(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
テストストリップ及び計測器を有するシステムを用いて測定可能なグルコース濃度を決定する方法であって、
参照電極と、テストストリップに含まれ、調節物質を有する試薬層でコーティングされる作用電極との間に、検査電圧を印加する工程と、
分析物を含む血液試料をテストストリップに適用した後に、計測器を用いて前記作用電極における第１の検査電流、第２の検査電流及び第３の検査電流を測定し、前記分析物を酵素反応副生成物に物理的に変換する工程と、
前記第１、第２及び第３の検査電流からグルコース濃度を決定する工程と、
前記グルコース濃度を表示する工程と、を含み、
前記グルコース濃度が、次式で得られる値からなり、
【数１】
0005612690.tif 000029
式中、
Ｇがグルコース濃度からなり、
Ｉ１が前記第１の検査電流からなり、
Ｉ２が前記第２の検査電流からなり、
Ｉ３が前記第３の検査電流からなり、
ｐが累乗項からなり、また次式で得られる値からなり、
【数２】
0005612690.tif 000030
式中、ａが第１の調整パラメーターであり、ｂが第２の調整パラメーターであり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ１が、テストストリップのバッチについて、
【数３】
0005612690.tif 000031
と参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される切片値からなり、
ｓｌｏｐｅ１が、テストストリップの特定のバッチについて、
【数４】
0005612690.tif 000032
と参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される勾配値からなる、方法。
【請求項２】
前記第１の検査電流が、反応時間後３〜４秒で測定される電流を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第２の電流が、反応時間後４〜５秒で測定される電流を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第３の電流が、反応時間後５秒の電流を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記第１の検査電流の閾値が、５マイクロアンペア〜７マイクロアンペアからなる、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記累乗項が１〜４の値からなる、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
バッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターが、
前記第１の調整パラメーター及び前記第２の調整パラメーターの第１の組み合わせにおいて、次式を用いて第１の累乗項を算出する工程であって、
【数５】
0005612690.tif 000033
式中、ｐ１が第１の累乗項からなる工程と、
テストストリップのバッチを用いて検査される複数の試料のそれぞれについて、次式を用いてヘマトクリット値補正された電流を確認する工程であって、
【数６】
0005612690.tif 000034
式中、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄが、ヘマトクリット値補正された電流からなる工程と、
ヘマトクリット値補正された電流と参照血漿グルコース濃度のプロットの線形回帰から勾配及び切片を算定する工程と、
複数の試料のそれぞれについて、次式を用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を推定する工程であって、
【数７】
0005612690.tif 000035
式中、
Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄが、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度からなり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ２が、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される切片値からなり、
ｓｌｏｐｅ２が、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される勾配値である工程と、
ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度それぞれのバイアスを、以下の形態の式を用いて評価する工程であって、
Ｂｉａｓａｂｓ＝Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄ−Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ未満）
及び
【数８】
0005612690.tif 000036
（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ以上）
式中、
Ｂｉａｓａｂｓが絶対バイアスからなり、
Ｂｉａｓ％が百分率バイアスからなり、
Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄが上で定義され、
Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが参照グルコース濃度である工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの第１の組み合わせについて、次式を用いて正確度を推定する工程であって、
【数９】
0005612690.tif 000037
式中、ｎ１５がバイアス基準内のデータポイントの数からなり、
ｎがデータポイントの合計数からなる工程と、
バイアスとヘマトクリット値パーセントのプロットの線形回帰からヘマトクリット値の勾配を算定する工程と、
バイアスの標準偏差を次式を用いて定める工程であって、
【数１０】
0005612690.tif 000038
式中、
ｓが標準偏差からなり、
ｎが試料数からなり、
ｘｉが試料からなり、
【数１１】
0005612690.tif 000039
が試料の平均からなる工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて前記工程を繰り返す工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター及び前記正確度を座標軸とする正確度較正空間に対して、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター、及び前記正確度を推定する工程で推定される正確度の組み合わせからなる表面プロットを作成する工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター及び前記ヘマトクリット値の勾配を座標軸とするヘマトクリット値勾配空間に対して、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター、及び前記ヘマトクリット値の勾配を算定する工程で算定されるヘマトクリット値の勾配の組み合わせからなる表面プロットを作成する工程と、
正確度及びヘマトクリット値勾配受け入れ基準の両方を満たす前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、複合表面プロットを作成する工程と、
複合表面プロットからバッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターを決定する工程と、を含む方法による、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
テストストリップ及び計測器を有するシステムを用いて測定可能な少なくともグルコース濃度を決定する方法であって、
参照電極と、テストストリップに含まれ、調節物質を有する試薬層でコーティングされる作用電極との間に、検査電圧を印加する工程と、
分析物を含む血液試料を前記テストストリップに適用した後に、前記計測器を用いて前記作用電極における第１の検査電流、第２の検査電流及び第３の検査電流を測定する工程と、
前記第１、第２及び第３の検査電流から、次式を用いてグルコース濃度を決定する工程であって、
【数１２】
0005612690.tif 000040
式中、
Ｇがグルコース濃度からなり、
Ｉ１が第１の検査電流からなり、
Ｉ２が第２の検査電流からなり、
Ｉ３が第３の検査電流からなり、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ１及びｓｌｏｐｅ１が、特定のバッチのストリップについて、ヘマトクリット値補正された電流と参照血漿グルコース濃度のプロットの線形回帰分析から予め得られるデータであり、
ｐが累乗項からなり、また次式で得られる値からなり、
【数１３】
0005612690.tif 000041
式中、ａが第１の調整パラメーターからなり、ｂが第２の調整パラメーターからなり、前記調整パラメーターがテストストリップのバッチに関してである工程と、
グルコース濃度を表示する工程と、を含む、方法。
【請求項９】
前記決定工程が、
前記第１の調整パラメーター及び前記第２の調整パラメーターの第１の組み合わせにおいて、次式を用いて第１の累乗項を算出する工程であって、
【数１４】
0005612690.tif 000042
式中、ｐ１が第１の累乗項からなる工程と、
テストストリップのバッチを用いて検査される複数の試料のそれぞれについて、次式を用いてヘマトクリット値補正された電流を確認する工程であって、
【数１５】
0005612690.tif 000043
式中、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄが、ヘマトクリット値補正された電流からなる工程と、
ヘマトクリット値補正された電流と参照血漿グルコース濃度のプロットの線形回帰から勾配及び切片を算定する工程と、
複数の試料のそれぞれについて、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を推定する工程と、
ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度それぞれのバイアスを評価する工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの第１の組み合わせについて、正確度を推定する工程と、
バイアスとヘマトクリット値パーセントのプロットの線形回帰からヘマトクリット値の勾配を算定する工程と、
バイアスの標準偏差を定める工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター及び前記正確度を座標軸とする正確度較正空間に対して、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター、及び前記正確度を推定する工程で推定される正確度の組み合わせからなる表面プロットを作成する工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター及び前記ヘマトクリット値の勾配を座標軸とするヘマトクリット値勾配空間に対して、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター、及び前記ヘマトクリット値の勾配を算定する工程で算定されるヘマトクリット値の勾配の組み合わせからなる表面プロットを作成する工程と、
正確度及びヘマトクリット値勾配受け入れ基準の両方を満たす前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、複合表面プロットを作成する工程と、
複合表面プロットからバッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターを決定する工程と、を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記推定工程が、次式を用いて算出する工程であって、
【数１６】
0005612690.tif 000044
式中、
Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄが、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度からなり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ２が、テストストリップのあるバッチについて、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される切片値からなり、
ｓｌｏｐｅ２が、テストストリップの特定のバッチについて、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される勾配値からなる工程を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度それぞれのバイアスを評価する工程が次式からなり、
Ｂｉａｓａｂｓ＝Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄ−Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ未満）
及び
【数１７】
0005612690.tif 000045
（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ以上）
式中、
Ｂｉａｓａｂｓが絶対バイアスからなり、
Ｂｉａｓ％が百分率バイアスからなり、
Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが参照グルコース濃度からなる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１及び第２の調整パラメーターの第１の組み合わせについて、正確度を推定する工程が次式からなり、
【数１８】
0005612690.tif 000046
式中、ｎ１５がバイアス基準内のデータポイントの数からなり、
ｎがデータポイントの合計数からなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記バイアスの標準偏差を定める工程が次式からなり、
【数１９】
0005612690.tif 000047
式中、
ｓが標準偏差からなり、
ｎが試料数からなり、
ｘｉが試料からなり、
【数２０】
0005612690.tif 000048
が試料の平均からなる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の検査電流が、測定開始後３〜４秒で測定される電流を含む、請求項８から１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記第２の電流が、測定開始後４〜５秒で測定される電流を含む、請求項８から１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記第３の電流が、測定開始後５秒における電流を含む、請求項８から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記累乗項が１〜４の値からなる、請求項８から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
テストストリップ及び計測器を有するシステムを用いて測定可能なヘマトクリット値補正された検査電流を決定する方法であって、
参照電極と、テストストリップに含まれ、調節物質を有する試薬層でコーティングされる作用電極との間に、検査電圧を印加する工程と、
分析物を含む血液試料をテストストリップに適用した後に、前記計測器を用いて前記作用電極における第１の検査電流、第２の検査電流及び第３の検査電流を測定する工程と、
累乗項が第１の調整パラメーター及び第２の調整パラメーターの関数からなるとき、前記第１の検査電流の前記第２の検査電流に対する比を累乗項乗し、その比に前記第３の検査電流を乗じてヘマトクリット値補正された検査電流を確認する工程と、を含む、方法。
【請求項１９】
前記第１の調整パラメーター及び前記第２の調整パラメーターの第１の組み合わせについて、次式を用いて第１の累乗項を算出することにより、バッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターを評価する工程を更に含み、
【数２１】
0005612690.tif 000049
式中、
ｐｌが第１の累乗項からなり、
Ｉ３が前記第３の検査電流からなり、
ａ及びｂがそれぞれ前記第１及び第２の調整パラメーターである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記テストストリップのバッチを用いて検査される複数の試料のそれぞれについて、ヘマトクリット値補正された電流を確認する工程が次式を含み、
【数２２】
0005612690.tif 000050
式中、
Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄがヘマトクリット値補正された電流からなり、
Ｉ１が前記第１の検査電流からなり、
Ｉ２が前記第２の検査電流からなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
テストストリップのバッチについて、ヘマトクリット値補正された電流と参照血漿グルコース濃度のプロットの線形回帰から勾配及び切片を算定する工程と、
複数の試料のそれぞれについて、次式を用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を推定する工程であって、
【数２３】
0005612690.tif 000051
式中、
Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄが、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度からなり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ２が、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される切片値からなり、
ｓｌｏｐｅ２が、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される勾配値からなる工程と、
ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度それぞれのバイアスを、次式を用いて評価する工程であって、
Ｂｉａｓａｂｓ＝Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄ−Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ未満）及び
【数２４】
0005612690.tif 000052
（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ以上）
式中、
Ｂｉａｓａｂｓが絶対バイアスからなり、
Ｂｉａｓ％が百分率バイアスからなり、
Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが参照グルコース濃度からなる工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの第１の組み合わせについて、次式を用いて正確度を推定する工程であって、
【数２５】
0005612690.tif 000053
式中、ｎ１５がバイアス基準内のデータポイントの数からなり、
ｎがデータポイントの合計数からなる工程と、
バイアスとヘマトクリット値パーセントのプロットの線形回帰からヘマトクリット値の勾配を算定する工程と、
バイアスの標準偏差を次式を用いて定める工程であって、
【数２６】
0005612690.tif 000054
式中、
ｓが標準偏差からなり、
ｎが試料数からなり、
ｘｉが試料からなり、
【数２７】
0005612690.tif 000055
が試料の平均からなる工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて前記工程を繰り返す工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター及び前記正確度を座標軸とする正確度較正空間に対して、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター、及び前記正確度を推定する工程で推定される正確度の組み合わせからなる表面プロットを作成する工程と、
前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター及び前記ヘマトクリット値の勾配を座標軸とするヘマトクリット値勾配空間に対して、前記第１の調整パラメーター、前記第２の調整パラメーター、及び前記ヘマトクリット値の勾配を算定する工程で算定されるヘマトクリット値の勾配の組み合わせからなる表面プロットを作成する工程と、
正確度及びヘマトクリット値勾配受け入れ基準の両方を満たす前記第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、複合表面プロットを作成する工程と、
複合表面プロットからバッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターを決定する工程と、を更に含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記バッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターを用いて較正値を決定する工程を更に含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記累乗項が１〜４の値からなる、請求項１８から２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記第１の検査電流が、測定開始後３〜４秒で測定される電流を含む、請求項１８から２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記第２の電流が、測定開始後４〜５秒で測定される電流を含む、請求項１８から２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記第３の電流が、測定開始後５秒における電流を含む、請求項１８から２５に記載の方法。
【請求項２７】
ユーザーの生理液中の少なくともグルコースの濃度を測定する分析物測定システムであって、
参照電極、及びテストストリップに含まれ、調節物質を有する試薬層でコーティングされる作用電極を有する基板を含み、前記電極が対応する接触パッドに接続されているテストストリップと、
分析物計測器が、前記電極に生理液を乗せた後に検査電圧を印加し、前記計測器が検査電圧を印加した後に、第１、第２及び第３の離散間隔において測定された第１、第２及び第３の検査電流からヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を決定するように構成されるように、前記テストストリップの接触パッドを受容するテストストリップポートに接続される検査回路を有する分析物計測器と、を含み、
前記グルコース濃度は、次式を用いて決定される、システム。
【数２８】
0005612690.tif 000056
式中、
Ｇがグルコース濃度からなり、
Ｉ１が前記第１の検査電流からなり、
Ｉ２が前記第２の検査電流からなり、
Ｉ３が前記第３の検査電流からなり、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ１及びｓｌｏｐｅ１が、特定のバッチのストリップについて、ヘマトクリット値補正された電流と参照血漿グルコース濃度のプロットの線形回帰分析から予め得られるデータであり、
ｐが累乗項からなり、また次式で得られる値からなり、
【数２９】
0005612690.tif 000057
式中、ａが第１の調整パラメーターからなり、ｂが第２の調整パラメーターからなり、前記調整パラメーターがテストストリップのバッチに関してである。
【請求項２８】
前記第１の検査電流が、測定開始後３〜４秒で測定される電流を含む、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記第２の電流が、測定開始後４〜５秒で測定される電流を含む、請求項２７又は２８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記第３の電流が、測定開始後５秒における電流を含む、請求項２７から２９のいずれかに記載のシステム。
【請求項３１】
生理液を乗せた後の時間に検査電圧を印加せず、検査電圧を印加する前に反応時間を提供する、請求項２７から３０のいずれかに記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、本出願に先だって出願され、その全体が参照として組み込まれる米国特許仮出願第６１／２４６，８５８号（２００９年９月２９日出願）及び同第６１／２８６，１０６号（２００９年１２月１４日出願）に対し、米国特許法第１１９条及び／又は第１２０条の下で優先権の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
電気化学センサは、液体試料中の物質の存在の検出又は測定に、長く使用されてきた。電気化学センサは、少なくとも電子伝達剤（「電子伝達体」とも呼ばれる）及び分析物特異的生体触媒タンパク質（例えば、特定の酵素）を含有する試薬混合物、並びに１つ以上の電極を含む。このようなセンサは、電子伝達体と電極表面との間の電子伝達に基づき、電気化学的酸化還元反応を測定することにより機能する。電気化学的バイオセンサシステム又はデバイスで用いるとき、電子伝達反応は、液体試料中の測定される分析物濃度と相関する電気信号によりモニタリングされる。
【０００３】
血液又は血液由来産物、涙液、尿、及び唾液などの体液中の分析物検出のためのかかる電気化学センサの使用が重要になってきており、場合によっては、特定の個人の健康維持に不可欠である。医療の分野では、糖尿病などの人は、例えば、体液中の特定の構成成分をモニタリングする必要がある。コレステロール、タンパク質、及びグルコースなどの特定の液体構成成分濃度のモニタリングを便利に行うため、多くのシステムは、血液、尿、又は唾液などの体液を検査できる。膵臓の疾患であり、不十分なインスリン産生が糖質の適切な消化を妨げる糖尿病を患う患者は、血中グルコース濃度を日々慎重にモニタリングする必要がある。糖尿病患者にとって、習慣的に血中グルコースを検査し、制御することは、目、神経、及び腎臓に対する重篤な障害のリスクを低減し得る。
【０００４】
電気化学的バイオセンサは、測定値に好ましくない影響を与え得る特定の血液成分が存在することにより悪影響を受け、検出信号の誤りにつながる場合がある。この誤りにより不正確なグルコース値をもたらし、患者が、例えば、潜在的に危険な血糖値に気付かないままとなる場合がある。一例として、血液ヘマトクリット値（すなわち、赤血球が占める血液量の割合）は、分析物濃度測定の結果に誤った影響を与えることがある。
【０００５】
血液中の赤血球量が変化すると、使い捨て電気化学的テストストリップで測定したグルコースの値が変動する原因になり得る。典型的には、高ヘマトクリット値で負のバイアス（すなわち、低く算出された分析物濃度）がみられ、一方、低ヘマトクリット値で正のバイアス（すなわち、高く算出された分析物濃度）がみられる。高ヘマトクリット値において、例えば、赤血球は、酵素と電気化学的調節物質の反応を妨害し、化学反応物質を溶媒和する血漿量が少ないため化学的溶解率を減少し、調節物質の拡散を遅くする場合がある。これらの因子により、電気化学的プロセス中に生じる電流が少なくなり、期待されるグルコース測定値より低い結果となり得る。反対に低ヘマトクリット値において、期待より赤血球が少ないと電気化学的反応に影響を与える場合があり、その結果電流がより高く測定され得る。加えて、血液試料抵抗もまたヘマトクリット値に依存し、電圧及び／又は電流の測定値に影響を与え得る。
【０００６】
ヘマトクリット値による血中グルコースの変動を低減する、又は回避するため、様々な方策が用いられている。例えば、テストストリップは、試料から赤血球を除去するメッシュを組み込むように設計されており、又は赤血球の粘度を上げ、濃度測定への低ヘマトクリット値の影響を弱めるように設計される様々な化合物若しくは処方物を含んでいる。その他のテストストリップは、ヘマトクリット値を補正する目的でヘモグロビン濃度を測定するよう構成される、溶解剤及び系を含んでいる。更に、バイオセンサは、血液試料に光を照射した後の可視光変化を測定すること、又は試料チャンバ充填時間の関数に基づいてヘマトクリット値を測定することにより、ヘマトクリット値を測定するよう構成されている。これらの方法は、いくつかの欠点を有する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
出願者らは、本分野における欠点を回避する、正確なグルコース濃度を測定するために使用できるシステム及び方法の必要性を認識している。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記を考慮し、一態様に従って、計測器及びテストストリップを有する分析物測定システムを操作する方法が提供される。テストストリップは、参照電極、第１の作用電極、及び第２の作用電極を含んでよく、第１及び第２の作用電極は、それぞれ第１及び第２の試薬層でコーティングされる。各第１及び第２の試薬層は、調節物質を有するマトリックス層上に配置される。計測器は、参照電極と第１の作用電極との間に検査電圧を印加し、参照電極と第２の作用電極との間に第２の検査電圧を印加する電子回路を備えてよい。計測器はまた、複数の検査電流を測定し、その検査電流からグルコース濃度を算出する信号プロセッサも備えてよい。参照電極と第２の作用電極との間に検査電圧を印加する工程と、分析物を含む血液試料をテストストリップに適用した後に、計測器を用いて作用電極における第１の検査電流、第２の検査電流及び第３の検査電流を測定する工程と、第１、第２及び第３の検査電流からグルコース濃度を確認する工程と、グルコース濃度を表示する工程と、により、方法を達成することができる。
【０００９】
代表的な方法では、グルコース濃度は、次式で得られる値であってよい。
【数１】
0005612690.tif 000002
式中、
Ｇとして、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度が挙げられ、
Ｉ１として、第１の検査電流が挙げられ、
Ｉ２として、第２の検査電流が挙げられ、
Ｉ３として、第３の検査電流が挙げられ、
ｐとして累乗項が挙げられ、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ１として、
【数２】
0005612690.tif 000003
と参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される切片値が挙げられ、
ｓｌｏｐｅ１として、
【数３】
0005612690.tif 000004
と参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される勾配値が挙げられる。
【００１０】
かかる実施形態では、累乗項ｐは、第１の検査電流Ｉ１の閾値によって決まり、約１〜約４であってよい。第１の検査電流Ｉ１が閾値を超える場合、上式を用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度Ｇを算出する。第１の検査電流Ｉ１が閾値以下の場合、上式で累乗項ｐが０に設定され、項
【数４】
0005612690.tif 000005
が１になる。第１の検査電流Ｉ１の閾値は、約４マイクロアンペア〜約７マイクロアンペアであってよい。
【００１１】
別の実施形態では、累乗項ｐは、次式で得られる値を含んでよい。
【数５】
0005612690.tif 000006
式中、ａとして、第１の調整パラメーターが挙げられ、ｂとして、第２の調整パラメーターが挙げられる。
【００１２】
一実施形態では、第１及び第２の調整パラメーターａ及びｂのそれぞれが約０〜約５である。
【００１３】
別の実施形態では、第１の調整パラメーター及び第２の調整パラメーターの第１の組み合わせにおいて、次式を用いて第１の累乗項を算出する工程、
【数６】
0005612690.tif 000007
（式中、ｐ１として第１の累乗項が挙げられる）
テストストリップのバッチを用いて検査される複数の試料のそれぞれについて、次式を用いて電流を確認する工程、
【数７】
0005612690.tif 000008
（式中、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄとして、ヘマトクリット値補正された電流が挙げられる）
ヘマトクリット値補正された電流と参照血漿グルコース濃度のプロットの線形回帰から勾配及び切片を算定する工程、
複数の試料のそれぞれについて、次式を用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を推定する工程、
【数８】
0005612690.tif 000009
（式中、Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄとして、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度が挙げられ、ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ２として、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定された切片値が挙げられ、ｓｌｏｐｅ２として、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定された勾配値が挙げられる）
ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度それぞれのバイアスを、以下の形態の式を用いて評価する工程、
Ｂｉａｓａｂｓ＝Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄ−Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ未満）
【数９】
0005612690.tif 000010
（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ以上）
（式中、Ｂｉａｓａｂｓとして絶対バイアスが挙げられ、Ｂｉａｓ％として百分率バイアスが挙げられ、Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅとして参照グルコース濃度が挙げられる）
第１及び第２の調整パラメーターの第１の組み合わせについて、次式を用いて正確度を推定する工程、
【数１０】
0005612690.tif 000011
（式中、ｎ１５としてバイアス基準内のデータポイントの数が挙げられ、ｎとしてデータポイントの総数が挙げられる）
バイアスとヘマトクリット値パーセントのプロットの線形回帰からヘマトクリット値の勾配を算定する工程、
バイアスの標準偏差を次式を用いて定める工程、
【数１１】
0005612690.tif 000012
（式中、ｓとして標準偏差が挙げられ、ｎとして試料数が挙げられ、ｘｉとして試料が挙げられ、
【数１２】
0005612690.tif 000013
として試料の平均が挙げられる）
第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて前記工程を繰り返す工程、
第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、正確度較正空間に対して正確度較正空間をプロットする工程、第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、ヘマトクリット値勾配較正空間に対して正確度較正空間をプロットする工程、正確度及びヘマトクリット値の勾配受け入れ基準を満たす第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて、複合表面プロットを作成する工程、並びにこの複合表面プロットからバッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターを決定する工程、により、バッチ特異的調整パラメーターａ及びｂを決定してよい。
【００１４】
別の実施形態では、バッチ特異的調整パラメーターの決定方法は、バッチ特異的較正パラメーター、例えば、勾配及び切片のセットを決定する工程を更に含んでよい。
【００１５】
更に別の実施形態では、バッチ特異的調整パラメーターの決定方法は、複数バッチのテストストリップについて調整パラメーターを決定する工程、並びに続いて、正確度較正空間及びヘマトクリット値勾配較正空間の複合表面プロットにおける全てのバッチの重複領域を決定する工程を更に含んでよい。
【００１６】
更なる実施形態では、テストストリップ及び計測器を有するシステムを用いて測定可能なヘマトクリット値補正された検査電流の決定方法が提供される。この方法は、参照電極と、調節物質を有するマトリックス層上に配置される試薬層でコーティングされる作用電極との間に検査電圧を印加する工程と、分析物を含む血液試料をテストストリップに適用した後に、計測器を用いて作用電極における第１の検査電流、第２の検査電流、及び第３の検査電流を測定する工程と、累乗項が第１の調整パラメーター及び第２の調整パラメーターの関数であるとき、第１の検査電流の第２の検査電流に対する比を累乗項乗し、その比に第３の検査電流を乗じてヘマトクリット値補正された検査電流を確認する工程と、により、達成することができる。
【００１７】
更なる実施形態では、ユーザーの生理液中の少なくともグルコースの濃度を測定する分析物測定システムが提供される。このシステムは、テストストリップ及び計測器を含む。テストストリップは、参照電極、及び調節物質を有するマトリックス層上に配置される試薬層でコーティングされる作用電極を有する基板を含む。電極は、対応する接触パッドに接続される。分析物計測器は、計測器が、電極に生理液を乗せた後に検査電圧を印加し、計測器が検査電圧を印加した後に、第１、第２及び第３の離散間隔において測定された第１、第２及び第３の検査電流からヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を決定するように構成されるように、テストストリップの接触パッドを受容するテストストリップポートに接続される検査回路を有する。
【００１８】
これら及び他の実施形態、特徴並びに利点は、以下に述べる本発明の例示的実施形態のより詳細な説明を、はじめに下記に簡単に述べる付属の図面とあわせて参照することによって当業者にとって明らかになるであろう。
【００１９】
本明細書に組み込まれ、本明細書の一部をなす添付図面は、本発明の好適な実施形態を示したものであって、上記に述べた一般的説明及び以下に述べる詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割（同様の数字は、同様の要素を表す）を果たすものである。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】２つの分析物濃度を測定するシステムの平面図の代表的な実施形態。
【図２】テストストリップの透視分解図の代表的な実施形態。
【図３】図２に示すテストストリップの平面図の代表的な実施形態。
【図４】図２及び３のテストストリップと電気的接続を形成する、図１に示す計測器の概略の機能要素の代表的な実施形態。
【図５Ａ】図１に示すシステムを用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を推定する方法のフローチャートの代表的な実施形態。
【図５Ｂ】図１に示すシステムを用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を推定する方法のフローチャートの代表的な実施形態。
【図６】計測器がテストストリップに印加した検査電圧を示すグラフの代表的な実施形態。
【図７】図６の検査電圧がテストストリップに印加されるときに生成する検査電流を示すグラフの代表的な実施形態。
【図８】図２及び３に示す実施形態を有するテストストリップのバッチについての第１の調整パラメーター及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせにおける、正確度較正空間の表面プロットの代表的な実施形態。
【図９】図２及び３に示す実施形態を有するテストストリップのバッチについての第１の調整パラメーター及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせにおける、ヘマトクリット値較正空間の表面プロットの代表的な実施形態。
【図１０】図８及び９のデータを用い、正確度及びヘマトクリット値勾配受け入れ基準を満たす、第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせにおける複合表面プロットの代表的な実施形態。
【図１１Ａ】それぞれ、検査データに対する代表的な実施形態の適用前及び後の、参照グルコース濃度の関数としてプロットした検査グルコース濃度を示す、Ｃｌａｒｋｅ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄ解析。検査データは、図２及び３に示す実施形態を有するテストストリップのバッチを用いて得られた。
【図１１Ｂ】それぞれ、検査データに対する代表的な実施形態の適用前及び後の、参照グルコース濃度の関数としてプロットした検査グルコース濃度を示す、Ｃｌａｒｋｅ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄ解析。検査データは、図２及び３に示す実施形態を有するテストストリップのバッチを用いて得られた。
【図１１Ｃ】それぞれ、検査データに対する代表的な実施形態の適用前及び後の、参照グルコース濃度の関数としてプロットした検査グルコース濃度を示す、Ｐａｒｋｅｓ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄ解析。追加のデータと共に、好適なエラートラッピングを適用した後に、図１１Ａ及び１１Ｂにおける検査データを用いた。
【図１１Ｄ】それぞれ、検査データに対する代表的な実施形態の適用前及び後の、参照グルコース濃度の関数としてプロットした検査グルコース濃度を示す、Ｐａｒｋｅｓ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄ解析。追加のデータと共に、好適なエラートラッピングを適用した後に、図１１Ａ及び１１Ｂにおける検査データを用いた。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきもので、異なる図面中、同様の要素は同様の参照符号にて示してある。図面は必ずしも一定の縮尺を有さず、選択された実施形態を示したものであって、本発明の範囲を限定することを目的とするものではない。詳細な説明は本発明の原理を限定するものではなく、あくまでも例として説明するものである。この説明文は、当業者による発明の製造及び使用を明確に可能ならしめるものであり、出願時における発明を実施するための最良の形態と考えられるものを含む、発明の複数の実施形態、適応例、変形例、代替例、並びに使用例を述べるものである。
【００２２】
本明細書で任意の数値又は数値の範囲について用いる「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の部分又は構成要素の集合が、本明細書で述べるその所望の目的に従って機能することを可能とするような適当な寸法の許容誤差を示すものである。更に、本明細書で用いる「患者」、「ホスト」、「ユーザー」、及び「被験者」という用語は任意のヒト又は動物の被験対象を指し、システム又は方法をヒトにおける使用に限定することを目的としたものではないが、ヒト患者における本発明の使用は好ましい実施形態を代表するものである。
【００２３】
図１は、少なくとも２つの分析物濃度を測定するシステム１００を示しており、システム１００は、計測器１０２及びテストストリップ２００を含んでよい。計測器１０２は、ディスプレイ１０４、ハウジング１０６、複数のユーザーインターフェースボタン１０８、及びストリップポート１１０を備えてよい。計測器１０２は、ハウジング１０６内の電子回路、例えばメモリ１２０、マイクロプロセッサ１２２、検査電圧を印加し、更に少なくとも２つの検査電流値を測定するための電子的構成要素を更に含んでよい。テストストリップ２００の近位部２０４は、ストリップポート１１０内に挿入できる。ディスプレイ１０４は、少なくとも２つの分析物濃度、例えばグルコース及び／又はケトン濃度を出力でき、検査の実施方法をユーザーに指示するためのユーザーインターフェースを表示するのに用いてよい。複数のユーザーインターフェースボタン１０８により、ユーザーインターフェースソフトウェアを介して誘導することにより、ユーザーは計測器１０２を操作できる。ディスプレイ１０４は場合により背面照明を含んでもよい。
【００２４】
任意のデータポート１１４は、接続リード線に取り付けられた好適なコネクタを受容して、計測器１０２がパーソナルコンピューター等の外部装置と接続できるようにする。データポート１１４は、例えばシリアル又はパラレルポート等の、データ（シリアル又はパラレル）の伝送を可能にする有線又は無線形態の任意のポートであってよい。適切なソフトウェアを動作させるパーソナルコンピューターは、設定情報（例えば、現在時間、日付、及び言語）の入力及び修正を可能にし、計測器１０２が収集したデータの分析を実行することができる。また、パーソナルコンピューターは、診断及び治療の改善のために、高度な分析機能を実行する、及び／又は他のコンピューターにデータを送信（つまり、インターネット上で）することが可能であり得る。計測器１０２をローカル又はリモートコンピューターに連結することによって、医療従事者による治療の改善が促進される。
【００２５】
図２及び３は、基板２０５上に７つの層が配置されてよい、テストストリップ２００のそれぞれ代表的な分解透視図及び組立品の平面図である。基板２０５上に配置される７つの層とは、導電層２５０、絶縁層２１６、マトリックス層２２２、第１の試薬層２２４及び第２の試薬層２２６、接着層２６０、親水層２７０、並びに最上層２８０であってよい。導電層２５０、絶縁層２１６、マトリックス層２２２、第１の試薬層２２４、第２の試薬層２２６及び接着層２６０が、例えば、スクリーン印刷プロセスを用いて基板２０５上に順次配置される一連の工程で、テストストリップ２００を製造してよい。親水層２７０及び最上層２８０は、ロールストックから配置され、一体化ラミネート、又は個別の層のいずれかとして基板２０５上に積層されてよい。テストストリップ２００は、図２に示すように末端部２０３及び近位部２０４を有する。
【００２６】
テストストリップ２００は、そこから血液試料を吸い込める試料収容室２９２を備えてよい。試料収容室２９２は、テストストリップ２００の近位端に入口を備えてよい。以下で述べるように、排気口、つまり空気抜きが親水層２７０に備えられる。少なくとも２つの分析物濃度を測定できるように、血液試料を入口に適用し、試料収容室２９２を満たしてよい。図２に示すように、第１及び第２の試薬層２２４及び２２６に隣接して位置する接着層２６０の切り欠き部分の側端部は、試料収容室２９２の壁を画定する。試料収容室２９２の底部すなわち「床」となる部分には、基板２０５、導電層２５０、及び絶縁層２１６の一部を含んでよい。試料収容室２９２の上部すなわち「天井」となる部分には、末端側親水性部分２３２を含んでよい。
【００２７】
図２に示すように、テストストリップ２００において、基板２０５は、後に適用される層の支持を助ける基盤として用いてよい。基板２０５は、ポリエステルシート、例えばポリエチレンテレフタレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｔｅｔｒａｐｈｔｈａｌａｔｅ）（ＰＥＴ）材料の形態であってよい。基板２０５は、公称３５０マイクロメートル厚×３７０ミリメートル幅、長さ約６０メートルのロール形態であってよい。
【００２８】
導電層は、グルコースの電気化学的測定に用いることができる電極の形成に必要である。導電層２５０は、基板２０５上にスクリーン印刷されるカーボンインクから作ることができる。スクリーン印刷プロセスにおいて、カーボンインクはスクリーン上に乗せられ、続いてスキージを用いてスクリーンを通じて転写される。印刷されたカーボンインクは、約１４０℃の温風で乾燥させることができる。カーボンインクは、ＶＡＧＨ樹脂、カーボンブラック、グラファイト、並びに樹脂、カーボン、及びグラファイト混合物用の１つ以上の溶媒を含んでよい。より詳細には、カーボンインクは、好適な比のカーボンブラック対カーボンインク中ＶＡＧＨ樹脂を包含してよい。
【００２９】
図２に示されるようなテストストリップ２００では、導電層２５０は、参照電極２１０、第１の作用電極２１２、第２の作用電極２１４、参照接触パッド２１１、第１の接触パッド２１３、第２の接触パッド２１５、参照電極トラック２０７、第１の作用電極トラック２０８、第２の作用電極トラック２０９、及びストリップ検出用バー２１７を含んでよい。図２に示す実施形態では、第１の作用電極２１２と第２の作用電極２１４との間のクロストークを最小限に抑えるように、第１の作用電極２１２と第２の電極２１４との間に参照電極２１０が配置される。
【００３０】
導電層２５０はカーボンインクから形成することができる。参照接触パッド２１１、第１の接触パッド２１３及び第２の接触パッド２１５は、検査計測器と電気的に接続されるように構成されてよい。参照電極トラック２０７は、参照電極２１０から参照接触パッド２１１に至る電気的に連続した経路を備える。同様に、第１の作用電極トラック２０８は、第１の作用電極１２から第１の接触パッド２１３に至る電気的に連続した経路を備える。同様に、第２の作用電極トラック２０９は、第２の作用電極２１４から第２の接触パッド２１５に至る電気的に連続した経路を備える。ストリップ検出用バー２１７は、参照接触パッド２１１に電気的に接続される。検査計測器は、参照接触パッド２１１とストリップ検出用バー２１７との間の連続性を計測することにより、テストストリップ２００が正しく挿入されていることを検出してよい。
【００３１】
絶縁層２１６は、液体試料によって濡らされてよい参照電極２１０、第１の作用電極２１２、及び第２の作用電極２１４の一部を露出するための方形開口２１８を有してよい。第１の作用電極２１２、第２の作用電極２１４、及び参照電極２１０の領域は、液体試料に曝露される領域として画定することができる。電極領域の画定に加え、絶縁層２１６は、液体試料が電極トラック２０７、２０８、及び２０９に触れるのを防ぐ。検査電流の大きさが電極の有効領域に正比例するため、作用電極の機能領域を正しく画定すべきであると考えられる。一例として、絶縁層２１６は、Ｅｒｃｏｎ，Ｉｎｃから購入可能なＥｒｃｏｎ  Ｅ６１１０−１１６  Ｊｅｔ  Ｂｌａｃｋ  Ｉｎｓｕｌａｙｅｒ（商標）インクであってよい。この点において、テストストリップはプラズマで処理することができる。プラズマは、約１００ミリメートル間隔で離れ、プラズマ環を画定するため周囲温度において一般に垂直軸の周りを回転する２つ以上のプラズマ源間の高電圧交流（ＡＣ）により発生する。プラズマ環は、約５ミリメートル〜約３０ミリメートル、好ましくは約１０ミリメートル〜約２０ミリメートルの距離でテストストリップ電極を含んでよい、基板２０５から間隙を介するように構成される。プラズマ制御装置で用いられる電圧は、約５ｋＶＡとなるように構成されてよく、プラズマ電極に与えられる電圧は、好ましくは約２ｋＶＡ未満である。ＡＣの周波数は、約１６ｋＨｚ〜約２０ｋＨｚである。得られるイオン化された高エネルギー粒子からなるプラズマ環は、基板２０５方向へ２立方メートル空気／時未満の体積流量で、約１２０ｋＰａ（１．２バール）以上の絶対圧力、好ましくは約２５０ｋＰａ（２．５バール）の、フィルターにかけられて一般に汚染物質を含まない圧縮空気を用いて基板２０５方向の下流へ押し流され、このとき基盤は、約５メートル／分〜約１５メートル／分、好ましくは約１０メートル／分の空気流に直交して移動し得る。プラズマ環は、基板の移動の経路に沿って、別のプラズマ環に隣接して配置されてよい。プラズマ環の数は、１つから、基板の移動の経路に沿う、又は基板の表面変化をもたらすためこのような経路を横断するのに必要な数までであってよい。プラズマを用いて、スクリーン印刷されたカーボン系電極の表面を変化させる。この表面変化、つまりプラズマ処理は、カーボン表面の電気化学的活性を増加させ、印刷された層の表面エネルギーを増加させて、表面と、その後印刷された層との間の良好な接着をもたらすことができると考えられる。また、プラズマ処理はカーボン表面の電気化学性を向上し、調節物質との反応をより好適にするとも考えられる。
【００３２】
マトリックス層２２２は、例えばフェリシアニドなどの調節物質、及び、例えばニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ）などの補因子を含んでよい。一実施形態では、マトリックス層２２２は、フェリシアン化カリウム、ＮＡＤＨ、Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ緩衝剤、ヒドロキシエチルセルロース、ＤＣ  １５００  Ａｎｔｉｆｏａｍ、Ｃａｂｏｓｉｌ  ＴＳ  ６１０、ポリ（ビニルピロリドンビニルアセテート）、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、塩化カルシウム、及び脱イオン水（ａｎａｌａｒ  ｗａｔｅｒ）を含んでよい。
【００３３】
図２に示すように、第１及び第２の試薬層２２４及び２２６はそれぞれ、マトリックス層２２２上に配置される。第１及び第２の試薬層２２４及び２２６はそれぞれ、分析物濃度を決定できるように、対象分析物と選択的に反応する酵素などの化学物質を含んでよい。試薬層は、酵素及び調節物質を含み得る。試薬層に使用するのに適した例示的な酵素としては、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼ（ピロロキノリンキノン補因子「ＰＱＱ」と共に）、及びグルコースデヒドロゲナーゼ（フラビンアデニンジヌクレオチド補因子「ＦＡＤ」と共に）が挙げられる。試薬層に使用するのに適した例示的な調節物質としては、フェリシアニドがあり、この場合では酸化型である。試薬層は、グルコースを酵素的副産物に物理的に変換させ、その過程でグルコース濃度に比例した所定量の還元型の調節物質（例、フェロシアニド）を生成するように構成することができる。この後、作用電極によって還元型調節物質の濃度を電流の形態で測定することができる。次いで、血糖メータ１０２は電流の大きさをグルコース濃度に変換することができる。
【００３４】
糖尿病をモニターする代表的な対象分析物としてグルコース及びケトンが挙げられる。一実施形態では、第１の試薬層２２４は、ケトンと選択的に反応する少なくとも１つの酵素を含んでよく、第２の試薬層２２６は、グルコースと選択的に反応する酵素を含んでよい。一実施形態では、第１の試薬層２２４は、グルコースと選択的に反応する酵素を含んでよく、第２の試薬層２２６は、ケトンと選択的に反応する少なくとも１つの酵素を含んでよい。
【００３５】
一実施形態では、ケトン濃度を決定するのに用いられる試薬層中の構成成分として、β−ヒドロキシブチラートデヒドロゲナーゼ（ＢＨＤ）、Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ緩衝剤、ヒドロキシエチルセルロース、フェリシアン化カリウム、ＤＣ  １５００  Ａｎｔｉｆｏａｍ、Ｃａｂｏｓｉｌ  ＴＳ  ６１０、ポリ（ビニルピロリドンビニルアセテート）、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、塩化カルシウム、及び脱イオン水を挙げてよい。別の実施形態では、ケトンを測定するのに用いられる試薬層は、例えばジアフォラーゼなどの第２の酵素を含んでよい。
【００３６】
グルコース測定用試薬層で用いるのに好適な酵素の例として、グルコースオキシダーゼ、又はグルコースデヒドロゲナーゼのいずれかを挙げてよい。より具体的には、グルコースデヒドロゲナーゼは、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）補因子、又はフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）補因子を有してよい。一実施形態では、グルコース濃度を決定するのに用いられる試薬層中の構成成分として、グルコースオキシダーゼ、Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ緩衝剤、ヒドロキシエチルセルロース、フェリシアン化カリウム、ＤＣ  １５００  Ａｎｔｉｆｏａｍ、Ｃａｂｏｓｉｌ  ＴＳ  ６１０、ポリ（ビニルピロリドンビニルアセテート）、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、塩化カルシウム、及び脱イオン水を挙げてよい。
【００３７】
第１及び第２の試薬層２２４及び２２６は、マトリックス層２２２上に配置され、乾燥した試薬インクから形成されてよい。なお、試薬インクは、酵素インク又は試薬処方物とも呼ばれ得る。試薬インクは、典型的には、グルコースなど分析物の電気化学的検出に用いられる物質を分散及び／又は溶解する液体、例えば緩衝剤を含有する。一実施形態では、第１及び第２の試薬層２２４及び２２６を、２つの連続工程でマトリックス層２２２にスクリーン印刷してよい。試薬インクは、あふれるまでスクリーン上に乗せることができる。次に、スキージを用いて、スクリーンを通して試薬インクをマトリックス層２２２上に転写してよい。付着後、約５０℃の温風で試薬インクを乾燥させてよい。
【００３８】
一実施形態では、第１の試薬層２２４及び第２の試薬層２２６の面積は、それぞれ、第１の作用電極２１２及び第２の作用電極２１４の全領域を覆うのに十分な大きさである。第１及び第２の試薬層２２４及び２２６のそれぞれは、テストストリップ２００で使用できる最大電極面積を最低限占めるのに十分な、幅及び長さを有する。第１及び第２の試薬層２２４及び２２６の幅は約２ミリメートルであってよく、これは方形開口２１８の幅の２倍より大きい。
【００３９】
第１及び第２の試薬層２２４及び２２６の付着後に、接着層２６０をテストストリップ２００上に配置してよい。接着層２６０の部分は、第１及び第２の試薬層２２４及び２２６にすぐ隣接して、触れて、又は部分的に重なり合って整列されてよい。接着層２６０は、市販の水系アクリルコポリマー感圧性接着剤を含んでよい。接着層２６０は絶縁層２１６、導電層２５０、及び基板２０５の一部の上に配される。接着層２６０は親水層２７０をテストストリップ２００に結合させる。
【００４０】
図２に示すように、親水層２７０は、末端側親水性部分２３２及び近位側親水性部分２３４を備えてよい。間隙２３５は、末端側親水性部分２３２と近位側親水性部分２３４との間に備わる。間隙２３５は、試料収容室２９２に血液を充填する際の空気用側口として役立つ。親水層２７０は、３Ｍから市販される曇り止めコーティングのようなある親水性表面を有するポリエステルであってよい。
【００４１】
図２に示すように、テストストリップ２００に最後に追加される層は最上層２８０である。最上層２８０は、透明部分２３６及び不透明部分２３８を備える。最上層２８０は、親水層２７０上に配されると共に親水層２７０に接着される。最上層２８０は、その一方に接着剤コーティングを有するポリエステルであってよい。透明部分２３６は、末端側親水性部分２３２に実質的に重なり合っており、試料収容室２９２が充分充填され得ることを使用者が視覚的に確認できるようになっている。不透明部分２３８によって使用者は、例えば試料収容室２９２内の血液などの色を有する液体と、不透明部分２３８とを高いコントラストで観察することが可能となる。
【００４２】
別の実施形態では、システムは、米国特許第５，７０８，２４７号、同第５，９５１，８３６号、同第６，２４１，８６２号、及び同第７，１１２，２６５号（それぞれ参照として本明細書に完全に組み込まれる）に記載されているような、計測器及び１つの分析物、例えばグルコースを測定するテストストリップを備えてよい。
【００４３】
図４は、テストストリップ２００とインターフェースをとる計測器１０２の簡略化概略図を示す。計測器１０２は、参照コネクタ１８０、第１のコネクタ１８２及び第２のコネクタ１８４を備えてよく、それぞれ参照端子２１１、第１の端子２１３及び第２の端子２１５と電気的接続を形成する。上記３つのコネクタは、ストリップポート１１０の一部である。検査を行うとき、第１の検査電圧源１８６は、第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に検査電圧ＶＷＥ２を印加できる。検査電圧ＶＷＥ２を受けて、続いて計測器１０２は、第２の作用電極で検査電流ＩＷＥ２を測定できる。同様に、第２の検査電圧源１８８は、第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に検査電圧ＶＷＥ１を印加する。検査電圧ＶＷＥ１を受けて、続いて計測器１０２は、検査電流ＩＷＥ１を測定できる。ある実施形態では、検査電圧ＶＷＥ２及び第２の検査電圧ＶＷＥ１は、ほぼ等しくてよい。以下の項での説明を簡略化するために、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を決定する一連の方法を、１つの作用電極及び参照電極のみについて記載する。実施形態では、１つの作用電極及び参照電極に制限されず、複数の作用電極を使用することもできることは明らかである。
【００４４】
図５Ａを参照し、上記計測器１０２及びテストストリップ２００の実施形態を用いるヘマトクリット値補正された分析物濃度（例えばグルコース）を決定する方法３００を、ここで説明する。
【００４５】
例示工程３１０では、計測器１０２及びテストストリップ２００が提供される。計測器１０２は、少なくとも１つの検査電圧をテストストリップに印加し、少なくとも第２の作用電極２１４を流れる電流を測定するのに使用できる電子回路を備えてよい。計測器１０２はまた、本明細書に開示されるような液体試料中の少なくとも１つの分析物濃度を決定する方法に関する一連の指示を含む信号プロセッサを備えてもよい。一実施形態では、分析物は血中グルコース及びケトンである。
【００４６】
図６は、テストストリップ２００に印加される検査電圧の代表的なグラフである。液体試料をテストストリップ２００に適用する前に、検査計測器１０２を液体検出モードにし、約４００ミリボルトの検査電圧を第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に印加する。例示工程３２０では、ｔ０で液体試料をテストストリップ１００に適用し、反応時間ｔＲの間、第１及び第２の試薬層２２４及び２２６と反応させる。テストストリップ２００の反応領域での試料の存在は、第２の作用電極２１４を流れる電流を測定することにより決定される。反応時間ｔＲの開始は、第２の作用電極２１４を流れる電流が所望の値、典型的には約０．１５０ナノアンペア（図示せず）に達したときに開始すると定められ、このポイントでは、０ミリボルトの検査電圧が第２の作用電極２１４と参照電極１０との間に印加される。反応時間ｔＲは、典型的には測定開始後、すなわちｔ１後約２秒〜約４秒であり、より典型的には測定開始後約３秒である。例示工程３３０では、反応時間ｔＲ後、ｔ１において合計検査時間ｔＴの間、当方法における検査電圧をテストストリップ２００に印加する。別の方法（図示せず）では、十分な電流が第２の作用電極２１４を流れるとすぐに検査を開始するように、反応時間ｔＲを省略する。
【００４７】
図７は、図６の検査電圧がテストストリップ２００に印加されるときに測定される過渡電流Ａ（すなわち、時間の関数として、ナノアンペアで測定された電流応答）の代表的なグラフである。以下の例示工程３５０で記載するように、過渡電流Ａから得られる検査電流Ｉｉは、試料中の分析物濃度を一般的に示す。図６及び７を参照すると、例示工程３４０では、ｔ１において第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に検査電圧を印加した後、第１の検査電流Ｉ１、第２の検査電流Ｉ２、及び第３の（又は最終の）検査電流Ｉ３を、それぞれ時間ｔ２、ｔ３、及びｔＴにおいて測定する。第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に印加される検査電圧は、一般に約＋１００ミリボルト〜約＋６００ミリボルトである。第２の作用電極２１４がカーボンインクであり、調節物質がフェリシアニドである一実施形態では、検査電圧は約＋４００ミリボルトである。その他の調節物質及び電極材料の組み合わせでは、異なる検査電圧が必要となるであろう。第１の検査電圧の持続時間は、一般に反応時間後約４〜６秒であり、典型的には反応時間後約５秒である。典型的には、時間ｔｉは、時間ｔ１に対して測定される。実際には、各検査電流Ｉｉは、ｔｉ＋１（Ｉは１〜３の範囲）から始めて短い間隔で得られた一連の測定値、例えば、０．０１秒間隔で得られた５回の測定値の平均値である。
【００４８】
図５Ａを参照すると、例示工程３５０では、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を以下のように決定できる。
【数１３】
0005612690.tif 000014
式中、
Ｇはヘマトクリット値補正されたグルコース濃度であり、
Ｉ１は第１の検査電流であり、
Ｉ２は第２の検査電流であり、
Ｉ３は第３の検査電流であり、
ｐは、ヘマトクリット値補正の程度を決定する累乗項であり、ｐが大きくなると、ヘマトクリット値補正の程度が高くなる、すなわち、等式１中の項
【数１４】
0005612690.tif 000015
が大きくなり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ１は、
【数１５】
0005612690.tif 000016
と参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される切片値であり、
ｓｌｏｐｅ１は、
【数１６】
0005612690.tif 000017
と参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される勾配値であってよい。
【００４９】
一実施形態では、第１の検査電流Ｉ１は、反応時間後約３秒〜反応時間ｔ１後約４秒であってよく、第２の検査電流Ｉ２は、反応時間ｔ１後約４秒〜反応時間ｔ１後約５秒であってよく、第３の検査電流Ｉ３は、反応時間ｔ１後約５秒であってよい。一実施形態では、第１の検査電流Ｉ１を、信号ノイズが低い時間において測定してよい。プラズマ処理したテストストリップでは、第１の検査電流を約３．５秒で測定してよく、第２の検査電流を約４．５秒で測定してよく、第３の検査電流を約５秒で測定してよい。未処理のテストストリップでは、第１の電流を約４秒で測定してよく、第２の検査電流を約４．５秒、第３の検査電流を約５秒で測定してよい。
【００５０】
一実施形態では、累乗項ｐは、第１の検査電流Ｉ１の閾値によって決まり、約１〜約４であってよい。第１の検査電流Ｉ１が閾値を超える場合、等式１を用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度Ｇを算出する。第１の検査電流Ｉ１が閾値以下の場合、等式１で累乗項ｐが０に設定され、項
【数１７】
0005612690.tif 000018
が１になる。一実施形態では、第１の検査電流Ｉ１の閾値は、約４マイクロアンペア〜約７マイクロアンペアであってよい。
【００５１】
別の実施形態では、累乗項ｐは、次式で得られる値を含む。
【数１８】
0005612690.tif 000019
式中、ａは第１の調整パラメーターであり、ｂは第２の調整パラメーターである。
【００５２】
第１の調整パラメーターからＩ３の逆数を引くことにより、累乗項ｐは、Ｉ３が大きな値であると増加し、Ｉ３が小さな値であると減少するが、これはそれぞれ高グルコース濃度及び低グルコース濃度に対応する。一実施形態では、第１及び第２の調整パラメーターａ及びｂはそれぞれ約０〜約５である。低グルコース値、例えば約７５ｍｇ／ｄＬでは、ｐの値は好ましくは約１であり、一方その他のグルコース値では、ｐの値約１．５〜約３．５であってよい。例示工程３４０では、続いて、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を計測器１０２上に表示してよい。
【００５３】
図５Ｂを参照し、バッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターａ及びｂを決定する方法４００をここで説明する。例示工程４１０では、第１及び第２の調整パラメーターａ及びｂの複数の組み合わせが提供される。第１及び第２の調整パラメーターのそれぞれが、０．１ずつ約０〜約５で変化し得る実施形態では、合計２６０１の調整パラメーターの組み合わせの可能性がある。例示工程４２０では、第１の調整パラメーター及び第２の調整パラメーターの第１の組み合わせにおいて、等式３を用いて第１の累乗項ｐ１を決定できる。
【００５４】
例示工程４３０では、テストストリップのバッチを用いて検査される複数の試料のそれぞれについて、次式を用いてヘマトクリット値補正された電流を決定できる。
【数１９】
0005612690.tif 000020
式中、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄはヘマトクリット値補正された電流であり、ｐ１は第１の累乗項である。
【００５５】
例示工程４４０では、ｓｌｏｐｅ２及びｉｎｔｅｒｃｅｐｔ２は、ヘマトクリット値補正された電流と参照血漿グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される。
【００５６】
例示工程４５０では、複数の試料のそれぞれについて、次式を用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度が決定される。
【数２０】
0005612690.tif 000021
式中、
Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄはヘマトクリット値補正されたグルコース濃度であり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ２は、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅのプロットの線形回帰から決定される切片値であり、
ｓｌｏｐｅ２は、Ｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄと参照グルコース濃度のプロットの線形回帰から決定される勾配値である。
【００５７】
例示工程４６０では、各ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度に対するバイアスが、以下の形式の等式を用いて決定される。
Ｂｉａｓａｂｓ＝Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄ−Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬ未満）      （５）
【数２１】
0005612690.tif 000022
式中、
Ｂｉａｓａｂｓは絶対バイアスであり、
Ｂｉａｓ％は百分率バイアスであり、
Ｇｃｏｒｒｅｃｔｅｄは等式４について上で定義され、
Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅは参照グルコース濃度である。
【００５８】
例示工程４７０では、第１及び第２の調整パラメーターの第１の組み合わせについて、次式を用いて正確度を決定する。
【数２２】
0005612690.tif 000023
式中、
ｎ１５は、バイアス基準内のデータポイントの数であり、
ｎはデータポイントの合計数である。
【００５９】
例示工程４８０では、バイアスとヘマトクリット値パーセントのプロットの線形回帰からヘマトクリット値の勾配が決定される。
【００６０】
例示工程４９０では、バイアス（平均バイアスであり得る）の標準偏差を次式を用いて決定する。
【数２３】
0005612690.tif 000024
式中、
ｓは標準偏差であり、
ｎは試料数であり、
ｘｉは試料であり、
【数２４】
0005612690.tif 000025
は試料の平均である。
【００６１】
バイアス（平均バイアスであり得る）の標準偏差は、命令集合により誘発されるノイズの尺度である。
【００６２】
例示工程５００では、第１及び第２の調整パラメーターの全ての組み合わせについて前記工程が繰り返される。例示工程５１０では、第１の調整パラメーターａ及び第２の調整パラメーターｂの全ての組み合わせについて正確度較正空間の表面プロット８００（図８）が作成される。許容可能な正確度の領域８０２は、正確度較正空間から決定され得る。領域８０２は、最も正確度が高い領域を示し、正確度要件の約±１５％、又は約１２ｍｇ／ｄＬである。プロット８００で生じるデータは、プラズマ処理したカーボンタイプのテストストリップのバッチから算出される。一実施形態では、許容基準として、９５％の最低限の正確度が使用される。
【００６３】
例示工程５２０では、第１の調整パラメーターａ及び第２の調整パラメーターｂの全ての組み合わせについてヘマトクリット値勾配較正空間の表面プロット９００（図９）が決定される。続いて、負の最大のヘマトクリット値勾配をヘマトクリット値勾配較正空間から決定できる。一実施形態では、ヘマトクリット値勾配の許容基準は−０．６％バイアス／％ヘマトクリット値を超え、これはプロット９００中の領域９０２で示される。
【００６４】
例示工程５３０では、第１の調整パラメーターａ及び第２の調整パラメーターｂの全ての組み合わせについて、正確度較正空間及びヘマトクリット値勾配較正空間両方の複合表面プロット１０００（図１０）が決定される。
【００６５】
例示工程５４０では、バッチ特異的第１の調整パラメーター及び第２の調整パラメーターは、正確度及びヘマトクリット値勾配の両方の受け入れ基準を満たす、複合表面プロットの領域から決定される。一実施形態では、正確度の許容基準は９５％を超え、ヘマトクリット値勾配の許容基準は−０．５％バイアス／％ヘマトクリット値を超える。続いて、バッチ特異的第１及び第２の調整パラメーターを用い、方法４００の工程４２０、４３０及び４４０を繰り返すことにより、一連のバッチ特異的較正パラメーター、例えば、勾配及び切片を決定する。複数バッチのテストストリップについて同じ組み合わせの調整パラメーターを用いるため、方法４００によりバッチごとの一連の調整パラメーターを決定でき、続いて、全てのバッチについて、正確度及びヘマトクリット値較正空間の組み合わせ中の重複領域を決定できる。つまり、図８及び９における、好適な基準（例えば、正確度が９５％を超え、勾配が−０．６％バイアス／％  ｈｃｔ）に合格する組み合わせが保持される。得られる較正空間は、図１０に増加領域で示される。
【実施例】
【００６６】
実施例：図２及び３に示すテストストリップを用いるヘマトクリット値補正されたグルコース濃度の決定
少なくとも３つの異なるグルコース濃度（すなわち、５５ｍｇ／ｄＬ、２４０ｍｇ／ｄＬ及び４５０ｍｇ／ｄＬ）、及び３０〜５５％の範囲のヘマトクリット値を有する４３２種類の全血試料を用いて、テストストリップのバッチを検査した。方法３００及び４００で既述のように、データマッピング中の各データポイントについて、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を決定した。調整パラメーターａ及びｂの全ての組み合わせについて、正確度較正空間の表面プロット８００を決定し、図８に示す。表面プロット中央部の隆起領域８０２は、例えば、約７５ｍｇ／ｄＬ以上のグルコース値について約±１５％、又は約７５ｍｇ／ｄＬ未満のグルコース値について約１２ｍｇ／ｄＬであるＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ（ＩＳＯ）バイアス要件内の値の９５％を超える、許容可能な正確度の領域を示す。
【００６７】
また、調整パラメーターａ及びｂの全ての組み合わせについて、ヘマトクリット値勾配較正空間の表面プロット９００も決定され、約１００ｍｇ／ｄＬを超え、約３００ｍｇ／ｄＬ未満のグルコース濃度について（この範囲がヘマトクリット値補正に最も抵抗性があると考えられているため）図９に示す。プロット中央部の領域９０２は、約−０．６％バイアス／％ヘマトクリット値を超えるヘマトクリット値勾配で、受け入れ基準を満たす。
【００６８】
図８及び９は、正確度及びヘマトクリット値勾配において、２０６１種類の可能性がある全ての調整パラメーターの組み合わせの現象を特徴づける大きな較正空間を示す。この方法でデータを可視化することにより、この大きな較正空間を、便利な調整パラメーターの組み合わせに減らす方法が提供される。図８より、受け入れ基準内の正確度の領域（例えば８０２）があることが示唆される。正確度と共にヘマトクリット値勾配を考慮して、この領域８０２を更に削減することができる。これは、調整パラメーターの各組み合わせにおいて、正確度及びヘマトクリット値勾配の両方について受け入れ基準を設定することにより達成できる。ＩＳＯバイアス限度の±１５％（７５ｍｇ／ｄＬ以上のグルコース値）又は１２ｍｇ／ｄＬ（７５ｍｇ／ｄＬ未満のグルコース値）内のデータの９５％を超える正確度要件（図８）、及び−０．６％バイアス／％ヘマトクリット値を超えるヘマトクリット値要件（図９）を用いて、図１０中に網掛け部分で示されるように、較正空間１０００を決定できる。より限られた受け入れ基準を用いる、例えば、要求される正確度を上げ、許容されるヘマトクリット値勾配を減らすことにより、較正空間を削減でき、これによりバッチ特異的調整パラメーターがより少ない組み合わせとなる。
【００６９】
いったん、好ましい調整パラメーターａ及びｂの組み合わせがデータマッピングから得られると、データセットにこれらを適用でき、ヘマトクリット値補正された電流及び参照グルコース値について、上記を繰り返して勾配及び切片が決定される。これで、このバッチについて調整及び較正パラメーターが設定される。複数のバッチを扱う際は、個々のバッチそれぞれについて全工程を繰り返す必要があり、同じ組み合わせの調整パラメーターを使用可能にする較正空間内の領域を発見しなくてはならない（例えば、各バッチについて図１０を作成し、重複領域を探す）。
【００７０】
図１１Ａ及び１１Ｂは、参照計器で決定された、参照グルコース濃度の関数としての検査グルコース濃度のＣｌａｒｋｅ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄプロットを示す。Ｃｌａｒｋ’ｓ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄ解析は、血中グルコースモニタリングデバイスの臨床的正確度をもたらす方法を提供する。このような解析のエラーグリッドは、参照値に対するデバイスの応答を、５つの臨床的正確度領域（すなわち領域Ａ〜Ｅ）のうちの１つに分類する。領域Ａは、臨床的に正確な結果を示し、領域Ｂは、臨床的に正確ではないが患者の健康に対するリスクがほとんどない結果を示し、領域Ｃ〜Ｅは、患者の健康に対する潜在的リスクを増加させる臨床的に不正確な結果を示す（Ｃｌａｒｋｅ，Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｃｃｕｒａｃｙ  ｏｆ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｌｆ−Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  ｏｆ  Ｂｌｏｏｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ，Ｖｏｌ．１０  Ｎｏ．５，６２２〜６２８［１９８７］（本明細書に記載されているかのように参考として組み込まれる）を参照のこと）。様々なエラーグリッド領域内に含まれる結果割合に基づいて、仕様を開発できる。今回の実施例では、少なくとも９５％のデータが領域Ａ内にあり、残りのデータが領域Ｂ内にあることが望ましい。図１１Ａは、４３２の全血試料で検査した、テストストリップのあるバッチの未補正データを示す。図１１Ｂは、同じ組み合わせのデータではあるが、方法３００及び４００に既述のデータに適用される当該方法のヘマトクリット値補正を伴うものを示す。未補正データ及び補正データについて、各領域に含まれるデータ割合のまとめを以下の表１に示す。
【００７１】
【表１】
0005612690.tif 000026
【００７２】
表１のデータは、当該方法を用いてヘマトクリット値の作用に対してデータを補正すると、領域Ａのデータポイントの割合が増加することを示す。
【００７３】
以下の表２に示すように、異なるＩＳＯバイアス基準内の割合として、データを表すこともできる。方法４００の工程４１０〜４７０を用いて、各バイアス基準内の割合を決定した。
【００７４】
【表２】
0005612690.tif 000027
【００７５】
表２のデータは、当該方法を用いてヘマトクリット値の作用に対してデータを補正すると、各ＩＳＯバイアス基準領域内に含まれるデータの割合が増加することを示す。
【００７６】
図１１Ｃ及び１１Ｄは、エラートラッピングで外れ値を除去した図１１Ａ及び１１Ｂに示すものと同じデータのＰａｒｋｅｓ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄプロットを示す。Ｐａｒｋｅｓ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄは、Ｃｌａｒｋｅ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄに代わるものであり、（ａ）より多くの医師の意見を代表しており、（ｂ）Ｃｌａｒｋｅらの最初の発表以降に得られた知識の進歩を基準としてリスク境界を変更している点が異なる（Ｐａｒｋｅｓ，Ｊｏａｎ  Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ａ  Ｎｅｗ  Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄ  ｔｏ  Ｅｖａｌｕａｔｅ  ｔｈｅ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  ｏｆ  Ｉｎａｃｃｕｒａｃｉｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｂｌｏｏｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ，Ｖｏｌ．２３  Ｎｏ．８，１１４３〜１１４７［２０００］参照）。Ｐａｒｋｅｓ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄは、Ｃｌａｒｋｅ  Ｅｒｒｏｒ  Ｇｒｉｄにおけるリスクレベルの不連続性を解消する（すなわち、１つの領域の境界から別の領域にわたるリスク分類を省く）。
【００７７】
図１１Ｃは、７６１の全血試料で検査し、エラートラッピングにより外れ値を除去した、テストストリップのあるバッチの未補正データを示す。図１１Ｄは、図１１Ｃと同じ組み合わせのデータではあるが、方法３００及び４００に既述のデータに適用される当該方法のヘマトクリット値補正を伴うものを示す。少なくとも９５％のデータが領域Ａ内にあり、残りのデータが領域Ｂ内にあることが望ましい。未補正データ及び補正データについて、各領域に含まれるデータ割合のまとめを以下の表３に示す。
【００７８】
【表３】
0005612690.tif 000028
【００７９】
表３のデータは、当該方法を用いてヘマトクリット値の作用に対してデータを補正すると、領域Ａのデータポイントの割合が増加することを示す。
【００８０】
結論として、本明細書に記載され示されるシステム及び方法を用いて、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を決定することができる。したがって、代表的な当該システム及び方法で得られたグルコース値の結果は、より正確であると考えられる。
【００８１】
本発明を特定の変形例及び説明図に関して述べたが、当業者には本発明が上述された変形例又は図に限定されないことが認識されよう。更に、上述の方法及び工程が特定の順序で起こる特定の事象を示している場合、当業者には特定の工程の順序が変更可能であり、そうした変更は本発明の変形例に従うものである点が認識されよう。更に、こうした工程のうちのあるものは、上述のように順次行われるが、場合に応じて並行したプロセスで同時に行われてもよい。したがって、開示の趣旨及び本発明の同等物の範囲内にある本発明の変形が存在する範囲では、本特許請求がこうした変形例をも包含することが意図されるところである。
【図１】
0005612690.tif 000058
【図２】
0005612690.tif 000059
【図３】
0005612690.tif 000060
【図４】
0005612690.tif 000061
【図５Ａ】
0005612690.tif 000062
【図５Ｂ】
0005612690.tif 000063
【図６】
0005612690.tif 000064
【図７】
0005612690.tif 000065
【図８】
0005612690.tif 000066
【図９】
0005612690.tif 000067
【図１０】
0005612690.tif 000068
【図１１Ａ】
0005612690.tif 000069
【図１１Ｂ】
0005612690.tif 000070
【図１１Ｃ】
0005612690.tif 000071
【図１１Ｄ】
0005612690.tif 000072