(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）に示した一般構造を有する化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩であって、
【化１】
0005619743.tif 000155
式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３およびｎのそれぞれは独立に選択され、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルから選択され、
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じもしくは異なっている１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＣＯ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、ＮおよびＣＨから選択され、但し、ＸまたはＹの少なくとも一方はＮであり、
Ｚは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２又は−ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよびアルキルから選択され、
ｎ＝１であり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈであり、あるいは、Ｒ４及びＲ５のいずれか一方がＨであり、他方がＯＨであり、
Ｒ６及びＲ７は、いずれか一方がＨであり、他方がＯＨであり、
あるいは、Ｒ４及びＲ７がＨであり、そして、Ｒ５及びＲ６が一緒になって二重結合を形成し、
Ｒ８及びＲ９は、いずれか一方がＨであり、他方が１〜５個のＯＨで置換されているアルキルであり、
Ｒ１８は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ１９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ１０は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１１は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１３は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１４は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ１５は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成する、
化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２２およびＲ２３が、それぞれＨであり、
Ｒが、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該ベンゾ縮合ヘテロアリール、該シクロアルキル、該シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロシクロアルケニルおよび該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じであるか、またはもしくは異なっている１〜５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
Ｒ１が、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５から選択され、
Ｚが、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される、
請求項１に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＸがＮであり、
ＹがＮであり、
Ｒ２２およびＲ２３が、それぞれＨであり、
Ｒが、
（ａ）
【化２】
0005619743.tif 000156
からなる群から選択される非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）、ならびに
（ｂ）
【化３】
0005619743.tif 000157
からなる群から選択される非置換または置換二環式ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）からなる群から選択され、
Ｒ１が、
（ａ）−ＮＨ２、
（ｂ）
【化４】
0005619743.tif 000158
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒａａは、独立に、ハロアルキルから選択され、Ｒａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨ２、ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択される）、
（ｃ）
【化５】
0005619743.tif 000159
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａｆは、Ｈおよびアセチルから選択される）、
（ｄ）
【化６】
0005619743.tif 000160
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各ＲａｄＲａｄおよび各Ｒａｅは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される）、
（ｅ）
【化７】
0005619743.tif 000161
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒａａは、独立に、ハロアルキルから選択され、Ｒａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択される）、
（ｆ）
【化８】
0005619743.tif 000162
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａｆは、Ｈおよびアセチルから選択される）、
（ｇ）
【化９】
0005619743.tif 000163
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各ＲａｄＲａｄおよび各Ｒａｅは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される）、ならびに
（ｈ）
【化１０】
0005619743.tif 000164
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＭｅから選択される）からなる群から選択され、
Ｚが、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２および−ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ．ａ）に示した一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩
【化１１】
0005619743.tif 000165
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９のそれぞれは独立に選択され、請求項１に定義されている］。
【請求項５】
ｎが１であり、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ４及びＲ５は、いずれか一方がＨであり、他方がＯＨであり、
Ｒ７が、ＯＨであり、
Ｒ９がアルキルであり、該アルキルは、１〜５個のＯＨ基で置換されている、
請求項４に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ｎが１であり、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ４がＯＨであり、
Ｒ７がＯＨであり、
Ｒ５がＨであり、
Ｒ９がアルキルであり、該アルキルは、１〜５個のＯＨ基で置換されている、
請求項４に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ＸおよびＹが、それぞれＮであり、
Ｒが、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または非置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され、該置換基のそれぞれは、独立に、アルキル、シクロアルキルおよび−Ｏ−アルキルからなる群から選択され、
Ｚが、Ｈ、ハロ、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルおよび−ＮＨ２から選択され、
Ｒ１が、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５から選択され、
Ｒ２が、Ｈである、
請求項４に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）に示した一般構造を有する、請求項１に記載の化合物もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩
【化１２】
0005619743.tif 000166
［式中、ＣＢは、
【化１３】
0005619743.tif 000167
であり、他の記号は請求項１に同じである］。
【請求項９】
ＸがＮであり、
ＹがＮであり、
Ｒ２がＨであり、
Ｚが、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒが、非置換フェニルであるか、またはアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルであり、
あるいは、Ｒは非置換ヘテロアリールであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ１が、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される、
請求項８に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、
Ｒ２がＨであり、
Ｚが、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒが、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルであり、
あるいは、Ｒは非置換ピリジルであるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルであり、
Ｒ１が−ＮＨ２であり、
ＣＢが、式
【化１４】
0005619743.tif 000168
を有する部分である、
請求項９に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
【化１５】
0005619743.tif 000169
【化１６】
0005619743.tif 000170
【化１７】
0005619743.tif 000171
【化１８】
0005619743.tif 000172
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、もしくは、かかる化合物の異性体、または、それらの薬学的に許容される塩を含む、ウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
前記ウイルス感染症またはウイルス関連障害がＨＣＶ感染症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療に有用な治療有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤と供に投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物であって、該少なくとも１つのさらなる治療剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連する出願との相互参照）
本願は、２００８年８月２０日に出願された米国仮特許出願第６１／０９０，４５５号に対する優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、特定のエテニル置換ピリジンおよびピリミジン誘導体、それらを含む組成物、ならびにＨＣＶ阻害剤としての使用、およびウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療または予防におけるそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＨＣＶは、非Ａ非Ｂ型肝炎（ＮＡＮＢＨ）において主な原因物質に関係があるとされている（＋）−センス一本鎖ＲＮＡウイルスである。ＮＡＮＢＨは、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、肝炎デルタウイルス（ＨＤＶ）などの他の種類のウイルス誘発性肝疾患、ならびにアルコール依存症および原発性胆汁性肝硬変などの他の形態の肝疾患とは区別される。
【０００４】
Ｃ型肝炎ウイルスは、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のヘパシウイルス属の一員である。Ｃ型肝炎ウイルスは、非Ａ非Ｂ型ウイルス性肝炎の主な原因物質であり、輸血関連肝炎の主な原因であり、世界的にも肝炎の症例の有意な割合を占めている。急性ＨＣＶ感染症はしばしば無症候性であるが、ほぼ８０％の症例が慢性肝炎になる。約６０％の患者は、無症候性キャリア状態から慢性の活動性肝炎および肝硬変（約２０％の患者に生じる）にわたる様々な臨床転帰を伴う肝疾患を発症するが、肝疾患は肝細胞癌（約１〜５％の患者に生じる）の発症に強く関連する。世界保健機関は、１億７千万人がＨＣＶに慢性的に感染していると推定しており、米国では４百万人と推定されている。
【０００５】
ＨＣＶは、肝硬変および肝細胞癌の誘発に関連するとされている。ＨＣＶ感染症は、他の形態の肝炎よりも治療が困難であることから、ＨＣＶ感染症に罹患している患者の予後は未だに良くない。最近のデータによって、肝硬変に罹患している患者の５０％未満が４年の生存率であり、切除可能な限局性肝細胞癌であると診断された患者の３０％未満が５年の生存率であることが示されている。切除不可能な限局性肝細胞癌と診断された患者の生存についてはさらに悪く、５年の生存率を有するのは１％未満である。
【０００６】
ＨＣＶは、約９．５ｋｄの長さの一本鎖プラスセンスＲＮＡゲノムを含有するエンベロープＲＮＡウイルスである。ＲＮＡゲノムは、３４１ヌクレオチドの５’非翻訳領域（５’ＮＴＲ）、３，０１０〜３，０４０アミノ酸の単一ポリペプチドをコードする大型オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）、および約２３０ヌクレオチドの可変長の３’非翻訳領域（３’−ＮＴＲ）を含有する。ＨＣＶは、アミノ酸配列およびゲノム構成がフラビウイルスおよびペスチウイルスと類似しており、したがってＨＣＶは、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科の第３属として分類されている。
【０００７】
ウイルスゲノムの最も保存された領域の１つである５’ＮＴＲは、ウイルスポリタンパク質の翻訳を開始する中心的な役割を担う配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）を含有する。単一の長いオープンリーディングフレームはポリタンパク質をコードし、このポリタンパク質は、細胞プロテイナーゼまたはウイルスプロテイナーゼのいずれかによって、構造的ウイルスタンパク質（コア、Ｅ１、Ｅ２およびｐ７）および非構造的ウイルスタンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂ）に翻訳と同時にまたは翻訳後にプロセシングされる。３’ＮＴＲは、ポリタンパク質の終止コドンに続く約３８ヌクレオチドの可変領域、シチジン置換基が散在している可変長のポリウリジントラクト、および様々なＨＣＶ分離株の中でも高度に保存されている３’最末端における９８ヌクレオチド（ｎｔ）の３つの異なる領域からなる。他のプラス鎖ＲＮＡウイルスとの類似により、３’−ＮＴＲは、ウイルスＲＮＡ合成において重要な役割を担うと考えられる。ゲノム内の遺伝子の順序は、ＮＨ２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨである。
【０００８】
構造的タンパク質コア（Ｃ）、エンベロープタンパク質１および（Ｅ１、Ｅ２）、ならびにｐ７領域のプロセシングは、宿主シグナルペプチダーゼによって媒介される。それとは対照的に、非構造的（ＮＳ）領域の成熟化は、２つのウイルス酵素によって達成される。ＨＣＶポリタンパク質は、まず、構造的タンパク質Ｃ／Ｅ１、Ｅ１／Ｅ２、Ｅ２／ｐ７およびｐ７／ＮＳ２を生成する宿主シグナルペプチダーゼによって開裂する。次いで、メタロプロテアーゼであるＮＳ２−３プロテイナーゼがＮＳ２／ＮＳ３接合部で開裂する。次いで、ＮＳ３／４Ａプロテイナーゼ複合体（ＮＳ３はセリンプロテアーゼであり、ＮＳ４Ａは、ＮＳ３プロテアーゼの補因子として作用する）が、残りの開裂接合部のすべてのプロセシングに関与する。ＲＮＡヘリカーゼおよびＮＴＰアーゼの活性は、ＮＳ３タンパク質においても同定されている。ＮＳ３タンパク質の３分の１は、プロテアーゼとして機能し、分子の残りの３分の２は、ＨＣＶの複製に関与すると考えられるヘリカーゼ／ＡＴＰアーゼとして作用する。ＮＳ５Ａはリン酸化されることがあり、ＮＳ５Ｂの推定補因子として作用する。第４のウイルス酵素であるＮＳ５Ｂは、膜結合ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）であり、ウイルスＲＮＡゲノムの複製に関与する非常に重要な成分である。ＮＳ５Ｂは、「ＧＤＣ」配列モチーフを含有し、これは、今日までに特徴付けられているすべてのＲｄＲｐｓの中でも高度に保存されている。
【０００９】
ＨＣＶの複製は、膜会合複製複合体において生じると考えられる。これらの中で、ゲノムのプラス鎖ＲＮＡはマイナス鎖ＲＮＡに転写され、次いでそれが子孫ゲノムのプラス鎖の合成に鋳型として使用され得る。ＮＳ３ヘリカーゼ／ＮＴＰアーゼおよびＮＳ５Ｂ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの少なくとも２つのウイルス酵素が、この反応に関与していると思われる。ＲＮＡの複製におけるＮＳ３の役割はあまり明確になっていないが、ＮＳ５Ｂは、子孫ＲＮＡ鎖の合成に関与する非常に重要な酵素である。昆虫細胞においてＮＳ５Ｂを発現させるための組換えバキュロウイルスおよび基質としての合成非ウイルスＲＮＡを使用して、プライマー依存性ＲｄＲｐおよびターミナルトランスフェラーゼ（ＴＮＴａｓｅ）活性の２つの酵素活性が、ＮＳ５Ｂに関連することが同定された。これはその後、ＨＣＶ  ＲＮＡゲノムを基質として使用することによって確認され、さらに特徴付けられた。他の研究によって、大腸菌において発現した、Ｃ末端から２１アミノ酸が欠失したＮＳ５Ｂが、インビトロでのＲＮＡ合成に対して活性であることも示されている。特定のＲＮＡ鋳型で、ＮＳ５Ｂは新規な開始機構を介してＲＮＡ合成を触媒することが示されているが、これはインビボでのウイルス複製機序であると仮定されている。一本鎖３’末端を有する鋳型、特に３’末端シチジレート部分を含有する鋳型は、新規合成を効率的に導くことが見出されている。ＮＳ５Ｂが、ジヌクレオチドまたはトリヌクレオチドを短いプライマーとして利用して複製を開始するという証拠もある。
【００１０】
ＨＣＶの持続性感染症は慢性肝炎に関連し、したがってＨＣＶ複製の阻害は、肝細胞癌の予防の実行可能な戦略であることが十分に確立されている。ＨＣＶ感染症の現在の治療アプローチは効率が悪く、望ましくない副作用があり、現在、ＨＣＶ関連障害の治療および予防に有用なＨＣＶ複製インヒビターの発見に向けた研究が精力的に行われている。現在研究されている新しいアプローチには、予防用および治療用ワクチンの開発、薬物動態の特徴が改善されたインターフェロンの同定、ならびにプロテアーゼ、ヘリカーゼおよびポリメラーゼの３つの主なウイルスタンパク質の機能を阻害するように設計された薬剤の発見が含まれる。さらに、ＨＣＶ  ＲＮＡゲノム自体、特にＩＲＥＳ要素は、アンチセンス分子および触媒リボザイムを使用して、抗ウイルス標的として活発に開発されている。
【００１１】
ＨＣＶ感染症の具体的な治療には、α−インターフェロン単剤治療およびα−インターフェロンとリバビリンを含む併用療法が含まれる。これらの治療は、慢性ＨＣＶ感染症を伴う一部の患者において有用であることが示されている。ＨＣＶ感染症の治療のためのアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用は、ウルソデオキシコール酸およびケノデオキシコール酸などの遊離胆汁酸、ならびにタウロウルソデオキシコール酸などのコンジュゲート胆汁酸の使用を伴うものとしても提案されている。ホスホノギ酸エステルも、ＨＣＶを含む様々なウイルス感染症の治療に潜在的に利用できると提案されている。しかしワクチン開発は、高度なウイルス株の異種性および免疫回避、ならびに同じ接種材料による再感染に対する保護の欠如によって妨げられてきた。
【００１２】
特異的ウイルス標的を対象とする小分子インヒビターの開発は、抗ＨＣＶ研究の主な焦点になっている。ＮＳ３プロテアーゼ、ＮＳ３  ＲＮＡヘリカーゼおよびＮＳ５Ｂポリメラーゼの結晶構造の決定は、特異的インヒビターの合理的設計の一助にすべき重要な構造的洞察をもたらしてきた。
【００１３】
ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼとしてのＮＳ５Ｂは、小分子インヒビターにとって重要であり、かつ魅力的な標的である。ペスチウイルスを用いた研究は、小分子化合物ＶＰ３２９４７（３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリアジノ［５，６−ｂ］インドール）が、ペスチウイルス複製の強力なインヒビターであり、耐性株がＮＳ５Ｂ酵素の遺伝子において突然変異することから、ＮＳ５Ｂ酵素を阻害する可能性が最も高いことを示している。（−）β−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−３’−チアシチジン５’−三リン酸（３ＴＣ；ラミブジン三リン酸）およびホスホノ酢酸によるＲｄＲｐ活性の阻害も観測されている。
【００１４】
ＨＣＶおよび関連のウイルス感染症の治療および予防を対象とした集中的な研究にもかかわらず、当技術分野ではウイルスの阻害ならびにウイルス感染症およびウイルス関連障害の治療に有用な、望ましいまたは改善された物理化学的特性を有する非ペプチド小分子化合物が必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、特定のエテニル置換ピリジンおよびピリミジン誘導体（本明細書ではまとめて「本発明の化合物」と呼ぶ）、かかる化合物を含む組成物、ならびにＨＣＶ阻害剤としての使用方法、ならびにウイルス感染症およびそれに関連する障害を治療するためのそれらの使用方法を提供する。また、本発明は以下を提供する：
（項目１）
式（Ａ）に示した一般構造を有する化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、
【化１１９】
0005619743.tif 000002
該化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または害化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを含み、
式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３およびｎのそれぞれは独立に選択され、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルから選択され、
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じもしくは異なっている１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＣＯ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、ＮおよびＣＨから選択され、但し、ＸまたはＹの少なくとも一方はＮであり、
Ｚ＝Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２および−ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
Ｒ２（Ｒ２がＲ９と結合していない場合）は、Ｈおよびアルキルから選択され、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ３は、Ｈ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリールおよび該シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって二重結合を形成し、
Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ１８（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ１９（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、ｎは１であり、Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分（１Ｃ）を形成し、
【化１２０】
0005619743.tif 000003
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキルおよびヘテロアルキルから選択され、Ｒ５およびＲ６は、先に定義の通りであり、但し、Ｒ４およびＲ７が部分（１Ｃ）を形成する場合、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって二重結合を形成することはなく、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分（１Ｄ）を形成し、
【化１２１】
0005619743.tif 000004
Ｒ５およびＲ６は、先に定義の通りであり、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分（１Ｅ）を形成し、
【化１２２】
0005619743.tif 000005
Ｒ５およびＲ６は、先に定義の通りであり、
各Ｒ１０は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１１は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１３は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１４は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ１５は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１６は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１７は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する、
化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｒ２２およびＲ２３が、それぞれＨであり、
Ｒが、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該ベンゾ縮合ヘテロアリール、該シクロアルキル、該シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロシクロアルケニルおよび該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じであるか、またはもしくは異なっている１〜５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
Ｒ１が、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５から選択され、
Ｚが、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される、
項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目３）
ＸがＮであり、
ＹがＮであり、
Ｒ２２およびＲ２３が、それぞれＨであり、
Ｒが、
（ａ）
【化１２３】
0005619743.tif 000006
からなる群から選択される非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）、ならびに
（ｂ）
【化１２４】
0005619743.tif 000007
からなる群から選択される非置換または置換二環式ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）からなる群から選択され、
Ｒ１が、
（ａ）−ＮＨ２、
（ｂ）
【化１２５】
0005619743.tif 000008
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒａａは、独立に、ハロアルキル（その非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３等が含まれる）から選択され、Ｒａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕおよび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２および−Ｏ−ＣＦ３が含まれる）、−ＮＨ２、ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択される）、
（ｃ）
【化１２６】
0005619743.tif 000009
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａｆは、Ｈおよびアセチルから選択される）、
（ｄ）
【化１２７】
0005619743.tif 000010
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各ＲａｄＲａｄおよび各Ｒａｅは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される）、
（ｅ）
【化１２８】
0005619743.tif 000011
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒａａは、独立に、ハロアルキル（その非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３等が含まれる）から選択され、Ｒａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕおよび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２および−Ｏ−ＣＦ３が含まれる）、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択される）、
（ｆ）
【化１２９】
0005619743.tif 000012
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａｆは、Ｈおよびアセチルから選択される）、
（ｇ）
【化１３０】
0005619743.tif 000013
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各ＲａｄＲａｄおよび各Ｒａｅは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される）、ならびに
（ｈ）
【化１３１】
0005619743.tif 000014
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＭｅから選択される）からなる群から選択され、
Ｚが、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２および−ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択される、
項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目４）
式（Ｉ．ａ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
【化１３２】
0005619743.tif 000015
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９のそれぞれは独立に選択され、項目１に定義されている］。
（項目５）
ｎが１であり、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ４およびＲ７が、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、
Ｒ５が、Ｈ、ハロおよびアルキルから選択され、
Ｒ９がアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される、
項目４に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目６）
ｎが１であり、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ４がＯＨであり、
Ｒ７がＯＨであり、
Ｒ５がＨであり、
Ｒ９がアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１〜５個の基で置換されている、
項目４に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目７）
ｎが１であり、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ４がＯＨであり、
Ｒ７がＯＨであり、
Ｒ５が−ＣＨ３であり、
Ｒ９がメチルであり、該メチルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１〜３個の基で置換されている、
項目４に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目８）
ＸおよびＹが、それぞれＮであり、
Ｒが、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または非置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され、該置換基のそれぞれは、独立に、アルキル、シクロアルキルおよび−Ｏ−アルキルからなる群から選択され、
Ｚが、Ｈ、ハロ、アルキル、フルオロアルキル、シクロプロピルおよび−ＮＨ２から選択され、
Ｒ１が、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５から選択され、
Ｒ２が、Ｈから選択される、
項目４に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目９）
式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
【化１３３】
0005619743.tif 000016
［式中、ＣＢは、
【化１３４】
0005619743.tif 000017
からなる群から選択される部分であり、
各Ｒ１０は、独立に、メチル、エチルおよびシクロプロピルからなる群から選択される］。
（項目１０）
ＸがＮであり、
ＹがＮであり、
Ｒ２がＨであり、
Ｚが、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒが、非置換フェニルであるか、またはアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルであり、
あるいは、Ｒは非置換ヘテロアリールであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ１が、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される、
項目９に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１１）
ＸがＮであり、ＹがＮであり、
Ｒ２がＨであり、
Ｚが、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒが、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルであり、
あるいは、Ｒは非置換ピリジルであるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルであり、
Ｒ１が−ＮＨ２であり、
ＣＢが、式
【化１３５】
0005619743.tif 000018
を有する部分である、
項目１０に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１２）
式（Ｉ．Ｃ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
【化１３６】
0005619743.tif 000019
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびｎのそれぞれは独立に選択され、項目１に定義されており、但し、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって二重結合を形成することはない］。
（項目１３）
式（Ｉ．Ｄ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
【化１３７】
0005619743.tif 000020
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８およびＲ１９ならびにｎのそれぞれは独立に選択され、項目１に定義されている］。
（項目１４）
式（Ｉ．Ｅ）に示した一般構造を有する、項目１に記載の化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
【化１３８】
0005619743.tif 000021
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８およびＲ１９ならびにｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている］。
（項目１５）
式（ＩＩ）に示した一般構造を有する化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
【化１３９】
0005619743.tif 000022
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のそれぞれは独立に選択され、項目１に定義されている］。
【請求項１６】
【化１４０】
0005619743.tif 000023
【化１４１】
0005619743.tif 000024
【化１４２】
0005619743.tif 000025
【化１４３】
0005619743.tif 000026
からなる群から選択される化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１７）
項目１から１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、またはかかる化合物の異性体、エステルもしくは互変異性体、または該化合物、異性体、エステルもしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目１８）
ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
治療有効量の項目１から１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を、ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療を必要としている患者に投与するステップを含む、ウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療する方法。
（項目２０）
前記ウイルス感染症またはウイルス関連障害がＨＣＶ感染症である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療に有用な治療有効量の少なくとも１つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目１９に記載の方法であって、該少なくとも１つのさらなる治療剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤からなる群から選択される方法。
【００１６】
一実施形態では、本発明の化合物は、式（Ａ）に示す一般構造を有し、
【００１７】
【化１】
0005619743.tif 000027
該化合物の互変異性体、異性体およびエステル、ならびに該化合物、互変異性体、異性体およびエステルの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３およびｎのそれぞれは、独立に選択され、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルから選択され、
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じであるか、もしくは異なっている１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＣＯ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、ＮおよびＣＨから選択され、但し、ＸまたはＹの少なくとも一方はＮであり、
Ｚ＝Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２および−ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
Ｒ２（Ｒ２がＲ９と結合していない場合）は、Ｈおよびアルキルから選択され、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ３は、Ｈ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリールおよび該シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって二重結合を形成し、
Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ１８（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ１９（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、ｎは１であり、Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分（１Ｃ）を形成し、
【００１８】
【化２】
0005619743.tif 000028
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキルおよびヘテロアルキルから選択され、Ｒ５およびＲ６は、先に定義の通りであり、但し、Ｒ４およびＲ７が部分（１Ｃ）を形成する場合、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって二重結合を形成することはなく、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分（１Ｄ）を形成し、
【００１９】
【化３】
0005619743.tif 000029
Ｒ５およびＲ６は、先に定義の通りであり、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、部分（１Ｅ）を形成し、
【００２０】
【化４】
0005619743.tif 000030
Ｒ５およびＲ６は、先に定義の通りであり、
各Ｒ１０は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１１は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１３は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１４は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ１５は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１６は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１７は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。
【００２１】
別の実施形態では、本発明は、本発明の１つまたは複数の化合物（例えば、本発明の１つの化合物）、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物を含む組成物を提供する。一実施形態では、本発明の該１つまたは複数の化合物は、ＨＣＶを阻害し、かつ／またはウイルス感染症もしくはウイルス関連障害の治療もしくは予防を必要としている患者のウイルス感染症もしくはウイルス関連障害を治療もしくは予防するのに有用な量で組成物中に存在する。
【００２２】
別の実施形態では、本発明は、本発明の１つまたは複数の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと一緒に、１つまたは複数のさらなる治療剤を含み、任意選択により薬学的に有効な担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物を提供する。かかるさらなる治療剤の非限定的な例には、以下の、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、ＨＣＶプロテアーゼインヒビター、ＨＣＶレプリカーゼインヒビター、ヌクレオシド、インターフェロンおよび／またはリバビリン（またはレボビリンまたはビラミジン）のいずれかの１つまたは複数が含まれる。インターフェロンの非限定的な例には、ＰＥＧ−インターフェロン、ＰＥＧインターフェロンαコンジュゲート、α−インターフェロンおよびペグ化インターフェロンが含まれる。これらのおよび他の例は、当業者に公知である。
【００２３】
別の実施形態では、本発明は、本発明の１つまたは複数の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルおよび／またはプロドラッグの単独、または先に記載したもの等の１つもしくは複数のさらなる治療剤との組合せの、ＨＣＶを阻害し、かつ／またはウイルス感染症もしくはウイルス関連障害の治療もしくは予防を必要としている患者のウイルス感染症もしくはウイルス関連障害を治療もしくは予防するための使用を提供する。
【００２４】
別の実施形態では、本発明は、ＨＣＶを含む細胞集団を、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの単独、または先に記載したもの等の１つもしくは複数のさらなる治療剤との組合せに曝すステップを含む、インビボ、エクスビボまたはインビトロでＨＣＶを阻害する方法を提供する。かかる一実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、化学物質そのものとして使用される。かかる別の実施形態では、本発明の化合物は、薬学的に許容される組成物の形態で使用される。
【００２５】
別の実施形態では、本発明は、患者に、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの単独、または先に記載したもの等の１つもしくは複数のさらなる治療剤との組合せを投与するステップを含む、患者のウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療または予防する方法を提供する。かかる一実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、化学物質そのものとして使用される。かかる別の実施形態では、本発明の化合物は、薬学的に許容される組成物の形態で使用される。
【００２６】
本発明の詳細を、以下に添付の詳細な説明に記載する。本明細書に記載のものに類似のいかなる方法および材料も、本発明の実施または試験において使用できるが、本明細書では例示的な方法および材料を記載する。本発明の他の特徴、目的および利点は、本説明および特許請求の範囲から明らかとなろう。本願に引用したすべての特許文書および参考文献は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
一実施形態では、本発明の化合物は、先に記載の構造式（Ａ）を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、互変異性体および異性体を含む。
【００２８】
一実施形態では、式（Ａ）において、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立に、Ｈおよびアルキルから選択される。
【００２９】
一実施形態では、式（Ａ）において、Ｒ２２およびＲ２３はそれぞれＨであり、本発明の化合物は、式（Ｉ）で示される一般構造を有し、
【００３０】
【化５】
0005619743.tif 000031
該化合物の互変異性体、異性体およびエステル、ならびに該化合物、互変異性体、異性体およびエステルの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８、Ｒ１９およびｎのそれぞれは、独立に選択され、
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール縮合シクロアルキル、ヘテロアリール縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール縮合シクロアルケニル、ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該シクロアルキル、該アリール縮合シクロアルキル、該ヘテロアリール縮合シクロアルキル、該シクロアルケニル、該アリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロアリール縮合シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該アリール縮合ヘテロシクロアルキルおよび該ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じであるか、もしくは異なる１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＣＯ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、ＮおよびＣＨから選択され、但しＸまたはＹの少なくとも一方はＮであり、
Ｚ＝Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２および−ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
Ｒ２（Ｒ２がＲ９と結合していない場合）は、Ｈおよびアルキルから選択され、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ３は、Ｈ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリールおよび該シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって二重結合を形成し、
Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ１８（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ１９（存在する場合）は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいはｎは１であり、Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって部分（１Ｃ）を形成し、
【００３１】
【化６】
0005619743.tif 000032
式中、Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキルおよびヘテロアルキルから選択され、Ｒ５およびＲ６は先に定義の通りであり、但しＲ４およびＲ７が部分（１Ｃ）を形成する場合、Ｒ５およびＲ６は一緒になって二重結合を形成することはなく、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって部分（１Ｄ）を形成し、
【００３２】
【化７】
0005619743.tif 000033
式中、Ｒ５およびＲ６は、先に定義の通りであり、
あるいは、Ｒ４およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって部分（１Ｅ）を形成し、
【００３３】
【化８】
0005619743.tif 000034
式中、Ｒ５およびＲ６は、先に定義の通りであり、
各Ｒ１０は独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１１は独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２は独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１３は独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１４は独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該−アルキル−ＯＨ、各該−アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｒ１５は独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該アルキルチオ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該−アルキル−ＯＨ、各該−アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
あるいは、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１６は独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１７は独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。
【００３４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれはＨである。
【００３５】
一実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７はＯＨであり、Ｒ９はアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される。
【００３６】
一実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７はＯＨであり、Ｒ９はアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１〜５個の基で置換されている。
【００３７】
一実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１であり、各Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１８およびＲ１９はＨであり、Ｒ４およびＲ７はＯＨであり、Ｒ９はメチルであり、該メチルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から独立に選択される１〜３個の基で置換されている。
【００３８】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は−アルキル−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０であり、Ｒ１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
【００３９】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−アルキル−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０および−アルキル−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、Ｒ１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
【００４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は−アルキル−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０であり、Ｒ１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
【００４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｒ９−アルキル−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１０および−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｒ１０から選択され、Ｒ１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
【００４２】
一実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７はＯＨであり、Ｒ９は、−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ３、Ｈ、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＲ１６および−ＣＨ２−ＮＲ１６Ｒ１７から選択される。
【００４３】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７のそれぞれは−ＯＨである。
【００４４】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７のそれぞれは−ＯＨであり、Ｒ９は−Ｏ−アルキルである。
【００４５】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７のそれぞれは−ＯＨであり、Ｒ９は−Ｏ−ＣＨ３である。
【００４６】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７のそれぞれは−ＯＨであり、Ｒ９は−Ｏ−ＣＨ３であり、ｎは１である。
【００４７】
一実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７のそれぞれは−ＯＨであり、Ｒ９は−Ｏ−ＣＨ３であり、ｎは２である。
【００４８】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ａ）
【００４９】
【化９−１】
0005619743.tif 000035
を有し、かかる化合物の互変異性体、異性体およびエステル、ならびに該化合物、互変異性体、異性体およびエステルの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８、Ｒ１９およびｎのそれぞれは独立に選択され、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは、式（Ｉ）に定義の通りであり、
Ｒ３は、Ｈ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリールおよび該シクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合することが示されている炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のスピロ環ヘテロ原子を含有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１１、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ１８（存在する場合）は、独立に、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ１９（存在する場合）は、独立に、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択され、
各Ｒ１０は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１１は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１３は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１４は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−Ｎ（アルキル）２、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよびヘテロハロアルキルから選択され、
各Ｒ１５は、独立に、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、アルキルアミノ、ヘテロアルケニル、ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−アルキル−から選択され、
各該アルキル、各該アルコキシ、各該アルケニル、各該ハロアルキル、各該ヘテロアルキル、各該ヘテロハロアルキル、各該アルキルアミノ、各該ヘテロアルケニル、各該ハロアルケニル、各該−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、各該アルキル−ＯＨ、各該アルキル−Ｏ−アシル、各該−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、各該−Ｃ（Ｏ）アルキル、各該シクロアルキル、各該シクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルキル、各該ヘテロシクロアルキル−アルキル−、各該ヘテロシクロアルケニル、各該ヘテロシクロアルケニル−アルキル−、各該アリール、各該アリール−アルキル−、各該ヘテロアリールおよび各該ヘテロアリール−アルキル−は非置換であるか、または任意選択により独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−Ｎ（アルキル）２、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよびヘテロハロアルキルから選択され、
あるいは、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ１６は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
各Ｒ１７は、独立に、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
あるいは、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。
【００５０】
本明細書に記載の通り、本発明は、本発明の化合物の互変異性体、回転異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体および他の立体異性体も含む。したがって、当業者には理解される通り、先の式（Ｉ）の化合物ならびに
【００５１】
【化９−２】
0005619743.tif 000036
の化合物、ならびに以下の表Ｉの化合物において、部分
【００５２】
【化１０】
0005619743.tif 000037
は、すべての異性体を表す（例えば、シス、トランス、ＥおよびＳ型関連ならびにその混合物）。すべてのかかる変形形態は、本発明の範囲内にあることを企図される。
【００５３】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ）
【００５４】
【化１１】
0005619743.tif 000038
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００５５】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、Ｒ５は、Ｈ、ハロおよびアルキルから選択され、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、アルキル、−Ｏ−アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−アルキル−ＮＨ２、−アルキル−ＮＨＲ１６および−アルキル−ＮＲ１６Ｒ１７から選択される。
【００５６】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７はＯＨであり、Ｒ９はアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される。
【００５７】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれはＨであり、Ｒ４およびＲ７はＯＨであり、Ｒ９はアルキルであり、該アルキルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１〜５個の基で置換されている。
【００５８】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、各Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１８およびＲ１９はＨであり、Ｒ４およびＲ７はＯＨであり、Ｒ９はメチルであり、該メチルは非置換であるか、または−ＯＨ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏアルキル、−Ｏシクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０、−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１〜３個の基で置換されている。
【００５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は−アルキル−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０であり、Ｒ１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
【００６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−アルキル−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０および−アルキル−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、Ｒ１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は−アルキル−Ｏ（Ｃ）Ｏ−ＮＨＲ１０であり、Ｒ１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
【００６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｒ９−アルキル−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１０および−Ｏ（Ｃ）Ｏ−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｒ１０から選択され、Ｒ１０は、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
【００６３】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ独立に、ＨおよびＯＨから選択され、Ｒ５は、Ｈ、ハロおよびアルキルから選択され、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＲ１６および−ＣＨ２−ＮＲ１６Ｒ１７から選択される。
【００６４】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ５は−ＣＨ３であり、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＲ１６および−ＣＨ２−ＮＲ１６Ｒ１７から選択される。
【００６５】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ−ＯＨであり、Ｒ５は−ＣＨ３であり、Ｒ９はＨである。
【００６６】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ｎは１であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ−ＯＨであり、Ｒ５は、Ｈおよび−ＣＨ３から選択され、Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−アルキル、−アルケニル、アルキニル、アジド、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０から選択され、
該−アルキル、該−アルケニル、該アルキニル、該アリール、該ヘテロアリール、該−Ｏ−アルキル、該−Ｏ−アルケニル、該−ＯＣ（Ｏ）−アルキルおよび該−Ｓ−アルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択により独立に選択されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６および−Ｎ（アルキル）２、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される。
【００６７】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ）において、ＸはＮであり、ＹはＮであり、ｎは１であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ−ＯＨであり、Ｒ５は、Ｈおよび−ＣＨ３から選択され、Ｒ９は、Ｈ、−アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル−ＣＮ、−アルキル−ＮＨ２、−アルキル−ＮＨＲ１６および−アルキル−Ｎ（アルキル）２から選択される。かかる一実施形態では、各該アルキルは、直鎖または分子鎖低級アルキルから選択される。
【００６８】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１）
【００６９】
【化１２】
0005619743.tif 000039
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００７０】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１．ｉ）
【００７１】
【化１３】
0005619743.tif 000040
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００７２】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．２）
【００７３】
【化１４】
0005619743.tif 000041
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００７４】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．２．ｉ）
【００７５】
【化１５】
0005619743.tif 000042
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００７６】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．３）
【００７７】
【化１６】
0005619743.tif 000043
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００７８】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．３．ｉ）
【００７９】
【化１７】
0005619743.tif 000044
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００８０】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．４）
【００８１】
【化１８】
0005619743.tif 000045
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００８２】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．４．ｉ）
【００８３】
【化１９】
0005619743.tif 000046
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００８４】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．５）
【００８５】
【化２０】
0005619743.tif 000047
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００８６】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．５．ｉ）
【００８７】
【化２１】
0005619743.tif 000048
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００８８】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．６）
【００８９】
【化２２】
0005619743.tif 000049
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００９０】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．６．ｉ）
【００９１】
【化２３】
0005619743.tif 000050
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００９２】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．７）
【００９３】
【化２４】
0005619743.tif 000051
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００９４】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．７．ｉ）
【００９５】
【化２５】
0005619743.tif 000052
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００９６】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．８）
【００９７】
【化２６】
0005619743.tif 000053
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【００９８】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．８．ｉ）
【００９９】
【化２７】
0005619743.tif 000054
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１００】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．９）
【０１０１】
【化２８】
0005619743.tif 000055
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、ｎおよびＲ１６のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１０２】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．９．ｉ）
【０１０３】
【化２９】
0005619743.tif 000056
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびＲ１６のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１０４】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１０）
【０１０５】
【化３０】
0005619743.tif 000057
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、ｎ、Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１０６】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１０．ｉ）
【０１０７】
【化３１】
0005619743.tif 000058
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１０８】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）
【０１０９】
【化３２】
0005619743.tif 000059
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されており、ＣＢは、
【０１１０】
【化３３】
0005619743.tif 000060
からなる群から選択される部分であり、
各Ｒ１０は、独立に、メチル、エチルおよびシクロプロピルからなる群から選択される。
【０１１１】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）において、
ＸはＮであり、ＹはＮであり、Ｒ２はＨであり、Ｚは、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、ＲおよびＲ１は、それぞれ式（Ｉ）に定義の通りである。別のかかる実施形態では、ＲおよびＲ１は、それぞれ独立に、本明細書に記載の様々な実施形態のいずれかまたは実施例に定義の通りである。
【０１１２】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）において、
ＸはＮであり、ＹはＮであり、
Ｒ２はＨであり、
Ｚは、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒは、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルであり、
あるいは、Ｒは非置換ヘテロアリールであるか、またはアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ１は、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、Ｒ１４およびＲ１５（存在する場合）は、それぞれ式Ｉに定義の通りである。
【０１１３】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）において、
ＸはＮであり、ＹはＮであり、
Ｒ２はＨであり、
Ｚは、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒは、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルであり、
あるいは、Ｒは非置換ピリジルであるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルであり、
Ｒ１は−ＮＨ２である。
【０１１４】
一実施形態では、式（Ｉ．ａ．１０．ｊ）において、
ＸはＮであり、ＹはＮであり、
Ｒ２はＨであり、
ＣＢは、式
【０１１５】
【化３４】
0005619743.tif 000061
を有する部分であり、
Ｚは、Ｈ、メチルおよびクロロからなる群から選択され、
Ｒは、非置換フェニルであるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルであり、
あるいは、Ｒは非置換ピリジルであるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているピリジルであり、
Ｒ１は−ＮＨ２である。
【０１１６】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ｂ）
【０１１７】
【化３５】
0005619743.tif 000062
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８、Ｒ１９およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１１８】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｂ）
【０１１９】
【化３６】
0005619743.tif 000063
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびＲ９のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１２０】
一実施形態では、式（Ｉ．ｂ）において、Ｒ２はＨであり、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＲ１６および−ＣＨ２−ＮＲ１６Ｒ１７から選択される。
【０１２１】
一実施形態では、式（Ｉ．ｂ）において、Ｒ２はＨであり、Ｒ９は、−ＣＨ２−Ｏ−アルキルおよび−ＣＨ２−ＯＨから選択される。
【０１２２】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｂ．１）
【０１２３】
【化３７】
0005619743.tif 000064
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１２４】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｂ．１．ｉ）
【０１２５】
【化３８】
0005619743.tif 000065
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１２６】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｂ．２）
【０１２７】
【化３９】
0005619743.tif 000066
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１２８】
一実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ．ｂ．２．ｉ）
【０１２９】
【化４０】
0005619743.tif 000067
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１３０】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ｃ）
【０１３１】
【化４１】
0005619743.tif 000068
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されており、但し、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって二重結合を形成することはない。
【０１３２】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ）
【０１３３】
【化４２】
0005619743.tif 000069
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１３４】
一実施形態では、式（Ｉ．ｃ）において、Ｒ２はＨであり、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＲ１６および−ＣＨ２−ＮＲ１６Ｒ１７から選択され、Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、Ｈおよび−ＣＨ３から選択される。
【０１３５】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ．１）
【０１３６】
【化４３】
0005619743.tif 000070
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１３７】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ．１．ｉ）
【０１３８】
【化４４】
0005619743.tif 000071
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１３９】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ．２）
【０１４０】
【化４５】
0005619743.tif 000072
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１４１】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｃ．２．ｉ）
【０１４２】
【化４６】
0005619743.tif 000073
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１４３】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ｄ）
【０１４４】
【化４７】
0005619743.tif 000074
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８およびＲ１９ならびにｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１４５】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｄ）
【０１４６】
【化４８】
0005619743.tif 000075
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ９およびｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１４７】
一実施形態では、式（Ｉ．ｄ）において、ｎは１であり、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−ハロアルキル、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＲ１６および−ＣＨ２−ＮＲ１６Ｒ１７から選択される。
【０１４８】
一実施形態では、式（Ｉ．ｄ）において、ｎは１であり、Ｒ９は、−ＣＨ２−Ｏ−アルキルおよび−ＣＨ２−ＯＨから選択される。
【０１４９】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｄ．１）
【０１５０】
【化４９】
0005619743.tif 000076
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１５１】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．ｄ．１．ｉ）
【０１５２】
【化５０】
0005619743.tif 000077
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ２のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１５３】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ．Ｅ）
【０１５４】
【化５１】
0005619743.tif 000078
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１８およびＲ１９ならびにｎのそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１５５】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ）
【０１５６】
【化５２】
0005619743.tif 000079
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のそれぞれは独立に選択され、式（Ｉ）に定義されている。
【０１５７】
一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ）
【０１５８】
【化５３】
0005619743.tif 000080
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは独立に選択され、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉ）に定義されている。
【０１５９】
一実施形態では、式（Ｉ）において、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ．ａ．１）
【０１６０】
【化５４】
0005619743.tif 000081
を有し、該化合物の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは異性体を含み、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは独立に選択され、Ｒ、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉ）に定義されている。
【０１６１】
【化５５】
0005619743.tif 000082
【０１６２】
【化５６】
0005619743.tif 000083
Ｒは、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該ベンゾ縮合ヘテロアリール、該シクロアルキル、該シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロシクロアルケニルおよび該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または任意選択により独立に、同じもしくは異なっている１〜５個の置換基で置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。
【０１６３】
【化５７】
0005619743.tif 000084
Ｒは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または非置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され、該置換基のそれぞれは、独立に、アルキル、−Ｏ−アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択される。
【０１６４】
【化５８】
0005619743.tif 000085
Ｒは、置換アルキニル、置換アルキニル、非置換アリール、置換アリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ベンゾ縮合シクロアルキル、置換ベンゾ縮合シクロアルキル、非置換シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルから選択され、各置換基は、存在する場合、式（Ｉ）に定義の通りである。
【０１６５】
【化５９】
0005619743.tif 000086
【０１６６】
【化６０】
0005619743.tif 000087
Ｒは、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換ベンゾ縮合ヘテロアリール、置換ベンゾ縮合ヘテロアリール、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、非置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルケニルおよび非置換ヘテロシクロアルケニルから選択され、各置換基は、存在する場合、式（Ｉ）に定義の通りである。
【０１６７】
【化６１】
0005619743.tif 000088
【０１６８】
【化６２】
0005619743.tif 000089
Ｒは、非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘテロアリール部分である。かかる非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘテロアリール部分の非限定的な例には、
【０１６９】
【化６３】
0005619743.tif 000090
が含まれ、式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。
【０１７０】
【化６４】
0005619743.tif 000091
Ｒは、非置換または置換二環式ヘテロアリール部分である。かかる非置換または置換二環式ヘテロアリール部分の非限定的な例には、
【０１７１】
【化６５】
0005619743.tif 000092
が含まれ、式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される。
【０１７２】
【化６６】
0005619743.tif 000093
Ｚは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよび−ＮＨ２からなる群から選択される。Ｚがシクロアルキルである場合、Ｚの非限定的な例にはシクロプロピルが含まれる。Ｚがハロアルキルである場合、Ｚの非限定的な例にはフルオロアルキル（ペルフルオロアルキルまで）が含まれる。
【０１７３】
【化６７】
0005619743.tif 000094
【０１７４】
【化６８】
0005619743.tif 000095
【０１７５】
【化６９】
0005619743.tif 000096
【０１７６】
【化７０】
0005619743.tif 000097
【０１７７】
【化７１】
0005619743.tif 000098
【０１７８】
【化７２】
0005619743.tif 000099
【０１７９】
【化７３】
0005619743.tif 000100
【０１８０】
【化７４】
0005619743.tif 000101
【０１８１】
【化７５】
0005619743.tif 000102
【０１８２】
【化７６】
0005619743.tif 000103
【０１８３】
【化７７】
0005619743.tif 000104
Ｒ１は−ＮＨＲ１４である。Ｒ１が−ＮＨＲ１４である場合、Ｒ１の非限定的な例には、
【０１８４】
【化７８】
0005619743.tif 000105
が含まれ、式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒａａは、独立に、ハロアルキル（その非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３等が含まれる）から選択され、Ｒａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕおよび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２および−Ｏ−ＣＦ３が含まれる）、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択される。
【０１８５】
Ｒ１が−ＮＨＲ１４である場合、Ｒ１のさらなる非限定的な例には、
【０１８６】
【化７９】
0005619743.tif 000106
が含まれ、式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａｆは、Ｈおよびアセチルから選択される。先の部分に示したヘテロ原子の位置異性体も企図されることを理解されたい。かかる位置異性体には、
【０１８７】
【化８０】
0005619743.tif 000107
等の対称性位置異性体が含まれる。
【０１８８】
Ｒ１が−ＮＨＲ１４である場合、Ｒ１のさらなる非限定的な例には、
【０１８９】
【化８１】
0005619743.tif 000108
が含まれ、式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各Ｒａｄおよび各Ｒａｅは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される。
【０１９０】
【化８２】
0005619743.tif 000109
Ｒ１は−ＮＲ１４Ｒ１５である。Ｒ１が−ＮＲ１４Ｒ１５である場合、Ｒ１の非限定的な例には、
【０１９１】
【化８３】
0005619743.tif 000110
が含まれ、式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒａａは、独立に、ハロアルキル（その非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３が含まれる）から選択され、Ｒａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕおよび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２および−Ｏ−ＣＦ３が含まれる）、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択される。
【０１９２】
Ｒ１が−ＮＲ１４Ｒ１５である場合、Ｒ１のさらなる非限定的な例には、
【０１９３】
【化８４】
0005619743.tif 000111
が含まれ、式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａｆは、Ｈおよびアセチルから選択される。先の部分に示したヘテロ原子の位置異性体も企図されることを理解されたい。かかる位置異性体には、
【０１９４】
【化８５】
0005619743.tif 000112
等の対称性位置異性体が含まれる。
【０１９５】
Ｒ１が−ＮＲ１４Ｒ１５である場合、Ｒ１のさらなる非限定的な例には、
【０１９６】
【化８６】
0005619743.tif 000113
が含まれ、式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各ＲａｄＲａｄおよび各Ｒａｅは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される。
【０１９７】
【化８７】
0005619743.tif 000114
Ｒ１は−ＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成する。Ｒ１が−ＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ１４およびＲ１５がそのように結合している場合、Ｒ１の非限定的な例には、
【０１９８】
【化８８】
0005619743.tif 000115
が含まれ、式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＭｅから選択される。
【０１９９】
【化８９】
0005619743.tif 000116
Ｒは、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルから選択され、
該アルキル、該アリール、該ヘテロアリール、該ベンゾ縮合ヘテロアリール、該シクロアルキル、該シクロアルケニル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロシクロアルケニルおよび該ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、または同じもしくは異なっている１〜３個の置換基で任意選択により独立に置換されており、各置換基は独立に、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
Ｒ１は、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５から選択され、
Ｚは、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される。
【０２００】
【化９０】
0005619743.tif 000117
Ｒは、
【０２０１】
【化９１】
0005619743.tif 000118
であり、式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、
Ｒ１は、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５から選択され、
Ｚは、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＨ、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される。
【０２０２】
【化９２】
0005619743.tif 000119
【０２０３】
【化９３】
0005619743.tif 000120
【０２０４】
【化９４】
0005619743.tif 000121
ＸおよびＹは、それぞれＮであり、Ｒは、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換基は、存在する場合、式（Ｉ）に定義されており、Ｚは、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２および−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、Ｒ１は、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｒ１５から選択され、Ｒ２は、Ｈおよびアルキルから選択される。
【０２０５】
【化９５】
0005619743.tif 000122
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒは、
（ａ）
【０２０６】
【化９６】
0005619743.tif 000123
からなる群から選択される非置換もしくは置換単環式アリール部分または非置換もしくは置換ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）、ならびに
（ｂ）
【０２０７】
【化９７】
0005619743.tif 000124
からなる群から選択される非置換または置換二環式ヘテロアリール部分
（式中、波線は、Ｒと分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択される）からなる群から選択され、
Ｒ１は、
（ａ）−ＮＨ２、
（ｂ）
【０２０８】
【化９８】
0005619743.tif 000125
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒａａは、独立に、ハロアルキル（その非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３等が含まれる）から選択され、Ｒａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕおよび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２および−Ｏ−ＣＦ３が含まれる）、−ＮＨ２、ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択される）、
（ｃ）
【０２０９】
【化９９】
0005619743.tif 000126
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａｆは、Ｈおよびアセチルから選択される）、
（ｄ）
【０２１０】
【化１００】
0005619743.tif 000127
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各ＲａｄＲａｄおよび各Ｒａｅは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される）、
（ｅ）
【０２１１】
【化１０１】
0005619743.tif 000128
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、各Ｒａａは、独立に、ハロアルキル（その非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３等が含まれる）から選択され、Ｒａｂは、ＯＨ、ＯＡｃおよび−Ｏ−アルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ｎ−Ｐｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕおよび−Ｏ−ｔ−Ｂｕが含まれる）、−Ｏ−ハロアルキル（その非限定的な例には、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２および−Ｏ−ＣＦ３が含まれる）、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２から選択される）、
（ｆ）
【０２１２】
【化１０２】
0005619743.tif 000129
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａｆは、Ｈおよびアセチルから選択される）、
（ｇ）
【０２１３】
【化１０３】
0005619743.tif 000130
（式中、波線は、Ｒ１と分子の残りとの結合点を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＯＨ、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、−Ｓ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＨＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＯ２、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され、該置換アリールおよび該置換ヘテロアリールのそれぞれは、独立に、同じでも異なっていてもよい１〜３個の置換基を含有し、各置換基は独立に、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルから選択され、各ＲａｄＲａｄおよび各Ｒａｅは、独立に、アルキルおよびハロアルキルから選択される）、ならびに
（ｈ）
【０２１４】
【化１０４】
0005619743.tif 000131
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＭｅから選択される）からなる群から選択され、
Ｚは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２および−ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択される。
【０２１５】
他の実施形態では、本発明の化合物は、以下の表Ｉに図示の通りの構造式を有し、互変異性体、ならびにかかる化合物およびかかる互変異性体の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、異性体および溶媒和物を含む。
定義
本明細書で使用する用語は、それらの通常の意味を有し、かかる用語の意味は、それらのそれぞれの発生について独立である。これにもかかわらず別段の指定がない限り、以下の定義は、本明細書および特許請求の範囲のすべてに適用される。化学名、一般名および化学構造は、互換的に使用して同じ構造を説明することができる。これらの定義は、別段指定されない限り、用語自体が使用されようと他の用語と併用されようと、それにかかわらず適用される。したがって、「アルキル」の定義は、「アルキル」ならびに「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アリールアルキル」、「アルキルアリール」、「アルコキシ」等の「アルキル」部分に適用される。
【０２１６】
「少なくとも１つ」は、１つもしくは２つ以上、例えば、１、２もしくは３、または別の例では１もしくは２、または別の例では１を意味する。
【０２１７】
「１つまたは複数の」は、１つもしくは２つ以上、例えば、１、２もしくは３、または別の例では１もしくは２、または別の例では１を意味する。
【０２１８】
「患者」は、ヒトおよびヒトではない動物の両方を含む。ヒトではない動物には、マウス、霊長類、サル、類人猿、ウシ、ヒツジ、ウマ、イヌ（例えば、ドッグ）およびネコ（例えば、ペット用ネコ）などの研究用動物、家畜動物およびペット動物が含まれる。
【０２１９】
「組成物」は、「医薬組成物」、および薬学的な使用には適していないが、他の使用（研究または他の使用など）には適し得る他の組成物を含む。
【０２２０】
「医薬組成物」（または「薬学的に許容される組成物」）は、患者への投与に適した組成物を意味する。かかる組成物は、本発明の純粋な１つの化合物（または複数の化合物）もしくはその混合物、またはその塩、溶媒和物、プロドラッグ、異性体もしくは互変異性体を含有することができ、あるいはそれらは、１つまたは複数の薬学的に許容される担体または希釈剤を含有することができる。用語「医薬組成物」は、２つ以上（例えば２つ）の薬学的に活性な薬剤（例えば、本発明の化合物と、本明細書に記載のさらなる薬剤の一覧から選択されるさらなる薬剤）と、任意の薬学的に不活性な賦形剤とから構成されるバルク組成物および個々の投与単位の両方を包含することも企図する。バルク組成物および各個々の投与単位は、固定量の前述の「２つ以上の薬学的に活性な薬剤」を含有することができる。バルク組成物は、まだ個々の投与単位には形成されていない材料である。例示的な投与単位は、錠剤、丸薬などの経口投与単位である。同様に、本発明の医薬組成物を投与することによって患者を治療する本明細書に記載の方法は、前述のバルク組成物および個々の投与単位の投与を包含することも企図する。
【０２２１】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。好ましいのは、フッ素、塩素および臭素である。
【０２２２】
「アルキル」は、直鎖または分枝鎖状であってよく、かつ鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分枝鎖状は、１つまたは複数の低級アルキル基（メチル、エチルまたはプロピルなど）が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖または分枝鎖状であってよい鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、非置換であってよく、または同じでも異なっていてもよい１つもしくは複数の置換基によって任意選択により置換されていてもよく、各置換基は、本明細書に記載の通りであり、または独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択される。適切なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが含まれる。
【０２２３】
「ハロアルキル」は、アルキル上の１つまたは複数の水素原子が、先に定義のハロ基によって置き換えられている、先に定義のアルキルを意味する。
【０２２４】
「アミノアルキル」は、１つまたは複数の利用可能な炭素原子において、１つまたは複数のアミノ基（複数）によって置換されているアルキルを意味する。かかるアミノ基の非限定的な例には、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＲ１４および−ＮＨＲ１５などの本明細書に記載のものが含まれる。
【０２２５】
「ヘテロアルキル」は、同じでも異なっていてもよい１つまたは複数のヘテロ原子で置き換えられている、１つまたは複数の炭素原子（末端炭素原子を含む）（例えば１、２または３個の炭素原子）を有する、先に定義のアルキル部分を意味し、分子の残りとの結合点は、ヘテロアルキルラジカルの炭素原子を介する。適切なかかるヘテロ原子には、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−および−Ｎ（アルキル）２が含まれる。非限定的な例には、エーテル、チオエーテル、アミン、ヒドロキシメチル、３−ヒドロキシプロピル、１，２−ジヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−アミノエチル、２−ジメチルアミノエチル等が含まれる。さらなる非限定的な例には、−アルキル−ＮＨアルキルおよび−アルキル−Ｎ（アルキル）２が含まれる。末端炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているヘテロアルキルの非限定的な例には、−アルキル−ＮＨ２が含まれる。
【０２２６】
「ヘテロハロアルキル」は、同じでも異なっていてもよい１つまたは複数のヘテロ原子で置き換えられている、１つまたは複数の炭素原子（末端炭素原子を含む）（例えば、１、２または３個の炭素原子）を有する、先に定義のハロアルキル部分を意味し、分子の残りとの結合点は、ヘテロハロアルキルラジカルの炭素原子を介する。
【０２２７】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、かつ直鎖または分枝鎖状であってよく、かつ鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分枝鎖状は、１つまたは複数の低級アルキル基（メチル、エチルまたはプロピルなど）が、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分枝鎖状であってよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、非置換であってよく、または同じでも異なっていてもよい１つもしくは複数の置換基によって任意選択により置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが含まれる。
【０２２８】
「アルキレン」は、先に定義のアルキル基から水素原子を除去することによって得られた二官能性基を意味する。アルキレンの非限定的な例には、メチレン、エチレンおよびプロピレンが含まれる。より一般的には、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）等に付く接尾辞「エン」は、二価の部分を示し、例えば−ＣＨ２ＣＨ２−はエチレンであり、
【０２２９】
【化１０５】
0005619743.tif 000132
は、パラ−フェニレンである。
【０２３０】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、かつ直鎖または分枝鎖状であってよく、かつ鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分枝鎖状は、１つまたは複数の低級アルキル基（メチル、エチルまたはプロピルなど）が、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分枝鎖状であってよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが含まれる。「アルキニル」は、非置換であってよく、または同じでも異なっていてもよい１つもしくは複数の置換基によって任意選択により置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【０２３１】
「アルケニレン」は、先に定義のアルケニル基から水素を除去することによって得られた二官能性基を意味する。アルケニレンの非限定的な例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−が含まれる。
【０２３２】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じでも異なっていてもよく、かつ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基」によって、任意選択により置換されていてもよい。適切なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナフチルが含まれる。
【０２３３】
「ヘテロアリール」は、環原子の１つまたは複数が、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄の単独またはその組合せである、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じでも異なっていてもよく、かつ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基」によって、任意選択により置換されていてもよい。ヘテロアリールの語幹名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、任意選択により、対応するＮ−オキシドに酸化していてもよい。「ヘテロアリール」はまた、先に定義のアリールに縮合している、先に定義のヘテロアリールを含むことができる。適切なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリル等が含まれる。用語「ヘテロアリール」はまた、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどの部分的に飽和のヘテロアリール部分を指す。
【０２３４】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じでも異なっていてもよく、かつ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基」によって、任意選択により置換されていてもよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が含まれる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル等が含まれる。シクロアルキルのさらなる非限定的な例には、以下の
【０２３５】
【化１０６】
0005619743.tif 000133
が含まれる。
【０２３６】
「スピロシクロアルキル」は、同じ炭素原子に結合している２つの利用可能な水素原子が置き換えられてシクロアルキル基を形成するシクロアルキル部分を意味する。
【０２３７】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同じでも異なっていてもよく、かつ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基」によって、任意選択により置換されていてもよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニル等が含まれる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【０２３８】
「ヘテロシクロアルキル」（または「ヘテロシクリル」）は、環系中の原子の１つまたは複数が、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄の単独またはその組合せである、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族飽和単環式または多環式環系を意味する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリルの語幹名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環の任意の−ＮＨは、例えば−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護されて存在することができ、かかる保護も本発明の一部であるとみなされる。ヘテロシクリルは、同じでも異なっていてもよく、かつ本明細書に定義の通りの１つまたは複数の「環系置換基」によって、任意選択により置換されていてもよい。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、任意選択により、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化していてもよい。したがって、用語「オキシド」は、本明細書に記載の一般構造において一可変物の定義として現れる場合、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドを指す。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン等が含まれる。「ヘテロシクリル」は、＝Ｏが、同じ炭素原子上の２つの利用可能な水素と置き換わっている環も含む（即ち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を有する環を含む）。かかる＝Ｏ基は、本明細書では「オキソ」と呼ぶことができる。かかる部分の例は、ピロリジノン（またはピロリドン）である。
【０２３９】
【化１０７】
0005619743.tif 000134
「ヘテロシクロアルケニル」（または「ヘテロシクレニル」）は、環系中の原子の１つまたは複数が、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄の単独またはその組合せである、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニルの語幹名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、１つまたは複数の環系置換基によって任意選択により置換されていてもよく、「環系置換基」は、先に定義の通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、任意選択により、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化していてもよい。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニル等が含まれる。「ヘテロシクレニル」は、＝Ｏが、同じ炭素原子上の２つの利用可能な水素と置き換わっている環も含む（即ち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を有する環を含む）。かかる部分の例は、ピロリデノン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｅｎｏｎｅ）（またはピロロン（ｐｙｒｒｏｌｏｎｅ））である。
【０２４０】
【化１０８】
0005619743.tif 000135
本発明のヘテロ原子を含有する環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基が存在せず、ならびに別のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮまたはＳ基が存在しないことに留意されたい。したがって、例えば環
【０２４１】
【化１０９】
0005619743.tif 000136
において、２および５と印した炭素に直接結合している−ＯＨは存在しない。
【０２４２】
また、本発明の化合物の互変異性体が本発明の範囲内にあることを企図することにも留意されたい。
【０２４３】
「アリールシクロアルキル」（または「アリール縮合シクロアルキル」）は、本明細書に定義の縮合アリールおよびシクロアルキルに由来する基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり（「ベンゾ縮合」と呼ぶことができる）、シクロアルキルが約５〜約６個の環原子からなるものである。アリールシクロアルキルは、本明細書に記載の通り、任意選択により置換されていてもよい。適切なアリールシクロアルキルの非限定的な例には、インダニル（ベンゾ縮合シクロアルキル）および１，２，３，４−テトラヒドロナフチル等が含まれる。親部分との結合は、非芳香族炭素原子を介する。
【０２４４】
「アリールヘテロシクロアルキル」（または「アリール縮合ヘテロシクロアルキル」）は、本明細書に定義の縮合アリールおよびヘテロシクロアルキルに由来する基を意味する。好ましいアリールヘテロシクロアルキルは、アリールがフェニルであり（「ベンゾ縮合」と呼ぶことができる）、ヘテロシクロアルキルが約５〜約６個の環原子からなるものである。アリールヘテロシクロアルキルは、本明細書に記載の通り、任意選択により置換されていてもよく、かつ／またはオキシドもしくはオキソを含有することができる。適切なアリール縮合ヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、
【０２４５】
【化１１０】
0005619743.tif 000137
が含まれる。
【０２４６】
親部分との結合は、非芳香族炭素原子を介する。
【０２４７】
用語「アリール縮合アリール」、「アリール縮合シクロアルキル」、「アリール縮合シクロアルケニル」、「アリール縮合ヘテロシクロアルキル」、アリール縮合ヘテロシクロアルケニル」、「アリール縮合ヘテロアリール」、「シクロアルキル縮合アリール」、「シクロアルキル縮合シクロアルキル」、「シクロアルキル縮合シクロアルケニル」、「シクロアルキル縮合ヘテロシクロアルキル」、「シクロアルキル縮合ヘテロシクロアルケニル」、「シクロアルキル縮合ヘテロアリール、「シクロアルケニル縮合アリール」、「シクロアルケニル縮合シクロアルキル」、「シクロアルケニル縮合シクロアルケニル」、「シクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルキル」、「シクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルケニル」、「シクロアルケニル縮合ヘテロアリール」、「ヘテロシクロアルキル縮合アリール」、「ヘテロシクロアルキル縮合シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル縮合シクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール」、「ヘテロシクロアルケニル縮合アリール」、「ヘテロシクロアルケニル縮合シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル縮合シクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロアリール」、「ヘテロアリール縮合アリール」、「ヘテロアリール縮合シクロアルキル」、「ヘテロアリール縮合シクロアルケニル」、「ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル」および「ヘテロアリール縮合ヘテロアリール」は、同様に、先に記載の基アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールの組合せによって表されることも理解される。任意のかかる基は、本明細書に記載の通り、非置換であってよく、または任意の利用可能な位置において１つもしくは複数の環系置換基で置換されていてもよい。
【０２４８】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが先に記載の通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが含まれる。親部分との結合は、アルキルを介する。親部分との結合点を示すために、この用語（および類似の用語）を「アリールアルキル−」と書くことができる。
【０２４９】
同様に、「ヘテロアリールアルキル」、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルケニルアルキル」、「ヘテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロシクロアルケニルアルキル」等は、アルキル基を介して親部分に結合している、本明細書に記載のヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル等を意味する。好ましい基は、低級アルキル基を含有する。かかるアルキル基は、本明細書に記載の通り、直鎖または分枝鎖状、非置換および／または置換であってよい。
【０２５０】
同様に、「アリール縮合アリールアルキル−」、「アリール縮合シクロアルキルアルキル−」等は、アルキル基を介して親部分に結合している、アリール縮合アリール基、アリール縮合シクロアルキル基等を意味する。好ましい基は低級アルキル基を含有する。かかるアルキル基は、本明細書に記載の通り、直鎖または分枝鎖状、非置換および／または置換であってよい。
【０２５１】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが先に記載の通りのアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分との結合は、アリールを介する。
【０２５２】
「シクロアルキルエーテル」は、１個の酸素原子および２〜７個の炭素原子を含む３〜７員の非芳香族環を意味する。環の炭素原子は置換されていてもよく、但し、環の酸素に隣接している置換基は、ハロを含まず、酸素、窒素もしくは硫黄原子を介して環に結合している置換基も含まない。
【０２５３】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合している、先に定義のシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例には、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル、アダマンチルプロピル等が含まれる。
【０２５４】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合している、先に定義のシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例には、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等が含まれる。
【０２５５】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合している、先に定義のヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例には、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチル等が含まれる。
【０２５６】
「ヘテロシクリルアルキル」（または「ヘテロシクロアルキルアルキル」）は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合している、先に定義のヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例には、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル等が含まれる。
【０２５７】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親コアに結合している、先に定義のヘテロシクレニル部分を意味する。
【０２５８】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが先に記載の通りのアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例には、プロパルギルメチルが含まれる。
【０２５９】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが先に記載の通りのヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非限定的な例には、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルが含まれる。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０２６０】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義の通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが含まれる。
【０２６１】
「シアノアルキル」は、アルキルが先に定義の通りであるＮＣ−アルキル−基を意味する。好ましいシアノアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なシアノアルキル基の非限定的な例には、シアノメチルおよび２−シアノエチルが含まれる。
【０２６２】
「アシル」は、様々な基が先に記載の通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例には、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが含まれる。
【０２６３】
「アロイル」は、アリール基が先に記載の通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例には、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが含まれる。
【０２６４】
「ヘテロアロイル」は、ヘテロアリール基が先に記載の通りであるヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例には、ピリドイルが含まれる。
【０２６５】
「アルコキシ」は、アルキル基が先に記載の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが含まれる。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０２６６】
「アルコキシアルキル」は、本明細書に定義のアルコキシおよびアルキルに由来する基を意味する。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０２６７】
「アリールオキシ」は、アリール基が先に記載の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例には、フェノキシおよびナフトキシが含まれる。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０２６８】
「アラルキルオキシ」（または「アリールアルキルオキシ」）は、アラルキル基が先に記載の通りであるアラルキル−Ｏ−基（アリールアルキル（ａｒｙｌａｋｌｙｌ）−Ｏ−基）を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例には、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが含まれる。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０２６９】
「アリールアルケニル」は、本明細書に定義のアリールおよびアルケニルに由来する基を意味する。好ましいアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、アルケニルが約３〜約６個の原子からなるものである。アリールアルケニルは、任意選択により１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよい。親部分との結合は、非芳香族炭素原子を介する。
【０２７０】
「アリールアルキニル」は、本明細書に定義のアリールおよびアルキニル（ａｌｋｅｎｙｌ）に由来する基を意味する。好ましいアリールアルキニルは、アリールがフェニルであり、アルキニルが約３〜約６個の原子からなるものである。アリールアルキニルは、任意選択により１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよい。親部分との結合は、非芳香族炭素原子を介する。
【０２７１】
「アルキルチオ」は、アルキル基が先に記載の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例には、メチルチオおよびエチルチオが含まれる。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０２７２】
「アリールチオ」は、アリール基が先に記載の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例には、フェニルチオおよびナフチルチオが含まれる。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０２７３】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が先に記載の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０２７４】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例には、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが含まれる。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０２７５】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例には、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが含まれる。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０２７６】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０２７７】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０２７８】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０２７９】
「スピロシクロアルキル」は、単一の炭素原子において親部分に結合しているシクロアルキル基を意味する。親部分がシクロアルキルであるスピロシクロアルキルの非限定的な例は、スピロ［２．５］オクタン、スピロ［２．４］ヘプタン等である。縮合環系に結合しているアルキル部分（ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−のアルキル部分など）は、本明細書に記載のスピロシクロアルキルまたは他の基で任意選択により置換されていてもよい。非限定的なスピロシクロアルキル基には、スピロシクロプロピル、スピロシクロブチル、スピロシクロヘプチルおよびスピロシクロヘキシルが含まれる。
【０２８０】
用語「置換されている」は、指定された現状の原子の通常の価数を超えず、その置換が安定な化合物をもたらすという条件で、指定の原子上の１つまたは複数の水素が、指示された基から選択されたもので置き換えられていることを意味する。置換基および／または可変部の組合せは、かかる組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、有用な純度での反応混合物からの単離および有効な治療剤への製剤化に耐えるのに十分強い化合物を意味する。
【０２８１】
用語「任意選択により置換されている」は、特定の基、ラジカルまたは部分での任意選択による置換を意味する。
【０２８２】
シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール縮合シクロアルキルアルキル部分等上の置換は、任意の環部分上および／またはその基のアルキル部分上の置換を含む。
【０２８３】
可変部が、ある基に２回以上現れる場合、例えば−Ｎ（Ｒ８）２のＲ８、または可変部が、式（Ｉ）などの本明細書に提示の構造に２回以上現れる場合、その可変部は同じでも異なっていてもよい。
【０２８４】
化合物における部分（例えば置換基、基または環）の数への言及に関して、別段定義されない限り、「１つまたは複数の」および「少なくとも１つの」という句は、化学的に許容される数の部分が存在し得ることを意味し、かかる部分の最大数の決定は当業者の知識の十分範囲内である。組成物、および、「本発明の、例えば式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物」の使用を包含する方法に関して、本発明の、例えば式（Ｉ）の１〜３個の化合物は、同時に、好ましくは１回で投与することができる。
【０２８５】
本発明の化合物は、１つまたは複数の環系置換基を有する１つまたは複数の環を含有することができる。「環系置換基」は、例えば環系上の利用可能な水素を置き換えている芳香族または非芳香族環系に結合している置換基を意味する。環系置換基は、同じでも異なっていてもよく、そのそれぞれは本明細書に記載の通りであり、または独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から選択され、Ｙ１およびＹ２は、同じでも異なっていてもよく、独立に、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から選択される。「環系置換基」は、環系上の２つの隣接する炭素原子上の２つの利用可能な水素（各炭素上に１つのＨ）を同時に置き換えている単一部分を意味することもできる。かかる部分の例は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環などの環である。さらなる非限定的な例には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−等が含まれ、これらは例えば、
【０２８６】
【化１１１−１】
0005619743.tif 000138
などの部分を形成する。
【０２８７】
本明細書で使用される場合、用語「組成物」は、特定量の特定成分を含む生成物、ならびに特定量の特定成分の組合せから直接的または間接的に得られる任意の生成物を包含することを企図する。
【０２８８】
結合としての線
【０２８９】
【化１１１−２】
0005619743.tif 000139
は、一般に、例えば（Ｒ）および（Ｓ）立体化学を含有する可能な異性体の混合物またはそのいずれかを示す。例えば、
【０２９０】
【化１１２−１】
0005619743.tif 000140
波線
【０２９１】
【化１１２−２】
0005619743.tif 000141
は、本明細書で使用される場合、化合物の残りとの結合点を示す。例えば以下の構造の各波線
【０２９２】
【化１１３】
0005619743.tif 000142
は、本明細書に記載のコア構造との結合点を示している。
【０２９３】
例えば、
【０２９４】
【化１１４】
0005619743.tif 000143
等の、環系の中に引いた線は、指示された線（結合）が、置換可能な環炭素原子のいずれかに結合できることを示している。
【０２９５】
「オキソ」は、本明細書に記載のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたは他の環中の環炭素に二重結合している酸素原子、例えば
【０２９６】
【化１１５】
0005619743.tif 000144
と定義される。
【０２９７】
本願では、環系中に多数の酸素および／または硫黄原子が存在する場合、該環系中にはいかなる隣接する酸素および／または硫黄も存在することができない。
【０２９８】
本発明の化合物の炭素原子は、すべての価数要件が満たされる限り、１〜３つのケイ素原子で置き換え得ることに留意されたい。
【０２９９】
当技術分野で周知の通り、結合の末端において部分が示されていない特定の原子から引かれた結合は、別段の指定がない限り、その原子との結合を介して結合しているメチル基を示す。例えば、
【０３００】
【化１１６】
0005619743.tif 000145
化合物に関する用語、「精製されている」、「純粋な形態の」または「単離され、純粋な形態の」は、合成プロセスからの（例えば反応混合物からの）単離もしくは天然源からの単離、またはその組合せの後の、該化合物の物理的状態を指す。したがって、化合物に関する用語、「精製されている」、「純粋な形態の」または「単離され、純粋な形態の」は、本明細書に記載の、または当業者に周知の１つまたは複数の精製プロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）から、本明細書に記載のまたは当業者に周知の標準の分析技術によって特徴付けられるのに十分な純度で得られた後の、該化合物の物理的状態を指す。
【０３０１】
本明細書の文脈、スキーム、実施例および表において、未充足の価数を有する任意の炭素（または他の原子もしくはヘテロ原子）は、その価数を満たすのに十分な数の水素原子（複数）を有すると推測されることにも留意されたい。
【０３０２】
化合物の官能基が「保護されている」と呼ばれる場合、これは化合物がある反応に供される場合に、その基が、保護される部位において望ましくない副反応を防止するための改変形態で存在することを意味する。適切な保護基は、当業者によって、ならびに例えば、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなどの標準的な教科書を参照することによって認識される。
【０３０３】
本明細書で使用される場合、用語「組成物」は、特定量の特定成分を含む生成物、ならびに特定量の特定成分の組合せから直接的または間接的に得られる任意の生成物を包含することを企図する。
【０３０４】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書では企図される。プロドラッグについての議論は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．  Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７年）Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７年）、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに提示されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで変化して、本発明の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物をもたらす化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。この変化は、例えば血中の加水分解などによる様々な機構によって（例えば、代謝過程または化学的過程によって）生じ得る。プロドラッグの使用についての議論は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．  Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ編、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年によって提示されている。
【０３０５】
例えば、本発明の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、その酸基の水素原子を、例えば（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル（ｃｒｏｔｏｎｏｌａｃｔｏｎｙｌ）、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル、ピロリジノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルまたはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルなどの基で置き換えることによって形成されるエステルを含むことができる。
【０３０６】
同様に、本発明の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、そのアルコール基の水素原子を、例えば（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル（ａｌｋａｎｙｌ）、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル（各α−アミノアシル基は、独立に、天然のＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基を除去することにより得られる基）から選択される）などの基で置き換えることによって形成することができる。
【０３０７】
本発明の化合物がアミン官能基を組み込む場合、プロドラッグは、そのアミン基の水素原子を、例えばＲ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ＲおよびＲ’は、それぞれ独立に（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであり、またはＲ−カルボニルは、天然α−アミノアシルもしくは天然α−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（Ｙ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノである）、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルなどの基で置き換えることによって形成され得る。
【０３０８】
１つまたは複数の本発明の化合物は、非溶媒和形態、ならびに水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在することができ、本発明は、溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含することを企図する。「溶媒和物」は、本発明の化合物と、１つまたは複数の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合を含む様々な度合いのイオン結合および共有結合を含む。特定の場合、例えば１つまたは複数の溶媒分子が結晶固体の結晶格子内に組み込まれている場合には、溶媒和物を単離することができる。「溶媒和物」は、液相溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例には、エタノレート、メタノレート等が含まれる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０３０９】
１つまたは複数の本発明の化合物は、任意選択により溶媒和物に変換することができる。溶媒和物の調製は一般に公知である。したがって、例えばＭ．  Ｃａｉｒａら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．、９３巻（３号）、６０１〜６１１頁（２００４年）には、酢酸エチル中ならびに水からの抗真菌フルコナゾールの溶媒和物の調製が記載されている。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の類似の調製は、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、５巻（１号）、ａｒｔｉｃｌｅ１２（２００４年）、およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３〜６０４頁（２００１年）に記載されている。一般的な非限定的な方法は、本発明の化合物を、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒または水またはその混合物）に、周囲温度より高い温度で溶解し、結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却し、次いでその結晶を標準の方法によって単離することを含む。例えばＩＲ分光法などの分析技術によって、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在が示される。
【０３１０】
「有効量」または「治療有効量」は、先に記載の疾患を阻害し、したがって所望の治療、緩和、阻害または予防効果をもたらすのに有効な本発明の化合物または組成物の量を記載していることが意図される。
【０３１１】
本発明の化合物は塩を形成することができ、これも本発明の範囲に含まれる。本明細書における本発明の化合物への言及は、別段指定されない限りその塩への言及を含むと理解される。本明細書で使用される場合、用語「塩（複数）」は、無機酸および／または有機酸によって形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基によって形成される塩基性塩を示す。さらに本発明の化合物が、それに限定されるものではないがピリジンまたはイミダゾールなどの塩基性部分と、それに限定されるものではないがカルボン酸などの酸性部分の両方を含有する場合、双性イオン（「内塩」）を形成することができ、これは、本明細書で使用される用語「塩（複数）」に含まれる。他の塩も有用であるが、薬学的に許容される（即ち、非毒性で生理学的に許容される）塩が好ましい。本発明の化合物の塩は、例えば本発明の化合物を、ある量（例えば、当量など）の酸または塩基と、塩が沈殿するような媒体中、または水性媒体中で反応させ、その後凍結乾燥することによって形成することができる。
【０３１２】
例示的な酸付加塩には、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても公知）等が含まれる。さらに、一般に塩基性医薬化合物から薬学的に有用な塩を形成するのに適しているとみなされる酸は、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（編）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２年）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．  Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７年）、６６巻（１号）、１〜１９頁；Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）３３巻、２０１〜２１７頁；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；ならびにＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（食品医薬品局、ワシントンＤ．Ｃ．のウェブサイト上）に論じられている。これらの開示は、それらを参照することによって本明細書に組み込まれる。
【０３１３】
例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（例えば有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩が含まれる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル）、ジアルキル硫酸塩（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、およびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）、およびその他などの薬剤で四級化することができる。
【０３１４】
すべてのかかる酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲に含まれる薬学的に許容される塩であることが企図され、すべての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のために、対応する化合物の遊離形態に等しいとみなされる。
【０３１５】
本化合物の薬学的に許容されるエステルには、以下の群、（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル（そのエステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖状アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えばハロゲン、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜４アルコキシ、またはアミノで任意選択により置換されている、例えばフェニル）から選択される）、（２）アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）などのスルホン酸エステル、（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）、（４）ホスホン酸エステル、ならびに（５）一、二または三リン酸エステルが含まれる。リン酸エステルは、例えばＣ１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化することができる。
【０３１６】
本発明の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）で存在することができる。すべてのかかる互変異性体は、本明細書において本発明の一部として企図される。
【０３１７】
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含有することができ、したがって様々な立体異性体として存在する。本発明の化合物のすべての立体異性体ならびにラセミ混合物を含むその混合物は、本発明の一部を形成することを企図する。さらに本発明は、すべての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を組み込む場合、シスおよびトランス形態の両方、ならびにその混合物が、本発明の範囲に包含される。
【０３１８】
ジアステレオマー混合物は、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶などの当業者に周知の方法によって、それらの物理化学的差異に基づいて、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、適切な光学的に活性な化合物（例えば、キラルアルコールまたはＭｏｓｈｅｒの酸塩化物などのキラル補助剤）との反応によって、鏡像異性混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換（例えば、加水分解）することによって分離することができる。また本発明の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってよく、それらも本発明の一部とみなされる。鏡像異性体も、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することができる。
【０３１９】
本発明の化合物は、様々な互変異性体として存在することも可能であり、すべてのかかる形態は、本発明の範囲に包含される。例えば、化合物のすべてのケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態も、本発明に含まれる。
【０３２０】
本化合物（本化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにそのプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルを含む）のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体等）、例えば、様々な置換基上の不斉炭素により存在することができる異性体（鏡像異性体（これは不斉炭素がなくても存在することができる）、回転異性体、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む）は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）と同様に本発明の範囲に含まれることを企図する（例えば、本発明の化合物が、二重結合または縮合環を組み込む場合、シスおよびトランス形態の両方、ならびにその混合物が、本発明の範囲に包含される。例えば、化合物のすべてのケト−エノールおよびイミン−エナミン形態も本発明に含まれる）。
【０３２１】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まなくてもよく、あるいは例えばラセミ体として、または他のすべての立体異性体もしくは他の選択された立体異性体と混合することもできる。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義の通り、ＳまたはＲ配置を有することができる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」等の使用は、本化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用されるものとする。
【０３２２】
本発明はまた、１つまたは複数の原子が、通常天然に見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられることを除き、本明細書に引用したものと一致する同位体標識された本発明の化合物を包含する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が含まれる。
【０３２３】
特定の同位体標識された本発明の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標識（即ち３Ｈ）および炭素−１４（即ち１４Ｃ）同位体は、それらの調製および検出性を容易にするのに特に好ましい。さらに、重水素（即ち２Ｈ）などのより重い同位体による置換によって、高い代謝安定性から生じる特定の治療上の利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の低減）をもたらすことができ、したがってある状況下では好ましいことがある。同位体標識された本発明の化合物は、一般に、以下のスキームおよび／または実施例に開示の手順に類似の以下の手順によって、同位体標識されていない試薬の代わりに同位体標識された適切な試薬を用いることによって調製することができる。
【０３２４】
本発明の化合物、ならびに本発明の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形体も、本発明に含まれることが企図される。
【０３２５】
本発明の化合物を患者に投与するのに適した用量は、当業者が、例えば担当医、薬剤師または他の医療従事者が容易に決定することができ、患者の健康状態、年齢、体重、投与頻度、他の活性成分との併用および／または化合物が投与される適応症に従って変わり得る。本発明の化合物の用量は、１日につき体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜５００ｍｇの範囲をとり得る。一実施形態では、本発明の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量は、１日につき体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜約２５ｍｇである。別の実施形態では、調製物の単位用量における活性化合物の量は、特定の適用に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇに変更または調節することができる。別の実施形態では、経口投与に一般に推奨される１日当たりの投与計画は、２〜４回の分割用量で約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲をとり得る。
【０３２６】
先に論じた通り、本発明の化合物および／または薬学的に許容されるその塩の投与量および投与頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、ならびに治療を受ける症候の重症度などの因子を考慮して、担当医の判断に従って制御されることになる。
【０３２７】
本発明の化合物は、１つまたは複数のさらなる治療剤と併用する場合、一緒にまたは連続的に投与することができる。連続投与される場合、本発明の化合物は、当業者または患者の好みによって決定される通り、１つまたは複数のさらなる治療剤の前または後に投与することができる。
【０３２８】
固定用量として製剤化する場合、かかる組合せ生成物は、本明細書に記載の用量範囲内の本発明の化合物と、他の薬学的に活性な薬剤または治療をその用量範囲で使用する。
【０３２９】
したがって一態様では、本発明は、ある量の本発明の少なくとも１つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、有効量の先に記載の１つまたは複数のさらなる薬剤を含む組合せを含む。
【０３３０】
本発明の化合物の薬理学的特性は、多くの薬理学的アッセイによって確認することができる。特定のアッセイを、この文書の他所に例示する。
【０３３１】
本発明に記載の化合物からの医薬組成物の調製では、不活性な薬学的に許容される担体は、固体であっても液体であってもよい。固体形態調製物には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が含まれる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの活性成分から構成され得る。適切な固体担体は、当技術分野で公知であり、例えば炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類またはラクトースがある。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。薬学的に許容される担体の例および様々な組成物の製造方法の例は、Ａ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（１９９０年）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、ペンシルベニア州イーストンに見ることができる。
【０３３２】
液体形態の調製物には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。一例として、非経口注射用の水もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口液剤、懸濁剤および乳剤用の甘味剤および乳白剤の添加を挙げることができる。液体形態調製物は、鼻腔内投与用の溶液を含むこともできる。
【０３３３】
吸入に適したエアゾール調製物は、溶液および粉末形態の固体を含むことができ、これらは、不活性な圧縮ガス（例えば窒素など）の薬学的に許容される担体と組み合わせることができる。
【０３３４】
また、経口または非経口投与のために、使用直前に液体形態の調製物に変換することが企図される固体形態調製物が含まれる。かかる液体形態には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。
【０３３５】
本発明の化合物は、経皮送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム剤、ローション剤、エアゾール剤および／または乳剤の形態をとることができ、この目的に対して当技術分野では慣習的である、マトリックスまたはリザーバー型の経皮パッチ中に含まれ得る。
【０３３６】
本発明の化合物は、皮下送達することもできる。
【０３３７】
一実施形態では、化合物は経口投与される。
【０３３８】
いくつかの実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物を含む医薬調製物を単位剤形として調製することが有利になり得る。かかる剤形では、調製物は、適切な量の、例えば所望の目的を達するのに有効な量の活性成分を含有する、適切な大きさの単位用量に分割される。
【実施例】
【０３３９】
本発明の化合物は、当技術分野で公知の手順を使用して行うことができる。以下の反応スキームは、一般的な手順を示すが、当業者は、他の手順も適し得ることを認識されよう。
【０３４０】
技術、溶媒および試薬を、それらの以下の略語によって呼ぶことができる。
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
高速液体クロマトグラフィー：ＨＰＬＣ
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
メタノール：ＭｅＯＨ
エーテル：Ｅｔ２Ｏ
テトラヒドロフラン：ＴＨＦ
アセトニトリル：ＭｅＣＮ
１，２−ジメトキシエタン：ＤＭＥ
トリフルオロ酢酸：ＴＦＡ
ジメチルアセトアミド：ＤＭＡ
ジメチルホルムアミド：ＤＭＦ
ジメチルスルホキシド：ＤＭＳＯ
トリエチルアミン：Ｅｔ３ＮまたはＴＥＡ
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル：ｔ−ＢｏｃまたはＢｏｃ
２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル：Ｔｅｏｃ
核磁気共鳴分光法：ＮＭＲ
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
マイクロリットル：μｌ
グラム：ｇ
ミリグラム：ｍｇ
センチメートル：ｃｍ
室温（周囲、約２５℃）：ｒｔ
保持時間：ｔＲ
Ｎ−ブロモスクシンイミド：ＮＢＳ
Ｎ−クロロスクシンイミド：ＮＣＳ
臭化メチルマグネシウム：ＭｅＭｇＢｒ
鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート：Ｆｅ（ａｃａｃ）３
ジフェニルホスホリルアジド：ＤＰＰＡ
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩：ＥＤＣＩ
ジイソプロピルエチルアミン：ＤＩＥＡまたはｉ−Ｐｒ２ＮＥｔまたはＤＩＰＥＡ
ジイソプロピルアミン：ｉ−Ｐｒ２ＮＨ
２−（トリメチルシリル）エタノール：ＴＭＳエタノール
３−クロロぺルオキシ安息香酸：ｍＣＰＢＡ
ｎ−ブチルリチウム：ｎＢｕＬｉ
リチウムジイソプロピルアミド：ＬＤＡ
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）：ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ
酢酸パラジウム（ＩＩ）：Ｐｄ（ＯＡｃ）２
塩化メタンスルホニル：ＭｅＳＯ２Ｃｌ
トリフェニルホスフィン：ＴＰＰまたはＰｈ３Ｐ
一般的な方法
【０３４１】
【化１１７】
0005619743.tif 000146
ステップ１：適切に置換されたベンジルトリフェニルホスホニウムハロゲン化物（例えば、４−クロロベンジルトリフェニルホスホニウム塩化物、０．６６ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で撹拌しながら無水ＴＨＦ（５．０ｍＬ）に懸濁し、−７８℃に冷却した。次いで、ｎＢｕＬｉ（０．６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ）を２０分かけて滴下添加し、さらに０．５時間撹拌し続けた。化合物１（０．２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（１５．０ｍＬ）に懸濁／部分的に溶解し、イリド溶液に滴下添加した。冷却浴を除去し、混合物を室温で２時間撹拌すると、ＴＬＣ（１：２０のＴＨＦ−ＣＨ２Ｃｌ２）は残りの出発材料１を示さなかった。黄色溶液を−７８℃に冷却し、塩化アンモニウム（飽和、１５ｍＬ）で慎重に処理した。混合物を冷却浴から除去し、１．５時間撹拌し続けた後、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水（１×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー（１：２０のＴＨＦ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって、化合物２ａ（０．１１８ｇ、３７．７％、シスおよびトランス異性体の混合物）をオフホワイト色の固体として得た。
【０３４２】
代替のより便利な後処理および精製には、粗反応混合物を濃縮乾固させ、こうして得られた塊をクロロホルム（約１ｍＬ／ｍｍｏｌ）で摩砕することが含まれる。次いで、生成物を濾過によって単離し、その後得られた生成物をクロロホルム（約５ｍＬ）で洗浄した。真空中でさらに乾燥させた後、この生成物をさらなる精製なしに使用することができる。
【０３４３】
【化１１８】
0005619743.tif 000147
ステップ２：タイプ３の化合物を、以下の公知の手順に従って調製した。１，２
参考文献
（１）Vince, R.;Hua, M. Synthesis and anti-HIV activity of carbocyclic2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy 2,6-disubstituted purine nucleosides. J. Med.Chem. １９９０年、３３巻、１７〜２１頁。
（２）Peterson, M. L.;Vince, R. Synthesis and biological evaluation ofcarbocyclic analogues of lyxofuranosides of 2-amino-6-substituted-purines and2-amino-6-substituted-8-azapurines. J. Med. Chem. １９９０年、３３巻、１２１４〜１２１９頁。
【０３４４】
他の実施形態では、本発明の化合物は、以下の表Ｉに示した構造式を有し、互変異性体、ならびにかかる化合物およびかかる互変異性体の薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、異性体および溶媒和物を含む。
【０３４５】
【表１−１】
0005619743.tif 000148
【０３４６】
【表１−２】
0005619743.tif 000149
【０３４７】
【表１−３】
0005619743.tif 000150
【０３４８】
【表１−４】
0005619743.tif 000151
【０３４９】
【表１−５】
0005619743.tif 000152
【０３５０】
【表１−６】
0005619743.tif 000153
【０３５１】
【表１−７】
0005619743.tif 000154
アッセイ
細胞系ＨＣＶレプリコンアッセイ
本発明の化合物の細胞系抗ＨＣＶ活性を測定するために、レプリコン細胞を、本発明の化合物の存在下、細胞５０００個／ウェルで９６ウェルのＩ型コラーゲンをコーティングしたＮｕｎｃプレートに播種した。様々な濃度の本発明の化合物を、一般に１０連続の２倍希釈でアッセイ混合物に添加し、化合物の出発濃度は２５μＭ〜１μＭの範囲とした。最終濃度は、アッセイ培地中ＤＭＳＯが０．５％であり、ウシ胎児血清が１０％であった。細胞を、１×細胞溶解バッファー（Ａｍｂｉｏｎカタログ番号８７２１）を添加することによって３日目に回収した。レプリコンＲＮＡレベルは、リアルタイムＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎアッセイ）を使用して測定した。増幅産物は５Ｂに位置していた。ＰＣＲプライマーは、５Ｂ．２Ｆ、ＡＴＧＧＡＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ；５Ｂ．２Ｒ、ＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣであり、プローブ配列は、ＦＡＭ標識ＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＧであった。ＧＡＰＤＨ  ＲＮＡを内在性コントロールとして使用し、製造者（ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）により推奨のプライマーおよびＶＩＣ標識プローブを使用して、ＮＳ５Ｂ（マルチプレックスＰＣＲ）と同じ反応で増幅させた。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応は、ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７９００ＨＴ配列検出システムで、以下のプログラム：４８℃で３０分間、９５℃で１０分間、９５℃で１５秒間を４０サイクル、６０℃で１分間を使用して実施した。ΔＣＴ値（ＣＴ５Ｂ−ＣＴＧＡＰＤＨ）を、試験化合物の濃度に対してプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを使用してＳ字形用量反応モデルに適合させた。ＥＣ５０は、投影したベースラインを超えるΔＣＴ＝１を達するのに必要な阻害濃度として定義し、ＥＣ９０は、ベースラインを超えるΔＣＴ＝３．２を達するのに必要な濃度として定義した。あるいは、レプリコンＲＮＡの絶対量を定量化するために、レプリコンＲＮＡの連続希釈Ｔ７転写物をＴａｑｍａｎアッセイに含むことによって標準曲線を確立した。すべてのＴａｑｍａｎ試薬は、ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手した。かかるアッセイ手順は、例えばＭａｌｃｏｌｍら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ５０巻：１０１３〜１０２０頁（２００６年）に詳説された。
【０３５２】
試験した本発明の化合物のＨＣＶレプリコンアッセイデータは、先の方法を使用して得た。算出したＥＣ９０値を、表Ｉの各化合物について、以下の範囲内に当てはまるものとして報告する。
「Ａ」−約５μＭ以下
「Ｂ」−約５μＭ超
「＊＊」は、化合物に関して値が入手可能でなかったことを示す。
【０３５３】
使用方法
本発明の化合物は、ヒト用および獣医学用医薬品として、患者のウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療または予防に有用である。本発明によれば、本発明の化合物は、ウイルス感染症またはウイルス関連障害の治療または予防を必要としている患者に投与することができる。
【０３５４】
したがって一実施形態では、本発明は、患者に、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、プロドラッグ、異性体、互変異性体もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、患者のウイルス感染症を治療する方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、患者に、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、プロドラッグ、異性体、互変異性体もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、患者のウイルス関連障害を治療する方法を提供する。
【０３５５】
ウイルス感染症の治療または予防
本発明の化合物は、ウイルス感染症を治療または予防するために使用することができる。一実施形態では、本発明の化合物は、ウイルス複製を阻害するために使用することができる。特定の一実施形態では、本発明の化合物は、ＨＣＶ複製のインヒビターであってよい。したがって本発明の化合物は、ウイルス性疾患およびＨＣＶポリメラーゼなどのウイルスの活性に関連する障害の治療に有用である。
【０３５６】
本明細書に記載される、かかる使用は、それを必要としている患者において行うことができるが、診断および研究の状況などにおけるインビトロおよびエクスビボでの使用も企図される。本明細書における本発明の化合物の使用への言及は、本発明の化合物を含む組成物の使用にも言及する。
【０３５７】
本発明の方法を使用して治療または予防することができるウイルス感染症の例には、それに限定されるものではないが、Ａ型肝炎感染症、Ｂ型肝炎感染症およびＣ型肝炎感染症が含まれる。
【０３５８】
一実施形態では、ウイルス感染症はＣ型肝炎感染症である。
【０３５９】
一実施形態では、Ｃ型肝炎感染症は急性Ｃ型肝炎である。別の実施形態では、Ｃ型肝炎感染症は慢性Ｃ型肝炎である。
【０３６０】
本発明の組成物および組合せは、任意のＨＣＶ遺伝子型に関連する感染症に罹患している患者の治療に有用となり得る。ＨＣＶ型およびサブタイプは、Ｈｏｌｌａｎｄら、Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、３０巻（２号）：１９２〜１９５頁（１９９８年）に記載の通り、それらの抗原性、ウイルス血症レベル、発症した疾患の重症度、およびインターフェロン療法への応答が異なることがある。Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ、７４巻（Ｐｔ１１）、２３９１〜２３９９頁（１９９３年）に記載の命名法は広く使用されており、これは、分離株を６つの主な遺伝子型１〜６と共に、２つ以上の関連のサブタイプ、例えば１ａ、１ｂに分類している。さらなる遺伝子型７〜１０および１１が提案されているが、この分類が基づく系統発生系には疑問が伴っており、したがってこれらの７、８、９および１１型分離株は６型として、１０型分離株は３型として再分類されている（Ｌａｍｂａｌｌｅｒｉｅら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ、７８巻（Ｐｔ１）：４５〜５１頁（１９９７年）参照）。主な遺伝子型は、ＮＳ−５領域に配列した場合、５５％および７２％の間（平均６４．５％）の配列類似性を有すると定義されており、これらの型のサブタイプは、７５％〜８６％の類似性（平均８０％）を有すると定義されている（Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ、７５巻（Ｐｔ５）：１０５３〜１０６１頁（１９９４年）参照）。
【０３６１】
ウイルス関連障害の治療または予防
本発明の化合物は、ウイルス関連障害を治療または予防するために使用することができる。したがって本発明の化合物は、肝臓炎症または肝硬変などのウイルスの活性に関連する障害の治療に有用である。ウイルス関連障害には、それに限定されるものではないが、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害およびＨＣＶ感染症に関連する障害が含まれる。
【０３６２】
ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療または予防
本発明の化合物は、患者のＲＮＡ依存性ポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）関連障害の治療または予防に有用である。かかる障害には、感染性ウイルスがＲｄＲｐ酵素を含有するウイルス感染症が含まれる。
【０３６３】
したがって一実施形態では、本発明は、患者に、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを投与するステップを含む、患者のＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療する方法を提供する。
【０３６４】
ＨＣＶ感染症に関連する障害の治療または予防
本発明の化合物はまた、ＨＣＶ感染症に関連する障害の治療または予防に有用となり得る。かかる障害の例には、それに限定されるものではないが、肝硬変、門脈圧亢進症、腹水症、骨の疼痛、静脈瘤、黄疸、肝性脳症、甲状腺炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、クリオグロブリン血症、糸球体腎炎、乾燥症候群、血小板減少症、扁平苔癬および糖尿病が含まれる。
【０３６５】
したがって一実施形態では、本発明は、患者に、治療有効量の本発明の少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを投与するステップを含む、患者のＨＣＶ関連障害を治療する方法を提供する。
【０３６６】
併用療法
別の実施形態では、ウイルス感染症を治療または予防するための本発明の方法は、１つまたは複数のさらなる治療剤の投与をさらに含むことができる。一実施形態では、かかる１つまたは複数のさらなる治療剤は、本発明の１つまたは複数のさらなる化合物であってよい。別の実施形態では、かかる１つまたは複数のさらなる治療剤は、本発明の化合物以外の薬剤である。
【０３６７】
一実施形態では、さらなる治療剤は抗ウイルス剤である。抗ウイルス剤の非限定的な例は、本明細書に記載の通りであり、それには例えばインターフェロンが含まれる。
【０３６８】
別の実施形態では、さらなる治療剤は、免疫抑制剤などの免疫調節剤である。
【０３６９】
したがって一実施形態では、本発明は、患者に、（ｉ）本発明の少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、（ｉｉ）本発明の化合物以外の少なくとも１つの抗ウイルス剤を投与するステップを含む、患者のウイルス感染症を治療する方法を提供し、ここでその投与量は、一緒になってウイルス感染症を治療または予防するのに有効である。
【０３７０】
かかる組合せを患者に投与する場合、組合せの治療剤、または治療剤を含む１つもしくは複数の医薬組成物は、例えば連続的に、平行して、一緒に、同時などの任意の順序で投与することができる。かかる併用療法における様々な活性物質の量は、異なる量（異なる用量）であっても、同じ量（同じ用量）であってもよい。したがって、非限定的な例示目的では、本発明の化合物およびさらなる治療剤は、固定量（用量）の単一の投与単位（例えばカプセル剤、錠剤等）として存在することができる（固定量の２つの異なる活性化合物を含有するかかる単一の投与単位の市販の例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）である（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、ニュージャージー州ケニルワースから利用可能））。
【０３７１】
一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物は、さらなる抗ウイルス剤（複数）がそれらの予防効果または治療効果を発揮するときに投与されるか、あるいはその逆で投与される。
【０３７２】
別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）は、かかる薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤治療として使用される場合、一般に使用される用量で投与される。
【０３７３】
別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）は、かかる薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤治療として使用される場合、一般に使用される用量よりも少ない用量で投与される。
【０３７４】
別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）は、かかる薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤治療として使用される場合、相乗的に作用し、一般に使用される用量よりも少ない用量で投与される。
【０３７５】
一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）は、同じ組成物内に存在する。一実施形態では、この組成物は経口投与に適している。別の実施形態では、この組成物は静脈内投与に適している。
【０３７６】
本発明の併用療法を使用して治療または予防できるウイルス感染症およびウイルス関連障害には、それに限定されるものではないが先に列挙したものが含まれる。
【０３７７】
一実施形態では、ウイルス感染症はＨＣＶ感染症である。
【０３７８】
本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）は、相加的または相乗的に作用することができる。相乗的な組合せは、低用量の１つもしくは複数の薬剤の使用、および／または併用療法の１つもしくは複数の薬剤の低頻度の投与を可能にすることができる。１つまたは複数の薬剤の低用量または低頻度の投与は、療法の効果を低減させることなく、その療法の毒性を低下させることができる。
【０３７９】
一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）の投与は、これらの薬剤に対するウイルス感染症の耐性を阻害することができる。
【０３８０】
本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤の非限定的な例には、ウイルス（例えばＨＣＶ）ポリメラーゼインヒビター、ウイルス（例えばＨＣＶ）プロテアーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス薬剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルス粒子生成インヒビター、免疫抑制剤、抗ウイルス抗体、ＣＹＰ−４５０インヒビター、抗ウイルス増進剤および抗ウイルス増感剤、ならびにＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤が含まれる。
【０３８１】
一実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ウイルスポリメラーゼインヒビターである。
【０３８２】
別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである。
【０３８３】
一実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ウイルスプロテアーゼインヒビターである。
【０３８４】
別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターである。
【０３８５】
別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、インターフェロンである。
【０３８６】
さらに別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ウイルス複製インヒビターである。
【０３８７】
別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、アンチセンス薬剤である。
【０３８８】
別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、治療ワクチンである。
【０３８９】
さらなる一実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ウイルス粒子生成インヒビターである。
【０３９０】
別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、抗体である。
【０３９１】
別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、プロテアーゼインヒビターおよびポリメラーゼインヒビターを含む。
【０３９２】
さらに別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、プロテアーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０３９３】
さらに別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、ポリメラーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０３９４】
さらなる一実施形態では、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤は、プロテアーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０３９５】
別の実施形態では、少なくとも１つのさらなる薬剤は、リバビリン、レボビリンまたはビラミジンである。
【０３９６】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物およびＣＹＰ−４５０インヒビターを含む。適切なＣＹＰ−４５０インヒビターの非限定的な例には、リトナビルが含まれる。
【０３９７】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物およびインターフェロンを含む。かかるインターフェロンの非限定的な例は、本明細書に記載の通りであり、それには、αインターフェロン、ペグ化インターフェロンおよびそのコンジュゲートが含まれる。インターフェロンのさらなる非限定的な例には、ＰＥＧ−イントロン（商標）ブランドのペグ化インターフェロン、Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）ブランドのペグ化インターフェロン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）ブランドのインターフェロンおよびＡｌｆｅｒｏｎ（商標）ブランドのペグ化インターフェロンが含まれる。
【０３９８】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物およびインターフェロンを含む。さらには、リバビリン、レボビリンまたはビラミジンを含む。
【０３９９】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物およびプロテアーゼインヒビターを含む。
【０４００】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、プロテアーゼインヒビターおよびインターフェロンを含む。
【０４０１】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、プロテアーゼインヒビター、インターフェロンおよびリバビリンを含む。
【０４０２】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、ポリメラーゼインヒビターおよびインターフェロンを含む。
【０４０３】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、ポリメラーゼインヒビター、インターフェロンおよびリバビリンを含む。
【０４０４】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、プロテアーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビターおよびインターフェロンを含む。
【０４０５】
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも１つの化合物、プロテアーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビター、インターフェロンおよびリバビリンを含む。
【０４０６】
本発明の方法および組成物において有用なＨＣＶポリメラーゼインヒビターには、それに限定されるものではないが、ＶＰ−１９７４４（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＨＣＶ−７９６（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＮＭ−２８３（Ｉｄｅｎｉｘ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ａ８４８８３７（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳＫ−７１１８５（Ｇｌａｘｏ  ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ならびにＮｉら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、７巻（４号）：４４６頁（２００４年）、Ｔａｎら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、１巻：８６７頁（２００２年）およびＢｅａｕｌｉｅｕら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ、５巻：８３８頁（２００４年）に開示のものが含まれる。
【０４０７】
本発明の方法および組成物において有用なＨＣＶポリメラーゼインヒビターのさらなる非限定的な例には、ＭＫ００６０８、ＮＭ２８３、ＨＣＶ７９６、Ｒ１６２６、Ａ８４８８３７、ＧＳＫ７１１８５、Ｒ７１２８、ＶＣＨ７５９、ＧＳ９１９０、ＶＰ１９７４４およびＸＴＬ２１２５が含まれる。
【０４０８】
本発明の方法および組成物において有用なＨＣＶポリメラーゼインヒビターおよびＨＣＶプロテアーゼインヒビターのさらなる非限定的な例には、ＡＮＡ５９８（Ａｎａｄｙｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＡＢＴ−３３３（Ａｂｂｏｔｔ）、ＶＣＨ−９１６（Ｖｉｒｏｃｈｅｍ）、ＭＫ７００９、（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＦ−００８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＧＳＫ６２５４３３（ＧｌａｚｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｒ−７２２７）（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ）、Ｒ７１２８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ／Ｒｏｃｈｅ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｉｒｏｃｈｅｍ）、Ｒ１６２６、（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ４３５３５０（Ｍｅｄｉｖｉｒ／Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）およびＶＸ９５０（ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）（Ｖｅｒｔｅｘ）が含まれる。ＨＣＶポリメラーゼインヒビターのさらなる非限定的な例には、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＳＩ−７８５１（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＩＤＸ１８４（Ｉｎｄｅｎｉｘ）、ＡＮＡ５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＡＢＴ−３３３（Ａｂｂｏｔｔ）、ＶＣＨ−９１６（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＰＦ−００８６５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｒ７１２８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ／Ｒｏｃｈｅ）、ＧＳ９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）およびＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）が含まれる。
【０４０９】
本発明の方法および組成物において有用な薬剤のさらなる非限定的な例には、ＳＰＣ３６４９（ＬＮＡ−ａｎｔｉｍｉＲＴＭ−１２２）、ミクロＲＮＡ、Ｓａｎｔａｒｉｓ  Ｐｈａｒｍａ、ＣＦ１０２（Ａ３ＡＲアゴニスト）（ＣＡＮ−ＦＩＴＥ）、ＩＭＯ−２１２５、ＴＬＲ９アゴニスト（Ｉｄｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＰＹＮ１７、Ｂｏｔａｎｉｃａｌ（Ｐｈｙｎｏｖａ）、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ（以前はＴａｒｖａｃｉｎ）、抗リン脂質治療剤（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｅ）、Ａ−８３１および／またはＡ−８３２（そのそれぞれは、ＡｒｒｏｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．製のＮＳ５Ａインヒビターとして列挙される）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ製のＮＳ５Ａインヒビター）、ＮＯＶ−２０５、免疫調節物質（Ｎｏｖｅｌｏｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＣＴＳ−１０２７、抗炎症剤（Ｃｏｎａｔｕｓ）、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）二ナトリウム、免疫調節物質（Ｉｍｐｌｉｃｉｔ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、Ａｌｉｎｉａ（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）、Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｅｓ（Ｒｏｍａｒｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ＳＣＶ−０７、広範囲な免疫促進剤（ＳｃｉＣｌｏｎｅ）、ＭｉｔｏＱ（ｍｉｔｏｑｕｉｎｏｎｅ）、炎症／線維症インヒビター（Ａｎｔｉｐｏｄｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＤＥＢＩＯ−０２５、シクロフィリンインヒビター（Ｄｅｂｉｏ  Ｐｈａｒｍ  Ｇｒｏｕｐ）、ＳＣＹ−６３５、シクロフィリンインヒビター（ＳＣＹＮＥＸＩＳ）、ＰＦ−０３４９１３９０（以前はＩＤＮ−６５５６）、汎カスパーゼ（Ｐａｎｃａｓｐａｓｅ）インヒビター（Ｐｆｉｚｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｃｉｖａｃｉｒ、ＨＣＶ免疫グロブリン、ＮＡＢＩ、ＭＸ−３２５３（ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ）、グルコシダーゼＩインヒビター（ＭＩＧＥＮＩＸ）、ＶＧＸ−４１０Ｃ（Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ）、ＩＲＥＳインヒビター（ＶＧＸ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ビラミジン（Ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ）、ヌクレオシド類似体（Ｖａｌｅａｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）またはチモシンα１）、免疫調節物質（ＳｃｉＣｌｏｎｅ／Ｓｉｇｍａ−Ｔａｕ）が含まれる。
【０４１０】
本発明の方法および組成物において有用な薬剤のさらなる非限定的な例には、ＴＬＲアゴニスト（例えば、ＡＮＡ７７３、Ａｎａｄｙｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、免疫調節物質（例えば、ＣＹＴ１０７、Ｃｙｔｈｅｒｉｓ；オグルファニド二ナトリウム、Ｉｍｐｌｉｃｉｔ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、ミクロＲＮＡ（例えば、ＳＰＣ３６４９（ＬＮＡ−ａｎｔｉｍｉＲ（商標）−１２２、Ｓａｎｔａｒｉｓ  Ｐｈａｒｍａ）、Ａ３ＡＲアゴニスト（例えば、ＣＦ１０２、ＣＡＮ−ＦＩＴＥ）、ＴＬＲ９アゴニスト（例えば、Ｉｄｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、抗リン脂質治療剤（例えば、バビツキシマブ（ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）（以前はＴａｒｖａｃｉｎ）、Ｐｅｒｅｇｒｉｎｅ）、免疫調節物質（例えば、ＮＯＶ−２０５、Ｎｏｖｅｌｏｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、カスパーゼインヒビター（例えば、ＧＳ−９４５０、Ｇｉｌｅａｄ）、抗炎症剤（例えば、ＣＴＳ−１０２７、Ｃｏｎａｔｕｓ）、チアゾリド類（Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｅｓ）（例えば、アリニア（ａｌｉｎｉａ）（ニタゾキサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ））、Ｒｏｍａｒｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、広範囲な免疫促進剤（例えば、ＳＣＶ−０７、ＳｃｉＣｌｏｎｅ）、炎症／線維症インヒビター（例えば、ＭｉｔｏＱ（ミトキノン（ｍｉｔｏｑｕｉｎｏｎｅ））、Ａｎｔｉｐｏｄｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、シクロフィリンインヒビター（例えば、ＤＥＢＩＯ−０２５、Ｄｅｂｉｏ  Ｐｈａｒｍ  Ｇｒｏｕｐ）、汎カスパーゼインヒビター（例えば、ＰＦ−０３４９１３９０（以前はＩＤＮ−６５５６、Ｐｆｉｚｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびヌクレオシド類似体（例えば、ビラミジン（タリバビリン（Ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ））、Ｖａｌｅａｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が含まれる。
【０４１１】
本発明の方法および組成物において有用なインターフェロンには、それに限定されるものではないが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１およびＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲートが含まれる。「ＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲート」は、ＰＥＧ分子に共有結合しているインターフェロンα分子である。例示的なＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲートには、ペグ化インターフェロンα−２ａ（例えば、商品名Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）で販売される）の形態のインターフェロンα−２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−Ｒｏｃｈｅ、ニュージャージー州ナットレー）、ペグ化インターフェロンα−２ｂ（例えば、商品名ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）で販売される）の形態のインターフェロンα−２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＩｎｔｒｏｎ（商標））、インターフェロンα−２ｃ（Ｂｅｒｏｆｏｒ  Ａｌｐｈａ（商標）、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、ドイツ）、インターフェロンα融合ポリペプチド、または天然のインターフェロンαのコンセンサス配列の決定により定義されるコンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）、Ａｍｇｅｎ、カリフォルニア州サウザンドオークス）が含まれる。
【０４１２】
本発明の方法および組成物において有用なインターフェロンのさらなる例には、それに限定されるものではないが、ＩＬ−２９（ＰＥＧ−インターフェロンラムダ）、長時間作用性インターフェロン、ＺｙｍｏＧｅｎｅｔｉｃｓ、経口インターフェロンα、経口インターフェロン（Ａｍａｒｉｌｌｏ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、Ｂｅｌｅｒｏｆｏｎ（経口）、経口インターフェロン（Ｎａｕｔｉｌｕｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、長時間作用性インターフェロン（Ｂｉｏｌｅｘ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ／ＯｃｔｏＰｌｕｓ）、オメガインターフェロン、インターフェロン（Ｉｎｔａｒｃｉａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、長時間作用性インターフェロン（２週間毎に注射）（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、コンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）およびインターフェロン（Ｔｈｒｅｅ  Ｒｉｖｅｒｓ  Ｐｈａｒｍａ）が含まれる。
【０４１３】
本発明の方法および組成物において有用な抗ウイルス抗体（抗体療法薬剤）には、それに限定されるものではないが、ＩＬ−１０に特異的な抗体（米国特許出願第２００５／０１０１７７０号に開示のものなど、ヒト化１２Ｇ８、ヒトＩＬ−１０に対するヒト化モノクローナル抗体、ヒト化１２Ｇ８軽鎖および重鎖をコードする核酸を含有するプラスミドは、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）に、それぞれ受託番号ＰＴＡ−５９２３およびＰＴＡ−５９２２として受託されたものである）等が含まれる）。本発明の方法および組成物において有用なウイルスプロテアーゼインヒビターには、それに限定されるものではないが、ＮＳ３セリンプロテアーゼインヒビター（それに限定されるものではないが、米国特許第７，０１２，０６６号、第６，９１４，１２２号、第６，９１１，４２８号、第６，８４６，８０２号、第６，８３８，４７５号、第６，８００，４３４号、第５，０１７，３８０号、第４，９３３，４４３号、第４，８１２，５６１号および第４，６３４，６９７号、ならびに米国特許出願第２００２０１６０９６２号、第２００５０１７６６４８号および第２００５０２４９７０２号に開示のものを含む）、ＨＣＶプロテアーゼインヒビター（例えば、ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ））、およびＨＩＶプロテアーゼインヒビター（例えば、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル（ｆｏｓｅｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビルおよびＴＭＣ１１４）が含まれる。
【０４１４】
本発明の方法および組成物において有用なウイルス複製インヒビターには、それに限定されるものではないが、ＮＳ３ヘリカーゼインヒビター、ＮＳ５Ａインヒビター、リバビリン、ビラミジン、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アンチセンス薬剤または治療ワクチンが含まれる。
【０４１５】
一実施形態では、本発明の方法および組成物において有用なウイルス複製インヒビターには、それに限定されるものではないが、ＮＳ３ヘリカーゼインヒビターまたはＮＳ５Ａインヒビターが含まれる。
【０４１６】
本発明の方法において有用なプロテアーゼインヒビターの例には、それに限定されるものではないが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターおよびＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターが含まれる。
【０４１７】
ＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターの例には、それに限定されるものではないが、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、テラプレビル（Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）（ＶＸ９５０）、ＩＴＭＮ−１９１、ＴＭＣ４３５３５０、ＧＳ９１３２、ＭＫ７００９およびＢＩＬＮ２０６１が含まれる。
【０４１８】
本発明の方法において有用なＨＣＶプロテアーゼインヒビターの例には、それに限定されるものではないが、Ｌａｎｄｒｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３６巻（３１号）、９３４０〜９３４８頁（１９９７年）；Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７巻（２５号）、８９０６〜８９１４頁（１９９８年）；Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、８巻（１３号）、１７１３〜１７１８頁（１９９８年）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７巻（３３号）、１１４５９〜１１４６８頁（１９９８年）；Ｄｉｍａｓｉら、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ、７１巻（１０号）、７４６１〜７４６９頁（１９９７年）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ、１０巻（５号）、６０７〜６１４頁（１９９７年）；Ｅｌｚｏｕｋｉら、Ｊ  Ｈｅｐａｔ、２７巻（１号）、４２〜４８頁（１９９７年）；ＢｉｏＷｏｒｌｄ  Ｔｏｄａｙ、９巻（２１７号）、４頁（１９９８年１１月１０日）、ならびに国際公開番号ＷＯ９８／１４１８１、ＷＯ９８／１７６７９、ＷＯ９８／１７６７９、ＷＯ９８／２２４９６およびＷＯ９９／０７７３４に開示のものが含まれる。プロテアーゼインヒビターのさらなる非限定的な例には、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＢＴ−４５０（Ａｂｂｏｔｔ／Ｅｎａｎｔａ）、ＢＩ２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｐｈａｒｍａ）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＰＨＸ１７６６（Ｐｈｅｎｏｍｉｘ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｒ−７２２７）（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＭＫ７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＢＩ２０７１２７（Ｂｏｅｒｈｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ／Ｍｅｒｃｋ）、ＴＭＣ４３５（Ｍｅｄｉｖｉｒ／Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、テラプレビル（Ｔｅｌａｐｒａｖｉｒ）（ＶＸ９５０）および（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が含まれる。
【０４１９】
本発明の方法および組成物において有用な他の治療剤のさらなる例には、ワクチンが含まれる。抗ウイルスワクチンの非限定的な例には、ＣｈｒｏｎＶａｃ−Ｃ、ＤＮＡ系治療ワクチン（Ｉｎｏｖｉｏ／Ｔｒｉｐｅｐ）、ＴＧ４０４０、治療ワクチン（Ｔｒａｎｓｇｅｎｅ）、ＰｅｖｉＰＲＯＴＭ、治療ワクチン（Ｐｅｖｉｏｎ  Ｂｉｏｔｅｃｔ）、ＨＣＶ／ＭＦ５９、ワクチン（複数）（Ｃｈｉｒｏｎ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＧＩ−５００５、治療ワクチン（Ｇｌｏｂｅ  Ｉｍｍｕｎｅ）、ＩＣ４１、治療ワクチン（Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌ）、ＨＣＶ／ＭＦ５９（Ｃｈｉｒｏｎ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＧＩ−５００５（Ｇｌｏｂｅ  Ｉｍｍｕｎｅ）およびＣｉｖａｃｉｒ（ＮＡＢＩ）が含まれる。
【０４２０】
本発明の方法および組成物において有用な他の治療剤のさらなる例には、抗癌剤が含まれる。抗ウイルス抗癌剤の非限定的な例には、ＺＩＯ−１０１、抗肝臓癌（Ａｒｓｅｎｉｃ）（Ｚｉｏｐｈａｒｍ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）、ＧＶ１００１（Ｈｅｐｔｏｖａｘ）、抗肝臓癌（Ｐｈａｒｍｅｘａ）、ＰＩ−８８、抗肝臓癌（Ｐｒｏｇｅｎ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）、Ｎｅｘａｖａｒ（ソラフェニブ）、抗肝臓癌（Ｏｎｙｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびＴｈｅｒｍｏＤｏｘ（ドキソルビシン）、抗肝臓癌（Ｃｅｌｓｉｏｎ）が含まれる。ウイルス抗癌剤のさらなる非限定的な例には、ＣＦ１０２（Ｃａｎ−Ｆｉｔｅ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＺＩＯ−１０１（Ｚｉｏｐｈａｒｍ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）、ＧＶ１００１（Ｈｅｐｔｏｖａｘ）（Ｐｈａｒｍｅｘａ）、ＰＩ−８８（Ｐｒｏｇｅｎ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）、ＴｈｅｒｍｏＤｏｘ（ドキソルビシン）（Ｃｅｌｓｉｏｎ）およびネクサバール（ソラフェニブ）（Ｏｎｙｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が含まれる。
【０４２１】
本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤のさらなる例には、それに限定されるものではないが、レボビリン（商標）（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、カリフォルニア州コスタメサ）、ＶＰ  ５０４０６（商標）（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ、Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、ペンシルベニア州エクストン）、ＩＳＩＳ１４８０３（商標）（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、カリフォルニア州カールスバッド）、Ｈｅｐｔａｚｙｍｅ（商標）（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、コロラド州ボルダー）、ＶＸ−９５０（商標）（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、マサチューセッツ州ケンブリッジ）、Ｔｈｙｍｏｓｉｎ（商標）（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、カリフォルニア州サンマテオ）、Ｍａｘａｍｉｎｅ（商標）（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、カリフォルニア州サンディエゴ）、ＮＫＢ−１２２（ＪｅｎＫｅｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．、ノースカロライナ州）、ミコフェノール酸モフェチル（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ、ニュージャージー州ナットレー）が含まれる。
【０４２２】
本発明の方法および組成物において有用な他の治療剤のさらなる例には、トロンボポエチン受容体（ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｅｉｔｉｎ  ｒｅｃｅｉｐｔｏｒ）アンタゴニスト（例えば、ＬＧＤ−４６６５、Ｌｉｇａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、およびエルトロンボパグ（ｅｌｔｒｏｍｏｂｏｐａｇ）（Ｐｒｏｍａｃｔａ）、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）などの治療補助薬が含まれる。
【０４２３】
本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤のさらなる例には、それに限定されるものではないが、ＨＣＶ／ＭＦ５９、経口インターフェロンα、ビラミジン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ／Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ、ＪＢＫ−１２２、バビツキシマブ（Ｔａｒｖａｃｉｎ）、Ｃｉｖａｃｉｒ、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、ＩＬ−２９（ＰＥＧ−インターフェロンラムダ）、オメガインターフェロン、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシンまたはチモシンα１）、ＮＯＶ−２０５、ＰＦ−０３４９１３９０（以前はＩＤＮ−６５５６）、ネクサバール、ＩＴＭＮ−１９１、ＩＣ４１、ＶＸ９５０（テラプレビル）、Ｒ１６５６、ＭＸ−３２５３（Ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ）、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、Ｂｅｌｅｒｏｆｏｎ（経口）、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＴｈｅｒｍｏＤｏｘ（ドキソルビシン）、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６、Ａ−８３１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＰｅｖｉＰＲＯＴＭ、ＧＶ１００１、ＰＹＮ１７、ＰＩ−８８、ＴＧ４０４０、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＣｈｒｏｎＶａｃ−Ｒ、ＭｉｔｏＱ、ＧＳＫ６２５４３３、ＳＯＶ−０７、ＩＭＯ−２１２５、アリニア（Ａｌｉｎｉａ）（ニタゾキサニド）、ＬＧＤ−４６６５、Ｚ１０−１０１、ＣＦ１０２、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、オグルファニド二ナトリウム、ＶＸ−５００、ＴＭＣ４３５３５０、ＰＦ−００８６８５５４、ＧＧＩ−５００５（Ｔａｒｍｏｇｅｎ）、ＳＰＣ３６４９（ＬＮＡ−ａｎｔｉｍｉＲ（商標）−１２２）、ＣＴＳ−１０２７、ＡＢＴ−３３３、エルトロンボパグ（Ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ）およびＡＮＡ５９８が含まれる。
【０４２４】
本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤のさらなる例には、それに限定されるものではないが治療補助薬が含まれる。非限定的な例には、ＬＧＤ−４６６５、トロンボポエチン受容体アゴニスト（Ｌｉｇａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）およびエルトロンボパグ（Ｐｒｏｍａｃｔａ）、トロンボポエチン受容体アゴニスト（ＧｌａｘｃｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）が含まれる。
【０４２５】
ウイルス感染症の治療または予防のための本発明の併用療法に使用される他の薬剤の用量および投与計画は、添付文書の承認用量および投与計画、患者の年齢、性別および全体的な健康状態、ならびにウイルス感染症または関連疾患もしくは障害の種類および重症度を考慮に入れて、担当医によって決定され得る。本発明の化合物（複数）および先に列挙した疾患または状態を治療するための他の薬剤（複数）は、併用投与する場合、同時に（即ち同じ組成物として、または別個の組成物として次々に）、または連続的に投与することができる。これは、組合せの成分が異なる投与スケジュールで投与される場合、例えばある成分を１日１回投与し、別の成分を６時間毎に投与する場合、または好ましい医薬組成物が異なっている場合、例えば１つが錠剤であり、１つがカプセル剤である場合に特に有用である。したがって、別個の剤形を含むキットが有利である。
【０４２６】
一般に、本発明の少なくとも１つの化合物およびさらなる抗ウイルス剤（複数）の１日当たりの総用量は、それらが併用療法として投与される場合、１日当たり約０．１〜約２０００ｍｇの範囲をとり得るが、療法の標的、患者および投与経路に応じて必然的に変更が生じる。一実施形態では、用量は約１０〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約１〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約１〜約１００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約１〜約５０ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらなる一実施形態では、用量は約１〜約２０ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約５００〜約１５００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約５００〜約１０００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約１００〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。
【０４２７】
一実施形態では、他の治療剤がＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、初回治療については３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍＬ／ＴＩＷで２４週または４８週間、皮下注射によって投与される。
【０４２８】
別の実施形態では、他の治療剤がＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンα２ｂペグ化（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、４０〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内で１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週において少なくとも２４週間、皮下注射によって投与される。
【０４２９】
別の実施形態では、他の治療剤がＲＯＦＥＲＯＮ  Ａインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、３ＭＩＵ（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷで少なくとも４８〜５２週間、あるいは６ＭＩＵ／ＴＩＷで１２週間、その後３ＭＩＵ／ＴＩＷで３６週間、皮下または筋肉内注射によって投与される。
【０４３０】
別の実施形態では、他の治療剤がＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンα２ａペグ化（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、１８０ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬで、週１回少なくとも２４週間、皮下注射によって投与される。
【０４３１】
別の実施形態では、他の治療剤がＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンαｃｏｎ−１（Ａｍｇｅｎから市販されている）である場合、この薬剤は、初回治療については９ｍｃｇ／ＴＩＷで２４週、および非応答性または再発治療については最大１５ｍｃｇ／ＴＩＷで２４週間、皮下注射によって投与される。
【０４３２】
別の実施形態では、他の治療剤がリバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬリバビリンとして、またはＨｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  ＲｏｃｈｅからＣＯＰＥＧＵＳリバビリンとして市販されている）である場合、この薬剤は、約６００〜約１４００ｍｇ／日の１日当たりの用量で少なくとも２４週間投与される。
【０４３３】
組成物および投与
本発明の化合物は、純粋な化学物質として、または医薬組成物などの組成物の一部として使用することができる。例えば、本発明の化合物は、患者に投与されるとき、薬学的に許容される担体またはビヒクルを含む組成物の一成分として投与することができる。本発明は、有効量の本発明の少なくとも１つの化合物と薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物および方法において、活性成分は一般に、投与の所期の形態、即ち経口錠剤、カプセル剤（固体充填、半固体充填または液体充填のいずれか）、構成用の散剤、経口ゲル剤、エリキシル剤、分散性顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤等に関して適切に選択され、かつ慣習的な薬務と調和する適切な担体材料との混合物として投与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態の経口投与については、活性薬物成分は、ラクトース、デンプン、ショ糖、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）などの任意の経口用の非毒性の薬学的に許容される不活性な担体と組み合わせることができる。固体形態調製物には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が含まれる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの本発明の組成物から構成され得る。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
【０４３４】
さらに、所望のまたは必要な場合、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤を、混合物に組み込むこともできる。適切な結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然糖、トウモロコシ甘味剤、アカシアなどの天然および合成ガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックスが含まれる。これらの剤形における使用に関しては、滑沢剤の中でもホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を挙げることができる。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、グアーガム等が含まれる。甘味剤および香味剤および保存剤も、適切な場合には含まれ得る。
【０４３５】
液体形態調製物には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれ、それらは、水または非経口注射用の水−プロピレングリコール溶液を含むことができる。
【０４３６】
液体形態調製物はまた、鼻腔内投与用の溶液を含むことができる。
【０４３７】
吸入に適したエアゾール調製物は、溶液および粉末形態の固体を含むことができ、これらは不活性な圧縮ガスなどの薬学的に許容される担体と組み合わせることができる。
【０４３８】
また、経口または非経口投与のために使用直前に液体形態調製物に変換することを企図した固体形態調製物が含まれる。かかる液体形態には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。
【０４３９】
坐剤の調製については、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物などの低融点ワックスを最初に融解し、撹拌することなどによって活性成分をその中に均質に分散させる。次いで、溶融した均質な混合物を、好都合な大きさの型に注ぎ、冷却し、それによって固化させる。
【０４４０】
本発明の化合物は、経皮的に送達できることもある。経皮組成物は、クリーム剤、ローション剤、エアゾールおよび／または乳剤の形態をとることができ、この目的のために当技術分野で慣習的なものである、マトリックスまたはリザーバー型の経皮パッチ中に含まれ得る。
【０４４１】
さらに本発明の組成物は、成分または活性成分の任意の１つまたは複数の速度制御放出をもたらすための徐放形態に製剤化して、治療効果、即ち抗炎症活性等を最適化することができる。徐放に適した剤形には、様々な崩壊速度の層または活性成分を含浸させた制御放出ポリマーマトリックスを含有し、錠剤形態に成型した層状の錠剤、あるいはかかる含浸させたまたは封入した多孔質ポリマーマトリックスを含有するカプセル剤が含まれる。
【０４４２】
一実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、経口投与に適した形態である。
【０４４３】
別の実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、静脈内投与に適した形態である。
【０４４４】
別の実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、局所投与に適した形態である。
【０４４５】
別の実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、舌下投与に適した形態である。
【０４４６】
一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物を含む医薬調製物は、単位剤形として製剤化される。かかる剤形では、調製物は、適切な量の、例えば所望の目的を達するのに有効な量の活性成分を含有する単位用量に分割される。
【０４４７】
組成物は、慣習的な混合、造粒またはコーティング法に従ってそれぞれ調製することができ、本発明の組成物は、一実施形態では、重量または体積で約０．１％〜約９９％の本発明の化合物（複数）を含有することができる。様々な実施形態では、本発明の組成物は、一実施形態では、重量または体積で約１％〜約７０％または約５％〜約６０％の本発明の化合物（複数）を含有することができる。
【０４４８】
単位用量の調製物における本発明の化合物（複数）の量は、約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇで変更または調節することができる。様々な実施形態では、その量は、約１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、５００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、１００ｍｇ〜約１０００ｍｇおよび１ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【０４４９】
便宜上、１日当たりの総用量を、所望の場合には１日の間で数回に分割し、投与することができる。一実施形態では、１日当たりの用量は、１度に投与される。別の実施形態では、１日当たりの総用量は、２４時間にわたって２回の分割用量で投与される。別の実施形態では、１日当たりの総用量は、２４時間にわたって３回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、１日当たりの総用量は、２４時間にわたって４回の分割用量で投与される。
【０４５０】
本発明の化合物（複数）の量および投与頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、ならびに治療を受ける症候の重症度などの因子を考慮して、担当医の判断に従って決定される。一般に、本発明の化合物（複数）の１日当たりの総用量は、１日当たり約０．１〜約２０００ｍｇの範囲であるが、療法の標的、患者および投与経路に応じて必然的に変更が生じる。一実施形態では、用量は約１〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約１０〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約１００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約５００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量としてまたは２〜４回の分割用量で投与される。
【０４５１】
本発明の組成物は、先に記載のものから選択される１つまたは複数のさらなる治療剤をさらに含むことができる。したがって一実施形態では、本発明は、（ｉ）本発明の少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、（ｉｉ）本発明の化合物ではない１つまたは複数のさらなる治療剤、ならびに（ｉｉｉ）薬学的に許容される担体を含む組成物を提供し、ここで組成物中のそれぞれの量は、一緒になってウイルス感染症またはウイルス関連障害を治療するのに有効である。
【０４５２】
キット
別の実施形態では、本発明は、治療有効量の本発明の少なくとも１つの化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、異性体、互変異性体もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットを提供する。
【０４５３】
別の態様では、本発明は、ある量の本発明の少なくとも１つの化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、異性体、互変異性体もしくはプロドラッグと、ある量の先に列挙した少なくとも１つのさらなる治療剤を含むキットを提供し、ここでこれら２つ以上の成分の量は、所望の治療効果をもたらすものである。
【０４５４】
本発明は、本発明のいくつかの態様を例示することを企図する具体例として開示した特定の実施形態には限定されず、機能的に等価な任意の実施形態は本発明の範囲内に含まれる。実際、本明細書に示し記載したものに加えて、本発明の様々な改変形態は当業者には明らかになり、それらは添付の特許請求の範囲内に含まれることが企図される。
【０４５５】
本明細書では、多数の参考文献を引用している。かかる参考文献のすべての開示が、参照によって本明細書に組み込まれる。
【配列表】
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