(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］ペンタン酸（化合物番号５７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号６０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号６１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チエニル］ペンタン酸（化合物番号６２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝ペンタン酸（化合物番号６３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−チエニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号６４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１０６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−チエニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１３）
から選択される化合物。
【請求項２】
以下に記載の式ＸＸの化合物の製造方法であって、
ａ．式ＶＩＩＩａ
【化５】
0005399902.tif 000013
（式ＶＩＩＩａ）
の化合物を式ＩＸ
【化６】
0005399902.tif 000014
（式ＩＸ）
の化合物と反応させて式Ｘ
【化７】
0005399902.tif 000015
（式Ｘ）
の化合物を得ることと、
ｂ．式Ｘの化合物を脱保護して式ＸＩ
【化８】
0005399902.tif 000016
（式ＸＩ）
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＩの化合物を酸化して式ＸＩＩ
【化９】
0005399902.tif 000017
（式ＸＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｄ．式ＸＩＩの化合物を式ＸＩＩＩ
【化１０】
0005399902.tif 000018
（式ＸＩＩＩ）
の化合物と反応させて式ＸＩＶ
【化１１】
0005399902.tif 000019
（式ＸＩＶ）
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＸＩＶの化合物を式ＸＶ
【化１２】
0005399902.tif 000020
（式ＸＶ）
の化合物と反応させて式ＸＶＩ
【化１３】
0005399902.tif 000021
（式ＸＶＩ）
の化合物を得ることと、
ｆ．式ＸＶＩの化合物を水素添加して式ＸＶＩＩ
【化１４】
0005399902.tif 000022
（式ＸＶＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｇ．式ＸＶＩＩの化合物を脱保護して式ＸＶＩＩＩ
【化１５】
0005399902.tif 000023
（式ＸＶＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｈ．式ＸＶＩＩＩの化合物を式ＸＩＸ
【化１６】
0005399902.tif 000024
（式ＸＩＸ）
の化合物に転化させることと、
ｉ．式ＸＩＸの化合物を脱ホルミル化して式ＸＸ
【化１７】
0005399902.tif 000025
（式ＸＸ）
（式中：
Ｐ１はシリル保護基であり、
Ｒ’及びＲ’’は、一緒になってアセタール保護基を形成し、
Ｒ２は、Ｎ含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ａｒはフェニルであり、
Ｑは、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールであり、及び
Ｒ１は、水素、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシである）
の化合物を得ることと、
からなる、式ＸＸの化合物の製造方法。
【請求項３】
式ＸＸの化合物が、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号２２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−エチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号２９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４−ピリジン−３−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号３１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛２−［７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛２−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３，３’−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］ペンタン酸（化合物番号５７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号６０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号６１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チエニル］ペンタン酸（化合物番号６２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝ペンタン酸（化合物番号６３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−チエニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号６４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号６７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−４−フルオロビフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−フルオロ−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−６−フルオロフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，６−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号７６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号７８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（４−フルオロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号８０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号８８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号９３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−イソプロピルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１００）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−ブチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１０４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１０５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１０６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（８−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１１４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１３６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１３９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１４４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１４５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１４９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１５０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１５１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１５５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１６０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１６２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１７３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１７５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−チエニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１７９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１８１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１８４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１９４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１９５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−｛２−［４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ペンタン酸（化合物番号１９８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２００）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７，９−ジオキソ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２０１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２０２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−４，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２２６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−｛２−［４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ペンタン酸（化合物番号２２７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−３（２Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２２８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（アセチルオキシ）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２２９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（８−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２３０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２３１）、及び
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−（２−｛［（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル］アミノ｝エチル）ペンタン酸（化合物番号２３２）
から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
以下に記載の式ＸＸＶＩの化合物の製造方法であって、
ａ．式ＸＩＩの化合物を式ＸＸＩ
【化１８】
0005399902.tif 000026
（式ＸＸＩ）
の化合物と反応させて式ＸＸＩＩ
【化１９】
0005399902.tif 000027
（式ＸＸＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＩＩの化合物を水素添加して式ＸＸＩＩＩ
【化２０】
0005399902.tif 000028
（式ＸＸＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＸＩＩＩの化合物を脱保護して式ＸＸＩＶ
【化２１】
0005399902.tif 000029
（式ＸＸＩＶ）
の化合物を得ることと、
ｄ．式ＸＸＩＶの化合物を式ＸＸＶ
【化２２】
0005399902.tif 000030
（式ＸＸＶ）
の化合物の化合物に転化させることと、
ｅ．式ＸＸＶの化合物を脱ホルミル化して式ＸＸＶＩ
【化２３】
0005399902.tif 000031
（式ＸＸＶＩ）
（式中：
Ｒ’及びＲ’’は、一緒になってアセタール保護基を形成し、
Ｒ２はＮ含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
Ａｒはフェニルであり、及び
Ｑは、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールである）
の化合物を得ることと、
からなる、式ＸＸＶＩの化合物の製造方法。
【請求項５】
式ＸＸＶＩの化合物が、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−フェニルペンタン酸（化合物番号８２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸（化合物番号８３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号８４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８５）、及び
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０４）
から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
以下に記載の式ＸＸＸＶの化合物の製造方法であって、
ａ．式ＶＩＩＩｂ
【化２４】
0005399902.tif 000032
（式ＶＩＩＩｂ）
の化合物を式ＩＸ
【化２５】
0005399902.tif 000033
（式ＩＸ）
の化合物と反応させて式ＸＸＶＩＩ
【化２６】
0005399902.tif 000034
（式ＸＸＶＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＸＸＶＩＩの化合物を脱保護して式ＸＸＶＩＩＩ
【化２７】
0005399902.tif 000035
（式ＸＸＶＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＸＶＩＩＩの化合物を酸化して式ＸＸＩＸ
【化２８】
0005399902.tif 000036
（式ＸＸＩＸ）
の化合物を得ることと、
ｄ．式ＸＸＩＸの化合物を式ＸＩＩＩ
【化２９】
0005399902.tif 000037
（式ＸＩＩＩ）
の化合物と反応させて式ＸＸＸ
【化３０】
0005399902.tif 000038
（式ＸＸＸ）
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＸＸＸの化合物を式ＸＶ
【化３１】
0005399902.tif 000039
（式ＸＶ）
の化合物と反応させて式ＸＸＸＩ
【化３２】
0005399902.tif 000040
（式ＸＸＸＩ）
の化合物を得ることと、
ｆ．式ＸＸＸＩの化合物を水素添加して式ＸＸＸＩＩ
【化３３】
0005399902.tif 000041
（式ＸＸＸＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｇ．式ＸＸＸＩＩの化合物を脱保護して式ＸＸＸＩＩＩ
【化３４】
0005399902.tif 000042
（式ＸＸＸＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｈ．式ＸＸＸＩＩＩの化合物を式ＸＸＸＩＶ
【化３５】
0005399902.tif 000043
（式ＸＸＸＩＶ）
の化合物に転化させることと、
ｉ．式ＸＸＸＩＶの化合物を脱ホルミル化して式ＸＸＸＶ
【化３６】
0005399902.tif 000044
（式ＸＸＸＶ）
（式中：
Ｐ１はシリル保護基であり、
Ｒ’及びＲ’’は、一緒になってアセタール保護基を形成し、
Ｒ２は、Ｎ含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、及び
Ａｒはフェニルであり、
Ｑは、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールであり、及び
Ｒ１は、水素、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシである）
の化合物を得ることと、
からなる、式ＸＸＸＶの化合物の製造方法。
【請求項７】
式ＸＸＸＶの化合物が、
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４３）、
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０８）
から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
以下に記載の式ＬＩＩＩの化合物の製造方法であって、
ａ．式ＸＬＩの化合物をウィッチヒ試薬との反応により式ＸＬＩＩ
【化３７】
0005399902.tif 000045
（式ＸＬＩＩ）
の化合物に転化させることと、
ｂ．式ＸＬＩＩの化合物を水素添加して式ＸＬＩＩＩ
【化３８】
0005399902.tif 000046
（式ＸＬＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＸＬＩＩＩの化合物を還元して式ＸＬＩＶ
【化３９】
0005399902.tif 000047
（式ＸＬＩＶ）
の化合物を得ることと、
ｄ．式ＸＬＩＶの化合物を式ＩＸ
【化４０】
0005399902.tif 000048
（式ＩＸ）
の化合物と反応させて式ＸＬＶ
【化４１】
0005399902.tif 000049
（式ＸＬＶ）
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＸＬＶの化合物を脱保護して式ＸＬＶＩ
【化４２】
0005399902.tif 000050
（式ＸＬＶＩ）
の化合物を得ることと、
ｆ．式ＸＬＶＩの化合物を酸化して式ＸＬＶＩＩ
【化４３】
0005399902.tif 000051
（式ＸＬＶＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｇ．式ＸＬＶＩＩの化合物を式ＸＩＩＩ
【化４４】
0005399902.tif 000052
（式ＸＩＩＩ）
の化合物と反応させて式ＸＬＶＩＩＩ
【化４５】
0005399902.tif 000053
（式ＸＬＶＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｈ．式ＸＬＶＩＩＩの化合物を式ＸＶ
【化４６】
0005399902.tif 000054
（式ＸＶ）
の化合物と反応させて式ＸＬＩＸ
【化４７】
0005399902.tif 000055
（式ＸＬＩＸ）
の化合物を得ることと、
ｉ．式ＸＬＩＸの化合物を水素添加して式Ｌ
【化４８】
0005399902.tif 000056
（式Ｌ）
の化合物を得ることと、
ｊ．式Ｌの化合物を脱保護して式ＬＩ
【化４９】
0005399902.tif 000057
（式ＬＩ）
の化合物を得ることと、
ｋ．式ＬＩの化合物を式ＬＩＩ
【化５０】
0005399902.tif 000058
（式ＬＩＩ）
の化合物に転化させることと、
ｌ．式ＬＩＩの化合物を脱ホルミル化して式ＬＩＩＩ
【化５１】
0005399902.tif 000059
（式ＬＩＩＩ）
（式中：
Ｒ７及びＲ８は、一緒になってアセタール保護基を形成し、
Ｒ’及びＲ’’は、一緒になってアセタール保護基を形成し、
Ｅはアルキル基であり、
Ｒ２はＮ含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ａｒはフェニルであり、
Ｑは、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールであり、及び
Ｒ１は、水素、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシである）
の化合物を得ることと、
からなる、式ＬＩＩＩの化合物の製造方法。
【請求項９】
式ＬＩＩＩの化合物が、
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２０）、
（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０５）、
（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０６）、及び
（２Ｒ，３Ｓ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０７）
から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
以下に記載の式ＬＸＶＩの化合物の製造方法であって、
ａ．式ＸＸＸＶＩＩの化合物をウィッチヒ試薬との反応により式ＬＩＶ
【化５２】
0005399902.tif 000060
（式ＬＩＶ）
の化合物に転化させることと、
ｂ．式ＬＩＶの化合物を水素添加して式ＬＶ
【化５３】
0005399902.tif 000061
（式ＬＶ）
の化合物を得ることと、
ｃ．式ＬＶの化合物を脱保護して式ＬＶＩ
【化５４】
0005399902.tif 000062
（式ＬＶＩ）
の化合物を得ることと、
ｄ．式ＬＶＩの化合物を酸化して式ＬＶＩＩ
【化５５】
0005399902.tif 000063
（式ＬＶＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＬＶＩＩの化合物を式ＸＩＩＩ
【化５６】
0005399902.tif 000064
（式ＸＩＩＩ）
の化合物と反応させて式ＬＶＩＩＩ
【化５７】
0005399902.tif 000065
（式ＬＶＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｆ．式ＬＶＩＩＩの化合物を式ＸＶ
【化５８】
0005399902.tif 000066
（式ＸＶ）
の化合物と反応させて式ＬＩＸ
【化５９】
0005399902.tif 000067
（式ＬＩＸ）
の化合物を得ることと、
ｇ．式ＬＩＸの化合物を水素添加して式ＬＸ
【化６０】
0005399902.tif 000068
（式ＬＸ）
の化合物を得ることと、
ｈ．式ＬＸの化合物を脱保護して式ＬＸＩ
【化６１】
0005399902.tif 000069
（式ＬＸＩ）
の化合物を得ることと、
ｉ．式ＬＸＩの化合物を式ＬＸＩＩ
【化６２】
0005399902.tif 000070
（式ＬＸＩＩ）
の化合物に活性化させることと、
ｊ．式ＬＸＩＩの化合物を式ＩＸａ
【化６３】
0005399902.tif 000071
（式ＩＸａ）
の化合物と反応させて式ＬＸＩＩＩ
【化６４】
0005399902.tif 000072
（式ＬＸＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｋ．式ＬＸＩＩＩの化合物を脱保護して式ＬＸＩＶ
【化６５】
0005399902.tif 000073
（式ＬＸＩＶ）
の化合物を得ることと、
ｌ．式ＬＸＩＶの化合物を式ＬＸＶ
【化６６】
0005399902.tif 000074
（式ＬＸＶ）
の化合物に転化させることと、
ｍ．式ＬＸＶの化合物を脱ホルミル化して式ＬＸＶＩ
【化６７】
0005399902.tif 000075
（式ＬＸＶＩ）
（式中：
Ｒ７及びＲ８は、一緒になってアセタール保護基を形成し、
Ｒ’及びＲ’’は、一緒になってアセタール保護基を形成し、
Ｒ２は、Ｎ含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
ＵはＯ活性化基であり、
Ｅはアルキル基であり、
ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ａｒはフェニルであり、
Ｍは金属であり、
Ｑは、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールであり、及び
Ｒ１は、水素、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシである）
の化合物を得ることと、
からなる、式ＬＸＶＩの化合物の製造方法。
【請求項１１】
式ＬＸＶＩの化合物が、
（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８９）、及び
（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９６）
から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
以下に記載の式ＸＸの化合物の製造方法であって、
ａ．式ＬＸＶＩＩ
【化６８】
0005399902.tif 000076
（式ＬＸＶＩＩ）
の化合物を式ＬＸＶＩＩＩ
【化６９】
0005399902.tif 000077
（式ＬＸＶＩＩＩ）
の化合物と反応させて式ＬＸＩＸ
【化７０】
0005399902.tif 000078
（式ＬＸＩＸ）
の化合物を得ることと、
ｂ．式ＬＸＩＸの化合物を式ＬＸＸ
【化７１】
0005399902.tif 000079
（式ＬＸＸ）
の化合物に転化させることと、
ｃ．式ＬＸＸの化合物を水素添加して式ＬＸＸＩ
【化７２】
0005399902.tif 000080
（式ＬＸＸＩ）
の化合物を得ることと、
ｄ．式ＬＸＸＩの化合物を還元して式ＬＸＸＩＩ
【化７３】
0005399902.tif 000081
（式ＬＸＸＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｅ．式ＬＸＸＩＩの化合物を酸化して式ＬＸＸＩＩＩ
【化７４】
0005399902.tif 000082
（式ＬＸＸＩＩＩ）
の化合物を得ることと、
ｆ．式ＬＸＸＩＩＩの化合物を式ＬＸＸＩＶ
【化７５】
0005399902.tif 000083
（式ＬＸＸＩＶ）
の化合物と反応させて式ＬＸＸＶ
【化７６】
0005399902.tif 000084
（式ＬＸＸＶ）
の化合物を得ることと、
ｇ．式ＬＸＸＶの化合物を水素添加して、式ＸＸ
【化７７】
0005399902.tif 000085
（式ＸＸ）
（式中：
Ｒ２はＮ含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
Ｅはアルキル基であり、
ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ｑは、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１は、水素、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシであり、
Ｙ及びＷは、独立して酸素又は硫黄であり、並びに
Ｒ１０はアルキル、アリール又はアラルキルである）
の化合物を得ることと、
からなる、式ＸＸの化合物の製造方法。
【請求項１３】
式ＸＸの化合物が、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２２２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２４）、及び
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２５）
から選択される、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤としてのある種のβ−ヒドロキシ−及びアミノ−置換カルボン酸、特にジアステレオマーとして純粋なβ−ヒドロキシ−カルボン酸並びにその合成方法に関する。
【０００２】
本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬理学的組成物、及び該化合物を使用して喘息、関節リウマチ、ＣＯＰＤ、鼻炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、肺線維症、創傷治癒障害、肺炎症、急性呼吸困難症候群、歯周炎，多発性硬化症、歯肉炎、アテローム性動脈硬化症、新生内膜増殖（これは再狭窄及び虚血性心不全を招く）、脳卒中、腎臓疾患、腫瘍転移、並びにマトリックスメタロプロテイナーゼの過剰発現及び過剰活性化に特徴があるその他の炎症性疾患を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、ほとんどの哺乳動物において認められる天然産プロテイナーゼ（酵素）のスーパーファミリーである。このスーパーファミリーは、多くの細胞種によって産生され且つ構造的及び機能的特徴を共有する亜鉛含有酵素の少なくとも２６メンバーから構成される。構造的及び機能的考察に基づいて、プロテイナーゼは、種々のファミリー及びサブファミリー（Ｖａｒｔａｋら，（２００７），Ｊ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ，１５，１−２０；及びＨｏｐｐｅｒ，（１９９４），ＦＥＢＳ，３５４，１−６）、例えばコラゲナーゼ（ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−８及びＭＭＰ−１３）、ゼラチナーゼ（ＭＭＰ−２及びＭＭＰ−９）、メタロエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）、ＭＴ−ＭＭＰ（ＭＭＰ−１４、ＭＭＰ−１５、ＭＭＰ−１６、ＭＭＰ−１７、ＭＭＰ−２４及びＭＭＰ−２５）、マトリリシン（ＭＭＰ−７及びＭＭＰ−２６）、ストロメライシン（ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−１０及びＭＭＰ−１１）及びシェダーゼ、例えばＴＮＦ変換酵素（ＴＡＣＥ、及びＡＣＥ）に分類されている。
【０００４】
メタロプロテイナーゼは、リモデリング、例えば胚発生、骨形成及び生理中の子宮リモデリングに伴って生じる多数の生理学的疾患プロセスにおいて重要であると考えられている。ＭＭＰの一つの重要な生物学的な機能は、組織又はマトリックスの種々の成分を加水分解するその能力によって結合組織又は細胞外マトリックスの分解を触媒することである。結合組織の分解におけるその役割とは別に、ＭＭＰは、他のＭＭＰの酵素原（又は前酵素原）体の活性化に関与し、それによってＭＭＰの活性化を誘導する。ＭＭＰはまた、多数の病理学的状態に関連付けられるＴＮＦ−αの生合成にも関与する。
【０００５】
マクロファージエラスターゼ又はメタロエラスターゼとしても知られているＭＭＰ−１２は、活性化マクロファージにおいて発現され、喫煙者由来の肺胞マクロファージから分泌されること及びアテローム性動脈硬化症の泡沫細胞において分泌されることが明らかにされている。ＭＭＰ−１２ノックアウトマウスの研究により、顕著な気腫の発症が明らかにされ、従ってＣＯＰＤにおけるその役割が裏付けられている。ＭＭＰ−９（ゼラチナーゼＢ、９２ｋＤａのＩＶ型コラゲナーゼ）は、酵素前駆体として放出され、その後に生体内でプロテアーゼカスケードによって活性化されるＭＭＰファミリーの一員である。
【０００６】
ＭＭＰ−９の濃度は、喘息、間質性肺線維症（ＩＰＦ）、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）のような疾患において及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）において上昇する。ＭＭＰ−９は、そのタンパク質分解能のために、慢性炎症性疾患、例えば重篤な喘息及びＣＯＰＤにおける気道及び肺の組織リモデリングに関与している。ＭＭＰ−９はまた、その細胞外マトリックスの成分の消化並びにその他のプロテアーゼ及びサイトカインの活性を調節する能力のために、生理学的に重要であると思われる。ＭＭＰ−９は、サイトカインや増殖因子によって容易に誘導される好中球、マクロファージ、破骨細胞において分泌され、種々の生理学的及び病理学的プロセスにおいて役割を果たす。
【０００７】
ＭＭＰの過剰発現又は過剰活性化、あるいはＭＭＰとマトリックスメタロプロテイナーゼの天然（すなわち、内因性）組織阻害剤（ＴＩＭＰ）との間の不均衡は、結合組織又は細胞外マトリックスの分解に特徴がある疾患の病因に関連している。
【０００８】
１種又はそれ以上のＭＭＰの活性の阻害は、種々の炎症性疾患、自己免疫疾患及びアレルギー疾患、例えば関節の炎症、ＧＩ管の炎症、皮膚の炎症、コラーゲンリモデリング、創傷治癒障害などの治療に有用であり得る。
【０００９】
ＭＭＰ阻害剤の設計及び治療応用により、分子が酵素のＭＭＰクラスの有効な阻害剤である必要条件は、活性部位Ｚｎ２＋イオンにキレート化することができる官能基（例えば、カルボン酸基、ヒドロキサム酸基、又はスルフヒドリル基）であることが明らかにされている（Ｗｈｉｔｔａｋｅｒら，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，（１９９９），９９，２７３５−７６）。
【００１０】
国際公開ＷＯ２００４／１１０９７４号明細書には、マトリックスメタロプロテイナーゼ酵素の阻害剤として記載された化合物及びそれらの生理学的機能性誘導体が開示されている。国際公開ＷＯ２００４／１１３２７９号明細書には、マトリックスメタロプロテイナーゼの主張されている阻害剤が開示されている。国際公開ＷＯ２００５／０２６１２０号明細書には、マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤としても記載されている化合物が開示されている。米国特許第６，３５０，８８５号明細書には、マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤であると思われる三環式へテロ芳香族化合物及びその誘導体が開示されている。国際公開ＷＯ９８／０９９４０号明細書には、マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤として記載されているビフェニル酪酸及びその誘導体が開示されている。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９６８），ｖｏｌ．１１（６），１１３９−１１４４には、４−（ｐ−ビフェニリル）−３−ヒドロキシ酪酸及び関連化合物の合成及び抗炎症活性が開示されている。国際公開ＷＯ９６／１５０９６号明細書には、主張されているマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤として置換４−ビアリール酪酸又は５−ビアリールペンタン酸及びその誘導体が開示されている。国際公開ＷＯ２００６／０９０２３５号明細書には、喘息及びその他の疾患の治療用のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤として記載されている５−フェニル−ペンタン酸誘導体が開示されている。
【００１１】
研究が、例えば、数種のＭＭＰサブタイプに対して選択性である阻害剤の同定について行われている。改良された選択性をもつＭＭＰ阻害剤は、治療される疾患の病因に関与していないＭＭＰ類の阻害に関連した生じる可能性のある副作用を回避するであろう。
【００１２】
また、より選択性のＭＭＰ阻害剤の使用は、多数のＭＭＰの間で、別の方法で必要とされ、投与後に生体内で分配される量よりも少ない量の疾患治療用の阻害剤の投与を必要とするであろう。さらにまた、より少ない量の化合物の投与は、治療活性に必要とされる阻害剤の用量と、毒性が認められる阻害剤の用量の間で安全性の限界を高めるであろう。
【００１３】
多くの薬物は、不斉三次元分子、すなわちキラルとして存在し、従って存在するキラル中心の数に応じて幾つかの立体異性体を有するであろう。キラル中心を有する新規な化学物質を単一の異性体として評価することの重要性は、薬理学的及び毒物学的な観点に及ぼすその影響を理解することにある。鏡像異性体／ジアステレオマーの間には薬力学的相違、薬物動態的相違及び／又は毒性学的相違が存在する場合が多い。たとえ天然の生理学的メディエータがアキラルであるとしても、その標的環境に基づいて、その受容体／酵素が、アゴニスト、アンタゴニスト又は阻害剤の唯一の光学的に純粋な鏡像異性体を好むことを実証し得る。薬物動態の観点から、キラリティーは、薬物の吸収、分布、代謝及び排泄に影響を及ぼし得る。純粋な単一の異性体は、また、薬物候補としてこのような分子のよりよい開発可能性を可能にするこれらの薬物動態パラメーターの観点から利点をも提供し得る。キラリティーが、次々に分子の薬物動態及び開発可能性に著しい影響を及ぼすキラル分子の物理化学的特性及び結晶性に著しい影響を及ぼすことも知られている。前述の事柄の他に、調節原理は、望ましくない異性体と望ましくない分子標的との相互作用により生じ得る薬理学的問題、薬物動態の問題及び毒性問題を回避するために、人を単一の異性体を薬物候補として好ましくは開発するのに導く。
【００１４】
これに関連して、純粋な単一の異性体を製造するための合成法は、費用及び効率の観点ばかりではなく、多量の化合物が念入りな医薬試験のために製造できるという観点でも、異性体の分離の分析法に関して利点を提供する。従って、単一のキラル異性体である本発明の化合物は、ラセミ化合物に比べて改善された効能、改善された薬物動態及び／又は改善された物理化学的性質を有する。
【００１５】
本発明は、当該技術で遭遇する問題を克服することを対象とする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００４／１１０９７４号明細書
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００４／１１３２７９号明細書
【特許文献３】国際公開ＷＯ２００５／０２６１２０号明細書
【特許文献４】米国特許第６，３５０，８８５号明細書
【特許文献５】国際公開ＷＯ９８／０９９４０号明細書
【特許文献６】国際公開ＷＯ９６／１５０９６号明細書
【特許文献７】国際公開ＷＯ２００６／０９０２３５号明細書
【非特許文献】
【００１７】
【非特許文献１】Ｖａｒｔａｋ  ｅｔ  ａｌ．，（２００７），Ｊ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ，１５，１−２０
【非特許文献２】Ｈｏｐｐｅｒ，（１９９４），ＦＥＢＳ，３５４，１−６
【非特許文献３】Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，（１９９９），９９，２７３５−７６
【非特許文献４】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９６８），ｖｏｌ．１１（６），１１３９−１１４４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤として作用するβ−ヒドロキシ及びアミノ置換カルボン酸、特にジアステレオマーとして純粋なβ−ヒドロキシカルボン酸、本発明の化合物の対応する合成方法及び本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。本発明は、該化合物を使用した種々の炎症性疾患、自己免疫疾患及びアレルギー疾患、並びにマトリックスメタロプロテイナーゼの過剰発現及び過剰活性化に特徴があるその他の炎症性疾患の治療において有効な治療又は予防薬として有用なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤に関する。
【００１９】
本発明は、望ましい活性プロフィール並びに有益な効能、選択性及び／又は薬物動態特性を有する二重ＭＭＰ−９／１２阻害剤として作用する化合物に関する。
【００２０】
本発明は、単一の異性体としてキラル中心を有する新規な化学物質を包含する。費用及び効率の観点ばかりではなく、多量の化合物が念入りな医薬試験用に製造できるという観点でも異性体の分離の分析法に関して利点を提供する、純粋な単一の異性体を製造するための合成法も提供される。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
その他の態様は、以下の記載に示され、部分的には該記載から明らかになる又は本発明の実施によって確認し得る。
【００２２】
本発明は、式Ｉ：
【００２３】
【化１】
0005399902.tif 000002
式Ｉ
｛式中：
＊は、（Ｒ，Ｒ）、（Ｓ，Ｓ）、（Ｒ，Ｓ）及び（Ｓ，Ｒ）から選択される、定義された配置の立体又はキラル中心を表し、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、水素、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシであり、
Ｒ２は、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ４、−ＮＨＣ（＝Ｙ）ＮＲ５Ｒｘ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり〔この場合：
Ｙは、酸素又は硫黄、ＯＲ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｏ−アシル、Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、シアノ、アミジノ又はグアニジンであり、
Ｒｘは、Ｒ４又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２であり、
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、この場合：
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、及び
ｍは、０〜２の整数であり、Ｒ５は水素又はＲ４である〕、
Ｒ３は、水素、フッ素、アルキル、シクロアルキルアルキル又はアラルキルであり、
Ａは、ＯＨ、ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｏ−アシル、ＮＨ２、ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ４、−ＮＨＣ（＝Ｙ）ＮＲ５Ｒｘ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４であり、
Ｑは、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールである｝
の構造を有する化合物に関する。
【００２４】
式Ｉの化合物は、特に都合のよい性質を有し、これらの性質として、種々の生物活性、例えばＬＰＳ−誘発ラット好中球増加症のリモデリング、ＭＭＰ−９及びＭＭＰ−１２活性の選択的阻害、並びにＭＭＰ−１活性に対して選択性のないこれらの活性の阻害を挙げ得る。また、これらの都合のよい性質としては、製剤の調製及び投与を高める溶解性、並びに公知の化合物、例えば国際公開ＷＯ２００５／０２６１２０号明細書に記載の化合物と比較して改善された生体利用性を挙げ得る。
【００２５】
一つの実施形態において、本発明は、一般式Ｉａ：
【００２６】
【化２】
0005399902.tif 000003
(Ｉａ)
〔式中：
＊は、（Ｒ，Ｒ）、（Ｓ，Ｓ）、（Ｒ，Ｓ）及び（Ｓ，Ｒ）から選択される定義された配置の立体又はキラル中心を表し、
ｐは１〜３の整数であり、
Ｒ１ａは、場合により置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ２ａは、Ｎ原子を介して連結された５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルであって、場合によりアリール、ヘテロアリールに縮合していてもよく又はシクロアルキルにスピロ縮合していてもよく、場合によりさらに１個又はそれ以上のオキソ基、アルキル、シクロアルキル、ハロ、アルコキシ、トリフルオロアルキル又はアリールで置換できる５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルであり、
Ｑａは、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１〜３個の異種原子を含有する場合により置換された５員又は６員ヘテロアリールである〕
の化合物に関する。
【００２７】
式Ｉａの化合物は、特に都合のよい性質を有し、これらの性質として、種々の生物活性、例えばＬＰＳ−誘発ラット好中球増加症のリモデリング、ＭＭＰ−９及びＭＭＰ−１２活性の選択的阻害、並びにＭＭＰ−１活性に対して選択性のないこれらの活性の阻害を挙げ得る。また、これらの都合のよい性質としては、製剤の調製及び投与を高める溶解性、並びに公知の化合物、例えば国際公開ＷＯ２００５／０２６１２０号明細書に記載の化合物と比較して改善された生体利用性を挙げ得る。
【００２８】
別の実施形態において、本発明は、一般式Ｉｂ：
【００２９】
【化３】
0005399902.tif 000004
（Ｉｂ）
〔式中：
＊は、（Ｒ，Ｒ）、（Ｓ，Ｓ）、（Ｒ，Ｓ）及び（Ｓ，Ｒ）から選択される定義された配置の立体又はキラル中心を表し、
ｐは１〜３の整数であり、
Ｒ１ｂは、場合により置換されたフェニル又はヘテロアリールであり、この場合の任意の置換基は、１個又はそれ以上のアルキル、ハロ、アルコキシ、トリフルオロアルキル又はアリールから選択することができ、
Ｒ２ｂは、Ｎ原子を介して連結された５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルであって、場合によりアリール、ヘテロアリールに縮合していてもよい又はシクロアルキルにスピロ縮合していてもよい、場合によりさらに１個又はそれ以上のオキソ基、アルキル、シクロアルキル、ハロ、アルコキシ、トリフルオロアルキル又はアリールで置換できる５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルである〕
の化合物に関する。
【００３０】
式Ｉｂの化合物は、特に都合のよい性質を有し、これらの性質として、種々の生物活性、例えばＬＰＳ−誘発ラット好中球増加症のリモデリング、ＭＭＰ−９及びＭＭＰ−１２活性の選択的阻害、並びにＭＭＰ−１活性に対して選択性のないこれらの活性の阻害を挙げ得る。また、これらの都合のよい性質としては、製剤の調製及び投与を高める溶解性、並びに公知の化合物、例えば国際公開ＷＯ２００５／０２６１２０号明細書に記載の化合物と比較して改善された生体利用性を挙げ得る。
【００３１】
別の実施形態において、本発明は、一般式Ｉｃ
【００３２】
【化４】
0005399902.tif 000005
（Ｉｃ）
〔式中：
＊は、（Ｒ，Ｒ）、（Ｓ，Ｓ）、（Ｒ，Ｓ）及び（Ｓ，Ｒ）から選択される定義された配置の立体又はキラル中心を表し；
ｐは１〜３の整数であり；
Ｒ１ｃは、場合により置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジル、チエニル又はピラゾリルであり、この場合の任意の置換基は、１個又はそれ以上のアルキル、ハロ、アルコキシ、トリフルオロアルキル又はアリールから選択することができ；
Ｒ２ｃは、Ｎ原子を介して連結された５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルであって、場合によりアリール、ヘテロアリールに縮合していてもよく又はシクロアルキルにスピロ縮合していてもよく、場合によりさらに１個又はそれ以上のオキソ基、アルキル、シクロアルキル、ハロ、アルコキシ、トリフルオロアルキル又はアリールで置換できる５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルである〕
の化合物に関する。
【００３３】
式Ｉｃの化合物において、Ｒ２ｃは、Ｎ原子を介して連結された５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルであって、場合によりアリール、ヘテロアリールに縮合していてもよく又はシクロアルキルにスピロ縮合していてもよい、Ｎ原子を介して連結された５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル、例えばベンゾトリアジノン、イソインドールジオン、ピリミジンジオン、アザ−スピロ［４．５］デカンジオン、ベンゾ−オキサジンジオン、イミダゾリジンジオン又はフタラジノンを表す。
【００３４】
式Ｉｃの化合物は、特に都合のよい性質を有し、これらの性質として、種々の生物活性、例えばＬＰＳ−誘発ラット好中球増加症のリモデリング、ＭＭＰ−９及びＭＭＰ−１２活性の選択的阻害、並びにＭＭＰ−１活性に対して選択性のないこれらの活性の阻害を挙げ得る。また、これらの都合のよい性質としては、製剤の調製及び投与を高める溶解性、並びに公知の化合物、例えば国際公開ＷＯ２００５／０２６１２０号明細書に記載の化合物と比較して改善された生体利用性を挙げ得る。
【００３５】
これらの化合物のジアステレオマー、回転異性体、Ｎ−オキシド、多形体、製薬学的に許容し得る塩及び製薬学的に許容し得る溶媒和物、プロドラッグ及び同じ種類の活性を有する代謝産物も提供され、また前記化合物、その代謝産物、ジアステレオマー、立体配置異性体、Ｎ−オキシド、多形体、溶媒和物又はこれらの製薬学的に許容し得る塩を、製薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含有し、場合により賦形剤を含有する医薬組成物も提供される。
【００３６】
一つの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を包含し、式（Ｉ）の化合物としては、以下に限定されないが、例えば、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号２２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−エチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号２９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４−ピリジン−３−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号３１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛２−［７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛２−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３，３’−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］ペンタン酸（化合物番号５７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号６０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号６１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チエニル］ペンタン酸（化合物番号６２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝ペンタン酸（化合物番号６３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−チエニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号６４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号６７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−４−フルオロビフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−フルオロ−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−６−フルオロビフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，６−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号７６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号７８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（４−フルオロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号８０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−フェニルペンタン酸（化合物番号８２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸（化合物番号８３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号８４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号９３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−イソプロピルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１００）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−ブチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１０４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１０５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１０６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（８−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１１４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１３６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１３９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４２）、
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１４４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１４５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１４９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１５０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１５１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１５５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１６０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１６２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１７３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１７５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−チエニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１７９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１８１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１８４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１９４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１９５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−｛２−［４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ペンタン酸（化合物番号１９８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２００）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７，９−ジオキソ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２０１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２０２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０４）、
（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０５）、
（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０６）、
（２Ｒ，３Ｓ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０７）、
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２２２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２５）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２２６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−｛２−［４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ペンタン酸（化合物番号２２７）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−３（２Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２２８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（アセチルオキシ）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２２９）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（８−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２３０）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２３１）、及び
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−（２−｛［（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル］アミノ｝エチル）ペンタン酸（化合物番号２３２）
を挙げ得る。
【００３７】
別の実施形態において、本発明は、不斉合成に多目的用途を有するキラル補助剤（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−チアゾリジン−２−オンに関する。キラル補助剤は、以下に限定されないが、不斉アルドール縮合、立体選択的アルキル化、立体選択的ディールス・アルダー反応、立体選択的マイケル反応、プロキラル中心を有する分子のエナンチオトピック基の立体選択的区別反応を含む種々様々な合成変換に利用される。キラル補助剤は、立体中心の立体選択的形成を誘導するために化学量論量で使用される。
【００３８】
別の実施形態において、本発明は、種々の炎症性疾患及びアレルギー疾患を治療するのに使用される１種又はそれ以上の他の治療剤と組み合わせた治療有効量の式Ｉの化合物に関する。このような治療剤の例としては、以下に限定されないが：
１）抗炎症薬（実験又は市販抗炎症薬）、例えば（ｉ）非ステロイド性抗炎症薬ピロキシカム、ジクロフェナク、プロピオン酸類、フェナム酸類、ピラゾロン類、サリチル酸類、ＰＤＥ−４／ｐ３８ＭＡＰキナーゼ／カテプシン阻害剤、ＣＣＲ−３アンタゴニスト、ｉＮＯＳ阻害剤、トリプターゼ及びエラスターゼ阻害剤、β−２インテグリンアンタゴニスト、細胞接着阻害剤（特に、ＩＣＡＭ）、アデノシン２ａアゴニスト、（ｉｉ）ロイコトリエン類ＬＴＣ４／ＬＴＤ４／ＬＴＥ４／ＬＴＢ４−阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤及びＰＡＦ−受容体アンタゴニスト、（ｉｉｉ）Ｃｏｘ−２阻害剤、（ｉｖ）その他のＭＭＰ阻害剤、（ｖ）インターロイキン−Ｉ阻害剤、（ｖｉ）コルチコステロイド類、例えばアルクロメタゾン、アムシノニド、アメロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデゾニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロチカゾン、シクロメタゾン、デフラザコート、デプロドン、デクスブデゾニド、ジフロラゾン、ジフルプレドナート、フルチカゾン、フルニソリド、ハロメタゾン、ハロプレドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、リメキソロン、チクソコルトール、トリアムシノロン、ウロベタゾール、ロフレポニド、ＧＷ２１５８６４、ＫＳＲ５９２、ＳＴ−１２６、デキサメタゾン及びこれらの製薬学的に許容し得る塩、溶媒和物。好ましいコルチコステロイドとしては、例えば、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデゾニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド及びデキサメタゾンが挙げられる；
２）β−アゴニスト（実験又は市販β−アゴニスト）、（ｉ）適切なβ２−アゴニストとしては、例えば、アルブテロール、サルブタモール、ビルトルテロール、ピルブテロール、レボサルブタモール、ツロブテロール、テルブタリン、バンブテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、サルメテロール、カルモテロール、アルフォルモテロール、フォルモテロール、及びこれらの製薬学的に許容し得る塩又はその溶媒和物の１種又はそれ以上が挙げられ、１種又はそれ以上のβ２−アゴニストは、当該技術のβ２−アゴニストから選択し得るし又はその後に発見し得る。（ｉｉ）β２−アゴニストとしては、例えば、米国特許第３，７０５，２３３号、同第３，６４４，３５３号、同第３，６４２，８９６号、同第３，７００，６８１号、同第４，５７９，９８５号、同第３，９９４，９７４号、同第３，９３７，８３８号、同第４，４１９，３６４号、同第５，１２６，３７５号、同第５，２４３，０７６号、同第４，９９２，４７４号、及び同第４，０１１，２５８号各明細書に記載の１種又はそれ以上の化合物を挙げ得る、
３）降圧薬、（ｉ）ＡＣＥ阻害剤、例えば、エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタン及びキナプリル、（ｉｉ）アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト及びアゴニスト、例えば、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタン及びエプロサルタン、（ｉｉｉ）β遮断薬、及び（ｉｖ）カルシウムチャネル遮断薬、
４）免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、アザチオプリン及びメトトレキセート、抗炎症性コルチコステロイド、並びに
５）抗感染症薬（例えば、抗生物質及び抗ウイルス薬）
が挙げられる。
【００３９】
以下の定義が、本明細書で使用される用語に適用される。
【００４０】
「アルキル」という用語は、特に明記しない限りは、１〜２０個の炭素原子を有する１価の分枝又は非分枝飽和炭化水素鎖を指す。アルキル基は、場合によって、酸素、硫黄、フェニレン基、スルフィニル基、スルホニル基又は−ＮＲα−（式中、Ｒαは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、アシル、アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲλ、ＳＯｍＲψ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπでありうる）から独立して選択される原子（１個又は複数個）又は基（１個又は複数個）で中断されうる。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシル、テトラデシルなどのような基で例示することができる。アルキル基は、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、オキソ、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（ヘテロシクリル）アルキル、シクロアルコキシ、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル、アリールチオ、チオール、アルキルチオ、アリールオキシ、ニトロ、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒλ、−ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ（式中、Ｒλ及びＲπは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はカルボキシから選択される）、ニトロ又は−ＳＯｍＲψ（式中、ｍは０〜２の整数であり及びＲψは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルである）から選択される１個又はそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい。特に定義によって制約されない限りは、アルキル置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、−ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、シアノ及び−ＳＯｍＲψから選択される１〜３個の置換基でさらに置換されていてもよいし；あるいはアルキル基は、酸素、硫黄又は−ＮＲα−から独立して選択される１〜５個の原子又は基で中断されていてもよい（式中、Ｒα、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは、先に定義した意義と同じ意義である）。特に定義によって制約されない限りは、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、シアノ及び−ＳＯｍＲψから選択される１〜３個の置換基でさらに置換されていてもよく（式中、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは、先に定義した意義と同じ意義である）；又はアルキル基は、前記で定義したような両方の置換基を有し且つ前記で定義したような１〜５個の原子又は基で中断される。
【００４１】
「アルケニル」という用語は、特に明記しない限りは、２〜２０個の炭素原子を有し、シス配置、トランス配置又はジェミナル配置を有する１価の分岐又は非分岐不飽和炭化水素基を指す。アルケニル基は、場合によって、酸素、硫黄、フェニレン、スルフィニル、スルホニル及び−ＮＲα−（式中、Ｒαは、先に定義した意義と同じ意義である）から独立して選択される原子（１個又は複数個）又は基（１個又は複数個）で中断されうる。アルケニルが異種原子に結合される場合には、その二重結合は、異種原子に対してα位であることができない。アルケニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒλ、−ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ケト、カルボキシアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アリールチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ又は−ＳＯｍＲψから選択される１個又はそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい（式中、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは、先に定義した意義と同じ意義である）。特に定義によって制約されない限りは、アルケニル置換基は、場合によって、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、シアノ、−ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ及び−ＳＯｍＲψ（式中、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは、先に定義した意義と同じ意義である）から選択される１〜３個の置換基でさらに置換されていてもよい。エテニル又はビニル（ＣＨ＝ＣＨ２）、１−プロピレン又はアリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、ｉｓｏ−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２）、ビシクロ［２．２．１］ヘプテンなどの基が、この用語の例となる。
【００４２】
「アルキニル」という用語は、特に明記しない限りは、２〜２０個の炭素原子を有する１価の不飽和炭化水素を指す。アルキニル基は、場合によって、酸素、硫黄、フェニレン、スルフィニル、スルホニル及び−ＮＲα−（式中、Ｒαは、先に定義した意義と同じ意義である）から独立して選択される原子（１個又は複数個）又は基（１個又は複数個）で中断されることができる。アルキニル基が異種原子に結合される場合には、その三重結合は、異種原子に対してα位にあることができない。アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、オキソ、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒλ、−ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ又は−ＳＯｍＲψ（式中、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは、先に定義した意義と同じ意義である）から選択される１個又はそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい。特に定義によって制約されない限りは、アルキニル置換基は、場合により、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、シアノ又は−ＳＯｍＲψ（式中、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは、先に定義した意義と同じ意義である）から選択される１〜３個の置換基でさらに置換されていてもよい。
【００４３】
「シクロアルキル」という用語は、特に明記しない限りは、単一の環を有するか又は多数の縮合した環を有する３〜２０個の炭素原子をもつ環状アルキル基を指し、定義によって制約されない限りは、場合により１個又はそれ以上のオレフィン結合を含有していてもよい。このようなシクロアルキル基としては、例えば単一の環構造、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロオクチル、シクロペンテニルなど又は多重環構造、例えばアダマンタニル及びビシクロ［２．２．１］ヘプタン、又はアリール基が縮合している環状アルキル基、例えばインダンなどを挙げることができる。スピロ及び縮合環構造も挙げることができる。シクロアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、−ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒλ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、ニトロ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル又は−ＳＯｍＲψ（式中、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは、先に定義した意義と同じ意義である）から選択される１個又はそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい。特に定義によって制約されない限りは、シクロアルキル置換基は、場合によって、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、シアノ又は−ＳＯｍＲψ（式中、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは、先に定義した意義と同じ意義である）から選択される１〜３個の置換基でさらに置換されていてもよい。「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル部分によって結合されているアルキル−シクロアルキル基を指し、この場合のアルキル及びシクロアルキルは先に定義したものと同じである。
【００４４】
「アラルキル」という用語は、特に明記しない限りは、アルキル部分（この場合のアルキルは前記で定義した通りである）を介して結合されているアルキル−アリールを指し、該アルキル部分は、１〜６個の炭素原子を含有し且つアリールは以下に定義する通りである。アラルキル基の例としては、ベンジル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ナフチルメチルなどが挙げられる。
【００４５】
「アリール」という用語は、特に明記しない限りは、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族系を指し、この場合に前記環系は、単環式、二環式又は三環式であることができ且つ炭素環式芳香族基である。例えば、アリール基としては、以下に限定されないが、フェニル、ビフェニル、アントリル又はナフチル環などが挙げられ、場合によりハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、アシル、アリールオキシ、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ＣＯＯＲψ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒλ、−ＮＲλＲπ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＳＯｍＲψ、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はアミノカルボニルアミノ、メルカプト、ハロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、チオアルキル、−ＣＯＮＨＲπ、−ＯＣＯＲπ、−ＣＯＲπ、−ＮＨＳＯ２Ｒπ又は−ＳＯ２ＮＨＲπ（式中、Ｒλ、Ｒπ、ｍ及びＲψは先に定義した意義と同じ意義である）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。アリール基は、場合により、シクロアルキル基と縮合していてもよく、この場合のシクロアルキル基は場合によりＯ、Ｎ又はＳから選択される異種原子を含有していてもよい。フェニル、ナフチル、アントリル、ビフェニルなどの基がこの用語の例である。
【００４６】
「アリールオキシ」という用語は、基Ｏ−アリールを表し、この場合のアリールは前記で定義したものと同じである。
【００４７】
「ヘテロアリール」という用語は、特に明記しない限りは、５個又は６個の環原子を含有する芳香族環構造を指すかあるいは８〜１０個の環原子を有する二環式又は三環式芳香族基を指し、Ｎ、Ｏ又はＳから独立して選択される１個又はそれ以上の異種原子を有し、場合によりハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アシル、カルボキシ、アリール、アルコキシ、アラルキル、シアノ、ニトロ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲλＲπ、ＣＨ＝ＮＯＨ、−（ＣＨ２）ｗＣ（＝Ｏ）Ｒη｛式中、ｗは０〜４の整数であり及びＲηは水素、ヒドロキシ、ＯＲλ、ＮＲλＲπ、−ＮＨＯＲω又は−ＮＨＯＨである｝、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＳＯｍＲψ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒλ、又は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲλ（式中、ｍ、Ｒψ、Ｒλ、及びＲπは、先に定義した通りであり及びＲωは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルである）から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい。特に定義によって制約されない限りは、置換基は、環原子、すなわち環中の炭素原子又は異種原子に結合される。ヘテロアリール基の例としては、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、トリアジニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジノニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、キナゾニル、カルバゾリル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾチアゾリル又はベンゾオキサゾリルなどが挙げられる。
【００４８】
「ヘテロシクリル」という用語は、特に明記しない限りは、５〜１０個の原子を有する非芳香族単環式又は二環式シクロアルキル基を指し、この場合の環中の１〜４個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから選択される異種原子で置換され且つ場合によって５〜６個の環メンバーを有するベンゾ縮合又は縮合ヘテロアリールであり及び／又は場合により置換されていてもよく、この場合の置換基は、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アシル、場合により置換された  アリール、アルコキシ、アルカリール、シアノ、ニトロ、オキソ、カルボキシ、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒλ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲλ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、ＳＯｍＲψ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲλＲπ、−ＮＲλＲπ、メルカプト、ハロアルキル、チオアルキル、−ＣＯＯＲψ、−ＣＯＯＮＨＲλ、−ＣＯＲλ、−ＮＨＳＯ２Ｒλ又はＳＯ２ＮＨＲλ（式中、ｍ、Ｒψ、Ｒλ及びＲπは先に定義した通りである）又はグアニジンから選択される。ヘテロシクリルは、場合により１個又はそれ以上の二重結合を有する環を含有することができる。このような環系は、単環式、二環式又は三環式でありうる。カルボニル又はスルホニル基は、ヘテロシクリルの炭素原子（１個又は複数個）を置換することができる。特に定義によって制約されない限りは、置換基は、環原子、すなわち環中の炭素原子又は異種原子に結合される。また、特に定義によって制約されない限りは、ヘテロシクリル環は、場合によって１個又はそれ以上のオレフィン結合を含有していてもよい。ヘテロシクリル基の例としては、ベンゾトリアジノン、イソインドールジオン、ピリミジンジオン、アザ−スピロ［４．５］デカンジオン、ベンゾ−オキサジンジオン、イミダゾリジンジオン、フタラジノン、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラゾリル、カルバキソリル、インドリル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイソキサゾリル、ジヒドロベンゾフリル、アザビシクロヘキシル、チアゾリジニル、ジヒドロインドリル、ピリジニル、イソインドール  １，３−ジオン、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、イソキノリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン又はピペラジニルなどが挙げられる。
【００４９】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、アルキル部分を介して結合されたシクロアルキル基を指し、この場合の１〜６個の炭素原子を有するアルキル及びシクロアルキルは、先に定義したものと同じである。
【００５０】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキル部分を介して結合されたヘテロアリール基を指し、この場合の１〜６個の炭素原子を有するアルキル及びヘテロアリールは、先に定義したものと同じである。
【００５１】
「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、アルキル部分を介して結合されたヘテロシクリル基を指し、この場合の１〜６個の炭素原子を有するアルキル及びヘテロシクリルは、先に定義したものと同じである。
【００５２】
「アミノ」という用語は、−ＮＨ２を指す。
【００５３】
「アシル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４（式中、Ｒ４は先に定義した意義と同じ意義である）を指す。
【００５４】
「チオアシル」という用語は、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ４（式中、Ｒ４は先に定義した意義と同じ意義である）を指す。
【００５５】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
【００５６】
「脱離基」という用語は、合成条件下で不安定であり且つ定義された条件下で合成生成物から容易に分離される性質を示すか又は示す可能性がある基を指す。脱離基の例としては、以下に限定されないが、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、トリフラート基、トシラート基、メシラート基、アルコキシ基、チオアルコキシ基又はヒドロキシ基などが挙げられる。
【００５７】
「保護基」という用語は、分子の化学修飾中に、影響を受けない状態にしておくことを意図した分子の位置で化学反応を防止する部分を指す。特に明記しない限りは、保護基は、ヒドロキシ、アミノ又はカルボキシなどの基に使用し得る。保護基の例は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，２ｎｄＥｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（これは、参照することによって本明細書に組み込まれる）に見出される。用いられるカルボキシル保護基、アミノ保護基又はヒドロキシ保護基の種類は、その誘導体化された複数個又は１個の部分がその後の反応の条件に対して安定であり且つ分子の残部を分解させることなく除去できる限りは、重要ではない。
【００５８】
本明細書に記載の化合物は、１個又はそれ以上の不斉炭素原子を含有することができ、従ってジアステレオマーとして生じ得る。これらの化合物はまた、立体配座異性体／回転異性体としても存在することもできる。これらの化合物のこのような異性体は全て、本発明に包含される。それぞれの立体性を有する炭素は、Ｒ配置又はＳ配置であり得る。本出願において例示される具体的化合物は特定の立体化学的配置で表示し得るが、所定のキラル中心でいずれかの反対の立体化学を有する化合物又はその混合物が、意図される。
【００５９】
本発明の一部を形成する「製薬学的に許容し得る塩」という用語は、本発明の化合物を適切な塩基と反応させて対応する塩基付加塩を得ることによって調製し得るカルボン酸部分を有する塩を包含する。このような塩基の例は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化リチウム、アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化マグネシウム及び水酸化カルシウムである。また、有機塩基、例えばリシン、アルギニン、グアニジン、エタノールアミン、コリンなどの塩、無機塩基の塩、例えば、アンモニウム塩又は置換アンモニウム塩も包含される。適切ならば、本発明の化合物は、該化合物を、製薬学的に許容し得る有機酸及び無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、その他の鉱酸及びこれらの対応する塩、例えば硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩など、並びにアルキル及びモノ−アリールスルホネート、例えばエタンスルホネート、トルエンスルホネート及びベンゼンスルホネート、並びにその他の有機酸及びその対応する塩、例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩などで処理することによって酸付加塩を形成し得る。
【００６０】
塩の形は、ある種の物理的性質、例えば溶解度において本明細書に記載の化合物と異なるが、塩はまた本発明の目的について均等である。
【００６１】
「製薬学的に許容し得る溶媒和物」という用語は、水との溶媒和物（すなわち、水和物）又は製薬学的に許容し得る溶媒との溶媒和物、例えばエタノールなどとの溶媒和物を指す。このような溶媒和物もまた、本明細書の開示の範囲に含まれる。また、本明細書に記載の化合物の幾つかの結晶体は、多形体として存在していてもよく、それ自体が本明細書の開示の範囲に含まれることが意図される。
【００６２】
「多形体」という用語は、本明細書に記載の化合物の全ての結晶体及び非晶体を包含し、それ自体本発明に含まれる。
【００６３】
「製薬学的に許容し得る担体」という語句は、任意の種類の無毒性の不活性固形、半固形又は液状の充填剤、希釈剤、封入材料又は製剤化助剤を包含することを意図する。
【００６４】
「製薬学的に許容し得る」という用語は、連邦政府又は州政府の監督官庁によって承認されているか又は動物、さらに具体的にはヒトに使用するための米国薬局方又はその他の一般的に認められた薬局方に列挙されていることを意味する。
【００６５】
本発明の化合物が治療方法において潜在的に有益な効果を有する炎症性疾患及び自己免疫の例としては、以下に限定されないが、気道の疾患、例えば喘息（アレルゲン誘発性喘息反応を含む）、嚢胞性線維症、気管支炎（慢性気管支炎を含む）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、慢性肺炎症、鼻炎及び上気道炎症性障害（ＵＲＩＤ）、人工呼吸器誘発性肺損傷、珪肺症、肺サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺異形成症、関節炎、例えば関節リウマチ、変形性関節炎、感染性関節炎、乾癬性関節炎、外傷性関節炎、風疹関節炎、ライター症候群、痛風性関節炎及び人工関節不全、痛風、急性滑膜炎、脊椎炎及び非関節炎症疾患、例えばヘルニア性／破裂性／脱出性の椎間板症候群、滑液包炎、腱炎、腱鞘炎、線維筋痛症候群並びに靭帯捻挫及び局所筋骨格捻挫に関連するその他の炎症性疾患、消化管の炎症性疾患、例えば、潰瘍性大腸炎、憩室炎、クローン病、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群及び胃炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、強皮症、自己免疫性外分泌腺症、自己免疫性脳脊髄炎、糖尿病、腫瘍の血管新生及び転移、癌、例えば乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、子宮癌、膵臓癌、肝臓癌、口腔癌、喉頭癌及び前立腺癌、黒色腫、急性及び慢性白血病、歯周病、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、癲癇、筋肉変性、鼠径ヘルニア、網膜変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、眼の炎症、骨吸収疾患、骨粗鬆症、大理石骨病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、敗血症、内毒素血症、毒素ショック症候群、結核、通常型間質性肺炎及び特発性器質化肺炎、細菌性髄脳膜炎、全身性悪液質、感染症又は悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、マラリア、ハンセン病、レーシュマニア症、ライム病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎線維症、肝線維症、膵炎、肝炎、子宮内膜症、疼痛、例えば炎症及び／又は外傷に関連する疼痛、皮膚の炎症性疾患、例えば皮膚炎、皮膚疾患、皮膚潰瘍、乾癬、湿疹、全身性血管炎、血管性認知症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、再灌流障害、プラーク石灰化、心筋炎、動脈瘤、脳卒中、肺高血圧症、左心室リモデリング及び心不全、を挙げ得る。治療に対する本明細書の言及が、確立された症状の予防及び治療に拡大適用されることが当業者には十分に理解されるであろう。
【００６６】
本明細書に開示した化合物は、例えば、有機合成において周知の方法及び本発明の当業者によく知られている方法で製造し得る。また、本明細書に記載の方法は、本発明の化合物の合成を可能にし得る。しかし、これらの方法は、必ずしも本発明において記載された化合物を合成し得る唯一の手段ではあり得ない。さらにまた、本明細書に記載の種々の合成工程は、所望の化合物を得るために別の順序で行われてもよい。
【００６７】
【化５】
0005399902.tif 000006
スキームＩ
【００６８】
式ＶＩＩＩａ及び式ＶＩＩＩｂの化合物は、例えば、スキームＩに示すような合成経路に従うことによって製造できる。従って、式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩ（式中、Ｐ１は、シリル保護基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラン又はトリイソプロピルシランである）の化合物に転化させることができ、次いでこれを式ＩＶ（式中、Ｐ１は、前記で定義した通りであり、Ｒ’及びＲ’’は、一緒になってアセタール保護基、例えばイソプロピリデン又はシクロヘキシリデンアセタールを形成する）の化合物に転化させることができる。式ＩＶの化合物は、酸化して式Ｖの化合物を形成できる。次いで、式Ｖの化合物を式ＶＩ（式中、Ｅはアルキル基、例えばメチル、エチルなどである）の化合物に転化させることができ、次いでこれを水素添加して、式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物を形成できる。式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物を還元して、式ＶＩＩＩａ及び式ＶＩＩＩｂの化合物を形成できる。
【００６９】
式ＩＩＩの化合物を形成するための式ＩＩの化合物のシリル化は、シリル化剤、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン、トリフェニルクロロシラン、ｔ−ブチルジフェニルクロロシランを用いて、塩基、例えばイミダゾール又はトリエチルアミンの存在下で、有機溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又はアセトニトリル中で行うことができる。
【００７０】
式ＩＶの化合物を形成するための式ＩＩＩの化合物のアセトン化は、溶媒として過剰のアセトンを用いて、温和な酸触媒、例えば無水硫酸銅（ＩＩ）及び樟脳スルホン酸、無水塩化亜鉛並びに少量のリン酸又は無水塩化第二鉄の存在下で行うことができる。別法として、酸触媒、例えばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸又はモンモリロナイトＫの存在下でジメトキシプロパンを用いたトランスアセトン化を利用してもよい。
【００７１】
式ＩＶの化合物を、例えば、塩基、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンの存在下で、溶媒、例えばジクロロメタン又はトルエン中でＳｗｅｒｎ酸化（ジメチルスルホキシド及び塩化オキサリル）又はＣｏｒｅｙ−Ｋｉｍ酸化（Ｎ−クロロコハク酸イミド及びジメチルスルフィド）を使用することによって酸化して、式Ｖの化合物を形成することができる。別法として、式ＩＶの化合物を、例えばジクロロメタン又はクロロホルム中で、酸化剤、例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）又は重クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）を使用することによって酸化して、式Ｖの化合物を形成することができる。式Ｖの化合物を形成するための式ＩＶの化合物の酸化は、例えば触媒として、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン  Ｎ−オキシル（ＴＥＭＰＯ）及びその４−置換誘導体、例えば４−メトキシ−ＴＥＭＰＯ、４−エトキシ−ＴＥＭＰＯ、４−アセトキシ−ＴＥＭＰＯ、４−アセトアミノ−ＴＥＭＰＯ、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ベンゾイルオキシ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−ＴＥＭＰＯ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ＴＥＭＰＯ、又は４−オキソ−ＴＥＭＰＯを使用して、助触媒、例えば臭化カリウム又は臭化ナトリウムの存在下で、酸化剤、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜臭素酸ナトリウム又は次亜臭素酸カリウムを用いて、溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトン、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ペンタン、ヘキサン又はこのような溶媒の混合物中で、触媒的に行うこともできる。
【００７２】
式Ｖの化合物は、例えば、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応によって式ＶＩの化合物に転化させることができ、従って式Ｖの化合物を、ホスホン酸カルバニオン（ホスホノ酢酸トリメチル又はホスホノ酢酸トリエチルを、有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジメトキシメタン中で、塩基、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、トリエチルアミンを用いて処理することによってその場で生成される）と反応させて、式ＶＩの化合物を得ることができる。別法として、予め生成させたウィッチヒ試薬、例えば（カルボエトキシメチレン）−トリフェニルホスホランを使用して、ウィッチヒ反応を行うことができる。
【００７３】
式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物を形成するための式ＶＩの化合物の水素添加は、パラジウム担持炭素を用いて、水素の存在下に適切な溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル又はこれらの混合物の中で行うことができる。
【００７４】
式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物を、還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム又は水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、添加剤、例えば塩化リチウム又は塩化アルミニウムの存在下で、有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル又はジグライム中で還元して、式ＶＩＩＩａ及び式ＶＩＩＩｂの化合物を得ることができる。
【００７５】
【化６】
0005399902.tif 000007
スキームＩＩ
【００７６】
式ＸＸの化合物は、例えば、スキームＩＩに示すような合成経路に従うことによって製造できる。従って、式ＶＩＩＩａ（式中、Ｐ１、Ｒ’及びＲ’’は、先に定義した意義と同じである）の化合物を、式ＩＸ（式中、Ｒ２はＮ−含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールである）の化合物と反応させて、式Ｘの化合物を得ることができる。式Ｘの化合物を脱保護に供して式ＸＩの化合物を形成し、これを酸化して式ＸＩＩの化合物を得ることができる。式ＸＩＩの化合物を、式ＸＩＩＩ（式中、Ｑは先に定義した意義と同じであり、ｈａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩであり及びＡｒはフェニルである）の化合物と反応させて、式ＸＩＶの化合物を形成できる。次いで、式ＸＩＶの化合物を、式ＸＶ（式中、Ｒ１は、先に定義した意義と同じである）の化合物と反応させて、式ＸＶＩの化合物を形成することができ、次いでこれを水素添加して式ＸＶＩＩの化合物を形成することができる。式ＸＶＩＩの化合物を脱保護に供して式ＸＶＩＩＩの化合物を形成することができ、次いでこれを酸化的に開裂させて式ＸＩＸの化合物を形成できる。式ＸＩＸの化合物を脱ホルミル化して、式ＸＸの化合物を形成することができる。
【００７７】
式Ｘの化合物を得るための式ＶＩＩＩａの化合物と式ＩＸの化合物との反応は、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル又は１，１’−アゾジカルボニルジピペリジンを使用して、有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はトルエン中で行うことができる。
【００７８】
式Ｘの化合物を、脱保護剤、例えば、テトラブチルアンモニウムフルオリド又はフッ化カリウムを用いて、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル又はジオキサン中で、場合により例えば、１８−クラウン−６などのクラウンエーテルの存在下で脱保護して、式ＸＩの化合物を形成することができる。式ＸＩＩの化合物を得るための式ＸＩの化合物の酸化は、式Ｖの化合物を形成するための式ＩＶの化合物の転化の酸化と同様に行うことができる。
【００７９】
式ＸＩＩの化合物を、式ＸＩＩＩの化合物（ウィッチヒ試薬、すなわちトリフェニルホスフィン及びハロゲン化アルキルから、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド又はジエチルエーテル中で順次調製されるホスホニウム塩を、強塩基、例えば、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと反応させることによって調製される、イリド）と反応させることによって、式ＸＩＶの化合物に転化させることができる。
【００８０】
式ＸＩＶの化合物と式ＸＶの化合物の反応は、金属触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）又は酢酸パラジウム及びトリフェニルホスフィンの存在下で、塩基、例えば、炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下で、有機溶媒、例えば、トルエン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジエチルエーテル中で行うことができる。
【００８１】
式ＸＶＩＩの化合物を形成するための式ＸＶＩの化合物の水素添加は、式ＶＩの化合物の式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物への転化と同様に行うことができる。
【００８２】
式ＸＶＩＩの化合物は、溶媒、例えば、アセトニトリル、水、テトラヒドロフラン又はこれらの混合物中で過塩素酸、酢酸又は塩酸を用いて脱保護して式ＸＶＩＩＩの化合物を形成することができる。
【００８３】
式ＸＩＸの化合物を形成するための式ＸＶＩＩＩの化合物の転化は、例えば、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、四酢酸鉛、クロロクロム酸ピリジニウム又は二酸化マンガンの存在下で、共溶媒、例えば、ｔｅｒｔ−ブタノール−水、メタノール−テトラヒドロフラン又はｔｅｒｔ−ブタノール−テトラヒドロフラン中でのジオール開裂によって、次いで例えば、過マンガン酸カリウムを用いるか又はリン酸二水素ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム及び過酸化水素の混合物を用いる酸化によって行うことができる。
【００８４】
式ＸＩＸの化合物を、塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム又はトリエチルアミンの存在下で、溶媒、例えば、メタノール、テトラヒドロフラン又はこれらの混合物中で脱ホルミル化して、式ＸＸの化合物を形成することができる。
【００８５】
【化７】
0005399902.tif 000008
スキームＩＩＩ
【００８６】
式ＸＸＶＩの化合物は、例えば、スキームＩＩＩに示すような合成経路に従うことによって製造できる。従って、式ＸＩＩの化合物を、式ＸＸＩ（式中、Ｑは先に定義した意義と同じであり及びＡｒはフェニルである）の化合物と反応させて、式ＸＸＩＩ（式中、Ｒ２はＮ−含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールである）の化合物を形成することができ、これをさらに水素添加して式ＸＸＩＩＩの化合物を形成することができる。式ＸＸＩＩＩの化合物を脱保護して式ＸＸＩＶの化合物を形成することができ、次いでこれを酸化的に開裂させて式ＸＸＶの化合物を得ることができる。次いで、式ＸＸＶの化合物を脱ホルミル化して、式ＸＸＶＩの化合物を形成することができる。
【００８７】
式ＸＸＩＩの化合物を形成するための式ＸＩＩの化合物と式ＸＸＩの化合物との反応は、式ＸＩＩの化合物の式ＸＩＶの化合物への転化と同様に行うことができる。式ＸＸＩＩＩの化合物を得るための式ＸＸＩＩの化合物の水素添加は、式ＶＩの化合物の式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物への転化の条件と同様の条件下で行うことができる。
【００８８】
式ＸＸＩＶの化合物を得るための式ＸＸＩＩＩの化合物の脱保護は、式ＸＶＩＩの化合物の式ＸＶＩＩＩの化合物への転化と同様に行うことができる。式ＸＸＶの化合物を形成するための式ＸＸＩＶの化合物の酸化的開裂は、式ＸＶＩＩＩの化合物の式ＸＩＸの化合物への転化の条件と同様の条件下で行うことができる。
【００８９】
式ＸＸＶＩの化合物を形成するための式ＸＸＶの化合物の脱ホルミル化は、式ＸＸの化合物を得るための式ＸＩＸの化合物の転化と同様に行うことができる。
【００９０】
【化８】
0005399902.tif 000009
スキームＩＶ
【００９１】
式ＸＸＶの化合物は、例えば、スキームＩＶに示すような合成経路に従うことによって製造できる。従って、式ＶＩＩＩｂ（式中、Ｐ１、Ｒ’及びＲ’’は、先に定義した意義と同じである）の化合物を、式ＩＸ（式中、Ｒ２はＮ−含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールである）の化合物と反応させて、式ＸＸＶＩＩの化合物を得ることができる。式ＸＸＶＩＩの化合物を脱保護して式ＸＸＶＩＩＩの化合物を形成することができ、これを酸化して式ＸＸＩＸの化合物を得ることができる。式ＸＸＩＸの化合物は、式ＸＩＩＩの化合物との反応により式ＸＸＸの化合物を形成することができ、次いでこれを式ＸＶ（式中、Ｒ１は先に定義した意義と同じである）の化合物と反応させて式ＸＸＸＩの化合物を形成することができる。次いで、式ＸＸＸＩの化合物を水素添加して式ＸＸＸＩＩの化合物を形成することができ、次いでこれを脱保護に供して式ＸＸＸＩＩＩの化合物を形成することができる。式ＸＸＸＩＩＩの化合物を酸化的に開裂させて、式ＸＸＸＩＶの化合物を得ることができる。次いで、式ＸＸＸＩＶの化合物を脱保護して、式ＸＸＸＶの化合物を形成することができる。
【００９２】
式ＸＸＶＩＩの化合物を得るための式ＶＩＩＩｂの化合物と式ＩＸの化合物との反応は、式Ｘの化合物を得るための式ＶＩＩＩａの化合物の転化の反応と同様に行うことができる。
【００９３】
式ＸＸＶＩＩＩの化合物を得るための式ＸＸＶＩＩの化合物の脱保護は、式ＸＩの化合物を形成するための式Ｘの化合物の脱保護と同様に行うことができる。
【００９４】
式ＸＸＩＸの化合物を得るための式ＸＸＶＩＩＩの化合物の酸化は、式Ｖの化合物を形成するための式ＩＶの化合物の転化の酸化と同様に行うことができる。
【００９５】
式ＸＸＸの化合物を形成するための式ＸＸＩＸの化合物と式ＸＩＩＩの化合物との反応は、式ＸＩＶの化合物を形成するための式ＸＩＩの化合物の転化の条件と同様の条件下で行うことができる。
【００９６】
式ＸＸＸＩの化合物を形成するための式ＸＸＸの化合物と式ＸＶの化合物とのカップリングは、式ＸＶＩの化合物を形成するための式ＸＩＶの化合物の転化と同様に行うことができる。
【００９７】
式ＸＸＸＩＩの化合物を形成するための式ＸＸＸＩの化合物の水素添加は、式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物を形成するための式ＶＩの化合物の転化と同様に行うことができる。ＸＸＸＩＩの化合物は、式ＸＶＩＩＩの化合物を形成するための式ＸＶＩＩの化合物の転化の条件と同様の条件下で脱保護して、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を形成することができる。
【００９８】
式ＸＸＸＩＶの化合物を形成するための式ＸＸＸＩＩＩの化合物の酸化的開裂は、式ＸＩＸの化合物を得るための式ＸＶＩＩＩの化合物の転化と同様に行うことができる。
【００９９】
式ＸＸＸＶの化合物を形成するための式ＸＸＸＩＶの化合物の脱ホルミル化は、式ＸＸの化合物を形成するための式ＸＩＸの化合物の転化の条件と同様の条件下で行うことができる。
【０１００】
【化９】
0005399902.tif 000010
スキームＩＶ
【０１０１】
式ＬＩＩＩの化合物は、例えば、スキームＶに示すような合成経路に従うことによって製造できる。従って、式ＸＸＸＶＩ（式中、Ｒ７及びＲ８は、一緒になってアセタール保護基、例えばイソプロピリデンアセタールを形成し、Ｒ’及びＲ’’は先に定義した意義と同じである）の化合物を酸化して、式ＸＸＸＶＩＩの化合物を形成することができ、次いでこれを転化させて式ＸＸＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ９はアルキル又はアリールである）の化合物を形成することができる。式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物を水素添加して、式ＸＸＸＩＸの化合物を得ることができ、次いでこれを加水分解して、式ＸＬの化合物を得ることができる。式ＸＬの化合物を酸化して、式ＸＬＩの化合物を得ることができ、次いでこれを転化させて式ＸＬＩＩの化合物を得ることができる。式ＸＬＩＩの化合物を水素添加して、式ＸＬＩＩＩの化合物を形成することができ、次いでこれを還元して、式ＸＬＩＶの化合物を形成することができる。次いで、式ＸＬＩＶの化合物を、式ＩＸ（式中、Ｒ２はＮ−含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールである）の化合物と反応させて式ＸＬＶの化合物を得ることができ、次いでこれを脱保護して、式ＸＬＶＩの化合物を形成することができる。式ＸＬＶＩの化合物を酸化して、式ＸＬＶＩＩの化合物を形成することができ、次いでこれを式ＸＩＩＩの化合物と反応させて式ＸＬＶＩＩＩの化合物を形成することができる。次いで、式ＸＬＶＩＩＩの化合物を、式ＸＶ（式中、Ｒ１は先に定義した意義と同じである）の化合物と反応させて式ＸＬＩＸの化合物を得ることができ、次いでこれを水素添加して、式Ｌの化合物を形成することができる。式Ｌの化合物を脱保護して、式ＬＩの化合物を形成することができ、次いでこれを酸化的に開裂させて式ＬＩＩの化合物を形成することができる。次いで、式ＬＩＩの化合物を脱ホルミル化して、式ＬＩＩＩの化合物を形成することができる。
【０１０２】
式ＸＸＸＶＩＩの化合物を形成するための式ＸＸＸＶＩの化合物の酸化は、式Ｖの化合物を形成するための式ＩＶの化合物の酸化の条件と同様の条件下で行うことができる。式ＸＸＸＶＩＩの化合物は、例えば、無水酢酸又は無水安息香酸の存在下で、塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン又はモルホリンなどの塩基の存在下で、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物に転化させることができる。
【０１０３】
式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物を、式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物を得るための式ＶＩの化合物の水素添加と同様に水素添加して、式ＸＸＸＩＸの化合物を形成することができる。式ＸＬの化合物を形成するための式ＸＸＸＩＸの化合物の加水分解は、塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又はナトリウムメトキシドを用いて、溶媒、例えば、メタノール、エタノール又はイソプロパノールの存在下で行うことができる。式ＸＬの化合物を、式Ｖの化合物を形成するための式ＩＶの化合物の転化の酸化と同様に酸化して、式ＸＬＩの化合物を形成することができる。
【０１０４】
式ＸＬＩＩの化合物を形成するための式ＸＬＩの化合物の転化は、式ＶＩの化合物を形成するための式Ｖの化合物の転化の条件と同様の条件下で行うことができる。式ＸＬＩＩの化合物を、式ＶＩの化合物の式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物への転化の水素添加と同様に水素添加して、式ＸＬＩＩＩの化合物を形成することができる。式ＸＬＩＶの化合物を形成するための式ＸＬＩＩＩの化合物の還元は、式ＶＩＩＩａ及び式ＶＩＩＩｂの化合物を形成するための式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物の還元の条件と同様の条件下で行うことができる。式ＸＬＶの化合物を形成するための式ＸＬＩＶの化合物と式ＩＸの化合物との反応は、式Ｘの化合物を形成するための式ＶＩＩＩａの化合物の転化の反応と同様に行うことができる。
【０１０５】
式ＸＬＶＩの化合物を形成するための式ＸＬＶの化合物の選択的アセトニド脱保護は、溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテルで過塩素酸を用いて行うか又はジクロロメタン中でトリフルオロ酢酸を用いて行うことができる。式ＸＬＶＩＩの化合物を形成するための式ＸＬＶＩの化合物の酸化は、例えば、溶媒、例えば、アセトン、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール中で、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、四酢酸鉛、クロロクロム酸ピリジニウム又は二酸化マンガンを用いて行うことができる。
【０１０６】
式ＸＬＶＩＩＩの化合物を形成するための式ＸＬＶＩＩの化合物と式ＸＩＩＩの化合物との反応は、式ＸＩＶの化合物を形成するための式ＸＩＩの化合物の転化の反応と同様に行うことができる。式ＸＬＩＸの化合物を形成するための式ＸＬＶＩＩＩの化合物と式ＸＶの化合物とのカップリングは、式ＸＶＩの化合物を形成するための式ＸＩＶの化合物の転化と同様に行うことができる。式ＸＬＩＸの化合物を、式ＶＩの化合物の式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物への転化の条件と同様の条件下で水素添加して、式Ｌの化合物を形成することができる。式ＬＩの化合物を得るための式Ｌの化合物の脱保護は、式ＸＶＩＩＩの化合物を形成するための式ＸＶＩＩの化合物の転化の条件と同様の条件下で行うことができる。
【０１０７】
式ＬＩＩの化合物を形成するための式ＬＩの化合物の酸化的開裂は、式ＸＩＸの化合物を形成するための式ＸＶＩＩＩの化合物の転化の酸化的開裂と同様に行うことができる。式ＬＩＩの化合物を、式ＸＸの化合物を形成するための式ＸＩＸの化合物の転化の条件と同様の条件下で式ＬＩＩＩの化合物に脱ホルミル化することができる。
【０１０８】
【化１０】
0005399902.tif 000011
スキームＶＩ
【０１０９】
式ＬＸＶＩの化合物は、例えば、スキームＶＩに示すような合成経路に従うことによって製造できる。従って、式ＸＸＸＶＩＩ（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ’及びＲ’’は、先に定義した意義と同じである）の化合物を転化させて式ＬＩＶの化合物を形成することができ、次いでこれを水素添加して式ＬＶの化合物を形成することができる。式ＬＶの化合物を選択的に脱保護して式ＬＶＩの化合物を形成することができ、これを酸化して式ＬＶＩＩの化合物を形成することができる。式ＬＶＩＩの化合物を、式ＸＩＩＩの化合物と反応させて式ＬＶＩＩＩの化合物を形成することができ、次いでこれを式ＸＶ（式中、Ｒ１は先に定義した意義と同じである）の化合物と結合させて式ＬＩＸの化合物を得ることができる。式ＬＩＸの化合物を水素添加して式ＬＸの化合物を形成することができ、次いでこれを還元して式ＬＸＩの化合物を形成することができる。式ＬＸＩの化合物を活性化させて式ＬＸＩＩ（式中、ＵはＯ−活性化基、例えば、メシル、トシル又はトリフレートである）の化合物を形成することができ、次いでこれを式ＩＸａ（式中、Ｒ２はＮ−含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり及びＭは金属、例えばカリウム、リチウム又はナトリウムである）の化合物と反応させて、式ＬＸＩＩＩの化合物を形成することができる。次いで、式の化合物ＬＸＩＩＩを脱保護して式ＬＸＩＶの化合物を形成することができ、次いでこれを酸化的に開裂させて式ＬＸＶの化合物を形成することができる。式ＬＸＶの化合物を、脱ホルミル化して、式ＬＸＶＩの化合物を形成することができる。
【０１１０】
式ＸＸＸＶＩＩの化合物を、式ＶＩの化合物を形成するための式Ｖの化合物の転化の条件と同様の条件下で転化させて式ＬＩＶの化合物を形成することができる。式ＬＶの化合物を形成するための式ＬＩＶの化合物の水素添加は、式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物を形成するための式ＶＩの化合物の転化の水素添加と同様に行うことができる。
【０１１１】
式ＬＶの化合物を、式ＸＬＶＩの化合物を得るための式ＸＬＶの化合物の転化の条件と同様の条件下で選択的に脱保護して式ＬＶＩの化合物を形成することができる。式ＬＶＩの化合物を、式ＸＬＶＩＩの化合物を形成するための式ＸＬＶＩの化合物の転化の酸化と同様に酸化して式ＬＶＩＩの化合物を形成することができる。
【０１１２】
式ＬＶＩＩＩの化合物を形成するための式ＬＶＩＩの化合物と式ＸＩＩＩの化合物との反応は、式ＸＩＶの化合物を形成するための式ＸＩＩの化合物の転化の条件と同様の条件下で行うことができる。式ＬＶＩＩＩの化合物を、式ＸＶＩの化合物を形成するための式ＸＩＶの化合物の転化の条件と同様の条件下で、式ＸＶの化合物と結合させて式ＬＩＸの化合物を得ることができる。式ＬＸの化合物を形成するための式ＬＩＸの化合物の水素添加は、式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物を形成するための式ＶＩの化合物の転化の条件と同様の条件下で行うことができる。
【０１１３】
式ＬＸの化合物を、式ＶＩＩＩａ及び式ＶＩＩＩｂの化合物を形成するための式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物の転化の条件と同様の条件下で還元して式ＬＸＩの化合物を形成することができる。
【０１１４】
式ＬＸＩの化合物を、溶媒、例えば、ジクロロメタン、トルエン又はジクロロエタン中で、塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン又はＮ−メチルモルホリンを使用して、適切なスルホニルクロリド、例えば、メタンスルホニルクロリド又はｐ−トルエンスルホニルクロリドを使用して活性化させて、式ＬＸＩＩの化合物を形成することができる。式ＬＸＩＩＩの化合物を得るための式ＬＸＩＩの化合物と式ＩＸａの化合物との反応は、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルアセトアミド中で行うことができる。あるいは、式ＬＸＩＩＩの化合物を得るための式ＬＸＩＩの化合物と式ＩＸの化合物との反応は、塩基、例えば、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド又はナトリウムエトキシドの存在下で、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジオキサン又はジメチルアセトアミド中で行うことができる。あるいは、式ＬＸＩの化合物は、式Ｘの化合物を得るための式ＶＩＩＩａの化合物と式ＩＸの化合物との反応のプロトコールと同様のプロトコールに従って式ＬＸＩＩＩの化合物に転化させることができる。
【０１１５】
式ＬＸＩＩＩの化合物は、式ＸＶＩＩＩの化合物を得るための式ＸＶＩＩの化合物の転化の脱保護と同様に脱保護して、式ＬＸＩＶの化合物を形成することができる。
【０１１６】
式ＬＸＶの化合物を得るための式ＬＸＩＶの化合物の酸化的開裂は、式ＸＩＸの化合物を形成するための式ＸＶＩＩＩの化合物の転化の酸化的開裂と同様に行うことができる。式ＬＸＶの化合物を、式ＸＸの化合物を形成するための式ＸＩＸの化合物の転化の条件と同様の条件下で脱ホルミル化して式ＬＸＶＩの化合物を形成することができる。
【０１１７】
【化１１】
0005399902.tif 000012
スキームＶＩＩ
【０１１８】
式ＸＸの化合物はまた、例えば、スキームＶＩＩに示すような別の合成経路に従うことによっても製造できる。従って、式ＬＸＶＩＩの化合物を、式ＬＸＶＩＩＩの化合物と結合させて式ＬＸＩＸ（式中、Ｒ１及びＱは、先に定義した意義と同じである）の化合物を形成することができ、次いでこれを式ＬＸＸ（経路Ａ）（式中、Ｅは先に定義した意義と同じである）の化合物に転化させることができる。あるいは、式ＬＸＶＩＩＩａの化合物をエステル化に供して式ＬＸＩＸａの化合物を得ることができ、これを式ＸＶの化合物と結合させて式ＬＸＸ（経路Ｂ）（式中、Ｅは先に定義した意義と同じである）の化合物を形成することができる。式ＬＸＸの化合物を水素添加して式ＬＸＸＩの化合物を形成することができ、次いでこれを還元して式ＬＸＸＩＩの化合物を形成することができる。式ＬＸＸＩＩの化合物を酸化して式ＬＸＸＩＩＩの化合物を形成することができ、次いでこれを式ＬＸＸＩＶ（式中、Ｒ２がＮ−含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールである場合には、Ｙ及びＷは酸素又は硫黄であることができ、Ｒ１０はアルキル、アリール又はアラルキルであることができ、及びｎは先に定義した通りである）の化合物と反応させて、式ＬＸＸＶの化合物を形成することができる。式ＬＸＸＩＩの化合物を加水分解して、式ＸＸの化合物を形成することができる。
【０１１９】
式ＬＸＩＸの化合物を形成するための式ＬＸＶＩＩの化合物と式ＬＸＶＩＩＩの化合物とのカップリングは、式ＸＶＩの化合物を形成するための式ＸＩＶの化合物の転化と同様に行うことができる。
【０１２０】
式ＬＸＸの化合物を形成するための式ＬＸＩＸの化合物の転化は、式ＶＩの化合物を形成するための式Ｖの化合物の転化の条件と同様の条件下で行うことができる。式ＬＸＩＸａの化合物を得るための式ＬＸＶＩＩＩａの化合物のエステル化は、溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール又はベンジルアルコール中で、ハロゲン化剤、例えば、塩化チオニル又は塩化オキサリルを用いて行うことができる。式ＬＸＸの化合物を形成するための式ＬＸＩＸａの化合物と式ＸＶの化合物とのカップリングは、式ＸＶＩの化合物を形成するための式ＸＩＶの化合物の転化と同様に行うことができる。
【０１２１】
式ＬＸＸの化合物を、式ＶＩの化合物の式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物への転化の水素添加と同様に水素添加して式ＬＸＸＩの化合物を形成することができる。式ＬＸＸＩＩの化合物を形成するための式ＬＸＸＩの化合物の還元は、式ＶＩＩＩａ及び式ＶＩＩＩｂの化合物を形成するための式ＶＩＩａ及び式ＶＩＩｂの化合物の還元の条件と同様の条件下で行うことができる。式ＬＸＸＩＩの化合物を、式Ｖの化合物を形成するための式ＩＶの化合物の酸化と同様に酸化して、式の化合物ＬＸＸＩＩＩを形成することができる。
【０１２２】
式ＬＸＸＩＶの化合物を形成するための式ＬＸＸＩＩＩの化合物と式ＬＸＸＩＶの化合物との不斉アルドール付加は、塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、テトラメチルエテレンジアミン、トリブチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、テトラメチルプロピレンジアミン又は（−）スパルテインの存在下で、溶媒、例えば、ジクロロメタン又はジエチルエーテル中で、塩化チタン、ジブチルホウ素トリフレート、ジアルキルホウ素クロリド又はスズ（ＩＩ）トリフレートを用いてエノレートを生じさせることによって行うことができる。
【０１２３】
式ＸＸの化合物を形成するための式ＬＸＸＩＶの化合物の加水分解は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、水又はこれらの混合物の存在下で、過酸化水素及び水酸化リチウムを用いて行うことができる。
【０１２４】
化合物番号１〜８１、８６〜８８、９０〜９５、９７〜１１９、１２１〜１４２、１４４〜２０３、２１１〜２１３及び２２６〜２３２は、スキームＩ及びスキームＩＩに従って製造した。化合物番号８２〜８５及び２０４は、スキームＩ、スキームＩＩ及びスキームＩＩＩに従って製造した。化合物番号１４３及び２０８は、スキームＩＶに従って製造した。化合物番号１２０及び２０５〜２０７は、スキームＶに従って製造した。化合物番号８９及び９６は、スキームＶＩに従って製造した。化合物番号８６、２０９〜２１０及び２１４〜２２５は、スキームＶＩＩに従って製造した。
【０１２５】
上記のスキームにおいて、特定の塩基、酸、溶媒、縮合剤、還元剤、脱保護剤、加水分解剤、金属触媒などについて述べられている場合には、当業者に公知のその他の酸、塩基、溶媒、縮合剤、還元剤、脱保護剤、加水分解剤、金属触媒なども使用し得ることが理解されるべきである。同様に、反応温度及び反応の時間は、プロセス中に生じる要件に従って調節し得る。
【発明を実施するための形態】
【０１２６】
以下の実施例は、本発明の典型的な化合物を製造するための一般的な合成法を実証するために示す。実施例は、本発明の開示の具体的な態様を例証するために提供するものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０１２７】
出発原料の合成：
６−メチル−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
表題化合物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９２），３５（１４），２６２６−２６３０に概説された方法に従って製造した。
【０１２８】
以下の６−メチル−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの類縁体を、同様に製造した：
８−メチル−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
７−メチル−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
６−メチル−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
８−メトキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
７−クロロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
６−クロロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
６，７−ジフルオロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
５−フルオロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
６−フルオロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；
７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン；及び
７−（トリフルオロメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン。
【０１２９】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
表題化合物は、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，（１８７７），１０，１１６３に概説された方法に従って製造した。
質量（ｍ／ｚ）：２０４．１２（Ｍ＋＋１）
以下の５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの類縁体を、同様に製造した：
４−フルオロ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；及び
５−クロロ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン。
【０１３０】
（４−ブロモベンジル）（トリフェニル）ホスホニウムブロミドの合成
１−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゼン（５ｇ）とトリフェニルホスフィン（５．２４ｇ）との混合物を、キシレン（２０ｍＬ）中で１８時間加熱還流した。反応混合物を、冷却し、濾過し、ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物（８ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４３３．９（Ｍ＋＋１）
以下のウィッチヒ塩を同様に製造した：
［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］トリフェニルホスホニウムブロミド；
［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウムブロミド；
（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）（トリフェニル）ホスホニウムブロミド；
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）（トリフェニル）ホスホニウムブロミド；
トリフェニル［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ホスホニウムブロミド；
ベンジル（トリフェニル）ホスホニウムブロミド；
（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）（トリフェニル）ホスホニウムブロミド；
（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）（トリフェニル）ホスホニウムブロミド；及び
（４−クロロ−３−フルオロベンジル）（トリフェニル）ホスホニウムブロミド。
【０１３１】
４−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）ブタン酸の合成
工程ａ：４−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）ブタン酸エチルの合成
乾燥丸底フラスコに、１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（５０ｇ）、４−ブロモブタン酸エチル（８６．２ｇ）及び炭酸カリウム（１４１ｇ）を入れ、ジメチルホルムアミド（３５０ｍＬ）に溶解し、６０〜７０℃に３〜４時間加熱した。室温まで冷却した後に、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を一緒にし、水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた粗生成物を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中２０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（６８ｇ）を得た。
【０１３２】
工程ｂ：４−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）ブタン酸の合成
上記の工程ａから得られた化合物（４０ｇ）をテトラヒドロフラン／メタノール／水（３：１：１、４００ｍＬ）の溶媒混合物に溶解し攪拌した溶液に、水酸化リチウム一水和物（６．４３ｇ）を、窒素雰囲気下で、０℃で加えた。反応混合物を、０℃で加水分解が完了するまで攪拌した。溶媒を蒸発させ、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。水性層を、飽和硫酸水素ナトリウム水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。一緒にした層を、水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて表題化合物（２８ｇ）を得た。
【０１３３】
以下の４−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）ブタン酸の類縁体を、同様に製造した：
３−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）プロパン酸
【０１３４】
３−｛４−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−オキソブチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
工程ａ：（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オールの合成
（参考文献：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，３５６８−３５７１）
水素化ホウ素ナトリウム（１６．５ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（６００ｍＬ）に懸濁した懸濁液に、（Ｌ）−フェニルアラニン（３０ｇ）を一度に加えた。フラスコを窒素雰囲気下で０℃に冷却した。テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解したヨウ素（４６．１８ｇ）を滴加方法で４０分間にわたって徐々に加え、Ｈ２の激しい発生を生じた。ヨウ素の添加が完了した後に、反応混合物を、１８時間加熱還流し、室温に冷却した。反応混合物を、反応混合物が透明になるまでメタノールを用いて反応を停止させた。さらに、溶液を、室温で３０分間攪拌した。溶媒を回転蒸発により除去して白色ペーストを得、これを２０％水性水酸化カリウム（４５０ｍＬ）に溶解した。この溶液を４時間攪拌し、次いでジクロロメタンを加えた。有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて、３２．５ｇの（Ｌ）−フェニルアラニノールを粘稠液として得た。粗生成物をそのまま次の工程で使用した。
【０１３５】
工程ｂ：（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−チアゾリジン−２−チオンの合成
（参考文献：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５，６０，６６０４−６６０７）
上記の工程ａで得られた化合物（３２．５ｇ）を１Ｎ水性水酸化カリウム（１リットル）に溶解した溶液に、二硫化炭素（６８ｍＬ、５．０当量）を加え、反応混合物を１６時間還流した。室温まで冷却した後に、得られた水溶液をジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン中１５％の酢酸エチルを使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（２２．５ｇ）を得た。
【０１３６】
工程ｃ：（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−チアゾリジン−２−オンの合成
（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−チアゾリジン−２−チオン（３８ｇ）をジクロロメタン（３５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した溶液に、プロピレンオキシド（１２．７ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１４ｍＬ）を加えた。反応混合物を２時間攪拌した後に、溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中２０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．９ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：１９４．１８
【０１３７】
工程ｄ：３−｛４−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−オキソブチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
上記の工程ｃから得られた化合物（２．１ｇ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（０．３３４ｇ）及びトリエチルアミン（５．７ｍＬ）を加えた。反応混合物を１０分間攪拌した後に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３．９ｇ）及び４−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）ブタン酸（３ｇ）を加え、この反応混合物を室温で１４時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンと水を加えた。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中２５％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（４．４ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４０９．１６
【０１３８】
以下の３−｛４−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−オキソブチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの類縁体を同様に製造した：
３−｛３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−オキソプロピル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン
【０１３９】
（実施例１）
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル）］−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号１）の合成
工程ａ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−Ｄ−アラビノフラノースの合成
Ｄ−アラビノース（２００ｇ）及びイミダゾール（１９９ｇ）を三つ口丸底フラスコに入れ、高真空に３０分間連結した。真空を窒素雰囲気下で解放し、上記混合物にジメチルホルムアミド（１．８Ｌ）を室温で加え、次いでｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（４４３ｍＬ）を窒素雰囲気下で１０分滴加した。得られた混合物を上記と同じ温度で１６時間攪拌した。ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチルに溶解し、水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗製残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中８０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（２７３ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３８９．３７（Ｍ＋＋１）
【０１４０】
工程ｂ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−アラビノフラノースの合成
上記の工程ａから得られた化合物（２７３ｇ）をアセトン（２．５Ｌ）に溶解した溶液に、ＤＬ−樟脳スルホン酸（１６ｇ）及び無水硫酸銅（３４６ｇ）を窒素雰囲気下に室温で加えた。反応混合物を同じ温度で１６時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２Ｌ）を、塩基性ｐＨが得られるまで滴加し、得られた反応混合物を上記と同じ温度でさらに２時間攪拌した。得られた混合物を、ブッフナー漏斗を使用して濾過し、残留物をアセトンで洗浄した。濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水洗した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて、表題化合物（２９５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４２９．４１（Ｍ＋＋１）
【０１４１】
工程ｃ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−トレオ−ペントフラノース−３−ウロースの合成
塩化オキサリル（１４５ｍｌ）及びジクロロメタン（１Ｌ）を、三つ口丸底フラスコに取り、窒素雰囲気下で−７５℃に冷却した。上記溶液に、ジメチルスルホキシド（２１２ｍＬ）を、反応温度を−７０℃に維持しながら滴加した。反応混合物を上記と同じ温度で３０分間攪拌し、次いで上記混合物に、上記の工程ｂから得られた化合物（２８５ｇ）をジクロロメタン（１Ｌ）に溶解した溶液を、反応温度を−７０℃に維持しながら徐々に加えた。上記添加の２０分後に、トリエチルアミン（５６０ｍＬ）を上記と同じ温度で滴加した。次いで、塩化アンモニウムの飽和水溶液（１．５Ｌ）を３０分後に加え、反応温度を室温まで上昇させた。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物（２８５ｇ）を得た。
【０１４２】
工程ｄ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−アラビノフラノースの合成
水素化ナトリウム（２９．４ｇ、油中６０％）をテトラヒドロフラン（１Ｌ）に懸濁した懸濁液に、０℃でホスホノ酢酸トリエチル（２００ｍＬ）を加えた。２０分後に、上記の工程ｃから得られた化合物（２８５ｇ）をテトラヒドロフラン（２Ｌ）に溶解した溶液を滴加し、反応混合物を上記と同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウムの飽和水溶液（１．５Ｌ）を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中１５％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（２７５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４９７．４３（Ｍ＋＋１）
【０１４３】
工程ｅ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リキソフラノース及び５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｌ−リボフラノースの合成
１０％パラジウム担持炭素（１００ｇ）を、上記の工程ｄから得られた化合物（２７５ｇ）をテトラヒドロフラン（２Ｌ）及びメタノール（１Ｌ）に溶解した溶液に室温で加え、水素を５０ｐｓｉ（Ｐａａｒ装置）で２時間供給した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物を酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮して、５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−ｌ，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リキソフラノースと５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｌ−リボフラノースとの混合物（２７５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４９９．４２（Ｍ＋＋１）
【０１４４】
工程ｆ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リキソフラノース及び５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｌ−リボフラノースの合成
水素化アルミニウムリチウム（４８ｇ）をテトラヒドロフラン（１Ｌ）に懸濁した懸濁液を、上記の工程ｅから得られた化合物（２７５ｇ）をテトラヒドロフランに溶解した溶液（１．５Ｌ）に−５０℃で加えた。得られた混合物を０℃に到達させた。反応混合物を上記と同じ温度で３０分間攪拌し、再度−５０℃に冷却した。−５０℃を維持しながら酢酸エチル（２Ｌ）を徐々に加えた。塩化アンモニウム（１００ｇ）を水（２．５Ｌ）に溶解した溶液を、上記と同じ温度で加えた。反応混合物を徐々に室温にまで温め、反応混合物を同じ温度で１２時間攪拌した。次いで、反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物を酢酸エチルで洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、このようにして得られた残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中５０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リキソフラノース（１３０ｇ）及び５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｌ−リボフラノースを得た（４０．０ｇ）。質量（ｍ／ｚ）：４５７．３９（Ｍ＋＋１）
【０１４５】
工程ｇ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−β−Ｄ−リキソフラノースの合成
５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リキソフラノース（３５ｇ）、トリフェニルホスフィン（３０．８ｇ）及び１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（１２．６ｇ）を、丸底フラスコ中で、高真空中で１０分間乾燥した。次いで、真空を窒素雰囲気下で解放し、上記反応混合物にテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１７ｍＬ）を徐々に加えた。反応混合物を上記と同じ温度で３０分間攪拌し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（５０ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：５８６．０５（Ｍ＋＋１）
【０１４６】
工程ｈ：３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−β−Ｄ−リキソフラノースの合成
上記の工程ｇから得られた化合物（５０ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、テトラ−ブチルアンモニウムフルオリド（１７０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、最初に０℃で１時間攪拌し、次いで室温で４時間攪拌した。反応混合物を、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウムを用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。このようにして得た残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中８０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（２２ｇ）を得た。
質量（ｍ／ｚ）：３６９．９８（Ｍ＋＋２３）
【０１４７】
工程ｉ：（５Ｓ）−３−デオキシ−４，５−Ｏ−イソプロピリデン−３−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−Ｄ−アラビノ−ペントジアルド−５，２−フラノースの合成
塩化オキサリル（１３．７ｍＬ）及びジクロロメタン（３００ｍＬ）を三つ口丸底フラスコに取り、−７８℃に冷却した。この反応混合物にジメチルスルホキシド（２０．２ｍＬ）を滴加した。反応混合物を−３５℃に５〜１０分間温め、再度−７８℃に冷却した。上記の工程ｈから得られた化合物（２２ｇ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解した溶液を、上記と同じ温度を維持しながら徐々に加えた。反応混合物を、反応温度が−３５℃に達するまで４５分間攪拌した。反応混合物を再度−７８℃に冷却し、トリエチルアミン（５３ｍＬ）を加えた。反応混合物をさらに３０分間攪拌し、その温度を−３５℃に到達させた。反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和溶液を用いて反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機層を水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して表題化合物（２２ｇ）を得た。
【０１４８】
工程ｊ：３−（２−｛（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−５−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）ビニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
水素化ナトリウム（３．３ｇ、油中６０％）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁した懸濁液に、０℃で、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した（４−ブロモベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（４８．８ｇ）を加えた。上記の工程ｉから得られた化合物（２２ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した溶液を２０分後に滴加し、反応混合物を上記と同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物を、水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、このようにして得られた残留物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用してカラムクロマトグラフィにより精製して、表題化合物（２４．５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４９８．８４（Ｍ＋＋１）
【０１４９】
工程ｋ：３−（２−｛（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−５−［（Ｅ）−２−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ビニル］テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
上記の工程ｊから得られた化合物（０．３５ｇ）、ピリミジン−５−イルボロン酸（０．１７４ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０８１ｇ）及び炭酸カリウム（０．２９１ｇ）の混合物を、高真空下で１０分間乾燥し、乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を１２０℃で２時間加熱し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中４０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．３ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４９８．０（Ｍ＋＋１）
【０１５０】
工程ｌ：３−（２−｛（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−５−［２−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）エチル］テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
上記の工程ｋから得られた化合物（０．３ｇ）をテトラヒドロフラン：メタノールの溶媒混合物（１０ｍＬ、１：１）に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（０．１５ｇ）を室温で加え、この反応混合物をＰａａｒ装置で３５ｐｓｉの圧力で水素を用いて４時間水素添加した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して表題化合物（０．３ｇ）を得た。
【０１５１】
工程ｍ：３−（２−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−２−［２−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）エチル］テトラヒドロフラン−３−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
過塩素酸（０．２ｍＬ）を、上記の工程ｌから得られた化合物（０．３ｇ）をアセトニトリル（４ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を５５℃に３０分間加熱した。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を、酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して表題化合物（０．２５ｇ）を得た。
【０１５２】
工程ｎ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ホルミルオキシ）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸の合成
上記の工程ｍから得られた化合物（０．２５ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール：テトラヒドロフラン（５ｍＬ：５ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（水５ｍＬ中に０．４６５ｇ）の溶液を加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌し、過マンガン酸カリウム（０．０１７ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温でさらに６時間攪拌した後に、反応混合物をロータリーエバポレータで蒸発させた。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．２５ｇ）を得た。
【０１５３】
工程ｏ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸の合成
炭酸カリウム（０．０８１ｇ）を、上記の工程ｎから得られた化合物（０．２５ｇ）をメタノール（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中６０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．０３０ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４４６．０（Ｍ＋＋１）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５７−４．５２（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０１５４】
（実施例１Ａ）
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８６）の合成
工程ａ：３−（２−｛（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−５−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
カリウムｔ−ブトキシド（３．３ｇ、油中６０％）をジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）に懸濁し０℃に冷却した懸濁液に、ジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）中の４−ブロモベンジルトリフェニル−ホスホニウムブロミド（４８．８ｇ）を加えた。２０分後に、ジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）に溶解した上記の実施例１の工程ｉから得られた化合物（２２ｇ）を滴加し、反応混合物を上記と同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物を、水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた。精製をシリカゲルカラム上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用することにより行い、表題化合物（２４．５ｇ）を得た。
【０１５５】
工程ｂ：３−｛２−［（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−５−｛（Ｅ）−２−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］エテニル｝−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］エチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
上記の工程ａから得られた化合物（１２ｇ）、２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸（７．４ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２．８ｇ）及び炭酸カリウム（１０ｇ）の混合物を、高真空下で１０分間乾燥し、乾燥ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を１２０℃で２時間加熱し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中４０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（８．５ｇ）を得た。
【０１５６】
工程ｃ：３−｛２−［（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−５−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］エチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
上記の工程ｂから得られた化合物（８．５ｇ）をテトラヒドロフラン：メタノール（６０ｍＬ：４０ｍＬ）の溶媒混合物に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（４ｇ）を室温で加え、この反応混合物をＰａａｒ装置で３５ｐｓｉの圧力で水素を用いて４時間水素添加した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して表題化合物（８．１ｇ）を得た。
【０１５７】
工程ｄ：３−｛２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
過塩素酸（４．８ｍｌ）を、上記の工程ｃから得られた化合物（８．１ｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）及び水（８ｍｌ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を５５℃に３０分間加熱した。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を、酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して表題化合物（０．８ｇ）を得た。
【０１５８】
工程ｅ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ホルミルオキシ）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸の合成
上記の工程ｄから得られた化合物（８ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール：テトラヒドロフラン（４０ｍＬ：４０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（水４０ｍＬ中に１４ｇ）の溶液を加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌し、過マンガン酸カリウム（５１８ｍｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温でさらに６時間攪拌した後に、反応混合物をロータリーエバポレータで蒸発させた。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（８ｇ）を得た。
【０１５９】
工程ｆ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸の合成
炭酸カリウム（２．３ｇ）を、上記の工程ｅから得られた化合物（８ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を、室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中６０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（３ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４７４．８７（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．３２−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０３（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５７−４．５３（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．８３（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．２８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．７６（２Ｈ，ｍ）
【０１６０】
（実施例１Ｂ）
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル）ペンタン酸（化合物番号２２６）の合成
上記の実施例１Ａから得られた化合物（０．２ｇ）を乾燥トルエン（５ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した溶液に、三臭化ホウ素（０．５ｍｌ）を加え、内容物を室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を蒸発させて残留物を得、これを、ジクロロメタン中１５％のメタノールを溶出液として使用して分取薄層クロマトグラフィ（厚み２ｍｍ）で精製して、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４６１．２３（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０６−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．５８−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０１６１】
（実施例１Ｃ）
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（アセチルオキシ）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２２９）の合成
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６３ｍｇ）を、上記の実施例１Ａから得られた化合物（１００ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（９３ｍｇ）及び酢酸（１ｍｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を、１時間攪拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水及び食塩水で洗浄した。有機層を濃縮して油状残留物を得、これをジクロロメタン中１０％のメタノールを溶出液として使用して分取薄層クロマトグラフィ（厚み２ｍｍ）で精製して、表題化合物（８０ｍｇ）を得た（おそらくは酢酸（大過剰で使用した）のエステル化によって形成され、ミツノブ反応により形成されたものではない）。質量（ｍ／ｚ）：５１７．０６（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ：δ８．３７（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．２８−５．２７（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０６３（Ｓ，３Ｈ）
【０１６２】
（実施例１Ｄ）
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号８８）の合成
工程ａ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−１，２−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−β−Ｄ−リキソフラノースの合成
５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リキソフラノース（１４ｇ）、トリフェニルホスフィン（１２ｇ）及びフタルイミド（５ｇ）を、丸底フラスコ中で、高真空中で１０分間乾燥した。次いで、真空を窒素雰囲気下で解放し、上記反応混合物にテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル（７．８ｍＬ）を徐々に加えた。反応混合物を上記と同じ温度で３０分間攪拌し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（１１ｇ）を得た。
【０１６３】
工程ｂ：３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−１，２−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−β−Ｄ−リキソフラノースの合成
上記の工程ｂから得られた化合物（１１ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、テトラ−ブチルアンモニウムフルオリド（４１．３６ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、最初に０℃で１時間攪拌し、次いで室温で４時間攪拌した。反応混合物を、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウムを用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。このようにして得た残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中８０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（５ｇ）を得た。
【０１６４】
工程ｃ：（５Ｓ）−３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−４，５−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｄ−アラビノ−ペントジアルド−５，２−フラノースの合成
塩化オキサリル（４．５ｍＬ）及びジクロロメタン（２０ｍＬ）を、三つ口丸底フラスコに取り、−７８℃に冷却した。この反応混合物にジメチルスルホキシド（６．６ｍＬ）を滴加した。反応混合物を−３５℃に５〜１０分間温め、再度−７８℃に冷却した。上記の工程ｂから得られた化合物（７．２ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、上記と同じ温度を維持しながら徐々に加えた。反応混合物を、反応温度が−３５℃に達するまで４５分間攪拌した。反応混合物を再度−７８℃に冷却し、トリエチルアミン（１７．３ｍＬ）を加えた。反応混合物をさらに３０分間攪拌し、その温度を−３５℃に到達させた。反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和溶液を用いて反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して表題化合物（７．３ｇ）を得た。
【０１６５】
工程ｄ：２−（２−｛（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−５−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
カリウムｔ−ブトキシド（２．３ｇ）をジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）に懸濁し、０℃に冷却した懸濁液に、ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の（４−ブロモベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（１２．２ｇ）を加えた。２０分後に、上記の実施例１の工程ｃから得られた化合物（４．１ｇ）をジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に溶解した溶液を滴加し、反応混合物を上記と同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物を、水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた。精製をシリカゲルカラム上でヘキサン中４０％の酢酸エチルを溶出液として使用することにより行い、表題化合物（４ｇ）を得た。
【０１６６】
工程ｅ：２−｛２−［（３ａＳ，５Ｒ，６５，６ａＳ）−５−｛（Ｅ）−２−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］エテニル｝−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
上記の工程ｄから得られた化合物（１ｇ）、２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸（０．６１４ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．１１５ｇ）及び炭酸カリウム（０．８３２ｇ）の混合物を、高真空下で１０分間乾燥し、乾燥ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を１２０℃で２時間加熱し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．６２ｇ）を得た。
【０１６７】
工程ｆ：２−｛２−［（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−５−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
上記の工程ｅから得られた化合物（０．６ｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（０．０５ｇ）を室温で加え、この反応混合物をＰａａｒ装置で３５ｐｓｉの圧力で水素を用いて４時間水素添加した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して表題化合物（０．５６ｇ）を得た。
【０１６８】
工程ｇ：２−｛２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
過塩素酸（０．４ｍＬ）を、上記の工程ｆから得られた化合物（０．５ｇ）をアセトニトリル（４ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を５５℃に３０分間加熱した。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を、酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して表題化合物（０．５１ｇ）を得た。
【０１６９】
工程ｈ：ギ酸（１Ｒ，２Ｓ）−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−ホルミル−１−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝ブチルの合成
上記の工程ｇから得られた化合物（０．５６ｇ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（水１ｍＬ中に０．７３６ｇ）の溶液を加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌した。反応混合物を室温でさらに１時間攪拌した後に、反応混合物をロータリーエバポレータで蒸発させた。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．５４ｇ）を得た。
【０１７０】
工程ｉ：（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−（ホルミルオキシ）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸の合成
得られた化合物（０．５４ｇ）を、アセトニトリル（６ｍＬ）及び水（ＩｍＬ）に溶解した。この溶液にリン酸二水素ナトリウム（０．０５４ｇ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、過酸化水素（ＩｍＬ）及び亜塩素酸ナトリウム（０．２０８ｇ）を加えた。反応混合物をさらに１時間攪拌した後に、溶媒をロータリーエバポレータで蒸発させ、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．５ｇ）を得た。
【０１７１】
工程ｊ：（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸の合成
炭酸カリウム（０．１６５ｇ）を、上記の工程ｉから得られた化合物（０．４ｇ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を、室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これを分取ＴＬＣで酢酸エチル中７％のメタノールを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．１３ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４７４．８８（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：−δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７９（ｍ，２Ｈ）；
【０１７２】
（実施例１Ｅ）
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９７）の合成
工程ａ：２−（２−｛（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−５−［（Ｅ）−２−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エテニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
上記の実施例１Ｄの工程ｄから得られた化合物（０．２ｇ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．１３５ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０２３ｇ）及び炭酸カリウム（０．２ｇ）の混合物を、高真空下で１０分間乾燥し、乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を１２０℃で２時間加熱し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．２０５ｇ）を得た。
【０１７３】
工程ｂ：２−（２−｛（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−５−［２−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
上記の工程ａから得られた化合物（０．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（０．ｌｇ）を室温で加え、反応混合物を、Ｐａａｒ装置中で３５ｐｓｉの圧力で水素を用いて４時間水素添加した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して表題化合物（０．２ｇ）を得た。
【０１７４】
工程ｃ：２−（２−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル］−４，５−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
過塩素酸（０．３ｍＬ）を、上記の工程ｂから得られた化合物（０．２ｇ）をアセトニトリル（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を５５℃に３０分間加熱した。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を、酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
【０１７５】
工程ｄ：ギ酸（１Ｒ，２Ｓ）−１−［２−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル］−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−ホルミルブチルの合成
上記の工程ｃから得られた化合物（０．１５ｇ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（水１ｍＬ中に０．１５ｇ）の溶液を加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌した。反応混合物を室温でさらに１時間攪拌した後に、反応混合物をロータリーエバポレータで蒸発させた。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
【０１７６】
工程ｅ：（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−（ホルミルオキシ）ペンタン酸の合成
工程ｄから得られた化合物（０．１２ｇ）をアセトニトリル（６ｍＬ）及び水（ＩｍＬ）に溶解し、この溶液にリン酸二水素ナトリウム（０．０５ｇ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、過酸化水素（０．５ｍＬ）及び亜塩素酸ナトリウム（０．１５ｇ）を加えた。反応混合物をさらに１時間攪拌した後に、溶媒をロータリーエバポレータで蒸発させ、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
【０１７７】
工程ｆ：（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸の合成
炭酸カリウム（０．０６ｇ）を、上記の工程ｅから得られた化合物（０．１２ｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を、室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これを分取薄層クロマトグラフィで酢酸エチル中１０％のメタノールを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．０２５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４８０．１３（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２３（ｄ，２Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４２２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７５（ｍ，２Ｈ）；
【０１７８】
（実施例２）
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−フェニルペンタン酸（化合物番号８２）の合成
工程ａ：３−｛２−［（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−５−（２−フェニルエチル）テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］エチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
実施例１の工程ｊから得られた化合物（０．３ｇ）をテトラヒドロフラン：メタノール（１０ｍＬ：１０ｍＬ）の溶媒混合物に溶解した溶液に、パラジウム／炭素（０．２ｇ、１０％）を室温で加え、反応混合物をＰａａｒ装置中で３５ｐｓｉの圧力で水素を用いて４時間水素添加した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して表題化合物（０．３ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋）
【０１７９】
工程ｂ：３−｛２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−２−（２−フェニルエチル）テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
過塩素酸（０．２ｍＬ）を、上記の工程ａから得られた化合物（０．３ｇ）をアセトニトリル（４ｍＬ）及び水（０．３ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を５５℃に３０分間加熱した。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を、酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して表題化合物（０．３ｇ）を得た。
【０１８０】
工程ｃ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ホルミルオキシ）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−フェニルペンタン酸の合成
上記の工程ｂから得られた化合物（０．３ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール：テトラヒドロフラン（３ｍＬ：３ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（水３ｍＬ中に０．６７３ｇ）の溶液を加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌し、過マンガン酸カリウム（０．０２５ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温でさらに６時間攪拌した後に、反応混合物を蒸発させ、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．３ｇ）を得た。
【０１８１】
工程ｄ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−フェニルペンタン酸の合成
炭酸カリウム（０．１１ｇ）を、上記の工程ｃから得られた化合物（０．３ｇ）をメタノール（４ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を、室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でジクロロメタン中１０％のメタノールを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．０２０ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３６８．０（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１−７．０７（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０１８２】
（実施例３）
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号８４）の合成
工程ａ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リキソフラノースの合成
実施例１の工程ｆから得られた化合物（０．１４ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．０８０ｇ）及びフタルイミド（０．０４５ｇ）を、丸底フラスコに取り、高真空中で１０分間乾燥した。真空を窒素雰囲気下で解放し、反応混合物にテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル（０．１ｍＬ）を徐々に加えた。反応混合物を、上記と同じ温度で３０分間攪拌し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。このようにして得られた残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．１１ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：６０８（Ｍ＋＋２３）
【０１８３】
工程ｂ：３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リキソフラノースの合成
上記の工程ａから得られた化合物（０．０６０ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、最初に０℃で１時間攪拌し、次いで室温で４時間攪拌した。反応混合物を、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウムを用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。このようにして得た残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中６０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．４ｇ）を得た。
【０１８４】
工程ｃ：（５Ｓ）−３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−４，５−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノ−ペントジアルド−５，２−フラノースの合成
三つ口丸底フラスコに、塩化オキサリル（０．６ｍＬ）及びジクロロメタン（２０ｍＬ）を入れ、−７８℃に冷却した。この反応混合物にジメチルスルホキシド（１ｍＬ）を滴加した。反応混合物を−３５℃に５〜１０分間温め、再度−７８℃に冷却した。上記の工程ｂから得られた化合物（１ｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解した溶液を、上記と同じ温度を維持しながら徐々に加えた。反応混合物を、反応温度が−３５℃に達するまで４５分間攪拌した。反応混合物を再度−７８℃に冷却し、トリエチルアミン（２．４ｍＬ）を加えた。反応混合物をさらに３０分間攪拌し、その温度を−３５℃に到達させた。反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和溶液を用いて反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、表題化合物（１．０ｇ）を得た。
【０１８５】
工程ｄ：２−｛２−［（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−５−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
トリフェニル［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ホスホニウムブロミド（０．７９５ｇ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に懸濁した懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２９２ｇ）を加えた。２０分後に、上記の工程ｃから得られた化合物（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解した溶液を滴加し、反応混合物を上記と同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物を、水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて、こうして得られた残留物をカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．２５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋）
【０１８６】
工程ｅ：２−｛２−［（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−５−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
１０％パラジウム担持炭素（０．２ｇ）を、上記の工程ｄから得られた化合物（０．２５ｇ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解した溶液に室温で加え、反応混合物をＰａａｒ装置中で５０ｐｓｉの圧力で４時間水素添加した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して表題化合物（０．２２５ｇ）を得た。
【０１８７】
工程ｆ：２−｛２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝テトラヒドロフラン−３−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
過塩素酸（０．２ｍＬ）を、上記の工程ｅから得られた化合物（０．２２５ｇ）をアセトニトリル（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を５５℃に３０分間加熱した。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を、酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して、表題化合物（０．２２ｇ）を得た。
【０１８８】
工程ｇ：ギ酸（１Ｒ，２Ｓ）−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−ホルミル−１−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ブチルのの合成
メタ過ヨウ素酸ナトリウム（水１ｍＬ中に０．３１３ｇ）の溶液を、上記の工程ｆから得られた化合物（０．２２ｇ）をメタノール：テトラヒドロフラン（３ｍＬ：１ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌した。反応混合物を室温でさらに６時間攪拌した後に、反応混合物をロータリーエバポレータで蒸発させ、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．２２ｇ）を得た。
【０１８９】
工程ｈ：（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−（ホルミルオキシ）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン酸の合成
上記の工程ｇから得られた化合物（０．２２ｇ）をアセトニトリル：水（３ｍＬ：１ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、リン酸二水素ナトリウム（０．０２１ｇ）、亜塩素酸ナトリウム（０．０８１ｇ）及び過酸化水素（水中１ｍＬ、３０％）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得た。得られた残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．２ｇ）を得た。
【０１９０】
工程ｉ：（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン酸の合成
炭酸カリウム（０．１７８ｇ）を、上記の工程ｈから得られた化合物（０．２ｇ）をメタノール（７ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を、室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でジクロロメタン中１０％のメタノールを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．０９０ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４５８．０（Ｍ＋＋２３）
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９５−３．７６（ｍ，３Ｈ），２．９３−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．１４−１．７５（ｍ，４Ｈ）
【０１９１】
（実施例４）
（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８９）の合成
工程ａ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボ−３−ヘキスロ−フラノースの合成
塩化オキサリル（２５．１６ｍＬ）及びジクロロメタン（２００ｍＬ）を、三つ口丸底フラスコに取り、窒素雰囲気下で−７５℃に冷却した。次いで、ジメチルスルホキシド（２７．３ｍＬ）を、温度を−７５℃に維持しながら徐々に滴加した。反応混合物を上記と同じ温度で３０分間攪拌し、次いでジクロロメタン（５００ｍＬ）中のジアセトン−α−Ｄ−グルコース（５０ｇ）を、温度を−７０℃に維持しながら徐々に加えた。２０分後に、上記混合物にトリエチルアミン（８０ｍＬ）を上記と同じ温度で滴加した。３０分後に、反応混合物に塩化アンモニウムの飽和水溶液（５００ｍＬ）を加え、反応温度を室温まで上昇させた。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて表題化合物（４５ｇ）を得た。
【０１９２】
工程ｂ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）−α−Ｄ−リボ−ヘキソフラノースの合成
水素化ナトリウム（０．１５５ｇ、油中６０％）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁した懸濁液に、０℃でホスホノ酢酸トリエチル（１．５５ｍＬ）を加えた。２０分後に、上記の工程ａから得られた化合物（１ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解した溶液を滴加し、反応混合物を上記と同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（１．３ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３５１．１（Ｍ＋＋２３）
【０１９３】
工程ｃ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−α−Ｄ−アロフラノースの合成
１０％パラジウム担持炭素（０．０５ｇ）を、上記の工程ｂから得られた化合物（０．１５ｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解した溶液に室温で加え、水素を５０ｐｓｉで４時間供給した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物を酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮して、表題化合物（０．１２ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３５３．２２（Ｍ＋＋１）
【０１９４】
工程ｄ：３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−アロオフラノースの合成
３０％過塩素酸（４ｍＬ）を、上記の工程ｃから得られた化合物（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、−５℃〜０℃で加えた。反応混合物を−５℃〜０℃で５時間攪拌し、次いで炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２０ｍＬ）を用いて反応を停止させた。溶媒を蒸発させ、得られた残留物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して１．５ｇの題化合物を得た。質量（ｍ／ｚ）：３１３．２（Ｍ＋＋１）
【０１９５】
工程ｅ：３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボ−ペントジアルド−１，４−フラノース
上記の工程ｄから得られた化合物（１．５ｇ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解した溶液に、過ヨウ素酸ナトリウムの水溶液（水１０ｍＬに１．６５ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃〜室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させた。残留物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して表題化合物（０．９ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：２５９．２（Ｍ＋＋１）
【０１９６】
工程ｆ：｛（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）ビニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝酢酸エチルの合成
（４−ブロモベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（２．６７ｇ）をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に懸濁した懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５０８ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した後に、上記の工程ｅから得られた化合物（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した溶液を０℃で滴加した。反応混合物を０℃〜室温で２時間攪拌し、氷冷水を用いて反応を停止させた。溶媒を蒸発させ、得られた残留物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、このようにして得られた残留物を、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを溶出液として使用してカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（１．０ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４１３．３（Ｍ＋＋１）
【０１９７】
工程ｇ：｛（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［（Ｅ）−２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）ビニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝酢酸エチルの合成
上記の工程ｆから得られた化合物（１．０ｇ）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（０．７６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１４ｇ）及び炭酸カリウム（１．０ｇ）の混合物を、乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で、１１０℃で４時間加熱した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中１２％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．９ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４６５．２（Ｍ＋＋２３）
【０１９８】
工程ｈ：｛（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）エチル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝酢酸エチルの合成
上記の工程ｇから得られた化合物（０．８ｇ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（０．２５ｇ）を室温で加えた。この系を水素で排気し、反応混合物を水素雰囲気下に室温で４時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、濃縮して、表題化合物（０．７５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４１５．４（Ｍ＋−２８）
【０１９９】
工程ｉ：２−｛（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）エチル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エタノールの合成
上記の工程ｈから得られた化合物（０．７５ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解した溶液に、水素化アルミニウムリチウム（０．０９６ｇ）を０℃で加えた。得られた混合物を、上記と同じ温度で３時間攪拌し、次いで塩化アンモニウムの飽和溶液を加えた。次いで、反応混合物をシリカゲル（１００〜２００メッシュ）に通して濾過し、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．６５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４２５．２（Ｍ＋＋２３）
【０２００】
工程ｊ：メタンスルホン酸２−｛（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）エチル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチルの合成
トリエチルアミン（０．４３ｍｌ）及びメタンスルホニルクロリド（０．２１ｍＬ）を、上記の工程ｉから得られた化合物（０．６ｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン及び水を加えた。有機層を分離し、水洗し、乾燥し、減圧下で濃縮して表題化合物（０．６ｇ）を得た。
【０２０１】
工程ｋ：２−（２−｛（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）エチル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
上記の工程ｊから得られた化合物（０．１２ｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、フタルイミドカリウム（０．０５１ｇ）を窒素雰囲気で室温で一度に加えた。得られた溶液を５０℃で約１４時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。有機層を減圧下で蒸発乾固した。このようにして得られた残留物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用してカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．１ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：５４９．５（Ｍ＋＋ＮＨ４＋）
【０２０２】
工程ｌ：２−（２−｛（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２−［２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）エチル］−４，５−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を、上記の工程ｋから得られた化合物（０．０４ｇ）に加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して表題化合物（０．０２８ｇ）を得た。
【０２０３】
工程ｍ：（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−（ホルミルオキシ）ペンタン酸の合成
上記の工程ｌから得られた化合物（０．０２８ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール：水（２：３；１．３ｍＬ）に溶解した溶液に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（０．０５１ｇ）を室温で加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌し、過マンガン酸カリウム（０．００１ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温でさらに６時間攪拌した後に、反応混合物をロータリーエバポレータで蒸発させ、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．０２５ｇ）を得た。
【０２０４】
工程ｎ：（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸の合成
炭酸カリウム（０．００７ｇ）を、上記の工程ｍから得られた化合物（０．０２５ｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中１０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．０１４ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４７８．２（Ｍ＋＋１）
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８３−３．７０（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．４９（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．７０（ｍ，４Ｈ）。
【０２０５】
（実施例５）
（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０５）の合成
工程ａ：３−Ｏ−アセチル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−エリスロヘキソフラン−３−エノースの合成
無水酢酸（６５．７７ｍＬ）を、実施例４の工程ａから得られた化合物（４５ｇ）をピリジン（５００ｍＬ）に溶解した溶液に加え、この反応混合物を６０℃で一夜加熱した。次いで、反応混合物を濃縮して残留物を得た。残留物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、希塩酸、水及び食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させ、このようにして得られた残留物を、ヘキサン中８％の酢酸エチルを溶出液として使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（２１ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３０１．１９（Ｍ＋＋１）
【０２０６】
工程ｂ：３−Ｏ−アセチル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グロフラノースの製造
上記の工程ａから得られた化合物（２６ｇ）を酢酸エチル（２５０ｍＬ）に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（６ｇ）を加え、反応混合物をＰａａｒ装置で６０ｐｓｉの水素雰囲気下で４時間振盪した。反応混合物をセライトのベッドに通して濾過した。溶媒を蒸発させて粗残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中１５％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（１７ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３２４．９７（Ｍ＋＋Ｎａ）
【０２０７】
工程ｃ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グロフラノースの製造
ナトリウムメトキシド（１２．５ｇ）を、上記の工程ｂから得られた化合物（６４ｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。反応混合物を０℃で３時間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮した。このようにして得られた残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（３１ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：２６１．２６（Ｍ＋＋１）
【０２０８】
工程ｄ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−キシロ−ヘキソフラノース−３−ウロースの製造
次亜塩素酸ナトリウム（２２５ｍＬ、４％溶液）を、上記の工程ｃから得られた化合物（３０ｇ）の溶液に滴下し、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）中の２，２，６，６，−テトラメチルピペリジンＮ−オキシル（０．１８ｇ）、臭化カリウム（１０．６２ｇ）及び酢酸ナトリウム（１４．１９ｇ）を加えた。２０分後に、上記混合物に、トリエチルアミン（３．３ｍＬ）を上記と同じ温度で滴加した。３０分後に、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて表題化合物（１０．４ｇ）を得た。
【０２０９】
工程ｅ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）−α−Ｄ−キシロ−ヘキソフラノースの製造
上記の工程ｄから得られた化合物（１０．５ｇ）をテトラヒドロフランに溶解した溶液に、カルボエトキシメチレントリフェニル−ホスホラン（２７ｇ）を加えた。反応混合物を２時間還流し、濃縮して粗製化合物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中８％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（５．０ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３５０．２８（Ｍ＋＋Ｎａ）
【０２１０】
工程ｆ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−デオキシ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−α−Ｄ−グロフラノースの合成
１０％パラジウム担持炭素（３ｇ）を、上記の工程ｅから得られた化合物（１２ｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解した溶液に加え、この反応混合物を水素雰囲気下に室温で４時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物を、酢酸エチルを使用して洗浄した。濾液を濃縮して、表題化合物（１２ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３３０．９（Ｍ＋＋１）。
【０２１１】
工程ｇ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−デオキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）−α−Ｄ−グロフラノースの合成
水素化アルミニウムリチウム（２．３７ｇ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に懸濁した懸濁物に、上記の工程ｆから得られた化合物（１２ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した溶液を−５０℃で加えた。反応混合物を温度０℃に到達させ、混合物を０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を、塩化アンモニウムの水溶液（２５ｍＬ）を使用して反応を停止させた。反応混合物を徐々に室温に到達させ、さらにそれと同じ温度でさらに１２時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物を酢酸エチルで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて表題化合物（８．５ｇ）を得た。
【０２１２】
工程ｈ：１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソール−３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−α−Ｄ−グロフラノースの合成
上記の工程ｇから得られた化合物（８．５ｇ）、トリフェニルホスフィン（２１．８３ｇ）及びフタルイミド（６．７３ｇ）の混合物を、丸底フラスコに取り、高真空中で１０分間乾燥した。真空を窒素雰囲気下で解放し、反応混合物にテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１２．６２５ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を、上記と同じ温度で３０分間攪拌し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。このようにして得られた残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中４０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（８．５ｇ）を得た。
【０２１３】
工程ｉ：３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−１，２−Ｏ−（イソプロピリデン）−α−Ｄ−グロフラノースの合成
３０％過塩素酸（８．１５ｍＬ）を、上記の工程ｈから得られた化合物（０．８ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。反応混合物を０〜５℃で２時間攪拌し、次いで炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を用いて反応を停止させた。得られた混合物に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。このようにして得られた残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中６０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製し、５．５ｇの表題化合物を得た。質量（ｍ／ｚ）：３７７．２４（Ｍ＋＋１）
【０２１４】
工程ｊ：（５Ｒ）−３−デオキシ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−４，５−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｌ−アラビノ−ペントジアルド−５，２−フラノースの合成
上記の工程ｉから得られた化合物（５．５ｇ）をアセトン（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、過ヨウ素酸ナトリウムの水溶液（１００ｍＬ中に９．３３ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を２時間攪拌し、次いで濾過し、濃縮した。このようにして得られた残留物を蒸留水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して表題化合物（５．２ｇ）を得た。
【０２１５】
工程ｋ：２−（２−｛（３ａＲ，５Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
（４−ブロモベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（１３．３ｇ）をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、水素化ナトリウム（５０％懸濁物１ｇ）をジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）に懸濁した懸濁液に、０℃で滴加した。２０分後に、上記の工程ｊから得られた化合物（６ｇ）をジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）に溶解した溶液を滴加し、反応混合物を上記と同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物を、水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中４０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（５．５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４９９．１０（Ｍ＋＋１）
【０２１６】
工程ｌ：２−（２−｛（３ａＲ，５Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［（Ｅ）−２−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）エテニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
上記の工程ｋから得られた化合物（０．５ｇ）、３−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸（０．３１４ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０５７ｇ）及び炭酸カリウム（０．４１４ｇ）の混合物を、高真空下で１０分間乾燥した。真空を窒素雰囲気下で解放し、乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を１２０℃で２時間加熱し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．３７ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：５２７．２３（Ｍ＋＋１）
【０２１７】
工程ｍ：２−（２−｛（３ａＲ，５Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−５−［２−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）エチル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
１０％パラジウム担持炭素（１００ｇ）を、上記の工程ｌから得られた化合物（０．３７ｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解した溶液に室温で加え、反応混合物を、Ｐａａｒ装置で３５ｐｓｉの圧力で１時間水素添加した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して表題化合物（０．２８ｇ）を得た。
【０２１８】
工程ｎ：２−（２−｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２−［２−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）エチル］−４，５−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
上記の工程ｍから得られた化合物（０．２８ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解した溶液に、３０％過塩素酸（０．４ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を５５℃で３０分間加熱した。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して表題化合物（０．４１８ｇ）を粗製物として得、これをさらに何ら精製及び同定することなく使用した。
【０２１９】
工程ｏ：（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−（ホルミルオキシ）ペンタン酸の合成
メタ過ヨウ素酸ナトリウムの溶液（水５ｍＬ中に０．４８９ｇ）を、上記の工程ｎから得られた化合物（０．４ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール：テトラヒドロフラン（５ｍＬ：５ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌し、過マンガン酸カリウム（０．０３３ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温でさらに６時間攪拌した後に、反応混合物をロータリーエバポレータで蒸発させ、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．３１ｇ）を粗製物として得、これをさらに何ら精製及び同定することなく使用した。
【０２２０】
工程ｐ：（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸の合成
上記の工程ｏから得られた化合物（０．３１ｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解した溶液に、炭酸カリウム（０．０９４ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、硫酸水素ナトリウムで酸性にし、水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して残留物を得、これを、ジクロロメタン中１０％のメタノールを溶出液として使用して分取薄層クロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．０２０ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４７６．０７（Ｍ＋＋１）
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，５Ｈ），３．６８−３．６１（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４９（ｓ，１Ｈ），２．３２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，２Ｈ）
【０２２１】
（実施例６）
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０８）の合成
工程ａ：５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−α−Ｌ−リボフラノースの合成
実施例１の工程ｆから得られた化合物（２０ｇ）、トリフェニルホスフィン（１７．６ｇ）及び１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（７．２ｇ）の混合物を、丸底フラスコで、高真空で１０分間乾燥した。真空を窒素雰囲気下で解放し、上記反応混合物にテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（９．８ｍＬ）を徐々に加えた。反応混合物を上記と同じ温度で３０分間攪拌し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（２２ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：５８６．２４（Ｍ＋＋１）
【０２２２】
工程ｂ：３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−α−Ｌ−リボフラノースの合成
上記の工程ａから得られた化合物（２２ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で、テトラブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍ溶液（７５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、最初に０℃で１時間攪拌し、次いで室温で４時間攪拌した。反応混合物を、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウムを用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。このようにして得た残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中５０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（６．５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：３４８．２５（Ｍ＋＋１）
【０２２３】
工程ｃ：（５Ｓ）−３−デオキシ−４，５−Ｏ−イソプロピリデン−３−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−Ｄ−リボ−ペントジアルド−５，２−フラノースの合成
上記の工程ｂから得られた化合物（６．５ｇ）を乾燥ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、デス・マーチン・ペリオジナン試薬（１１．１ｇ）を加えた。反応混合物を２時間攪拌した。反応混合物を、チオ硫酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムを用いて反応を停止させた。反応混合物にジクロロメタンを加えた。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物（６．５ｇ）を得た。
【０２２４】
工程ｄ：３−（２−｛（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＳ）−５−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）ビニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
水素化ナトリウム（０．９７９ｇ、油中６０％）をジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）に懸濁した０℃に冷却した懸濁液に、（４−ブロモベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（１４．５ｇ）を加えた。２０分後に、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解した上記の工程ｃから得られた化合物（６．５ｇ）を滴加し、反応混合物を上記と同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物を、水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、このようにして得られた残留物を、ヘキサン中４０％の酢酸エチルを溶出液として使用してカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（４ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４９８．１９（Ｍ＋＋１）
【０２２５】
工程ｅ：３−（２−｛（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＳ）−５−［（Ｅ）−２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ビニル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
上記の工程ｄから得られた化合物（１ｇ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．６１ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．２３２ｇ）及び炭酸カリウム（０．８３２ｇ）の混合物を、高真空下で１０分間乾燥し、乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を１２０℃で２時間加熱し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中５０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（０．６２ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：５２６．４１（Ｍ＋＋１）
【０２２６】
工程ｆ：３−（２−｛（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＳ）−５−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）エチル］−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
上記の工程ｅから得られた化合物（０．６２ｇ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（０．３ｇ）を室温で加え、反応混合物を、Ｐａａｒ装置で３５ｐｓｉの圧力で４時間水素添加した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して表題化合物（０．６ｇ）を得た。
【０２２７】
工程ｇ：３−（２−｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）エチル］テトラヒドロフラン−３−イル｝エチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
過塩素酸（０．２ｍＬ）を、上記の工程ｆから得られた化合物（０．６ｇ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加えた。反応混合物を５５℃で３０分間加熱した。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた残留物を酢酸エチル及び水に溶解した。有機層を分離し、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して表題化合物（０．６ｇ）を得た。
【０２２８】
工程ｈ：（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ホルミルオキシ）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸の合成
上記の工程ｇから得られた化合物（０．６ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール：テトラヒドロフラン（７ｍＬ：７ｍＬ）に溶解した溶液に、メタ過ヨウ素酸ナトリウムの溶液（水７ｍＬ中に０．９７３ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を上記と同じ温度で２時間攪拌し、過マンガン酸カリウム（０．０３６ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温でさらに６時間攪拌した後に、反応混合物を蒸発させ、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、表題化合物（０．５ｇ）を得た。
【０２２９】
工程ｉ：（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸の合成
炭酸カリウム（０．１５１ｇ）を、上記の工程ｈから得られた化合物（０．５ｇ）をメタノール（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水及び酢酸エチルに溶解した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これを、ジクロロメタン中１０％のメタノールを溶出液として使用して分取薄層クロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．００８ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４７４．３１（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３２−７．８７（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．８１（Ｓ，３Ｈ），３．５９（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．０−１．８（ｍ，７Ｈ）
【０２３０】
（実施例７）
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０９）の合成
工程ａ：４−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成
２−ブロモ−５−メチルピリジン（２ｇ）、（４−ホルミルフェニル）ボロン酸（３．５ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．６７２ｇ）及び炭酸カリウム（４．８ｇ）の混合物を、高真空下で１０分間乾燥し、乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を１１０℃で６時間加熱し、次いで水を用いて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中２０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（２．８ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：１９８．２０
【０２３１】
工程ｂ：（２Ｅ）−３−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］プロパ−２−エン酸エチルの合成
水素化ナトリウム（０．６８２ｇ、油中６０％）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁した懸濁液に、０℃で、ホスホノ酢酸トリエチル（３．８２ｇ）を加えた。１５分後に、上記の工程ａから得られた化合物（２．８ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した溶液を滴加し、反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えた。溶媒を蒸発させ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて残留物を得、これをカラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中１５％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（１．８ｇ）を得た。
【０２３２】
工程ｃ：３−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］プロパン酸エチルの合成
１０％パラジウム担持炭素（０．８ｇ）を、上記の工程ｂから得られた化合物（１．８ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解した溶液に、室温で加え、水素を５０ｐｓｉの圧力で４時間供給した（Ｐａａｒ装置）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、濃縮して、表題化合物（１．８ｇ）を得た。
【０２３３】
工程ｄ：３−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］プロパン−１−オールの合成
水素化アルミニウムリチウム（０．４２４ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁した懸濁物に、上記の工程ｃから得られた化合物（２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を−２０℃で加えた。反応混合物を−３０℃で２時間間攪拌し、硫酸ナトリウムの飽和溶液を上記と同じ温度で加えた。次いで、反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、残留物を酢酸エチルで洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、このようにして得られた残留物を、カラムクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中５０％の酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、表題化合物（１．２ｇ）を得た。
【０２３４】
工程ｅ：３−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］プロパナールの合成
上記の工程ｄから得られた化合物（１．４ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン  Ｎ−オキシル（９．６ｍｇ）、及び臭化カリウム（７３．４ｍｇ）を、窒素雰囲気下に０℃で加えた。次亜塩素酸ナトリウム（１３．７ｍＬ、４％溶液）をｐＨ８〜９（炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることによって維持した）で一度に加えた。反応物を０℃で２０分間攪拌した。有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出し。一緒にした有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及び食塩水で洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製アルデヒド（０．９ｇ）を得た。
【０２３５】
工程ｆ：３−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシ−６−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］ヘキシル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
火炎乾燥フラスコで、３−｛４−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−オキソブチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（１．１８ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解した四塩化チタン（３．４ｍＬ）を滴加し、反応混合物を１０〜１５分間攪拌した。反応混合物に（−）−スパルテイン（１．７ｇ）を徐々に加え、０℃で４５分間攪拌した。上記の工程ｅから得られた化合物（０．６５ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を徐々に加え、攪拌を０℃で続けた。３時間後に、反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液を滴加することにより反応を停止させ、ジクロロメタンを加えた。有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、アルドール付加物（０．５６ｇ）を得た。
【０２３６】
工程ｇ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸の合成
上記の工程ｆから得られた化合物（０．２ｇ）をテトラヒドロフラン：水（３：１、１０ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、０℃で、過酸化水素水溶液（３０％、０．１６ｍＬ）を加え、次いで水（５ｍＬ）に溶解した水酸化リチウム一水和物（０．０２ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出した。水性層を、硫酸水素ナトリウムを用いて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。一緒にした層を、水及び食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製残留物を、ジクロロメタン中３％のメタノールを溶出液として使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．０３５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４５９．２１（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５−７．７０（ｍ，６Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４０−４．０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．４０（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ）
【０２３７】
（実施例７Ａ）
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８６）の合成
工程ａ：（２Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロパ−２−エン酸メチルの合成
４−ブロモケイ皮酸（１６ｇ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、攪拌した溶液に、塩化チオニル（３０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温まで温め、３時間還流した。室温まで冷却した後に、溶媒を蒸発させて乾固した。得られた粗製化合物をそのまま次の工程で使用した。
【０２３８】
工程ｂ：（２Ｅ）−３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］プロパ−２−エン酸メチルの合成
上記の工程ａから得られた化合物（７．５ｇ）、ピリジン−２−メトキシ−５−ボロン酸（９．４８ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１．７９ｇ）及び炭酸カリウム（１２．８３ｇ）を、ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶解した。反応混合物を、窒素雰囲気下で６時間還流した。室温まで冷却した後に、水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた粗生成物を、ヘキサン中２０〜３０％の酢酸エチルを使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（８．０９ｇ）を得た。
【０２３９】
工程ｃ：３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］プロパン酸メチルの合成
上記の工程ｂから得られた化合物（８．１ｇ）を酢酸エチル／メタノール／テトラヒドロフランの混合物（〜３００ｍＬ）に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（１．６ｇ）を加え、水素雰囲気下で３０ｐｓｉの圧力（Ｐａａｒ装置）で２．５時間攪拌した。反応混合物を、セライトパッドに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して表題化合物を白色固体として得、これをそのまま次の工程で使用した。
【０２４０】
工程ｄ：３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］プロパン酸の合成
水素化アルミニウムリチウム（２．２８ｇ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した上記の工程ｃから得られた化合物（８ｇ）を、０℃で加えた。反応混合物を、０℃で３時間攪拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液を用いて注意深く反応を停止させ、セライトに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン中２０〜３０％の酢酸エチルを使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を白色結晶性固体（５．１ｇ）として得た。
【０２４１】
工程ｅ：３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］プロパナールの合成
上記の工程ｄから得られた化合物（９．０ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解し、攪拌した溶液に、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン  Ｎ−オキシル（５８．７７ｍｇ）及び臭化カリウム（４４７．５７ｍｇ）を、窒素雰囲気下で、０℃で加えた。４％水性次亜塩素酸ナトリウム（３．４９７ｇ）をｐＨ８〜９（炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることによって維持した）で一度に加えた。反応物を、０℃で２０分間攪拌した。次いで、有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及び食塩水で洗浄した。最後に、有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗製アルデヒド（８．１ｇ）を得、これをそのまま次の工程で使用した。
【０２４２】
工程ｆ：３−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシ−６−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ヘキシル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
火炎乾燥フラスコで、３−｛４−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−オキソブチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（２．０ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解した四塩化チタン（０．６１９ｍＬ）を滴加し、反応混合物を１０〜１５分間攪拌した。反応混合物に（−）−スパルテイン（２．７ｍＬ）を徐々に加え、０℃で４５分間攪拌した。上記の工程ｅから得られた化合物（１．３４ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を徐々に加え、攪拌を０℃で続けた。３時間後に、反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液を滴加することにより反応を停止させ、ジクロロメタンを加えた。有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、アルドール付加物（１．２１ｇ）を得た。
【０２４３】
工程ｇ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸の合成
上記の工程ｆから得られた化合物（１．２１ｇ）をテトラヒドロフラン：水（３：１、１５ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、０℃で、過酸化水素水溶液（３０％、１．０２ｍＬ）を加え、次いで水（５ｍＬ）に溶解した水酸化リチウム一水和物（１１４．５ｍｇ）を加えた。反応混合物を０℃で、加水分解が完了するまで攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出した。水性層を、硫酸水素ナトリウムで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。一緒にした層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製残留物を、ジクロロメタン中３％のメタノールを溶出液として使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．６１ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４７４．８７（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３２−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０３（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５７−４．５３（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．８３（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．２８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．７６（２Ｈ，ｍ）
【０２４４】
（実施例７Ｂ）
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１６）の合成
工程ａ：（２Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロパ−２−エン酸メチルの合成
４−ブロモケイ皮酸（１６ｇ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、攪拌した溶液に、塩化チオニル（３０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温まで温め、３時間還流した。室温まで冷却した後に、溶媒を蒸発させて乾固した。得られた粗製化合物をそのまま次の工程で使用した。
【０２４５】
工程ｂ：（２Ｅ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロパ−２−エン酸メチルの合成
上記の工程ａから得られた化合物（０．７５ｇ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．７３７ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０７ｇ）及び炭酸カリウム（１．２８ｇ）を、ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶解した。反応混合物を、窒素雰囲気下で６時間還流した。室温まで冷却した後に、水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン中２０〜３０％の酢酸エチルを使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．８１０ｇ）を得た。
【０２４６】
工程ｃ：３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロパン酸メチルの合成
上記の工程ｂから得られた化合物（０．７９ｇ）を酢酸エチルの混合物（〜１０ｍＬ）に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（０．２ｇ）を加え、水素雰囲気下で３０ｐｓｉの圧力で２．５時間攪拌した。反応混合物を、セライトパッドに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して表題化合物（０．７７ｇ）を白色固体として得、これをそのまま次の工程で使用した。
【０２４７】
工程ｄ：３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロパン酸の合成
水素化アルミニウムリチウム（０．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した上記の工程ｃから得られた化合物（０．７７ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を、０℃で３時間攪拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液を用いて注意深く反応を停止させ、セライトに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン中２０〜３０％の酢酸エチルを使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を白色結晶性固体（０．７０ｇ）として得た。
【０２４８】
工程ｅ：３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロパナールの合成
上記の工程ｄから得られた化合物（０．７ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、攪拌した溶液に、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン  Ｎ−オキシル（４．３６ｍｇ）及び臭化カリウム（３３．３２ｍｇ）を、窒素雰囲気下で、０℃で加えた。次亜塩素酸ナトリウム（６．５ｍＬ、４％溶液）をｐＨ８〜９（炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることによって維持した）で一度に加えた。反応物を、０℃で２０分間攪拌した。次いで、有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及び食塩水で洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗製アルデヒド（０．５７ｇ）を得た。
【０２４９】
工程ｆ：３−［（２Ｒ，３Ｓ）−２−｛［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−５−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンチル］−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
火炎乾燥フラスコで、３−｛３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−オキソプロピル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（０．２５ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。四塩化チタン（０．７６ｍＬ、１Ｍ溶液）を滴加し、反応混合物を１０〜１５分間攪拌した。反応混合物に（−）−スパルテイン（０．３６ｍＬ）を徐々に加え、０℃で２０分間攪拌した。上記の工程ｅから得られた化合物（０．１８７ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を徐々に加え、攪拌を０℃で続けた。３時間後に、反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液を滴加することにより反応を停止させ、ジクロロメタンを加えた。有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、アルドール付加物（０．２４ｇ）を得た。
【０２５０】
工程ｇ：（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸の合成
上記の工程ｆから得られた化合物（０．２ｇ）をテトラヒドロフラン：水（３：１、１０ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、０℃で、過酸化水素水溶液（３０％、０．１６ｍＬ）を加え、次いで水（２ｍＬ）に溶解した水酸化リチウム一水和物（１９．５３ｍｇ）を加えた。反応混合物を０℃で、加水分解が完了するまで攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出した。水性層を、硫酸水素ナトリウムで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。一緒にした層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製残留物を、ジクロロメタン中１０％のメタノールを溶出液として使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．０９０ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４６６．０６（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１７−８．８．１５（ｍ，１Ｈ）、８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，２Ｈ，），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．８４（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．２２−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．７５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，２Ｈ）
【０２５１】
（実施例７Ｃ）
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１７）の合成
工程ａ：（２Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロパ−２−エン酸メチルの合成
４−ブロモケイ皮酸（１６ｇ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、塩化チオニル（３０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温まで温め、３時間還流した。室温まで冷却した後に、溶媒を蒸発させて乾固した。得られた粗製化合物をそのまま次の工程で使用した。
【０２５２】
工程ｂ：（２Ｅ）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロパ−２−エン酸メチルの合成
上記の工程ａから得られた化合物（０．７５ｇ）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．６５ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０７ｇ）及び炭酸カリウム（１．２８ｇ）を、ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶解した。反応混合物を窒素雰囲気下で６時間還流した。室温まで冷却した後に、水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン中２０〜３０％の酢酸エチルを使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．７２０ｇ）を得た。
【０２５３】
工程ｃ：３−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロパン酸メチルの合成
上記の工程ｂから得られた化合物（０．７ｇ）を酢酸エチルの混合物（〜２０ｍＬ）に溶解した溶液に、１０％パラジウム担持炭素（０．２ｇ）を加え、水素雰囲気下で３０ｐｓｉの圧力（Ｐａａｒ装置）で２．５時間攪拌した。反応混合物を、セライトパッドに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して表題化合物（０．７ｇ）を白色固体として得、これをそのまま次の工程で使用した。
【０２５４】
工程ｄ：３−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロパン酸の合成
水素化アルミニウムリチウム（０．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した上記の工程ｃから得られた化合物（０．７ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を、０℃で３時間攪拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液を用いて注意深く反応を停止させ、セライトに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン中２０〜３０％の酢酸エチルを使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を白色結晶性固体（０．７０ｇ）として得た。
【０２５５】
工程ｅ：３−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロパナールの合成
上記の工程ｄから得られた化合物（０．７ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、攪拌した溶液に、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン  Ｎ−オキシル（４．７４ｍｇ）及び臭化カリウム（３６．０５ｍｇ）を、窒素雰囲気下で、０℃で加えた。次亜塩素酸ナトリウム（０．２８ｇ、４％溶液）をｐＨ８〜９（炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることによって維持した）で一度に加えた。反応物を、０℃で２０分間攪拌した。次いで、有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及び食塩水で洗浄した。最後に、有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗製アルデヒド（０．５５ｇ）を得た。
【０２５６】
工程ｆ：３−［（２Ｒ，３Ｓ）−２−｛［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンチル］−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成
火炎乾燥フラスコで、３−｛３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−オキソブチル｝−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（０．２５ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。四塩化チタン（０．７６ｍＬ、１Ｍ溶液）を滴加し、反応混合物を１０〜１５分間攪拌した。反応混合物に（−）−スパルテイン（０．３６ｍＬ）を徐々に加え、０℃で２０分間攪拌した。上記の工程ｅから得られた化合物（０．１７ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を徐々に加え、攪拌を０℃で続けた。３時間後に、反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液を滴加することにより反応を停止させ、ジクロロメタンを加えた。有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶出液として使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、アルドール付加物（０．２ｇ）を得た。
【０２５７】
工程ｇ：（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸の合成
上記の工程ｆから得られた化合物（０．１８ｇ）をテトラヒドロフラン：水（３：１、１０ｍＬ）に溶解し攪拌した溶液に、０℃で、過酸化水素水溶液（３０％、０．１５ｍＬ）を加え、次いで水（２ｍＬ）に溶解した水酸化リチウム一水和物（１７．６ｍｇ）を加え、反応混合物を０℃で、加水分解が完了するまで攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出した。水性層を、硫酸水素ナトリウムで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。一緒にした層を、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製残留物を、ジクロロメタン中１０％のメタノールを溶出液として使用してシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物（０．０７５ｇ）を得た。質量（ｍ／ｚ）：４４８．０７（Ｍ＋＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２５−８．８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１５−８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５−８．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９−７．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８−７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．８１−４．７９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．７３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８７（ｍ，２Ｈ）
【０２５８】
以下の化合物を、前記の実施例１〜７Ｃに示した方法を用いて製造した：
化合物番号１〜８１、８６〜８８、９０〜９５、９７〜１１９、１２１〜１４２、１４４〜２０３、２１１〜２１３及び２２６〜２３２は、実施例１に従って製造した；化合物番号８２〜８３は、実施例２に従って製造した；化合物番号８４〜８５及び２０４は、実施例３に従って製造した；化合物番号８９及び９６は、実施例４に従って製造した；化合物番号１２０及び２０５〜２０７は、実施例５に従って製造した；化合物番号１４３及び２０８は、実施例６に従って製造した；並びに化合物番号８６、２０９〜２１０及び２１４〜２２５は、実施例７に従って製造した。
【０２５９】
使用に適し、本発明において製造された具体的化合物を、以下に列記する：
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号１）、質量（ｍ／ｚ）：４４６．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２）、質量（ｍ／ｚ）：５３１．０９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３）、質量（ｍ／ｚ）：４５８．８２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５）、質量（ｍ／ｚ）：４７９．７０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６）、質量（ｍ／ｚ）：４５８．９４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号７）、質量（ｍ／ｚ）：４７２．８７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９）、質量（ｍ／ｚ）：４６１．８７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０）、質量（ｍ／ｚ）：４７３．７９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．８１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２）、質量（ｍ／ｚ）：４７９．７７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３）、質量（ｍ／ｚ）：４７３．８６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１４）、質量（ｍ／ｚ）：５１０．６６（Ｍ＋−１８）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５）、質量（ｍ／ｚ）：４９６．１０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６）、質量（ｍ／ｚ）：５３６．１１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１７）、質量（ｍ／ｚ）：５３０．０９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１８）、質量（ｍ／ｚ）：５１２．０４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９）、質量（ｍ／ｚ）：５１８．１４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０）、質量（ｍ／ｚ）：５３４．０９（Ｍ＋）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１）、質量（ｍ／ｚ）：５１２．０８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号２２）、質量（ｍ／ｚ）：４５８．１４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２３）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．０７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２４）、質量（ｍ／ｚ）：４８９．１１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２５）、質量（ｍ／ｚ）：４５８．１４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−エチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２６）、質量（ｍ／ｚ）：４７２．１５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２７）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．０８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２８）、質量（ｍ／ｚ）：４７８．０９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号２９）、質量（ｍ／ｚ）：４４６．１２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３０）、質量（ｍ／ｚ）：４４８．２５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４−ピリジン−３−イルフェニル）ペンタン酸（化合物番号３１）、質量（ｍ／ｚ）：４４５．２３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３２）、質量（ｍ／ｚ）：５０２．１９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３３）、質量（ｍ／ｚ）：４８９．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３４）、質量（ｍ／ｚ）：４７３．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号３５）、質量（ｍ／ｚ）：４４８．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３６）、質量（ｍ／ｚ）：５０５．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３７）、質量（ｍ／ｚ）：５０９．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛２−［７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３８）、質量（ｍ／ｚ）：５８２．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号３９）、質量（ｍ／ｚ）：５１１．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４０）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４１）、質量（ｍ／ｚ）：４８９．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛２−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４２）、質量（ｍ／ｚ）：５８２．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４３）、質量（ｍ／ｚ）：５１９．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４４）、質量（ｍ／ｚ）：４９０．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４５）、質量（ｍ／ｚ）：４４４．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４６）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３，３’−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４７）、質量（ｍ／ｚ）：５１０．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号４８）、質量（ｍ／ｚ）：５０２．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号４９）、質量（ｍ／ｚ）：４５８．０（Ｍ＋＋２３）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５０）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５１）、質量（ｍ／ｚ）：４９８．０（Ｍ＋＋２３）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５２）、質量（ｍ／ｚ）：４９０．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５３）、質量（ｍ／ｚ）：４４４．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号５４）、質量（ｍ／ｚ）：４８９．３４（Ｍ＋＋１）
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５５）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．１６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５６）、質量（ｍ／ｚ）：４９６．１３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］ペンタン酸（化合物番号５７）、質量（ｍ／ｚ）：４７５．１３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５８）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．１３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号５９）、質量（ｍ／ｚ）：４７９．１２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号６０）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．１６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号６１）、質量（ｍ／ｚ）：４８４．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チエニル］ペンタン酸（化合物番号６２）、質量（ｍ／ｚ）：４８１．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝ペンタン酸（化合物番号６３）、質量（ｍ／ｚ）：５１８．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−チエニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号６４）、質量（ｍ／ｚ）：４９８．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６５）、質量（ｍ／ｚ）：５２６．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６６）、質量（ｍ／ｚ）：５２６．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号６７）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６８）、質量（ｍ／ｚ）：５４２．２９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号６９）、質量（ｍ／ｚ）：５４８．５４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７０）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．３０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−４−フルオロビフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７１）、質量（ｍ／ｚ）：４９５．７２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７２）、質量（ｍ／ｚ）：５３０．１３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４−フルオロ−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７３）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．３７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロ−６−フルオロビフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７４）、質量（ｍ／ｚ）：４９６．２６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，６−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７５）、質量（ｍ／ｚ）：５０９．７７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号７６）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．５６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号７７）、質量（ｍ／ｚ）：４８０．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号７８）、質量（ｍ／ｚ）：４６２．１９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７９）、質量（ｍ／ｚ）：５４６．３２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（４−フルオロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号８０）、質量（ｍ／ｚ）：５２９．２５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８１）、質量（ｍ／ｚ）：４９８．２７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−フェニルペンタン酸（化合物番号８２）；質量（ｍ／ｚ）：３６８．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸（化合物番号８３）、質量（ｍ／ｚ）：３６８．０７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号８４）、質量（ｍ／ｚ）：４５８．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８５）、質量（ｍ／ｚ）：４２４．０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８６）、質量（ｍ／ｚ）：４７４．８７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８７）、質量（ｍ／ｚ）：４７８．０９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号８８）、質量（ｍ／ｚ）：４７４．８８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８９）、質量（ｍ／ｚ）：４７８．２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９０）、質量（ｍ／ｚ）：４６２．３２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９１）、質量（ｍ／ｚ）：４７８．３８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９２）、質量（ｍ／ｚ）：５１４．２０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号９３）、質量（ｍ／ｚ）：５０８．２９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９５）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．３７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９６）、質量（ｍ／ｚ）：４７４．８７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９７）、質量（ｍ／ｚ）：４８０．１３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９８）、質量（ｍ／ｚ）：４８２．１５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９９）、質量（ｍ／ｚ）：４８２．１５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−イソプロピルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１００）、質量（ｍ／ｚ）：４８６．１８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０１）、質量（ｍ／ｚ）：４９６．１２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−ブチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０２）、質量（ｍ／ｚ）：５００．４２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１０３）、質量（ｍ／ｚ）：４６２．３２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１０４）、質量（ｍ／ｚ）：４６６．３１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１０５）、質量（ｍ／ｚ）：４６２．３８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１０６）、質量（ｍ／ｚ）：５１３．３５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０７）、質量（ｍ／ｚ）：４８１．３２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０８）、質量（ｍ／ｚ）：４９７．３０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０９）、質量（ｍ／ｚ）：４６３．３５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１０）、質量（ｍ／ｚ）：４７７．３４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１１）、質量（ｍ／ｚ）：４８２．３８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（８−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１２）、
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１３）、質量（ｍ／ｚ）：４８４．３９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１１４）、質量（ｍ／ｚ）：５４２．３６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１５）、質量（ｍ／ｚ）：４７２．１２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１６）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．２３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１７）、質量（ｍ／ｚ）：４９４．２４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１１８）、質量（ｍ／ｚ）：４７３．３８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１１９）、質量（ｍ／ｚ）：５１６．２８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２０）、質量（ｍ／ｚ）：４７４．８７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２１）、質量（ｍ／ｚ）：５１０．２３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２２）、質量（ｍ／ｚ）：５１０．２３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２３）、質量（ｍ／ｚ）：５１２．３１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２４）、質量（ｍ／ｚ）：４９０．３０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２５）、質量（ｍ／ｚ）：５０４．３３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ペンタン酸（化合物番号１２６）、質量（ｍ／ｚ）：５１０．２３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２７）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．２６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２８）、質量（ｍ／ｚ）：５１０．３０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１２９）、質量（ｍ／ｚ）：５０４．３８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３０）、質量（ｍ／ｚ）：５４７．２９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３１）、質量（ｍ／ｚ）：５４９．３０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３２）、質量（ｍ／ｚ）：５４７．２９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３３）、質量（ｍ／ｚ）：５２７．４０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝ペンタン酸（化合物番号１３４）、質量（ｍ／ｚ）：５３１．３６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３５）、質量（ｍ／ｚ）：４８８．３４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１３６）、質量（ｍ／ｚ）：４９４．３３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３７）、質量（ｍ／ｚ）：４９４．３３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１３８）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．３０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１３９）、質量（ｍ／ｚ）：４９６．３０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４０）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．３５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４１）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４２）、質量（ｍ／ｚ）：４９０．３４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４３）、質量（ｍ／ｚ）：４７５．２１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１４４）、質量（ｍ／ｚ）：５１２．３２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１４５）、質量（ｍ／ｚ）：５１４．３７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４６）、質量（ｍ／ｚ）：５０６．３８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４７）、質量（ｍ／ｚ）：５３２．３８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１４８）、質量（ｍ／ｚ）：４７９．３６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１４９）、質量（ｍ／ｚ）：５４２．１１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１５０）、質量（ｍ／ｚ）：５４２．１１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１５１）、質量（ｍ／ｚ）：４８８．０９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５２）、質量（ｍ／ｚ）：５０４．０６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５３）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．０１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５４）、質量（ｍ／ｚ）：５２３．０２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１５５）、質量（ｍ／ｚ）：５１１．０４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５６）、質量（ｍ／ｚ）：５０７．０５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５７）、質量（ｍ／ｚ）：５０７．０５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５８）、質量（ｍ／ｚ）：５０４．０９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１５９）、質量（ｍ／ｚ）：５０８．０３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１６０）、質量（ｍ／ｚ）：５０５．１１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６１）、質量（ｍ／ｚ）：５１０．０４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１６２）、質量（ｍ／ｚ）：５０５．１１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６３）、質量（ｍ／ｚ）：５２６．９５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１６４）、質量（ｍ／ｚ）：５２９．００（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６５）、質量（ｍ／ｚ）：５０７．０３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６６）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．０１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６７）、質量（ｍ／ｚ）：４８９．０５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６８）、質量（ｍ／ｚ）：４８８．０６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１６９）、質量（ｍ／ｚ）：４７２．０３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７０）、質量（ｍ／ｚ）：４９１．９８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７１）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．００（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７２）、質量（ｍ／ｚ）：５０９．９８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１７３）、質量（ｍ／ｚ）：５５７．９９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７４）、質量（ｍ／ｚ）：５０６．０４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１７５）、質量（ｍ／ｚ）：５２６．９１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−チエニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７６）、
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７７）、質量（ｍ／ｚ）：５２３．０１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１７８）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１７９）、質量（ｍ／ｚ）：４８９．０７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（２−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８０）、質量（ｍ／ｚ）：５０８．９９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１８１）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．１９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８２）、質量（ｍ／ｚ）：４９６．１７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８３）、質量（ｍ／ｚ）：４９８．１５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１８４）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．１６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８５）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．１３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８６）、質量（ｍ／ｚ）：４８０．０８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１８７）、質量（ｍ／ｚ）：４８０．１５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８８）、質量（ｍ／ｚ）：５００．０７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１８９）、質量（ｍ／ｚ）：５００．１３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９０）、質量（ｍ／ｚ）：４８４．１５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［２−フルオロ−４−（ｌ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９１）、質量（ｍ／ｚ）：５０２．１６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−［２−（６−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１９２）、質量（ｍ／ｚ）：５０７．２２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（ｌ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９３）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１９４）、質量（ｍ／ｚ）：５０６．１２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号１９５）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．１８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９６）、質量（ｍ／ｚ）：４６５．２６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロピリミジン−ｌ（２Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９７）、質量（ｍ／ｚ）：４４５．２５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−｛２−［４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ペンタン酸（化合物番号１９８）、質量（ｍ／ｚ）：５４３．２２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（ｌ−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１９９），質量（ｍ／ｚ）：４７４．２５（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２００）、質量（ｍ／ｚ）：４５４．２４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（７，９−ジオキソ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２０１）、質量（ｍ／ｚ）：４９５．２７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２０２）、質量（ｍ／ｚ）：４９１．１７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０３）、質量（ｍ／ｚ）：４７０．１２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０４）、質量（ｍ／ｚ）：４２０．０６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０５）、質量（ｍ／ｚ）：４７６．０７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｒ，３Ｓ）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０６）、質量（ｍ／ｚ）：４６２．０３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｒ，３Ｓ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２０７）、質量（ｍ／ｚ）：４８０．０３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０８）、質量（ｍ／ｚ）：４７４．３１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２０９）、質量（ｍ／ｚ）：４５９．２１（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１０）、質量（ｍ／ｚ）：４６３．１７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−フルオロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１１）、質量（ｍ／ｚ）：５３０．３３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（７−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１２）、質量（ｍ／ｚ）：４９２．２９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−２−［２−（８−メチル−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２１３）、質量（ｍ／ｚ）：４９０．３４（Ｍ＋＋１）；
（２５，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１４）、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２１５）、質量（ｍ／ｚ）：４９８．０９（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（２’，４’−ビフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１６）、質量（ｍ／ｚ）：４６６．０６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１７）、質量（ｍ／ｚ）：４４８．０７（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１８）、質量（ｍ／ｚ）：４７８．２２（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２１９）、質量（ｍ／ｚ）：４６２．２３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２０）、質量（ｍ／ｚ）：４６１．２３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２１）、質量（ｍ／ｚ）：４４４．２４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号２２２）、質量（ｍ／ｚ）：５１４．１４（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２３）、質量（ｍ／ｚ）：４４５．１８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２４）、質量（ｍ／ｚ）：４６４．１８（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル］ペンタン酸（化合物番号２２５），質量（ｍ／ｚ）：４６６．２０（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２２６）、質量（ｍ／ｚ）：４６１．２３（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−｛２−［４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ペンタン酸（化合物番号２２７）、質量（ｍ／ｚ）：５２６．１６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−３（２Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２２８）、質量（ｍ／ｚ）：４９０．１７（Ｍ＋＋１）
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（アセチルオキシ）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号２２９）、質量（ｍ／ｚ）：５１７．０６（Ｍ＋＋１）；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（８−クロロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号２３０）質量（ｍ／ｚ）：５０９．１７（Ｍ＋＋１）；
（２５，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−２−［２−（２，４−ジオキソ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号２３１）、質量（ｍ／ｚ）：４９３．９３（Ｍ＋＋１）
２Ｓ，３Ｒ）−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−（２−｛［（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル］アミノ｝エチル）ペンタン酸（化合物番号２３２）、質量（ｍ／ｚ）：４６８．１４（Ｍ＋＋１）
【０２６０】
実施例：マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）のアッセイ
本発明の新規化学物質及び本発明で使用する対応する標準は、１００％ＤＭＳＯ中で調製し（原液１０ｍＭ）、その後に５０％ＤＭＳＯ−５０％ＴＣＮＢ（５０ｍＭトリス、１０ｍＭ  ＣａＣｌ２、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．０５％ブリッジ−３５、ｐＨ７．５）で希釈を行った。１μＬの化合物及び８８μＬのＴＣＮＢを９６ウェルプレートのウェルに加え、ＮＣＥの所望の最終濃度を達成した（最終ＤＭＳＯ濃度は、０．５％を超えるべきではない）。１μＬの活性化した組換えＭＭＰを、「陰性ウェル」を除く各ウェルに加えた（２０〜１００ｎｇ／１００μＬ反応混合物）。（ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−９及びＭＭＰ−１４酵素は、予備活性化を必要とする。このために、供給した酵素を、ＡＰＭＡ（最終濃度１ｍＭ）と共に、３７℃で１時間インキュベートした）。インキュベーションを、室温で４〜５分間行った。反応は、１０μｌの１００μＭ基質（ＥＳ００１：アリコートをＴＣＮＢで新たに希釈した；原液：２ｍＭ）を用いて開始し、蛍光の増加を、励起波長３２０ｎｍで監視し、次いで４０５ｎｍでの発光を２５〜３０サイクルについて監視した。蛍光の増加（ＲＦＵ）を、陽性ウェル、陰性ウェル、及びＮＣＥ／標準ウェルについて算出した。対照と比べた％阻害を算出し、ＩＣ５０値をＧｒａｐｈ−ｐｒｉｓｍソフトウエアを使用して決定した。
【０２６１】
本発明は、二重ＭＭＰ−９／１２阻害剤として作用する化合物であって、望ましい活性プロフィール並びに有益な効能、選択性及び／又は薬物動態特性を有する化合物に関する。
【０２６２】
特に、本明細書に開示した化合物は、ＭＭＰ９アッセイにおいて、≦０．０２ｎＭから約４０μＭまでの活性、又は≦０．０２ｎＭから２００約ｎＭまでの活性、又は≦０．０２ｎＭから約２０μＭまでの活性、又は≦０．０２ｎＭから約１．０ｎＭまでの活性、又は≦０．０２ｎＭから約０．３ｎＭまでの活性を示した。本明細書に開示した化合物は、ＭＭＰ１２アッセイにおいて、≦０．０２ｎＭから約３．８μＭまでの活性、又は≦０．０２ｎＭから約２００ｎＭまでの活性、又は≦０．０２ｎＭから約２０ｎＭまでの活性、又は≦０．０２ｎＭから約１．０ｎＭまでの活性、又は≦０．０２ｎＭから約０．３ｎＭまでの活性を示した。試験した具体的な化合物（番号２〜２８、３０、３２〜４３、４６、５０〜５１、５５〜５８、６０〜６１、６３、６５〜６９、７６、７９〜８０、８６〜８９、９３〜９６、９８、１０６〜１０７、１１３〜１２２、１２６、１３０〜１３２、１３４、１３６〜１３８、１４３〜１４４、１４８〜１５０、１５５、１５７、１５９、１７３〜１７５、１７７、１７９、１８１〜１８２、１８４〜１８６、１９０、１９２〜１９５、１９８及び２１０〜２１１）は、ＭＭＰ１アッセイにおいて、約１００ｎＭから約１０μＭまでの活性、例えば約１００ｎＭから約５μＭまでの活性、又は約１００ｎＭから約２μＭまでの活性、又は約１００ｎＭから約１μＭまでの活性を示し、本発明の化合物がＭＭＰ−１よりも≧１００倍まで選択性であり得ることを示す。
【０２６３】
生体内ＬＰＳ誘発ラット好中球増加モデルについてのアッセイ
雄性ウィスターラットを、ビヒクル／ＮＣＥ（新規化学物質）で処理するか又は標準薬で処理し、２時間後に、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に溶解したリポ多糖（ＬＰＳ）を気管内経路で投与した（５０μｇ／ｍｌを４００μＬ）。陰性対照の動物には、ＰＢＳのみを投与した。気管内点滴注入を、ケタミン及びキシラジン麻酔下で行った。ＬＰＳ投与２時間後に、ラットを安楽死させ、気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）を行った。ＴＬＣ、ＤＬＣを行ってＢＡＬ液中の好中球数を数え、その結果を、次式を使用して％阻害率として表した：
ＮｅｕＬＰＳ  −  ＮｅｕＴＥＳＴ
％阻害率＝−――――――――――――――――  ×１００
ＮｅｕＬＰＳ  −  ＮｅｕＰＢＳ
（式中、
ＮｅｕＬＰＳ＝ビヒクル処理ＬＰＳ投与群の好中球数であり、
ＮｅｕＴＥＳＴ＝所定量の試験化合物を用いて処理した群の好中球数であり、
ＮｅｕＰＢＳ＝ＰＢＳを投与してビヒクル処理群の好中球数である）
【０２６４】
溶解性評価
平衡溶解度：
化合物のｐＨ溶解性プロフィールを、１〜７．５の範囲のｐＨを有する水性培地中で、３７℃で調べる。十分な数のｐＨ条件を評価して、ｐＨ溶解性プロフィールを正確に定義する。ＵＳＰに記載の標準緩衝液が、溶解性研究で使用するのに適していると考えられる。
【０２６５】
化合物を秤量し、フラスコに移す。培地を各三角フラスコに加え、このフラスコを栓とパラフィンフィルムで密封した。加えた容量は、化合物の内容物の分析に必要な容量に依存する。化合物を加えた後に、溶液のｐＨを測定する。フラスコを断続的に観察する。薬物物質が完全に溶解したら、追加量の化合物を飽和するまで（未溶解残留物が認められる）まで加え、ｐＨを測定する。平衡に達した後に、フラスコを水浴から取り出す。飽和溶液を０．４５μｍ濾過膜に通して濾過し、試料を分析して試験化合物の含有量を評価する。
【０２６６】
マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ９／１２）阻害剤の薬物動態スクリーニングアッセイ
固有クリアランス：
固有クリアランス（又は代謝安定性）を、ヒト肝ミクロソームのような適切な生物学的マトリックス中で親化合物の初期崩壊の速度を推定することによって評価する。
【０２６７】
試験反応は、ＮＡＤＰＨ再生系と、緩衝液に０．５ｍｇ／ｍＬの濃度で加えられた注目の種々の種（ヒト、ラット、イヌ、マウス）の肝ミクロソームとからなる。短い予備インキュベーション後に、代謝反応を、５μＬの基質原液（１００μＭ）を加えることによって開始させてこの反応において０．５μＭの最終濃度を得る。定期的アリコートを、３０分に至るまで３分毎に採取し、反応を停止させ、試験化合物濃度をＬＣＭＳにより評価する。消失の速度を、％親化合物残存率対時間のグラフの一次勾配として評価する。崩壊の速度を、試験化合物及びタンパク質の単位濃度に標準化し、倍率（肝臓ｇ当たりＣＹＰミクロソームタンパク質５２．５ｍｇ）を使用することによって肝臓１ｇに外挿した。
【０２６８】
グルクロン酸抱合による親消失を主に比較するためのグルクロン酸及びアラメタシンの添加を伴う固有クリアランス（上記参照）の形の比較アッセイ。クリアランス速度として表し、肝臓ｇ当たりに標準化する。
【０２６９】
血漿タンパク質結合：
未結合化合物が半透膜を拡散し、リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）と釣り合う平衡透析法によって評価し、血漿プラズマ中の全薬物から差し引いて結合された割合を決定する。
【０２７０】
平衡透析膜を一夜浸漬し、アセンブリを調製する。試験薬物を血漿プラズマに入れ（１００ｎｇ／ｍＬ及び１０００ｎｇ／ｍＬ）、３７℃でインキュベートし、一方の区室には添加された血漿プラズマを有し且つ他方の区室には緩衝液を有する平衡装置に移す。単位装置を３７℃で４時間一定のｒｐｍで回転させて未結合化合物を透析させ、緩衝液チャンバに分配する。４時間後に、血漿プラズマ及び緩衝液を、それぞれの区室から取り出し、試験化合物の濃度を評価する。結合された割合を、試験化合物の濃度から評価する。
【０２７１】
別の方法は、血漿に加えられた化合物（１００ｎｇ／ｍＬ及び１０００ｎｇ／ｍＬ）を（３００００ＤＡ）の分画分子量を有するセントリコンフィルタを用いて濾過して、未透過物及び限外濾液を調製する限外濾過法を含む。試験化合物を、両方で評価し、結合された割合を算出する。