(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリン：
【化１】
0005619609.tif 000125
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ６−Ｃ１２−アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、アミノカルボニル、アミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノまたはスルホニルアミノであり；
Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール）アミノスルホニル、アミノもしくは置換されたアミノであるか、または
Ｒ５は、式（ＩＩ）の基：
−Ａ１−Ａ２−Ａ３−Ｒ５ａ        （ＩＩ）
（式中
Ａ１は、Ｏ、ＮＲ５ｂであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ａ３は、Ｏ、ＮＲ５ｂであり；
Ｒ５ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルまたはＣ６−Ｃ１２−アリールであり；
Ｒ５ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ４−アルキルであるか；または
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。）であり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）カルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）チオ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノであるか；または
Ｒ６ａ、Ｒ２は一緒に、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであるか；または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂまたはＲ６ｂおよびＲ６ｃは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環を形成するか；または
一緒にＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキソであり；
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシである］
またはその生理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素またはＣ１−Ｃ３−アルキルであり、Ｒ３が請求項１または２に定義される通りである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、メチルまたはジメチルアミノである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルまたは（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール）アミノスルホニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅの少なくとも１個が水素ではない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅのうち少なくとも１個が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、シアノまたはニトロである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０が全て水素である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリン：
【化２】
0005619609.tif 000126
［式中、
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、アミノカルボニルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、メチルまたはジメチルアミノであり；
Ｒ５は、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール）アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｅは、水素であり；
Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオまたはニトロであり、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄのうち少なくとも１個が水素でなく、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、全て水素である］
である、請求項１に記載の化合物、またはその生理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物であって：
【化３】
0005619609.tif 000127
前記化合物が、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸ジメチルアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホンアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチル−キノリン−８−スルホン酸イソプロピルアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸（４−クロロフェニル）−アミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−モルホリン−４−イル−キノリン−４−イル）−アミン臭化水素酸塩、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−ピロリジン−１−イル−キノリン−４−イル）−アミン、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−フェニルスルホンアミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−エチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−ベンズアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−ビスメタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−イソブチルアミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−メチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−ジメチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−｛２−メチル−８−［４−（トルエン−４−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン−４−イル｝−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−ピペラジン−１−イル−キノリン−４−イル）−アミン、
｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−エタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−フェニルアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−イソブチルアミド、
エタンスルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
ナフチル−２−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
ピリジン−３−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝アミド、
２−メチルプロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド、
［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリル−ピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
Ｎ−［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド、
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（２，４−ジクロロベンジル）−アミン、
Ｎ−（２−｛２−メチル−４−［（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−キノリン−８−イルオキシ｝−エチル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
２−メチルプロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
ピリジン−３−スルホン酸（２−｛２−メチル−４−［（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−キノリン−８−イルオキシ｝−エチル）−アミド、
（８−ベンジルオキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン塩酸塩、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［８−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［８−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−メチル−８−トリフルオロメトキシキノリン−４−イル）−アミン、
（４−クロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジフルオロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルフィニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルホニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
であるもの、またはその生理学的に許容される塩。
【請求項１４】
担体と、請求項１〜１３のいずれか一項の化合物と、を含む医薬組成物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリン：
【化４】
0005619609.tif 000128
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ６−Ｃ１２−アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、アミノカルボニル、アミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノまたはスルホニルアミノであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール）アミノスルホニル、アミノまたは置換されたアミノであるか、または
Ｒ５は、式（ＩＩ）の基：
−Ａ１−Ａ２−Ａ３−Ｒ５ａ        （ＩＩ）
（式中
Ａ１は、Ｏ、ＮＲ５ｂであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ａ３は、Ｏ、ＮＲ５ｂであり；
Ｒ５ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルまたはＣ６−Ｃ１２−アリールであり；
Ｒ５ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ４−アルキルであるか；または
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。）であり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）カルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）チオ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノであるか；または
Ｒ６ａ、Ｒ２は一緒に、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであるか；または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂまたはＲ６ｂおよびＲ６ｃは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環を形成するか；または
一緒にＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキソであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシである］
またはその生理学的に許容される塩の、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための薬剤の製造における使用。
【請求項１６】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリンが、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
式（Ｉ）：
【化５】
0005619609.tif 000129
の化合物またはその生理学的に許容される塩の、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための薬剤の製造における使用であって、前記化合物が、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸ジメチルアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホンアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチル−キノリン−８−スルホン酸イソプロピルアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸（４−クロロフェニル）−アミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−モルホリン−４−イル−キノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−ピロリジン−１−イル−キノリン−４−イル）−アミン、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−フェニルスルホンアミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−エチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−ベンズアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−ビスメタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−イソブチルアミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−メチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−ジメチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−｛２−メチル−８−［４−（トルエン−４−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン−４−イル｝−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−ピペラジン−１−イル−キノリン−４−イル）−アミン、
｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−エタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−フェニルアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−イソブチルアミド、
エタンスルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
ナフチル−２−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
ピリジン−３−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝アミド、
２−メチルプロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド、
［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリル−ピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
Ｎ−［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド、
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（２，４−ジクロロベンジル）−アミン、
Ｎ−（２−｛２−メチル−４−［（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−キノリン−８−イルオキシ｝−エチル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
２−メチルプロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
ピリジン−３−スルホン酸（２−｛２−メチル−４−［（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−キノリン−８−イルオキシ｝−エチル）−アミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−オール、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−イソプロポキシ２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−プロポキシキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−フェノキシキノリン−４−イル）−アミン、
（３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−（２−メチル−８−プロポキシキノリン−４−イル）−アミン、
（８−ベンジルオキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［８−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［８−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−イソブトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（ピリジン−２−イルオキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−メチル−８−トリフルオロメトキシキノリン−４−イル）−アミン、
［（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（２−モルホリン−４−イル−１−フェニル）−エチルアミン、
（８−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−（１−フェニル−２−ピペリジン−１−イル）−エチルアミン、
［（４−クロロフェニル）−フェニルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［１−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［１−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［１−（４−クロロ−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アミン、
（ｒａｃ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）−アミン、
［（４−クロロフェニル）−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチル−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン、
［（４−クロロフェニル）−シクロプロピルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
２−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イルアミノ）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン、
（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
Ｎ＊２＊−ベンジル−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン、
Ｎ＊２＊−イソプロピル−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン、
（３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（４−クロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（４−クロロベンジル）−（２−メチル−８−メトキシキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−（２，８−ジメチル−キノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジフルオロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルフィニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルホニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
である、使用。
【請求項１８】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリン：
【化６】
0005619609.tif 000130
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ６−Ｃ１２−アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、アミノカルボニル、アミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノまたはスルホニルアミノであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール）アミノスルホニル、アミノまたは置換されたアミノであるか、または
Ｒ５は、式（ＩＩ）の基：
−Ａ１−Ａ２−Ａ３−Ｒ５ａ        （ＩＩ）
（式中
Ａ１は、Ｏ、ＮＲ５ｂであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ａ３は、Ｏ、ＮＲ５ｂであり；
Ｒ５ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルまたはＣ６−Ｃ１２−アリールであり；
Ｒ５ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ４−アルキルであるか；または
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。）であり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）カルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）チオ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノであるか；または
Ｒ６ａ、Ｒ２は一緒に、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであるか；または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂまたはＲ６ｂおよびＲ６ｃは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環を形成するか；または
一緒にＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキソであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシである］
またはその生理学的に許容される塩の、神経障害または精神障害を処置するための薬剤の製造における使用。
【請求項１９】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリンが、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
式（Ｉ）：
【化７】
0005619609.tif 000131
の化合物またはその生理学的に許容される塩の、神経障害または精神障害を処置するための薬剤の製造における使用であって、前記化合物が、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸ジメチルアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホンアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチル−キノリン−８−スルホン酸イソプロピルアミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸（４−クロロフェニル）−アミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−モルホリン−４−イル−キノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−ピロリジン−１−イル−キノリン−４−イル）−アミン、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−フェニルスルホンアミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−エチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−ベンズアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−ビスメタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−イソブチルアミド、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−メチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−ジメチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−｛２−メチル−８−［４−（トルエン−４−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン−４−イル｝−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−ピペラジン−１−イル−キノリン−４−イル）−アミン、
｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−エタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−フェニルアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−イソブチルアミド、
エタンスルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
ナフチル−２−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
ピリジン−３−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝アミド、
２−メチルプロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド、
［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリル−ピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
Ｎ−［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド、
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（２，４−ジクロロベンジル）−アミン、
Ｎ−（２−｛２−メチル−４−［（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−キノリン−８−イルオキシ｝−エチル）−メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
２−メチルプロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド、
ピリジン−３−スルホン酸（２−｛２−メチル−４−［（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−キノリン−８−イルオキシ｝−エチル）−アミド、
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−オール、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−イソプロポキシ２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−プロポキシキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−フェノキシキノリン−４−イル）−アミン、
（３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−（２−メチル−８−プロポキシキノリン−４−イル）−アミン、
（８−ベンジルオキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［８−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［８−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−イソブトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（ピリジン−２−イルオキシ）−キノリン−４−イル］−アミン、
（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−メチル−８−トリフルオロメトキシキノリン−４−イル）−アミン、
［（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（２−モルホリン−４−イル−１−フェニル）−エチルアミン、
（８−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−（１−フェニル−２−ピペリジン−１−イル）−エチルアミン、
［（４−クロロフェニル）−フェニルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［１−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［１−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［１−（４−クロロ−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アミン、
（ｒａｃ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）−アミン、
［（４−クロロフェニル）−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチル−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン、
［（４−クロロフェニル）−シクロプロピルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
２−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イルアミノ）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン、
（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
Ｎ＊２＊−ベンジル−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン、
Ｎ＊２＊−イソプロピル−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン、
（３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（４−クロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（４−クロロベンジル）−（２−メチル−８−メトキシキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−（２，８−ジメチル−キノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジフルオロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルフィニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルホニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン、
である、使用。
【請求項２１】
神経障害が、認知障害、認知症、認知機能障害、注意欠陥障害であり、精神障害が、不安障害、気分障害、うつ病、双極性障害、統合失調症または精神病性障害である、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４−ベンジルアミノキノリン類、当該キノリン類を含む医薬組成物および当該キノリン類の治療目的での使用に関する。該キノリン類はＧｌｙＴ１阻害剤である。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸作動性経路の機能障害は、限定されないが、統合失調症、認知障害、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病および双極性障害を含めたヒト中枢神経系（ＣＮＳ）における多くの病状に関係している。動物モデルにおける数多くの研究は、統合失調症のＮＭＤＡ機能低下説を支持している。
【０００３】
ＮＭＤＡ受容体機能は、コアゴニストであるグリシンの利用性を変えることによって調節することができる。このアプローチは、ＮＭＤＡ受容体の活性−依存性活性化の維持の重要な利点を有する。なぜなら、グリシンのシナプス濃度の増加は、グルタミン酸の非存在下においてＮＭＤＡ受容体の活性化を生じさせないからである。シナプスのグルタミン酸レベルは高親和性輸送機構により厳重に維持されているので、グリシン部位の活性化の増加は活性化したシナプスのＮＭＤＡ成分を増加させるのみである。
【０００４】
２個の特異的なグリシントランスポーターであるＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２が特定され、タウリン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、プロリン、モノアミンおよびオーファントランスポーターを含む神経伝達物質トランスポーターのＮａ／Ｃｌ−依存性ファミリーに属することが示された。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２は異なる種から分離され、アミノ酸レベルで５０％の相同性しか示さなかった。それらはさらに哺乳動物の中枢神経系において異なる発現パターンを有し、ＧｌｙＴ２は脊髄、脳幹および小脳で発現し、ＧｌｙＴ１はこれらの領域ならびに大脳皮質、海馬、隔膜および視床等の前脳領域に存在する。細胞レベルでは、ＧｌｙＴ２はラットの脊髄のグリシン作動性神経終末により発現することが報告されたが、対してＧｌｙＴ１はグリア細胞により選択的に発現すると思われる。これらの発現研究により、ＧｌｙＴ２はグリシン作動性シナプスにおけるグリシンの取り込みに主に関与し、一方で、ＧｌｙＴ１は、シナプスを発現するＮＭＤＡ受容体の近傍でグリシン濃度のモニタリングに関わるという結論に至った。ラットにおける最近の機能研究は、強力な阻害剤（Ｎ−［３−（４’−フルオロフェニル）−３−（４’−フェニルフェノキシ）プロピル］）サルコシン（ＮＦＰＳ）によるＧｌｙＴ１の遮断が、ラットにおけるＮＭＤＡ受容体活性およびＮＭＤＡ受容体依存性長期増強を促進することを示した。
【０００５】
分子クローニングは、ＧｌｙＴ−１ａ、ＧｌｙＴ−１ｂおよびＧｌｙＴ−１ｃと呼ばれ、それぞれが脳および末梢組織において特有の分布を表示する３個のＧｌｙＴ１変異体の存在をさらに明らかにした。変異体は選択的スプライシングおよびエクソンの使用によって生じ、それらのＮ−末端領域が異なる。
【０００６】
前脳領域におけるＧｌｙＴ１の生理学的効果は、統合失調症患者の症状の改善におけるＧｌｙＴ１阻害剤サルコシンの有益な効果を示している臨床報告と共に、選択的ＧｌｙＴ１阻害剤が抗精神病薬の新規なクラスとなることを示唆する。
【０００７】
グリシントランスポーター阻害剤は当該技術分野で既に知られている、例えば、：
【０００８】
【化１】
0005619609.tif 000002
0005619609.tif 000003
0005619609.tif 000004
0005619609.tif 000005
0005619609.tif 000006
0005619609.tif 000007
0005619609.tif 000008
0005619609.tif 000009
0005619609.tif 000010
（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｋ．、Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２００６年、１、４３−５３頁；Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｌ．Ｇ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、１３、１０１７−１０４４頁；Ｊａｖｉｔｔ  Ｄ．Ｃ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４年）９、９８４−９９７頁；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ、Ｃ．Ｗ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、６、７７１−７８５頁；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ  Ｃ．Ｗ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、６、１８８３−１８９６頁も参照のこと）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／２６３６４号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００２／１６９１９７号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第  １  ２８４  ２５７号明細書
【特許文献４】国際公開第２００３／０５３９４２号
【特許文献５】国際公開第２００４／０９６７６１号
【特許文献６】国際公開第２００３／０３１４３５号
【特許文献７】独国特許出願公開第１０３１５５７０号明細書
【特許文献８】国際公開第２００３／０５５４７８号
【特許文献９】国際公開第２００４／１１３２８０号
【特許文献１０】国際公開第２００４／１１２７８７号
【特許文献１１】国際公開第２００４／１１３３０１号
【特許文献１２】国際公開第２００５／０４９０２３号
【特許文献１３】国際公開第２００３／０８９４１１号
【特許文献１４】国際公開第２００４／０１３１００号
【特許文献１５】国際公開第２００４／０１３１０１号
【特許文献１６】国際公開第２００５／０３７７８３号
【特許文献１７】国際公開第２００５／０３７７９２号
【特許文献１８】国際公開第２００５／０３７７８１号
【特許文献１９】国際公開第２００５／０３７７８２号
【特許文献２０】国際公開第２００５／０３７７８５号
【特許文献２１】国際公開第２００４／０７２０３４号
【特許文献２２】国際公開第２００５／０１４５６３号
【特許文献２３】国際公開第２００５／０２３２６０号
【特許文献２４】国際公開第２００５／０２３２６１号
【特許文献２５】国際公開第２００５／０４０１６６号
【特許文献２６】国際公開第２００５／０５８８８２号
【特許文献２７】国際公開第２００５／０５８８８５号
【特許文献２８】国際公開第２００５／０５８３１７号
【特許文献２９】国際公開第２００５／０４６６０１号
【特許文献３０】国際公開第２００３／０８７０８６号
【特許文献３１】国際公開第２００３／０７６４２０号
【特許文献３２】国際公開第２００４／０２２５２８号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｋ．、Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２００６年、１、４３−５３頁
【非特許文献２】Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｌ．Ｇ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、１３、１０１７−１０４４頁
【非特許文献３】Ｊａｖｉｔｔ  Ｄ．Ｃ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４年）９、９８４−９９７頁
【非特許文献４】Ｌｉｎｄｓｌｅｙ、Ｃ．Ｗ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、６、７７１−７８５頁
【非特許文献５】Ｌｉｎｄｓｌｅｙ  Ｃ．Ｗ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、６、１８８３−１８９６頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の一目的は、さらなるグリシントランスポーター阻害剤を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリン：
【００１３】
【化２】
0005619609.tif 000011
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、水素、アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、アミノカルボニル、アミノまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アリールアミノまたはスルホニルアミノであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノ、置換されたアミノまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、（ハロゲン化アルコキシ）カルボニル、シアノ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アリール、アルキルチオ、（ハロゲン化アルキル）チオ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノまたはアリールスルホニルアミノである；または
Ｒ６ａ、Ｒ２は、一緒にアルキレンである；または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂまたはＲ６ｂおよびＲ６ｃは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環を形成し；または
一緒にアルキレンジオキソであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、
ここで、アルキル、アルキレン、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、アルコキシ、アルキレンジオキソ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノおよびヘテロシクリルは、置換されていてよい。）
またはそれらの生理学的に許容される塩に関する。
【００１４】
前記化合物、すなわち、４−ベンジルアミノキノリンおよびこれらの生理学的に許容される酸付加塩は、グリシントランスポーター阻害剤であり、したがって医薬品として有用である。
【００１５】
したがって、本発明は、不活性担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物にも関する。
【００１６】
特に、前記化合物、すなわち、４−ベンジルアミノキノリンおよびこれらの生理学的に許容される酸付加塩は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤である。
【００１７】
したがって、本発明は、さらに、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用およびグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する対応する方法に関する。
【００１８】
グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の処置において有用であることが知られている。
【００１９】
したがって、本発明は、さらに、神経障害または精神障害の処置における使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２０】
したがって、本発明は、さらに、神経障害または精神障害を処置するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用および前記障害を処置する対応する方法に関する。
【００２１】
本発明の一態様において、以下の化合物およびこれらの生理学的に許容される塩は除外されるが、本明細書において定義されているこれらの使用は除外されない：
ａ）４’−［［（２−メチル−４−キノリニル）アミノ］メチル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル
ｂ）２−メチル−Ｎ−［［２’−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−４−キノリンアミン、
ｃ）２−メチル−Ｎ−［［３’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−４−キノリンアミン、
ｄ）４’−［［（２−メチル−４−キノリニル）アミノ］メチル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸、
ｅ）４’−［［（２−メチル−４−キノリニル）アミノ］メチル］−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル
ｆ）２−メチル−Ｎ−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−４−キノリンアミン、
ｇ）４’−［［（８−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル）アミノ］メチル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸、
ｈ）８−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−４−キノリンアミン、
ｉ）４’−［［（２−メチル−４−キノリニル）アミノ］メチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、
ｊ）４’−［［（２−メチル−４−キノリニル）アミノ］メチル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸、
ｋ）４’−［［（２−メチル−４−キノリニル）アミノ］メチル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸、メチルエステル
ｌ）Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｍ）Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｎ）Ｎ−［（２−エチルフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｏ）Ｎ−［（２−ブロモフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｐ）Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｑ）Ｎ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｒ）Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｓ）Ｎ−［（２，３−ジメチルフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｔ）Ｎ−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｕ）Ｎ−［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｖ）Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｗ）Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｘ）Ｎ−［（２−クロロ−フルオロフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｙ）Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ｚ）Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ａａ）４−［［（８−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル）アミノ］メチル］−３−メチル−フェノール、
ａｂ）４−［（ｐ−クロロベンジル）アミノ］−キナルジン、
ａｃ）Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−２−メチル−４−キノリンアミン、
ａｄ）Ｎ−（フェニルメチル）−２−メチル−４−キノリンアミン、
ａｅ）４−［［１−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキシル］アミノ］−２−メチル−８−キノリノール、
ａｆ）４−［［１−（２−ヘキシル−４，５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−メチル−８−キノリノール、
ａｇ）４−［［１−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキシル］アミノ］−２−メチル−８−キノリノール、
ａｈ）４−［［１−（２−ヘキシル−４，５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−メチル−４−キノリノール、
ａｉ）Ｎ−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキシル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン、
ａｊ）Ｎ−［１−（２−ヘキシル−４，５−ジメトキシフェニル）エチル］−８−メトキシ−２−メチル−４−キノリンアミン。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
所与の構成の式Ｉの４−ベンジルアミノキノリンが異なる空間配置で存在し得る場合、例えば、それらが１個以上の不斉中心、多置換環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異性体として存在し得る場合、エナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物、互変異性体混合物を用いることも可能であるが、好ましくは、式Ｉの化合物および／またはこれらの塩の各々の本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体である。
【００２３】
一実施形態によれば、本発明の４−ベンジルアミノキノリンのエナンチオマーは、以下の式（Ｉａ）：
【００２４】
【化３】
0005619609.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、本明細書において定義されている通りである。）
を有する。
【００２５】
さらなる実施形態によれば、本発明の４−ベンジルアミノキノリンのエナンチオマーは、以下の式（Ｉｂ）：
【００２６】
【化４】
0005619609.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、本明細書において定義されている通りである。）
を有する。
【００２７】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリンの生理学的に許容される塩は、特に、生理学的に許容されている酸による酸付加塩である。好適な生理学的に許容されている有機酸および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸（例えば、メタンスルホン酸）、脂環式スルホン酸（例えば、Ｓ−（＋）−１０−カンファースルホン酸）、芳香族スルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸）、２から１０個の炭素原子を有するジカルボン酸およびトリカルボン酸ならびにヒドロキシカルボン酸（例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アジピン酸および安息香酸）である。他の利用可能な酸は、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ［Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｒｅｓｅａｒｃｈ］、第１０巻、２２４頁以下、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｂａｓｅｌ  ａｎｄ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、１９６６年に記載されている。
【００２８】
可変基の上記定義において言及されている有機部分は、用語ハロゲンのように−個々の基の構成員の個々のリストについての集合名である。接頭語Ｃｎ−Ｃｍは、各場合において、基における可能な炭素原子数である。
【００２９】
別途示さない限り、用語「置換された」は、基が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１２−アリール）、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ５−Ｃ１２−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ５−Ｃ１２−ヘタリール、ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ５−Ｃ１２−ヘタリールおよびＮＨ−ＣＯ−Ｃ５−Ｃ１２−ヘタリール（ここでアリールおよびヘタリールは、非置換であってもよく、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択された１、２もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい）からなる群から選択された１、２または３個の、特に１個の置換基によって置換されていることを意味する。
【００３０】
用語ハロゲンは、各場合において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素または塩素を示す。
【００３１】
Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基である。アルキル基の例は、メチル、Ｃ２−Ｃ４−アルキル（例えば、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｃ１−Ｃ２−アルキルは、メチルまたはエチルであり、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、さらにｎ−プロピルまたはイソプロピルである。
【００３２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキルである。例として、メチル、本明細書において言及されているＣ２−Ｃ４−アルキル、ならびにペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが挙げられる。
【００３３】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子が、例えば、ハロゲノメチル、ジハロゲノメチル、トリハロゲノメチル、（Ｒ）−１−ハロゲノエチル、（Ｓ）−１−ハロゲノエチル、２−ハロゲノエチル、１，１−ジハロゲノエチル、２，２−ジハロゲノエチル、２，２，２−トリハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピル、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピル、２−ハロゲノプロピル、３−ハロゲノプロピル、１，１−ジハロゲノプロピル、２，２−ジハロゲノプロピル、３，３−ジハロゲノプロピル、３，３，３−トリハロゲノプロピル、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチル、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノブチル、（Ｓ）−１−ハロゲノブチル、２−ハロゲノブチル、３−ハロゲノブチル、４−ハロゲノブチル、１，１−ジハロゲノブチル、２，２−ジハロゲノブチル、３，３−ジハロゲノブチル、４，４−ジハロゲノブチル、４，４，４−トリハロゲノブチル等のように、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。特定の例として、定義されているフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキル基、例えば、トリフルオロメチルが挙げられる。
【００３４】
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで１個または２個の水素原子が、例えば、ヒドロキシメチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのような１または２個のヒドロキシル基によって置き換えられている。
【００３５】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで１または２個の水素原子が、例えば、メトキシメチル、（Ｒ）−１−メトキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、（Ｒ）−１−メトキシプロピル、（Ｓ）−１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−メトキシブチル、（Ｓ）−１−メトキシブチル、２−メトキシブチル、３−メトキシブチル、４−メトキシブチル、エトキシメチル、（Ｒ）−１−エトキシエチル、（Ｓ）−１−エトキシエチル、２−エトキシエチル、（Ｒ）−１−エトキシプロピル、（Ｓ）−１−エトキシプロピル、２−エトキシプロピル、３−エトキシプロピル、（Ｒ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−エトキシブチル、（Ｓ）−１−エトキシブチル、２−エトキシブチル、３−エトキシブチル、４−エトキシブチルのような、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基によって置き換えられている。
【００３６】
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、アミノ基、例えば、アミノメチル、２−アミノエチルのようなアミノ基によって置き換えられている。
【００３７】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノメチル、イソ−プロピルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノメチル、２−ブチルアミノメチル、イソ−ブチルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルのようなＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ基、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノ基によって置き換えられている。
【００３８】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、ジメチルアミノメチルのようなジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ基、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ基によって置き換えられている。
【００３９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルカルボニルアミノメチル、２−ブチルカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメチルのようなＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ基、特にＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ基によって置き換えられている。
【００４０】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、ｎ−プロピルスルホニルアミノメチル、イソ−プロピルスルホニルアミノメチル、ｎ−ブチルスルホニルアミノメチル、２−ブチルスルホニルアミノメチル、イソ−ブチルスルホニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノメチルのようなＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ基、特にＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ基によって置き換えられている。
【００４１】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、ベンジルアミノメチルのような（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ基、特に（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノ基によって置き換えられている。
【００４２】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチルまたはＮ−モルホリニルメチルのようなＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルによって置き換えられている。
【００４３】
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、３から１２個の炭素原子を有する脂環式基である。特に、３から６個の炭素原子が環構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを形成する。環構造は、非置換であってもよく、または１、２、３または４個のＣ１−Ｃ４アルキル基、好ましくは１または複数のメチル基を持っていてもよい。
【００４４】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、２−メチルプロピオニルおよびピバロイルが挙げられる。
【００４５】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルは、式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、ベンゾイルが挙げられる。
【００４６】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メトキシカルボニルが挙げられる。
【００４７】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、本明細書において定義されているようにＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子が、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なる水素原子の対応する数によって置き換えられている。
【００４８】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニルは、式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェノキシカルボニルが挙げられる。
【００４９】
シアノは、
【００５０】
【化５】
0005619609.tif 000014
である。
【００５１】
アミノカルボニルは、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【００５２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルは、式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルアミノカルボニルが挙げられる。
【００５３】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニルは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルであり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子は、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なる水素原子の対応する数によって置き換えられている。
【００５４】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニルは、式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェニルアミノカルボニルが挙げられる。
【００５５】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する単一不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル（２−プロペン−１−イル）、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−２−イル、メタリル（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）等である。Ｃ３−Ｃ４−アルケニルは、特に、アリル、１−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、メタリル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−メチルブタ−２−エン−１−イルまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルである。
【００５６】
Ｃ１−Ｃ４−アルキレンは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン基である。例として、メチレンおよびエチレンが挙げられる。
【００５７】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールは、６員から１２員、特に６員から１０員の芳香族環基である。例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００５８】
ヒドロキシは−ＯＨである。
【００５９】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、式Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、１から６個、特に１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基である。例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、２−ブトキシ、イソ−ブトキシ（２−メチルプロポキシ）、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシおよび１−エチル−２−メチルプロポキシが挙げられる。
【００６０】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルコキシ基であり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子が、例えば、ハロゲノメトキシ、ジハロゲノメトキシ、トリハロゲノメトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノエトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノエトキシ、２−ハロゲノエトキシ、１，１−ジハロゲノエトキシ、２，２−ジハロゲノエトキシ、２，２，２−トリハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロポキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロポキシ、２−ハロゲノプロポキシ、３−ハロゲノプロポキシ、１，１−ジハロゲノプロポキシ、２，２−ジハロゲノプロポキシ、３，３−ジハロゲノプロポキシ、３，３，３−トリハロゲノプロポキシ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エトキシ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノブトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノブトキシ、２−ハロゲノブトキシ、３−ハロゲノブトキシ、４−ハロゲノブトキシ、１，１−ジハロゲノブトキシ、２，２−ジハロゲノブトキシ、３，３−ジハロゲノブトキシ、４，４−ジハロゲノブトキシ、４，４，４−トリハロゲノブチルのように、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。特定の例として、定義されているようなフッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ基、例えば、トリフルオロメトキシが挙げられる。
【００６１】
Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個または２個の水素原子が、ヒドロキシによって置き換えられている。例として、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、１−メチル−２−ヒドロキシエトキシ等が挙げられる。
【００６２】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個の炭素原子、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個または２個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する１個または２個のアルコキシ基によって置き換えられている。例として、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メトキシプロポキシ、１−メチル−１−メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、３−エトキシプロポキシ、２−エトキシプロポキシ、１−メチル−１−エトキシエトキシ等が挙げられる。
【００６３】
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、アミノ基によって置き換えられている。例として、２−アミノエトキシが挙げられる。
【００６４】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１から４個、好ましくは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルアミノ基によって置き換えられている。例として、メチルアミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、ｎ−プロピルアミノメトキシ、イソ−プロピルアミノメトキシ、ｎ−ブチルアミノメトキシ、２−ブチルアミノメトキシ、イソ−ブチルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００６５】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ基によって置き換えられている。例として、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００６６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、アルキル基は、本明細書において定義されているように１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する）によって置き換えられている。例として、メチルカルボニルアミノメトキシ、エチル−カルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−ブチルカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル−アミノメトキシ、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシおよび２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００６７】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００６８】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、アルコキシカルボニルアミノ基によって置き換えられており、ここで、アルコキシ基が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子によって置き換えられている。例として、メトキシカルボニルアミノメトキシ、エトキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、イソプロポキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−（メトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エトキシカルボニル−アミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシおよび２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００６９】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基によって置き換えられている。例として、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシおよび２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシが挙げられる。
【００７０】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシおよび２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシが挙げられる。
【００７１】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基によって置き換えられており、ここで、アルキル基は、ハロゲン化されている。例として、２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００７２】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシおよび２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００７３】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ基、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）スルホニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００７４】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００７５】
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ６−Ｃ１２−アリール基によって置き換えられている。例として、ベンジルオキシが挙げられる。
【００７６】
Ｃ１−Ｃ２−アルキレンジオキソは、式−Ｏ−Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン基である。例として、メチレンジオキソが挙げられる。
【００７７】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシは、式Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように６から１２個、特に６個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェノキシが挙げられる。
【００７８】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシは、式Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、３から１２個、特に３から７個の炭素原子を有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基である。例として、ピリジン−２−イルオキシが挙げられる。
【００７９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、式Ｒ−Ｓ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが挙げられる。
【００８０】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、式Ｒ−Ｓ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基である。例として、ハロゲノメチルチオ、ジハロゲノメチルチオ、トリハロゲノメチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノエチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノエチルチオ、２−ハロゲノエチルチオ、１，１−ジハロゲノエチルチオ、２，２−ジハロゲノエチルチオ、２，２，２−トリハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピルチオ、２−ハロゲノプロピルチオ、３−ハロゲノプロピルチオ、１，１−ジハロゲノプロピルチオ、２，２−ジハロゲノプロピルチオ、３，３−ジハロゲノプロピルチオ、３，３，３−トリハロゲノプロピルチオ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチルチオ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノブチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノブチルチオ、２−ハロゲノブチルチオ、３−ハロゲノブチルチオ、４−ハロゲノブチルチオ、１，１−ジハロゲノブチルチオ、２，２−ジハロゲノブチルチオ、３，３−ジハロゲノブチルチオ、４，４−ジハロゲノブチルチオ、４，４，４−トリハロゲノブチルチオ等が挙げられる。特定の例として、定義されているように、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ基、例えば、トリフルオロメチルチオが挙げられる。
【００８１】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、１−メチルブチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、３−メチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、１−エチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが挙げられる。
【００８２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが挙げられる。
【００８３】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり、ここで、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なる水素原子の対応する数によって置き換えられている。
【００８４】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェニルスルホニルが挙げられる。
【００８５】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基、特にＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル基である。例として、ベンジルスルホニルが挙げられる。
【００８６】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【００８７】
アミノスルホニルは、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−である。
【００８８】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソ−プロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル、２−ブチルアミノスルホニル、イソ−ブチルアミノスルホニルおよびｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルが挙げられる。
【００８９】
ジ−Ｃ６−Ｃ１２−アルキルアミノスルホニルは、式ＲＲ’Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、ＲおよびＲ’は、本明細書において定義されているように、互いに独立に、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニルおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルが挙げられる。
【００９０】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノスルホニルは、式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個、好ましくは６個の炭素原子を有するアリール基である。
【００９１】
アミノは、ＮＨ２である。
【００９２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、式Ｒ−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、２−ブチルアミノ、イソ−ブチルアミノおよびｔｅｒｔ−ブチルアミノが挙げられる。
【００９３】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノであり、ここで、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なる水素原子の対応する数によって置き換えられている。
【００９４】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、式ＲＲ’Ｎ−の基であり、ここで、ＲおよびＲ’は、本明細書において定義されているように、互いに独立に、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノが挙げられる。
【００９５】
ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、本明細書において定義されているように、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノであり、ここで、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なる水素原子の対応する数によって置き換えられている。
【００９６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノは、式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、アセトアミド（メチルカルボニルアミノ）、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、２−メチルプロピオンアミド（イソプロピルカルボニルアミノ）、２，２−ジメチルプロピオンアミド等が挙げられる。
【００９７】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノであり、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なる水素原子の対応する数によって置き換えられている。
【００９８】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノは、式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェニルカルボニルアミノが挙げられる。
【００９９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソ−プロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、２−ブチルスルホニルアミノ、イソ−ブチルスルホニルアミノおよびｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノが挙げられる。
【０１００】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり、ここで、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なる水素原子の対応する数によって置き換えられている。
【０１０１】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェニルスルホニルアミノが挙げられる。
【０１０２】
ニトロは、−ＮＯ２である。
【０１０３】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、３、４、５、６、または７個の環形成原子（環構成員）を一般に有する飽和複素環基、５、６または７個の環形成原子を一般に有する不飽和非芳香族複素環基、および５、６または７個環形成原子を一般に有するヘテロ芳香族基（ヘタリール）を含めた、３員から１２員の複素環基である。複素環基は、炭素原子（Ｃ−結合）または窒素原子（Ｎ−結合）を介して結合していてよい。好ましい複素環基は、環構成員の原子として１個の窒素原子を含み、また、互いに独立に、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２または３個のさらなるヘテロ原子を環構成員として含んでいてもよい。同様に好ましい複素環基は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を環構成員として含み、また、１、２または３個のさらなる窒素原子を環構成員として含んでいてもよい。
【０１０４】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルの例として：
Ｃ−結合の３−員から４−員飽和環、例えば、
２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニルおよび２−アゼチジニル；
Ｃ−結合の５−員飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イルおよび１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル；
Ｃ−結合の６−員飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イルおよびテトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル；
Ｎ−結合の５−員飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−１−イル（ピロリジン−１−イル）、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イルおよびテトラヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６−員飽和環、例えば、
ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル（ピペラジン−１−イル）、ヘキサヒドロ−ピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル（モルホリン−１−イル）およびテトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル；
Ｃ−結合の５−員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジ−ヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロ−チエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イルおよび１，３−オキサチオール−５−イル；
Ｃ−結合の６−員部分不飽和環、例えば、
２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラ−ヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル−、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロ−ピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラ−ヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−ｌ，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−ｌ，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルおよび３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル；
Ｎ−結合の５−員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イルおよび２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６−員部分不飽和環、例えば、
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロ−ピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４、５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルおよび３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル。
【０１０５】
Ｃ−結合の５−員ヘテロ芳香族環、例えば、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イルおよびテトラゾール−５−イル。
【０１０６】
Ｃ−結合の６−員ヘテロ芳香族環、例えば、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル（４−ピリジル）、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イルおよび１，２，４，５−テトラジン−３−イル。
【０１０７】
Ｎ−結合の５−員ヘテロ芳香族環、例えば、
ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イルおよびテトラゾール−１−イル。
【０１０８】
ヘテロシクリルは、記載した５−員もしくは６−員複素環およびさらにアネレート化された飽和もしくは不飽和炭素環または芳香族炭素環（例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセンまたはシクロヘキサジエン環）、またはさらにアネレート化された５−員もしくは６−員複素環のうちの１つを含む二環式複素環も含み、この複素環は、飽和または不飽和または芳香族である。これらは、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾイミダゾリルを含む。アネレート化されたシクロアルケニル環を含む５−員または６−員ヘテロ芳香族化合物の例として、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルが挙げられる。
【０１０９】
これらの、グリシントランスポーター１を阻害する能力に関して、可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、好ましくは以下の意味を有する：単独または組み合わせて選択されるとき、特定の実施形態の式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリンを表す。
【０１１０】
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ６−Ｃ１２−アリールである。好ましくは、Ｒ１は水素である。
【０１１１】
Ｒ２およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、アミノカルボニル、アミノ、または置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０１１２】
より好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、アミノカルボニル（例えば、アミノカルボニル）、または置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、ピペリジン−２−イル、Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、Ｎ−アリルピペリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、Ｎ−メチルイミダゾール−２−イル）である。好ましいアルキル置換基は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ（例えば、アミノメチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、イソプロピルアミノメチル）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノメチル）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ（例えば、ベンジルアミノメチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチル）である。より好ましいアルキル置換基は、アミノ（例えば、アミノメチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、イソプロピルアミノメチル）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノメチル）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ（例えば、ベンジルアミノメチル）またはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチル）である。好ましいヘテロシクリル置換基は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ２−Ｃ４−アルケニルである。
【０１１３】
特定の実施形態によれば、Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ３−アルキル、特に水素である。Ｒ３は、上記で定義されている通りである。好ましくは、Ｒ３は、アミノ（例えば、アミノメチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ（例えば、イソプロピルアミノメチル）、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノメチル）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノ（例えば、ベンジルアミノメチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチル）によって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキルであり、またはＲ３は、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、ピペリジン−２−イル、Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、Ｎ−アリルピペリジン−２−イル）である。より好ましくは、Ｒ３は、アミノメチル（例えば、アミノメチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノメチル（例えば、イソプロピルアミノメチル）、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノメチル（例えば、ジメチルアミノメチル）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノメチル（例えば、ベンジルアミノメチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルメチル（例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチル）であり、またはＲ３は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ２−Ｃ４−アリルによって置換されたピペリジニルまたはピペリジニルである。
【０１１４】
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノまたはスルホニルアミノである。
【０１１５】
より好ましくは、Ｒ４はメチルまたはジメチルアミノである。
【０１１６】
Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、（置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２−アリール）アミノスルホニル、アミノ、置換されたまたは置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。好ましいアリール置換基は、ハロゲン、特にフルオロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特にエトキシ）およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ（特にクロロメトキシ）である。好ましいヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、特にフルオロおよびクロロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にエトキシ、ならびにＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にクロロメトキシである。
【０１１７】
特定の実施形態によれば、Ｒ５は水素またはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、好ましくは水素である。
【０１１８】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ５はヒドロキシ（例えば、ヒドロキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、２−メチルプロピルオキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ（例えば、フェノキシ）またはＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリールオキシ（例えば、ピリジン−２−イルオキシ）、好ましくはＣ１−Ｃ２−アルコキシである。
【０１１９】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ５は、式（ＩＩ）の基：
−Ａ１−Ａ２−Ａ３−Ｒ５ａ（ＩＩ）
式中
Ａ１は、Ｏ、ＮＲ５ｂであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ａ３は、Ｏ、ＮＲ５ｂであり；
Ｒ５ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールであり；ならびに
Ｒ５ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルである；または
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０１２０】
置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンは、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ３−アルコキシによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
【０１２１】
式（ＩＩ）中のＡ１は好ましくは酸素である。
【０１２２】
式（ＩＩ）中のＡ２は好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキレンである。
【０１２３】
式（ＩＩ）中のＡ３は好ましくはＮＲ５ｂである。
【０１２４】
式（ＩＩ）中のＲ５ａおよびＲ５ｂは、独立に、上記に定義されている通りである。Ｒ５ａは好ましくはＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルである。Ｒ５ｂは好ましくは水素である。
【０１２５】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ５は置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−メトキシエトキシ）、アミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−アミノエトキシ）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ジメチルアミノ）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソプロピルカルボニルアミノ）エトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）エトキシ）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ、２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシ）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシ）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシ）またはＣ６−Ｃ１２−アリールによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、ベンジルオキシ）であり；好ましくは、置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ、例えば、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−メトキシエトキシ）、アミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−アミノエトキシ）、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（ジメチルアミノ）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（メチル−カルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソプロピルカルボニルアミノ）エトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（ｔ−ブチル−オキシカルボニルアミノ）エトキシ）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ、２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチル−プロピル）スルホニルアミノ］エトキシ）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（トリフルオロ−メチルスルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（フェニル−スルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシ）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）スルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシ）、またはＣ６−Ｃ１２−アリールによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ（例えば、ベンジルオキシ）であり；なおより好ましくは、置換されたエトキシ、例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−エトキシ（例えば、２−メトキシエトキシ）、アミノ−エトキシ（例えば、２−アミノエトキシ）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−エトキシ（例えば、２−（ジメチルアミノ）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−エトキシ（例えば、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソプロピルカルボニルアミノ）エトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−エトキシ（例えば、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−エトキシ（例えば、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）エトキシ）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−エトキシ（例えば、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ、２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−エトキシ（例えば、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシ）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノ−エトキシ（例えば、２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−エトキシ（例えば、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシ）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノ−エトキシ（例えば、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−エトキシ（例えば、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシ）である。
【０１２６】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ５は、キノリン核に硫黄原子を介して結合している基、例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（例えば、メチルチオ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル）、アミノスルホニル（例えば、アミノスルホニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル（例えば、イソプロピルアミノスルホニル）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル（例えば、ジメチルアミノスルホニル）または（置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２−アリール）アミノスルホニル（例えば、（４−クロロフェニル）アミノスルホニル）である。
【０１２７】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ５はアミノ（例えば、アミノ）である。
【０１２８】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ５は置換されたアミノ基、例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ（例えば、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ（例えば、フェニルカルボニルアミノ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ（例えば、メチルスルホニルアミノ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ（例えば、フェニルスルホニルアミノ）、ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ（例えば、ジ（メチルスルホニル）アミノ）、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、４−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピペラジニル、モルホリン−１−イル）である。好ましいヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、特にフルオロおよびクロロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にエトキシ、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にクロロメトキシである。
【０１２９】
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）カルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）チオ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノである。
【０１３０】
Ｒ６ａは好ましくは水素、ハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、３，５−ジクロロフェニル）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノであり、より好ましくは水素、ハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）または置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、３，５−ジクロロフェニル）である。好ましいアリール置換基はハロゲン、特にフルオロおよびクロロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にエトキシ、ならびにＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にクロロメトキシである。
【０１３１】
Ｒ６ｂは好ましくは水素、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ニトロ（例えば、ニトロ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノであり、より好ましくは水素、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）またはニトロ（例えば、ニトロ）である。
【０１３２】
Ｒ６ｃは好ましくは水素、ハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（例えば、トリフルオロメチルチオ）、ニトロ（例えば、ニトロ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノであり、より好ましくは水素、ハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（例えば、トリフルオロメチルチオ）またはニトロ（例えば、ニトロ）である。
【０１３３】
Ｒ６ｄは好ましくは水素、ハロゲン（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノであり、より好ましくは水素、ハロゲン（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）またはＣ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）である。
【０１３４】
Ｒ６ｅは好ましくは水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２−アリール、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノまたはＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノであり、より好ましくは水素である。
【０１３５】
代替として、Ｒ６ａおよびＲ２は一緒に、置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキレン、好ましくは非置換Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、エチレン）であり、これにより式（ＩＩＩ）の基：
【０１３６】
【化６】
0005619609.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは上記で定義されている通りである（式（ＩＩＩ）の基はキノリン核に結合している。）。）
を形成する。
【０１３７】
代替として、Ｒ６ａおよびＲ６ｂまたはＲ６ｂおよびＲ６ｃ、好ましくはＲ６ａおよびＲ６ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環、好ましくはアネレート化されたＣ５−Ｃ１０−アリール環（例えば、ベンゼン）を形成し、Ｒ６ａまたはＲ６ｃならびにＲ６ｄおよびＲ６ｅは、本明細書において定義されている通りである。
【０１３８】
代替として、Ｒ６ａおよびＲ６ｂまたはＲ６ｂおよびＲ６ｃ、好ましくはＲ６ｂおよびＲ６ｃは一緒に、Ｃ１−Ｃ２−アルキレンジオキソ（例えば、メチレンジオキシ）であり、これにより式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の基：
【０１３９】
【化７】
0005619609.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６ａまたはＲ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは上記で定義されている通りである（式（ＩｌＩａ）または（ＩＩＩｂ）の基は、キノリン核に結合している。）。）
を形成する。
【０１４０】
特定の実施形態によれば、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅのうち少なくとも１個は水素でない。好ましくは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅのうち少なくとも１個はハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、シアノまたはニトロ（例えば、ニトロ）である。より好ましくは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅのうち少なくとも１個はハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）またはニトロ（例えば、ニトロ）である。
【０１４１】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃのうち少なくとも１個は水素でない。好ましくは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃのうち少なくとも１個はハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、シアノまたはニトロ（例えば、ニトロ）である。より好ましくは、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃのうち少なくとも１個はハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）またはニトロ（例えば、ニトロ）である。
【０１４２】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄのうち少なくとも１個は水素でない。好ましくは、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄのうち少なくとも１個はハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル；シアノまたはニトロ（例えば、ニトロ）である。より好ましくは、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄのうち少なくとも１個はハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）またはニトロ（例えば、ニトロ）である。
【０１４３】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃのうち少なくとも１個は水素でない。好ましくは、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃのうち少なくとも１個はハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、シアノまたはニトロ（例えば、ニトロ）である。より好ましくは、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃのうち少なくとも１個はハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）またはニトロ（例えば、ニトロ）である。
【０１４４】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ６ｃは水素でない。好ましくは、Ｒ６ｃはハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル；シアノまたはニトロ（例えば、ニトロ）である。より好ましくは、Ｒ６ｃはハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）またはニトロ（例えば、ニトロ）である。
【０１４５】
さらに特定の実施形態によれば、Ｒ６ａ、Ｒ６ｅは両方とも水素である。
【０１４６】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシである。好ましくは、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は全て水素である。
【０１４７】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリン
【０１４８】
【化８】
0005619609.tif 000017
（式中、
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、メチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、アミノメチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、イソプロピルアミノメチル）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、ジメチルアミノメチル）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、ベンジルアミノメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、アミノカルボニル（例えば、アミノカルボニル）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、ピペリジン−２−イル、Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、Ｎ−アリルピペリジン−２−イル、ピリジン−４−イルまたはＮ−メチルイミダゾール−２−イル）であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、メチルまたはジメチルアミノであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ヒドロキシ（例えば、ヒドロキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、２−メチルプロピルオキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−メトキシエトキシ）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−アミノエトキシ）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ジメチルアミノ）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソプロピルカルボニルアミノ）エトキシ）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）エトキシ）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシ、２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシ）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（トリフルオロメチル−スルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシ）、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、ベンジルオキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、Ｃ６−Ｃ１２−ヘテロアリールオキシ（例えば、ピリジン−２−イルオキシ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（例えば、メチルチオ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル）、アミノスルホニル（例えば、アミノスルホニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル（例えば、イソプロピルアミノスルホニル）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル（例えば、ジメチルアミノスルホニル）、（置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２−アリール）アミノスルホニル（例えば、（４−クロロフェニル）アミノスルホニル）、アミノ（例えば、アミノ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ）、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ（例えば、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ（例えば、フェニルカルボニルアミノ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ（例えば、メチルスルホニルアミノ）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ（例えば、フェニルスルホニルアミノ）、ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ（例えば、ジ（メチルスルホニル）アミノ）、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニルまたは４−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピペラジニル、モルホリン−１−イル）であり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｅは、水素であり；
Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄは、独立に、水素、ハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（例えば、トリフルオロメチルチオ）またはニトロ（例えば、ニトロ）であり、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄのうち少なくとも１個は水素でなく、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、全て水素である。）
またはこれらの生理学的に許容されている酸付加塩（例えば、トリフルオロアセテート、臭化物、塩化物）は、特に好ましい本発明の化合物である。
【０１４９】
特定の本発明の化合物は、実施例１から９６に開示されている４−ベンジルアミノキノリンおよびこれらの生理学的に許容されている酸付加塩である。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野で周知の方法に類似する方法によって調製され得る。式（Ｉ）の化合物の好適な調製方法を以下のスキームに概説する。
【０１５１】
スキーム１に描かれているプロセスは、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、アミドまたはスルホンアミド基を８−位に有する４−ベンジルアミノキノリンを得るのに有用である。
【０１５２】
【化９】
0005619609.tif 000018
【０１５３】
スキーム１において、可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは（別途示さない限り）本明細書において定義されている通りである。Ｈａｌは塩素または臭素である。Ｒ、Ｒ’は、本明細書において定義されているように、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２−アリールである。
【０１５４】
スキーム２に描かれているプロセスは、エーテル基を８−位に有する４−ベンジルアミノキノリンを得るのに有用である。
【０１５５】
【化１０】
0005619609.tif 000019
【０１５６】
スキーム２において、可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは（別途示さない限り）本明細書において定義されている通りである。Ｈａｌは塩素または臭素である。Ｒ、Ｒ’は、本明細書において定義されているように、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニルアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、（Ｃ６−Ｃ１２−アリールＣ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルである。
【０１５７】
ジメチルアミン基を２−位に有する４−ベンジルアミノキノリンは、スキーム３に描かれているプロセスによって得ることができる。
【０１５８】
【化１１】
0005619609.tif 000020
【０１５９】
スキーム３において、可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅは（別途示さない限り）本明細書において定義されている通りである。Ｒ、Ｒ’は、独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
【０１６０】
式（Ｉ）の４−ベンジルアミノキノリンの酸付加塩は、遊離塩基を対応する酸と、必要に応じて有機溶媒、例えば、低級アルコール（例えば、メタノール、エタノールもしくはプロパノール）、エーテル（例えば、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルもしくはジイソプロピルエーテル）、ケトン（例えば、アセトンもしくはメチルエチルケトン）またはエステル（例えば、酢酸エチル）の溶液中で混合することによって慣習的な方法で調製される。
【０１６１】
式（Ｉ）の化合物は、グリシントランスポーター、特にグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）の活性を阻害することが可能である。
【０１６２】
本発明による化合物の、グリシントランスポーター活性、特にＧｌｙＴ１活性を阻害する際の有用性は、当該技術分野で公知の手法によって実証され得る。例えば、組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を発現するヒトＧｌｙＴ１ｃは、グリシンの取り込みおよびその阻害（ＩＣ５０）を式（Ｉ）に化合物によって測定するために使用することができる。
【０１６３】
式（Ｉ）の化合物の中でも、低濃度で効果的な阻害を達成する化合物が好ましい。特に、グリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）をＩＣ５０＜１μＭｏｌのレベル、より好ましくはＩＣ５０＜０．５μＭｏｌのレベル、特に好ましくはＩＣ５０＜０．２μＭｏｌのレベル、最も好ましくはＩＣ５０＜０．１μＭｏｌのレベルで阻害する式（Ｉ）の化合物が好ましい。
【０１６４】
したがって、本発明による式（Ｉ）の化合物は、医薬品として有用である。
【０１６５】
したがって、本発明は、担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物にも関する。前記担体は好ましくは不活性である。
【０１６６】
本発明は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用およびグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する対応する方法にも関する。
【０１６７】
ＮＭＤＡ受容体は、広範なＣＮＳプロセスの中核をなし、ヒトまたは他の種における種々の疾患におけるその役割が記載された。ＧｌｙＴ１阻害剤は、グリシンのシナプスからの除去を遅延させ、シナプスのグリシンのレベルを上昇させる。これにより続いてＮＭＤＡ受容体におけるグリシン結合部位の占有を増加させ、ＮＭＤＡ受容体の活性化、続いてシナプス前終末からのグルタミン酸の放出を増加させる。グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、したがって、種々の神経障害および精神障害を処置するのに有用であることが知られている。
【０１６８】
本発明は、したがって、さらに、神経障害または精神障害を処置するための薬剤の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用および前記障害を処置する対応する方法に関する。
【０１６９】
特定の実施形態によれば、障害は、グリシン作動性神経伝達機能障害またはグルタミン酸作動性神経伝達機能障害に関連している。
【０１７０】
さらに特定の実施形態によれば、障害は、１つまたは複数の以下の状態または疾患である：統合失調症、または統合失調症および他の精神病の陽性症状および陰性症状の両方を含めた、統合失調症（妄想型、解体型、緊張型もしくは識別不能型）、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、通常の病状による精神病性障害および物質誘発性精神病性障害を含めた精神病性障害；（アルツハイマー病、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題または脳卒中、ＨＩＶ疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、周期性低酸素症、他の通常の病状または薬物乱用に伴う）認知症を含めた認知障害；幻覚症状、健忘障害または加齢関連認知低下を含めた認知機能障害；急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、外傷後ストレス障害、分離不安障害、社会恐怖、特定恐怖、物質誘発性不安障害および通常の病状による不安を含めた不安障害；物質関連障害および常習行為（物質誘発性幻覚症状、持続性認知症、持続性健忘障害、精神病または不安障害；アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入抗原、ニコチン、オピオイド、フェンシクリジン、鎮静剤、睡眠薬または抗不安薬を含む物質からの耐性、依存性または離脱症状）；肥満、神経性過食症および強迫性摂食障害；双極性障害、抑うつ障害を含めた気分障害；単極性うつ病、季節性情動障害および産後うつ病を含めたうつ病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、通常の病状による気分障害、ならびに物質誘発性気分障害；学習障害、自閉性障害を含めた広汎性発達障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を含めた注意欠陥障害および行為障害；無動症および無動性硬直症候群（パーキンソン病、薬物誘発性パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、進行性核上麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズム−ＡＬＳ認知症症候群および大脳基底核石灰化を含む）を含めた運動障害、薬剤誘発性パーキンソニズム（例えば、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム、神経遮断薬性悪性症候群、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘発性急性静座不能、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジーおよび薬剤誘発性姿勢振戦）、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、てんかん、筋肉けいれんおよび振戦を含めた筋痙直または筋肉衰弱に伴う障害；運動異常（振戦（例えば、静止時振戦、姿勢振戦および企図振戦）、舞踏病（例えば、シデナム舞踏病、ハンチントン病、良性遺伝性舞踏病、神経有棘赤血球症、症候性舞踏病、薬物誘発性舞踏病および片側バリズム）、ミオクローヌス（全般性ミオクローヌスおよび焦点性ミオクローヌスを含む）、チック（単純チック、複雑チックおよび症候性チックを含む）、およびジストニア（全般性ジストニア、例えば、特発性ジストニア、薬物誘発性ジストニア、症候性ジストニアおよび発作性ジストニア、ならびに焦点性ジストニア、例えば、眼瞼けいれん、口顎部ジストニア、けいれん性発声障害、けいれん性斜頸、軸性ジストニア、ジストニア性書痙および片麻痺性ジストニアを含む）を含む）；尿失禁；眼損傷を含めた神経損傷、眼の網膜症または黄斑変性、耳鳴、聴覚障害および聴覚損失、ならびに脳浮腫；嘔吐；ならびに不眠症およびナルコレプシーを含めた睡眠障害。
【０１７１】
式（Ｉ）の化合物は、統合失調症、双極性障害、単極性うつ病、季節性情動障害および産後うつ病を含めたうつ病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、学習障害、自閉性障害を含めた広汎性発達障害、注意欠陥多動性障害を含めた注意欠陥障害、トゥレット障害を含めたチック障害、恐怖症および外傷後ストレス障害を含めた不安障害、認知症に伴う認知障害、ＡＩＤＳ認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、痙性、ミオクローヌス、筋けいれん、耳鳴ならびに聴覚障害および聴覚損失の処置に特に有用であり、これらは特に重要である。
【０１７２】
特定の認知障害は、認知症、幻覚症状、健忘障害および加齢関連認知低下を含めた認識機能障害である。
【０１７３】
特定の不安障害は、全般性不安障害、強迫性障害およびパニック発作である。
【０１７４】
特定の統合失調症または精神病の病理は、妄想型、解体型、緊張型または識別不能型統合失調症および物質誘発性精神病である。
【０１７５】
式（Ｉ）の化合物で処置され得る特定の神経障害として、特に認知障害、例えば、認知症、認知機能障害、注意欠陥多動性障害が挙げられる。
【０１７６】
式（Ｉ）の化合物で処置され得る特定の精神障害として、特に不安障害、気分障害、例えば、うつ病または双極性障害、統合失調症、精神病性障害が挙げられる。
【０１７７】
処置の文脈において、式（Ｉ）の化合物の本発明による使用は方法を含む。この方法において、有効量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物は、薬学的療法および獣医学療法に従って策定されたルールとして、処置すべき個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトに投与される。このような処置が指示されているか否か、およびどの形態で処置が行われるかは、個々の場合に依り、存在している兆候、症状および／または機能不全、特定の兆候、症状および／または機能不全を発症するリスク、ならびに他の因子を考慮する医学的評価（診断）に従う。
【０１７８】
概して、処置は、他の薬物もしくは薬物含有調製物と共に、必要に応じて一緒にまたは交互に１日１回の投与または繰り返される連日投与によって行われる。
【０１７９】
本発明は、個体、好ましくは哺乳動物、特に人間を処置する医薬組成物の製造にも関する。したがって、式（Ｉ）の化合物は不活性担体（例えば、薬学的に許容可能な賦形剤）を本発明による少なくとも１種の化合物および必要に応じて他の薬物と一緒に含む医薬組成物の形態で習慣的に投与される。これらの組成物は、例えば、経口、経直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内または鼻腔内投与され得る。
【０１８０】
好適な医薬製剤の例は、固体薬剤形態、例えば、粉末、顆粒、錠剤、特にフィルム錠、ロゼンジ、サッシェ、カシェ剤、糖衣錠、カプセル、例えば、硬質ゼラチンカプセルおよび軟質ゼラチンカプセル、坐薬または膣薬の形態、半固体薬剤形態、例えば、軟膏、クリーム、ヒドロゲル、ペーストまたは石膏、ならびに液体薬剤形態、例えば、液剤、エマルジョン、特に水中油エマルジョン、懸濁液、例えば、ローション、注射用調製物および点滴用調製物、ならびに点眼剤および点耳剤である。埋め込み型放出デバイスもまた、本発明による阻害剤を投与するために使用され得る。さらに、リポソームまたはミクロスフェアを使用することもできる。
【０１８１】
組成物を生成するとき、本発明による化合物は、１種または複数の担体（賦形剤）と必要に応じて混合されるまたは１種または複数の担体（賦形剤）によって必要に応じて希釈される。担体（賦形剤）は、活性化合物のためのビヒクル、担体または媒体としての機能を果たす固体、半固体または液体物質であり得る。
【０１８２】
好適な担体（賦形剤）は、専門医の医薬品モノグラフに列挙されている。さらに、製剤は、薬学的に許容可能な補助物質、例えば、湿潤剤；乳化剤および懸濁剤；防腐剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；被覆助剤；エマルジョン安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散加速剤；顔料；第四級アンモニウム化合物；再脂肪剤および過脂肪剤；軟膏、クリームまたは油の原料；シリコーン誘導体；展着助剤；安定剤；滅菌剤；坐薬基剤；錠剤助剤、例えば、結合剤、充填剤、流動促進剤、崩壊剤または被覆剤；推進薬；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ワックス；可塑剤および白色鉱油を含むことができる。これに関連して、製剤は、例えば、Ｆｉｅｄｌｅｒ、Ｈ．Ｐ．、Ｌｅｘｉｋｏｎ  ｄｅｒ  Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ  ｆｕｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、Ｋｏｓｍｅｔｉｋ  ｕｎｄ  ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ  Ｇｅｂｉｅｔｅ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ａｕｘｉｌｉａｒｙ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｐｈａｒｍａｃｙ、ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｆｉｅｌｄｓ］、第４版、Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｃａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ、１９９６年に記載されている専門医の知識に基づく。
【０１８３】
以下の実施例は、限定することなく本発明を説明する役割をする。
【実施例】
【０１８４】
化合物を、一般にはＨＰＬＣ−ＭＳによってＣ１８材料におけるファーストグラジエントにおいて記録される質量分析によって特性決定した（エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モード）。
【０１８５】
調製例
実施例１：
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸ジメチルアミド
【０１８６】
１．１  ４−クロロ−２−メチルキノリン−８−スルホニルクロリド
【０１８７】
【化１２】
0005619609.tif 000021
４−クロロ−２−メチルキノリン（１０．０ｇ、０．０５６ｍｏｌｅ）を室温にて撹拌下でクロロスルホン酸（６１．３ｇ、０．５２６ｍｏｌｅ）に滴下添加して発熱反応を行った。混合物を１１０℃にて１８時間撹拌した。フラスコの内容物を氷冷水中に注ぎ、ジクロロメタンによって抽出した。合わせた有機相を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィを用い、シクロヘキサン：酢酸エチル  ８０：２０によって溶出して、精製した。残留物をシクロヘキサンによって抽出して１．７ｇ（１１％）の黄色がかった固体を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．０／２７８．０（Ｃ１０Ｈ７Ｃｌ２ＮＯ２Ｓ＝２７６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０１８８】
１．２  ４−クロロ−２−メチルキノリン−８−スルホン酸ジメチルアミド
【０１８９】
【化１３】
0005619609.tif 000022
４−クロロ−２−メチルキノリン−８−スルホニルクロリド（１００ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌｅ）およびジメチルアミンの水中４０％溶液（４０８ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌｅ）を６０℃にて１時間撹拌した。フラスコの内容物を濾去して白色固体を得た（１０３ｍｇ、１００％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８５．１（Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ＝２８５ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０１９０】
１．３  ４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸ジメチルアミド
【０１９１】
【化１４】
0005619609.tif 000023
４−クロロ−２−メチルキノリン−８−スルホン酸ジメチルアミド（８０ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌｅ）および３，４−ジクロロベンジルアミン（１００ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌｅ）を１５５℃にて１０分間、マイクロ波オーブンにおいて撹拌した。メタノールを添加し、混合物を濃縮してジクロロメタンと混合し、次いで濾過した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ９５：５によって溶出して、精製した。酢酸エチル中の沈殿は、ピンク色固体（１５ｍｇ、１３％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．１／４２８．１（Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＝４２４ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０１９２】
実施例２：
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホンアミド
【０１９３】
【化１５】
0005619609.tif 000024
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリン−８−スルホンアミドおよびジクロロベンジルアミンであった。
収率：２９％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．１／３９８．１（Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＝３９６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０１９４】
実施例３：
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチル−キノリン−８−スルホン酸イソプロピルアミド
【０１９５】
【化１６】
0005619609.tif 000025
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は４−クロロ−２−メチルキノリン−８−スルホン酸イソプロピルアミドおよびジ−クロロベンジルアミンであった。
収率：５３％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．４／４４０．４（Ｃ２０Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＝４３８ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０１９６】
実施例４：
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−スルホン酸（４−クロロフェニル）−アミド
【０１９７】
【化１７】
0005619609.tif 000026
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は４−クロロ−２−メチルキノリン−８−スルホン酸（４−クロロフェニル）−アミドおよびジクロロベンジルアミンであった。
収率：２５％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１／５１０．０（Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＝５０７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０１９８】
実施例５：
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン
【０１９９】
５．１  （８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３、４−ジクロロベンジル）−アミン
【０２００】
【化１８】
0005619609.tif 000027
ジメチルスルホキシド（６ｍｌ）中の８−ブロモ−４−クロロ−２−メチルキノリン（４．５０ｇ、１７．５ｍｍｏｌｅ）および３，４−ジクロロベンジルアミン（６．３０ｇ、３５．８ｍｍｏｌｅ）を１４０℃にて２時間、マイクロ波オーブンにおいて撹拌した。水を添加し、混合物をデカントして油性残留物を得た。残留物を酢酸エチルによって洗浄し、白色固体（１．４０ｇ、２０％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．１／３９７．１（Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＣｌ２Ｎ２＝３９６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２０１】
５．２．  Ｎ＊４＊−（３、４−ジクロロベンジル）−２−メチルキノリン−４、８−ジアミン
【０２０２】
【化１９】
0005619609.tif 000028
（８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン（５００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌｅ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３１６ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌｅ）およびアンモニア（水／エタノール  １：１中２０％、２０ｍｌ）を１５０℃にて５時間、マイクロ波オーブンにおいて撹拌した。反応混合物を水中に溶解させ、ジクロロメタンによって抽出した。得られた有機相を乾燥させ、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：水  ９９：１によって溶出して、精製した。イソプロピルエーテル中の沈殿は、褐色がかった固体（２２０ｍｇ、５２％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．１／３３４．１（Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３＝３３２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２０３】
実施例６：
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−モルホリン−４−イル−キノリン−４−イル）−アミン臭化水素酸塩
【０２０４】
【化２０】
0005619609.tif 000029
ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中のＮ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン（６０．０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌｅ）およびビス（２−ブロモエチル）エーテル（８３．７ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌｅ）を１００℃にて９０分間、マイクロ波オーブンにおいて撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンによって抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、乾燥させ、溶媒を除去した。こうして得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：水  ９０：１０によって溶出して、精製した。酢酸エチル中の沈殿は、褐色がかった固体（１５ｍｇ、１７％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２．１／４０６．０（Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝４０２ｇ／ｍｏｌについて計算）
【０２０５】
実施例７：
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−ピロリジン−１−イル−キノリン−４−イル）−アミン塩酸塩
【０２０６】
【化２１】
0005619609.tif 000030
実施例６の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよび１，４−ジブロモブタンであった。
収率：２８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．１／３９０．１（Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３＝３８６ｇ／ｍｏｌについて計算）
【０２０７】
実施例８：
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−フェニルスルホンアミド
【０２０８】
【化２２】
0005619609.tif 000031
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン（６０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌｅ、実施例５．１）およびフェニルスルホニルクロリド（３３．４ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌｅ）をピリジン中に溶解させ、室温にて７６時間撹拌した。フラスコの内容物を濃縮し、１ＮのＮａＯＨを添加し、混合物をジクロロメタンを用いて抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、濃縮した。こうして得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：水  ９５：５によって溶出して、精製した。酢酸エチル：イソプロピルエーテル  １：１からの結晶化により、黄色固体（２１ｍｇ、２５％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．３／４７４．３（Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＝４７２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２０９】
実施例９：
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−エチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン
【０２１０】
【化２３】
0005619609.tif 000032
実施例６の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよびブロモエタンであった。
収率：１７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０．１／３６４．０（Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３＝３６０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２１１】
実施例１０：
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−ベンズアミド
【０２１２】
【化２４】
0005619609.tif 000033
実施例８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよびベンゾイルクロリドであった。
収率：６３％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．１／４４０．１（Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝４３６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２１３】
実施例１１：
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−ビスメタンスルホンアミド
【０２１４】
【化２５】
0005619609.tif 000034
実施例８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよびメタンスルホニルクロリドであった。
収率：１５％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１／４９０．１（Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ２＝４８８ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２１５】
実施例１２：
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−メタンスルホンアミド
【０２１６】
【化２６】
0005619609.tif 000035
実施例８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよびメタンスルホニルクロリドであった。
収率：１７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．１／４１４．１（Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＝４１０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２１７】
実施例１３：
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−アセトアミド
【０２１８】
【化２７】
0005619609.tif 000036
実施例８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよびアセチルクロリドであった。
収率：５３％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７４．１／３７８．１（Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝３７４ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２１９】
実施例１４：
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イル］−イソブチルアミド
【０２２０】
【化２８】
0005619609.tif 000037
実施例８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよびイソブチリルクロリドであった。
収率：５８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２．１／４０６．１（Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝４０２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２２１】
実施例１５：
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−メチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン
【０２２２】
【化２９】
0005619609.tif 000038
実施例６の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよびヨードメタンであった。
収率：１９％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．２（Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３＝３４６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２２３】
実施例１６：
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊８＊−ジメチル−２−メチルキノリン−４，８−ジアミン塩酸塩
【０２２４】
【化３０】
0005619609.tif 000039
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アミン（１００ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌｅ）、ジメチルアミンの水中溶液（４０％、４ｍｌ）、塩化銅（Ｉ）（５９ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌｅ）、および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１５０ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌｅ）を無水エタノール（０．５ｍｌ）によって懸濁させ、１５５℃にて７時間、マイクロ波オーブンにおいて撹拌した。水を添加し、混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、乾燥させ、溶媒を除去した。こうして得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：水  ９９：１によって溶出して、精製し、黄色塩（１２ｍｇ、１０％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０．２／３．２（Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３＝３６０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２２５】
実施例１７：
（３，４−ジクロロベンジル）−｛２−メチル−８−［４−（トルエン−４−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン−４−イル｝−アミン
【０２２６】
【化３１】
0005619609.tif 000040
実施例６の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、８−ブロモ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミンおよびＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルホンアミドであった。
収率：２６％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５５．２／５５７．２（Ｃ２８Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＝５５６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２２７】
実施例１８：
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−ピペラジン−１−イル−キノリン−４−イル）−アミン二塩酸塩
【０２２８】
【化３２】
0005619609.tif 000041
（３，４−ジクロロベンジル）−｛２−メチル−８−［４−（トルエン−４−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン−４−イル｝−アミン（実施例１７、４０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌｅ）およびＨＢｒ／氷酢酸（３３％、１ｍｌ）／０．２ｍｌ）混合物を７０℃にて３時間撹拌した。フラスコの内容物を水によって希釈し、酢酸エチルによって抽出した。水相をアルキル化し、ジクロロメタンによって抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、濃縮した。残留物を塩酸塩としてイソプロパノール／イソプロピルエーテル／エタノール／ＨＣｌから結晶化し、淡黄褐色塩（１７ｍｇ、５０％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．１／４０５．１（Ｃ２１Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４＝４０１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２２９】
実施例１９：
｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２３０】
１９．１  ［２−（４−クロロ−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２３１】
【化３３】
0005619609.tif 000042
パラフィンを含まない０．６ｇの水素化ナトリウムをジメチルアセトアミド（５０ｍｌ）中に懸濁させ、次いで４−クロロ−２−メチルキノリン−８−オール（１．６ｇ、８．２６ｍｍｏｌｅ）を室温にて添加し、混合物を１時間撹拌した。２−（ｂｏｃ−アミノ）エチルブロミドを滴下添加し、混合物を４８時間撹拌し続けた。フラスコの内容物を半濃縮ＮａＣｌ溶液中に注ぎ、酢酸エチルによって抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、乾燥させ、濃縮した。ジメチルアセトアミドを真空除去し、残留物をイソプロピルエーテルから沈殿させて、淡黄褐色固体（２．５０ｇ、９０％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．２（Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３＝３３７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２３２】
１９．２  ｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２３３】
【化３４】
0005619609.tif 000043
［２−（４−クロロ−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３０ｇ、３．８６ｍｍｏｌｅ）、３，４−ジクロロベンジルアミン（１．３６ｇ、７．７２ｍｍｏｌｅ）およびジメチルスルホキシド（０．２ｍｌ）中触媒有効量の硫酸銅（ＩＩ）五水和物を、１５５℃にて３０分間、マイクロ波オーブンにおいて撹拌した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、乾燥させ、溶媒を除去した。こうして得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：水  ９０：１０によって溶出して、精製した。酢酸エチル中の沈殿は、褐色がかった固体（２３０ｍｇ、１３％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．２／４７８．２（Ｃ２４Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３＝４７６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２３４】
実施例２０：
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩
【０２３５】
【化３５】
0005619609.tif 000044
［２−（４−クロロ−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１９、２３０ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌｅ）をイソプロパノール／ＨＣｌ（５から６Ｎ、１０ｍｌ）中、室温にて一晩撹拌した。フラスコの内容物をイソプロピルエーテルで希釈し、沈殿した固体を濾別して、白色塩（２１５ｍｇ、９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．０／３７９．０（Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝３７６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２３６】
実施例２１：
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−エタンスルホンアミド
【０２３７】
【化３６】
0005619609.tif 000045
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩（実施例２０、６０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌｅ）およびメタンスルホニルクロリド（３３．８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌｅ）をピリジン中に溶解させ、室温にて１２時間撹拌した。フラスコの内容物を濃縮し、１ＮのＮａＯＨと混合し、ジクロロメタンによって抽出した。有機層を水および飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、濃縮した。こうして得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ９５：５によって溶出して、精製した。酢酸エチル中の沈殿は、白色固体を得た（１２ｍｇ、１７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０／４５８．１（Ｃ２０Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＝４５４ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２３８】
実施例２２：
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−フェニルアミド
【０２３９】
【化３７】
0005619609.tif 000046
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびベンゾイルクロリドであった。
収率：３７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．１／４８４．１（Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＝４８０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２４０】
実施例２３：
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−ベンズアミド塩酸塩
【０２４１】
【化３８】
0005619609.tif 000047
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびフェニルスルホニルクロリドであった。
収率：８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．１／５２０．０（Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＝５１６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２４２】
実施例２４：
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【０２４３】
【化３９】
0005619609.tif 000048
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびアセチルクロリドであった。
収率：６５％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．１／４２２．１（Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＝４１８ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２４４】
実施例２６：
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−イソブチルアミド
【０２４５】
【化４０】
0005619609.tif 000049
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびイソブチリルクロリドであった。
収率：１１％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１／４５０．１（Ｃ２３Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＝４４６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２４６】
実施例２７：
エタンスルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【０２４７】
【化４１】
0005619609.tif 000050
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびエタンスルホニルクロリドであった。
収率：１９％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．０／４７２．０（Ｃ２１Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＝４６８ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２４８】
実施例２８：
ナフチル−２−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【０２４９】
【化４２】
0005619609.tif 000051
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびナフチル−２−スルホン酸クロリドであった。
収率：２７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６６．１／５７０．１（Ｃ２９Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＝５６６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２５０】
実施例２９：
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド
【０２５１】
【化４３】
0005619609.tif 000052
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびトリフルオロメタンスルホニルクロリドであった。
収率：４０％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０／５１２．０（Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ＝５０８ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２５２】
実施例３０：
ピリジン−３−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝アミド
【０２５３】
【化４４】
0005619609.tif 000053
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびピリジン−３−スルホニルクロリドであった。
収率：２８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．０／５２１．０（Ｃ２４Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ＝５１７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２５４】
実施例３１：
２−メチルプロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【０２５５】
【化４５】
0005619609.tif 000054
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびイソブタンスルホニルクロリドであった。
収率：１４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．１／５００．１（Ｃ２３Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＝４９６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２５６】
実施例３２：
Ｎ−｛２−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド
【０２５７】
【化４６】
0005619609.tif 000055
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩およびフェニルメタンスルホニルクロリドであった。
収率：３％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３０．１／５３４．１（Ｃ２６Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＝５３０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２５８】
実施例３３：
［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリル−ピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２５９】
【化４７】
0005619609.tif 000056
実施例１９の方法１９．２の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、２−（４−クロロ−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌｅ）およびＣ−［（Ｓ）−Ｃ−（（Ｓ）−１−アリル−ピペリジン−２−イル）−Ｃ−フェニル］−メチルアミン（２７４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌｅ）であった。
収率：１８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３１．４（Ｃ３２Ｈ４２Ｎ４Ｏ３＝５３１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２６０】
実施例３４：
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン
【０２６１】
【化４８】
0005619609.tif 000057
実施例１９の方法１９．２の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、２−（４−クロロ−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌｅ）およびＣ−［（Ｓ）−Ｃ−（（Ｓ）−１−アリル−ピペリジン−２−イル）−Ｃ−フェニル］−メチルアミン（２７４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌｅ）であった。
収率：７８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．４（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ＝４３１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２６２】
実施例３５：
Ｎ−［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド
【０２６３】
【化４９】
0005619609.tif 000058
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン（実施例３４）およびメタンスルホニルクロリドであった。
収率：３３％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．３（Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ４＝５０９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２６４】
実施例３６：
［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（２，４−ジクロロベンジル）−アミン
【０２６５】
【化５０】
0005619609.tif 000059
実施例２０の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［２−（４−クロロ−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，４−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：３０％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．２／３７８．２（Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝３７６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２６６】
実施例３７：
Ｎ−（２−｛２−メチル−４−［（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−キノリン−８−イルオキシ｝−エチル）−メタンスルホンアミド二塩酸塩
【０２６７】
【化５１】
0005619609.tif 000060
トリス−（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（１９．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌｅ）および１，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン（９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）と混合した。ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＮ−［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド（実施例３５、１３０ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌｅ）およびＴＨＦ（５ｍｌ）中の２−メルカプト安息香酸（８６．７ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌｅ）を添加し、混合物を室温にて２時間撹拌した。フラスコの内容物を１ＮのＮａＯＨと混合し、ジクロロメタンによって抽出した。有機層を水および飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、濃縮した。こうして得られた残留物をイソプロパノール／水／ＨＣｌから結晶化し、白色固体（４２ｍｇ、３０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６９．３（Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓ＝４６９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２６８】
実施例３８：
Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド
【０２６９】
【化５２】
0005619609.tif 000061
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（２，４−ジクロロベンジル）−アミン（実施例３６）およびメタンスルホニルクロリドであった。
収率：３２％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．２／４５６．２（Ｃ２０Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＝４５４ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２７０】
実施例３９：
２−メチルプロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【０２７１】
【化５３】
0005619609.tif 000062
実施例２１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、［８−（２−アミノエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−（２，４−ジクロロベンジル）−アミン二塩酸塩（実施例３６）およびイソブタンスルホニルクロリドであった。
収率：２５％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．３／４９８．２（Ｃ２３Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＝４９６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２７２】
実施例４０：
ピリジン−３−スルホン酸（２−｛２−メチル−４−［（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−キノリン−８−イルオキシ｝−エチル）−アミド二塩酸塩
【０２７３】
【化５４】
0005619609.tif 000063
実施例３７の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、ピリジン−３−スルホン酸［２−（４−｛［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミノ｝−２−メチルキノリン−８−イルオキシ）−エチル］−アミドであった。
収率：３４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３２．２（Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓ＝５３２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２７４】
実施例４１：
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−オール
【０２７５】
【化５５】
0005619609.tif 000064
ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）中の４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（５００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌｅ）および３，４−ジクロロベンジルアミン（９１０ｍｇ、５．１６ｍｍｏｌｅ）を１４０℃にて９０分間、マイクロ波オーブンにおいて撹拌した。水を添加し、混合物をデカントして、油性残留物を得た。残留物を酢酸エチルによって洗浄し、褐色がかった固体（３５０ｍｇ、４１％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．１／３３７．０（Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＝３３３ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２７６】
実施例４２：
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−イソプロポキシ２−メチルキノリン−４−イル）−アミン塩酸塩
【０２７７】
【化５６】
0005619609.tif 000065
４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−メチルキノリン−８−オール（実施例４１、７０．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌｅ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に懸濁させ、水素化ナトリウム（パラフィン液体中６０％、９．２４ｍｇ）と混合した。３０分間撹拌後、イソプロピルヨージド（３７．５ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌｅ）を滴下添加し、混合物を室温にて１６時間撹拌下に保った。希釈ＮａＣｌ溶液を添加し、混合物を酢酸エチルによって抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮し、こうして得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ９０：１０によって溶出して、精製した。イソプロパノール／イソプロピルエーテル／ＨＣｌ中の沈殿は、褐色がかった塩（１５ｍｇ、１７％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７５．１／３７９．２（Ｃ２０Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＝３７５ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２７８】
実施例４３：
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−プロポキシキノリン−４−イル）−アミン
【０２７９】
４３．１  ４−クロロ−２−メチル−８−プロポキシキノリン
【０２８０】
【化５７】
0005619609.tif 000066
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（５００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌｅ）をジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中に懸濁させ、水素化ナトリウム（パラフィン液体中６０％、１１３ｍｇ）と混合した。１時間撹拌後、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中のプロピルヨージド（４６１ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌｅ）を滴下添加し、混合物を室温にて１６時間撹拌下に保った。希釈ＮａＣｌ溶液を添加し、混合物を酢酸エチルによって抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮し、こうして得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ９５：５によって溶出して、精製した。イソプロパノール／イソプロピルエーテル／ＨＣｌ中の沈殿は、生成物（３００ｍｇ、４９％）を与えた。
【０２８１】
４３．２  （３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−プロポキシキノリン−４−イル）−アミン
【０２８２】
【化５８】
0005619609.tif 000067
実施例５の方法５．１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−プロポキシキノリンおよび３，４−ジクロロベンジルアミンであった。触媒有効量の硫酸銅（ＩＩ）水和物を反応混合物に添加した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ９０：１０によって溶出して、精製した。
収率：８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７５．１／３７７．１（Ｃ２０Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＝３７５ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２８３】
実施例４４：
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−フェノキシキノリン−４−イル）−アミン
【０２８４】
【化５９】
0005619609.tif 000068
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において２５％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．１／４１１．１（Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＝４０９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２８５】
実施例４５：
（３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−（２−メチル−８−プロポキシキノリン−４−イル）−アミン塩酸塩
【０２８６】
【化６０】
0005619609.tif 000069
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において２５％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．２（Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ＝４０９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２８７】
実施例４６：
（８−ベンジルオキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン
【０２８８】
【化６１】
0005619609.tif 000070
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において１１％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．３／４２５．３（Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＝４２３ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２８９】
実施例４７：
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン塩酸塩
【０２９０】
【化６２】
0005619609.tif 000071
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において３５％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．４／４２９．４（Ｃ２２Ｈ２１Ｃｌ３Ｎ４Ｏ＝４２７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２９１】
実施例４８：
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン二塩酸塩
【０２９２】
【化６３】
0005619609.tif 000072
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において１９％。
ＥＳＩ−ＭＳ  ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．３／４４８．４（Ｃ２３Ｈ２７Ｃｌ４Ｎ３Ｏ２＝４４６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２９３】
実施例４９：
（３，４−ジクロロベンジル）−［８−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン
【０２９４】
【化６４】
0005619609.tif 000073
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において２８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．１／３９３．１（Ｃ２０Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２＝３９１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２９５】
実施例５０：
（３，４−ジクロロベンジル）−［８−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−メチルキノリン−４−イル］−アミン二塩酸塩
【０２９６】
【化６５】
0005619609.tif 000074
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において２０％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．２／４０６．２（Ｃ２１Ｈ２５Ｃｌ４Ｎ３Ｏ＝４０４ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２９７】
実施例５１：
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−イソブトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０２９８】
【化６６】
0005619609.tif 000075
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において４８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．２／３９１．２（Ｃ２ＩＨ２２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＝３８９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０２９９】
実施例５２：
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キノリン−４−イル］−アミン
【０３００】
【化６７】
0005619609.tif 000076
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを用いて、実施例４３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：最後の工程において３２％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．２／４３２．２（Ｃ２３Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝４３０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３０１】
実施例５３：
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３０２】
【化６８】
0005619609.tif 000077
実施例５、方法の５．１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン）およびＣ−［（Ｓ）−Ｃ−（（Ｓ）−１−アリル−ピペリジン−２−イル）−Ｃ−フェニル］−メチルアミンであった。アセトニトリルをジメチルホルムアミドの代わりに溶媒として用いた。
収率：３２％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２．２（Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ＝４０２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３０３】
実施例５４：
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミン
【０３０４】
【化６９】
0005619609.tif 000078
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリル−ピペリジン−２−イル）−フェニル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン（実施例５３）を用いて、実施例３７の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：３７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．１（Ｃ２３Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝４０２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３０５】
実施例５５：
（３，４−ジクロロベンジル）−［２−メチル−８−（ピリジン−２−イルオキシ）−キノリン−４−イル］−アミン
【０３０６】
【化７０】
0005619609.tif 000079
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−（ピリジン−２−イルオキシ）−キノリンおよび３，４−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．１／４１４．１（Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＝４１０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３０７】
実施例５６：
（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−メチル−８−トリフルオロメトキシキノリン−４−イル）−アミン
【０３０８】
【化７１】
0005619609.tif 000080
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−トリフルオロメトキシキノリンおよび３，４−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：５％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．１／４０５．１（Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ＝４０１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３０９】
実施例５７：
［（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３１０】
【化７２】
0005619609.tif 000081
実施例４１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−８−メトキシ−２−メチルキノリンおよび（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミンであった。
収率：２８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．１／３２９．１（Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ＝３２７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３１１】
実施例５８：
［（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３１２】
【化７３】
0005619609.tif 000082
実施例４１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−８−メトキシ−２−メチルキノリンおよび（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミンであった。
収率：６４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．２（Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ＝３２７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３１３】
実施例５９：
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−（２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３１４】
【化７４】
0005619609.tif 000083
実施例５の方法５．１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよびＣ−［（Ｓ）−Ｃ−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−Ｃ−フェニル］−メチルアミンであった。アセトニトリルをジメチルホルムアミドの代わりに溶媒として用いた。
収率：６４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７２．３／３７３．３（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３＝３７２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３１５】
実施例６０：
（２−メチルキノリン−４−イル）−（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミン
【０３１６】
【化７５】
0005619609.tif 000084
［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−アリルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−（２−メチルキノリン−４−イル）−アミン（実施例５９）を用いて、実施例３７の記載と同様の手順を用いて調製を行った。
収率：６０％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．２／３３３．３（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３＝３３１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３１７】
実施例６１：
（Ｓ）−（（Ｓ）−１−メチルピペリジン−２−イル）−フェニルメチル］−（２−メチルキノリン−４−イル）−アミン二塩酸塩
【０３１８】
【化７６】
0005619609.tif 000085
（２−メチルキノリン−４−イル）−（（Ｓ）−フェニル−（Ｓ）−ピペリジン−２−イル−メチル）−アミン（実施例６０、２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌｅ）をジクロロメタン中に懸濁させ、パラホルムアルデヒド（３７％、７ｍｇ）および１滴の酢酸と混合した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを添加し、混合物を１４時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液によって洗浄し、水相をジクロロメタンによって洗浄し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ８０：２０によって溶出して、精製後、生成物をジエチルエーテル中に塩酸塩（８．４０ｍｇ、２５％）として沈殿させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．３／３４７．２（Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３・２ＨＣｌ＝４１８ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３１９】
実施例６２：
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（２−モルホリン−４−イル−１−フェニル）−エチルアミン
【０３２０】
【化７７】
0005619609.tif 000086
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび２−モルホリン−４−イル−１−フェニル−エチルアミンであった。
収率：１７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．１／３７９．１（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ２＝３７７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３２１】
実施例６３：
（８−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−（１−フェニル−２−ピペリジン−１−イル）−エチルアミン
【０３２２】
【化７８】
0005619609.tif 000087
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび１−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−エチルアミンであった。
収率：３４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．３／３７７．２（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ＝３７６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３２３】
実施例６４：
［（４−クロロフェニル）−フェニルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３２４】
【化７９】
0005619609.tif 000088
実施例５の方法５．１の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよびＣ−（４−クロロ−フェニル）−Ｃ−フェニル−メチルアミンであった。
収率：５７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．２（Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ＝３８９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３２５】
実施例６５：
［１−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３２６】
【化８０】
0005619609.tif 000089
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび１−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−エチルアミンであった。
収率：２９％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．１／４１４．１（Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２＝４１２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３２７】
実施例６６：
［１−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３２８】
【化８１】
0005619609.tif 000090
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび１−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イル−エチルアミンであった。
収率：８４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３１．２／３３２．３（Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ＝４１０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３２９】
実施例６７：
［１−（４−クロロ−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−エチル］−（８−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アミン
【０３３０】
【化８２】
0005619609.tif 000091
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび１−（４−クロロフェニル）−２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンであった。
収率：２８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．３／３９８．３（Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ＝３９６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３３１】
実施例６８：
（ｒａｃ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン二塩酸塩
【０３３２】
【化８３】
0005619609.tif 000092
４−クロロ−８−メトキシ−２−メチルキノリン（２．００ｇ、９．６３ｍｍｏｌｅ）、１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（２．３０ｇ、１１．６ｍｍｏｌｅ）、ｔｅｒｔ−ブチル酸ナトリウム（１．３ｇ、１３．５ｍｍｏｌｅ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（０．１８ｇ、０．１９３ｍｍｏｌｅ）および２−ジシクロヘキシル−ホスフィノ−２（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（０．２７ｇ、０．６７４ｍｍｏｌｅ）を窒素雰囲気下１５０℃にてマイクロ波オーブンにおいて３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に溶解させ、濾過した。濾液を水によって抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ９０：１０によって溶出して、精製した。イソプロパノール／ＨＣｌ中および酢酸エチル中の沈殿は、生成物（１．５５ｇ、３６％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０．１／３７２．１（Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ・２ＨＣｌ＝４４２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３３３】
実施例６９：
（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）−アミン
【０３３４】
【化８４】
0005619609.tif 000093
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび１−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンであった。
収率：４１％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．１／３６３．２（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ＝３６１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３３５】
実施例７０：
［（４−クロロフェニル）−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３３６】
【化８５】
0005619609.tif 000094
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよびＣ−（４−クロロフェニル）−Ｃ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチルアミンであった。
収率：４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．２／３９５．２（Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ＝３９３ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３３７】
実施例７１：
Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチル−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン
【０３３８】
【化８６】
0005619609.tif 000095
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよびＮ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチル−１−フェニルエタン−１，２−ジアミンであった。
収率：１１％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．２／３３７．２（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ＝３３５ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３３９】
実施例７２：
［（４−クロロフェニル）−シクロプロピルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３４０】
【化８７】
0005619609.tif 000096
実施例６８の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよびＮ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチル−１−フェニルエタン−１，２−ジアミンであった。
収率：８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５３．２／３５５．２（Ｃ２１Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＝３５３ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３４１】
実施例７３：
［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イルメチル］−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３４２】
【化８８】
0005619609.tif 000097
実施例１９の方法１９．２の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−８−メトキシ−２−メチルキノリンおよびＣ−（４−クロロ−フェニル）−Ｃ−ピリジン−４−イル−メチルアミンであった。アセトニトリルをジメチルホルムアミドの代わりに溶媒として用いた。
収率：２％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０．２（Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ＝３９０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３４３】
実施例７４：
２−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イルアミノ）−２−フェニルアセトアミド
【０３４４】
【化８９】
0005619609.tif 000098
実施例１９の方法１９．２の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−８−メトキシ−２−メチルキノリンおよび２−アミノ−２−フェニル−アセトアミドであった。アセトニトリルをジメチルホルムアミドの代わりに溶媒として用いた。
収率：５９％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．３（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２＝３２１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３４５】
実施例７５：
Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン
【０３４６】
【化９０】
0005619609.tif 000099
２−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イルアミノ）−２−フェニルアセトアミド（実施例７４、４３０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に懸濁させ、ＢＨ３ｘＳＭｅ２（テトラヒドロフラン中２Ｍ）を滴下添加した。混合物を撹拌下１時間還流し、次いで室温にて１２時間撹拌した。フラスコの内容物を２ＮのＨＣｌと注意深く混合し、２時間還流させた。反応混合物をアルカリ化し、ジクロロメタンによって抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。こうして得られた残留物をＨＰＬＣ（ＲＰ−１８、水／アセトニトリルによって溶出）を用いて精製し、生成物（１２％、８３ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１（Ｃ２２Ｈ２１Ｆ６Ｎ３Ｏ５＝２９３ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３４７】
実施例７６：
（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン
【０３４８】
【化９１】
0005619609.tif 000100
分取キラルクロマトグラフィ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ−ＯＤ、ＯＤ８５−１５）を用いて、１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン二塩酸塩（実施例６８、２００ｍｇ）をそのエナンチオマーに分離した。４２ｍｇ（２５％）の（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０．１／３７２．１（Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ＝３７０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３４９】
実施例７７：
（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン
【０３５０】
【化９２】
0005619609.tif 000101
分取キラルクロマトグラフィ（Ｃｈｉｒａｃｅｌ−ＯＤ、ＯＤ８５−１５、ｎ−ヘキサン：イソプロパノール／ＮＥｔ３  ８５０：１５０：１）を用いて、１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミン二塩酸塩（実施例６８、２００ｍｇ）をそのエナンチオマーに分離した。３７ｍｇ（２２％）の（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０．１／３７２．１（Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ＝３７０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３５１】
実施例７８：
Ｎ＊２＊−ベンジル−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン
【０３５２】
【化９３】
0005619609.tif 000102
Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン（実施例７５、１５０ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌｅ）およびベンズアルデヒドを室温にて２０時間撹拌した。モレキュラーシーブ（４Ａ）を添加し、混合物を６０℃にて２時間以内に加熱した。ＮａＢＨ４を添加し、混合物を室温にて１時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、ジクロロメタンによって抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＲＰ−１８、水／アセトニトリル）を用いて精製し、生成物（２１ｍｇ、１１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．３（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ＝３９８ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３５３】
実施例７９：
Ｎ＊２＊−イソプロピル−Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン
【０３５４】
【化９４】
0005619609.tif 000103
実施例７９の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、Ｎ＊１＊−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン（実施例７５）およびアセトンであった。
収率：２７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５０．３（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ＝３４９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３５５】
実施例８０：
（３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３５６】
【化９５】
0005619609.tif 000104
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−８−メトキシ−２−メチルキノリンおよび３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンジルアミンであった。
収率：３９％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８１．２（Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ＝３８０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３５７】
実施例８１：
（８−クロロ−２−メチルキノリン−４−イル）−（３，４−ジクロロベンジル）−アミン
【０３５８】
【化９６】
0005619609.tif 000105
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４，８−ジクロロ−２−メチルキノリンおよび３，４−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：６％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．１／３５３．１（Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２＝３５２ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３５９】
実施例８２：
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−フルオロ−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３６０】
【化９７】
0005619609.tif 000106
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−８−フルオロ−２−メチルキノリンおよび３，４−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：２４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１／３３７．１（Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２＝３３５ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３６１】
実施例８３：
（４−クロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン
【０３６２】
【化９８】
0005619609.tif 000107
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−メチルスルファニルキノリンおよび４−クロロ−ベンジルアミンであった。
収率：１９％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．１（Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ２Ｓ＝３２９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３６３】
実施例８４：
（４−クロロベンジル）−（２−メチル−８−メトキシキノリン−４−イル）−アミン
【０３６４】
【化９９】
0005619609.tif 000108
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−メトキシキノリンおよび４−クロロベンジルアミンであった。
収率：７２％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．０（Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ＝３１３ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３６５】
実施例８５：
（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−（２，８−ジメチル−キノリン−４−イル）−アミン
【０３６６】
【化１００】
0005619609.tif 000109
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−メチルキノリンおよび３，４−ジフルオロベンジルアミンであった。
収率：１９％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．１（Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ２＝２９８ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３６７】
実施例８６：
（３，４−ジフルオロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン
【０３６８】
【化１０１】
0005619609.tif 000110
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−メチルスルファニルキノリンおよび３，４−ジフルオロベンジルアミンであった。
収率：２４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３１．０（Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｓ＝３３０ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３６９】
実施例８７：
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３７０】
【化１０２】
0005619609.tif 000111
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−メチルキノリンおよび３，４−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：２４％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３１．０／３３３．０（Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２＝３３１ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３７１】
実施例８８：
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン
【０３７２】
【化１０３】
0005619609.tif 000112
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチル−８−メチルスルファニルキノリンおよび３，４−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：４８％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．０（Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｓ＝３６３ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３７３】
実施例８９：
（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３７４】
【化１０４】
0005619609.tif 000113
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび３，４−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：１０％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．０／３１９．０（Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＝３１７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３７５】
実施例９０：
（４−フルオロベンジル）−（２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３７６】
【化１０５】
0005619609.tif 000114
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび４−フルオロベンジルアミンであった。
収率：４７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．１（Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２＝２６６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３７７】
実施例９１：
（２，３−ジクロロ−ベンジル）−（２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３７８】
【化１０６】
0005619609.tif 000115
実施例１の方法１．３の記載と同様の手順を用いて調製を行った。出発物質は、４−クロロ−２−メチルキノリンおよび２，３−ジクロロベンジルアミンであった。
収率：４７％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．０／３１９．０（Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＝３１７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３７９】
実施例９２：
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルフィニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３８０】
【化１０７】
0005619609.tif 000116
Ｈ２Ｏ２（３０％、２０．０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌｅ）を（３，４−ジクロロベンジル）−（２−メチル−８−メチルスルファニルキノリン−４−イル）−アミン（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌｅ）の酢酸（３．５ｍｌ）中溶液に０℃にて滴下添加した。混合物を室温にて１６時間撹拌し、半分だけ濃縮し、２ＮのＮａＯＨを添加し、得られた混合物を酢酸エチルによって抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。イソプロピルエーテル中の沈殿は、生成物を白色固体（３７ｍｇ、３５％）として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．１／３８３．１（Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２ＯＳ＝３７９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３８１】
実施例９３：
（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルホニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン
【０３８２】
【化１０８】
0005619609.tif 000117
Ｈ２Ｏ２（３０％、１８．０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌｅ）を（３，４−ジクロロベンジル）−（８−メタンスルフィニル−２−メチルキノリン−４−イル）−アミン（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌｅ）の酢酸（３．５ｍｌ）中溶液に０℃にて滴下添加した。混合物を７０℃にて１６時間撹拌し、半分だけ濃縮し、２ＮのＮａＯＨを添加し、得られた混合物を酢酸エチルによって抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。酢酸エチル中の沈殿は、生成物を白色固体（３２ｍｇ、６１％）として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．１／３９９．０（Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＝３９５ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３８３】
実施例９４：
Ｎ＊４＊−ベンジル−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルキノリン−２，４−ジアミン
９４．１  ベンジル−（２−クロロキノリン−４−イル）−アミン
【０３８４】
【化１０９】
0005619609.tif 000118
エタノール（２ｍｌ）中の２，４−ジクロロキノリン（０．７０ｇ、３．５３ｍｍｏｌｅ）およびベンジルアミン（３．７９ｇ、３５．３ｍｍｏｌｅ）を１１０℃にてマイクロ波オーブンにおいて１時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルによって抽出した。有機層を飽和ＮａＣｌ溶液によって洗浄し、乾燥させ、濃縮した。こうして得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ９５：５によって溶出して、精製し、白色固体（３３０ｍｇ、３５％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６９．１／２７１．０（Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２＝２６９ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３８５】
９４．２  Ｎ＊４＊−ベンジル−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルキノリン−２，４−ジアミン
【０３８６】
【化１１０】
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ベンジル−（２−クロロキノリン−４−イル）−アミン（１００ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌｅ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（９２．９ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌｅ）およびジメチルアミン（ＭｅＯＨ中１Ｍ、３ｍｌ）を１５０℃にてマイクロ波オーブンにおいて５時間撹拌した。反応混合物を水で溶解し、酢酸エチルによって抽出した。有機相から得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィを用いて、ジクロロメタン：メタノール  ９０：１０によって溶出して、精製した。イソプロピルエーテル中の沈殿は、黄色がかった固体（７０．０ｍｇ、６８％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．２／２７９．２（Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３＝２７７ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３８７】
実施例９５：
Ｎ＊４＊−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルキノリン−２，４−ジアミン
【０３８８】
【化１１１】
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実施例９４の記載と同様の手順を用いて調製を行った。所望の生成物の収率は、最後の工程において３１％であった。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．１／３５０．１（Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３＝３４６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３８９】
実施例９６：
Ｎ＊４＊−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチルキノリン−２，４−ジアミン
【０３９０】
【化１１２】
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実施例９４の記載と同様の手順を用いて調製を行った。所望の生成物の収率は、最後の工程において５％であった。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．１／３５０．１（Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３＝３４６ｇ／ｍｏｌｅについて計算）
【０３９１】
生物学的試験
１．組換えｈＧｌｙＴ１発現細胞におけるグリシン取り込み：
組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を発現するヒトＧｌｙＴ１ｃを、ウエルあたり２０，０００個の細胞にて９６ウエルＣｙｔｏｓｔａｒ−Ｔシンチレーションマイクロプレート（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に置き、続いて２４時間培養した。グリシン取り込みアッセイのために、培地を吸引し、細胞を５ｍＭのＬ−アラニン（Ｍｅｒｃｋ  ＃１００７）を含む１００μｌのＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ、＃１４０２５−０５０）によって１回洗浄した。８０μｌのＨＢＳＳ緩衝液を添加し、続いて１０μｌの阻害剤またはビヒクル（１０％  ＤＭＳＯ）および１０μｌの［３Ｈ］−グリシン（ＴＲＫ７１、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加し、グリシン取り込み開始に対して２００の最終濃度にした。プレートをＷａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）に置き、固相シンチレーション分光によって最大で３時間の間、連続してカウントした。非特異的取り込みを１０μＭのＯｒｇ２４５９８の存在下にて測定した。ＩＣ５０の計算を、６０から１２０分の間の［３Ｈ］−グリシン取り込みの線形増加の範囲内の測定を用いる、４パラメータロジスティック非線形回帰分析（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）によって行った。
【０３９２】
２．組換えｈＧｌｙＴ１発現細胞膜を用いた［３Ｈ］−（Ｒ）−ＮＰＴＳ放射性リガンド結合アッセイ：
ヒトＧｌｙＴ１ｃトランスポーター−発現膜に対する放射性リガンド結合を２００μｌの総容積で９６−ウエルプレートにおいて２連で測定した。アッセイ緩衝剤（１２０ｍＭ  ＮａＣｌ、２ｍＭ  ＫＣｌ、１０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、ｐＨ７．５）中１００μｌの膜懸濁液（５０μｇ／ｍｌの最終膜タンパク質濃度を得る）に、アッセイ緩衝液中８０μｌの［３Ｈ］−（Ｒ）−ＮＰＴＳ（０．５ｎＭ  最終）を添加した。競合実験のために、１０μｌの緩衝液またはＤＭＳＯ中の試験化合物の希釈系列から得た非標識化合物溶液が続いた。中間体１：１０アッセイ緩衝液中の希釈液は１％の最終ＤＭＳＯ濃度を得た。非特異的結合を１０μＭのＯｒｇ２４５９８（またはそのラセミ体Ｏｒｇ２４４６１）の存在下［３Ｈ］−（Ｒ）−ＮＰＴＳについて測定した。室温にて１時間温置後、混合物を、９６−ウエルＧＦ／Ｂフィルタプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を介して採取し（Ｔｏｍｔｅｃ  Ｍａｃｈ  ＩＩＩ  Ｕ  Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ）、ウエル当たり４０μｌの０．１％ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を用いて１時間あらかじめ浸した。氷冷した５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）で２回洗浄した後、乾燥し、ウエル当たり３５μｌのシンチレータ（ＢｅｔａｐｌａｔｅＳｃｉｎｔ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）の添加を続けた。放射活性を液体シンチレーション分光によってＭｉｃｒｏＢｅｔａ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）プレートカウンタにおいて測定した。
【０３９３】
データ分析：［３Ｈ］−（Ｒ）−ＮＰＴＳの細胞膜への結合に関して、飽和結合アッセイからＫｄ値およびＢｍａｘ値ならびに置換結合からＩＣ５０値の計算を、「Ｌｉｇａｎｄ」プログラム（Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ、１９８０）から適合された反復非線形回帰分析により行った。被験化合物の濃度の増加の非存在下または存在下における放射性リガンド置換曲線を、ワンサイトフィットを用いてフィットさせ、見かけのＫｉ値をＩＣ５０値からＣｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ方程式（Ｃｈｅｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｕｓｏｆｆ  １９７３）を用いて計算した。
【０３９４】
実施例１から９６の化合物により以下の結果を得た：
【０３９５】
【表１】
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