(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップ、
ａ）無水（アンハイドラス）［１８Ｆ］Ｆ−フッ化物の調製、
ｂ）３‐Ｎ‐Ｂｏｃ‐１‐［５'‐Ｏ‐（４，４'‐ジメトキシトリチル）‐３'‐Ｏ‐ニトロフェニルスルホニル‐２'‐デオキシ‐β‐Ｄ‐リキソフラノシル］チミジンのラベリング、
ｃ）先行するステップによって得られた混合物の加水分解、
ｄ）放射性トレーサ［１８Ｆ］ＦＬＴを得るための混合物の精製
からなり、ステップａ），ｂ）及びｃ）は既知の方法によって実行される、放射性トレーサ３'‐デオキシ‐３'［１８Ｆ］フルオロチミヂン（［１８Ｆ］ＦＬＴ）の調製のための精製法において、
ステップｃ）後に得られた混合物が、通気フィルタ、及び１つ以上の陽イオン交換型カートリッジ、１つ以上の逆相型カートリッジを通過すること、及び最終的にはアルミナＮ型の、又はジオールカートリッジ、又は陰イオン交換カートリッジ、又はその組み合わせのいずれかのカートリッジを通過することによって精製されること、及び、カートリッジに存在する混合物が注入用Ｈ２Ｏによって溶出され、それによって結果として生じる調製物は、［１８Ｆ］ＦＬＴ収集用の容器又はアンプルに送られることを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記［１８Ｆ］ＦＬＴ収集用の容器又はアンプルの前方に、無菌フィルタが設置される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
合成前に、通気フィルタ及びカートリッジは調整され、通気フィルタは注入用のＨ２Ｏによってのみ調整され、カートリッジは注入用ＥｔＯＨ及びＨ２Ｏによって調整され、水で充満された状態で残される、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
Ｈ２Ｏによる溶出後、精製カートリッジを通過した所定量の調製物を、あらゆる不純物及び残りのＣＨ３ＣＮを除去するために生産廃棄物収集用の容器へ向かわせる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
放射性トレーサ３'‐デオキシ‐３'［１８Ｆ］フルオロチミヂン（［１８Ｆ］ＦＬＴ）の調製のための精製法を実行するためのキットであり、当該キットは、通気フィルタ、１つ以上の陽イオン交換カートリッジ、１つ以上の逆相カートリッジ、及び最終的にはアルミナＮ型カートリッジ、又はジオールカートリッジ、又は陰イオン交換型カートリッジ、又はその組み合わせのいずれかからなることを特徴とするキット。
【請求項６】
前記カートリッジの材料は、一つのカラムに組み立てられる、請求項５に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性トレーサ３'‐デオキシ‐３'［１８Ｆ］フルオロチミヂン（［１８Ｆ］ＦＬＴ）の調製に関する。特に、本発明は、放射性トレーサ［１８Ｆ］ＦＤＧの合成用に一般的に使用される周知のモジュールを介する放射性トレーサ３'‐デオキシ‐３'［１８Ｆ］フルオロチミヂン（［１８Ｆ］ＦＬＴ）の調製に関し、放射性トレーサ［１８Ｆ］ＦＤＧは、特にこの理由から、世界中のポジトロン放出断層撮影センターの大多数において日常的に使用されている。
【０００２】
本発明は、また、放射性トレーサ３'‐デオキシ‐３'［１８Ｆ］フルオロチミヂン（［１８Ｆ］ＦＬＴ）調製用の試薬／材料のキットに関する。
【背景技術】
【０００３】
［１８Ｆ］ＦＬＴは、近年開発され且つ腫瘍学の分野におけるＰＥＴ診断法において使用される放射性トレーサである。その有効性は、その良性と悪性の組織を識別する能力、腫瘍の攻撃性を測定する可能性、及び初期段階で抗腫瘍治療に対する反応を評価することが出来ることにある。
【０００４】
この化合物への著しい関心にもかかわらず、この方法を実行するために設けられたセンターの数は、この主題について行われる研究の数と同様に、極めて制限されている。その理由は、極めて単純且つ効果的な［１８Ｆ］ＦＬＴの合成方法、とりわけ、簡単にオートメーション化されることが出来る合成方法が、これとその他の理由から世界中のほとんどのＰＥＴセンターで日常的に使用される放射性トレーサ［１８Ｆ］ＦＤＧの場合とは異なり、現在欠如していることにある。
【０００５】
図１は、放射性トレーサ３'‐デオキシ‐３'［１８Ｆ］フルオロチミヂン（［１８Ｆ］ＦＬＴ）の調製のために用いられる既知の方法を示す。
【０００６】
問題の場合では、文献において最近報告されたように、前駆体３‐Ｎ‐Ｂｏｃ‐１‐［５‐Ｏ‐（４，４'‐ジメトキシトリチル）‐３‐Ｏ‐ニトロフェニルスルホニル‐２‐デオキシ‐β‐Ｄ‐リキソフラノシル］チミヂンが使用される。
【０００７】
［１８Ｆ］フッ化物の導入及びそれに続くＨＣｌによる保護基の除去も、周知であり、一般的に使用される方法である。
【０００８】
公開された方法は、反応が実行される条件（温度、時間、濃度、体積）及び、もしあれば、加水分解反応前の中間精製ステップの存在において基本的に異なる。
【０００９】
最終精製ステップは、これらの方法の弱点を象徴している、というのは、ＨＰＬＣがしばしば用いられ（コストがかかり、煩雑で、日常的調製を管理するのに長い時間と労力を要し、オートメーション化がより困難である）、また、この後に“調合”ステップ（有機溶媒の除去及び水又は食塩水における残留物の再分解）が続かなければならないからである。
【００１０】
放射化学的収率は一般的に低く、より重大なことに、最終調製物は、それが人間に注射されることが可能な必要条件を常に有しているわけではない。これは、過量の残留溶媒や、もしＨＰＬＣ精製が実行されないならば、不十分な放射化学的純度及び化学的不純物の存在といった、多くの問題による。
【００１１】
特許文献１に記述された方法は、固体担体に対する加水分解反応からなる加水分解前の中間精製ステップ、及び使い捨て可能な市販のカラム（一般に“カートリッジ”や“ＳＥＰ＿ＰＡＫ（登録商標）”と呼ばれる）を使用する独自の最終精製ステップを含む。
【００１２】
しかしながら、この方法の実行は、
‐このプロセスのオートメーション化は、長い時間と労力を要し、またどのような場合にも、［１８Ｆ］ＦＤＧモジュールに通常存在するバルブよりも非常に多くのバルブを必要とする、
‐部分的に不溶性の化合物によって生じるチューブ内の障害物による再現性の重要な問題がある、
‐大量の“低温の”不純物が存在する可能性がある、
‐最終調製物は、人間に使用するには高すぎるＥｔＯＨの割合（１５〜３９％）（公式薬局方は最大値０．５％を記載している）を含む水溶液に溶解される、
‐これらの制限に加えて、最終放射化学的収率は平均して低い
といった一連の問題を招くということを指摘されるべきである。
【００１３】
非特許文献１は、比較的複雑で長い時間と労力を要する方法を記述しており、まさにそのオートメーション化によって引き起こされるだろう困難のために、ほとんど完全に手作業によって実行される。
【００１４】
この方法は、以下のステップを含む。
ａ）無水（アンハイドラス）［１８Ｆ］Ｆ−フッ化物の調製、
ｂ）前駆体のラベリング、
ｃ）加水分解、この場合、室温で反応混合物を冷却すること、それを中性Ａｌ２Ｏ３のカラムを通過させること、調製物をＣＨ３ＣＮによって溶出すること、及びこの溶液を１００℃で蒸発することで濃縮することからなる予備精製が必要である。残留物は、硝酸セリウムアンモニウムのＣＨ３ＣＮ‐ＥｔＯＨ‐Ｈ２Ｏ溶液によって１００℃で３分間加水分解される。反応は、４％のＮａＨＣＯ３の追加によってクエンチされる。１００℃で濃縮され次に２．５ｃｃのＨ２Ｏで希釈された懸濁液が形成される。既に述べたように、このステップは、一般に、極めて長い時間と労力を要し、高度に複雑である。また、硝酸セリウムアンモニウムは、酸化副産物を発生し、また［１８Ｆ］ＦＬＴを分解して、フッ化物としての１８Ｆの著しい分離を招くということが指摘されるべきである。
【００１５】
非特許文献２は、２つの前駆体の試験を記述し、第１の前駆体は“Ａ”（図１に示されるものに対応する）として、第２の前駆体は“Ｂ”（前駆体Ａに類似だがＢＯＣ保護基を持たない）として以下で言及される。この出版物からは、この方法が手作業で行われるのかモジュールを通じて行われるのかが明らかでない。
【００１６】
この方法のステップは、以下の通りである：
ａ）無水（アンハイドラス）［１８Ｆ］Ｆ−フッ化物の調製、
ｂ）前駆体のラベリング、
ｃ）加水分解、
ｄ）精製。
【００１７】
この方法の結果は、放射化学的収率は前駆体Ａが４２％、前駆体Ｂが４０％、放射化学的純度は前駆体Ａが９７％、前駆体Ｂが９８％である。残留溶媒は、高率（１５％）のＥｔＯＨで検出されることが出来る。
【００１８】
この刊行物に記述された方法は、その使用を制限する一連の問題及び不利益を伴う。特に、
‐この方法は、ＨＰＬＣによる精製を必要とする、
‐この方法は、［１８Ｆ］ＦＤＧ用の通常のモジュールに移譲することが出来ない、
‐４０〜４５ｍｇよりも多い量の前駆体は、ＨＰＬＣによる分離を損なうので、使用することが可能ではない、
‐この方法は、実行するためにかなり長い時間がかかる。
【００１９】
しかしながら、主な不利益は、高率のＥｔＯＨのため人間に最終調製物を注射することが不可能なことである。
【００２０】
特許文献２は、以下のステップからなる方法を記述する。
ａ）無水（アンハイドラス）［１８Ｆ］Ｆ−フッ化物の調製、
ｂ）前駆体のラベリング、
ｃ）加水分解、
ｄ）精製。
【００２１】
この最後のステップでは、酢酸ナトリウム溶液は、溶液のｐＨを中和するために反応器内で混合物に追加される。酢酸ナトリウム溶液体積は、反応混合物のＤＭＳＯを１：７に希釈するのに十分である。
【００２２】
希釈され中和された混合物は、Ｃ１８カートリッジを詰まらせる可能性のあるいかなる沈殿物も阻止することを可能にするフリット（２μｍ）が載置されたＣ１８カートリッジへ移送される。フリットも、一旦混合物の一部が通過すると詰まる可能性があるので、機構内にバルブが挿入され、フリットを迂回すること及び残りの混合物を直接Ｃ１８カートリッジに取り込むことを可能にした。このバルブは、圧力が（目詰まりのために）ある限界値よりも増加すると、バルブを起動して流れをバイパスラインに向かわせるライン圧力リーダによって制御される。
【００２３】
このバイパスは、フリット及びラインが反応混合物で満ちたままで洗浄されることが出来ないために、フリット上及びフリットをシステムに接続するライン内で活性の（従って調製物の）著しい損失に確実に繋がるということに留意すべきである。加えて、市販の合成モジュールは、圧力リーダによって制御されるこのバイパスシステムを見越していない。
【００２４】
ＤＭＳＯは、たとえ大幅に希釈されても、［１８Ｆ］ＦＬＴを付帯する傾向にあり、結局廃棄物になり、最終収率における減少を引き起こす。
【００２５】
Ｃ１８カートリッジは、次に１５．５ｍＬの水で洗浄され、水は廃棄物収集タンクに入る。
【００２６】
［１８Ｆ］ＦＬＴは、カートリッジを通過する１ｍＬのエタノールによって溶出されて、エタノールは第２の容器に入ってそこで蒸発される。
【００２７】
エタノールが蒸発された後、反応混合物に水が添加され、次に［１８Ｆ］フッ化物を取り除くためのカートリッジ及び無菌の非発熱性フィルタを通って収集ボトルに移送される。エタノール蒸発ステップは、加熱されることが出来る第２の容器を必要とし、これは、市販の合成モジュールではおおよそ利用出来ないことに留意すべきである。加えて、エタノールはＣ１８カートリッジから不純物を確実に運び去り、最終調製物に移送される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２８】
【特許文献１】国際特許出願番号ＷＯ‐Ａ‐２００６／１３３７３２
【特許文献２】国際特許出願ＰＣＴ番号ＷＯ２００５／０２５５１９
【非特許文献】
【００２９】
【非特許文献１】“Ｒａｄｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ３'‐ｄｅｏｘｙ‐３'［１８Ｆ］ｆｌｕｏｒｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ：［１８Ｆ］ＦＬＴ  ｆｏｒ  Ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｖｉｖｏ”，Ｇｒｉｅｒｓｏｎ  Ｊ．Ｒ．，Ｓｈｉｅｌｄｓ  Ａ．Ｆ．，Ｎｕｌｃｅａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２７，１４３−１５６（２０００）
【非特許文献２】“Ｈｉｇｈ  ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｙｉｅｌｄ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ３'‐ｄｅｏｘｙ‐３'［１８Ｆ］ｆｌｕｏｒｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ  ｕｓｉｎｇ（５'‐Ｏ‐ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｔｒｉｔｙｌ‐２'‐ｄｅｏｘｙ‐３'‐０‐ｎｏｓｙｌ‐＿‐Ｄ‐ｔｈｒｅｏ  ｐｅｎｔｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ）ｔｈｙｍｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ３‐Ｎ‐ＢＯＣ‐ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ａｓ  ａ  ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ”，Ｙｕｎ  Ｍ．，Ｏｈ  Ｓ．Ｊ．，Ｈａ  Ｍ‐Ｊ，Ｒｙｕ  Ｊ．Ｓ．，Ｍｏｏｎ  Ｄ．Ｈ．，Ｎｕｌｃｅａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ３０，１５１−１５７（２００３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００３０】
本発明は、既知の技術の典型的な問題及び不利益を克服すること、従って、従来のモジュールによって高収率を有する最終調製物を得ること、とりわけ、人間に静脈注射することが出来る最終調製物を得ることを可能にする、放射性トレーサ３'‐デオキシ‐３'［１８Ｆ］フルオロチミヂン（［１８Ｆ］ＦＬＴ）の生産のための新たな精製方法を提供することを提案する。
【００３１】
これは、請求項１に記述された特徴を有する方法によって達成される。従属請求項は、本発明に従う方法の特に有利な実施の形態を記述している。
【課題を解決するための手段】
【００３２】
本発明に従う方法は、コストが掛かり複雑なＨＰＬＣによる精製を必要としない。にもかかわらず、もしＨＰＬＣによる精製が好ましい場合には、当該方法は、“予備精製”ステップとして使用されることも出来る。装填された材料の量を減少したことからくるクロマトグラフ分離における結果の向上は、この場合、文献に報告された放射化学的収率における著しい向上に繋がる。
【００３３】
加えて、合成は、［１８Ｆ］ＦＤＧ用に広く使用されるモジュールによって、ハードウェアに対して実質的な改良を行うことなく実行することが出来る。合成前にモジュールを準備する方法も、［１８Ｆ］ＦＤＧ用に使用される方法と実質的に同様であり、日常的使用の紛れもない結果的利益を有する。
【００３４】
本発明に従う方法は、最終精製ステップ用の所定のタイプのカートリッジの使用を見越しており、当該方法は、以下に詳細に記述される特別な溶出方法、及び最終混合物をこれらのカートリッジに取り込むための通気フィルタの使用によっても特徴づけられる。更に、カートリッジの構成要素は、一つのカートリッジに組み立てられてもよい。
【００３５】
本発明に従う方法は、［１８Ｆ］ＦＬＴを生産するために使用される既存のモジュールに対してそのまま又は僅かな改良を施して実施されることが出来ることも注目すべきである。同一のモジュールを使用して［１８Ｆ］ＦＤＧ及び［１８Ｆ］ＦＬＴを生産することも可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】前駆体３‐Ｎ‐Ｂｏｃ‐１‐［５'‐Ｏ‐（４，４'‐ジメトキシトリチル）‐３'‐Ｏ‐ニトロフェニルスルホニル‐２'‐デオキシ‐β‐Ｄ‐リキソフラノシル］チミジンをラベリングするための方法を示す。
【図２】［１８Ｆ］ＦＬＴ合成のためのその他の方法を示す。
【図３】加水分解方法を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
［１８Ｆ］ＦＬＴ合成のための本発明に従う方法を以下に記述する。
【００３８】
使用される材料
・上述したように、合成に使用される前駆体は、
３‐Ｎ‐Ｂｏｃ‐１‐［５'‐Ｏ‐（４，４'‐ジメトキシトリチル）‐３'‐Ｏ‐ニトロフェニルスルホニル２'‐デオキシ‐β‐Ｄ‐リキソフラノシル］チミジンであり、しかしながら、この前駆体は、特定の例として考えられなければならない。動作可能なように、その他の類似の前駆体又は１つの保護基を有する前駆体を使用することが可能である。
・使用されるフィルタは、０．２２ミクロンの無菌通気フィルタであり、精製カラムにフィットさせたフィルタは、合成直前にＨ２Ｏで湿らせる、
・無水（アンハイドラス）［１８Ｆ］Ｆ−フッ化物の分離用カラムは、例えばＣＨＲＯＭＡＦＩＸ（登録商標）ＰＳ‐ＨＣＯ３カートリッジ等の陰イオン交換カートリッジである、
・精製は、最終反応混合物が、１つ以上の陽イオン交換カートリッジ（例えばＣＨＲＯＭＡＦＩＸ（登録商標）ＰＳ‐Ｈ＋カートリッジ）、１つ以上の逆相カートリッジ、及び最終的にはＮ型アルミナカートリッジ、又はジオールカートリッジ、又は陰イオン交換カートリッジ、又はその組み合わせのカートリッジのいずれかを通過することによって実行される。それらのカートリッジは全て、注入用５ｍＬのＥｔＯＨ及び５ｍＬの水によって調整されなければならない。
・合成は、［１８Ｆ］ＦＤＧの規格化生産用に使用される市販のモジュール（例えば、ＴＲＡＣＥＲｌａｂ（登録商標）Ｆｘ等）上で、そのセットアップを変えることなく実行される。
【００３９】
方法
この部門で既に周知の方法に従い、本方法の第１のステップは、無水（アンハイドラス）［１８Ｆ］Ｆ'フッ化物の調製からなる。このステップは、専門家によく知られており、従ってここでは以下に記述しない。
【００４０】
第２のステップは、前駆体、一般的には３‐Ｎ‐Ｂｏｃ‐１‐［５'‐Ｏ‐（４，４'‐ジメトキシトリチル）‐３'‐Ｏ‐ニトロフェニルスルホニル２'‐デオキシ‐β‐Ｄ‐リキソフラノシル］チミジンをラベリングすることからなる。このステップは、図２に図解され、専門家によく知られて文献にも詳細に記述されており、そこで濃度、時間及び温度の様々な条件で報告されている。
【００４１】
特に、このステップは、０．５〜２ｍＬの無水（アンハイドラス）ＣＨ３ＣＮ内で溶解された５〜３０ｍｇの前駆体に実行される。反応は、密閉反応器内で３〜５分間８５〜１２０℃で実行される。出願人によって行われた実験は、上述の反応温度よりも非常に低い反応温度では結果が不十分である一方、より高い反応温度（例えば１６５℃まで）では、合成モジュールに取り付けられたバルブの不具合及びその他のプラスチック製のコンポーネントによる破損のリスクが増加することを示した。
【００４２】
第３のステップは、加水分解からなり、図３に概略的に図解される。混合物は６０〜８０℃前後で冷却され、もし必要なら、部分的に蒸発される。次に０．８〜１Ｎ  ＨＣｌ（１〜３ｍＬ）が添加され、混合物は７５〜１０５℃で２〜５分間密閉反応器で加熱される。ＣＨ３ＣＮの存在は、加水分解反応を助ける。
【００４３】
通気フィルタは、分離の再現性を困難にするカラムへの空気の進入のおそれを取り除くように、カラムに正しく装填することを可能ならしめることに留意すべきである。
【００４４】
更に４５〜５０℃で冷却した後、混合物は、１つ以上の陽イオン交換カートリッジ（例えばＣＨＲＯＭＡＦＩＸ（登録商標）ＰＳ‐Ｈ＋カートリッジ）、１つ以上の逆相カートリッジを通過、及び最終的にはアルミナＮカートリッジ、又はジオールカートリッジ、又は陰イオン交換カートリッジ、又はその組み合わせのカートリッジのいずれかを通過することによって精製される。合成を開始する前に、カラムは、注入用ＥｔＯＨ及びＨ２Ｏによって調整され、水で充満された状態で残す。
【００４５】
通気フィルタによってカラムへ正しく装填することが可能になり、空気がカラムに進入して分離の再生を困難にするおそれを取り除くことに留意すべきである。
【００４６】
実際、これは本発明に従う方法が成功するための必要不可欠なポイントの一つである。
【００４７】
実際、たとえＨＰＬＣにおける反応混合物の取り込みに関して文献で既に言及されていても、出願人が知る限りでは、混合物をカートリッジに取り込むためにこのタイプのフィルタが使用されたのはこれが最初である。
【００４８】
試験は、陽イオン交換カートリッジがその他のカートリッジの前に配置されることが必要不可欠であることも示している。
【００４９】
もし反応器が大型であれば、或いは、もし使用されるＨＣｌの量が少なければ、反応器は１ｍＬの水で洗浄されることが出来、次に、これはより多くの調製物を回復するためにカラムに移動されることが出来る。
【００５０】
次に、カートリッジは、注入用のＨ２Ｏによって溶出される。第１の部分は、不純物の一部及び残りのＣＨ３ＣＮを取り除くために廃棄物用の容器に移動され、第２の部分は、先端に０．２２μｍの無菌フィルタを有する抜き針を備える無菌の非発熱性バイアルに移動され、［１８Ｆ］ＦＬＴを収集する。アンプルへの進入路の前に０．２２μｍの無菌フィルタが設置される。
【００５１】
溶出ステップのためのＨ２Ｏの量（表示すれば、夫々１６ｍＬ及び１５ｍＬである）は、使用されるＣ１８カートリッジのタイプ及び要求される放射化学的収率及び純度のレベルによって大きく変化することが出来ることに留意すべきである。もしより低い純度のレベルが受け入れられるならば、［１８Ｆ］ＦＬＴの量を増加することが出来ることは当然である。
【００５２】
カートリッジタイプの選択は、市場で手に入るものの大きさ及び特徴によって決定され、目的は、可能な限り少ない溶離剤によって効果的な精製を可能にすることであった。
【００５３】
結果
放射化学的収率：減衰に対して補正され２５〜４５％
総合成時間：３８〜４１分
放射化学的純度：＞９８％
残留溶媒：人間に使用するために公式薬局方によって設定された限界値よりも著しく少ない
【００５４】
本発明に従う方法によって、放射性トレーサ［１８Ｆ］ＦＬＴを得るためのその他の既知の方法に対して一連の重要な利益を達成することが可能になる。
【００５５】
特に、
‐本方法は、コストが掛かり複雑なＨＰＬＣによる精製を必要としない。更に、その他の既知の方法は、多くの放射性及び非放射性不純物によって汚染された最終調製物を生産する、
‐合成は、一般的に使用される［１８Ｆ］ＦＤＧ用モジュールによってハードウェアに対して実質的な変更を加えることなく実行されることが出来る。合成前にモジュールを準備する方法も、［１８Ｆ］ＦＤＧ用に使用される方法と実質的に同じであり、日常の使用に紛れもない結果的利益を有する。一方で、既知の方法は、通常使用出来る［１８Ｆ］ＦＤＧ調製用のモジュールには決して適応することが出来ず、［１８Ｆ］ＦＬＴ調製に適応するために著しい改良を必要とするだろう、
‐得られる結果は、従来技術に既知の方法によって得られる結果とは異なり、高度に再生可能であり、信頼出来る、
‐当該方法は、もしＨＰＬＣによる精製が好ましい場合には、“予備精製”ステップとして使用されることが出来る。装填された物質の量を減少した結果としてのクロマトグラフ分離における結果的向上は、この場合、文献で報告された放射化学的収率における著しい向上に繋がる、
‐このように計画されているので、この調製物は、人間に注射されるのに適さない高含有量のＥｔＯＨによって区別される方法によって得られる調製物とは異なり、人間に静脈注射するのに適している、
‐本発明に従う方法は、他方で既知の方法による［１８Ｆ］ＦＬＴの調製に対する必要要件であるＨＰＬＣによる最終精製を必要としない。
【００５６】
本発明は、好適な実施形態を参照して上述され、本発明に従う方法が、既知の方法に対して否定できない多くの利益を提示することが立証された。上述された利益は、本発明に従う方法の最終調製物の速やかな商業利用の可能性を確認する。実際、限られたコストでの［１８Ｆ］ＦＬＴの生産力における著しい増加、及び、得られた放射性トレーサが人間に直接静脈注射されることが出来るという事実を考慮すると、本方法の自動的実行のためのキットを提供し、最終調製物の世界的流通及び使用を可能にすることが出来る。
【図１】
0005598671.tif 000002
【図２】
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【図３】
0005598671.tif 000004