(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（ＩＩ）
【化１】
0005479110.tif 000105
（式中、Ｒは、2-、3-又は4-位がシアノ基又はハロゲン基で置換されたベンゾイルオキシ基であり、Ｒ’’’はヒドロキシル基であり、Ｒ’及びＲ”のうち、一方は水素原子であり、他方は芳香環であり、Ｘは炭素を示す）、で表される化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項２】
Ｒ’及びＲ”のうち、一方が水素原子であり、他方がフェニルである、請求項１に記載の化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項３】
Ｒが、２−ヨードベンゾイルオキシ基、３−ヨードベンゾイルオキシ基、４−ヨードベンゾイルオキシ基、２−クロロベンゾイルオキシ基、３−クロロベンゾイルオキシ基、４−クロロベンゾイルオキシ基、２−シアノベンゾイルオキシ基、３−シアノベンゾイルオキシ基、４−シアノベンゾイルオキシ基、２−フルオロベンゾイルオキシ基、３−フルオロベンゾイルオキシ基、４−フルオロベンゾイルオキシ基、２−ブロモベンゾイルオキシ基、３−ブロモベンゾイルオキシ基、又は４−ブロモベンゾイルオキシ基である、請求項１又は２に記載の化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、医薬として許容される塩、溶媒和物叉は水和物を有効成分とするＡＣＡＴ２阻害剤。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物および医薬として許容される担体を含むＡＣＡＴ２阻害用製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたコレステロールアシル転移酵素アイソザイム（以下ＡＣＡＴと略す）２阻害活性を有するピリピロペンＡ誘導体に関し、さらに詳しくは、７位アシル誘導体もしくは１、１１位環状アセタール・７位アシル誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
日本において高脂血症や動脈硬化症の患者数は自覚症状のない予備軍を含めて３０００万人にのぼると言われており、心筋梗塞や脳卒中などの死に直結する疾患へと発展するリスクが高い。動脈硬化性疾患ガイドラインが改訂された現在もこの過程を経た死は死因の上位を占めている。高脂血症や動脈硬化症は日本だけでなく、欧米諸国においても重要な健康問題となっている。現在，動脈硬化症の予防治療薬は、ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ  ｃｏｅｎｚｙｍｅ  Ａ（以下ＨＭＧ−ＣｏＡと略す）還元酵素を特異的に阻害するスタチン系医薬品が主に用いられており、世界の医薬品売上高のトップ１０にスタチン系医薬品は３製品も入っている。しかし、現実には３０〜４０％しか発症抑制効果が得られず、治療を受けている患者の半数が心血管疾患等を抑制していないことが明らかとなってきた（寺本民生、生活習慣病、中山書店、１１９頁、２００１年）。
動脈硬化症の予防治療薬であるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が十分に心血管疾患等を抑制していない理由としては以下の理由が挙げられる。動脈硬化の発症メカニズムは複雑で、遺伝・糖尿病や薬剤など様々な要因が重なり発症していることが多いため、患者個々の病態に合わせた診断・治療が必要である。よって、これからはスタチン系医薬品とは作用機序が異なる、冠状動脈での発症抑制や冠状動脈病変の退縮が期待できる新しい作用機序を有する医薬品の開発が急務である。しかし、現状としてスタチン系医薬品に代わる医薬品の開発はほとんど進んでいない。
ＡＣＡＴはコレステロールにアシル基を導入する酵素であり、スタチン耐性の動脈硬化症の治療や個々の病態に応じたテーラメイド医療への発展が期待される薬剤標的とされている。本酵素は、長年、動脈硬化予防治療薬の重要な標的分子として注目され、数多くの合成ＡＣＡＴ阻害剤が開発されてきたが、副作用や十分な効果が認められず、未だに臨床への実用化に結びついていない（Ｍｅｕｗｅｓｅ等、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｌｉｐｉｄｏｌ．１７巻、４２６−４３１頁、２００６年）。
そのような中、最近になりＡＣＡＴには、２種のアイソザイムＡＣＡＴ１（多くの細胞・組織に発現）とＡＣＡＴ２（小腸と肝臓に特異的発現）が存在し、生体内での機能の相違が明らかとなり、ＡＣＡＴを標的とした創薬にはその選択性を明確にすることの重要性が再認識されている（Ｃｈａｎｇ等、Ａｃｔａ．Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｓｉｎ．３８巻、１５１−１５６頁、２００６年）。
これまでに開発途中で中止された合成剤は、ＡＣＡＴ１選択的阻害（例えば、Ｗｕ−Ｖ−２３）あるいはＡＣＡＴ１とＡＣＡＴ２両アイソザイム阻害（例えば、アバシミベやパクチミベ）の特性を有していることが明らかとなった（Ｆａｒｅｓｅ，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．２６巻、１６８４−１６８６頁、２００６年）。
最近のノックアウトマウスの結果（Ｂｅｌｌ等、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．２７巻、１３９６−１４０２頁、２００７年）も考えあわせると、ＡＣＡＴ２選択的阻害剤からの創薬の可能性が強く期待されている。
既にＡＣＡＴ阻害剤として報告したピリピロペンＡ（Ｔｏｍｏｄａ等、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．４７巻、１４８−１５３頁、１９９４年）は、ＡＣＡＴ２アイソザイムを選択的に阻害することが報告されている（Ｌａｄａ等、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ．Ｒｅｓ．４５巻、３７８−３８６頁、２００４年）。しかし、今日までＡＣＡＴ２選択的阻害剤をリードとした創薬研究は見当たらない。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の目的は、スタチン系医薬品とは異なる作用機序を有する動脈硬化症の予防または治療に有効な薬剤を提供することである。
本発明者らは、新規なピリピロペンＡ誘導体が、動脈硬化予防治療薬の標的として注目されているＡＣＡＴ２選択的かつ高い阻害活性を有していることを永年の研究の結果見いだし、本発明を完成するに致った。即ち、本発明は、請求の範囲１に記載した下記の一般式（Ｉ）
0005479110.tif 000002
（式中、Ｒ，Ｒ’，Ｒ”は低級アシロキシ基、置換された低級アシロキシ基、芳香族アシロキシ基、置換されたアリルアシロキシ基、アリルアシロキシ基、ヘテロアリルアシロキシ基、置換されたヘテロアリルアシロキシ基、低級アルコキシ基、置換された低級アルコキシ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノアシロキシ基、置換されたアルキルアミノアシロキシ基、低級アルキルスルホニル基、置換された低級アルキルスルホニル基、芳香族スルホニル基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、芳香族スルファニル基、置換された芳香族スルファニル基、テトラゾイル基、置換されたテトラゾイル基、トリアゾイル基、置換されたトリアゾイル基、アジド基、アミノ基、シアノ基、置換されたアミノ基、ハロゲン基を示す）、で表される化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物である。
また、本発明は請求の範囲２に記載した下記一般式（Ｉ）
0005479110.tif 000003
（式中、Ｒ，Ｒ’及びＲ”は同一でも異なっていてもよく、それぞれアセトキシ基、２−アミノアセトキシ基、２−ヒドロキシルアセトキシ基、２−アセトアミド基、ｎ−プロピオニルオキシ基、ｉ−プロピオニルオキシ基、ｎ−ブチリルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチリルオキシ基、ｔ−ブチリルオキシ基、ｎ−バレリルオキシ基、シクロプロパンカルボキシル基、シクロブタンカルボキシル基、シクロヘキサンカルボキシル基、１−アダマンタンカルボキシル基、ベンゾイルオキシ基、２−メトキシベンゾイルオキシ基、３−メトキシベンゾイルオキシ基、４−メトキシベンゾイルオキシ基、２−ヨードベンゾイルオキシ基、３−ヨードベンゾイルオキシ基、４−ヨードベンゾイルオキシ基、２−メチルベンゾイルオキシ基、３−メチルベンゾイルオキシ基、４−メチルベンゾイルオキシ基、２−クロロベンゾイルオキシ基、３−クロロベンゾイルオキシ基、４−クロロベンゾイルオキシ基、２−シアノベンゾイルオキシ基、３−シアノベンゾイルオキシ基、４−シアノベンゾイルオキシ基、２−フルオロベンゾイルオキシ基、３−フルオロベンゾイルオキシ基、４−フルオロベンゾイルオキシ基、３−ビニルベンゾイルオキシ基、４−ビニルベンゾイルオキシ基、２−ブロモベンゾイルオキシ基、３−ブロモベンゾイルオキシ基、４−ブロモベンゾイルオキシ基、３−メチルチオベンゾイルオキシ基、４−メチルチオベンゾイルオキシ基、４−エチルベンゾイルオキシ基、４−ニトロベンゾイルオキシ基、４−アジドベンゾイルオキシ基、４−アミノベンゾイルオキシ基、４−（Ｏ−トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイルオキシ基、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ基、３−フルオロ４−シアノベンゾイルオキシ基、３，５−ジヨード４−（Ｏ−トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイルオキシ基、３，５−ジヨード４−ヒドロキシベンゾイルオキシ基、４−ビフェニルカルボキシル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシル基、１−ナフチルカルボキシル基、２−ナフチルカルボキシル基、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシル基、フェニルカルボキシル基、４−クロロフェニルカルボキシル基、メトキシメチルオキシ基、エトキシメチル基、メトキシエトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、メトキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、フェニルオキシ基、フェニルカーボネート基、４−クロロフェニルカーボネート基、４−シアノフェニルカーボネート基、フルオロ基、クロル基、ブロム基、ヨード基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、フェニルスルファニル基、１−ｐ−メトキシフェニル１−１Ｈ−テトラゾイリルスルファニル基、１−フェニル−１Ｈ−テトラゾイル基、１−メチルテトラゾイル基を示す）で表される化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物である。
また、本発明は請求の範囲３に記載した下記式（ＩＩ）
0005479110.tif 000004
（式中、Ｒ及びＲ’’’は低級アシロキシ基、置換された低級アシロキシ基、芳香族アシロキシ基、置換されたアリルアシロキシ基、アリルアシロキシ基、ヘテロアリルアシロキシ基、置換されたヘテロアリルアシロキシ基、低級アルコキシアシロキシ基、置換された低級アルコキシアシロキシ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノアシロキシ基、置換されたアルキルアミノアシロキシ基、低級アルキルスルホニル基、置換された低級アルキルスルホニル基、芳香族スルホニル基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、芳香族スルファニル基、置換された芳香族スルファニル基、置換されたテトラゾイル基、トリアゾイル基、置換されたトリアゾイル基、アジド基、アミノ基、シアノ基、置換されたアミノ基、ハロゲン基を示し、Ｒ’及びＲ”は同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐アルキル基、環状アルキル基、もしくは芳香環を示し、Ｘは炭素もしくはケイ素）で表される化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物である。
また、本発明は請求の範囲４に記載した下記式（ＩＩ）
0005479110.tif 000005
（式中、Ｒ及びＲ’’’はそれぞれアセトキシ基、２−アミノアセトキシ基、２−ヒドロキシルアセトキシ基、２−アセトアミド基、ｎ−プロピオニルオキシ基、ｉ−プロピオニルオキシ基、ｎ−ブチリルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチリルオキシ基、ｔ−ブチリルオキシ基、ｎ−バレリルオキシ基、シクロプロパンカルボキシル基、シクロブタンカルボキシル基、シクロヘキサンカルボキシル基、１−アダマンタンカルボキシル基、ベンゾイルオキシ基、２−メトキシベンゾイルオキシ基、３−メトキシベンゾイルオキシ基、４−メトキシベンゾイルオキシ基、２−ヨードベンゾイルオキシ基、３−ヨードベンゾイルオキシ基、４−ヨードベンゾイルオキシ基、２−メチルベンゾイルオキシ基、３−メチルベンゾイルオキシ基、４−メチルベンゾイルオキシ基、２−クロロベンゾイルオキシ基、３−クロロベンゾイルオキシ基、４−クロロベンゾイルオキシ基、２−シアノベンゾイルオキシ基、３−シアノベンゾイルオキシ基、４−シアノベンゾイルオキシ基、２−フルオロベンゾイルオキシ基、３−フルオロベンゾイルオキシ基、４−フルオロベンゾイルオキシ基、３−ビニルベンゾイルオキシ基、４−ビニルベンゾイルオキシ基、２−ブロモベンゾイルオキシ基、３−ブロモベンゾイルオキシ基、４−ブロモベンゾイルオキシ基、３−メチルチオベンゾイルオキシ基、４−メチルチオベンゾイルオキシ基、４−エチルベンゾイルオキシ基、４−ニトロベンゾイルオキシ基、４−アジドベンゾイルオキシ基、４−アミノベンゾイルオキシ基、４−（Ｏ−トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイルオキシ基、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ基、３−フルオロ４−シアノベンゾイルオキシ基、３，５−ジヨード４−（Ｏ−トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイルオキシ基、３，５−ジヨード４−ヒドロキシベンゾイルオキシ基、４−ビフェニルカルボキシル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシル基、１−ナフチルカルボキシル基、２−ナフチルカルボキシル基、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシル基、フェニルカルボキシル基、４−クロロフェニルカルボキシル基、メトキシメチルオキシ基、エトキシメチル基、メトキシエトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、メトキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、フェニルオキシ基、フェニルカーボネート基、４−クロロフェニルカーボネート基、４−シアノフェニルカーボネート基、フルオロ基、クロル基、ブロム基、ヨード基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、フェニルスルファニル基、１−ｐ−メトキシフェニル−１Ｈ−テトラゾイリルスルファニル基、１−フェニル−１Ｈ−テトラゾイル基、１−メチルテトラゾイル基を示す）で、表される化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物である。
また、本発明は請求の範囲５に記載した下記式（ＩＩＩ）
0005479110.tif 000006
（式中、Ｒ，Ｒ’，Ｒ”は低級アシロキシ基、置換された低級アシロキシ基、芳香族アシロキシ基、置換されたアリルアシロキシ基、アリルアシロキシ基、ヘテロアリルアシロキシ基、置換されたヘテロアリルアシロキシ基、低級アルコキシアシロキシ基、置換された低級アルコキシアシロキシ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノアシロキシ基、置換されたアルキルアミノアシロキシ基、低級アルキルスルホニル基、置換された低級アルキルスルホニル基、芳香族スルホニル基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、芳香族スルファニル基、置換された芳香族スルファニル基、トリアゾイル基、置換されたトリアゾイル基、アジド基、アミノ基、シアノ基、置換されたアミノ基、ハロゲン基を示す）、表される化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物である。
また、本発明は請求の範囲６に記載した下記式（ＩＩＩ）である。
0005479110.tif 000007
（式中、Ｒ及び８位の水素原子が存在せず、７位−８位間が二重結合を有していてもよい。Ｒ，Ｒ’及びＲ”は同一でも異なっていてもよく、それぞれアセトキシ基、２−アミノアセトキシ基、２−ヒドロキシルアセトキシ基、２−アセトアミド基、ｎ−プロピオニルオキシ基、ｉ−プロピオニルオキシ基、ｎ−ブチリルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチリルオキシ基、ｔ−ブチリルオキシ基、ｎ−バレリルオキシ基、シクロプロパンカルボキシル基、シクロブタンカルボキシル基、シクロヘキサンカルボキシル基、１−アダマンタンカルボキシル基、ベンゾイルオキシ基、２−メトキシベンゾイルオキシ基、３−メトキシベンゾイルオキシ基、４−メトキシベンゾイルオキシ基、２−ヨードベンゾイルオキシ基、３−ヨードベンゾイルオキシ基、４−ヨードベンゾイルオキシ基、２−メチルベンゾイルオキシ基、３−メチルベンゾイルオキシ基、４−メチルベンゾイルオキシ基、２−クロロベンゾイルオキシ基、３−クロロベンゾイルオキシ基、４−クロロベンゾイルオキシ基、２−シアノベンゾイルオキシ基、３−シアノベンゾイルオキシ基、４−シアノベンゾイルオキシ基、２−フルオロベンゾイルオキシ基、３−フルオロベンゾイルオキシ基、４−フルオロベンゾイルオキシ基、３−ビニルベンゾイルオキシ基、４−ビニルベンゾイルオキシ基、２−ブロモベンゾイルオキシ基、３−ブロモベンゾイルオキシ基、４−ブロモベンゾイルオキシ基、３−メチルチオベンゾイルオキシ基、４−メチルチオベンゾイルオキシ基、４−エチルベンゾイルオキシ基、４−ニトロベンゾイルオキシ基、４−アジドベンゾイルオキシ基、４−アミノベンゾイルオキシ基、４−（Ｏ−トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイルオキシ基、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ基、３−フルオロ４−シアノベンゾイルオキシ基、３，５−ジヨード４−（Ｏ−トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイルオキシ基、３，５−ジヨード４−ヒドロキシベンゾイルオキシ基、４−ビフェニルカルボキシル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシル基、１−ナフチルカルボキシル基、２−ナフチルカルボキシル基、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシル基、フェニルカルボキシル基、４−クロロフェニルカルボキシル基、メトキシメチルオキシ基、エトキシメチル基、メトキシエトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、メトキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、フェニルオキシ基、フェニルカーボネート基、４−クロロフェニルカーボネート基、４−シアノフェニルカーボネート基、フルオロ基、クロル基、ブロム基、ヨード基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、フェニルスルファニル基、１−ｐ−メトキシフェニル−１Ｈ−テトラゾイリルスルファニル基、１−フェニル−１Ｈ−テトラゾイル基、１−メチルテトラゾイル基を示す）、で表される化合物、又は医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物である。
本発明は請求の範囲１ないし６のいずれかに記載された化合物群から選択された化合物、医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物を有効成分とするＡＣＡＴ２阻害剤である。また、本発明は請求項１ないし６のいずれかに記載された化合物群から選択された化合物、医薬として許容される塩、溶媒和物又は水和物を有効成分とするＡＣＡＴ２阻害用製剤である。
定義
本明細書において、基または基の一部としての「低級アルキル基」、「低級アルコキシ基」、「低級アシロキシ基」という語は、基が直鎖または分岐鎖の炭素数１−６、好ましくは１−４、のアルキル基、アルコキシ基、またはアシロキシ基を意味する。基または基の一部としての「低級アルキル」の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル等が挙げられる。また、基または基の一部としての「低級アルコキシ」の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｉ−ペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｉ−ヘキシルオキシ等が挙げられる。基または基の一部としての「低級アシロキシ」の例としては、アセトキシ、ｎ−プロピオニルオキシ、ｉ−プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、ｉ−ブチリルオキシ、ｓ−ブチリルオキシ、ｔ−ブチリルオキシ、ｎ−バレリルオキシ、ネオバレリルオキシ、ｉ−バレリルオキシ、ｔ−バレリルオキシ、ｎ−カプロリルオキシ、ｉ−カプロリルオキシ等が挙げられる。
本明細書において、「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を示す。本明細書において「シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。本明細書において、基または基の一部としての「アリル基」という語は、フェニル基またはナフチル基を意味する。
本明細書において、基または基の一部としての「ヘテロアリル基」という語は、同一または異なって、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子を１または複数個有する５または６員環の芳香族複素環、もしくは多環式複素環芳香族化合物を意味する。好ましくは、フラン、ピロール、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアロール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、インドール、チアナフテン等が挙げられる。
本発明の医薬組成物は、当業者に公知の方法で製剤化することができる。例えば、本発明の化合物を、薬学的に許容しうる担体もしくは媒体、具体的には、滅菌水や生理食塩水、植物油、乳化剤、懸濁剤、界面活性剤、安定剤、香味剤、賦形剤、ベヒクル、防腐剤、結合剤などと適宜組み合わせて、一般に認められた製薬実施に要求される単位用量形態で混和することによって製剤化することができる。
経口投与用には、本発明の化合物またはその塩を当該技術分野においてよく知られる薬学的に許容しうる担体と混合することにより、錠剤、丸薬、糖衣剤、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液等として処方することができる。担体としては、当該技術分野において従来公知のものを広く使用することができ、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤；白糖、ステアリンカカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、澱粉等の保湿剤；澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等を用いることができる。さらに錠剤は、必要に応じ、通常の剤皮を施した錠剤、例えば、糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠、あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
非経口投与用には、本発明の化合物またはその塩を当該技術分野においてよく知られる薬学的に許容しうるベヒクルを用いて通常の製剤実施に従って処方することができる。注射剤用の水溶性ベヒクルとしては、例えば生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液、例えばＤ−ソルビトール、Ｄ−マンノース、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウムが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール、具体的にはエタノール、ポリアルコール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート８０（ＴＭ）、ＨＣＯ−５０と併用してもよい。油性ベヒクルとしてはゴマ油、大豆油があげられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールと併用してもよい。また、緩衝剤、例えばリン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤、例えば、塩酸プロカイン、安定剤、例えばベンジルアルコール、フェノール、酸化防止剤と配合してもよい。調製された注射液は通常、適当なアンプルに充填させる。
本発明の医薬組成物の適当な投与経路には、限定されないが、経口、直腸内、経粘膜、または腸内投与、または筋肉内、皮下、骨髄内、鞘内、直接心室内、静脈内、硝子体内、腹腔内、鼻腔内、または眼内注射が含まれる。投与経路は、患者の年齢や病状、併用する他の薬剤等を考慮して適宜選択することができる。本発明の医薬組成物の投与量としては、１回投与あたり０．００１ｍｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲で選ぶことが可能である。あるいは、１回投与あたり０．１〜１００ｍｇの範囲で投与量を選ぶことができるが、これらの数値に必ずしも制限されるものではない。投与量、投与方法は、患者の体重や年齢、症状、併用する他の薬剤など等を考慮して担当の医師が適宜選択することができる。
発明の効果
本発明の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）で表されるピリピロペン誘導体及びその薬理上許容される塩は優れたＡＣＡＴ２阻害活性を有する。本発明の化合物、その薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容されるその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物は、動脈硬化性疾患に対する予防剤若しくは治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
以下、製造法及び実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
本発明による式（Ｉ）の化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒがアシロキシ基である場合は、以下のスキームによって製造することができる。
0005479110.tif 000008
［上記スキーム中で、Ｒ＊ＣＯ２Ｈは一般式（Ｉ）で定義したアシロキシ基（Ｒ＝Ｒ＊ＣＯ２）に対応するカルボン酸を表す。］
上記スキーム中の式（ａ）の化合物は、常法（例えば、Ｏｂａｔａ等、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．４９巻、１１３３−１１４８頁、１９９６年）により合成できる。
（ａ）から（ｂ）への変換は，以下の方法で行うことができる。即ち、（ａ）に対して１当量または過剰量の対応するカルボン酸・Ｒ＊ＣＯ２Ｈ、ならびに１当量または過剰量の縮合剤（好ましくは、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩もしくはジシクロヘキシルカルボジイミド）、ならびに０．５当量または過剰量の有機塩基（好ましくはジメチルアミノピリジン）存在下、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等及びその混合溶媒中で、室温において３０分から２日間反応させた後、通常の後処理にかけることにより（ｂ）を得ることができる。
本発明による一般式（ＩＩ）で定義した化合物のうち、Ｘが炭素であり、Ｒがアシロキシ基である場合は、以下のスキームによって製造することができる。
0005479110.tif 000009
［上記スキーム中で、Ｒ＊ＣＯ２Ｈは一般式（ＩＩ）で定義したアシロキシ基（Ｒ＝Ｒ＊ＣＯ２）に対応するカルボン酸を表し、Ｘ，Ｒ’およびＲ”は前記の一般式（ＩＩ）で定義したものと同じ意味を表す。］
上記スキーム中の式（ｃ）の化合物は、常法（例えば、Ｏｂａｔａ等、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．４９巻、１１４９−１１５６頁、１９９６年）により合成できる。
（ｃ）から（ｄ）への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、（ｃ）に対して１当量または過剰量の対応するカルボン酸・Ｒ＊ＣＯ２Ｈ、ならびに１当量または過剰量の縮合剤（好ましくは、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩もしくはジシクロヘキシルカルボジイミド）、並びに０．５当量または過剰量の有機塩基（好ましくはジメチルアミノピリジン）存在下、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等及びその混合溶媒中で、室温において３０分から２日間反応させた後、通常の後処理にかけることにより（ｄ）を得ることができる。
【実施例１】
【０００５】
７−ｏ−メトキシベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００１）の合成
0005479110.tif 000010
アルゴン雰囲気下、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＤＣＣ（１７．２ｍｇ，８３．２μｍｏｌ）、ｏ−ａｎｉｓｉｃ  ａｃｉｄ（９．４ｍｇ，６２．０μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３．４ｍｇ，２７．０μｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、不要物をろ取し除いた。ろ液を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ１０，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５−１．５％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ００１（１７．１ｍｇ，９１％）を得た。
［α］２４Ｄ＋４２．８８（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．２，４．５Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），７．４１−７．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．０６−７．０１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９５，１７０．５０，１６４．８９，１６３．９８，１６２．２９，１５９．６０，１５７．２４，１５１．３９，１４６．７１，１３４．０３，１３３．０２，１３２．０３，１２３．６７，１２０．１５，１１９．５１，１１２．１０，１０２．９１，９９．５１，８３．５４，７８．０６，７３．４７，６４．８７，６０．３０，５５．８９，５４．６９，４５．４６，４０．４０，３７．８７，３６．１２，２５．８４，２２．７０，２１．１１，２０．８８，１７．５２，１７．４４，１５．６５，１３．１６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＮＯ１１  ６７６．２７５８（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７６．２７５６（ＭＨ＋）。
【実施例２】
【０００６】
７−ｍ−メトキシベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００２）の合成
0005479110.tif 000011
アルゴン雰囲気下、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（８．０ｍｇ，４１．６μｍｏｌ）、ｍ−ａｎｉｓｉｃ  ａｃｉｄ（４．７ｍｇ，３０．５μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．７ｍｇ，１３．９μｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１．５ｘ７，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５−１．５％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ００２（１７．５ｍｇ，９４％）を得た。
［α］２４Ｄ＋５０．４７（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．５，２．４Ｈｚ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．５４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９２，１７０．５１，１６５．２９，１６３．９３，１６２．１８，１５９．６４，１５７．２７，１５１．３８，１４６．６７，１３３．０３，１３１．４２，１２３．７５，１２２．０２，１１９．４７，１１４．４９，１０２．９７，９９．４４，８３．４１，７８．３５，７３．５２，６４．８７，６０．２４，５５．４７，５４．７５，４５．４４，４０．３９，３７．９０，３７．１５，３６．１５，２９．７５，２５．３０，２２．７０，２１．１１，２０．８５，１７．５０，１６．５４，１３．２０。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＮＯ１１  ６７６．２７５６（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７６．２７５６（ＭＨ＋）。
【実施例３】
【０００７】
７−ｐ−メトキシベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００３）の合成
0005479110.tif 000012
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より，白色固体ＰＲＤ００３（１８．７ｍｇ，１００％）を得た。
［α］２４Ｄ＋７３．６４（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），８．０９−８．０４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．９７（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９４，１７０．５１，１６５．１５，１６３．９５，１６３．６１，１６２．２３，１５７．２２，１５１．３８，１４６．６８，１３３．０３，１３１．７６，１２３．６５，１２２．４８，１１５．８２，１１３．７３，１０２．９５，９９．４９，８３．４９，７７．８６，７３．５４，６４．８７，６０．２７，５５．４８，５４．７６，４５．４４，４１．３９，４０．３９，３７．９０，３６．１６，２５．３９，２２．７１，２１．１２，２０．８５，１７．５０，１６．５４，１３．１９。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＮＯ１１  ６７６．２７５６（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７６．２７５３（ＭＨ＋）。
【実施例４】
【０００８】
７−ｏ−ヨードベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００４）の合成
0005479110.tif 000013
実施例１と同様にして、Ｉ（２５ｍｇ，４６．２μｍｏｌ）より，白色固体ＰＲＤ００４（２７．３ｍｇ，７７％）を得た。
［α］２４Ｄ＋６４．５８（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．５，１．８Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５”），５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），５．０４−５．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１３），４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．２２−１．３８（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２’，３’，５’，８’，９’），２．１２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．５８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．８６，１７０．４７，１６３．９５，１６３．８６，１６２．０８，１５７．３３，１５１．４６，１４６．７１，１４２．０５，１３８．５６，１３２．９４，１３１．９８，１３０．１４，１２８．８４，１２３．５８，１０２．９５，９９．３３，９３．８７，８３．２７，７８．７０，７３．４９，６４．８１，６０．１５，５４．７３，４５．４３，４０．３６，３７．８８，３６．１３，２５．２６，２４．８８，２２．６８，２１．１０，２０．８１，１７．４７，１６．５３，１３．１９。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７７２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＩＮＯ１０  ７７２．１６１３（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７７２．１６１９（ＭＨ＋）。
【実施例５】
【０００９】
７−ｍ−ヨードベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００５）の合成
0005479110.tif 000014
実施例１と同様にして、Ｉ（２５ｍｇ，４６．２μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ００５（２４．１ｍｇ，６８％）を得た。
［α］２４Ｄ＋４７．６２（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．５，１．８Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒｘ２），７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４０−７．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．２４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５”），５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．３４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２’，３’，５’，８’，９’），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７８．８９，１７０．５０，１６３．９８，１６３．８７，１６２．０８，１５７．２２，１５１．２０，１４６．５１，１４２．０８，１３８．５９，１３３．１９，１３１．９９，１３０．１７，１２８．８７，１０３．０３，９９．４６，９３．８９，８３．３２，７８．７１，７３．５１，６４．８４，６０．２０，５４．７５，４５．４６，４０．３９，３７．９１，３６．１６，２５．２９，２２．７０，２１．１２，２０．８４，１７．５０，１６．５４，１３．２２。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７７２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＩＮＯ１０  ７７２．１６１３（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７７２．１６１９（ＭＨ＋）。
【実施例６】
【００１０】
７−ｐ−ヨードベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００６）の合成
0005479110.tif 000015
実験例１と同様にして、Ｉ（２５ｍｇ，４６．２μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ００６（２９．８ｍｇ，８４％）を得た。
［α］２４Ｄ＋９７．４６（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８８−７．７９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５”），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１０．５Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２’，３’，５’，８’，９’），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．８９，１７０．４８，１６４．９７，１６３．８７，１６２．０９，１５７．３２，１５１．４４，１４６．６９，１３７．８６，１３２．９９，１３１．１１，１２９．５６，１２３．６２，１１２．５１，１０２．９７，１０１．１８，９９．３３，８３．２９，７８．５８，７３．５０，６４．８４，６０．１９，５４．７４，４５．４３，４０．３７，３７．８８，３６．１４，２５．２７，２２．６８，２１．１１，２０．８２，１７．４８，１６．５２，１３．２０。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７７２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＩＮＯ１０  ７７２．１６１４（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７７２．１６１９（ＭＨ＋）。
【実施例７】
【００１１】
７−ｏ−メチルベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００７）の合成
0005479110.tif 000016
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ００７（１２．７ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），７．４５−７．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．５，１０．２Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．６７（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−Ｍｅ），２．２２−１．４４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７１．００，１７０．５３，１６６．３１，１６３．９１，１６２．１５，１４０．５４，１３３．２９，１３２．２７，１３１．８７，１３０．５７，１２９．４５，１２５．８０，１０３．０５，９９．５４，８３．４２，７８．１８，７３．６０，６４．９７，６０．２８，５４．８５，４５．６１，４０．３８，３７．９６，３６．２０，２５．３５，２２．７４，２１．９５，２１．１４，２０．８６，１７．５３，１６．７１，１３．２７。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＮＯ１０  ６６０．２８０９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６０．２８２０（ＭＨ＋）。
【実施例８】
【００１２】
７−ｍ−メチルベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００８）の合成
0005479110.tif 000017
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ００８（１５．３ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９２−７．９０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．４１−７．３５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．４４（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−Ｍｅ），２．２２−１．４４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９２，１７０．５１，１６５．６０，１６３．９７，１６２．２１，１５７．３５，１５１．５５，１４６．８２，１３８．３３，１３４．０１，１３２．８９，１３０．２６，１３０．０５，１２８．３８，１２７．０９，１２６．８３，１２３．５７，１０２．９２，９９．４０，８３．４５，７８．１２，７３．５４，６４．８７，６０．２７，５４．７７，４５．４６，４０．３９，３７．９１，３６．１７，２５．３３，２２．７２，２１．３１，２１．１２，２０．８５，１７．５１，１６．５５，１３．２１。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＮＯ１０  ６６０．２８０９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６０．２８１６（ＭＨ＋）。
【実施例９】
【００１３】
７−ｍ−メチルベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ００９）の合成
0005479110.tif 000018
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ００９（１５．１ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１０．５Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．４４（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−Ｍｅ），２．２２−１．４４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９３，１７０．５１，１６５．４８，１６３．９７，１６２．２３，１５７．３３，１５１．５４，１４６．８２，１４４．０２，１３２．８８，１２９．７５，１２９．１９，１２７．３８，１２７．０９，１２３．５６，１０２．９１，９９．４０，８３．４６，７８．０１，７３．５４，６４．８７，６０．２７，５４．７７，４５．４６，４０．３９，３７．９０，３６．１７，２５．３５，２２．７１，２１．６８，２１．１２，２０．８５，１７．５１，１６．５４，１３．２０。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＮＯ１０  ６６０．２８０９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６０．２８１６（ＭＨ＋）。
【実施例１０】
【００１４】
７−ｏ−クロロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１０）の合成
0005479110.tif 000019
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１０（１５．３ｍｇ，８１％）を得た。
［α］２４Ｄ＋６６．５９（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９４−７．９１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．５２−７．３５（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４９（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９４，１７０．５１，１６４．７６，１６３．９５，１６２．１６，１５７．３８，１５４．２９，１５１．５２，１４６．７９，１３３．７８，１３３．０１，１３２．８３，１３１．６４，１３１．２５，１３０．００，１２７．１４，１２６．６８，１２３．６４，１０２．９５，９９．３７，８３．２０，７９．２９，７３．５３，６４．９２，６０．２２，５４．７６，４５．６１，４０．４０，３７．９２，３６．１５，２５．１６，２２．７０，２１．１２，２０．８５，１７．５２，１６．６７，１３．２５。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＮＯ１０Ｃｌ  ６８０．２２６２（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８０．２２７８（ＭＨ＋）。
【実施例１１】
【００１５】
７−ｍ−クロロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１１）の合成
0005479110.tif 000020
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１１（１５．１ｍｇ，８０％）を得た。
［α］２４Ｄ＋７０．３０（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），５．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４９（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９１，１７０．５１，１６４．２８，１６３．９３，１６２．１１，１５７．４１，１５１．５７，１４６．８１，１３４．６７，１３３．２９，１３２．９５，１３１．８６，１２９．８４，１２９．７７，１２７．８８，１２７．０８，１２３．６０，１０２．９６，９９．３３，８３．２９，７８．７７，７３．５２，６４．８５，６０．２２，５４．７７，４５．４７，４０．３９，３７．９１，３６．１６，２５．２９，２２．７１，２１．１２，２０．８４，１７．５０，１６．５５，１３．２２。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＮＯ１０Ｃｌ  ６８０．２２６２（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８０．２２６９（ＭＨ＋）。
【実施例１２】
【００１６】
７−ｐ−クロロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１２）の合成
0005479110.tif 000021
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１２（１５．０ｍｇ，８０％）を得た。
［α］２４Ｄ＋８３．２１（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０９−８．０２（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．４９−７．４５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４３（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９３，１７０．５１，１６４．６１，１６３．９４，１６２．１３，１５７．３９，１５１．５５，１４６．７８，１３９．７７，１３２．９６，１３１．１０，１２８．８６，１２８．５５，１２７．０９，１２３．６１，１２０．８１，１１６．４３，１０２．９６，９９．３３，８３．３１，７８．５８，７３．５２，６４．８６，６０．２２，５４．７７，４５．４４，４０．３９，３７．９０，３６．１６，２５．３０，２２．７０，２１．１２，２０．８９，２０．８４，１７．５０，１６．５４，１３．２２。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＮＯ１０Ｃｌ  ６８０．２２６２（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８０．２２６９（ＭＨ＋）。
【実施例１３】
【００１７】
７−ｍ−ビニルベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１３）の合成
0005479110.tif 000022
実施例１と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１３（１６．３ｍｇ，８８％）を得た。
［α］２４Ｄ＋９２．５６（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．２，４．５Ｈｚ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．２，１．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．５，８．１Ｈｚ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−ｖｉｎｙｌ，Ｊ＝１０．８，１７．７Ｈｚ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），５．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−ｖｉｎｙｌ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），５．３６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−ｖｉｎｙｌ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．４Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．００（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．４４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２’，３’，５’，８’，９’），２．１４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４２ＮＯ１０  ６７２．２８０９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７２．２８２３（ＭＨ＋）。
【実施例１４】
【００１８】
７−ｐ−ビニルベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１４）の合成
0005479110.tif 000023
実施例１と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１４（１６．１ｍｇ，８７％）を得た。
［α］２４Ｄ＋８１．５４（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒｘ２），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒｘ２，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−ｖｉｎｙｌ，Ｊ＝１１．１，１７．７Ｈｚ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５”），５．８９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−ｖｉｎｙｌ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），５．４１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−ｖｉｎｙｌ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．１Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４３（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２’，３’，５’，８’，９’），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９２，１７０．５０，１６５．１９，１６３．９５，１６２．２０，１５７．３５，１５１．５４，１４６．８１，１４２．３１，１３５．８９，１３２．８９，１３０．０４，１２９．１９，１２７．０８，１２６．２０，１２３．５６，１１６．７９，１０２．９２，９９．３８，８３．４１，７８．２１，７３．５３，６４．８７，６０．２５，５４．７７，４５．４６，４０．３９，３７．９０，３６．１６，３３．９１，２５．５８，２５．３３，２４．９０，２２．７１，２１．１１，２０．８５，１７．５０，１６．５４，１３．２０；
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４２ＮＯ１０  ６７２．２８０９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７２．２７９６（ＭＨ＋）。
【実施例１５】
【００１９】
７−ｏ−シアノベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１５）の合成
0005479110.tif 000024
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１５（１４．５ｍｇ，７８％）を得た。
［α］２４Ｄ＋４０．６５（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，６．３Ｈｚ），８．２３−８．２０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．７７−７．７１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４２−７．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．１Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．５０（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９２，１７０．５０，１６３．９１，１６３．２８，１６２．０８，１５７．３３，１５１．４４，１４６．７３，１３４．９３，１３３．０６，１３２．８７，１３２．５７，１３１．３９，１２７．１６，１２６．５６，１２３．６５，１１７．５８，１１２．８９，１０２．９８，９９．４０，８３．２３，８０．１０，７３．５０，６４．８４，６０．２１，５４．７７，４５．６５，４０．４２，３７．９２，３６．１２，２５．２２，２２．７０，２１．１２，２０．８５，１７．５２，１６．８４，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７１（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ３９Ｎ２Ｏ１０  ６７１．２６０５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７１．２６１７（ＭＨ＋）。
【実施例１６】
【００２０】
７−ｍ−シアノベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１６）の合成
0005479110.tif 000025
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１６（１４．４ｍｇ，７８％）を得た。
［α］２４Ｄ＋５６．５６（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．３１−８．２５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．７Ｈｚ），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１６−１．３６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９０，１７０．５１，１６３．８７，１６３．５３，１６２．００，１５７．４０，１５１．４９，１４６．６９，１３６．２５，１３３．８３，１３３．３０，１３３．０５，１３１．４２，１２９．６０，１２７．１０，１２３．６６，１１７．８０，１１３．１１，１０３．０２，９９．２６，８３．１６，７９．２８，７３．４９，６４．８４，６０．１４，５４．７６，４５．４５，４０．３８，３７．９１，３６．１４，２５．２６，２２．６９，２１．１１，２０．８２，１７．４９，１６．５８，１３．２３。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７１（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ３９Ｎ２Ｏ１０  ６７１．２６０５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７１．２６２１（ＭＨ＋）。
【実施例１７】
【００２１】
７−ｐ−シアノベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１７）の合成
0005479110.tif 000026
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１７（１４．６ｍｇ，７８％）を得た。
［α］２４Ｄ＋７２．２７（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．２１（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝６．０，１１．１Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝６．０，１１．０Ｈｚ），３．８２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１８−１．５０（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９０，１７０．５０，１６３．８７，１６２．００，１５９．６８，１５７．４７，１５３．７０，１５１．６０，１４６．７６，１３３．９０，１３２．９５，１３２．３３，１３０．２３，１２７．０４，１２３．６２，１１７．８４，１１６．７１，１０２．９９，９９．２０，８３．１５，７９．２９，７３．４８，６４．８４，６０．１６，５４．７５，４５．４３，４０．３８，３７．９１，３６．１４，２５．２４，２２．６８，２１．１１，２０．８２，１７．４９，１６．５５，１３．２３。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７１（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ３９Ｎ２Ｏ１０  ６７１．２６０５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７１．２６００（ＭＨ＋）。
【実施例１８】
【００２２】
７−ｍ−メチルチオベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２３）の合成
0005479110.tif 000027
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２３（１２．０ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，５．１Ｈｚ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９１−７．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．８１−７．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４３−７．２９（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．３６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．４８（ｓ，３Ｈ，ＳＭｅ），２．１５−１．４１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９２，１７０．５１，１６５．０５，１６３．９５，１６２．１６，１５７．４０，１５１．５７，１４６．８２，１３９．５６，１３２．９１，１３０．９９，１３０．７６，１２８．８６，１２７．２７，１２７．０８，１２６．１６，１２３．５８，１０２．９３，９９．３７，８３．３６，７８．４５，７３．５２，６４．８７，６０．２６，５４．７７，４５．４６，４０．４０，３７．９１，３６．１６，２５．３１，２２．７１，２１．１２，２０．８６，１７．５１，１６．５５，１５．６５，１３．２１。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＮＯ１０Ｓ  ６９２．２５２９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９２．２５４５（ＭＨ＋）。
【実施例１９】
【００２３】
７−ｐ−メチルチオベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１８）の合成
0005479110.tif 000028
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１８（１２．７ｍｇ，１００％）を得た。
［α］２４Ｄ＋８７．００（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．０１−７．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９３（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ），７．９３（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１０．８Ｈｚ），４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．１，３．６Ｈｚ），４．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝２．１Ｈｚ），２．４７（ｓ，３Ｈ，ＳＭｅ），２．１５−１．４２（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９５，１７０．５２，１６５．１９，１６３．９８，１６２．２１，１５７．３４，１５１．５４，１４６．８１，１４６．０４，１３２．９３，１２９．９９，１２７．１０，１２６．１４，１２４．９９，１２３．５９，１０２．９３，９９．４０，８３．４３，７８．１３，７３．５４，６４．８８，６０．２６，５４．７７，４５．４５，４０．３９，３７．９０，３６．１６，２５．３５，２２．７１，２１．１２，２０．８５，１７．５１，１６．５４，１４．８２，１３．２１。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＮＯ１０Ｓ  ６９２．２５２９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９２．２５３９（ＭＨ＋）。
【実施例２０】
【００２４】
７−ｍ−ブロモベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２６）の合成
0005479110.tif 000029
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２６（９．５ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．２３−８．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．０９−８．０２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４３（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９０，１７０．５１，１６４．１５，１６３．９３，１６２．１１，１５７．４０，１５１．５７，１４６．８１，１３６．２１，１３２．９８，１３２．７０，１３２．０６，１３０．０９，１２８．３３，１２３．６２，１２２．５９，１０２．９７，９９．３６，８３．３０，７８．７７，７３．５３，６４．８５，６０．２５，５４．７８，４５．４７，４０．４０，３７．９２，３６．１７，２９．６７，２５．３０，２２．７１，２１．１３，２０．８５，１７．５１，１６．５６，１３．２３。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７２４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＢｒＮＯ１０  ７２４．１７５７（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７２４．１７４４（ＭＨ＋）。
【実施例２１】
【００２５】
７−ｐ−ブロモベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０１９）の合成
0005479110.tif 000030
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０１９（１２．５ｍｇ，９３％）を得た。
［α］２４Ｄ＋５０．９５（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０１−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．２０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．５，１０．８Ｈｚ），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．７６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１５−１．３５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９３，１７０．５１，１６４．７６，１６３．９４，１６２．１２，１５７．４３，１５１．６０，１４６．８２，１３２．９３，１３１．８７，１３１．２３，１２９．００，１２８．４４，１２７．０７，１２３．６０，１０２．９５，９９．３２，８３．３０，７８．６２，７３．５２，６４．８７，６０．２５，５４．７８，４５．４５，４０．３９，３７．９１，３６．１７，３２．３５，３０．９１，２５．３０，２２．７１，２１．１３，２０．８５，１７．５１，１６．５４，１３．２３。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７２４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＢｒＮＯ１０  ７２４．１７５７（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７２４．１７４０（ＭＨ＋）。
【実施例２２】
【００２６】
７−ｏ−フルオロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２８）の合成
0005479110.tif 000031
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２８（１２．２ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６７−８．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６”），８．１０−８．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ），７．２８−７．１４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．７Ｈｚ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２１−１．４１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｓｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９３，１７０．５２，１６３．７２，１６２．０８，１６１．２０，１５６．４８，１４９．９３，１４５．４７，１３４．８５（Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３４．２５，１３２．４０，１２４．２２，１２４．１１，１１８．５６，１１７．２２，１１７．０７，１０３．３１，９９．９９，８３．４６，７８．８２，７３．５２，６４．８９，６０．２４，５４．７２，４５．５１，４０．４０，３７．９３，３６．１６，２９．６７，２５．２５，２２．７１，２１．１２，２０．８６，１７．５２，１６．４８，１３．２２。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＦＮＯ１０  ６６４．２５５８（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６４．２５８１（ＭＨ＋）。
【実施例２３】
【００２７】
７−ｍ−フルオロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２４）の合成
0005479110.tif 000032
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２４（１１．７ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４０−７．２８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２１−１．４１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９２，１７０．５１，１６３．９３，１６２．１２，１６１．７６，１５７．４２，１５１．５７，１４６．８１，１３２．９４，１３０．６７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１２７．０８，１２５．４８，１２３．６０，１２０．４２，１２０．２８，１１６．７０，１１６．５４，１０２．９６，９９．３３，８３．３０，７８．７４，７３．５２，６４．８７，６０．２４，５４．７８，４５．４６，４０．４０，３７．９２，３６．１７，２５．２９，２２．７１，２１．１３，２０．８５，１７．５１，１６．５４，１３．２３。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＦＮＯ１０  ６６４．２５５８（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６４．２５８１（ＭＨ＋）。
【実施例２４】
【００２８】
７−ｐ−フルオロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２０）の合成
0005479110.tif 000033
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２０（９．２ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．０１−７．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１０．８Ｈｚ），４．９７−４．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１３），４．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．７６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．１５−１．４２（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９４，１７０．５２，１６６．７８，１６５．０９，１６４．４９，１６３．９６，１６２．１５，１５７．４０，１５１．５８，１４６．８２，１３４．０７，１３２．９４，１３２．３２，１３２．２５，１２７．０９，１２６．３７，１２３．６０，１１６．６８（Ｊ＝２２．１Ｈｚ），１０２．９５，９９．３５，８３．３４，７８．４５，７３．５３，６４．８７，６０．２５，５４．７８，４５．４４，４０．３９，３７．９１，３６．１７，２５．３３，２２．７１，２１．１３，２０．８５，１７．５１，１６．５４，１３．２２。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＦＮＯ１０  ６６４．２５５８（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６４．２５８９（ＭＨ＋）。
【実施例２５】
【００２９】
７−ｐ−エチルベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２５）の合成
0005479110.tif 000034
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２５（１１．７ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０１−７．９５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．３３−７．１９（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．１Ｈｚ），４．９７−４．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１３），４．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．１５−１．３９（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ＣＨ２ＣＨ３），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｈ−ＣＨ２ＣＨ３），０．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９４，１７０．５２，１６５．４８，１６３．９８，１６２．２３，１５７．３３，１５１．５５，１５０．２５，１４６．８２，１３２．９４，１２９．８８，１２８．０４，１２７．６１，１２７．１３，１２５．１９，１２３．５９，１０２．９２，９９．４３，８３．４７，７８．００，７３．５４，６４．８８，６０．３１，５４．７９，４５．４７，４０．４０，３７．９１，３６．１８，２９．００，２６．７４，２５．３７，２２．７３，２１．１３，２０．８６，１７．５２，１６．５４，１５．２９，１３．２１。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４４ＮＯ１０  ６７４．２９６５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７４．２９５５（ＭＨ＋）。
【実施例２６】
【００３０】
７−ｐ−ニトロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２９）の合成
0005479110.tif 000035
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２９（１１．１ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，５．１Ｈｚ），８．２９−８．１９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．７Ｈｚ），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１６−１．４２（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０７（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．８９，１７０．５０，１６３．６２，１６１．８５，１６０．３０，１５０．７３，１４８．７４，１３５．４２，１３０．８６，１２３．６７，９９．７４，８３．２８，７９．４１，７３．４８，６４．８５，６０．１６，５４．７６，４９．７２，４５．４７，４０．４０，３７．９４，３６．１５，３３．１１，２９．６７，２５．２５，２２．７０，２１．１２，２０．８４，１８．４３，１７．５１，１６．５８，１３．２５。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９Ｎ２Ｏ１２  ６９１．２５０３（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９１．２５１０（ＭＨ＋）。
【実施例２７】
【００３１】
７−Ｏ−４−カルバモイルベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１１１）の合成
0005479110.tif 000036
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ１１１（７．８ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．２，３．２Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０８−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），６．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，１／２ＮＨ２），５．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，１／２ＮＨ２），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．２Ｈｚ），５．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１３），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．２Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．２１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７１１（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４０Ｎ２ＮａＯ１１  １１．２５３０（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７１１．２５４５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例２８】
【００３２】
７−ベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２７）の合成
0005479110.tif 000037
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２７（１１．８ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．４１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．１５，１７０．７３，１６５．６５，１６４．１９，１６２．４２，１５７．５７，１５１．７６，１４７．０３，１３３．４９，１３３．１８，１３０．３６，１２９．９６，１２８．７２，１２７．３５，１２３．８３，１０３．１６，９９．６３，８３．６４，７８．４７，７３．７６，６５．１０，６０．５０，５５．００，４５．６８，４０．６２，３８．１３，３６．３９，２９．８９，２５．５６，２２．９４，２１．３５，２１．１４，２１．０８，１７．７４，１６．７６，１３．４４。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６４６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４０ＮＯ１０  ６４６．２６５２（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６４６．２６６０（ＭＨ＋）。
【実施例２９】
【００３３】
７−Ｏ−ｐ−アジドベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３０）の合成
0005479110.tif 000038
実施例２と同様にして、Ｉ（３０ｍｇ，５５．４μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０３０（３２．３ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０６−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．５，７．８Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１０．８Ｈｚ），５．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１３），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．８９，１７０．４７，１６４．５８，１６３．８７，１６２．１２，１５７．３０，１５１．５０，１４６．７５，１４５．０８，１３２．８８，１３１．５２，１２７．０４，１２６．５５，１２３．５５，１１８．８９，１０２．９３，９９．３１，８３．３１，７８．３４，７３．４９，６４．８２，５０．１５，５４．７１，４５．３９，４０．３５，３７．８６，３６．１２，２５．３０，２２．６７，２１．０９，２０．８２，１７．４６，１６．５２，１３．２８。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８７（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９Ｎ４Ｏ１０  ６８７．２６６６（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８７．２６５９（ＭＨ＋）。
【実施例３０】
【００３４】
７−ｐ−アミノベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３２）の合成
0005479110.tif 000039
Ｉ（１３ｍｇ，２４．０μｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ  １：１溶液（０．５ｍＬ）にＭｅ３Ｐ（１．０Ｍ  ｓｏｌ．ｉｎ  ｔｏｌｕｅｎｅ，２９ｍＬ，２８．８μｍｏｌ）を加え、室温で５分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１×５，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ２％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０３２（７．８ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．１Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．６９（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．２，１０．２Ｈｚ），５．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝１．５，３．９Ｈｚ），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），４．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２１−１．４１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９９，１７０．５４，１６５．４２，１６４．０５，１６２．３４，１５７．２８，１５１．５１，１５１．１２，１４６．８２，１３２．９２，１３１．８１，１２７．１４，１２３．５９，１１９．５３，１１３．８１，１０２．９０，９９．５３，８３．５８，７７．４５，７３．５７，６４．８９，６０．３２，５９．０２，５４．７７，４５．５７，４５．４５，４０．４０，４０．１７，３７．９０，３６．１８，２５．４５，２２．７４，２１．１３，２０．８７，１７．５２，１６．５５，１３．１９。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６１（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４１Ｎ２Ｏ１０  ６６１．２７６１（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６１．２７８１（ＭＨ＋）。
【実施例３１】
【００３５】
７−ｐ−ヒドロキシベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３１）の合成
ａ）４−（トリイソプロピルシリルオキシ）安息香酸の合成
0005479110.tif 000040
アルゴン雰囲気下、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１２２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にＴＩＰＳＣｌ（３１８μＬ，１．５０ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２０４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で５．５時間撹拌した。反応液にＭｅＯＨを加え反応を停止させ、ＥｔＯＡｃを加え希釈し水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（３×５，ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１５：１）にて粗精製し、生成物が含まれる画分を減圧下濃縮し、白色泡状物質を得た。
得られた泡状物質をｔＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ  １：１溶液（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＣｌＯ２（２７１ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、ＮａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（４６８ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、２−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎｅ（４２４μＬ，４．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で４８時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（２．５×１０，ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１３：１−７：１）にて精製し、白色固体４−（トリイソプロピルシリルオキシ）安息香酸（２６９ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ  ９２％）を得た。
ｂ）７−ｐ−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡの合成
0005479110.tif 000041
アルゴン雰囲気下、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（２８．４ｍｇ，１４８μｍｏｌ）、４−（トリイソプロピルシリルオキシ）安息香酸（２１．８ｍｇ，７４．０μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．３ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機相を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１×５，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５−２％）にて精製し、白色固体７−ｐ−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（９．８ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０６−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．５，７．８Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１０．８Ｈｚ），５．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１３），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．２６（ｍ，２９Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ＴＩＰＳ），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９６，１７０．５３，１６５．２０，１６４．０２，１６２．２９，１６０．７９，１５７．３０，１５１．５１，１４６．８０，１３２．９５，１３１．７２，１２７．１３，１２３．６０，１２２．７４，１１９．７４，１０２．９２，９９．４９，８３．４９，７７．８４，７７．２８，７５．５５，６４．８７，６０．３０，５４．７８，４５．４２，４０．３９，３７．９０，３６．１８，２９．６８，２５．４０，２２．７３，２１．１４，２０．８７，１７．８５，１７．５１，１６．５４，１３．２０。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ８１８（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４５Ｈ６０ＮＯ１１Ｓｉ  ８１８．３９３６（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ８１８．３９３７（ＭＨ＋）。
ｃ）７−ｐ−ヒドロキシベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３１）の合成
0005479110.tif 000042
７−ｐ−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（９．８ｍｇ，１２．０μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１．０Ｍ  ｓｏｌ．ｉｎ  ＴＨＦ，２３ｍＬ，２２．８μｍｏｌ），ＡｃＯＨ（１．３μＬ，２２．８μｍｏｌ）を加え、０℃で５分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１ｘ５，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０−３％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０３１（５．７ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ−ＯＨ），８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），８．２４−８．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝５．１，８．４Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．５０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１０．２Ｈｚ），５．０１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．２Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２１−１．４１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １７１．１８，１７０．６６，１６５．２２，１６３．９０，１６２．２４，１６１．６０，１５６．５２，１５０．４７，１４５．８２，１３３．９０，１３２．７１，１３１．９９，１２７．７６，１２４．２８，１２１．５０，１１５．３７，１０３．１１，９９．７２，８３．５６，７７．７１，７３．５７，６４．８９，６０．１８，５４．６０，４５．４０，４０．３７，３７．８９，３６．１２，２５．３４，２２．６９，２１．１５，２０．８６，１７．５１，１６．５７，１３．２０。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４０ＮＯ１０  ６６２．２６０１（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６２．２６１０（ＭＨ＋）。
【実施例３２】
【００３６】
７−Ｏ−ｐ−ブロモ−ｍ−フルオロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１０５）の合成
0005479110.tif 000043
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ１０５（１８．３ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８３−７．７６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．２，１１．６Ｈｚ），５．０４−５．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１３），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．２，１１．６Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．１９−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７４２．２（ＭＨ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３８ＢｒＦＮＯ１０  ７４２．１６６３（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７４２．１６６３（ＭＨ＋）。
【実施例３３】
【００３７】
７−Ｏ−ｐ−ブロモ−ｏ−フルオロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１０９）の合成
0005479110.tif 000044
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ１０９（１９．０ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，１．８Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．８，２．１Ｈｚ），７．４４−７．３７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．２５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ  １７０．９５，１７０．５３，１６３．９５，１６３．４５，１６２．９２，１６２．１５，１５９．９３，１５７．３５，１５１．５０，１４６．７５，１３３．４１，１３３．０３，１２８．４３３，１２７．６９，１２７．１４，１２３．６５，１２１．０１，１１７．６４，１０２．９９，９９．３８，８３．２２，７９．２３，７３．５３，６４．８８，６０．２１，５４．７２，４５．４８，４０．４０，３７．９２，３６．１６，２５．２２，２２．７２，２０．８７，１７．５２，１６．５０，１３．２５。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７６４（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３７ＢｒＦＮＮａＯ１０  ７６４．１４８３（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７６４．１４４５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例３４】
【００３８】
７−Ｏ−ｏ，ｍ，ｐ−トリフルオロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１１０）の合成
0005479110.tif 000045
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ１１０（１７．０ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．７７−７．７２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１１．１Ｈｚ），３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．２５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ  １７０．９１，１７０．５２，１６３．８８，１６１．９９，１５７．４４，１５１．５４，１４６．７３，１３３．０４，１２７．０９，１２３．６８，１１４．５０，１１４．４０，１１４．２０，１０３．０２，９９．２４，８３．１４，８３．１３，７９．４５，７３．４９，６４．８５，６０．１６，５４．７４，４５．４４，４０．４０，３７．９２，３７．９２，３７．９１，３６．１５，２５．２５，２２．７１，２１．１５，２０．８５，１７．５１，２６．５５，１３．２６。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７００（ＭＨ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３７Ｆ３ＮＯ１０  ７００．２３７０（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７４．２３３１（ＭＨ＋）。
【実施例３５】
【００３９】
７−Ｏ−ｐ−シアノ−ｍ−フルオロベンゾイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１１２）の合成
0005479110.tif 000046
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ１１２（１８．９ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ  ８．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０８−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．７１−７．６８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．２，１１．６Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．６Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．２４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１０（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７１１（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ３７ＦＮ２ＮａＯ１０  ７１１．２３３０（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７１１．２３３８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例３６】
【００４０】
７−シクロヘキサンカルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２１）の合成
0005479110.tif 000047
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２１（１５．６ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．１Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０２−４．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．４４−２．３７（ｍ，１Ｈ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ），２．１７−１．２６（ｍ，１８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９４，１７０．９５，１７０．４９，１６３．９５，１６２．１６，１５７．３７，１５１．５７，１４６．８５，１３２．９８，１２７．７９，１２７．１５，１２３．６２，１０２．８９，９９．３７，８３．４４，７３．５３，６４．８７，６０．２２，５４．６９，４５．４２，４３．３７，４０．３３，３７．８６，３６．１４，２９．１５，２８．９０，２５．７４，２５．４４，２５．３４，２５．１９，２２．６９，２１．１１，２０．８１，１７．４７，１６．３５，１３．１９。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６５２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４６ＮＯ１０  ６５２．３１２２（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６５２．３１３８（ＭＨ＋）。
【実施例３７】
【００４１】
７−Ｏ−４−トランス−メチルシクロヘキサンカルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０８５）の合成
0005479110.tif 000048
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０８５（１１．４ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．１Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０２−４．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．３５−２．２６（ｍ，１Ｈ，ＣＯＣＨ），２．１９−１．２５（ｍ，１７Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３−０．８９（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）；
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８８（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４７ＮＮａＯ１０  ６８８．３０９８（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８８．３１０３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例３８】
【００４２】
７−Ｏ−シクロペンタンカルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０７５）の合成
0005479110.tif 000049
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０７５（１１．６ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０３−４．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．８７−２．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＯＣＨ），２．１９−１．２５（ｍ，１６Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６０（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３５Ｈ４３ＮＮａＯ１０  ６６０．２７８５（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６０．２７９４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例３９】
【００４３】
７−１−アダマンタンカルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０２２）の合成
0005479110.tif 000050
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０２２（４．８ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．７Ｈｚ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．２９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．９３−４．９２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．５７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１３−１．１６（ｍ，２３Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ａｄａｍａｎｔｙｌ），２．０２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９７（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７６．５３，１７０．９８，１７０．５１，１６４．００，１６２．２０，１５７．４０，１５１．５９，１４６．８９，１３３．０６，１２７．１９，１２３．６５，１１２．５４，１０２．８６，９９．４６，８３．５９，７３．５１，６４．８９，６０．２９，５４．６９，４５．４１，４１．０８，４０．３６，３８．９２，３７．８８，３６．４９，３６．１４，３０．９１，２９．６８，２７．９２，２５．１６，２２．７０，２１．１３，２０．８５，１７．４９，１６．４２，１３．２０。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７０４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ５０ＮＯ１０  ７０４．３４３５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７０４．３４６６（ＭＨ＋）。
【実施例４０】
【００４４】
７−ｐ−ビフェニル−４−カルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３４）の合成
0005479110.tif 000051
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０３４（１１．１ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１５（ｓ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．０９−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．９３−７．８８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．５２−７．２７（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．７，１２．０Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．４４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．０２，１７０．５３，１６６．３５，１６３．９８，１６２．２２，１５７．４４，１５１．５７，１４６．８２，１３３．９０，１３３．７２，１３２．９５，１３１．４７，１３０．２０，１２８．６５，１２７．９４，１２７．１０，１２６．９８，１２６．８１，１２６．３８，１２５．７７，１２４．４９，１２３．６１，１０３．０１，９９．３６，８３．４７，７８．５３，７３．６１，６４．９９，６０．２９，５４．８６，４５．６３，４０．４２，３７．９９，３６．２１，２９．６８，２５．３４，２２．７５，２１．１５，２０．９１，１７．５６，１６．７４，１３．２８
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７２２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４２Ｈ４４ＮＯ１０  ７２２．２９６５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７２２．２９５０（ＭＨ＋）。
【実施例４１】
【００４５】
７−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３５）の合成
0005479110.tif 000052
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０３５（１２．２ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６８−８．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６”），８．１８（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１−７．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１０．５Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９５，１７０．５３，１６５．３３，１６３．９８，１６２．２２，１５７．３５，１５１．５３，１４６．８０，１４６．０５，１３９．８６，１３２．９４，１３０．２６，１２８．９８，１２８．８２，１２８．２８，１２７．２７，１２７．１７，１２７．１１，１２３．５９，１０２．９５，９９．４１，８３．４５，７８．２６，７３．５５，６４．８９，６０．２７，５４．７９，４５．４８，４０．４１，３７．９２，３６．１７，２５．３６，２２．７２，２１．１３，２０．８７，１７．５２，１６．５８，１３．２２。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７０２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ３９ＮＯ１０Ｓ  ７０１．２２９５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７０２．２３４０（ＭＨ＋）。
【実施例４２】
【００４６】
７−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３６）の合成
0005479110.tif 000053
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０３６（１２．８ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．４２（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０７（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９３，１７０．５１，１６３．９６，１６３．９１，１６２．０７，１５７．４３，１５１．５７，１４７．２５，１４６．７８，１４３．７９，１３２．９７，１２７．０８，１２６．７２，１２６．３１，１２３．６２，１１０．８８，１０９．３０，１０２．９８，９９．２８，８３．２５，７８．８８，７３．５１，６４．８７，６０．２１，５４．７６，４５．４６，４０．３９，３７．９１，３６．１６，２９．６７，２５．３０，２２．７０，２１．１２，２０．８４，１７．５０，１６．５０，１３．２３。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７２６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ３８Ｆ２ＮＯ１２  ７２６．２３６２（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７２６．２３８８（ＭＨ＋）。
【実施例４３】
【００４７】
７−２−ナフトイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３７）の合成
0005479110.tif 000054
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０３７（９．５ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７−８．６４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６”，Ａｒ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４”，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ），８．０７−７．９０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２４−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９６，１７０．５４，１６５．６４，１６３．９９，１６２．２３，１５７．３７，１５１．５４，１４６．８１，１３５．６６，１３２．９１，１３２．４７，１３１．３１，１２９．３７，１２８．４８，１２８．３１，１２７．８１，１２７．３４，１２７．０８，１２６．８２，１２５．２０，１２３．５７，１０２．９６，９９．４１，８３．４８，７８．４０，７３．５６，６４．８９，６０．３０，５４．８２，４５．５１，４０．４３，３７．９５，３６．２０，２９．６７，２５．４１，２２．７４，２１．１４，２０．８８，１７．５４，１６．６４，１３．２４。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４２ＮＯ１０  ６９６．２８０９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９６．２８３３（ＭＨ＋）。
【実施例４４】
【００４８】
７−１−ナフトイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３８）の合成
0005479110.tif 000055
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０３８（９．５ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０２−８．９７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２”，Ａｒ），８．６６（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ−６”，Ａｒ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４”，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．５，１０．５Ｈｚ），５．０６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２４−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １７０．９２，１７０．５３，１６３．９５，１６２．１７，１６１．７３，１５７．３３，１５１．４２，１４６．７１，１４２．２８，１３８．６４，１３３．２５，１３３．０４，１３０．９８，１２７．２０，１２７．１４，１２５．６３，１２５．０７，１２３．６４，１２２．７６，１０２．９８，９９．４３，８３．３４，７８．９０，７３．５１，６４．８７，６０．２３，５４．７３，４５．４９，４０．４２，３７．９０，３６．１５，２９．６７，２５．３５，２２．７１，２１．１２，２０．８６，１７．５２，１６．４９，１３．２２。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４２ＮＯ１０  ６９６．２８０９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９６．２８３３（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４２ＮＯ１０  ６９６．２８０９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９６．２８３３（ＭＨ＋）。
【実施例４５】
【００４９】
７−Ｏ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオニル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０８４）の合成
0005479110.tif 000056
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０８４（１２．２ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．１Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０３−４．９７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．７Ｈｚ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｃ  ＯＣＨ２ＣＨ２Ａｒ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．７２（ｔ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ａｒ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１７−１．３６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７０３（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ４５ＮＮａＯ１１  ７２６．２８９０（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７１２．２７５４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例４６】
【００５０】
７−Ｏ−４−メトキシフェニルアセチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０８７）の合成
0005479110.tif 000057
実施例２と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０８７（１２．６ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．９５−６．９２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．２８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０１−４．９６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．４Ｈｚ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６９（ｓ，２Ｈ，Ｃ  ＯＣＨ２Ａｒ），２．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１７−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７１２（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４３ＮＮａＯ１１  ７１２．２７３４（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７１２．２７５４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例４７】
【００５１】
７−Ｏ−１−チミンアセチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０９０）の合成
0005479110.tif 000058
アルゴン雰囲気下、Ｉ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液にＢＯＰ（２３ｍｇ，７３．２μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．２ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）、並びにチミン−１−酢酸（１４ｍｇ．７３．２μｍｏｌ）を加え、室温で２４０時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ３，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ２−５％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０９０（１１．２ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ），９．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，５．１Ｈｚ），８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．０２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），４．６８（ｄ，１Ｈ，１／２  ＣＯＣＨ２Ａｒ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．３８（ｄ，１Ｈ，１／２  ＯＣＨ２Ａｒ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．１９−１．２５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０７（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９６（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−Ｍｅ），１．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７３０（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４１Ｎ３ＮａＯ１２  ７３０．２５８８（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７３０．２５８８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例４８】
【００５２】
７−Ｏ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アセチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０９２）の合成
0005479110.tif 000059
実施例２と同様にして、Ｉ（２０ｍｇ，３６．６μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０９２（１５．７ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ），６．４６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．４６（ｄ，１Ｈ，１／２Ｃ  ＯＣＨ２Ａｒ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），５．３２（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＯＣＨ２Ａｒ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），５．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），４．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．４，３．９Ｈｚ），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．７５（ｓ，２Ｈ，Ｈ−１１），３．００（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．１９−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７４（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５ＮａＯ１０  ６７４．２４３８（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７４．２４３８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例４９】
【００５３】
７−Ｏ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピオニル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０９５）の合成
0005479110.tif 000060
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０９５（１７．８ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ），６．４４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．３０−４．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．７８−２．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ），２．６６−２．６０（ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ），２．４８−２．４５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２ＣＨ２），２．１９−１．２６（ｍ，１４Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２ＣＨ２），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８１（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４８Ｎ２ＮａＯ１０  ６６８．３３０９（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８０．３３８９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例５０】
【００５４】
７−Ｏ−ピラジンカルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０９６）の合成
0005479110.tif 000061
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０９６（１６．３ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．３８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．８２−８．７９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．１Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７０（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ３ＮａＯ１０  ６７０．２３７７（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７４．２３９１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例５１】
【００５５】
７−Ｏ−２−ピロン−５−カルボキシル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０９８）の合成
0005479110.tif 000062
実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、赤色固体ＰＲＤ０９８（１８．２ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，１．５Ｈｚ），８．７０−８．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６”），８．３８−８．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８６−７．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４２−７．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４３−６．３８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’，Ａｒ），５．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．５，１１．１Ｈｚ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２２−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８６（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３５Ｈ３７ＮＮａＯ１２  ６８６．２２１３（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８６．２２３４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例５２】
【００５６】
７−Ｏ−３−フェニルプロピオニル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１００）の合成
0005479110.tif 000063
実施例１と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ１００（１６．３ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．３４−７．１９（ｍ，５Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．３２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０３−４．９７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０７−２．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２），２．７９−２．６６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ），２．２３−１．２５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９６（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４３ＮＮａＯ１０  ６９６．２７８５（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９６．２７６９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例５３】
【００５７】
２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）酢酸の合成
0005479110.tif 000064
アルゴン雰囲気下、１Ｈ−テトラゾール−５−酢酸（１２８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にＴｒＣｌ（９３６ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（５５６μＬ，３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１．５ｘ６，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０−０．５％）にて精製し、白色固体２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）酢酸（６２ｍｇ，１８％）を得た。
【実施例５４】
【００５８】
７−Ｏ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アセチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１０２）の合成
0005479110.tif 000065
アルゴン雰囲気下、Ｉ（２０ｍｇ，３６．６μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１９ｍｇ，１００μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．２ｍｇ，１８．３μｍｏｌ），並びに２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）酢酸（３６ｍｇ，１００μｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＰＴＬＣ（ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  １０％）にて精製し、７−Ｏ−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−アセチル−７−デアセチルピリピロペンＡを得た。得られた７−Ｏ−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−アセチル−７−デアセチルピリピロペンＡをＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、７５℃にて１時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ３＋１，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０−２０％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ１０２（８．４ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ  ３５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ４，３００ＭＨｚ）δ  ９．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．３０−８．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．５，１０．５Ｈｚ），６．７６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），５．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．５，１０．５Ｈｚ），４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１０．５Ｈｚ），４．２６（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＯＣＨ２Ａｒ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．１７（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＯＣＨ２Ａｒ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．１６−１．２８（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７４（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５ＮａＯ１０  ６７４．２４３８（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７４．２４８８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例５５】
【００５９】
７−Ｏ−４−（４−メトキシフェニル）ブチリル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１０３）の合成
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実施例２と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ１０３（１９．７ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０５−４．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１１．１Ｈｚ），３．８３−３．７７（ｍ，４Ｈ，Ｈ−１１ａ，ＯＭｅ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｃ  ＯＣＨ２（ＣＨ２）２Ａｒ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７−２．４１（ｍ，２Ｈ，ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ａｒ），２．１９−１．２６（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ａｒ），２．１０（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７４０（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４７ＮＮａＯ１１  ７４０．３０４７（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７４０．３０４９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例５６】
【００６０】
７−Ｏ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピオニル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１０４）の合成
0005479110.tif 000067
実施例１と同様にして、Ｉ（２０ｍｇ，３６．６μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ１０４（１３．２ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０４−４．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８１−２．７６（ｍ，２Ｈ，Ｃ  ＯＣＨ２ＣＨ２），２．６４−２．４１（ｍ，１０Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２ＮＭｅ），２．２９（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．１９−１．４３（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９６（ＭＨ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ５０Ｎ３Ｏ１０  ６９６．３４９６（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９６．３４７１（ＭＨ＋）。
【実施例５７】
【００６１】
７−Ｏ−メトキシメトキシアセチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１０６）の合成
0005479110.tif 000068
アルゴン雰囲気下、Ｉ（２０ｍｇ，３６．６μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１９ｍｇ，１００μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．２ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）、並びに文献記載（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，５８，７６６３）の方法で調製した未精製のメトキシメトキシ酢酸（１００μｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ４，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２０．５−１．５％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ１０６（２０．２ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ  ９．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．８，２．４Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），５．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．４，１１．４Ｈｚ），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．８１−４．７６（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１，ＣＯ  ＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＨ３），４．３１（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＨ３），４．２３（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＨ３），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．４５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１９−１．２４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．４５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６４４（ＭＨ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ４２ＮＯ１２  ６４４．２７０７（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６４４．２６７８（ＭＨ＋）。
【実施例５８】
【００６２】
７−Ｏ−メトキシエトキシメトキシチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１０８）の合成
0005479110.tif 000069
アルゴン雰囲気下、Ｉ（２０ｍｇ，３６．６μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１９ｍｇ，１００μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．２ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）、並びに文献記載（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，５８，７６６３）の方法で調製した未精製のメトキシエトキシメトキシ酢酸（１００μｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ４，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５−１．５％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ１０８（２３．６ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．１１−５．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．８７（ｓ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２Ｏ），４．８１−４．７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），４．３４（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＨ２），４．２７（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＨ２），３．８５−３．７４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１１ａ，ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６１−３．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２），３．４１（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），２．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１９−１．３８（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７１０（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３５Ｈ４５ＮＮａＯ１３  ７１０．２７８９（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７１０．２７８９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例５９】
【００６３】
７−Ｏ−ヒドロキシアセチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ１０７）の合成
0005479110.tif 000070
アルゴン雰囲気下、Ｉ（２０ｍｇ，３６．６μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１９ｍｇ，１００μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．２ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）、並びに文献記載（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，５８，７６６３）の方法で調製した未精製のターシャリーブチルジメチルシロキシ酢酸（１００μｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ４，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５−１．５％）にて精製し、７−Ｏ−ターシャリーブチルシロキシアセチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（１５．２ｍｇ）を得た。得られた７−Ｏ−ターシャリーブチルシロキシアセチル−７−デアセチルピリピロペンＡ（１５．２ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液にＥｔ３Ｎ・３ＨＦ（７ｍＬ，４２．６μｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をＰＴＬＣ（ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ７％）にて精製し、ＰＲＤ１０７（９．６ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ  ７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．７１−８．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６”），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．８Ｈｚ），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８４−４．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），４．３２（ｄ，１Ｈ，１／２Ｃ  ＯＣＨ２ＯＨ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．２４（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＯＣＨ２ＯＨ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．２０−１．２５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１０（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６００（ＭＨ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ３８ＮＯ１１  ６００．２４４５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６００．２４２０（ＭＨ＋）。
【実施例６０】
【００６４】
７−Ｏ−５−ヒドロキシペンタノイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０９３）の合成
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アルゴン雰囲気下、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１６ｍｇ，８２．５μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．２ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）、ならびに６−ターシャリーブチルジフェニルシロキシペンタン酸（２２ｍｇ，６１．８μｍｏｌ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ４，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５−１．５％）にて精製し、７−Ｏ−５−ターシャリーブチルジフェニルシロキシペンタノイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（２５ｍｇ）を得た。得られた７−Ｏ−５−ターシャリーブチルジフェニルシロキシペンタノイル−７−デアセチルピリピロペンＡ（２５ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（０．１Ｍ  ｓｏｌ．ｉｎＴＨＦ，４２ｍＬ，４２．０μｍｏｌ）、酢酸（３．０ｍＬ，４２．０μｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をＰＴＬＣ（ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ７％）にて精製し、ＰＲＤ０９３（１１．３ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ  ６３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．１３−８．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０５−４．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７，１３），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），３．８１−３．６９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−１１，ＣＨ２ＯＨ），２．４８（ｔ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１９−１．２４（ｍ，１２Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９，ＣＯＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２ＯＨ），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６４（ＭＨ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ４３ＮＮａＯ１１  ６６４．２７３４（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６４．２７０６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［００６４］
【実施例６１】
【００６５】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｏ−シアノベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０３９）の合成
0005479110.tif 000072
アルゴン雰囲気下、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（２８．１ｍｇ，１４６μｍｏｌ）、ｏ−ｃｙａｎｏｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（１０．８ｍｇ，７３．４μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．２ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ５，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．７５−２％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０３９（１０．８ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．２４−８．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９０−７．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．７９−７．７０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４３−７．３４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．７Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．０４−１．２０（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６３．９２，１６３．３２，１６２．０６，１５７．２９，１５１．３５，１４６．６４，１３８．２１，１３５．０４，１３３．１５，１３２．９９，１３２．６１，１３２．４１，１３１．２４，１２９．０３，１２８．３６，１２７．２０，１２６．２８，１２３．７１，１１７．５８，１１３．１０，１０３．００，１０２．８１，９９．４４，８５．６２，８３．３８，８０．０８，７８．２５，６０．２７，６０．１２，５４．６９，４８．９７，３８．３８，３７．９９，３７．０３，３６．５３，２９．６７，２４．９９，２３．１１，１８．２２，１６．９４，１３．２８。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７５（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ３９Ｎ２Ｏ８  ６７５．２７０６（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７５．２６８３（ＭＨ＋）。
【実施例６２】
【００６６】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｍ−シアノベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４０）の合成
0005479110.tif 000073
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４０（８．０ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．４０−８．３３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４１−７．３４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３５−５．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．０１−１．２５（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６３．８８，１６３．７２，１６１．９７，１５７．４５，１５１．５４，１４６．７５，１３８．１６，１３６．３３，１３３．８１，１３３．３６，１３３．０２，１３１．３８，１２９．６５，１２９．０６，１２７．０８，１２３．６４，１１７．７８，１１３．２０，１０３．００，１０２．８３，９９．２５，８５．６２，８３．３６，７９．３５，７８．１６，６０．０９，５４．６９，４８．８４，３８．３７，３７．０６，３６．５０，２５．０６，２３．１０，１８．２１，１６．７３，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７５（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ３９Ｎ２Ｏ８  ６７５．２７０６（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ２６５．２６７９（ＭＨ＋）。
【実施例６３】
【００６７】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４１）の合成
0005479110.tif 000074
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４１（８．０ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．２２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４９−７．３４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝６．０，１１．４Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），３．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．００−１．１７（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６４．０４，１６３．８６，１６１．９７，１５７．４１，１５１．５２，１４６．７０，１３８．１５，１３３．８３，１３３．０３，１３２．３７，１３０．２５，１２９．０４，１２８．３７，１２７．０８，１２６．２５，１２３．６７，１１７．８１，１１６．８０，１０３．００，１０２．８２，９９．２４，８５．６１，８３．３６，７９．３５，７８．１６，６０．０８，５４．６８，４８．８２，４０．２９，３８．３６，３７．０５，３６．４９，２９．６７，２５．０４，２３．０９，１８．１９，１７．２３，１６．６９，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７５（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ３９Ｎ２Ｏ８  ６７５．２７０６（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７５．２６７８（ＭＨ＋）。
【実施例６４】
【００６８】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｏ−メトキシベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４２）の合成
0005479110.tif 000075
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４２（６．１ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），７．５７−７．５０（ｍ，３Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４１−７．３４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３０−５．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．９５−３．９０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−１１ａ，ＯＭｅ），３．５５−３．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），１．８７−１．２２（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６４．９８，１６４．０１，１６２．２８，１５９．７８，１５７．３１，１５１．５３，１４６．８３，１４２．０５，１３８．２７，１３４．２２，１３２．９５，１３２．０９，１２９．０２，１２８．３６，１２７．１７，１２６．２９，１２３．６２，１２０．２０，１１９．２７，１１２．１５，１０２．８９，１０２．８１，９９．４８，８５．６８，８３．７０，７８．３２，７８．１５，６０．２５，５５．９３，５４．７１，４８．８８，３８．３８，３７．１１，３６．５３，２９．６９，２５．０９，２３．１５，１８．２２，１６．６７，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４２ＮＯ９  ６８０．２８６０（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８０．２８６４（ＭＨ＋）。
【実施例６５】
【００６９】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｍ−メトキシベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４３）の合成
0005479110.tif 000076
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４３（７．４ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．５，２．７Ｈｚ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４１−７．３４（ｍ，５Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝６．０，１０．８Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．９３−３．８７（ｍ，４Ｈ，Ｈ−１１ａ，ＯＭｅ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），１．８６−１．２６（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６５．５３，１６３．９７，１６２．１６，１５９．６９，１５７．３７，１５１．５６，１４６．８２，１３８．２３，１３２．９５，１３１．３５，１２９．６０，１２９．０４，１２８．３７，１２７．１１，１２６．２８，１２３．６０，１２２．０６，１１９．５１，１１４．５７，１０２．９３，１０２．８２，９９．４０，８５．６７，８３．５９，７８．４４，７８．２３，６０．１９，５５．４９，５４．７３，４８．８４，３８．３８，３７．０１，３６．５２，２９．６８，２５．１０，２３．１３，１８．２１，１６．６６，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４２ＮＯ９  ６８０．２８６０（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８０．２８８０（ＭＨ＋）。
【実施例６６】
【００７０】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｐ−メトキシベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４４）の合成
0005479110.tif 000077
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４４（４．４ｍｇ，３５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．３，２．１Ｈｚ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１０−８．０５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．５１（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝２．１，７．８Ｈｚ），７．４０−７．３４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３０−５．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ，Ｈ−ＯＭｅ），３．５５−３．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．３１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１．８５−１．１９（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６５．３９，１６４．００，１６３．７２，１６２．２２，１５７．３３，１５１．５４，１４６．８４，１３８．２６，１３２．９５，１３１．８１，１２９．０３，１２８．３７，１２７．１３，１２６．２９，１２３．６０，１２２．４１，１１３．８１，１０２．９２，１０２．８２，９９．４５，８５．６９，８３．６７，７８．２６，７７．９７，６０．２４，５５．５２，５４．７５，４８．８４，４４．４３，３８．３８，３７．７５，３７．１２，３６．５３，２９．６９，２５．２０，２３．７８，２３．１５，１８．２２，１６．６７，１３．２７。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４２ＮＯ９  ６８０．２８６０（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８０．２８５３（ＭＨ＋）。
【実施例６７】
【００７１】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４５）の合成
0005479110.tif 000078
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４５（６．６ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．３５（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４９−７．３６（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．７，１１．１Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．５７−３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．３０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．０５−１．１８（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６３．８７，１６３．８２，１６１．９６，１５７．４５，１５１．５３，１５０．７８，１４６．７２，１３８．１６，１３５．３８，１３３．０６，１３０．８９，１２９．０８，１２８．３９，１２７．１０，１２６．２６，１２３．７２，１０３．０２，１０２．８５，９９．２３，８５．６２，８３．３６，７９．５３，７８．１７，６２．１３，６０．６０，６０．１１，５４．７１，４９．８３，４８．８６，４３．５２，３８．３９，３７．０７，３６．５２，２９．６９，２５．０６，２３．１０，１８．２１，１６．７２，１３．２８。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９５（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９Ｎ２Ｏ１０  ６９５．２６０５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９５．２５９９（ＭＨ＋）。
【実施例６８】
【００７２】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｏ−フルオロベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４６）の合成
0005479110.tif 000079
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４６（１１．６ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０２（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．６０−７．５０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４３−７．３０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．７，１１．１Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．９２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），３．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．８７−１．２５（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６３．９８，１６３．６５，１６２．２１，１６１．３０，１５７．２３，１５１．２９，１４６．６２，１３８．２３，１３４．９６（Ｊ＝８．７Ｈｚ），１３３．１７，１３２．３３，１２９．０３，１２８．３６，１２７．２５，１２６．２８，１２４．１３，１２３．７１，１１８．４２，１１７．２９，１１７．１３，１０３．００，１０２．８２，９９．５１，８５．６７，８３．５２，７８．９６，７８．２４，６０．１６，５４．６９，４８．８７，３８．３８，３７．０９，３７．０９，３６．５２，２９．６８，２５．０２，２３．１２，１８．２１，１６．６１，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６８（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＦＮＯ８  ６６８．２６６０（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６８．２６６４（ＭＨ＋）。
【実施例６９】
【００７３】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｍ−フルオロベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４７）の合成
0005479110.tif 000080
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４７（１１．６ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９４−７．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．８１−７．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），７．４１−７．３２（ｍ，５Ｈ”，Ｈ−５，Ａｒ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３２−５．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．３０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．９６−１．２６（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６４．５５，１６３．９３，１６３．４３，１６２．０９，１６１．７９，１５７．４１，１５１．５７，１４６．８１，１３８．２１，１３２．９６，１３０．２３（Ｊ＝７．７Ｈｚ），１２９．０４，１２８．３７，１２７．０９，１２６．２７，１２５．４８，１２３．６０，１２０．５１，１２０．３８，１１６．７２，１１６．５７，１０２．９５，１０２．８２，９９．３３，８５．６５，８３．４８，７８．８１，７８．２１，６０．１５，５４．７１，４８．８４，３８．３７，３７．０８，３６．５１，２５．０７，２３．１２，１８．２０，１６．６７，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６８（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＦＮＯ８  ６６８．２６６０（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６８．２６６４（ＭＨ＋）。
【実施例７０】
【００７４】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｐ−フルオロベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４８）の合成
0005479110.tif 000081
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４８（１２．２ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１６−８．１２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４１−７．３５（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝６．３，１１．１Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．３０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），１．９６−１．２６（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １６５．１５，１６４．６９，１６３．９４，１６２．１２，１５７．４０，１５１．５７，１４６．８１，１３８．２１，１３２．９４，１３２．３２（Ｊ＝９．３Ｈｚ），１２９．０４，１２８．３７，１２７．０８，１２６．２７，１２３．６０，１１５．８２，１１５．６７，１０２．９４，１０２．８２，９９．３４，８５．６５，８３．５２，７８．５３，７８．２１，６０．１６，５４．７１，４８．８３，３８．３７，３７．０９，３６．５１，２９．６８，２５．１２，２３．１２，１８．２０，１６．６７，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６８（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＦＮＯ８  ６６８．２６６０（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６８．２６３５（ＭＨ＋）。
【実施例７１】
【００７５】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｏ−クロロベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０４９）の合成
0005479110.tif 000082
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０４９（１０．４ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，３．３Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．５４−７．３４（ｍ，９Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝７．５，９．０Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．９３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．５７−３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），１．９０−１．２４（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６４．７８，１６３．９５，１６２．１４，１５７．３２，１５１．３８，１４６．６８，１３８．２４，１３４．０２，１３３．１３，１３２．９８，１３１．６９，１３１．３９，１２９．７２，１２９．０３，１２８．３６，１２７．２１，１２６．７４，１２６．２８，１２３．７０，１０２．９８，１０２．８１，９９．４４，８５．６６，８３．４２，７９．３４，７８．２５，６０．１５，５４．７１，４８．９４，３８．３９，３７．０７，３６．５２，２４．９３，２３．１２，１８．２３，１６．８１，１３．２８。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＣｌＮＯ８  ６８４．２３６４（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８４．２３６３（ＭＨ＋）。
【実施例７２】
【００７６】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｍ−クロロベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５０）の合成
0005479110.tif 000083
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０５０（１２．０ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．１０−８．０６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），７．５８−７．３４（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝６．３，１１．７Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．０２−１．１８（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６７．４６，１６３．９２，１６２．０７，１５７．４１，１５１．５６，１４６．８１，１３８．２０，１３４．７３，１３３．３７，１３２．９５，１３１．７９，１２９．８８，１２９．７９，１２９．０４，１２８．３７，１２７．８７，１２７．０８，１２６．２６，１２３．６０，１０２．９４，１０２．８２，９９．３３，８５．６４，８３．４８，７８．８２，７８．２０，６０．１５，５０．７９，５４．７０，４８．８４，３８．３７，３７．０８，３６．５０，３０．９０，２５．０８，２３．１２，１８．２０，２６．２９，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＣｌＮＯ８  ６８４．２３６４（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８４．２３６８（ＭＨ＋）。
【実施例７３】
【００７７】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｐ−クロロベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５１）の合成
0005479110.tif 000084
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０５１（１０．９ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，３．９Ｈｚ），８．０９−８．０３（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．５３−７．４７（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．４１−７．３４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝６．３，１１．１Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），１．９６−１．２６（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６４．８２，１６３．９３，１６２．０９，１５７．４１，１５１．５７，１４６．８１，１３９．８９，１３８．２０，１３２．９４，１３１．１２，１３１．１２，１２９．０５，１２８．９２，１２８．４８，１２８．３７，１２７．０８，１２６．２７，１２３．６０，１０２．９４，１０２．８２，９９．３２，８５．６５，８３．５０，７８．６６，７８．２１，６０．１５，５４．７１，４８．８４，３８．３７，３７．０８，３６．５１，３０．１５，２９．６８，２５．１０，２３．１２，２１．１２，１８．２０，１６．６７，１３．２８，１２．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６８４（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＣｌＮＯ８  ６８４．２３６４（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６８４．２３６３（ＭＨ＋）。
【実施例７４】
【００７８】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｍ−ブロモベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５２）の合成
0005479110.tif 000085
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０５２（８．６ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．２４（ｔ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０９−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．４２−７．３４（ｍ，５Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．７，１１．４Ｈｚ），５．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１３），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．９０−１．２６（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６４．３４，１６３．９４，１６２．０８，１５７．４３，１５１．５９，１４６．８４，１３８．２１，１３６．３０，１３２．９５，１３２．７３，１３１．９９，１３０．１３，１２９．０５，１２８．３７，１２８．３３，１２７．０８，１２６．２７，１２４．０９，１２３．６０，１２２．６５，１０２．９４，１０２．８３，９９．３３，８５．６５，８３．４９，７８．８４，７８．２０，６０．１５，５４．７１，５４．１２，４８．８６，３８．３８，３７．０９，３６．９３，３６．５２，２９．６８，２５．０９，２３．１２，１８．２１，１６．６９，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７２８（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＢｒＮＯ８  ７２８．１８５９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７２８．１８６１（ＭＨ＋）。
【実施例７５】
【００７９】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｐ−ブロモベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５３）の合成
0005479110.tif 000086
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０５３（１２．６ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３−７．４１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１０．８Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．５６−３．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０５−１．１７（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １６４．９５，１６３．９３，１６２．０９，１５７．３９，１５１．５５，１４６．７９，１３８．２０，１３４．０４，１３２．９９，１３１．９２，１３１．２４，１２９．０５，１２８．９３，１２８．５５，１２８．３７，１２７．１０，１２６．２６，１２３．６２，１０２．９５，１０２．８２，９９．３４，８５．６５，８３．５０，７８．６８，７８．２０，６０．１５，５４．７１，４８．８４，３８．３７，３７．０８，３６．５１，３１．９０，２９．６８，２５．０９，２３．１２，１８．２０，１６．９１，１６．６７，１３．２６。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７２８（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＢｒＮＯ８  ７２８．１８５９（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７２８．１８６１（ＭＨ＋）。
【実施例７６】
【００８０】
１，１１−Ｏ−ベンジリデン−７−Ｏ−ｐ−ホルミルベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５４）の合成
0005479110.tif 000087
実施例３８と同様にして、ＩＩＩ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０５４（７．７ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  １０．１４（ｓ，１Ｈ，ａｌｄｅｈｙｄｅ），８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．２８（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．４１−７．３４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−ｂｅｎｚｙｌ），５．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１０．８Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．５７−３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１ｂ，１），２．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．３０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．０５−１．２４（ｍ，７Ｈ，Ｈ−２，３ｂ，５，８，９），１．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１５０ＭＨｚ）δ  １９１．４７，１６４．６５，１６３．９１，１６２．０４，１５７．４４，１５１．５７，１４６．７８，１３９．４４，１３８．１８，１３４．９６，１３２．９６，１３０．３６，１２９．６３，１２９．０６，１２８．３７，１２７．０７，１２６．２６，１２３．６２，１０２．９７，１０２．８３，９９．２８，８５．６４，８３．４５，７９．１１，７８．１９，６０．３１，６０．１３，５８．８２，５４．７１，４９．７３，４８．８５，４５．１２，３８．３８，３７．０８，３６．５２，２５．０８，２３．１１，１８．２１，１６．７１，１３．２７。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７８（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ４０ＮＯ９  ６７８．２７０３（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７８．２７０３（ＭＨ＋）。
【実施例７７】
【００８１】
７−（Ｒ）−アジド−７−（Ｓ）−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０６２）の合成
0005479110.tif 000088
アルゴン雰囲気下、Ｉ（１５ｍｇ，２７．７μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＴｆ２Ｏ（７μＬ，４１．６μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０．２ｍｇ，８３．１μｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム溶液を加え反応を停止した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた後、ＮａＮ３（９ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を加え室温で２０時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０．７ｘ６，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．７５−１．５％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０６２（１４ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．１Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．５１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．７Ｈｚ），３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．９３−３．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），３．５７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１１−１．２５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３５Ｎ４Ｏ８  ５６７．２４５５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ５６７．２４６４（ＭＨ＋）。
【実施例７８】
【００８２】
７−（Ｒ）−ピリピロペンＡ（ＰＲＤ０６３）の合成
0005479110.tif 000089
アルゴン雰囲気下、Ｉ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＴｆＣｌ（４μＬ，４１．６μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９．０ｍｇ，７３．２μｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。水素ナトリウム溶液を加え反応を停止した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＤＭＦ（０．２５ｍＬ）、ＨＭＰＡ（０．２５ｍＬ）に溶解させた後、ＬｉＯＡｃ（１２ｍｇ，１８３μｍｏｌ）を加え室温で１８時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮した。得られた残渣をＰＴＬＣ（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１：２）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０６３（８．９ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，１．８Ｈｚ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．６４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．４Ｈｚ），４．３７（ｔ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．５３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１８−１．３６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），１．９９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．９８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ５８４（ＭＨ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ３７ＮＮａＯ９  ５８３．２４１７（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ５８３．２４３２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例７９】
【００８３】
７−（Ｒ）−ヨード−７−（Ｓ）−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０６４）の合成
0005479110.tif 000090
実施例５４と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０６４（１８ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ），８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ），６．５１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．４Ｈｚ），４．８５（ｔ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．４５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．１１（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６７４（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３４ＩＮＮａＯ８  ６７４．１２２７（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６７４．１２０５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例８０】
【００８４】
７−（Ｒ）−クロロ−７−（Ｓ）−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０６５）の合成
0005479110.tif 000091
実施例５４と同様にして、Ｉ（１５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０６５（１３．３ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．５３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．８，１１．７Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝２．４，３．０Ｈｚ），３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．１２−１．２５（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ５８２（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３４ＣＩＮＮａＯ８  ５８２．１８７１（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ５８２．１８９８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例８１】
【００８５】
７−（Ｒ）−｛スルフィニル５−（ｐ−メトキシフェニル）テトラゾール−１−イル｝−７−（Ｓ）−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０６６）の合成
0005479110.tif 000092
実施例５４と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、白色固体ＰＲＤ０６６（１０．４ｍｇ，２ｓｔｅｐｓ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４２−７．３７（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ），６．０６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．８５（ｔ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．７，１１．１Ｈｚ），３．６９（ｄ，２Ｈ，Ｈ−１１），２．８４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．１９−１．４３（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．８７（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７５４（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４１Ｎ５ＮａＯ９Ｓ  ７５４．２５２３（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７５４．２５５６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例８２】
【００８６】
７，８−オレフィンピリピロペンＡ（ＰＲＤ０６１）の合成
0005479110.tif 000093
アルゴン雰囲気下、ＰＲＤ０６４（９ｍｇ，１３．８μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３ｍＬ）溶液に１５−ｃｒｏｗｎ−５（１ｄｒｏｐ）、ＮａＮ３（１４ｍｇ，２０７μｍｏｌ）を加え、７５℃で１８時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｘ４，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５−１．５％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０６１（５．８ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ），６．４８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．８７（ｓ，２Ｈ，Ｈ−７，８），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），３．８８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．３３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−９），２．２３−１．４５（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２，３，５），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ５４６（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３３ＮＮａＯ８  ５４６．２１０４，ｆｏｕｎｄ  ５４６．２０８７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例８３】
【００８７】
７−デアセチル−７−Ｏ−メトキシエトキシメチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５５）の合成
0005479110.tif 000094
アルゴン雰囲気下、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（６μＬ，３７．０μｍｏｌ）、ＭＥＭＣｌ（３ｍＬ，２２．２μｍｏｌ）、を０℃で加え、室温で５時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え反応を停止し、反応液を減圧下濃縮した後、得られた残渣をＰＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１０：１）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０５５（５．４ｍｇ，５４％）を得た
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．９４（ｄ，１Ｈ，１／２ＯＣＨ２Ｏ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８８（ｄ，１Ｈ，１／２ＯＣＨ２Ｏ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，１０．８Ｈｚ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，９．３Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．８２−３．７１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１１ｂ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ），３．６４−３．４２（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ），３．４２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），２．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．１７−１．３１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０７（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），１．６５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６３０（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ４４ＮＯ１１  ６３０．２９１４（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６３０．２９０５（ＭＨ＋）。
【実施例８４】
【００８８】
７−デアセチル−７−Ｏ−フェノキシカルボニルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５７）の合成
0005479110.tif 000095
アルゴン雰囲気下、Ｉ（１０ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液にＥｔ３Ｎ（８μＬ，５５．５μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．３ｍｇ，１８．５μｍｏｌ）、ｐｈｅｎｙｌｃｈｌｏｒｏ  ｆｏｒｍａｔｅ（４μＬ，２７．８μｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１．５時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え反応を停止した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０．７ｘ６，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０−１．５％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０５７（９．７ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４６−７．４０（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．３１−７．２４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），６．５２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１１．１Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．２１−１．４７（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０５（ｓ，６Ｈ，Ａｃ），１．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６６２（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４０ＮＯ１１  ６６２．２６０１（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６６２．２６２５（ＭＨ＋）。
【実施例８５】
【００８９】
７−Ｏ−ｐ−クロロフェノキシカルボニル−７−デアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５８）の合成
0005479110.tif 000096
実施例５９と同様にして、Ｉ（１０ｍｇ，１８．３μｍｏｌ）より、黄色固体ＰＲＤ０５８（８．７ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ９．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ），８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４５−７．３６（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５”，Ａｒ），７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．５１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．０２（１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．１，１１．７Ｈｚ），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．１Ｈｚ），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２１−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），２．０５（ｓ，６Ｈ，Ａｃ），１．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６９６（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＣｌＮＯ１１  ６９６．２２１２（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ６９６．２２３５（ＭＨ＋）。
【実施例８６】
【００９０】
７−Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル−１，１１−Ｏ−（ビス−ターシャリーブチルシリレン）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５９）
７，１３−ジ（Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル）−１，１１−Ｏ−（ビス−ターシャリーブチルシリレン）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０６０）の合成
ａ）１，１１−Ｏ−（ビス−ターシャリーブチルシリレン）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡの合成
0005479110.tif 000097
アルゴン雰囲気下、Ｏｂａｔａ等（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．４９巻、１１４９−１１５６頁、１９９６年）の方法にして得られた１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（１６８ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に２，６−ｌｕｔｉｄｉｎｅ（１０３ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）、ｔ  Ｂｕ２Ｓｉ（ＯＴｆ）２（１６１ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で０．５時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え反応を停止した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｘ１０，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０−３％）にて精製し、白色泡状物質１，１１−Ｏ−（ビス−ターシャリーブチルシリレン）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（２２０ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．５０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．９３−３．７３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−１，７，１１），３．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．８５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ−７），２．１８−１．２６（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），１．６６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０９（ｓ，９Ｈ，ｔ  Ｂｕ），１．０５（ｓ，９Ｈ，ｔ  Ｂｕ）。
ｂ）７−Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル−１，１１−Ｏ−（ビス−ターシャリーブチルシリレン）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５９）
７，１３−ジ（Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル）−１，１１−Ｏ−（ビス−ターシャリーブチルシリレン）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０６０）の合成
0005479110.tif 000098
実施例１７と同様にして、１，１１−Ｏ−（ビス−ターシャリーブチルシリレン）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（２５６ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）より、白色泡状物質ＰＲＤ０５９（２２０ｍｇ，７１％）、ＰＲＤ０６０（１７ｍｇ，５％）を得た。
Ｄａｔａ  ｆｏｒ  ＰＲＤ０５９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，１．５Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ），８．２２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２８−５．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．５，１１．４Ｈｚ），３．８２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−１１），３．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．２３−１．３７（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１０（ｓ，９Ｈ，ｔ  Ｂｕ），１．０４（ｓ，９Ｈ，ｔ  Ｂｕ）。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７２７（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４１Ｈ５０Ｎ２Ｏ８Ｓｉ  ７２７．３４１５（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７２７．３４２８（ＭＨ＋）；
Ｄａｔａ  ｆｏｒ  ＰＲＤ０６０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，１．５Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，３．１Ｈｚ），８．２５−８．０８（ｍ，５Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５”，Ｊ＝４．８，１２．９Ｈｚ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．４，１１．１Ｈｚ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝５．４，９．６Ｈｚ），３．８２（ｄ，２Ｈ，Ｈ−１１），２．５０−０．８１（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），１．９９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１０（ｓ，９Ｈ，ｔ  Ｂｕ），１．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０３（ｓ，９Ｈ，ｔ  Ｂｕ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７４９  （Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４１Ｈ５０Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ  ７４９．３２３４（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ７４９．３２２７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【実施例８７】
【００９１】
７−Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル−１，１１−ジ（Ｏ−イソブチリル）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ
ａ）７−Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡの合成
0005479110.tif 000099
実施例３０と同様にして、ＰＲＤ０５９（２１５ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）より、白色固体７−Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（１３６ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ  ９．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ），８．２２−８．１７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４”，Ａｒ），８．０７−８．０３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．４４（ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１１，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝４．８，１１．４Ｈｚ），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝３．３，５．４Ｈｚ），４．５２（ｔ，１Ｈ，ＯＨ−１，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．２６（ｄ，１Ｈ，ＯＨ−１３，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ａ，Ｊ＝５．４，１０．８Ｈｚ），３．３６−３．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１１ｂ，Ｊ＝４．５，１０．８Ｈｚ），２．０７−１．３２（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），１．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．５８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＥＳＩ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ６０９（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（ＭｅＯＨ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ３４Ｎ２ＮａＯ８  ６０９．２２１３（Ｍ＋Ｎａ＋），ｆｏｕｎｄ  ６０９．２２２１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｂ）７−Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル−１，１１−ジ（Ｏ−イソブチリル）−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（ＰＲＤ０５６）の合成
0005479110.tif 000100
アルゴン雰囲気下、７−Ｏ−ｐ−シアノベンゾイル−１，７，１１−トリデアセチルピリピロペンＡ（１１ｍｇ，１８．８μｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液にＥｔ３Ｎ（１６μＬ，１１３μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．３ｍｇ，１８．８μｍｏｌ）、ｉｓｏｂｕｔｙｒｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ（９μＬ，５６．３μｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１０分撹拌した。ＭｅＯＨを加え反応を停止した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０．７ｘ５，ＭｅＯＨ  ｉｎ  ＣＨ２Ｃｌ２  ０−２％）にて精製し、白色固体ＰＲＤ０５６（１１．１ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ８．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２”，Ｊ＝０．６，２．１Ｈｚ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６”，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４”），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｈ−Ａｒ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５”），６．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５’），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝５．１，１０．８Ｈｚ），５．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１３，Ｊ＝１．２，３．０Ｈｚ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．５，１１．１Ｈｚ），３．７５（ｄ，２Ｈ，Ｈ−１１，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ−１３），２．６１（ｑ，１Ｈ，ＣＨ（Ｍｅ）２，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（ｑ，１Ｈ，ＣＨ（Ｍｅ）２，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３−１．１３（ｍ，８Ｈ，Ｈ−２，３，５，８，９），１．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６−１．１４（ｍ，１２Ｈ，ｉ  Ｐｒｘ２），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＦＡＢ−ＬＲＭＳ  ｍ／ｚ  ７２７（ＭＨ＋）；ＦＡＢ−ＨＲＭＳ（ＣＨＣｌ３）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４１Ｈ４７Ｎ２Ｏ１０  ７２７．３２３１（ＭＨ＋），ｆｏｕｎｄ  ７２７．３２３７（ＭＨ＋）。
試験例１
ＡＣＡＴ２の酵素源の調製方法
Ｕｅｌｍｅｎらの方法（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０巻、２６１９２−２６２０１頁、１９９５年）を一部改変して行った。ＡＣＡＴ２の酵素源としては、マウス肝臓ミクロソーム由来の膜画分を用いた。マウス肝臓は緩衝液Ａ［５０ｍＭ  トリス塩酸液（ｐＨ７．８）、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸及び１ｍＭフェニルメタンスルフォニルフルオリド］中でポッター型ホモジナイザー（Ｔｏｋｙｏ−ＲＩＫＯ社製）でホモジナイズする。これを１２０００×ｇで遠心した上清を１０００００×ｇで超遠心した沈渣をミクロソーム画分とし、この画分を５ｍｇ／ｍｌの蛋白質濃度となるように緩衝液Ａで調製した。
ＡＣＡＴ阻害活性の測定方法とピリピロペンＡに対する比活性の評価方法
ＡＣＡＴ活性の測定は、酵素源２００μｇ蛋白量、２００ｍＭ牛血清アルブミン、［１−１４Ｃ］オレオイルコエンザイムＡ（最終濃度１７０μＭ、０．０９μＣｉ）と各々のピリピロペンＡ誘導体を緩衝液Ａ中で加え全量２００μｌとして、３７℃、５分間、反応させた。各々のピリピロペンＡ誘導体の代わりにメタノールを１０μｌ加えたものをコントロールとした。
次いでそこに、１．２ｍｌクロロホルム／メタノール（１：２）を加えて反応を停止させ、Ｂｌｉｇｈ  ＆  Ｄｙｅｒ法（Ｃａｎ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．３７巻、９１１−９１７頁、１９５９年）により脂質を回収した。クロロホルム層を乾固後、薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、メルク社製、厚さ０．５ｍｍ）にスポットし、ヘキサン／ジエチルエーテル／酢酸（７０：３０：１、ｖ／ｖ）の溶媒で展開して分離した。次に生成した［１４Ｃ］コレステリルオレートの量をＢＡＳ２０００バイオイメージアナライザ（富士フィルム社製）で定量して、コントロールと比較することにより試験化合物の阻害活性を以下の式により算出した。なお、何もスポットしていない薄層クロマトグラフィーの放射活性をバックグラウンドとした。
阻害率＝１００−［（試験化合物添加時の放射活性）−（バックグラウンド）］／
［（コントロールの放射活性）−（バックグラウンド）］
本酵素活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ５０）を算定した。さらに、ピリピロペンＡに対する比活性を以下の式により算出した。
比活性＝（試験化合物のＩＣ５０）／（ピリピロペンＡのＩＣ５０）
実施例２３の誘導体（ＰＲＤ０２４）がＡＣＡＴ２に対してピリピロペンＡの１００倍以上の比活性を示した。
阻害活性と比活性について、得られた結果を第１表に示す。
【表１】
0005479110.tif 000101
0005479110.tif 000102
0005479110.tif 000103
阻害活性：ＡＣＡＴ２を５０％阻害する濃度
＊＊＊  ：０．０１μＭ≧阻害活性
＊＊    ：０．１μＭ≧阻害活性＞０．０１μＭ
＊      ：１μＭ≧阻害活性＞０．１μＭ
比活性：（試験化合物の阻害活性）／（ピリピロペンＡの阻害活性）
＋＋＋＋＋  ：比活性≧１００
＋＋＋＋    ：１００≧比活性＞５０
＋＋＋      ：５０≧比活性＞１０
＋＋        ：１０≧比活性＞５
＋          ：５≧選択性＞１
なお、ＡＣＡＴ２阻害活性試験は上記の方法に限定されず、例えばラット、サル等の動物の小腸または肝臓から調製したミクロソームをＡＣＡＴ２酵素として使用してもよい。また、培養細胞（Ｃａｃｏ−２腸細胞、初代培養肝細胞、ＨｅｐＧ２肝細胞等）またはＡＣＡＴ２を高発現させた培養細胞から調製したミクロソームをＡＣＡＴ２酵素源として使用することもできる。
試験例２
１０週齢のアポリポタンパクＥ欠損マウス（雄性、ジャクソンラボラトリー社より購入）を１２時間周期で人工光（昼）−暗黒（夜）サイクルのもと、標準的な高脂肪食餌（Ｄ１２０７９Ｂ、リサーチダイエット社製）を適宜与えて維持した。各薬剤の試験を開始する前に、これら動物の尾静脈から１００μｌを採血し、市販のキット（デタミナーＴＣ５５５、協和メデックス社製）を用いて血漿中の総コレステロール濃度を測定した。この濃度に基づいて、各々の試験薬剤の投与マウス群間に差がないようにマウスを分類した。ピリピロペンＡ、及び実施例１７（ＰＲＤ０１７）、実施例６３（ＰＲＤ０４１）、実施例８６（ＰＲＤ０５９）の誘導体を０．５％（ｗ／ｖ）カルボキシメチルセルロースの生理食塩水溶液に溶解し、ピリピロペンＡは１０ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇ、ＰＲＤ０１７、ＰＲＤ０４１とＰＲＤ０５６は１ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇの濃度になるように２．５ｍｌ／ｋｇの量でマウスに投与した。この薬剤を、人工光サイクルの開始時に、毎日１回、経口で投与した。
試験薬剤を投与した１４日目の人工光サイクルの開始時に採血し、血漿中の総コレステロールを測定した。各試験薬剤投与前（０日目）の血漿中総コレステロール濃度を１００％とし、１４日目の各試験薬剤投与後の血漿中総コレステロール増加率（％）を算出した。
血漿中総コレステロール増加率（％）について、得られた結果を第２表に示す。溶媒のみを投与した未添加群（コントロール）では、血漿中総コレステロール値は２１２．２％にまで上昇したのに対し、ピリピロペンＡ投与群では、その値が１７７．３％（１０ｍｇ／ｋｇ）と１７４．０％（５０ｍｇ／ｋｇ）にまで減少した。それに比べ、ＰＲＤ０１７投与群では、その値が１６１．６％（１ｍｇ／ｋｇ）、１４９．７％（１０ｍｇ／ｋｇ）と１３２．５％（５０ｍｇ／ｋｇ）にまで減少し、ＰＲＤ０４１投与群では、その値が１０２．４％（１ｍｇ／ｋｇ）、８８．２％（１０ｍｇ／ｋｇ）と１０１．１％（５０ｍｇ／ｋｇ）にまで減少し、ＰＲＤ０５６投与群では、その値が１４８．０％（１ｍｇ／ｋｇ）、１１４．８％（１０ｍｇ／ｋｇ）と８６．１％（５０ｍｇ／ｋｇ）にまで減少した。即ちＰＲＤ０１７、ＰＲＤ０４１、ＰＲＤ０５６は、アポリポタンパクＥ欠損マウスにおいて経口投与により、血漿中総コレステロールの上昇をピリピロペンＡよりもさらに強く抑制した。
【表２】
0005479110.tif 000104
上記の結果から、本発明の化合物は、優れたＡＣＡＴ２阻害活性を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常疾患、動脈硬化症、または肥満に起因する高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常疾患、動脈硬化症、もしくは高血圧症等の治療剤もしくは予防剤として有用である。
【産業上の利用可能性】
【００９２】
本発明のピリピロペン誘導体及びその薬理上許容される塩は優れたＡＣＡＴ２阻害活性を有する。本発明の化合物、その薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容されるその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物は、動脈硬化性疾患に対する予防剤若しくは治療剤（治療薬）として有用である。従って本発明による化合物は、ヒトを含む動物の動脈硬化症の予防ならびに治療に広く用いることができる。