(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
樹脂製バレルと、このバレル内に摺動自在に挿入されたガスケットと、このガスケットに取り付けられたプランジャーと、前記バレルの内周面に動粘度が５００〜１００，０００ｃＳｔであるシリコーンオイルが面積１ｃｍ２あたりの塗布量が５〜５０μｇで塗布されてなるシリコーン膜と、を有し、
前記ガスケットの表面に、動粘度が５００〜１００，０００ｃＳｔであるシリコーンオイルが塗布されることを特徴とするシリンジであって、
薬剤を充填したバレルに波長６３５ｎｍ〜６９０ｎｍ、光幅３．０ｍｍ以下の入射光をバレルの中心軸と直交する光軸で照射した際に前記中心軸と同一方向に拡散された透過光の光軸からの屈折角が０．１〜０．５°の範囲であることを特徴とするシリンジ。
【請求項２】
前記バレルの内径の公差が±０．１０ｍｍ以下になるように管理されている請求項１に記載のシリンジ。
【請求項３】
前記バレルが熱可塑性飽和ノルボルネン系樹脂組成物からなることを特徴とする請求項１または２に記載のシリンジ。
【請求項４】
前記ガスケットの最大外径が前記バレルの内径よりも大きく、
前記ガスケットの最大外径および前記バレルの内径の差が０．０２ｍｍ以上０．５０ｍｍ以下である請求項１ないし３のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項５】
前記ガスケットが複数の山部を有し、
前記複数の山部のうち最も先端部に近い第一の山部の外径が、前記最大外径に相当する請求項４記載のシリンジ。
【請求項６】
前記ガスケットの最大外径のオートクレーブ滅菌後の公差が±０．１０ｍｍになるように管理されている請求項１ないし５のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項７】
前記ガスケットがゴムまたは熱可塑性エラストマーからなる請求項１ないし６のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項８】
前記ゴムがブチルゴムである請求項７に記載のシリンジ。
【請求項９】
前記バレルの先端開口部を封止するキャップ部材と、前記バレル内に充填された薬剤とを有するプレフィルドシリンジである請求項１ないし８のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項１０】
前記薬剤が１，０００〜６０，０００ｍＰａ・ｓの粘度を有することを特徴とする請求項９に記載のシリンジ。
【請求項１１】
前記薬剤がヒアルロン酸ナトリウム水溶液である、請求項９または１０に記載のシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はシリンジに関し、さらに詳細には高粘度薬剤の注入に適し、目視による内容物の検査精度に優れたシリンジまたは高粘度薬剤が充填されたプレフィルドシリンジに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、医療過誤防止、細菌汚染防止などの理由から予め薬剤が充填されたプレフィルドシリンジが使用されている。プレフィルドシリンジは、バレル先端開口部をキャップ部材で封止し、バレル内に薬剤を充填し、バレル後端側をガスケットで封止し、その状態で輸送、保管し、投与の際にはバレル先端側に注射針又は投与用器具を取付け、ガスケットに取り付けられたプランジャーを先端側に押し込みガスケットをバレル内で摺動させることにより、薬剤を注射針から流出させ投与する。このように、プレフィルドシリンジは医療現場にて薬剤の調合を行う必要がないため緊急時でも薬剤の誤用なく正確な投与量で投与できること、薬品を移し替える操作がなく衛生性が高いこと、操作が簡便であること等、種々の利点を有している。【０００３】
プレフィルドシリンジは、薬剤を充填した状態で保管、流通されるため、生産工場で薬剤が充填されてから投与まで数年程度にわたることがある。そのため、長期安定性を備えることが必要なのは言うまでもないが、投与する際に、不純物の混入を目視で判断でき、薬剤の安全性を確認できるものが求められる。そのため、バレルを構成する材質は高度に透明であることが要求され、従来のプレフィルドシリンジでは、透明性を確保できるガラス製のバレルが多用されていた。【０００４】
しかし、ガラス製のバレルでは、比較的簡単に割れを生じ、廃棄の際に他の部品と分別する必要があり、まとめて焼却処理することが不可能であり、しかも、対価も高くなることから、バレルが樹脂製であることが望まれている。近年になって、ガラス製バレルに匹敵する透明性を有する樹脂が出現したこともあって、樹脂製バレルへの移行が徐々に進みつつある。【０００５】
ところで、バレルの材質にかかわらず、バレルとガスケットとの摺動性を十分に確保するため、バレル内周面および／またはガスケット外周面にシリコーン等からなる潤滑層を設けることが一般的に行われている。【０００６】
従来から用いられているガラス製バレルの場合、典型的には、エマルジョン形態のシリコーンをバレル内周面に塗布し、これを高温（２００〜３００℃）にて焼き付けることでシリコーンを固着化することが行われていた。シリコーン自体は人体にとって有害なものではないが、シリコーンをバレルの内周面に固着化することによって、シリコーンが薬剤中に混入することを回避していたのである。【０００７】
ところが、樹脂製バレルの場合には、樹脂のガラス転移点がシリコーンの焼き付け温度よりも低いことから、ガラス製バレルと同様の固着処理をすることはできない。そこで、樹脂製バレルの場合には、高温での焼き付けに代わるシリコーンの固着化方法として、例えば、放射線または紫外線硬化性のオルガノポリシロキサンを使用する方法や、シリコーンにベンゾフェノン誘導体等の光重合触媒を添加する方法が提案されている（特許文献１）。【０００８】
一方、このような固着処理を行わない方法として、単にシリコーンオイルをバレルの内周面に塗布する方法も広く用いられている。特に、シリコーンオイルがバレル内周面で油滴化し薬剤中に混入することを避けるため、並びに、ガスケットの摺動抵抗の上昇を抑えるために、シリコーンオイルに微粉末シリカを含有させることも提案されている（特許文献２）。【０００９】
また、バレルとガスケットとの摺動性を十分に確保するため、ゴム製栓本体の表面をテトラフルオロエチレン樹脂フィルム又は超高分子量ポリエチレンフィルムで積層した注射器用密封栓（ガスケット）を用いたプレフィルド注射器も提案されている（特許文献３）。
【特許文献１】特開２００７−２４４６０６号公報
【特許文献２】特開２００６−９４８９５号公報
【特許文献３】特開平１０−３１４３０５号公報
【発明の概要】
【００１０】
しかしながら、固着化を含む樹脂製バレルの潤滑処理方法では、上記特許文献１に記載されるように放射線照射等の硬化処理工程を要するため、必然的に生産効率が劣ってしまう。また、添加する硬化剤等によっては、薬剤中に混入すると人体に影響を与え得るものもある。
【００１１】
一方、固着処理を行わない場合には、当然ながら、塗布されたシリコーンオイルが薬剤充填時や保管・輸送時にバレルの内周面から解離して薬剤中に混入し、濁りを生じさせるおそれがある。これは、上記特許文献２に記載されるように、たとえシリコーンオイルに微粉末シリカを含有させた場合でも完全に払拭できる問題ではなく、むしろこの場合にはシリコーンオイル以外に微粉末シリカまでもが薬剤中に混入するおそれさえある。
【００１２】
このようなバレル内周面からのシリコーンオイルの混入は、薬剤の粘度が高粘度になると特に顕著になる。具体的な機構は不明であるが、これは、シリンジに高粘度の薬剤を充填する際に、バレル内周面に付着したシリコーンオイルに高いズリ応力がかかるためと考えられる。上述したようにシリコーンオイルは人体にとって必ずしも有害なものではないが、単なる目視では、このようなシリコーンオイルの巻き込みによる濁りと、実質的な異物の混入による濁りとを明確に区別することはできないため、検査工程や医療現場で不良品と判断されて、そのまま廃棄せざるを得ない場合がある。
【００１３】
さらに、シリコーンオイルが正常にバレル内周面に付着している状態にあっても、塗布したシリコーンオイルの屈折率が薬剤の屈折率またはシリンジを構成する合成樹脂の屈折率とは相違するため、バレル内周面にギラツキを生じて、目視検査を妨げたり、異物が混入したかのように見えたり、バレルにキズ等の欠陥があるかのように見えたりする場合がある。
【００１４】
また、特許文献３記載の注射器用密封栓（ガスケット）の場合、ゴム製栓本体の表面が樹脂フィルムで積層されているため、注射器用密封栓（ガスケット）またはバレル内径の当初の設計寸法に対する実際の寸法のばらつきである公差が大きくなる場合があり、注射器用密封栓（ガスケット）のバレル内面に対する摺動性または密封性に問題が生じる傾向があった。
【００１５】
かくして、シリコーンオイルの固着化を必要としないにもかかわらずシリコーンオイルの解離・混入のおそれを低減でき、バレル内周面におけるギラツキを生じにくく、しかも十分なガスケットの摺動性および密封性を備えたシリンジが求められている。
【００１６】
本発明は、上記した事情に鑑みて為されたものであり、バレルとガスケットとの摺動性および密封性を確保しつつ、検査精度に優れたシリンジであって、特に高粘度薬剤の充填にも適したシリンジを提供することを目的とする。
【００１７】
本発明者等は、鋭意検討の結果、樹脂製のバレルの内周面に、所定の動粘度のシリコーンオイルを、単位面積当たり所定の塗布量となるように噴霧することにより、十分な摺動性を付与できるとともに、シリコーンオイルの解離・混入およびバレル内周面におけるギラツキを抑制できることを見出した。
【００１８】
すなわち、本発明のシリンジは、樹脂製バレルと、このバレル内に摺動自在に挿入されたガスケットと、このガスケットに取り付けられたプランジャーと、前記バレルの内周面に動粘度が５００〜１００，０００ｃＳｔであるシリコーンオイルが面積１ｃｍ２あたりの塗布量が５〜５０μｇで塗布されてなるシリコーン膜と、を有することを特徴とする。
【００１９】
このシリンジでは、シリコーン膜を構成するシリコーンとして、動粘度が５００ｃＳｔ以上のシリコーンオイルを使用しているため、シリコーンオイルを噴霧した際に、シリコーンオイルがバレル内周面を流れることなく適切に保持される。そのため、シリコーンオイルを少量で塗布した場合でも、ガスケットとの摺動性を十分に確保することができる。また、動粘度が１００，０００ｃＳｔ以下のシリコーンオイルを使用しているため、バレル内周面に噴霧塗布することができ、シリコーンオイルを単位面積当たり上記所定の塗布量となるように均一に塗布することが可能である。
【００２０】
さらに、当該範囲の動粘度を有するシリコーンオイルを用いることにより、バレルの内周面におけるシリコーンオイルの塗布量を面積１ｃｍ２あたり５０μｇ以下としてもバレルとガスケットとの間に十分な摺動性を確保することができ、シリコーンオイルの塗布量を少量に抑制できる。その結果、薬剤を充填する場合に仮に薬剤へのシリコーンオイルの巻き込みが生じたとしても、巻き込み量を極めて微量に抑えることができる。そのため、シリコーンオイルの混入による濁りの発生が抑えられ、プレフィルドシリンジにおける薬剤の濁りの発生原因をシリコーンオイル以外の異物が混入した場合に制限することができ、安全性を確保するための目視検査の精度を実質的に向上させることができる。この点において、シリコーンオイルを巻き込みやすい高粘度薬剤を充填する場合に特に適している。さらに、この範囲の塗布量であれば、肉眼で観察する限り、バレル内周面にギラツキを感じるおそれも低い。また、バレルの内周面におけるシリコーンオイルの塗布量を面積１ｃｍ２あたり５μｇ以上とすれば、バレルとガスケットとの間に十分な摺動性を確保することができる。
【００２１】
上記範囲の動粘度を有するシリコーンオイルは粘度が高いため、一般に、均一に噴霧することは容易ではない。しかし、適宜、液温度、エア圧力、ノズル径、塗布時間等を調節することにより均一な噴霧が可能となる。特に、噴霧の際に、シリコーンオイルが変性しない程度に加熱することにより微細な霧状の噴霧が可能となり、上記範囲のような極めて薄い膜を実現することができる。
【００２２】
また、ガスケットの最大外径がバレルの内径よりも大きく、ガスケットの最大外径およびバレルの内径の差が０．０２ｍｍ以上０．５０ｍｍ以下となるように設計することにより、ガスケットとバレルとの隙間から薬剤が漏れ出ることを抑制してガスケットの密封性を維持しつつ、バレルとガスケットとの摺動性を十分に確保することができる。
【００２３】
さらに、鋭意検討の結果、薬剤を充填したプレフィルドシリンジに、バレルの中心軸と直交する光軸の入射光を照射した際に、中心軸の方向と同一の方向に拡散された透過光の光軸からの屈折角を測定したところ、当該屈折角が所定の範囲であればバレル内周面におけるギラツキを著しく抑制できることを見出した。
【００２４】
すなわち、薬剤を充填したバレルに波長６３５ｎｍ〜６９０ｎｍ、光幅３．０ｍｍ以下の入射光をバレルの中心軸と直交する光軸で照射した際に前記中心軸と同一方向に拡散された透過光の光軸からの屈折角が０．１〜０．５°の範囲となるように管理することにより、ギラツキを著しく抑制できることを見出した。
【００２５】
本発明における「屈折角」とは、薬剤を充填したプレフィルドシリンジにバレルの中心軸と直交する光軸の入射光を照射した際に、中心軸と同一方向に拡散された透過光の光軸からの開き角を表す。
プレフィルドシリンジのバレルは、中心軸に垂直な方向に対しては、中心軸を曲率中心として透過光が大きく屈折してしまう。従って、中心軸と垂直な方向に生じる屈折は、専らバレルの形状による影響が大きく、バレルの内周面におけるシリコーンオイルの僅かな塗布状態の差異を反映することはできない。一方、バレルは中心軸方向に対しては実質的に屈曲していないため、中心軸と同一方向に生じる光軸からの分岐、すなわち本発明における「屈折角」はバレルの形状による影響を受けにくく、シリコーンオイルの塗布状態を直接的に反映することができる。
【００２６】
薬剤を充填したプレフィルドシリンジの屈折角が０．１〜０．５°の範囲であると、人間が肉眼で観察する限り、バレル内周面にギラツキを感じるおそれが極めて低いことが見出された。かくして、当該屈折角を有するプレフィルドシリンジは、目視による薬剤の検査精度を著しく向上させることができる。
【００２７】
本発明によれば、バレルとガスケットとの摺動性および密封性を確保しつつ、バレル内で薬剤をより安定的に収容することができ、しかも、内容物の実質的な検査の精度を向上させることができる。これにより、安全で正確な操作が可能となる。かくして、本発明に係るシリンジは医療用器具または美容用器具として高い利用性を有する。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明の実施形態に係るプレフィルドシリンジの概略図である。
【図２】本発明における「屈折角」を測定する装置の一態様を示す概略図である。
【符号の説明】
【００２９】
１  プレフィルドシリンジ
１０  シリンジ
２０  バレル
２１  先端開口部
２２  フランジ
２３  螺合部
２４  ガスケット
２５  プランジャー
２６  キャップ部材
２７  薬剤
２８  シリコーン膜
３１  レーザー発振装置
３２  投影板
３３  入射光
３４  透過光
４０  中心軸
４１  光軸
４２  投影像
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下、添付図面を参照して本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。図１は、本発明の好適な実施形態であるプレフィルドシリンジの概略図である。
【００３１】
本実施形態に係るプレフィルドシリンジ１は、基本的に従来のプレフィルドシリンジの構成をそのまま採用することができ、図１に示すように、先端部に先端開口部２１が設けられたバレル２０と、バレル２０内を液密かつ気密に摺動可能なガスケット２４と、ガスケット２４の後端部に取り付けられたプランジャー２５とを備えるシリンジ１０と、バレル２０の先端開口部２１を封止するキャップ部材２６と、シリンジ１０の内部に収納された薬剤２７とから構成される。そして、バレル２０の内周面には、シリコーンオイルを噴霧することによって形成されたシリコーン膜２８が設けられている。図１では、図示の便宜上、シリコーン膜２８が一定の厚みで塗布された膜であるかのように示されているが、バレル２０の内周面におけるシリコーンオイルの塗布量が面積１ｃｍ２あたり５〜５０μｇの範囲内であれば十分に所望とする効果を得られるため、必ずしも均一である必要はない。
【００３２】
＜バレル＞
バレル２０は、図１に示すように、筒状体であり、先端には、注射針を取付けるための先端開口部２１が設けられており、後端には、薬剤注入操作時に指をかけるための一対のフランジ２２が対向して設けられている。
【００３３】
また、バレル２０の先端開口部２１には、後述する封止部材であるキャップ部材２６が取り付けられる。なお、キャップ部材２６ではなく注射針（図示せず）を直接取り付けてもよい。本実施形態では、先端開口部２１の外周面には、キャップ部材２６または注射針を取り付けるための螺合部２３が設けられている。
【００３４】
バレル２０は、充填されている薬剤２７の目視による検査を可能にするために、透明な樹脂材料により形成されている。バレル２０の形成材料としては、特に限定しないが、光透過性、強度または寸法精度の面から、例えば、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリビニルアルコール、アクリル樹脂、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、環状ポリオレフィン、環状オレフィンコポリマーのような各種樹脂が挙げられる。
【００３５】
その中でも、内容物の目視検査の効率および精度を向上させる観点から、特に透過性に優れた環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）または環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）が好ましい。このような樹脂としては、日本ゼオン株式会社からＺｅｏｎｅｘ（登録商標）のもとに市販されている熱可塑性飽和ノルボルネン系樹脂組成物であって、特に熱可塑性飽和ノルボルネン系樹脂にそれと非相溶であるゴム質重合体等の配合剤を分散させたものが好ましい。特に、以下の特性を有するものが最も好ましい。
光線透過率：９２％
屈折率：１．５３
【００３６】
＜ガスケット＞
ガスケット２４は、特に材料を限定しないが、気密性を維持するために、ゴム、熱可塑性エラストマー等の弾性体により形成されることが好ましい。なかでも、オートクレーブ滅菌における寸法変化の少ないブチルゴムを主原料とすることが特に好ましい。ブチルゴムとしては、架橋性、接着性などを改善するために塩素化や臭素化を施した、ハロゲン化ブチルゴムを使用することもできる。もっとも、医療用器具として使用が許容され、従来からシリンジのガスケットの形成材料として使用されているものであれば、特に限定されない。また、ガスケットの表面材料としては、特に限定するものではないが、例えばコスト低減の観点からはテトラフルオロエチレン樹脂フィルムや超高分子量ポリエチレンフィルムによる表面加工をしていないものが好ましい。なお、ガスケットが固着する可能性をより低減するため、ガスケット表面にシリコーンオイルを塗布することもできる。
【００３７】
ここで、ガスケット２４は、図１に示すように複数の山部（輪状の凸部）を有することが好ましい。このように複数の山部およびその間に設けられた谷部（輪状の凹部）を有することによって、ガスケット２４およびバレル２０の間の摺動面積を低減することができるため、ガスケット２４およびバレル２０の間の摺動抵抗を低減することができる。また、このように複数の山部およびその間に設けられた谷部を有することによって、複数の段階で薬剤２７を堰き止めることができ、ガスケット２４およびバレル２０の間の隙間から薬剤２７が漏れ出すことを抑制することができる。
【００３８】
なお、ガスケット２４の最大外径は、これらの複数の山部のうち最も先端部に近い第一の山部の外径に相当することが好ましい。なぜなら、ガスケット２４の複数の山部のうち最も先端部に近い第一の山部は、薬剤２７と実際に直接接触するため、この山部の外径を最大にすることによって、ガスケット２４およびバレル２０の間の隙間から薬剤２７が漏れ出すことを効果的に抑制することができるためである。
【００３９】
＜バレルおよびガスケットの寸法差＞
本実施形態のシリンジ１０では、ガスケット２４の最大外径が、バレル２０の内径よりも大きいことが必要である。このようにガスケット２４の最大外径が、バレル２０の内径よりも大きいことによって、ガスケット２４およびバレル２０の隙間から薬剤２７が漏れ出ることを抑制することができ、ガスケット２４の密封性を維持することができる。
【００４０】
また、本実施形態のシリンジ１０では、ガスケット２４の最大外径およびバレル２０の内径の差が０．０２ｍｍ以上０．５０ｍｍ以下であることが必要である。このようにガスケット２４の最大外径およびバレル２０の内径の差が０．０２ｍｍ以上０．５０ｍｍ以下であることによって、ガスケット２４およびバレル２０の隙間から薬剤２７が漏れ出ることを抑制してガスケット２４の密封性を維持しつつ、バレル２０とガスケット２４との摺動性を十分に確保することもできるためである。
【００４１】
なお、ガスケット２４の最大外径およびバレル２０の内径の差は、０．１０ｍｍ以上であれば好ましく、０．１５ｍｍ以上であることがより好ましい。この差が大きければ大きいほど、ガスケット２４およびバレル２０の隙間から薬剤２７が漏れ出ることを抑制しやすくなるためである。一方、ガスケット２４の最大外径およびバレル２０の内径の差は、０．４０ｍｍ以下であれば好ましく、０．３５ｍｍ以下であることがより好ましい。この差が小さければ小さいほど、バレルとガスケットとの摺動性が良好になるためである。
【００４２】
ここで、ガスケット２４の最大外径のオートクレーブ滅菌後の公差（設計寸法に対する実製品の寸法精度のばらつき）は、±０．１０ｍｍ以下になるように管理されていることが好ましく、±０．０５ｍｍ以下になるように管理されていればより好ましい。ガスケット２４の寸法精度のばらつきがこの範囲内であれば、全てのシリンジ１０で安定して十分なガスケットの摺動性および密封性を確保することができるからである。
【００４３】
一方、バレル２０の内径の公差（設計寸法に対する実製品の寸法精度のばらつき）は、±０．１０ｍｍ以下になるように管理されていることが好ましく、±０．０５ｍｍ以下になるように管理されていればより好ましい。バレル２０の寸法精度のばらつきがこの範囲内であれば、ほとんどのシリンジ１０で安定して十分なガスケットの摺動性および密封性を確保することができるからである。
【００４４】
もっとも、仮にガスケット２４が、ゴム製栓本体の表面にテトラフルオロエチレン樹脂フィルム又は超高分子量ポリエチレンフィルムを積層した構造である場合には、ガスケット２４の最大外径およびバレル２０の内径の差をこれらの範囲内に収めるのは困難な場合がある。なぜなら、このような複雑な積層構造からなるガスケット２４を製造する場合には、その製造工程が複雑になる結果、当初の設計寸法に対するガスケット２４の実際の寸法のばらつきが大きくなる傾向があるためである。そのため、ガスケット２４の寸法精度の検査工程を厳しく運用したとしても、所定の寸法精度外になってしまうガスケット２４の割合が大きくなりすぎ、ガスケット２４の製造歩留まりが低下して製造コストが著しく高騰する上に、検査工程に負荷がかかり過ぎるために現実的な製造ラインの構築が困難になってしまう場合がある。
【００４５】
よって、このような精度の高いガスケット２４の最大外径の管理を行うためには、ガスケット２４およびバレル２０の双方の製造工程の寸法精度を向上させるか、あるいは寸法精度の検査工程を厳しく運用することにくわえて、樹脂フィルムで表面加工をしていないガスケット２４を使用することが好ましい。このようにすれば、ガスケットの構造自体を単純な形に設計することが可能となり、ガスケットの製造工程自体も単純にできるためである。すなわち、本実施形態のシリンジ１０では、あえて樹脂フィルムで表面加工をしていないガスケット２４を使用したうえで、さらにガスケット２４およびバレル２０の双方の製造工程の寸法精度を向上させるか、あるいは寸法精度の検査工程を厳しく運用することによって、精度の高いガスケット２４の最大外径の管理を行うことが好ましい。
【００４６】
＜プランジャー＞
また、プランジャー２５は、ガスケット２４をバレル２０内で摺動させるに必要な押し込み力および曲げに耐え得る強度を備えていれば十分であり、例えばポリエチレンやポリプロピレン等の硬質プラスチック材料からなるものが挙げられるが、医療用器具として使用が許容され、従来からプランジャーの形成材料として使用されているものであれば、特に限定されない。
【００４７】
＜キャップ部材＞
キャップ部材２６は、バレル２０の先端開口部２１に密着し、先端開口部２１を気密にシールするものであり、ブチルゴム、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート等の弾性体または硬質樹脂からなるものを使用できるが、医療用器具として使用が許容され、従来からキャップ部材の形成材料として使用されているものであれば、特に限定されない。本実施形態では、キャップ部材２６の内周面に、バレル２０の先端開口部２１の外周面に形成された螺合部２３と螺合する雌ねじ部が形成されている。
【００４８】
＜シリコーン膜＞
バレル２０の内周面には、後述する所定の動粘度のシリコーンオイルを噴霧することによって形成されたシリコーン膜２８が設けられている。バレル２０に塗布されるシリコーンオイルは単位面積あたり所定の塗布量を満たしていれば足りるため、シリコーン膜２８の厚みはバレル２０の全域において必ずしも均一である必要はない。
【００４９】
（シリコーンオイル）
バレル内周面に塗布されシリコーン膜２８を形成するシリコーンオイルは、基本的にはポリジメチルシロキサンであるが、潤滑性を損なわない範囲で側鎖や末端が置換されたポリジメチルシロキサンを用いることができる。具体的には、ポリメチルフェニルシロキサンやポリメチルハイドロジェンシロキサンなどがあげられる。シリコーンオイルには、必要に応じて各種添加剤を配合してもよい。
【００５０】
前記シリコーンオイルは、２５℃における動粘度が５００〜１００，０００ｃＳｔであるものが好ましく、特に１，０００〜３０，０００ｃＳｔのものがより好ましく用いられる。動粘度が５００ｃＳｔ以上であれば、シリコーンオイルがバレル２０の内周面を流れることがなく、シリコーンオイルがバレル２０内周面の噴霧位置に適度に保持されるため、少量の塗布でもバレル２０とガスケット２４との摺動性を十分に確保することができる。また、動粘度が１００，０００ｃＳｔ以下であれば、バレル２０の内周面に噴霧による塗布が可能である。
【００５１】
（シリコーン膜の厚み）
シリコーン膜２８を構成するシリコーンオイルの塗布量は、バレル２０の内周面１ｃｍ２あたり５〜５０μｇ、特に１０〜３０μｇであることが好ましい。
シリコーンオイルの塗布量がバレル内周面１ｃｍ２あたり５μｇ以上であれば、バレル２０とガスケット２４との間に十分な摺動性を確保することができる。また、この塗布量がバレル内周面１ｃｍ２あたり５０μｇ以下であれば、薬剤２７を充填する場合に、仮に薬剤へのシリコーンオイルの巻き込みが生じたとしても、巻き込み量を極めて微量に抑えることができる。さらに、肉眼で観察する限りバレル２０の内周面にギラツキを感じることもない。
【００５２】
（シリコーン膜の形成方法）
シリコーン膜２８は、前記動粘度を有するシリコーンオイルを、高粘度液剤に対応したスプレーシステムを用いて、バレル２０の内周面に均一に噴霧することにより形成される。本発明では、塗布するシリコーンオイルが高動粘度であるため、シリコーンオイルをバレル２０内周面に均一に塗布できるよう、適宜、液温度、エア圧力、ノズル径、塗布時間等を調節する必要がある。
特に、上記高動粘度のシリコーンオイルの場合、噴霧の際に、特にシリコーンオイルを加熱することにより、シリコーンオイルの噴霧が容易となる。
【００５３】
（ガスケット表面に塗布するシリコーンオイル）
ガスケットにシリコーンオイルを塗布する場合、バレル内周面に塗布するシリコーンオイルと同様、２５℃における動粘度が５００〜１００，０００ｃＳｔであるものが好ましく、特に１，０００〜５０，０００ｃＳｔのものがより好ましく用いられる。動粘度が５００ｃＳｔ以上であれば、塗布したシリコーンオイルが流れることがなく、潤滑作用が長期間持続する。また、動粘度が１００，０００ｃＳｔ以下であれば、ガスケット表面全体に均一に塗布することができる。塗布方法としては、従来から使用されている方法を用いることができるが、例えば、ガスケットを入れた槽内に直接シリコーンオイルを投入して撹拌する方法、シリコーンオイルを懸濁させた水中でガスケットを撹拌する方法などを用いることができる。
【００５４】
（ガスケット表面に塗布するシリコーンオイルの単位面積あたりの塗布量）
ガスケットにシリコーンオイルを塗布する場合でも、薬剤へのシリコーンオイルの巻き込みを抑えるために塗布量は必要最小限とすべきであることから、シリコーンオイルの塗布量はガスケット表面の面積１ｃｍ２あたり０．３ｍｇ以下とするのが好ましく、０．１５ｍｇ以下とするのがより好ましい。
【００５５】
＜薬剤＞
薬剤２７は、プレフィルドタイプのシリンジに充填できるものであれば特に限定されないが、上記構成のシリンジ１０は、高粘度の薬剤を充填するのに特に適している。通常、高粘度の薬剤を充填すると、バレル内周面に高いズリ応力がかかるため、バレル内周面に塗布されたシリコーンオイルを薬剤中に巻き込みやすく、その結果、濁りを生じやすい。しかし、上記所定の粘度のシリコーンオイルをバレルの内周面に単位面積当たり上記所定の塗布量で塗布すると、シリコーンオイルの巻き込み量を微量にとどめることができる。そのため、上記構成のシリンジ１０は、充填時に濁りを生じやすい高粘度の薬剤に特に適していると言える。
【００５６】
また、高粘度の薬剤２７を用いた場合には、低粘度の薬剤２７を用いる場合に比べて摺動時の押し出し圧の最大値が高くなるため、摺動時の押し出し圧の最大値を低く抑えてシリンジ１０の操作性を向上させるためには、やはりシリンジ２０およびガスケット２４の公差管理の必要性が高くなると言うことができる。そのため、上記構成のシリンジ１０は、摺動時の押し出し圧の最大値が高くなりやすい高粘度の薬剤に特に適していると言える。
従って、例えば、上記構成のシリンジ１０は、粘度が６０，０００ｍＰａ・ｓ程度の高粘度薬剤であっても安定に収容することができ、このような薬剤としては、特に、重量平均分子量が６０〜３７０万の高分子量ヒアルロン酸ナトリウムの１％水溶液を挙げることができる。
【００５７】
＜屈折角測定装置＞
図２は、屈折角を測定するための装置の一態様を示す概念図である。
この屈折角測定装置は、プレフィルドシリンジ１に光線（入射光３３）を照射するレーザー発振装置３１およびプレフィルドシリンジ１を出た光線（透過光３４）を投影する投影板３２とを用いる。
【００５８】
レーザー発振装置３１は、薬剤を充填したプレフィルドシリンジ１に対して、バレル２０の中心軸４０と直交する光軸４１の入射光３３を照射するための装置である。発振するレーザーの波長は特に限定されず、赤色、緑色、青色、紫色などいずれの可視光レーザーも用いうるが、波長により屈折角の値が変化するため、一定の波長で計測する必要がある。そこで、一般的な赤色レーザーである、波長６３５ｎｍ〜６９０ｎｍの範囲のものを使用することが好ましい。
投影板３２は、表面に歪みがなく不透明な平板であれば特に制限されない。投影板３２は、レーザー発振装置３１から照射される光線の光軸４１に対して垂直となるように配置される。
【００５９】
＜屈折角の測定方法＞
上記装置を用いて屈折角を測定するには、まずレーザー発振装置３１の位置を固定し、次いで、レーザー発振装置３１から照射される光線の光軸４１と垂直になるように投影板３２を固定する。この状態、すなわち測定対象であるプレフィルドシリンジ１を配置していない状態で、レーザー発振装置３１から照射される光線を投影板３２に投影する。投影像４２の形状が、略円形となるレーザー発振装置を使用する場合、投影像４２の直径を入射光３３の光幅「Ａ」とする。投影像４２の形状が略楕円形となるものを使用する場合は、楕円の短軸方向がバレルの中心軸方向と一致するようレーザー発振装置の向きを調整する。この場合、楕円の短軸の長さを入射光３３の光幅「Ａ」とする。なお、投影像４２が円、楕円以外の形状となるレーザー発振装置は本発明における屈折角測定には適しない。入射光３３の光幅「Ａ」は、太くなると屈折角の差が見えにくくなることから、３．０mm以下であることが好ましく、２．０ｍｍ以下であることがより好ましい。
【００６０】
次いで、光軸４１上の所定の位置に、測定対象であるプレフィルドシリンジ１を配置する。このとき、プレフィルドシリンジ１の中心軸４０が光軸４１と直交するように、プレフィルドシリンジ１の姿勢を整える。
プレフィルドシリンジ１を上記の通り配置した状態で、レーザー発振装置３１から光線（入射光３３）をプレフィルドシリンジ１に照射し、プレフィルドシリンジ１から出る透過光３４を投影板３２に投影する。投影板３２に投影された投影像４２の中心軸４０と同一方向の幅「Ｄ」、並びに、プレフィルドシリンジ１の中心軸４０から投影板３２までの距離「Ｌ」を測定する。
【００６１】
屈折角は、薬剤を充填したプレフィルドシリンジ１にバレル２０の中心軸４０と直交する光軸４１の入射光３３を照射した際に、中心軸４０と同一方向に拡散された透過光３４の光軸４１からの開き角「θ」である。従って、屈折角は、レーザー発振装置３１から照射される入射光３３の光幅「Ａ」、プレフィルドシリンジ１の中心軸４０から投影板３２までの距離「Ｌ」、投影板３２に投影された透過光３４の投影像４２の中心軸４０と同一方向の幅「Ｄ」を用いて、以下の式より求められる。
屈折角θ＝ｔａｎ−１（（Ｄ−Ａ）／２Ｌ）
【００６２】
以上、図面を参照して本発明の実施形態について述べたが、これらは本発明の例示であり、上記以外の様々な構成を採用することもできる。
例えば、上記実施の形態では、バレル２０全体を単一の区画として薬剤を充填する形態としたが、バレル２０内を一以上の密封栓で仕切って複数の区画に分割した多区画のシリンジ形態としてもよい。この場合には、薬剤の汚染や漏れをより確実に防止したり、一本のシリンジに複数の薬剤を充填したりすることが可能である。
【実施例】
【００６３】
以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００６４】
＜実施例１＞
ＣＯＰ樹脂を主成分として形成された容量５ml、筒外径１５．０５mm、筒内径１２．４５mm、全長７９．０mmのバレルの内周面に、動粘度が５，０００ｃＳｔのシリコーンオイル（信越化学工業社製「ＫＦ−９６−５０００ｃｓ」）を、１ｃｍ２あたり１２〜２５μｇの範囲で平均塗布量が１８μｇとなるように以下の条件で噴霧した。ＣＯＰ樹脂は、日本ゼオン株式会社からＺｅｏｎｅｘ（登録商標）として市販されている熱可塑性飽和ノルボルネン系樹脂組成物を用いた。
（シリコーンオイル噴霧条件）
噴霧時間：０．０５秒
エア圧力：０．５ＭＰａ
シリコーンオイル加熱温度：１８０℃
ノズル径：１．０ｍｍ【００６５】
＜シリコーン膜を形成したことによる光線透過率の変化＞
シリコーンオイルを噴霧しないこと以外は実施例１と同様のバレル（比較例１）を準備し、上記実施例１のバレルと光線透過率を比較した。光線透過率の測定には、以下の装置および方法を用いた。
（装置）
・分光光度計（株式会社日立ハイテクノロジーズ社製、型番：U-３３１０）
・波長：６６０nm
（方法）
・分光光度計の試料室に何も入れない状態で分光光度計の０点合わせをする。
・分光光度計の試料室にバレルを固定する。このとき、光源からバレルまでの距離は常に一定とし、光線がバレルの中心軸上であってバレル先端から２０mmの位置に当たるよう調整する。
・対照のセルホルダには何も入れない状態で、吸光度の値を読みとる。
測定結果を以下の表１に示す。【００６６】
【表１】
0005517950.tif 000002
【００６７】
上記表１に示される通り、シリコーン膜を実施例１記載の条件で形成しても、シリコーンオイルを塗布しない場合と比較して、吸光度に実質的な変化は認められなかった。このことから、実施例１の条件でシリコーン膜を形成しても、目視検査の効率に何ら影響を与えないことが確認できた。【００６８】
＜実施例２＞
実施例１と同様の方法でシリコーン膜を形成したバレルを作製し、このバレルにキャップ部材を取り付けた上で、重量平均分子量が３００万の高分子量ヒアルロン酸ナトリウムの１％水溶液（粘度＝２５，０００ｍＰａ・ｓ）を２．９ｍｌ充填し、ガスケットを打栓してプレフィルドシリンジを組み上げた。【００６９】
＜実施例３＞
シリコーンオイルとして、動粘度が１，０００ｃＳｔのシリコーンオイル（信越化学工業社製「ＫＦ−９６−１０００ｃｓ」）を用いたこと以外は、実施例１と同様にシリコーン膜を形成したバレルを作製し、このバレルを用いて実施例２と同様にプレフィルドシリンジを組み上げた。【００７０】
＜実施例４＞
シリコーンオイルとして、動粘度が３０，０００ｃＳｔのシリコーンオイル（信越化学工業社製「ＫＦ−９６Ｈ−３万ｃｓ」）を用いたこと以外は、実施例１と同様にシリコーン膜を形成したバレルを作製し、このバレルを用いて実施例２と同様にプレフィルドシリンジを組み上げた。【００７１】
＜実施例５＞
さらにガスケットの表面にシリコーンオイルを表面１ｃｍ２あたり０．１ｍｇ塗布することにした。すなわち、水の入ったタンクに、動粘度が５，０００ｃＳｔのシリコーンオイルを、全ガスケットの表面積の合計に対して１ｃｍ２あたり０．１３ｍｇとなる量を投下し、１０分間撹拌して分散させた。この中にガスケットを投入し、下から蒸気を吹き込みながら１００℃で１０分間撹拌後、排水、すすぎを行い、オートクレーブにて滅菌を行った。シリコーンオイル塗布量を重量測定により確認すると、ガスケット表面１ｃｍ２あたり０．１０ｍｇとなっていることが確認された。このガスケットを用いたこと以外は実施例２と同様にプレフィルドシリンジを組み上げた。【００７２】
＜実施例６＞
さらにガスケットの表面にシリコーンオイルを表面１ｃｍ２あたり０．２ｍｇ塗布することにした。塗布方法は実施例５と同様だが、全ガスケットの表面積の合計に対して１ｃｍ２あたり０．２６ｍｇとなる量のシリコーンオイルを投下した。シリコーンオイル塗布量を実施例５と同様に確認したところ、ガスケット表面１ｃｍ２あたり０．２０ｍｇであった。このガスケットを用いたこと以外は実施例２と同様にプレフィルドシリンジを組み上げた。【００７３】
＜比較例２＞
シリコーンオイルとして、動粘度が３５０ｃＳｔのシリコーンオイル（信越化学工業社製「ＫＦ−９６−３５０ｃｓ」）を用いたこと以外は、実施例１と同様にシリコーン膜を形成したバレルを作製し、このバレルを用いて実施例２と同様にプレフィルドシリンジを組み上げた。【００７４】
＜比較例３＞
シリコーンオイルとして、動粘度が３００，０００ｃＳｔのシリコーンオイル（信越化学工業社製「ＫＦ−９６−３０万ｃｓ」）３７０ｇと、動粘度が１００，０００ｃＳｔのシリコーンオイル（信越化学工業社製「ＫＦ−９６−１０万ｃｓ」）６３０ｇとを混合して調製した動粘度が１５０，０００ｃＳｔの混合シリコーンオイルを用いたこと以外は、実施例１と同様にシリコーン膜を形成したバレルを作製し、このバレルを用いて実施例２と同様にプレフィルドシリンジを組み上げた。【００７５】
＜比較例４＞
シリコーン膜の１ｃｍ２あたりの平均塗布量が１００μｇとなるようにシリコーンオイルを噴霧したこと以外は、実施例１と同様にシリコーン膜を形成したバレルを作製し、このバレルを用いて実施例２と同様にプレフィルドシリンジを組み上げた。【００７６】
＜比較例５＞
さらにガスケットの表面にシリコーンオイルを表面１ｃｍ２あたり０．４ｍｇ塗布することにした。塗布方法は実施例５と同様だが、全ガスケットの表面積の合計に対して１ｃｍ２あたり０．５２ｍｇとなる量のシリコーンオイルを投下した。シリコーンオイル塗布量を実施例５と同様に確認したところ、ガスケット表面１ｃｍ２あたり０．４１ｍｇであった。このガスケットを用いたこと以外は実施例２と同様にプレフィルドシリンジを組み上げた。【００７７】
上記実施例２〜６および比較例２〜５において作製したプレフィルドシリンジについて、薬剤中へのシリコーンオイルの混入、バレル内周面におけるギラツキ、および摺動抵抗を、以下の方法により評価した。【００７８】
＜目視評価＞
薬剤中における濁りの有無およびバレル内周面のギラツキの有無を、熟練した品質検査担当者からなるパネリスト５名を集めて目視により評価した。その結果を表２に示す。
濁り評価基準：
○（良） ：  濁りは全く確認されない。
×（不良）：  濁りが確認される。
ギラツキ評価基準：
○（良） ：  ギラツキは全く観察されない。
×（不良）：  ギラツキが観察される。【００７９】
＜摺動抵抗評価＞
プレフィルドシリンジの先端に注射針（２３Ｇ×１  １／４  テルモ社製）を装着し、試験機（島津製作所社製「ＥＺ−ＴＥＳＴ」）を用いて、１００ｍｍ／ｍｉｎの押し出し速度で薬剤を吐出させたときの初動圧と押し出し圧を測定した。なお、初動圧測定は、作製より1カ月間、４０℃で保存した試料を使用した。その結果を表２に示す。
初動圧評価基準：
◎（最良）：  押し始めから５ｍｍ未満のデータについて、ガスケットが動き始める時にかかる圧の極大値が認められない。
○（良）：  押し始めから５ｍｍ未満のデータについて、ガスケットが動き始める時にかかる圧の極大値が３０Ｎ以下。
×（不良）：  押し始めから５ｍｍ未満のデータについて、ガスケットが動き始める時にかかる圧の極大値が３０Ｎ超。
押し出し圧評価基準：
○（良）：  押し始めから５ｍｍ以降のデータについて、押し出し圧のバラツキが５Ｎ以内で、かつ押し出し圧の最大値が３０Ｎ以下。
×（不良）：  押し始めから５ｍｍ以降のデータについて、押し出し圧のバラツキが５Ｎ超または、押し出し圧の最大値が３０Ｎ超。【００８０】
【表２】
0005517950.tif 000003
0005517950.tif 000004
【００８１】
上記表２に示されるとおり、本発明に係る所定の条件を満たすシリコーン膜を形成したプレフィルドシリンジ（実施例２〜６）は、薬剤中にシリコーンオイルの混入が観察されず、バレル内周面にギラツキが観察されず、しかも、摺動性において優れた特性を示した。特に、所定の塗布量でシリコーンオイルをガスケット表面にも塗布した場合には、極大値が認められないほどに初動圧を抑えることができた。【００８２】
一方、シリコーンオイルの動粘度が低すぎると（比較例２）、ギラツキにおいては良好であるものの、摺動抵抗が安定せず、薬剤中に濁り、すなわちシリコーンオイルの混入が若干認められた。また、シリコーンオイルの動粘度が高すぎると（比較例３）、微細な粒子状にして均一に噴霧することができず、直径数１００μｍ〜数ｍｍの液滴が不均一に付着し、そのため塗布されない部分と過剰に塗布される部分ができ、ギラツキを生じ、しかも摺動抵抗も安定しないことが確認された。【００８３】
さらに、動粘度が最適範囲であってもシリコーンオイルの塗布量が多すぎると（比較例４）、バレル内周面にギラツキが確認され、また、薬剤中にシリコーンオイルの混入が認められた。また、ガスケット表面に塗布するシリコーンオイルの量が多すぎると（比較例５）、薬剤中にシリコーンオイルの混入が観察された。【００８４】
＜実施例７＞
ＣＯＰ樹脂を主成分として形成された容量５ｍｌ、外径１５．０５±０．１ｍｍ、内径１２．４５±０．０５ｍｍ、全長７９．０±０．２ｍｍ、フランジ径φ２２．０±０．２ｍｍの公差管理を行って製造・検査されたバレルの内周面に、動粘度が５，０００ｃＳｔのシリコーンオイル（信越化学工業社製「ＫＦ−９６」）を以下の条件で噴霧し、１ｃｍ２あたりの平均塗布量が１８μｇであるシリコーン膜を形成した。ＣＯＰ樹脂は、日本ゼオン株式会社からＺｅｏｎｅｘ（登録商標）として市販されている熱可塑性飽和ノルボルネン系樹脂組成物を用いた。なお、このバレルの製造・検査の際には、特に内径の公差管理（±０．０５ｍｍ）を厳密に行った。
（シリコーンオイル噴霧条件）
噴霧時間：０．０５秒
エア圧力：０．５ＭＰａ
シリコーンオイル加熱温度：１８０℃
ノズル径：１．０ｍｍ【００８５】
一方、表面を樹脂加工しないゴム材料の一種であるブチルゴム製ガスケットは、外径φ１２．７０±０．１０ｍｍ（第一の山部）、φ１２．０±０．１０ｍｍ（谷部）、全長１０．０±０．３０ｍｍの公差管理を行って製造・検査された。なお、このガスケットは、ブチルゴムを用いているために、一般的なガスケットに比べてオートクレーブ滅菌での寸法変化が小さく、滅菌しても±０．１０ｍｍの公差範囲内に納められるようにしたものである。また、このガスケットには、「シリコーンオイル（信越化学工業社製ＫＦ−９６−５０００ｃｓ）を面積１ｃｍ２あたり０．１ｍｇ塗布した。【００８６】
＜比較例６＞
実施例７と基本的には同じシリンジであるが、ガスケットとして、ブチルゴムの表面にテトラフルオロエチレン樹脂フィルムを積層させ、公差が外径φ１２．７０±０．１０ｍｍ（第一の山部）、φ１２．０±０．１０ｍｍ（谷部）、全長１０．０±０．３０ｍｍのものを用い、シリコーンオイルを塗布していない点が異なるシリンジを用意した。【００８７】
なお、あらかじめ、オートクレーブ前後でガスケットの寸法がどのように変化するかを実施例７および比較例６のガスケットについて確認した。その結果、実施例７の表面を樹脂加工しないブチルゴムからなるガスケットは、オートクレーブの前後でほとんど寸法が変化せず、寸法精度は公差範囲内に留まっていることが判明した（データ不図示）。一方、比較例６のブチルゴムの表面にテトラフルオロエチレン樹脂フィルムを積層させたガスケットは、オートクレーブの前後で寸法変化が大きく、オートクレーブ後の寸法精度は、外径φ１２．７０±０．２０ｍｍ（第一の山部）、φ１２．０±０．２０ｍｍ（谷部）、全長１０．０±０．４０ｍｍとなってしまうことが判明した。【００８８】
＜比較例７＞
実施例７と基本的には同じシリンジであるが、ＣＯＰ樹脂を主成分として形成された容量５ｍｌ、外径１５．０５±０．１ｍｍ、内径１２．４５±０．２０ｍｍ、全長７９．０±０．２ｍｍ、フランジ径φ２２．０±０．２ｍｍの公差管理を行って製造・検査されたバレルを用いた点が異なるシリンジを用意した。【００８９】
＜摺動性および気密性の試験＞
ここで、この実施例７では、組み合わせ公差としては、最も緩い場合で、バレル内径φ１２．５０ｍｍ、ガスケットの第一の山部φ１２．６０ｍｍであるため、その差は０．１０ｍｍとなる。この場合にも、下記のとおり実液漏れ試験を行い、気密性が確保できることを確認した。一方、この実施例７では、組み合わせ公差としては、最もきつい場合で、バレル内径φ１２．４０ｍｍ、ガスケットの第一の山部φ１２．８０ｍｍであるため、その差は０．４０ｍｍとなる。この場合にも、摺動性が良好であることを確認した（データ不図示）。【００９０】
＜実液漏れ試験＞
一定の圧力がかかった場合でも、薬液がガスケットの隙間から漏れないことを確認するために、以下の手順で実液漏れ試験を行った。
１）先端を熔封した注射針をシリンジに装着する。
２）押し出し試験機（島津製作所社製ＥＺ−ＴＥＳＴ）でプランジャーロッドを押し、押し出し圧が１９〜２４Ｎの範囲内となるよう押し子の位置を調整し、３０秒間保持する。
３）シリンジを取り出し、ガスケットの隙間から薬液が漏れていないかを目視で確認する。
その結果、実施例７の場合には、ｎ数＝５０として実液漏れ試験を行ったが、薬液漏れが起こったサンプルは存在せず、気密性が確保できることを確認した。【００９１】
＜初動圧および最大圧の試験＞
以下の摺動抵抗測定では、シリンジ先端に注射針（２３Ｇ×１  １／４  テルモ社製）とプランジャーを装着し、プランジャーを１００ｍｍ／ｍｉｎの速度で押し出した時の押し出し圧を、押し出し試験機（島津製作所社製ＥＺ−ＴＥＳＴ）を用いて測定した。表３には、各１０本のシリンジについて、薬液を充填しない状態で、初動圧（押し始めから５ｍｍ以内に現れるピークにおける押し出し圧）を測定した結果を示す。表４には、各１０本のシリンジについて、薬液を充填して、最大圧（押し出し圧の最大値）を測定した結果を示す。【００９２】
【表３】
0005517950.tif 000005
【００９３】
【表４】
0005517950.tif 000006
【００９４】
このように、表３の実施例７、比較例７を比べてみると、ガスケットの公差を管理することで、初動圧（固着）が大きく改善されたことがわかる。また、表４からは、ガスケットの公差を管理することで、最大圧も改善したことがわかる。【００９５】
＜粘度違いサンプルの摺動性比較の試験＞
実施例７および比較例７のシリンジに異なる粘度の液を充填して４０℃１ヶ月保管後、摺動性を測定、比較した（ガスケットは同じ）。試験結果を表５に示す。【００９６】
【表５】
0005517950.tif 000007
【００９７】
表５に示すように、薬液の粘度により、最大圧が大きく変動する。そのため、高粘度の薬液ほど、最大圧を抑制するための公差管理が必要であることがわかる。【００９８】
＜実施例８〜１３および比較例８〜１２＞
ＣＯＰ樹脂を主成分として形成された容量５ｍｌ、筒外径１５．０５ｍｍ、筒内径１２．４５ｍｍ、全長７９．０ｍｍのバレルの内周面に、動粘度が５，０００ｃＳｔのシリコーンオイル（信越化学工業社製「ＫＦ−９６−５０００ｃｓ」）を、１ｃｍ２あたり０〜１５０μｇの範囲となるように以下の条件で噴霧した。ＣＯＰ樹脂は、日本ゼオン株式会社からＺｅｏｎｅｘ（登録商標）として市販されている熱可塑性飽和ノルボルネン系樹脂組成物を用いた。
（シリコーンオイル噴霧条件）
噴霧時間：０．０５秒
エア圧力：０．５ＭＰａ
シリコーンオイル加熱温度：１８０℃
ノズル径：１．０ｍｍ
このバレルにキャップ部材を取り付けた上で、重量平均分子量が３００万の高分子量ヒアルロン酸ナトリウムの１％水溶液（粘度＝２５，０００ｍＰａ・ｓ）を２．９ｍｌ充填し、上記と同一のシリコーンオイルを１ｃｍ２あたり０．１０ｍｇ塗布したガスケットを打栓してプレフィルドシリンジを組み上げた。【００９９】
＜屈折角の測定＞
上記のプレフィルドシリンジの屈折角の測定には、図２に示すように、以下の装置、条件および方法を用いた。
（装置）
・レーザー発振装置：ＲＸ−４Ｎ（サクラクレパス社製）
・レーザー発振装置から照射される光線の光幅（「Ａ」）：２ｍｍ
・波長：６５０ｎｍ
・出力：１ｍＷ未満
（条件）
・レーザー発振装置からプレフィルドシリンジの中心軸までの距離：５０ｍｍ
・プレフィルドシリンジの中心軸から投影板までの距離（「Ｌ」）：２００ｍｍ
・照射部位：バレルの中心軸上であってバレルにおける薬剤充填領域の中央
（方法）
・一本のプレフィルドシリンジの、薬液が充填されている部分につき、中心軸を回転軸として１２０°ずつ回転させて３回に分けて投影板に投影された像の中心軸方向の幅（「Ｄ」）を測定し、その平均値を算出。
・得られた投影幅（「Ｄ」）、照射した光線の光幅（「Ａ」）、およびプレフィルドシリンジの中心軸から投影板までの距離（「Ｌ」）をもとに、屈折角θを算出。【０１００】
＜ギラツキ評価＞
各プレフィルドシリンジについて、バレル内周面のギラツキの有無を、熟練した品質検査担当者からなるパネリスト５名を集めて目視により評価した。
ギラツキ評価基準：
○（良） ：  ギラツキは全く観察されない。
×（不良）：  ギラツキが観察される。【０１０１】
＜摺動抵抗評価＞
各プレフィルドシリンジについて、バレルとガスケットとの摺動抵抗を以下の基準により評価した。
◎（最良）：  ガスケットが動き始める時にかかる圧の極大値が認められず、ガスケットが動き出した後の押し出し圧にバラツキがない。
○（良）：  ガスケットが動き始める時にかかる圧が許容範囲であり、ガスケットが動き出した後の押し出し圧にバラツキがない。
×（不良）：  ガスケットが動き始める時にかかる圧が許容範囲であるが、ガスケットが動き出した後の押し出し圧にバラツキがある。【０１０２】
測定および評価の結果を以下の表６に示す。【０１０３】
【表６】
0005517950.tif 000008
【０１０４】
上記表６に示されるとおり、屈折角が０．１〜０．５°の範囲であるプレフィルドシリンジ（実施例８〜１３）は、バレル内周面にギラツキが観察されず、しかも、摺動性において優れた特性を示した。
一方、屈折角が０．１〜０．５°の範囲を超えると（比較例９〜１２）、バレルの内周面にギラツキが認められた。また、バレルの内周面にシリコーンオイルを塗布しない場合は（比較例８）、ギラツキは認められなかったものの、摺動抵抗が安定しないことが確認された。【０１０５】
以上、本発明を実施例に基づいて説明した。この実施例はあくまで例示であり、種々の変形例が可能なこと、またそうした変形例も本発明の範囲にあることは当業者に理解されるところである。
【図１】
0005517950.tif 000009
【図２】
0005517950.tif 000010