(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の口腔用組成物を口腔に適用することを含む、早期のエナメル質の齲食を処置する、または低減する方法に使用する口腔用組成物の製造におけるアルギニンの使用であって、前記口腔用組成物は、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有し、口腔用組成物はさらに遊離または塩の形のアルギニンおよび有効量のフッ化物を含み、ここでアルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在し、早期のエナメル質の齲食が定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）により検出される、前記使用。
【請求項２】
有効量の口腔用組成物を口腔に適用することを含む、早期のエナメル質の病変に相関がある定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）の値を向上させるための方法に使用する口腔用組成物の製造におけるアルギニンの使用であって、前記口腔用組成物は、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有し、口腔用組成物はさらに遊離または塩の形のアルギニンおよび有効量のフッ化物を含み、ここでアルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記使用。
【請求項３】
患者に関する定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）の値を測定し、その患者に関する定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）の値をアルギニン無しのフッ化物を用いて、またはフッ化物無しのアルギニンを用いて得られるものよりも大きな程度まで向上させることを含む、虫歯に対して保護する方法に使用する口腔用組成物の製造におけるアルギニンの使用であって、前記方法は有効量の口腔用組成物を口腔に適用することを含み、前記口腔用組成物は、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有し、口腔用組成物はさらに遊離または塩の形のアルギニンおよび有効量のフッ化物を含み、ここでアルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記使用。
【請求項４】
有効量の口腔用組成物を口腔に適用することを含む、既存の早期のエナメル質の病変の大きさを低減するための方法に使用する口腔用組成物の製造におけるアルギニンの使用であって、前記口腔用組成物は、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有し、口腔用組成物はさらに遊離または塩の形のアルギニンおよび有効量のフッ化物を含み、ここでアルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記使用。
【請求項５】
口腔用組成物を口腔に規則的に適用することにより全身の健康を向上するための方法に使用する口腔用組成物の製造におけるアルギニンの使用であって、前記口腔用組成物は、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有し、口腔用組成物はさらに遊離または塩の形のアルギニンおよび有効量のフッ化物を含み、ここでアルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記使用。
【請求項６】
加えて次のことに有効である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用：
ｑ．  齲食の形成を低減または抑制する、
ｒ．  歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｓ．  歯の過敏性を低減する、
ｔ．  歯肉炎を低減または抑制する、
ｕ．  口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｖ．  酸を産生する細菌のレベルを低減する、
ｗ．  アルギノ分解性細菌の相対的なレベルを増大させる、
ｘ．  口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、
ｙ．  糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、
ｚ．  プラークの蓄積を低減する、
ａａ．  口内乾燥を処置、緩和または低減する、
ｂｂ．  歯を白くする、
ｃｃ．  心血管の健康を含む全身の健康を増進する、
ｄｄ．  歯の酸食を低減する、
ｅｅ．  歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、またはそれに対して保護する、および／または
ｆｆ．  歯および口腔を清潔にする。
【請求項７】
早期のエナメル質の病変を処置、低減または抑制するために対象の口腔へ投与する口腔用組成物を製造するための、遊離または塩の形のアルギニンおよびフッ化物の使用であって、早期のエナメル質の病変が定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）により検出され、前記口腔用組成物は、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有し、アルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記使用。
【請求項８】
早期のエナメル質の病変に相関がある定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）の値を向上するための、対象の口腔への投与のための口腔用組成物の製造のための、遊離または塩の形のアルギニンおよびフッ化物の使用であって、前記口腔用組成物は、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有し、アルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記使用。
【請求項９】
患者に関する定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）の値を測定し、その患者に関する定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）の値をアルギニン無しのフッ化物を用いて、またはフッ化物無しのアルギニンを用いて得られるものよりも大きな程度まで向上させることにより、虫歯に対して保護するための、対象の口腔への投与のための口腔用組成物の製造のための、遊離または塩の形のアルギニンおよびフッ化物の使用であって、前記口腔用組成物は、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有し、アルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記使用。
【請求項１０】
早期のエナメル質の病変を処置、低減または抑制するための、対象の口腔への投与のための、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有する口腔用組成物であって、前記口腔用組成物はさらに遊離または塩の形のアルギニンおよび有効量のフッ化物を含み、ここでアルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記組成物。
【請求項１１】
早期のエナメル質の病変に相関がある定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）の値を向上するための、対象の口腔への投与のための、炭酸カルシウムを含む基礎配合物を有する口腔用組成物であって、前記口腔用組成物はさらに遊離または塩の形のアルギニンおよび有効量のフッ化物を含み、ここでアルギニンは口腔用組成物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で提供され、かつ前記フッ化物が可溶性フッ化物塩であって組成物の総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する、前記組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]  この出願は２００８年２月８日に出願された米国一連番号６１／０２７，４２７の利益を主張し、その内容を本明細書に援用する。
[0002]  この発明は遊離または塩の形の塩基性アミノ酸をフッ化物の源と一緒に含む組成物を用いる口腔ケアの方法に、ならびにこれらの組成物を用いる、および作る方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
[0003]  アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸は口腔ケアにおける使用に関して提案されており、虫歯の形成および歯の過敏との戦いにおいて重要な利益を有すると信じられている。しかし、これらの塩基性アミノ酸と口腔ケアの利益を有する鉱質、例えばフッ化物およびカルシウムを組み合わせて許容できる長期安定性を有する口腔ケア組成物を形成することは、困難であることが証明されている。特に、塩基性アミノ酸はｐＨを上げ、カルシウムイオンの分離を促進する可能性があり、それはフッ化物イオンと反応して不溶性の沈殿を形成し得る。さらに、より高いｐＨは刺激を引き起こす可能性を有する。しかし、中性のｐＨまたは酸性のｐＨにおいて、重炭酸アルギニン（当技術はそれが好ましいと教える）を利用するシステムは二酸化炭素を放出する可能性があり、それは入れ物が膨らむことおよび破裂することにつながる。さらに、アルギニンは歯の表面により乏しい親和性を有するアルギニン−不溶性のカルシウム錯体を形成し得るため、ｐＨを中性または酸性の状態まで下げることは、配合物の有効性を低減するであろうこと、さらに、ｐＨを下げることは、口の中の齲食原性の乳酸の緩衝に関して配合物が有しているかもしれないあらゆる作用を低減するであろうことが予想されるかもしれない。部分的にはこれらの討論に上がらない（ｕｎａｄｄｒｅｓｓｅｄ）配合の障害のため、および部分的にはアルギニンが当技術において一般にフッ化物にとって同時活性物質（ｃｏ−ａｃｔｉｖｅ）としてよりもむしろ代替物である可能性のあるものとして見られてきたため、アルギニンおよびフッ化物の両方を含む口腔ケア製品を作る動機づけがほとんど無かった。ＣａｖｉＳｔａｔ（登録商標）を含むＤｅｎＣｌｕｄｅ（登録商標）およびＰｒｏＣｌｕｄｅ（登録商標）のような商業的に入手できるアルギニンに基づく練り歯磨きは、例えば、重炭酸アルギニンおよび炭酸カルシウムを含むが、フッ化物もあらゆる抗微生物剤も含まない。
【０００３】
[0004]  定量的光誘導蛍光法は可視光蛍光であり、それは早期のエナメル質の病変を検出し、長期に渡ってその進行または後退を監視することができる。正常な歯は青い光を用いて照らすと緑色の蛍光を発する；脱灰されたエナメル質はこの蛍光を遮断し、脱灰の領域は歯の上の暗い部分として見ることができ、そのようにその大きさを定量し、その進行を監視することができる。鉱質の喪失を有する領域はより低い蛍光を有し、健康な歯の表面と比較してより暗く見える。ソフトウェアを用いて、白斑からの蛍光または病変と関係する面積／体積を定量する。一般に、既存の白斑病変を有する対象を参加者として募集する。測定は、本物の歯を用いてインビボで実施される。病変の面積／体積を、臨床試験の開始時に測定する。病変の面積／体積の低減（改善）を、６ヶ月間の製品使用の終了時に測定する。データはしばしば基準線に対するパーセント改善で報告される。
【０００４】
[005]  電気的齲食監視は、電気抵抗に基づいて歯の鉱質含有量を測定するために用いられる技法である。電気伝導度測定は、エナメル質および象牙質の脱灰および酸食により作られる流体で満たされた有孔領域（ａｒｅａｓ  ｏｆ  ｐｏｒｏｓｉｔｙ）が健康な領域よりも電気をよく伝導するという事実を利用する。歯が鉱質を失うと、それは多孔度の増大により電流に対してより抵抗が低くなる。従って、患者の歯の伝導度の増大は脱灰を示す可能性がある。一般に、試験は既存の病変を有する歯根表面について実施される。測定は、本物の歯を用いてインビボで実施される。６ヶ月間の処置の前後での電気抵抗の変化を出す。加えて、触覚プローブ（ｔａｃｔｉｌｅ  ｐｒｏｂｅ）を用いて歯根表面に関する古典的な齲食スコアを出す。硬度を３点尺度で分類する：硬い、革のよう（ｌｅａｔｈｅｒｙ）、または柔らかい。このタイプの試験において、通常は結果はＥＣＭ測定に関する電気抵抗（より高い数値がより良い）および触覚プローブスコアに基づく病変の硬度の改善として報告される。
【発明の概要】
【０００５】
[0006]  ここで、驚いたことに、フッ化物と組み合わせた塩基性アミノ酸、例えばアルギニンは、例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変の低減、修復または抑制において予期しない利益をもたらすことが見出された。
【０００６】
[0007]  従って、本発明の組成物は、有効量のフッ素および／またはアルギニンを欠く組成物と比較して、（ＱＬＦまたはＥＣＭにより測定される）エナメル質の早期の病変を低減するための方法において有用である。
【０００７】
[0008]  特定の理論に縛られることを意図すること無く、アルギニンの有益な作用における重要な因子は、アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸が、齲食原性ではなく歯の上の、および口腔中での位置に関してＳ．ミュータンス（Ｓ．  ｍｕｔａｎｓ）のような齲食原性細菌と競合する特定のタイプの細菌、例えばＳ．サングイス（Ｓ．  ｓａｎｇｕｉｓ）により代謝され得ることであると仮定されている。アルギノ分解性（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ）細菌はアルギニンおよび他の塩基性アミノ酸を用いてアンモニアを生成することができ、それによりそれらの環境のｐＨを上昇させ、一方齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を生成し、それはプラークのｐＨを低下させ歯を脱灰させる傾向があり、最終的には虫歯につながる。本発明の組成物の規則的な使用は、時間が経てば、アルギノ分解性細菌の相対的な増加および齲食原性細菌の相対的な減少につながり、結果としてより高いプラークのｐＨをもたらし、事実上歯に齲食原性細菌およびそれらの有害な作用に対する免疫性を与えると信じる。このｐＨを上げる作用は、再石灰化の促進および歯のエナメル質の増強において、フッ化物の作用から機械学的に分離し、それと相補的であることができると信じる。
【０００８】
[0009]  しかし、正確な機構と関わり無く、驚いたことに、口腔ケア製品におけるフッ化物および塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの組み合わせは、再石灰化の促進、空洞形成プロセスが象牙質の中にまで進行する前の早期のエナメル質の病変の修復、およびそのような口の健康の増進において、有効量のどちらかの化合物を別々に含む組成物を用いて観察することができるものを越える、およびそれと質的に異なる予期しない利益をもたらすことが分かった。さらに、この作用は小さい粒子の研磨剤の添加によりさらに増進することができることが分かっており、それはエナメル質中のミクロ割れ（ｍｉｃｒｏｆｉｓｓｕｒｅｓ）および象牙質中の微細管を埋めるのを助ける働きをしている可能性がある。
【０００９】
[0010]  従って、本発明は、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、および有効量のフッ化物を含む有効量の口腔用組成物を、それを必要とする対象の口腔に適用することを含む、早期のエナメル質の齲食を処置する、または低減する方法を含む。
【００１０】
[0011]  １態様において、早期のエナメル質の齲食は定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）により検出される。
[0012]  別の態様において、本発明は、有効量の遊離または塩の形の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、および有効量のフッ化物を、それを必要とする対象の口腔に適用することを含む、例えば早期のエナメル質の病変に相関があるＱＬＦまたはＥＣＭの値を向上するための方法を提供する。
【００１１】
[0013]  別の態様において、本発明は、患者に関するＱＬＦまたはＥＣＭの値を測定し、その患者に関するＱＬＦまたはＥＣＭの値を、アルギニン無しのフッ化物を用いて、またはフッ化物無しのアルギニンを用いて得られるものよりも大きな程度まで向上することを含む、虫歯に対して保護する方法を提供する。
【００１２】
[0014]  別の態様において、本発明は、有効量の遊離または塩の形の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、および有効量のフッ化物を、それを必要とする対象の口腔に適用することを含む、例えばＱＬＦまたはＥＣＭの値により測定される既存の早期のエナメル質の病変の大きさを低減するための方法を提供する。
【００１３】
[0015]  別の態様において、本発明は、有効量の遊離または塩の形の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、および有効量のフッ化物を、対象の口腔に適用することを含む、口腔ケア製品の規則的な、例えば毎日の適用により全身の健康、例えば心血管の健康を向上するための方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
[0016]  塩基性アミノ酸およびフッ化物は別々に、連続して、または同時に投与されてよい。１態様において、それらは有効量の遊離または塩の形の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、および有効量のフッ化物を含む単一の組成物（組成物１．０）、例えば次の組成物のいずれかの一部として、それを必要とする対象の口腔に投与される：
１．０．１．  塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン（ｃｉｔｒｕｌｌｅｎｅ）、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、組成物１．０。
【００１５】
１．０．２．  塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、組成物１．０または１．０．１。
１．０．３．  前記の組成物のいずれも、その塩基性アミノ酸を含むジまたはトリペプチドの塩の形で提供される。
【００１６】
１．０．４．  塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．０．５．  塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．０．６．  塩基性アミノ酸が部分的に、または完全に塩の形である、前記の組成物のいずれか。
【００１７】
１．０．７．  塩基性アミノ酸がアルギニンリン酸である、組成物１．０．６。
１．０．８．  塩基性アミノ酸がアルギニン塩酸塩の形である、組成物１．０．６。
１．０．９．  塩基性アミノ酸がアルギニン硫酸である、組成物１．０．６。
【００１８】
１．０．１０．  塩基性アミノ酸が重炭酸アルギニンである、組成物１．０．６。
１．０．１１．  塩基性アミノ酸の塩が、インサイチュで、塩基性アミノ酸と酸または酸の塩の中和による配合において形成される、前記の組成物のいずれか。
【００１９】
１．０．１２．  フッ化物塩との組み合わせの前に、塩基性アミノ酸の塩が塩基性アミノ酸の中和により形成されてプレミックスを形成する、前記の組成物のいずれか。
１．０．１３．  塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の形として計算して、塩基性アミノ酸が、組成物の総重量の約０．１〜約２０％、例えば約１重量％〜約１０重量％に相当する量で存在する、前記の組成物のいずれか。
【００２０】
１．０．１４．  塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約７．５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
１．０．１５．  塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
【００２１】
１．０．１６．  塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約３．７５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
１．０．１７．  塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約１．５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
【００２２】
１．０．１８．  フッ化物塩がフッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロサルフェート、およびそれらの組み合わせである、前記の組成物のいずれか。
【００２３】
１．０．１９．  フッ化物塩がフルオロホスフェートである、前記の組成物のいずれか。
１．０．２０．  フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記の組成物のいずれか。
【００２４】
１．０．２１．  フッ化物塩がフッ化ナトリウムである、前記の組成物のいずれか。
１．０．２２．  フッ化物塩が組成物の総重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する、前記の組成物のいずれか。
【００２５】
１．０．２３．  フッ化物塩がフッ化物イオンを組成物の総重量の約０．１〜約０．２重量％の量で提供する、前記の組成物のいずれか。
１．０．２４．  可溶性のフッ化物塩がフッ化物イオンを約５０から約１０，０００ｐｐｍまでの量で提供する、前記の組成物のいずれか。
【００２６】
１．０．２５．  約１００〜約２５０ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを有するマウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）である、前記の組成物のいずれか。
１．０．２６．  約７５０〜約２０００ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを有する歯磨剤である、前記の組成物のいずれか。
【００２７】
１．０．２７．  組成物が約７５０〜約２０００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．２８．  組成物が約１０００〜約１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
【００２８】
１．０．２９．  組成物が約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３０．  ｐＨが約６〜約９、例えば約６．．．５〜約７．４または約７．５〜約９である、前記の組成物のいずれか。
【００２９】
１．０．３１．  ｐＨが約６．５〜約７．４である、前記の組成物のいずれか。
１．０．３２．  ｐＨが約６．８〜約７．２である、前記の組成物のいずれか。
１．０．３３．  ｐＨがおおよそ中性である、前記の組成物のいずれか。
【００３０】
１．０．３４．  さらに研磨剤または微粒子を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３５．  研磨剤または微粒子が、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム（例えば、リン酸水素カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、酸化鉄、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子、例えば、ポリエチレン、およびそれらの組み合わせから選択される、直前に記載した組成物。
【００３１】
１．０．３６．  研磨剤または微粒子が、リン酸カルシウム（例えば、リン酸水素カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、およびそれらの組み合わせから選択される、直前に記載した組成物。
【００３２】
１．０．３７．  研磨剤を組成物の総重量の約１５重量％〜約７０重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３８．  ５マイクロメートル未満のｄ５０を有する少なくとも約５％の小さい粒子の研磨剤の画分を含む、前記の組成物のいずれか。
【００３３】
１．０．３９．  １５０未満、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有する、前記の組成物のいずれか。
１．０．４０．  陰イオン性界面活性剤が次のものから選択される、前記の組成物のいずれか：
ａ．  高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェートの水溶性の塩類（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸の一硫化（ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅｄ）モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウム  Ｎ−メチルＮ−ココイルタウレート（ｓｏｄｉｕｍ  Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ  Ｎ−ｃｏｃｏｙｌ  ｔａｕｒａｔｅ）、ナトリウム  ココモ−グリセリドサルフェート（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｏｃｏｍｏ−ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｓｕｌｆａｔｅ））、
ｂ．  高級アルキルサルフェート、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｃ．  高級アルキル−エーテルサルフェート、例えば式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘのもの、ここで、ｍは６〜１６、例えば１０であり、ｎは１〜６、例えば２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫである（例えばナトリウム  ラウレス−２サルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ））、
ｄ．  高級アルキルアリールスルホネート（例えば、ナトリウム  ドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウム  ラウリルベンゼンスルホネート））、
ｅ．  高級アルキルスルホアセテート（例えば、ナトリウム  ラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウム  スルホアセテート）、１，２  ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（ｓｕｌｆｏｃｏｌａｕｒａｔｅ）（Ｎ−２−エチルラウレート  カリウム  スルホアセトアミド）およびナトリウム  ラウリルサルコシネート）、
ｆ．  ならびにそれらの混合物。
【００３４】
”高級アルキル”により、例えばＣ６−３０アルキルを意味する。特定の態様において、陰イオン性界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウム  エーテルラウリルサルフェートから選択される。
【００３５】
１．０．４１．  陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウム  エーテルラウリルサルフェート、およびそれらの混合物から選択される、前記の組成物のいずれか。
【００３６】
１．０．４２．  陰イオン性界面活性剤が約０．３重量％から約４．５重量％までの量で存在する、前記の組成物のいずれか。
１．０．４３．  加えて陽イオン性、双性イオン性、および非イオン性界面活性剤、ならびにそれらの混合物から選択される界面活性剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００３７】
１．０．４４．  さらに少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４５．  さらにグリセリン、ソルビトール、キシリトールおよびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００３８】
１．０．４６．  さらにキシリトールを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４７．  さらに少なくとも１種類のポリマーを含む、前記の組成物のいずれか。
【００３９】
１．０．４８．  さらにポリエチレングリコール類、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー類、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ゴム類、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類のポリマーを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４０】
１．０．４９．  ゴムの細片または断片を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５０．  さらに香味料、芳香剤および／または着色剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４１】
１．０．５１．  さらに水を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５２．  さらに次のものから選択される抗細菌剤を含む、前記の組成物のいずれか：ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えばトリクロサン）、草の抽出物および精油（例えば、ローズマリーの抽出物、茶の抽出物、マグノリアの抽出物、チモール、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（ｍｉｓｗａｋ）の抽出物、シーバックソーン（ｓｅａ−ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）の抽出物）、ビスグアニド系防腐剤（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅ  ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ））、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛、スズ塩類、銅塩類、鉄塩類）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリスおよび酸素化剤（例えば過酸化水素、緩衝したペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびその塩類、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ  ａｃｉｄ）ならびにその塩類およびエステル類、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン（ｏｌｅｏｙｌ  ｓａｒｃｏｓｉｎｅ）、アルキル硫酸塩、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤（ｎｉｃｉｎ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、亜塩素酸塩類；ならびに前記のもののいずれかの混合物。
【００４２】
１．０．５３．  さらに抗炎症化合物、例えばマトリックスメタロプロテイナーゼ類（ＭＭＰ’ｓ）、シクロオキシゲナーゼ類（ＣＯＸ）、ＰＧＥ２、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ−β１）、誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）、ヒアルロニダーゼ、カテプシン類、核内因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）、およびＩＬ−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）から選択される受容者の前炎症性因子（ｐｒｏ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｆａｃｔｏｒｓ）の内の少なくとも１種類の阻害剤、例えばアスピリン、ケトロラック（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム、メクロフェナム酸（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、ノルジヒドログアヤレチック酸（ｎｏｒｄｉｈｙｄｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、およびそれらの混合物から選択されるものを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４３】
１．０．５４．  さらに例えば補酵素Ｑ１０、ＰＱＱ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、アネトール−ジチオチオン（ｄｉｔｈｉｏｔｈｉｏｎｅ）、およびそれらの混合物からなるグループから選択される抗酸化剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４４】
１．０．５５．  抗微生物物質が溶解性に乏しい、前記の組成物のいずれか。
１．０．５６．  さらにトリクロサンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５７．  さらにトリクロサンおよびキシリトールを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４５】
１．０．５８．  さらにトリクロサン、キシリトールおよび沈降炭酸カルシウムを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５９．  さらに抗細菌剤を組成物の総重量の約０．０１〜約５重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
【００４６】
１．０．６０．  さらにトリクロサンを組成物の総重量の０．０１〜１重量パーセントの量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６１．  さらにトリクロサンを組成物の総重量の約０．３％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
【００４７】
１．０．６２．  さらに白化剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６３．  さらにペルオキシド類、金属亜塩素酸塩、ペルボレート類、ペルカーボネート類、過酸類、ヒポクロリット類、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される白化有効物質から選択される白化剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４８】
１．０．６４．  さらに過酸化水素または過酸化水素の源、例えば過酸化尿素もしくはペルオキシド塩もしくは錯体（例えば、ペルオキシリン酸、ペルオキシ炭酸、過ホウ酸、ペルオキシケイ酸、または過硫酸塩類；例えばペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、ナトリウム  カーボネート  ペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウム、および過硫酸カリウム）を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４９】
１．０．６５．  さらに細菌の付着を妨げる、または防ぐ薬剤、例えばソルブロール（ｓｏｌｂｒｏｌ）またはキトサンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６６．  さらに（ｉ）カルシウム−ガラス複合体、例えばカルシウム  ナトリウム  ホスホシリケート類、および（ｉｉ）カルシウム−タンパク質複合体、例えばカゼインホスホペプチド−非晶質リン酸カルシウムから選択される、カルシウムおよびホスフェートの源を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５０】
１．０．６７．  さらに例えば硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびそれらの混合物から選択される可溶性カルシウム塩を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５１】
１．０．６８．  さらに生理的に許容できるカリウム塩、例えば硝酸カリウムまたは塩化カリウムを、象牙質の過敏を低減するのに有効な量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６９．  さらに約０．１％から約７．５％までの生理的に許容できるカリウム塩、例えば硝酸カリウムおよび／または塩化カリウムを含む、前記の組成物のいずれか。
【００５２】
１．０．７０．  アルギニン塩、例えばアルギニン塩酸塩、アルギニンリン酸または重炭酸アルギニン；トリクロサン；陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；および可溶性フッ化物塩、例えばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウムを含む練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
【００５３】
１．０．７１．  例えばブラッシングでの口腔への適用の際に、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギノ分解性細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を処置、緩和または低減する；（ｘｉｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）歯を白くする、（ｘｖｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える；および／または（ｘｖｉｉ）例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を促進するのに有効な、前記の組成物のいずれか。
【００５４】
１．０．７２．  前記の組成物のいずれかにおいて述べた成分を組み合わせることにより得られた、または得ることができる組成物。
１．０．７３．  マウスリンス（ｍｏｕｔｈ  ｒｉｎｓｅ）、練り歯磨き、歯磨きゲル（ｔｏｏｔｈ  ｇｅｌ）、歯磨き粉、非研磨性ゲル、ムース、泡状物質、マウススプレー、ロゼンジ、口腔用錠剤、歯科用具、およびペットケア製品から選択される形である、前記の組成物のいずれか。
【００５５】
１．０．７４．  組成物が練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
１．０．７５．  組成物が場合によりさらに水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、シックナー、抗微生物剤、保存剤、香味料、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上の内の１種類以上を含む練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
【００５６】
１．０．７６．  組成物がマウスウォッシュである、前記の組成物１．０〜１．０．７３のいずれか。
１．０．７７．  さらにブレスフレッシュナー（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｅｎｅｒ）、芳香または香味料を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５７】
１．０．７８．  さらに抗歯石剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．７９．  さらに抗歯石剤を含み、それが例えばナトリウム塩の形である、ポリホスフェート、例えばピロホスフェート、トリポリホスフェート、またはヘキサメタホスフェートである、前記の組成物のいずれか。
【００５８】
１．０．８０．  さらに有効量の塩基性アミノ酸の塩；有効量の可溶性フッ化物塩；陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；陰イオン性ポリマー、例えばメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；ならびに抗細菌剤、例えばトリクロサンを含む、前記の組成物のいずれか。
【００５９】
１．０．８１．  さらに有効量の塩基性アミノ酸の塩；抗細菌剤、例えばトリクロサン；有効量の可溶性フッ化物塩；および、組成物が約１６０より小さい、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有し、例えば約５マイクロメートルより小さいｄ５０を有する少なくとも約５％、例えば少なくとも約２０％の研磨剤、例えば約３〜約４マイクロメートルのｄ５０を有するシリカを含むような、小さい粒子の研磨剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００６０】
本発明はさらに、（ｉ）早期のエナメル質の病変を処置、低減または抑制するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物を含む、組み合わせ調製品；ならびに（ｉｉ）早期のエナメル質の病変に相関があるＱＬＦまたはＥＣＭの値を向上するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物を含む、組み合わせ調製品を提供する。そのための組み合わせ調製品は、例えば上記の、または次に記述する組成物である：
１．０．８２．  早期のエナメル質の病変を処置、低減または抑制するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物を含む、組み合わせ調製品。
【００６１】
１．０．８３．  塩基性アミノ酸が組み合わせ調製品の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
１．０．８４．  塩基性アミノ酸が組み合わせ調製品の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００６２】
１．０．８５．  塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
１．０．８６．  アルギニンが無機オキソ酸の塩として存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００６３】
１．０．８７．  無機オキソ酸がリン酸である、前記の態様に従う組み合わせ調製品。
１．０．８８．  フッ化物が可溶性フッ化物塩として組み合わせ調製品の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００６４】
１．０．８９．  フッ化物がフッ化物イオンの源を、組み合わせ調製品の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で提供する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００６５】
１．０．９０．  可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオンの源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００６６】
１．０．９１．  さらに無機酸のカルシウム塩を含み、カルシウム塩が組み合わせ調製品の総重量の１０から６０重量％までの量で存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００６７】
１．０．９２．  カルシウム塩が無機オキソ酸の塩である、前記の態様に従う組み合わせ調製品。
１．０．９３．  カルシウム塩がリン酸カルシウムを含む、前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００６８】
１．０．９４．  早期のエナメル質の病変に相関があるＱＬＦまたはＥＣＭの値を向上するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物を含む、組み合わせ調製品。
【００６９】
１．０．９５．  塩基性アミノ酸が組み合わせ調製品の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
１．０．９６．  塩基性アミノ酸が組み合わせ調製品の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００７０】
１．０．９７．  塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
１．０．９８．  アルギニンが無機オキソ酸の塩として存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００７１】
１．０．９９．  無機オキソ酸がリン酸である、前記の態様に従う組み合わせ調製品。
１．０．１００．  フッ化物が可溶性フッ化物塩として組み合わせ調製品の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００７２】
１．０．１０１．  フッ化物がフッ化物イオンの源を、組み合わせ調製品の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で提供する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００７３】
１．０．１０２．  可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオンの源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００７４】
１．０．１０３．  さらに無機酸のカルシウム塩を含み、カルシウム塩が組み合わせ調製品の総重量の１０から６０重量％までの量で存在する、いずれかの前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００７５】
１．０．１０４．  カルシウム塩が無機オキソ酸の塩である、前記の態様に従う組み合わせ調製品。
１．０．１０５  カルシウム塩がリン酸カルシウムを含む、前記の態様に従う組み合わせ調製品。
【００７６】
従って、本発明は、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸および有効量のフッ化物を含む有効量の口腔用組成物または組み合わせ調製品を口腔に適用することを含む、早期のエナメル質の齲食を処置する、または低減する方法（方法１）を提供し、ここで、塩基性アミノ酸はアルギニンであり、例えば、組成物または組み合わせ調製品は前記の１．０．１〜１０５のいずれかに従う。
【００７７】
１．０．１０６  早期のエナメル質の齲食が定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）により検出される方法。
１．０．１０７  早期のエナメル質の病変に相関があるＱＬＦまたはＥＣＭの値を向上するための方法であって、有効量の遊離または塩の形の塩基性アミノ酸、塩基性アミノ酸、アルギニン、および有効量のフッ化物を、対象の口腔に適用することを含む方法。
【００７８】
１．０．１０８  塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記方法。
１．０．１０９  患者に関するＱＬＦまたはＥＣＭの値を測定し、その患者に関するＱＬＦまたはＥＣＭの値をアルギニン無しのフッ化物を用いて、またはフッ化物無しのアルギニンを用いて得られるものよりも大きな程度まで向上させることを含む、虫歯に対して保護する方法。
【００７９】
１．０．１１０  有効量の塩基性アミノ酸、および有効量のフッ化物を、対象の口腔に適用することを含む、既存の早期のエナメル質の病変の大きさを低減するための方法。
１．０．１１１  塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記方法。
【００８０】
１．０．１１２  有効量の塩基性アミノ酸および有効量のフッ化物を、対象の口腔に適用することを含む、口腔ケア製品の規則的な適用により全身の健康を向上するための方法。
【００８１】
１．０．１１３  塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記方法。
１．０．１１４  加えて次のことのために有効である、上記で記述した方法：
ａ．  齲食の形成を低減または抑制する、
ｂ．  歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｃ．  歯の過敏性を低減する、
ｄ．  歯肉炎を低減または抑制する、
ｅ．  口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｆ．  酸を産生する細菌のレベルを低減する、
ｇ．  アルギノ分解性細菌の相対的なレベルを増大させる、
ｈ．  口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、
ｉ．  糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、
ｊ．  プラークの蓄積を低減する、
ｋ．  口内乾燥を処置、緩和または低減する、
ｌ．  歯を白くする、
ｍ．  心血管の健康を含む全身の健康を増進する、
ｎ．  歯の酸食を低減する、
ｏ．  歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、またはそれに対して保護する、および／または
ｐ．  歯および口腔を清潔にする。
【００８２】
本発明はさらに、上記で記述した方法における使用のための組成物または組み合わせ調製品の製造における塩基性アミノ酸の使用、例えば（ｉ）早期のエナメル質の病変を処置、低減または抑制するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための組み合わせ調製品の製造のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物の使用；（ｉｉ）早期のエナメル質の病変の大きさを低減するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための組み合わせ調製品の製造のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物の使用；（ｉｉｉ）全身の健康を向上するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための組み合わせ調製品の製造のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物の使用、例えば次の使用を提供する：
１．０．１１５  早期のエナメル質の病変を処置、低減または抑制するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための組成物または組み合わせ調製品の製造のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物の使用であって、早期のエナメル質の病変が定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食監視（ＥＣＭ）により検出される使用。
【００８３】
１．０．１１６  早期のエナメル質の病変に相関があるＱＬＦまたはＥＣＭの値を向上するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための組成物または組み合わせ調製品の製造のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物の使用。
【００８４】
１．０．１１７  塩基性アミノ酸がアルギニンである、請求項４０に記載の使用。
１．０．１１８  患者に関するＱＬＦまたはＥＣＭの値を測定し、その患者に関するＱＬＦまたはＥＣＭの値をアルギニン無しのフッ化物を用いて、またはフッ化物無しのアルギニンを用いて得られるものよりも大きな程度まで向上させることにより、虫歯に対して保護するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための組成物または組み合わせ調製品の製造のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物の使用。
【００８５】
１．０．１１９．  塩基性アミノ酸がアルギニンを含み、組み合わせ調製品の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、上記使用。
１．０．１２０．  フッ化物が可溶性フッ化物塩として組み合わせ調製品の総重量の０．０１から２重量％までの量で存在する、上記使用。
【００８６】
１．０．１２１．  フッ化イオンの源としてのフッ化物が、組み合わせ調製品の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、上記使用。
【００８７】
１．０．１２２．  可溶性フッ化物塩またはフッ化イオンの源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、上記使用。
１．０．１２３．  組成物または組み合わせ調製品がさらにカルシウム塩を組み合わせ調製品の総重量の１０から６０重量％までの量で含む、上記使用。
【００８８】
１．０．１２４．  カルシウム塩が無機オキソ酸の塩である、前記使用。
１．０．１２５．  カルシウム塩がリン酸カルシウムを含む、前記使用。
１．０．１２６．  早期のエナメル質の病変の大きさを低減するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための組み合わせ調製品の製造のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物の使用。
【００８９】
１．０．１２７．  塩基性アミノ酸がアルギニンを含み、組み合わせ調製品の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在し、フッ化物が可溶性フッ化物塩として組み合わせ調製品の総重量の０．０１から２重量％までの量で、または組み合わせ調製品の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、前記使用。
【００９０】
１．０．１２８．  全身の健康を向上するための、対象の口腔への同時の、連続的な、または別々の投与のための組み合わせ調製品の製造のための、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸およびフッ化物の使用。
【００９１】
１．０．１２９．  塩基性アミノ酸がアルギニンを含み、組み合わせ調製品の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在し、フッ化物が可溶性フッ化物塩として組み合わせ調製品の総重量の０．０１から２重量％までの量で、または組み合わせ調製品の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で存在する、前記使用。
【００９２】
[0017]  従って、上記で記述した組み合わせ調製品および組成物は、早期のエナメル質の病変を処置、低減または抑制するために、および／または早期のエナメル質の病変に相関があるＱＬＦまたはＥＣＭの値を向上するために用いることができ、そのように用いられた場合、予期しない有益な作用をもたらすことができることが分かった。従って、口腔ケア技術の当業者は、多くの異なるが驚くべき技術的効果および利点が、有効な構成要素または成分の異なる組み合わせ、および好ましくは組成物内のそれらのそれぞれの量の規定に向けられた本発明の１個以上の観点に従う口腔ケア組成物、例えば歯磨剤の配合、および使用の結果としてもたらされ得ることが分かることができる。
【００９３】
[0018]  有効成分のレベルは、送達システムおよび個別の有効物質の性質に基づいて異なるであろう。例えば、塩基性アミノ酸は、例えば約０．１から約２０重量％まで（遊離塩基の重量として表した）、例えばマウスリンスに関して約０．１から約３重量％まで、消費者用練り歯磨きに関して約１から約１０重量％まで、または職業的な、もしくは処方薬の処置製品に関して約７から約２０重量％までのレベルで存在していてよい。フッ化物は、例えば約２５〜約２５，０００ｐｐｍ、例えばマウスリンスに関して約２５〜約２５０ｐｐｍ、消費者用練り歯磨きに関して約７５０〜約２，０００ｐｐｍ、または職業的な、もしくは処方薬の処置製品に関して約２，０００〜約２５，０００ｐｐｍのレベルで存在していてよい。抗細菌物質のレベルは同様に異なり、練り歯磨きにおいて用いられるレベルは例えばマウスリンスにおいて用いられるレベルよりも約５〜約１５倍高いであろう。例えば、トリクロサンマウスリンスは例えば約０．０３重量％のトリクロサンを含んでいてよく、一方トリクロサン練り歯磨きは約０．３重量％のトリクロサンを含んでいてよい。
【００９４】
塩基性アミノ酸
[0019]  本発明の組成物および方法において用いることのできる塩基性アミノ酸には、天然に生じる塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リシン、およびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およびアミノ基を有し、水溶性であり約７またはそれより大きいｐＨの水溶液を与えるあらゆる塩基性アミノ酸も含まれる。
【００９５】
[0020]  従って、塩基性アミノ酸には、アルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩類またはそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリン、およびオルニチンから選択される。
【００９６】
[0021]  特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、例えばＬ−アルギニン、またはその塩である。
[0022]  一部の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニンデイミナーゼ系で生成される少なくとも１種類の中間体を含む。アルギニンデイミナーゼ系で生成する中間体は、齲食の制御および／または予防のためにプラークの中和を提供するための口腔ケア組成物において有用である可能性がある。アルギニンは天然の塩基性アミノ酸であり、口腔中で見つけることができる。口の中のアルギニンは、特定の歯のプラークの細菌株、例えばＳ．サングイス（Ｓ．  ｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓ．ゴルドニ（Ｓ．  ｇｏｒｄｏｎｉｉ）、Ｓ．パラサングイス（Ｓ．  ｐａｒａｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓ．ラッタス（Ｓ．  ｒａｔｔｕｓ）、Ｓ．ミレリ（Ｓ．  ｍｉｌｌｅｒｉ）、Ｓ．アンギノサス（Ｓ．  ａｎｇｉｎｏｓｕｓ）、Ｓ．フェカリス（Ｓ．  ｆａｅｃａｌｉｓ）、Ａ．ネスランディ（Ａ．  ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、Ａ．オドントリティカス（Ａ．  ｏｄｏｎｏｌｙｔｉｃｕｓ）、Ｌ．セロビオサス（Ｌ．  ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｕｓ）、Ｌ．ブレビス（Ｌ．  ｂｒｅｖｉｓ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ．  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｐ．ジンジバリス（Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、およびＴ．デンティコラ（Ｔ．  ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）により、それらの生存のために利用されている可能性がある。その生物は、酸産生および耐酸性齲食原性株が糖を使用して有機酸を産生することができる歯の表面付近の領域に存在する可能性のある酸性の環境では、死ぬ可能性がある。従って、これらのアルギノ分解性の株は、生き延びるためにアルギニンをアンモニアに分解してアルカリ性を提供することができ、加えて、プラークを緩衝して齲食原性システムにとって不利な環境を作ることができる。
【００９７】
[0023]  そのアルギノ分解性生物は、アルギニンを”アルギニンデイミナーゼ系”と呼ばれる内部の細胞の酵素経路系により異化することができ、それにより経路における中間体が形成される。この経路において、Ｌ−アルギニンはアルギニンデイミナーゼにより分解されてＬ−シトルリンおよびアンモニアとなることができる。次いでＬ−シトルリンはオルニチントランスカルバミラーゼ（ｏｒｎｉｔｈａｎｅ  ｔｒａｎｃａｒｂａｍｙｌａｓｅ）により無機ホスフェートの存在下で分解されてＬ−オルニチンおよびカルバミルリン酸となることができる。次いでカルバメートキナーゼはカルバミルリン酸を分解して別の分子のアンモニアおよび二酸化炭素を形成することができ、そのプロセスでＡＴＰ（アデノシン５’−三リン酸）も形成される。アルギノ分解性細菌はＡＴＰを増殖のためのエネルギー源として用いることができる。従って、利用される際に、アルギニンデイミナーゼ系は２分子のアンモニアを生じることができる。
【００９８】
[0024]  一部の態様において、アンモニアは口のプラークのｐＨの中和を助けて齲食を制御および／または予防することができることが分かっている。
[0025]  本発明の一部の態様の口腔ケア組成物は、アルギニンデイミナーゼ系において生成される中間体を含んでいてよい。その中間体はシトルリン、オルニチン、およびカルバミルリン酸を含んでいてよい。一部の態様において、他のケア組成物はシトルリンを含む。一部の態様において、口腔ケア組成物はオルニチンを含む。一部の態様において、口腔ケア組成物はカルバミルリン酸を含む。他の態様において、口腔ケア組成物はシトルリン、オルニチン、カルバミルリン酸、および／またはアルギニンデイミナーゼ系により生成される他の中間体のいずれかの組み合わせを含む。
【００９９】
[0026]  口腔ケア組成物は、上記の中間体を有効量で含んでいてよい。一部の態様において、口腔ケア組成物は約１ｍｍｏｌ／Ｌ〜約１０ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の態様において、口腔ケア組成物は約３ｍｍｏｌ／Ｌ〜約７ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の態様において、口腔ケア組成物は約５ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。
【０１００】
[0027]  本発明の組成物は口の中での局所的使用を意図しており、従って、本発明における使用のための塩類は、提供される量および濃度においてその使用に関して安全であるべきである。適切な塩類には、当技術において医薬的に許容できる塩類であると知られている塩類が含まれ、それは一般に与えられる量および濃度において生理的に許容できると考えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機もしくは有機酸または塩基に由来する塩類、例えば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形成される酸付加塩類、例えば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオンを形成する塩基により形成される塩基付加塩類、例えばカリウムおよびナトリウムのようなアルカリ金属またはカルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属に由来する塩基付加塩類が含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術において既知の標準的な手順を用いて、例えばアミンのような十分に塩基性の化合物と生理的に許容できる陰イオンを与える適切な酸を反応させることにより得ることができる。
【０１０１】
[0028]  様々な態様において、塩基性アミノ酸は組成物の総重量の約０．５重量％〜約２０重量％、組成物の総重量の約１重量％〜約１０重量％、例えば組成物の総重量の約１．５重量％、約３．７５重量％、約５重量％、または約７．５重量％の量で存在する。
【０１０２】
[0029]  ＲＤＡ：ＲＤＡは研磨性の相対的な尺度である放射性象牙質研磨（ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ  ｄｅｎｔｉｎ  ａｂｒａｓｉｏｎ）の略語である。通常、抜き取ったヒトまたは雌牛の歯を中性子束中で放射能に当て、メタクリル酸メチル（骨のり（ｂｏｎｅ  ｇｌｕｅ））中に取り付け、エナメル質をはがし、ブラッシング機械の中に入れ、アメリカ歯科医師会（ＡＤＡ）の標準（参考歯ブラシ、圧力１５０ｇ、１５００ストローク、４対１の水−練り歯磨きスラリー）によりブラッシングする。次いでゆすいだ水の放射活性を測定して記録する。実験の対照のため、試験をピロリン酸カルシウムで作られたＡＤＡの参考練り歯磨きを用いて繰り返し、この測定に１００の値を与えて相対的な尺度を較正する。
【０１０３】
[0030]  フッ化物イオンの源：口腔ケア組成物はさらに１種類以上のフッ化物イオンの源、例えば可溶性フッ化物塩類を含んでいてよい。多種多様なフッ化物イオンを生じる物質を、本組成物における可溶性フッ化物の源として用いることができる。適切なフッ化物イオンを生じる物質の例は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号；Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らへの米国特許第４，８８５，１５５号、およびＷｉｄｄｅｒらへの米国特許第３，６７８，１５４号において見つけられる。
【０１０４】
[0031]  代表的なフッ化物イオンの源には、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせが含まれるがそれらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオンの源はフッ化スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含む。
【０１０５】
[0032]  特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は、フッ化物イオンの源またはフッ素を提供する成分を、約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍのフッ化物イオン、一般には少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば約５００〜約２０００ｐｐｍ、例えば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍを供給するのに十分な量で含んでいてもよい。フッ化物の適切なレベルは、個々の適用に依存するであろう。例えばマウスウォッシュは通常は約１００〜約２５０ｐｐｍのフッ化物を有するであろう。一般的な消費者使用のための練り歯磨きは、通常は約１０００〜約１５００ｐｐｍを有し、小児用練り歯磨きはいくらか少なく有するであろう。職業的適用のための歯磨剤またはコーティングは、５，０００またはさらには２５，０００ｐｐｍものフッ化物を有することが可能であろう。
【０１０６】
[0033]  フッ化物イオンの源は、本発明の組成物に１態様において約０．０１重量％〜約１０重量％、または約０．０３重量％〜約５重量％、および別の態様において組成物の重量により別の態様において約０．１重量％〜約１重量％のレベルで添加されてよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩類の重量は、明らかに塩の中のカウンターイオンの重量に基づいて異なるであろう。
【０１０７】
研磨剤
[0034]  本発明の組成物は、リン酸カルシウム研磨剤、例えばリン酸三カルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、またはリン酸水素カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、本明細書では時々ＤｉＣａｌとも呼ばれる）、またはピロリン酸カルシウムを含んでいてよい。あるいは、炭酸カルシウム、および特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として用いてよい。
【０１０８】
[0035]  組成物は１種類以上の追加の研磨剤、例えばシリカ研磨剤、例えば約２０ミクロンまでの平均粒径を有する沈降シリカ類、例えばＪ．  Ｍ．  Ｈｕｂｅｒにより市場に出されているＺｅｏｄｅｎｔ  １１５（登録商標）を含んでいてよい。他の有用な研磨剤には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、か焼アルミナ、ベントナイト（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ）または他のシリカを含む（ｓｉｌｉｃｅｏｕｓ）材料、またはそれらの組み合わせも含まれる。
【０１０９】
[0036]  本明細書において有用であるシリカ研磨剤の研磨材料、および他の研磨剤は、一般に約０．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンの範囲の平均の粒径を有する。シリカ研磨剤は、沈降シリカまたはシリカゲル類、例えば共に本明細書に援用するＰａｄｅｒらへの米国特許第３，５３８，２３０号、およびＤｉｇｉｕｌｉｏらへの米国特許第３，８６２，３０７号において記述されているシリカキセロゲル類からのものであることができる。特定のシリカキセロゲル類は、Ｗ．  Ｒ．  Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．のＤａｖｉｓｏｎ化学事業部により、Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標）の商品名の下で市場に出されている。沈降シリカ材料には、Ｊ．  Ｍ．  Ｈｕｂｅｒ  Ｃｏｒｐ．により、名称Ｚｅｏｄｅｎｔ  １１５および１１９を有するシリカを含め、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）の商品名の下で市場に出されている沈降シリカ材料が含まれる。これらのシリカ研磨剤は、本明細書に援用するＷａｓｏｎへの米国特許第４，３４０，５８３号において記述されている。
【０１１０】
[0037]  特定の態様において、本発明に従う口腔ケア組成物の実施において有用である研磨性物質には、約１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満の、および約４５ｃｃ／１００ｇ〜約７０ｃｃ／１００ｇシリカの範囲の油吸収値（ｏｉｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｖａｌｕｅ）を有するシリカゲル類および沈降非晶質シリカが含まれる。油吸収値は、ＡＳＴＭこすり落とし法（Ｒｕｂ−Ｏｕｔ  Ｍｅｔｈｏｄ）Ｄ２８１を用いて測定される。特定の態様において、シリカ類は約３ミクロン〜約１２ミクロン、および約５〜約１０ミクロンの平均の粒径を有するコロイド粒子である。
【０１１１】
[0038]  特定の態様において、研磨性物質は、例えば５ミクロン未満のｄ５０を有する大部分の非常に小さい粒子、例えば約３〜約４ミクロンのｄ５０を有する小さい粒子のシリカ（ＳＰＳ）、例えばＳｏｒｂｏｓｉｌ  ＡＣ４３（登録商標）（Ｉｎｅｏｓ）を含む。その小さい粒子は、過敏症を低減することを目標とした配合物において特に有用である。小さい粒子の構成要素は、第２のより大きな粒子の研磨剤との組み合わせで存在していてよい。例えば、特定の態様において、配合物は約３〜約８％のＳＰＳおよび約２５〜約４５％の一般に用いられる研磨剤を含む。
【０１１２】
[0039]  本発明の実施において特に有用である低い油吸収のシリカ研磨剤は、Ｗ．Ｒ．  Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．のＤａｖｉｓｏｎ化学事業部、メリーランド州バルティモア  ２１２０３により商品名Ｓｙｌｏｄｅｎｔ  ＸＷＡ（登録商標）の下で市場に出されている。２９重量％の含水量を有し、直径が平均約７〜約１０ミクロンであり、油吸収が約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満であるコロイド状シリカの粒子からなるシリカヒドロゲルであるＳｙｌｏｄｅｎｔ  ６５０  ＸＷＡ（登録商標）は、本発明の実施において有用である低い油吸収のシリカ研磨剤の例である。研磨剤は本発明の口腔ケア組成物中に約１０〜約６０重量％、他の態様において約２０〜約４５重量％、および別の態様において約３０〜約５０重量％の濃度で存在する。
【０１１３】
[0040]  一部の態様において、塩基性アミノ酸は、炭酸カルシウム、特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として含む基礎配合物を有する歯磨組成物の中に組み込まれる。Ｌ−アルギニンおよびアルギニン塩類、例えば重炭酸アルギニンは、それ自体が明瞭に苦い味であり、水溶液中において魚のような味を与える可能性もある。従って、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類を抗齲食の効能および過敏の緩和を与えるのに有効な濃度で、通常は歯磨配合物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で口腔ケア製品、例えば歯磨配合物の中に組み込む場合、歯磨配合物の味および口当たりは、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類を添加しない同じ配合物と比較して悪くなるであろうと予想される。
【０１１４】
[0041]  しかし、驚いたことに、本発明のこの観点に従って、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類の炭酸カルシウムを含む基礎歯磨配合物への添加は、歯磨配合物に味および口当たりの特性の有意な増進をもたらし、製品の消費者への全体的な受け入れの増加をもたらすことができることが分かった。
【０１１５】
発泡の量を増大させるための薬剤
[0042]  本発明の口腔ケア組成物は、口腔がブラッシングされた際に生じる泡の量を増大させるための薬剤を含んでいてもよい。
【０１１６】
[0043]  泡の量を増大させる薬剤の説明的な例には、それに限定されるわけではないがポリオキシエチレン、およびそれに限定されるわけではないがアルギネートポリマー類を含む特定のポリマー類が含まれる。
【０１１７】
[0044]  ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケアキャリヤー構成要素により発生させられる泡の量および泡の厚さを増大させることができる。ポリオキシエチレンは、一般にポリエチレングリコール（”ＰＥＧ”）またはポリエチレン酸化物としても知られている。この発明に適したポリオキシエチレン類は、約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を有するであろう。１態様において、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００であり、別の態様において、約８００，０００〜約１，０００，０００であろう。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）は、Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅにより生産される高分子量ポリオキシエチレンに関する商品名である。
【０１１８】
[0045]  ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア組成物の口腔ケアキャリヤー構成要素の重量により、約１％〜約９０％、１態様において約５％〜約５０％、および別の態様において約１０％〜約２０％の量で存在してよい。口腔ケア組成物中の発泡剤の用量（すなわち１回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、および別の態様において約０．１〜約０．２重量％である。
【０１１９】
界面活性剤
[0046]  本発明において有用である組成物は、陰イオン性界面活性剤、例えば次のものを含んでいてよい：
ｉ．  高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェート類の水溶性塩類、例えば硬化ヤシ油脂肪酸類の一硫化モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウム  Ｎ−メチルＮ−ココイルタウレート、ナトリウム  ココモ−グリセリドサルフェート、
ｉｉ．  高級アルキルサルフェート類、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｉｉｉ．  高級アルキル−エーテルサルフェート類、例えば式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘのもの、ここで、ｍは６〜１６、例えば１０であり、ｎは１〜６、例えば２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫであり、例えばナトリウム  ラウレス−２サルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ）。
【０１２０】
ｉｖ．  高級アルキルアリールスルホネート類、例えば、ナトリウム  ドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウム  ラウリルベンゼンスルホネート）
ｖ．  高級アルキルスルホアセテート類、例えば、ナトリウム  ラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウム  スルホアセテート）、１，２  ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル類、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレート  カリウム  スルホアセトアミド）およびナトリウム  ラウリルサルコシネート。
【０１２１】
”高級アルキル”により、例えばＣ６−３０アルキルを意味する。特定の態様において、陰イオン性界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウム  エーテルラウリルサルフェートから選択される。
【０１２２】
[0047]  陰イオン性界面活性剤は、有効である、例えば配合物の重量により０．０１％より大きい量で、しかし口の組織を刺激しないであろう濃度、例えば１０％未満で存在することができ、最適な濃度は個々の配合物および個々の界面活性剤に依存する。例えば、用いられる濃度またはマウスウォッシュは通常は練り歯磨きに関して用いられる濃度のおよそ１０分の１である。１態様において、陰イオン性界面活性剤は練り歯磨き中に約０．３重量％から約４．５重量％まで、例えば約１．５％で存在する。
【０１２３】
[0048]  本発明の組成物は場合により、陰イオン性界面活性剤および陰イオン性、陽イオン性、双性イオン性、または非イオン性であってよい他の界面活性剤を含む界面活性剤の混合物を含んでいてよい。一般に、界面活性剤は、広いｐＨ範囲を通して相当に安定である界面活性剤である。界面活性剤は、例えば本明細書に援用するＡｇｒｉｃｏｌａらへの米国特許第３，９５９，４５８号；Ｈａｅｆｅｌｅへの米国特許第３，９３７，８０７号；およびＧｉｅｓｋｅらへの米国特許第４，０５１，２３４号においてより完全に記述されている。
【０１２４】
[0049]  特定の態様において、本明細書において有用な陰イオン性界面活性剤には、アルキル基中に約１０〜約１８個の炭素原子を有するアルキルサルフェート類の水溶性塩類および約１０〜約１８個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリド類の水溶性塩類が含まれる。ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウム  ラウロイルサルコシネートおよびナトリウム  ココナッツ（ｃｏｃｏｎｕｔ）  モノグリセリド  サルフェート類は、このタイプの陰イオン性界面活性剤の例である。陰イオン性界面活性剤の混合物を利用してもよい。
【０１２５】
[0050]  別の態様において、本発明において有用な陽イオン性界面活性剤は、約８〜約１８個の炭素原子を含む１本の長いアルキル鎖を有する脂肪族第四級アンモニウム化合物の誘導体として広く定義することができ、例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジイソブチルフェノキシエチルジメチルベンジルアンモニウム、ココナッツ  アルキルトリメチルアンモニウム  ニトライト、フッ化セチルピリジニウム、およびそれらの混合物である。
【０１２６】
[0051]  説明的な陽イオン性界面活性剤は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号において記述されている第四級アンモニウムフッ化物である。特定の陽イオン性界面活性剤は、組成物中で殺菌剤としての役目も果たすことができる。
【０１２７】
[0052]  本発明の組成物において用いることのできる説明的な非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（本質的に親水性である）と本質的に脂肪族またはアルキル芳香族であってよい有機疎水性化合物の縮合により生成される化合物として広く定義することができる。適切な非イオン性界面活性剤の例には、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、アルキルフェノール類のポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドのプロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物との縮合に由来する生成物、脂肪族アルコール類のエチレンオキシド縮合物、長鎖第３級アミンオキシド類、長鎖第３級ホスフィンオキシド類、長鎖ジアルキルスルホキシド類ならびにそれらの物質の混合物が含まれるが、それらに限定されない。
【０１２８】
[0053]  特定の態様において、本発明において有用な双性イオン性合成界面活性剤は、脂肪族基が直鎖または分岐鎖であり、脂肪族置換基の１個が約８〜約１８個の炭素原子を含み、１個が陰イオン性の水可溶化基（ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｉｌｉｚｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ）、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを含む、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム（ｐｈｏｓｐｈｏｍｉｕｍ）、およびスルホニウム化合物の誘導体として広く記述することができる。組成物中に含めるのに適した界面活性剤の説明的な例には、アルキル硫酸ナトリウム、ナトリウム  ラウロイルサルコシネート、ココアミドプロピルベタイン（ｃｏｃｏａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ  ｂｅｔａｉｎｅ）およびポリソルベート２０、およびそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。
【０１２９】
[0054]  特定の態様において、本発明の方法において用いられる組成物はラウリル硫酸ナトリウムを含む。
[0055]  界面活性剤または共存できる界面活性剤の混合物は、本発明の組成物中に、組成物の総重量により約０．１％〜約５．０％、別の態様において約０．３％〜約３．０％、および別の態様において約０．５％〜約２．０％存在することができる。
【０１３０】
香味料
[0056]  本発明の口腔ケア組成物は、香味料を含んでいてもよい。本発明の実施において用いられる香味料には、精油および様々な香味アルデヒド類、エステル類、アルコール類、および類似の物質が含まれるが、それらに限定されない。精油の例には、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、サッサフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトール（ａｎｅｔｈｏｌｅ）のような化学物質も有用である。特定の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。
【０１３１】
[0057]  香味料は口腔用組成物中に、約０．１〜約５重量％および約０．５〜約１．５重量％の濃度で組み込まれる。個々の口腔ケア組成物の用量中における香味料の用量（すなわち１回量）は約０．００１〜０．０５重量％であり、別の態様において、約０．００５〜約０．０１５重量％である。
【０１３２】
キレート剤
[0058]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により、細菌の細胞壁中に見られるカルシウムと錯体を作ることができる１種類以上のキレート剤を含んでいてもよい。これらのカルシウムの結合は細菌の細胞壁を弱め、細菌の溶菌を増加させる。
【０１３３】
[0059]  本発明におけるキレート剤としての使用に適した別のグループの薬剤は、可溶性ピロホスフェート類である。本組成物において用いられるピロリン酸塩類は、アルカリ金属ピロリン酸塩類のいずれかであることができる。特定の態様において、塩類は四アルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属二酸ピロホスフェート、三アルカリ金属一酸ピロホスフェート、およびそれらの混合物を含み、ここでアルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである。その塩類は、それらの水和および非水和形態の両方において有用である。本組成物において有用な有効量のピロリン酸塩は、一般に少なくとも約１．０重量％のピロリン酸イオン、約１．５重量％〜約６重量％、約３．５重量％〜約６重量％のそのイオンを提供するのに十分である。
【０１３４】
ポリマー
[0060]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上のポリマー、例えばポリエチレングリコール類、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー類、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ゴム類、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）も含む。酸性ポリマー類、例えばポリアクリレートゲル類は、それらの遊離酸または部分的にもしくは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えばカリウムおよびナトリウム）もしくはアンモニウム塩類の形で提供されてよい。
【０１３５】
[0061]  特に、非陽イオン性抗細菌剤または抗細菌剤、例えばトリクロサンが歯磨剤構成要素のいずれかに含まれる場合、その薬剤の口の表面への送達および保持、ならびにそれの口の表面上での保持を増進する約０．０５から約５％までの薬剤も含まれるのが好ましい。本発明において有用なその薬剤は、米国特許第５，１８８，８２１号および５，１９２，５３１号において開示されており；合成陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレート類、例えば、無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン的に（ｅｔｈｙｌｅｎｉｃａｌｌｙ）不飽和な単量体の１：４〜４：１コポリマー類、好ましくは、約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸を含む。これらのコポリマー類は、例えばＩＳＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．、ニュージャージー州バウンドブロック０８８０５から入手できるＧａｎｔｒｅｚ．の例えばＡＮ  １３９（分子量５００，０００）、ＡＮ  １１９（分子量２５０，０００）および好ましくはＳ−９７医薬グレード（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｇｒａｄｅ）（分子量７００，０００）として入手できる。増進剤は、存在する場合、約０．０５から約３重量％までの範囲の量で存在する。
【０１３６】
[0062]  他の有効なポリマー類には、例えば無水マレイン酸のアクリル酸エチル、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、またはエチレンとの１：１コポリマー類（後者は例えばＭｏｎｓａｎｔｏ  ＥＭＡ  Ｎｏ．  １１０３、分子量１０，０００およびＥＭＡ  Ｇｒａｄｅ  ６１として入手できる）、およびアクリル酸のメチルもしくはヒドロキシエチルメタクリレート、アクリル酸メチルもしくはエチル、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポリマー類が含まれる。
【０１３７】
[0063]  一般に、適切なものは、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合および少なくとも１個のカルボキシル基を含む、重合したオレフィン的に（ｏｌｅｆｉｎｉｃａｌｌｙ）またはエチレン的に不飽和なカルボン酸類、すなわち、それがモノマー分子においてカルボキシル基に関してアルファ−ベータ位に、または末端のメチレンのグルーピング（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｒｏｕｐｉｎｇ）の一部としてのどちらかで存在するため重合において容易に機能するオレフィン性二重結合を含む酸である。その酸の説明的なものは、アクリル、メタクリル、エタクリル（ｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ）、アルファ−クロロアクリル、クロトン、ベータ−アクリロキシプロピオン、ソルビン、アルファ−クロロソルビン（ａｌｐｈａ−ｃｈｌｏｒｓｏｒｂｉｃ）、ケイ皮、ベータ−スチリルアクリル、ムコン、イタコン、シトラコン、メサコン、グルタコン、アコニット、アルファ−フェニルアクリル、２−ベンジルアクリル、２−シクロヘキシルアクリル、アンゲリカ（ａｎｇｅｌｉｃ）、ウンベル（ｕｍｂｅｌｌｉｃ）、フマル、マレイン酸および無水物である。そのカルボキシル性モノマー類と共重合できる他の異なるオレフィン性モノマー類には、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルおよび同様のものが含まれる。コポリマー類は、水溶性のために十分なカルボン酸塩基（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ｓａｌｔ  ｇｒｏｕｐｓ）を含む。
【０１３８】
[0064]  さらなる種類のポリマー性薬剤には、置換されたアクリルアミド類のホモポリマー類および／または不飽和スルホン酸類のホモポリマー類およびその塩類を含む組成物が含まれ、特にその場合、ポリマーは、本明細書に援用する１９８９年６月２７日のＺａｈｉｄへの米国特許第４，８４２，８４７号において記述されている約１，０００〜約２，０００，０００の分子量を有する２−アクリルアミド  ２  メチルプロパンスルホン酸のようなアクリルアミドアルカンスルホン酸類から選択される不飽和スルホン酸類に基づく。
【０１３９】
別の有用な種類のポリマー性薬剤には、ポリアミノ酸類、特に、本明細書に援用するＳｉｋｅｓらの米国特許第４，８６６，１６１号において開示されているような、ある割合の陰イオン性界面活性アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンを含むポリアミノ酸類が含まれる。
【０１４０】
[0065]  口腔ケア組成物の製造において時々、望ましい粘稠度（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を与えるために、または配合物の性能を安定化する、もしくは増進するために、多少の増粘物質（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を添加する必要がある。特定の態様において、増粘剤はカルボキシビニルポリマー類、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースおよびセルロースエーテル類の水溶性塩類、例えばナトリウム  カルボキシメチルセルロースおよびナトリウム  カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースである。天然ゴム類、例えばカラヤ（ｋａｒａｙａ）、アラビアゴム、およびトラガカントゴム（ｇｕｍ  ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）も組み込むことができる。組成物の質感をさらに向上させるために、コロイド性ケイ酸アルミニウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の構成要素として用いることができる。特定の態様において、組成物の総重量により約０．５％〜約５．０％の量の増粘剤が用いられる。
【０１４１】
酵素類
[0066]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上の酵素を含んでいてもよい。有用な酵素には、入手可能なプロテアーゼ類、グルカノヒドロラーゼ類、エンドグリコシダーゼ類、アミラーゼ類、ムタナーゼ類、リパーゼ類およびムチナーゼ類またはそれらの共存できる混合物のいずれかが含まれる。特定の態様において、酵素はプロテアーゼ、デキストラナーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。別の態様において、酵素はパパイン、エンドグリコシダーゼまたはデキストラナーゼおよびムタナーゼの混合物である。本発明における使用に適した追加の酵素がＤｒｉｎｇらへの米国特許第５，０００，９３９号；米国特許第４，９９２，４２０号；米国特許第４，３５５，０２２号；米国特許第４，１５４，８１５号；米国特許第４，０５８，５９５号；米国特許第３，９９１，１７７号；および米国特許第３，６９６，１９１号において開示されており、それらを全て本明細書に援用する。本発明におけるいくつかの共存できる酵素の混合物の内の酵素は、１態様において約０．００２％〜約２．０％、または別の態様において約０．０５％〜約１．５％、またはさらに別の態様において約０．１％〜約０．５％を構成する。
【０１４２】
水
[0067]  水が本発明の口腔用組成物中に存在していてもよい。市販用の口腔用組成物の製造において用いられる水は、脱イオンされており有機不純物を含まないものであるべきである。水は一般に組成物の残りを構成し、口腔用組成物の重量により約１０％〜約９０％、約２０％〜約６０％、または約１０％〜約３０％を含む。水のこの量には、他の物質と共に、例えばソルビトールまたは本発明のいずれかの構成要素と共に導入される量に加えて添加される遊離水が含まれる。
【０１４３】
湿潤剤
[0068]  口腔用組成物の特定の態様の範囲内では、組成物が空気にさらされて堅くなるのを防ぐために湿潤剤を組み込むのも望ましい。特定の湿潤剤は、歯磨組成物に望ましい甘味または香味を与えることもできる。湿潤剤は、純粋な湿潤剤に基づいて、一般に歯磨組成物の重量により１態様において約１５％〜約７０％、別の態様において約３０％〜約６５％を含む。
【０１４４】
[0069]  適切な湿潤剤には、食用の多価アルコール類、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール、さらに他のポリオール類およびこれらの湿潤剤の混合物が含まれる。グリセリンおよびソルビトールの混合物は、特定の態様において、本明細書における練り歯磨き組成物の湿潤剤構成要素として用いられてよい。
【０１４５】
[0070]  上記の構成要素に加えて、この発明の態様は、様々な任意の歯磨剤成分を含むことができ、その一部を下記に記述する。任意の成分には、例えば接着剤、石鹸泡剤（ｓｕｄｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、香味料、甘味剤、追加の抗プラーク剤、研磨剤、および着色剤が含まれるが、それらに限定されない。これらおよび他の任意の成分は、Ｍａｊｅｔｉへの米国特許第５，００４，５９７号；Ａｇｒｉｃｏｌａらへの米国特許第３，９５９，４５８号およびＨａｅｆｅｌｅらへの米国特許第３，９３７，８０７号においてさらに記述されており、全て本明細書に援用する。
【０１４６】
製造の方法
[0071]  本発明の組成物は、口腔ケアの領域において一般的である方法を用いて作ることができる。
【０１４７】
[0072]  １個の説明的な態様において、口腔ケア組成物はアルギニンをゲル相中で酸、例えばリン酸、塩酸またはカルボン酸により中和し、または部分的に中和し、混合してプレミックス１を形成することにより作られる。
【０１４８】
[0073]  有効物質、例えばビタミン類、ＣＰＣ、フッ化物、研磨剤、およびあらゆる他の望まれる有効成分をプレミックス１に添加し、混合してプレミックス２を形成する。
[0074]  最終的な製品が練り歯磨きである場合、練り歯磨きの基剤、例えばリン酸水素カルシウムまたはシリカをプレミックス２に添加し、混合する。最終的なスラリーで口腔ケア製品を形成する。
【０１４９】
[0075]  本発明に従う組成物および方法は、口および歯のケアのための口腔用組成物、例えば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューインガムの中に組み込むことができる。
【０１５０】
[0076]  本発明は、有効量のフッ素および／またはアルギニンを欠く組成物と比較して（ＱＬＦまたはＥＣＭにより測定される）エナメル質の早期の病変を低減するための方法を提供する。
【０１５１】
[0077]  加えて、これらの方法は口腔中の有害な細菌を低減する、例えば歯肉炎を低減または抑制する、酸を産生する細菌のレベルを低減するための、アルギノ分解性細菌の相対的なレベルを増大させる、口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、糖負荷の後のプラークのｐＨを少なくとも約ｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、プラークの蓄積を低減する、および／または歯および口腔を清潔にするための方法である。
【０１５２】
[0078]  最後に、口の中のｐＨを上げること、および病原性細菌を妨害することにより、本発明の方法は口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進するのに有用である。
[0079]  口の組織は全身感染の入り口であり得るため、口の健康を増進することは全身の健康においても利益を提供する。良好な口の健康は心血管の健康を含む全身の健康と関係している。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは窒素の源であり、それはＮＯ合成経路を満たし、そうして口の組織における微小循環を増進するため、本発明の組成物および方法は特別の利益を提供する。より酸性でない口の環境を提供することは、胃部不快感（ｇａｓｔｒｉｃ  ｄｉｓｔｒｅｓｓ）を低減する助けにもなり、胃潰瘍と関係するヘリオバクター（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）にとってより不都合な環境を作り出す。特にアルギニンは特定の免疫細胞の受容体、例えばＴ細胞受容体の高発現に必要であり、そのためアルギニンは効果的な免疫反応を増進することができる。従って、本発明の組成物および方法は、心血管の健康を含む全身の健康を増進するのに有用である。
【０１５３】
[0080]  全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。配合が記述された場合、実際の配合においてそれが作られ、保管され、使用された際にこれらの成分が互いと反応する可能性があるにも関わらず、当技術で一般的であるようにそれらはそれらの成分に基づいて記述されてよく、その生成物は記述された配合に含まれることを意図していることが理解される。
【０１５４】
[0081]  下記の実施例は、本発明の範囲内の説明的な態様をさらに記述し、実証する。本発明の精神および範囲から逸脱すること無く多くの変形が可能であるため、実施例は説明のためにのみ与えられ、この発明を限定するものとして解釈されるべきでない。本明細書において示し、記述したそれらに加えて、本発明の様々な修正は当業者には明らかであるはずであり、それは添付した特許請求の範囲内に収まることを意図する。
【実施例】
【０１５５】
実施例１−再石灰化における有効性
[0082]  中和したリン酸水素カルシウム／アルギニンリン酸／フッ化物配合物を、脱灰／再石灰化の臨床試験において、アルギニン無しのリン酸水素カルシウム／フッ化物配合物に対して試験した。
【０１５６】
[0083]  口内デミン−レミン（ｄｅｍｉｎ−ｒｅｍｉｎ）試験は、抗齲食技術を評価するために用いられる短期試験である。このモデルにおいて、エナメル質の標本は口の中の脱灰および再石灰化の状態を経験する。脱灰状態は、標本を糖の溶液中に浸すことにより作り出される。齲食原性細菌は酸を形成し、ｐＨの低下を引き起こす。このモデルでは、鏡面仕上げまで平らに磨いたウシの標本のブロックを用意する。ミクロ硬度試験機を用いてベースラインにおけるエナメル質の標本の硬度を測定する（Ｍ１）。ミクロ硬度試験機は、先端にダイアモンドが付いたプローブを用いて、エナメル質の標本中に既知の、および一定の負荷で刻み目を作る。刻み目の長さはエナメル質の硬度に反比例する。エナメル質の硬度は鉱質含有量と直接相関する。標本をＤａｃｒｏｎメッシュで覆い、次いで固定装置（ｒｅｔａｉｎｅｒ）に取り付ける。標本は１日につき２４時間、５日間着用される。５日間の期間の間、参加者は彼らの固定装置をスクロース溶液中に１日につき４回浸す。この処理はｐＨの変動を引き起こす。参加者は彼らの歯を１日につき２回、固定装置を口の中に入れたまま割り当てられた歯磨剤を用いてブラッシングする。５日後、標本を固定装置から外し、ミクロ硬度測定を行う（Ｍ２）。プラークをさらに、プラークの生態環境またはプラークの代謝の測定に関して分析することができる。標本を１日につき４回糖に浸すことにより作り出される高度に齲食原性の条件のため、ほとんどの処置は５日間の処置の後に鉱質の正味の喪失を経験する傾向にあり、従って、名前は”デミン−レミンモデル”である。最良の処置は最小量の鉱質を喪失する。しかし、特に有効な処置により硬度の正味の増大が得られる状況が存在する。
【０１５７】
[0084]  統計的な分析は、対象および処置を因子として用いる２因子分析である。結果は硬度の％変化（Ｍ２−Ｍ１）／Ｍ１×１００または硬度の正味の変化Ｍ２−Ｍ１として表すことができる。もしパーセント変化を測定された反応として用いるなら、２因子ＡＮＯＶＡを行う。もし硬度の正味の変化を用いるなら、Ｍ１を共変動として用いて２因子ＡＮＣＯＶＡを行う。もし９５％信頼性レベルが得られれば、差は有意であると考えられる。通常、２５０ｐｐｍのフッ化物（または非フッ化物）および標準レベルのフッ化物を有する歯磨剤が陰性および陽性対照として含まれ、モデルを有効にするのに用いられる。陽性対照におけるフッ化物のレベルは、最も一般的には１０００、１１００、または１４５０ｐｐｍフッ化物である。選択される対照は、試験歯磨剤中のフッ化物のレベルに依存する。モデルは、陽性対照が優位に陰性対照より優れていることが示された場合に有効になると考えられる。一度モデルが有効になると、試験製品は陰性対照と比較される。参加者の効果は普通は非常に重要であることに注意すべきである；従って、異なる試験集団を用いて同一の処置に関して同じ数値の結果が得られることは期待できない。
【０１５８】
【表１】
0005624477.tif 000002
【０１５９】
注釈：Ｄｉｃａｌ＝リン酸水素カルシウム二水和物
ＭＦＰ＝モノフルオロ酢酸ナトリウム、単位はフッ化物のｐｐｍ
[0085]  中和されたリン酸水素カルシウム／アルギニンリン酸／フッ化物配合物は、この臨床試験において実際の鉱質強化（ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ）の増大を示す唯一の配合物である。
【０１６０】
実施例２−マウスリンス配合物
[0086]  本発明において有用であるマウスウォッシュ配合物は、次の成分を用いて製造される：
【０１６１】
【表２】
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【０１６２】
実施例３−沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む歯磨配合物
[0087]  歯磨配合物の知覚的特性を試験する訓練を受けた一団の消費者の試験者を、異なる歯磨配合物処理を受けさせ、それは歯磨配合物の消費者使用を模した二重盲検消費者試験の条件の下で用いられる。
【０１６３】
[0088]  一団に、歯磨配合物を一般に行われているように使用すること、次いで様々な知覚的特徴を評価することを頼む。沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む基礎歯磨配合物に関して、既知の配合物がプラセボ対照の役割を果たし、および加えて１、２、３または５重量％重炭酸アルギニンを含む対応する配合物も試験する。驚いたことに、重炭酸アルギニンを含むＰＣＣ配合物は消費者の香味の強度、冷却および泡立ち易さの特性に関する受容における増大を示し、さらに、加えて２重量％重炭酸アルギニンを含む配合物は、全体的な好み、味の全体的な好み、ブラッシングの間の味およびブラッシングの後の味における増大を示す。さらに、加えて重炭酸アルギニンを含む配合物は、知覚される有効性、口／歯の清潔感、製品の適切さ、味および全体的な製品の質を含む全ての印象の特性においてプラセボ対照より有意に優れているものとして知覚される。
【０１６４】
[0089]  実施例は、塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの、特にビカーボネートとしての添加は、歯磨配合物、最も詳細には沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）の基礎配合物を有するものの知覚的特徴を、本発明の口腔ケア組成物中で用いた場合に、驚くほど増進させることができることを示している。
【０１６５】
実施例４−アルギニン以外の塩基性アミノ酸
[0090]  Ｓ．サングイスの一夜培養物を、トリプチケースソイブロス（ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ  ｓｏｙ  ｂｒｏｔｈ）（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，メリーランド州スパークス）中で３７℃で増殖させる。培養物を、おおよそ５ミリグラムの湿ペレット重量を集めるために、５，０００ｒｐｍで５分間、１ミリリットルで、一度に、予め重量を量ったチューブの中に遠心分離する。次いでペレットを、生存のためにアンモニアが産生されるであろう細菌細胞にとってストレスのかかる環境を模するために、２０ミリモーラーリン酸カリウム緩衝液（ＪＴ  Ｂａｋｅｒ，ニュージャージー州フィリップスバーグ）、ｐＨ４．０の中に再懸濁する。終濃度はミリリットルあたり５ミリグラムである。この終濃度に、終濃度５ミリモーラーのＬ−アルギニン、Ｌ−シトルリン、またはＬ−オルニチンを、終濃度０．１％のスクロース（ＶＷＲ，ペンシルバニア州ウェストチェシャー）と共に添加する。次いでこの混合物を３７℃で、振とう水槽中で３０分間保温した後、アンモニア生成を測定する。
【０１６６】
[0091]  アンモニアに関して分析するため、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ  （コネチカット州オックスフォード）からのアンモニアアッセイキットを用いる。この特異的なキットの意図された用途は血漿中のアンモニアのインビトロ定量のためのものであるが、プラークおよび／または細菌中のアンモニア生成を測定および定量するために手順を修正する。
【０１６７】
[0092]  下記の表は、Ｓ．サングイスを用いるｐＨ４．０での上記の６通りの別々の試験からのアンモニア生成の値を示す。結果は、アルギニンデイミナーゼ系により生成される中間体が細胞の生存のためのアンモニアを生成するために用いられ得ることを確証している。
【０１６８】
【表３】
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【０１６９】
実施例は、アルギニン以外の塩基性アミノ酸が口腔内でアンモニアを生成するのに、従って本発明の口腔ケア組成物中で用いた際にプラークのｐＨを増大させ、それにより早期のエナメル質の病変を低減するのに有効であることを示している。