(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物を含有するのに適している薬物送達デバイスのチャンバー（２１）をシールするように構成されるシール部材（１０）、該シール部材（１０）が可撓性の膜（１２）を含むダイアフラムを含み、及び、
遠位端及び近位端を備えた針（５）を有するニードルアセンブリー（４）を含む薬物送達デバイスであって、
ここで、該ニードルアセンブリー（４）が、針保持体（６）に対しての変位に抗して針（５）を固定するように構成される針保持体（６）を含み、及び
膜（１２）が針保持体（６）に向かって動くとき、針が針保持体（６）からロック解除される、上記薬物送達デバイス。
【請求項２】
薬物を含有するのに適している薬物送達デバイスのチャンバー（２１）をシールするように構成されるシール部材（１０）、該シール部材（１０）が可撓性の膜（１２）を含むダイアフラムを含み、及び、
遠位端及び近位端を備えた針（５）及び針（５）に取付けされた針ホルダー（２６）を有するニードルアセンブリー（４）を含む薬物送達デバイスであって、
該針ホルダー（２６）が、針（５）がハウジング（１）の内部に位置付けられる第一の位置から、針（５）がハウジング（１）から伸長した第二の位置に、針（５）が動くように、薬物送達デバイスのハウジング（１）に対して遠位方向に可動である、及び
シール部材（１０）が針ホルダー（２６）と係合するように構成される、上記薬物送達デバイス。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の薬物送達デバイスであって、シール部材（１０）がチャンバー（２１）の開口部と係合するように構成される周辺部（１１）を含み、及び更に可撓性膜（１２）を含む、上記薬物送達デバイス。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の薬物送達デバイスであって、一体成形で作られている、上記薬物送達デバイス。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の薬物送達デバイスであって、シール部材（１０）が、針（５）とチャンバー（２１）の間のバリアとして働く、上記薬物送達デバイス。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載の薬物送達デバイスであって、チャンバー（２１）を圧縮するための圧縮手段を含み、そうすることによって、少なくとも可撓性膜（１２）の中心が針（５）の近位端に向かって動くように、可撓性膜（１２）を変形させる、上記薬物送達デバイス。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載の薬物送達デバイスであって、針（５）の近位端が膜（１２）に貫入するように構成される、薬物送達デバイス。
【請求項８】
請求項６又は７に記載の薬物送達デバイスであって、チャンバー（２１）が側壁を有し、ここで圧縮手段がチャンバーの近位端に位置する栓（３）として形成され、栓（３）がチャンバー（２１）の側壁に沿ってシール部材（１０）に向かって可動である、上記薬物送達デバイス。
【請求項９】
請求項１に記載の薬物送達デバイスであって、針をロック解除するために針保持体（６）と相互作用するように構成される排出部材（９）を含み、ここで排出部材（９）が針保持体（６）と相互作用するように、膜（１２）が排出部材（９）に向かって可動である、上記薬物送達デバイス。
【請求項１０】
請求項２に記載の薬物送達デバイスであって、栓（３）がハウジング（１）に対して遠位方向に動くとき、シール部材（１０）がハウジング（１）に対して遠位方向に第一の位置から第二の位置へと動くように構成される、上記薬物送達デバイス。
【請求項１１】
請求項２又は３に記載の薬物送達デバイスであって、針（５）がハウジング（１）内に後退するとき、シール部材（１０）がハウジング（１）に対して近位方向に移動する、上記薬物送達デバイス。
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の薬物送達デバイスであって、針保持体（６）に対して近位方向に針（５）を動かすように構成される後退部材を含む、上記薬物送達デバイス。
【請求項１３】
請求項１２に記載の薬物送達デバイスであって、栓（３）が針保持体（６）に対して近位方向に後退可能であり、該栓（３）がニードルアセンブリー（４）と係合するように構成される係合手段を含む、上記薬物送達デバイス。
【請求項１４】
請求項１３に記載の薬物送達デバイスであって、針（５）が、係合手段と係合するように構成される嵌め合い手段を含む、上記薬物送達デバイス。
【請求項１５】
請求項１３又は１４に記載の薬物送達デバイスであって、係合手段が空洞（１３）として形成され、そしてここで嵌め合い手段が針（５）の近位端に位置する針台（８）として形成される、薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物を含有するのに適している薬物送達デバイスのチャンバーをシールするように構成されるシール部材に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１は、後退可能な針を有する事前に充填されたシリンジを示す。初期状態おいて、シリンジの使用前に針の近位端が薬物と接触状態にあり得るように、針の近位端は、薬物を含有するチャンバーにシールを通して伸びている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ２００９／００３２３４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、針と使用前の薬物の間の接触を防ぐのに適している手段を供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的のために、シール部材が供され、ここでシール部材は薬物を含有するのに適している薬物送達デバイスのチャンバーをシールするように構成され、そしてシール部材はダイアフラムを含む。
【発明の効果】
【０００６】
可撓性膜シールを含むダイアフラムは、薬物送達デバイスのチャンバーを分離し、そしてチャンバーからの液状内容物の漏れが妨げられるように流体シールを供する。ダイアフラムは可撓性であり、そのため、チャンバーの液状内容物が膜を横切ることを防ぎながら、膜を横切る圧力差に応じてチャンバー内容物が容積を変えることを可能にする。ダイアフラム材料は弾性的でありそして引き裂きに抵抗性があり、そして性質の正しい集合（correct collection of properties）を供するために異なる材料の積層体を含み得る。
【０００７】
薬物送達デバイスは薬物を排出するように構成される。薬物送達デバイスの一つの実施態様は、針によって薬物を注射するように構成される。薬物送達デバイスは、例えば、自己注射器、注射薬物送達デバイス、ペン型薬物送達デバイス又はシリンジとして設計され得る。
【０００８】
一つの実施態様において、チャンバーは、事前に充填され得る、例えば、事前に充填されシリンジとして設計された薬物送達デバイスの本体内部に置かれている。チャンバーは、チャンバーの遠位壁を形成するシール部材、側壁を形成するシリンジバレルの内壁、及び近位壁を形成する栓によって画成され得る。一つの実施態様において、チャンバーは、薬物送達デバイスのカートリッジとして設計される。カートリッジは薬物送達デバイスの取り外し可能な部分であり得る。
【０００９】
一つの実施態様において、シール部材は、チャンバーの開口部、及び開口部を覆う可撓性膜と係合するように構成される周辺部（periphery）を含む。
【００１０】
チャンバーの開口部は、シール部材がチャンバーからの液状内容物の漏れが防がれることを意味する流体シールを供するように、シール部材の周辺部と係合される。一つの実施態様において、シール部材は薬物を含有するチャンバーの壁を形成する。一つの実施態様において、周辺部は機械的摩擦を用いて係合され、例えば、ゴムシール部材はシリンジのバレル内部と摩擦力で連結される。一つの実施態様において、周辺部は係合手段によって係合され、例えば、周辺部は周囲のリブによって薬物送達デバイスのハウジングの内壁上に搭載される。
【００１１】
膜は、圧力効果が薬物ではなく、シール部材によって形成されるバリアを横切ることを可能にする。言い換えると、膜は、例えば、静水圧によって変形可能である。
【００１２】
一つの実施態様において、シール部材は、特に同じ材料、例えば、ゴム又はプラスチックの一体部品で作られる。代替実施態様において、周辺部及び膜が搭載される。
【００１３】
薬物送達デバイスの一つの実施態様は更に、遠位端及び近位端を備えた針を有するニードルアセンブリーを含む。薬物は針を通して排出することができる。
【００１４】
一つの実施態様において、シール部材は、針とチャンバーの間のバリアとして働く。シール部材は、針がチャンバー内部の薬物と接触しないように、チャンバー内部の薬物と針の近位端を分離する。この配置によって、針と使用前の薬物の間の接触が防がれる。一つの有利な点は、もし前もって殺菌されるならば、液体が無菌状態に留まることである。別の有利な点は、針との反応が不可能であるので、薬物の安定性が改善されることである。
【００１５】
従来の事前に充填された安全シリンジは後退可能な針を有する。後退可能な針の近位端は、針台が形成されるように、例えば、プラスチックによって被覆されるか、又は（圧締のような金属成形技術によって）その形を変えており、ここで針台は、薬物送達後の針の後退中に、後退手段と係合されるのに適している。シリンジは、薬物を含有するチャンバーの遠位壁を形成している針シールを有し、ここで針の近位端が薬物と接触状態にあり得るように、後退可能な針は針シールを通して伸びる。従来のシリンジにおいては、針の近位先端が被覆されないことが必要である。もし被覆と薬物が相互作用するとすれば、薬物の安定性特性が低下し得る。従って、針のごく近位端に置かれた被覆は、従来の薬物送達デバイスの製造中に除去されなければならない。
【００１６】
本発明の薬物送達デバイスの針は、針のごく近位端に置かれた被覆を有し得る。この被覆は、使用前に、針と薬物が接触していないので、薬物の安定性特性に影響を及ぼさない。従って、針のごく近位端に置かれた被覆が除去される必要が無いので、製造プロセスが簡略化される。
【００１７】
薬物送達デバイスの一つの実施態様は、チャンバーを圧縮するように構成される圧縮手段を含み、そうすることによって、可撓性膜の中心が針の近位端に向かって動くように、可撓性膜を変形させる。針の近位端は膜に貫入するように構成される。膜は、チャンバーの変形によって静水圧が膜を変形させるとき、それが針に向かって押されるように、針によって穴が開けられる。次いで、薬物は針を通して排出することができる。針は、圧力又は栓が逆になるとき、膜が針に取り付けられて留まるように、形成され得る。あるいは、針端は、液体が含有され続けけるために閉じている針から膜が滑り落ちるように、形付けられ得る。
【００１８】
一つの実施態様において、チャンバーは側壁を有する。圧縮手段はチャンバーの近位端に置かれた栓として形成され、ここで栓は、チャンバーの側壁に沿ってシール部材に向かって可動である。言い換えると、シリンジのバレルによって形成され得るチャンバーの側壁に対して遠位方向に栓が動くとき、チャンバーは圧縮される。そうすることによって、静水圧が膜にインパクトを与える。
【００１９】
薬物送達デバイスの一つの実施態様は、針を針保持体に対する移動に抗して固定するように構成される針保持体、及び針がロック解除されるように、針保持体と相互作用するように構成されている排出部材を含むニードルアセンブリーを有する。
【００２０】
針保持体は、薬物送達中の針保持体に対して移動に抗して、針を開放可能なように固定する。排出手段は、薬剤が送達されたときに、針のロックを解除するのに適している。一つの実施態様において、膜の中心が針保持体に向かって動くとき、針がロック解除される。
【００２１】
一つの実施態様は、針がロック解除されるよう、針保持体と相互作用するように構成される排出部材を含む。一つの実施態様において、排出手段が針保持体に向かって押されるときに、排出手段は針をロック解除する。
【００２２】
一つの実施態様は、排出部材が針保持体と相互作用するように、膜の中心は排出部材に向かって可動である。一つの実施態様において、排出手段は、膜が排出手段に向かって動くときに、針保持体に向かって押される。一つの実施態様において、膜は、栓が膜に達するときに、排出手段向かって動かされる。シール部材の周辺部は、膜が排出手段に向かって押されるときに、遠位方向に動かない。膜のみを排出手段に向かってを押すことによる針のロック解除は、針をロック解除するために排出手段に向かって全てのシールが動かされる従来のデバイスと比べてより小さな圧力しか必要としない。
【００２３】
薬物送達デバイスの代替実施態様において、ニードルアセンブリーは針に搭載される針ホルダーを含む。ハウジングの内部に針が位置付けられる第一の位置から、針がハウジングから伸長した第二の位置に針が動くように、針ホルダーは薬物送達デバイスのハウジングに対して遠位方向に可動である。もし薬物送達デバイスがシリンジであるならば、ハウジングはシリンジのバレルであり得る。この実施態様は、薬物送達デバイスが使用されるときに伸びる針を有する。この配列によって、薬物送達デバイスの使用前の針刺し傷害が防がれる。
【００２４】
一つの実施態様において、栓がハウジングに対して遠位方向に動かされるとき、シール部材はハウジングに対して遠位方向に第一の位置から第二の位置へと動くように構成される。栓の動きによって生じる圧力によってシール部材が遠位に押され、そのことによって、シール部材は、針が伸びるように、針ホルダーを遠位方向に押す。
【００２５】
一つの実施態様において、シール部材が針ホルダーと係合するとき、針は膜に貫入する。穴開けの後、薬物は針を通して排出される。この実施態様は、後退可能な針を有し得る。針がハウジング内に後退するとき、シール部材と針ホルダーの連結の故に、シール部材はハウジングに対して近位方向に移動する。
【００２６】
薬物送達デバイスの一つの実施態様は、針保持体に対して近位方向に針を後退させるように構成される後退部材を含む。後退手段は、針がロック解除されるとき、薬物送達デバイス内に針を後退させるのに適している。後退手段の一つの実施態様は、薬物が送達されたとき、針を薬物送達デバイス内に自動的に後退させる。後退は、針を後退させるために減圧する圧縮されたばねを用いて実行され得る。
【００２７】
薬物送達デバイスの一つの実施態様は、ニードルアセンブリーと係合するように構成される係合手段を含む。ニードルアセンブリーは、針が係合後に後退可能であるように、係合手段と係合される。
【００２８】
一つの実施態様において、栓が針保持体に対して近位方向に後退可能である。栓は係合手段を含む。栓が後退させられるとき、栓と係合している針も後退させられる。係合手段の一つの実施態様は空洞として形成される。係合手段の一つの実施態様はスナップ手段として形成される。
【００２９】
一つの実施態様において、針は、係合手段と係合するように構成される嵌め合い手段を含む。嵌め合い手段は、針の近位端に置かれた針台として形成され得る。針台は、栓が針保持体に対して近位方向に動くとき、針が栓によって後退させられるように、栓の空洞内にピッタリはまる。これは薬物容器中の薬物の残留容積が小さいという利点を有する。
【００３０】
別の実施態様において、薬物送達デバイスは薬剤を含む。薬剤は、カートリッジ中に事前に充填され得るであろうし、又はもし薬物送達デバイスがシリンジとして設計されるならば、シリンジ中に事前に充填され得るであろう。
【００３１】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む薬学的処方品を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、リューマチ性関節炎などの血栓塞栓症の処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のため、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００３２】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３３】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；  Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）  ヒトインスリンである。
【００３４】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列ＨＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチドを意味する。
【００３５】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００３６】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００３７】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン  （ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調整活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００３８】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００３９】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Ma
rk Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００４０】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００４１】
他の特徴は、添付図面と併せて考慮されたとき、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】プレフィルドシリンジの実施態様の断面図を示す。
【図２】初期位置におけるシリンジの一部の詳細断面図を示す。
【図３】薬物送達が始まるときのシリンジの一部の詳細断面図を示す。
【図４】薬物が送達されたときのシリンジの一部の詳細断面図を示す。
【図５】針が引き抜かれるシリンジの一部の詳細断面図を示す。
【図６ａ】初期位置におけるシリンジの別の実施態様の遠位部の詳細断面図を示す。
【図６ｂ】穿刺開始位置におけるシリンジの遠位部の詳細断面図を示す。
【図６ｃ】薬物注射開始位置におけるシリンジの遠位部の詳細断面図を示す。
【図７】薬物が送達されたときのシリンジの遠位部の詳細断面図を示す。
【図８】針が引き抜かれるシリンジの遠位部の詳細断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
図１を参照すると、事前に充填されたシリンジの実施態様の断面図が示されており、ここでシリンジは薬物を含有する。図は明確化のために実縮尺通りではない。
【００４４】
シリンジは、遠位端及び近位端を有するバレル１並びに遠位端及び近位端を有するプランジャー２を含む。
【００４５】
バレル１の一つの実施態様はガラスでできている。バレル１の代替実施態様はプラスチックでできている。プランジャー２の遠位端はバレル１の内部に置かれている。プランジャー２は、プランジャー２の遠位端に置かれている栓３を含む。栓３は、プランジャー２がバレル１に対して遠位方向に動くとき、バレル１に対して遠位方向に動く。
【００４６】
ニードルアセンブリー４はバレル１の遠位端に置かれている。ニードルアセンブリー４は、針５及び、バレル１の遠位端内部に搭載される針保持体６を含む。針５は、針５の近位部分を覆う針被覆７を含む。針被覆７はきめの粗い表面を有する。一つの実施態様において、針被覆７はプラスチックでできている。代替実施態様は針内に押し込まれた又は形成された形を有する。針被覆７によって覆われる針５の近位端は、鋭い先端を有する針台８として形成される。
【００４７】
一つの実施態様において、バレル１及び針保持体６は一体的に形成されている。針保持体６は、針保持体６に対して移動に抗して針５を固定するように構成される。針保持体６のこの実施態様は、円筒状本体及び遠位方向に延びているフィンガー２２を含む。針保持体６は、針５がそれを通して伸びる開口部を有する。フィンガー２２は、シリンジの提供中及び使用中に、針５を所定の場所に開放可能なように保持するために７と隣接する。針５は、フィンガー２２が針５から無理やり離されるとき又は曲げて離されるとき、ロック解除される。
【００４８】
一つの実施態様において、針５は、針保持体６、特に針保持体のフィンガー２２と針被覆７のきめの粗い表面の間の摩擦ロック接合によって、針保持体６と解除可能なように係合される。一つの実施態様において、針５は、針保持体６、特に針保持体のフィンガー２２とポジティブロッキング（positive locking）、例えば、スナップ手段によって、針保持体６と解除可能なように係合される。
【００４９】
排出部材９はニードルアセンブリー４中に供され、ここで排出部材９は、針５がロック解除されるように針保持体６と相互作用するように構成される。排出部材９は、針５がそれを通して伸びる開口部を有する。排出部材９は更に、針保持体６に向かって向けられる排出リング、及び針保持体６からそらされるベースを含む。一つの実施態様において、排出部材９は固定されず、又は確動的に搭載されず又は針被覆７と係合されない。一つの（示されていない）実施態様において、排出部材９は針被覆７と開放可能なように固定され、例えば、排出部材は環状の戻り止めを介して針被覆上の周辺部の凹部と係合する。
【００５０】
排出部材９は、排出部材９のベースが押されるときに、排出部材を半径方向に外側に向かって曲げるために、排出リングが針保持体のフィンガー２２に向かって動くように、針保持体６に対して遠位方向に可動である。この目的のために、排出部材９を用いて針保持体のフィンガー２２から無理やり離すのを容易にするために、針保持体のフィンガー２２の先端及び排出リングの遠位端は傾斜し得る。
【００５１】
周辺部１１及び、可撓性膜１２として形成される中央領域を含むシール部材１０が供される。シール部材１０はダイアフラムシールとして働く。膜１２が可撓性であるため、圧力効果が薬物ではなく、シール部材１０によって形成されたバリアを横切ることを可能にする。
【００５２】
シール部材１０は、シリンジが使用される前の初期状態において、針５の近位端が膜１２に触れないように、栓３とニードルアセンブリー４の間に置かれている。一つの実施態様において、排出部材９は固定されず、又は確動的に搭載されず又はシール部材１０と係合されない。
【００５３】
液体内容物、つまり薬物は、チャンバー２１の側壁を形成するバレル１、チャンバー２１の近位壁を形成する栓３、及びチャンバー２１の遠位壁を形成するシール部材１０によって形成されるチャンバー２１中に含有される。栓３は、液体内容物の漏れを防ぐべく、流体シールを供するために、バレル１の内壁と助け合う（co-operates）。
【００５４】
周辺部１１は、チャンバー２１からの液体内容物の漏れを防ぐべく、流体シールを供するために、バレル１の内壁と助け合う。シール部材１０は、薬物を含有しているチャンバー２１をシールする。もしチャンバー２１内部の薬物が圧縮されると、膜１２は、膜１２の中心が周辺部１１に対して遠位方向に動くように変形され、その結果、針５の近位端によって膜１２に穴が開けられる。
【００５５】
プランジャー２は、もしシリンジが送達用の薬物で事前に充填されているならば、シリンジの液体内容物を送達するため押し下げの準備ができた、使用前の初期の位置で供される。
【００５６】
使用中、プランジャー２は、シリンジの薬物の送達を容易にするために、バレル１に対して遠位方向内に可動である。
【００５７】
プランジャー２は、薬物が送達されるとき、針５と係合するように構成された係合手段を含む。係合手段は栓３の遠位側に置かれた空洞１３として設計される。空洞１３、針台８として設計された栓３の近位端とぴったり合う。空洞１３は、薬物送達後、栓３が針５の近位端に向かって押されるとき、針台８と係合する。
【００５８】
更に、薬物が送達されるとき、栓３は更に、膜が針保持体６に向かって排出部材９を動かすように、膜１２を遠位方向に向かって押す。排出部材９は針５をロック解除するために針保持体６と相互作用する。
【００５９】
プランジャーはプランジャーロッド１４及びプランジャーハウジング１５を含む。プランジャー２は更に、プランジャーロッド１４とプランジャーハウジング１５の間に搭載される圧縮されたばね１６を含む。ばね１６は、プランジャーロッドの環状の棚（ledge）１７とプランジャーハウジングのベース１８の間に圧縮された状態で保持される。
【００６０】
プランジャーロッド１４は、半径方向に外側に向かって伸びている第一のアーム１９を含む。第一のアーム１９は内側に曲げることができる。初期位置において、第一のアーム１９はプランジャーハウジングの歯止め２３と係合される。この係合によってピストンハウジング１５に対してプランジャーロッド１４の近位運動が防がれる。
【００６１】
ピストンハウジング１５は、突起を有する第二のアーム２０を含む。第二のアーム２０は、第二のアームが内側に曲げられるとき、第一のアーム１９を内側に押すように構成される。第一のアーム１９が内側に曲げられるとき、プランジャーロッド１４がピストンハウジング１５に対して近位方向に可動であるように、第一のアーム１９は、もはや歯止め２３と係合されない。
【００６２】
プランジャーロッド１４の近位部分は、薬物を排出するために使用者が押すことができるボタン２４として設計される。ピストン２は、使用者がボタン２４を押すとき、バレル１に対して遠位方向に動く。
【００６３】
圧縮されたばね１６は、それをロック解除した後、針５を後退するために減圧しなければならない。後退はプランジャーハウジング１５から係合を解かれるプランジャーロッド１４によって促進される。遠位方向へのプランジャー２の軸運動によって、薬物が投与されたとき、バレル１の近位端に寄りかかるために第二のアーム２０の突起がもたらされる。一つの代替（示されていない）実施態様において、プランジャーハウジング１５の近位端がバレル１に達するとき、プランジャーハウジング１５はバレル１と係合する。第二のアーム２０の突起がバレル１の近位端に向かって押されるとき、第二のアーム２０は内側に曲げられ、その結果第一のアーム１９が無理に動かされて歯止め２３との係合を外す。この係合解除によって、圧縮されたばね１６がプランジャーロッドの棚１７を減圧し、それに抗して押すことが可能になり、そうすることによってプランジャーロッド１４を後退させる。後退可能な針５は、針がプランジャーロッド１４を用いてバレル１に対して遠位方向に後退させることができるように、栓３に連結される。
【００６４】
（示されていない）代替実施態様において、針は、薬物送達後に、バレル１に対して近位方向に手動でプランジャー２を引っ張ることによって後退させられる。
【００６５】
図２〜５はシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。薬物の送達工程、次いで針の後退工程が示される。
【００６６】
図２は初期位置におけるシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。図は明確化のために実縮尺通りではない。
【００６７】
栓３は、シリンジ中に含有される薬物を送達するため押し下げる準備ができた初期位置に置かれている。
【００６８】
ニードルアセンブリー４は、針保持体６による移動に抗して固定される針５を含む。シール部材１０は薬物送達デバイスのバレル１内部に摩擦力で置かれ、そして薬物が針５から分離されるように位置付けられる。シール部材の周辺部１１は摩擦力でバレル１の内壁と接続される。一つの実施態様において、もし周辺部１１の直径が、例えば、バレル１の内径より少し大きければ、摩擦連結が達成される。
【００６９】
この実施態様において、シール部材１０の周辺部１１及び膜１２は一体的に形成される。チューブ形状の周辺部１１の厚みは可撓性膜１２の厚みより大きい。周辺部１１の厚みは、シール部材１０がシール性能を助け、かつ液体内容物の不用意な漏れを防ぐことを確実にする。一つの（示されていない）実施態様において、周辺部１１はシール性能を増すためにバレル１の内壁と助け合う環状リブを有する。
【００７０】
可撓性膜１２は、圧力効果が薬物ではなく、膜１２を横切ることを可能にする。言い換えると、膜１２は、圧が膜１２にインパクトを与えるときに変形させられる。
【００７１】
針５は、針５の近位端に置かれた針台８を形成するために、少なくとも部分的に被覆される。一つの実施態様において、針５の近位端は膜１２に近づいているが触れはしない。
【００７２】
針材料及び／又は被覆材料を、シリンジの使用前に薬物との接触から除去することによって薬物の安定性特性が改善される。膜１２は薬物内容物と針被覆７を分離し、その結果、針被覆７の材料とシリンジ内部の薬物の化学反応が防がれる。
【００７３】
図３は、薬物送達が始まるときのシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。
【００７４】
（示されていない）ピストン２はバレル１に対して遠位方向に押される。そうすることによって、栓３はバレル１に沿って遠位方向に動き始める。薬物を含有するチャンバー２１は、遠位に動いている栓３から生じる静水圧が可撓性膜１２を凸に変形するように、圧縮される。膜１２の中心領域は針５の近位端に向かって動く。シール部材の周辺部１１は固定される。
【００７５】
薬物は、送達過程の最初に初めて針５と接触する。シール部材１０及び針５は、薬物送達中に栓３がバレル１に沿って動き始めるとき、針５の尖った近位先端が膜１２の穴をあける、そして膜１２の中心が遠位方向に動かされるように位置付けられる。穴開けによって、薬物が針５に侵入して薬物送達デバイスから排出されることが可能になる。
【００７６】
膜１２は、送達過程中に、静水圧がシール部材１０にインパクトを与えるとき、針５が膜１２を通して貫入するように変形される。もし栓３の遠位運動が止まるならば、薬物は、膜１２が針５から除かれるまで排出されるであろうし、そうすることにより、針５とチャンバー２１が分離される。
【００７７】
しかしながら、この実施態様は、一気に送達されるべき薬物の用量を含有している、事前に充填されたシリンジを示す。典型的に、栓３は、薬物が完全に排出されるまで、遠位方向に動く。
【００７８】
図４は、薬物が送達されたときのシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。
【００７９】
薬物の送達中に、栓３は初期位置からシール部材１０に向かって動かされる。薬物が排出されるとき、栓３はシール部材１０と接触する。栓３が更に遠位方向に動くとき、栓３中に置かれている空洞１３は針の針台８を受け取り、ここで針台８は空洞１３内に挿入される。この動きによって針５が栓３と効果的に連結する。針台８と空洞１３は摩擦によって機械的に連結される。一つの（示されていない）実施態様において、針と栓はスナップ手段によって連結される。
【００８０】
栓３の遠位表面は、針５を針保持体６からロック解除するために排出部材９が針保持体６と相互作用するように、シール部材の周辺部１１を押すように構成される。一つの実施態様において、シール部材の周辺部１１はバレル１に対して動かないが、栓３が更にシール部材１０に向かって動くとき、そして薬物が送達されるとき、膜１２が変形させられる。
【００８１】
栓３がシール部材１０に到達するとき、シール部材１０は栓３によって変形され得る。一つの実施態様において、栓３は、膜１２の中心領域が更に、静水圧によって生じる変形と比べて遠位方向に動かされるように変形を引き起こすのに適している。排出部材９は、針保持体のフィンガー２２が無理やり離されるように、針保持体に向かって押される。そうすることによって針５はロックを解除される。
【００８２】
この実施態様において、栓３の遠位表面は、ドームのように凸状に形成される。一つの（示されていない）実施態様において、栓の遠位表面は、針保持体６に向かって排出部材９を押すのに十分である膜１２の変形を引き起こすのに適している代替形態を有する。
【００８３】
図５は、針が引き抜かれるシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。
【００８４】
もし、針台８が栓の空洞１３と係合されるならば、針５はバレル１内に後退させられ得るであろう。栓３が近位方向に取り除かれるとき、針は、バレル１内部に置かれているシール部材１０の膜１２を通して少なくとも部分的に引っ張られる。シール部材１０はその場に留まる。
【００８５】
後退は、プランジャーロッドがプランジャーハウジングから連結を外される上述の例のような後退手段によって、又は手動で薬物送達デバイスのプランジャーを後退させることによって達成され得る。
【００８６】
針の後退によって、針刺し傷害が防がれ、そしてシリンジの安全な廃棄が可能になる。
【００８７】
一つの（示されていない）実施態様において、薬物送達デバイスは、もし薬物送達デバイスが供されるならば、針の近位端が初期状態において膜に貫入するように置かれているシール部材を有する。このように、針は次いで薬物を含有しているチャンバー中の薬物と接触する。一つの（示されていない）実施態様において、薬物送達デバイスは図１において示される実施態様のように設計されるが、針の近位端は初期状態においてシール部材に貫入する。
【００８８】
薬物が送達されるとき、膜が排出手段に向かって押されるように、栓は膜に向かって動かされ、そのことによって、針がロックを解除されるように、排出手段が針保持体と相互作用する。そうすることによって針が送達デバイスの本体内部に後退されることが可能になる。
【００８９】
針がバレル１内に置かれ、そして静水圧によってシリンジ本体から外に向かって、そして受け取る患者内に動かされるように、追加の実行例が構成され得るであろう。後退手段は、次いで、ニードルアセンブリー全体上に、又は丁度近位端上に作用することができる。
【００９０】
図６ａ、６ｂ、６ｃ、７及び８はシリンジの更なる実施態様の遠位部の詳細な断面図を示す。薬物の送達工程、次いで針の後退工程が示される。
【００９１】
図６ａは、初期位置におけるシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。図は明確化のために実縮尺通りではない。
【００９２】
シリンジは、遠位端及び近位端を有するバレル１を含む。栓３はバレル１の近位端に置かれている。栓３は、シリンジ中に含有される薬物を送達するための押し下げに対して準備ができた初期位置に置かれている。バレル１の遠位端は、針カバー２５によって覆われている開口部を有する。針カバー２５の一つの実施態様は、もし殺菌されておれば、バレル１の内部が無菌状態に留まるように、開口部を覆う。
【００９３】
ニードルアセンブリー４は、針５に搭載される針ホルダー２６を含む。針５の遠位端及び近位端は尖っている。一つの実施態様において、針台が供される。初期位置において、針ホルダー２６及び針５は、針５の遠位先端が針カバー２５に触れずかつ穴も開けないように、バレル１内部に置かれている。針ホルダー２６はバレル１の内壁に沿って動くように構成される。針ホルダーは、針５、及びバレル１の内壁に隣接して置かれている外側部分３０を保持している中心部分を有する。一つの実施態様において、外側部分３０の少なくとも一部はバレル１の内壁に触れる。針ホルダー２６の一つの実施態様は、針５がそれを通って伸びる孔を有する板として具体化される（embodied）。針ホルダー２６の一つの実施態様は、針５、及リングからバレル１の側壁に又はその近くに半径方向に伸びるフィンガーを保持するのに適しているリングを含む。一つの実施態様において、針１は針ホルダー２６の中心に置かれているスリーブ又はバレルによって保持される。
【００９４】
スペーシング手段２９は係合手段２８の遠位側に置かれている。一つの実施態様において、スペーシング手段２９はリングとして設計される。一つの代替実施態様において、スペーシング手段２９は複数の突起として設計される。
【００９５】
針ホルダー２６はバレル１の内壁に沿って可動である。針ホルダー２６は、針ホルダーのスペーシング手段２９がバレルの遠位出張り２７に達するまで、バレル１に対して遠位方向に可動である。針５は針ホルダー２６に対して動かないが、針ホルダー２６が遠位方向に動かされるとき、針５は縦軸に沿って遠位方向に動く。針ホルダー２６が近位方向に動かされるとき、針５は縦軸に沿って近位方向に動く。
【００９６】
周辺部１１及び膜１２を有するシール部材１０は、薬物送達デバイスのバレル１内部に置かれ、薬物が針５から分離されるように位置付けられる。
【００９７】
膜１２は圧力効果が薬物ではなく、膜１２を横切ることを可能にする。この実施態様において、膜１２は初期位置において凸状に形作られる。一つの実施態様において、膜の材料は事前に形作られる。代替実施態様において、薬物は、膜が初期位置において変形されるように、薬物を含有しているチャンバー中に加圧された状態で供される。初期位置において、針５の近位端は膜１２に触れない。
【００９８】
シール部材の周辺部１１は、バレル１の内壁と摩擦力で連結される。周辺部１１は針ホルダー２６、特に、針ホルダーの外側部分３０と係合するように構成される係合手段２８を含む。一つの実施態様において、係合手段２８はチューブ状の形をした周辺部１１の内壁の遠位部分に置かれている円周トレンチ（trench）として形成される。トレンチは針ホルダー２６の板の外部端、又は針ホルダー２６の別の実施態様のフィンガー先端の邪魔をする。一つの実施態様において、係合手段２８は、針ホルダーのフィンガー先端が周辺部１１中の穴を邪魔することができるように配置されている複数の穴として形成される。しかしながら、初期位置において、周辺部１１及び針ホルダー２６は接続されない。
【００９９】
図６ｂは、突き刺し開始位置におけるシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。
【０１００】
（部分的に示されている）ピストン２はバレル１に対して遠位方向に押される。そうすることによって、栓３は遠位方向にバレル１に沿って動き始める。薬物を含有するチャンバー２１は、遠位に動いている栓３によって生じる静水圧がシール部材１０をバレル１に対して遠位方向に押すように圧縮される。成形された膜１２及び周辺部１１は遠位に動く。
【０１０１】
栓３がバレル１に対して遠位方向に動かされるとき、周辺部１１の遠位端は、針５の遠位先端が針カバー２５に貫入するように、バレル１に対して遠位方向に針ホルダー２６を押す。針５は、針ホルダー２６の更なる遠位への動きに際して、針カバー２５を通して伸びる。
【０１０２】
針ホルダー２６は、スペーシング手段２９がバレルの遠位出張り２７に達するまで、バレル１に対して遠位に動く。
【０１０３】
図６ｃは、薬物注射開始位置におけるシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。
【０１０４】
栓３は更に、スペーシング手段２９がバレル１の遠位出張り２７に達するとき、遠位方向に動かされる。周辺部１１の遠位端が更に、針ホルダーの外側部分に向かって押されるような更なる運動故に、静水圧がシール部材１０にインパクトを与える。周辺部の係合手段２８は針ホルダーの外側部分３０と係合する。一つの実施態様において、針ホルダーの外側部分３０が周辺部の内壁の遠位部分に亘って係合手段２８内に滑走するように、可撓性材料でできている周辺部１１は変形される。一つの実施態様において、周辺部１１の遠位端は、針ホルダー２６のフィンガー先端がトレンチ形状の係合手段２８に挿入されるように、バレルの遠位出張り２７に向かって押される。
【０１０５】
係合手段２８及び、針ホルダーの外側部分３０が接続されるとき、針５の近位端は膜１２に貫入する。
【０１０６】
シール部材１０及び針５は、係合手段２８及び、針ホルダーの外側部分３０が接続されるとき、針５の尖った近位端が膜１２に貫入するように位置付けられる。穴開けによって、薬物が針５に侵入し、そして薬物送達デバイスから排出されることが可能になる。
【０１０７】
この実施態様は、一気に送達されるべき薬物の用量を含有している、事前に充填されたシリンジを示す。栓３は、薬物が完全に排出されるまで、遠位方向に動く。
【０１０８】
図７は、薬物が送達されたときのシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。
【０１０９】
薬物の送達中に、栓３はシール部材１０に向かって動かされる。薬物が排出されるとき、栓３はシール部材１０と接触する。栓３が遠位方向に更に動かされるとき、栓３中に置かれている空洞１３は針５の針台（明示されていない）を受け取り、ここで針台は空洞１３内に挿入される。この動きによって後退可能な針５が栓３と効果的に連結する。針台８と空洞１３は摩擦によって機械的に連結される。一つの（示されていない）実施態様において、針と栓はスナップ手段によって連結される。
【０１１０】
栓３がシール部材１０に到達するとき、シール部材１０は栓３によって変形され得る。一つの実施態様において、栓３は、膜１２の中心領域が更に、遠位方向に動かされるように変形を引き起こすのに適している。この実施態様において、栓３の遠位表面は、ドームのように凸状に形成されている。
【０１１１】
図８は、針が引き抜かれるときのシリンジの遠位部の詳細な断面図を示す。
【０１１２】
もし針台８が栓の空洞１３と係合されるならば、針５はバレル１内に後退させられ得るであろう。シール部材１０に連結される針ホルダー２は、針５が後退させられているとき、針ホルダー２６及びシール部材１０が近位に動くように、針５に搭載される。
【０１１３】
栓３が近位方向に取り除かれるとき、針は、所定の位置に留まる針カバー２５を通して引き抜かれる。
【０１１４】
後退は、プランジャーロッドがプランジャーハウジングから連結を外される上述の例のような後退手段によって、又は手動で薬物送達デバイスのプランジャーを後退させることによって達成され得る。
【０１１５】
針の後退によって、針刺し傷害が防がれ、そしてシリンジの安全な廃棄が可能になる。
【０１１６】
他の実行態様（implementation）は本請求項の範囲内にある。異なる実行態様のエレメントは組み合されて本明細書に特別に述べられていない実行態様を形成し得る。
【符号の説明】
【０１１７】
１  バレル
２  プランジャー
３  栓
４  ニードルアセンブリー
５  針
６  針保持体
７  針被覆
８  針台
９  排出部材
１０  シール部材
１１  周辺部
１２  膜
１３  空洞
１４  プランジャーロッド
１５  プランジャーハウジング
１６  ばね
１７  プランジャーロッドの棚
１８  プランジャーハウジングのベース
１９  第一のアーム
２０  第二のアーム
２１  チャンバー
２２  フィンガー
２３  歯止め
２４  ボタン
２５  針カバー
２６  針ホルダー
２７  遠位出張り
２８  係合手段
２９  スペーシング手段
３０  針ホルダーの外側部分
【図１】
0005619037.tif 000002
【図２】
0005619037.tif 000003
【図３】
0005619037.tif 000004
【図４】
0005619037.tif 000005
【図５】
0005619037.tif 000006
【図６ａ】
0005619037.tif 000007
【図６ｂ】
0005619037.tif 000008
【図６ｃ】
0005619037.tif 000009
【図７】
0005619037.tif 000010
【図８】
0005619037.tif 000011