(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリセロール、シリカ、グリセロリン酸カルシウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、二酸化チタン、香料、サッカリンナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム又はアルキルアミドベタイン及び飲料水を含んでなる、練り歯磨きの形態の口腔疾患予防用処方物であって、更にタンパク分解性酵素ブロメライン、天然甘味料キシリトール、キサンタンガム及び塩化マグネシウム又はグリセロリン酸マグネシウムを以下の質量％の配合量；グリセロール：２０−２５、キシリトール：１０−１４、シリカ：２２−２６、キサンタンガム：１．２−１．４、メチルパラベン：０．２−０．３、プロピルパラベン：０．０８−０．１２、サッカリンナトリウム：０．１−０．３、二酸化チタン：０．２−０．４、香料：０．７−１．０、ブロメライン：０．１−０．７、ラウリル硫酸ナトリウム：１．２−１．４又はアルキルアミドベタイン：１．２、グリセロリン酸カルシウム：０．６−１．０、塩化マグネシウム：０．０８−０．１６又はグリセロリン酸マグネシウム：０．１６、及び水：１００質量％に達する量、で含むことを特徴とする前記口腔疾患予防用処方物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医学、すなわち、口腔病学に関し、特に口腔疾患予防用処方物に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ化物、植物抽出物、鉱質、香料及び水を含む練り歯磨き剤、エリキシル剤及び口内洗浄剤（ＲＵ  Ｃ１  Ｎｏ２２０４９９０，Ａ６１Ｋ７／１６，２００３；ＳＵ  Ｃ１  Ｎｏ１８３７８６７，Ａ６１Ｋ７／１６，１９９１）、緑茶抽出物を含む練り歯磨き剤（Ｐａｒｏｄｏｎｔｏｌ）（ＲＵ  Ｃ１  Ｎｏ２２４１４３７，Ａ６１Ｋ７／１６，２００４）、練り歯磨き剤（Ｎｏｖｙ  Ｚｈｅｍｃｈｕｇ）（Ｎｅｗ  Ｐｅａｒｌｓ）、（Ｐａｒｏｄｏｎｔａｘ）の形態のう蝕及び歯周組織疾患を予防するための処方物が知られている。
【０００３】
上記の課題を解決するための最も近い類似物として、フッ化ナトリウム又はモノフルオロリン酸ナトリウム、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、二酸化チタン、サッカリン酸ナトリウム、ソルビトール又はグリセロール、シリカ、食用色素、ワセリン油、香料及び水、カミツレ抽出物、パンテノール、グリセロリン酸カルシウム並びにポリビニルピロリドンを含む、歯及び歯周組織の予防用処方物（ＲＵ  Ｃ１  Ｎｏ２１８８６２６，Ａ６１Ｋ７／１６，２００２）が提供される。しかしながら、既知の処方物では、歯の洗浄及び歯の石灰化が十分に提供されず、また、治療効果及び予防効果が十分に提供されない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明において記載する技術的結果は、歯の洗浄の改善、歯の石灰化の維持、細菌の歯の沈着物形成の阻害、並びにエナメル質の抵抗性の増大及び歯周組織における炎症性現象の減少にある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この結果は、歯及び歯周組織の疾患の予防用の新規処方物を用いて達成される。
【発明の効果】
【０００６】
かかる処方物は、以下の成分：グリセロール、キシリトール、シリカ、キサンタンガム、メチルパラベン、プロピルパラベン、二酸化チタン、香料、ブロメライン、サッカリンナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム（アルキルアミドベタイン）、グリセロリン酸カルシウム、塩化マグネシウム（グリセロリン酸マグネシウム）及び飲料水を含む。既知処方物との相違点は、パイナップルの茎から得られるタンパク分解性酵素ブロメライン、天然甘味料キシリトール及び塩化マグネシウム又はグリセロリン酸マグネシウムを使用し、それにより、優れた治療的及び予防的作用、再石灰化作用、顕著な抗炎症性作用、抗沈着物形成作用及び洗浄作用が確実にもたらされるという点である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
ブロメラインは、高分子糖タンパク質の１つの群である（Ｈ．Ｒ．Ｍａｕｒｅｒ，ＣＭＬＳＣｅｌｌ．ＭｏＩ．Ｌｉｆｅ  Ｓｄ．，５８（２００１），ｐｐ．１２３４−１２４５）。ブロメラインは、パイナップルの果実（熟したものと熟していないものの両方）の汁及びこの植物の茎に含まれている。分画解析により、この組成物が８種のプロテアーゼであることが明らかになっている。タンパク質加水分解が、幅広い媒質ｐＨ（３．０〜８．０）において進むので、口腔衛生の質を高めることが可能であり、また、歯組織による鉱質成分摂取の条件が生み出される。
【０００８】
上記酵素は、消化管の全長に亘る粘膜によって積極的に再吸収される。ブロメラインは、抗炎症性作用及び免疫調整（ｉｍｍｕｎｏｃｏｒｒｅｃｔｉｖｅ）作用を有し、これは、この酵素の直接的なタンパク分解作用とその利用生成物（ペプチド断片）の調節作用の両方に関与する。ブロメラインは、損傷部分における炎症性プロセスを軽減するため、軟部組織浮腫を予防するため、並びに外傷後及び他の損傷後の再構成を増強するために使用される。口腔への適用によって、上記酵素は、炎症及び浮腫を低減し、そして組織の修復プロセスを加速する。プロテアーゼ阻害剤が存在することにより、上記酵素は、生組織に対して安全である。非常に毒性が低いことから、上記酵素は、慢性炎症性疾患の制御に適した手段となる。これらのプロテアーゼは、食品添加物として使用されている。
【０００９】
キシリット。練り歯磨き剤処方物において、この物質は、いくつかの機能を発揮する。すなわち、甘味料であるキシリットは、処方物の味特性を改善する；多価アルコールであるため、保水成分として作用する。連鎖球菌の生化学的代謝に関与するメカニズムは、致死性の合成を特徴とし、その結果、病原性のある微生物の活性を低下させ、口腔の状態を改善する。キシリットは、歯の再石灰化プロセスを促進する。（Ｔａｎｚｅｒ  Ｊ．Ｍ．／Ｘｙｌｉｔｏｌ  ｃｈｅｗｉｎｇ  ｇｕｍ  ａｎｄ  ｄｅｎｔａｌ  ｃａｒｉｅｓ．／／Ｉｎｔ．Ｄｅｎｔ．Ｊ．，１９９５  Ｆｅｂ；４５（１Ｓｕｐｐ１１）：６５−７６）。
【００１０】
グリセロリン酸カルシウムは、歯及び歯周組織への活性なリン及びカルシウムの供給源であり、これは、石灰化プロセスを促進し、本処方物の抗う蝕性作用を改善する。そのうえ、グリセロリン酸カルシウムは、組織における同化プロセスを増大させる。これは、歯の疾患の予防に重要である。マグネシウム（無機塩又は有機塩）は、歯の構造の構成要素である。マグネシウムは、ホスファターゼに対する補因子である微量要素として複合処方物中に組み込まれている。これらの酵素の影響下で、固形歯組織へのリン酸塩の取り込みが増大する。
【００１１】
このように、歯及び口腔軟組織の歯の疾患の予防に非常に有効な処方物が開発されてきており、その調製物は、相乗的に互いの作用を増大させる。かかる処方物の作用の結果として、すべての歯の表面上への柔らかい歯科的な沈着物の形成の実質的な遅延が観察されたことから、唾液の鉱質成分によって歯のエナメル質の飽和のための状況が創出され、また、歯周組織における微生物による負荷を低減させることの一助となった。
【００１２】
処方物の組み合わせの実施例を表１に列挙する。
【表１】
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処方物を以下のとおり、練り歯磨き剤の形態で調製する。
【００１３】
１．必要な量の２／３のグリセロールを秤量する。それにキサンタンガム及びグリセロリン酸カルシウムを加える。均質な塊が形成されるように混合する。
２．７５〜７８℃と計測されるまで必要量の水を加熱し、次いで、水を撹拌器に入れる。
３．その水に、サッカリン酸ナトリウム、キシリトール、パラベン、塩化マグネシウム（又は、実施例３ではグリセロリン酸マグネシウム）を加える。透明な溶液が形成されるように混合する。
４．得られた溶液に構成要素のグリセロール懸濁液を加える（ポイント１．１を参照のこと）。均質な塊が形成されるように混合する。
５．１０分間、脱気及び混合することにより、混合物を完全に脱気する。
６．二酸化チタンを撹拌器に加える。
７．１０分間、脱気及び混合することにより、混合物を完全に脱気する。
８．シリカを撹拌器に加える。
９．３０〜４０分間、脱気及び混合する。
１０．ホモジナイズポンプ（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｉｎｇ  ｐｕｍｐ）を用いて１５〜２０分間、練り歯磨き剤を均質化する。
１１．練り歯磨き剤を混合しながら４０〜４５℃まで冷却する。
１２．ブロメラインを残りのグリセロールに加え、均質な塊が形成されるまで混合する。
１３．１／３のグリセロール中のブロメライン懸濁液を撹拌器に入れ、均質な塊が形成されるまで２０分間混合する。
１４．香料及びラウリル硫酸ナトリウム（又は実施例１ではアミドプロピルベタイン）を加える。
１５．均質な塊が形成されるまで３０分間ペースト状物を混合する。
製造方法及び操作順序は、全ての処方物の実施例で同様である。
【００１４】
処方物を歯磨きのために１日２回、２〜３分間使用する。
【００１５】
その衛生学的作用及び抗炎症性作用を評価するために、ボランティアが、治療的及び予防的な作用を有する衛生学的手段として、本発明の処方物を使用した。
【００１６】
この練り歯磨き剤に関する臨床研究は、洗浄作用に関する研究、抗炎症性効果に関する研究、アレルゲン性作用及び局所的な刺激性作用の可能性に関する測定を含んでいた。
【００１７】
研究は、盲検法によって３ヶ月間行われ、各患者がどの群に属しているかを知らない口腔病専門の疫学者が歯の検査を行った。
【００１８】
臨床研究は、２７歳〜４２歳の１０人を含んでいた。全ての成人は、自由意志で前記研究に参加することを同意していた。
【００１９】
研究の前に、すべての参加の歯の状態を評価した。この臨床調査は、４つの群の練り歯磨き剤試験からなるものであった。各群は、「Ｃｏｌｇａｔｅう蝕保護最大」タイプの同一の練り歯磨き剤を試験前の２週間使用し、そして試験中の１４日間は研究中の練り歯磨き剤サンプルを使用した。その練り歯磨き剤サンプルは、ランダムな順序で被験者に配布された。
【００２０】
かかる研究は、口腔の固形組織及び軟組織：口唇、舌、硬口蓋及び軟口蓋、歯並びに歯肉についての実験；ＰＨＰ指標（Ｐｏｄｓｈａｄｌｅｙ  Ａ．Ｇ．，Ｈａｌｅｙ  Ｐ．，１９６８）による口腔内の衛生状態の判定；歯肉炎の局在性及び重症度を示す歯肉炎指標（ＩＧ）（Ｌｏｅ  Ｈ．，Ｓｉｌｎｅｓｓ  Ｊ．１９６３）による歯周組織状態の評価を含んでいた。実験は、歯磨きの５〜６時間後に行った。
【００２１】
研究参加者の衛生指標の変化を表２に示す。
【表２】
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【００２２】
０．７％ブロメラインを含む練り歯磨き剤に関する調査では、研究の参加者における衛生学的ＰＨＰ指標の初期値は、口腔衛生上不十分なレベルに対応する２．６０±０．５３であったことが示された。その後の実験の結果から、研究参加者における口腔の衛生状態に確かな改善が明らかとなり、ＰＨＰ指標は、調査終了に向かって１．１２±０．２１まで低下した（ｐ＜０．０２）。この使用期間に亘るこの練り歯磨き剤の洗浄の有効性は、５６．９％に達した。
【００２３】
ブロメライン０．３％を含む練り歯磨き剤の洗浄特性に関する研究においても同様の傾向が観察された。これを使用した間、衛生指標の値は、２．６２±０．４２から１．３６±０．２６に確かに低下した（ｐ＜０．０２）。このサンプルの洗浄有効性は、４８．１％に達した。
【００２４】
ブロメライン０．１％を含むペースト剤の洗浄特性に関する研究においても、程度は低いが同様に衛生指標の値が低下したことが明らかになった。その指標は、４０．３％に達した。
【００２５】
研究参加者における歯肉炎指標の変化を表３に列挙する。
【表３】
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【００２６】
ＩＧ指標試験の参加者における歯周組織の初期状態は、軽度又は中程度の重症度の歯肉炎に対応する。最初の実験における歯肉炎指標の値は、第１群が１．１３±０．１２、第２群が１．１６±０．２１及び第３群が１．１１±０．１１であった。歯周組織における炎症発生率の低下は、最大ブロメライン濃度を含む練り歯磨き剤を使用したときが１８．６％、ブロメライン濃度０．３％を含む練り歯磨き剤を使用したときが３８．８％、そしてブロメライン０．１％を含むペースト剤を使用したときが２８．８％にそれぞれ達した。
【００２７】
大部分の参加者の主観的評価によって、提案する練り歯磨き剤処方物を使用していた間、歯の前面への明らかな沈着物の形成が実質的に遅延したこと、並びに舌の表面によって感じられる歯の滑らかさの持続が延長した（多くの報告において、２４時間以上）ことが観察された。そのうえ、デンタルフロスで歯の側面を定期的に洗浄している参加者は、ブロメライン０．１％含有ペースト剤及びＣｏｌｇａｔｅペースト剤と比べて、ブロメライン濃度０．３％及び０．７％を含む練り歯磨き剤を使用したとき、歯の側面の沈着物の量が明らかに減少したことを指摘した。
【００２８】
洗浄期間の間、衛生指標と歯周組織状態を特徴付ける指標の両方において実質的な低下が観察されたという事実は、特別な利点である。
【００２９】
歯のエナメル質状態に対する提案する練り歯磨き剤処方物の効果の評価を、Ｆ−（Ｂｌｅｎｄ−ａ−Ｍｅｄ練り歯磨き剤）に関して、酸エナメル質生検法によってフッ化ナトリウム濃度０．１５％を有する練り歯磨き剤と比較して行った。研究は、１ヶ月間行い、指標の対照を下記の手順によって毎週測定した。サンプルを、前歯の無傷の表面から採取した。各試験群は、典型的な製品使用者のうちの３０人を含んでいた。
【００３０】
Ｖ．Ｋ．Ｌｅｏｎｔｊｅｖ及びＶ．Ａ．Ｄｉｓｔｅｌ’（１９７５）に従う酸エナメル質生検法は、厳密に決められた量の脱灰液体のエナメル質上への適用、所定期間後のサンプリング及び脱灰酸（ａｃｉｄ  ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｓａｔｅ）中のカルシウム含有量の測定を含み、この酸エナメル質生検法により、エナメル質の酸性溶解度を測定することが可能となる。酸性生検材料中のカルシウム含有量の定量的解析は、分光光度法によって行われる。
【００３１】
試験結果を表４に示す。
【００３２】
酸エナメル質生検法の結果から、歯のエナメル質の構造が強化されたことが示唆される。生検材料中のカルシウム及びリンの回収の減少は、酸及び化学物質に対するエナメル質の抵抗性が増大したことを示唆し、これは、その硬化によって証明される。４週間の研究の間、提案する練り歯磨き剤処方物を使用した結果として、酸によるカルシウム回収は、ブロメライン濃度０．３％では２０．５３％及びブロメライン濃度０．１％では２０．７１％に減少し、一方では、Ｂｌｅｎｄ−ａ−Ｍｅｄペースト剤を用いて歯磨きした被験体における対応する指標は、１１．９５％に達した。このことから、提案する練り歯磨き剤処方物の高い再石灰化の能力が示唆される。
【００３３】
【表４】
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【００３４】
従って、本発明の処方物は、歯磨きの改善、歯の沈着物形成の遅延、歯の再石灰化の増大、並びにエナメル質抵抗性の増大及び歯周組織における炎症発生の減少を含む技術的結果をもたらすことができる。