(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉａで表される化合物：
【化１】
0005415755.tif 000024
ここで、
Ｘは、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ２−Ｒ１であり、
Ｙは、Ｈであり、
Ｚ１は、単結合であり、
Ｚ２は、Ｏであり、
Ｒ１は、分岐若しくは非分岐のＣ１−３０−アルキル又はヒドロキシアルキル基であり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ６は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ互いに独立に、直鎖若しくは分岐のＣ１−２０−アルコキシ基である。
【請求項２】
前記式Ｉａにおいて、Ｒ３及びＲ５が、それぞれ互いに独立に、直鎖又は分岐のＣ１−４−アルコキシル基であり、Ｒ２及びＲ６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ又はＯＨであり、かつＲ４がＯＨである、請求項１に記載の式Ｉａで表される化合物。
【請求項３】
前記式Ｉａにおいて、Ｒ１が、分岐若しくは非分岐のＣ７−３０−アルキル基又は分岐若しくは非分岐のＣ６−３０−ヒドロキシアルキル基である、請求項１に記載の式Ｉａで表される化合物。
【請求項４】
前記式Ｉａにおいて、２個のＲ１が同じである、請求項１に記載の式Ｉａで表される化合物。
【請求項５】
前記Ｒ３及びＲ５が、それぞれ互いに独立に、メトキシ、イソプロポキシ又はｔ−ブトキシ基である、請求項２に記載の式Ｉａで表される化合物。
【請求項６】
前記式Ｉａにおいて、Ｒ１が分岐又は非分岐Ｃ１−３０−アルキル基であり、Ｒ４がＯＨである、請求項１に記載の式Ｉａで表される化合物。
【請求項７】
４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ２−エチルへキシルである、請求項１に記載の式Ｉａで表される化合物。
【請求項８】
４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジエチルである、請求項１に記載の化学式Ｉａで表される化合物。
【請求項９】
少なくとも１種の請求項１に記載の式１ａで表される化合物と、化粧品、薬剤、皮膚科組成物、食品若しくは食品サプリメント又は家庭用品の組成物のために適当な賦形剤を含む化粧品、薬剤、皮膚科薬剤、食品若しくは食品サプリメント又は家庭用品の組成物。
【請求項１０】
前記式Ｉａで表される化合物を０．０１〜２０質量％の量で含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、さらに、ビタミンＡパルミチン酸、レチノール、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、マグネシウムアスコルビン酸ホスフェート、アスコルビン酸アセテート、ＤＬ−α−トロフェロール、トコフェロールＥ酢酸、ニコチン酸、パントテン酸及びビオチンからなる群より選ばれる少なくとも１種をふくむ、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記共成分が、３炭糖、４炭糖及び１，３−ジヒドロキシアセトンから選ばれる少なくとも１種のセルフタンニンニング剤を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
式Ｉａ  ｅｎａ又はＩａ  ｅｎｂで示される化合物を水素化することを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉａで示される化合物の製造方法。
【化２】
0005415755.tif 000025
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ１及びＺ２並びにＲ１〜Ｒ６は、請求項１において式Ｉａに記載したと同じである。）
【請求項１４】
請求項１に記載の式Ｉａで示される化合物の、有機若しくは無機染料、酸化防止剤、ビタミン、香料成分、油成分、乳化剤、増粘剤、フィルム形成剤又は界面活性剤の保護のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化防止剤として、又は、製品保護のため、又は、色素沈着制御のための化合物の使用に関し、対応する新規化合物及び組成物に関し、また、化合物及び組成物を製造するための対応する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の化合物の応用の一分野として、例えば、化粧品がある。ケア化粧品の目的は、可能な限り若々しい皮膚の印象を得ることである。基本的には、この目的を達成する様々な方法がある。例えば、異常色素沈着又は皺の発生などの皮膚損傷の存在は、白粉又はクリームを塗ることによって補うことができる。別の手法は、永久的損傷を導き皮膚を老化させる環境的影響に対して皮膚を保護することである。すなわち、この考えは、予防的に介在し、老化プロセスを遅延させることである。この例としては、特定の波長領域の吸収の結果として、皮膚損傷を防止又は少なくとも減少させるＵＶフィルタがある。ＵＶフィルタの場合は、損傷的事象としてのＵＶ線が皮膚により選別除去されるが、もう一つの経路は、皮膚の自然防御力を支援し、又は損傷事象に対抗する機序を修復しようと試みることである。最後に、他の手法は、この低下しつつある防御力を元に戻し、又は機能を修復することができる物質を外部から供給することにより、有害な影響に対して老化と共に弱まる皮膚の防御機能を補うものである。例えば、皮膚は、外的又は内的ストレス要因によって生成するフリーラジカルを捕捉する能力を有している。この能力は老化と共に弱まり、老化と共に老化過程を加速させることになる。
【０００３】
化粧品の調製における他の困難は、化粧組成物中に組み入れようとする有効成分が不安定であることが多く、組成物中で損なわれる可能性のあることである。この損傷は、例えば、大気の酸素との反応又はＵＶ線の吸収によって引き起こされる。このように損なわれた分子は、構造変化により、例えば、色が変化する、及び／又は活性を失う。酸化感受性成分を含む組成物の製造、保存や使用において、通常、相応の困難が生じる。
【０００４】
前記の問題を扱う公知の方法は、組成物に酸化防止剤を添加することからなる。
【０００５】
ＣＤ  Ｒｏｅｍｐｐ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  ［ＣＤ  Ｒｏｅｍｐｐ  Ｌｅｘｉｃｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］  −Ｖｅｒｓｉｏｎ  １．０，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ／Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  １９９５によれば、酸化防止剤は、酸素の作用、特に酸化過程により引き起こされる保護すべき物質における望ましくない変化を阻止又は防止する化合物である。応用分野は、例えば、老化保護のためプラスチック及びゴムに；酸敗臭防止のため脂肪に；増粘化予防のため油、家畜飼料、自動車ガソリン及びジェット燃料に；スラッジ形成に対して変換器油及びタービン油に；及び、臭気障害に対するフレイバーにある。酸化防止剤として有効な化合物は、中でも、フェノール類、ハイドロキノン類、ピロカテコール類、芳香族化合物類及びアミン類（これらは、各々立体障害基により置換されている）、及びこれらの金属錯体である。Ｒｏｅｍｐｐによれば、酸化防止剤の作用は、通常、自動酸化中に生じるフリーラジカルに対するフリーラジカル捕捉剤として作用することにある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、スキンケア用組成物で用いるのに適した皮膚忍容性の酸化防止剤がなお必要とされている。
【０００７】
したがって、本発明の目的は、ＵＶ線に対する防御作用を有する、及び／又は体細胞に対する酸化的ストレスに対して防御作用を発揮する、及び／又は皮膚老化に対抗する、酸化防止剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
すなわち、本発明は、第１に、式Ｉａで示される化合物に関する：
【０００９】
【化１】
0005415755.tif 000002
ここで、
Ｘは、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ2−Ｒ1であり、
Ｙは、Ｈであり、
Ｚ1は、単結合であり、
Ｚ2は、Ｏであり、
Ｒ1は、分岐若しくは非分岐のＣ1-30−アルキル又はヒドロキシアルキル基であり、
Ｒ2、Ｒ4及びＲ6は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ3及びＲ5は、それぞれ互いに独立に、直鎖若しくは分岐のＣ1-20−アルコキシ基である。
【００１０】
本発明の特に好ましい実施形態において、式Ｉａは次のように単純化される。
【００１１】
【化２】
0005415755.tif 000003
【００１２】
前記化合物は、本発明によれば、局所薬剤の、化粧品又は皮膚科組成物の調製に、又は、家庭用品の調製に有効成分として用いることができる。前記化合物は、製品保護に用いることができる。この応用の目的のために、製品保護は、特に、有機又は無機染料、酸化防止剤、ビタミン、香料成分、油成分のような酸化感受性の処方成分、又は、乳化剤、増粘剤、フィルム形成剤及び界面活性剤のようなマトリクス構成物質の保護を意味する。この応用は、対応する使用に関連している。
【００１３】
本発明の変形において、Ｒ2、Ｒ4及びＲ6の少なくとも一つの基がＯＨを表す式Ｉａで示される、少なくとも一つの、化合物の使用が特に好ましい。これらの化合物は、特に著しい酸化防止性能を示す。
【００１４】
さらに、本発明によれば、長鎖炭化水素基、特に、分岐長鎖炭化水素基を含む式Ｉａで示される、少なくとも一つの、化合物の使用が好ましい。これらの化合物は、しばしば、特に油のような賦形剤と特に容易に混和し、従って、製剤中に特に容易に用いることができる。本発明のこの変形において、Ｒ1が分岐又は非分岐Ｃ7〜30アルキル又はＣ6〜30ヒドロキシアルキル基を表すことが特に好ましい。
【００１５】
式Ｉａで示される化合物として４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルが特に好ましい。
【００１６】
本発明は、さらに、式Ｉａで示される、少なくとも一つの、化合物を含む組成物に関する。組成物は、通常、局所的に用いうるいずれかの組成物、例えば、化粧品又は皮膚科組成物、又は食品若しくは食品サプリメント、あるいは家庭用品である。この場合、組成物は、美容のため又は皮膚科学的に適した、食品に適した、又は家庭用品に適した賦形剤を含み、所望の特性プロフィールに依り、付加的に別の適当な成分を含む。
【００１７】
本発明の化合物、又は本発明の化合物の使用、又は本発明の組成物の利点は、特に、以下の事項である：
【００１８】
・例えば、ＵＶ光よって、又は喫煙のような熱分解プロセスによって誘発される、過酸化物フリーラジカルアニオン又はＮＯフリーラジカルに対するようなフリーラジカルに対する、又は、例えば、一重項酸素及び過酸化物のような反応性酸素種に対する酸化防止作用、
・好ましい化合物は強い酸化防止作用を高い分子安定性と結びつける、
・化粧品、薬剤、特に皮膚科産物、又は家庭用品、あるいは食品及び食品サプリメントに対する、特に、染料、コンシステンシー物質又は匂い物質を含む産物に対する産物安定化作用、
・式Ｉａで示される好ましい化合物は、組成物中の油成分として適している、
【００１９】
・式Ｉａで示される好ましい化合物は、例えば組成物の皮膚感触のような薬剤特性を向上させるのに適している、
・式Ｉａで示される好ましい化合物は、好ましくは例えば結晶性成分用の溶媒としての、優れた溶解性及び溶媒特性を示す、
【００２０】
・本発明の好ましい群の化合物は、皮膚褐色化を引き起こす、又は、ジヒドロキシアセトンのような皮膚褐色化物質の作用を向上させることもできる、
・良好な皮膚認容性を有する、
【００２１】
・顔料及び表面被覆への産物安定化作用、
・式Ｉａで示される好ましい化合物は、ＬＳＦ、ＳＰＦ、ＰＰＤ又はＩＰＤのような光防止因子、又はフリーラジカル防止因子の生成又は増強に適している、
・本出願で後述する特にポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はポリグリセリン（ＰＧ）含有乳化剤のような自己酸化性ＰＥＧ又はＰＧ誘導体への安定化作用、又は、自己酸化性ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はポリグリセリン（ＰＧ）誘導体の分解産物の損傷作用の低減、
・着色剤、コンシステンシー物質又は匂い物質に対する、酸化防止剤又はビタミン、ＵＶフィルタ、並びに二酸化チタン含有顔料に対する、特に、化粧品、薬剤、特に皮膚科産物、又は家庭用品、あるいは食品及び食品サプリメントにおける安定化作用、
【００２２】
・大部分の酸化防止剤は、フリーラジカルとの反応後は役に立たなくなるが、式Ｉａで示される好ましい化合物は、この反応後にＵＶフィルタ作用を示す、従ってその保護機能を維持する、
・酸化防止特性を有する本発明の好ましい化合物は、皮膚領域へ美白作用を有するので、色素沈着の制御のために用いることもできる
【００２３】
さらに、ここに記載の好ましい化合物は無色又は弱くしか着色していず、従って、組成物の変色は起こさないか、変色が起きてもほんの僅かな程度である。
【００２４】
先に既述したように、本発明は、さらに、化粧又は皮膚科組成物あるいは家庭用品に適した、少なくとも一つの、賦形剤、及び前記式Ｉａで示される、少なくとも一つの、化合物を含む組成物に関する。
【００２５】
本発明によれば、組成物が、式Ｉａ  ｅｎａ又は式Ｉａ  ｅｎｂで示される、少なくとも一つの、化合物を含むことが特に好ましい：
【００２６】
【化３】
0005415755.tif 000004
（式中、基Ｘ、Ｙ、Ｚ1及びＺ2並びにＲ1〜Ｒ6は、各々互いに独立して、及び式Ｉａで示される化合物の基と無関係に、式Ｉａで示す化合物について前述した意味を有する。）
【００２７】
ここで、式Ｉａで示される、少なくとも一つの、化合物及び式Ｉａ  ｅｎａ又は式Ｉａ  ｅｎｂで示される、少なくとも一つの、化合物における基Ｘ、Ｙ、Ｚ1及びＺ2並びにＲ1〜Ｒ6が同一であることが特に好ましい。この場合、式Ｉａで示される化合物は、同時に、式Ｉａ  ｅｎａ又は式Ｉａ  ｅｎｂで示される化合物のＵＶ吸収を潜在時に有する貯えとしての役目を有することができる。換言すれば、式Ｉａで示される化合物の使用が、このように、式Ｉａ  ｅｎａ又は式Ｉａ  ｅｎｂで示されるＵＶフィルタの使用濃度の低下を容易にする。使用濃度の調節は、当業者に全く問題を起こさない。
【００２８】
ここで、式Ｉａ  ｅｎａ又は式Ｉａ  ｅｎｂで示される、少なくとも一つの、化合物が、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデンマロン酸ジ−２−エチルヘキシルであることが特に好ましい。
【００２９】
本発明によれば、式Ｉａで示される化合物は、一般に０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、特に好ましくは１〜８重量％用いられる。当業者には、組成物の意図する作用に応じて量を適切に選択することに全く問題は生じない。
【００３０】
本発明の化合物が皮膚に対してフリーラジカル捕捉剤としての陽性活性をかなり上手く発現することができるためには、本発明の化合物が皮膚層深部まで貫通することが好ましい。この目的には幾つかの可能性を利用できる。まず、本発明の化合物は、外部皮膚層を通って表皮層まで達することができるように適当な親油性を持つことができる。さらなる可能性として、本発明の化合物を外部皮膚層を通して輸送できるようにする、対応する輸送剤、例えば、リポソームを組成物中に加えてもよい。最後に、本発明の化合物の浸透的輸送もありうる。次に、組成物は、例えば、経口投与に適しているように設計される。
【００３１】
通常、式Ｉａで示される物質はフリーラジカル捕捉剤として作用する。このタイプのフリーラジカルは、日光のみによるのではなく、オゾン、窒素酸化物（例えば、たばこの煙）のような反応性物質の作用や重金属（例えば、食品中に含まれる）に曝されることによっても外因的に発生する。別の例は酸素欠乏であり、これは、チトクロム酸化酵素の上流の電子の流れを阻害すると共に、過酸化物フリーラジカルアニオンの形成；特に白血球の膜ＮＡＤＰＨ酸化酵素による過酸化物アニオンの形成を伴うが、ヒドロキシルフリーラジカル及び食菌作用の現象に通常含まれる他の反応性種の形成（鉄（ＩＩ）イオンの存在下における不均化による）を伴う炎症；通常、ヒドロキシルフリーラジカルにより開始され、脂質アルコキシフリーラジカルやヒドロペルオキシドを生成する脂質自動酸化を引き起こす。
【００３２】
これらの特性のせいで、本発明の化合物及び組成物は、通常、免疫保護並びにＤＮＡ及びＲＮＡの保護に適している。特に、これらの化合物及び組成物は、酸化的攻撃、フリーラジカル及び放射線、特にＵＶ線による損傷に対して、ＤＮＡ及びＲＮＡを保護するのに適している。本発明の化合物及び組成物の他の利点は、細胞保護、特に、前述の影響による損傷に対して、ランゲルハンス細胞を保護することである。全てのこれらの使用、及び対応して用いられ得る組成物の調製に本発明の化合物を使用することは、明らかに本発明の課題である。
【００３３】
特に、本発明の好ましい化合物及び組成物は、分化及び細胞増殖に影響を与える角質化の欠陥を伴う皮膚病の治療、特に、尋常性座瘡、面皰性座瘡、多形性座瘡、酒さ性座瘡、結節性座瘡、集簇性座瘡、年齢誘発座瘡、副作用として生じる座瘡、例えば、日光座瘡、薬剤誘発座瘡又は職業性座瘡の治療、他の角質化の欠陥、特に、魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、掌蹠角化症、白板症、白板症様状態、皮膚及び粘膜（頬）のヘルペス（苔癬）の治療、角質化の欠陥を伴うと共に炎症性及び／又は免疫アレルギー成分を有する他の皮膚病、特に皮膚、粘膜及び指及び足指の爪に影響を与える全ての型の乾癬、及び乾癬性リューマチ及び皮膚アトピー、例えば、湿疹又は呼吸器アトピー、又は歯肉の肥厚の治療（さらに、角質化の欠陥を伴わない一部の炎症に本化合物を用いることができる）、ウイルス起源であり得る真皮又は表皮の全ての良性又は悪性異常増殖、例えば、尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口腔乳頭腫症、乳頭腫症フロリダ、及びＵＶ線により引き起こされ得る異常増殖、特に、好塩基細胞上皮腫及び棘細胞上皮腫の治療、水疱性皮膚炎及びコラーゲンに影響を与える疾患のような他の皮膚病の治療、特定の眼疾患、特に、角膜疾患の治療、老化に伴う光誘発皮膚老化の克服又は対抗、色素沈着及び日射性角化症の低減、正常老化又は光誘発老化に伴う全ての疾患の治療、局所的又は全身に適用された副腎皮質ステロイドにより引き起こされる表皮及び／又は真皮の委縮及び全ての他のタイプの皮膚委縮の傷／瘢痕の予防又は治癒、創傷治癒の不良の予防又は治療、妊娠により引き起こされる伸展裂創の予防又は除去あるいは創傷治癒の促進、座瘡における過剰脂漏又は単純脂漏のような皮脂生成の異常に対抗すること、癌様状態又は前癌状態、特に前骨髄球性白血病への対抗又は予防、関節炎のような炎症性疾患の治療、皮膚又は身体の他の領域の全てのウイルス誘発疾患の治療、脱毛症の予防又は治療、皮膚疾患又は免疫学的成分を含む身体の他の領域の疾患の予防、動脈硬化又は高血圧のような心臓血管疾患の、及び非インスリン依存性糖尿病の治療、ＵＶ線により引き起こされる皮膚問題の治療にも適している。
【００３４】
本発明の化合物の酸化防止作用は、例えば、２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）アッセイにより示すことができる。２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジルは、溶液中で安定なフリーラジカルである。不対電子により、５１５ｎｍに強力な吸収バンドがあり、溶液は暗紫色となる。フリーラジカル捕捉剤の存在下において、電子が対になり、吸収が消失し、取り込まれた電子を勘案して化学量論的に脱色が進行する。光度計にて吸収を測定する。試験すべき物質の抗フリーラジカル特性を、用いた２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジルの５０％がフリーラジカル捕捉剤と反応した濃度を測定することにより決める。この濃度を、所定の測定条件下における物質の特性であると見なされる値であるＥＣ50として表す。調べた物質を、標準（例えば、トコフェロール）と比較する。ここで、ＥＣ50値は、それぞれの化合物がフリーラジカルを捕捉する性能の目安である。ＥＣ50値が低いほど、フリーラジカルを捕捉する性能が高い。本発明の目的において、ＥＣ50値がトコフェロールの値より低い場合に、「フリーラジカルを捕捉する大きな又は高い性能」という表現が用いられる。
【００３５】
酸化防止剤の作用の別の重要な局面は、このＥＣ50値が達成される時間である。分で測定されるこの時間は、これらの酸化防止剤がフリーラジカルを補足する速度を決めることができるＥＣ50値を与える。本発明の目的において、６０分より短時間でこの値を達成する酸化防止剤は速攻性であると見なされ、１２０分より長時間でやっとＥＣ50値を達成するものは遅発性であると見なされる。
【００３６】
抗フリーラジカル効率（ＡＥ）（Ｃ．Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｍｏｒｅｎｏ、Ｊ．Ａ．Ｌａｒｒａｕｒｉ及びＦ．Ｓａｕｒａ−ＣａｌｉｘｔｏによりＪ．  Ｓｃｉ．  Ｆｏｏｄ  Ａｇｒｉｃ．  １９９８、  ７６（２）、  ２７０−２７６に記載されている）は、以下の関係に従って上記数量より決まる：
【００３７】
【数１】
0005415755.tif 000005
【００３８】
低ＡＥ（×１０3）は約１０までの範囲であり、中ＡＥは１０〜２０の範囲であり、高ＡＥは、本発明によれば、２０を超える値を有する。
【００３９】
本発明に従うと、速攻性の酸化防止剤を、遅効性か遅延性のものと組み合わせることが特に好ましい。速攻性酸化防止剤と遅延性酸化防止剤との一般的な重量比は１０：１〜１：１０の範囲、好ましくは１０：１〜１：１の範囲であり、皮膚保護組成物については、５：１〜２：１の範囲が特に好ましい。しかしながら、本発明により同様に好ましい他の組成物において、活性最適化の目的で、遅延性酸化防止剤が速攻性酸化防止剤よりも多いことが有利であるかもしれない。一般的な組成物は、速攻性酸化防止剤と遅延性酸化防止剤との重量比が１：１〜１：１０の範囲、好ましくは１：２〜１：８の範囲である。
【００４０】
組成物が１つ以上の他の酸化防止剤を含むときには、酸化ストレスに対する又はフリーラジカルの作用に対する保護活性をさらに向上させることができ、当業者には、速攻性酸化防止剤又は遅延性酸化防止剤を適切に選択することに全く問題がない。
【００４１】
従って、本発明の好ましい態様において、組成物は、好ましくは、式Ｉａで示される、１つ以上の、化合物に加え、１つ以上の他の酸化防止剤を含むことを特徴とした、酸化ストレスに対して体細胞を保護する、特に、皮膚老化を軽減させるための組成物である。
【００４２】
抗酸化剤として用いることできる専門家の文献で知られている多くの立証済みの物質があり、例えばアミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）及びそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）及びそれらの誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチド及びそれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロチン（例えばα−カロチン、β−カロチン、リコピン）及びそれらの誘導体、クロロゲン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンならびにそれらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル）及びそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸及びその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩）、及び極めて低い忍容量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）のスルホキシイミン化合物（例えばブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−及びヘプタ−チオニンスルホキシイミン）、及び（金属）キレート化剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ及びそれらの誘導体、不飽和脂肪酸及びそれらの誘導体、ビタミンＣ及び誘導体（例えばアスコルビン酸パルミテート、マグネシウムアスコルビン酸ホスフェート、アスコルビン酸アセテート）、トコフェロール及び誘導体（例えばビタミンＥ酢酸）、ビタミンＡ及び誘導体（例えばビタミンＡパルミチン酸）、及びベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸及びその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、亜鉛及びその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレン及びその誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベン及びその誘導体（例えばスチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）である。
【００４３】
抗酸化剤の混合物も、同様に、本発明による化粧品組成物中で使用するのに適している。公知であり市販されている混合物としては、例えば、有効成分としてレシチン、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル及びクエン酸を含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＡＰ）、天然トコフェロール、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸及びクエン酸を含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ  ＬＩＱＵＩＤ）、天然源からのトコフェロールエキス、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸及びクエン酸を含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｌ  ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロール、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、クエン酸及びレシチンを含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭ）又はブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル及びクエン酸を含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）２００４）である。通常、このタイプの抗酸化剤は、このタイプの組成物中で本発明の化合物と一緒に、１０００：１〜１：１０００の範囲の比で、好ましくは１００：１〜１：１００の量で用いられる。
【００４４】
本発明の組成物は、別の成分としてビタミンを含んでよい。本発明の化粧組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオン酸、ビタミンＡパルミチン酸、ビタミンＡ酢酸、レチノール、ビタミンＢ、塩化チアミン塩酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥ酢酸、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ1、エスクリン（ビタミンＰ活性成分）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン（ビタミンＢ6）、パントテン酸、ビオチン、葉酸及びコバラミン（ビタミンＢ12）、特に好ましくは、ビタミンＡパルミチン酸、レチノール、ビタミンＣ及びその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥ酢酸、ニコチン酸、パントテン酸及びビオチンから選択されるビタミン及びビタミン誘導体を含むことが好ましい。この場合、ビタミンは、通常、本発明の化合物と共に、１０００：１〜１：１０００の範囲の比で、好ましくは１００：１〜１：１００の量で用いられる。
【００４５】
ここで、例えばβ−カロチン及びトコフェロールのような酸化防止剤が、本発明の化合物をＵＶ遮蔽化合物に転化することを促進することができることが分かった。従って、本出願は、さらに、本発明の化合物を活性化するために酸化防止剤を使用することに関する。
【００４６】
本発明に従い好ましく用いられる化合物は、照射後には、ＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ領域におけるＵＶ吸収を示す。本発明に従い採用されるべき化合物は、単独で、又は他のＵＶフィルタと組み合わせて用いることができる、広帯域ＵＶフィルタの前駆体を含む。同様に好ましい本発明の他の化合物は、ＵＶ−Ｂ線とＵＶ−Ａ線との間の境界領域において吸収最大を示すＵＶフィルタの前駆体である。ＵＶ−Ａ  ＩＩフィルタとして、これらは、市販のＵＶ−Ｂフィルタ及びＵＶ−Ａ  Ｉフィルタの吸収スペクトルを好都合にも補完することができる。
【００４７】
さらに、好ましい化合物は、組成物中に組み込んだ時には下記利点を示す：
・直鎖又は分岐Ｃ1〜Ｃ20−アルコキシ基、特に、エチルヘキシルオキシ基のような長鎖アルコキシ官能基が化合物の脂溶性を増加させる。
・ある場合には、このタイプの化合物は、油成分の形態で、組成物に容易に組み込むことができ、あるいは他の構成成分に対する溶媒として働くことができる。
【００４８】
しかしながら、本発明の同様に好ましい態様において、本発明の組成物は、組成物マトリクス中へ低溶解性又は不溶性である本発明の化合物を含むこともできる。この場合、化合物は、微粉砕された形状で化粧組成物中に分散されることは好ましい。
【００４９】
本発明に従う特に好ましい組成物は、サンスクリーンとして働くこともでき、本発明の化合物に加えてＵＶフィルタも含むことができる。
【００５０】
ＵＶ−Ａフィルタとして特に好ましいが、ＵＶ−Ｂフィルタとしても使用されるジベンゾイルメタン誘導体、又は本発明の化合物と組み合わせて特にＵＶ−Ｂフィルタとして用いられる桂皮酸誘導体の使用時に、追加の利点が得られる：ＵＶ感受性ジベンゾイルメタン誘導体や桂皮酸誘導体は、本発明の化合物の存在により、さらに安定化する。従って、本発明は、さらに、組成物中のジベンゾイルメタン誘導体及び／又は桂皮酸誘導体の安定化のために、本発明の化合物を使用することに関する。
【００５１】
大体において、全ＵＶフィルタが、本発明の化合物と組み合わせるのに適している。生理学的許容性が既に示されているＵＶフィルタが特に好ましい。ＵＶ−Ａフィルタ及びＵＶ−Ｂフィルタの両方について、専門家文献から知られている実証された多くの物質がある。例えば、
【００５２】
３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００）、３−ベンジリデンカンファー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＤ）、Ｎ−｛（２及び４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］ベンジル｝アクリルアミドのポリマー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＷ）、メチル硫酸Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウム（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＫ）、（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＬ）などのベンジリデンカンファー誘導体、
【００５３】
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）９０２０）、４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）８０２０）などのベンゾイル又はジベンゾイルメタン類、
【００５４】
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）４３６０）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸及びそのナトリウム塩（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ−４０）などのベンゾフェノン類、
【００５５】
メトキシ桂皮酸オクチル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２２９２）、４−メトキシ桂皮酸イソペンテニル、例えば異性体の混合物として（例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ  １０００）などのメトキシ桂皮酸エステル類、
【００５６】
サリチル酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＳ）、サリチル酸４−イソプロピルベンジル（例えばＭｅｇａｓｏｌ（登録商標））、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＨＭＳ）などのサリチル酸誘導体、
【００５７】
４−アミノ安息香酸、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６００７）、エトキシル化４−アミノ安息香酸エチル（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ２５）などの４−アミノ安息香酸及び誘導体、
【００５８】
２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸並びにそのカリウム、ナトリウム及びトリエタノールアミン塩（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）、２，２−（１，４−フェニレン）ビスベンゾイミダゾール−４，６−ジスルホン酸及びその塩（例えばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＰ）、２，２−（１，４−フェニレン）ビスベンゾイミダゾール−６−スルホン酸などのフェニルベンゾイミダゾールスルホン酸類、
【００５９】
及び、
・２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）、
・３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イルメタンスルホン酸及びその塩（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）、及び
・２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ  １５０）
・２−（４−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ヘキシル（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＵＶＡ  Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ製）
などの他の物質。
【００６０】
列挙した化合物は、単に例であると見なすべきである。もちろん、他のＵＶフィルタを用いることもできる。
【００６１】
これらの有機ＵＶフィルタは、通常、０．５〜１０重量％、好ましくは１〜８％の量で化粧組成物中に混入される。
【００６２】
他の好適な有機ＵＶフィルタは、例えば、
・２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えばＳｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ（登録商標））、
・４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス（安息香酸）２−エチルヘキシル（例えばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）、
・α−（トリメチルシリル）−ω−［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル［及び、メチル［２−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］約６％及びメチル［３−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル］フェノキシ］プロペニル］約１．５％及び（メチル水素０．１〜０．４％］シリレン］］（ｎ≒６０）（ＣＡＳ  Ｎｏ．２０７  ５７４−７４−１）
・２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０３  ５９７−４５−１）
・２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、一ナトリウム塩）（ＣＡＳ  Ｎｏ．１８０  ８９８−３７−７）及び
・２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシロキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０３  ５９７−４５−、１８７  ３９３−００−６）
・４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス（安息香酸）２−エチルヘキシル（例えば、Ｕｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）
である。
【００６３】
別の適当なＵＶフィルタとして、先の独国特許出願ＤＥ−Ａ−１０２３２５９５によるメトキシフラボン類もある。
【００６４】
有機ＵＶフィルタは、通常、０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５％の量で化粧組成物中に混入される。
【００６５】
考えられる無機ＵＶフィルタは、例えば、コーティングされた二酸化チタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＶＯ）などの二酸化チタン、酸化亜鉛（例えばＳａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））、酸化鉄及び酸化セリウムからなる群から得られるものである。一般に、これらの無機ＵＶフィルタは、０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％の量で化粧用製剤中に配合する。
【００６６】
ＵＶフィルタ特性を有する好ましい化合物は、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸並びにそのカリウム、ナトリウム及びトリエタノールアミン塩である。
【００６７】
１つ以上の本発明の化合物を他のＵＶフィルタと組み合わせることによって、ＵＶ線の有害な効果に対する防御作用を最適化することができる。
【００６８】
最適化した組成物は、例えば、有機ＵＶフィルタ４’−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンと１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン及び３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファーとの組合せを含む。この組合せは、広帯域保護が得られ、二酸化チタン微粒子などの無機ＵＶフィルタの添加によって補強することができる。
【００６９】
前記ＵＶフィルタ及び本発明の化合物の全てを、カプセル封入した状態で用いることもできる。特に、有機ＵＶフィルタをカプセル封入した状態で用いることが有利である。詳しくは、以下の利点が生じる：
【００７０】
・カプセル壁の親水性は、ＵＶフィルタ又は式Ｉで示される化合物の可溶性と無関係に設定することができる。すなわち、例えば、疎水性のＵＶフィルタ又は本発明の化合物を、純粋に水性の組成物中に組み込むこともできる。さらに、不快であると見なされることが多い、疎水性ＵＶフィルタを含む組成物の適用時の油性の印象が抑制される。
【００７１】
・特定のＵＶフィルタ、特に、ジベンゾイルメタン誘導体は、化粧組成物中で低下した光安定性しか示さない。これらのフィルタ又は、例えば桂皮酸誘導体のようなこれらのフィルタの光安定性を損なう化合物をカプセル封入すると、組成物全体の光安定性を向上させることができる。
【００７２】
・有機ＵＶフィルタによる皮膚貫通、及び、それに関した、ヒトの皮膚に直接塗布したときの刺激に対する可能性は、文献において頻繁に論じられている。ここに提案されている対応する物質のカプセル封入は、この影響を抑制する。
【００７３】
・通常、個々のＵＶフィルタ又は本発明の化合物又は他の成分をカプセル封入することは、結晶化プロセス、沈積及び凝集塊形成のような個々の組成物成分同士の相互反応により引き起こされる組成物の問題を、相互作用が抑制されることから、回避させることができる。
【００７４】
従って、本発明によれば、前述のＵＶフィルタ又は本発明の化合物の１つ以上を、カプセル封入状態にすることが好ましい。ここで、カプセルが充分に小さく、裸眼で見ることができないことが有利である。前記効果を達成するために、さらに、カプセルが充分に安定であり、カプセル封入された有効成分（ＵＶフィルタ）が環境中に僅かな程度にしか又は全く放出されないことが必要である。
【００７５】
適当なカプセルは、無機又は有機ポリマーの壁を有し得る。例えば、ＵＳ  ６，２４２，０９９  Ｂ１は、キチン、キチン誘導体又はポリヒドロキシル化ポリアミンの壁を有する適当なカプセルの製造を記載している。本発明により特に好ましく用いることができるカプセルは、出願ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７２８０６及びＷＯ００／７１０８４に記載のように、ゾル−ゲル法により得ることができる壁を有する。ここでも、その壁がシリカゲル（シリカ：不定の酸化水酸化ケイ素）から形成されているカプセルが好ましい。対応するカプセルの製造は、例えば、その内容が本出願の課題に明らかに沿っている引用された特許出願から、当業者に知られている。
【００７６】
本発明の組成物中のカプセルは、カプセル化されたＵＶフィルタが前述の量で製剤中に存在することを確実にする量で存在することが好ましい。
【００７７】
さらに、本発明の組成物は他の従来型の皮膚保護又はスキンケア活性成分を含んでいてよい。これらは、理論的には、当業者に知られている有効成分である。
【００７８】
特に好ましい有効成分は、ピリミジンカルボン酸及び／又はアリールオキシムである。
【００７９】
ピリミジンカルボン酸は、好塩性微生物中に存在し、これらの生物体の浸透圧制御において役割を果たしている（Ｅ．Ａ．Ｇａｌｉｎｓｋｉ他、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ、１４９（１９８５）１３５〜１３９）。ピリミジンカルボン酸のうち、ここで、エクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）及びヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）及びそれらの誘導体が特に挙げられる。これらの化合物は、水溶液及び有機溶媒中で酵素及び他の生体分子を安定化する。さらに、これらは、特に、塩、極端なｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジニウム及び他の化合物のような変性条件に対して酵素を安定化する。
【００８０】
エクトイン及びヒドロキシエクトインのようなエクトイン誘導体は、組成物中で有利に用いることができる。特に、皮膚病の治療用の組成物の調製のためにヒドロキシエクトインを用いることができる。一般に、ヒドロキシエクトイン及び他のエクトイン誘導体の他の適用領域は、例えば、トレハロースが添加剤として用いられる領域である。すなわち、ヒドロキシエクトインのようなエクトイン誘導体を、乾燥酵母及び細菌細胞に保護剤として用いることができる。グリコシル化されていない薬剤的に活性なペプチドや蛋白のような薬剤製品、例えばｔ−ＰＡも、エクトイン又はその誘導体によって保護できる。
【００８１】
化粧品用途のうち、老化、乾燥又は炎症を起こした皮膚を手入れするためにエクトイン及びエクトイン誘導体を使用することを特に挙げられる。すなわち、欧州特許出願ＥＰ−Ａ−０  ６７１  １６１は、特に、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製品、口紅、ほお紅、メークアップ、ケアクリーム及び日焼け止め製剤のような化粧組成物にエクトイン及びヒドロキシエクトインを用いることを記載している。
【００８２】
ここで、以下の式で示されるピリミジンカルボン酸を用いることが好ましい。
【００８３】
【化４】
0005415755.tif 000006
（式中、Ｒ1は、基Ｈ又はＣ１〜８−アルキルであり、Ｒ2は、基Ｈ又はＣ１〜４−アルキルであり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、各々互いに独立して、基Ｈ、ＯＨ、ＮＨ2及びＣ１〜４−アルキルからの基である）。Ｒ2がメチル又はエチル基であり、Ｒ1又はＲ5及びＲ6がＨであるピリミジンカルボン酸を使用することが好ましい。ピリミジンカルボン酸のエクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）及びヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）を使用することが特に好ましい。本発明による組成物は、１５重量％までの量でこのタイプのピリミジンカルボン酸を含むことが好ましい。ここでは、本発明の化合物に対し、ピリミジンカルボン酸を１００：１〜１：１００の比で用いることが好ましく、１：１０〜１０：１の範囲の比であることが特に好ましい。
【００８４】
アリールオキシムのうち、ＨＭＬＯ、ＬＰＯ又はＦ５の別名でも知られる２−ヒドロキシ−５−メチル−ラウロフェノンオキシムを用いることが好ましい。化粧品組成物に用いることについてのその適合性は、例えば、ＤＥ−Ａ−４１  １６  １２３に開示されている。したがって、２−ヒドロキシ−５−メチル−ラウロフェノンオキシムを含む製剤は、炎症を伴う皮膚疾患の治療に適している。このタイプの組成物は、例えば、乾癬、様々な形態の湿疹、刺激性及び中毒性皮膚炎、ＵＶ皮膚炎ならびに皮膚及び外皮付属器のその他のアレルギー性及び／又は炎症性疾患の治療に使用できることが知られている。式Ｉの化合物の他に、アリールオキシム、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチル−ラウロフェノンオキシムをさらに含む本発明による組成物は、驚くべき抗炎症適合性を示す。ここでは組成物は、アリールオキシム０．０１〜１０重量％を含むことが好ましく、組成物は、アリールオキシム０．０５〜５重量％を含むことが特に好ましい。
【００８５】
さらに同様に好ましい本発明の実施態様において、本発明の組成物は、少なくとも一つの自己褐色化剤を含む。
【００８６】
用いることができる有利な自己タンニング剤は、特に、三炭糖及び四炭糖、例えば、以下の化合物である：
【００８７】
【化５】
0005415755.tif 000007
【００８８】
新鮮なクルミの殻から抽出することができる５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（ｊｕｇｌｏｎｅ）、及びヘナの葉から生じる２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（ｌａｗｓｏｎｅ）を挙げるべきである。フラボノイドジオスメチン及びそのグリコシド又は硫酸塩も用いることができる。ここで、これらの化合物は、純物質又は植物抽出物の状態で用いることができる。ジオスメチンは、好ましくは、例えば、菊抽出物として用いることができる。
【００８９】
ヒトの身体で発生する３官能性糖である１，３−ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）、及びその誘導体が特に好ましい。
【００９０】
【化６】
0005415755.tif 000008
【００９１】
前記自己褐色化剤は、単独で又は混合物として用いることができる。ここで、ＤＨＡを、前述した他の自己褐色化剤と混合して用いることが特に好ましい。
【００９２】
自己褐色化剤と本発明の化合物との組み合わせにより、自己褐色化剤の単独使用と比較して促進された褐色になることがわかった。従って、本発明は、さらに、自己褐色化剤の褐色化作用を促進するための本発明の化合物の対応する使用に関する。
【００９３】
組成物中で用いることができる全ての化合物又は成分は、既知で市販されているか、又は既知の方法により合成することができる。
【００９４】
本発明の１つ以上の化合物は、従来の方法で化粧又は皮膚科組成物に混入することができる。適当な組成物は、外用の組成物であり、例えば、クリーム、ローション、ゲル、又は皮膚にスプレーすることができる溶液である。内服には、カプセル剤、糖衣錠剤、散剤、錠剤化液剤又は液剤などの投与形態が適している。
【００９５】
本発明による組成物の応用形態として挙げられる例として、液剤、懸濁剤、乳剤、ＰＩＴ乳剤、ペースト剤、軟膏剤、ジェル剤、クリーム剤、ローション剤、散剤、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製剤、油剤、エアゾール剤及びスプレー剤がある。他の適用形の例は、スティック、シャンプー及びシャワー製剤である。望ましい従来型の賦形剤、助剤及び、必要に応じて他の活性成分を組成物に添加できる。
【００９６】
好ましい助剤は、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤及び匂い改良剤の群から得られる。
【００９７】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤及びジェル剤は、従来型の賦形剤、例えば、動物及び植物脂肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク及び酸化亜鉛、又はそれらの物質の混合物を含むことができる。
【００９８】
散剤及びスプレー剤は、従来型の賦形剤、例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末、又はこれらの物質の混合物を含むことができる。スプレー剤は、従来型の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタン又はジメチルエーテルをさらに含むことができる。
【００９９】
液剤及び乳剤は、従来型の賦形剤、例えば溶剤、可溶化剤及び乳化剤、例えば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油類、特に綿実油、落花生油、麦芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、又はこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１００】
懸濁剤は、従来型の賦形剤、例えば液状希釈剤、例えば水、エタノール又はプロピレングリコール、懸濁媒体、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天並びにトラガカント、又はこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１０１】
石鹸は、従来型の賦形剤、例えば脂肪酸アルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸蛋白加水分解物、イソチオン酸塩、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物エキス、グリセロール、糖類、又はこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１０２】
界面活性剤含有クレンジング製品は、従来型の賦形剤、例えば脂肪アルコール硫酸エステルの塩、脂肪アルコールエーテル硫酸エステル、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸蛋白加水分解物、イソチオン酸塩、イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸エステル、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物及び合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル、又はこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１０３】
フェイス及びボディーオイルは、従来型の賦形剤、例えば脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーン油などの合成油、植物油及び油状植物エキスなどの天然油、パラフィン油若しくはラノリン油、又はこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１０４】
他の一般的な化粧品応用形態は、口紅、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、ほお紅、粉末状メークアップ、乳液状マークアップ及びワックス状メークアップ、並びに日焼け止め、日光浴前及び日光浴後用調製品でもある。
【０１０５】
本発明による好ましい組成物の形態として、特に乳剤がある。
【０１０６】
本発明の乳剤は有利であり、例えば、前記の脂肪、油、ワックス及び他の脂肪物質、並びにこのタイプの組成物の調製に通常使用される水及び乳化剤を含む。
【０１０７】
リピッド相は、以下の群の物質から有利に選択される：
・鉱油、ミネラルワックス；
・油、例えばカプリン酸又はカプリル酸のトリグリセリド、さらに、天然油、例えば、ヒマシ油；
・油脂、ワックス及び他の天然及び合成脂肪物質、好ましくは、脂肪酸と低炭素数のアルコールとの、例えばイソプロパノール、プロピレングリコール又はグリセロールとのエステル、又は脂肪アルコールと低炭素数のアルカン酸との若しくは脂肪酸とのエステル；
・シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びそれらの混合形態のもの。
【０１０８】
本発明の目的ため、乳剤、油性ゲル剤又は水分散剤若しくは油分散剤の油相は、鎖長が３〜３０個の炭素原子である飽和及び／又は不飽和の、分枝及び／又は非分枝アルカンカルボン酸と鎖長が３〜３０個の炭素原子である飽和及び／又は不飽和の、分枝及び／又は非分枝アルコールとのエステルからなる群から、又は芳香族カルボン酸と鎖長が３〜３０個の炭素原子である飽和及び／又は不飽和の、分枝及び／又は非分枝アルコールとのエステルからなる群から選択されることが有利である。このタイプのエステル油は、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル及びこのタイプのエステルの合成、半合成及び天然混合物、例えばホホバ油から、有利に選択することができる。
【０１０９】
油相は、さらに、分岐及び非分岐の炭化水素の群、及びワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテル、飽和又は不飽和の分岐及び非分岐のアルコールの群、及び脂肪酸トリグリセリド、具体的に、鎖長が８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子である飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステル、有利に選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは、例えば、合成、半合成及び天然油の群、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、落花生油、菜種油、アーモンド油、パーム油、ココナッツ油、パーム核油等から有利に選択することもできる。
【０１１０】
このタイプの油及びワックス成分の好ましい混合物を、本発明の目的のために、有利に採用されることもできる。ワックス、例えば、パルミチン酸セチルを、油相の唯一の脂質成分として用いることも好都合であろう。
【０１１１】
油相は、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、イソエイコサン、ココナッツ酸２−エチルヘキシル、安息香酸Ｃ12〜15−アルキル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド及びジカプリルエーテルの群から、有利に選択される。
【０１１２】
安息香酸Ｃ12〜15−アルキル及びイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、安息香酸Ｃ12〜15−アルキル及びイソノナン酸イソトリデシルの混合物、及び安息香酸Ｃ12〜15−アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘキシル及びイソノナン酸イソトリデシルの混合物が、特に有利である。
【０１１３】
炭化水素のうち、パラフィン油、スクワラン及びスクワレンを、本発明の目的のために、有利に用いることができる。
【０１１４】
さらに、油相は、シリコーン油に加えて他の油相成分をさらに有することが好ましいが、環状又は直鎖シリコーン油を含む、又は全体がこのタイプの油からなってもよい。
【０１１５】
本発明により用いられるべきシリコーン油は、シクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）が有利である。しかしながら、本発明の目的のために、他のシリコーン油、例えば、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン又はポリ（メチルフェニルシロキサン）を用いることも有利である。
【０１１６】
また、シクロメチコンとイソノナン酸イソトリデシルの混合物、又はシクロメチコンとイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物も特に有利である。
【０１１７】
本発明の組成物の水相は、任意に、低炭素数のアルコール、ジオール又はポリオール、及びそれらのエーテル類、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル又はモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチル又はモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル又はモノエチルエーテル、及び類似物、さらに、低炭素数のアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロール、及び特に、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類及びそれらの誘導体から有利に選択され得る、１つ以上の増粘剤、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、特に有利には、ポリアクリレート類の群からの、好ましくは、いわゆるカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）、例えば、カルボポール  グレード９８０、９８１、１３８２、２９８４又は５９８４の群からのポリアクリレートを、各々、個々に又は組み合わせて、含むことが有利である。
【０１１８】
特に、前記溶媒の混合物が用いられる。アルコール性溶媒の場合、水がさらなる構成要素である。
【０１１９】
本発明の乳液が有利であり、例えば、このタイプの組成に通常用いられるような、前記脂肪、油、ワックス及び他の脂肪物質、並びに水及び乳化剤を含む。
【０１２０】
好ましい実施形態では、本発明による製剤は親水性界面活性剤を含む。
【０１２１】
親水性界面活性剤は、好ましくは、アルキルグルコシド、アシルラクチレート、ベタイン及びココナッツアンホアセテートの群から選択される。
【０１２２】
アルキルグルコシド自体は、下記構造式で分類されるアルキルグルコシドからなる群から有利に選択される。
【０１２３】
【化７】
0005415755.tif 000009
（式中、Ｒは４〜２４個の炭素原子を有する分岐又は非分岐アルキル基を表し、ＤＰは２までの平均グルコシル化度を表す）。
【０１２４】
値ＤＰは、本発明に従って用いられるアルキルグルコシドのグルコシル化度を表し、以下のように定義される。
【０１２５】
【数２】
0005415755.tif 000010
（式中、ｐ1、ｐ2、ｐ3・・・、ｐiは、１個、２個、３個・・・、ｉ個グルコシル化された生成物の割合を重量パーセントで表している）。本発明によれば、１〜２のグルコシル化度を有する生成物が有利であり、１．１から１．５が特に有利であり、１．２〜１．４、特に１．３が特に有利である。
【０１２６】
値ＤＰは、アルキルグルコシドが、一般に、その製造の結果として、モノ及びオリゴグルコシドの混合物の状態であるという事実を考慮している。モノグルコシドの比較的高い含量、一般に４０〜７０重量％が、本発明において有利である。
【０１２７】
本発明で特に有利に用いられるアルキルグルコシドは、オクチルグルコピラノシド、ノニルグルコピラノシド、デシルグルコピラノシド、ウンデシルグルコピラノシド、ドデシルグルコピラノシド、テトラデシルグルコピラノシド及びヘキサデシルグルコピラノシドの群から選択される。
【０１２８】
同様に、天然又は合成原料及び助剤又は、本発明に従い用いられる有効成分、例えば、Ｐｌａｎｔａｒｅｎ（登録商標）１２００（Ｈｅｎｋｅｌ  ＫＧａＡ）、Ｏｒａｍｉｘ（登録商標）ＮＳ１０（Ｓｅｐｐｉｃ）の効果的含量で区別される混合物を用いることが有利である。
【０１２９】
アシルラクチレート自体は、下記構造式で分類される物質からなる群から有利に選択される。
【０１３０】
【化８】
0005415755.tif 000011
（式中、Ｒ1は、１〜３０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキル基を表し、Ｍ+は、アルカリ金属イオンの群、及び１つ以上のアルキル基及び／又は１つ以上のヒドロキシアルキル基により置換されたアンモニウムイオンの群から選択され、又は半当量のアルカリ土類金属イオンに相当する。）
【０１３１】
例えば、イソステアリル乳酸ナトリウム、例えばＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ社からの製品Ｐａｔｈｉｏｎｉｃ（登録商標）ＩＳＬが有利である。
【０１３２】
ベタインは、下記構造式により識別される物質の群から有利に選択される。
【０１３３】
【化９】
0005415755.tif 000012
（式中、Ｒ2は、１〜３０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキル基を表す。）
【０１３４】
Ｒ2は、特に有利には、６〜１２個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキル基である。
【０１３５】
例えば、カプラミドプロピルベタイン、例えばＴｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ＡＧからの製品Ｔｅｇｏ（登録商標）ベタイン８１０が有利である。
【０１３６】
本発明で有利であるココナッツアンホアセテートは、例えばＭｉｒａｎｏｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社からＭｉｒａｎｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒａ  Ｃ３２の商品名で市販されているナトリウムココナッツアンホアセテートである。
【０１３７】
本発明の組成物は、親水性界面活性剤が、組成物の合計重量を基準に、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の濃度で存在することを特徴とすることが有利である。
【０１３８】
使用において、本発明の化粧及び皮膚科組成物は、化粧品用の通常の方法で、適当な量で皮膚及び／又は毛髪に適用される。
【０１３９】
本発明の化粧及び皮膚科組成物は、種々の形で存在してよい。すなわち、これらは、例えば、溶液、水非含有組成物、油中水（Ｗ／Ｏ）形又は水中油（Ｏ／Ｗ）形のエマルジョン又はミクロエマルジョン、例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）形の多元エマルジョン、ゲル、固形スティック、軟膏又はエアロゾルであり得る。有効成分をカプセル封入状態で、例えば、コラーゲンマトリクス及び他の従来のカプセル封入材料、例えばセルロースカプセル封入して、ゼラチン、ワックスマトリクス又はリポソームでカプセル封入して、投与することも有利である。特に、ＤＥ−Ａ  ４３  ０８  ２８２に記載のようなワックスマトリクスが好ましいとわかった。エマルジョンが好ましい。Ｏ／Ｗエマルジョンが特に好ましい。エマルジョン、Ｗ／Ｏエマルジョン及びＯ／Ｗエマルジョンは、従来の方法により得られる。
【０１４０】
使用することができる乳化剤は、例えば既知のＷ／Ｏ及びＯ／Ｗ乳化剤である。本発明の好ましいＯ／Ｗエマルジョン中に、別の従来の共乳化剤を使用することが有利である。
【０１４１】
本発明で有利な共乳化剤は、例えばＯ／Ｗ乳化剤が飽和した基Ｒ及びＲ’を有する限り、ＨＬＢ値が１１〜１６、特に有利にはＨＬＢが１４．５〜１５．５である物質の群より主に選択されるＯ／Ｗ乳化剤である。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和基Ｒ及び／又はＲ’を有する場合、又はイソアルキル誘導体の場合、そのような乳化剤の好ましいＨＬＢ値は、それ以上低くても高くてもよい。
【０１４２】
エトキシル化されたステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）の群から脂肪アルコールエトキシレートを選択することが有利である。特に好ましいのは以下のものである：ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエステル（セテアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエステル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエステル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエステル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエステル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエステル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエステル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエステル（セテアレス−２０）。
【０１４３】
さらに、以下の群から脂肪酸エトキシレートを選択することが有利である：
【０１４４】
ステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１６）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１７）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１８）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１９）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１２）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１３）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１４）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１６）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１７）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１８）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１９）、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）。
【０１４５】
有利に用いることができるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸又はその塩は、ラウレス−１１カルボン酸ナトリウムである。有利に用いることができるアルキルエーテル硫酸塩は、ラウレス−１４硫酸ナトリウムである。有利に用いることができるエトキシル化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）大豆ステロールも良好であるとわかった。有利に用いることができるエトキシル化トリグリセリドは、ポリエチレングリコール（６０）月見草グリセリドである。
【０１４６】
さらに、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２１）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２２）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２３）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート／カプリネート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルイソステアレート及びポリエチレングリコール（１８）グリセリルオレエート／ココエートの群からポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することが有利である。
【０１４７】
同様に、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノパルミテート及びポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノオレエートの群からソルビタンエステルを選択することが好ましい。
【０１４８】
任意のＷ／Ｏ乳化剤であるが、そうは言うものの、本発明に従い有利に用いることができる乳化剤を以下に示す：
【０１４９】
８〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコール、鎖長が８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子である飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、鎖長が８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子である飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、鎖長が８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子である飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルコールのモノグリセロールエステル、鎖長が８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子である飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルコールのジグリセロールエステル、鎖長が８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子である飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、及び鎖長が８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子である飽和及び／又は不飽和の分岐及び／又は非分岐アルカンカルボン酸のソルビタンエステル。
【０１５０】
特に有利なＷ／Ｏ乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セルラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、モノラウリン酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリルである。
【０１５１】
本発明の好ましい組成物は、老化プロセスに対して、及び酸化的ストレスに対して、すなわち、例えば日光、熱又は他の影響により発生されるようなフリーラジカルにより引き起こされる損傷に対して、ヒトの皮膚を保護するのに特に適している。これに関して、これらは、この用途で通常用いられる種々の投与形態にある。例えば、特に、ローション又はエマルジョン、例えば、クリーム又はミルク（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ）の状態、油性アルコール性、油性水性又は水性アルコール性のゲル又は溶液の状態、固形スティックの状態又は、エアロゾルとして調製してよい。
【０１５２】
組成物は、このタイプの組成物において通常用いられる化粧品補助剤、例えば、増粘剤、軟化剤、加湿剤、界面活性剤、乳化剤、防腐剤、抑泡剤、香料、ワックス、ラノリン、推進剤、組成物そのもの又は皮膚を着色する染料及び／又は顔料、及び化粧品において通常用いられる他の成分を含んでよい。
【０１５３】
用いられる分散剤又は可溶化剤は、油、ワックス又は他の脂肪物質、低級モノアルコール又は低級ポリオールあるいはそれらの混合物であり得る。特に好ましいモノアルコール又はポリオールとしては、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール及びソルビトールがある。
【０１５４】
本発明の好ましい実施態様は、本発明の化合物以外に、水の存在下に、例えば脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然及び合成油又はワックス、及び乳化剤を含む、保護用クリーム又はミルクの状態のエマルジョンである。
【０１５５】
さらに好ましい実施態様は、天然又は合成油及びワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドに基づく油性ローション、又は、エタノールのような低級アルコール、プロピレングリコールのようなグリセロール、及び／又は、グリセロールのようなポリオール、及び油、ワックス及び脂肪酸のトリグリセリドのような脂肪酸エステルに基づく油性アルコール性ローションである。
【０１５６】
本発明の組成物は、エタノール、プロピレングリコール又はグリセロールのような一又は二以上の低級アルコール、及び珪質土のような増粘剤を含むアルコール性ゲルの状態であってもよい。油性アルコール性ゲルは、天然又は合成油又はワックスも含む。
【０１５７】
固形スティックは、天然又は合成ワックス及び油、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリン及び他の脂肪物質からなる。
【０１５８】
エアゾールとして製剤化する場合には、アルカン、フルオロアルカン及びクロロフルオロアルカンなどの従来型の噴射剤を一般に使用する。
【０１５９】
変色、漂白を防止するために光化学的損傷から、又は機械的性質の損傷から毛髪を保護するために化粧組成物を用いることもできる。この場合、適当な組成物は、リンスアウトシャンプー、ローション、ゲル又はエマルジョンの状態であり、この組成物は、シャンプーの前後、染め又は漂白の前後、又はパーマネントウェーブの前後に適用される。毛髪のスタイリング及び処理のためのローション又はゲルの状態の、ブラッシング又はブローウェーブのためのローション又はゲルの状態の、毛髪ラッカー、パーマネントウェーブ組成物、毛髪の着色剤又は漂白剤としての組成物を選択することもできる。本発明の化合物以外に、光保護特性を有する組成物は、このタイプの組成物において用いられる種々の補助剤、例えば、界面活性剤、増粘剤、ポリマー、軟化剤、防腐剤、泡安定化剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、油、ワックス、耐油剤、組成物そのもの又は毛髪を着色する染料及び／又は顔料、あるいはヘアケアのために通常用いられる他の成分を含むことができる。
【０１６０】
本発明は、さらに、ＵＶ−Ａ又はＵＶ−Ｂ領域において、それ自体が著しいＵＶ吸収を示さないが、使用条件下に反応性であり、ＵＶ−Ａ又はＵＶ−Ｂ保護を実現する化合物の少なくとも一つを、化粧又は皮膚科的に又は食品あるいは家庭用品に適している賦形剤と混合することを特徴とする組成物を調製する方法に、及び、酸化防止特性を有する組成物を調製するための式Ｉで示される化合物の使用に関する。
【０１６１】
本発明の組成物は、当業者に良く知られている技術を利用して調製することができる。
【０１６２】
混合により、賦形剤中へ、本発明の化合物を溶解、乳化又は分散することができる。
【０１６３】
本発明で好ましい方法において、式Ｉａ  ｅｎａ又はＩａ  ｅｎｂで示される化合物の少なくとも一つを水素化することにより式Ｉａで示される化合物が製造される。
【０１６４】
【化１０】
0005415755.tif 000013
式中、基Ｘ、Ｙ、Ｚ1及びＺ2並びにＲ1〜Ｒ6は、目的とする式Ｉａの基に相当する。
【０１６５】
例えば、分子水素が水素化に適している。式Ｉａ  ｅｎａ又はＩａ  ｅｎｂで示される化合物の水素化のために分子状水素を用いる場合、水素化は、好ましくは、触媒又は触媒系の存在下に行われる。
【０１６６】
水素化に適当な触媒は、全ての普通の均一又は不均一触媒であり、特に好ましいものは元素Ｐｔ、Ｐｄ及びＲｈからできれば選択される少なくとも一つの貴金属、又はＭｏ、Ｗ、Ｃｒ、特にＦｅ、Ｃｏ及びＮｉのような遷移金属であり、単独又は混合して用いられる。ここで、触媒又は触媒混合物は、炭素、活性炭、酸化アルミニウム、炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチウム又は珪藻土のような担体上で用いることもできる。ここで、金属はラネーニッケルのようなラネー化合物で用いてもよい。触媒作用が均一プロセスで行われる場合、用いられる触媒が、前記金属の１つ以上の錯体化合物、例えば、ウィルキソン触媒［クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム］であることが好ましい。さらに、還元剤によりその場で還元することができると共にその場で細かく分散された金属（０）種を形成することができる、前記金属の塩を用いることができる。適当な貴金属塩は、例えば、酢酸パラジウム、臭化パラジウム及び塩化パラジウムであり、適当な還元剤は、例えば、水素、ヒドラジン、ホウ水素化ナトリウム及び蟻酸塩である。本発明の好ましい変形において、不均一触媒が用いられ、本発明の方法で用いられる触媒が、好ましくは活性炭支持体上のＰｄ又はＰｔ、例えば、５重量％Ｐｄ又はＰｔ／Ｃであることが特に好ましい。
【０１６７】
水素化は、通常、２０〜１５０℃の範囲の温度で行われる。水素化は、さらに、１〜２００バールの水素圧で行われることが有利である。
【０１６８】
適当な溶媒はプロトン性溶媒、特に、当業者に知られている通常のプロトン性溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール及びイソプロパノールのような低級アルコール、及び第一及び第二アミン、並びにこのタイプのプロトン性溶媒の混合物であり、用いられる溶媒が水であることが特に好ましい。
【０１６９】
また、この反応に適した溶媒としては、さらに、従来の非プロトン性溶媒である。例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びＮ−メチルピロリドンを用いることができる。
【０１７０】
さらに本発明の製造方法の好ましい実施態様において、固体状態で水素化が行われる、すなわち、余分な溶媒が必要無い。
【０１７１】
反応が終了すると、従来の方法により仕上げを行うことができる。例えば、触媒を濾去し、例えば大気圧に比べて減圧された圧力下に加熱することにより濾液から溶媒を除去し、得られる生成物を、さらに従来の方法により精製することができる。
【０１７２】
反応生成物のさらなる精製を、従来の方法で、例えば、適当な溶媒からの再結晶、又はクロマトグラフィー法で、同様に行うことができる。
【０１７３】
本発明の化合物が、組成物に安定化作用を奏し得ることもわかった。対応する製品で用いた場合、後者は、長期間安定で、薬学的にも感覚的にも性質を変化させない。特に、成分、例えば、ビタミンの有効性が、長期間の使用又は長期間の保存の場合にも維持される。このことは、化粧品が紫外線により特に高いストレスに曝されるので、特に、ＵＶ光の効果に対して皮膚を保護するための組成物の場合に特に有利である。
【０１７４】
本発明の化合物の正の効果は、化粧又は薬剤組成物での使用のための特別の適合性を提供する。
【０１７５】
式Ｉａで示される化合物の特性は、同様に、食品において、又は食品サプリメントとしてもしくは機能性食品としての使用に正であると見なすべきである。食品用のさらなる説明は、対応して、食品サプリメント及び機能性食品にも適用される。
【０１７６】
本発明により本発明の１つ以上の化合物で強化されうる食品として、動物による消費又はヒトによる消費に適した全ての材料、例えば、ビタミン又はそのプロビタミン、脂肪、ミネラル又はアミノ酸がある。（これらの食品は、固体ばかりでなく、液体、すなわち飲料の形態であっても良い。）
【０１７７】
従って、本発明は、さらに、ヒト又は動物の栄養のための食品添加剤としての、式Ｉａで示される化合物に使用、及び、食品又は食品サプリメントであって、対応する腑形剤を含む組成物に関する。
【０１７８】
本発明により本発明の１つ以上の化合物で強化できる食品は、また、例えば、単一天然供給源に由来する食品、例えば、糖、無糖ジュース、単一植物種のスカッシュ又はピューレ、例えば、無糖リンゴジュース（例えば、異なるタイプのリンゴジュースの混合物も）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、リンゴコンポート、アプリコットスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレ、等である。本発明により本発明の１つ以上の化合物で強化できる食品の別の例は、トウモロコシ又は単一の植物種からの穀類、及びこのタイプの植物種から生成された材料、例えば、穀類シロップ、ライ麦粉、小麦粉又はカラス麦ふすまである。このタイプの食品の混合物も、本発明により本発明の１つ以上の化合物で強化するのに適しており、例えば、マルチビタミン製剤、ミネラル混合物又は加糖ジュースが挙げられる。本発明により本発明の１つ以上の化合物で強化できる食品の別の例として、食品組成物、例えば、調製穀類、ビスケット、混合飲料、例えばヨーグルトのような特に子供用に調製された食品、ダイエット食品、低カロリー食品又は、動物飼料が挙げられる。
【０１７９】
従って、本発明により本発明の１つ以上の化合物を豊富に含むことができる食品としては、炭水化物、脂質、蛋白、無機元素、微量元素、ビタミン、水又は、植物及び動物の活性代謝産物の全ての食用組み合わせが挙げられる。
【０１８０】
本発明により、本発明の１つ以上の化合物で強化することができる食品は、経口的に、例えば穀粉、丸剤、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、液剤又は懸濁剤の形態で取られることが好ましい。
【０１８１】
本発明の１つ以上の化合物で強化された本発明による食品は、当業者に良く知られている技術を利用して調製することができる。
【０１８２】
酸化防止剤又はフリーラジカル捕捉剤としての作用の故に、本発明の化合物は、薬剤成分としても適しており、体内のフリーラジカルを捕捉する天然の機構を応援し、あるいは代替する。本発明の化合物は、一部の場合に、その作用を、ビタミンＣのようなフリーラジカル捕捉剤と比べることができる。本発明の化合物は、例えば、皮膚の炎症及びアレルギーの予防的治療のため、及びある場合には、特定のタイプの癌の予防に用いることができる。本発明の化合物は、特に皮膚の炎症、アレルギー及び刺激の治療用の薬剤の調製に特に適している。さらに、静脈用強壮剤として、毛細血管の強度を増加させる薬剤として、クーペローズ（ｃｕｐｅｒｏｓｅ）阻害剤として、化学的、物理的又は光線紅斑の阻害剤として、敏感肌の治療用の薬剤として、充血除去剤として、脱水剤として、痩身剤として、皺防止剤として、細胞外マトリクスの成分の合成の刺激剤として、皮膚弾性を向上させるための強化剤として、及び老化防止剤として作用する薬剤を調製することができる。さらに、この点において好ましい本発明の化合物は、抗アレルギー、抗炎症及び抗刺激作用を示す。従って、これらは、炎症又はアレルギー反応の治療のための薬剤の調製に適している。
【実施例】
【０１８３】
本発明を、実施例を参照して以下により詳細に説明する。本発明は、特許請求の範囲の範囲で実施することができ、ここに挙げられる実施例に限定されない。
【０１８４】
実施例１：４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ２−エチルヘキシルの製造
【０１８５】
【化１１】
0005415755.tif 000014
【０１８６】
（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸ジ−２−エチルヘキシル（この化合物の合成がＷＯ−Ａ−２００３／００７９０６に記載されており、この点における開示内容が、明らかに、本発明の課題の一部である）を、メタノール（１４ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解し、５％Ｐｄ／Ｃ（水５６％；Ｍｅｒｃｋ社製：カタログ番号２７５１７５；０．５４ｇ／ｍｍｏｌ）を加える。続いて、室温及び大気圧で、水素３．０を用いて水素化を行う。触媒を、濾過により分離除去する。濾液から減圧下に溶媒を除去し、残っている緑色を帯びた油をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）に取り込み、１Ｎ  ＨＣｌで２回、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、及び飽和ＮａＣｌ水溶液で１回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に除去する。シリカゲルを通して濾過することにより精製を行う。この目的で、粗生成物を石油エーテル（ＰＥ）に取り込み、ＰＥ／ＭＴＢＥで溶離し、分析的に純粋な生成物を無色油状物として得る。
【０１８７】
参考例１：２−シアノ−３，３−ジフェニルプロピオン酸２−エチルヘキシルの製造
【０１８８】
【化１２】
0005415755.tif 000015
【０１８９】
２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ；Ｍｅｒｃｋ社製）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解し、５％Ｐｄ／Ｃ（水５６％；Ｍｅｒｃｋ社製：カタログ番号２７５１７５）を加える。続いて、室温及び大気圧で、水素３．０を用いて水素化を行う。触媒を、濾過により分離除去する。濾液から減圧下に溶媒を除去し、残渣を洗う。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に除去する。シリカゲルを通して濾過することにより精製を行い、分析的に純粋な生成物を得る。
【０１９０】
原理的に、式Ｉａの全化合物は実施例１又は参考例１と同じように製造することができる。例えば、下記の化合物がそれぞれ対応するベンジリデン化合物から得ることができる：
４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジエチル、
３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ２−エチルヘキシル、
３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジエチル、
【０１９１】
実施例２：ＵＶ光中の酸化
図１は、ＵＶ光で照射した時の４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシル（実施例１より）のＵＶスペクトルにおける変化を示す。
【０１９２】
曲線は、未照射物質（０ｋＪ／ｍ2露光）、１５分照射後（８６ｋＪ／ｍ2露光）、６５分照射後（３７３ｋＪ／ｍ2露光）、２３５分照射後（１３４９ｋＪ／ｍ2露光）及び４０５分照射後（２３２５ｋＪ／ｍ2露光）を示す。スペクトルはＣａｒｒｙ３００バイオスペクトロメーターで記録される。２９０〜４００ｎｍの範囲で９５．６９Ｗ／ｍ2の出力でＵＶスペシャルガラスフィルターを備えるＡｔｌａｓ  Ｓｕｎ  Ｔｅｓｔ  ＣＰＳ，キセノンランプにより照射を行う。
【０１９３】
僅か６５分後、より長い照射にさらに増加するが、ＵＶ−Ａ領域（３２０〜３４０ｎｍの領域におけるＥmax）で化合物によるＵＶ吸収の顕著な増加が起きる。
【０１９４】
実施例２ａ：別の酸化防止剤の存在下におけるＵＶ光中の酸化
図２は、ＵＶ光で照射した時（実施例２を参照）の、β−カロチン０．５重量％及び４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシル４重量％を含むエマルジョン（曲線Ａ及びＢ）の、β−カロチン０．５重量％を含むが４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルは含まないエマルジョン（曲線Ｃ及びＤ）と比較した、ＵＶ／ＶＩＳスペクトルにおける変化を示す。
【０１９５】
曲線は、未照射エマルジョン（曲線Ａ及びＣ）及び９０分照射後のエマルジョン（曲線Ｂ及びＤ）を示す。スペクトルはＣａｒｒｙ５０スペクトロメーターに記録される。ＵＶスペシャルガラスフィルターを備えるＡｔｌａｓ  Ｓｕｎ  Ｔｅｓｔ  ＣＰＳ+キセノンランプにより照射を行う。結果は、４回測定による（ｎ＝４）。
【０１９６】
４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルを含む照射サンプル（Ｂ）に対して、ＵＶ−Ａ領域（３２０〜３４０ｎｍの領域でのＥmax）に反応生成物の吸収がこの場合もやはり起きている。しかし、さらに、このサンプルのβ−カロチンの吸収（４４０〜４８０ｎｍの領域でのＥmax）が、照射サンプルＤに比べ顕著に強いことがわかる。その結果、本発明のエマルジョン中のβ−カロチンの分解が減る；４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルがβ−カロチンを安定化する。
【０１９７】
実施例２ｂ：ＤＰＰＨアッセイ
例えば、２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）アッセイにより、フリーラジカル減少作用を示すことができる。２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジルは、溶液中で安定なフリーラジカルである。不対電子により、５１５ｎｍに強力な吸収バンドが得られ、溶液は暗紫色である。フリーラジカル捕捉剤の存在下に、電子が対を形成し、吸収が消失し、電子の取り込みにより化学量論的に脱色が進行する。光度計にて吸収を測定する。被試験物質の抗フリーラジカル特性を、用いた２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジルの５０％がフリーラジカル捕捉剤と反応した濃度を測定することにより決める。この濃度をＥＣ50として表す。この値は、所定の測定条件下における物質の特性であると見なされる。調べられた物質は、標準（例えば、トロフェロール）と比較される。ここで、ＥＣ50値は、それぞれの化合物がフリーラジカルを捕捉する性能の目安である。ＥＣ50値が低いほど、フリーラジカルを捕捉する性能が高い。
【０１９８】
手順：
エタノール中に２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）を含む原液を調製する（ＤＰＰＨフリーラジカル０．０２５ｇ／ｌ）。試験すべき種々の濃度の化合物を、少量のこの溶液に加える。それぞれの場合、吸収を、５１５ｎｍ、２５℃及び１ｃｍで測定する。
【０１９９】
測定されたＥＣ50は、最初のＤＰＰＨフリーラジカル濃度の５０％が依然として存在する値である。この値が低いほど、対応するフリーラジカル減少活性が高い。
【０２００】
この値を達成するために必要な反応時間を、値ＴEC50（分として）で示す。
【０２０１】
次表は、いくつかの普通の酸化防止剤の活性及び安定性（上記ＤＰＰＨアッセイにより測定された）を、本発明の酸化防止剤と比較している。
【０２０２】
【表１】
0005415755.tif 000016
【０２０３】
実施例３：  組成物
実施例１又は参考例１の化合物を含む化粧組成物の例示的調製を以下に示す。対応する化合物を、本発明の全ての化合物を用いて、同様にして製造することができる。
【０２０４】
さらに、市販化合物のＩＮＣｌ名称が示される。
【０２０５】
ＵＶ−Ｐｅａｒｌ，ＯＭＣはＩＮＣｌ名称を有する組成物を表す：
水（ＥＵでは：Ａｑｕａ）、メトキシ桂皮酸エチルヘキシル、シリカ、ＰＶＰ、クロルフェネシン、ＢＨＴ；この組成物は、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔから、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ  ＰｅａｒｌTMＯＭＣの名称で市販されている。
【０２０６】
表中に示される他のＵＶ−Ｐｅａｒｌは、ＯＭＣが示されたＵＶフィルタにより置換されている、各々、似た組成を有している。
【０２０７】
【表２】
0005415755.tif 000017
【０２０８】
【表３】
0005415755.tif 000018
【０２０９】
【表４】
0005415755.tif 000019
【０２１０】
【表５】
0005415755.tif 000020
【０２１１】
【表６】
0005415755.tif 000021
【０２１２】
【表７】
0005415755.tif 000022
【０２１３】
【表８】
0005415755.tif 000023
【図面の簡単な説明】
【０２１４】
【図１ａ】図１（図ｌｂは図１ａの詳細を示す）は、ＵＶ光の照射時の４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルのＵＶスペクラムの変化を示す（実施例２参照）：曲線は非照射のもの（０ｋＪ／ｃｍ2の露光）、１５分照射後（８６ｋＪ／ｃｍ2の露光）、６５分照射後（３７３ｋＪ／ｃｍ2の露光）、２３５分照射後（１３４９ｋＪ／ｃｍ2の露光）及び４０５分照射後（２３２５ｋＪ／ｃｍ2の露光）を表している。スペクトルはＣａｒｒｙ  ３００  Ｂｉｏスペクトロメーターで記録されている。照射は、ＵＶ特殊ガラスフィルター付の、Ａｔｌａｓ  Ｓｕｎ  Ｔｅｓｔ  ＣＰＳ、キセノンランプにより、２９０〜４００ｎｍ範囲で出力９５．６９Ｗ／ｍ2で行われる。結果は４回の測定からである（ｎ＝４）。
【図１ｂ】図ｌｂは図１ａの詳細を示す。
【図２】図２は、ＵＶ光の照射時、β−カロチン０．５質量％と４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシル４質量％を含む乳液の（カーブＡ及びカーブＢ）、β−カロチン０．５質量％を含むが４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルを含まないエマルジョン（曲線Ｃ及び曲線Ｄ）と比べた、ＵＶ／ＶＩＳスペクトラムの変化を示す：曲線は非照射のエマルジョン（曲線Ａ及び曲線Ｃ）と９０分照射後のエマルジョン（曲線Ｂ及び曲線Ｄ）を表している。スペクトルはＣａｒｒｙ３００Ｂｉｏスペクトロメーターで記録されている。照射は、ＵＶ特殊ガラスフィルター付の、Ａｔｌａｓ  Ｓｕｎ  Ｔｅｓｔ  ＣＰＳ、キセノンランプにより、２９０〜４００ｎｍ範囲で出力９５．６９Ｗ／ｍ2で行われる。結果は４回の測定からである（ｎ＝４）。
【図１ａ】
0005415755.tif 000026
【図１ｂ】
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【図２】
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