(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ソルビトール含量が高く、実質的にγ結晶型の粒状化ソルビトールであって、
ａ）ＢＥＴ法による比表面積が２ｍ２／ｇ以上であり、
ｂ）圧縮率が２００から４００Ｎの範囲にあり、
ｃ）乾式経路モジュールを使うレーザー回折粒度分布によって測定される体積平均粒子径が２６０から１０００μｍの範囲にある、ことを特徴とする粒状化ソルビトール。
【請求項２】
前記ＢＥＴ法による比表面積が２．２から４ｍ２／ｇの範囲にあることを特徴とする請求項１に記載のソルビトール。
【請求項３】
前記ＢＥＴ法による比表面積が２．５から３．５ｍ２／ｇの範囲にあることを特徴とする請求項２に記載のソルビトール。
【請求項４】
前記圧縮率が２５０から３５０Ｎの範囲にあることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載のソルビトール。
【請求項５】
前記乾式経路モジュールを使うレーザー回折粒度分布によって測定される体積平均粒子径が２６０から５００μｍの範囲にあることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載のソルビトール。
【請求項６】
前記乾式経路モジュールを使うレーザー回折粒度分布によって測定される体積平均粒子径が２６０から３５０μｍの範囲にあることを特徴とする請求項５に記載のソルビトール。
【請求項７】
吸湿性の値が、６０％から０％相対湿度の範囲での重量変化によって決定され、１から２％の範囲にあることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載のソルビトール。
【請求項８】
密度が３５０から６５０ｇ／ｌの範囲にあることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１つに記載のソルビトール。
【請求項９】
前記密度が４００から５５０ｇ／ｌの範囲にあることを特徴とする、請求項８に記載のソルビトール。
【請求項１０】
欧州薬局方、第１巻、２．９．１６項の方法で決定される自由流動性が、５から２０秒の範囲であることを特徴とする、請求項１から９のいずれか１つに記載のソルビトール。
【請求項１１】
前記欧州薬局方、第１巻、２．９．１６項の方法で決定される自由流動性が、５から１５秒の範囲であることを特徴とする、請求項１０に記載のソルビトール。
【請求項１２】
空気流動床造粒機内でソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高い前記ソルビトール溶液を結晶化ソルビトール上にスプレーするステップを含み、
下記の連続するステップ：
ａ）ソルビトール乾燥物質の含量が６５％より多い溶液を、乾燥物質の含量が高い溶液または融解物を得るために、任意に、蒸発によって濃縮するステップ、
ｂ）排出管を備えた空気流動床造粒機内に、前記ソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高い前記ソルビトール溶液と結晶化ソルビトールとを、結晶化ソルビトール：ソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高いソルビトール溶液の重量比が０．５：１から２：１の範囲の量で導入するステップ、
ｃ）空気流動床において６５℃より高い温度で、前記融解物または乾燥物質の含量が高い前記ソルビトール溶液とともに結晶化ソルビトールを粒状化するステップ、
ｄ）前記の排出管を介して得られる粒状化生成物を回収するステップ、
ｅ）前記で得られた粒状化生成物を、室温で３０分から２時間の範囲で冷却するステップ、
ｆ）前記で得られた粒状化ソルビトールを篩い分けて回収するステップを含むことを特徴とする、請求項１から１１のいずれか１つに記載の粒状化ソルビトールを製造する方法。
【請求項１３】
次に続く下記のステップ：ｇ）微粒子、破砕した不良品、および前記の得られた粒状化ソルビトールのフラクションを、ソルビトール粉末：ソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高いソルビトール溶液の重量比を０．５：１より大きく維持するために再利用するステップを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれか１つに記載の、または請求項１２から１３のいずれか１つに記載の方法によって得られた粒状化ソルビトールの錠剤形態で甘味料、テクスチャー剤、賦形剤または組成物における添加物媒体としての使用。
【請求項１５】
請求項１から１１のいずれか１つに記載の、または請求項１２から１３のいずれか１つに記載の方法によって得られた粒状化ソルビトールから製造された錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、特有の比表面積、圧縮率および粒子径を有し、ソルビトール含量が高く実質的にγ（ガンマ）結晶型の粒状化ソルビトールである。
【背景技術】
【０００２】
本発明の範囲内では、「実質的にγ結晶型」とは、γ型ソルビトール結晶の含量が９５重量％より大きく、好ましくは、９８重量％より大きく、さらに好ましくは、９９重量％より大きいことを意味する。
【０００３】
本発明の粒状化ソルビトールの結晶型の性質は、微量熱量測定分析またはＤＳＣ（示差走査熱量測定法）、基本的には、分析しようとする多形生成物の融解熱（融解エンタルピーまたはΔＨｆ）および融解温度（Ｔｆ）が測定可能な技術を実施して決定することができる。ソルビトールの５つの結晶型、すなわち、α、β、γ、δおよびε型は、それぞれの融解温度によって特徴付けられる。分析は、分析する試料生成物を実験用の乳鉢で微粉砕し、この６ｍｇを容量４０μｌのアルミニウム製のるつぼに移し、るつぼを型圧縮し、貫通穴を開けて行なう（メトラー（Ｍｅｔｔｌｅｒ）タイプＤＳＣ８２１ｅ測定装置）。昇温プログラムは、１０℃から１１０℃までは１分間に２℃の速度からなる。本発明の粒状化ソルビトールの結晶型であるγ結晶型は、９８から９９．５℃の範囲の融解温度の範囲においてＤＳＣサーモグラムで同定される。γ型に対応する融解ピークを積分するには、以下の手順で行なう。融解ピークの右方向に向かったベースラインを使ってこのピークの積分を実施する。標準測定ソフトウェアプログラムを使い、融解（Ｊ／ｇでのΔＨｆ）熱（エンタルピー）およびピーク頂部での融解温度（Ｔｆ）を計算して決定する。
【０００４】
粒状化ソルビトールのγ結晶型フラクションの重量割合は、所定の試料について測定された融解エンタルピーの合計に対する各結晶型の融解エンタルピーの比によって決定される。
【０００５】
本発明の範囲内では、「高いソルビトール含量」とは、乾燥重量でソルビトールの含量が９８重量％より大きく、好ましくは、９８．５重量％より大きく、さらに好ましくは、９８．５から９９．５重量％の範囲であることを意味する。
【０００６】
また、本発明は、非常に特定の吸湿性、密度および流動特性を有する粒状化ソルビトールに関する。
【０００７】
最終的に、本発明は、香味媒体としての利用のため、および直接の圧縮下での利用のために改良された技術上の特性を有する粒状化ソルビトール、さらにその製造方法に関する。
【０００８】
ソルビトールはヘキシトールであり、基本的には、人工甘味料としてばかりではなく、カロリー含量が低く、齲蝕原性がない（ａｃａｒｉｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）ことからも食品工業および医薬品用途の分野で使われる。
【０００９】
ソルビトールは、例えば、キシリトールまたはマンニトールのような他のポリオールと同様に、通常、医薬の賦形剤、食品工業での甘味料およびテクスチャー剤、およびあらゆるタイプの工業において添加物媒体としてと使用される。しかしながら、ソルビトールは、直接的に圧縮可能な針状結晶の形態で結晶化する特別の性能のため、特に、圧縮下ではキシリトールおよびマンニトールよりも優れた賦形剤である。
【発明の概要】
【００１０】
一般的に、高い耐圧縮性を有する結晶化ソルビトールを入手するためには、少なくとも９０％がγ型である過飽和のソルビトール溶液を使ってγ結晶型のソルビトール（α型およびβ型は特に不安定である）を製造する必要がある。
【００１１】
しかしながら、このもっと安定なγ型で結晶化した場合でさえも、標準的な方法で得られる粒状化ソルビトールは、非常に吸湿性であり、それ以外にもいくつかの欠点がある。
【００１２】
この高い吸湿性は、粒状化ソルビトールの流動を難しくし、水を吸収した場合、流動はまさに不可能になる。
【００１３】
粒状化ソルビトールの流動性の問題を回避するために、仏国特許１，５０６，３３４号公報は、粒子径が大きい（０．４２から１．１９ｍｍの範囲にある）、低密度ソルビトールの製造を推奨した。
【００１４】
しかしながら、粒状化ソルビトールのかさ密度が低いほど砕けやすくなり、すなわち、機械的作用による粒子径の変化の影響を受けやすいことはすでに確認されている。さらに、粗大粒子径を有するこの粒状化生成物の溶解時間は概してあまりにも長く、従って不適当である。
【００１５】
最後に流動特性は、前記のような粒子径の粒子を使うことで部分的に改良されているが、未解決のまだあまりにも高い吸湿性のために、水によって顕著に影響を受ける成分とまたは添加物と組み合わせることになるあらゆる場合に、この粒状化ソルビトールの使用が不利になる。
【００１６】
また、多量の添加物を固定する性能は、前記粒子の比表面積の直接関数であることが確認されている。粒状化ソルビトールの吸収容量は、従って、比表面積が増加するとともに大きくなる。しかしながら、市販品γソルビトールの緻密な結晶の比表面積が非常に低いことは公知である。
【００１７】
従って、５００から１０００μｍの範囲の粒子径に対しては、最大限で０．７ｍ２／ｇに相当する。
【００１８】
望ましい粒子径、良好な流動特性を有し、圧縮率の望ましい条件を満たす乾燥ソルビトールを製造する目的で、仏国特許出願２，６２２，１９０号公報は、３５０から５００μｍの範囲の平均粒子径が比較的大きい粒子を含むソルビトール粉末を記載している。
【００１９】
しかしながら、嵩密度が高く、０．９から１．２ｍ２／ｇのオーダーと比表面積が低いものは、採用のスプレー製造方法によって顕著には修正されず、このようにして得られたソルビトールは、出発原料のソルビトール粉末と同様の湿気吸着係数および水への溶解度を保持している。
【００２０】
欧州特許３２，２８８号公報は、崩壊され、ゆるやかに充填された結晶性構造であって、改良された吸湿性および十分な圧縮性を示すソルビトール多形体を記載している。しかしながら、こうした特性は唯一、２５０と８４１μｍ（すなわち、６０／２０メッシュ）の範囲の粒子径フラクションにだけ関係し、比表面積はあらゆる場合、２ｍ２／ｇ未満である。
【００２１】
欧州特許３８０，２１０号公報は、５ｍ２／ｇに達する比表面積を有し、見かけの密度が高く（最高、０．７ｇ／ｍｌまで）、水への溶解速度が十分で、自由流動性の多形相ソルビトールを記載している。
【００２２】
しかしながら、これを達成するためには厚さ 1μｍ未満で、長さ５から２０μｍの範囲の針状微結晶の中央が開いた小球体をスプレー製造することが必要である。
【００２３】
さらに、この特許では、ソルビトール／マンニトール混合物を使うことまたはサッカロースを添加することを推奨している。
【００２４】
満足できる粒子径、密度および自由流動性を維持しながら、比表面積と圧縮率ができる限り高い粒状化ソルビトールに関しては未達成であり、これらに対する要求があることは上記特許すべてから理解できる。  従って、当出願人は、多大な研究によって新規の粒状化ソルビトールの考案および製造を行い、今までは折り合いがつかないとみなされてきた上記すべての目的を確かに解決した。
【００２５】
従って、本発明の粒状化ソルビトールは、第１に、
（ａ）ＢＥＴ方法で決定される、２ｍ２／ｇ以上、好ましくは、２．２から４ｍ２／ｇの範囲、さらに好ましくは、２．５から３．５ｍ２／ｇの範囲の比表面積、
（ｂ）２００から４００Ｎの範囲、好ましくは、２５０から３５０Ｎの範囲の圧縮率、
（ｃ）乾式経路モジュールを使って、レーザー回折粒度分布で測定される、２６０から１０００μｍの範囲、好ましくは、２６０から５００μｍの範囲、さらに好ましくは、２６０から３５０μｍの範囲の体積平均粒子径であることを特徴とする。
【００２６】
２５０−８４１μｍを超える粒状化ソルビトールの粒度分布フラクションの比表面積は、Ｓ．Ｂｒｕｎａｕｅｒらの論文「ＢＥＴ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｒｅａ  ｂｙ  Ｎｉｔｒｏｇｅｎ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ」（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、６０、３０９、１９３８）に記載の技術に従って、Ｂｅｃｋｍａｎ−ＣｏｕｌｔｅｒのＳＡ３１００型比表面積分析計を使い、分析に付す生成物の表面での窒素吸収試験に基づいて決定する。
【００２７】
ＢＥＴ分析は、３点で実施する。
【００２８】
次に、本発明の粒状化ソルビトールは、２ｍ２／ｇ以上、好ましくは、２．２から４ｍ２／ｇの範囲、さらに好ましくは、２．５から３．５ｍ２／ｇの範囲の比表面積を有し、非常に高い比表面積である。
【００２９】
粒状化ソルビトールの圧縮率は、以下のように決定する。
【００３０】
１３ｍｍの直径および１３ｍｍの曲率半径を有する円形凹面型パンチを備えたＦｒｏｇｅｒａｉｓＡＭ交互研究用プレスを使い、ソルビトール錠剤を製造する。潤滑剤としてステアリン酸マグネシウムを１％の割合で使用する。
【００３１】
製造された錠剤の厚さ（５ｍｍ）は一定であるが、重量を変えることによって、錠剤密度を変えることができて、硬度を錠剤密度の関数としてグラフで示すことが可能になっている。この硬度は、ＥｒｗｅｋａＴＢＨ３０ＧＭＤ硬度試験機で測定して、ニュートン（Ｎｅｗｔｏｎ）で表される。密度が１．３ｇ／ｍｌの錠剤に対して測定される本発明の粒状化ソルビトールの圧縮率は、２００から４００Ｎの範囲、好ましくは、２５０から３５０Ｎの範囲の値で決定される。
【００３２】
この卓越した圧縮率の値から、本発明の前記粒状化ソルビトールから得られる錠剤の機械的強度は、市販製品から得られる錠剤のそれと比べて非常に高い。
【００３３】
本出願人は、市販品のソルビトールの例として最高の比表面積を有するものが、特に、メルク社によって市場で販売されており、ＢＥＴによれば３．４ｍ２／ｇに達しうるほどの比表面積を有する商品名カリオン（例えば、カリオンＰ３００）であることを見いだした。
【００３４】
本発明の粒状化ソルビトールを特徴付けるために採用されたのと同じ条件で決定された上記試料の圧縮率は、３２０Ｎのオーダーの値を超えていない。
【００３５】
欧州特許１，００８，６０２号公報の教示に従って本出願人が製造した粉末形態のソルビトールに関しては、密度１．３ｇ／ｍｌの錠剤で測定して圧縮率は２７５Ｎのオーダーであるが、この値は２００μｍ未満の平均粒子径および２．４ｍ２／ｇの比表面積を有する粉末形態のソルビトールに対するものである。
【００３６】
また、本発明の粒状化ソルビトールは、平均体積粒子径（相加平均）Ｄ４、３、が２６０から１０００μｍの範囲、好ましくは、２６０から５００μｍの範囲、さらに好ましくは、２６０から３５０μｍの範囲にあることを特徴とする。
【００３７】
これらの値は、技術マニュアルと製造業者の指示に従って、粉末分散モジュール（乾式経路）を備えたＢｅｃｋｍａｎ−ＣｏｕｌｔｅｒのＬＳ２３０型レーザー回折粒度分布分析計で決定される。
【００３８】
ＬＳ２３０型レーザー回折粒度分布分析計の測定範囲は、０．０４μｍから２，０００μｍである。
【００３９】
ホッパーの下のスクリュー速度の操作条件および分散シュートの振動強度は、光学的濃度が４％から１２％の範囲、理想的には８％になるように決定される。
【００４０】
結果は体積％で計算され、μｍで表される。
【００４１】
本出願人の知る限り、前記の比表面積および圧縮値を有する２６０から５００μｍの粒度分布フラクションに入る粒状化ソルビトールは存在しない。
【００４２】
さらに、例えば、本出願人が分析したメルク社のカリオンＰ３００ソルビトール試料は、２００から２５０μｍの平均粒子径を有し、欧州特許１，００８，６０２号公報の教示に従って本出願人が製造した粉末形態のソルビトールは、これ自体、１５０から２５０μｍの平均粒子径を有する。
【００４３】
本発明の粒状化ソルビトールの吸湿性は、６０から０％相対湿度（ＲＨ）の範囲での重量変化によって決定され、１から２％の範囲である。
この場合、吸湿性測定試験は、ソルビトール試料の重量変化を評価することからなり、この場合、Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍｓ社（ロンドン、英国）によって製造され、ダイナミックベーパーソープションシリーズワン（Ｄｙｎａｍｉｃ  Ｖａｐｏｕｒ  Ｓｏｒｐｔｉｏｎ  Ｓｅｒｉｅｓ  １）と呼ばれる装置中、２０℃で異なったＲＨ条件下に試料を暴露する。
【００４４】
この装置は、試料を異なった気候条件に暴露する場合、リファレンスに対して試料の重量変化を定量化できる示差微量天秤からなる（ここで、示差天秤のリファレンスパンは空である）。
【００４５】
キャリアーガスは窒素であり、試料の重量は１０から１２ｍｇの範囲である。 ＲＨプログラムは、２４時間の０％ＲＨ（脱水）、次いで１０、２０、３０、３５、４０、４５、５０、５２、５４、５６、５８および６０％ＲＨである。１つのＲＨから次のＲＨへ自動的に進めることを可能にする安定性係数とは、２０分間で０．００２％／分に設定されているｄｍ／ｄｔ比である。
【００４６】
最終的に、各ＲＨに対する次式、 ［（ｍ−ｍ０）／ｍ０］x１００に対応した数値表が得られ、式中、「ｍ」は検討するＲＨで試験の終了時の試料質量であり、「ｍ０」は脱水の終了時の質量である。
【００４７】
結果は、それぞれ６０％と脱水後（０％ＲＨ）で得られる重量変化に対しての数値（上記の）の違いとして示される。
【００４８】
粒状化ソルビトールが２ｍ２／ｇ以上、好ましくは、２．２から４ｍ２／ｇの範囲、さらに好ましくは、２．５から３．５ｍ２／ｇの範囲の比表面積と、前記のような低い吸湿性、すなわち、１から２％の範囲の吸湿性とを共に有することができるのは、特に驚きである。
【００４９】
実際、生成物の吸湿性が比表面積（すなわち、水蒸気を含む媒体に暴露された表面）とともに増加することは従来認められている。
【００５０】
それにもかかわらず、本発明の粒状化ソルビトールは、粒状化生成物の特徴として比表面積が高く、安定結晶型に結晶化した生成物の特徴として吸湿性が低い。
【００５１】
例えば、メルク社によって市場で販売されており、本出願人が分析したカリオンＰ３００ソルビトールの試料は、ＢＥＴによる比表面積が３．４ｍ２／ｇで吸湿性が２．４％である。
【００５２】
また、本発明の粒状化ソルビトールは、密度と自由流動性によって特徴付けられる。
【００５３】
本発明の粒状化ソルビトールの密度は、分析する試料の質量と、所定の温度で試料が容器内に自由に流動した後に、これが占める体積との比を決定して計算する。
【００５４】
より正確には、 ２５０ｍｌの試験管中の試料体積を室温で測定するが、この体積は室温で等しい体積の水の質量を測定して決定する。
【００５５】
試験管を洗浄および乾燥後、これを０．１ｇの精度で秤量し（元の質量またはｍ０を決定する）、水を頂部まで満たして再び秤量する（すなわち、質量ｍ１）。
【００５６】
前記試験管を空にし、再度、洗浄および乾燥し、ステンレススチールの注入漏斗(頂部径：１２ｃｍ；内部径：１２ｍｍ；円錐高さ：９ｃｍ；管長：２ｃｍ）を、漏斗口とこの試験管との間の高さが１０ｃｍになるようにスタンド上に設置して、漏斗から試験管に試料を導入する。
【００５７】
次いで、漏斗を介して試料を自由に流し、試験管の頂部に達するまで満たす。
【００５８】
余剰の試料をスパチュラで水平にして除き、試験管の頂部を平らな表面にする。
【００５９】
試験管を移動し、さらに続けて０．１ｇの精度で中身と一緒に試験管を秤量する（すなわち、質量ｍ２）。
【００６０】
密度（ｇ／ｍｌで表示）は、次式： ［（ｍ２−ｍ０）／（ｍ１−ｍ０）］×ρ×１０００で示され、式中、ρは室温での水の密度（ｇ／ｍｌ）である。
【００６１】
こうした条件下、本発明の粒状化ソルビトールは、３５０から６５０ｇ／ｌの範囲、好ましくは、４００から５５０ｇ／ｌの範囲の密度を有する。
【００６２】
本発明の粒状化ソルビトールの自由流動性に関しては、欧州薬局方（ＥＰ５．０ ｖｏｌ１、０１／２００５：２０９１６  ａｒｔｉｃｌｅ  ２．９．１６）によって推奨されている測定方法に従って決定する。
【００６３】
次に、本発明の粒状化ソルビトールは、５から２０秒の範囲、好ましくは、５から１５秒の範囲の自由流動性を有する。
【００６４】
この値は、先行技術のソルビトール粉末に比べて十分に満足できるものである。
【００６５】
これらの技術上の特性でもって、全体的に本発明の粒状化ソルビトールは、特に、食品、医薬および工業の分野で意図され、トローチ剤（ｌｏｚｅｎｇｅ）または錠剤の形態で甘味料、テクスチャー剤、賦形剤として適切であり、そして組成物における添加物媒体として特段に適している。
【００６６】
第１の態様では、本発明の粒状化ソルビトールは、空気流動床造粒機内でソルビトール融解物をソルビトール粉末上にスプレーするステップで得ることができる。
【００６７】
第２の態様では、本発明の粒状化ソルビトールは、空気流動床造粒機内でソルビトール粉末の上に乾燥物質の含量が高いソルビトール溶液をスプレーするステップで得ることができる。
【００６８】
記載された機能特性を有する本発明の粒状化ソルビトールを得るために、本出願人は、原料ソルビトールとして水からの結晶化または例えば、アルコールのような他の溶媒からの結晶化、糖コーティング化、噴霧化、または押出し成形によって得ることができるソルビトール粉末の選択を推奨した。
【００６９】
前記第１の態様では、融解物は、減圧下でソルビトール溶液を蒸発させて得られる、９８．５％より多量の、好ましくは、９９％より多量の乾燥物質を有するソルビトールから構成されている。
【００７０】
前記第２の態様では、乾燥材料の含量が高いソルビトール溶液は、これ自体、乾燥物質の含量が６５から９８．５％の範囲、好ましくは、７０から９８．５％の範囲、さらに好ましくは、９０から９８．５％の範囲にある。
【００７１】
驚くほど予想外に、本出願人は、 融解物を使うかまたは乾燥物質の含量が高いソルビトール溶液を使って、空気流動床造粒機でソルビトールの粒状化を行なうと、比表面積と圧縮率、粒子径と吸湿性、密度と流動速度に関する本発明の生成物を高い収率で製造することが可能になることを見いだした。
【００７２】
実際、これまで記載された方法では、所望のあらゆる特性を得ることができない。
【００７３】
粒状化を実施するために、例えば、連続空気流動床造粒機を使うことができる。
【００７４】
排出管を備える環状連続空気流動床造粒機、またはピストンフローを備える矩形連続空気流動床造粒機を有利に使うことができ、この製造機中に定量投入機を介してソルビトール粉末を連続的に導入し、そしてスプレーするためのソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高いソルビトールを体積式計量デバイスを用いて連続的に導入する。
【００７５】
以下の例示のように、本出願人は、ＧＬＡＴＴ  ＡＧＴ型の分級排出管を備える連続空気流動床造粒機を使うことを選択した。
【００７６】
空気懸濁流内におくことによって、構成成分間の良好な接触と、ソルビトール粉末粒子上の融解物または乾燥物質の含量が高いソルビトール溶液の粒状化とが達成される。
【００７７】
従って、ソルビトール粉末と、ソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高いソルビトール溶液とを、噴射ノズル、例えば、二流体ノズルによって液体をスプレーするためのシステムが取り付けられた空気流動床内で接触して粒状化する。
【００７８】
空気流動床造粒機からの出口で、粒状物は連続的に排出される。排出は、好ましくは、ＡＧＴ造粒機の分級排出管によって行ない、ピストンフローを備えた矩形連続造粒機を使う場合は、オーバーフローによって行なう。
【００７９】
本発明の粒状化ソルビトールは、冷却および任意選択的に、ふるい分けして得る。この場合、微粒子（ｆｉｎｅｓ）とも呼ばれる細い粒子（ｆｉｎｅｓ  ｐａｒｔｉｃｌｅｓ）は、粒状化の開始に直接戻して再利用し、大きな粒子は破砕していわゆる破砕不良品になり、次いでふるいの開始点に戻すかまたは粒状化の開始に戻して再利用することができる。
【００８０】
また、本発明の粒状化ソルビトールのフラクションは、 破砕し、粒状化の開始に戻して再利用することもできる。
【００８１】
本発明の好ましい態様では、下記の連続ステップ：
ａ）ソルビトール乾燥物質の含量が６５％より多く、好ましくは、６５から７５％の範囲、さらに好ましくは、７０％である溶液を、乾燥物質の含量が高い溶液または融解物を得るために、任意に蒸発によって濃縮するステップ、
ｂ）排出管を備えた空気流動床造粒機内に、前記ソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高い前記ソルビトール溶液と結晶化ソルビトールとを、結晶化ソルビトール：ソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高いソルビトール溶液の重量比が０．５：１より大きい量で、好ましくは、１：１から２：１の範囲の量で導入するステップ、
ｃ）空気流動床において６５℃より高い温度で、好ましくは、７５℃から８５℃の範囲の温度で、前記融解物と結晶化ソルビトールとを粒状化するステップ、
ｄ）前記の排出管を介して得られる粒状化生成物を回収するステップ、
ｅ）前記で得られた粒状化生成物を、室温、典型的には２０℃で３０分から２時間の間、好ましくは、ちょうど１時間冷却するステップ、
ｆ）前記で得られた粒状化ソルビトールを篩い分けて回収するステップ、を実行する。
【００８２】
本方法は、後に続く次のステップ：
ｇ）微粒子、破砕した不良品、および前記の得られた粒状化ソルビトールのフラクションを、ソルビトール粉末：ソルビトール融解物または乾燥物質の含量が高いソルビトール溶液の重量比を０．５：１より大きく、好ましくは、１：１から２：１の範囲に維持するために再利用するステップを有利に含むことができる。
【００８３】
また、本発明は、特に、食品、医薬または工業のために意図された錠剤形態で、甘味料、テクスチャー剤、賦形剤または特に、組成物において添加物媒体として本発明の粒状化ソルビトールを使用することに関する。
【００８４】
また、本発明は、本発明の粒状化ソルビトールから製造される錠剤に関する。錠剤のソルビトール含量は、錠剤の所望する使用法によって決まると考えられる。典型的には、錠剤のソルビトール含量は、１％から９０％の範囲であってもよい。
【００８５】
本発明の他の特徴および利点は、下記の実施例によって明らかになると考えられる。しかしながら、それらは本明細書で純粋に例示によって与えられるが限定的ではない。
【実施例】
【００８６】
実施例１
乾燥物質を基準としてソルビトール含量が７０％の溶液を、蒸発容器内で減圧下に置いて、乾燥物質を９９％有するソルビトール融解物を得る。
【００８７】
蒸発の終了時に、この融解物を温度１２０℃で維持する。
【００８８】
次いで、あらかじめ２５ｋｇの結晶化ソルビトールが充填されているＡＧＴ４００型空気流動床造粒機に、Ｋ−ｔｒｏｎによって市販されている粉末流量計量装置によって約１０ｋｇ／ｈの流動速度で、商標名ＮＥＯＳＯＲＢで本出願人によって市販されている結晶化ソルビトールを連続的に供給し、体積平均粒子径１８０μｍの粒子を得る。
【００８９】
さらに、連続空気流動床造粒機に２流体スプレーノズルを介して、流動速度１０ｋｇ／ｈでソルビトール融解物を供給する。
【００９０】
融解物のスプレーは、１２０℃、５．５バールの圧力下、空気流によって実施する。
【００９１】
粒状化ソルビトールを懸濁流の状態に置くために使う空気の流動速度は約８５０ｍ３／ｈであり、空気流動床が８０℃になるように温度を調節する。
【００９２】
粒状化ソルビトールを１時間以上かけて８０℃から２０℃に冷却するために、空気流動床の分級排出管（管内の空気流動速度を６０ｍ３／ｈに調節し、的確な最終粒子径を得る）を介して連続的に排出する。
【００９３】
次いで、粒状化および冷却した生成物を、１００と５００μｍの２つの金属篩いを取り付けた回転篩いで連続的に篩い分ける。
【００９４】
また、この微粒子、破砕した不良品および１００から５００μｍの範囲の生成物フラクションそれ自体を破砕（１８０μｍオーダーの平均粒子径の再利用粒子を得るための破砕）し、粒状化の開始点に戻し、全再利用流れを１０ｋｇ／ｈに維持する。
【００９５】
このようにして得られた粒状化ソルビトールは、下表Ｉに示すような特徴を有する。
【００９６】
【表１】
0005480622.tif 000002
実施例２
乾燥物質を基準としてソルビトール含量が７０％の溶液を、蒸発容器内で減圧下に置いて、乾燥物質を９９％有するソルビトール融解物を得る。
【００９７】
蒸発の終了時に、この融解物を温度１２０℃で維持する。
【００９８】
次いで、あらかじめ２５ｋｇの結晶化ソルビトールが充填されているＡＧＴ４００型空気流動床造粒機に、Ｋ−ｔｒｏｎによって市販されている粉末計量装置によって約２０ｋｇ／ｈの流動速度で、商標名ＮＥＯＳＯＲＢで本出願人によって市販されている結晶化ソルビトールを連続的に供給し、平均粒子径１８０μｍの粒子を得る。
【００９９】
さらに、連続空気流動床造粒機に２流体スプレーノズルを介して、流動速度１０ｋｇ／ｈでソルビトール融解物を供給する。
【０１００】
融解物のスプレーは、１２０℃、５．５バールの圧力下、空気流によって実施する。
【０１０１】
粒状化ソルビトールを懸濁流の状態に置くために使う空気の流動速度は約８５０ｍ３／ｈであり、空気流動床が８０℃になるように温度を調節する。
【０１０２】
粒状化ソルビトールを１時間以上かけて８０℃から２０℃に冷却するために、空気流動床の分級排出管（管内の空気流動速度を６０ｍ３／ｈに調節し、修正された的確な最終粒子径を得る）を介して連続的に排出する。
【０１０３】
次いで、粒状化および冷却した生成物を、１００と５００μｍの２つの金属篩いを取り付けた回転篩いで連続的に篩い分ける。
また、この微粒子、破砕した不良品および１００から５００μｍの範囲の生成物フラクションそれ自体を破砕し（１８０μｍオーダーの平均粒子径の再利用粒子を得るための破砕）、粒状化の開始点に戻し、全再利用流れを２０ｋｇ／ｈに維持する。
【０１０４】
このようにして得られた粒状化ソルビトールは、下表ＩＩに示すような特徴を有する。
【０１０５】
【表２】
0005480622.tif 000003
実施例３
あらかじめ２５ｋｇの結晶化ソルビトールが充填されているＡＧＴ４００型空気流動床造粒機に、Ｋ−ｔｒｏｎによって市販されている粉末計量装置によって約１２ｋｇ／ｈの流動速度で、商標名ＮＥＯＳＯＲＢで本出願人によって市販されている結晶化ソルビトールを連続的に供給し、平均粒子径１８０μｍの粒子を得る。
【０１０６】
さらに、連続空気流動床造粒機に２流体スプレーノズルを介して、乾燥物質を７０％有するソルビトール溶液を流動速度１８ｋｇ／ｈ、６０℃で供給する。
【０１０７】
この溶液のスプレーは、９０℃、３バールの圧力下、空気流によって実施する。
【０１０８】
粒状化ソルビトールを懸濁流の状態に置くために使う空気の流動速度は約８５０ｍ３／ｈであり、空気流動床が７５℃になるように温度を調節する。
【０１０９】
粒状化ソルビトールを１時間以上かけて７５℃から２０℃に冷却するために、空気流動床の分級排出管（管内の空気流動速度を６０ｍ３／ｈに調節し、修正された最終粒子径を得る）を介して連続的に排出する。
【０１１０】
次いで、粒状化および冷却された生成物を、１００と５００μｍの２つの金属篩いを取り付けた回転篩いで連続的に篩い分ける。
【０１１１】
また、この微粒子、破砕した不良品および１００から５００μｍの範囲の生成物フラクションそれ自体を破砕し（１８０μｍオーダーの平均粒子径の再利用粒子を得るための破砕）、粒状化の開始点に戻し、全再利用流れを１２ｋｇ／ｈに維持する。
【０１１２】
このようにして得られた粒状化ソルビトールは、下表ＩＩＩに示すような特徴を有する。
【０１１３】
【表３】
0005480622.tif 000004
実施例４
乾燥物質を基準としてソルビトール含量が７０％の溶液を、蒸発容器内で減圧下に置いて、乾燥物質を９０％有するソルビトール融解物を得る。
【０１１４】
蒸発の終了時に、この融解物を温度１１０℃で維持する。
【０１１５】
次いで、あらかじめ２５ｋｇの結晶化ソルビトールが充填されているＡＧＴ４００型空気流動床造粒機に、Ｋ−ｔｒｏｎによって市販されている粉末計量装置によって約１５ｋｇ／ｈの流動速度で、商標名ＮＥＯＳＯＲＢで本出願人によって市販されている結晶化ソルビトールを連続的に供給し、体積平均粒子径１８０μｍの粒子を得る。
【０１１６】
さらに、連続空気流動床造粒機に２流体スプレーノズルを介して、ソルビトール溶液を流動速度１５ｋｇ／ｈで供給する。
【０１１７】
この融解物のスプレーは、１１０℃、４．５バールの圧力下、空気流によって実施する。
【０１１８】
粒状化ソルビトールを懸濁流の状態に置くために使う空気の流動速度は約８００ｍ３／ｈであり、空気流動床が８０℃になるように温度を調節する。
【０１１９】
粒状化ソルビトールを１時間以上かけて８０℃から２０℃に冷却するために、空気流動床の分級排出管（管内の空気流動速度を６０ｍ３／ｈに調節し、修正された最終粒子径を得る）を介して連続的に排出する。
【０１２０】
次いで、粒状化および冷却された生成物を、１００と５００μｍの２つの金属篩いを取り付けた回転篩いで連続的に篩い分ける。
【０１２１】
また、この微粒子、破砕した不良品および１００から５００μｍの範囲の生成物フラクションそれ自体を破砕し（１８０μｍのオーダーの平均粒子径の再利用粒子を得るための破砕）、粒状化の開始に戻し、全再利用流れを１５ｋｇ／ｈに維持する。
【０１２２】
このようにして得られた粒状化ソルビトールは、下表ＩＶに示すような特徴を有する。
【０１２３】
【表４】
0005480622.tif 000005
実施例５
あらかじめ２５ｋｇの結晶化ソルビトールが充填されているＡＧＴ４００型空気流動床造粒機に、Ｋ−ｔｒｏｎによって市販されている粉末流量計量装置によって約１３ｋｇ／ｈの流動速度で、商標名ＮＥＯＳＯＲＢで本出願人によって市販されている結晶化ソルビトールを連続的に供給し、平均粒子径４５０μｍの粒子を得る。
【０１２４】
さらに、連続空気流動床造粒機に２流体スプレーノズルを介して、乾燥物質を７０％有するソルビトール溶液を流動速度１７ｋｇ／ｈ、６０℃で供給する。
【０１２５】
この溶液のスプレーは、９０℃、２．５バールの圧力下、空気流によって実施する。
【０１２６】
粒状化ソルビトールを懸濁流の状態に置くために使う空気の流動速度は約９００ｍ３／ｈであり、空気流動床が６７℃になるように温度を調節する。
【０１２７】
粒状化ソルビトールを１時間以上かけて６７℃から２０℃に冷却するために、空気流動床の分級排出管（管内の空気流動速度を１３０ｍ３／ｈに調節し、的確な最終粒子径を得る）を介して連続的に排出する。
【０１２８】
次いで、粒状化および冷却された生成物を、４００と１３００μｍの２つの金属篩いを取り付けた回転篩いで連続的に篩い分ける。
【０１２９】
また、この微粒子、破砕した不良品および４００から１３００μｍの範囲の生成物フラクションそれ自体を破砕し（４５０μｍオーダーの平均粒子径の再利用粒子を得るための破砕）、粒状化の開始点に戻し、全再利用流れを１３ｋｇ／ｈに維持する。
【０１３０】
このようにして得られた粒状化ソルビトールは、下表Ｖに示すような特徴を有する。
【０１３１】
【表５】
0005480622.tif 000006
実施例６
下表ＶＩには、実施例１から４の粒状化ソルビトールと、他で公知の粒状化ソルビトールとの比較を示す。
【０１３２】
【表６】
0005480622.tif 000007
本発明の粒状化ソルビトールは、先行技術での生成物と対比して、特に、食品および医薬分野、工業用途（例えば、洗浄剤錠剤用途）で、賦形剤および非吸湿性添加物媒体として欠点がなく使うのに適切な優れた機能特性をすべて有している。
実施例７
商業的に入手できる香味料および甘味料を含む本発明の実施例１の粒状化ソルビトールを使って錠剤を製造し、この硬度を評価する。
【０１３３】
錠剤の重量％で示された錠剤組成を、下表ＶＩＩに示す。
【０１３４】
【表７】
0005480622.tif 000008
錠剤は円形であり、直径８ｍｍ、厚さ４．５ｍｍで両凸面を有する。このようにして製造した錠剤の硬度を、厚さが一定で２つの別の重量の錠剤に対して測定する。得られた結果を下表ＶＩＩＩに示す。
【０１３５】
【表８】
0005480622.tif 000009
ただ９．５％の錠剤の重量増加で、硬度はかなり増加（７９％）することが明らかであり大量の追加のの材料を導入しなくても硬度が顕著に増加する。
【０１３６】
この結果は、潜在的なユーザーにとって少なくない節約となる。