(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビフィドバクテリウム属の少なくとも1の微生物の溶解産物の有効量を、ケラチン物質の乾燥及び/又は関連する異常を処置する及び/又は予防するために化粧的に使用する方法（医療行為を除く）。
【請求項２】
前記微生物が乾燥皮膚を予防する又は処置することを意図されている、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記微生物が、化学製品の施与及び/又はピーリングの実行若しくは髭剃り操作の結果としての皮膚の乾燥を予防する及び/又は処置することを意図されている、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
ビフィドバクテリウム属の少なくとも1の微生物の溶解産物の有効量を、頭皮の乾燥フケ状態を処置する及び/又は予防することにおいて化粧的に使用する方法（医療行為を除く）。
【請求項５】
ビフィドバクテリウム属の少なくとも1の微生物の溶解産物の有効量を、ケラチン物質の乾燥又は関連する異常を処置する及び/又は予防することを意図された組成物の製造において使用する方法。
【請求項６】
ビフィドバクテリウム属の微生物がビフィドバクテリウムロンガムである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用する方法。
【請求項７】
前記溶解産物が0.1〜50重量%の、ビフィドバクテリウム属の微生物由来の活性物質を含む、請求項1〜６のいずれか1項に記載の使用する方法。
【請求項８】
ビフィドバクテリウム属の少なくとも1の微生物の溶解産物の少なくとも有効量を、少なくとも１の追加の微生物、及び／又はその画分の１及び／又はその代謝物の１であって前記溶解産物とは異なるものの少なくとも有効量と組合わせて、生理学的に許容される媒体中に含む、乾燥したケラチン物質を予防する及び/又は処置するための化粧的及び/又は皮膚科学的組成物。
【請求項９】
前記追加の微生物が、サッカロミセス、ヤロウィア、クルイフェロミセス、トルラスポーラ、スキゾサッカロミセスポンベ、デバロミセス、カンジダ、ピチア、アスペルギルス、及びペニシリウム、及びその他の子嚢菌、ビフィドバクテリウム属のバクテリア、バクテロイド、フゾバクテリウム、メリッソコッカス、プロピオニバクテリウム、エンテロコッカス、ラクトコッカス、スタフィロコッカス、ペプトストレプトコッカス、バシルス、ペジオコッカス、ミクロコッカス、ロイコノストック、ワイセラ、アエロコッカス、オエノコッカス、及びラクトバシルス、及びそれらの混合物から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
対象のケラチン物質における乾燥及び／又は関連する異常を処置する及び／又は予防するための化粧方法（医療行為を除く）において、ビフィドバクテリウム属の少なくとも１の微生物の少なくとも有効量を溶解産物の形で該対象に投与する少なくとも１の工程を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケラチン物質、特に乾燥した肌の乾燥を予防する及び/又は処置するための新規な活性物質を提供することに主に関する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
皮膚の乾燥の増加はしばしば、年齢とともに見られるが、そのような皮膚の乾燥状態は若年者においても起きることが知られている。これは、皮膚の乾燥状態は、病理学的な原因、少なくとも明らかな病理学的原因がなくても若年者にあり得る生理学的な状態であるからである。この乾燥の原因は、体質的なもの又は後天的なものであり得る。すなわち、多くの外部因子は、皮膚の乾燥をもたらす可能性があるか又はすでに乾燥している皮膚の状態を悪化させる可能性がある。これらの因子の中で、困難な気候の状態、太陽の照射又はある種の化学的な剤又は治療剤への暴露が挙げられ得る。
【０００３】
乾燥した皮膚は、知覚できない水の損失により測定されるところの、皮膚の水分の量の低下及びバリヤー機能の不利益な変化と生理学的にしばしば関連している。乾燥した皮膚は、知覚的に、皮膚の引き締まり及び/又は緊張の感覚を特に特徴とする。明らかな理由から、これらの発現は、不快感、実際には痛みの原因にさえなる。
【０００４】
すなわち、一般的に乾燥であると記載される表皮（epidermis)又はケラチン物質に有益な化粧的又は治療的効果を発揮できる、利用可能な新規な活性物質を有する必要性が依然としてある。本発明の意味内において、用語「表皮」は、皮膚及び頭皮の両方を意味することが意図される。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
意外なことに、本発明者らはある種のプロバイオチック微生物は、それらが溶解産物の形で使用されるならば、乾燥した皮膚の予防及び/又は処置に特に効果的であることを見出した。
【０００６】
その結果、第一の側面に従うと、本発明の課題は、ビフィドバクテリウム属の少なくとも1つの微生物の溶解産物の有効量を、ケラチン物質、特に乾燥した表皮、例えば、皮膚又は頭皮、の乾燥及び/又は関連する異常を処置すること及び/又は予防するために化粧的に使用する方法（医療行為を除く）である。
【０００７】
その別の側面に従うと、本発明は、ビフィドバクテリウム属の少なくとも1の微生物の溶解産物の有効量を、ケラチン物質の乾燥及び/又は関連する異常を処置する及び/又は予防することを意図された組成物の製造に使用することに関する。
【０００８】
特に、そのような組成物は魚鱗癬、鱗癬、角質増殖症、局所的皮膚炎及び頭皮の乾燥したフケ症の状態を処置するのに有効であることが分かった。
【０００９】
本発明は、その別の側面に従うと、ビフィドバクテリウム属の少なくとも１の微生物の溶解産物の有効量を、頭皮の乾燥したフケ症の状態、より特に乾燥したフケを処置する及び/又は予防するのに化粧的に使用する方法（医療行為を除く）に関する。
【００１０】
その別の側面に従うと、本発明は、ビフィドバクテリウム属の少なくとも１の微生物の溶解産物の有効量を、頭皮の乾燥したフケ状態を処置する及び/又は予防することを意図された組成物の製造において使用することに関する。
【００１１】
本発明の意味内において、用語「予防する」は、関連する現象の出現のリスクを減らすことを意味する。
【００１２】
その別の側面に従うと、本発明の課題は、ヒトのケラチン物質、特に乾燥した表皮、例えば、皮膚又は頭皮の乾燥及び/又は関連する異常を処置する及び/又は予防するための方法（医療行為を除く）、特に化粧方法であって、ビフィドバクテリウム属の少なくとも1の微生物の溶解産物の少なくとも有効量をヒトへ投与する少なくとも1の工程を含む方法である。
【００１３】
その別の側面に従うと、本発明の課題は、乾燥したケラチン物質、特に乾燥した表皮、例えば、皮膚又は頭皮を特に予防する及び/又は処置するためにビフィドバクテリウム属の少なくとも1の微生物の溶解産物の有効量を、少なくとも1の追加の有効量の微生物、特に、該溶解産物とは異なるプロバイオチック微生物と組み合わせて、生理学的に許容される媒体中に含む化粧的及び/又は皮膚科学的組成物である。
【００１４】
本発明の意味内において、表現「該溶解産物とは異なる」は、該組成物において、2つの異なる微生物又は同じ微生物の2つの異なる形を区別できることを意味する。すなわち、追加の微生物がビフィドバクテリウム属であり、本発明に従って必要とされる溶解産物を表すものと同じ種に対応するとき、この追加の微生物は、溶解産物以外の形で存在する。
【００１５】
その別の側面に従うと、本発明は、生理学的に許容可能なキャリヤー中に、ビフィドバクテリウム属の少なくとも1の微生物の溶解産物及び/又はその画分の１の少なくとも有効量を、特に以下に記載されるような少なくとも1の湿潤化させるための有効量の活性物質と組み合わせて含む、乾燥したケラチン物質、特に乾燥した表皮、例えば、皮膚又は頭皮を予防する及び/又は処置するために使用する化粧料及び/又は皮膚科学組成物に関する。
【００１６】
尿素及びその誘導体がそのようなものとして非常に特に適切である。
【００１７】
本発明の他の実施態様に従うと、本発明に従う溶解産物は、経口ルートにより投与されることができる。
【００１８】
本発明のもう一つの代わりの実施態様に従うと、本発明に従う溶解産物は、局所的ルートにより投与されることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下に特定されるように、それを含む組成物は、選択された投与方法と両立するように配合される。
【００２０】
用語「有効量」は、本発明の意味内において、期待される効果を生み出すのに十分な量を意味すると理解される。
【００２１】
乾燥した皮膚
上に示されるように、乾燥した皮膚は、引き締まり及び/又は緊張の感覚により本質的に表現される。該皮膚はまた、手触りが荒らく、鱗で覆われたように見える。皮膚が少し乾燥したとき、これらの鱗は非常に多いが、裸眼で非常によく見えるというわけではない。この異常状態が悪化したとき、鱗は少なくなるが、だんだん裸眼で見えるようになる。
【００２２】
頭皮において、そのような乾燥した鱗又はフケの形成は、乾燥したフケ状態の症状を示す。
【００２３】
頭皮に関しては、乾燥したフケ状態は慢性的であり、頻発し、再発し、社会的に無力化させる状態である。ストレス及び冬季は、多くの人においてこれらの状態を強める。頭皮の完全な状態(integrity）及びホメオスタシスは、皮脂の分泌及び個人内の感受性を含むパラメーターの集合（assembly）により制御される。
【００２４】
すなわち、頭皮のフケ状態の間、皮膚のバリヤー、その完全な状態及びその生態学的フローラ（ecological  flora)はバランスを失う。
【００２５】
頭皮の皮膚は刺激され、痒疹状態になり、もろくなり、水分不足になり、重大な皮膚剥離（desquamation）を起こし、該皮膚剥離は、乾燥したフケ状態に反映される。
【００２６】
乾燥したフケ状態は、脂っぽいフケ状態とは異なる。
【００２７】
前者が、乾燥しており、かつ小さいサイズの白又は灰色の鱗の存在により特に反映されるのに対して、後者は、脂っぽく、大きくかつ黄色の鱗を特徴とする。この皮膚の乾燥の原因は、体質的又は後天的なタイプであり得る。
【００２８】
体質的な乾燥皮膚の場合、2つのカテゴリー、すなわち病理学的皮膚及び非病理学的皮膚を区別することが可能である。
【００２９】
病理学的な体質的乾燥皮膚は、アトピー性皮膚炎及び魚鱗癬により本質的に代表される。それは外部条件から実質的に独立している。
【００３０】
アトピー性皮膚炎は、角質層の脂質、特にセラミドの代謝の欠陥と関係があると記載される。この病状は、絆創膏（patch）による炎症性かつ痒疹の突発と関連する又は関連しないところの、体の大きな場所に影響を与えるところの、多かれ少なかれ慢性的な乾燥症の形で現れる。
【００３１】
アトピー性皮膚炎（atopic  dermatitides）は、皮膚の慢性的な炎症性病状と記載され、しばしば他のアトピー性病状、例えば、鼻炎、結膜炎、及びアレルギー性喘息と共存する。多くの場合、アトピー性皮膚炎は、表皮のバリヤーの機能障害を伴う乾燥皮膚により反映される。知覚され得ない水分の損失の増加がほとんど常に遭遇される。
【００３２】
すなわち、皮膚のバリヤー機能は、湿疹により影響された部分だけでなく、非炎症性の乾燥皮膚に関しても有害な影響を受ける。したがってこの有害な変化は、環境から皮膚内への種々の物質の浸透を容易にする。
【００３３】
さらに、スタフィロコッカスアウレウス（Staphylococcus  aureus）種による皮膚のコロニー化は、一般的にアトピー性皮膚炎と相関関係を有する。
【００３４】
魚鱗癬は、種々の段階におけるケラチン化プロセスに影響を与える遺伝子の欠損を特徴とする病理である。魚鱗癬は絆創膏による顕著な皮膚剥離により明示される。
【００３５】
本発明に関連する病理学的な体質的乾燥皮膚は、より特に、非炎症性の原因の乾燥皮膚又は乾燥頭皮である。
【００３６】
非病理学的な体質的な乾燥皮膚の場合、乾燥の状態の厳しさは、その部分について、外部的な因子に依存する。老人の皮膚（年齢による皮膚代謝の一般的な低下を特徴とする）、もろい皮膚（外部因子に敏感であり、しばしば紅斑及び酒さ（rosacae）を伴う）及び尋常性の乾燥症（xerosis vulgaris）（おそらく遺伝子起源のもの、及び主に顔、腕、及び手の甲に表れるもの）がこの皮膚のカテゴリーに含まれる。
【００３７】
後天的な乾燥皮膚の場合、外部パラメーターを含むこと、例えば、化学的な剤、困難な天候条件、太陽の照射、又はある種の治療処置（例えば、レチノイド）への暴露が、決定的である。これらの外的な影響下、表皮は、一時的にかつ局所的に乾燥する可能性がある。これはいかなるタイプの表皮にも関係する可能性がある。
【００３８】
すなわち、皮膚の乾燥は、化学的な原因、例えば、ピーリングタイプのもの、又は機械的な原因（こすること、髭剃り）の外的ストレスにより誘発される可能性がある。
【００３９】
ピーリング操作は、表皮及び真皮の表面の層の制限的かつ制御された破壊をもたらす目的で、化学物質を皮膚に施与して皮膚の外観のある種の異常を改善することから本質的になることを思い出していただきたい。
【００４０】
同時に、ピーリングが採用する化学製品の観点から、化学的と記載され得るピーリングとして、除去できる及び非除去できるレーザービームの使用を含む技術も開発された。
【００４１】
パルス又はスキャンCO2レーザーで製造される、第一の除去できるレーザービームは、表皮及びしばしば真皮の上部を蒸発させる（又は除去する）即座の効果を有する。下にある真皮の細片は一般的にコラーゲンの変性及び収縮による熱傷の部位でもある。治癒相の間に、上皮（upper  dermal)細片に加えて、毛嚢及び他の付属器から始まって創傷治癒（reepithelization)が起きる（「コラーゲンの再構築」）。
【００４２】
レーザーの最新の発生は、レーザービームをお互いに一定の間隔を空けた多数のビームへの変換のシステムを使用して、皮膚上にお互いに一定の間隔を空けた衝撃を作り出し、影響を与えられた領域間に、有害に変化されていない健康な皮膚を維持する。
【００４３】
明らかな理由から、ピーリングは、制御はされているけれども、表皮の表面に対して刺激があり、皮膚の乾燥を誘発しやすい作用を有する。
【００４４】
本発明に従う組成物、方法、及び使用は、特に以下において非常に効果的であることが分かる。
皮膚の乾燥の状態、鱗に覆われた状態、及び特に乾燥フケ状態を処置すること、
乾燥皮膚を処置すること、
乾燥皮膚に伴うかゆみ及び/又は引き締まりを処置すること、
皮脂の排出及び/又は分泌の欠乏に関する皮膚の異常状態を処置すること、
角質層への水分補給（hydration）の適切な状態を生理学的に回復すること、
脂漏不全乾燥皮膚（hyposeborrhoeic  dry  skin）を処置すること、
皮脂の生成（sebogenesis）を刺激すること、
皮膚の乾燥に関連するしわを予防すること及び/又は減少させること、
乾燥皮膚及び乾燥頭皮、特にフケ状態の快適さ（comfort）を改良すること、
乾燥しきった結果、つやのない及び/又は生命力のない皮膚の外観と戦うこと、
乾燥したケラチン繊維を処置すること、及び
化学製品、例えば、ピーリング組成物、により誘発される乾燥させる外部ストレス、又は例えば照射によるピーリングにより誘発される乾燥させる外部ストレス、又は機械的に、例えば、髭剃りにおいて特にこすることによってもまた誘発されるところの乾燥させる外部ストレスに付された皮膚を処置すること。
【００４５】
ケラチン物質がヒト又は動物のケラチン繊維、例えば、毛、体毛、及び/又はまつげであるとき、本発明に従って考慮下の活性物質は、弱さの兆候、例えば、一般的に、繊維のもろい側面により反映される乾燥の発現を予防する及び/又は処置するのに特に有利であることが分かる。すなわち、該活性物質は、ケラチン繊維、特にヒトの毛及び動物の毛皮に光沢のある外観を与える。
【００４６】
本発明の一つの実施態様に従うと、本発明に従う微生物の溶解産物は、皮膚の病理学的フローラの接着を阻止するための剤として使用されない。
【００４７】
微生物
上で特定したように、本発明に従う 活性物質として使用されるビフィドバクテリウム属の微生物は、溶解産物の形で使用される。
【００４８】
溶解産物は、一般的に、「細胞溶解(cell lysis)」現象、すなわち、考慮下の微生物の細胞に天然に存在する細胞内生物学的成分の放出をもたらすところの現象による、生物学的細胞の破壊又は分解の結果、得られる物質を意味する。
【００４９】
本発明の意味において、用語「溶解産物」は、関心のある微生物の溶解により得られる溶解産物全体を意味する。
【００５０】
使用される溶解産物は、細胞内生物学的成分及び壁及び細胞膜成分から全体的に形成される。
【００５１】
より具体的には、それは、酵素、例えば、乳酸デヒドロゲナーゼ、ホスファターゼ、ホスホケトラーゼ、及びトランスアルドラーゼを含む、細胞の細胞質画分を含む。例えば、細胞壁の成分は、特にペプチドグリカン、ムレイン又はムコペプチド、及びタイコ酸であり、細胞膜の成分は、グリセロホスホリピッドの化合物である。
【００５２】
この細胞溶解は、種々の技術、例えば浸透圧衝撃、熱衝撃、超音波よって達成されることができ、遠心分離タイプの機械的ストレス下においても達成されることができる。
【００５３】
より特に、この溶解産物は、米国特許第4464362号に記載された技術、特に以下のプロトコルに従って得られることができる。
【００５４】
考慮下のビフィドバクテリウム種タイプの微生物は、適切な培地において嫌気的に、例えば米国特許第4464362号及び欧州特許出願公開第43128号に記載された条件に従って培養される。成長の定常期に到達したとき、培地は、例えば60〜65℃の温度における30分間の低温殺菌により不活性化されることができる。次に、微生物は、慣用の分離技術、例えば膜濾過又は遠心分離により回収され、無菌生理ＮａＣｌ溶液に再懸濁される。
【００５５】
溶解産物は、超音波を使用してそのような培地を分解し、該培地から細胞質画分、細胞壁フラグメント、及び代謝から得られる生産物を放出させることにより得られることができる。次に、自然な分布におけるすべての成分は弱い酸性水性溶液中で安定化される。
【００５６】
このようにして、溶解産物の合計重量に関して、0.1〜50重量％のオーダー、特に1〜20重量％、特に約5重量％の濃度の活性物質が一般的に得られる。
【００５７】
溶解産物は、種々の形、溶液の形、又は粉体の形で使用されることができる。
【００５８】
ビフィドバクテリウム属に属する微生物は、より特に以下の種から選択される：ビフィドバクテリウムロンガム、ビフィドバクテリウムビフィダム、ビフィドバクテリウムブリーブ、ビフィドバクテリウムアニマリス、ビフィドバクテリウムラクチス、ビフィドバクテリウムインファンチス、ビフィドバクテリウムアドレッセンチス又はビフィドバクテリウムシュードカテヌラツム及びそれらの混合物。
【００５９】
ビフィドバクテリウムロンガム種は本発明に特に非常に適切である。
【００６０】
本発明の意味内において、用語「画分」は、乾燥表皮の処置において前記微生物全体と同様に効果的である前記微生物のフラグメントをより特に意味する。
【００６１】
K．RICHTER社によりリペアコンプレックスCLR(商標)の名前で販売されている製品は、ビフィドバクテリウムロンガム種の不活性化された溶解産物から形成されており、本発明の範囲に入る。
【００６２】
ビフィドバクテリウム属に属する溶解産物を形成する活性物質は、キャリヤーの合計重量又はそれを含む組成物の合計量に対して（乾燥重量で表されて）少なくとも0.0001重量％の割合で、特に0.001〜20重量％の割合で、より特に0.001〜2重量％の割合で配合されることができる。
【００６３】
経口ルートにより投与されるべき組成物に微生物が配合される特定の場合、微生物、特にプロバイオチック微生物の濃度は、（微生物当量として表されて）5×102〜1013ufc/d、特に105〜1011ufc/dの範囲の投与量に相当するように調節されることができる。
【００６４】
本発明の代わりの形に従うと、この溶解産物は別の微生物と組み合わせて用いられる。
【００６５】
即ち、本発明に従う組成物はさらに有利に、少なくとも1の追加の微生物、特にプロバイオチックタイプのもの、及び／又はその画分の１及び／又はその代謝物の1を含むことができる。
【００６６】
本発明の意味内において、用語「プロバイオチック微生物」は、適切な量で消費されるとき、そのホストの健康によい効果を有し（「生きた乳酸バクテリアを有する粉ミルクを含む食品におけるプロバイオチックの健康と栄養の性質の評価に関するＦＡＯ/ＷＨＯ専門家合同会議」、2001年10月6日）、特に腸の微生物バランスを改良することのできる生きた微生物を意味すると理解される。
【００６７】
本発明に適するこれらの微生物は、特に子嚢菌、例えばサッカロミセス、ヤロウィア、クルイフェロミセス、トルラスポーラ、スキゾサッカロミセスポンベ、デバロミセス、カンジダ、ピチア、アスペルギルス、及びペニシリウム、属バクテロイドのバクテリア、フゾバクテリウム、メリッソコッカス、プロピオニバクテリウム、エンテロコッカス、ラクトコッカス、スタフィロコッカス、ペプトストレプトコッカス、バシルス、ペジオコッカス、ミクロコッカス、ロイコノストック、ワイセラ、アエロコッカス、オエノコッカス、及びラクトバシルス、及びそれらの混合物から選択されることができる。
【００６８】
特に、本発明に特に適する子嚢菌として、ヤロウィアリポリチカ及びクルイフェロミセスロクチス、並びにサッカロミセスセレヴィシアエ、トルラスポラ、スキゾサッカラミセスポンベ、カンジダ、及びピチアが挙げられ得る。
【００６９】
プロバイオチック微生物の具体的な例は、ラクトバシルスアシドフィラス、ラクトバシルスアアリメンタリウス、ラクトバシルスクルバトス、ラクトバシルスデルブルッキィ亜種、ラクチス、ラクトバシルスガッセリ、ラクトバシルスジョンソニィ、ラクトバシルスロイテリ、ラクトバシルスパラカセイ、ラクトバシルスラムノスス(ラクトバシルスGG)、ラクトバシルスサケ、ラクトコッカスラクチス、ストレプトコッカスサーモフィラス、スタフィロコッカスカルノスス、及びスタフィロコッカスキシロスス、及びそれらの混合物である。
【００７０】
より特に、それらは乳酸菌、例えば特にラクトバシルス種の群から得られるプロバイオチック微生物である。これらの乳酸バクテリアの例としてより特にラクトバシルスジョンソニィ、ラクトバシルスパラカセイ、ラクトバシルスロイテリ、ラクトバシルスラムノスス及びそれらの混合物が挙げられ得る。
【００７１】
上で定義されたように、追加の微生物は、溶解産物を形成するのと同じ種であってもなくてもよい。しかし、同じ種であるときは、溶解産物以外の形、例えば生きた形で存在する。
【００７２】
特に適する種は、ラクトバシルスジョンソニィ、特にパスツール研究所（F-75024、パリ、セデックス15、ドクタールーの28番地）により、ブダペスト条約に従って以下の表示ＣＮＣＭ  Ｉ-1225で寄託された株である。
【００７３】
一般的に、本発明に従う組成物は、0.0001〜30%、特に0.001〜15%、より特に0.1〜10%の1以上の追加の微生物、特にプロバイオチック微生物を含む。
【００７４】
これ又はこれらの微生物は、生きた、半活性の、又は不活性の、又は死んだ形で本発明に従う組成物に含まれることができる。
【００７５】
それ/それらは、細胞成分の画分の形で含まれることができる。微生物又は画分は、粉、液体、培養上澄、又は希釈された又は希釈されていない、又は濃縮された又は濃縮されていないその画分の1つの形で導入されることもできる。
【００７６】
微生物が生きた形で組成物に配合される場合、生きた微生物の量は、組成物1グラム当たり、103〜1015ufc/g、特に105〜1015ufc/g、より特に107〜1012ufc/gの範囲であることができる。
【００７７】
本発明に従う組成物は、選択された投与の方法に通常利用可能なすべての配合の形で提供されることができる。
【００７８】
キャリヤーは、考慮下の組成物のタイプに依存して種々の性質であることができる。
【００７９】
外部局所ルート、すなわちケラチン物質、例えば、皮膚の表面における投与を意図された組成物に関してはより特に、それらは水性、水性/アルコール性又はオイル状の溶液、溶液のタイプの分散物又はローション若しくは美容液（serum）タイプの分散物、乳液タイプの液体又は半液体の粘稠性のエマルジョン（水性相中における脂肪相の分散により得られる（O/W)又は逆（W/O)）、又はクリームタイプの懸濁物又はエマルジョン、水性又は無水のゲル、マイクロエマルジョン、マイクロカプセル、マイクロ粒子、又はイオン性及び/又は非イオン性タイプのベシクル分散物であることができる。
【００８０】
これらの組成物は、通常の方法に従って製造される。
【００８１】
これらの組成物は、特に、顔、手、足、主な解剖学上のひだ（anatomical fold）、又は体のための、クレンジングする、保護する、処置する、又は、ケアするためのクリーム（例えば、デイクリーム、ナイトクリーム、メイクアップ除去クリーム、クリームファンデーション、又はサンクリーム）、メイクアップ製品、例えば、液状ファンデーション、メイクアップ除去乳液、保護する又はケアするためのボディ乳液、アフターサン乳液、ローション、皮膚をケアするためのゲル又はフォーム、例えば、クレンジングするため又は消毒するためのローション、サンローション、人口日焼けローション、入浴剤、殺菌剤を含む脱臭組成物、アフターシェーブゲル若しくはローション、脱毛クリーム又は昆虫が刺す又は噛むことと戦うための組成物を構成する。
【００８２】
本発明に従う組成物は、クレンジング石鹸を構成する固体調合剤（solid preparation）からなることもできる。
【００８３】
それらは、溶液、クリーム、ゲル、エマルジョン、又はフォームの形で、又は加圧された噴射剤をもまた含むエアロゾル組成物の形でも頭皮のために使用されることができる。
【００８４】
本発明の組成物がエマルジョンであるとき、脂肪相の割合は、組成物の合計重量に対して5〜80重量％、好ましくは5〜50重量％の範囲であり得る。エマルジョンの形の組成物において使用されるオイル、乳化剤、及び共乳化剤は、化粧料及び／又は皮膚科学の分野において慣用的に使用されるものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物の合計重量に対して0.3〜30重量％、好ましくは0.5〜20重量％の割合で組成物中に存在することができる。
【００８５】
本発明の組成物がオイル状溶液又はゲルであるとき、脂肪相は、組成物の合計重量に対して90重量％超であることができる。
【００８６】
公知の方法において、局所的投与を意図された配合物の形は、化粧料、薬品、及び／又は皮膚科学の分野において一般的である助剤、例えば親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性の活性物質、保存料、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、スクリーニング剤、殺菌剤、臭吸収剤、及び着色物質をもまた含むことができる。これらの種々の助剤の量は、考慮下の分野において慣用的に使用される量であり、例えば組成物の合計重量に対して0.01〜20重量％である。これらの助剤は、その性質に依存して、脂肪相及び／又は水性相に導入されることができる。
【００８７】
本発明において使用されることのできる脂肪物質として、鉱油、例えば水素化されたポリイソブテン、及び液状ペトロラタム、植物油、例えばシアバターの液状画分、ヒマワリ油及びアプリコットカーネルオイル、動物油、例えばパーヒドロスクワレン、合成オイル、特にプルセリンオイル、イソプロピルミリステート、及びエチルヘキシルパルミテート、不飽和脂肪酸及びフッ素化されたオイル、例えばパーフルオロポリエーテルが挙げられ得る。脂肪族アルコール、脂肪酸、例えばステアリン酸、及び例えばワックス、特にパラフィンワックス、カルナウバワックス、及びミツロウもまた使用され得る。シリコーン化合物、例えばシリコーンオイル、例えばシクロメチコーン及びジメチコーン、シリコーンワックス、シリコーン樹脂及びシリコーンガムもまた使用され得る。
【００８８】
本発明において使用されることのできる乳化剤として、例えばグリセリルステアレート、ポリソルベート60、ヘンケルによりSinnowax  AO(商標)の名前で販売されているセタリールアルコール/33モルのエチレンオキシドを含むオキシエチレン化セタリールアルコールの混合物、GattefosseによりTefose(商標)63の名前で販売されているPEG-6/PEG-32/グリコールステアレートの混合物、ＰＰＧ−3ミリスチルエーテル、シリコーン乳化剤、例えばセチルジメチコーンコポリオール、及びソルビタンモノ又はトリステアレート、ＰＥＧ−40ステアレート又はオキシエチレン化(20ＥＯ)ソルビタンモノステアレートが挙げられ得る。
【００８９】
本発明において使用されることのできる溶媒として、低級アルコール、特にエタノール及びイソプロパノール、又はプロピレングリコールが挙げられ得る。
【００９０】
本発明の組成物は、熱水及び／又はミネラルウォーターであって、特にビッテル社の水、Vichy basin社の水、及びLa Roche Posay社の水から選択されたものを含むこともできる。
【００９１】
親水性のゲル化剤として、カルボキシルポリマー、例えばカーボマー、アクリルコポリマー、例えばアクリレート/アクリルアクリレートコポリマー、ポリアクリルアミド、特にポリアクリルアミド、Ｃ13〜14のイソパラフィン、及びラウレス−7の混合物（SEPPIC社によりSepigel305(商標)の名前で販売されている）、多糖類、例えばセルロース誘導体、例えばヒドロキシアルキルセルロース、特にヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース、天然ガム、例えばグアー、ローカストビーン、及びキサンタンガム、及び粘土が挙げられ得る。
【００９２】
親油性のゲル化剤として、変性された粘土、例えばベントーン、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸アルミニウム、及び疎水性シリカ、又はエチルセルロース及びポリエチレンが挙げられ得る。
【００９３】
経口ルートによる本発明に従う組合せの使用の場合、摂取可能なキャリヤーの使用が好ましい。
【００９４】
ミルク、ヨーグルト、チーズ、発酵乳、ミルクをベースとする発酵製品、アイスクリーム、発酵シリアルに基づく製品、ミルクをベースとする粉、子供及び乳児のための粉ミルク、菓子の食品、チョコレート、シリアルタイプの食品、動物、特に家畜のための飼料、錠剤（圧縮された錠剤を含む）、固いゼラチンカプセル、乾燥した形の経口サプリメント及び液状の形の経口サプリメントが食品のキャリヤー又は薬学的キャリヤーとして特に適切である。
【００９５】
経口組成物の多くの実施態様、特に食品サプリメントが摂取のために可能である。それらは、錠剤（糖衣錠を含む）、カプセル（ハードゼラチンカプセルを含む）、ゲル又はエマルジョンを製造するための標準的な方法により配合される。特に、本発明に従う活性物質は、食品サプリメント又は富栄養化された食品、例えば、フードバー、又は圧縮された又は圧縮されていない粉体のいかなる他の形にも取り込まれることができる。粉体は、水又は炭酸飲料、乳製品又は大豆誘導体で希釈されることができ、又はフードバーに取り込まれることができる。
【００９６】
特定の実施態様に従うと、考慮下の追加の微生物は、カプセル化された形で組成物に配合されて、そのライフタイムを著しく改良することができる。そのような場合、カプセルの存在は、特に、胃腸の器官の中の微生物の分解を遅くする又は予防することができる。
【００９７】
もちろん、本発明に従う局所的組成物又は経口組成物又は組み合わせは、追加的にいくつかの他の活性物質を含むことができる。
【００９８】
慣用的に使用される活性物質として、ビタミンB3、B5、B6、B8、C、E若しくはPP、ナイアシン、カロテノイド、ポリフェノール、及びミネラル、例えば、亜鉛、カルシウム、マグネシウム等が挙げられ得る。
【００９９】
特に、ビタミンC及びEを含む抗酸化剤錯体、及び少なくとも1のカロテノイド、特にβ−カロテン、リコペン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、及びルテイン、フラボノイド、例えば、カテキン、ヘスペリジン、プロアントシアニジン、及びアントシアニンから選択されたカロテノイドが特に使用され得る。
【０１００】
少なくとも1のプレバイオチック又はプレバイオチックの混合物もまた含まれ得る。より特に、これらのプレバイオチックは、例えば、グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、スクロース、ラクトース、澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリン、アカシアタイプのガム、又はそれらの混合物から製造されたオリゴ糖類から選択されることができる。より特に、オリゴ糖類は、少なくとも1のフルクトオリゴ糖類を含む。より特に、このプレバイオチックはフルクトオリゴ糖類とイヌリンとの混合物を含むことができる。
【０１０１】
局所用配合物の形では、親水性活性物質として、たんぱく質又はたんぱく質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、特にC2〜C10のポリオール、例えば、グリセロール、ソルビトール、ブチレングリコール、及びポリエチレングリコール、ウレア、アラントイン、糖及び糖誘導体、水溶性ビタミン、澱粉、又はバクテリア又は植物抽出物、例えば、アロエベラの抽出物がより特に使用され得る。
【０１０２】
親油性活性物質に関しては、レチノール（ビタミンA)及びその誘導体、トコフェロール（ビタミンE)及びその誘導体、セラミド、精油、及び鹸化可能ではない物質（トコトリエノール、セサミン、γ−オリザノール、フィトステロール、スクワレン、ワックス、又はテルペン）が使用され得る。
【０１０３】
一つの実施態様に従うと、本発明の組成物はビタミンAを含まない。
【０１０４】
本発明の代わりの形に従うと、本発明に従う溶解産物は、表皮、特に乾燥表皮に関して活性である剤を含む局所用組成物において使用されることができる。
【０１０５】
特に湿潤化活性物質が、例としてかつそのような活性物質の暗示された制限なしに、挙げられ得る。
【０１０６】
用語「湿潤化活性物質」は、
角質層の水和を維持するためにバリヤー機能に影響を及ぼす化合物、又は吸蔵化合物（occlusive compound)（セラミド、スフィンゴイドに基づく化合物、レシチン、グリコスフィンゴリピッド、ホスホリピッド、コレステロール及びその誘導体、フィトステロール（スチグマステロール、β−シトステロール又はカンペステロール）、必須脂肪酸、1-2-ジアシルグリセロール、4-クロマノン、ペンタアクリルトリテルペン、ペトロラタム、及びラノリンが挙げられ得る）、
又は角質層の水含有量を直接増加させる化合物、例えば、尿素及びその誘導体、トレハロース及びその誘導体、ヒアルロン酸及びその誘導体、グリセロール、ペンタンジオール、ピドレート、セリン、キシリトール、乳酸及び乳酸ナトリウム、グリセリルポリアクリレート、エクトイン及びその誘導体、キトサン、オリゴ糖及び多糖類、環状カーボネート、N-ラウロイルピロリドンカルボン酸及びN-α−ベンゾイル−L−アルギニン、
又は脂肪分泌腺を活性化する化合物、例えば、ステロイドの誘導体（DHEAを含む）及びビタミンD及びその誘導体
のいずれかを意味することが理解される。
【０１０７】
これらの化合物は、本発明に従う組成物の合計重量の0.001%〜30%、好ましくは0.01〜20%であることができる。
【０１０８】
尿素誘導体の例として、（ヒドロキシアルキル）尿素誘導体、特に仏国特許第2877222号に記載された誘導体が挙げられ得る。
【０１０９】
経口配合物（oral formulation formula）において溶解産物とより特に合わされることのできる活性物質として、一般的に使用される及び/又は認められているすべての成分にもまた考慮がされるべきである。
【０１１０】
例として、ビタミン、ミネラル、必須リピッド、希少元素、ポリフェノール、フラボノイド、フィト−エストロゲン、抗酸化剤、例えば、リポ酸及びコエンザイムQ10、カロテノイド、プレバイオチックス、たんぱく質及びアミノ酸、単糖類及び多糖類、アミノ糖、フィトステロール及び植物起源のトリテルペンアルコールが挙げられ得る。
【０１１１】
それらは特にビタミンA、C、D、E、PP及び群Bのビタミンである。好ましくは、カロテノイドの中では、β−カロテン、リコペン、ルテイン、ゼアザンシン、及びアスタキサンチンが選択された。特に使用されるミネラル及び希少元素は、特に亜鉛、カルシウム、マグネシウム、銅、鉄、ヨウ素、マンガン、セレン、又はクロム（III)である。ポリフェノールの中では、特にブドウ、茶、オリーブ、ココア、コーヒー、馬鈴薯、ブルーベリー、エルダー、イチゴ、クランベリー、及び玉葱のポリフェノールもまた選択される。好ましくは、フィト−エストロゲンの中では、遊離又はグリコシレート化された形のイソフラボン、例えば、ゲニステイン、ダイゼイン、又はグリシテイン、又はリグナン、特にアマのリグナン、及びシサンドラキネンシスが好ましく選択される。アミノ酸又はペプチド及びそれらを含むたんぱく質、例えば、タウリン、トレオニン、システイン、トリプトファン、又はメチオニン。リピッドは、好ましくはモノ不飽和及び多不飽和脂肪酸、例えば、オレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、又はステアリドン酸、長鎖の魚のω-3脂肪酸、例えば、EPA及びDHA、又は植物又は動物から得られる共役脂肪酸、例えば、CLA（共役リノール酸）を含むオイルの群に属する。
【０１１２】
本発明の化粧的処置は、特に、これらの組成物の使用のための通常の技術にしたがって上で定義された化粧料組成物及び/又は皮膚科学組成物又は組み合わせを投与することにより使用されることができる。例えば、ケラチン物質、例えば、乾燥皮膚又は毛髪へのクリーム、ゲル、セラム、ローション、メイクアップ除去ミルク、又はアフターサン組成物の施与、又は湿った毛髪への毛髪ローション又は局所的施与に関してはシャンプーの施与による。
【０１１３】
すなわち、本発明に従う化粧方法は、本発明に従う考慮下の溶解産物の、例えば日常的な局所的投与により使用されることができる。
【０１１４】
本発明に従う方法は、単独の投与を含むことができる。別の実施態様に従うと、投与は、1日以上、一般的には少なくとも4週間、実際には4〜15週間の、より長期間にわたって、もし適切であれば、1以上の中断期間をおいて、毎日例えば、2〜3回、繰り返される。
【０１１５】
詳細な説明及び以下の実施例において、別に明記されなければ、百分率は、重量百分率であり、「〜と〜の間」の形で表現される値の範囲は、特定された下限及び上限を含む。成分は、当業者により容易に決定される順序及び条件下で、製造される前に混合される。
【０１１６】
以下の実施例は、暗示された本発明の範囲の制限なしに、例示のために示される。
【実施例】
【０１１７】
0005601765.tif 000002
【０１１８】
0005601765.tif 000003
【０１１９】
0005601765.tif 000004
【０１２０】
0005601765.tif 000005
【０１２１】
0005601765.tif 000006
【０１２２】
0005601765.tif 000007
【０１２３】
0005601765.tif 000008
【０１２４】
0005601765.tif 000009
【０１２５】
0005601765.tif 000010
【０１２６】
0005601765.tif 000011
【０１２７】
0005601765.tif 000012
【０１２８】
実施例12
ビフィドバクテリウム溶解産物で処置された被験者の乾燥の評価
試験された製品は、弱酸性の水性媒体中の（超音波で）分解された懸濁物中のビフィドバクテリウムロンガム溶解産物であり、リペアコンプレックスCLR(商）の名前で販売されているものである。
【０１２９】
活性物質は、ランダム二重盲検調査（randomized double blind study）においてのみ試験された。
【０１３０】
乾燥皮膚を呈する66人の女性が2つの群、偽薬（ｎ＝33、群A)、リペアコンプレックスCLR(商）（n=33群B)に分けられた。局所的に58日間、処置が施与され、活性物質は、試験配合物の10％において配合されていた。このキャリア配合物は、5%パーレアム、15%シクロペンタシロキサン、3%グリセロール及び2%ペトロラタムを含む、アルラセル/ミルユ （myrj(商））オイル/脱ミネラル化水のエマルジョンである。
【０１３１】
偽薬配合物では、リペアコンプレックスCLR(商）の不存在は水で補われる。
【０１３２】
被験者は、第1日、第29日、第43日及び第57日において評価される。訪問の都度、脚の乾燥の評価が、以下に記載された形に従って皮膚科学者により及び被験者による自己評価により実行された。
【０１３３】
調査する皮膚科学者は、以下の基準に関する0〜3の鱗状態に従って、調査された領域（右脚の外部面）の皮膚の乾燥を、訪問の都度、評価した：0=乾燥していない皮膚、1＝少し乾燥（少し荒れている）、2＝中くらいの乾燥（中くらいの荒れ、少し鱗状）、3＝ひどい乾燥（ひどい荒れ及び皮膚剥離）。
【０１３４】
さらに、調査する皮膚科学者は、0〜5の、以下の鱗状態に従って被験者の脚の皮膚乾燥の状態の自己評価について、被験者が来るたびに質問した：0＝全くない；1＝非常に少し；2＝少し；3＝中くらい；4=強い；5=非常に強い。
【０１３５】
同時に、種々の皮膚のマーカーの変化がプロテオミックスにより調べられた。
【０１３６】
試料は、ワニス剥がしにより第1日、第29日、第43日及び第57日の時に脚の外部表面から取り出されて、角質層(stratum corneum)の部分のみ、すなわち角質層の4〜5層以下を引き出した。
【０１３７】
41μｍのフィルター、タイプNY41ミリポア、ナイロン布(5x5cm)が左の脚の所定の領域に施与される。ニトロセルロース6.86g；イソプロパノール2.94g；ハイポアレルギー性アルキル樹脂7.35g；アセチルクエン酸トリブチル7.7g；酢酸エチル75.15gを含む参照番号614254/T．D．を有する透明なワニスがブラシ（15ｍｍ）を使用して広げられ、15分間放置されて乾燥される。次にナイロン布は、ピンセットを使用して外され、ワニスの細片が鋭い動きで引き剥がされる。
【０１３８】
ワニスの細片がプラスチックの袋で-20℃において平らにして貯蔵される。
【０１３９】
次に、これらの引き出された皮膚の試料（角質層ワニス細片）がプロテオミックスにより分析されて、Zieske(J．Exp．Bot．，2006，547：1501)及びWiesse等(Proteomics，2007，7：340)により記載された方法に従って種々のたんぱく質の発現（expression)を評価した。
【０１４０】
結果
ａ）臨床的得点による結果
訪問及び処置ごとに百分率として表された皮膚の乾燥の得点の明細表が、下記の表1に示される。各群は第1日においては似ている(p=0.8677）。
【０１４１】
経時的な改善が両方の群において観察される。該改善は、10％のリペアコンプレックスCLR(商）を含む局所的配合物で処置された群について、特に第29日において、より顕著である。
【０１４２】
【表１】
0005601765.tif 000013
【０１４３】
経時的な乾燥の臨床的得点の減少が、非常に顕著である（カイ2乗検定、p<0.0001）。すなわち、両群の間で、顕著な差が第29日において観察され（片側カイ2乗検定；p=0.0612）、10％のリペアコンプレックスCLR(商）を含む局所的配合物による処置が有利である。
【０１４４】
ｂ)自己評価による結果
訪問及び処置ごとに百分率として表された自己評価された皮膚乾燥についての得点の明細表は、下記の表2に示される。両群は、第1日においては似ている(p=0.3945)。
【０１４５】
経時的な改善が、両方の群において観察され、該改善は、臨床的得点について観察されたものに匹敵する程度に、10％のリペアコンプレックスCLR(商）を含む局所的配合物により処置された群について、特に第29日において、より顕著であることが分かる。
【０１４６】
【表２】
0005601765.tif 000014
【０１４７】
両群は、種々の訪問時において比較された。顕著な差が顕著な差が第29日において両群間に観察され（片側カイ2乗検定；p=0.0561）、10％のリペアコンプレックスCLR(商）を含む局所的配合物による処置された群が有利である。
【０１４８】
ｃ)プロテオミックスによる分析
プロテオミックスによる分析の結果は、ビフィドバクテリウムロンガム溶解産物が、微生物の表皮を防御する種々のたんぱく質、例えば、RNase7、ダームシジン、プロラクチン誘導性たんぱく質（PiP)、たんぱく質S100A8及びA9、皮膚剥離の現象に含まれるある種のプロテアーゼのヒストンたんぱく質(KLK7、KLK5、Cathepsin L2)の発現を刺激するのに対して、皮膚のバリヤーの代謝的な未成熟（immatunity）を反映する他のたんぱく質は、その発現の減少を見ること(ブレオマイシンヒドロラーゼ、エノラーゼ1、TP1、GAPDH)を示した。
【０１４９】
従って乾燥に対する皮膚の防御性は、強化される。
【０１５０】
結論
脚の乾燥について（臨床的調査及び自己評価の両方）、顕著な減少が第29日において観察され、全体として、10％のリペアコンプレックスCLR(商）を含む局所配合物で処置された被験者の場合、2月後、減少への傾向が観察される。