(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
気泡状の二酸化炭素を含有する二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物からなるパック化粧料を得るためのキットであって、
水及び増粘剤を含む粘性組成物と、
炭酸塩及び酸を含む、複合顆粒剤、複合細粒剤、または複合粉末剤と、
を含み、
前記二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物が、前記粘性組成物と、前記複合顆粒剤、複合細粒剤、または複合粉末剤とを混合することにより得られ、前記二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物中の前記増粘剤の含有量が１〜１５質量％である、
キット。
【請求項２】
前記複合顆粒剤、複合細粒剤、または複合粉末剤が、酸として、クエン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、及びリン酸ニ水素カリウムからなる群から選択された少なくとも１種を含む、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記粘性組成物が、増粘剤として、天然高分子、半合成高分子、及び合成高分子からなる群から選択された少なくとも１種を含む、請求項１または２に記載のキット。
【請求項４】
前記粘性組成物が、増粘剤として、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリビニルアルコールからなる群から選択された少なくとも１種を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物、該組成物の製造用キット、該組成物を含む皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴うかゆみ、末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍、冷感、しびれ感；歯科疾患、皮膚粘膜損傷、化膿性皮膚疾患、角化異常症、筋骨格系疾患及び神経系疾患からなる群から選ばれるいずれかの疾患の予防ないし治療剤及び化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
痒みの治療に対して、局所療法として外用の抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤などが一般に使用される。これらは痒みが発生したときに使用され、一時的にある程度痒みを抑える。湿疹に伴う痒みに対しては外用の非ステロイド抗炎症剤やステロイド剤の使用が一般的であり、これらは炎症を抑えることにより痒みの発生を防ごうとするものである。
【０００３】
しかしながら、外用の抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤はアトピー性皮膚炎、水虫や虫さされの痒みにはほとんど効果がない。外用の非ステロイド抗炎症剤やステロイド剤は、痒みに対する効果は弱く、即効性もない。また、ステロイド剤は副作用が強いため、使用が容易でない。
【０００４】
炭酸ガスは血行をよくすることが知られており、炭酸ガスを含む湿布剤が提案されている（特許文献１）。しかしながら、特許文献１の湿布剤は、炭酸塩と有機酸を用いて発生させた炭酸ガスを水に溶かして溶存炭酸ガスとして利用するものであり、水に溶解する炭酸ガスの絶対量は極めて少ないため、実質的に効果は期待できない。
【０００５】
特許文献２は、各々コーティングを施したアスコルビン酸と炭酸塩を含有する発泡性固形組成物を開示するが、該組成物は使用時までにアスコルビン酸と炭酸塩が反応して炭酸ガスを発生しないように安定化したものであり、その用途は、該文献の４頁左上欄及び実施例に記載されるように発泡性の粉末飲料、錠剤等の食品、発泡性浴剤、コンタクトレンズ、トイレ、浴槽などの洗浄剤に用いられるものであり、発生した炭酸ガスを保持する技術的課題は存在しない。
【０００６】
特許文献３は、爪のクチクラに対し軟化作用を有する気泡性水溶液の製造方法を開示し、気泡性は製品を気持ちよく快適にさせるものであると記載されており、発生する二酸化炭素の作用については何ら記載されていない。また、二酸化炭素の発生のための酸成分として、その塩が尿素の軟化作用を補完するピロリドンカルボン酸を用いており、他の酸は一切開示されていない。また、その実施例１〜５で得られる溶液はいずれも発生する炭酸ガスを保持するのに十分な粘性はなく、発生した炭酸ガスは速やかに空気中に拡散するものである。
【０００７】
特許文献４は、性交時の潤滑性及び膣の乾燥防止のためのムース状潤滑剤を開示する。該潤滑剤には高分子凝集剤であるポリアクリルアミド、グリセリン、ビタミンＥ及び炭酸ガスが含まれているが、該ムース状潤滑剤は容器から取り出したときの容積を大きくするために炭酸ガスを使用するものであり、容器から出されたムース状潤滑剤は速やかに炭酸ガスを失い、性器に塗布する時点では炭酸ガスはほぼ完全に消失している。また、潤滑剤用途のためには非常に薄く塗布する必要があり、炭酸ガスを保持することができないものである。
【０００８】
特許文献５は、酸、炭酸塩、増粘剤または沈殿防止剤とともに、水不溶性またはマイクロカプセル化された薬剤を含む固形医薬組成物であり、該組成物に水を加えると薬剤が懸濁するものである。該公報の４頁左下欄〜右下欄に記載されるように、酸性物質及び塩基の処方への添加は増粘剤の水和は促進するが、発泡が生じないような量で行われ、二酸化炭素の発泡により増粘剤で被覆した顆粒は浮かんだ状態のままとなる傾向があり、この物質の溶解を遅らせ、所望の効果に対し反対の効果を生じさせることに留意する必要がある。すなわち、特許文献５は、酸と炭酸塩を有する固形医薬組成物を開示するが、該組成物を水に溶かせたときに、二酸化炭素による発泡は実質的に起こらないものである。
【特許文献１】特開昭６２−２８６９２２号公報
【特許文献２】特開昭６１−２０７３２２号公報
【特許文献３】特開平３−２２７９１０号公報
【特許文献４】特開平４−３１２５２１号公報
【特許文献５】特表平５−５０１４２１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡などの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴う痒みに有効な組成物を提供することにある。
【００１０】
また本発明は、褥創、創傷、熱傷、口角炎、口内炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷；移植皮膚片、皮弁などの生着不全；歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎などの歯科疾患；閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などの末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感；慢性関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などの筋骨格系疾患；神経痛、多発性神経炎、スモン病などの神経系疾患；乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹などの角化異常症；尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿疹などの化膿性皮膚疾患；除毛後の再発毛抑制（むだ毛処理）；そばかす、肌荒れ、肌のくすみ、肌の張りや肌の艶の衰え、髪の艶の衰えなどの皮膚や毛髪などの美容上の問題及び部分肥満に有効な二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物、該組成物製造用キットを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
項１． 水、増粘剤及び気泡状二酸化炭素を含有し、二酸化炭素を持続的に経皮・経粘膜吸収させることができる組成物。
項２． 水及び増粘剤の合計量に対し、水６０〜９９．９重量％、増粘剤０．１〜４０重量％を含有する項１に記載の組成物。
項３． 保湿剤をさらに含有する項１又は２に記載の組成物。
項４． 保湿剤の含量が０．１〜２５重量％である項３に記載の組成物。
項５． 親油性物質をさらに含有する項１〜４のいずれかに記載の組成物。
項６． 親油性物質の含量が０．０１〜１０重量％である項５に記載の組成物。
項７． 界面活性剤をさらに含有する項１〜６のいずれかに記載の組成物。
項８． 界面活性剤の含量が０．０１〜１０重量％である項７に記載の組成物。
項９． 気泡状二酸化炭素を０．１容量％以上、好ましくは１容量％以上、より好ましくは２容量％以上、さらに好ましくは３容量％以上、特に好ましくは４容量％以上、最も好ましくは５容量％以上含む項１〜８のいずれかに記載の組成物。
項１０． 組成物中に保持されている気泡状二酸化炭素の４０容量％以上、好ましくは６０容量％以上、より好ましくは８０容量％以上を気泡状で５分間以上、好ましくは３０分間以上、より好ましくは１時間以上、特に２時間以上保持することができる項１〜９のいずれかに記載の組成物。
項１１． 表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が上に来るように水平面に対して６０度の角度で立てたとき、５秒後の円盤の移動距離が３０ｃｍ以内、好ましくは２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃｍ以内、特に１５ｃｍ以内である項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
項１２． 水、増粘剤及び炭酸塩を含有する塩基性組成物と、塩基性組成物に含まれる炭酸塩のモル数に対して少なくとも１０％以上の酸を含有する二酸化炭素発生補助剤（Ｉ）からなり、使用時にこれらを混合して得られた組成物中に発生した二酸化炭素を保持し、発泡後の最大容積時の組成物中に保持されている二酸化炭素の４０容量％以上、好ましくは６０容量％以上、より好ましくは８０容量％以上を気泡状で５分間以上、好ましくは３０分間以上、より好ましくは１時間以上、特に２時間以上保持することができる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キット。
項１３． 塩基性組成物が、水、増粘剤及び炭酸塩の合計量に対し、水６０〜９９．８重量％、増粘剤０．１〜３０重量％、炭酸塩０．１〜１０重量％を含有する項１２記載のキット。
項１４． 塩基性組成物と二酸化炭素発生補助剤（Ｉ）を混合したときの体積増加率が、塩基性組成物と二酸化炭素発生補助剤の合計容量の０．１容量％以上、好ましくは１容量％以上、より好ましくは３容量％以上、特に好ましくは５容量％以上、最も好ましくは７容量％以上である項１２または１３に記載のキット。
項１５． 塩基性組成物に保湿剤０．１〜２５重量％を含む項１２〜１４のいずれかに記載のキット。
項１６． 塩基性組成物に界面活性剤０．０１〜１０重量％を含む項１２〜１５のいずれかに記載のキット。
項１７． 塩基性組成物に親油性物質０．０１〜１０重量％を含む項１２〜１６のいずれかに記載のキット。
項１８． 表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が上に来るように水平面に対して６０度の角度で立てたとき、５秒後の円盤の移動距離が３０ｃｍ以内、好ましくは２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃｍ以内、特に１５ｃｍ以内である項１２〜１７のいずれかに記載の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キットから製造される組成物。
項１９． 水、増粘剤及び酸を含有する酸性組成物と、酸性組成物に含まれる酸のモル数に対して少なくとも１０％以上の炭酸塩を含有する二酸化炭素発生補助剤（II）からなり、使用時にこれらを混合して得られた組成物中に発生した二酸化炭素を保持し、発泡後の最大容積時の組成物中に保持されている二酸化炭素の４０容量％以上、好ましくは６０容量％以上、より好ましくは８０容量％以上を気泡状で５分間以上、好ましくは３０分間以上、より好ましくは１時間以上、特に２時間以上保持することができる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キット。
項２０． 酸性組成物が、水、増粘剤及び酸の合計量に対し、水６０〜９９．８重量％、増粘剤０．１〜３０重量％、酸０．１〜１０重量％を含有する項１９に記載のキット。
項２１． 酸性組成物と二酸化炭素発生補助剤（II）を混合したときの体積増加率が、酸性組成物と二酸化炭素発生補助剤（II）の合計容量の０．１容量％以上、好ましくは１容量％以上、より好ましくは３容量％以上、特に好ましくは５容量％以上、最も好ましくは７容量％以上である項１９または２０に記載のキット。
項２２． 酸性組成物に保湿剤０．１〜２５重量％を含む項１９〜２１のいずれかに記載のキット。
項２３． 酸性組成物に界面活性剤０．０１〜１０重量％を含む項１９〜２２のいずれかに記載のキット。
項２４． 酸性組成物に親油性物質０．０１〜１０重量％を含む項１９〜２３のいずれかに記載のキット。
項２５． 表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が上に来るように水平面に対して６０度の角度で立てたとき、５秒後の該組成物の円盤の移動距離が３０ｃｍ以内、好ましくは２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃｍ以内、特に１５ｃｍ以内である項１９〜２４のいずれかに記載の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キットから製造される組成物。
項２６． 項１〜１１のいずれかの組成物、或いは、項１８または２５の組成物を含む、皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴うかゆみ；末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍、冷感、しびれ感；歯科疾患；皮膚粘膜損傷；化膿性皮膚疾患；角化異常症；筋骨格系疾患；及び神経系疾患からなる群から選ばれるいずれかの疾患の予防ないし治療剤。
項２７．項１〜１１のいずれかの組成物、或いは、項１８または２５の組成物を含む、しみやそばかすを減少ないし目立たなくさせる作用、美白作用、肌の若返り作用、肌の引き締め作用、顔、脚、腕、腹部、脇腹、背中、首、顎などの部分肥満を改善する作用、肌質改善作用及び除毛後の再発毛抑制作用のいずれかの作用を有する化粧料。
項２８． 化粧料がクリーム、パック、ジェル、ペーストまたはマスクである請求項２７に記載の化粧料。
項２９． 炭酸塩と酸と増粘剤と水を実質的に二酸化炭素を発生しない状態で含み、炭酸塩と酸と増粘剤と水を混合することにより気泡状の二酸化炭素を含有する二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得ることができる下記の(i)〜(iv)のいずれかのキット：
(i)水、増粘剤及び炭酸塩を含有する塩基性組成物と水、増粘剤及び酸を含有する酸性組成物を含むキット。
(ii)炭酸塩及び固体酸（顆粒、細粒、粉末）、並びに水及び増粘剤から成る粘性組成物を含むキット。
(iii)水及び増粘剤から成る粘性組成物、及び炭酸塩と酸の複合顆粒（細粒、粉末）剤を含むキット。
(iv)炭酸塩と酸と増粘剤と水を含むキット。
【００１２】
かゆみを伴う皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害としては、水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡などが挙げられる。
【００１３】
皮膚粘膜損傷としては、褥創、創傷、熱傷、口角炎、口内炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疸などが挙げられる。
【００１４】
化膿性皮膚疾患としては、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿疹などが挙げられる。
【００１５】
角化異常症としては、乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹などが挙げられる。
【００１６】
筋骨格系疾患としては、慢性関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などが挙げられる。
【００１７】
歯科疾患としては、歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎などが挙げられる。
【００１８】
皮膚潰瘍や冷感、しびれ感を生じる末梢循環障害としては、閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などが挙げられる。
【００１９】
神経系疾患としては、神経痛、多発性神経炎、スモン病などが挙げられる。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の組成物は、水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡などの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴うかゆみ；褥創、創傷、熱傷、口角炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷；移植皮膚片、皮弁などの生着不全；歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎などの歯科疾患；閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などの末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感；慢性関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などの筋骨格系疾患；神経痛、多発性神経炎、スモン病などの神経系疾患；乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹などの角化異常症；尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿疹などの化膿性皮膚疾患；除毛後の再発毛抑制（むだ毛処理）；そばかす、肌荒れ、肌のくすみ、肌の張りや肌の艶の衰え、髪の艶の衰えなどの皮膚や毛髪などの美容上の問題などを副作用をほとんどともなわずに治療及び予防あるいは改善でき、また所望する部位に使用すれば、その部位を痩せさせられる。
【００２１】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡などの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴うかゆみの治療に使用する場合は、患部を完全に覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、２分以上、好ましくは３分以上、より好ましくは５分以上、さらに好ましくは１０分以上、最も好ましくは１５分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質で覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１回のみの塗布でも効果が得られるが、１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、痒みが消失するまで塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００２２】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を褥創、創傷、熱傷、口角炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷の治療に使用する場合は、患部を完全に覆うように０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、最も好ましくは２０分以上、損傷が治癒するまで塗布する。損傷部位が周囲皮膚粘膜より陥没している症例に対しては、損傷部位を該組成物で埋めて周囲皮膚粘膜組織と同じ高さに、好ましくは周囲皮膚粘膜組織より０．５ｍｍ以上高く、より好ましくは周囲皮膚粘膜組織より１．０ｍｍ以上高く、さらに好ましくは周囲皮膚粘膜組織より１．５ｍｍ以上高く、最も好ましくは周囲皮膚粘膜組織より２．０ｍｍ以上高く該組成物を損傷部位上に盛り上げる。フィルムドレッシング材などの、粘着性が強く気体透過性の劣る素材でできた膜などで該組成物を覆って周囲皮膚に接着させ、該組成物を密閉すれば一層効果が高まるが、食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質で覆っても効果は増大する。２４時間持続的に塗布しても問題はなく、褥創などの場合は長時間の連続塗布により効果が高まるだけでなく、看護の大幅な省力化が可能である。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、皮膚粘膜損傷が治癒するまで塗布する。塗布終了後は生理的食塩水などで洗い流すか、清潔なガーゼなどで部分的に除去した後生理的食塩水などで洗い流し、創傷被覆材などで患部を保護すればよいが、連続投与する場合には部分的に組成物を除去した後に、残った組成物の上から新しい本発明の組成物を追加投与してもよい。
【００２３】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を生着不全状態にある移植皮膚片、皮弁などの生着促進に使用する場合、もしくは移植皮膚片、皮弁などの生着不全の防止に使用する場合は、患部を完全に覆うように０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、最も好ましくは２０分以上塗布する。フィルムドレッシング材などの粘着性が強く気体透過性の劣る素材でできた膜などで該組成物を覆って周囲皮膚に接着させ、該組成物を密閉すれば一層効果が高まるが、食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質で覆っても効果は増大する。２４時間以上持続的に塗布しても問題はなく、むしろ長時間の連続塗布により効果が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、生着が完成するまで塗布する。塗布終了後は生理的食塩水などで洗い流すか、清潔なガーゼなどで部分的に除去した後生理的食塩水などで洗い流し、創傷被覆材などで患部を保護すればよいが、連続投与する場合には部分的に組成物を除去した後に、残った組成物の上から新しい本発明の組成物を追加投与してもよい。
【００２４】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎などの歯科疾患の治療もしくは予防に使用する場合は、通常患部もしくは疾患の発生が予想される部位を完全に覆うように０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、最も好ましくは２０分以上、１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、患部の治癒が認められるか、疾患の発生兆候がなくなるまで塗布する。塗布終了後はうがいなどで口内の組成物を洗い流せばよいが、完全に洗い流せずに口内に残り、飲み込んでも問題はない。また本発明の組成物で非常に流動性の高いもの、例えば試験例３５（組成物の流動性の評価試験）の試験方法で組成物の円盤の５秒間の移動距離が３０ｃｍ以上の本発明の組成物の場合は、含漱剤として使用することも可能である。その場合は、本発明の組成物５ｇ以上、好ましくは１０ｇ以上、より好ましくは１５ｇ以上、さらに好ましくは２０ｇ以上、最も好ましくは３０ｇ以上を、３分以上、好ましくは５分以上、より好ましくは１０分以上、さらに好ましくは１５分以上、最も好ましくは２０分以上所望する部位を覆うように口に含む。所定の時間が過ぎれば組成物を吐き出し、水などでうがいして洗い流してもよいし、そのまま放置しても特に問題はない。
【００２５】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などの末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感などの予防もしくは治療に使用する場合は、末梢循環障害部位を完全に覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質などで覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、患部の治癒が認められるか、疾患の発生兆候がなくなるまで塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００２６】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を慢性関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などの筋骨格系疾患、もしくは神経痛、多発性神経炎、スモン病などの神経系疾患の治療もしくは予防に使用する場合は、患部もしくは疾患発生が予想される部位を完全に覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質などで覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、患部の治癒が認められるか、疾患の発生兆候がなくなるまで塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００２７】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹などの角化異常症の治療に使用する場合は、患部を完全に覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質などで覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、治癒が確認できるまで塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００２８】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿疹などの化膿性皮膚疾患の治療に使用する場合は、患部を完全に覆うように０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質などで覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、治癒が確認できるまで塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００２９】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を除毛後の再発毛抑制（むだ毛処理）に使用する場合は、剃刀等で所望の部位のむだ毛を剃るか、あるいは除毛剤等で除毛した後に、除毛部位を完全に覆うように０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質などで覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、総塗布回数が１０回以上、好ましくは１５回以上、より好ましくは２０回以上、最も好ましくは３０回以上塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００３０】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物をそばかすを減少させる、もしくは目立たなくさせる目的で使用する場合は、所望の部位のみを覆うよう塗布してもよいが、美白作用や部分肥満を改善する作用などが塗布部位に同時に現れるため、できる限り広範囲に、例えば顔の場合は顔全体に０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質などで覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、総塗布回数が１０回以上、好ましくは１５回以上、より好ましくは２０回以上、最も好ましくは３０回以上塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００３１】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を美白や肌の引き締め、肌質改善目的で使用する場合は、所望の部位を覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質で覆えば一層効果が高まる。本発明で言う肌質改善とは、滑らかできめが細かく、透明感があって化粧乗りのよい肌にすることを言う。美白効果や肌の引き締め効果、肌質改善効果は本発明の組成物を１回塗布するだけでも得られるが、１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、可能な限り継続する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００３２】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を肌の若返り目的で使用する場合は、所望の部位を覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質で覆えば一層効果が高まる。本発明で言う肌の若返りとは、微視的皮膚表面の形状において皮溝、皮丘が消失もしくは不明瞭で、部分的もしくは広範囲に角質の剥離が生じている皮膚を皮溝、皮丘が明瞭で整った肌にすることを言う。本発明の組成物は１日１回〜数回、３日に１回以上、より好ましくは２日に１回以上、最も好ましくは毎日、総塗布回数が１０回以上、好ましくは１５回以上、より好ましくは２０回以上、最も好ましくは３０回以上塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００３３】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を顔、脚、腕、腹部、脇腹、背中、首、顎などの部分肥満を改善する目的で使用する場合は、所望の部位を覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上、１日１回〜数回、３日に１回以上、より好ましくは２日に１回以上、最も好ましくは毎日、総塗布回数が２０回以上、好ましくは２５回以上、最も好ましくは３０回以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質で覆えば一層効果が高まる。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００３４】
本発明の組成物は肌のくすみを取る作用があり、１回の塗布で美白効果が得られるが、該組成物を唇や乳頭などに塗布すれば色素沈着等でくすんだ色のこれらの部位を健康的な色にできる。この場合、本発明の組成物を所望の部位を完全に覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０分以上、１日１回〜数回、３日に１回以上、より好ましくは２日に１回以上、最も好ましくは毎日、効果が現れるまで塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質で覆えば一層効果が高まる。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。
【００３５】
試験例４２の結果に示されているように、ハーブエキスを加えた本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物は、それを加えない組成物と比較して美白効果が強いことから、ハーブエキスの吸収促進効果があると考えられる。このことから生理活性物質を本発明組成物に加えることにより、経皮吸収可能な成分は一層吸収効率が向上し、効果が得られやすくなるとともに、従来経皮吸収が困難とされていた生理活性物質の経皮吸収が可能になると期待できる。この場合の経皮吸収には経粘膜吸収も含む。生理活性物質の吸収効率の向上により投与量低減が期待されるために副作用の低減も期待される。また、本発明の組成物は従来の経皮吸収製剤のように角質を破壊することなく生理活性物質の吸収を促進するのみならず、破壊もしくは損傷された皮膚粘膜の治癒促進作用を持つため、生理活性物質を配合した本発明の組成物を含む経皮吸収製剤は、従来の製品に見られるかぶれなどの副作用が軽減もしくは回避されると期待される。本発明の組成物を含む経皮吸収製剤には生理活性物質としてフルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、フルドロキシコルチド、ピバル酸フルメタゾン、プロンピオン酸ベクロメタゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸クロベタゾール、トリアムシノロンアセトニド吉草酸ジフルコルトロン、ハルシノニド、吉草酸酢酸プレドニゾロン、アムシノニド、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸クロベタゾン、酢酸ジフロラゾン、ジフルプレドナート、プロピオン酸アルクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸デプロドン、フランカルボン酸モメタゾンなどのステロイドを０．０１〜５重量％、硫酸カナマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ゲンタマイシン、エリスロマイシン、塩酸テトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、バシトラシン、オフロキサシン、ナジフロキサシンなどの抗生物質を０．１〜１０重量％、ナイスタチン、トリコマイシン、トルナフタート、硝酸イソコナゾール、トルシクラート、チオコナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸オキシコナゾール、塩酸クロコナゾール、ビフォナゾール、ケトコナゾール、塩酸ブテナフィン、塩酸ネチコナゾール、塩酸テルビナフィン、ラノコナゾール、塩酸アモロルフィン、硝酸エコナゾール、クロトリマゾール、ピマリシン、硝酸ミコナゾール、トルナフタート、シクロピロクスオラミンなどの抗真菌薬を０．０１〜５重量％、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息香酸エチル、塩酸コカイン、塩酸リドカイン、塩酸ジブカインなどの局所麻酔薬を０．１〜１０重量％、トコレチナートやブクラデシンなどの細胞賦活薬を０．１〜２０重量％、ニトログリセリンや硝酸イソソルビドなどの冠血管拡張薬、ニフェジピンなどのカルシウム拮抗薬を０．１〜１０重量％、エピネフィリン、塩酸エフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸イソプレナリン、塩酸イソプレナリン、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、塩酸プロカテロール、塩酸ピルブテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、ジプロフィリンなどのβー刺激薬を０．１〜１０重量％、シャゼンソウエキス、オウヒエキス、キョウニンエキス、マオウエキスなどの鎮咳去痰薬を１〜１５重量％配合できるが、ここに例示した以外の生理活性物質でも経皮吸収が可能、もしくは経皮吸収が期待される生理活性物質であれば本発明の組成物に配合することにより効率的な経皮吸収が期待される。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
本発明の組成物は、正常であるか、何らかの疾患や損傷による異常があるかを問わず、血管系を有する皮膚や粘膜組織、皮下組織などに適用される。皮膚としては、手掌や足底、頭皮を含む外皮全てが含まれる。粘膜組織としては、鼻粘膜や口腔粘膜、歯周組織粘膜、口唇粘膜、外性器粘膜、肛門周囲粘膜などが含まれる。皮下組織としては、筋膜、皮下脂肪、真皮などが含まれる。
【００３７】
二酸化炭素は、炭酸飲料や発泡性製剤のように短時間、例えば数秒から数分以内に消失するものではなく、本発明の組成物に気泡状態で保持され、持続的に放出される。
【００３８】
本発明において、「二酸化炭素を持続的に経皮・経粘膜吸収させることができる組成物」とは、好ましい具体例では、二酸化炭素を５分以上、好ましくは２０分以上、より好ましくは３０分以上、さらに好ましくは１時間以上、特に好ましくは１．５時間以上、最も好ましくは２時間以上二酸化炭素を経皮・経粘膜吸収させることができる組成物を意味する。
【００３９】
本発明において、「気泡状二酸化炭素」とは、例えば炭酸塩と酸を反応させて二酸化炭素を発生させた場合や、二酸化炭素ボンベから二酸化炭素を吹き込んだ場合に、組成物中に気泡として含まれる二酸化炭素を意味し、該気泡は二酸化炭素のみからなっていてもよく、二酸化炭素とともに空気などを含んでいてもよい。「気泡状二酸化炭素」中の二酸化炭素の割合は３０容量％以上、好ましくは５０容量％以上、さらに好ましくは７０容量％以上、特に好ましくは９０容量％以上、最も好ましくは１００容量％である。
【００４０】
本発明のキットにおいて、二酸化炭素発生補助剤（Ｉ）は、酸のみからなっていてもよく、酸とともに、水、増粘剤、結合剤、崩壊剤、賦形剤、界面活性剤、保湿剤、親油性物質、ｐＨ調整剤などを含んでいてもよい。二酸化炭素発生補助剤（Ｉ）は、塩基性組成物中に含まれる炭酸塩のモル数に対して少なくとも１０％、好ましくは１０〜３００％程度、より好ましくは５０〜２００％程度の酸を含む。
【００４１】
本発明のキットにおいて、二酸化炭素発生補助剤（II）は、炭酸塩のみからなっていてもよく、炭酸塩とともに、水、増粘剤、結合剤、崩壊剤、賦形剤、界面活性剤、保湿剤、親油性物質、ｐＨ調整剤などを含んでいてもよい。二酸化炭素発生補助剤（II）は、酸性組成物中に含まれる炭酸塩のモル数に対して少なくとも１０％、好ましくは１０〜３００％程度、より好ましくは５０〜２００％程度の炭酸塩を含む。
【００４２】
本発明の組成物は二酸化炭素の持続的経皮・経粘膜吸収が目的であるので、組成物を対象部位に適用する際には組成物中に気泡状二酸化炭素がより多く含まれていることが好ましく、組成物で対象部位を完全に覆うように厚めに塗布することが好ましい。流動性が低い組成物の場合にはガーゼや不織布などの吸収性素材などに吸収させて組成物の塗布時の厚みを持たせればよい。塗布する厚さは対象疾患や目的によって異なるが、０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上である。ただし、厚みがありすぎては組成物の適用が困難になるため、塗布する組成物もしくは組成物を含浸する吸収体の厚みは５ｃｍ以下、より好ましくは４ｃｍ以下、さらに好ましくは２ｃｍ以下、最も好ましくは１ｃｍ以下である。
【００４３】
本発明の組成物は、広範囲の皮膚もしくは粘膜組織に適用してもよく、例えば足全体を本発明組成物中に浸けることにより、水虫の痒みの治療を含むフットケア用途に用いてもよいし、ふくらはぎや下腿等を本発明組成物中に浸しておけば、所望する部位の部分的な美肌効果などが得られ、部分痩せも可能である。
【００４４】
さらに、全身熱傷あるいは部分熱傷の場合、熱傷部分を全体的に本発明組成物に浸けることにより、熱傷治療を行うことができる。同様に、本発明組成物を全身に適用することにより、全身の肌のケアを行うことができる。
【００４５】
本発明の組成物を皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害の治療や予防目的、又は皮膚や粘膜に対する美容目的で使用する場合は、該組成物を直接使用部位に塗布することもできるし、あるいはガーゼやスポンジ等の吸収性素材に含浸させるか、またはこれらの素材を袋状に成形してその中に該組成物を入れて使用部位に貼付してもよい。該組成物を塗布又は貼付した部位を通気性の乏しいフィルム、ドレッシング材などで覆う閉鎖療法を併用すれば更に高い効果が期待できる。また該組成物を満たした容器に所望部位を浸すことも有効である。その場合、二酸化炭素ボンベなどを用いて該組成物に二酸化炭素を補給すればより効果が持続する。
【００４６】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物は、密閉容器等に保存することにより、長期間有効性を失うことなく使用が可能である。また、用時調製により使用することも可能である。用時調製では二酸化炭素の発生に伴う吸熱反応により二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物が冷たくなるため、電子レンジや湯煎などにより調製用の材料を体温付近の温度など適当な暖かさに暖めておくか、又は調製後に該組成物を暖めてもよい。
【００４７】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物は、損傷組織と粘膜に対してはｐＨ５〜８で用いることが好ましい。該組成物のｐＨが５以下では酸の刺激により痛みを生じ、ｐＨ８以上ではアルカリによる蛋白変性作用により組織が損傷されるおそれがある。損傷のない皮膚に対して本発明の組成物はｐＨ３〜ｐＨ９で用いることが好ましい。該組成物のｐＨが３未満では酸の皮膚刺激により痛みやかぶれなどの副作用を起こすおそれがあり、ｐＨが９超ではアルカリによる蛋白変性作用により組織が損傷されるおそれがある。
【００４８】
本発明の組成物の製造は、常圧又は加圧の二酸化炭素雰囲気下に行うのが、気泡状二酸化炭素中の二酸化炭素の割合を高めるため好ましい。
【００４９】
本発明の組成物には、二酸化炭素の気泡を効率よく組成物中に含ませるために界面活性剤を加えることができる。界面活性剤としては、以下のものが例示される。
・ノニオン界面活性剤：ジグリセロールジオレイン酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、モノオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、プロピレングリコールモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油エステルなど。
・カチオン界面活性剤：ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、セチルメチルアンモニウムクロライド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ミリスチルベンジルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、アシルグルタメート、DL-2-Pyrrolidone-5-Carboxylic Acid Salt of Ethyl N-Cocoyl-L-Arginateなど。
・アニオン界面活性剤：アシルＮ−メチルタウリン塩、アルキルエーテルリン酸エステル塩、アルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−アシルアミノ酸塩、高級脂肪酸石鹸、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩など。
・両性界面活性剤：アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタインなど。
・非イオン界面活性剤：ポリオキシエチレンラウリルエーテル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、エチレンオキシド・プロピレンオキシドブロック共重合体など。
・天然界面活性剤：レシチン、ラノリン、コレステロール、サポニンなど。
【００５０】
界面活性剤の量は、水、増粘剤及び界面活性剤の合計量あるいは組成物全量に対し、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜７重量％、より好ましくは０．０１〜５重量％、最も好ましくは０．１〜２重量％である
【００５１】
界面活性剤は、最初から二酸化炭素を気泡状で含む組成物のみならず、用時調製型の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キットの場合でも、塩基性組成物もしくは酸性組成物に界面活性剤を含んでいればの発泡性がよくなるために、気泡状二酸化炭素の含有量が増えるために好ましい。
【００５２】
本発明の組成物の増粘剤としては、天然高分子、半合成高分子、合成高分子、無機物からなる群の中から選ばれる１種または２種以上を使用できる。増粘剤の使用量は、本発明の組成物に０．１〜４０重量％、好ましくは１〜１５重量％、より好ましくは３〜１０重量％含まれる。
【００５３】
本発明で増粘剤に用いる天然高分子の中の植物系高分子としてはアラビアゴム、カラギーナン、ガラクタン、寒天、クインスシード、グアガム、トラガントガム、ペクチン、マンナン、ローカストビーンガム、小麦澱粉、米澱粉、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉などがあげられる。
【００５４】
本発明で増粘剤に用いる天然高分子の中の微生物系高分子としてはカードラン、キサンタンガム、サクシノグルカン、デキストラン、ヒアルロン酸、プルランなどがあげられる。
【００５５】
本発明で増粘剤に用いる天然高分子の中の蛋白系高分子としてはアルブミン、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、フィブロインなどがあげられる。
【００５６】
本発明で増粘剤に用いる半合成高分子の中のセルロース系高分子としてはエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルエチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルスターチ及びその塩類、クロスカルメロース及びその塩類、結晶セルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、粉末セルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロースなどがあげられる。
【００５７】
本発明で増粘剤に用いる半合成高分子の中の澱粉系高分子としてはアルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉、カルボキシメチル澱粉、デキストリン、メチル澱粉などがあげられる。
【００５８】
本発明で増粘剤に用いる半合成高分子の中のアルギン酸系高分子としてはアルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなどがあげられる。
【００５９】
本発明で増粘剤に用いる半合成高分子の中のその他の多糖類系高分子としてはコンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどがあげられる。
【００６０】
本発明で増粘剤に用いる合成高分子としては、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸−メタアクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマーなどがあげられる。
【００６１】
本発明で増粘剤に用いる無機物としては含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラポナイトなどがあげられる。
【００６２】
水は、本発明の組成物に６０〜９９．９重量％程度、好ましくは７５〜９９重量％程度、より好ましくは８５〜９７重量％程度含まれる。
【００６３】
本発明の組成物に気泡状の二酸化炭素を含有、保持させる方法としては、水と増粘剤を含む組成物に炭酸ガスボンベなどを用いて二酸化炭素を直接吹き込む方法がある。
【００６４】
また、反応により二酸化炭素を発生する物質を水と増粘剤を含む組成物中で反応させて二酸化炭素を発生させるか、又は本発明のキットの各成分を混合することにより本発明の組成物中に二酸化炭素を含有、保持させることができる。
【００６５】
本発明に用いる炭酸塩としては、酸と反応して二酸化炭素を発生するものであれば特に限定されないが、好ましくは炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、セスキ炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、セスキ炭酸リチウム、炭酸セシウム、炭酸水素セシウム、セスキ炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水酸化マグネシウム、炭酸バリウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩、炭酸水素塩、セスキ炭酸塩、塩基性炭酸塩があげられこれらの１種または２種以上が用いられる。
【００６６】
本発明に用いる酸としては、有機酸、無機酸のいずれでもよく、これらの１種または２種以上が用いられる。
【００６７】
有機酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸等の直鎖脂肪酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸等のジカルボン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の酸性アミノ酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、ヒドロキシアクリル酸、α−オキシ酪酸、グリセリン酸、タルトロン酸、サリチル酸、没食子酸、トロパ酸、アスコルビン酸、グルコン酸等のオキシ酸などがあげられる。
【００６８】
無機酸としてはリン酸、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、酸性へキサメタリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸カリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、酸性ピロリン酸カリウム、スルファミン酸などがあげられる。
【００６９】
本発明の組成物は化粧料としては、美白、肌質改善、そばかす改善、肌の若返り、肌の引き締め、部分痩せ、除毛後の再発毛抑制、髪の艶改善効果などがあり、クリーム、ジェル、ペースト、パック、マスクなどの形状で使用できる。また、香料や色材が添加でき、香料としては天然香料、合成香料、調合香料などがあげられる。
【００７０】
パックに配合できる添加物としては、パック時の清涼感を付加するために揮発性アルコールとしてエタノールなどを０．１〜２０重量％配合できる。また皮膚に潤いを与える目的などでポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトールなどの糖類を０．１〜１５重量％、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどのムコ多糖類などを保湿剤として０．１〜２５重量％配合できる。皮膚を軟化させる目的でオリーブ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油、流動パラフィン、スクワラン、オレイン酸オクチルドデシルなどの油脂類を０．０１〜１０重量％配合できる。美白、美肌、肌の若返り効果等を増強する目的でビタミンＣとその誘導体やアルブチン、コウジ酸などの美白剤を０．０１〜１５重量％、パントテニールエチルエーテルやプラセンタエキスなどの細胞賦活剤などを０．０１〜２０重量％配合できる。アラントインやグリチルリチン塩などの消炎剤を０．０１〜１０重量％、クロルヘキシジンやアクリノールなどの殺菌剤を０．１〜２０重量％、メチルパラベンや１，２−ペンタンジオールなどの防腐剤などを０．１〜２５重量％配合することもできる。油脂類の分離を防ぐ目的でポリキシエチレンノニルフェニルエーテルやソルビタンモノステアレートなどの界面活性剤を０．０１〜１０重量％配合できる。
【００７１】
クリームに配合できる成分としては、クリームは油相成分、水相成分、界面活性剤を主な成分として構成されるが、油相成分としては例えばスクワラン、ワセリン、流動パラフィン、セレシン、マイクロクリスタリンワックスなどの炭化水素、オリーブ油、マカデミアナッツ油、アーモンド油、ホホバ油、アボカド油、硬化パーム油、ひまし油、月見草油、合成トリグリセライドなどの油脂、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ベヘニン酸などの脂肪酸、ミツロウ、ラノリン、カルナバロウ、キャンデリラロウなどのロウ、セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデシアルコール、コレステロールなどの高級アルコール、グリセリントリエステル、ペンタエリスリトールテトラエステル、コレステリルエステルなどの合成エステルなどが０．０１〜１０重量％配合できる。水相成分としてはグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ソルビトール、マンニトールなどの保湿剤を０．１〜２５重量％、クインスシード、ペクチン、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーなどの粘液質を０．１〜４０重量％、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールを０．１〜２０重量％を配合できる。界面活性剤としてはモノステアリン酸グリセリン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルなどの非イオン性界面活性剤、脂肪酸石鹸、アルキル硫酸ナトリウムなどの陰イオン性界面活性剤などを０．０１〜１０重量％配合できる。香料、色素も特に制限なく通常の化粧料に使用される範囲の配合量で配合できる。ビタミンＥやジブチルヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤を０．１〜１０重量％、ビタミンＣとその誘導体やアルブチン、コウジ酸などの美白剤を０．０１〜１５重量％、パントテニールエチルエーテルやプラセンタエキスなどの細胞賦活剤を０．０１〜１５重量％、アラントインやグリチルリチン塩などの消炎剤を０．０１〜１０重量％、クロルヘキシジンやアクリノールなどの殺菌剤を０．１〜２０重量％、メチルパラベンや１，２−ペンタンジオールなどの防腐剤を０．１〜２５重量％を配合することもできる。
【００７２】
本発明の組成物には、これまでに述べた成分もしくは原料以外に、例えばセラミドやコメ発酵エキス、ワインもしくはワイン抽出液、マリーゴールドエキスなどの保湿剤を０．１〜２５重量％、カフェインやコラエキス、アルゴエキスなどの脂肪代謝促進剤を０．１〜１０重量％、フルーツ酸、イオウ、サリチル酸、レゾルシンなどの角質除去成分を０．１〜１０重量％、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸誘導体、アラントイン、アズレン、ε−アミノカプロン酸、ヒノキチオール、ハイドロコーチゾンなどの抗炎症剤を０．０１〜１０重量％、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、アラントインヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、スルホ石炭酸亜鉛、タンニン酸、クエン酸、乳酸などの収斂剤を０．１〜１０重量％、メントール、カンフルなどの清涼化剤を０．１〜１０重量％、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＤ、ビタミンＥ、パントテン酸カルシウム、パントテン酸エチルエーテル、ビオチンなどのビタミン類を０．０１〜１０重量％、エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンなどのホルモン類を０．０１〜５重量％、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸誘導体などの抗ヒスタミン剤を０．０１〜１０重量％、アロエエキス、カミツレエキス、カンゾウエキス、オオバクエキス、ビワ抽出液などの植物性抗炎症、細胞賦活作用物質を０．０１〜１０重量％、カンファー、メントールなどの鎮痒剤を０．０１〜５重量％、アミリス、イランイラン、エレミ、カユプテ、グアヤックウッド、クラリセージ、クローブ、コパイバ、コリアンダー、サイプレス、サンダルウッド、サントキシラム、シダーウッド、シトロネラ、シナモン、ジャスミン、スターアニス、スパイクラベンダー、スペアミント、セージ、ゼラニウムローズ、ティーツリー、ディル、ニアウリ、ネロリ、パイン、バジル、パチュリー、パルマローザ、ファー、フェンネル、プチグレン、フランキンセンス、フレンチマリーゴールド、ペパーミント、ベルガモット、ベンゾイン、マージョラム、マートル、マンダリン、ミルラ、ライム、ラバンジン、ラベンダー、リツェア、レモン、レモングラス、ローズ、ローズウッド、ユーカリなどのアロマテラピーなどに用いられるハーブエッセンスを０．０１〜５重量％配合できる。ここに例示した以外にも、通常化粧料に配合される成分は特に制限なく本発明組成物に配合できる。
【００７３】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物及び二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キットの塩基性組成物または酸性組成物は製造に必要な全ての成分を一つの容器中で同時に混合攪拌するだけでも製造できるが、増粘剤が粉体等の固形物の場合は、延びがよく使いやすいものとするためには、増粘剤をあらかじめ液体の保湿剤で分散させておき、それ以外の成分を溶解もしくは分散させた液に徐々に加えてゆっくり混合攪拌することが好ましい。保湿剤の量としては、増粘剤との混合液が入った容器を傾けたときに流れ出る程度の流動性を持つような量を選べばよいが、増粘剤の重量に対して６０〜５００重量％、好ましくは８０〜４００重量％、より好ましくは１００〜３００重量％、さらに好ましくは１２０〜２５０重量％、最も好ましくは１３０〜２００重量％である。保湿剤としてはグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリンなどがあげられる。
【００７４】
保湿剤の量としては、組成物全体量を基準として０．１〜２５重量％程度、好ましくは１〜２０重量％程度、より好ましくは３〜１５重量％程度である。本発明の組成物が特に水、増粘剤、保湿剤と二酸化炭素からなる場合には、組成物全体の重量に対して水６０〜９９．８重量％、増粘剤０．１〜２０重量％、保湿剤０．１〜２０重量％が好ましい。
【００７５】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物は、例えば真空乳化機などの密閉式攪拌混合機内で容器内の空気を二酸化炭素に置換することにより、原料を混合攪拌するだけで製造できるが、原料に界面活性剤を加えることにより、多くの気泡状二酸化炭素を短時間で含有保持させることができる。界面活性剤の該組成物中の含有量としては、１０重量％以下、好ましくは０．０１〜７重量％、より好ましくは０．１〜５重量％、最も好ましくは０．５〜３重量％である。
【００７６】
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物及び二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造用キットの塩基性もしくは酸性組成物は、親油性物質を加えることにより美肌効果や創傷治癒促進効果等の有効性を損なうことなく皮膚粘膜から除去しやすい組成物にできる。親油性物質としては天然油脂、半合成油脂、合成油脂のいずれも制限なく使える。親油性物質の該組成物中の含有量としては、０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．３〜５重量％、最も好ましくは０．５〜３重量％である。
【００７７】
親油性物質としては、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ脂、硬化パーム油、合成トリグリセライド、月見草油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ホホバ油、マカデミアナッツ油などの油脂、スクワラン、セレシン、固形パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、流動パラフィン、ワセリンなどの炭化水素、カルナバロウ、キャンデリラロウ、ミツロウ、ラノリンなどのロウ、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ステアリルアルコール、セタノール、コレステロール、ヘキサデシルアルコール、ベヘニルアルコールなどの高級アルコール、イソステアリン酸、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘニン酸、ミリスチン酸などの脂肪酸、イソプロピルミリステート、２−エチルヘキサン酸セチル、グリセリントリエステル、コレステリルエステル、ペンタエリスリトールテトラエステル、リンゴ酸ジイソステアリルなどの合成エステル、シクロメチコン、ジメチルポリシロキサン、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサンなどのシリコーン油などが挙げられる。
【００７８】
本発明の組成物はチューブや広口容器に入れて使用することができる。容器は本発明組成物に含まれる気泡状二酸化炭素が減少もしくは消失しないように完全密閉式が好ましい。容器の材質は容器の形状に応じてナイロンＰＡ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＡＳ樹脂、ＡＢＳ樹脂、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、エチレン−ビニルアルコール共重合樹脂、ポリアセタールなどプラスチックやアルミニウム、鉄、真鍮、ステンレスなどの金属、ソーダ石灰ガラス、カリ鉛ガラス、乳白ガラスなどのガラスなどから適宜選んで使用できる。本発明のキットの塩基性組成物もしくは酸性組成物はチューブや広口容器に入れて使用できるが、チューブの場合は空の広口容器に出して二酸化炭素発生補助剤と混合して使う。広口容器の場合は底の角が丸い容器が二酸化炭素発生補助剤と混合攪拌しやすく好ましい。また広口容器の場合は本発明のキットから製造される組成物の体積が塩基性組成物もしくは酸性組成物と二酸化炭素発生補助剤との合計よりも増加するため、これら組成物の体積の１．５倍以上、好ましくは１．６倍以上、より好ましくは１．７倍以上、最も好ましくは１．８倍以上の容量の容器を使用する。容器の材質は塩基性組成物の場合は耐アルカリ性、酸性組成物の場合は耐酸性の材質であればいずれも制限なく使えるが、ナイロンＰＡ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＡＳ樹脂、ＡＢＳ樹脂、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、エチレン−ビニルアルコール共重合樹脂、ポリアセタールなどプラスチックやアルミニウム、鉄、真鍮、ステンレスなどの金属などを容器の形状に応じて適宜使用する。酸性組成物の場合はさらにソーダ石灰ガラス、カリ鉛ガラス、乳白ガラスなどのガラスも使える。塩基性組成物もしくは酸性組成物と二酸化炭素発生補助剤の混合攪拌は手指でも可能であるが、バターナイフやヘラなどを使えば攪拌とともに塗布にも使える。
【実施例】
【００７９】
実施例を示して本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。尚、表中の数字は特にことわらない限り重量部を表す。
実施例１〜８４
塩基性組成物と酸との組み合わせよりなる本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表１〜表７に示す。
〔製造方法〕
増粘剤と精製水、炭酸塩を表１〜表７のように組み合わせ、塩基性組成物をあらかじめ調製する。酸は、固形の場合はそのまま、又は粉砕して、又は適当な溶媒に溶解又は分散させて、液体の場合はそのまま、又は適当な溶媒で希釈して用いる。塩基性組成物と酸を混合し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
＜塩基性組成物の製造＞
ビーカー等の容器中で精製水に増粘剤を溶解又は膨潤させ、炭酸塩を溶解又は分散させる。このとき必要であれば精製水を加熱して増粘剤の溶解、膨潤を促進してもよいし、増粘剤を適当な溶媒に溶解又は分散させておいて用いてもよい。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。
〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕
＜発泡性＞
塩基性組成物５０ｇと酸１ｇを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を測定する。これを１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加率をパーセントで求め、評価基準１に従い発泡性を評価する。
【００８０】
＜評価基準１＞
増加率            発泡性
７０％以上        ＋＋＋
５０％〜７０％    ＋＋
３０％〜５０％    ＋
３０％以下        ０      
体積の測定は、各々の測定時点での二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の高さをカップに記し、該組成物を除去した後でそれらの高さまで水を入れ、それらの水の体積をメスシリンダーで測定する。
＜気泡の持続性＞
塩基性組成物５０ｇと酸１ｇを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、その２時間後の体積を測定して体積の減少率をパーセントで求め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価する。
【００８１】
＜評価基準２＞
減少率            気泡の持続性
２０％以下        ＋＋＋
２０％〜４０％    ＋＋
４０％〜６０％    ＋
６０％以上        ０            
体積の測定は、各々の測定時点での二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の高さをカップに記し、該組成物を除去した後でそれらの高さまで水を入れ、それらの水の体積をメスシリンダーで測定する。
【００８２】
【表１】
0005643872.tif 000002
【００８３】
【表２】
0005643872.tif 000003
【００８４】
【表３】
0005643872.tif 000004
【００８５】
【表４】
0005643872.tif 000005
【００８６】
【表５】
0005643872.tif 000006
【００８７】
【表６】
0005643872.tif 000007
【００８８】
【表７】
0005643872.tif 000008
【００８９】
実施例８５〜１０８
酸性組成物と炭酸塩の組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表８〜表９に示す。
〔製造方法〕
増粘剤と精製水、酸（有機酸及び／又は無機酸）を表８、表９のように組み合わせ、酸性組成物をあらかじめ調製する。炭酸塩はそのまま、又は結晶の場合は粉砕して、又は適当な溶媒に溶解又は分散させて用いることもできる。酸性組成物と炭酸塩を混合し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
＜酸性組成物の製造＞
ビーカー等の容器中で精製水に増粘剤を溶解又は膨潤させ、酸を溶解又は分散させる。このとき必要であれば精製水を加熱して増粘剤の溶解、膨潤を促進してもよいし、増粘剤を適当な溶媒に溶解又は分散させておいて用いてもよい。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。
〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕
＜発泡性＞
酸性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を測定する。これを１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加率をパーセントで求め、評価基準１に従い、発泡性を評価する。
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に記載の方法に従い測定する。
＜気泡の持続性＞
酸性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、その２時間後の体積を測定して体積の減少率をパーセントで求め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価する。体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続性＞に記載の方法に従い測定する。
【００９０】
【表８】
0005643872.tif 000009
【００９１】
【表９】
0005643872.tif 000010
【００９２】
実施例１０９〜１４４
塩基性組成物と酸の顆粒剤との組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表１０〜表１２に示す。
〔製造方法〕
増粘剤と精製水、炭酸塩と酸（有機酸及び／又は無機酸）、マトリックス基剤を表１０〜表１２のように組み合わせ、塩基性組成物と酸の顆粒剤をあらかじめ調製する。この顆粒剤は徐放性であってもよい。塩基性組成物と酸の顆粒剤を混合し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。本発明でいうマトリックス基剤とは、溶媒による溶解や膨潤、加熱による溶融などにより流動化し、他の化合物を包含した後、溶媒除去又は冷却等により固化し、粉砕等により顆粒を形成する化合物、もしくは他の化合物と混合、圧縮して固化し、粉砕等により顆粒を形成する化合物で水により溶解もしくは崩壊するものすべてをいう。マトリックス基剤としては、エチルセルロース、エリスリトール、カルボキシメチルスターチ及びその塩、カルボキシメチルセルロース及びその塩、含水二酸化ケイ素、キシリトール、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ステアリルアルコール、セタノール、ソルビトール、デキストリン、澱粉、乳糖、白糖、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、プルラン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、マンノース、メチルセルロースなどがあげられ、これらの１種又は２種以上が用いられる。
＜塩基性組成物の製造＞
実施例１〜８４に記載の塩基性組成物の製造方法に従い製造する。
＜酸の顆粒剤の製造＞
マトリックス基剤に低融点化合物を使用する場合は、ビーカー等の容器中で加熱により溶融させた低融点マトリックス基剤に酸を加えて十分攪拌、混合する。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。これを室温で徐々に冷やしながら更に攪拌し、固まるまで放置する。ある程度固まってきたら冷蔵庫等で急速に冷却してもよい。マトリックス基剤に低融点化合物を用いない場合は、ビーカー等の容器中でマトリックス基剤を水又はエタノールのような適当な溶媒に溶解又は分散させ、これに酸を溶解又は分散させて十分混合した後にオーブン等で加熱して溶媒を除去し、乾燥させる。完全に固まったら粉砕し顆粒とする。このとき顆粒の大きさを揃えるために篩過してもよい。
【００９３】
なお、本発明において上記の酸の顆粒剤の製造方法は本実施例に限定されることはなく、乾式破砕造粒法や湿式破砕造粒法、流動層造粒法、高速攪拌造粒法、押し出し造粒法などの常法に従い製造できる。
〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕
＜発泡性＞
塩基性組成物５０ｇと酸１ｇ相当量の酸の顆粒剤を直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を測定する。これを１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加率をパーセントで求め、評価基準１に従い、発泡性を評価する。
【００９４】
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に記載の方法に従い測定する。
＜気泡の持続性＞
塩基性組成物５０ｇと酸１ｇ相当量の酸の顆粒剤を直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、その２時間後の体積を測定して体積の減少率をパーセントで求め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価する。
【００９５】
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続性＞に記載の方法に従い測定する。
【００９６】
【表１０】
0005643872.tif 000011
【００９７】
【表１１】
0005643872.tif 000012
【００９８】
【表１２】
0005643872.tif 000013
【００９９】
実施例１４５〜１７９
酸性組成物と炭酸塩の顆粒剤との組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表１３〜表１５に示す。
〔製造方法〕
増粘剤と精製水、炭酸塩と酸（有機酸及び／又は無機酸）、マトリックス基剤を表１３〜表１５のように組み合わせ、酸性組成物と炭酸塩の顆粒剤をあらかじめ調製する。この顆粒剤は徐放性でもよい。酸性組成物と炭酸塩の顆粒剤を混合し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
＜酸性組成物の製造＞
実施例８５〜１０８に記載の酸性組成物の製造方法に従い製造する。
＜炭酸塩の顆粒剤の製造＞
マトリックス基剤に低融点化合物を使用する場合は、ビーカー等の容器中で加熱により溶融させた低融点マトリックス基剤に炭酸塩を加えて十分攪拌、混合する。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質を加えてもよい。これを室温で徐々に冷やしながら更に攪拌し、固まるまで放置する。ある程度固まってきたら冷蔵庫等で急速に冷却してもよい。マトリックス基剤に低融点化合物を用いない場合は、ビーカー等の容器中でマトリックス基剤を水又はエタノールのような適当な溶媒に溶解又は分散させ、これに炭酸塩を溶解又は分散させて十分混合した後にオーブン等で加熱して溶媒を除去し、乾燥させる。完全に固まったら粉砕し、顆粒とする。このとき顆粒の大きさを揃えるために篩過してもよい。
【０１００】
なお、本発明において上記の炭酸塩の顆粒剤の製造方法は本実施例に限定されることはなく、乾式破砕造粒法や湿式破砕造粒法、流動層造粒法、高速攪拌造粒法、押し出し造粒法などの常法に従い製造できる。
〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕
＜発泡性＞
酸性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇ相当量の炭酸塩の顆粒剤を直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を測定する。これを１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加率をパーセントで求め、評価基準１に従い、発泡性を評価する。
【０１０１】
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に記載の方法に従い測定する。
＜気泡の持続性＞
酸性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇ相当量の炭酸塩の顆粒剤を直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、その２時間後の体積を測定して体積の減少率をパーセントで求め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価する。
【０１０２】
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続性＞に記載の方法に従い測定する。
【０１０３】
【表１３】
0005643872.tif 000014
【０１０４】
【表１４】
0005643872.tif 000015
【０１０５】
【表１５】
0005643872.tif 000016
【０１０６】
実施例１８０〜２２６
酸性組成物と塩基性組成物の組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表１６〜表１９に示す。
〔製造方法〕
増粘剤と精製水、炭酸塩と酸（有機酸及び／又は無機酸）を表１６〜表１９のように組み合わせ、酸性組成物と塩基性組成物を予め調製する。
酸性組成物と塩基性組成物を混合し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
＜酸性組成物の製造＞
実施例８５〜１０８に記載の酸性組成物の製造方法に従い製造する。
＜塩基性組成物の製造＞
実施例１〜８４に記載の塩基性組成物の製造方法に従い製造する。
〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕
＜発泡性＞
酸性組成物２５ｇと塩基性組成物２５ｇとを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を測定する。これを１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加率をパーセントで求め、評価基準１に従い、発泡性を評価する。
【０１０７】
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に記載の方法に従い測定する。
＜気泡の持続性＞
酸性組成物２５ｇと塩基性組成物２５ｇとを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、その２時間後の体積を測定して体積の減少率をパーセントで求め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価する。
【０１０８】
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続性＞に記載の方法に従い測定する。
【０１０９】
【表１６】
0005643872.tif 000017
【０１１０】
【表１７】
0005643872.tif 000018
【０１１１】
【表１８】
0005643872.tif 000019
【０１１２】
【表１９】
0005643872.tif 000020
【０１１３】
実施例２２７〜２４９
炭酸塩と酸の複合顆粒剤と含水粘性組成物の組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表２０〜表２１に示す。
〔製造方法〕
増粘剤と精製水、炭酸塩と酸（有機酸及び／又は無機酸）、マトリックス基剤を表２０〜表２１のように組み合わせ、炭酸塩と酸の複合顆粒剤と含水粘性組成物をあらかじめ調製する。炭酸塩と酸の複合顆粒剤と含水粘性組成物を混合し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。炭酸塩と酸の複合顆粒剤は炭酸塩と酸が徐放性であってもよい。
＜炭酸塩と酸の複合顆粒剤の製造＞
マトリックス基剤に低融点化合物を使用する場合は、ビーカー等の容器中で加熱により溶融させた低融点マトリックス基剤に炭酸塩と酸を加えて十分攪拌、混合する。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。これを室温で徐々に冷やしながら更に攪拌し、固まるまで放置する。ある程度固まってきたら冷蔵庫等で急速に冷却してもよい。マトリックス基剤に低融点化合物を用いない場合はビーカー等の容器中でマトリックス基剤を無水エタノールのような適当な溶媒に溶解又は分散させ、炭酸塩と酸を溶解又は分散させ、十分混合した後にオーブン等で加熱して溶媒を除去し、乾燥させる。完全に固まったら粉砕し、顆粒とする。このとき顆粒の大きさを揃えるために篩過してもよい。
＜含水粘性組成物の製造＞
ビーカー等の容器中で増粘剤を精製水に溶解又は膨潤させる。このとき必要であれば精製水を加熱して増粘剤の溶解又は膨潤を促進してもよいし、増粘剤を適当な溶媒に溶解又は分散させておいて用いてもよい。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。
【０１１４】
なお、本発明において上記の炭酸塩と酸の複合顆粒の製造方法は本実施例に限定されることはなく、乾式破砕造粒法や流動層造粒法、高速攪拌造粒法、押し出し造粒法などの常法に従い製造できる。
〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕
＜発泡性＞
含水粘性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇ相当量の炭酸塩と酸の複合顆粒剤とを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を測定する。含水粘性組成物と炭酸塩と酸の複合顆粒剤の混合物を１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加率をパーセントで求め攪拌混合前の体積からの増加率をパーセントで求め、評価基準１に従い、発泡性を評価する。
【０１１５】
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に記載の方法に従い測定する。
＜気泡の持続性＞
含水粘性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇ相当量の炭酸塩と酸の複合顆粒剤とを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、その２時間後の体積を測定して体積の減少率をパーセントで求め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価する。
【０１１６】
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続性＞に記載の方法に従い測定する。
【０１１７】
【表２０】
0005643872.tif 000021
【０１１８】
【表２１】
0005643872.tif 000022
【０１１９】
実施例２５０〜２７２
塩基性組成物と酸含有シートの組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表２２〜表２３に示す。
〔製造方法〕
炭酸塩と酸（有機酸及び／又は無機酸）、増粘剤、マトリックス基剤、精製水を表２２〜表２３のように組み合わせ、塩基性組成物と酸含有シートをあらかじめ調製する。塩基性組成物と酸含有シートを接触させ、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
＜塩基性組成物の製造＞
実施例１〜８４に記載の塩基性組成物の製造方法に従い製造する。
＜酸含有シートの製造＞
ビーカー等の容器中でマトリックス基剤を水又はエタノール等の溶媒で溶解又は分散させ、そこに酸を溶解又は分散させ、ガラス板上に均一な厚さで必要に応じて適当な大きさに広げ、オーブン等で乾燥させて酸含有シートを得る。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。また、不織布や織布、高分子フィルム等を支持体としてもよく、支持体の周囲に粘着剤を塗布して貼付材とすることも可能である。
〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕
＜発泡性＞
塩基性組成物５０ｇをガラス板上に一辺１０ｃｍの均一な厚みの正方形にのばし、その上に酸１ｇを含有する一辺１０ｃｍの正方形の酸含有シートを乗せる。５分後に該シートと該塩基性組成物の界面に気泡の認められたものを発泡性「○」、認められなかったものを発泡性「×」と評価する。
＜気泡の持続性＞
塩基性組成物５０ｇをガラス板上に一辺１０ｃｍの均一な厚みの正方形にのばし、その上に酸１ｇを含有する一辺１０ｃｍの正方形の酸含有シートを乗せる。５分後と２時間後の両方で該シートと該塩基性組成物の界面に気泡の認められたものを気泡の持続性「○」、５分後には気泡が認められたが、２時間後には認められなかったものを気泡の持続性「×」と評価する。
【０１２０】
【表２２】
0005643872.tif 000023
【０１２１】
【表２３】
0005643872.tif 000024
【０１２２】
実施例２７３〜２９４
酸性組成物と炭酸塩含有シートの組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表２４〜表２５に示す。
〔製造方法〕
炭酸塩と酸（有機酸及び／又は無機酸）、増粘剤、マトリックス基剤、精製水を表２４〜表２５のように組み合わせ、酸性組成物と炭酸塩含有シートをあらかじめ調製する。酸性組成物と炭酸塩含有シートを接触させ、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
＜酸性組成物の製造＞
実施例８５〜１０８に記載の酸性組成物の製造方法に従い製造する。
＜炭酸塩含有シートの製造＞
ビーカー等の容器中でマトリックス基剤を水又はエタノール等の溶媒で溶解又は分散させ、そこに炭酸塩を溶解又は分散させ、ガラス板上に均一な厚さで必要に応じて適当な大きさに広げ、オーブン等で乾燥させて炭酸塩含有シートを得る。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。また、不織布や織布、高分子フィルム等を支持体としてもよく、支持体の周囲に粘着剤を塗布して貼付材とすることも可能である。
〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕
＜発泡性＞
酸性組成物５０ｇをガラス板上に一辺１０ｃｍの均一な厚みの正方形にのばし、その上に炭酸塩１．２ｇを含有する一辺１０ｃｍの正方形の炭酸塩含有シートを乗せる。５分後に該シートと該酸性組成物の界面に気泡の認められたものを発泡性「○」、認められなかったものを発泡性「×」と評価する。
＜気泡の持続性＞
酸性組成物５０ｇをガラス板上に一辺１０ｃｍの均一な厚みの正方形にのばし、その上に炭酸塩１．２ｇを含有する一辺１０ｃｍの正方形の炭酸塩含有シートを乗せる。５分後と２時間後の両方で該シートと該酸性組成物の界面に気泡の認められたものを気泡の持続性「○」、５分後には気泡が認められたが、２時間後には認められなかったものを気泡の持続性「×」と評価する。
【０１２３】
【表２４】
0005643872.tif 000025
【０１２４】
【表２５】
0005643872.tif 000026
【０１２５】
実施例２９５（炭酸塩と酸と含水粘性組成物の組み合わせよりなる閉鎖療法用二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物）
〔製造方法〕
炭酸水素ナトリウム０．２４ｇとクエン酸０．２ｇを混合し、６ｃｍ×７ｃｍのフィルムドレッシング材（商品名テガダーム、３Ｍ社製）の粘着面の端から２ｃｍの内側に均等に広げ、その上から５ｃｍ×６ｃｍの薄い不織布をかぶせ、該炭酸水素ナトリウムと該クエン酸の混合物がこぼれないようにこの不織布を該フィルムドレッシング材の粘着面に接着する。該不織布上に、実施例２２７〜２４９の＜含水粘性組成物の製造＞に記載の製造方法に従い製造したアルギン酸ナトリウム０．３ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム０．２ｇ、精製水９．５ｇよりなる含水粘性組成物を不織布の端から１ｃｍ内側に均一な厚さに塗布し、閉鎖療法用二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
実施例２９６（炭酸塩と酸の複合顆粒剤と含水粘性組成物の組み合わせよりなる閉鎖療法用二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物）
〔製造方法〕
セタノール５ｇを１００ｍｌのビーカー中で温浴により溶融し、これに炭酸水素ナトリウム２４ｇとクエン酸２０ｇを加えてよくかき混ぜる。これらが十分混合されたら室温で徐々に冷やしながら更にかき混ぜ、ある程度固まってきたらかき混ぜるのをやめて完全に固まるまで放置する。完全に固まったら粉砕し、炭酸塩と酸の複合顆粒剤を得る。
【０１２６】
該複合顆粒剤０．４９ｇを６ｃｍ×７ｃｍのフィルムドレッシング材（商品名テガダーム、３Ｍ社製）の粘着面の端から２ｃｍの内側に薄く広げ、その上から５ｃｍ×６ｃｍの薄い不織布をかぶせ、該複合顆粒剤がこぼれないように、この不織布を該フィルムドレッシング材の粘着面に接着する。該不織布上に、実施例２２７〜２４９の＜含水粘性組成物の製造＞に記載の製造方法に従い製造したアルギン酸ナトリウム０．３ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム０．２ｇ、精製水９．５ｇよりなる含水粘性組成物を不織布の端から１ｃｍ内側に均一な厚さに塗布し、閉鎖療法用二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
実施例２９７（塩基性組成物と酸被覆顆粒剤との組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物）
〔製造方法〕
塩基性組成物と酸被覆顆粒剤を混合攪拌し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。これらの混合比は任意に設定できるが、炭酸塩１．２重量部相当の塩基性組成物に対し、酸１重量部相当の酸被覆顆粒を試験例では用いる。
〈塩基性組成物の製造〉
メチルパラベン２ｇ、炭酸水素ナトリウム２４ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム４０ｇ、アルギン酸ナトリウム４０ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム４０ｇを２，０００ｍｌの水に溶解又は分散させ、十分攪拌して塩基性組成物を得る。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。
〈酸被覆顆粒剤の製造〉
常法に従い、クエン酸１．８ｋｇを７％ＨＰＣ−Ｌエタノール溶液７２２ｇに溶かした溶液をＣＦグラニュレーターを用いて精製白糖顆粒（商品名ノンパレル１０３、フロイント産業株式会社）９ｋｇに吹き付け、乾燥後、酸被覆顆粒剤１０．７ｋｇを得た。
実施例２９８（炭酸塩及び植物精油含有含水粘性組成物と酸の顆粒剤との組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物）
〔製造方法〕
メチルパラベン１ｇ、炭酸水素ナトリウム１２ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム２５ｇ、アルギン酸ナトリウム２０ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム２５ｇ、グレープフルーツ油０．５ｍｌ、カユプテ油０．１ｍｌ、ローズウッド油０．１ｍｌ、ゼラニウム油０．１ｍｌ、食用緑色色素０．０１ｇ、酢酸アルファ・トコフェロール１ｍｌを１，０００ｍｌの水に溶解又は分散させ、十分攪拌する。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。その２５ｇに実施例２９７の酸被覆顆粒剤１．２ｇを加えて攪拌し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物からなるクリームを得る。
実施例２９９(含水粘性組成物と二酸化炭素よりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物)
〔製造方法〕
炭酸水素ナトリウム１２ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム２０ｇ、アルギン酸ナトリウム２０ｇを１，０００ｍｌの水に溶かし、含水粘性組成物を得る。これに小型二酸化炭素ボンベ（商品名テトラＣＯ２ボンベ、ワーナー・ランバート社製）につないだ外径６．０ｍｍ、内径３．５ｍｍ、長さ６０ｃｍのビニールチューブの先端を入れ、二酸化炭素を吹き込みながらカルボキシメチルセルロースナトリウム２０ｇを加えて攪拌しながら溶かすことにより、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
試験例１（足白癬に伴う痒みの治療試験）
４１歳男性。強い痒みを伴う右足の足白癬に対し、実施例８の組成物１００ｇを洗面器に満たして足を約２０分間浸けさせたところ、本組成物による一度の治療で痒みがとれた。
試験例２（足白癬に伴う痒みの治療試験）
７３歳女性。非常に強い痒みを伴う両足の足白癬に対し、実施例１８の組成物３００ｇを洗面器に満たして足を約２０分間浸けさせた。外用抗真菌剤による２年間の治療が全く効果がなかったが、本組成物による一度の治療で痒みがとれた。
試験例３（口角炎治療試験）
４１歳男性。実施例８の組成物１ｇを１０分間口角炎に塗布したところ、痛みが消失し、傷口がふさがって治癒した。
試験例４（褥創治療試験）
７８歳男性。肺ガンの進行により寝たきりとなり、腰部から臀部にかけて褥創が発生した。褥創の深さは約４ｃｍで筋膜まで達していた。実施例１の組成物１００ｇを褥創のポケットに満たし、２０ｃｍ×３０ｃｍのフィルムドレッシング材（商品名テガダーム、３Ｍ社製）で２０分間覆った。該組成物とフィルムドレッシング材は毎日交換した。治療開始１１日目で褥創の深さは１ｃｍに改善された。治療開始から１ヶ月後には肉芽はほぼ周囲の正常皮膚と同じ高さにまで盛り上がった。
試験例５（ズック靴皮膚炎治療試験）
８歳男性。ズック靴皮膚炎のために両足底が出血し、ステロイド外用剤（商品名リンデロンＶ軟膏、塩野義製薬社製）を２ヶ月間塗布したが効果がなかった。実施例２０の組成物３０ｇを１日１回１０分間、毎日足底に塗布したところ、４日目に傷口が塞がり、１ヶ月で完治した。
試験例６（髪の艶に対する試験）
４１歳男性。髪の艶がなくなり、老けた感じに見えるのを気にしていたため、実施例１８の組成物２０ｇを１日１回約１５分間、毎日髪に塗布したところ、３日目から髪の艶がよくなった。
試験例７（アトピー性皮膚炎治療試験）
４歳女性。両膝裏のアトピー性皮膚炎に対し、実施例２０の組成物５ｇを１日１回５分間、毎日塗布したところ、２週間で皮膚の黒ずみが消え、４週間で皮膚の乾燥が治癒した。
試験例８（顔と腹部の部分痩せ試験）
４１歳男性。ふっくらした頬と太いウエストを痩せさせたいと希望し、実施例８の組成物を１日１回１５分間、毎日右頬に３０ｇ、腹部に１００ｇ塗布した。２ヶ月後に右頬が５名の評価者全員により明らかに小さくなったと判断された。腹部はウエストが６ｃｍ減少した。
試験例９（肌質改善及び顔痩せ試験）
３７歳女性。ふっくらした頬と荒れ肌、肌のくすみに悩み、種々の化粧品を試したが効果が得られなかった。実施例２０の組成物５０ｇを１日１回１０分間、毎日顔全体に塗布したところ、１回目の塗布で肌のくすみが消えて白くなり、きめ細かい肌になった。２週間後には３名の評価者全員により、顔が小さくなったと判断された。
試験例１０（頸肩腕症候群治療試験）
４２歳男性。コンピュータ操作の疲れからくる頸肩腕症候群（肩こり）に対し、外用抗炎症剤（商品名タイガーバーム、龍角散社製）を塗布したが全く効果が得られなかった。実施例２０の組成物４０ｇを２０分間肩に塗布したところ、頸肩腕症候群が治癒した。
試験例１１（尋常性乾癬治療試験）
３７歳女性。非常に強い痒みを伴う膝の尋常性乾癬に対し、実施例２０の組成物３ｇを１日１回１０分間、毎日塗布した。１回の塗布で痒みが消失した。２週間後に患部の黒ずみが改善した。
試験例１２（鶏眼治療試験）
３７歳女性。痛みを伴う左足小指の右側にできた鶏眼に実施例２０の組成物２ｇを１日１回１０分間、５日間塗布したところ、サリチル酸製剤のように鶏眼の周囲の正常皮膚が損傷されることなく治癒した。
試験例１３（腕の部分痩せ試験）
３６歳女性。二の腕の太さを気にしていたため、実施例１８の組成物３０ｇを左の二の腕に塗布し、食品包装用フィルム（商品名サランラップ、旭化成社製）をその上からまいて６時間放置したところ、二の腕の周囲長が２ｃｍ減少した。
試験例１４（臀部の化膿性湿疹治療試験）
２９歳男性。臀部全体にできた化膿性湿疹に対し、実施例１８の組成物４０ｇを１日１回２０分間、７日間塗布したところ、化膿性湿疹が治癒した。
試験例１５（虫さされの痒み治療試験）
５１歳女性。ハチに腕と手指の２カ所を刺され、抗ヒスタミン剤（商品名セレスタミン錠、シェリングプラウ社製）の服用とステロイド外用剤（商品名テラコートリル軟膏、ファイザー製薬社製）の塗布により局所の腫脹、発赤は消失したが、徐々に痒みが出現し、２週後にも痒みのため不眠をきたすまでになった。実施例１８の組成物５ｇを１５分間塗布したところ、痒みが消失し、安眠を得られた。
試験例１６（足白癬に伴う痒みの治療試験）
３２歳女性。非常に強い痒みを伴う両足の足白癬に対し、抗真菌剤（商品名メンタックスクリーム、科研製薬社製）を２ヶ月間塗布したが、痒みがまったくおさまらなかった。実施例８の組成物１００ｇを洗面器に満たして足を約２０分間浸けさせたところ、一度の治療で痒みがとれた。その４日後に再度実施例８の組成物１００ｍｌを洗面器に満たして足を約２０分間浸けさせたところ、病変の肉眼的所見も著明に改善した。
試験例１７（掌蹠膿疱症治療試験）
２２歳女性。強い痒みを伴う両手の掌蹠膿疱症に対し、実施例１８の組成物１００ｇを洗面器に満たして手を約１５分間浸けさせたところ、直ちに痒みが消失した。
試験例１８（アトピー性皮膚炎治療試験）
８歳男性。一部角化、亀裂を伴い疼痛と痒みの非常に強い手指のアトピー性皮膚炎に対し、実施例８の組成物５０ｇをカップに満たして指先を２０分間浸けさせたところ、直ちに痒みが消失した。翌日には亀裂部に上皮形成が認められ、疼痛も軽減した。
試験例１９（尋常性乾癬治療試験）
３７歳女性。非常に強い痒みを伴う膝の尋常性乾癬に対し、実施例２９６の組成物１０．４９ｇを３０分間貼付した。痒みは直ちに消失し、患部上皮の角化、乾燥が著明に改善した。
試験例２０（顔面の擦過傷治療試験）
１０歳男性。右顔面の３ｃｍ×４ｃｍの擦過傷に対し、実施例２９６の組成物１０．４９ｇを貼付した。該組成物は毎日貼付し、１日１回交換した。２日目に痂皮形成することなく上皮化が認められ、５日目に瘢痕化することなく治癒した。
試験例２１（乾燥性皮膚掻痒症）
６９歳男性。両下腿の乾燥性皮膚掻痒症に対し、実施例２０の組成物５０ｇを塗布し、２０分間食品包装用フィルム（商品名サランラップ、旭化成社製）で覆ったところ、痒みが消失した。
試験例２２（褥創治療試験）
６５歳男性。脳内出血の血腫除去手術後より植物状態になり、仙骨部に１５ｃｍ×１５ｃｍ大の骨膜に達するIV度褥創が生じた。創面には壊死組織が付着し、深いポケットが形成され、滲出液も認められた。生理的食塩水による創面の洗浄およびポビドンヨードシュガー塗布による治療を行ったが、ほとんど効果が得られなかった。実施例２９７の組成物３０ｇを１日１回、ポケット内に充填し、更に創面に盛り上げるように塗布し、その上に２０ｃｍ×３０ｃｍのフィルムドレッシング材（商品名テガダーム、３Ｍ社製）を貼付した。該組成物とフィルムドレッシング材は毎日交換した。該組成物投与５日目で創面より壊死組織、滲出液が消失して急速な治癒傾向を示した。同時に、良性肉芽の増生を認めた。２ヶ月目には褥創の大きさ、深さは著明に縮小し、創面には上皮が形成され、ポケットも消失した。
試験例２３（歯槽膿漏治療試験）
２８歳女性。歯肉の腫脹と発赤が著しく、歯肉が歯牙の上まで達していた。歯周ポケットのスケーリングを行い、実施例２９７の組成物３０ｇを２日に１回、歯周ポケット内に注入し、更に歯肉全体を覆うように２０分間塗布した。１ヶ月後には歯肉の腫脹と発赤はほとんど解消した。
試験例２４（口唇裂傷治療試験）
７歳女性。下口唇を上顎前歯にて咬み、歯牙の跡が残る外傷性の裂傷を受けた。実施例２９７の組成物５ｇを２０分間塗布したところ、ほぼ傷跡が残らない程度に回復した。
試験例２５（義歯性潰瘍治療試験）
６７歳女性。義歯装着後、義歯床下粘膜に、義歯不適合による疼痛を伴う潰瘍が発生した。義歯を脱着して辺縁部を削り、義歯の適合をはかるとともに、潰瘍部に実施例２９７の組成物５ｇを塗布し、義歯を再装着した。５日後の診察では、潰瘍は消失していた。
試験例２６（そばかすについての試験）
３８歳女性。長年そばかすに悩み、様々な化粧品を使用するも効果がなかったため、実施例２９８の組成物２６．２ｇを１日１回２０分間、毎日顔全体に塗布したところ、３日目でほくろの方が目立つほどにそばかすが薄くなった。
試験例２７（口内炎治療試験）
４３歳男性。右口蓋部にできた疼痛を伴う口内炎に対し、実施例１７０の組成物３ｇを２０分間塗布したところ、直ちに疼痛は消失した。
試験例２８（膿痂疹治療試験）
４歳女性。右上腕の膿痂疹に対し、実施例２９７の組成物１０ｇを１日１回２０分間塗布したあと、フシジン酸ナトリウム軟膏（商品名フシジンレオ軟膏、三共株式会社製）適量を塗布する治療を毎日行ったところ、５日目に瘢痕を伴わずに治癒した。
試験例２９（尋常性ざ瘡治療試験）
２８歳女性。顔面全体の尋常性ざ瘡に対し、各種外用非ステロイド性抗炎症剤や内服抗生物質などを試みるも、全く無効であった。実施例２９７の組成物３０ｇを１日１回３０分間、毎日塗布したところ、２ヶ月で丘疹は平坦になり、わずかに発赤を残すのみとなった。
試験例３０（下肢皮膚潰瘍治療試験）
６３歳女性。下肢静脈瘤による直径１ｃｍの皮膚潰瘍及び点状のびらんに対し、実施例２９７の組成物１５ｇを１日１回２０分間、毎日塗布したところ、びらんは１回目の塗布で消失、治癒した。１０日目には皮膚潰瘍も著明に縮小したため、該組成物の投与を中止したが、翌日には痂皮を形成して治癒した。
試験例３１（下肢冷感、掻痒、しびれ感治療試験）
７１歳男性。末梢循環障害による両下肢の冷感、掻痒、しびれ感に対し、実施例３１の組成物３０ｇを週１回２０分間下肢に塗布したところ、７回の塗布でこれらの症状が消失した。
試験例３２（歯肉炎治療試験）
４２歳男性。強い歯痛を併発した、腫脹と発赤が著しい歯肉炎に対し、実施例２９７の組成物１０ｇを１回１０分間、１日目に３回、２日目に２回塗布した。歯痛は１回目の塗布で消失し、歯肉の腫脹と発赤は著明に改善した。
試験例３３（除毛後の再発毛抑制試験）
３８歳女性。腋のむだ毛を週２回剃刀で剃っていたが、剃刀で剃る回数を少なくできないかと悩んでいた。実施例１３５の組成物３０ｇを両腋の下に各１５ｇずつ１日１回１５分間、毎日塗布したところ、１ヶ月後以降は腋のむだ毛は１度剃るとその後の再発毛が遅れ、１週間に１回剃刀で剃るだけでよくなった。
実施例３００
水２００ｍｌにヒドロキシプロピルセルロース４ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ１０ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇを加え、ハンドミキサーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄黄色の非常に粘稠な塩基性組成物２１６．４ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸０．２４ｇを加えて完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄クリーム色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２４ｇを得た。
実施例３０１
水２００ｍｌにヒドロキシプロピルメチルセルロース４ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ６ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム５ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、ゼラニウム抽出液０．１ｇ、ローズウッド抽出液０．１ｇ、グレープフルーツ抽出液０．１ｇを加え、ハンドミキサーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄茶色の非常に粘稠な塩基性組成物２１８．４ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸０．２４ｇを加えて完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄クリーム色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２４ｇを得た。
実施例３０２
水２００ｍｌにヒドロキシプロピルメチルセルロース４ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール１ｇ、ゼラニウム抽出液０．１ｇ、ローズウッド抽出液０．１ｇ、グレープフルーツ抽出液０．１ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、ハンドミキサーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、緑色の非常に粘稠な塩基性組成物２１５．９ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄緑色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３０３
水２００ｍｌにカルボキシビニルポリマー４ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ１０ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、ゼラニウム抽出液０．１ｇ、ローズウッド抽出液０．１ｇ、グレープフルーツ抽出液０．１ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、ハンドミキサーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、緑色の非常に粘稠な塩基性組成物２１７．４ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄緑色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３０４
水２００ｍｌにカルボキシビニルポリマー４ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール１ｇ、シコン抽出液０．５ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇを加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、紫色の非常に粘稠な塩基性組成物２１６．５ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄ピンク色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３０５
水２００ｍｌにカルボキシビニルポリマー４ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ウコン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇを加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、オレンジ色の非常に粘稠な塩基性組成物２１６．５ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄オレンジ色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３０６
水２００ｍｌにカルボキシビニルポリマー６ｇ炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、月見草油０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、ペールグリーンの非常に粘稠な塩基性組成物２０９．２ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ金属光沢のあるペールグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３０７
水１０ｋｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース３００ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ５００ｇ、炭酸水素ナトリウム１２０ｇ、月見草油５ｇ、シソ抽出液５ｇ、シコン抽出液５ｇ、ニンジン抽出液５ｇ、ローズマリー抽出液５ｇ、ソウハクヒ抽出液５ｇ、０．５％銅クロロフィリンナトリウム水溶液８ｇ、天然ビタミンＥ油１０ｇ、フェノキシエタノール１００ｇを加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、ダークグリーンの非常に粘稠な塩基性組成物１１．０６３ｋｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだライトグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３０８
水１０．５ｋｇにヒドロキシプロピルセルロース３００ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ５００ｇ、炭酸水素ナトリウム１２０ｇ、月見草油５ｇ、シソ抽出液５ｇ、シコン抽出液５ｇ、ニンジン抽出液５ｇ、ローズマリー抽出液５ｇ、ソウハクヒ抽出液５ｇ、０．５％銅クロロフィリンナトリウム水溶液８ｇ、天然ビタミンＥ油１０ｇ、フェノキシエタノール１００ｇを加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、ダークグリーンの非常に粘稠な塩基性組成物１１．５６３ｋｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだライトグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３０９
水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、アルギン酸Ｎａ６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、１，３−ブチレングリコール２ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、暗緑色の非常に粘稠な塩基性組成物２１８ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだペールグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３１０
水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、カルメロースナトリウム６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、プロピレングリコール２ｇ、ｄｌ−α−トコフェロール１ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、暗緑色の非常に粘稠な塩基性組成物２１９ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだペールグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３１１
水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム８ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、１，３−ブチレングリコール２ｇ、フェノキシエタノール２ｇ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム１ｇ、ｄｌ−α−トコフェロール１ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、緑色の非常に粘稠な塩基性組成物２２４ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだペールグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２０．２ｇを得た。
実施例３１２
水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、ポリビニルピロリドン６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、フェノキシエタノール２ｇ、オレイン酸オクチルドデシル４ｇを加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、クリーム色の非常に粘稠な塩基性組成物２２２ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだホワイトクリーム色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３１３
水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、グリセリン３ｇ、フェノキシエタノール２ｇ、月見草油０．１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、天然ビタミンＥ油０．５ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、緑色の非常に粘稠な塩基性組成物２２２．１ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだペールグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３１４
水３９９．７５ｇに炭酸水素ナトリウム１０ｇを加えて溶かし、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル２．５ｇと天然ビタミンＥ油１．２５ｇ、フェノキシエタノール５ｇ、月見草油０．２５ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にシソ抽出液０．２５ｇ、シコン抽出液０．２５ｇ、ニンジン抽出液０．２５ｇ、ローズマリー抽出液０．２５ｇ、ソウハクヒ抽出液０．２５ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ５０ｇの１，３−ブチレングリコールで分散させておいたヒドロキシエチルセルロース１５ｇとＣＭＣ−Ｎａ１５ｇの混合物を徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物５００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３１５
水７８．９５ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶かし、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル０．５ｇと天然ビタミンＥ油０．２５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．０５ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にシソ抽出液０．０５ｇ、シコン抽出液０．０５ｇ、ニンジン抽出液０．０５ｇ、ローズマリー抽出液０．０５ｇ、ソウハクヒ抽出液０．０５ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１０ｇの１，３−ブチレングリコールで分散させておいたポリビニルアルコール４ｇとＣＭＣ−Ｎａ３ｇの混合物を徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物１００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３１６
水７９．９５ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶かし、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル０．５ｇと天然ビタミンＥ油０．２５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．０５ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にシソ抽出液０．０５ｇ、シコン抽出液０．０５ｇ、ニンジン抽出液０．０５ｇ、ローズマリー抽出液０．０５ｇ、ソウハクヒ抽出液０．０５ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１０ｇの１，３−ブチレングリコールで分散させておいたアルギン酸Ｎａ４ｇとＣＭＣ−Ｎａ２ｇの混合物を徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物１００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３１７
水７９．９５ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶かし、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル０．５ｇと天然ビタミンＥ油０．２５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．０５ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にシソ抽出液０．０５ｇ、シコン抽出液０．０５ｇ、ニンジン抽出液０．０５ｇ、ローズマリー抽出液０．０５ｇ、ソウハクヒ抽出液０．０５ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１０ｇの１，３−ブチレングリコールで分散させておいたアルギン酸Ｎａ６ｇを徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物１００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３１８
水１６９．９ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶かし、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル２ｇと天然ビタミンＥ油０．５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．１ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１４ｇの１，３−ブチレングリコールで分散させておいたヒドロキシプロピルセルロース１０ｇを徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３１９
水１７１．９ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶かし、これにポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル２ｇと天然ビタミンＥ油０．５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．１ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１４ｇのプロピレングリコールで分散させておいたヒドロキシエチルセルロース１０ｇを徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３２０
水１６７ｇに炭酸水素ナトリウム４ｇ、１，２−ペンタンジオール６ｇとフェノキシエタノール１ｇの混合液７ｇを加えて溶かした。更にシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１６ｇのプロピレングリコールで分散させておいたカルボキシビニルポリマー４ｇとＣＭＣ−Ｎａ５ｇの分散液２５ｇを徐々に加え、スターラーで固形分が充分に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、オレンジ油０．５ｇを加えて更に攪拌し、白っぽいオレンジ色の非常に粘稠な塩基性組成物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだややオレンジ色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３２１
水９１６５ｇに炭酸水素ナトリウム２００ｇを溶かし、別に調製しておいた１，２−ペンタンジオール３００ｇとフェノキシエタノール４０ｇ、天然ビタミンＥ油２５ｇの混合液を加え、攪拌混合した。これに別に調製しておいた１，３−ブチレングリコール８００ｇとポリビニルピロリドン２００ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ２５０ｇの分散液を徐々に加え、スターラーで固形分が充分に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、シソ抽出液５ｇ、シコン抽出液５ｇ、ソウハクヒ抽出液５ｇ、ローズマリー抽出液５ｇを加えて更に攪拌混合し、薄茶色の非常に粘稠な塩基性組成物１０ｋｇを得た。その２５ｇを計り取り、アスコルビン酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ白っぽい二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３２２
水１６３．６ｇに炭酸水素ナトリウム４ｇを溶かし、別に調製しておいたポリオキシエチレンラウリルエーテル６ｇとフェノキシエタノール１ｇの混合液を加え、攪拌混合した。これにシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇを加えて更に攪拌混合し、別に調製しておいたグリセリン１６ｇとヒドロキシエチルセルロース４ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ５ｇの分散液を徐々に加え、スターラーで固形分が充分に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、オレンジ油０．５ｇと銅クロロフィリンナトリウム微量を加えて更に攪拌し、ペールグリーンの非常に粘稠な塩基性組成物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、アスコルビン酸０．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ白っぽい薄緑色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。
実施例３２３
５００ｍｌのビーカー中で水１６７．６ｇを４枚羽式攪拌棒の付いたスターラーで１分間に約１２０回の早さで回転させながら、別に調製しておいたソルビタンモノステアレート６ｇとフェノキシエタノール１ｇの混合液を加え、攪拌混合した。これにシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇを加えて更に攪拌混合した。スターラーから一旦攪拌棒をはずし、ビーカーに攪拌棒を突き破ってパラフィンフィルムをかぶせてビーカーに密着させ、ビーカーのふたつの端にパラフィンフィルムを突き通して２本のシリコンチューブを挿入し、一方のシリコンチューブに小型二酸化炭素ボンベをつないで二酸化炭素を流した。５分後に、別に調製しておいたプロピレングリコール１６ｇとヒドロキシプロピルセルロース４ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ５ｇの分散液を入れた針のない注射器の先端をビーカーにかぶせたパラフィンフィルムに差し込み、二酸化炭素を流しながら該分散液を徐々に加え、スターラーで固形分が充分に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、非常に多くの気泡を含んだ薄黄色の非常に粘稠な二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２００ｇを得た。
実施例３２４
水１７１．９ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶かし、これにアシルグルタメート２ｇと酢酸ｄｌ−α−トコフェロール０．５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．１ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にウコン抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、キューカンバ抽出液０．１ｇ、ローズウッド抽出液０．１ｇ、ハマメリス抽出液０．１ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１４ｇのプロピレングリコールで分散させておいたヒドロキシプロピルセルロース１０ｇを徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３２５
水１６９．９ｇに乳酸２ｇを加えて溶かし、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル２ｇと天然ビタミンＥ油０．５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．１ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１４ｇの１，３−ブチレングリコールで分散させておいたヒドロキシプロピルセルロース１０ｇを徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な酸性組成物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、炭酸水素ナトリウム１ｇを加えて粉末が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６ｇを得た。
実施例３２６
水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、アルギン酸Ｎａ６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇを加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、非常に粘稠な塩基性組成物２１４ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ黄白色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。
実施例３２７
水２００ｍｌに乳酸２ｇ、アルギン酸Ｎａ１０ｇを加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、非常に粘稠な酸性組成物２１２ｇを得た。その２５ｇを計り取り、炭酸水素ナトリウム１ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄黄色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６ｇを得た。
〈クエン酸コート白糖顆粒の製造〉
常法に従い、クエン酸１．８ｋｇを７％ＨＰＣ−Ｌエタノール溶液７２２ｇに溶かした溶液をＣＦグラニュレーターを用いて精製白糖顆粒９ｋｇに吹き付け、乾燥後、クエン酸コート白糖顆粒１０．８ｋｇを得た。
試験例３４（二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の体積増加率評価試験）
直径５．５ｃｍ、高さ７ｃｍの透明カップに塩基性組成物２５ｇとクエン酸コート白糖顆粒１．２ｇ、又は酸性組成物２５ｇと炭酸水素ナトリウム１ｇを入れて体積Ａを測定する。１秒間に１回の早さで６０回攪拌し、攪拌終了１時間後の体積Ｂを測定する。体積Ａに対する体積Ｂの増加率Ｖを％で表し、以下の基準で組成物の体積増加率を評価する。
Ｖ＞７          ＋＋＋
７＞Ｖ＞５      ＋＋
５＞Ｖ＞３      ＋
３＞Ｖ          ０
結果を以下に示す。
【０１２７】
組成物                  評価
実施例３００            ＋＋＋
実施例３０１            ＋＋＋
実施例３０２            ＋＋＋
実施例３０３            ＋＋＋
実施例３０４            ＋＋＋
実施例３０５            ＋＋＋
実施例３０６            ＋＋＋
実施例３０７              ＋＋
実施例３０８              ＋＋
実施例３０９            ＋＋＋
実施例３１０            ＋＋＋
実施例３１１              ＋＋
実施例３１２            ＋＋＋
実施例３１３            ＋＋＋
実施例３１４              ＋＋
実施例３１５              ＋＋
実施例３１６              ＋＋
実施例３１７              ＋＋
実施例３１８              ＋＋
実施例３１９              ＋＋
実施例３２０              ＋＋
実施例３２１            ＋＋＋
実施例３２２              ＋＋
実施例３２４              ＋＋
実施例３２５              ＋＋
実施例３２６            ＋＋＋
実施例３２７            ＋＋＋
試験例３５（組成物の流動性の評価試験）
１）塩基性もしくは酸性組成物の流動性
本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キットに用いる塩基性もしくは酸性組成物は、表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が上に来るように水平面に対して６０度の角度で立てたときに、５秒後の該組成物の円盤の移動距離が１５ｃｍ以内のものは、二酸化炭素発生補助剤と反応させて二酸化炭素経皮・経粘膜吸収組成物としたときにそのまま皮膚粘膜に塗布して使うことができる。この位置が１５ｃｍ以上３０ｃｍ未満のものは、二酸化炭素発生補助剤と反応させて二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物をなさしめたときにそのまま塗布しては塗布部位から流れ落ちやすいため、布やスポンジなどの吸収体に含浸させ、吸収体が該組成物で濡れた面を皮膚粘膜に当てることで既に述べた医療効果もしくは美容効果が得られる。実施例１８０〜２６６、３００〜３２２と３２４の塩基性組成物及び実施例１８０〜２６６、３２５、３２７の酸性組成物はすべて本試験において、組成物の移動距離が１５ｃｍ以内であり、二酸化炭素発生補助剤と反応させて二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物としたときにそのまま皮膚粘膜に塗布して使うことができるものであった。
２）二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の流動性
本発明に用いる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収組成物は、表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が上に来るように水平面に対して６０度の角度で立てたときに、５秒後の該組成物の円盤の移動距離が１５ｃｍ以内のものはそのまま皮膚粘膜に塗布して使うことができる。この位置が１５ｃｍ以上３０ｃｍ未満のものは、そのまま塗布しては塗布部位から流れ落ちやすいため、布やスポンジなどの吸収体に含浸させ、吸収体が該組成物で濡れた面を皮膚粘膜に当てることで既に述べた医療効果もしくは美容効果が得られる。
【０１２８】
本試験に供した実施例１〜２４９、２９７〜３２７の組成物はすべて移動距離が１５ｃｍ以内であり、そのまま皮膚粘膜に塗布して使うことができるものであった。
試験例３６（皮膚の若返り試験）
３３歳の女性の右頬に実施例３０２の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを１日１回、１回１５分間のパックを毎日、１ヶ月間続けた。試験開始から１ヶ月目にビデオスコープに２０倍の拡大レンズを装着してこの女性の両頬の拡大写真を撮影した。対照として、４歳女児の右頬の写真を同様に撮影した。皮膚科医がこれらの写真を観察し、３３歳女性の右頬の写真は４歳女児の右頬の写真と非常に近い皮溝パターンを示し、かつ肌のくすみが取れて若々しい肌であると評価した。一方左頬の写真は典型的な３０代女性のみずみずしさを失った皮膚パターンを示していると判断し、本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物に肌の若返り効果があると評価された。
試験例３７（顔の部分痩せ試験）
２９歳の女性の右頬に実施例３０９の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを１回２０分間、毎日塗布し、これを１ヶ月間続けた。本試験実施前日と終了翌日の２回正面からこの女性の顔写真を撮り、スキャナーでコンピュータに画像を読み込み、写真の縮尺率、撮影時の顔の傾きの補正を行ない、顔の横幅の変化を測定した結果、本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を塗布した頬が顔の横幅の割合で１０．９％減少したことが明らかとなった。また本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を塗布した頬が美白効果によって白くなったことも確認された。なお、この女性は試験期間中に体重が１ｋｇ増えたと申告したが、該組成物非塗布側の頬は顔の横幅の割合で１５．２％増加していた。
試験例３８（手の美白効果試験）
３３歳の女性の右手の甲全体に実施例３０７の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを塗布した。５分後に該組成物をティッシュペーパーで除去した後、水で完全に洗い流し、タオルで手を拭いて左手と比較したところ、明らかに右手が白く透明な感じの肌になった。この美白効果は翌朝も持続した。
試験例３９（皮膚潰瘍治療試験）
５３歳の男性の右下腿外側にできた長径４ｃｍ、短径２．５ｃｍ、深さ４ｍｍの皮膚潰瘍に実施例３２７の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物１０ｇを塗布したところ、翌日には肉芽の形成開始が認められた。同様の治療を週２回実施し、２週間で肉芽形成が終了し、３週間で上皮化が完成して皮膚潰瘍は治癒した。
試験例４０（組織中酸素飽和度測定試験）
発泡１時間後に実施例１に記載の本発明組成物中に右手人差し指を入れ、５分間浸した後該組成物を完全に拭き取り、パルスオキシメーターにその人差し指を挿入して組織中酸素飽和度を測定した。
【０１２９】
なお、実施例１の本発明組成物に代えて炭酸飲料（商品名コカコーラ、日本コカコーラ社）で同様の実験を行ったが、組織中酸素飽和度に変化は認められなかった。
【０１３０】
パルスオキシメーターによる組織中酸素飽和度Sp02の変化
31歳男  34歳女  42歳男  57歳男  29歳女  47歳女  43歳男 
試験前          97      96      96      95        97      96      98    
実施例１の      99      99      99      99        99      99      99
組成物に人
差し指挿入
5分後                                                                    
試験例４１（手の甲の美肌・美白試験）
３３歳の女性の右手の甲全体に実施例３０７の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを塗布し、左手の甲全体に月見草油０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇの混合液を塗布した。５分後に両手の甲を水で塗布物が完全に取れるまで洗い、タオルで手を拭いて両手を比較したところ、明らかに右手の甲が白く透明な感じの肌になったのに対し、左手の甲はやや肌が滑らかになり、若干の美白効果が感じられたに過ぎず、肌の透明感が認められることはなかった。右手甲の美白効果は翌朝も持続した。この結果から、本発明の組成物はハーブエキスの塗布よりも強い美肌、美白効果を有することが示唆された。
試験例４２（手の甲の美肌・美白試験）
３３歳の女性の右手の甲全体に実施例３０７の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを、左手の甲全体に実施例３２６の組成物２６．２ｇを塗布した。５分後に両手の甲を水で塗布物が完全に取れるまで洗い、タオルで手を拭いて両手を比較したところ、両手の甲共に試験前と比較して白く透明な感じになったが、右手の甲がより白く透明な感じの肌になった。両手甲の美白効果は翌朝も持続した。この結果及び試験例４１の結果とを考え併せると、本発明の組成物は強い美肌、美白効果を有するとともに、ハーブエキスの経皮吸収効率を高め、ハーブエキスとの相乗効果をも有することが示唆された。
比較例１
水とノニオン系高分子凝集剤であるポリアクリルアミド、グリセリン、ビタミンＥ、二酸化炭素を含むムース状発泡性組成物（商品名スキンレスゼリー１５００・オカモト、オカモト社）を実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続性＞に準じた試験を行った。ただし、該ムース状発泡組成物は体積対重量比が非常に小さいため、試験にはその８ｇを供した。＜評価基準２＞に従った該ムース状発泡組成物の評価は０であった。またパルスオキシメーターを用いる組織中酸素飽和度測定試験を試験例４０に準じて実施しようとしたが、発泡１時間後には該ムース状発泡組成物の泡はほとんど消失し、試験は実施できなかった。