(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器（１１８）から液状媒体（１１２）を取り出すための方法であって、
ａ）閉鎖された滅菌可能な内部（１２２）を有し、前記内部（１２２）に保持される少なくとも１つの針要素（１３８、１４０）を有する取り出し装置（１１６）を設ける工程であって、前記内部（１２２）は少なくとも１つの穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）によって閉鎖され、
ｂ）前記液状媒体（１１２）を含んだ前記容器（１１８）を設ける工程であって、前記容器（１１８）は少なくとも１つの穿孔可能なセクション（１４８）を備えた少なくとも１つの容器壁（１６２）を有し、
ｃ）前記取り出し装置（１１６）と前記容器（１１８）を接続する工程であって、前記穿孔可能なセクション（１４８）および前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）は、少なくとも１つの保護領域（１６６）が、前記穿孔可能なセクション（１４８）および前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）の間に形成されるように相互接続され、前記保護領域（１６６）は、この接続の結果として、ほぼ無菌な方法で周囲環境（１７０）に対して閉鎖され、
ｄ）前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）および前記穿孔可能なセクション（１４８）を前記針要素（１３８、１４０）によって穿孔する工程を備え、前記針要素（１３８、１４０）は前記保護領域（１６６）を貫通し、
方法工程ｃ）の実行と方法工程ｄ）の実行との間に、少なくとも一週間が経過することを特徴とする方法。
【請求項２】
前記保護領域（１６６）が、永久的な保護領域（１６６）である請求項１記載の方法。
【請求項３】
方法工程ｂ）において、無菌状況で前記液状媒体（１１２）が前記容器（１１８）に入れられ、少なくとも方法工程ｃ）が非無菌状況において続けて実行される請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１つの処理工程が、方法工程ｃ）を実行する前に実行され、
前記処理工程中において、前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）の外部側（１５８）、前記穿孔可能なセクション（１４８）の外部側（１５４）、および、前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）と前記穿孔可能なセクション（１４８）との間のスペースからなる群の少なくとも１つの要素が、方法工程ｃ）の実行後には細菌汚染から保護される請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記処理工程が少なくとも１つの消毒工程を備え、前記消毒工程中に、前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）の外部側（１５８）および／または前記穿孔可能なセクション（１４８）の外部側（１５４）が、少なくとも部分的に消毒および／または殺菌される請求項４記載の方法。
【請求項６】
加熱消毒および／または加熱殺菌方法と；
電離放射線による消毒および／または殺菌方法と；
化学的消毒および／または殺菌方法と；
前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）内および／または前記穿孔可能なセクション（１４８）内に保持された、少なくとも１つの殺菌手段による化学的消毒方法と
のうち、１つまたは２つ以上によって消毒および／または殺菌が行われる請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記殺菌手段が、銀および／またはヨウ化銀である請求項６記載の方法。
【請求項８】
方法工程ｃ）を実行する前に、少なくとも１つの中間要素が、前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）の外部側（１５８）と前記穿孔可能なセクション（１４８）の外部側（１５４）との間に設けられ、前記中間要素は方法工程ｃ）を実行した後には前記保護領域（１６６）に対して細菌バリアを設けるように設計されている請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記処理工程中に、少なくとも１つの中間要素が、前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）の外部側（１５８）と前記穿孔可能なセクション（１４８）の外部側（１５４）との間に設けられ、前記中間要素は方法工程ｃ）を実行した後には前記保護領域（１６６）に対して細菌バリアを設けるように設計されている請求項４記載の方法。
【請求項１０】
前記中間要素が、接着剤および密封剤からなる群から選択される少なくとも１つの要素を備えた請求項８または９記載の方法。
【請求項１１】
前記穿孔可能なセクション（１４８）および前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）が、所定の接触力で互いを押圧するように、前記取り出し装置（１１６）と前記容器（１１８）とが接続される請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
方法工程ｂ）が実行される前に、ほぼ無菌状態で、前記容器（１１８）が前記液状媒体（１１２）で充填され、前記ほぼ無菌状態が、充填後、かつ方法工程ｃ）を実行する前に中断される請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
方法工程ｂ）が実行される前に、無菌状態で、前記容器（１１８）が前記液状媒体（１１２）で充填され、かつ閉鎖され、前記無菌状態が、充填後、かつ方法工程ｃ）を実行する前に中断される請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
方法工程ａ）を実行する前に、前記内部（１２２）が消毒および／または殺菌される請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記内部（１２２）が閉鎖された後に、前記内部（１２２）が消毒および／または殺菌される請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記穿孔可能なセクション（１４８）が前記穿孔可能な密封要素（１２６）に対して押圧され、前記保護領域（１６６）が、前記押圧の際にできる接触領域（１６４）の一部であり、かつ細菌バリア（１６８）として作用する前記接触領域（１６４）の別の一部によって囲まれること、
前記穿孔可能なセクション（１４８）が前記穿孔可能な密封要素（１２６）に対して押圧され、前記保護領域（１６６）は、前記押圧の際にできる接触領域（１６４）に囲まれ、前記接触領域（１６４）は細菌バリア（１６８）として作用すること、の１つまたは２つ以上によって、
前記保護領域（１６６）が、前記周囲環境（１７０）に対して閉鎖される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
方法工程ｃ）の実行と方法工程ｄ）の実行との間に、少なくとも一ヵ月が経過する請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
方法工程ｃ）の実行と方法工程ｄ）の実行との間に、数ヵ月が経過する請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
液状媒体（１１２）を供給するための装置であって、
閉鎖された殺菌可能な内部（１２２）を有し、前記内部（１２２）に保持される少なくとも１つの針要素（１３８、１４０）を有し、前記内部（１２２）は少なくとも１つの穿孔可能な密封要素（１２６）によって閉鎖される少なくとも１つの取り出し装置（１１６）と、
前記液状媒体（１１２）を含んだ少なくとも１つの容器（１１８）とを備え、
前記容器（１１８）は少なくとも１つの穿孔可能なセクション（１４８）を備えた少なくとも１つの容器壁（１６２）を有し、
前記取り出し装置（１１６）と前記容器（１１８）は相互接続することが可能であり、
少なくとも１つの保護領域（１６６）が、前記穿孔可能なセクション（１４８）および前記穿孔可能な密封要素（１２６）の間に形成されるように、前記穿孔可能なセクション（１４８）と前記穿孔可能な密封要素（１２６）とを相互接続することができ、前記保護領域（１６６）は前記接続により、ほぼ無菌な方法で周囲環境（１７０）に対して閉鎖され、接続状態において、前記針要素（１３８、１４０）が前記保護領域（１６６）を貫通できるように、前記穿孔可能な密封要素（１２６）および前記穿孔可能なセクション（１４８）を前記針要素（１３８、１４０）によって穿孔することが可能であり、
さらに、前記接続状態において、前記穿孔可能な密封要素（１２６）の外部側（１５８）と前記穿孔可能なセクション（１４８）の外部側（１５４）との間に少なくとも１つの中間要素が設けられ、前記中間要素は、前記取り出し装置（１１６）および前記容器（１１８）を相互接続した後に、前記保護領域（１６６）に対する細菌バリアを設けるように設計されている装置（１１０）。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法を用いて液状媒体（１１２）を供給するための装置である請求項１９記載の装置（１１０）。
【請求項２１】
前記保護領域（１６６）が、局所的に区切られたおよび／または永久的に保護された領域（１６６）である請求項１９または２０記載の装置（１１０）。
【請求項２２】
前記接続状態において、前記保護領域（１６６）において微生物の繁殖の少なくとも大部分を防ぐ請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の装置（１１０）。
【請求項２３】
前記中間要素が、接着剤と密封剤とからなる群から選択される少なくとも１つの要素を備えた請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の装置（１１０）。
【請求項２４】
前記穿孔可能なセクション（１４８）と前記穿孔可能な密封要素（１２６、１２８）とが所定の接触力で互いに押圧するように、前記取り出し装置（１１６）と前記容器（１１８）とを相互接続するように前記装置（１１０）が設計される請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の装置（１１０）。
【請求項２５】
前記装置（１１０）が、少なくとも１つのホルダー（１１９）を備え、前記ホルダー（１１９）が、所定の接触力をもたらすように設計された請求項２４記載の装置（１１０）。
【請求項２６】
前記穿孔可能なセクション（１４８）および／または前記穿孔可能な密封要素（１２６）が、少なくとも１つの殺菌手段を有する少なくとも１つの材料を含む請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の装置（１１０）。
【請求項２７】
前記滅菌手段が、銀および／またはヨウ化銀である請求項２６記載の装置（１１０）。
【請求項２８】
前記穿孔可能なセクション（１４８）および／または前記穿孔可能な密封要素（１２６）が、変形可能な特性を備える請求項１９〜２７のいずれか１項に記載の装置（１１０）。
【請求項２９】
前記穿孔可能なセクション（１４８）および／または前記穿孔可能な密封要素（１２６）が、弾性のある特性を備える請求項１９〜２７のいずれか１項に記載の装置（１１０）。
【請求項３０】
前記取り出し装置（１１６）が、前記内部（１２２）に少なくとも１つの流体装置（１４２）を備え、前記流体装置（１４２）は、前記液状媒体（１１２）を全体的または部分的に前記容器（１１８）から前記内部（１２２）に、または、前記容器（１１８）から前記内部（１２２）を通して移動させるように設計されている請求項１９〜２９のいずれか１項に記載の装置（１１０）。
【請求項３１】
前記流体装置（１４２）が、前記針要素（１３８、１４０）を備える請求項３０記載の装置（１１０）。
【請求項３２】
前記流体装置（１４２）はさらに、前記内部（１２２）から、前記液状媒体（１１２）を全体的または部分的に移動させる、請求項３０または３１記載の装置（１１０）。
【請求項３３】
前記流体装置（１４２）はさらに、前記内部（１２２）から、少なくとも１つのさらなる前記針要素（１３８、１４０）および／またはカニューレによって、前記液状媒体（１１２）を全体的または部分的に移動させる、請求項３０または３１記載の装置（１１０）。
【請求項３４】
前記流体装置（１４２）はさらに、前記内部（１２２）から、前記内部（１２２）を閉鎖する、少なくとも１つのさらなる密封要素（１２８）を穿孔することにより、少なくとも１つのさらなる前記針要素（１３８、１４０）および／またはカニューレによって、前記液状媒体（１１２）を全体的または部分的に移動させる、請求項３０または３１記載の装置（１１０）。
【請求項３５】
前記装置（１１０）が、さらに少なくとも１つのアクチュエータ（１８０）を備え、前記アクチュエータ（１８０）は、前記容器（１１８）から前記内部（１２２）への前記液状媒体（１１２）の移動、および／または前記容器（１１８）から前記内部（１２２）を通した前記液状媒体（１１２）の移動を駆動するように設計された請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の装置（１１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、容器から液状媒体を取り出す方法、取り出し装置および液状媒体を供給する装置に関する。このような方法や装置は、無菌またはほぼ無菌の状態で、液状媒体を容器から取り出す、および／または、容器において供給することができるため、具体的には、医薬品、薬理学または医療技術の分野において使用することができる。この液状媒体はたとえば、医薬品または診断薬の形態をとる。ただし、他の液状媒体も使用できる。本発明の特定の焦点は、医薬品および／または診断薬を含んだ容器を注射器に接続し、医薬品および／または診断薬をユーザーの体内組織に注入することに関する。ただし、その他の応用も可能である。
【背景技術】
【０００２】
先行技術には、容器から液状媒体を取り出すために使用できる方法や装置が複数開示されている。多くの場合、最も重要なことは、ほぼ無菌の、または無菌の状態でこのような接続が行われることである。したがって、たとえば液体の形態をとる医薬品および／または診断薬を、たとえばバイアル、カートリッジ、ボトル、アンプル、カルプルまたは同様の容器といった適切な容器に、無菌室状態で充填することが例として挙げられる。
【０００３】
具体的には、非経口薬を投与する際や、診断薬などの他の液状媒体の場合にも、媒体を充填した容器を無菌状態でさらなる構成要素に接続する必要があることが多い。このような接続過程の記載すべき例としては、注入前に、滅菌注射針を、通常はキャップ（先端キャップ）で保護された既製の注射器のコーン（ルアコーン）に取り付けることが挙げられる。これら二つのシステムを最初に組み立てることにより、すなわちそれらの無菌性がこの短い接続過程において損なわれてしまう。このような取り付けは広く行われていることで実証されるように、この過程における微生物汚染のリスクは非常に小さいが、それでも存在する。通常、正しい取り付けについての責任は、たとえば患者または医療従事者のようなユーザーにある。無菌性が損なわれてから、個別の部品を接続し、たとえば体内組織に注射するなど、適用までの時間は比較的短いため、この短時間において、相互接続する部品の境界で微生物汚染が進行することが実際にはあり得ないため、こうした取り付けにおいて残存する微生物汚染のリスクは、一般的にすでに許容範囲とされている。
【０００４】
しかし、昨今においては、より複雑な注入システムへの顕著な傾向がある。具体的には、そのような状況で、たとえば、自動注入器として、患者自身などが、あるいは医療従事者が投薬用に組み立てる既製の注入システムが開示され、利用可能となっている。そのような既製の注入システムの場合、注射器は液状媒体を充填した容器と合わせて、たとえば、医薬品および／または診断薬を、たとえばパッケージ化した状態で流通している。このような既製の注入システムの場合、充填された容器および注射器、および／または他のタイプの機械的装置との間の安全な接続過程についての責任は、製造者側に転換され、したがって、一般的に実証された製造過程に従う必要がある。このようなより複雑な注入システムへの傾向の結果として、最後に述べた要求により、製造中のさらなる製造工程がある。
【０００５】
しかしながら、実際にはこれらの要求を満たすのはまず不可能である。したがって、より複雑な注射器は、一般的に、たとえば１つ以上の針要素を備えた流体システムおよび／または機械的システムを有する。針要素は、注射器の内部に保持され、原則的に非無菌状態で製造され得る。この内部は、その後閉鎖され、たとえば電離放射線によって消毒または殺菌される。同時に、または時間をずらして、関連する容器は一般的に、無菌室状態にて充填され、たとえば隔壁および／またはストッパーによって、適切に封鎖される。無菌室状態を損なわないで行う複雑な注射器の最終的な組立て、つまり無菌性を維持しながらも、注射器の複雑な機械的部品を容器に接続することを確実にすることは、実用性の理由から、非常に困難である。したがって、これらの構成要素を組み立てて完成された注射器を形成する前に、一般的に容器の外面と注射器の機械的部品の無菌性は損なわれるであろう。しかし、構成要素を組み立てた後でさらに滅菌しなければ（これは、多くの場合、液状媒体にとって有害である）、数ヵ月の間で、つまり完成した注射器を保管している間、個々の構成要素の間の境界で微生物が成長してしまうという問題がここで生じる。この後、このように汚染された境界部分を通して、たとえばこのインターフェースに針要素、たとえばカニューレを貫通させることによって液状媒体を取り出すと、注入過程において液状媒体の重大な汚染につながることがある。
【０００６】
注射器の原理に基づいた自動注射器のように、比較的複雑な機械的システムおよび／または流体システムのない簡単な注射器の場合、このような問題は起こらない。このようなシンプルな注射器の場合、流体接続を有する注射針をすでに含む滅菌注射器をひとつの作業工程で充填および／または閉鎖することができるため、この問題は解決する。
【０００７】
このような先行技術にはまた、容器用の取付部品が開示され、取付部品は針要素を含み、かつ、たとえばストッパーおよび／または隔壁のフランジキャップに一体化することができる。比較的シンプルな機械的システムを有するこれらの取付部品は、たとえば、充填システム内において無菌状態で容器に接続される。例として、これらの取付部品はキャップでカバーされ、後で、このキャップを使用中に引っ張ることによって注射器が取付部品に接続され、このため、隔壁またはストッパーを通して針要素を容器の内側に貫通させることができる。このような取付部品の例は、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４または特許文献５に開示されている。
【０００８】
しかしながら、これら取付部品の機械的構造は一般的に非常にシンプルにしておく必要があるため、たとえばポンプなど、無菌室状態で接続しないといけない比較的複雑な機械的構造および／または流体要素を含むことができないため、このような取付部品によって上述の問題は解決しない。さらに、一般的に使用直前に無菌環境が単に終了してしまう。
【０００９】
特許文献６は、ユーザーの皮膚表面上に位置付けることができ、無菌状態で設けられる穿刺装置を含む医療装置を開示している。特に、圧縮スリーブ内に第二針部を有するレバー構造が保持され、圧縮スリーブは、針部によって貫通可能な医療バッグのエラストマー隔壁上に緩く置かれていることが記載されている。
【００１０】
しかし、特許文献６に示される構造の欠点は、スリーブの面と隔壁が、単に互いに緩く重ねられていることである。したがって、汚染物質、雑菌または水分がスリーブと隔壁との間のスペースから浸入することがある。したがって、特許文献６は、開示された装置を清潔に保つように、開示された装置を組立てた後、外側ケーシングが追加で必要となることを明示的に記載している。これは、付加的に非常に複雑な構成となり、さらに、たとえば、ユーザーが外側ケーシングを早まって開け、比較的長期間それが開いたままになるなど、誤った操作に対する防御策がない。さらに、たとえば外側ケーシングにおいても、スリーブと隔壁の間から水分が浸透する可能性があるため、特に冷蔵保存を必要とする製品であって、それに関連して温度が変化する場合に、結露する（condensation effect）という問題があり得る。さらに、特許文献６に示されるレバー構造の結果として、スリーブは単に隔壁に緩く置かれているだけである。ベアリングフェイスとレバーの重みによって、スリーブが隔壁に対して圧力を加えられるため、ベアリングフェイスとレバーの重みは装置全体の位置および配置に強く依存している。例として、装置が回転するとスリーブが隔壁から外れるようにレバーが動くため、ベアリングフェイスは存在しなくなる。したがって、少なくとも非常に安全で位置に依存しない無菌状態を提供できるシンプルな装置が、さらに言えば複雑な手段を用いないものが望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第２００６／０２７１９９号
【特許文献２】米国特許第６，２５８，０７８号明細書
【特許文献３】米国特許第６，０７０，６２３号明細書
【特許文献４】米国特許第６，３８２，４４２号明細書
【特許文献５】米国特許第６，９５７，７４５号明細書
【特許文献６】国際公開第２００５／００２６４９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、本発明の目的は、少なくとも上述のタイプの公知の方法および装置の欠点を大幅に回避するような、液状媒体を容器から取り出すための方法、取り出し装置および液状媒体を供給する、好ましくは永久的に供給する装置に焦点をあてることである。特に、比較的長時間でもほぼ無菌または無菌保存を可能にし、かつ、複雑な注射装置と併せて使用することもできる、取り出し装置と液状媒体を含む容器との間の無菌接続について焦点をあてる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的は、独立クレームの特徴を有する方法、および装置によって達成される。個別に、または組み合わせて実現できる本発明の有利な展開が、従属クレームにおいて例示されている。提案される方法は、具体的には、１つまたは２つ以上の記載された実施例による装置を使用することによって実行でき、この装置は、具体的には、後述する１つまたは２つ以上の実施例による方法を実行するために設計されている。
【００１４】
容器から液状媒体を取り出す方法は、発明の第一の態様において提案されている。本発明の範囲内で、取り出しとは、容器の内部領域、つまりは閉鎖された内部から液状媒体を移動させる処理を意味すると理解されるべきである。さらに、この取り出しには、内部領域から移動させた後、液状媒体を少なくとも１つのさらなる装置に、および／または、少なくとも１つのさらなる要素に供給することが含まれる。この例として、たとえばチューブといった流体装置、適用装置、針要素または同様の要素への供給が挙げられる。取り出しという用語には、たとえば、液状媒体の人体または動物の体の表面または内部への適用、具体的には、液状媒体の注入のような、治療効果および／または外科的な効果および／または診断的効果を生じさせるような１つまたは２つ以上のさらなる工程、任意で後続の工程を含むべきではない。しかし、診断的、治療的または外科的な工程から選択される少なくとも１つまたは２つ以上の工程を含む、このようなさらなる工程は、液状媒体を取り出すための上述した方法に加えて、任意で、たとえば、診断的、治療的、外科的な工程から選択される１つまたは２つ以上の工程といった、１つまたは２つ以上のさらなる工程を含んだ、液状媒体を適用するための包括的な方法の構成要素となり得る。この工程の例としては、取り出された液状媒体を人体または動物の体の表面上または内部に適用する、少なくとも１つの適用工程が挙げられる。
【００１５】
この方法は、好ましくは、ただし必要ではないが、示された順序で実行できる、以下の方法工程を含む。例として、方法工程ａ）およびｂ）は、後述したように、入れ替えたり、および／または時間的に重なるように、または同時に実行したり、および／または複数回、または繰り返して実行することができる。さらに、後述していない付加的な方法工程も実行してよい。
【００１６】
この方法は、以下の通りである。
【００１７】
ａ）取り出し装置に、閉鎖され、滅菌可能な内部を設ける工程であり、その内部に少なくとも１つの針要素が保持され、その内部は穿孔可能な少なくとも１つの密封要素によって閉鎖されている。
【００１８】
例として、取り出し装置は注射器の、より具体的には、流体システムおよび／または駆動部を、たとえばハウジング内に備えた、複雑な注射器の構成要素となり得る。
【００１９】
具体的には、この注射器は、比較的大容量の液状媒体を容器内から、または容器内に、取り出せるおよび／または供給できる注射器であり得る。この容量の例としては、少なくとも５ｍｌ、好ましくは少なくとも１０または少なくとも２０ｍｌ、これより多くの量、たとえば５０または１００ｍｌ以上もあり得る。しかしながら、原理的には、他のタイプの注射器もまた、本発明にしたがって実現できる。他のタイプの注射器の例として、５ｍｌ未満の液状媒体を取り出すおよび／または供給する注射器が挙げられる。
【００２０】
例として、取り出し装置は、以下により詳細に説明するが、たとえば第二針要素を通して、たとえばユーザーの体内組織に、液状媒体を再投与するように設計することができる。例として、この投与の工程は複数分にわたって行われる。取り出し装置はさらに、取り出し工程および／または投与工程を駆動するための適切な駆動部を備えることができる。
【００２１】
一般的に、閉鎖された内部とは、周囲環境に開かれた内部と比較して、この内部への細菌の侵入を少なくともかなり遅らせるような、閉鎖された内部を意味していると理解されるべきである。例として、閉鎖された内部は、閉鎖された内部への細菌の侵入が完全に防げるよう、完全に無菌の形で閉鎖され得る。しかし、閉鎖された内部が単に、上述したように、細菌の侵入が単に遅れるように閉鎖されているような実施例も可能である。例として、閉鎖された内部は、この内部への細菌の侵入を、少なくとも一週間、好ましくは少なくとも一ヵ月間、特に好ましくは数ヵ月間、実際に防げるか、または、たとえば、開放された内部と比較して、たとえば、少なくとも１００倍、好ましくは少なくとも１０００倍、特に好ましくは少なくとも１００００倍、少なくとも遅れるように閉鎖され得る。例として、その内部は、そのため、ハウジングを備えていてもよい。ハウジングの例としては、プラスチック製のハウジングおよび／または１つまたは２つ以上の密封要素を備えたハウジングが挙げられる。
【００２２】
原則的に、針要素は、容器の穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションを貫通するように設計された要素を意味すると理解されるべきである。後述するが、これには貫通工程に加えて切断工程を含むこともできる。特に、針要素は、全体的にまたは部分的にカニューレとして実施すること、および／またはカニューレに接続することができる。しかしながら、具体的には、他の実施例もまた可能である。
【００２３】
ここで、穿孔可能な密封要素とは、原則的に、内部を閉鎖し、より具体的には内部を無菌の状態で閉鎖し、針要素によって貫通され得る要素を意味すると理解されるべきである。穿孔可能な密封要素はこのため、具体的には、展性（malleable）をもたせるように実施することができる。例として、穿孔可能な密封要素は全体的または部分的に、針要素で貫通できるプラスチックでできていてよい。たとえば、エラストマーおよび／または熱可塑性または熱硬化性材料でできていてよい。具体的には、穿孔できる密封要素は、以下により詳細に説明するが、フィルム要素を含んでいてよい。あるいは、またはそれに加えて、穿孔可能な密封要素はまた、たとえばストッパーおよび／または他のタイプの密封要素を含んでいてもよい。
【００２４】
ｂ）液状媒体を含む容器を設ける工程であり、この容器は少なくとも１つの穿孔可能なセクションを備えた少なくとも１つの容器壁を有している。
【００２５】
例として、上記に例示したように、この液状媒体は医薬品および／または診断的製品となり得る。しかしながら、代替方法として、またはこれに加えて、液状媒体は他の物質を含んでもよい。特に、この液状媒体は液体でよい。特に、本発明は高品質の液状媒体に好適であり、より具体的には、高価格帯のセクターに見られるような医薬品および／または診断製品に好適である。例として、液状媒体は癌治療薬を含んでいてもよい。
【００２６】
原則的に、この容器は液状媒体を保持するように設計された要素であってよい。このため、例として容器は容器壁、たとえばプラスチックおよび／またはガラスおよび／または金属材料でできた容器壁を備えていてよい。例として、容器をバイアルやカルプルとして実施してよい。
【００２７】
以下により詳細に説明するが、無菌状態で、たとえば無菌室、具体的には、たとえば無菌室状態における従来の充填システムにおいて、容器に液状媒体を取り込むことができる。具体的には、無菌状態をその内部において、より具体的には液状媒体の領域において、少なくとも一週間、好ましくは少なくとも一ヵ月間、特に好ましくは数ヵ月間、またはもっと言えば数年間維持するように、容器を設計することが可能である。
【００２８】
少なくとも１つの穿孔可能なセクションは、針要素によって貫通できる容器壁の一部であり得る。例として、容器壁全体を、穿孔可能なセクションとして実施することができる。あるいは、容器壁の一部だけを穿孔可能なセクションとして実施することも可能である。例として、穿孔可能なセクションは、代わりにプラスチックでできた材料、たとえばエラストマー、熱可塑性または熱硬化性材料を含んでいてよい。具体的には、穿孔可能なセクションは変形可能な、たとえばプラスチックおよび／または弾力性のある材料でできていてよい。以下により詳細に説明するが、穿孔可能なセクションはたとえば、穿孔可能な隔膜および／または穿孔可能なストッパーとして実施できる。
【００２９】
ｃ）取り出し装置と容器とを接続する工程であり、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素が相互接続されることによって、少なくとも１つの保護領域、より具体的には永久的な保護領域が、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素との間でつくられ、その保護領域は、この接続の結果としてほぼ無菌な形で、周囲環境から閉鎖される。
【００３０】
取り出し装置および容器はたとえば、永久的または可逆的（reversible）に接続できる。例として、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素が相互接続した状態で、取り出し装置は、容器全体をまたは部分的に入れられるハウジングを備えていてよい。ただし、代替方法として、またはこれに加えて、容器を、全体的または部分的に外側から取り出し装置に組み立てることをできる。取り出し装置において容器を保持するための１つまたは２つ以上の保持要素を備えることができる。原則的に、保持とはホルダーと保持される要素との間の相対的な位置が、少なくとも一定の限度内でホルダーによって決められるような接続のタイプを意味すると理解されるべきである。具体的には、これは固定ホルダー、たとえば固着材であってよい。具体的には、以下により詳細に説明するが、穿孔可能な密封要素および穿孔可能なセクションが互いに押圧される力となる、所定の接触力で保持するように、このホルダーを実施することができる。例として、保護領域の面積および／または接触力が実質的に装置および／または容器および／または取り出し装置の向きに依存しないように、ホルダーを実施できる。例として、向きに依存せず、保護領域の直径または相当直径の変化率が２０％以下、好ましくは１０％のみ、特に好ましくは５％のみとなるようなホルダーを実施できる。代替案として、またはこれに追加して、接触力の変化率が２０％以下、より具体的には１０％のみ、特に好ましくは５％のみとなるホルダーを実施できる。ホルダーは着脱可能な設計を有することができ、あるいは、一度つくると、またはつくることができると、その後は取り外すことができないようなホルダーとして実施できる。接続させた状態で、取り出し装置および容器を組み合わせて、原則的に、どのような設計でも可能な装置を形成することができる。例として、この装置は、取り出された液状媒体が、たとえば、他の装置に保管および／または分注できるような取り出し装置であり得る。代替方法として、またはこれに加えて、この装置は、たとえば、注入装置、より具体的には、自動注射器であってよい。
【００３１】
したがって、穿孔可能な密封要素および穿孔可能なセクションは接続工程で相互接続される。この接続は直接であってよく、つまりは穿孔可能な密封要素が穿孔可能なセクションと接続状態で接触する結果として、直接的であってよい。しかしながら、代替案として、たとえば１つまたは２つ以上の密封剤といった、１つまたは２つ以上の中間要素を間に配した、間接的な接続もあり得る。例示的な実施形態については後述する。しかし、穿孔可能なセクションを穿孔可能な密封要素に直接取り付けることが、特に好ましく、逆もまた同様である。
【００３２】
本発明の範囲内において、保護領域は、接続による保護の結果として、少なくとも一週間、好ましくは少なくとも一ヵ月間または数ヵ月間から一年間または数年間にわたって、取り出し装置および容器の周囲の環境から外部からの細菌が侵入しない領域を意味すると理解されるべきである。このような保護領域はまた、永久に保護される領域として言及される。例として、実質的に隙間なく、つまりは全く隙間なく、ただし最大１０μｍの、特に好ましくは最大５μｍの、特に好ましくは５μｍ未満の、たとえば１μｍ未満の隙間を許容し、多数の細菌が侵入できないように接続されることによって、このような保護領域がもたらされる。具体的には、保護領域は局所的に範囲を定められ、かつ、より詳細については後述するが（方法工程ｄ）、保護領域は、針要素が保護領域に貫通する領域の周囲環境に限定される。したがって、保護領域は、たとえば、針要素によって穿孔される、または穿孔可能な領域および、任意で、この穿孔される、または穿孔可能な領域を囲む周辺領域とを有し、この周辺領域は、全体的にまたは部分的に、この穿孔される、または穿孔可能な領域を囲むことが可能である。この周辺領域は０まで最小化することも可能である。
【００３３】
ｄ）針要素によって、穿孔可能な密封要素と穿孔可能なセクションを穿孔する工程であって、この針要素は保護領域を貫通する。
【００３４】
取り出し装置の内部と、液状媒体を保持する容器の内部との間の接続が、この方法工程においてつくられる。この接続は、保護領域内でもたらされるため、針要素への細菌の侵入は、穿孔の間には、実際にはあり得ない。保護領域もまた、無菌な方法で穿孔の前に閉鎖されるため、保護領域における微生物の増殖もまた穿孔処理の前には実際にはあり得ない。全体的に、したがって、こうした構造には、具体的には接続状態で容器の取り出し装置を比較的長時間保管している間に、上述の欠点を回避する可能性がある。
【００３５】
したがって、方法工程ｃ）を実行した後、具体的には、接続状態で比較的長時間の保管工程があって、その後、方法工程ｄ）に記載された穿孔工程が実行される。周囲環境について防菌された保護領域の端部によって、細菌の保護領域への侵入および保護領域内の微生物の増殖は、たとえば、数ヵ月から少なくとも一年、もっと言えば数年間にわたるこの保管工程において、好ましくは著しく回避される。一方、方法工程ｄ）で穿孔が実行された後、液状媒体をできるだけ早く、好ましくは一週間以内、より具体的には、少なくとも一日、特に好ましくは１時間または数時間以内で、使ってしまうべきである。
【００３６】
上述の方法は有利にも、複数の方法で展開することができる。
【００３７】
工程ｂ）においては、液状媒体は、好ましくは無菌状態で容器に入れられる。その後この容器は、無菌環境を離れる。例として、少なくとも方法工程ｃ）は、その後、非無菌環境で実行される。例として、これは、たとえば、空気１立方メートルあたりの特定のサイズの粒子の数および／または空気１立方メートルあたりの細菌および／または微生物の数について、方法工程ｃ）が実行される環境よりもクリーンな環境で、液状媒体が容器内に入れられることを意味している。クリーンルームのクラスで表すと、方法工程ｃ）が実行されたときよりもクリーンルームのクラスが高い状態で、液状媒体は容器に入れられる。方法工程ｃ）は、より具体的には、周囲環境にて、すなわち、より具体的には、たとえばクリーンルームではない場所で、行われる。例として、液状媒体を容器に入れることでクリーンルームの状態、たとえばクリーンルームのクラス１０００００以上の状態を達成する。本発明の範囲内で、無菌状態や無菌環境は好ましくは、ＩＳＯ１４６４４−１のクリーンルームのクラスの定義にしたがって、クリーンルームのクラスＩＳＯ３以上（つまり最大ＩＳＯ３）であることを意味すると理解されるべきである。しかし、原則的に、クラスＩＳＯ６以上のクリーンルーム状態も実現可能である。
【００３８】
方法工程ｃ）を実行する前に、好ましくは、少なくとも１つの処理工程を実行することができる。この処理工程の間に、穿孔可能な密封要素の外部側、穿孔可能なセクションの外部側および穿孔可能な密封要素と穿孔可能なセクションとの間のスペースからなる群の少なくとも１つの要素が、方法工程ｃ）の実行後、細菌の汚染から保護される。例として、この処理工程は、方法工程ｃ）の実行後、永久的な保護領域をつくることができ、この領域はたとえば冷却プロセスの間の温度変化、輸送、振動、または他の環境的な影響に関して、保護される。
【００３９】
この処理工程は、複数の異なった方法で実行することができるか、これらを必要に応じて組み合わせることもできる。したがって、たとえば、この処理工程は少なくとも１つの消毒工程を含んでいてよく、この消毒工程において、穿孔可能な密封要素の外部側および／または穿孔可能なセクションの外部側が少なくとも部分的に消毒および／または殺菌される。ここで、少なくとも部分的に消毒することは、影響を受ける外部側の少なくとも一部、好ましくは領域全体の消毒を意味していると理解するべきである。具体的には、これは穿孔可能な密封要素の影響を受ける外部側および／または穿孔可能なセクションの影響を受ける外部側である。ここで、「影響を受ける」という用語は、保護領域の形成に関わる外部側を意味する。ここで、外部側は全体的または部分的に消毒および／または殺菌される。
【００４０】
ここで、一般的に、消毒プロセスとは、たとえば、少なくとも１０倍、好ましくは少なくとも１０００倍、および特に好ましくは少なくとも１００００倍、細菌を減少させるプロセスを意味すると理解されるべきである。具体的には、消毒プロセスは、好ましくは細菌がそれぞれの発達段階において殺菌されるように、滅菌プロセスを、言い換えれば、完全な除菌および／または殺菌、または少なくとも実質的な除菌および／または殺菌のプロセスを含んでいてよい。実際、完全な滅菌は一般的に、完全な確実性をもって成功することはないため、取り付け方法に依存する、特定の倍率（１０の累乗）で繁殖可能な微生物の数を減少させること、または、完全な殺菌に関する特定の確率が、好ましくは殺菌に求められる。例として、滅菌製品における１つのユニット内に残った繁殖可能な微生物が、コロニー形成単位で最大１０-3、好ましくは最大１０-4、特に好ましくは１０-5、または１０-6で、殺菌を実行することができる。例として、このことが意味するのは、同じ処理を施した１００万台の滅菌製品において、最大で１つの繁殖可能な微生物がいるということである。殺菌と消毒を技術的に分けるために、殺菌には一般的に、全体的な殺菌の確率は、消毒よりも１０の累乗分大きいことが求められる。
【００４１】
穿孔可能な密封要素の外部側とは、内部に向いていない穿孔可能な密封要素の面を意味すると理解されるべきである。したがって、穿孔可能なセクションの外部側とは、容器の内部に向いていない穿孔可能なセクションの面、たとえば周囲環境に向いている面を意味すると理解されるべきである。穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションの外部側は、全体的にまたは部分的に、このプロセスにおいて消毒または殺菌することができる。
【００４２】
消毒および／または殺菌は、具体的には、以下の方法の１つまたは２つ以上によって実行される：加熱消毒および／または加熱殺菌、電離放射線による消毒および／または殺菌；化学的消毒および／または殺菌；少なくとも１つの殺菌手段、より具体的には、穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションに保持された銀および／またはヨウ化銀による化学的消毒法。したがって、たとえば、これは加熱消毒および／または加熱殺菌、より具体的には、オーブン内における消毒および／または殺菌、および／または赤外線放射に晒されることによる消毒および／または殺菌を含んでもよい。代替方法として、またはこれに加えて、電離放射線による消毒および／または殺菌、たとえばＸ線および／またはガンマ放射線および／または電子放射線および／またはベータ放射線による消毒および／または殺菌もあり得る。代替方法として、またはこれに加えて、化学的消毒および／または殺菌が含まれる。例として、これは少なくとも１つの好適な化学薬品、たとえば消毒剤による消毒および／または殺菌であってよい。例として、これは、単に化学薬品、たとえば消毒剤を外部側に、好ましくは、穿孔可能な密封要素と穿孔可能なセクションとが相互接続される前に直接こすり付けることによって行われる。一般的に、消毒および／または殺菌は、たとえばクリーンルームの状態において行われる。
【００４３】
代替方法として、またはこれに加えて、穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションに保持される少なくとも１つの殺菌剤による化学的消毒および／または殺菌もあり得る。ここで、殺菌手段は、穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションの材料、たとえば充填材としてのプラスチックに含まれていてよい。代替方法として、またはこれに加えて、殺菌手段を、１つまたは２つ以上の層の形態で、穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションにつけることもできる。先行技術には、いくつかの殺菌手段が開示されている。殺菌手段は、好ましくは長期安定性を有しているべきである。たとえば銀またはヨウ化銀のような抗菌材の使用が、特に好ましい。他にも様々な抗菌材が、先行技術に開示されている。
【００４４】
したがって、穿孔可能なセクションおよび／または穿孔可能な密封要素が、殺菌効果のある少なくとも１つの材料を有していることが、特に好ましい。上記に説明した通り、たとえばこうした材料自体に殺菌効果があるか、または消毒および／または殺菌効果をサポートするため、これらは実行できる。例として、これは、たとえば、１つまたは２つ以上の殺菌手段によって可能となる。例として、こうした材料は、充填剤として穿孔可能なセクションおよび／または穿孔可能な密封要素に含まれることが可能である。代替方法として、またはこれに加えて、穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションに、上述したとおり、全体的にまたは部分的に殺菌効果のあるコーティングを施すことができる。
【００４５】
提案された方法において、ほぼ無菌状態で、より具体的には、無菌状態で方法工程ｂ）を実行する前に、容器は液状媒体で充填され、好ましくは密封される。上記に例示したとおり、この充填はより具体的には、無菌室で、充填システムにおいて、たとえば充填ラインにおいて実行してよい。充填後、好ましくは密封後および方法工程ｃ）の実行前に、ほぼ無菌の状態がここで中断される。具体的には、このことは容器と取り出し装置との接続が必ずしも無菌室で行われるわけではないことと、無菌状態またはほぼ無菌の状態が一時的に中断することがあることを意味している。ほぼ無菌の状態が中断することを、さらなる処理工程に利用することがある。例として、容器および／または取り出し装置の目視検査、たとえば、欠陥および／または汚染の検査をすることがある。
【００４６】
上記に例示したように、取り出し装置の内部は、無菌化できるような方法で実施するべきである。最初は、これは、容器は原則的に、利用した滅菌状態に耐える必要があり、および／または殺菌を可能にする必要があることを意味する。殺菌は、当業者にとって公知であって、かつ、個別にまたは組み合わせて利用できる、いくつかの方法によって行われる。したがって、たとえば、化学的および／または物理的殺菌方法がある。例として、たとえばエチレンオキシドといった、少なくとも１つの殺菌ガスによる殺菌があり得る。例として、このために容器は、たとえば、内部が殺菌ガス用の少なくとも１つの吸気口を有した滅菌可能な設計となっているか、または、他の形態でガスが内部に入るように設計されている。ここで、容器は、殺菌ガスに耐えるように実施する必要がある。代替方法として、またはこれに加えて、たとえば、加熱および／または熱蒸気にあてることによる、加熱手段による殺菌もありえる。この場合、容器は好ましくは、熱にさらされ、それに耐えるような滅菌可能な方法で、たとえば、相応に熱的に安定な材料を使用することによって、実施するべきである。さらに、同様に、たとえば熱蒸気が内部に入ってこられるように、少なくとも１つの吸気口を設けていてよい。代替方法として、またはこれに加えて、殺菌用に電離放射線を使用することもできる。例として、Ｘ線、ガンマ放射線、電子放射線、ベータ放射線、またはこれらの放射線を組み合わせたものを使用することができる。例として、容器は、たとえば、電離放射線に耐えるが、少なくとも部分的に、内部消毒の目的で電子放射線を通すような材料、たとえばプラスチックでできた材料を有するように、殺菌可能な方法で実施できる。
【００４７】
したがって、この内部は、方法工程ａ）を実行する前に、この内部を完全に殺菌するまで、消毒および／または殺菌できる。以下に、消毒という用語は、少なくとも消毒することと好ましくは殺菌することを含むように使用されている。
【００４８】
消毒および／または殺菌は、好ましくは内部を閉鎖した後つまり、少なくとも１つの穿孔可能な密封要素を、内部の残り１つの壁材に取り付けた後で行われる。ここで、内部の消毒、より具体的には殺菌は、様々なやり方で行われる。例として、上述したように、加熱消毒および／または化学的消毒があり、および／または、電離放射線による消毒および／または殺菌が特に好ましい。例として、このために、Ｘ線、ガンマ線、電子ビーム、ベータ線またはこれらを組み合わせたもの、および／または他の電離線をここでも使用することができる。したがって、内部の殺菌は、必ずしも無菌状態で行われる必要があるわけではなく、内部が好ましくは完全に細菌の侵入に対して閉鎖されるため、無菌室外で実行してよい。
【００４９】
充填済みの容器、および／または、消毒および／または殺菌済みの取り出し装置もまた、一時的に保管することができる。この一時的な保管は、具体的には、非無菌状態で行ってよい。したがって、たとえば、容器および／または取り出し装置は、方法工程ｃ）が実行される前に、ほぼ無菌というわけではない状態で保管してよい。例として、穿孔可能なセクションの、および／または穿孔可能な密封要素の、外側を向いている面が、このプロセスにおいて、周囲状態にさらされ、より具体的には、非無菌状態にさらされる。
【００５０】
上述したように、取り出し装置と容器との間の接続は、より具体的には、１つまたは２つ以上の中間要素を使って行われる。したがって、その方法は、より具体的には、方法工程ｃ）を実行する前に、より具体的には、任意の処理工程において、少なくとも１つの中間要素が、穿孔可能な密封要素の外部側と、穿孔可能なセクションの外部側の間に設けられることで、実施される。この中間要素は、方法工程ｃ）の実行後、保護領域に細菌バリアを設けるように設計されている。ここで、「方法工程ｃ）を実行する前に」という用語は、広義で解釈されるべきであり、原則的に連続的な方法を含んでいる。そしてこの方法によって中間要素が、穿孔可能な密封要素の外部面と、穿孔可能なセクションの外部面との間に設けられる。例として、このように中間要素を設けられるのは、接続の前だけである。しかし、代替案として、またはそれに加えて、中間要素は、全体的にまたは部分的に、接続中または接続後でも、設置することができる。この例として、接続プロセスが、中間要素またはその一部の設置と同時に行われることが挙げられる。代替方法として、またはこれに加えて、中間要素またはその一部はまた、好適な装置、たとえば注射器または同様の装置による接続後、設置することもできる。
【００５１】
本発明の範囲内において、細菌バリアとは、細菌バリアがない場合と比較して、少なくとも著しく保護領域の細菌汚染を遅らせる要素であると理解されるべきである。例として、細菌汚染は、公知の微生物検査によって判別され、および／または、定量化される。例として、接触試験を異なった時間に行い、細菌汚染を、たとえば単に微生物の数を数えることによって定量化することができる。例として、保護領域の細菌汚染は、数日後、数週間後、数ヵ月後、もっと言えば一年または数年後、検査することができる。例として、細菌バリアは、装置を１０週間保管した後の細菌汚染が、細菌バリアなしで接続した場合と比較して少なくとも２倍、好ましくは少なくとも５倍、特に好ましくは１０倍減少するように、実施できる。
【００５２】
中間要素は、細菌バリアを設けるという前述の目的を達成するような、１つまたは２つ以上の要素を有していてよい。具体的には、中間要素は、接着剤および密封剤からなる群から選択された、少なくとも１つの要素を、つまりは接着剤および／または密封剤を有していてよい。
【００５３】
少なくとも１つの接着剤を使用すると、それは中間要素として作用し、保護領域に細菌バリアを設ける。この過程において、たとえば接着剤を広い面積に塗布して、保護領域が接着剤の範囲内に配するようにする。そして針要素は、穿孔過程において接着剤そのものを貫通する。しかし、あるいは、接着剤は細菌バリアの領域に塗布するだけで、保護領域を囲むだけにすることもできる。例として、接着剤ビードは、このために、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素がお互いを加圧する前に、穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションに塗布することができる。例として、接着剤ビードは、環状に設計することができ、たとえば、円環および／または多角形状の環状となり得る。原則的に、接着剤は少なくとも１つの任意の変形可能な材料からなり、たとえば、変形可能な柔らかいおよび／またはゲル形状のおよび／または液状の塊からなる。その材料は、変形可能な状態のままでもよいし、全体的または部分的に硬化してもよい。例として、接着剤は、少なくとも１つのシリコンおよび／または少なくとも１つのシリコン接着剤および／または少なくとも１つのエポキシ樹脂を含むことが挙げられるが、これらに限定されない。接着剤を広い面積で使用する場合、これは、好ましくは、たとえば硬化した状態で、針要素によって貫通される。
【００５４】
代替方法として、または、たとえば接着剤に加えて、中間要素は、上述したように、穿孔可能なセクションと密封要素との間に設置することができ、かつ、保護領域に細菌バリアを提供できる、少なくとも１つの密封剤を含んでよい。例として、密封剤は、中間要素をガスケットリング、たとえばＯ−リングの形態にて有することができる。上述した接着剤ビードもまた、そのような密封剤であると考えてよい。例として、密封剤は、プラスチック製の材料、たとえば、ゴム材料および／またはその他のエラストマー材料を含んでいてよい。密封剤は、好ましくは、少なくとも部分的に弾性のある設計を有する。
【００５５】
さらなる好ましい実施例は、保護領域を形成しつつ、穿孔可能なセクションを穿孔可能な密封要素に接続することに関する。したがって、保護領域は、たとえば、穿孔可能なセクションが穿孔可能な密封要素に対して加圧されることによって形成することができる。具体的には、取り出し装置と容器とが接続されることによって、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素が、定義された接触力で互いを加圧するように、この方法を実行することができる。ここで、所定の接触力とは、たとえば予め定められた許容量を超えない偏差をもって、予め定められた値に対応する接触力と理解されるべきである。例として、所定の接触力は、たとえばユーザーによって、設定することができ、あるいは固定値に規定することもできる。具体的には、所定の接触力は、たとえば取り出し装置および／または装置の、位置および／または向きに関わらず、実質的に一定の設定を有する。
【００５６】
こうした加圧は、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素が直接接触するように、あるいは１つまたは２つ以上の、たとえば上述のタイプの中間要素を介して間接的に接触するように、直接または間接的な方法で実施される。ここで、実質的に一定の接触力とは、上記に説明した通り、特に接続が確立された後、装置および／または容器および／または取り出し装置の向きに関わらず、たとえば２０％のみ、より具体的には１０％のみ、特に好ましくは５％のみ変動する接触力を意味する。このため、たとえば、その全体または一部分が取り出し装置および／または容器の構成要素となる、１つまたは２つ以上のホルダーを使用できる。例として、このホルダーは、容器が取り出し装置のハウジングのハウジング壁によって支えられるように実施できる。例として、このホルダーは、取り出し装置のおよび／または容器の、１つまたは２つ以上の接続要素、たとえば１つまたは２つ以上のねじ山、ユニオンナット、クランプ、キャッチまたはそれらの組み合わせおよび／または他の要素の組み合わせを含む。例として、ホルダーは、少なくとも１つのベアリングおよび少なくとも１つのカウンターベアリングを含む。
【００５７】
ここで、本発明の範囲内で、１つの要素をもう１つの要素に対して加圧することには、逆向きの接触力で押圧するというオプションが含まれる。穿孔可能なセクションが穿孔可能な密封要素に対して押圧されると、接触領域ができる。ここで、保護領域は、加圧の際にできた接触領域の一部となり、細菌バリアとして作用する押圧領域のさらなる一部に囲まれる。言い換えれば、面での押圧によって、好ましくは永久的に、保護領域を確保することができ、この保護領域において、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素が互いを加圧する領域を通して針要素が穿孔する。代替方法として、またはこれに加えて、穿孔可能なセクションもまた、穿孔可能な密封要素に対して押圧され、保護領域はこの押圧の際にできた接触領域によって囲まれる。この接触領域は今度は細菌バリアとして作用することが可能である。たとえば穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションが環状の領域を有する結果として、たとえばこの実施例において、環状の押圧が生じる。環状の領域の例としては、それぞれ他方の密封要素に対して押圧される環状の突起が挙げられる。そして保護領域は、好ましくは環状に、たとえば環状のリング形状または多角形のリング形状にて、接触領域の細菌バリアによって囲まれる。
【００５８】
原則的に、上述の選択肢は、いかなる組み合わせにおいても実現可能である。しかし、上記に例示したように、接触領域が、その一部が細菌バリアとして保護領域を囲むようにつくられるような、面での押圧の形態での細菌バリアの形成が特に好ましい。したがって、この場合、穿孔可能な密封要素と穿孔可能なセクションは、好ましくは直接的に接触領域の領域において接している。
【００５９】
上述したように、方法工程ｃ）および方法工程ｄ）を実行する間に、たとえば保管の範囲内において、比較的長時間が経過してもよい。例として、少なくとも一週間、好ましくは少なくとも一ヵ月、特に好ましくは数ヵ月、またはもっと言えば一年または数年の期間が、方法工程ｃ）および方法工程ｄ）を実行する間に経過してもよい。
【００６０】
さらに、以下の方法工程を、方法工程ｄ）を実行した後に、すなわち、穿孔工程を実行した後に実行することができる。
【００６１】
ｅ）液状媒体は全体的にまたは部分的に内部へ、または、容器から内部を通して移動する。
【００６２】
例として、上記に例示したように、こうした移動は、針要素によって行われる。例として、このために、針要素は全体的にまたは部分的に、カニューレおよび／またはカニューレの一部として実施することができる。しかし、他の移動の選択肢も実行可能である。したがって、たとえば、取り出し装置は原則的に１つまたは２つ以上のさらなる移動要素を備えることができる。この移動要素の例としては、たとえば、方法工程ｄ）における穿孔の際につくられた開口部を通して容器に全体または部分的に取り込まれる、個別のチューブおよび／または他の流体接続が挙げられる。したがって、一般的に、方法工程ｄ）において、内部と容器の間にできた流体接続を使ってこの移動を行うことができる。
【００６３】
ここで、移動を様々な方法で行うことが可能である。したがって、たとえば、毛管力および／または重力を使って移動を促進することができる。しかし、代替方法として、またはこれに加えて、たとえば、正圧および／または負圧によって、具体的には、容器の外側の負圧および／または容器の内側の正圧によって、活発に移動を促進することもできる。したがって、たとえば、取り出し装置は１つまたは２つ以上のポンプおよび／または他のタイプのアクチュエータを備えることができ、これによって液状媒体の容器から内部への移動を促進することができる。例として、容器は、移動可能なストッパーを備えて、このストッパーが駆動手段によって容器内部へ運ばれることによって正圧を容器の内部に生じ、負圧が今度は移動を助ける。代替方法として、またはこれに加えて、取り出し装置もまた、ポンプを、たとえば内部に全体的または部分的に保持されたポンプを備えていてよく、このポンプによって移動が促進され、この例として、液状媒体が内部へ吸引される。様々な実施例が可能である。取り出し装置が、液状媒体の容器から内部への移動を促進するための少なくとも１つのアクチュエータを備えている好ましい実施例によって、上述の先行技術と比較して、比較的複雑な設計の取り出し装置が可能となる。したがって、本発明による取り出し装置と容器との間の接続により、非無菌状態での組立てもまた可能となり、このことが複雑な機械的構成要素および／また流体構成要素を使用する上で好ましく、またはこれらの使用が初めて可能となるため、取り出し装置を必ずしも無菌状態でつくる必要がなくなる。
【００６４】
取り出し装置の内部において、１つまたは２つ以上の流体装置を備えることができる。例として、内部において、少なくとも１つのチューブを、たとえば、針要素、たとえばカニューレに接続されたチューブを備えることができる。他のタイプの流体装置も、内部にて備えることが可能である。
【００６５】
液状媒体が全体的にまたは部分的に容器から内部へと移動した後、以下の方法工程を実行することがさらに可能である。
【００６６】
ｆ）液状媒体が全体的にまたは部分的に容器からまたは容器を通して、具体的には、少なくとも１つのさらなる針要素および／またはカニューレによって移動する。
【００６７】
少なくとも１つのさらなる針要素は、全体的にまたは部分的に、上述の針要素と同一であってよい。しかし、個別の針要素として、全体的にまたは部分的に実施することもできる。具体的には、さらなる針要素は、今度は全体的または部分的にカニューレとして実施するか、および／またはカニューレを備えたものである。例として、少なくとも１つのさらなる針要素は、内部において、任意の少なくとも１つの流体装置に接続することができる。
【００６８】
例として、液状媒体の内部からの移動は、液状媒体の体内組織への注入の範囲内で行われる。例として、この注入は、容器からの液状媒体の取り出しと同時に、または、非同時に行うことができる。液状媒体の内部からの移動はまた、１つまたは２つ以上のアクチュエータによって行われる。したがって、たとえば、ここでもポンプおよび／または他のタイプのアクチュエータを備えることができる。この少なくとも１つの任意のアクチュエータもまた、液状媒体を容器から内部へと移動させる少なくとも１つの任意のアクチュエータと、全体的にまたは部分的に同一であってよい。したがって、たとえば、上記に例示したように、移動可能なストッパーを容器の内部に移動させるアクチュエータを備えてよく、この結果として容器内の圧力が上がり、この結果として液状媒体が容器から内部へと移動する。ここから、同じ圧力を使って、さらに液状媒体を、さらなる針要素を通して内部から、たとえば患者の体内組織へと移動させることができる。これで、自動注射器を実施することが可能になる。しかし、代替方法として、液状媒体の、他のタイプの取り出しおよび／または供給も可能であり、たとえば、体内組織は請求される取り出し方法の一部をなすべきでないため体内組織ではなく、他の装置に供給することができる。
【００６９】
方法工程ｆ）における移動もまた、たとえば穿孔可能な密封要素を通して行われる。したがって、たとえば、内部を閉鎖する少なくとも１つのさらなる密封要素を、方法工程ｆ）において設けることができる。このさらなる密封要素は、様々な設計を有することができる。例として、このさらなる密封要素は、今度は穿孔可能な密封要素として実施することができ、たとえばさらなる針要素、たとえば、取り出し装置の構成要素となるさらなる針要素によって穿孔することができる。原則的に、この穿孔可能な密封要素は、上述の密封要素と類似した設計とすることができる。このさらなる穿孔可能な密封要素はまた、上述の穿孔可能な密封要素と全体的にまたは部分的に同一の部品設計とすることもでき、別の穿孔可能な密封要素として実施できる。具体的には、さらなる穿孔可能な密封要素が、今度は少なくとも１つのフィルムを含むことができる。さらなる任意の実施例については、穿孔可能な密封要素の上記の実施例を参照できる。代替方法として、またはこれに加えて、さらなる密封要素はまた、穿孔できない設計にすることもできる。したがって、たとえば、密封要素は、たとえば、内部からの液状媒体の取り出しを、および／または内部を通した液状媒体の移動を可能にするような、他のタイプの閉鎖をすることもできる。
【００７０】
具体的には、さらなる密封要素は、患者の皮膚に直接または間接的に、たとえばプラスター（plaster）を介して設置することができる。その後、任意で方法工程ｆ）において、さらなる密封要素とユーザーの皮膚とを貫通するさらなる針要素で穿孔することによって、液状媒体を注入することができる。
【００７１】
１つまたは２つ以上の上述の実施例における方法に加えて、取り出し装置および、液状媒体を供給するための装置もまた提案される。これらは、具体的には、１つまたは２つ以上の上述の実施例についての方法を実行するために実施される。したがって、任意の実施例に関しては上記の説明をその大部分において参照できる。しかし、原則的に、他の実施例もまた可能である。
【００７２】
液状媒体を供給するための取り出し装置は、閉鎖された無菌の内部を有し、少なくとも１つの針要素がこの内部に保持され、内部は少なくとも１つの穿孔可能な密封要素によって閉鎖されている。この取り出し装置は液状媒体を含む少なくとも１つの容器に接続されるように設計され、容器は少なくとも１つの穿孔可能なセクションを有する少なくとも１つの器壁を有し、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素とを相互接続することによって、少なくとも１つの保護領域を、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素との間につくることが可能で、その接続の結果として保護領域は、実質的に無菌な方法で周囲環境とは閉鎖されており、接続状態において、穿孔可能な密封要素と穿孔可能なセクションとを、針要素によって、針要素が保護領域を穿孔するように穿孔することができる。
【００７３】
液状媒体を供給するための装置は、１つ以上の実現可能な実施例において、少なくとも１つの上記のタイプの取り出し装置を備える。この取り出し装置は、言い換えれば、少なくとも１つの閉鎖された、滅菌可能な内部を有した取り出し装置であり、少なくとも１つの針要素が内部に保持され、その内部は少なくとも１つの穿孔可能な密封要素によって閉鎖されている。さらに、この装置は液状媒体を含む少なくとも１つの容器を備え、この容器は、少なくとも１つの穿孔可能なセクションを備えた少なくとも１つの容器壁を有している。取り出し装置および容器を相互接続することができ、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素とを接続することによって、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素との間に少なくとも１つの保護領域がつくられ、保護領域はその接続の結果として実質的に無菌な方法で周囲状態について閉鎖され、接続状態において、穿孔可能な密封要素と穿孔可能なセクションとを、針要素によって、針要素が保護領域を穿孔するように穿孔することができる。具体的には、保護領域は、局所的にその範囲を定めることができ、たとえば、針要素が保護領域を貫通する領域の周囲に、局所的にその範囲を定めることができる。例として、保護領域は、横方向に広がり、たとえば、直径および／または相当直径は、１０ｍｍを超えず、好ましくは５ｍｍ、さらに言えば３ｍｍを超えない。
【００７４】
具体的には、保護領域は、永久に保護される領域として実施され得る。保護領域においては、微生物の繁殖が、特に接続状態で、少なくとも大幅に防ぐことができている。例として、保護領域の細菌汚染を数日後、数週間後、数ヵ月後、または一年または数年後、検査することができる。例として、永久的な保護領域を保護することによって、装置を１０週間保管した後の細菌汚染が、同じ状況における閉鎖していない保管に比べて、たとえば周囲状態と比べて、少なくとも２倍、好ましくは少なくとも５倍、特に好ましくは少なくとも１０倍減少させることができる。
【００７５】
提案される装置は、有利にも、いくつかの様々な方法において発展させることができる。例として、少なくとも１つの中間要素が、穿孔可能な密封要素の外部側と穿孔可能なセクションの外部側との間に設置されるように、この装置を実施することが可能であり、中間要素は、方法工程ｃ）の実行後、保護領域に細菌バリアを設けるように設計する。たとえば、必要に応じて組み合わせることができる、少なくとも１つの中間要素の可能な実施例については、上記記載を参照できる。例として、中間要素は、接着剤および密封剤からなる群から選択される少なくとも１つの要素を備えることができる。
【００７６】
この装置は、具体的には、取り出し装置と容器とを相互接続することによって、穿孔可能なセクションと穿孔可能な密封要素とが所定の接触力で互いに加圧されるように設計されている。この装置のこの任意の実施例の実行可能な実施例に関して、上記の記載を参照することができる。
【００７７】
例として、この装置は、上述の特性を確保するための少なくとも１つのホルダー、つまり、所定の接触力をもたらすように設計されたホルダーを、少なくとも部分的に備える。例として、このホルダーは、取り出し装置の１つまたは２つ以上の接続要素および／または容器の１つまたは２つ以上の接続要素を備える。具体的には、このホルダーは、位置に依存しないホルダーである。より具体的には、このホルダーは、たとえば装置の位置および／または向きに関わらず、永久に接触力を確保するように設計されている。
【００７８】
穿孔可能なセクションおよび／または穿孔可能な密封要素は、個別にまたは両方が、少なくとも１つの殺菌手段を備えた少なくとも１つの材料を含んでいてよい。この点においては、上記を参考にすることができる。例として、殺菌手段を材料に混合したり、および／または他の方法で含有させたり、および／または穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションにコーティングとして塗布することができる。この殺菌手段は、具体的には、銀やヨウ化銀を含有することができる。
【００７９】
上記に例示したように、穿孔可能なセクションおよび／または穿孔可能な密封要素が、変形可能な、より具体的には、弾性のある特性を有していることが特に好ましい。穿孔可能な密封要素はより具体的には、少なくとも１つの密封フィルムを備えることができる。ここで、密封フィルムとは、細菌に関して密封特性を有した、フレキシブルで、その側面の広がりはその厚みを何倍も、好ましくは少なくとも１０倍、特に好ましくは１００倍以上超えるような要素であると理解されるべきである。穿孔可能なセクションは、より具体的には、ストッパーおよび／またはプランジャーストッパーを、すなわち移動可能なストッパーを有していてよく、および／または隔壁を有していてよい。しかし、原則的に、穿孔可能なセクションの他の実施例もまた可能である。
【００８０】
取り出し装置は、より具体的には、少なくとも１つの流体装置を、より具体的には、針要素を備えた流体装置を内部に備えていてよい。流体装置は、液状媒体を全体的または部分的に内部へ、および／または容器から内部を通して移動させるように設計することができる。上記に例示したように、流体装置はより具体的には、１つまたは２つ以上のチューブおよび／または他のタイプのラインを有していてよい。流体装置はまた、全体的または部分的に、少なくとも１つの針要素を、たとえば全体的または部分的にカニューレとして針要素を実施することにより、有していてよい。
【００８１】
流体装置はさらに、上述の好ましい方法と類似して、液状媒体を、全体的または部分的に内部から、具体的には、少なくとも１つのさらなる針要素および／またはカニューレによって、移動するように設計することができる。これは、今度は、より具体的には、内部を閉鎖する少なくとも１つのさらなる密封要素を穿孔することによって行われる。この点において、上記の記載を参照することができる。
【００８２】
上述したように、この装置はさらに、少なくとも１つのアクチュエータを備えることができる。このアクチュエータはより具体的には、液状媒体の内部への移動、および／または容器から内部の外への移動についての駆動をするように設計することができる。ここで、「駆動する」とは原則的に、この移動に影響を与えるもので、好ましくはこの移動を推進、またはさらに言えば強制するような影響を意味する。例として、これらのアクチュエータは、線状のアクチュエータ、ポンプ、タペットまたはこれら要素を組み合わせたものおよび／または他の要素および／または液状媒体を駆動するための他のタイプの公知のアクチュエータを備えていてよい。少なくとも１つのアクチュエータは、より具体的には、容器と取り出し装置、たとえば内部との間の流体接続を確立するように設計することができる。具体的には、アクチュエータは全体的または部分的に内部に設置できる。アクチュエータはしたがって、内部とともに消毒および／または殺菌されるように設計することができる。
【００８３】
上述したように、この装置はより具体的には、自動注射器として実施できる。ここでいう自動注射器は、ユーザーの体表に置くことによって、事前に注射器を手作業で吸上げる必要もなく、ユーザーまたは医療従事者自身がシンプルな注入を行えるような注射器を意味すると理解されたい。例として、この装置はプラスターを使って、またはいろいろな方法でユーザーの皮膚表面に突き刺すことができ、および／または、他の方法で皮膚表面に固定することができる。具体的には、自動注射器は、１つまたは２つ以上の高品質の薬剤を備えることができる。この自動注射器は、より具体的には、比較的長時間保管するように実施することができ、これについては、上記の保管時間を参照することができる。
【００８４】
提案される方法、提案される装置および提案される取り出し装置には、従来のこのタイプの方法および装置に対していくつかの利点がある。したがって、具体的には、本発明によると、複雑な無菌の処理工程の組み合わせを回避することが可能となる。製造後、たとえば無菌状態で、または消毒から滅菌まで行った後で、この装置の個別の構成要素は、無菌の周囲状況を離れ、その後通常の衛生状況にて処理し、および／または保管することが可能である。
【００８５】
例として、保護領域は、製造プロセスの範囲内で、たとえば、認定済み製造プロセス、より具体的には、公認の製造プロセスによって、制御された状態で製造される。例として、保護領域は、定義済みの実質的に一定の力作用によって設けられ、および／または支持される。この一定力作用は、ＷＯ２００５／００２６４９Ａ１に記載された構造とは異なり、たとえば装置の配列および／または位置、および／または保管に依存しないで設定することができる。例として、上述したように、これは少なくとも１つのホルダー、たとえば少なくとも１つのベアリングと少なくとも１つのカウンターベアリングを備えたホルダーを使用することによって、実施できる。具体的には、力は、保護領域および／または保護領域内の中間要素に作用し、内部はたとえば取り出し装置のハウジングの壁上に支持される。これにより、たとえば上記のような特性を有した、少なくとも１つの接触領域が形成される。
【００８６】
保護領域は、周囲環境について、実質的に無菌な方法で、具体的には、１つまたは２つ以上の接触エリアを実施することによって、および／または、少なくとも１つの中間要素を用いることによって、範囲を定めることができる。保護領域は具体的には、永久的に周囲環境よりも細菌の侵入が少ない。具体的には、保護領域は、ユーザー、たとえば医療従事者および／または患者が装置を使用する随分前に製造することができる。
【００８７】
たとえば有効成分用の第一容器として実施される、容器の光学的検査は、例として、こうした条件の下、さらなるプロセスであるとみなされる。代替方法として、またはこれに加えて、関連する注入システムの取扱いもまた、このさらなるプロセスの一部とみなされ、またこのシステムは、好ましくは、液状媒体を容器から取り出すための無菌装置を内側に備える。したがって、２つの構成要素はどちらも、必ずしも製造後に無菌状態において保管する必要はない。
【００８８】
これらの構成要素は、好ましくは後で取り付けるが、これを非無菌状態で行ってよい。したがって、これらの構成要素は、非無菌状態で取り付けられるが、それにもかかわらず、永久的に無菌な、または少なくともほぼ無菌なインターフェースを、後の流体移動の領域においてつくることができる。
【００８９】
このようにして製造された装置は、最初は比較的長期間保管することができる。必要とされる、無菌の、またはほぼ無菌のインターフェースを介した流体接続は、好ましくは、医療従事者または患者による注入には、装置の製造から非同時に行われるため、この注入の間、確立されるだけである。このためには、永久的にほぼ無菌な、または無菌な領域が、たとえば隙間のない接触エリアが、流体接続の領域において、たとえば保護領域において現れるように、設計と材料の選択を適合させなければならない。
【００９０】
ここで、穿孔可能な密封要素および／または穿孔可能なセクションは、全体的または部分的に変形可能になるように、より具体的には、弾性を有するように設計することができる。したがって、少なくとも１つの弾性のあるインターフェース材料を用意してよい。この実施例は、上記に例示したように、面での押圧を行うことで保護領域をつくる場合に特に好ましい。したがって、たとえば、少なくとも１つの境界に力を行使することによって、境界間の移行を隙間のないよう設計することができる。
【００９１】
組立ての前に、上記のように実施した少なくとも１つの境界は、付加的に消毒することができる。代替方法として、またはこれに加えて、少なくとも１つの境界材は、全体的または部分的に、たとえば適切な材料の選択および／またはコーティングによって、抗菌性材料から製造することができる。
【００９２】
このような構成で、組立てを、より具体的には、非無菌状態で行い、そのため全体的な製造過程を簡略化でき、装置を全体的により堅牢なものとすることができる。
【００９３】
本発明のさらなる詳細と特徴は、以下の好ましい実施例の記載において、より具体的には、従属請求項と併せて説明されている。ここで、それぞれの特徴を個別に、または複数を組み合わせて実施することができる。本発明は例示的な実施形態に限定されることはない。例示的な実施形態は、概略的に図に例示されている。ここで、それぞれの図における同じ参照符号は、同じ、または機能的に相当する要素を、または機能において互いに対応する要素を示す。
【図面の簡単な説明】
【００９４】
【図１】接続状態における容器と取り出し装置を備えた、本発明による装置の概略図を示す。
【図２】穿孔可能な密封要素と取り出し装置との間の接続領域における保護領域および、図１の容器の穿孔可能なセクションの、可能な実施例の様々な詳細な図を示す。
【図３】穿孔可能な密封要素と取り出し装置との間の接続領域における保護領域および、図１の容器の穿孔可能なセクションの、可能な実施例の様々な詳細な図を示す。
【図４】穿孔可能な密封要素と取り出し装置との間の接続領域における保護領域および、図１の容器の穿孔可能なセクションの、可能な実施例の様々な詳細な図を示す。
【図５】自動注射器という形態での本発明の装置の例示的な実施形態を示す。
【図６】図２〜４の他の実施例となる、少なくとも１つの中間要素を有する保護領域の実施例を示す。
【図７】図２〜４の他の実施例となる、少なくとも１つの中間要素を有する保護領域の実施例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００９５】
図１は、非常に簡略化された概略図において、液状媒体１１２を供給するための本発明による装置１１０の基本的な設計を例示している。この例示的な実施形態において、装置１１０は、自動注射器１１４として実施されている。しかし、原則的に、他の実施例も可能である。
【００９６】
図示された例示的な実施形態において、装置１１０は、個別の構成要素として、取り出し装置１１６および液状媒体１１２で充填される容器１１８を備える。図１に破線で示したように、たとえば１つ以上の接続要素１２０で、容器１１８は少なくとも１つのホルダー１１９を介して取り出し装置１１６に接続してもよいが、図１に示されるように保管状態では、取り出し装置１１６と容器１１８との間では、流体接続はない。後述するが、装置１１０は、その使用中に、流体接続を確立するようにのみ設計されている。
【００９７】
取り出し装置１１６は、無菌の、または殺菌可能な内部１２２を備えている。内部１２２は、壁部１２４によって囲まれており、壁１２４は、容器１１８側の面を、穿孔可能な第一の密封要素１２６によって、また、穿孔可能な第二の密封要素１２８によって密封されている。例として、壁部１２４は、穿孔可能な密封要素１２６、１２８によって閉鎖された開口部１３０、１３２を備えている。例として、穿孔可能な密封要素１２６、１２８は、開口部１３０、１３２上に広がる密封フィルム１３４、１３６を備えることができる。例として、密封フィルム１３４、１３６は、プラスチック製フィルムおよび／または金属フィルムとして実施することができる。
【００９８】
第一針要素１３８と第二針要素１４０は、内部１２２内に保持される。これらの針要素１３８、１４０は、図１において象徴的に示されているだけである。例として、針要素１３８、１４０は、カニューレおよび／またはカニューレの構成要素として実施できる。例として、針要素１３８、１４０は、移動可能な方法で設置することができる。例として、針要素１３８、１４０は、駆動装置で駆動することによって、貫通運動、より具体的には、穿孔可能な密封要素１２６、１２８に略垂直に行われる貫通運動をすることができ、そのため、密封要素１２６、１２８をこうした運動によって穿孔することができる。針要素１３８、１４０の駆動については、図１において参照符号１４４、１４６によって象徴的に示されている。
【００９９】
図１を使って図示された例示的な実施形態において、装置１１０はさらに、全体的または部分的に内部１２２に保持された流体装置１４２を備える。この流体装置１４２は、流体移動を確保するようにされている。例として、流体装置１４２は、少なくとも１つのチューブを備えたチューブシステムおよび／または他の流体ガイド、たとえば１つまたは２つ以上のプラスチック製のチューブを備えたチューブシステムを含むことができる。しかし、他の実施例も可能である。
【０１００】
図１のような例示的な実施形態における取り出し装置１１６の実施例は、単に例示的なものとして理解されるべきである。装置１１０の基本的な形態において必要とされるのは、穿孔可能な第一の密封要素１２６と第一針要素１３８のみである。液状媒体はまた、第二針要素１４０ではなく他の方法で、たとえば取り出し装置１１６に接続される、または接続することができるチューブシステムを介して供給することも可能である。
【０１０１】
さらに、（図１には示されていない）付加的な要素を設けることも可能である。付加的な要素として、たとえば、容器１１８から内部１２２への、および／または内部１２２からの流体移動を、たとえば、第二針要素１４０を介して可能にする少なくとも１つのさらなる駆動装置が挙げられる。しかしながら、詳細については後述するが、流体移動のための異なるタイプの駆動装置もまた可能である。
【０１０２】
容器１１８は、穿孔可能であり、かつ穿孔可能な第一の密封要素１２６と直接的にまたは間接的に接続可能な、少なくとも１つのセクション１４８を含む。例として、直接接続の場合、穿孔可能なセクション１４８および穿孔可能な密封要素１２６は直接接触していてもよい。しかし、代わりに、またはこれに追加で、（図１に示したように）、任意のスペース１４９を形成することもでき、このスペース１４９は、隙間の幅がゼロであることが好ましいが、原理的には、有限の幅を有することもでき、任意で、たとえば１つまたは２つ以上の中間要素１５１によって充填および／または保護および／または囲むことができる。中間要素１５１の詳細については後述するため、図１に例示されているだけである。これについては、例示的に以下に詳細を説明する。
【０１０３】
示された例示的な実施形態において、この穿孔可能なセクション１４８は、例示的にストッパー１５０として示されている。ストッパー１５０は、たとえば、フランジ１５２によって固定することができる。フランジ１５２によって、たとえばストッパー１５０の、穿孔可能なセクション１４８の外部側１５４が図１に示したように、前もって盛り上がるようにすることができる。例として、図１に示したように、この外部側１５４は、穿孔可能な第一の密封要素１２６の外部側１５８に対して押圧されることが可能な接触エリア１５６として作用し、また外部側１５８は、同様に接触エリア１６０として作用する。例として、容器１１８の外部側１５４が、穿孔可能な第一の密封要素１２６の外部側１５８に対して押圧されるように、接続要素１２０を設計することができる。例として、このように設計することによって、取り出し装置１１６と容器１１８との間に、圧力嵌めおよび／またはインターロック接続を行うことができる。
【０１０４】
容器１１８はさらに、たとえばガラス材料またはプラスチック材料でできた、容器壁１６２を備える。しかし、原則的に、他の実施例も可能であり、たとえば容器壁１６２全体が、またはその比較的大きな部分が、穿孔可能なセクション１４８として実施されるような実施例が可能である。
【０１０５】
図２は、図１の容器１１８と取り出し装置１１６との間の接続領域を拡大した図である。特に好ましい実施例がこの図で示され、ここでは、密封するために面での押圧が用いられている。穿孔可能なセクション１４８の接触エリア１５６は、穿孔可能な第一の密封要素１２６の接触エリア１６０に対して押圧される。ここで、たとえは、取り出し装置１１６の壁部１２４の開口部１３０は、その直径が、接触エリア１５６、１６０が互いに重なり合っている領域よりも小さくなるように寸法をとることができる。これによって、接触圧力の主な成分を壁部１２４が負い、密封フィルム１３４への負担を無くすことができる。
【０１０６】
面での押圧の結果として、接触領域１６４が、穿孔可能な第一の密封要素１２６と穿孔可能なセクション１４８との間の接続領域においてつくられ、図２に示したように、後に第一針要素１３８によって、接触領域を通して穿孔できる。ここで、接触領域は、内側の保護領域１６６とバリア領域１６８とに仮想的にさらに分割される。この保護領域１６６を通して穿孔が行われ、バリア領域１６８はこの保護領域１６６を囲み、かつ、周囲環境１７０から保護領域１６６への細菌の侵入に対する細菌バリアとなる。例として、バリア領域１６８は、環状に保護領域１６６を囲むことができる。しかしながら、最終的には、保護領域１６６およびバリア領域１６８は、この例示的な実施形態においては接触領域１６４の構成要素となる。しかし、後の例示的な実施形態を使って詳細について後述する通り、必ずしもそうでなくてもよい。穿孔可能な第一の密封要素１２６および／または穿孔可能なセクション１４８は、接続中および接触領域１６４の製造中に、これらの要素の少なくとも１つが少なくとも部分的に変形をするように、変形可能な設計を有することができる。この変形によって、接触領域１６４の面積は増加し、接続は確保される。
【０１０７】
従来の技術を使うと、装置１１０の構成要素は、そのそれぞれが、取り出し装置１１６および容器１１８が無菌の方法で接続されるまで、無菌の周囲環境を離れないように製造し、かつ取り扱う必要がある。様々な構成要素を、それぞれクリーンルーム状態で製造し、殺菌する必要がある。無菌の構成要素は、この後、無菌のユニットを形成するために集められ、組み立てられて、このユニットは、たとえば無菌な方法でパッケージ化されて、比較的長時間保管された後、穿孔可能な第一の密封要素１２６および穿孔可能なセクション１４８を穿孔する作業を含めて、実際に適用される。このような製品展開の弱点の大体は、無菌状況下での製造が非常に複雑でコストが大きいということにある。この問題は原則的に、アイソレーターによって克服できるが、環境条件や材料の物流に関する製造コストが著しく増加する。さらに、品質に対するリスクが、最終的な殺菌という選択肢がなければ、無菌状態にて実行する必要がある一連のプロセスにおける各工程で増えてしまう。
【０１０８】
一方、図１および２にて提案されるシステムにおいて、取り出し装置１１６および容器１１８の構成要素は別々に製造される。例として、取り出し装置１１６はクリーンルーム状況で製造される。内部１２２は、穿孔可能な密封要素１２６、１２８によって閉鎖された後、たとえばγ線および／またはβ線のような電離放射線によって、殺菌される。しかしながら、代替方法として、またはこれに加えて、この例示的な実施形態において、または他の例示的な実施例において、例えば、エチレンオキシドといったガス状の殺菌手段による殺菌など、他のタイプの殺菌方法もある。このようにして製造された取り出し装置１１６は、その後、通常の状況下で保管することができ、無菌状態について高まった要求に留意する必要もない。同様に、容器１１８は、たとえば従来の充填システムによって、より具体的には、無菌室状況において、液状媒体１１２で充填される。容器１１８を、たとえばストッパー１５０によって、および／または他の方法で、閉鎖した後、無菌室状況を中断できる。したがって、たとえば、充填された容器１１８を、別個に一時的に保管することができる。たとえば光学的検査といったさらなる処理工程を非無菌状態にて行うこともでき、そのため、製造コストを著しく削減できる可能性が出てくる。
【０１０９】
取り出し装置１１６および容器１１８は、その後、たとえば図１および２に示されるように、装置１１０を組み立てる際に、相互接続される。保護領域１６６について無菌の初期状態をつくるために、これらの要素１１６、１１８を接続する前、および／または、その間、および／または、その直後に、穿孔可能なセクション１４８の外部側１５４および／または穿孔可能な第一の密封要素１２６の外部側１５８を、消毒または殺菌することさえ可能である。このため、効果的に保護領域１６６の領域における微生物の繁殖を防ぐことができる。上記に示した通り、様々な消毒方法があり得る。したがって、例として、たとえばイソプロパノールといった外部からかけられる１つ以上の化学消毒剤によって消毒を行うことができる。代替方法として、またはこれに加えて、１つまたは２つ以上の化学消毒剤を、全体的または部分的に要素１２６および／または１４８に組み入れることも可能である。したがって、たとえば、穿孔可能な第一の密封要素１２６および／または穿孔可能なセクション１４８が、殺菌効果のある材料を含んでいてよい。こうした材料を、内在させても、および／または外部側１５４および／または１５８にコーティングとして塗布することも可能である。こうした材料の例としては、銀およびヨウ化銀の粒子が挙げられる。例として、ヨウ化銀によって充填された、および／またはコーティングされたプラスチックを、穿孔可能な第一の密封要素１２６および／または穿孔可能なセクション１４８に対して使用することができる。
【０１１０】
外部側１５４、１５８の接続が確立された後、装置１１０を、たとえば無菌状態の点で高まった要求を満たす必要のない状況下において、保管することができる。接触領域１６４は、好ましくは実質的に隙間がないように実施されるため、バリア領域１６８は、後に穿孔する保護領域への細菌の侵入を防ぐ。例として、バリア領域１６８は、最大１０μｍの、好ましくは最大５μｍ未満、より具体的には、１μｍ未満の幅の隙間を許容してよい。例として、接続要素１２０は、隙間をなくすような面での押圧を維持することができる。
【０１１１】
したがって、構成要素１１６と１１８を別々に製造した後、たとえば、別々の品質管理の後、提案される方法によって、これらの構成要素を後に非無菌状況で組み立てることができる。それにもかかわらず、永久的にほぼ無菌または無菌のインターフェースが、提案される方法によって、後の流体移動のための領域につくられる。第一針要素１３８が保護領域１６６を穿孔し、容器１１８の内側および内部１２２の間に流体接続を生じるため、汚染のリスクなく、医療従事者または患者が時間的にずれた適用を行う間である後に、ほぼ無菌または無菌のインターフェースを介した必要な流体接続が生じる。全体的に、全製造過程は非常に簡素化され、装置１１０は全体のシステムとしてより堅牢な設計を有することができる。
【０１１２】
図１による装置１１０が、たとえば示される構成要素を全体的または部分的に囲む共通のハウジングといった、さらなる構成要素を含んでいてもよいという事実を参考にする。例として、この場合、穿孔可能な第二の密封要素１２８が、ユーザー、たとえば患者の体組織表面、たとえば皮膚表面に置かれるように、この第二の密封要素１２８を実施することができる。保護領域１６６はその後、駆動装置１４４および／または１４６によって穿孔される。同時に、駆動装置１４６は、穿孔可能な第二の密封要素１２８を穿孔し、その後、ユーザーの皮膚の一部および／または体組織の他の一部を穿孔し、液状媒体１１２をユーザーの体組織に注入する。
【０１１３】
図３および４は、穿孔可能な第一の密封要素１２６と穿孔可能なセクション１４８との間の接続の他の実施例を例示している。これらは同じように、力Ｆを使った面での押圧に基づいている。しかし、機能的原理は、図２に基づいて上述したように、両方で同じである。例として、力Ｆは接続要素２０によってもたらされる。
【０１１４】
ここで、図３は、穿孔可能な第一の密封要素１２６が突起部１７２を有している、つまり凸状の設計となっている、例示的な実施形態を示している。したがって、全体的に、穿孔可能な密封要素１２６および穿孔可能なセクション１４８のうちの少なくとも一方が凸状に設計されていることが好ましい。これら両方の要素を凸状に設計することもできる。
【０１１５】
保護領域１６６が、面での押圧の一部であって、そのために、図２、３の実施例において接触領域１６４の構成要素となるのに対して、図４に例示される例示的な実施例は、必ずしもそうでなくてもよいことを示している。この場合、穿孔可能な密封要素１２６は、またしても、突起部１７２を有しているが、単に突出した部分を有しているのではなく、この例示的な実施形態においては環状の突起部１７２を有している。代替方法として、またはこれに加えて、穿孔可能なセクション１４８もまた、そのような突起部１７２を外部側１５４に備えることができる。突起部１７２は、この場合は環状に設計されていて、押圧された後に保護領域１６６を囲む。この場合、面での押圧が、突起部１７２が外部側１５４に重なる領域に生じるのみである。この場合の接触面はまた、バリア領域１６８を形成し、バリア領域１６８はその内部において、実質的に無菌な方法で保護領域１６６を密封する。
【０１１６】
図２〜４に基づいて示された面での押圧の代替案として、またはこれに加えて、必ずしも接触力Ｆに基づいている必要のない、バリア領域１６８を得るための異なる方法もある。このため、たとえば、外部面１５４、１５８を互いに接着結合するような、面的な接着による結合も行うことも可能である。ここで、保護領域１６６は、接着結合によってバリア領域１６８が形成されるように、接着結合内に重なってもよく、または少なくとも接着結合によって囲まれていてもよい。代替方法として、またはこれに加えて、上記に示されるように、１つまたは２つ以上の中間要素、たとえば密封剤を使用することも可能である。しかし、図２〜４に示されるような外部側１５４、１５８の間の接着剤および／または密封剤という形態での中間要素のない面での押圧による実施例が、簡素な組立てを可能にするため、特に好ましい。
【０１１７】
図６および７は、少なくとも１つの中間要素１５１が、穿孔可能な密封要素１２６の外部側１５８と穿孔可能な部分１４８の外部側１５４との間で設置される、図２〜４の実施例の代替案となる例示的な実施形態を示す。この場合、これらの外部側１５４、１５８は中間要素１５１を介して間接的に接続される。例として、接触エリア１５６、１６０はこの場合同様に、たとえば、（図６および７に例示されていないが）１つまたは２つ以上の接続要素１２０を備えたホルダー１１９を使用することによって形成されるが、この例示的な実施形態において接触エリア１５６および１６０は別々に実施される。例として、この例示的な実施形態において、接触エリア１５６が、穿孔可能な部分１４８の外部側１５４と中間要素１５１との間に形成され、一方で、接触面１６０が、穿孔可能な密封要素１２６の外部側１５８と中間要素１５１との間で形成される。
【０１１８】
図６によって例示される例示的な実施形態において、少なくとも１つの中間要素１５１が、たとえば少なくとも１つの接着剤１５３の形態で実施される。この接着剤１５３は、保護領域１６６全体に、好ましくはこれを超えるように広がる。例として、この接着剤１５３の縁部領域は、このため、バリア領域１６８として作用する。ここで、接着剤１５３という用語は、たとえば、上述したような、前述のバリア効果が得られるような材料を接着剤が含んでいると、広義で解釈されるべきである。
【０１１９】
一方、図６の例示的な実施形態と同様、必要に応じて他の例示的な実施形と組み合わせることが可能な図７の例示的な実施形態において、中間要素１５１は、対象的に、１つまたは２つ以上の密封剤１５５を含んでいる。例として、この少なくとも１つの密封剤１５５は、保護領域１６６を囲み、そのためバリア領域１６６を形成することができる１つまたは２つ以上のＯリングを備えることできる。この場合、接触領域１５６はたとえば、穿孔可能なセクション１４８の外部側１５４と密封剤１５５との間に形成され、接触エリア１６０がたとえば密封要素１２６の外部側１５８と密封剤１５５との間に形成される。図６による、接着剤１３としての中間要素１５５の実施例と同様に、図７による例示的な実施形態において、任意で、少なくとも１つのホルダー１１９にたとえば少なくとも１つの接続要素１２０を設けて、接触力を、好ましくは一定の接触力を確保することも可能である。
【０１２０】
最後に、図５は、本発明の装置１１０のより複雑な例示的な実施形態を示している。装置１１０がここでも自動注射器１１４として実施されるこの例示的な実施形態の機能面について、大部分において、図１の説明を参照することができる。装置１１０は、支持面１７６を備えたハウジング１７４からなる。このハウジング１７４は、たとえば図６に記載したタイプによる取り出し装置１１６を保持しており、その実施例については上記の説明を大部分参照できる。液状媒体１１２をユーザーの体内組織に注入するために、第二の針要素１４０が開口部１３２および穿孔可能な第二の密封要素１２８を通して、かつハウジング１７４のさらなる開口部１７８を通して、ユーザーの皮膚を穿孔できるように、取り出し装置１１６がハウジング１７４内に配置されている。ここで、この注入は原則的にいかなるタイプのものであってもよい。ただし、皮下注射が特に好ましく、より具体的には、比較的長時間に渡る、血管の外側の体内組織への皮下注射が好ましい。例として、注入プロセスは、数分から最大数時間に亘ることもあり、比較的大量の液状媒体１１２を注入することが可能である。
【０１２１】
取り出し装置１１６および他の部品、たとえばさらなる駆動装置１８０を含んだ装置１１０の組立ては、上述したように、充填される装置１１０に保持され得る容器１１８とは関係なく行うことができる。この工程において、取り出し装置１１６の内部１２２を殺菌することもできる。このようにして用意された容器１１８および装置１１０はその後、容器１１８の穿孔可能なセクション１４８および取り出し装置１１６の穿孔可能な第一の密封要素１２６が接続された状態で組み立てられる。この接続については、たとえば図２〜４の上記の説明を参照できる。例として、ここでも少なくとも１つのホルダー１１９に少なくとも１つの接続要素１２０を備えることもできる。一方、これにより、容器１１８を保持するための、たとえば適切な形状を有した受容容器１８２を設けることができる。さらに、接続要素１２０は、１つ以上の接触要素１８４からなり、この接触要素１８４によって接触力が生じる。例として、これらはユニオンナット、ねじ要素、弾性のある留め具要素などであってよい。原則的に、当業者はこのような接触要素１８４について承知している。
【０１２２】
上記に示したように、このような接続によって保護領域１６６がつくられ、保護領域１６６によって後に、穿孔が行われ、かつ、容器１１８の内部と内部１２２との間の流体接続が生じる。この接続の結果として、周囲環境１７０からの細菌の侵入から、保護領域１６６を保護することができ、比較的長時間の保管さえも可能となる。受容容器１８２を、たとえば密封フィルムという形態で、密封しなくてもよく、よって受容容器１８２の内部は周囲環境１７０の一部とすることもでき、このため、無菌な状態で実施する必要はない。
【０１２３】
例示された例示的な実施形態において、容器１１８は、プランジャーストッパーの形態でのさらなるストッパーを有する。プランジャーストッパーは、移動可能に容器１１８に取り付けられる。例として、プランジャーストッパーを容器１１８の内部側に駆動して、そこに正圧を生じさせるために、駆動装置１８０は、線状に移動でき、かつ、プランジャーストッパー１８８と相互作用できるドライブタペット１９０を備える。
【０１２４】
図５による装置１１０はたとえば、支持面１７６で皮膚表面に置かれるように使用することができる。その後、同時に、または時間的にずれて、第一の針要素１３８による保護領域１６６の穿孔および、第二の針要素１４０による、穿孔可能な第二の密封要素１２８およびユーザーの皮膚の穿孔が行われる。駆動装置１８０が作動され、容器１１８の内圧が上昇するが、これもまた、同時にまたは時間的にずれて起こる。このことによって、液状媒体１１２が流体装置１４２に、そして流体装置１４２から患者の体内組織および／または血管に移動する。
【０１２５】
図５の例示的な実施例は、装置１１０が比較的複雑な設計を有することができることを示している。例として、駆動装置１４４、１４６、１８０の作動を同期させる制御装置をさらに備えることができる。このように、全体的に、装置１１０によって、機能および／または品質を徹底的に検査する必要のある、電気機械的におよび／または流体的に複雑な実施例が可能になる。このような実施例は、無菌状況において完全に組立てる場合にはほぼ不可能であったろう。
【符号の説明】
【０１２６】
１１０    液状媒体を供給する装置
１１２    液状媒体
１１４    自動注射器
１１６    取り出し装置
１１８    容器
１１９    ホルダー
１２０    接続要素
１２２    内部
１２４    壁部
１２６    穿孔可能な第一の密封要素
１２８    穿孔可能な第二の密封要素
１３０    開口部
１３２    開口部
１３４    密封フィルム
１３６    密封フィルム
１３８    第一針要素
１４０    第二針要素
１４２    流体装置
１４４    駆動装置
１４６    駆動装置
１４８    穿孔可能なセクション
１４９    スペース
１５０    ストッパー
１５１    中間要素
１５２    フランジ
１５３    接着剤
１５４    外部側
１５５    密封剤
１５６    接触領域
１５８    外部側
１６０    接触エリア
１６２    容器壁
１６４    接触領域
１６６    保護領域
１６８    バリア領域
１７０    周囲環境
１７２    突起部
１７４    ハウジング
１７６    支持面
１７８    開口部
１８０    駆動部
１８２    受容容器
１８４    接触要素
１８８    プランジャーストッパー
１９０    ドライブタペット
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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