(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（ＩＶ）に記載されるモノマー。
【化１】
0005599712.tif 000034
［式中、
オリゴは、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリアミド類、ポリアルキレンオキサイド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリペプチド、多糖類、ポリプロピレンオキサイド、ポリエチレンオキサイド、ポリテトラメチレンオキサイドおよびこれらの組み合わせから選択されるオリゴマー部分であり、
ビニルはラジカル開始重合を受けることができる不飽和部分を含む架橋領域であり、
ＦＴは、
【化２】
0005599712.tif 000035
（式中、
ＸはＣＨ２ＣＨ２−、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＤ）ＣＨ２Ｏ−、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＤ）Ｏ−またはＤ−から選択され、
Ｄは、ビニル、オキシラニル、オキサゾリニルまたはＮ−メタンスルホニル−２−メチルアジリジニルであり、
ｐは２から２０の整数であり、
ｎは１から１０の整数である）
であり、
各リンクＡは独立にオリゴ、ＦＴおよびビニルに共有結合した有機部分であり、前記有機部分は、リジンジイソシアナトエステル、２，５−ジアミノベンゼンスルホン酸、４，４’−ジアミノ−２，２’−ビフェニルジスルホン酸、１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパンまたはＮ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロパンスルホネートから形成され、
ａ、ｂおよびｃは０より大きい整数である。］
【請求項２】
式（ＩＶ）の各ビニルが、メタクリラト、アクリラト、アリル、ピロリドニル−ビニルおよびスチリルから独立して選択される請求項１に記載のモノマー。
【請求項３】
請求項１または２に記載のモノマーから形成されるオリゴフッ素化架橋ポリマー。
【請求項４】
生理活性剤に共有結合的に連結された１以上のモノマーをさらに有する請求項３に記載のポリマー。
【請求項５】
前記生理活性剤が、タンパク質、ペプチド、炭水化物、抗生物質、抗増殖剤、ラパマイシンマクロリド類、鎮痛薬、麻酔薬、血管新生阻害剤、抗血栓剤、血管作用薬、抗凝血剤、免疫調節薬、細胞傷害薬、抗ウイルス薬、抗体、神経伝達物質、向精神薬、オリゴヌクレオチド、タンパク質、ビタミン類、脂質およびこれらのプロドラッグから選択される請求項４に記載のポリマー。
【請求項６】
（ａ）物品を請求項１または２に記載のモノマーと接触させる段階、（ｂ）前記モノマーを重合させて架橋コーティングを形成する段階を有する、物品のコーティング方法。
【請求項７】
（ａ）請求項１または２に記載のモノマーを重合させて基材ポリマーを形成する段階および（ｂ）前記基材ポリマーを成形して成形品を形成する段階を有する成形品の製造方法。
【請求項８】
前記成形品が埋め込み可能医療機器である請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
前記埋め込み可能医療機器が、心臓補助装置、カテーテル、ステント、補綴用インプラント、人工括約筋および薬剤送達機器から選択される請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記埋め込み可能医療機器がステントである請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記成形品が非埋め込み可能医療機器である請求項６または７に記載の方法。
【請求項１２】
前記重合が、加熱、ＵＶ照射、光開始剤またはフリーラジカル開始剤によって開始される請求項６から１１のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記重合が加熱によって開始される請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記重合がさらに、前記モノマーをビニル基を有する第２の化合物と混合する段階を有する請求項６から１１のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記第２の化合物が請求項１または２に記載のモノマーである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第２のビニルモノマーが、アクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、グリシジルアクリレート、ビニルアクリレート、アリルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−アミノエチルメタクリレート、グリセロールモノメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド、クロトンアミド、アリルアルコールおよび１，１，１−トリメチルプロパンモノアリルエーテルから選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）生理活性剤を請求項１または２に記載のモノマーと接触させる段階および（ｂ）前記モノマーを重合させてオリゴフッ素化架橋ポリマーを形成する段階を有する、生理活性剤をポリマー中にカプセル封入する方法。
【請求項１８】
前記生理活性剤が、タンパク質、ペプチド、炭水化物、抗生物質、抗増殖剤、ラパマイシンマクロリド類、鎮痛薬、麻酔薬、血管新生阻害剤、抗血栓剤、血管作用薬、抗凝血剤、免疫調節薬、細胞傷害薬、抗ウイルス薬、抗体、神経伝達物質、向精神薬、オリゴヌクレオチド、ビタミン類、脂質およびこれらのプロドラッグから選択される請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
コーティングされていない埋め込み可能医療機器をコーティングして、コーティングされた埋め込み可能医療機器を製造し、前記コーティングされた埋め込み可能医療機器が、動物に埋め込んだ場合に、前記コーティングされていない埋め込み可能医療機器と比較してタンパク質沈着が少なく、フィブリノゲン沈着が少なく、血小板沈着が少なく、または炎症性細胞付着が少ない請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オリゴフッ素化架橋ポリマーを特徴とする。一旦硬化すると、オリゴフッ素化架橋ポリマーは、物品製造における基材ポリマーとして、またはフッ素化コーティングとして有用である。
【背景技術】
【０００２】
ポリマー材料は、特に医用デバイス、例えば人工臓器、インプラント、医療機器、人工血管、血液ポンプ、人工腎臓、心臓弁、ペースメーカーリード線絶縁体、大動脈内バルーン、人工心臓、透析器および血漿分離器を製造するために広く使用されている。医療機器内で使用されるポリマーは生体適合性でなければならない（例えば、毒性、アレルギー、炎症性反応その他の副作用を生じさせてはならない）。これは生体系と使用される合成材料の界面での物理的、化学的および生物学的プロセスであり、これにより特定の機器の短期および長期の可能な用途が規定される。
【０００３】
通常、医用材料の化学的および物理的／機械的特性（すなわち、弾性、応力、延性、靱性、時間依存性変形、強度、疲労、硬度、耐摩耗性および透明性）を含めた生体適合性、生分解性および物理的安定性の正確なプロファイルは大きく変動し得る。非常に多様なポリマー（特に、重縮合物、ポリオレフィン類、ポリビニル類、ポリペプチド類および多糖類など）が、医用機器、薬剤送達媒体およびアフィニティクロマトグラフィー系の製造に用いられている。ポリマーは、いずれか所定の用途でそれが有用となる特徴について選択されるものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
フルオロポリマーは概して加水分解安定性であり、破壊的な化学環境に対して耐性である。さらに、それは生体適合性であり、医療機器の構成要素として用いられてきた。化学的不活性、低い表面エネルギー、防汚性、疎水性、熱安定性および酸化安定性の組み合わせにより、これら材料の用途は非常に多様なものとなった。フルオロポリマーは、連鎖成長重合反応を介してテトラフルオロエチレンから、そして無限ネットワークのフルオロポリマーを与える段階的成長重合反応を介して他のフッ素化誘導体から製造されてきた。ある種の用途におけるこれらポリマー使用の問題点は、流体ではなく固体材料（例：ポリエーテルグリコール類、イソシアネート類、鎖延長剤および非フッ素化多価アルコール類から製造されるフッ素化ポリエーテルウレタン類）を用いた作業の加工上の限界であり、流体の方が鋳型中または表面上に加えるのが容易である。その問題は、上記のものを特定の用途向けに架橋する必要がある場合に、さらに対処が困難なものとなり、ほとんど対処不可能となる。特定の化学的および物理的特性を有する実用的なフルオロポリマーに対する需要があり、それが必要とされていることで、新たなフッ素化モノマーの分子設計および開発が行われてきた。
【０００５】
現在もなお、生物医学分野での用途などの各種用途に必要とされる上記特徴を提供するよう設計することが可能なコポリマー系が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、オリゴフッ素化架橋ポリマーを特徴とする。一旦硬化すると、オリゴフッ素化架橋ポリマーは、物品製造における基材ポリマーとして、またはオリゴフッ素化コーティングとして有用である。本発明のコーティングは、治療薬をカプセル化するのに用いることもできる。
【０００７】
従って、第１の態様では本発明は、（ｉ）２以上の架橋領域および（ｉｉ）第１の架橋領域に共有結合的に連結された第１の末端および第２の架橋領域に共有結合的に連結された第２の末端を有するオリゴマー部分を含み、前記架橋領域のうちの少なくとも一つがオリゴフッ素化架橋領域である、モノマーを特徴とする。
【０００８】
ある種の実施形態において、前記モノマーはさらに、下記式（Ｉ）によって記載される。
【化１】
0005599712.tif 000002
【０００９】
式（Ｉ）において、オリゴはオリゴマー部分であり、各Ｄは架橋領域であり、ｎは１から２０、１から１５、１から１０、１から８または１から５の整数であり、少なくとも一つのＤがオリゴフッ素化架橋領域である。
【００１０】
他の実施形態において、前記モノマーはさらに、下記式（ＩＩ）によって記載される。
【化２】
0005599712.tif 000003
【００１１】
式（ＩＩ）において、オリゴはオリゴマー部分であり、各Ｄは架橋領域であり、ＦＴはオリゴフルオロ基であり、各リンクＡ−ＦＴは第１のオリゴ、第２のオリゴおよびＦＴに共有結合した有機部分であり、ｎは１から２０の整数であり、ｍは１から２０の整数であり、少なくとも１個のＤがオリゴフッ素化架橋領域である。
【００１２】
本発明の組成物で使用可能な架橋領域には、ビニル類、エポキシド類、アジリジン類およびオキサゾリン類など（これらに限定されるものではない）の連鎖成長重合可能な反応性部分などがある。
【００１３】
さらに他の実施形態では、前記オリゴフッ素化架橋領域は下記のものから選択される。
【化３】
0005599712.tif 000004
【００１４】
ある種の実施形態において、前記モノマーはさらに、式（ＩＩＩ）によって記載される。
【化４】
0005599712.tif 000005
【００１５】
式（ＩＩＩ）において、オリゴはオリゴマー部分であり、ビニルはラジカル開始重合を受けることができる不飽和部分を含む架橋領域であり、ＦＴは前記ビニルおよび／または前記オリゴに共有結合的に連結されたオリゴフルオロ基であり、各ｎ、ｍおよびｏは独立に１から５の整数であり、前記モノマーは少なくとも１個のオリゴフッ素化架橋領域を含む。式（ＩＩＩ）のモノマーはさらに、下記式（ＩＶ）によって記載することができる。
【化５】
0005599712.tif 000006
【００１６】
式（ＩＶ）において、オリゴはオリゴマー部分であり、ビニルはラジカル開始重合を受けることができる不飽和部分を含む架橋領域であり、ＦＴはオリゴフルオロ基であり、各リンクＡは独立にオリゴ、ＦＴおよびビニルに共有結合した有機部分であり、ａ、ｂおよびｃは０より大きい整数である。
【００１７】
ある種の実施形態において、本発明のモノマーは、そのモノマーに共有結合的に連結された１以上の生理活性剤を含む。
【００１８】
関連する態様において本発明は、物品を本発明のモノマーと接触させ、（ｂ）前記モノマーを重合させて架橋コーティングを形成することによる物品のコーティング方法を特徴とする。
【００１９】
別の態様において本発明は、（ａ）本発明のモノマーを重合させて基材ポリマーを形成し、（ｂ）前記基材ポリマーを成形して成形品を形成することによる成形品の製造方法を特徴とする。
【００２０】
ある種の実施形態において、前記成形品は、心臓補助装置、カテーテル、ステント、補綴用インプラント、人工括約筋または薬剤送達機器など（これらに限定されるものではない）の埋め込み可能な医療機器である。他の実施形態において、前記成形品は非埋め込み可能医療機器である。
【００２１】
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーが得られる重合段階は、例えば熱、ＵＶ照射、光開始剤またはフリーラジカル開始剤を用いて開始することができる。望ましくは、その重合は熱によって開始する。
【００２２】
ある種の実施形態では、その重合段階はさらに、本発明のモノマーをビニル基を含む第２の化合物と混合する段階を含む。第２の化合物は、本発明の別のモノマーであるか、アクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、グリシジルアクリレート、ビニルアクリレート、アリルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−アミノエチルメタクリレート、グリセロールモノメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド、クロトンアミド、アリルアルコールまたは１，１，１−トリメチルプロパンモノアリルエーテルなどの非フッ素化ビニル化合物であることができる。
【００２３】
本発明はさらに、（ａ）生理活性剤を本発明のモノマーと接触させ、（ｂ）そのモノマーを重合させてオリゴフッ素化架橋ポリマーを形成することで、ポリマー中に生理活性剤をカプセル封入する方法を特徴とする。
【００２４】
本発明はさらに、（ｉ）ｍ個の求核性基（ｍ≧２）で置換されたコアを有する第１の成分；およびｎ個の求電子性基（ｎ≧２およびｍ＋ｎ＞４）で置換されたコアを有する第２の成分を含む組成物であって、前記組成物が少なくとも１個のオリゴフッ素化求核性基または１個のオリゴフッ素化求電子性基を含み、前記第１の成分および前記第２の成分が反応してオリゴフッ素化架橋ポリマーを形成する組成物を特徴とする。
【００２５】
ある種の実施形態では、前記第１の成分は、第１の求核性基に共有結合的に連結された第１の末端および第２の求核性基に共有結合的に連結された第２の末端を有するオリゴマー部分を含み、前記第１の求核性基または前記第２の求核性基はオリゴフッ素化求核性基である。他の実施形態において、前記第２の成分は、第１の求電子性基に共有結合的に連結された第１の末端および第２の求電子性基に共有結合的に連結された第２の末端を有するオリゴマー部分を含み、前記第１の求電子性基または前記第２の求電子性基はオリゴフッ素化求電子性基である。
【００２６】
さらに他の実施形態では、前記第１の成分または前記第２の成分はさらに下記式（Ｖ）によって記載される。
【化６】
0005599712.tif 000007
【００２７】
式（Ｖ）において、オリゴはオリゴマー部分であり、Ｇは求核性基または求電子性基であり、ｎは１から５の整数であり、少なくとも１個のＧがオリゴフッ素化求核性基またはオリゴフッ素化求電子性基である。
【００２８】
別の実施形態では、前記第１の成分または前記第２の成分はさらに、下記式（ＶＩ）によって記載される。
【化７】
0005599712.tif 000008
【００２９】
式（ＶＩ）において、オリゴはオリゴマー部分であり、Ｇは求核性基または求電子性基であり、ＦＴはオリゴフルオロ基であり、各リンクＡは独立にオリゴ、ＦＴおよびＧに共有結合した有機部分であり、ａ、ｂおよびｃは０より大きい整数である。
【００３０】
上記の態様において、求核性基および求電子性基は、混合時に求核置換反応、求電子付加反応またはその両方を受ける。求核性基は、１級アミン類、２級アミン類、チオール類、アルコール類およびフェノール類から選択することができるが、これらに限定されるものではない。求電子性基は、カルボン酸エステル類、酸塩化物基、無水物、イソシアナト、チオイソシアナト、エポキシド類、活性化ヒドロキシル基、スクシニミジルエステル、スルホスクシニミジルエステル、マレイミドおよびエテンスルホニルから選択することができるが、これらに限定されるものではない。望ましくは、混合物中の求核性基の数は、混合物中の求電子性基の数にほぼ等しい（すなわち、求核性基モル数の求電子性基モル数に対する比率は、約２：１から１：２または約１：１である）。
【００３１】
関連する態様において、本発明は、（ａ）本発明の組成物と接触させ、（ｂ）前記基体上の前記組成物を重合させることで架橋コーティングを形成することで、基体をコーティングする方法を特徴とする。
【００３２】
本発明はさらに、（ａ）本発明の組成物を重合させることで基材ポリマーを形成し、（ｂ）前記基材ポリマーを成形して成形品を形成することによる、成形品の製造方法を特徴とする。
【００３３】
ある種の実施形態において、前記基体は、心臓補助装置、カテーテル、ステント、補綴用インプラント、人工括約筋または薬剤送達機器など（これらに限定されるものではない）の埋め込み可能な医療機器である。他の実施形態では、前記成形品は非埋め込み可能医療機器である。
【００３４】
上記の方法または組成物のいずれにおいても、オリゴフルオロ基は、下記式を有する基から選択することができるが、これらに限定されるものではない。
【化８】
0005599712.tif 000009
【００３５】
式中、ＸはＣＨ２ＣＨ２−、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＤ）ＣＨ２Ｏ−、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＤ）Ｏ−またはＤ−から選択され、Ｄは連鎖成長重合可能な部分であり、ｐは２から２０の整数であり、ｎは１から１０の整数である。
【００３６】
上記の方法または組成物のいずれにおいても、ビニル基は、メチルアクリレート、アクリレート、アリル、ビニルピロリドンおよびスチレン誘導体から選択することができるが、これらに限定されるものではない。
【００３７】
上記の方法または組成物のいずれにおいても、前記オリゴは、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリアミド、ポリアルキレン（ａｋｌｙｌｅｎｅ）オキサイド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリペプチド、多糖類、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリプロピレンオキサイド、ポリエチレンオキサイド、ポリテトラメチレンオキサイドおよびこれらの組み合わせから選択することができるが、これらに限定されるものではない。
【００３８】
上記の方法または組成物のいずれにおいても、前記生理活性剤は、タンパク質、ペプチド、炭水化物、抗生物質、抗増殖剤、ラパマイシンマクロリド類、鎮痛薬、麻酔薬、血管新生阻害剤、抗血栓剤、血管作用薬、抗凝血剤、免疫調節薬、細胞傷害薬、抗ウイルス薬、抗体、神経伝達物質、向精神薬、オリゴヌクレオチド、タンパク質、ビタミン類、脂質およびこれらのプロドラッグから選択することができるが、これらに限定されるものではない。生理活性剤は、本明細書に記載のいずれかの生理活性剤であることができる。
【００３９】
本発明は、ステント表面で重合反応を開始して重合コーティングを形成する段階を含むステントのコーティング方法も特徴とする。ある種の実施形態では、前記重合コーティングは、オリゴフッ素化架橋ポリマーコーティングなどの架橋ポリマーコーティングである。その重合反応は、例えば連鎖成長重合反応、求核置換反応または求電子付加反応であることができる。ある種の実施形態において、前記方法は、（ａ）前記ステントを本発明のモノマーまたは本発明の組成物と接触させる段階、ならびに（ｂ）前記モノマーを重合させるか、前記組成物を重合させて架橋コーティングを形成する段階を有する。
【００４０】
上記方法のいずれにおいても、コーティングされていない埋め込み可能医療機器をコーティングして、コーティングされた埋め込み可能医療機器を製造することができ、そのコーティングされた埋め込み可能医療機器は、動物に埋め込んだ場合に、コーティングされていない埋め込み可能医療機器と比較してタンパク質沈着が少なく、フィブリノゲン沈着が少なく、血小板沈着が少なく、または炎症性細胞付着が少ない。
【００４１】
「基材ポリマー」とは、約２．４１から約６８．９ＭＰａ（約３５０から約１００００ｐｓｉ）の引張強度、約５％、２５％、１００％もしくは３００％から約１５００％の破断点伸び、約５から約１００ミクロンの非担持厚および約１から約１００ミクロンの担持厚を有するポリマーを意味する。
【００４２】
「生理活性剤」とは、本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマー中にカプセル封入され、特定の部位（例：医療機器を埋め込む部位）に放出または送達可能な天然もしくは人工的に誘導された化合物を意味する。生理活性剤には、例えばペプチド類、タンパク質類、合成有機分子、天然有機分子、核酸分子およびそれらの成分などがあり得る。望ましくは、生理活性剤は、罹患組織の部位に送達された時に植物もしくは動物の治療的処置に有用な化合物である。あるいは生理活性剤は、表面に非治療的機能を与えるために選択することができる。そのような薬剤には、例えば農薬、殺菌剤、殺真菌剤、香味剤および染料などがある。
【００４３】
本明細書で使用される場合、「共有結合的に連結」とは、１以上の共有結合によって分離された部分を指す。例えば、オリゴフルオロ基が架橋領域に共有結合的に連結されている場合、連結されているものには、単結合によって分離されている部分ならびに例えば両方の部分が共有結合的に結合しているリンクＡ部分によって分離された両方の部分などがある。
【００４４】
本明細書で使用される場合、「リンクＡ」とは、架橋領域、オリゴ部分およびオリゴフルオロ基を共有結合的に連結することができるカップリング部分を指す。代表的には、リンクＡ分子は、４０から７００の範囲の分子量を有する。好ましくは、リンクＡ分子は、官能化されたジアミン類、ジイソシアネート類、ジスルホン酸類、ジカルボン酸類、二酸塩化物および二無水物の群から選択され、その官能化された成分はオリゴフルオロ基またはビニル基の化学結合にアクセスされる２級（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ）官能性化学部分を有する。そのような２級基には、例えばエステル類、カルボン酸塩類、スルホン酸塩類、ホスホン酸塩類、チオール類、ビニル類および２級アミン類などがある。オリゴ中間体上の末端ヒドロキシル類、アミン類またはカルボン酸類は、ジアミンと反応してオリゴ−アミドを形成したり、ジイソシアネートと反応してオリゴ−ウレタン、オリゴ−尿素、オリゴ−アミドを形成したり、ジスルホン酸と反応してオリゴ−スルホネート、オリゴ−スルホンアミドを形成したり、ジカルボン酸と反応してオリゴ−エステル、オリゴ−アミドを形成したり、二酸塩化物と反応してオリゴ−エステル、オリゴ−アミドを形成したり；ジアルでヒドと反応してオリゴ−アセタールもしくはオリゴ−イミンを形成することができる。留意すべき点として、上記のいずれの場合においても、例えばジアミンの１級基などのリンクＡの官能基の一つを別の官能基に置き換えて、リンクＡが１級および２級の官能化学を有するヘテロ官能性分子（１級基としてのアミンおよびカルボン酸など）となるようにすることも可能であると考えられる。
【００４５】
「オリゴ」または「オリゴ部分」とは、フッ素化されていない比較的短い繰り返し単位もしくは複数の繰り返し単位であって、約５０モノマー単位数が約５０未満であり、分子量が１００００未満であるが、好ましくは＜５０００、最も好ましくは５０から５０００ダルトンもしくは１００から５０００ダルトンであるものを意味する。好ましくは、オリゴは、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリアミド類、ポリアルキレンオキサイド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリラクトン、ポリシリコーン、ポリエーテルスルホン、ポリオレフィン、ポリビニル、ポリペプチド、多糖類；ならびにそれらのエーテルおよびアミン連結部分からなる群から選択される。あるいは、オリゴ部分は、エチレンジアミンのような小さいものである。
【００４６】
「オリゴフッ素化求核性基」とは、オリゴフルオロ基に共有結合的に連結され、２５、２２、１８または１５個より少ない共有結合によって分離された求核剤を意味する。本発明の方法および組成物で使用可能な求核剤には、アミン類およびチオール類などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４７】
「オリゴフッ素化求電子性基」とは、オリゴフルオロ基に共有結合的に連結され、２５、２２、１８または１５個より少ない共有結合によって分離された求電子剤を意味する。本発明の方法および組成物で使用可能な求電子剤には、活性化酸、エポキシ基およびイソシアネートなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４８】
「オリゴフッ素化架橋領域」とは、オリゴフルオロ基に共有結合的に連結され、２５、２２、１８または１５個より少ない共有結合によって分離された架橋領域を意味する。本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーは、少なくとも１個のオリゴフッ素化架橋領域を含むモノマーから形成することができる。
【００４９】
「オリゴフッ素化架橋ポリマー」とは、オリゴマー部分およびペンダントオリゴフルオロ基を含む架橋ポリマーを意味する。
【００５０】
「架橋領域」とは、連鎖成長重合反応を介して共有結合連結を形成することができる部分を意味する。連鎖成長重合反応は、下記の式で示される、不飽和モノマー分子が加わって成長するポリマーとなる反応である。
【化９】
0005599712.tif 000010
【００５１】
架橋領域は、ラジカル開始連鎖重合（すなわち、ポリビニルを生じるビニル基の重合で）、カチオン連鎖成長重合反応（すなわち、ポリエーテル類を生じるエポキシドの重合およびアシル化ポリアミンを生じるオキサゾリン類の重合などでのカチオン性開環重合）およびアニオン連鎖成長重合反応（すなわち、ポリエーテルを生じるエポキシドの重合およびポリアミンを生じるＮ−メタンスルホニル−２−メチルアジリジンの重合などでのアニオン性開環重合）を受けるように設計されている。
【００５２】
「ビニルモノマー」とは、ラジカル開始重合を受けることができる２以上のビニル基に共有結合的に連結されたオリゴ部分であって、少なくとも１個のビニル基がオリゴフッ素化架橋領域内に含まれているものを意味する。
【００５３】
本発明の他の特徴および利点は、下記の詳細な説明、図面および特許請求の範囲から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】化合物２の加工能力を示す、打ち出した引張試験品を用いた化合物２のＵＶ硬化フィルムの画像である。
【図２】化合物２の加工能力を示す化合物２の熱硬化フィルムの画像である。
【図３】化合物２から物品を作製する方法を示す化合物２の熱硬化成形品の画像である。
【図４】化合物６の加工能力を示す、化合物６の熱硬化フィルムの画像である。
【図５】最終製品の特性が影響を受けないままであることを示す、トルエン抽出の前後の化合物６の熱硬化フィルム２個のＳＥＭ画像である。
【図６】化合物１２の加工能力を示す化合物１２の熱硬化フィルムの画像である。
【図７】化合物２および化合物６の加工能力を示す、化合物２および化合物６の熱硬化フィルムの画像である。
【図８】化合物６および化合物８の加工能力を示す化合物６および化合物８の熱硬化フィルムの画像である。
【図９】化合物６の加工能力を示す化合物６およびＦＥＯ１の熱硬化フィルムの画像である。
【図１０】化合物６の加工能力を示す化合物６およびＨＥＭＡの熱硬化フィルムの画像である。
【図１１】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物２でコーティングされたステントの画像である。
【図１２】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物２でコーティングされた空気の入ったステントの画像である。
【図１３】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物６でコーティングされたステントの画像である。
【図１４】最終製品の特性が影響を受けないままであることを示す、トルエン抽出された熱硬化した化合物６でコーティングされたステントの画像である。
【図１５】最終製品の特性が影響を受けないままであることを示す、緩衝液で抽出された熱硬化した化合物６でコーティングされたステントの画像である。
【図１６】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物８でコーティングされたステントの画像である。
【図１７】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物１２（トルエン溶媒）でコーティングされたステントの画像である。
【図１８】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物１２（トルエン：ＴＨＦ溶媒）でコーティングされたステントの画像である。
【図１９】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物２および化合物６でコーティングされたステントの画像である。
【図２０】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物６および化合物８でコーティングされたステントの画像である。
【図２１】少ない網目形成での良好な被覆を示す、熱硬化した化合物６およびＰＴＸでコーティングされたステントの画像である。
【図２２】化合物２からのＡＳＡの放出を示す、１０重量％のＡＳＡを含む化合物２のＵＶ硬化フィルムからのＡＳＡ放出のプロットである。
【図２３】化合物２から放出される能力を示す、２５重量％のＡＳＡを含む化合物２のＵＶ硬化フィルムからのＡＳＡ放出のプロットである。
【図２４】化合物２からのイブプロフェンの放出を示す、化合物２の熱硬化フィルムからのイブプロフェン放出のプロットである。
【図２５】化合物６から薬剤を放出する能力を示す、化合物６の熱硬化フィルムからのヒドロコルチゾンおよびデキサメタゾン放出のプロットである。
【図２６】良好な被覆を示す、１重量％ヒドロコルチゾンを含む熱硬化した化合物６でコーティングされたステントの画像である。
【図２７】細胞接着プロファイルにおける有意な低下を示す、ＰＰ上に鋳造された化合物２、６、８および１２の硬化フィルムに対するＵ９３７の接着のプロットである。
【図２８】細胞接着プロファイルにおける大幅な低下を示す、ステンレス上に鋳造された化合物２、６、８および１２の硬化フィルムに対するＵ９３７の接着のプロットである。
【図２９】血小板接着およびフィブリノゲン吸着における有意な低下を示す、血小板およびフィブリノゲンの化合物２および６の硬化フィルムとの相互作用のプロットである。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
本発明は、オリゴフッ素化架橋ポリマーを特徴とする。一旦硬化すると、前記オリゴフッ素化架橋ポリマーは、物品製造における基材ポリマーとして、またはオリゴフッ素化コーティングとして有用である。ある種の実施形態において、前記オリゴフッ素化架橋ポリマーは、連鎖成長および段階的成長の両方の重合反応の組み合わせから形成される。本発明のコーティングを用いて、治療薬をカプセル封入することもできる。
【００５６】
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーは、連鎖成長重合反応、求核置換反応および／または求電子付加反応を介して製造することができる。オリゴフッ素化架橋ポリマーが製造される方法とは無関係に、得られるポリマーには、ペンダントオリゴフルオロ基、オリゴマー部分および適宜にリンクＡ基（各種成分を共有結合的に連結するのに用いられる）が含まれる。
【００５７】
オリゴフッ素化架橋ポリマーの品質および性能は、化学組成および重合段階の硬化特性に応じて変動し得る。望ましくは、前駆体モノマー材料は、高い反応性を示すことで、効率的な硬化および高い硬化反応速度が得られるものである。本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーは、非常に多様な所望の機械特性、放出プロファイル（生理活性剤が組み込まれている場合）ならびにタンパク質と細胞の低い相互作用（例えば、イン・ビボ用途に用いられる場合）となるように設計することができる。部分的には、この課題は３次元網目構造の形成を伴い、それを規定するものである。実施例中で示されるように、前記特性は、オリゴフッ素化前駆体の化学組成（例えば、オリゴ部分または内部での架橋領域の位置の変更）および重合条件（例えば、添加剤の包含またはオリゴフッ素化前駆体の濃度変更による架橋密度の変更による）に応じて変動し得る。オリゴフッ素化架橋ポリマーの特性を制御することが可能な範囲が、本発明の利点の一つである。
【００５８】
オリゴフルオロ基
本発明のモノマーは、少なくとも１個のオリゴフルオロ基を含む。代表的には、前記オリゴフルオロ基（ＦＴ）は、１００から１５００の範囲の分離量を有し、相当するパーフルオロアルキル基とリンクＡ部分との反応により、本発明のオリゴマーに組み込まれる。望ましくは、ＦＴは、一般式ＣＦ３（ＣＦ２）ｐＣＨ２ＣＨ２、（ＣＦ３）２ＣＦ（ＣＦ２）ｐＣＨ２ＣＨ２または（ＣＦ３）３Ｃ（ＣＦ２）ｐＣＨ２ＣＨ２（ｐは２から２０、好ましくは２から８である）ならびにＣＦ３（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ、（ＣＦ３）２ＣＦ（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎまたは（ＣＦ３）３Ｃ（ＣＦ２）ｍ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ（ｎは１から１０であり、ｍは１から２０、好ましくは１から８である）の基からなる群から選択される。ＦＴは、オリゴフッ素化アルコールのリンクＡまたはオリゴ部分との反応によって、モノマー中に組み込むことができる。ＦＴは代表的には、単一のフルオロ尾部を含むが、この特徴に限定されるものではない。本発明で使用されるオリゴマーフルオロ−アルコールの一般式は、Ｈ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−（ＣＦ２）ｍ−ＣＦ３であり、ｎは１から１０の範囲であることができるが、好ましくは１から４の範囲であり、ｍは１から２０の範囲であることができるが、好ましくは１から８の範囲である。ｍと比較したｎの選択についての一般的指針は、ｍが２ｎ以上であることで、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ部分が水への曝露後に表面から（ＣＦ２）ｍ−ＣＦ３を追い出す可能性を小さくすべきであるというものであり、それは、前者がフルオロ尾部より親水性が高く、重合型における表面支配度についてフルオロ尾部と競合するためである。（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ部分の存在は、それによってフルオロ尾部と基体との間に非常に可動性の高いスペーサー部分が提供されることから、オリゴフルオロ領域内で重要な役割を有するものと考えられている。このスペーサーは、オリゴフッ素化表面を、例えば水系媒体に対して効果的に露出する。
【００５９】
架橋を受けるための反応性部分を組み込むオリゴフルオロ基の例が表１に示してある。提供されている例には、連鎖成長重合を受けるためのビニル基などがある。求核剤または求電子剤を組み込む同様のオリゴフルオロ基は、求核置換反応および／または求電子付加反応を介して作られるオリゴフッ素化架橋ポリマーの製造で使用するために製造することができる。
【表１】
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【００６０】
オリゴマー部分
本発明のモノマーには、少なくとも一つのオリゴマー部分が含まれる。そのオリゴ部分は、２以上の架橋領域および少なくとも１個のオリゴフルオロ基に共有結合的に連結されている。オリゴ部分は、例えばポリテトラメチレンオキサイド、ポリカーボネート、ポリシロキサン、ポリプロピレンオキサイド、ポリエチレンオキサイド、ポリアミド、多糖類またはいずれか他のオリゴマー鎖を含むことができる。オリゴ部分は、リンクＡ、架橋領域および／またはオリゴフルオロ基とのカップリングのための２以上のヒドロキシル、チオール、カルボン酸、２酸塩化物またはアミドを含むことができる。有用なオリゴ部分には、ポリカーボネート、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン；ポリエチレン−ブチレンコポリマー；ポリブタジエン類；ポリエステル；ポリウレタン／スルホンコポリマー；ポリウレタン、オリゴペプチド（ポリアラニン、ポリグリシンまたはアミノ酸のコポリマー）およびポリ尿素などのポリアミド；ポリアルキレンオキサイドおよび具体的にはポリプロピレンオキサイド、ポリエチレンオキサイドおよびポリテトラメチレンオキサイドの直鎖ジアミンまたはジオール誘導体などがあるが、これらに限定されるものではない。オリゴ部分の平均分子量は、５０から５０００または１００から５０００で変動可能であるが、ある種の実施形態では、２５００ダルトン未満である。オリゴマー成分は、反復単位または複数の反復単位に関しては長さは比較的短いものであることができ、通常は２０モノマー単位である。
【００６１】
リンクＡ
本発明のモノマーは、１以上のリンクＡ基を含んでいても良い。代表的には、リンクＡ基は４０から７００Ｄａの範囲の分子量を有し、オリゴ部分、ＦＴおよび／または架橋領域のカップリングを可能とするための複数の官能基を有する。リンクＡ基の例には、リジンジイソシアナトエステル（例：リジンジイソシアナトメチルエステル）；２，５−ジアミノベンゼンスルホン酸；４，４′−ジアミノ−２，２′−ビフェニルジスルホン酸；１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン；およびＮ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロパンスルホネートなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６２】
架橋領域
架橋領域は、連鎖成長重合を受けることができる多様な異なる部分から選択することができる。例えば、架橋領域は、ラジカル開始連鎖重合（すなわち、ポリビニルを生じるビニル基の重合で）、カチオン連鎖成長重合反応（すなわち、ポリエーテル類を生じるエポキシドの重合およびアシル化ポリアミンを生じるオキサゾリン類の重合などでのカチオン性開環重合）およびアニオン連鎖成長重合反応（すなわち、ポリエーテルを生じるエポキシドの重合およびポリアミンを生じるＮ−メタンスルホニル−２−メチルアジリジンの重合などでのアニオン性開環重合）を受けるように設計することができる。
【００６３】
多くの異なる連鎖成長重合手法が当業界では公知であり、本発明の方法および組成物に含めることができる。
【００６４】
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーは、少なくとも１個のオリゴフッ素化架橋領域を含むモノマーから形成することができる。例えば、そのようなモノマーは、リンクＡまたはオリゴ部分内で段階的成長の結果得られる官能基（ウレタン、尿素、アミド、エステルなど）に隣接している少なくとも１個のペンダントオリゴフルオロ鎖（ＦＴ）および少なくとも２個の未反応ペンダント架橋領域を含むことができる。架橋領域およびＦＴは、リンクＡを介して非フッ素化オリゴ部分に共有結合的に連結されていることができるか、ＦＴは架橋領域に直接連結されていて、それらがともにリンクＡを介してオリゴ部分に共有結合的に連結されていることができる。リンクＡおよびオリゴ部分の両方を、モノマー中に複数のＦＴ基が存在する、ＦＴ基の所定の空間分布を提供するように設計することができる。この分布は同時に、最終ポリマーの係数、タンパク質−細胞相互作用および生化学的安定性に影響する決定的なパラメータとして働く。
【００６５】
ある種の実施形態において、本発明のモノマーは、少なくとも２個のビニル基を含む。そのビニル基は、ビニル基を生理活性剤、リンクＡおよび／またはオリゴに共有結合的に連結するのに用いられる少なくとも１個の官能基（例：カルボン酸、ヒドロキシル、アミンまたはチオール）を含むように誘導体化される。本発明の方法および組成物で有用なビニル基には、メタクリレート、アクリレート、環状もしくは直鎖ビニル部分ならびにアリルおよびスチレン含有部分などがあるが、これらに限定されるものではなく、代表的には４０から２０００の範囲の分子量を有する。
【００６６】
オリゴフッ素化求核性基および求電子性基
本発明では、反応性基を有する少なくとも２個の成分を含む組成物が提供され、その官能基は成分間の反応、すなわちオリゴフッ素化架橋ポリマーを形成する架橋を可能とするように選択される。各成分は、反応性基で置換されたコアを有する。代表的には、その組成物は、求核性基で置換されたコアを有する第１の成分および求電子性基で置換されたコアを有する第２の成分を含む。前記組成物は、少なくとも１個のオリゴフッ素化求核性基または少なくとも１個のオリゴフッ素化求電子性基を含む。
【００６７】
架橋ポリマーを形成するためには、第１および第２の成分のそれぞれに存在する複数の反応性基があることが好ましい。例えば、一方の成分はｍ個の求核性基で置換されたコアを有することができ（ｍ≧２である）、他方の成分はｎ個の求電子性基（ｎ≧２およびｍ＋ｎ＞４）で置換されたコアを有する。
【００６８】
反応性基は、求電子性基および求核性基であり、それは求核置換反応、求電子付加反応またはその両方を受ける。「求電子性」という用語は、求核攻撃を受けやすい、すなわち進入してくる求核性基との反応を受けやすい反応性基を指す。本明細書における求電子性基は、正電荷を有するか、電子不足状態であり、代表的には電子不足状態である。「求核性」という用語は、電子豊富であり、反応性部位として作用する非共有電子対を有し、正電荷を有するか電子不足状態の部位と反応する反応性基を指す。
【００６９】
本発明での使用に好適な求核性基の例には、１級アミン類、２級アミン類、チオール類、フェノール類およびアルコール類などがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の求核性基は、塩基で活性化して求電子性基と反応できるようにする必要がある。例えば、求核性のスルフヒドリルおよびヒドロキシル基が多官能性化合物に存在する場合、その化合物は水系塩基と混合してプロトンを脱離させ、チオレートもしくはヒドロキシレートアニオンを提供して、求電子性基と反応できるようにしなければならない。その塩基を反応に関与させることが望ましいのでなければ、非求核性の塩基が好ましい。一部の実施形態において、前記塩基は緩衝溶液の成分として存在させても良い。
【００７０】
多官能性化合物上にある求電子性基の選択は、具体的な求核性基との反応が可能となるように行う必要がある。従って、Ｘ反応性基がアミノ基である場合、Ｙ基はアミノ基と反応するように選択される。同様に、Ｘ反応性基がスルフヒドリル部分である場合、相当する求電子性基はスルフヒドリル−反応性基などである。本発明での使用に好適な求電子性基の例には、カルボン酸エステル類、酸塩化物基、無水物、イソシアナト、チオイソシアナト、エポキシド、活性化ヒドロキシル基、スクシニミジルエステル、スルホスクシニミジルエステル、マレイミドおよびエテンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。カルボン酸基は代表的には、求核剤と反応するためには活性化しなければならない。活性化は、多様な形で行うことができるが、多くの場合、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはジシクロヘキシル尿素（ＤＨＵ）などの脱水剤存在下での好適なヒドロキシル含有化合物との反応が関与する。例えば、カルボン酸は、ＤＣＣの存在下にアルコキシ置換Ｎ−ヒドロキシ−コハク酸イミドまたはＮ−ヒドロキシスルホコハク酸イミドと反応して、反応性求電子性基であるＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエステルおよびＮ−ヒドロキシスルホコハク酸イミドエステルをそれぞれ形成することができる。カルボン酸は、アシルクロライド（例：塩化アセチル）などのアシルハライドとの反応によって活性化されて、反応性無水物基を提供することもできる。別の例においてカルボン酸は、例えば塩化チオニルまたは交換反応が可能なアシルクロライドを用いて、酸塩化物基に変換することができる。
【００７１】
通常、各成分の濃度は約１から５０重量％、一般には約２から４０重量％の範囲である。好ましい濃度は、成分の種類（すなわち、分子コアおよび反応性基の種類）、それの分子量および得られる３次元マトリクスの末端用途などの多くの要素によって決まる。例えば、より高濃度の成分の使用または高度に官能化された成分の使用によって、より強固に架橋された網目構造が形成され、例えばゲルなどのより堅くより堅牢な組成物が製造される。通常、３次元マトリクスの機械特性は、そのマトリクス（またはマトリクス形成成分）を付与する表面の機械特性と同様のものとすべきである。従って、マトリクスを整形外科用途に用いる場合、そのゲルマトリクスは比較的堅いものであるべきであり、例えば堅いゲルであるが、例えば組織増大でのようにマトリクスを軟組織で用いる場合、ゲルマトリクスは比較的柔軟であるべきであり、例えば軟ゲルである。
【００７２】
オリゴフッ素化架橋ポリマー形成のさらなる詳細については、実施例に提供されている。
【００７３】
本発明の方法および組成物を用いてコーティング可能な基体には、特には木材、金属、セラミック、プラスチック、ステンレス、繊維およびガラスなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７４】
合成
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーは、例えば下記の図式１から４に記載の方法に従って製造可能なモノマーから合成される。図式１から４において、オリゴはオリゴマー部分であり、リンクＡは本明細書で定義の連結要素であり、バイオは生理活性剤であり、ＦＴはオリゴフルオロ基であり、Ｄは連鎖成長重合反応、求核置換反応および／または求電子付加反応を受けることができる部分である。
【００７５】
図式１
【化１０】
0005599712.tif 000012
【００７６】
図式２
【化１１】
0005599712.tif 000013
【００７７】
図式３
【化１２】
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【００７８】
図式４
【化１３】
0005599712.tif 000015
【００７９】
これらモノマーは、例えば多官能性リンクＡ基、多官能性オリゴ部分、単官能性ＦＴ基および前記オリゴマー部分に共有結合的に連結されていることができる少なくとも１個の官能性成分を有する架橋領域を用いて合成することができる。
【００８０】
合成の第１段階は、所望の試薬組み合わせを用いる古典的なウレタン／尿素反応によって行うことができる。しかしながら、各種成分を組み立てる順序は、いずれか特定のモノマーで変動可能である。
【００８１】
さらなる合成上の詳細は実施例で示す。
【００８２】
オリゴフッ素化架橋重合コーティング
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーを用いて、安定である（例えば、表面から容易には浸出しない）表面上での、ペンダント配置での、単分散したオリゴフルオロ基の離散型分布 (discrete distribution) を提供するコーティングを形成することができる。
【００８３】
本発明のコーティングは、ビニルモノマーなどのオリゴフッ素化架橋領域の重合により、または多官能性求核剤のオリゴフッ素化求電子剤との反応もしくは多官能性求電子剤のオリゴフッ素化求核剤との反応によって形成することができる。
【００８４】
本発明のコーティングは、高撥水性、低屈折率、防汚性を与え、汚れを低減し、生体適合性を高めることができる。血液が滞留する機器において、前記コーティングは、埋め込み後に機器表面での血塊形成を低減することができる。
【００８５】
前記モノマーは、単独で（例えば、液体として）、希釈剤（例えば、アセトン、メタノール、エタノール、エーテル類、ヘキサン、トルエンもしくはテトラヒドロフラン）存在下に、オリゴフッ素化前駆体と組み合わせて表面に付与することができる。モノマーを表面に付与する好適な方法には、特にはスピンコーティング、噴霧、ロールコーティング、浸漬、ブラシかけおよびナイフコーティングなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８６】
本発明のモノマーの重合は、使用される反応性部分の性質に応じて、光開始剤またはフリーラジカル熱開始剤の存在下に、ＵＶ照射、電子ビームまたは加熱によって行うことができる。多くの光エネルギー源を用いることができ、代表的なエネルギー源は紫外線（ＵＶ）照射である。代表的なＵＶランプはランプ出力４００Ｗ／インチのランプである（Ｈｏｎｌｅ  ＵＶ  Ａｍｅｒｉｃａ社から購入）。そのランプは、手製の箱（長さ２６．５ｃｍ、幅２６．５ｃｍおよび長さ２３．０ｃｍ）の上面に固定されている。その箱は、空気または窒素雰囲気を用いて硬化環境を制御するよう設計されている。
【００８７】
本発明の組成物および方法を用いて、非常に多様な物品をコーティング可能である。例えば、医療機器などの体液と接触する物品をコーティングして、それの生体適合性を向上させることができる。その医療機器には、カテーテル、ガイドワイヤー、血管ステント、微小粒子、導線（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ｌｅａｄｓ）、プローブ、センサー、薬剤貯留部、経皮貼付剤、血管貼付剤、血液バッグおよび管などがあるが、これらに限定されるものではない。その医療機器は、埋め込み機器、経皮機器または皮膚機器であることができる。埋め込み機器には、患者に完全に埋め込まれた、すなわち完全に体内に入った物品などがある。経皮機器には、皮膚を貫通することで、身体外部から身体内に延在する品目などがある。皮膚機器は表面で使用される。埋め込み機器には、ペースメーカーなどの補綴具、ぺーシングリード線などの導線、除細動器、人工心臓、補助人工心臓、乳房インプラントなどの解剖学的再建補綴具、人工心臓弁、心臓弁ステント、心膜パッチ、手術用パッチ、冠動脈ステント、血管移植片、血管および構造ステント、血管もしくは心血管シャント、生体導管、綿球、縫合糸、環状形成リング、ステント、ステープル、有弁グラフト、創傷治癒用皮膚グラフト、整形外科用脊椎インプラント、整形外科用ピン、子宮内デバイス、尿ステント、顎顔面再形成プレーティング、歯科用インプラント、眼内レンズ、クリップ、胸骨ワイヤ、骨、皮膚、靱帯、腱およびその組合せなどがあるが、これらに限定されるものではない。経皮機器には、各種のカテーテル、カニューレ、胸管などの排液管、鉗子、開創器、針および手袋などの手術器具、およびカテーテルカフなどがあるが、これらに限定されるものではない。皮膚機器には、火傷包帯、創傷包帯およびブリッジサポートおよびつなぎ部品などの歯科用金具などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８８】
血管ステントなどの埋め込み可能医療機器のコーティングは、非常に興味深いものである。ステントは一般に、狭窄の治療に用いられる。概してステントは、バルーンカテーテル上に圧着され、閉塞した冠動脈に挿入され、バルーンを膨らませることで、ステントを所望の直径まで拡張させることにより、閉塞した動脈血管を開いて血流を起こさせる。しかしながら、この配置プロセス中に、動脈壁への損傷によって、血管壁の弾性反跳が生じる可能性があり、それは初期の再狭窄の特徴である。ステントコーティングは、配置後再狭窄を抑制するための生理活性剤送達用プラットホームを提供する。本発明の方法および組成物を用いると、溶媒に溶解したポリマーおよび混合物中に分散した生理活性剤を用いて液剤を製剤することで、ステント上への薬剤送達が行われる。溶液をステント上に噴霧すると、溶媒が蒸発して、ステント表面上に、ポリマーマトリクスに包埋された薬剤を含むポリマーが残る。あるいは、生理活性剤をオリゴフッ素化前駆体に共有結合させてから重合を行う。得られるオリゴフッ素化架橋ポリマーに共有結合した生理活性剤の放出は、分解性連結基（例えば、エステル連結部）を用いて生理活性剤を結合させることで制御することができる。
【００８９】
あるいは、本発明のコーティングは、屋外用途（デッキおよびフェンス）用の木材、ボート、船、ファブリック、電子表示装置、手袋および衣料に利用することが可能である。
【００９０】
挿入オリゴフッ素化架橋ポリマーに一つの明瞭な特徴は、機器表面上で重合段階を開始して、皮膚ラップと同様の連続的なポリマーコーティングを生じる能力である。
【００９１】
成形品
本発明のオリゴフッ素化架橋ポリマーから物品を形成することができる。例えば、オリゴフッ素化前駆体を、反応性射出成形を用いて開始剤と組み合わせることで、成形品を製造することができる。
【００９２】
本発明の組成物を用いて、いかなる成形品も製造することができる。例えば、本明細書に記載の組成物を用いて、医療機器などの体液との接触に好適な物品を製造することができる。接触期間は、例えば手術器具のように短い可能性があるか、インプラントなどの長期使用品である場合もある。医療機器には、カテーテル、ガイドワイヤー、血管ステント、微小粒子、導線（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ｌｅａｄｓ）、プローブ、センサー、薬剤貯留部、経皮貼付剤、血管貼付剤、血液バッグおよび管などがあるが、これらに限定されるものではない。その医療機器は、埋め込み機器、経皮機器または皮膚機器であることができる。埋め込み機器には、患者に完全に埋め込まれた、すなわち完全に体内に入った物品などがある。経皮機器には、皮膚を貫通することで、身体外部から身体内に延在する品目などがある。皮膚機器は表面で使用される。埋め込み機器には、ペースメーカーなどの補綴具、ぺーシングリード線などの導線、除細動器、人工心臓、補助人工心臓、乳房インプラントなどの解剖学的再建補綴具、人工心臓弁、心臓弁ステント、心膜パッチ、手術用パッチ、冠動脈ステント、血管移植片、血管および構造ステント、血管もしくは心血管シャント、生体導管、綿球、縫合糸、環状形成リング、ステント、ステープル、有弁グラフト、創傷治癒用皮膚グラフト、整形外科用脊椎インプラント、整形外科用ピン、子宮内デバイス、尿ステント、顎顔面再形成プレーティング、歯科用インプラント、眼内レンズ、クリップ、胸骨ワイヤ、骨、皮膚、靱帯、腱およびその組合せなどがあるが、これらに限定されるものではない。経皮機器には、各種のカテーテル、カニューレ、胸管などの排液管、鉗子、開創器、針および手袋などの手術器具、およびカテーテルカフなどがあるが、これらに限定されるものではない。皮膚機器には、火傷包帯、創傷包帯およびブリッジサポートおよびつなぎ部品などの歯科用金具などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９３】
生理活性剤
生理活性剤は、本発明のコーティングおよび物品内に封入することができる。生理活性剤で処理すべき対象品をコーティングしてからモノマーの付与および重合を行うか、モノマーと生理活性剤をともに混合し、その混合物を物品表面に付与してから重合を行うことで封入を行うことができる。生理活性剤には、治療薬、診断薬および予防薬などがある。それらは天然化合物、合成有機化合物または無機化合物であることができる。本発明の方法および組成物で用いることが可能な生理活性剤には、タンパク質、ペプチド、炭水化物、抗生物質、抗増殖剤、ラパマイシンマクロライド、鎮痛剤、麻酔剤、抗血管新生剤、血管作用薬、抗凝血薬、免疫調節薬、細胞傷害薬、抗ウイルス剤、ターブログレル（ｔｅｒｂｒｏｇｒｅｌ）およびラマトロバン（ｒａｍａｔｒｏｂａｎ）などの抗血栓剤、抗体、神経伝達物質、向精神薬、オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、および本明細書に記載のいずれかの生理活性剤などがあるが、それらに限定されるものではない。
【００９４】
治療薬の例には、成長ホルモン、例えばヒト成長ホルモン、カルシトニン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、毛様体神経栄養因子および副甲状腺ホルモンなどがある。他の具体的な治療剤には、副甲状腺ホルモン関連ペプチド、ソマトスタチン、テストステロン、プロゲステロン、エストラジオール、ニコチン、フェンタニール、ノルエチステロン、クロニジン、スコポラミン（ｓｃｏｐｏｌｏｍｉｎｅ）、サリチレート、サルメテロール（ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ）、ホルメテロール（ｆｏｒｍｅｔｅｒｏｌ）、アルベテロール（ａｌｂｅｔｅｒｏｌ）、バリウム（ｖａｌｉｕｍ）、ヘパリン、デルマタン、クロム鉄Ａ、エリスロポエチン、ジエチルスチルベストロール、リュープロン（ｌｕｐｒｏｎ）、エストロゲンエストラジオール、アンドロゲンハロテスチン（ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｈａｌｏｔｅｓｔｉｎ）、６−チオグアニン、６−メルカプトプリン、ゾロデックス（ｚｏｌｏｄｅｘ）、タキソール、リシノプリル（ｌｉｓｉｎｏｐｒｉｌ）／ゼストリル（ｚｅｓｔｒｉｌ）、ストレプトキナーゼ、アミノ酪酸、止血用アミノカプロン酸、パルロデル（ｐａｒｌｏｄｅｌ）、タクリン、ポタバ（ｐｏｔａｂａ）、アジペックス（ａｄｉｐｅｘ）、メムボラル（ｍｅｍｂｏｒａｌ）、フェノバルビタール、インスリン、γグロブリン、アザチオプリン、パペイン（ｐａｐｅｉｎ）、アセトアミノフェン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、エピネフリン、フルクロロニド、オキシコドンパーコセット（ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ  ｐｅｒｃｏｓｅｔ）、ダルガン（ｄａｌｇａｎ）、フレニリンブタビタール（ｐｈｒｅｎｉｌｉｎｅ  ｂｕｔａｂｉｔａｌ）、プロカイン、ノボカイン、モルヒネ、オキシコドン、アロキシプリン、ブロフェナク（ｂｒｏｆｅｎａｃ）、ケトプロフェン、ケトロラク（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）、ヘミン、ビタミンＢ−１２、葉酸、マグネシウム塩、ビタミンＤ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＵ、ビタミンＬ、ビタミンＫ、パントテン酸、アミノフェニル酪酸、ペニシリン、アシクロビル、オフラキサシン（ｏｆｌａｘａｃｉｎ）、アモキシシリン、トブラマイシン、レトロビル（ｒｅｔｒｏｖｉｏｒ）、エピビル（ｅｐｉｖｉｒ）、ネビラピン（ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ）、ゲンタマイシン、ドラセフ（ｄｕｒａｃｅｆ）、アブレセット（ａｂｌｅｃｅｔ）、ブトキシカイン（ｂｕｔｏｘｙｃａｉｎｅ）、ベノキシネート、トロペンジル（ｔｒｏｐｅｎｚｉｌｅ）、ジポニウム塩（ｄｉｐｏｎｉｕｍ  ｓａｌｔｓ）、ブタベリン、アポアトロピン、フェクレミン（ｆｅｃｌｅｍｉｎｅ）、レイオピロール（ｌｅｉｏｐｙｒｒｏｌｅ）、オクタミルアミン、オキシブチニン（ｏｘｙｂｕｔｙｎｉｎ）、アルブテロール、メタプロテレノール、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトアミド、ブデソニドアセトニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、イプラトロピウムブロミド、フルニソリド、クロモリンナトリウム、酒石酸エルゴタミン、およびＴＮＦ拮抗薬もしくはインターロイキン拮抗薬などのタンパク質もしくはペプチド薬などがある。例えば、生理活性薬剤は、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、またはＣＯＸ−２阻害剤、例えばロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）、セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、バルデコキシブ（ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ）、もしくはルミラコキシブ（ｌｕｍｉｒａｃｏｘｉｂ）などの抗炎症剤であることができる。
【００９５】
診断薬の例には、陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）、コンピュータ利用断層撮影法（ＣＡＴ）、単一光子放出型コンピュータ断層撮影法、Ｘ線法、蛍光透視法、および磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）に使用されるような撮像剤などがある。ＭＲＩで造影剤として使用される適切な物質には、ガドリニウムのキレート、ならびに鉄、マグネシウム、マンガン、銅、およびクロムのキレートが挙げられる。ＣＡＴおよびＸ線法用に有用な物質の例としては、ヨウ素を基にした物質が挙げられる。
【００９６】
好ましい生物学的活性薬剤は、実質的に精製ぺプチドまたはタンパク質である。タンパク質は１００個以上のアミノ酸残基からなり、ペプチドは１００個未満のアミノ酸残基からなると一般に定義されている。別段の断りがない限り、タンパク質という用語は本明細書において使用する場合、タンパク質とペプチドの両者を意味する。タンパク質は、例えば、天然の供給源からの単離、遺伝子組換え法またはペプチド合成法によって作製することができる。その例としては、ヒト成長ホルモンおよびウシ成長ホルモンなどの成長ホルモン；ＤＮＡ分解酵素、プロテアーゼ、尿酸オキシダーゼ、アルロニダーゼ（ａｌｒｏｎｉｄａｓｅ）、αガラクトシダーゼ、およびαグルコシダーゼなどの酵素；トラスツズマブなどの抗体が挙げられる。
【００９７】
ラパマイシンマクロライド
ラパマイシン（シロリムス）は、ストレプトマイセス・ハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）が産生する免疫抑制性のラクタムマクロライドである。例えば、参照により本明細書に組み込まれるＭｃＡｌｐｉｎｅ，Ｊ．Ｂ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ４４：６８８（１９９１）；Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１３：７４３３（１９９１）；および米国特許第３，９２９，９９２号を参照する。本発明の方法および組成物に使用できるラパマイシンマクロライドの例には、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス（ＲＡＤ００１とも称される）およびＡＢＴ−５７８などがあるが、これらに限定されない。ＣＣＩ−７７９はラパマイシンのエステル（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピオン酸の４２−エステル）であり、米国特許第５，３６２，７１８号に開示されている。エベロリムスはアルキル化ラパマイシン（４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシン）であり、米国特許第５，６６５，７７２号に開示されている。
【００９８】
抗増殖剤
本発明の方法および組成物に使用できる抗増殖剤の例には、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ウラシルマスタード、エストラムスチン、マイトマイシンＣ、ＡＺＱ、チオテパ、ブスルファン、ヘプスルファム、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、メトトレキサート、トリメトレキサート、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、フルダラビン、カペシタビン、アザシチジン、チオグアニン、メルカプトプリン、アロプリン、クラドリビン、ゲムシタビン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、テニポシド、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン、９−アミノカンプトテシン、パクリタキセル、ドセタキセル、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、アムサクリン、ブレオマイシン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、フィナステリド、ケトコナゾール、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、Ｇｌｅｅｖｅｃ（商標）（Ｎｏｒｖａｒｔｉｓ）、レフルノミド（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＳＵ５４１６（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＳＵ６６６８（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＰＴＫ７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｉｒｅｓｓａ（商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｔａｒｃｅｖａ（商標）（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、トラスツズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標）（ＩｍＣｌｏｎｅ）、ＰＫＩ１６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＧＷ２０１６（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＥＫＢ−５０９（Ｗｙｅｔｈ）、ＥＫＢ−５６９（Ｗｙｅｔｈ）、ＭＤＸ−Ｈ２１０（Ｍｅｄａｒｅｘ）、２Ｃ４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＭＤＸ−４４７（Ｍｅｄａｒｅｘ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ（Ａｂｇｅｎｉｘ）、ＣＩ−１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ａｖａｓｔｉｎ（商標）（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＩＭＣ−１Ｃ１１（ＩｍＣｌｏｎｅ）、ＺＤ４１９０（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＺＤ６４７４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＣＥＰ−７０１（Ｃｅｐｈａｌｏｎ）、ＣＥＰ−７５１（Ｃｅｐｈａｌｏｎ）、ＭＬＮ５１８（Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ）、ＰＫＣ４１２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、１３−シス−レチノイン酸、イソトレチノイン、レチニルパルミテート、４−（ヒドロキシカルボフェニル）レチナミド、ミソニダゾール、ニトラクリン、ミトキサントロン、ヒドロキシ尿素、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロンα、ＡＰ２３５７３、セリバスタチン、トログリタゾン、ＣＲｘ−０２６ＤＨＡ−パクリタキセル、タキソプレキシン、ＴＰＩ−２８７、スフィンゴシンに基づく脂質およびミトタンなどがあるが、これらに限定されない。
【００９９】
コルチコステロイド
本発明の方法および組成物に使用できるコルチコステロイドの例には、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン（ａｌｃｌｏｍｅｒａｓｏｎｅ）、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、酪酸クロベタゾン、クロコルトロン（ｃｌｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、クロプレドノール（ｃｌｏｐｒｅｄｎｏｌ）、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコン（ｄｅｆｌａｚａｃｏｎ）、デソニド、デスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｘｉｍｅｒａｓｏｎｅ）、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドネート、エノキソロン、フルアザコート（ｆｌｕａｚａｃｏｒｔ）、フルクロロニド（ｆｌｕｃｌｏｒｏｎｉｄｅ）、フルメタゾン、ピバリン酸フルメタゾン、フルニソリド、フルシノロンアセトニド（ｆｌｕｃｉｎｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルオシノニド、フルオロシノロンアセトニド（ｆｌｕｏｒｏｃｉｎｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルオコルチンブチル（ｆｌｕｏｃｏｒｔｉｎ  ｂｕｔｙｌ）、フルオコルトロン、ヘキサン酸フルオロコルトロン（ｆｌｕｏｒｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ  ｈｅｘａｎｏａｔｅ）、吉草酸ジフルコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン（ｆｌｕｐｅｒｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ）、酢酸フルプレドニデン（ｆｌｕｐｒｅｄｎｉｄｅｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ）、フルプレドニソロン、フルランドレノリド（ｆｌｕｒａｎｄｅｎｏｌｉｄｅ）、ホルモコータル（ｆｏｒｍｏｃｏｒｔａｌ）、ハルシノニド、ハロメタゾン（ｈａｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）、酢酸ハロプレドン（ｈａｌｏｐｒｅｄｏｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ）、ヒドロコルタメート（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔａｍａｔｅ）、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾン２１−ナトリウム、テブト酸ヒドロコルチゾン、マジプレドン（ｍａｚｉｐｒｅｄｏｎｅ）、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｃｏｌｏｎｅ）、フロ酸モメタゾン（ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ  ｆｕｒｏａｔｅ）、パラメタゾン、プレドニカルベート（ｐｒｅｄｎｉｃａｒｂａｔｅ）、プレドニゾロン、２１−ジエドリアミノ酢酸プレドニゾロン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ  ２１−ｄｉｅｄｒｙａｍｉｎｏａｃｅｔａｔｅ）、リン酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、２１−ｍ−スルホ安息香酸プレドニゾロンナトリウム、２１−ステアログリコール酸プレドニゾロンナトリウム（ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ２１−ｓｔｅａｒｏｇｌｙｃｏｌａｔｅ）、テブト酸プレドニゾロン、２１−トリメチル酢酸プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニバル（ｐｒｅｄｎｉｖａｌ）、プレドニリデン、２１−ジエチルアミノ酢酸プレドニリデン、チキソコルトール（ｔｉｘｏｃｏｒｔｏｌ）、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、およびトリアムシノロンヘキサセトニドなどがあるが、これらに限定されない。類似の抗炎症特性を有する構造的に関連するコ��チコステロイドもこの群に含まれるものである。
【０１００】
ＮＳＡＩＤ
本発明の方法および組成物に使用できる非ステロイドの抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の例には、ナプロキセンナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナクカリウム、アスピリン、スリンダク、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、ナブメトン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸ナトリウム、サリチルサリチル酸（サルサレート）、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、メクロフェナム酸ナトリウム、メロキシカム、オキサプロジン、スリンダク、およびトルメチンなどがあるが、これらに限定されない。
【０１０１】
鎮痛剤
本発明の方法および組成物に使用できる鎮痛剤の例には、モルヒネ、コデイン、ヘロイン、エチルモルヒネ、Ｏ−カルボキシメチルモルヒネ、Ｏ−アセチルモルヒネ、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、オキシモルホン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、テバイン、メトポン、エトルフィン、アセトルフィン、ジプレノルフィン、ブプレノルフィン、フェノモルファン、レボルファノール、エトヘプタジン、ケトベミドン、ジヒドロエトルフィンおよびジヒドロアセトルフィンなどがあるが、これらに限定されない。
【０１０２】
抗微生物剤
本発明の方法および組成物に使用できる抗微生物剤の例には、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、アンピシリン、アモキシシリン、カルベニシリン、チカルシリン、メズロシリン、ピペラシリン、アズロシリン（ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎ）、テモシリン（ｔｅｍｏｃｉｌｌｉｎ）、セファロチン（ｃｅｐａｌｏｔｈｉｎ）、セファピリン、セフラジン、セファロリジン、セファゾリン、セファマンドール、セフロキシム、セファレキシン、セフプロジル（ｃｅｆｐｒｏｚｉｌ）、セファクロール、ロラカルベフ（ｌｏｒａｃａｒｂｅｆ）、セフォキシチン、セフマトゾール（ｃｅｆｍａｔｏｚｏｌｅ）、セフォタキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフィキシム（ｃｅｆｉｘｉｍｅ）、セフポドキシム（ｃｅｆｐｏｄｏｘｉｍｅ）、セフチブテン（ｃｅｆｌｉｂｕｔｅｎ）、セフジニル（ｃｅｆｄｉｎｉｒ）、セフピロム（ｃｅｆｐｉｒｏｍｅ）、セフェピム（ｃｅｆｅｐｉｍｅ）、ＢＡＬ５７８８、ＢＡＬ９１４１、イミペネム（ｉｍｉｐｅｎｅｍ）、エルタペネム（ｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、メロペネム（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）、アストレオナム（ａｓｔｒｅｏｎａｍ）、クラブラネート、スルバクタム、タゾバクタム（ｔアゾｂａｃｔａｍ）、ストレプトマイシン、ネオマイシン、カナマイシン、パロマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネチルマイシン、スペクチノマイシン、シソマイシン、ジベカリン、イセパマイシン（ｉｓｅｐａｍｉｃｉｎ）、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、アジスロマイシン（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、クラリスロマイシン（ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、テリスロマイシン（ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ＡＢＴ−７７３、リンコマイシン、クリンダマイシン、バンコマイシン、オリタバンシン（ｏｒｉｔａｖａｎｃｉｎ）、ダルババンシン（ｄａｌｂａｖａｎｃｉｎ）、テイコプラニン（ｔｅｉｃｏｐｌａｎｉｎ）、キヌプリスチン（ｑｕｉｎｕｐｒｉｓｔｉｎ）およびダルフォプリスチン（ｄａｌｆｏｐｒｉｓｔｉｎ）、スルファニルアミド、パラ−アミノ安息香酸、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファタリジン（ｓｕｌｆａｔｈａｌｉｄｉｎｅ）、リネゾリド（ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ）、ナリジクス酸、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ペルフロキサシン（ｐｅｒｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、テマフロキサシン（ｔｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）、ロメフロキサシン（ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、フレロキサシン（ｆｌｅｒｏｘａｃｉｎ）、グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）、スパルフロキサシン（ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ）、トロバフロキサシン（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ）、クリナフロキサシン（ｃｌｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ）、ガチフロキサシン（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、モキシフロキサシン（ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、ゲミフロキサシン（ｇｅｍｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、シタフロキサシン（ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎ）、メトロニダゾール、ダプトマイシン（ｄａｐｔｏｍｙｃｉｎ）、ガレノキサシン（ｇａｒｅｎｏｘａｃｉｎ）、ラモプラニン（ｒａｍｏｐｌａｎｉｎ）、ファロペネム（ｆａｒｏｐｅｎｅｍ）、ポリミキシン、チゲサイクリン（ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ）、ＡＺＤ２５６３、およびトリメトプリムなどがあるが、これらに限定されない。
【０１０３】
局所麻酔剤
本発明の方法および組成物に使用できる局所麻酔剤の例には、コカイン、プロカイン、リドカイン、プリロカイン、メピバカイン、ブピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、クロロプロカイン、エチドカインおよびロピバカインなどがあるが、これらに限定されない。
【０１０４】
鎮痙剤
本発明の方法および組成物に使用できる鎮痙剤の例には、アトロピン、ベラドンナ、ベンチル、シストスパズ、デトロール（トルテロジン）、ジサイクロミン、ジトロパン、ドナタル、ドナザイム、ファスジル、フレクサリル、グリコピロレート、ホマトロピン、ヒヨスチアミン、レブシン、レブシネックス、リブラックス、マルコトラン、ノバルチン、オキシフェンサイクリミン、オキシブチニン、パミン、トルテロジン、チキジウム、プロザピンおよびピナベリウムなどがあるが、これらに限定されない。
【０１０５】
下記の実施例は、当業者に対して、本願で特許請求される方法および化合物の実施、製造および評価方法についての完全な開示および説明を提供することを目的として示されるものであって、純粋に本発明を例示するためのものであり、発明者らが発明であると見なすものの範囲を限定するものではない。
【０１０６】
下記の略語は、本明細書に記載のポリマー、ポリマー錯体およびポリマー複合物の製造に使用される列記の化合物を示すものである。
【０１０７】
ＡＥＭＡ：アミノエチルメタクリレート
ＡＬＬＹＬ：アリルアルコール
ＡＳＡ：アセチルサリチル酸
ＢＡＬ：ポリ（ジフルオロメチレン），α−フルオロ−ω−（２−ヒドロキシエチル）
ＢＨＴ：ブチル化ヒドロキシトルエン
ＢＰＯ：過酸化ベンゾイル
Ｃ８：１−オクタノール
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＢＤＬ：ジラウリン酸ジブチルスズ
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＡｃ：ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド・ＨＣｌ
ＥＶＡ：ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）
ＦＥＯ１：４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１−ヘプタデカフルオロ−２−ヒドロキシウンデシルアクリレート
ＦＥＯ２：１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ノナフルオロヘプト−２−エン−オール
ＦＥＯ３：３−（パーフルオロ−３−メチルブチル）−２−ヒドロキシプロピルメタクリレート
ＨＥＭＡ：ヒドロキシエチルメタクリレート
ＨＣｌ：塩酸
ＨＭＰ：２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン
ＫＢｒ：臭化カリウム
ＬＤＩ：リジンジイソシアネート
ＭＡＡ：メタクリル酸
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム
ＭＭＡ：メチルメタクリレート
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
ＰＢＳ：リン酸緩衝液
ＰＣＬ：ポリカプロラクトン
ＰＳｉ：ポリジメチルシロキサン−ビス（３−アミノプロピル）末端
ＰＴＭＯ：ポリテトラメチレンオキサイド
ＰＴＸ：パクリタキセル
ＳＩＢＳ：ポリ（スチレン−イソブチレン−スチレン）
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＥＧＭＡ：トリエチレングリコールジメタクリレート
ＴＦＡｃ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＶＰ：１−ビニル−２−ピロリドン。
【０１０８】
モノマーのリスト
メタクリル酸、イソブチルアクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート、ブタンジオールモノアクリレート、エチルジグリコールアクリレート、ラウリルアクリレート、ジメチルアミノエチルアクリレート、ジヒドロジシクロペンタジエニルアクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、シクロヘキシルメタクリレート、２−イソシアナトメタクリレート、グリシジルメタクリレート、シアノアクリレート、イソボルニルアクリレート、４−ヒドロキシブチルビニルエーテル、ジ（（メタ）エチレングリコール）ビニルエーテル、マレイン酸およびフマル酸、トリエチレングリコールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレートおよびウレタンジメタクリレート。
【０１０９】
開始剤のリスト
１，１′−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）、２，２′−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、２，２′−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］・２塩酸塩、過酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、４，４−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２′−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］・２塩酸塩、２，２′−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］・２硫酸塩・２水和物、２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）・２塩酸塩、２，２′−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］・水和物、２，２′−アゾビス｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリン−２−イル］プロパン｝・２塩酸塩、２過酢酸、，２′−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］、２，２′−アゾビス（１−イミノ−１−ピロリジノ−２−エチルプロパン）・２塩酸塩、２，２′−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］プロピオンアミド｝、２，２′−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド］、２，２′−アゾビス（４−メトキシ−２．４−ジメチルバレロニトリル）、２，２′−アゾビス（２．４−ジメチルバレロニトリル）、２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオン酸）ジメチル、２，２′−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、１，１′−アゾビス（シクロヘキサン−１−カルボニトリル）、２，２′−アゾビス［Ｎ−（２−プロペニル）−２−メチルプロピオンアミド］、１−［（１−シアノ−１−メチルエチル）アゾ］ホルムアミド、２，２′−アゾビス（Ｎ−ブチル−２−メチルプロピオンアミド）、２，２′−アゾビス（Ｎ−シクロヘキシル−２−メチルプロピオンアミド）、過安息香酸ｔｅｒｔ−アミル、過酸化ベンゾイル、過硫酸カリウム、２，２−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）ブタン、１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）シクロヘキサン、２，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）−２，５−ジメチル−３−ヘキシン、ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）−１−メチルエチル）ベンゼン、１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）−３，３，５−トリメチルシクロヘキサン、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、シクロヘキサノンペルオキシド、２，４−ペンタジオンペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、ジクミルペルオキシド、過安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル、クメンヒドロペルオキシド、炭酸ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシイソプロピル、カンファーキノン、ジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキサイド、２−ｔｅｒｔ−ブチルアントラキノン、９，１０−フェナントレンキノン、アントラキノン−２−スルホン酸ナトリウム塩・１水和物、フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキサイド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン、２−ベンジル−２−（ジメチルアミノ）−４′−モルホリノブチロフェノン、２，２−ジエトキシアセトフェノン、２−ヒドロキシ−４′−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルプロピオフェノン、２−メチル−４′−（メチルチオ）−２−モルホリノプロピオフェノン、３′−ヒドロキシアセトフェノン、４′−エトキシアセトフェノン、４′−ヒドロキシアセトフェノン、４′−フェノキシアセトフェノン、４′−ｔｅｒｔ−ブチル−２′，６′−ジメチルアセトフェノン、ジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキサイド／２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン、４，４′−ジメトキシベンゾイン、３−メチルベンゾフェノン、ベンゾイン、３−ヒドロキシベンゾフェノン、３，４−ジメチルベンゾフェノン、２−メチルベンゾフェノン、ベンゾフェノン−３，３′，４，４′−テトラカルボン酸・２無水物、４−メチルベンゾフェノン、４−ヒドロキシベンゾフェノン、４−ベンゾイルビフェニル、４−（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン、４−（ジエチルアミノ）ベンゾフェノン、ミヒラーのケトン、４，４′−ビス［２−（１−プロペニル）フェノキシ］ベンゾフェノン、シスおよびトランス４，４′−ジヒドロキシベンゾフェノンの混合物、４，４′−ビス（ジエチルアミノ）ベンゾフェノン、ベンゾイルギ酸メチル、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインイソブチルエーテル、４，４′−ジメチルベンジル、ベンゾインエチルエーテル、トリフ酸（４−ブロモフェニル）ジフェニルスルホニウム、トリフ酸（４−クロロフェニル）ジフェニルスルホニウム、パーフルオロ−１−ブタンスルホン酸トリフェニルスルホニウム、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド・パーフルオロ−１−ブタンスルホネート、トリフ酸トリフェニルスルホニウム、９，１０−ジメトキシアントラセン−２−スルホン酸ジフェニルヨードニウム、パーフルオロ−１−ブタンスルホン酸トリス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニウムおよびトリフ酸トリス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニウム。
【０１１０】
実験プロトコール
実施例で言及されている精製方法および分析方法について下記で説明する。
【０１１１】
カチオン固相抽出（ＳＣＸ−ＳＰＥ）：プレパックのカチオンシリカゲルカラム（プラスチック）を用いて、反応混合物から小カチオン性化合物を取り出す。
【０１１２】
フルオラス固相抽出（Ｆ−ＳＰＥ）：パーフルオロリガンドで修飾したＳＰＥ基体（Ｆ−ＳＰＥ）を用いて、パーフルオロ化オリゴマーを選択的に保持して、非フッ素化化合物の分離を可能とする。
【０１１３】
接触角分析：ミリＱ水滴をフィルムに乗せ、水滴の形状をクルス（Ｋｒｕｓｓ）ＤＳＡ装置を用いて分析する。
【０１１４】
元素分析：サンプルを燃焼させ、放出されたフッ素を水に吸収させ、イオン選択性電極によって分析する。
【０１１５】
ＦＴＩＲ分析：サンプルを、好適な揮発性溶媒中に２０ｍｇ／ｍＬ溶液として溶解させ、この溶液５０μＬをＫＢｒ円板上に乗せる。乾燥したら、サンプルの分析を行う。
【０１１６】
ゲル抽出：フィルムのサンプルを秤量し、好適な溶媒で１２時間抽出する。
【０１１７】
フィルムを溶媒から取り出し、秤量し、真空乾燥し、再度秤量する。ゲル含有率を、抽出されない質量のパーセントとして計算する。サンプルの真空乾燥を行う前の質量における増加パーセントで膨潤比を計算する。
【０１１８】
ＧＰＣ分析：サンプルを、好適な溶媒（ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ）に２０ｍｇ／ｍＬ溶液として溶かし、ポリスチレン標準で較正したポリスチレンカラムを用いて分析する。
【０１１９】
ＮＭＲ：サンプルを好適な溶媒に２０ｍｇ／ｍＬで溶かし、３００または４００ＭＨｚのＮＭＲスペクトル装置を用いて分析する。
【０１２０】
ＳＥＭ：表面を金でコーティングした。
【０１２１】
引張試験：フィルムをカットして試験試料とし、ＡＳＴＭＤ１７０８ガイドラインに従って分析する。
【０１２２】
ＸＰＳ分析：フィルムを、９０°取り出し角を用いて分析する。
【０１２３】
実施例１：ペンダントビニル基を有するα，ω−ＢＡＬ−ポリ（ＬＤＩ（ＨＥＭＡ）／ＰＴＭＯ）の合成（化合物２）
【化１４】
0005599712.tif 000016
【０１２４】
ポリテトラメチレンオキサイド（ＰＴＭＯ）（１５ｇ、１４ｍｍｏｌ）を５００ｍＬの２頸フラスコ中で秤取し、３０℃で終夜脱気し、脱水ＤＭＡｃ（４０ｍＬ）にＮ２下に溶かした。ＬＤＩ（５．８９４ｇ、２８ｍｍｏｌ）を２頸フラスコ中で秤取し、脱水ＤＭＡｃ（４０ｍＬ）にＮ２下に溶かした。ＤＢＤＬをＬＤＩ溶液に加え、この混合物をＰＴＭＯ溶液に滴下した。フラスコを密閉状態とし、Ｎ２下に７０℃で２時間維持した。フルオロアルコール（１３．１５１ｇ、３１ｍｍｏｌ）を２頸フラスコ中で秤取し、室温で脱気し、脱水ＤＭＡｃ（４０ｍＬ）に溶かし、反応混合物に滴下した。反応溶液をＮ２下に密閉し、室温で終夜攪拌した。生成物を水中で沈澱させ（３リットル）、数回洗浄し、乾燥させた。生成物をＭｅＯＨに溶かし、スズ触媒をＳＣＸ  ＳＰＥによって抽出した。最終生成物（化合物１−エステル）を真空乾燥した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）４．２４−４．４６（−ＣＨ２−Ｏ、ＢＡＬ）、３．９４−４．１３（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＰＴＭＯ）、３．７４（ＣＨ３、ＬＤＩ）、３．２８−３．５０（ＣＨ２−ＯＰＴＭＯ）、２．９８−３．２８（ＣＨ２−ＮＨ、ＬＤＩ）、２．２９−２．６０（−ＣＨ２−ＣＦ２−、ＢＡＬ）、１．１６−１．９６（ＰＴＭＯおよびＬＤＩのＣＨ２）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−８１．２３（ＣＦ３）、−１１４．０２（ＣＦ２）、−１２２．３４（ＣＦ２）、−１２３．３４（ＣＦ２）、−１２３．３０（ＣＦ２）、−１２４．０３（ＣＦ２）、−１２６．５６（ＣＦ２）。元素分析：試薬の化学量論に基づいた理論値（％）：Ｃ、４８．４９；Ｈ、６．５７；Ｆ、２３．８５；Ｎ、２．８１；Ｏ、１８．２７．測定値：Ｃ、４８．７０；Ｈ、６．５６；Ｆ、２２．８１；Ｎ、２．６３．ＨＰＬＣ分析（逆相、Ｃ１８カラム、メタノールおよびｐＨ９ＰＢＳ移動相（勾配））：保持時間３９．５分。ＤＳＣ分析：Ｔｇ＝−６６．６℃。ＩＲ分析は、前記化学構造と一致していた：３３２７．２９ｃｍ−１ν（Ｎ−Ｈ）Ｈ−結合、２９４５．１０ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｈ）ＣＨ２非対称伸縮、２８６５．６９ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｈ）ＣＨ２対称伸縮、１７１７．９１ｃｍ−１ν（Ｃ＝Ｏ）ウレタンアミド、１５３３．５４ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｎ）伸縮モード、１４４５．５６ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｎ）伸縮モード、１３４９．３１ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｏ）伸縮、１４００−１０００ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｆ）モノフルオロアルカン類は範囲の右側まで吸収するが、ポリフルオロアルカン類は１３５０から１１００ｃｍ−１の範囲にわたって複数の強い帯域を与える。
【０１２５】
化合物１−エステル（１５．０ｇ、約１６ｍｍｏｌのエステル）をフラスコ中で秤取し、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶かし、溶解したら、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液（１７ｍＬ）を滴下した。室温で６時間攪拌後、溶液を、１Ｎ  ＨＣｌ（１７．７ｍＬ）を用いて中和し、生成物を水中で沈澱させ、水で洗浄し、６０℃で真空乾燥した。エステル基の酸官能基への変換を、ＮＭＲ分析によって確認した。プロトンＮＭＲは、３．７５ｐｐｍのメトキシ基の消失を示した。１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−８１．２３（ＣＦ３）、−１１４．０２（ＣＦ２）、−１２２．３４（ＣＦ２）、−１２３．３４（ＣＦ２）、−１２３．３０（ＣＦ２）、−１２４．０３（ＣＦ２）、−１２６．５６（ＣＦ２）。ＨＰＬＣ分析：保持時間３３．４分（化合物１−酸）。逆相ＨＰＬＣ、Ｃ１８カラム、ＭｅＯＨおよびｐＨ９  ＰＢＳ移動相（勾配）。ＤＳＣ分析：Ｔｇ＝−６５℃。元素分析：試薬の化学量論に基づいた理論値（％）：Ｃ、４７．９６；Ｈ、６．４８；Ｆ、２４．１９；Ｎ、２．８６；Ｏ、１８．５３．測定値：Ｃ、４６．９２；Ｈ、６．１６；Ｆ、２６．４３；Ｎ、２．９４。
【０１２６】
化合物１−酸（１０．０ｇ、約８ｍｍｏｌ酸）、ＤＭＡＰ（０．４８８ｇ、４ｍｍｏｌ）、ＨＥＭＡ（６．２４７ｇ、４８ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を２５０ｍＬフラスコに加え、全ての化合物が溶解するまで攪拌した。ＥＤＣ（４．６００ｇ、２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ溶液に加え、ＥＤＣが溶解したら、その溶液をＮ２下に光から保護しながら室温で２４時間攪拌した。反応混合物をロータリーエバポレータ留去（２５℃）によって減量して粘稠液体とし、水で３回洗浄した（４００ｍＬで３回）。洗浄した生成物をジエチルエーテル（１００ｍＬ、１００ｐｐｍＢＨＴ）に溶かし、溶液をＭｇＳＯ４と１時間混合することで水を除去した。溶液を２５０ｍＬフラスコ中への重力濾過によって透明とし、ロータリーエバポレータ留去（２５℃）によって溶媒を除去した。生成物（化合物２）をＤＭＦに再溶解し、フルオラスＳＰＥ（Ｆ−ＳＰＥ）によって精製し、ロータリーエバポレータ留去によって回収した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６．０９−６．１５（ＨＥＭＡビニルＨ）、５．５８−５．６３（ＨＥＭＡビニルＨ）、４．２７−４．４９（−ＣＨ２−Ｏ、ＢＡＬ、ＣＨ２ＨＥＭＡ）、４．０１−４．１５（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＰＴＭＯ）、３．７５（小さいＣＨ３シグナル、ＬＤＩ）、３．３１−３．５０（ＣＨ２−ＯＰＴＭＯ）、３．０７−３．２３（ＣＨ２−ＮＨ、ＬＤＩ）、２．３６−２．５６（−ＣＨ２−ＣＦ２−、ＢＡＬ）、１．９１−１．９６（ＨＥＭＡＣＨ３）１．２７−１．７４（ＰＴＭＯおよびＬＤＩのＣＨ２）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−８１．２３（ＣＦ３）、−１１４．０２（ＣＦ２）、−１２２．３４（ＣＦ２）、−１２３．３４（ＣＦ２）、−１２３．３０（ＣＦ２）、−１２４．０３（ＣＦ２）、−１２６．５６（ＣＦ２）。ＧＰＣ分析：生成物をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。この分析では遊離ＨＥＭＡモノマーは検出されなかった。ＨＰＬＣ分析：保持時間３９．８分（化合物２）、この分析では遊離ＨＥＭＡモノマーは検出されなかった。逆相ＨＰＬＣ、Ｃ１８カラム、ＭｅＯＨおよびｐＨ９  ＰＢＳ移動相（勾配）。ＩＲ分析は、前記化学構造と一致していた：３３１８ｃｍ−１ν（Ｎ−Ｈ）Ｈ−結合、２９３５ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｈ）ＣＨ２非対称伸縮、２８５４ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｈ）ＣＨ２対称伸縮、１７２２ｃｍ−１ν（Ｃ＝Ｏ）ウレタンアミド、１６３４ｃｍ−１（ビニルＣ＝Ｃ伸縮）、１５３２ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｎ）伸縮モード、１４５６ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｎ）伸縮モード、１３４９．３１ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｏ）伸縮、１４００−１０００ｃｍ−１ν（Ｃ−Ｆ）モノフルオロアルカン類はこの範囲の右側まで吸収するが、ポリフルオロアルカン類は１３５０から１１００ｃｍ−１の範囲にわたり複数の強い帯域を与える。元素分析：試薬の化学量論に基づいた理論値（％）：Ｃ、４９．６４；Ｈ、６．５３；Ｆ、２１．７１；Ｎ、２．５６；Ｏ、１９．５５。測定値：Ｃ、５０．７８；Ｈ、６．８９；Ｆ、１９．３３；Ｎ、２．５０。
【０１２７】
実施例２：ペンダントビニル基を有するα，ω−ＢＡＬ−ポリ（ＬＤＩ（アリル）／ＰＴＭＯ）の合成（化合物３）
【化１５】
0005599712.tif 000017
【０１２８】
化合物１−酸（１２．０３ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．７４ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）、アリルアルコール（４．２２ｇ、７２．６４ｍｍｏｌ）および脱水ＤＣＭ（１００ｍＬ）を、攪拌バーを入れた２５０ｍＬフラスコ中に秤取した。フラスコの内容物を全ての成分が溶解するまで磁気撹拌した。次に、ＥＤＣ（６．９６ｇ、３６．３２ｍｍｏｌ）白色固体をフラスコに加えた。反応フラスコをアルミホイルで覆い、溶液を室温でＮ２下に３日間攪拌した。３日後、ＤＣＭをロータリーエバポレータによって２５℃で除去して、粘稠粗生成物を得た。粗生成物をＨＣｌ水溶液で３回（各回で０．１Ｎ  ＨＣｌ  ３０ｍＬおよび蒸留水６０ｍＬの混合物を使用）、最後に蒸留水（１００ｍＬ）自体で洗浄した。有機可溶物のジエチルエーテル溶媒への抽出（所望の生成物を含む）、固体ＭｇＳＯ４での有機溶媒の脱水および室温でのロータリーエバポレータによる溶媒の除去によって、わずかに黄色の液体を得た。その液体について、最初にジエチルエーテル、ジエチルエーテル／ＤＣＭ（５０／５０、重量基準）混合物、ＤＣＭ自体および次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ（８０／２０、重量基準）混合物を用いるカラムクロマトグラフィーを行って、不透明液体（化合物３）、６．３４ｇ（５０．６％）を得た。元素分析：試薬の化学量論に基づいた理論値（％）：Ｃ、４９．６１；Ｈ、６．６０；Ｆ、２３．２４；Ｎ、２．７５；Ｏ、１７．８０．測定値：Ｃ、４９．４７；Ｈ、６．６４；Ｆ、２４．８７；Ｎ、２．６５．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ５．９２（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、５．３０（ＣＨ２ＣＨＣＨ２（ジェミナル、アリル））、４．７４（ＮＨ）、４．６４（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、４．３７（ＯＣＨ２、ＢＡＬおよびＮＨＣＨ、ＬＤＩ）、４．０８（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．４２（ＯＣＨ２ＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．１５（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、２．４６（ＯＣＨ２ＣＨ２、ＢＡＬ）、１．８７−１．２０（ＣＨ２、ＬＤＩおよびＣＨ２、ＰＴＭＯ）。２．４７ｐｐｍでのＢＡＬおよび６．１２ｐｐｍでのアリルアルコールの積分に基づき、反応後のオリゴマーに結合したアリルアルコールの量を、７２％と計算した。２．４６ｐｐｍでのＢＡＬ、３．４２ｐｐｍでのＰＴＭＯ、３．１５ｐｐｍでのＬＤＩおよび５．９２ｐｐｍでのアリルに対する外部基準としてペンタフルオロベンゼン（６．９０ｐｐｍ）を用いて、絶対数平均分子量（Ｍｎ）を１８４５ｇ／ｍｏｌと計算した。１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ、内部基準標準としてのＣＦＣｌ３）：δ−８１．２６（ＣＦ３）、−１１４．０２（ＣＦ２）、−１２２．４１（ＣＦ２）、−１２３．４０（ＣＦ２）、−１２４．１５（ＣＦ２）、−１２６．７５（ＣＦ２）。ＧＰＣ分析：生成物をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離モノマーは検出されなかった。ＨＰＬＣ分析：保持時間４０分（化合物３）、遊離アリルモノマーは検出されなかった。逆相ＨＰＬＣ、Ｃ１８カラム、ＭｅＯＨおよびｐＨ９ＰＢＳ移動相（勾配）。ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ円板、無希釈）：３３１８（Ｎ−Ｈ、広い）、２９３３−２７９４（脂肪族Ｃ−Ｈ���、１７０４（Ｃ＝Ｏ）、１６５０（Ｃ＝Ｃ）、１５３０、１４３６、１３５５、１２５５、１１００、８４３、８０９、７７８、７４５、７３４、７０７、６９７ｃｍ−１。
【０１２９】
実施例３：ペンダントビニル基を有するα，ω−アリル−ポリ（ＬＤＩ（ＢＡＬ）／ＰＴＭＯ）の合成（化合物４）
実施例１１からの化合物１３にフッ素化基を連結させることによって、化合物４を製造した。
【化１６】
0005599712.tif 000018
【０１３０】
実施例１１からの化合物１３−酸（７．５２ｇ、１０．９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．６７ｇ、５．４８ｍｍｏＬ）、ＢＡＬ（２３．０６ｇ、６５．７１ｍｍｏｌ、外部基準としてペンタフルオロベンゼンを用いて１Ｈ−ＮＭＲによって測定したＭｎ＝３５１ダルトン）および脱水ＤＣＭ（１００ｇ）を攪拌バーを入れた２５０ｍＬフラスコ中に秤取した。全ての成分が溶解するまでフラスコを磁気撹拌した。ＥＤＣ（６．３０ｇ、３２．８６ｍｍｏｌ）白色固体をフラスコに加えた。反応フラスコをアルミホイルで覆い、溶液を室温でＮ２下に５日間攪拌した。５日後、ＤＣＭをロータリーエバポレータによって２５℃で除去して、黄色粗生成物を得た。粗生成物をＨＣｌ水溶液（各回で０．１Ｎ  ＨＣｌ  ３０ｍＬおよび蒸留水６０ｍＬの混合物を使用）、最後に蒸留水（１００ｍＬ）自体で３回洗浄した。有機可溶物（所望の生成物を含む）のジエチルエーテル溶媒への抽出、固体ＭｇＳＯ４での有機溶媒の脱水および室温でのロータリーエバポレータによる溶媒の除去によって、わずかに黄色の液体を得た。液体を少量のアセトンに溶かし、そのアセトン溶液をメトキシパーフルオロブタン溶媒（１５０ｇ）の入ったビーカーに滴下して乳濁液を形成した。３４００ｒｐｍでの乳濁液の遠心およびフッ素化溶媒の廃棄によって、透明液体である化合物４を得た。元素分析：試薬の化学量論に基づいた理論値（％）：Ｃ、４９．６１；Ｈ、６．６０；Ｆ、２３．２４；Ｎ、２．７４；Ｏ、１７．８０．測定値：Ｃ、５３．４２；Ｈ、７．７６；Ｆ、１６．２５；Ｎ、２．７０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ５．９２（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、５．２５（ＣＨ２ＣＨＣＨ２（ジェミナル、アリル））、４．７４（ＮＨ）、４．５７（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、４．４４（ＯＣＨ２、ＢＡＬ）、４．３２（ＮＨＣＨ、ＬＤＩ）、４．０８（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．４２（ＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．１７（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、２．５０（ＯＣＨ２ＣＨ２、ＢＡＬ）、１．８７−１．２０（ＣＨ２、ＬＤＩおよびＣＨ２、ＰＴＭＯ）。２．４７ｐｐｍでのＢＡＬおよび３．１７ｐｐｍでのＬＤＩの積分に基づき、反応後にオリゴマーに結合したＢＡＬの量を６７％と計算した。５．９２ｐｐｍでのアリル、３．４２ｐｐｍでのＰＴＭＯ、２．５０ｐｐｍでのＢＡＬおよび３．１７ｐｐｍでのＬＤＩに対する外部基準としてペンタフルオロベンゼン（６．９０ｐｐｍ）を用いて、絶対数平均分子量（Ｍｎ）を２００７ｇ／ｍｏｌと計算した。１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ、内部基準標準としてのＣＦＣｌ３）：δ−８１．１４（ＣＦ３）、−１１３．８６（ＣＦ２）、−１２２．１９（ＣＦ２）、−１２３．３０（ＣＦ２）、−１２３．８９（ＣＦ２）、−１２６．４６（ＣＦ２）。ＧＰＣ分析：生成物をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離モノマーは検出されなかった。ＨＰＬＣ分析：遊離モノマーは検出されなかった。逆相ＨＰＬＣ、Ｃ１８カラム、ＭｅＯＨおよびｐＨ９ＰＢＳ移動相（勾配）。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ、無希釈）：３３１５（Ｎ−Ｈ、広い）、２９３３−２７９４（脂肪族Ｃ−Ｈ）、１７２０���Ｃ＝Ｏ）、１６４４（Ｃ＝Ｃ）、１５３０、１４３６、１３６５、１２４７、１１１０、７７８、７４２、７３３、７０６、６９６ｃｍ−１。
【０１３１】
実施例４：ペンダントアミノエチルメタクリレートを有するα，ω−ＢＡＬ−ポリ（ＬＤＩ／ＰＴＭＯ）の合成（化合物５）
【化１７】
0005599712.tif 000019
【０１３２】
化合物１−酸（０．５ｇ、約０．４３ｍｍｏｌ酸）を２頸フラスコ中で秤取し、脱気し、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。その溶液を冷却して０℃とし、それにＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かしておいたＥＤＣ（０．２４５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を昇温させて室温とし、窒素雰囲気および光からの保護下に２時間攪拌した。次に、ＤＭＡＰ（０．０２６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＡＥＭＡ・ＨＣｌ（０．０３５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をフラスコに加え、全ての化合物が溶解するまで攪拌した。溶液を１時間攪拌状態に維持した。生成物（化合物５）が沈澱し、水で洗浄した。生成物をアセトンに再懸濁させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を室温で留去した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６．１３（ＡＥＭＡビニルＨ）、５．６１（ＡＥＭＡビニルＨ）、４．３６（Ｏ−ＣＨ２−ＢＡＬ）、４．２５（ＣＨ２、ＡＥＭＡ）、４．０７（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＰＴＭＯ）、３．７５（少量のＬジエステルＣＨ３）、３．４１（ＣＨ２−ＯＰＴＭＯ）、３．１８（ＣＨ２−ＮＨ、ＬＤＩ）、２．４５（−ＣＨ２−ＣＦ２−ＢＡＬ）、１．９５（−ＣＨ３、ＡＥＭＡ）、１．６２（ＰＴＭＯおよびＬＤＩのＣＨ２）。ＧＰＣ分析：化合物５をＴＨＦに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。この分析では遊離のＡＥＭＡモノマーは検出されなかった。
【０１３３】
実施例５：ペンダントビニル基を有するα，ω−ＦＥＯ１−ポリ（ＬＤＩ／ＰＴＭＯ）の合成（化合物６）
【化１８】
0005599712.tif 000020
【０１３４】
ＰＴＭＯ（１０ｇ、１０ｍｍｏｌ、脱気）を脱水ＤＭＡｃ（５０ｍＬ）に溶かした。ＬＤＩ（４．１１ｇ、２０ｍｍｏｌ、蒸留）およびＤＢＤＬ触媒を脱水ＤＭＡｃ（２５ｍＬ）に溶かし、前記ＰＴＭＯ溶液に滴下し、反応液を７０℃でＮ２下に２時間維持した。ヒドロキシパーフルオロアクリレート（４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１−ヘプタデカフルオロ−２−ヒドロキシウンデシルアクリレート）（ＦＥＯ１、１２．０５８ｇ、２２ｍｍｏｌ）をＤＢＤＬを含むＤＭＡｃ（２５ｍＬ）に溶かし、前記反応溶液に滴下した。リアクターをＮ２下に密閉状態とし、室温で終夜攪拌した。生成物を水中で沈澱させ（２リットル）、ジエチルエーテル（１００ｍＬ、１００ｐｐｍＢＨＴ）に再溶解させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。エーテル溶液をヘキサン（４００ｍＬ）に滴下して生成物を沈澱させ、未反応試薬を抽出した。ヘキサンを傾斜法で除去し、その溶媒抽出手順を２回繰り返した。精製した生成物（化合物６）をジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶かし、溶媒をロータリーエバポレータ留去によって室温で除去した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６．４０−６．５２（ＦＥＯ１ビニルＨ）、６．０９−６．２３（ＦＥＯ１ビニルＨ）、５．８０−５．９５（ＦＥＯ１ビニルＨ）、４．１５−４．５３（Ｃ−ＨＦＥＯ１、Ｏ−ＣＨ２−ＦＥＯ１）、４．００−４．１５（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＰＴＭＯ）、３．７５（ＬジエステルＣＨ３）、３．３１−３．５０（ＣＨ２−ＯＰＴＭＯ）、３．０５−３．２５（ＣＨ２−ＮＨ、ＬＤＩ）、２．３５−２．６１（−ＣＨ２−ＣＦ２−ＦＥＯ１）、１．２５−１．７３（ＰＴＭＯおよびＬＤＩＣＨ２）。ＧＰＣ分析：化合物６をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離のＦＥＯ１モノマーは、この分析では検出されなかった。ＩＲ分析：１６３４ｃｍ−１（Ｃ＝Ｃ）。
【０１３５】
実施例６：ペンダントビニル基を有するα，ω−ＦＥＯ２−ポリ（ＬＤＩ／ＰＴＭＯ）の合成（化合物７）
【化１９】
0005599712.tif 000021
【０１３６】
ＰＴＭＯ（２．０１２ｇ、２ｍｍｏｌ、脱気）を脱水ＤＭＡｃ（１０ｍＬ）に溶かした。ＬＤＩ（０．８４８ｇ、４ｍｍｏｌ、蒸留）およびＤＢＤＬ触媒を脱水ＤＭＡｃ（５ｍＬ）に溶かし、前記ＰＴＭＯ溶液に滴下した。プレポリマー反応液を６０から７０℃でＮ２下に２時間維持した。パーフルオロ−エン−オール（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ノナフルオロヘプト−２−エン−オール）（ＦＥＯ２、１．２１４ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を、ＤＢＤＬを含むＤＭＡｃ（５ｍＬ）に溶かし、前記プレポリマー溶液に滴下した。リアクターをＮ２下に密閉状態とし、室温で終夜攪拌した。生成物を水中で沈澱させ（０．５Ｌ）、ジエチルエーテル（２０ｍＬ、１００ｐｐｍＢＨＴ）に再溶解させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。そのエーテル溶液をヘキサン（８０ｍＬ）に滴下して生成物を沈澱させ、未反応試薬を抽出した。ヘキサンを傾斜法で除去し、その溶媒抽出手順を２回繰り返した。精製された生成物（化合物７）をジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶かし、溶媒をロータリーエバポレータ留去によって室温で除去した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６．３７−６．５１（ビニルＨ、ＦＥＯ２）、５．７６−５．９５（ビニルＨ、ＦＥＯ２）、５．８０−５．９５（ＦＥＯ１ビニルＨ）、４．６６−４．８７（ＣＨ２、ＦＥＯ２）、４．２４−４．３８（（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＬＤＩ）、３．９７−４．１２（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＰＴＭＯ）、３．６６−３．７７（ＬジエステルＣＨ３）、３．２７−３．５２（ＣＨ２−ＯＰＴＭＯ）、３．０５−３．２３（ＣＨ２−ＮＨ、ＬＤＩ）、１．２８−１．９４（ＰＴＭＯおよびＬＤＩＣＨ２）。ＧＰＣ分析：（化合物７）をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離ＦＥＯ２モノマーは、この分析では検出されなかった。ＩＲ分析：１６３４ｃｍ−１（Ｃ＝Ｃ）。
【０１３７】
実施例７：ペンダントビニル基を有するα，ω−ＦＥＯ３−ポリ（ＬＤＩ／ＰＴＭＯ）の合成（化合物８）
【化２０】
0005599712.tif 000022
【０１３８】
ＰＴＭＯ（１０ｇ、１０ｍｍｏｌ、脱気）を脱水ＤＭＡｃ（５０ｍＬ）に溶かした。ＬＤＩ（４．２４１ｇ、２０ｍｍｏｌ、蒸留）およびＤＢＤＬ触媒を脱水ＤＭＡｃ（２２ｍＬ）に溶かし、前記ＰＴＭＯ溶液に滴下した。プレポリマー反応液を６０から７０℃でＮ２下に２時間維持した。ヒドロキシパーフルオロアクリレート（３−（パーフルオロ−３−メチルブチル）−２−ヒドロキシプロピルメタクリレート）（ＦＥＯ３、９．０６８ｇ、２２ｍｍｏｌ）を、ＤＢＤＬを含んだＤＭＡｃ（２３ｍＬ）に溶かし、前記プレポリマー溶液に滴下した。リアクターをＮ２下に密閉状態とし、室温で終夜攪拌した。生成物を水中で沈澱させ（２リットル）、ジエチルエーテル（１００ｍＬ、１００ｐｐｍＢＨＴ）に再溶解させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。そのエーテル溶液をヘキサン（４００ｍＬ）に滴下して、生成物を沈澱させ、未反応試薬を抽出した。ヘキサンを傾斜法で除去し、その溶媒抽出手順を２回繰り返した。精製された生成物（化合物８）をジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶かし、空気流フード中にて室温で留去することで溶媒を除去した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６．１０−６．１６（ＦＥＯ３ビニルＨ）、５．６６−５．８９（ＦＥＯ３ビニルＨ）、４．２７−４．４１（−Ｏ−ＣＨ２−ＦＥＯ３）、４．１５−４．２７（−Ｏ−ＣＨ２−ＦＥＯ３）４．００−４．１４（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＰＴＭＯ）、３．７５（ＬジエステルＣＨ３）、３．２７−３．５２（ＣＨ２−ＯＰＴＭＯ）、３．０５−３．２１（ＣＨ２−ＮＨ、ＬＤＩ）、２．３４−２．６１（−ＣＨ２−ＣＦ２−ＦＥＯ３）、１．９０−１．９９（ＣＨ３、ＦＥＯ３）、１．２２−１．９０（ＰＴＭＯおよびＬＤＩのＣＨ２）。ＧＰＣ分析：化合物８をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離ＦＥＯ３モノマーは、この分析では検出されなかった。ＩＲ分析：１６３４ｃｍ−１（Ｃ＝Ｃ）。
【０１３９】
実施例７′：ペンダントビニル基を有するα，ω−Ｃ８−ポリ（ＬＤＩ（ヒドロキシパーフルオロアクリレート）／ＰＴＭＯ）の合成（化合物９′）
【化２１】
0005599712.tif 000023
【０１４０】
ＰＴＭＯ（１０．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を、攪拌バーを入れた２５０ｍＬ丸底フラスコ中で秤取した。そのフラスコを油浴を用いて加熱して３０℃とし、２時間減圧下に保持して微量の水を除去した。フラスコを冷却して室温とし、脱水ＤＭＡｃ（５０ｍＬ）を加えてＰＴＭＯを溶解させた。ＬＤＩ（３．１８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、ＤＢＤＬおよび脱水ＤＭＡｃ（５ｍＬ）を混合し、注射器によってフラスコに移し入れた。反応フラスコを油浴中で加熱して７０℃とし、反応混合物を２時間攪拌した。次に、１−オクタノール（１．４３ｇ、１１ｍｍｏｌ）を注射器注入によってリアクターに導入し、反応混合物を室温で終夜（１７時間）攪拌状態に維持した。翌日、反応混合物を蒸留水３リットル中で沈澱させた。その洗浄手順を蒸留水（３リットル）で２回繰り返した。生成物を真空乾燥して、最終生成物である化合物８′−エステルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ４．０７（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．７４（−ＯＣＨ３、ＬＤＩ）、３．４１（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、３．１６（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、１．６２（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、０．８８（（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）。ＧＰＣ測定による検出で、化合物８′−エステルの分子量は、化合物１の分子量と比較して大きかった。
【０１４１】
化合物８′−エステル（５．０ｇ、５．２ｍｍｏｌエステル）を２５０ｍＬビーカー中で秤取し、アセトン（５０ｍＬ）に溶かした。ＮａＯＨ  １．０Ｎ（５．１８ｍＬ）をビーカーに滴下し、混合物を室温で６時間攪拌した。反応混合物を１．０Ｎ  ＨＣｌ水溶液５．７０ｍＬで中和し、追加の水を加えて白色沈澱を得た。洗浄水を除去して、中間体生成物を回収し、蒸留水（１．０リットル）で２回洗浄した。最終生成物を１８時間真空乾燥して、不透明粘稠生成物である化合物８′−酸を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：３．７４（−ＯＣＨ３）の１重線を用いて、エステル基の加水分解度をモニタリングした。
【０１４２】
化合物８′−酸（０．４３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ酸）、ＤＭＡＰ（２７．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏＬ）、ＦＥＯ１（１．４６ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）および脱水ＤＣＭ（７ｍＬ）を、攪拌バーを入れた５０ｍＬフラスコ中に秤取した。全ての成分が溶解するまでフラスコの内容物を磁気撹拌した。次に、ＥＤＣ（０．２５６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）白色固体をフラスコに加えた。反応フラスコをアルミホイルで覆い、溶液を室温でＮ２下に終夜攪拌した。翌日、ＤＣＭを２５℃でのロータリーエバポレータ留去によって除去して粗生成物を得た。その粗生成物を溶媒および水抽出を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒をロータリーエバポレータ留去によって除去した。最終生成物（化合物９′）を真空乾燥した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ６．４５、６．１９、５．４３（ビニルＨ、ＦＥＯ１）、４．０７（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．７４（少量−ＯＣＨ３、ＬＤＩ）、３．４１（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、３．１６（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、２．４２（−ＣＨ２−ＣＦ２−、ＦＥＯ１）、１．６２（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、０．８８（（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）。ＧＰＣ分析：化合物９′をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離のＦＥＯ１モノマーは、この分析では検出されなかった。
【０１４３】
上記のＦＥＯ１の連結を、ＦＥＯ３を用いて再現した。化合物８′−酸（２．５ｇ、２．５９ｍｍｏｌ酸）、ＤＭＡＰ（０．１５８ｇ、１．２９ｍｍｏＬ）、ＦＥＯ３（６．３９６ｇ、１５．５２ｍｍｏｌ）および脱水ＤＣＭ（１３ｍＬ）を攪拌バーを入れた１００ｍＬフラスコ中に秤取した。全ての成分が溶解するまでフラスコの内容物を磁気撹拌した。次に、ＥＤＣ（１．４８７ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。それ以降の合成および精製段階は、ＦＥＯ１反応と同一とした。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ６．１４、５．６４（ビニルＨ、ＦＥＯ３）、４．０７（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．７４（少量−ＯＣＨ３、ＬＤＩ）、３．４１（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、３．１６（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、２．４（−ＣＨ２−ＣＦ２−、ＦＥＯ３）、１．９４（ＣＨ３、ＦＥＯ３）、１．６２（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、０．８８（（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）。ＧＰＣ分析：化合物９′（ｂ）をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離のＦＥＯ３モノマーは、この分析では検出されなかった。
【０１４４】
実施例８：ペンダントビニル基を有するα，ω−ＢＡＬ−ポリ（ＬＤＩ（ＨＥＭＡ）／ＰＳｉ）の合成（化合物１０）
【化２２】
0005599712.tif 000024
【０１４５】
ポリ（ジメチルシロキサン）、ビス（３−アミノプロピル）末端（３０．２ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、Ｍｎ＝２５００、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ））を攪拌バーを入れた２５０ｍＬ丸底フラスコ中に秤取した。油浴を用いて真空ポンプ下にフラスコを加熱して４５℃として２時間経過させて、微量の水を除去した。フラスコを油浴から外し、放冷して室温としてから、それをＬＤＩ、ＢＡＬ、脱水ＤＣＭ溶媒の入った１リットル瓶および攪拌バーを入れてある火炎乾燥した空の２５０ｍＬ丸底フラスコの入ったグローブボックスに移し入れた。そのグローブボックス中、ＬＤＩ（５．１３ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）および脱水ＤＣＭ（１００ｍＬ）を空のフラスコに移し入れた。脱水ＤＣＭ（５０ｍＬ）も、脱水ポリ（ジメチルシロキサン）の入ったフラスコに移し、内容物が完全に溶解するまでそのフラスコを旋回させた。次に、反応混合物を室温で攪拌しながら、前記ポリ（ジメチルシロキサン）の溶液を、ＬＤＩ溶液の入ったフラスコに滴下した。添加を１０分以内に完了し、反応混合物をさらに２０分間攪拌状態に維持した。次に、ＢＡＬ（８．４８ｇ、２４．２ｍｍｏｌ、外部基準としてペンタフルオロベンゼンを用いる１Ｈ−ＮＭＲによる測定でＭｎ＝３５１ｇ／ｍｏｌ）をリアクターに移し入れた。そのリアクターにゴムセプタムのキャップを施し、グローブボックスから取り出した。油浴でＮ２下に反応混合物を加熱して６５℃としながら、ＤＢＤＬ（０．０２ｍＬ）を注射器によってリアクターに移した。リアクターを６５℃で終夜（１７時間）攪拌状態に維持した。翌日、反応混合物を冷却して室温とし、ＤＣＭ溶媒をロータリーエバポレータによって除去して、液体生成物（化合物９−エステル）を得た。
【０１４６】
化合物９−エステル（３０．５ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１００ｍＬ）を、攪拌バーの入った５００ｍＬフラスコに移した。脱イオン水（３．３３ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨのＭｅＯＨ中溶液（０．１０Ｎ、１８５ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ）をリアクターに加えた。留意すべき点として、ＮａＯＨ溶液および水の添加中にエステル前駆体溶液が濁ったら、混合物が透明になるまで追加のＤＣＭ溶媒が必要であった。反応混合物を室温で８時間攪拌状態に維持し、１．０Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）（２０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）で中和した。反応混合物を分液漏斗に移し、それを脱イオン水で２回洗浄し、有機溶媒をロータリーエバポレータによって除去して、わずかに黄色の粘稠液体を得た。残留有機溶媒を完全に除去することで、透明粘稠液体である化合物９−酸を得た。
【０１４７】
化合物９−酸（２０．８ｇ、１１．５６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．７１ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）、ＨＥＭＡ（９．０３ｇ、６９．３７ｍｍｏｌ）および脱水ＤＣＭ（１５０ｍＬ）を、攪拌バーを入れた５００ｍＬフラスコに移し入れた。全ての成分が溶解するまで、フラスコの内容物を磁気撹拌した。次に、白色固体ＥＤＣ（６．６５ｇ、３４．６９ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。反応フラスコをアルミホイルで覆い、室温でＮ２下に３日間攪拌状態に維持した。３日後、ＤＣＭをロータリーエバポレータによって２５℃で除去して、粘稠粗生成物を得た。粗生成物を蒸留水で３回洗浄した（各回１５０ｍＬ）。有機可溶物のジエチルエーテル溶媒への抽出、固体ＭｇＳＯ４での有機溶媒の脱水および室温でのロータリーエバポレータによる溶媒の除去によって粘稠液体を得た。その粘稠液体をＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用、各回１５０ｍＬ）で３回洗浄して、未反応のＨＥＭＡを除去した。ＭｅＯＨ溶媒を廃棄し、真空ポンプによって完全に除去して、透明粘稠液体である化合物１０を得た。
【０１４８】
実施例９：ペンダントビニル基を有するα，ω−ＢＡＬ−ポリ（ＬＤＩ（ＨＥＭＡ）／ＰＣＬ）の合成（化合物１１′）
【化２３】
0005599712.tif 000025
【０１４９】
ポリカプロラクトンジオール（ＰＣＬジオール）（１０ｇ、８ｍｍｏｌ、脱気）を脱水ＤＭＡｃ（５０ｍＬ）に溶かした。ＬＤＩ（３．３９ｇ、１６ｍｍｏｌ、蒸留）およびＤＢＤＬ触媒を脱水ＤＭＡｃ（１８ｍＬ）に溶かし、ＰＣＬジオール溶液に滴下した。プレポリマー反応液をＮ２下に６０から７０℃で２時間維持した。ＢＡＬ（７．３９ｇ、１８ｍｍｏｌ）およびＤＢＤＬを脱水ＤＭＡｃ（２５ｍＬ）に溶かし、プレポリマー溶液に滴下した。リアクターをＮ２下に密閉状態とし、室温で終夜攪拌した。生成物（化合物１１−エステル）を水中で沈澱させ（３リットル）、アセトンに再懸濁させ、アセトン溶液をＳＣＸＳＰＥカラムに通過させることで精製した。そのアセトン溶液を気流乾燥機中４０℃で溶媒留去し、生成物を真空乾燥した。ＰＣＬジオールおよび化合物１１−エステルをジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出を用いるＧＰＣによって分析した。化合物１１−エステルクロマトグラムには、未反応ＰＣＬジオールは含まれていない。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）４．２８−４．４６（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＮＨ−、ＢＡＬ）、４．１６−４．２７（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＮＨ−、ＰＣＬ）、３．９８−４．１１（−ＣＨ２−Ｏ−、ＰＣＬ）、３．７１−３．７７（ＣＨ３、ＬＤＩ）、３．０９−３．２２（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＮＨ−、ＬＤＩ）、２．３８−２．５４（ＣＨ２−ＣＦ２、ＢＡＬ）、２．２６−２．３８（Ｏ−ＣＯ−ＣＨ２−、ＰＣＬ）、１．４５−１．７６（−ＣＨ２−、ＰＣＬ）、１．２０−１．４５（−ＣＨ２−、ＰＣＬ）。
【０１５０】
化合物１１−エステル（０．５ｇ、０．４ｍｍｏｌＬジエステル）をアセトン（５ｍＬ）に溶かし、溶解したら、室温で高撹拌しながら１Ｎ  ＮａＯＨ（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えて３時間時間経過させた。生成物を１Ｎ  ＨＣｌ（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）で中和し、水を加えて沈澱を完了させ、生成物を洗浄した。生成物（化合物１１−酸）を６０℃で真空乾燥した。エステル官能基の酸基への変換を、プロトンＮＭＲ分析によってモニタリングした。
【０１５１】
化合物１１−酸（２．０ｇ、約２．４ｍｍｏｌ酸）、ＤＭＡＰ（０．１４５ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＨＥＭＡ（１．８６３ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を１００ｍＬフラスコに加え、全ての化合物が溶解するまで攪拌した。そのＤＣＭ溶液にＥＤＣ（１．３７２ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）を加え、ＥＤＣが溶解したら、窒素雰囲気および光からの保護下に溶液を室温で２４時間攪拌した。反応混合物をロータリーエバポレータ留去によって減量して粘稠液体とし、水で洗浄した。洗浄した生成物をエーテルに溶かし、その溶液をＭｇＳＯ４と１時間混合することで水を除去した。その溶液を重力濾過によって透明とし、ロータリーエバポレータ留去によって溶媒を除去した。生成物（化合物１１′）をエーテルに再溶解させ、ヘキサンによる沈澱によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６．０８−６．１７（ビニルＨ、ＨＥＭＡ）、５．５７−５．６４（ビニルＨ、ＨＥＭＡ）、４．３０−４．５４（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＮＨ−、ＢＡＬ）、４．２１−４．２７（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＮＨ−、ＰＣＬ）、３．９９−４．１３（−ＣＨ２−Ｏ−、ＰＣＬ）、３．６２−３．７７（少量、ＣＨ３、ＬＤＩ）、３．０９−３．２２（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＮＨ−、ＬＤＩ）、２．４３−２．５６（ＣＨ２−ＣＦ２、ＢＡＬ）、２．２４−２．４０（Ｏ−ＣＯ−ＣＨ２−、ＰＣＬ）、１．９２−１．９９（ＣＨ３、ＨＥＭＡ）、１．３０−１．９０（−ＣＨ２−、ＰＣＬ）。
【０１５２】
実施例１０：ペンダントビニル基を有するα，ω−ＦＥＯ１−ポリ（ＬＤＩ／ＰＣＬ）の合成（化合物１２）
【化２４】
0005599712.tif 000026
【０１５３】
ＰＣＬジオール（１０ｇ、８ｍｍｏｌ、脱気し）を脱水ＤＭＡｃ（５０ｍＬ）に溶かした。ＬＤＩ（３．３９ｇ、１６ｍｍｏｌ、蒸留）およびＤＢＤＬ触媒を脱水ＤＭＡｃ（１７ｍＬ）に溶かし、ＰＣＬジオール溶液に滴下した。そのプレポリマー反応液を６０から７０℃でＮ２下に２時間維持した。ＦＥＯ１（９．６４８ｇ、１８ｍｍｏｌ）をＤＢＤＬを含むＤＭＡｃ（２４ｍＬ）に溶かし、前記プレポリマー溶液に滴下した。リアクターをＮ２下に密閉状態とし、室温で終夜攪拌した。生成物を水中で沈澱させ（３リットル）、クロロホルム（１００ｍＬ、１００ｐｐｍＢＨＴ）に再溶解させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、遠心し、上清を傾斜法によって分離した。そのクロロホルム溶液をヘキサン（４００ｍＬ）に滴下して、生成物を沈澱させ、未反応試薬を抽出した。ヘキサンを傾斜法で除去し、その溶媒抽出手順を２回繰り返した。精製された生成物（化合物１２）をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶かし、溶媒を気流フード中にて室温で除去した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）６．４１−６．４９（ＦＥＯ１ビニルＨ）、６．１０−６．２１（ＦＥＯ１ビニルＨ）、５．８７−５．９４（ＦＥＯ１ビニルＨ）、４．２９−４．３７（Ｏ−ＣＨ２、ＦＥＯ１）、４．１７−４．２７（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＮＨ−、ＰＣＬ、Ｏ−ＣＨ２、ＦＥＯ１）、３．９８−４．１１（−ＣＨ２−Ｏ−、ＰＣＬ）、３．７３−３．７８（ＣＨ３、ＬＤＩ）、３．６４−３．７３（Ｃ−Ｈ、ＦＥＯ１）３．１０−３．２１（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯＮＨ−、ＬＤＩ）、２．４０−２．５８（ＣＨ２−ＣＦ２、ＦＥＯ１）、２．２６−２．３８（Ｏ−ＣＯ−ＣＨ２−、ＰＣＬ）、１．４５−１．７４（−ＣＨ２−、ＰＣＬ）、１．１８−１．４４（−ＣＨ２−、ＰＣＬ）。ＧＰＣ分析：化合物１２をＴＨＦに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離のＦＥＯ１モノマーは、この分析では検出されなかった。ＩＲ分析：１６３４ｃｍ−１（Ｃ＝Ｃ）。
【０１５４】
実施例１１：ペンダントビニル基を有するα，ω−アリル−ポリ（ＬＤＩ／ＰＴＭＯ）の合成（化合物１３）
【化２５】
0005599712.tif 000027
【０１５５】
ＰＴＭＯ（２０．００ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ、外部基準としてペンタフルオロベンゼンを用いる１Ｈ−ＮＭＲによる測定でＭｎ＝８６１ダルトン）を攪拌バーを入れた２５０ｍＬ丸底フラスコ中で秤取した。フラスコを、油浴を用いて加熱して４５℃とし、減圧下に２時間維持することで、ごく微量の水を除去した。フラスコを油浴から外し、放冷して室温としてから、２本の別個の注射器を用いてＬＤＩ（９．８６ｇ、４６．４６ｍｍｏｌ）および脱水ＤＭＡｃ（１００ｍＬ）をフラスコに移した。反応フラスコを油浴で加熱して６５℃とし、ＤＢＤＬをフラスコに注射器で入れた。反応混合物を６５℃で３時間攪拌し、氷浴で冷却して室温とした。次に、液体アリルアルコール（２．７０ｇ、４６．４６ｍｍｏＬ）を注射器注入によってリアクター中に導入し、反応混合物を室温で終夜（１７時間）にわたり攪拌状態に維持した。翌日、反応混合物を、蒸留水９００ｍＬの入った１リットルビーカーに注ぎ込んで、ポリマーを沈澱させた。洗浄水を除去することで、粗液体生成物を得た。洗浄を蒸留水（５００ｍＬ）で２回繰り返すことで、わずかに黄色の液体が得られた。その液体を１８時間真空乾燥させて、液体（化合物１３−エステル）を得た。元素分析：試薬の化学量論に基づいた理論値（％）：Ｃ、６０．６４；Ｈ、９．４６；Ｎ、４．００；Ｏ、２５．９０。測定値：Ｃ、６０．５２；Ｈ、９．５５；Ｎ、３．７７；Ｏ、２５．３６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ５．９２（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、５．２５（ＣＨ２ＣＨＣＨ２，ジェミナル、アリル）、４．７４（ＮＨ）、４．５７（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、４．３４（ＮＨＣＨ、ＬＤＩ）、４．０８（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．７４（−ＯＣＨ３、ＬＤＩ）、３．４２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯ）、３．１７（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、１．８７−１．２０（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩおよびＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯ）。３．１７ｐｐｍでのＬＤＩおよび２．４７ｐｐｍでのアリルの積分数に基づいて、５．９２ｐｐｍの、反応後にオリゴマーに結合したアリル基の量を７１％と計算した。５．９２ｐｐｍでのアリル、３．４２ｐｐｍでのＰＴＭＯおよび３．１７ｐｐｍでのＬＤＩに対する外部基準としてペンタフルオロベンゼン（６．９０ｐｐｍ）を用いて絶対数平均分子量（Ｍｎ）を、１０９９ｇ／ｍｏｌと計算した。ＧＰＣ（ＤＭＦ、１ｍＬ／分、標準として直鎖ＰＳ、２８０ｎｍでのＵＶおよびＲＩ検出器）。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ、無希釈）：３３１５（Ｎ−Ｈ、広い）、２９３３−２７９４（脂肪族Ｃ−Ｈ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）、１６４４（Ｃ＝Ｃ）、１５３０、１４３６、１３６５、１２４７、１１１０、７７８、７４２ｃｍ−１。
【０１５６】
ＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用）１５０ｍＬおよび攪拌バーの入った５００ｍＬフラスコ中に化合物１３−エステル（２５．０ｇ、３５．６７ｍｍｏＬ）を秤取した。蒸留水４．２０ｇに溶かした固体ＮａＯＨ  １．６２ｇ（４０．５ｍｍｏＬ）の塩基溶液をフラスコに滴下し、混合物を室温で１８時間攪拌した。翌日、反応混合物を６．０Ｎ  ＨＣｌ水溶液７．０ｍＬで中和し、蒸留水１．４リットルの入った２リットルビーカーに注ぎ入れて、白色沈澱を得た。有機可溶物（所望の生成物を含む）のジエチルエーテル溶媒での抽出、固体ＭｇＳＯ４での有機溶媒の脱水および室温でのロータリーエバポレータによる溶媒の除去によって透明液体を得た。有機溶媒をさらに１８時間真空乾燥して、透明粘稠生成物である化合物１３−酸を得た。元素分析：試薬の化学量論に基づいた理論値（％）：Ｃ、６０．１３；Ｈ、９．３６；Ｎ、４．０８；Ｏ、２６．４６。測定値：Ｃ、６０．０５；Ｈ、９．５８；Ｎ、３．３６；Ｏ、２５．６４．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ５．９２（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、５．２５（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、ジェミナル、アリル）、４．７４（ＮＨ）、４．５７（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、４．３４（ＮＨＣＨ、ＬＤＩ）、４．０８（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．４２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯ）、３．１７（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、１．８７−１．２０（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩおよびＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯ）。３．７４（−ＯＣＨ３）での１重線はほぼ完全に消失して、エステル基の加水分解が確認された。ピーク積分に基づくと、エステルの酸基への変換率推算値は９７％であった。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ、無希釈）：３３１５（Ｎ−Ｈ、広い）、２９３３−２７９４（脂肪族Ｃ−Ｈ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）、１６４４（Ｃ＝Ｃ）、１５３０、１４３６、１３６５、１２４７、１１１０、７７８、７４２ｃｍ−１。
【０１５７】
実施例１２：ペンダントビニル基を有するα，ω−Ｃ８−ポリ（ＬＤＩ（ＨＥＭＡ）／ＰＴＭＯ）の合成（化合物１５）
【化２６】
0005599712.tif 000028
【０１５８】
ＰＴＭＯ（４１．２９ｇ、４０．０１ｍｍｏｌ、Ｍｎ＝１０３２ダルトン、ヒドロキシル基の滴定によって測定）を攪拌バーを入れた２５０ｍＬ丸底フラスコ中で秤取した。油浴を用いてフラスコを加熱して４５℃とし、２時間減圧下に保持して、微量の水を除去した。フラスコを油浴から外し、放冷して室温としてから、２本の別個の注射器を用いてＬＤＩ（１６．９７ｇ、８０．０２ｍｍｏｌ）および脱水ＤＭＡｃ（１００ｍＬ）をフラスコに移した。反応フラスコを油浴で加熱して６５℃とし、ＤＢＤＬ（０．０５ｍＬ）を注射器でフラスコに入れた。反応混合物を６５℃で３時間攪拌した。次に、注射器注入によって１−オクタノール（１０．４２ｇ、８０．０２ｍｍｏＬ）をリアクターに導入し、反応混合物を６５℃で終夜（１７時間）にわたり攪拌状態に維持した。翌日、反応混合物を冷却して室温とし、蒸留水９００ｍＬの入った１リットルビーカーに注ぎ入れてポリマーを沈澱させた。洗浄水の除去により、粗液体生成物を得た。洗浄を蒸留水（５００ｍＬ）で２回繰り返すことで、わずかに黄色の液体（化合物１４−エステル）を得た。その液体を１８時間真空乾燥し、粘度の高くなった液体を得た。元素分析：試薬の化学量論に基づく理論値（％）：Ｃ、６３．１３；Ｈ、１０．２４；Ｎ、３．２６；Ｏ、２３．３６。測定値：Ｃ、６２．２８；Ｈ、１０．１３；Ｎ、３．３３；Ｏ、２４．１９．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ５．２３（ＮＨ）、４．７２（ＮＨ）、４．３４（ＮＨＣＨ、ＬＤＩ）、４．０８（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．７４（−ＯＣＨ３、ＬＤＩ）、３．４２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、３．１７（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、１．８４−１．１８（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、０．８９（（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）。３．１７ｐｐｍでのＬＤＩおよび０．８９ｐｐｍでのオクタノールの積分数に基づくと、反応後にオリゴマーに結合したオクタノールの量は、８９％と計算された。０．８９ｐｐｍでのオクタノール、３．４２ｐｐｍでのＰＴＭＯおよび３．１７ｐｐｍでのＬＤＩに対する外部基準としてペンタフルオロベンゼン（６．９０ｐｐｍ）を用いて絶対数平均分子量（Ｍｎ）を、１４２５ｇ／ｍｏｌと計算した。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ、無希釈）：３３１４（Ｎ−Ｈ、広い）、２９３３−２７２８（脂肪族Ｃ−Ｈ）、１７１０（Ｃ＝Ｏ）、１５２４、１４３７、１３６４、１２４５、１２３８、１２０４、１１０７、７７８ｃｍ−１。
【０１５９】
ＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用）１５０ｍＬおよび攪拌バーの入った５００ｍＬフラスコ中で化合物１４−エステル（４５．０ｇ、５２．４ｍｍｏＬ）を秤取した。蒸留水６ｇに溶かした固体ＮａＯＨ２．３１ｇ（５７．７ｍｍｏＬ）の塩基溶液をフラスコに滴下し、混合物を室温で２１時間攪拌した。翌日、６．０Ｎ  ＨＣｌ水溶液１１．０ｍＬで反応混合物を中和し、蒸留水１．４リットルの入った２リットルビーカーに注ぎ入れて、白色沈澱を得た。洗浄水を除去したら、粗ロウ状生成物が得られた。これを蒸留水（１．０リットル）で２回洗浄し、最終生成物を１８時間真空乾燥して、不透明粘稠生成物（化合物１４−酸）を得た。元素分析：試薬の化学量論に基づく理論値（％）：Ｃ、６２．７６；Ｈ、１０．１８；Ｎ、３．３２；Ｏ、２３．７４。測定値：Ｃ、６２．０８；Ｈ、１０．１５；Ｎ、３．３２；Ｏ、２３．１９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ５．２３（ＮＨ）、４．７２（ＮＨ）、４．３４（ＮＨＣＨ、ＬＤＩ）、４．０８（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．４２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、３．１７（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、１．８４−１．１８（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、０．８９（（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）。３．７４（−ＯＣＨ３）の１重線が消失しエステル基の加水分解が確認された。ピーク積分に基づいて、エステルの酸への変換率計算値は８１％であった。０．８９ｐｐｍでのオクタノール、３．４２ｐｐｍでのＰＴＭＯおよび３．１７ｐｐｍでのＬＤＩに対する外部基準としてペンタフルオロベンゼン（６．９０ｐｐｍ）を用いて絶対数平均分子量（Ｍｎ）を、１４３０ｇ／ｍｏｌと計算した。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ、無希釈）：３３１４（Ｎ−Ｈ、広い）、２９３３−２７２８（脂肪族Ｃ−Ｈ）、１７１０（Ｃ＝Ｏ）、１５２４、１４３７、１３６４、１２４５、１２３８、１２０４、１１０７、７７８ｃｍ−１。
【０１６０】
化合物１４−酸（１２．２０．０ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．８８ｇ、７．２３ｍｍｏＬ）、ＨＥＭＡ（１１．２８ｇ、８６．７０ｍｍｏｌ）および脱水ＤＣＭ（１５０ｇ）を攪拌バーを入れた２５０ｍＬフラスコ中に秤取した。フ全ての成分が溶解するまでラスコの内容物を磁気撹拌した。次に、ＥＤＣ（８．３１ｇ、４３．３５ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。反応フラスコをアルミホイルで覆い、溶液を室温でＮ２下に５日間攪拌した。５日後、ＤＣＭをロータリーエバポレータによって２５℃で除去して粘稠粗生成物を得た。粗生成物をＨＣｌ水溶液で３回洗浄し（各回で０．１Ｎ  ＨＣｌ  ３０ｍＬおよび蒸留水６０ｍＬの混合物を使用）、最後に蒸留水（１００ｍＬ）自体で洗浄した。有機可溶物（所望の生成物を含む）のジエチルエーテル溶媒への抽出、固体ＭｇＳＯ４での有機溶媒の脱水および室温でのロータリーエバポレータによる溶媒の除去によって、わずかに黄色の液体を得た。最初にジエチルエーテル、ジエチルエーテル／ＤＣＭ混合物（５０／５０、重量基準）、ＤＣＭ自体および次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物（７０／３０、重量基準）を用いて前記粘稠液体のカラムクロマトグラフィーを行って、透明粘稠液体（化合物１５）６．３５ｇ（４６％）を得た。元素分析：試薬の化学量論に基づく理論値（％）：Ｃ、６２．９５；Ｈ、９．８３；Ｎ、２．９３；Ｏ、２４．３１。測定値：Ｃ、６２．１７；Ｈ、９．８４；Ｎ、３．１８；Ｏ、２４．１１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ６．１２（ジェミナルＣＨ、ＨＥＭＡ）、５．６０（ジェミナルＣＨ、ＨＥＭＡ）、５．２４（ＮＨ）、５．２３（ＮＨ）、４．７７（ＮＨ）、４．３４（ＮＨＣＨ、ＬＤＩおよびＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＨＥＭＡ）、４．０８（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．５１−３．３０（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、３．１４（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、１．９５（（Ｏ）ＣＣ（ＣＨ３）ＣＨ２、ＨＥＭＡ）、１．８４−１．１８（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、０．８９（（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）。ＣＯＯＨのＣＯ−ＨＥＭＡへの推定変換率は、６．１２ｐｐｍ（ＨＥＭＡ）および３．１４ｐｐｍ（ＬＤＩ）の１Ｈ−ＮＭＲシフト面積に基づいて４８％である。０．８９ｐｐｍでのオクタノール、３．４２ｐｐｍでのＰＴＭＯおよび３．１７ｐｐｍでのＬＤＩに対する外部基準としてペンタフルオロベンゼン（６．９０ｐｐｍ）を用いて絶対数平均分子量（Ｍｎ）を、１７２２ｇ／ｍｏｌと計算した。ＧＰＣ分析：生成物をに溶かしジオキサン、を用いるＧＰＣ系で流しポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器：遊離モノマーは検出されなかった。ＨＰＬＣ分析：保持時間４１分（化合物１５）、遊離モノマーは検出されなかった。逆相ＨＰＬＣ、Ｃ１８カラム、ＭｅＯＨおよびｐＨ９ＰＢＳ移動相（勾配）。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ、無希釈）：３３１４（Ｎ−Ｈ、広い）、２９３３−２７２８（脂肪族Ｃ−Ｈ）、１７１０（Ｃ＝Ｏ）、１６３６（Ｃ＝Ｃ）、１５２４、１４３７、１３６４、１２４５、１２３８、１２０４、１１０７、７７８ｃｍ−１。
【０１６１】
実施例１３：ペンダントビニル基を有するα，ω−Ｃ８−ポリ（ＬＤＩ（アリル）／ＰＴＭＯ）の合成（化合物１６）
【化２７】
0005599712.tif 000029
【０１６２】
化合物１４−酸（９．８３ｇ、１１．６４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．７１ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）、アリルアルコール（４．０６、６９．８６ｍｍｏｌ）および脱水ＤＣＭ（１００ｇ）を中攪拌バーを入れた２５０ｍＬフラスコに秤取した。全ての成分が溶解するまでフラスコの内容物を磁気撹拌した。次に、ＥＤＣ（６．７０ｇ、３４．９３ｍｍｏｌ）白色固体をフラスコに加えた。反応フラスコをアルミホイルで覆い、溶液を室温でＮ２下に３日間攪拌した。３日後、ロータリーエバポレータによって２５℃でＤＣＭを除去して、粘稠粗生成物を得た。粗生成物をＨＣｌ水溶液で３回洗浄し（各回で０．１Ｎ  ＨＣｌ  ３０ｍＬおよび蒸留水６０ｍＬの混合物を使用）、最後に蒸留水自体（１００ｍＬ）で洗浄した。有機可溶物（所望の生成物を含む）のジエチルエーテル溶媒への抽出、固体ＭｇＳＯ４での有機溶媒の脱水および室温でのロータリーエバポレータによる溶媒の除去によって透明液体を得た。最初にジエチルエーテル、ジエチルエーテル／ＤＣＭ混合物（５０／５０、重量基準）、ＤＣＭ自体、次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物（７０／３０、重量基準）を用いる粘稠液体のカラムクロマトグラフィーによって、透明粘稠生成物（化合物１６）６．２１ｇ（収率６０％）を得た。元素分析：試薬の化学量論に基づいた理論値（％）：Ｃ、６３．９９；Ｈ、１０．１７；Ｎ、３．１７；Ｏ、２２．６７。測定値：Ｃ、６２．５１；Ｈ、９．９７；Ｎ、３．１９；Ｏ、２４．０１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ５．９２（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、５．２８（ＣＨ２ＣＨＣＨ２（ジェミナル、アリル））、４．７４（ＮＨ）、４．６４（ＣＨ２ＣＨＣＨ２、アリル）、４．３５（ＮＨＣＨ、ＬＤＩ）、４．０８（ＮＨ（Ｏ）ＣＯＣＨ２、ＰＴＭＯ）、３．４２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、３．１５（ＮＨＣＨ２、ＬＤＩ）、１．８４−１．１８（ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、ＬＤＩ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＰＴＭＯおよび（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）、０．８９（（Ｏ）ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ３、オクタノール）。ＣＯＯＨのＣＯ−アリルアルコールへの変換率計算値は、５．９２ｐｐｍ（アリル）および３．１５ｐｐｍ（ＬＤＩ）の１Ｈ−ＮＭＲシフト面積に基づいて３８％である。ペンタフルオロベンゼン（６．９０ｐｐｍ）に対する外部基準として０．８９ｐｐｍでのオクタノール、５．９２ｐｐｍでのアリル、３．４２ｐｐｍでのＰＴＭＯおよび３．１７ｐｐｍでのＬＤＩを用いて、絶対数平均分子量（Ｍｎ）を１５７６ｇ／ｍｏｌと計算した。ＧＰＣ分析：生成物をジオキサンに溶かし、ポリスチレンカラムおよびＵＶ検出器を用いるＧＰＣ系で流した。遊離モノマーは検出されなかった。ＨＰＬＣ分析：保持時間４１分（化合物１６）、遊離モノマーは検出されなかった。逆相ＨＰＬＣ、Ｃ１８カラム、ＭｅＯＨおよびｐＨ９ＰＢＳ移動相（勾配）。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ、無希釈）：３３１４（Ｎ−Ｈ、広い）、２９３３−２７２８（脂肪族Ｃ−Ｈ）、１７１０（Ｃ＝Ｏ）、１６５０（Ｃ＝Ｃ）、１５２４、１４３７、１３６４、１２４５、１２３８、１２０４、１１０７、７７８ｃｍ−１。
【０１６３】
実施例１４：空気中でのＵＶ硬化によって製造される化合物２のホモ架橋フィルム
化合物２（０．５０ｇ）およびＨＭＰ（０．００２５ｇ）を２０ｍＬバイアルに秤取した。少量のＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用、０．３ｇ）をバイアルに加え、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。成分が完全に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。混合物をステンレス製の円板またはプレート、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板などの各種基体上に乗せた。アルミニウムホイル下に、ＭｅＯＨ溶媒を室温で１時間留去させた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体、秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れてから、ＵＶランプを５分間オンにして、固体ポリマーフィルムを形成した。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。
【０１６４】
ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、ＤＳＣおよびＴＧＡ分析を行った。ステンレス製基体上で製造したフィルムについてこれらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。秤量皿で鋳造したフィルムについてＸＰＳ分析を行った。ゲル含有量：９８％±３（ｎ＝３）。膨潤比：１．６±０．２（ｎ＝３）。接触角：１３１．０°±２．７（５スポット、３測定／スポット）。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：６８．８４％、Ｎ：４．０８％、Ｏ：１４．２４％、Ｆ：２８．４４％．）ＤＳＣ：負の熱流：−７０．３４℃（ＰＴＭＯのＴｇ）。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２５９．１℃、２８．３％質量損失および（Ｂ）４０４．９℃、６９．４％質量損失。ＫＢｒ円板上に製造したフィルムについてＣ＝Ｃ基変換をモニタリングした。Ｃ＝Ｃ変換を記録した。
【０１６５】
実施例１５：２つの異なる濃度の開始剤（０．５および１重量％）を用いるアルゴン下でのＵＶ硬化によって製造される化合物２のホモ架橋フィルム
化合物２（２．９８１５ｇまたは２．９５４２ｇ）およびＨＭＰ（０．０１４５ｇまたは０．０２９８ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。ＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用、５ｇ）をバイアルに加えて、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。成分が完全に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物をテフロン鋳型、ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板などの所望の基体上に乗せた。ＭｅＯＨ溶媒を室温で１時間またはアルミニウムホイル下に２４時間留去させた。１時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。２４時間後、テフロン鋳型に入れたサンプルに対して、ＵＶ硬化手順を繰り返した。ステンレス製の円板上に製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、ＴＧＡ分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。秤量皿で鋳造したフィルムについてＸＰＳ分析を行った。ＫＢｒ円板上に製造したフィルムについてＣ＝Ｃ基変換をＦＴＩＲによってモニタリングし、実施した。これら後者の２個のフィルムの平均厚さは約０．０３ｍｍであった。張力測定については、気泡のない透明ポリマーフィルムを鋳型から取り出し、犬用骨形状にカットした（図１）。その犬用骨形サンプルをインストロン（ｉｎｓｔｒｏｎ）装置上に気密状態で乗せて、その後の張力試験測定に供した。インストロン４３０１システムを用いて、速度１０ｍｍ／分で、２３℃にて相対湿度５７％で、５０Ｎのクロスヘッド負荷でサンプルの試験を行った。０．１から０．３ｍｍの範囲のカリパスによってサンプル厚を測定した。各サンプルの結果は、４または５個の犬用骨形サンプルの平均を表すものである。
【表２】
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【０１６６】
実施例１６：ＵＶ硬化によって製造される化合物３のホモ架橋フィルム
化合物３（０．５９３４ｇ）、ＨＭＰ（０．００２９ｇ）およびＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用、０．３ｇ）を２０ｍＬバイアルに秤取した。全ての成分が十分に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体（ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板）上に乗せた。アルミニウムホイル下にＭｅＯＨ溶媒を室温で１時間留去させた。液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製円板上に製造されたフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、ＤＳＣおよびＴＧＡ分析を実施した。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造されたフィルムについてＸＰＳ分析を実施した。ＫＢｒ円板上に製造したフィルムについて、Ｃ＝Ｃ基変換をＦＴＩＲによってモニタリングし、実施した。後者２個のフィルムの平均厚さは約０．０３ｍｍであった。ゲル含有量：５６．３％接触角：広がり、約４．５分以内に分離して、分離液滴の平均角度＝７１°。ＤＳＣ：負の熱流−６７℃。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２４０．８℃、３４．０９％質量損失、（Ｂ）４１７．５℃、６２．９９％質量損失。ＸＰＳ：Ｃ：５６．２％、Ｎ：３．８０％、Ｏ：１４．１４％、Ｆ：２５．７９％。
【０１６７】
実施例１７：ＵＶ硬化によって製造される化合物４のホモ架橋フィルム
化合物４（０．４０５６ｇ）およびＨＭＰ（０．００２２ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。少量のＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用、０．３ｇ）をバイアルに加えて、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。全ての成分が良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。混合物をステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板などの各種基体上に乗せた。アルミニウムホイル下にＭｅＯＨ溶媒を室温で１時間留去させた。不透明液体サンプルの入ったステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製の円板上に製造したフィルムについてゲル含有量、膨潤比、接触角測定、ＤＳＣおよびＴＧＡ分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造されたフィルムについてＸＰＳ分析を実施した。ＫＢｒ円板上に製造したフィルムについてＣ＝Ｃ基変換をＦＴＩＲによってモニタリングし、実施した。後者２個のフィルムの平均厚さは約０．０３ｍｍであった。ゲル抽出分析（アセトン）：５６．３％ゲル、５５０％膨潤。接触角：水滴が表面に接触すると広がり、約１分以内に針から離れる。ＤＳＣ：負の熱流−６８℃。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２８８．４℃、３１．４％質量損失、（Ｂ）４１１．８℃、６７．２％質量損失。ＸＰＳ：Ｃ：５８．３１％、Ｎ：２．８６％、Ｏ：１５．９７％、Ｆ：２１．８９％。
【０１６８】
実施例１８：ＵＶ硬化によって製造される化合物１０のホモ架橋フィルム
化合物１０（３．９７８２ｇ）およびＨＭＰ（０．０１９１ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。ＤＣＭ（６ｇ）をバイアルに加えて、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。全ての成分が良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。溶液は透明に見えた。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物をテフロン鋳型、ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板などの所望の基体上に乗せた。ＤＣＭ溶媒を室温で１時間または２４時間アルミニウムホイル下に留去させた。１時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。サンプルは透明に見えた。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。２４時間後、テフロン鋳型上に乗せたサンプルについてＵＶ硬化手順を繰り返した。フィルムの特徴を記録した。
【０１６９】
実施例１９：ある範囲のＢＰＯ開始剤濃度での熱硬化によって製造される化合物２のホモ架橋フィルム
ある範囲のＢＰＯ濃度（０、０．０５、０．１、０．５および１重量％のＢＰＯ）を、化合物２の硬化の有効性について評価した。ＢＰＯ（０、０．０５、０．１、０．５および１重量％）を用いて製造した化合物２をトルエンに溶かした（０．１ｇ／ｍＬ）。これらの溶液５００μＬを４ｍＬガラスバイアル中に入れ、トルエンを室温で留去し、フィルムをＮ２パージしたオーブン中にて６０℃で硬化させた。０、０．０５および０．１重量％のＢＰＯ含有量で製造したフィルムは、物理的操作ができるほど硬化しなかった。０．５および１重量％のＢＰＯを用いて製造したフィルムについて、ゲル含有量（アセトン抽出）を分析した：１重量％ＢＰＯフィルム（１００％ゲル）、０．５重量％ＢＰＯフィルム（５８％ゲル）。ポリマー溶液２５μＬを用いてＫＢｒ円板でも同等のフィルムを製造し、これらのフィルムをＦＴＩＲによって分析した。０から０．１重量％のＢＰＯを用いて製造したフィルムは１６３４ｃｍ−１（Ｃ＝Ｃピーク）に１重線を有しているが、０．５および１重量％のＢＰＯを用いて製造したフィルムは肉眼で見られる１６３４ｃｍ−１シグナルを持たない。
【０１７０】
１重量％ＢＰＯ開始剤での化合物２のより大きいフィルムを製造して、さらなる分析に供した。化合物２を、ＢＰＯ開始剤（１ｍｇ、化合物２の量の１重量％）を含むトルエンに溶かした（０．１ｇ／ｍＬ）。そのトルエン溶液を４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェル（６ｍＬ／ウェル）に流し入れ、ＰＴＦＥ鋳造プレートを半密閉のチャンバ中に室温で１日間置いた。次に、化合物２のフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中にて１２時間硬化させた。得られたフィルムは透明で弾性であった（図２）。ゲル抽出分析（アセトン）：９５％ゲル、１２９％膨潤。接触角分析：水：１１８°、ブタ：１１３°、ブタ血液：１２１°。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：４１．４％、Ｎ：１．１％、Ｏ：９．９％、Ｆ：４５．４％）（底面：Ｃ：４６．３％、Ｎ：２．２％、Ｏ：１１．１％、Ｆ：３９．５％）。ＤＳＣ分析：Ｔｇ＝−６９℃．ＴＧＡ分析：１７４℃に開始する分解。
【０１７１】
化合物のフィルムを、１重量％のＶ−７０開始剤を用いて製造し、ＢＰＯ硬化フィルムと同様にして硬化させた。ＤＳＣ分析により、Ｖ−７０は有効な開始剤であることが認められた。
【０１７２】
化合物２の成型品を製造した。化合物２をＢＰＯ開始剤（１ｍｇ、化合物２の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。トルエン溶液を円形および６角形の鋳型に流し入れ、それらの鋳型を半密閉チャンバ中に室温で１日間入れた。次に、化合物２フィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中で１２時間硬化させた。得られた成形品を鋳型から取り出すことができ、それは弾性であった（図３）。
【０１７３】
実施例２０：熱硬化によって製造される化合物６のホモ架橋フィルム
ＢＰＯ（０、０．０５、０．１、０．５および１重量％）を用いて製造した化合物６をトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。各溶液１．５ｍＬを２４ｍＬガラスバイアルに流し入れ、トルエンを室温で留去し、フィルムをＮ２パージしたオーブン中６０℃で硬化させた。０％ＢＰＯフィルムを除く全てのフィルムが堅く、透明であった。０％ＢＰＯを用いて製造したフィルムは柔らかく、粘着性であった。ゲル含有量（アセトン抽出）：０重量％ＢＰＯフィルム（完全に溶解）、０．０５、０．１、０．５および１重量％ＢＰＯフィルム（＞９９％ゲル）。アセトン抽出溶液を減量して乾固させ、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）によって分析した。全ての抽出物が化合物６のスペクトラムと一致するＮＭＲシグナルを有していた。０および０．０５重量％ＢＰＯフィルム抽出スペクトラムは、未硬化化合物６と一致するビニルシグナル（５．８０から６．４０ｐｐｍ）を含んでいたが、残りの抽出物スペクトラムはビニル化学の証拠を示さなかった。ＢＰＯを含むフィルムの抽出物も７．１および８．１ｐｐｍにシグナルを有しており、ＢＰＯ開始剤を示唆した。上記ポリマー溶液２５μＬを用いて、ＫＢｒ円板上にも硬化フィルムを製造し、これらのフィルムをＦＴＩＲによって分析した。
【０１７４】
１重量％のＢＰＯを用いた化合物６のより大きいフィルムを製造して、さらなる分析に供した。１重量％のＢＰＯを用いて化合物６のフィルムを製造した。化合物６を、ＢＰＯ開始剤（化合物６の１重量％）を含むトルエンに溶かした（０．０５または０．１ｇ／ｍＬ）。そのトルエン溶液（６ｍＬ）を４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れ、ＰＴＦＥ鋳造プレートを鋳造槽中に室温で１日間置いた。化合物６のフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中にて１２時間硬化させた。得られたフィルムは透明で弾性であった（図４）。０．１ｇ／ｍＬフィルムのゲル含有量（アセトン抽出）：９６％ゲル、１２６％膨潤。０．０５ｍｇ／ｍＬフィルムのゲル含有量（トルエン抽出）：９２％ゲル、１９３％膨潤。０．１ｍｇ／ｍＬフィルムのゲル含有量（トルエン抽出）：＞９９％ゲル、１８０％膨潤。図５には、トルエン曝露の前後における０．０５および０．１ｇ／ｍＬ溶液を用いて製造した硬化化合物６のフィルムを示してあり、フィルム形態に変化がないことを示している。接触角分析：水：１１４°、ブタ血漿：１１９°、ブタ血液：１１６°。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：５６．５％、Ｎ：２．６％、Ｏ：１６．４％、Ｆ：２３．７％）（底面：Ｃ：５２．６％、Ｎ：２．４％、Ｏ：１４．０％、Ｆ：３０．３％）。ＤＳＣ分析：Ｔｇ＝−６５℃。ＴＧＡ分析：２００℃で分解開始。引張試験：破壊時応力＝２．４ＭＰａ、破壊時歪み＝４２％。１重量％のＶ−７０開始剤を用いて化合物６のフィルムも製造し、ＢＰＯ硬化フィルムと同様にして硬化させた。ＤＳＣ分析により、Ｖ−７０は有効な開始剤であることが認められた。
【０１７５】
実施例２１：熱硬化によって製造される化合物８のホモ架橋フィルム
化合物８を、ＢＰＯ（化合物８の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。そのトルエン溶液（６ｍＬ）を４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れ、ＰＴＦＥ鋳造プレートを鋳造槽中に室温で１日間置いた。化合物８のフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中にて１２時間硬化させた。得られたフィルムは透明、粘着性および弾性であった。ゲル抽出分析：９１％ゲル、１１７％膨潤。接触角分析：前進角：１１９°。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：５９．９％、Ｎ：２．８％、Ｏ：１７．５％、Ｆ：１９．８％）（底面：Ｃ：５８．０％、Ｎ：２．５％、Ｏ：１６．３％、Ｆ：２３％）。引張試験：破壊時応力＝１．５ＭＰａ、破壊時歪み＝３５％。１重量％のＶ−７０開始剤を用いて、化合物８のフィルムも製造し、ＢＰＯ硬化フィルムと同様にして硬化させた。ＤＳＣ分析により、Ｖ−７０は有効な開始剤であることが認められた。
【０１７６】
実施例２２：熱硬化によって製造される化合物１２のホモ架橋フィルム
化合物１２をＢＰＯ（化合物１２の１重量％）を含むＴＨＦ（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。そのＴＨＦ溶液（６ｍＬ）を４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れ、ＰＴＦＥ鋳造プレートを鋳造槽中に室温で１日間置いた。化合物１２のフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中にて１２時間硬化させた。得られたフィルムは半透明および弾性であった（図６）。ゲル抽出分析：９７％ゲル、１３６％膨潤。接触角分析：前進角：１１８°。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：５０．６％、Ｎ：１．９％、Ｏ：１４．５％、Ｆ：３２．８％）（底面：Ｃ：４９．７％、Ｎ：１．７％、Ｏ：１３．３％、Ｆ：３５．３％）。引張試験：破壊時応力＝２．０ＭＰａ、破壊時歪み＝３３％。
【０１７７】
ヘテロ架橋に基づく硬化系
実施例２３：ＵＶ硬化によって製造される、混合された化合物２および化合物１５のヘテロ架橋フィルム
化合物２（２．０３１１ｇ）、化合物１５（２．０３４５ｇ）およびＨＭＰ（０．０１９５ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。ＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用、５ｇ）をバイアルに加えて、混合物の粘度を低下させ、良好な混合を確保した。化合物が全て非常に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体（テフロン鋳型、ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板）上に乗せた。溶液は透明に見えた。ＭｅＯＨ溶媒を室温で１時間およびアルミニウムホイル下に２４時間留去させた。全てのフィルムが不透明に見えた。不透明液体サンプルを含むステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。２４時間後、テフロン鋳型に入れたサンプルに対して、ＵＶ硬化手順を繰り返した。ステンレス製の円板上に製造したフィルムについてゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびＴＧＡ分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造されたフィルムについてＸＰＳ分析を実施した。ＫＢｒ円板上で製造したフィルムについて、Ｃ＝Ｃ基変換をＦＴＩＲによってモニタリングし、実施した。これら後者の２個のフィルムの平均厚さは約０．０３ｍｍであった。張力測定については、気泡のない不透明ポリマーフィルムを鋳型から取り出し、犬用骨形状にカットした。その犬用骨形サンプルをインストロン装置上に気密状態で乗せて、その後の張力試験測定に供した。インストロン４３０１システムを用いて、速度１０ｍｍ／分で、２３℃にて相対湿度５７％で、５０Ｎのクロスヘッド負荷でサンプルの試験を行った。０．１から０．３ｍｍの範囲のカリパスによってサンプル厚を測定した。各サンプルの結果は、５個の犬用骨形サンプルの平均を表すものである。
【表３】
0005599712.tif 000031
【０１７８】
ホモ架橋に基づく硬化系
実施例２４：ＵＶ硬化によって製造される混合された化合物２および化合物１０のヘテロ架橋フィルム
化合物１０（１．９６３９ｇ）、化合物２（２．００３７ｇ）およびＨＭＰ（０．０２２１ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。ＤＣＭ（５ｇ）をバイアルに加え、そのバイアルを全ての成分が十分に溶解するまで渦攪拌した。溶液は半透明に見え、相分離を示した。ジエチルエーテル（４ｇ）をバイアルに加え、そのバイアルを渦攪拌し、室温で静置した。再度、相分離が生じた。混合物を、テフロン鋳型、ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板などの所望の基体上に乗せた。ＤＣＭおよびジエチルエーテル溶媒を、室温で１時間またはアルミニウムホイル下に２４時間蒸発させた。１時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。全ての基体上のサンプルが肉眼で観察される液滴を有して透明であった。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。２４時間後、ＵＶ硬化手順を、テフロン鋳型上に流し入れたサンプルについて繰り返した。
【０１７９】
実施例２５：ＵＶ硬化によって製造される混合された化合物２およびビニルピロリドンのヘテロ架橋フィルム
化合物２（２．９９２９ｇ）、ビニルピロリドン（０．９８２２ｇ）、ＨＭＰ（０．０１９１ｇ）およびＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用、５ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。そのバイアルを、内容物が全て良好に混合されるまで渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物をテフロン鋳型、ステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板上に流し入れた。ＭｅＯＨ溶媒を室温で１時間またはアルミニウムホイル下に２４時間留去させた。１時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。２４時間後、テフロン鋳型に入れたサンプルに対して、ＵＶ硬化手順を繰り返した。ステンレス製の基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびＴＧＡ分析を実施した。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造したフィルム（厚さ０．０３ｍｍ）についてＸＰＳ分析を実施した。ゲル抽出分析：８５％ゲル、１８０％膨潤。接触角：１３４．５°±２．１。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２９３．２℃、２５．９％質量損失、（Ｂ）４１８．２℃、６８．５％質量損失。ＦＴＩＲ分析：Ｃ＝Ｃ基の脱離をモニタリングして、ＫＢｒ円板上で製造した材料の重合を観察した。引張試験：破壊時応力＝７．３ＭＰａ、破壊時歪み＝６９．８％。ＸＰＳ分析（９０°）：Ｃ：４７．６５％、Ｎ：３．４５％、Ｏ：１０．５３％、Ｆ：３８．４２％。
【０１８０】
実施例２６：ＵＶ硬化によって製造した、混合された化合物２およびＨＥＭＡのヘテロ架橋フィルム
化合物２（０．４００３ｇ）、ＨＥＭＡ（０．１４８５ｇ）およびＨＭＰ（０．００３３ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。化合物２が完全に溶解するまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体（ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板）上に乗せた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体、秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製の基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびＴＧＡ分析を実施した。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造したフィルム（厚さ０．０３ｍｍ）について、ＸＰＳ分析を実施した。ゲル抽出分析：９０．３％ゲル、１９２％膨潤。接触角：フィルム表面上で水滴が急速に広がり、約１分以内に針から離れた。離れた液滴の接触角は、約６５°±２である（ｎ＝３）。ＤＳＣ：Ｔｇ＝１０．３℃。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２９９．４℃、２７．８％質量損失、（Ｂ）４１４．７℃、６６．１％質量損失。ＩＲ：ＫＢｒ円板上に製造したフィルムについてＣ＝Ｃ基変換をＦＴＩＲによってモニタリングし、実施した。ＸＰＳ分析（９０°）：Ｃ：５０．９４％、Ｎ：３．３８％、Ｏ：１１．４１％、Ｆ：３４．２７％。
【０１８１】
実施例２７：ＵＶ硬化によって製造される、混合した化合物２およびメタクリル酸のヘテロ架橋フィルム
化合物２（０．４０４７ｇ）、ＭＡＡ（０．１３２１ｇ）およびＨＭＰ（０．００３５ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。化合物２が完全に溶解するまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体（ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板）上に乗せた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。そのボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、ＤＳＣおよびＴＧＡ分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。ゲル抽出分析：９１．４％ゲル、１７５％膨潤。接触角：水滴がフィルム表面上で広がり、針から約５分以内に離れた。離れた液滴の接触角は約７４°±１（ｎ＝４）である。ＤＳＣ：第１の熱：２３．５℃で負の熱流。これは、純粋なＰＴＭＯポリマーのＴｇ（約−７０℃）における純粋なＭＡＡポリマーのＴｇ（Ｔｇ約２２８℃）へのシフトを表す。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２３４．９℃、３０．２％質量損失、（Ｂ）４０７．４℃、６５．５％質量損失。ＩＲ：ＫＢｒ円板上に製造したフィルムについてＣ＝Ｃ基変換をＦＴＩＲによってモニタリングし、実施した。
【０１８２】
実施例２８：ＵＶ硬化によって製造される、混合された化合物２およびメチルメタクリレートのヘテロ架橋フィルム
化合物２（３．０３３５ｇ）、ＭＭＡ（３．０１８２ｇ）およびＨＭＰ（０．０２００ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。化合物２が完全に溶解するまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体（テフロン鋳型、ステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板）上に乗せた。液体サンプルの入ったテフロン鋳型、ステンレス製の基体、秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。そのボックスをアルゴンで１分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製の基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびＴＧＡ分析を実施した。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。アルミニウム秤量皿上で鋳造したフィルム（厚さ０．０３ｍｍ）について、ＸＰＳ分析を実施した。ゲル抽出分析：９３．５％ゲル、２３０％膨潤。接触角：１３２．９°±２．２。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２９６．５℃、２７．４％質量損失、（Ｂ）４１１．４℃、６９．５％質量損失。ＩＲ：ＫＢｒ円板上で製造したフィルムについて、Ｃ＝Ｃ基変換をＦＴＩＲによってモニタリングし、実施した。引張試験：降伏応力＝９．２ＭＰａ、破壊時応力＝１３．６ＭＰａ、破壊時歪み＝９．９％。ＸＰＳ分析（９０°）：Ｃ：４７．５％、Ｎ：３．９３％、Ｏ：１１．０２％、Ｆ：３７．４５％。
【０１８３】
実施例２８′：ＵＶ硬化によって製造される、混合した化合物２およびＴＥＧＭＡのヘテロ架橋フィルム
化合物２（０．３７５００ｇ）、ＴＥＧＤＭＡ（０．１２５０ｇ）およびＨＭＰ（０．００５ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。化合物２が完全に溶解するまで、バイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体（ステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板）上に乗せた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体、秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで１分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。ステンレス製基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定およびＴＧＡ分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍである。アルミニウム秤量皿上に鋳造されたフィルム（厚さ０．０３ｍｍ）についてＸＰＳ分析を実施した。ゲル抽出分析：８９．８％ゲル、１４０％膨潤。接触角：急速に広がった。ＴＧＡ：２４６．５℃、９７．３５％質量損失。ＩＲ：ＫＢｒ円板上で鋳造されたフィルムについて実施したＦＴＩＲによって、Ｃ＝Ｃ基変換をモニタリングした。ＸＰＳ分析（９０°）：Ｃ：４９．０７％、Ｎ：３．１４％、Ｏ：１２．５６％、Ｆ：３５．２２％。
【０１８４】
実施例２９：ＵＶ硬化によって製造される化合物２およびＳＩＢＳポリマーのヘテロ架橋フィルム
ＳＩＢＳ溶液（トルエン中０．５ｇ／ｍＬ）をステンレス製の基体およびアルミニウム秤量皿上に乗せた。トルエンを室温で終夜留去した。２０ｍＬバイアル中、化合物２、ＨＭＰおよびＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用）を秤取した。成分が完全に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置した。化合物２溶液をバイアルから５０ｍＬＨＤＰＥスプレー瓶に移した。そのスプレー瓶を用いて、ＳＩＢＳフィルムの頂部に化合物２およびＨＭＰの薄層を成膜した。アルミニウムホイル下に、ＭｅＯＨ溶媒を室温で１時間留去した。化合物２およびＨＭＰでコーティングされたＳＩＢＳフィルムを含むステンレス製の基体および秤量皿をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスを５分間アルゴンガスでパージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。接触角：１２８°。ＸＰＳ分析（９０°）：（ＳＩＢＳ）Ｃ：９８．９０％、Ｎ：０．１８％、Ｏ：０．４５％、Ｆ：０．４７％。（ＳＩＢＳ＋化合物２）Ｃ：５３．５０％、Ｎ：３．９５％、Ｏ：１５．１１％、Ｆ：２７．６３％。
【０１８５】
実施例３０：ＵＶ硬化によって製造される化合物２およびＥＶＡポリマーのヘテロ架橋フィルム
ＥＶＡ溶液（トルエン中０．５ｇ／ｍＬ）をステンレス製の基体およびアルミニウム秤量皿上に乗せた。トルエンを室温で終夜留去した。２０ｍＬバイアル中、化合物２、ＨＭＰおよびＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用）を秤取した。成分が完全に良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置する。化合物２の溶液をバイアルから５０ｍＬＨＤＰＥスプレー瓶に移した。そのスプレー瓶を用いて、ＥＶＡフィルムの頂部に化合物２およびＨＭＰの薄層を成膜した。アルミニウムホイル下に、ＭｅＯＨ溶媒を室温で１時間留去させた。化合物２およびＨＭＰでコーティングしたＥＶＡフィルムを含むステンレス製の基体および秤量皿をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで５分間パージしてから、ＵＶランプを５分間オンにした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。接触角：１２６°。ＸＰＳ分析（９０°）：（ＥＶＡ）Ｃ：８４．６１％、Ｎ：４．０３％、Ｏ：１１．３６％、Ｆ：０％。（ＥＶＡ＋化合物２）Ｃ：７２．７２％、Ｎ：４．０８％、Ｏ：１２．５９％、Ｆ：１０．２１％。
【０１８６】
実施例３１：化合物２および化合物６の混合物を用いて製造されるヘテロ架橋フィルム
化合物２（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、化合物２の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。化合物６（０．３ｇ）を、ＢＰＯ（３ｍｇ、化合物６の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。これら二つの溶液を５０：５０の比で混合し、この合わせた溶液６ｍＬを４ｃｍ×４ｃｍのＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置いた。次に、フィルムを、Ｎ２パージした６０℃オーブン中にて１２時間硬化させた。得られたフィルムは透明、弾性および非粘着性であった（図７）。ゲル抽出分析（アセトン）：９６％ゲル、１４１％膨潤。接触角分析：前進角：１１６°。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：５１．４％、Ｎ：２．５％、Ｏ：１４．８％、Ｆ：３１．１％）（底面：Ｃ：４８．７％、Ｎ：１．９％、Ｏ：１３．０％、Ｆ：３５．５％）。
【０１８７】
実施例３２：化合物６および化合物８の組み合わせを用いて製造されるヘテロ架橋フィルム
化合物６（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、化合物６の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。化合物８（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、化合物８の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。これら二つの溶液を５０：５０の比で混合し、この合わせた溶液６ｍＬを、４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で１日間置いた。次に、そのフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中で１２時間硬化させた。得られたフィルムは、透明、弾性、引き裂き耐性および非粘着性であった（図８）。ゲル抽出分析（アセトン）：９６％ゲル、１５４％膨潤。接触角分析：前進角：１２７°。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：５４．２％、Ｎ：２．５％、Ｏ：１６．４％、Ｆ：２６．８％）（底面：Ｃ：４９．２％、Ｎ：１．８％、Ｏ：１２．２％、Ｆ：３６．１％）。
【０１８８】
実施例３３：化合物６およびビニルモノマー（ＦＥＯ１）の組み合わせを用いて製造されるヘテロ架橋フィルム
化合物６（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、化合物６の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。ＦＥＯ１（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、の１重量％ＦＥＯ１の量）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。これら二つの溶液を５０：５０の比で混合し、この合わせた溶液６ｍＬを、４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で１日間置いた。次に、そのフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中にて１２時間硬化させた。得られたフィルムは、透明、弾性、引き裂き耐性および非粘着性であった（図９）。ゲル抽出分析（アセトン）：９３％ゲル、１３３％膨潤。接触角分析：前進角：１０４°。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：４７．８％、Ｎ：１．０％、Ｏ：１３．４％、Ｆ：３６．２％）（底面：Ｃ：４６．２％、Ｎ：０．６％、Ｏ：１１．７％、Ｆ：３９．０％）。
【０１８９】
実施例３４：化合物６およびビニルモノマー（ＨＥＭＡ）の組み合わせを用いて製造されるヘテロ架橋フィルム
化合物６（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、化合物６の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。ＨＥＭＡ（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、ＨＥＭＡの量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。これら二つの溶液を５０：５０の比で混合し、この合わせた溶液６ｍＬを、４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で１日間置いた。次に、そのフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中で１２時間硬化させた。得られた硬化材料は、堅く、不透明であった（図１０）。ゲル抽出分析（アセトン）：９３％ゲル、１５３％膨潤。ＸＰＳ分析（９０°）：（頂面：Ｃ：５３．４％、Ｎ：２．５％、Ｏ：１６．２％、Ｆ：２７．２％）（底面：Ｃ：５１．１％、Ｎ：１．８％、Ｏ：１３．１％、Ｆ：３３．８％）。
【０１９０】
実施例３５：化合物２および化合物１の組み合わせを用いて製造されるヘテロ架橋フィルム
化合物２（０．１ｇ）をＢＰＯ（１ｍｇ、化合物２の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。化合物１−エステル（０．１ｇ）を、ＢＰＯ（１ｍｇ、化合物１−エステルの量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。これら二つの溶液を５０：５０の比で混合し、この合わせた溶液２ｍＬを、２ｃｍ×２ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で１日間置いた。次に、そのフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中で１２時間硬化させた。得られた硬化材料は均一で、堅かった。ゲル抽出分析（アセトン）：８７％ゲル．ＸＰＳ分析（９０°）：頂面：Ｃ：４１．４％、Ｎ：１．１％、Ｏ：９．９％、Ｆ：４５．４％。
【０１９１】
実施例３６：ＨＥＭＡモノマーを用いて製造されるホモ架橋フィルム
ＨＥＭＡ（０．６ｇ）をＢＰＯ（６ｍｇ、ＨＥＭＡの量の１重量％）を含むトルエン（６ｍＬ、０．１ｇ／ｍＬ）に溶かし、この溶液を４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で１日間置いた。次に、そのフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中で１２時間硬化させた。得られた硬化材料は硬く、厚さが一定でなかった。ゲル抽出分析（アセトン）：＞９９％ゲル、１３６％膨潤。
【０１９２】
実施例３７：ＦＥＯ１モノマーを用いて製造されるホモ架橋フィルム
ＦＥＯ１（０．６ｇ）を、ＢＰＯ（６ｍｇ、ＦＥＯ１の量の１重量％）を含むトルエン（６ｍＬ、０．１ｇ／ｍＬ）に溶かし、この溶液を４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で１日間置いた。次に、そのフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中で１２時間硬化させた。得られた硬化材料は硬く、厚さが一定でなかった。ゲル抽出分析（アセトン）：８４％ゲル。
【０１９３】
実施例３８：化合物１およびＨＥＭＡモノマーの混合物を用いて製造されるヘテロ架橋フィルム
化合物１−エステル（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、化合物１−エステルの量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。ＨＥＭＡ（０．３ｇ）を、ＢＰＯ（３ｍｇ、ＨＥＭＡの量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。これら二つの溶液を５０：５０の比で混合し、この合わせた溶液６ｍＬを、４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で１日間置いた。そのフィルムを、Ｎ２パージした６０℃オーブン中で１２時間硬化させた。得られた硬化材料は化合物１より堅かったが、鋳型内で縮み、柔らかすぎてフィルムとして取り扱うことができなかった。
【０１９４】
実施例３９：化合物１およびＦＥＯ１モノマーの混合物を用いて製造されるヘテロ架橋フィルム
化合物１−エステル（０．３ｇ）をＢＰＯ（３ｍｇ、化合物１−エステルの量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。ＦＥＯ１（０．３ｇ）を、ＢＰＯ（３ｍｇ、ＦＥＯ１の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。これら二つの溶液を５０：５０の比で混合し、この合わせた溶液６ｍＬを、４ｃｍ×４ｃｍＰＴＦＥウェルに流し入れた。ＰＴＦＥ鋳造プレートを、半密閉チャンバに室温で１日間置いた。次に、そのフィルムをＮ２パージした６０℃オーブン中で１２時間硬化させた。得られた硬化材料は硬く、鋳型内では均一に見えたが、柔らかすぎてフィルムとして扱うことはできなかった。
【０１９５】
ステントプラットホーム上での重合
実施例４０：噴霧および熱硬化によって製造されるステント上の化合物２のコーティング
化合物２（２００ｍｇ）をトルエンに溶かし（４ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ）、室温で９０分間攪拌し、ＢＰＯ（２ｍｇ、化合物２の量の１重量％）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。その混合溶液を、ＥＦＤ噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをＮ２パージしたオーブン中６０℃で１２時間硬化させた。ＳＥＭ分析（図１１）では、ステントが均一にコーティングされていることが示された。さらに、化合物２コーティングしたステントをバルーンに圧着し、約６８．９ＫＰａ（１０ｐｓｉ）で展開した。コーティングは無傷のままであった（図１２）。
【０１９６】
実施例４１：噴霧および熱硬化によって製造されるステント上の化合物６のコーティング
化合物６（２００ｍｇ）をトルエンに溶かし（４ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ）、室温で９０分攪拌し、ＢＰＯ（２ｍｇ、化合物６の量の１重量％）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合溶液を、ＥＦＤ噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングを６０℃でＮ２パージしたオーブン中で１２時間硬化させた。ＳＥＭ分析（図１３）は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。２４時間硬化させた後、化合物６でコーティングしたステントをトルエンで抽出し、ＳＥＭ画像は、コーティングは溶媒抽出後に無傷のままであることを示唆していた（図１４）。さらに、化合物６コーティングしたステントをＰＢＳ７．４緩衝液でも２４時間抽出し、ＳＥＭ画像はコーティングが緩衝液抽出後に無傷であることを示唆していた（図１５）。
【０１９７】
実施例４２：噴霧および熱硬化によって製造されるステント上の化合物８のコーティング
化合物８（２００ｍｇ）をトルエンに溶かし（４ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ）、室温で９０分間攪拌し、ＢＰＯ（２ｍｇ、化合物８の量の１重量％）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合溶液を、ＥＦＤ噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをＮ２パージしたオーブン中にて６０℃で１２時間硬化させた。ＳＥＭ分析（図１６）は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
【０１９８】
実施例４３：噴霧および熱硬化によって製造されるステント上の化合物１２のコーティング（トルエン溶媒）
化合物１２（２００ｍｇ）をトルエンに溶かし（４ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ）、室温で９０分間攪拌し、ＢＰＯ（２ｍｇ、化合物１２の量の１重量％）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合溶液を、ＥＦＤ噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをＮ２パージしたオーブン中６０℃で１２時間硬化させた。ＳＥＭ分析（図１７）は、ステントが適当なコーティングを示すことを示していた。
【０１９９】
実施例４４：噴霧および熱硬化によって製造されるステント上の化合物１２のコーティング（トルエン／ＴＨＦ溶媒）
化合物１２（２００ｍｇ）を７５：２５トルエン：ＴＨＦ（４ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ）に溶かし、室温で９０分間攪拌し、ＢＰＯ（２ｍｇ、化合物１２の量の１重量％）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合溶液をＥＦＤ噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをＮ２パージしたオーブン中６０℃で１２時間硬化させた。ＳＥＭ分析（図１８）は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
【０２００】
実施例４５：噴霧および熱硬化によって製造される、ステント上の化合物２および化合物６の混合物のコーティング
化合物２および化合物６（１：１、合計２００ｍｇ）をトルエン（４ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ）に溶かし、室温で９０分間攪拌し、ＢＰＯ（２ｍｇ、化合物２および化合物６の合計量の１重量％）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合溶液を、ＥＦＤ噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをＮ２パージしたオーブン中６０℃で１２時間硬化させた。ＳＥＭ分析（図１９）は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
【０２０１】
実施例４６：噴霧および熱硬化によって製造される、ステント上の化合物６および化合物８の混合物のコーティング
化合物６および化合物８（１：１、合計２００ｍｇ）をトルエン（４ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ）に溶かし、室温で９０分間攪拌し、ＢＰＯ（２ｍｇ、化合物６および化合物８の合計量の１重量％）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合溶液を、ＥＦＤ噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをＮ２パージしたオーブン中６０℃で１２時間硬化させた。ＳＥＭ分析（図２０）は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
【０２０２】
実施例４７：噴霧および熱硬化によって製造される、ステント上の化合物６およびパクリタキセルの混合物のコーティング
化合物６（２００ｍｇ）を７５：２５トルエン：ＴＨＦ（４ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ）に溶かし、室温で９０分間攪拌し、パクリタキセル（１７．６ｍｇ、化合物６の量の８．８重量％）およびＢＰＯ（２ｍｇ、化合物６の量の１重量％）を加え、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合溶液をＥＦＤ噴霧システムを用いてステント上に噴霧し、コーティングをＮ２パージしたオーブン中６０℃で１２時間硬化させた。ＳＥＭ分析（図２１）は、ステントが均一にコーティングされていることを示していた。
【０２０３】
生体適合性アッセイ
実施例４８：化合物２のＭＥＭ溶出アッセイ
実施例１９からのフィルムのサンプル（１ｃｍ×２ｃｍ）を秤取し、ＭＥＭ培地中で２４時間インキュベートした。Ｌ−９２９マウス線維芽細胞培養物のカウント済み小分けサンプルを各ＭＥＭ抽出物に接種し、２４時間後に、細胞群の安定性をトリパンブルー排除法を用いて評価した。この細胞傷害性評価方法によると、化合物２のフィルムは無毒性であった。
【０２０４】
実施例４９：炎症細胞相互作用について評価される熱硬化によって製造された化合物２のホモ架橋フィルム
化合物２をＢＰＯ開始剤（化合物２の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。そのトルエン溶液を９６ウェルのポリプロピレンプレート（６ウェル／プレート）に流し、プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置いた。化合物２フィルムを、Ｎ２パージした６０℃のオーブン中にて１２時間硬化させ、真空乾燥した。比較のため、ＳＩＢＳのフィルムを第２の９６ウェルプレートに流し入れ、ＳＩＢＳの０．１ｇ／ｍＬトルエン溶液を６個のウェルに入れ、プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置き、６０℃オーブンで１日乾燥させ、真空乾燥した。ＳＩＢＳの入ったプレートに、３１６ステンレス製挿入物を挿入した。プレートをＵＶランプ下に１時間滅菌してから、各サンプルウェルをＰＢＳ  ２００μＬを用いて水和させた。ＰＭＡ存在下に各サンプルに、約２．５×１０５のＵ９３７単球様細胞を接種し、高湿度インキュベータ中３７℃で３日間インキュベートした。付着性Ｕ９３７マクロファージを、ＣｙＱｕａｎｔアッセイを用いて数えた（図２７）。同様の実験で、化合物２およびＳＩＢＳフィルムをステンレス製挿入物上で製造した（図２８）。
【０２０５】
実施例５０：化合物２のホモ架橋フィルムのコーン・プレートアッセイ
実施例１９からの化合物２フィルムのサンプルおよび３１６ステンレス（４ｃｍ×４ｃｍ）を、コーン・プレート装置の個々のウェル中に固定した。５１Ｃｒ標識血小板（血小板２５００００個／μＬ）および１２５Ｉ標識フィブリノゲンを含む全血懸濁液の１．２ｍＬ小分けサンプルをフィルム上にピペットで注ぎ、コーンを下げて各ウェルに入れ、直ちに２００ｒｐｍで１５分間回転させた。次に、フィルムを外し、リンスし、付着性血小板およびフィブリノゲンをガンマカウンタによって定量した（図２９）。
【０２０６】
実施例５１：化合物６のホモ架橋フィルムのＭＥＭ溶出アッセイ
実施例２０からのフィルムのサンプル（１ｃｍ×２ｃｍ）を秤取し、ＭＥＭ培地中で２４時間インキュベートした。Ｌ−９２９マウス線維芽細胞培養物のカウント済み小分けサンプルを各ＭＥＭ抽出物に接種し、２４時間後に、細胞群の安定性をトリパンブルー排除法を用いて評価した。この細胞傷害性評価方法によると、化合物６のフィルムは無毒性であった。
【０２０７】
実施例５２：炎症細胞相互作用について評価される熱硬化によって製造された化合物６のホモ架橋フィルム
化合物６をＢＰＯ開始剤（化合物６の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。そのトルエン溶液を９６ウェルのポリプロピレンプレート（６ウェル／プレート）に流し、プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置いた。化合物６フィルムを、Ｎ２パージした６０℃のオーブン中にて１２時間硬化させ、真空乾燥した。比較のため、ＳＩＢＳのフィルムを第２の９６ウェルプレートに流し入れ、ＳＩＢＳの０．１ｇ／ｍＬトルエン溶液を６個のウェルに入れ、プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置き、６０℃オーブンで１日乾燥させ、真空乾燥した。ＳＩＢＳの入ったプレートに、３１６ステンレス製挿入物も挿入した。プレートをＵＶランプ下に１時間滅菌してから、各サンプルウェルをＰＢＳ  ２００μＬを用いて水和させた。ＰＭＡ存在下に各サンプルに、約２．５×１０５のＵ９３７単球様細胞を接種し、高湿度インキュベータ中３７℃で３日間インキュベートした。付着性Ｕ９３７マクロファージを、ＣｙＱｕａｎｔアッセイを用いて数えた（図２７）。同様の実験で、化合物６およびＳＩＢＳフィルムをステンレス製挿入物上で製造した（図２８）。
【０２０８】
実施例５３：化合物６のホモ架橋フィルムのコーン・プレートアッセイ
実施例２０からの化合物６フィルムのサンプルおよび３１６ステンレス（４ｃｍ×４ｃｍ）を、コーン・プレート装置の個々のウェル中に固定した。５１Ｃｒ標識血小板（血小板２５００００個／μＬ）および１２５Ｉ標識フィブリノゲンを含む全血懸濁液の１．２ｍＬ小分けサンプルをフィルム上にピペットで注ぎ、コーンを下げて各ウェルに入れ、直ちに２００ｒｐｍで１５分間回転させた。次に、フィルムを外し、リンスし、付着性血小板およびフィブリノゲンをガンマカウンタによって定量した（図２９）。
【０２０９】
実施例５４：炎症細胞相互作用について評価される熱硬化によって製造された化合物８のホモ架橋フィルム
化合物８をＢＰＯ開始剤（化合物８の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。そのトルエン溶液を９６ウェルのポリプロピレンプレート（６ウェル／プレート）に流し、プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置いた。化合物８フィルムを、Ｎ２パージした６０℃のオーブン中にて１２時間硬化させ、真空乾燥した。比較のため、ＳＩＢＳのフィルムを第２の９６ウェルプレートに流し入れ、ＳＩＢＳの０．１ｇ／ｍＬトルエン溶液を６個のウェルに入れ、プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置き、６０℃オーブンで１日乾燥させ、真空乾燥した。ＳＩＢＳの入ったプレートに、３１６ステンレス製挿入物も挿入した。プレートをＵＶランプ下に１時間滅菌してから、各サンプルウェルをＰＢＳ  ２００μＬを用いて水和させた。ＰＭＡ存在下に各サンプルに、約２．５×１０５のＵ９３７単球様細胞を接種し、高湿度インキュベータ中３７℃で３日間インキュベートした。付着性Ｕ９３７マクロファージを、ＣｙＱｕａｎｔアッセイを用いて数えた（図２７）。同様の実験で、化合物８およびＳＩＢＳフィルムをステンレス製挿入物上で製造した（図２８）。
【０２１０】
実施例５５：炎症細胞相互作用について評価される熱硬化によって製造された化合物１２のホモ架橋フィルム
化合物１２をＢＰＯ開始剤（化合物１２の量の１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）に溶かした。そのトルエン溶液を９６ウェルのポリプロピレンプレート（６ウェル）に流し、プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置いた。化合物１２フィルムを、Ｎ２パージした６０℃のオーブン中にて１２時間硬化させ、真空乾燥した。比較のため、ＳＩＢＳのフィルムを第２の９６ウェルプレートに流し入れ、ＳＩＢＳの０．１ｇ／ｍＬトルエン溶液を６個のウェルに入れ、プレートを半密閉チャンバ中に室温で１日間置き、６０℃オーブンで１日乾燥させ、真空乾燥した。ＳＩＢＳの入ったプレートに、３１６ステンレス製挿入物も挿入した。プレートをＵＶランプ下に１時間滅菌してから、各サンプルウェルをＰＢＳ  ２００μＬを用いて水和させた。ＰＭＡ存在下に各サンプルに、約２．５×１０５のＵ９３７単球様細胞を接種し、高湿度インキュベータ中３７℃で３日間インキュベートした。付着性Ｕ９３７マクロファージを、ＣｙＱｕａｎｔアッセイを用いて数えた（図２７）。同様の実験で、化合物１２およびＳＩＢＳフィルムをステンレス製挿入物上で製造した（図２８）。
【０２１１】
薬剤の取り込みおよび放出
セクション１からの化合物は、活性薬剤の固定化および封入に好適な官能基を有するポリマープラットホームを提供する。化合物６、７および８は、活性薬剤との共有結合的相互作用のための官能基を有する。活性薬剤を含むフィルムまたはステントコーティングは、セクション２および３の方法に従って製造する。
【０２１２】
実施例５６：化合物２およびアスピリン（９０：１０）のフィルム、ＵＶ硬化
化合物２（１．６４８１ｇ）、ＡＳＡ（０．１８４１ｇ）、ＨＭＰ（０．００８８ｇ）およびＭｅＯＨ（ＨＰＬＣ用、４．０１ｇ）を２０ｍＬバイアル中に秤取した。全ての成分が良好に混合されるまでバイアルを渦攪拌した。気泡が生じる場合は、気泡が全て消えるまでバイアルを室温で静置してから、混合物を所望の基体（ステンレス製の円板、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板）上に乗せた。アルミニウムホイル下にＭｅＯＨを室温で１時間および２４時間にわたって留去した。１時間後、液体サンプルの入ったステンレス製の基体、アルミニウム秤量皿およびＫＢｒ円板をＵＶボックスの中心に入れた。ボックスをアルゴンガスで１０分間パージしてから、ＵＶランプを２分間オンとした。全ての基体をボックスから出し、冷却して室温としてから、フィルム分析を行った。２４時間後、テフロン基体上に乗せたサンプルについて、ＵＶ硬化手順を繰り返した。ステンレス製基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、ＤＳＣおよびＴＧＡ分析を行った。これらフィルムの代表的な厚さは０．４ｍｍであった。アルミニウム秤量皿上に鋳造されたフィルム（厚さ０．０３ｍｍ）について、ＸＰＳ分析を実施した。ゲル含有量：８２％、膨潤＝１８０％。接触角：１３１．８°±２．０。ＤＳＣ：−６４℃での負の熱流（ＰＴＭＯのＴｇに関連）。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２３４．９℃、３０．２％質量損失、（Ｂ）４０７．４℃、６５．５％質量損失。ＩＲ：ＫＢｒ円板上に製造したフィルムについて、Ｃ＝Ｃ基変換をＦＴＩＲによってモニタリングし、実施する。ＸＰＳ：Ｃ：５０．６８％、Ｎ：３．０２％、Ｏ：１２．００％、Ｆ：３４．３１％。テフロン鋳型上に鋳造したフィルムについて、アスピリン放出を調べた（図２２）。
【０２１３】
実施例５７：化合物２およびアスピリン（７５：２５）のフィルム、ＵＶ硬化
化合物２（１００ｍｇ）、ＨＭＰ（１ｍｇ）およびＡＳＡ（３３ｍｇ）を、２．５ｇ／ｍＬ溶液としてＤＭＳＯに溶かした。その溶液を４ｍＬガラスバイアルに流し入れ、その材料をＵＶ光下に２分間硬化させた。得られた透明弾性フィルムをＰＢＳ溶液中にて３７℃で２４時間インキュベートしながら、１、２、３、４、７および２４時間の時点でＵＶ分光光度計測定によって、ＡＳＡ放出の測定を行った（図２３）。
【０２１４】
実施例５８：化合物２およびイブプロフェン（７５：２５）のフィルム、熱硬化
イブプロフェンを、ＢＰＯ（１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）中の化合物２（合計量の２５重量％）とともに混合し、６０℃でＮ２下に硬化させた。硬化したフィルムからのイブプロフェンの放出を、ＵＶ分光光度計測定によって３７℃のＰＢＳ溶液中にて９６時間にわたって測定した（図２４）。
【０２１５】
実施例５９：化合物２およびシプロフロキサシン−ＨＥＭＡ（化合物１７）のフィルム
【化２８】
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【０２１６】
Ｎ−トリチルシプロフロキサシン、ＥＤＣおよびＤＭＡＰ（１：８：０．５モル比の化学量論量で）を脱水ＤＣＭに溶かした。次に、ＣＯＯＨ基のモル比に対して１０％過剰のＨＥＭＡを反応系に加えた。反応混合物を室温でＮ２下に７日間攪拌した。溶媒をロータリーエバポレータで除去した後、固体残留物を室温でジエチルエーテルによって抽出した。この反応の粗生成物を粗く乾燥させてから、ＤＣＭに溶かした。その溶液にＴＦＡｃ（ＤＣＭの１０体積％）を加え、室温で１４時間攪拌した。ロータリーエバポレータ留去によって室温で、溶媒を除去した。固体粗生成物をジエチルエーテル中で攪拌し、３回濾過した。沈澱生成物（化合物１７）を室温で真空乾燥した。１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：−１２０．８ｐｐｍに一つの多重線ピークが認められた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）実測値：δ（ｐｐｍ）：８．４４（ｓ、ＦＣｃｉｐＣＨ）、７．８０（ｂ、ＦＣｃｉｐＣＣＨ）、７．５（ｂ、ＯＣｃｉｐＣＨＮ）、６．１０（ｓ、ＨＣＨ＝ＣＨＥＭＡ）、５．７０（ｓ、ＨＣＨ＝ＣＨＥＭＡ）、４．４０（ｓ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨＥＭＡ）、３．４５（ｂｒ、ＮｃｉｐＣＨＣＨ２ＣＨ２）、２．８０（ｓ、ＨＥＭＡＣＣＨ３）、１．７７（ｓ、ｃｉｐＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、１．２５（ｍ、ｃｉｐＮＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）、１．２５（ｍ、ｃｉｐＮＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）、１．１２（ｔ、ｃｉｐＮＨ）。
【０２１７】
化合物１７（０．０５０ｇ）、化合物２（０．５００ｇ）、ＢＰＯ（０．００５５ｇ）およびピリジン（２ｍＬ）を２０ｍＬバイアルに移した。そのバイアルを、成分が完全に良好に混合されるまで渦攪拌した。混合物を、ステンレス製の円板およびアルミニウム秤量皿などの所望の基体上に乗せた。ピリジン溶媒を、ドラフト中にてアルミニウムホイル下に室温で１７時間留去させた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体およびアルミニウム秤量皿をオーブンに入れた。そのオーブンをＮ２で３回パージしてから、加熱を１１０℃でオンとして１７時間経過させた。その間、緩やかなＮ２気流を、オーブンに陽圧流で維持した。１１０℃での１７時間の硬化後、サンプルをＮ２下に冷却して室温とし、オーブンから取り出して分析に供した。ステンレス製基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、ＤＳＣおよびＴＧＡ分析を行った。アルミニウム秤量皿上に鋳造されたフィルム（厚さ０．０３ｍｍ）について、ＸＰＳ分析を実施した。ゲル抽出（アセトン）：８６．２％ゲル、２２０％膨潤。接触角：１０９°。ＸＰＳ分析（９０°）：Ｃ：５４．７７％、Ｎ：４．１５％、Ｏ：１５．１４％、Ｆ：２４．８５％．ＤＳＣ：−６９℃での負の熱流（ＰＴＭＯのＴｇに関連）。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２２７℃、１９％質量損失、（Ｂ）３９２℃、７６％質量損失。
【０２１８】
実施例６０：化合物２およびヒドロコルチゾン−ＭＡ（化合物１８）のフィルム
【化２９】
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【０２１９】
ヒドロコルチゾン（２．５ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）を、攪拌バーを入れた火炎乾燥２５０ｍＬ反応フラスコに移した。そのフラスコにゴムセプタムによるキャップを施し、風船によって提供されるＮ２で満たした。脱水ＤＣＭ（１００ｍＬ）を注射器によってフラスコに移した。ヒドロコルチゾンはＤＣＭには完全には溶解せずに、白濁懸濁液を生じた。ＴＥＡ（１．１０ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）を、注射器によって反応フラスコに移した。アクリロイルクロライドの溶液（０．６５ｇ、脱水ＤＣＭ１０ｍＬ中７．１８ｍｍｏｌ）を、注射器によって反応フラスコに滴下した。添加には約１０分を要した。アクリロイルクロライドの溶液を加えている間に、懸濁液の白濁度が低下した。反応フラスコを室温で１６時間攪拌状態に維持した。ＤＣＭ約８０ｍＬをロータリーエバポレータによって除去して、白濁懸濁液を得た。ＤＣＭを溶離液として用いるその白濁懸濁液のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、純粋なヒドロコルチゾン含有アクリレートである化合物１８を得た。阻害薬としての２重量％エタノールを含むジエチルエーテル中の化合物１８のＲｆ値：０．４６。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）実測値：δ（ｐｐｍ）６．４９（１Ｈ、ｄｄ、−ＯＣＣＨＣＨ２）、６．２３（１Ｈ、ｄｄ、−ＯＣＨＣＨ２）、５．９２（１Ｈ、ｄｄ、−ＣＨＣＨ２）、５．６８（１Ｈ、ｓ、Ｃ４ＨＣＨ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、ＯＣＣＨ２Ｏ−）、４．９４（１Ｈ、ｄ、ＯＣＣＨ２Ｏ−）、４．４８（１Ｈ、ｂ、Ｃ１１ＨＣＨＯＨ）、２．８７（１Ｈ、ｍ、Ｃ１１ＨＣＨＯＨ）、２．６０−０．９４（２５Ｈ、ｍ、Ｃ１ＨＣＨ２、Ｃ２ＨＣＨ２、Ｃ６ＨＣＨ２、Ｃ７ＨＣＨ２、Ｃ８ＨＣＨ、Ｃ９ＨＣＨ、Ｃ１２ＨＣＨ２、Ｃ１４ＨＣＨ、Ｃ１５ＨＣＨ２、Ｃ１６ＨＣＨ２、Ｃ１８ＨＣＨ３、Ｃ１９ＨＣＨ３）。
【０２２０】
化合物１８（０．０５０ｇ）、化合物２（０．５００ｇ）、ＢＰＯ（０．００５５ｇ）およびピリジン（２ｍＬ）を２０ｍＬバイアルに移した。そのバイアルを成分が完全に良好に混合されるまで渦攪拌した。混合物を、ステンレス製の円板およびアルミニウム秤量皿などの所望の基体上に乗せた。ドラフト中アルミニウムホイル下に室温で１７時間にわたり、ピリジン溶媒を留去させた。液体サンプルの入ったステンレス製の基体およびアルミニウム秤量皿をオーブンに入れた。オーブンをＮ２で３回パージしてから、加熱をオンとして１１０℃として１７時間経過させた。この間、緩やかなＮ２気流を、オーブンに陽圧流で維持した。１１０℃での１７時間の硬化後、サンプルをＮ２環境下に冷却して室温とし、オーブンから取り出して分析に供した。ステンレス製基体上で製造したフィルムについて、ゲル含有量、膨潤比、接触角測定、ＤＳＣおよびＴＧＡ分析を行った。アルミニウム秤量皿上に鋳造されたフィルム（厚さ０．０３ｍｍ）について、ＸＰＳ分析を実施した。ゲル抽出（アセトン）：９６．８％ゲル、１６１％膨潤。接触角：１０９°。ＸＰＳ分析（９０°）：Ｃ：５０．９４％、Ｎ：３．３８％、Ｏ：１１．４１％、Ｆ：３４．２７％．。ＤＳＣ：−６８．７℃での負の熱流（ＰＴＭＯのＴｇに関連）。ＴＧＡ：２つの開始点：（Ａ）２５１℃、１７％質量損失、（Ｂ）４０９℃、７８％質量損失。
【０２２１】
実施例６１：化合物６およびヒドロコルチゾン（９９：１）のフィルム、熱硬化
ヒドロコルチゾンを、開始剤（１重量％）を含むトルエン中の化合物６（合計量の１重量％）（０．１ｇ／ｍＬ）と混合し、６０℃でＮ２下に硬化させた。硬化したフィルムからのヒドロコルチゾンの放出を、ＨＰＬＣ測定によって３７℃のＰＢＳ溶液中にて２４時間にわたって測定した（図２５）。ステントを、同じ流し込み溶液および硬化法を用いて硬化させた（図２６）。
【０２２２】
実施例６２：化合物６およびデキサメタゾン（９９：１）のフィルム、熱硬化
デキサメタゾンを、開始剤（１重量％）を含むトルエン（０．１ｇ／ｍＬ）中の化合物６（合計量の１重量％）と混合し、６０℃でＮ２下に硬化させた。硬化したフィルムからのデキサメタゾンの放出を、ＨＰＬＣ測定によって３７℃でＰＢＳ溶液中にて２４時間にわたって測定した（図２５）。
【０２２３】
他の実施形態
本明細書で言及した刊行物、特許および特許出願明細書はいずれも、あたかも各々の独立の刊行物または特許出願明細書が参照によって具体的にかつ個別に示されたものと同程度で、参照によって本明細書に組み組まれるものとする。
【０２２４】
以上、具体的実施形態との関連で本発明について説明したが、理解すべき点として、本発明に対してさらなる変更が可能であり、本願は、本発明の原理に従う本発明の変形形態、使用もしくは改変を網羅するものであり、それらの改変には、本発明が関係し、上記で記載の本質的特徴に適用可能であって、特許請求の範囲に記載されている当業界の範囲に含まれる公知もしくは一般的な実務の範囲内である本開示からの逸脱が含まれる。
【０２２５】
他の実施形態は特許請求の範囲に包含される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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