を得、これを、以下に記載する所望のアミド類、尿素類、アミン類およびスルホンアミド類にさらに官能化することができる。
【０１２２】
【化２６】
0005409968.tif 000027
【０１２３】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
ＨＣｌのメタノール溶液またはトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液で処理して、上記スキーム中のアゼチジン類（例えば、構造９、２５、３８、５０）のＢｏｃ保護基を除去することができる。
【０１２４】
【化２７】
0005409968.tif 000028
【０１２５】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム１３に図示されているように、アゼチジン環のアミド類似体を調製することができる。アゼチジン７０を酸塩化物のピリジン／ＤＭＡ溶液と反応させるか、ＨＡＴＵまたはＨＯＢｔなどの縮合剤を用いてカルボン酸と縮合させて、アゼチジン環をアシル化することができる。
【０１２６】
【化２８】
0005409968.tif 000029
【０１２７】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム１４に図示されているように、アゼチジン環のスルホンアミド類似体を調製することができる。トリエチルアミンの存在下でアゼチジン７０を塩化スルホニルと反応させて、所望のスルホンアミド類を得ることができる。
【０１２８】
【化２９】
0005409968.tif 000030
【０１２９】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム１５に図示されているように、標準的なアルキル化化学または対応するアルデヒドによる還元的アミノ化により、Ｒ４がアルキルまたは置換アルキルである化合物をアゼチジン７０から調製することができる。
【０１３０】
【化３０】
0005409968.tif 000031
【０１３１】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒ５およびｎは、本明細書に定義されているとおりである。
スキーム１６に図示されているように、尿素類似体を調製することができる。第三級アミン塩基の存在下で、アゼチジン７０をイソシアン酸塩または予め形成された塩化カルバモイルと反応させて、尿素類を得る。
【０１３２】
【化３１】
0005409968.tif 000032
【０１３３】
アミド７１をローソン試薬の還流トルエン溶液で処理して、チオアミド７６を調製することができる。メチルトリフラートを、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒に入れたチオアミド７６に添加して、チオイミド酸中間体を溶液として形成することができる。次いで、シアナミドおよびヒューニッヒ塩基のＴＨＦ溶液を、チオイミド酸溶液に直接添加して、シアナミド７７を得ることができる。
【０１３４】
当業者であれば、場合によっては、スキームに描かれているとおりに所与の試薬の導入後に、式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物の合成を完了させるために、詳細に記載されていないさらなる日常的な合成工程を行わなければならない場合があることを認識しているであろう。
【０１３５】
本発明は、１つ以上の原子が、同じ原子番号を有するが自然界に通常存在する原子質量すなわち質量数とは異なる原子質量すなわち質量数を有する原子で置換されている、同位体標識された獣医学的に許容される全ての式（１）および式（ＸＸ）の化合物を含む。
【０１３６】
本発明の化合物に含めるのに適した同位体としては、例えば、２Ｈおよび３Ｈなどの水素、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの炭素、３６Ｃｌなどの塩素、１８Ｆなどのフッ素、１２３Ｉおよび１２５Ｉなどのヨウ素、１３Ｎおよび１５Ｎなどの窒素、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏなどの酸素ならびに３５Ｓなどの硫黄の同位体が挙げられる。
【０１３７】
当業者であれば、本明細書に記載されているような方法の適応および／または当該技術分野（例えば、本明細書に記載されている技術分野）で知られているような方法の適応により、あるいは"Comprehensive Organic Transformations - A Guide to Functional Group Transformations（包括的有機変換−官能基変換の手引書）", RC Larock, Wiley-VCH（１９９９年版以降）などの標準的な教科書を用い、本明細書に記載されているものとは異なる方法（参照により本明細書に組み込まれる）によって本発明の化合物を製造できることが分かっているであろう。
【０１３８】
式（１）および式（ＸＸ）の化合物は、外部寄生虫および内部寄生虫駆除剤として有用であり、従って、本発明の他の態様は、治療的有効量の式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物、その立体異性体と、獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む獣医薬もしくは医薬組成物である。本発明の化合物（本発明で使用される組成物および方法を含む）を、本明細書に記載されている治療用途のための薬の製造で使用してもよい。
【０１３９】
典型的な製剤は、式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物を、担体、希釈剤または賦形剤と混合して調製する。好適な担体、希釈剤および賦形剤は、当業者によく知られており、炭水化物、蝋、水溶性および／または膨潤性高分子化合物、親水性もしくは疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒および水などの材料が挙げられる。使用される特定の担体、希釈剤または賦形剤は、本発明の化合物が適用される手段および目的よって決まる。溶媒は一般に、当業者が動物への投与に安全なものとして認識されている溶媒に基づいて選択される。また、本製剤は、１種以上の緩衝剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、防腐剤、抗酸化剤、不透明化剤(opaquing agent)、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味料、芳香剤、着香剤、および、薬物（すなわち、本発明の化合物またはその獣医薬組成物）に美しい外観を与えるか獣医薬品または医薬品（すなわち薬）の製造を助けるための他の公知の添加剤を含んでいてもよい。
【０１４０】
従来の溶解および混合手順を用いて、本製剤を調製することができる。そのような組成物およびそれらの調製方法は、例えば、「Remington's Veterinary Sciences（レミントンの獣医学）」, 19th Edition (Mack Publishing Company, 1995および「Veterinary Dosage Forms: Tablets（獣医学剤形：錠剤）」, Vol. 1, by H. Lieberman and L. Lachman, Marcel Dekker, N.Y., 1980 (ISBN 0-8247-6918-X)に記載されている。例えば、バルク製剤原料（すなわち、本発明の化合物または本化合物の安定化形態（例えば、シクロデキストリン誘導体または他の公知の錯体形成剤との錯体））を、１種以上の他の賦形剤の存在下で好適な溶媒に溶解する。典型的に、本発明の化合物を獣医薬もしくは医薬剤形に製剤化して、投与のために容易に制御可能な剤形を提供してもよい。本発明の化合物を飼料と混合することもできる。
【０１４１】
本化合物を、単独で、あるいは企図されている具体的な用途、治療されている宿主動物の特定の種、および関与している寄生虫に適した製剤として投与してもよい。一般に、本化合物は、１種以上の獣医学的もしくは薬学的に許容される塩、賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせた製剤として投与される。「賦形剤」、「希釈剤」または「担体」という用語は、式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物または任意のさらなる駆虫剤以外の任意の成分を記述するために本明細書で使用されている。賦形剤、希釈剤または担体の選択は、特定の投与様式、溶解性および安定性に対する賦形剤、担体または希釈剤の効果、剤形の性質ならびに動物種などの要因に大きく依存している。
【０１４２】
本発明の化合物を投与することができる方法としては、経口、局所および注射（皮下、腹膜内および筋肉内）投与が挙げられる。式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物の好ましい投与方法は、経口用固体剤形または経口用液体剤形によるものである。局所投与も同様に好ましい。
【０１４３】
式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物を、カプセル、巨丸剤、錠剤、粉末、トローチ剤、咀嚼錠、多粒子およびナノ粒子、ゲル、固溶体、フィルム、スプレー、液体形態により経口投与するか、食べ物に混ぜることができる。経口投与は好ましい投与方法であり、従って、そのような製剤に特に適した活性な式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物を開発することが望ましい。そのような製剤は、軟もしくは硬カプセル、錠剤または咀嚼錠中の充填剤として用いてもよく、典型的に、担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン、プロピレングリコール、メチルセルロースまたは好適な油と、１種以上の乳化剤および／または懸濁化剤とを含む。液体形態としては、懸濁液、溶液、シロップ、水薬およびエリキシルが挙げられる。また、液体製剤を、例えば小袋から固体を再構成して調製してもよい。経口水薬は一般に、有効成分を好適な媒体に溶解または懸濁して調製される。家畜および魚のために試料混合物を調製することができる。経口製剤は、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇの式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物を含むことができる。治療される宿主種および治療されている寄生虫に応じて、用量調整を行うことができる。
【０１４４】
本化合物を、皮膚または粘膜に局所的に（すなわち経皮的に）投与してもよい。これは好ましい投与方法であり、従って、そのような製剤、例えば液体形態に特に適した活性な式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物を開発することが望ましい。この目的のための典型的な製剤としては、ポアオン、スポットオン、マルチスポットオン、ストライプオン（ｓｔｒｉｐｅ−ｏｎ）、コームオン、ロールオン、浸漬、スプレー、ムース、シャンプー、粉末製剤、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、散布剤、包帯、泡、フィルム、皮膚パッチ、ウェーハ、埋め込み物、スポンジ、繊維、帯具およびマイクロエマルションが挙げられる。また、リポソームを使用してもよい。典型的な担体としては、アルコール、水、鉱油、液体ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、Ｎ−メチルホルムアミド、グリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールなどが挙げられる。浸透促進剤を組み込んでもよく、例えば、J Pharm Sci, 88 (10), 955-958 by Finnin and Morgan (October 1999)を参照されたい。プロパン−２−オールまたはグリコールエーテルなどの揮発性成分を任意に添加し、有効成分を、ブチルジゴール、流動パラフィンまたは不揮発性エステルなどの許容される液体担体媒体に溶解して、ポアオンまたはスポットオン製剤を調製してもよい。あるいは、動物の体表に活性薬剤を残留させるためにカプセル化によってポアオン、スポットオンまたはスプレー製剤を調製することができ、この効果により、式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物の作用持続性を高め、より耐久性にし、例えばより耐水性にすることができる。本明細書で企図されている局所組み合わせ製剤は、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの式（１）の化合物、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物を含むことができる。本発明に係るスポットオン塗布に適した組成物は、従来の混合手段で調製することができる。塗布される組成物の体積は、約０．５ｍＬ／ｋｇ〜５ｍＬ／ｋｇ、好ましくは約１ｍＬ／ｋｇ〜３ｍＬ／ｋｇとすることができる。同様に、用量調整を行うことができる。
【０１４５】
本発明の化合物を、首輪または耳標の形状の支持マトリックス、例えば、合成もしくは天然樹脂、プラスチック、布、革または他のそのような重合系を介して局所投与することもできる。獣医学的もしくは薬学的に許容される量の本発明の化合物を単独で、あるいは獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤もしくは担体および任意にさらなる獣医薬またはその獣医学的もしくは薬学的に許容される塩と共に提供するための任意の手段によって、前記首輪または耳標をコーティングまたは含浸しても層状にしてもよい。
【０１４６】
本発明の製剤に薬剤を添加して、それらが塗布される動物の体表へのそのような製剤の持続性を高めてもよく、例えば、動物外被へのそれらの持続性を高めてもよい。ポアオンもしくはスポットオン製剤として塗布される製剤にそのような薬剤を含めることが特に好ましい。そのような薬剤としては、例えば、アクリル共重合体および特にフッ素化アクリル共重合体が挙げられる。特定の好適な試薬は、「Ｆｏｒａｐｅｒｌｅ」（商標）試薬（Redline Products社、米国テキサス州）である。特定の局所製剤には、経口曝露を最小にするために味の悪い添加剤を含めてもよい。
【０１４７】
他の物質、例えば溶液を血液に等張するのに十分な塩またはグルコースを含有し得る無菌溶液の形態で注射製剤を調製してもよい。許容される液体担体としては、胡麻油などの植物油、トリアセチンなどのグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの脂肪酸誘導体などのエステルならびにピロリジン−２−オンおよびグリセリンホルマールなどの有機溶媒が挙げられる。本発明の化合物を単独で、あるいは最終製剤が約０．０１〜５０重量％の有効成分、好ましくは約０．０１％〜約１０重量％の有効成分を含有するようにさらなる獣医薬と共に液体担体に溶解または懸濁して、本製剤を調製する。
【０１４８】
注射に適した装置としては、針（極微針を含む）のある注射器、針のない注射器および注入技術が挙げられる。皮下製剤は典型的に、塩、炭水化物および緩衝剤（好ましくはｐＨ３〜９）などの賦形剤を含有し得る水溶液であるが、いくつかの用途では、無菌の非水溶液として、あるいは無菌の発熱性物質除去蒸留水などの好適な媒体と共に使用される乾燥粉末形態として製剤化するのがより好ましい。当業者によく知られている標準的な獣医薬技術を用いて、例えば凍結乾燥による無菌条件での皮下製剤の調製を容易に達成してもよい。溶解性促進剤を取り入れるなどの適当な製剤技術を使用して、皮下溶液の調製で使用される式（Ｉ）もしくは式（ＸＸ）の化合物の溶解性を高めてもよい。
【０１４９】
そのような製剤は、標準的な医薬もしくは獣医薬慣例に係る従来の方法で調製する。さらに、これらの製剤は、そこに含まれる活性化合物の重量に関して、治療される宿主動物の種、感染もしくは侵入の重症度や種類および当該動物の体重に応じて異なる。
【０１５０】
魚については、試料混合物による経口投与のために本発明の化合物を製剤化することができる。例えば、餌に入れた薬剤(feeding agent)として魚に容易に撒き与えることができる食品（例えば固形飼料）として本発明の化合物を製剤化することができる。さらに、本発明の化合物の少なくとも１種を含む水性の環境の中に魚を浸して、本発明の化合物を局所投与することができる。例えば、魚を治療用の水槽の中に移動させるか、ある保持領域から別の保持領域に移動させてもよい。本発明の化合物を、魚を入れた水に直接投与してもよい。本発明の化合物を、水に入れると本化合物が溶液に溶解するような任意の分散可能な製剤にすることができる。あるいは、本発明の化合物を注射によって投与することができる。魚の治療のために好ましい注射経路は、腹腔内または筋肉内である。上記注射製剤は、油、水溶液または油および水乳濁液などの任意の液体懸濁液を含んでいる。本発明の化合物を、さらなる薬剤、抗原、補助剤、担体、希釈剤または栄養剤と同時投与することもできる。
【０１５１】
式（１）および式（ＸＸ）の化合物は、通常の感受性を示す動物害虫ならびに広く使用されている駆虫剤に耐性を示す動物害虫の全てまたは個々の発生段階に対しても活性である。
【０１５２】
本明細書に記載されているように、本発明の化合物を単独投与しても、さらにより広範囲の獣医学的有用性を与える多成分薬剤を形成するように、殺虫剤、殺ダニ剤、駆虫剤、殺真菌剤、殺線虫剤、抗原虫剤、殺菌剤および成長調整剤などの少なくとも１種のさらなる獣医薬と併用投与してもよい。従って、本発明は、有効量の式（１）の化合物、その立体異性体と、有効量の少なくとも１種のさらなる獣医薬とを含む組成物にも関し、１種以上の獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体をさらに含むことができる。
【０１５３】
本発明の化合物を一緒に使用することができるさらなる獣医薬の以下の羅列は、可能な組み合わせを例示するためのものであり、いかなる限定も与えない。さらなる獣医薬の非限定的な例としては、アミトラズ、国際公開第１９９８／２４７６７号および国際公開第２００５／０６０７４９号公報に記載されているようなアリールピラゾール類、アミノアセトニトリル類、駆虫剤（例えば、アルベンダゾール（albendazole）、カンベンダゾール（cambendazole）、フェンベンダゾール（fenbendazole）、フルベンダゾール（flubendazole）、メベンダゾール（mebendazole）、オクタデプシペプチド類（octadepsipeptides）、オクスフェンダゾール（oxfendazole）、オキシベンダゾール（oxibendazole）、パラヘルクアミド（paraherquamide、２−デスオキソパラヘルクアミド（2-desoxoparaherquamide）、デルクアンテル（derquantel））、パルベンダゾール（parbendazole）、ピペラジン類、プラジカンテル（praziquantel）、チアベンダゾール（thiabendazole）、テトラミゾール（tetramisole）、トリクラベンダゾール（triclabendazole）、レバミゾール（levamisole）、パモ酸ピランテル（pyrantel pamoate）、オキサンテル（oxantel）およびモランテル（morantel）など）、インドキサカルブ（indoxacarb）およびその誘導体、アベルメクチン類（avermectins）（例えば、アバメクチン（abamectin）、ドラメクチン（doramectin）、エマメクチン（emamectin）、エプリノメクチン（eprinomectin）、イベルメクチン（ivermectin）、モキシデクチン（moxidectin）およびセラメクチン（selamectin）など）、ミルベマイシン（milbemycin）、ミルベマイシンオキシム、ＤＥＥＴ、デミジトラズ（ｄｅｍｉｄｉｔｒａｚ）、ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine）、フィプロニル（fipronil）、昆虫成長調整剤（例えば、ヒドロプレン（hydroprene）、キノプレン（kinoprene）、メトプレン（methoprene）およびピリプロキシフェン（pyriproxyfen）など）、メタフルミゾン（metaflumizone）、ニクロサミド（niclosamide）、ペルメトリン（permethrin）、ピレトリン類（pyrethrins）、スピノサド（spinosad）およびホルムアミジン類（例えば、デミジトラズ（demiditraz）およびアミトラズ（amitraz）など）が挙げられる。場合によっては、式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物と（少なくとも１種の）さらなる獣医薬とを組み合わせると、添加剤を超える効果を得ることができる。有効な害虫駆除を常に望ましいものにすると共に、環境に放出される有効成分の量を減少させる。
【０１５４】
例えば、特定の寄生虫感染もしくは侵入またはそれに関連する状態を治療するために、本発明の化合物、その立体異性体を、単独で、あるいは獣医学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む組成物として投与することが望ましい場合がある。少なくとも１種の組成物が本発明に係る式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物を含有し、残りの組成物がさらなる獣医薬を含有する２種以上の獣医薬組成物を、これらの組成物の同時投与に適したキットの形態で好都合に組わせる得ることは本発明の範囲内である。
【０１５５】
また、本明細書に記載されている治療用途のための薬の製造で、本発明の化合物（本発明で使用される組成物および方法を含む）を使用してもよい。
本発明の化合物、その立体異性体、治療的有効量の式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物と獣医学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む組成物は、動物において内部および外部寄生虫によって現れる感染もしくは侵入の制御および治療のための駆虫剤（内部および外部寄生虫）として有用である。本発明の化合物は、外部寄生虫駆除剤として、特に殺ダニ剤および殺虫剤としての有用性を有する。それらは、特に、獣医学、家畜学、養魚および公衆衛生の維持の分野で、脊椎動物、特にペット、家畜および鳥を含む温血脊椎動物に寄生するダニおよび昆虫に対して使用することができる。本発明の化合物は、冷血魚のための駆虫剤でもある。ダニおよび昆虫寄生虫のいくつかの非限定的な例としては、マダニ（例えば、マダニ属種、コイタマダニ属種、ウシマダニ属種、キララマダニ属種、イボマダニ属種、チマダニ属種、カクマダニ属種およびカズキダニ属種など）、コダニ（例えば、ワクモ種、ヒゼンダニ属種、キュウセンヒゼンダニ属種、ショクヒヒゼンダニ属種およびニキビダニ属種など）、ハジラミおよび吸血シラミ（例えば、ダマリニア属種およびケモノホソジラミ属種など）、ノミ（例えば、ノミ目種およびイヌノミ属種など）、および吸血性のハエおよび小虫（例えば、アブ科種、ノサシバエ種、サシバエ種、ヒフバエ属種、ブユ科種、ヌカカ科種およびチョウバエ科種など）が挙げられる。別の例では、甲殻類橈脚目の外部寄生虫、より詳細にはレペオフティルス属（特に、サケのシラミ、サケジラミ(Lepeoptheirus salmonis)）および／またはウオジラミ（例えば、C. elongates、C.rogercreysii、C. teresおよびC. flexispinaなど）、特に船虫を、本発明の化合物で治療することができる。本発明の化合物を、内部寄生虫、例えば、イヌ糸状虫類、回虫類、鉤虫類、鞭虫類および条虫類の治療のために使用することもできる。
【０１５６】
少なくとも１種の他の獣医薬と組み合わせた本発明の化合物および本発明の化合物を含む組成物は、動物に有害であるか、動物の体内に広がるか、あるいは動物の疾患において媒介生物として機能する外部寄生虫、内部寄生虫および昆虫の制御において特に有用である。式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物とさらなる獣医薬との組み合わせで治療することができる外部寄生虫、昆虫および内部寄生虫としては、本明細書で上に記載したものが挙げられ、扁形動物門（例えば、吸虫類、真正条虫亜綱および多節条虫亜綱）および線形動物門（例えば線虫類）の蠕虫類が挙げられる。
【０１５７】
本発明の化合物のいずれか、または本発明の化合物と任意に少なくとも１種のさらなる獣医薬との好適な組み合わせを、動物に直接的かつ／または動物が居住する局所環境に散布して間接的に投与してもよい。直接投与としては、（少なくとも１種の）本化合物を、対象の動物または鳥の皮膚、毛皮または羽毛に接触させること、または本化合物を動物または鳥の体内に餌または注射で与えることが挙げられる。
【０１５８】
式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物、それらの立体異性体および本明細書に記載されているような少なくとも１種のさらなる獣医薬との組み合わせは、卵、若虫、幼虫、幼生および成虫期を含む昆虫および寄生虫の様々なライフサイクル段階の治療および制御に有用である。
【０１５９】
本発明は、動物に塗布して、前記動物によって保持されている寄生虫からのヒトの寄生虫感染もしくは侵入の可能性を減少または排除し、かつ動物およびヒトが居住する環境を改善することを含む、単独の、または少なくとも１種のさらなる獣医薬および任意に獣医学的もしくは薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせた本発明の化合物の健康な動物への投与方法にも関する。
【０１６０】
以下に記載されている反応は、通常アルゴンまたは窒素の正圧下で、あるいは乾燥管を用いて周囲温度で（特に明記しない限り）、無水溶媒中で行われ、反応フラスコには注射器で基質および試薬を導入するためのゴム隔膜が装着されていた。ガラス器具をオーブン乾燥し、かつ／または熱乾燥した。シリカゲル６０Ｆ２５４が予めコーティングされたガラスプレートを用い、かつ適当な溶媒比（ｖ／ｖ）で溶離させて、分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を行った。反応をＴＬＣまたはＬＣＭＳでアッセイし、出発物質の消費で判断して終了した。紫外線（２５４ｎＭの波長）または適当なＴＬＣ可視化溶媒を用いてＴＬＣプレートの可視化を行い、熱で活性化させた。シリカゲル（RediSep Rf）または、ＢｉｏｔａｇｅもしくはＩＳＣＯ精製システムなどの各種ＭＰＬＣシステムを用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィー(Still et al., J. Org. Chem. 43, 2923, (1978))を行った。
【０１６１】
当業者に知られている従来の分離および精製方法および／または技術を使用して、本発明の化合物ならびにそれに関連する各種中間体を単離することができる。そのような技術は当業者によく知られており、例えば、全ての種類のクロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、シリカゲルなどの一般的な吸着剤を用いたカラムクロマトグラフィーおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ））、再結晶化、および溶解度差による（すなわち液液）抽出技術が挙げられる。
【０１６２】
プロトン磁気共鳴分光法および質量分析法のうちの１つ以上によって以下の実施例中の化合物の構造を確認した。プロトン磁気共鳴(1H NMR)スペクトルを、４００メガヘルツ（ＭＨｚ）の磁場強度で動作するＢｒｕｋｅｒ分光計を用いて測定した。化学シフトは、テトラメチルシラン内部標準から低磁場側に１００万分の１（ｐｐｍ、δ）で報告する。質量スペクトル（ＭＳ）データは、Ａｇｉｌｅｎｔ質量分析計を用い、大気圧化学イオン化により得た。方法：Acquity HPLCを用い、Waters BEH C18カラム（２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ）、５０℃でクロマトグラフィーを行った。移動相は、アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）および水（５〜１００％）の二成分勾配であった。
【０１６３】
以下の実施例によって本発明の態様を例示する。但し、当業者には、本開示を踏まえて、それらの他の変形形態が知られているか明らかであるため、本発明の態様はこれらの実施例の具体的な詳細に限定されるものではない。
【実施例】
【０１６４】
当業者は、式（１）もしくは式（ＸＸ）の化合物および本明細書に記載されている中間体を、各種求電子反応、求核反応、ラジカル反応、有機金属反応、酸化反応および還元反応に供して、置換基を付加するか既存の置換基を修飾できることも認識している。
【０１６５】
以下の実施例は、プロセス条件のより詳細な説明を与えるものである。但し、本明細書に完全に記載され、かつ特許請求の範囲に列挙されている本発明は、以下の調製のスキームまたは方法の詳細によって限定されるものではない。
【０１６６】
調製例１：３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１６７】
【化３２】
0005409968.tif 000033
【０１６８】
３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（７５ｇ、０．６８ｍｏｌ）のエタノール（１３００ｍＬ）撹拌冷却（０℃）溶液に、トリエチルアミン（２０８ｇ／２８０ｍＬ、２．０５ｍｏｌ）、次いでＢｏｃ２Ｏ（１６４ｇ、０．７５ｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物のＧＣ／ＭＳ分析で反応の完了を確認した。揮発性物質を真空除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１３００ｍＬ）で希釈し、１０％クエン酸（７００ｍＬ）、水（７００ｍＬ）および塩水（７００ｍＬ）で洗浄した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（１００．８ｇ、８５％の収率）。1H NMR (CDCl3) δ 4.6 (m, 1 H), 4.2 (m, 2 H), 3.8 (m, 2 H), 1.4 (s, 9 H).
調製例２：３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１６９】
【化３３】
0005409968.tif 000034
【０１７０】
機械的撹拌器、熱電対、滴下漏斗および窒素入口を備えた５Ｌの３つ口フラスコにＰｙ−ＳＯ３（２７７ｇ、１．７４ｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（９００ｍＬ）を充填し、氷浴で１０℃まで冷却した。ＴＥＡ（１７７ｇ／２４４ｍＬ、１．７４ｍｏｌ）を添加した。３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例１、１００．８ｇ、０．５８ｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５００ｍＬ）溶液を、滴下漏斗からゆっくりと１０℃で添加した。反応系を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物のＧＣ／ＭＳ分析で反応が完了していることを確認した。反応系を塩水（１Ｌ）で失活させた。固体を濾過し、水層を酢酸エチル（３×１Ｌ）で抽出した。一緒にした有機物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１．５Ｌ）、塩水（１．５Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（９４ｇ、９５％の収率）。1H NMR (CDCl3) δ 4.6 (s, 4 H), 1.4 (s, 9 H).
調製例３：３−ヒドロキシ−３−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１７１】
【化３４】
0005409968.tif 000035
【０１７２】
機械的撹拌器、熱電対、滴下漏斗および窒素入口を備えた２Ｌの３つ口フラスコに、（４−ブロモフェニル）トリメチルシラン（８０．４ｇ、０．３５ｍｏｌ）、ＴＨＦ（６００ｍＬ）、Ｍｇ（８．５ｇ）およびＩ２（触媒量）を充填した。この懸濁液を、全てのマグネシウムが消失するまで６８℃で１．５時間還流した。この溶液を、氷浴で０℃まで冷却した。次いで、３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例２、３０ｇ、０．１７ｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を、滴下漏斗からゆっくりと添加した。この溶液を０℃で３時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳで所望の生成物が形成されていることを確認した。反応系を０℃の塩水で失活させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×８００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機物を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（４７．４ｇ、８４％の収率）。1H NMR (CDCl3) δ 7.3 (d, 2 H), 7.2 (d, 2 H), 4.0 (d, 2 H), 3.9 (d, 2 H), 2.9 (s, 1 H), 1.2 (s, 9 H), 0.0 (s, 9 H).
調製例４：３−（４−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１７３】
【化３５】
0005409968.tif 000036
【０１７４】
３−ヒドロキシ−３−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例３、４５ｇ、０．１４ｍｏｌ）およびＫＢｒ（２５ｇ、０．２１ｍｏｌ）の酢酸（１Ｌ）およびＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の混合物を、６０℃で２０分間加熱した。次いで、Ｎ−クロロスクシンイミド（２２．４ｇ、０．１７ｍｏｌ）を反応混合物に添加し、６０℃で２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳで反応が完了していること（生成物ピークのみ）を確認した。周囲温度まで冷却した後、混合物を氷水（１Ｌ）の中に入れた。混合物をＣＨＣｌ３（２×８００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機物を、３ＭのＮａＯＨ（２×６００ｍＬ）、水（６００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物をエーテルで洗浄して、所望の生成物を得た（３５ｇ、７６％の収率）。1H NMR (CDCl3) δ 7.5 (d, 2 H), 7.4 (d, 2 H), 4.2 (s, 4 H), 3.4 (s, 1 H), 1.4 (s, 9 H).
調製例５：３−（４−ブロモフェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１７５】
【化３６】
0005409968.tif 000037
【０１７６】
３−（４−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例４、２５ｇ、０．０７６ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）スラリーを−７８℃まで冷却した。このスラリーに、ＢＡＳＴ（２０．２ｇ、０．０９ｍｏｌ）を滴下漏斗からゆっくりと添加した。反応系の温度を、−７８℃から周囲温度までゆっくりと上昇させた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。ＬＣ／ＭＳで反応が完了していることを確認した。反応系を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）および１ＭのＮａＯＨ（５００ｍＬ）で失活させた。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×８００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機物をクエン酸水溶液（２×７００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の生成物を黄褐色の固体として得た（２４．４ｇ、９７％の収率）。1H NMR (CDCl3) δ 7.5 (d, 2 H), 7.3 (d, 2 H), 4.4 (m, 2 H), 4.2 (m, 2 H), 1.4 (s, 9 H).
調製例６：３−フルオロ−３−（４−ホルミルフェニル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１７７】
【化３７】
0005409968.tif 000038
【０１７８】
３−（４−ブロモフェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例５、１．０ｇ、３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．１ｍＬの１．６Ｍヘキサン溶液）を−７８℃でゆっくりと添加した。反応系を−７８℃で１５分間撹拌し、その時点でＤＭＦ（０．５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を放置して室温まで温め、さらに１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、水相をエーテル（２×１０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。粗製生成物に対して、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用い、１２分間の実験で、シリカクロマトグラフィー（１２ｇカラム）を行った。収率４６０ｍｇ。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．００４分、ＭＳ：計算値（Ｃ１５Ｈ１８ＦＮＯ３）２７９．１２７、実測値１８０．２［Ｍ−ＢＯＣ］。1H NMR (CDCl3) δ 10.0 (s, 1 H), 8.0 (d, 2 H), 7.7 (d, 2 H), 4.5 (m, 2 H), 4.2 (m, 2 H), 1.6 (s, 9 H).
調製例７：３−フルオロ−３−（４−（（ヒドロキシイミノ）メチル）フェニル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１７９】
【化３８】
0005409968.tif 000039
【０１８０】
３−フルオロ−３−（４−ホルミルフェニル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例６、４６０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（１２７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）および水（２．５ｍＬ）を添加した。この溶液を５０℃まで１時間加熱した後、室温で２時間撹拌し続けた。反応物を真空濃縮して、エタノールを除去した。残った残留物に水（５ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮して、中間体を固体として得た。収率４８５ｍｇ。1H NMR (CDCl3) δ 8.17 (s, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.50 (d, 2 H), 5.32 (s, 1 H), 4.37 - 4.50 (m, 2 H), 4.28 (m, 2 H), 1.45 - 1.55 (m, 9 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．９２６分、ＭＳ：計算値（Ｃ１５Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３）２９４．１３、実測値１９５．０［Ｍ−Ｂｏｃ］。
【０１８１】
調製例８：３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１８２】
【化３９】
0005409968.tif 000040
【０１８３】
３−フルオロ−３−（４−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−フェニル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例７、４８６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、ＮＣＳ（２３２ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を、１０分にわたって２回に分けて添加した。反応系を室温で一晩撹拌した。反応系をＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）で希釈し、１，２，３−トリクロロ−５−（１，１，１−トリフルオロプロパ−２−エン−２−イル）ベンゼン（５４６ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、次いで重炭酸カリウム（２４８ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応系を室温で３日間撹拌した。反応系を真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を乾燥し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、４０ｇシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、０％〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で２０分間溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮して、５２６ｍｇの白色の固体を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.74 (d, 2 H), 7.67 (s, 2 H), 7.56 (d, 2 H), 4.39 - 4.51 (m, 2 H), 4.24 (m 2 H), 4.12 (d, 1 H), 3.72 (d, 1 H), 1.5 (s, 9 H).
調製例９：３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０１８４】
【化４０】
0005409968.tif 000041
【０１８５】
２５０ｍｇの３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例８）の２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、１ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加した。反応系を窒素の正圧下で一晩撹拌した。反応系を濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で２回抽出した。一緒にした有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、１８８ｍｇの膜状物を得た。ＴＬＣで極性がさらにより高いスポットを確認した。粗製生成物を次の反応で続けて使用した。ＭＳ：計算値（Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ３Ｆ４Ｎ２Ｏ）４６６．００、実測値４６７．９［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８６】
実施例１：１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン
【０１８７】
【化４１】
0005409968.tif 000042
【０１８８】
３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（調製例９、９４ｍｇ）の２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、ピリジン（０．０５ｍＬ）、次いで塩化アセチル（３１ｍｇ）を添加した。反応系を室温で１時間撹拌し続けた。水（３ｍＬ）を添加した。反応系を３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、３０分間撹拌し、相抽出器に流し込んだ。ＣＨ２Ｃｌ２層を回収し、濃縮した。反応系からの粗製生成物をシリカに吸着させ、１２ｇシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶離して、９０ｍｇの所望の化合物を白色の泡として得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.76 (d, 2 H)。7.67 (s, 2 H), 7.56 (d, 2 H), 4.71 - 4.31 (m, 4 H), 4.12 (d, 1 H), 3.72 (d, 1 H), 2.01 (s, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５９１分、ＭＳ：計算値（Ｃ２１Ｈ１５Ｃｌ３Ｆ４Ｎ２Ｏ２）５０９．７１４、実測値５１１［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８９】
実施例２：シクロプロピル（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン
【０１９０】
【化４２】
0005409968.tif 000043
【０１９１】
３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（調製例９、９４ｍｇ）の２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、ピリジン（０．０５ｍＬ）、次いでシクロプロパンカルボニルクロリド（３１ｍｇ）を添加した。反応系を室温で１時間撹拌し続けた。水（１０ｍＬ）を添加した。反応系を別の１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、室温で３０分間撹拌した後、相分離管に通した。ＣＨ２Ｃｌ２相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、１２ｇシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。得られた膜状物にＥｔ２Ｏ（約１／２ｍＬ）を添加した。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡として生成物が生じた（８７ｍｇ）。1H NMR (CDCl3) δ ppm 7.76 (d, 2 H), 7.67 (s, 2 H), 7.58 (d, 2 H), 4.8 - 4.7 (m, 1 H), 4.6 - 4.2 (m, 3 H), 4.12 (d, 1 H), 3.72 (d, 1 H), 1.5 - 1.4 (m, 1 H), 1.08 (m, 2 H), 0.86 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．７１０分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ３Ｆ４Ｎ２Ｏ２）５３４．０３、実測値５３５．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９２】
実施例３：３−フルオロ−Ｎ−メチル−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド
【０１９３】
【化４３】
0005409968.tif 000044
【０１９４】
実施例２の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、上記化合物を調製した。収率１２４ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (d, 2 H), 7.66 (s, 2 H), 7.56 (d, 2 H), 4.49 - 4.40 (m, 2 H), 4.28 - 4.17 (m, 3 H), 4.10 (d, 1 H), 3.70 (d, 1 H), 2.86 (d, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５５９分、ＭＳ：計算値（Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ３Ｆ４Ｎ３Ｏ２）５２３．０２、実測値５２４．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９５】
実施例４：Ｎ−エチル−３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド
【０１９６】
【化４４】
0005409968.tif 000045
【０１９７】
実施例２の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、上記化合物を調製した。収率１３０ｍｇ（９６％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (d, 2 H), 7.66 (s, 2 H), 7.56 (d, 2 H), 4.49 - 4.38 (m, 2 H), 4.27 - 4.15 (m, 3 H), 4.10 (d, 1 H), 3.70 (d, 1 H), 3.31 (m, 2 H), 1.18 (t, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６３８分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ３Ｆ４Ｎ３Ｏ２）５３７．０４、実測値５３８．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９８】
実施例５：Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド
【０１９９】
【化４５】
0005409968.tif 000046
【０２００】
実施例２の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、上記化合物を調製した。収率１３０ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (d, 2 H), 7.66 (s, 2 H), 7.56 (d, 2 H), 4.55 - 4.40 (m, 3 H), 4.28 - 4.19 (m, 2 H), 4.10 (d, 1 H), 3.70 (d, 1 H), 2.65 (m, 1 H), 0.78 (m, 2 H), 0.55 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６４７分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ３Ｆ４Ｎ３Ｏ２）５４９．０４、実測値５５０．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０１】
調製例１０：３−（４−（ジエトキシメチル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０２０２】
【化４６】
0005409968.tif 000047
【０２０３】
塩化セリウム（７１．４ｇ、２９０ミリモル）をテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）でスラリーにし、６５℃まで２．５時間加熱した後、室温まで冷却した。別個のフラスコで、４−ブロモベンズアルデヒドジエチルアセタール（１００ｇ、３８６ミリモル）をテトラヒドロフラン（７５０ｍＬ）に溶解した。削り屑状マグネシウム（５．９ｇ、２４１ミリモル）およびジブロモエタン（０．５ｍＬ）を添加し、全てのマグネシウムが反応するまで、混合物を２．５時間加熱還流した。加熱装置を取り外し、グリニャール溶液を氷浴で冷却した。塩化セリウム／テトラヒドロフランのスラリーを氷浴で０℃まで冷却した。グリニャール溶液を数回に分けて添加し、混合物を０℃で４５分間撹拌した。テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解したＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジノン（４１．３ｇ、２４１ミリモル）を数回に分けて添加し、反応系を０℃で３０分間撹拌し続けた。反応系を飽和炭酸ナトリウム溶液（５００ｍＬ）で失活させた後、酢酸エチル（２０００ｍＬ）で希釈した。有機相を、水（３×５００ｍＬ）で洗浄し、分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、１２０ｇの重量の黄色の油を得、これを順相クロマトグラフィー（６００ｇのＳｉＯ２カラム、２５ｍＬのジクロロメタン溶液として充填、１０％ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／ｎ−ヘプタン〜１００％ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの直線濃度勾配を６０分間、１５０ｍＬ／分、「閾値もしくは傾斜」法を用いた５５ｍＬの画分）で精製して、６５ｇの重量の淡黄色の油を得た。そのＮＭＲからは、所望のアセタール生成物が示唆された。1HNMR (CDCl3) δ ppm: 7.50 (4H), 5.50 (1H), 4.15 (2H), 4.30 (2H), 3.55 (4H), 1.50 (9H), 1.25 (6H); m/z (ESI) 252 [M+H-Boc]+.
調製例１１：３−ヒドロキシ−３−（４−（（ヒドロキシイミノ）メチル）フェニル）−アゼチジン−１−カルボン酸（Ｅ）ｔｅｒｔ−ブチル
【０２０４】
【化４７】
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【０２０５】
調製例１０の生成物（５４ｇ、１９５ミリモル）をメタノール（８００ｍＬ）および水（４００ｍＬ）に溶解した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（１４ｇ、２００ミリモル）を数回に分けて添加し、混合物を室温で６０分間撹拌した。反応混合物を蒸発させて、過剰なメタノールを除去した。水性残留物を酢酸エチル（３０００ｍＬ）で抽出し、分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、４９ｇの重量の濃黄色のシロップを得た。1HNMR (CDCl3) δ ppm: 8.15 (1H), 7.60 (2H), 7.50 (2H), 4.20 (4H), 1.52 (9H); m/z (ESI) 193 [M+H-Boc]+.
調製例１２：３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０２０６】
【化４８】
0005409968.tif 000049
【０２０７】
調製例１１の生成物（５６ｇ、１９２ミリモル）を酢酸エチル（１０００ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌した。Ｎ−クロロスクシンイミド（２９．９ｇ、２２４ミリモル）を数回に分けて添加した。６０分後、反応混合物に重炭酸カリウム（５７．５ｇ、５７５ミリモル）、水（５ｍＬ）および１，３−ジクロロ−２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼン（４９．７ｇ、１９２ミリモル）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応系を水（７５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１５００ｍＬ）で希釈し、層を振盪して全ての固体を溶解し、分離し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、スラリー（体積：約１リットル）にした。ヘキサン（１リットル）を添加し、混合物を振盪し、濾過して、白色の濾過ケーキを得、これを別の３００ｍＬのヘキサンで洗浄し、ポンプで乾燥して、５２ｇの重量の白色の固体を得た。1HNMR (DMSO-d6) δ ppm: 7.80 (2H), 7.75 (2H), 7.62 (2H), 4.32 (2H), 4.05 (4H), 1.40 (9H); m/z (ESI) 449 [M+H-Boc]+, 547 [M-H]+
調製例１３：３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール
【０２０８】
【化４９】
0005409968.tif 000050
【０２０９】
調製例１２の生成物（５２ｇ、９５ミリモル）のメタノール（６５０ｍＬ）スラリーに、濃塩酸水溶液（３８ｍＬ）を添加した。混合物を撹拌しながら加熱した。このスラリーは約５０℃で溶解し始め、還流下で溶液が生成した。２時間還流させた後、反応系を室温まで冷却し、減圧濃縮し、トルエンで洗い流して、白色の固体を得、これをトルエン（１０００ｍＬ）でスラリーにし、減圧下で濾過した。濾過ケーキをヘキサン（５００ｍＬ）で洗浄した後、５０℃の真空オーブンで乾燥して、重量が４２ｇの白色の固体を得た。1HNMR (DMSO-d6) δ ppm: 7.80 (6H), 4.30 (4H), 4.12 (2H); m/z (ESI) 449 [M+H]+, 447 [M-H]+
調製例１４：３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０２１０】
【化５０】
0005409968.tif 000051
【０２１１】
参考文献:J. Org. Chem. 2010, 75, 3401-3411。トリエチルアミン三フッ化水素酸塩（５．３ｇ、３２．８ミリモル）をジクロロメタン（９７ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（２．３ｍＬ、１６．４ミリモル）を添加し、この溶液を−７８℃まで冷却した。冷却した混合物に、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ−Ｅ（５．６ｇ、２４．６ミリモル）、次いで調製例１２の生成物（９ｇ、１６．４ミリモル）を添加した。これにより、濃厚スラリーが形成された。冷却装置を取り外し、混合物を撹拌しながら放置して室温まで温めた。このスラリーを溶解して、薄茶色の溶液を得た。室温で一晩撹拌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加して、反応系を失活させた。次いで、層を分離した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、重量が９ｇの茶色の油を得た。1HNMR (CDCl3) δ ppm: 7.75 (2H), 7.60 (2H), 7.55 (2H), 4.45 (2H), 4.25 (2H), 4.15 (1H), 3.70 (1H), 1.50 (9H); m/z (ESI) 451 [M+H-Boc]+, 549 [M-H]+
調製例１５：５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０２１２】
【化５１】
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【０２１３】
３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（調製例１４）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌのメタノール溶液（１０ｍＬの１．２５Ｍ）を添加した。反応混合物を６５℃まで１．５時間温めた。反応系をロータリーエバポレーターで濃縮して、粘性の油を得た。ＣＨ２Ｃｌ２を添加すると、沈殿物が生じた。揮発性物質を減圧下で除去して、５７３ｍｇの表題化合物を白色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.8 - 9.6 (br s, 2 H) 7.9 - 7.8 (m, 3 H), 7.75 (d, 2 H), 7.63 (d, 2 H), 4.64 - 4.29 (m, 6 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０３９分、ＭＳ：計算値（Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２Ｏ）４３２．０４、実測値４３３．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１４】
実施例６：シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン
【０２１５】
【化５２】
0005409968.tif 000053
【０２１６】
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（調製例１５、６５ｍｇ）の２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、トリエチルアミン（５０μＬ）、次いでシクロプロパンカルボニルクロリド（１９ｍｇ）を添加した。反応系を室温で３０分間撹拌し続けた。水（５ｍＬ）を添加した。反応系を別の５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、室温で５分間撹拌した後、相分離管に通した。ＣＨ２Ｃｌ２相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、１２ｇシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、０％〜１００％酢酸エチル／ヘプタン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。Ｅｔ２Ｏ（約１／２ｍＬ）を得られた膜状物に加えた。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡が生成した。収率６７ｍｇ（９８％）の所望の生成物。1H NMR (CDCl3) δ ppm 7.76 (d, 2 H), 7.63 - 7.51 (s, 4 H), 7.45 (s, 1 H), 4.8 - 4.7 (m, 1 H), 4.6 - 4.3 (m, 3 H), 4.12 (d, 1 H), 3.74 (d, 1 H), 1.6 - 1.4 (m, 1 H), 1.07 (m, 2 H), 0.86 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６５４分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２Ｏ２）５００．０７、実測値５０１．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１７】
実施例７：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０２１８】
【化５３】
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【０２１９】
実施例６の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、上記化合物を調製した。収率１４６ｍｇ（９５％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.76 (d, 2 H), 7.58 - 7.51 (m, 4 H), 7.45 (m, 1 H), 4.71 - 4.58 (m, 1 H), 4.56 - 4.32 (m, 3 H), 4.12 (d, 1 H), 3.73 (d, 1 H), 2.53 (m, 1 H), 1.22 - 1.14 (m, 6 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６６０分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ２０Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２Ｏ２）５０２．０８、実測値５０３．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２０】
実施例８：３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２２１】
【化５４】
0005409968.tif 000055
【０２２２】
実施例６の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、上記化合物を調製した。収率１１８ｍｇ（９６％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (d, 2 H), 7.61 - 7.51 (m, 4 H), 7.44 (m, 1 H), 4.50 - 4.39 (m, 2 H), 4.28 - 4.16 (m, 3 H), 4.10 (d, 1 H), 3.71 (d, 1 H), 2.87 (d, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．９６５分、ＭＳ：計算値（Ｃ２１Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ２）４８９．０６、実測値４９０．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２３】
実施例９：３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２２４】
【化５５】
0005409968.tif 000056
【０２２５】
実施例６の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、上記化合物を調製した。収率１２３ｍｇ（９７％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (d, 2 H), 7.59 - 7.50 (m, 4 H), 7.44 (m, 1 H), 4.50 - 4.38 (m, 2 H), 4.27 - 4.14 (m, 3 H), 4.10 (d, 1 H), 3.71 (d, 1 H), 3.31 (m, 2 H), 1.18 (t, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０１８分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ２）５０３．０８、実測値５０４．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２６】
実施例１０：Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２２７】
【化５６】
0005409968.tif 000057
【０２２８】
実施例６の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、上記化合物を調製した。収率１２４ｍｇ（９６％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (d, 2 H), 7.58 - 7.51 (m, 4 H), 7.44 (m, 1 H), 4.55 - 4.39 (m, 3 H), 4.29 - 4.19 (m, 2 H), 4.10 (d, 1 H), 3.71 (d, 1 H), 2.65 (m, 1 H), 0.77 (m, 2 H), 0.55 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０２６分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ２）５１５．０８、実測値５１６．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２９】
調製例１６：５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０２３０】
【化５７】
0005409968.tif 000058
【０２３１】
調製例１２、１４および１５の方法に従い、１，３−ジクロロ−２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンを用いて、上記生成物を調製した。1H NMR (DMSO-d6) δ 10.0 - 9.6 (br s, 2 H) 7.9 - 7.7 (m, 6 H), 4.68 - 4.24 (m, 6 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０２０分、ＭＳ：計算値（Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ）４５０．０３、実測値４５０．９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３２】
実施例１１：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン
【０２３３】
【化５８】
0005409968.tif 000059
【０２３４】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化プロピオニルを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。1H NMR (CDCl3) δ 7.74 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.54 (d, 2 H), 4.66 - 4.30 (m, 4 H), 2.22 (m, 1 H), 1.19 (m, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６１１分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ２）５０６．６、実測値５０７．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３５】
実施例１２：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−１−オン
【０２３６】
【化５９】
0005409968.tif 000060
【０２３７】
酪酸（５０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（２００ｍｇ）、次いでトリエチルアミン（１５０μＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１５分間撹拌した後、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール塩酸塩（調製例１６、１００ｍｇ）を一度で添加した。反応系を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を真空除去し、残留物を、水（１０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）との間で分配した。有機相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、１２ｇシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、０％〜１００％酢酸エチル／ヘプタン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。得られた膜状物にＥｔ２Ｏ（約１／２ｍＬ）を添加した。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡が生成した。収率８６ｍｇ（８０％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.75 (d, 2 H), 7.61 (d, 2 H), 7.55 (d, 2 H), 4.68 - 4.33 (m, 4 H), 4.12 (d, 1 H), 3.72 (d, 1 H), 2.19 (m, 2 H), 1.73 (m, 2 H), 1.01 (m, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６８８分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ２）５２０．０７、実測値５２１．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３８】
実施例１３：２−シクロプロピル−１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン
【０２３９】
【化６０】
0005409968.tif 000061
【０２４０】
実施例１２の方法に従い、酪酸の代わりにシクロプロピル酢酸を用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率７３ｍｇ（６７％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.74 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.54 (d, 2 H), 4.67 - 4.33 (m, 4 H), 4.10 (d, 1 H), 3.70 (d, 1 H), 2.03 (m, 2 H), 1.09 (m, 1 H), 0.61 (m, 2 H), 0.20 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６９４分、ＭＳ：計算値（Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ２）５３２．０７、実測値５３３．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４１】
実施例１４：３−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル
【０２４２】
【化６１】
0005409968.tif 000062
【０２４３】
実施例１２の方法に従い、酪酸の代わりにシアノ酢酸を用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率８８ｍｇ（５５％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.77 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.55 (d, 2 H), 4.79 (m, 1 H), 4.71 - 4.40 (m, 3 H), 4.11 (d, 1 H), 3.71 (d, 1 H), 3.40 (s, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５３３分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ５Ｎ３Ｏ２）５１７．０４、実測値５３９．９［Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ］＋。
【０２４４】
実施例１５：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン
【０２４５】
【化６２】
0005409968.tif 000063
【０２４６】
実施例１２の方法に従い、酪酸の代わりに２−（メチルチオ）酢酸を用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率２０８ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.75 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.55 (d, 2 H), 4.72 (m, 1 H), 4.61 - 4.34 (m, 3 H), 4.11 (d, 1 H), 3.71 (d, 1 H), 3.15 (s, 2 H), 2.26 (s, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６３７分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ２Ｓ）５３８．０３、実測値５３８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４７】
実施例１６：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メトキシエタノン
【０２４８】
【化６３】
0005409968.tif 000064
【０２４９】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにメトキシアセチルクロリドを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率１１４ｍｇ（８８％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.74 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.54 (d, 2 H), 4.82 - 4.68 (m, 1 H), 4.66 - 4.34 (m, 3 H), 4.15 - 4.04 (m, 3 H), 3.71 (d, 1 H), 3.42 (s, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５４３分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ３）５２２．０５、実測値５２３．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５０】
実施例１７：シクロブチル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン
【０２５１】
【化６４】
0005409968.tif 000065
【０２５２】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率１１５ｍｇ（８８％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (d, 2 H), 7.59 (d, 2 H), 7.51 (d, 2 H), 4.59 - 4.26 (m, 4 H), 4.10 (d, 1 H), 3.71 (d, 1 H), 3.12 (m, 1 H), 2.38 (m, 2 H), 2.16 (m, 2 H), 2.07 - 1.87 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．７４３分、ＭＳ：計算値（Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ２）５３２．０７、実測値５３３．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５３】
実施例１８：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０２５４】
【化６５】
0005409968.tif 000066
【０２５５】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率１６６ｍｇ（９０％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.74 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.53 (d, 2 H), 4.70 - 4.29 (m, 4 H), 4.10 (d, 1 H), 3.71 (d, 1 H), 2.51 (m, 1 H), 1.17 (m, 6 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６８５分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ２）５２０．０７、実測値５２１．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５６】
実施例１９：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
【０２５７】
【化６６】
0005409968.tif 000067
【０２５８】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに３，３，３−トリフルオロプロパノイルクロリドを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率９６ｍｇ（７０％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.76 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.53 (d, 2 H), 4.76 - 4.65 (m, 1 H), 4.61 - 4.38 (m, 3 H), 4.10 (d, 1 H), 3.71 (d, 1 H), 3.09 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．７１２分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ８Ｎ２Ｏ２）５６０．０３、実測値５６１．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５９】
実施例２０：Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２６０】
【化６７】
0005409968.tif 000068
【０２６１】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率１２６ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.56 (d, 2 H), 4.56 - 4.39 (m, 3 H), 4.29 - 4.18 (m, 2 H), 4.10 (d, 1 H), 3.70 (d, 1 H), 2.65 (m, 1 H), 0.78 (m, 2 H), 0.55 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．２３３分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ５Ｎ３Ｏ２）５３３．０７、実測値５３４．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６２】
実施例２１：３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２６３】
【化６８】
0005409968.tif 000069
【０２６４】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率４４ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.71 (d, 2 H), 7.59-7.53 (m, 4 H), 4.45 (d, 1 H), 4.39 (d, 1 H), 4.23 (d, 1 H), 4.21 (d, 1 H), 4.24-4.17 (m, 3 H), 4.08 (d, 1 H), 3.68 (d, 1 H), 2.83 (d, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．００１分、ＭＳ：計算値（Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ５Ｎ３Ｏ２）５０７、実測値５０８［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６５】
実施例２２：３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２６６】
【化６９】
0005409968.tif 000070
【０２６７】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率４４ｍｇ（９１％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.71 (d, 2 H), 7.59-7.53 (m, 4 H), 4.44 (d, 1 H), 4.39 (d, 1 H), 4.24-4.17 (m, 3 H), 4.08 (d, 1 H), 3.68 (d, 1 H), 3.33-3.26 (m, 2 H), 1.16 (t, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５３１分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ５Ｎ３Ｏ２）５２１、実測値５２２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６８】
実施例２３：３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２６９】
【化７０】
0005409968.tif 000071
【０２７０】
トリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９２ｍｍｏｌ）を、アゼチジン塩酸塩（調製例１６、０．２００ｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）懸濁液に添加した。次いで、イソシアン酸トリメチルシリル（０．３０８ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を添加し、反応混合物を５分間撹拌した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、乾燥した（無水Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で蒸発させて、灰色がかった白色の固体を得た。残留物を、クロマトグラフィー［Teledyne Isco CombiFlash Rfシステム、２４ｇシリカゲルRediSep Rfカートリッジ、１０カラム体積のＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（９５：５）勾配溶離］で精製して、精製された所望の化合物を白色の固体として得た（０．０８９ｇ、４４％）。LC/MS Rt = 3.378分, m/z 494 [M+H]+
調製例１７：３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール
【０２７１】
【化７１】
0005409968.tif 000072
【０２７２】
調製例１２および調製例１３の方法に従い、１，２−ジクロロ−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンを用いて調製した。
【０２７３】
調製例１８：５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０２７４】
【化７２】
0005409968.tif 000073
【０２７５】
調製例１２、１４および１５の方法に従い、１，２−ジクロロ−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンを用いて調製した。1H NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8.20 (1H), 7.93 (1H), 7.86 (2H), 7.75 (2H), 4.62-4.36 (6H); m/z (CI) 501 ([M+H]+).
実施例２４：シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン
【０２７６】
【化７３】
0005409968.tif 000074
【０２７７】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにシクロプロピルカルボニルクロリドを用いて、調製例１７の化合物から上記化合物を調製した。収率１１２ｍｇ（８８％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.96 (d, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.62 (m, 2 H), 4.51 (m, 2 H), 4.29 (m, 2 H), 4.16 (d, 1 H), 3.95 (s, 1 H), 3.73 (d, 1 H), 1.47 (m, 1 H), 1.01 (m, 2 H), 0.82 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５６４分、ＭＳ：計算値（Ｃ２４Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ６Ｎ２Ｏ３）５６６．０６、実測値５６７．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７８】
実施例２５：シクロブチル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン
【０２７９】
【化７４】
0005409968.tif 000075
【０２８０】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、調製例１７の化合物から上記化合物を調製した。収率１１１ｍｇ（８５％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.96 (d, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.70 (m, 2 H), 7.58 (m, 2 H), 4.37 - 4.21 (m, 4 H), 4.15 (m, 1 H), 4.04 (d, 1 H), 3.72 (m, 1 H), 3.10 (m, 1 H), 2.33 (m, 2 H), 2.12 (m, 2 H), 2.06 - 1.83 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６５０分、ＭＳ：計算値（Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｆ６Ｎ２Ｏ３）５８０．０８、実測値５８１．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８１】
実施例２６：３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２８２】
【化７５】
0005409968.tif 000076
【０２８３】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、調製例１８の化合物から上記化合物を調製した。収率１３２ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.96 (m, 1 H), 7.85 (m, 1 H), 7.73 (d, 2 H), 7.57 (d, 2 H), 4.50 - 4.39 (m, 2 H), 4.28 - 4.11 (m, 4 H), 3.72 (d, 1 H), 2.86 (d, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０９０分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ７Ｎ３Ｏ２）５５７．０５、実測値５５８．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８４】
実施例２７：３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２８５】
【化７６】
0005409968.tif 000077
【０２８６】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例１８の化合物から上記化合物を調製した。収率１４１ｍｇ（９８％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.96 (m, 1 H), 7.85 (m, 1 H), 7.74 (d, 2 H), 7.57 (d, 2 H), 4.49 - 4.38 (m, 2 H), 4.27 - 4.11 (m, 4 H), 3.72 (d, 1 H), 3.31 (m, 2 H), 1.18 (t, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．１３３分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ７Ｎ３Ｏ２）５７１．０１、実測値５７２．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８７】
実施例２８：Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２８８】
【化７７】
0005409968.tif 000078
【０２８９】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例１８の化合物から上記化合物を調製した。収率１４２ｍｇ（９７％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.96 (m, 1 H), 7.85 (m, 1 H), 7.74 (d, 2 H), 7.56 (d, 2 H), 4.55 - 4.38 (m, 3 H), 4.29 - 4.19 (m, 2 H), 4.16 (d, 1 H), 3.72 (d, 1 H), 2.64 (m, 1 H), 0.78 (m, 2 H), 0.55 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．１５２分、ＭＳ：計算値（Ｃ２４Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ７Ｎ３Ｏ２）５８３．０７、実測値５８４．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９０】
実施例２９：３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２９１】
【化７８】
0005409968.tif 000079
【０２９２】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例１７の化合物から上記化合物を調製した。収率５０ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.94 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.68 (d. 2 H), 7.62 (d, 2 H) 4.21-4.11 (m, 6 H), 3.90 (s, 1H), 3.70 (d, 1 H), 3.26 (q, 2H), 1.13 (t, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．１７９分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ６Ｎ３Ｏ３）５６９、実測値５７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９３】
実施例３０：Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド
【０２９４】
【化７９】
0005409968.tif 000080
【０２９５】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドを用いて、調製例１７の化合物から上記化合物を調製した。収率５１ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.94 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.68 (d, 2 H), 7.62 (d, 2 H), 4.49 (s, 1 H) 4.23-4.18 (m, 4 H), 4.13 (d, 1 H), 3.70 (d, 1 H), 3.3.8 (s, 1 H), 2.63-2.59 (m, 1 H), 0.76-0.72 (m, 2 H), 0.53-0.49 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．４８１分、ＭＳ：計算値（Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ６Ｎ３Ｏ３）５８１、実測値５８２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９６】
調製例１９：３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール
【０２９７】
【化８０】
0005409968.tif 000081
【０２９８】
調製例１２および調製例１３の方法に従い、１，３−ビス（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンを用いて調製した。
【０２９９】
調製例２０：５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０３００】
【化８１】
0005409968.tif 000082
【０３０１】
調製例１２、１４および１５の方法に従い、１，３−ビス（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンを用いて調製した。1H NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8.36 (1H), 8.22 (2H), 7.87 (2H), 7.76 (2H), 4.62-4.42 (6H); m/z (CI) 501 ([M+H]+).
実施例３１：３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド
【０３０２】
【化８２】
0005409968.tif 000083
【０３０３】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、調製例２０の化合物から上記化合物を調製した。収率１３１ｍｇ（９４％）。1H NMR (CDCl3) δ 8.10 (s, 2 H), 7.98 (s, 1 H), 7.75 (d, 2 H), 7.57 (d, 2 H), 4.50 - 4.39 (m, 2 H), 4.28 - 4.17 (m, 4 H), 3.76 (d, 1 H), 2.86 (d, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０１５分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１７Ｆ１０Ｎ３Ｏ２）５５７．１２、実測値５５８．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０４】
実施例３２：３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０３０５】
【化８３】
0005409968.tif 000084
【０３０６】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例２０の化合物から上記化合物を調製した。収率１３１ｍｇ（９２％）。1H NMR (CDCl3) δ 8.10 (s, 2 H), 7.98 (s, 1 H), 7.75 (d, 2 H), 7.57 (d, 2 H), 4.50 - 4.39 (m, 2 H), 4.27 - 4.16 (m, 4 H), 3.76 (d, 1 H), 3.31 (m, 2 H), 1.18 (t, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０８９分、ＭＳ：計算値（Ｃ２４Ｈ１９Ｆ１０Ｎ３Ｏ２）５７１．１３、実測値５７２．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０７】
実施例３３：３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０３０８】
【化８４】
0005409968.tif 000085
【０３０９】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例２０の化合物から上記化合物を調製した。収率１４１ｍｇ（９６％）。1H NMR (CDCl3) δ 8.10 (s, 2 H), 7.98 (s, 1 H), 7.75 (d, 2 H), 7.57 (d, 2 H), 4.55 - 4.39 (m, 3 H), 4.28 - 4.18 (m, 3 H), 3.77 (d, 1 H), 2.65 (m, 1 H), 0.78 (m, 2 H), 0.55 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０８６分、ＭＳ：計算値（Ｃ２５Ｈ１９Ｆ１０Ｎ３Ｏ２）５８３．１３、実測値５８４．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１０】
実施例３４：３−（４−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド
【０３１１】
【化８５】
0005409968.tif 000086
【０３１２】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例１９の化合物から上記化合物を調製した。収率１１９ｍｇ（８９％）。1H NMR (CDCl3) δ 8.10 (s, 2 H), 7.97 (s, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.64 (m, 2 H), 4.57 (d, 1 H), 4.28 - 4.16 (m, 6 H), 3.77 (d, 1 H), 2.61 (m, 1 H), 0.74 (m, 2 H), 0.52 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．９８９分、ＭＳ：計算値（Ｃ２５Ｈ２０Ｆ９Ｎ３Ｏ３）５８１．１４、実測値５８２．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１３】
調製例２１：３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール
【０３１４】
【化８６】
0005409968.tif 000087
【０３１５】
調製例１２および調製例１３の方法に従い、１−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンを用いて調製した。
【０３１６】
調製例２２：５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０３１７】
【化８７】
0005409968.tif 000088
【０３１８】
調製例１２、１４および１５の方法に従い、１−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンを用いて調製した。1H NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8.10 (1H), 7.99 (1H), 7.87-7.85 (3H), 7.75 (2H), 4.62-4.37 (6H); m/z (CI) 467 ([M+H]+).
実施例３５：３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド
【０３１９】
【化８８】
0005409968.tif 000089
【０３２０】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例２１の化合物から上記化合物を調製した。収率１２１ｍｇ（９０％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.84 (s, 1 H), 7.77 (m, 1 H), 7.74 - 7.68 (m, 3 H), 7.66 - 7.62 (m, 2 H), 4.22 - 4.13 (m, 6 H), 3.74 (d, 1 H), 3.30 (m, 2 H), 1.16 (t, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．３１２分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＦ６Ｎ３Ｏ３）５３５．１１、実測値５３６．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２１】
実施例３６：３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０３２２】
【化８９】
0005409968.tif 000090
【０３２３】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸エチルを用いて、調製例２２の化合物から上記化合物を調製した。収率１３３ｍｇ（９９％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.84 (s, 1 H), 7.79 - 7.68 (m, 4 H), 7.57 (d, 2 H), 4.49 - 4.38 (m, 2 H), 4.27 - 4.12 (m, 4 H), 3.74 (d, 1 H), 3.32 (m, 2 H), 1.18 (t, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５７１分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＦ７Ｎ３Ｏ２）５３７．１１、実測値５３８．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２４】
実施例３７：３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド
【０３２５】
【化９０】
0005409968.tif 000091
【０３２６】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例２２の化合物から上記化合物を調製した。収率１３１ｍｇ（９５％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.83 (s, 1 H), 7.79 - 7.68 (m, 4 H), 7.56 (d, 2 H), 4.55 - 4.39 (m, 3 H), 4.29 - 4.20 (m, 2 H), 4.16 (d, 1 H), 3.74 (d, 1 H), 2.65 (m, 1 H), 0.78 (m, 2 H), 0.55 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５７４分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦ７Ｎ３Ｏ２）５４９．１１、実測値５５０．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２７】
実施例３８：３−（４−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド
【０３２８】
【化９１】
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【０３２９】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸メチルを用いて、調製例２２の化合物から上記化合物を調製した。収率１２６ｍｇ（９６％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.83 (s, 1 H), 7.79 - 7.68 (m, 4 H), 7.57 (d, 2 H), 4.50 - 4.39 (m, 2 H), 4.28 - 4.12 (m, 4 H), 3.74 (d, 1 H), 2.86 (d, 3 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．４８７分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦ７Ｎ３Ｏ２）５２３．０９、実測値５２４．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３０】
実施例３９：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン
【０３３１】
【化９２】
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【０３３２】
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（調製例１５、２００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１９２ｍＬ）、次いで無水酢酸（５０．２μＬ）を添加した。反応系を室温で一晩撹拌し続けた。この溶液を水で希釈し、１０分間撹拌し続けた。混合物をＩＳＣＯ相分離器に通した。窒素流を有機物に吹き付けた後、高真空中に置いたところ、白色の泡２００ｍｇ（９１％の収率）が生成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ ppm 2.01 (s, 3 H) 3.73 (d, 1 H) 3.92 (qd, 1 H) 4.12 (d, 1 H) 4.32 - 4.56 (m, 3 H) 4.59 - 4.70 (m, 1 H) 7.46 (t, 1 H) 7.52 - 7.59 (m, 4 H) 7.76 (d, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．５１０分、ＭＳ：計算値（Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２Ｏ２）４７４．０５２、実測値４７５．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３３】
実施例４０：シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン
【０３３４】
【化９３】
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【０３３５】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりにイソシアン酸シクロプロピルを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率：８７％のガラス状の固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ ppm 0.85 (t, Hz, 2 H) 1.06 (dd, 2 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 3.71 (d, 1 H) 4.11 (d, 1 H) 4.28 - 4.82 (m, 4 H) 7.53 - 7.64 (m, 4 H) 7.75 (d, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６７５分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ２）５１８．０５９、実測値５１９［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３６】
実施例４１：２−シクロプロピル−１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン
【０３３７】
【化９４】
0005409968.tif 000095
【０３３８】
実施例１２の方法に従い、酪酸の代わりに２−シクロプロピル酢酸を用いて、調製例１５の化合物から上記化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ ppm -0.04 - 0.04 (m, 2 H) 0.41 (d, 2 H) 0.86 - 0.92 (m, 1 H) 1.95 (d, 2 H) 3.51 (d, 1 H) 3.90 (d, 1 H) 4.12 - 4.46 (m, 4 H) 7.24 (t, 1 H) 7.30 - 7.37 (m, 4 H) 7.54 (d, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．６８２分、ＭＳ：計算値（Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２Ｏ２）５１４．０８４、実測値５１５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３３９】
実施例４２：３−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル
【０３４０】
【化９５】
0005409968.tif 000096
【０３４１】
実施例１２の方法に従い、酪酸の代わりに２−シアノ酢酸を用いて、調製例１５の化合物から上記化合物を調製し、ガラス状の固体を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ ppm 3.41 (s, 1 H) 3.73 (d, 1 H) 4.12 (d, 1 H) 4.41 - 4.72 (m, 4 H) 4.76 - 4.86 (m, 1 H) 7.46 (t, 1 H) 7.54 - 7.58 (m, 4 H) 7.78 (d, 2 H)。ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ２）４９９．０４８、実測値５００．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３４２】
実施例４３：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
【０３４３】
【化９６】
0005409968.tif 000097
【０３４４】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに３，３，３−トリフルオロプロパノイルクロリドを用いて、調製例１５の化合物から上記化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ ppm 3.09 (q, 2 H) 3.64 (d, 1 H) 4.10 (d, 1 H) 4.39 - 4.63 (m, 4 H) 7.37 (t, 1 H) 7.44 - 7.46 (m, 4 H) 7.76 (d, 2 H)。ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ７Ｎ２Ｏ２）５４３．２６６、実測値５４４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３４５】
実施例４４：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メトキシエタノン
【０３４６】
【化９７】
0005409968.tif 000098
【０３４７】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに２−メトキシアセチルクロリドを用いて、調製例１５の化合物から上記化合物を調製し、白色の固体を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ ppm 3.44 (s, 3 H) 3.73 (d, 1 H) 4.09 - 4.14 (m, 3 H) 4.37 - 4.63 (m, 3 H) 4.65 - 4.85 (m, 1 H) 7.43 - 7.49 (m, 1 H) 7.51 - 7.60 (m, 4 H) 7.76 (d, 2 H)。ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ３）５０５．２９５、実測値ｍ／ｚ（ＥＳＩ）５０６．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３４８】
実施例４５：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン
【０３４９】
【化９８】
0005409968.tif 000099
【０３５０】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化プロピオニルを用いて、調製例１５の化合物から上記化合物を調製し、白色の固体を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ ppm 1.14 - 1.25 (m, 3 H) 2.24 (m, 2 H) 3.73 (d, 1 H) 4.11 (d, 1 H) 4.32 - 4.67 (m, 4 H) 7.46 (t, 1 H) 7.52 - 7.60 (m, 4 H) 7.76 (d, 2 H)。ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２Ｏ２）４８９．２９６、実測値ｍ／ｚ（ＥＳＩ）４９０．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３５１】
実施例４６：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−１−オン
【０３５２】
【化９９】
0005409968.tif 000100
【０３５３】
実施例６の方法に従い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化ブチリルを用いて、調製例１５の化合物から上記化合物を調製し、白色の固体を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ ppm 1.01 (t, 3 H) 1.73 (m, 2 H) 2.19 (m, 2 H) 3.73 (d, 1 H) 4.11 (d, 1 H) 4.33 - 4.66 (m, 4 H) 7.46 (t, 1 H) 7.53 - 7.58 (m, 4 H) 7.76 (d, 2 H)。ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ２０Ｃｌ２Ｆ４Ｎ２Ｏ２）５０３．３２３、実測値ｍ／ｚ（ＥＳＩ）５０３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３５４】
実施例４７〜８２
以下の表１の中の実施例を以下の条件で調製した。
【０３５５】
【化１００】
0005409968.tif 000101
【０３５６】
イソオキサゾリンフェニルアゼチジン（０．０５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解した。これを対応する酸（０．２ｍｍｏｌ）、次いでＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロリン酸塩（０．１０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．５ｍｍｏｌ）溶液に添加した。得られた混合物を周囲温度で１６時間振盪した。溶媒を真空蒸留によって除去し、粗製生成物を、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ社製、Gemini NX C18（２１×１００ｍｍ、５μｍ）、移動相Ａ＝０．１％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ＝アセトニトリル、３０％Ｂ〜１００％の直線濃度勾配を８分、１分間の維持、２０ｍＬ／分、質量によってピークを回収）で精製した。以下に列挙されている保持時間（ＲＴ）は、以下の分析方法（Agilent 1200、カラム＝Gemini NX C18（４．６×５０ｍｍ、３μｍ）、移動相Ａ＝０．１％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ＝アセトニトリル、３０％Ｂ〜１００％の直線濃度勾配を５分、１分間の維持、１．５ｍＬ／分）で得た。
【０３５７】
【化１０１】
0005409968.tif 000102
【０３５８】
【表１Ａ】
0005409968.tif 000103
【０３５９】
【表１Ｂ】
0005409968.tif 000104
【０３６０】
表１の実施例（４７〜８２）のＩＵＰＡＣ名としては、５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（４７）、５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（４８）、５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（４９）、３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（５０）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（５１）、３−［４−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（５２）、３−［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル（５３）、１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール（５４）、１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール（５５）、３−｛４−［３−フルオロ−１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（５６）、３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−１−イソブチリルアゼチジン−３−オール（５７）、１−ブチリル−３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−３−オール（５８）、５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（５９）、２−［３−（４−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール（６０）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（６１）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（６２）、３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンアミド（６３）、３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンアミド（６４）、１−［（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール（６５）、５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（３−メチルブタノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（６６）、３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（６７）、３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−プロピオニルアゼチジン−３−オール（６８）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（６９）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（７０）、４−｛２−［３−（４−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピリジン（７１）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（７２）、５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（７３）、３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（７４）、３−［４−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（７５）、５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（７６）、３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル（７７）、４−［（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン（７８）、５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（７９）、３−｛４−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（８０）、５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（８１）、および１−（シクロプロピルカルボニル）−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール（８２）が挙げられる。
【０３６１】
調製例２３：３−ブロモ−４−ヨード安息香酸メチル
【０３６２】
【化１０２】
0005409968.tif 000105
【０３６３】
４−アミノ−３−ブロモ−安息香酸メチルエステル（５．０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ社製）のアセトン（３５ｍＬ）溶液を、６ＭのＨＣｌ（３５ｍＬ）で処理した。この溶液を０℃まで冷却し、１０ｍＬの水に溶解したＮａＮＯ２（１．８４ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）で滴下処理した。０℃で２時間撹拌した後、反応系を、２０ｍＬの水に溶解したヨウ化カリウム（５．４７ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理した。反応混合物を放置して室温まで温め、１時間撹拌し続けた。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。残留物に対してクロマトグラフィー（80g Redi-Sepカラム）を行い、１００％ヘプタン〜２０：８０＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離して、中間体（４．１ｇ、５５％）を固体として得た。1HNMR (CDCl3): 8.27 (1H), 7.98 (1H), 7.64 (1H), 3.94 (3H).
調製例２４：（３−ブロモ−４−ヨードフェニル）メタノール
【０３６４】
【化１０３】
0005409968.tif 000106
【０３６５】
３−ブロモ−４−ヨード安息香酸メチル（調製例２３、４．３ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を、Ｎ２中で−７８℃まで冷却した。この溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈをゆっくりと添加し、これを−７８℃で４５分間撹拌した後、室温になるまで放置した。次いで、反応混合物を１ＭのＨＣＬ（４０ｍＬ）で希釈し、３０分間撹拌した。反応系を水でさらに希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮して、中間体（３．２ｇ、８２％）を固体として得た。1HNMR (CDCl3): 7.85 (1H), 7.67 (1H), 7.02 (1H), 4.65 (2H), 1.76 (1H, OH).
調製例２５：３−ブロモ−４−ヨードベンズアルデヒド
【０３６６】
【化１０４】
0005409968.tif 000107
【０３６７】
（３−ブロモ−４−ヨードフェニル）メタノール（調製例２４、３．１ｇ、９．９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／水（２：１、２２５ｍＬ）溶液を、ＮａＨＣＯ３（９１５ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、ＮａＢｒ（１０６０ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）およびＴＥＭＰＯフリーラジカル（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を０℃まで冷却し、ＮａＯＣｌ溶液（０．８ｍＬ、１０％水溶液）を滴下した。反応混合物を撹拌しながら室温になるまで放置した。３０分後にＴＬＣで、極性がより低いスポットに約５０％が転換したことを確認した。同じ当量の試薬を用いて操作（Ｓｅｑｕｅｎｃｅ）を繰り返した。２５：７５＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンによるＴＬＣで、未反応の出発物質がなお存在することを確認した。反応混合物を分離し、有機相を撹拌しながら１．０×デス・マーチンペルヨージナン（２．１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）で処理した。１０分後にＴＬＣで、極性がより低いスポットに完全に転換したことを確認した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて、橙色の固体を得た。粗製物質に対してクロマトグラフィー（80g Redi-Sepカラム）を行い、１００％ヘプタン〜５０：５０＝ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶離して、中間体（２．７ｇ、８７％）を白色の固体として得た。1HNMR (CDCl3): 9.94 (1H), 8.10 (2H), 7.50 (1H).
調製例２６：（Ｅ／Ｚ）−３−ブロモ−４−ヨードベンズアルデヒドオキシム
【０３６８】
【化１０５】
0005409968.tif 000108
【０３６９】
３−ブロモ−４−ヨードベンズアルデヒド（調製例２５、１０００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（３４５ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ）を添加した。反応系を５０℃まで１時間加熱した後、室温で１８時間撹拌し続けた。反応混合物を真空濃縮して、ＥｔＯＨを除去した。残留物に水を添加し、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮して、中間体（１０３５ｍｇ、９８％）をガラス状物として得た。M/z (CI) = 326 [M+H]+.
調製例２７：３−（３−ブロモ−４−ヨードフェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０３７０】
【化１０６】
0005409968.tif 000109
【０３７１】
（Ｅ／Ｚ）−３−ブロモ−４−ヨードベンズアルデヒドオキシム（１０００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に、ＮＣＳ（調製例２６、５００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。反応系を室温で１８時間撹拌した。５０：５０＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンによるＴＬＣで、僅かに極性がより低いスポットを確認すると共に、出発物質が全く存在しないことを確認した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、クロロオキシム中間体（１０５６ｍｇ、９６％）を固体として得た。次いで、クロロオキシム（１０００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）および１，２，３−トリクロロ−５−（１，１，１−トリフルオロプロパ−２−エン−２−イル）ベンゼン（７６５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７０ｍＬ）溶液に、重炭酸カリウム（３１０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で少なくとも４８時間撹拌し続けた。反応混合物を濾過し、真空濃縮した。残留物に対してクロマトグラフィー（80g Redi-Sepカラム）を行い、１００％ヘプタン〜２０：８０＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離して、中間体（１．５３ｇ、９２％）を固体として得た。1HNMR (CDCl3): 7.95 (1H), 7.88 (1H), 7.65 (2H), 7.33 (1H), 4.07 (1H), 3.67 (1H).
調製例２８：１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール
【０３７２】
【化１０７】
0005409968.tif 000110
【０３７３】
３−（３−ブロモ−４−ヨードフェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（調製例２７、１０００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を含むオーブン乾燥したフラスコの中に、イソプロピルマグネシウムクロリド（１．７ｍＬの２．０Ｍ溶液）を−４０℃でゆっくりと添加した。反応系を、窒素中、約−４０℃で１．５時間撹拌した。１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オン（４ｍＬのＴＨＦに５２０ｍｇ）をゆっくりと添加した。反応系を−４０℃でさらに３０分間撹拌し、放置して室温まで温めた。室温で２時間撹拌し続けた。反応系を飽和ＮＨ４Ｃｌで失活させ、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。粗製物質に対してクロマトグラフィー（40g Redi-Sepカラム）を行い、１００％ヘプタン〜６０：４０＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離し、中間体（６１５ｍｇ、５２％）をガラス状物として回収した。1HNMR (CDCl3): 7.87 (1H), 7.66-7.63 (3H), 7.45 (4H), 7.36-7.21 (7H), 4.39 (1H), 4.07 (1H), 3.73-3.58 (5H), 3.06 (1H); m/z (CI) 711 ([M+H]+).
調製例２９：３−（４−（１−ベンズヒドリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−３−ブロモフェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０３７４】
【化１０８】
0005409968.tif 000111
【０３７５】
トリエチルアミン三フッ化水素酸塩（０．３ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．８ｍＬ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃まで冷却した。冷却した混合物に、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ−Ｅ（３１０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、次いで１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール（調製例２８、６００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。冷却装置を取り外し、混合物を２時間撹拌しながら放置して室温まで温めた。反応系を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に入れ、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。粗製物質に対してクロマトグラフィー（40G Redi-Sepカラム）を行い、１００％ヘプタン〜２０：８０＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離して、中間体（５２３ｍｇ、８７％）をガラス状物として得た。1HNMR (CDCl3) δ ppm: 7.90 (1H), 7.69-7.66 (3H), 7.47-7.21 (11H), 4.46 (1H), 4.08 (1H), 3.90-3.66 (5H); m/z (CI) 713 ([M+H]+).
調製例３０：３−（３−ブロモ−４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０３７６】
【化１０９】
0005409968.tif 000112
【０３７７】
３−（４−（１−ベンズヒドリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−３−ブロモフェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（調製例２９、５１５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ／ＤＣＭ（５：１、６０ｍＬ）溶液に、１−クロロギ酸クロロエチル（２７５μＬ、２．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応系を３時間加熱還流した後、１８時間撹拌しながら放置して室温まで冷却した。次いで、反応混合物を真空濃縮し、無水ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に再溶解し、１時間還流した。反応系を冷却し、減圧濃縮し、残留物にジエチルエーテルを添加した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗い流し、空気乾燥して、中間体（３６５ｍｇ、８７％）を固体として得た。M/z (CI) 713 ([M+H]+).
実施例８３：（３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０３７８】
【化１１０】
0005409968.tif 000113
【０３７９】
実施例６の方法に従い、調製例３０の化合物から調製した。1H NMR (CDCl3) δ ppm: 7.98 (1H), 7.71 (1H), 7.66 (2H), 7.53 (1H), 4.96-4.46 (4H), 4.09 (1H), 3.70 (1H), 1.49 (1H), 1.11-0.77 (4H); m/z (CI) 615 ([M+H]+).
実施例８４：２−（１−（シクロプロパンカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ベンゾニトリル
【０３８０】
【化１１１】
0005409968.tif 000114
【０３８１】
（３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン（実施例８３、３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、ＺｎＣＮ（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２置換により、反応系を脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射により１５０℃で１５分間加熱した。次いで、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。粗製生成物に対してクロマトグラフィー（12g Redi-Sepカラム）を行い、１００％ヘプタン〜６０：４０＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離して、最終生成物（１８ｍｇ、５６％）を固体として得た。1H NMR (CDCl3) δ ppm: 8.08 (1H), 8.00 (1H), 7.70 (1H), 7.66 (2H), 4.98-4.52 (4H), 4.12 (1H), 3.73 (1H), 1.49 (1H), 1.10-0.81 (4H); m/z (CI) 560 ([M+H]+).
実施例８５：５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−フルオロ−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
【０３８２】
【化１１２】
0005409968.tif 000115
【０３８３】
５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（調製例２２、９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。内容物を３０分間撹拌し、その時点で塩化メシル（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応系を室温で１８時間撹拌した。次いで、反応系を窒素置換しながら約３ｍＬになるまで濃縮し、24g Redi-Sepカラムに直接注入した。粗製物質に対してクロマトグラフィーを行い、１００％ヘプタン〜３０：７０＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離して、最終生成物（９５ｍｇ、９４％）を固体として得た。1HNMR (CDCl3) δ ppm: 7.85 (1H), 7.79-7.77 (3H), 7.72 (1H), 7.64 (2H), 4.50-4.42, (2H), 4.34-4.27 (2H), 4.18 (1H), 3.76 (1H), 3.03 (3H); m/z (CI) 545 ([M+H]+).
調製例３１：２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）−１−フルオロベンゼン
【０３８４】
【化１１３】
0005409968.tif 000116
【０３８５】
撹拌子を備えた１０ｍＬの瓶に、１ｇの３−ブロモ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド、２ｍＬのオルトギ酸トリエチルおよび５ｍＬの無水エタノールを充填した。次いで、５０ｍｇの三臭化テトラブチルアンモニウムを添加し、反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。ＴＬＣで、僅かに極性がより低い生成物に完全に転換したことを確認した。粗製反応系をＮａＨＣＯ３に入れ、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、シリカパッドで濾過した。溶媒を真空中で減少させ、無色の油（１ｇ）を単離した。ジエチルアセタール中間体を次の工程でそのまま使用した。７４％の収率。
【０３８６】
調製例３２：１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）フェニル）アゼチジン−３−カルボニトリル
【０３８７】
【化１１４】
0005409968.tif 000117
【０３８８】
２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）−１−フルオロベンゼン（調製例３１、１ｇ）および１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボニトリル（２．７ｇ）を、無水ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解した。次いで、ＫＨＭＤＳ（２．２ｇ）を全て一度に添加した。この溶液は即座に濃茶色になった。反応系を室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳで、所望の生成物［４３３］（約３．３１分）および［５０５］（約３．６２分）に完全に転換したことを確認した。どちらのピークも所望の生成物に一致しており、一方はアルデヒドであり、他方はアセタールであった。粗製反応混合物を油になるまで濃縮し、８０ｇのＳｉＯ２カートリッジに充填した後、０〜１００％酢酸エチル／ヘプタン勾配で溶離した。所望の画分を回収し、真空濃縮した。得られた油をメタノールに懸濁し、３０秒間超音波処理し、得られた白色の粉末を濾過し、次の工程でそのまま使用した。５５％の収率。LC-MS [505].
調製例３３：３−（２−ブロモ−４−（ジメトキシメチル）フェニル）アゼチジン−３−カルボニトリル
【０３８９】
【化１１５】
0005409968.tif 000118
【０３９０】
調製例３２（５００ｍｇ）からの生成物をアセトニトリルに溶解し、反応混合物を０℃まで冷却した後、クロロギ酸クロロエチル（０．２ｍＬ）を全て一度に添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。ＬＣ−ＭＳで、所望のピーク（約２．３２９分［３３９］）が形成されたこと、および出発物質が僅かに残っていることを確認した。別の当量のクロロギ酸クロロエチルを添加し、反応混合物を還流下でさらに１時間撹拌し続けた。ＴＬＣで完了を確認した。粗製反応系を真空濃縮し、得られた黄色の油をＭｅＯＨに溶解し、３０分間再度加熱還流した。ＴＬＣで、ベースラインスポットに完全に転換したことを確認した。反応系を油になるまで濃縮し、２０ｍＬのジエチルエーテルを添加した。次いで、ゴム状物を１５分間超音波処理し、固体を濾過し、分析した。ＬＣ−ＭＳ（［３１１］約２．０３６分）で所望の生成物を確認したが、メタノール中で還流しているため、エチルアセタールはその時点でメチルアセタールであった。次の工程でそのまま使用した。定量的収率と仮定した。
【０３９１】
調製例３４：３−（２−ブロモ−４−（ジメトキシメチル）フェニル）−３−シアノアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０３９２】
【化１１６】
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【０３９３】
調製例３３の生成物（３００ｍｇ）およびｂｏｃ無水物（２５２ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中で混合し、ヒューニッヒ塩基（５００μＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し続けた後、ＴＬＣ（５０／５０酢酸エチル／ヘプタン）を行い、完了を確認した。粗製混合物を油になるまで濃縮し、２５ｇのＳｉＯ２カラムでクロマトグラフィーを行い、０〜１００％酢酸エチル／ヘプタン勾配で溶離した。所望の画分を回収し、真空濃縮した。ＬＣ−ＭＳおよびＮＭＲで所望の生成物［ｍ／ｚ４１１］を確認し、次の工程でそのまま使用した。アルデヒドとジメトキシアセタールの混合物。
【０３９４】
調製例３５：３−（２−ブロモ−４−（（ヒドロキシイミノ）メチル）フェニル）−３−シアノアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０３９５】
【化１１７】
0005409968.tif 000120
【０３９６】
調製例３４の生成物（３２０ｍｇ）を４ｍＬのＭｅＯＨに添加し、１ｍＬの水、次いでヒドロキシルアミン塩酸塩（８５ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で撹拌し、３０分後にＬＣ−ＭＳで、新しいピーク（２．９７６分）が形成されたこと、およびイオン化が全く生じていないことを確認した。６０分後にＬＣ−ＭＳで進行が僅かであることを確認し、そこで混合物を６５℃まで１０分間加熱した。次いで、ＬＣ−ＭＳで所望の質量［４４６］（約３．１６５分）に綺麗に転換したことを確認した。粗製反応系を、最少になる（白色の懸濁液になる）まで濃縮した後、酢酸エチル／ＮａＨＣＯ３で抽出した。酢酸エチル相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮し、得られたゴム状物をＮＭＲで分析した。所望の生成物を確認した。３００ｍｇを次の工程でそのまま使用した。
【０３９７】
調製例３６：３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−シアノアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０３９８】
【化１１８】
0005409968.tif 000121
【０３９９】
調製例３５（１３０ｍｇ）からのオキシムを、Ｎ−クロロスクシンイミド（５０ｍｇ）の酢酸エチル溶液と混合し、反応混合物を５５℃で１５分間撹拌した。ＬＣ−ＭＳで、所望の生成物が形成されている（出発物質が全てなくなっている）ことを確認した。反応系にトリクロロスチレン（９５ｍｇ）、次いでＫＨＣＯ３（６３ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し続けた。ＬＣ−ＭＳで完了を確認した。混合物をＭｇＳＯ４パッドで濾過し、この黄色の溶液を濃縮して、固体を得た。ＬＣ−ＭＳで所望の質量［５５３］（約４．０５９分）を確認した。固体を２５ｇシリカカラムに充填し、０〜１００％酢酸エチル／ヘプタン勾配で溶離した。所望の画分を濃縮し、白色の粉末を回収した。９５ｍｇ。４６％の収率。
【０４００】
調製例３７：３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−カルボニトリル
【０４０１】
【化１１９】
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【０４０２】
調製例３６（９０ｍｇ）からの生成物を無水メタノールに溶解した。ＨＣｌのメタノール溶液（３００μＬ）を添加し、６５℃まで温めた。３時間後、ＬＣ−ＭＳで所望の生成物［ｍ／ｚ５５３］（約３．１９５分）を確認した。次いで、混合物を濃縮乾固し、この固体にジエチルエーテル（６ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を１０分間超音波処理した後、細かい白色の粉末を濾過した。それを次の工程でそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳで所望の生成物［５５３］を確認した。７５ｍｇ。９８％の収率。
【０４０３】
実施例８６：３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−カルボニトリル
【０４０４】
【化１２０】
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【０４０５】
調製例３７の生成物（７５ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、ヒューニッヒ塩基（７４ｍｇ、９７μＬ）を添加した。反応系を室温で１分間撹拌した後、シクロプロパンカルボニルクロリド（１８．４ｍｇ、１６μＬ）を添加し、混合物を１５分間撹拌した。ＬＣ−ＭＳで所望の生成物［ｍ／ｚ６２１］（約３．７３分）が形成されていることを確認した。混合物を濃縮し、２５ｇＳｉＯ２カラムに充填し、酢酸エチル／ヘプタン勾配（８カラム体積で０〜５０％）で溶離した。所望の画分を単離し、真空濃縮した。６０ｍｇ、６２％の収率。NMR 400Mhz δ ppm: 7.99 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.64 (s, 2H), 7.49 (d, 1H), 5.05 (m, 1H), 4.73 (m, 2H), 4.65 (m, 1H), 4.08 (d, 1H), 3.68 (d, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.10-1.06 (m, 2H), 0.91-0.86 (m, 2H); LC-MS: [m/z 621] @ 3.73分.
実施例８７：１−（シクロプロパンカルボニル）−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−カルボニトリル
【０４０６】
【化１２１】
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【０４０７】
実施例８６の化合物（６０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した後、Rieke ZnのＴＨＦ溶液（２ｍＬの０．７Ｎ溶液）を滴下した。次いで、混合物を５分間超音波処理した。ＬＣ−ＭＳ（ＴＨＦ＋数滴の酢酸）で約５０％が転換したことを確認した。別の４当量のＺｎを添加し、１５分間再び超音波処理した。ＬＣ−ＭＳで反応混合物がなくなり、約９０％が転換したことを確認した。次いで、約２００μＬの酢酸を添加し、反応混合物を２分間撹拌した後、セライトで濾過した。この溶液を真空濃縮し、残った油を酢酸エチルに溶解し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残った油を逆相クロマトグラフィーで精製した。収率５５ｍｇ。ＬＣ−ＭＳで所望の生成物［ｍ／ｚ５４２］を確認した。NMR 400MHz δ ppm: 7.78(d, 2H), 7.67(d, 2H), 7.66(s, 2H), 4.99(m, 1H), 4.71(m, 1H), 4.53(m, 1H), 4.39(m, 1H), 4.10(d, 1H), 3.71(d, 1H), 1.45-1.39(m, 1H), 1.10-1.06(m, 2H), 0.91-0.86(m, 2H).
調製例３８：３−（４−ホルミル−フェニル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４０８】
【化１２２】
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【０４０９】
活性亜鉛（５．６３６ｇ、８６．１９ｍｍｏｌ、２当量）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌懸濁液に、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に事前に溶解したジブロモメタン（１．８９ｇ、１０．７７ｍｍｏｌ、０．２５当量）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気中、７０℃で３０分間加熱した。３０分後、反応系を室温まで冷却した。得られた反応混合物に、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に事前に溶解したクロロトリメチルシラン（１．１２ｇ、１０．７７ｍｍｏｌ、０．２５当量）を添加し、１５分間撹拌した後、乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）に事前に溶解した３−ヨード−Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジン（１５．２４ｇ、５３．８６ｍｍｏｌ、１．２５当量）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気中、４０℃で３０分間加熱した。反応混合物を３０分間超音波処理し、超音波処理中に、亜鉛粉末を均一に懸濁して、濁った反応混合物を得た。超音波処理した反応混合物（亜鉛酸塩）に、乾燥ＤＭＦ（４２ｍＬ）に事前に溶解した４−ヨードベンズアルデヒド（１０ｇ、４３．０９９ｍｍｏｌ、１当量）を添加した後、トリ−２−フリルホスフィン（１．１ｇ、４．７３ｍｍｏｌ、０．１当量）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．１８ｇ、１．２９２ｍｍｏｌ、０．０３当量）を添加した。得られた反応混合物を窒素雰囲気中、７０℃で１８時間加熱した。反応の進行を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたＴＬＣで監視し、紫外線（２５４ｎｍ）で可視化した。新しいスポットおよび出発物質の基準はそれぞれ０．３および０．７であった。出発物質の消費が最大になった後（１８時間後）、反応混合物を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、茶色の液体（１５ｇ、粗製）を得た。粗製化合物を、１００〜２００メッシュサイズのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の化合物を１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、６．５ｇ（５７．７９％）の茶色の液体を得た。1H NMRおよびＬＣ−ＭＳは一致していた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.40 (s, 9 H), 3.86-3.89(m, 3 H), 4.26-4.29(m, 2 H), 7.57(d, J = 8.04Hz, 2H), 7.90(d, J = 8.16Hz, 2H), 9.99(s, 1 H). LC-MS (m/z): = 262.30 (M+H).
＊＊＊亜鉛の活性化：亜鉛粉末（５ｇ）を１０％ＨＣｌ溶液（２０ｍＬ）中、室温で５分間撹拌し、別の容器に移した。この手順を２回繰り返し、ブフナー漏斗で濾過し、水（３×２５ｍＬ）、アセトン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、十分に真空乾燥して、活性亜鉛（２ｇ）を得た。
【０４１０】
調製例３９：３−［４−（ヒドロキシイミノ−メチル）−フェニル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１１】
【化１２３】
0005409968.tif 000126
【０４１２】
３−（４−ホルミル−フェニル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（調製例３８、６．５ｇ、２４．９０４ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール：水（１：１、１２０ｍＬ）撹拌懸濁液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．５ｇ、３７．３５６ｍｍｏｌ、１．５当量）、次いで酢酸ナトリウム（３．６７ｇ、４４．８２ｍｏｌ、１．８当量）を添加した。得られた反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。反応の進行を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたＴＬＣで監視し、紫外線（２５４ｎｍ）で可視化した。新しいスポットおよび出発物質の基準はそれぞれ０．３２および０．６７であった。出発物質が消費された後、溶媒を減圧下で蒸発させ、ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出した。揮発性物質を蒸発させて、淡黄色の固体（６．５ｇ、９４．５１％）を得た。ＬＣ−ＭＳおよび1H NMRは一致していた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.39 (s, 9 H), 3.81 (幅広いs, 3 H), 4.42 (幅広いs, 2 H), 7.36 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.57 (d, J = 8 Hz, 2 H), 8.12 (s, 1 H), 11.19 (s, 1 H). LC-MS (m/z): = 277.30 (M+H).
調製例４０：３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１３】
【化１２４】
0005409968.tif 000127
【０４１４】
３−［４−（ヒドロキシイミノ−メチル）−フェニル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（調製例３９、１ｇ、３．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）撹拌溶液に、ＮＣＳ（７２５．２６ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、５０℃で１時間加熱した。反応の進行を５％メタノール／ジクロロメタンを用いたＴＬＣで監視した。出発物質が完全に消費された後、反応系を０℃まで冷却し、次いで、炭酸水素カリウム（５４３．１８ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ、１．５当量）と、ＤＭＦ（４．０ｍＬ）に事前に溶解した１，３−ジクロロ−５−（１−トリフルオロメチルビニル）−ベンゼン（１．０４ｇ、４．３４５ｍｍｏｌ、１．２当量）溶液を添加した。得られた反応系を窒素雰囲気中、室温で１６時間撹拌した。反応の進行を２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたＴＬＣで監視し、紫外線（２５４ｎｍ）で可視化した。必要な生成物の基準は０．６であり、出発物質の基準は０．５であった。出発物質が消費された後、反応混合物を水（４０ｍＬ）で失活させ、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、（１．５０ｇ、粗製）を得た。溶離液として１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィー（天然アルミナを充填）でさらに精製して、灰色がかった白色の固体１．３ｇ（６９．８４％）を得た。1H NMRおよびＬＣ−ＭＳは一致していた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.39 (s, 9 H), 3.84 (m, 3 H), 4.25-4.38 (m, 4 H), 7.47 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.62 (d, J = 1 Hz, 2 H), 7.71 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.81 (t, J = 2 Hz, 1 H). LC-MS (m/z): =513(M-H).
調製例４１：３−（４−アゼチジン−３−イル−フェニル）−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール塩酸塩
【０４１５】
【化１２５】
0005409968.tif 000128
【０４１６】
３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（調製例４０、１ｇ、１．９４ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＨＣｌ（気体）を０℃で０．５時間パージした後、反応混合物を７０℃で０．５時間還流した。反応の進行をＴＬＣで監視し、出発物質が完全に消費された後に、反応混合物を減圧下で蒸発乾固させて１．１５ｇ（粗製）を得、これをメチルｔ−ブチルエーテル（１０ｍＬ×２）で洗浄して、１．１ｇ（９５．２１％）を得た。1H-NMRおよびＬＣ−ＭＳは一致していた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.05 (t, J = 8 Hz, 2 H), 4.15-4.21 (m, 1 H), 4.24-4.39 (m, 4 H), 7.55 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.62 (d, J = 1 Hz, 2 H), 7.74 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.81 (t, J = 2 Hz, 1 H), 8.99 (bs, 2 H).  LC-MS (m/z): =415(M+H).
調製例４２：３−（４−（アゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール塩酸塩
【０４１７】
【化１２６】
0005409968.tif 000129
【０４１８】
調製例４０および４１の手順に類似した手順を用い、１，３−ジクロロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンの代わりに１，２，３−トリクロロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゼンを用いて、調製例３９の化合物から調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.06 (t, J = 17 Hz, 2 H), 4.15-4.19 (m, 1 H), 4.24-4.29 (m, 2 H), 4.35 (t, J = 18 Hz, 2 H), 7.55 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.74 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.84 (s, 2 H), 9.004 (bs, 2 H). LC-MS (m/z): =488.90(M+H).
実施例８８：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０４１９】
【化１２７】
0005409968.tif 000130
【０４２０】
実施例６の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例４１の化合物から上記化合物を調製した。1HNMR (DMSO-d6) δ ppm: 7.81 (1H), 7.72 (2H), 7.63 (2H), 7.49 (2H), 4.59-3.81 (8H), 1.0 (6H); m/z (ES+APCI 正イオン化) 485 [M+H]+.
実施例８９：２−メチル−１−（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン
【０４２１】
【化１２８】
0005409968.tif 000131
【０４２２】
実施例６の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例４２の化合物から上記化合物を調製した。1HNMR (DMSO-d6) δ ppm: 7.84 (2H), 7.72 (2H), 7.50 (2H), 4.59-3.84 (8H),1.0 (6H); m/z (ES+APCI 正イオン化) 519 [M+H]+.
実施例９０：シクロプロピル（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン
【０４２３】
【化１２９】
0005409968.tif 000132
【０４２４】
実施例６の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例４１の化合物から上記化合物を調製した。1HNMR (DMSO-d6) δ ppm: 7.81 (1H), 7.72 (2H), 7.63 (2H), 7.51 (2H), 4.66-3.16 (8H), 0.72 (4H); m/z (ES+APCI 正イオン化) 483 [M+H]+.
実施例９１：シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン
【０４２５】
【化１３０】
0005409968.tif 000133
【０４２６】
実施例６の手順と同様の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに塩化イソブチリルを用いて、調製例４２の化合物から上記化合物を調製した。1HNMR (CDCl3) δ ppm: 7.84 (2H), 7.71 (2H), 7.51 (2H), 4.69-3.18 (8H), 0.72 (4H); m/z (ES+APCI 正イオン化) 517 [M+H]+.
実施例９２：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン
【０４２７】
【化１３１】
0005409968.tif 000134
【０４２８】
実施例１の手順と同様の手順を用いて、調製例４１の化合物から上記化合物を調製した。1HNMR (CDCl3) δ ppm 7.81 (1H), 7.72 (2H), 7.63 (2H), 7.51 (2H), 4.53-3.80 (7H), 1.80 (3H); m/z (ES+APCI 正イオン化) 457 [M+H]+.
実施例９３：１−（３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）エタノン
【０４２９】
【化１３２】
0005409968.tif 000135
【０４３０】
実施例１の手順と同様の手順を用いて、調製例４２の化合物から上記化合物を調製した。1HNMR (CDCl3) δ ppm: 7.84 (2H), 7.71 (2H), 7.50 (2H), 4.53-3.83 (7H), 1.80 (3H); m/z (ES+APCI 正イオン化) 491 [M+H]+.
調製例４３−スルフィドの酸化によるスルホキシド：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン（実施例１６２）への転換
【０４３１】
【化１３３】
0005409968.tif 000136
【０４３２】
（メタ）過ヨウ素酸ナトリウム（４９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の１：１メタノール／水（６ｍＬ）溶液を氷浴で冷却し、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン（１０２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のメタノール（約２ｍＬ）溶液をピペットで滴下した。沈殿物が生成し、反応系を原位置で氷浴しながら撹拌し続け、一晩ゆっくりと周囲温度まで温めた。完了したら、反応系を、水（５ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）との間で分配した。水層を別のＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出した。有機相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、１２ｇシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、０％〜１００％酢酸エチル／ヘプタン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。得られた膜状物にＣＨ２Ｃｌ２（約１００μＬ）を添加した。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡が生成した。収率９０ｍｇ（８６％）。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．３１７分、ＭＳ：計算値（Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ）５５４．０３、実測値５５５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４３３】
調製例４４：平行化学反応によるアミドカップリング
【０４３４】
【化１３４】
0005409968.tif 000137
【０４３５】
イソオキサゾリンフェニルアゼチジン（０．０５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）に溶解し、これを対応する酸（０．１ｍｍｏｌ）、次いでＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩のジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液およびトリエチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）に添加した。得られた混合物を周囲温度で１６時間振盪した。溶媒を真空蒸留によって除去し、粗製生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。この分取方法によって調製される一例を以下に示す。
【０４３６】
【化１３５】
0005409968.tif 000138
【０４３７】
３−（４−（３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（０．０５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、これを、酪酸（０．１ｍｍｏｌ）、次いでＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液およびトリエチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）に添加した。得られた混合物を周囲温度で１６時間振盪した。溶媒を真空蒸留によって除去し、粗製生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、３．２ｍｇの１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ブタン−１−オンを得た。ＭＨ＋５３７、保持時間９．８３分。
【０４３８】
調製例４５：平行化学反応による尿素の形成
【０４３９】
【化１３６】
0005409968.tif 000139
【０４４０】
イソオキサゾリンフェニルアゼチジン（０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．２０ｍｍｏｌ）で処理した。それぞれのイソシアン酸塩（０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を添加し、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗製生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。この分取方法で調製した一例を以下に示す。
【０４４１】
【化１３７】
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【０４４２】
３−（４−（アゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０ｍｍｏｌ）、次いでイソシアナトメタン溶液を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗製生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド（１１．２ｍｇ）を得た。ＭＨ＋５４０．１、保持時間６．１４分。
【０４４３】
調製例４６：アジドの形成
３−（４−（３−アジド−１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（実施例１６３の中間体）のための以下の手順に従って、アジド中間体を調製することができる。
【０４４４】
【化１３８】
0005409968.tif 000141
【０４４５】
１．１９グラム（１．８８ミリモル、１．０当量）の１−ベンズヒドリル−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オールの１７ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、注射器で正確に計った５００μＬ（２．８ミリモル、１．５当量）のジイソプロピルエチルアミン、次いで４３８ｍｇ（２．５ミリモル、１．３当量）の固体のメチルスルホン酸無水物を添加した。室温で３．５時間撹拌した後、一定分量の反応混合物を１．０ｍＬのメタノールに入れ、ＬＣ／ＭＳで分析した。クロマトグラフで出発物質が消費されたことを確認した。反応系を、２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。２時間撹拌した後、Ｂｉｏｔａｇｅ社製相分離カートリッジで層を分離した。有機層を減圧濃縮して、１．２９グラム（９６％の収率）の中間体：メタンスルホン酸１−ベンズヒドリル−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−イルを淡黄色の固体として得た。２２７ｍｇのメタンスルホン酸１−ベンズヒドリル−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−イル（０．３５ミリモル、１．０当量）試料および７２．１ｍｇのアジ化ナトリウム（１．１ミリモル、３．１当量）を１００ｍＬフラスコに秤量し、ここに３ｍＬの無水ＤＭＳＯを添加した。室温で１．５時間撹拌した後、反応系を３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および１５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。この混合物を１時間撹拌した後、Ｂｉｏｔａｇｅ社製相分離カートリッジで層を分離した。水層を別のＣＨ２Ｃｌ２で洗い流し、一緒にした有機層を、Ｎ２ガス流を用いた蒸発によって濃縮した。得られた粗製油を、１００％ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。適当な画分を蒸発させて、１４４．５ｍｇの生成物：３−（４−（３−アジド−１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（６３％の収率）をガラス状の黄色の固体として得た。ＭＳ：６５６［Ｍ＋Ｈ］、ＨＰＬＣ保持時間：３．６００分。
【０４４６】
調製例４７：鏡像異性体のキラル分離
ラセミ混合物から単一の鏡像異性体を分離するための一例として、ラセミ化合物である実施例１８をキラルカラムで分離して、以下のＨＰＬＣキラル分割によって実施例１７７得た：Ｂｅｒｇｅｒ社製分析用ＳＦＣ、カラム−Chiral IC（４．６×２５０ｍｍ、５μ）、移動相（Ａ）：ＣＯ２、移動相（Ｂ）：０．１％ＴＥＡ／メタノール、５％Ｂ〜６５％Ｂの直線濃度勾配を１２分、１００バールで３ｍＬ／分。ＩＣ（３０×２５０ｍｍ、５μ）カラムを備えたBerger Multigramを用い、移動相（Ａ）ＣＯ２および移動相（Ｂ）メタノール、２５％Ｂの定組成溶離、１００ｍＬ／分および１２０バールで、分取ＳＦＣを行った。実施例１７２は、ラセミ化合物である実施例１９からの単一の鏡像異性体である。実施例１７６は、ラセミ化合物である２４からの単一の鏡像異性体である。
【０４４７】
表２、３および４の実施例の保持時間および質量を得るために使用したＨＰＬＣ条件は、以下の方法に基づいていた。対応する表の中の各保持時間は、「ａ」、「ｂ」、「ｃ」、「ｄ」、「ｅ」または「ｆ」と共に列挙されている。各アルファベットの記号は、異なるＨＰＬＣ条件および方法を指す。方法「ａ」では、Ａｇｉｌｅｎｔ質量分析計を用い、大気圧化学イオン化で質量スペクトル（ＭＳ）データを得た。方法：Waters BEH C18カラム（２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ）を備えたAcquity HPLCを用い、５０℃でクロマトグラフィーを行った。移動相は、２５４ｎｍの、水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）およびアセトニトリル（５分間の実験時間で５〜１００％アセトニトリル）からなる二成分勾配であった。方法「ｂ」では、Gemini NX（５０×４．６０ｍｍ、５μ）カラムでＨＰＬＣクロマトグラフィーを行った。移動相は、２５４ｎｍの、１０ｍＭ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ＝４．６）およびアセトニトリル（１２分間の実験時間で１０〜１００％アセトニトリル勾配、１ｍＬ／分の流速）からなる二成分勾配であった。方法「ｃ」では、Gemini NX（５０×４．６０ｍｍ、５μ）カラムでＨＰＬＣクロマトグラフィーを行った。移動相は、２５４ｎｍの、１０ｍＭ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ＝４．６）およびアセトニトリル（４．５分間の実験時間で５０〜１００％アセトニトリル勾配、流速１ｍＬ／分）からなる二成分勾配であった。方法「ｄ」では、Gemini NX C18（４．６×１００、５μ）カラムおよびZQ MS-ESI+を備えたWaters Alliance 2795で、ＨＰＬＣクロマトグラフィーを行った。移動相は、２５４ｎｍの、水（０．０５％トリフルオロ酢酸を含有）およびアセトニトリル（１２分間の実験時間で５０〜９５％アセトニトリル勾配、流速１ｍＬ／分）からなる二成分勾配であった。方法「ｅ」では、ZQ MS-ESI+およびGemini NX C18（４．６×１５０、５μ）カラムを備えたWaters Alliance 2795でＨＰＬＣクロマトグラフィーを行った。移動相は、２５４ｎｍの、水（０．１％トリフルオロ酢酸を含有）およびアセトニトリル（１２分間の実験時間で５０〜９５％アセトニトリル勾配、流速１ｍＬ／分）からなる二成分勾配であった。方法「ｆ」では、Berger 2-EP（５μｍ、４．６×２５０ｍｍ）カラムでＳＦＣクロマトグラフィーを行った。移動相は、ＣＯ２および０．１％トリエチルアミン／ＭｅＯＨ（９分間の実験時間で５〜６５％の０．１％ＴＥＡ／ＭｅＯＨ勾配、流速３ｍＬ／分）からなる二成分勾配であった。
【０４４８】
本明細書に記載されている手順と同様の手順を用いて、式（２ｃ）の化合物（実施例９４〜１８５）を調製し、表２に示す。
【０４４９】
【化１３９】
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【０４５０】
【表２Ａ】
0005409968.tif 000143
【０４５１】
【表２Ｂ】
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【０４５２】
【表２Ｃ】
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【０４５３】
【表２Ｄ】
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【０４５４】
表２の実施例（９４〜１８５）の名称としては以下が挙げられる：
１−イソブチリル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール（９４）、３−｛４−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（９５）、３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（９６）、３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（９７）、３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（９８）、３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（９９）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１００）、２−［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール（１０１）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１０２）、３−［４−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１０３）、５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１０４）、１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール（１０５）、５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１０６）、３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１０７）、３−［４−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１０８）、５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１０９）、３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１１０）、３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１１１）、２−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］−２−オキソエタノール（１１２）、１−｛［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパノール（１１３）、５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１１４）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１１５）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１１６）、３−［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル（１１７）、１−｛［３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパノール（１１８）、５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１１９）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２０）、３−［４−（１−ブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２１）、５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２２）、１−［（３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール（１２３）、３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２４）、３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２５）、３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２６）、３−｛４−［１−（シクロプロピルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２７）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（メチルチオ）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２８）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１２９）、１−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール（１３０）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１３１）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１３２）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロアゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１３３）、３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−オール（１３４）、５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛４−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１３５）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１３６）、Ｎ−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］ホルムアミド（１３７）、４−［（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリダジン（１３８）、１−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１３９）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルスルホニル）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１４０）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルアセチル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１４１）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（１，３−オキサゾール−５−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１４２）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（２，２−ジフルオロプロパノイル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１４３）、
１−｛［３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−オール（１４４）、１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール（１４５）、３−［４−（１−ブタ−３−エノイル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１４６）、２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソエタンスルホンアミド（１４７）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アセチル｝アゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１４８）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛４−［３−フルオロ−１−（２−メトキシプロパノイル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１４９）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−３−フルオロアゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１５０）、３−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−３−オキソプロパン−１−オール（１５１）、（２Ｓ）−４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール（１５２）、４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール（１５３）、３−｛４−［３−クロロ−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１５４）、３−｛４−［３−クロロ−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１５５）、５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１５６）、３−｛４−［５−（３−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−１−（シクロプロピルカルボニル）−アゼチジン−３−オール（１５７）、３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−［３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１５８）、（２Ｓ）−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール（１５９）、（２Ｒ）−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール（１６０）、（２Ｓ）−４−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−４−オキソブタン−２−オール（１６１）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−｛３−フルオロ−１−［（メチルスルフィニル）アセチル］アゼチジン−３−イル｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１６２）、３−｛４−［３−アジド−１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１６３）、３−［４−（３−アジド−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１６４）、Ｓ−［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］エタンチオエート（１６５）、５−（３−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１６６）、５−（３−クロロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１６７）、５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１６８）、３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１６９）、５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１７０）、３−｛４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１７１）、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（１７２）、３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１７３）、３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１７４）、３−｛４−［１−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］フェニル｝−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１７５）、１−（シクロプロピルカルボニル）−３−｛４−［（５Ｒ）−５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−３−オール（１７６）、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１７７）、｛［２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］スルホニル｝アセトニトリル（１７８）、１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン（１７９）、１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−エタノン（１８０）、２−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−オキソ−エタンスルホン酸ジメチルアミド（１８１）、２−ベンゼンスルホニル−１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−エタノン（１８２）、１−（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−プロパン−１−オン（１８３）、シクロプロパンカルボン酸（１−シクロプロパンカルボニル−３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−３−イル）−アミド（１８４）、および（３−アミノ−３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−シクロプロピル−メタノン（１８５）。
【０４５５】
本明細書に記載されている手順と同様の手順を用いて、式（２ｄ）の化合物（実施例１８６〜２０５）を調製し、表３に示す。
【０４５６】
【化１４０】
0005409968.tif 000147
【０４５７】
【表３】
0005409968.tif 000148
【０４５８】
表３の実施例（１８６〜２０５）のＩＵＰＡＣ名としては、以下が挙げられる：
３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド（１８６）、Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド（１８７）、Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド（１８８）、３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−プロピルアゼチジン−１−カルボキサミド（１８９）、３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−１−カルボキサミド（１９０）、Ｎ−エチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド（１９１）、３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド（１９２）、３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド（１９３）、３−｛４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−エチルアゼチジン−１−カルボキサミド（１９４）、３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ−エチルアゼチジン−１−カルボキサミド（１９５）、３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド（１９６）、３−（４−｛５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド（１９７）、Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド（１９８）、Ｎ−シクロプロピル−３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド（１９９）、３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−１−カルボキサミド（２００）、３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド（２０１）、３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−１−カルボキサミド（２０２）、３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アゼチジン−１−カルボキサミド（２０３）、３−（４−｛５−［３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル｝フェニル）−３−フルオロ−Ｎ−オキセタン−３−イルアゼチジン−１−カルボキサミド（２０４）、および３−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド（２０５）。
【０４５９】
本明細書に記載されている手順と同様の手順を用いて、式（２ｅ）の化合物（実施例２０６〜２１８）を調製し、表４に示す。
【０４６０】
【化１４１】
0005409968.tif 000149
【０４６１】
【表４】
0005409968.tif 000150
【０４６２】
表４の実施例（２０６〜２１８）のＩＵＰＡＣ名としては、以下が挙げられる：
２−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル（２０６）、２−（１−アセチル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル（２０７）、５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−［３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アゼチジン−３−イル］ベンゾニトリル（２０８）、５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル（２０９）、５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−イソブチリルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル（２１０）、５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−グリコロイルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル（２１１）、２−（１−ブチリル−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル（２１２）、２−［１−（シクロブチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル（２１３）、２−［１−（シクロペンチルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル（２１４）、５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−［３−フルオロ−１−（メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル］ベンゾニトリル（２１５）、２−［１−（シクロプロピルアセチル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンゾニトリル（２１６）、５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−（３−フルオロ−１−ペンタノイルアゼチジン−３−イル）ベンゾニトリル（２１７）、および５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−｛３−フルオロ−１−［（メチルチオ）アセチル］−アゼチジン−３−イル｝ベンゾニトリル（２１８）。
【０４６３】
実施例２１９：２−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリジン
【０４６４】
【化１４２】
0005409968.tif 000151
【０４６５】
上に記載されている手順を用いて、６−ブロモニコチンアルデヒドおよび３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、２−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］−５−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリジンを調製した。ＭＳ：５３３．８０［Ｍ−Ｈ］、ＨＰＬＣ保持時間６．４１分。ＨＰＬＣ法「ｂ」。1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 0.79-0.86 (m, 2 H), 1.03-1.05(m, 2 H), 1.44-1.47 (m, 1 H), 3.70 (d, J = 16.88 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 17.28Hz, 1H), 4.34-4.52 (m, 2 H), 4.61 (dd, J = 9.48, 22.36Hz, 1H), 4.84 (dd, J = 9.56, 20.32 Hz, 1H), 7.63 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 8.07-8.11 (m, 1H), 8.85 (s,1 H ).
実施例２２０：（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン
【０４６６】
【化１４３】
0005409968.tif 000152
【０４６７】
実施例１２の方法に従い、酪酸の代わりにチエタン−３−カルボン酸１−オキシドを用いて、調製例１６の化合物から上記化合物を調製した。収率１３３ｍｇ（７０％）。1H NMR (CDCl3) δ 7.69 (d, 2 H), 7.58 (d, 2 H), 7.47 (m, 2 H), 4.67 - 4.32 (m, 4 H), 4.09 (d, 1 H), 3.91 - 3.64 (m, 4 H), 3.60 - 3.33 (m, 2 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．３５５分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ）５６６．０３、実測値５６７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４６８】
実施例２２１：（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン
【０４６９】
【化１４４】
0005409968.tif 000153
【０４７０】
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン（３０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を、氷浴で冷却したオキソン（１６０ｍｇ）の水（１ｍＬ）溶液に添加した。反応系を放置してゆっくりと周囲温度まで温めた後、周囲温度で１６時間撹拌した。メタノールの大部分を減圧下で除去した後、残った水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機相を回収し、濃縮した。粗製物質をシリカに吸着させ、４ｇシリカカラムでクロマトグラフィーを行い、０％〜１００％酢酸エチル／ヘプタン勾配で溶離した。所望の物質を含む画分を一緒にし、濃縮した。フラスコを高真空中に一晩置いたところ、白色の泡が生成した。収率１５．７ｍｇ（５１％）。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.82 (m, 4 H), 7.69 (m, 2 H), 4.67 (d, 2 H), 4.46 - 4.29 (m, 8 H), 3.56 - 3.43 (m, 1 H)。ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．４５５分、ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓ）５８２．０２、ｎｄ（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４７１】
実施例２２２：１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−チオン
【０４７２】
【化１４５】
0005409968.tif 000154
【０４７３】
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をトルエン（３５ｍＬ）に溶解した。ローソン試薬（７９０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２時間加熱還流した後、室温まで冷却し、一晩撹拌し続けた。反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。濾液からの粗製残留物に対してクロマトグラフィー（40g Redi-Sepカラム）を行い、１００％ヘプタン〜２５：７５＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離して、生成物（４１５ｍｇ、８０％）を固体として得た。1HNMR (CDCl3): 7.77 (2H), 7.61 (2H), 7.54 (2H), 4.68 (4H), 4.12 (1H), 3.72 (1H), 2.88 (1H), 1.28 (6H); m/z (CI) 537 ([M+H]+).
実施例２２３：（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド
【０４７４】
【化１４６】
0005409968.tif 000155
【０４７５】
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−チオン（３２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に０℃で溶解し、メチルトリフラート（１３０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応系を放置して室温まで温め、３時間撹拌した。次いで、この溶液を０℃まで冷却し、シアンイミド（５４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（２２０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を滴下した。反応系を放置して室温まで温め、１時間撹拌した。この溶液に水を添加し、反応系をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。粗製物質に対してクロマトグラフィー（24g Redi-Sepカラム）を行い、１００％ヘプタン〜５０：５０＝ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離して、生成物（１０４ｍｇ、３１％）を固体として得た。1HNMR (CDCl3): 7.79 (2H), 7.61 (2H), 7.54 (2H), 4.68 (4H), 4.12 (1H), 3.72 (1H), 3.44 (1H), 1.38 (6H); m/z (CI) 545 ([M+H]+).
本明細書に記載されている方法およびスキームに従って、実施例２２４および２２５を調製した。
【０４７６】
実施例２２４：（１−（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン
【０４７７】
【化１４７】
0005409968.tif 000156
【０４７８】
実施例２２５：１−（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−メタンスルホニル−エタノン
【０４７９】
【化１４８】
0005409968.tif 000157
【０４８０】
本明細書に記載されている選択された化合物のＮＭＲデータを表５に示す。
【０４８１】
【表５Ａ】
0005409968.tif 000158
【０４８２】
【表５Ｂ】
0005409968.tif 000159
【０４８３】
先の２２５の実施例に加えて、以下の化合物を上記スキームおよび調製例に従って調製することができ、それらも本発明に包含される。そのような式（１）の化合物としては、以下が挙げられる：
２，２−ジクロロ−１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタノン、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロパン−１−オン、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−（メチルチオ）プロパン−１−オン、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−（メチルスルホニル）プロパン−１−オン、（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（チエタン−３−イル）メタノン、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１−オン、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパン−１−オン、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）プロパン−１−オン、（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−（メチルスルホニル）シクロプロピル）メタノン、５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロ−１−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）アゼチジン−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３−ジフルオロプロパン−１−オン、２−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−オキソエタンスルホンアミド、２−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−２−オキソエタンスルホンアミド、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エタノン、１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（チエタン−２−イル）メタノン、
Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アセトアミド、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メルカプト−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
３−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパンニトリル、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３−ジフルオロプロパン−１−オン、
Ｓ−（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）エタンチオエート、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−２−（メチルチオ）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−スルホンアミド、
１−（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）尿素、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛４−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛４−［５−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛４−［５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛４−［５−トリフルオロメチル−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フェニル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
２−（１−（シクロプロパンカルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル）−５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ベンゾニトリル、
シクロプロピル（３−（４−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛５−［５−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３，４−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−｛５−［５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（５−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
シクロプロピル（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、
３，３，３−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパン−１−オン、
１−（３−フルオロ−３−（４−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン、
１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（３−フルオロ−３−｛５−［５−トリフルオロメチル−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−１−イル）−チエタン−３−イル−メタノン、
（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン、
（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノン、および
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−３−（５−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−２−メチルプロピリデン）シアナミド、それらの立体異性体、それらの薬学的もしくは獣医学的に許容される塩。
【０４８４】
生物学的アッセイ
以下に記載されている試験方法を用いて、ノミ、マダニ、ハエおよび／または船虫に対する本発明の化合物の生物学的活性を試験した。
【０４８５】
ノサシバエ(Haematobia irritans)給餌アッセイ
式（１）の化合物をＤＭＳＯに溶解し、一定分量を、膜で覆われたペトリ皿の中のクエン酸塩添加ウシ血液に添加した。約１０匹のノサシバエを各ペトリ皿の上の置き、蓋をした。これらのハエに処理済みの血液細胞を餌として自由に与えた。華氏約８０度および少なくとも約５０％の相対湿度でハエを維持した。約２時間および２４時間後にハエのノックダウンおよび死亡率を調べた。９０％致死量（ＬＤ９０）（単位：μｇ／ｍＬ）として終点データを記録した。このアッセイでは、実施例８〜１０、２８、３２〜３４、３６、３８、５４、１６０、１６８〜１６９、１７１、２０９および２２１が０．３μｇ／ｍＬ以下のＬＤ９０を示した。このアッセイではさらに、実施例３〜５、１１、１３〜１６、２０〜２２、２６〜２７、３１、３７、４０、４２、４５、５６、５９、８４〜８５、８７、９５、９９、１１７、１３７、１４１、１４５、１４８、１５２〜１５３、１５８、１６２、２００、２０６〜２０７、２２０および２２４が１μｇ／ｍＬ以下のＬＤ９０を示した。さらに、このアッセイでは、実施例１、２、６，１２、４６、６０、６５、６９、７７、９８、１０８、１１２、１３３、１３５、１３８、１４０、１４２〜１４４、１４７、１５４、１６３、１７０、１７９、１８７、１９３、１９７、１９９、２０１〜２０２、２０４、２１６、２１９、２２２および２２５が３μｇ／ｍＬ以下のＬＤ９０を示した。
【０４８６】
サシバエ(Stomoxys calcitrans)局所アッセイ
式（１）の化合物をアセトンに溶解し、１μＬを、麻酔をかけたハエ（ｎ＝１０）の胸郭に置いた。これらのハエを自然に回復させ、室温で２４時間インキュベートした。約２時間および２４時間後にハエのノックダウンおよび死亡率を調べた。９０％致死量（ＬＤ９０）（単位：μｇ／ｆｌｙ）として終点データを記録した。このアッセイでは、実施例１および１１が０．０１μｇ／ｆｌｙ以下のＬＤ９０を示した。さらに、このアッセイでは、実施例２、９、１２および９９が０．０３μｇ／ｆｌｙ以下のＬＤ９０を示した。さらに、このアッセイでは、実施例６、１６、２６、２８、３３、３６、３７および９８が０．１μｇ／ｆｌｙ以下のＬＤ９０を示した。さらに、このアッセイでは、実施例３、１４、１９、２７、４６、８４、９１および１８８が１μｇ／ｆｌｙ以下のＬＤ９０を示した。
【０４８７】
ノミ（ネコノミ）膜給餌アッセイ−成体
式（１）の化合物をＤＭＳＯに溶解し、一定分量を、事前に３７℃に温めた膜で覆われたペトリ皿の中のクエン酸塩添加ウシ血液に添加した。約３０〜３５匹の成体ノミを含む給餌管をペトリ皿の上に置いた。これらのノミに約２時間自由に餌を与えた。約２時間および２４時間後に、ノミのノックダウンおよび／または死亡を観察した。９０％致死量（ＬＤ９０）（単位：μｇ／ｍＬ）として終点データを記録した。このアッセイでは、実施例１０が０．０３μｇ／ｍＬ以下のＬＤ９０を示した。さらに、このアッセイでは、実施例２７および３６が０．１μｇ／ｍＬ以下のＬＤ９０を示した。さらに、このアッセイでは、実施例４〜５、１１、１９、２３、２８、３２〜３３、３８、８４、１０４、１１７、１３１、１３７、１４１、１６０〜１６１、１６７〜１６９、１７５、２１５〜２１６および２２１が０．３μｇ／ｍＬ以下のＬＤ９０を示した。さらに、このアッセイでは、実施例１〜３、６〜８、１２〜１６、２０〜２２、２６、３１、３７、４０〜４１、４３、４５〜５６、５９〜６０、６８、７２〜７７、８２、９１、９５〜１０１、１０３、１０６〜１０７、１０９〜１１０、１１３、１１６、１１９〜１２１、１２３〜１２６、１２８〜１３０、１３２〜１３３、１３５、１３８、１４０、１４５〜１４６、１４８、１５２〜１５３、１５８、１６２〜１６４、１７０、１７３〜１７４、１７６、１９７〜１９９、２０１〜２０２、２０５〜２１０、２１２〜２１３、２１８〜２２０および２２２〜２２３が１μｇ／ｍＬ以下のＬＤ９０を示した。さらに、このアッセイでは、実施例１７、２４〜２５、２９〜３０、３４〜３５、３９、４２、４４、５７〜５８、６１〜６５、６７、６９〜７０、７９〜８１、８７、８９、９４、１０２、１０５、１０８、１１１〜１１２、１１４〜１１５、１１８、１２２、１２７、１３４、１３６、１３９、１４２〜１４４、１４７、１５４〜１５７、１６５〜１６６、１７１、１７９、１８６〜１９６、２００、２０３〜２０４、２１１、２１４〜２１５、２１７および２２４〜２２５が３μｇ／ｍＬ以下のＬＤ９０を示した。
【０４８８】
ヒメダニ(Ornithodoros turicata)血液給餌アッセイ
式（１）の化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、一定分量を、膜で覆われたペトリ皿の中のクエン酸塩添加ウシ血液に添加した。次いで、このペトリ皿を加温トレーの上に置いた。約５匹の若虫段階のマダニを膜の上に置き、蓋をし、自由に餌を与えた。餌を与えたマダニを取り出し、砂を含むペトリ皿の中に入れた。約２４時間、４８時間および７２時間後に、餌を与えたマダニの麻痺および／または死亡を観察した。ＥＤ１００および／またはＬＤ１００（単位：μｇ／ｍＬ）として終点データを記録した。陽性対照はフィプロニルであり、陰性対照にはＤＭＳＯを使用した。このアッセイでは、実施例１１、１９、４０、１６９および１７５が０．００３μｇ／ｃｍ２以下のＥＤ１００を示した。さらに、このアッセイでは、実施例２〜８、１０〜１７、２０〜２１、２６〜２８、３２〜３４、３６〜３８、４１〜４８、５０〜５４、５６、５９〜６０、６５〜６６、６８、７０、７２〜７４、７６、８４、９５〜９９、１０３、１３１、１３３、１３５、１４１〜１４３、１４５〜１４６、１５５、１５８、１６５、１６８、１７１、１７３〜１７４、２０２、２０６、２０９〜２１０、２１２〜２１３、２１５〜２１６、２１８〜２１９および２２１が０．０３μｇ／ｃｍ２以下のＥＤ１００を示した。このアッセイでは、実施例１、９、２２〜２５、２９〜３１、３５、３９、４９、５５、５７〜５８、６７、６９、７１、７５、７７、８２、８７、１０４、１１７、１３６〜１４０、１４４、１４８、１５２〜１５４、１６０、１７０、１８７〜１８８、２０３〜２０４、２０７、２１１、２１４、２１７、２２０および２２３が０．３μｇ／ｃｍ２以下のＥＤ１００を示した。さらに、このアッセイでは、実施例１８、８９および９１が１μｇ／ｃｍ２以下のＥＤ１００を示した。さらに、このアッセイでは、実施例８６が３μｇ／ｃｍ２以下のＥＤ１００を示した。
【０４８９】
橈脚類（サケジラミ）生物学的アッセイ
２種類の式（１）の化合物を海水に溶解した。陰性対照は海水であり、陽性対照はエマメクチン安息香酸塩であった。１０匹の前成体／成体のサケジラミを２４時間曝露した。シラミの運動性を監視し、不動性(immotility)に基づき、１００％有効濃度（ＥＣ１００）として終点データを記録した。このアッセイでは、実施例１９および１７７のＥＣ１００値は５０ｐｐｂであった。
【０４９０】
比較データ：ノミ給餌アッセイ
上述のようなノミ給餌アッセイで比較化合物Ｔ１およびＴ２を試験し、実施例３９および４３とそれぞれ比較した。化合物Ｔ１（国際公開第２００８／１２２３７５号）およびＴ２（米国特許出願公開第２００９／０１５６６４３号）は、最も近い例示的な技術分野の代表である。このデータは２４時間の期間を表している。９０％致死量（ＬＤ９０）（単位：μｇ／ｍＬ）として終点データを記録した。このアッセイでは、実施例３９および４３のＬＤ９０はそれぞれ３μｇ／ｃｍ２以下および１μｇ／ｃｍ２以下であった。比較化合物Ｔ１およびＴ２のＬＤ９０値はどちらも３０μｇ／ｃｍ２超であった。
【０４９１】
【化１４９】
0005409968.tif 000160