(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚への注射により患者へと送達可能に液体に混合されたガラス状粒子中で安定化した生理活性物質を含む医薬組成物であって、
前記液体の量は前記医薬組成物が固相と液相に分離する量未満であり、液体に対する粒子の割合は、前記液体の上部又は底部への前記粒子の沈殿を抑制し、隣接粒子間に潤滑剤を形成するものである医薬組成物。
【請求項２】
前記液体は、ゴマの種油又はスクアラン又はポリエチレングリコールを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の組成物を収容するプレフィルドシリンジ及び針。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水溶性ガラス状粒子中で安定化した活性物質を含む医薬組成物に関し、前記組成物は、粒子が不溶性である不活性の無水担体液体と混合され、その結果、動物又はヒト患者への注射により組成物を投与することができる。注射後、ガラス状粒子は体液中に溶解し、活性成分を放出する。
【背景技術】
【０００２】
かかる組成物における担体として使用するのに適当な液体については、多数提案されている。必須の条件は、全く毒性がなく、かつ、前記粒子が液体中で溶解しないということである。これらの条件を満たす油性液体を用いた検証において、粒子が液体の底に沈む傾向のあることが初めに見出された。この問題を回避するため、ここ最近では、特に高密度な液体を選択し、液体と密度を適合させるために、より高密度の添加物質を粒子に添加することが提案されている。この密度を適合させる技術はかなりの期待を示すが、高密度の液体を使用する必要性が、液体の選択を大きく制約し、高密度という条件を満たす液体は他の理由から不満足ものである傾向にある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、上記課題を満たすために生まれた。
【０００４】
今回、ほんの少量の液体を粒子に添加することによって、添加した液体の量に応じてクリーム状又はペースト様の粘度の流動性を有する混合物が形成されることを見出した。固体の量との関係であまり多くの液体が存在しなくても、粒子は沈殿しないため、本タイプの組成物において使用するために利用可能な液体の選択肢が大きく増える。
【０００５】
本発明によって、皮膚への注射により患者へと送達可能に液体に混合されたガラス状粒子中で安定化した活性物質を含む医薬組成物であって、液体に対する粒子の割合は、前記液体の上部又は底部への前記粒子の沈殿が抑制されるのに十分高い医薬組成物を提供する。
【０００６】
別な表現をすれば、本発明は、皮膚への注射により患者へと送達可能に担体に混合されたガラス状粒子中で安定化した活性物質を含む医薬組成物であって、前記担体は、混合物が前記担体からの前記粒子の分離を抑制する粘度又は濃度を有するように選択され、かかる量で存在する医薬組成物を提供する。
【０００７】
少量の液体のみを必要とするため、注射するのに必要な組成物の量は、従来の技法と比較して、ごくわずかである。
【０００８】
本発明を使用することにより、その密度をガラス状粒子に適合させ得る液体の選択を制約していた従前の技術的考え方とは対照的に、非常に広範な種類の液体を使用し得ることが理解されるであろう。このことは、現在使用することができる広範な液体の中から、他の望まれる特徴を求めることができることを意味する。
【０００９】
粒子を湿らせる液体は、各粒子が液体の層によってコーティングされる効果を有し、流動性に役立つ、粒子間の潤滑剤を効率的に形成すると考えられる。しかしながら、「湿潤性」は本質的特徴ではないことを実験は示している。親水性の糖ガラス状粒子をスクアランオイル（疎水性）と激しく混合した場合、薄いペースト様の混合物が形成され、その混合物はあまりに濃厚なため固体及び液体成分の分離はできないが、それでもなお、従来の皮下注射針を通過する程度には十分自由な流動性を示した。注射するのに適していることが知られている他の疎水性液体として、ゴマの種油があげられる。
【００１０】
本発明を用いるその他の考えられる利点は、従来の非粘性の液体と比較して、注入される組成物が相対的に粘性である、あるいはさらに、半固体であることから、体内でゆっくりと分散し、何日かに亘って活性成分を放出し得ると考えられることである。
【００１１】
上記物質のいくつか（例えば、ポリエチレングリコール）は、低粘度の液体から固形ワックスまで多岐にわたる。このことにより、通常ワックス状であるポリエチレングリコールを液体状にするために加熱し、ガラス状粒子をその中に分散させ、次いで、それを固体状にするという可能性が増大する。このことが針の中で行われた場合には、固体化の際にワックスの栓が形成される。冷却時にワックスは収縮するので、その栓は、患者の体内に針から容易に押し出され得る。
【００１２】
したがって、本発明の第２の態様によって、皮膚への注射により患者へ送達可能に担体に混合されたガラス状粒子中で安定化した活性物質を含む医薬組成物であって、前記担体がワックス状又は半固体状の物質である医薬組成物を提供する。
【００１３】
本発明の第３の態様は、ガラス状粒子中で保たれた活性成分を含む医薬品を患者に注入するための装置であって、皮下注射針であって、前記粒子は固体又は半固体を形成できる凝固性の担体物質に前記針内で混合される針と、前記針から前記固体又は半固体を患者へと押し入れる手段と、を含む装置を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
図１を初めに参照すると、特許明細書ＷＯ  ０２／３２４０２に記載されている、糖ガラス及びワクチン等の活性成分の混合物からなる組成物のスプレー乾燥された粒子１を含む組成物が、大きく拡大され示されている。これらの粒子に、少量の液体のポリエチレングリコールを添加する。２つの物質間の分子間力（表面張力）によって、液体は粒子を湿らせ、その表面上に液体の層を形成させる。これらの液体の層は粒子同士が接触することを防ぎ、粒子が互いに滑ることを可能にする潤滑剤を形成する。その結果、この混合物は、例えば皮下注射針の中を、自由に流動し得る。粒子間の空間が完全には満たされていないことに図１から気付かれる。これは、若干の空気が混合物中に閉じ込められていることを意味し、不都合な点となり得る。
【００１５】
図２は、図１に示したものと類似の別の組成物を示すが、より大きな割合、容量で液体２を含む。この組成物において、粒子間の空間はすっかり満たしているが、固相と液相に分離し得るほど過剰な液体を含んでいない。したがって、図２の組成物の利点は、空気を閉じ込めてしまうという問題無いことである。
【００１６】
図３に示される別の組成物は、１ｍｌの糖ガラス粒子を取り、１ｍｌのスクアラン（疎水性）を添加し、ガラス棒を用いて約５分間、激しく混合することにより、調製した。混合を継続するにつれて、混合物は次第により流動的になり、最終的には薄いクリーム状又はペースト様の粘度に至った。
【００１７】
これらの各組成物の特徴は、実質的により大きな割合の液体が含まれている場合には、固体粒子がその中で懸濁され続けないということである。それらは最終的に沈殿するため、混合物は使用前に再びかき混ぜる必要がある。
【００１８】
次に図４を参照すると、皮下注射針４の軸方向断面図を示しており、その下方端部４Ａは、面取り角で切断されており、鋭い先端部４Ｂを形成している。これは保存時にプラスチックキャップ５により保護される。
【００１９】
針の内部に棒部６が存在し、その下方端部６Ａは、皮下注射針４の面取り角と同じ角度で面取りされている。皮下注射針４には上記組成物７が充填している。
【００２０】
図４のコンポーネントは、プレフィルされた注射器の一部を示しており、これは棒部６を針の先端部に向かって押し出すいくつかのメカニズム（図示せず）を含んでおり、その結果、棒部と針の面取りされた端部は一致する。使用時には、プラスチックキャップ５を取り外し、針を患者へと押し入れ、次に、上記メカニズムを操作して、組成物７を押し出す。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明によって構成され、親水性液体を使用している第１の組成物の拡大図である。
【図２】本発明によって構成され、親水性液体を使用している第１の組成物の拡大図である。
【図３】疎水性液体を使用している第２の組成物の拡大図である。
【図４】本発明にしたがって構成された、図１、２又は３に示された組成物をあらかじめ充填した送達装置を例示した図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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