(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料注入器と複数のポンプとを有し、
前記ポンプは、プランジャを内蔵したシリンダを複数有し、前記複数のプランジャを駆動するモータと、前記プランジャの位置を検出する位置検出センサとを備え、
前記複数のポンプのうち、試料注入時の流速が最も遅いポンプの前記位置検出センサの信号に基づいて決定された当該流速が最も遅いポンプの制御工程に、試料注入動作を同期させることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
【請求項２】
請求項１の液体クロマトグラフ装置において、
液体クロマトグラフ装置が注入工程を二回以上実行する場合、第一注入動作から第二注入動作までの時間を、同期元ポンプ制御の一工程時間または複数工程の積算時間に同期させることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
【請求項３】
試料注入器と複数のポンプとを有する液体クロマトグラフ装置における液体クロマトグラフ分析方法であって、
複数のポンプのうち、試料注入時の流速が最も遅いポンプのプランジャの位置の情報に基づいて決定された当該流速が最も遅いポンプの制御工程に、試料注入動作を同期させることを特徴とする液体クロマトグラフ分析方法。
【請求項４】
請求項３の液体クロマトグラフ分析方法において、
注入工程を二回以上実行する時、第一注入動作から第二注入動作までの時間を、同期元ポンプ制御の一工程時間または複数工程の積算時間に同期させることを特徴とする液体クロマトグラフ分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体クロマトグラフ装置および液体クロマトグラフ分析方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
液体クロマトグラフ装置を用いた分析では複数の溶離液を混合し、また、その濃度を分析中に変化させること（グラジェント）で複数の成分を精度良くの短時間で検出する方法が主流である。この溶離液の混合方法として送液速度の異なる複数台のポンプを用いてそれぞれの送液速度の違いにより目的の混合濃度と作り出す方式は、混同濃度の変更が迅速に行えることと、混合濃度の精度を高く行えるため広く行われている。
【０００３】
以上に関連する文献として、特開２００６−１７５９０号公報，特許第３４９１９４８号公報,特許第３７０９４０９号公報がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−１７５９０号公報
【特許文献２】特許第３４９１９４８号公報
【特許文献３】特許第３７０９４０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
長時間送液を続けるポンプでは溶離液を吸引する工程とそれを押し出す工程が必ず発生し、この工程の接合部分での送液も理想的には一定で制御されなければならないが、現実には送液量が変化することに伴い検出ノイズ，混合比率ばらつきなどの課題が発生する。
【０００６】
この変化を最小とするため、吸引と吐出の工程が逆転するような制御の２台のシリンジを用いて一定の送液を行う等の試みがなされているが、このノイズを全く解消するに至っていないのが現状である。
【０００７】
精度の高い分析再現性が求められる測定では、このノイズが分析中のどのタイミングで何回発生しているのかは重要な再現性の要素となる。
【０００８】
また、複数のポンプで溶離液を送液し混合をする方式では、送液サイクルが早いポンプのノイズは液体を混合する機構（ミキサ−）等に吸収，平滑されやすいのに対して、送液サイクルが遅いポンプのノイズは吸収，平滑されずに、そのまま分析再現性に影響を与えることが知られている。
【０００９】
本発明の目的の一つは、液体クロマトグラフの分析再現性向上である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の一つの特徴は、液体クロマトグラフ装置において、試料注入器と複数のポンプとを有し、少なくともポンプ１台の流速がその他のポンプの流速と異なる状態の時、試料注入時の流速が最も遅いポンプの制御工程の位相に試料注入動作を同期させることである。
【００１１】
本発明の一つの特徴及びその他の特徴は、以下の記述により更に、説明される。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、例えば、液体クロマトグラフの分析再現性向上が実現できる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の実施例における複数のポンプを用いて溶離液を混合する液体クロマトグラフ装置構成例。
【図２】本発明の実施例におけるポンプ（送液装置）の構造例。
【図３】本発明の実施例におけるオートサンプラの構造と機構系動作（試料吸入時）例。
【図４】本発明の実施例におけるオートサンプラの構造と機構系動作（試料注入待ち）例。
【図５】本発明の実施例におけるオートサンプラの構造と機構系動作（試料注入及び測定時）例。
【図６】本発明の実施例におけるポンプからの信号に同期するオートサンプラ注入動作のフローチャート例。
【図７】本発明の実施例におけるポンプＡ，ポンプＢとオートサンプラの信号ケーブル接続例。
【図８】本発明の実施例におけるポンプＡ，ポンプＢの送液サイクルとオートサンプラの注入動作のタイミングチャート例。
【図９】本発明の実施例におけるポンプからの信号に同期するオートサンプラ試料吸引動作と注入動作のフローチャート例。
【図１０】本発明の実施例におけるポンプＡ，ポンプＢの送液サイクルとオートサンプラの試料吸引動作と注入動作のタイミングチャート例。
【図１１】本発明の実施例における濃度制御例。
【図１２】本発明の実施例におけるポンプＡ，ポンプＢ，オートサンプラとデータ処理装置の信号ケーブル接続例。
【図１３】本発明の実施例における分析時間補正前の送液工程予想例。
【図１４】本発明の実施例における分析時間補正後の送液工程例。
【図１５】本発明の実施例における分析時間補正後のタイムテーブル例。
【図１６】本発明の実施例における加圧加速制御補正の分析時間補正後の送液工程例。
【図１７】本発明の実施例における加圧加速制御補正の分析時間補正後のタイムテーブル例。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
まず、本発明の実施例において、解決しようとする課題は、送液サイクルが遅いポンプのノイズを一分析中で同じ回数，同じタイミングで発生するようにすることで、分析間のポンプのノイズの影響を一定にし分析再現性を向上させることである。
【００１５】
つぎに、遅いポンプの送液サイクルに分析を同期させることから発生する課題である、二つの課題を解決する。
【００１６】
一つ目は、細い注入流路（ノズル）内に吸引された状態で遅いポンプとの同期を待っている場合に発生する試料の拡散の課題で、この状態で長い時間試料を保持しおくことは、ノズル内で試料が拡散するため分析の再現性に悪影響を与える。
【００１７】
二つ目は測定に掛かる時間の課題で、遅いポンプの送液サイクルに同期させることは複数回の分析において測定に要する時間が非常に長くなる恐れがあり液体クロマトグラフ装置の性能として不利である。
【００１８】
本発明の実施例において、課題を解決するための手段としては、混合濃度を構成する複数台のポンプのそれぞれに送液サイクルの一定のタイミングに達したことをオートサンプラや上位の制御装置に伝達する手段を与えることである。
【００１９】
この手段としてはハード的な電気信号やソフト的な通信手段がある。複数台のポンプの中で送液サイクルが最も遅いと判断したポンプはこの伝達手段を用いてそれをオートサンプラや上位の制御装置に情報を伝達し分析を開始させることで、送液サイクルが遅いポンプとの分析開始の同期を計る。
【００２０】
これにより、送液サイクルが遅いポンプのノイズを一分析中で同じ回数，同じタイミングで発生させることが可能となる。
【００２１】
自らが最も分析サイクルが遅いポンプであることを判断する方法としては、上位の制御装置から指定される方法とポンプ自らの中に濃度を構成する複数台のポンプの情報を有し、その中から自らのポンプの分析サイクルが最も遅いかを判断する手段がある。
【００２２】
ノズル内に試料が吸引された状態で長時間が経過することを防止するためには、試料のノズルへの吸引動作から注入動作にいたる時間を一定の短い時間にすることで解決できる。
【００２３】
このため、遅いポンプとの同期信号は、試料をノズルへ吸引する動作の開始信号として使用される。
【００２４】
これは、試料の測定流路への注入の予告信号にもなっており、この信号の指定時間後（指定秒後）に試料注入を行うことでポンプとの同期性が保持できる。
【００２５】
送液サイクルが遅いポンプのある混合濃度における動作時間を計算または実測することによって分析の終了時の送液サイクルの工程位置を予測し、次の分析開始までの待ち時間が最小となるように分析時間を自動で加減することで、分析における送液サイクルの工程数を一定にし測定時間の自動最適化を実現する。
【００２６】
分析中に濃度混合比を変化させるグラジェントにおいて試料注入時には最も遅いポンプの送液速度が分析中で最も高速となるタイミングで時間を自動加減することで分析時間への影響を最小に測定時間の自動最適化を実現する。
【００２７】
送液サイクルの最も遅いポンプに同期して分析を行うことで、送液サイクルが遅いポンプのノイズを一分析中で同じ回数，同じタイミングで発生するようにし、分析間のポンプのノイズの影響を相対的に排除することが可能となるため、精度の高い分析再現性を実現可能とし、分析における物質の定量，同定値を真値に近づかせることが可能である。
【００２８】
送液サイクルの遅いポンプと同期しながら、測定時間を自動で最適にする解決方法によって、液体クロマトグラフ装置に求められる分析精度の向上と測定時間の短縮の両立を可能とする。
【００２９】
以下、本発明の実施例を図面に基づいて、さらに、説明する。
【００３０】
なお、本発明の実施例を最も良く説明できる構成として、図１のポンプＡ，ポンプＢ，オートサンプラ，カラムオーブン，検出器を含むクロマトグラフユニットと、及びクロマトグラフユニットを制御するデータ処理装置とを備える液体クロマトグラフ装置によって例示する。
【実施例１】
【００３１】
図１より、本実施例の液体クロマトグラフ装置の構成を説明する。溶離液Ａ１０，溶離液Ｂ１１は、それぞれ、ポンプＡ２０，ポンプＢ２１によって吸引され、混合後にオートサンプラ３０を介して、カラムオーブン４０に送液される。ポンプＡ２０，ポンプＢ２１は、データ処理装置７０によって制御される。オートサンプラ３０が注入した試料は、ポンプＡ２０，ポンプＢ２１が送液した溶離液の混合液によって溶離液と共にカラムオーブン４０に送出される。試料は、オーブンによって恒温維持された分離カラムを有するカラムオーブン４０により成分ごとに分離される。
【００３２】
分離された各成分は、検出器５０によって検出されるとともに、廃液容器６０に廃棄される。検出器５０によって検出された各成分の測定値は、データ処理装置７０に取り込まれ、クロマトピークの高さや面積を算出され、その結果は、ディスプレイ及びプリンタ等の出力装置８０に出力される。
【００３３】
キーボードやマウス等の入力装置９０は、データ処理装置７０に接続されており、装置構成情報の設定入力や分析条件の設定入力に用いられる。また、データ処理装置７０は、オートサンプラ３０を制御して、試料の注入量を制御したり、カラムオーブン４０の温度を制御したりする。
【００３４】
ポンプＡ２０，ポンプＢ２１（送液装置）について、図２を引用して説明する。図２の送液装置は、第１のプランジャ２０１を内蔵した第１のシリンダ２０２と、第２のプランジャ２０３を内蔵した第２のシリンダ２０４を備えている。各シリンダ内のプランジャはそれぞれ第１のカム２０５，第２のカム２０６により往復運動する。これらのカムはモータ２０７により回転駆動され、モータは制御部２０８で制御されている。
【００３５】
第１のシリンダ２０２の入口と出口にはそれぞれ入口逆止弁２０９と出口逆止弁２１０が取り付けられており、入口逆止弁の吸入側から溶離液２１１を吸引する。第１のシリンダ２０２の内部圧力を測定するシリンダ圧力検出器２１２と、吐出圧力を検出する吐出圧力検出器２１３が設けてある。
【００３６】
また、回転軸にはスリットを設けた円板部材２１４を固定しており、カム位置検出センサ２１５によりカム位置を検出する。上記溶離液２１１が貯留する供給源側より第１のシリンダ２０２の入口側に溶離液を供給する流路を供給流路と云う。この供給流路に入口逆止弁２０９が設けられる。第１のシリンダ２０２の吐出側から吐き出される溶離液を第２のシリンダ２０４の入口側に導く流路を中間流路と言う。中間流路に出口逆止弁２１０が設けられる。
【００３７】
図２のポンプでは第１のカム２０５，第２のカム２０６が一回転すると第１のプランジャ２０１と、第２のプランジャ２０３が１回の往復運動を行い一回の吸引吐出サイクルが実行される仕組みである。第１のシリンダ２０２と、第２のシリンダ２０４の容量は変らないため、１回の吸引吐出サイクルで送液される流量は一定である。
【００３８】
従って、図２のポンプを用いて送液量を変化させる制御は、モータ２０７の回転速度を制御し第１のカム２０５，第２のカム２０６の回転速度を変えることによって行われる。
【００３９】
図２の構造ポンプを用いて図１のポンプＡ２０，ポンプＢ２１の使用し、ポンプＡ２０，ポンプＢ２１のそれぞれのポンプのカム回転速度を違えることによって求める濃度で溶離液Ａ１０，溶離液Ｂ１１を混合するためには次のように制御を行う。
【００４０】
いま、図２のポンプのカム１回転で１００μＬの吸引吐出が行われるとし、分析のために求められる送液量が１０００μＬ／minであり、溶離液Ａ１０，溶離液Ｂ１１の比が９５％対５％であるとする。
【００４１】
送液量として必要な１０回転／minを溶離液Ａ１０，溶離液Ｂ１１の濃度比だけポンプＡ２１，ポンプＢ２２それぞれのポンプのカムを回転させるため、ポンプＡ２０は１minで９と１／２回転，ポンプＢ２１は１minで１／２回転動作するようにモータの速度を制御する。
【００４２】
これを、遅い方のポンプＢ２１の一回の吸引吐出サイクルに換算すると、ポンプＢ２１が２minで一回転する間に、ポンプＡ２０は２minで１９回転する。
【００４３】
図１の液体クロマトグラフ装置のオートサンプラ３０による試料導入動作を図３，図４，図５に示す。
【００４４】
図３は、試料を試料保持容器３２４から試料吸引時のオートサンプラ３０の動作３００である。ポンプＡ２０とポンプＢ２１から送液される溶離液は流路切り替えバルブ３０６のＰ１，Ｐ２を通ってカラムオーブン４０内のカラムに送液される。試料保持容器３２４に挿入されたニードル３１１は流路切り替えバルブ３０６のＰ６，Ｐ５と流路切り替えバルブ３０７のＰ３，Ｐ６を経由して試料吸引用シリンジ３０８に流路が接続される。試料吸引用シリンジ３０８内のプランジャ３１２が吸引側に動作することによりニードル３１１及び配管３２２内に試料が吸引される。
【００４５】
図４は、図３の試料吸引後にニードル３１１をインジェクションポート３１０に移動させた状態で試料の注入を待っている状態４００である。試料吸引時の動作３００と同様に、ポンプＡ２０とポンプＢ２１から送液される溶離液は流路切り替えバルブ３０６のＰ１，Ｐ２を通ってカラムオーブン４０内のカラムに送液されており、ニードル３１１は流路切り替えバルブ６のＰ６，Ｐ５と流路切り替えバルブ３０７のＰ３，Ｐ６を経由して試料吸引用シリンジ３０８に流路は接続されている。
【００４６】
図５は、図４の状態から流路切り替えバルブ３０６，３０７を切り替えて試料を分析流路に導入した状態５００である。ポンプＡ２０とポンプＢ２１から送液される溶離液は流路切り替えバルブ３０６のＰ１，Ｐ６を通って試料が保持されている配管３２２からニードル３１１を経由して試料を押し流しながら流路切り替えバルブ３０６のＰ３，Ｐ２を経由してカラムオーブン４０内のカラムに試料を導入する。
【００４７】
一方、試料吸引用シリンジ３０８は流路切り替えバルブ３０６のＰ４，Ｐ５の流路となりニードル３１１とは切り離されて洗浄等の個別の動作が可能となる。
【００４８】
このオートサンプラ３０の試料導入動作に対しては、図６のフローチャートで示すように、オートサンプラ３０の制御プログラムは、試料吸引後に試料の注入を待っている状態４００から、試料を分析流路に導入した状態５００への移行動作である流路切り替えバルブ３０６，３０７の切り替えを外部からの信号をトリガとして動作するようにプログラムされる。
【００４９】
すなわち、試料の導入動作要求待ち状態処理６０１において、試料の導入動作開始要求を受信（図６中“Ｙｅｓ”）すると、試料の吸引動作を実行する処理６０２の後に、試料注入待ち状態４００に移動する処理６０３へ連続して動作し、ポンプから発生する送液サイクルとの同期信号（ポンプからの注入開始信号）を待つ処理６０４になる。試料の導入動作要求待ち状態処理６０１において、試料の導入動作開始要求なし（図６中“Ｎｏ”）の場合は、試料の導入動作要求待ち状態処理６０１を繰り返す。
【００５０】
ポンプから発生する送液サイクルとの同期信号（ポンプからの注入開始信号）を待つ処理６０４において、ポンプからの注入開始信号を受信する（図６中“Ｎｏ”）と、試料の導入状態５００になる処理６０５（具体的には、同期信号の受信後に、流路切り替えバルブ３０６，３０７を切り替えて試料を分析流路に導入した状態５００に移行する処理）を実行し、その後、洗浄等、注入後工程実施処理６０６の後、試料の導入動作要求待ち状態処理６０１へ戻る。ポンプから発生する送液サイクルとの同期信号（ポンプからの注入開始信号）を待つ処理６０４において、ポンプからの注入開始信号を未受信（図６中“Ｙｅｓ”）の場合、ポンプから発生する送液サイクルとの同期信号（ポンプからの注入開始信号）を待つ処理６０４を繰り返す。
【００５１】
図７は、ポンプＡ２０，ポンプＢ２１とオートサンプラ３０がポンプの送液サイクル信号を出入力する特別な信号ケーブル７０１，７０２，７０３によって接続されていることを示す。制御信号はポンプＡ２０，ポンプＢ２１が出力しオートサンプラ３０が受信する。
【００５２】
また、図７中のタイムチャート７０６に示すように、図２のポンプはカム位置検出センサ２１５によりカム位置を検出し、その位置を基点としてカムが既定角度回転した位置で信号が（信号ＨＩの期間）出力されるように制御部２０８にプログラムされている。
【００５３】
同期信号の出力タイミングは一送液サイクルに対して１回出力される。ポンプ制御部２０８では与えられた送液量と濃度比の値によりモータの回転速度を決定するが、設定された制御条件で自ポンプの制御すべき濃度が他のポンプよりも小さい場合にのみ、制御信号を発信するようにプログラムされている。
【００５４】
例えば、信号制御は、図７の７０４に示すように、溶離液の混合条件がポンプＡ：ポンプＢが、５％：９５％の場合、ポンプＡが遅いためポンプＡから信号出力する。また、図７の７０５に示すように、溶離液の混合条件がポンプＡ：ポンプＢが、９５％：５％の場合、ポンプＢが遅いためポンプＢから信号出力する。
【００５５】
図８のタイミングチャートで示すように、オートサンプラ３０の同期信号による試料導入制御と図７のポンプＡ２０，ポンプＢ２１とオートサンプラ３０との信号ケーブルによる接続と信号出力制御により、オートサンプラ３０は、吸引吐出サイクルが遅い方のポンプ（ポンプＢ２１）から出力される信号８０４をトリガとして流路切り替えバルブ３０６，３０７を切り替え試料を分析流路に導入した状態５００へ移行する。８０１は、オートサンプラ３０のタイミングチャートであり、８０２は、ポンプＢ２１のタイミングチャートであり、８０３は、ポンプＡ２０のタイミングチャートである。
【００５６】
図８の例示では、符号８０５に示すように、ポンプＡ２０とポンプＢの送液サイクルの速度比は４：１でポンプＢが遅い。
【００５７】
本実施例では信号ケーブルを使用しての制御方法についてのみ図示するが、ポンプＡ２０，ポンプＢ２１，オートサンプラ３０とデータ処理装置７０との通信機能によって情報を出力するポンプの指定，ポンプからの同期情報の入力，オートサンプラ３０への試料を分析流路に導入した状態５００へ移行の要求について、信号ケーブルを用いた場合と同等の制御を行うことが可能である。
【実施例２】
【００５８】
実施例１の液体クロマトグラフ装置において、オートサンプラ３０の試料導入動作に対して図６のフローチャートで示す制御プログラムを図９のフローチャートで動作するように変更する。
【００５９】
すなわち、試料の導入動作要求待ち状態処理９０１において、試料の導入動作開始要求を受信（図９中“Ｙｅｓ”）すると、オートサンプラは直ぐには試料の吸引動作を開始せずに、ポンプの同期信号（ポンプからの吸引開始信号）を待つ処理９０２を実行する。ポンプから吸引開始信号を未受信の場合（図９中“Ｎｏ”）は、ポンプの同期信号（ポンプからの吸引開始信号）を待つ処理９０２を繰り返す。
【００６０】
ポンプからの吸引開始信号を受信（図９中“Ｙｅｓ”）するとオートサンプラ３０は注入開始時間の計測を開始する処理９０３を実行する。
【００６１】
その後、試料の吸引動作３００を実行する処理９０４の後に、試料の注入待ち状態４００に移動する処理（試料吸引後に図４のニードル３１１をインジェクションポート３１０に移動させた状態で試料の注入を待っている状態４００に連続して動作する処理）９０５へ連続して動作し、ポンプからの注入開始時間を待つ処理９０６になる。ポンプからの注入開始時間を待つ処理（処理９０３で計測を開始した注入開始時間に到達するのを待つ処理）９０６において、注入開始時間経過した（図９中“Ｎｏ”）の場合は、バルブ３０６，３０７を切り替え、試料を分析流路に導入した状態５００への移行する処理９０７を実行する。その後、洗浄等、注入後工程実施処理９０８実行後、試料の導入動作要求待ち状態処理９０１へ戻る。処理９０３で計測を開始した注入開始時間を未経過の場合（図９中 “ＹＥＳ”）の場合は、注入開始時間を待つ処理９０６を繰り返す。
【００６２】
図１０のタイミングチャートで示すように、オートサンプラ３０は吸引吐出サイクルが遅い方のポンプ（ポンプＢ２１）から出力される信号１００４をトリガとして試料吸引を行い、信号と同期した時間経過後１００６に流路切り替えバルブ３０６，３０７を切り替え試料を分析流路に導入した状態５００へ移行する。図３のオートサンプラ３０の試料吸引動作においては、試料を吸引する場合にノズル３１１が指定のバイアル３２４位置まで移動し、吸引後に再度インジェクションポート３１０位置まで戻る必要があるため、バイアル３２４の位置によって試料の取得に要する時間にばらつきが発生するが、試料を吸引してから一定時間後に流路切り替えバルブ３０６，３０７を切り替える本実施例では、オートサンプラ３０の試料吸引時間のばらつきはポンプとの同期に影響を与えない。１００１は、オートサンプラ３０のタイミングチャートであり、１００２は、ポンプＢ２１のタイミングチャートであり、１００３は、ポンプＡ２０のタイミングチャートである。図１０の例示では、符号１００５に示すように、ポンプＡとポンプＢの送液サイクルの速度比は４：１でポンプＢが遅い。
【実施例３】
【００６３】
図１１に、実施例２の液体クロマトグラフ装置において分析中にポンプＡ２０とポンプＢ２１の速度を変化させ溶離液Ａ１０，溶離液Ｂ１１の混合濃度を変化させる（グラジェント）を用いた分析の一般的な濃度制御例を示す。分析中の経過時間における混合濃度の変化を縦軸にポンプＢの濃度、横軸に分析経過時間をとりグラフ１１０１として図示する。分析中の一般的な濃度制御は、分析工程１１０３，洗浄工程１１０４，平衡化工程１１０５から構成される。
【００６４】
分析工程１１０３は徐々に一定の濃度まで試料が良く溶出する成分の溶離液の濃度を上昇させ、分離した試料の成分を分析する工程である。
【００６５】
洗浄工程１１０４は分析工程１１０３が終了後に試料が良く溶出する側の溶離液を高濃度で送液することで、カラム内の残留試料を排出する工程である。
【００６６】
平衡化工程１１０５は洗浄工程１１０４が終了後、流路を測定開始時と同じ濃度の溶離液で満たし、カラム及び液体クロマトグラフ装置の配管流路を次の分析ができる始めの状態に戻すための工程である。
【００６７】
これらそれぞれの濃度や時間は溶離液や試料の性質，カラムの容量，液体クロマトグラフ装置内の配管等の容量等で決定される。
【００６８】
この分析経過時間と溶離液の混合濃度の制御プログラムはタイムテーブル１１０２の形式でデータ処理装置７０，ポンプＡ２０，ポンプＢ２１に入力，設定される。
【００６９】
図１２においては、図７に加えて、データ処理装置７０でもポンプが出力する信号を検知できるよう特別な信号ケーブル１２０８がデータ処理装置７０にも接続される。ポンプが信号を出力する条件は図７と同様に濃度が低い方のポンプが信号出力１２０４，１２０５し、それは送液サイクル毎に行われる。信号ＨＩの出方は、符号１２０６に示される。
【００７０】
図１３は、分析時間の補正を行う前のタイムプログラムでの分析が終了してから次の分析のためにポンプがオートサンプラ３０への吸引開始のための同期信号１３１２を出力する予想時間１３１３を図示する。この制御でオートサンプラ３０と試料吸入開始で同期するための信号を発生するのは分析開始時に動作速度の遅いポンプＢ２１である。また、計算に必要な条件として実施例１と同様にポンプＢ２１のカム１回転で１００μＬの吸引吐出が行われるとし、分析のために求められる送液量が１０００μＬ／minとする。
【００７１】
平衡化工程１１０５でポンプＢ２１が５％で送液している場合、送液の一サイクルは１２０秒かかり、洗浄工程１１０４で９５％で送液している場合は１２０秒／１９回＝６.３秒で一サイクルが実行される。
【００７２】
データ処理装置７０で監視しているポンプＢ２１からの信号が分析開始から８８１.１秒において検知１３０９された場合、洗浄工程１１０４の残り時間と残りの洗浄工程１１０３で実行される送液サイクル数は以下の式により求められる。
【００７３】
残り洗浄工程時間＝９００秒−８８１.１秒＝１８.９秒  …１３１０
残り洗浄工程の送液サイクル数＝１８.９秒／６.３秒＝３.０回  （９５％送液）  
…１３１０
平衡化工程１１０５は３００秒なので、ここで実行される送液サイクル数は
平衡化工程の送液サイクル数＝３００秒／１２０秒＝２.５回  （５％送液）
…１３１１
従ってこの分析が終了した時点で、ポンプＢ２１の送液サイクルは０.５工程進んでいるため、残り０.５工程進んでから信号が出力されるため、以下の式より
分析終了から次の試料吸引開始信号の入力時間＝０.５回×１２０秒＝６０秒
６０秒後であることが予測できる。                                  …１３１３  図１３の同一条件で、洗浄工程１１０４の実行時間を調整することで、分析終了から次の試料吸引開始の同期信号の入力時間を１５秒に縮めるための処理を、図１４に示す。
【００７４】
現在の予想時間は６０秒であるこれを１５秒に縮めるためには：
１５秒の工程数＝１５秒／１２０秒＝０.１２５工程  （５％送液）     …１４１３
分析終了時に０.１２５工程を残して終了するには、調整前よりも０.３７５工程だけ送液サイクルを進める必要がある。これは以下の式による。
【００７５】
調整前の残り工程−調整後残すべき工程＝０.５−０.１２５＝０.３７５回
これを９５％で送液を行っている洗浄工程１４０４で調整する。
【００７６】
調整（加算）すべき洗浄工程時間＝０.３７５回×６.３秒＝２.３６秒
残り洗浄工程時間＝１８.９秒＋２.３秒＝２１.２秒                  …１３１０
残り洗浄工程の送液サイクル数＝３.０回＋０.３７５回＝３.３７５回(９５％送液)
…１４１０
洗浄工程１４０４を９００秒から２.３秒を長く実行することにより、分析終了から約１５秒後に次の試料吸引開始信号が出力される。                          …１４１３
図１５に、洗浄工程１４０４が２.３秒調整されたタイムテーブル１５０２を示す。洗浄工程の最終時間１５０３以降の時間設定が２.３秒長くなっている。データ処理装置７０によってタイムテーブルの更新が自動で行われ、更新された制御情報はポンプＡ２０，ポンプＢ２１に設定されて、洗浄工程１４０４の制御時間が変更される。また、更新されたタイムテーブルは新たな制御条件としてデータ処理装置７０に接続された出力装置８０に表示される。
【実施例４】
【００７７】
実施例３の液体クロマトグラフ装置において加圧に対する溶媒の体積変化に対応するために加圧加速制御を行うポンプにおいては、実施例３の計算を実測値によって補正する必要がある。
【００７８】
図１６に、補正を行った場合の処理を示す。洗浄工程１６０４においてデータ処理が８７５.４３秒１６１４と８８１.１秒１６０９で信号をポンプからの信号をした場合、ポンプＢ２１の１送液サイクルの実行時間は
１送液サイクルの実行時間＝８８１.１秒−８７５.４３秒＝５.６７秒   …１６１５
であり、本来６.３秒間隔で出力されるべきポンプＢ２１からの信号が５.６７秒間隔で出力されている。
【００７９】
この場合の動作速度の補正係数は
補正係数＝５.６７／６.３＝０.９となる。
【００８０】
残り洗浄工程時間＝９００秒−８８１.１秒＝１８.９秒
残り洗浄工程の送液サイクル数＝１８.９秒／（６.３秒×０.９）＝３.３回  
（９５％送液）
平衡化工程の送液サイクル数＝３００秒／（１２０秒×０.９）＝２.８回(５％送液)                                                                      …１６１１
分析終了時の送液サイクル位置＝３.３＋２.８＝６.１→０.１工程
この予想においては、分析終了時には送液サイクルが０.１工程進行した位置にあるため、ポンプＢ２１の送液サイクルは、残り０.９工程進んでから信号が出力されるため、以下の式より
分析終了から次の試料吸引開始信号の入力時間＝０.９回×（１２０秒×０.９）＝９７.２秒
９７.２秒であることが予測できる。
【００８１】
これを１５秒後にするためには、分析終了からの工程は
１５秒の工程数＝１５秒／（１２０秒×０.９）＝０.１３９回  （５％送液）
…１６１３
調整前の残り工程−調整後残すべき工程＝０.９−０.１３９＝０.７６１回
この０.７６１回を洗浄工程１６０４の実行時間で調整する。
【００８２】
調整（加算）すべき洗浄工程時間＝０.７６１工程×（６.３秒×０.９）＝４.３１秒    残り洗浄工程時間＝１８.９秒＋４.３秒＝２３.２秒                   
残り洗浄工程の送液サイクル数＝３.３回＋０.７６１回＝４.０６１回(９５％送液)                                                                      …１６１０
洗浄工程１６０４を９００秒から４.３秒を長く実行することにより、分析終了から約１５秒後に次の試料吸引開始信号が出力される。                        …１６１３
図１７に洗浄工程１６０４が４.３秒調整されたタイムテーブルを示す。
【００８３】
洗浄工程の最終時間１７０３以降の時間設定が４.３秒長くなっている。
【００８４】
データ処理装置７０によってタイムテーブルの更新が自動で行われ、更新された制御情報はポンプＡ２０，ポンプＢ２１に設定されて、洗浄工程１７０３以降の制御時間が変更される。
【００８５】
送液量に対する送液圧力がほぼ一定ならば、加圧加速されるべき容積も一定として、洗浄工程１６０４の信号から得たサイクル時間の係数を平衡化工程１１０５においても使用しているが、平衡化工程１１０５と同条件でのポンプからの信号入力を元に別に係数を取得し、平衡化工程１１０５における動作回数を計算することで、より正確を期することも可能である。
【００８６】
本発明の実施例では、例えば、複数のポンプで異なる溶離液を送液し溶離液の混合を実現する液体クロマトグラフ装置において、分析再現精度を向上させるために、それぞれのポンプは送液サイクルの一定のタイミングに達したことをオートサンプラや上位の制御装置に伝達する手段を備え、送液サイクルが最も遅いポンプがこの情報を伝達することで分析と送液サイクルの同期を計る点。また、分析終了時の送液サイクルの工程位置を予測し、次の分析開始までの待ち時間が最小となるように自動で分析時間を加減する点などが開示されているが、本発明の技術思想の範囲において、上記以外の変形例も可能である。
【産業上の利用可能性】
【００８７】
液体クロマトグラフ装置で、複数のポンプを用いて溶離液を混合する液体クロマトグラフ装置に関する。
【符号の説明】
【００８８】
１０  溶離液Ａ
１１  溶離液Ｂ
２０  ポンプＡ
２１  ポンプＢ
３０  オートサンプラ
４０  カラムオーブン
５０  検出器
６０  廃液容器
７０  データ処理装置
８０  出力装置
９０  入力装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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