(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、
前記本体内に収容されたレザバであって、前記端部の各々に開口を備え、かつ少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を含み、前記両方の開口を介して前記活性剤が放出される、レザバと、
を含み、
前記本体が、前記活性剤に対して不浸透性であり、
前記活性剤含有材料は、前記少なくとも１種類の活性剤を含む繊維または繊維状構造であり、
前記活性剤含有材料は、少なくとも部分的に水溶性であって、時間経過と共に溶解し、溶解する時に前記レザバの開口から前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
【請求項２】
涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、
前記本体内に収容されたレザバであって、前記端部の各々に開口を備え、かつ少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を含み、前記両方の開口を介して前記活性剤が放出される、レザバと、
を含み、
前記本体が、前記活性剤に対して不浸透性であり、
前記活性剤含有材料は、前記少なくとも１種類の活性剤を含む繊維または繊維状構造であり、
前記活性剤含有材料は、生分解性であって、時間経過と共に分解し、分解する時に前記レザバの開口から前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
【請求項３】
請求項１または２に記載の涙点プラグにおいて、
前記レザバは、前記繊維または繊維状構造を前記レザバ内に維持するのを容易にする機能構造を含む内壁を有する、涙点プラグ。
【請求項４】
請求項１または２に記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、円形の外径を有しており、前記側面の一部は、前記側面の残りの部分よりも大きい外径を有する、涙点プラグ。
【請求項５】
請求項１または２に記載の涙点プラグにおいて、
前記レザバは、ポリカプロラクトンを０ｗｔ％〜１００ｗｔ％、およびエチレン酢酸ビニルを１００ｗｔ％〜０ｗｔ％含む繊維を含む、涙点プラグ。
【請求項６】
請求項１または２に記載の涙点プラグにおいて、
前記レザバは、ポリカプロラクトンを５０ｗｔ％、およびエチレン酢酸ビニルを５０ｗｔ％含む繊維を含む、涙点プラグ。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、眼、鼻、および喉の１または複数に物質を送達するのに適した装置に関する。詳細には、本発明は、少なくとも１種類の活性剤を送達するための涙点プラグに関する。
【０００２】
〔関連出願〕
本願は、２００６年６月２１日出願の米国仮特許出願第６０／８０５，３７８号の優先権を主張するものである。
【０００３】
〔発明の背景〕
ヒトの涙は、涙腺によって分泌され、眼の表面を伝って、上下の瞼が１つになっている目頭に位置する涙湖として知られる浅い貯留部に流れる。涙は、この貯留部から、それぞれ上側涙点および下側涙点と称する上下の瞼の小孔から排出される。次いで、涙は、上下の各涙点からそれぞれ、涙嚢につながっている管状通路である上下の涙小管内の各々に流れる。涙嚢は、鼻器官系に涙を排出する鼻涙管の上側拡張部である。したがって、活性剤は、鼻涙管につながっている涙小管を介して鼻および喉に送達されることができる。
【０００４】
活性剤は、眼の疾患や障害の治療のために眼に投与される場合が多い。眼に活性剤を送達するための従来の手段では、眼の表面に局所適用することが含まれる。局所適用された活性剤は、適切に構成されていれば、角膜を通過して眼内で治療濃度レベルまでを上昇するため、眼は、局所投与に非常に適している。眼の疾患や障害のための活性剤は、経口投与または注射器で投与することができる。しかし、このような投与方法は、経口投与では、活性剤は、所望の薬理効果を得るには低すぎる濃度で眼に到達し、有意な全身性副作用によって使用が複雑であり、注射器による投与では、感染のリスクがある、とういう不都合な点がある。
【０００５】
現在、大部分の眼の活性剤は、点眼で局所送達されている。しかし、点眼は、一部の用途を除き、有効ではない。眼に一滴点眼されると、点眼液が、結膜嚢、すなわち眼と瞼との間のポケットから溢れて、瞼の縁から頬に流れるため、点眼液の相当部分が失われる。加えて、眼の表面に残った点眼液の相当部分が、涙点に排出され、薬剤の濃度が希釈される。
【０００６】
〔本発明および例示する実施形態の詳細な説明〕
本発明は、鼻涙管および眼の涙液の一方または両方に活性剤を送達するために用いることができる涙点プラグを提供する。一実施形態では、本発明は、第１の端部、第２の端部およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、この本体内に収容されたレザバとを含む、実質的にこれらからなる、およびこれらからなる。このレザバは、少なくとも１つの開口を含み、実質的にこれからなり、およびこれからなり、このレザバは、少なくとも１種類の活性剤を含む、実質的にこれらからなる、およびこれらからなる材料を含む。この本体は、活性剤に対して不浸透性である。
【０００７】
図１を参照すると、涙点プラグ本体１０は、少なくとも１つの開口１３を含むレザバ１５を有する。活性剤１８は、例えば、材料の性質によって、好ましくはポリマー材料である活性剤含有材料１１が溶解もしくは分解する時、または活性剤１８が材料１１から単に拡散または放出される時に、開口１３を介して放出される。活性剤を涙点プラグから放出させる開口は、例えば、図１に示すように第１の端部、例えば、図２に示すように第２の端部、または、例えば、図３に示すように涙点プラグ本体の第１の端部および第２の端部の両方に位置するか、または涙点プラグ本体の側面に沿って位置することができる。この開口は、第１の端部および第２の端部の一方または両方に位置するのが好ましい。本発明の特定の実施形態では、例えば、図３に示すように、涙点プラグは、この涙点プラグを涙小管内に固定するのに適した大きさおよび形状を有する本体３０の拡大セグメント３２を含む。
【０００８】
眼の涙液中に活性剤を送達する場合は、涙点プラグを涙小管内に挿入して、活性剤を眼の涙液中に放出させる。図４を参照されたい。涙液中に送達するためには、涙点プラグが涙小管内に挿入された時に、カラー４４が涙点の外部に支持されるように、カラー４４を涙点プラグの本体４０に設けるのが好ましい。活性剤を鼻涙管内に送達する場合は、涙点プラグを、好ましくは涙小管内に深く挿入して、活性剤を鼻涙管内で放出させる。
【０００９】
ここで用いる語「涙点プラグ」は、上側または下側の涙点から眼の下側または上側の涙小管の中に挿入するのに適した大きさおよび形状を有する装置を指す。
【００１０】
ここで用いる語「活性剤」は、障害または疾患を治療、抑制、または防止することができる作用物質を指す。例示的な活性剤として、限定するものではないが、薬剤および栄養剤を含む。好適な活性剤は、眼、鼻、および喉の１または複数の障害または疾患の治療、抑制、または予防を行うことができる。
【００１１】
ここで用いる句「少なくとも部分的に水溶性である材料」は、水性環境にさらされると物質を検出可能レベルまで溶解するのに十分な水溶性レベルを示す材料を指す。
【００１２】
ここで用いる句「生分解性である材料」は、哺乳動物に一般に存在する生物活性物質にさらされると、検出可能な程度まで分解する材料を指す。
【００１３】
ここで用いる句「水不溶性である材料」は、水にさらされても有意な程度まで溶解しない材料を指す。
【００１４】
ここで用いる句「非生分解性である材料」は、哺乳動物に一般に存在する生物活性物質にさらされても有意な程度まで分解しない材料を指す。
【００１５】
ここで用いる句「活性剤に対して不浸透性である本体」は、有意な量の活性剤が透過できない本体を指す。
【００１６】
ここで用いる語「ポリマー材料」は、少なくとも１種類の活性剤を含み、例えば、ポリマーが溶解または分解する時か、活性剤がポリマーから拡散する時か、または活性剤がポリマーに取り付けられてポリマー材料から切断されて放出されるプロドラッグが使用される時に、この活性剤を放出することができる、１または複数種のポリマーから形成された材料を指す。
【００１７】
ここで用いる語「開口」は、涙点プラグの本体に設けられた、活性剤が通過できる大きさおよび形状の開口を指す。活性剤のみがこの開口を通過できるのが好ましい。開口は、例えば、膜、メッシュ、または格子で覆われた孔としても良いし、覆わなくても良い。膜、メッシュ、または格子は、多孔性、半多孔性、透過性、半透過性、および生体分解性の１または複数の性質を有することができる。
【００１８】
ここで用いる語「可撓性材料」は、硬質ではなく、材料が接触するいかなる物体の表面に対しても実質的に一致する材料を指す。
【００１９】
ここで用いる句「レザバと本体が同一の広がりを持つ（coterminous）」は、レザバが本体の実質的に全てであることを意味する。レザバと本体が同一の広がりを持つ場合にカラーを本体に取り付けることができるが、カラーは、本体の一部とみなさない。
【００２０】
ここで用いる句「活性剤で補充された」は、検出可能な量の活性剤を涙点プラグのレザバに追加することを指す。
【００２１】
本発明は、眼の涙液および鼻涙管の一方または両方に活性剤を送達するための様々な涙点プラグを含む。涙点プラグは、下側涙小管、上側涙小管、またはこれら両方の涙小管に挿入するのが好ましい。涙点プラグは、眼の涙液中に活性剤を送達するために用いられる場合は、本体の一端にカラーを有するのが好ましい。このカラーは、本体の一端から径方向外側に十分に延びた涙点プラグの一部であり、涙点プラグが涙小管内に挿入されるとカラーの少なくとも一部が涙点を越えてその外側に延在するような大きさおよび形状を有する。通常は、カラーは、プラグ本体を約０．２ｍｍ〜約１ｍｍ越えて延在する。カラーのない涙点プラグの部分を、下側涙点または上側涙点の一方の中に挿入する。図６を参照されたい。拡大セグメント６２および本体６０が一方の涙点の中に挿入されると、カラー６４が、涙点の外部に支持されて、涙点プラグが涙小管の中に滑り落ちるのが防止され、涙点プラグと眼の涙液との間の接触が維持される。
【００２２】
涙点プラグは、鼻涙管に活性剤を送達するために用いられている場合は、活性剤が涙嚢内に放出されるように、涙点プラグが涙小管の一方または両方の中に十分に深く挿入できるように、カラーを備えていなくても良い。図１〜図３は、活性剤を鼻涙管に送達するのに有用な涙点プラグの例を示している。
【００２３】
本発明の様々な涙点プラグはそれぞれ、様々な特徴および利点を有する。例えば、特定の涙点プラグは、第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を備えた本体を有する。側面は、実質的に円形の外径を有するのが好ましく、したがって、本体は、円柱形状を有するのが好ましい。特定の涙点プラグの側面の一部は、側面の残りの部分の外径よりも大きい外径を有する。図２を参照されたい。側面の拡大部分２２が、涙点プラグを涙小管内に固定する。この拡大部分は、あらゆる大きさまたは形状を有することができ、涙点プラグを涙小管内に少なくとも部分的に固定できる限り、側面のいずれの部分に存在しても良い。拡大部分は、涙点プラグの一端にあるのが好ましい。都合の良いように、拡大部分は、図１に示すように、頂点が平坦な逆三角形の形状をとるか、テーパ状でなく、端部が丸い本体を有するか、または図１０に示すように頂点が丸く一端にテーパ形状を有することができる。当業者であれば、任意の様々な形状が可能であることを理解できよう。
【００２４】
本発明の涙点プラグの本体は、あらゆる形状および大きさを有することができるが、細長い円柱の形状であるのが好ましい。本体の長さは、約０．８ｍｍ〜約５ｍｍ、好ましくは約１．２ｍｍ〜約２．５ｍｍである。本体の幅は、約０．２ｍｍ〜約３ｍｍ、好ましくは０．３ｍｍ〜約１．５ｍｍである。
【００２５】
プラグの本体は、完全または部分的に透明または不透明とすることができる。任意選択で、本体は、涙点プラグが涙点内に配置された時に見やすくするために薄い色または色素を付けることができる。
【００２６】
涙点プラグの本体は、あらゆる適当な生体適合性ポリマー材料、限定するものではないが、シリコーン、シリコーン配合物、シリコーンコポリマー、例えば、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ｐＨＥＭＡ）、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、およびグリセロールの親水性モノマー、およびシリコーンヒドロゲルポリマー（例えば、参照して開示内容の全てを本明細書に組み入れる米国特許第５，９６２，５４８号、同第６，０２０，４４５号、同第６，０９９，８５２号、同第６，３６７，９２９号、および同第６，８２２，０１６号等に開示されている）などを含む生体適合性ポリマー材料から形成することができる。他の適当な生体適合性材料として、例えば、ポリウレタン；ポリメチルメタクリレート；ポリ（エチレングリコール）；ポリ（エチレンオキシド）；ポリ（プロピレングリコール）；ポリ（ビニルアルコール）；ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）；ポリ（ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）；ポリアクリル酸；ポリ（エチルオキサゾリン）（poly(ethyloxazoline)）；ポリ（ジメチルアクリルアミド）；リン脂質、例えば、ホスホリルコリン誘導体など；ポリスルホベタイン（polysulfobetains）；アクリル酸エステル；多糖および炭水化物、例えば、ヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゲランゴム（gellan gum）、ガーゴム、ヘパラン硫酸、コンドリチン硫酸（chondritin sulfate）、ヘパリン、およびアルギン酸塩など；タンパク質、例えば、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、およびオボアルブミンなど；ポリアミノ酸；フッ化ポリマー、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、フッ化ポリビニリデン（ＰＶＤＦ）、およびテフロン（登録商標）など；ポリプロピレン；ポリエチレン；ナイロン；ならびにエチレンビニルアルコール（ＥＶＡ）を含む。
【００２７】
涙点プラグの表面は、完全または部分的にコーティングすることができる。このコーティングは、挿入を容易にする平滑性、組織との適合性を改善する粘膜‐付着性、および涙点プラグを涙点内に固定するのを容易にするテクスチャー（texture）の１または複数の特性を付与することができる。適当なコーティングの例として、限定するものではないが、ゼラチン、コラーゲン、ヒドロキシエチルメタクリレート、ＰＶＰ、ＰＥＧ、ヘパリン、硫酸コンドロイチン、ヒアルロン酸、合成および天然のタンパク質、および多糖、チオマー、ポリアクリル酸およびキトサンのチオール化した誘導体、ポリアクリル酸、およびカルボキシメチルセルロースなど、ならびにこれらの組合せを含む。
【００２８】
本発明の涙点プラグの特定の実施形態は、接触する全ての形状に対して一致する可撓性材料から形成された本体を有する。任意選択で、涙点プラグは、本体の可撓性よりも低い可撓性材料、または接触する全ての形状に対して一致する材料のいずれかから形成されたカラーを有することができる。可撓性の本体と可撓性の低いカラーの両方を有する涙点プラグが涙小管内に挿入されると、このカラーが、涙点の外部に支持され、涙点プラグの本体が、涙小管の形状に対して一致する。このような涙点プラグのレザバと本体は、同一の広がりを持つのが好ましい。すなわち、このような涙点プラグのレザバが、カラーを除き、本体の全てを構成するのが好ましい。
【００２９】
可撓性の本体およびカラーの一方または両方を用いる実施形態では、可撓性の本体および可撓性のカラーは、限定するものではないが、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレン、ポリウレタン、シリコーン、ＰＴＦＥ、ＰＶＤＦ、およびポリオレフィンを含む材料から形成することができる。ナイロン、ＰＥＴ、ＰＢＴ、ポリエチレン、ＰＶＤＦ、またはポリオレフィンから形成された涙点プラグは、通常は、例えば、限定するものではないが、押出し、射出成形、または熱成形で製造される。ラテックス、ポリウレタン、シリコーン、またはＰＴＦＥから形成される涙点プラグは、通常は、溶液流延法で製造される。
【００３０】
本発明の涙点プラグは、本体内にレザバを含み、このレザバは、活性剤含有材料を含む。この材料は、涙点プラグによって送達される１または複数の活性剤に適合し、かつ、例えば材料の溶解または分解、または活性剤の材料からの拡散などによって所望の要領で活性剤を放出できる、あらゆる材料とすることができる。活性剤含有材料として用いることができる様々な材料として、限定するものではないが、天然由来および合成のポリマー材料、限定するものではないが、ガラスおよび粘土を含む非ポリマー材料、有機材料、限定するものではないが、多孔質セラミック、脂質、および蝋などを含む無機材料、ならびにこれらの組合せを含む。活性剤含有材料は、少なくとも１種類の活性剤が表面に配置されている、全体に分散している、または他の方法で含められているポリマー材料であるのが好ましい。涙点プラグ本体は、活性剤に対して不浸透性であるのが好ましく、レザバは、活性剤を放出する少なくとも１つの開口を有する。
【００３１】
涙点プラグ本体は、図４に示すように第１の端部で、図５に示すように第２の端部で、図６に示すように本体の第１の端部および第２の端部の両方で、または本体の別の位置でレザバと連絡する１または複数の開口を有する。本発明の特定の実施形態では、このような涙点プラグが、涙小管内に挿入され、眼に面した本体の端部に開口を有すると、活性剤が、眼の涙液中に放出される。あるいは、涙点プラグが、鼻涙管に面した本体の端部に開口を有すると、活性剤が、鼻涙管内に放出される。眼に面した本体の端部の開口、および鼻涙管に面した本体の端部の別の開口をプラグが有するこれらの実施形態では、活性剤が、眼の涙液および鼻涙管の両方に放出される。カラーを備えたこれらの涙点プラグの場合、このような涙点プラグの開口は、好ましくはカラーの中心部分であるカラーの内部に位置するのが好ましい。このような涙点プラグが涙小管内に挿入され、開口が眼に面すると、活性剤が眼の涙液中に放出される。
【００３２】
開口の大きさは、約１ｍｍ〜約２．５ｍｍ、好ましくは約０．１５ｍｍ〜約０．８ｍｍである。いずれか１つの位置における１つの大きな開口の代わりに、複数の小さい開口を用いても良い。
【００３３】
本発明に有用な涙点プラグを製造する工程は周知である。通常は、プラグは、射出成形、注型成形、またはトランスファー成形などによって製造される。レザバは、プラグの製造後、少なくとも１種類の活性剤および活性剤含有材料の一方または両方で満たされるのが好ましい。加えて、１または複数の賦形剤を、活性剤のみまたはポリマー材料と共に組み合わせることができる。
【００３４】
選択する活性剤含有材料によって、活性剤が、殆ど即座に材料から放出されうるか、または所望の期間に亘って持続的に放出されうるかが決まる。例えば、少なくとも部分的に水溶性である１または複数のポリマーから構成されるポリマー材料を用いることができる。このようなポリマー材料は、涙小管や涙液の水性環境にさらされると溶解し、溶解する際に活性剤を放出するのが好ましい。ポリマー材料を形成する１または複数のポリマーの水溶性は、通常は、溶解速度に正比例する。少なくとも部分的に水溶性である適当なポリマーとして、限定するものではないが、ポリ（エチレングリコール）；ポリ（エチレンオキシド）；ポリ（プロピレングリコール）；ポリ（ビニルアルコール）；ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）；ポリ（ビニルピロリドン）；ポリアクリル酸；ポリ（エチルオキサゾリン）（poly(ethyloxazoline)）；ポリ（ジメチルアクリルアミド）；リン脂質（phosolipids）、例えば、ホスホリルコリン誘導体など；ポリスルホベタイン（polysulfobetains）；限定するものではないが、ヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゲランゴム（gellan gum）、ガーゴム、ヘパラン硫酸、コンドリチン硫酸（chondritin sulfate）、ヘパリン、およびアルギン酸塩を含む、多糖および炭水化物；タンパク質、例えば、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、およびオボアルブミンなど；ポリアミノ酸を含む。ここに列記したポリマー材料は、通常は、疎水性ポリマーおよび疎水性モノマーの一方または両方と共重合または配合することができる。
【００３５】
代替として、限定するものではないが、脂質、蝋、または無機材料を含む非ポリマー材料を用いることができる。適当な非ポリマー材料として、限定するものではないが、ラノリン、パラフィン、ソルビ酸塩、レシチン、ビタミンＡ、Ｄ、およびＥ、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ステアリン酸塩、脂肪酸、ルテイン、ゼアキサンチン、タウリン、ならびにグルタチオンなどを含む。
【００３６】
あるいは、活性剤含有材料は、例えば、哺乳動物に一般に存在する生物活性物質にさらされると部分的または完全に化学分解される１または複数の生分解性ポリマーとすることができる。生分解性材料は、インビボ条件下で加水分解可能であるのが好ましい。生分解は、溶解よりも遅い速度で進行するため、活性剤のより遅く、より持続的な放出が望ましい場合は、材料を、１または複数の生分解性ポリマーから構成することができる。
【００３７】
適当な生分解性ポリマーとして、限定するものではないが、グリコリド、ラクチド、ラクトン、および他のヒドロキシ酸のポリマーおよびオリゴマー、ならびに非毒性または体内で通常の代謝物として存在する材料を産生する他の生分解性ポリマーを含む。好適なポリ（α‐ヒドロキシ酸）は、ポリ（グリコール酸）、ポリ（２‐ジオキサノン）；ポリ（ＤＬ‐乳酸）およびポリ（Ｌ‐乳酸）である。他の有用なポリマーとして、ポリ（アミノ酸）、ポリカーボネート、ポリ（無水物）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファジン）（poly(phosphazines)）、およびポリ（ホスホエステル）を含む。限定するものではないが、ポリ（ε‐カプロラクトン）、ポリ（δ‐カプロラクトン）、ポリ（δ‐バレロラクトン）、およびポリ（γ‐ブチロラクトン）を含むポリラクトンもまた、キトサン、アルギン酸塩、コラーゲン、およびゼラチンとして有用である。本発明の特定の態様では、活性剤を含むポリマー材料は、１または複数の溶解性ポリマーと生分解性ポリマーの混合物を含むことができる。
【００３８】
好適な実施形態では、活性剤含有材料は、１または複数の繊維または繊維状構造を形成するために少なくとも１種類の活性剤と組み合わせたポリマー材料であり、この寸法は、実質的にレザバの寸法またはこの寸法よりも小さくすることができ、１または複数の繊維または繊維状構造を、プラグ本体の開口からレザバ内に挿入する。繊維または繊維状構造は、開口内に挿入するのに適した大きさおよび形状とすることができ、長さを約０．５ｍｍ〜約５ｍｍ、直径を０．０５ｍｍ〜約２ｍｍとすることができる。唯１つの繊維または繊維状構造が用いられる場合は、繊維の寸法は、涙点プラグが装着者の涙点内で使用されている時に繊維がレザバ内に確実に適合してレザバ内に維持されるような寸法が好ましい。したがって、繊維は、レザバの形状によって対称または非対称にすることができる。レザバの内壁は、実質的に平滑としても良いし、または、限定するものではないが、内壁における溝、凹部、または凹凸などのある表面を含め、レザバ内に繊維を維持するのを容易にする機能構造を含むことができる。
【００３９】
あるいは、１または複数の活性剤を含む繊維を形成し、繊維の周りに涙点プラグを注型することができる。さらに別の代替として、繊維と活性剤を、メルトとしてプラグレザバ内に導入して固化させることができる。さらに別の代替として、ポリマーと活性剤を溶液として導入することができる。この溶液は、照射、レドックス、熱ラジカル重合の１または複数によって架橋するのに適したモノマーおよびプレポリマーなどを含むことができる。さらに別の代替として、繊維は、涙点プラグ内に挿入する前または後で、単に活性剤中に浸漬することもできる。
【００４０】
繊維または繊維状構造は、好ましくはポリマー材料、より好ましくはポリカプロラクトンであるポリマー材料、さらに好ましくはポリ（ε‐カプロラクトン）、および分子量が約１０，０００〜８０，００００のエチレン酢酸ビニルから構成する。ポリマー材料の総重量に対してポリカプロラクトンを約０ｗｔ％〜約１００ｗｔ％、エチレン酢酸ビニルを約１００ｗｔ％〜約０ｗｔ％用い、好ましくはカプロラクトンとエチレン酢酸ビニルをそれぞれ約５０ｗｔ％用いる。使用するポリマー材料は、純度が約９９％を超えるのが好ましく、活性剤は、純度約９７％を超えるのが好ましい。当業者であれば、配合の際、配合を行う条件に、活性剤がこの配合工程によって分解されないよう確実にするように活性剤の特性を考慮する必要があることを理解できよう。ポリカプロラクトンおよびエチレン酢酸ビニルは、所望の１または複数の活性剤で混合し、微配合し、次いで繊維として押し出す。次いで、繊維を所望の長さに切断し、１または複数のプラグの開口からレザバ内に挿入する。
【００４１】
本発明の涙点プラグに用いる活性剤の量は、選択する１または複数の活性剤、涙点プラグを介して送達される所望の用量、所望の放出速度、および活性剤と活性剤含有材料の融点によって決まる。使用する量は、治療効果のある量、すなわち所望の治療、抑制、または防止効果を達成するのに有効な量であるのが好ましい。通常は、約０．０５μｇ〜約８，０００μｇの量の活性剤を用いることができる。
【００４２】
本発明の特定の態様では、レザバは、活性剤含有材料の実質的に全てが溶解または分解して活性剤が放出されたら材料を補充することができる。例えば、新しい活性剤含有材料は、初めのポリマー材料と同じまたは異なる材料とすることができ、初めの活性剤と同じまたは異なる少なくとも１種類の活性剤を含むことができる。特定の用途に用いられる特定の涙点プラグは、涙点プラグが涙小管内に挿入された状態で材料を補充できるのが好ましく、他の涙点プラグは、通常は、涙小管から取り外して、新しい材料を加えてから、涙点プラグを再び涙小管内に挿入する。
【００４３】
活性剤含有材料を活性剤と組み合わせる際は、材料に、水不溶性かつ非生分解性であるが、活性剤を拡散することができる１または複数の材料を含めることもできる。例えば、この材料がポリマー材料の場合、この材料は、水不溶性かつ非生分解性である１または複数のポリマーから構成することができる。このタイプの適当なポリマーの例として、架橋ポリマー、例えば、架橋ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアクリル酸、ポリ（エチルオキサゾリン）（poly(ethyloxazoline)）、およびポリ（ジメチルアクリルアミド）などを含む。これらのポリマーは、疎水性ポリマーおよびモノマーの一方または両方と共重合または配合することができる。水不溶性かつ非生分解性である別のポリマーとして、限定するものではないが、シリコーン；シリコーン配合物；限定するものではないが、ｐＨＥＭＡ（ポリヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、およびグリセロールの親水性モノマーを含む、シリコーンコポリマー；およびシリコーンヒドロゲルポリマー（例えば、参照して開示内容の全てを本明細書に組み入れる米国特許第５，９６２，５４８号、同第６，０２０，４４５号、同第６，０９９，８５２号、同第６，３６７，９２９号、および同第６，８２２，０１６号に開示されている）；限定するものではないが、ホスホリルコリン誘導体を含む、リン脂質（phosolipids）；ポリスルホベタイン（polysulfobetains）；限定するものではないが、ヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゲランゴム（gellan gum）、ガーゴム、ヘパラン硫酸、コンドリチン硫酸（chondritin sulfate）、およびヘパリンを含む、多糖および炭水化物；限定するものではないが、アルブミンおよびオボアルブミンを含む、タンパク質；ポリアミノ酸；限定するものではないが、ＰＴＦＥ、ＰＶＤＦ、およびテフロン（登録商標）を含む、フッ化ポリマー；ポリプロピレン；ポリエチレン；ナイロン；ならびにＥＶＡを含む。水不溶性および非生分解性のいずれか、または両方である別の適当なポリマーの例として、限定するものではないが、シリコーン、ポリウレタン、シアノアクリレート、およびポリアクリル酸を含む。
【００４４】
ここに開示する涙点プラグは、様々な疾患および障害の治療、抑制、および予防の１または複数のための様々な活性剤を送達するために用いることができる。各涙点プラグは、少なくとも１種類の活性剤を送達するため、および異なる種類の活性剤を送達するために用いることができる。例えば、アレルギーの治療、抑制、および防止の１または複数のために、涙点プラグを用いて、塩酸アゼラスチン、エマダスチンジフメレート（emadastine difumerate）、エピナスチン塩酸（epinastine HCl）、ケトチフェンフメレート（ketotifen fumerate）、レボカバスチン塩酸（levocabastine HCl）、オロパタジン塩酸（olopatadine HCl）、マレイン酸フェニラミン、およびリン酸アンタゾリンを送達することができる。涙点プラグを用いて、肥満細胞安定化薬、例えば、クロモリンナトリウム、ロドキサミドトロメタミン（lodoxamide tromethamine）、ネドクロミルナトリウム（nedocromil sodium）、およびペルミロラストカリウム（permirolast potassium）を送達することができる。
【００４５】
涙点プラグに活性剤を充填したら、限定するものではないが、エチレンオキシド、高圧蒸気殺菌法、および照射など、ならびにこれらの組合せを含む任意の都合の良い方法で涙点プラグを殺菌する。殺菌は、γ線の照射によって、またはエチレンオキシドの使用によって行うのが好ましい。
【００４６】
涙点プラグを用いて、限定するものではないが、硫酸アトロピン、ホマトロピン、スコポラミンＨＢｒ、塩酸シクロペントレート、トロピカミド、および塩酸フェニレフリンを含む、散瞳薬および毛様体筋麻痺薬を送達することができる。涙点プラグを用いて、限定するものではないが、ローズベンガル（rose begal）、シサミングリーン（sissamine green）、インドシアニングリーン、フルオレキソン（fluorexon）、およびフルオレセインを含む、眼用色素を送達することができる。
【００４７】
涙点プラグを用いて、限定するものではないが、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、デキサメタゾン、フルオロメタロン（fluoromethalone）、酢酸フルオロメタロン（fluoromethalone acetate）、エタボン酸ロテプレドノール（loteprednol etabonate）、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、メドリゾン、リメキソロン（rimexolone）、およびフルオシノロンアセトニドを含む、コルチコステロイドを送達することができる。涙点プラグを用いて、限定するものではないが、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ケトロラクトロメタミン（ketorolac tromethamine）、シクロスポリン、ラパマイシンメトトレキセート（rapamycin methotrexate）、アザチオプリン、およびブロモクリプチンを含む非ステロイド性抗炎症薬を送達することができる。
【００４８】
涙点プラグを用いて、限定するものではないが、トブラマイシン、モキシフロキサシン（moxifloxacin）、オフロキサシン、ガチフロキサシン（gatifloxacin）、シプロフロキサシン、ゲンタマイシン、スルフイソキサゾロンジオラミン（sulfisoxazolone diolamine）、スルファセタミドナトリウム（sodium sulfacetamide）、バンコマイシン、ポリミキシンＢ、アミカシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、スルフイソキサゾールジオラミン（sulfisoxazole diolamine）、スルファセタミドナトリウムテトラサイクリン（sodium sulfacetamide tetracycline）、ドキシサイクリン、ジクロキサシリン、セファレキシン、アモキシシリン／クラブラン酸（clavulante）、セフトリアキソン、セフィキシム、エリスロマイシン、オフロキサシン、アジスロマイシン、ゲンタマイシン（gentamycin）、スルファジアジン、およびピリメタミンを含む、抗感染薬を送達することができる。
【００４９】
涙点プラグを用いて、緑内障の治療、抑制、および予防の１または複数のための薬剤を送達することができ、この薬剤は、限定するものではないが、例えば、ジピベフリンを含む、エピネフリン；例えば、アプロクロニジン（aproclonidine）およびブリモニジン（brimonidine）を含む、α‐２アドレナリン受容体；限定するものではないが、ベタキソロール（betaxolol）、カルテオロール、レボブノロール（levobunolol）、メチプラノロール（metipranolol）、およびチモロールを含む、β‐遮断薬；例えば、カルバコールおよびピロカルピンを含む、直接縮瞳薬；限定するものではないが、フィゾスチグミンおよびエコチオフェートを含む、コリンエステラーゼ阻害剤；例えば、限定するものではないが、アセタゾラミド、ブリンゾラミド（brinzolamide）、ドルゾラミド（dorzolamide）、およびメタゾラミドを含む、炭酸脱水酵素阻害剤；限定するものではないが、ラタノプロスト（latanoprost）、ビマトプロスト（bimatoprost）、ウラバプロスト（uravoprost）、およびウノプロストーンシドフォビル（unoprostone cidofovir）を含む、プロストグランジン（prostoglandins）およびプロスタミド（prostamides）を含む。
【００５０】
涙点プラグを用いて、抗ウイルス薬、例えば、限定するものではないが、フォミビルセンナトリウム（fomivirsen sodium）、フォスカーネットナトリウム（foscarnet sodium）、ガンシクロビルナトリウム（ganciclovir sodium）、バルガンシクロビル塩酸塩（valganciclovir HCl）、トリフルリジン（trifluridine）、アシクロビア、およびファムシクロビル（famciclovir）を送達することができる。また、涙点プラグを用いて、局所麻酔薬、例えば、限定するものではないが、塩酸テトラカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸プロパラカインおよびフルオレセインナトリウム、ベノキシネートおよびフルオレセインナトリウム、ならびに、ベノキシネート（benoxnate）およびフルオレキソン二ナトリウムを送達することができる。さらに、涙点プラグを用いて、例えば、フルコナゾール、フルシトシン、アンホテリシンＢ、イトラコナゾール、およびケトカオナゾール（ketocaonazole）を含む、抗真菌薬を送達することができる。
【００５１】
涙点プラグを用いて、限定するものではないが、アセトアミノフェンとコデイン、アセトアミノフェンとヒドロコドン、アセトアミノフェン、ケトロラク（ketorolac）、イブプロフェン、およびトラマドールを含む、鎮痛薬を送達することができる。また、涙点プラグを用いて、限定するものではないが、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、およびオキシメタゾリンを含む、血管収縮剤（vasoconstricors）を送達することができる。最後に、涙点プラグを用いて、限定するものではないが、ビタミンＡ、Ｄ、およびＥ、ルテイン、タウリン、グルタチオン、ゼアキサンチン、および脂肪酸などを含む、ビタミン類、酸化防止剤、および栄養剤を送達することができる。
【００５２】
涙点プラグによって送達する活性剤は、限定するものではないが、合成および天然ポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ＰＡＡ（ポリアクリル酸）、ヒドロキシメチルセルロース、グリセリン、ヒプロメロス（hypromelos）、ポリビニルピロリドン、カーボポール（carbopol）、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピルグアー、グルカム‐２０、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、デキストロース、ポリソルベート、マンニトール、デキストラン、調製多糖およびガム（modified polysaccharides and gums）、ホソリピッド（phosolipids）、およびスルホベタイン（sulphobetains）を含む、賦形剤を含むように調製することができる。
【００５３】
本発明は、限定目的ではない以下の例を考慮することによって明らかになるであろう。
【００５４】
〔実施例〕
＜実施例１＞
ε‐ポリカプロラクトン（平均分子量Ｍｗが約１４，０００、数平均分子量Ｍｎが約１０，０００（GPC）、アルドリック社製（Aldrich））１．５０ｇを、それぞれ純度が約９７％を超えるＥＶＡ（ＥＶＡＴＡＮＥ（商標）、アルケマ社（Arkema）） １．５０ｇ、およびビマトプロスト（bimastoprost）（カイマン・ケミカルズ社（Cayman chemicals））１．００ｇと混合した。この混合物を、０．２５ｍｍのダイが装着された２軸マイクロ配合機（twin-screw micro-compounder）（モデル番号：２００００、ＤＡＣＡインダストリーズ社製（DADC Industries, Inc.））の中に配置し、６７℃、１２０ｒｐｍで１５分間配合した。配合の後、この混合物を７５℃で押し出して繊維にした。
【００５５】
これらの繊維を約１．５ｍｍの長さに切断し、Ｓｈａｒｐｏｉｎｔ ＵＬＴＲＡ（商標）プラグ（サージカル・スペシャルティーズ社（Surgical Specialties）から入手可能）の開口内に挿入した。それぞれ０．６ｍｍの長さの、薬物を含む７０のプラグと、３０のプラセボと、を作成し、それぞれが０．８ｍｍの長さの、薬物を含む７０のプラグと、５０のプラセボと、を作製した。繊維を挿入する際は、各プラグを立体顕微鏡下に位置し、ピンセットを用いて、繊維を各プラグの開口内に挿入した。次いで、各プラグをガラス瓶の中に入れ、袋の中にパックした。次いで、約０．２Ｋｇｙ／分、総線量１５Ｋｇｙでγ線滅菌を行った。
【００５６】
＜実施例２＞
例１の方法に従って作製した長さが０．６ｍｍのプラグと、直径が約０．２ｍｍで質量濃度が２５％の繊維を、ｐＨ７．４のリン酸緩衝生理食塩水が１ｃｃ入ったガラス瓶の中に入れた。このガラス瓶を、３７℃のインキュベータの中に入れ、静かにかき混ぜた。１ｃｃのアリコートを、３時間、８時間、２４時間、そして１週間の間隔で収集して、ＨＰＬＣによって薬物容量を分析した。図１１に、分析結果のグラフを示す。
【００５７】
＜実施例３＞
例１の方法に従って作製した長さが０．９ｍｍのプラグと、直径が約０．６ｍｍで質量濃度が２５％の繊維を、ｐＨ７．４のリン酸緩衝生理食塩水が１ｃｃ入ったガラス瓶の中に入れた。このガラス瓶を、３７℃のインキュベータの中に入れ、静かにかき混ぜた。１ｃｃのアリコートを、例２に記載した間隔で収集して、ＨＰＬＣによって薬物容量を分析した。図１２に、分析結果のグラフを示す。
【００５８】
〔実施の態様〕
（１）涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、
前記本体内に収容されたレザバであって、少なくとも１つの開口を備え、かつ少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を含む、レザバと、
を含み、
前記本体が、前記活性剤に対して不浸透性である、涙点プラグ。
（２）涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、
前記本体内に収容されたレザバであって、前記本体の前記第１の端部、前記第２の端部、またはこれら両方の前記端部に開口を備え、かつ少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を含む、レザバと、
を含み、
前記本体が、前記活性剤に対して不浸透性である、涙点プラグ。
（３）実施態様１記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、実質的に円形の外径を有しており、前記側面の一部は、前記側面の残りの部分よりも大きい外径を有する、涙点プラグ。
（４）実施態様２記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、実質的に円形の外径を有しており、前記側面の一部は、前記側面の残りの部分よりも大きい外径を有する、涙点プラグ。
（５）実施態様１〜４のいずれか１項に記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、少なくとも部分的に水溶性であって、時間経過と共に溶解し、溶解する時に前記レザバの開口から前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
【００５９】
（６）実施態様１〜４のいずれか１項に記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、生分解性であって、時間経過と共に分解し、分解する時に前記レザバの開口から前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
（７）実施態様１〜４のいずれか１項に記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、水不溶性かつ非生分解性であり、前記活性剤は、前記レザバの開口を介して前記材料から受動的に拡散する、涙点プラグ。
（８）実施態様３または４に記載の涙点プラグにおいて、
前記側面の残りの部分よりも大きい外径を有する前記側面部分の一部分は、前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記涙点プラグを前記涙小管内に固定する、涙点プラグ。
（９）実施態様１〜４のいずれか１項に記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが、眼の涙小管内に挿入されると、前記レザバの開口が眼に面し、前記活性剤が、前記眼の涙液中に放出される、涙点プラグ。
（１０）実施態様１〜４のいずれか１項に記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが、眼の涙小管の中に挿入されると、前記レザバの開口が鼻涙管に面し、前記活性剤が、前記鼻涙管の中に放出される、涙点プラグ。
【００６０】
（１１）実施態様１〜４のいずれか１項に記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが眼の涙小管内に挿入されると、前記レザバの開口が眼に面し、前記活性剤が、前記眼の涙液中に放出され、前記レザバの別の開口が鼻涙管に面し、前記活性剤が、前記鼻涙管内にも放出される、涙点プラグ。
（１２）眼の涙液および鼻涙管に活性剤を送達するための涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記涙小管の形状に対して一致する可撓性ポリマー材料から構成される、本体と、
前記本体内に収容されたレザバであって、少なくとも１つの開口を備え、かつ少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を含み、前記本体が、前記活性剤に対して不浸透性である、レザバと、
前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、この涙点の外部に支持されるカラーと、
を含む、涙点プラグ。
（１３）実施態様１２記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、少なくとも部分的に水溶性であって、時間経過と共に溶解し、溶解する時に前記レザバの開口から前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
（１４）実施態様１３記載の涙点プラグにおいて、
前記レザバは、前の活性剤含有材料の実質的に全てが溶解したら、前の活性剤と同じまたは異なる少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料で補充される、涙点プラグ。
（１５）実施態様１２記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、生分解性であって、時間経過と共に分解し、分解する時に前記レザバの開口から前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
【００６１】
（１６）実施態様１３記載の涙点プラグにおいて、
前記レザバは、前の材料の実質的に全てが分解したら、前の活性剤と同じまたは異なる少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料で補充される、涙点プラグ。
（１７）実施態様１２記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、水不溶性かつ非生分解性であり、前記活性剤は、前記レザバの開口を介して前記材料から受動的に拡散する、涙点プラグ。
（１８）実施態様１２記載の涙点プラグにおいて、
前記レザバと前記本体とは、同一の広がりを持つ、涙点プラグ。
（１９）実施態様１２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグを涙小管内に挿入すると、前記レザバの開口が眼に面し、前記活性剤が、前記眼の涙液中に放出される、涙点プラグ。
（２０）実施態様１２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが鼻小管内に挿入されると、前記レザバの開口が前記鼻涙管に面し、前記活性剤が、前記鼻涙管内に放出される、涙点プラグ。
【００６２】
（２１）実施態様１２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記レザバの開口が眼に面し、前記活性剤が前記眼の涙液中に放出され、前記レザバの別の開口が鼻涙管に面し、前記活性剤が、前記鼻涙管にも放出される、涙点プラグ。
（２２）涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、
前記本体内に収容されたレザバであって、少なくとも１つの開口を備え、かつ少なくとも１種類の活性剤を含む繊維または繊維状構造である活性剤含有材料を含む、レザバと、
を含み、
前記本体は、前記活性剤に対して不浸透性である、涙点プラグ。
（２３）実施態様２２記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、実質的に円形の外径を有しており、前記側面の一部は、前記側面の残りの部分よりも大きい外径を有する、涙点プラグ。
（２４）実施態様２２記載の涙点プラグにおいて、
前記レザバは、ポリカプロラクトンを約０ｗｔ％〜約１００ｗｔ％、およびエチレン酢酸ビニルを約１００ｗｔ％〜約０ｗｔ％含む繊維を含む、涙点プラグ。
（２５）実施態様２２記載の涙点プラグにおいて、
前記レザバは、ポリカプロラクトンを約５０ｗｔ％、およびエチレン酢酸ビニルを約５０ｗｔ％含む繊維を含む、涙点プラグ。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】拡大セグメント１２を備えた本体１０と、活性剤１８を含有するポリマー材料１１を収容する、本体１０内のレザバ１５とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ１５は、活性剤１８を放出させる開口１３を有する。
【図２】拡大セグメント２２を備えた本体２０と、活性剤２８を含有するポリマー材料２１を収容する、本体２０内のレザバ２５とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ２５は、活性剤２８を放出させる開口２３を有する。
【図３】拡大セグメント３２を備えた本体３０と、活性剤３８を含有するポリマー材料３１を収容する、本体３０内のレザバ３５とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ３５は、活性剤３８を放出させるための２つの開口３３および３３’を有する。
【図４】拡大セグメント４２を備えた本体４０と、活性剤４８を含有するポリマー材料４１を収容する、本体４０内のレザバ４５と、カラー４４とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ４５は、活性剤４８を放出させるための開口４３を有する。
【図５】拡大セグメント５２を備えた本体５０と、活性剤５８を含有するポリマー材料５１を収容する、本体５０内のレザバ５５と、カラー５４とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ５５は、活性剤５８を放出させるための開口５３を有する。
【図６】拡大セグメント６２を備えた本体６０と、活性剤６８を含有するポリマー材料６１を収容する、本体６０内のレザバ６５と、カラー６４とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ６５は、活性剤６８を放出させるための２つの開口６３および６３’を有する。
【図７】可撓性ポリマー材料から形成された本体７０と、この本体７０と同一の広がりを持つ本体７０内のレザバ７５と、カラー７４とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ７５は、活性剤７８を含むポリマー材料７１を収容し、活性剤７８を放出させるための開口７３を有する。
【図８】可撓性ポリマー材料から形成された本体８０と、この本体８０と同一の広がりを持つ本体８０内のレザバ８５と、カラー８４とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ８５は、活性剤８８を含むポリマー材料８１を収容し、活性剤８８を放出させるための２つの開口８３および８３’を有する。
【図９】拡大セグメント９２を備えた本体９０と、活性剤９８を含有するポリマー材料９１を収容する、本体９０内のレザバ９５と、カラー９４とを有する図４に平面的に示した涙点プラグの立体図である。レザバ９５は、活性剤９８を放出させるための開口９３を有する。
【図１０】拡大セグメント１０２を備えた本体１００と、この本体１００内のレザバ１０５と、カラー１０４と、テーパ状の丸い端部１０３とを有する涙点プラグの断面図である。レザバ１０５は、活性剤１０８を含有するポリマー材料１０１を収容し、活性剤１０８を放出させるための開口１０３を有する。
【図１１】例２の涙点プラグの活性剤放出プロフィールを示すグラフである。
【図１２】例３の涙点プラグの活性剤放出プロフィールを示すグラフである。
【図１】
0005415262.tif 000002
【図２】
0005415262.tif 000003
【図３】
0005415262.tif 000004
【図４】
0005415262.tif 000005
【図５】
0005415262.tif 000006
【図６】
0005415262.tif 000007
【図７】
0005415262.tif 000008
【図８】
0005415262.tif 000009
【図９】
0005415262.tif 000010
【図１０】
0005415262.tif 000011
【図１１】
0005415262.tif 000012
【図１２】
0005415262.tif 000013