(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）イブプロフェン、（Ｂ）アセトアミノフェン、（Ｃ）クレマスチンフマル酸塩、及び（Ｄ）二酸化ケイ素を含有し、（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）｝で表される、（Ａ）〜（Ｃ）成分の合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．０４〜０．４５であることを特徴とする内服用固形組成物。
【請求項２】
（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）｝で表される、（Ａ）〜（Ｃ）成分の合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．０５〜０．４５である請求項１記載の内服用固形組成物。
【請求項３】
組成物全体に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．００１〜０．２である請求項１又は２記載の内服用固形組成物。
【請求項４】
（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝で表される、（Ａ），（Ｂ）成分の合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．００２〜１である請求項１乃至３のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
【請求項５】
（Ｂ）／（Ａ）で表される、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の配合割合が、質量比で０．５〜３である請求項１乃至４のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
【請求項６】
（Ａ）成分の配合量が、組成物中０．０５〜３０質量％であり、（Ｂ）成分の配合量が、組成物中０．０５〜５０質量％、（Ｃ）成分の配合量が、組成物中０．０００４〜１質量％である請求項１乃至５のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
【請求項７】
更に、ブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩を含有し、（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）＋ブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩｝で表される、（Ａ）〜（Ｃ）成分とブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩との合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．００２〜０．５である請求項１乃至６のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
【請求項８】
（Ｄ）二酸化ケイ素の粒径が、０．１〜１００μｍである請求項１乃至７のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高い経時安定性を有する内服用固形組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
総合感冒薬は、解熱鎮痛成分と共に、鎮咳去痰剤、抗ヒスタミン剤等を含むものが一般的である。しかし、解熱鎮痛剤の有効成分であるイブプロフェン又はアセトアミノフェンを含む系に、去痰剤であるブロムヘキシン塩酸塩やアンブロキソール塩酸塩、抗ヒスタミン剤であるクレマスチンフマル酸塩を配合した製剤は、経時安定性に劣るという問題があった。
例えば、特開２００９−１９０５２号公報（特許文献１）には、イブプロフェンを含む製剤において、アセトアミノフェンを加えることで、ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩の安定化を図る方法が提案されている。また、特開２００７−５５９２４号公報（特許文献２）には、イブプロフェンとアンブロキソールとを含有する製剤が開示されており、タルクを含むコーティング基剤でイブプロフェンをコーティングすることで、アンブロキソールの分解を抑制する方法が提案されている。更に、ブロムヘキシン塩酸塩の安定性改善には、糖アルコール類の併用やフィルムコートをする方法が図られてきたが、イブプロフェン及びアセトアミノフェン共存系ではその効果は十分でなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００９−１９０５２号公報
【特許文献２】特開２００７−５５９２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
イブプロフェン又はアセトアミノフェンを単独で含む製剤に、クレマスチンフマル酸塩を配合したときの経時安定性については改善がなされてきた。しかし、本発明者らは、イブプロフェン及びアセトアミノフェンを共に含有する系に、クレマスチンフマル酸塩を同時に配合した場合、経時安定性が低下することを新たに知見した。本発明は、上記問題を解決するためになされたものであり、イブプロフェン及びアセトアミノフェンを含む組成物に、クレマスチンフマル酸塩を配合しても、高い経時安定性を有する内服用固形組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、（Ａ）イブプロフェンと、（Ｂ）アセトアミノフェンとを含有する内服用固形組成物に、（Ｃ）クレマスチンフマル酸塩を配合するに際して、（Ｄ）二酸化ケイ素を特定の割合で配合することで、（Ｃ）クレマスチンフマル酸塩の分解を防ぎ、高い経時安定性が得られることを見出し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は、下記内服用固形組成物を提供する。
請求項１：
（Ａ）イブプロフェン、（Ｂ）アセトアミノフェン、（Ｃ）クレマスチンフマル酸塩、及び（Ｄ）二酸化ケイ素を含有し、（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）｝で表される、（Ａ）〜（Ｃ）成分の合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．０４〜０．４５であることを特徴とする内服用固形組成物。
請求項２：
（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）｝で表される、（Ａ）〜（Ｃ）成分の合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．０５〜０．４５である請求項１記載の内服用固形組成物。
請求項３：
組成物全体に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．００１〜０．２である請求項１又は２記載の内服用固形組成物。
請求項４：
（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝で表される、（Ａ），（Ｂ）成分の合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．００２〜１である請求項１乃至３のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
請求項５：
（Ｂ）／（Ａ）で表される、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の配合割合が、質量比で０．５〜３である請求項１乃至４のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
請求項６：
（Ａ）成分の配合量が、組成物中０．０５〜３０質量％であり、（Ｂ）成分の配合量が、組成物中０．０５〜５０質量％、（Ｃ）成分の配合量が、組成物中０．０００４〜１質量％である請求項１乃至５のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
請求項７：
更に、ブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩を含有し、（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）＋ブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩｝で表される、（Ａ）〜（Ｃ）成分とブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩との合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．００２〜０．５である請求項１乃至６のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
請求項８：
（Ｄ）二酸化ケイ素の粒径が、０．１〜１００μｍである請求項１乃至７のいずれか１項記載の内服用固形組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、イブプロフェンとアセトアミノフェンとの共存系に、クレマスチンフマル酸塩を安定に配合し、長期に亘る経時安定性を向上させた内服用固形組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の内服用固形組成物は、（Ａ）イブプロフェン、（Ｂ）アセトアミノフェン、（Ｃ）クレマスチンフマル酸塩、及び（Ｄ）二酸化ケイ素を含有し、（Ａ）〜（Ｃ）成分の合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合が、質量比で０．００２〜０．５であることを特徴とする。
【０００９】
（Ａ）イブプロフェン
（Ａ）成分のイブプロフェンは解熱鎮痛成分の一つであり、発熱や頭痛等の症状を抑える解熱鎮痛剤の主要な成分の一つとして使われる薬剤である。イブプロフェンとしては、イブプロフェン及びその塩類などが挙げられ、１日の服用量としては、医薬品承認基準量に準拠して４５０ｍｇが好ましく、ただし、アセトアミノフェンとの組合せでは、かぜ薬の場合、１日量として最低９０ｍｇ以上を配合し、１日量上限（イブプロフェン４５０ｍｇ、アセトアミノフェン９００ｍｇ）に対する比例配分の合計が０．５〜１（０．５≦イブプロフェン／４５０＋アセトアミノフェン／９００≦１）となるようにすることが好ましい。これを錠剤の場合３〜９錠にする。
この（Ａ）成分は、通常、組成物中に０．０５〜３０質量％配合することが好ましく、より好ましくは１０〜２０質量％配合する。
【００１０】
（Ｂ）アセトアミノフェン
（Ｂ）成分のアセトアミノフェンも解熱鎮痛成分の一つであり、発熱や頭痛等の症状を抑える解熱鎮痛剤の主要な成分の一つとして使われる薬剤である。１日の服用量は、医薬品承認基準量に準拠して、かぜ薬としては９００ｍｇが好ましく、イブプロフェンとの組合せでは、かぜ薬の場合、１日量として最低１８０ｍｇ以上を配合し、１日量上限（イブプロフェン４５０ｍｇ、アセトアミノフェン９００ｍｇ）に対する比例配分の合計が０．５〜１となるようにすることが好ましい。
一般用医薬品とする場合、イブプロフェン１日量として９０〜６００ｍｇ、アセトアミノフェン１日量として１００〜２０００ｍｇが好ましく、イブプロフェン１日量として２００〜４５０ｍｇ、アセトアミノフェン１日量として１８０〜１５００ｍｇが特に好ましい。
【００１１】
（Ｂ）成分は、通常、組成物中に０．０５〜５０質量％配合することが好ましく、より好ましくは１０〜３０質量％配合する。アセトアミノフェンは、キャッピング防止の点から、ヒドロキシプロピルセルロース（第１５改正日本薬局方に収録）で被覆された被覆アセトアミノフェンが好ましい。
【００１２】
本発明においては、有効性の点から、これら（Ａ），（Ｂ）成分を併用する。（Ａ），（Ｂ）成分の合計量は、製剤物性、製造性の点から、組成物全体の０．１〜６０質量％となるように配合することが好ましく、より好ましくは１０〜５０質量％である。
また、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の配合割合は、（Ｂ）／（Ａ）が、質量比で０．５〜３が好ましく、より好ましくは０．７〜１．５である。
【００１３】
（Ｃ）クレマスチンフマル酸塩
（Ｃ）成分のクレマスチンフマル酸塩は、くしゃみ、鼻水、せき等の抗ヒスタミン薬として用いられる成分である。１日の服用量は、医薬品承認基準量として１．３４ｍｇが好ましい。一般用医薬品とする場合、クレマスチンフマル酸塩１日量として０．５〜２ｍｇが好ましく、１〜１．５ｍｇが特に好ましい。
（Ｃ）成分は、組成物中に０．０００４〜１質量％配合することが好ましく、より好ましくは０．０１〜０．５質量％配合する。
【００１４】
（Ｄ）二酸化ケイ素
上記（Ａ），（Ｂ）成分に、（Ｃ）成分を配合する際、（Ｄ）二酸化ケイ素を配合する。本発明においては、二酸化ケイ素を配合することで、（Ａ），（Ｂ）成分が共存する組成物に、（Ｃ）成分を配合しても、（Ｃ）成分の経時安定性を損ねることなく、長期に亘って安定性に優れた内服用固形組成物を得ることができる。二酸化ケイ素としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等を好適に用いることができる。二酸化ケイ素の粒径は、０．１〜１００μｍが好ましく、より好ましくは１〜２０μｍである。粒径の測定は、レーザー回折散乱式粒度分布測定器により行うことができる。
（Ｄ）成分の１日量は最大で３．８ｇとすることが好ましい。
【００１５】
（Ｄ）二酸化ケイ素の（Ａ）〜（Ｃ）成分の合計量に対する配合割合、即ち、（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）｝は、優れた経時安定性を発揮する点から、質量比で０．００２〜０．５である。０．００５〜０．５がより好ましく、０．０１〜０．５が更に好ましく、０．０４〜０．４５が特に好ましく、０．０５〜０．４５がとりわけ好ましく、０．０６〜０．３が最も好ましい。（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）｝が０．００２未満では（Ｃ）成分の安定化効果が十分でなく、０．５を超えると有効成分が分級しやすくなって混合均一化が困難となり、医薬品として均一な製剤が製造できない場合がある。
【００１６】
また、組成物全体に対する（Ｄ）成分の配合割合は、質量比で０．００１〜０．２が好ましく、より好ましくは０．０１〜０．２、更に好ましくは０．０３〜０．１である。この値が小さすぎると（Ｃ）成分の安定化効果が十分でない場合があり、大きすぎると有効成分が分級しやすくなって混合均一化が困難となり、医薬品として均一な製剤が製造できない場合がある。
【００１７】
本発明の内服用固形組成物において、製剤物性、製造性の点から、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の和に対する（Ｄ）成分の質量比、つまり、（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝で表される質量比が０．００２〜１であることが好ましく、より好ましくは０．０１〜０．５である。少なすぎると（Ｃ）成分の安定化効果が十分でない場合があり、多すぎると（Ａ），（Ｂ）成分の混合均一性に問題が生じる場合がある。
【００１８】
本発明の内服用固形組成物には、上記成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で任意成分を配合し得る。任意成分としては、例えば、通常去痰剤として用いられる成分や、結合剤、（Ｄ）成分以外の賦形剤、（Ｄ）成分以外の滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料等）、色素、安定化剤等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて適量を用いることができる。
【００１９】
具体的には、去痰剤としては、ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩等を用いることができる。ブロムヘキシン塩酸塩の１日の服用量は、医薬品承認基準量として１２ｍｇが好ましく、アンブロキソール塩酸塩の１日の服用量は、医薬品承認基準量として４５ｍｇが好ましい。一般用医薬品とする場合、ブロムヘキシン塩酸塩１日量として１０〜２０ｍｇ、アンブロキソール塩酸塩１日量として３０〜６０ｍｇが好ましく、ブロムヘキシン塩酸塩１日量として１０〜１５ｍｇ、アンブロキソール塩酸塩１日量として４０〜５０ｍｇが特に好ましい。この成分は、組成物中に０．００５〜５質量％配合することが好ましく、より好ましくは０．１〜２質量％配合する。
また、（Ｃ）成分と、ブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩との合計量は、製剤物性、製造性の点から、組成物全体の０．００５４〜６質量％となるように配合することが好ましく、より好ましくは０．１〜３質量％である。
【００２０】
（Ａ）〜（Ｃ）成分とブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩との合計量に対する（Ｄ）成分の配合割合、即ち、（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）＋ブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩｝は、優れた経時安定性を発揮する点から、質量比で０．００２〜０．５である。０．００５〜０．５がより好ましく、０．０１〜０．３が更に好ましく、０．０４〜０．３が特に好ましく、０．０５〜０．３がとりわけ好ましい。（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）＋ブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩｝が０．００２未満では（Ｃ）成分の安定化効果が十分でなく、０．５を超えると有効成分が分級しやすくなって混合均一化が困難となり、医薬品として均一な製剤が製造できない場合がある。
【００２１】
また、ブロムヘキシン塩酸塩及び／又はアンブロキソール塩酸塩を配合した組成物全体に対する（Ｄ）成分の配合割合は、質量比で０．００１〜０．２が好ましく、より好ましくは０．０１〜０．１である。この値が小さすぎると（Ｃ）成分の安定化効果が十分でない場合があり、大きすぎると有効成分が分級しやすくなって混合均一化が困難となり、医薬品として均一な製剤が製造できない場合がある。
【００２２】
結合剤としては、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。賦形剤としては、乳糖、コーンスターチ、タルク、結晶セルロース（セオラス等）、粉糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、Ｌ−システイン、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等を用いることができる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等を用いることができる。
【００２３】
本発明の内服用固形組成物は、（Ａ）〜（Ｄ）成分及び必要に応じて任意成分を混合し、この混合物を打錠機内に充填し、打錠して錠剤として得ることができる。また、造粒機で造粒して顆粒剤、細粒剤とすることもできる。
【００２４】
本発明の組成物は、解熱鎮痛薬や風邪薬として用いることができ、飲みやすさ、有効性発揮の点から、胃の中で崩壊する胃内崩壊性錠剤であることが好ましい。錠剤とする場合、取り扱いやすさと嚥下性の観点から１錠あたりの錠剤質量としては１００〜５００ｍｇ程度が適切である。
【実施例】
【００２５】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、比率は質量比を示す。
【００２６】
［実施例１〜５、参考例１，２、比較例１〜６］
＜成分の保存安定性＞
表１に記載の組成物をビニール袋で手混合し、イブプロフェン含量が１３０ｍｇになる量の混合物をタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。
この錠剤のクレマスチンフマル酸塩について、初期含量及びガラス瓶中で５０℃、５週間保存した後の含量を高速液体クロマトグラムを用いて常法にて測定した。初期含量に対する残存量を表１に示す。
【００２７】
【表１】
0005598108.tif 000002
【００２８】
【表２】
0005598108.tif 000003
【００２９】
実施例１〜５、参考例１，２及び比較例１〜６で使用した原料は下記の通りである。
【表３】
0005598108.tif 000004
【００３０】
［参考例３］
下記成分を混合し、この２６７ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                          １３０ｇ
アセトアミノフェン                                      １３０ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
ブロムヘキシン塩酸塩                                        ４ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア７４０）                            １ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１）                    １５０ｇ
乳糖                                                    １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
クロスポビドン（ＸＬ−１０）                              ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    ３ｇ      
合計量                                                  ７７１．４５ｇ
【００３１】
［実施例６］
下記成分を混合し、この２４０ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                          １２０ｇ
アセトアミノフェン                                        ６０ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
ブロムヘキシン塩酸塩                                        ４ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア７４０）                          ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１）                    １５０ｇ
果糖                                                    １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
クロスカルメロースナトリウム                              ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    ３ｇ
香料                                                        ０．５ｇ  
合計量                                                  ７２０．９５ｇ
【００３２】
［実施例７］
下記成分を混合し、この２４４ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                          １１０ｇ
アセトアミノフェン                                        ８０ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
ブロムヘキシン塩酸塩                                        ４ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア３５０）                          ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２）                    １５０ｇ
Ｄ−マンニトール                                        １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
クロスポピドン（コリドンＣＬ）                            ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    ３ｇ
スクラロース                                                ０．５ｇ
香料                                                        ０．５ｇ  
合計量                                                  ７３１．４５ｇ
【００３３】
［実施例８］
下記成分を混合し、この２４７ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                          １００ｇ
アセトアミノフェン                                      １００ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
ブロムヘキシン塩酸塩                                        ４ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア７４０）                          ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１）                    １５０ｇ
乳糖                                                    １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
クロスポビドン（ＸＬ−１０）                              ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    ３ｇ      
合計量                                                  ７４０．４５ｇ
【００３４】
［実施例９］
下記成分を混合し、この２６１ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                            ９０ｇ
アセトアミノフェン                                      １２０ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
アンブロキソール塩酸塩                                    １５ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア７４０）                          ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１）                    １５０ｇ
果糖                                                    １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
クロスカルメロースナトリウム                              ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    ３ｇ
香料                                                        ０．５ｇ  
合計量                                                  ７６１．９５ｇ
【００３５】
［実施例１０］
下記成分を混合し、散剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                            ８０ｇ
アセトアミノフェン                                      １４０ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
アンブロキソール塩酸塩                                    １５ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア３５０）                          ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２）                    １５０ｇ
Ｄ−マンニトール                                        ３５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
スクラロース                                                ０．５ｇ
香料                                                        ０．５ｇ  
合計量                                                  ９４９．４５ｇ
【００３６】
［参考例４］
下記成分を混合し、散剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                          ２２５ｇ
アセトアミノフェン                                      ４５０ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      １．３４ｇ
塩酸ブロムヘキシン                                        １２ｇ
ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン                              ６０ｇ
リン酸ジヒドロコデイン                                    ２４ｇ
無水カフェイン                                            ７５ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア３５０）                            ５ｇ
Ｄ−マンニトール                                        ５００ｇ
乳糖                                                    ７００ｇ      
合計量                                                ２０５２．３４ｇ
【００３７】
［実施例１１］
下記成分を混合し、この２５７ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                            ７０ｇ
アセトアミノフェン                                      １６０ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
ブロムヘキシン塩酸塩                                        ４ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア７４０）                          ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１）                    １５０ｇ
乳糖                                                    １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
クロスポビドン（ＸＬ−１０）                              ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    ３ｇ      
合計量                                                  ７７０．４５ｇ
【００３８】
［実施例１２］
下記成分を混合し、この２４７ｍｇをタブレッティングテスターにて打錠圧１ｔで打錠し、直径１０ｍｍの錠剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                          １００ｇ
アセトアミノフェン                                      １００ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
ブロムヘキシン塩酸塩                                        ４ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア７４０）                          ３０ｇ
結晶セルロース（セオラスＫＧ８０１）                    １５０ｇ
果糖                                                    １５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
クロスカルメロースナトリウム                              ２０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    ３ｇ
香料                                                        ０．５ｇ  
合計量                                                  ７４０．９５ｇ
【００３９】
［実施例１３］
下記成分を混合し、散剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                          １３０ｇ
アセトアミノフェン                                      １３０ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      ０．４５ｇ
アンブロキソール塩酸塩                                    １５ｇ
無水カフェイン                                            ２５ｇ
アスコルビン酸                                          １００ｇ
ジヒドロコデインリン酸塩                                    ８ｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩                            ２０ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア３５０）                          ６０ｇ
結晶セルロース（セオラスＰＨ３０２）                    １５０ｇ
Ｄ−マンニトール                                        ３５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３０ｇ
スクラロース                                                ０．５ｇ
香料                                                        ０．５ｇ  
合計量                                                １０１９．４５ｇ
【００４０】
［参考例５］
下記成分を混合し、散剤とした。
成分                                                    配合量
イブプロフェン                                          ３００ｇ
アセトアミノフェン                                      ３００ｇ
クレマスチンフマル酸塩                                      １．３４ｇ
塩酸ブロムヘキシン                                        １２ｇ
ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン                              ６０ｇ
リン酸ジヒドロコデイン                                    ２４ｇ
無水カフェイン                                            ７５ｇ
二酸化ケイ素（サイリシア７４０）                        ３００ｇ
Ｄ−マンニトール                                        ５００ｇ
乳糖                                                    ７００ｇ      
合計量                                                ２２７２．３４ｇ
【００４１】
実施例６〜１３及び参考例３〜５のクレマスチンフマル酸塩の安定性は、実施例１〜５及び参考例１，２と同様に優れていた。