(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
心停止の状態を含む循環異常の状態にある患者を蘇生させるための蘇生装置であって、
患者に混合ガスを送達するための人工呼吸器と、
心拍再開を検出するように構成されているセンサおよび処理部と、を備え、
人工呼吸器は、患者の肺からのＣＯ２の排出を遅らせるべくＣＯ２の分圧を調節して周囲大気のＣＯ２分圧より高い１つ以上の分圧とすることによって、心拍再開に続く期間において患者の組織の低減されたｐＨを維持するように構成されており、
前記蘇生装置は、心拍再開の検知に応じてＣＯ２の分圧を調節するように構成されている、蘇生装置。
【請求項２】
ＣＯ２の分圧を調節することは患者の吸気する混合ガスへＣＯ２を加えることを含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項３】
前記期間は３０秒より長い請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項４】
前記期間は３分より長い請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項５】
センサはＣＯ２センサを含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項６】
ＣＯ２の分圧を調節することは心拍再開に続く期間において患者の組織のｐＨを７．０未満に維持する効果を有する請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項７】
患者の組織のｐＨは６．８未満に維持される請求項６に記載の蘇生装置。
【請求項８】
患者の組織のｐＨは６．５未満に維持される請求項６に記載の蘇生装置。
【請求項９】
除細動器を含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項１０】
胸部圧迫器を含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項１１】
薬品注入器を含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項１２】
患者の組織のｐＨを判定するためのセンサおよび関連する処理と、
ＣＯ２の分圧は少なくとも部分的には患者の組織のｐＨに応じて調節されることと、を含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項１３】
心拍再開に続く期間においてＣＯ２の分圧は組織のｐＨを６．８未満に維持するように調節される請求項１２に記載の蘇生装置。
【請求項１４】
患者の組織のｐＨを徐々に上昇させるように、前記期間のうちの少なくとも一部を通じてＣＯ２の分圧は徐々に低下される請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項１５】
換気サイクルにおけるＣＯ２の吸気体積と呼気体積とを測定するための機器および処理と、
同吸気体積と呼気体積とを用いてＣＯ２の分圧を調節することと、を含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項１６】
呼吸終期の二酸化炭素濃度であるＥｔＣＯ２濃度を監視するための機器および処理と、
ＣＯ２の分圧は心停止前に心停止の犠牲者に見られるＥｔＣＯ２濃度より高くＥｔＣＯ２濃度を維持するように調節されることと、を含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項１７】
ＣＯ２の分圧を調節することはＥｔＣＯ２濃度を第１の換気サイクルにおける第１の濃度と第２の換気サイクルにおける第２の濃度との間に調節することによって行われることと、第１の濃度は第２の濃度より低いことと、
第１の換気サイクルにおいてＣＯ２の分圧は事前に測定されたＥｔＣＯ２濃度より低いことと、
第２の換気サイクルにおいてＣＯ２の分圧は事前に測定されたＥｔＣＯ２濃度より高いことと、
第１の濃度および第２の濃度はＥｔＣＯ２濃度を所望の濃度に維持するように調節されることと、を含む請求項１６に記載の蘇生装置。
【請求項１８】
心拍再開に続く期間のうちの少なくとも一部において換気レートに対する胸部圧迫レートの比が１５：２未満であるように、人工呼吸器および胸部圧迫器は制御される請求項１０に記載の蘇生装置。
【請求項１９】
前記比は５：１未満である請求項１８に記載の蘇生装置。
【請求項２０】
前記比は６：２未満である請求項１８に記載の蘇生装置。
【請求項２１】
輸液器具を含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項２２】
輸液器具は代謝物質を含む液体を再灌流中に注入するように構成されている請求項２１に記載の蘇生装置。
【請求項２３】
代謝物質はアミノ酸を含む請求項２２に記載の蘇生装置。
【請求項２４】
アミノ酸はアスパラギン酸塩、ジヒドロキシアセトンリン酸塩またはグルタミン酸塩を含む請求項２３に記載の蘇生装置。
【請求項２５】
除細動器、圧迫器および注入器を含む請求項１に記載の蘇生装置。
【請求項２６】
除細動器、圧迫器、人工呼吸器および注入器は別個の器具であり、通信リンクによって接続されていることを含む請求項２５に記載の蘇生装置。
【請求項２７】
前記別個の器具は追加のコンピューティングデバイスを用いて全て同期される請求項２６に記載の蘇生装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心停止において使用される換気補助装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
心停止、即ち、突然死は、共通の心臓病因を有する種々の生理学的異常の集合を記述する用語であり、患者は通常、無脈、無呼吸および無意識の症状を示す。心停止は蔓延しており、米国のみでも年間３００，０００人の犠牲者があると推定され、世界中では同程度の追加の犠牲者があると推定される。突然の心停止の生存における主な要因は、早期の細動除去である。実際、細動除去によって治療されなかった心停止犠牲者が救助される場合はほとんどない。異常な心電図記録（ＥＣＧ）リズムには様々な種類が存在し、それらのリズムには細動除去による治療が可能であるものと、可能でないものとがある。これに対する標準用語は、それぞれ“ショック可能（ｓｈｏｃｋａｂｌｅ）”、“ショック不可能（ｎｏｎ−ｓｈｏｃｋａｂｌｅ）”なＥＣＧリズムである。さらに、ショック不可能なＥＣＧリズムは、血行力学的に安定なリズムと、血行力学的に不安定なリズムとに分類される。血行力学的に不安定なリズムは、適切な血流によって患者の生存を支持することが不可能（生存不可能）なリズムである。例えば、正常洞調律はショック不可能なリズムであると考えられるが、血行力学的に安定（生存可能）である。心停止中に遭遇される幾つかの一般的なＥＣＧリズムのうち、ショック不可能、かつ、血行力学的に不安定なものには、徐脈、心室固有調律、無脈性電気活動（ＰＥＡ）および不全収縮がある。徐脈では、心臓の鼓動が遅過ぎ、ショック不可能、かつ、恐らくは生存不能である。患者が徐脈中に無意識である場合、ペーシングが利用可能となるまで胸部圧迫を行うことは有用であり得る。心室固有調律では、心筋収縮を開始する電気活動が心房ではなく心室で生じ、やはりショック不可能、かつ、生存不能であり得る（通常、電気的なパターンは心房において開始する）。通常、心室固有調律では、心拍が３０または４０拍／分と遅いため、患者が意識を消失することが多い。通常では心室が心房の活動に応答するが、心房が電気活動を停止するときには、心室においてより遅いバックアップリズムが生じるため、遅い心拍を生じる。電導収縮解離（ＥＭＤ）の結果である無脈性電気活動（ＰＥＡ）では、心臓にはリズミカルな電気活動が存在するが心筋収縮能は欠如しており、ショック不可能、かつ、生存不能であり、最初の対応として胸部圧迫が必要となる。不全収縮では、心臓に電気的活動および機械的活動が存在せず、やはり他のショック不可能、生存不能なリズムの場合のように、細動除去による治療の成功は不可能である。不全収縮にはペーシングが推奨される。また、そうした患者の支援を行うために高次的救命チームが実行可能な他の治療法（例えば、挿管、薬品など）が存在する。細動除去による治療の成功が可能であるショック可能リズムの主な例には、心室性細動、心室頻脈および心室粗動がある。
【０００３】
通常では、ヒトの心臓内の電気化学活動によって、器官の筋繊維は同期して収縮・弛緩される。この心臓の筋肉組織の同期された作用によって、心室から身体の重要臓器へ血液の有効な送出（ｐｕｍｐｉｎｇ）が生じる。しかしながら、心室性細動（ＶＦ）の場合には、心臓内の異常な電気活動によって、個々の筋繊維が同期されず無秩序に収縮される。この同期の損失の結果、心臓は有効に血液を送る能力を失う。除細動器は、心室性細動に関連した心臓の無秩序な電気活動を途絶させ、心臓の電気化学システムにその再同期の機会を提供する、大電流パルスを出力する。組織化された電気活動が回復されると、通常、同期された筋収縮が続き、有効な心臓の送出の回復に繋がる。
【０００４】
最初に１９５６年にポール・ゾール（Ｐａｕｌ  Ｚｏｌｌ）博士によってヒトにおける経胸腔的除細動が述べられると、経胸腔的除細動は心停止、心室頻脈（ＶＴ）および心房性細動（ＡＦ）に対する主要な療法となった。１９９６年までは一相性の波形が主流であ
ったが、１９９６年になると臨床用途において最初の二相性の波形が利用可能となった。また、多極電極系を用いて除細動効能を改良する試みも行われた。二相性の波形および多極電極系は一相性の除細動と比較して改良された効能を示すが、依然として相当な改良の余地が存在する。例えば、心室性細動（ＶＦ）におけるショック成功率は最新の二相性技術を用いても７０％未満に留まる。この場合、ショック成功はショック可能リズムのショック不可能リズムへの転換と定義されており、ショック不可能リズムには生存不能なショック不可能リズムも含まれる。実際の生存退院率は実に低く、１０パーセント以下に留まる。米国の大都市における心停止からの生存率は、広範かつ高度な前病院（ｐｒｅｈｏｓｐｉｔａｌ）医療インフラによるものを含め、１〜３％の低さに留まる。
【０００５】
心停止犠牲者のうちのほぼ４０〜５０％は特別救急隊員および救急救命士（ＥＭＴ）によって現場で蘇生され、さらなる治療のために病院へ搬送される。しかしながら、心停止による犠牲者の重要臓器に対する傷害のため、典型的には、生存入院犠牲者のうち生存して退院するのは約２５％（即ち、世界中の６００，０００人の心停止犠牲者のうちのほぼ４０，０００人）のみである。
【０００６】
心停止に対し、除細動による電流治療、心肺蘇生術および変力性（例えば、エピネフリン）薬物療法を用いる治療のウィンドウは、非常に狭い。犠牲者の虚脱時間による長期生存率は、およそ２分の時定数で、ほぼ指数関数的に減少する。したがって、現在推奨されている治療プロトコルを用いる治療においては、わずか２分の遅延によって、長期生存率は３０〜３５％となる。１５分後には、長期生存率は５％未満である。過去２５年を通じて緊急医療体制の応答時間は著しく改善され、緊急呼び出しから犠牲者に到着するまでの平均時間は典型的には９分以下となったが、通常、傍に居る者の緊急呼び出しの遅れによって総停止時間に２〜３分が追加され、総停止時間は１１〜１２分となる。また、傍に居る緊急呼び出しを行う者が心停止を目撃しておらず、心停止が過去のある時点に起きている場合もある。目撃されていない心停止は、全心停止のうちの半分以上を占める。心停止のダウンタイムは目撃された心停止についてしか報告されない。しかしながら、目撃されていない心停止を含める場合、全犠牲者に対する平均ダウンタイムは１５分を超えると推測される。初期の虚脱時には、ほとんど全ての心停止犠牲者のＥＣＧは、ＶＦまたはＶＴなどショック可能リズムである。しかしながら、１５分後には、ほとんどの心停止犠牲者のＥＣＧリズムは、ＰＥＡまたは不全収縮のショック不可能リズムへと退行する。ＡＥＤを広く普及させることによって、この応答時間を短縮する試みは、様々な経済的・社会的要因のために、ほとんど成功していない。したがって、長いダウンタイムにより深刻な虚血の状態にある心停止犠牲者に対処するために利用可能な治療方法を有することは有利である。
【０００７】
心停止中、脳血流は停止し、数分以内に全体的な大脳低酸素性虚血の傷害が開始する。心筋・ニューロンの組織は、２０分間もの長期間の虚血のあいだ生存可能のままであることが可能であるが、逆説的にも、循環および酸素処理の回復中に即座に損傷を受ける。組織レベルの動物モデルの様々な研究では、心拍再開（ＲＯＳＣ）を伴う蘇生の成功によって再潅流障害に関連する第２の傷害のカスケードが生じることが示されている。この再潅流障害は、ニューロン組織では特に深刻である。酸素欠乏の結果、ニューロン・筋細胞が嫌気性代謝に移るとき、ＡＴＰ加水分解中には、乳酸塩は乳酸へ変換され、Ｈ＋が生成されて、細胞内ｐＨは低下する。これによってナトリウム／水素（ＮａＨ）交換イオンチャネルが活性化されるが、ＮａＨ交換イオンチャネルはＡＴＰを必要とするため、虚血中には抑制される。したがって、虚血中には細胞内のＨ＋が増加する。再灌流中、増加したナトリウムイオンを体外へ排出するために、ＮａＨ交換チャネルが再び活性化されて、ナトリウムの正味の流入を引き起こすことよってナトリウム／カルシウム（ＮＣＸ）交換チャネルによるカルシウムの正味の流入を引き起こす。細胞内のカルシウムの増加は、ミトコンドリアの浸透性遷移（ＭＰＴ）の活性化によって、ミトコンドリアによるこのイオンの
蓄積を生じ得る。
【０００８】
再灌流中、細胞内のグルタミン酸塩（シナプス前末端から放出される興奮性神経伝達物質）のレベルは、著しく増大する。グルタミン酸塩はイオンチャネル複合体、詳細にはＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）レセプタを活性化し、イオンチャネル複合体が活性化されると、細胞外から細胞内への液のカルシウムコンダクタンスは増加する。ミトコンドリアのカルシウムが増加し、活性酸素種が形成される。ミトコンドリアのカルシウム過負荷およびＲＯＳ産生の両方によって、ミトコンドリア膜に大きな孔の形成が開始される。ミトコンドリア内膜に高コンダクタンスのミトコンドリア遷移孔（ＭＴＰ）が開くことによって、ミトコンドリア浸透性遷移（ＭＰＴ）の発現が開始される。ＭＴＰ孔は、１，５００Ｄａまでの正に帯電した溶質および負に帯電した溶質を導く。孔が開くことによって、ミトコンドリア膜電位は急低下し、ミトコンドリアＡＴＰ産生は停止する。また、複数の生化学的なカスケードによって、酸素フリーラジカルの生成や、細胞膜および微小管など他の必須の細胞骨格構造の破壊を引き起こすプロテアーゼ、エンドヌクレアーゼ、ホスホリパーゼならびにキサンチンオキシダーゼの活性化を生じる。これらの出来事が細胞にとって即座に致命的でない場合にも、幾つかのニューロンは後にプログラムされた細胞死（アポトーシス）を起こす。
【０００９】
心蘇生の成功およびＲＯＳＣの後、数時間に渡って脳血流が異常に低いままである場合がある。カテコールアミンの循環レベルが高いことに起因する初期の充血の後、ちょうど脳酸素消費量の増加に従って、脳血流は減少する。これによって、長期間の相対的な脳虚血状態が生じ得る。この長期間の脳代謝率と血流との間のミスマッチ、および後のニューロンのアポトーシス・壊死による細胞死に関連する進行中の生化学的・分子的過程によって、心停止後の神経系保護の一形態としての人工低体温法に科学的な根拠が提供される。開発された一方法は、意識不明の心停止生存者を心停止発生の４時間以内にほぼ摂氏３４度まで冷却することである。低体温法の治療効果の正確な機構は完全に理解されてはいないが、幾つかの研究においては、初期に蘇生された患者の生存率を向上させることが示されている（病院に到着する犠牲者のほぼ４０〜５０％）。低体温法は心臓の集中治療や、バイパス手術などの病院環境においては一般的であるが、低体温法には、前病院環境における広範な使用を妨げるような２つの関連する欠点が存在する。
【００１０】
それらのうち第１の欠点は、低体温法に関する基本的な生物医学工学の課題である。即ち、犠牲者の熱量が大きく、犠牲者を迅速かつ安全に冷却するのが困難であることである。心停止の４時間以内に適用される限り、低体温法は有益であることが示されており、また、研究では、蘇生に先立って冷却することによって付加的な治療の利点が提供されることも示されている。この理由は理論的なものでしかないが、因子のうちの１つは、恐らく蘇生の再灌流段階における低体温法の肯定的な効果である。実際的見地からは、適切な温度まで患者を冷却するために除細動および蘇生を遅らせることは非常に望ましくない。非侵襲性の冷却方法には最低でも１０分〜１時間が必要であるのに対し、血液の抜き取りおよび冷却など侵襲性の方法には３〜５分しか必要でないが、特に前病院環境にある患者には危険である。除細動の場合には、３分の遅延によってさえ、生存は３０％減少し得る。低体温法は虚血および再灌流に関するより長期的な有害な効果を打ち消すことに有効であり得るが、任意の目下の蘇生介入を遅らせることなく、同時に、再潅流障害に対し即座に防護効果を提供することの可能な処置を有することは望ましい。
【００１１】
虚血中に長期間の細胞生存を可能とし、再灌流後の致命的な細胞傷害を最小限とする機構は、完全には理解されないままである。研究では、低体温症など自然に発生する虚血のアシドーシスが、虚血による細胞死から腎細胞、筋細胞および肝細胞を強く防御することが示されている。対照的に、細胞外ｐＨが生理学的レベルまで回復する出来事によって、実際に致命的な細胞傷害が促される。これは“ｐＨパラドックス”と呼ばれる。研究者ら
によって、再潅流障害のｐＨ依存性はＭＴＰ開孔がｐＨに依存する結果であり得るとの仮説が立てられている。また、細胞外ｐＨが７．０未満に減少されるとＮＭＤＡチャネルのコンダクタンスは著しく減少することが知られている。また、細胞内ｐＨも重要であり得る。即ち、模擬的な虚血および再灌流中ならびにそれらの後の細胞内アシドーシスによって、培養された心筋細胞が傷害から防御されることが示されている。また、細胞外のプロトン濃度の増大によりＮａ−Ｈ交換イオンチャネルを介する内部のナトリウム流入を最小限とすることによって、細胞内のナトリウム濃度およびナトリウム−カルシウム交換チャネルを介するカルシウムの正味の流入を減少させるため、カルシウム過負荷を最小限とする。
【００１２】
換気は、心停止の治療中の心肺蘇生術の重要な構成要素である。静脈血は、酸素（Ｏ２）を失い二酸化炭素（ＣＯ２）を満たされて、筋肉および器官から心臓へ戻る。身体の様々な部分からの血液は心臓において混合され（混合静脈血）、肺へ送られる。肺では、血管は小さな肺嚢（肺胞）を取り囲む小血管の網へ分かれる。肺胞を取り囲む血管の正味の総体はガスの濃度勾配に沿った拡散によるそれらのガスの交換のための大きな表面積を提供する。混合静脈血のＣＯ２分圧（ＰＣＯ２）（ＰｖＣＯ２）と、肺胞ＰＣＯ２との間には、濃度勾配が存在する。吸気の始めから、呼吸中のある時点にＰｖＣＯ２と肺胞ＰＣＯ２との間の平衡に到達するまで、ＣＯ２が混合静脈血から肺胞へ拡散する。被験者が息を吐くとき、吐かれる最初のガスはガス交換の不可能な気管および気管支に由来するため、吸い込まれたガスと同様のガス組成を有する。この呼気の終わりのガスは肺胞に由来すると考えられ、毛細管と肺胞との間の平衡ＣＯ２濃度を反映している。このガスのＰＣＯ２を呼吸終期ＰＣＯ２（ＰＥｔＣＯ２）と呼ぶ。
【００１３】
血液が肺胞を通過し、心臓によって動脈へ送られるときは、動脈ＰＣＯ２（ＰａＣＯ２）として知られている。動脈血のＰＣＯ２は、毛細管と肺胞との間の平衡におけるＰＣＯ２と等しい。呼吸毎に幾らかのＣＯ２が肺から除去され、ＣＯ２をほとんどまたは全く含まない新鮮な空気（ＣＯ２濃度は０であると仮定）が吸い込まれ、残りの肺胞ＰＣＯ２を希釈して、混合静脈血から肺胞の中へ拡散する新たなＣＯ２の勾配を確立させる。通常Ｌ／分によって表現される呼吸数、即ち、毎分換気量（Ｖ）は、肺へ運ばれるＣＯ２を除去し、ほぼ４０Ｔｏｒｒ（４０ｍｍＨｇ）（正常なヒト）の平衡ＰＣＯ２（およびＰａＣＯ２）を維持するためにちょうど必要な値である。より多くのＣＯ２を生成するとき（例えば、発熱または運動の結果）、より多くのＣＯ２が生成され、肺へ運ばれる。次いで、激しく呼吸（過換気）して肺胞から余分なＣＯ２を流し去ることによって、同じ平衡ＰａＣＯ２を維持する。しかしながら、ＣＯ２生成が正常に留まり、かつ、過換気する場合、ＰａＣＯ２は低下する。反対に、ＣＯ２生成が一定に留まり、換気が低下する場合、動脈ＰＣＯ２は上昇する。吸気体積の一部は、気道（気管、気管支）およびほとんど血液の潅流しない肺胞へ行くため、呼気中のＣＯ２の除去に寄与しない。この部分は“死腔”ガスと呼ばれる。Ｖのうち肺胞をよく潅流しガス交換に参加する部分は、肺胞換気量（ＶＡ）と呼ばれ、肺胞におけるガス交換に参加して吐き出されるガスは“肺胞ガス”と呼ばれる。
【００１４】
測定される呼気性ＣＯ２の関数として換気パラメータを監視および制御することは、換気システムにおいて一般に用いられる。特許文献１には、レザバーサイズを調節して吸気のＣＯ２濃度を制御するための手段として肺胞ガスＣＯ２分圧の測定を用いる人工呼吸器が記載されている。特許文献２には、麻酔からの回復中に患者の自然な換気駆動を強めるように吸気ＣＯ２濃度を調節する人工呼吸器が記載されている。特許文献３には、初期のキャリブレーションサンプルを利用してＰａＣＯ２のよりよい精度を提供する方法が記載されている。特許文献４乃至６には、ＣＯ２レベルを一定に保持する（“等ＣＯ２濃度（ｉｓｏｃａｐｎｉａ）”）ように、レザバーを用いて後に吸気中に再び呼吸する際に用いる呼気を貯蔵する携帯可能な人工呼吸器が記載されている。さらに特許文献５は、特許文献７において、死腔ガスから肺胞ガスを分離し、後の再呼吸における呼気ＣＯ２を濃縮す
る方法を提供することによって洗練されている。特許文献８には、後に吸気ガス流へ放出される呼気ＣＯ２ガスを吸収および貯蔵する空間効率的なＣＯ２交換器を利用して、ＣＯ２濃度を高める人工呼吸器が記載されている。
【特許文献１】米国特許第４，１１２，９３８号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３２０，０９３号明細書
【特許文献３】米国特許第５，４０２，７９６号明細書
【特許文献４】米国特許５，７７８，８７２号明細書
【特許文献５】米国特許６，６１２，３０８Ｂ２号明細書
【特許文献６】米国特許６，７９９，５７０Ｂ２号明細書
【特許文献７】米国特許第６，６２２，７２５Ｂ１号明細書
【特許文献８】米国特許第６，９５１，２１６Ｂ２号明細書
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
一般に、本発明は、心停止または正常な循環の中断される別の状態にある患者を蘇生させるための装置および方法を特徴とする。人工呼吸器は、患者に混合ガスを送達するために用いられる。この人工呼吸器は、ＣＯ２の分圧を調節し患者の肺からのＣＯ２の排出を遅らせるのに充分に高い１つ以上の分圧とすることによって、心拍再開に続く期間において患者の組織の低減されたｐＨを維持するように構成されている。
【００１６】
好適な一実施形態では、次の１つ以上の特徴が組み込まれてよい。期間中、ＣＯ２の分圧は周囲のＣＯ２分圧より高くなるように調節され得る。ＣＯ２の分圧を調節することは患者の吸気する混合ガスへＣＯ２を加えることを含み得る。この装置は患者の生理学的状態を測定するためのセンサおよび関連する処理を含み、ＣＯ２の分圧は少なくとも部分的にはセンサの出力に応じて調節され得る。センサおよび関連する処理は心拍再開を検出するように構成されており、ＣＯ２の分圧は心拍再開の検知に応じて変更され得る。期間は３０秒より長くてよい。期間は３分より長くてよい。センサはＣＯ２センサを含み得る。ＣＯ２の分圧を調節することは心拍再開に続く期間において患者の組織のｐＨを７．０未満に維持する効果を有し得る。患者の組織のｐＨは６．８未満に維持され得る。患者の組織のｐＨは６．５未満に維持され得る。この装置は、除細動器と、胸部圧迫器と、注入器と、患者の組織のｐＨを判定するためのセンサおよび関連する処理とのうちの１つ以上を含み、ＣＯ２の分圧は少なくとも部分的には患者の組織のｐＨに応じて調節され得る。心拍再開に続く期間においてＣＯ２の分圧は組織のｐＨを６．８未満に維持するように調節され得る。患者の組織のｐＨを徐々に上昇させるように、期間のうちの少なくとも一部を通じてＣＯ２の分圧は徐々に低下され得る。この装置は、患者のＣＯ２停留と患者の組織のｐＨとの間の関係に関する数学モデルを用いる処理を含み得る。数学モデルはヘンダーソン−ハッセルバルヒの式を用いる処理を含み得る。この装置は、換気サイクルにおけるＣＯ２の吸気体積と呼気体積とを測定するための機器および処理と、吸気体積と呼気体積とを用いてＣＯ２の分圧を調節することと、ＥｔＣＯ２レベルを監視するための機器および処理とを含み、ＣＯ２の分圧は心停止前に心停止の犠牲者に見られるレベルより高くＥｔＣＯ２レベルを維持するように調節され得る。ＣＯ２の分圧を調節することは分圧を第１のサイクルにおけるより低いレベルと第２のサイクルにおけるより高いレベルとの間に調節することによって行われ得る。ここで、第１のサイクルにおいてＣＯ２の分圧は事前に測定されたＥｔＣＯ２レベルより低く、第２のサイクルにおいてＣＯ２の分圧は事前に測定されたＥｔＣＯ２レベルより高く、より低いレベルおよびより高いレベルはＥｔＣＯ２を所望のレベルに維持するように調節され得る。心拍再開に続く期間のうちの少なくとも一部において換気レートに対する胸部圧迫レートの比が１５：２未満であるように、人工呼吸器および胸部圧迫器は制御され得る。比は５：１未満であり得る。比は６：２未満であり得る。この装置は輸液器具を含み得る。輸液器具は代謝物質を含む液体を再灌流中に注入するように構成され得る。代謝物質はアミノ酸を含み得る。アミノ酸はアスパラギン酸塩、ジヒドロキシアセトンリン酸塩またはグルタミン酸塩を含み得る。この装置は除
細動器、圧迫器および注入器を含み得る。除細動器、圧迫器、人工呼吸器および注入器は別個の器具であり、通信リンクによって接続され得る。別個の器具は追加のコンピューティングデバイスを用いて全て同期され得る。人工呼吸器による負圧および陽圧の両方が利用可能であり得る。人工呼吸器は酸素レベルを４０％より高く上昇させるように構成され得る。期間は心拍再開の前に開始し得る。期間は心拍再開の直前に開始し得る。
【００１７】
幾つかの実施形態では、二酸化炭素を吸気ガスへ加えることによって心拍再開（ＲＯＳＣ）の直前および心拍再開に続く０〜６０分の期間中、組織ｐＨを低く維持すると同時に、正常な室内気濃度と比較して酸素含有量を増大し、脳、心臓その他の重要臓器の酸素処理を強化することによって、再潅流障害が減少される。
【００１８】
図１，２を参照する。図１のブロック図には、種々の蘇生の態様に対処するように設計されている構成要素、即ち、除細動器１３、機械的な圧迫器１２および人工呼吸器１５を備える、統合蘇生システム（ＩＲＳ）を示す。混合バルブ３５を介して、換気ガス（詳細には酸素）、大気および二酸化炭素の分圧を制御することによって、ＩＲＳは、ほぼＲＯＳＣの直前に存在する正常レベル未満に患者の組織ｐＨを維持することが可能である。
【００１９】
組織ｐＨは次の周知の生理学的機構によって制御される。ＣＯ２の輸送は血液および組織の酸−塩基状態に有意な影響を及ぼすことが可能である。腎臓が１日あたり１００モル当量未満の不揮発酸しか排出しないのと比較して、肺は１日あたり１０，０００モル当量を超える炭酸を排出する。したがって、肺胞換気量を変更することと、ＣＯ２の除去とによって、脳、心臓、腸その他の器官の組織の酸性度が変更され得る。血液中、ＣＯ２は３つの形態、即ち、溶解された形態、重炭酸イオンとしての形態、およびカルバミノ化合物などのタンパク質に結合した形態、にて運ばれる。溶液では、二酸化炭素は水和されて炭酸を形成する。
【００２０】
【化１】
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【００２１】
血液中の二酸化炭素のうち最大の部分は重炭酸イオンの形態をしている。重炭酸イオンは炭酸のイオン化によって形成される。
【００２２】
【化２】
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【００２３】
質量作用の法則を用いて、ヘンダーソン・ハッセルバルヒの式が導かれる。
【００２４】
【化３】
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【００２５】
ここで、αＰＣＯ２はＣＯ２およびＨ２ＣＯ３の全濃度である。ハッセルバルヒの式の対数形は次の形式となる。
【００２６】
【化４】
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【００２７】
ここで、ＫＡは炭酸の解離定数であり、６．１に等しい。
正常なＨＣＯ３−濃度は２４ｍｍｏｌ／リットルであり、得られるｐＨは７．４である。心停止または外傷による全虚血中には、ＣＯ２レベルの増大の結果、ｐＨは７未満に低下し、一般的には６．５〜６．８の範囲となる。肺胞における循環およびガス交換が再開すると、身体がＣＯ２レベルの減少を試みるので、一般的に用いられる呼気ＣＯ２濃度計（カプノグラフ；ｃａｐｎｏｇｒａｐｈ）またはカプノメータによって測定される呼吸終期の二酸化炭素（ＥｔＣＯ２）値は、心停止中に典型的に見られる１０Ｔｏｒｒ（１０ｍｍＨｇ）未満の値から、正常値より高い５０〜７５Ｔｏｒｒ（５０〜７５ｍｍＨｇ）の値まで急速に増大する。正常値は、ほぼ３５Ｔｏｒｒ（３５ｍｍＨｇ）である。
【００２８】
図３Ａ，３Ｂを参照する。段階Ｉは気道死腔を表す。段階Ｉは誘導気道から吐き出される呼吸のうち、ＣＯ２のない部分である。段階ＩＩは気道死腔ガスと肺胞ガスとの混合を表し、ＣＯ２の著しい上昇によって特徴づけられる。段階ＩＩＩは肺胞換気を表す。プラトー部分は肺胞の有効換気量のレベルを表す。グラフ上に２つの線が作図される。一方の線は段階ＩＩＩのスロープ部分の上に作図され、他方の線はｐ，ｑの面積が等しくなるように作図される。
【００２９】
気道死腔は、呼気の開始から、呼気体積の軸と垂直線が交差する点までで測定される。呼吸におけるＣＯ２体積は、曲線の下の全面積である領域Ｘと等しい。個々の呼吸体積を加算することによって、ｍｌ／分での最小ＣＯ２除去の計算が可能となる。また、動脈ＰＣＯ２が既知である場合、生理学的なＶｄ／Ｖｔや生理学的死腔および肺胞死腔を計算することも可能である。動脈ＰＣＯ２値を表す線は呼気体積の軸と平行に作図されて、領域Ｙ，Ｚを作成する。領域Ｘは、呼気一回換気量におけるＣＯ２の体積を表す。領域Ｙ，Ｚは、それぞれ肺胞死腔および気道死腔による無効換気を表す。
【００３０】
図１，４Ａ，４Ｂと、図５のフローチャートとを参照する。マイクロプロセッサなどの電子プロセッサやメモリおよびサポートロジックから構成される処理ユニット１４は、次のような既知の手法のうちの１つまたはそれらの組み合わせによって、最初に、心停止が進行中であることを決定する。（１）心電図記録（ＥＣＧ）が心室性細動、心室頻脈、ＰＥＡもしくは不全収縮によるリズムであるか、または正常洞調律など上室性起源のリズムであるかを判定するＥＣＧ分析、（２）血流が存在するか否かを判定する経胸腔的インピーダンス信号の分析、（３）単純に、心停止が進行中であることを示す救助者４によるユーザインタフェース６を介する入力による。心停止が進行中であると判定される場合、差動流量制御（ＤＦＣ）サブユニットにおける電子制御流れバルブ３５を介して、吸気混合ガスが主に酸素である（６０〜１００％）ように調節される。心停止（ＣＡＲＤＩＡＣ  ＡＲＲＥＳＴ）状態になると、処理ユニット１４はＲＯＳＣを規定する入力を待機する。この入力は、ＲＯＳＣが生じたとの救助者によるユーザインタフェースを介する入力のように簡単であってもよいが、好適には、入力は、呼気における呼吸終期のＣＯ２（ＥｔＣＯ２）値２を測定するカプノメータ信号を含む。処理ユニット１４は、ベースライン心停止ＥｔＣＯ２値の３０％を超える３０秒間の増加と２５Ｔｏｒｒ（２５ｍｍＨｇ）を超える値とを検出するとき、ＲＯＳＣ状態に入り、吸気混合ガスにＣＯ２を加える過程を開始する。
【００３１】
幾つかの実施形態では、吸気混合ガスにおける所望のＣＯ２分圧は、ＥｔＣＯ２値単独の関数である。最初の換気では、ＣＯ２分圧（ＣＯ２ｉ）がＥｔＣＯ２の値の９０％（Ｃ
Ｏ２ｉＬ）であるように、酸素、室内気およびＣＯ２の流量比がセットされる。次いで、処理ユニット１４は呼吸終期の値がＣＯ２ｉより高いことを確認するために、続く呼気のＥｔＣＯ２値を検査する。呼吸終期の値がＣＯ２ｉより高い場合、次のＣＯ２ｉは最近のＥｔＣＯ２の１１０％にセットされる。ＥｔＣＯ２がＣＯ２ｉより高いことが見出されない場合、次の換気のＣＯ２の分圧は１０％だけ減少される。３つのそうしたサイクルの後、ＥｔＣＯ２がＣＯ２ｉより高いことが見出されない場合、呼気ＣＯ２のベースラインレベルを取得するために、ＣＯ２ｉは０まで減少される。ＣＯ２ｉがＥｔＣＯ２の値の１１０％（ＣＯ２ｉＨ）にセットされた換気サイクルにおいて、続く呼気のＥｔＣＯ２値がＣＯ２ｉＨ未満でない場合、次の換気サイクルのＣＯ２の分圧は、さらに１０％だけ増大される。
【００３２】
図２を参照すると、人工呼吸器は、米国特許第５，６６４，５６３号明細書に記載のものなど２重ベンチュリ３２によって、負圧・陽圧の両方を提供する。安全機構は遮断弁３１および排気バルブ２８によって提供される。加熱器／加湿器要素３３は吸気回路へ入る前のガスを調整し、カプノメータセンサ２２および一回換気量センサ２１を用いてカプノメータ測定値が決定される。
【００３３】
再び図３Ａ，３Ｂを参照すると、流量およびＣＯ２濃度（分圧）の両方を測定することによって、吸気・呼気サイクルにおけるＣＯ２の量がＣＯ２流量を積算することにより追跡され得る。超過ＣＯ２の量は既知でない場合があるが、血流から肺胞へ移されるＣＯ２の量は、吸気・呼気サイクルにおけるＣＯ２体積の差を測定することによって正確に制御され得る。したがって、一定のＣＯ２レベルを達成するため、吸気・呼気サイクルにおけるＣＯ２体積が等しくなるようなレベルまでＣＯ２ｉが増大される。精度を増すために、吸気・呼気サイクルに対する体積測定の測定値は幾つかのサイクルを通じて平均されてもよい。
【００３４】
他の実施形態では、次の米国特許明細書に開示の方法などによって、組織のＣＯ２またはｐＨが測定される。米国特許第６，０５５，４４７号明細書には、舌下組織ＣＯ２センサが記載されている。米国特許第５，８１３，４０３号明細書、米国特許第６，５６４，０８８号明細書および米国特許第６，７６６，１８８号明細書には、近赤外線分光（ＮＩＲＳ）を介して組織ｐＨを測定するための方法および装置が記載されている。ＮＩＲＳ技術では、組織のＰＯ２，ＰＣＯ２，ｐＨを同時に測定することが可能となる。組織ｐＨの測定における従来の方法の１つの欠点は、蘇生中を通じる一連の測定により与えられるベースライン測定における相対精度には優れるが、皮膚色素など患者固有のオフセットの結果、絶対精度は良好でなかったことである。本明細書に記載の実施形態の利点のうちの１つは、それらのｐＨ測定値には蘇生中を通じてオフセットおよび利得が安定していることのみが必要であり、絶対精度は必要ないことである。多数の換気サイクルを通じて組織ｐＨの応答は遅いので、主として以下の管理について組織ｐＨを調整する目的でＣＯ２ｉを調節することによって、ＥｔＣＯ２レベルの制御を増大するために用いられる。（１）ＲＯＳＣに続く最初の５分間、ｐＨは平坦なままであること、（２）５〜１０分の期間、組織ｐＨの増大は０．４ｐＨ単位／分未満であり、かつ、絶対数６．８を超えないように制限されること、（３）１０〜１５分の期間、ｐＨが依然として６．８未満である場合、ほぼ０．４ｐＨ単位／分のレートでｐＨが増大するようにＣＯ２ｉは調節され、組織ｐＨが７より大きい場合、０．２ｐＨ単位／分より遅いレートにＣＯ２ｉは調節されること、である。
【００３５】
より短い虚血期間による心停止の場合など幾つかの場合、ＣＯ２レベルを増大させることによって、心停止犠牲者に存在するレベル未満にｐＨレベルを低下させることが所望されることがある。そうした場合、上述の管理の段階１中にｐＨが減少する。
【００３６】
また、組織ＣＯ２、したがってｐＨは、ＣＯ２ｉＨおよびＣＯ２ｉＬのレベルを介して吸気ＣＯ２レベルを増大または減少させることによって調節される。例えば、両方のレベルを減少させると、追加のＣＯ２は吐き出されるため、組織ｐＨは減少する。調節は毎分ほぼ３回、ほぼ１０％の増分により行われる。ＣＯ２ｉＨおよびＣＯ２ｉＬのレベルの更新レートが低いのは、ＣＯ２ｉ変更によるｐＨ変化の時定数も同様に遅いためである。
【００３７】
他の実施形態では、Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ（Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ；クリティカル・ケア・メディシン）、２０００年、第２８巻、第１１号（補遺）に記載の医学知識など、医学知識を閉ループフィードバックシステムに組み込み、蘇生中に組織ｐＨを制御するための上述の方法を補う。この著者の記述など、微分方程式からなるシステムが幾つかの出版物に記載されている。この特定の例では、「ヒトの循環は、血液が流れ得る抵抗によって関連した、７つの伸展性の房（ｃｈａｍｂｅｒ）によって表現される。伸展性は、胸大動脈、腹大動脈、上大静脈および右心、腹部静脈および下肢静脈、頚動脈ならびに頚静脈に相当する。また、胸隔は肺血管および左心伸展性を表すポンプを含む。このポンプは、圧力が加えられて血液が心臓自体から大動脈弁まで搾り出される、心臓のような心臓ポンプとして機能するように構成されてもよく、圧力が加えられて血液が肺血管床から左心を通じて末梢部へ搾り出される、全胸部圧力ポンプとして機能するように構成されてもよい。教科書的な標準の“７０ｋｇのヒト”を記述する生理学的変数の値を用いて、モデルにおける伸展性および抵抗を指定する。脈管のコンダクタンス（１／抵抗）の頭蓋、胸郭および尾部の構成要素への分配は、様々な身体部位への心拍出量の教科書的な分配を反映している」。これらの方程式に加えて、複数の実施形態では、吸気体積測定および一般肺胞気道方程式、ヘンダーソン・ハッセルバルヒの式ならびに身体における二酸化炭素貯蔵に関する３隔室モデルが組み込まれてよい。最も時定数の低い隔室は脳、血液、腎臓、心臓の、よい潅流器官に相当し、第２の隔室は骨格筋に相当し、第３の隔室は他の全ての組織に相当する。
【００３８】
図５を参照すると、閉ループフィードバック方法は、ＣＯ２およびｐＨの効果を含めることにより補われる上述の生理学的モデルによって提供される、システム推定ブロック５５による状態空間法を用いて行われる。当業者には知られているように、フィードバック制御器５３は、比例、微分、積分（ＰＩＤ）など従来の制御系の方法を用いてもよく、状態フィードバック制御方法を用いてもよい。
【００３９】
心停止犠牲者はＲＯＳＣ中に自発呼吸を行っており、中枢化学受容器はＣＯ２レベルの上昇およびｐＨの低下によって刺激されるので、人工呼吸器は犠牲者自身の吸気努力に応答する必要がある。患者の呼吸努力を判定するために、圧力感知が用いられる。同期式間欠的強制換気法（ＳＩＭＶ）と吸気の圧支持換気法（ＰＳＶ）との組み合わせは、呼吸の必要な犠牲者に適切な応答性を提供すると同時に、ＣＯ２ｉを介してｐＣＯ２を調整することが可能であるような充分な量の毎分換気量を提供するために用いられる。ＳＩＭＶによって人工呼吸中に犠牲者が呼吸を行うことが可能となり、ＰＳＶによって、犠牲者が大部分は自身の制御によるパターンの吸気を行うことが補助される。ＰＳＶでは支持量は変数であり、ＲＯＳＣの初期段階ではより多くの支持が提供され、ＲＯＳＣ中を通じて犠牲者の状態が改善するにつれ、支持が徐々に減少される。
【００４０】
薬品注入器１４は、ｐＨの増大を可能とする前に、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩または他の代謝活性物質など、本発明のｐＨ低下再灌流状態中に乳酸塩レベルを再正常化し、細胞質ゾルのカルシウム恒常性を回復するために必要なＡＴＰ貯蔵を生成する際に特に有効な他の物質を送達するために用いられてもよい。
【００４１】
胸部圧迫器１２および人工呼吸器１５は除細動器、また生理学的モニタ１０から物理的に分離していてもよく、胸部圧迫器１２および人工呼吸器１５の制御は通信リンク１６に
よって行われてもよい。通信リンク１６は器具を接続するケーブルの形態であってもよいが、好適には、この通信リンク１６は、ブルートゥース（登録商標）などの無線プロトコルまたは電気電子学会（ＩＥＥＥ）８０２．１１などの無線ネットワークプロトコルによる通信リンクである。別個の胸部圧迫器１２は、カリフォルニア州サニーヴェール所在のＺＯＬＬ  Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓによって市販されるＡｕｔｏｐｕｌｓｅ（商標）など、携帯可能な胸部圧迫器具であってよい。別個の人工呼吸器１５は、ニューヨーク州パールリヴァー所在のＶｅｒｓａｍｅｄによって市販されるｉＶｅｎｔ（商標）などの人工呼吸器であってよい。別個の薬品注入器１４は、ペンシルバニア州プリマスミーティング所在のＩｎｆｕｓｉｏｎ  Ｄｙｎａｍｉｃｓによって市販される、Ｐｏｗｅｒ  Ｉｎｆｕｓｅｒ（商標）や、イリノイ州ラウンドレイク所在のＢａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社によって市販されるＣｏｌｌｅａｇｕｅ  ＣＸ（商標）など、薬品輸液器具であってよい。また、胸部圧迫器１２、人工呼吸器１５、薬品注入器１４および除細動器１３は、カリフォルニア州サニーヴェール所在のＺＯＬＬ  Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓによって市販されるＡｕｔｏｐｕｌｓｅ（商標）用のハウジングなど、１つのハウジングへ組み込まれてよい。
【００４２】
他の実施形態では、蘇生イベント全体と、様々な療法の送達との制御および協調は、デバイス１７、即ち、胸部圧迫器、人工呼吸器または除細動器の外部にある処理要素、によって行われてよい。例えば、デバイス１７は、除細動器からＥＣＧデータをダウンロードして処理し、ＥＣＧ信号を分析し、その分析に基づき決定を行い、除細動器１３を含む他の治療器具を制御するラップトップコンピュータもしくは他のハンドヘルドコンピュータまたは専用のコンピューティングデバイスであってよい。心停止に対するシステムを記載したが、このシステムは外傷犠牲者に、または特に犠牲者が全身虚血であり、蘇生には患者が再灌流の状態を経ることの必要な他の心停止の形態にも適用可能である。
【００４３】
添付の特許請求の範囲によって規定される本発明の内には、上述の実施形態以外の本発明の他の多くの実施形態が存在する。特許請求の範囲における“処理”の参照は、ソフトウェアを実行するマイクロプロセッサ（ならびに関連するメモリおよびハードウェア）を含む。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】機械的な胸部圧迫器具に組み込まれた人工呼吸器と、除細動器とを含む、本発明の一態様の一実施形態のシステムのブロック図。
【図２】図１の場合の人工呼吸器のブロック図。
【図３Ａ】典型的な呼吸終期のカプノグラフ測定カーブを表すプロット。
【図３Ｂ】典型的な呼吸終期のカプノグラフ測定カーブを表すプロット。
【図４Ａ】吸気ＣＯ２レベルの上昇した呼吸終期のカプノグラフカーブ（点線）を表すプロット。
【図４Ｂ】吸気ＣＯ２レベルの上昇した呼吸終期のカプノグラフカーブ（点線）を表すプロット。
【図５】図１の実施形態の混合ガス制御ループのブロック図。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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