(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
調合薬である流体（２）のための流体チャンバ（４）と、前記流体チャンバ（４）を密封するクロージャ（２４）とを有するリザーバ（３）であって、前記クロージャは、第１のクロージャ部材（２６）及び第２のクロージャ部材（２７）を有し、前記２つのクロージャ部材（２６，２７）が、取り付け領域（２９）において互いに流体密状態で連結されているリザーバにおいて、
前記クロージャ（２４）は、前記クロージャ部材（２６，２７）の取り付け中に潜在的に生じる粒子又は他の汚染要因物が少なくとも前記流体（２）中及び前記流体チャンバ（４）中の一方に入り込むのを阻止するために前記取り付け領域（２９）に対して流体側に配置されたバリヤ（３０）を有し、
前記バリヤ（３０）は、前記取り付け領域（２９）から半径方向及び軸方向に間隔をおくとともに、前記取り付け領域（２９）に対して半径方向、周方向に同心状に配置され、
前記バリヤ（３０）は、前記２つのクロージャ部材（２６，２７）の滑り嵌め又は圧力嵌めによって形成されるとともに、前記クロージャ部材（２６，２７）は当接領域（３１）で円錐状に互いに嵌合し、
前記当接領域（３１）内において、前記クロージャ部材（２６，２７）は共に前記リザーバ（３）の長手方向軸線に対して傾けられ、
前記クロージャ部材（２６，２７）は、前記取り付け領域（２９）で互いに溶接され、
前記取り付け領域（２９）における、前記２つのクロージャ部材（２６，２７）の取り付けは、軸方向に及び前記取り付け領域（２９）の表面広がりに実質的に垂直な方向に行なわれ、該取り付け方向での取り付けに関連する運動によって前記バリヤ（３０）が稼動状態となる、
ことを特徴とするリザーバ。
【請求項２】
前記クロージャ部材（２６，２７）は、少なくとも第１のクロージャ部材（２６）の材料、第２のクロージャ部材（２７）の材料及び、粉末若しくはリングの形態で追加的に加えられ又は提供される材料、の少なくとも一つによって互いに取り付けられ又は溶接されている、
請求項１記載のリザーバ。
【請求項３】
前記取り付け領域（２９）は、周方向又は環状形態のものである、
請求項１又は２記載のリザーバ。
【請求項４】
前記取り付け領域（２９）は、前記流体（２）を導入した後、前記流体チャンバ（４）をガス密状態に密封する、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項５】
前記バリヤ（３０）は、クロージャ部材（２６，２７）のみ又は漏斗状の構造体、の少なくとも一方によって形成されている、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項６】
前記流体チャンバ（４）は、可撓性の又は変形可能な壁（２５）を有し、前記流体（２）が取り出されると、前記流体チャンバ（４）は、潰れると共に／或いは変形可能な内側容器を形成する、
請求項１〜５のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項７】
前記第１のクロージャ部材（２６）は、熱成形によって前記壁（２５）に形成され又は前記壁（２５）にしっかりと取り付けられ、前記壁（２５）は、前記第１のクロージャ部材（２６）にのみしっかりと又は外れないように取り付けられる、
請求項６記載のリザーバ。
【請求項８】
前記流体チャンバ（４）は、可撓性の又は変形可能な壁（２５）を有し、前記流体チャンバ（４）は、流体（２）を取り出すと潰れると共に／或いは変形可能な内側容器を形成し、
前記流体チャンバ（４）又はその前記壁（２５）は、前記クロージャ（２４）から見て遠くに位置するその自由端部の領域のところの幅（３６）が前記クロージャ（２４）寄りのところの幅よりも広い、
ことを特徴とする、
請求項１〜７のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項９】
前記流体チャンバ（４）は、可撓性の又は変形可能な壁（２５）を有し、前記流体チャンバ（４）は、流体（２）を取り出すと潰れると共に／或いは変形可能な内側容器を形成し、
前記壁（２５）は、長手方向継ぎ目（３５）を有し、前記壁（２５）を形成する材料片の長手方向縁は、追加の材料ストリップ（３８）によって少なくとも実質的に縁と縁を突き合わせた状態で互いに接合されている、
ことを特徴とする、
請求項１〜８のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１０】
前記流体チャンバ（４）は、少なくとも部分的に袋又は柔軟性管の形態をしている、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１１】
流体（２）を前記リザーバ（３）から取り出すために運搬要素を取り付け又は挿入することによって前記クロージャ（２４）を開くことができる、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１２】
前記当接領域（３１）は、前記長手方向軸線に対して所定の角度（３２）で傾けられており、前記角度（３２）は３０度未満である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１３】
前記当接領域（３１）は、前記長手方向軸線に対して所定の角度（３２）で傾けられており、前記角度（３２）は１５度である、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１４】
医学的エーロゾル療法のための、流体（２）のためのネブライザ（１）であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の流体（２）入りのリザーバ（３）を有する、
ことを特徴とするネブライザ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１又は請求項１２の前提部に記載されたリザーバ及び請求項１５の前提部に記載されたネブライザに関する。
【背景技術】
【０００２】
ネブライザ又は吸入器用の容器が国際公開第９９／４３５７１（Ａ１）号パンフレットから知られている。この容器は、剛性の金属製外側ケーシング及びこの中に収容された袋を有する。袋は、医薬製剤のための流体チャンバを形成し、医薬製剤が取り出されると潰れる。袋は、好ましくは２つの部分から成るシールにより特にフランジのようにして閉じられる。第１のクロージャ部材が袋にしっかりと連結されている。医薬製剤を第１のクロージャ部材に設けられている開口部から導入した後、第２のクロージャ部材を第１のクロージャ部材に好ましくは超音波溶接により取り付けて医薬製剤又は流体チャンバを気密封止する。医薬製剤を取り出すため、クロージャ又は第２のクロージャ部材を運搬要素が次に流体チャンバ中に入ることによって穿孔することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第９９／４３５７１（Ａ１）号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
公知の容器では、特に第１のクロージャ部材への第２のクロージャ部材の超音波溶接中、溶接粒子（ばり）が生じる場合がある。これら溶接粒子が、容器又は流体チャンバの内部、又は医薬製剤中に入り込む場合がある。
【０００５】
本発明の目的は、流体、特に医薬製剤のための流体チャンバを有するリザーバ及びかかるリザーバを備えたネブライザ又は吸入器を提供する一方で、流体チャンバの密封の際、２つのクロージャ部材の接合、特にクロージャ部材の溶接によって潜在的に生じる恐れのある粒子、又は他の汚染要因物が流体中又は流体チャンバ中に入り込むのをできるだけ簡単且つ効率的に阻止することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、請求項１記載のリザーバ又はこのリザーバを備えたネブライザによって達成される。有利な他の特徴は、従属形式の請求項の内容である。
【０００７】
本発明の一態様では、リザーバ又は流体チャンバのクロージャは、クロージャ部材の接合中に潜在的に生じることがある粒子又は他の汚染要因物が流体中及び／又は流体チャンバ中に入り込むのを阻止するために取り付け領域に対して流体側に配置されたバリヤを有する。特に、バリヤは、２つのクロージャ部材の圧力嵌め及び／又は当接領域によって形成される。これは、クロージャ部材の接合中に潜在的に生じる場合のある粒子又は他の汚染要因物が流体及び／又は流体チャンバ中に入り込むことができないようにする非常に簡単且つ効率的な仕方である。
【０００８】
本発明の別の目的は、流体、特に医薬製剤のための流体チャンバを備えたリザーバ及びかかるリザーバを備えたネブライザ又は吸入器を提供する一方で、流体チャンバが製造するのが簡単であると共に／或いは大きな容量を有する状態で、漏れ止めであり且つ／或いは非常に容易に潰れるようにすることにある。
【０００９】
上述の目的は、請求項１２記載のリザーバ又はこのリザーバを備えたネブライザによって達成される。
【００１０】
また別個独立に実施できる本発明の一態様は、流体チャンバが特にビーバーの尾のようにその自由端部のところで広がっていることにある。これは、流体を取り出しているときに潰れやすくすることに寄与し、大きな容量に寄与すると共に／或いは製造を容易にするのに寄与する。
【００１１】
また別個独立に実施できる本発明の別の態様では、流体チャンバは、長手方向継ぎ目を備えた壁により形成され、壁を形成する材料片の長手方向縁は、材料ストリップによって、特に好ましくは別の且つ／或いは追加の材料によって本質的に縁と縁を突き合わせた状態で互いに接合される。これは、流体を取り出しているときの潰れを助けるのに役立つと共に／或いは製造しやすくするのに寄与する。
【００１２】
上述の本発明の態様及び特徴並びに以下に説明する本発明の態様及び特徴は、互いに独立して又は任意所望の組み合わせの状態で具体化できる。
【００１３】
本発明の別の利点、特徴、特性及び態様は、図面を参照して行われる好ましい実施形態についての以下の説明及び特許請求の範囲の記載から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】提案する形式のリザーバを収容した非引張り操作状態にある提案されるネブライザの概略断面図である。
【図２】図１と比較して９０°回転させた状態の引張り操作状態にあるネブライザの概略断面図である。
【図３】リザーバの概略断面図である。
【図４】リザーバの別の概略断面図である。
【図５】図４の詳細拡大図である。
【図６】リザーバのクロージャの第２のクロージャ部材の断面図である。
【図７ａ】リザーバの流体チャンバの一密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｂ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｃ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｄ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｅ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｆ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｇ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｈ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｉ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｊ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図７ｋ】リザーバの流体チャンバの別の密封幾何学的形状の略図である。
【図８ａ】一構成例の流体チャンバの概略断面図である。
【図８ｂ】別の構成例の流体チャンバの概略断面図である。
【図８ｃ】別の構成例の流体チャンバの概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似のコンポーネントを示すために用いられており、この場合、特に、対応の又は同等の特性及び利点は、関連の説明が繰り返されない場合であっても得られる。
【００１６】
図１及び図２は、流体２、特に流体又は医薬製剤を噴霧化する提案されたネブライザ１を非引っ張り操作状態（図１）及び引っ張り操作状態（図２）で概略的に示している。ネブライザ１は、特に携帯型吸入器として構成されると共に／或いは好ましくは推進ガスなしで動作する。
【００１７】
流体２、又は医薬製剤の噴霧化は、好ましくは、肺（図１）行きのエーロゾル１４を形成し、このエーロゾルは、ユーザ又は患者（図示せず）により取り込まれ、特に吸息され又は吸入されるのが良い。通常、製剤は、特に患者の病訴に応じて、好ましくは一定間隔で１日に少なくとも１回、特に１日に数回吸入される。
【００１８】
ネブライザ１は、図１及び図２に示されているように流体２の入った好ましくは挿入可能な、オプションとして交換可能なリザーバ３を有する。好ましくは、リザーバ３は、多くの噴霧化又は適用を可能にするよう多くの投与分、１００回以上の投与分について十分な量（代表的には２〜１０又は２〜１５ｍｌ）の流体２又は有効物質を収容する。
【００１９】
リザーバ３は、好ましくは実質的に円筒形であり又はカートリッジの形態をしており且つ／或いは特に剛性容器として構成されると共に／或いは例えばネブライザを開いた後、ネブライザ１内に下から挿入でき、オプションとして、交換可能である。
【００２０】
リザーバ３は、流体２を収容した流体チャンバ４を有し、この流体チャンバは、好ましくは、袋３９として構成され又は袋３９によって形成される。流体チャンバ４又は流体チャンバ４を境界付ける壁（この場合、袋の壁）は、好ましくは、少なくとも部分的に構成が柔軟性であり、変形性であり且つ／或いは圧潰性である。
【００２１】
ネブライザ１は、好ましくは、所定の、オプションとして調節可能な計量された量で流体２を運搬すると共に／或いは噴霧化する運搬器具、特に圧力発生器５を有する。
【００２２】
ネブライザ１又は圧力発生器５は、特に、リザーバ３のためのホルダ６、部分的にしか示されておらず、好ましくは手動でロック解除可能な関連のロック要素８を備えた関連の駆動ばね７、好ましくは毛管の形態の運搬要素又は運搬管９、オプションとしての弁、特に逆止弁１０、圧力チャンバ１１及び／又は特にマウスピース１３又は他の端部品の領域に設けられた放出ノズル１２を有している。
【００２３】
リザーバ３は、ホルダ６により、特に、クランプ又はラッチ止め作用によりネブライザ１内に固定され、運搬要素は、流体チャンバ４内に延びると共に／或いはこれに流体結合されるようになっている。ホルダ６は、リザーバ３が交換可能であるように構成されているのが良い。
【００２４】
駆動ばね７を軸方向に引っ張ると、ホルダ６は、リザーバ３及び運搬要素と共に、図中下方に動かされ、流体２―より正確に言えば、次の投与分―がリザーバ３から吸い出され、逆止弁１０を通って圧力発生器５の圧力チャンバ１１内に吸い込まれる。流体チャンバ４（袋）は、流体２の取り出しに応じて潰れる。
【００２５】
ロック要素８の作動後における駆動ばね７の次の弛緩中、圧力チャンバ１１内の流体２は、逆止弁１０が今や閉鎖された状態で、運搬要素が好ましくは駆動ばね７の力により上方に動かされることによって加圧され、運搬要素は、圧力ラムとして働く。この圧力により、流体２は、放出ノズル１２中に送り込まれ、次に、図１に示されているように好ましくは肺に行くエーロゾル１４の状態に噴霧化される。
【００２６】
ユーザ又は患者（図示せず）は、エーロゾル１４を吸入することができ、その間、供給空気が少なくとも１つの空気供給開口部１５を通ってマウスピース１３内に吸い込まれる。
【００２７】
噴霧化プロセス又はストローク中、リザーバ３を駆動ばね７によってその元の位置に戻す。リザーバ３は、好ましくは、引っ張り操作プロセス中及び噴霧化プロセス中、持ち上がり運動を行う。
【００２８】
圧力発生器５及び／又は駆動ばね７に代えて、他の手段及び／又は器具を用いることも可能である。
【００２９】
ネブライザ１は、特に第１のハウジング部品（上側部品）１６及びこの上側部品に対して回転可能であり（図２）、上側部分１７ａ及び下側部分１７ｂ（図１）を備えた内側部品１７を有し、特に手動で動作でき又は回転可能な第２のハウジング部品（下側部品）１８が好ましくは安全ロック又は保持要素１９によって内側部品１７に解除可能に取り付けられ、特にこれに押圧状態で嵌められている。特に、安全ロック又は保持要素１９は、ネブライザ１を偶発的に開放し又は第２のハウジング部品１８を引き離す恐れが生じないよう設計されている。具体的に説明すると、第２のハウジング部品１８を解除するためには、保持要素１９をばねの力に抗して押し込まなければならない。リザーバ３の挿入及び／又は交換のため、第２のハウジング部品１８をアトマイザ又はネブライザ１から取り外すことができる。第２のハウジング部品１８は、好ましくは、キャップ状下側ハウジング部品を形成すると共に／或いはリザーバ３の下側自由端部の周りに嵌まり又はこれに被さる。
【００３０】
第２のハウジング部品１８を、内側部品１７を同伴した状態で第１のハウジング部品１６に対して回転させることができる。その結果、駆動ばね７は、ホルダ６に作用する歯車（詳細には示さず）によって軸方向に引っ張られる。引っ張り操作が起こると、リザーバ３は、軸方向下方に動かされ又はその端部分と共に第２のハウジング部品１８中に（更に）又はその端面に向かって動かされ、ついには、リザーバ３が図２に示されている端位置を取るようになる。この位置では、駆動ばね７には張力が加えられている。
【００３１】
ネブライザ１は、好ましくは、リザーバ３を強制的にガス抜きする手段、特に、リザーバ３のオプションとしての外側ケーシング２３を有する。
【００３２】
特に、最初の引っ張り操作中、外側ケーシング２３はそのベースが必要に応じて又はオプションとして穿通され又は開放される。特に、ハウジング部分１８内に配置された軸方向に作用するばね２０がベース２１に当接し、このばねは、穿通要素２２を用い、この穿通要素が先ず最初に当接すると、ガス抜きのために外側ケーシング２３又は底部シール、特にガス密シールを穿通する。
【００３３】
かくして、強制ガス抜き器具は、この場合、穿通要素２２で形成され、この穿通要素は、ばね２０により保持され又は形成される。しかしながら、他の設計上の解決策も又実施可能である。
【００３４】
注目されるべきこととして、ガス抜き目的のための穿通の際、リザーバ３の外側ケーシング２３のみが開放される。流体２の入った流体チャンバ４（袋）は、非損傷状態のままである。
【００３５】
運搬要素を通って流体２を取り出すと、柔軟性又は変形性袋又は流体チャンバ４は潰れる。均圧化のため、周囲空気がガス抜き又は穿通開口部を通ってリザーバ３又は外側ケーシング２３内に流入することができる。
【００３６】
強制ガス抜き手段は、純粋にオプションとして提供される。具体的に説明すると、例えばリザーバ３の外側ケーシング２３が構成上、既に実質的にガス密である場合及び／又は他のガス抜き手段、例えば弁が設けられている場合、強制ガス抜き手段を全く省いても良い。
【００３７】
ネブライザ１を使用するため、先ず最初に、リザーバ３を挿入しなければならない。これは、好ましくは、第２のハウジング部品１８を取り外すことにより又は引き外すことにより行われる。次に、リザーバ３を内側部品１７内に軸方向に挿入し又は押し込む。次に、リザーバ３をヘッド端部のところで開放し又は取り付ける。これは、運搬要素、即ち運搬管９によって行われ、この運搬要素は、好ましくは特に端部又はヘッドのところに設けられたリザーバ３のシールを穿通すると共に／或いは次に特にヘッド端部のところに好ましくは隔壁を備えたクロージャ２４を通ってリザーバ３又は流体チャンバ４の内部に挿入される。このように、リザーバ３と―又はより正確に言えばリザーバ３の流体チャンバ４と―圧力発生器５又は圧力チャンバ１１との間に運搬管１０を介して流体結合が作られる。
【００３８】
次に、第２のハウジング部品１８を元に戻し又は押し戻す。次に、先ず最初にネブライザ１を引っ張り操作するのが良い。好ましくは、次に、リザーバ３を上述したように穿通要素２２によりその底部のところを穿通し、即ち強制的にガス抜きする。
【００３９】
先ず最初に用いる前に、リザーバ３を挿入し又は流体結合した後、ネブライザ１を好ましくは数回引っ張り操作すると共に作動させる。このいわゆるプライミング（priming）は、運搬要素及び／又は圧力発生器５内に放出ノズル１２まで存在する空気を流体２から強制的に追い出す。すると、ネブライザ１は、いつでも投与又は吸入可能な状態にある。
【００４０】
図３は、リザーバ３の特に好ましい構成を概略断面で示している。この図は、縮尺通りではないことに注目すべきである。
【００４１】
リザーバ３又はそのクロージャ２４は、図示の実施形態では、好ましくは第１のクロージャ部材２６及び第２のクロージャ部材２７を有する。クロージャ２４は、好ましくは、２つのクロージャ部材２６，２７及びオプションとしてのシール２８だけから成る。しかしながら、他の設計上の手段も実施可能である。
【００４２】
図４は、オプションとしてのシール２８なしの図３に対して直角に見たリザーバ３を断面で示している。
【００４３】
図示の実施形態では、外側ケーシング２３は、第１のクロージャ部材２６に取り付けられ、特にこれにラッチ止めされている。好ましくは、第１のクロージャ部材２６は、この目的のため、凹部又は環状溝２６ａを有し、外側ケーシング２３の内側又は半径方向の、好ましくは縁部に設けられた突出部２３ａが環状溝２６ａ内に嵌まり込んでいる。しかしながら、他の設計上の手段も又実施可能である。
【００４４】
外側ケーシング２３は、好ましくは、少なくとも実質的に剛性で長円形の且つ／或いは円筒形又は中空円筒形の特にスリーブ形であるように構成される。
【００４５】
図３は、容器ベース２１に設けられた通気開口部２１ａを示しており、この通気開口部は、オプションとして提供されるのが良い。通気開口部２１ａが設けられる場合、この通気開口部は、当初閉じられ、例えば密封されるのが良く、そして例えば上述したようにネブライザ１を最初に用いる場合、穿通要素２２で開かれるのが良い。しかしながら、通気開口部２１ａは、当初は開いていても良い。この場合、穿通要素２２を備えた下側ハウジング部品内の開放器具又はばね２０を省いても良い。通気開口部２１ａに代えて、外側ケーシング２３は又、流体２を流体チャンバ４から取り出したときに流体チャンバ４又は壁２５が潰れることができるようにするために大気に対して開かれ又はガス透過性であるよう他の何らかの仕方で構成されても良い。
【００４６】
流体チャンバ４又は壁２５は、好ましくは、管状又は袋状の材料片により形成される。流体チャンバ４又は壁２５は、クロージャ２４又は第１のクロージャ部材２６の取り付け前後に所望に応じてクロージャ２４と反対側の端が密閉されるのが良い。
【００４７】
流体チャンバ４又はその壁２５は、好ましくは、もっぱら第１のクロージャ部材２６に取り付けられると共に／或いはクロージャ端部のところでのみ保持される。第１のクロージャ部材２６を流体チャンバ４又は壁２５に流体密状態で、特にガス密状態で連結するため、第１のクロージャ部材２６は、好ましくは、取り付け領域２６ｂを有し、この取り付け領域は、構造が特に環状又はフランジ状であると共に／或いは外周面により形成される。
【００４８】
壁２５又は袋／流体チャンバ４への第１のクロージャ部材２６の取り付けは、好ましくは、袋／流体チャンバ４が流体２で満たされる前に実施される。
【００４９】
流体チャンバ４又は壁２５は、好ましくは、端部又は環状領域２５ａで第１のクロージャ部材２６又はその取り付け領域２６ｂに流体密状態で、特にガス密状態で連結される。この取り付けは、特に好ましくは、第１のクロージャ部材２６の熱成形又は高温成形により且つ／或いは特に熱及び圧力の作用によりシールの状態で且つ／或いは他の適当な何らかの仕方で、例えば接着、変形、圧縮及び／又は溶接によって達成される。図示の実施形態では、第１のクロージャ部材２６は、好ましくは、プレフォーム特にこれ又管状又はスリーブ形の流体チャンバ４の開放端部若しくは環状領域２５ａ又は壁２５中に挿入され、次に、壁２５、この場合環状領域２５ａの壁２５の内側に熱成形又は高温成形によりしっかりと取り付けられる。
【００５０】
好ましくは、第１のクロージャ部材２６の充填開口部２６ｃを通って流体２を流体チャンバ４内に導入する。次に、第２のクロージャ部材２７を置き、これを第１のクロージャ部材２６に取り付けることによってクロージャ２４を密封する。しかしながら、原理的には、クロージャ２４を密封した後にのみ流体チャンバ４の他端部から流体２を追加し、次に、流体チャンバ４又は壁２５のこの端部を閉鎖することも可能である。
【００５１】
第２のクロージャ部材２７は、好ましくは、隔壁２７ａ及び／又は流体２を流体チャンバ４から取り出すためのネブライザ１の運搬要素、例えば運搬管９のための充填開口部２７ｂを有する。
【００５２】
クロージャ２４を閉鎖するため、第２のクロージャ部材２７、好ましくは、特に隔壁２７ａを先にした状態で、第１のクロージャ部材２６の充填開口部２６ｃ中に導入し又は挿入すると共に／或いは第１のクロージャ部材２６上に載せる。
【００５３】
次に、２つのクロージャ部材２６，２７を取り付け領域２９において、流体密状態で、特にガス密状態で互いに接合する。特に、２つのクロージャ部材２６，２７を特に好ましくは超音波溶接により取り付け領域２９で溶接する。しかしながら、クロージャ２４を閉鎖し、特に流体チャンバ４を取り付け領域２９で気密封止するためには、理論的には２つのクロージャ部材２６，２７を連結領域２９で他の何らかの仕方で互いに接合することも可能である。
【００５４】
取り付け領域２９は、好ましくは、周方向又は環状形態のものである。特に、取り付け領域２９は、充填開口部２６ｃ及び／又は挿入開口部２７ｂを同心状に包囲している。
【００５５】
特に好ましくは、取り付け領域２９は、特に図５に示されているように２つのクロージャ部材２６，２７の２つの実質的に半径方向に延びると共に軸方向に重ね合わされたフランジ部分相互間に形成され、図５は、図４の詳細拡大図である。しかしながら、この場合も又、取り付け領域２９の他の設計上の手段又は構成若しくは形態も又実施可能である。
【００５６】
図６は、第２の連結又はクロージャ部材２７を取り付け前の状態で、即ち別個に拡大断面図で示している。図６は、２つのクロージャ部材２６，２７を互いに溶接するための材料を提供するために第２のクロージャ部材２７が好ましくは、環状ビード２７ｃ等、この場合、テーパ及び／又は特に実質的に三角形断面を備えた状態でどのように有しているかを示している。
【００５７】
２つのクロージャ部材２６，２７は、好ましくは、適当な且つ／或いは同一のプラスチック材料、特にポリエチレン又は他の何らかの適当な材料で作られる。２つのクロージャ部材２６，２７を互いに接合するために溶融され又は融解される材料は、上述したようにオプションとしての環状ビード２７ｃにより又は他の何らかの仕方で提供可能であり、或いは、取り付けプロセス中に追加できる。例えば、この材料は、リングを形成するのが良い。この材料をふりかけても良く又は薄片の状態で落としても良い。この材料は、第１及び／又は第２のクロージャ部材２６，２７の材料に一致していても良く又はその成分を含んでいても良い。しかしながら、結合材料は、異なる材料であっても良く又は異なる組成を持つ材料であっても良い。この材料は、プロセスに応じて、第１及び／又は第２のクロージャ部材２６，２７の材料とは異なる融点を有しても良い。
【００５８】
上述したように、２つのクロージャ部材２６，２７は、好ましくは、溶接により、特に超音波溶接又はレーザ溶接により互いに取り付けられる。次に、好ましくはオプションとしての環状ビード２７ｃで提供される材料及び／又は他の材料を溶融させ又は融解させ、そしてこの材料は図３〜図５に概略的に示されているように、２つのクロージャ部材２６，２７を取り付け領域２９で互いに結合する。
【００５９】
リザーバ３又はクロージャ２４は、クロージャ２４の密封又はクロージャ部材２６，２７の取り付け中に生じる場合のある粒子、例えば溶接粒子、又は「ばり」若しくは他の汚染要因物がリザーバ３の内部又は流体２及び／又は流体チャンバ４中に入り込むのを阻止するためのバリヤ３０を有する。主として、バリヤ３０は、粒子の入り込みを阻止するのを役立ち、したがって、このバリヤが追加的に又は代替的に他の汚染要因物の入り込みを阻止し又は少なくとも最小限に抑えることができる場合であっても、このバリヤを、以下、「粒子バリヤ」と称する。
【００６０】
バリヤ３０は、特に好ましくは、滑り嵌め、押し込み嵌め又は圧力嵌めによって及び／又は図５に拡大図で示されているように２つのクロージャ部材２６，２７の当接領域３１により形成される。
【００６１】
好ましくは、２つのクロージャ部材２６，２７相互間にはバリヤ３０を形成する好ましくは少なくとも実質的に半径方向の滑り嵌め、押し込み嵌め又は圧力嵌め関係が作られる。
【００６２】
バリヤ３０は、好ましくは、環状構造のものである。バリヤ３０は、好ましくは、互いに当接する先の尖っていない幾何学的形状を備えた部品によって形成され、図示の実施形態では、鈍角又は滑らかな若しくは丸くなった表面が提供されているに過ぎず、これらは、特にバリヤ３０の領域での望ましくない溶接を阻止するためにバリヤ３０を形成するよう互いに載り又は当接するようになっている。特に好ましくは、クロージャ部材２６，２７は、バリヤ３０の付近ではしっかりと取り付けられ又は溶接されているわけではない。
【００６３】
図示の実施形態では、取り付け領域２９における２つのクロージャ部材２６，２７の取り付けは、実質的に軸方向に、即ち、バリヤ３０の嵌合又はクランプ方向に対して直角に、特に少なくとも実質的に垂直に実施される。これにより、バリヤ３０は、２つのクロージャ部材２６，２７の取り付け、特に溶接中及び取り付け方向（図示の実施形態では、取り付け領域２９の表面広がりに少なくとも実質的に垂直な方向又は図４及び図５に示されているように少なくとも実質的に容器３若しくはクロージャ２４の軸線３３の方向又は運搬要素の挿入方向）における関連の運動中に既に稼働状態にあり、換言すると、２つのクロージャ部材２６，２７は、少なくとも実質的に溶接線全体に沿ってバリヤ３０を形成することが可能である。
【００６４】
図示の実施形態では、溶接のための超音波振動は、好ましくは、少なくとも実質的に軸方向に又はリザーバ３の長手方向に作用する。この場合、下向きの又は軸方向の若しくは取り付け領域２９における摩擦により溶接が行われる。２つのクロージャ部材２６，２７を超音波溶接することはしないが、他の何らかの仕方で、例えばレーザ溶接で取り付ける場合、バリヤ３０又はバリヤ３０を形成する領域、特に、第１及び／又は第２のクロージャ部材２６，２７の領域は、異なる幾何学的形状を有しても良く、これを例えば漏斗状又は唇状の幾何学的形状及び／又は半径方向密封可能な幾何学的形状、特に好ましくはシャフトシールのように形成することができる。
【００６５】
一般的に、２つのクロージャ部材２６，２７の連結方向は、ばね３０を生じさせるクランプ又はクランプ力又は嵌合方向に直角に又は垂直に、好ましくは、２つのクロージャ部材２６，２７相互間に延びる。
【００６６】
図示の実施形態では、バリヤ３０を形成する又は当接領域のクロージャ部材２６，２７は、好ましくは、互いに円錐状に押し込められる。特に好ましくは、当接領域３１又は第１若しくは第２のクロージャ部材２６，２７により形成された少なくとも１つの当接部分は、僅かに円錐状に、特に、図５に概略的に示されているように軸線３３に対して角度３２をなして傾けられた状態で延びている。
【００６７】
軸線３３は、少なくとも実質的に、リザーバ３の長手方向軸線の方向に、２つのクロージャ部材２６，２７の組み立て方向に取り付け領域２９の平べったい広がりに垂直に、クロージャ２４に対して軸方向に且つ／或いはリザーバ３中への運搬要素の好ましい導入方向に延びている。
【００６８】
角度３２は、好ましくは実質的に、溶接線と、第２のクロージャ部材２７を溶接前に取り付けたときに、バリヤ３０の付近における第２のクロージャ部材２７と第１のクロージャ部材２６との間に必要な隙間の寸法の比に一致する。
角度３２は、好ましくは、３０°未満であり、特に２０°未満、特に好ましくは約１５°以下である。
【００６９】
本発明における「半径方向」及び「軸方向」という用語は、好ましくは一般に、上述の方向又は軸線３３を意味している。
【００７０】
上述したように、バリヤ３０は、流体側に配置され、このバリヤは、バリヤ３０が粒子、例えば２つのクロージャ部材２６，２７を特に溶接により互いに接合したときに生じる場合のある溶接粒子（図示せず）又は他の汚染要因物が入り込まないように流体チャンバ４を密封する（適切に密封する）よう取り付け領域２９から離れている。
【００７１】
バリヤ３０は、好ましくは、２つのクロージャ部材２６，２７がこれら２つのクロージャ部材２６，２７を取り付け領域２９で溶接したときに（特に、超音波溶接により）バリヤ３０の付近で溶接されるのを阻止するよう取り付け領域２９から十分に間隔をおいて配置される。
【００７２】
好ましくは、バリヤ３０は、取り付け領域２９から軸方向及び／又は半径方向間隔を置いて位置している。
【００７３】
バリヤ３０は、好ましくは、取り付け領域２９内に且つ／或いは取り付け領域２９よりも流体チャンバ４に近いところで配置されている。
【００７４】
バリヤ３０は、好ましくは、周方向又は環状形態のものであり、このバリヤは、特に取り付け領域２９に対して同心状に配置されている。
【００７５】
バリヤ３０は、好ましくは、当接領域３１がクロージャ２４の自由端から流体チャンバ４の内部までテーパするよう具体化されている。しかしながら、他の設計上の手段も又実施可能である。
【００７６】
壁２５は、流体チャンバ４が流体２を取り出したときにできるだけ容易に潰れることができるようにするために少なくとも実質的に又は部分的に変形可能であり又は可撓性である。事実、流体チャンバ４は、少なくとも実質的にガス密状態に密封されている。したがって、壁２５は、実質的にガス密であるように形成されている。
【００７７】
壁２５は、好ましくは、多層構造のものであり、特に、壁２５は、好ましくは金属製のバリヤ層（特に金属フィルム）及び内側層並びにオプションとして別の層を有する。個々の層は、例えば被覆、積層又は他の適当な手段により形成されるのが良い。バリヤ層は、特にアルミニウム層又はフィルムとして具体化されている。
【００７８】
特に好ましくは、壁２５又は用いられるフィルム材料は、好ましくはＰＥＴの外側保護層、好ましくは金属製の、特にアルミニウムの中間又はバリヤ層及び特にＰＥの内側層を有する。
【００７９】
壁２５又はその層状構造は、好ましくは、フィルムとして具体化され又はフィルム材料で作られる。
【００８０】
製造中、最初に、スリーブ若しくは中空円筒形の形状物又は管を壁２５又は壁２５を形成するフィルム材料から特に対応の材料ストリップの長手方向溶接によって形成する。
【００８１】
連続製造プロセスの場合、所与の長さに合わせて所要の切断を行なった後、スリーブ状部品を各々密封してそれぞれの流体チャンバ４を形成する。
【００８２】
クロージャ２４は、第１の端部のところで、特にヘッド領域で又は端面のところでリザーバ３又は流体チャンバ４を密封する。
【００８３】
好ましくは、先ず最初に、クロージャ２４又はクロージャ部材２６を射出成形又は造形によって提供し、特に好ましくは取り付ける。これを行なうため、それ自体壁２５に取り付けられるクロージャ部材２６について好ましくは適当な材料、例えばＰＥ（ポリエチレン）又はＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）を選択する。例えば、クロージャ部材２６は、それ自体壁２５の内側に直接取り付け可能である。
【００８４】
好ましくは、壁２５は、クロージャ部材２６にしっかりと又は外れないように取り付けられるに過ぎない。
【００８５】
流体チャンバ４又は壁２５は、特にクロージャ２４と反対側の端部領域で、特に壁２５の溶接、密封等によって密封され、かくして、図３及び図４に示されているように横方向継ぎ目３４が形成される。流体チャンバ４の端部のところのこの閉鎖は、選択に応じてクロージャ２４又はクロージャ部材２６の取り付け前又は取り付け後に実施可能である。
【００８６】
流体チャンバ４の自由端部のところの閉鎖は、好ましくは、クロージャ部材２６の取り付け後又はクロージャ２４の取り付け後に実施される。しかしながら、クロージャ２４と反対側の端部のところのリザーバ３又は流体チャンバ４の閉鎖も又、最初に、即ち、クロージャ部材２６の取り付け前に実施されても良い。
【００８７】
リザーバ３又は流体チャンバ４への流体２の充填は、所望に応じて、クロージャ２４を介して、即ち、実際の取り出し端部から又は他端部を通って、この場合、底端部又は自由端部を通って実施されるのが良い。前者の場合、流体チャンバ４は、クロージャ２４を密封する前、特に第２のクロージャ部材２７（クロージャ部材２７は、好ましくは、クロージャ２４を密封するようクロージャ部材２６にガス密状態で溶接される）の挿入前に流体２で満たされる。
【００８８】
次に、図７の純粋に概略的な記載を参照して流体チャンバ４又は壁２５の種々の好ましい実施形態について説明する。これら記載は全て、外側ケーシング２３なしでリザーバ３を示している。
【００８９】
図７ａは、流体チャンバ４又は壁２５の特に好ましい形態を示している。横方向継ぎ目３４に加えて、流体チャンバ４又は壁２５のオプションとしての長手方向継ぎ目３５が図示されている。この袋形の実施形態では、クロージャ２４から見て遠くに位置し又は横方向継ぎ目３４の付近の流体チャンバ４の端部の領域の最大幅３６は、好ましくは、クロージャ２４又はクロージャ２４寄りの壁２５の直径よりも大きい。図７ａの変形実施形態では、特に、最適な又は非常に多い充填量を達成することができる。
【００９０】
流体チャンバ４は、好ましくは横方向継ぎ目３４の付近に丸くなった且つ／或いは平べったい端部を有する。しかしながら、横方向継ぎ目３４は又、例えば、横に延びても良く又は真っ直ぐに延びても良く、オプションとして斜めに延びても良い。
【００９１】
好ましくは、横方向継ぎ目３４は、長手方向継ぎ目３５に合体する。
【００９２】
この実施形態では、流体チャンバ４の自由端部寄りの最大直径３６又は最大幅３６の領域の間隔３７は、望ましくは、クロージャ２４又はクロージャ２４の付近の流体チャンバ４の直径よりも小さい。
【００９３】
リザーバ３を組み立て又は袋若しくは流体チャンバ４を外側ケーシング２３内に納めると、壁２５が図３の断面に概略的に示されているように外側ケーシング２３内に嵌まり込むのに十分幅３６を減少させるよう半径方向に圧縮され又は畳まれる。オプションとしての長手方向継ぎ目３５は、好ましくは、畳まれ又は巻かれる。
【００９４】
図４の他の縦断面は、流体チャンバ４又は壁２５が好ましくは、クロージャ２４から他端部に向かって幅又は厚さがそれぞれ減少し又は平べったくなり、特に、好ましくは比較的平べったい自由端部を形成する。流体２が流体チャンバ４から取り出されると、流体チャンバ４は、特にこの横方向に更に潰れる。しかしながら、他形式の変形も又可能である。
【００９５】
図７ｂの変形実施形態では、流体チャンバ４又は壁２５は、その軸方向広がり全体にわたり少なくとも実質的に一定の直径を有する。
【００９６】
図７ｂの変形実施形態では、横方向継ぎ目３４は、好ましくは、丸形であり又は図７ａの実施形態の場合よりも小さな曲率半径を有する。これは、容易な潰れに寄与することができると共に／或いは潰れを助けることができる。
【００９７】
図７ｃの変形実施形態では、流体チャンバ４又は壁２５は、好ましくは凸状の横方向継ぎ目３４を有する。これは、特に横方向継ぎ目３４の付近の張力を減少させることができる。
【００９８】
図７ｄの変形実施形態では、流体チャンバ４又は壁２５は、好ましくは少なくとも実質的にＶ字形に且つ／或いは斜めに延びる横方向継ぎ目３４を有する。上述したように、横方向継ぎ目３４は又、実質的に真っ直ぐにしか延びなくても良い（リザーバ３の長手方向軸線３３又は図示されていない挿入方向に対して実質的に直角に若しくは斜めに又は所与の角度をなして延びても良い）。
【００９９】
図７ｅの変形実施形態では、横方向継ぎ目３４は、少なくとも実質的にＴ字形である。これにより、横方向継ぎ目３４を形成するための密封両側板（図示せず）の構成が単純化されると共に／或いは製造プロセスが単純化される。
【０１００】
図７ｆの変形実施形態では、流体チャンバ４又は壁２５は、密封後に畳まれ、この場合、特に好ましくは、少なくとも自由端部又は横方向継ぎ目３４の付近が長手方向に畳まれる。特に好ましくは、畳むことは、流体チャンバ４が外側ケーシング３２の位置決めを助け又は可能にするようテーパすると共に／或いは自由端部に向かって少なくとも実質的に増大することはない外側輪郭を有するよう実施される。
【０１０１】
図示の変形実施形態では、流体チャンバ４又は壁２５は、少なくとも実質的に真っ直ぐに且つ／或いは長手方向広がりに対して直角をなして延びる横方向継ぎ目３４を有する。しかしながら、横方向継ぎ目の他の構成又は形状も又実施可能である。
【０１０２】
組み立て又は外側ケーシング２３の位置決めのために少なくとも一時的に袋又は流体チャンバ４を畳み状態に保持し又は固定するため、図示の実施形態では、好ましくは固定又は連結手段が設けられ、この固定又は連結手段は、この場合、特に好ましくは、図７ｆの好ましくは点状接着領域３９により概略的に示されているように外側への部分接着によって作られる。特に接着のためにホットメルト接着剤が用いられる。しかしながら、ストリップ又は他の外側固定手段、例えば押し付けリング又は別の挿入補助手段を用いて袋又は流体チャンバ４を少なくとも一時的に外側ケーシング２３中への配置のための所望の形状にし又はこれを外側ケーシング内に保持し又は少なくともその外部拡張を制限することも可能である。しかしながら、この種の挿入又は組み立て補助手段は又、別個のツール（図示せず）、例えば挿入用漏斗状ツールによって追加的に又は代替的に得られ、かかる別個のツールは、袋又は流体チャンバ４が外側ケーシング３２内に導入されるときに袋又は流体チャンバ４の対応の付形及び／又は案内を保証する。
【０１０３】
図７ｆの変形実施形態の特定の利点は、外側ケーシング２３内への挿入のために流体チャンバ４又は壁２５の高い寸法安定性を達成することができるというにある。
【０１０４】
図７ｇの変形実施形態では、横方向継ぎ目３４は、好ましくは、３次元的に延びている。特に、製造中、３次元造形が横方向継ぎ目３４又は横方向継ぎ目３４により互いに接合される壁２５の部分の位置の結果として起こる。
【０１０５】
図７ｇの変形実施形態では、正面図で見て好ましくは少なくとも実質的にＸ字形である横方向継ぎ目３４が形成される。
特定の利点は、外側ケーシング２３内への挿入のために流体チャンバ４又は壁２５の高い寸法安定性を達成できるということにある。
【０１０６】
図７ｈの変形実施形態では、流体チャンバ４又は壁２５は、自由端部又は横方向継ぎ目３４寄りの領域において、特に、曲げ部又は凹み若しくは内方折り目４０によって概略的示されているように反対側の側部に長手方向に畳まれる。これは、特に好ましくは、横方向継ぎ目３４の対応の造形若しくは３次元横方向継ぎ目３４又は流体チャンバ４内に位置し若しくは壁２５を形成する材料／フィルム片の端部の溶接若しくは密封によって達成される。このように、外側ケーシング２３内への挿入のための流体チャンバ４又は壁２５の比較的高い寸法安定性を得ることが可能である。
【０１０７】
上述の変形実施形態では、袋又は流体チャンバ４の溶接若しくは密封又は他の閉鎖は、特に好ましくは、一平面内で実施されるのが良い。以下において、溶接、密封又は他の取り付け方法が一平面ではなく、３次元空間形態で実施される横方向継ぎ目の他の３次元形状について説明する。特に自由端部寄りで又は横方向継ぎ目３４の付近で流体チャンバ４又は壁２５の非常に高い寸法安定性を達成できれば特に有利であると共に／或いは流体チャンバ４又は壁２５の直径を自由端部寄りで又は横方向継ぎ目３４の付近で非常に規定された仕方で特定でき又はかかる直径に影響を与えることができれば、特に、この直径が変化せず又は必要ならば自由端部に向かって減少すれば特に有利である。さらに、自由端部の形状を特に例えばテーパ付き形状物によって外側ケーシング２３内への挿入のしやすさに関して最適化するのが良い。
【０１０８】
図７ｉの変形実施形態では、壁２５又は材料片の一方の側部が自由端部のところで押し込まれ、ついには、この一方の側が他方の側に当たるようになる。２つの側の上縁部は、互いに上下に位置することはなく、押し込まれた側の縁部は、押し込まれていない側で或る程度まで内方に引っ込められる。このようにして形成された横方向継ぎ目３４は、純粋に概略的に示されている。この横方向継ぎ目は、例えば、実質的に放物線部分４１及び実質的に弧状部分４２で構成されている。
【０１０９】
しかしながら、他の３次元形態も又実施可能である。例えば、流体チャンバ４又は壁２５の端部のところでの他方の側部に向かう一方の側部の押し込みは、丸い形状を達成するのではなく、図７ｉに破線で示されているように少なくとも実質的に角度のある、特に好ましくはＶ字形の又は三角形の形状又は他の輪郭を達成するよう実施されるのが良い。特に好ましくは、袋若しくは流体チャンバ４又は横方向継ぎ目３４は、この場合、正面図で見て実質的にＶ字形であり、これらのなす角度は、この場合、特に好ましくは７５°未満であり、したがって、袋又は流体チャンバ４も又、外側ケーシング２３内に直接嵌まり込むようになる。
【０１１０】
図７ｋは、袋又は流体チャンバまで波形の端部を備え又は３次元波形横方向継ぎ目３４を備えた別の変形実施形態を示している。この場合も又、横方向継ぎ目３４の造形により、袋又は流体チャンバ４が外側ケーシング２３内に直接嵌まり込むようにすることができる。
【０１１１】
一般的に、流体チャンバ４又は壁２５は、少なくとも実質的に長円形の形を有し、例えば、自由端部に向かってテーパしていると共に／或いは円筒形の形を有し、かくして、外側ケーシング２３の組み立て、特に嵌め付け又は外側ケーシング２３内への挿入を容易にする。しかしながら、他の設計上の手段も又実施可能である。
【０１１２】
また、一般的に、袋又は流体チャンバ４及び／又は３次元的に構成された横方向継ぎ目３４の規定された畳み状態が充填中における袋及び流体チャンバの望ましくない又は思いがけないよじれを阻止することができることも又認識されるべきである。これは、充填が少なくとも実質的に圧力なしで行なわれると共に／或いは規定された拡張が例えばインフレーションにより充填前に保証されるべき場合に特に重要である。
【０１１３】
上述したように、袋又は流体チャンバ４は又、一般に、横方向継ぎ目３４を生じさせた後に畳めるのが良い。これは、流体２の充填及び／又はインフレーションによる拡張の前又は後のいずれかに所望に応じて実施可能である。かくして、特に、袋又は流体チャンバ４は、外側ケーシング２３内への挿入を可能にし、又は少なくとも容易にする形状を取るようにすることができる。
【０１１４】
代替的に又は追加的に、挿入ツール（図示せず）、例えば挿入漏斗状ツール等を用いると、袋又は流体チャンバ４上への外側ケーシング２３の組み立て、特に嵌め付けを可能にし又は容易にすることができる。
【０１１５】
代替的に又は追加的に、外側ケーシング２３は、必要ならば、一時的に変形されても良く、例えば、その受け入れ端部のところが或る程度平べったくされても良く、その目的は、袋又は流体チャンバ４を良好に又は容易に受け入れることができるようにすることにある。これは、特に、ビーバーの尾の形状をしており又は自由端部に向かって広げられた（例えば、図７ａに示されているように）袋又は流体チャンバ４の挿入を助け又は可能にする。
【０１１６】
上述したように、流体チャンバ４又は壁２５は、好ましくは、長円形の材料ストリップで作られ、この材料ストリップは、その長手方向側部に沿って密封され、特に、長手方向に溶接されており、その目的は、好ましくは袋形又は管状若しくはスリーブ状の流体チャンバ４を形成することにある。図８は、長手方向溶接の２つの考えられる変形実施形態を記載している。流体チャンバ４又は壁２５は、いずれの場合においても、外側ケーシング２３なしで且つ横方向継ぎ目３４なしで、縮尺通りではなく純粋に概略的な断面で示されている。
【０１１７】
図８ａの実施形態では、壁２５を形成する材料片は、半径方向に突き出た長手方向継ぎ目３５によってその長手方向側部に沿って接合されている。長手方向継ぎ目３５は、好ましくは、図８ａに純粋に概略的に示されているように巻かれ又は丸く畳まれる。長手方向継ぎ目３５の付近の材料片の縁部の接合は、好ましくは、溶接により、特に超音波溶接により且つ／或いは任意他の適当な方法、例えばヒートシール、接着等によって行なわれる。
【０１１８】
図８ｂの実施形態によれば、壁２５をオーバーラップにより形成する材料片の長手方向縁部を接合して長手方向継ぎ目３５を形成することも又可能である。この場合、外側の一部は、かくして、オーバーラップ領域において材料片のオーバーラップ領域の内側に接合される。
【０１１９】
図８ｃの変形実施形態では、壁２５を形成する材料片の長手方向縁部は、好ましくは追加の長手方向ストリップ又は材料ストリップ３８、即ち、好ましくは追加の材料を用いたシームレス長手方向溶接によって長手方向継ぎ目３５を形成するよう実質的に縁と縁を突き合わせた状態で互いに接合されている（これは、例えば、壁２５の内側覆いと同一の材料であっても良く、或いは、これに取り付けられた他の何らの材料であっても良い）。
【０１２０】
流体チャンバ４又は壁２５は、変形例として、対応の無端管状材料等、好ましくは管状吹き込み成形又は押し出し材料から長手方向側部に沿って接合部なしで作られ又は形成されても良い。
【０１２１】
リザーバ３又は好ましくは袋状流体チャンバ４は、基本的に又は好ましくは、国際公開第９９／４３５７１（Ａ１）号パンフレットに記載されているように具体化されても良いことが注目されるべきであり、この国際公開を補完的開示内容として参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。
【０１２２】
特に、提案されるリザーバ３及び本発明は、一般に、以下に列記する特許文献明細書に記載され又はこれらの原理に基づくネブライザ又は吸入器に利用でき、かかる特許文献としては、欧州特許第１２３６５１７号明細書、同第１５６１４８４号明細書、同第１５６２０９４号明細書、同第１６０４７０１号明細書、日本国特開２００４‐０２８３２４５号公報、同第２００４‐２４９２０８号公報、同第２００４‐２８３２４４号公報、同第２００５‐０５８４２１号公報、米国特許出願公開第２００２／０１５３００６号明細書、同第２００３／０１００９６４号明細書、同第２００３／０１２７５３８号明細書、同第２００４／０１６３６４６号明細書、同第２００５／００３４７２３号明細書、同第２００５／０１３３０２９号明細書、同第２００５／０１７２９５７号明細書、同第２００５／０２２４０７６号明細書、同第２００５／０２６８９１１号明細書、同第５，９１５，３７８号明細書、国際公開第０３／０４１７７４号パンフレット、同第２００４／０２２１２８号パンフレット、同第２００４／０３９４４２号パンフレット及び同第２００４／０７８２４４号パンフレットが挙げられる。
【０１２３】
好ましくは、流体２は、上述したように液体であり、特に、水性又はエタノール系調合薬である。しかしながら、これは、これとは異なる調合薬、懸濁液等又は粒子若しくは粉末であっても良い。
【０１２４】
好ましくは医療用の流体２の幾つかの好ましい成分、化合物及び／又は調合物は、以下に列記されている。上述したように、これらは、水性又は非水性溶液、混合物、エタノール含有又は溶剤を含まない調合物等であるのが良い。流体２は、特に好ましくは以下のものを含む。
【０１２５】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【０１２６】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
‐５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
‐１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
‐５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
‐１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
‐８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
‐Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
‐４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
‐３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
‐４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１２７】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【０１２８】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
0005620466.tif 000002
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎ、即ち、
【化２】
0005620466.tif 000003
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
0005620466.tif 000004
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
0005620466.tif 000005
の形態で存在しても良い。
【０１２９】
他の指定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【０１３０】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト−Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【０１３１】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルト（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルト（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
‐（Ｓ）−フルオロメチル  ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐シアオメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１３２】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、トフィミラスト（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラスト（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
‐Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
‐３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
‐２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
‐（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１３３】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
‐１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
‐１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
‐［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【０１３４】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキシマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
‐３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
‐４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１３５】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１３６】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１３７】
また、欧州特許出願公開第１００３４７８（Ａ１）号明細書又はカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【０１３８】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【０１３９】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【０１４０】
１  ネブライザ
２  流体
３  リザーバ
４  流体チャンバ
５  圧力発生器
６  ホルダ
７  駆動ばね
８  ロック要素
９  運搬管
１０  逆止弁
１１  圧力チャンバ
１２  放出ノズル
１３  マウスピース
１４  エーロゾル
１５  供給空気開口部
１６  上側ハウジング部品
１７  内側部品
１７ａ  内側部品の上側部分
１７ｂ  内側部品の下側部分
１８  ハウジング部品（下側部品）
１９  保持要素
２０  ばね（下側ハウジング部品のばね）
２１  リザーバベース
２１ａ  通気開口部
２２  穿通要素
２３  外側ケーシング
２３ａ  突出部
２４  クロージャ
２５  壁
２５ａ  環状領域
２６  第１のクロージャ部材
２６ａ  環状溝
２６ｂ  接触領域
２６ｃ  充填開口部
２７  第２のクロージャ部材
２７ａ  隔壁
２７ｂ  挿入開口部
２７ｃ  環状ビード
２８  シール
２９  取り付け領域
３０  バリヤ
３１  当接領域
３２  角度
３３  軸線
３４  横方向継ぎ目
３５  長手方向継ぎ目
３６  幅
３７  間隔
３８  材料のストリップ
３９  接着領域
４０  内方折り目
４１  横方向継ぎ目の一部
４２  横方向継ぎ目の一部
【図１】
0005620466.tif 000006
【図２】
0005620466.tif 000007
【図３】
0005620466.tif 000008
【図４】
0005620466.tif 000009
【図５】
0005620466.tif 000010
【図６】
0005620466.tif 000011
【図７ａ】
0005620466.tif 000012
【図７ｂ】
0005620466.tif 000013
【図７ｃ】
0005620466.tif 000014
【図７ｄ】
0005620466.tif 000015
【図７ｅ】
0005620466.tif 000016
【図７ｆ】
0005620466.tif 000017
【図７ｇ】
0005620466.tif 000018
【図７ｈ】
0005620466.tif 000019
【図７ｉ】
0005620466.tif 000020
【図７ｋ】
0005620466.tif 000021
【図８ａ】
0005620466.tif 000022
【図８ｂ】
0005620466.tif 000023
【図８ｃ】
0005620466.tif 000024