(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）乳酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、サリチル酸、ピロリドンカルボン酸、グリコール酸、およびそれらの塩の中から選ばれる１種または２種以上と、（ｂ）脂肪酸石鹸、高級アルキル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−アシル低級アルキルタウリン塩、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酪酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン、およびそれらの塩の中から選ばれる１種または２種以上であるベタイン系界面活性剤、およびポリオキシアルキレンフィトステロールの中から選ばれる１種または２種以上の界面活性剤と、（ｃ）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンジメチルエーテル、トラネキサム酸、パントテニルエチルエーテル、オトギリソウ、セリン、トリメチルグリシン、アラニン、グリシルグリシン、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネート、１−ピペリジンプロピオン酸、およびそれらの塩の中から選ばれる１種または２種以上を含有することを特徴とする、角栓再生抑制剤。
【請求項２】
（ａ）成分を０．００１〜２０質量％、（ｂ）成分を０．００１〜２０質量％、（ｃ）成分を０．００１〜２０質量％含有する、請求項１記載の角栓再生抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は角栓再生抑制剤に関する。さらに詳しくは、肌荒れを起こさずに効果的に角栓の再生を抑制し得る角栓再生抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
角栓の悩みは、女性の肌悩みの中でも上位に挙げられる項目である。角栓は、皮脂や剥離した角層等の混合物が毛孔（毛穴）に詰まったものであり（非特許文献１参照）、これが成長すると、毛穴が白く詰まった吹き出物状となり、あるいは産毛や汚れをさらに含むと毛穴が黒く詰まった吹き出物状となり、いずれも肌がブツブツした状態となって目立ち、見た目にも、また触感としてもざらついて、好ましくない。また、これを放置すると肌トラブルにもつながるといわれている。このようなすでに形成されてしまった角栓に対する対応策としては、洗浄料やパックなどで除去するのが一般的であり、非常に多くの商品が販売されているが、除去効率はあまり高いものではなく、除去してもまた１週間程度で再生してきてしまうこともあった。またパックでの処理を繰り返すことで肌荒れしてしまうことも多かった。
【０００３】
これに対し、毛穴から角栓を除去した後、当該毛穴に角栓が再生されるのを抑えるための角栓再生抑制剤として、タンニン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、グルタミン酸などの有機酸類およびその塩に効果があることが知られている（例えば、特許文献１〜２参照）。しかしながら、その効果はなかなか実感しにくいのが実情で、市場においても、収斂化粧水など毛穴の引き締めをうたう商品はあるものの、角栓を再生しにくくすることをうたった商品は存在していなかった。また、有機酸単独では肌荒れや感覚刺激が起こる場合があり、化粧品として一般的に使用することは難しかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平４−３６０８３４号公報
【特許文献２】特開平４−３６０８３０号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】栃尾  巧、フレグランスジャーナル、２００８年８月号、２８−３２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、肌荒れを起こさずに、効果的に角栓の再生を抑えることができる角栓再生抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために本発明者らは研究を重ねた結果、特定の有機酸と、特定の界面活性剤と、特定の抗肌荒れ性成分を組み合わせることで、肌荒れを起こさずに効果的に角栓の再生を抑えることができることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、（ａ）乳酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、サリチル酸、ピロリドンカルボン酸、グリコール酸、およびそれらの塩の中から選ばれる１種または２種以上と、（ｂ）脂肪酸石鹸、高級アルキル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−アシル低級アルキルタウリン塩、ベタイン系界面活性剤、およびポリオキシアルキレンフィトステロールの中から選ばれる１種または２種以上の界面活性剤と、（ｃ）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンジメチルエーテル、トラネキサム酸、パントテニルエチルエーテル、オトギリソウ、セリン、トリメチルグリシン、アラニン、グリシルグリシン、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネート、１−ピペリジンプロピオン酸、およびそれらの塩の中から選ばれる１種または２種以上を含有することを特徴とする角栓再生抑制剤に関する。
【０００９】
また本発明は、（ａ）成分を０．００１〜２０質量％、（ｂ）成分を０．００１〜２０質量％、（ｃ）成分を０．００１〜２０質量％含有する、上記角栓再生抑制剤に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、肌荒れを起こさずに効果的に角栓の再生を抑えることができる角栓再生抑制剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】実施例２における製剤３の連用塗布による角層水分量への影響を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について詳述する。なお、以下において、ＰＯＥはポリオキシエチレンを、ＰＯＰはポリオキシプロピレンを、それぞれ示す。
【００１３】
［（ａ）成分］
本発明に用いられる（ａ）成分は、乳酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、サリチル酸、ピロリドンカルボン酸、グリコール酸の中から選ばれる有機酸、あるいはそれらの塩である。塩としては、一般に化粧料に用いられ得るものであれば特に限定するものでなく、例えばアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、等）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩、等）、アンモニウム塩、有機アミン塩（モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、等）などが挙げられる。中でも乳酸、コハク酸、サリチル酸、ピロリドンカルボン酸、またはこれらの塩が好ましい。（ａ）成分は１種または２種以上を用いることができる。
【００１４】
（ａ）成分の配合量は、本発明の角栓再生抑制剤中に０．００１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜５質量％である。０．００１質量％未満では（ａ）成分としての効果を十分に発揮することができず、一方、２０質量％を超えて配合しても、配合量に見合った効果の増大は望めない。
【００１５】
［（ｂ）成分］
（ｂ）成分は、脂肪酸石鹸、高級アルキル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−アシル低級アルキルタウリン塩、ベタイン系界面活性剤、およびポリオキシアルキレンフィトステロール中から選ばれる１種または２種以上の界面活性剤である。
【００１６】
脂肪酸石鹸としては、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、パルミチン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム等が挙げられる。
【００１７】
高級アルキル硫酸エステル塩としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等が挙げられる。
【００１８】
Ｎ−アシルグルタミン酸塩としては、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸カリウム、Ｎ−ココイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ココイルグルタミン酸ジカリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノカリウム等が挙げられる。
【００１９】
Ｎ−アシル低級アルキルタウリン塩としては、特にＮ−アシルメチルタウリン塩が好ましく、具体例として、Ｎ−ヤシ油脂肪酸−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、Ｎ−ヤシ油脂肪酸−Ｎ−メチルタウリントリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸−Ｎ−メチルタウリンマグネシウム等が挙げられる。
【００２０】
ベタイン系界面活性剤としては、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酪酸ベタイン、アルキルベタイン（例えば、ラウリルベタイン等）、アミドベタイン、スルホベタイン等が挙げられる。またそれらの塩が挙げられる。塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられるが、これら例示に限定されるものでない。
【００２１】
ポリオキシアルキレンフィトステロールとしては、ポリオキシエチレンフィトステロールが好適に用いられる。特に好ましくは、５〜５０モル、より好ましくは２０〜５０モル、のオキシエチレンが付加したポリオキシエチレンフィトステロールである。具体的には、ＰＯＥ（５）フィトステロール、ＰＯＥ（１０）フィトステロール、ＰＯＥ（２０）フィトステロール、ＰＯＥ（３０）フィトステロール等が挙げられ、市販品としてはＮＩＫＫＯＬ  ＢＰＳ−５、ＮＩＫＫＯＬ  ＢＰＳ−１０、ＮＩＫＫＯＬ  ＢＰＳ−２０、ＮＩＫＫＯＬ  ＢＰＳ−３０（以上、いずれも日本サーファクタント工業（株）製）等が挙げられる。
【００２２】
（ｂ）成分としては、特にＰＯＥフィトステロール、ラウリン酸カリウム、ラウリルベタイン等が好ましい。
【００２３】
（ｂ）成分の配合量は、本発明の角栓再生抑制剤中に０．００１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜５質量％である。０．００１質量％未満では（ｂ）成分としての効果を十分に発揮することができず、一方、２０質量％を超えて配合しても、配合量に見合った効果の増大は望めない。
【００２４】
［（ｃ）成分］
（ｃ）成分は、一般に皮膚外用剤に用いられ得る抗肌荒れ効果を奏する成分であり、例えば、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミドなどのトラネキサム酸誘導体、１−ピペリジンプロピオン酸、ビタミンＥアセテートやビタミンＥニコチネート等のビタミンＥ誘導体、エリスリトール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンジメチルエーテル（＝ＰＯＥ・ＰＯＰジメチルエーテル）、パントテニルエチルエーテル、セリン、トリメチルグリシン、アラニン、グリシルグリシン等が例示される。（ｃ）成分は塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）の形で用いてもよい。また、上記以外にも、オトギリソウ、カミツレ、クララ、シャクヤク等の植物エキスも挙げられる。
【００２５】
本発明では中でも、ＰＯＥ・ＰＯＰジメチルエーテル、トラネキサム酸、パントテニルエチルエーテル、オトギリソウ、セリン、トリメチルグリシン、アラニン、グリシルグリシン、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネート、１−ピペリジンプロピオン酸、およびそれらの塩が好ましく用いられる。
【００２６】
なお、ＰＯＥ・ＰＯＰジメチルエーテルは、ＰＯＥとＰＯＰのモル比が、それぞれ１：２〜５：１程度のものが好ましく用いられる。また、オキシエチレン付加モル数が１〜７０のものが好ましく、２〜２０のものがより好ましく、オキシプロピレン付加モル数が１〜７０のものが好ましく、２〜２０のものがより好ましい。（ｃ）成分は１種または２種以上を用いることができる。
【００２７】
（ｃ）成分の配合量は、本発明の角栓再生抑制剤中に０．００１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜５質量％である。０．００１質量％未満では（ｃ）成分としての効果を十分に発揮することができず、一方、２０質量％を超えて配合しても、配合量に見合った効果の増大は望めない。
【００２８】
上記（ａ）〜（ｃ）成分を組み合せた本発明の角栓再生抑制剤は、肌荒れを起こさず、角栓の再生抑制効果および効果実感に優れる。なお「角栓の再生抑制」とは、毛孔から一度角栓を除去した後、当該毛孔に角栓が再度形成されることを抑えることをいう。
【００２９】
本発明の角栓再生抑制剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の任意添加成分、例えば、油脂、ロウ類、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、合成エステル油、シリコーン油、水溶性高分子、キレート剤、低級アルコール、多価アルコール、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、粉末成分、香料、水等を必要に応じて適宜配合することができる。ただしこれら例示に限定されるものでない。
【００３０】
本発明の角栓再生抑制剤の剤型は、特に限定されるものでなく、液状製剤、ゲル状製剤、クリーム、シート含浸製剤等として用いることができるが、特に液状製剤が好ましい。なお本発明の角栓再生抑制剤はｐＨ３．０〜８．０程度とするのが好ましい。
【実施例】
【００３１】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれによってなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限りすべて質量％である。
【００３２】
（実施例１：ヒト試験による角栓再生抑制効果比較）
１．試料
下記に示す製剤１、製剤２（＝製剤１にＰＯＥ（３０）フィトステロールを添加した試料）を用いた。製剤１は（ａ）成分、（ｃ）成分を配合した比較品製剤、製剤２は（ａ）成分、（ｂ）成分、（ｃ）成分を配合した本発明品製剤である。
【００３３】
（製剤１：比較品製剤。ｐＨ４．１）
コハク酸                                        ０．５（質量％）
乳酸                                            １
トラネキサム酸                                  １
エタノール                                      ５
グリセリン                                      ５
ジプロピレングリコール                          ５
ＰＯＥ（１４）・ＰＯＰ（７）ジメチルエーテル    １
水酸化カリウム                                  ０．１３５
グリシン                                        ０．１
イオン交換水                                    残余
【００３４】
（製剤２：本発明品製剤。ｐＨ４．１）
コハク酸                                        ０．５（質量％）
乳酸                                            １
トラネキサム酸                                  １
エタノール                                      ５
グリセリン                                      ５
ジプロピレングリコール                          ５
ＰＯＥ（１４）・ＰＯＰ（７）ジメチルエーテル    １
水酸化カリウム                                  ０．１３５
グリシン                                        ０．１
ＰＯＥ（３０）フィトステロール                  ２
イオン交換水                                    残余
【００３５】
２．評価試験方法
３０代〜５０代の比較的角栓の目立つ男性４名により、角栓の再生抑制試験を実施した。角栓の観察は、鼻頂部の適当なエリアに枠紙を貼り、ビデオマイクロスコープ（ＶＭＳ。「キーエンス  ＶＨＸ−１００」）観察にて行った。上記領域に対して、スライドグラス（マツナミ  ＡＰＳコート付き、ｓ８４４４）に接着剤（「アロンアルファＡ」；三共）を数滴たらした後、その接着剤塗布面側を密着させた。１０分間経過後にゆっくりとスライドグラスを剥離して角栓を除去した。再度ＶＭＳ観察によって、完全に角栓を除去できた毛穴を特定し、これら特定した毛穴について、以降、角栓が再生してくる経過を観察した。ここで、製剤を使用しない状態（コントロール）での角栓再生の経過と、製剤（製剤１、２）を連用塗布したときの角栓再生の経過を比較した。
【００３６】
製剤１：１日２回、２ｍＬずつコットン（資生堂ビューティーアップコットン）に取り、ＶＭＳ観察部位である鼻頂部を含む小鼻および頬を中心とした全顔に塗布し、３週間連用した。
【００３７】
製剤２：上記製剤１の場合と同様に塗布する実験を同一の被験者４名で実施した。ただし、製剤２ではＶＭＳ観察部位である鼻頂部を含む半顔に適用とし、３週間連用した。
【００３８】
経時で同一毛穴の角栓の成長を比較し、製剤を使用しない状態（コントロール）での角栓成長に比べ、製剤を塗布したときの角栓成長（＝毛穴が詰まる）が遅かったものを「勝ち」、コントロールと製剤塗布時とで角栓成長がほぼ同じ程度のものを「引き分け」、製剤を塗布しない状態（コントロール）での角栓成長に比べ、製剤を塗布したときの角栓成長（＝毛穴が詰まる）が速かったものを「負け」として、４名分の比較を行った。結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
0005400196.tif 000002
【００４０】
なお、最初に完全に角栓を除去できた毛穴の数（＝試験評価の対象となる毛穴の数）が各評価試験ごとに異なるため、製剤１と製剤２とで評価した各毛穴の数は異なっている。被験者４名合計で、製剤１を用いた試験では１２勝８敗９分けであったものが、製剤２を用いた試験では１６勝２敗７分けであった。下記表２に「勝ち」のみの率を算出した結果を示すが、製剤２を用いた試験では、「勝ち」率が明らかに上昇していた。すなわち、（ａ）成分と（ｃ）成分を含む製剤１に比べ、製剤１に（ｂ）成分を添加した製剤２が角栓再生抑制効果の高いことが確認された。
【００４１】
【表２】
0005400196.tif 000003
【００４２】
（実施例２：角栓再生抑制剤による肌状態への影響）
１．試料
下記に示す製剤３（＝上記製剤２にパントテニルエチルエーテルを添加した製剤。本発明品製剤）を用いた。
【００４３】
（製剤３：本発明品製剤。ｐＨ４．１）
コハク酸                                        ０．５（質量％）
乳酸                                            １
トラネキサム酸                                  １
エタノール                                      ５
グリセリン                                      ５
ジプロピレングリコール                          ５
ＰＯＥ（１４）・ＰＯＰ（７）ジメチルエーテル    １
水酸化カリウム                                  ０．１３５
グリシン                                        ０．１
ＰＯＥ（３０）フィトステロール                  ２
パントテニルエチルエーテル                      ０．０５
イオン交換水                                    残余
【００４４】
２．評価試験方法
男性被験者５名を対象に、上記製剤３を小鼻および頬に３週間半顔で連用塗布し、無塗布側の肌状態変化と比較を行った。塗布側と無塗布側の小鼻について、連用前および連用３週間後の皮脂量と角層水分量をマルチプローブメータＭＰ５（Courage+khazaka社）により測定、比較した。表３に皮脂量の結果を、図１に角層水分量の結果を示す。図１中、縦軸はCorneometer測定値（単位：ＡＵ）を示す。
【００４５】
【表３】
0005400196.tif 000004
【００４６】
表３に示す結果から明らかなように、皮脂量は塗布側でも増加傾向にあるものの、無塗布側に比べてその増加は抑制傾向にあり、個人別でも５名中４名でその傾向が認められた。
【００４７】
また図１に示す結果から明らかなように、角層水分量も塗布側で平均値として増加する幅が大きく、個人別でも５名中３名で塗布側が良くなっていた。このように、製剤３を連用塗布することで、肌状態が良好となったことが確認された。
【００４８】
（実施例４：ヒト試験による角栓再生抑制効果比較）
１．試料
実施例１に記載の製剤２（＝本発明品製剤）、および下記製剤４、５を用いた。
【００４９】
製剤４は、製剤２からトラネキサム酸およびＰＯＥ（１４）・ＰＯＰ（７）ジメチルエーテルを抜去し、グリセリン、水酸化カリウムを増量し、キシリトールを添加した製剤で、（ａ）成分、（ｂ）成分を配合した比較品製剤である。
【００５０】
製剤５は、製剤２からトラネキサム酸を抜去し、水酸化カリウムを増量し、Ｌ−セリン、トリメチルグリシン、オトギリソウエキスを添加した製剤で、（ａ）成分、（ｂ）成分、（ｃ）成分を配合した本発明品製剤である。
【００５１】
（製剤４：比較品製剤。ｐＨ４．２）
コハク酸                                        ０．５（質量％）
乳酸                                            １
エタノール                                      ５
グリセリン                                      ９
キシリトール                                    ３
ジプロピレングリコール                          ５
水酸化カリウム                                  ０．５
グリシン                                        ０．１
ＰＯＥ（３０）フィトステロール                  ２
イオン交換水                                    残余
【００５２】
（製剤５：本発明品製剤。ｐＨ４．２）
コハク酸                                        ０．５（質量％）
乳酸                                            １
エタノール                                      ５
グリセリン                                      ５
Ｌ−セリン                                      ０．１
トリメチルグリシン                              ２．９
オトギリソウエキス                              ０．１
ジプロピレングリコール                          ５
ＰＯＥ（１４）・ＰＯＰ（７）ジメチルエーテル    １
水酸化カリウム                                  ０．５
グリシン                                        ０．１
ＰＯＥ（３０）フィトステロール                  ２
イオン交換水                                    残余
【００５３】
２．評価試験方法
３０代〜５０代の比較的角栓の目立つ男性４名により、角栓の再生抑制試験を実施した。被験者４名のうち、３名は実施例１と共通の被験者であった（被験者Ｎｏ．１、３、４。実施例１と同じ番号を付した）。残り１名（被験者Ｎｏ．５）は今回評価試験を初めて実施した。なお実施例４の評価試験は、実施例１の評価試験とは別の日に行った。
【００５４】
角栓の観察は、実施例１と同様の要領で行った。すなわち、鼻頂部の適当なエリアに枠紙を貼り、ＶＭＳ観察にて行った。上記領域に対して、スライドグラス（マツナミ  ＡＰＳコート付き、ｓ８４４４）に接着剤（「アロンアルファＡ」；三共）を数滴たらした後、その接着剤塗布面側を密着させた。１０分間経過後にゆっくりとスライドグラスを剥離して角栓を除去した。再度ＶＭＳ観察によって、完全に角栓を除去できた毛穴を特定し、これら特定した毛穴について、以降、角栓が再生してくる経過を観察した。ここで、製剤を使用しない状態（コントロール）での角栓再生の経過と、製剤（製剤２、４、５。１つの試験での製剤は１種類のみ）を連用塗布したときの角栓再生の経過を比較した。各製剤を１日２回、２ｍＬずつコットンに取り、ＶＭＳ観察部位である鼻頂部を含む小鼻および頬を中心とした全顔に塗布し、３週間連用した。いずれも同一の被験者４名で実施した。
【００５５】
経時で同一毛穴の角栓の成長を比較し、製剤を使用しない状態（コントロール）での角栓成長に比べ、製剤を塗布したときの角栓成長（＝毛穴が詰まる）が遅かったものを「勝ち」、コントロールと製剤塗布時とで角栓成長がほぼ同じ程度のものを「引き分け」、製剤を使用しない状態（コントロール）での角栓成長に比べ、製剤を塗布したときの角栓成長（＝毛穴が詰まる）が速かったものを「負け」として、４名分の比較を行った。結果を表４に示す。
【００５６】
【表４】
0005400196.tif 000005
【００５７】
なお、最初に完全に角栓を除去できた毛穴の数（＝試験評価の対象となる毛穴の数）が各評価試験ごとに異なるため、製剤２、４、５で評価した各毛穴の数は異なっている。下記表５に「勝ち」のみの率を算出した結果を示す。
【００５８】
【表５】
0005400196.tif 000006
【００５９】
表５に示す結果から明らかなように、被験者Ｎｏ．３では、製剤２と５に比べ製剤４の角栓再生抑制効果が高い結果が示されているが、表４の結果を併せてみると、試験評価対象毛穴数に対する「負け」の率が、製剤２では０％、製剤５では８．７％であるのに対し、製剤４での「負け」の率は２８．６％にも上る。表５において、他の被験者（３名）では製剤４に比べ製剤２と５の角栓再生抑制効果が高い。被験者４名合計でみても、製剤２と比較して製剤４の塗布では「勝ち」の割合が減少し、製剤５の試験では製剤２とほぼ同等である。すなわち、（ａ）成分と（ｂ）成分のみを含む製剤４に比べて、（ａ）成分、（ｂ）成分、（ｃ）成分すべてを配合した製剤２および５が角栓再生抑制効果の高いことが確認された。
【００６０】
（実施例６：角栓再生抑制剤のスクリーニング）
実施例１で記載の方法に準じて得られた角栓を用いて、以下の表６に示す評価薬剤を用いて、角栓再生抑制効果についてスクリーニングを行った。
【００６１】
すなわち、スライドグラスに接着剤（「アロンアルファＡ」；三共）を数滴たらした後、その接着剤塗布面側を被験者の鼻頂部の一部領域に密着させた。１０分間経過後にゆっくりとスライドグラスを剥離して角栓を得た。
【００６２】
このようにして得たスライドグラス上の角栓を、カッター等で接着面から切り出し、カバーグラス上に敷いた両面テープの上に接着させた。それを５ｍＬシャーレに入れ、表４に示す評価薬剤を含む水溶液（１％水溶液）を加えた。実体顕微鏡、ＳＥＭにより、角栓の経時での変化を観察し、角栓の崩壊程度に応じその形態を以下の４段階で評価した。なお評価は実体顕微鏡法、ＳＥＭ法による評価を総合評価した。
（評価基準）
ランク０：変化なし（角栓の表面に全く変化が認められない）
ランク１：やや変化が認められる（角栓の表面が若干不鮮明になるなど若干の変化が認められる）
ランク２：変化あり（角栓の表面に明らかな変化が認められる）
ランク３：かなり変化あり（角栓の表面が崩れるなど、凹凸変化が顕著である）
（評価液）
評価液は表６に示す評価薬剤含む水溶液（１質量％含有水溶液）を用いた。
【００６３】
【表６】
0005400196.tif 000007
【００６４】
以下に、さらに本発明の処方例を示す。
【００６５】
（処方例１：乳液）
（配  合  成  分）                                    （質量％）
（１）ステアリン酸                                          ２．０
（２）ラウリン酸                                            ０．５
（３）セチルアルコール                                      １．５
（４）ワセリン                                              ５．０
（５）流動パラフィン                                      １０．０
（６）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル                  ２．０
（７）ポリエチレングリコール（１５００）                    ３．０
（８）トリエタノールアミン                                  １．０
（９）水酸化カリウム                                        ０．０５
（１０）カルボキシビニルポリマー                            ０．０５
（１１）亜硫酸水素ナトリウム                                ０．０１
（１２）防腐剤                                              適  量
（１３）香料                                                適  量
（１４）クエン酸                                            ０．０５
（１５）１−ピペリジンプロピオン酸                          ０．０５
（１６）イオン交換水                                        残  余
（製法）
（１６）の一部に（１０）を溶解する（Ａ相）。残りの（１６）に（７）、（８）、（９）、（１１）、（１４）、（１５）を加え、加熱溶解した７０℃に保つ（水相）。一方、（１）〜（６）、（１２）、（１３）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかき混ぜながら３０℃まで冷却して乳液を得る。
【００６６】
（処方例２：乳液）
（配  合  成  分）                                    （質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス                          １．０
（２）ミツロウ                                              ２．０
（３）ラノリン                                            ２０．０
（４）流動パラフィン                                      １０．０
（５）スクワラン                                            ５．０
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル                    ４．０
（７）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレイン酸エステル        １．０
（８）ラウリルベタイン                                      ０．１
（９）プロピレングリコール                                  ７．０
（１０）Ｌ−アルギニン塩酸塩                                ５．０
（１１）Ｌ−アラニン                                        １．０
（１２）グリセリン                                          ３．０
（１３）グリコール酸                                        ０．０５
（１４）亜硫酸水素ナトリウム                                ０．０１
（１５）防腐剤                                              適  量
（１６）香料                                                適  量
（１７）イオン交換水                                        残  余
（製法）
（１７）に（８）〜（１４）を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。一方、（１）〜（７）、（１５）、（１６）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかき混ぜながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得る。
【００６７】
（処方例３：乳液（Ｗ／Ｏ乳化タイプ））
（配  合  成  分）                                    （質量％）
（１）イソプロピルアルコール                              １０．０
（２）ジイソステアリン酸ジグリセリル                        ０．５
（３）ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン                      １．０
（４）ポリオキシエチレンフィトステロール                    ０．５
（５）オクタメチルシクロテトラシロキサン                  ２５．０
（６）デカメチルシクロペンタシロキサン                    １５．０
（７）トリメチルシロキシケイ酸                              ５．０
（８）ユーカリ油                                            ３．０
（９）香料                                                  ０．０５
（１０）ジプロピレングリコール                              ２．０
（１１）フェノキシエタノール                                ０．３
（１２）エデト酸３ナトリウム                                ０．１
（１３）イオン交換水                                        残  余
（１４）塩化カリウム                                        ０．５
（１５）トラネキサム酸                                      ０．５
（１６）乳酸                                                ０．０５
（製法）
（１）〜（９）を加熱溶解し（油相）、（１０）〜（１６）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得る。
【００６８】
（処方例４：ゼリー）
（配  合  成  分）                                    （質量％）
（Ａ相）
９５％エチルアルコール                                  １０．０
ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール                        １．０
パントテニルエチルエーテル                                ０．１
ラウリルベタイン                                          ０．０５
ビタミンＥ−アセテート                                    ０．０５
防腐剤                                                    適  量
（Ｂ相）
水酸化カリウム                                            ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                                                ５．０
ジプロピレングリコール                                  １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                                      ０．０３
クエン酸                                                  ０．０５
Ｌ−アルギニンマグネシウム塩                              ０．０５
カルボキシビニルポリマー                                  ０．２
イオン交換水                                              残  余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えた後充填を行い、ゼリーを得る。
【００６９】
（処方例５：Ｏ／Ｗクリーム）
（配  合  成  分）                                    （質量％）
Ａ．油相
セタノール                                                ４．０
ワセリン                                                  ７．０
イソプロピルミリステート                                  ８．０
スクワラン                                              １５．０
ステアリン酸モノグリセリンエステル                        ２．２
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート                  ２．８
ラウリルベタイン                                          ０．０５
５−エトキシサリチル酸                                    ０．０１
ビタミンＥニコチネート                                    ２．０
香料                                                      ０．３
酸化防止剤                                                適  量
防腐剤                                                    適  量
Ｂ．水相
グリセリン                                              １０．０
ヒアルロン酸ナトリウム                                    ０．０２
キシリトール                                              １．０
ジプロピレングリコール                                    ４．０
ＰＯＥ（１４）・ＰＯＰ（７）ジメチルエーテル              １．０
Ｌ−アラニン                                              ３．０
エデト酸二ナトリウム                                      ０．０１
クエン酸                                                  １．０
精製水                                                    残  量
（製法）
Ａ（油相）とＢ（水相）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解した。次いで、ＡをＢに加えて、乳化機で乳化した。さらに、乳化物を熱交換機を用いて冷却して、クリームを得る。
【００７０】
（処方例６：Ｗ／Ｏクリーム）
（配  合  成  分）                                    （質量％）
（１）塩化ジメチルジステアリルアンモニウム処理ヘクトライト  ２．０
（２）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン重合体        ０．１
（３）ラウリルベタイン                                      ０．５
（４）流動パラフィン                                      １０．０
（５）ワセリン                                              ５．０
（６）オクタン酸セチル                                    ２０．０
（７）Ｌ−グルタミン酸ソーダ                                ０．０１
（８）ジプロピレングリコール                                ５．０
（９）メチルパラベン                                        ０．２
（１０）サリチル酸                                          １．０
（１１）キシリトール                                        ２．０
（１２）グリシルグリシン                                    ０．５
（１３）イオン交換水                                        残  量
（製法）
（２）、（３）、（４）、（６）を５０℃に昇温した後、（５）を加え完全に溶解した油相パーツに（１）を加えて均一に分散を行ったものに、（１３）へ（７）〜（１２）を溶解させた水相パーツを５０℃に加温して添加を行い、ＨＭにて均一分散した後、室温まで冷却し、Ｗ／Ｏクリームを得る。
【００７１】
（処方例７：白濁化粧水）
（配  合  成  分）                                    （質量％）
（１）α−オレフィンオリゴマー                              ２．０
（２）イソステアリルアルコール                              ０．５
（３）イソステアリン酸                                      ０．８
（４）セスキイソステアリン酸ソルビタン                      ０．１
（５）ＰＯＥ（１４）・ＰＯＰ（７）ジメチルエーテル          １．０
（６）ＰＯＥ（３０）フィトステロール                        １．０
（７）酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                          ０．０５
（８）香料                                                  適  量
（９）１，３−ブチレングリコール                            ５．０
（１０）エタノール                                          ５．０
（１１）キサンタンガム                                      ０．１
（１２）コハク酸                                            ０．５
（１３）ジプロピレングリコール                              ５．０
（１４）トラネキサム酸                                      １．０
（１５）ヒアルロン酸ナトリウム                              ０．０１
（１６）ピロ亜硫酸ナトリウム                                ０．００５
（１７）フェノキシエタノール                                ０．５
（１８）メタリン酸ナトリウム                                ０．０５
（１９）ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン                  ０．２
（２０）水酸化カリウム                                      ０．２
（２１）乳酸                                                １．０
（２２）濃グリセリン                                        ５．０
（２３）精製水                                              残  量
（製法）
（１）〜（８）を、７０℃に加熱溶解し、攪拌混合し、温度を７０℃に維持して攪拌を行いながら、（２３）を徐々に添加して乳化を行い、水中油型乳化組成物を得る。得られた水中油型乳化組成物を、さらに（９）〜（２２）を含む水性処方中に添加し、攪拌により均一分散させて白濁化粧水を得る。
【００７２】
（処方例８：化粧水）
（配  合  成  分）                                    （質量％）
（１）コハク酸                                              ０．５
（２）乳酸                                                  １．０
（３）エタノール                                            ５．０
（４）ビタミンＥアセテート                                  ０．０５
（５）グリセリン                                            ５．０
（６）オトギリソウエキス                                    ０．１
（７）クララエキス                                          ０．１
（８）ジプロピレングリコール                                ５．０
（９）ＰＯＥ（１４）・ＰＯＰ（７）ジメチルエーテル          １．０
（１０）水酸化カリウム                                      ０．５
（１１）グリシン                                            ０．１
（１２）ＰＯＥ（３０）フィトステロール                      １．０
（１３）イオン交換水                                        残  余
（製法）
（３）に（４）と過熱溶解した（１２）を溶解する。また（１３）に（１）、（２）、（５）〜（１１）を溶解し、両者を混合し化粧水を得る。
【産業上の利用可能性】
【００７３】
本発明の角栓再生抑制剤は、肌荒れを起こさずに効果的に角栓の再生を抑制することができる。
【図１】
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