(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤を含む、界面活性剤成分；及び
（Ｂ）（ｉ）界面活性特性を有する抗微生物剤であって、
式
(CH3)n(A)mN+X-
［式中、各Ａは、独立に、置換若しくは非置換の、及び／又は直鎖若しくは分枝鎖の、及び／又は割り込まれているか若しくは割り込まれていない、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアルケニル基を表わすか、或いはＡの２つ以上が窒素原子と共に、置換若しくは非置換のヘテロ環式基を形成し、基Ａ及びＣＨ３の炭素原子の総数は少なくとも４であり；
基Ａの置換基は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ”、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｏ（ＣＲ’Ｒ”）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｏ（ＣＲ’Ｒ”）ｒＮＲ”Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｏ（ＣＲ’Ｒ”）ｒＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、及び−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”からなる群から選択され；
Ｒ’及びＲ”は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はアリールアルキルであり、ｒは１から６の整数であるか、或いはＲ’とＲ”とが一緒に環式官能基を形成し；
アルキル、アルケニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、及びアリールアルキルに適用される用語「置換」は、Ｆから−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”までの上述の置換基であり；
Ｘ−はハライド又はスルホネートであり；及び
ｎは１から３であり、ｍは１から３であるが、ｎとｍとの合計は４である］
を有する第四級アンモニウム化合物である抗微生物剤；
（ｉｉ）式(H3C)[SiO(CH3)2]nSi(CH3)3及び(H3C)[SiO(CH3)H]nSi(CH3)3［式中、ｎは１から８である］を有するものから選択される、少なくとも１つのシロキサンを含む疎水性物質；及び
（ｉｉｉ）極性溶媒
を含む抗微生物組成物
を含み、陰イオン性界面活性剤を含まず、
成分（ｉ）の成分（ｉｉ）に対する分子の数の比が、１００：１から５：１である、
抗微生物製剤。
【請求項２】
前記成分（Ａ）が少なくとも１つの両性界面活性剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記成分（Ａ）が少なくとも１つの非イオン性界面活性剤からなる、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記組成物（Ｂ）が追加の抗微生物剤（ｉｖ）を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５】
前記組成物（Ｂ）が、成分（ｉ）、（ｉｉ）、及び任意に追加の抗微生物剤（ｉｖ）から作製されるコロイドを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６】
式(CH3)n(A)mN+X-において、ｎ＝２、ｍ＝２であり、各Ａが同一であるか又は異なり、直鎖で非置換の割り込まれていないＣ８−１２アルキル基又はベンジル基である、請求項１から５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７】
前記第四級アンモニウム化合物がベンザルコニウムハライドであるか又はそのアリール環置換誘導体である、請求項１から５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８】
前記ベンザルコニウムハライドが式：
【化１】
0005615708.tif 000016
［式中、Ｒは、置換若しくは非置換の、及び／又は直鎖若しくは分枝鎖の、及び／又は割
り込まれている、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロア
ルキル、ヘテロシクリル、又はアルケニル基である］
を有する、請求項７に記載の抗微生物組成物。
【請求項９】
前記第四級アンモニウム化合物が、ドミフェンブロミド及びベンゼトニウムクロリド、ベンジルジメチル−ｎ−テトラデシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチル−ｎ−ドデシルアンモニウムクロリド、ｎ−ドデシル−ｎ−テトラデシルジメチルアンモニウムクロリド、ベンジル−Ｃ１２−Ｃ１６−アルキルジメチルアンモニウムクロリド、ベンジルココアルキルジメチルアンモニウムクロリド、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド、並びにそれらの混合物から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
前記界面活性特性を有する抗微生物剤が、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、及びアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリドを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記成分（ｉ）の成分（ｉｉ）に対する分子の数の比が、４０：１から６０：１である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記シロキサンが、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、及びドデカメチルペントラシロキサンの少なくとも１つを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記極性溶媒が、水、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ジエチレングリコール、及びジプロピレングリコール、並びにそれらの混合物から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの追加の抗微生物剤（ｉｖ）が、ポリマービグアニジン、イソチアザロン、オルトフェニルフェノール、及びニトロブロモプロパンから選択される、請求項４から８、及び１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記追加の抗微生物剤がポリヘキサメチレンビグアニジンである、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
抗微生物成分（ｉ）及び（ｉｖ）（存在する場合）の全分子数が、成分（ｉｉ）の全分子に対して５から８０である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１７】
前記非イオン性界面活性剤が、エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックポリマー、ポリエトキシル化ソルビタンエステル、ソルビタンの脂肪エステル、エトキシル化脂肪エステル（１から２５単位のエチレンオキシドを含有する）、ポリエトキシル化Ｃ８−Ｃ２２アルコール（１から２５単位のエチレンオキシドを含有する）、ポリエトキシル化Ｃ６−Ｃ２２アルキルフェノール（５から２５単位のエチレンオキシドを含有する）、及びアルキルポリグリコシドから選択される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記非イオン性界面活性剤がポリエトキシル化Ｃ８−Ｃ２２アルコール（１から２５単位のエチレンオキシドを含有する）である、請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
少なくとも１つの非イオン性界面活性剤及び少なくとも１つの両性界面活性剤を含むが、両性界面活性剤の全量が製剤の全重量に対して５％以下である、請求項１、２、及び４から１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記界面活性剤（Ａ）がアミンオキシドを含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
表面洗浄剤、トイレケア製品、食器洗浄用製品、洗濯用製品、アウトドア用の洗浄用製品、食品用スプレー、パーソナルケア製品、乳児用製品、応急処置用製品、足の衛生用製品、又は車洗浄用製品の形態にある、請求項１から２０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
表面への適用において、表面における又は表面上の微生物コロニー形成を実質的に低減又は制御するために働く、請求項１から２１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
（Ａ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤；並びに
（Ｂ）（ｉ）少なくとも１つの第四級アンモニウム化合物、（ｉｉ）請求項１に規定のシロキサンを含む、少なくとも１つのシロキサン、（ｉｉｉ）水、及び（ｉｖ）ＰＨＭＢを含む、抗微生物組成物、
を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項２４】
イソチアザロンを含有しない、請求項１から２３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２５】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の製剤の他の成分と抗微生物組成物とを混合する工程を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載の製剤の製造方法であって、前記抗微生物組成物が、
（Ｉ）（ｉ）請求項１に規定の界面活性特性を有する抗微生物剤及び（ｉｉ）請求項１に規定の疎水性物質を共に混合する工程；並びに（ＩＩ）工程（Ｉ）の生成物に（ｉｉｉ）極性溶媒を添加する工程；並びに（ＩＩＩ）透明溶液が形成されるまで、得られた混合物を攪拌する工程
を含む方法によって調製される、方法。
【請求項２６】
前記抗微生物組成物が事前に調製した界面活性剤含有製剤と混合される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
（ｉ）界面活性特性を有する抗微生物剤；（ｉｉ）疎水性物質；及び（ｉｉｉ）極性溶媒を含む、請求項１及び４から１６のいずれか一項に規定の抗微生物組成物の、界面活性剤含有製剤に抗微生物特性を与えるための使用。
【請求項２８】
表面における又は表面上の微生物のコロニー形成を実質的に低減又は制御するための、請求項１から２４のいずれか一項に記載の製剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗微生物組成物を含む製剤に関する。特に、本発明は、抗微生物組成物を含む洗浄方法に使用するための製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
典型的な洗浄方法は、眼に見える汚れ及び染みの除去を含む多数の特徴があり、多くの場合において、１つ又は複数の石鹸／洗剤／界面活性剤及び酸化剤の水溶液を使用して実施する。これらの系によって、脂肪／脂質の沈着物及び「汚れ」を構成する可溶性物質を含む汚れを可溶化する。しかしながら、これらの系の顕著な欠点として、それらは典型的には、表面を汚染又は汚す有機及び無機物質を完全には除去せず、それらは大抵、眼で見て簡単には認識できない量まで低減させるのみであり、こうした残留物は、迷惑、損傷、不快な臭い、健康リスク、及び／又は洗浄した表面／物品の損傷を生じる微生物の栄養として働くには十分以上の量であり得る。ある場合には、微生物は、洗浄方法に使用した水から洗浄する表面／物品に導入されることさえあり得る。
【０００３】
微生物は、感染又は汚染による健康に対する危険因子を提供することが知られている。それらは、被服などの物品の損傷及び不快な臭いも生じ得る。微生物が基材表面に存在する際には、それらは直ぐに複製し、コロニーを形成する。微生物コロニーは基材表面に、バイオフィルムとして知られているコーティングを形成する。多くの場合、バイオフィルムは、個々の微生物を根絶するよりも困難になり得る多数の異なる種類の微生物からなる。
【０００４】
微生物は、ポリサッカリド及び／又は類似の天然ポリマーを含む「萼」を接着機構として含むバイオフィルムを形成して基材に接着する。この接着ポイントなしでは、微生物、特に細菌の複製は進行し得ないか又は少なくとも大きく損なわれる。
【０００５】
細菌などの微生物が水性環境にある表面に接着し、さらに細胞分泌物である、金属,
プラスチック、土壌粒子、医療用移植材料及び組織などの任意の種類の物質に微生物を接着させ得る粘着性の糊のような物質を分泌し始めた際に、バイオフィルムが形成される。バイオフィルムは単独の細菌種によって形成され得るが、より多くの場合には、バイオフィルムは細菌並びに真菌、藻類、原虫、くず、及び腐食生成物の複数種からなる。本質的には、細菌バイオフィルムは、細菌及び一定量の水に曝露された任意の表面上に形成され得る。一度表面に接着すると、バイオフィルムの微生物は、周囲の環境条件に応じて、各種の不利又は有利（ヒトの基準で）な反応を起こす。
【０００６】
医療、産業、商業、家庭内、及び海の環境などの広範な環境に存在する微生物を破壊し得る多数の抗微生物剤が知られている。既知の抗微生物剤の多くは、各種の用途及び環境に使用するための組成物に含まれている。
【０００７】
既知の抗微生物剤及び当該抗微生物剤を含有する組成物は、多数の異なるメカニズムによって微生物を破壊する。
【０００８】
例えば、多数の抗微生物剤は微生物に対して毒性であり、そのため、それらが接触した微生物を破壊する。このタイプの抗微生物剤の例は、次亜塩素酸塩（漂白剤）、フェノール及びその化合物、アルセネン、並びに銅、スズ、及び砒素の塩を含む。しかしながら、これらの薬剤の幾つかは、微生物だけでなくヒト及び動物にも非常に毒性である可能性がある。したがって、これらの抗微生物剤を扱うのには危険が伴い、それらを安全に扱うためには、専門家、処理、及び装置が必要となる。したがって、このタイプの抗微生物剤を含む組成物の製造及び廃棄が問題となる。意図した目的に使用することを確実にすることが困難である、個人の物品においては特に、このタイプの抗微生物剤を含有する組成物の使用に関連する問題があり得る。
【０００９】
本明細書では、他に示さない限り、「毒性」は、哺乳動物などの複雑な生物に対する毒性を示すことを意図する。「毒性の」なる用語も同様に解される。
【００１０】
一度抗微生物剤が環境に入ると、それらは、影響を与えることが意図されていなかった生物の健康に影響を与え得る。さらに、抗微生物剤は、多くの場合において、非常に安定であり、長期間に亘る環境問題を生じさせ得る。
【００１１】
一般的に使用されている他の既知の抗微生物剤は、銀、銅、又はスズなどの重金属の有機又は無機の塩を含む。これらの塩は、環境に対する問題を引き起こし得る毒性の洗浄液（rinsate）を生じる。例えば、その様な塩の洗浄液は、水中生物に対して毒性である。また、一度前記毒性化合物が環境に入ると、それらは容易に分解されず、持続的な問題を引き起こし得る。
【００１２】
最近使用されている他の抗微生物剤は、抗生物質タイプの化合物を含む。抗生物質は、例えば、選択的に溶液を希釈し、危険な微生物の増殖を破壊又は阻害することによって、微生物内の生化学を混乱させる。抗生物質は効果的であるが、最近、抗生物質は、それらが使用された種の耐性株を選択的に発生させる可能性があると解されている。これらの耐性株は、次いで、既知の抗生物質の使用によって妨げられずに自己複製しうる。かくして、非常に広い環境における広範且つ無計画な抗生物質の使用が、医療環境における計画的な使用に反して、顕著な長期リスクを生じさせ得るという懸念が高まっている。
【００１３】
他の微生物制御方法は、次亜塩素酸塩又は過酸化水素などの過酸化物に基づくものであり得る、家庭用漂白剤などの物質中の酸化剤の使用である。これらの物質は、湿潤環境において滅菌及び洗浄するのに有効である。しかしながら、前記物質は、長期の受動的な抗微生物制御及び衛生を与えない。「受動的制御」は、微生物を制御するのに効果的な洗浄計画を必要とせずに、乾燥した環境にあっても、基材が、そのある特性によって自然に微生物感染に対抗することを意味する。
【００１４】
他の方法は、微生物細胞に溶解（破裂）剤として作用する第四級アンモニウム化合物などの物質の使用を含む。当該方法は、第四級アンモニウム化合物による消毒に対して高い「生存能力」を有する耐性コロニーが発生し、代替物を使用する必要があり得るため、全ての種の微生物に対して効果的であるわけでないという不利益がある。加えて、これらの物質は高度に水溶性であり、そのため、容易に洗浄除去されるか又はそれらに接触した湿潤物質を容易に汚染し得る。
【００１５】
必ずしも、本明細書に記載又は議論した明らかに以前に公開された文献が、従来技術の一部であるか又は一般的な常識であると認めたとは解されるべきではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】ＷＯ ２００２／６２１４２
【特許文献２】ＧＢ−Ａ−２３７４０１１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
抗微生物特性を有し、かつ、上述の問題の１つ又は複数を解決する各種の応用及び用途、特に洗浄用の製剤を提供する必要がある。しかしながら、それは単純な問題ではない。使用する可能性がある所定の抗微生物剤の性質及び量の双方について、抗微生物剤の使用を規制する殺生物性製品指令（Biocidal  Products Directive）（Directive 98/8/EC）などの規制が存在する。加えて、抗微生物剤は化学反応によって不活性になるため、製剤中の抗微生物剤の潜在的な反応性が重要である。抗微生物剤が化学反応によって不活性化されない場合でも、製剤の他の成分によって活性が抑制される可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明者は、驚くべきことに、抗微生物特性を提供することが望まれる製剤に、ある抗微生物組成物を包含させることによって、上述の欠点を解決し得ることを発見した。当該方法によって調製した製剤は驚くべき予測し得ない特性を有することも発見した。
【００１９】
特に、本発明は、各種の消費者用途に適切な抗微生物組成物を含む製剤を提供する。本発明の範囲内の製剤は、界面活性剤含有製剤、例えば、界面活性剤に基づく製剤である。これらの界面活性剤含有製剤、例えば、界面活性剤に基づく製剤は、少なくとも１つの非イオン性、陰イオン性、陽イオン性、及び／又は両性界面活性剤を含んでよい。本発明の特定の態様では、前記製剤は、少なくとも１つの非イオン性及び／又は両性界面活性剤を含む。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の製剤の例は、
バスルーム、キッチン、居間、硬質床洗浄剤、カーペット洗浄剤、家具洗浄剤、ガラス／鏡洗浄剤に使用することが意図されるものなどの表面洗浄剤；
縁の器具及びタンクに入れることが意図されたものなどの硬質トイレ洗浄剤、次亜塩素酸塩漂白剤を含むものを除く液体トイレ洗浄剤などのトイレケア製品；
食器洗浄液並びに食器洗浄用固形物（例えば、粉末及びタブレット）及び液などの食器洗浄機用の調製物などの食器洗浄用製品；
固体洗剤（例えば、粉末及びタブレット）、液体洗剤、及び繊維調整剤、並びに洗剤及び線維調整剤を含む「２イン１」製品などの洗濯用製品；
木、石、コンクリート、又はプラスチックを洗浄するためのものなどのアウトドア用の洗浄用製品、例えば、中庭の洗浄剤、庭用家具洗浄剤／処理剤、ＢＢＱ洗浄剤、壁及びフェンスの洗浄剤／処理剤、植物からアブラムシなどの虫を除去するためのものなどの植物用スプレー；
食品保存への使用に適切なものなどの食品用スプレー；
入浴製品；液体及び固体石鹸を含む石鹸、手の除菌剤、制汗剤、及び発汗抑制剤、シャンプーを含むヘアケア製品、例えば、抗頭皮臭気シャンプー、頭のノミの卵を制御するためのシャンプー、及びふけ用シャンプー、ヘアコンディショナー、ヘアムース、ゲル、及びスプレーなどのヘアスタイリング用製品、シェービング用製品などのスキンケア製品、化粧品、並びに脱毛用製品などのパーソナルケア用製品；
乳児用バス、石鹸、拭き取り繊維、保湿剤、おむつかぶれ用クリーム、幼児及び乳児に一般的かつ頻繁に接触する表面の洗浄用製品などの乳児洗浄用製品を含む、乳児用製品；
水虫などの軽度感染症の局所用治療用及び／又は予防用製品、ニキビ／吹き出物の予防／治療用製品を含む、（重度ではないが慢性的な）病気及び疾病の治療のための製品及び応急処置用製品；
足に対して使用するためのもの及び履物、特にスポーツ用の履物の処理／消臭のためのものを含む、足の衛生用製品；
クルマなどの乗り物の洗浄及び／又は消臭のための製品
を含むが、それらに限らない。
【００２１】
本発明の製剤は、（ｉ）界面活性特性を有する抗微生物剤；（ｉｉ）疎水性物質；及び（ｉｉｉ）極性溶媒を含む抗微生物組成物を含む。
【００２２】
とりわけ、本発明の製剤は、（Ａ）少なくとも１つの界面活性剤（本明細書では成分（Ａ）又は少なくとも１つの製剤界面活性剤と称する）並びに（Ｂ）（ｉ）界面活性特性を有する抗微生物剤；（ｉｉ）疎水性物質；及び（ｉｉｉ）極性溶媒を含む抗微生物組成物を含む。
【００２３】
前記製剤界面活性剤（Ａ）は、任意の適切な界面活性剤又は界面活性剤の組み合わせであってよく、例えば、少なくとも１つの非イオン性、陰イオン性、陽イオン性、及び／又は両性界面活性剤であってよい。本発明の特定の態様では、製剤界面活性剤（Ａ）は、少なくとも１つの非イオン性及び／又は両性界面活性剤を含む。製剤界面活性剤（Ａ）の選択は、製剤の性質及び意図する目的に依存するであろう。各種の異なる目的を意図する製剤に使用するための適切な界面活性剤は、当業者の知識の範囲内であろう。
【００２４】
本発明の製剤のｐＨは、広範な範囲内で変化してよい。典型的には、本発明の製剤のｐＨは、本発明の所定の製剤と同一又は類似の目的で使用することを意図する既知の製剤のものと類似するであろう。例えば、ハンドウォッシュ製剤又はシャンプー製剤などの皮膚又は毛髪と接触することが意図される製剤、或いは上述の他のパーソナルケア又は応急処置用製剤は、皮膚を刺激しないｐＨ、例えば、約ｐＨ５．５から約ｐＨ７．５などの約ｐＨ５から約ｐＨ８を典型的に有するであろう。一方、キッチン又はバスルーム洗浄などの目的に使用する製剤は、３以下のｐＨなどの低いｐＨを有してよく、例えば、約２であってよい。
【００２５】
本発明の製剤の１つの好ましい群では、前記製剤界面活性剤（Ａ）が少なくとも１つの非イオン性界面活性剤を含む。例えば、前記製剤界面活性剤（Ａ）が少なくとも１つの非イオン性界面活性剤から本質的になるものであってよく、又は前記製剤界面活性剤（Ａ）は少なくとも１つの非イオン性界面活性剤からなるものであってよい。前記製剤界面活性剤（Ａ）が少なくとも１つの非イオン性界面活性剤からなる場合は、他のタイプの界面活性剤を含まず、例えば、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、及び陽イオン性界面活性剤を含まないであろう。これらの製剤において使用してよい非イオン性界面活性剤の例は、下記のものである。
【００２６】
本発明の製剤の他の好ましい群では、前記製剤界面活性剤（Ａ）が両性界面活性剤である。両性界面活性剤は、非イオン性界面活性剤との組み合わせ又は単独で使用してよい。両性界面活性剤と非イオン性界面活性剤との組み合わせを使用する場合には、２種の界面活性剤の重量比が広い範囲で変化してよく、例えば、製剤界面活性剤（Ａ）の全重量に基づいて１％の両性界面活性剤に対して９９％の非イオン性界面活性剤から、９９％の両性界面活性剤に対して１％の非イオン性界面活性剤まで変化してよい。好ましくは、両性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤が、約等重量で使用される。
【００２７】
本発明の１つの態様では、好ましい製剤は、約５重量％（製剤の全重量に対して）までの両性界面活性剤を含むが、より高レベルの両性界面活性剤をある製剤には使用してよい。例えば、本発明は、約５から約８、より好ましくは約５．５から約７．５のｐＨを有し、両性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤を含む製剤であって、前記両性界面活性剤が約５重量％（製剤の全重量に対して）までの量で存在する、製剤を提供する。その様な製剤では、界面活性剤の全量は特に限定されず、界面活性剤の全量は、当該技術分野において関連の特定のタイプの製剤に典型的な量であってよい。両性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤を含む好ましい製剤の例は、約１０重量％の全界面活性剤量を有し、両性界面活性剤は５重量％（製剤の全量に対して）以下である。
【００２８】
製剤界面活性剤（Ａ）として使用するための適切な陽イオン性界面活性剤は、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルトリメチルアンモニウムメトスルフェート、ココトリメチルアンモニウムクロリド、及びセチルピリジニウムクロリドを含むが、それらに限らない。
【００２９】
製剤界面活性剤（Ａ）として使用するための適切な非イオン性界面活性剤は、エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックポリマー、ポリエトキシル化ソルビタンエステル、ソルビタンの脂肪エステル、エトキシル化脂肪エステル（１から２５単位のエチレンオキシドを含む）、ポリエトキシル化Ｃ８−Ｃ２２アルコール（１から２５単位のエチレンオキシドを含む）、ポリエトキシル化Ｃ６−Ｃ２２アルキルフェノール（５から２５単位のエチレンオキシドを含む）、アルキルポリグリコシドを含むが、それらに限らない。例としては、ノニルフェノールエトキシレート（９ＥＯ）、ノニルフェノールエトキシレート（２ＥＯ）、オクチルフェノールエトキシレート（１０ＥＯ）、Ｃ１２／Ｃ１４合成エトキシレート（８ＥＯ）、ステアリルアルコールエトキシレート（７ＥＯ）、セトステアリルアルコールエトキシレート（２０ＥＯ）、ココナッツ脂肪アミンエトキシレート（１０ＥＯ）、ソルビタンモノラウレートエトキシレート、８０％ＰＯ／２０％ＥＯ、ココナッツジエタノールアミン（シャンプーフォームブースター）、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノラウレート４ＥＯ、ジイソプロピルアジペート、アルキルポリグルコシド、例えば、Ｃ６−２０、好ましくはＣ８−１０アルキルグルコシド、例えば、Ｓｕｒｆａｃ ＡＰＧ（Ｓｅｐｐｉｃ（ＵＫ）社製、Ｄ−グルコピラノースオリゴマーＣ８−１０アルキルグルコシド、ＣＡＳ １６１０７４−９７−１）、及びセトステアリルアステアレートが含まれるが、それらに限らない。他の適切な非イオン性界面活性剤は、Ｎｅｏｄｏｌ ２５−７（Ｃ１２／１５アルコール７エトキシレート（ＥＯ）、ＣＡＳ ６８１３１−３９−５）、Ｓｕｒｆａｃ ＬＭ９０／８５（Ｃ１２／１５アルコール９エトキシレート（ＥＯ）、ＣＡＳ６８１３１−３９−５）、Ｓｕｒｆａｃ ６５／９５（Ｃ９／１１アルコール６．５エトキシレート（ＥＯ）、ＣＡＳ６８４３９−４５−２）、Ｔｏｍａｄｏｌ ＰＦ９（Ｃ９／１１アルコール６．０エトキシレート（ＥＯ）、ＣＡＳ６８４３９−４６−３）、Ｓｕｒｆａｃ Ｔ８０ Ｖｅｇ（ポリソルベート８０、ポリオキシエチレンソルベートモノオレート、ＣＡＳ９００５−６５−６）、Ｔｗｅｅｎ ６０（ポリソルベート６０、ポリオキシエチレンソルベートモノステアレート、ＣＡＳ９００５−６７−８）、Ｔｗｅｅｎ ４０（ポリソルベート４０、ポリオキシエチレンソルベートモノパルミテート、ＣＡＳ９００５−６６−７）、Ｓｕｒｆａｃ Ｔ−２０（ポリソルベート２０、ポリオキシエチレンソルベートモノラウレート、ＣＡＳ９００５−６４−５）、Ｓｕｒｆａｃ ＰＧＨＣ（水素化ヒマシ油４０ＥＯ、ＣＡＳ６１７８８−８５−０）、Ｎｉｎｏｌ４９−ＣＥ（ココナッツジエタノールアミド、ＣＡＳ６８６０３−４２−９）を含む。
【００３０】
製剤界面活性剤（Ａ）として使用するのに適切な両性界面活性剤は、Ｃ６−Ｃ２０アルキルアンホアセテート又はアンホジアセテート（例えば、ココアンホアセテート）、Ｃ１０−Ｃ１８アルキルジメチルベタイン、Ｃ１０−Ｃ１８アルキルアミドプロピルジメチルベタインを含むが、それらに限らない。例としては、ココナッツ両性界面活性ココアミドプロピルベタイン（ＣＡＰＢ）（Ｓｕｒｆａｃ Ｂ４、ＣＡＳ６１７８９−４０−９）、ココイミダゾリンベタイン、オレオアミドプロピルベタイン、及びトールオイルイミダゾリンが含まれるが、それらに限らない。特に好ましい両性界面活性剤はココアミドプロピルベタインである。
【００３１】
他の適切な界面活性剤は、約８未満のｐＨ、例えば、ｐＨ５から約ｐＨ７又は８の間において非イオン性又は陽イオン性タイプの特性を示すものを含む。その様な界面活性剤の挙動はそれらのｐＫａなどの因子に依存し、どの界面活性剤が所定の製剤における使用に適切であるかは製剤のｐＨに依存すると解されるであろう。ｐＨと共に変化する特性を示し、本発明の製剤に使用してよい界面活性剤の例は、８から２０、例えば、１２又は１４の平均炭素鎖長を有するものなどのアミンオキシド、例えば、Ｃ１０−Ｃ１８アルキルジメチルアミンオキシド及びＣ８−Ｃ２２アルコキシエチルジヒドロキシエチルアミンオキシド、例えば、ジメチルラウリルアミンオキシド（例えば、Ｓｕｒｆａｃｈｅｍ社製のＳｕｒｆａｃ ＡＯ３０及びＳｔｅｐｈａ社製のＡｍｍｏｎｙｘ ＬＯ）、アルキルエーテルカルボキシレート、及びアルキルエーテルホスフェート、例えば、８から１２、例えば１２又は１４の平均鎖長を有するもの（例えば、ＵｎｉｖａｒからＡｋｙｐｏＲＬＭ １００として市販されているＬａｕｒｅｔｈ １１カルボン酸、及びＳｕｒｆａｃｈｅｍ社製のＬａｕｒｅｔｈ４ホスフェート、及びＳｃｈｉｌｌ ａｎｄ Ｓｅｉｌａｃｈｅｒ社製のＳｉｌａｐｈｏｓ ＭＤＥ １２４）を含むが、それらに限らない。これらの界面活性剤は、非イオン性界面活性剤などの他の界面活性剤と組み合わせて使用してもよい。
【００３２】
界面活性剤の好ましい組み合わせは、ＣＡＰＢ及び非イオン性界面活性剤、例えば、ＡＰＧ、アミンオキシド及び非イオン性界面活性剤、例えばＡＰＧを含むが、それらに限らない。
【００３３】
本発明の製剤は、当該技術分野において一般的に使用されている他の成分を含んでよい。任意の他の使用成分の性質は、製剤の性質及び意図する目的に依存するであろう。例えば、入浴製品において使用する追加の成分は、トイレ用製品において使用するものとは異なり、それらは更に食器洗浄又は洗濯用製品に使用するものとは異なるであろう。当業者は、異なる各種の用途のための製剤に使用するためにどの成分が適切であるかを認識しているであろう。本発明の製剤において使用してよい追加の成分は、水、抗酸化剤、増粘剤、防蝕剤、起泡剤及び消泡剤、研磨剤、キレート剤、例えば、テトラナトリウムＥＤＴＡ、塩化ナトリウム、酸、例えば、クエン酸、着色剤、芳香剤、皮膚軟化剤、並びに毛髪及び／又は皮膚リジュビネーティング及び／又は保護剤を含むが、それらに限らない。
【００３４】
誤解を避けるために説明すると、本明細書において製剤が界面活性剤を含む又は界面活性剤に基づくと述べる際は、前記製剤が、これらの製剤に使用する抗微生物組成物に存在する界面活性剤に加えて、界面活性剤を含むことを意味する。
【００３５】
本発明の製剤における製剤界面活性剤（Ａ）の量は、前記製剤の意図する用途など因子に依存すると解されるであろう。典型的には、本発明の製剤は、１から３０重量％の製剤界面活性剤（Ａ）、好ましくは２から２５重量％の製剤界面活性剤（Ａ）を含む。家庭用洗浄製品については、界面活性剤（Ａ）の量は、典型的には、約２から１０重量％である。食器洗浄用製品については、界面活性剤（Ａ）の量は、典型的には、約１０から２５重量％、例えば、約１５から２０重量％である。パーソナルケア製品については、界面活性剤（Ａ）の量は、典型的には、約１０から２０重量％、例えば、１５から２０重量％である。これらの割合は例にすぎず、ある製品は、所定のタイプの製品について特定した範囲外の量で界面活性剤（Ａ）を含んでよいと解されるであろう。
【００３６】
用語「抗微生物」は、微生物の増殖を阻害及び／又はそれらを殺滅する化合物又は組成物を意味する。用語「殺微生物」は、微生物を殺滅する化合物又は組成物を示すために使用される。本発明に使用する組成物は、抗微生物及び／殺微生物である。
【００３７】
微生物は、微視的な（ヒトの眼では見ることができないほど小さい）生物である。微生物の例は、細菌、真菌、酵母、カビ、マイコバクテリウム、藻類の胞子、古細菌、及び原生生物を含む。微生物は、一般的には、単細胞生物である。しかしながら、本明細書で使用する場合には、用語「微生物」はウイルスも含む。
【００３８】
好ましくは、本発明の製剤に使用する組成物は、抗細菌、抗真菌、抗藻類、抗胞子、抗ウイルス、抗酵母、及び抗カビ剤、並びにそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの抗微生物剤を含む。より好ましくは、本発明の組成物は、少なくとも１つの抗細菌、抗真菌、及び／又は抗カビ剤を含む。
【００３９】
本明細書で使用する用語である、抗細菌、抗真菌、抗藻類、抗ウイルス、抗酵母、及び抗カビ剤は、個々の微生物の増殖を阻害するが、必ずしも該微生物を殺滅するわけではない薬剤及び個々の微生物を殺滅する薬剤を指すことを意図する。かくして、例えば、抗細菌なる用語の範囲内に、細菌の増殖を阻害するが、必ずしも細菌を殺滅しない薬剤及び細菌を殺滅する殺細菌剤が含まれる。
【００４０】
当業者に理解されるように、例えば「殺細菌」及び「殺真菌」に使用するような「殺」なる用語は、言及する微生物を殺滅する薬剤を記載するために使用する。かくして、これらの例においては、殺細菌は細菌を殺滅する薬剤を示し、殺真菌は真菌を殺滅する薬剤を示す。殺細菌剤の例は、殺マイコバクテリウム剤及び殺結核菌剤を含む。好ましくは、本発明の組成物は、殺細菌、殺真菌、殺藻類、殺胞子、殺ウイルス、殺酵母、及び殺カビ剤、並びにそれらの混合物から選択される少なくとも１つの薬剤を含む。より好ましくは、本発明の組成物は、少なくとも１つの殺細菌、殺ウイルス、殺真菌、及び／又は殺カビ剤を含む。
【００４１】
本発明の製剤に使用する組成物は、グラム陰性及びグラム陽性胞子形成生物、酵母、ウイルスを含む広範な生物に対して有効である。
【００４２】
例えば、本発明において使用される組成物が有効である微生物は以下のものを含む。
【００４３】
ウイルス、例えば、ＨＩＶ−１（ＡＩＤＳウイルス）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＶＢ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、アデノウイルス、単純ヘルペス、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、ワクシニア、トリインフルエンザウイルス、トリ気管支炎、仮性狂犬病ウイルス、犬ジステンパー、ニューカッスル病、風疹、トリポリオーマウイルス、ネコ白血病、ネコピコルナウイルス、牛伝染性鼻気管炎、感染性気管支炎（トリＩＢＶ）、狂犬病、伝染性胃腸炎ウイルス、マレック病。
【００４４】
真菌、例えば、毛瘡白癬菌、黒色アスペルギルス、カンジダアルビカンス、アスペルギルス・フラバス、アスペルギルス・フミガーツス、トリコフィトン・インタージギターレ、アルテルナリア テニウス、フザリウム・オキシスポラム、ゲオトリクム カンディズム、ペニシリウム ジギタツム、フィトフトラ・インフェスタンス、リゾプス ニグリカンス、トリコデルマ ハルジアヌム、トリコフィトン・インテルジキターレ。
【００４５】
細菌、例えば、シュードモナス・エルギノーサ、黄色ブドウ球菌、サルモネラ・コレレスイス、アシネトバクター・バウマンニ、ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス、カンピロバクター・ジェジュニ、エンテロバクター・エロゲネス、大腸菌、クレブシエラ・ニューモニエ、プロテウス・ミラビリス、シュードモナス・セパシア、サルモネラ スコットミューレリ、サルモネラ・チフィ、サルモネラ・チフィリウム、セラチア・マルセセンス、志賀赤痢菌、シゲラ・フレックスネリ、シゲラ・ソネイ、表皮ブドウ球菌、フェカリス菌、フェカリス菌（バンコマイシン耐性）、ストレプトコッカス・ピオゲネス、コレラ菌、カンキツかいよう病菌(柑橘類がん腫病)、アシネトバクター・カルコアセティカス、ボルデテラ・ブロンキセプチカ、クラミジア・シタッシ、エンテロバクター・クロアカ、エンテロコッカス・フェカリス、フソバクテリウム・ネクロホラム、レジオネラ・ニューモフィラ、リステリア・モノサイトゲネス、パスツレラ・マルトシダ、プロテウス・ブルガリス、サルモネラ・エンテリティディス、マイコプラズマ・ガリセプチカム、エルシニア・エンテロコリティカ、エロモナス・サルモニシダ、シュードモナス・プチダ、ビブリオ・アンギラルム。
【００４６】
特に、本発明に使用する組成物は、シュードモナス・エルギノーサ（ＡＴＣＣ １５４４２、ＰａＦＨ７２／ａ）、大腸菌（ＡＴＣＣ １０５３６、ＥＣＦＨ６４／ａ、０１５７：Ｈ７（毒素産生株）、ＣＣＦＲＡ／８９６、０１５７：Ｈ７（非毒性株）、ＣＣＲＡＡ／６８９６、ＡＴＣＣ１０５３８）、黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡを含む（例えば、ＮＣＴＣ １２４９３ ＭＲＳＡ、ＡＴＣＣ １２４９３ ＭＲＳＡ）、ＶＩＳＡ、ＡＴＣＣ ６５３８、５ａ ＦＨ７３／ａ）、腸内連鎖球菌（ＡＴＣＣ １０５４１、ＥｈＦＨ６５／ａ）、ネココロナウイルス（ＳＡＲＳサロゲート）、ネコカリシウイルス（ヒトノロウイルスサロゲート）、サルモネラ・チフィリウム（ＳｔＦＨ ６８／ｂ）、エルシニア・エンテロコリティカ（ＹＥ ＦＨ６７／ｂ）、リステリア・モノサイトジェネス（Ｌｍ ＦＨ６６／ｃ）、サッカロミセス・セレビシア、バシラス・サブティリス（ＡＴＣＣ ６６３３）、バシラス・ステアロサーモフィラス（ＮＣＴＣ １０３３９）、クロストリジウム・ディフィシレ（ＮＣＴＣ １１２０９）、カンジダアルビカンス（ＡＴＣＣ １０２３）、黒色アルペルギルス（ＡＴＣＣ １６４０４）、マイコバクテリウム・スメグマチス（ＴＢ刺激剤）に対して有効である。
【００４７】
用語「界面活性特性を有する抗微生物剤」（成分（ｉ））は、微生物の増殖を阻害するか又はそれらを殺滅することが可能であり、水及び他の液体又は固体の界面張力を変化させる効果も有し、及び／又は使用する溶媒の表面張力を低減させる物質を意味する。とりわけ、本発明に使用する界面活性特性を有する抗微生物剤は、微生物の増殖を阻害又はそれらを殺滅し、典型的には、水に導入される際に水の表面張力を低減させる。
【００４８】
本発明の界面活性特性を有する抗微生物剤として使用するのに特に適切な化合物の種類は、「ｑｕａｔｓ」としても知られている第四級アンモニウムとして知られている化合物の種類である。これらの化合物は、典型的に、適当なアニオンとともに少なくとも１つの第四級アンモニウム陽イオンを含む。第四級アンモニウム陽イオンは、その溶液のｐＨからは独立して、永続的に荷電している。
【００４９】
前記陽イオンの構造を以下に示す。
【００５０】
【化１】
0005615708.tif 000002
【００５１】
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は広範に変化してよく、抗微生物特性を有する第四級アンモニウム化合物の例は、当業者によく知られている。
【００５２】
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々は、例えば、独立して、置換若しくは非置換であり、及び／又は直鎖若しくは分枝鎖であり、及び／又は割り込まれているか若しくは割り込まれていないアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（芳香族又は非芳香族）へテロシクリル又はアルケニル基であってよい。代替的には、２又はそれ以上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、窒素原子と共に、置換又は非置換のヘテロ環を形成してよい。基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の炭素原子の総数は、少なくとも４でなければならない。典型的には、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の炭素原子の合計数は、１０以上である。本発明の好ましい態様では、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも１つが８から１８の炭素原子を含む。例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の１、２、３、又は４つが、８から１８の炭素原子又は１０から１６の炭素原子を含有してよい。
【００５３】
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の適切な置換基は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロシクリル、置換へテロシクリル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-OR'、-NR'R''、-CF3、-CN、-NO2、-C2R'、-SR'、-N3、-C(=O)NR'R''、-NR'C(=O) R''、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-OC(=O)R'、-O(CR'R'')rC(=O)R'、-O(CR'R'')rNR''C(=O)R'、-O(CR'R'')rNR''SO2R'、-OC(=O)NR'R''、-NR'C(=O)OR''、-SO2R'、-SO2NR'R''、及び-NR'SO2R''［式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はアリールアルキルであり、ｒは１から６の整数であるか、又はＲ’とＲ”が一緒に環状官能基を形成する］からなる群から選択されてよく、アルキル、アルケニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、及びアリールアルキルに適用するような用語「置換」は、Ｆから-NR'SO2R''までの上述の置換基を指す。
【００５４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の１つ又は複数が割り込まれている際において、適切な割り込む基は、ヘテロ原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、及びリン含有基（例えば、ホスフィネート）を含むが、それらに限らない。好ましい割り込む基は酸素である。
【００５５】
第四級アンモニウムのために適切な陰イオンは、ハロゲン陰イオン、例えば、塩化物イオン、フッ化物イオン、臭化物イオン、又はヨウ化物イオン、及び非ハロゲンのスルホン酸イオンを含むが、それらに限らない。
【００５６】
好ましい第四級アンモニウムは、下式：
（ＣＨ３）ｎ（Ａ）ｍＮ＋Ｘ−
を有するものである。式中、ＡはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４について上述したものである。Ｘ−は塩化物イオン、フッ化物イオン、臭化物イオン、又はヨウ化物イオン、及びスルホン酸イオンから選択され（好ましくは塩化物イオン又は臭化物イオン）、ｎは１から３（好ましくは２又は３）であり、ｍは１から３（好ましくは１又は２）であるが、ｎ及びｍの合計が４である。好ましくは、ＡはＣ６−２０（例えば、Ｃ８−１８、すなわち、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、又は１８の炭素原子を有するか、又はＣ８−１２）の置換若しくは非置換であり、及び／又は直鎖若しくは分枝鎖であり、及び／又は割り込まれているか若しくは割り込まれていないアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、又はシクロアルキル基（式中、適切な置換基は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４について上述したものである）である。各基Ａは同一であるか又は異なっていてよい。
【００５７】
式（ＣＨ３）ｎ（Ａ）ｍＮ＋Ｘ−の化合物の好ましい群は、ｎ＝３であり、ｍ＝１のものである。その様な化合物では、Ａは上述のものであり、好ましくはＣ６−２０の置換若しくは非置換の、及び／又は直鎖若しくは分枝鎖の、及び／又は割り込まれているか若しくは割り込まれていないアルキル、アリール、又はアルキルアリール基であってよい。このタイプの第四級アンモニウム化合物の例は、Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ（大部分がトリメチルテトラデシルアンモニウムブロミドである）、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、トリメチルテトラデシルアンモニウムブロミド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドを含む。
【００５８】
式（ＣＨ３）ｎ（Ａ）ｍＮ＋Ｘ−の化合物の他の好ましい群は、式中ｎ＝２であり「ｍ＝２のものである。その様な化合物では、Ａは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４について上述したものであってよい。好ましくは、Ａは、Ｃ６−２０の置換若しくは非置換の、及び／又は直鎖若しくは分枝鎖の、及び／又は割り込まれているか若しくは割り込まれていないアルキル、アリール、又はアルキルアリール基である。例えば、Ａは、直鎖で非置換の割り込まれていないＣ８−１２アルキル基又はベンジル基であってよい。これらの化合物では、基Ａは同じであるか又は異なっていてよい。このタイプの化合物の例は、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド及びジオクチルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
【００５９】
上述の好ましい第四級アンモニウム化合物の例は、ベンザルコニウムハライド及びそのアリール環置換誘導体と一般的に称される化合物の群を含む。このタイプの化合物の例は、下式の構造を有するベンザルコニウムクロリドを含む。
【００６０】
【化２】
0005615708.tif 000003
【００６１】
式中、Ｒは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４について上述したものである。好ましくは、ＲはＣ８−１９アルキル基であるか、又はベンザルコニウムクロリドがＣ８−１８アルキル基の混合物、好ましくは直鎖で非置換の割り込まれていないアルキル基ｎ−Ｃ８Ｈ１７からｎ−Ｃ１８Ｈ３７、主にｎ−Ｃ１２Ｈ２５（ドデシル）、ｎ−Ｃ１４Ｈ２９（テトラデシル）、及びｎ−Ｃ１６Ｈ３３（ヘキサデシル）の混合物として提供及び／又は使用される。
【００６２】
他の好ましい第四級アンモニウムは、ベンゼン環が置換されているもの、例えば、アルキルジメチルエチルベンジルアンモニウムクロリドを含む。例えば、等モル量のアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びアルキルジメチルエチルベンジルアンモニウムクロリドを含有する混合物が使用されてよい。
【００６３】
例えば、１つ又は複数のアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及び１つ又は複数の式（ＣＨ３）ｎ（Ａ）ｍＮ＋Ｘ−の化合物、例えば、ジデシルジメチルアンモニウムクロリドの混合物を使用してよい。
【００６４】
典型的には、第四級アンモニウム化合物の混合物が使用される。これらの混合物では、第四級アンモニウム化合物が任意の適切な不活性成分と混合されてよい。市販のベンザルコニウムクロリドは、多くの場合、異なるアルキル鎖長の化合物の混合物を含有する。市販のベンザルコニウムクロリドの例は以下の表に示す。
【００６５】
【表１Ａ】
0005615708.tif 000004
【表１Ｂ】
0005615708.tif 000005
【表１Ｃ】
0005615708.tif 000006
【００６６】
１つのＣＡＳ番号が多くの場合に２以上の混合物を示すことが認められるであろう。市販の調製物のＣＡＳ分類は、典型的には、所定の範囲内の量で特定の化合物を含む混合物をカバーする。上述のＣＡＳ番号を有する組成物は、本発明において使用してよい所定のＣＡＳ番号を有する組成物の例に過ぎない。
【００６７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４がヘテロ原子によって割り込まれている、適切な第四級アンモニウム化合物は、ドミフェンブロミド（（ドデシルジメチル−２−フェノキシエチル）アンモニウムブロミド）及びベンゼトニウムクロリド（ベンジルジメチル［２−［２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エトキシ］エチル］アンモニウムクロリド）を含む。
【００６８】
本発明で使用するのに適切な他の第四級アンモニウム化合物は、アルキルピリジニウム化合物、例えば、セチルピリジニウムクロリド、及び架橋環状アミノ化合物、例えば、ヘキサミニウム化合物を含むが、それらに限らない。
【００６９】
使用してよい第四級アンモニウム化合物の他の例は、セタルコニウムクロリド；セチルピリジニウムクロリド；グリシジルトリメチルアンモニウムクロリド；セテアラルコニウムクロリド；ゼフィランクロリド（Ｒ）；ヒアミン３５００；ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド；ヒアミン１６２２（Ｒ）；セタルコニウムクロリド；セチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド；トリトンＫ１２；セチルトリメチルアンモニウムブロミド；リターダー（Ｒｅｔａｒｄｅｒ）ＬＡ；１−ヘキサデシルピリジニウムクロリド；グリシジルトリメチルアンモニウムクロリド；ベンゼトニウムクロリド ＣＡＳ１２１−５４−０；セタルコニウムクロリド ＣＡＳ １２２−１８−９；セトリミド ＣＡＳ ８０４４−７１−１；セチルピリジニウムクロリド（無水物）ＣＡＳ １２３−０３−５；ステアラルコニウムクロリド ＣＡＳ１２２−１９−０：及びセトリモニウムブロミド ＣＡＳ ５７−０９−０を含む。
【００７０】
特に好ましい第四級アンモニウムクロリドは、ベンジルジメチル−ｎ−テトラデシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチル−ｎ−ドデシルアンモニウムクロリド、ｎ−ドデシル−ｎ−テトラデシルジメチルアンモニウムクロリド、及びベンジル−Ｃ１２−Ｃ１６−アルキルジメチルアンモニウムクロリド、ベンジルココアルキルジメチルアンモニウムクロリド、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
【００７１】
適切な混合物の例は、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、及びアルキル（Ｃ１４、５０％；Ｃ１２，４０％、Ｃ１６、１０％）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド（約２：１：１：２．６７の比率）を含む組成物である。
【００７２】
他の適切な混合物は、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、及びアルキル（Ｃ１４、５０％；Ｃ１２，４０％、Ｃ１６、１０％）ジメチルベンジルクロリド（約２：１：１：２．６７の比率）の混合物である。
【００７３】
他の適切な混合物は、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、及びアルキルＣ１４、５０％；Ｃ１２，４０％、Ｃ１６、１０％）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド（約２：１：１：２．６７の比率）の混合物である。
【００７４】
界面活性特性を有する他の市販の抗微生物剤の例は、ＢＡＣ ５０（Ｔｈｏｒ ｂｉｏｃｉｄｅｓ社製）及びＮｏｂａｃ（ベンザルコニウムクロリド、Ｍａｓｏｎ Ｑｕａｔｓ社製）を含む。
【００７５】
本発明において使用する界面活性特性を有する抗微生物剤は、第四級アンモニウム化合物に限定されない。任意の適切な界面活性特性を有する抗微生物剤を使用してよい。
【００７６】
界面活性特性を有する他の抗微生物剤は、アニオン性及びカチオン性界面活性物質並びに両性物質を含んでよい。例としては、第四級ビスアンモニウム界面活性剤、アルキルベタイン、アルキルアミンオキシド、アルギニンに基づく陽イオン性界面活性剤、陰イオン性アミノ酸に基づく界面活性剤、及びそれらの混合物、例えば、アルキルベタインとアルキルアミンオキシドとの混合物が含まれる。
【００７７】
本発明において使用するのに適切なベタインの例は、Ｍａｃａｔ（登録商標）Ｕｌｔｒａ（Ｍａｓｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ社製）である。Ｍａｃａｔ（登録商標）Ｕｌｔｒａ ＣＧは、水中に３０％ココ（Ｃ１２）アミドプロピルジメチルグリシン（ベタイン）を含む。
【００７８】
本発明において使用するのに適切なアルキルアミンオキシドの例は、Ｍａｃａｔ（登録商標）Ｕｌｔｒａ ＣＤＯ（Ｍａｓｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ社製）であり、水中に３０％のココ（Ｃ１２）アミドプロピルジメチルアミンオキシドを含む。
【００７９】
上述の界面活性特性を有する抗微生物剤の任意の１つ又は複数が、本発明に使用する組成物中の成分（ｉ）として使用されてよい。
【００８０】
本発明において使用する組成物中の成分（ｉ）の量は、組成物が使用される製剤の意図する用途及び成分（ｉ）として使用する特定の化合物などの多数の因子に依存して変化するであろう。
【００８１】
好ましい成分（ｉ）は、少なくとも１つの第四級アンモニウム化合物を含む。第四級アンモニウム化合物の組み合わせが使用されてよい。１つ又は複数の第四級アンモニウム化合物及び１つ又は複数の他の界面活性特性を有する界面活性剤の組み合わせが使用されてよい。
【００８２】
疎水性物質（成分（ｉｉ））として使用するのに適切な化合物は、シラン、シロキサン、シリコーン、ポリシロキサン、フッ素含有脂肪族化合物、及びそれら混合物を含む。これらの疎水性物質は、ポリアルキレングリコールなどの他の物質と組み合わせて使用してよい。
【００８３】
疎水性物質は典型的には化学的に不活性である。疎水性物質は、非共有結合によって流動体の他の成分と結合することが可能である。
【００８４】
本明細書で使用する用語「フッ素含有脂肪族化合物」は、Ｃ８からＣ２０の直鎖若しくは分枝鎖のアルカン若しくはアルケンであり、少なくとも０．１フッ素原子を１炭素原子当たりに含み、最大では完全にフッ素化されている。典型的には、フッ素含有脂肪族化合物は、平均で１から２のフッ素原子を１炭素原子当たりに含有するであろう。
【００８５】
疎水性物質は、例えば、少なくとも１つのポリシロキサン、好ましくは少なくとも１つのポリジメチルシロキサンを含んでよい。例えば、異なる分子量及び／又は粘度を有する２以上のポリシロキサンの混合物が使用されてよい。ポリシロキサンの混合物を使用する際には、混合物は、約５００まで、より好ましくは５０から２００まで（例えば、約１００）のモノマー単位を含有する少なくとも１つのポリソロキサン、及び５００超、より好ましくは７５０から１０００モノマー単位を含有する少なくとも１つのポリシロキサンを好ましくは含む。これらのポリシロキサンは、典型的には、３５から７５０センチストーク、好ましくは３５から４００センチストーク、より好ましくは３５から１５０センチストローク、例えば、約１００センチストロークの粘度を有する。
【００８６】
これらのポリシロキサンは、典型的には、２０℃で２０ｍＮ／ｍ未満の表面張力、例えば、２０℃で５から１９ｍＮ／ｍ、より好ましくは７から１４ｍＮ／ｍ、最も好ましくは２０℃で８から１２ｍＮ／ｍ（例えば、２０℃で約１０ｍＮ／ｍ）の表面張力を有する。
【００８７】
本発明において使用する組成物に含めてよい他の疎水性物質は、式（Ｈ３Ｃ）［ＳｉＯ（ＣＨ３）２］ｎＳｉ（ＣＨ３）３及び（Ｈ３Ｃ）［ＳｉＯ（ＣＨ３）Ｈ］ｎＳｉ（ＣＨ３）３を有するもの並びにそれらの混合物から選択される短鎖シロキサンを含み、ｎは１から２４、より好ましくは１から１２、最も好ましくは１から８の整数であり、例えば、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２、特に、１、２、３、又は４である。これらの物質は、多くの場合は、（ポリ）ジメチルシロキサン（ＣＡＳ ＃ ９０１６−００−６）及び（ポリ）メチルヒドロシロキサンの各々が参照される。これらの物質は、典型的には、環境温度及び圧力（例えば、約２０℃で大気圧）で液体である。
【００８８】
これらのシロキサンは、典型的には、約１００から約２０００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは約１４８から約１８６４（例えば、約１６２から約１８６４又は約１４８から約１５２８）、より好ましくは約１４８から約９７６（例えば、約１６２から約９７６又は約１４８から約８０８）、例えば、約１４８から約６８０（例えば、約１６２から約６８０又は約１４８から約５６８）、特に、約１４８から約３８４（例えば、約１６２から約３８４又は約１４８から約３２８）の分子量を有する。
【００８９】
好ましい（ポリ）ジメチルシロキサンの例は、ヘキサメチルジシロキサン（ＣＡＳ ＃ １０７−４６−０）、オクタメチルトリシロキサン（ＣＡＳ ＃ １０７−５１−７）、デカメチルテトラシロキサン（ＣＡＳ ＃ １４１−６２−８）、ドデシルメチルペンタシロキサン（ＣＡＳ ＃ １４１−６２−８）、ドデカメチルペンタシロキサン（ＣＡＳ ＃ １４１−６３−９）である。これらの（ポリ）ジメチルシロキサンは、式（Ｈ３Ｃ）［ＳｉＯ（ＣＨ３）２］ｎＳｉ（ＣＨ３）３の化合物に相当し、式中、ｎは各々１、２、３、及び４である。
【００９０】
単鎖シロキサンは、典型的には、０．１から１００センチストローク、好ましくは２から２０センチストロークの粘度を有する。好ましいシロキサンは、０．５から５センチストローク、例えば、０．６５、１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０センチストロークの粘度を有する。
【００９１】
単鎖シロキサンは、その比較的低い分子量のために、比較的揮発性である。例えば、それらは、大気圧条件下で約１２０℃未満、例えば、約１００から１２０℃の沸点を有する。ヘキサメチルジシロキサンは、例えば、大気圧条件下において約１０１℃の沸点を有する。
【００９２】
成分（ｉｉ）は、一般的に強力に疎水性でもある。これは、成分（ｉｉ）が水の塊から反発され、それによって実質的に水に不溶であることを意味する。用語「実質的に水に不溶」は、物質が、典型的に、２０℃で２ｇ／１００ｇ（水）未満の溶解度、例えば、１ｇ／１００ｇ（水）未満の溶解度、好ましくは０．５ｇ／１００ｇ（水）未満、例えば、０．１ｇ／１００ｇ（水）未満、例えば、０．０１ｇ／１００ｇ（水）未満の溶解度を有する。
【００９３】
成分（ｉｉ）として使用するのに適切な上述の物質は、単独又は組み合わせて使用してよい。特に、異なる分子量のシロキサン及び／又はポリシロキサンの混合物を使用してよい。多数の市販のシロキサン／ポリシロキサンが混合物として提供されており、これらは混合物から成分を分離する必要なく使用してよい。本発明の成分で使用するのに適切な市販のシロキサンの詳細は、例えば、http://www.clearcoproducts.com/standard_pure_silicones.htmlに記載されている。
【００９４】
例えば、２、３、４、５、又はそれ以上のシロキサンの混合物が使用されてよい。シロキサンの組み合わせを使用する場合は、等量又は異なる量で物質が使用されてよい。例えば、個々のシロキサンが等モル量で使用されてよく、又は各シロキサンの重量が同一であってよい。２種のシロキサンの混合物が使用される際は、他の適切な比（シロキサン全体のモル量又は重量について）が、０．１：９９．９から９９．９：０．１、好ましくは１：９９から９９：１、より好ましくは９５：５から５：９５、例えば、１０：９０から９０：１０、又は２５：７５から７５：２５の範囲である。例えば、ヘキサメチルジシロキサンとオクタメチルトリシロキサンとの組み合わせを使用する場合は、上述の任意の比が使用されてよい。１つの特定の組み合わせは、９５：５の比でヘキサメチルジシロキサン：オクタメチルトリシロキサンを含む。
【００９５】
２又はそれ以上のシロキサン又はポリシロキサンを使用するのが、本発明の好ましい態様である。ヘキサメチルジシロキサンとオクタメチルトリシロキサンとの組み合わせの使用は、単鎖シロキサン、例えば、上述の高分子量のポリシロキサンの１つ又は複数と共にこれらの物質の１つ又は双方の使用であり、好ましい。
【００９６】
本発明に使用する抗微生物組成物は、極性溶媒である成分（ｉｉｉ）を含む。適切な極性溶媒は、水、アルコール、エステル、ヒドロキシ及びグリコールエステル、ポリオール、及びケトン、並びにそれらの混合物を含むが、それらに限らない。
【００９７】
適切なアルコールは、直鎖又は分枝鎖のＣ１から５のアルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ−プロパノール、プロパノール異性体の混合物、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソ−ブタノール、ブタノール異性体の混合物、２−メチル−１−ブタノール、ｎ−ペンタノール、ペンタノール異性体の混合物、及びアミルアルコール（異性体の混合物）、並びにそれらの混合物を含むが、それらに限らない。
【００９８】
適切なエステルは、メチルアセテート、エチルアセテート、ｎ−プロピルアセテート、イソ−プロピルアセテート、ｎ−ブチルアセテート、イソ−ブチルアセテート、ｓｅｃ−ブチルアセテート、アミルアセテート（異性体の混合物）、メチルアミルアセテート、２−エチルヘキシルアセテート、及びイソ−ブチルイソブチレート、並びにそれらの混合物を含むが、それらに限らない。
【００９９】
適切なヒドロキシ及びグリコールエステルは、メチルグリコールアセテート、エチルグリコールアセテート、ブチルグリコールアセテート、エチルジグリコールアセテート、ブチルジグリコールアセテート、エチルラクテート、ｎ−ブチルラクテート、３−メトキシ−ｎ−ブチルアセテート、エチレングリコールジアセテート、ポリソルバンＯ、２−メチルプロパン酸−２，２，４−トリメチル−３−ヒドロキシペンチルエステル、メチルグリコール、エチルグリコール、イソ−プロピルグリコール、３−メトキシブタノール、ブチルグリコール、イソ−ブチルグリコール、メチルジグリコール、エチルジグリコール、ブチルジグリコール、イソブチルジグリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコール、モノヘキシルエーテル、及びジエチレングリコールモノヘキシルエーテル、並びにそれらの混合物を含むが、それらに限らない。
【０１００】
適切なポリオールは、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、及びジプロピレングリコール、並びにそれらの混合物を含むが、それらに限らない。
【０１０１】
適切なケトンは、イソブチルへプチルケトン、シクロヘキサノン、メチルシクロヘキサノン、メチルイソ−ブテニルケトン、ペント−オキソン、アセチルアセトン、ジアセトンアルコール、イソ−ホロン、メチルブチルケトン、エチルプロピルケトン、メチルイソ−ブチルケトン、メチルアミルケトン、メチルイソ−アミルケトン、エチルブチルケトン、エチルアミルケトン、メチルヘキシルケトン、ジイソプロピルケトン、ジイソブチルケトン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、及びジエチルケトン、並びにそれらの混合物を含むが、それらに限らない。
【０１０２】
抗微生物組成物において使用するのに好ましい極性溶媒は、水、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ジエチレングリコール、及びジプロピレングリコール、並びにそれらの混合物を含むが、それらに限らない。組成物が、水、又は水と上述のアルコールから選択される１つ又は複数のアルコールとの混合物を含むことが特に好ましい。その様な混合物では、好ましくは、水が主要な成分である。
【０１０３】
抗微生物組成物は、上述の成分（ｉ）、（ｉｉ）、及び（ｉｉｉ）に追加の成分を含有してよい。例えば、１つ又は複数の抗微生物剤（ｉｖ）が含まれてよい。任意の適切な追加の抗微生物剤、例えば、ＥＰＡ（米国環境保護庁）一覧（Ｌｉｓｔｉｎｇ）及びＥＣ殺生物剤指示書（Ｂｉｏｃｉｄｅｓ  Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ）に記載のものが使用されてよい。
【０１０４】
適切な追加の抗微生物剤（ＩＶ）は、両性化合物、ヨードフォア、フェノール化合物、及び窒素に基づくヘテロ環式化合物を含む。
【０１０５】
好ましくは、追加の抗微生物剤は、室温及び気圧において水溶性である。
【０１０６】
追加の抗微生物剤（ｉｖ）の例は、ポリマービグアニジン（例えば、ポリヘキサメチレンビグアニジン（ＰＨＭＢ））、イソチアザロン、オルトフェニルフェノール（ＯＰＰ）、及びニトロブロモプロパン（例えば、ブロノポール（ＩＮＮ）、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、及びポリマー第四級アンモニウム化合物を含む。本発明の１つの態様では、抗微生物組成物（Ｂ）はイソチアザロンを含まない。
【０１０７】
特に好ましい追加の抗微生物剤（ｉｖ）は、ポリマービグアニジンを含む。特に好ましい追加の抗微生物剤（ｉｖ）は、ポリヘキサメチレンビグアニジン（ＰＨＭＢ）である。ＰＨＭＢはＡｒｃｈ ＢｉｏｃｉｄｅｓからＶａｎｔｃｉｌの商品名で市販されている。
【０１０８】
本発明で使用するのに好ましい抗微生物組成物（Ｂ）は、１つ又は複数の第四級アンモニウム化合物及び少なくとも１つのポリマービグアニジン、例えば、ＰＨＭＢを含むものを含む。例えば、抗微生物組成物（Ｂ）は、１つ又は複数の第四級アンモニウム化合物及び少なくとも１つのポリマービグアニジン、例えば、ＰＨＭＢを唯一の抗微生物活性剤として含んでよい。
【０１０９】
本発明に使用される抗微生物組成物は、典型的には、（Ｉ）成分（ｉ）及び成分（ｉｉ）を混合する工程；（ＩＩ）工程（Ｉ）で形成した混合物に極性溶媒を添加する工程；並びに（ＩＩＩ）透明溶液が形成されるまで得られた混合物を攪拌する工程を含む方法によって作製される。
【０１１０】
成分（ｉ）が固体である場合には、工程（Ｉ）は、成分（ｉ）を溶解するのに十分な極性溶媒中で実施してよい。代替的には、成分（ｉ）として使用してよい幾つかの物質は溶液で市販されている。この場合には、これらの物質を、市販されている形態のままで工程（Ｉ）で使用してよい。
【０１１１】
典型的には、工程（Ｉ）で使用した混合物は、約１から約２５重量％の極性溶媒、より好ましくは約２から約８重量％の極性溶媒を含む。工程（Ｉ）で使用した溶媒の量が多すぎる場合には、コロイドが形成しない。当業者は、使用する溶媒の適当な量を容易に決定し得るであろう。多すぎる溶媒を使用した場合には、初期の曇っている溶液が透明にならない（透明溶液はコロイドの形成と関連する）。工程（Ｉ）で典型的に使用する極性溶媒は水であるが、他の極性溶媒が代替的又は追加で使用されてよい。
【０１１２】
１つ又は複数の追加の抗微生物剤（ｉｖ）が使用される場合には、これらは工程（Ｉ）で導入されるか又は工程（ＩＩ）で添加されてよい。それらが工程（Ｉ）で添加される場合には、少なくとも一部の追加の抗微生物剤がコロイド粒子に含まれてよい。追加の抗微生物剤が工程（ＩＩ）で添加される場合には、それらは極性溶媒に単純に溶解する可能性が高い（言うまでも無く、それらが溶媒に可溶性である場合に限る）。しかしながら、それらはコロイドの外側表面に結合してもよい。
【０１１３】
典型的には、前記組成物を製造する方法は、攪拌しながら室温で実施される。工程（Ｉ）では、成分（ｉｉ）が極性溶媒に不溶性であるため、前記混合物は最初、曇っている。
【０１１４】
典型的には、工程（Ｉ）は、溶液が透明になった際に完了する。この透明な溶液は、成分（ｉ）及び（ｉｉ）並びに追加の抗微生物剤（ｉｖ）（使用される場合）のコロイド又はミセルを含有する。
【０１１５】
極性溶媒に可溶性でない抗微生物剤が使用される場合は、コロイドの一部を形成するように工程（Ｉ）において添加される。
【０１１６】
工程（Ｉ）では、成分は、コロイド構造（例えば、ミセル及び小胞）の形成を最大化するように任意の様式で混合されてよい。これは、成分（ｉｉ）に成分（ｉ）を又はその逆にゆっくりと添加して、混合（例えば、一晩攪拌）することによって達成されてよい。成分の添加速度は、多くの場合には、コロイドの形成を妨げ得る「ショック」を防止するように制御されることが必要である。適切な添加速度を決定することは当業者には日常的な作業の範囲であろう。混合工程は、超音波混合技術を使用してもよい。
【０１１７】
前記組成物は、濃縮形態（極性溶媒を少量のみ含むか又は全く含まない）で調製され、使用時に極性溶媒（例えば、水）で希釈されてよい。
【０１１８】
本発明において使用する組成物では、成分（ｉ）及び（ｉｉ）の大半（５０％超、好ましくは７５％超、より好ましくは９０％超、最も好ましくは実質的に全て（少なくとも９７％）又は１００％）が、これらの成分の双方を含有するコロイド中に存在する。追加の抗微生物剤が使用される場合には、この物質はコロイドに含有されてよく、及び／又は極性溶媒に溶解されてもよい。
【０１１９】
コロイド又はコロイド分散物は、視覚的には均質な溶液である異種成分からなる混合物である。コロイド中の粒子による光の散乱であるチンダル現象のために、幾つかのコロイドは半透明である。他のコロイドは、不透明であるか又は僅かに色が着いていてよい。本発明の組成物中のコロイドは典型的には不透明ではない。
【０１２０】
コロイドでは、分散相が、連続相全体に亘って均一に分布した微小粒子又は液滴から形成される。分散した相の粒子又は液滴のサイズは、典型的には、１ナノメートルから１マイクロメートルである。このサイズの範囲にある分散相を有する異種成分からなる混合物は、コロイドゾル、コロイドエマルション、コロイドフォーム、コロイドサスペンション、又はコロイドディスパーションと称されてよい。
【０１２１】
分散相の粒子又は液滴は、コロイド中に存在する表面の化学物質によって大きく影響を受ける。例えば、コロイド粒子は、多くの場合において、電荷を有し、そのため、互いに誘引又は反発する。連続相及び分散相の双方の電荷並びに相の移動性が、当該相互作用に影響を与える因子である。
【０１２２】
典型的には、抗微生物組成物中の成分（ｉ）の成分（ｉｉ）に対する分子数の比は、約１００：１から５：１、好ましくは約９０：１から約８：１、より好ましくは約８０：１から約１５：１、更に好ましくは約７０：１から２５：１又は約２０：１、最も好ましくは約４０：１から約６０：１、例えば、約５０：１である。
【０１２３】
成分（ｉ）の分子の任意の追加の抗微生物剤の分子に対する比は、使用する場合には、典型的には、約１：２又は約１：１から約５０：１、好ましくは約２：１から約３０：１、より好ましくは約４：１から約２０：１、最も好ましくは約８：１から約１５：１、例えば、約１０：１である。
【０１２４】
典型的な組成物では、（ｉ）及び（ｉｖ）の分子の総数に対して（ｉｉ）の全分子は、約５に対して８０、例えば、約１０に対して約６０、例えば、約５０である。
【０１２５】
典型的には、成分（ｉ）は、組成物の重量の約０．０１から約５０重量％、例えば、約０．０２から約４０重量％、例えば、約０．０５から約３０重量％、好ましくは約０．１から約２０重量％（例えば、０．２から１５重量％又は０．５から１０重量％）の量で組成物中に存在する。
【０１２６】
典型的には、成分（ｉｉ）は、組成物の重量の約０．００１から約１０重量％、例えば、約０．００２から約５重量％、例えば、約０．００３から約２重量％、好ましくは約０．００５から約１重量％（例えば、０．００８から０．８重量％又は０．１から０．５重量％）の量で組成物中に存在する。成分（ｉｉ）の量は、多数の因子、使用するコロイド形成物質、及びその特性（例えば、粘度及び揮発性）に依存して変化するであろう。
【０１２７】
典型的には、極性溶媒成分（ｉｉｉ）は、組成物の重量の約１０から約９９．９９９重量％、例えば、約５０から約９９．９９９重量％、例えば、約８０から約９９．９９重量％、好ましくは約９０から約９９．９重量％、より好ましくは約９５から約９９．８重量％（例えば、９７から９９．７重量％又は９７．５から９９．６重量％）の量で組成物中に存在する。
【０１２８】
典型的には、ＰＨＭＢなどの追加の抗微生物剤は、組成物の重量の約０．００１から約１０重量％、例えば、約０．００５から約５重量％、例えば、約０．０１から約２重量％、好ましくは約０．０５から約１重量％（例えば、０．１から０．５重量％）の量で組成物中に存在する。
【０１２９】
本明細書で使用するコロイドなる用語は、例えば、球状又は柱状であってよい、小胞及びミセルを含むが、それらに限らない各種のコロイド構造を包含する。
【０１３０】
本発明において使用するのに適切な抗微生物組成物は、ＷＯ ２００２／６２１４２、ＧＢ−Ａ−２３７４０１１、及び英国特許出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００２４３６を含むが、それらに限らない。
【０１３１】
本発明の製剤は、典型的に、製剤が主な目的を達成することを可能にする適合成分と組み合わせて、上述の抗微生物組成物を含む。これは、例えば、本発明の洗剤製剤（例えば、液体洗剤）は、上述の抗微生物組成物と共に、必須の洗浄特性を提供する成分を含有するであろう。
【０１３２】
以下に、本発明の製剤の非限定的な例を示す。
【０１３３】
（Ａ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤；
（Ｂ）（ｉ）少なくとも１つの第四級アンモニウム化合物、（ｉｉ）少なくとも１つのシロキサン又はポリシロキサン、（ｉｉｉ）少なくとも１つの極性溶媒、典型的には水、及び（ｉｖ）少なくとも１つの追加の抗微生物剤、例えば、ポリマービグアニジン、例えば、ＰＨＭＢを含む、抗微生物組成物；並びに
上述の他の適合する成分
を含む、製剤。
（Ａ）は、例えば、１つ又は複数の非イオン性界面活性剤のみを含んでよく、すなわち、前記製剤が他の界面活性剤、例えば、両性界面活性剤を含まない。前記ポリマービグアニジンは、例えば、唯一の追加の抗微生物剤であってよい。１つの態様では、前記追加の抗微生物剤はイソチアザロンを含まない。
【０１３４】
（Ａ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤及び少なくとも１つの両性界面活性剤、ただし、両性界面活性剤の全量は製剤の全量の５重量％以下である；
（Ｂ）（ｉ）少なくとも１つの第四級アンモニウム化合物、（ｉｉ）少なくとも１つのシロキサン又はポリシロキサン、（ｉｉｉ）少なくとも１つの極性溶媒、典型的には水、及び（ｉｖ）少なくとも１つの追加の抗微生物剤、例えば、ポリマービグアニジン、例えば、ＰＨＭＢを含む、抗微生物組成物；並びに
上述の他の適合する成分
を含む、製剤。
前記ポリマービグアニジンは、例えば、唯一の追加の抗微生物剤であってよい。１つの態様では、前記追加の微生物剤は、イソチアザロンを含まない。
【０１３５】
約８以下、例えば、約５から約８のｐＨを有し、かつ、
（Ａ）非イオン性又は陽イオン性のタイプの特性を約８未満のｐＨで示す、少なくとも１つの界面活性剤；
（Ｂ）（ｉ）少なくとも１つの第四級アンモニウム化合物、（ｉｉ）少なくとも１つのシロキサン又はポリシロキサン；（ｉｉｉ）少なくとも１つの極性溶媒、典型的には水、及び（ｉｖ）少なくとも１つの追加の抗微生物剤、例えば、ポリマービグアニジン、例えば、ＰＨＭＢを含む、抗微生物組成物；並びに
上述の他の適合する成分
を含む、製剤。
（Ａ）は、例えば、１つ又は複数の非イオン性界面活性剤のみを含んでよく、すなわち、前記製剤は、他の界面活性剤、例えば、両性界面活性剤を含まない。前記ポリマービグアニジンは、例えば、唯一の追加の抗微生物剤であってよい。１つの態様では、前記追加の抗微生物剤は、イソチアザロンを含まない。
【０１３６】
本発明の製剤は、一定量の上述の抗微生物組成物を事前に調製した初期の製剤に導入することによって製造されてよい。例えば、抗微生物組成物が、適切な市販の界面活性剤組成物に導入され得るであろう。
【０１３７】
代替的には、前記抗微生物組成物は、製剤を製造する方法における工程の１つの間に添加することによって、製剤中に包含されてよい（初期の製剤を形成すること無く）。
【０１３８】
本発明の特定の製剤を作製するために使用する方法は、製剤の性質及び作製する条件に依存し得る。しかしながら、製剤を作製する方法にかかわらず、抗微生物組成物が、製剤の他の成分のいずれかと混合するまでに事前に形成されていることが重要である。
【０１３９】
理論につなげることを意図しないが、抗微生物組成物のコロイド構造が製剤中で維持されると解されるであろう。
【０１４０】
前記抗微生物組成物の構造の維持が、以下の利点の１つ又は複数を提供し得る。
【０１４１】
使用する際に、本発明の製剤は、それらが適用される表面で又は表面上で、微生物のコロニーの形成を実質的に低減又は制御する作用を有する。これは、本発明の製剤が、それらが表面に適用された際に、当該表面上に存在する任意の微生物を殺滅する（いわゆる、「湿式殺滅（ｗｅｔ ｋｉｌｌ）」）だけでなく、それらは、表面で新たな微生物のコロニーが形成するのを妨げるという残存効果も有する（いわゆる、「乾式殺滅（ｄｒｙ ｋｉｌｌ）」）。抗微生物組成物中に存在するコロイドが、製剤の残りが除去された後であっても、表面上に維持され、表面上の前記コロイドの存在が微生物のコロニーの増殖／バイオフィルム形成を妨げると解される。
【０１４２】
同じ量の抗微生物剤を含有するが、抗微生物剤が上述のように抗微生物組成物内に含まれていない製剤と比較して、本発明の製剤は、使用した際に増大した抗微生物効力を有し得る。本発明において使用する抗微生物組成物において使用する界面活性剤自体が一定の抗微生物特性を有しないため、これは特に驚くべきことである。これは、所望の効果を得るために、本発明の製剤に必要とされる抗微生物剤の量が、従来技術で必要とされる量よりも低いことを意味する。
【０１４３】
本発明の製剤は、以下の利点の一つ又は複数も有してよい。
【０１４４】
前記抗微生物組成物が、細菌、真菌、及びカビを含む広範な微生物に共通の特徴である微生物の表面に対する接着及び結合を物理的に阻害するために、本発明の抗微生物効果が達成されると解され、前記組成物は広範な微生物に有効である。かくして、本発明の利点は、広範な微生物が表面に接着及び結合することを妨げることが可能であり、そのため、バイオフィルムが形成するのを妨げることが可能であることである。多数のコロニーの形成が実質的に妨げられるであろう。かくして、コロニーの増殖能力は、実質的に低減又は阻害される。したがって、本発明は、微生物の制御において一般性がある。
【０１４５】
典型的には、本発明の製剤は、哺乳動物に非常に毒性である物質を含有する必要がない。前記抗微生物組成物において使用する抗微生物剤は、典型的には、よく知られたものであり、かつ、広く理解されており、かつ、試験された抗微生物剤である。既知の抗微生物剤の効力は、本発明の製剤において増幅される。したがって、低い毒性を有する抗微生物剤が、抗微生物組成物において使用されてよい。対照的に、公衆衛生の既知の技術のための多数の「新規」抗微生物剤は、より「強力」でより毒性があり、かつ／又は試験が殆どされていない物質を使用する。
【０１４６】
本発明において使用する抗微生物組成物は、高度に持続する残留物又は洗浄液を生じる物質又は重金属及びそれらの塩を含有する物を本発明の製剤に導入しない。かくして、長期間の危険が生じるリスクが大幅に低減される。
【０１４７】
本発明において使用する抗微生物組成物は、微生物の自己複製生化学経路を阻害しない。したがって、耐性が生じるリスク及び耐性株が生じるリスクが低い。
【０１４８】
本発明の製剤において使用する抗微生物組成物は、多くの場合において、染料を「定着」させるために使用するものと類似の偽防蝕剤効果を提供する。抗微生物組成物の成分（ｉｉ）は、水に不溶性であり、本発明の製剤で処理された表面に対して強力な親和性を有する。例えば、成分（ｉｉ）は、布の繊維に強力な親和性を有する。かくして、例えば、洗濯方法、例えば、洗濯機による洗濯において、疎水性成分（ｉｉ）は繊維に接着及び結合（非化学的）する。上述のように、本発明の製剤では、成分（ｉｉ）が、抗微生物剤及び成分（ｉｉ）を含有するコロイド構造の形態で存在する。かくして、成分（ｉｉ）が布の表面などの表面に結合する際は、抗微生物剤が表面に結合する効果がある。したがって、それらは、表面上に留まり、洗浄及び乾燥後においても抗微生物効果を提供する。
【０１４９】
本発明の製剤中の少なくとも１つの非イオン性界面活性剤の使用は、ある場合には、製剤の抗微生物特性を向上する。
【０１５０】
一般的な規則として、抗微生物効力は、抗微生物剤の濃度が増大すると増大する。しかしながら、本発明の製剤は、例えば洗濯及び家庭の清掃の過程の間に、それらが顕著に希釈された環境にあっても驚くべきことに効果的であり得る。
【０１５１】
本発明の製剤は、抗微生物剤（ｉ）の全濃度が約３００から約４０ｐｐｍ又は約５０ｐｐｍ、例えば、約２００から約７５ｐｐｍ、又は約１５０から約１００ｐｐｍほど低い際に、効果的である。従来の抗微生物組成物（例えば、第四級アンモニウム化合物を含むもの）において、抗微生物剤の濃度は少なくとも約４００ｐｐｍでなければならないと解されているため、これは驚くべきことである。換言すると、本発明の製剤は、本発明の製剤の使用が意図される環境／条件において認められる微生物のレベル／濃度に対して抗微生物効果を提供するのに効果的である。
【０１５２】
本発明の製剤において使用する抗微生物組成物は、使用時に抗微生物効果を提供するだけでなく、製剤の保存効果も有し得るという二重の効果を有し得る。これは、典型的には、本発明の製剤に追加の保存剤を添加する必要が無く、及び／又は製剤の保存期間が改善され得ることを意味する。
【０１５３】
上述のように使用される成分（ｉｉ）の定義内の短鎖シロキサンの使用は、他の特定の利点を提供し得る。例えば、コロイドが壊れた（例えば、表面で磨耗により）場合には、これらの比較的揮発性の物質が蒸発し、表面に持続的に残らない。
【０１５４】
前記コロイドは、典型的には、それらが適用される表面に脂っぽい感触を与えない。
【０１５５】
本発明で使用する抗微生物組成物は、製剤に非常に良好な手に対する感触を与え、これは、入浴用製品、石鹸、手の衛生用品などのパーソナルケアのための製剤に重要である。
【０１５６】
皮膚に対して使用する製品は、抗真菌、抗微生物、臭い防止、感染リスクの低減、及び／又は治癒の促進という利点を提供し得る。例えば、乳児用製品、例えば、ナッピークリームは、おむつかぶれ等の状態が発生するのを低減し得る。
【０１５７】
本発明のヘアケア製品は、頭皮の臭いを防止／低減し、及び／又は皮膚に付着したアタマジラミの卵の機能を低減するために使用し得る。
【０１５８】
食品用スプレーは、微生物が発生するのを妨げることによって食品の損傷を低減／防止し得る。
【０１５９】
本発明の更なる態様によれば、本発明の製剤は、当該製剤が提供される表面における微生物のコロニー形成を防止するために提供される。
【０１６０】
本発明は、ここから、以下の非限定的な実施例によって説明する。
【実施例】
【０１６１】
以下の成分を、下記実施例において使用した。
【０１６２】
【表２】
0005615708.tif 000007
【０１６３】
Vantocil TG (PHMB), ポリヘキサメチレンビグアニジン(Arch Chemicals Ltd, West Yorkshire, UK製)
PHMB水溶液, 20% w/w
【０１６４】
【表３】
0005615708.tif 000008
【０１６５】
水
飲料水
【０１６６】
界面活性剤
Surfachem, Leeds, UK製のSurfac 65/95, Surfac 65/95 pH 9.5, Surfac 65/95 pH 2.5, Neodol 25-7, Neodol 91-8, Surfac LM 90/85, Surfac T80, Surfac APGI, Surfac PGHC, 及びNimol 49 CE。
Aldrich, UK製のTween 60, Tween 40, 及び Tween 20。
Greylands, Manchester, UK製のGland 3。
Tomah, USA製のTomadol PF9。
Surfachem製のSurfac AO30 (アミンオキシド)
Surfac B4
下記実施例の各々で使用した抗微生物組成物は、以下の方法によって作製した。
【０１６７】
参照例１
抗微生物組成物G５の調製
工程１
Ｍａｓｏｎ Ｑｕａｔ ＭＱ６２４Ｍを、３．８５重量％の３ｃＳＴ（Ｂｙｏｔｒｏｌ）シリコーン（Ｃｌｅａｒｃｏ）に混合し、室温で最低３０分にわたって攪拌した。得られた混合物は透明であり、更に１２時間放置した。
工程２
工程１の生成物１３０ｇに、５００ｇのＶａｎｔｏｃｉｌ ＴＧ（ＵＫ）又はＶａｎｔｏｃｉｌ Ｐ（ＵＳ）及び３７０ｇの水を添加した。これを室温で３０分間に亘って攪拌し、Ｖａｎｔｏｃｉｌを完全に溶解した。
【０１６８】
これらの工程によって、１０重量％の第四級アンモニウム、１０重量％のＰＨＭＢ、及び０．５重量％のシリコーンを含む抗微生物組成物Ｇ５が製造された。
【０１６９】
実施例１
大腸菌Ｋ１２ Ｏ Ｒｏｕｇｈ Ｈ４８を用いた懸濁試験による細菌活性の評価
本試験の目的は、大腸菌Ｋ１２ Ｏ Ｒｏｕｇｈ Ｈ４８に対する本発明の製品の殺細菌活性を評価することである。
【０１７０】
【表４】
0005615708.tif 000009
【０１７１】
試験生物
大腸菌Ｋ１２ Ｏ Ｒｏｕｇｈ Ｈ４８
試験生物はＬＢＡプレートで４度に維持した。１つのコロニーを使用して、１００ｍｌフラスコのＬＢに播種して、３７℃で１６時間に亘ってインキュベートし、静止期に至った。対数増殖期の培養については、４ｍｌのＬＢに１つのコロニーを播種して、３７℃で１６時間に亘ってインキュベートした。次いで、１ｍｌの細菌懸濁物を１００ｍｌのＬＢに添加して、約０．３７５のＯＤ６００まで増殖させた。次いで、各生物はＬＢを用いて連続的に希釈し、ＬＢＡプレートにプレーティングし、１ｍｌ当たりのコロニー形成単位数を決定した。
【０１７２】
試験条件の検証
１．選択した実験条件の検証
１ｍｌのウシアルブミン溶液（ＢＳＡ）を、約３．０×１０８ｃｆｕ／ｍｌを含有する１ｍｌの細菌試験懸濁物を入れた試験管に入れ、２０℃の試験温度で２分間に亘ってインキュベートした。その終わりに、８ｍｌのＬＢを添加した。この混合物を１０分間の試験接触時間に亘ってインキュベートした。次いで、前記溶液を３．０×１０３及び３．０×１０２ｃｆｕ／ｍｌまで希釈した。０．１ｍｌのこれらの試験溶液をピペットで取り、１２〜１５ｍｌのＬＢＡにプレーティングすることを三回重複して実施した。これは、３．０×１０２及び３．０×１０１ｃｆｕ／ｍｌに相当する。そのプレートは３７℃で２４時間に亘ってインキュベートした。
試験結果は、細菌懸濁物の０．０５倍以上であるべきである
【０１７３】
２．中和剤の毒性検証
９ｍｌの中和剤（ＮＦ）を試験管に入れて、約３．０×１０８ｃｆｕを含有する１ｍｌの細菌懸濁物と混合した。その混合物を２０℃で１０分間に亘ってインキュベートした。その懸濁物を３．０×１０３及び３．０×１０２ｃｆｕ／ｍｌまでＬＢＡを使用して希釈した。次いで、０．１ｍｌを１２〜１５ｍｌのＬＢＡを含有する３つのプレート上にピペットで取った。そのプレートを３７℃で２４時間に亘ってインキュベートした。
試験結果は、細菌懸濁物の０．０５倍以上であるべきである。
【０１７４】
３．希釈−中和検証
１ｍｌのウシアルブミン溶液（ＢＳＡ）を、１ｍｌのＬＢを含む試験管に入れて、２０℃で５分間に亘ってインキュベートした。次いで、１ｍｌを取って、８ｍｌの中和剤（ＮＦ）を添加した。５分のインキュベートの後に、１ｍｌの細菌懸濁物を添加した。その混合物を２０℃で１０分間に亘って放置した。その懸濁物を３．０×１０３及び３．０×１０２ｃｆｕ／ｍｌまでＬＢを使用して希釈し、次いで、０．１ｍｌを１２〜１５ｍｌのＬＢＡにプレーティングすることを三回重複して行った。
試験結果は、中和剤毒性検証の０．５倍以上であるべきである。
【０１７５】
試験方法
選択した試験条件は
温度：２０℃
接触時間２分
干渉物質：ウシアルブミン溶液（０．３％）
製品試験溶液：Ｂｙｏｔｒｏｌ ｐｒｏｄｕｃｔ Ｇ５（０．５％（ｖ／ｖ）飲用水で希釈）＋表示の界面活性剤／界面活性剤混合物、ｐＨは表示のように調節した。
【０１７６】
１ｍｌのＢＳＡを１ｍｌの細菌試験懸濁物（約３×１０８ｃｆｕ／ｍｌ）に添加して、２０℃で５分間に亘ってインキュベートした。この終わりに、８ｍｌの製品試験溶液を添加した。２分間の接触時間の後に、１ｍｌの一定分量をピペットで０ｍｌの中和剤（ＮＦ）中にとった。１ｍｌのこの混合物を連続的な希釈（ＬＢ＋ＮＦ）に使用した：１０−１、１０−２、１０−３、１０−４、１０−５、１０−６、及び１０−７。１ｍＬの連続的な希釈物を１２〜１５ｍｌのＬＢＡを含むペトリ皿にプレーティングすることを２回重複して実施した。
【０１７７】
参照例１に上述したように作製した０．５％のＧ５溶液及び下の表１に記載した界面活性剤を含有する製品試験溶液を試験した。
【０１７８】
【表５】
0005615708.tif 000010
【０１７９】
表１は、Ｇ５及び５％ｖ／ｖの試験した界面活性剤の組み合わせが抗微生物活性を有することを示す。
【０１８０】
参照例１に記載したように作製した０．５％ｖ／ｖのＧ５溶液及び０．１から３０％ｖ／ｖの量で非イオン性界面活性剤Ｔｏｍａｄｏｌ ＰＦ９を含む製品試験溶液を試験して、結果を表２に示す。
【０１８１】
【表６】
0005615708.tif 000011
【０１８２】
表２は、Ｇ５及び非イオン性界面活性剤Ｔｏｍａｄｏｌの組み合わせが、３０％ｖ／ｖまでの界面活性剤の濃度で抗微生物活性を有することを示す。
【０１８３】
実施例２
大腸菌Ｋ１２ Ｒｏｕｇｈ Ｈ４８を用いた懸濁試験による更なるサンプルの殺細菌活性の評価
実施例１に記載したものと類似の試験手法を実施した。参照例１に記載したように作製した０．５％のＧ５溶液及び下の表１に記載の界面活性剤を含む製品試験溶液を試験した。
【０１８４】
【表７】
0005615708.tif 000012
【０１８５】
実施例３
大腸菌Ｋ１２ Ｏ Ｒｏｕｇｈ Ｈ４８を用いた残存効力試験
本試験の目的は、典型的な家庭の条件を用いて、大腸菌Ｋ１２ Ｏ Ｒｏｕｇｈ Ｈ４８に対する本試験の製品の残存効力を評価することである。
【０１８６】
【表８】
0005615708.tif 000013
【０１８７】
試験生物
大腸菌Ｋ１２ Ｏ Ｒｏｕｇｈ Ｈ４８
試験生物は４℃でＬＢＡプレート上に維持した。一つのコロニーを使用して、ＬＢを含む１００ｍｌフラスコに播種して、３７℃で１６時間に亘ってインキュベートし、静止期に至った。対数増殖期の培養については、４ｍｌのＬＢに１つのコロニーを播種して、３７℃で１６時間に亘ってインキュベートした。次いで、１ｍｌの細菌懸濁物１００ｍｌのＬＢに添加して、約０．３７５のＯＤ６００まで増殖させた。次いで、各生物の連続的な希釈をＬＢを用いて実施し、ＬＢＡプレートにプレーティングして、１ｍｌ当たりのコロニー形成単位数を決定した。
【０１８８】
試験条件の検証
１．選択した実験条件の検証
１ｍｌのウシアルブミン溶液（ＢＳＡ）を、約３．０×１０８ｃｆｕ／ｍｌを含有する１ｍｌの細菌試験懸濁物を含む試験管に入れ、２０℃の試験温度で２分間に亘ってインキュベートした。その終わりに、８ｍｌのＬＢを添加した。この混合物を１０分間の試験接触時間に亘ってインキュベートした。次いで、前記溶液を３．０×１０３及び３．０×１０２ｃｆｕ／ｍｌまで希釈した。０．１ｍｌのこれらの試験溶液をピペットで取り、１２〜１５ｍｌのＬＢＡにプレーティングすることを三回重複して実施した。これは、３．０×１０２及び３．０×１０１ｃｆｕに相当する。そのプレートは３７℃で２４時間に亘ってインキュベートした。
試験結果は、細菌懸濁物の０．０５倍以上であるべきである
【０１８９】
２．中和剤の毒性検証
９ｍｌの中和剤（ＮＦ）を試験管に入れて、約３．０×１０８ｃｆｕを含有する１ｍｌの細菌懸濁物と混合した。その混合物を２０℃で１０分間に亘ってインキュベートした。その懸濁物を３．０×１０３及び３．０×１０２ｃｆｕ／ｍｌまでＬＢＡを使用して希釈した。次いで、０．１ｍｌを１２〜１５ｍｌのＬＢＡを含有する３つのプレート上にピペットで取った。そのプレートを３７℃で２４時間に亘ってインキュベートした。
試験結果は、細菌懸濁物の０．０５倍以上であるべきである。
【０１９０】
３．希釈−中和検証
１ｍｌのウシアルブミン溶液（ＢＳＡ）を、１ｍｌのＬＢを含む試験管に入れて、２０℃で５分間に亘ってインキュベートした。次いで、１ｍｌを取って、８ｍｌの中和剤（ＮＦ）に添加した。５分のインキュベートの後に、１ｍｌの細菌懸濁物を添加した。その混合物を２０℃で１０分間に亘って放置した。その懸濁物を３．０×１０３及び３．０×１０２ｃｆｕ／ｍｌまでＬＢを使用して希釈し、次いで、０．１ｍｌを１２〜１５ｍｌのＬＢＡにプレーティングすることを三回重複して行った。プレートは３７℃で２４時間に亘ってインキュベートした。
試験結果は、中和剤毒性検証の０．５倍以上であるべきである。
【０１９１】
試験方法
１．担体の事前処理
担体を、イソプロパノール（７０％ｖ／ｖ）を用いてスプレーによって洗浄及び殺菌した。過剰のイソプロパノールを使用して、表面全体を完全に覆った。過剰のイソプロパノールを流し出して除去した。１０分間に亘って更に乾燥させた。
【０１９２】
２．担体の最初の播種
最初に〜１０６ＣＦＵの細菌でタイル表面に播種することを試みた。適用容量は１０μＬである。１０μＬの適用した容量は滅菌プラスチックスパチュラ（Ｄｒｉｇａｌｓｋｙスパチュラ）によってタイル表面全体に広げた。播種したタイルは５０分間に亘って乾燥させる。
【０１９３】
３．担体に対する製品の適用
１ｍＬの殺菌製品を事前処理した担体表面に適用した。適用した殺菌製品は、滅菌プラスチックスパチュラ（Ｄｒｉｇａｌｓｋｙスパチュラ）によって表面全体に広げた。過剰な殺菌製品で表面処理を１０分間に亘って実施した。事前処理した担体を清浄環境において一晩保存し、プロフェッショナルケアワイプで覆った。
【０１９４】
４．担体の播種
タイル表面の播種は〜１０６ＣＦＵ細菌を使用して実施した。適用した容量は１０μＬであった。イソプロパノールが残存している場合には、適用した細菌の一部が殺滅される可能性がある。１０μＬの適用した容量は、滅菌プラスチックスパチュラ（Ｄｒｉｇａｌｓｋｙスパチュラ）を用いてタイル表面全体に広げた。播種したタイルは５０分に亘って乾燥させた。
【０１９５】
５．水を用いたすすぎ
タイル表面を１０ｍＬの滅菌水（ミリポア水）ですすいだ。すすいだ後、タイルを１時間まで、表面が視覚的に乾燥するまで乾燥させた。
【０１９６】
６．乾燥磨耗サイクル
磨耗サイクルを磨耗工程として用いた。乾燥磨耗サイクルを、プロフェッショナルケアワイプで包んだコルクブロックを前後に動かして実施した。通常の手による圧力を適用した。ビスコースを含まないプロフェッショナルケアワイプは、ｑｕａｔ又はＰＨＭＢを吸収しない。
【０１９７】
７．湿式磨耗サイクル
ミリポア水をスプレーして、プロフェッショナルケアワイプを濡らした。スプレーは、約３０ｃｍはなれて一度に実施した。湿式磨耗サイクルを磨耗工程として用いた。湿式磨耗サイクルを、濡れた（ミリポア水）プロフェッショナルケアワイプで包んだコルクブロックを前後に動かすことによって実施した。通常の手による圧力を適用した。濡れた表面を少なくとも１０分間に亘って乾燥させた。
【０１９８】
８．担体の最後の播種
タイルを〜１０６ＣＦＵの細菌を用いて播種した。適用容量は１０μＬであった。適用した容量を滅菌プラスチックスパチュラ（Ｄｒｉｇａｌｓｋｙ ｓｐａｔｕｌａ）を用いてタイル表面全体に広げた。播種したタイルを５から１０分間に亘って乾燥させた。生存している細菌を５００μＬ ＬＢ＋ＮＦに溶解した。適用したＬＢ＋ＮＦは、滅菌プラスチックスパチュラ（Ｄｒｉｇａｌｓｋｙスパチュラ、使い捨て）を用いてタイル表面全体に広げた。中和剤は生存細菌に対する殺滅効果を有しなかったが、タイル上の殺菌製品を不活性化した。生存細菌を溶解するために、タイルを室温で３０分間に亘ってインキュベートした。溶解した生存細菌は滅菌プラスチックスパチュラ（Ｄｒｉｇａｌｓｋｙスパチュラ）を用いて回収した。
【０１９９】
９．生存細菌の測定
回収した液体から滅菌ピペットでサンプル回収した。１００μＬのサンプルを９００μＬのＬＢ＋ＮＦに適用した。１００μＬのサンプルに対する１０−４までのＬＢ＋ＮＦにおける連続的な希釈を実施して、希釈物を寒天プレートに移した。
【０２００】
【表９】
0005615708.tif 000014
【０２０１】
試験結果
上述の手法を用いて試験した水性製剤を、下の表３に示す。
【０２０２】
【表１０】
0005615708.tif 000015
【０２０３】
水のみを使用した際は、残存効果が認められなかった（対数（ＬＯＧ）減少を参照のこと）。Ｇ５のみで３．５の対数減少を与えた。界面活性剤のみでは残存効力を有しなかった（３未満の対数減少は実験誤差の範囲内である）。Ｇ５を界面活性剤と組み合わせると、顕著な残存効力を示した（７の対数減少）。