(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
測定装置に関連する、生体医学データ測定用の試験ストリップであって、
１つ以上の注入部を有する上部カバーと、
前記測定装置の感知部に対応する位置において１つ以上の被判読領域を有する下部支持台と、
同一の層において、赤血球及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール濾過領域と、複数の赤血球濾過領域とに区分されており、注入された血液サンプルから赤血球分離及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール分離のうちいずれかまたは両方を行う血液濾過層と、
赤血球及び／またはＬＤＬコレステロールが除去された血液サンプルと、試薬との反応を行う反応層と、
前記血液濾過層によって濾過された血液サンプルを均一に拡散させるために、前記血液濾過層と反応層との間に挿入される親水化層と、を含み、
前記血液濾過層及び前記反応層が、前記上部カバーと下部支持台との間に積み重ねられている、生体医学データ測定用の試験ストリップ。
【請求項２】
前記親水化層は、親水化処理された多孔質性の膜（ｍｅｓｈ）である請求項１に記載の試験ストリップ。
【請求項３】
前記多孔質性の膜は、口径が１μｍ〜５００μｍである請求項２に記載の試験ストリップ。
【請求項４】
前記親水化層は、前記反応層と前記血液濾過層とのうちいずれかまたは両方に塗布される請求項１に記載の試験ストリップ。
【請求項５】
前記親水化層は、ゲル、パウダーまたはフィルム状に塗布される請求項４に記載の試験ストリップ。
【請求項６】
前記親水化層は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のうちから選択される、請求項１に記載の試験ストリップ。
【請求項７】
前記親水化層は、その官能基または末端基に酸素原子または水酸化基のラジカルが導入されて親水化処理された多孔質性の膜である請求項１に記載の試験ストリップ。
【請求項８】
前記被判読領域は、開放領域（ｏｐｅｎｉｎｇ  ｒｅｇｉｏｎ）である請求項１に記載の試験ストリップ。
【請求項９】
測定しようとする生体医学データは、高密度リポ蛋白（ＨＤＬ）コレステロールであり、
前記血液濾過層は、前記注入された血液サンプルから、赤血球分離及びＬＤＬコレステロール分離を同時に行う層である請求項１に記載の試験ストリップ。
【請求項１０】
生体医学データを測定する方法であって、
（ａ）血液注入部に血液サンプルを注入する段階と、
（ｂ）赤血球及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール濾過領域と、複数の赤血球濾過領域とに、区分されている同一の層において、前記注入された血液サンプルから赤血球分離及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール分離のうちいずれかまたは両方を行う段階と、
（ｃ）親水化処理された、多孔性のメッシュである、親水化処理された層を用いて、前記濾過層によって濾過された血液サンプルを均一に拡散させる段階と、
（ｄ）生体医学データを得るために、前記親水化処理された層を通過した血液サンプルの化学的反応を行う段階と、を含む生体医学データを測定する方法。
【請求項１１】
測定しようとする生体医学データは、高密度リポ蛋白（ＨＤＬ）コレステロールであり、
前記（ｂ）段階は、前記注入された血液サンプルから、赤血球分離及びＬＤＬコレステロール分離を同時に行うことを包含している、請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の一態様による技術分野は、生体データ測定に係り、より詳細には、血液を用いて生体データを測定するための生体データ測定用のストリップに関する。
【背景技術】
【０００２】
血液、血しょうまたは血液内の総コレステロール量は、冠状動脈硬化症の危険性を表わす指標の１つと知られている。しかし、最近、臨床研究によって、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールの濃度と冠状動脈硬化症との間の正の相関関係があるということが知られており、総コレステロール量よりは、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールの濃度を測定することが、さらに有用であると評価されている。
【０００３】
低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールを測定するために、反応試薬が含まれた測定用のストリップを利用する方法がある。ほとんどの測定用のストリップは、試薬が含まれた複数個のパッドが、上部カバーと下部支持台との間にスタック構造からなっており、垂直流れ構造を有し、血液濾過層及び発色メンブレンを含む。この場合、上下層間の接触面の均一さに偏差があり、血液がパッドに到逹して広がる程度にも偏差があるので、測定誤差が発生する可能性が高くなる。したがって、同じ血液で測定を行うとしても、再現性を確保することができない問題がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、血液の拡散性を向上させるために、ストリップの中間部に親水化層を挟持させることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の一態様による測定用のストリップは、少なくとも１つ以上の血液注入部を有する上部カバーと、少なくとも１つ以上の被判読領域を有する下部支持台と、注入された血液から赤血球分離及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール分離のうち少なくとも１つを行う血液濾過層と、赤血球及びＬＤＬコレステロールのうち少なくとも１つが除去された血液と化学的反応を行う反応層と、前記血液濾過層によって濾過された血液の拡散性を均一にするために、前記濾過層と反応層との間に挿入される親水化層と、を含む。ここで、前記血液濾過層、前記親水化層、及び前記反応層が、前記下部支持台と上部カバーとの間に垂直に配列されている。
【発明の効果】
【０００６】
本発明による親水化層が導入された測定用のストリップは、反応層に赤血球浸透防止及び血液の拡散性を向上させて測定値の誤差を減らすことで再現性を向上させる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】生体データ測定装置及び測定用のストリップの概観図である。
【図２】本発明の一実施例による測定用のストリップの分解斜視図である。
【図３】既存のストリップの同じ条件下の反射度測定グラフである。
【図４】本発明の一実施例に測定用のストリップの同じ条件下の反射度測定グラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、添付された図面を参照して記述される望ましい実施例を通じて、本発明を当業者が容易に理解し、再現できるように詳細に説明する。
【０００９】
図１は、本発明の一実施例による生体データ測定装置及び測定用のストリップの概観図である。図１を参照すると、示された測定用のストリップ３００は、血液の中性脂肪やコレステロールの量などの生体データを測定しうる複数個の反応部を含む領域３３１−１、３３１−２、３３１−３を含んでいる。反応部を含む領域３３１−１、３３１−２、３３１−３は、位置によって測定するデータが異なる。測定用のストリップ３００の上部には、ストリップ挿入領域１３０の溝と噛み合い、挿入後に固定を容易にするために、突起を含んでいる。生体データ測定装置１００は、電源ボタン、ストリップ挿入領域１３０、表示部１８０を含む。ストリップ挿入領域１３０の縁部は、内側に溝が形成されている構造からなっていて、測定用のストリップの挿入及び固定が容易である。また、ストリップ挿入領域１３０は、中央部に互いに離隔して配されている複数個の感知部を含む。複数個の感知部１１０は、測定用のストリップ３００上の反応部を含む領域３３１−１、３３１−２、３３１−３と一対一に対応し、測定の類型によって、全部または一部が活性化されて、測定用のストリップの反応部を含む領域３３１−１、３３１−２、３３１−３を感知する。ここで、測定用のストリップ３００上の反応部を含む領域３３１−１、３３１−２、３３１−３は、いずれも反応部を含み、何れか１つの領域のみが反応部を含み、何れか２つの領域のみが反応部を含みうる。このように、生体データ測定の類型によって反応部を含む領域が異なりうる。また、前記反応部は、生体データを測定するために、当該分析物（ａｎａｌｙｔｅ）と生化学的反応または化学的反応を起こす反応試薬（ｒｅａｇｅｎｔ）を含む。前記のように、生体データ測定の類型をストリップの被判読または被感知領域内に化学的反応部の含み如何によって決定することによって、測定の類型を決定するために、別途のバーコードのような識別コードが不要となる。
【００１０】
図２は、本発明の一実施例による測定用のストリップの分解斜視図である。図２を参照すると、本発明の一実施例による測定用のストリップ２００は、複数個の血液注入部２１１を有する上部カバー２１０、下部支持台２２０と中間部とに分けられ、中間部は、複数個の層で構成され、これらは、上部カバー２１０、及び下部支持台２２０の間に垂直に配列される。
【００１１】
上部カバー２１０は、ユーザが血液を注入できるように１つ以上の血液注入部２１１を含み、これは、測定の類型によって異なる位置に配列される。一実施例によって、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールの測定のために、上部カバー２１０は、３つの血液注入部２１１を有する。例えば、中性脂肪を測定するためには、１つの血液注入部のみを有する。
【００１２】
下部支持台２２０は、測定装置１００の挿入領域１３０上の感知部１１０の位置に対応して、被判読領域２２１を有する。測定装置１００は、被判読領域２２１を通じて生体データの測定を行う。前記被判読領域２２１は、反応部２６０での反応結果を測定するための開放口になっている。前記被判読領域は、生体データ測定の類型によって、いずれも開放されているか、何れか２個のみ開放されているか、あるいは１つのみ開放されている。前記開放されている被判読領域を通じて、反応部２６０での反応結果を測定することができる。
【００１３】
中間部は、複数個の層で構成され、血液拡散層２３０、血液濾過層、親水化層２５０、及び反応層２６０を含む。ここで、血液濾過層は、赤血球及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールを同時に濾過する赤血球及びＬＤＬコレステロール濾過層２４０または赤血球のみを濾過する赤血球濾過層２４５に区分される。例えば、高密度リポ蛋白コレステロール（ＨＤＬ）を測定する二番目の血液注入部の下には、赤血球及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール濾過層２４０が存在し、中性脂肪を測定するための血液注入部の下では、赤血球濾過層２４５が存在する。また、総コレステロール（ｔｏｔａｌ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）を測定するための血液注入部の下でも、同様に赤血球濾過層２４５が存在する。
【００１４】
血液拡散層２３０は、ポリエステルで作られた多孔質性膜（Ｍｅｓｈ）、綿織物のような織造物またはガーゼなどで構成される。血液拡散層２３０は、注入された血液を迅速かつ均一に拡散させる役割を果たす。
【００１５】
赤血球及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール濾過層２４０は、ガラス繊維で構成されたパッドに赤血球を凝集させる凝集剤及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールを沈澱させる沈澱剤を含む。ガラス繊維で構成されたパッドは、０．５ないし２ミクロンの口径を有し、厚さは、約０．３７ｍｍ、望ましくは、０．２５〜０．４０ｍｍである。凝集剤及び沈澱剤は、パッド全体にわたって均一に分布され、含浸または固定された形で存在する。凝集剤は、レクチン（Ｌｅｃｔｉｎ）、陽イオン高分子またはサッカライド（ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）で構成されており、レクチンの一例として代表的なのは、ＰＨＡ（ｐｈｙｔｏｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ）、コンカナバリンＡ、ＰＷＭ（ｐｏｋｅｗｅｅｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ）、及び麦芽中の凝集素などがある。陽イオン高分子の場合、ｐｏｌｙ（ｄｉａｌｌｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）があり、サッカライドの場合、単糖類、二糖類または多糖類のうち１つ以上を含む。一例として、ソルビトール、砂糖、オリゴ糖などがある。沈澱剤は、その濃度によって、血液内の低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールを選択的に沈殿する機能を行い、スルホン化された多糖類、ヘパリン、リンタングステン酸（ＰＴＡ）、及び硫酸デキストランのうち１つを含むか、これらのうち１つに２属陽イオンを含む。
【００１６】
赤血球濾過層２４５は、ガラス繊維で構成されたパッドに赤血球を凝集させる凝集剤を含む。前述したように、凝集剤は、レクチン、陽イオン高分子またはサッカライドで構成されている。レクチンの一例として代表的なのでは、ＰＨＡ、コンカナバリンＡ、ＰＷＭ、及び麦芽中の凝集素などがある。陽イオン高分子の場合、一例として、ｐｏｌｙ（  ｄｉａｌｌｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）があり、サッカライドの場合、単糖類、二糖類または多糖類のうち１つ以上を含む。血液拡散層２３０を通過した血液がパッドに注入されれば、凝集剤によって血液内の赤血球は凝集反応が起こり、凝集された赤血球は、反応層に透過され得ない。
【００１７】
親水化層２５０は、具体的に、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のようなポリマーがコーティング処理されるか、末端基（ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｇｒｏｕｐ）または官能基（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｇｒｏｕｐ）として酸素または水酸化基（ＯＨ）が導入されて処理される多孔性の層であり得る。この親水化層２５０は、血液濾過層と反応層２６０との間に存在し、血液濾過層で濾過されていない赤血球の反応層２６０への侵透を塞ぎ、濾過層によって分離された血液の拡散性を向上させる役割を果たす。
【００１８】
本発明の一実施例によって、親水化層２５０は、親水化処理された多孔質性の膜（ｍｅｓｈ）であり得る。多孔質性の膜は、口径はｌｕｍ〜５００ｕｍであり、厚さはｌｕｍ以下であり、ポリエステル材で構成することができる。多孔質性の膜（ｍｅｓｈ）は、前述したポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のうち何れか１つをコーティングすることで親水化処理されるか、末端基または官能基として酸素または水酸化基（ＯＨ）が導入されて親水化処理となる。
【００１９】
本発明のまた他の実施例によって、親水化層２５０は、反応層２６０または血液濾過層上にゲル、パウダーまたはフィルム状に塗布されうる。ゲル状に塗布する場合には、反応層２６０または血液濾過層のうち１つ以上に物理的な力で塗布するか、パッドにプリントする方式で挟持させることができる。パウダー状に塗布する場合、マイクロサイズの親水化層の粒子を反応層２６０または血液濾過層に振り掛けて人為的に表面を荒くする方式である。これは、濾過層によって分離された血液が均一に吸収されるように助ける。フィルム形態は、多孔質性の膜のような方式で２つの膜の間に親水化処理されたフィルムを挿入する方式である。
【００２０】
反応層２６０は、生体データを得るために、前記赤血球及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールが分離された血液と反応を行う。反応層は、反応を起こすことができる試薬を含み、この試薬は、パッドに含浸または固定された状態で存在する。一実施例によれば、高密度リポ蛋白コレステロール（ＨＤＬ）を測定する場合、コレステロールがコレステロールエステラーゼと反応して遊離コレステロールと脂肪酸とに分解された後、コレステロールオキシダーゼ、遊離コレステロール、酸素反応で生じた過酸化水素にペルオキシダーゼと発色試薬とが反応して青色が表われる反応を用いてコレステロールを定量する。
【００２１】
図３は、既存のストリップの同じ条件下の反射度測定グラフであり、図４は、本発明の一実施例による測定用のストリップの同じ条件下の反射度測定グラフである。
【００２２】
図３及び図４は、５回にわたって同じ血液をストリップに注入し、経時的な反射度（ｋ／ｓ）を説明したものである。図３と対照して時、図４のグラフのパターンは、安定的に収斂する態様を帯びる。９０秒を測定時点にした時、図３は、平均反応値が２９．７、変異係数は４．３％であり、図４は、平均反応値が２７．２、変異係数は２．６％である。変異係数が少ないほど同じ試料に対して再現性が良いということを意味するので、本発明は、既存のストリップに比べて再現性が向上したということが分かる。
【００２３】
本発明は、添付された図面を参照して望ましい実施例を中心に記述されたが、当業者ならば、このような記載から本発明の範ちゅうを外れずに、多様で自明な変形が可能であるということは明白である。したがって、このような多くの変形例を含むように記述された特許請求の範囲によって解析しなければならない。
【００２４】
一方、前述されていないが、親水化処理過程を含んで血液の拡散性を良好にさせて、生体データを優れているように測定する生体データ測定方法も、同様に前述した説明から導出されうることが自明である。この方法は、血液注入領域に血液を注入する段階と、前記注入された血液から赤血球分離及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール分離のうち少なくとも１つを行う段階と、前記血液濾過段階によって濾過された血液の拡散性を均一にするために、前記濾過された血液を親水化処理された層を通じて広げる段階と、生体データを得るために、赤血球及びＬＤＬコレステロールのうち少なくとも１つが除去された血液と化学的反応を行う段階と、を含む。
【００２５】
例えば、測定しようとする生体データが高密度リポ蛋白（ＨＤＬ）コレステロールである場合には、前記注入された血液から赤血球分離及び低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール分離のうち少なくとも１つを行う段階は、赤血球分離及びＬＤＬコレステロール分離を同時に行う段階になる。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明は、生体データを測定する分野で使われる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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