(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
拡径可能な管状の金属製ステント本体と、該ステント本体の内周面及び外周面に被覆された柔軟なポリマー層を有するステントにおいて、該ポリマー層は、マンドリルをポリマー溶液中に浸漬した後、鉛直方向に引き上げて外周面にポリマー層を形成し、次いで、このマンドリルにステント本体を外嵌めした後、ポリマー溶液中に浸漬し、しかる後、マンドリルを引き上げることによって、ステント本体の内周面及び外周面にポリマー層を形成した後、レーザー加工によって、ステント骨格を避けて内側及び外側ポリマー層を貫通する直径１０〜５００ミクロンの微細孔を略均一な間隔で穿孔し、次いで、有機溶媒へ浸漬して該マンドリルをステント本体から引き抜くことによって、内側ポリマー層で被覆されたステント本体の内周面は平滑面で、外側ポリマー層で被覆されたステント本体の外周面はステント骨格の形状に沿って凹凸面を形成するとともに、ステント拡径時にポリマー層が位置づれしないよう該ステント本体の内周面及び外周面に形成されたポリマー層がステント骨格に隙間なく密着して接合されてなることを特徴とするステント
【請求項２】
該略均一な間隔で穿孔された微細孔の孔密度が１．１〜１２．６％である請求項１記載のステント。
【請求項３】
該ポリマー層はセグメント化ポリウレタンよりなることを特徴とする請求項１〜２記載のステント
【請求項４】
該ポリマー層はポリオレフィン系ポリマーよりなることを特徴とする請求項１〜２記載のステント。
【請求項５】
該ポリマー層はシリコーン系ポリマーよりなることを特徴とする請求項１〜２記載のステント
【請求項６】
該ポリマー層が生体内分解性ポリマーによって被覆されていることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載のステント。
【請求項７】
該生体内分解性ポリマーが薬物を含有することを特徴とする請求項６記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  【発明の属する技術分野】  本発明は近年血管内療法や外科手術、特に狭窄冠動脈、狭窄頚動脈、胆管、食道の拡張、動脈瘤の閉塞に用いられるステント（管腔内移植片）及びその製造方法に関する。詳細には、複数の拡径可能な管状のステント本体をそれらの長手方向に間隔をあけて配列し、ポリマーフィルムによってカバーすると共に一体化したステント及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来虚血性心疾患の治療は経皮経管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、つまりバルーンカテーテルを血管内の管腔を通し例えば狭窄部位に運び、その後バルーンを生理食塩水のような液体により拡張させて治療する方法が一般的であった。しかしこの方法では、急性期の冠閉塞やＰＴＣＡ施行部位の再度の狭窄（いわゆる再狭窄）が生じる確率が高かった。これらの問題を解決するために、ステントと呼ばれる管腔内移植片が開発され最近急激に実用化され普及している。最近のデータによるとバルーンカテーテルによる手術の７５％近くはすでにステントを使用した手術に置き変わってきていることを示している。【０００３】  ステント本体は血管等の管腔内を通って運ばれ管腔の治療部位でその直径を拡張することにより、内側からの作用によって支持する管腔内移植片である。現在は主に上述した冠動脈手術に多く使われているためにここでは冠動脈手術を主体に説明するものの、ステントは胆管、食道、気管、前立腺、尿管、卵管、大動脈瘤、末梢動脈、腎動脈、頸動脈、脳血管等人体の他の管腔部位にも用いることができる。特に、ステントの利用分野は益々広がり、従って、将来的にステントは狭窄部位拡張術、動脈瘤閉塞術、ガン療法などの多くの手術で用いられ、特に脳外科の分野での利用にともない極細ステントの重要性が高まることが予想される。【０００４】  ステントを用いた手術の普及によって再狭窄は飛躍的に防止することができるようになった。しかしながら一方、金属製ステント本体は体内において異物であることから、ステント本体挿入後数週間内に血栓症が発症する。つまり金属ステント自体が血栓性を有することから血液に晒されるとアルブミンやフィブリノーゲンなどの血漿蛋白と接触し血小板の粘着から凝集が起きる。また金属製ステント本体を留置することにより血管内皮の肥厚を促しこれも再狭窄のひとつの原因になっているという指摘もある。そこで、特開平１１−２９９９０１号公報には、金属製ステント本体の外周面を、微細孔を有した柔軟なポリマーフィルムで被覆することが記載されている。【０００５】  図２は、このようなステントに用いられるメッシュ状の金属製ステント本体１０を示す斜視図であり、図３はこの図２のステント本体１０を拡径させた状態１０’を示す斜視図である。また、図４は、このようなステント本体１０の外周面を微細孔を有する柔軟なポリマーフィルム１９で被覆したステント２０を示す斜視図であり、図５は、このステント２０が拡張した状態を示す斜視図である。【０００６】  生体組織中、血管などの内表面、つまり血液と接触する部分は内皮細胞と呼ばれる細胞層に覆われている。この内皮細胞はその表面が糖で覆われることと、内皮細胞自体がプロスタグランジンのような血小板の活性化を抑える物質を分泌するために、生体組織では血栓などが起きにくい。上記特開平１１−２９９９０１号公報のステントでは、ポリマーフィルムで金属製ステント本体の外周面を被覆することにより、適度な細胞の内皮化を促進し血栓性を低下させることができる。【０００７】  なお、特開平１１−２９９９０１号公報においては、ステント本体の外周面を覆うポリマーフィルムは、次のようにして形成されている。即ち、まず、カバーストリップ用マンドリルをポリマー溶液に含浸した後、乾燥及び穿孔し、その後、マンドリルを抜き去ることにより薄膜のカバーストリップ（袋状のカバーフィルム）を作成する。この袋状のカバーフィルム内に気体を送給して、カバーフィルムを十分に開いた状態で袋状のカバーフィルム内にステント本体を挿入し、その後、気体の送風を停止してカバーフィルムを収縮させることにより、ステント本体の外周面にポリマーフィルムの外皮膜を形成する。【０００８】
【特許文献１】特開平１１−２９９９０１号公報
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】  特開平１１−２９９９０１号公報のステントであれば、金属製のステント本体の外周面を微細孔を有する柔軟なポリマーフィルムで被覆することにより、その外周面において、細胞の内皮化を促進して血栓発生性を低下させることができるが、特開平１１−２９９９０１号公報のステントは、ステント本体の内周面はポリマーフィルムで被覆されておらず、金属製ステント本体が露出したままであるため、ステントの内周面において、血栓発生、金属アレルギー、金属による細胞の刺激、錆発生の問題がある。特に、ステントの内周面は、メッシュ状のステント本体を構成するステントストラットが凸条として突出しているため、血液の流れが乱れて血栓が発生しやすい。発生した血栓は、剥離して下流へ飛ぶ（血流に乗って末梢側へと流れていく）ことによって下流側の細い血管を梗塞したり、血栓中の血小板から放出される血小板由来増殖因子などが血管細胞を刺激して内膜の肥厚を惹起するため、この部分での血栓の発生の問題は大きい。
【００１０】  しかも、ステント本体を袋状のカバーフィルム内に挿入し、単に袋状のカバーフィルムを収縮させてステント本体の外周面にポリマーフィルムの外皮膜を形成するのみでは、次のような不具合がある。即ち、図２，３に示す如く、特開平１１−２９９９０１号公報で用いられるステント本体１０は、斜交格子状のメッシュ状であるが、このようなメッシュ状のステント本体１０に前述の方法でポリマーフィルムの外皮膜を形成した場合、この外皮膜は、図６に示す如く、メッシュ状ステント本体外周面において、メッシュ状ステント本体を構成するステントストラット１１の各々に対して接点部分において固着されたものとなり、ポリマーフィルム１９とステント本体との一体性は低い。
【００１１】  このため、ステント本体の拡径時には、このステントストラット１１とポリマーフィルム１９との接点部分が滑り移動することになる。即ち、ステントの拡張時にステント本体の外周面を被覆するポリマーフィルム１９の位置がずれる。
【００１２】  特開平１１−２９９９０１号公報では、ポリマーフィルム１９に略均一な間隔をおいて微細孔が配置されている。当該微細孔は、ステント内壁に内皮細胞を生着させて血栓の発生や、内膜の肥厚を抑制する目的で穿孔されるため、ステント骨格の直上位置を避けて穿孔されると考えられるが、このようにステントの拡張時にステント本体に対するポリマーフィルムの位置がずれると、ステントストラットによって微細孔が閉塞される可能性があり、もし閉塞される場合にはこの微細孔の配置設計が全く意味のないものとなる。
【００１３】  特開平１１−２９９９０１号公報には、また、このポリマーフィルムに生分解性ポリマーや薬物をコーティングすることが記載されているが、ステント本体の内周面にこのような機能剤をコーティングした場合、ポリマーフィルムの内周面のうち、メッシュ状ステント本体のストラットが存在する部分には、機能剤のコーティング層は形成されないにもかかわらず、ステントの拡張時にはステント本体に対してポリマーフィルムの位置がずれることにより、機能剤がコーティングされていない面が露出するようになり、このコーティングも意味のないものとなる。
【００１４】  特開平１１−２９９９０１号公報の第[００４０]段落にはカバーストリップでステント本体を被覆する際、加熱した気体を送ることによって、熱融着によってステント本体１０の外周部への密着を確実にしてもよい旨の記載があるが、この操作によって、ポリマーフィルム１９とメッシュ状ステント本体を構成するステントストラット１１との接点の密着力は高められるが、ポリマーフィルム１９でこのステントストラット１１を面状に被覆することはできない。一般にステント本体は、金属管のレーザー加工によって作成されるため、切削されたステントストラット部分の鋭いエッヂをケミカルポリッシング、ソニック処理によって丸めるためステント本体自体の表面は鏡面仕上げとなっていることが多い。平滑な表面の金属材料への樹脂材料の接着が困難であるのと同様に、ステント本体とポリマーフィルムとの接着は簡単ではない。ポリマーフィルム１９でこのステントストラット１１を面状に被覆して、ポリマーフィルム１９による密着性をより一層高めるためには、カバーストリップを一瞬でも溶融させてステント本体に対して押圧する必要があり、このためには、相当の高温の気体を送給する必要がある一方で、カバーストリップは薄膜で微細孔を有するものであり、ポリマーフィルムを溶融させるような高温の気体を送給することにより、ポリマーフィルムは形状を維持し得なくなり、破裂、破損、ピンホール、亀裂等の欠陥の発生に到る。
【００１５】  本発明はこのような特開平１１−２９９９０１号公報のステントの欠点を解消し、ステント本体をポリマー層で密着性良く被覆することにより、血栓の発生をより一層確実に防止すると共に、ステント本体と被覆層とのずれの問題も解消したステント及びその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、拡径可能な管状の金属製ステント本体と、該ステント本体の内周面及び外周面に被覆された柔軟なポリマー層を有するステントにおいて、該ポリマー層は、マンドリルをポリマー溶液中に浸漬した後、鉛直方向に引き上げて外周面にポリマー層を形成し、次いで、このマンドリルにステント本体を外嵌めした後、ポリマー溶液中に浸漬し、しかる後、マンドリルを引き上げることによって、ステント本体の内周面及び外周面にポリマー層を形成した後、レーザー加工によって、ステント骨格を避けて内側及び外側ポリマー層を貫通する直径１０〜５００ミクロンの微細孔を略均一な間隔で穿孔し、次いで、有機溶媒へ浸漬して該マンドリルをステント本体から引き抜くことによって、内側ポリマー層で被覆されたステント本体の内周面は平滑面で、外側ポリマー層で被覆されたステント本体の外周面はステント骨格の形状に沿って凹凸面を形成するとともに、ステント拡径時にポリマー層が位置づれしないよう該ステント本体の内周面及び外周面に形成されたポリマー層がステント骨格に隙間なく密着して接合されてなることを特徴としている。
【００１７】  かかる本発明のステントは、ステント本体の外周面だけでなくその全表面を柔軟なポリマー層が密着して被覆しているため、金属アレルギー、金属による細胞の刺激、錆の発生の問題は全くなく、しかもステントの内周面はポリマー層で覆われた平滑面でステント基材の凸条突出がないため、血流も乱すことなく血栓の発生を十分に抑制することができる。また、ステント拡張時のステント本体とポリマー層との位置ずれの問題もなく、拡張の前後でステント本体とポリマー層との位置関係は維持される。
【発明を実施するための形態】
【００１８】  以下、図面を参照して実施の形態について説明する。
【００１９】  本発明のステントを構成するステント本体は、長さが２〜４０ｍｍ程度であり、直径が長さの１／１０〜１／２程度の管状であることが好ましい。また、ステント本体の厚さ（管状部の肉厚）は好ましくは１１〜２０００μｍであり、より好ましくは５１〜５００μｍであり、とりわけ好ましくは１０１〜３００μｍである。このステント本体は、柔軟に拡怪しうるように、メッシュ状であることが好ましく、特に図２の如く斜交格子状であり且つ格子の延在方向が螺旋方向となるものが好ましい。
【００２０】  このステント本体は好ましくは生体適合性のある金属製とされる。この生体適合性のある金属としては、ステンレス、チタン、タンタル、アルミニウム、タングステン、ニッケル・チタン合金、コバルト・クロム・ニッケル・鉄合金等が例示される。この金属製のステント本体は、形状記憶させるために好ましくは熱処理が施される。この熱処理により、ステント本体に自己拡張性を付与することができる。
【００２１】  柔軟性ポリマー層として用いる材料としては、柔軟性の高い高分子エラストマーが好適であり、例えばポリスチレン系、ポリオレフィン系、ポリエステル系、ポリアミド系、シリコーン系、ウレタン系、フッソ樹脂系、天然ゴム系などの各種エラストマー及びそれらの共重合体またはそれらのポリマーアロイを用いる事ができる。それらの中でもセグメント化ポリウレタン、ポリオレフィン系ポリマー、シリコーン系ポリマーが好ましく、特に、柔軟性が高くて強度も強い、セグメント化ポリウレタンが最適である。
【００２２】  セグメント化ポリウレタンポリマーは、ソフトセグメントとして柔軟なポリエーテル部分と、ハードセグメントとして芳香環とウレタン結合とが豊富な部分とを有し、このソフトセグメントとハードセグメントが相分離して微細構造を作っているものである。このセグメント化ポリウレタンポリマーは、抗血栓性に優れている。また、強度、伸度等の特性に優れており、ステントが拡径される際にも破断することなく十分伸長できる。
【００２３】  このセグメント化ポリウレタンポリマー等のポリマー層の被覆厚さ（後述の図１のｄ）は１μｍ〜１００μｍ、特に５μｍ〜５０μｍの厚さを有することが好ましい。
【００２４】  このポリマー層には好ましくは複数の微細孔が設けられる。この微細孔は、ランダムに配置されてもよいが、好ましくは、略均一の間隔で微細孔が穿孔される。略均一の間隔で微細孔が穿孔されるというのは、間隔が同一であるという意味ではなく、微細孔の間隔が制御された方法でほぼ一定の間隔に配置されているという意味である。従って、略均一の間隔には一見するとランダムに配置されているように見える斜め状、円状、楕円状の配置なども含まれる。微細孔というのは内皮細胞が出入りできる大きさであればどのような大きさや形状でもよい。好ましくは、直径が５〜５００μｍ、最も好ましくは１０〜１００μｍの円形である。楕円形、正方形、長方形などの他の形状も含まれることは言うまでもない。これらは拡張される前の状態でのことであり、ステント本体が拡張されて管腔内に留置される時点では円形は長楕円形に変形し、直径もそれにしたがって変化する。また微細孔の配置間隔としては、５１〜１００００μｍ、好ましくは１０１〜８０００μｍ、より好ましくは２０１〜５０００μｍの間隔で複数の直線上に配置される。これらの複数の直線は、ステントの軸線方向に所定の一定の角度間隔で配置された例えば１０〜５０本の直線からなる。
【００２５】  ただし、最も好ましい微細孔の直径と配置間隔には互いに従属関係があり、当該関係はポリマー層上の孔密度として考えると分かり易い。つまり、例えば図７に示される３つのパターンのように略円形の孔を略一定間隔で配置した場合、当然、単位面積あたりの密度は微細孔の直径及び配置間隔に依存する。
【００２６】  そして、この孔密度と血管内へステント留置した際に形成される血管内膜の肥厚厚みとの関係が図８である。
【００２７】  図８より、好ましい微細孔の直径と配置間隔には、孔密度において関係があることが分かる。ただし、いかに密度が好ましくとも、孔の直径が小さ過ぎると内皮細胞のステント内側への増殖が不十分になり、逆に孔の直径が大き過ぎるとポリマー層の強度が低下すると共に内膜組織の侵入が進みすぎ好ましくないことは言うまでもない。
【００２８】  ポリマー層は、生体内分解性ポリマー（生体吸収性ポリマー）によってコーティングされてもよい。このような生体内分解性ポリマーとしては、ゼラチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、カプロラクトン、乳酸-グリコール酸共重合体、ポリギオキサノン、キチンなどが例示される。
【００２９】  また、この生体内分解性ポリマーに抗血小板剤、抗血栓剤、増殖促進剤、増殖阻止剤、免疫抑制剤などの治療薬を含有させてもよい。この治療薬は、生体内分解性ポリマーの分解に伴って体内に放出され、血栓の生成を抑制したり、平滑筋細胞の増殖を抑制して狭窄を予防したり、ガン化した細胞の増殖を抑制したり、内皮細胞の増殖を促進して早期に内皮化を得るのに有効である。
【００３０】  この治療薬としては、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルジン、アルガトロバン、フォルマコリン、バピプロスト、プロスタモリン、プロスタキリン同族体、デキストラン、ローフェプローアルグクロロメチルケトン、デイピリダモール、グリコプロテインの血小板膜レセプタ抗体、組換え型ヒルジン、トロンビン抑制剤、脈管ペプチン、脈管テンシン転換酵素抑制剤、ステロイド、繊維芽細胞成長因子アンタゴニスト、フィッシュオイル、オメガ３ー脂肪酸、ヒスタミン、アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクテース抑制剤、セラミン、セロトニン阻止抗体、チオプロテイース抑制剤、トリマゾールピリデイミン、インターフェロン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ラパマイシン、ＦＫ５０６等の薬物が挙げられる。
【００３１】  また、ステントの外周面側のポリマー層は、人体内の細かな血管内での移動をスムースにするために、外表面を潤滑性物質によってコーティングされてもよい。そのような潤滑性物質としてはグリセリンのような低分子量親水性物質、ヒアルロン酸やゼラチンのような生体親和性物質、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリビニルピロリドンなどの合成親水性ポリマーなどが挙げられる。
【００３２】
ステント本体の全外表面がポリマー層で密着して被覆されている本発明のステントは、例えば次の方法により製造することができるが、本発明のステントの製造方法は、何等以下の製造方法に制限されない。
【００４３】
本発明のステントの製造方法は、マンドリルをポリマー溶液中に浸漬した後、鉛直方向に引き上げてマンドリルの外周面にポリマー層を形成し、このポリマー層を有するマンドリルにステント本体を外嵌めし、次いで、ステント本体を装着したマンドリルをポリマー溶液中に浸漬した後、引き上げてステントの外周面に外側ポリマー層を形成し、しかる後、マンドリルを引き抜く。
【００４４】  即ち、マンドリルを気泡が巻き込まれないようにポリマー溶液中にゆっくりと浸漬した後、鉛直上方に引き上げ、必要に応じ、乾燥や紫外線照射等の硬化処理施して内側ポリマー層を形成する。このポリマー溶液がポリマーの溶液であるときには、硬化処理として乾燥が好適であり、ポリマー溶液がモノマーの重合性溶液であるときには、硬化処理として紫外線照射や加熱硬化が好適である。
【００４５】  次に、この内側ポリマー層を有したマンドリルに外嵌めするようにしてステント本体を装着し、このステント本体を装着したマンドリルをポリマー溶液中にゆっくりと浸漬した後、鉛直上方に引き上げて外側ポリマー層を形成する。外側ポリマー層を硬化処理した後、マンドリルを引き抜くことにより、ステント素体が製造される。なお、製造されたステント素体にあっては、内側ポリマー層及び外側ポリマー層は、通常はステント本体の両端よりも長くはみ出しているので、余分なはみ出しポリマー層を切除する。
【００４６】  また、生体内分解性ポリマー層を形成する場合には、内側ポリマー層の形成に先立ち、又は外側ポリマー層の形成後に、マンドリルを生体内分解性ポリマー溶液に浸漬して上記と同様にコーティング処理を行えば良い。この生体内分解性ポリマー溶液中に治療薬を配合しておけば、治療薬を含有したコーティングを形成することができ、この生体内分解性ポリマーの種類、分子量、コーティングの厚さなどを調整することによって、治療薬が体内に放出される時期や期間を設定できる。また、潤滑性ポリマー層についても、同様に形成可能である。
【００４７】  ポリマー層の微細孔は、前述のマンドリルの引き抜き前又は引き抜き後に、内側ポリマー層及び外側ポリマー層を貫通するように、レーザー加工等により設けることができる。
【００４８】  成形されたステント素体からマンドリルを引き抜く場合、ステント表面に形成されているポリマーフィルムがかすかに膨潤する、好ましくは１０％以下の体積膨張率で膨潤する有機溶媒へ浸漬することでマンドリルを容易に引き抜くことが可能となる。ポリマーフィルムの材質によって異なるが、たとえばセグメント化ポリウレタン樹脂をポリマーフィルムに使用した場合にはマンドリルを低級アルコール、好ましくはメタノール又はエタノール、特に好ましくはメタノール中に好ましくは１〜３０時間、特に好ましくは５〜２０時間浸漬しておくのが好ましい。これにより、マンドリルを容易に引き抜くことが可能となる。この理由は、必ずしも明らかではないが、ポリマーフィルムがかすかに膨潤してマンドリルとの密着が弱くなることと、金属及びポリマー層の双方に親和性を有し、且つ表面張力の低い液体である低級アルコールが金属製のマンドリルと内側ポリマー層との界面に浸入し、マンドリル表面とポリマー層との付着力を軽減すると同時に摺動性を向上させるためであると推察される。
【００４９】  このようにして製造される本発明のステントは、例えば、図１にその断面を示す如く、メッシュ状のステント本体を構成するステントストラット１１の全表面をポリマー層１２が密着して被覆しており、ステントの内周面Ａはポリマー層１２による平滑面とされている。このようなステントであれば、金属製ステント本体の露出面が全くないため、金属アレルギー、金属による細胞の刺激、錆の発生の問題は解消される。また、血栓の発生も防止され、特に内周面が凹凸のない平滑面であることから、凹凸部への血栓の発生は解消される。しかも、ステントの拡張の前後でポリマー層とステント本体との位置ずれの問題もない。
【００５０】  なお、前述のポリマー層の被覆厚さとは、図１にｄで示すステントストラット１１を直接被覆しているポリマー層１２の厚さ部分を示す。
【実施例】
【００５１】実施例１
ステント本体として、図２に示す直径４ｍｍ、長さ２０ｍｍ、厚さ０．２ｍｍのメッシュ状のステント本体１０を採用した。【００５２】  図３は、拡張した後の金属製ステント本体１０’の側面図である。この金属製ステント本体１０’は、直径８ｍｍ、長さ２０ｍｍ、厚さ０．２ｍｍである。【００５３】  この金属ステント本体１０の全表面にセグメント化ポリウレタンポリマー層を被覆させてなるステントを製造した。具体的には、ＳＵＳ３１６製マンドリルをポリウレタン溶液へ浸漬してポリウレタン層をマンドリルの円筒形内面にコーティングし、この上に少し拡張した金属ステント本体を強く重ね、さらにポリウレタン溶液へ浸漬させて被膜化させることで両面コートし、さらにレーザー加工した後、両端のフィルムを切り離し、エタノールへ浸漬してステント素体をマンドリルから抜き出した。【００５４】  ポリウレタン溶液は、テトラハイドロフランとジオキサンの混合溶液にＣａｐｄｉｏｍａｔ（商標）ＳＰＵ：セグメント化ポリウレタン（Ｋｏｎｔｏｒｏｎ  ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＩｎｃ．製）の１０重量％溶液である。【００５５】  形成されたポリウレタンポリマー層にエキシマレーザーにより直径１００μｍの穴を２００μｍの間隔で略均一に穿けた。長軸方向に一列穴を穿けた後、ステント素体を円周方向に１５°ずつ回転させ全周上で２４列の穴を穿けた。【００５６】  このようにして得られたステントは、Ｘ線顕微鏡システム（Ｓｋｙｓｃａｎ社製、Ｍｏｄｅｌ  １０７２）で撮影したＸ線透過像が図９であり、被覆厚さｄは２５μｍであった。なお、図９は、図４に示すステントのIX部を拡大したものに相当する。【００５７】  図１に示す如く、このステントは、ステント本体の格子状ストラット１１の全外表面を、ポリウレタンポリマー層１２が密着性良く被覆したものであり、ステント本体の拡張によってステント骨格が動いてもポリウレタンポリマー層はこれに追随し、ポリマー層とステントの位置関係が保存されることが分かる。また、血流を妨げるステントストラットの凸条突出構造がポリマーフィルムでラミネーションされて平滑になっていることが分かる。【００５８】  比較例１
前述の特開平１１−２９９９０１号公報に記載される方法で、ステント本体の外周面にのみ、ポリウレタンポリマーフィルムの被膜を設け、実施例１と同様に微細孔を形成した。得られたステントを実施例１と同様の手法で撮影したＸ線透過像が図１０である。このステントは図６に示す如く、ステント本体の外周面をポリマーフィルムが点（線）接触で嵌装され、接点部分のみで固定されていることが分かる。ステントの拡張時にはこの接点は滑り移動することが示唆される。【００５９】  これらのステントを兎頸動脈に移植し、１ヵ月後に観察を行った。その結果を表１及び図１１（ａ），（ｂ），図１２に示す。【００６０】  図１１（ａ）は比較例１、図１１（ｂ）は実施例１を示す。ポリマー層の外側が旧内膜、内側が新生内膜である。図１１から明らかな通り、実施例１（（ｂ）図）は比較例１（（ａ）図）に比べて内膜肥厚が薄い。図１２に示す通り、比較例１ではステントストラットが血流面に飛び出しているためストラット周囲で血栓形成が起き、血小板由来増殖因子等が放出され、内膜肥厚が起きやすくなる。これに対し、実施例１では血流面は平滑なポリマー層面であるため、血栓形成は抑制された。【００６１】
【表１】
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【００６２】  比較例２
スピロンベンゾフェノン系の光反応性ゼラチン５％、ヘパリン２．５％及び銀粉末０．１％を含む混合水溶液を調製した。比較例１で作成したステントを水平に静置し、ステント内壁に１ｃｍ２あたりに混合水溶液を２０μＬ相当量を滴下して、ＰＴＦＥ製丸棒にて均質に引き延ばした後に光照射を行って固定した。この操作を２回繰り返した。このようにして内壁がコーティングされたステントを空気中でバルーンカテーテルにて拡張した後に、Ｘ線顕微鏡にて観察した。撮影されたＸ線透過像が図１３である。【００６３】  以上より、拡張前にステントストラットが存在した部分は薬剤が塗布されておらず、拡張によってステントストラットとポリマーフィルムとの間で滑り現象が生じ、薬剤が塗布されていない部分が表面に露出したことがわかる。ここで、比較例１において穿孔された微細孔は、ステント本体の拡張時にステントストラットは矢印Ｘのように、ポリマー層上をすべるように移動し、微細孔の位置はＸ線不透過性のステントストラットの裏側へ移動した結果、図１３のＸ線透過像には観察されなかった。つまり、微細孔は閉塞されたことになる。従って、厳密に設計された孔の直径と配置間隔がステント本体の拡張によって変化することは、図８に示されるように、孔密度も変化し、内膜肥厚の問題を惹起する可能性があることが示唆された。
【発明の効果】
【００６４】    【発明の効果】  本発明のステントであれば、ステント本体の全表面にポリマー層が密着してこれを被覆しているので、ステントに優れた生体適合性を与えることができ、金属によるアレルギーや血栓作用のような人体組織に与える悪影響を防ぐことができる。しかも、ステント拡張時のステント本体とポリマー層との位置ずれの問題もない。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明のステントのポリマー層による被覆状態を示す模式的断面図である。
【図２】  ステント本体の斜視図である。
【図３】  拡径させたステント本体の斜視図である。
【図４】  ステントの斜視図である。
【図５】  拡径させたステントの斜視図である。
【図６】  特開平１１−２９９９０１号公報のステントのポリマーフィルムによる被覆状態を示す模式的な断面図である。
【図７】  ポリマー層の微細孔のパターンと、微細孔の直径及び配置間隔と孔密度との関係を示す説明図である。
【図８】  ポリマー層の孔密度と血管内へステント留置した際に形成される血管内膜の肥厚厚みとの関係を示すグラフである。
【図９】  実施例１のステントのＸ線透過像である。
【図１０】  比較例１のステントのＸ線透過像である。
【図１１】  移植１ヶ月後のステントの顕微鏡写真である。
【図１２】  ステントが移植された生体組織の断面の顕微鏡写真である。
【図１３】  比較例２のステント内壁をコーティングした後に拡張させたもののＸ線透過像である。
【符号の説明】  １０  ステント本体
１１  ステントストラット
１２  ポリマー層
１９  ポリマーフィルム
２０  ステント
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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