(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（プロピ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンである化合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するための有効な量の５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（プロピ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンまたはその溶媒和物もしくは薬学的に許容できる塩を含む、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するための製薬組成物。
【請求項３】
５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（プロピ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンまたはその溶媒和物もしくは薬学的に許容できる塩を含む製薬組成物であって、ＪＡＫ３キナーゼが役割を果たすシグナル伝達カスケードに関与する受容体を発現する細胞に接触させることにより、ＪＡＫ３キナーゼが役割を果たすシグナル伝達カスケードを阻害するための製薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（Ｉ．関連出願への相互参照）
本願は、２００５年６月８日に出願された、米国仮特許出願第６０／６８９，０３２号、２００５年８月８日に出願された、米国仮特許出願第６０／７０６，６３８号、２００６年２月２４日に出願された、米国仮特許出願第６０／７７６，６３６号に対する利益を主張する。
【０００２】
（ＩＩ．導入）
（Ａ．分野）
本開示は、ＪＡＫ経路の変調またはＪＡＫキナーゼ類、特にＪＡＫ３の阻害が治療的に有用となり得る病態の治療における化合物、プロドラッグ、ならびにこれらの化合物およびそれらのプロドラッグを用いる方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（Ｂ．背景）
タンパク質キナーゼ類は、細胞内の種々のシグナル伝達過程の制御を担う構造的に関連した酵素の大きなファミリーを構成する（例えば、ＨａｒｄｉｅおよびＨａｎｋｓ、Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｆａｃｔｓ  Ｂｏｏｋ、ＩおよびＩＩ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、サンディエゴ、カルフォルニア州、１９９５年を参照）。タンパク質キナーゼ類は、それらの構造および触媒機能が保存されているため、共通の先祖遺伝子から発生したと考えられている。殆ど全てのキナーゼ類は、類似した２５０〜３００のアミノ酸触媒ドメインを含有する。該キナーゼ類は、それらがリン酸化する基質によってファミリーに分類される（例えば、タンパク質−チロシン、タンパク質−セリン／トレオニン、脂質など）。これらファミリーの各々に一般に相当する配列モチーフが同定されている（例えば、ＨａｎｋｓおよびＨｕｎｔｅｒ、（１９９５）、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．９：５７６−５９６頁；  Ｋｎｉｇｈｔｏｎら、（１９９１）、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５３：４０７−４１４頁；  Ｈｉｌｅｓら（１９９２）、Ｃｅｌｌ  ７０：４１９−４２９頁；Ｋｕｎｚら、（１９９３）、Ｃｅｌｌ  ７３：５８５−５９６頁；Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓら（１９９４）、ＥＭＢＯ  Ｊ．１３：２３５２−２３６１頁を参照）。
【０００４】
ＪＡＫキナーゼ類（ヤヌスキナーゼ類）は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２を含む細胞質タンパクチロシンキナーゼ類のファミリーである。ＪＡＫキナーゼ類の各々は、一定のサイトカインの受容体に対して選択的であるが、複数のＪＡＫキナーゼ類は、特定のサイトカインまたはシグナル伝達経路により影響を及され得る。ＪＡＫ３は、種々のサイトカイン受容体のガンマ（γｃ）鎖に結合することが研究により示唆されている。特にＪＡＫ３は、受容体に選択的に結合し、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１に関するサイトカインシグナル伝達経路の一部である。ＪＡＫ１は、とりわけサイトカインＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９およびＩＬ−２１に関する受容体と相互作用し、一方、ＪＡＫ２は、とりわけＩＬ−９およびＴＮＦ−αに関する受容体と相互作用する。一定のサイトカイン類がそれらの受容体（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１）に結合すると、受容体のオリゴマー化が生じ、近接する結合したＪＡＫキナーゼ類の細胞質尾部が近接する結果となり、ＪＡＫキナーゼのチロシン残基のトランスリン酸化が促進される。このトランスリン酸化により、ＪＡＫキナーゼの活性化がもたらされる。
【０００５】
リン酸化されたＪＡＫキナーゼ類は、種々のＳＴＡＴ（Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ−転写のシグナルトランスデューサーおよびアクチベーター）タンパク質に結合する。チロシン残基のリン酸化により活性化されたＤＮＡ結合タンパク質であるＳＴＡＴタンパク質は、シグナル伝達分子および転写因子の双方として機能し、サイトカイン応答遺伝子のプロモーター内に存在する特定のＤＮＡ配列に最終的に結合する（Ｌｅｏｎａｒｄら、（２０００）、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０５：８７７−８８８）。ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達は、過敏症、喘息などの多くの異常免疫応答、移植（同種移植）拒絶、リウマチ様関節炎、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症などの自己免疫疾患、ならびに白血病およびリンパ腫などの固形および血液学的悪性疾患の媒介に関係している。ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の薬学的介在の報告については、Ｆｒａｎｋ、（１９９９）、Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．５：４３２：４５６頁およびＳｅｉｄｅｌら、（２０００）、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：２６４５−２６５６頁を参照されたい。
【０００６】
特にＪＡＫ３は、種々の生物学的過程に関係している。例えば、ＩＬ−４およびＩＬ−９により誘導されたマウス肥満細胞の増殖と生存は、ＪＡＫ３−およびガンマ鎖−シグナル伝達に依存することが示されている（Ｓｕｚｕｋｉら、（２０００）、Ｂｌｏｏｄ  ９６：２１７２−２１８０頁）。ＪＡＫ３はまた、ＩｇＥ受容体に媒介された肥満細胞の脱顆粒化応答において重要な役割を果たし（Ｍａｌａｖｉｙａら、（１９９９）、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５７：８０７−８１３頁）、ＪＡＫ３キナーゼの阻害により、アナフィラキシーを含む、Ｉ型過敏性反応が防止されることが示されている（Ｍａｌａｖｉｙａら、（１９９９）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２７０２８−２７０３８頁）。また、ＪＡＫ３阻害により、同種移植拒絶に対する免疫抑制がもたらされることが示されている（Ｋｉｒｋｅｎ、（２００１）、Ｔｒａｎｓｐｌ．Ｐｒｏｃ．３３：３２６８−３２７０頁）。ＪＡＫ３キナーゼはまた、リウマチ様関節炎の早期及び後期段階（Ｍｕｌｌｅｒ−Ｌａｄｎｅｒら、（２０００）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎａｌ．１６４：３８９４−３９０１頁）；家族性筋萎縮性側索硬化症（Ｔｒｉｅｕら（２０００）、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６７：２２−２５頁）；白血病（Ｓｕｄｂｅｃｋら（１９９９）、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５：１５６９−１５８２頁）；菌状息肉症、Ｔ細胞リンパ腫の形態（Ｎｉｅｌｓｅｎら、（１９９７）、Ｐｒａｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９４：６７６４−６７６９頁）；および異常細胞増殖（Ｙｕら、（１９９７）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５９：５２０６−５２１０頁；Ｃａｔｌｅｔｔ−Ｆａｌｃｏｎｅら、（１９９９）、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １０：１０５−１１５頁）に関与する機構に関係している。
【０００７】
ＪＡＫ３などのＪＡＫキナーゼ類は、小児癌の最も共通した形態である急性リンパ球性白血病に罹っている小児の主要白血病細胞に多量に発現し、研究により、一定の細胞におけるＳＴＡＴ活性化がアポトーシスを調節しているシグナルと関連づけられた（Ｄｅｍｏｕｌｉｎら、（１９９６）、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１６：４７１０−６頁；Ｊｕｒｌａｎｄｅｒら、（１９９７）、Ｂｌｏｏｄ．８９：４１４６−５２頁；Ｋａｎｅｋｏ、（１９９７）、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎ．１０９：１８５−１９３頁；およびＮａｋａｍｕｒａら、（１９９６）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：１９４８３−８頁）。それらはまた、リンパ球の分化、機能および生存に重要であることが知られている。特にＪＡＫ−３は、リンパ球、マクロファージ、および肥満細胞の機能において必須の役割を果たす。このＪＡＫキナーゼの重要性を考慮に入れると、ＪＡＫ３に選択的な化合物など、ＪＡＫ経路を変調する化合物は、リンパ球、マクロファージ、または肥満細胞の機能が関与する疾患または病態の治療に有用であり得る（非特許文献１；非特許文献２）。ＪＡＫ経路の標的化またはＪＡＫキナーゼ類、特にＪＡＫ３の変調が治療的に有用であり得る病態としては、白血病、リンパ腫、移植拒絶（例えば、膵島移植拒絶）、骨髄移植適用（例えば、移植片対宿主病）、自己免疫疾患（例えば、糖尿病）、および炎症（例えば、喘息、アレルギー性反応）が挙げられる。ＪＡＫ３の阻害から恩恵を得ることができる病態は、下記により十分詳細に検討される。
【０００８】
ＪＡＫ経路の変調を含む治療により恩恵を得ることができる多くの病態に鑑みて、ＪＡＫ経路を変調する新規の化合物およびこれらの化合物を使用する方法は、多種多様の患者に実質的な治療の恩恵を提供し得ることが直ちに明らとなる。本明細書では、ＪＡＫ経路の標的化またはＪＡＫキナーゼ類、特にＪＡＫ３の阻害が治療的に有用であり得る病態の治療に使用される、新規な２，４−置換ピリミジンジアミン化合物が提供される。
【０００９】
ＪＡＫ経路の変調に関連する特許および特許出願としては：米国特許第５７２８５３６号；米国特許第６０８０７４７号；米国特許第６０８０７４８号；米国特許第６１３３３０５号；米国特許第６１７７４３３号；米国特許第６２１０６５４号；米国特許第６３１３１３０号；米国特許第６３１６６３５号；米国特許第６４３３０１８号；米国特許第６４８６１８５号；米国特許第６５０６７６３号；米国特許第６５２８５０９号；米国特許第６５９３３５７号；米国特許第６６０８０４８号；米国特許第６６１０６８８号；米国特許第６６３５６５１号；米国特許第６６７７３６８号；米国特許第６６８３０８２号；米国特許第６６９６４４８号；米国特許第６６９９８６５号；米国特許第６７７７４１７号；米国特許第６７８４１９５号；米国特許第６８２５１９０号；米国特許出願公開第２００１／０００７０３３号；米国特許出願公開第２００２／００２６０５３号；米国特許出願公開第２００２／０１１５１７３号；米国特許出願公開第２００２／０１３７１４１号；米国特許出願公開第２００２／０１５１５７４号；米国特許出願公開第２００３／００４０５３６号；米国特許出願公開第２００３／００６５１８０号；米国特許出願公開第２００３／００６９４３０号；米国特許出願公開第２００３／０２２５１５１号；米国特許出願公開第２００３／０２３６２４４号；米国特許出願公開第２００４／０００９９９６号；米国特許出願公開第２００４／００７２８３６号；米国特許出願公開第２００４／００８２６３１号；米国特許出願公開第２００４／０１０２４５５号；米国特許出願公開第２００４／０１０２５０６号；米国特許出願公開第２００４／０１２７４５３号；米国特許出願公開第２００４／０１４２４０４号；米国特許出願公開第２００４／０１４７５０７号；米国特許出願公開第２００４／０１８６１５７号；米国特許出願公開第２００４／０２０５８３５号；および米国特許出願公開第２００４／０２１４８１７号；および国際特許出願国際公開第９５／０３７０１号；国際公開第９９／１５５００号；国際公開第００／００２０２号；国際公開第００／１０９８１号；国際公開第００／４７５８３号；国際公開第００／５１５８７号；国際公開第００／５５１５９号；国際公開第０１／４２２４６号；国際公開第０１／４５６４１号；国際公開第０１／５２８９２号；国際公開第０１／５６９９３号；国際公開第０１／５７０２２号；国際公開第０１／７２７５８号；国際公開第０２／００６６１号；国際公開第０２／４３７３５号；国際公開第０２／４８３３６号；国際公開第０２／０６０４９２号；国際公開第０２／０６０９２７号；国際公開第０２／０９６９０９号；国際公開第０２／１０２８００；国際公開第０３／０２０６９８号；国際公開第０３／０４８１６２号；国際公開第０３／１０１９８９号；国際公開第０４／０１６５９７号；国際公開第０４／０４１７８９号；国際公開第０４／０４１８１０号；国際公開第０４／０４１８１４号；国際公開第０４／０４６１１２号；国際公開第０４／０４６１２０号；国際公開第０４／０４７８４３号；国際公開第０４／０５８７４９号；国際公開第０４／０５８７５３号；国際公開第０４／０８５３８８号；国際公開第０４／０９２１５４号；国際公開第０５／００９９５７号；国際公開第０５／０１６３４４号；国際公開第０５／０２８４７５号；および国際公開第０５／０３３１０７号が挙げられる。
【００１０】
置換ピリミジンジアミン化合物を記載する特許および特許出願としては：米国特許出願公開第２００４／００２９９０２号；２００５／０２３４０４９号、および国際公開第０３／０６３７９４号、国際公開第０４／０１４３８２号、および国際公開第０５／０１６８９３号が挙げられ、それらの開示は、参照として本明細書に組み込まれている。置換ピリミジンジアミン化合物はまた、以下の国際特許出願公開番号に記載されている：国際公開第０２／０５９１１０号、国際公開第０３／０７４５１５号、国際公開第０３／１０６４１６号、国際公開第０３／０６６６０１号、国際公開第０３／０６３７９４号、国際公開第０４／０４６１１８号、国際公開第０５／０１６８９４号、国際公開第０５／０１２２２９４号、国際公開第０５／０６６１５６号、国際公開第０３／００２５４２号、国際公開第０３／０３０９０９号、国際公開第００／０３９１０１号、国際公開第０５／０３７８００号および米国特許公開第２００３／０１４９０６４号。
【００１１】
上記刊行物の全ては、その全体が参照として本明細書に組み込まれ、個々の刊行物が具体的に個別に示されているのと同じ程度で、参照としてそれらの全体が本明細書に組み込まれている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｋｕｄｌａｃｚら、（２００４）Ａｍ．Ｊ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ４：５１−５７
【非特許文献２】Ｃｈａｎｇｅｌｉａｎ（２００３）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０２：８７５−８７８頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
（Ｉ．発明の概要）
本発明は、ＪＡＫ経路の変調またはＪＡＫキナーゼ類、特にＪＡＫ３の阻害が治療的に有用となり得る病態の治療における化合物、プロドラッグ、ならびにこれらの化合物およびそれらのプロドラッグを用いる方法に関する。
【００１４】
本発明の一実施形態は、式Ｉ：
【００１５】
【化８】
0005480936.tif 000002
の化合物またはそれらの溶媒和物、プロドラッグまたは薬学的に許容できる塩を提供し、
式中：
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルよりなる群から選択され；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環式よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、またはベンズイミダゾリルでもなく；
Ｙは、結合、−ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、酸素および硫黄よりなる群から選択され、式中、Ｒ７は、独立して水素、アルキルまたは置換アルキルであり；
ａｌｋは、結合または直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基であり、ａｌｋおよびＹの各々が結合である場合、Ｒ１は、単一の共有結合によりＡ環に結合しており；
Ｒ１は、シアノ、アシルアミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキシルエステルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシル、アミノアシルオキシ、およびアミノカルボニルアミノよりなる群から選択されるか；または
Ｒ１−ａｌｋ−Ｙ−は、Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、ａｌｋは、本明細書に定義されるとおりであり、Ｒ１０は、アルキルまたは置換アルキルであるか；または
Ｒ１−ａｌｋ−Ｙ−は、Ｒ１１Ｒ１２ＮＳ（Ｏ）２−であり、式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立してアルキルまたは置換アルキルであり；
Ａ環が単環である場合、ｐは、０、１、２または３であるか、またはＡ環が多環を含む場合、ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択されるか、または同じカルノ上の２つのＲ２はオキソ（＝Ｏ）を形成し；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立して炭素または窒素であり、Ｚ１が窒素である場合、Ｚ２およびＺ３は炭素であり、Ｚ２が窒素である場合、Ｚ１およびＺ３は炭素であり、Ｚ３が窒素である場合、Ｚ１およびＺ２は炭素であり、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３が窒素である場合、ＳＯ２Ｒ４Ｒ５は窒素に結合しておらず；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合した窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成するか；または
ｑが１、２または３である場合、Ｒ５は、１つのＲ３基とアルファ結合することで一緒になり、式ＩＩ：
【００１６】
【化９】
0005480936.tif 000003
に示された縮合環を形成することができ、
式中、Ｗは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つ以上の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＮＲ８から選択された部分で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合であり；
以上は、
ａｌｋが結合であり、Ｙが結合である場合、Ｒ１は、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、またはアミノアカルボニルアミノではなく；
ａｌｋが−ＣＨ２−であり、Ｙが酸素であり、Ｒ１がフェニルである場合、Ａ環はシクロアルキルではなく；
ａｌｋが結合であり、Ｙが結合であり、Ａ環がフェニルである場合、Ｒ１は、複素環式、置換複素環式でも、アミノアシルオキシでもなく；
ＹまたはＲ１−ａｌｋ−Ｙ−が、-ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−または-ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−のＡ環への直接結合を提供する場合、Ｒ７は水素であり；
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−または-ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、ａｌｋが、結合である場合、Ｒ１は、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、またはアミノカルボニルアミノではない、という条件である。
【００１７】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＩ：
【００１８】
【化１０】
0005480936.tif 000004
の化合物、またはそれらの溶媒和物、プロドラッグ、薬学的に許容できる塩を提供し、
式中：
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルよりなる群から選択され；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環式よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、ベンズイミダゾリルでもなく；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、スルホニル、オキソ、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立して炭素または窒素であり、Ｚ１が、窒素である場合、Ｚ２およびＺ３は炭素であり、Ｚ２が、窒素である場合、Ｚ１およびＺ３は、炭素であり、Ｚ３が、窒素である場合、Ｚ１およびＺ２は炭素であり、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３が窒素である場合、ＳＯ２Ｒ４Ｒ５は窒素に結合せず；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成するか；または
ｑが１、２または３である場合、Ｒ５は、１つのＲ３基とアルファ結合することで一緒になり、式ＩＶ：
【００１９】
【化１１】
0005480936.tif 000005
に示された縮合環を形成することができ、
式中、Ｗは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つ以上の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＮＲ８から選択された部分で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合であり；
以上は、
ｐ＝０である場合、Ｘはブロモではなく；
Ａ環がシクロアルキルである場合、Ｘはブロモではなく；
ｐ＝２であり、Ｒ２の各々が、メトキシ、ハロ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシである場合、Ｒ４およびＲ５は、１つの水素および１つのメチルではなく；
Ｐ＝２およびＲ２が、フルオロおよびメチルである場合、Ｒは、置換アルケニルではなく；および
Ａ環がフェニルであり、ｐ＝１であり、Ｒ２がクロロである場合、Ｒ４およびＲ５は、１つの水素および１つのメチルではない、という条件である。
【００２０】
本発明のさらに別の実施形態は、以下のものよりなる群から選択される化合物を提供する：
【００２１】
【化１２】
0005480936.tif 000006
【００２２】
【化１３】
0005480936.tif 000007
【００２３】
【化１４】
0005480936.tif 000008
【００２４】
【化１５】
0005480936.tif 000009
【００２５】
【化１６】
0005480936.tif 000010
【００２６】
【化１７】
0005480936.tif 000011
【００２７】
【化１８】
0005480936.tif 000012
【００２８】
【化１９】
0005480936.tif 000013
【００２９】
【化２０】
0005480936.tif 000014
【００３０】
【化２１】
0005480936.tif 000015
【００３１】
【化２２】
0005480936.tif 000016
【００３２】
【化２３】
0005480936.tif 000017
【００３３】
【化２４】
0005480936.tif 000018
【００３４】
【化２５】
0005480936.tif 000019
【００３５】
【化２６】
0005480936.tif 000020
本発明の別の実施形態は、以下のものよりなる群から選択される化合物を提供する：
【００３６】
【化２７】
0005480936.tif 000021
【００３７】
【化２８】
0005480936.tif 000022
【００３８】
【化２９】
0005480936.tif 000023
【００３９】
【化３０】
0005480936.tif 000024
【００４０】
【化３１】
0005480936.tif 000025
【００４１】
【化３２】
0005480936.tif 000026
【００４２】
【化３３】
0005480936.tif 000027
本発明のさらに別の態様は、以下のものから選択される化合物を提供する：
【００４３】
【化３４】
0005480936.tif 000028
【００４４】
【化３５】
0005480936.tif 000029
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法を提供し、インビトロでＪＡＫ３キナーゼと、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するのに有効な化合物量とを接触させることを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【００４５】
別の実施形態において、本発明は、Ｔ細胞媒介自己免疫疾患を治療する方法を提供し、自己免疫疾患を治療するのに有効な化合物量を、このような自己免疫疾患を患っている患者に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【００４６】
さらに別の実施形態において、本発明は、Ｔ細胞媒介自己免疫疾患を治療する方法を提供し、自己免疫疾患を治療するのに有効な化合物量を、このような自己免疫疾患を患っている患者に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択され、該化合物は、１０μＭ以下の範囲のＩＣ５０でＳｙｋキナーゼを阻害する化合物と組合わせるか、またはそれに付属させて投与される。
【００４７】
別の実施形態において、本発明は、移植レシピエントにおける同種移植片拒絶を治療するか、または予防する方法を提供し、該拒絶を治療するか、または予防するのに有効な化合物の量を、該移植レシピエントに投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。該拒絶は、ＨＶＧＲまたはＧＶＨＲによっても媒介できる。ある実施形態において、同種移植片は、腎臓、心臓、肝臓および肺から選択される。該化合物は、免疫抑制剤と組合わせるか、またはそれに付属させて任意に投与できる。ある好ましい実施形態において、該免疫抑制剤は、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ＩＭＰＤＨの阻害剤、ミコフェノレート、ミコファノレートモフェチル、抗Ｔ細胞抗体およびＯＫＴ３から選択される。
【００４８】
別の実施形態において、本発明は、ＩＶ型過敏性反応を治療するか、または予防する方法を提供し、該過敏性反応を治療するか、または予防するのに有効な化合物量を、対象に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。好ましい実施形態において、該化合物は、アレルゲンへの曝露前に投与される。
【００４９】
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫ３キナーゼが役割を果たすシグナル伝達カスケードを阻害する方法を提供し、このようなシグナル伝達カスケードに関与する受容体を発現する細胞と、化合物とを接触させることを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【００５０】
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防する方法を提供し、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防するのに有効な化合物量を、対象に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。好ましい実施形態において、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患は、ＨＶＧＲ、ＧＶＨＲ、急性同種移植片拒絶、および慢性同種移植片拒絶よりなる群から選択される。
【００５１】
別の実施形態において、本発明は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される化合物またはそれらのプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤、保存剤、または安定剤、もしくはそれらの混合物を含んでなる製薬製剤を提供する。
【００５２】
別の実施形態において、本発明は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される化合物、またはそれのプロドラッグを含んでなる製薬製剤、パッケージング、および使用説明書を含むキットを提供する。好ましい実施形態において、該キットは、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される化合物またはそれらのプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤、保存剤、または安定剤、もしくはそれらの混合物、パッケージングおよび使用説明書を含む。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
（ＩＩＩ．詳細な説明）
（Ａ．概要）
本発明は、式Ｉ〜Ｖの化合物および組成物ならびにＪＡＫ経路の変調またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ３の阻害が、治療的に有用であり得る病態の治療においてこれらの化合物を用いる方法を包含する。
【００５４】
（Ｂ．定義）
他に指定されない限り、本明細書に用いられる以下の定義が適用される。
【００５５】
「アルキル」とは、１個から１０個の炭素、好ましくは１個から６個の炭素を有する一価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基のことである。この用語は、例えば、メチル（ＣＨ３−）、エチル（ＣＨ３ＣＨ２−）ｎ−プロピル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピル（（ＣＨ３）２ＣＨ−）、ｎ−ブチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）イソブチル（（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−）、ｓｅｃ−ブチル（（ＣＨ３）（ＣＨ３ＣＨ２）ＣＨ−）、ｔ−ブチル（（ＣＨ３）３Ｃ−）、ｎ−ペンチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、およびネオペンチル（（ＣＨ３）３ＣＣＨ２−）などの線状または分子状ヒドロカルビル基が挙げられる。
【００５６】
「置換アルキル」とは、１個から５個の水素が、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、アルキニル、置換アルキニル、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シリルおよびトリアルキルシリルよりなる群から選択される置換基で置換されたアルキル基のことであり、前記置換基は本明細書に定義されている。幾つかの実施形態において、該アルキルは、１つから３つの前述の基を有する。他の実施形態において、該アルキルは、１つから２つの前述の基を有する。
【００５７】
「アルキレン」とは、好ましくは１個から５個、より好ましくは１個から３個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖である二価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基のことである。この用語としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）または（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などの基により例示される。
【００５８】
「置換アルキレン」とは、１個から３個の水素が、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から選択される置換基で置換されたアルキレン基のことであり、前記置換基は本明細書に定義されている。幾つかの実施形態において、該アルキレンは、１つから２つの前述の基を有する。
【００５９】
「アルコキシ」とは、−Ｏ−アルキル基、−Ｏ−アルケニル基、および−Ｏ−アルキニル基のことであり、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは本明細書に定義されているとおりである。
【００６０】
「置換アルコキシ」とは、−Ｏ−（置換アルキル）基、−Ｏ−（置換アルケニル）基、および−Ｏ−（置換アルキニル）基のことであり、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは本明細書に定義されているとおりである。
【００６１】
「アシル」とは、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−基、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−基、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−基、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−基、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基、シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−基、置換シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−基、アリール−Ｃ（Ｏ）−基、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−基、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基、複素環式−Ｃ（Ｏ）−基、および置換複素環式−Ｃ（Ｏ）−基のことであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。アシルは、「アセチル」基ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−を含む。
【００６２】
「アシルアミノ」とは、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルキル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルケニル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルケニル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルケニル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルケニル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキニル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキニル基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アリール基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アリール基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール基、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）複素環式基、および−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換複素環式基のことであり、式中Ｒ２０は、水素またはアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００６３】
「アシルオキシ」とは、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、複素環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、および置換複素環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基のことであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００６４】
「アミノ」とは、-ＮＨ２のことである。
【００６５】
「置換アミノ」とは、-ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アルケニル、−ＳＯ２−置換アルケニル、−ＳＯ２−シクロアルキル、−ＳＯ２−置換シクロアルキル、−ＳＯ２−シクロアルケニル、−ＳＯ２−置換シクロアルケニル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−置換アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−置換ヘテロアリール、−ＳＯ２−複素環式および−ＳＯ２−置換複素環式よりなる群から独立して選択され、式中Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、双方とも水素でないという条件下で窒素と一緒に任意に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２がアルキルである場合、置換アミノ基は、本明細書において時には「アルキルアミノ」のことである。Ｒ２１およびＲ２２がアルキルである場合、置換アミノ基は、本明細書において時には「ジアルキルアミノ」のことである。モノ置換アミノである場合、Ｒ２１またはＲ２２のいずれかが、水素であって、双方とも水素にはならないことを意味する。ジ置換アミノである場合、Ｒ２１、Ｒ２２のいずれも水素でないことを意味する。
【００６６】
「アミノアシル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２１またはＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００６７】
「アミノチオカルボニル」とは、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００６８】
「アミノカルボニルアミノ」とは、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２０は、水素またはアルキルであり、およびＲ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００６９】
「アミノチオカルボニルアミノ」とは、−ＮＲ２０Ｃ（Ｓ）ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２０は、水素またはアルキルであり、およびＲ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００７０】
「アミノアシルオキシ」とは、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、Ｒ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００７１】
「アミノスルホニル」とは、-ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００７２】
「アミノスルホニルオキシ」とは、-Ｏ−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００７３】
「アミノスルホニルアミノ」とは、-ＮＲ２０-ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２０は、水素またはアルキルであり、Ｒ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００７４】
「スルホニルアミノ」とは、-ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２１およびＲ２２  は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００７５】
「アミジノ」とは、-Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｒ２１Ｒ２２基のことであり、式中Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から独立して選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、任意ではあるが、窒素と一緒に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００７６】
「アリール」または「Ａｒ」とは、単環（例えば、フェニル）または多縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する６個から１４個の炭素原子の一価の芳香族炭素環式基を表し、縮合された環は、芳香族であってもよいし、結合点が芳香族炭素原子であるという条件であれば芳香族でなくてもよい（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなど）。幾つかの代表的な例としては、１Ｈ−インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル（インダニル）、１，２−ジヒドロナフタレニル（テトラレニル）、１，４−ジヒドロナフタレニル（テトラレニル）、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、９，１０−ジヒドロフェナントレニル、９Ｈ−フルオレニル、４ａ，１０−ジヒドロアントラセニル、４ａ，９，９ａ，１０−テトラヒドロアントラセニル、フェナントレニル、アントラセニル、フェナレニルなどが挙げられる。好ましいアリール基としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００７７】
「置換アリール」とは、１個から５個の水素が、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、および置換アルキルチオよりなる群から選択される置換基で置換されたアルキル基のことであり、前記置換基は本明細書に定義されている。幾つかの実施形態において、該アリールは、１つから３つの前述の基を有する。他の実施形態において、該アリールは、１つから２つの前述の基を有する。幾つかの実施形態において、アリール基は、多縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有し、縮合された環は、芳香族であっても、芳香族でなくてもよく（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなど）、非芳香族縮合環は、上記の置換基以外にもオキソと任意に置換できる。
【００７８】
「アリールオキシ」とは、含む−Ｏ−アリール基のことであり、アリールは本明細書に定義されているとおりである。例を挙げると、フェノキシ、ナフトキシなどがある。
【００７９】
「置換アリールオキシ」とは、−Ｏ−（置換アリール）基のことであり、置換アリールは本明細書に定義されているとおりである。
【００８０】
「アリールチオ」とは、−Ｓ−アリール基のことであり、アリールは本明細書に定義されているとおりである。
【００８１】
「置換アリールチオ」とは、−Ｓ−（置換アリール）基のことであり、置換アリールは本明細書に定義されているとおりである。
【００８２】
「アルケニル」とは、２個から６個の炭素原子、好ましくは２個から４個の炭素原子を有し、少なくとも１つ、好ましくは１つから２つの不飽和部位を有する一価の不飽和ヒドロカルビル基のことである。
【００８３】
「置換アルケニル」とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、および置換アルキルチオよりなる群から選択される１つから３つの置換基を有するアルケニル基のことであり、いずれのヒドロキシ置換もビニル（不飽和）炭素原子に結合されないという条件で前記置換基は本明細書に定義されるとおりである。幾つかの実施形態において、該アルケニルは、１つから２つの前述の基を有する。
【００８４】
「アルケニレン」とは、２個から１０個の炭素原子、好ましくは２個から６個の炭素原子を有し、少なくとも１つ、好ましくは１〜２つのビニル（二重結合）不飽和部位を有する二価の不飽和ヒドロカルビル基のことである。用語の「アルケニレン」は、不飽和の存在から生じるシスおよびトランス異性体の任意および全ての組合わせを包含する。
【００８５】
「置換アルケニレン」とは、いずれのヒドロキシル置換もビニル炭素原子に結合しないという条件で、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式よりなる群から選択される置換基で置換された１つから３つの置換基を有する二価のアルケニレン基のことである。幾つかの実施形態において、該アルケニレンは、１つから２つの前述の基を有する。
【００８６】
「アルキニル」とは、２個から６個の炭素原子、好ましくは２個から３個の炭素原子を有し、少なくとも１つ、好ましくは１つから２つの三重結合不飽和部位を有する一価の不飽和ヒドロカルビル基のことである。
【００８７】
「置換アルキニル」とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、および置換アルキルチオよりなる群から選択される１つから３つの置換基を有するアルキニル基のことであり、いずれのヒドロキシ置換もアセチレン炭素原子に結合されないという条件で前記置換基は本明細書に定義されるとおりである。幾つかの実施形態において、該アルケニルは、１つから２つの前述の基を有する。
【００８８】
「カルボキシル」または「カルボキシ」とは、−ＣＯＯＨまたはその塩のことである。
【００８９】
「カルボキシルエステル」または「カルボキシエステル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルケニル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルケニル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式基、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式基のことであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００９０】
「（カルボキシルエステル）アミノ」とは、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基、置換−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルケニル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルケニル基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール基、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式基、および−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式基のことであり、Ｒはアルキルまたは水素であり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００９１】
「（カルボキシルエステル）オキシ」とは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基、置換−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルケニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルケニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式基、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式基のことであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００９２】
「カーボネートエステル」とは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルケニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルケニル基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式基、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式基のことであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【００９３】
「シアノ」とは、-ＣＮ基のことである。
【００９４】
「シクロアルキル」とは、単環または縮合、架橋、およびスピロ環系を有する多環式環を有する３個から１０個の炭素原子を有する環式アルキル基のことである。好適なシクロアルキル基の例としては、例えば、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
【００９５】
「シクロアルケニル」とは、単環または多環式環を有し、少なくとも１つの＞Ｃ＝Ｃ＜環不飽和部位、好ましくは１つから２つの＞Ｃ＝Ｃ＜環不飽和部位を有する３個から１０個の炭素原子の非芳香族環式アルキル基のことである。
【００９６】
「置換シクロアルキル」および「置換シクロアルケニル」とは、オキソ、チオキソ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、および置換アルキルチオよりなる群から選択される１つから５つの置換基を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル基のことであり、前記置換基は本明細書に定義されるとおりである。幾つかの実施形態において、該シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、１つから３つの前述の基を有する。
【００９７】
「シクロアルコキシ」とは、−Ｏ−シクロアルキルのことである。
【００９８】
「置換シクロアルコキシ」とは、−Ｏ−（置換シクロアルキル）のことである。
【００９９】
「シクロアルキルチオ」とは、−Ｓ−シクロアルキルのことである。
【０１００】
「置換シクロアルキルチオ」とは、−Ｓ−（置換シクロアルキル）のことである。
【０１０１】
「シクロアルケニルオキシ」とは、−Ｏ−シクロアルケニルのことである。
【０１０２】
「置換シクロアルケニルオキシ」とは、−Ｏ−（置換シクロアルケニル）のことである。
【０１０３】
「シクロアルケニルチオ」とは、−Ｓ−シクロアルケニルのことである。
【０１０４】
「置換シクロアルケニルチオ」とは、−Ｓ−（置換シクロアルケニル）のことである。
【０１０５】
「グアニジノ」とは、-ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２基のことである。
【０１０６】
「置換グアニジノ」とは、-ＮＲＣ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２のことであり、式中Ｒの各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式よりなる群から独立して選択され、共通のグアニジノ窒素原子に結合した２つのＲ基は、任意ではあるが、少なくとも１つのＲが水素でないという条件下で窒素と一緒に任意に結合されて複素環式基および置換複素環式基を形成し、前記置換基は本明細書に定義されているとおりである。
【０１０７】
「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨウドのことであり、好ましくはフルオロまたはクロロである。
【０１０８】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」とは、−ＯＨ基のことである。
【０１０９】
「ヘテロアリール」とは、酸素、窒素および硫黄よりなる群から選択される１個から４個のヘテロ原子を含む５個から１５個の環原子の芳香族基のことである。このようなヘテロアリール基は、単環（例えば、ピリジニルまたはフリル）または多縮合環（例えば、インドリジニルまたはベンゾチエニル）を有することができ、縮合された環は、結合点が芳香族ヘテロアリール基の原子を介するという条件であれば、芳香族であってもなくてもよく、および／またはヘテロ原子を含有してもしなくてもよい。一実施形態において、ヘテロアリール基の窒素および／または硫黄の環原子は、任意に酸化されてＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）、スルフィニル、またはスルホニル部分を提供する。好ましい実施形態において、ヘテロアリール基は、５〜１４員のヘテロアリールであり、５〜１０員のヘテロアリールが特に好ましい。好ましいヘテロアリールとしては、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、トリアジン、ピロリル、インドリル、チオフェニル、およびフラニルが挙げられる。
【０１１０】
「置換ヘテロアリール」とは、置換アリールに対して定義された置換基の同じ群よりなる群から選択される１つから５つの置換基で置換されているヘテロアリール基のことである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、１つから３つの前述の基を有する。他の実施形態において、ヘテロアリールは、１つから２つの前述の基を有する。幾つかの実施形態において、ヘテロアリール基は多縮合環を有し、縮合された環は、芳香族であってもそうでなくてもよく、非芳香族縮合環は、置換アリールに対して定義された置換基の同じ群以外にもオキソにより任意に置換できる。
【０１１１】
「ヘテロアリールオキシ」とは、−Ｏ−ヘテロアリール基のことである。
【０１１２】
「置換ヘテロアリールオキシ」とは、−Ｏ−（置換ヘテロアリール）基のことである。
【０１１３】
「ヘテロアリールチオ」とは、−Ｓ−ヘテロアリール基のことである。
【０１１４】
「置換ヘテロアリールチオ」とは、−Ｓ−（置換ヘテロアリール）基のことである。
【０１１５】
「複素環」または「複素環式」または「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクリル」とは、縮合、架橋およびスピロ環系などの単環または多縮合環を有し、環内に１個から１０個の炭素原子および窒素、硫黄または酸素よりなる群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する飽和基または不飽和基のことであり、縮合環系において、１つまたは複数の環は、結合点が非芳香族環を介するという条件でシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり得る。一実施形態において、複素環式基の窒素および／または硫黄原子は任意に酸化されてＮ−オキシド、スルフィニル、スルホニル部分を提供する。
【０１１６】
「置換複素環式」または「置換ヘテロシクロアルキル」または「置換ヘテロシクリル」とは、置換シクロアルキルに対して定義されたのと同じ置換基の１つから５つにより置換されているヘテロシクリル基のことである。幾つかの実施形態において、ヘテロシクリルは、１つから３つの前述の基を有する。
【０１１７】
「ヘテロシクリルオキシ」とは、−Ｏ−ヘテロシシル基のことである。
【０１１８】
「置換ヘテロシクリルオキシ」とは、−Ｏ−（置換ヘテロシシリル）基のことである。
【０１１９】
「ヘテロシクリルチオ」とは、−Ｓ−ヘテロシシル基のことである。
【０１２０】
「置換ヘテロシクリルチオ」とは、−Ｓ−（置換ヘテロシシル）基のことである。
【０１２１】
複素環およびヘテロアリールの例としては、限定はしないが、アクリジン、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル（チアモルホリニルとも称される）、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。
【０１２２】
典型的なヘテロアリール基としては、限定はしないが、アクリジン、アゼチジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソキサゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾジアキソール、ベンゾジオキサン、ベンゾフラン、ベンゾピロン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾキサジン、ベンゾキサゾール、ベンゾキサゾリン、カルバゾール、カルボリン、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、ジヒドロインドール、１，１−ジオキソチオモルホリニル、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、モルホリニル、ナフチルピリジン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、フタルイミド、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリドン、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、テトラヒドロフラニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チオモルホリニル（チアモルホリニルとも称される）、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなど、ならびに種々のそれらのヒドロ異性体から誘導される基が挙げられる。
【０１２３】
「ニトロ」とは、-ＮＯ２基のことである。
【０１２４】
「オキソ」とは、原子（＝Ｏ）のことである。
【０１２５】
「スピロシクロアルキル」とは、以下の式：
【０１２６】
【化３６】
0005480936.tif 000030
により例示されるスピロ結合（両端が別の環系の鎖または部分中にある単一の原子に結合されるアルキレンまたは置換アルキレン架橋により形成される結合）によるシクロアルキル環を有する３個から１０個の炭素原子の環式基のことである。
【０１２７】
「スルホニル」とは、−ＳＯ２−アルキル基、−ＳＯ２−置換アルキル基、−ＳＯ２−アルケニル基、−ＳＯ２−置換アルケニル基、−ＳＯ２−シクロアルキル基、−ＳＯ２−置換シクロアルキル基、−ＳＯ２−シクロアルケニル基、−ＳＯ２−置換シクロアルケニル基、−ＳＯ２−アリール基、−ＳＯ２−置換アリール基、−ＳＯ２−ヘテロアリール基、−ＳＯ２−置換ヘテロアリール基、−ＳＯ２−複素環式基、および−ＳＯ２−置換複素環式基のことであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。スルホニルとしては、メチル−ＳＯ２−、フェニル−ＳＯ２−、および４−メチルフェニル−ＳＯ２−が挙げられる。
【０１２８】
「スルホニルオキシ」とは、−ＯＳＯ２−アルキル基、−ＯＳＯ２−置換アルキル基、−ＯＳＯ２−アルケニル基、−ＯＳＯ２−置換アルケニル基、−ＯＳＯ２−シクロアルキル基、−ＯＳＯ２−置換シクロアルキル基、−ＯＳＯ２−シクロアルケニル基、−ＯＳＯ２−置換シクロアルケニル基、−ＯＳＯ２−アリール基、−ＯＳＯ２−置換アリール基、−ＯＳＯ２−ヘテロアリール基、−ＯＳＯ２−置換ヘテロアリール基、−ＯＳＯ２−複素環式基、および−ＯＳＯ２−置換複素環式基のことであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【０１２９】
「チオアシル」とは、Ｈ−Ｃ（Ｓ）−、アルキル−Ｃ（Ｓ）−基、置換アルキル−Ｃ（Ｓ）−基、アルケニル−Ｃ（Ｓ）−基、置換アルケニル−Ｃ（Ｓ）−基、アルキニル−Ｃ（Ｓ）−基、置換アルキニル−Ｃ（Ｓ）−基、シクロアルキル−Ｃ（Ｓ）−基、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｓ）−基、シクロアルケニル−Ｃ（Ｓ）−基、置換シクロアルケニル−Ｃ（Ｓ）−基、アリール−Ｃ（Ｓ）−基、置換アリール−Ｃ（Ｓ）−基、ヘテロアリール−Ｃ（Ｓ）−基、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｓ）−基、複素環式−Ｃ（Ｓ）−基、および置換複素環式−Ｃ（Ｓ）−基のことであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は、本明細書に定義されているとおりである。
【０１３０】
「チオール」とは、−ＳＨ基のことである。
【０１３１】
「チオキソ」とは、原子（＝Ｓ）のことである。
【０１３２】
「アルキルチオ」とは、アルキルが本明細書に定義されるとおりである−Ｓ−アルキル基のことである。
【０１３３】
「シリル」とは、-ＳｉＨ３基のことである。「トリアルキルシリル」とは、-ＳｉＲ３のことであり、式中各々のＲは、アルキルまたは置換アルキルである。
【０１３４】
「置換アルキルチオ」とは、−Ｓ−（置換アルキル）基のことであり、置換アルキルは本明細書に定義されたとおりである。
【０１３５】
「立体異性体」または「立体異性体類」とは、１つまたは複数の立体中心のキラリティーが異なる化合物のことである。立体異性体類は、鏡像異性体およびジアステレオマーを含む。
【０１３６】
「互変異性体」とは、エノール−ケトおよびイミン−エナミン互変異性体など、プロトンの位置が異なり、相互に変換される分子形態、またはピラゾール類、イミダゾール類、ベンズイミダゾール類、トリアゾール類、およびテトラゾール類などの−ＮＨ−部分および環＝Ｎ−部分の双方に結合した環原子を含むヘテロアリール基の互変異性体のことである。
【０１３７】
「患者」とは、ヒトおよび非ヒト動物のことである。
【０１３８】
「薬学的に許容できる塩」とは、塩が当業界に周知の種々の有機および無機対イオンから誘導される化合物の薬学的に許容できる塩のことであり、単なる例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどが挙げられ；分子が塩基性官能基を含有する場合、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの有機酸または無機酸の塩がある。
【０１３９】
「プロドラッグ」とは、活性な２，４−ピリミジンジアミン薬物を放出させるために、体内などの使用条件下で変換を必要とし得る活性な２，４−ピリミジンジアミン化合物（薬物）の誘導体のことである。プロドラッグは、活性薬物に変換されるまで薬理学的に不活性であることが多いが、そうでなくてもよい。プロドラッグは典型的には、活性に必要な部分であると考えられる活性な２，４−ピリミジンジアミン薬物中の１つまたは複数の基をプロ基（下記に定義される）でマスクしてプロ部分を形成することにより得られる。この部分は、特定の使用条件下で開裂などの変換を受け、官能基を放出し、これによって活性な２，４−ピリミジンジアミン薬物を放出する。プロ部分の開裂は、加水分解によるなど自発的に進行し得るか、あるいは酵素、光、酸または塩基などの別の作用物により、あるいは温度の変化などの物理的または環境パラメータに対する変化または曝露により触媒できるか、もしくは誘導できる。該作用物は、プロドラッグ投与される細胞内に存在する酵素、または胃の酸性条件など、使用条件に内因的としてもよいし、または外因的に供給してもよい。
【０１４０】
「プロ基」とは、プロ部分を形成するように活性な２，４−ピリミジンジアミン薬物内の官能基をマスクするために使用されると、該薬物をプロドラッグに変換させる保護基のタイプのことである。プロドラッグは典型的に、特定の使用条件下で開裂できる結合を介して薬物の官能基に結合される。したがって、プロ基は、特定の使用条件下で官能基を放出させるために開裂するプロ部分のその部分である。具体的な例として、式-ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３のアミドプロ部分は、プロ基-Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を含んでなる。さらにより具体的には、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の１つまたは複数のスルホンアミド基が、-ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３などのようにアシル基により保護される。
【０１４１】
「薬学的有効量」または「治療的有効量」とは、特定の障害または疾患もしくは１つまたは複数のその症状を治療し、および／またはその疾患または障害の発生を予防するのに十分な化合物量のことである。腫瘍発生増殖障害に関して、薬学的または治療的有効量は、特に、腫瘍を小さくするか、または腫瘍の増殖速度を減少させるのに十分な量を含んでなる。
【０１４２】
「溶媒和物」とは、溶媒分子と溶質の分子またはイオンとの組合わせにより形成された化合物のことである。溶媒は、有機または無機化合物のいずれかであり得る。溶媒の幾つかの例としては、限定はしないが、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、水などが挙げられる。
【０１４３】
他に指定されない限り、本明細書に明白に定義されない置換基の命名は、官能基の末端部分を命名し、次いで結合点に対する隣接の官能基を命名することによって達成される。例えば、置換基「アリールアルキルオキシカルボニル」とは、（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を称す。
【０１４４】
当然のことながら、上記に定義された全ての置換基において、それら自体に対してさらなる置換基を有する置換基を定義することによって達成されたポリマー類（例えば、置換アリールが置換基として置換アリール基を有し、置換基それ自体が、置換アリール基により置換され、それがさらに置換アリール基などにより置換されたもの）を、本明細書に包含する意図はない。このような場合において、このような最大置換数は３つである。例えば、置換アリール基の連続置換は、−置換アリール−（置換アリール）−置換アリールまでである。
【０１４５】
同様に、当然のことながら、上記の定義は、容認できない置換パターン（例えば、５つのフルオロ基で置換されたメチル）を含むつもりはない。このような容認できない置換パターンは、通常の当業者により容易に認識される。
【０１４６】
（Ｃ．本発明の化合物）
本発明は、新規な２，４−置換ピリミジンジアミン化合物、これら化合物のプロドラッグ、化合物の製造方法、ＪＡＫ経路の標的またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ３の阻害が、治療的に有用となり得る病態の治療におけるこれら化合物の使用方法を提供する。これらの病態としては、限定はしないが、小児および成人の双方に影響を及ぼし、衰弱させ、致命的である疾患および障害、例えば、小児白血病白血病を含む、リンパ腫などの腫瘍学的疾患、移植拒絶などの自己免疫病態、および本明細書に記載された他の病態が挙げられる。これらの病態により引き起こされる重症度および苦痛を考慮に入れると、これらの病態を治療するために新規な治療を開発することは極めて重要なことである。
【０１４７】
一実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【０１４８】
【化３７】
0005480936.tif 000031
の化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩を提供し、
式中
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルよりなる群から選択され；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環式よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、またはベンズイミダゾリルでもなく；
Ｙは、結合、−ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、酸素および硫黄よりなる群から選択され、式中、Ｒ７は、独立して水素、アルキルまたは置換アルキルであり；
ａｌｋは、結合または直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基であり、ａｌｋおよびＹの各々が結合である場合、Ｒ１は、単一の共有結合によりＡ環に結合しており；
Ｒ１は、シアノ、アシルアミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキシルエステルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシル、アミノアシルオキシ、およびアミノカルボニルアミノよりなる群から選択されるか；または
Ｒ１−ａｌｋ−Ｙ−は、Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、ａｌｋは、本明細書に定義されるとおりであり、Ｒ１０は、アルキルまたは置換アルキルであるか；または
Ｒ１−ａｌｋ−Ｙ−は、Ｒ１１Ｒ１２ＮＳ（Ｏ）２−であり、式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立してアルキルまたは置換アルキルであり；
Ａ環が単環である場合、ｐは、０、１、２または３であるか、またはＡ環が多環を含む場合、ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択されるか、または同じ炭素上の２つのＲ２はオキソ（＝Ｏ）を形成し；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立して炭素または窒素であり、Ｚ１が窒素である場合、Ｚ２およびＺ３は炭素であり、Ｚ２が窒素である場合、Ｚ１およびＺ３は炭素であり、Ｚ３が窒素である場合、Ｚ１およびＺ２は炭素であり、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３が窒素である場合、ＳＯ２Ｒ４Ｒ５は窒素に結合せず；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成するか；または
ｑが１、２または３である場合、Ｒ５は、１つのＲ３基とアルファ結合することで一緒になり、式ＩＩ：
【０１４９】
【化３８】
0005480936.tif 000032
に示された縮合環を形成することができ、
式中、Ｗは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つ以上の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＮＲ８から選択された部分で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合であり；
以上は、
ａｌｋが結合であり、Ｙが結合である場合、Ｒ１は、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアカルボニルアミノではなく；
ａｌｋが−ＣＨ２−であり、Ｙが酸素であり、Ｒ１がフェニルである場合、Ａ環はシクロアルキルではなく；
ａｌｋが結合であり、Ｙが結合であり、Ａ環がフェニルである場合、Ｒ１は、複素環式、置換複素環式でもアミノアシルオキシでもなく；
ＹまたはＲ１−ａｌｋ−Ｙ−が、-ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−または-ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−のＡ環への直接結合を提供する場合、Ｒ７は水素であり；および
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−または-ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、ａｌｋが、結合である場合、Ｒ１は、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、またはアミノカルボニルアミノではない、という条件である。
【０１５０】
Ｒ４またはＲ５が、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択された二価対イオンである場合、スルホンアミドの窒素は、負電荷を担持するであろうが、対イオンは、２つの親分子イオンに関連するか、あるいは別のアニオンを提供できる環上の別の基があり得る。例えば、塩化物または同様のアニオンは、二価金属（Ｍｇ＋＋Ｃｌ−など）の電荷を満足させるために使用できる。
【０１５１】
本発明の一定の実施形態は、式ＩＡの構造：
【０１５２】
【化３９】
0005480936.tif 000033
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩を提供し、
式中
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルよりなる群から選択され；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環式よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、ベンズイミダゾリルでもなく；
ａｌｋは、結合または直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基であり；
Ｒ１は、シアノ、アシルアミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキシルエステルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシル、アミノアシルオキシ、およびアミノカルボニルアミノよりなる群から選択され；
Ａ環が単環である場合、ｐは、０、１、２または３であるか、またはＡ環が多環を含む場合、ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成し；または
ｑが１、２または３である場合、Ｒ５は、１つのＲ３基とアルファ結合することで一緒になり、式ＩＩＡ：
【０１５３】
【化４０】
0005480936.tif 000034
に示された縮合環を形成することができ、、
式中、Ｗは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つまたは複数の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＮＲ８から選択された部分で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合である。
【０１５４】
Ａ環は、フェニルであるのが好ましい。
【０１５５】
他の実施形態としては、式ＩＢの構造：
【０１５６】
【化４１】
0005480936.tif 000035
を有する化合物、およびそれらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩が挙げられ、
式中
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環式よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、ベンズイミダゾリルでもなく；
ａｌｋは、結合または直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基であり；
Ｒ１は、シアノ、アシルアミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキシルエステルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシル、アミノアシルオキシ、およびアミノカルボニルアミノよりなる群から選択され；
Ａ環が単環である場合、ｐは、０、１、２または３であるか、またはＡ環が多環を含む場合、ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１５７】
さらに他の実施形態は、式ＩＣの構造：
【０１５８】
【化４２】
0005480936.tif 000036
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩を提供し、
式中
ａｌｋは、結合または直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基であり；
Ｒ１は、シアノ、アシルアミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキシルエステルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシル、アミノアシルオキシ、およびアミノカルボニルアミノよりなる群から選択され；
Ａ環が単環である場合、ｐは、０、１、２または３であるか、またはＡ環が多環を含む場合、ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１５９】
他の実施形態としては、式ＩＤの構造：
【０１６０】
【化４３】
0005480936.tif 000037
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩が挙げられ、
式中
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環式よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、またはベンズイミダゾリルでもなく；
ａｌｋは、結合または直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基であり；
Ｒ１は、シアノ、アシルアミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキシルエステルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシル、アミノアシルオキシ、およびアミノカルボニルアミノよりなる群から選択され；
Ａ環が単環である場合、ｐは、０、１、２または３であるか、またはＡ環が多環を含む場合、ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択されるか、または同じカルノ上の２つのＲ２はオキソ（＝Ｏ）を形成し；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１６１】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＥの構造：
【０１６２】
【化４４】
0005480936.tif 000038
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩を提供し、
式中
ａｌｋは、結合または直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基であり；
Ｒ１は、シアノ、アシルアミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキシルエステルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシル、アミノアシルオキシ、およびアミノカルボニルアミノよりなる群から選択され；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択されるか、または同じカルノ上の２つのＲ２はオキソ（＝Ｏ）を形成し；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１６３】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＩＩの構造：
【０１６４】
【化４５】
0005480936.tif 000039
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、
式中：
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルよりなる群から選択され；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、またはベンズイミダゾリルでもなく；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、スルホニル、オキソ、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立して炭素または窒素であり、Ｚ１が窒素である場合、Ｚ２およびＺ３は炭素であり、Ｚ２が窒素である場合、Ｚ１およびＺ３は炭素であり、Ｚ３が窒素である場合、Ｚ１およびＺ２は炭素であり、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３が窒素である場合、ＳＯ２Ｒ４Ｒ５は窒素に結合せず；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成し；または
ｑが１、２または３である場合、Ｒ５は、式ＩＶ：
【０１６５】
【化４６】
0005480936.tif 000040
に示された縮合環を形成するために、それのアルファに結合された１つのＲ３基と結合でき、
式中、Ｗは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つまたは複数の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＮＲ８から選択された部分で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合であり；
以上は、
ｐ＝０である場合、Ｘはブロモではなく；
Ａ環がシクロアルキルである場合、Ｘはブロモではなく；
ｐ＝２であり、Ｒ２の各々が、メトキシ、ハロ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシである場合、Ｒ４およびＲ５は、１つの水素および１つのメチルではなく；
ｐ＝２であり、Ｒ２がフルオロとメチルである場合、Ｒは置換アルケニルでなく；
Ａ環がフェニル、ｐ＝１であり、Ｒ２がクロロである場合、Ｒ４およびＲ５は、１つの水素および１つのメチルではない、という条件である。
【０１６６】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＩＩＡの構造：
【０１６７】
【化４７】
0005480936.tif 000041
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、
式中：
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、ベンズイミダゾリルでもなく；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成し、Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択される。
【０１６８】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＩＩＡの構造を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、式中：
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、ベンズイミダゾリルでもなく；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択される。
【０１６９】
Ｘは、フルオロまたはメチルであり；および
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１７０】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＩＩＡの構造を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、式中：
Ａ環は、フェニルであり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択される。
【０１７１】
Ｘは、フルオロまたはメチルであり；および
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒に、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１７２】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＶＡの構造：
【０１７３】
【化４８】
0005480936.tif 000042
を有する化合物、プロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、
式中：
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環式よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、ベンズイミダゾリルでもなく；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、スルホニル、オキソ、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４の窒素はＮ−であり；
ｑ−１は、０、１または２であり；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つまたは複数の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＮＲ８から選択された部分で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合であり；
以上は、
ｐ＝０である場合、Ｘはブロモではなく；
Ａ環がシクロアルキルである場合、Ｘはブロモではなく；
ｐ＝２であり、Ｒ２の各々が、メトキシ、ハロ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシである場合、Ｒ４およびＲ５は、１つの水素および１つのメチルではなく；
ｐ＝２であり、Ｒ２がフルオロおよびメチルである場合、Ｒは置換アルケニルではなく；
Ａ環がフェニル、ｐ＝１であり、Ｒ２がクロロである場合、Ｒ４およびＲ５は、１つの水素および１つのメチルではない、という条件である。
【０１７４】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＶＡの構造を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、式中：
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ａ環は、フェニルであり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、スルホニル、オキソ、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４の窒素はＮ−であり；
ｑ−１は、０、１または２であり；および
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つまたは複数の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＮＲ８から選択された部分で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合であり；
以上は、
ｐ＝０である場合、Ｘはブロモではなく；
Ａ環がシクロアルキルである場合、Ｘはブロモではなく；
ｐ＝２であり、Ｒ２の各々が、メトキシ、ハロ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシである場合、Ｒ４およびＲ５は、１つの水素および１つのメチルではなく；
ｐ＝２であり、Ｒ２がフルオロおよびメチルである場合、Ｒは置換アルケニルではなく；
Ａ環がフェニル、ｐ＝１であり、Ｒ２がクロロである場合、Ｒ４およびＲ５は、１つの水素および１つのメチルではない、という条件である。
【０１７５】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＩＩＢの構造：
【０１７６】
【化４９】
0005480936.tif 000043
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、
式中：
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、またはベンズイミダゾリルでもなく；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１７７】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＩＩＢの構造を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、式中：
Ｘは、フルオロまたはメチルであり；
Ａ環は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環よりなる群から選択され、Ａ環はインドリルでも、ベンズイミダゾリルでもなく；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１７８】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＩＩＩＢの構造を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる化合物の塩を提供し、式中：
Ｘは、フルオロまたはメチルであり；
Ａ環は、フェニルであり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ２の各々は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カーボネートエステル、ニトロ、およびハロよりなる群から独立して選択され；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成する。
【０１７９】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式Ｖの構造：
【０１８０】
【化５０】
0005480936.tif 000044
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できるそれらの塩を提供し、
式中：
Ｘは、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルよりなる群から選択され；
Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルよりなる群から選択され；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立して炭素または窒素であり、Ｚ１が、窒素である場合、Ｚ２およびＺ３は炭素であり、Ｚ２が、窒素である場合、Ｚ１およびＺ３は、炭素であり、Ｚ３が、窒素である場合、Ｚ１およびＺ２は炭素であり、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３が窒素である場合、ＳＯ２Ｒ４Ｒ５は窒素に結合せず；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成されるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキルまたは置換アルキルよりなる群から選択され；
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つまたは複数の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、またはＮＲ８から選択されたヘテロ原子で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合である。
【０１８１】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＶＡの構造：
【０１８２】
【化５１】
0005480936.tif 000045
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩を提供し、
式中：
Ｘは、フルオロまたはメチルであり；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成するか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキルまたは置換アルキルよりなる群から選択され；
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つまたは複数の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、またはＮＲ８から選択されたヘテロ原子で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合である。
【０１８３】
本発明のさらに他の好ましい実施形態は、式ＶＢの構造：
【０１８４】
【化５２】
0005480936.tif 000046
を有する化合物、それらのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩を提供し、
式中：
Ｘは、フルオロまたはメチルであり；
ｑは、０、１、２または３であり；
Ｒ３の各々は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ハロ、複素環式および置換複素環式よりなる群から独立して選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アシルおよびＭ＋よりなる群から独立して選択され、Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋または＋Ｎ（Ｒ６）４よりなる群から選択される金属対イオンであり、式中、Ｒ６は、水素またはアルキルであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であるか；または
Ｒ４またはＲ５は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、およびＢａ２＋よりなる群から選択される二価対イオンであり、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の窒素はＮ−であり；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成するか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらに結合される窒素原子と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキルまたは置換アルキルよりなる群から選択され；
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンおよび置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンよりなる群から選択され、式中、１つまたは複数の炭素原子は、酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、またはＮＲ８から選択されたヘテロ原子で置換されており、式中、Ｒ８は、水素およびアルキルよりなる群から選択されるか、または−Ｎ＝Ｃ＜不飽和部位に関与する結合である。
【０１８５】
当業者であれば判ることであるが、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物が、プロドラッグを作製するためにプロ基によりマスクできる。このようなプロドラッグは、通常、それらの活性な薬物形態に変換されるまで薬理学的に不活性であるが、そうである必要はない。実際、本発明に記載された多くの２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、使用条件下で加水分解できるか、あるいは開裂できるプロ部分を含む。例えば、エステル基は通常、胃の酸性条件に曝された場合、酸触媒加水分解を受けるか、または腸または血液の塩基性条件下に曝された場合、塩基性加水分解を受けて親のカルボン酸を生成する。したがって、エステル部分を含む２，４−置換ピリミジンジアミン化合物であれば、対象に経口投与された場合、そのエステル形態が薬理学的に活性であろうとなかろうとも、それらの対応するカルボン酸のプロドラッグであると考えればよい。
【０１８６】
プロ基（類）が代謝される機序は重要ではなく、上記のとおり胃の酸性条件下で加水分解により、および／または体内の消化管および／または組織または臓器に存在する酵素により代謝させることができる。実際、プロ基（類）は、体内の特定の部位において代謝されるように選択できる。例えば、多くのエステル類は、胃に見られる酸性条件下で開裂される。２，４−置換ピリミジンジアミン化合物に胃内で化学的に開裂されるように設計されたプロドラッグは、このようなエステル類などのプロ基を使用できる。あるいは、プロ基は、ＡＴＰアーゼおよびキナーゼなどエステラーゼ類、アミダーゼ類、リポラーゼ類、ホスファターゼ類などの酵素存在下で代謝されるように設計できる。インビボで代謝できる結合を含むプロ基は周知であり、例えば、限定はしないが、エーテル類、チオエーテル類、シリルエーテル類、シリルチオエーテル類、エステル類、チオエステル類、カーボネート類、チオカーボネート類、カルバメート類、チオカルバメート類、尿素類、チオ尿素類、カルボキサミド類などが挙げられる。幾つかの場合において、例えば、肝臓のチトクロームＰ４５０などの酸化酵素により代謝可能な基に酸化される「前駆体」基を選択できる。
【０１８７】
プロドラッグにおいて、任意の利用できる官能基部分は、プロ基によりマスクしてプロドラッグを生成できる。プロ部分に包含されるプロ基によりマスクできる２，４−置換ピリミジンジアミン化合物内の官能基としては、限定はしないが、アミン類（第一級および第二級）、ヒドロキシル類、スルファニル類（チオール類）、カルボキシル類などが挙げられる。当業界では、プロドラッグを得るために活性な２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の官能基をマスクするのに好適な多種多様のプロ基ならびにその結果得られるプロ部分が周知である。例えば、ヒドロキシル官能基は、ヒドロキシル基を提供するインビボで加水分解できるスルホネート、エステルまたはカーボネートプロ部分としてマスクできる。アミノ官能基が、アミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスフェニル、ホスホリルまたはスルフェニルプロ部分としてマスクされればよく、この部分が、アミノ基を提供するためにインビボで加水分解されればよい。カルボキシル基が、エステル（シリルエステル類およびチオエステル類など）、アミドまたはヒドラチドプロ部分としてマスクされればよく、この部分がカルボキシル基を提供するためにインビボで加水分解されればよい。好適なプロ基およびそれぞれのプロ部分の他の具体的な例は、当業者にとって明らかであろう。これらプロ基の全てを単独で、または組合わせてプロドラッグに含ませることもできる。
【０１８８】
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物および該化合物を使用する方法の幾つかの実施形態において、プロドラッグ（類）は、例えば、２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ２窒素原子、２，４−置換ピリミジンジアミン部分のＮ４窒素原子などの任意に利用できる第一級または第二級アミン、および／または２，４−ピリミジンジアミン化合物上の置換基に含まれる第一級または第二級窒素原子に結合できる。
【０１８９】
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物および該化合物を使用する方法の特定の実施形態において、本明細書に記載されたプロドラッグは、２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ４において、二環式環の窒素原子、２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ２窒素、および／または２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ４窒素の１つ以上に少なくとも１つのプロ基を含む置換または非置換窒素含有二環式環により置換される２，４−置換ピリミジンジアミン化合物である。
【０１９０】
上記のとおり、生物活性基、例えば、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン類を得るために、例えば、胃内に見られる酸性条件下などの所望の使用条件下で、および／またはインビボで見られる酵素によって、代謝できるのであれば、プロ基の本性は重要ではない。したがって、当業技術者であれば判ることでるが、該プロ基が公知のまたは将来に発見されるであろうヒドロキシル、アミンまたはチオール保護基のいずれをも実質的に含むことができる。好適な保護基の非限定例は、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、１９９１年（特に１０−１４２頁（アルコール類）、２７７−３０８頁（チオール類）および３０９−４０５頁（アミン類）、それらの開示は参照として本明細書に組み込まれている。）に見ることができる。
【０１９１】
さらに、プロ基（類）の本性もまた、プロドラッグに所望の特性を付与するように選択できる。例えば、親油性基は、水溶性を減少させるために使用でき、親水性基は、水溶性を増加させるために使用できる。この方法において、特に選択された投与様式に適合したプロドラッグを得ることができる。プロドラッグはまた、例えば、改善された受動的腸管吸収、改善された輸送媒介腸管吸収、高速代謝に対する保護（緩徐放出プロドラッグ）、組織選択的送達、標的組織における受動的濃縮、標的特異的輸送など、他の性質をプロドラッグに付与するように設計できる。これらの特性をプロドラッグに付与できる基は周知であり、例えば、Ｅｔｔｍａｙｅｒら、２００４年、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４７（１０）：２３９３−２４０４頁に記載されており、その開示は参照として本明細書に組み込まれている。これらの参考文献に記載された種々の基の全ては、本明細書に記載されたプロドラッグに利用できる。
【０１９２】
上記のとおり、プロドラッグ（類）はまた、活性薬物と比較してプロドラッグの水溶性を増加させるために選択できる。したがって、プロ基（類）は、薬物分子に改善された水溶性を付与するのに好適な基（類）を含むか、または好適な基（類）であり得る。このような基は周知であり、例えば、限定はしないが、アミン、アルコール、カルボン酸、亜リン酸、スルホキシド、糖、アミノ酸、チオール、ポリオール、エーテル、チオエーテルおよび四級アミン塩の１つ以上により置換されたアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、またはシクロヘテロアルキル基などの親水性基が挙げられる。
【０１９３】
任意の特定のプロ基が所望の投与様式に適しているのかについては、生化学的アッセイにおいて確認できる。例えば、プロドラッグが特定の組織または臓器に注射により投与され、組織または臓器に発現される種々の酵素（類）の本姓が公知である場合、この特定のプロドラッグを、単離酵素（類）による生化学的アッセイの代謝について試験することができる。あるいは、特定のプロドラッグを、組織および／または臓器抽出物による活性な２，４−置換ピリミジンジアミン化合物に対する代謝について試験することもできる。組織および／または臓器抽出物の使用は、標的組織または臓器に発現される酵素の本性（類）が未知であるか、または単離酵素が好適に利用できない場合に特に好適であり得る。当業技術者であれば、このようなインビトロ試験を用いて特定の適用に好適な代謝性質（動態など）を有するプロ基を容易に選択できるであろう。もちろん、特定のプロドラッグを、インビトロ動物モデルにおける好適な代謝について試験することもできるであろう。
【０１９４】
多数の参考文献は、例えば、Ｅｔｔｍａｙｅｒら、上記文献およびＢｕｎｇａａｒｄら、（１９８９）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２（１２）：２５０３−２５０７頁など、プロドラッグの使用および合成を教示する。さらに、２，４−ピリミジンジアミン類のプロドラッグの調製および使用は、「Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｄｉａｍｉｎｅ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  Ｕｓｅｓ」が標題で２００５年２月１８日に出願された米国特許仮出願第６０／６５４，６２０号に教示されており、その開示は、参照としてその全体が本明細書に組み込まれている。
【０１９５】
当業者であれば判ることであるが、多くの化合物およびそれらのプロドラッグ、ならびに具体的に記載されおよび／または本明細書に例示された種々の化合物種が、互変異性、配座異性、幾何異性および／または光学異性の現象を示してもよい。例えば、本発明の化合物およびプロドラッグは、１つまたは複数のキラル中心および／または二重結合を含むことができ、その結果、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、鏡像異性体およびジアステレオマーなどの立体異性体として、ならびにラセミ混合物などのそれらの混合物として存在できる。別の例として、本発明の化合物およびプロドラッグは、エノール体、ケト体およびそれらの混合物など、数種の互変異性体で存在してもよい。種々の化合物名として、本明細書および請求項内の式および化合物の図面は、可能な互変異性体、配座異性体、光学異性体または幾何異性体の１つを表しているにすぎず、当然のことながら、本発明は、本明細書に記載された１つまたは複数の有用性を有する化合物またはプロドラッグの任意の互変異性体、配座異性体、光学異性体および／または幾何異性体ならびにこれら種々の異なる異性体混合物を包含する。アトロプ異性体は、単結合についての回転障害から生じる立体異性体であり、その回転に対する障壁は、配座異性体の単離を可能にするほど十分に高い（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：ニューヨーク、１９９４年；１４章）。立体性原子の不在下で、キラリティー要素を導入するので、アトロプ異性体は重要である。本発明は、例えば、２，４−ピリミジンジアミンコア構造と、それに結合された基との間の結合周囲または、例えば、Ａ環またはＺ１〜３を担持する環と、それに結合されたそれぞれの基との間の結合周囲が制限された回転の場合のアトロプ異性体を包含するものである。本明細書に包含された化合物は、異性体を除いて、化学的に安定でかつ単離できるものとする。
【０１９６】
種々の置換基の性質に依って、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグは、塩の形態であり得る。このような塩としては、薬学的な使用に好適な塩（「薬学的に許容できる塩」）、獣医学的な使用に好適な塩などが挙げられる。このような塩は、当業界に周知のとおり、酸または塩基から誘導できる。
【０１９７】
一実施形態において、該塩は薬学的に許容できる塩である。一般に、薬学的に許容できる塩は、ヒトへの投与に好適であり、親化合物の１つまたは複数の所望の生理学的活性を実質的に保持する塩である。薬学的に許容できる塩としては、無機酸類または有機酸類により形成された酸付加塩が挙げられる。薬学的に許容できる酸付加塩の形成に好適な無機酸類としては、例えば、限定はしないが、ヒドロハロゲン化物酸類（例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など）、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。薬学的に許容できる酸付加塩の形成に好適な有機酸類としては、例えば、限定はしないが、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、パルミチン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、経皮酸、マンデル酸、アルキルスルホン酸類（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸など）、アリールスルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸および４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸など）、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などが挙げられる。
【０１９８】
薬学的に許容できる塩としてはまた、親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン（例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたはアルミニウムイオン）により置換されるか、または有機塩基（例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリン、ピペリジン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、アンモニアなど）と配位して形成される塩が挙げられる。
【０１９９】
２，４−ピリミジンジアミン化合物およびそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの塩はまた、当業界に周知である水和物、溶媒和物およびＮ−オキシド類の形態でであり得る。
【０２００】
別の実施形態において、本発明は、表Ｉ〜ＸＩに選択された化合物、またはその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２０１】
【化５３】
0005480936.tif 000047
【０２０２】
【化５４】
0005480936.tif 000048
【０２０３】
【化５５】
0005480936.tif 000049
【０２０４】
【化５６】
0005480936.tif 000050
【０２０５】
【化５７】
0005480936.tif 000051
【０２０６】
【化５８】
0005480936.tif 000052
【０２０７】
【化５９】
0005480936.tif 000053
【０２０８】
【化６０】
0005480936.tif 000054
【０２０９】
【化６１】
0005480936.tif 000055
【０２１０】
【化６２】
0005480936.tif 000056
【０２１１】
【化６３】
0005480936.tif 000057
【０２１２】
【化６４】
0005480936.tif 000058
【０２１３】
【化６５】
0005480936.tif 000059
【０２１４】
【化６６】
0005480936.tif 000060
【０２１５】
【化６７】
0005480936.tif 000061
【０２１６】
【化６８】
0005480936.tif 000062
【０２１７】
【化６９】
0005480936.tif 000063
【０２１８】
【化７０】
0005480936.tif 000064
【０２１９】
【化７１】
0005480936.tif 000065
【０２２０】
【化７２】
0005480936.tif 000066
【０２２１】
【化７３】
0005480936.tif 000067
【０２２２】
【化７４】
0005480936.tif 000068
【０２２３】
【化７５】
0005480936.tif 000069
【０２２４】
【化７６】
0005480936.tif 000070
【０２２５】
【化７７】
0005480936.tif 000071
【０２２６】
【化７８】
0005480936.tif 000072
【０２２７】
【化７９】
0005480936.tif 000073
【０２２８】
【化８０】
0005480936.tif 000074
【０２２９】
【化８１】
0005480936.tif 000075
【０２３０】
【化８２】
0005480936.tif 000076
【０２３１】
【化８３】
0005480936.tif 000077
【０２３２】
【化８４】
0005480936.tif 000078
【０２３３】
【化８５】
0005480936.tif 000079
【０２３４】
【化８６】
0005480936.tif 000080
【０２３５】
【化８７】
0005480936.tif 000081
（Ｄ．本発明の方法）
本発明は、本明細書に記載された病態療法に使用のために、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物およびそれらのプロドラッグを提供する。本発明は、ＪＡＫ経路の標的化またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ３の阻害が、治療的に有用であり得る病態の治療用医薬品の製造における本発明の化合物の使用をさらに提供する。これらは、リンパ球、マクロファージまたは肥満細胞の機能が関与する病態を含む。ＪＡＫ経路の標的化またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ３の阻害が、治療的に有用であり得る病態としては、白血病、リンパ腫、移植片拒絶（例えば、膵島移植片拒絶）、骨髄移植片適用（例えば、移植片対宿主疾患））、自己免疫疾患（例えば、リウマチ様関節炎など）、炎症（例えば、喘息など）および本明細書に、より十分に詳細に記載された他の病態が挙げられる。
【０２３６】
先に記載されたとおり、多くの病態は、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物、それらのプロドラッグ、および本明細書に記載された治療方法を用いて治療できる。本明細書に用いられ当業界でも汎用されている「治療」は、臨床的結果を含む有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチである。本発明の目的に関して、有益なまたは所望の結果には、限定はしないが、検出可能であろうとなかろうと、１つ以上の症状の軽減または改善、疾患を含む病態の程度の減少、疾患を含む病態の安定化（すなわち、悪化させない）状態、疾患の拡がりの阻止、疾患を含む病態進行の遅延または緩徐、疾患を含む病態の改善または緩和、および寛解（部分的であろうと全体的であろうと）の１つ以上が含まれる。化合物は、効力があり、極めて低用量で局所的に投与でき、、したがって全身的副作用を最少にする化合物が好ましい。
【０２３７】
本明細書に記載された化合物は、効力があり、ＪＡＫキナーゼ類の選択的な阻害剤があり、特にＪＡＫ３を含むサイトカインシグナル伝達経路に選択的である。この活性の結果、該化合物は、ＪＡＫキナーゼ活性、ＪＡＫキナーゼ類が役割を果たすシグナル伝達カスケード、このようなシグナル伝達カスケードにより達成される生物学的応答を調節するか、または阻害するために、種々のインビトロ、インビボおよびエキソビボの作業場所で使用できる。例えば、一実施形態において、ＪＡＫキナーゼを発現する実質的に任意の細胞系において、インビトロまたはインビボでＪＡＫキナーゼを阻害するために該化合物を使用できる。例えば、ＪＡＫ３が主として発現される造血細胞など。該化合物はまた、ＪＡＫキナーゼ類、特にＪＡＫ３が役割を果たすシグナル伝達カスケードを調節するために使用できる。このようなＪＡＫ依存シグナル伝達カスケードとしては、限定はしないが、例えば、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−５、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１などの共通のガンマ鎖を含むサイトカイン受容体のシグナル伝達カスケード、またはＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１受容体シグナル伝達カスケードが挙げられる。該化合物はまた、このようなＪＡＫ依存シグナル伝達カスケードにより影響を受ける細胞または生物学的応答を調節、特に阻害するためにインビトロまたはインビボで使用できる。このような細胞または生物学的応答としては、限定はしないが、ＩＬ−４／ｒａｍｏｓＣＤ２３アップレギュレーション、ＩＬ−２媒介Ｔ細胞増殖などが挙げられる。重要なこととして、該化合物は、ＪＡＫキナーゼ活性により全体的または部分的に媒介される疾患（本明細書では「ＪＡＫキナーゼ媒介疾患」と称される）の治療または予防に対する治療的アプローチとしてインビボでＪＡＫキナーゼ類を阻害するために使用できる。該化合物により治療または予防できるＪＡＫキナーゼ媒介疾患の非限定例としては、限定はしないが、アレルギー、喘息、移植片拒絶（例えば、腎臓、心臓、肺、肝臓、膵臓、皮膚；宿主対移植片反応（ＨＶＧＲ）、移植片対宿主反応（ＧＶＨＲ）など）、リウマチ様関節炎、および筋萎縮性側索硬化症などの自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬およびシェーグレン症候群などのＴ細胞媒介自己免疫疾患、血管炎症（血管炎、動脈炎、アテローム硬化症および冠状動脈疾患など）などのＩＩ型炎症疾患、脳卒中などの中枢神経系疾患、閉塞性気管支炎および原発性肺高血圧などの肺疾患、固形遅延性ＩＶ型過敏性反応、および白血病およびリンパ腫などの悪性血液疾患が挙げられる。
【０２３８】
該方法によって治療または予防できる、ＪＡＫキナーゼにより少なくとも部分的に媒介される疾患例としては、限定はしないが、アレルギー、喘息、移植片拒絶（例えば、腎臓、心臓、肺、肝臓、膵臓、皮膚、宿主対移植片反応（ＨＶＧＲ）など）、リウマチ様関節炎、および筋萎縮性側索硬化症などの自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬およびシェーグレン症候群、血管炎症（血管炎、動脈炎、アテローム硬化症および冠状動脈疾患など）などのＩＩ型炎症疾患、脳卒中などの中枢神経系疾患、閉塞性気管支炎および原発性肺高血圧などの肺疾患、遅延性または細胞媒介ＩＶ型過敏性反応、固形悪性腫瘍、ならびに白血病およびリンパ腫などの悪性血液疾患が挙げられる。
【０２３９】
ＪＡＫキナーゼ媒介疾患としては、例えば、リンパ球系新生物および骨髄新生物などの造血新生物を含む細胞増殖障害が挙げられる。「細胞増殖障害」とは、異常な細胞増殖を特徴とする障害を称す。増殖障害は、細胞増殖速度に関しての何らかの制限を示すものではなく、増殖および細胞増殖に影響を及ぼす正常な制御の喪失を単に示している。したがって、幾つかの実施形態において、増殖障害の細胞は、正常な細胞と同じ細胞分裂速度を有し得るが、このような増殖を制限するシグナルに応答しない。組織の異常増殖である新生物または腫瘍は、「細胞増殖障害」の範囲内にある。癌とは、周囲組織を侵襲する可能性があり、および／または新たにコロニー化部位に転移する可能性がある細胞増殖を特徴とする任意の種々の悪性新生物のことである。
【０２４０】
「造血新生物」とは、造血細胞系から生じる細胞増殖障害のことである。一般に、造血は、未分化細胞または幹細胞が、末梢血に見られる種々の細胞に発達する生理的過程である。発達の初期相において、典型的に骨髄に見られる造血幹細胞は一連の細胞分裂を受けて、２つの主要な発達経路：リンパ球系列および骨髄系列にコミットする多分化能始原細胞を形成する。造血系列のコミットされた始原細胞は、赤血球、骨髄巨核球、および顆粒球／単球発達経路からなる３つの主要なサブ分枝に分化する。さらなる経路は、抗原提示に関与する樹状細胞の形成に至る。赤血球系列は、赤血球細胞を生じさせ、一方、骨髄巨核球は、血液血小板を生じさせる。顆粒球／単球系列のコミットされた細胞は、顆粒球または単球の発達経路へと分かれ、前者の経路は、好中球、好酸球、および好塩基球の形成に至り、後者の経路は、血液単球およびマクロファージを生じさせる。
【０２４１】
リンパ球系列のコミットされた始原細胞は、Ｂ細胞経路、Ｔ細胞経路、または非Ｔ／Ｂ細胞経路に発達する。骨髄系列と同様に、さらなるリンパ球経路は、抗原提示に関与する樹状細胞を生じさせると思われる。Ｂ細胞始原細胞は、免疫グロブリンの産生を担うＢ細胞に分化する前駆体Ｂ細胞（プレＢ）に発達する。Ｔ細胞系列の始原細胞は、一定のサイトカイン類の影響に基づいて細胞媒介免疫に関与する細胞毒性またはヘルパー／サプレッサーＴ細胞に発達する前駆Ｔ細胞（プレＴ）に分化する。非Ｔ／Ｂ細胞経路は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の発生に至る。造血細胞の新生物は、造血幹細胞、多分化能始原細胞、オリゴ分化能のコミットされた始原細胞、前駆細胞、および成熟分化細胞など、いずれの造血期の細胞も含むことができる。造血新生物のカテゴリは、一般に当業者により使用される記載（例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｒｏｂｌｅｍｓ（ＩＣＤ１０）、Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ（２００３）を参照）および診断評価基準に従うことができる。造血新生物はまた、細胞表面マーカーおよび遺伝子発現プロフィールなどの分子特徴、慢性骨髄性白血病に見られるフィラデルフィア染色体などの一定の造血新生物に特徴的な異常細胞、および／または染色体異常（例えば、欠失、転座、挿入など）により示される細胞表現型に基づいて特性化できる。他の分類としては、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｗｏｒｋｉｎｇ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ（Ｃａｎｃｅｒ、１９８２年、４９：２１１２−２１３５頁）およびＲｅｖｉｓｅｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ−Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＲＥＡＬ）が挙げられる。
【０２４２】
「リンパ球新生物」とは、造血のリンパ球系列の細胞に係わる増殖障害を称す。リンパ球新生物は、造血幹細胞ならびにリンパ球のコミットされた始原細胞、前駆細胞、および末期分化細胞から発生させることができる。これらの新生物は、異所性細胞の表現型特質または異常細胞を生じさせる分化状態に基づいて細分化される。細分化したものとしては、とりわけＢ細胞新生物、Ｔ細胞新生物、ＮＫ細胞新生物、およびホジキンリンパ腫が挙げられる。
【０２４３】
「骨髄新生物」とは、造血の骨髄系列細胞の増殖障害のことである。新生物は、造血幹細胞、骨髄委任前駆体細胞、前駆体細胞、および末期分化細胞から発生し得る。骨髄新生物は、異所性細胞の表現型特質または異常細胞を生じさせる分か状態に基づいて細分化できる。細分化したものとしては、特に骨髄増殖疾患、骨髄形成異常／骨髄増殖疾患、骨髄形成異常症候群、急性骨髄性白血病、および急性二表現型白血病が挙げられる。
【０２４４】
一般に、本明細書に開示された化合物により治療可能な細胞増殖障害は、異常細胞増殖を特徴とするいずれの障害にも関係する。これらには、良性または悪性、転移性または非転移性の種々の腫瘍および癌が挙げられる。組織侵襲または転移などの癌の具体的な性質を、本明細書に記載された方法を用いて標的化できる。細胞増殖障害としては、特に乳癌、卵巣癌、腎癌、胃腸癌、腎臓癌、膀胱癌、膵癌、肺扁平上皮癌、および腺癌などの種々の癌が挙げられる。
【０２４５】
幾つかの実施形態において、治療される細胞増殖障害は、造血系細胞の異常増殖である造血新生物である。悪性血液疾患は、造血に関与する多分化能幹細胞、多分化能始原細胞、コミットされたオリゴ分化能始原細胞、前駆細胞、および末期分化細胞にその起源を有し得る。幾つかの悪性血液疾患は、自己再生能力を有する造血系細胞から発生すると考えられている。例えば、移植の際に急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の特定のサブタイプを発現するする能力のある細胞は、白血病細胞源としての造血幹細胞に関係がある造血幹細胞の細胞表面マーカーを提示する。造血幹細胞に特徴的な細胞マーカーを有さない芽細胞は、移植の際に腫瘍を確立する能力はないと思われる（Ｂｌａｉｒｅら、１９９７年、Ｂｌｏｏｄ８９：３１０４−３１１２頁）。さらに、ある悪性血液疾患が幹細胞起源であることは、造血系列の正常細胞ならびに白血病芽細胞において特定のタイプの白血病に関連する特定の染色体異常を見出すことができるという観察によっても支持される。例えば、慢性骨髄性白血病の凡そ９５％に関連する相互転座ｔ（９ｑ３４；２２ｑ１１）は、骨髄系列、赤血球系列、およびリンパ球系列の細胞に存在すると思われ、染色体異常が造血幹細胞に起源をもつことが示唆される。ＣＭＬの一定のタイプの細胞のサブグループは、造血幹細胞の細胞マーカー表現型を提示する。
【０２４６】
造血新生物は、幹細胞から生じることが多いが、発生系列のコミｔットされた始原細胞またはより末期の分化細胞もまた、幾つかの白血病の起源であり得る。例えば、通常の骨髄前駆体細胞または顆粒球／マクロファージ始原細胞における融合タンパク質Ｂｃｒ／Ａｂｌ（慢性骨髄性白血病に関連）の強制発現により、白血病様の病態が生じる。さらに、白血病のサブタイプに関連する幾つかの染色体異常は、造血幹細胞のマーカー表現型を有する細胞集団には見られないが、造血経路のより分化された状態のマーカーを表示する細胞集団に見られる（Ｔｕｒｈａｎら、１９９５年、Ｂｌｏｏｄ  ８５：２１５４−２１６１頁）。このように、コミットされた始原細胞および他の分化細胞は、細胞分裂に関して制限された可能性のみを有するが、白血病細胞は、幾つかの場合、造血幹細胞の自己再生特性を模倣して、無制御に増殖する能力を獲得し得る（Ｐａｓｓｅｇｕｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、２００３年１００：１１８４２−９頁）。
【０２４７】
幾つかの実施形態において、治療される造血新生物は、リンパ球系新生物であり、その異常細胞は、リンパ球系列の特徴的な細胞表現型から誘導され、および／またはそれを提示する。リンパ球系新生物は、Ｂ細胞新生物、ＴおよびＮＫ細胞新生物、およびホジキンリンパ腫に細分化できる。Ｂ細胞新生物は、さらに前駆Ｂ細胞新生物および成熟／末梢Ｂ細胞新生物に細分化できる。代表的なＢ細胞新生物は、前駆Ｂ−リンパ芽球性白血病／リンパ腫（前駆Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）であり、一方、代表的な成熟／末梢Ｂ細胞新生物は、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小型リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ球プラズマリンパ腫、脾性周縁帯Ｂ細胞リンパ腫、毛様細胞性白血病、プラズマ細胞骨髄腫／プラズマ細胞腫、ＭＡＬＴタイプの結節外周縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節周縁帯Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、外套細胞リンパ腫、拡散大型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔大型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、およびバーキットリンパ腫／バーキット細胞リンパ腫である。Ｔ細胞およびＮＫ細胞新生物は、さらに前駆Ｔ細胞新生物および成熟（末梢）Ｔ細胞新生物に細分化される。代表的なＴ細胞新生物は、前駆Ｔ−リンパ芽球性リンパ腫／白血病（前駆Ｔ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫）であり、一方、代表的な成熟（末梢）Ｔ細胞新生物は、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞顆粒球リンパ球性白血病、攻撃的ＮＫ細胞白血病、成人Ｔ細胞リンパ腫／白血病（ＨＴＬＶ−１）、結節外ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、鼻タイプ、腸疾患タイプＴ細胞リンパ腫、肝脾ガンマ−デルタＴ細胞リンパ腫、皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫／セザリー症候群、未分化大型細胞リンパ腫、Ｔ／ヌル細胞、原発性皮膚タイプ、特定不能の末梢Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大型細胞リンパ腫、Ｔ／ヌル細胞、原発性全身タイプである。リンパ球性新生物の第３のメンバーは、ホジキン病とも称されるホジキンリンパ腫である。該化合物により治療できるこのクラスの代表的な所見としては、とりわけ、結節リンパ球優性ホジキンリンパ腫、およびホジキン病の種々の従来の形態が挙げられ、その代表的メンバーは、結節硬化症ホジキンリンパ腫（グレード１および２）、リンパ球に富む従来のホジキンリンパ腫、混合細胞性ホジキンリンパ腫、リンパ球欠乏ホジキンリンパ腫である。種々の実施形態において、異常Ｓｙｋ活性に関連するいずれのリンパ球系新生物もＳｙｋ阻害化合物により治療できる。
【０２４８】
幾つかの実施形態において、治療を受ける造血新生物は、骨髄新生物である。このグループは、骨髄系列細胞の特徴的表現型を含むか、または表示する細胞増殖障害の大型クラスを含んでなる。骨髄新生物は、骨髄増殖疾患、脊髄形成異常／骨髄増殖疾患、脊髄形成異常症候群、および急性骨髄球性白血病に細分化できる。代表的な骨髄増殖疾患は、慢性骨髄性白血病（例えば、フィラデルフィア染色体陽性（ｔ（９；２２）（ｑｑ３４；ｑ１１））、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病／過好酸性症候群、慢性特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、および本態性血小板増加症である。代表的な脊髄形成異常／骨髄増殖疾患は、慢性骨髄単球性白血病、非定型慢性骨髄性白血病、および若年型骨髄単球性白血病である。代表的な脊髄形成異常症候群は、環状鉄芽球性のある難治性貧血症、環状鉄芽球性のない難治性貧血症、多系列形成異常を有する難治性血球減少症（脊髄形成異常症候群）、過剰の芽細胞、５ｑ−症候群を有する難治性貧血症（脊髄形成異常症候群）、およびｔ（９；１２）（ｑ２２；ｐ１２）を有する脊髄形成異常症候群（ＴＥＬ−Ｓｙｋ融合；例えば、Ｋｕｎｏら、２００１年、Ｂｌｏｏｄ９７：１０５０頁を参照）である。
【０２４９】
幾つかの実施形態において、Ｓｙｋ阻害化合物は、それ自体が障害細区分を有する大型クラスの骨髄新生物である急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するために使用できる。これら細区分としては、とりわけ、再発性細胞遺伝学的転座を有するＡＭＬ、多系列形成異常を有するＡＭＬ、および分類不能のＡＭＬ他のが挙げられる。再発性細胞遺伝学的転座を有する代表的なＡＭＬとしては、とりわけ、ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）を有するＡＭＬ、ＡＭＬ１（ＣＢＦ−アルファ）／ＥＴＯ、急性前骨髄球性白血病（ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ１１−１２）を有するＡＭＬおよび変異体、ＰＭＬ／ＲＡＲ−ａｌｐｈａ）、異常骨髄好酸球（ｉｎｖ（１６）（ｐ１３ｑ２２）またはｔ（１６；１６）（ｐ１３；ｑ１１）、ＣＢＦｂ／ＭＹＨ１１Ｘ）を有するＡＭＬ、および１１ｑ２３（ＭＬＬ）を有するＡＭＬが挙げられる。多系列形成異常を有する代表的なＡＭＬは、先の脊髄形成異常症候群に関連するものまたは関連しないものである。定義可能などのグループにも分類されていない他の急性骨髄性白血病としては、分化最少のＡＭＬ、成熟してないＡＭＬ、成熟したＡＭＬ、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤血球系白血病、急性骨髄巨核球性白血病、急性好塩基球性白血病、および骨髄線維症を有する急性汎骨髄症が挙げられる。
【０２５０】
Ｊａｋ媒介疾患もまた、種々の自己免疫疾患を含む。このような自己免疫疾患としては、限定はしないが、単一臓器または単一細胞系の自己免疫障害としばしば称される自己免疫疾患、全身性自己免疫障害を含むものとしばしば称される自己免疫疾患が挙げられる。単一臓器の細胞系自己免疫障害としてしばしば称される疾患の非限定例としては：橋本甲状腺炎、自己免疫等方性貧血症、悪性貧血症の自己免疫萎縮性胃炎、自己免疫脳脊髄炎、自己免疫睾丸炎、グッドパスチャー病、自己免疫血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変症、慢性攻撃的肝炎、潰瘍性大腸炎および膜性糸球体症が挙げられる。全身性自己免疫障害を含むものとしてしばしば称される疾患の非限定例としては：全身性紅斑性狼蒼、リウマチ様関節炎、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎−皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡が挙げられる。β−細胞（体液性）ベースまたはＴ細胞ベースであり得るさらなる別の自己免疫疾患としては、コーガン症候群、強直性脊椎炎、ウェゲネル肉芽腫症、自己免疫脱毛症、Ｉ型または若年発症糖尿病、および甲状腺炎が挙げられる。
【０２５１】
本明細書に記載されたＪＡＫ阻害化合物により治療または予防できる自己免疫疾患のタイプとしては、一般に内因性および／または外因性起源の免疫原または抗原に対する体液性および／または細胞媒介応答の結果生じる組織傷害を含む障害が挙げられる。このような疾患は、非アナフィラキシー（すなわち、ＩＩ型、ＩＩＩ型および／またはＩＶ型）過敏性反応を含む疾患としてしばしば称される。
【０２５２】
Ｉ型過敏性反応は、特定の外因性抗原との接触後、肥満細胞および／または好塩基性細胞からヒスタミンなどの生理的活性物質が放出されることから一般に生じる。このようなＩ型反応は、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎など、多くの疾患において役割を果している。ＩＩ型過敏性反応（細胞毒性、細胞溶解性補体依存または細胞刺激過敏性反応とも称される）は、免疫グロブリンが、細胞または組織の抗原成分と、または細胞または組織と密に結合した抗原またはハプテンと反応する際に生じる。ＩＩ型過敏性反応に通常関連する疾患としては、限定はしないが、自己免疫溶血性貧血、胎児性赤芽球症およびグッドパスチャー病が挙げられる。ＩＩＩ型過敏性反応（毒性複合体、溶解性複合体。または免疫複合体過敏性反応とも称される）は、媒体または組織における溶解性循環抗原−免疫グロブリン複合体の堆積から生じ、免疫複合体堆積部位における急性炎症反応を伴う。プロトタイプのＩＩＩ型反応疾患の非限定例としては、アルサス反応、リウマチ様関節炎、血清病、全身紅斑性狼蒼、あるタイプの糸球体腎炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡が挙げられる。ＩＶ型過敏性反応（細胞性、細胞媒介、遅延、またはツベルクリン型過敏性反応ともしばしば呼ばれる）は、特定の抗原との接触から生じる感作Ｔリンパ球により引き起こされる。ＩＶ型反応を含むものとして挙げられる疾患の非限定例は、接触皮膚炎および同種移植片拒絶である。
【０２５３】
任意の上記非アナフィラキシー過敏性反応のいずれかに関連する自己免疫疾患は、本明細書に記載された本発明によるＪＡＫキナーゼの阻害剤により治療または予防できる。特に、該方法は、限定はしないが：橋本甲状腺炎、自己免疫等方性貧血症、悪性貧血症の自己免疫萎縮性胃炎、自己免疫脳脊髄炎、自己免疫睾丸炎、グッドパスチャー病、自己免疫血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変症、慢性攻撃的肝炎、潰瘍性大腸炎および膜性糸球体症などの単一臓器または単一細胞系自己免疫障害をしばしば特徴とする自己免疫疾患、ならびに限定はしないが：全身性紅斑性狼蒼（ＳＬＥ）、リウマチ様関節炎、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎−皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡などの全身性自己免疫障害を含むことをしばしば特徴とするこれらの自己免疫疾患、を治療または予防するために使用できる。
【０２５４】
上記に掲げた自己免疫疾患の多くは、重篤な症状と関連し、当業技術者であれば判るが、基礎をなす自己免疫疾患が改善できない場合でも、重篤な症状の改善により、重要な治療的恩恵が提供される。
【０２５５】
ＪＡＫ媒介疾患はまた、炎症および炎症性疾患（例えば、骨関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、結腸痙攣）、低グレードの瘢痕（例えば、強皮症、線維増多、ケロイド、術後瘢痕、肺線維症、血管痙攣、片頭痛、再灌流傷害および心筋梗塞後）、および乾燥合併症または乾燥症候群を含む。これら疾患の全ては、本明細書に記載された方法に従って治療または予防できる。
【０２５６】
一実施形態において、本発明は、ＪＡＫキナーゼとＪＡＫキナーゼの活性を阻害するために有効な化合物量とを接触させることを含んでなるＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法を提供し、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２５７】
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法を提供し、インビトロでＪＡＫ３キナーゼと、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するために有効な化合物量とを接触させることを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物（表Ｉ〜Ｘに記載された化合物を含む）、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。本明細書に記載された方法のある実施形態において、該方法はインビボで実施される。
【０２５８】
特定の実施形態において、該化合物は、臓器および／または組織移植片のレシピエントにおける拒絶を治療および／または予防する（すなわち、同種移植片の拒絶反応を治療および／または予防する）ために使用できる。同種移植片は、ドナーの細胞膜上に存在する移植片（ヒストコンパビリティー）抗原に対するレシピエントの細胞媒介または体液性免疫反応を介して拒絶され得る。最も強力な抗原は、ヒト白血球Ａ型（ＨＬＡ）抗原と呼ばれる遺伝子座の複合体により制御される。それらは、ＡＢＯ血液型抗原と共に、ヒトにおける検出可能な主要移植抗原である。本発明の化合物は、宿主対移植片反応（ＨＶＧＲ）または移植片対宿主反応（ＧＶＨＲ）を予防するか、または改善するために、腎臓、心臓、肺、肝臓、膵臓、小腸、大腸、皮膚の移植片と組合わせて使用されることが好ましい。
【０２５９】
移植後の拒絶は、一般に３つのカテゴリー：移植後、数時間から数日までに発生する超急性；移植後、数日から数ヵ月までに発生する急性；および移植後、数ヵ月から数年までに発生する慢性、に分類できる。
【０２６０】
超急性拒絶は、主として移植組織を攻撃する宿主抗体の産生により引き起こされる。超急性拒絶反応において、抗体は、移植後、極めてｔん時間のうちに移植片血管に見られる。その直後に、血液凝固が生じて虚血、最後には壊死および死に至る。移植片梗塞は、公知の免疫抑制療法に応答しない。ＨＬＡ抗原は、インビトロで確認できることから、移植前スクリーニングが、超急性拒絶を有意に減少させるために用いられる。このスクリーニングの結果、今日では超急性拒絶は比較的稀である。
【０２６１】
急性拒絶は、移植片組織における抗原特異的細胞の蓄積により媒介されると考えられる。これらの抗原に対するＴ細胞媒介免疫反応（すなわち、ＨＶＧＲまたはＧＶＨＲ）が、急性拒絶の原理的機序である。これらの細胞の蓄積により、移植片組織の損傷に至る。ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞およびＣＤ８＋細胞毒性Ｔ細胞の双方が、この過程に関与しており、抗原は、ドナーおよび宿主樹状細胞により提示されると考えられる。ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞は、マクロファージおよび好酸球などの他のエフェクター細胞の移植片への補充を補助する。Ｔ細胞活性化シグナル伝達カスケード（例えば、ＣＤ２８、ＣＤ４０Ｌ、およびＣＤ２カスケード）へのアクセスもまた関与している。
【０２６２】
細胞媒介急性拒絶は、多くの場合、免疫療法を強化することにより復帰できる。復帰に成功した後、移植片の重度に損傷された要素は線維増多により治癒し、移植片の残りは正常と思われる。急性拒絶の解決後、免疫抑制薬の投与量は、極めて低レベルに減少できる。
【０２６３】
腎移植片において特に問題となるのは慢性拒絶で、免疫抑制療法の増加にもかかわらず、潜行的に進行することが多い。これは、大部分が細胞媒介ＩＶ型過敏性のためと考えられる。病態プロフィールは、急性拒絶のものとは異なる。動脈内皮は、血管腔を徐々に閉塞する恐れのある広範な増殖に主として関係し、虚血、線維症、内膜肥厚およびアテローム硬化性変化へと至る。慢性拒絶は、主として移植血管系の進行的閉塞によるものであり、緩徐な血管炎過程に類似している。
【０２６４】
ＩＶ型過敏性において、ＣＤ８＋細胞毒性Ｔ細胞およびＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞は、クラスＩまたはクラスＩＩ  ＭＨＣ分子とそれぞれ複合化される場合の細胞内または細胞外で合成された抗原を認識する。マクロファージは、抗原提示細胞として機能し、ヘルパーＴ細胞の増殖を促進するＩＬ−１を放出する。ヘルパーＴ細胞は、インターフェロンガンマおよびＩＬ−２を放出し、これらは一緒になって、マクロファージ活性化により媒介される遅延機能亢進反応およびＴ細胞により媒介される免疫性を調節する。臓器移植の場合、細胞毒性Ｔ細胞は、接触した移植片細胞を破壊する。
【０２６５】
ＪＡＫキナーゼは、Ｔ細胞の活性化に重要な役割を果たすことから、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を、移植片拒絶の多くの態様を治療および／または予防するために使用でき、ＨＶＧＲまたはＧＶＨＲなどの、Ｔ細胞により少なくとも部分的に媒介される拒絶反応の治療および／または予防に特に有用である。２，４−置換ピリミジンジアミン化合物はまた、移植レシピエント、特に腎移植レシピエントにおける慢性拒絶を治療および／または予防するために使用できる。
【０２６６】
別の実施形態において、本発明は、Ｔ細胞媒介自己免疫疾患を治療する方法を提供し、自己免疫疾患を治療するために有効な化合物量を、このような自己免疫疾患を患っている患者に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。該方法のる実施形態において、自己免疫疾患は、多発性硬化症（ＭＳ）、乾癬、またはシェーグレン症候群である。
【０２６７】
本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を用いる療法は、単独で適用できるか、または、例えば、メルカプトプリン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンなどのコルチコステロイド類、シクロホスファミドなどのアルキル化剤、シクロスポリン、シロリムスおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤、ミコフェノレート、ミコフェノレートモフェチルおよびアザチオプリンなどのイノシンモノホスフェートデヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）の阻害剤、種々の抗体（例えば、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）、モノクローナル抗Ｔ細胞抗体（ＯＫＴ３））および照射など、レシピエントの体液性免疫応答を損なわないままで細胞免疫を抑制するように設計された作用物など、他の通常の免疫抑制療法と組合わせるか、または付属させて適用できる。これら種々の薬剤は、薬物の市販の形態に添付されている処方情報に明記される標準的または通常の投与量に従って使用でき（２００６年版のＴｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅもまた参照）、それらの開示は、参照として本明細書に組み込まれている。アザチオプリンは、現在、ＡＺＡＳＡＮの商品名でＳａｌｉｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社から入手でき；メルカプトプリンは、現在、ＰＵＲＩＮＥＴＨＯＬの商品名でＧａｔｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社から入手でき；プレドニゾンおよびプレドニゾロンは、現在、Ｒｏｘａｎｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社から入手でき；メチルプレドニゾロンは、現在、Ｐｆｉｚｅｒから入手でき；シロリムス（ラパマイシン）は、現在、ＲＡＰＡＭＵＮＥの商品名でＷｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手でき；タクロリムスは、現在、ＰＲＯＧＲＡＦの商品名でＦｕｊｉｓａｗａから入手でき；シクロスポリンは、現在、ＳＡＮＤＩＭＭＵＮＥの商品名でＮｏｖａｒｔｉｓから、およびＧＥＮＧＲＡＦの商品名でＡｂｂｏｔｔ社から入手でき；ミコフェノレートモフェチルおよびミコフェノール酸などのＩＭＰＤＨ阻害剤は、現在、ＣＥＬＬＣＥＰＴの商品名でＲｏｃｈｅから、およびＭＹＦＯＲＴＩＣの商品名でＮｏｖａｒｔｉｓ社から入手でき；アザチオプリンは、現在、ＩＭＵＲＡＮの商品名でＧｌａｘｏ  Ｓｍｉｔｈ  Ｋｌｉｎｅ社から入手でき；抗生物質は、現在、ＯＲＴＨＯＣＬＯＮＥの商品名でＯｒｔｈｏ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社から、ＳＩＭＵＬＥＣＴ（バシリキシマブ）の商品名でＮｏｖａｒｔｉｓ社から、ＺＥＮＡＰＡＸ（ダクリズマブ）の商品名でＲｏｃｈｅ社から入手できる。
【０２６８】
別の実施形態において、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、Ｓｙｋキナーゼの阻害剤と組合わせるか、付属させて投与できる。Ｓｙｋキナーゼは、ＦＣγ受容体シグナル伝達、ならびにＢ細胞受容体シグナル伝達を含むものなど（Ｔｕｍｅｒら、（２０００）、ＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙＴｏｄａｙ  ２１：１４８−１５４）、および好中球におけるインテグリンベータ（１）ベータ（２）およびベータ（３）（Ｍｏｃｓａｖｉら、（２００２）、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １６：５４７−５５８頁）など、他のシグナル伝達カスケードにおいて重要な役割を果たすことが知られているチロシンキナーゼである。例えば、Ｓｙｋキナーゼは、活性化および引き続きアレルギー攻撃を開始させる複数の化学伝達物質を放出させる肥満細胞における高親和力のＩｇＥ受容体シグナル伝達において中心的な役割を果たす。しかしながら、遅延または細胞媒介ＩＶ型過敏性反応に関与する経路の調節に役立つＪＡＫキナーゼとは異なり、Ｓｙｋキナーゼは、即時ＩｇＥ媒介Ｉ型過敏性反応に関与する経路の調節に役立っている。Ｓｙｋ経路に影響を及ぼすある化合物は、ＪＡＫ経路に影響を及ぼし得ることもあり、また及ぼし得ないこともある。
【０２６９】
好適なＳｙｋ阻害化合物は、例えば、２００３年１月３１日に出願された米国特許出願第１０／３５５，５４３号（公開番号２００４／００２９９０２）；国際公開第０３／０６３７９４号；２００３年７月２９日に出願された米国特許出願第１０／６３１，０２９号；国際公開第２００４／０１４３８２号；２００４年７月３０日に出願された米国特許出願第１０／９０３，２６３号；２００４年７月３０日に出願された国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／２４７１６号（国際公開第００５／０１６８９３号）；２００４年７月３０日に出願された米国特許出願第１０／９０３，８７０号；２００４年７月３０日に出願された国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／２４９２０号；２００４年１１月２４日に出願された米国特許出願第６０／６３０，８０８号；２００５年１月１９日に出願された米国特許出願第６０／６４５，４２４号；および２００５年２月１８日に出願された米国特許出願第６０／６５４，６２０号に記載されており、それらの開示は、参照として本明細書に組み込まれている。本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミンおよびＳｙｋ阻害化合物は、単独で、または上記のとおり、１つまたは複数の従来の移植片拒絶治療剤と組合わせて使用できるであろう。
【０２７０】
特定の実施形態において、特定の疾患に対しＳｙｋ阻害化合物よる治療または他の現在使用されている治療の１つに対し、開始時に非応答（耐性）であるか、または非応答性となった患者においてこれらの疾患を治療または予防するために２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を使用できる。２，４−置換ピリミジンジアミン化合物はまた、Ｓｙｋ化合物耐性または非応答性である患者においてＳｙｋ阻害化合物と組合わせて使用できる。２，４−置換ピリミジンジアミン化合物が投与できる好適なＳｙｋ阻害化合物は、上記に示されている。
【０２７１】
別の実施形態において、本発明は、Ｔ細胞媒介自己免疫疾患を治療する方法を提供し、自己免疫疾患を治療するために有効な化合物量を、このような自己免疫疾患を患っている患者に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択され、該化合物は、少なくとも１０μＭの範囲のＩＣ５０を有するＳｙｋキナーゼを阻害する化合物と組合わせるか、または付属させて投与される。
【０２７２】
別の実施形態において、本発明は、移植レシピエントにおける同種移植片拒絶を治療するか、または予防する方法を提供し、該拒絶を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、該移植レシピエントに投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２７３】
別の実施形態において、本発明は、移植レシピエントにおける同種移植片拒絶を治療するか、または予防する方法を提供し、該拒絶は急性拒絶であり、該拒絶を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、該移植レシピエントに投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２７４】
別の実施形態において、本発明は、移植レシピエントにおける同種移植片拒絶を治療するか、または予防する方法を提供し、該拒絶は慢性拒絶であり、該拒絶を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、該移植レシピエントに投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２７５】
別の実施形態において、本発明は、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶を治療するか、または予防する方法を提供し、該拒絶はＨＶＧＲまたはＧＶＨＲにより媒介され、該拒絶を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、該移植レシピエントに投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２７６】
別の実施形態において、本発明は、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶を治療するか、または予防する方法を提供し、同種移植片は、腎臓、心臓、肝臓および肺から選択され、該拒絶を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、該移植レシピエントに投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２７７】
別の実施形態において、本発明は、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶を治療するか、または予防する方法を提供し、同種移植片は、腎臓、心臓、肝臓および肺から選択され、該拒絶を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、該移植レシピエントに投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択され、該化合物は、別の免疫抑制剤と組合わせるか、またはそれに付属させて投与される。
【０２７８】
別の実施形態において、本発明は、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶を治療するか、または予防する方法を提供し、同種移植片は、腎臓、心臓、肝臓および肺から選択され、該拒絶を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、該移植レシピエントに投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択され、該化合物は、別の免疫抑制剤と組合わせるか、またはそれに付属させて投与され、該免疫抑制剤は、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ＩＭＰＤＨの阻害剤、ミコフェノレート、ミコファノレートモフェチル、抗Ｔ細胞抗体およびＯＫＴ３から選択される。
【０２７９】
本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、ＩＬ−４シグナル伝達のサイトカインモデレーターである。その結果、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、Ｉ型過敏性反応の応答を緩徐化させ得るであろう。したがって、特定の実施形態において、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、このような反応、したがってこのような過敏性反応（例えば、アレルギー）に関連し、媒介され、または引き起こされる反応を予防的に治療するために使用できるであろう。例えば、アレルギー患者は、アレルギー応答の発症または進行を遅延させるか、または完全に排除するために、予想されるアレルゲンへの曝露前に本明細書に記載された１つまたは複数のＪＡＫ選択的化合物を服用できるであろう。
【０２８０】
このような疾患を治療または予防するために使用される場合、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、単独で、１つまたは複数の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の混合物として、このような疾患および／またはこのような疾患に関連する症状の治療に有用な他の薬剤との混合物で、あるいはそれらと組合わせて投与できる。２，４−置換ピリミジンジアミン化合物はまた幾つか挙げるならば、ステロイド、膜安定化剤、５−リポキシゲナーゼ（５ＬＯ）阻害剤、ロイコトリエン合成および受容体阻害剤、ＩｇＥイソタイプ転換またはＩｇＥ合成阻害剤、ＩｇＧイソタイプ転換またはＩｇＧ合成、β−アゴニスト、トリプターゼ阻害剤、アスピリン、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤、メトトレキサート、抗ＴＮＦ薬、レツキシン、ＰＤ４阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、および抗ヒスタミンなど、他の障害または疾病を治療するのに有用な薬剤との混合物で、またはそれらと組合わせて投与できる。２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、それ自体プロドラッグの形態で、または活性化合物またはプロドラッグを含んでなる製薬組成物として投与できる。
【０２８１】
別の実施形態において、本発明は、ＩＶ型過敏性反応を治療する方法を提供し、該過敏性反応を治療または予防するために有効な化合物量を、対象に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２８２】
別の実施形態において、本発明は、ＩＶ型過敏性反応を治療する、または実際に予防的に防止する方法を提供し、該過敏性反応を治療または予防するために有効な化合物量を、対象に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択され、アレルゲンへの曝露前に投与される。
【０２８３】
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫ３キナーゼが役割を果たすシグナル伝達カスケードを阻害する方法を提供し、このようなシグナル伝達カスケードに関与する受容体を発現する細胞と、化合物とを接触させることを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２８４】
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防する方法を提供し、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、対象に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２８５】
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防する方法を提供し、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患はＨＶＧＲまたはＧＶＨＲであり、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、対象に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２８６】
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防する方法を提供し、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患は急性同種移植片拒絶であり、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、対象に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２８７】
別の実施形態において、本発明は、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防する方法を提供し、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患は慢性同種移植片拒絶であり、ＪＡＫキナーゼ媒介疾患を治療するか、または予防するために有効な化合物量を、対象に投与することを含み、該化合物は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択される。
【０２８８】
本発明の活性化合物は、典型的にＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路を阻害する。ＪＡＫキナーゼの阻害剤として特定された化合物の活性は、インビトロまたはインビボで評価できる。幾つかの実施形態において、特定された化合物の活性は、細胞アッセイにおいて試験することができる。好適なアッセイとしては、ＪＡＫキナーゼのリン酸化活性またはＡＴＰアーゼ活性のいずれかの阻害を判定するアッセイが挙げられる。したがって、化合物が、約２０μＭ以下のＩＣ５０でＪＡＫキナーゼのリン酸化活性またはＡＴＰアーゼ活性を阻害する場合、該化合物はＪＡＫキナーゼの活性を阻害すると言われている。
【０２８９】
このような阻害をアッセイする１つの手段としては、下流遺伝子産物のアップレギュレーションに及ぼす２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の効果を検出することである。Ｒａｍｏｓ／ＩＬ４アッセイにおいて、Ｂ細胞は、サイトカインインターロイキン−４（ＩＬ−４）により刺激され、ＪＡＫファミリーキナーゼ類のＪＡＫ１およびＪＡＫ３のリン酸化を通してＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路の活性化に至り、次にこれによって転写因子Ｓｔａｔ−６をリン酸化し、活性化する。活性化Ｓｔａｔ−６によりアップレギュレートされた遺伝子の中の１つは、低親和性ＩｇＥ受容体のＣＤ２３である。ＪＡＫ１およびＪＡＫ３キナーゼに対する阻害剤（例えば、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物）の効果を試験するために、ヒトＲａｍｏｓＢ細胞を、ヒトＩＬ−４により刺激する。刺激２０時間から２４時間後に、細胞を、ＣＤ２３のアップレギュレーションに関して染色し、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）を用いて分析する。対照条件と比較して存在するＣＤ２３量の減少により、試験化合物がＪＡＫキナーゼ経路を活発に阻害することが示されている。このタイプの代表的なアッセイは、実施例４１により詳細に記載されている。
【０２９０】
本発明の活性化合物の活性は、一次ヒトＴ細胞の増殖応答に及ぼし、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の効果をアッセイすることによりさらに特性化できる。本アッセイにおいて、末梢血から誘導され、Ｔ細胞受容体およびＣＤ２８の刺激を介して予め活性化された一次ヒトＴ細胞は、サイトカインインターロイキン−２（ＩＬ−２）に応答して培養物中で増殖する。この増殖応答は、転写因子Ｓｔａｔ−５をリン酸化し、活性化するＪＡＫ１およびＪＡＫ３チロシンキナーゼ類の活性化に依存する。一次ヒトＴ細胞を、ＩＬ−２の存在下、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物と共に７２時間インキュベートし、このアッセイのエンドポイントにおいて生存細胞を評価するために、細胞内ＡＴＰ濃度を測定する。対照条件と比較した細胞増殖の減少により、ＪＡＫキナーゼ経路の阻害が示される。このタイプの代表的なアッセイは、実施例４２により詳細に記載されている。
【０２９１】
本発明の化合物の活性は、Ａ５４９肺上皮細胞およびＵ９３７細胞に及ぼし、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の効果をアッセイすることによりさらに特性化できる。Ａ５４９肺上皮細胞およびＵ９３７細胞は、種々の異なる刺激に応答してＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）表面発現をアップレギュレートする。したがって、読み出されたＩＣＡＭ−１発現を用いて、種々のシグナル伝達経路に及ぼす試験化合物の効果を、同じ細胞型において評価できる。ＩＬ−１β受容体を介するＩＬ−１βによる刺激は、ＴＲＡＦ６／ＮＦκＢ経路を活性化してＩＣＡＭ−１のアップレギュレーションをもたらす。ＩＦＮγは、ＪＡＫ１／ＪＡＫ２経路の活性化によりＩＣＡＭ−１のアップレギュレーションを誘導する。ＩＣＡＭ−１のアップレギュレーションは、化合物用量曲線に亘ってフローサイトメトリーにより定量化でき、ＥＣ５０値を算出する。このタイプの代表的なアッセイは、実施例４３および４４により詳細に記載されている。
【０２９２】
本明細書に記載された活性化合物は一般に、本明細書に記載されたアッセイにおいて測定された、約１ｍＭ以下の範囲のＩＣ５０でＪＡＫキナーゼ経路を阻害する。もちろん、当業技術者であれば判るが、より低いＩＣ５０、例えば、１００μＭ、７５μＭ、５０μＭ、４０μＭ、３０μＭ、２０μＭ、１５μＭ、１０μＭ、５μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭの位数で、またはさらに低いＩＣ５０を示す化合物は、治療適用に特に有用であり得る。特定の細胞型に特異的な活性が、所望される場合、該化合物は、所望の細胞型による活性をアッセイし、他の細胞型に対する活性の欠如に関してカウンタースクリーンできる。このようなカウンタースクリーンにおける「不活性」の所望の程度、または活性対不活性の所望の比率は、種々の状況で変化することが考えられ、使用者により選択できる。
【０２９３】
２，４−置換ピリミジンジアミン活性化合物はまた、約２０μＭ以下の範囲、典型的には約１０μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭ、さらにそれ以下の範囲のＩＣ５０によりＢ細胞におけるＣＤ２３のＩＬ−４刺激発現を典型的に阻害する。使用できる好適なアッセイは、実施例４１の「ＩＬ−４で刺激されたＲａｍｏｓＢ細胞系に関するアッセイ」に記載されたアッセイである。一定の実施形態において、活性な２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、実施例４１に記載されたアッセイにおいて、５μＭ未満かそれに等しい、５μＭ超であるが２０μＭ未満、２０μＭ超、または２０μＭ超であるが５０μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０２９４】
さらに、２，４−置換ピリミジンジアミン活性化合物はまた、約２０μＭ以下の範囲、典型的には約１０μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭ、２０ｎＭさらにそれ以下の値の範囲のＩＣ５０によりヒト一次Ｔ細胞の活性を典型的に阻害する。ヒト一次Ｔ細胞に対するＩＣ５０は、単離ヒト一次Ｔ細胞との標準的なインビトロアッセイにおいて決定できる。使用できる好適なアッセイは、実施例４２の「ＩＬ−２で刺激された一次ヒトＴ細胞増殖アッセイ」に記載されたアッセイである。一定の実施形態において、活性な２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、実施例４２に記載されたアッセイにおいて、５μＭ未満かそれに等しい、５μＭ超であるが２０μＭ未満、２０μＭ超、または２０μＭ超であるが５０μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０２９５】
２，４−置換ピリミジンジアミン活性化合物はまた、約２０μＭ以下の範囲、典型的には約１０μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭ、さらにそれ以下の値の範囲のＩＣ５０によりＵ９３７またはＡ５４９細胞におけるＩＦＮγ曝露により誘導されたＩＣＡＭ１（ＣＤ５４）の発現を典型的に阻害する。ＩＦＮγ刺激細胞におけるＩＣＡＭ１（ＣＤ５４）の発現に対するＩＣ５０は、単離Ｕ９３７またはＡ５４９細胞系との機能的細胞アッセイにおいて決定できる。使用できる好適なアッセイは、実施例４３および４４の「ＩＦＮγで刺激されたＡ５４９上皮細胞系」、または「Ｕ９３７ＩＦＮγ  ＩＣＡＭ１  ＦＡＣＳアッセイ」に記載されたアッセイである。一定の実施形態において、活性な２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、実施例４３または実施例４４に記載されたアッセイにおいて、２０μＭ未満かそれに等しい、２０μＭ超、または２０μＭ超であるが５０μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０２９６】
（Ｅ．本発明の製薬組成物）
本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物（またはそれらのプロドラッグ）を含んでなる製薬組成物は、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣丸製造用湿式篩、乳化、カプセル化、エントラッピングまたは凍結乾燥工程の手段により製造できる。該組成物は、活性化合物の薬学的に使用できる製剤への加工を容易にする生理的に許容できる担体、希釈剤、賦形剤または助剤の１つまたは複数を用いて従来の様式で製剤化できる。
【０２９７】
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグは、それ自体、または本明細書に記載された水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドまたは薬学的に許容できる塩の形態での製薬組成物で製剤化できる。典型的にこのような塩は、対応する遊離酸および遊離塩基よりも水溶液に溶解性であるが、対応する遊離酸および遊離塩基よりも低い溶解性を有する塩もまた形成することができる。
【０２９８】
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載された本発明の化合物から選択された化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４、およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）またはそれらのプロドラッグ、少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤、保存剤、または安定化剤、あるいはそれらの混合物を含んでなる製薬製剤を提供する。
【０２９９】
別の実施形態において、該方法は、本明細書に記載された病態の治療に対して治療的アプローチとして実施できる。したがって、特定の実施形態において、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物（および該化合物を含んでなる製薬製剤（種々の形態で）など、本明細書に記載された種々の形態）を、ヒトなどの動物対象における本明細書に記載された病態を治療するために使用できる。該方法は一般に、病態を治療するために、本発明の化合物、またはそれらの塩、プロドラッグ、水和物、またはＮ−オキシドの有効量を対象に投与することを含んでなる。一実施形態において、対象は、限定はしないが、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、げっ歯類、または霊長類などの哺乳動物である。別の実施形態において、対象はヒトである。
【０３００】
該化合物は、種々の製剤および投与量で提供できる。該化合物は、以下の薬学的に許容できる形態で提供でき、該化合物またはプロドラッグは、それ自体、または本明細書に記載された水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドまたは薬学的に許容できる塩の形態で製剤化できる。典型的に、このような塩は、対応する遊離酸および遊離塩基よりも水溶液に溶解性であるが、対応する遊離酸および遊離塩基よりも低い溶解性を有する塩もまた形成することができる。当然のことながら、該化合物に関して、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物、または製剤の検討において「活性な」化合物もまた、当業者に公知の適切な場合は、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物のプロドラッグの製剤を含むことが意図されている。
【０３０１】
一実施形態において、該化合物は、先に記載されたとおり非毒性の薬学的に許容できる塩として提供される。本発明の化合物の好適な薬学的に許容できる塩としては、塩酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸またはリン酸で形成されたものなどの酸付加塩が挙げられる。アミン基の塩はまた、アミノ窒素原子がアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアラルキル部分などの好適な有機基を担持する四級アンモニウム塩を含んでなる。さらに、本発明の化合物は酸性部分を担持する場合、それらの好適な薬学的に許容できる塩としては、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩；およびアルカリ土類金属、例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩などの金属塩を挙げることができる。
【０３０２】
本発明の薬学的に許容できる塩は、生成物の遊離塩基形態と、該塩が不溶性である溶媒または媒体中、１当量またはそれ以上の当量の適切な酸とを反応させることにより、または減圧で除去される水などの溶媒中、凍結乾燥により、または存在する塩のアニオンを、好適なイオン交換樹脂上の別のアニオンで交換することによるなど従来の手段により形成できる。
【０３０３】
本発明はその範囲内に、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物およびそれらの塩の溶媒和物、例えば、水和物を含む。
【０３０４】
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、１つまたは複数の不斉中心を有し、したがって、鏡像体およびジアステレオアイソマーの双方が存在し得る。当然のことながら、全てこのような異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【０３０５】
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、経口、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＩＣＶ、大槽内注射または注入、皮下注射、または移植）、吸入スプレー、経鼻、膣、直腸、舌下、尿道（例えば、尿道座剤）または局所投与経路（例えば、ゲル剤、軟膏、クリーム剤、エーロゾル剤など）により投与でき、単独で、または、各投与経路に好適な従来の非毒性の薬学的に許容できる担体、アジュバント、賦形剤および媒体を含有する好適な投与単位製剤中で一緒に製剤化できる。マウス、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、サルなどの温血動物の治療に加えて、本発明の化合物はヒトに有効であり得る。
【０３０６】
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を投与するための製薬組成物は、剤形単位で好適に提供でき、薬業界で周知の任意の方法により調製できる。製薬組成物は、例えば、活性成分を液体担体または微粉固体担体または双方と、均質かつ密に結合させることにより調製でき、次いで必要ならば、該製品を所望の製剤に形状化する。製薬組成物において、該活性対象化合物は、所望の治療効果を生じさせるために十分な量が含まれる。例えば、本発明の製薬組成物は、例えば、局所、眼、経口、頬側、全身、経鼻、注射、経皮、経直腸、経膣などで、または吸入またはガス注入による投与に好適な形態など、実際に任意の投与様式に好適な形態をとることができる。
【０３０７】
局所投与に関して、ＪＡＫ選択的化合物またはプロドラッグは、
当業界に周知である液剤、ゲル剤、軟膏、クリーム剤、懸濁液剤などとして製剤化できる。
【０３０８】
全身用製剤としては、注射剤、例えば、皮下、静脈内、筋内、くも膜下腔内または腹腔内注射による投与用に設計されたもの、ならびに経皮、経粘膜経口または肺投与用に設計されたものが挙げられる。
【０３０９】
有用な注射用製剤としては、水性または油性媒体中、活性化合物の滅菌懸濁液剤、液剤または乳濁液剤が挙げられる。該組成物はまた、懸濁化剤、安定化剤および／または分散化剤などの製剤化剤を含有してもよい。注射用製剤は、剤形単位、例えば、アンプルまたは多用量用容器中の剤形単位で提供でき、添加保存剤を含有できる。
【０３１０】
あるいは、注射用製剤は、限定はしないが、使用前に滅菌パイロジェンフリー水、緩衝液、デキストロース液による再構成用の散剤形態で提供できる。最後に、活性化合物は、凍結乾燥など任意の当業界に公知の技法により乾燥でき、使用前に再構成できる。
【０３１１】
経粘膜投与に関して、透過される障壁を投下する上で適切な浸透剤が製剤中に用いられる。このような浸透剤は当業界に公知である。
【０３１２】
経口投与に関して、製薬組成物は、結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドンまたは  ヒドロキシプロピルメチルセルロース）などの薬学的に許容できる賦形剤；増量剤（例えば、乳糖、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム）；滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、ジャガイモ澱粉または澱粉グリコール酸ナトリウム）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を用いて従来の手段により調製された、例えば、舐剤、錠剤またはカプセル剤の形態をとることができる。錠剤は、例えば、糖類、膜または腸溶性コーティング剤を用いて当業界に周知の方法によりコーティングできる。さらに、経口使用に好適な形態で、活性成分として２，４−置換ピリミジンジアミンまたはそのプロドラッグを含有する製薬組成物としてはまた、例えば、トローチ剤、舐剤、水性または油性懸濁液剤、分散性散剤または顆粒剤、乳濁液剤、硬または軟カプセル剤、またはシロップ剤またはエリキシル剤を挙げることができる。経口使用を目的とした組成物は、製薬組成物の製造のための当業界に公知の任意の方法に従って調製でき、このような組成物は、薬学的に洗練された味覚の良い製剤を提供するために、甘味剤、風味剤、着色剤および保存剤よりなる群から選択された１つまたは複数の試剤を含有できる。錠剤は、錠剤の製造に好適である非毒性の薬学的に許容できる賦形剤と混合した活性成分（プロドラッグを含む）を含有する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；顆粒化剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシ澱粉、またはアルギン酸）；結合剤（例えば、澱粉、ゼラチンまたはアラビアゴム）；滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であり得る。錠剤は、コーティングされていなくてもよいし、胃腸管内での崩壊および吸収を遅らせ、それによりより長時間にわたって持続作用を提供するために既知の技法によりコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質を使用できる。それらはまた、米国特許第４，２５６，１０８号；米国特許第４，１６６，４５２号；および米国特許第４，２６５，８７４号に記載されている技法によりコーティングでき、制御放出用の浸透圧性治療用錠剤を形成できる。本発明の製薬組成物はまた、水中油乳濁液の形態であり得る。
【０３１３】
経口投与用液体製剤は、例えば、エリキシル剤、液剤、シロップ剤または懸濁液剤の形態をとってもよいし、使用前に水または他の好適な媒体により再構成用乾燥製品として提供されてもよい。このような液体製剤は、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂肪）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアラビアゴム）；非水媒体（例えば、アーモンド油、油性エステル類、エチルアルコール、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅ（商標）または分画植物油）；および保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルまたはソルビン酸）などの薬学的に許容できる添加物を用いて従来の手段により調製できる。該製剤はまた、適切な場合、緩衝剤塩、保存剤、風味剤、着色剤および甘味剤を含有できる。
【０３１４】
経口投与用製剤は、周知のとおり活性化合物またはプロドラッグの制御放出を得るために好適に製剤化できる。
【０３１５】
頬側投与のために、該組成物は、従来の様式で製剤化された錠剤または舐剤の形態をとることができる。
【０３１６】
直腸および膣の投与経路に関して、活性化合物は、液体（保持浣腸用）座薬またはカカオ脂または他のグリセリドなどの従来の座薬基剤を含有する軟膏として製剤化できる。
【０３１７】
経鼻投与または吸入もしくはガス注入による投与のために、活性化合物またはプロドラッグは、加圧パックからのエーロゾルスプレーまたは好適な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フルオロ炭素、二酸化炭素または他の好適なガスの使用による噴霧器の形態で好適に送達できる。加圧エーロゾルの場合、投与量単位は、計測量を送達させるためのバルブを備えることによって測定できる。吸入器または注入器に使用するためのカプセルおよびカートリッジ（例えば、ゼラチンを含んでなるカプセルおよびカートリッジ）は、化合物および乳糖または澱粉などの好適な粉末基剤の粉末混合物を含有して製剤化できる。
【０３１８】
製薬組成物は、滅菌注射用水性または油性懸濁液剤の形態であり得る。この懸濁液剤は、上記に述べられたこれらの好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて公知の技術に従って製剤化できる。滅菌注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中の滅菌注射用液剤または懸濁液剤であり得る。使用できる許容される媒体および溶媒の中でも、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム液がある。２，４−置換ピリミジンジアミン化合物はまた、薬物の直腸または尿道投与用の座薬形態で投与できる。特定の実施形態において、該化合物は、受精能の病態治療に使用するため、特に男性における、例えば、精巣機能不全の治療に尿道座剤として製剤化できる。
【０３１９】
本発明によれば、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、直腸または尿道投与に好適な医薬品など、組成物または医薬品の製造に使用できる。本発明はまた、座薬など尿道または直腸投与に好適である形態で２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を含む組成物を製造する方法に関する。
【０３２０】
局所使用のために、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を含有するクリーム剤、軟膏、ゼリー剤、ゲル剤、液剤または懸濁液剤などを用いることができる。一定の実施形態において、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と共に局所投与用に製剤化できる。これらの製剤は、希釈剤、安定化剤および／またはアジュバントなど、薬学的に許容できるさらなる成分を任意に含むことができる。特定の実施形態において、局所用製剤は、本明細書に記載された病態の中でもとりわけ乾癬、接触皮膚炎およびアトピー性皮膚炎などのアレルギー性病態および／または皮膚病態の治療用に製剤化できる。
【０３２１】
本発明によれば、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、局所投与に好適な医薬品など、組成物または医薬品の製造に使用できる。本発明はまた、局所投与に好適である形態で２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を含む組成物を製造する方法に関する。
【０３２２】
本発明によれば、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、例えば：米国特許第６，２４１，９６９号；米国特許第６，０６０，０６９号；米国特許第６，２３８，６４７号；米国特許第６，３３５，３１６号；米国特許第５，３６４，８３８号；米国特許第５，６７２，５８１号；国際公開第９６／３２１４９号；国際公開第９５／２４１８３号；米国特許第５，６５４，００７号；米国特許第５，４０４，８７１号；米国特許第５，６７２，５８１号；米国特許第５，７４３，２５０号；米国特許第５，４１９，３１５号；米国特許第５，５５８，０８５号；国際公開第９８／３３４８０号；米国特許第５，３６４，８３３号；米国特許第５，３２０，０９４号；米国特許第５，７８０，０１４号；米国特許第５，６５８，８７８号；米国特許第５，５１８，９９８号；米国特許第５，５０６，２０３号；米国特許第５，６６１，１３０号；米国特許第５，６５５，５２３号；米国特許第５，６４５，０５１号；米国特許第５，６２２，１６６号；米国特許第５，５７７，４９７号；米国特許第５，４９２，１１２号；米国特許第５，３２７，８８３号；米国特許第５，２７７，１９５号；米国特許出願第２００１００４１１９０号；米国特許出願第２００２０００６９０１号；および米国特許出願第２００２００３４４７７号など、当業界に公知の種々の任意の吸入デバイスおよび方法により送達できる。
【０３２３】
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の特定例を投与するために使用できるデバイスの中でも、計測用量吸入器、液体噴霧器、乾燥散剤用吸入器、噴霧器、加熱蒸発器など、当業界で周知のものが挙げられる。特定の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の投与用の他の好適なテクノロジーとしては、電気流体力学エーロゾライザーが挙げられる。
【０３２４】
さらに、多用量を提供でき、耐久性があり、好適に携帯する上で十分小型であり、使用が簡便な意味で、吸入デバイスは実用的に好ましい。市販の吸入デバイスの幾つかの具体的な例は、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（Ａｓｔｒａ、ウィルミントン、デラウェア州）、Ｒｏｔａｈａｌｅｒ（Ｇｌａｘｏ、リサーチトライアングルパーク、ノースカロライナ州）、Ｄｉｓｋｕｓ（Ｇｌａｘｏ、リサーチトライアングルパーク、ノースカロライナ州）、ｔｈｅ  Ｕｌｔｒａｖｅｎｔ  ｎｅｂｕｌｉｚｅｒ（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ）、ｔｈｅ  Ａｃｏｒｎ  ＩＩ  ｎｅｂｕｌｉｚｅｒ（Ｍａｒｑｕｅｓｔ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、トトワ、ニュージャージ州）、ｔｈｅ  Ｖｅｎｔｏｌｉｎ  ｍｅｔｅｒｅｄ  ｄｏｓｅ  ｉｎｈａｌｅｒ（Ｇｌａｘｏ、リサーチトライアングルパーク、ノースカロライナ州）などである。一実施形態において、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、乾燥散剤用の吸入器または噴霧器により送達できる。
【０３２５】
当業者であれば判るが、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の製剤、送達される製剤量、および単回用量の投与持続時間は、使用される吸入デバイスのタイプならびに他の因子に依る。噴霧器のような幾つかのエーロゾル送達システムに関しては、投与回数およびそのシステムが駆動する時間の長さは、エーロゾル中の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の濃度に主として依存する。例えば、噴霧器溶液中の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物がより高濃度ではより短時間の投与が使用できる。計測用量の吸入器などのデバイスは、より高いエーロゾル濃度を生じさせることができ、幾つかの実施形態において、所望の量の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を送達するために短時間で操作できる。乾燥散剤用吸入器などのデバイスは、所与の薬剤充填量がデバイスから放出されるまで活性剤を送達する。このタイプの吸入器において、所与の量の散剤中の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の量によって、単回投与で送達される用量が決定される。２，４−置換ピリミジンジアミンの製剤は、選択された吸入デバイスにおいて所望の粒径を生じさせるために選択される。
【０３２６】
乾燥散剤用吸入器から投与するために２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の製剤は、典型的に２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を含有する乾燥微粉を含むことができるが、該散剤は、増量剤、緩衝剤、担体、賦形剤、別の添加物などを含むこともできる。例えば、特定の散剤用吸入器からの送達に必要な散剤を希釈するために、製剤の加工を容易にするために、製剤に有益な散剤特性を提供するために、吸入デバイスから散剤の分散を容易にするために、製剤を安定化するために（例えば、抗酸化剤または緩衝剤）、製剤に風味を提供するために、添加物を２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の乾燥粉末に含ませることができる。典型的な添加物としては、例えば、炭糖類、二糖類、および多糖類；糖アルコール類および他のポリオール類、乳糖、グルコース、ラフィノース、メレジトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、ショ糖、マンニトール、澱粉、またはそれらの組み合わせなど、ソルビトール、ジホスファチジルコリン、またはレシチンなどの界面活性剤などが挙げられる。
【０３２７】
本発明はまた、吸入による投与に好適な２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を含む製薬組成物に関する。本発明によれば、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、吸入による投与に好適な医薬品など、組成物または医薬品の製造に使用できる。本発明はまた、吸入による投与など、投与に好適である形態で２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を含む組成物を製造する方法に関する。例えば、乾燥粉末製剤は、参照として本明細書に明確に組み込まれている上記の刊行物のいずれかに記載され、例えば、参照としてその全体が本明細書に特に組み込まれている、Ｂａｋｅｒら、米国特許第５，７００，９０４号など、従来の技法を用いる幾つかの方法で製造できる。下気道における最大沈着に適切なサイズ幅の粒子は、超微粉砕、微粉砕などにより製造できる。また、液体製剤は、緩衝剤または他の賦形剤を含む水などの好適な溶媒中、適切なｐＨで
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を溶解することにより製造できる。
【０３２８】
本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物（またはそのプロドラッグ）を含んでなる製薬組成物は、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣丸製造用湿式篩、乳化、カプセル化、混入または凍結乾燥工程の手段により製造できる。該組成物は、１つまたは複数の生理的に許容できる担体、希釈剤、賦形剤または薬学的に使用できる製剤中に活性化合物の加工を容易にする助剤を用いて従来の様式で製剤化できる。
【０３２９】
眼投与のために、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグを、眼への投与に好適な液剤、乳濁剤、懸濁液剤などとして製剤化できる。眼への化合物の投与に好適な種々の媒体は、当業界に公知である。具体的な非限定例は、米国特許第６，２６１，５４７号；米国特許第６，１９７，９３４号；米国特許第６，０５６，９５０号；米国特許第５，８００，８０７号；米国特許第５，７７６，４４５号；米国特許第５，６９８，２１９号；米国特許第５，５２１，２２２号；米国特許第５，４０３，８４１号；米国特許第５，０７７，０３３号；米国特許第４，８８２，１５０号；および米国特許第４，７３８，８５１号に記載されている。
【０３３０】
持続送達のために、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグを、移植または筋内注射による投与用にデポー剤として製剤化できる。活性成分は、好適なポリマーまたは疎水性材料（例えば、許容できる油中乳濁液として）またはイオン交換樹脂と共に、あるいは難溶性誘導体、例えば難溶性塩として製剤化できる。あるいは、経皮吸収用に活性化合物を徐々に放出させる粘着ディスクまたはパッチとして製造される経皮送達システムを使用できる。最後に、活性化合物の経皮透過を容易にするために透過増強剤を使用できる。好適な経皮パッチは、米国特許第５，４０７，７１３号；米国特許第５，３５２，４５６号；米国特許第５，３３２，２１３号；米国特許第５，３３６，１６８号；米国特許第５，２９０，５６１号；米国特許第５，２５４，３４６号；米国特許第５，１６４，１８９号；米国特許第５，１６３，８９９号；米国特許第５，０８８，９７７号；米国特許第５，０８７，２４０号；米国特許第５，００８，１１０号；および米国特許第４，９２１，４７５号に記載されている。
【０３３１】
あるいは、他の薬剤送達系を使用できる。リポソーム及び乳濁液は、活性化合物類またはプロドラッグ類の送達に使用できる送達媒体のよく知られた例である。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの一定の有機溶媒もまた使用できるが、通常、より大きな毒性という代価を伴う。
【０３３２】
該製薬組成物は、所望の場合、活性化合物類を含有する１つまたは複数の剤形単位を含有し得るパックまたはディスペンサーデバイスにおいて提供できる。該パックは、例えば、ブリスターパックなどの金属またはプラスチックフォイルを含んでなり得る。該パックまたはディスペンサーデバイスには、投与に関する説明書が添付され得る。
【０３３３】
本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物類またはプロドラッグ類、またはそれらの組成物は一般に、意図された結果を達成する上で有効な量で、例えば、治療されている特定の病態の治療または予防に有効な量で、使用される。該化合物類は、治療的利益を達成するために治療的に、または予防的恩恵を達成するために予防的に投与できる。治療的恩恵とは、患者が基礎疾患を依然として患っている状態であり得るとしても、治療中の基礎疾患の根絶または改善、および／または該患者が気分または病態の改善を報告するような、基礎疾患に関連した症状の１つ以上の根絶または改善を意味する。例えば、基礎アレルギー応答が根絶または改善される場合のみならず、アレルゲンへの曝露後、アレルギーに関連した症状の重症度または持続時間の減少を患者が報告する場合にも、アレルギーを患っている患者への化合物の投与によって治療的恩恵が提供される。他の例としては、喘息の脈絡における治療的恩恵には、喘息発作発症後の呼吸の改善、または喘息エピソードの回数もしくは重症度の減少が含まれる。他の具体的な例として、移植拒絶の脈絡における治療的恩恵には、例えば、ＨＶＧＲもしくはＧＶＨＲなどの急性拒絶エピソードを軽減する能力、または急性拒絶エピソードの発症の間および／または慢性拒絶の発症の間の時間を延長化する能力が含まれる。治療的恩恵にはまた、改善が実現されるか否かに関わらず、疾患の進行の停止または緩徐化が含まれる。
【０３３４】
投与される化合物の量は、例えば、治療されている特定の病態、投与様式、治療されている病態の重症度、患者の年齢及び体重、具体的な活性化合物の生物学的利用能などの種々の要因に依存する。有効投与量の決定は、十分に当業者の能力内にある。
【０３３５】
当業者に知られているように、２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の好ましい投与量はまた、治療されている個体の年齢、体重、全身の健康状態及び病態の重症度に依存する。投与量はまた、個体の性別に対して、および／または吸入による投与の場合は、個体の肺の能力に対して調整する必要があり得る。投与量はまた、１つ超の病態を患っている個体、または、例えば、肺気腫、気管支炎、肺炎、呼吸器感染症など、肺の能力及び正常な呼吸能力に影響を与えるさらなる病態を患っている個体に対しても調整され得る。該化合物またはそれらのプロドラッグの投与の用量、および回数はまた、該化合物が病態の急性エポソードの治療用に処方されているか、それとも疾患の予防的処置用に処方されているかに依存する。例えば、アレルギー関連喘息などのアレルギー性病態の急性エピソード、移植拒絶などである。当業者は、具体的な個体に対する最適な用量を決定することができるであろう。
【０３３６】
予防的投与では、先に記載した病態の一つを発現させる危険性のある患者に、該化合物が投与できる。例えば、患者がある特定の薬剤にアレルギーであるかどうかが不明の場合、その薬剤に対するアレルギー応答を避けるか、または改善するために、その薬剤を投与する前に該化合物を投与できる。あるいは、基礎疾患を患っていると診断された患者における症状の発症を避けるために、予防的投与を適用できる。例えば、アレルギー患者に対して、予想されるアレルゲンへの曝露の前に化合物を投与できる。化合物はまた、上記の疾患の一つであることが知られている薬剤に繰り返し曝露される健康な個体に対して、その疾患の発症を予防するために、化合物を予防的に投与できる。例えば、ラテックスなどの、アレルギーを誘導することが知られているアレルゲンに繰り返し曝露される健康な個体に対して、その個体のアレルギーの発現を防ぐ意図で、化合物を投与できる。あるいは、喘息を患っている患者に対して、喘息エピソードの重症度を低下させるため、または全体的に避けるために、喘息発作を引き起こす活動に参加する前に、化合物を投与できる。
【０３３７】
移植拒絶の脈絡において、拒絶の発症を避けるために、および／または慢性拒絶の臨床的指標の出現の前に、患者が急性拒絶反応を有していない間に該化合物を投与できる。
【０３３８】
投与される化合物の量は、例えば、治療されている具体的な適応症、投与の様式、所望の利益が予防的か治療的か、治療されている適応症の重症度ならびに患者の年齢および体重、具体的な活性化合物の生物学的利用能などの種々の要因に依存する。有効投与量の決定は、十分に当業者の能力内にある。
【０３３９】
有効投与量は、最初、インビトロアッセイから予測できる。例えば、動物における初期投与量は、インビトロアッセイで測定した際の具体的な化合物のＩＣ５０の、またはそれ以上の活性化合物の循環血液濃度または血清濃度に達するように処方できる。具体的な化合物の生物学的利用能を考慮に入れて、このような循環血液濃度または血清濃度に達する投与量の算出は、十分に当業者の能力内にある。読者には、指針として、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎのＴｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１章、１−４６頁におけるＦｉｎｇｌ  ＆  Ｗｏｏｄｂｕｒｙ、「Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ」、最新版、ＰｅｒｇａｍａｇｏｎＰｒｅｓｓ、および本明細書に引用されている参考文献が参照される。
【０３４０】
初期投与量はまた、動物モデルなどのインビボデータから予測できる。上記の種々の疾患を治療または予防するための化合物の有効性試験にとって有用な動物モデルは、当業界に十分に知られている。過敏症またはアレルギー反応の好適な動物モデルは、Ｆｏｓｔｅｒ、（１９９５）Ａｌｌｅｒｇｙ  ５０（２１Ｓｕｐｐｌ）：６−９頁、ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ  ３４−３８頁およびＴｕｍａｓら、（２００１）、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０７（６）：１０２５−１０３３頁に記載されている。アレルギー性鼻炎の好適な動物モデルは、Ｓｚｅｌｅｎｙｉら、（２０００）、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  ５０（１１）：１０３７−４２頁；Ｋａｗａｇｕｃｈｉら、（１９９４）、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ  ２４（３）：２３８−２４４頁およびＳｕｇｉｍｏｔｏら、（２０００）、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４８（１）：１−７頁に記載されている。アレルギー性結膜炎の好適な動物モデルは、Ｃａｒｒｅｒａｓら、（１９９３）、Ｂｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、７７（８）：５０９−５１４頁；Ｓａｉｇａら、（１９９２）、Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｒｅｓ．２４（１）：４５−５０頁；およびＫｕｎｅｒｔら、（２００１）、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．４２（１１）：２４８３−２４８９頁に記載されている。全身性肥満症の好適な動物モデルは、Ｏ’Ｋｅｅｆｅら、（１９８７）、Ｊ．Ｖｅｔ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．１（２）：７５−８０頁およびＢｅａｎ−Ｋｎｕｄｓｅｎら、（１９８９）、Ｖｅｔ．Ｐａｔｈｏｌ．２６（１）：９０−９２頁に記載されている。高ＩｇＥ症候群の好適な動物モデルは、Ｃｌａｍａｎら、（１９９０）、Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．５６（１）：４６−５３頁に記載されている。Ｂ細胞リンパ腫の好適な動物モデルは、Ｈｏｕｇｈら、（１９９８）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５：１３８５３−１３８５８頁およびＨａｋｉｍら、（１９９６）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５７（１２）：５５０３−５５１１頁に記載されている。アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹およびアトピー性喘息などのアトピー性疾患の好適な動物モデルは、Ｃｈａｎら、（２００１）、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１１７（４）：９７７−９８３頁およびＳｕｔｏら、（１９９９）、Ｉｎｔ．Ａｒｃｈ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２０（Ｓｕｐｐｌ １）：７０−７５頁に記載されている。ＨＶＧＲのモデルなどの移植拒絶の好適な動物モデルは、Ｏ’Ｓｈｅａら、（２００４）、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ３：５５５−５６４頁；Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｕｒｌｊｅ  ＆  Ｔｉｂｂｌｅｓ、（２００４）、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ  １０：１７６７−１７８４頁；およびＣｈｅｎｇｅｌｉａｎら、（２００３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０２：８７５−８７８頁に記載されている。通常の当業者は、ヒトへの投与に好適な投与量を決定するために、このような情報を慣例的に適合化できる。
【０３４１】
投与量は典型的に、約０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日または０．００１ｍｇ／ｋｇ／日または０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるが、他の要因の中でもとりわけ、該化合物の活性、その生物学的利用能、投与様式、および上記に検討した種々の要因に依って、それよりも高くても低くてもよい。投与量および時間間隔は、治療的または予防的効果を維持する上で十分な化合物類の血漿濃度を提供するために、個々に調整できる。例えば、該化合物は、他の中でも、投与様式、治療されている具体的な適応症および処方医師の判断に依って、１週間に１回、１週間に数回（例えば、１日おきに）、１日１回または１日複数回投与できる。局部の局所投与などの局部投与または選択的取込みの場合、活性化合物類の有効局所濃度は、血漿濃度に関係しないこともあり得る。当業者は過度の実験なしに有効な局所投与量を最適化することができよう。
【０３４２】
該化合物類は、実質的な毒性を生じさせることなく、治療的または予防的な利益を提供することが好ましい。該化合物類の毒性は、標準的な薬剤操作を用いて判定できる。毒性作用と治療的（または予防的）作用との間の用量比は、治療指標である。高い治療指標を示す化合物類が好ましい。
【０３４３】
２，４−置換ピリミジンジアミン化合物の投与量要件に関する先行の開示は、プロドラッグに必要な投与量に関連しており、投与されるプロドラッグ類の量もまた、例えば、具体的なプロドラッグ類の生物学的利用能、選択された投与経路下でのカンバセーション率および活性薬剤化合物への交換効率などの種々の要因に依存することは、当業者には明白に認識されている。具体的な使用および投与様式のためのプロドラッグ類の有効な投与量の決定は、十分に当業者の能力内にある。
【０３４４】
有効投与量は、最初、インビトロ活性および代謝のアッセイから予測できる。例えば、インビトロＣＨＭＣまたはＢＭＭＣなどのインビトロアッセイ、および２００３年１月３１日出願の米国特許出願第１０／３５５，５４３号（米国特許出願公開第２００４／００２９９０２号）、２００３年１月３１日出願の国際出願ＰＣＴ／米国０３／０３０２２号（国際公開第０３／０６３７９４号）、２００３年１月２９日出願の米国特許出願第１０／６３１，０２９号、国際公開０３／２４０８７号（国際公開２００４／０１４３８２号）、２００４年１月３０日出願の米国特許出願第１０／９０３，２６３号、および国際出願ＰＣＴ／米国２００４／２４７１６号（国際公開００５／０１６８９３号）に記載された他のインビトロアッセイで測定された、具体的な化合物のＩＣ５０での、またはそれ以上での代謝活性化合物の循環血液濃度又は血清濃度に達するように、動物に使用されるプロドラッグの最初の投与量を処方できる。所望の投与経路による具体的なプロドラッグの生物学的利用能を考慮に入れて、このような循環血液濃度又は血清濃度に達するような投与量を算出することは、十分に当業者の能力内にある。指針として、読者には、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎのＴｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１章、１−４６頁、最新版、Ｐａｇａｍｏｎｏｎ  ＰｒｅｓｓにおけるＦｉｎｇｌ  ＆  Ｗｏｏｄｂｕｒｙ、「Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ」、および本明細書に引用した文献が参照される。
【０３４５】
また、本明細書に開示された、２，４−置換ピリミジンジアミン、そのプロドラッグまたは少なくとも１種の２，４−置換ピリミジンジアミンまたは少なくとも１種の２，４−置換ピリミジンジアミンを含んでなる組成物の投与量を含み得る化合物を含んでなる製薬製剤を投与するためのキットが提供される。キットはさらに、好適なパッケージングおよび／または該化合物の使用説明書を含んでなる。キットはまた、吸入器、スプレーディスペンサー（例えば、鼻用スプレー）、注射器、またはカプセル、錠剤、座剤のための加圧パック、または本明細書に記載された他の装置など、少なくとも１種の２，４−置換ピリミジンジアミンまたは少なくとも１種の２，４−置換ピリミジンジアミンを含んでなる組成物を送達するための手段を含んでなる。
【０３４６】
また、本発明の化合物を、キットの形態に組み立てることができる。該キットは、投与用の組成物を調製するための該化合物および試薬を提供する。該組成物は、乾燥または凍結乾燥の形態、または溶液、特に滅菌溶液であり得る。該組成物が乾燥形態にある場合、該試薬は、液体製剤を調製するための薬学的に許容できる希釈剤を含み得る。該キットは、限定はしないが、シリンジ、ピペット、経皮パッチ、または吸入剤などの、該組成物を投与するための、または小分けするするための装置を含有し得る。
【０３４７】
該キットは、本明細書に記載した化合物と関連させて使用するための他の治療用化合物を含み得る。一実施形態において、該治療用組成物は、免疫抑制剤または抗アレルガン化合物である。これらの化合物は、別個の形態で、または本発明の化合物と混合して提供できる。
【０３４８】
該キットは、該組成物の調製および投与、該組成物の副作用、および任意の他の関連情報に関する適切な使用説明書を含む。この使用説明書は、限定はしないが、印刷物、ビデオテープ、コンピュータで読取り可能なディスク、または光ディスクなどの任意の好適な様式であり得る。
【０３４９】
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択された化合物またはそのプロドラッグ、パッケージングおよび使用説明書を含んでなるキットを提供する。
【０３５０】
他の実施形態において、本発明は、本明細書に記載された本発明の化合物、および表ＸＩの化合物（ＣＡＳ登録番号８４５８１７−９７−２、ＣＡＳ登録番号８４１２９０−４２−４およびＣＡＳ登録番号８４１２９０−４１−３）から選択された化合物またはそのプロドラッグ、ならびに少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤、保存剤、または安定化剤、またはそれらの混合物、パッケージングおよび使用説明書を含んでなるキットを提供する。
【０３５１】
本発明の他の態様において、本明細書に開示された２，４−置換ピリミジンジアミンまたは組成物の投与量、および使用説明書を含んでなる容器を含んでなる、病態を患っているかまたは病態を患い易い個体を処置するためのキットが提供される。該容器は、当業界に知られており、経口、静脈内、局所、経直腸、経尿道、または吸入用の製剤の保存および送達に適切なもののうちのいずれかであり得る。
【０３５２】
また、１週間、２週間、３週間、４週間、６週間、８週間またはそれ以上の長期間、個体に対する有効な治療を提供するために、２，４−置換ピリミジンジアミンの十分な投与量を含有するキットを提供できる。
【０３５３】
（Ｆ．本発明の化合物の一般的合成）
本発明の２，４−置換ピリミジンジアミンおよびプロドラッグは、市販の出発材料および／または慣例的な合成法によって調製される出発材料を用いて、種々の異なる合成経路を経て合成できる。本発明の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグを合成するためにルーチン的に適合できる好適な代表的方法は、米国特許出願第５，９５８，９３５号に見られ、その開示は、参照として本明細書に組み込まれている。多数の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグならびにそれらの中間体の合成を説明している具体的な例は、２００３年１月３１日に出願された米国同時係属特許出願第１０／３５５，５４３号（米国特許出願公開第２００４／００２９９０２号）に記載されており、その内容は、参照として本明細書に組み込まれている。活性２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を合成するためにルーチン的に使用でき、および／または適合化できる好適な代表的方法はまた、２００３年１月３１日出願の国際出願ＰＣＴ／米国０３／０３０２２号（国際公開第０３／０６３７９４号）、２００３年１月２９日出願の米国特許出願第１０／６３１，０２９号、国際公開０３／２４０８７号（国際公開２００４／０１４３８２号）、２００４年１月３０日出願の米国特許出願第１０／９０３，２６３号、および国際出願ＰＣＴ／米国２００４／２４７１６号（国際公開００５／０１６８９３号）に見られ、これらの開示は、参照として本明細書に組み込まれている。本明細書に記載された化合物の全て（プロドラッグを含めて）は、これらの方法のルーチン的な適合化によって調製できる。
【０３５４】
本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン類の具体的な代表的合成法はまた、下記の実施例１〜４０に記載されている。当業者はまた、本明細書に記載されたさらなる２，４−置換ピリミジンジアミン類を合成するために、これらの実施例を容易に適合化できるであろう。
【０３５５】
本発明の２，４−置換ピリミジンジアミン化合物を合成するために使用できる種々の代表的な合成経路が、下記のスキーム（Ｉ）〜（ＶＩＩ）に記載されている。本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグを合成するために、これらの方法をルーチン的に適合化できる。
【０３５６】
代表的な一実施形態において、該化合物は、下記のスキーム（Ｉ）に示されるように置換または非置換ウラシルから合成できる：
【０３５７】
【化８８】
0005480936.tif 000082
スキーム（Ｉ）において、Ａ環、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、ａｌｋ、（Ｒ３）ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは、本明細書に定義されているとおりである。スキーム（Ｉ）に従って、ウラシルＡ−１は、標準的条件下、ＰＯＣｌ３（または他の標準的ハロゲン化剤）などの標準的ハロゲン化剤を用いて２−位と４−位にジハロゲン化されて、２，４−ジクロロピリミジンＡ−２を生成する。ピリミジンジアミンＡ−２のＸ置換基に依存して、Ｃ４位のクロリドは、Ｃ２位のクロリドよりも求核試薬に対して反応性がある。この反応性の相違を利用して、最初に２，４−ジクロロピリミジンＡ−２と、１当量のアミンＡ−３とを反応させて４Ｎ−置換−２−クロロ−４−ピリミジンアミンＡ−４を生成し、次いでアミンＡ−５と反応させて２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−６を生成でき、Ｎ４窒素を選択的にアルキル化して式Ａ−７の化合物を得ることができる。
【０３５８】
典型的にＣ４ハロゲン化物は、スキームに示されるように求核試薬に対してより反応性である。しかしながら、当業技術者であれば判るが、Ｘ置換基の性質により、この反応性を変えることができる。例えば、Ｘがトリフルオロメチルである場合、５０：５０の４Ｎ−置換−４−ピリミジンアミンＡ−４および対応する２Ｎ−置換−２−ピリミジンアミンが得られる。反応の位置選択性は、当業界に周知であるように、溶媒および他の合成条件（温度など）を調整することにより制御できる。
【０３５９】
反応混合物をマイクロ波を介して加熱される場合、スキーム（Ｉ）に描写された反応をより迅速に進行できる。この様式で加熱する場合、以下の条件：封管（２０バー圧で）中、Ｓｍｉｔｈ  Ｒｅａｃｔｏｒ（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデン）内でエタノール中１７５℃に５〜２０分間加熱を使用できる。
【０３６０】
出発物質ウラシル１は、市販源から購入できるか、または有機化学の標準的な技法を用いて調製できる。スキーム（Ｉ）の出発物質として使用できる市販のウラシルとしては、例えば、限定はしないが、ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１３，０７８−８；ＣＡＳ登録番号６６−２２−８）；５−ブロモウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２４７−３；ＣＡＳ登録番号５１−２０−７；５−フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，８４７−１；ＣＡＳ登録番号５１−２１−８）；５−ヨードウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，７８５−８；ＣＡＳ登録番号６９６−０７−１）；５−ニトロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２７６−７；ＣＡＳ登録番号６１１−０８−５）；５−（トリフルオロメチル）−ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２２，３２７−１；ＣＡＳ登録番号５４−２０−６）が挙げられる。さらに５−置換ウラシル類は、カナダのＧｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ社、エドモントン、カリフォルニア州および／またはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ、Ｃｅｄｅｘ、フランスから入手できるか、または標準的な方法を用いて調製できる。好適な合成法を教示する種々の教科書の参考文献は下記に提供される。
【０３６１】
アミンＡ−３およびＡ−５は、市販源から購入できるか、あるいは標準的技法を利用して合成できる。例えば、好適なアミン類は、標準的な化学を用いてニトロ前駆体から合成できる。具体的な代表的反応は、実施例の節に提供される。また、Ｖｏｇｅｌ、１９８９年Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ａｄｄｉｓｏｎ  Ｗｅｓｌｅｙ  Ｌｏｎｇｍａｎ社およびＪｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社を参照されたい。
【０３６２】
当業技術者でれば判ることであるが、幾つかの場合、アミンＡ−３およびＡ−５および／またはウラシルＡ−１上の置換基Ｘは、合成時に保護を必要とする官能基を含むことができる。当業者であれば明らかなように、用いられる任意の保護基の正確な本性は、保護される官能基の本性に依存する。適切な保護基を選択するためのガイダンス、ならびにそれらの結合および除去のための合成戦略は、Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社、ニューヨーク（１９９９）およびそれに引用される参考文献（以後「Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ」）に見ることができる。
【０３６３】
したがって保護基とは、分子中の反応性官能基に結合される場合、官能基の反応性をマスクするか、減少させるか、または防止する原子基のことである。典型的に保護基は、所望ならば合成過程時に選択的に除去できる。保護基の例としては、上記のＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓに、さらに、Ｈａｒｒｉｓｏｎら、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、１〜８巻、１９７１−１９９６頁、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓニューヨーク州に見ることができる。代表的なアミノ保護基としては、限定はしないが、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル−（「ＴＥＳ」）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）などが挙げられる。代表的なヒドロキシル保護基としては、限定はしないが、ヒドロキシル基が、アシル化されてアセテートおよびベンゾエートエステルを形成するか、またはアルキル化されてベンジルおよびトリチルエーテルを形成するもの、ならびにアルキルエーテル類、テトラヒドロピラニルエーテル類、トリアルキルシリルエーテル類（例えば、ＴＭＳまたはＴＩＰＰＳ基）およびアリルエーテル類が挙げられる。
【０３６４】
出発物質として５−フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３２，９３７−１）を利用するスキーム（Ｉ）の具体的な実施形態は、下記のスキーム（Ｉａ）に示される：
【０３６５】
【化８９】
0005480936.tif 000083
スキーム（Ｉａ）において、Ａ環、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、ａｌｋ、（Ｒ３）ｑ、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＺは、先にスキーム（Ｉ）に定義されている。不斉２Ｎ，４Ｎ−ジ置換−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンＡ−１１は、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンＡ−９と、１当量のアミンＡ−３（２−クロロ−Ｎ４−置換−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＡ−１０を生成するために）とを反応させ、次いで１当量またはそれ以上のアミンＡ−５を反応させることにより得ることができる。
【０３６６】
別の代表的な実施形態において、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、下記のスキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）に示された置換または非置換シトシンから合成できる：
【０３６７】
【化９０】
0005480936.tif 000084
【０３６８】
【化９１】
0005480936.tif 000085
スキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）において、Ａ環、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、ａｌｋ、（Ｒ３）ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは、先にスキーム（Ｉ）で定義されたとおりであり、ＰＧは、保護基を表す。スキーム（ＩＩａ）に関して、シトシンＡ−１２のｃ４環外アミンは、最初に好適な保護基ＰＧにより保護してＮ４保護シトシンＡ−１３を得る。この文脈において有用な保護基に関する具体的なガイダンスに関しては、ＶｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎおよびＲｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ、２００１年、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓニューヨーク州、１−６３１頁（「Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ」）を参照されたい。保護されたシトシンＡ−１３は、標準的条件下、標準的なハロゲン化剤を用いてＣ２位にハロゲン化して２−クロロ−４Ｎ−保護−４−ピリミジンジアミンＡ−１４を得る。アミンＡ−５との反応によりＡ−１５が得られ、Ｃ４環外アミンの脱保護によりＡ−１６が得られる。Ａ−１６とアミンＡ−３との反応により２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−６が得られる。
【０３６９】
あるいは、スキーム（ＩＩｂ）に関して、シトシンＡ−１２は、アミンＡ−３または保護アミンＡ−１９と反応させてそれぞれＮ４−置換シトシンＡ−１７またはＡ−２０を得る。次いで、先に記載されたようにこれらの置換シトシンを脱保護（Ｎ４置換シトシンＡ−２０の場合）し、アミンＡ−５と反応させて２，４−ピリミジンジアミンＡ−１１を得る。
【０３７０】
スキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の出発物質として使用できる市販のシトシン類としては、限定はしないが、シトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１４，２０１−８；ＣＡＳ登録番号７１−３０−７）；Ｎ４−アセチルシトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３７，７９１−０；ＣＡＳ登録番号１４６３１−２０−０）；５−フルオロシトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２７，１５９−４；ＣＡＳ登録番号２０２２−８５−７）；および５−（トリフルオロメチル）−シトシンが挙げられる。スキーム（ＩＩａ）の出発物質として有用な他の好適なシトシン類は、カナダのＧｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ社、エドモントン、カリフォルニア州および／またはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ、Ｃｅｄｅｘ、フランスから入手できるか、または標準的な方法を用いて調製できる。好適な合成法を教示する種々の教科書の参考文献は、下記に提供される。
【０３７１】
さらに別の代表的な実施形態において、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、下記のスキーム（ＩＩＩ）に示された置換または非置換２−アミノ−４−ピリミジンオールから合成できる：
【０３７２】
【化９２】
0005480936.tif 000086
スキーム（ＩＩＩ）において、Ａ環、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、ａｌｋ、（Ｒ３）ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは、先のスキーム（Ｉ）で定義されたとおりであり、ＬＧは、下記のスキームＩＶと連結してより詳細に検討される脱離基である。スキーム（ＩＩＩ）に関して、２−アミノ−４−ピリミジノールＡ−２２を、アリール化剤Ａ−２３と反応させて、Ｎ２−置換−４−ピリミジノールＡ−２４が得られ、次いで、先に記載されたとおりハロゲン化してＮ２−置換−４−ハロ−２−ピリミジンアミンＡ−２５を得る。さらにアミンＡ−３との反応により２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−６を得る。
【０３７３】
スキーム（ＩＩＩ）の出発物質として使用できる好適な市販の２−アミノ−４−ピリミジノールＡ−２２は、カナダのＧｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ社、エドモントン、カリフォルニア州および／またはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ、Ｃｅｄｅｘ、フランスから入手できるか、または標準的な方法を用いて調製できる。好適な合成法を教示する種々の教科書の参考文献は、下記に提供される。
【０３７４】
あるいは、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、下記のスキーム（ＩＶ）に示された置換または非置換４−アミノ−２−ピリミジンオールから合成できる：
【０３７５】
【化９３】
0005480936.tif 000087
スキーム（ＩＶ）において、Ａ環、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、ａｌｋ、（Ｒ３）ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは、先のスキーム（Ｉ）で定義されたとおりである。スキーム（ＩＶ）に関して、４−アミノ−２−ピリミジノールＡ−２６のＣ２−ヒドロキシルは、Ｃ４アミノよりも求核試薬に対してより反応性があり、その結果、アミンＡ−５との反応により、Ｎ２−置換−２，４−ピリミジンジアミンＡ−２７が生じる。引き続き、好適な脱離基、またはアミンＡ−３を含む化合物Ａ−２８との反応により、２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−６を生成する。化合物Ａ−２８は、Ｎ２−置換−２，４−ピリミジンジアミンＡ−２７のＣ４−アミノにより置換できる任意の脱離基を実質的に含むことができる。好適な脱離基としては、限定はしないが、ハロゲン類、メタンスルホニルオキシ（メシルオキシ；「ＯＭｓ」）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ（「ＯＴｆ」）、およびｐ−トルエンスルホニルオキシ（トシルオキシ；「ＯＴｓ」）、ベンゼンスルホニルオキシ（「ベシレート」）およびｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ（「ノシレート」）が挙げられる。他の好適な脱離基は、当業者にとって明白であろう。
【０３７６】
置換４−アミノー２−ピリミジノールの出発物質は、市販品として得ることができるか、または標準的な技法を用いて合成できる。好適な合成法を教示する種々の教科書の参考文献は、下記に提供される。
【０３７７】
さらなる別の代表的な実施形態において、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、下記のスキーム（Ｖ）に示された２−クロロ−４−アミノピリミジン類または２−アミノ−４−クロロピリミジン類から調製できる：
【０３７８】
【化９４】
0005480936.tif 000088
スキーム（Ｖ）において、Ａ環、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、ａｌｋ、（Ｒ３）ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは、先のスキーム（Ｉ）で定義されたとおりであり、脱離基は、スキーム（ＩＶ）で定義されたとおりである。スキーム（Ｖ）に関して、２−アミノ−４−クロロピリミジンＡ−２９は、アミンＡ−３との反応により、４Ｎ−置換−２，４−ピリミジンジアミンＡ−３０が生じ、化合物Ａ−２３またはアミンＡ−５との反応後、Ｎ２，Ｎ４−２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−６を生成する。あるいは、２−クロロ−４−アミノ−ピリミジンＡ−３１は、化合物Ａ−２８と反応して、化合物Ａ−３２を得ることができ、アミンＡ−５との反応によりＡ−６を生成する。
【０３７９】
スキーム（Ｖ）の出発物質として使用に好適な種々のピリミジンＡ−２９およびＡ−３１は、市販の２−アミノ−４−ピリミジノールＡ−２２は、カナダのＧｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ社、エドモントン、カリフォルニア州および／またはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ、Ｃｅｄｅｘ、フランスから商品として入手できるか、または標準的な方法を用いて調製できる。好適な合成法を教示する種々の教科書の参考文献が下記に提供される。
【０３８０】
あるいは、４−クロロ−２−アミノピリミジン類Ａ−２９は、スキーム（Ｖａ）に示されるとおりに調製できる：
【０３８１】
【化９５】
0005480936.tif 000089
スキーム（Ｖａ）において、Ｘは、先のスキームＩに定義されたとおりである。スキーム（Ｖａ）において、ジアルデヒドＡ−３３は、グアニジンと反応させて２−ピリミジンアミンＡ−３４を得る。ｍ−クロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸または尿素過酸化水素複合体などの過酸との反応により、Ｎ−オキシドＡ−３５を生成し、次いでハロゲン化して４−クロロ−２−ピリミジンアミンＡ−２９を得る。対応する４−ハロ−２−ピリミジンアミン類は、好適なハロゲン化剤を用いることにより得ることができる。
【０３８２】
さらに別の代表的な実施形態において、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、下記のスキーム（ＶＩ）に示された置換または非置換ウリジン類から調製できる：
【０３８３】
【化９６】
0005480936.tif 000090
スキーム（ＶＩ）において、Ａ環、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、ａｌｋ、（Ｒ３）ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは、先のスキーム（Ｉ）で定義されたとおりであり、ＰＧは、スキーム（ＩＩｂ）と連結して検討された保護基を表す。スキーム（ＶＩ）によれば、ウリジンＡ−３６は、Ｃ４反応性中心を有し、その結果、アミンＡ−３または保護アミンＡ−１９との反応により、それぞれＮ４−置換シチジンＡ−３７またはＡ−３８を生成する。Ｎ４置換Ａ−３７またはＡ−３８（「ＰＧ」が酸不安定保護基を表す場合）の酸触媒脱保護によりＮ４置換シトシンＡ−３９を生成し、引き続きＣ２位にハロゲン化でき、アミンＡ−５と反応させて２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−６を得る。
【０３８４】
シチジン類は、下記のスキーム（ＶＩＩ）に示されるように、類縁体様式の出発物質としても使用できる：
【０３８５】
【化９７】
0005480936.tif 000091
スキーム（ＶＩＩ）において、Ａ環、Ｒ１、（Ｒ２）ｐ、ａｌｋ、（Ｒ３）ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは、先のスキーム（Ｉ）で定義されたとおりであり、ＰＧは、上記に検討された保護基を表す。スキーム（ＶＩＩ）に関して、ウリジンＡ−３６のように、シチジンＡ−４０は、Ｃ４反応性中心を有し、その結果、アミンＡ−３または保護アミンＡ−１９との反応により、それぞれＮ４−置換シチジンＡ−３７またはＡ−３８を生成する。次にこれらＡ−３７およびＡ−３８は、先のスキーム（ＶＩ）に記載されたとおり処理して２，４−ピリミジンジアミン誘導体Ａ−６を得る。
【０３８６】
スキーム（ＶＩ）および（ＶＩＩ）は、リボシルヌクレオシドと共に例示されるが、当業技術者であれば判ることであるが、対応する２’−デオキシリボおよび２’、３’ジデオキシリボヌクレオシド、ならびにリボース以外の糖類または糖類縁体を含むヌクレオシドもまた作用すると思われる。
【０３８７】
スキーム（ＶＩ）および（ＶＩＩ）における出発物質として有用な多数のウリジン類およびシチジン類は、当業界に公知であり、例えば、限定はしないが、５−トリフルオロメチル−２’−デオキシシチジン（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｕｒｃｅｓ  ＃ＡＢＣＲ  Ｆ０７６６９；ＣＡＳ登録番号６６，３８４−６６−５）；５−ブロモウリジン（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録番号９５７−７５−５）；５−ヨード−２’−デオキシウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１−７７５−６；ＣＡＳ登録番号５４−４２−２）；５−フルオロウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３２，９３７−１；ＣＡＳ登録番号３１６−４６−１）；５−ヨードウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２５９−７；ＣＡＳ登録番号１０２４−９９−３）；５−（トリフルオロメチル）ウリジン（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録番号７０−００−８）；５−トリフルオロメチル−２’−デオキシウリジン（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録番号７０−００−８）が挙げられる。スキーム（ＶＩ）および（ＶＩＩ）において出発物質として使用できるさらなるウリジン類およびシチジン類は、カナダのＧｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ社、エドモントン、カリフォルニア州および／またはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，Ｃｅｄｅｘ、フランス、から入手できるか、または標準的技法を用いて調製できる。好適な合成法を教示する種々の教科書の参考文献は下記に提供される。
【０３８８】
上記に検討された合成スキームの多くは、保護基の使用を示していないが、当業技術者であれば判ることであるが、幾つかの場合、例えば、Ｒ２および／またはＲ４などの一定の置換基は、保護を必要とする官能基を含むことができる。当業技術者であれば判ることであるが、使用される保護基の正確な本性は、とりわけ、保護される官能基の本性および特定の合成スキームに使用される反応条件に依存する。保護基を選択するためのガイダンスおよび特定の適用に好適なそれらの付加および除去は、例えば、上記文献のＧｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓに見ることができる。
【０３８９】
本明細書に記載されたプロドラッグは、上記方法のルーチン的な修飾により調製できる。あるいは、このようなプロドラッグは、好適に保護された２，４−ピリミジンジアミン６と、好適なプロ基とを反応させることにより調製できる。本明細書に記載されたプロドラッグを生成するために、このような反応を実施し、生成物を脱保護する条件は周知である。
【０３９０】
一般にピリミジン類の合成に有用な方法を教示する種々の参考文献、ならびにスキーム（Ｉ）〜（ＶＩＩ）に記載された出発物質は当業界に公知である。具体的なガイダンスに関して、読者は以下の文献を参照できる：Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓにおける「Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」、１６巻（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，Ａ．編集）、１９６２年、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、（Ａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆＪｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク（「Ｂｒｏｗｎ  Ｉ」）；  Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓにおける「Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」、１６巻、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  Ｉ（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，Ａ．およびＴａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｃ．編集）、１９７０年Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、（Ａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク（Ｂｒｏｗｎ  ＩＩ”）；Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓにおける「Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」、１６巻、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  ＩＩ（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，Ａ．およびＴａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｃ．編集）、１９８５年Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク（「Ｂｒｏｗｎ  ＩＩＩ」）；Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓにおける「Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」、５２巻（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，Ａ．およびＴａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｃ．編集）、１９９４年Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社、ニューヨーク、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓにおける１−１５０９頁（「Ｂｒｏｗｎ  ＩＶ」）；Ｋｅｎｎｅｒ，Ｇ．Ｗ．およびＴｏｄｄ，Ａ．６巻（Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ，Ｒ．Ｃ．編集）、１９５７年Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ、ニューヨーク、７章（ピリミジン類）；Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌ．Ａ．、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９６８年Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ社、ニューヨーク、１-４０１頁（ウラシル合成３１３頁、３１５頁；ピリミジンジアミン合成３１３−３１６頁；アミノピリミジンジアミン合成３１５頁）；Ｊｏｕｌｅ，Ｊ．Ａ．、Ｍｉｌｌｓ，Ｋ．およびＳｍｉｔｈ，Ｇ．Ｆ．、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３版、１９９５年ＣｈａｐｍａｎおよびＨａｌｌ、ロンドン、英国、１-５１６頁；Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ，Ｈ．およびＲｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，Ｃ．、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、２００１年、１−６３１頁（アシル化によるピリミジン類の保護、９０−９１頁；ピリミジン類のシリル化、９１−９３頁）；Ｊｏｕｌｅ，Ｊ．Ａ．、Ｍｉｌｌｓ，Ｋ．およびＳｍｉｔｈ，Ｇ．Ｆ．、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、２０００年Ｂｌａｃｋ��ｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ社、オックスフォード、英国、１-５８９頁；およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１−９巻（Ｔｒｏｓｔ，Ｂ．Ｍ．およびＦｌｅｍｉｎｇ，Ｉ．編集）、１９９１年、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、オックスフォード、英国。
【０３９１】
当業技術者であれば判ることであるが、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、保護基でマスクできる官能基を含むことができる。このようなプロドラッグは、必ずしも必要ではないが、通常、活性化合物に変換されるまで生理的に不活性である。実際、本発明に記載された多くの２，４−置換ピリミジンジアミン化合物には、加水分解できるか、または他に使用条件下で開裂できるプロ部分を含む。例えば、エステル基は、胃の酸性条件に曝された場合、一般に酸性触媒の加水分解を受けて親のカルボン酸を生成するか、または腸管または血液の塩基性条件に曝された場合、塩基性触媒の加水分解を受ける。したがって、対象に経口投与された場合、エステル部分を含む２，４−置換ピリミジンジアミン化合物は、エステル形態が生理的に活性であるかどうかにかかわらず、それらの対応するカルボン酸のプロドラッグを考慮し得る。
【０３９２】
プロ基類が代謝される機序は重要ではなく、例えば、上記のとおり胃の酸性条件下で加水分解により、および／または体内の消化管および／または組織または臓器に存在する酵素により引き起こすことができる。実際、プロ基類は、体内の特定の部位において代謝されるように選択できる。例えば、多くのエステル類は、胃に見られる酸性条件下で開裂される。活性な２，４−ピリミジンジアミン化合物に対して胃内で化学的に開裂されるように設計されたプロドラッグは、このようなエステル類などのプロ基を使用できる。あるいは、プロ基は、ＡＴＰアーゼおよびキナーゼなどエステラーゼ類、アミダーゼ類、リポラーゼ類、ホスファターゼ類などの酵素存在下で代謝されるように設計できる。インビボで代謝できる結合を含むプロ基は周知であり、例えば、限定はしないが、エーテル類、チオエーテル類、シリルエーテル類、シリルチオエーテル類、エステル類、チオエステル類、カーボネート類、チオカーボネート類、カルバメート類、チオカルバメート類、尿素類、チオ尿素類、カルボキサミド類などが挙げられる。幾つかの場合において、例えば、肝臓のチトクロームＰ４５０などの酸化酵素により代謝可能な基に酸化される「前駆体」基を選択できる。
【０３９３】
プロドラッグにおいて、任意の利用できる官能基部分は、プロ基によりマスクしてプロドラッグを生成できる。プロ部分に包含されるプロ基によりマスクできる２，４−ピリミジンジアミン化合物内の官能基としては、限定はしないが、アミン類（第一級および第二級）、ヒドロキシル類、スルファニル類（チオール類）、カルボキシル類などが挙げられる。所望の使用条件下で開裂できるプロ部分を生成するために、このような官能基をマスクするのに好適な種々のプロ基は、当業界に公知である。これらプロ基の全てを単独で、または組合わせてプロドラッグに含ませることができる。
【０３９４】
２，４−ピリミジンジアミン化合物およびこの化合物を使用する方法の幾つかの実施形態において、プロ基は、例えば、２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ２窒素原子、２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ４窒素原子、および／または２，４−ピリミジンジアミン化合物上の置換基に含まれる第一級または第二級窒素原子など、任意の利用できる第一級または第二級アミンに結合できる。
【０３９５】
２，４−ピリミジンジアミン化合物および化合物を使用する方法の特定の実施形態において、本明細書に記載されたプロドラッグは、２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ４において、１つ以上の：二環式環の窒素原子、２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ２窒素、および／または２，４−ピリミジンジアミン部分のＮ４窒素における少なくとも１つのプロ基を含む置換または非置換窒素含有二環式環により置換される２，４−ピリミジンジアミン化合物である。
【０３９６】
上記のとおり、生物活性基、例えば、本明細書に記載された２，４−置換ピリミジンジアミン類を生じさせるために、例えば、胃内に見られる酸性条件下、および／またはインビボで見られる酵素による、所望の使用条件下で代謝できるという条件であれば、プロ基の本性は重要ではない。したがって、当業技術者であれば判ることであるが、該プロ基が公知のまたは将来発見されるヒドロキシル、アミンまたはチオール保護基のいずれをも実質的に含むことができる。好適な保護基の非限定例としては、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、１９９１年（特に１０−１４２頁（アルコール類）、２７７−３０８頁（チオール類）および３０９−４０５頁（アミン類）、それらの開示は参照として本明細書に組み込まれている）に見ることができる。
【０３９７】
さらに、プロ基の本性もまた、プロドラッグに所望の特性を付与するように選択できる。例えば、親油性基は、水溶性を減少させるために使用でき、親水性基は、水溶性を増加させるために使用できる。この方法において、特に選択された投与様式に適合したプロドラッグを得ることができる。プロドラッグはまた、例えば、改善された受動的腸管吸収、改善された輸送媒介腸管吸収、高速代謝に対する保護（緩徐放出プロドラッグ）など、他の性質をプロドラッグに付与するように設計できる。これらの特性をプロドラッグに付与できる基は周知であり、例えば、Ｅｔｔｍａｙｅｒら、２００４年、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４７（１０）：２３９３−２４０４頁に記載されており、その開示は参照として本明細書に組み込まれている。これらの参考文献に記載された種々の基の全ては、本明細書に記載されたプロドラッグに利用できる。
【０３９８】
上記のとおり、プロドラッグはまた、活性薬物と比較してプロドラッグの水溶性を増加させるために選択できる。したがって、プロ基は、薬物分子に改善された水溶性を付与するのに好適な基を含むか、または好適な基であり得る。このような基は周知であり、例えば、限定はしないが、１つ以上のアミン、アルコール、カルボン酸、リン酸、糖、アミノ酸、チオール、ポリオール、エーテル、チオエーテルおよび四級アミン塩により置換されたアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、またはシクロヘテロアルキル基などの親水性基が挙げられる。
【０３９９】
所望の投与様式に好適な任意の特定のプロ基は、生化学的アッセイにおいて確認できる。例えば、プロドラッグは、特定の組織または臓器への注射により投与され、組織または臓器に発現される種々の酵素の本姓が公知である場合、特定のプロドラッグは、単離酵素による生化学的アッセイの代謝に関して試験することができる。あるいは、特定のプロドラッグは、組織および／または臓器抽出物による活性な２，４−ピリミジンジアミン化合物への代謝に関して試験できる。組織および／または臓器抽出物の使用は、標的組織または臓器に発現される酵素の本性が未知であるか、または単離酵素が好適に利用できない場合に特に好適と思われる。当業技術者は、このようなインビトロ試験を用いて特定の適用に好適な代謝性質（動態など）を有するプロ基を容易に選択できるであろう。もちろん、具体的なプロドラッグもまた、インビトロ動物モデルにおける好適な代謝に関して試験することができるであろう。
【０４００】
多数の参考文献は、例えば、Ｅｔｔｍａｙｅｒら、上記文献およびＢｕｎｇａａｒｄら、（１９８９）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２（１２）：２５０３−２５０７頁など、プロドラッグの使用および合成を教示する。さらに、２，４−ピリミジンジアミン類のプロドラッグの調製および使用は、標題が「Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｄｉａｍｉｎｅ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  Ｕｓｅｓ」でる、２００５年２月１８日に出願された米国特許仮出願第６０／６５４，６２０号に教示されており、その開示は、参照としてその全体が本明細書に組み込まれている。
【０４０１】
（ＩＶ．実施例）
本発明は、本発明を純粋に模範となるように意図されている以下の実施例を参照することによりさらに理解される。本発明は、本発明の一態様の実例としてのみが目的で、例示された実施形態により範囲を限定するのではない。機能的に等しいいずれの方法も本発明の範囲内に入る。本明細書に記載されたこれらに加えて本発明の種々の修飾は、前述の説明および添付の図面により当業者にとって明らかになるであろう。このような修飾は、添付の請求項の範囲内に入る。
【０４０２】
下記の実施例ならびに本出願を通して、以下の略語は、以下の意味を有する。定義されていない場合、その用語は、一般に受け入れられている意味を有する。
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＥｔＯ＝エタノール
ｍＬ＝ミリリットル
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ＤＣＭまたはＣＨ２Ｃｌ２＝メチレンクロリド
Ｍ＝モル
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ｓ＝シングレット
ｄ＝ダブレット
ｔ＝トリプレット
ｑ＝クワルテット
ｍ＝マルチプレット
ｄｄ＝ダブルダブレット
ｂｒ＝ブロード
ＭＳ＝マススペクトラム
ＬＣ＝液体クロマトグラフィ
Ｐｄ／Ｃ＝パラジウム炭素ＨＣｌ＝塩酸
ｕＬ＝マイクロリットル
ｈ＝時間
Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム
ｇ＝グラム
ｄ＝日
ＲＴまたはｒｔ＝室温
ｍｇ＝ミリグラム
ａｑ＝水性
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＮＨ３＝アンモニア
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ｔＢｕＯＨ＝ｔ−ブタノール
Ｃｓ２ＣＯ３＝炭酸セシウム
ｉＰｒＯＨ＝イソプロパノール
Ｈ２Ｏ２＝過酸化水素ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィ
Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム
ｐｓｉ＝ポンド／平方インチ
ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム
Ｃｕ２Ｏ＝酸化第一銅
Ｎ＝規定
ＮＨ４ＯＨ＝水酸化アンモニウム
ＰＯＣｌ３＝オキシ塩化リン
Ｈ２Ｏ＝水
ＮａＯＭｅ＝ナトリウムメトキシド
ＮａＨＣＯ３＝重炭酸ナトリウム
μＭ＝マイクロモル
【実施例】
【０４０３】
（実施例１）
【０４０４】
【化９８】
0005480936.tif 000092
５−メチル−３−（４−ニトロフェノキシメチル）イソキサゾール（３、Ｘ＝Ｈ）
還流冷却器、磁気攪拌バー、およびＮ２導入口を有するラバーセプタムで具備された乾燥反応フラスコに、乾燥アセトン（１００ｍＬ）中、４−ニトロフェノール（２、Ｘ＝Ｈ）（１．５７ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）、無水Ｋ２ＣＯ３（１．５８ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（２００ｍｇ）を入れた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。この不均一混合物に、３−（ブロモメチル）−５−メチルイソキサゾール（２．０ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）を室温で加え、次いで反応混合物を一晩還流した。室温に冷却後、反応混合物をろ過し、アセトン（５０ｍＬ）で洗浄し、ろ液を組合わせて減圧濃縮した。生じた固体をヘキサンで溶出するシリカゲルカラム、次いでこの極性をヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃまで徐々に増加して精製すると、２．５９ｇ（９７％）の所望の５−メチル−３−（４−ニトロフェノキシメチル）イソキサゾール（３、Ｘ＝Ｈ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：d  ８．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５（ＭＨ＋）。
【０４０５】
３−（４−アミノフェノキシメチル）−５−メチル−イソキサゾール（４、Ｘ＝Ｈ）
５−メチル−３−（４−ニトロフェノキシメチル）イソキサゾール（３、Ｘ＝Ｈ）（２．５９ｇ、１１．０７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：１、６００ｍＬ）に溶解した。硫化水素ナトリウム（１１．９３ｇ、６８．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９．５５ｇ、６９ｍｍｏｌ）の水溶液（７７ｍＬ）を、窒素下、３０分かけて滴下により加えた。反応液を室温で２時間攪拌し、有機溶媒を減圧留去し、水（２００ｍＬ）希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ３００ｍＬ）抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去した。生じた生成物を最後に高度真空下で乾燥すると１．０３ｇ（４６％）の５−メチル−３−（４−アミノフェノキシメチル）−イソキサゾール（４、Ｘ＝Ｈ）（４、Ｘ＝Ｈ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５（ＭＨ＋）。
【０４０６】
以下の化合物を、実施例１と同様の様式で作製した。
【０４０７】
５−メチル−３−（２−メチル−４−ニトロフェノキシメチル）イソキサゾール（３、Ｘ＝ＣＨ３）１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２４９（ＭＨ＋）。
【０４０８】
３−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシメチル）−５−メチルイソキサゾール（３、Ｘ＝Ｆ）
ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４（ＭＨ＋）。
【０４０９】
３−（４−アミノ−２−メチルフェノキシメチル）−５−メチルイソキサゾール（４、Ｘ＝ＣＨ３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７および８．４Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２１９（ＭＨ＋）。
【０４１０】
３−（４−アミノ−２−フルオロフェノキシメチル）−５−メチルイソキサゾール（４、Ｘ＝Ｆ）
ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ：２２４（ＭＨ＋）。
【０４１１】
（実施例２）
【０４１２】
【化９８−１】
0005480936.tif 000093
４−メチル−３−メトキシカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（６）
還流冷却器と、磁気攪拌バーと、窒素導入口とを備える反応フラスコを、２−メチル−５−ニトロフェノール（５）（５．０ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．５１ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）およびアセトン（３５ｍＬ）を用いて充填した。この不均一混合物に、室温にてブロモ酢酸メチル（２．７ｍＬ、２９．３４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで２４時間にわたって還流した。冷却の際、その反応混合物を、氷水（２００ｍＬ）上に注いだ。破砕した固体を、濾過し、水によって洗浄し（３×５０ｍＬ）、そして高真空下で乾燥して、７．０ｇの４−メチル−３−メトキシカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（６）を得た。ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２６（ＭＨ＋）。
【０４１３】
４−メチル−３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（７）
メタノール（１００ｍＬ）中の４−メチル−３−メトキシカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（６）（７．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）と、塩酸メチルアミン（２０．９３ｇ、３１０ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（２８ｍＬ、１５５ｍｍｏｌ）との混合物を、圧力チューブにおいて９０℃にて６時間にわたって攪拌した。その反応を、室温まで冷却し、そしてに水（１リットル）によって希釈した。得られた固体を、濾過し、水によって洗浄し（３×１５０ｍＬ）、そして乾燥して、６ｇの４−メチル−３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（７）を得た。ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２５（ＭＨ＋）
４−メチル−３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシアニリン（８）
４−メチル−３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（７）（１．０ｇ）の水素添加を、メタノール（５０ｍＬ）中の１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を使用して４０ＰＳＩにて４時間にわたって行なって、触媒の濾過および減圧下での溶媒の除去後に０．８ｇの４−メチル−３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシアニリン（８）を得た。ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９５（ＭＨ＋）。
【０４１４】
４−メチル−３−（２−メチルアミノ）エチルオキシニトロベンゼン（９）
還流冷却器と、磁気攪拌バーと、および窒素導入口とを備える乾燥した反応フラスコを、４−メチル−３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（７）（０．５ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）を用いて充填した。得られた懸濁液を、０℃まで冷却し、そしてそれに、５分間にわたってボランメチルスルフィド錯体（３．３ｍＬ、２Ｍ）を添加し、次いでその反応混合物を、室温にし、次いで２時間にわたって還流した。真空下での溶媒の除去後、メタノールの添加を、慎重に行なった（注意！メタノールは、残留／未反応ボランメチルスルフィド錯体）と激しく反応する）。得られたメタノール溶液を、室温にて３０分間にわたって攪拌し、そしてメタノールおよび揮発物を、減圧下で除去した。このプロセスを、２回繰り返した。次いで、そのメタノール性溶液を、４Ｎ  ＨＣｌ（ジオキサン（４．４ｍｍｏｌ、１．１ｍＬ）における）によって処理し、次いで、６０℃にて２．５時間にわたって加熱した。その溶媒を、減圧下で除去した。その混合物を、２Ｍ  ＮＨ３／メタノール（８．８ｍｍｏｌ、４．４ｍＬ）によって処理し、次いで、その溶媒を、減圧下で除去した。その残留生成物を、クロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン、次にヘキサン中での２０％酢酸エチルを用いて溶出させた）して、０．３５０ｇの４−メチル−３−（２−メチルアミノ）エチルオキシニトロベンゼン（９）を得た。ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１１（ＭＨ＋）。
【０４１５】
４−メチル−３−（２−メチルアミノ）エチルオキシアニリン（１０）
４−メチル−３−（２−メチルアミノ）エチルオキシニトロベンゼン（９）（０．５ｇ）の水素添加を、メタノール（２０ｍＬ）中の１０％  Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を使用して４０ｐｓｉにて４時間にわたって行なって、０．３５０ｇの４−メチル−３−（２−メチルアミノ）エチルオキシアニリン（１０）を得た。ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８１（ＭＨ＋）。
【０４１６】
（実施例３）
【０４１７】
【化９８−２】
0005480936.tif 000094
アセトアミドオキシム．トリエチルアミン塩酸塩（１１）
塩酸ヒドロキシルアミン（３．３８ｇ、４８．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（ＮＥｔ３）（５．１ｇ、７．０ｍＬ、５０．４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のアセトニトリル（２．０ｇ、２．５４ｍＬ、４８．７２ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に室温にて添加し、次いで３日間にわたって還流した。その溶媒を、減圧下で除去し、次いで高真空下で乾燥して、所望のアセトアミドオキシムトリエチルアミン塩酸塩（１１）を白色の結晶性固体として得た。
【０４１８】
３−メチル−５−（４−ニトロフェノキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１３ａ）
無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５０ｍＬ）中の、４−ニトロフェノキシ酢酸（１２）（２．２５ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）とアセトアミドオキシムトリエチルアミン塩酸塩（１１、５．８５ｇ、２７．６２ｍｍｏｌ）とＥＤＣｌ．ＨＣｌ（４．３７ｇ、２２．７９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（７．４２ｇ、１０ｍＬ、５７．４０ｍｍｏｌ）との混合物を、１８時間にわたって還流した。次いで、不均一な褐色の反応混合物を、水によってクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層を、連続して、水性の炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）およびブラインによって洗浄した。得られた有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を、ロータリーエバポレーターを使用することによって除去した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、１．６２ｇ（６０％）の所望の生成物、３−メチル−５−（４−ニトロフェノキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１３ａ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ  ８．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．３６（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２３６（ＭＨ＋）。
【０４１９】
５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（１４ａ）
実施例１に記載した手順によって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０６（ＭＨ＋）。
【０４２０】
以下の化合物を、実施例３と同様の様式にて作製した。
【０４２１】
３−メチル−５−（３−ニトロフェノキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１３ｂ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９および１．９Ｈｚ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９および２．１Ｈｚ），７．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３３（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２３６（ＭＨ＋）。
【０４２２】
５−（３−アミノフェノキシメチル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（１４ｂ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３６−６．２９（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０６（ＭＨ＋）。
【０４２３】
３−メチル−５−（４−ニトロフェネチル）−１，２，４−オキサジアゾール
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１５−８．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．２０（ｍ，２Ｈ），および２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０４２４】
４−［２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］アニリン
ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０４（Ｍ＋）。
【０４２５】
（実施例４）
【０４２６】
【化９８−３】
0005480936.tif 000095
エチル−１−ベンジル−３−メチルピラゾール−５−カルボキシレート（１６）
エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５）（０．５０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）と、臭化ベンジル（０．４８ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（０．９０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）とのアセトニトリル（８．０ｍＬ）混合物を、室温にて一晩攪拌した。その反応混合物を、水（５０ｍＬ）によって希釈し、そしてジクロロメタンによって抽出した。合わせた有機層を、ブラインによって洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下での溶媒の除去後、その残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ［シリカゲル、酢酸エチルとヘキサンとの混合物（０％から１５％までの勾配をなすＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって溶出させる］によって精製して、０．３０ｇのエチル−１−ベンジル−３−メチルピラゾール−５−カルボキシレート（１６）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３０−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５（ＭＨ＋）。
【０４２７】
４−［（１−ベンジル−３−メチルピラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ニトロベンゼン（１８）
０℃における無水トルエン（６．０ｍＬ）中のエチル−１−ベンジル−３−メチルピラゾール−５−カルボキシレート（１６）（０．３０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）（トルエン中に３．４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ、１Ｍ）を滴下した。次いで、その反応混合物を、室温にて１時間にわたって攪拌した。その反応混合物を、エーテル（５０ｍＬ）によって希釈し、次いでロッシェル塩（５０ｍＬ、０．５Ｍ）によって希釈し、次いで室温にて２時間にわたって激しく攪拌した。その水層を、分離し、そしてエーテルによってさらに抽出した。合わせた有機層を、ブラインによって洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に得られた粗生成物１７（０．２３ｇ）を、さらに精製することなく使用した。
【０４２８】
上記生成物１７（０．２３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（８．０ｍＬ）に懸濁し、そしてこの溶液に、トリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．２１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その反応混合物を、室温にて３．５時間にわたって攪拌し、次いで、ジクロロメタン（１０ｍＬ）および飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５ｍＬ）によって希釈した。その有機層を、分離した、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空下で濃縮した。その粗生成物を、酢酸エチルとヘキサンとの混合物によって溶出するシリカゲルのパッド（０％から５％までの勾配をなすＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に通して、そのトシラートを黄色の油状物（０．１３５ｇ）を得た。そのトシラート（０．１３５ｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）を、無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２．０ｍＬ）中の４−ニトロフェノール（６６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．１０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）と合わせた。次いで、その混合物を、６５℃にて一晩攪拌した。その反応混合物を、室温まで冷却し、そして水（２０ｍＬ）に注ぎ、そして所望の生成物である４−［（１−ベンジル−３−メチルピラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ニトロベンゼン（１８）の得られた固体を、吸引濾過によって白色固体（０．１５５ｇ）として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），および２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０４２９】
４−［（１−ベンジル−３−メチルピラゾール−５−イル）メチレンオキシ］アニリン（１９、Ｙ＝ベンジル）
ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（ＭＨ＋）。
【０４３０】
（実施例５）
【０４３１】
【化９８−４】
0005480936.tif 000096
４−アミノカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（２０）
４−ニトロフェノール（１０ｇ）、ブロモアセトアミド（１０ｇ）およびＫ２ＣＯ３（１５ｇ）を、アセトン（３０ｍＬ）に懸濁した。その黄色の溶液を、室温にて３日間わたって攪拌した。その反応混合物を、蒸留水によって希釈し、そしてアセトンを、減圧下で除去した。淡黄色の沈殿物を、濾過によって回収し、水（３×１００ｍＬ）によって洗浄し、そして乾燥して、４−アミノカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（２０）（１１．５ｇ）を固体として得た。
【０４３２】
４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）アニリン（２１）
４−アミノカルボニルメチレンオキシニトロベンゼン（２０）（５ｇ）を、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そしてそれに、１０％  Ｐｄ−Ｃ（５００ｍｇ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気下（約４０ｐｓｉ）で１時間にわたって反応させた。触媒を、セライトのパッドを通して濾取した。その濾過液を、減圧下で濃縮して、４−（アミノカルボニルメトキシ）アニリン（２１）を白色固体として得た。
【０４３３】
（実施例６）
【０４３４】
【化９８−５】
0005480936.tif 000097
４−シアノメチレンオキシニトロベンゼン（２２）
４−ニトロフェノール（１０ｇ）、ブロモアセトニトリル（６ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（１５ｇ）を、アセトン（１００ｍＬ）に懸濁した。その黄色の溶液を、室温にて一晩攪拌した。その反応混合物を、水（１００ｍＬ）によって希釈し、そしてアセトンを、減圧下で除去した。その淡黄色の沈殿を、濾過によって回収し、蒸留水（３×１００ｍＬ）によって洗浄し、そして乾燥して、４−シアノメチレンオキシニトロベンゼン（２２）を得た。
【０４３５】
４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシニトロベンゼン（２３）
４−シアノメチレンオキシニトロベンゼン（２２）（８ｇ）を、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に、ヒドロキシアミンＨＣｌ（３．４ｇ）およびトリエチルアミン（９．４ｍＬ）を添加した。その反応混合物を、４日間にわたって還流し、そしてその溶媒を、減圧下で除去した。その残留物を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）に再溶解した。その溶液に、塩化アセチル（ＡｃＣｌ）（２３ｍＬ）およびトリエチルアミン（５０ｍＬ）を添加した。その反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次いで水（３０ｍＬ）およびＮａＯＨ（１８ｇ）を添加した。その反応溶液を、一晩還流し、そして水（２００ｍＬ）によって希釈した。その水溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）によって抽出した。分離後、合わせたＥｔＯＡｃ層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで溶媒を、減圧下で除去した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２（ｖ／ｖ）、１／１、ＥｔＯＡｃ）によって精製し、そしてＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシニトロベンゼン（２３）から得た。
【０４３６】
４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシアニリン（２４）
４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシニトロベンゼン（１ｇ）を、ＴＨＦ（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）に溶解した。重亜硫酸ナトリウム（３．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）、およびＫ２ＣＯ３（１．８ｇ）を、その溶液に添加した。その溶液を、室温にて３０分間にわたって攪拌し、そして水（８０ｍＬ）によって希釈した。その水溶液を、にＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）よって抽出した。次いで、その有機層を、合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を、減圧下で除去して、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシアニリン（２４）を得た。
【０４３７】
（実施例７）
【０４３８】
【化９８−６】
0005480936.tif 000098
３−クロロスルホニル−４−フルオロ−５−メチルニトロベンゼン（２６）
攪拌バーと、還流冷却器と、窒素導入口とを備える乾燥した反応フラスコを、４−フルオロ−３−メチルニトロベンゼン（２５）（３．１０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を用いて充填した。これに０℃にて、１５分間の期間にわたってクロロスルホン酸（５．２９ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を滴下した。その均一溶液を室温にした後、その溶液を、１１０℃にて２４時間にわたって攪拌した。次いで、得られたスラリーを、氷水（１００ｇｍ）上に注ぎ、ジエチルエーテル（３×７５ｍＬ）によって抽出し、そしてその有機相を、水（７５ｍＬ）によって洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、その溶媒を、減圧下で除去して、対応する塩化スルホニル誘導体（２６）を与え、それを、さらに精製することなく使用した。
【０４３９】
３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルニトロベンゼン（２７）
化合物２６の得られた油性残留物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）中に採取し、そして水酸化アンモニウム（１００ｍＬ、３０％水溶液）と一緒に室温にて一晩攪拌した。酢酸エチル層を分離した後、水層を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）によって抽出した。有機層を、合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そしてその溶媒を、真空下で除去した。その暗色の油性残留物を、クロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン、次いでヘキサン中の１０％、２０％、５０％までの酢酸エチル）して、３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルニトロベンゼン（２７）を与えた。ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５（ＭＨ＋）。
【０４４０】
３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルアニリン（２８）の合成
３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルニトロベンゼン（２７）（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）のエタノール：水（５０ｍＬ、各々）からなる不均一溶液に、鉄粉（１．０８ｇ、２０ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．０８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。次いで、得られた不均一混合物を、６０℃にて２時間にわたって攪拌し、セライトを通して濾過（熱時）し、エタノール（２×５０ｍＬ）によって洗浄し、次いでその溶媒を、減圧下で除去した。水による希釈の際の残留物を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）によって抽出し、そしてその有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮して、３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルアニリン（２８）を得た。ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５（ＭＨ＋）。
【０４４１】
３−アミノスルホニル−４−フルオロアニリン
ジクロロメタン（６ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中の３−アミノスルホニル−４−フルオロニトロベンゼン（３６０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％  Ｐｄ／Ｃ（３６ｍｇ）を添加し、水素雰囲気下で５０ｐｓｉにて１５分間にわたって振盪した。その混合物を、セライトを通して濾過し、そしてそのケークを、メタノール（５ｍＬ）によって洗浄した。合わせた有機溶媒を、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。その粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン  １：１）によってさらに精製して、２４０ｍｇの５−アミノ−２−フルオロベンゼンスルホンアミドを淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．３８（ｓ，２Ｈ），７．０３−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０４４２】
以下の化合物を、実施例７と同様の様式で作製した。
【０４４３】
３−アミノスルホニル−４−メチルニトロベンゼン
ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１７（ＭＨ＋）。
【０４４４】
３−アミノスルホニル−４−フルオロニトロベンゼン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．５３−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），および７．７７−７．７０（ｍ，１Ｈ）。
【０４４５】
３−アミノスルホニル−４−クロロ−５−メチルニトロベンゼン
ＬＣＭＳ：純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（ＭＨ＋）。
【０４４６】
３−アミノスルホニル−５−クロロ−４−メチルニトロベンゼン
ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（ＭＨ＋）。
【０４４７】
３−アミノスルホニル−４−メチルアニリン
ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８７（ＭＨ＋）。
【０４４８】
３−アミノスルホニル−４−クロロ−５−メチルアニリン：
ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２２（ＭＨ＋）。
【０４４９】
３−アミノスルホニル−５−クロロ−４−メチルアニリン
ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２２（ＭＨ＋）。
【０４５０】
３−アミノスルホニル−４−クロロアニリン
ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（ＭＨ＋）。
【０４５１】
（実施例８）
【０４５２】
【化９８−７】
0005480936.tif 000099
６−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（３０）
磁気攪拌バーと窒素導入口とを備える乾燥した反応フラスコを、３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（２９）（２８ｇ、２００ｍｍｏｌ）およびメタノール（５６０ｍＬ）を用いて充填した。この均一混合物に、ナトリウムメトキシド（メタノール中の２５重量％；１８１ｍｍｏｌ、４６．１５ｍＬ）を室温にて３０分間の期間にわたって添加した。得られた溶液を、０℃まで冷却し、そしてそれに、臭素（１０．３１ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を１５分間の期間にわたって添加した。次いで、その反応混合物を、０℃にてさらに３０分間にわたって攪拌した。その反応を、氷酢酸（３．５ｍＬ）によってクエンチし、次いでその反応混合物を、乾燥状態になるまで濃縮し、次いで水（１リットル）によって希釈した。得られた固体を、濾過し、そして水（２×１００ｍＬ）によって洗浄して、６−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（３０）：４，６−ジブロモ−３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（３１）の６０：４０混合物を得た。ＬＣＭＳ：ＭＳ（ｍ／ｚ）：それぞれ、２１９（ＭＨ＋）および２９７（ＭＨ＋）。６−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（３０）：４，６−ジブロモ−３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（３１）の６０：４０混合物を、次の実験に関するように使用した。
【０４５３】
６−ブロモ−３−メトキシ−２−ニトロピリジン（３２）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（３０）：４，６−ジブロモ−３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（３１）の不均一な６０：４０混合物（２．１８ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．０８ｇ、１５ｍｍｏｌ）に、硫酸ジメチル（ＤＭＳ）（１．１３ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を、６０℃にて２４時間にわたって攪拌した。その反応混合物を、氷水（１００ｍＬ）上に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）によって抽出し、そしてその有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いでその溶媒を、減圧下で除去して、６−ブロモ−３−メトキシ−２−ニトロピリジン（３２）を与えた。ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３３（ＭＨ＋）。
【０４５４】
２−アミノ−６−ブロモ−３−メトキシピリジン（３３）
６−ブロモ−３−メトキシ−２−ニトロピリジン（３２）（２．３２ｇ、１０ｍｍｏｌ）のエタノール：水（４０ｍＬ、各々）からなる不均一溶液に、鉄粉（２．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで室温にて塩化アンモニウム（２．６４ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた不均一混合物を、７０〜７５℃にて１５分間にわたって攪拌し、セライトを通して濾過（熱時）し、エタノール（２×５０ｍＬ）によって洗浄し、次いで溶媒を、減圧下で除去した。水による希釈の際に残留物は、固体を与え、その固体を、濾過によって単離して、２−アミノ−６−ブロモ−３−メトキシピリジン（３３）を得た。ＬＣＭＳ：純度：９５％，ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０３（ＭＨ＋）。
【０４５５】
６−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ−３−メトキシピリジン（３４）
窒素導入口と磁気攪拌バーとを乾燥した反応フラスコを、２−アミノ−６−ブロモ−３−メトキシピリジン（３３）（０．１７０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１２６ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を用いて充填した。これに、塩化ピバロイル（０．１１３ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）を０℃にて添加し、次いでその反応混合物を、室温にて一晩攪拌した。次いでその反応を、水（２５ｍＬ）によってクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍＬ）によって抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を、減圧下で除去して、６−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ−３−メトキシピリジン（３４）を与えた。ＬＣＭＳ：純度：８０％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７（ＭＨ＋）。
【０４５６】
以下の化合物を、実施例１と同様の様式で作製した。
【０４５７】
５−メチル−３−（２−メチル−４−ニトロフェノキシメチル）イソキサゾール（３、Ｘ＝ＣＨ３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２４９（ＭＨ＋）。
【０４５８】
３−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシメチル）−５−メチルイソキサゾール（３、Ｘ＝Ｆ）
ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４（ＭＨ＋）。
【０４５９】
３−（４−アミノ−２−メチルフェノキシメチル）−５−メチルイソキサゾール（４、Ｘ＝ＣＨ３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７および８．４Ｈｚ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２１９（ＭＨ＋）。
【０４６０】
３−（４−アミノ−２−フルオロフェノキシメチル）−５−メチルイソキサゾール（４、Ｘ＝Ｆ）
ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ：２２４（ＭＨ＋）。
【０４６１】
（実施例９）
【０４６２】
【化９８−８】
0005480936.tif 000100
３−（４−ニトロフェニル）プロパンニトリル（３８）
４−ニトロベンジルアルコール（３７）（１ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）とヨウ化（シアノメチル）トリメチルホスホニウム（３６）（４ｇ、１６．３２ｍｍｏｌ）との混合物に、プロパンニトリル（３２ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．５ｇ、１９．５８ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。その混合物を、約１００℃にて２４時間にわたって加熱した。その反応を、水（１ｍＬ）によってクエンチし、次いで濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）によって抽出し、ブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下で濃縮して、暗褐色の固体を得た。その固体の粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン  １：１）によって精製して、７４０ｍｇの３−（４−ニトロフェニル）プロパンニトリル（３８）を淡橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２０−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），および３．０６−３．０１（ｍ，２Ｈ）。
【０４６３】
３−（４−アミノフェニル）プロパンニトリル（３９）
３−（４−ニトロフェニル）プロパンニトリル（３８）（７４０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、触媒として１０％  Ｐｄ／Ｃを含むメタノール（１００ｍＬ）中で実施例５で記載した手順を使用することによって還元して、３−（４−アミノフェニル）プロパンニトリル（３９）を与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ６．９１−６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４９−６．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），および２．６６（ｓ，４Ｈ）。
【０４６４】
ヨウ化（シアノメチル）トリメチルホスホニウム
窒素下における０℃のトルエン（１ｍｏｌ  Ｌ−１、４０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中のトリフェニルホスフィンの溶液を、トルエン（２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）との混合物に添加した。次いで、ヨードアセトニトリル（２．８ｍＬ、３８．７ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌しながら滴下した。次いで、氷浴を取り外し、そしてその混合物を、室温にてさらに４０時間にわたって攪拌した。その混合物を、濾過し、そして固体を、トルエンによって洗浄し、そして減圧下で乾燥して、８ｇのヨード（シアノメチル）トリメチルホスホニウムを淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２４３．０３（Ｍ＋）。
【０４６５】
（実施例１０）
【０４６６】
【化９８−９】
0005480936.tif 000101
２−（４−ニトロフェノキシ）アセチルヒドラジド（４１）
メタノール（７５ｍＬ）中のエチル  ２−（４−ニトロフェノキシ）アセテート（４０）（５ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に、抱水ヒドラジン（１１．８ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を室温にて添加し、次いで、その混合物を、１時間にわたって還流した。その反応溶媒を、減圧下で除去して、残留物を与え、その残留物を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）によって洗浄し、次いで蒸留水（３０ｍＬ）およびエーテル（３０ｍＬ）によって洗浄した。得られた固体を、減圧下で乾燥して、５．７ｇの２−（４−ニトロフェノキシ）アセチルヒドラジド（４１）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４６７】
Ｎ’−アセチル−２−（４−ニトロフェノキシ）アセチルヒドラジド（４２）
エチルアルコール（５００ｍＬ）中の２−（４−ニトロフェノキシ）アセチルヒドラジド（４１）（５．７ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（３．９ｍＬ、４１．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．１７ｍＬ、４４．３ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。次いで、その反応混合物を、１時間にわたって還流し、そして室温まで冷却した。得られた沈殿を、濾過によって回収し、そして冷エチルアルコール（２×５０ｍＬ）によって洗浄して、７．５ｇのＮ’−アセチル−２−（４−ニトロフェノキシ）アセチルヒドラジド（４２）をくすんだ白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８４（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）。
【０４６８】
２−メチル−５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール（４３）
Ｎ’−アセチル−２−（４−ニトロフェノキシ）アセチルヒドラジド（４２）（７．５ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）の混合物を、ポリリン酸（１６２ｍＬ）に添加し、１２０℃にて１時間にわたって加熱した。次いで、その反応混合物を、砕いた氷に注ぎ、そして酢酸エチル（３×３００ｍＬ）によって抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を、減圧下で除去した。得られた残留物を、ジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウムの水溶液およびブラインによって洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、そのジクロロメタンを、減圧下で除去して、粗生成物を得た。その粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン  ３：１  ｖ／ｖ）によって精製して、２．４ｇの２−メチル−５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール（４３）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２３−８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），および２．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０４６９】
４−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチレンオキシ］ベンゼンアミン（４４）
２−メチル−５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール（４３）（１．２１ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を、実施例５で記載した手順を使用することによって還元して、１．０２ｇの４−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチレンオキシ］ベンゼンアミン（４４）を淡褐色の油状物として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ６．８５−６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５−６．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１３２（ｓ，２Ｈ），および２．５６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１１）
【０４７０】
【化９８−１０】
0005480936.tif 000102
３−（Ｎ−４−メチルピペリジン−１−イル）アミノスルホニルニトロベンゼン（４７）
０℃におけるテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−クロロスルホニルニトロベンゼン（４５）（２．２１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．９３ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＮ−メチル−４−アミノピペリジン（４６）（１．３６ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を、室温にて２時間にわたって攪拌した。その反応を、水（５０ｍＬ）によってクエンチし、３０分間にわたって攪拌し、そしてそのテトラヒドロフラン層を、分離した。その有機溶液を、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中に入れ、炭酸水素ナトリウムの水溶液（２×１００ｍＬ）によって洗浄し、次いでブラインによって洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を、減圧下で除去して、所望の生成物である３−（Ｎ−４−メチルピペリジン−１−イル）アミノスルホニルニトロベンゼン（４７）を与えた。ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００（ＭＨ＋）。
【０４７１】
以下の化合物を、実施例１１と同様の様式または本明細書中に記載した方法もしくは当業者に公知である方法によって作製した。
【０４７２】
３−（Ｎ−４−メチルピペリジン−１−イル）アミノスルホニルアニリン（４８）
ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０（ＭＨ＋）。
【０４７３】
３−（Ｎ−エトキシカルボニルメチレン）アミノスルホニルニトロベンゼン
ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９（ＭＨ＋）。
【０４７４】
３−（Ｎ−エトキシカルボニルメチレン）アミノスルホニルアニリン
ＬＣＭＳ：純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５９（ＭＨ＋）。
【０４７５】
４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルニトロベンゼン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（ＭＨ＋）。
【０４７６】
３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルニトロベンゼン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．３９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（ＭＨ＋）。
【０４７７】
４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルアニリン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０９（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．３８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２７２（ＭＨ＋）。
【０４７８】
３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルアニリン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２７−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．３６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２７２（ＭＨ＋）。
【０４７９】
（実施例１２）
【０４８０】
【化９８−１１】
0005480936.tif 000103
メチル  ２−（４−ニトロフェノキシ）イソブチレート（４９）
アセトン（６０ｍＬ）中の、４−ニトロフェノール（５ｇ）とメチル  ２−ブロモイソブチレート（５．６ｍＬ）とＫ２ＣＯ３（７．５ｇ）との不均一混合物を、一晩還流した。次いで、その反応混合物を、水（１５０ｍＬ）によって希釈し、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）によって抽出した。有機層を、エバポレートして、メチル  ２−（４−ニトロフェノキシ）イソブチレート（４９）を得た。
【０４８１】
２−（４−ニトロフェノキシ）イソ酪酸（５０）
メタノール（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中のメチル  ２−（４−ニトロフェノキシ）イソブチレート（４９）の溶液に、水酸化ナトリウム（５ｇ）を室温にて添加した。その溶液を、室温にて３０分間にわたって攪拌し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液によってｐＨ約３まで酸性化した。その水溶液を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）によって抽出した。有機層を、合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を、減圧下で除去して、２−（４−ニトロフェノキシ）イソ酪酸（５０）を得た。
【０４８２】
２−（４−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミド（５１）
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の、２−（４−ニトロフェノキシ）イソ酪酸（５０）（５ｇ）とクロロ蟻酸イソブチル（４．３６ｍＬ）とトリエチルアミン（８ｍＬ）との混合物を、室温にて１時間にわたって攪拌した。次いで、メタノール（２０ｍＬ）中の２．０Ｍアンモニアを、その溶液に添加した。得られた溶液を、室温にて２時間にわたって攪拌し、次いで、溶媒を、減圧下で除去した。その混合物を、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンからからの再結晶によって精製して、２−（４−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミド（５１）を得た。
【０４８３】
２−（４−アミノフェノキシ）−２−メチルプロパンアミド（５２）
２−（４−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミド（５１）を、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に、１０％  Ｐｄ−Ｃ（５００ｍｇ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気下（約４０ｐｓｉ）で１時間にわたって反応させた。次いで触媒を、セライトで濾取した。その濾過液を、減圧下でエバポレートして、２−（４−アミノフェノキシ）−２−メチルプロパンアミドを白色固体として得た（５２）。
【０４８４】
（実施例１３）
【０４８５】
【化９８−１２】
0005480936.tif 000104
４−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼン（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｈ）
４−ニトロフェノール（１．００ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）、臭化プロパギル（トルエン中の８０重量％；０．７８８ｍＬ、７．０９ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１．０８ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）を、アセトン（１６．０ｍＬ）中で６０℃にて１８時間にわたって攪拌した。その反応混合物を、室温まで冷却し、そして水（２００ｍＬ）によって希釈した。４−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼンを、白色固体として吸引濾過によって単離した（１．１２ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８６】
４−（プロプ−２−イニルオキシ）アニリン（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｈ）
４−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼン（０．９１０ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）、鉄（１．４２ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）、およびＮＨ４Ｃｌ（０．７１９ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ／水（１：１、５５ｍＬ）中で７０℃にて１５分間にわたって激しく攪拌した。その反応混合物を、セライトを通して熱時濾過し、そして真空中で濃縮した。その残留物を、ジクロロメタン中の１０％  ２Ｎアンモニアメタノール（ａｍｍｏｎｉａｃａｌ  ｍｅｔｈａｎｏｌ）に懸濁し、超音波処理し、そしてセライトを通して濾過した。濃縮は、４−（プロプ−２−イニルオキシ）アニリンを褐色の油状物として与え、それを、さらに精製することなく使用した。一般に、単離したプロプ−２−イニルオキシアニリンは、不安定であり、したがって単離したプロプ−２−イニルオキシアニリンを、上記第２の濾過直後に使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８７】
以下の化合物を、実施例１３と同様の様式で作製した。
【０４８８】
３−メチル−４−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼン（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．０および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０４８９】
３−クロロ−４−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼン（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．７および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４９０】
３−フルオロ−４−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼン（Ｘ＝Ｆ、Ｙ＝Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．７，および９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．７および１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４９１】
４−（ブタ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼン（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｍｅ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４９２】
３−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．１，および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝０．６，２．４，および８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４９３】
（実施例１４）
【０４９４】
【化９８−１３】
0005480936.tif 000105
２−アミノカルボニル−５−ニトロベンゾフラン
磁気攪拌バーと、窒素導入口と、ゴム隔壁（ｒｕｂｂｅｒ  ｓｅｐｔｕｍ）とを備える乾燥した反応フラスコを、２−カルボキシ−５−ニトロベンゾフラン（０．４１４ｇ、２ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を用いて充填した。これに、ＤＭＦ（０．１ｍＬ）を添加し、次いで塩化オクサロイル（ｏｘａｌｏｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．５１９ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を５分間の期間にわたって０℃にてゆっくりと添加した。その反応混合物を、透明な溶液の形成が観察されるまで３０分間にわたってさらに攪拌した。得られた透明な溶液を、減圧下で濃縮し、そして高真空下で３０分間にわたって乾燥した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に懸濁し、１０℃まで冷却し、それに、ＮＨ４ＯＨ（３０％溶液、２５ｍＬ）を添加し、そして室温にて２４時間にわたって攪拌した。有機相を、分離し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を、除去して、２−アミノカルボニル−５−ニトロベンゾフランを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０６（Ｍ＋）。
【０４９５】
２−シアノ−５−ニトロベンゾフラン
ＰＯＣｌ３（５ｍＬ）中の２−アミノカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（０．２０６ｇ、１ｍｍｏｌ）の不均一溶液を、１００℃にて２４にわたって加熱して、透明な溶液を得た。得られた透明な溶液を、氷水に慎重に注いで、固体塊を得た。その固体塊を、濾過し、次いで水によって洗浄することによって単離して、２−シアノ−５−ニトロベンゾフランを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７および９．０Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８９（ＭＨ＋）。
【０４９６】
５−アミノ−２−シアノベンゾフラン
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（各々５ｍＬ）中の、２−シアノ−５−ニトロベンゾフラン（０．１５０ｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）と鉄粉（０．２２０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）とＮＨ４Ｃｌ（０．２２１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）との不均一な反応混合物を、６０〜７０℃にて１時間にわたって激しく攪拌した。得られた溶液を、セライトのパッドを通して濾過（熱時）し、次いでメタノールによって洗浄した。その濾過液を、真空下で乾燥状態になるまで濃縮し、そしてＨ２Ｏ（２０ｍＬ）に再懸濁し、飽和させ、そして固体を、濾過によって単離して、５−アミノ−２−シアノベンゾフランを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７および９．０Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），５．１６（ｂｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：１５９（ＭＨ＋）。
【０４９７】
（実施例１５）
【０４９８】
【化９８−１４】
0005480936.tif 000106
３−アミノスルホニル−４−メトキシ−５−メチル−アニリン
磁気攪拌バーと、窒素導入口と、還流冷却器とを備える乾燥した反応フラスコを、０℃にて、２−フルオロ−５−ニトロトルエン（６．２０ｇ、４０ｍｍｏｌ）、次いでクロロスルホン酸（１０．６０ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を用いて充填し、次いで、その反応を、１００℃にて２４時間にわたって攪拌した。それを室温まで冷却した後、その反応を、氷水に注ぎ（注意！）、そして酢酸エチル（３×２００ｍＬ）によって抽出した。減圧下での溶媒の除去は、３−クロロスルホニル−４−フルオロ−５−メチルニトロベンゼン中間体を与え、その中間体を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびＮＨ４ＯＨ（３０％、５０ｍＬ）において２〜３時間にわたって攪拌した。次いで、分離した有機相を、エバポレートして、粗物質を与えた。その粗物質を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン、次にヘキサン中の１０〜２０％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルニトロベンゼンを与えた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３５（ＭＨ＋）。
【０４９９】
得られた３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルニトロベンゼン（０．９４０ｇ、４ｍｍｏｌ）を、２５％メタノール性ＮａＯＭｅ（１．００ｍＬ）と一緒に６０℃にて一晩にわたって攪拌した。次いで、得られた溶液を、セライトのパッドを通して濾過し、メタノールによって洗浄し、そしてそのメタノール溶液を濃縮して、３−アミノスルホニル−４−メトキシ−５−メチルニトロベンゼンを得た。ＬＣＭＳ：純度：１００％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４７（ＭＨ＋）。
【０５００】
エタノール（１００ｍＬ）：水（２５ｍＬ）中の鉄粉（０．８１ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（０．８１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を使用して６０℃にて１時間にわたって３−アミノスルホニル−４−メトキシ−５−メチルニトロベンゼン（０．７４０ｇ、３ｍｍｏｌ）を還元し、次いでセライトのパッドを通して濾過することは、水性アルコール溶液を与えた。それを濃縮し、次いで水によって希釈することは、固体塊を与え、その固体塊を、濾過によって単離して、３−アミノスルホニル−４−メトキシ−５−メチルアニリンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ６．９０（ｂｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｓ，１Ｈ），５．１（ｂｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：純度：９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１７（ＭＨ＋）。
【０５０１】
以下の化合物を、本明細書中に記載した方法または当業者に公知である方法と同様の様式で作製した。
【０５０２】
４−（４−ニトロフェノキシメチル）−２−メチルチアゾール
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．２２（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２５１（ＭＨ＋）。
【０５０３】
３−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５および４．８Ｈｚ），８．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５および７．８Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（ＭＨ＋）。
【０５０４】
２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．２８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（ＭＨ＋）。
【０５０５】
２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．３０（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２４５（ＭＨ＋）。
【０５０６】
３−［（３−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８１（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６−７．２４（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（ＭＨ＋）。
【０５０７】
４−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（ＭＨ＋）。
【０５０８】
（実施例１６）
【０５０９】
【化９８−１５】
0005480936.tif 000107
７−ニトロ−４−（３−ピリジルメチル）ベンゾ［１，４］オキサジン
還流冷却器と、磁気攪拌バーとＮ２導入口を有するゴム隔壁とを備える乾燥した反応フラスコに、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の７−ニトロベンゾ［１，４］オキサジン（１．０ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、塩化テトラブチルアンモニウム（５６ｍｇ）、粉末ＮａＯＨ（０．５８ｇ）をいれた。その反応混合物を、室温にて３０分間にわたって攪拌した。３−（ブロモメチル）−ピリジン臭化水素酸塩（１．４０ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を、添加した。その反応混合物を、８０℃にて一晩にわたって加熱し、室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）に注ぎ、２時間にわたって放置し、酢酸エチル（２００ｍＬ）を添加した。有機層を、水（２×２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）によって洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。固体を、シリカゲルカラムによって精製し、ＥｔＯＡｃによって溶出させて、０．６７ｇ（４４％）の所望の７−ニトロ−４−（３−ピリジルメチル）ベンゾ［１，４］オキサジンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１および７．８Ｈｚ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２７２（ＭＨ＋）。
【０５１０】
（実施例１７）
【０５１１】
【化９８−１６】
0005480936.tif 000108
４−（４−ピリジニルオキシ）−１−ニトロベンゼン
無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４−ヒドロキシピリジン（４．４２ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）と１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（４．８９ｍＬ、４５．８ｍｍｏｌ）との溶液に、無水Ｋ２ＣＯ３（１３．０ｇ、９１．６ｍｍｏｌ）を１回で添加した。その混合物を、攪拌しながら還流温度にて２４時間にわたって加熱し、室温まで冷却し、そして水（３００ｍＬ）に注いだ。分離した固体を、濾過し、水によって洗浄し、そして高真空下で十分に乾燥して、８．９ｇ（９０％）の所望の生成物である４−（４−ピリジニルオキシ）−１−ニトロベンゼンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２１７（ＭＨ＋）。
【０５１２】
（実施例１８）
【０５１３】
【化９８−１７】
0005480936.tif 000109
４−（４−ニトロベンゾイル）チオモルホリン（Ｘ＝Ｓ）
ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中のチオモルホリン（２．００ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（５．０ｍＬ）との攪拌した溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の塩化４−ニトロベンゾイル（３．７１ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて滴下した。その反応を、室温にて一晩にわたって攪拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×７５ｍＬ）および水（２×７５ｍＬ）によって洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２層を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濾過し、そして濃縮した。最後に高真空下で乾燥して、５．０２７ｇ（９９％）の４−（４−ニトロベンゾイル）チオモルホリンを与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２５３（ＭＨ＋）。
【０５１４】
以下の化合物を、実施例１８、本明細書中に記載した方法もしくは当業者に公知である方法と同様の様式で作製した。
【０５１５】
１−メタンスルホニル−４−（４−ニトロベンゾイル）ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（ＭＨ＋）。
【０５１６】
４−（４−ニトロベンゾイル）チオモルホリン−１，１−ジオキシド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．０８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５（ＭＨ＋）。
【０５１７】
１−アセチル−４−（４−ニトロベンゾイル）ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．５９（ｍ，８Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２７７（ＭＨ＋）。
【０５１８】
４−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メチルチアゾール
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ７．１０（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２２１（ＭＨ＋）。
【０５１９】
３−［（４−アミノフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１および７．８Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１（ＭＨ＋）。
【０５２０】
３−［（３−アミノフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および７．８Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３３（ｍ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１（ＭＨ＋）。
【０５２１】
２−［（４−アミノフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．５６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１（ＭＨ＋）。
【０５２２】
４−［（４−アミノフェノキシ）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１（ＭＨ＋）。
【０５２３】
２−［（４−アミノフェノキシ−２−メチル）メチル］ピリジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７および８．５Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２１５（ＭＨ＋）。
【０５２４】
７−アミノ−４−（３−ピリジルメチル）ベンゾ［１，４］オキサジン
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２４２（ＭＨ＋）。
【０５２５】
（実施例１９）
【０５２６】
【化９８−１８】
0005480936.tif 000110
４−（４−アミノベンゾイル）チオモルホリン
エタノール（８０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の４−（４−ニトロベンゾイル）チオモルホリン（１．２６ｇ、５ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２．６５ｇ）を添加し、そして８０℃まで加熱した。この８０℃の不均一な反応混合物に、窒素雰囲気中の激しい攪拌において鉄粉（２．７５ｇ）を少しずつ添加し、その攪拌を、２時間にわたって続けた。その反応混合物を、セライトパッドを通して濾過（熱時）し、そしてそのパッドをメタノールによって洗浄した。その濾過液を、濃縮し、水によって希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×７５ｍＬ）によって抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、そして濃縮した。最後に高真空下で乾燥して、１．１１ｇ（１００％）の４−（４−アミノベンゾイル）チオモルホリンを与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．８６（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．６４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２２３（ＭＨ＋）。
【０５２７】
以下の化合物を、実施例１９と同様の様式で作製した。
【０５２８】
１−メタンスルホニル−４−（４−アミノベンゾイル）ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．２３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．７９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４（ＭＨ＋）。
【０５２９】
４−（４−アミノベンゾイル）チオモルホリン−１，１−ジオキシド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２５５（ＭＨ＋）。
【０５３０】
１−アセチル−４−（４−アミノベンゾイル）ピペラジン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，８Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２４８（ＭＨ＋）。
【０５３１】
４−（４−ピリジニルオキシ）アニリン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，，３００ＭＨｚ）：δ  ７．７６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：１８７（ＭＨ＋）。
【０５３２】
１−シアノメトキシ−２，３−ジメトキシ−５−ニトロベンゼン
２５ｍＬのアセトン中の１．５ｇの（±）−２，３−ジメトキシ−５−ニトロフェノールの溶液に、７．８ｇの炭酸セシウムを室温にて添加し、次いで０．７５ｍＬのブロモアセトニトリルを、ゆっくりと滴下した。その反応混合物を、濾過し、その濾過液を、エバポレートし、得られた残留物を、１Ｎ  ＨＣｌ溶液とＥｔＯＡｃとの間に分配した。水相を、ＥｔＯＡｃによって抽出し、そして合わせた有機物を、炭酸水素塩溶液、ブラインによって洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を、ロータリーエバポレーションによって除去し、そして粗物質を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１．４ｇ（収率７８％）の所望の生成物１−シアノメトキシ−２，３−ジメトキシ−５−ニトロベンゼンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（ＭＨ＋）。
【０５３３】
３−シアノメトキシ−４，５−ジメトキシアニリン
１．６５ｇの鉄および１．６５ｇの塩化アンモニウムを含む７５ｍＬエタノール中の１．４ｇの１−シアノメトキシ−２，３−ジメトキシ−５−ニトロベンゼンの溶液を、４時間にわたって還流し、室温まで冷却し、ＤＣＭによって希釈し、濾過した、ＤＣＭによって抽出し、そして合わせた有機物を、硫酸ナトリウムによって乾燥し、そしてエバポレートして、１ｇ（８２％）の所望の生成物３−シアノメトキシ−４，５−ジメトキシアニリン（ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０９（ＭＨ＋））を得た。
【０５３４】
以下の化合物を、上記の実施例と同様の様式で作製した
３−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）プロパンニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１２−８．０６（ｔ，２Ｈ），７．７２−７．６６（ｔ，１Ｈ），３．０７−３．０２（ｔ，２Ｈ），２．９１−２．８６（ｔ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：１９６．１０（ＭＨ＋）。
【０５３５】
３−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）プロパンニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．４１（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．０７（ｔ，１Ｈ），６．５７−６．５４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，４Ｈ），ＬＣＭＳ：１６４．０２（ＭＨ＋）。
【０５３６】
３−（２−メチル−４−ニトロフェニル）プロパンニトリル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０３−８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−２．９８（ｔ，２Ｈ），２．８８−２．８３（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：１９３．１２（ＭＨ＋）。
【０５３７】
３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）プロパンニトリル
ＬＣＭＳ：２１１．１１（ＭＨ＋）。
【０５３８】
３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）プロパンニトリル
ＬＣＭＳ：１８１．０４（ＭＨ＋）。
【０５３９】
（実施例２０）
【０５４０】
【化９８−１９】
0005480936.tif 000111
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（５４、Ｘ＝Ｈ）
５−メチル−３−（４−アミノフェノキシメチル）イソキサゾール（４、Ｘ＝Ｈ、１．９４ｇ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５３）（４．０ｇ）を、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（９：１、ｖ／ｖ、４００ｍＬ）に溶解した。その反応を、室温にて２４時間攪拌し、ＭｅＯＨを、減圧下で除去し、残留物を、炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）、水（３００ｍＬ）の飽和水溶液によって塩基性化し、ＥＡ（３×３００ｍＬ）によって抽出した、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして溶媒を、減圧下で除去した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、１．９３ｇの２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（５４、Ｘ＝Ｈ）を白色固体として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５（ＭＨ＋）。
【０５４１】
以下の化合物を、実施例２０と同様の様式で作製した。
【０５４２】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（５４、Ｘ＝ＣＨ３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．７Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０（ＭＨ＋）。
【０５４３】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−フルオロ−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（５４、Ｘ＝Ｆ）
ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０５４４】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（１１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（ＭＨ＋）。
【０５４５】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチレンフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９２（ｓ，１Ｈ）８．２８−８．２７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）３．２３−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４．２７（Ｍ＋）。
【０５４６】
２−クロロ−Ｎ４−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２６３．２３（ＭＨ＋）。
【０５４７】
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）：２７６．１６（ＭＨ＋）。
【０５４８】
２−クロロ−Ｎ４−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２６７．２０（ＭＨ＋）。
【０５４９】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチルインドール−５−イルメチレン）−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２９１．３２（ＭＨ＋）。
【０５５０】
（実施例２１）
【０５５１】
【化９８−２０】
0005480936.tif 000112
Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５５）
メタノール（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の、４−（アミノカルボニルメチレンオキシ）アニリン（２１）（５ｇ）と２，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５３）（６ｇ）との混合物を、室温にて一晩攪拌した。次いで、メタノールを、減圧下で除去した。残った水溶液を、１Ｎ  ＨＣｌ（８０ｍＬ）によって酸性化した。白色沈殿を、濾過によって回収し、水（３×５０ｍＬ）によって洗浄し、そして乾燥して、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５５）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（ＭＨ＋）。
【０５５２】
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５６）
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５５）（２ｇ）の溶液に、トリフルオロ無水酢酸（１．９ｍＬ）およびピリジン（１．６５ｍＬ）を室温にて添加した。その反応溶液を、室温にて一晩攪拌し、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）によって希釈した。有機層を、炭酸カリウムの水溶液（２×１００ｍＬ）、１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）によって洗浄した。酢酸エチル層を、分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を、減圧下でエバポレートして、２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（５６）を得た。
【０５５３】
以下の化合物を、実施例２１と同様の様式で作製した。
【０５５４】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］フェニル−４−ピリミジンアミン
Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル−１−メチル）エトキシ］フェニル−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−［４−（シアノエチレン）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
Ｎ４−［４−（１−ベンジル−３−メチル−（１Ｈ）−ピラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）。
【０５５５】
２−クロロ−Ｎ４−［４−（１，３−ジメチル−（１Ｈ）−ピラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）。
【０５５６】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０４−８．０３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），および２．５８（ｓ，３Ｈ）。
【０５５７】
Ｎ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ−３−メトキシピリド−６−イル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（６５）
メタノール：水（２０ｍＬ、各々）中の、６−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ−３−メトキシピリジン（３５）（１．５ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５３）（１．６８ｇ、１０ｍｍｏｌ）との均一混合物を、６０℃にて４８時間にわたって攪拌した。その反応混合物は、水（１００ｍＬ）による希釈の際に、固体を与え、その固体を、濾過によって単離して、Ｎ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ−３−メトキシピリド−６−イル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンを得た。ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０５５８】
（実施例２２）
【０５５９】
【化９８−２１】
0005480936.tif 000113
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｈ）
粗４−（プロプ−２−イニルオキシ）アニリン（０．７５０ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．２７ｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／水（４：１，３５ｍＬ）において室温にて１８時間にわたって攪拌した。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）によって希釈し、そして１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）によって洗浄した。有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１０）までの勾配をなすヘキサン）によって精製して、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミンを淡褐色の固体（０．５１４ｇ）として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（ＭＨ＋）。
【０５６０】
以下の化合物を、実施例２２、本明細書中に記載した方法もしくは当業者に公知である方法と同様の様式で作製した。
【０５６１】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．７および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．７および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（ＭＨ＋）。
【０５６２】
２−クロロ−Ｎ４−［３−クロロ−４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．０および９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
【０５６３】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−フルオロ−４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｘ＝Ｆ、Ｙ＝Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．７および１２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９７（ＭＨ＋）。
【０５６４】
Ｎ４−［４−（ブタ−２−イニルオキシ）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｍｅ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（ＭＨ＋）。
【０５６５】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．１，および８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．４，および８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（ＭＨ＋）。
【０５６６】
２−クロロ−Ｎ４−（２−シアノベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７７（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９０（ＭＨ＋）。
【０５６７】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（３−ピリジニルメチル）ベンゾ［１，４］オキサジン−７−ｙ］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５および４．６Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．５Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２９（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（ＭＨ＋）。
【０５６８】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１および７．６Ｈｚ），６．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３１（ＭＨ＋）。
【０５６９】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９６（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５（ＭＨ＋）。
【０５７０】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３１（ＭＨ＋）。
【０５７１】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（２−メチルチアゾール（ｍｅｔｈｙｌｉｔｈｉａｚｏｌ）−４−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１（ＭＨ＋）。
【０５７２】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３１（ＭＨ＋）。
【０５７３】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ８．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３１（ＭＨ＋）。
【０５７４】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．９９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４（ＭＨ＋）。
【０５７５】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ピリジニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミン
実施例２０に記載した手順を使用することによって調製される。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０９（ｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３１７（ＭＨ＋）。
【０５７６】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．７１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３（ＭＨ＋）。
【０５７７】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（１−メタンスルホニル−４−ピペラジニル）カルボニルフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（ＭＨ＋）。
【０５７８】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（１−アセチル−４−ピペラジニル）カルボニルフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １０．１２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．４７（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８（ＭＨ＋）。
【０５７９】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５（ＭＨ＋）。
【０５８０】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（２−ピリジニル）−３−メチルメチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．８０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．２７（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５（ＭＨ＋）。
【０５８１】
２−クロロ−Ｎ４−［３−クロロ−４−（２−シアノエチル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：３１１．３５（ＭＨ＋）。
【０５８２】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−８−イル）−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２７５．２２（ＭＨ＋）。
【０５８３】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−２−イル）−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２７５．３６（ＭＨ＋）。
【０５８４】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２７５．２８（ＭＨ＋）。
【０５８５】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−３−イル）−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２７５．２５（ＭＨ＋）。
【０５８６】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチルキノリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２８９．３８（ＭＨ＋）。
【０５８７】
Ｎ４−（ベンゾチオフェン−５−イル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２８０．２６（ＭＨ＋）。
【０５８８】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチルキノリン−８−イル）−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２８９．４３（ＭＨ＋）。
【０５８９】
２−クロロ−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）フェニル］−５−メチル−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２７５．２８（ＭＨ＋）。
【０５９０】
Ｎ４−［（２Ｓ，４Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−ピロリジン−４−イル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：３７５．０１（ＭＨ＋）。
【０５９１】
Ｎ４−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルカルボキシレート−ピロリジン］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：３７５．０２（ＭＨ＋）。
【０５９２】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−メトキシカルボニルピロリジン−４−イル］−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２７５．３６（ＭＨ＋）。
【０５９３】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシカルボニルピロリジン−４−イル］−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２７５．３９（ＭＨ＋）。
【０５９４】
２−クロロ−Ｎ４−［（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−シアノアセチル）−２−メトキシカルボニルピロリジン−４−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３８−８．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：３４２．０１（ＭＨ＋）。
【０５９５】
２−クロロ−Ｎ４−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−シアノアセチル）−２−メトキシカルボニルピロリジン−４−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２０−８．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｂｓ，１Ｈ），４．６６−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０４（ｂｓ，２Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：３４１．９９（ＭＨ＋）。
【０５９６】
２−クロロ−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）−３−メチルフェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２９１．０５（ＭＨ＋）。
【０５９７】
２−クロロ−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）−３−メチルフェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
ＬＣＭＳ：２９１．０５（ＭＨ＋）。
【０５９８】
（実施例２３）
２−クロロ−Ｎ４−（３−シアノメチレンオキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
７０ｍＬ（４：１  ＥｔＯＨ／ＴＨＦ）中の、３−シアノメトキシ−４，５−ジメトキシアニリン（１．５ｇ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（ｆｌｕｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）と１．３ｇの炭酸水素ナトリウムとの懸濁液を、室温にて一晩攪拌し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液によって希釈した。沈殿を、吸引濾過によって回収し、乾燥し、エタノールによって粉砕（ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）し、吸引濾過によって再度回収し、そして乾燥して、１．３ｇ（８０％）の所望の生成物２−クロロ−Ｎ４−（３−シアノメトキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９（ＭＨ＋）。
【０５９９】
（実施例２４）
２−クロロ−５−メチル−Ｎ４−オキソ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−４−ピリミジンアミン
１５ｍＬメタノール中の、２５０ｍｇの６−アミノ−３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンと４６０ｍｇの２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとの混合物を、室温にて一晩攪拌し、そしてロータリーエバポレーションによって容量を減少させた。その溶液を、濾過し、そしてその濾過液を、水によって希釈し、炭酸水素ナトリウムによって中和した。沈殿を、吸引濾過によって回収し、水によって洗浄し、そして漏斗上で乾燥して、７５ｍｇ（２０％）の所望の生成物２−クロロ−５−メチル−Ｎ４−オキソ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−４−ピリミジンアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝６Ｈｚ），４．５４（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）純度９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）２９１（ＭＨ＋）。
【０６００】
（実施例２５）
２−クロロ−５−メチル−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−４−ピリミジンアミン
１００ｍＬメタノール中の、１．３ｇの６−アミノ−４−メチル−３−オキソ−ベンゾ［１，４］チアジンと３．３ｇの２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとの混合物を、室温にて一晩攪拌し、そしてロータリーエバポレーションによって容量を減少させた。その溶液を、濾過し、そしてその濾過液を、水によって希釈し、そして炭酸水素ナトリウムによって中和した。沈殿を、吸引濾過によって回収し、水によって洗浄し、そして漏斗上で乾燥して、６６０ｍｇ（１３％）の所望の生成物２−クロロ−５−メチル−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−４−ピリミジンアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）純度９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）３２１（ＭＨ＋）。
【０６０１】
以下の化合物を、実施例２０〜２５、本明細書中に記載した方法、または当業者に公知である方法と同様の様式で作製した。
【０６０２】
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノエチレン−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７１１（ｓ，１Ｈ），８．２３５−８．２１９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５１−７．２２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６２−７．１２２（ｍ，２Ｈ），２．８５２−２．７９０（ｍ，４Ｈ），２．１３０（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：２９１．３６（ＭＨ＋）。
【０６０３】
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノエチレン−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９５９（ｓ，１Ｈ），８．３０５−８．２９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１０（ｓ，１Ｈ），７．２８５−７．２６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９２−７．１６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８４（ｓ，３Ｈ），２．８０８−２．７２６（ｍ，４Ｈ），ＬＣＭＳ：３０７．０４（ＭＨ＋）。
【０６０４】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（５−メトキシカルボニル−チオフェン−２−イル）−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８０９（ｓ，１Ｈ），８．４４２−８．４３２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６５−７．６４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１７−７．００１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９３（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：２８８．２５（ＭＨ＋）。
【０６０５】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−４−メチルキノリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．５９９（ｓ，１Ｈ），１０．０７７（ｓ，１Ｈ），８．２９１−８．２８０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０６４（ｓ，１Ｈ），７．７６６−７．７３６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９５−７．２６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４１０（ｓ，１Ｈ），２．３８９（ｓ，３Ｈ）。
【０６０６】
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノエチレン−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２２３（ｓ，１Ｈ），８．３７２−８．３６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３８（ｓ，１Ｈ），８．００４−７．９７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９９−７．５７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０４７−２．９９９（ｔ，２Ｈ），２．８８５−２．８３７（ｔ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：３４４．９３（ＭＨ＋）。
【０６０７】
Ｎ４−［４−（２−カルボキシエチレン）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０７５（ｓ，１Ｈ），９．９０８（ｓ，１Ｈ），８．２７１−８．２６０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４８−７．５２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２１−７．１９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１８−２．７６７（ｔ，２Ｈ），２．５４９−２．４９７（ｔ，２Ｈ）。
【０６０８】
Ｎ４−［４−（２−アミノカルボキシｌエチレン）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２６９−８．２５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４０−７．５１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６６（ｓ，１Ｈ），７．１９７−７．１６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７４０（ｓ，１Ｈ），２．７９６−２．７４５（ｔ，２Ｈ），２．３６５−２．３１３（ｔ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：２９５．３０（ＭＨ＋）。
【０６０９】
２−クロロ−Ｎ４−［３，４−ジヒドロ−（１Ｈ）−キノリン−２−オン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９６３（ｓ，１Ｈ），７．９１９（ｓ，１Ｈ），７．２６０−７．２１５（ｍ，２Ｈ），６．７６６−６．７３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８４５−２．７９６（ｔ，２Ｈ），２．４４２−２．３９２（ｔ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：２９３．０１（ＭＨ＋）。
【０６１０】
２−クロロ−Ｎ４−（２−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ−キノリン−６−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０１５（ｓ，１Ｈ），８．２７３−８．２６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５５−７．９２５（ｍ，２Ｈ），７．７０５（ｓ，１Ｈ），７．５３２−７．５０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７７−７．０４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１３８（ｓ，６Ｈ）。
【０６１１】
Ｎ４−［（４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−４−イル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３３０−８．３０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９３−８．０８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６２−４．４４４（ｍ，１Ｈ），３．５８７−３．５２８（ｍ，１Ｈ），３．４３６−３．３７８（ｍ，１Ｈ），３．２０８−３．１５４（ｍ，１Ｈ），２．１３８−２．０９５（ｍ，１Ｈ），１．９５８−１．９１４（ｍ，１Ｈ），１．３９５（ｓ，９Ｈ）。
【０６１２】
２−クロロ−Ｎ４−［（４Ｒ）−１−（２−シアノアセチル）−ピロリジン−４−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３２０（ｓ，１Ｈ），８．１１３−８．０９２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４３−４．００１（ｍ，１Ｈ），３．９０８（ｓ，２Ｈ），３．７１８−３．５４３（ｍ，１Ｈ），３．５２０−３．２９９（ｍ，３Ｈ），２．２０８−１．９７９（ｍ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：２８４．２９（ＭＨ＋）。
【０６１３】
Ｎ４−（２−シアノエチレン−ベンゾチオフェン−５−イル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．１０４（ｓ，１Ｈ），８．３２６−８．３０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６３−７．９３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１３（ｓ，１Ｈ），７．３９１−７．３５５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１３（ｓ，１Ｈ），３．２４８−３．２０２（ｔ，２Ｈ），２．９６９−２．９２２（ｔ，２Ｈ）。
【０６１４】
（実施例２６）
【０６１５】
【化９８−２２】
0005480936.tif 000114
Ｉ−２３０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（５９、Ｘ＝Ｈ）
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（５４、Ｘ＝Ｈ）（１００ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）と３−アミノベンゼンスルホンアミド（５１．２ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２滴）との混合物を、密封した反応バイアル中で１００℃にて２４時間にわたって反応させた。その生成物を、カラムクロマトグラフィ［シリカゲルカラム、ＭｅＯＨ（１〜３％）中のＣＨ２Ｃｌ２：２Ｍ  ＮＨ３によって溶出させた］によって精製して、Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（５９、Ｘ＝Ｈ）を提供した。この反応をまた、トリフルオロ酢酸の非存在下で十分に行なう。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（ＭＨ＋）。
【０６１６】
以下の化合物を、実施例２６と同様の様式で作製した。
【０６１７】
Ｉ−２１９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０６１８】
Ｉ−２２０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０６（ＭＨ＋）。
【０６１９】
Ｉ−２２１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［３−クロロ−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．７および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０（ＭＨ＋）。
【０６２０】
Ｉ−２２２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−フルオロ−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０６２１】
Ｉ−２３３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０６２２】
Ｉ−２３４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９（ＭＨ＋）。
【０６２３】
Ｉ−２３５：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチル）アミノスルホニル−４−メチルフェニル］−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９（ＭＨ＋）。
【０６２４】
Ｉ−２３７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３（ＭＨ＋）
Ｉ−２２３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−５−クロロ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−フルオロ−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．７および１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８（ＭＨ＋）。
【０６２５】
Ｉ−２２４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−フルオロ−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２１（ＭＨ＋）。
【０６２６】
Ｉ−２３８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２４（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０６２７】
Ｉ−２１６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−５−クロロ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２０（ＭＨ＋）。
【０６２８】
Ｉ−２１７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９９％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０４（ＭＨ＋）。
【０６２９】
Ｖ−１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシピリジン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．７および９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６（ＭＨ＋）。
【０６３０】
Ｉ−２４０：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０６３１】
Ｉ−２１４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［３−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０６３２】
Ｉ−２０６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−モルホリノエチルオキシ）フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０６３３】
Ｉ−２０７：５−フルオロ−Ｎ２−（３−モルホリノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（２−モルホリノエチルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚおよび２．１Ｈｚ），７．１２（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｍ，８Ｈ），３．３０（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５９（ＭＨ＋）。
【０６３４】
Ｉ−２０８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−メチル−３−（２−モルホリノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｂｓ，４Ｈ），３．５０（ｂｓ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０６３５】
Ｉ−２０９：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−メチル−３−（２−モルホリノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，４Ｈ），３．４３（ｓ，４Ｈ），２．１８（ｓ．３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７（ＭＨ＋）。
【０６３６】
Ｉ−２０３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−メチル−３−（２−モルホリノエチルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４８（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｂｓ，４Ｈ），３．３１（ｂｓ，４Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０６３７】
ＶＩＩ−５１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［２，２−ジメチル−３−オキソ−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−７−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．１１（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６０（ＭＨ＋）。
【０６３８】
ＶＩＩ−５２：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［２，２−ジメチル−３−オキソ−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−７−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．１４（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６０（ＭＨ＋）。
【０６３９】
ＶＩＩ−４２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［２，２，４−トリメチル−３−オキソ−５−ピリド［１，４］オキサジン−７−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４（ＭＨ＋）。
【０６４０】
ＶＩＩ−４３：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［２，２，４−トリメチル−３−オキソ−５−ピリド［１，４］オキサジン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．１４（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４（ＭＨ＋）。
Ｉ−２０４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−メチル−３−（２−モルホリノエチルオキシ）フェニル］２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５４（ｂｓ，４Ｈ），２．６９（ｂｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，４Ｈ）。
【０６４１】
ＶＩ−１１１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−メトキシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８（ＭＨ＋）。
【０６４２】
Ｖ−１４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−シアノメチル−５−ピリド［１，４］オキサジン−７−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１３（ＭＨ＋）。
【０６４３】
Ｖ−１５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−シアノメチル−５−ピリド［１，４］オキサジン−７−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３（ＭＨ＋）。
【０６４４】
ＶＩ−１１２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−メトキシエチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（ＭＨ＋）。
【０６４５】
Ｉ−２０５：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−モルホリノエチルオキシ）フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０６４６】
ＶＩＩ−２６：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．８８（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０６４７】
ＶＩＩ−２７：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚおよび２．４Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚおよび２．４Ｈｚ），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８８（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０６４８】
ＩＸ−９：Ｎ４−［３−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６（ＭＨ＋）。
【０６４９】
ＩＸ−１０：Ｎ４−［３−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（ＭＨ＋）。
【０６５０】
ＩＸ−１１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２（ＭＨ＋）。
【０６５１】
ＩＸ−１２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（ＭＨ＋）。
【０６５２】
ＩＸ−１３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（ＭＨ＋）。
【０６５３】
ＩＸ−１４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８７（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２（ＭＨ＋）。
【０６５４】
Ｉ−２４４：Ｎ２−［３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５８４（ＭＨ＋）。
【０６５５】
Ｉ−２４５：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．５Ｈｚ），７．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５８４（ＭＨ＋）。
【０６５６】
Ｉ−２３９：５−フルオロ−Ｎ２−［３−Ｎ−（メチル）アミノスルホニル−４−メチルフェニル］−Ｎ４−［３−メチル−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５１３（ＭＨ＋）。
【０６５７】
Ｉ−２４１：Ｎ２−［３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，６Ｈ），０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５７０（ＭＨ＋）。
【０６５８】
Ｉ−２４６：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，６Ｈ），０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５７０（ＭＨ＋）。
【０６５９】
【化９８−２３】
0005480936.tif 000115
Ｉ−２５２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（６０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．４１−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．４５（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０６６０】
Ｉ−２５３：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０６６１】
Ｉ−２３１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０６６２】
Ｉ−２５９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４５（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６（ＭＨ＋）。
【０６６３】
Ｉ−２５８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０６６４】
Ｉ−２５４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１および８．１Ｈｚ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），６．７４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１および８．２Ｈｚ），５．４５（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６（ＭＨ＋）。
【０６６５】
ＩＩＩ−１４：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（シアノエチレン）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），７．９８−７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．７９（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２．９７（ＭＨ＋）。
【０６６６】
ＩＩＩ−１５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［４−（シアノエチレン）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７．０１（ＭＨ＋）。
【０６６７】
ＩＩＩ−１６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−Ｎ４−［４−（シアノエチレン）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０６−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）：４３０．９８（ＭＨ＋）。
【０６６８】
ＩＩＩ−１０６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチレンフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９７−７．９４（ｂｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９．８８（ＭＨ＋）。
【０６６９】
Ｉ−２６７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチレンフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４１１（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０７−８．０６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．４１（ＭＨ＋）。
【０６７０】
Ｉ−２６６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０．３６（ＭＨ＋）。
【０６７１】
Ｉ−２６０：５−フルオロ−Ｎ２−［３−Ｎ−（メチル）アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．２Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４５（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（ＭＨ＋）。
【０６７２】
Ｉ−２５５：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−Ｎ４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ），５．４３（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（ＭＨ＋）。
【０６７３】
Ｉ−２６１：Ｎ２−［３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．４５（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３５（ｍ，９Ｈ），０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１（ＭＨ＋）。
【０６７４】
Ｉ−２５６：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．４１（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１（ＭＨ＋）。
【０６７５】
Ｉ−２６２：Ｎ２−［３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３６（ｍ，９Ｈ），０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１（ＭＨ＋）。
【０６７６】
【化９８−２４】
0005480936.tif 000116
ＶＩＩＩ−１：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（サックリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １０．０７（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９７（ＭＨ＋）。
【０６７７】
【化９８−２５】
0005480936.tif 000117
Ｉ−１９８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［４−（１，３−ジメチル−（１Ｈ）−ピラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８（ＭＨ＋）。
【０６７８】
Ｉ−１９９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［４−（１−ベンジル−３−メチル−（１Ｈ）−ピラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７５（ＭＨ＋）。
【０６７９】
Ｉ−１９７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−（１Ｈ）−ピラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［４−（１−ベンジル−３−メチル−（１Ｈ）−ピラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（６３、Ｙ＝ベンジル、５０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）と１０％  Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）と４Ｎ  ＨＣｌ（３０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）とのメタノール（１．０ｍＬ）懸濁液を、真空下で脱ガスし、水素によって充填し直し、そして２４時間にわたり水素バルーンにおいて室温にて攪拌した。次いで、その反応混合物を、セライトを通して濾過し、そしてフィルターケークを、メタノール（１０ｍＬ）によって洗浄した。真空下でのメタノールの除去は、４３ｍｇのＮ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−（１Ｈ）−ピラゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンをくすんだ白色の固体として与えた（６３、Ｙ＝Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．４５（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（ＭＨ＋）。
【０６８０】
（実施例２７）
【０６８１】
【化９８−２６】
0005480936.tif 000118
Ｉ−１６：Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
４−ニトロフェノール（１０ｇ）、ブロモアセトアミド（１０ｇ）およびＫ２ＣＯ３（１５ｇ）を、アセトン（３０ｍＬ）に懸濁した。その黄色の溶液を、室温にて３日間にわたって攪拌した。その反応混合物を、水によって希釈し、そしてアセトンを、減圧下で除去した。淡黄色の沈殿を、濾過によって回収し，水によって洗浄し、そして乾燥して、Ｏ−アミノカルボニルメチル−４−ニトロフェノール（１１．５ｇ）をベージュ色の固体として得た。
【０６８２】
Ｏ−アミノカルボニルメチル−４−ニトロフェノール（５ｇ）を、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に、１０％  Ｐｄ−Ｃ（５００ｍｇ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気下（約４０ｐｓｉ）で１時間にわたって反応させた。触媒を、セライトで濾取した。その濾過液を、エバポレートして、４−（アミノカルボニルメトキシ）アナリンを白色固体として得た。
【０６８３】
４−（アミノカルボニルメトキシ）アナリン（５ｇ）および２，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（６ｇ）を、メタノール（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し。その反応溶液を、室温にて一晩攪拌した。次いで、メタノールを、減圧下で除去した。残った水溶液を、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（８０ｍＬ）によって酸性化し。その白色沈殿を、濾過によって回収し，水によって洗浄し、そして乾燥して、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンを固体として得た。
【０６８４】
Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（２ｇ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液に、トリフルオロ無水酢酸（１．９ｍＬ）およびピリジン（１．６５ｍＬ）を添加した。その反応溶液を、室温にて一晩攪拌した。次いで、それを、酢酸エチル（１００ｍＬ）によって希釈した。有機層を、Ｋ２ＣＯ３水溶液（２×１００ｍＬ）、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）によって洗浄した。酢酸エチル層を、分離し、乾燥し、そしてエバポレートして、２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンを白色固体として得た。
【０６８５】
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１００ｍｇ）およびスルファニルアミド（１００ｍｇ）を、イソプロパノール（１ｍＬ）に溶解した。その溶液を、１００℃にて一晩加熱し、次いで、メタノール（５ｍＬ）によって希釈し、そして超音波処理した。沈殿物を、濾取し、メタノールによって洗浄し、そして乾燥して、Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンをベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７１（ｂｒ，１Ｈ），９．８５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１９；ＬＣＭＳ：純度：９５．０５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．０１（ＭＨ＋）。
【０６８６】
以下の化合物を、実施例２７と同様の様式で作製した。
【０６８７】
Ｉ−１７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｂｒ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ，１Ｈ），９．９７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．９４；ＬＣＭＳ：純度：９３．１７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．５４（ＭＨ＋）。
【０６８８】
Ｉ−９１：Ｎ４−（３−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．４３（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ，１Ｈ），９．９１（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．３９；ＬＣＭＳ：純度：９１．６４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．００（ＭＨ＋）。
【０６８９】
Ｉ−８８：Ｎ４−（３−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．４１（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．３５−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６２（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０９；ＬＣＭＳ：純度：９４．８２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．４６（ＭＨ＋）。
【０６９０】
Ｉ−３：Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（３−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ，１Ｈ），９．６２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１７；ＬＣＭＳ：純度：９３．１０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．５６（ＭＨ＋）。
【０６９１】
Ｉ−４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（３−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．８１；ＬＣＭＳ：純度：８８．７３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．５８（ＭＨ＋）。
【０６９２】
ＩＩＩ−３：Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．０１（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．７８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．８５；ＬＣＭＳ：純度：８９．０３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．５４（ＭＨ＋）。
【０６９３】
ＩＩＩ−４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．００（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０２；ＬＣＭＳ：純度：９８．２０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．５３（ＭＨ＋）。
【０６９４】
Ｉ−１８：Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９９．８０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．０６（ＭＨ＋）。
【０６９５】
Ｉ−１９：Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，４Ｈ），２，８７（ｔ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１５；ＬＣＭＳ：純度：９３．４１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．３９（ＭＨ＋）。
【０６９６】
Ｉ−８９：Ｎ４−（３−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，４Ｈ），２．８８（ｔ，４Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５６（ｍ，５Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３５；ＬＣＭＳ：純度：８６．９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６．１１（ＭＨ＋）。
【０６９７】
Ｉ−５：Ｎ４−（３−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，４Ｈ），２．８７（ｔ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３５；ＬＣＭＳ：純度：９１．８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．０６（ＭＨ＋）。
【０６９８】
ＩＩＩ−５：Ｎ４−（４−シアノメチル）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，４Ｈ），２，８７（ｔ，４Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．５９；ＬＣＭＳ：純度：９３．１２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２．０６（ＭＨ＋）。
【０６９９】
ＲＩ−６：Ｎ４−（３−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９９．６３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．０５（ＭＨ＋）。
【０７００】
ＩＩＩ−６：Ｎ４−（４−シアノメチル）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９６．８１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２．０３（ＭＨ＋）。
【０７０１】
Ｉ−１１５：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．４３（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．８６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．２６；ＬＣＭＳ：純度：９５．４９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．３６（ＭＨ＋）。
【０７０２】
Ｉ−１１１：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．４２（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｂｒ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８４（ｂｒ，１Ｈ），９．９４（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０４；ＬＣＭＳ：純度：９６．２３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．３９（ＭＨ＋）。
【０７０３】
Ｉ−１１２：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，４Ｈ），２．８６（ｔ，４Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．３３；ＬＣＭＳ：純度：７７．７３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６．４４（ＭＨ＋）。
【０７０４】
Ｉ−６５：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），９．３５（ｂｒ，１Ｈ），９．４９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．３６；ＬＣＭＳ：純度：９１．７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．０５（ＭＨ＋）。
【０７０５】
Ｉ−６６：ラセミ体Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｂｒ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６１（ｂｒ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．４２；ＬＣＭＳ：純度：９６．３９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３９（ＭＨ＋）。
【０７０６】
Ｉ−１１６：ラセミ体Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ］フェニル−Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン 
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｂｒ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ，１Ｈ），９．９３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１１；ＬＣＭＳ：純度：９４．２５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．４０（ＭＨ＋）。
【０７０７】
Ｉ−１１７：ラセミ体Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ］フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），４．６０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１７；ＬＣＭＳ：純度：９５．１８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．４４（ＭＨ＋）。
【０７０８】
Ｉ−１２５：Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル−１−メチル）エトキシ］フェニル−Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４３（ｓ，６Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．２２（ｂｒ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７２（ｂｒ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１４；ＬＣＭＳ：純度：９８．３１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．３３（ＭＨ＋）。
【０７０９】
Ｉ−２１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ，１Ｈ），９．６３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．９４；ＬＣＭＳ：純度：９６．６９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．３４（ＭＨ＋）。
【０７１０】
ＩＩＩ−７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３１；ＬＣＭＳ：純度：９６．６８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．６６（ＭＨ＋）。
【０７１１】
ＩＩＩ−８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロ）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．０１（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．００；ＬＣＭＳ：純度：９０．１９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．００（ＭＨ＋）。
【０７１２】
Ｉ−７５：Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７０（ｓ，６Ｈ），７．１４（ｂｒ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３０；ＬＣＭＳ：純度：９４．４３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．６４（ＭＨ＋）。
【０７１３】
Ｉ−２７４：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］フェニル−Ｎ２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
４−ニトロフェノール（１０ｇ）、ブロモアセトニトリル（６ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（１５ｇ）を、アセトン（１００ｍＬ）に懸濁した。その黄色の溶液を、室温にて一晩攪拌した。その反応混合物を、水（１００ｍＬ）によって希釈し、そしてアセトンを、減圧下で除去した。淡黄色の沈殿を、濾過によって回収し、水によって洗浄し、そして乾燥して、Ｏ−シアノメチル−４−ニトロフェノールを得た。
【０７１４】
Ｏ−シアノメチル−４−ニトロフェノール（８ｇ）を、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に、ヒドロキシアミンＨＣｌ（３．４ｇ）およびトリエチルアミン（９．４ｍＬ）を添加した。その反応混合物を、４日間にわたって還流し、そしてその溶媒を、減圧下で除去した。残留物を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）に再溶解した。その溶液に、ＡｃＣｌ（２３ｍＬ）およびトリエチルアミン（５０ｍＬ）を添加した。その反応混合物を、室温にて一晩攪拌した、次いで、水（３０ｍＬ）およびＮａＯＨ（１８ｇ）を加えた。その反応溶液を、一晩還流し、次いで、水によって希釈した（２００ｍＬ）。その水溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）によって抽出した。分離後，合わせたＥｔＯＡｃ層を、乾燥し、エバポレートした。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２、１／１、ＥｔＯＡｃ）によって精製し、そしてＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、Ｏ−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル−４−ニトロフェノールを得た。
【０７１５】
Ｏ−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル−４−ニトロフェノール（１ｇ）を、ＴＨＦ（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）に溶解した。重亜硫酸ナトリウム（３．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１．８ｇ）を、その溶液に添加した。それを、室温にて３０分間にわたって攪拌し、次いで、水（８０ｍＬ）によって希釈した。その水溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）によって抽出した。有機層を、合わせ、乾燥し、エバポレートして、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシアニリンを得た。
【０７１６】
４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシアニリンおよび２，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１ｇ）を、メタノール（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し。その反応溶液を、室温にて３日間攪拌した。次いで、溶液を、水（１００ｍＬ）によって希釈し、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）によって抽出した。有機層を、エバポレートして、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］フェニル−４−ピリミジンアミンを得た。
【０７１７】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］フェニル−４−ピリミジンアミン（８０ｍｇ）および［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］アニリン（８０ｍｇ）を、イソプロパノール（１ｍＬ）に溶解し、そしてＴＦＡ（５滴）を添加した。その溶液を、１００℃にて一晩加熱し、次いでエバポレートした。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中の２．０Ｍ  ＮＨ３／メタノール＝１〜３％）よって精製し、そして酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶して、５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］フェニル−Ｎ２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル−２，４−ピリミジンジアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，４Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２，８７（ｔ，４Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），９．３２（ｂｒ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．２４；ＬＣＭＳ：純度：７６．４１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５５．３７（ＭＨ＋）。
【０７１８】
以下の化合物を、上に記載したような様式で作製した。
【０７１９】
Ｉ−２７５：Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：８７．５２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．３３（ＭＨ＋）。
【０７２０】
Ｉ−２７６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：８４．９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．３１（ＭＨ＋）。
【０７２１】
Ｉ−２０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１ｇ）および２−メチル−５−アミノベンゼンスルホンアミド（１ｇ）を、イソプロパノール（１０ｍＬ）およびＴＦＡ（１０滴）に溶解した。その溶液を、１００℃にて一晩加熱し、次いで、ＤＭＦ（３０ｍＬ）によって希釈した。その溶液を、５０℃まで加熱し、そして僅かに濁るまで水を添加した。その溶液を、室温までゆっくりと冷却した。ベージュ色の沈殿物を、濾取し、水によって洗浄し、そして乾燥した。その固体を、メタノールに再懸濁し、そして超音波処理した。その固体を、濾取し、メタノールによって洗浄し、そして乾燥して、Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１．３ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５０（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．３４；ＬＣＭＳ：純度：９５．７９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．５１（ＭＨ＋）。
【０７２２】
Ｉ−７６  ９４５９４１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
４−ニトロフェノール（５ｇ）、メチル  ２−ブロモイソブチレート（５．６ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（７．５ｇ）を、アセトン（６０ｍＬ）に懸濁した。その黄色の溶液を、一晩還流した。その反応混合物を、水（１５０ｍＬ）によって希釈し、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）によって抽出した。有機層を、エバポレートして、メチル  ２−（４−ニトロフェノキシ）イソブチレートを得た。
【０７２３】
メチル  ２−（４−ニトロフェノキシ）イソブチレートを、メタノール（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）に溶解した。水酸化ナトリウム（５ｇ）を添加した。その溶液を、室温にて３０分間にわたって攪拌し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液によってｐＨ約３まで酸性化した。その水溶液を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）によって抽出した。有機層を、エバポレートして、２−（４−ニトロフェノキシ）イソ酪酸を得た。
【０７２４】
２−（４−ニトロフェノキシ）イソ酪酸（５ｇ）、クロロ蟻酸イソブチル（４．３６ｍＬ）およびトリエチルアミン（８ｍＬ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中で室温にて１時間にわたって攪拌した。次いで、メタノール（２０ｍＬ）中の２．０Ｍアンモニアを、その溶液に添加した。それを、室温にて２時間にわたって攪拌し、そしてエバポレートした。その混合物を、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンからの再結晶によって精製して、２−（４−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミドを得た。
【０７２５】
２−（４−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミドを、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に、１０％  Ｐｄ−Ｃ（５００ｍｇ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気下（約４０ｐｓｉ）で１時間にわたって反応させた。触媒を、セライトで濾取した。濾過液を、エバポレートして、２−（４−アミノフェノキシ）−２−メチルプロパンアミドを白色固体として得た。
【０７２６】
２−（４−アミノフェノキシ）−２−メチルプロパンアミドおよび２，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２ｇ）を、メタノール（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶解した。その反応溶液を、室温にて一晩攪拌した。その溶液を、水（１００ｍＬ）によって希釈し、そして超音波処理した。白色沈殿を、濾過によって回収し、水によって洗浄し、そして乾燥して、Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル−１−メチル）エトキシ］フェニル−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンを固体として得た。
【０７２７】
Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル−１−メチル）エトキシ］フェニル−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（９００ｍｇ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し。この溶液に、トリフルオロ無水酢酸（０．８ｍＬ）およびピリジン（０．７ｍＬ）を添加した。その反応溶液を、室温にて一晩攪拌した。次いで、それを、酢酸エチル（１００ｍＬ）によって希釈した。有機層を、Ｋ２ＣＯ３水溶液（２×１００ｍＬ）、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）および水（２×１００ｍＬ）によって洗浄した。酢酸エチル層を、分離し、乾燥し、そしてエバポレートして、２−クロロ−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンを白色固体として得た。
【０７２８】
２−クロロ−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１００ｍｇ）および３−アミノベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ）を、イソプロパノール（１ｍＬ）およびＴＦＡ（５滴）に溶解した。その溶液を、１００℃にて一晩加熱し、次いで、メタノール（３ｍＬ）によって希釈し、そして超音波処理した。沈殿物を、濾取し、メタノールによって洗浄し、そして乾燥して、Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンをベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６９（ｓ，６Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３０；ＬＣＭＳ：純度：８１．６９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．０２（ＭＨ＋）。
【０７２９】
以下の化合物を、先の実施例と同様の様式または本明細書中に記載した方法もしくは当業者に公知である方法によって作製した。
【０７３０】
Ｉ−１２６：Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル−１−メチル）エトキシ］フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４１（ｓ，６Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．３４；ＬＣＭＳ：純度：９５．５８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．３１（ＭＨ＋）。
【０７３１】
Ｉ−７３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６９（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｂｒ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．６４；ＬＣＭＳ：純度：９７．２７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．１４（ＭＨ＋）。
【０７３２】
Ｉ−６７：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），９．３２（ｂｒ，１Ｈ），９．３９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．６４；ＬＣＭＳ：純度：９５．１０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．４６（ＭＨ＋）。
【０７３３】
Ｉ−２２：Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２０（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．０６；ＬＣＭＳ：純度：９５．５３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．５１（ＭＨ＋）。
【０７３４】
Ｉ−２３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１７（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｂｒ，１Ｈ），９．９２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０２；ＬＣＭＳ：純度：９８．０５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．６４（ＭＨ＋）。
【０７３５】
Ｉ−２４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｂｒ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．２８；ＬＣＭＳ：純度：９６．８１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．７５（ＭＨ＋）。
【０７３６】
Ｉ−１１３：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−メチル）フェニル−Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２４（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６６（ｂｒ，１Ｈ），９．８８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１７；ＬＣＭＳ：純度：８２．３０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．０４（ＭＨ＋）。
【０７３７】
Ｉ−９２：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−メチル）フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２２（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６２（ｂｒ，１Ｈ），９．７８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．４５；ＬＣＭＳ：純度：９２．５２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．４４（ＭＨ＋）。
【０７３８】
Ｉ−１１４：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３，５−ジメチル）フェニル−Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２４（ｓ，６Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．３４（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｂｒ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１２；ＬＣＭＳ：純度：９３．０５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．４３（ＭＨ＋）。
【０７３９】
Ｉ−９３：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３，５−ジメチル）フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２３（ｓ，６Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｂｒ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．２２；ＬＣＭＳ：純度：７３．１８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．５８（ＭＨ＋）。
【０７４０】
Ｉ−２５：Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３，５−ジメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２６（ｓ，６Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．９６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．６６；ＬＣＭＳ：純度：９６．８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．０５（ＭＨ＋）。
【０７４１】
Ｉ−２６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３，５−ジメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２６（ｓ，６Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｂｒ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１１；ＬＣＭＳ：純度：９３．３４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．０４（ＭＨ＋）。
【０７４２】
Ｉ−２７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３，５−ジメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２５（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｂｒ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２１７．５；ＬＣＭＳ：純度：９６．４８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．３９（ＭＨ＋）。
【０７４３】
Ｉ−２８：Ｎ２−（４−アミノスルホニル−３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．６７（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８２；ＬＣＭＳ：純度：８９．３０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．３７（ＭＨ＋）。
【０７４４】
ＩＩＩ−９：Ｎ２−（４−アミノスルホニル−３−メトキシ）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７０（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．２１；ＬＣＭＳ：純度：８９．３７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．１４（ＭＨ＋）。
【０７４５】
Ｉ−７０：ラセミ体Ｎ２−（４−アミノスルホニル−３−メトキシ）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．６９（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｂｒ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．７５；ＬＣＭＳ：純度：９３．１４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．１７（ＭＨ＋）。
【０７４６】
Ｉ−６０：ラセミ体Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ−３−メチル］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．９９；ＬＣＭＳ：純度：９７．０８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．１５（ＭＨ＋）。
【０７４７】
Ｉ−６１：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ−３−メチル］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０６；ＬＣＭＳ：純度：９５．３６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．６４（ＭＨ＋）。
【０７４８】
Ｉ−６２：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ−３−メチル］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１９；ＬＣＭＳ：純度：９３．７２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．１８（ＭＨ＋）。
【０７４９】
Ｉ−９４：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４９（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｂｒ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｂｒ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０３．０７；ＬＣＭＳ：純度：６２．０７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．０５（ＭＨ＋）。
【０７５０】
Ｉ−９０：Ｎ４−（３−アミノカルボニルメトキシ）フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４９（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ，１Ｈ），９．３６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１７；ＬＣＭＳ：純度：８３．２９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．１３（ＭＨ＋）。
【０７５１】
Ｉ−１１８：Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ］フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０３；ＬＣＭＳ：純度：８９．００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．０９（ＭＨ＋）
Ｉ−１２７：Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル−１−メチル）エトキシ］フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４１（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｂｒ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．９１；ＬＣＭＳ：純度：９２．６８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．１８（ＭＨ＋）。
【０７５２】
Ｉ−９５：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−メチル）フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｂｒ，１Ｈ），９．３２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０３．１２；ＬＣＭＳ：純度：９３．６７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．１６（ＭＨ＋）。
【０７５３】
Ｉ−１１９：ラセミ体Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ−３−メチル］フェニル−Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，４Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．３２（ｂｒ，１Ｈ），１０．６３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１９９．４０；ＬＣＭＳ：純度：８８．８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．１４（ＭＨ＋）。
【０７５４】
Ｉ−１２０：ラセミ体Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ−３−メチル］フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｍ，５Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８７（ｂｒ，１Ｈ），１０．０３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．７９；ＬＣＭＳ：純度：８７．２７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．０８（ＭＨ＋）。
【０７５５】
Ｉ−９６：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３，５−ジメチル）フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２１（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｂｒ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．７１；ＬＣＭＳ：純度：８３．５１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．１９（ＭＨ＋）。
【０７５６】
Ｉ−１２１：ラセミ体Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ−３−メチル］フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．８６；ＬＣＭＳ：純度：８７．８２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０６（ＭＨ＋）。
【０７５７】
Ｉ−１２２：ラセミ体Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ−３，５−ジメチル］フェニル−Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｂｒ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．５２；ＬＣＭＳ：純度：８９．７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０９（ＭＨ＋）。
【０７５８】
Ｉ−１２３：ラセミ体Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ−３，５−ジメチル］フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｂｒ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．２２；ＬＣＭＳ：純度：９０．７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．１２（ＭＨ＋）。
【０７５９】
Ｉ−１２４：ラセミ体Ｎ４−［４−（１−アミノカルボニル）エトキシ−３，５−ジメチル］フェニル−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｂｒ，１Ｈ），９．３６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．７９；ＬＣＭＳ：純度：９６．２７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９．１７（ＭＨ＋）。
【０７６０】
Ｉ−６３：ラセミ体Ｎ２−（４−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ−３，５−ジメチル］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），５．０１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７２（ｂｒ，１Ｈ），９．９８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．５４；ＬＣＭＳ：純度：９７．３２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．１５（ＭＨ＋）。
【０７６１】
Ｉ−７１：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ−３，５−ジメチル］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），５．０１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｂｒ，１Ｈ），９．９８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．６７；ＬＣＭＳ：純度：９９．０５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．５９（ＭＨ＋）。
【０７６２】
Ｉ−７２：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ−３，５−ジメチル］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ，１Ｈ），９．８３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１９；ＬＣＭＳ：純度：９７．４５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．６０（ＭＨ＋）。
【０７６３】
Ｉ−７：Ｎ２−（４−アミノスルホニル−３−メトキシ）フェニル−Ｎ４−（３−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７２（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，４Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０４；ＬＣＭＳ：純度：９１．７１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．００（ＭＨ＋）。
【０７６４】
Ｉ−７７：Ｎ２−（４−アミノスルホニル−３−メトキシ）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７０（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．４４；ＬＣＭＳ：純度：８４．８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３．１０（ＭＨ＋）。
【０７６５】
Ｉ−２９：Ｎ２−（４−アミノスルホニル−３−メトキシ）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｂｒ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，４Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８６；ＬＣＭＳ：純度：７０．８２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．０２（ＭＨ＋）。
【０７６６】
Ｉ−３２：Ｎ２−（４−アミノスルホニル−３−メトキシ）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３，５−ジメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２４（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．４９；ＬＣＭＳ：純度：７０．５５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．９４（ＭＨ＋）。
【０７６７】
Ｉ−６４：ラセミ体Ｎ２−（４−アミノスルホニル−３−メトキシ）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ−３−メチル］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，４Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．７８；ＬＣＭＳ：純度：７７．９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３．１４（ＭＨ＋）。
【０７６８】
Ｉ−３３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０４（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．７７，−１５８．０４；ＬＣＭＳ：純度：９７．９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．６９（ＭＨ＋）。
【０７６９】
ＩＩＩ−１０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．００（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７７（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１３，−１５９．１３；ＬＣＭＳ：純度：９９．７８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．５７（ＭＨ＋）。
【０７７０】
Ｉ−６８：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：８９．２２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．７９（ＭＨ＋）。
【０７７１】
Ｉ−７４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ−１−メチル）エトキシ］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６９（ｓ，６Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１４，−１５９．１３；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．７２（ＭＨ＋）。
【０７７２】
Ｉ−３４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−メチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０８，−１５８．６７；ＬＣＭＳ：純度：９９．７７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．６９（ＭＨ＋）。
【０７７３】
Ｉ−３５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３，５−ジメチル）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９６．２２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．８４（ＭＨ＋）。
【０７７４】
Ｉ−６９：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロ）フェニル−Ｎ４−［４−（１−シアノ）エトキシ−３−メチル］フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．２８，−１５８．９４；ＬＣＭＳ：純度：９９．３３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．７４（ＭＨ＋）。
【０７７５】
（実施例２８）
【０７７６】
【化９８−２７】
0005480936.tif 000119
ＶＩＩ−９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［２−アミノ−３−メトキシピリド−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（６６）
メタノール（１ｍＬ）中の、Ｎ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ−３−メトキシピリド−６−イル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（６５）（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）と３−アミノスルホニル−４−メチルアニリン（１５ｍｇ）との混合物を、封管中で１００℃にて４８時間にわたって振盪した。次いで、その反応混合物を、クロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２、次にＣＨ２Ｃｌ２中の２〜４％  ２Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）して、Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（２−アミノ−３−メトキシピリド−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（６６）を得た。（注記：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基が、所定の遊離アミン機能に対するこの反応の間に切断された）。ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２０（ＭＨ＋）。
【０７７７】
以下の化合物を、実施例２８と同様の様式で作製した。
【０７７８】
ＶＩＩ−７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−アミノ−３−メトキシピリド−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６（ＭＨ＋）。
【０７７９】
ＶＩＩ−８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−（２−アミノ−３−メトキシピリド−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０（ＭＨ＋）。
【０７８０】
ＶＩＩ−１０：Ｎ４−（２−アミノ−３−メトキシピリド−６−イル）−Ｎ２−［３−（エトキシカルボニルメチレン）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２６（ＭＨ＋）。
【０７８１】
ＶＩ−９６：Ｎ２−（３−ブチルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．７６（ｍ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５．０２（Ｍ＋）。
【０７８２】
ＶＩ−９７：Ｎ２−（３−ブチルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．００（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７６−２．７０（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．７６（ｍ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０．３３（Ｍ＋）。
【０７８３】
ＶＩ−９８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９３−７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３．１８（Ｍ＋）。
【０７８４】
ＶＩ−９９：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．２０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９．３２（Ｍ＋）。
【０７８５】
Ｘ−３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチルインドール−５−イルメチレン）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．７７（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−６．８８（ｍ，４Ｈ），６．７０−６．６６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．６６−４．６４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７．２０（Ｍ＋）。
【０７８６】
（実施例２９）
【０７８７】
【化９８−２８】
0005480936.tif 000120
Ｉ−３０：Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニル）フェニル−２，４−ピリミジンジアミン（６８）
Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（６７）（４００ｍｇ）、無水プロピオン酸（０．２４ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（６０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中で室温にて一晩攪拌した。その溶液を、酢酸エチル（１００ｍＬ）によって希釈し、そして水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）によって洗浄した。次いで、有機層を、エバポレートした。残留物を、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニル）フェニル−２，４−ピリミジンジアミン（６８）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ，１Ｈ），１２．０２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．７１；ＬＣＭＳ：純度：９５．６７％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５．０９（ＭＨ＋）。
【０７８８】
Ｉ−３１：Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニル）フェニル−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩（６９）
Ｎ４−（４−シアノメトキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニル）フェニル−２，４−ピリミジンジアミン（６８）（５８３．５ｍｇ）を、メタノール（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解した。その溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１．２ｍＬ）を添加した。次いで、その溶液を、エバポレートし、そして凍結乾燥して、Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニル）フェニル−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩（６９）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ，１Ｈ），９．２２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０３．９０；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５．３９（ＭＨ＋）。
【０７８９】
以下の化合物を、実施例２９と同様の様式で作製した。
【０７９０】
Ｉ−３６：Ｎ２−（３−アセチルアミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．７１；ＬＣＭＳ：純度：９９．３４％；ＭＳ（（ｍ／ｚ）：４７１．７１（ＭＨ＋）。
【０７９１】
Ｉ−３７：Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−（３−イソブチリルアミノスルホニル−４−メチル）フェニル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ，１Ｈ），１２．０２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．７７；ＬＣＭＳ：純度：９４．８４％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９．７４（ＭＨ＋）。
【０７９２】
Ｉ−３８：Ｎ２−（３−アセチルアミノスルホニル−４−メチル）フェニル−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｂｒ，１Ｈ），９．２２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０３．８７；ＬＣＭＳ：純度：９１．０１％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１．１８（ＭＨ＋）。
【０７９３】
Ｉ−３９：Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ）フェニル−５−フルオロ−Ｎ２−（３−イソブチリルアミノスルホニル−４−メチル）フェニル−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．０９（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ，１Ｈ），９．２２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０３．９３；ＬＣＭＳ：純度：９１．７３％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９．３８（ＭＨ＋）。
【０７９４】
Ｉ−４８：Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ，１Ｈ），１２．０３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７１．２６，−２０２．２９；ＬＣＭＳ：純度：９５．６９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３．７４（ＭＨ＋）。
【０７９５】
Ｉ−４９：Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９３（ｑ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｂｒ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８４．５４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３．４５（ＭＨ＋）。
【０７９６】
ＶＩ−１２：Ｎ２−［３−（Ｎ−アセチル）アミノスルホニル−４−クロロフェニル］−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：８９％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１（ＭＨ＋）。
【０７９７】
Ｉ−２６４：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−［（３−Ｎ−プロパンアミド）スルホニルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １１．９６（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２８（ＭＨ＋）。
【０７９８】
Ｉ−２７３：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−［（３−Ｎ−プロパンアミド）スルホニルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ  ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２８（ＭＨ＋）。
【０７９９】
ＩＩＩ−６８：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−Ｎ２−［（３−Ｎ−プロパンアミド）スルホニルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １１．９５（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０８００】
ＩＩＩ−６９：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−Ｎ２−［（３−Ｎ−プロパンアミド）スルホニルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ  ８．０６（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７（ＭＨ＋）。＝
Ｉ−２３２：Ｎ２−（３−アセトアミドスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５１３（ＭＨ＋）。
【０８０１】
Ｉ−２３６：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（３−Ｎ−プロパンアミド）スルホニルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  １１．９６（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），０．８８（ｔ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ  Ｊ＝７．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２７（ＭＨ＋）。
【０８０２】
Ｉ−２４２：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（３−Ｎ−プロパンアミド）スルホニルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ  ７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），０．８３（ｔ，３Ｈ，），２．４６（ｓ，３Ｈ  Ｊ＝７．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２７（ＭＨ＋）。
【０８０３】
Ｉ−２４３：Ｎ２−（３−アセトアミドスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ  ７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５１３（ＭＨ＋）。
【０８０４】
Ｉ−２２８：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，ＪＨ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２（ＭＨ＋）。
【０８０５】
Ｉ−２２９：５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ２−（４−メチル−３−（２−メチルプロピオニル）アミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．４８−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５６（ＭＨ＋）。
【０８０６】
（実施例３０）
【０８０７】
【化９８−２９】
0005480936.tif 000121
Ｉ−２７７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（７１）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（７０）（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、ｔ−ブタノール（１ｍＬ）添加し、次いで３−アミノベンゼンスルホンアミド（６１．５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および触媒量の酢酸（１０モル％）を、添加した。その混合物を、１００℃にて一晩加熱し、そしてその溶媒を、減圧下で除去した。残留物を、酢酸エチルに溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウムによって洗浄した。有機層を、分離し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、次いで、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン  ３：１）によって精製して、２０ｍｇのＮ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（７１）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｂｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．０４−７．０１（ｂｒ  ｓ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．１３（ＭＨ＋）。
【０８０８】
以下の化合物を、実施例３０と同様の様式で作製した。
【０８０９】
Ｉ−２７８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４３１（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９．９１（ＭＨ＋）。
【０８１０】
Ｉ−２７９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６．１６（ＭＨ＋）。
【０８１１】
（実施例３１）
【０８１２】
【化９８−３０】
0005480936.tif 000122
Ｉ−２２５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１ｍＬ）中のＮ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（５４，０．３３ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３および硫酸ジメチル（ＤＭＳ）（１．５当量、各々）を添加し、そしてその反応を、室温にて２４時間にわたって攪拌した。その反応を、水によってクエンチし、そして得られた固体を、濾過によって回収して、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（７２）を得た。それを、実施例１８において与えた手順に従って３−アミノスルホニル−４−メチルアニリンとさらに反応させて、Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（７３）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９（ＭＨ＋）。
【０８１３】
以下の化合物を、実施例３１と同様の様式で作製した。
【０８１４】
Ｉ−２２７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−メトキシカルボニルメチル−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｂｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５７（ＭＨ＋）。
【０８１５】
Ｉ−２２６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−フルオロ−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−Ｎ４−メチル−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．７および１２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７（ＭＨ＋）。
【０８１６】
（実施例３２）
【０８１７】
【化９８−３１】
0005480936.tif 000123
５−クロロメチル−２，４−ジヒドロ−１，２，４−チアゾール−３−オン（７４）
セミカルバジド．ＨＣｌ（５ｇ、８９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１，１，１−トリメトキシエタン（１２．０７ｍＬ、１７９ｍｍｏｌ）およびメタノール（５０ｍＬ）を、合わせ、そしてその反応を１Ｈ  ＮＭＲによってモニターしながら室温にて３日間にわたって攪拌した。さらなる２−クロロ−１，１，１−トリメトキシエタン（８．７７ｍＬ）を、添加して、その反応を終了させた。次いで、メタノールを、真空下で除去した。得られた残留物を、酢酸エチル（５００ｍＬ）によって抽出し、そして１Ｎ  ＨＣｌ（２×１００ｍＬ）によって洗浄し。水相を、酢酸エチル（５×１００ｍＬ）によって抽出し直した。次いで、有機層を、合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を、減圧下で除去して、３．１ｇの５−クロロメチル−２，４−ジヒドロ−１，２，４−チアゾール−３−オン（７４）を白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．６５（ｓ，１Ｈ），１１．５０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：１３３．９０（Ｍ＋）。
【０８１８】
Ｉ−２００：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，２，４−チアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（７６）
２−ブタノン中の５−クロロメチル−２，４−ジヒドロ−１，２，４−チアゾール−３−オン（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１４０℃にて５時間にわたってマイクロ波照射し、次いで、必要とされる場合、さらなる５−クロロメチル−２，４−ジヒドロ−１，２，４−チアゾール−３−オンを、添加した。反応溶媒を、減圧下で除去し、そして残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール  ８：２  ｖ／ｖ）によって精製して、２５ｍｇのＮ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，２，４−チアゾール−５−イル）メトキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（７６）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ  ７．９０−７．８９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｓ，２Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５−６．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１．０５（ＭＨ＋）。
【０８１９】
以下の化合物を、実施例３２に記載した方法と同様の様式または本明細書中に記載した方法もしくは当業者に公知である方法によって作製した。
【０８２０】
ＶＩ−１００：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９９−７．９７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｔ，２Ｈ），６．８１−６．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：３９４．３４（ＭＨ＋）。
【０８２１】
ＶＩ−１０１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９９−７．９７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｔ，２Ｈ），６．８１−６．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：３７６．３８（ＭＨ＋）。
【０８２２】
ＶＩ−１０２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−ヒドロキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９６−７．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：３９０．３９（ＭＨ＋）。
【０８２３】
Ｉ−２０１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，２，４−チアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．９１−７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６３−６．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：４７３．５８（Ｍ＋）。
【０８２４】
Ｉ−２０２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，２，４−チアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．９５−７．９４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２（ｍ，４Ｈ），６．６５−６．０（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７．５３（Ｍ＋）。
【０８２５】
ＩＸ−４４：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル］フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９４．６２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６．１４（ＭＨ＋）。
【０８２６】
Ｉ−４０：Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン：
ＬＣＭＳ：純度：９２．８０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６．６５（ＭＨ＋）。
【０８２７】
Ｉ−４１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−シアノメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．２５（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｂｒ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ，１Ｈ），９．６７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．７１；ＬＣＭＳ：純度：７５．５４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．３６（ＭＨ＋）。
【０８２８】
Ｉ−４２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−シアノメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．２５（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．６６（ｂｒ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．６４；ＬＣＭＳ：純度：８８．１７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．３９（ＭＨ＋）。
【０８２９】
Ｉ−４３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−シアノメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４９（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．４３；ＬＣＭＳ：純度：９１．２７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．４０（ＭＨ＋）。
【０８３０】
Ｉ−９７：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−クロロフェニル）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．５６（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｂｒ，１Ｈ），７．４１（ｂｒ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ，１Ｈ），９．９２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０７；ＬＣＭＳ：純度：８２．１５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７．３６（ＭＨ＋）。
【０８３１】
Ｉ−９８：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−クロロフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．５４（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６４（ｂｒ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．５９；ＬＣＭＳ：純度：８２．０５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７．３７（ＭＨ＋）。
【０８３２】
Ｉ−９９：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−クロロフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５１（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．７０；ＬＣＭＳ：純度：８０．５３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．３８（ＭＨ＋）。
【０８３３】
Ｉ−１００：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．５２（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．８５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７１．６６，−２０１．１６；ＬＣＭＳ：純度：９４．５７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．６３（ＭＨ＋）。
【０８３４】
Ｉ−１０１：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．５０（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６９（ｂｒ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７１．６０，−２０１．４５；ＬＣＭＳ：純度：９１．９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．５９（ＭＨ＋）。
【０８３５】
Ｉ−１０２：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５１（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７１．６１，−２０１．８６；ＬＣＭＳ：純度：８３．３２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．６７（ＭＨ＋）。
【０８３６】
Ｉ−４４：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．２２（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｂｒ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ，１Ｈ），９．８４（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７１．３０，−２０１．０７；ＬＣＭＳ：純度：９６．５０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．６９（ＭＨ＋）。
【０８３７】
Ｉ−１０３：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−メトキシフェニル）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７３（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｂｒ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），９．５９（ｂｒ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３９；ＬＣＭＳ：純度：８６．５９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．５７（ＭＨ＋）。
【０８３８】
Ｉ−１０４：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−メトキシフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７２（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，８Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．６０；ＬＣＭＳ：純度：８３．７９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．０１（ＭＨ＋）。
【０８３９】
Ｉ−１０５：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−メトキシフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｂｒ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８８．１０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．５３（ＭＨ＋）。
【０８４０】
Ｉ−４５：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７２（ｓ，３Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｂｒ，１Ｈ），９．９６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．８５；ＬＣＭＳ：純度：９８．２３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．６４（ＭＨ＋）。
【０８４１】
Ｉ−４６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７３（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６２（ｂｒ，１Ｈ），９．７２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．５８；ＬＣＭＳ：純度：９７．９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１０（ＭＨ＋）。
【０８４２】
Ｉ−４７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４９（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），  ７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．４５；ＬＣＭＳ：純度：９２．７２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．５０（ＭＨ＋）。
【０８４３】
Ｉ−１０６：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４９（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｂｒ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．９７；ＬＣＭＳ：純度：８２．４４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．０３（ＭＨ＋）。
【０８４４】
Ｉ−５０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ，１Ｈ），９．４５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．２７；ＬＣＭＳ：純度：８２．６２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１０（ＭＨ＋）。
【０８４５】
Ｉ−５１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），９．３２（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．８７；ＬＣＭＳ：純度：８７．８２％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．１２（ＭＨ＋）。
【０８４６】
Ｉ−５２：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−シアノメトキシ−３−（１−シアノメチルピラゾール−３−イル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．２５（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．７６；ＬＣＭＳ：純度：９２．０５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２０．４６（ＭＨ＋）。
【０８４７】
Ｉ−５３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−シアノメトキシ−３−（１−シアノメチルピラゾール−３−イル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．２６（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１３；ＬＣＭＳ：純度：９４．３１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２０．１６（ＭＨ＋）。
【０８４８】
Ｉ−５４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル］−Ｎ４−［４−シアノメトキシ−３−（１−シアノメチルピラゾール−３−イル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４５（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ），９．６６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．２４；ＬＣＭＳ：純度：９５．４２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３４．２８（ＭＨ＋）。
【０８４９】
Ｉ−１０７：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル］−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．４７（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｂｒ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），９．２８（ｂｒ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．４５；ＬＣＭＳ：純度：９９．９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．６８（ＭＨ＋）。
【０８５０】
Ｉ−５５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルピリド−４−イル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１７（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９６（ｂｒ，１Ｈ），１０．３３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１９１．４６；ＬＣＭＳ：純度：９０．３８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．９１（ＭＨ＋）。
【０８５１】
Ｉ−１４３：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．８７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１９；ＬＣＭＳ：純度：９７．９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．７３（ＭＨ＋）。
【０８５２】
Ｉ−１４４：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｂｒ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｂｒ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．６４；ＬＣＭＳ：純度：９８．０７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．６２（ＭＨ＋）。
【０８５３】
Ｉ−１４５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３１；ＬＣＭＳ：純度：９４．３０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．７３（ＭＨ＋）。
【０８５４】
Ｉ−１２８：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ，１Ｈ），９．９３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１８；ＬＣＭＳ：純度：９５．７２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．７０（ＭＨ＋）。
【０８５５】
Ｉ−１２９：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｂｒ，１Ｈ），９．４５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．６７；ＬＣＭＳ：純度：８９．４５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．７７（ＭＨ＋）。
【０８５６】
Ｉ−１３０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８５；ＬＣＭＳ：純度：９７．６７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．８０（ＭＨ＋）。
【０８５７】
Ｉ−５６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｂｒ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８５；ＬＣＭＳ：純度：９０．１５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．７３（ＭＨ＋）。
【０８５８】
Ｉ−５７：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシフェニル−５）−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｂｒ，１Ｈ），１０．３８（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．７８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．７０（ＭＨ＋）。
【０８５９】
Ｉ−５８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１０（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｂｒ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５．２３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．１８（ＭＨ＋）。
【０８６０】
Ｉ−５９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２．９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．７２（ＭＨ＋）。
【０８６１】
Ｉ−１０８：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．３４（ｂｒ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ，１Ｈ），１０．５６（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．７３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．１７（ＭＨ＋）。
【０８６２】
Ｉ−１０９：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，６Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，１Ｈ），１０．４９（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３．７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２２（ＭＨ＋）。
【０８６３】
Ｉ−１１０：Ｎ４−（４−アミノカルボニルメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｂｒ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｂｒ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４．０４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．１２（ＭＨ＋）。
【０８６４】
Ｉ−１５７：Ｎ４−（４−アリルアミノカルボニルメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），５．０２−５．１３（ｍ，２Ｈ），５．７８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｂｒ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１４；ＬＣＭＳ：純度：９２．６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３．１４（ＭＨ＋）。
【０８６５】
Ｉ−１５８：Ｎ４−（４−アリルアミノカルボニルメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．０２−５．１３（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｂｒ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｔｄ，Ｊ＝２．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ，１Ｈ），９．６４（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８６；ＬＣＭＳ：純度：９８．６０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３．２２（ＭＨ＋）。
【０８６６】
Ｉ−１５９：Ｎ４−（４−アリルアミノカルボニルメトキシフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），５．００−５．１２（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．７２（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．７３；ＬＣＭＳ：純度：９２．７０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．８０（ＭＨ＋）。
【０８６７】
Ｉ−１３１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ，１Ｈ），９．６２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１１；ＬＣＭＳ：純度：９２．４２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．４２（ＭＨ＋）。
【０８６８】
Ｉ−１３２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ，１Ｈ），９．６９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８９；ＬＣＭＳ：純度：９６．４６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．０４（ＭＨ＋）。
【０８６９】
Ｉ−１３３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４９（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．５６；ＬＣＭＳ：純度：９３．７１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９．０６（ＭＨ＋）。
【０８７０】
Ｉ−２１０：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．４７（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７２（ｂｒ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．２５；ＬＣＭＳ：純度：９５．６０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３．８１（ＭＨ＋）。
【０８７１】
Ｉ−２１１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．４６（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｂｒ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｂｒ，１Ｈ），９．８７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．２６；ＬＣＭＳ：純度：９４．１８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３．７５（ＭＨ＋）。
【０８７２】
Ｉ−２１２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エトキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．４６（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，４Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３４；ＬＣＭＳ：純度：９１．６０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７．７５（ＭＨ＋）。
【０８７３】
ＩＩＩ−１１９：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−エチルアミノカルボニルアミノメチルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．６３（ｂｒ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．１７；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０．５４（ＭＨ＋）。
【０８７４】
ＩＩＩ−１２０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル］−Ｎ４−（４−エチルアミノカルボニルアミノメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６６（ｂｒ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．２５；ＬＣＭＳ：純度：９７．９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０．１７（ＭＨ＋）。
【０８７５】
ＩＩＩ−１２１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（４−エチルアミノカルボニルアミノメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．０３（ｐ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｂｒ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．６３；ＬＣＭＳ：純度：８８．９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．７５（ＭＨ＋）。
【０８７６】
Ｉ−１４６：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｂｒ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．５２；ＬＣＭＳ：純度：９７．１４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．４１（ＭＨ＋）。
【０８７７】
Ｉ−１４７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６２（ｂｒ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．６８；ＬＣＭＳ：純度：９７．９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．４０（ＭＨ＋）。
【０８７８】
Ｉ−１４８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．５９；ＬＣＭＳ：純度：９３．２１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．４４（ＭＨ＋）。
【０８７９】
Ｉ−２１３：５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９４．２４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１８．８２（ＭＨ＋）。
【０８８０】
Ｉ−１３４：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｂｒ，１Ｈ），１０．５３（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３．３１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１．４４（ＭＨ＋）。
【０８８１】
Ｉ−１３５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ，２Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１．４７（ＭＨ＋）。
【０８８２】
Ｉ−１３６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１３（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ，１Ｈ），１０．１３（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３．４２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５．１０（ＭＨ＋）。
【０８８３】
Ｉ−１３７：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキシ−３−フルオロフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｂｒ，１Ｈ），１０．５１（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７２．６８；ＬＣＭＳ：純度：９８．２６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．６３（ＭＨ＋）。
【０８８４】
Ｉ−１３８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキシ−３−フルオロフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ，２Ｈ），７．３９−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ，１Ｈ），１０．３６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７２．８０；ＬＣＭＳ：純度：９８．８０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．５７（ＭＨ＋）。
【０８８５】
Ｉ−１３９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキシ−３−フルオロフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１４（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｂｒ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ，１Ｈ），１０．１７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７２．８２；ＬＣＭＳ：純度：９６．３３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９．１２（ＭＨ＋）。
【０８８６】
Ｉ−１４９：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），９．６０（ｂｒ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０．１３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．９９（ＭＨ＋）。
【０８８７】
Ｉ−１５０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ，２Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），９．６６（ｂｒ，１Ｈ），１０．５０（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８５．９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．９６（ＭＨ＋）。
【０８８８】
Ｉ−１５１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ，１Ｈ），１０．３２（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８．０１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１．００（ＭＨ＋）。
【０８８９】
（実施例３３）
【０８９０】
【化９８−３２】
0005480936.tif 000124
ＶＩ−８２：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フルオロプロピル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
３−フェニル−１−プロパノール（１ｍＬ）および（ジエチルアミノ）三フッ化硫黄（１．２ｍＬ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し。その反応溶液を、室温にて３日間にわたって攪拌した。その反応混合物を、短いシリカゲルカラムに通し、そしてジクロロメタンによって洗浄した。回収した溶液を、エバポレートして、１−フルオロ−３−フェニルプロパンを淡黄色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８４−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，５Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −７９．２２。
【０８９１】
１−フルオロ−３−フェニルプロパンを、無水酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に、酢酸（１ｍＬ）および発煙硝酸（１ｍＬ）を０℃にて添加した。その反応混合物を、室温にて反応させ、かつ１時間にわたって６０℃にし、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）によって希釈した。その有機溶液を、水（３×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）によって洗浄し、そしてエバポレートして、１−フルオロ−３−（４−ニトロフェニル）プロパンを得た。
【０８９２】
１−フルオロ−３−（４−ニトロフェニル）プロパンを、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液に、１０％  Ｐｄ−Ｃを添加した。その反応混合物を、水素雰囲気下（約４０ｐｓｉ）で１時間にわたって反応させた。触媒を、セライトで濾取した。濾過液を、エバポレートして、４−（３−フルオロプロピル）アナリンを得た。
【０８９３】
４−（３−フルオロプロピル）アニリンおよび２，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．５ｇ）を、メタノール（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し。その反応溶液を、室温にて３日間にわたって攪拌した。その反応溶液を、水（１００ｍＬ）によって希釈し、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）によって抽出した。有機層を、エバポレートし、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４，１／２）によって精製して、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フルオロプロピル）フェニル］−４−ピリミジンアミンを得た。
【０８９４】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フルオロプロピル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（１００ｍｇ）およびスルファニルアミド（１００ｍｇ）を、イソプロパノール（１ｍＬ）およびＴＦＡ（５滴）に懸濁した。その溶液を、１００oＣにて一晩加熱した。その溶液を、エバポレートし、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中の２．０Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１〜３％）によって精製し、そして酢酸エチルから再結晶して、Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フルオロプロピル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８９−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．７９；ＬＣＭＳ：純度：９１．９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．７４（ＭＨ＋）。
【０８９５】
以下の化合物を、上記の実施例と同様の様式または本明細書中に記載した方法もしくは当業者に公知である方法によって作製した。
【０８９６】
ＶＩ−８３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フルオロプロピル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８８−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），９．３２（ｂｒ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１０；ＬＣＭＳ：純度：９３．７８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．７８（ＭＨ＋）。
【０８９７】
ＶＩ−８４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フルオロプロピル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｂｒ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．６８；ＬＣＭＳ：純度：９７．８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４．９２（ＭＨ＋）。
【０８９８】
ＶＩ−８５：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７２（ｐ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｂｒ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８４；ＬＣＭＳ：純度：９７．７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８．２０（ＭＨ＋）。
【０８９９】
ＶＩ−８６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７１（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），９．２９（ｂｒ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１６；ＬＣＭＳ：純度：８９．７７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８．１８（ＭＨ＋）。
【０９００】
ＶＩ−８７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９４．５１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．６６（ＭＨ＋）。
【０９０１】
Ｉ−１５２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ，１Ｈ），９．７２（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．６７；ＬＣＭＳ：純度：９１．３７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．３１（ＭＨ＋）。
【０９０２】
Ｉ−１４０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｂｒ，１Ｈ），９．６７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．０４；ＬＣＭＳ：純度：９１．７４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９．３５（ＭＨ＋）。
【０９０３】
Ｉ−１４１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｂｒ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７．４３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２５．３７（ＭＨ＋）。
【０９０４】
Ｉ−１４２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキシ−３−フルオロフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ，２Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｂｒ，１Ｈ），１０．２６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７２．８６；ＬＣＭＳ：純度：９９．３３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９．１９（ＭＨ＋）。
【０９０５】
Ｉ−１５３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０９（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｂｒ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８．９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．３４（ＭＨ＋）。
【０９０６】
ＶＩ−８８：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ヒドロキシブチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４４（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｂｒ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８４；ＬＣＭＳ：純度：９０．９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．２４（ＭＨ＋）。
【０９０７】
ＶＩ−８９：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ヒドロキシブチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｂｒ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），９．２９（ｂｒ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１４；ＬＣＭＳ：純度：９２．８０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．２４（ＭＨ＋）。
【０９０８】
ＶＩ−９０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ヒドロキシブチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９１．０８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．５１（ＭＨ＋）。
【０９０９】
ＶＩ−９１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−フルオロブチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６４−１．６９（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．８５；ＬＣＭＳ：純度：８９．６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４．５９（ＭＨ＋）。
【０９１０】
ＶＩ−９２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−フルオロブチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６４−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｂｒ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），９．３０（ｂｒ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．１３；ＬＣＭＳ：純度：９１．９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４．６０（ＭＨ＋）。
【０９１１】
ＶＩ−９３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−フルオロブチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６３−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３９；ＬＣＭＳ：純度：８４．９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８．６８（ＭＨ＋）。
【０９１２】
Ｉ−１５４：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−フルオロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｂｒ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７１．８０；ＬＣＭＳ：純度：９９．３２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．５８（ＭＨ＋）。
【０９１３】
Ｉ−１５５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−フルオロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ，１Ｈ），１０．２６（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７１．８３；ＬＣＭＳ：純度：９９．４４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．５２（ＭＨ＋）。
【０９１４】
Ｉ−１５６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−フルオロ−４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１４（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −１７１．８３；ＬＣＭＳ：純度：９８．３８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．６７（ＭＨ＋）。
【０９１５】
ＩＩＩ−３２：Ｎ４−（４−アミノカルボニルアミノメチルフェニル）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．１７（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．３２；ＬＣＭＳ：純度：９６．２５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．１１（ＭＨ＋）。
【０９１６】
ＩＩＩ−３３：Ｎ４−（４−アミノカルボニルアミノメチルフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．１５（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．２４；ＬＣＭＳ：純度：９５．０９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．５１（ＭＨ＋）。
【０９１７】
ＩＩＩ−３４：Ｎ４−（４−アミノカルボニルアミノメチルフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ，２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．６６；ＬＣＭＳ：純度：８５．７０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．６５（ＭＨ＋）。
【０９１８】
ＩＸ−４１：Ｎ４−（４−アセチルチオメチルカルボニルフェニル）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３６（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｂｒ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６９（ｂｒ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２００．９６；ＬＣＭＳ：純度：７８．３４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８．４２（Ｍ−２８）。
【０９１９】
ＩＸ−４２：Ｎ４−（４−アセチルチオメチルカルボニルフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．５６；ＬＣＭＳ：純度：８４．４９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８．４１（Ｍ−２８）。
【０９２０】
ＩＸ−４３：Ｎ４−（４−アセチルチオメチルカルボニルフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３６（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｂｒ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．０３；ＬＣＭＳ：純度：８５．４４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．２１（Ｍ−２８）。
【０９２１】
ＩＩＩ−４４：Ｎ４−（４−アクリルアミドメチルフェニル）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｂｒ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｂｒ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０１．６０；ＬＣＭＳ：純度：９３．７０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．２２（ＭＨ＋）。
【０９２２】
ＩＩＩ−４５：Ｎ４−（４−アクリルアミドメチルフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｔ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ，１Ｈ），９．４９（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．０４；ＬＣＭＳ：純度：９１．７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．５７（ＭＨ＋）。
【０９２３】
ＩＩＩ−４６：Ｎ４−（４−アクリルアミドメチルフェニル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．３２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｂｒ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ，１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  −２０２．５９；ＬＣＭＳ：純度：８８．１９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．４８（ＭＨ＋）。
【０９２４】
ＩＸ−１５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６（ｍ，６Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（ＭＨ＋）。
【０９２５】
ＩＸ−１６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０５（  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ  ＝７．８Ｈｚ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０８（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２（ＭＨ＋）。
【０９２６】
Ｉ−９：Ｎ２−［３−アミノスルホニル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６２Ｈｚ），７．９５（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．９０（ｂｓ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１４（ＭＨ＋）。
【０９２７】
Ｉ−２５１：Ｎ２−［３−アミノスルホニル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［２−フルオロ−４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０７（ｂｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８８（ＭＨ＋）。
【０９２８】
Ｉ−１０：Ｎ２−［３−アミノスルホニル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ−３−フルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１０（ｔ，２Ｈ  ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３１（ＭＨ＋）。
【０９２９】
Ｉ−１１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ−３−フルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０９３０】
Ｉ−１２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシ−３−フルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（ｍ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０９３１】
ＩＸ−２０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメチル−１−メチル−インドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７（ＭＨ＋）。
【０９３２】
ＩＩＩ−１０３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−Ｎ−モルホリノメチレンフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），  Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５７（ｂｓ，４Ｈ），３．４３（ｂｓ，２Ｈ），２．２８（ｂｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０９３３】
ＩＩＩ−１０４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−Ｎ−モルホリノメチレンフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．５７（ｂｓ，４Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３（ＭＨ＋）。
【０９３４】
ＩＩＩ−１０５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−Ｎ−モルホリノメチレンフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｓ，４Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｂｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０９３５】
ＩＩＩ−１１０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル−）メチル］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３  ．６Ｈｚ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．１０（（ｂｓ，４Ｈ），２．８７（ｂｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０９３６】
ＩＩＩ−１１１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル−）メチル］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｂｓ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｂｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１（ＭＨ＋）。
【０９３７】
ＩＩＩ−１１２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルｏｘｙフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル−）メチル］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），  ７．９９（ｂｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｓ，４Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３７（ＭＨ＋）。
【０９３８】
ＩＩＩ−１０７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−チオモルホリノメチレンフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．６（ｓ，４Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（ＭＨ＋）。
【０９３９】
ＩＩＩ−１０８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−チオモルホリノメチレンフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）：δ  ８．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．６（ｓ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０９４０】
ＩＩＩ−１０９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−チオモルホリノメチレンフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．８７（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｓ，４Ｈ），２．２１（ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
【０９４１】
ＩＩ−９：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イルオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０７（ｔ．，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．８３（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６（ＭＨ＋）
ＩＩ−１０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イルオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）：δ  ８．０６（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．８３（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３（ＭＨ＋）。
【０９４２】
ＩＸ−２７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｓ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００（ＭＨ＋）。
【０９４３】
ＩＸ−２８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ  ９５．３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｓ，３Ｈｚ），３．４９（ｓ，４Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６（ＭＨ＋）
ＩＩ−５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛３−メチル−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ６．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．７および８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２３−６．２０（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．９６−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．７０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１（ＭＨ＋）。
【０９４４】
ＩＩ−６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−トリフルオロメチルフェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３９（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０１（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．５１（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４２（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％（ｍ／ｅ）：５５５（ＭＨ＋）。
【０９４５】
ＩＩ−７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．７および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４−４．２５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５  ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０９４６】
ＩＩ−３：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．７および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．４８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％（ｍ／ｅ）：５２２（ＭＨ＋）。
【０９４７】
ＩＩ−４：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４１−４．３０（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，５Ｈ），２．００−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．４６（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％（ｍ／ｅ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０９４８】
ＩＩ−８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｂｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．７および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｂｓ，２Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．３５（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，５Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２２（ＭＨ＋）。
【０９４９】
ＩＩ−１：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛３−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８および７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２４（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１７（Ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．１９（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；（ｍ／ｅ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０９５０】
ＩＩ−２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２０（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０９５１】
ＶＩＩ−１６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．８および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｂｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０９５２】
ＶＩＩ−１７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（メチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキン−７−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８１−９．６９（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０９５３】
ＶＩＩ−１８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキン−７−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７２−９．６３（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１（ＭＨ＋）。
【０９５４】
ＶＩＩ−３：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８１−５．７０（ｍ），５．３５−５．２２（ｍ），４．４６−４．３７（ｍ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．７９−２．６８（ｍ），２．６７−２．５６（ｍ），２．５１（ｓ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．１４−２．００（ｍ），１．８５−１．６９（ｍ），１．４９−１．３８（ｍ），１．２４−１．１５（ｍ），０．８９−０．８６（ｍ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０９５５】
ＶＩＩ−４：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルピペリジン−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．５７（ｍ），３．０６−２．９５（ｍ），２．９４−２．８８（ｍ），２．７４−２．６３（ｍ），２．４９（ｓ），２．１４−２．００（ｍ），１．６６−１．５５（ｍ），１．５２−１．４０（ｍ），１．３２−１．２６（ｍ），０．９９−０．８８（ｍ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
【０９５６】
ＶＩＩ−５：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（１−シアノメチレンカルボニル−４−メチルピペリジン−３−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．５１−４．４２（ｍ），４．２１−４．１４（ｍ），４．１０−４．０２（ｍ），３．９９−３．９０（ｍ），３．６６−３．５２（ｍ），３．３５−３．２８（ｍ），３．１５−３．００（ｍ），２．９６−２．８４（ｍ），２．４９（ｓ），２．１４−１．９９（ｍ），１．８６−１．６２（ｍ），１．５３−１．４０（ｍ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０９５７】
ＶＩ−４９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（メチルアミノカルボニルオキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０９５８】
ＶＩＩ−１９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（メチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９８−９．８４（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．８１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０９５９】
ＶＩ−５０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２（ＭＨ＋）。
【０９６０】
ＶＩ−５１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７４（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）。
【０９６１】
ＶＩ−５２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．１７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（ＭＨ＋）。
【０９６２】
ＶＩ−５３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミン（０．５１４ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、３−（アミノスルホニル）−４−メチルアニリン（０．６８９ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、およびトリフルオロ酢酸（０．１８６ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）を、密封したバイアルにおいてｉＰｒＯＨ（６．０ｍＬ）と一緒に合わせ、そして１００℃にて３時間にわたって加熱した。その反応混合物を、室温まで冷却し、そして１Ｎ  ＨＣｌ（８０ｍＬ）によって希釈した。Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン  ＶＩ−５３）を、吸引濾過によって白色固体として単離した（０．７０３ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０８（ｂｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５９−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）。
【０９６３】
ＶＩ−５４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ビニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８および１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
【０９６４】
ＶＩ−５５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．４および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０９６５】
ＶＩＩ−２０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（メチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１７（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０９６６】
ＩＩＩ−５９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［２−（メチルアミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（ＭＨ＋）。
【０９６７】
ＩＩＩ−６０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［２−（メチルアミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０９６８】
ＩＩＩ−６１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［２−（メチルアミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．４および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６（ＭＨ＋）。
【０９６９】
ＩＩＩ−５６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−｛４−［２−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７１（ｂｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．８および７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０（ＭＨ＋）。
【０９７０】
ＩＩＩ−５７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−｛４−［２−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（ＭＨ＋）。
【０９７１】
ＩＩＩ−５８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−｛４−［２−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．７および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０（ＭＨ＋）。
【０９７２】
ＩＩＩ−５３：Ｎ４−｛４−［２−（アミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．００（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），６．４４（ｂｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０９７３】
ＩＩＩ−５４：Ｎ４−｛４−［２−（アミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０９７４】
ＩＩＩ−５５：Ｎ４−｛４−［２−（アミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７６（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２（ＭＨ＋）。
【０９７５】
ＩＩＩ−５６：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝０．３および３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．１および７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（ＭＨ＋）。
【０９７６】
ＶＩ−５７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．７および８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）。
【０９７７】
ＶＩ−５８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−メチル−４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０９−９．９０（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２（ＭＨ＋）。
【０９７８】
ＶＩ−５９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［３−クロロ−４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０９７９】
ＶＩ−６０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−フルオロ−４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９４（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．８６（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６（ＭＨ＋）。
【０９８０】
ＶＩ−６１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［４−（ブタ−２−イニルオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．１０（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．８および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７４−４．７０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２（ＭＨ＋）。
【０９８１】
ＶＩＩＩ−２：Ｎ４−（３−クロロ−４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（５−メチル−２Ｈ−１，１−ジオキシド−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．５０（ｂｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２および９．０Ｈｚ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０９８２】
ＶＩ−２６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−ブロモ−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および６．３Ｈｚ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋），４８６（Ｍ＋２）。
【０９８３】
ＶＩ−２７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−ブロモ−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８および８．４Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１および９．０Ｈｚ），７．２９（ｂｓ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８（Ｍ＋），５００（Ｍ＋２）。
【０９８４】
ＶＩ−２８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−トリメチルシリルアセチレン−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０２（Ｍ＋）。
【０９８５】
ＶＩＩ−８２：（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）Ｎ４−（３−アミノカルボニルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｂｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｂｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５（ｂｓ，１Ｈ），２．７７（ｂｓ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０９８６】
Ｉ−１３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−ブロモ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，８．１Ｈｚ），７．３４（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（Ｍ＋），４７７（Ｍ＋２）。
【０９８７】
Ｉ−１４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−ブロモ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（ｂｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋２）。
【０９８８】
ＶＩ−２９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．０３（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２および９．０Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（Ｍ＋）。
【０９８９】
Ｉ−１５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−トリメチルシリルアセチレン−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８９％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４（ＭＨ＋）。
【０９９０】
ＶＩＩ−３８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−Ｎ４−（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンズ［１，４］オキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｄ，１Ｈ），７．８２（ｂｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｓ，１Ｈ），７．５７（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（ｂｓ，２Ｈ），７．２５（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（ｂｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１（ＭＨ＋）。
【０９９１】
ＶＩ−３０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３１（ｂｓ，２Ｈ），８．０６（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（ｂｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８（Ｍ＋）。
【０９９２】
ＶＩＩ−８３：（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）  Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−アミノカルボニルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ，＝２．１Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６５（ｂｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（ｂｓ，１Ｈ），６．９８（ｂｓ，２Ｈ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０９９３】
ＶＩ−３１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルピリド−４−イル）−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：１００％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
【０９９４】
ＩＩ−１９：Ｎ２−（３−アミノカルボニル−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（１−メチルピラゾール−３−イル）アミドフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９７（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９１％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７（ＭＨ＋）。
【０９９５】
ＩＩ−２０：Ｎ２−（３−アミノカルボニル−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（１−エチルピラゾール−５−イル）アミドフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１（Ｍ＋）。
【０９９６】
ＩＩ−２１：Ｎ２−（３−アミノカルボニル−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（１−メチルピラゾール−５−イル）アミドフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２１（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２７（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７（Ｍ＋）。
【０９９７】
ＩＩ−２２：Ｎ２−（３−アミノカルボニル−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミドフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９１％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０９９８】
ＶＩ−２４：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−カルボエトキシ−Ｎ４−（Ｎ−カルボエトキシメチレン−Ｎ−３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６４（Ｍ＋）。
【０９９９】
ＶＩ−２５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−カルボエトキシ−Ｎ４−（Ｎ−カルボエトキシメチレン−Ｎ−３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７９（ＭＨ＋）。
【１０００】
ＶＩＩＩ−３：Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（５−メチル−２Ｈ−１，１−ジオキソ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋）。
【１００１】
ＶＩ−３３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トロフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１２（ｂｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４（ＭＨ＋）。
【１００２】
ＶＩＩ−５３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（２−シアノベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（ｂｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
【１００３】
ＶＩ−３２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トロフルオロメトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：１００  ％，ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（ＭＨ＋）。
【１００４】
Ｉ−２６３：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．３６（ｍ，９Ｈ），０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１（ＭＨ＋）。
【１００５】
Ｉ−２８０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−メチルチアゾール−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１および８．２Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５０１（ＭＨ＋）。
【１００６】
Ｉ−２８１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−メチルチアゾール−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（ＭＨ＋）。
【１００７】
Ｉ−２８２：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−Ｎ４−［４−（２−メチルチアゾール−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５１５（ＭＨ＋）。
【１００８】
Ｉ−２８３：Ｎ２−［３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−メチルチゾール−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，６Ｈ），０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５８６（ＭＨ＋）。
【１００９】
Ｉ−２８４：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−メチルチゾール−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，６Ｈ），０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５８６（ＭＨ＋）。
【１０１０】
Ｉ−２６５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４４（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０（ＭＨ＋）。
【１０１１】
Ｉ−２８５：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−メチルチアゾール−４−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（ＭＨ＋）。
【１０１２】
ＩＩＩ−７０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（ｍ，８Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（ＭＨ＋）。
【１０１３】
ＩＩＩ−７４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（ＭＨ＋）。
【１０１４】
ＩＩＩ−７５：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９４（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９（ＭＨ＋）。
【１０１５】
ＩＩＩ−７１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（ＭＨ＋）。
【１０１６】
Ｉ−１８８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および７．６Ｈｚ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０１７】
Ｉ−１８９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１および７．８Ｈｚ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（ＭＨ＋）。
【１０１８】
Ｉ−１９０：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５および７．６Ｈｚ），７．２６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（ＭＨ＋）。
【１０１９】
ＩＩＩ−１：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（４−シアノメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４１（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８および８．２Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９９（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７（ＭＨ＋）。
【１０２０】
Ｉ−１８２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５および４．６Ｈｚ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０２１】
Ｉ−１８３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５および４．７Ｈｚ），８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７および８．４Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および７．６Ｈｚ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７３（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（ＭＨ＋）。
【１０２２】
Ｉ−１８４：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（ＭＨ＋）。
【１０２３】
ＩＩＩ−２：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−シアノメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６７（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３６（ｑ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８（ＭＨ＋）。
【１０２４】
ＶＩＩ−５５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ピリジニルメチル）ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０１（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５および７．６Ｈｚ），７．３１−７．１１（ｍ，６Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５０８（ＭＨ＋）。
【１０２５】
ＶＩＩ−５６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ピリジニルメチル）ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５および９．７Ｈｚ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２（ＭＨ＋）。
【１０２６】
Ｉ−１８５：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６４（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０２７】
Ｉ−１８６：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｑ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５６６（ＭＨ＋）。
【１０２８】
Ｉ−１６０  ９４２９８８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１および７．０Ｈｚ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７３（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（ＭＨ＋）。
【１０２９】
Ｉ−１９１：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１および７．８Ｈｚ），７．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｂｓ  ｓ，２Ｈ），２．３４（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５６６（ＭＨ＋）。
【１０３０】
ＩＩＩ−６６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（ＭＨ＋）。
【１０３１】
ＩＩＩ−６７：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｍ，７Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（ｑ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５５０（ＭＨ＋）。
【１０３２】
Ｉ−１６１：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．１Ｈｚ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（ＭＨ＋）。
【１０３３】
Ｉ−１６２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０３４】
Ｉ−１９３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２８（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０３５】
Ｉ−１９４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．２Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（ＭＨ＋）。
【１０３６】
ＩＩＩ−７２：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３７（ｑ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５５０（ＭＨ＋）。
【１０３７】
Ｉ−１８７：Ｎ２−［３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（３−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５および４．８Ｈｚ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および７．９Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．３５（ｑ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５６６（ＭＨ＋）。
【１０３８】
Ｉ−１６３：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０３９】
Ｉ−１６４：Ｎ２−（３−アミノスルホニルピリド−４−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８（ＭＨ＋）。
【１０４０】
Ｉ−１６５：Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５６６（ＭＨ＋）。
【１０４１】
Ｉ−１６６：Ｎ２−［３−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２（ｍ，１  Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３８（ｑ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５６６（ＭＨ＋）。
【１０４２】
Ｉ−１９５：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（ＭＨ＋）。
【１０４３】
ＩＩＩ−８１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（ｍ，６Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０（ＭＨ＋）。
【１０４４】
ＩＩＩ−８２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３８（ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８および８．２Ｈｚ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４（ＭＨ＋）。
【１０４５】
ＩＸ−３３：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−チオモルホリノ）カルボニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７（ＭＨ＋）。
【１０４６】
ＩＸ−３４：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（ＭＨ＋）。
【１０４７】
ＩＸ−３５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．２Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（ＭＨ＋）。
【１０４８】
ＩＸ−２３：Ｎ４−［４−（１−アセチル−４−ピペリジニル）カルボニルフェニル］−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５８（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４（ＭＨ＋）。
【１０４９】
ＩＸ−２４：Ｎ４−［４−（１−アセチル−４−ピペリジニル）カルボニルフェニル］−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．４９（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２８（ＭＨ＋）。
【１０５０】
ＩＸ−２５：Ｎ４−［４−（１−アセチル−４−ピペリジニル）カルボニルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．４９（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５４２（ＭＨ＋）。
【１０５１】
ＩＸ−２９：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）カルボニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６０（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５５０（ＭＨ＋）。
【１０５２】
ＩＸ−３０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）カルボニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．５Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５６４（ＭＨ＋）。
【１０５３】
ＩＸ−３１：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（１−メタンスルホニル−４−ピペリジニル）カルボニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５７８（ＭＨ＋）。
【１０５４】
ＩＩＩ−８３：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４１（ｓ，２Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．５Ｈｚ），７．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８（ＭＨ＋）。
【１０５５】
ＩＸ−３７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（１，１−ジオキソ−４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２１（ＭＨ＋）。
【１０５６】
ＩＸ−３８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［４−（１，１−ジオキソ−４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．８８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５３５（ＭＨ＋）。
【１０５７】
ＩＸ−３９：Ｎ４−［４−（１，１−ジオキソ−４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９３（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．８８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５４９（ＭＨ＋）。
【１０５８】
ＩＩ−１６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０５９】
ＩＩ−１７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５９（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ））；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（ＭＨ＋）。
【１０６０】
ＩＩ−１８：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０５−７．８８（ｍ，６Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（ＭＨ＋）。
【１０６１】
ＩＸ−３６：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（ＭＨ＋）。
【１０６２】
ＩＸ−３２：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（１−メタンスルホニル−４−ピペラジニル）カルボニルフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５５０（ＭＨ＋）。
【１０６３】
ＩＸ−４０：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（１，１−ジオキソ−４−チオモルホリニル）カルボニルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６７（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５２１（ＭＨ＋）。
【１０６４】
ＩＸ−２６：Ｎ４−［４−（１−アセチル−４−ピペリジニル）カルボニルフェニル］−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４（ＭＨ＋）。
【１０６５】
Ｉ−１６７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［（４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メチルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（ＭＨ＋）。
【１０６６】
Ｉ−１６８：Ｎ２−（３−アミノ−４−メチルスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［（４−（（ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メチルフェニル）］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（ＭＨ＋）。
【１０６７】
ＩＩＩ−７３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩
Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン  ＩＩＩ−７０、５０ｍｇ）を、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ  ＨＣｌ（ジオキサン中、６３．５μＬ）を添加し、そしてその反応混合物を室温にて１時間にわたって攪拌し、そして減圧下で濃縮した。最後に、ヘキサンによってその固体を洗浄し、そして高真空下で十分に乾燥し、定量的な収量でＨＣｌ塩をもたらした。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（ＭＨ＋）。
【１０６８】
以下の３種の化合物を、上に記載した様式と同様の様式で作製した。
【１０６９】
ＩＩＩ−１２９：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンメタンスルホン酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６−７．２６（ｍ，６Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（ＭＨ＋）。
【１０７０】
ＩＩＩ−１２８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン  ｐ−トルエンスルホン酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．２２（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（ＭＨ＋）。
【１０７１】
Ｉ−１９６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−４−［（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．９８（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．２９（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０７２】
（実施例３４）
【１０７３】
【化９８−３３】
0005480936.tif 000125
ＩＩＩ−８０：  Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（１−オキシド−４−ピリジルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンの調製
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の、Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（４−ピリジルメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（５０ｍｇ）とメチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）（５ｍｇ）との混合物を、３０％  Ｈ２Ｏ２水（２３μＬ）によって処理した。２４時間攪拌した後、３０％  Ｈ２Ｏ２水（２３μＬ）を添加し、そして２４時間にわたって攪拌した。その反応混合物を、セライトを通して濾過し、メタノールによってその床（ｂｅｄ）を洗浄し、そして濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣによって精製して、１０ｍｇの所望の生成物を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２−７．１８（ｍ，８Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（ＭＨ＋）。
【１０７４】
（実施例３５）
【１０７５】
【化９８−３４】
0005480936.tif 000126
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｉ−２３０、０．６２７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン（０．２８３ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と無水Ｋ２ＣＯ３（０．２０２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）との混合物を、室温にて３日間にわたって攪拌した。その反応混合物を、水（５０ｍＬ）に注ぎ、固体を濾過し、そしてその固体を、十分に乾燥した。ＨＰＬＣによって精製して、所望のＩ−２４７（１４ｍｇ）生成物およびＩ−２４８（１４ｍｇ）生成物を提供した。
【１０７６】
Ｉ−２４７：Ｎ２−｛３−［（Ｎ−５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イル）メチレン］アミノスルホニルフェニル｝−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５８３（ＭＨ＋）。
【１０７７】
Ｉ−２４８：Ｎ２−｛３−［Ｎ−Ｎ−ジ−［（５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イル）メチレン］］アミノスルホニルフェニル｝−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，５Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：６９５（ＭＨ＋）。
【１０７８】
以下の化合物を、実施例３５と同様の様式または本明細書中に記載した方法もしくは当業者に公知である方法によって作製した。
【１０７９】
Ｉ−２４９：Ｎ２−｛３−［Ｎ−Ｎ−ジ−［（５−ｔ−ブチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イル）メチレン］］アミノスルホニルフェニル｝−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４８（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，１８Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：７７９（ＭＨ＋）。
【１０８０】
Ｉ−２５０：Ｎ２−｛３−［（Ｎ−５−ｔ−ブチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イル）メチレン］アミノスルホニルフェニル｝−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：６２５（ＭＨ＋）。
【１０８１】
Ｉ−２５７：Ｎ２−｛３−［（Ｎ−５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イル）メチレン］アミノスルホニルフェニル｝−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ  ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５８４（ＭＨ＋）。
【１０８２】
ＩＩＩ−１７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）−３−フルオロフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５１（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，２Ｈ），７．９２−７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．８２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．８６（ｂｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．８０（ｂｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：４４５．０１（ＭＨ＋）。
【１０８３】
ＩＩＩ−１８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）−３−フルオロフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２３（ｍ，５Ｈ），２．９３−２．７７（ｍ，４Ｈ），ＬＣＭＳ：４３０．９８（ＭＨ＋）。
【１０８４】
ＩＩＩ−１９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）−３−メチルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３９（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．８３（ｔ，２Ｈ），２．７９−２．７４（ｔ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：４４１．４９（ＭＨ＋）。
【１０８５】
ＩＩＩ−２０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）−３−メチルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４２７．４５（ＭＨ＋）。
【１０８６】
ＩＩＩ−２１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［３−クロロ−４−（２−シアノエチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），３．００−２．９５（ｔ，２Ｈ），３．８４−２．８０（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４６０．９４（ＭＨ＋）。
【１０８７】
ＩＩＩ−２２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［３−クロロ−４−（２−シアノエチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５，（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），３．００−２．９５（ｔ，２Ｈ），２．８４−２．７９（ｔ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：４４６．９３（ＭＨ＋）。
【１０８８】
ＶＩＩ−１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−シアノアセチル）−２−メトキシカルボニルピロリジン−４−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｂｓ，１Ｈ），４．５３−４．４７（ｔ，１Ｈ），４．０３（ｂｓ，２Ｈ），３．９１−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．５１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１５（ｍ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：４９２．２０（ＭＨ＋）。
【１０８９】
ＶＩＩ−２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−シアノアセチル）−２−メトキシカルボニルピロリジン−４−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．９２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，２Ｈ），４．８４−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｔ，１Ｈ），３．９４−３．８９（ｔ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．３８（ｔ，１Ｈ），２．６３−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：４９２．７９（ＭＨ＋）。
【１０９０】
ＶＩＩ−７７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−８−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），９．００−８．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９４−８．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．２４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４２５．６８（ＭＨ＋）。
【１０９１】
ＶＩＩ−７８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−８−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．７４−９．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．００−８．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９５−８．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．２７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０３（ｓ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：４１１．６０（ＭＨ＋）。
【１０９２】
ＶＩＩ−７９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−８−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７３（ｓ，２Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．９４−８．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｔ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：４２９．４０（ＭＨ＋）。
【１０９３】
ＶＩＩ−６９：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７６−８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６１−８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：４２５（ＭＨ＋）。
【１０９４】
ＶＩＩ−７０：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９６（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．９５−８．９４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：４１１．１１（ＭＨ＋）。
【１０９５】
ＶＩＩ−５７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（ベンゾチオフェン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：４３０．３７（ＭＨ＋）。
【１０９６】
ＶＩＩ−５８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（ベンゾチオフェン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），ＬＣＭＳ：４１６．３９（ＭＨ＋）。
【１０９７】
ＶＩＩ−７１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチルキノリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，２Ｈ），８．０５−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４３９．４１（ＭＨ＋）。
【１０９８】
ＶＩＩ−７２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチルキノリン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｂｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｓ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４２５．５７（ＭＨ＋）。
【１０９９】
ＶＩＩ−６５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８４（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４２５．７９（ＭＨ＋）。
【１１００】
ＶＩＩ−６６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８４（ｍ，４Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４１１．４４（ＭＨ＋）。
【１１０１】
ＶＩＩ−６７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８９−８．８７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｔ，１Ｈ），７．６６−７．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．７０−６．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４２５．７１（ＭＨ＋）。
【１１０２】
ＶＩＩ−６８：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−５−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９０（ｔ，１Ｈ），ＬＣＭＳ：４１１．５８（ＭＨ＋）。
【１１０３】
ＶＩＩ−８０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチルキノリン−８−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８１（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４３９．１６（ＭＨ＋）。
【１１０４】
ＶＩＩ−８１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２−メチルキノリン−８−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８４（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．２７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４２５．０６（ＭＨ＋）。
【１１０５】
ＶＩＩ−６４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−２−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｔ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４２５．８７（ＭＨ＋）。
【１１０６】
ＩＩＩ−１３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５２（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，４Ｈ），ＬＣＭＳ：４４７．４５（ＭＨ＋）。
【１１０７】
ＩＩＩ−１１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノエチレンフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０７−８．０７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４２４．０１（ＭＨ＋）。
【１１０８】
ＩＩＩ−１２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４４３．５１（ＭＨ＋）。
【１１０９】
ＶＩ−１０３：Ｎ４−［４（２−シアノエチル）−３−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．００−７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｔ，２Ｈ），６．６６−６．６４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．１１（ｑ，２Ｈ），０．９０−０．８５（ｔ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４９７．５０（ＭＨ＋）。
【１１１０】
ＶＩ−１０４：Ｎ４−［４−（２−シアノエチル）−３−メチルフェニル］−５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．１８（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．０３−８．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６２（ｄ．Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），１．９４−１．８７（ｑ，２Ｈ），０．８７−０．８２（ｔ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：４９７．４４（ＭＨ＋）。
【１１１１】
Ｖ１１−３９：５−アミノ−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−４Ｈ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３および８．８Ｈｚ），７．３０−７．２１（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１．３９（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ：保持時間：３．５１分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（ＭＨ＋）。
【１１１２】
ＶＩＩ−２２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（３−メトキシプロピル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３１−７．２５（ａｐｐ  ｍ，４Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．０４（ｑｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：保持時間：４．５９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２（ＭＨ＋）。
【１１１３】
ＶＩＩ−２３：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（２−メトキシエチル）インダゾリン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．２５（ｍ，４Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）。  ＬＣＭＳ：保持時間：４．３１分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（ＭＨ＋）。
【１１１４】
Ｉ−１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメトキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度９０  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（ＭＨ＋）。
【１１１５】
Ｉ−２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（３−シアノメトキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１およびＪ＝５．６Ｈｚ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；  ＬＣＭＳ：純度９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（ＭＨ＋）。
【１１１６】
Ｖ−４：ラセミ体Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−メチル−３−オキソ−４−（４−メトキシベンジル）−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６５（ＭＨ＋）。
【１１１７】
Ｖ−５：ラセミ体Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−メチル−３−オキソ−４−（４−メトキシベンジル）−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６５（ＭＨ＋）。
【１１１８】
Ｖ−６：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−オキソ−４−シアノメチル−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ）；純度９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０（ＭＨ＋）
Ｖ−７：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−オキソ−４−シアノメチル−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ，），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ）；純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０（ＭＨ＋）。
【１１１９】
ＶＩＩ−１１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，４−トリメチル−１，１，３−トリオキソ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２８（ｄ，１Ｈ，３．３Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，４Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）；純度９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１（ＭＨ＋）。
【１１２０】
ＶＩＩ−１２：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，４−トリメチル−１，１，３−トリオキソ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１（ＭＨ＋）。
【１１２１】
Ｖ−１１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−オキソ−４−シアノメチル−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８０（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ）；純度９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６（ＭＨ＋）。
【１１２２】
Ｖ−１２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−オキソ−４−シアノメチル−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ）７．２７（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ）；純度９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６（ＭＨ＋）。
【１１２３】
Ｖ−８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−オキソ−４−シアノメチル−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１１（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ）；純度９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（ＭＨ＋）。
【１１２４】
Ｖ−１３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−オキソ−４−シアノメチル−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）；純度９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００（ＭＨ＋）。
【１１２５】
ＶＩＩ−４６：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，４−トリメチル−１，１，３−トリオキソ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１４（ＭＨ＋）。
【１１２６】
ＶＩＩ−４７：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−シアノメチル−５−フルオロ−Ｎ４−［３−オキソ−４−メチル−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３３（ｂｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）；純度９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００（ＭＨ＋）。
【１１２７】
Ｖ−９：（Ｒ／Ｓ）−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−メチル−３−オキソ−４−（４−メトキシベンジル）−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．００（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９５（ＭＨ＋）。
【１１２８】
Ｖ−１０：（Ｒ／Ｓ）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［２−メチル−３−オキソ−４−（４−メトキシベンジル）−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；純度９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８１（ＭＨ＋）。
【１１２９】
Ｖ−２：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−オキソ−４−（２−ピリジルメチル）−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３６（ＭＨ＋）。
【１１３０】
Ｖ−３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−オキソ−４−（２−ピリジルメチル）−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２２（ＭＨ＋）
ＶＩＩ−３６：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−オキソ−４−シアノメチル−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
（ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（ＭＨ＋）。
【１１３１】
ＶＩＩ−４４：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル−フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（ＭＨ＋）。
【１１３２】
ＶＩＩ−４５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチル−フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５（ＭＨ＋）。
【１１３３】
Ｉ−２６８：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−［３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ  ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４７（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．４（ＭＨ＋）。
【１１３４】
Ｉ−２７１：Ｎ２−（５−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−［３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９１．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５８．５（ＭＨ＋）。
【１１３５】
Ｉ−２７２：５−フルオロ−Ｎ４−（４−［３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチレンオキシフェニル）−Ｎ２−（５−ピペリジンスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５８．５（ＭＨ＋）。
【１１３６】
ＶＩＩ−４８：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンズ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９６．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．４（ＭＨ＋）。
【１１３７】
ＶＩＩ−４９：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンズ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．４（ＭＨ＋）。
【１１３８】
ＶＩＩ−４０：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９７．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１（ＭＨ＋）。
【１１３９】
ＶＩＩ−４１：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９７．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１（ＭＨ＋）。
【１１４０】
ＶＩＩ−５０：５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンズ［１，４］チアジン−６−イル）−Ｎ２−（３−ピペリジノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９．４（ＭＨ＋）。
【１１４１】
ＶＩＩ−５４：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−アミノカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：８４．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．４（ＭＨ＋）。
【１１４２】
ＩＸ−５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（１−シアノメチレンインドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９２．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８．３（ＭＨ＋）。
【１１４３】
ＶＩＩ−５９：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：９７．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３．４（ＭＨ＋）。
【１１４４】
ＩＸ−６：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（１−シアノメチレンインドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８．４（ＭＨ＋）。
【１１４５】
ＩＸ−７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−クロロフェニル）−Ｎ４−（１−シアノメチレンインドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２．４（ＭＨ＋）。
【１１４６】
ＩＸ−８：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−（１−シアノメチレンインドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．４（ＭＨ＋）
（実施例３６）
【１１４７】
【化９８−３５】
0005480936.tif 000127
Ｖ−１８：Ｎ−２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［２，２−ジメチル−３−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，４］オキサジン−７−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の、Ｎ４−［２，２−ジメチル−３−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，４］オキサジン−７−イル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（４０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）と４−メチル−アミノベンゼン−３−スルホンアミド（２５．５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸（５０μＬ）との不均一混合物を、密封した反応バイアル中で１００℃にて２４時間にわたって加熱した。得られた反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２中の１〜３％  ２Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の２０．０ｍｇ（３４％）のＮ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−［２，２−ジメチル−３−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，４］オキサジン−７−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンを提供した。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．０８（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）：ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（ＭＨ＋）。
【１１４８】
（実施例３７）
【１１４９】
【化９８−３６】
0005480936.tif 000128
ＶＩＩ−３０：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−（３−オキソ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１５ｍＬメタノール中の、２５０ｍｇの６−アミノ−３−オキソ−４Ｈ−ベンズ［１，４］オキサジンと４６０ｍｇの２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとの混合物を、室温にて一晩攪拌し、そして溶媒容量を、ロータリーエバポレーションを使用することによって減少させた。その溶液を、濾過し、そして濾過液を、水によって希釈し、そして炭酸水素ナトリウムによって中和した。沈殿を、吸引濾過によって回収し、水によって洗浄し、そして漏斗上で乾燥して、７５ｍｇ（２０％）の所望の生成物である２−クロロ−５−メチル−Ｎ４−オキソ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−４−ピリミジンアミンを生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝６Ｈｚ），４．５４（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）純度９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）２９１（ＭＨ＋）。
【１１５０】
ｉＰｒＯＨ：ＴＦＡ（４：１；ｖ／ｖ）中の、２−クロロ−５−メチル−Ｎ４−オキソ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−４−ピリミジンアミン（２５ｍｇ）と３−アミノスルホニル−４−メチルアニリン（４０ｍｇ）との不均一混合物を、封管中で２４時間にわたって加熱した。得られた反応混合物を、水によって希釈し、２Ｎ  ＨＣｌによって酸性化し、そして得られた固体を、濾過した。その固体を、メタノール：水中に採取する際に、炭酸水素ナトリウムの水溶液によって中和し、そして得られた固体を、濾過によって単離して、Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−（３−オキソ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｂｓ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）；純度９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（ＭＨ＋）。
【１１５１】
（実施例３８）
【１１５２】
【化９８−３７】
0005480936.tif 000129
ＩＩＩ−２７：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノエチレンフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンおよびそのプロドラッグ
窒素下で０℃におけるトルエン中のトリフェニルホスフィンの溶液（１ｍｏｌ  Ｌ−１，４０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）との混合物に添加した。次いで、ヨードアセトニトリル（２．８ｍＬ、３８．７ｍｍｏｌ）を、激しく攪拌しながら滴下した。氷浴を、取り外し、そしてその混合物を、  室温にてさらに４０時間にわたって攪拌した。その混合物を、濾過し、そして固体を、トルエンによって洗浄し、そしてアセトニトリルから再結晶して、８ｇのヨウ化（シアノメチル）トリメチルホスホニウムを白色固体として得た。ＬＣＭＳ：２４３．０３（Ｍ＋）。
【１１５３】
プロピオニトリル（３２ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．５ｇ、１９．５８ｍｍｏｌ）を、４−ニトロベンジルアルコール（１ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）とヨウ化（シアノメチル）トリメチルホスホニウム（４ｇ、１６．３２ｍｍｏｌ）との混合物に添加した。その混合物を、９７℃にて２４時間にわたって加熱した。水（１ｍＬ）を、その混合物に添加し、次いで濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加した。酢酸エチル（３×１００ｍＬ）を、生成物を抽出するために使用した。有機層を、ブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濃縮して、暗褐色の固体を得た。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン  １：１）によって精製して、７４０ｍｇの３−（４−ニトロフェニル）プロピオニトリルを淡橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２０−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，２Ｈ）。
【１１５４】
３−（４−ニトロフェニル）プロピオニトリル（７４０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃを添加し、そしてその混合物を、水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）で室温にて３０分間にわたって振盪した。その混合物を、セライトを通して濾過し、そして２０ｍＬのメタノールによって洗浄した。合わせた有機溶媒を、減圧下で濃縮して、粗物質を得た。その粗物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン  １：１）によってさらに精製して、５２０ｍｇの３−（４−アミノフェニル）プロピオニトリルを淡黄色の油状物として生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ６．９１−６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４９−６．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，４Ｈ）。
【１１５５】
３−（４−アミノフェニル）プロピオニトリル（１５２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）に溶解し、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジン（３００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、その溶液に添加した。その混合物を、４８時間にわたって攪拌した。その溶媒の全てを、減圧下で除去し、飽和炭酸水素ナトリウムを、添加し、水層を、酢酸エチルによって抽出した。酢酸エチルを、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン、１：１〜３：１）によってさらに精製して、７０ｍｇの２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノエチレンフェニル）−５−メチル−４−ピリミジンアミンを無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｄ，Ｊ８．Ｈｚ，２Ｈ），７．２７１−７．２４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：２７５．２８（ＭＨ＋）。
【１１５６】
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノエチレンフェニル）−５−メチル−４−ピリミジンアミン（７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）に溶解した。トリフルオロ酢酸（２滴）および４−アミノスルホニルアニリン（７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、その溶液に添加し、その混合物を、１００℃にて４８時間にわたって加熱した。溶媒を減圧下で除去し、飽和炭酸水素ナトリウムを添加し、そして酢酸エチルによって抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾過し、そして濃縮して、粗生成物を得た。その粗生成物を、ジクロロメタンおよびアセトンと一緒に、それぞれ、超音波処理して、１２０ｍｇのＮ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノエチレンフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンをくすんだ白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３−７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：４０９．０１（ＭＨ＋）。
【１１５７】
Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（４−シアノエチレンフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．５当量）、トリエチルアミン（０．０２８ｍＬ、１．２当量）、および無水プロピオン酸（０．０２４ｍＬ、１．１当量を添加した。その混合物を、一晩振盪し、その溶媒の全てを、減圧下で除去した。残留物を、ジクロロメタンによって抽出し、有機層を、水によって洗浄し、乾燥し、および減圧下で濃縮して、２０ｍｇのプロドラッグＮ４−（４−シアノエチレンフェニル）−５−メチル−Ｎ２−（４−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンをくすんだ白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．７９（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．１３（ｑ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），０．９０−０．８５（ｔ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：４６５．０２（ＭＨ＋）。
【１１５８】
Ｎ４−（４−シアノエチレンフェニル）−５−メチル−Ｎ２−（４−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、アセトニトリルおよび水に溶解し、１Ｎ  ＮａＯＨを滴下した。その溶液を、４８時間にわたって凍結乾燥して、プロドラッグＩＩＩ−２７のナトリウム塩を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８６（ｑ，２Ｈ），０．８７−０．８２（ｔ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：４６５．０２（ＭＨ＋）。
【１１５９】
（実施例３９）
【１１６０】
【化９８−３８】
0005480936.tif 000130
Ｉ−１７９：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
乾燥した反応フラスコを、４−ニトロフェノール（３．８５８ｇ、２７．７５ｍｍｏｌ）、無水Ｋ２ＣＯ３（８．２９ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびアセトン（２５０ｍＬ）で充填した。この不均一な混合物に、２−ピリジルメチルブロミド臭化水素塩（７．０ｇ、２７．７５ｍｍｏｌ）を加え、２４時間還流した。得られた反応混合物から、２００ｍＬのアセトンを、減圧下で除去した。得られた残留物を、次いで、氷水（１リットル）によって希釈し、砕かれた固体を濾過し、水によって洗浄し、十分に乾燥し、２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジン（６．０５ｇ、収率９５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．２８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（ＭＨ＋）。
【１１６１】
２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジン（２．３０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１６０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）に溶解した。ＮＨ４Ｃｌ（５．３０ｇ）を上述の混合物に添加し、７０〜８０℃に加熱した。この反応混合物に、激しく攪拌しながら鉄粉（５．５０ｇ）を部分ごとの様式で加え、その攪拌は２時間続けた。この反応混合物を、熱いときにセライトパッドを通して濾過し、そのフィルターベッドをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、水によって希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×７５ｍＬ）によって抽出し、乾燥させ、濃縮して２−［（４−アミノフェノキシ）メチル］ピリジンを褐色の固体として８６％の収率（１．７３５ｇ）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１（ＭＨ＋）。
【１１６２】
メタノール（４９ｍＬ）および水（１６ｍＬ）中の２−［（４−アミノフェノキシ）メチル］ピリジン（０．７９４ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−メチルピリジン（０．６５ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて４８時間にわたって攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を除去し、次いで氷水（２００ｍＬ）によって希釈した。得られた混合物を１時間放置し、分離した固体を濾過し、水によって洗浄し、乾燥して、２−クロロ−５−メチル−Ｎ−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（１．２１ｇ、収率９３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および７．５Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７（ＭＨ＋）。
【１１６３】
２−クロロ−５−メチル−Ｎ−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（１．２１ｇ）をＭｅＯＨ（６５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ  ＨＣｌ（ジオキサン中、２．１２ｍＬ）を滴下し、室温にて１時間にわたって攪拌し、減圧下で溶媒を除去し、最終的に高真空下で乾燥して、量的な収率で塩酸塩を得た。これを、そのまま次の工程で使用した。
【１１６４】
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の２−クロロ−５−メチル−Ｎ−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン塩酸塩（５４ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）および３−アミノベンゼンスルホンアミド（２５．６ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の混合物を、封をした反応バイアル中で、１００℃にて２４時間にわたって反応させた。生成物を、カラムクロマトグラフィ［シリカゲルカラム、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮＨ３（４−５％）で溶出］で精製し、Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｉ−１７９；５５．４ｍｇ）を、８０％の収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８および７．８Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１および６．９Ｈｚ），７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３（ＭＨ＋）。
【１１６５】
以下の化合物を、Ｉ−１７９と似た様式で作製した。
【１１６６】
Ｉ−１８０：５−メチル−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．０８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１（ＭＨ＋）。
【１１６７】
Ｉ−１８１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−［４−（２−ピリジニル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および６．７Ｈｚ），７．０９（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３（ＭＨ＋）。
【１１６８】
（実施例４０）
【１１６９】
【化９８−３９】
0005480936.tif 000131
ＶＩ−５３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンおよびそのプロドラッグ
４−ニトロフェノール（１．００ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）、臭化プロパルギル（トルエン中８０重量％；０．７８８ｍＬ、７．０９ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１．０８ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）を、アセトン（１６．０ｍＬ）中で６０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）によって希釈した。４−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼンを、吸引濾過によって白色固体（１．１２ｇ）として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１７０】
４−（プロプ−２−イニルオキシ）ニトロベンゼン（０．９１０ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）、鉄（１．４２ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）、およびＮＨ４Ｃｌ（０．７１９ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ／水（１：１，５５ｍＬ）中で７０℃で１５分間、激しく攪拌した。反応混合物を、セライトを通して熱濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中１０％  ２Ｎアンモニア性メタノールに懸濁し、超音波処理し、セライトを通して濾過した。濃縮して、４−（プロプ−２−イニルオキシ）アニリンを褐色のオイルとして得た。これを、さらに精製することなく使用した。一般的に、単離したプロプ−２−イニルオキシアニリンは不安定であり、そのため第二の濾過の後すぐに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１７１】
粗４−（プロプ−２−イニルオキシ）アニリン（０．７５０ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．２７ｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）を、室温にて１８時間、ＭｅＯＨ／水（４：１，３５ｍＬ）中で攪拌した。その反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）によって希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）によって洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル，ヘキサンからＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１０）までの勾配をなす）によって精製し、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミンを褐色の固体（０．５１４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（ＭＨ＋）。
【１１７２】
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミン（０．５１４ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、３−（アミノスルホニル）−４−メチルアニリン（０．６８９ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、およびトリフルオロ酢酸（０．１８６ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）を、封をしたバイアル中でｉＰｒＯＨ（６．０ｍＬ）と合わせ、１００℃で３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ（８０ｍＬ）によって希釈した。Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（ＶＩ−５３）を、吸引濾過（０．７０３ｇ）により白色固体として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０８（ｂｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５９−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）。
【１１７３】
Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（０．２００ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ））およびトリエチルアミン（０．１１８ｍＬ、０．８４７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中で攪拌した。無水プロピオン酸（０．１８０ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を、その溶液に滴下した。その反応混合物を、室温にて一晩攪拌した。その溶液を、酢酸エチル（５０ｍＬ）によって希釈し、水（５×２５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）によって洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、エバポレートした。残留物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）に懸濁し、超音波処理し、濾取して、ＶＩ−５３，５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンのプロドラッグ（ＶＩ−５６；０．２０ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝０．３および３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．１および７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（ＭＨ＋）。
【１１７４】
５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（０．１２５ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）に懸濁し、氷浴に冷却した。１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（０．２６０ｍＬ）を滴下した。反応混合物を、透明になるまで攪拌し、ガラスウールを通して濾過し、凍結乾燥して、ＶＩ−５６（独立して、ＶＩ−６２と命名されている）のプロドラッグのナトリウム塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．１７（ｂｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．６９（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（ＭＨ＋）。
【１１７５】
以下の化合物を、実施例４０と似た様式で、または本明細書中に記載される方法もしくは当業者に公知の方法によって、作製した。
【１１７６】
ＶＩＩ−３１：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−（３−オキソ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｂｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ）７．２７（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；純度９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７（ＭＨ＋）。
【１１７７】
ＶＩＩ−３３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；純度９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１（ＭＨ＋）。
【１１７８】
ＶＩＩ−３４：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：）：δ  ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
【１１７９】
ＶＩＩ−３２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−（３−オキソ−ベンズ［１，４］オキサジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；  純度  ９６  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７（ＭＨ＋）。
【１１８０】
ＶＩＩ−３５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−メチル−Ｎ４−（４−メチル−３−オキソ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，７Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）；純度  ９０  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（ＭＨ＋）。
【１１８１】
ＶＩ−６３：Ｎ２−［３−アミノスルホニル−４−（２−プロピル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４０−９．８４（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．８および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（ＭＨ＋）。
【１１８２】
ＶＩ−６４：Ｎ４−｛４−［２−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−５−フルオロ−Ｎ２−（３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９５（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３１（ＭＨ＋）。
【１１８３】
ＶＩ−６５：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルアミノ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．０６−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７（ＭＨ＋）。
【１１８４】
ＶＩ−６６：Ｎ４−｛４−［２−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）エチル］フェニル｝−５−フルオロ−Ｎ２−（３−プロピオニルアミノスルホニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンナトリウム塩
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．１１（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），；ＬＣＭＳ：純度：９７％．
ＶＩ−６７：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−Ｎ４−｛４−［ビス（プロプ−２−イニル）アミノ］フェニル｝−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．１２Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５（ＭＨ＋）。
【１１８５】
ＶＩ−６８：５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−３−メチルアミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７５（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３（ＭＨ＋）。
【１１８６】
ＶＩ−６９：５−フルオロ−Ｎ２−｛［４−メチル−３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノスルホニル）］フェニル｝−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．００−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．９９（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４０（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６（ＭＨ＋）。
【１１８７】
ＶＩ−７０：Ｎ２−［３−アミノスルホニル−４−（１−メチルピペラジン−４−イル）フェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２（ＭＨ＋）。
【１１８８】
ＶＩ−７１：Ｎ４−｛４−［２−（アミノカルボニルアミノ）エチル］フェニル｝−Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，３Ｈ），５．９１−５．８５（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．２１−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【１１８９】
ＶＩ−７２：Ｎ４−｛４−［２−（アミノカルボニルアミノ）エチル］フェニル｝−Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７（ＭＨ＋）。
【１１９０】
ＶＩ−７３：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［（プロプ−２−イニルオキシ）カルボニルアミノメチル］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７２（ｂｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６（ＭＨ＋）。
【１１９１】
ＶＩ−７４：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−｛４−［（プロプ−２−イニルオキシ）カルボニルアミノメチル］フェニル｝−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１（ＭＨ＋）。
【１１９２】
ＩＸ−１：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（プロピン−３−イル）インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８および９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
【１１９３】
ＩＸ−２：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（プロピン−３−イル）インドール−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０３（ｂｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
【１１９４】
ＶＩ−７５：Ｎ２−（３−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルアミノスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８４（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．０６（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４および５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８（ＭＨ＋）。
【１１９５】
ＶＩ−７６：Ｎ２−（３−アミノスルホニル−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルアミノスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．００（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４および６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２（ＭＨ＋）。
【１１９６】
ＶＩ−７７：Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルアミノスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．８９（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．７および５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６  ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７（ＭＨ＋）。
【１１９７】
ＶＩ−７８：５−フルオロ−Ｎ２−［３−（プロプ−２−イニルアミノスルホニル）フェニル］−Ｎ４−［４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７６（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２（ＭＨ