(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0005545756.tif 000036
（式中：
Ｒ１は脂肪族基もしくは芳香族基である；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに等しいまたは異なる、および水素原子、脂肪族基もしくは芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ（ａｌｋｏｘｏ）基、ニトロ基、シアノ基である）
によって示される、第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する配位子。
【請求項２】
Ｒ１はメチルであり、かつ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨである、請求項１に記載の第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する配位子。
【請求項３】
Ｒ１はｔｅｒｔ−ブチルであり、かつ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨである、請求項１に記載の第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する配位子。
【請求項４】
一般式（ＩＩ）
【化２】
0005545756.tif 000037
（式中、Ｍ、Ｘ、ＬおよびＬ’は下記の通りである：
Ｍ  鉄、ルテニウムおよびオスミウムから選ばれる第ＶＩＩＩ族遷移金属；
Ｘ  ハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）；
Ｌ  下記からなる群から選ばれる配位子：
ａ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は互いに等しいまたは異なる、かつ、脂肪族基または芳香族基である、一般式ＰＲ１Ｒ２Ｒ３の単座ホスフィン；
ｂ）Ｚは、ｘが２、３または４に等しいＰＲ’２（ＣＨ２）ｘＰＲ’’２のジホスフィンを優先して任意に置換された炭化水素鎖であり、Ｒ’およびＲ’’は等しいまたは異なる、かつ、脂肪族基または芳香族基である、ＰＲ’２−Ｚ−ＰＲ’’２型の二座ホスフィン；
ｃ）光学活性なジホスフィン；
および、配位子Ｌがｂ）群またはｃ）群から選ばれる場合、ｍは１に等しい、および、配位子Ｌがａ）群から選ばれる場合、ｍは２に等しい、およびこの場合に、配位子Ｌは等しいまたは異なる；
Ｌ’  式（Ｉｂ）
【化３】
0005545756.tif 000038
（式中、Ｒ１はＨ、脂肪族基もしくは芳香族基である、ならびに、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は等しいまたは異なる、かつ、水素原子、脂肪族基および芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ基、ニトロ基、シアノ基である）
のＣＮＮ型の、第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する三座シクロメタル化配位子）
によって示される、遷移金属錯体。
【請求項５】
Ｍはルテニウムまたはオスミウムから選ばれる、請求項４に記載の遷移金属錯体。
【請求項６】
Ｍはルテニウムであり、かつ、ｍは２に等しい場合、それらは式（Ｖ）
【化４】
0005545756.tif 000039
（式中、
Ｘはハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）である；
Ｌは、ａ）群から選ばれる、等しいまたは異なる、単座ホスフィンである；
Ｌ’は、式（Ｉｂ）のＣＮＮ型の三座配位子である）
によって示される、請求項５に記載の遷移金属錯体。
【請求項７】
Ｍがルテニウムであり、かつ、ｍが１に等しい場合、それらは式（ＶＩ）
【化５】
0005545756.tif 000040
（式中、
Ｘはハロゲン、水素またはアルコキシド（ＯＲ）である；
Ｌはｂ）群から選ばれる二座ホスフィンまたはｃ）群から選ばれる光学活性なジホスフィンである；
Ｌ’は式（Ｉｂ）のＣＮＮ型の三座配位子である）
によって示される、請求項５に記載の遷移金属錯体。
【請求項８】
Ｍがオスミウムであり、かつ、ｍが２に等しい場合、それらは式（ＶＩＩ）
【化６】
0005545756.tif 000041
（式中、
Ｘはハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）である；
Ｌはａ）群から選ばれる、等しいまたは異なる、単座ホスフィンである；
Ｌ’は式（Ｉｂ）のＣＮＮ型の三座配位子である）
によって示される、請求項５に記載の遷移金属錯体。
【請求項９】
Ｍがオスミウムであり、かつ、ｍが１に等しい場合、該錯体は式（ＶＩＩＩ）
【化７】
0005545756.tif 000042
（式中、
Ｘはハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）である；
Ｌはｂ）群から選ばれる二座ホスフィンまたはｃ）群から選ばれる光学活性なジホスフィンである；
Ｌ’は式（Ｉｂ）のＣＮＮ型の三座配位子である）
によって示される、請求項５に記載の遷移金属錯体。
【請求項１０】
Ｘは塩素または臭素である、請求項４〜９のいずれか１項に記載の遷移金属錯体。
【請求項１１】
Ｌがａ）群のホスフィンである場合、それはＰＰｈ３である、請求項４〜９のいずれか１項に記載の遷移金属錯体。
【請求項１２】
Ｌがｂ）群のホスフィンである場合、それはＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２である、請求項４〜９のいずれか１項に記載の遷移金属錯体。
【請求項１３】
Ｌがｃ）群のジホスフィンである場合、それは（Ｒ，Ｓ）−ＪＯＳＩＰＨＯＳ、（Ｓ，Ｒ）−ＪＯＳＩＰＨＯＳ＊、（Ｓ，Ｓ）−ＳＫＥＷＰＨＯＳ、（Ｓ）−ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰである、請求項４〜９のいずれか１項に記載の遷移金属錯体。
【請求項１４】
式（Ｉｂ）の配位子Ｌ’のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨである、請求項４〜９のいずれか１項に記載の遷移金属錯体。
【請求項１５】
Ｒ１はメチルであり、かつ、式（Ｉｂ）の配位子Ｌ’のＲ２、Ｒ３、およびＲ４はＨである、請求項４〜９のいずれか１項に記載の遷移金属錯体。
【請求項１６】
Ｒ１はｔｅｒｔ−ブチルであり、かつ、式（Ｉｂ）の配位子Ｌ’のＲ２、Ｒ３およびＲ４はＨである、請求項４〜９のいずれか１項に記載の遷移金属錯体。
【請求項１７】
Ｒ１はメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである場合、それは２−ブロモベンゾ［ｈ］キノリンまたは２−クロロベンゾ［ｈ］キノリンから、対応するオキシムの製造および以降のその触媒による還元によって得られ得る、請求項１に記載の配位子を製造する方法。
【請求項１８】
ホスフィンおよび塩基の存在下における、遷移金属前駆体との、式（Ｉ）
【化８】
0005545756.tif 000043
（式中、Ｒ１はＨ、脂肪族基または芳香族基である、および、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は等しいまたは異なる、および水素原子、脂肪族基もしくは芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ基、ニトロ基、シアノ基である）
により示される、第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する配位子の反応によって得られ得る、請求項４に記載の遷移金属錯体を製造する方法。
【請求項１９】
錯体を製造するための金属前駆体は、式ＭＸ２Ｐｎ（Ｍ＝Ｒｕ、Ｏｓ；Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ；Ｐ＝ＰＰｈ３；ｎ＝３、４）の単座ホスフィンを含む前駆体である、請求項１８の遷移金属錯体を製造する方法。
【請求項２０】
鉄、ルテニウムおよびオスミウムから選ばれる遷移金属錯体を製造するための、式（Ｉ）
【化９】
0005545756.tif 000044
（式中、Ｒ１はＨ、脂肪族基または芳香族基である、および、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は等しいまたは異なる、および水素原子、脂肪族基もしくは芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ基、ニトロ基、シアノ基である）
により示される、第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する配位子の使用。
【請求項２１】
水素転移によるまたは水素気体を用いた還元反応における触媒としての請求項４〜１６のいずれか１項に記載の遷移金属錯体の使用。
【請求項２２】
ホスフィンおよび塩基の存在下における、同一の遷移金属の前駆体に対する、式（Ｉ）
【化１０】
0005545756.tif 000045
（式中、Ｒ１はＨ、脂肪族基または芳香族基である、および、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は等しいまたは異なる、および水素原子、脂肪族基もしくは芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ基、ニトロ基、シアノ基である）
により示される、第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する配位子の反応による、触媒による還元の際にインサイチュで（ｉｎ  ｓｉｔｕ）得られ得る、請求項４〜１６のいずれか１項に記載の遷移金属錯体。
【請求項２３】
錯体を製造するための金属前駆体は、式ＭＸ２Ｐｎ（Ｍ＝Ｒｕ、Ｏｓ；Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ；Ｐ＝ＰＰｈ３；ｎ＝３、４）の単座ホスフィンを含む前駆体である、請求項２２に記載の遷移金属錯体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する新規な三座配位子およびそれらを用いて得られる、新規な遷移金属の錯体、特に鉄、ルテニウムおよびオスミウムから選ばれる第ＶＩＩＩ族遷移金属の錯体に関する。本発明はまた、水素転移による、または、水素気体を用いる、ケトン、アルデヒドおよびイミン還元反応の触媒として、インサイチュで（ｉｎ  ｓｉｔｕ）分離または製造される、該配位子および対応する錯体を製造する方法、ならびに、該錯体の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、三座（ＰＣＰ、ＮＣＮ、ＣＮＮ）（非特許文献１〜３）または二座（ＰＣ、ＮＣ）シクロメタル化配位子（非特許文献４および５）を含むシクロメタル化遷移金属錯体について、有機金属化学および均一触媒作用において、様々な用途が発見されている。これらの系に対する触媒作用に対する関心は、それらが高度の熱安定性を一般に持っているという事実や、金属−炭素σ共有結合の存在が、金属からの配位子の分離を妨害するという事実に由来する。たとえば、二座ＣＮ配位子（非特許文献６）または三座ＣＮＮ配位子（非特許文献７）を有するシクロメタル化Ｒｕ錯体は、水素転移反応において触媒前駆体として好結果を示すものとして使用されている。
【０００３】
二座Ｎ−供与体配位子について、最近数十年の間に、単独またはホスフィンやアレーンのような他の付随的な配位子と組み合わせて、遷移金属に基づく様々なタイプの触媒系の合成において、多くの用途が見出されていることもまた注目されるべきである（非特許文献８）。したがって、Ｈ２Ｎ−Ｑ−ＮＨ２型のジアミンを有する、Ｒｕ／ジホスフィン／ジアミン系は、様々なタイプのケトンの選択的な均一水素化に対して優れた触媒であるが（非特許文献９および１０）、二座Ｎ供与体配位子が、［ＲｕＣｌ２（ジホスフィン）（２−アミノメチルピリジン）］などのような、アミノ−ピリジン型である場合、これらの系は２−プロパノール中の水素転移によるカルボニル化合物の還元における触媒として特に活性である（非特許文献１１および特許文献１）。水素転移における触媒活性は、シクロメタル化反応を与えることが可能である群を２−アミノメチルピリジン骨格に結合する、６−アリール−２−（アミノメチル）ピリジンなどの配位子を使用することによりさらに増加する（非特許文献１２）。
【０００４】
ケトンやアルデヒドのようなカルボニル化合物の還元は、広範な実用的な関心を集める反応であり、近年の集中的な研究活動に結びついている。この点で、生体触媒還元法やＬｉＡｌＨ４のような金属水素化物の使用に基づく方法だけでなく、２つの別の異なる水素化方法が開発されている：
１）遷移金属に基づく触媒系を使用する分子性水素を用いる還元；
２）水素供与体としてギ酸または２−プロパノールを使用する、水素転移による触媒による還元。
【０００５】
特に様々な配位子型を含むルテニウム（ＩＩ）錯体に基づく系の中で使用する両方の方法で、好結果が得られている。産業的な見解から、両方の技術は利点と損失を与える。この点で、水素気体を用いるカルボニル化合物の水素化反応は、一般的に圧力下で実施される。該反応は、適度な温度にて操作する非常に活性のある触媒系を有するという利点があるけれども、危険の源になり得て、専用プラントを必要とする。遷移反応に基づく工程では、２−プロパノールは、通常、水素源および反応溶媒の両方として使用され、および低沸点、低毒性および環境への影響が小さいという利点を与える。操作の単純性およびそのことが与え得る好結果により、触媒性水素転移は、主として小規模および中規模の反応に対する水素を用いる還元の有用な代替物である。しかしながら、水素転移に利用可能な触媒系は、一般的に、あまり活性がないことに注目すべきである。これは、経時的な触媒の不活化および分解の危険に加えて、長大な反応時間およびプラント利用性の低下を引き起こす。
【０００６】
まれな例外について、水素転移における触媒活性は、水素化において活性が低く、および逆であることも注目される（非特許文献１３および１４）。
【０００７】
水素化反応
分子性水素を用いる還元については、様々な遷移金属（Ｉｒ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｎｉ）に基づいた触媒系が使用されているが、特にルテニウム誘導体が注目されている。基礎的な媒体における［ＲｕＣｌ２（ホスフィン）２（１，２−ジアミン）］型および［ＲｕＣｌ２（ジホスフィン）（１，２−ジアミン）］型の化合物は、様々なタイプのケトンの、均一相において、選択的な水素化に対する優れた触媒である。さらに、キラル性ジホスフィンおよびジアミンの適切な組み合わせを用いて、鏡像体過剰率が高い光学活性なアルコールの形成によってカルボニル化合物のエナンチオ選択的水素化を達成できる。該反応は、一般的に、圧力および適度な温度下で水素を用いて実施される（非特許文献１５〜１９）。［ＲｕＣｌ２（ジホスフィン）（２−アミノメチルピリジン）］のようなアミン−ピリジン型の二座配位子を含む錯体が、ジホスフィンおよび溶媒に依存して、水素化反応および水素転移反応の両方で、触媒作用を示し得ることに注目されるべきである（非特許文献２０および２１）。Ｒｕ／ジホスフィン／ジアミン系と同様に、四座ジアミノ−ジホスフィンおよびジイミノ−ジホスフィン配位子を含むルテニウム錯体（非特許文献２２および特許文献２）およびホスフィノ−オキサゾリン型の配位子を有する一連のルテニウム化合物（非特許文献２３および２４）を用いた触媒性水素化で興味深い結果も得られている。
【０００８】
水素転移
カルボニル化合物の転移還元において、反応溶媒でもある２−プロパノールまたはギ酸／トリエチルアミン混合物を、通常、水素源として使用する（非特許文献２５〜３０）。
【０００９】
ロジウムやイリジウムのような遷移金属に基づく触媒を使用したが（非特許文献３１〜３３ならびに特許文献３および４）、ルテニウム誘導体を用いてケトンのエナンチオ選択的還元に対する最も興味深い結果を達成した。これらは特に、ジアミンまたはβ−アミノアルコール配位子を有するアレーン−ルテニウム錯体（非特許文献３４〜３６および特許文献５）、ジホスフィン−ジアミンおよびジホスフィン−ジイミン型の四座配位子を有する錯体（非特許文献３７）、オキサゾリン配位子を有する錯体（非特許文献３８および特許文献６）およびオキサゾリンフェロセニルホスフィン配位子を有する錯体（非特許文献３９）を含む。さらに、２−アミノメチルピリジン配位子を用いて、１０５ｈ−１に到達することが可能であるＴＯＦ価（ターンオーバー頻度（ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ）＝５０％転換率での毎時触媒１モル当たりのアルコールに転換されたケトンのモル数）を有する非常に触媒活性が高い、［ＲｕＣｌ２（Ｐ２）（２−アミノメチルピリジン）］（単座または二座ホスフィンのＰリン原子）の錯体を得た（非特許文献４０および特許文献１）。シクロメタル化（１０６ｈ−１へのＴＯＦ）を与えることが可能であるアリール基を含む、６−アリール−２−（アミノメチル）ピリジンのような三座配位子を潜在的に使用して、触媒活性はさらに増加する（非特許文献４１および４２）。
【００１０】
バンコテン（ｖａｎ  Ｋｏｔｅｎ）および同僚（非特許文献４３および４４）によって記載された、安定なＲｕ−Ｃアリール結合を有する式ＲｕＸ［Ｃ６Ｈ３（ＣＨ２ＰＰｈ２）２−２，６］（ＰＰｈ３）（Ｘ＝Ｃｌ，ＣＦ３ＳＯ３）の「挟み−アリール」型のケトンの非エナンチオ選択的還元用の活性が高い触媒系、および三座ピリジン配位子を含むマシュー（Ｍａｔｈｉｅｕ）によって公表されたもの（非特許文献４５および４６）はアセトフェノン還元に対して９００００ｈ−１までのＴＯＦ価を示すということは、それらの迅速な非活性化が有機合成におけるそれらの使用を制限するとしても、述べられるべきことである。
【００１１】
さらに、最近の研究では、マセイ（Ｍａｔｈｅｙ）およびレフロッチ（Ｌｅ  Ｆｌｏｃｈ）（非特許文献４７）は、配位子Ｎ、Ｐ二座１−（２−メチルピリジン）−２，５ジフェニルホスフォールを含む新規なアレーン−ルテニウム触媒について記載した。これは多くのケトンに対して１０６ｈ−１までのＴＯＦ価を示す。しかしながら、非常に長大な時間（９０℃で数日間）が必要とされ、その実用的な使用を制限する。
【００１２】
水素転移によるアルコールへのケトンの還元を経済的に優位性を保つために、活性および生産性が高い新規な触媒の合成は基本的な標的となる。プロキラル性ケトンからの光学活性なアルコールを提供するので、触媒系がエナンチオ選択的還元に結びつく可能性がある場合は、これは特に重要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開第２００５／１０５８１９１号パンフレット
【特許文献２】米国特許第６，８７８，８５２号明細書
【特許文献３】米国特許第６，３７２，９３号明細書
【特許文献４】米国特許第６，５４５，１８８号明細書
【特許文献５】米国特許第６，１８４，３８１号明細書
【特許文献６】米国特許第６，４５１，７２７号明細書
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】M. Albrecht, G. van Koten, Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 3750
【非特許文献２】M. E. van der Boom, D. Milstein, Chem. Rev. 2003, 103, 1759
【非特許文献３】J. T. Singleton, Tetrahedron 2003, 59, 1837
【非特許文献４】W. Baratta, P. Da Ros, A. Del Zotto, A. Sechi, E. Zangrando, P. Rigo Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 3584
【非特許文献５】J.B. Sortais,V. Ritleng, A. Voelklin,, A. Holuigue, H. Smail, L. Baryol, C. Sirlin, G.K.M. Verzijl, A.H.M. de Vries, M. Pfeffer, Org. Lett, 2005,7, 1247
【非特許文献６】J.B. Sortais, L. Baryol, C. Sirlin, A.H.M. de Vries, J. G. de Vries, M. Pfeffer, Pure Appl. Chem, 2006, 78, 475
【非特許文献７】W. Baratta, G. Chelucci, S. Gladiali, K. Siega, M. Toniutti, M. Zanette, E. Zangrando, P. Rigo, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6214
【非特許文献８】M. Lemaire et al. Chem. Rev., 2000, 100, 2159
【非特許文献９】R. Noyori, T. Ohkuma, Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2001, 40, 40
【非特許文献１０】R.H. Morris et al. Coord. Chem. Rev. 2004, 248, 2201
【非特許文献１１】W. Baratta, E. Herdtweck, K.Siega, M. Toniutti, P. Rigo, Organometallics 2005, 24, 1660
【非特許文献１２】W. Baratta, G. Chelucci, S. Gladiali, K. Siega, M. Toniutti, M. Zanette, E. Zangrando, P. Rigo, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6214
【非特許文献１３】T. Ohkuma, C. A. Sandoval,R. Srinivasan, Q. Lin, Y. Wei, K. MuCiz, R. Noyori, J. Am.Chem. Soc. 2005, 127, 8288
【非特許文献１４】F.Naud, C. Malan, F. Spindler, C. Ruggerberg, A. T. Schimdt, H-U Blaser, Adv. Synth. Catal. 2006, 348, 47
【非特許文献１５】R. Noyori, Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis, Ed. R. Noyori, 1994, pp. 56-82
【非特許文献１６】T. Ohkuma, H.Ooka, T. Ikariya, R. Noyori, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 10417
【非特許文献１７】R. Noyori, T. Ohkuma, Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2001, 40, 40
【非特許文献１８】K. V. L. Crepy, T. Imamoto, Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 79
【非特許文献１９】R.H. Morris et al. Coord. Chem. Rev. 2004, 248, 2201
【非特許文献２０】W. Baratta, E. Herdtweck, K.Siega, M. Toniutti, P. Rigo, Organometallics 2005, 24, 1660
【非特許文献２１】T. Ohkuma, C. A. Sandoval, R. Srinivasan, Q. Lin, Y. Wei, K. MuCiz, R. Noyori, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 8288
【非特許文献２２】R.H. Morris et al. Chem. Eur. J. 2003, 9, 4954
【非特許文献２３】H.A. McManus, P.J. Guiry, Chem. Rev. 2004, 104, 4151
【非特許文献２４】T. Naud et al., Adv. Synth. Catal. 2006, 348, 47
【非特許文献２５】G. Zassinovich, G. Mestroni, S. Gladiali, Chem. Rev. 1992, 92, 1051
【非特許文献２６】R. Noyori, S. Hashiguchi, Acc. Chem. Res. 1997, 30, 97
【非特許文献２７】J.-E. Backvall, J. Organomet. Chem. 2002, 652, 105
【非特許文献２８】M.J. Palmer, M. Wills, Thetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2045
【非特許文献２９】J. S. M. Samec, J. E. Backvall, P. G. Andersson, P. Brandt, Chem. Soc. Rev. 2006, 35, 237
【非特許文献３０】S. Gladiali, E. Alberico, Chem. Soc. Rev. 2006, 35, 226
【非特許文献３１】M.J. Palmer, M. Wills, Thetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2045
【非特許文献３２】A.C. Hillier, H.M. Lee, E.D. Stevens, S.P, Nolan, Organometallics 2001, 20, 4246
【非特許文献３３】J Backvall, J. Organomet. Chem. 2002, 652, 105
【非特許文献３４】K.-J. Haack, S. Hashiguchi, A. Fujii, T. Ikariya, R. Noyori, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997, 36, 285
【非特許文献３５】K. Everaere, A. Mortreaux, J. Carpentier, Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 67
【非特許文献３６】T. Ikariya, K. Murata, R. Noyori, Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 393
【非特許文献３７】J.-X. Gao, T. Ikarya, R. Noyori, Organometallics, 1996, 15, 1087
【非特許文献３８】Y. Jiang, Q. Jiang, X, Zhang, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 3817
【非特許文献３９】Y. Nishibayashi, I. Takei, S. Uemura, M. Hidai, Organometallics 1999, 18, 2291
【非特許文献４０】W. Baratta, E. Herdtweck, K.Siega, M. Toniutti, P. Rigo, Organometallics 2005, 24, 1660
【非特許文献４１】W. Baratta, G. Chelucci, S. Gladiali, K. Siega, M. Toniutti, M. Zanette, E. Zangrando, P. Rigo, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6214
【非特許文献４２】W. Baratta, M. Bosco, G. Chelucci, A. Del Zotto, K. Siega, M. Toniutti, E. Zangrando, P. Rigo, Organometallics 2006, 25, 4611
【非特許文献４３】P. Dani, T. Karlen, R. A. Gossage, S. Gladiali, G. van Koten, Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2000, 39, 743
【非特許文献４４】M. Gagliardo, P.A. Chase, S. Brouwer, G.P.M. van Klink, G. van Koten Organometallics, 2007, 26, 2219
【非特許文献４５】H. Yang, M. Alvarez, N. Lugan, R. Mathieu, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 1721
【非特許文献４６】H. Yang, M. Alvarez-Gressier, N. Lugan, R. Mathieu, Organometallics 1997, 16, 1401
【非特許文献４７】C. Thoumazet, M. Melaimi, L. Ricard, F. Mathey, P. Le Floch, Organometallics 2003, 22, 2580
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、本発明の一つの目的は、触媒作用において使用されるべき、ＨＣＮＮ型の新規な配位子、および該配位子を用いて得られる第ＶＩＩＩ族金属の新規な錯体を同定することにある。本発明の別の目的は、水素気体を用いる、または水素転移による、カルボニルもしくはイミノ化合物の不斉および非不斉還元における非常に活性な触媒として使用可能である、シクロメタル化ＣＮＮ配位子、結局キラルであり、ホスフィンであるものを含む、鉄、ルテニウムおよびオスミウムからなる第ＶＩＩＩ族遷移金属の錯体の合成である。本発明の別の目的は、水素気体を用いる、またはアルコールへの水素転移による、カルボニルもしくはイミノ化合物の不斉および非不斉還元の際の、インサイチュで（ｉｎ  ｓｉｔｕ）生成された触媒として使用できるルテニウム（ＩＩ）およびオスミウム（ＩＩ）錯体を得ることである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記目的を達成するために、本発明者らは、式（Ｉ）
【化１】
0005545756.tif 000002
（式中、Ｒ１は脂肪族基もしくは芳香族基である；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに等しいまたは異なる、および水素原子、脂肪族基もしくは芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ（ａｌｋｏｘｏ）基、ニトロ基、シアノ基である）
によって示される、第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリンに由来する化合物の新規な種を同定した。
【００１７】
本発明の配位子は、式（Ｉａ）（ＨＣＮＮ）によって示され、および脱プロトン化体が式（Ｉｂ）（ＣＮＮ）によって示される場合、
【化２】
0005545756.tif 000003
有機合成反応において触媒として使用されるべき遷移金属錯体の合成のための配位子のファミリーである。
【００１８】
遷移金属を有する本発明の配位子は、鉄、ルテニウム、オスミウムからなる第ＶＩＩＩ族のものから選ばれ、ピリジン環の窒素原子および第１級アミン基の窒素原子を介した金属への配位によって三座配位子として作用する能力を有する。特に、鉄、ルテニウムおよびオスミウムから選ばれる第ＶＩＩＩ族遷移金属を有する前記配位子は、第１４位にシクロメタル化反応をもたらし、金属−炭素σ結合および２つの５員環を形成し、前記方法で一般式（ＩＩ）
【化３】
0005545756.tif 000004
によって示され、下記構造式
【化４】
0005545756.tif 000005
（式中：
Ｍ＝鉄、ルテニウムおよびオスミウムから選ばれる第ＶＩＩＩ族遷移金属；
Ｘ＝ハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）；
Ｐ＝単座もしくは二座ホスフィン（Ｌ）のリン原子、または光学活性なジホスフィン（Ｌ）；
および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉｂ）の新規なＣＮＮ配位子の残基である、上記の意味を有し得る）
に対応する錯体を形成する。
【００１９】
アルコールへのケトンおよびアルデヒドの還元、さらにアミンへのイミンの還元については、好ましい遷移金属はルテニウムおよびオスミウムである。したがって、本発明者らは、塩基の存在下での、回収用溶液、単座もしくは二座ホスフィンを組み合わせてＣＮＮ型配位子を有する新規な種のルテニウム（ＩＩ）およびオスミウム（ＩＩ）の錯体において、キラル性ホスフィンとの適切な組み合わせによるエナンチオ選択的合成もまた達成する可能性のある、２−プロパノール中の水素転移反応および分子性水素を用いた水素化反応の両方においてカルボニル化合物の還元に使用される非常に高い触媒活性を有する触媒を同定した。
【００２０】
カルボニル化合物の還元反応における触媒としてのオスミウム誘導体の利用の例はほとんど報告されていないことに注目すべきである。なぜなら、それらはおそらくより高価であり、一般的に対応するルテニウム誘導体より活性が低いからである（R.H. Morris in The Handbook of Homogeneous Hydrogenation, 2007, 1, 45 -Eds. J. G. de Vries, C. J. Elsevier- Wiley-VCH, Weinheim）。ルテニウムのものと比較すると、より安定したオスミウム誘導体の使用は、より高い温度での還元を実施することが可能であるという利点を有する。
【００２１】
したがって、本発明は、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）
【化５】
0005545756.tif 000006
（式中：
Ｒ１は脂肪族基もしくは芳香族基である；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに等しいまたは異なる、および水素原子、脂肪族基もしくは芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ（ａｌｋｏｘｏ）基、ニトロ基、シアノ基である）
によって示されるＨＣＮＮ／ＣＮＮ型の配位子に関する。
【００２２】
本発明はまた、一般式（ＩＩ）
【化６】
0005545756.tif 000007
（式中、Ｍ、Ｘ、ＬおよびＬ’は下記の通りであり得る：
Ｍ、鉄、ルテニウムおよびオスミウムから選ばれる第ＶＩＩＩ族遷移金属；
Ｘ、ハロゲン、水素、アルコキシド（Ｒが脂肪族基または芳香族基であり得るＯＲ）；
Ｌ、下記からなる群から選ばれる配位子：
ａ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は互いに等しいまたは異なる、かつ、脂肪族基または芳香族基である、一般式ＰＲ１Ｒ２Ｒ３の単座ホスフィン；
ｂ）Ｚは、ｘが２、３または４に等しいＰＲ’２（ＣＨ２）ｘＰＲ’’２型のジホスフィンを優先して任意に置換された炭化水素鎖であり、Ｒ’およびＲ’’は等しいまたは異なる、かつ、脂肪族基または芳香族基である、ＰＲ’２−Ｚ−ＰＲ’’２型の二座ホスフィン；
ｃ）光学活性なジホスフィン；
および、配位子Ｌがｂ）群またはｃ）群から選ばれる場合、ｍは１に等しい、および、配位子Ｌがａ）群から選ばれる場合、ｍは２に等しい、およびこの場合に、配位子Ｌは等しいまたは異なる、という条件でｍは１または２に等しい；
Ｌ’、式（Ｉｂ）
【化７】
0005545756.tif 000008
（式中、Ｒ１はＨ、または脂肪族基もしくは芳香族基である、ならびに、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに等しいまたは異なる、かつ、水素原子、脂肪族基および芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ基、ニトロ基、シアノ基である）
のＣＮＮ型の三座シクロメタル化配位子）
によって示される遷移金属錯体に関する。
【００２３】
本発明の別の態様は、インサイチュでも得られる、遷移金属錯体を製造する方法であり、および、アルコールからケトンまたはアルデヒドへの、分子性水素を用いた、もしくは水素転移による前記ケトンまたはアルデヒドの還元反応の際に、前記方法で直接インサイチュで得られる遷移金属錯体である。
【００２４】
本発明の別の態様は、水素気体を用いた、または水素転移による、カルボニルまたはイミノ化合物の還元反応用触媒としての前記遷移金属錯体の使用である。
【００２５】
本発明の、これらおよび他の態様、ならびに特性および利点は、本発明自体の非制限的な具体例として与えられた、以下の詳細な記載から、および好ましい実施例により、より明白になるだろう。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明の目的について、本発明者らは、一般式（Ｉａ）によって示される第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリン誘導体、およびその中でベンジル炭素が、場合により、水素転移または水素気体によりカルボニル化合物の還元反応において触媒として使用される遷移金属錯体の合成に適した、キラル中心の配位子であることを見出した。それらの電子的および立体的特性により、これらの配位子は、キノリン酸窒素（ｓｐ２）および第１級アミン窒素（ｓｐ３）を介して金属に配位し得る、潜在的に三座であり、およびシクロメタル化反応によって金属−炭素σ結合および２つの５員環の形成もまた導く。
【００２７】
研究の結果として、様々な遷移金属の錯体を効率的に得ることが可能であるということを発見した。該錯体において、付随的なホスフィン型の配位子の存在下ではベンゾ［ｈ］キノリンに由来する配位子は、安定な錯体を形成するシクロメタル化三座体として機能し、および、塩基の存在下で、カルボニルまたはイミノ化合物の還元反応において、触媒として興味深い用途を有する。
【００２８】
したがって、本発明は、単座または二座ホスフィンと組み合わせて、金属−炭素σ結合を介して第１４位において、および、２つのチッ素原子を介して鉄、ルテニウムまたはオスミウムからなる第ＶＩＩＩ族遷移金属へ配位するシクロメタル化三座配位子（ＣＮＮ、Ｉｂ）として機能し得る、第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリン誘導体（ＨＣＮＮ、Ｉａ）の新規な種に関する。
【００２９】
特に、本発明は、強塩基がある状態で、水素転移または水素気体のいずれかによるアルコールへのケトンおよびアルデヒドの触媒還元反応での効率的な触媒としての、ＣＮＮ型の配位子およびホスフィンを含む、鉄、ルテニウムおよびオスミウムから選ばれる第ＶＩＩＩ族遷移金属の、新規な遷移金属錯体の種、および、それらの使用に関する。使用されるホスフィンおよび／またはベンゾ［ｈ］キノリン型の配位子が光学活性である場合、プロキラル性ケトンのようなカルボニル化合物から出発して、様々なタイプの光学活性なアルコールを生成できる。
【００３０】
以前に述べられたように、本発明の配位子は、第２位に−ＣＨＲ１−ＮＨ２基を有する、ベンゾ［ｈ］キノリン誘導体（ＨＣＮＮ）のファミリーであり、
【化８】
0005545756.tif 000009
一般式（Ｉａ）によって示され、ベンジル炭素が、場合により、キラル中心である可能性があり、かつ、Ｒ１はＨ、または脂肪族基もしくは芳香族基である可能性があり、かつ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は等しいまたは異なり得る、および水素原子、脂肪族基および芳香族基、ハロゲン原子、アルコキソ基、ニトロ基、シアノ基であり得る。
【００３１】
対応する２−シアノ誘導体の還元（Ｒ１＝Ｈ）、または適切な２−ケトキシムの還元（Ｒ１＝脂肪族基または芳香族基）のいずれかによって、ベンゾ［ｈ］キノリンファミリー（Ｉａ；ＨＣＮＮ）の様々なタイプの配位子を製造できる。
【００３２】
単座または二座ホスフィン、およびトリエチルアミンのような塩基の存在下で、ＨＣＮＮ配位子（Ｉａ）は、鉄、ルテニウムおよびオスミウム、好ましくはルテニウムおよびオスミウムから選ばれる遷移金属の適当な前駆体と反応し、それらがキノリン性窒素（ｓｐ２）および第１級アミン窒素（ｓｐ３）を介して金属に配位する三座シクロメタル化ＣＮＮ（Ｉｂ）配位子として機能する錯体を与え、Ｐ＝単座または二座ホスフィンのリン原子を有する、以下の構造式
【化９】
0005545756.tif 000010
を有する２つの５員環および金属−炭素σ結合を第１４位に形成する。
【００３３】
３つの異なるＨＣＮＮ型の配位子（Ｉａ）の合成を、制限のない実例を経由して、以下に与える。
【化１０】
0005545756.tif 000011
【００３４】
これらの３つの配位子の配位特性は、互いに非常に似ており、すべて容易にＲｕ（ＩＩ）およびＯｓ(ＩＩ)を用いたシクロメタル化反応をもたらし、およびモノ陰イオン性三座配位子として作用する。
【化１１】
0005545756.tif 000012
【００３５】
錯体の製造については、式ＭＸ２Ｐｎ（Ｍ＝Ｒｕ、Ｏｓ；Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ；Ｐ＝ＰＰｈ３；ｎ＝３、４）の単座ホスフィンを含むそれらの金属前駆体を好ましくは使用する。
【００３６】
一般的に、錯体の製造方法は、環状メタン化反応を促進するトリエチルアミンの存在下で、適当な溶媒、好ましくはトルエンにおいて、不活性雰囲気下での金属前駆体、ホスフィン配位子およびＨＣＮＮ配位子の間の反応からなる。
【００３７】
したがって、本発明の錯体はルテニウム（ＩＩ）およびオスミウム（ＩＩ）の錯体であり得り、一般式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）
【化１２】
0005545756.tif 000013
（式中：
Ｘ、Ｌ、Ｌ’は以前に述べられた意味を有し得る）
を有する。
【００３８】
本発明のＣＮＮ型の配位子は、新規および、単座または二座ホスフィンと組み合わせられ、第ＶＩＩＩ族遷移金属、好ましくはルテニウム（ＩＩ）およびオスミウム（ＩＩ）の、水素供与体として２−プロパノールを使用する、アルコール中の水素気体を用いた、または水素転移によるケトンのような還元カルボニル化合物中の特に活性な触媒である錯体を与える。
【００３９】
本発明の目的について、Ｘ、Ｌ、Ｌ’およびｍの異なる意味の組み合わせから、および遷移金属がルテニウムである場合、以下に与えられた一般式のルテニウム（ＩＩ）錯体を得る：
−式（Ｖ）のルテニウム（ＩＩ）錯体
【化１３】
0005545756.tif 000014
（式中：
Ｘはハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）である；
Ｌは、ａ）群から選ばれる、等しいまたは異なる、単座ホスフィンである；
Ｌ’は、式（Ｉｂ）のＣＮＮ型の三座配位子である）；
−式（ＶＩ）によって示されるルテニウム（ＩＩ）錯体
【化１４】
0005545756.tif 000015
（式中：
Ｘはハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）である；
Ｌはｂ）群から選ばれる二座ホスフィンまたはｃ）群から選ばれる光学活性なジホスフィンである；
Ｌ’は式（Ｉｂ）のＣＮＮ型の三座配位子である）
【００４０】
本発明の目的について、好ましい配位子Ｘは、クロリドまたはブロミドであり、ａ）群の好ましい配位子ＬはＰＰｈ３であり；ｂ）群の好ましい配位子ＬはＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２であり；ｃ）群の好ましい配位子Ｌは以下のものがある：
【化１５】
0005545756.tif 000016
一方、式（Ｉｂ）のＬ’配位子のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の好ましい意味はＨ（ＣＮＮ−Ｈ）である。
【００４１】
遷移金属がオスミウムであり、かつ、ｍが２に等しい場合、一般式（ＶＩＩ）に記載のオスミウム（ＩＩ）錯体：
【化１６】
0005545756.tif 000017
（式中、
Ｘはハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）である；
Ｌはａ）群から選ばれる、等しいまたは異なる、単座ホスフィンである；
Ｌ’は式（Ｉｂ）のＣＮＮ型の三座配位子である）
が得られる。
【００４２】
遷移金属がオスミウムであり、かつ、ｍが１に等しい場合、錯体は式（ＶＩＩＩ）
【化１７】
0005545756.tif 000018
（式中、
Ｘはハロゲン、水素、アルコキシド（ＯＲ）である；
Ｌはｂ）群から選ばれる二座ホスフィンまたはｃ）群から選ばれる光学活性なジホスフィンである；
Ｌ’は式（Ｉｂ）のＣＮＮ型の三座配位子である）
により得る。
【００４３】
本発明の目的について、
−好ましい配位子Ｘはクロリドまたはブロミドであり；
−ｂ）群の好ましい配位子ＬはＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２であり；
−ｃ）群の好ましい配位子Ｌは、（Ｒ，Ｓ）−ＪＯＳＩＰＨＯＳ、（Ｓ，Ｒ）−ＪＯＳＩＰＨＯＳ＊、（Ｓ，Ｓ）−ＳＫＥＷＰＨＯＳ、（Ｓ）−ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰであり；
一方、式（Ｉｂ）の配位子Ｌ’のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の好ましい意味はＨ（ＣＮＮ−Ｈ）である。
【００４４】
本発明の制限のない例と称して、分離されおよび触媒作用において使用された錯体の特定の例を下に挙げる。
【００４５】
１．一般式（Ｖ）
【化１８】
0005545756.tif 000019
（式中、Ｌ’はＣＮＮ−Ｈ配位子であり、ＬはＰＰｈ３およびＸ＝Ｃｌ（６）、
【化１９】
0005545756.tif 000020
である）
のルテニウム錯体。
【００４６】
２．一般式（ＶＩ）
【化２０】
0005545756.tif 000021
（式中、Ｌ’はＣＮＮ−Ｈ配位子であり、Ｘ＝Ｃｌ、Ｈ、ＯＲおよびＬはジホスフィンＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２
【化２１】
0005545756.tif 000022
Ｘ＝Ｃｌ（７）；Ｘ＝Ｈ（８）；Ｘ＝Ｏ−ＣＨ（ｐ−Ｃ６Ｈ４Ｆ）２（９）
式中、Ｌ’＝ＣＮＮ−Ｍｅ（１０），ＣＮＮ−Ｂｕｔ（１１）；Ｘ＝Ｃｌ
【化２２】
0005545756.tif 000023
Ｒ１＝Ｍｅ（１０），Ｂｕｔ（１１）
式中、Ｌ’はＣＮＮ−Ｈ配位子であり、およびＬは次のように示されるキラル性ジホスフィンである：
【化２３】
0005545756.tif 000024
のルテニウム錯体。
【００４７】
Ｐ−Ｐ＊がキラル性ジホスフィンを表わすＲｕＣｌ［Ｐ−Ｐ＊］（ＣＮＮ−Ｈ）型の錯体の合成方法は、分離された生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルによって示されるように、異なるジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｏｍｅｒ）の混合物の形成に結びつく。得られたジアステレオマー性混合物を、触媒作用試験においてそういうものとして使用した。
【００４８】
３．式（ＶＩＩＩ）のオスミウム（ＩＩ）錯体
【化２４】
0005545756.tif 000025
（式中、Ｌ’はＣＮＮ−Ｈ配位子であり、ＬはジホスフィンＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２であり、およびＸ＝Ｃｌ（７ａ）；Ｘ＝Ｈ（８ａ）；Ｘ＝Ｏ−ＣＨ（ｐ−Ｃ６Ｈ４Ｆ）２（９ａ）である）
【００４９】
Ａ． 配位子合成
Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである態様にあるＨＣＮＮ配位子に対して使用される合成経路を、概略的にスキーム１
【化２５】
0005545756.tif 000026
で表わす。
【００５０】
２−シアノベンゾ［ｈ］キノリンを、シェルッキ（Ｃｈｅｌｕｃｃｉ）ら（Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 543）によって発表された方法により製造し、炭素上に１０％  Ｐｄがある状態で酢酸中で水素気体を用いて還元した。
【００５１】
ラセミ体でのＲ１＝Ｍｅ，ＣＭｅ３を有する配位子を、カペッリ（Ｃａｐｐｅｌｌｉ）ら（J. Med. Chem. 1998, 41, 728）の方法によって製造された２−クロロベンゾ［ｈ］キノリンから得られ得る２−ブロモベンゾ［ｈ］キノリンから発する以下のスキーム（スキーム２）で要約された方法により製造した。
【化２６】
0005545756.tif 000027
【００５２】
例１〜３においてこれらの合成を与える。
【００５３】
Ｂ．ルテニウム錯体の合成
本発明の錯体（６〜１５）の合成は出発生成物として化合物ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３（４）を含む。
【化２７】
0005545756.tif 000028
該化合物は、市場で入手可能である、または、ＲｕＣｌ３水和物とトリフェニルフォスフィンとの反応により製造され得る（R. Holm, Inorg. Synth. 1970, 12, 238）。一方、錯体ＲｕＣｌ２［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＰＰｈ３）（５）
【化２８】
0005545756.tif 000029
は、文献（C. W. Jung, P. E. Garrou, P. R. Hoffman, K. G. Caulton, Inorg. Chem. 1984, 23, 726）で発表された手順に従って製造された。
【００５４】
トリエチルアミンがある状態で還流下のトルエン中で、ＨＣＮＮ−Ｈ（１）とＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３（４）を反応させることにより、錯体（６）を得た。（６）の手順に続いて、ＨＣＮＮ−Ｈ（１）と（５）を反応させることから誘導体（７）を得た。一方、ＨＣＮＮ−Ｍｅ（２）およびＨＣＣＮ−ｔＢｕ（３）を用いて、錯体（１０）および（１１）を製造した。還流下のトルエン中で錯体（４）とキラル性ホスフィンを反応させ、続いてトリエチルアミンがある状態でＨＣＮＮ−Ｈ配位子（１）を添加することにより、触媒（１２〜１５）を製造した。イソプロポキシドナトリウムとの反応および（９）の場合に４，４’−ジフルオロベンゾフェノンを添加することにより、（７）から誘導体（８）および（９）を製造した。
【００５５】
不活性気体雰囲気下ですべての操作を実施し、使用された溶媒を使用前に乾燥および蒸溜した。例４〜１３において該合成を与える。
【００５６】
Ｃ．オスミウム錯体の合成
本発明の錯体（７ａ）の合成は、トリフェニルフォスフィンと［（ＮＨ４）２ＯｓＣｌ６］を反応させることにより製造され得る、出発生成物として化合物ＯｓＣｌ２（ＰＰｈ３）３（４ａ）を含む（Elliott, G. P.; McAuley, N. M.; Roper, W. R. Inorg. Synth. 1989, 26, 1849）。
【化２９】
0005545756.tif 000030
一方、塩化メチレン中でホスフィンＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２とＯｓＣｌ２（ＰＰｈ３）３を反応させ、続いてこのようにして得られた生成物を還流下のトルエン中で、およびトリエチルアミンがある状態で、ＨＣＮＮ−Ｈ（１）で処理することによって、錯体ＯｓＣｌ２（ＣＮＮ−Ｈ）［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（７ａ）を製造した。
【００５７】
誘導体（８ａ）および（９ａ）を、イソプロポキシドナトリウムとの反応、および（９ａ）の場合には４，４’−ジフルオロベンゾフェノンを添加することによって、（７ａ）から製造した。
【００５８】
例１４〜１６において該合成を与える。
【００５９】
ルテニウム（ＩＩ）錯体（６〜１５）およびオスミウム（ＩＩ）錯体（７ａ〜９ａ）の合成および特性を詳細に以下に与える。すべての合成を、アルゴン雰囲気下で実施し、蒸留または前もって脱気された溶媒を使用して、実施した。
【００６０】
元素分析および１Ｈ  ＮＭＲ、１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲおよび３１Ｐ｛１Ｈ｝ＮＭＲ核磁気共鳴測定により、配位子および錯体を特徴づけた。ＣＮＮ−Ｒ配位子を有するすべての錯体は、金属がルテニウムである場合はδ＝１７７〜１８３ｐｐｍで、金属がオスミウムである場合はδ＝１５７ｐｐｍで、金属に結合した炭素に対する特徴的なシグナルを示した。
【実施例】
【００６１】
例１：ＨＣＮＮ−Ｈ配位子の製造
シェルッキ、Ｇ（Ｃｈｅｌｕｃｃｉ、Ｇ）ら、Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 543：において与えられる方法によって製造した２−シアノベンゾ［ｈ］キノリンから化合物を得た。
【００６２】
１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）メタンアミン。酢酸（１２０ｍｌ）中の炭素（０．４０ｇ）における２−シアノベンゾ［ｈ］キノリン（２．０４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および１０％  パラジウムの混合物を、２ａｔｍの圧力の水素気体を用いて、パーリアクター（Ｐａｒｒ  ｒｅａｃｔｏｒ）において、環境温度で水素化した。４時間後、２水素当量の時間吸光度を観察した際に、反応混合物をろ過し、および溶媒を減圧下で蒸発させた。油性残留物をエチルエーテルで溶解し、およびアルカリｐＨに達成するまで１０％  ＮａＯＨ溶液で混合物を洗浄した。次いで、有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させた。溶媒を蒸発させ、溶離剤としてＭｅＯＨを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製した。赤色固体の形態で１．８７ｇ（９０％収率）の１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）メタンアミンを得た。
Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２に対して計算された元素分析（％）：C, 80.74; H, 5.81; N, 13.45. 検出: C, 80.55; H, 5.91; N, 13.66. 1H NMR (CDCl3): δ 9.58 (d, J= 7.4 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 8.11- 7.71 (m, 7H; 芳香族プロトン), 4.37 (s, 2H; CH2), 2.90 (s, 2H; NH2). 13C{1H} NMR (CDCl3): δ 158.5 (s, NCCH2; 芳香族プロトン), 143.9 (s, NCC; 芳香族炭素), 134.4-118.2 (m; 芳香族炭素), 46.3 (s; CH2)
【００６３】
２つのＨＣＮＮ−Ｒ配位子（Ｒ＝Ｍｅ，ｔＢｕ）（例１および２）の合成に対する出発生成物は、カッペリ，Ａ（Ｃａｐｐｅｌｌｉ，Ａ）ら、J. Med. Chem. 1998, 41, 728によって与えられた方法によって製造した２−クロロベンゾ［ｈ］キノリンから得た２−ブロモベンゾ［ｈ］キノリンだった。
【００６４】
例２：ＨＣＮＮ−Ｍｅ配位子の製造
ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌと１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタノンを反応させることにより製造された、（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）メチルケトキシムのＺｎを用いた還元により配位子を得た。
【００６５】
２ブロモベンゾ［ｈ］キノリン。１１１時間の還流下で、２−クロロベンゾ［ｈ］キノリン（２．４３ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、ブロモトリメチルシラン（３．００ｍｌ、２２．７ｍｍｏｌ）およびプロピオニトリル（１２ｍｌ）の混合物を加熱した。次いで、氷を含む１０％  ＮａＯＨ溶液へ反応混合物を注いだ。有機相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（３×１５ｍｌ）を用いて抽出した。有機相を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、および減圧下で溶媒を蒸発させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸（ａｃｅｔａｔｅ）＝９／１）により残留物を精製し、黄色固体の形態で２−ブロモベンゾ［ｈ］キノリンを得た：２．８２ｇ（９６％収率）；融点：１１３〜１１４℃。
Ｃ１３Ｈ８ＢｒＮに対して計算された元素分析（％）：C, 60.49; H, 3.12; N, 5.43. 検出: C, 60.33; H, 3.25; N, 5.38. 1H NMR (CDCl3): δ 9.35-9.15 (m, 1H), 7.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.92-7.84 (m, 1H), 7.81 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.74-7.67 (m, 2H), 7.61 (dd, J= 8.4 Hz, J= 1.5 Hz, 2H). 13C{1H} NMR (CDCl3): δ 147.1, 140.7, 138.0, 133.7, 130.4, 128.7, 128.2, 127.7, 127.3, 126.1, 125.1, 124.7, 124.5.
【００６６】
１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタノン。ＴＨＦ（３６ｍｌ）中で２−ブロモベンゾ［ｈ］キノリン（１．５２ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃にまで冷却した。１０分後、ｎ−ヘキサン（２．４７ｍｌ、６．１８ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウムの溶液を加えた。生じた暗赤色溶液を１時間、−７８℃にて再び攪拌し、その後Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．６０ｍｌ、６．４５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。溶液を−７８℃にて１時間攪拌し、および環境温度にまでゆっくり温めた。次いで、１Ｍ  ＨＣｌ（７．４ｍｌ、７．４ｍｍｏｌ）の溶液を加えて、有機相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（２×１５ｍｌ）を用いて抽出した。有機相を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、および減圧下で溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸＝９５／５）により残留物を精製し、黄色固体の形態で１．００ｇ（７７％収率）の１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタノンを得た：ｍｐ  １１３〜１１５℃。
Ｃ１５Ｈ１１ＮＯについて計算された元素分析（％）：C, 81.43; H, 5.01; N, 6.33. 検出: C, 81.43; H, 5.01; N, 6.33. 1H NMR (CDCl3): δ 9.08 (dd, J= 8.1 Hz, J= 1.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.80-7.70 (m, 1H), 7.69-7.55 (m, 3H), 7.39 (d, J= 9 Hz, 1H), 2.83 (s, 3H). 13C{1H} NMR (CDCl3): δ 200.2, 151.0, 144.8, 135.9, 133.3, 131.1, 129.5, 128.2, 127.8, 127.6, 127.1, 124.5, 124.1, 118.3, 25.4.
【００６７】
１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタノンのオキシム。３０時間、環境温度にて、９６％  エタノール（１００ｍｌ）中の１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタノン（２．６２ｇ、１１．８４ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５２ｇ、２１．８７ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌した。ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸＝９／１）によりその反応をモニターした。次いで、ほとんどの溶媒を減圧下で蒸発させ、およびＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３溶液で残留物を溶解した。生じた混合物を３０分間活発に撹拌し、次いで有機相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、および溶媒を蒸発させて、黄色固体の形態で１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタノンのオキシムを２．７０ｇ（９７％収率）で得て、さらなる精製をせずに次の工程で使用した：融点２００〜２０２℃。
Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏについて計算された元素分析（％）：C, 76.25; H, 5.12; N, 11.86. 検出: C, 76.44; H, 5.15; N, 11.89.
【００６８】
１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタンアミン。３０％  ＮＨ３／Ｈ２Ｏ／９６％  ＥｔＯＨ（３９．５／２６．３／２６．３ｍｌ）からなる混合物において、１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタノンのオキシム（２．６０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１．０５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間、環境温度で攪拌した。次いで、２時間の期間に渡って（環境温度にて）、小分けして粉末形態の亜鉛（３．９５ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を３時間、還流下で加熱した。形成した灰色沈殿物を、減圧下でろ過し、溶媒を蒸発させて、１０％  ＮａＯＨでアルカリ化され、およびＥｔ２Ｏ（３×３０ｍｌ）で抽出された残留物を得た。有機相を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、および溶媒を減圧下で蒸発させた。溶離剤としてＭｅＯＨを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製し、オレンジ色の油の形態で、１．８８ｇ（７７％収率）の１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）エタンアミンを得た。
Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２について計算された元素分析（％）：C, 81.05; H, 6.35; N, 12.60. 検出: C, 81.24; H, 6.38; N, 12.58. 1H NMR (CDCl3): δ 9.36 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.08 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.80-7.59 (m, 4H), 7.47 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 4.37 (q, J= 6.6 Hz, 1H), 2.26 (s, 2H), 1.56 (d, J= 6.6 Hz, 3H). 13C{1H} NMR (CDCl3): δ 164.2, 145.5, 136.3, 133.6, 131.3, 127.9, 127.7 127.0, 126.7, 125.1, 124.9, 124.3, 119.0, 52.8, 24.8.
【００６９】
例３：ＨＣＮＮ−Ｂｕｔ配位子の製造
１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノンとＮＨ２ＯＨ−ＨＣｌを反応させることにより製造された（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−ｔ−ブチルケトキシムのＺｎを用いた還元により配位子を得た。
【００７０】
１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノン。ＴＨＦ（３６ｍｌ）中の２−ブロモベンゾ［ｈ］キノリン（１．５２ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、および１０分後、ｎ−ヘキサン（２．４７ｍｌ、６．１８ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムの溶液をゆっくり加えた。生じた暗赤色の溶液を１時間この温度で攪拌し、次いでＴＨＦ（５ｍｌ）中の２，２−ジメチルプロパノニトリル（０．７８ｍｌ、７．０４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。該溶液を−７８℃でさらに１時間攪拌し、最終的に環境温度にゆっくり温めた。次いで、１Ｍ  Ｈ２ＳＯ４（２５ｍｌ、２５ｍｍｏｌ）の溶液を加えて、３時間還流下で混合物を加熱した。冷却後、有機相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（３×１５ｍｌ）で抽出した。有機相を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、および溶媒を減圧下で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸＝９／１）により残留物を精製し、１．２４ｇ（８０％収率）の１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノンを黄色固体の形態で得た；融点：８８〜９０℃。
Ｃ１８Ｈ１７ＮＯについて計算された元素分析（％）：C, 82.10; H, 6.51; N, 5.32. 検出: C, 82.10; H, 6.51; N, 5.32. 1H NMR (CDCl3): δ 9.20 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 2H), 7.84 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.73-7.62 (m, 1H), 7.56 (d, J= 9 Hz, 1H), 1.67 (s, 9H).13C{1H} NMR (CDCl3): δ 206.7, 152.1, 144.5, 136.3, 133.7, 131.8, 129.5, 128.4, 127.9, 127.5, 124.9, 124.5, 121.2, 44.3, 28.0.
【００７１】
１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノンのオキシム。９６％  エタノール（４５ｍｌ）中の１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノン（１．３０ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６３ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、３６時間環境温度で撹拌した。ＴＬＣ（ＳｉＯ２；溶離剤：石油エーテル／酢酸＝９／１）によりその反応をモニターした。溶媒を減圧下で蒸発し、および残留物をＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３溶液で溶解した。生じた混合物を３０分間活発に撹拌し、次いで有機相を分離した。ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍｌ）で水相を抽出した。有機相を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、および溶媒を蒸発させて、０．６９ｇ（５０％収率）の１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノンのオキシムを薄茶色の固体の形態で得て、さらなる精製をせずに次の工程に使用した：融点  ２３４〜２３６℃。
Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏについて計算された元素分析（％）：C, 77.67; H, 6.52; N, 10.06. 検出: C, 77.55; H, 6.55; N, 10.02.
【００７２】
１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミン。３０％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ／９６％  ＥｔＯＨからなる混合液における１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノン（１．３０ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）のオキシムおよび酢酸アンモニウム（０．４４７ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間環境温度で攪拌した。２時間の期間にわたって（室温にて）小分けして粉末形態の亜鉛（１．６８ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）を加えて、生じた混合物を４時間還流下で加熱した。冷却後、混合物をｐＨ＝１にまで３６％  ＨＣｌの水性溶液で処理し、減圧下で濃縮した。残留物を５０％  ＫＯＨの水性溶液で処理し、溶液をＥｔ２Ｏ（４ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機相を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、および減圧下で溶媒を蒸発させた。溶離剤としてＭｅＯＨを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製し、１−（ベンゾ［ｈ］キノリン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミンをオレンジの油の形態で得た：０．５９ｇ（４８％収率）。
Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２について計算された元素分析（％）：C, 81.78; H, 7.63; N, 10.60. 検出: C, 81.66; H, 7.67; N, 10.63. 1H NMR (CDCl3): δ 9.31 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.76-7.55 (m, 4H), 7.34 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 2.65 (s, 2H), 0.99 (s, 9H). 13C{1H} NMR (CDCl3): δ 161.1, 145.1, 134.8, 133.4, 131.4, 127.8, 127.5, 126.8, 126.6, 125.0, 124.8, 124.3, 122.2, 65.8, 35.5, 26.5.
【００７３】
例４：錯体［ＲｕＣｌ（ＰＰｈ３）２（ＣＮＮ−Ｈ）］（６）の合成
２ｍｌの蒸留トルエン中で懸濁した錯体ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３（４）（０．１５０ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）をＨＣＮＮ−Ｈ（１）（３６ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２２ｍｌ、０．１５８ｍｍｏｌ）と反応させた。１１０℃にて２時間混合物を撹拌した後、溶液体積はおよそ半分になり、２ｍｌのペンタンを加えることにより錯体を沈殿させた。得られた固体をろ過し、ペンタン（３×５ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。収量１００ｍｇ（７４％）。
Ｃ５０Ｈ４１ＣｌＮ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）。C, 69.16; H, 4.76; N, 3.23. 検出: C, 69.35; H, 4.85; N, 3.34. 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CD2Cl2, 20 °C, H3P04): δ 56.5 (d, J(PP) = 33.4 Hz), 50.5 (d, J(PP)= 33.4 Hz).
【００７４】
例５：錯体ＲｕＣｌ［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｈ）（７）の合成
２−プロパノール（１５ｍｌ）にＨＣＮＮ−Ｈ（１）配位子（２３２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５５ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、錯体ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（５）（８００ｍｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流し、得られたオレンジの沈殿をろ過し、メタノール（３×１０ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。収量６０８ｍｇ（８５％）。
Ｃ４２Ｈ３９ＣｌＮ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）：C, 65.49; H, 5.10; N, 3.64. 検出: C, 65.18; H, 5.23; N, 3.47. 1H NMR (200.1 MHz, CD2Cl2, 20 °C, TMS): δ 8.19 (疑似（pseudo） t, J(HH) = 7.6 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.99 (d, J(HH) = 7.0 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.82 (疑似 t, J(HH) = 8.0 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.64 (d, J(HH) = 8.5 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.52-7.20 (m, 14H; 芳香族プロトン), 6.98 (d, J(HH) = 8.2 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.45 (t, J(HH) = 7.3 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.16 (疑似 t, J(HH) = 7.8 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 5.47 (t, J(HH) = 8.1 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 4.37 (dd, J(HH) = 16.3, 5.4 Hz, 1H; CH2N), 3.96 (ddd, J(HH) = 16.4, 11.0, 5.0 Hz, 1H; CH2N), 3.60 (m, 1H; NH2), 3.01 (m, 2H; CH2), 2.35-1.00 (m, 7H; CH2 + NH2). 13C{1H} NMR (50.3 MHz, CDCl3, 20 °C, TMS): δ 177.0 (dd; J(CP) = 16.6, 8.3 Hz; CRu), 154.3 (s; NCC), 152.3 (d, J(CP) = 1.0 Hz; NCCH2), 146.2-115.5 (m; 芳香族炭素), 52.2 (d, J(CP) = 2.8 Hz; CH2N), 33.1 (dd, J(CP) = 24.8, 1.8 Hz; CH2), 29.9 (d, J(CP) = 31.9 Hz; CH2), 26.5 (d, J(CP) = 1.3 Hz; CH2), 21.5 (dd, J(CP) = 2.5, 2.0 Hz; CH2). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CD2Cl2, 20 °C, H3P04): δ 57.3 (d, J(PP) = 38.2 Hz), 43.7 (d, J(PP) = 38.2 Hz).
【００７５】
例６：錯体ＲｕＨ［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｈ）（８）の合成
トルエン（２．９ｍｌ）中で錯体ＲｕＣｌ［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｈ）（７）（１５０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を懸濁し、２−プロパノール中の０．１Ｍ  ＮａＯｉＰｒ（２．９ｍｌ、０．２０２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１時間、６０℃にて、混合物を撹拌した。生じた暗赤色の溶液を半分の体積にまで濃縮し、１時間、室温（ＲＴ）で攪拌し、トルエン（３ｍＬ）の添加後、１８時間−２０℃で保持して、ＮａＣｌの沈殿を得て、セリット（細粒ガラス原料）でろ過した。１時間、室温でＨ２（１ａｔｍ）下で、溶液を攪拌し、溶媒を除去して、明るいオレンジの生成物を得て、減圧下で乾燥させた。収量１１９ｍｇ（８３％）。
Ｃ４２Ｈ４０Ｎ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）：C, 68.56; H, 5.48; N, 3.81. 検出: C, 68.20; H, 5.44; N, 3.45. 1H NMR (200.1 MHz, C6D6, 20 °C, TMS): δ 8.58 (t, J(HH) = 8.2 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 8.40-6.80 (m, 18H; 芳香族プロトン), 6.37 (d, J(HH) = 6.8 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.27 (d, J(HH) = 7.7 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 6.14 (m, 2H; 芳香族プロトン), 5.50 (t, J(HH) = 6.5 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 3.20-1.45 (m, 12H; CH2, NH2), - 5.40 (dd, J(HP) = 90.0, 26.2 Hz, 1H; Ru-H). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, C6D6, 20 °C, H3PO4): δ 66.6 (d, J(PP) = 16.7 Hz), 35.0 (d, J(PP) = 16.7 Hz). IR (Nujol) v~ = 1741.6 cm-1 (br. Ru-H). 
【００７６】
例７：錯体Ｒｕ［Ｏ−ＣＨ（ｐ−Ｃ６Ｈ４Ｆ）２］［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｈ）（９）の合成
トルエン（３．９ｍｌ）中に錯体ＲｕＣｌ［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｈ）（７）（２００ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）を懸濁し、２−プロパノール中の０．１Ｍ  ＮａＯｉＰｒ（３．９ｍｌ、０．３９０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。２時間、６０℃にて、その懸濁物を攪拌した。得られた暗赤色の混合物を１時間、環境温度にて撹拌し、次いで２４時間、−２０℃に冷却してＮａＣｌの沈殿を促進し、セリット（細粒ガラス原料）によるろ過によって除去した。溶液に４，４’−ジフルオロベンゾフェノン（６８．０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を加え、次いで環境温度にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発することにより取り除き、トルエン（２ｍｌ）で残留物を処理した。混合物を２時間、−２０℃にて維持し、セリット（細粒ガラス原料）によってろ過し、およびろ液を約１ｍｌまで濃縮した。ペンタンの追加により、オレンジ−赤色の生成物の沈殿をもたらし、ろ過によって回収し、および減圧下で乾燥させた。収量１８６ｍｇ（７５％）。
Ｃ５５Ｈ４８Ｆ２Ｎ２ＯＰ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）：  C, 69.24; H, 5.07; N, 2.94. 検出: C, 69.16; H, 5.29; N, 2.93. 1H NMR (200.1 MHz, C6D6, 20 °C, TMS): δ 8.15 (m, 2H; 芳香族プロトン), 8.03 (t, J(HH) = 7.60 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.66-6.25 (m, 26H; 芳香族プロトン), 6.02 (t, J(HH) = 7.8 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 5.86 (d, J(HH) = 8.0 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 5.41 (t, J(HH) = 8.2 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 5.28 (幅 s, 1H; NH2), 4.46 (d, J(HP) = 3.3 Hz, 1H; OCH), 3.24-2.65 (m, 4H; CH2, NH2), 2.35-0.80 (m, 7H; CH2, NH2). 13C{1H} NMR (50.3 MHz, C6D6, 20 °C, TMS): δ 183.4 (dd; J(CP) = 15.0, 8.5 Hz, CRu), 161.1 (d, J(CF) = 240.6 Hz; C-F), 160.6 (d, J(CF) = 240.2 Hz; C-F), 156.0-113.4 (m; 芳香族炭素), 79.9 (s, OCH), 52.0 (d, J(CP) = 2.5 Hz; CH2N), 31.3 (d, J(CP) = 28.3 Hz; CH2P), 30.7 (d, J(CP) = 29.5 Hz; CH2P), 26.8 (s; CH2), 22.3 (d, J(CP) = 2.3 Hz; CH2). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, C6D6, 20 °C, H3PO4): δ 57.0 (d, J(PP) = 34.3 Hz), 40.3 (d, J(PP) = 34.3 Hz). 19F {1H} NMR (188.3 MHz, C6D6, 20 °C): δ -119.6, -120.3.
【００７７】
例８：錯体ＲｕＣｌ［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｍｅ）（１０）の合成
３時間還流下で、２ｍｌの２−プロパノール中の錯体ＲｕＣｌ２［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＰＰｈ３）（５）（０．１００ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、ＨＣＮＮ−Ｍｅ（２）（３９ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍｌ、１．１５ｍｍｏｌ）を加熱した。ペンタンの追加によって得られた沈殿をろ過し、およびペンタン（４×３ｍｌ）で洗浄した。固体をジクロロメタン（０．５ｍｌ）中で懸濁し、−２０℃で一晩維持した。ろ過後、溶液の体積を１／２にまで減少させ、およびペンタン（２ｍｌ）を加えた。得られた沈殿をろ過し、２ｍｌのペンタン（ｐｅｎｔａｔｅ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた。収量：６０ｍｇ（６６％）。
Ｃ４３Ｈ４１ＣｌＮ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）： C, 65.85; H, 5.27; N, 3.57; 検出 C, 66.10; H, 5.40 ; N, 3.74. 1H NMR (200.1 MHz, CD2Cl2, 20 °C, TMS): δ 8.18 (疑似 t, J(HH) = 8.0 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 8.01 (d, J(HH) = 7.0 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.82 (pseudo t, J(HH) = 8.4 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.68 (d, J(HH) = 5.4 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.65 (d, J(HH) = 6.0 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.49-7.22 (m, 14H; 芳香族プロトン), 6.98 (d, J(HH) = 8.4 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.45 (t, J(HH) = 7.4 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.16 (疑似 t, J(HH) = 8.2 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 5.45 (t, J(HH) = 8.4 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 4.37 (m, 1H; CHMeN), 3.55 (t, J(HH) = 11.4 Hz, 1H; NH2), 3.20-2.85 (m, 3H; CH2), 2.40-1.70 (m, 6H; CH2 + NH2), 1.58 (d, J(HH) = 6.7 Hz, 3H; CMe). 13C{1H} NMR (50.3 MHz, CD2Cl2, 20 °C): δ 179.1 (dd, J(CP) = 16.3, 8.4 Hz; CRu), 157.8-116.5 (m; 芳香族炭素), 58.5 (d, J(CP) = 2.6 Hz; CHN), 33.3 (dd, J(CP) = 24.9, 2.2 Hz; CH2P), 30.5 (d, J(CP) = 32.1 Hz; CH2P), 26.8 (d, (CP) = 2.0 Hz; CH2), 23.4 (s; Me), 22.0 (m, Hz; CH2). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CD2Cl2, 20 °C, H3P04): δ 57.3 (d, J(PP)= 38.3 Hz), 43.6 (d, J(PP)= 38.3 Hz).
【００７８】
例９：錯体ＲｕＣｌ［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−ｔＢｕ）（１１）の合成
錯体ＲｕＣｌ２［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＰＰｈ３）（５）（０．１００ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、ＨＣＮＮ−ｔＢｕ（３）（４６ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍｌ、１．１５ｍｍｏｌ）を２ｍｌの２−プロパノールに加えて、５時間還流した。次いで溶液を濃縮し、ペンタンの添加によって得られた沈殿をろ過し、ペンタン（４×３ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。ジクロロメタン（０．５ｍｌ）中で固体を懸濁し、−２０℃にて一晩維持した。ろ過後、溶液の体積を１／２にまで減少させ、ペンタン（２ｍｌ）を加えた。沈殿をろ過し、２ｍｌのペンタンで洗浄し、および減圧下で乾燥させた。収量：５０ｍｇ（５２％）。
Ｃ４６Ｈ４７ＣｌＮ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）：C, 66.86; H, 5.73; N, 3.39; 検出 C, 67.10; H, 5.70; N, 3.19. 1H NMR (200.1 MHz, CD2Cl2, 20 °C, TMS): δ 8.08 (疑似 t, J(HH) = 9.5 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.98 (d, J(HH) = 6.9 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.71 (疑似 t, J(HH) = 8.4 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.53 (d, J(HH) = 8.7 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.51 (d, J(HH) = 8.5 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.39-7.19 (m, 14H; 芳香族プロトン), 7.11 (d, J(HH) = 8.8 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.33 (疑似 t, J(HH) = 8.0 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.03 (疑似 t, J(HH) = 8.0 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 5.32 (t, J(HH) = 8.4 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 3.60-3.36 (m, 2H; CHtBuN + NH2), 3.09-2.84 (m, 3H; CH2), 2.24-1.40 (m, 6H; CH2 + NH2), 0.91(s, 9H; tBu). 13C{1H} NMR (50.3 MHz, CD2Cl2, 20 °C): δ 180.3 (dd, J(CP) = 16.7, 8.1 Hz; CRu), 155.5-118.8 (m; 芳香族炭素), 72.9 (s; d, J(CP) = 2.9 Hz; CHN), 35.3 (s; CMe3), 33.4 (dd, J(CP) = 24.7, 1.9 Hz; CH2P), 30.4 (d, (CP) = 32.2 Hz; CH2P), 27.5 (s; Me), 27.0 (d, J(CP) = 1.7 Hz; CH2), 21.8 (d, J(CP) = 3.1 Hz; CH2). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CD2Cl2, 20 °C, H3P04): δ 57.1 (d, J(PP)= 38.6 Hz), 44.5 (d, J(PP)= 38.6 Hz).
【００７９】
例１０：錯体ＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｓ）−Ｊｏｓｉｐｈｏｓ］（ＣＮＮ−Ｈ））（１２）の合成
［ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３］（４）（０．１５０ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）および（Ｒ，Ｓ）−Ｊｏｓｉｐｈｏｓ−Ｃ２Ｈ５ＯＨ（１２０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）にトルエン（２ｍｌ）を加えて、１時間懸濁物を還流した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を２−プロパノール（２ｍｌ）、配位子ＨＣＮＮ−Ｈ（１）（３６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．２２ｍｌ、１．５８ｍｍｏｌ）で処理した。２時間混合物を還流し、次いで室温に冷却した。ペンタン（５ｍｌ）の添加によって沈殿物を得て、該沈殿物をろ過し、ペンタン（４×３ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍｌ）に固体を溶解し、１８時間、−２０℃にて維持し、トリエチルアンモニウム塩化物の沈殿を得て、ろ過により除去した。溶液を濃縮し（１ｍｌ）、ペンタン（２ｍｌ）の添加によりオレンジの沈殿を得て、ろ過し、ペンタン（２×２ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。収量：９０ｍｇ（６１％）。
Ｃ５０Ｈ５５ＣｌＦｅＮ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）：  C, 64.00; H, 5.91; N, 2.99; 検出 C, 64.30; H, 6.02 ; N, 3.05. 1H NMR (200.1 MHz, CD2Cl2, 20 °C, TMS): δ 8.33 (d, J(HH) = 7.0 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 8.22-7.16 (m, 16H; 芳香族プロトン), 4.70-4.35 (m, 4H; FeCH + CHP), 4.24-4.10 (m, 2H; CH2N), 3.79 (s, 5H; C5H5), 3.45 (m, 1H; NH2), 2.95-0.60 (m, 26H; CH + CH2 + CH3 + NH2). 13C{1H} NMR (50.3 MHz, CD2Cl2, 20 °C): δ 158.0-117.0 (m; 芳香族炭素), 74.4 (s; FeC5H3), 70.8 (s; FeC5H5), 70.3 (d, J(CP) = 4.3 Hz; FeC5H3), 68.9 ( d, J(CP) = 4.8 Hz; FeC5H3), 53.0 (d, J(CP) = 1.8 Hz; CHNH2) 40.4 (d, J(CP) = 15.8 Hz; CH of Cy), 38.0 (d, J(CP) = 17.5 Hz; CH of Cy), 31.8-23.1 (m; CH2 of Cy), 29.6 (d, J(CP) = 3.5 Hz; PCMe), 15.9 (d, J(CP) = 6.8 Hz; PCMe). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CDCl3, 20 °C, H3P04): δ 68.8 (d, J(PP)= 42.0 Hz), 43.4 (d, J(PP)= 42.0 Hz).
【００８０】
例１１：錯体ＲｕＣｌ［（Ｓ，Ｒ）−Ｊｏｓｉｐｈｏｓ＊］（ＣＮＮ−Ｈ）（１３）の合成
（１：０．０６：０．２０の比率にある３つのジアステレオマーの混合物）
錯体ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３（４）（０．１５０ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を、（Ｓ，Ｒ）−Ｊｏｓｉｐｈｏｓ＊（１３３ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）と２ｍｌのジクロロメタン中で１時間反応させた。次いで溶媒を除去し、ＨＣＮＮ−Ｈ（１）（３６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２ｍｌ、１．５８ｍｍｏｌ）および２ｍｌの２−プロパノール／ヘプタン（１：１）混合物を加えた。得られた混合物を一晩還流した（１１０℃）。生じた固体（ＮＥｔ３ＨＣｌ）をろ過し、溶媒を除去し、ヘプタン（２ｍｌ）を加えて、２時間還流下で得られた溶液を維持した。次いで溶液体積を１／２に減少させて、１ｍｌのペンタンを加えた。沈殿をろ過し、ペンタン（３×２ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。ジクロロメタン（０．５ｍｌ）中で固体を懸濁し−２０℃で一晩維持した。ろ過後、溶液体積を１／２に減少させて、ペンタン（２ｍｌ）を加えた。沈殿をろ過し、ペンタン（２×２ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。収量：９０ｍｇ（５５％）。
Ｃ５６Ｈ６７ＣｌＦｅＮ２Ｏ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）：  C, 63.79; H, 6.40; N, 2.66; 検出 C, 64.02; H, 6.60 ; N, 2.86. 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CD2Cl2, 20 °C, H3P04): δ 67.3 (d, J(PP)= 41.9 Hz), 38.5 (d, J(PP)= 41.9 Hz) 主要生成物; 60.1 (d, J(PP)= 40.0 Hz), 40.9 (d, J(PP)= 40.0 Hz); 64.4 (d, J(PP)= 34.5 Hz), 56.1 (d, J(PP)= 34.5 Hz) 副生成物.
【００８１】
例１２：錯体ＲｕＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−（−）−Ｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ＣＮＮ）（１４）の合成
（１：０．２３の比率にある２つのジアステレオマーの混合物）
錯体ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３（４）（０．１５０ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を３ｍｌのトルエン中で（Ｓ，Ｓ）−（−）−Ｓｋｅｗｐｈｏｓ（８９ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）と反応させた。懸濁物を２時間還流し、トルエンを蒸発させ、およびＨＣＮＮ−Ｈ（１）（３６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２ｍｌ、１．５８ｍｍｏｌ）および２−プロパノール（２ｍｌ）を加えた。次いで、２時間還流下（１１０℃）で、混合物を再び加熱した。ペンタンの添加によって得られた沈殿をろ過し、ペンタン（３×３ｍｌ）で洗浄した。ジクロロメタン（０．５ｍｌ）中で固体を懸濁し、−２０℃で一晩維持した。ろ過後、溶液体積を１／２に減少させて、ペンタン（２ｍｌ）を加えた。沈殿をろ過し、ペンタン（１×２ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。収量７０ｍｇ（５７％）。
Ｃ４３Ｈ４１ＣｌＮ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）：  C, 65.85; H, 5.27 ; N, 3.57; 検出 C, 66.06; H, 5.37; N, 3.63. 1H NMR (200.1 MHz, CD2Cl2, 20 °C, TMS): δ 8.31-5.80 (m, 27H; 芳香族プロトン), 4.42 (s), 4.20 (d, J(HH) = 3.4 Hz), 3.68 (s 幅), 3.37 (m), 3.03 (m), 2.78 (s 幅), 2.36 (q, J(HH) = 13.5 Hz), 2.00-1.40 (m), 1.35 (t, J(HH) = 7.4 Hz), 1.29 (dd, J(HP), J(HH) = 14.5, 7.3 Hz), 0.91 (m 幅), 0.76 (s 幅), 0.55 (dd, J(HP), J(HH) = 6.9, 11.4 Hz). 13C{1H} NMR (50.3 MHz, CD2Cl2, 20 °C): δ 178.5 (m; CRu), 159.3-116.2 (m; 芳香族炭素), 51.3 (d, J(CP) = 1.5 Hz; CH2N), 37.9 (m; CH2), 33.0 (m; PCH), 32.6 (m; PCH), 20.1 (s; CH3), 19.5 (d, J(CP) = 6.1 Hz; CHCH3) 17.5 (d, J(CP) = 6.5 Hz; CHCH3). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CD2Cl2, 20 °C, H3P04): δ 66.2 (d, J(PP) = 46.1 Hz), 47.8 (d, J(PP) = 46.2 Hz), 主要生成物; 64.4 (d, J(PP) = 48.7 Hz), 53.3 (d, J(PP) = 48.7 Hz).
【００８２】
例１３：錯体ＲｕＣｌ［（Ｓ）−ＭｅＯ−Ｂｉｐｈｅｐ］（ＣＮＮ−Ｈ）（１５）の合成
（１：０．１８の比率にある２つのジアステレオマーの混合物）
錯体ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３（４）（０．１５０ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、および、Ｓ−ＭｅＯ−Ｂｉｐｈｅｐ（１３６ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を２ｍｌのトルエン中で１時間還流し、その後、トルエンを蒸発させ、ＨＣＮＮ−Ｈ（１）（３６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２ｍｌ、１．５８ｍｍｏｌ）および２−プロパノール（２ｍｌ）を加えた。次いで、混合物を２時間還流（１１０℃）して加熱した。ペンタンの添加によって得られた沈殿物をろ過し、ペンタン（４×３ｍｌ）で洗浄した。ジクロロメタン（０．５ｍｌ）中で固体を懸濁し、−２０℃で一晩維持した。ろ過後、溶液体積を１／２に減少させて、ペンタンを加えた（２ｍｌ）。沈殿物をろ過し、ペンタン（２×２ｍｌ）で洗浄し、および減圧下で乾燥させた。収量：９５ｍｇ（６６％）。
Ｃ５２Ｈ４３ＣｌＮ２Ｏ２Ｐ２Ｒｕについて計算された元素分析（％）：  C, 67.42; H, 4.68; N, 3.02; 検出 C, 67.93; H, 4.80 ; 3.12; 1H NMR (200.1 MHz, CDCl3, 20 °C, TMS): δ 8.45 (d, J(HH) = 7.0 Hz), 8.07-5.52 (m; 芳香族プロトン), 4.43 (dd, J(HH) = 15.8, 5.4 Hz; CH2), 4.25 (m), 3.88 (s; OMe), 3.74 (s; OMe), 3.39 (s; OMe), 3.28 (s; OMe), 2.05 (t, J(HH) = 7.3 Hz; NH2). 13C{1H} NMR (50.3 MHz, CDCl3, 20 °C, TMS): δ 177.8 (m; CRu), 164.8-110.6 (m; 芳香族炭素), 55.8 (s, OCH3), 55.7 (s, OCH3), 54.9 (s, OCH3), 54.6 (s, OCH3), 52.2 (d, J(CP) = 1.7 Hz; CH2). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CD2Cl2, 20 °C, H3P04): δ 50.3 (d, J(PP) = 35.5 Hz), 49.8 (d, J(PP) = 35.5 Hz), 主要生成物; 60.3 (d, J(PP) = 40.5 Hz), 51.9 (d, J(PP) = 40.5 Hz).
【００８３】
例１４：錯体ＯｓＣｌ［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｈ）（７ａ）の合成
錯体ＯｓＣｌ２（ＰＰｈ３）３（４ａ）（２００ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）およびビス（１，４−ジフェニルホスフィノ）ブタン（９８ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）に溶解し、２時間、環境温度にて攪拌させた緑色溶液を得た。溶媒を減圧下で蒸発させ、および残留物を２−プロパノール（５ｍｌ）中に懸濁し、そこにＨＣＮＮ−Ｈ配位子（１）（４８ｍｇ、０．２３０ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３２ｍｌ、２．３０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を３時間還流して、ろ過し、２−プロパノール（３×１０ｍｌ）およびペンタン（２×１０ｍｌ）で洗浄した、赤色沈殿物を得た。生成物を一晩４５℃にて、減圧下で乾燥させた。収量１４４ｍｇ（８８％）。
Ｃ４２Ｈ３９ＣｌＮ２ＯｓＰ２について計算された元素分析（％）： C, 58.70; H, 4.57; N, 3.26. 検出: C, 58.42; H, 4.74; N, 3.27. 1H NMR (200.1 MHz, CD2Cl2, 20 °C, TMS): δ 8.13 (疑似 t, J(HH) = 7.5 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.93 (d, J(HH) = 6.9 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.76 (t, J(HH) = 7.5 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.64-7.20 (m, 16H; 芳香族プロトン), 6.98 (d, J(HH) = 8.1 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.44 (t, J(HH) = 7.3 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.17 (疑似 t, J(HH) = 7.8 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 5.49 (t, J(HH) = 7.9 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 4.50 (d, J(HH) = 20.7 Hz, 1H; CH2NH2), 4.00 (m, 2H; NH2, CH2NH2), 3.53 (m, 1H; CH2), 3.30-2.65 (m, 2H; CH2, NH2), 2.42-1.48 (m, 6H; CH2). 13C{1H} NMR (50.3 MHz, CD2Cl2, 20 °C, TMS): δ 157.2 (t; J(CP) = 6.5 Hz; C-Os), 155.6 (s; NCC), 154.5 (s; NCCH2), 147.7-115.8 (m; 芳香族炭素), 54.6 (s; CH2N), 35.2 (dd, J(CP) = 36.5, 4.3 Hz; CH2), 30.2 (dd, J(CP) = 42.2, 5.2 Hz; CH2), 26.7 (s; CH2), 21.2 (t, J(CP) = 2.0 Hz; CH2). 31P{1H} NMR (81.0 MHz, CD2Cl2, 20 °C, H3PO4): δ 0.9 (d, J(PP) = 13.7 Hz), 0.8 (d, J(PP) = 13.7 Hz).
【００８４】
例１５：錯体ＯｓＨ［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｈ）（８ａ）の合成
２−プロパノール中のＮａＯｉＰｒ（１．３ｍｌ、０．１３０ｍｍｏｌ）の０．１Ｍ溶液を、トルエン（１．３ｍｌ）中の例１４（７ａ）（１００ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の錯体の懸濁物に加えて、混合物を３時間、３５℃にて撹拌した。生じた暗赤色溶液を４時間、−２０℃にて維持し、ＮａＣｌの沈殿物を得て、セリット（細粒ガラス原料）でろ過した。溶媒を低圧で除去し、ペンタン（１ｍｌ）で固体を抽出して、減圧下で乾燥させた茶色生成物を得た。収量：７１ｍｇ（７４％）。
Ｃ４２Ｈ４０Ｎ２ＯｓＰ２について計算された元素分析（％）：  C 61.15, H 4.89, N 3.40; 検出: C 60.85, H 5.02, N 3.13. 1H NMR (200.1 MHz, C6D6, 20 °C): δ = 8.53 (t, J(H,H) = 8.5 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 8.31 (d, J(H,H) = 7.9 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 8.05-6.62 (m, 18H; 芳香族プロトン), 6.40 (t, J(H,H) = 8.2 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 6.25-6.05 (m, 3H; 芳香族プロトン), 5.49 (t, J(H,H) = 7.6 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 4.0 (t, J(H,H) = 6.9 Hz, 1H; NCH2), 3.66-0.70 (m, 11H; CH2, NH2), -5.14 ppm (dd, 2J(H,P) = 73.9, 23.9 Hz, 1H; OsH); 31P{1H} NMR (81.0 MHz, C6D6, 20 °C): δ = 19.9 (d, 2J(P,P) = 3.7 Hz), 5.4 ppm (d, 2J(P,P) = 3.7 Hz). 
【００８５】
例１６：錯体Ｏｓ［Ｏ−ＣＨ（ｐ−Ｃ６Ｈ４Ｆ）２］［ＰＰｈ２（ＣＨ２）４ＰＰｈ２］（ＣＮＮ−Ｈ）（９ａ）の合成
２−プロパノール中のＮａＯｉＰｒ（１．６ｍｌ、０．１６０ｍｍｏｌ）の０．１Ｍ溶液を、トルエン（１．６ｍｌ）中の例１４（７ａ）（１２３ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の錯体の懸濁物に加えて、混合物を３時間、３５℃にて撹拌した。生じた暗赤色の溶液を、４時間、−２０℃で維持し、ＮａＣｌの沈殿物を得て、セリット（細粒ガラス原料）にてろ過した。４，４’-ジフルオロベンゾフェノン（３５ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を１時間、室温にて撹拌した。溶媒を除去し、トルエン（２ｍｌ）を加えて、混合物を２時間、−２０℃にて維持し、セリット上でろ過し、および溶液を濃縮した。ペンタン（５ｍｌ）の添加により暗黄色の生成物の沈殿を得て、ろ過し、減圧下で乾燥させた。収量：１０７ｍｇ（７２％）。
Ｃ５５Ｈ４８Ｆ２Ｎ２ＯＯｓＰ２について計算された元素分析（％）：  C 63.33, H 4.64, N 2.69; 検出: C 62.84, H 4.72, N 2.62. 1H NMR (200.1 MHz, C6D6, 20 °C): δ = 8.18 (t, J(H,H) = 7.5 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 8.07 (d, J(H,H) = 8.3 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 7.93 (t, J(H,H) = 7.6 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 7.66-6.21 (m, 26H; 芳香族プロトン), 6.04 (dt, J(H,H) = 7.6, 1.8 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 5.83 (d, J(H,H) = 8.2 Hz, 1H; 芳香族プロトン), 5.42 (t, J(H,H) = 7.9 Hz, 2H; 芳香族プロトン), 5.28 (幅 s, 1H; NH2), 4.61 (m, 1H; OCH), 3.48 (m, 1H; NCH2), 3.26 (s, 2H; CH2 およびNH2), 2.91 (疑似 t, J(H,H) = 13.2 Hz, 1H; NCH2), 2.42 (m, 1H; CH2), 2.25 (m, 2H; CH2), 1.94-0.77 ppm (m, 4H; CH2); 13C{1H} NMR (50.3 MHz, C6D6, 20 °C): δ = 162.4 (幅 d, 1J(C,F) = 245 Hz; C-F), 162.0 (dd, 2J(C,P) = 7.9, 3.7 Hz; C-Os), 156.4 (s; CCN), 155.1 (s; NCCH2), 147.9-113.0 (m; 芳香族炭素原子), 79.7 (幅 s; OCH), 54.0 (d, 3J(C,P) = 2.2 Hz; NCH2), 33.7 (d, 2J(C,P) = 33.2 Hz; PCH2), 30.8 (d, 2J(C,P) = 34.4 Hz; PCH2), 26.7 (s; CH2), 21.6 ppm (s; CH2); 31P{1H} NMR (81.0 MHz, C6D6, 20 °C): δ = 1.8 (d, 2J(P,P) = 8.2 Hz), -0.8 ppm (d, 2J(P,P) = 8.2 Hz); 19F{1H} NMR (188.3 MHz, C6D6, 20 °C): δ = -119.4, -120.1 ppm.
【００８６】
Ｂ．触媒作用試験
水素転移および水素化反応によって、対応するケトンからアルコールを製造するために、本発明のルテニウム（ＩＩ）およびオスミウム（ＩＩ）錯体を使用できる。新規なルテニウムおよびオスミウムに基づいた触媒、およびアルカリ金属アルコキシドの存在下で、環状ケトン、直鎖ジアルキルケトン、アルキルアリールケトンおよびジアリールケトンＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は飽和または不飽和脂肪族基を表わす）、または、置換アルキル基、酸素含有置換基、ハロゲン原子もしくは複素環基を有し得るまたは有し得ない芳香族炭化水素基の還元によって異なるアルコールを得ることが可能である。
【００８７】
基質に対して２ｍｏｌ％でのアルカリ金属アルコキシドがある状態で、１０００〜１０００００の間で構成される基質／触媒比率で、還流下の２−プロパノールにおいて、水素転移による還元反応を実施した。２−プロパノールに対してより低い沸点を活かすことにより、反応混合物から２−プロパノールの酸化によって生ずるアセトンを分離し得ることに注目すべきである。メタノールにおいて、低圧（４〜５ａｔｍ）にて水素雰囲気下で、ルテニウム錯体に対して４０℃にて、およびオスミウム錯体に対して７０℃にて実施した触媒作用試験もまた規定し、上記条件下で、アルコールへのケトンの完全転換があることが理解され、したがってこれらの錯体が分子性水素を用いた水素化反応において活性であることも実証している。
【００８８】
Ｂ１．非キラル触媒を用いた、水素転移および水素化の触媒作用試験
Ｂ１．１  水素転移によるケトンおよびアルデヒドの還元
前もって脱気および蒸留した２−プロパノールを使用して、アルゴン雰囲気下ですべての手順を実施した。
【００８９】
例１７：ルテニウム（ＩＩ）錯体がある状態でのアセトフェノンの触媒による還元
錯体（７）によって触媒作用を及ぼしたアセトフェノン還元工程について記載する。同じ方法を、錯体（６）−（９）−（１０）−（１１）で使用し、結果を表１に示す。
【００９０】
ａ）錯体（７）によって触媒作用を及ぼしたアセトフェノンの還元
錯体（７）（１．６ｍｇ、０．００２１ｍｍｏｌ）に５ｍｌの２−プロパノールを加えることにより、１０ｍｌのシュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）中で触媒溶液を調製した。攪拌によって、錯体を数分間に渡って完全に溶解した。第２のシュレンク（５０ｍｌ）中に、２−プロパノール中の触媒および０．４ｍｌの０．１Ｍ  ＮａＯｉＰｒ溶液を含む前もって調製した溶液の２４０μｌを、還流下で１９ｍｌの２−プロパノール中のアセトフェノン（２４０μｌ、２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応の開始を検討して、錯体を加えたときとした。アセトフェノン／触媒／ＮａＯｉＰｒのモル比は、２００００／１／４００であり、基質濃度は０．１Ｍだった。
【００９１】
ｂ）錯体（６）、（９）、（１０）、（１１）、（７ａ）、（８ａ）および（９ａ）によって触媒作用を及ぼしたアセトフェノンの還元
錯体（７）に対して使用した手順と似た方法で、錯体（６）、（９）、（１０）、（１１）（０．００２１ｍｍｏｌ）を用いた、アセトフェノンの触媒による還元について試験を実施した。データを表１に与える。
【００９２】
例１８：錯体（７）がある状態での直鎖および環状ジアルキルケトン、アルキルアリールケトン、ジアリールケトンおよびアルデヒドの触媒による還元
錯体（７）（１．６ｍｇ、０．００２１ｍｍｏｌ）に５ｍｌの２−プロパノールを加えることにより、１０ｍｌのシュレンク中に触媒溶液を調製した。攪拌によって、数分間に渡って錯体を完全に溶解した。
【００９３】
別々に、第２のシュレンク（５０ｍｌ）中に、２−プロパノール中の触媒および０．４ｍｌの０．１Ｍ  ＮａＯｉＰｒ溶液を含む前もって調製した溶液の２４０μｌを、還流下で１９ｍｌの２−プロパノール中のケトンまたはアルデヒド溶液（２ｍｍｏｌ）に加えた。反応の開始を検討して、錯体を加えたときとした。基質／触媒／ＮａＯｉＰｒのモル比は、２００００／１／４００であり、基質濃度は０．１Ｍだった。表１ににＧＣ分析データを与える。
【００９４】
表１．  錯体（６）、（７）、（９）、（１０）、（１１）がある状態でのアルコールへのケトンおよびアルデヒド（０．１Ｍ）の触媒による還元。ケトン／錯体／ＮａＯｉＰｒのモル比は、２００００／１／４００と等しかった。還流下で反応を実施した。
【表１】
0005545756.tif 000031
［ａ］アセトフェノン／（７）／ＮａＯｉＰｒのモル比率は、５０００／１／１００と等しかった
［ｂ］反応を６０℃で実施した
［ｃ］アルデヒド／（７）／Ｋ２ＣＯ３のモル比率は１０００／１／５００と等しかった
【００９５】
実験結果は、錯体（７）を用いて、還流下で２−プロパノール中の対応するアルコールへの直鎖、環状およびアリールアルキルケトン、およびアルデヒドの還元は、非常に速く、２００００に等しい基質／触媒比率で、数分の内に完了したことを示す（テキストを参照）。ターンオーバー頻度価（ＴＯＦ）は２０００００〜１８０００００ｈ−１であり、基質の立体的および電子的特性に依存した（表１）。文献データの調査によって、以前に報告された系は９００００ｈ−１のＴＯＦを示すマシュー（Ｍａｔｈｉｅｕ）錯体を除いて、一般的に１００００ｈ−１未満のアセトフェノンに対するＴＯＦを示しているので（H. Yang, M. Alvarez, N. Lugan, R. Mathieu, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 1721）、錯体（７）が最も活性な水素転移触媒のうちの１つであることを示す。さらに、ＭｅまたはｔＢｕ基を含むベンゾ［ｈ］キノリン配位子を有する塩化物誘導体（１０）および（１１）ならびにアルコキシド誘導体（９）は、誘導体（７）に匹敵する非常に高活性を示す。
【００９６】
例の目的で、ベンズヒドリル、ベンゾフェノンからの抗ヒスタミン剤および他の薬学的誘導体の製造に対する重要な中間体の合成もまた提供する。さらにアセトフェノン（１Ｍ）のよく濃縮された溶液から出発し、および蒸留によって生成したアセトンを除去して、反応を実施し得る。
【００９７】
錯体（７ａ）に使用された手順と似た方法で、錯体（８ａ）、（９ａ）を使用したアセトフェノンの触媒による還元について試験を実施し、および表２にデータを与える。
【００９８】
例１９：オスミウム錯体（７ａ）がある状態での直鎖および環状ジアルキルケトン、アルキルアリールケトンおよびジアリールケトンの触媒による還元
錯体（７ａ）（１．８ｍｇ、０．００２１ｍｍｏｌ）に５ｍｌの２−プロパノールを加えることにより、１０ｍｌのシュレンクにおいて触媒溶液を調製した。攪拌によって、数分の期間に渡って、錯体を完全に溶解する。
【００９９】
別々に、第２のシュレンク（５０ｍｌ）中に、２−プロパノール中の触媒および０．４ｍｌの０．１Ｍ  ＮａＯｉＰｒ溶液を含む前もって調製した溶液の２００μｌを、還流下で１９ｍｌの２−プロパノール中のケトンの溶液（２ｍｍｏｌ）に加えた。反応の開始を検討して、錯体を加えたときとした。ケトン／触媒／ＮａＯｉＰｒのモル比は、２００００／１／４００だった。表２にＧＣ分析データを与える。
【０１００】
表２．  錯体（７ａ）、（８ａ）および（９ａ）がある状態でのアルコールへのケトン（０．１Ｍ）の触媒による還元。ケトン／錯体／ＮａＯｉＰｒのモル比は、２００００／１／４００と等しかった。反応を還流下で実施した。
【表２】
0005545756.tif 000032
［ａ］ケトン／錯体／ＮａＯｉＰｒのモル比が１０００００／１／２０００に等しかった。
【０１０１】
例２０：ベンズヒドリルの合成
１．８２ｇのベンゾフェノン（１０ｍｍｏｌ）および９８ｍｌの２−プロパノールを、アルゴン雰囲気下で１００ｍｌのフラスコに加えて、還流にて加熱した。２−プロパノール（２ｍｌ）中の０．１Ｍ  ＮａＯｉＰｒ溶液および触媒（７）を含む２−プロパノール溶液（８ｍｌの２−プロパノールに溶解した３ｍｇ、０．００３９ｍｍｏｌ）の４００μｌを加えた。ベンゾフェノン／触媒／ＮａＯｉＰｒのモル比は、５００００／１／１０００と等しかった。混合物の１Ｈ  ＮＭＲ分析は、反応が２時間後に完了したことを示した。溶媒を蒸発させることによって、３０ｍｌのジエチルエーテルで抽出された無色残留物を得た。次いでこの溶液をシリカ充填カラムに通して、触媒およびアルコキシドナトリウムを除去した。ろ液をＮａ２ＳＯ４で処理し、ろ過し、および、溶媒の除去によりベンズヒドロールをもたらし、減圧（１０−２ｍｍＨｇ）下で乾燥させた。
【０１０２】
分離された生成物：１．６ｇ（８７％収率）。
【０１０３】
Ｂ１．２  水素化によるケトンおよびイミンの還元
前もって脱気および蒸留したメタノールを使用して、水素雰囲気下ですべての手順を実施した。
【０１０４】
例２１：
ルテニウム錯体（７）および（９）ならびにオスミウム錯体（７ａ）がある状態での水素化による、直鎖および環状ジアルキルケトン、アルキルアリールケトンならびにイミンの触媒による還元
錯体（７）（１．３ｍｇ、０．００１７ｍｍｏｌ、または（９）１．６ｍｇ、０．００１７ｍｍｏｌ、または（７ａ）１．５ｍｇ、０．００１７ｍｍｏｌ）に２ｍｌのメタノールを加えることにより、１０ｍｌのシュレンク中で触媒溶液を調製した。攪拌によって、数分間に渡って、錯体を完全に溶解した。
【０１０５】
別々に、第２のシュレンク（２５ｍｌ）中に、９．６ｍｇのＫＯｔＢｕ（０．０８６ｍｍｏｌ）および触媒を含む前もって調製した溶液の０．５ｍｌを、前もって蒸留したメタノール（７．６ｍｌ）中のケトンの溶液（４．３ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を、ルテニウム用に４０℃およびオスミウム用に７０℃にて温度調節リアクターに移した。５ｂａｒの圧力で分子性水素（Ｈ２）を導入した。反応の開始を検討して、水素を加えたときとした。ケトン／触媒／ＫＯｔＢｕのモル比は、１００００／１／２００であり、基質濃度は０．５Ｍだった。表３にＧＣ分析データを与える。
【０１０６】
表３．  錯体（７）、（９）および（７ａ）がある状態でのアルコールへのケトン（０．５Ｍ）の触媒による還元。ケトン／錯体／ＫＯｔＢｕのモル比は、１００００／１／２００と等しかった。温度＝ルテニウム錯体（７）および（９）に対して４０℃、およびオスミウム錯体（７ａ）に対して７０℃。Ｈ２圧力＝５ｂａｒ、溶媒＝メタノール。
【表３】
0005545756.tif 000033
［ａ］ケトン／錯体／ＫＯｔＢｕのモル比が、５０００／１／１００に等しかった
［ｂ］ケトン／錯体／ＫＯｔＢｕのモル比が、５００００／１／１０００に等しかった
［ｃ］１Ｈ−ＮＭＲデータから、オレフィン結合の還元は観察されなかった
［ｄ］イミン／錯体／ＫＯｔＢｕのモル比が、５０００／１／１００に等しかった。
【０１０７】
これらの新規な触媒の使用は、数分以内の生成物への量的転換とともにケトンの還元の高い割合を含む。したがって、これらのルテニウム錯体は、Ｒ２ＣＨＯＨ型の多くのアルコール、および、Ｒ、Ｒ’基は飽和もしくは不飽和の直鎖または環状脂肪族基、または置換アルキル基、酸素を含む置換基、ハロゲン原子もしくはピリジンを有するまたは有さなくてもよい芳香族炭化水素基であるＲＲ’ＣＨＯＨの多くのラセミ混合物の合成にとって理想的である。この経路によって、イミンもまたアミンへと還元し得る。
【０１０８】
Ｂ２．キラル触媒を有する触媒作用試験
Ｂ２．２  水素転移によるケトンの不斉還元
前もって蒸留および脱気した２−プロパノールを用いて、アルゴン雰囲気下ですべての手順を実施した。
【０１０９】
例２２：キラル性ルテニウム錯体（１２）−（１３）−（１４）−（１５）がある状態でのアセトフェノン（０．１Ｍ）のエナンチオ選択的還元
錯体（１２）によって触媒作用を及ぼしたエナンチオ選択的アセトフェノン還元の手順を記載する。錯体（１３）−（１４）−（１５）と同一の方法を使用し、結果を表４に与える。
【０１１０】
ａ）錯体（１２）によって触媒作用を及ぼした１−フェニルエタノールへのアセトフォン（ａｃｅｔｏｐｈｏｎｅ）のエナンチオ選択的還元。
錯体（１２）（１．９ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）に５ｍｌの２−プロパノールを加えることにより、１０ｍｌのシュレンク中で触媒溶液を調製した。攪拌によって、数分間に渡って錯体を完全に溶解した。
【０１１１】
別々に、第２のシュレンク（５０ｍｌ）中に、２−プロパノール中の０．１Ｍ  ＮａＯｉＰｒ溶液の０．４ｍｌおよび触媒を含む前もって調製した溶液の２４０μｌを、還流下で１９ｍｌの２−プロパノール中のケトンの溶液（２ｍｍｏｌ）に加えた。反応の開始を検討して、錯体を加えたときとした。ケトン／触媒／ＮａＯｉＰｒのモル比は、２００００／１／４００であり、基質濃度は０．１Ｍだった。表４にＧＣ分析データを与える。
【０１１２】
ｂ）錯体（１３）−（１４）−（１５）によって触媒作用を及ぼした１−フェニルエタノールへのアセトフェノンのエナンチオ選択的還元
錯体（１２）に使用された手順と類似の方法で、錯体（１３）−（１４）−（１５）（０．００２ｍｍｏｌ）を使用したアセトフェノンの触媒による還元についての試験を実施し、結果を表４に与える。
【０１１３】
表４．  ルテニウム（１２）−（１３）−（１４）−（１５）のキラル性錯体がある状態で、６０℃にて対応するキラル性アルコールへのケトン（０．１Ｍ）のエナンチオ選択的還元。ケトン／錯体／ＮａＯｉＰｒのモル比は、２００００／１／１４００と等しかった。
【表４】
0005545756.tif 000034
【０１１４】
Ｂ２．２  水素化によるケトンの不斉還元
前もって蒸留および脱気したメタノールおよびエタノールを使用して、水素雰囲気下ですべての手順を実施した。
【０１１５】
例２３：水素化による錯体（１３）がある状態でのアルキルアリールケトンの触媒による還元
７：３の割合（体積による）にあるメタノール：エタノール混合物の２ｍｌを錯体（１３）（１．８ｍｇ、０．００１７ｍｍｏｌ）に加えることにより、１０ｍｌのシュレンク中で触媒溶液を調製した。攪拌によって、数分間に渡って錯体を完全に溶解した。
【０１１６】
別々に、第２のシュレンク（２５ｍｌ）中に、９．６ｍｇのＫＯｔＢｕ（０．０８６ｍｍｏｌ）および触媒を含む前もって調製した溶液の０．５ｍｌを、メタノール：エタノール混合物（体積によって７：３；７．６ｍｌ）中のケトンの溶液（４．３ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を、４０℃の温度調節リアクターに移した。５ｂａｒの圧力で分子性水素（Ｈ２）を導入した。反応の開始を検討して、水素を加えたときとした。ケトン／触媒／ＫＯｔＢｕのモル比は、１００００／１／２００であり、基質濃度は０．５Ｍだった。表５にＧＣ分析データを与える。
【０１１７】
表５．  錯体（１３）がある状態での対応するキラル性アルコールへのケトン（０．５Ｍ）の触媒による還元。ケトン／錯体／ＫＯｔＢｕのモル比は、１００００／１／２００と等しかった。温度＝４０℃。Ｈ２圧力＝５ｂａｒ、溶媒＝メタノール：エタノール混合物（体積比７：３）。
【表５】
0005545756.tif 000035