(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アクリレート及び／又はメタクリレートに基づいて構成され、一つ以上のアクリル酸又はメタクリル酸単位をアルキルスペーサーを介して置換又は非置換のクマリン基本構造に結合する紫外線吸収剤を有し、Ｎ−アルコキシアクリレート化又はＮ−アルコキシメタクリレート化、若しくはＮ，Ｎ−ジアルコキシアクリレート化又はＮ，Ｎ−ジアルコキシメタクリレート化された置換又は非置換のニトロアニリンに基づく紫光線吸収剤（黄色色素）を含む眼科用組成物。
【請求項２】
前記紫外線吸収剤が下記構造
【化１】
0005469082.tif 000025
［式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｘ及びＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
・ｎ＝０〜２，ｍ＝０又は１，ｎ＋ｍが常に１以上である。］の立体異性体又はラセミ混合物である請求項１に記載の眼科用組成物。
【請求項３】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで，下記の構造
【化２】
0005469082.tif 000026
［式中、Ｚ１はＨ又はＣＨ３である］
又はｎ＝２，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで，下記の構造
【化３】
0005469082.tif 000027
［式中、Ｚ２，Ｚ３は、それぞれ独立にＨ又はＣＨ３である］
又はｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化４】
0005469082.tif 000028
［式中、Ｚ４，Ｚ５は、それぞれ独立にＨ又はＣＨ３である］
を有することを特徴とする請求項２に記載の眼科用組成物。
【請求項４】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで，下記の構造
【化５】
0005469082.tif 000029
［式中、Ｚ６はＨ又はＣＨ３である］
又はｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｃ3Ｈ7で，下記の構造
【化６】
0005469082.tif 000030
［式中、Ｚ７はＨ又はＣＨ３である］
又はｎ＝２，ｍ＝１，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化７】
0005469082.tif 000031
［式中、Ｚ８，Ｚ９，Ｚ１０は、それぞれ独立にＨ又はＣＨ３である］
を有することを特徴とする請求項２に記載の眼科用組成物。
【請求項５】
前記紫光線吸収剤が下記構造
【化８】
0005469082.tif 000032
［式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ4がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基であり，
・ＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）である。］の色素の立体異性体又はラセミ混合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項６】
Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで，下記の構造
【化９】
0005469082.tif 000033
［式中、Ｚ１１，Ｚ１２は、それぞれ独立にＨ又はＣＨ３である］
又はＲ2及びＲ3＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで，下記の構造
【化１０】
0005469082.tif 000034
［式中、Ｚ１３，Ｚ１４は、それぞれ独立にＨ又はＣＨ３である］
又はＲ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで，下記の構造
【化１１】
0005469082.tif 000035
［式中、Ｚ１５，Ｚ１６は、それぞれ独立にＨ又はＣＨ３である］
又はＲ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝ＣＨ3で、下記の構造
【化１２】
0005469082.tif 000036
［式中、Ｚ１７，Ｚ１８は、それぞれ独立にＨ又はＣＨ３である］
を有することを特徴とする請求項５に記載の眼科用組成物。
【請求項７】
前記紫光線吸収剤が下記構造
【化１３】
0005469082.tif 000037
［式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ4がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基であり，
・Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）である。］の色素の立体異性体又はラセミ混合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項８】
Ｒ3及びＲ4＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化１４】
0005469082.tif 000038
［式中、Ｚ１９，Ｚ２０は、それぞれ独立にＨ又はＣＨ３である］
を有することを特徴とする請求項７に記載の眼科用組成物。
【請求項９】
前記紫外線吸収剤及び前記紫光線吸収剤を付与する生体適合性キャリア物質を特徴とし，該キャリア物質が少なくとも一つのアクリレートからなる請求項１〜８のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項１０】
前記紫外線吸収剤及び前記紫光線吸収剤をアクリレート材料で共有結合され，及び／又は少なくとも一つのアクリレートが１％〜３０％の水含有量を有する親水性材料であり，及び／又は少なくとも一つのアクリレートがＨＥＭＡ及び／又はＭＭＡであることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項１１】
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート)    ８５〜９７質量％
ＭＭＡ(メチルメタクリレート)    ０〜１５質量％
ＥＥＥＡ(エトキシエトキシエチルアクリレート)    ０〜５質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート)    ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤    ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤    ０．０３〜０．１６質量％
をキャリア材料として含む請求項１〜１０のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項１２】
ＨＥＭＡ(ヒドロキシエチルメタクリレート)    ５０〜８５質量％
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート)    ３０〜４０質量％
ＴＨＦＭＡ(テトラヒドロフルフリルメタクリレート)    ５〜２０質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート)    ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤    ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤    ０．０３〜０．１６質量％
をキャリア材料として含む請求項１〜１０のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項１３】
眼科用レンズ，眼科用インプラント又は眼内レンズの製造への請求項１〜１２のいずれか一項に記載の眼科用組成物の使用。
【請求項１４】
インプラント材料が請求項１〜１２のいずれか一項に記載の眼科用組成物であるアイインプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，眼科用組成物並びにその使用、特にアイインプラント(眼内レンズ)としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
目の網膜が，紫外線領域(２００ｎｍ〜４００ｎｍ)及び可視光線の紫色領域(４００ｎｍ〜４４０ｎｍ)における放射線の光毒性作用から分子吸収剤を用いて保護できることは既知である。かかる吸収剤は，光学分野において眼内レンズ（ＩＯＬ）への使用のために提供できる。市販の眼内レンズは，特に紫光線領域をただ部分的に吸収する。吸収の程度に関しては，波長４３０ｎｍの光毒性光線の２５％〜３５％が従来のレンズ材料を透過する。
【０００３】
複数の研究から，紫光線部分が加齢黄斑変性症(ＡＭＤ)の進展に重大な役割を果たすことが分かる。いわゆる集晶，すなわち代謝最終生成物（リポフスチン）の沈着に始まり，進展期において網膜色素上皮の局所細胞死(地図状萎縮)へと転換されうる。
【０００４】
他方，光受容，特に減光条件での視力(暗所視)，すなわち薄明視及び暗所視に関して，青色光線スペクトル(約４５０ｎｍ〜５００ｎｍ)でのレンズ材料の透光性が極めて重要である。この青色波長領域において，薄明視及び暗所視の障害を除くために，吸収される光は，可能な限り少ないほうがいい。しかしながら、市販のＩＯＬは，この波長領域（例えば，４７５ｎｍで）においてわずか約７０％〜７５％の透光性しか有さない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって，本発明の目的は，最大の光受容と高度の光防護を同時に確保する最初に述べたタイプの眼科用組成物を提供することにある。すなわち，かかる組成物は，全紫外線スペクトル領域及び可視スペクトルの紫光線部分を実質的に吸収すると同時に，青色光線、特に４５０ｎｍと５００ｎｍとの間の波長領域を完全に透過し得る必要がある。本発明によれば，かかる目的が請求項１の特徴事項により解決される。
【０００６】
本発明の眼科用組成物は，約２００ｎｍ〜４００ｎｍの波長領域の放射線を定量的に吸収する紫外線吸収剤を含む。さらに，該眼科用組成物は，約４００ｎｍ〜４３０ｎｍの波長の紫光線を吸収する紫光線吸収剤を含む。紫光線吸収剤の適切な発色団基本構造は，Ｎ−アルコキシアクリレート化又はＮ−アルコキシメタクリレート化，若しくは更にＮ，Ｎ−ジアルコキシアクリレート化又はＮ，Ｎ−ジアルコキシメタクリレート化されたニトロアニリンである。
【０００７】
紫外線吸収剤として，眼科用組成物は生体親和性の紫外線防護剤を含み，そのためアルキルスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリル官能基と任意に結合するクマリン誘導体が使用される。
【０００８】
前記組成物を全くアクリレート及び／又はメタクリレートのみに基づいて構成するのが好ましい。
【０００９】
本発明の目的を請求項１〜２７でより詳細に説明する。
【００１０】
紫外線吸収剤
本発明に係る眼科用組成物の適切な紫外線吸収剤は，下記構造の化合物である。
【化１】
0005469082.tif 000002
式中のｎは０〜２，
ｍは０又は１，ただしｎ＋ｍ≧１，
ＸはＯ，ＮＨ，ＮＲ6，
ＹはＯ，ＮＨ，ＮＲ6，
Ｒ1は下記のアクリル又はメタクリルラジカル，
【化２】
0005469082.tif 000003
Ｒ2はＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組合せ），
Ｒ3，Ｒ5，Ｒ6はＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機アルキル又はアリール基（又は両者の組合せ），
Ｒ4はｎ＝０又は１の場合だけＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機アルキル又はアリール基（又は両者の
組合せ）である。
【００１１】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物が含まれる）の例は下記である。
【化３】
0005469082.tif 000004
【００１２】
基本構造が構造２,３及び４に基づく紫外線吸収剤は，複数の重合性末端基の存在のためレンズ材料へ定量的に組み込みうるという利点を有し，更には架橋特性を有する。すなわち，レンズ製造に際し、付加的な架橋剤の添加を理想的に省くことができる。
【００１３】
本発明に係る眼科用組成物の好適な紫外線吸収剤は，下記構造を有するクマリン−７−プロポキシメタクリレートである。
【化４】
0005469082.tif 000005
【００１４】
当該化合物の製造は，市販の７−ヒドロキシクマリンを用いて二段階で達成される。
【化５】
0005469082.tif 000006
【００１５】
紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルに連結する化合物である。これらは以下の構造を有する。
【化６】
0005469082.tif 000007
式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｘ及びＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
・ｎが０〜２，ｍが０又は１であって，ｎ＋ｍが常に１以上である。
【００１６】
紫外線吸収剤の実施形態
例１
一般式Ｉにおけるｎ＝２，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
本発明に係る眼科用組成物に関する紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン−６，７−ジプロポキシメタクリレートである。これもまた，クマリン−７−プロポキシメタクリレートに類似した２段階反応での単純な合成法で表すことができる。また，この反応に必要な６，７−ジヒドロキシクマリンも市場から入手可能である。このようにして，付加的メタクリレートアンカー基を導入した化合物を製造できる。アルコキシスペーサーを介した第二アンカー基の連結は吸収剤の分光特性にほとんど影響を与えず，レンズ材料の製造における架橋剤としても利用できる。
【化７】
0005469082.tif 000008
【００１７】
例２
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
二つのアンカー基を有する紫外線吸収剤を製造する更なる可能性は，分岐したジヒドロキシハライドの使用に由来する。７−ヒドロキシクマリンを第一段階で市販の３−ブロモ−１，２−プロパンジオールと，引き続きアクリレート又はメタクリレートと反応させてアルコキシジオールを得る場合，更なる二官能性紫外線吸収剤が得られる。
【化８】
0005469082.tif 000009
【００１８】
例３
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
７−ヒドロキシクマリンをアクリル酸又はメタクリル酸の塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，単一の反応段階でクマリン基体を脂肪鎖によってメタクリレートラジカルから分離した更なる紫外線フィルターが得られる。その後のメタクリロイルクロリドでのエステル化により，更なるメタクリレート官能を二級アルコール基に導入できる。
【化９】
0005469082.tif 000010
【００１９】
例４
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｃ3Ｈ7
ここで，Ｒ5は弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するプロピル基である。前述した好適な紫外線吸収剤への付加的なプロピル基の導入は，問題なく合成的に管理することができ，発色団の分光特性をわずかな程度で変性する。合成に７−ヒドロキシクマリンを使用せず，市販の７−ヒドロキシ−４−プロピルクマリンを使用する場合，メタクリレート化後に好適な紫外線吸収剤とは一つのプロピル側鎖のみが異なるだけのクマリン誘導体が得られる。
【化１０】
0005469082.tif 000011
【００２０】
例５
一般式Ｉにおけるｎ＝２，ｍ＝１，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
また三官能性紫外線吸収剤を単純な合成法で製造できる。４，５，７−トリヒドロキシクマリンから出発し，３−ブロモ−１−プロパノールでのアルコキシル化及びその後のアクリル化又はメタクリル化後に，三つのアンカー基を有する紫外線吸収剤が得られる。
【化１１】
0005469082.tif 000012
【００２１】
紫光線吸収剤
本発明に係る眼科用組成物の適正な紫光線吸収剤は，以下の構造の化合物である。
【化１２】
0005469082.tif 000013
式中のＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
Ｒ1が下記のアクリル又はメタクリルラジカルであり，
【化１３】
0005469082.tif 000014
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ4がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基である。
【００２２】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物が含まれる）の例は下記である。
【化１４】
0005469082.tif 000015
【００２３】
さらに，適当な紫光線吸収剤は，以下の構造の化合物の立体異性体又はラセミ混合物である。
【化１５】
0005469082.tif 000016
式中のＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
Ｒ1が下記のアクリル又はメタクリルラジカルであり，
【化１６】
0005469082.tif 000017
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐したアルキル又はアリールスペーサー置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ4がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐したアルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基である。
【００２４】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物が含まれる）の例は下記である。
【化１７】
0005469082.tif 000018
【００２５】
本発明に係る眼科用組成物の紫光線吸収剤に好適な色素は，下記構造を有するＮ，Ｎ−ジ−２’−エチルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。
【化１８】
0005469082.tif 000019
【００２６】
当該化合物の製造は，両遊離体，すなわち市販の４−フルオロニトロベンゼン及びジエタノールアミンを用いて二段階で達成される(未審査の欧州特許第０３２１８９１号Ａ２による)。
【化１９】
0005469082.tif 000020
【００２７】
メタクリルラジカルは，キャリア材料，特にアクリレートに基づくレンズ材料において紫光線フィルターの共有結合に役立つ。二官能性のため，組み込みが定量的に，従って市販の単官能性の紫光線フィルターよりも著しく効果的に進行する。また，紫光線吸収剤の更なる実施形態は，ニトロアニリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。
【００２８】
紫光線吸収剤の実施形態
例１
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈ
黄色発色団／紫光線フィルターの更なる実施形態は，Ｎ，Ｎ−ジ−２’−イソプロピルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。これもまた，ジエチルメタクリレート−４−ニトロアニリンに類似した２段階反応での単純な合成法で製造することができる。また，この反応に必要なジイソプロパノールアミンも市場から入手可能である。このようにして，側鎖中ＣＨ3基一つだけが好適なフィルターと各々相違する化合物を製造できる。メチル基の正の誘導作用によって，この発色団は，わずかに長波長側にシフトして吸収する。
【化２０】
0005469082.tif 000021
【００２９】
例２
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈ
本例においては，Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンを単純な合成方法でジアミン誘導体に反応させる。かかるジアミンは，アクリル酸クロリドとの反応によりジアミドへ転換できる。発色団の構造は変わらないで残り，アクリルアミドから二つのメチレン単位によって分離される。
【化２１】
0005469082.tif 000022
【００３０】
例３
一般式ＩＩＩにおけるＲ3及びＲ4＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ5＝Ｈ
Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンをアクリル酸又はメタクリル酸の塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，発色団をメタクリレートラジカルから脂肪鎖によって分離する更なる紫光線フィルターが単一の反応段階で得られる。
【化２２】
0005469082.tif 000023
【００３１】
例４
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝ＣＨ3
ここで，Ｒ4は，弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するメチル基である。前述の好適な紫光線フィルター中の付加的なメチル基の組み込みは，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をわずかな程度で変性する。ジエタノールアミンを４−フルオロニトロベンゼンではなく，市販の２−フルオロ−５−ニトロトルエンと反応させた場合，アニリン環でただ一つの追加のメチル基だけ好適な紫光線吸収剤と相違するニトロアニリンが製造される。アクリロイルクロリド又はメタクリロイルクロリドとのエステル化により，所望の分光特性を有する更なる発色団が得られる。
【化２３】
0005469082.tif 000024
【００３２】
生体適合性キャリア材料として，特に水含有量１％〜３０％を有するアクリレートが眼科用組成物に適する。共重合体、すなわち当該キャリア材料において，紫外線吸収剤及び紫光線吸収剤がそれぞれ共有結合する。好適には，紫外線吸収剤が０．５％〜１．０％の濃度範囲で含まれる。眼科用組成物をＩＯＬに用いる場合，紫外線吸収剤の個別の濃度が個別のレンズのピーク屈折率(ジオプトリー)に依存する。また，紫光線吸収剤がアクリレートキャリア材料、すなわち共重合体中で共有結合する。これは０．０３％〜０．１６％の濃度範囲で存在できる。ここで，眼科用組成物のＩＯＬへの使用において，紫光線吸収剤の濃度は，レンズのジオプトリーに直接依存する。
【００３３】
キャリアマトリックスから吸収剤が溶出するリスクは存在しない。その理由は，二つの重合性末端基を有することにより本発明に係る紫外線吸収剤及び紫光線フィルターの両者を定量的にレンズ材料へ組み込むからである。
【００３４】
紫外線吸収剤又は紫光線吸収剤に適する生体適合性キャリア材料は，例えば，ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ），メチルメタクリレート(ＭＭＡ)，エトキシエチルメタクリレート(ＥＯＥＭＡ)，エトキシエトキシエチルアクリレート(ＥＥＥＡ)，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)，テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ），２−ヒドロキシプロピルメタクリレート （ＨＰＭＡ），２−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ），２−ヒドロキシエチルアクリルアミド，２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド，メトキシエチルメタクリレート（ＭＯＥＭＡ）及びメトキシエチルアクリレート（ＭＯＥＡ）である。上述の物質から，共重合体をおそらく架橋剤を用いて製造し，キャリア材料として使用できる。モノマーの組成物百分率は，広い範囲で変動できる。キャリア材料は，例えば１％〜３０％の水含有量の親水性に又は疎水性に調整できる。疎水性の無水重合体における制限要因は，ガラス転移点である。これは０℃と１１℃の間の範囲でありうる。さらに，親水性重合体は膨張後に十分な可撓性を有することが重要である。
【００３５】
眼科用組成物の実施形態は，以下の質量％の定量的組成物である。
【００３６】
キャリア材料の実施形態
例１(疎水性)
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート)    ８５〜９７質量％
ＭＭＡ(メチルメタクリレート)    ０〜１５質量％
ＥＥＥＡ(エトキシエトキシエチルアクリレート)    ０〜５質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート)    ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤    ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤    ０．０３〜０．１６質量％
【００３７】
例２(親水性)
ＨＥＭＡ(ヒドロキシエチルメタクリレート)    ５０〜８５質量％
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート)    ３０〜４０質量％
ＴＨＦＭＡ(テトラヒドロフルフリルメタクリレート)    ５〜２０質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート)    ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤    ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤    ０．０３〜０．１６質量％
【００３８】
それぞれのレンズ材料の合成に関して，先ずモノマーを連続してビーカーに秤量し、均質な溶液になるまで撹拌する。その後，まず架橋剤を、引き続き紫光線吸収剤並びに紫外線吸収剤を添加する。わずかに加熱して，均質な溶液が得られるまで再び撹拌する。
【００３９】
それぞれ生成した混合物を適当な開始剤と混合し，重合形状（例えば，カップ，棒及び平坦形状)へ転換する。重合を加熱（６０℃で１２〜１６時間）により開始する。冷却後，重合物を除去し，仕切乾燥器中で任意に後硬化し，旋回及び微粉砕により所望のブランク寸法（例えば，３ｍｍ厚，直径１２．７ｍｍ)にする。
【００４０】
透光性測定により，本発明に係る眼科用組成物を用いると，紫外線部分（＜４００ｎｍ）だけでなく全紫光線部分（４００ｎｍ〜４３０ｎｍ）が吸収されることが示された。市販の眼科用組成物は，紫光線領域において三分の一までの透過率を有する高い透光性を有する。本発明に係る組成物は，４３０ｎｍで３％以下の透過率を示すだけである。
【００４１】
例えば青光線領域において，本発明に係る組成物は４６０ｎｍで７０％以上の光透過率を有し，一方既知のレンズはわずか５０〜６０％の透過率しかない。
【００４２】
眼科用組成物は，眼鏡，コンタクトレンズ及びアイインプラントのような視覚補助材に特に適している。特に，本発明に係る眼科用組成物は，眼内レンズに適している。