(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸化糖（ａ）、ポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）ならびにカチオン性殺菌剤（ｃ）を含有してなる、歯科口腔用組成物であって、ポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）がピロリン酸、トリポリリン酸、テトラポリリン酸、ペンタポリリン酸、ヘキサポリリン酸、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１つ以上であり、リン酸化糖（ａ）とポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）の合計含有量と、カチオン性殺菌剤（ｃ）の含有量の比[｛（ａ）＋（ｂ）｝／（ｃ）]が０．０５〜２０（重量比）である、歯科口腔用組成物。
【請求項２】
更に溶剤（ｄ）を含有してなる、請求項１記載の歯科口腔用組成物。
【請求項３】
リン酸化糖がリン酸化多糖であって、数平均分子量Ｍｎが１，０００〜１００，０００の範囲である、請求項１又は２記載の歯科口腔用組成物。
【請求項４】
リン酸化糖が、糖の水酸基のうち０．５〜１５個数％がリン酸化されたものである、請求項１〜３いずれか記載の歯科口腔用組成物。
【請求項５】
リン酸化糖（ａ）とポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）の含有量比｛（ａ）／（ｂ）｝（重量比）が、０．００１〜１０００である、請求項１〜４いずれか記載の歯科口腔用組成物。
【請求項６】
リン酸化糖（ａ）の含有量が０．００１〜１０重量％であり、ポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）の含有量が０．００１〜１０重量％であり、カチオン性殺菌剤（ｃ）の含有量が０．０００１〜５重量％である、請求項１〜５いずれか記載の歯科口腔用組成物。
【請求項７】
歯科口腔用組成物が口腔清浄剤であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載の歯科口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科口腔用組成物に関する。さらに詳しくは、口腔内の歯や粘膜表面への細菌付着を抑制し、その結果、歯の表面への歯垢（プラーク）や歯石の形成を抑制することができ、さらには、齲蝕、歯周病、口臭の予防材料として有用である歯科口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内疾患としては、齲蝕症、歯周病（歯肉炎、歯周炎など）、口内炎などが挙げられる。これらのなかでも、齲蝕症は歯牙の代表的な疾患であり、口腔内の微生物によって産生される酸により歯質が溶解されることで発症する。口腔内の微生物のうち、ストレプトコッカス・ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ、以下、Ｓ．ｍｕｔａｎｓと表記することがある）は、齲蝕の病原菌の一つであるとされている。また、歯周組織の炎症性疾患である歯周炎も口腔内細菌が原因となって発症するといわれている。一般に、このような齲蝕原因菌が歯牙の表面に付着すると歯垢（プラーク）が形成され、齲蝕や歯周病などの種々の口腔疾患の原因となるといわれている。【０００３】
このため、歯牙表面を特定の薬剤やポリマーでコーティングすることで、細菌の付着を抑制して、プラークの形成を阻害する技術を応用した歯科口腔用組成物が提案されている。これらの中でも、口腔細菌に対する殺菌活性が高い、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン等のカチオン性殺菌剤を含む組成物は、この目的でよく用いられてきた。しかし、このようなカチオン性殺菌剤は、単独で用いても、歯牙表面上に長く留まることができないので、効果の持続性に劣り、実用性に乏しいという欠点がある。【０００４】
このような問題点を解決するために、例えば、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエステルとカチオン性殺菌剤を組み合わせて、殺菌剤の吸着作用を促進する技術（例えば、特許文献１参照）、ポリリン酸とポリグリセリン脂肪酸エステルをカチオン性殺菌剤と組み合わせる技術（例えば、特許文献２参照）、カチオン性殺菌剤として、塩化ジメチルジアリルアンモニウムのポリマーを用いる技術（例えば、特許文献３参照）が開示されている。
【特許文献１】特開平９−２８６７１２号公報
【特許文献２】特開２００６−１１７５７４号公報
【特許文献３】特開平９−１７５９６５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来技術に拠っても、細菌付着抑制効果を発現するには、組成物中の殺菌剤の配合割合を比較的高濃度にする必要があるため、生体安全性上の問題が生じやすく、また、殺菌剤の歯牙表面での残留性がいまだ十分ではなく、効果を持続させることが難しいという課題がある。従って、簡便な方法で歯牙表面に口腔内細菌が付着するのを効果的に阻害し、かつその効果が長時間持続するような歯科口腔用組成物の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上記の要望に応えるべくなされたものであって、カチオン性殺菌剤の歯牙表面への残留性を高めて、該表面への口腔内細菌の付着を長時間抑制することができる歯科口腔用組成物に関する。また、より少ない殺菌剤の含有量で効果的に細菌付着を抑制することができる、生体安全性に優れた歯科口腔用組成物に関する。【０００７】
本発明者らは、リン酸化糖とポリリン酸を組み合わせることで、カチオン性殺菌剤の歯牙表面への吸着を促進すると共に表面での残留性も高めることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
即ち、本発明の要旨は、リン酸化糖（ａ）、ピロリン酸、トリポリリン酸、テトラポリリン酸、ペンタポリリン酸、ヘキサポリリン酸、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１つ以上のポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）ならびにカチオン性殺菌剤（ｃ）を特定の量比で含有してなる、歯科口腔用組成物に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の歯科口腔用組成物を用いれば、口腔内細菌の歯牙表面への付着を長時間にわたり抑制することができるので、歯牙表面にプラークや歯石が付着しにくくなり、齲蝕、歯周病、口臭、誤嚥性肺炎等の予防に貢献するものである。また、歯周ポケットに適用すれば歯牙と歯肉の隙間にプラークが形成されにくくなり、歯周病の予防と治療に貢献するものである。また、歯科口腔用組成物中の殺菌剤の含有量が少なくても高い効果を発現するので、本発明の歯科口腔用組成物を口腔内で用いる際の安全性にも優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を具体的に説明する。【００１１】
本発明の歯科口腔用組成物は、リン酸化糖（ａ）、ポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）、カチオン性殺菌剤（ｃ）を特定の量比で含有する。【００１２】
本発明の歯科口腔用組成物におけるリン酸化糖（ａ）は、カチオン性殺菌剤（ｃ）が歯牙表面に吸着するのを促進し、かつ表面での残留性を高める目的で使用される。かかるリン酸化糖としては、例えば、単糖類、多糖類および糖アルコールの一部もしくは全部の水酸基がリン酸化されたものが挙げられる。なお、前記リン酸化糖（ａ）は、その一部または全部が塩になっていてもよい。これらの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が例示される。【００１３】
かかる単糖類としては、例えば、グルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、キシロース、アラビノース、リボース等が挙げられる。多糖類としては、例えば、ラクトース、スクロース、スクラロース、セロビオース、トレハロース、マルトース、パラチノース（登録商標）、マルトトリオース、マルトデキストリン、シクロデキストリン、グリコシルスクロース、アミロース、アミロペクチン、シクロアミロース、グリコーゲン、セルロース、アガロース、クラスターデキストリン、マンナン、プルラン等が挙げられる。糖アルコールとしては、例えば、グリセリン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、アラビトール、リビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ガラクチトール、マルチトール、ラクチトール、パラチニット（登録商標）、イノシトール、クエルシトール等が挙げられる。【００１４】
本発明の歯科口腔用組成物で用いられるリン酸化糖は、上述のような単糖類、多糖類および糖アルコールからなる群より選ばれる少なくとも１種の糖の水酸基をリン酸化する公知の方法により製造することができる。例えば、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  第３０２巻（１９９７年）２７〜３４ページに記載のメタリン酸ナトリウムと反応させる方法、特開２００５−３３０２６９号公報、特開２００５−３３０２７０号公報に記載されたリン酸ナトリウムと反応させる方法等が用いられる。またさらには、ＷＯ８７／０７１４２号公報に記載のように、五酸化リンとプルランを反応させてリン酸化プルランを得る方法も好適に用いられる。【００１５】
本発明の歯科口腔用組成物で用いられるリン酸化糖としては、上述のような単糖類、多糖類および糖アルコールからなる群より選ばれる少なくとも１種の糖の水酸基の一部又は全部をリン酸化したものを用いることができ、例えば、リン酸化グルコース（例えば、グルコース−６−リン酸）、リン酸化ガラクトース、リン酸化フルクトース、リン酸化マンノース、リン酸化キシロース、リン酸化アラビノース、リン酸化リボース、リン酸化ラクトース、リン酸化スクロース、リン酸化スクラロース、リン酸化セロビオース、リン酸化トレハロース、リン酸化マルトース、リン酸化パラチノース、リン酸化マルトトリオース、リン酸化マルトデキストリン、リン酸化シクロデキストリン、リン酸化グリコシルスクロース、リン酸化アミロース、リン酸化アミロペクチン、リン酸化シクロアミロース、リン酸化グリコーゲン、リン酸化セルロース、リン酸化アガロース、リン酸化クラスターデキストリン、リン酸化マンナン、リン酸化プルラン、リン酸化グリセリン、リン酸化エリスリトール、リン酸化ペンタエリスリトール、リン酸化ジペンタエリスリトール、リン酸化アラビトール、リン酸化リビトール、リン酸化キシリトール、リン酸化ソルビトール、リン酸化マンニトール、リン酸化ガラクチトール、リン酸化マルチトール、リン酸化ラクチトール、リン酸化パラチニット、リン酸化イノシトール、リン酸化クエルシトール等が挙げられる。【００１６】
これらのリン酸化糖の中でも、細菌付着抑制効果、製造コスト及び保存安定性等の観点から、数平均分子量Ｍｎが１，０００〜１００，０００のリン酸化多糖が好ましく、例えばリン酸化マルトデキストリン、リン酸化シクロデキストリン、リン酸化グリコシルスクロース、リン酸化アミロース、リン酸化アミロペクチン、リン酸化シクロアミロース、リン酸化グリコーゲン、リン酸化セルロース、リン酸化アガロース、リン酸化クラスターデキストリン、リン酸化マンナン、及びリン酸化プルランからなる群より選択される１種以上が好ましい。さらに、口腔内においてアミラーゼ等による代謝を受けにくく、細菌の栄養になり難いという観点から、リン酸化プルランがより好ましい。なお、リン酸化多糖の数平均分子量Ｍｎが１，０００未満になると、本発明の歯科口腔用組成物において、リン酸化多糖が殺菌剤を繋ぎ止めにくくなったり、殺菌剤とリン酸化多糖との複合体の歯面への吸着力が弱くなり、う蝕細菌付着抑制効果が低下するおそれがあるので好ましくない。また、分子量が１００，０００を超えると、溶剤への溶解度が低下したり、組成物の粘性が上がって操作性が劣る原因になるおそれがあるので好ましくない。本発明において、好ましいリン酸化多糖の数平均分子量Ｍｎは１，０００〜１００，０００、より好ましくは２，０００〜７０，０００、さらに好ましくは５，０００〜５０，０００、さらに好ましくは１０，０００〜３０，０００の範囲に有る。【００１７】
本発明の歯科口腔用組成物で好適に用いられるリン酸化糖は、糖の水酸基のうち、好ましくは０．５〜１５個数％、より好ましくは２〜１０個数％の水酸基がリン酸化されたものが望ましい。なお、リン酸化糖におけるリン酸化された水酸基の個数割合は、リン酸化糖の元素分析を行ってリンの含有量を測定し、測定されたリンが全て、リン酸化された水酸基に由来するものとして算出することができる。【００１８】
本発明の歯科口腔用組成物におけるポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）もまた、カチオン性殺菌剤（ｃ）が歯牙表面に吸着するのを促進し、かつ表面での残留性を高める目的で使用される。本発明のポリリン酸は、その一部または全部が塩になっていてもよい。本発明で用いられるポリリン酸としては特に限定されず、オルトリン酸が脱水縮合して得られる直鎖状のポリリン酸や、環状ポリリン酸、網目状に無定形に連結したポリリン酸等が挙げられる。直鎖状のポリリン酸としては、ピロリン酸、トリポリリン酸、テトラポリリン酸、ペンタポリリン酸、ヘキサポリリン酸等が例示される。また、環状ポリリン酸としては、トリメタリン酸、テトラメタリン酸、ヘキサメタリン酸等が例示される。さらに、網目状に無定形に連結したポリリン酸としては、ウルトラポリリン酸が例示される。ポリリン酸の塩としてはナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、アルカリ金属イオンと水素イオンの混合塩である酸性縮合リン酸塩、アンモニウム塩等が好ましく用いられる。使いやすさの点からアルカリ金属塩が好ましい。【００１９】
本発明におけるポリリン酸及び／又はその塩は、後述の比較例で示すように単独ではカチオン性殺菌剤の歯牙表面への吸着促進の効果は認められないか、あるいは、認められたとしてもわずかなものであるが、（ａ）成分のリン酸化糖と併用することでその作用は顕著となる。そのメカニズムについて定かではないが、本発明者らは以下のように推定している。すなわち、ポリリン酸及び／又はその塩とリン酸化糖（以下、双方をリン酸基含有化合物と略す）は、分子内にリン酸基を有しており、該リン酸基が歯質の主成分であるヒドロキシアパタイトとの親和性が高いことから、該リン酸基含有化合物は歯牙表面に吸着し保持されやすくなる。カチオン性殺菌剤は、歯牙表面に吸着されたリン酸基含有化合物を介して静電的あるいは物理的に保持されていると推測され、リン酸基含有化合物がどの程度歯芽表面に吸着しているかが発明の効果を発現する上で重要となる。（ここで、「静電的にカチオン性殺菌剤が保持される」とは、主にアニオン性のリン酸基含有化合物とカチオン性の殺菌剤が静電的に複合体を形成することにより、カチオン性殺菌剤が複合体の形態で歯牙表面に吸着している状態をいう。一方、「物理的にカチオン性殺菌剤が保持される」とは、カチオン性殺菌剤が鎖状のリン酸基含有化合物に絡むことにより保持されている状態のことをいう。）【００２０】
リン酸基含有化合物は、いずれもリン酸基を有することから歯牙表面に吸着することができ、さらに静電的にカチオン性殺菌剤を保持することができる。しかし、物理的な保持については、カチオン性殺菌剤がリン酸基含有化合物の分子鎖に絡むことにより発現することから、分子鎖の長さによっては十分な保持効果が発現しない場合がある。このことから、分子鎖の長さが短いポリリン酸及び／又はその塩の単独使用では、物理的な保持に関しては、十分な効果が見られないものと推定される。【００２１】
一方、カチオン性殺菌剤の物理的な保持を期待する場合は、分子鎖が長いリン酸化糖、好ましくはリン酸化多糖を使用することが有用であると思われる。ただし、リン酸化糖単独では、分子内のリン酸基の割合から静電的な殺菌剤の保持は決して十分であるとはいえず、また、リン酸化糖を過度に配合するとカチオン性殺菌剤がリン酸化糖に埋もれてしまい効果が弱くなる傾向がある。【００２２】
そこで、ポリリン酸のような静電的な保持に優れる成分とリン酸化糖のような物理的な保持に優れる成分を併用し、これら静電的な保持と物理的な保持のバランスを最適化することによりカチオン性殺菌剤を特異的に歯牙表面に留め置くことができ、またその作用が持続するものと推定される。【００２３】
本発明の歯科口腔用組成物で用いられるカチオン性殺菌剤（ｃ）としては、口腔内細菌に対して殺菌作用を有するものであり、例えば次の一般式（Ｉ）：【００２４】
【化１】
0005382803.tif 000002
【００２５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、置換または無置換、飽和または不飽和、および分岐または直鎖の１〜３０の炭素原子を有する脂肪族基、例えばアルキル基、アリールアルキル基、アルコキシアルキル基、ポリオキシアルキル基、アルキルアミドアルキル基、アルキルスルホアミドアルキル基、ヒドロキシアルキル基もしくはハロゲン原子置換アルキル基等、または芳香族基、例えばアリールもしくはアルキルアリール等を表し、またＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のいずれか２つまたは３つが連結し環を形成してもよく、Ｘ−はハロゲン化物（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物を示す）、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、アルキル硫酸塩、アリール硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、過塩素酸塩、及び４フッ素化ホウ酸塩からなる群より選択されるアニオンを表す）
で示される４級アンモニウム塩を挙げることができる。【００２６】
一般式（Ｉ）の具体例として、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、テトラデシルトリメチルアンモニウムクロリド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロリド、オクタデシルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ヘキサデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムヨージド、（ドデシルフェニルメチル）トリメチルアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジベンジルアンモニウムクロリド、トリオクタデシルベンジルアンモニウムクロリド、オクタデシルトリヒドロキシエチルアンモニウムクロリドなどを挙げることができる。また、以下の化合物も一般式（Ｉ）の例として挙げられる。【００２７】
【化２】
0005382803.tif 000003
【００２８】
また本発明の歯科口腔用組成物で用いられるカチオン性殺菌剤としては、次の一般式（II）：【００２９】
【化３】
0005382803.tif 000004
【００３０】
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換または無置換、飽和または不飽和、および分岐または直鎖の１〜３０の炭素原子を有する脂肪族基、例えばアルキル基、アリールアルキル基、アルコキシアルキル基、ポリオキシアルキル基、アルキルアミドアルキル基、アルキルスルホアミドアルキル基、ヒドロキシアルキル基もしくはハロゲン原子置換アルキル基等、または芳香族基、例えばアリールもしくはアルキルアリール等を表し、またＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０のいずれか２つまたは３つが連結し環を形成してもよく、Ｌ１は置換または無置換の２価の連結基、例えばアルキレン基、アリーレン基、又はアリールアルキレン基を表し、Ｘ−はハロゲン化物（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物）、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、アルキル硫酸塩、アリール硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、過塩素酸塩、及び４フッ素化ホウ酸塩からなる群より選択されるアニオンを表す）
で示される４級アンモニウム塩を挙げることができる。【００３１】
一般式（II）の具体例としては、次の一般式（III）：【００３２】
【化４】
0005382803.tif 000005
【００３３】
（式中、ｎは２から１２の整数を表す）
で示される化合物や、以下の化合物などを挙げることができる。【００３４】
【化５】
0005382803.tif 000006
【００３５】
また本発明の歯科口腔用組成物で用いられるカチオン性殺菌剤としては、次の一般式（IV）：【００３６】
【化６】
0005382803.tif 000007
【００３７】
（式中、Ｒ１１は、置換または無置換、飽和または不飽和、および分岐または直鎖の１〜３０の炭素原子を有する脂肪族基、例えばアルキル基、アリールアルキル基、アルコキシアルキル基、ポリオキシアルキル基、アルキルアミドアルキル基、アルキルスルホアミドアルキル基、ヒドロキシアルキル基もしくはハロゲン原子置換アルキル基等、または芳香族基、例えばアリールもしくはアルキルアリール等を表し、Ｘ−はハロゲン化物（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物）、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、アルキル硫酸塩、アリール硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、過塩素酸塩、及び４フッ素化ホウ酸塩からなる群より選択されるアニオンを表す）
で示される４級アンモニウム塩を挙げることができる。【００３８】
一般式（IV）の具体例としては、ドデシルピリジニウムクロリド、テトラデシルピリジニウムクロリド、セチルピリジニウムクロライド、１２−メタクリロイルオキシドデシルピリジニウムブロマイドなどが挙げられる。また、以下の化合物も一般式（IV）の例として挙げられる。【００３９】
【化７】
0005382803.tif 000008
【００４０】
また本発明の歯科口腔用組成物で用いられるカチオン性殺菌剤としては、次の一般式（Ｖ）：【００４１】
【化８】
0005382803.tif 000009
【００４２】
（式中、Ｌ２は、置換または無置換の２価の連結基、例えばアルキレン基、アリーレン基、又はアリールアルキレン基を表し、Ｘ−はハロゲン化物（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物）、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、アルキル硫酸塩、アリール硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、過塩素酸塩、及び４フッ素化ホウ酸塩からなる群より選択されるアニオンを表す）
で示されるピリジニウム塩を挙げることができる。【００４３】
一般式（Ｖ）の具体例としては、次の一般式（VI）：【００４４】
【化９】
0005382803.tif 000010
【００４５】
（式中、ｎは２から１２の整数を表す）
で示される化合物が挙げられる。【００４６】
また本発明の歯科口腔用組成物で用いられるカチオン性殺菌剤としては、次の一般式（VII）：【００４７】
【化１０】
0005382803.tif 000011
【００４８】
（式中、Ｒ１２、Ｒ１３は、それぞれ独立して、置換または無置換、飽和または不飽和、および分岐または直鎖の１〜３０の炭素原子を有する脂肪族基、例えばアルキル基、アリールアルキル基、アルコキシアルキル基、ポリオキシアルキル基、アルキルアミドアルキル基、アルキルスルホアミドアルキル基、ヒドロキシアルキル基もしくはハロゲン原子置換アルキル基等、または芳香族基、例えばアリールもしくはアルキルアリール等を表し、Ｘ−はハロゲン化物（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物）、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、アルキル硫酸塩、アリール硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、過塩素酸塩、及び４フッ素化ホウ酸塩からなる群より選択されるアニオンを表す）
で示される４級アンモニウム塩を挙げることができる。【００４９】
一般式（VII）の具体例として、以下の化合物が挙げられる。【００５０】
【化１１】
0005382803.tif 000012
【００５１】
上記一般式で表されるカチオン性殺菌剤のなかでは、殺菌剤の口腔内滞留性を向上させる観点から上記いずれかの一般式中の窒素原子上の置換基であるＲ１〜Ｒ１３が、それぞれ独立して、置換または無置換、飽和または不飽和、および分岐または直鎖の、アルキル基またはアリールアルキル基であるものが好ましく、無置換、飽和または不飽和、および分岐または直鎖の、アルキル基またはアリールアルキル基であるものがより好ましく、無置換、飽和及び直鎖の、アルキル基またはアリールアルキル基であるものがさらに好ましい。【００５２】
また、上記一般式で表されるカチオン性殺菌剤のうち、本発明の歯科口腔用組成物が口腔内で使用される点を鑑みた場合、これらのカチオン性殺菌剤のうち、安全性と殺菌効果とのバランスの観点から、前述の一般式（Ｉ）で示される４級アンモニウム塩、ならびに前述の一般式（IV）で示される４級アンモニウム塩を用いることが好ましい。【００５３】
上記一般式（Ｉ）及び（IV）で示される化合物のうち、好ましくは臨界ミセル濃度が１０ｍＭ以下の化合物が用いられ、より好ましくは臨界ミセル濃度が１ｍＭ以下、さらに好ましくは臨界ミセル濃度が０．００１〜０．５ｍＭの化合物が用いられる。具体的には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうち少なくとも１つ、またはＲ１１が炭素数１２以上であり、塩化物、リン酸塩である化合物が好ましい。そのような化合物としては、オクタデシルトリメチルアンモニウムクロリド、テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロライドなどを挙げることができ、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロライドが好ましい。【００５４】
以上の記載以外にも、例えば「１３３９８の化学商品（化学工業日報社）」１２０３〜１２０５頁、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ，  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｖｏｌ．  ２」（Ｇｏｗｅｒ）、「Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ  ｓｙｓｔｅｍｓ」（Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  ｈａｌｌ）や「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」（ＮＯＹＥＳ）、「新版  界面活性剤ハンドブック」（工学図書）などに記載の市販品を含むカチオン界面活性剤を用いることができる。市販品としては、脂肪族４級アンモニウム塩、ベンザルコニウム塩、塩化ベンゼトニウム、ピリジニウム塩、インミダゾリウム塩などがあるが、好ましくは脂肪族４級アンモニウム塩、ベンザルコニウム塩、塩化ベンゼトニウムを用いることができ、より好ましくはベンザルコニウム塩を用いることができる。市販のベンザルコニウム塩としては、カチオンＦ２−３５Ｒ、カチオンＦ２−４０Ｅ、カチオンＦ２−５０、カチオンＦ２−５０Ｅ（以上、日本油脂社製）、アーカードＣＢ−５０（ライオン社製）、カチオーゲンＳ、カチオーゲンＴＭＳ−Ｃ（以上、第一工業製薬社製）、テクスノール（日本乳化剤社製）などを挙げることができる。【００５５】
かかるカチオン性殺菌剤の使用は１種類に限定されず、複数のカチオン性殺菌剤を任意の比率で混合してもよい。また、アルキル基等の違いによる複数の化合物の混合物である市販のカチオン性殺菌剤を用いてもよい。【００５６】
本発明の歯科口腔用組成物は、溶剤（ｄ）をさらに含有することができる。本発明の歯科口腔用組成物で用いられる溶剤（ｄ）とは、常圧（１０１．３ｋＰａ）での沸点が４０〜１８０℃の範囲内にある液体で、例えば、水や、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ブタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール系、クロロホルム、塩化メチレン、クロロベンゼンなどのハロゲン系、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン系、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系、エーテルなどが挙げられるが、かかる例示のみに限定されるものではない。しかし、本発明の歯科口腔用組成物は主に口腔内で用いるケースが殆どであることを鑑みると、これらの溶剤の中では、水およびエタノールが好ましい。また、水とエタノールを任意の割合で適宜混合して用いても構わない。【００５７】
本発明の歯科口腔用組成物においては、リン酸化糖（ａ）の含有量は、カチオン性殺菌剤を歯の表面により効果的に留め置くという観点から、組成物中、好ましくは０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．００５〜２重量％、さらに好ましくは０．０１〜１重量％である。【００５８】
ポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）の含有量もまた、カチオン性殺菌剤を歯の表面により効果的に留め置くという観点から、組成物中、好ましくは０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．００５〜２重量％、さらに好ましくは０．０１〜１重量％である。【００５９】
カチオン性殺菌剤（ｃ）の含有量は、安全性と殺菌効果とのバランス、および殺菌効果の持続性の観点から、組成物中、好ましくは０．０００１〜５重量％、より好ましくは０．０００５〜２重量％、さらに好ましくは０．００１〜１重量％である。【００６０】
溶剤（ｄ）の含有量は、組成物中に良好な操作性を与えたり、殺菌剤やリン酸化糖を均一に溶解させたりする観点から、組成物中、好ましくは５０〜９９．９９７９重量％、より好ましくは７０〜９９．９９７９重量％、さらに好ましくは９０〜９９．９９７９重量％である。【００６１】
リン酸基含有化合物の含有量が過剰になると、リン酸基含有化合物同士の電気的反発により、歯牙表面に十分な量のカチオン性殺菌剤を保持することが困難となる。一方、カチオン性殺菌剤の含有量が過剰になると、リン酸基含有化合物のリン酸基の周囲にプラスに荷電したカチオン性殺菌剤が存在することに起因して、歯牙表面への吸着が弱まる。このような観点から、リン酸化糖（ａ）とポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）の合計含有量とカチオン性殺菌剤（ｃ）の含有量の比[｛（ａ）＋（ｂ）｝／（ｃ）]（重量比）は、０．０５〜２０の範囲であり、好ましくは０．１〜１０、より好ましくは０．２〜５、さらに好ましくは０．５〜２の範囲である。また、（ａ）と（ｂ）と（ｃ）の総和を１重量部とすると、溶剤（ｄ）の含有量は、好ましくは１〜４９,９９９重量部の範囲、より好ましくは１００〜１０,０００重量部の範囲である。【００６２】
また、リン酸化糖（ａ）とポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）の含有量比｛（ａ）／（ｂ）｝（重量比）は、０．００１〜１０００が好ましく、より好ましくは０．０２〜５０、さらに好ましくは０．１〜１０、さらに好ましくは０．２〜５の範囲である。【００６３】
本発明の歯科口腔用組成物は、口腔内で使用されることが想定されるため、そのｐＨは中性付近にあることが望ましい。また、本発明の歯科口腔用組成物に含有される殺菌剤の効果を最大限に発揮させるという観点からも、本発明の歯科口腔用組成物のｐＨの範囲は、好ましくは４〜９、より好ましくは５〜８、さらに好ましくは６〜７．５に調整されることが望ましい。本発明の歯科口腔用組成物のｐＨは、用いるリン酸化糖（ａ）とポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）とカチオン性殺菌剤（ｃ）の種類や、それぞれの含有量比や濃度に合わせて調整することが出来る。また、ｐＨ調整剤をさらに添加してもよい。かかるｐＨ調整剤としては公知のものが何ら制限無く用いられるが、例えば、酢酸、クエン酸、ＤＬ-リンゴ酸、コハク酸、脂肪酸等の有機酸類とその塩類；炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム等の炭酸塩類；リン酸等のリン酸類とその塩類；グリシン、アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の各種アミノ酸類とその塩類；トリエタノールアミン等のアミン類が挙げられる。【００６４】
さらに本発明の歯科口腔用組成物は、必要に応じて、香料、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、粘度調整剤、多価アルコール、緩衝剤、その他の薬効剤、甘味剤、着色剤、酸化防止剤、研磨剤等を含有することができる。【００６５】
香料の例としては、油溶性香料が好適に用いられ、例えば、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、シネオール、チモール、サリチル酸メチル、プレゴン、メントン、ピネン、リモネン、メンチルアセテート等の合成香料の他に、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油等のミント油、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、ライムなどの柑橘油、ユーカリ、セージ、ローズマリー、タイム、ローレル、バジル、シソ、ベイ、エストラゴン、パセリ、セロリ、コリアンダー等のハーブ油、シナモン、ペッパー、ナツメグ、メース、クローブ、ジンジャー、カルダモン、アニスなどのスパイス油などのような天然精油、アップル、バナナ、メロン、グレープ、ピーチ、ストロベリー、ブルーベリー、ラズベリー、ブラックカラント、ライチ、スターフルーツ、パッションフルーツ、プラム、パイナップル、マスカットなどのフルーツフレーバーなどを好適に用いることができる。これら油溶性香料の中でも、口腔内へ清涼感やさわやかさを付与するという点からメントール、カルボン、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油、サリチル酸メチル、シネオール、リモネン、ピネンがより好ましい。これらの油溶性香料は１種又は２種以上を組み合せて用いられ得る。これらの各油溶性香料は、カチオン性殺菌剤の異味のマスキング効果を得る点から、本発明の歯科口腔用組成物中に好ましくは０．１〜１重量％、より好ましくは０．２〜０．６重量％、さらに好ましくは０．３〜０．５重量％含有されるのが望ましい。【００６６】
ノニオン界面活性剤としては、糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー型ノニオン界面活性剤、脂肪酸アルカノールアミド類、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、脂肪酸モノグリセライド類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類等が挙げられる。中でも歯垢形成抑制の点から、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル又はラクトース脂肪酸エステルが入っていることが好ましい。これらの各ノニオン性界面活性剤は、水難溶性の殺菌剤、薬効剤等の成分を可溶化し、その結果、薬用成分の滞留効果を発揮させるとともに、保存安定性（外観安定性）を良好にする目的と味の観点から本発明の歯科口腔用組成物中に好ましくは０．０１〜２重量％、より好ましくは０．０５〜１重量％、さらに好ましくは０．１〜０．８重量％含有されるのが望ましい。【００６７】
アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩；ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルアミノ酸塩；ラウロイルメチルタウリンナトリウム等のアシルタウリン塩；ヤシ油脂肪酸エチルエステルスルホン酸ナトリウム等の脂肪酸エステルスルホン酸塩等が挙げられる。【００６８】
これらの各アニオン界面活性剤の含有量は、刺激及びカチオン性殺菌剤の歯牙等への吸着の点から、歯科口腔用組成物中に０．０１重量％以下（０〜０．０１重量％）が好ましい。【００６９】
粘度調整剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギン酸誘導体：カラギーナン、キサンタンガム、ジュランガム、トラガントガム、カラヤガム等のガム類；ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結剤；アエロジル（高分散性シリカ）、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤；デキストリン、還元デキストリン等の澱粉分解物等が挙げられる。これらは１種又は２種以上を混合して用いることができる。これらの各粘度調整剤は、本発
明の効果を妨げない範囲で配合するという観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．０１〜５重量％、さらに好ましくは０．１〜５重量％含有されるのが望ましい。【００７０】
多価アルコールとしては、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられる。これらの各多価アルコールは、使用感及び保存安定性の観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０〜３０重量％、より好ましくは２〜２０重量％、さらに好ましくは５〜１５重量％含有されるのが望ましい。緩衝剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸及び炭酸並びにそれらのカリウム塩、ナトリウム塩及びアンモニウム塩、アミノ酸及びその塩類、リボ核酸及びその塩類、さらに水酸化ナトリウム、ホウ砂、炭酸水素塩等が挙げられる。これらの各緩衝剤は、本発明の液体口腔用組成物のｐＨが好ましくは４〜９の範囲となるよう、単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、好ましくは０．０００１〜５重量％、より好ましくは０．００１〜１％重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．５重量％含有されるのが望ましい。甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、スクラロース等が挙げられる。これらの各甘味剤は、本発明の効果を妨げない範囲で配合するという観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０．００１〜５．０重量％、より好ましくは０．００５〜１．０重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．５重量％含有されるのが望ましい。【００７１】
その他の薬効剤としてはトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗プラスミン剤；アスコルビン酸、トコフェロールエステル等のビタミン類；グリチルリチン塩類、アラントイン類、オウバク、オウゴン、カミツレ、ラタニア、ミルラ等の植物抽出物；デキストラナーゼ、ムタナーゼ、塩化リゾチーム等の酵素；塩化ナトリウム、硝酸カリウム、炭酸塩、重炭酸塩、セスキ炭酸塩等の塩類；銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅、塩化亜鉛、ゼオライト、水溶性無機リン酸化合物、乳酸アルミニウム等の１種又は２種以上が挙げられる。これらその他の薬効剤の各々は、化合物によって異なるが、安定性及びう蝕抑制効果を促進する観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０．００１〜５．０重量％、より好ましくは０．０１〜５．０重量％、さらに好ましくは０．０１〜３．０重量％含有されるのが望ましい。【００７２】
着色剤としては、赤色１号、赤色３号、赤色１０５号、黄色４号、黄色２０３号、青色１号、青色２号、緑色３号、緑色２０１号等の法定色素、酸化チタン、群青などの顔料も挙げることができ、これらを単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。これらの各着色剤は、配合量は特に制限するものではないが、審美上の観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０．００００１〜２．０重量％、より好ましくは０．０００１〜１．０重量％、さらに好ましくは０．０００１〜０．１重量％含有されるのが望ましい。【００７３】
また、本発明の歯科口腔用組成物は、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫などの水溶性金属フッ化物も好適に含有する。このような金属フッ化物を含有すると、本発明の歯科口腔用組成物が歯面と接触した際に、フッ素イオンが歯質に取り込まれて、歯牙表面でのフルオロアパタイトを生成させることで、歯の耐齲蝕性を高める効果を期待することができる。これらの各金属フッ化物は、本発明の歯科口腔用組成物中に、組成物全量に対して、フッ素イオンに換算し０．１〜５０００ｐｐｍが好ましい。０．１ｐｐｍ未満の場合には耐齲蝕性を高める効果が十分に得られないおそれがあり、５０００ｐｐｍを超える場合には多量に誤飲した場合の安全性に問題が生じるおそれがある。【００７４】
本発明の歯科口腔用組成物は、リン酸化糖（ａ）、ポリリン酸及び／又はその塩（ｂ）、ならびにカチオン性殺菌剤（ｃ）を特定の量比で含有していれば特に限定はなく、当業者に公知の方法に
より容易に製造することができる。
【実施例】
【００７５】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。【００７６】
〔製造例１〕
（リン酸化プルランの合成）
内容積２Ｌのセパラブルフラスコを用いて、プルラン（林原商事社製）４０．０ｇを蒸留水２００ｍＬに室温で溶解させた。この溶液を攪拌しながら、１Ｍのリン酸水溶液（水酸化ナトリウムでｐＨを５．５に調整したもの）１０００ｇを１０分かけて添加し、添加後さらに１時間攪拌を継続した。その後、１００℃から１０３℃の間で蒸留水約１１００ｍＬを留去し、続いて、１７０℃で３時間攪拌を継続した後、反応物を室温まで冷却した。反応物を取り出し、乳鉢で粉砕することで茶色固体９８．４ｇを得た。【００７７】
上記で得られた茶色固体９０ｇを蒸留水１５００ｍＬに溶解させた。この溶液を攪拌しながら、そこに９９．５％エタノール１５００ｍＬを１０分かけて添加した。添加と同時に、析出物の生成が確認された。添加終了後、さらに１時間攪拌を継続した。その後、静置して分層し、上澄みを傾斜法により取り除いた。その後、残存した沈殿を再度蒸留水１５００ｍＬに溶解させ、９９．５％エタノール１５００ｍＬを１０分かけて添加、沈殿を回収した。前記の操作を２度行った後、この沈殿を蒸留水（４００ｍＬ）に溶解させ、該溶液を攪拌している９９．５％エタノール（２０００ｍＬ）に少しずつ５分かけて添加した。析出した沈殿を、桐山ロート（３Ｇ）で濾取し、９９．５％エタノール（５００ｍＬ）で洗浄後、減圧下６０℃で１２時間乾燥させ、やや茶色かかった白色固体が２８．５ｇ得られた。さらに、この白色固体２５ｇを蒸留水に溶解させ、この溶液を小型卓上電気透析装置（マイクロアシライザーＳ３、サンアクティス製）にかけることによりリン酸化プルラン１３ｇを透明感のある薄茶色の固体として得た。【００７８】
得られた固体のＩＲ分析（島津製作所製、ＦＴＩＲ−８２００ＰＣ）（ＫＢｒ錠剤法）を行ったところ、リン酸基部位に由来するピークが１０００〜１２００ｃｍ−１に観測された。また、３１Ｐ−ＮＭＲ（日本電子社製、ＪＮＭ−ＬＡ５００）を測定したところ２〜５ｐｐｍにプルランにリン酸エステル結合しているリン由来のシグナルが得られた。ＩＣＰ発光分析（ジャーレルアッシュ社製、ＩＲＩＳ−ＡＰ）によりリン原子の元素分析を行い、その結果から、プルランの水酸基の約２．６％がリン酸化されたと判断された。またさらに、ＧＰＣ分析（カラム：ＴＳＫｇｅｌ  α−Ｍ（東ソー社製）、移動相：０．１Ｍ−ＮａＣｌ水）を行った結果、数平均分子量（Ｍｎ）は２４,０００であった。【００７９】
〔製造例２〕
（リン酸化マンナンの合成）
プルランの代わりに原料にマンナン（レオレックスＬＭ、清水化学社製）を用い、製造例１と同様にしてリン酸化マンナンを合成した。マンナンの水酸基の約２．３％がリン酸化されており、数平均分子量（Ｍｎ）は１３，０００であった。【００８０】
〔製造例３〕
（リン酸化マルトデキストリンの合成）
プルランの代わりに原料にマルトデキストリン（パインデックス-2、松谷化学社製）を用い、製造例１と同様にしてリン酸化マルトデキストリンを合成した。マルトデキストリンの水酸基の約２．８％がリン酸化されており、数平均分子量（Ｍｎ）は１，４００であった。【００８１】
（グルコース−６−リン酸）
グルコース−６−リン酸はアルドリッチ社製のものをそのまま用いた。【００８２】
（ピロリン酸ナトリウム）
ピロリン酸ナトリウムは和光純薬社製のものをそのまま用いた。【００８３】
（セチルピリジニウムクロライド）
セチルピリジニウムクロライドはアルドリッチ社製のものをそのまま用いた。【００８４】
（塩化ベンゼトニウム）
塩化ベンゼトニウムは和光純薬社製のものをそのまま用いた。【００８５】
〔実施例１〕
カチオン性殺菌剤としてセチルピリジニウムクロライド（以下、ＣＰＣと称する）０．５ｇ、リン酸化糖として、上述の製造例１で合成したリン酸化プルラン０．８ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウム０．２ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ０．０５重量％、リン酸化プルラン０．０８重量％、ピロリン酸ナトリウム０．０２重量％、水を９９．８５重量％含有する組成物を調製し、実施例１の組成物とした。【００８６】
〔実施例２〕
カチオン性殺菌剤としてＣＰＣ、リン酸化糖として、上述の製造例２で合成したリン酸化マンナン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例１と同様にして組成物を調製し、実施例２の組成物とした。【００８７】
〔実施例３〕
カチオン性殺菌剤としてＣＰＣ、リン酸化糖として、上述の製造例３で合成したリン酸化マルトデキストリン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例１と同様にして組成物を調製し、実施例３の組成物とした。【００８８】
〔実施例４〕
カチオン性殺菌剤としてＣＰＣ、リン酸化糖として、グルコース−６−リン酸、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例１と同様にして組成物を調製し、実施例４の組成物とした。【００８９】
〔実施例５〜２２〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．５ｇ、リン酸化糖として製造例１で合成したリン酸化プルラン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて操作は実施例１と同様にしてリン酸化プルランとピロリン酸ナトリウムそれぞれの配合量を変えて組成物を調製し、実施例５〜２２の組成物とした。【００９０】
〔実施例２３〕
カチオン性殺菌剤として塩化ベンゼトニウム（以下、ＢＴＣと称する）０．１ｇ、リン酸化糖として製造例１で合成したリン酸化プルラン０．１ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウム０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＢＴＣ０．０１重量％、リン酸化プルラン０．０１重量％、ピロリン酸ナトリウム０．０１重量％、水を９９．９７重量％含有する組成物を調製し、実施例２３の組成物とした。【００９１】
〔実施例２４〕
殺菌剤としてＢＴＣ、リン酸化糖として上述の製造例２で合成したリン酸化マンナン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例２３と同様にして組成物を調製し、実施例２４の組成物とした。【００９２】
〔実施例２５〕
殺菌剤としてＢＴＣ、リン酸化糖として上述の製造例３で合成したリン酸化マルトデキストリン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例２３と同様にして組成物を調製し、実施例２５の組成物とした。【００９３】
〔実施例２６〕
殺菌剤としてＢＴＣ、リン酸化糖としてグルコース−６−リン酸、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例２３と同様にして組成物を調製し、実施例２６の組成物とした。【００９４】
〔実施例２７〜２９〕
殺菌剤としてＢＴＣ０．１ｇ、リン酸化糖として製造例１で合成したリン酸化プルラン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて操作は実施例２３と同様にしてリン酸化プルランとピロリン酸ナトリウムそれぞれの配合量を変えて組成物を調製し、実施例２７〜２９の組成物とした。【００９５】
〔実施例３０〕
カチオン性殺菌剤としてＣＰＣ０．２ｇ、リン酸化糖として、上述の製造例１で合成したリン酸化プルラン０．１ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウム０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ０．０２重量％、リン酸化プルラン、ピロリン酸ナトリウムそれぞれ０．０１重量％、水を９９．９６重量％含有する組成物を調製し、実施例３０の組成物とした。【００９６】
〔実施例３１〕
カチオン性殺菌剤としてＣＰＣ０．２ｇ、リン酸化糖として、上述の製造例１で合成したリン酸化プルラン０．１ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウム０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１０倍希釈し、ＣＰＣ０．２重量％、リン酸化プルラン、ピロリン酸ナトリウムそれぞれ０．１重量％、水を９９．６重量％含有する組成物を調製し、実施例３１の組成物とした。【００９７】
〔実施例３２〕
カチオン性殺菌剤としてＣＰＣ０．１ｇ、リン酸化糖として、上述の製造例１で合成したリン酸化プルラン０．１ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウム０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ、リン酸化プルラン、ピロリン酸ナトリウムそれぞれ０．０１重量％、水を９９．９７重量％含有する組成物を調製し、実施例３２の組成物とした。【００９８】
〔実施例３３〕
カチオン性殺菌剤としてＣＰＣ０．１ｇ、リン酸化糖として、上述の製造例１で合成したリン酸化プルラン０．０８ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを０．０２ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ０．０１重量％、リン酸化プルラン０．００８重量％、ピロリン酸ナトリウム０．００２重量％、水を９９．９８重量％含有する組成物を調製し、実施例３３の組成物とした。【００９９】
〔実施例３４〕
殺菌剤としてＣＰＣ、リン酸化糖として製造例２で合成したリン酸化マンナン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例３０と同様にして組成物を調製し、実施例３４の組成物とした。【０１００】
〔実施例３５〕
殺菌剤としてＣＰＣ、リン酸化糖として製造例３で合成したリン酸化マルトデキストリン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例３０と同様にして組成物を調製し、実施例３５の組成物とした。【０１０１】
〔実施例３６〕
殺菌剤としてＣＰＣ、リン酸化糖としてグルコース−６−リン酸、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて実施例３０と同様にして組成物を調製し、実施例３６の組成物とした。【０１０２】
〔比較例１〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．５ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ０．０５重量％、水を９９．９５重量％含有する組成物を調製し、比較例１の組成物とした。【０１０３】
〔比較例２〕
殺菌剤としてＢＴＣ０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＢＴＣ０．０１重量％、水を９９．９９重量％含有する組成物を調製し、比較例２の組成物とした。【０１０４】
〔比較例３〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．５ｇ、リン酸化糖として製造例１で合成したリン酸化プルラン０．５ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ、リン酸化プルランそれぞれ０．０５重量％、水を９９．９０重量％含有する組成物を調製し、比較例３の組成物とした。【０１０５】
〔比較例４〕
殺菌剤としてＢＴＣ０．１ｇ、リン酸化糖として製造例１で合成したリン酸化プルラン０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＢＴＣ、リン酸化プルランそれぞれ０．０１重量％、水を９９．９８重量％含有する組成物を調製し、比較例４の組成物とした。【０１０６】
〔比較例５、６〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．５ｇ、リン酸化糖として製造例１で合成したリン酸化プルランを用いて操作は比較例３と同様にしてリン酸化プルランの配合量を変えて組成物を調製し、比較例５、６の組成物とした。【０１０７】
〔比較例７〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．５ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウム０．５ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ、ピロリン酸ナトリウムそれぞれ０．０５重量％、水を９９．９０重量％含有する組成物を調製し、比較例７の組成物とした。【０１０８】
〔比較例８、９〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．５ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて操作は比較例７と同様にしてピロリン酸ナトリウムの配合量を変えて組成物を調製し、比較例８、９の組成物とした。【０１０９】
〔比較例１０、１１〕
殺菌剤としてＣＰＣ，リン酸化糖として製造例１で合成したリン酸化プルラン、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウムを用いて表１に記載した配合量になるように調製し,比較例１０および１１の組成物とした。【０１１０】
〔比較例１２〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ０．０１重量％、水を９９．９９重量％含有する組成物を調製し、比較例１２の組成物とした。【０１１１】
〔比較例１３〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．１ｇ、ポリリン酸としてピロリン酸ナトリウム０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ、ピロリン酸ナトリウムそれぞれ０．０１重量％、水を９９．９８重量％含有する組成物を調製し、比較例１３の組成物とした。【０１１２】
〔比較例１４〕
殺菌剤としてＣＰＣ０．１ｇ、リン酸化糖として製造例１で合成したリン酸化プルラン０．１ｇを１０ｇの水で溶解したものを水で１００倍希釈し、ＣＰＣ、リン酸化プルランそれぞれ０．０１重量％、水を９９．９８重量％含有する組成物を調製し、比較例１４の組成物とした。【０１１３】
試験例〔歯牙表面への細菌の付着性試験〕
歯牙表面への細菌付着性抑制効果を評価する試験方法として、合成アパタイト表面に実施例１〜３６または比較例１〜１４いずれかの組成物を予め塗布して、この表面に対するＳ．ｍｕｔａｎｓの付着量を電子顕微鏡観察により評価した。具体的手順は以下の通りである。【０１１４】
（１）Ｓ．ｍｕｔａｎｓの培養
口腔内細菌として、齲蝕原因菌であるＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ  ８５４Ｓ（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）を用いた。Ｓ．ｍｕｔａｎｓは、ｔｒｉｐｔｉｃ  ｓｏｙ  ｂｒｏｔｈ（ＢａｃｔｏＴＭ  Ｔｒｙｐｔｉｃ  Ｓｏｙ  Ｂｒｏｔｈ：Ｓｏｙｂｅｅｎ−Ｃａｓｅｉｎ  Ｄｉｇｅｓｔ  Ｍｅｄｉｕｍ；Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ社製）に０．５重量％酵母エキス（ＢａｃｔｏＴＭ  Ｙｅａｓｔ  Ｅｘｔｒａｃｔ；Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ社製）を添加した培地（ＴＳＢＹ）を用いて好気条件下、３７℃において培養する。なお、Ｓ．ｍｕｔａｎｓにバイオフィルムを形成させる際にはＴＳＢＹに５重量％スクロースを添加したものを培地として用いる。Ｓ．ｍｕｔａｎｓを対数増殖期まで培養した後に、５７０ｎｍ波長で吸光度を測定（ＳＰＥＣＴＲＯＮＩＣ社製、ＳＰＥＣＴＲＯＮＩＣ  ２０Ａ）して、１×１０５ｃｆｕ／ｍＬとなるようにＴＳＢＹに５重量％スクロースを添加した培地を用いて、Ｓ．ｍｕｔａｎｓの懸濁液を調製する。【０１１５】
（２）アパタイト表面への処理
実施例１〜３６又は比較例１〜１４いずれかの組成物４ｍＬを、直径２２ｍｍ、深さ１７．５ｍｍの円柱状容器にとり、ここにアパタイト試験板（１０×１０×２ｍｍ、ペンタクッス株式会社製、アパタイトペレットＡＰＰ−１０１、表面は鏡面状に研磨されている）を浸漬する。３７℃、１時間浸漬した後、アパタイト試験板を取り出して新しい円柱状容器にとり、蒸留水に浸漬して２回洗浄し、風乾する。【０１１６】
（３）Ｓ．ｍｕｔａｎｓのアパタイト表面での増殖
前述（１）の方法で調製したＳ．ｍｕｔａｎｓの懸濁液４ｍＬを、直径２２ｍｍ、深さ１７．５ｍｍの円柱状容器に分注し、上記（２）の方法により実施例１〜３６又は比較例１〜１４いずれかの組成物で処理したアパタイト試験板を浸漬する。好気条件下で３７℃、１２時間培養した後、アパタイト試験板を取り出し、この表面に付着したＳ．ｍｕｔａｎｓを以下の手順により走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で観察し、その増殖状態を観察する。【０１１７】
（４）アパタイト表面上のＳ．ｍｕｔａｎｓの電子顕微鏡観察
蒸留水１リットル中に０．０１ｍｏｌのカコジル酸ナトリウム（和光純薬社製）と０．１５ｍｏｌの塩化ナトリウムを溶解し、カコジル酸緩衝溶液（ｐＨ７．０±０．２）を作製する。上述（３）の培養後のアパタイト試験板を、３７℃に暖めた該カコジル酸緩衝溶液に浸漬し、１０分間放置する。この操作を２回行ってアパタイト試験板を洗浄する。【０１１８】
洗浄後の試験板を、固定液（１％グルタルアルデヒド、０．０１Ｍカコジル酸ナトリウム、０．１５Ｍ  ＮａＣｌからなる溶液）に浸漬し、１０分間放置する。その後、試験板を引き上げて、再び新しい同様な固定液に浸漬して３０分間放置してＳ．ｍｕｔａｎｓを固定する。【０１１９】
試験板を新しいカコジル酸緩衝溶液に移して１５分間浸漬して洗浄し、この洗浄操作を２回繰り返す。引き続き、試験板を５０％エタノール、７０％エタノール、９０％エタノール、９５％エタノール（容量比）に順次各１５分間ずつ浸漬し、最後に１００％エタノールへの浸漬操作を２回繰り返して脱水する（各１５分間）。【０１２０】
次にこの試験板をｔ−ブタノールに１５分間４回浸漬し、臨界点乾燥装置（日立製作所製、ＥＳ−２０３０）により乾燥し、得られた試験片をイオンスパッタ（日立製作所製、Ｅ−１０１０）でＰｔ−Ｐｄコーティングして、ＳＥＭ観察用の試験片を作製し、ＳＥＭ（日立製作所製、Ｓ−３５００Ｎ）で観察する。【０１２１】
（５）細菌付着量の評価
細菌付着量の評価は、アパタイト試験板の任意の５箇所をＳＥＭ写真（写真の広さ２０μｍ×２５μｍ）で撮影し、得られたそれぞれの写真について画像解析を行って、写真全域の面積に対する細菌の付着している面積の割合を算出し、以下の基準で評価した。
◎：面積が１０％未満
○：面積が１０％以上５０％未満
△：面積が５０％以上８０％未満
×：面積が８０％以上【０１２２】
実施例１〜３６及び比較例１〜１４の細菌付着量を表１〜３に示す。【０１２３】
【表１】
0005382803.tif 000013
【０１２４】
【表２】
0005382803.tif 000014
【０１２５】
【表３】
0005382803.tif 000015
【０１２６】
実施例１〜３６より、リン酸化糖、ポリリン酸ナトリウム及びカチオン性殺菌剤を併用した組成物で表面処理したアパタイト表面には、細菌がほとんど付着していなかった。【０１２７】
それに対し、ＣＰＣ単独（比較例１、１２）やＢＴＣ単独（比較例２）、ピロリン酸ナトリウムとＣＰＣを組み合わせた組成物（比較例７〜９、１３）では、細菌の付着が顕著に見られた。またリン酸化プルランとＣＰＣを組み合わせた組成物（比較例３、５、６、１４）やリン酸化プルランとＢＴＣを組み合わせた組成物（比較例４）でも細菌の付着が見られた。【０１２８】
以上のように、本発明の歯科口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤をリン酸化糖とポリリン酸と共に使用することで、口腔内細菌の歯牙表面への付着を長時間にわたり抑制することができることが示された。
【産業上の利用可能性】
【０１２９】
本発明の歯科口腔用組成物は、口腔清浄剤などに好適に使用しうるものである。口腔清浄剤としては、例えば、練歯磨剤、粉歯磨剤、液状歯磨剤などの歯磨剤類、洗口剤、トローチ剤、錠剤、クリーム剤、軟膏剤、貼付剤、マウススプレー、歯面や歯科用補綴物へのコーティング剤、知覚過敏抑制剤、歯周ポケットに塗布する歯周病治療剤、口腔ケア用ウェットティッシュ、口中清涼剤、チューインガム、又はうがい液などに用いることが出来る。