(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水分含有量が８．１質量％以上であるアルギニン、カルニチン、及び錠剤に対して４．５〜９．５質量％のショ糖脂肪酸エステルを含有する打錠用粉体を打錠することを特徴とする、アルギニンの膨潤に起因する錠剤の亀裂及び崩壊を抑制した錠剤の製造方法。
【請求項２】
打錠用粉体に含まれる水分含有量が８．１質量％以上であるアルギニンが、湿式造粒機を用いてアルギニンに対して水を噴霧することで得られる請求項１に記載の錠剤の製造方法。
【請求項３】
打錠用粉体の水分含有量が４．０質量％以上であることを特徴とする請求項１に記載の錠剤の製造方法。
【請求項４】
コーティングを施さないことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の錠剤の製造方法。
【請求項５】
アルギニンの含有量が、錠剤に対して１６．９質量％以上であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルギニン、及びカルニチンを含有した錠剤の製造方法に関し、食品、医薬品、医薬部外品の分野において利用される。
【背景技術】
【０００２】
アルギニンは、成長ホルモン分泌促進、血流改善等、基礎代謝を上昇させる効果を有していることから、サプリメント等として市販されている。市販されているアルギニン製剤は、カプセル剤や粒剤が主であるが、効果の期待できる量をカプセル剤や粒剤で摂取するには以下の通り、問題点を有している。すなわち、カプセル剤では圧縮工程を経ていないので、大きいカプセルを多量に摂取しなければならない点、粒剤ではアルギニンの味、臭いが気になる点、また包装にコストがかかる点等が問題となる。従ってアルギニンを含有する錠剤の提供が望まれている。
【０００３】
これまでにアルギニンを含有する錠剤については報告例があるが、コーティングを施している例がほとんどである（特許文献１〜４参照）。この理由の１つとして考えられるのが、アルギニンの吸水性である。アルギニンは吸水し膨潤する性質を有するので、吸水を避けるため、コーティング層を有する錠剤が多く報告されていると考えられる。しかしながら、コーティングには、悪味および悪臭の防止、水、光、酸素などの外的条件からの安定性確保等の利点がある一方で、長い製造時間に伴う製造コストの増加という問題点もあり、必要性に乏しければ錠剤に対してコーティングを施さない方が好ましい。
【０００４】
一方、カルニチンは、脂肪分解、エネルギー産生、抗疲労作用など、エネルギー代謝に関連する生体常在成分であり、アルギニンと同じくサプリメントとして市販されている。肥満に対する意識が高まっている中、肥満の原因の１つである基礎代謝低下に対し、成長ホルモン分泌促進、血流改善作用のあるアルギニンと、脂肪分解作用のカルニチンを共に含有する錠剤の提供が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−１８７３号公報
【特許文献２】特開２００７−１９７３７８号公報
【特許文献３】ＷＯ２００４／０７８１７１号公報
【特許文献４】特開２００５−２９８３７３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、錠剤に対して一定量以上のアルギニンを含有させると、加湿条件下において錠剤に亀裂や崩壊が発生することを発見し、水分を含んだアルギニンを含有する打錠用粉体を用いてアルギニン含有錠剤を得ることで、該錠剤の亀裂や崩壊を抑制できることを見出し、この発明について特許出願を行っている（特願２００９−１０２６１４）。
【０００７】
本発明者らはアルギニン、及びカルニチンを含有する錠剤に対しても、アルギニンに水分を含ませることで、錠剤の亀裂や崩壊を抑制できると考えたが、新たに打錠障害（臼・杵への打錠用粉体の付着及び錠剤のキャッピング）が発生することを発見した。
【０００８】
従って、本発明の課題はアルギニン、及びカルニチン含有錠剤の亀裂及び崩壊を抑制し、さらには打錠障害も抑制した錠剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、種々検討した結果、アルギニンに水分を含ませ、かつ打錠用粉体に一定量のショ糖脂肪酸エステルを含有させることで、コーティングを施さなくともアルギニン及びカルニチン含有錠剤の亀裂及び崩壊が発生せず、さらには打錠障害も抑制できることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は、
（１）水分を含んだアルギニン、カルニチン、及び錠剤に対して４．５〜９．５質量％のショ糖脂肪酸エステルを含有する打錠用粉体を打錠することを特徴とする、アルギニンの膨潤に起因する錠剤の亀裂及び崩壊を抑制した錠剤の製造方法。
（２）打錠用粉体に含まれる水分を含んだアルギニンが、湿式造粒機を用いてアルギニンに対して水を噴霧することで得られる上記（１）に記載の錠剤の製造方法。
（３）水分を含んだアルギニンの水分含有量が８．１質量％以上であることを特徴とする上記（１）又は（２）に記載の錠剤の製造方法。
（４）打錠用粉体の水分含有量が４．０質量％以上であることを特徴とする上記（１）に記載の錠剤の製造方法。
（５）コーティングを施さないことを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の錠剤の製造方法。
（６）アルギニンの含有量が、錠剤に対して１６．９質量％以上であることを特徴とする上記（１）〜（５）のいずれか１項に記載の錠剤の製造方法。
である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、コーティングを施さなくとも、錠剤に亀裂及び崩壊が発生せず、さらには打錠障害が抑制されたアルギニン及びカルニチン含有錠剤が製造できる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】参考例１で製造した錠剤の、25℃60％RHの条件下にて３時間保存した後の写真である。
【図２】参考例２で製造した錠剤の、25℃60％RHの条件下にて２時間保存した後の写真である。
【図３】参考例３で製造した錠剤の、25℃60％RHの条件下にて２時間保存した後の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明において、アルギニンとは好ましくはＬ体のアルギニンであり、塩の形態をとっても良い。アルギニンの塩としては製剤学上許容される塩であれば特に限定されないが、例えば塩酸塩、グルタミン酸塩、クエン酸塩等を挙げることができる。本発明においてアルギニンの塩を使用した場合、錠剤におけるアルギニンの含有量とは、遊離体のアルギニンに換算した量である。
【００１４】
本発明において、カルニチンとは好ましくはＬ体のカルニチンであり、塩の形態をとっても良い。カルニチンの塩としては製剤学上許容される塩であれば特に限定されないが、例えば塩酸塩、酒石酸塩等を挙げることができる。本発明においてカルニチンの塩を使用した場合、錠剤におけるカルニチンの含有量とは、遊離体のカルニチンに換算した量であり、一般的には錠剤に対して１〜３０質量％程度配合することができる。
【００１５】
本発明において、ショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸組成としては、例えば、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、エルカ酸、ベヘン酸などが挙げられる。配合量は、錠剤に対して４．５〜９．５質量％とすることで、打錠用粉体が杵・臼に付着せず、錠剤のキャッピングを抑制することができる。ショ糖脂肪酸エステルは、医薬品や食品に用いられるグレードのものを使用することができ、例えばシュガーエステルＳ−３７０Ｆ、Ｓ−１１７０Ｆ（三菱化学フーズ製）、ＤＫエステルＦ−５０、Ｆ−２０Ｗ（第一工業製薬製）等を挙げることができる。
【００１６】
錠剤の亀裂及び崩壊とは、錠剤表面やエッジ部分が裂け、錠剤表面から剥がれ落ちるように崩れていく状態を言う。亀裂及び崩壊が発生した錠剤例の写真を図面に示した。錠剤に亀裂が発生した状態が、図２に示される状態であり、錠剤の崩壊が発生した状態が、図３に示される状態である。錠剤の亀裂及び崩壊は、アルギニンが吸水し、膨潤することで発生すると考えられる。
【００１７】
「水分を含んだアルギニン、カルニチン、及び錠剤に対して４．５〜９．５質量％のショ糖脂肪酸エステルを含有する打錠用粉体（以下、打錠用粉体）」は、水分を含んだアルギニン、カルニチン、及びショ糖脂肪酸エステルを含有するほか、慣用の賦形剤、添加剤等によって構成され、生薬・ビタミン等の他の有効成分を含有しても良い。また、前記各成分を造粒し、必要に応じて該造粒物にさらに他の慣用成分を添加した粉体も、上記打錠用粉体の範疇に含まれる。さらに、上記打錠用粉体には、アルギニン、カルニチン、及びショ糖脂肪酸エステル、必要に応じて慣用の賦形剤、添加剤、有効成分等を混合した粉体に対して、水又は水とアルコールの混液（結合剤を溶解させた溶液でも良い）を用いて湿式造粒して得られる造粒物も含まれ、該造粒物にさらに他の慣用成分を添加した粉体も含まれる。すなわち、本発明における「打錠用粉体」中のアルギニンが、打錠する前に、何らかの方法で水分を含み、膨潤していることが重要である。
【００１８】
本発明においては、錠剤中のアルギニンの含有割合によっても異なってくるが、アルギニンが８．１質量％以上の水分を含んでいることが好ましい。また、打錠用粉体には４．０質量％以上の水分を含んでいることが好ましい。こうすることで、錠剤の亀裂及び崩壊を抑制することができる。なお、水分量の上限については、打錠の容易性等を勘案して、当業者が適宜決定することができる。
【００１９】
本発明の製造方法で得られた錠剤は水分を含有している。この錠剤に対して乾燥を行い、含まれる水分量を減少させた錠剤は、加湿条件下においても錠剤の亀裂及び崩壊が見られない。すなわち、打錠時にアルギニンに水分が含まれていることが重要であり、打錠後の錠剤は乾燥させることが可能である。得られた錠剤の安定性の観点からは、錠剤中の水分含有量は少ない方が好ましい。従って本発明の製造方法では得られた錠剤に対して、さらに乾燥工程を行うことが好ましい。
【００２０】
コーティングを施すとは、錠剤や顆粒の表面に、種々の物質被膜を形成し被覆することであり、悪味および悪臭の防止、水、光、酸素などの外的条件からの安定性確保、腸溶性や徐放性等の機能付与等を目的として施す。なお、本発明の錠剤及びその製造途中の造粒物にはコーティングを施さなくとも錠剤に亀裂及び崩壊が見られないが、コーティングすることを妨げるものではない。例えば、本発明の錠剤に悪味、悪臭を有する成分を配合した場合、又は水、光、酸素等に不安定な成分を配合した場合にコーティングを施すことは有効である。
【００２１】
本発明において、水分含有量は乾燥減量法（７０℃３０分）により決定した値を用いる。すなわち、錠剤、打錠用粉体、水分を含んだアルギニンを７０℃３０分の条件下に置いて、減少した重量から算出した値である。
【００２２】
本発明の錠剤には賦形剤を配合することができる。該賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、還元麦芽糖水飴、トレハロース、砂糖、ブドウ糖、リン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。これらの賦形剤は一種又は二種以上使用できる。
【００２３】
更に、本発明の錠剤は、慣用の添加剤を含んでいてもよい。添加剤としては、例えば、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、嬌味剤などが挙げられる。該添加剤は単独でも混合物としても用いることができる。
【００２４】
結合剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルランなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分α化デンプンなどが挙げられる。
【００２５】
さらに、本発明には、各種アミノ酸及びその塩類、各種ビタミン類、その他の生薬及び生薬抽出物など一般に使用される有効成分を配合することができる。
【実施例】
【００２６】
以下に参考例、実施例、比較例、及び試験例によって、本発明を詳細に説明する。
参考例１〜４
以下の操作を行い、表１に示す組成比になるように参考例１〜４を製造した。
【００２７】
Ｌアルギニン、還元麦芽糖水飴、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸カルシウムをそれぞれ秤量し、混合、粉砕したものを、打錠機にて打錠し、１錠質量３７０ｍｇの錠剤を製造した。表中の単位はいずれも質量％である。
【００２８】
【表１】
0005446716.tif 000002
【００２９】
試験例１
参考例１〜４で製造した錠剤を試験サンプルとした。試験サンプルを、２５℃６０％ＲＨの条件下にて任意時間保存した後、試験サンプルの外観変化を評価した。試験結果を表２に示した。また、それぞれの錠剤について代表的な写真を図１〜図３に示した。
【００３０】
【表２】
0005446716.tif 000003
【００３１】
表２中の評価結果は以下の通りである。
０：変化無し
１：錠剤に亀裂
２：錠剤の崩壊
参考例より、２５℃６０％ＲＨの条件下における試験サンプルの外観変化は、Ｌアルギニンの含有量に依存し、Ｌアルギニンの含有量が１６．９質量％以上では錠剤に亀裂や崩壊を確認した。従って本発明はアルギニンを錠剤に対して１６．９質量％以上含有させる場合に、特に効果を発揮する。なお、アルギニンの含有量が１６．９質量％未満である錠剤に対しても、アルギニンの吸水、膨潤を抑制するために、本発明を適用することができる。
【００３２】
以下の実施例及び比較例の配合成分の配合率（質量％）は、水以外の成分の総和を１００質量％とした時の配合率である。
【００３３】
実施例１
Ｌアルギニン３１．７質量％に対し、流動層造粒機を用いて水を噴霧し、水分含有量を５ｇのＬアルギニンを用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、１５．２質量％となるＬアルギニンを得た。水分を含ませたＬアルギニンに、ＬカルニチンＬ酒石酸塩１．９質量％、ショ糖脂肪酸エステル４．５質量％、軽質無水ケイ酸１．９質量％を混合して粗砕し、該混合物に、Ｌリジン塩酸塩３９．７質量％を粗砕した粉体を混合し、さらに、結晶セルロース１８．２質量％、カルメロースカルシウム１．９質量％、黒胡椒抽出物０．２質量％を混合し、混合物を得た。該混合物の水分含有量は、５ｇの混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、６．４質量％であった。該混合物を打錠機にて打錠し、１錠質量３５０ｍｇの錠剤を製造した。得られた錠剤を乾燥機を用いて乾燥した（６０℃１時間）。
【００３４】
実施例２
実施例１のショ糖脂肪酸エステルを７．０質量％、結晶セルロースを１５．７質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１５．２質量％、打錠前の混合物の水分含有量は６．３質量％であった。
【００３５】
実施例３
実施例１のショ糖脂肪酸エステルを９．５質量％、結晶セルロースを１３．２質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１４．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は６．１質量％であった。
【００３６】
比較例１
実施例１のショ糖脂肪酸エステルを２．０質量％、結晶セルロースを２０．７質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１５．２質量％、打錠前の混合物の水分含有量は６．３質量％であった。
【００３７】
比較例２
実施例１のショ糖脂肪酸エステルを１２．０質量％、結晶セルロースを１０．７質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１４．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は６．０質量％であった。
【００３８】
比較例３
Ｌアルギニン３１．７質量％に対し、流動層造粒機を用いて水を噴霧し、水分含有量を５ｇのＬアルギニンを用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、５．４質量％となるＬアルギニンを得た。水分を含ませたＬアルギニンに、ＬカルニチンＬ酒石酸塩１．９質量％、ステアリン酸カルシウム１．９質量％、軽質無水ケイ酸０．９質量％を混合して粗砕し、該混合物に、Ｌリジン塩酸塩３９．７質量％を粗砕した粉体を混合し、さらに、結晶セルロース２１．８質量％、カルメロースカルシウム１．９質量％、黒胡椒抽出物０．２質量％を混合し、混合物を得た。該混合物の水分含有量は、５ｇの混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、３．２質量％であった。該混合物を打錠機にて打錠し、１錠質量３５０ｍｇの錠剤を製造した。
【００３９】
比較例４
比較例３と同様の製造工程を経て錠剤を得て、乾燥機を用いて乾燥した（６０℃１時間）。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は８．１質量％、打錠前の混合物の水分含有量は４．０質量％であった。
【００４０】
比較例５
Ｌアルギニン３１．７質量％に対し、流動層造粒機を用いて水を噴霧し、水分含有量を５ｇのＬアルギニンを用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、１４．０質量％となるＬアルギニンを得た。水分を含ませたＬアルギニンに、ＬカルニチンＬ酒石酸塩１．９質量％、ステアリン酸カルシウム４．５質量％、軽質無水ケイ酸１．９質量％を混合して粗砕し、該混合物に、Ｌリジン塩酸塩３９．７質量％を粗砕した粉体を混合し、さらに、結晶セルロース１８．２質量％、カルメロースカルシウム１．９質量％、黒胡椒抽出物０．２質量％を混合し、混合物を得た。該混合物の水分含有量は、５ｇの混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、６．０質量％であった。該混合物を打錠機にて打錠し、１錠質量３５０ｍｇの錠剤を製造した。
【００４１】
比較例６
比較例５のステアリン酸カルシウムを７．０質量％、結晶セルロースを１５．７質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１４．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は５．９質量％であった。
【００４２】
比較例７
Ｌアルギニン３１．７質量％に対し、流動層造粒機を用いて水を噴霧し、水分含有量を５ｇのＬアルギニンを用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、１３．０質量％となるＬアルギニンを得た。水分を含ませたＬアルギニンに、ＬカルニチンＬ酒石酸塩１．９質量％、ステアリン酸マグネシウム１．０質量％、軽質無水ケイ酸１．９質量％を混合して粗砕し、該混合物に、Ｌリジン塩酸塩３９．７質量％を粗砕した粉体を混合し、さらに、結晶セルロース２１．７質量％、カルメロースカルシウム１．９質量％、黒胡椒抽出物０．２質量％を混合し、混合物を得た。該混合物の水分含有量は、５ｇの混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、６．４質量％であった。該混合物を打錠機にて打錠し、１錠質量３５０ｍｇの錠剤を製造した。
【００４３】
比較例８
比較例７のステアリン酸マグネシウムを１．９質量％、結晶セルロースを２０．８質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１３．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は６．６質量％であった。
【００４４】
比較例９
比較例７のステアリン酸マグネシウムを４．５質量％、結晶セルロースを１８．２質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１３．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は５．３質量％であった。
【００４５】
比較例１０
Ｌアルギニン３１．７質量％に対し、流動層造粒機を用いて水を噴霧し、水分含有量を５ｇのＬアルギニンを用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、１３．０質量％となるＬアルギニンを得た。水分を含ませたＬアルギニンに、ＬカルニチンＬ酒石酸塩１．９質量％、タルク２．０質量％、軽質無水ケイ酸１．９質量％を混合して粗砕し、該混合物に、Ｌリジン塩酸塩３９．７質量％を粗砕した粉体を混合し、さらに、結晶セルロース２０．７質量％、カルメロースカルシウム１．９質量％、黒胡椒抽出物０．２質量％を混合し、混合物を得た。該混合物の水分含有量は、５ｇの混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、５．３質量％であった。該混合物を打錠機にて打錠し、１錠質量３５０ｍｇの錠剤を製造した。
【００４６】
比較例１１
比較例１０のタルクを７．０質量％、結晶セルロースを１５．７質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１３．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は５．２質量％であった。
【００４７】
比較例１２
比較例１０のタルクを１２．０質量％、結晶セルロースを１０．７質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１３．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は４．８質量％であった。
【００４８】
比較例１３
Ｌアルギニン３１．７質量％に対し、流動層造粒機を用いて水を噴霧し、水分含有量を５ｇのＬアルギニンを用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、１３．０質量％となるＬアルギニンを得た。水分を含ませたＬアルギニンに、ＬカルニチンＬ酒石酸塩１．９質量％、硬化油２．０質量％、軽質無水ケイ酸１．９質量％を混合して粗砕し、該混合物に、Ｌリジン塩酸塩３９．７質量％を粗砕した粉体を混合し、さらに、結晶セルロース２０．７質量％、カルメロースカルシウム１．９質量％、黒胡椒抽出物０．２質量％を混合し、混合物を得た。該混合物の水分含有量は、５ｇの混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、５．２質量％であった。該混合物を打錠機にて打錠し、１錠質量３５０ｍｇの錠剤を製造した。
【００４９】
比較例１４
比較例１３の硬化油を７．０質量％、結晶セルロースを１５．７質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１３．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は５．４質量％であった。
【００５０】
比較例１５
比較例１３の硬化油を１２．０質量％、結晶セルロースを１０．７質量％に変更し、同様の製造工程を経て錠剤を得た。水分含有量は、５ｇのＬアルギニン、打錠前の混合物を用いた乾燥減量法（７０℃３０分）により決定し、Ｌアルギニンの水分含有量は１３．０質量％、打錠前の混合物の水分含有量は５．０質量％であった。
【００５１】
試験例２
実施例１〜３及び、比較例３，４で製造した錠剤を試験サンプルとした。試験サンプルを、２５℃６０％ＲＨの条件下にて任意時間保存した後、試験サンプルの外観変化を評価した。試験結果を表３に示した。
【００５２】
【表３】
0005446716.tif 000004
【００５３】
表３中の評価結果は以下の通りである。
０：変化無し
１：錠剤に亀裂
２：錠剤の崩壊
【００５４】
実施例１〜３及び比較例４で得られた試験サンプルの２５℃６０％ＲＨ条件下における外観変化を評価したところ、錠剤の亀裂や崩壊は確認されなかった。しかし、比較例３で得られた試験サンプルの２５℃６０％ＲＨ条件下における外観変化を評価したところ、経時的な錠剤の亀裂及び崩壊が確認された。従って、Ｌアルギニンの水分含有量が８．１質量％以上、又は打錠用粉体の水分含有量が４．０質量％以上であれば、２５℃６０％ＲＨの条件下にて安定な錠剤を提供することができた。
【００５５】
試験例３
実施例１〜３、比較例１，２，４〜１５で製造した錠剤を試験サンプルとした。試験サンプル製造時の打錠用粉体の杵・臼の付着状態、及び試験サンプルのキャッピングを評価した。試験結果を表４に示した。
【００５６】
【表４】
0005446716.tif 000005
【００５７】
表４中の評価結果は以下の通りである。
０：打錠用粉体の杵・臼への付着が無く、得られた錠剤にキャッピングは見られない。
１：打錠用粉体の杵・臼への付着が見られる。
２：得られた錠剤にキャッピングが見られる。
３：打錠用粉体の杵・臼への付着、及び得られた錠剤のキャッピングが共に見られる。
【００５８】
実施例１〜３で得られた試験サンプル、及び試験サンプル製造時の打錠用粉体の杵・臼の付着状態を評価したところ、杵・臼への付着、及び錠剤のキャッピングは確認されなかった。しかし、比較例１，２，４〜１５では、杵・臼への付着、錠剤のキャッピングの片方もしくは両方が発生した。
【００５９】
試験例３の結果から、ショ糖脂肪酸エステルを錠剤に対して４．５質量％〜９．５質量％配合させた場合のみ、打錠障害（臼・杵への打錠用粉体の付着及び錠剤のキャッピング）を抑制できることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明のアルギニン、及びカルニチンを含有した錠剤の製造方法は、食品、医薬品、医薬部外品等の分野において利用が可能である。
【図１】
0005446716.tif 000006
【図２】
0005446716.tif 000007
【図３】
0005446716.tif 000008