(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
排尿障害患者の膀胱の内腔の断層画像を撮像し、撮像された断層画像から膀胱のポリゴンの作製を行い、ポリゴンについての曲率を測定し、解析したポリゴンの曲率の値の分布状況のヒストグラムを作製することを特徴とする、排尿障害の診断または排尿障害治療薬の評価のためのデータ処理方法。
【請求項２】
前記断層画像がＸ線ＣＴ画像である、請求項１に記載の排尿障害の診断または排尿障害治療薬の評価のためのデータ処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、排尿障害の診断または排尿障害治療薬の評価のためのデータ収集方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、急速な高齢化の進展に伴って、排尿障害は深刻な問題となっている。
【０００３】
「排尿障害」とは、排尿行為に関する異常の総称であり、排尿障害に含まれうる症状としては例えば、尿意切迫感、頻尿、尿失禁（切迫性、腹圧性、混合性など）、膀胱部の痛み・不快感、骨盤部（下腹部、腟、尿道、会陰、睾丸、陰嚢など）の痛み・不快感、遺尿、尿意低下・消失、排尿遅延、尿勢低下、尿線途絶、腹圧排尿、終末滴下、残尿感、また排尿障害の病態としては例えば、排尿筋過活動、低コンプライアンス膀胱、膀胱知覚亢進、膀胱知覚低下・欠如、非特異的膀胱知覚、膀胱痛、尿意切迫、排尿障害の原因として、過活動膀胱、神経因性膀胱、間質性膀胱炎などが挙げられる。
【０００４】
排尿障害を診断するための手段としては、従来、排尿機能検査の結果に基づいて診断するという手法が一般的に採用されている。この手法では具体的に、まず、カテーテルを介して膀胱に注水するか、または自己産生尿によって自然蓄尿させる。次いで、膀胱に蓄積した液体を排出させることで蓄尿期から排出期への排尿現象を再現する。この際に、膀胱および／または尿道の活動を詳細にモニターすることによって排尿機能を評価し、評価結果に基づいて、排尿障害の診断・病態解析が行われる。このような排尿機能検査の具体例としては、尿流測定、残尿測定、膀胱内圧測定、尿道内圧測定、内圧尿流検査、外括約筋筋電図などが挙げられる（非特許文献１）。
【０００５】
このような排尿機能検査の結果に基づく排尿障害の診断・病態解析は、排尿機能における異常をより直接的に観察できることから広く行われているものである。しかしながら、これらの手法では、結果としての排尿障害が診断できるものの、その原因や詳しい症状については評価することは難しく、また、カテーテルを用いる検査は侵襲的であるという問題がある。
【０００６】
このように、排尿障害については従来多くの診断・病態解析手法が提案されてきているものの、従来のいずれの手法にもそれぞれに問題点が存在し、臨床的に利用可能な手法が十分に確立しているとはいえないのが現状である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】実践研修 排尿機能検査  リッチヒルメディカル出版（2007年5月発行）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述したような従来技術に鑑み、本発明は、排尿障害の診断や薬効評価において、被検者の排尿機能の状態を非侵襲かつ簡便な手法により、正確に把握し、解析しうる手段を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上述した課題を解決することを目指して、鋭意研究をおこなった。その結
果、排尿障害患者の膀胱の断層画像を撮像することで、排尿障害の診断や薬効評価のための有用なデータが得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、排尿障害患者の膀胱の断層画像を撮像することを特徴とする、排尿障害の診断または排尿障害治療薬の評価のためのデータ収集方法に関する。
前記断層画像はＸ線ＣＴ画像であることが好ましい。
また、前記断層画像は膀胱の内腔の断層画像であり、前データが膀胱内腔の滑らかさを示すデータであることが好ましい。
前記排尿障害治療薬としてはα１遮断薬または抗コリン薬が好ましい。
前記排尿障害としては、尿意切迫感、頻尿、尿失禁、膀胱部の痛み・不快感、骨盤部の痛み・不快感、遺尿、尿意低下・消失、排尿遅延、尿勢低下、尿線途絶、腹圧排尿、終末滴下、残尿感、排尿筋過活動、低コンプライアンス膀胱、膀胱知覚亢進、膀胱知覚低下・欠如、非特異的膀胱知覚、膀胱痛、尿意切迫、過活動膀胱、神経因性膀胱、および間質性膀胱炎からなる群から選択される１または２以上であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、排尿障害の診断・病態解析において、非侵襲的な手法により、排尿障害の診断や薬効評価のための有用な指標となるデータが得られる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】Ｘ線ＣＴ装置の一例を示す図。
【図２】排尿障害患者１の膀胱Ｘ線ＣＴの解析結果を示す図（写真）。
【図３】排尿障害患者２の膀胱Ｘ線ＣＴの解析結果を示す図（写真）。
【図４】排尿障害患者３の膀胱Ｘ線ＣＴの解析結果を示す図（写真）。
【図５】排尿障害患者４の膀胱Ｘ線ＣＴの解析結果を示す図（写真）。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明において、膀胱の断層画像解析の方法としては、膀胱の断層画像が得られる方法であれば特に制限されないが、Ｘ線ＣＴ（Computer Tomography）やＭＲＩ（核磁気共鳴画像法）などが挙げられる。断層画像は、断面画像でもあっても、それらから生成される三次元画像でもあってよい。
【００１４】
以下、図１を参照して、Ｘ線ＣＴ装置を例示する。ただし、本発明の方法は以下の態様には限定されず、ＭＲＩによる膀胱の断層画像でもよい。ＭＲＩも通常の測定条件に従って撮像できる。
【００１５】
Ｘ線ＣＴ装置Ａは、被検体２に対して照射したＸ線の透過を検出し、検出したＸ線の強度を示す投影データから被検体内の画像を再構成する画像診断装置である。このＸ線ＣＴ装置Ａは、スキャナ部３と寝台部１と画像処理部５とを備える。
【００１６】
寝台部１は、被検体２が載置される天板４を有する。また寝台部１は、天板４を任意の方向に移動・回転させたり、スキャナ部３の開口部３ａに天板４を挿入させる動作を行う移動機構を有している。
【００１７】
スキャナ部３は、被検体２に対してＸ線を照射し、Ｘ線の透過データを得るために使用される。スキャナ部３には、被検体２に対するＸ線を発生させるＸ線発生部３１及び被検体２を透過したＸ線の検出をするＸ線検出部３２が対向する位置に設けられている。またスキャナ部３の中心には、開口部３ａが設けられており、ここに被検体２を配置する。
【００１８】
なお、Ｘ線発生部３１としては、高電圧電源から供給された管電圧に応じて金属製のター
ゲットに電子線を衝突させることでＸ線を発生させ、これをＸ線検出部３２に向かって照射する。そして、Ｘ線検出部３２は、Ｘ線発生部３１から照射され被検体２を透過したＸ線を検出する。
【００１９】
画像処理部５はスキャナ部３に接続されており、スキャナ部３によって得られた透過データを受信し、該透過データから投影データ（Ｘ線撮影データ）を生成し、それを処理して画像データを表示する。画像処理部５は、ＣＰＵ、メモリ、ハードディスク、入力装置、及び表示装置等の基本的なハードウェアから構成される。
【００２０】
画像処理部５は、スキャナ部３のＤＡＳ（ｄａｔａ ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ）から入力された生データに対して対数変換処理や、感度補正等の補正処理（前処理）を行なって投影データを生成してハードディスク等の記憶装置に記憶させ、表示装置に表示する。
画像処理部５は、膀胱の断層画像において、膀胱内腔の滑らかさを判別しやすくするため及び／または滑らかさを数値化するための画像処理手段を備えてもよい。そのような画像処理手段としてはＣＴの画像処理に通常用いられる画像処理手段であればよいが、ポリゴンデータを得るための手段が含まれる。
画像処理部５は、膀胱の断層画像において、膀胱壁の形態変化を判別しやすくするため及び／または形態変化を数値化するための画像処理手段を備えてもよい。
【００２１】
膀胱断層画像の撮像条件としては、排尿障害の診断や薬効評価に利用できる画像が撮影できる条件であれば特に制限されないが、好ましくは以下のような条件が挙げられる。
Ｘ線照射線量は好ましくは０．５〜５ｍＳＶであり、より好ましくは２mＳＶであり、Ｘ線照射時間は好ましくは５〜３０秒であり、スライス厚は好ましくは０．３〜２ｍｍである。なお、造影剤を用いて撮像してもよい。
【００２２】
撮像対象となるＸ線照射部位は膀胱であるが、それに加えて尿道括約筋、尿道、前立腺などを撮像してもよい。膀胱の中でも膀胱内腔または膀胱壁を含む断層画像を撮像することが好ましい。撮像する断層画像は１枚でも複数でもよい。
【００２３】
排尿障害患者としては、尿意切迫感、頻尿、尿失禁、膀胱部の痛み・不快感、骨盤部の痛み・不快感、遺尿、尿意低下・消失、排尿遅延、尿勢低下、尿線途絶、腹圧排尿、終末滴下、残尿感、排尿筋過活動、低コンプライアンス膀胱、膀胱知覚亢進、膀胱知覚低下・欠如、非特異的膀胱知覚、膀胱痛、尿意切迫、過活動膀胱、神経因性膀胱、および間質性膀胱炎からなる群から選択される１または２以上の症状を呈する患者が挙げられる。患者はヒト以外の哺乳動物でもよいがヒトが好ましい。
【００２４】
本発明の方法により、排尿障害患者における、排尿障害治療薬の薬効評価のためのデータが提供される。ここで、排尿障害治療薬としては、α１遮断薬や抗コリン薬などが挙げられる。
排尿障害治療薬の薬効評価のためのデータとしては、膀胱内腔の断層画像における滑らかさを示す画像解析データが挙げられる。排尿障害治療薬により排尿障害の症状が改善した場合、膀胱内腔の断層画像解析データによれば、膀胱内腔の凹凸が減少し、滑らかになるという結果が得られているので、投与前と比べて膀胱内腔の滑らかな状態を示す画像解析データは、排尿障害治療薬によって症状が改善されたという情報を提供する。
複数の治療薬を投与し、それぞれ断層画像を撮像し、画像解析によって評価することにより、患者の症状に合わせた好適な薬剤を選択することができる。
【００２５】
また、膀胱壁の断層画像における形態変化の画像解析データを薬剤による治療効果の指標とすることもできる。例えば、薬剤投与により膀胱壁の形態の変化が著しく見られたとき
は、その画像解析データにより排尿障害治療薬によって症状が改善されたという情報が提供される。
【００２６】
本発明の方法により、排尿障害の診断のためのデータも提供される。
排尿障害の診断のためのデータとしては、膀胱内腔の断層画像における滑らかさを示す画像解析データが挙げられる。健常人の膀胱の断層画像と比較して、膀胱内腔が滑らかでない、すなわち、膀胱内腔に凹凸が多いという画像解析データが得られたときには、排尿障害の可能性が高いという指標が提供される。
【００２７】
なお、本発明の方法により、排尿障害の発症機序を解析するための画像解析データも提供される。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例および参考例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらに限定されない。
【００２９】
以下の４名の過活動膀胱患者において、薬剤イミダフェナシン（商品名ステーブラ）を0.2mg投与し、投与前と投与開始4週間後に、東芝Aquilion（装置名）を用いてＸ線ＣＴにより膀胱を撮像した。
症例１（８１歳女性：過活動膀胱      ：薬剤による治療効果  なし）
症例２（５６歳女性：過活動膀胱      ：薬剤による治療効果  なし）
症例３（７８歳女性：過活動膀胱      ：薬剤による治療効果  有）
症例４（７１歳女性：過活動膀胱      ：薬剤による治療効果  有）
【００３０】
撮像条件は以下のとおりである。
Ｘ線照射線量  ２mＳＶ
照射時間  10秒
スライス厚  １mm
【００３１】
画像解析の結果を図２（症例１）、図３（症例２）、図４（症例３）および図５（症例４）に示す。
【００３２】
膀胱壁の形態に関する解析データを図２〜図５のＡに示した。ここで、形態変化は治療前後での同一面の移動状況を測定した。治療前画像から移動が大きいほど形態変化が大きく、これを赤色で表示し、移動距離が少ないと緑色で表示した。形態変化が大きいほど，治療薬による膀胱形態変化量が大きいと考えられる。
【００３３】
その結果、膀胱壁の形態の変化は頂部、前壁に多く見られた（図２〜図５のＡ）。
【００３４】
膀胱内腔の平滑性については、撮像データから膀胱尿道の閉鎖ポリゴンの作製を行い、ポリゴンについての曲率を測定し、解析したポリゴンの曲率の値の分布状況のヒストグラムを作製して評価した。結果を図２〜図５のＢに示す。ここで、青はマイナスの曲率、赤はプラスの曲率、緑は曲率が少ないことを意味する。赤、青が多いことは平滑性が乏しい、緑が多い場合は平滑性に富むと言える。
【００３５】
その結果、薬剤による治療効果有の２症例で、膀胱内腔の表面が、薬剤投与前と比べて滑らかになった（図４、図５のＢ）。一方、治療効果なしの症例では薬剤投与前後で膀胱内腔の表面の変化はほとんどなかった（図２、３のＢ）。
【００３６】
以上の結果から、膀胱の断層画像は、過活動膀胱の薬剤治療効果の指標になる可能性が考
えられた。
【符号の説明】
【００３７】
Ａ Ｘ線ＣＴ装置
１  寝台部
２  被検体
３  スキャナ部
４  天板
５  画像処理部
【要約】      （修正有）【課題】排尿障害の診断や薬効評価において、被検者の排尿機能の状態を非侵襲かつ簡便な手法により、正確に把握し、解析しうる手段を提供する。【解決手段】Ｘ線ＣＴなどにより排尿障害患者の膀胱の断層画像を撮像することを特徴とする、排尿障害の診断または排尿障害治療薬の評価のためのデータ収集方法。膀胱の断層画像から、画像処理により、膀胱内腔の滑らかさを示すデータを作成し、排尿障害の診断または排尿障害治療薬の評価のためのデータを得る。【選択図】図２【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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