(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ネムノキ抽出物を有効成分として含み、
黄耆の粉末又は抽出物、党参の粉末又は抽出物、黄精の粉末又は抽出物、五味子の粉末又は抽出物、ハスカップの実の粉末又は抽出物、ケンポナシ（葉、茎、花、根、皮、実）の粉末又は抽出物、茵陳蒿の粉末又は抽出物、ソウジュツの粉末又は抽出物、ハンノキ（葉、茎、花、根、皮、実）の粉末又は抽出物、ナナカマド（葉、茎、花、根、皮、実）の粉末又は抽出物、冬虫夏草の粉末又は抽出物、及び桑枝の粉末又は抽出物よりなる群から選ばれたものを一つ以上含むことを特徴とする肝機能改善剤組成物。
【請求項２】
前記組成物が食品組成物であることを特徴とする請求項１に記載の肝機能改善剤組成物。
【請求項３】
前記食品組成物が飲料であることを特徴とする請求項２に記載の肝機能改善剤組成物。
【請求項４】
前記組成物が薬学的組成物であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の肝機能改善剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝機能を改善するための組成物に関し、具体的に、本発明は、ネムノキ抽出物を有効成分とする肝機能改善剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肝臓は、生体の化学工場に例えられるもので、肝機能障害が発生すると、最悪の場合には生命維持が困難になるほど、我々の身体の最も重要な臓器である。
【０００３】
肝臓の機能は三つに大別される。一つ目は３大栄養素である炭水化物、脂肪及びタンパク質の代謝機能であり、二つ目はアルブミン、血液凝固因子などの血清タンパク質、胆汁酸、リン脂質、コレステロール、各種酵素などを合成・蓄積し、これを組織に適正に分配する機能であり、三つ目は老廃物又は有害物質の分解・解毒作用である。
【０００４】
ウイルス、アルコール、糖尿、肥満、薬物、有害物質などが肝機能の障害をもたらすものと知られている（非特許文献１）。
【０００５】
これらの原因により肝機能に障害が生じると、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（以下、「ＧＰＴ」という）、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（以下、「ＧＯＴ」という）、グルタミルトランスフェラーゼ（以下、「γ−ＧＴＰ」という）が血液中に分泌されるため、血液中におけるこれらの酵素活性の量が上昇する。よって、血液中のこれらのＧＰＴ、ＧＯＴ、γ−ＧＴＰなどの活性は肝臓の機能障害を示す指標として広く一般に用いられている（非特許文献２）。
【０００６】
ＧＰＴ、ＧＯＴ、γ−ＧＴＰなどの活性を抑制することによって肝機能を改善することができることを開示している特許文献には、黄耆、党参（ツルニンジン）、ボクリョン、甘草、黄精、五味子、枸杞子などの粉末自体、水抽出物又はエタノール抽出物の混合物を有効物質として開示している特許文献１、ハスカップの実の抽出物を有効物質として開示している特許文献２、ケンポナシの実、茵陳蒿、葛根、陳皮、ソウジュツ、甘草、及び高麗人参の混合抽出物を有効物質として開示している特許文献３などがある。
【０００７】
本発明は、ＧＰＴ、ＧＯＴ、γ−ＧＴＰなどの抑制活性を有するネムノキ抽出物を用いて肝機能を改善することが可能な技術を開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】韓国公開特許第２００４−００８４４７５号明細書
【特許文献２】韓国登録特許第６９９７８２号明細書
【特許文献３】韓国登録特許第７７１５２４号明細書
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Mt Sinai J Med 2000; 67(1):84-94
【非特許文献２】林真知子他, 日本薬理学雑誌, 100, 391-399(1992)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は肝機能改善剤組成物を提供することにある。
【００１１】
本発明の具体的な目的は以下で提示されるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の発明者は、下記の実施例及び実験例から確認できるように、ネムノキを８０％エタノール、８０％メタノール又は酢酸エチルで抽出し、得られた抽出物のいずれも動物実験で血液中のＧＴＰ及びＧＯＴの活性を抑制することを確認し、さらに、臨床実験においても血液中のＧＰＴ、ＧＯＴ及びγ−ＧＴＰの活性を抑制することを確認することができた。
【００１３】
本発明は、このような実験結果に基づいて完成したものである。
【００１４】
したがって、本発明の肝機能改善剤組成物は、ネムノキ抽出物を有効成分として含むことを特徴とする。
【００１５】
本明細書において、「有効成分」とは、単独で目的する活性を示し、又はそれ自体では活性がない担体と共に活性を示すことが可能な成分を意味する。
【００１６】
また、本明細書において、「ネムノキ抽出物」は、抽出方法を問わず、抽出対象であるネムノキの葉、茎、花、根、皮（茎又は根の皮である、以下同じ）、実又はこれらの混合物をエタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物と、その抽出物から前記列挙された溶媒で分離された抽出物を含む意味として理解される。抽出方法を問わないので、抽出対象であるネムノキの葉、茎、花、根、皮、実又はこれらの混合物を抽出溶媒に浸漬させる段階によって抽出される限り、抽出方法は冷浸、還流、加温、超音波などの任意の方式が全て適用できるものと理解されるべきである。それにも拘らず、前記「ネムノキ抽出物」は、好ましくは抽出対象であるネムノキの葉、茎、花、根、皮、実又はこれらの混合物を水、エタノール、メタノール、酢酸エチル又はこれらの混合溶媒で抽出して得られたものであって、抽出溶媒が除去された濃縮液相の抽出物又は固相の抽出物を含む意味である。
【００１７】
一方、本発明の肝機能改善剤組成物は、その有効成分であるネムノキ抽出物を、肝機能改善活性を示すものであれば、用途、剤形、配合目的などに応じて任意の量（有効量）で含むことができるが、通常の有効量は組成物の全体重量に対して０．００１重量％〜９９．９００重量％の範囲内で決定される。ここで、「有効量」とは、肝機能改善効果を誘導することが可能な有効成分の量をいう。このような有効量は当業者の通常の能力の範囲内で実験的に決定できる。
【００１８】
本発明の肝機能改善剤組成物は、その有効成分であるネムノキ抽出物を含む他に、肝機能改善活性を向上又は補強することができるように、肝機能活性があることが知られている公知の天然物又は化合物を含んでもよい。
【００１９】
そのような天然物又は化合物としては、黄耆粉末又は抽出物、党参粉末又は抽出物、ボクリョン粉末又は抽出物、甘草粉末又は抽出物、黄精粉末又は抽出物、五味子粉末又は抽出物、枸杞子粉末又は抽出物、桑枝粉末及び抽出物、ハスカップの実粉末又は抽出物、ケンポナシ（葉、茎、花、根、皮、実）粉末又は抽出物、茵陳蒿粉末又は抽出物、葛根粉末又は抽出物、陳皮粉末又は抽出物、ソウジュツ粉末又は抽出物、ハンノキ（葉、茎、花、根、皮、実）粉末又は抽出物、熟地榲粉末又は抽出物、ナナカマド（葉、茎、花、根、皮、実）粉末又は抽出物、冬虫夏草粉末又は抽出物などを挙げることができる。
【００２０】
前記において、抽出物の意味はネムノキ抽出物に関連して前述したとおりである。このような抽出物は抽出対象を混合して得られることも可能である。
【００２１】
本発明の肝機能改善剤組成物は、具体的な様態において、食品組成物、特に機能性飲料となることができる。
【００２２】
本発明の食品組成物には、その有効成分の他に甘味剤、風味剤、生理活性成分、ミネラル成分などを含有してもよい。
【００２３】
甘味料は、食品が適当な甘い味を出させる量を使用するとよく、天然のもの又は合成のものである。好ましくは天然甘味料を使用する。天然甘味料としてはトウモロコシシロップ固形物、蜂蜜、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトースなどの糖甘味料がある。
【００２４】
風味料は、食品の味又は香りを良くするために使用できるが、天然のものと合成のものの両方とも使用できる。好ましくは、天然のものを使用する。天然のものを使用する場合、風味以外に栄養強化の目的も持たせることができる。天然風味料としては、リンゴ、レモン、ミカン、ブドウ、イチゴ、モモなどから得られたもの、又は緑茶の葉、アマドコロ、竹の葉、桂皮、菊の葉、ジャスミンなどから得られたものであってもよい。さらに、高麗人参（紅参）、筍、アロエベラ、イチョウなどから得られたものを使用することができる。天然風味料は液相の濃縮液又は固相の抽出物であってもよい。場合によっては合成風味料が使用できるが、合成風味料としてはエステル、アルコール、アルデヒド、テルペンなどが使用できる。
【００２５】
生理活性物質は、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキンなどのカテキン類、又はレチノール、アスコルビン酸、トコフェロール、カルシフェロール、チアミン、リボフラビンなどのビタミン類などが使用できる。
【００２６】
ミネラル成分は、カルシウム、マグネシウム、クロム、コバルト、銅、フッ素化物、ゲルマニウム、ヨウ素、鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、セレニウム、珪素、ナトリウム、硫黄、バナジウム、亜鉛などが使用できる。
【００２７】
また、本発明の食品組成物は、前記甘味料等の他にも、必要に応じて保存料、乳化剤、酸味料、粘増剤などを含むことができる。
【００２８】
このような保存剤、乳化剤などは、それが添加される用途を達成することができるはんに限り、極微量で添加されて使用されることが好ましい。極微量とは、数値的に表現するとき、食品組成物の全体重量に対して０．０００５重量％〜約０．５重量％の範囲を意味する。
【００２９】
使用可能な保存剤は、ソルビン酸カルシウムナトリウム、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸カルシウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）などがある。
【００３０】
使用可能な乳化剤は、アカシアゴム、カルボキシメチルセルロース、キサンタンゴム、ペクチンなどがある。
【００３１】
使用可能な酸味料は、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、リン酸、グルコン酸、酒石酸、アスコルビン酸、酢酸などを挙げることができる。このような酸味料は、味を増進させる目的以外にも微生物の増殖を抑制する目的で食品組成物が適正の酸度となるように添加できる。
【００３２】
使用可能な粘増剤は、懸濁剤、沈降剤、ゲル形成剤、膨化剤などがある。
【００３３】
本発明の組成物は、具体的な様態においては、薬学的組成物として使用できる。
【００３４】
本発明の薬学的組成物は、その有効成分以外に、薬学的に許容される担体、賦形剤などを含み、経口用剤形（錠剤、懸濁液、顆粒、エマルジョン、カプセル、シロップなど）、非経口用剤形（滅菌注射用水性又は油性懸濁液）、局所用剤形（溶液、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、パッチ）などに製造できる。
【００３５】
ここまでの説明において、「薬学的に許容される」とは、有効成分の活性を抑制せず、処方対象に適応可能な以上の毒性であり、十分に低い毒性であるという意味である。
【００３６】
薬学的に許容される担体の例としては、ラクトース、グルコース、スクロース、澱粉（例えば、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉など）、セルロース、その誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースなど）、麦芽、ゼラチン、タルク、固体潤滑剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムなど）、硫酸カルシウム、植物性油（例えば、ピーナッツ油、綿実油、胡麻油、オリーブ油など）、ポリオール（例えば、プロピレングリコール、グリセリンなど）、アルギン酸、乳化剤（例えば、ＴＷＥＥＮＳ）、湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、着色料、風味料、錠剤化剤、安定化剤、抗酸化剤、保存料、水、食塩水、リン酸塩緩衝溶液などを挙げることができる。このような担体は、本発明の薬学的組成物の剤形に応じて適当なものを少なくとも一つ選択して使用することができる。
【００３７】
賦形剤も、本発明の薬学的組成物の剤形に応じて適したものを選択して使用することができるが、例えば、本発明の薬学的組成物が水性懸濁剤に製造される場合に適した賦形剤としては、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどの懸濁剤や分散剤などを挙げることができる。注射液に製造される場合に適した賦形剤としてはリンガー液、等張塩化ナトリウムなどを挙げることができる。
【００３８】
本発明の薬学的組成物は、経口又は非経口で投与でき、場合によっては局所的に投与できる。
【００３９】
本発明の薬学的組成物は、その１日投与量が通常０．００１〜１５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、１回又は数回に分けて投与することができる。ところが、本発明の薬学的組成物の投与量は、投与経路、患者の年齢、性別、体重、患者の重症度などの様々な関連因子に応じて決定される。よって、前記投与量はいずれの側面からも本発明の範囲を限定するものと理解されてはならない。
【発明の効果】
【００４０】
前述したように、本発明によれば、ネムノキ抽出物を用いた肝機能改善剤組成物を提供することができる。
【００４１】
本発明の肝機能改善剤組成物は、機能性飲料などの食品組成物、錠剤、カプセル剤、液状製剤などの薬学的組成物に製品化されて使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
以下、本発明を実施例及び実験例によって説明する。ところが、本発明の範囲はこれらの実施例及び実験例に限定されるものではない。
【００４３】
＜実施例＞ネムノキ抽出物の製造
＜実施例１＞ネムノキ抽出物の製造例１
ネムノキの葉、茎、花、根、皮、実の混合粉砕物を８０％エタノールに浸漬させ、１２時間８０℃の温度で抽出した後、抽出残渣を除去し、減圧濃縮して粉末状のネムノキ抽出物を得た。
【００４４】
＜実施例２＞ネムノキ抽出物の製造例２
前記実施例１と同様にネムノキ抽出物を製造するが、８０％メタノールを使用した。
【００４５】
＜実施例３＞ネムノキ抽出物の製造例３
前記実施例１と同様にしてネムノキ抽出物を製造するが、酢酸エチルを使用した。
【００４６】
＜実験例＞肝機能改善実験
＜実験例１＞肝機能改善動物実験
前記実施例で得られたネムノキ抽出物の肝機能改善効果を確認するために、実験動物に高脂肪食餌を給与して肝毒性を誘発した。
【００４７】
実験動物は３週齢のＳＤ系雄白マウス１２匹を１群の実験群とし、対照群には１０週間高脂肪食餌を給与し、実験群には１０週間高脂肪食餌に前記実施例の各抽出物を添加して給与した（下記表１参照）。
【００４８】
【表１】
0005459644.tif 000002
【００４９】
飼育室の条件は温度１８±２℃、照明周期（Ｌ／Ｄサイクル）１２時間、湿度６０％とし、水と食餌は自由に与えた。
【００５０】
飼育が終了した実験動物から血液を採取し、遠心分離して血清のみを分離した後、ＧＰＴ及びＧＯＴ測定用キット（Ｂａｙｅｒ、ＵＳＡ、モデル名ＡＤＶＩＡ  １６５０）でＧＰＴ及びＧＯＴの活性を測定した。結果を下記表２に示す。
【００５１】
【表２】
0005459644.tif 000003
【００５２】
前記実験結果の統計分析は、one way ANOVAを使用し、Duncan's multiple range testによって５％水準で有意性を検証した。
【００５３】
＜実験例２＞肝機能改善臨床実験
前記実施例１の抽出物８０重量％及び蜂蜜２０％の混合物１００ｇに水１２００ミリリットルを混合して飲料を製造し、この飲料を、肝機能障害を有する１５名に１日１回、合計８週間飲ませ、実験開始時、実験開始から４週後及び実験開始から８週後にそれぞれ採血して、血清のＧＰＴ、ＧＯＴ及びγ−ＧＰＴの活性を測定した。ここでは代表的に実施例１の抽出物のみを使用した。
【００５４】
結果は下記の表３に示す。
【００５５】
【表３】
0005459644.tif 000004
【００５６】
実験前後の有意性検証はpaired T-testを用いて５％、１％及び０．１％の水準で行った。