(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の異なる機能を有する液体にそれぞれ対応する、液体を吐出する複数の液体吐出器のいずれか１つに選択的に着脱可能な、吐出された液体の流路を開閉する単一の流路開閉機構と、
前記流路開閉機構の下流側に連通して、前記液体吐出器から吐出された液体中の特定の目的成分を選択的に吸着する吸着部と、
前記吸着部の下流側に連通して、少なくとも２方向に流出口の切り替えを行う流路切替機構と、
前記流路切替機構の一方の流出口に着脱可能に接続されて、廃液を回収する廃液回収部と、
前記流路切替機構の他方の流出口に着脱可能に接続されて、前記吸着部で吸着された目的成分を回収する成分回収部と
を備えている液体成分回収装置。
【請求項２】
請求項１において、前記吸着部が、前記流路開閉機構の下流側に、管状の連通チューブのみを介して連通している液体成分回収装置。
【請求項３】
請求項１または２において、前記吸着部が、体液中の目的成分を選択的に吸着する体液成分吸着部である液体成分回収装置。
【請求項４】
請求項３において、回収すべき前記目的成分がプラスミノーゲンであり、前記吸着部が、硬質系多孔質樹脂にＬ−リジンを固定化した吸着材から構成される液体成分回収装置。
【請求項５】
請求項３または４において、さらに、前記流路切替機構と前記成分回収部との間の流路の途中に、体液中の菌を除去する除菌機構を備えている液体成分回収装置。
【請求項６】
請求項５において、前記成分回収部と、前記除菌機構と、前記成分回収部のガス抜き孔を形成するエアー針とが滅菌された状態で供給される液体成分回収装置。
【請求項７】
請求項６において、さらに、前記廃液回収部が滅菌された状態で供給される液体成分回収装置。
【請求項８】
請求項４から７のいずれか１項において、前記吸着材が湿潤状態で滅菌されてなる液体成分回収装置。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項において、前記流路開閉機構から前記流路切替機構間に液体が充填された状態で滅菌されてなる液体成分回収装置。
【請求項１０】
複数の異なる機能を有する液体にそれぞれ対応する、液体を吐出する複数の液体吐出器と、
請求項１から９のいずれか１項に記載の液体成分回収装置であって、前記流路開閉機構が、前記複数の液体吐出器のいずれか１つに選択的かつ着脱可能に接続されている液体成分回収装置と
を備えている液体成分回収システム。
【請求項１１】
請求項１０において、前記複数の液体吐出器が、
流路を洗浄するための洗浄液を吐出する少なくとも１つの洗浄液吐出器と、
体液を吐出する体液吐出器と、
溶出液を吐出する溶出液吐出器とを含み、
前記吸着部が、前記体液吐出器から吐出された体液中の目的成分を選択的に吸着する体液成分吸着部である液体成分回収システム。
【請求項１２】
請求項１１において、体液が吐出される前に流路を洗浄するための洗浄液を吐出する第１洗浄液吐出器と、体液が吐出された後に流路を洗浄するための洗浄液を吐出する第２洗浄液吐出器とを含む液体成分回収システム。
【請求項１３】
請求項１１または１２において、回収すべき目的成分がプラスミノーゲンであり、前記溶出液がトラネキサム酸溶液である液体成分回収システム。
【請求項１４】
請求項１０から１３のいずれか１項に記載された液体成分回収システムを用いる体液成分回収方法であって、
前記流路切替機構の流出口を、前記廃液回収部に接続した状態で、前記流路開閉機構を前記第１洗浄液吐出器に接続し、流路開閉機構によって流路を開き、前記第１洗浄液吐出器から第１洗浄液を吐出して少なくとも前記吸着部を含む流路を洗浄する第１洗浄ステップと、
前記流路開閉機構を閉じて前記第１洗浄液吐出器に替えて前記体液吐出器に接続し、流路開閉機構によって流路を開き、前記体液吐出器から体液を吐出して特定の体液成分を前記吸着部に吸着させる吸着ステップと、
前記流路開閉機構を閉じて前記体液吐出器に替えて前記第２洗浄液吐出器に接続し、流路開閉機構によって流路を開き、前記第２洗浄液吐出器から第２洗浄液を吐出して少なくとも前記吸着部を含む流路を洗浄する第２洗浄ステップと、
前記流路開閉機構を閉じて、前記第２洗浄液吐出器に替えて前記溶出液吐出器に接続する溶出液吐出器接続ステップと、
前記流路切替機構の流出口を、前記成分回収部側に切り替える流路切替ステップと、
前記溶出液吐出器から溶出液を吐出して、前記吸着部に吸着された体液成分を回収する体液成分回収ステップと
を含む体液成分回収方法。
【請求項１５】
請求項１４において、前記溶出液吐出器接続ステップの後で、かつ、前記流路切替ステップの前に、前記溶出液吐出器から溶出液を一定量吐出する第３洗浄ステップをさらに含む体液成分回収方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体中、特には体液中の特定成分の回収に用いる装置であって、操作が簡素化されて誤操作を防止できる液体成分回収装置および液体成分回収システム、並びにこのシステムを用いた体液成分の回収方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液に代表される体液中には種々の成分が含まれており、その中には、線溶系成分などの医療上有用な物質も多く存在する。例えば、糖尿病網膜症の治療方法として、患者自身の血液からプラスミノーゲンを回収し、それをプラスミンに変換して患者に投与する方法が、「プラスミン療法」として知られている。
【０００３】
血液中から特定の目的成分を回収するための方法としては、アフィニティクロマトグラフィーを利用する方法が主流となっている。アフィニティクロマトグラフィー法による血液成分の回収方法は、一般的に、（１）血液を特定の吸着材に接触させることによる目的性文の吸着材への吸着、（２）洗浄液で吸着材を洗浄することによる目的成分以外の成分の吸着材からの除去、（３）溶出液を用いた目的成分の吸着材からの分離および回収の各工程を含んでいる。なお、本明細書においては、全血、血漿、血清などを「血液」と総称する。
【０００４】
このアフィニティクロマトグラフィー法によって血液成分を回収するための装置として、例えば、目的成分を吸着させる吸着部の上流側に、血液、洗浄液、および溶出液をそれぞれ吐出させるシリンジなどの複数の吐出機構を、複数の三方活栓を介して配置し、吸着部の下流側に、廃液の回収部と目的成分の回収部とを三方活栓を介して配置し、これら複数の三方活栓を必要な手順に応じて切り替えることにより、目的成分を回収するものが提案されている（特許文献１）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記の装置を用いた場合、手順に応じて必要な流路の切り替えを、複数の三方活栓を操作することにより行わなければならないので、操作が複雑になる。しかも、同一の機能を有する複数の三方活栓を順次操作するので、操作すべき三方活栓を混同しやすく、その結果誤操作を招きやすい。また、上記の装置では、吸着部の上流側に３種類の液体吐出器を配置しているが、回収する目的成分や回収方法の変更、または、より高精度な回収を行うなどの目的で、使用する液体の種類を増やす場合には、装置に活栓などの流路切替機構をさらに追加する必要がある。その結果、操作が一層複雑化するのみならず、装置の大型化やコストの増大にもつながる。
【０００６】
【特許文献１】特開２００６−１６０７３１号公報
【０００７】
本発明は、かかる課題を解決すべく、操作が簡素化されて誤操作を防止することができ、さらに、液体の種類を追加して使用する場合にも流路切替用部材の追加を要せず、操作の複雑化が抑制される液体成分回収装置および液体成分回収システムを提供することを目的とする。さらには、このような液体成分回収システムを用いて、体液中から特定の目的成分を、簡便な操作によって効率的に回収できる体液成分回収方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記した目的を達成するために、本発明に係る液体成分回収装置は、複数の異なる機能を有する液体にそれぞれ対応する、液体を吐出する複数の液体吐出器のいずれか１つに選択的に着脱可能な、吐出された液体の流路を開閉する流路開閉機構と、前記流路開閉機構の下流側に連通して、前記液体吐出器から吐出された液体中の特定の目的成分を選択的に吸着する吸着部と、前記吸着部の下流側に連通して、少なくとも２方向に流出口の切り替えを行う流路切替機構と、前記流路切替機構の一方の流出口に着脱可能に接続されて、廃液を回収する廃液回収部と、前記流路切替機構の他方の流出口に着脱可能に接続されて、前記吸着部で吸着された目的成分を回収する成分回収部とを備えている。
【０００９】
この構成によれば、液体吐出器と流路開閉機構との接続および取り外し、流路開閉機構の開閉、流路切替機構の流路切り替えという、単純かつ互いに混同し難い操作の組み合わせによって、複数の異なる機能を有する液体を用いて液体中の目的成分を回収することができる。したがって、複数の流路切替機構を備える装置に比較して、操作が大幅に簡素化され、誤操作を効果的に防止することができる。さらには、使用する液体の種類を追加する必要がある場合にも、必要に応じて液体吐出器のみを追加すればよく、流路切替機構など他の部品を追加する必要がないので、操作の複雑化を最小限に抑えることが可能になると共に、装置の大型化やコストの増大をも抑制できる。
【００１０】
本発明に係る液体成分回収装置の一実施形態として、例えば、前記吸着部が、体液中の目的成分を選択的に吸着する体液成分吸着部であってよい。この場合、回収すべき前記目的成分がプラスミノーゲンであり、前記吸着部が、硬質系多孔質樹脂にＬ−リジンを固定化した吸着材から構成されていてもよい。このような構成とすることにより、糖尿病網膜症の治療法であるプラスミン療法に用いられるプラスミノーゲンを、効率的に回収することができる。なお、ここでの体液とは、生体に由来する液体のことであり、例えば、血液、臍帯血、リンパ液、骨髄、尿、唾液、涙、汗などを含む。
【００１１】
本発明を、上記のように体液中の特定成分を回収する装置に適用する場合には、前記流路切替機構と前記成分回収部との間の流路の途中に、体液採取中や、処理中などに混入する菌を除去する除菌機構を備えていることが望ましい。さらには、前記成分回収部、前記除菌機構、および前記目的成分回収装置のガス抜き孔を形成するエアー針が滅菌された状態で供給されてもよく、前記吸着部材が湿潤状態で滅菌されていてもよく、前記流路開閉機構と前記流路切替機構間に液体が充填された状態で滅菌されていてもよい。このような構成とすることで、より高い安全性を有する目的成分の回収が可能となる。
【００１２】
さらに、本発明に係る液体成分回収システムは、複数の異なる機能を有する液体にそれぞれ対応する、液体を吐出する複数の液体吐出器と、上記したいずれかの液体成分回収装置であって、前記流路開閉機構が、前記複数の液体吐出器のいずれか１つに選択的かつ着脱可能に接続されている液体成分回収装置とを備えている。この液体成分回収システムによれば、液体吐出器と流路開閉機構との接続および取り外し、流路開閉機構の開閉、流路切替機構の流路切り替えという、単純かつ互いに混同し難い操作の組み合わせによって、複数の異なる機能を有する液体を用いて液体中の目的成分を回収することができる。したがって、複数の流路切替機構を備える装置に比較して、操作が大幅に簡素化され、誤操作を効果的に防止することができる。さらには、使用する液体の種類を追加する必要がある場合にも、必要に応じて液体吐出器のみを追加すればよく、流路切替機構など他の部品を追加する必要がないので、操作の複雑化を最小限に抑えることが可能になると共に、装置の大型化やコストの増大をも抑制できる。
以上のように、本発明では流路開閉機構から流路切替機構までの間の体積を小さくできるので、成分回収に要する時間を短縮したり、成分回収に要する液体の量を低減することが可能となる。特に、このシステムを、体液中の目的成分を回収するために用いる場合には、成分回収に必要な体液を採取患者の負担を軽減することが可能となる。
また、予め複数の異なる機能を有する無菌の液体を充填した液体吐出器を用いると、使用前の液体の濃度調整などが不要となるためさらに操作性が向上し、濃度の誤りも減らすことができる。
【００１３】
本発明に係る液体成分回収システムの一実施形態として、例えば、前記複数の液体吐出器が、流路を洗浄するための洗浄液を吐出する少なくとも１つの洗浄液吐出器と、体液を吐出する体液吐出器と、溶出液を吐出する溶出液吐出器とを含み、前記吸着部が、前記体液吐出器から吐出された体液中の目的成分を選択的に吸着する体液成分吸着部であってもよい。
【００１４】
本発明に係る液体成分回収システムが、上記のように体液中の目的成分を回収するためのものであって、洗浄液吐出器を備える場合、体液が吐出される前に流路を洗浄するための洗浄液を吐出する第１洗浄液吐出器と、体液が吐出された後に流路を洗浄するための洗浄液を吐出する第２洗浄液吐出器とを含んでいてもよい。このように２種類の洗浄液吐出器を備えることにより、洗浄の目的に応じて異なる種類の洗浄液を使用することが可能となり、目的成分の回収効率や回収精度を向上させることができる。しかも、このように洗浄液吐出器の数を増やしても、上述のように、操作の複雑化、装置の大型化、およびコストの増加が最小限に抑えられる。
【００１５】
また、特に、回収すべき目的成分がプラスミノーゲンである場合には、前記溶出液を、例えば、トラネキサム酸溶液とすることで、糖尿病網膜症の治療法であるプラスミン療法に用いられるプラスミノーゲンを効率的に回収することができる。トラネキサム酸の好適な濃度は０．４ｍＭ（モル／Ｌ）〜４００ｍＭ、さらに好ましくは４〜４０ｍＭである。
【００１６】
また、上記した他の目的を達成するために、本発明に係る体液成分回収方法は、前記流路切替機構の流出口を、前記廃液回収部に接続した状態で、前記流路開閉機構を前記第１洗浄液吐出器に接続し、流路開閉機構によって流路を開き、前記第１洗浄液吐出器から第１洗浄液を吐出して少なくとも前記吸着部を含む流路を洗浄する第１洗浄ステップと、前記流路開閉機構を閉じて前記第１洗浄液吐出器に替えて前記体液吐出器に接続し、流路開閉機構によって流路を開き、前記体液吐出器から体液を吐出して特定の体液成分を前記吸着部に吸着させる吸着ステップと、前記流路開閉機構を閉じて前記体液吐出器に替えて前記第２洗浄液吐出器に接続し、流路開閉機構によって流路を開き、前記第２洗浄液吐出器から第２洗浄液を吐出して少なくとも前記吸着部を含む流路を洗浄する第２洗浄ステップと、前記流路開閉機構を閉じて、前記第２洗浄液吐出器に替えて前記溶出液吐出器に接続する溶出液吐出器接続ステップと、前記流路切替機構の流出口を、前記成分回収部側に切り替える流路切替ステップと、前記溶出液吐出器から溶出液を吐出して、前記吸着部に吸着された体液成分を回収する体液成分回収ステップとを含んでいる。
【００１７】
また上記の体液成分回収方法は、前記溶出液吐出器接続ステップの後で、かつ、前記流路切替ステップの前に、前記溶出液吐出器から溶出液を一定量吐出する第３洗浄ステップをさらに含んでいてもよい。
【００１８】
この方法によれば、液体吐出器と流路開閉機構との接続および取り外し、流路開閉機構の開閉、流路切替機構の流路切り替えという、単純かつ互いに混同し難い操作の組み合わせによって、複数の異なる機能を有する液体を用いて液体中の目的成分を回収することができる。したがって、複数の流路切替機構を備える装置を用いる方法に比較して、操作が大幅に簡素化され、誤操作を効果的に防止することができる。
【発明の効果】
【００１９】
このように、本発明に係る液体成分回収装置および液体成分回収システムによれば、操作が大幅に簡素化されて誤操作を防止することができ、液体の種類を追加して使用する場合にも、流路切替用部材の追加が不要であり、操作の複雑化が抑制される。さらには、流路開閉機構から流路切替機構までの間の体積を小さくできることから、使用する体液量の低減および回収時間の短縮が可能となる。例えばプラスミンの回収に用いる場合は、使用する血液量が少なくて済むため、特に有用である。また、本発明に係る体液成分回収方法によれば、上記の液体成分回収装置を用いて、体液中から特定の目的成分を、簡便な操作によって効率的に回収することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明に係る実施形態を図面に従って説明するが、本発明はこの実施形態に限定されるものではない。
【００２１】
図１は、本発明の一実施形態に係る液体成分回収システムの構成を示す概略図である。この液体成分回収システムは、アフィニティクロマトグラフィー法により血液Ｂから目的成分Ｅとしてプラスミノーゲンを回収するための体液成分回収システム１として構成されており、プラスミノーゲンの回収に使用する液体を吐出する液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓと、液体の流路を開閉する流路開閉機構５、目的成分Ｅであるプラスミノーゲンを選択的に吸着する吸着部７、２方向に流路の切り替えを行う流路切替機構９、廃液Ｗを回収する廃液回収部１１、および目的成分Ｅであるプラスミノーゲンを回収する成分回収部１３を有する液体成分回収装置１４とを備えている。
【００２２】
液体吐出機構３は、複数（ここでは４つ）の液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓと、これを駆動する共通の駆動部であるシリンジポンプ２３とを有しており、血液成分の回収手順に応じて選択されるいずれか１つの液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓのみに、流路開閉機構５が着脱可能に接続されている。流路開閉機構５とその下流側に配置された吸着部７とは、管状の連通チューブによって形成された導入通路１５を介して連通されている。吸着部７の下流側には流路切替機構９が接続されている。流路切替機構９が有する２つの流出口のうちの一方である廃液流出口９ａに、連通チューブによって形成された廃液導出通路１７を介して廃液回収部１１が接続されており、他方の成分流出口９ｂには、除菌機構１９を介して成分回収部１３が接続されている。
【００２３】
本実施形態においては、プラスミノーゲンを回収するために、血液Ｂのほかに液体として、装置の流路内を洗浄する洗浄液Ｃ、および吸着部７に吸着されたプラスミノーゲンを吸着部から分離するための溶出液Ｓが用いられる。洗浄液Ｃは、血液Ｂが吐出される前と後の２回使用される。したがって、複数の液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓは、具体的には、血液吐出前に洗浄液Ｃを吐出する第１洗浄液吐出器３Ｃ１と、血液Ｂを吐出する体液吐出器３Ｂと、血液吐出後に洗浄液Ｃを吐出する第２洗浄液吐出器３Ｃ２と、溶出液Ｓを吐出する溶出液吐出器３Ｓとを含んでいる。
【００２４】
液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓとしては、生体に対して安全であり、液体を収容及び吐出できるものであればどのようなものを用いてもよく、本実施形態では、シリンジ２１をシリンジポンプ２３に装着して用いている。シリンジ２１をシリンジポンプ２３と共に使用した場合には、液体の吐出速度を精確に制御できるという利点がある。シリンジ以外にも、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニルなどの軟質樹脂からなる容器を使用してもよい。具体的には、例えば、採血バッグ、血液成分分離バッグまたは輸血バッグとして使用されるような軟質樹脂製バッグ、試薬ボトルとして使用されるよう軟質樹脂製ボトル、あるいは軟質樹脂製チューブ状容器などを、液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓとして使用することができる。液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓの容量および大きさは、各液体の必要量や使用条件などに応じて適宜設定することができる。
【００２５】
洗浄液Ｃとしては、生体に対して安全であり、装置内を洗浄すること、特に、吸着部７内に存在する目的成分以外の体液成分を吸着部外に流し出すことが可能な液体であれば、どのような種類のものを使用してもよい。本実施形態においては、生理食塩水を洗浄液Ｃとして使用しているが、これ以外にも、塩化ナトリウムを含有するリン酸緩衝液等の各種緩衝液などを使用することができる。
【００２６】
なお、本実施形態においては、第１洗浄液吐出器３Ｃ１と第２洗浄液吐出器３Ｃ２とに、同じ組成の生理食塩水を充填して洗浄液Ｃとして用いているが、回収する目的成分Ｅの種類や、洗浄の目的などに応じて、異なる組成の食塩水、または、異なる種類の洗浄液Ｃを用いてもよい。また、血液Ｂの吐出の前後で同一種類・同一組成の洗浄液Ｃを用いる場合には、１つの洗浄液吐出器３を、血液吐出前と後の２回使用してもよい。血液Ｂの吐出前の洗浄は省略することも可能である。
【００２７】
また、本実施形態においては、血液Ｂとして血漿を用いているが、血液Ｂとしてはこれに限らず、人体などから採取された全血や、全血から採取された血清、を用いてもよく、さらには、血液Ｂの代わりに、臍帯血、リンパ液、骨髄、尿、唾液、涙、汗等の体液など、回収可能な成分を含む液体を用いてもよい。人体からの全血の採取後、迅速に所望の血液成分を回収する必要がある場合には、遠心分離などの前処理操作を省略できるという観点から、未処理の血液（全血）をそのまま体液成分回収システム１に適用することが好ましい。
【００２８】
溶出液Ｓとしては、生体に対して安全であり、吸着部７で吸着された体液成分を溶出させることが可能な液体であれば、どのような種類のものを使用してもよい。本実施形態においては、吸着部７に吸着されるプラスミノーゲンを溶出させることができる溶出液Ｓとして、トラネキサム酸溶液を使用しているが、これ以外にも、吸着部７で吸着される体液成分を溶出させるのに適したものを適宜選択して用いることができる。例えば、血液成分として、プラスミノーゲンを吸着部７に吸着させた場合には、ε−アミノカプロン酸、および塩化ナトリウムを含有するリン酸緩衝液などを用いることができる。
【００２９】
流路開閉機構５として、本実施形態では、図２に示す三方活栓３１を用いている。図２（ａ）、（ｂ）は、それぞれ、流路を閉じた状態を示す平面図および正面図、（ｃ）は流路を開いた状態を示す平面図である。この三方活栓３１は、一般的に用いられているものであって、円筒状の胴部３２の外周に一直線上で互いに反対向きに配置された２本の主分岐管３３ａ，３３ｂ、およびこれらの主分岐管３３ａ，３３ｂに対してほぼ直交に配設された副分岐管３３ｃを備え、胴部３２の内側に、各分岐管に対応する位置に形成されたほぼＴ字形の通路３５ａを内部に有する弁体３５が回動自在に挿入されている。弁体３５には、レバー３７が設けられており、このレバー３７を介して弁体３５を胴部３２内で回動させることにより、２本の主分岐管３３ａ，３３ｂと、弁体３５内部のＴ字形通路３５ａとで形成される液体の流路の開閉が行われる。本実施形態では、一方の主分岐管３３ａが液体の流入口となり、他方の主分岐管３３ｂが流出口となる。また、副分岐管３３ｃは、その先端部にキャップ３９が液密状態に取付けられており、液体を吐出する際のガス抜き孔として機能する。
【００３０】
流入口となる主分岐管３３ａの外周面の上流端部には、ねじ溝が設けられており、シリンジである液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓをその連結部の内周面に螺合させることにより、液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓと流路開閉機構５とが互いに接続される。一方、流出口となる主分岐管３３ｂの外側には、メス型の連結部材として、円筒状の連結部３３ｅが設けられており、その内周面の下流側にねじ溝が形成されている。
【００３１】
吸着部７としては、図３に側面図で示すように、円筒形のカラム４１に吸着材４３を充填したものを用いている。カラム４１は、筒状のカラム本体４５と、カラム本体４５の両端部外周に螺合して、吸着部７の流入口および流出口をそれぞれ形成する流入側キャップ４７および流出側キャップ４９とで構成されている。なお、前記カラムは吸着材の流出を防ぐ機構を有していてもよく、例えば、吸着材の粒子及び破片の流出を防ぐメッシュを少なくともカラムの出口側の端に設置してもよい。特にカラム容積が小さい場合には、メッシュをカラムの出入口側ポートやキャップの少なくとも一方に融着するのが好ましい。
【００３２】
カラム４１の材質は、生体に対して安全性を有するものであればどのような材料を用いてもよいが、本実施形態では、ポリカーボネート樹脂を用いている。また、カラムの形状や大きさは、使用目的や使用環境などに応じて適宜選択することができる。
【００３３】
吸着材４３を形成する物質は、血液Ｂから回収しようとする目的成分Ｅの種類や使用環境などに応じて適宜選択される。目的成分Ｅとしてプラスミノーゲンを回収する場合には、親水性有機高分子化合物を含む担体に、線溶系成分であるプラスミノーゲンとの親和性を有するリガンドを結合させたものが好ましく使用される。本実施形態においては、硬質系多孔質樹脂、より具体的にはポリメタアクリルメタクリレート（ＰＭＭＡ）系多孔質樹脂にＬ−リジンを固定化したものを吸着材４３として用いている。
【００３４】
吸着材には、体液から所望の目的成分が吸着される。吸着材の種類は、採取しようとする目的成分の種類に応じて適宜選択することができる。吸着材としては、例えば、線溶系成分との親和性を有するリガンドと親水性有機高分子化合物を含む硬質系多孔質樹脂からなる担体とから構成される吸着材などが挙げられる。
【００３５】
親水性有機高分子化合物は、水、体液、血液などとの適合性に優れている。したがって、親水性有機高分子化合物を含む担体から構成される吸着材は、血液有形成分および血漿タンパクの付着、凝血、溶血などや、血液凝固系の活性化、線溶系の活性化などを生じがたいので、本発明の体液成分回収システムに使用することが好ましい。
【００３６】
担体に含有される親水性有機高分子化合物は、分子構造中に架橋構造を含んでいてもよい。親水性有機高分子化合物の概念には、例えば、水で膨潤する有機高分子化合物、水に湿潤しやすい有機高分子化合物などが包含されている。親水性有機高分子化合物の主構造を鎖状有機高分子化合物で構成する場合には、例えば、グルタルアルデヒドなどのジアルデヒド類、トリレンジイソシアネートなどのジイソシアネート類；無水フタル酸、無水マレイン酸などの酸無水物；エチレングリコールグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテルなどの多官能エポキシ化合物；エピクロロヒドリンなどの架橋剤などを使用して架橋構造を形成させることが好ましい。
【００３７】
親水性有機高分子化合物が有する、親水性発現およびリガンド固定に寄与する官能基としては、例えば、カルボキシル基、スルホン酸基、第４級アンモニウム基などの解離性を有する基、水酸基、アクリルアミド基、エーテル基などの非イオン性の親水性基などが挙げられる。親水性有機高分子化合物における官能基の数は、目的とする成分をより多く吸着して回収するためには、多いことが好ましいが、その反面、多くなるにしたがって、固定化されたリガンドによる非特異的吸着を生じやすくなる傾向がある。したがって、親水性有機高分子化合物１ｇあたりの前記官能基の数は、好ましくは５０μｍｏｌ以上、より好ましくは５０〜１０００μｍｏｌ、さらに好ましくは１７０〜５００μｍｏｌである。
【００３８】
親水性有機高分子化合物としては、例えば、グリシジル（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリレート類を重合させた親水性（メタ）アクリレート系高分子化合物；酢酸ビニルなどを重合用原料とするポリビニルアルコール系高分子化合物；エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのエチレングリコール類を重合させたポリエチレングリコール系高分子化合物；前記ポリビニルアルコール系高分子化合物の存在下で、グリシジル（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリレート類を重合させることによって得られた水酸基含有親水性（メタ）アクリレート系共重合体などが挙げられる。
【００３９】
より具体的には、親水性（メタ）アクリレート系高分子化合物の例としては、グリシジル（メタ）アクリレート−エチレングリコールジ（メタ）アクリレート共重合体、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどが挙げられる。ポリビニルアルコール系高分子化合物の例としては、ポリビニルアルコール、エチレン−ビニルアルコール共重合体などが挙げられる。ポリエチレングリコール系高分子化合物の例としては、ポリエチレングリコール（オキシエチレン単位数は、大きすぎると血液成分が粒子内の細孔部に進入しがたくなる傾向があるため、好ましくは３〜５００の範囲内の数、より好ましくは３〜２００の範囲内の数、さらに好ましくは３〜１００の範囲内の数である）、ポリジエチレングリコールなどが挙げられる。また、水酸基含有親水性（メタ）アクリレート系共重合体の例としては、グリシジル（メタ）アクリレートおよびエチレングリコールジ（メタ）アクリレートをポリビニルアルコールの存在下で重合させることによって得られた共重合体、グリシジル（メタ）アクリレートおよびエチレングリコールジ（メタ）アクリレートをポリ酢酸ビニルの存在下で重合させることによって得られた共重合体などが挙げられる。
【００４０】
また、親水性有機高分子化合物としては、前記以外にも、式：ＨＯ−ＣｍＨ２ｍ−ＯＨ（式中、ｍは３〜６の整数であり、アルキレン基（ＣｍＨ２ｍ）は直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよく、また、水酸基が結合する炭素原子は第１級、第２級および第３級のいずれであってもよい）で表される２価アルコール；グリセリン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパンなど３価アルコール；ペンタエリスリトール、ジトリメチロールエタン、ジトリメチロールプロパン、エリスリトール、スレイトールなどの４価アルコール；リビトール、アラビニトール、キシリトールなどの５価アルコール；アリトール、ダルシトール、グルシトール、ソルビトール、マンニトール、アルトリトール、イジトールなどの６価アルコールなどの多価アルコールを重合させることによって得られた多価アルコール系高分子化合物が挙げられる。多価アルコール系高分子化合物としては、例えば、ポリグリセリン、ポリエリスリトール、ポリソルビトールなどが挙げられる。また、親水性有機高分子化合物には、単糖類、二糖類（マルチトール、ラクチトールなど）などを重合させることによって得られた高分子化合物も包含される。
【００４１】
本発明の体液成分回収システムにおける吸着部を構成する吸着材用の親水性有機高分子化合物の中では、グリシジル（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリレート類を重合させることによって得られた親水性（メタ）アクリレート系高分子化合物；酢酸ビニルなどを重合用原料とするポリビニルアルコール系高分子化合物；前記ポリビニルアルコール系高分子化合物の存在下で、グリシジル（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリレート類を重合させることによって得られた水酸基含有親水性（メタ）アクリレート系共重合体が、より好ましい。
【００４２】
前記例示の親水性有機高分子化合物は、所望により、架橋剤の併用により架橋構造を形成させてもよいことはいうまでもない。また、親水性有機高分子化合物は、吸着材の製造において、単独でまたは２種以上を混合して用いられる。
【００４３】
なお、本明細書において使用する用語「（メタ）アクリレート」は、「アクリレート」および「メタクリレート」の総称である。
【００４４】
前記親水性有機高分子化合物を得るための重合方法としては、公知の方法が採用可能であり、例えば、溶液重合法、懸濁重合法、乳化重合法などが挙げられるが、これらの重合法に限定されるものではない。
【００４５】
親水性有機高分子化合物の重量平均分子量は、必ずしも限られるものではないが、高圧下や高流量下での構造破壊を防ぐ観点から、一般的には、１０００〜１００００００が好ましく、３０００〜８０００００がより好ましい。
【００４６】
吸着材用の担体は、親水性有機高分子化合物を構成材料として含有する。担体は、その全体が実質的に親水性有機高分子化合物のみから構成されていてもよいが、親水性有機高分子化合物以外の物質からなる基材の表面を親水性有機高分子化合物で被覆したものであってもよく、親水性有機高分子化合物以外の物質と親水性有機高分子化合物との混合物から構成されたものであってもよい。
【００４７】
吸着材用の担体は、例えば、球状粒子、破砕状粒子などの任意の粒子形状のものが用いられる。吸着性を高めるには被吸着物質（体液成分）との接触面積が大きいことが好ましいことから、前記形態の中でも球状粒子が特に好ましい。担体には、非多孔性のゲル型のものと、多孔性のポーラス型のものが包含され、本発明ではいずれを用いることもできるが、被吸着物質との吸着性を高める観点から、ポーラス型のものがより好ましい。
【００４８】
担体粒子の平均粒径は、必ずしも限られるものではないが、比表面積を大きくして吸着性を高める観点および粘性の高い血漿または全血が通過する際の抵抗を軽減する観点から、一般的には、１７０μｍ以上であることが好ましく、１７０〜１０００μｍであることがより好ましく、３００〜９００μｍであることがさらに好ましい。なお、前記平均粒径は、例えば、精密粒子分布測定装置〔ベックマンコールター（株）製、商品名：コールターマルチサイザーII〕で測定した粒子の粒度分布において、粒子数が最も多い粒子の粒径として把握することができる。
【００４９】
なお、体液などの流体の通過時の抵抗によって担体が変形すると、流体の通過を妨げる可能性があるため、担体は変形しない程度の強度を持たせたものであることが好ましい。
【００５０】
吸着材に用いられるリガンドとしては、例えば、塩基性アミノ酸、抗体などの生体由来物質；ジエチルアミノエチル基、トリメチルアミノメチル基などの有機化合物から誘導される基；シリカ、珪酸などの無機化合物などが挙げられる。これらの中では、生体由来物質が好ましく、塩基性アミノ酸がより好ましい。塩基性アミノ酸としては、Ｌ−リジン、アルギニンおよびヒスチジンが挙げられ、中でもＬ−リジンが好ましい。
【００５１】
吸着材は、例えば、公知の方法に従って、担体とリガンド（またはリガンドを与える有機化合物）を結合させることによって得られる。担体とリガンドとの間の結合は、担体を構成する親水性有機高分子化合物とリガンドとの間の化学結合または物理力に基づく結合であることが好ましく、担体とリガンドとの間の結合が強固であることから、担体を構成する親水性有機高分子化合物とリガンドとの間の化学結合が特に好ましい。
【００５２】
リガンドを親水性有機高分子化合物に化学的に結合させる方法としては、必ずしも限られるものではないが、例えば、親水性有機高分子化合物中に存在する反応性基をそのままの状態でまたは化学修飾した後に、リガンド分子中に存在する反応性基と化学反応させる方法が挙げられる。親水性有機高分子化合物中に存在する反応性基が水酸基である場合、水酸基の化学修飾には、エピクロロヒドリンを用いたエポキシ化、無水コハク酸を用いたカルボキシル化、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いたアミド化などを採用することができる。
【００５３】
親水性有機高分子化合物に結合されるリガンドの量は、所望の目的成分をより多く吸着し、回収する観点から、親水性有機高分子化合物１ｇ当り５０μｍｏｌ以上が好ましく、１７０μｍｏｌ以上がより好ましい。一方、リガンドの量が多くなるにしたがって非特異的吸着を生じる傾向があるので、非特異的吸着を防止する観点から、親水性有機高分子化合物に結合されるリガンドの量は、親水性有機高分子化合物１ｇあたり１０００μｍｏｌ以下であることが好ましく、５００μｍｏｌ以下であることがより好ましい。これらの観点を総合して、一般的に、親水性有機高分子化合物に結合されるリガンドの量は、親水性有機高分子化合物１ｇあたり５０μｍｏｌ以上が好ましく、５０〜１０００μｍｏｌがより好ましく、１７０〜５００μｍｏｌがさらに好ましい。
【００５４】
吸着材中のリガンドの量は、公知の方法で確認することができる。リガンドがリジンである場合、例えば、第１４改正日本薬局方に記載のセミミクロケルダール法により一定重量の吸着材に含有されている窒素原子の量を定量し、その定量された窒素原子の量からリジン量を算出することができる。
【００５５】
導入通路１５を形成する連通チューブは、生体に対して安全性を有するものであればどのような材質のものを用いてもよいが、γ線滅菌、高圧蒸気滅菌、ＥＯＧ滅菌、電子線滅菌など公知の滅菌方法に耐える、安全で柔軟な材質であることが好ましく、本実施形態においてはポリエチレン樹脂を使用している。
【００５６】
流路切替機構９としては、図４に示す三方活栓５１を使用している。図４において、（ａ）は廃液回収部１１側に流路が切替えられている状態を、（ｂ）は成分回収部１３側に流路が切替えられている状態を示している。この三方活栓５１は、本実施形態において流路開閉機構５として使用する図２の三方活栓３１とほぼ同じ構造のものであるが、２つの主分岐管５１ａ，５１ｂの、それぞれの外側にメス型の連結部が設けられている。弁体５５は、内部にＴ字形の通路５５ａを有する。一方、副分岐管５１ｃの端部の外周面には、オス型の連結部となるねじ溝が形成されている。この三方活栓５１において、一方の主分岐管５１ａが、血液成分等が流入する流入口となり、他方の主分岐管５１ｂが、成分回収部１３に連通する成分流出口９ｂとなり、副分岐管５１ｂが、廃液回収部１１に連通する廃液流出口９ａとなる。
【００５７】
廃液回収部１１には、後に詳述するように、洗浄液Ｃ、血液Ｂの吸着部７に吸着されなかった成分、および必要に応じ溶出液の一部が廃液Ｗとして回収される。廃液回収部１１としては、これらの廃液Ｗを収容可能であればどのような材質の容器を用いてもよいが、本実施形態では樹脂製のバッグをしている。廃液回収部１１の容量、大きさ、形状などは、廃液Ｗの回収量や使用条件などに応じて適宜選択される。また、流路切替機構９と、廃液回収部１１とを連通する廃液導出路１７を形成する連通チューブは、別体の部材として形成し、螺合などの方法によって廃液回収部１１に接続されるように構成してもよいが、廃液回収部１１と一体的に形成してもよい。
【００５８】
除菌機構１９としては、必要な除菌作用を有し、かつ回収すべき目的成分Ｅを通過させることが可能であればどのようなものを用いてもよく、本実施形態においては除菌フィルタを使用している。除菌フィルタ１９は、図１に示すように、円板状に形成された除菌フィルタおよびこれを収容するフィルタケースとからなる本体部１９ａと、流路切替機構９との接続部および目的成分の流入口を兼ねる除菌フィルタ流入部１９ｂと、本体部１９ａによって除菌された目的成分を成分回収部１３に向けて導出する除菌フィルタ流出部１９ｃとを有している。除菌フィルタ流出部１９ｃには、目的成分Ｅを成分回収部１３に導入するための導入針６１が取付けられている。導入針６１は、一般に注射針として使用されているものである。
【００５９】
目的成分Ｅを回収する成分回収部１３としては、バイアル７１を使用している。バイアル７１は、瓶状のガラス製容器であるバイアル本体７３と、バイアル本体７３の開口部を覆うキャップ７５とからなる。本実施形態において、目的成分Ｅであるプラスミノーゲンは、除菌フィルタ１９の本体部１９ａを通過して除菌され、除菌フィルタ流出部を経た後、空気との接触をできるだけ避けるために、図１に示すようにキャップ７５を貫通する導入針６１を介してバイアル７１内に導入される。したがって、キャップ７５としては、導入針６１が貫通可能であるように材質や形状等が選択されたものを使用することが好ましい。またバイアル本体７３の材質は、ガラスに限らず、一般的に用いられている樹脂としてもよい。
【００６０】
バイアル７１のキャップ７５の、導入針６１が貫通している場所の近傍には、目的成分Ｅをバイアル７１内に導入する際のガス抜き孔として機能するエアー針７７が貫通して設置されている。エアー針７７は、除菌のためのフィルタを備えた専用の注射針（エアー針）である。なお、安全性の確保のために、成分回収部１３、除菌機構１９及びエアー針７７が滅菌された状態で供給されることが好ましく、廃液回収部１１も滅菌された状態で供給されることがより好ましい。さらには、吸着材４３が湿潤状態で滅菌されていてもよく、流路開閉機構５から流路切替機構７間に液体が充填された状態で滅菌されていてもよい。
【００６１】
次に、上記の体液成分回収システム１を用いて血液Ｂから目的成分であるプラスミノーゲンを回収する方法について説明する。
【００６２】
最初に、図４に示す流路切替機構９である三方活栓５１のレバー５７を操作して、流出口を、廃液流出口９ａ側に切り替えられた状態にしておく。すなわち、三方活栓５１を図４（ａ）に示した状態にしておく。また、このとき、流路開閉機構５である三方活栓３１は、図２（ａ），（ｂ）に示されるように、流路を閉じた状態にしておく。
【００６３】
次に、流路開閉機構５を、洗浄液Ｃである生理食塩水が充填された第１洗浄液吐出器３Ｃ１に接続し、必要に応じて洗浄液を少量流して流路開閉機構５内のエアーを副分岐管３３ｃから排出した後、流路開閉機構５である三方活栓３１のレバー３７を操作して、図２（ｃ）に示すように流路を開く。この状態で、シリンジポンプ２３を操作して、洗浄液Ｃを所定量吐出する。吐出された洗浄液Ｃは、連通している流路を通って流路開閉機構５、吸着部７等を洗浄し（第１洗浄ステップ）、その後廃液Ｗとして廃液回収部１１に回収される。
【００６４】
続いて、流路開閉機構５の流路を閉じた後に、流路開閉機構５を第１洗浄液吐出器３Ｃ１から取り外し、血液Ｂが充填された体液吐出器３Ｂに接続する。その後、第１洗浄ステップと同様に流路開閉機構５の流路を開き、シリンジポンプ２３を操作して血液Ｂを所定量吐出する。吐出された血液Ｂは、連通している流路を通って吸着部７に流入し、吸着部７内の吸着材４３に目的成分のプラスミノーゲンが吸着される（吸着ステップ）。吸着部７で吸着されなかった血液成分は、廃液Ｗとして廃液回収部１１に回収される。
【００６５】
次に、流路開閉機構５の流路を閉じた後、流路開閉機構５を体液吐出器３Ｂから取り外し、洗浄液Ｃが充填された第２洗浄液吐出器３Ｃ２に接続する。その後、第１洗浄ステップと同様に流路開閉機構５の流路を開き、シリンジポンプ２３を操作して洗浄液Ｃを所定量吐出する。吐出された洗浄液Ｃは、連通している流路を通って流路開閉機構５、吸着部７等の内部の吸着部７に吸着されなかった成分を洗浄し（第２洗浄ステップ）、廃液Ｗとして廃液回収部１１に回収される。なお、第２洗浄液吐出器３Ｃ２は、第１洗浄ステップで使用した第１洗浄液吐出器３Ｃ１を再使用してもよい。
【００６６】
次に、流路開閉機構５の流路を閉じた後に、流路開閉機構５を第２洗浄液吐出器３Ｃ２から取り外し、溶出液Ｓであるトラネキサム酸溶液が充填された溶出液吐出器３Ｓに接続する（溶出液吐出器接続ステップ）。溶出液吐出器３Ｓから溶出液Ｓを少量吐出し、目的成分Ｅの濃度が低い溶出液を廃液Ｗとして廃液回収部１１に廃棄する（第３洗浄ステップ）。この第３洗浄ステップにおける溶出液Ｓの吐出量は、必要に応じて適宜設定可能であるが、流路開閉機構５からカラム、流路切替機構９間の内部体積にほぼ等しく、好ましくは０〜５０ｍＬ、より好ましくは０.５〜５ｍＬである。
【００６７】
次に、流路切替機構９である三方活栓５１の三方活栓５１のレバー５７を操作して、流出口を、図４（ｂ）に示すように、成分流出口９ｂ側に切り替える（流路切替ステップ）。
【００６８】
次に、第１洗浄ステップと同様に流路開閉機構５の流路を開き、シリンジポンプ２３を操作して溶出液Ｓを所定量吐出する。吐出された溶出液Ｓは、吸着部７内に流入し、吸着材４３に吸着されたプラスミノーゲンを、吸着材から分離させ、除菌機構１９を経て成分回収部１３であるバイアル７１に回収される（体液成分回収ステップ）。
【００６９】
さらに、バイアル７１に回収されたプラスミノーゲンは、所定量のウロキナーゼと混合されて活性化され、眼科における後部硝子体剥離の治療に使用するためのプラスミンが得られる。
【００７０】
なお、第３洗浄ステップは、省略してもよい。また、本実施形態における上記体液成分回収方法においては、流路開閉機構５と各液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓとの接続、取り外し、流路開閉機構５の開閉、および流路切替機構９の流路切替えの各操作は、手動で行っているが、外部の装置を利用して、自動で行うようにしてもよい。この場合、各液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓの自動切換機構を付加してもよい。
【００７１】
上記実施形態に係る体液成分回収システム１によれば、複数の液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓと流路開閉機構５との接続及び取り外し、流路開閉機構５の開閉、および流路切替機構９の流路切替えという、単純で、かつ互いに混同しにくい操作のみの組み合わせによって、複数の異なる機能を有する液体を使用して目的成分を回収することができる。したがって、複数の流路切替機構を有する装置を用いる場合と比較して、操作が大幅に簡素化され、誤操作を防止することができる。また、本実施形態においては、４つの液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓを使用したが、より多数の種類の液体を用いる必要がある場合、すなわち、より多数の液体吐出器を用いる必要がある場合でも、液体成分回収システムの部品としては、必要な液体の種類の数に応じて液体吐出器のみを追加すればよく、流路開閉機構５および流路切替機構９を追加する必要はない。これにより、装置の大型化およびコストの増大が抑えられる。また、操作においても、複数の液体吐出器と流路開閉機構５との接続及び取り外し、流路開閉機構５の開閉、および流路切替機構９の流路切替えの各操作の組み合わせのみで目的成分を回収することができる。したがって、流路開閉機構５および流路切替機構９を追加する場合に比べて、液体種類の追加による操作の複雑化を大幅に抑制することができる。
【００７２】
また、流路開閉機構５から流路切替機構９までの間の体積を小さくできることから（具体的には１０ｍＬ以下、好ましくは５ｍＬ以下、さらに好ましくは２ｍＬ以下）、使用する体液量の低減、および回収時間の短縮が可能となる。例えば、プラスミンの回収に用いる場合は、使用する血液量が少なくて済むため、特に有用である。
【００７３】
また、体液成分回収システム１において、除菌機構１９を、吸着部７と成分回収部１３との間に設けているので、流路開閉機構５と複数の液体吐出器３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓとの接続及び取り外しを順次繰り返す必要があっても、目的成分の生体に対する安全性を確保することができる。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】本発明の一実施形態に係る液体成分回収装置および液体成分回収システムを示す概略構成図である。
【図２】（ａ）は図１の成分回収装置に用いられる流路開閉機構の流路を閉じた状態を示す平面図、（ｂ）はその正面図、（ｃ）は同流路開閉機構の流路を開いた状態を示す平面図である。
【図３】図１の成分回収装置に用いられる吸着部を示す側面図である。
【図４】図１の成分回収装置に用いられる流路切替機構を示す平面図であり、（ａ）は廃液回収部側に流路が連通している状態を、（ｂ）は成分回収部側に流路が連通している状態を示している。
【符号の説明】
【００７５】
１  体液成分回収システム
３Ｃ１，３Ｂ，３Ｃ２，３Ｓ  液体吐出器
５  流路開閉機構
７  吸着部
９  流路切替機構
９ａ  廃液流出口
９ｂ  成分流出口
１１  廃液回収部
１３  成分回収部
１４  液体成分回収装置
Ｅ  目的成分
Ｗ  廃液
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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