(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞増殖システム（２００）の細胞成長チャンバー（１００）回転装置であって、該細胞成長チャンバーは長手方向軸（ＬＡ−ＬＡ）を有し、前記細胞成長チャンバー回転装置は、
シャフト組立体（３００）と、
前記細胞成長チャンバーに接続されるチャンバーカップリング（５００）と、
を備え、
前記シャフト組立体は、
外側シャフト部材（３０４）と、
内側シャフト部材（３０８）と、
前記外側シャフト部材を回転させる第１モータ（３２４）と、
前記内側シャフト部材を回転させる第２モータ（３３６）と、
を有し、
前記内側シャフト部材の少なくとも一部は、前記外側シャフト部材の径方向内側に位置し、前記外側シャフト部材と前記内側シャフト部材とは、略同軸上に配置され且つ１つのシャフト回転軸（ＳＲＡ）を共有し、前記内側シャフト部材は、先端（３４４）にベベルピニオン（１０１２）を有し、前記ベベルピニオンは、前記シャフト回転軸に沿った長手方向に平行移動可能であり、前記ベベルピニオンは、ベベル面（１０２０）を有し、
前記チャンバーカップリングは、前記外側シャフト部材に対して取り外し可能に係合するシャフト嵌合部（５１６）と、前記細胞成長チャンバーの少なくとも一部の周辺に位置するロールカラー（１１００）と、を有し、前記ロールカラーは、前記ベベルピニオンと係合する傾斜面（１１０４）を有し、
前記第１モータが前記外側シャフト部材を回転させると、前記細胞成長チャンバーが前記シャフト回転軸を中心に回転し、前記第２モータが前記内側シャフト部材を回転させると前記細胞成長チャンバーが前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸を中心に回転することを特徴とする細胞増殖システムの細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項２】
請求項１記載の細胞成長チャンバー回転装置において、前記ベベルピニオンは略円錐台形の外観形状を有し、前記ロールカラーの前記傾斜面に摩擦接触する面を有することを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項３】
請求項１記載の細胞成長チャンバー回転装置において、前記ベベルピニオンは接触線（１４６８）に沿って前記傾斜面に接触し、前記接触線は前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸に対してある傾斜角を有していることを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項４】
請求項１記載の細胞成長チャンバー回転装置において、前記ベベルピニオンは接触線に沿って前記傾斜面に接触し、前記接触線と前記シャフト回転軸とで形成されるベベル角βは、ロールカラー直径に対するベベルピニオン直径の比の略逆タンジェント値であることを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項５】
請求項１記載の細胞成長チャンバー回転装置において、前記内側シャフト部材は、ベベルピニオン嵌合部（１４１２）を有し、前記ベベルピニオン嵌合部は、前記内側シャフト部材の一部とスライド可能に係合するスロット付きスリーブ（１４１６）を有することを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項６】
請求項５記載の細胞成長チャンバー回転装置において、前記内側シャフト部材と前記ベベルピニオン嵌合部との間のトルク伝達は、ピンによって行われることを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項７】
請求項５記載の細胞成長チャンバー回転装置において、前記ベベルピニオンを先端方向の付勢位置に維持するための付勢部材（１４６０）をさらに備えたことを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項８】
請求項１記載の細胞成長チャンバー回転装置において、前記シャフト嵌合部及び前記外側シャフト部材のうちの少なくとも１つは、前記外側シャフト部材に取り付ける際に前記チャンバーカップリングを適切な方向に向けるための位置決めガイドを有することを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項９】
請求項１記載の細胞成長チャンバー回転装置において、前記シャフト嵌合部は、傾斜付き先端部分（５２８）と肩部分（５３２）とを有する少なくとも１つの弾性部材（５２４）を有し、前記傾斜付き先端部分は、前記外側シャフト部材に挿入されると変形し、前記肩部分が前記外側シャフト部材の受け口部の前端を通り超えると、前記少なくとも１つの弾性部材が径方向外側に移動して、前記肩部分が前記受け口部の前記前端と係合し、前記チャンバーカップリング及び前記細胞成長チャンバーが前記シャフト組立体と取り外し可能に係合することを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項１０】
請求項１記載の細胞成長チャンバー回転装置において、チューブスプール（５１２）は前記チャンバーカップリングに接続され、チューブルーティングクリップ（１９００）は前記チューブスプールに取り外し可能に取り付けられ、前記チューブルーティングクリップは、チューブ部分を保持する略涙滴形状のチューブルーティング経路（１９０８）を有することを特徴とする細胞成長チャンバー回転装置。
【請求項１１】
長手方向軸（ＬＡ−ＬＡ）を有する回転する細胞成長チャンバー（１００）を有する細胞増殖システム（２００）を動作させる方法であって、該方法は、
前記細胞増殖システムに、シャフト組立体（３００）を設ける工程を有し、
前記シャフト組立体は、
外側シャフト部材（３０４）と、
内側シャフト部材（３０８）と、
を有し、
前記内側シャフト部材の少なくとも一部は、前記外側シャフト部材の径方向内側に位置し、前記外側シャフト部材と前記内側シャフト部材とは、略同軸上に配置され且つ１つのシャフト回転軸（ＳＲＡ）を共有し、前記内側シャフト部材は、先端（３４４）にベベルピニオン（１０１２）を有し、前記ベベルピニオンは、前記シャフト回転軸に沿った長手方向に平行移動可能であり、前記ベベルピニオンは、ベベル面（１０２０）を有し、
該方法はさらに、
チャンバーカップリング（５００）を介して前記外側シャフト部材を取り外し可能に係合させる工程と、
前記外側シャフト部材を回転させて、前記細胞成長チャンバーを前記シャフト回転軸を中心に回転させる工程と、
前記内側シャフト部材を回転させて、前記細胞成長チャンバーを前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸を中心に回転させる工程と、
を有し、
前記チャンバーカップリングは、前記細胞成長チャンバーの少なくとも一部の周辺に位置するロールカラー（１１００）を有し、前記ロールカラーは、前記ベベルピニオンと係合する傾斜面（１１０４）を有することを特徴とする細胞増殖システム（２００）を動作させる方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の方法において、前記ロールカラーの前記傾斜面と前記べベルピニオンとを摩擦接触させる工程をさらに有することを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１１記載の方法において、前記内側シャフト部材と、前記内側シャフト部材の一部とスライド可能に係合するベベルピニオン嵌合部（１４１２）との間でトルク伝達を行う工程をさらに有することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１１記載の方法において、シャフト嵌合部は、傾斜付き先端部分（５２８）と肩部分（５３２）とを有する少なくとも１つの弾性部材（５２４）を有し、該方法は、
前記傾斜付き先端部分を前記外側シャフト部材に挿入して変形させる工程と、
前記肩部分を、前記外側シャフト部材の受け口部の前端を通り超えさせて、前記少なくとも１つの弾性部材を径方向外側に移動させる工程と、
前記肩部分を前記受け口部の前記前端と係合させて、前記チャンバーカップリングと前記細胞成長チャンバーとを前記シャフト組立体に取り外し可能に係合させる工程と、
をさらに有することを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１１記載の方法において、チューブスプール（５１２）を前記チャンバーカップリングに接続する工程をさらに有することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の開示は、細胞成長に使用される細胞増殖システム（ＣＥＳ）の細胞成長チャンバーを回転させるシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本出願は、２００９年３月１２日に出願された米国特許仮出願第６１／１５９，６９０号及び２００９年２月１８日に出願された米国特許仮出願第６１／１５３，５８３号の権利を主張するものであり、両米国特許仮出願は、参照により明確に本出願に組み込まれる。
【０００３】
本出願は、２００８年３月５日に出願された米国特許出願第１２／０４２，７９８号（米国特許公開公報第２００８／０２２０５２３号に対応）に対して相互参照するが、該米国特許出願の優先権を主張しない。該米国特許出願の全体は、参照により本出願に組み込まれる。
【０００４】
ＣＥＳは、細胞を増殖させ、分化させるために使用される。いくつかの細胞増殖システムが当該分野において知られている。例えば、米国特許第５，１６２，２２５号及び米国特許第６，００１，５８５号において、細胞増殖のために設計された細胞増殖システムが一般的に記載されている。
【０００５】
種々の治療や療法における幹細胞の使用可能性に対して特に注目が集まっている。細胞増殖システムを使用することにより、幹細胞や、骨髄細胞のようなその他のタイプの細胞を成長することができる。ドナー細胞から増殖した幹細胞を使用することで、損傷を受けた又は欠陥のある組織を修復又は交換することができ、広範囲な疾病に対する幅広い臨床応用が存在する。再生医療分野における近年の前進により、幹細胞は、増殖能力、自己再生能力、未分化状態を維持する能力及び特定の条件下で特殊化した細胞に分化する能力といった特性を有することが示されている。
【０００６】
細胞増殖システムは、細胞を成長させるための１以上の分室、例えば、細胞成長チャンバー（「バイオリアクター」とも称される）を有している。しかしながら、固定タイプの細胞成長チャンバーを有するＣＥＳは、細胞成長チャンバーの位置を調整できるタイプのシステムと比較して、細胞の産生が制限される場合がある。例えば、プライミング（ｐｒｉｍｉｎｇ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ）において細胞成長チャンバーの方向を調整することにより、細胞成長チャンバーをプライミング流体にてプライミングする際、細胞成長チャンバーに存在する気泡やエアポケットを細胞成長チャンバーから追い出すことが可能となる。また、細胞を細胞成長チャンバー内で成長させる際、細胞成長チャンバーの方向を調整することにより、重力の影響により細胞成長チャンバーに偏在する細胞に関連する問題が軽減され、有利である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
このように、細胞増殖システムと関連付けられた細胞成長チャンバーの位置を調整するシステムの要求が存在する。本発明の開示は、このような要求及びそれ以外の要求に対応するためになされた。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、様々な異なる実施形態を含むと理解されるべきであり、また本セクション［課題を解決するための手段］は、本発明を限定するものでないし、またそれら全ての実施形態を含むものでもない。本セクション［課題を解決するための手段］では、いくつかの実施形態が概略的に記載されるが、それ以外の実施形態のより具体的な記載を含む場合もある。
【０００９】
１以上の実施形態は、主に細胞増殖システムの細胞成長チャンバーを回転させるためのシステムに関する。すなわち、以下で記載するように、少なくとも１つの実施形態は、第１の回転軸の周り及び第２の回転軸の周りに細胞成長チャンバーを回転させるシステムである。本発明によれば、細胞増殖システムの細胞成長チャンバー回転装置であって、該細胞成長チャンバーは長手方向軸を有し、前記細胞成長チャンバー回転装置は、
シャフト組立体と、
前記細胞成長チャンバーに接続されるチャンバーカップリングと、
を備え、
前記シャフト組立体は、
外側シャフト部材と、
内側シャフト部材と、
前記外側シャフト部材を回転させる第１モータと、
前記内側シャフト部材を回転させる第２モータと、
を有し、
前記内側シャフト部材の少なくとも一部は、前記外側シャフト部材の径方向内側に位置し、前記外側シャフト部材と前記内側シャフト部材とは、略同軸上に配置され且つ１つのシャフト回転軸を共有し、前記内側シャフト部材は、先端にベベルピニオンを有し、前記ベベルピニオンは、前記シャフト回転軸に沿った長手方向に平行移動可能であり、前記ベベルピニオンは、ベベル面を有し、
前記チャンバーカップリングは、前記外側シャフト部材に対して取り外し可能に係合するシャフト嵌合部と、前記細胞成長チャンバーの少なくとも一部の周辺に位置するロールカラーと、を有し、前記ロールカラーは、前記ベベルピニオンと係合する傾斜面を有し、
前記第１モータが前記外側シャフト部材を回転させると、前記細胞成長チャンバーが前記シャフト回転軸を中心に回転し、前記第２モータが前記内側シャフト部材を回転させると前記細胞成長チャンバーが前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸を中心に回転することを特徴とする細胞増殖システムの細胞成長チャンバー回転装置、が提供される。
【００１０】
少なくとも１つの実施形態において、前記ベベルピニオンは略円錐台形の外観形状を有し、前記ロールカラーの前記傾斜面に摩擦接触するベベル面を有する。少なくとも１つの実施形態において、前記ベベルピニオンは接触線に沿って前記傾斜面に接触し、前記接触線は前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸に対してある傾斜角を有している。少なくとも１つの実施形態において、前記ベベルピニオンは接触線に沿って前記傾斜面に接触し、前記接触線と前記シャフト回転軸とで形成されるベベル角βは、ロールカラー直径に対するベベルピニオン直径の比の略逆タンジェント値である。少なくとも１つの実施形態において、前記内側シャフト部材は、ベベルピニオン嵌合部を有し、前記ベベルピニオン嵌合部は、前記内側シャフト部材の一部とスライド可能に係合するスロット付きスリーブを有する。少なくとも１つの実施形態において、前記内側シャフト部材と前記ベベルピニオン嵌合部との間のトルク伝達は、ピンによって行われる。実施形態は、前記ベベルピニオンを先端方向の付勢位置に維持するための付勢部材をさらに備える。少なくとも１つの実施形態において、前記シャフト嵌合部及び前記外側シャフト部材のうちの少なくとも１つは、前記外側シャフト部材に取り付ける際に前記チャンバーカップリングを適切な方向に向けるための位置決めガイドを有する。少なくとも１つの実施形態において、前記シャフト嵌合部は、傾斜付き先端部分と肩部分とを有する少なくとも１つの弾性部材を有し、前記傾斜付き先端部分は、前記外側シャフト部材に挿入されると変形し、前記肩部分が前記外側シャフト部材の受け口部の前端を通り超えると、前記弾性部材が径方向外側に移動して、前記肩部分が前記受け口部の前記前端と係合し、前記チャンバーカップリング及び前記細胞成長チャンバーが前記シャフト組立体と取り外し可能に係合する。
【００１１】
少なくとも１つの実施形態において、チューブスプールは前記チャンバーカップリングに接続され、チューブルーティングクリップは前記チューブスプールに取り外し可能に取り付けられ、前記チューブルーティングクリップは、チューブ部分を保持する略涙滴形状のチューブルーティング経路を有する。
【００１２】
１以上の実施形態は、ある特定の機能を行うための１以上の手法を有してもよい。本発明によれば、細胞増殖システムの細胞成長チャンバー回転装置であって、該細胞成長チャンバーは長手方向軸を有し、前記細胞成長チャンバー回転装置は、
（ａ）前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸及び（ｂ）前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸と略平行な軸のうちの少なくとも１つの軸を中心に、前記細胞成長チャンバーをロールさせる手段と、
前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸が回転するように前記細胞成長チャンバーをピッチさせる手段と、
を備えた細胞増殖システムの細胞成長チャンバー回転装置、が提供される。
【００１３】
少なくとも１つの実施形態において、前記ロールさせる手段と前記ピッチさせる手段は、独立に回転可能な同軸のシャフト部材である。少なくとも１つの実施形態において、前記ロールさせる手段は、前記細胞成長チャンバーに取り付けられたロールカラーの傾斜面に接触するベベルピニオンを有し、前記ベベルピニオンが前記ベベルピニオンの回転軸を中心に回転すると、前記ロールカラーによって前記細胞成長チャンバーが前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸を中心に回転する。少なくとも１つの実施形態において、前記ピッチさせる手段は外側シャフト部材を有し、前記ロールさせる手段は内側シャフト部材を有し、前記内側シャフト部材の少なくとも一部が前記外側シャフト部材の径方向内部に位置することにより、前記独立に回転可能な同軸のシャフト部材が構成される。少なくとも１つの実施形態において、前記細胞成長チャンバーを前記外側シャフト部材に結合させる手段が設けられる。少なくとも１つの実施形態において、前記結合させる手段は、シャフト嵌合部を有し、前記シャフト嵌合部は、傾斜付き先端部分と肩部分とを有する少なくとも１つの弾性部材を備え、前記傾斜付き先端部分は、前記外側シャフト部材に挿入されると変形し、前記肩部分が前記外側シャフト部材の受け口部の前端を通り超えると、前記弾性部材が径方向外側に移動して、前記肩部分が前記受け口部の前記前端と係合し、前記細胞成長チャンバーが前記外側シャフト部材と取り外し可能に連結される。
【００１４】
少なくとも１つの実施形態において、前記ロールさせる手段は、前記細胞成長チャンバーに取り付けられたロールカラーの傾斜面に接触するベベルピニオンを有し、前記ベベルピニオンは、前記外側シャフト部材及び前記内側シャフト部材のシャフト回転軸に平行な方向に移動可能である。少なくとも１つの実施形態において、前記ベベルピニオンは、付勢手段によって、長手方向先端位置で付勢される。実施形態は、前記内側シャフト部材と前記ベベルピニオンとの間でトルクを伝達する手段をさらに備えてもよい。少なくとも１つの実施形態において、前記ロールさせる手段は、前記細胞成長チャンバーに取り付けられたロールカラーの傾斜面に接触するベベルピニオンを有し、前記ベベルピニオンは、略接触線に沿って前記傾斜面と接触し、前記接触線は前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸に対してある傾斜角を有している。少なくとも１つの実施形態において、前記ロールさせる手段及び前記ピッチさせる手段は、独立に制御可能なモータである。
【００１５】
また、１以上の実施形態は、細胞増殖システムの細胞成長チャンバーを回転させる方法に関する。本発明によれば、２つの異なる軸の周りに細胞増殖システムの細胞成長チャンバーを回転させる方法であって、前記２つの軸のうちの第１の軸は前記細胞成長チャンバーの長手方向軸であり、前記２つの軸のうちの第２の軸は前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸に略垂直な軸であり、前記方法は、
チャンバーカップリングのシャフト嵌合部をシャフト組立体の外側シャフト部材に取り付けるステップと、
前記外側シャフト部材の径方向内部に位置する内側シャフト部材により、前記細胞成長チャンバーを、前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸の周りに回転させるステップと、
を備えることを特徴とする細胞増殖システムの細胞成長チャンバーを回転させる方法、が提供される。
【００１６】
少なくとも１つの実施形態において、前記方法は、前記外側シャフト部材を回転させることによって、前記細胞成長チャンバーの前記長手方向軸を回転させるステップをさらに備える。少なくとも１つの実施形態において、前記方法は、前記シャフト嵌合部を解除することにより、前記チャンバーカップリングを前記シャフト組立体から取り外すステップと、第２チャンバーカップリングを前記シャフト組立体に取り付けるステップと、をさらに備える。
【００１７】
ここで使用される「少なくとも１つ」、「１以上の」、「及び／又は」は、接続的及び選言的の両方として機能する非限定的表現である。例えば、「Ａ、Ｂ及びＣのうち少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ又はＣのうち少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ及びＣのうち１以上」、「Ａ、Ｂ又はＣのうち１以上」、「Ａ、Ｂ及び／又はＣ」のこれら各表現は、Ａのみ、Ｂのみ、Ｃのみ、ＡとＢ、ＡとＣ、ＢとＣ、又は、ＡとＢとＣ、のいずれかであることを意味する。
【００１８】
本発明の種々の実施形態は、ここで提供されるように、また請求項の範囲によって表現されるように、添付の図面及び詳細な説明に記載されている。しかしながら、このセクションが本発明の全ての態様、全ての実施形態を含むものではないこと、また、このセクションが本発明を限定或いは制限するものではないことを理解すべきである。また、ここで開示される発明は、いかなる自明な変更、変形も含むことが当業者に理解されよう。
【００１９】
ここで提示される実施形態におけるさらなる効果は、以下の記載、添付図面から容易に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、細胞成長チャンバーの一実施形態の正面図である。
【図２】図２は、取り外し可能に取り付けられた細胞成長チャンバーを有する細胞増殖システムの一部の斜視図である。
【図３】図３は、細胞増殖システムのシャフト組立体の一実施形態の斜視図である。
【図４】図４は、図３に示すシャフト組立体の別の視点からの斜視図である。
【図５】図５は、チャンバーカップリング及び細胞成長チャンバーの斜視図である。
【図６】図６は、チャンバーカップリング及び細胞成長チャンバーの側面図である。
【図７】図７は、細胞成長チャンバーを保持するチャンバーカップリングに接続されたシャフト組立体の斜視図である。
【図８】図８は、細胞成長チャンバーを保持するチャンバーカップリングに接続されたシャフト組立体の側面図である。
【図９】図９は、細胞成長チャンバーを保持するチャンバーカップリングに接続されたシャフト組立体の平面図である。
【図１０】図１０は、シャフト組立体の外側シャフト部材及び内側シャフト部材の先端部分の詳細斜視図である。
【図１１】図１１は、内側シャフト部材の先端部と係合した際のチャンバーカップリングの切欠斜視図である。
【図１２】図１２は、内側シャフト部材の先端部と係合した際のチャンバーカップリングの切欠平面図である。
【図１３】図１３は、シャフト組立体と係合した際のチャンバーカップリングの断面図である。
【図１４】図１４は、内側及び外側シャフト部材の先端部と係合した際のチャンバーカップリングの詳細断面図である。
【図１５】図１５は、内側シャフト部材の一部の分解図である。
【図１６】図１６は、ベベルピニオンを含む内側及び外側シャフト部材の正面図である。
【図１７】図１７Ａ及び図１７Ｂは、ピッチモードで回転する場合の細胞成長チャンバー及びチャンバーカップリングの正面図である。
【図１８】図１８は、ロールモードで回転する場合の細胞成長チャンバー及びチャンバーカップリングの側面図である。ここで、点線はＩＣ及びＥＣ入口ポートの第２方向を示す。
【図１９】図１９Ａ乃至図１９Ｃは、チューブルーティングクリップの実施例を異なる視点から示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
添付された図は、必ずしも正確な縮尺ではない。
【００２２】
本発明は一般に、細胞増殖システムの細胞成長チャンバーを回転させるためのシステムに関する。より詳細には、以下に記載するように、少なくとも１つの実施形態は、細胞成長チャンバーを第１回転軸及び第２回転軸を中心に回転させるシステムを備える。
【００２３】
図１は、細胞成長チャンバー１００の一例を示す正面図である。細胞成長チャンバー１００は、長手方向軸ＬＡ−ＬＡを有し、細胞成長チャンバー筐体１０４を備える。少なくとも１つの実施形態において、細胞成長チャンバー筐体１０４は、４つの開口部又は４つのポート、すなわち、ＩＣ入口ポート１０８、ＩＣ出口ポート１２０、ＥＣ入口ポート１２８、ＥＣ出口ポート１３２を有する。
【００２４】
第１循環路内の流体は、細胞成長チャンバー１００の第１の長手方向端１１２におけるＩＣ入口ポート１０８を通って細胞成長チャンバー１００に進入し、複数の中空繊維１１６の毛細管内側（種々の実施形態において、中空繊維膜の毛細管内（「ＩＣ」）側又は「ＩＣ空間」と呼ぶ）に進入して通過し、細胞成長チャンバー１００の第２の長手方向端１２４に位置するＩＣ出口ポート１２０を通って細胞成長チャンバー１００の外に出る。第２循環路内の流体は、ＥＣ入口ポート１２８を通って細胞成長チャンバー１００に進入し、中空繊維１１６の毛細管外側又は外側（該膜の「ＥＣ側」又は「ＥＣ空間」と呼ぶ）に接触して、ＥＣ出口ポート１３２を通って細胞成長チャンバー１００の外に出る。ＥＣ入口ポート１２８を通って細胞成長チャンバーに入った流体は、中空繊維の外側に接触する。小分子（例えば、水、酸素、乳酸塩等）は、中空繊維を通じて中空繊維の内部からＥＣ空間へ、又はＥＣ空間からＩＣ空間へ拡散することができる。成長因子のような高分子量の分子は、通常は、大きすぎるため中空繊維を通過できず、中空繊維のＩＣ空間内にとどまる。媒体は、必要であれば交換してもよい。また、必要であれば、媒体を酸素付加装置（ｏｘｙｇｅｎａｔｏｒ）を通じて循環させて、ガスを交換してもよい。細胞は、第１循環路及び／又は第２循環路内に含有させることができ、該膜のＩＣ側及び／又はＥＣ側に存在させることができる。
【００２５】
細胞成長チャンバー筐体１０４は、円筒形状として示されているが、例えば、直方体のように、種々の形状を取ることができる。細胞成長チャンバー筐体１０４は、あらゆる種類の生体適合性高分子材料で作製されることができ、該材料は、１以上の中空繊維１１６や細胞成長チャンバー筐体１０４内に存在する流体を観察できるように略透明な材料で作製されてもよい。その他種々の細胞成長チャンバー筐体は、様々な形状及びサイズを有してよい。
【００２６】
図２は、ＣＥＳ２００の一部を示す斜視図である。ＣＥＳ２００の一部は、ＣＥＳ２００のボディ２０８の後部２０４を含む。明確にするため、前部は示さないが、前部は、例えば、蝶番２１２によって後部２０４に取り付けらることが好ましい。これにより、前部は、ＣＥＳ２００の細胞成長チャンバー１００にアクセスするために開けることが可能なドア又はハッチを備えることが可能となる。細胞成長チャンバー１００の周りの環境は、細胞成長に適した条件となるように温度調整される。
【００２７】
図３及び図４は、細胞成長チャンバーがない状態のＣＥＳ２００のシャフト組立体３００を示す。シャフト組立体３００は、外側シャフト部材３０４と内側シャフト部材３０８とを有する。内側シャフト部材３０８は、シャフト回転軸ＳＲＡに沿って、外側シャフト部材３０４と同軸に配置される。少なくとも１つの実施形態において、外側シャフト部材３０４は、取り外し及び取り付け可能な細胞成長チャンバー（以下に記載）の係止部を受ける１対の受け口部３１２（図８参照）を有する。外側シャフト部材３０４は、外側シャフト部材３０４をボディ２０８の後部２０４の筐体フランジ３２０に結合するベアリング組立体３１６と接触する。第１モータ３２４を選択的に動作させて、ギア３２８を回転させると、続いて外側シャフトギア３３０が回転して、外側シャフト部材３０４が回転する。これにより、細胞成長チャンバー１００がシャフト組立体３００に取り付けてある場合、細胞成長チャンバー１００は、シャフト回転軸ＳＲＡを中心に第１回転方向又ピッチ３３２において回転する。第２モータ３３６を選択的に動作させて、ギア３４０を回転させると、続いて内側シャフト部材３０８が回転する。これにより、以下で説明するように、図６で示される通り、細胞成長チャンバー１００は、第２回転方向又はロール６００において回転する。従って、少なくとも１つの実施形態では、外側シャフト部材３０４は、細胞成長チャンバーのピッチ３３２を制御し、内側シャフト部材３０８は、細胞成長チャンバー１００のロール６００を制御する。
【００２８】
図５は、細胞成長チャンバー１００の斜視図である。ここで、細胞成長チャンバー１００は、チャンバーカップリング５００に接続されている。チャンバーカップリング５００は、ロールカラー（ｒｏｌｌ  ｃｏｌｌａｒ）１１００（以下に説明）を含むチャンバー筐体５０４を有する。ロールカラー１１００は、細胞成長チャンバー１００に固定され、チャンバー筐体５０４内において回転可能である。少なくとも１つの実施形態において、チャンバー筐体５０４は、少なくとも２つの部分を、例えば、クランプ、結束バンド（ｃａｂｌｅ  ｔｉｅｓ）、ボルト、ねじを用い、及び／又は超音波溶接によって締結することによって構成される。すなわち、まず、ロールカラー１１００を細胞成長チャンバー１００の外側に固定して取り付け、そして、ロールカラー１１００の周りにチャンバー筐体５０４を組付けて、締結する。
【００２９】
少なくとも１つの実施形態では、サンプリングポート５０８は、チャンバーカップリング５００のチャンバー筐体５０４の外側に接続される。サンプリングポート５０８を使用して、ＣＥＳ２００のチューブ内の流体をサンプリングすることができる。さらに、チューブスプール５１２を、チャンバー筐体５０４に取り付けてもよい。チューブスプール５１２は、ＣＥＳ２００の動作中に無菌チューブ接合機（ｓｔｅｒｉｌｅ  ｔｕｂｉｎｇ  ｗｅｌｄｅｒ）を用いてサンプリングできる長さのチューブ（図示せず）を保持するために使用される。
【００３０】
細胞成長チャンバー１００の近傍にチューブスプール５１２を配置することにより、該チューブを、細胞成長チャンバー１００に影響を与える環境条件と同じ環境条件に置くことができる。例えば、チューブスプール５１２に巻かれたチューブの温度は、細胞成長チャンバーの温度と略同じになるであろう。その結果、チューブスプール５１２での流体の状態及び細胞の状態は、細胞成長チャンバー１００内のものと略同一となる。従って、チューブスプール５１２に巻かれたチューブから採取した流体及び細胞のサンプルを分析することにより、ＣＥＳ２００の操作者は、細胞成長チャンバー１００それ自体における状態を把握することができる。
【００３１】
図３及び図５で示すように、少なくとも１つの実施形態において、チャンバーカップリング５００は、シャフト組立体３００の外側シャフト部材３０４と係合するシャフト嵌合部５１６を有する。より詳細には、シャフト嵌合部５１６は、外側シャフト部材３０４の先端部３４４に挿入される円筒部５２０を有する。円筒部５２０は、１以上の弾性部材５２４を有し、該弾性部材５２４は、傾斜付き先端部分５２８と肩部分５３２を有する。該傾斜付き先端部分５２８は、円筒部５２０を外側シャフト部材３０４の先端部３４４に挿入すると、変形する。肩部分５３２が外側シャフト部材３０４の受け口部３１２の先端３４８を通り越すと、弾性部材５２４が径方向外側に向かって移動し、肩部分５３２と受け口部３１２の先端３４８とが係合し、チャンバーカップリング５００及び細胞成長チャンバー１００がシャフト組立体３００に対して解除可能に係止される。当業者であれば理解できるように、弾性部材５２４は、円筒部５２０が外側シャフト部材３０４の先端部３４４に挿入されると、傾斜付き先端部分５２８が内側に変形可能な程度の可撓性が必要であり、また、肩部分５３２によってチャンバーカップリング５００が外側シャフト部材３０４に対して解除可能に係止されるように、傾斜付き先端部分５２８が弾性的に戻り、外側シャフト部材３０４の受け口部３１２に進入できる程度の弾性を有することも必要である。また、稼動中において、細胞成長チャンバー１００が回転及び／又はその他の操作がなされる場合、弾性部材５２４によって、チャンバーカップリング５００とシャフト組立体３００との係合が維持される必要がある。さらに、細胞を細胞成長チャンバー１００から採取した後、弾性部材５２４は、肩部分５３２が受け口部３１２の先端３４８を通り越すまで、径方向内側に向かって変形するように、ＣＥＳ２００の操作者によって操作可能でなければならない。その結果、細胞成長チャンバー１００及びチャンバーカップリング５００をシャフト組立体３００から引き抜き、取り外すことができる。
【００３２】
別の実施形態において、チャンバーカップリング５００を外側シャフト部材３０４に接続するための１以上の補助及び／又は別の係合機構が設けられてもよい。例えば、そのような補助及び／又は別の係合機構としては、ねじ式カップリング、１以上の止めねじ、戻り止め（ｄｅｔｅｎｔ）、ねじ、ボルト、バヨネットピン、及び／又はその他の締結部材が挙げられるが、それらに限定されない。
【００３３】
図６は、チャンバーカップリング５００の側面図である。図６に示されるように、少なくとも１つの実施形態において、円筒部５２０は、一対の弾性部材５２４を備え、該弾性部材５２４は、円筒部５２０の両側部に位置する。図６はまた、第２回転方向又はロール６００を示している。この第２回転方向又はロール６００は、長手方向軸ＬＡ−ＬＡ（図６の紙面内に向かう軸）を中心とする細胞成長チャンバー１００の回転を表す。ここで使用されているように、「ロール」は、細胞成長チャンバー１００の外周が長手方向軸ＬＡ−ＬＡ又は長手方向軸ＬＡ−ＬＡと略平行な軸を中心として回転するような細胞成長チャンバー１００の回転として定義される。図７乃至図９は、シャフト組立体３００に接続された状態にあるチャンバーカップリング５００をそれぞれ異なる視点からみた図である。より詳細には、円筒部５２０のシャフト嵌合部５１６は、シャフト組立体３００の外側シャフト部材３０４の先端部３４４に挿入されている。弾性部材５２４の傾斜付き先端部分５２８は外側シャフト部材３０４の軸線方向に進入し、弾性部材５２４の肩部分５３２が受け口部３１２の先端３４８と係合している。
【００３４】
図１０は、シャフト組立体３００の先端の詳細図である。少なくとも１つの実施形態において、外側シャフト部材３０４は、チャンバーカップリング５００の円筒部５２０を挿入するためのガイドとして機能するガイド溝１０００を備えてもよい。より詳細には、ガイド溝１０００は、円筒部５２０の外側側面に沿って設けられた位置決めガイド又はガイドリッジ６０４（図６に点線で示す）を受容するようなサイズに形成される。使用する際は、ＣＥＳ２００の操作者は、ガイド溝１０００に合わせてガイドリッジ６０４を位置決めし、シャフト嵌合部５１６を外側シャフト部材３０４に挿入して、弾性部材５２４の傾斜付き先端部分５２８を外側シャフト部材３０４の受け口部３１２内に固定する。
【００３５】
図１０において、内側シャフト部材３０８は、外側シャフト部材３０４の径方向内側に位置している。少なくとも１つの実施形態において、内側シャフト部材３０８は外側シャフト部材３０４とは独立に回転可能であり、それぞれが別々に動作してもよいし、同時に動作してもよい。一般に、外側シャフト部材３０４は、細胞成長チャンバー１００をシャフト回転軸ＳＲＡの周りに、矢印３３２に示す方向に、時計方向又は反時計方向に動かすことによって、細胞成長チャンバー１００をピッチモードで回転させる。
【００３６】
図１０及び図１１、図１２において、内側シャフト部材３０８の先端部１００８は、チャンバーカップリング５００のチャンバー筐体５０４内に設けられたロールカラー１１００と係合する構造を有する。少なくとも１つの実施形態において、図１１において最もよく示されるように、ベベルピニオン１０１２のベベル面１０２０は、ロールカラー１１００の傾斜面１１０４と係合する。すなわち、内側シャフト部材３０８は、内側シャフト部材３０８の先端にベベルピニオン１０１２を有する。該ベベルピニオン１０１２は、内側シャフト部材３０８が回転するとロールカラー１１００が回転して、細胞成長チャンバー１００を長手方向軸ＬＡ−ＬＡを中心として回転させるように、ロールカラー１１００の傾斜面１１０４と接触する。図１２に示すように、ベベルピニオン１０１２は、シャフト回転軸ＳＲＡの方向（すなわち、内側シャフト部材３０８の軸に沿った長手方向）に平行移動可能である。これにより、チャンバーカップリング５００を外側シャフト部材３０４に取り付ける際、ベベルピニオン１０１２を軸方向に移動させることが可能となる。このようにして、ベベルピニオン１０１２のベベル面１０２０をロールカラー１１００の傾斜面１１０４に接触させる。この結果、内側シャフト部材３０８が回転すると、ロールカラー１１００により、細胞成長チャンバー１００が長手方向軸ＬＡ−ＬＡを中心に回転する。コイルスプリング１４６０（以下で詳細に説明される）は、ベベル面１０２０を付勢してロールカラー１１００の傾斜面１１０４に接触させるための付勢部材として機能する。チャンバーカップリング５００をシャフト組立体３００に対して着脱する際、ベベルピニオン１０１２は、矢印１２００方向に沿った軸方向の前後に移動してもよい。チャンバーカップリング５００を外側シャフト部材３０４に取り付けする際、ベベルピニオン１０１２は、軸方向に略０．１インチから０．５インチ移動することが好ましく、また、軸方向に略０．２インチから０．４インチ移動することがより好ましく、さらに、軸方向に略０．２５インチから０．３７５インチ移動することがさらに好ましい。これにより、ベベルピニオン１０１２を、ベベル面１０２０がロールカラー１１００の傾斜面１１０４に対して着座、接触するように軸方向に移動させることができる。
【００３７】
ロールカラー１１００を回転させるため、少なくとも１つの実施形態において、ベベルピニオン１０１２は、ロールカラー１１００の傾斜面１１０４と摩擦係合する特徴を有する。例えば、ベベルピニオン１０１２は、ベベルピニオン１０１２のベベル面１０２０の周長１インチ当たり３２個のリブのように、複数のリブ１０１６を有してもよいが、これらの構成に限定されるものではない。ロールカラー１１００の傾斜面１１０４もまた複数のリブ１１０８を有してもよい。この場合、ベベルピニオン１０１２のベベル面１０２０のリブ１０１６がロールカラー１１００の傾斜面１１０４のリブ１１０８間の谷部分と係合する。ベベル面１０２０は、ベベルピニオン１０１２のベベル面１０２０とロールカラー１１００の傾斜面１１０４との間の摩擦係合を促進するような別の又は異なる表面特徴、例えば、テクスチャリング、ギア歯及び／又は他のタイプの特徴を有してもよいことは、当業者であれば理解できよう。少なくとも１つの実施形態において、ベベルピニオン１０１２のベベル面１０２０及び／又はロールカラー１１００の傾斜面１１０４は、エラストマー材料からなる。
【００３８】
図１３は、チャンバーカップリング５００と細胞成長チャンバー１００とが係合した状態にあるシャフト組立体３００の断面図である。図１３において、複数の第１ベアリング３１６及び径方向内側に設けられた複数の第２ベアリング１３００が示されている。第１ベアリング３１６によって、外側シャフト部材３０４は筐体フランジ３２０から回転可能に分離している。第２ベアリング１３００によって、外側シャフト部材３０４は内側シャフト部材３０８から回転可能に分離している。
【００３９】
図１４は、チャンバーカップリング５００と係合したシャフト組立体３００の先端の詳細断面図である。シャフト組立体３００の先端をよりわかりやすく示すため、図１５に、内側シャフト部材３０８の先端部１００８の分解図を示す。少なくとも１つの実施形態において、内側シャフト部材３０８の先端部１００８は、受け部１４００を有する。受け部１４００は、第１直径部分１４０４と第２直径部分１４０８とを有する。第１直径部分１４０４の直径Ｄ１は、第２直径部分１４０８の直径Ｄ２よりも大きい。ベベルピニオン嵌合部１４１２は、取り外し可能に第２直径部分１４０８に取り付けられる。ベベルピニオン嵌合部１４１２は、長手方向にスライド可能に第２直径部分１４０８と係合させるスロット付きスリーブ１４１６を有する。ベベルピニオン嵌合部１４１２は、ベベルピニオン１０１２とスロット付きスリーブ１４１６とを備える。ベベルピニオン１０１２とスロット付きスリーブ１４１６とは一体部品として構成されてもよい。或いは、支えリング１４２０とナット１４２４とを用いて、ベベルピニオン１０１２をスロット付きスリーブ１４１６に固定してもよい。
【００４０】
上述したように、スロット付きスリーブ１４１６は、第２直径部分１４０８とスライド可能に係合する。ベベルピニオン嵌合部１４１２は、開口部１４３２に螺入されるボルト又はねじ１４２８のような締結部材によって、第２直径部分１４０８とスライド可能に係合する。平ワッシャ１４３６は、第２直径部分１４０８の先端面１４４０に接触する。さらに、平ワッシャ１４３６は、ベベルピニオン嵌合部１４１２の内側フランジ１４４４の長手方向に沿った先端側への動きを防ぐことにより、ベベルピニオン嵌合部１４１２ひいてはベベルピニオン１０１２の長手方向先端側への動きを制限するように機能する。ベベルピニオン嵌合部１４１２の内側フランジ１４４４は、図１４及び図１６にて最もよく示されている。ねじ１４２８が開口部１４３２から抜けることを防ぐため、止めワッシャ又は歯付きワッシャ１４４６を平ワッシャ１４３６とねじ１４２８との間に使用してもよい。
【００４１】
図１４及び図１５に示すように、ピン１４４８は、内側シャフト部材３０８からのトルクをベベルピニオン嵌合部１４１２に伝達する働きをする。すなわち、ピン１４４８は、開口部１４５２内を径方向に貫通するように延在する。この場合、開口部１４５２の開口軸ＡＡ−ＡＡは、シャフト回転軸ＳＲＡに対して略直交するように設けられる。従って、ピンは、第２直径部分１４０８の直径Ｄ２よりも大きい長さＬを有する。内側シャフト部材３０８が回転する際、ピン１４４８の周面１５００は、ベベルピニオン嵌合部１４１２のスロット付きスリーブ１４１６に設けられたスロット１５０８のスロット面１５０４に接触する。このようにして、内側シャフト部材３０８が回転する際、ピン１４４８がトルクをスロット付きスリーブ１４１６に伝達し、ベベルピニオン１０１２をその軸の周りに回転させる。ピン１４４８の端部はスロット１５０８内に配置されるため、ベベルピニオン嵌合部１４１２は、第２直径部分１４０８に沿って長手方向基端側に向かって移動できる。
【００４２】
ベベルピニオン１０１２とチャンバーカップリング５００のロールカラー１１００との接触状態を維持するため、支えリング１４２０の後側肩部１４５６は、コイルスプリング１４６０のような付勢部材の端部１５１２と係合する。勿論、支えリング１４２０、ナット１４２４及びベベルピニオン１０１２がスロット付きスリーブ１４１６との一体部品である場合、ベベルピニオン１０１２は、コイルスプリング１４６０の端部１５１２と係合するための後側肩部又は同様の構造を有してもよい。図１４に最もよく示されているように、１以上のスペーサリング１４６４をコイルスプリング１４６０の基端と内側シャフト部材３０８のボディとの間に用いて、ベベルピニオン１０１２に加わるコイルスプリング１４６０の力を調整してもよい。コイルスプリング１４６０は、ベベルピニオン嵌合部１４１２ひいてはベベルピニオン１０１２を先端側に向かって付勢し続ける働きをする。その結果、ベベルピニオン１０１２は、ロールカラー１１００と係合して、細胞成長チャンバー１００を長手方向軸ＬＡ−ＬＡを中心に回転させる。
【００４３】
ベベルピニオン嵌合部１４１２の長手方向に沿って先端側に向かう移動の範囲は、ベベルピニオン嵌合部１４１２の内側フランジ１４４４と平ワッシャ１４３６とが接触することによって制限される。ベベルピニオン嵌合部１４１２の長手方向に沿って基端側に向かう移動の範囲は、ピン１４４８がスロット付きスリーブ１４１６内のスロット１５０８の先端１５１６と接触することによって制限される。
【００４４】
図１４において、ベベルピニオン１０１２のベベル面１０２０は、接触線１４６８に沿って、ロールカラー１１００の傾斜面１１０４に接触する。接触線１４６８の方向は、細胞成長チャンバー１００の長手方向軸ＬＡ−ＬＡと、ある傾斜角で交わる。シャフト回転軸ＳＲＡと接触線１４６８とで形成される角度をベベル角βとして定義した場合、ベベル角βは、ベベルピニオン１０１２の直径とロールカラー１１００の直径との比の逆タンジェントである。ここで、該直径は、接触線１４６８上のある点において測定される。
【００４５】
図１７Ａ及び図１７Ｂは、細胞成長チャンバーをピッチモードで回転させる一例を示す図である。図１７Ａにおいて、長手方向軸ＬＡ−ＬＡは略水平であり、図１７Ｂにおいて、長手方向軸ＬＡ−ＬＡは略鉛直である。長手方向軸ＬＡ−ＬＡを任意の角度で回転させるように細胞成長チャンバー１００のピッチ３３２を選択的に制御可能であることが理解される。すなわち、細胞成長チャンバー１００の長手方向軸ＬＡ−ＬＡは、０度から３６０度までの任意の角度に向くように回転させることができる。例えば、長手方向軸ＬＡ−ＬＡを、鉛直に対して時計方向に４５度に向けたり、或いは鉛直に対して反時計方向に６０度に向けることが可能である。少なくとも、細胞増殖システム２００への細胞注入準備において、細胞成長チャンバー１００をプライミング流体で満たしている際、細胞成長チャンバー１００をピッチモードで回転させることにより、空気や気泡をＩＣ出口ポート１２０やＥＣ出口ポート１３２に向かっていくようにアシストできる。
【００４６】
図１８は、細胞成長チャンバーをロールモードで回転させる一例を示す図である。図１８は、細胞成長チャンバー１００の側面図である。この場合、第１ロール位置（実線で示される）では、ＥＣ入口ポート１２８は鉛直上側を向いている。第２ロール位置（点線で示される）では、ＥＣ入口ポート１２８は、鉛直下側を向いている。細胞成長チャンバー１００のロール６００は、細胞成長チャンバー１００を長手方向軸の周りに任意の角度で回転可能なように選択的に制御できることが理解される。細胞成長チャンバー１００を周期的に回転させることにより、細胞増殖プロセス中に細胞群体が偏在することを防止するようにアシストできる。
【００４７】
当業者であれば理解するように、ロールは、細胞成長チャンバーを長手方向軸を中心に回転させることにより実現できる。或いは、ロールは、細胞成長チャンバー１００を第１鉛直上側位置から第２鉛直下側位置（又はそれら位置の間の任意の角度）に揺動させる蝶番連結されたアームを回転させるような、異なる手法で実現してもよい。そのような構成の場合、細胞成長チャンバーは、細胞成長チャンバーの長手方向軸に略平行な軸を中心に回転する。その場合、該アームを右や左に傾けることで、細胞成長チャンバーをピッチ移動させることができる。従って、ピッチ及びロールを実現するための種々の手法が可能であり、それら手法は本発明に包含される。
【００４８】
図１９Ａ乃至図１９Ｃは、別の実施形態におけるチューブルーティングクリップ１９００を異なる視点から示した図である。該チューブルーティングクリップ１９００は、ＣＥＳ２００に関連付けられたチューブに損傷を与えずに曲げることができる程度の曲率半径を有する着脱可能な装置を提供する。すなわち、チューブスプール５１２が、ＣＥＳ２００の動作中に無菌チューブ接合機を用いてサンプリングできる長さのチューブを提供する際、該チューブを切断し、接合した後、比較的小さい半径に曲げる場合、該チューブの接合部分にキンクが発生しやすくなる。従って、該チューブルーティングクリップ１９００によって、接合部分にキンクを発生させずに、チューブを１８０度方向転換させることができる。
【００４９】
図１９Ａ乃至図１９Ｃに示すように、チューブルーティングクリップ１９００は、略涙滴形状をしたボディ１９０４を有する。ボディ１９０４の周囲は、チューブＴ（図１９Ｂのみに示す）を受容するためのルーティング経路１９０８を有する。ボディ１９０４の後部１９１２は、一対のＣ形状チューブ受け部１９１６を有する。該受け部１９１６は、チューブをＣ形状チューブ受け部１９１６に押し入れた場合、該チューブを受容し、保持できるようなサイズに形成される。ボディ１９０４の前部１９２０は、チューブスプール５１２に係合するための一対のばねクリップ１９２４を有する。図５には、チューブスプール５１２の周囲に取り付けられた状態のチューブルーティングクリップ１９００が示されている。
【００５０】
使用において、ＣＥＳ２００の操作者は、細胞成長チャンバー１００で成長させた細胞のサンプルを得る作業を一定期間毎に行ってもよい。操作者は、無菌チューブ接合機を用いて、チューブスプール５１２から流体の満たされたチューブ部分を取り出すことができる。この場合、チューブスプール５１２に残った長さのチューブには、接合部分が含まれる。操作者は、キンク、しわ、閉塞がチューブに発生しないように、接合部分Ｗを有するチューブＴをルーティング経路１９０８に沿って、配置することができる。チューブスプール５１２に保持されるチューブにアクセスする必要がある場合、ばねクリップ１９２４によって、チューブルーティングクリップ１９００を取り外して、再度取り付けることができ、また、チューブの扱いが容易になる。その結果、チューブルーティングクリップ１９００をチューブスプール５１２に再度取り付ける前に、接合部分Ｗをルーティング経路１９０８に沿って適切な位置に置くことができる。
【００５１】
種々の構成要素は、ここにおいて、「動作可能に関連付けられている」と言及される場合がある。ここに使用される「動作可能に関連付けられている」とは、構成要素が動作可能な方式で相互に結合されていることを指し、これは、構成要素が直接結合された実施態様及び２つの結合された構成要素の間に付加的な構成要素が置かれる実施態様をも包含する。
【００５２】
本発明は、その趣旨又は必須の特徴から逸脱することなく、他のいろいろな形態で実施することができる。そのため、前述した実施形態は、あらゆる点で単なる例示にすぎず、限定的に解釈してはならない。従って、本発明の範囲は、明細書本文ではなく、特許請求の範囲によって示すものである。さらに、特許請求の範囲の均等範囲に属する改変や変更は、すべて本発明の範囲内のものである。
【００５３】
種々の実施形態において、本発明は、ここで示され記載されたような構成要素、方法、処理、システム及び／又は装置を含み、また種々の実施形態、それら一部の結合、それら一部の組合せを含む。本開示を理解する当業者であれば、本発明がどのようになされ、どのように使用されるかは理解されよう。
【００５４】
種々の実施形態において、本発明は、ここでは記載されていない要素を含まない場合の装置及びプロセスを提供することも含み、（例えば、性能向上、実施容易性の達成、実施コストの低減等のための）従来の装置又はプロセスに用いられてきたかもしれない要素を含まない場合の装置及びプロセスを提供することも含む。
【００５５】
本発明の上述の記載は、本発明を例示する目的でなされたものであり、本発明を、ここに記載した形態に限定するものではない。上述の詳細な説明において、本発明の種々の特徴は、本発明の開示の理解容易性のために、一以上の実施形態にグループ化されている。しかしながら、このような開示の手法は、各請求項の範囲に明示される特徴より多くの特徴を本発明が必要とするという意図があると解釈されるべきではない。むしろ、本出願の請求項の範囲が記載するように、本発明の態様は、ここで開示した一実施形態の全ての特徴を超えることはない。従って、請求項の範囲は、詳細な説明に含まれるものであり、各請求項の範囲は、本発明の好ましい実施形態としてそれ自身で成り立つものである。
【００５６】
さらに、本発明の記載は、１以上の実施形態及びある変更形態、ある改変形態の記載を含むが、その他の変更形態、改変形態も本発明の範囲にある（例えば、本発明を理解した後の当業者の技能及び知識の範疇なので、当業者であれば理解できよう）。許容される範囲において、すなわち他の、交換可能な、及び／又は同等な、構造、機能、範囲、工程が、開示されているか否かにかかわらず、特許可能な主題を公にすることだけを意図しているのではなく、そのような構造、機能、範囲、工程を有する他の実施形態をも含む権利を取得することを意図する。
【符号の説明】
【００５７】
１００…細胞成長チャンバー              １０４…細胞成長チャンバー筐体
１０８…ＩＣ入口ポート                  １１２…第１の長手方向端
１１６…中空繊維                        １２０…ＩＣ出口ポート
１２４…第２の長手方向端                １２８…ＥＣ入口ポート
１３２…ＥＣ出口ポート                  ２００…細胞増殖システム
２０４、１９１２…後部                  ２０８、１９０４…ボディ
２１２…蝶番                            ３００…シャフト組立体
３０４…外側シャフト部材                ３０８…内側シャフト部材
３１２…受け口部
３１６…ベアリング組立体（第１ベアリング）
３２０…筐体フランジ                    ３２４…第１モータ
３２８、３４０…ギア                    ３３０…外側シャフトギア
３３２…ピッチ                          ３３６…第２モータ
３４４、１００８…先端部                ３４８、１５１６…先端
５００…チャンバーカップリング          ５０４…チャンバー筐体
５０８…サンプリングポート              ５１２…チューブスプール
５１６…シャフト嵌合部                  ５２０…円筒部
５２４…弾性部材                        ５２８…傾斜付き先端部分
５３２…肩部分                          ６００…ロール
６０４…ガイドリッジ                    １０００…ガイド溝
１０１２…ベベルピニオン                １０１６、１１０８…リブ
１０２０…ベベル面                      １１００…ロールカラー
１１０４…傾斜面                        １３００…第２ベアリング
１４００…受け部                        １４０４…第１直径部分
１４０８…第２直径部分                  １４１２…ベベルピニオン嵌合部
１４１６…スロット付きスリーブ          １４２０…支えリング
１４２４…ナット                        １４２８…ねじ
１４３２、１４５２…開口部              １４３６…平ワッシャ
１４４０…先端面                        １４４４…内側フランジ
１４４６…止めワッシャ又は歯付きワッシャ
１４４８…ピン                          １４５６…後側肩部
１４６０…コイルスプリング              １４６４…スペーサリング
１４６８…接触線                        １５００…周面
１５０４…スロット面                    １５０８…スロット
１５１２…端部
１９００…チューブルーティングクリップ  １９０８…ルーティング経路
１９１６…チューブ受け部                １９２０…前部
１９２４…ばねクリップ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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