(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンパ球細胞へ遺伝子導入するための組換えヘルペスウイルスであって、
ここで、該ヘルペスウイルスのゲノムの非必須領域内に配列番号４０１からなるＢＡＣベクター配列が挿入されており、
該非必須領域が、ＨＨＶ−６の以下の領域からなる群から選択される、組換えヘルペスウイルス：
遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、および、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域。
【請求項２】
前記非必須領域が、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域である、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルス。
【請求項３】
前記ＢＡＣベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含み、
ここで、該タンパク質依存性組換え配列が、ｌｏｘＰ、ＦＲＴ部位、ａｔｔＢ、ａｔｔＰ、および、ｒｅｓ部位からなる群から選択される、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルス。
【請求項４】
前記ＢＡＣベクター配列が選択マーカーを含む、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルス。
【請求項５】
前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、請求項４に記載の組換えヘルペスウイルス。
【請求項６】
前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項４に記載の組換えヘルペスウイルス。
【請求項７】
前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルス。
【請求項８】
前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−６Ａ  Ｕ１１０２株由来、またはＨＨＶ−６Ｂ ＨＳＴ株由来である、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルス。
【請求項９】
請求項１に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
【請求項１０】
ワクチンの形態である、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ヒトヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムと、配列番号４０１からなるＢＡＣベクター配列とを含む、ベクターであって、
ここで、該ベクターは、哺乳動物細胞に導入された場合、該哺乳動物細胞が組換えヘルペスウイルスを産生し、
該ヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノム配列が前記ＢＡＣベクター配列と連結する部位が、該ヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムの非必須領域内であり、
ここで、該非必須領域が、以下のＨＨＶ−６の領域からなる群から選択される、ベクター：
遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、および、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域。
【請求項１２】
前記非必須領域が、ＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域である、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１３】
前記ＢＡＣベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含み、
ここで、該タンパク質依存性組換え配列が、ｌｏｘＰ、ＦＲＴ部位、ａｔｔＢ、ａｔｔＰ、および、ｒｅｓ部位からなる群から選択される、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１４】
前記ＢＡＣベクター配列が選択マーカーを含む、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１５】
前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、請求項１４に記載のベクター。
【請求項１６】
前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項１４に記載のベクター。
【請求項１７】
前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１８】
前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−６Ａ  Ｕ１１０２株由来、またはＨＨＶ−６Ｂ ＨＳＴ株由来である、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１９】
請求項１１に記載のベクターを含む、細胞。
【請求項２０】
細菌である、請求項１９に記載の細胞。
【請求項２１】
Ｅ．ｃｏｌｉである、請求項２０に記載の細菌。
【請求項２２】
哺乳動物細胞である、請求項１９に記載の細胞。
【請求項２３】
ヒト由来の細胞である、請求項２２に記載の哺乳動物細胞。
【請求項２４】
請求項２２に記載の哺乳動物細胞によって産生された、ウイルス。
【請求項２５】
請求項２４に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
【請求項２６】
ワクチンの形態である、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
組換えヘルペスウイルスの製造方法であって、以下の工程：
ヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムと配列番号４０１からなるＢＡＣベクター配列とを含むベクターを、哺乳動物宿主細胞に導入する工程；および
該哺乳動物宿主細胞を培養して、組換えヘルペスウイルスを産生させる工程、
を包含する、方法であって、
ここで、該ヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノム由来の配列が該ＢＡＣベクター配列と連結する部位が、該ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内であり、
ここで、該非必須領域が、以下のＨＨＶ−６の領域からなる群から選択される、方法：遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、および、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域。
【請求項２８】
前記非必須領域が、ＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記哺乳動物宿主細胞がヒト由来の細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＢＡＣベクター配列が少なくとも２つの組換えタンパク質依存性組換え配列を含み、
ここで、該タンパク質依存性組換え配列が、ｌｏｘＰ、ＦＲＴ部位、ａｔｔＢ、ａｔｔＰ、および、ｒｅｓ部位からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法であって、前記２つの組換えタンパク質依存性組換え配列間での組換えを起こす工程をさらに包含する、方法。
【請求項３２】
前記ＢＡＣベクター配列が選択マーカーを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−６Ａ  Ｕ１１０２株由来、またはＨＨＶ−６Ｂ ＨＳＴ株由来である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３７】
請求項２７に記載の方法によって製造されたウイルス。
【請求項３８】
請求項３７に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
【請求項３９】
ワクチンの形態である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項１１に記載のベクターに変異を導入する方法であって、以下の工程：
該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程；
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメントを含むプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該フラグメントは少なくとも１つの変異を有する、工程；
該細菌宿主細胞を培養する工程；
該培養した細菌宿主細胞から、配列番号４０１からなるＢＡＣベクター配列を含むベクターを単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項４１】
請求項１１に記載のベクターに変異を導入する方法であって、以下の工程：
該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程；
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第１のフラグメントを含む第１のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第１のフラグメントは少なくとも１つの変異を有する、工程；
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第２のフラグメントを含む第２のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第２のフラグメントは少なくとも１つの変異を有し、そして該第２のフラグメントは該第１のフラグメントとは異なる、工程；
該細菌宿主細胞を培養する工程；
該培養した細菌宿主細胞から、配列番号４０１からなるＢＡＣベクター配列を含むベクターを単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項４２】
細菌細胞内においてヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムと相同組換えし得る第１のフラグメント、配列番号４０１からなるＢＡＣベクター配列、および細菌細胞内においてヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムと相同組換えし得る第２のフラグメントを含む核酸カセットであって、
ここで、該ＢＡＣ配列の両端の各々がそれぞれ第１のフラグメントおよび第２のフラグメントと連結し、該第２のフラグメントは該第１のフラグメントとは異なり、
ここで、該第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−６ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域を含む、核酸カセット：
遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、および、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域。
【請求項４３】
前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが少なくとも１ｋｂである、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項４４】
前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが少なくとも１．５ｋｂである、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項４５】
前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが少なくとも２ｋｂである、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項４６】
細菌細胞内においてヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムと相同組換えし得る第１のフラグメント、配列番号４０１からなるＢＡＣベクター配列、および細菌細胞内においてヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムと相同組換えし得る第２のフラグメントを含む核酸カセットであって、
ここで、該ＢＡＣ配列の両端の各々がそれぞれ第１のフラグメントおよび第２のフラグメントと連結し、該第２のフラグメントは該第１のフラグメントとは異なり、
ここで、該第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−６ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも９０％同一である配列を含む、核酸カセット：
遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、および、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域。
【請求項４７】
細菌細胞内においてヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムと相同組換えし得る第１のフラグメント、配列番号４０１からなるＢＡＣベクター配列、および細菌細胞内においてヘルペスウイルスＨＨＶ−６のゲノムと相同組換えし得る第２のフラグメントを含む核酸カセットであって、
ここで、該ＢＡＣ配列の両端の各々がそれぞれ第１のフラグメントおよび第２のフラグメントと連結し、該第２のフラグメントは該第１のフラグメントとは異なり、
ここで、該第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−６ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも９５％同一である配列を含む、核酸カセット：
遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、および、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域。
【請求項４８】
前記第１および第２のフラグメントが、各々独立して、ＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域由来である、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項４９】
前記ＢＡＣベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含み、
ここで、該タンパク質依存性組換え配列が、ｌｏｘＰ、ＦＲＴ部位、ａｔｔＢ、ａｔｔＰ、および、ｒｅｓ部位からなる群から選択される、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項５０】
前記ＢＡＣベクター配列が選択マーカーを含む、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項５１】
前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、請求項５０に記載の核酸カセット。
【請求項５２】
前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項５０に記載の核酸カセット。
【請求項５３】
前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項５４】
前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−６Ａ  Ｕ１１０２株由来、またはＨＨＶ−６Ｂ ＨＳＴ株由来である、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項５５】
配列番号１に記載の核酸配列を有する、請求項４２に記載の核酸カセット。
【請求項５６】
請求項１に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するＨＩＶの予防、処置、または予後のための薬学的組成物。
【請求項５７】
請求項１に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するＨＩＶの予防のための薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リンパ球細胞へ所望の遺伝子を導入するための組換えウイルスベクター、特にＢＡＣ（大腸菌人工染色体）を用いて調製した組換えヒトヘルペスウイルスベクター、およびそのようなウイルスベクターを含む薬学的組成物に関する。さらに、本発明は、ヒトヘルペスウイルスゲノム遺伝子とＢＡＣベクター配列とを含むベクター、ならびにそのようなベクターを含む細胞に関する。さらに、本発明は、組換えヒトヘルペスウイルスを製造する方法に関する。また、本発明は、ヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得るフラグメント、およびＢＡＣベクター配列を含む核酸カセットに関する。
【背景技術】
【０００２】
リンパ球細胞を標的とする種々の疾患、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染の治療のために、リンパ球細胞に対して遺伝子治療を行うための技術の確立が望まれているが、いまだ、リンパ球細胞に所望の遺伝子を導入するためのベクター系として十分なものは開発されていない。
【０００３】
ヘルペスウイルス（ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ；ＨＨＶ）とは、ヘルペスウイルス科に属するウイルスの総称である。ヒトヘルペスウイルス６あるいは７（ＨＨＶ−６あるいはＨＨＶ−７）は、いずれもヘルペスウイルス科βヘルペスウイルス亜科に属する２本鎖ＤＮＡウイルスであり、突発性発疹（Ｅｘａｎｔｈｏｍ  ｓｕｂｉｔｕｍ）の原因ウイルスである。（非特許文献１および非特許文献２）ＨＨＶ−６にはＨＨＶ−６ＡおよびＨＨＶ−６Ｂの２つの株が存在する。乳児期に罹患することが多く、突然の高熱と解熱前後の発疹を特徴とするウイルス感染症で、予後は一般に良好である。ＨＨＶ−７はＨＨＶ−6よりも遅れて感染する傾向がある（非特許文献３）ため、ＨＨＶ−７による突発性発疹は臨床的には二度目の突発性発疹として経験されることが多い。ＨＨＶ−６、ＨＨＶ−７の血清疫学調査からは、２〜３歳頃までにほとんどの小児が抗体陽性となることが判明しており、不顕性感染は２０〜４０％と報告されている。
ＨＨＶ−７は、1990年にＦｒｅｎｋｅｌらが健常人末梢血のＣＤ４＋Ｔ リンパ球を培養しているときに細胞変性効果が起こって新たに見いだされたヘルペスウイルスである（非特許文献４）。ヒト末梢血単核球から分離されたウイルスであり、ＨＨＶ−６、−７はともにＣＤ４＋Ｔリンパ球向性ウイルスである。ＨＨＶ−７が感染する際の細胞側レセプターはＣＤ４であり、ヒトＴリンパ球においてのみ増殖可能である。ゆえにヒトＴリンパ球の遺伝子改変に使用し得るウイルスである。
【０００４】
ＨＨＶ−７のゲノムは、二本鎖ＤＮＡであって、約１４５ｋｂｐからなる。全塩基配列は、Ｎｉｃｈｏｌａｓらによって決定されており、ゲノム上には少なくとも１０１の遺伝子が存在することが知られている。（非特許文献５）  
しかし、ＨＨＶ−７を用いてのＴリンパ球系細胞への遺伝子導入は不可能な現状であった。なぜなら、Ｔリンパ球細胞へのみに感染し得るヘルペスウイルスすなわち、ＨＨＶ−７ウイルスの組換え体を作製する技術が開発されていなかったこと、それらＴリンパ球細胞へのベクター導入法が確立されていなかったからである。そこで、ＨＨＶ−７あるいはＨＨＶ−６組換えウイルスを用いて、Ｔリンパ球細胞に所望の遺伝子を導入する方法の確立が望まれている。
【０００５】
また、これらウイルス、特にＨＨＶ−７ウイルスは、健常人に害を及ぼさないとされているため、様々なウイルス（たとえばムンプス）の抗原決定部位を含む遺伝子をウイルスゲノムに組み込み、ＨＨＶ-７で発現させることにより、ワクチンとしての有用性があると考えられる。しかし、ワクチンとして用いる場合、その継代培養とともに、遺伝子型が変化することは、品質管理及び品質保証の点から、好ましくない。そのため、ワクチンとして組換えウイルスを使用する場合は、単一の組換え遺伝子型由来のウイルスを安定的に供給する必要がある。そのため、単一の遺伝子型を有するＨＨＶ−７組換えウイルスを作製する方法の開発が望まれている。
さらに、Ｔリンパ球細胞株ＳｕｐＴ１細胞におけるＨＩＶ感染とＴリンパ球向性ヒトヘルペスウイルス（ＨＨＶ−６Ａ (Ｕ１１０２株)、ＨＨＶ−７(ＭＲＫ、ＭＳＯ株)）との相互関係について検討されている。ＣＤ４が細胞側のレセプターであるＨＨＶ−７株は、ＳｕｐＴ１細胞では良好な増殖を示すものの、ＳｕｐＴ１／ＨＩＶ細胞には感染を成立できなかった。これに対して、ＨＨＶ−６Ａ株は、ＨＩＶ持続感染ＳｕｐＴ１（Ｓｕｐ−Ｔ１／ＨＩＶ）細胞に感染し明瞭なＣＰＥを認めている（非特許文献６）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｙａｍａｎｉｓｈｉ  Ｋら “Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ  ６  ａｓ  ａ  ｃａｓｕａｌ  ａｇｅｎｔ  ｆｏｒ  ｅｘａｎｔｈｅｍ  ｓｕｂｉｔｕｍ．”Ｌａｎｃｅｔ  １９８８；ｉ：１０６５〜１０６７頁
【非特許文献２】Ｔａnａｋａ  Ｋら  “ Ｈｕｍａｎ  ｈｅｒｕｐｅｓｖｉｒｕｓ  ７：Ａｎｏｔｈｅｒ  ｃａｓｕａｌ  ａｇｅｎｔ  ｆｏｒ    ｒｏｓｅｏｌａ（ｅｘａｎｔｈｅｍ  ｓｕｂｉｔｕｍ）”Ｊ  ｐｅｄｉａｔｒ．１９９４；１２５：１〜５頁
【非特許文献３】Ｔｎａｎａｋａ−Ｔａｙａ  Ｋら“Ｓｅｒｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−６  ａｎｄ  −７  ｉｎ  ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ａｇｅｓ  ａｎｄ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｏｓｅ  ｔｗｏ  ｖｉｒｕｓｅｓ  ｉｎ  ｔｈｒｏａｔ  ｓｗａｂｓ  ｂｙ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  ｃｈａｉｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎ”  Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ.  １９９６；４８：８８〜９４頁
【非特許文献４】Ｆｒａｎｋｅｌ  Ｎら、“Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｅｗ  ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ＣＤ４＋Ｔ  ｃｅｌｌｓ．”ＰｒｏＮＡＳ  ＵＳＡ  ８７：７４９−７５２，ＰｒｏＮＡＳ  ＵＳＡ  ８７：７４９−７５２，１９９０
【非特許文献５】Ｊｏｈｎ  Ｎ.ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．１９９６，５９７５〜５９８９頁
【非特許文献６】山田雅夫らＨＩＶ持続感染Ｓｕｐ−Ｔ１細胞へのＨＨＶ−６および−７重複感染の試み、演題番号１２２、第７回日本エイズ学会総会演題抄録集、１９９３年、東京
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、リンパ球細胞へ所望の遺伝子を導入するための組換えウイルスベクター、特にＢＡＣ（大腸菌人工染色体）を用いて調製した組換えヒトヘルペスウイルスベクター、およびそのようなウイルスベクターを含む薬学的組成物を提供することにある。また、本発明の課題は、ヒトヘルペスウイルスゲノム遺伝子とＢＡＣベクター配列とを含むベクター、ならびにそのようなベクターを含む細胞を提供することにある。さらに、本発明の課題は、組換えヒトヘルペスウイルスを製造する方法を提供することにある。また、本発明は、ヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得るフラグメント、およびＢＡＣベクター配列を含む核酸カセットを提供することにある。
【０００８】
そのために、本発明においては、組換えＨＨＶ−７、およびその製造方法、例えば、ＢＡＣ（大腸菌人工染色体）を用い、単一のウイルス株から組換えＨＨＶ−７またはＨＨＶ−６を作製する方法が、提供される。
理想的なＨＩＶワクチンは、全ての型のＨＩＶに対して完全かつ長期の保護を示すことである。しかし、従来の不活化ＨＩＶワクチンの利点及び欠点のいくつかは以下のとおりである。
リコンビナントワクチンの製造方法は常法を駆使するが、免疫原性を維持することが困難なため（低免疫原性のため）、高い抗原負荷、アジュバントと頻回接種が要求される。そして、その安全性が最大の関心事である。また、ネーティブまたはリコンビナントのサブユニットのどちらかを含むサブユニットワクチンは安全であるかもしれないが、サブユニットの選択及び免疫原性が低いことから制限を受ける。
本願では、従来のワクチンでは不可能だった効果を実現できる。ＨＩＶの感染前後で予防、治療する働きである。ターゲットとなる免疫細胞（ＣＤ４+Ｔ細胞）にＨＩＶが取りつく際のメカニズムを、組換えヘルペスウイルスそのものが利用するからである。
従来、ＨＩＶに対するワクチンを作るのは困難であったのには、以下の理由がある。ＨＩＶは細胞と一体化してしまうのに加えて、普通ならワクチンによって活性化する免疫細胞そのものを攻撃するからである。ＨＩＶが1つの細胞に感染するとき、ｇｐ１２０はＣＤ４に結合する。ＣＤ４は、ＨＩＶが感染する免疫細胞(Ｔ細胞)の表面にある受容体で、細胞の玄関口といえる。ＨＨＶ−７はＣＤ４+細胞表面で、ＨＨＶ−６は細胞内にはいることで、ＨＩＶの増殖を抑制できる。
【０００９】
この原理を利用して、本発明において、ＨＩＶ感染予防のための薬学的組成物、およびＨＩＶ感染治療のための薬学的組成物が提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、ＢＡＣベクター配列を用いる組換えヘルペスウイルス製造方法を開発することによって、本発明を完成した。
【００１１】
従って、本発明は以下を提供する。
１．リンパ球細胞へ遺伝子導入するための組換えヘルペスウイルス。
２．ＢＡＣベクター配列を含む、項目１に記載の組換えヘルペスウイルス。
３．ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内に前記ＢＡＣベクター配列の少なくとも一部が挿入されている、項目２に記載の組換えヘルペスウイルス。
４．前記非必須領域が、ＨＨＶ−７の以下の領域からなる群から選択される、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
５．前記非必須領域が、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域または遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域である、項目４に記載の組換えヘルペスウイルス。
６．前記非必須領域が、ＨＨＶ−６ＡまたはＨＨＶ−６Ｂの以下の領域からなる群から選択される、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス：
遺伝子ＬＴ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＴ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｕ９６のＯＲＦに隣接する領域。
７．前記非必須領域が、ＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域またはＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域である、項目４に記載の組換えヘルペスウイルス。  
８．前記ＢＡＣベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス。
９．前記ＢＡＣベクター配列が選択マーカーを含む、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス。
１０．前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、項目９に記載の組換えヘルペスウイルス。
１１．前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス。
１２．前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス。
１３．前記ヘルペスウイルスゲノムが変異株由来である、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス。
１４．前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−７  ＫＨＲ株由来である、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス。
１５．前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−６Ａ  Ｕ１１０２株、またはＨＨＶ−６Ｂ  ＨＳＴ株由来である、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス。
１６．前記ＢＡＣベクター配列が配列番号４０１に記載の配列を有するベクターである、項目３に記載の組換えヘルペスウイルス。
１７．項目１に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
１８．ワクチンの形態である、項目１７に記載の薬学的組成物。
１９．ヒトヘルペスウイルス必須遺伝子とＢＡＣベクター配列とを含む、ベクター。
１２０．哺乳動物細胞に導入された場合、該哺乳動物細胞が組換えヘルペスウイルスを産生する、項目１９に記載のベクター。
２１．前記ヘルペスウイルスゲノム由来の配列が前記ＢＡＣベクター配列と連結する部位が、該ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内である、項目１２０に記載のベクター。
２２．前記非必須領域が、以下のＨＨＶ−７の領域からなる群から選択される、項目２１に記載のベクター：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
２３．前記非必須領域が、ＨＨＶ−７の遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域またはＨＨＶ−７の遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域である、項目２２に記載のベクター。
２４．前記非必須領域が、以下のＨＨＶ−６の領域からなる群から選択される、項目２１に記載のベクター：
遺伝子ＬＴ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＴ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｕ９６のＯＲＦに隣接する領域。
２５．前記非必須領域が、ＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域またはＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域である、項目２４に記載のベクター。２６．前記ＢＡＣベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目１９に記載のベクター。
２７．前記ＢＡＣベクター配列が選択マーカーを含む、項目２１に記載のベクター。
２８．前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、項目２７に記載のベクター。
２９．前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、項目２７に記載のベクター。
３０．前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、項目２１に記載のベクター。
３１．前記ヘルペスウイルスゲノムが変異株由来である、項目２１に記載のベクター。
３２．前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−７  ＫＨＲ株由来である、項目２１に記載のベクター。
３３．前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−６Ａ  Ｕ１１０２株、またはＨＨＶ−６Ｂ  ＨＳＴ株由来である、項目２１に記載のベクター。
３４．前記ＢＡＣベクター配列が配列番号４０１に記載の配列を有するベクターである、項目２１に記載のベクター。
３５．項目２１に記載のベクターを含む、細胞。
３６．細菌である、項目３５に記載の細胞。
３７．Ｅ．ｃｏｌｉである、項目３６に記載の細菌。
３８．哺乳動物細胞である、項目３５に記載の細胞。
３９．ヒト由来の細胞である、項目３８に記載の哺乳動物細胞。
４０．項目３８に記載の哺乳動物細胞によって産生された、ウイルス。
４１．項目４０に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
４２．ワクチンの形態である、項目４１に記載の薬学的組成物。
４３．組換えヘルペスウイルスの製造方法であって、以下の工程：
ヘルペスウイルスゲノム必須遺伝子とＢＡＣベクター配列とを含むベクターを、哺乳動物宿主細胞に導入する工程；および
該哺乳動物宿主細胞を培養して、組換えヘルペスウイルスを産生させる工程、
を包含する、方法。
４４．前記哺乳動物宿主細胞がヒト由来の細胞である、項目４３に記載の方法。
４５．前記ＢＡＣベクター配列が少なくとも２つの組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目４３に記載の方法。
４６．項目４５に記載の方法であって、前記２つの組換えタンパク質依存性組換え配列間での組換えを起こす工程をさらに包含する、方法。
４７．前記ヘルペスウイルスゲノム由来の配列が前記ＢＡＣベクター配列と連結する部位が、該ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内である、項目４３に記載の方法。
４８．前記非必須領域が、以下のＨＨＶ−７の領域からなる群から選択される、項目４７に記載の方法：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
４９．前記非必須領域が、ＨＨＶ−７の遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域またはＨＨＶ−７の遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域である、項目４８に記載の方法。
５０．前記非必須領域が、以下のＨＨＶ−６の領域からなる群から選択される、項目４７に記載の方法：
遺伝子ＬＴ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＴ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｕ９６のＯＲＦに隣接する領域。
５１．前記非必須領域が、ＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域またはＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域である、項目５０に記載の方法。
５２．前記ＢＡＣベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目４３に記載の方法。
５３．前記ＢＡＣベクター配列が選択マーカーを含む、項目４３に記載の方法。
５４．前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、項目５３に記載の方法。
５５．前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、項目５３に記載の方法。
５６．前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、項目４３に記載の方法。
５７．前記ヘルペスウイルスゲノムが変異株由来である、項目４３に記載の方法。
５８．前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−７  ＫＨＲ株由来である、項目３７に記載の方法。
５９．前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−６Ａ  Ｕ１１０２株、またはＨＨＶ−６Ｂ  ＨＳＴ株由来である、項目３７に記載の方法。
６０．前記ＢＡＣベクター配列が配列番号４０１に記載の配列を有するベクターである、項目４３に記載の方法。
６１．項目４３に記載の方法によって製造されたウイルス。
６２．項目６１に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
６３．ワクチンの形態である、項目６２に記載の薬学的組成物。
６４．項目１９に記載のベクターに変異を導入する方法であって、以下の工程：
該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程；
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメントを含むプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該フラグメントは少なくとも１つの変異を有する、工程；
該細菌宿主細胞を培養する工程；
該培養した細菌宿主細胞から、ＢＡＣベクター配列を有するベクターを単離する工程、
を包含する、方法。
６５．項目１９に記載のベクターに変異を導入する方法であって、以下の工程：
該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程；
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第１のフラグメントを含む第１のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第１のフラグメントは少なくとも１つの変異を有する、工程；
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第２のフラグメントを含む第２のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第２のフラグメントは少なくとも１つの変異を有し、そして該第２のフラグメントは該第１のフラグメントとは異なる、工程；
該細菌宿主細胞を培養する工程；
該培養した細菌宿主細胞から、ＢＡＣベクター配列を有するベクターを単離する工程、
を包含する、方法。
６６．細菌細胞内においてヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得る第１のフラグメント、ＢＡＣベクター配列、および細菌細胞内においてヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得る第２のフラグメントを含む核酸カセットであって、ここで、該ＢＡＣ配列の両端の各々がそれぞれ第１のフラグメントおよび第２のフラグメントと連結する、核酸カセット。
６７．前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが少なくとも１ｋｂである、項目６６に記載の核酸カセット。
６８．前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが少なくとも１．５ｋｂである、項目６６に記載の核酸カセット。
６９．前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが少なくとも２ｋｂである、項目６６に記載の核酸カセット。
７０．前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが、ヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、少なくとも８０％同一である、項目６６に記載の核酸カセット。
７１．前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが、ヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、少なくとも８５％同一である、項目６６に記載の核酸カセット。
７２．前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが、ヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、少なくとも９０％同一である、項目６６に記載の核酸カセット。
７３．前記第１のフラグメントおよび第２のフラグメントが、ヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、少なくとも９５％同一である、項目６６に記載の核酸カセット。
７４．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−７ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域由来である、核酸カセット：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
７５．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−７ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも８０％同一である、核酸カセット：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
７６．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−７ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも８５％同一である、核酸カセット：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
７７．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−７ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも９０％同一である、核酸カセット：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
７８．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−７ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも９５％同一である、核酸カセット：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
７９．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−６ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域由来である、核酸カセット：
遺伝子ＬＴ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＴ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｕ９６のＯＲＦに隣接する領域。
８０．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−６ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも８０％同一である、核酸カセット：
遺伝子ＬＴ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＴ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｕ９６のＯＲＦに隣接する領域。
８１．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−６ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも８５％同一である、核酸カセット：
遺伝子ＬＴ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＴ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｕ９６のＯＲＦに隣接する領域。
８２．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−６ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも９０％同一である、核酸カセット：
遺伝子ＬＴ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＴ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｕ９６のＯＲＦに隣接する領域。
８３．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスＨＨＶ−６ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも９５％同一である、核酸カセット：
遺伝子ＬＴ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＬＴ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＬＪ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２ＥＸのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＨＮ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｕ９６のＯＲＦに隣接する領域。
８４．項目６６に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第１および第２のフラグメントが異なる領域に由来する、核酸カセット。
８５．前記第１および第２のフラグメントが、各々独立して、ＨＨＶ−７の遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域またはＨＨＶ−７の遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域由来である、項目６６に記載の核酸カセット。
８６．前記第１および第２のフラグメントが、各々独立して、ＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域またはＨＨＶ−６の遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域である、項目６６に記載の核酸カセット。  
８７．前記ＢＡＣベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目６６に記載の核酸カセット。
８８．前記ＢＡＣベクター配列が選択マーカーを含む、項目６６に記載の核酸カセット。
８９．前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、項目８８に記載の核酸カセット。
９０．前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、項目８８に記載の核酸カセット。
９１．前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、項目６６に記載の核酸カセット。
９２．前記ヘルペスウイルスゲノムが変異株由来である、項目６６に記載の核酸カセット。
９３．前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−７  ＫＨＲ株由来である、項目６６に記載の核酸カセット。
９４．前記ヘルペスウイルスゲノムがＨＨＶ−６Ａ  Ｕ１１０２株、またはＨＨＶ−６Ｂ  ＨＳＴ株由来である、項目６６に記載の核酸カセット。
９５．前記ＢＡＣベクター配列が配列番号４０１に記載の核酸配列を有する、項目６６に記載の核酸カセット。
９６．配列番号１に記載の核酸配列を有する、項目６６に記載の核酸カセット。
９７．項目４に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するＨＩＶの予防、処置、または予後のための薬学的組成物。
９８．項目４に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するＨＩＶの予防のための薬学的組成物。
９９．項目６に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するＨＩＶの予防、処置、または予後のための薬学的組成物。
１００．項目６に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するＨＩＶの予防のための薬学的組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によって、組換えヘルペスウイルス、およびその製造方法が提供される。例えば、本発明によって、ＢＡＣ（大腸菌人工染色体）を用い、単一のウイルス株から組換えヘルペスウイルスを作製する方法、およびその方法によって作製された組換えヘルペスウイルスが提供される。
【００１３】
また、本発明によって、組換えヘルペスウイルスを含む薬学的組成物がまた提供される。
【００１４】
さらに、本発明によって、ヘルペスウイルスゲノム遺伝子とＢＡＣベクター配列とを含むベクター、およびそのようなベクターを含む細胞、ならびにヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得るフラグメント、およびＢＡＣベクター配列を含む核酸カセットが提供される。
【００１５】
さらに、ＨＨＶ−７は、健常人には害を及ぼさないことが公知であるため、様々なウイルスのタンパク質の中で、ワクチンとして作用することが公知のタンパク質を組換えＨＨＶ−７中に組み込んで発現されることによって、ウイルスワクチンを作製することが可能となる。
【００１６】
また、本発明の組換えＨＨＶ−７およびＨＨＶ−６を含む、ＨＩＶ感染の予防、処置、および／または予後のための薬学的組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、ＨＨＶ−７ゲノムへのＢＡＣベクターの挿入を模式的に示した図である。
【図２】図２は、本発明の組換えＨＨＶ−７によって宿主細胞内に導入されたＧＦＰの発現を示す結果である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００１９】
（用語の定義）
以下に本明細書において特に使用される用語の定義を列挙する。
【００２０】
本明細書において使用される場合、用語「ヘルペスウイルス」とは、ＨＨＶ−６Ａ、ＨＨＶ−６Ｂ、およびＨＨＶ−７の全てを包含し、かつ、特に言及されない限り、これらウイルスの野生型、組換え型のいずれをも含む。また、本明細書において使用される場合、用語「ＨＨＶ−６」は、ＨＨＶ−６ＡおよびＨＨＶ−６Ｂを包含し、かつ、特に言及されない限り、これらウイルスの野生型、組換え型のいずれをも含む。
【００２１】
本明細書において使用される場合、ヘルペスウイルスの「必須遺伝子」とは、ヘルペスウイルスが増殖するために必須の遺伝子をいう。また、ヘルペスウイルスの「非必須遺伝子」とは、ヘルペスウイルスが増殖するために必須ではない遺伝子であり、たとえ欠損したとしても、ヘルペスウイルスが増殖し得る遺伝子をいう。
【００２２】
（ヒトヘルペスウイルス７；ＨＨＶ−７）
ヒトヘルペスウイルス７（ＨＨＶ−７）の非必須遺伝子としては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：遺伝子Ｈ１、遺伝子ＤＲ１、遺伝子ＤＲ２、遺伝子Ｈ２、遺伝子ＤＲ６、遺伝子ＤＲ７、遺伝子Ｈ３、遺伝子Ｈ４、遺伝子Ｕ２、遺伝子Ｕ３、遺伝子Ｕ４、遺伝子Ｕ５／７、遺伝子Ｕ８、遺伝子Ｕ１０、遺伝子Ｕ１２、遺伝子Ｕ１３、遺伝子Ｕ１５、遺伝子Ｕ１６、遺伝子Ｕ１７Ｅｘ、遺伝子Ｕ１７、遺伝子Ｕ１７ａ、遺伝子Ｕ１８、遺伝子Ｕ１９、遺伝子Ｕ２０、遺伝子Ｕ２１、遺伝子Ｕ２３、遺伝子Ｕ２４、遺伝子Ｕ２４ａ、遺伝子Ｕ２５、遺伝子Ｕ２６、遺伝子Ｕ２８、遺伝子Ｕ３２、遺伝子Ｕ３３、遺伝子Ｕ３４、遺伝子Ｕ３５、遺伝子Ｕ３６、遺伝子Ｕ３７、遺伝子Ｕ４０、遺伝子Ｕ４２、遺伝子Ｕ４４、遺伝子Ｕ４５、遺伝子Ｕ４６、遺伝子Ｕ４７、遺伝子Ｕ４９、遺伝子Ｕ５０、遺伝子Ｕ５１、遺伝子Ｕ５２、遺伝子Ｕ５５Ａ、遺伝子Ｕ５５Ｂ、遺伝子Ｕ５８、遺伝子Ｕ５９、遺伝子Ｕ６２、遺伝子Ｕ６３、遺伝子Ｕ６４、遺伝子Ｕ６５、遺伝子Ｕ６７、遺伝子Ｕ６８、遺伝子Ｕ６９、遺伝子Ｕ７０、遺伝子Ｕ７１、遺伝子Ｕ７５、遺伝子Ｕ７６、遺伝子Ｈ５、遺伝子Ｕ７９、遺伝子Ｈ６、遺伝子Ｕ８０、遺伝子Ｕ８１、遺伝子Ｕ８４、遺伝子Ｕ８５、遺伝子Ｕ９１、遺伝子Ｈ７、遺伝子Ｕ９５、および遺伝子Ｈ８。
【００２３】
ウイルスゲノム中の遺伝子が必須遺伝子である場合、その遺伝子の欠損によってウイルスは増殖できなくなる。従って、ウイルスゲノム中の任意の遺伝子を欠損して、そのウイルスの増殖を検出することによって、その遺伝子が必須遺伝子か非必須遺伝子かを決定することができる。
【００２４】
上記非必須遺伝子のＯＲＦ内の領域および／またはＯＲＦに隣接する領域は、ＢＡＣベクター挿入の標的として使用することができる。好ましい標的は、例えば、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内もしくはＯＲＦに隣接する領域、または遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内もしくはＯＲＦに隣接する領域であり、よし好ましくは、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域または遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域であるが、これらに限定されない。
【００２５】
本明細書においてヘルペスウイルスの「野生株」とは、人工的な改変を受けていない、天然より単離されたヘルペスウイルス株をいう。野生株の例としては、ＪＩ株が挙げられるが、これに限定されない。このＪＩ株の核酸配列を配列番号１に記載する。このＪＩ株の各ＯＲＦの読み枠の方向、ゲノム上の位置、およびコードされるポリペプチドのアミノ酸残基数は、以下のとおりである。
ＯＲＦ名        読み枠の方向    ゲノム上の位置                  アミノ酸残基数      
Ｈ１            ５’→３’方向  ３３〜５４２                アミノ酸１−１７０
ＤＲ１          ５’→３’方向  ３６８〜８２６              アミノ酸１−１５３
ＤＲ２          ５’→３’方向  ８９８〜２１００            アミノ酸１−４０１
Ｈ２            ５’→３’方向  ２２６７〜２５０６          アミノ酸１−８０
ＤＲ６          ５’→３’方向  ２５６２〜３０５０          アミノ酸１−１６３
ＤＲ７          ５’→３’方向  ３１２２〜３９１０          アミノ酸１−２６３
Ｈ３            ３’→５’方向  ３９７６〜４２２４          アミノ酸１−８３
Ｈ４            ３’→５’方向  ４４４９〜４７４５          アミノ酸１−９９
Ｕ２            ３’→５’方向  ６３３８〜７４１７          アミノ酸１−３６０
Ｕ３            ３’→５’方向  ７５７８〜８７３２          アミノ酸１−３８５
Ｕ４            ３’→５’方向  ８７５４〜１０３８２        アミノ酸１−５４３
Ｕ５／７        ３’→５’方向  １０４０７〜１３００４      アミノ酸１−８６６
Ｕ８            ３’→５’方向  １３１７４〜１４２６２      アミノ酸１−３６３
Ｕ１０          ５’→３’方向  １４６０８〜１５９６３      アミノ酸１−４５２
Ｕ１１          ３’→５’方向  １５９８２〜１８２４９      アミノ酸１−７５６
Ｕ１２          ５’→３’方向  １８３９６〜１９４３６      アミノ酸１−３４７
Ｕ１３          ５’→３’方向  １９５２１〜１９８１７      アミノ酸１−９９
Ｕ１４          ５’→３’方向  １９８８５〜２１８３１      アミノ酸１−６４９
Ｕ１５          ３’→５’方向  ２２２４４〜２２５６４      アミノ酸１−１０７
Ｕ１７Ｅｘ      ３’→５’方向  
２２７７２〜２３５４７および２３６２０〜２３８３６      アミノ酸１−３３１
Ｕ１７          ３’→５’方向  ２３５７０〜２３８３６      アミノ酸１−８９
Ｕ１７ａ        ５’→３’方向  ２４３１８〜２４５８７      アミノ酸１−９０
Ｕ１８          ３’→５’方向  ２４７１３〜２５６００      アミノ酸１−２９６
Ｕ１９          ３’→５’方向  ２５９４５〜２６９２２      アミノ酸１−３２６
Ｕ２０          ３’→５’方向  ２７０３６〜２８２１１      アミノ酸１−３９２
Ｕ２１          ３’→５’方向  ２８２０２〜２９４９４      アミノ酸１−４３１
Ｕ２３          ３’→５’方向  ２９９０３〜３０４１８      アミノ酸１−１７２
Ｕ２４          ３’→５’方向  ３０５２４〜３０７７２      アミノ酸１−８３
Ｕ２４ａ        ３’→５’方向  ３０７７６〜３１１２９      アミノ酸１−１１８
Ｕ２５          ３’→５’方向  ３０９３６〜３１８９８      アミノ酸１−３２１
Ｕ２６          ３’→５’方向  ３１９８８〜３２８６９      アミノ酸１−２９４
Ｕ２７          ３’→５’方向  ３２８５７〜３３９５１      アミノ酸１−３６５
Ｕ２８          ３’→５’方向  ３４０６４〜３６４８４      アミノ酸１−８０７
Ｕ２９          ３’→５’方向  ３６４８７〜３７３４７      アミノ酸１−２８７
Ｕ３０          ５’→３’方向  ３７３６２〜４０１７８      アミノ酸１−９３９
Ｕ３１          ５’→３’方向  ４０１７９〜４６３５８      アミノ酸１−２０６０
Ｕ３２          ３’→５’方向  ４６３５５〜４６６２７      アミノ酸１−９１
Ｕ３３          ３’→５’方向  ４６６０８〜４８０４１      アミノ酸１−４７８
Ｕ３４          ３’→５’方向  ４７９９２〜４８７６８      アミノ酸１−２５９
Ｕ３５          ３’→５’方向  ４８８０５〜４９１１９      アミノ酸１−１０５
Ｕ３６          ５’→３’方向  ４９１１８〜５０５７５      アミノ酸１−４８６
Ｕ３７          ５’→３’方向  ５０５７７〜５１３５６      アミノ酸１−２６０
Ｕ３８          ３’→５’方向  ５１３６３〜５４４０１      アミノ酸１−１０１３
Ｕ３９          ３’→５’方向  ５４４０１〜５６８６９      アミノ酸１−８２３
Ｕ４０          ３’→５’方向  ５６８３２〜５８９９７      アミノ酸１−７２２
Ｕ４１          ３’→５’方向  ５９０００〜６２３９５      アミノ酸１−１１３２
Ｕ４２          ３’→５’方向  ６２７７２〜６４３５２      アミノ酸１−５２７
Ｕ４３          ３’→５’方向  ６４５０１〜６７０８６      アミノ酸１−８６２
Ｕ４４          ５’→３’方向  ６７１４３〜６７７５４      アミノ酸１−２０４
Ｕ４５          ３’→５’方向  ６７７５９〜６８８９８      アミノ酸１−３８０
Ｕ４６          ５’→３’方向  ６８９３０〜６９１９０      アミノ酸１−８７
Ｕ４７          ３’→５’方向  ６９６３８〜７０５７９      アミノ酸１−３１４
Ｕ４８          ３’→５’方向  ７０８１７〜７２８８９      アミノ酸１−６９１
Ｕ４９          ５’→３’方向  ７３００３〜７３７２２      アミノ酸１−２４０
Ｕ５０          ５’→３’方向  ７３５３８〜７５２０２      アミノ酸１−５５５
Ｕ５１          ５’→３’方向  ７５３０４〜７６１８８      アミノ酸１−２９５
Ｕ５２          ３’→５’方向  ７６１８５〜７６９４９      アミノ酸１−２５５
Ｕ５３          ５’→３’方向  ７６９５７〜７８４９５      アミノ酸１−５１３
Ｕ５４          ３’→５’方向  ７８５０３〜７９８７０      アミノ酸１−４５６
Ｕ５５Ａ        ３’→５’方向  ７９９１８〜８１２０１      アミノ酸１−４２８
Ｕ５５Ｂ        ３’→５’方向  ８１２８５〜８２５７７      アミノ酸１−４３１
Ｕ５６          ３’→５’方向  ８２６３０〜８３５１１      アミノ酸１−２９４
Ｕ５７          ３’→５’方向  ８３５１４〜８７５５１      アミノ酸１−１３４６
Ｕ５８          ５’→３’方向  ８７５６３〜８９８９０      アミノ酸１−７７６
Ｕ５９          ５’→３’方向  ８９８３８〜９０８８１      アミノ酸１−３４８
Ｕ６０−Ｕ６６  ３’→５’方向  
９０８７８〜９２００５および９５１２２〜９５９８５  アミノ酸１−６６４
Ｕ６２          ５’→３’方向  ９２０１７〜９２２４４      アミノ酸１−７６
Ｕ６３          ５’→３’方向  ９２２１６〜９２８５１      アミノ酸１−２１２
Ｕ６４          ５’→３’方向  ９２８２９〜９４１４８      アミノ酸１−４４０
Ｕ６５          ５’→３’方向  ９４１１１〜９５１０３      アミノ酸１−３３１
Ｕ６７          ５’→３’方向  ９５９８４〜９７０２４      アミノ酸１−３４７
Ｕ６８          ５’→３’方向  ９７０２４〜９７３６８      アミノ酸１−１１５
Ｕ６９          ５’→３’方向  ９７３７１〜９９０１１      アミノ酸１−５４７
Ｕ７０          ５’→３’方向  ９９０１３〜１００４５５    アミノ酸１−４８１
Ｕ７１          ５’→３’方向  １００３９２〜１００６１３  アミノ酸１−７４
Ｕ７２          ３’→５’方向  １００６３６〜１０１６７６  アミノ酸１−３４７
Ｕ７３          ５’→３’方向  １０１６９３〜１０４０５６  アミノ酸１−７８８
Ｕ７４          ５’→３’方向  １０４００７〜１０５９８６  アミノ酸１−６６０
Ｕ７５          ３’→５’方向  １０５９７３〜１０６７４３  アミノ酸１−２５７
Ｕ７６          ３’→５’方向  １０６６６７〜１０８５８９  アミノ酸１−６４１
Ｕ７７          ５’→３’方向  １０８４３５〜１１０８９７  アミノ酸１−８２１
Ｈ５            ５’→３’方向  １１２８１１〜１１３３１１  アミノ酸１−１６７
Ｕ７９          ５’→３’方向  １１３５０２〜１１４２０３  アミノ酸１−２３４
Ｈ６            ５’→３’方向  １１４２５７〜１１４５０５  アミノ酸１−８３
Ｕ８０          ５’→３’方向  １１４５５７〜１１５１８９  アミノ酸１−２１１
Ｕ８１          ３’→５’方向  １１５１８４〜１１５９４８  アミノ酸１−２５５
Ｕ８２          ３’→５’方向  １１６０３８〜１１６７７８  アミノ酸１−２４７
Ｕ８４          ３’→５’方向  １１７１１１〜１１８０４３  アミノ酸１−３１１
Ｕ８５          ３’→５’方向  １１８０７１〜１１８９１３  アミノ酸１−２８１
Ｕ８６          ３’→５’方向  １１９０９１〜１２２７０８  アミノ酸１−１２０６
Ｕ８９          ３’→５’方向  １２５４２０〜１２８６６８  アミノ酸１−１０８３
Ｕ９０          ３’→５’方向  １２８７７６〜１２９０５１  アミノ酸１−９２
Ｕ９１          ５’→３’方向  １２９１２２〜１２９６２５  アミノ酸１−１６８
Ｈ７            ５’→３’方向  １３０８２９〜１３２１１２  アミノ酸１−４２８
Ｕ９５          ５’→３’方向  １３３３８２〜１３６２０４  アミノ酸１−９４１
Ｈ８            ３’→５’方向  １３６３０７〜１３６５７９  アミノ酸１−９１
Ｕ９８          ３’→５’方向  １３７９４５〜１３８４５１  アミノ酸１−１６９
Ｕ９９          ３’→５’方向  １３８３７５〜１３８６９２  アミノ酸１−１０６
Ｕ１００        ３’→５’方向  １３８７５１〜１３８９９９  アミノ酸１−８３
Ｈ１’          ５’→３’方向  １３９０８０〜１３９５８９  アミノ酸１−１７０
ＤＲ１’        ５’→３’方向  １３９４１５〜１３９８７３  アミノ酸１−１５３
ＤＲ２’        ５’→３’方向  １３９９４５〜１４１１４７  アミノ酸１−４０１
Ｈ２’          ５’→３’方向  １４１３１４〜１４１５５３  アミノ酸１−８０
ＤＲ６’        ５’→３’方向  １４１６０９〜１４２０９７  アミノ酸１−１６３
ＤＲ７’        ５’→３’方向  １４２１６９〜１４２９５７  アミノ酸１−２６３
Ｈ３’          ３’→５’方向  １４３０２３〜１４３２７１  アミノ酸１−８３
Ｈ４’          ３’→５’方向  １４３４９６〜１４３７９２  アミノ酸１−９９。
【００２６】
上記の表で、「５’→３’方向」とは、ＯＲＦが配列番号１の核酸配列と同一の方向にあることを示し、「３’→５’方向」とは、ＯＲＦが配列番号１の核酸配列と逆の方向にあることを示す。上記ＯＲＦの核酸配列および／またはアミノ酸配列と相同な配列を同定することによって、当業者は、ＪＩ株以外の株由来のゲノム中のＯＲＦを同定することを容易になし得る。
【００２７】
ＨＨＶ−７ゲノム中の各ＯＲＦにコードされる遺伝子産物の特徴は、以下の表１〜３のとおりである。
【００２８】
【表１−１】
0005410477.tif 000002
【００２９】
【表１−２】
0005410477.tif 000003
【００３０】
【表１−３】
0005410477.tif 000004
【００３１】
【表２】
0005410477.tif 000005
【００３２】
【表３】
0005410477.tif 000006
（ヒトヘルペスウイルス６Ａ；ＨＨＶ−６Ａ）
ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ−６Ａ）の非必須遺伝子としては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：遺伝子ＬＴ１、遺伝子ＤＲ１、遺伝子ＤＲ２、遺伝子ＤＲ３、遺伝子ＤＲ４、遺伝子ＤＲ５、遺伝子ＤＲ６、遺伝子ＤＲＨＮ１、遺伝子ＤＲ７、遺伝子ＤＲＨＮ２、遺伝子ＤＲ８、遺伝子ＬＪ１、遺伝子Ｕ１、遺伝子Ｕ２、遺伝子Ｕ３、遺伝子Ｕ４、遺伝子Ｕ５、遺伝子Ｕ６、遺伝子Ｕ７、遺伝子Ｕ８、遺伝子Ｕ９、遺伝子Ｕ１０、遺伝子Ｕ１２ＥＸ、遺伝子Ｕ１２、遺伝子Ｕ１３、遺伝子Ｕ１５、遺伝子Ｕ１６、遺伝子Ｕ１７、遺伝子Ｕ１８、遺伝子Ｕ１９、遺伝子Ｕ２０、遺伝子Ｕ２１、遺伝子Ｕ２２、遺伝子Ｕ２３、遺伝子Ｕ２４、遺伝子Ｕ２５、遺伝子Ｕ２６、遺伝子Ｕ２８、遺伝子Ｕ３２、遺伝子Ｕ３３、遺伝子Ｕ３４、遺伝子Ｕ３５、遺伝子Ｕ３６、遺伝子Ｕ３７、遺伝子Ｕ４０、遺伝子Ｕ４２、遺伝子Ｕ４４、遺伝子Ｕ４５、遺伝子Ｕ４６、遺伝子Ｕ４７、遺伝子Ｕ４９、遺伝子Ｕ５０、遺伝子Ｕ５１、遺伝子Ｕ５２、遺伝子Ｕ５５、遺伝子Ｕ５８、遺伝子Ｕ５９、遺伝子Ｕ６１、遺伝子Ｕ６２、遺伝子Ｕ６３、遺伝子Ｕ６４、遺伝子Ｕ６５、遺伝子Ｕ６７、遺伝子Ｕ６８、遺伝子Ｕ６９、遺伝子Ｕ７０、遺伝子Ｕ７１、遺伝子Ｕ７５、遺伝子Ｕ７６、遺伝子Ｕ７８、遺伝子Ｕ７９、遺伝子Ｕ８０、遺伝子Ｕ８１、遺伝子Ｕ８３、遺伝子Ｕ８４、遺伝子Ｕ８５、遺伝子Ｕ８８、遺伝子Ｕ９１、遺伝子Ｕ９２、遺伝子Ｕ９３、遺伝子ＨＮ２、遺伝子Ｕ９４、遺伝子Ｕ９５、および遺伝子Ｕ９６。
【００３３】
ウイルスゲノム中の遺伝子が必須遺伝子である場合、その遺伝子の欠損によってウイルスは増殖できなくなる。従って、ウイルスゲノム中の任意の遺伝子を欠損して、そのウイルスの増殖を検出することによって、その遺伝子が必須遺伝子か非必須遺伝子かを決定することができる。
【００３４】
上記非必須遺伝子のＯＲＦ内の領域および／またはＯＲＦに隣接する領域は、ＢＡＣベクター挿入の標的として使用することができる。好ましい標的は、例えば、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内もしくはＯＲＦに隣接する領域、または遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内もしくはＯＲＦに隣接する領域であり、よし好ましくは、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域または遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域であるが、これらに限定されない。
【００３５】
本明細書においてＨＨＶ−６Ａの「野生株」とは、人工的な改変を受けていない、天然より単離されたＨＨＶ−６Ａ株をいう。野生株の例としては、Ｕ１１０２株が挙げられるが、これに限定されない。このＵ１１０２株の核酸配列を配列番号１２８に記載する。このＵ１１０２株の各ＯＲＦの読み枠の方向、ゲノム上の位置、およびコードされるポリペプチドのアミノ酸残基数は、以下のとおりである。
ＯＲＦ名    読み枠の方向    ゲノム上の位置              アミノ酸残基数    
ＬＴ１      ３’→５’方向  １〜３３８                  アミノ酸１−１１３
ＤＲ１      ５’→３’方向  ５０１〜７９４              アミノ酸１−９８
ＤＲ２      ５’→３’方向  ７９１〜２６５３            アミノ酸１−６２１
ＤＲ３      ３’→５’方向  ２４０１〜２９７９          アミノ酸１−１９３
ＤＲ４      ５’→３’方向  ２７４６〜３０４８          アミノ酸１−１０１
ＤＲ５      ３’→５’方向  ３７３４〜４１７１          アミノ酸１−１４６
ＤＲ６      ５’→３’方向  ４７２５〜５０３６          アミノ酸１−１０４
ＤＲ７      ５’→３’方向  ５６２９〜６７２０          アミノ酸１−３６４
ＤＲ８      ５’→３’方向  ７２３７〜７５６９          アミノ酸１−１１１
ＬＪ１      ３’→５’方向  ７４６７〜８４３２          アミノ酸１−３２２
Ｕ１        ５’→３’方向  ８２４５〜８６１６          アミノ酸１−１２４
Ｕ２        ３’→５’方向  ８７１６〜９８１６          アミノ酸１−３６７
Ｕ３        ３’→５’方向  １０１５５〜１１２７６      アミノ酸１−３７４
Ｕ４        ３’→５’方向  １１４８５〜１３０９２      アミノ酸１−５３６
Ｕ５        ３’→５’方向  １３２１４〜１４５４８      アミノ酸１−４４５
Ｕ６        ５’→３’方向  １４６１９〜１４８６７      アミノ酸１−８３
Ｕ７        ３’→５’方向  １４９０８〜１５９３６      アミノ酸１−３４３
Ｕ８        ３’→５’方向  １６０２１〜１７０９１      アミノ酸１−３５７
Ｕ９        ３’→５’方向  １７２３８〜１７５５２      アミノ酸１−１０５
Ｕ１０      ５’→３’方向  １７６０４〜１８９１４      アミノ酸１−４３７
Ｕ１１      ３’→５’方向  １８９６６〜２１５７８      アミノ酸１−８７１
Ｕ１２エキソン１−２
５’→３’方向  ２１６８０〜２１７１０および２１８００〜２２８１２
アミノ酸１−３４８
Ｕ１２      ５’→３’方向  ２１８５６〜２２８１２      アミノ酸１−３１９
Ｕ１３      ５’→３’方向  ２２８９８〜２３２１８      アミノ酸１−１０７
Ｕ１４      ５’→３’方向  ２３３１６〜２５１４５      アミノ酸１−６１０
Ｕ１５      ３’→５’方向  ２５６６０〜２５９９２      アミノ酸１−１１１
Ｕ１６エキソン１−２
３’→５’方向  ２６２５９〜２７０３４および２７１８７〜２７３４９
アミノ酸１−３１３
Ｕ１６      ３’→５’方向  ２６２５９〜２７１１６      アミノ酸１−２８６
Ｕ１７      ３’→５’方向  ２６９４８〜２７３４９      アミノ酸１−１３４
Ｕ１８      ３’→５’方向  ２８５０８〜２９３８９      アミノ酸１−２９４
Ｕ１９      ３’→５’方向  ２９６４９〜３０８１８      アミノ酸１−３９０
Ｕ２０      ３’→５’方向  ３１０６９〜３２３３７      アミノ酸１−４２３
Ｕ２１      ３’→５’方向  ３２３４０〜３３６４１      アミノ酸１−４３４
Ｕ２２      ３’→５’方向  ３３７３９〜３４３４７      アミノ酸１−２０３
Ｕ２３      ３’→５’方向  ３４３７５〜３５０８５      アミノ酸１−２３７
Ｕ２４      ３’→５’方向  ３５３９２〜３５６５５      アミノ酸１−８８
３’→５’方向  ３５６７４〜３５８４７      アミノ酸１−５８
Ｕ２５      ３’→５’方向  ３５８６４〜３６８１４      アミノ酸１−３１７
Ｕ２６      ３’→５’方向  ３６９２２〜３７８０９      アミノ酸１−２９６
Ｕ２７      ３’→５’方向  ３７７９７〜３８９７８      アミノ酸１−３９４
Ｕ２８      ３’→５’方向  ３９０２０〜４１４３４      アミノ酸１−８０５
Ｕ２９      ３’→５’方向  ４１４５７〜４２３５６      アミノ酸１−３００
Ｕ３０      ５’→３’方向  ４１８８４〜４５１３２      アミノ酸１−１０８３
Ｕ３１      ５’→３’方向  ４５１５０〜５１３８３      アミノ酸１−２０７８
Ｕ３２      ３’→５’方向  ５１４５５〜５１７２１      アミノ酸１−８９
Ｕ３３      ３’→５’方向  ５１７２３〜５３１３５      アミノ酸１−４７１
Ｕ３４      ３’→５’方向  ５３０８６〜５３９１６      アミノ酸１−２７７
Ｕ３５      ３’→５’方向  ５３９３３〜５４２５３      アミノ酸１−１０７
Ｕ３６      ５’→３’方向  ５４２５２〜５５７０６      アミノ酸１−４８５
Ｕ３７      ５’→３’方向  ５５７１０〜５６５０４      アミノ酸１−２６５
Ｕ３８      ３’→５’方向  ５６５５０〜５９５８８      アミノ酸１−１０１３
Ｕ３９      ３’→５’方向  ５９５８８〜６２０８０      アミノ酸１−８３１
Ｕ４０      ３’→５’方向  ６２０３４〜６４２１４      アミノ酸１−７２７
Ｕ４１      ３’→５’方向  ６４２２２〜６７６２０      アミノ酸１−１１３３
Ｕ４２      ３’→５’方向  ６９０５４〜７０５９８      アミノ酸１−５１５
Ｕ４３      ３’→５’方向  ７０８２３〜７３４０５      アミノ酸１−８６１
Ｕ４４      ５’→３’方向  ７３４４６〜７４０８７      アミノ酸１−２１４
Ｕ４５      ３’→５’方向  ７４０８８〜７５２１８      アミノ酸１−３７７
Ｕ４６      ５’→３’方向  ７５２９１〜７５５４５      アミノ酸１−８５
Ｕ４７      ３’→５’方向  ７５９１２〜７７８６７      アミノ酸１−６５２
Ｕ４８      ３’→５’方向  ７８０３４〜８０１１８      アミノ酸１−６９５
Ｕ４９      ５’→３’方向  ８０２７７〜８１０３５      アミノ酸１−２５３
Ｕ５０      ５’→３’方向  ８０８１２〜８２４７９      アミノ酸１−５５６
Ｕ５１      ５’→３’方向  ８２５７４〜８３４７９      アミノ酸１−３０２
Ｕ５２      ３’→５’方向  ８３４９８〜８４２７４      アミノ酸１−２５９
Ｕ５３      ５’→３’方向  ８４２８１〜８５８６７      アミノ酸１−５２９
Ｕ５４      ３’→５’方向  ８６０５１〜８７４２７      アミノ酸１−４５９
Ｕ５５      ３’→５’方向  ８７５０５〜８８８０３      アミノ酸１−４３３
Ｕ５６      ３’→５’方向  ８８９８３〜８９８７３      アミノ酸１−２９７
Ｕ５７      ３’→５’方向  ８９８７５〜９３９１２      アミノ酸１−１３４６
Ｕ５８      ５’→３’方向  ９３９２４〜９６２４２      アミノ酸１−７７３
Ｕ５９      ５’→３’方向  ９６２３９〜９７２９１      アミノ酸１−３５１
Ｕ６０      ３’→５’方向  ９７２８８〜９８２５６      アミノ酸１−３２３
Ｕ６１      ３’→５’方向  ９８２３１〜９８５７８      アミノ酸１−１１６
Ｕ６２      ５’→３’方向  ９８４２７〜９８６８４      アミノ酸１−８６
Ｕ６３      ５’→３’方向  ９８６３２〜９９２８２      アミノ酸１−２１７
Ｕ６４      ５’→３’方向  ９９２６０〜１００５８８    アミノ酸１−４４３
Ｕ６５      ５’→３’方向  １００５４５〜１０１５５２  アミノ酸１−３３６
Ｕ６６      ３’→５’方向  １０１５６９〜１０２４８６  アミノ酸１−３０６
Ｕ６７      ５’→３’方向  １０２４５８〜１０３５１９  アミノ酸１−３５４
Ｕ６８      ５’→３’方向  １０３５１９〜１０３８６３  アミノ酸１−１１５
Ｕ６９      ５’→３’方向  １０３８６６〜１０５５５４  アミノ酸１−５６３
Ｕ７０      ５’→３’方向  １０５５６２〜１０７０２８  アミノ酸１−４８９
Ｕ７１      ５’→３’方向  １０６９６５〜１０７１９８  アミノ酸１−７８
Ｕ７２      ３’→５’方向  １０７２７８〜１０８３１２  アミノ酸１−３４５
Ｕ７３      ５’→３’方向  １０８３２５〜１１０６６７  アミノ酸１−７８１
Ｕ７４      ５’→３’方向  １１０６３６〜１１２６２４  アミノ酸１−６６３
Ｕ７５      ３’→５’方向  １１２６５９〜１１３４０８  アミノ酸１−２５０
Ｕ７６      ３’→５’方向  １１３３１７〜１１５３０５  アミノ酸１−６６３
Ｕ７７      ５’→３’方向  １１５１００〜１１７５７４  アミノ酸１−８２５
Ｕ７８      ３’→５’方向  １１８７０９〜１１９０３８  アミノ酸１−１１０
Ｕ７９      ５’→３’方向  １２０１６４〜１２１１９８  アミノ酸１−３４５
Ｕ８０      ５’→３’方向  １２１１７０〜１２１７６６  アミノ酸１−１９９
Ｕ８１      ３’→５’方向  １２１８１０〜１２２５７７  アミノ酸１−２５６
Ｕ８２      ３’→５’方向  １２２６５３〜１２３４０５  アミノ酸１−２５１
Ｕ８３      ５’→３’方向  １２３５２８〜１２３８２１  アミノ酸１−９８
Ｕ８４      ３’→５’方向  １２３９２５〜１２４９５３  アミノ酸１−３４３
Ｕ８５      ３’→５’方向  １２４９８１〜１２５８５３  アミノ酸１−２９１
Ｕ８６      ３’→５’方向  １２５９８９〜１２８１３６  アミノ酸１−７１６
Ｕ８７      ３’→５’方向  １２７５５１〜１３００４３  アミノ酸１−８３１
Ｕ８８      ５’→３’方向  １３１０３４〜１３２２７５  アミノ酸１−４１４
Ｕ８９      ３’→５’方向  １３３０９１〜１３５６１０  アミノ酸１−８４０
Ｕ９０      ３’→５’方向  １３５６６４〜１３５９４８  アミノ酸１−９５
仮想タンパク質Ｕ９０
５’→３’方向  １３６２６６〜１３６４８１  アミノ酸１−７２
Ｕ９１      ５’→３’方向  １３６４８５〜１３６８２９  アミノ酸１−１１５
Ｕ９２      ３’→５’方向  １３８０４９〜１３８４９２  アミノ酸１−１４８
Ｕ９３      ３’→５’方向  １３８５３１〜１３９１２４  アミノ酸１−１９８
Ｕ９４      ３’→５’方向  １４１３９４〜１４２８６６  アミノ酸１−４９１
Ｕ９５      ５’→３’方向  １４２９４１〜１４６３０６  アミノ酸１−１１２２
Ｕ９６      ３’→５’方向  １４６６４１〜１４６９４０  アミノ酸１−１００
Ｕ９７      ３’→５’方向  １４７８０８〜１４８０７７  アミノ酸１−９０
Ｕ９８      ３’→５’方向  １４８７４１〜１４９３９１  アミノ酸１−２１７
Ｕ９９      ３’→５’方向  １４９４８５〜１４９７６６  アミノ酸１−９４
Ｕ１００    ３’→５’方向  １４９８６８〜１５０４３７  アミノ酸１−１９０
ＲＪ１      ３’→５’方向  １５１１４０〜１５１５７１  アミノ酸１−１４４
ＤＲ１      ５’→３’方向  １５１７３４〜１５２０２７  アミノ酸１−９８
ＤＲ２      ５’→３’方向  １５２０２４〜１５３８８６  アミノ酸１−６２１
ＤＲ３      ３’→５’方向  １５３６３４〜１５４２１２  アミノ酸１−１９３
ＤＲ４      ５’→３’方向  １５３９７９〜１５４２８１  アミノ酸１−１０１
ＤＲ５      ３’→５’方向  １５４９６７〜１５５４０４  アミノ酸１−１４６
ＤＲ６      ５’→３’方向  １５５９５８〜１５６２６９  アミノ酸１−１０４
ＤＲ７      ５’→３’方向  １５６８６２〜１５７９５３  アミノ酸１−３６４
ＤＲ８      ５’→３’方向  １５８４７０〜１５８８０２  アミノ酸１−１１１。
【００３６】
上記の表で、「５’→３’方向」とは、ＯＲＦが配列番号１２８の核酸配列と同一の方向にあることを示し、「３’→５’方向」とは、ＯＲＦが配列番号１２８の核酸配列と逆の方向にあることを示す。上記ＯＲＦの核酸配列および／またはアミノ酸配列と相同な配列を同定することによって、当業者は、Ｕ１１０２株以外の株由来のゲノム中のＯＲＦを同定することを容易になし得る。
【００３７】
本明細書において「変異株」とは、野生株であるウイルス株に、変異誘発、多数回の継代培養などによって変異誘発をしたヘルペスウイルス株をいう。ヘルペスウイルス株に変異誘発する場合、この変異誘発は、ランダムな変異導入であっても、部位特異的変異導入であってもよい。
【００３８】
（ヒトヘルペスウイルス６Ｂ；ＨＨＶ−６Ｂ）
ＨＨＶ−６Ａとほぼ同一のゲノム構造を有するＨＨＶ−６Ｂの場合も、以下に列挙する遺伝子が、非必須遺伝子であると考えられるが、これらに限定されない：遺伝子ＬＴ１、遺伝子ＤＲ１、遺伝子ＤＲ２、遺伝子ＤＲ３、遺伝子ＤＲ４、遺伝子ＤＲ５、遺伝子ＤＲ６、遺伝子ＤＲＨＮ１、遺伝子ＤＲ７、遺伝子ＤＲＨＮ２、遺伝子ＤＲ８、遺伝子ＬＪ１、遺伝子Ｕ１、遺伝子Ｕ２、遺伝子Ｕ３、遺伝子Ｕ４、遺伝子Ｕ５、遺伝子Ｕ６、遺伝子Ｕ７、遺伝子Ｕ８、遺伝子Ｕ９、遺伝子Ｕ１０、遺伝子Ｕ１２ＥＸ、遺伝子Ｕ１２、遺伝子Ｕ１３、遺伝子Ｕ１５、遺伝子Ｕ１６、遺伝子Ｕ１７、遺伝子Ｕ１８、遺伝子Ｕ１９、遺伝子Ｕ２０、遺伝子Ｕ２１、遺伝子Ｕ２２、遺伝子Ｕ２３、遺伝子Ｕ２４、遺伝子Ｕ２５、遺伝子Ｕ２６、遺伝子Ｕ２８、遺伝子Ｕ３２、遺伝子Ｕ３３、遺伝子Ｕ３４、遺伝子Ｕ３５、遺伝子Ｕ３６、遺伝子Ｕ３７、遺伝子Ｕ４０、遺伝子Ｕ４２、遺伝子Ｕ４４、遺伝子Ｕ４５、遺伝子Ｕ４６、遺伝子Ｕ４７、遺伝子Ｕ４９、遺伝子Ｕ５０、遺伝子Ｕ５１、遺伝子Ｕ５２、遺伝子Ｕ５５、遺伝子Ｕ５８、遺伝子Ｕ５９、遺伝子Ｕ６１、遺伝子Ｕ６２、遺伝子Ｕ６３、遺伝子Ｕ６４、遺伝子Ｕ６５、遺伝子Ｕ６７、遺伝子Ｕ６８、遺伝子Ｕ６９、遺伝子Ｕ７０、遺伝子Ｕ７１、遺伝子Ｕ７５、遺伝子Ｕ７６、遺伝子Ｕ７８、遺伝子Ｕ７９、遺伝子Ｕ８０、遺伝子Ｕ８１、遺伝子Ｕ８３、遺伝子Ｕ８４、遺伝子Ｕ８５、遺伝子Ｕ８８、遺伝子Ｕ９１、遺伝子Ｕ９２、遺伝子Ｕ９３、遺伝子ＨＮ２、遺伝子Ｕ９４、遺伝子Ｕ９５、および遺伝子Ｕ９６。
【００３９】
ウイルスゲノム中の遺伝子が必須遺伝子である場合、その遺伝子の欠損によってウイルスは増殖できなくなる。従って、ウイルスゲノム中の任意の遺伝子を欠損して、そのウイルスの増殖を検出することによって、その遺伝子が必須遺伝子か非必須遺伝子かを決定することができる。
【００４０】
上記非必須遺伝子のＯＲＦ内の領域および／またはＯＲＦに隣接する領域は、ＢＡＣベクター挿入の標的として使用することができる。好ましい標的は、例えば、遺伝子Ｕ５のＯＲＦ内もしくはＯＲＦに隣接する領域、または遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内もしくはＯＲＦに隣接する領域であり、よし好ましくは、遺伝子Ｕ５のＯＲＦに隣接する領域または遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域であるが、これらに限定されない。
【００４１】
本明細書においてＨＨＶ−６Ｂの「野生株」とは、人工的な改変を受けていない、天然より単離されたヘルペスウイルス株をいう。ＨＨＶ−６Ｂ野生株の例としては、ＨＳＴ株が挙げられるが、これに限定されない。このＨＳＴ株の核酸配列を配列番号２７２に記載する。このＨＳＴ株の各ＯＲＦの読み枠の方向、ゲノム上の位置、およびコードされるポリペプチドのアミノ酸残基数は、以下のとおりである。
ＯＲＦ名      読み枠の方向    ゲノム上の位置                アミノ酸残基数      
ＬＴ１        ３’→５’方向  １８〜３６５                  アミノ酸１−１１６
ＤＲ１        ５’→３’方向  ５７６〜８４２                アミノ酸１−８９
ＤＲ２        ５’→３’方向  １０２７〜２９７０            アミノ酸１−６４８
ＤＲ３        ３’→５’方向  ２７１８〜３３２０            アミノ酸１−２０１
ＤＲＨＮ１    ３’→５’方向  ５０２３〜５５３２            アミノ酸１−１７０
ＤＲ６        ５’→３’方向  ５０２５〜５３３６            アミノ酸１−１０４
ＤＲ７        ５’→３’方向  ６５１２〜７１５０            アミノ酸１−２１３
ＤＲＨＮ２    ３’→５’方向  ７２３６〜７７０６            アミノ酸１−１５７
Ｄ            ５’→３’方向  ７９２８〜８６６２            アミノ酸１−２４５
ＬＪ１        ３’→５’方向  ８２９２〜８８０７            アミノ酸１−１７２
Ｕ１          ５’→３’方向  ８９２９〜９３８４            アミノ酸１−１５２
Ｕ２          ３’→５’方向  ９４６７〜１０７６８          アミノ酸１−４３４
Ｕ３          ３’→５’方向  １０８９１〜１２０５１        アミノ酸１−３８７
Ｕ４          ３’→５’方向  １２２７６〜１３８８３        アミノ酸１−５３６
Ｕ５          ３’→５’方向  １４００２〜１５３３３        アミノ酸１−４４４
Ｕ６          ５’→３’方向  １５３９５〜１５６５２        アミノ酸１−８６
Ｕ７          ３’→５’方向  １５６７８〜１６８０２        アミノ酸１−３７５
Ｕ８          ３’→５’方向  １６８０６〜１８０４１        アミノ酸１−４１２
Ｕ９          ３’→５’方向  １８０２２〜１８３３６        アミノ酸１−１０５
Ｕ１０        ５’→３’方向  １８３８６〜１９８９７        アミノ酸１−５０４
Ｕ１１        ３’→５’方向  １９８０１〜２２３７７        アミノ酸１−８５９
Ｕ１２        ５’→３’方向  ２２４７９〜２２５１１および２２５８９〜２３６１７
アミノ酸１−３５４
Ｕ１３        ５’→３’方向  ２３６９９〜２４０２２        アミノ酸１−１０８
Ｕ１４        ５’→３’方向  ２４１３６〜２５９５３        アミノ酸１−６０６
Ｕ１５        ３’→５’方向  ２６５５９〜２６８９１        アミノ酸１−１１１
Ｕ１６        ３’→５’方向  ２７１７２〜２７６０３        アミノ酸１−１４４
Ｕ１７        ３’→５’方向  ２８００３〜２８２６３        アミノ酸１−８７
Ｕ１８        ３’→５’方向  ２９４４３〜３０３２７        アミノ酸１−２９５
Ｕ１９        ３’→５’方向  ３０５９２〜３１７６１        アミノ酸１−３９０
Ｕ２０        ３’→５’方向  ３１９８４〜３３２８８        アミノ酸１−４３５
Ｕ２１        ３’→５’方向  ３３２９１〜３４７９３        アミノ酸１−５０１
Ｕ２２        ３’→５’方向  ３４６９０〜３５２９８        アミノ酸１−２０３
Ｕ２３        ３’→５’方向  ３５３２６〜３６２２５        アミノ酸１−３００
Ｕ２４        ３’→５’方向  ３６３５０〜３６６１６        アミノ酸１−８９
Ｕ２５        ３’→５’方向  ３６８２５〜３７７７５        アミノ酸１−３１７
Ｕ２６        ３’→５’方向  ３７８８３〜３８７７０        アミノ酸１−２９６
Ｕ２７        ３’→５’方向  ３８７５８〜３９９３３        アミノ酸１−３９２
Ｕ２８        ３’→５’方向  ３９９７５〜４２３８９        アミノ酸１−８０５
Ｕ２９        ３’→５’方向  ４２４１２〜４３３１１        アミノ酸１−３００
Ｕ３０        ５’→３’方向  ４２８３９〜４６０８７        アミノ酸１−１０８３
Ｕ３１        ５’→３’方向  ４６１０５〜５２３３８        アミノ酸１−２０７８
Ｕ３２        ３’→５’方向  ５２４１２〜５２６８１        アミノ酸１−９０
Ｕ３３        ３’→５’方向  ５２６８３〜５４０９５        アミノ酸１−４７１
Ｕ３４        ３’→５’方向  ５４０４６〜５４８７６        アミノ酸１−２７７
Ｕ３５        ３’→５’方向  ５４８９３〜５５２１０        アミノ酸１−１０６
Ｕ３６        ５’→３’方向  ５５２１２〜５６６６０        アミノ酸１−４８３
Ｕ３７        ５’→３’方向  ５６６６４〜５７４５８        アミノ酸１−２６５
Ｕ３８        ３’→５’方向  ５７５０４〜６０５４２        アミノ酸１−１０１３
Ｕ３９        ３’→５’方向  ６０５４２〜６３０３４        アミノ酸１−８３１
Ｕ４０        ３’→５’方向  ６２９８８〜６５１６８        アミノ酸１−７２７
Ｕ４１        ３’→５’方向  ６５１７６〜６８５７４        アミノ酸１−１１３３
Ｕ４２        ３’→５’方向  ６９９３７〜７１４８７        アミノ酸１−５１７
Ｕ４３        ３’→５’方向  ７１７１２〜７４２９４        アミノ酸１−８６１
Ｕ４４        ５’→３’方向  ７４３３５〜７５０３０        アミノ酸１−２３２
Ｕ４５        ３’→５’方向  ７４９７７〜７６１０７        アミノ酸１−３７７
Ｕ４６        ５’→３’方向  ７６１８０〜７６４３４        アミノ酸１−８５
Ｕ４７        ３’→５’方向  ７６６１７〜７８８３３        アミノ酸１−７３９
Ｕ４８        ３’→５’方向  ７９０９９〜８１１８３        アミノ酸１−６９５
Ｕ４９        ５’→３’方向  ８１３４２〜８２１００        アミノ酸１−２５３
Ｕ５０        ５’→３’方向  ８１８７７〜８３５４４        アミノ酸１−５５６
Ｕ５１        ５’→３’方向  ８３６４２〜８４５４７        アミノ酸１−３０２
Ｕ５２        ３’→５’方向  ８４７４４〜８５３４３        アミノ酸１−２００
Ｕ５３        ５’→３’方向  ８５３５０〜８６９３６        アミノ酸１−５２９
Ｕ５４        ３’→５’方向  ８７１７１〜８８５５０        アミノ酸１−４６０
Ｕ５５        ３’→５’方向  ８８６２８〜９０１０６        アミノ酸１−４９３
Ｕ５６        ３’→５’方向  ９０１０７〜９０９９７        アミノ酸１−２９７
Ｕ５７        ３’→５’方向  ９０９９９〜９５０３６        アミノ酸１−１３４６
Ｕ５８        ５’→３’方向  ９５０４８〜９７３６６        アミノ酸１−７７３
Ｕ５９        ５’→３’方向  ９７３７５〜９８４１５        アミノ酸１−３４７
Ｕ６０        ３’→５’方向  ９８４１２〜９９３８０        アミノ酸１−３２３
Ｕ６１        ３’→５’方向  ９９３５５〜９９８６７        アミノ酸１−１７１
Ｕ６２        ５’→３’方向  ９９５５１〜９９８１４        アミノ酸１−８８
Ｕ６３        ５’→３’方向  ９９７５６〜１００４１２      アミノ酸１−２１９
Ｕ６４        ５’→３’方向  １００３９０〜１０１７１８    アミノ酸１−４４３
Ｕ６５        ５’→３’方向  １０１６７５〜１０２６８２    アミノ酸１−３３６
Ｕ６６        ３’→５’方向  １０２７０２〜１０３６１９    アミノ酸１−３０６
Ｕ６７        ５’→３’方向  １０３５９１〜１０４６５２    アミノ酸１−３５４
Ｕ６８        ５’→３’方向  １０４６５２〜１０４９９６    アミノ酸１−１１５
Ｕ６９        ５’→３’方向  １０４９９９〜１０６６９０    アミノ酸１−５６４
Ｕ７０        ５’→３’方向  １０６６９８〜１０８１６４    アミノ酸１−４８９
Ｕ７１        ５’→３’方向  １０８１０１〜１０８３４６    アミノ酸１−８２
Ｕ７２        ３’→５’方向  １０８４２８〜１０９４６２    アミノ酸１−３４５
Ｕ７３        ５’→３’方向  １０９４７５〜１１１８１７    アミノ酸１−７８１
Ｕ７４        ５’→３’方向  １１１７８６〜１１３７７４    アミノ酸１−６６３
Ｕ７５        ３’→５’方向  １１３３７９〜１１３７５６    アミノ酸１−１２６
Ｕ７６        ３’→５’方向  １１４４６７〜１１６４５５    アミノ酸１−６６３
Ｕ７７        ５’→３’方向  １１６２５０〜１１８７２４    アミノ酸１−８２５
Ｕ７９        ５’→３’方向  １２１３２２〜１２２３５９    アミノ酸１−３４６
Ｕ８０        ５’→３’方向  １２２６４０〜１２２９４２    アミノ酸１−１０１
Ｕ８１        ３’→５’方向  １２２９８６〜１２３７５３    アミノ酸１−２５６
Ｕ８２        ３’→５’方向  １２３８２９〜１２４５８１    アミノ酸１−２５１
Ｕ８３        ５’→３’方向  １２４６５７〜１２４９９８    アミノ酸１−１１４
Ｕ８４        ３’→５’方向  １２５１０４〜１２６１３２    アミノ酸１−３４３
Ｕ８５        ３’→５’方向  １２６１６０〜１２７０３８    アミノ酸１−２９３
Ｕ８６        ３’→５’方向  １２７１７６〜１３１７１７    アミノ酸１−１５１４
Ｕ８９        ３’→５’方向  １３４８０８〜１３７６８４    アミノ酸１−９５９
Ｕ９０        ３’→５’方向  １３７８１０〜１３８０８５    アミノ酸１−９２
Ｕ９１        ５’→３’方向  １３８６３０〜１３８９７４    アミノ酸１−１１５
ＨＮ１        ３’→５’方向  １４１５４３〜１４２３５５    アミノ酸１−２７１
Ｕ９４        ３’→５’方向  １４２６８３〜１４４１５５    アミノ酸１−４９１
Ｕ９５        ５’→３’方向  １４４２３０〜１４７８６８    アミノ酸１−１２１３
Ｕ９７        ３’→５’方向  １４９３５２〜１４９６５１    アミノ酸１−１００
ＨＮ２        ３’→５’方向  １４９７４９〜１４９９１３    アミノ酸１−５５
Ｕ９８        ３’→５’方向  １５０３７６〜１５０８７０    アミノ酸１−１６５
Ｕ９９        ３’→５’方向  １５１１１５〜１５１３９６    アミノ酸１−９４
Ｕ１００      ３’→５’方向  １５１５２９〜１５１９１８    アミノ酸１−１３０
ＲＪ１        ３’→５’方向  １５３０６０〜１５３４０７    アミノ酸１−１１６
ＤＲ１Ｒ      ５’→３’方向  １５３６１８〜１５３８８４    アミノ酸１−８９
ＤＲ２Ｒ      ５’→３’方向  １５４０６９〜１５６０１２    アミノ酸１−６４８
ＤＲ３Ｒ      ３’→５’方向  １５５７６０〜１５６３６２    アミノ酸１−２０１
ＤＲＨＮ１Ｒ  ３’→５’方向  １５８０６５〜１５８５７４    アミノ酸１−１７０
ＤＲ６Ｒ      ５’→３’方向  １５８０６７〜１５８３７８    アミノ酸１−１０４
ＤＲ７Ｒ      ５’→３’方向  １５９５５４〜１６０１９２    アミノ酸１−２１３
ＤＲＨＮ２Ｒ  ３’→５’方向  １６０２７８〜１６０７４８    アミノ酸１−１５７。
【００４２】
上記の表で、「５’→３’方向」とは、ＯＲＦが配列番号２７２の核酸配列と同一の方向にあることを示し、「３’→５’方向」とは、ＯＲＦが配列番号２７２の核酸配列と逆の方向にあることを示す。上記ＯＲＦの核酸配列および／またはアミノ酸配列と相同な配列を同定することによって、当業者は、ＨＳＴ株以外の株由来のゲノム中のＯＲＦを同定することを容易になし得る。
【００４３】
（ＨＨＶ−６ＡおよびＨＨＶ−６ＢのＯＲＦにコードされるタンパク質）
ＨＨＶ−６ＡおよびＨＨＶ−６Ｂゲノム中の各ＯＲＦにコードされる遺伝子産物の特徴は、以下の表４〜６のとおりである。以下の表では、ＨＨＶ−６ＡのＵ１１０２株およびＨＨＶ−６ＢのＨＳＴ株における各ＯＲＦのアミノ酸残基長を表中に示した。
【００４４】
【表４−１】
0005410477.tif 000007
【００４５】
【表４−２】
0005410477.tif 000008
【００４６】
【表４−３】
0005410477.tif 000009
【００４７】
【表５】
0005410477.tif 000010
【００４８】
【表６】
0005410477.tif 000011
ウイルスゲノム中の遺伝子が必須遺伝子である場合、その遺伝子の欠損によってウイルスは増殖できなくなる。従って、ウイルスゲノム中の任意の遺伝子を欠損して、そのウイルスの増殖を検出することによって、その遺伝子が必須遺伝子か非必須遺伝子かを決定することができる。
【００４９】
本明細書においてヘルペスウイルスの「野生株」とは、人工的な改変を受けていない、天然より単離されたヘルペスウイルス株をいう。
【００５０】
本明細書において「変異株」とは、野生株であるウイルス株に、変異誘発、多数回の継代培養などによって変異誘発をしたヘルペスウイルス株をいう。ヘルペスウイルス株に変異誘発する場合、この変異誘発は、ランダムな変異導入であっても、部位特異的変異導入であってもよい。
【００５１】
本明細書において使用される用語「タンパク質」「ポリペプチド」、「オリゴペプチド」および「ペプチド」は、本明細書において同じ意味で使用され、任意の長さのアミノ酸のポリマーをいう。
【００５２】
本明細書において使用される用語「ポリヌクレオチド」、「オリゴヌクレオチド」および「核酸」は、本明細書において同じ意味で使用され、任意の長さのヌクレオチドのポリマーをいう。他にそうではないと示されなければ、特定の核酸配列はまた、明示的に示された配列と同様に、その保存的に改変された改変体（例えば、縮重コドン置換体）および相補配列を包含することが企図される。具体的には、縮重コドン置換体は、１またはそれ以上の選択された（または、すべての）コドンの３番目の位置が混合塩基および／またはデオキシイノシン残基で置換された配列を作成することにより達成され得る（Ｂａｔｚｅｒら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｒｅｓ．１９：５０８１（１９９１）；Ｏｈｔｓｕｋａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０：２６０５−２６０８（１９８５）；Ｒｏｓｓｏｌｉｎｉら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｐｒｏｂｅｓ  ８：９１−９８（１９９４））。
【００５３】
本明細書において「遺伝子」とは、遺伝形質を規定する因子をいう。通常染色体上に一定の順序に配列している。タンパク質の一次構造を規定する遺伝子を構造遺伝子といい、その発現を左右する領域を調節エレメントという。本明細書では、「遺伝子」は、「ポリヌクレオチド」、「オリゴヌクレオチド」および「核酸」ならびに／あるいは「タンパク質」「ポリペプチド」、「オリゴペプチド」および「ペプチド」をさすことがある。本明細書において遺伝子の「オープンリーディングフレーム」または「ＯＲＦ」とは、遺伝子の塩基配列を３塩基ずつに区切った時の３通りの枠組の１つであって、開始コドンを有し、そして途中に終止コドンが出現せずある程度の長さを持ち、実際にタンパク質をコードする可能性のある読み枠をいう。ヘルペスウイルスゲノムは、その全塩基配列が決定されており、少なくとも１０１個の遺伝子が同定されており、その遺伝子の各々がオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を有することが公知である。
【００５４】
本明細書において、ヘルペスウイルスゲノム内の遺伝子の「ＯＲＦ内の領域」とは、ヘルペスウイルスゲノム内にある遺伝子においてＯＲＦを形成する塩基の存在する領域をいう。
【００５５】
本明細書において、ヘルペスウイルスゲノム内の遺伝子の「ＯＲＦに隣接する領域」とは、ヘルペスウイルスゲノム内にある遺伝子においてＯＲＦの近傍にある塩基の存在する領域であって、その遺伝子または他の遺伝子のＯＲＦ内の領域に該当しない領域をいう。
【００５６】
本明細書において遺伝子の「相同性」とは、２以上の遺伝子配列の、互いに対する同一性の程度をいう。従って、ある２つの遺伝子の相同性が高いほど、それらの配列の同一性または類似性は高い。２種類の遺伝子が相同性を有するか否かは、配列の直接の比較、または核酸の場合ストリンジェントな条件下でのハイブリダイゼーション法によって調べられ得る。２つの遺伝子配列を直接比較する場合、その遺伝子配列間でＤＮＡ配列が、代表的には少なくとも５０％同一である場合、好ましくは少なくとも７０％同一である場合、より好ましくは少なくとも８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である場合、それらの遺伝子は相同性を有する。
【００５７】
本明細書では塩基配列の同一性の比較および相同性の算出は、配列分析用ツールであるＢＬＡＳＴを用いてデフォルトパラメータを用いて算出される。
【００５８】
本明細書において遺伝子、ポリヌクレオチド、ポリペプチドなどの「発現」とは、その遺伝子などがインビボで一定の作用を受けて、別の形態になることをいう。好ましくは、遺伝子、ポリヌクレオチドなどが、転写および翻訳されて、ポリペプチドの形態になることをいうが、転写されてｍＲＮＡが作製されることもまた発現の一態様であり得る。より好ましくは、そのようなポリペプチドの形態は、翻訳後プロセシングを受けたものであり得る。
【００５９】
アミノ酸は、その一般に公知の３文字記号か、またはＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎにより推奨される１文字記号のいずれかにより、本明細書中で言及され得る。ヌクレオチドも同様に、一般に受け入れられた１文字コードにより言及され得る。
【００６０】
本明細書において、「フラグメント」とは、全長のポリペプチドまたはポリヌクレオチド（長さがｎ）に対して、１〜ｎ−１までの配列長を有するポリペプチドまたはポリヌクレオチドをいう。フラグメントの長さは、その目的に応じて、適宜変更することができ、例えば、その長さの下限としては、ポリペプチドの場合、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５，２０、２５、３０、４０、５０およびそれ以上のアミノ酸が挙げられ、ここで具体的に列挙していない整数で表される長さ（例えば、１１など）もまた、下限として適切であり得る。また、ポリヌクレオチドの場合、５、６、７、８、９、１０、１５，２０、２５、３０、４０、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、６００、７００、８００、９００、１０００およびそれ以上のヌクレオチドが挙げられ、ここで具体的に列挙していない整数で表される長さ（例えば、１１など）もまた、下限として適切であり得る。
【００６１】
ＢＡＣベクター内の遺伝子がコードするポリペプチドは、天然型のポリペプチドと実質的に同一の作用を有する限り、アミノ酸配列中の１以上（例えば、１または数個）のアミノ酸が置換、付加および／または欠失していてもよく、糖鎖が置換、付加および／または欠失していてもよい。
【００６２】
本明細書において使用する場合、「糖鎖」とは、単位糖（単糖および／またはその誘導体）が１つ以上連なってできた化合物をいう。単位糖が２つ以上連なる場合は、各々の単位糖同士の間は、グリコシド結合による脱水縮合によって結合する。このような糖鎖としては、例えば、生体中に含有される多糖類（グルコース、ガラクトース、マンノース、フコース、キシロース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸ならびにそれらの複合体および誘導体）の他、分解された多糖、糖タンパク質、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、糖脂質などの複合生体分子から分解または誘導された糖鎖など広範囲なものが挙げられるがそれらに限定されない。したがって、本明細書では、糖鎖は、「多糖（ポリサッカリド）」、「糖質」、「炭水化物」と互換可能に使用され得る。また、特に言及しない場合、本明細書において「糖鎖」は、糖鎖および糖鎖含有物質の両方を包含する。
【００６３】
あるアミノ酸を、同様の疎水性指数を有する他のアミノ酸により置換して、そして依然として同様の生物学的機能を有するタンパク質（例えば、酵素活性において等価なタンパク質）を生じさせ得ることが当該分野で周知である。このようなアミノ酸置換において、疎水性指数が±２以内であることが好ましく、±１以内であることがより好ましく、および±０．５以内であることがさらにより好ましい。疎水性に基づくこのようなアミノ酸の置換は効率的であることが当該分野において理解される。親水性指標もまた、改変体作製において考慮される。米国特許第４、５５４、１０１号に記載されるように、以下の親水性指数がアミノ酸残基に割り当てられている：アルギニン（＋３．０）；リジン（＋３．０）；アスパラギン酸（＋３．０±１）；グルタミン酸（＋３．０±１）；セリン（＋０．３）；アスパラギン（＋０．２）；グルタミン（＋０．２）；グリシン（０）；スレオニン（−０．４）；プロリン（−０．５±１）；アラニン（−０．５）；ヒスチジン（−０．５）；システイン（−１．０）；メチオニン（−１．３）；バリン（−１．５）；ロイシン（−１．８）；イソロイシン（−１．８）；チロシン（−２．３）；フェニルアラニン（−２．５）；およびトリプトファン（−３．４）。アミノ酸が同様の親水性指数を有しかつ依然として生物学的等価体を与え得る別のものに置換され得ることが理解される。このようなアミノ酸置換において、親水性指数が±２以内であることが好ましく、±１以内であることがより好ましく、および±０．５以内であることがさらにより好ましい。
【００６４】
本発明において、「保存的置換」とは、アミノ酸置換において、元のアミノ酸と置換されるアミノ酸との親水性指数または／および疎水性指数が上記のように類似している置換をいう。保存的置換の例は、当業者に周知であり、例えば、次の各グループ内での置換：アルギニンおよびリジン；グルタミン酸およびアスパラギン酸；セリンおよびスレオニン；グルタミンおよびアスパラギン；ならびにバリン、ロイシン、およびイソロイシン、などが挙げられるがこれらに限定されない。
【００６５】
本明細書において、「改変体」とは、もとのポリペプチドまたはポリヌクレオチドなどの物質に対して、一部が変更されているものをいう。そのような改変体としては、置換改変体、付加改変体、欠失改変体、短縮（ｔｒｕｎｃａｔｅｄ）改変体、対立遺伝子変異体などが挙げられる。対立遺伝子（ａｌｌｅｌｅ）とは、同一遺伝子座に属し、互いに区別される遺伝的改変体のことをいう。従って、「対立遺伝子変異体」とは、ある遺伝子に対して、対立遺伝子の関係にある改変体をいう。「種相同体またはホモログ（ｈｏｍｏｌｏｇ）」とは、ある種の中で、ある遺伝子とアミノ酸レベルまたはヌクレオチドレベルで、相同性（好ましくは、６０％以上の相同性、より好ましくは、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上の相同性）を有するものをいう。そのような種相同体を取得する方法は、本明細書の記載から明らかである。「オルソログ（ｏｒｔｈｏｌｏｇ）」とは、オルソロガス遺伝子（ｏｒｔｈｏｌｏｇｏｕｓ  ｇｅｎｅ）ともいい、二つの遺伝子がある共通祖先からの種分化に由来する遺伝子をいう。例えば、多重遺伝子構造をもつヘモグロビン遺伝子ファミリーを例にとると、ヒトとマウスのαヘモグロビン遺伝子はオルソログであるが，ヒトのαヘモグロビン遺伝子とβヘモグロビン遺伝子はパラログ（遺伝子重複で生じた遺伝子）である。オルソログは、分子系統樹の推定に有用であることから、本発明のオルソログもまた、本発明において有用であり得る。
【００６６】
「保存的（に改変された）改変体」は、アミノ酸配列および核酸配列の両方に適用される。特定の核酸配列に関して、保存的に改変された改変体とは、同一のまたは本質的に同一のアミノ酸配列をコードする核酸をいい、核酸がアミノ酸配列をコードしない場合には、本質的に同一な配列をいう。遺伝コードの縮重のため、多数の機能的に同一な核酸が任意の所定のタンパク質をコードする。例えば、コドンＧＣＡ、ＧＣＣ、ＧＣＧ、およびＧＣＵはすべて、アミノ酸アラニンをコードする。したがって、アラニンがコドンにより特定される全ての位置で、そのコドンは、コードされたポリペプチドを変更することなく、記載された対応するコドンの任意のものに変更され得る。このような核酸の変動は、保存的に改変された変異の１つの種である「サイレント改変（変異）」である。ポリペプチドをコードする本明細書中のすべての核酸配列はまた、その核酸の可能なすべてのサイレント変異を記載する。当該分野において、核酸中の各コドン（通常メチオニンのための唯一のコドンであるＡＵＧ、および通常トリプトファンのための唯一のコドンであるＴＧＧを除く）が、機能的に同一な分子を産生するために改変され得ることが理解される。したがって、ポリペプチドをコードする核酸の各サイレント変異は、記載された各配列において暗黙に含まれる。好ましくは、そのような改変は、ポリペプチドの高次構造に多大な影響を与えるアミノ酸であるシステインの置換を回避するようになされ得る。
【００６７】
本明細書中において、機能的に等価なポリペプチドをコードする遺伝子を含むＢＡＣベクターを作製するために、アミノ酸の置換のほかに、アミノ酸の付加、欠失、または修飾もまた行うことができる。アミノ酸の置換とは、もとのペプチドを１つ以上、例えば、１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個のアミノ酸で置換することをいう。アミノ酸の付加とは、もとのペプチド鎖に１つ以上、例えば、１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個のアミノ酸を付加することをいう。アミノ酸の欠失とは、もとのペプチドから１つ以上、例えば、１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個のアミノ酸を欠失させることをいう。アミノ酸修飾は、アミド化、カルボキシル化、硫酸化、ハロゲン化、アルキル化、グリコシル化、リン酸化、水酸化、アシル化（例えば、アセチル化）などを含むが、これらに限定されない。置換、または付加されるアミノ酸は、天然のアミノ酸であってもよく、非天然のアミノ酸、またはアミノ酸アナログでもよい。天然のアミノ酸が好ましい。
【００６８】
本明細書において使用されるポリペプチドの核酸形態は、そのポリペプチドのタンパク質形態を発現し得る核酸分子をいう。この核酸分子は、発現されるポリペプチドが天然型のポリペプチドと実質的に同一の活性を有する限り、上述のようにその核酸の配列の一部が欠失または他の塩基により置換されていてもよく、あるいは他の核酸配列が一部挿入されていてもよい。あるいは、５’末端および／または３’末端に他の核酸が結合していてもよい。また、ポリペプチドをコードする遺伝子をストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、そのポリペプチドと実質的に同一の機能を有するポリペプチドをコードする核酸分子でもよい。このような遺伝子は、当該分野において公知であり、本発明において利用することができる。
【００６９】
このような核酸は、周知のＰＣＲ法により得ることができ、化学的に合成することもできる。これらの方法に、例えば、部位特異的変位誘発法、ハイブリダイゼーション法などを組み合わせてもよい。
【００７０】
本明細書において、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの「置換、付加または欠失」とは、もとのポリペプチドまたはポリヌクレオチドに対して、それぞれアミノ酸もしくはその代替物、またはヌクレオチドもしくはその代替物が、置き換わること、付け加わることまたは取り除かれることをいう。このような置換、付加または欠失の技術は、当該分野において周知であり、そのような技術の例としては、部位特異的変異誘発技術などが挙げられる。置換、付加または欠失は、１つ以上であれば任意の数でよく、そのような数は、その置換、付加または欠失を有する改変体において目的とする機能が保持される限り、多くすることができる。例えば、そのような数は、１または数個であり得、そして好ましくは、全体の長さの２０％以内、１０％以内、または１００個以下、５０個以下、２５個以下などであり得る。
【００７１】
高分子構造（例えば、ポリペプチド構造）は種々のレベルの構成に関して記述され得る。この構成の一般的な議論については、例えば、Ａｌｂｅｒｔｓら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｅｌｌ（第３版、１９９４）、ならびに、ＣａｎｔｏｒおよびＳｃｈｉｍｍｅｌ、Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｐａｒｔ  Ｉ：Ｔｈｅ  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ（１９８０）を参照。本発明において利用され得る一般的な分子生物学的手法としては、Ａｕｓｕｂｅｌ  Ｆ．Ａ．ら編（１９８８）、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、  Ｗｉｌｅｙ、  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、  ＮＹ；Ｓａｍｂｒｏｏｋ  Ｊら  （１９８７）  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹなどを参酌して当業者であれば容易に実施をすることができる。
【００７２】
本明細書において遺伝子について言及する場合、「ベクター」とは、目的のポリヌクレオチド配列を目的の細胞へと移入させることができるものをいう。そのようなベクターとしては、原核生物細胞、酵母、動物細胞、植物細胞、昆虫細胞、動物個体および植物個体等の宿主細胞において自律複製が可能であるか、または染色体中への組込みが可能で、本発明のポリヌクレオチドの転写に適した位置にプロモーターを含有しているものが例示される。
【００７３】
「ＢＡＣベクター」とは、大腸菌のＦプラスミドをもとにして作製されたプラスミドで、約３００ｋｂ以上の巨大なサイズのＤＮＡ断片をも大腸菌などの細菌内で安定に保持し増殖させることが可能なベクターである。ＢＡＣベクターは、少なくともＢＡＣベクターの複製に必須の領域を含む。その複製に必須の領域としては、例えば、Ｆプラスミドの複製開始点であるｏｒｉＳまたはその改変体が挙げられる。
【００７４】
本明細書において「ＢＡＣベクター配列」とは、ＢＡＣベクターとしての機能に必須の配列を含む配列をいう。必要に応じて、ＢＡＣベクター配列は、「組換えタンパク質依存性組換え配列」および／または「選択マーカー」をさらに含み得る。
【００７５】
本明細書において核酸の「組換え」とは、用語「相同組換え」と互換可能に使用され、２つの異なる相同な核酸分子の会合によって開始し、乗り換えが起こり、核酸の新しい組み合わせが生じることをいう。本明細書において使用する場合、相同組換えには、「組換えタンパク質依存的組換え」および「組換えタンパク質非依存的組換え」の両方が含まれる。「組換えタンパク質依存的組換え」とは、組換えタンパク質存在下において生じるが、組換えタンパク質非存在下では生じない、相同組換えをいう。「組換えタンパク質非依存的組換え」とは、組換えタンパク質の存在の有無に関わらずに生じる、相同組換えをいう。本明細書において「組換えタンパク質依存性組換え配列」とは、組換えタンパク質依存的組換えを生じる配列をいい、「組換えタンパク質非依存性組換え配列」とは、組換えタンパク質非依存的組換えを生じる配列をいう。組換えタンパク質依存性組換え配列は、組換えタンパク質存在下では、組換えを生じるが、組換えタンパク質非存在下では、組換えを生じない。組換えタンパク質は、好ましくは、組換えタンパク質依存性組換え配列に特異的に作用し、組換えタンパク質依存性組換え配列以外の配列には作用しない。
【００７６】
代表的な組換えタンパク質依存性組換え配列と、組換えタンパク質との対としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：バクテリオファージＰ１由来のｌｏｘＰ（ｌｏｃｕｓ  ｏｆ  ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ  ｏｆ  Ｐ１）配列とＣｒｅ（ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）タンパク質との組み合わせ、Ｆｌｐタンパク質とＦＲＴ部位との組み合わせ、φＣ３１とａｔｔＢ，ａｔｔＰとの組み合わせ（Ｔｈｏｒｐｅ，Ｈｅｌｅｎａ  Ｍ．；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｓｔｕａｒｔ  Ｅ．；Ｓｍｉｔｈ，  Ｍａｒｇａｒｅｔ  Ｃ．Ｍ．、Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｉｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｓｙｓｔｅｍ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｐｈａｇｅ  φＣ３１．、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  （２０００），３８（２），２３２−２４１．）、リソルバーゼとｒｅｓ部位との組み合わせ（Ｓａｄｏｗｓｋｉ  Ｐ．，Ｓｉｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｓｅｓ：  ｃｈａｎｇｉｎｇ  ｐａｒｔｎｅｒｓ  ａｎｄ  ｄｏｉｎｇ  ｔｈｅ  ｔｗｉｓｔ．  Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．，１９８６年２月；１６５（２）３４１−７）（一般的には、Ｓａｕｅｒ  Ｂ．Ｓｉｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ：  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１９９４  Ｏｃｔ；５（５）：５２１−７．を参照のこと）。
【００７７】
本明細書において使用する場合、「選択マーカー」とは、ＢＡＣベクターを含む宿主細胞を選択する指標として機能する遺伝子をいう。選択マーカーとしては、蛍光マーカー、発光マーカー、および薬剤選択マーカーが挙げられるが、これらに限定されない。「蛍光マーカー」としては、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）のような蛍光タンパク質をコードする遺伝子が挙げられるが、これらに限定されない。「発光マーカー」としては、ルシフェラーゼのような発光タンパク質をコードする遺伝子が挙げられるが、これらに限定されない。「薬剤選択マーカー」としては、以下からなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子が挙げられるが、これらに限定されない：ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子、グルタミンシンセターゼ遺伝子、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、メタロチオネイン（ＭＴ）、アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）、アデノシンデアミナーゼ（ＡＭＰＤ１，２）、キサンチン−グアニン−ホスホリボシルトランスフェラーゼ、ＵＭＰシンターゼ、Ｐ−グリコプロテイン、アスパラギンシンテターゼ、およびオルニチンデカルボキシラーゼ。これら薬剤選択マーカーと使用される薬剤との組み合わせは、例えば、以下のとおりである：ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子（ＤＨＦＲ）とメソトレキセート（ＭＴＸ）との組み合わせ、グルタミンシンセターゼ（ＧＳ）遺伝子とメチオニンスルホキシミン（Ｍｓｘ）との組み合わせ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）遺伝子とＮ−ホスホンアセチル−Ｌ−アスパラギン酸（Ｎ−ｐｈｏｓｐｈｏｎａｃｅｔｙｌ−Ｌ−ａｓｐａｒｔａｔｅ）（ＰＡＬＡ）との組み合わせ、ＭＴ遺伝子とカドミウム（Ｃｄ２＋）との組み合わせ、アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）遺伝子とアデノシン、アラノシン、２’−デオキシコホルマイシンとの組み合わせ、アデノシンデアミナーゼ（ＡＭＰＤ１，２）遺伝子とアデニン、アザセリン、コホルマイシンとの組み合わせ、キサンチン−グアニン−ホスホリボシルトランスフェラーゼ遺伝子と、マイコフェノール酸との組み合わせ、ＵＭＰシンターゼ遺伝子と６−アザウリジン、ピラゾフラン（ｐｙｒａｚｏｆｕｒａｎ）との組み合わせ、Ｐ−グリコプロテイン（Ｐ−ｇｐ，ＭＤＲ）遺伝子と多剤薬剤との組み合わせ、アスパラギンシンテターゼ（ＡＳ）遺伝子とβ−アスパルチルヒドロキサム酸またはアルビジイン（ａｌｂｉｚｚｉｉｎｎ）との組み合わせ、オルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣ）遺伝子とα−ジフルオロメチル−オルニチン（ＤＦＭＯ）。
【００７８】
本明細書において使用する場合、「発現ベクター」は、構造遺伝子およびその発現を調節するプロモーターに加えて種々の調節エレメントが宿主の細胞中で作動し得る状態で連結されている核酸配列をいう。調節エレメントは、好ましくは、ターミネーター、薬剤耐性遺伝子（例えば、カナマイシン耐性遺伝子、ハイグロマイシン耐性遺伝子など）のような選択マーカーおよび、エンハンサーを含み得る。生物（例えば、植物）の発現ベクターのタイプおよび使用される調節エレメントの種類が、宿主細胞に応じて変わり得ることは、当業者に周知の事項である。植物の場合、本発明に用いる植物の発現ベクターはさらにＴ−ＤＮＡ領域を有し得る。Ｔ−ＤＮＡ領域は、特にアグロバクテリウムを用いてその植物を形質転換する場合に遺伝子の導入の効率を高める。
【００７９】
本明細書において使用する場合、「組換えベクター」とは、目的のポリヌクレオチド配列を目的の細胞へと移入させることができるベクターをいう。そのようなベクターとしては、原核細胞、酵母、動物細胞、植物細胞、昆虫細胞、動物個体および植物個体等の宿主細胞において自立複製が可能、または染色体中への組込みが可能で、本発明のポリヌクレオチドの転写に適した位置にプロモーターを含有しているものが例示される。
【００８０】
「ターミネーター」は、遺伝子のタンパク質をコードする領域の下流に位置し、ＤＮＡがｍＲＮＡに転写される際の転写の終結、ポリＡ配列の付加に関与する配列である。ターミネーターは、ｍＲＮＡの安定性に関与して遺伝子の発現量に影響を及ぼすことが知られている。ターミネーターとしては、ＣａＭＶ３５Ｓターミネーター、ノパリン合成酵素遺伝子のターミネーター（Ｔｎｏｓ）、タバコＰＲ１ａ遺伝子のターミネーターが挙げられるが、これに限定されない。
【００８１】
本明細書において用いられる「プロモーター」とは、遺伝子の転写の開始部位を決定し、またその頻度を直接的に調節するＤＮＡのＯＲＦ上流の領域をいい、ＲＮＡポリメラーゼが結合して転写を始める塩基配列である。プロモーターの領域は、通常、推定タンパク質コード領域の第１エキソンの上流約２ｋｂｐ以内の領域であることが多いので、ＤＮＡ解析用ソフトウエアを用いてゲノム塩基配列中のタンパク質コード領域を予測すれば、プロモータ領域を推定することはできる。推定プロモーター領域は、構造遺伝子ごとに変動するが、通常構造遺伝子の上流にあるが、これらに限定されず、構造遺伝子の下流にもあり得る。好ましくは、推定プロモーター領域は、第一エキソン翻訳開始点から上流約２ｋｂｐ以内に存在する。
【００８２】
本明細書において、本発明のプロモーターの発現が「構成的」であるとは、生物のすべての組織において、その生物の発生のいずれの段階にあってもほぼ一定の量で発現される性質をいう。具体的には、本明細書の実施例と同様の条件でノーザンブロット分析したとき、例えば、任意の時点で（例えば、２点以上（例えば、５日目および１５日目））の同一または対応する部位のいずれにおいても、ほぼ同程度の発現量がみられるとき、本発明の定義上、発現が構成的であるという。構成的プロモーターは、通常の生育環境にある生物の恒常性維持に役割を果たしていると考えられる。これらの性質は、生物の任意の部分からＲＮＡを抽出してノーザンブロット分析で発現量を分析することまたは発現されたタンパク質をウェスタンブロットにより定量することにより決定することができる。
【００８３】
「エンハンサー」は、目的遺伝子の発現効率を高めるために用いられ得る。動物細胞において使用する場合、エンハンサーとしては、ＳＶ４０プロモーター内の上流側の配列を含むエンハンサー領域が好ましい。エンハンサーは複数個用いられ得るが１個用いられてもよいし、用いなくともよい。
【００８４】
本明細書において使用する場合、「作動可能に連結された（る）」とは、所望の配列の発現（作動）がある転写翻訳調節配列（例えば、プロモーター、エンハンサーなど）または翻訳調節配列の制御下に配置されることをいう。プロモーターが遺伝子に作動可能に連結されるためには、通常、その遺伝子のすぐ上流にプロモーターが配置されるが、必ずしも隣接して配置される必要はない。
【００８５】
本発明において使用する場合、用語「形質転換」、「形質導入」および「トランスフェクション」は、特に言及しない限り互換可能に使用され、宿主細胞への核酸の導入を意味する。形質転換方法としては、宿主細胞にＤＮＡを導入する方法であればいずれも用いることができ、例えば、エレクトロポレーション法、パーティクルガン（遺伝子銃）を用いる方法、リン酸カルシウム法などの種々の周知の技術が挙げられる。
【００８６】
「形質転換体」とは、形質転換によって作製された細胞などの生命体の全部または一部をいう。形質転換体としては、原核細胞、酵母、動物細胞、植物細胞、昆虫細胞等が例示される。形質転換体は、その対象に依存して、形質転換細胞、形質転換組織、形質転換宿主などともいわれ、本明細書においてそれらの形態をすべて包含するが、特定の文脈において特定の形態を指し得る。
【００８７】
原核細胞としては、エシェリヒア属、セラチア属、バチルス属、ブレビバクテリウム属、コリネバクテリウム属、ミクロバクテリウム属、シュードモナス属等に属する原核細胞、例えば、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＸＬ１−Ｂｌｕｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＸＬ２−Ｂｌｕｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＤＨ１、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＭＣ１０００、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＫＹ３２７６、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｗ１４８５、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＪＭ１０９、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＨＢ１０１、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｎｏ．４９、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｗ３１１０、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＮＹ４９、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＢＬ２１（ＤＥ３）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＢＬ２１（ＤＥ３）ｐＬｙｓＳ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＨＭＳ１７４（ＤＥ３）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＨＭＳ１７４（ＤＥ３）ｐＬｙｓＳ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｆｉｃａｒｉａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｆｏｎｔｉｃｏｌａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｍｍｍｏｎｉａｇｅｎｅｓ、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｍｍａｒｉｏｐｈｉｌｕｍ  ＡＴＣＣ１４０６８、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｍＡＴＣＣ１４０６６、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ  ＡＴＣＣ１３０３２、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ  ＡＴＣＣ１４０６７、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ  ＡＴＣＣ１３８６９、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｅｔｏａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｍ  ＡＴＣＣ１３８７０、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｍｍｏｎｉａｐｈｉｌｕｍ  ＡＴＣＣ１５３５４、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．Ｄ−０１１０などが例示される。
【００８８】
動物細胞としては、臍帯血単核球、末梢血単核球、およびＳｕｐ-Ｔ１細胞などを挙げることができる。
【００８９】
本明細書において「動物」は、当該分野において最も広義で用いられ、脊椎動物および無脊椎動物を含む。動物としては、哺乳綱、鳥綱、爬虫綱、両生綱、魚綱、昆虫綱、蠕虫綱などが挙げられるがそれらに限定されない。
【００９０】
本明細書において、生物の「組織」とは、細胞の集団であって、その集団において一定の同様の作用を有するものをいう。従って、組織は、臓器（器官）の一部であり得る。臓器（器官）内では、同じ働きを有する細胞を有することが多いが、微妙に異なる働きを有するものが混在することもあることから、本明細書において組織は、一定の特性を共有する限り、種々の細胞を混在して有していてもよい。
【００９１】
本明細書において、「器官（臓器）」とは、１つ独立した形態をもち、１種以上の組織が組み合わさって特定の機能を営む構造体を形成したものをいう。植物では、カルス、根、茎、幹、葉、花、種子、胚芽、胚、果実などが挙げられるがそれらに限定されない。動物では、胃、肝臓、腸、膵臓、肺、気管、鼻、心臓、動脈、静脈、リンパ節（リンパ管系）、胸腺、卵巣、眼、耳、舌、皮膚等が挙げられるがそれらに限定されない。
【００９２】
本明細書において、「トランスジェニック」とは、特定の遺伝子をある生物に組み込むことまたはそのような遺伝子が組み込まれた生物（例えば、植物または動物（マウスなど）を含む）をいう。
【００９３】
本発明の生物が、動物の場合、トランスジェニック生物は、マイクロインジェクション法（微量注入法）、ウィルスベクター法、ＥＳ細胞法（胚性幹細胞法）、精子ベクター法、染色体断片を導入する方法（トランスゾミック法）、エピゾーム法などを利用したトランスジェニック動物の作製技術を使用して作製することができる。そのようなトランスジェニック動物の作成技術は当該分野において周知である。
【００９４】
本明細書において使用される場合、「スクリーニング」とは、目的とするある特定の性質をもつ物質、あるいは宿主細胞またはウイルスなどを、特定の操作および／または評価方法で多数の候補から選抜することをいう。本発明では、所望の活性を有するスクリーニングによって得られたウイルスもまた、本発明の範囲内に包含されることが理解される。
【００９５】
本明細書において「チップ」または「マイクロチップ」は、互換可能に用いられ、多様の機能をもち、システムの一部となる超小型集積回路をいう。チップとしては、例えば、ＤＮＡチップ、プロテインチップ、細胞チップなどが挙げられるがそれらに限定されない。
【００９６】
本明細書において「アレイ」とは、１以上（例えば、１０００以上）の標的物質を含む組成物（例えば、ＤＮＡ、タンパク質、細胞）が整列されて配置されたパターンまたはパターンを有する基板（例えば、チップ）そのものをいう。アレイの中で、小さな基板（例えば、１０×１０ｍｍ上など）上にパターン化されているものはマイクロアレイというが、本明細書では、マイクロアレイとアレイとは互換可能に使用される。従って、上述の基板より大きなものにパターン化されたものでもマイクロアレイと呼ぶことがある。例えば、アレイはそれ自身固相表面または膜に固定されている所望の細胞のセットで構成される。アレイは好ましくは同一のまたは異なるウイルスを含む細胞を少なくとも１０２個、より好ましくは少なくとも１０３個、およびさらに好ましくは少なくとも１０４個、さらにより好ましくは少なくとも１０５個を含む。これらの細胞は、好ましくは表面が１２５×８０ｍｍ、より好ましくは１０×１０ｍｍ上に配置される。形式としては、９６ウェルマイクロタイタープレート、３８４ウェルマイクロタイタープレートなどのマイクロタイタープレートの大きさのものから、スライドグラス程度の大きさのものが企図される。固定される標的物質を含む組成物は、１種類であっても複数種類であってもよい。そのような種類の数は、１個〜スポット数までの任意の数であり得る。例えば、約１０種類、約１００種類、約５００種類、約１０００種類の標的物質を含む組成物が固定され得る。
【００９７】
基板のような固相表面または膜には、上述のように任意の数の標的物質（例えば、細胞のような生体分子）が配置され得るが、通常、基板１つあたり、１０８個の生体分子まで、他の実施形態において１０７個の生体分子まで、１０６個の生体分子まで、１０５個の生体分子まで、１０４個の生体分子まで、１０３個の生体分子まで、または１０２個の生体分子までの個の生体分子が配置され得るが、１０８個の生体分子を超える標的物質を含む組成物が配置されていてもよい。これらの場合において、基板の大きさはより小さいことが好ましい。特に、標的物質を含む組成物（例えば、細胞）のスポットの大きさは、単一の生体分子のサイズと同じ小ささであり得る（これは、１−２ｎｍの桁であり得る）。最小限の基板の面積は、いくつかの場合において基板上の生体分子の数によって決定される。
【００９８】
アレイ上には、生体分子の「スポット」が配置され得る。本明細書において「スポット」とは、標的物質を含む組成物の一定の集合をいう。本明細書において「スポッティング」とは、ある標的物質を含む組成物のスポットをある基板またはプレートに作製することをいう。スポッティングはどのような方法でも行うことができ、例えば、ピペッティングなどによって達成され得、あるいは自動装置で行うこともでき、そのような方法は当該分野において周知である。
【００９９】
本明細書において使用される用語「アドレス」とは、基板上のユニークな位置をいい、他のユニークな位置から弁別可能であり得るものをいう。アドレスは、そのアドレスを伴うスポットとの関連づけに適切であり、そしてすべての各々のアドレスにおける存在物が他のアドレスにおける存在物から識別され得る（例えば、光学的）、任意の形状を採り得る。アドレスを定める形は、例えば、円状、楕円状、正方形、長方形であり得るか、または不規則な形であり得る。したがって、「アドレス」は、抽象的な概念を示し、「スポット」は具体的な概念を示すために使用され得るが、両者を区別する必要がない場合、本明細書においては、「アドレス」と「スポット」とは互換的に使用され得る。
【０１００】
各々のアドレスを定めるサイズは、とりわけ、その基板の大きさ、特定の基板上のアドレスの数、標的物質を含む組成物の量および／または利用可能な試薬、微粒子のサイズおよびそのアレイが使用される任意の方法のために必要な解像度の程度に依存する。大きさは、例えば、１−２ｎｍから数ｃｍの範囲であり得るが、そのアレイの適用に一致した任意の大きさが可能である。
【０１０１】
アドレスを定める空間配置および形状は、そのマイクロアレイが使用される特定の適用に適合するように設計される。アドレスは、密に配置され得、広汎に分散され得るか、または特定の型の分析物に適切な所望のパターンへとサブグループ化され得る。
【０１０２】
本明細書において使用される場合、「支持体」とは、細胞、細菌、ウイルス、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドを担持することができる物質をいう。支持体の材料としては、共有結合かまたは非共有結合のいずれかで、本発明において使用される細胞などに結合する特性を有するかまたはそのような特性を有するように誘導体化され得る、任意の固体材料が挙げられる。
【０１０３】
支持体として使用するための材料には、固体表面を形成し得る任意の物質が使用され得るが、例えば、ガラス、シリカ、シリコン、セラミック、二酸化珪素、プラスチック、金属（合金も含まれる）、天然および合成のポリマー（例えば、ポリスチレン、セルロース、キトサン、デキストラン、およびナイロン）以下が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくは、支持体は、疎水性結合を行う部分を含む。支持体は、複数の異なる材料の層から形成されていてもよい。例えば、ガラス、石英ガラス、アルミナ、サファイア、フォルステライト、炭化珪素、酸化珪素、窒化珪素などの無機材料を使用できる。また、ポリエチレン、エチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリエチレンテレフタレート、不飽和ポリエステル、含フッ素樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール、アクリル樹脂、ポリアクリロニトリル、ポリスチレン、アセタール樹脂、ポリカーボネート、ポリアミド、フェノール樹脂、尿素樹脂、エポキシ樹脂、メラミン樹脂、スチレン・アクリロニトリル共重合体、アクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体、シリコーン樹脂、ポリフェニレンオキサイド、ポリスルホン等の有機材料を用いることができる。あるいは、支持体として、ニトロセルロース膜、ＰＶＤＦ膜など、ブロッティングに使用される膜を用いることもできる。
【０１０４】
本発明のヘルペスウイルスは、感染症の処置、予防、および／または治療のための薬学的組成物の成分としても使用することが可能である。
【０１０５】
本明細書において薬剤の「有効量」とは、その薬剤が目的とする薬効を発揮することができる量をいう。本明細書において、そのような有効量のうち、最小の濃度を最小有効量ということがある。そのような最小有効量は、当該分野において周知であり、通常、薬剤の最小有効量は当業者によって決定されているか、または当業者は適宜決定することができる。そのような有効量の決定には、実際の投与のほか、動物モデルなどを用いることも可能である。本発明はまた、このような有効量を決定する際に有用である。
【０１０６】
本明細書において「薬学的に受容可能なキャリア」は、医薬または動物薬のような農薬を製造するときに使用される物質であり、有効成分に有害な影響を与えないものをいう。そのような薬学的に受容可能なキャリアとしては、例えば、以下が挙げられるがそれらに限定されない：抗酸化剤、保存剤、着色料、風味料、および希釈剤、乳化剤、懸濁化剤、溶媒、フィラー、増量剤、緩衝剤、送達ビヒクル、賦形剤および／または農学的もしくは薬学的アジュバント。
【０１０７】
本発明の処置方法において使用される薬剤の種類および量は、本発明の方法によって得られた情報（例えば、疾患に関する情報）を元に、使用目的、対象疾患（種類、重篤度など）、患者の年齢、体重、性別、既往歴、投与される被検体の部位の形態または種類などを考慮して、当業者が容易に決定することができる。本発明のモニタリング方法を被検体（または患者）に対して施す頻度もまた、使用目的、対象疾患（種類、重篤度など）、患者の年齢、体重、性別、既往歴、および治療経過などを考慮して、当業者が容易に決定することができる。疾患状態をモニタリングする頻度としては、例えば、毎日−数ヶ月に１回（例えば、１週間に１回−１ヶ月に１回）のモニタリングが挙げられる。１週間−１ヶ月に１回のモニタリングを、経過を見ながら施すことが好ましい。
【０１０８】
本明細書において「指示書」は、本発明の治療方法などを医師、患者など投与を行う人に対して記載したものである。この指示書は、本発明の医薬などを例えば、放射線治療直後または直前（例えば、２４時間以内など）に投与することを指示する文言が記載されている。この指示書は、本発明が実施される国の監督官庁（例えば、日本であれば厚生労働省、米国であれば食品医薬品局（ＦＤＡ）など）が規定した様式に従って作成され、その監督官庁により承認を受けた旨が明記される。指示書は、いわゆる添付文書（ｐａｃｋａｇｅ  ｉｎｓｅｒｔ）であり、通常は紙媒体で提供されるが、それに限定されず、例えば、電子媒体（例えば、インターネットで提供されるホームページ、電子メール）のような形態でも提供され得る。
【０１０９】
必要に応じて、本発明の治療では、２種類以上の薬剤が使用され得る。２種類以上の薬剤を使用する場合、類似の性質または由来の物質を使用してもよく、異なる性質または由来の薬剤を使用してもよい。このような２種類以上の薬剤を投与する方法のための疾患レベルに関する情報も、本発明の方法によって入手することができる。
【０１１０】
本発明では、いったん類似の種類（例えば、ヒトに対するマウスなど）の生物、培養細胞、組織などに関し、ある特定の糖鎖構造の分析結果と、疾患レベルとが相関付けられた場合、対応する糖鎖構造の分析結果と、疾患レベルとが相関付けることができることは、当業者は容易に理解する。そのような事項は、例えば、動物培養細胞マニュアル、瀬野ら編著、共立出版、１９９３年などに記載され支持されており、本明細書においてこのすべての記載を援用する。
【０１１１】
（本明細書において用いられる一般的技術）
本明細書において使用される技術は、そうではないと具体的に指示しない限り、当該分野の技術範囲内にある、糖鎖科学、マイクロフルイディクス、微細加工、有機化学、生化学、遺伝子工学、分子生物学、微生物学、遺伝学および関連する分野における周知慣用技術を使用する。そのような技術は、例えば、以下に列挙した文献および本明細書において他の場所おいて引用した文献においても十分に説明されている。
【０１１２】
微細加工については、例えば、Ｃａｍｐｂｅｌｌ，Ｓ．Ａ．（１９９６）．Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ；Ｚａｕｔ，Ｐ．Ｖ．（１９９６）．Ｍｉｃｒｏｍｉｃｒｏａｒｒａｙ  Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ：ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ，Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ；Ｍａｄｏｕ，Ｍ．Ｊ．（１９９７）．Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ，ＣＲＣ１  ５  Ｐｒｅｓｓ；Ｒａｉ−Ｃｈｏｕｄｈｕｒｙ，Ｐ．（１９９７）．Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ，Ｍｉｃｒｏｍａｃｈｉｎｉｎｇ，＆  Ｍｉｃｒｏｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ：Ｍｉｃｒｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙなどに記載されており、これらは本明細書において関連する部分が参考として援用される。
【０１１３】
本明細書において用いられる分子生物学的手法、生化学的手法、微生物学的手法、糖鎖科学的手法は、当該分野において周知であり慣用されるものであり、例えば、Ｍａｎｉａｔｉｓ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．（１９８９）．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒおよびその３ｒｄ  Ｅｄ．（２００１）；Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｆ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．  ｅｄｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．，ＮＹ，１０１５８（２０００）；Ｉｎｎｉｓ，Ｍ．Ａ．（１９９０）．ＰＣＲ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｉｎｎｉｓ，Ｍ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．（１９９５）．ＰＣＲ  Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｓｎｉｎｓｋｙ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．（１９９９）．ＰＣＲ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ：Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｆｏｒ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｇａｉｔ，Ｍ．Ｊ．（１９８５）．Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ；Ｇａｉｔ，Ｍ．Ｊ．（１９９０）．Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ；Ｅｃｋｓｔｅｉｎ，Ｆ．（１９９１）．Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃ  ，ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ；Ａｄａｍｓ，Ｒ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．（１９９２）．Ｔｈｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ，Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ；Ｓｈａｂａｒｏｖａ，Ｚ．ｅｔ  ａｌ．（１９９４）．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ；Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ，Ｇ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．（１９９６）．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ；Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，Ｇ．Ｔ．（１９９６）．Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｍｅｔｈｏｄ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  ２３０、２４２、２４７、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９９４；別冊実験医学「遺伝子導入＆発現解析実験法」羊土社、１９９７などに記載されており、これらは本明細書において関連する部分（全部であり得る）が参考として援用される。
【０１１４】
（好ましい実施形態の説明）
以下に好ましい実施形態の説明を記載するが、この実施形態は本発明の例示であり、本発明の範囲はそのような好ましい実施形態に限定されないことが理解されるべきである。当業者はまた、以下のような好ましい実施例を参考にして、本発明の範囲内にある改変、変更などを容易に行うことができることが理解されるべきである。
【０１１５】
１つの局面において、本発明は、組換えヘルペスウイルスを提供する。好ましくは、このヘルペスウイルスは、そのゲノム配列中にＢＡＣベクター配列を含む。ＢＡＣベクター配列を含むヘルペスウイルスゲノムを構築することによって、ＢＡＣ分子として細菌内においてヘルペスウイルスゲノムを取り扱うことが可能となる。使用されるＢＡＣベクター配列は、好ましくは、Ｆプラスミド由来の複製開始点を含むが、Ｆプラスミド由来の複製開始点以外の配列であってもよく、３００ｋｂ以上の配列を細菌人工染色体として細菌細胞内において保持および増殖させることが可能である限り、任意の複製開始点を利用することができる。本発明のＢＡＣベクターは、細菌宿主細胞、好ましくは、大腸菌細胞において保持、および／または増幅することが可能である。好ましくは、このＢＡＣベクターの一部は、ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内に挿入され、ヘルペスウイルスゲノムを含むＢＡＣとして操作が可能になる。このヘルペスウイルスゲノムを含むＢＡＣは、哺乳動物細胞に導入された場合、組換えヘルペスウイルスを産生、増殖することが可能である。組換えヘルペスウイルスの宿主細胞としては、野生型ヘルペスウイルス株が増殖し得る任意の哺乳動物細胞を使用することができる。好ましくは、この宿主細胞は、ヒト由来であり、限定されることはないが、例えば、臍帯血単核球、末梢血単核球、およびＳｕｐＴ１細胞である。
【０１１６】
（ヒトヘルペスウイルスゲノムを含むＢＡＣベクターの作製方法）
ヒトヘルペスウイルス（例えば、ＨＨＶ−６Ａ、ＨＨＶ−６Ｂ、またはＨＨＶ−７）ゲノムと、ＢＡＣベクターを用いて、ヒトヘルペスウイルスゲノムを含むＢＡＣベクターを作製するためには、相同組換えを用いる方法など、種々の周知の方法を使用することが可能である。
【０１１７】
相同組換えを用いる方法としては、ヒトヘルペスウイルスゲノムと相同な配列を連結した直鎖状ＢＡＣベクター配列を有する核酸を用いる方法が挙げられる。
【０１１８】
ヒトヘルペスウイルスゲノムと相同な配列を連結した直鎖状ＢＡＣベクター配列を有する核酸を用いる、ヒトヘルペスウイルスゲノムを含むＢＡＣベクターの作製方法は、代表的には、（１）その核酸を、ヒトヘルペスウイルスゲノムとともに、適切な宿主内に導入し、（２）宿主細胞を培養して、直鎖状ＢＡＣベクター配列に連結された相同配列と、ヒトヘルペスウイルスゲノム配列との間で相同組換えを起こし、（３）この相同組換えによって生じた、ＢＡＣベクター配列を組み込んだヒトヘルペスウイルスゲノム配列を含む宿主細胞を選択し、（４）その宿主細胞を培養して、環状ウイルスＤＮＡを抽出する、という工程を包含する。上記方法において用いられる宿主細胞としては、臍帯血単核球、末梢血単核球、およびＳｕｐＴ１細胞が挙げられるが、これらに限定されない（各種ヒトヘルペスウイルスに適切な宿主細胞について、ご教示願います）。
【０１１９】
哺乳動物宿主内にＢＡＣベクターを導入する方法としては、限定されることはないが、リン酸カルシウム法、エレクトロポレーション法、リポフェクション法、が挙げられるが、これらに限定されない。Ａｍａｘａ社あるいはＢｉｏ-Ｒａｄ社のエレクトロポレーション法は、Ｔ細胞に、多量の遺伝子を効率よく導入できる方法である。例えば、Ａｍａｘａ社のエレクトロポレーションの条件としては、例えば、細胞洗浄緩衝液（ＲＰＭＩ−１６４０培地またはＯｐｒｉ−ＭＥＭ培地）で２回細胞を洗浄した後、エレクトロポレーション緩衝液（ＲＰＭＩ−１６４０に１０ｍＭ  グルコース、０．１ｍＭ  ＤＴＴ）に懸濁し、４ｍｍの電極間隔を有するキュベットに細胞懸濁液を入れ、１０μｇ  プラスミドＤＮＡを添加し、室温にて、キャパシタコンデンサ値＝９７０μＦＤ、電圧０．１５ｋＶ〜０．３ｋＶ（例えば、０．２０ＫＶ〜０．２６ＫＶ）にてエレクトロポレーションを行なう。
【０１２０】
また、ヒトヘルペスウイルスゲノムと、ＢＡＣ配列を用いて、ヒトヘルペスウイルスゲノムを含むＢＡＣを作製するためには、相同組換えを用いることなく、核酸の制限酵素断片を用いるなどの、種々の周知の方法を使用することも可能である。
【０１２１】
ＨＨＶ−７ゲノム内において、ＢＡＣベクター配列を導入するための非必須領域は、以下の領域からなる群から選択される：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
【０１２２】
好ましくはＨＨＶ−７において、この非必須領域は、遺伝子Ｕ２４、遺伝子Ｕ２４ａ、遺伝子２５、および遺伝子２６のＯＲＦ領域、またはこれらＯＲＦに隣接する領域である。なぜなら、遺伝子Ｕ２４、遺伝子Ｕ２４ａ、遺伝子２５、および遺伝子２６は、ＨＨＶ−７ゲノム上で連続する非必須遺伝子であるため、相同組換えのための核酸を設計し易いからである。
【０１２３】
本発明において使用されるＢＡＣベクター配列は、好ましくは、組換えタンパク質依存性組換え配列、および／または選択マーカーを含む。好ましくは、選択マーカー配列は薬剤選択マーカー、および／または緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である。なぜなら、簡便に所望の遺伝子の存在を確認できるからである。
【０１２４】
本発明のさらなる局面において、上記ウイルスを製造するために使用されるベクター、および上記ウイルスの製造方法もまた提供される。本発明の別の局面において、上記ウイルスを含む薬学的組成物、およびワクチンの形態である薬学的組成物が提供される。
【０１２５】
本明細書の組換えヒトヘルペスウイルスは、所望の抗原タンパク質を導入することが可能である。従って、例えば、ワクチンとして作用することが公知の抗原を導入する場合は、本発明のベクターをワクチンベクターとして使用することが可能である。
【０１２６】
本発明のさらなる局面において、本発明のワクチンを産生するためのベクターに変異を導入する方法が提供される。この方法は、以下の工程：ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程；ヒトヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメントを含むプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該フラグメントは少なくとも１つの変異を有する、工程；該細菌宿主細胞を培養する工程；該培養した細菌宿主細胞から、ＢＡＣベクター配列を有するベクターを単離する工程、を包含する。上記方法においては、細菌宿主細胞内において、本発明のワクチンを産生するためのベクターとヒトヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメントを含むプラスミドベクターとの間で相同組換えが起こり、その結果、本発明のワクチンを産生するためのベクターが、ヒトヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメント上の変異を有する。
【０１２７】
上記の方法において、ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程としては、エレクトロポレーションなどの種々の周知の方法を使用することが可能である。同様にして、ヒトヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメントを含むプラスミドベクターを細菌宿主細胞に導入することができる。また、このフラグメントに変異を導入する方法としては、ＰＣＲを用いる変異導入方法が周知であり、例えば、プルーフリーディング機能を有さない耐熱性ポリメラーゼを４つのヌクレオチドの１つが少ない条件で用いることによって、ランダムに変異を導入することが可能である。また、変異塩基配列を有するプライマーを用いてＰＣＲを行うことによって、所望の位置に所望の変異を導入することも可能である。この細菌細胞を培養することによって、本発明のワクチンを産生するためのベクターとヒトヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメントを含むプラスミドベクターとの間で相同組換えが起こり、その結果、本発明のワクチンを産生するためのベクターが、ヒトヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメント上の変異を有する。細菌宿主細胞からＢＡＣベクター配列を調製するためには、アルカリ法のような種々の周知の方法および市販のキットを使用することが可能である。
【０１２８】
本発明の別の局面において、本発明のワクチンを産生するためのベクターに変異を導入するさらなる方法が提供される。この方法は、以下の工程：該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程；ヒトヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第１のフラグメントを含む第１のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第１のフラグメントは少なくとも１つの変異を有する、工程；ヒトヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第２のフラグメントを含む第２のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第２のフラグメントは少なくとも１つの変異を有し、そして該第２のフラグメントは該第１のフラグメントとは異なる、工程；該細菌宿主細胞を培養する工程；該培養した細菌宿主細胞から、ＢＡＣベクター配列を有するベクターを単離する工程、を包含する。
【０１２９】
本発明の一つの局面において、本発明のワクチンを製造するために使用され得る核酸カセットが提供される。この核酸カセットは、好ましくは、宿主細胞内においてヒトヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得る第１のフラグメント、ＢＡＣベクター配列、および宿主細胞内においてヒトヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得る第２のフラグメントを含む核酸カセットであって、ここで、該ＢＡＣ配列の両端の各々がそれぞれ第１のフラグメントおよび第２のフラグメントと連結している。ここで、第１のフラグメントおよび第２のフラグメントは、好ましくは、少なくとも１ｋｂ、少なくとも１．５ｋｂ、少なくとも２ｋｂである。この第１のフラグメントおよび第２のフラグメントは、ヒトヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、好ましくは、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一である。
【０１３０】
好ましくは、この第１および第２のフラグメントは、ヒトヘルペスウイルスゲノムの異なる領域に由来する。この第１および第２のフラグメントは、各々独立して、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域または遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域由来であってもよい。好ましくは、相同組換えを制御し、そして所望の遺伝子を簡便に検出するために、ＢＡＣベクター配列は組換えタンパク質依存性組換え配列、および／または選択マーカーを含む。この選択マーカーは薬剤選択マーカーであっても、緑色蛍光タンパク質のような蛍光タンパク質をコードする遺伝子であってもよい。代表的には、このＢＡＣベクター配列は、配列番号４０１に記載の核酸配列を有する。
【０１３１】
ＨＨＶ−７の場合、好ましくは、この第１および第２のフラグメントが、各々独立してＨＨＶ−７ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域由来であるか、以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％同一である：
遺伝子Ｈ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ８のＯＲＦ内の領域、遺伝子Ｈ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子ＤＲ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５／７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ＥｘのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１７ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ１９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ２８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ３７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ４９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＡのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５５ＢのＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ５９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６２のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６３のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６８のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ６９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ７９のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ６のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８０のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８４のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ８５のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９１のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｈ７のＯＲＦに隣接する領域、遺伝子Ｕ９５のＯＲＦに隣接する領域、および遺伝子Ｈ８のＯＲＦに隣接する領域。
【０１３２】
好ましくは、この第１および第２のフラグメントは、ヒトヘルペスウイルスゲノムの異なる領域に由来する。この第１および第２のフラグメントは、各々独立して、遺伝子Ｕ２４のＯＲＦに隣接する領域または遺伝子Ｕ２４ａのＯＲＦに隣接する領域由来であってもよい。好ましくは、相同組換えを制御し、そして所望の遺伝子を簡便に検出するために、ＢＡＣベクター配列は組換えタンパク質依存性組換え配列、および／または選択マーカーを含む。この選択マーカーは薬剤選択マーカーであっても、緑色蛍光タンパク質のような蛍光タンパク質をコードする遺伝子であってもよい。代表的には、このＢＡＣベクター配列は、配列番号４０１に記載の核酸配列を有する。
【０１３３】
（外来遺伝子を含む組換えヘルペスウイルスの調製）
本発明の方法を用いて、外来遺伝子を導入したヘルペスウイルスゲノムを有するヘルペスウイルスを、簡便に調製することが可能である。
【０１３４】
そのような変異導入は、例えば、ＨＨＶ−７に関して、以下の方法を用いて行うことができる：
大腸菌内に、（ａ）ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミド（ＨＨＶ−７ゲノム、およびＢＡＣベクター配列を含むプラスミド）、および（ｂ）変異外来遺伝子をコードする核酸として、所望の外来遺伝子ならびにその外来遺伝子の両端に連結したヘルペスウイルスゲノムの部分配列を持つシャトルベクターまたはＰＣＲ産物のような核酸を導入する。ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドと、そのシャトルベクターまたはＰＣＲ産物との間で相同組換えを起こすことによって、ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドに外来遺伝子変異を導入することができる。また、トランスポゾンを用いることによっても、所望の核酸配列をランダムに変異を導入することが可能である。そして、外来遺伝子が導入されたＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドは、大腸菌内で容易に選択および増幅させることができる。そして、外来遺伝子を持つＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣからウイルスを産出させることによって、組換えヘルペスウイルスを得ることができる（Ｍａｒｋｕｓ  Ｗａｇｎｅｒ、ＴＲＥＮＤＳ  ｉｎ  Ｍｉｃｒｏｂｉｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．１０、Ｎｏ．７、２００２年７月）。その具体例を以下に列挙する：
（１）外来遺伝子核酸を含む温度感受性シャトルベクターを用いる場合；
第１に、シャトルベクターとＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドを、第１の相同的領域を介して、組換えさせ、シャトルベクターとＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドとが連結した、共挿入体を生じる。次に、シャトルベクターの複製オリジンが温度感受性であることから、シャトルプラスミドが除かれる。第２の組換え事象において、共挿入された部分が取り除かれる。第２の組換え事象が、第１の相同的領域を介して生じる場合、組換えに使用したＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣと同一の配列を有するプラスミドが生成される。これに対して、第２の組換え事象が、第１の相同領域とは異なる第２の相同領域を介して生じる場合、シャトルベクター上に含まれた外来遺伝子を有する改変型ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドが得られる。第１の相同領域と、第２の相同領域とがほぼ同じ長さである場合、第２の組換え事象が第２の相同領域で起こる確率は、第２の組換え事象が第１の相同領域で起こる確率とほぼ同じである。そのため、得られるＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドの、約２分の１が組換えに用いた配列と同一の配列を有するプラスミドであり、約２分の１がシャトルベクターに導入した外来遺伝子を有するプラスミドである。
（２）直鎖状ＤＮＡフラグメントを用いる場合；
この方法では、例えば、プロファージＲａｃ由来のｒｅｃＥＴの組換え機能を用いるか、またはバクテリオファージλ由来のｒｅｄαβの組換え機能を利用し、直鎖状ＤＮＡフラグメントを用いて、環状ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣ分子に変異を導入する。具体的には、標的配列に隣接する選択マーカーおよび相同配列を含む直鎖状ＤＮＡフラグメントを、ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣとともに、相同組換えを生じ得る大腸菌に導入する。大腸菌内での直鎖状ＤＮＡの分解を避けるために、エクソヌクレアーゼ欠損の大腸菌を使用するか、またはバクテリオファージ由来のエクソヌクレアーゼ阻害剤であるｒｅｄγ（ｇａｍ）を発現させることが好ましい。直鎖状ＤＮＡは、その両端にＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドと相同な領域を有する。その相同な領域を介して相同組換えを生じることによって、直鎖状ＤＮＡフラグメント内の所望の配列をＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣ内に導入することができる。ｒｅｃＥＴ、またはｒｅｄαβ組換え機能を使用する場合、これらの組換え機能は、２５〜５０ヌクレオチド程度の長さの相同配列によって相同組換えを生じることから、ｒｅｃＡ媒介性相同組換えよりも、簡便に使用することができる。
（３）トランスポゾンを用いる場合；
トランスポゾンエレメントが大腸菌内の核酸にランダムに挿入する機能を用いる。例えば、所望の外来遺伝子を含むトランスポゾンエレメントとＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣを大腸菌に導入し、ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣ内にランダムにトランスポゾンエレメントを挿入することによって、外来遺伝子を挿入したＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣを生じる。
【０１３５】
上記の外来遺伝子を含む外来遺伝子を含む組換えＨＨＶ−７の調製方法は、ＨＨＶ−６にも適用することが可能である。
【０１３６】
（本発明の組換えＨＨＶ−７によるＨＩＶの治療の効果（感染予防効果））
ＨＩＶは、ＣＤ４＋Ｔ細胞に感染する。ＣＤ４＋Ｔ細胞をＨＨＶ−７で処置した場合に、ＨＩＶ感染を予防、治療することが公知である（Ｌｕｓｓｏら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ｖｏｌ．９１、３８７２〜３８７６頁、１９９４年４月）。この治療効果は、Ｔ細胞上のＣＤ４をレセプターとしてＨＨＶ−７がＣＤ４＋Ｔ細胞に感染することによってもたらされる。従って、本発明の方法によって、ＣＤ４＋Ｔ細胞に対する感染能を保持する組換えＨＨＶ−７を作製し、そのＨＨＶ−７をＨＩＶの予防および／または治療に使用することが可能である。
【０１３７】
本発明のＨＨＶ−７のＨＩＶ感染予防効果は、標的細胞におけるＨＩＶ増殖能をＨＨＶ−７が予防するか否かを測定することによって測定することができる。この測定において使用される標的細胞としては、例えば、末梢血単核球、ＣＤ４＋細胞、Ｓｕｐ−Ｔ１細胞    のような細胞が挙げられるが、これらに限定されない。より詳細には、例えば、以下の手順によって測定可能である。
【０１３８】
予め標的細胞に、０．１のＭＯＩ（感染多重度）でＨＨＶ−７を感染させ、３７℃で２４〜７２時間培養した後に、ＨＩＶを添加して、３０分〜２時間程度インキュベートする。その後、十分に細胞を洗浄し、再度インキュベートする。４日間培養後、培養培地中に放出されたＨＩＶ由来の抗原を定量する。コントロールとしては、ＨＨＶ−７による感染を受けていない細胞に対して、同一の条件でＨＩＶを感染させ、培養培地中に放出された抗原を測定する。ＨＩＶ由来の抗原としては、ｐ２４が挙げられるが、これらに限定されない。この抗原の量が、ＨＩＶ増殖の指標となるので、この抗原の量がコントロールと比較して少ない場合には、ＨＨＶ−７によるＨＩＶ感染予防効果が実証される。
【０１３９】
本発明のＨＨＶ−７のＨＩＶ感染治療効果は、標的細胞におけるＨＩＶの増殖能をＨＨＶ−７が抑制するか否かを測定することによって決定することができる。この測定において使用される標的細胞としては、例えば、末梢血単核球、ＣＤ４＋Ｔ細胞、Ｓｕｐ-Ｔ１細胞のような細胞が挙げられるが、これらに限定されない。より詳細には、例えば、以下の手順によって測定可能する。
【０１４０】
標的細胞にＨＩＶおよび、ＨＨＶ−７（０．１〜０．０１のＭＯＩ）を同時に感染させる。この同時感染後に、３０分〜２時間程度、感染細胞をインキュベートし、その後細胞を十分に洗浄し、再度細胞をインキュベートする。コントロールとしては、ＨＨＶ−７を用いずにＨＩＶのみによる感染を行った細胞を用いる。４日間培養後、培養培地中のＨＩＶ由来の抗原を測定する。ＨＩＶ由来の抗原としては、ｐ２４が挙げられるが、これに限定されない。この抗原の量が、ＨＩＶ増殖の指標となるので、この抗原の量がコントロールと比較して少ない場合には、ＨＩＶ増殖の抑制効果、すなわち、ＨＨＶ−７によるＨＩＶ感染治療効果が実証される。
【０１４１】
（本発明の組換えＨＨＶ−７、ＨＨＶ−６によるＨＩＶ治療）
本発明の組換えＨＨＶ−７あるいはＨＨＶ−６を用いてＨＩＶを処置することが可能である。例えば、組換えＨＨＶ−７にＨＩＶ遺伝子のサイレンサー遺伝子を導入し、その組換えＨＨＶ−７をＨＩＶ患者に投与する。ＨＩＶ感染したＣＤ４＋Ｔ細胞に組換えＨＨＶ−７が感染することによって、ＨＩＶ産生を抑制させ、その結果、ＨＩＶ感染の治療効果が奏される。
【０１４２】
あるいは、日和見感染がＣＭＶ（サイトメガロウイルス）によって生じることから、ＣＭＶ抗原を組み込んだ組換えＨＨＶ−７を用いて、ＣＭＶに対する防御機能を強化することも可能である。
【０１４３】
（処方）
本発明はまた、有効量の治療剤・予防剤の被験体への投与・接種による、疾患または障害（例えば、感染症）の処置および／または予防の方法を提供する。治療剤・予防剤は、薬学的に受容可能なキャリア型（例えば、滅菌キャリア）と組み合せた、本発明の組成物を意味する。
【０１４４】
治療剤・予防剤を、個々の患者の臨床状態（特に、治療剤・予防剤単独処置の副作用）、送達部位、投与方法、投与計画および当業者に公知の他の因子を考慮に入れ、医療実施基準（ＧＭＰ＝ｇｏｏｄ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ）を遵守する方式で処方および投薬する。従って、本明細書において目的とする「有効量」は、このような考慮を行って決定される。
【０１４５】
一般的提案として、用量当り、非経口的に投与される治療剤・予防剤の合計薬学的有効量は、患者体重の、約１μｇ／ｋｇ／日〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にあるが、上記のようにこれは治療的裁量に委ねられる。さらに好ましくは、本発明の細胞生理活性物質について、この用量は、少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくはヒトに対して約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日と約１ｍｇ／ｋｇ／日との間である。連続投与する場合、代表的には、治療剤・予防剤を約１μｇ／ｋｇ／時間〜約５０μｇ／ｋｇ／時間の投薬速度で１日に１〜４回の注射かまたは連続皮下注入（例えばミニポンプを用いる）のいずれかにより投与する。静脈内用バッグ溶液もまた使用し得る。変化を観察するために必要な処置期間および応答が生じる処置後の間隔は、所望の効果に応じて変化するようである。
【０１４６】
治療剤・予防剤を、経口的、直腸内、非経口的、槽内（ｉｎｔｒａｃｉｓｔｅｍａｌｌｙ）、膣内、腹腔内、局所的（粉剤、軟膏、ゲル、点滴剤、または経皮パッチによるなど）、口内あるいは経口または鼻腔スプレーとして投与し得る。「薬学的に受容可能なキャリア」とは、非毒性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、被包材または任意の型の処方補助剤をいう。本明細書で用いる用語「非経口的」とは、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内の注射および注入を含む投与の様式をいう。
【０１４７】
本発明の治療剤・予防剤はまた、徐放性システムにより適切に投与される。徐放性治療剤・予防剤の適切な例は、経口的、直腸内、非経口的、槽内（ｉｎｔｒａｃｉｓｔｅｍａｌｌｙ）、膣内、腹腔内、局所的（粉剤、軟膏、ゲル、点滴剤、または経皮パッチによるなど）、口内あるいは経口または鼻腔スプレーとして投与され得る。「薬学的に受容可能なキャリア」とは、非毒性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、被包材または任意の型の処方補助剤をいう。本明細書で用いる用語「非経口的」とは、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内の注射および注入を含む投与の様式をいう。
【０１４８】
非経口投与のために、１つの実施態様において、一般に、治療剤・予防剤は、それを所望の程度の純度で、薬学的に受容可能なキャリア、すなわち用いる投薬量および濃度でレシピエントに対して毒性がなく、かつ処方物の他の成分と適合するものと、単位投薬量の注射可能な形態（溶液、懸濁液または乳濁液）で混合することにより処方される。例えば、この処方物は、好ましくは、酸化、および治療剤・予防剤に対して有害であることが知られている他の化合物を含まない。
【０１４９】
一般に、治療剤・予防剤を液体キャリアまたは微細分割固体キャリアあるいはその両方と均一および緊密に接触させて処方物を調製する。次に、必要であれば、生成物を所望の処方物に成形する。好ましくは、キャリアは、非経口的キャリア、より好ましくはレシピエントの血液と等張である溶液である。このようなキャリアビヒクルの例としては、水、生理食塩水、リンゲル溶液およびデキストロース溶液が挙げられる。不揮発性油およびオレイン酸エチルのような非水性ビヒクルもまた、リポソームと同様に本明細書において有用である。
【０１５０】
キャリアは、等張性および化学安定性を高める物質のような微量の添加剤を適切に含有する。このような物質は、用いる投薬量および濃度でレシピエントに対して毒性がなく、このような物質としては、リン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酢酸および他の有機酸またはその塩類のような緩衝剤；アスコルビン酸のような抗酸化剤；低分子量（約１０残基より少ない）ポリペプチド（例えば、ポリアルギニンまたはトリペプチド）；血清アルブミン、ゼラチンまたは免疫グロブリンのようなタンパク質；ポリビニルピロリドンのような親水性ポリマー；グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸またはアルギニンのようなアミノ酸；セルロースまたはその誘導体、ブドウ糖、マンノースまたはデキストリンを含む、単糖類、二糖類、および他の炭水化物；ＥＤＴＡのようなキレート剤；マンニトールまたはソルビトールのような糖アルコール；ナトリウムのような対イオン；および／またはポリソルベート、ポロキサマーもしくはＰＥＧのような非イオン性界面活性剤が挙げられる。
【０１５１】
治療的投与に用いられるべき任意の薬剤は、有効成分としてのウイルス以外の生物・ウイルスを含まない状態、すなわち、無菌状態であり得る。滅菌濾過膜（例えば０．２ミクロンメンブレン）で濾過することにより無菌状態は容易に達成される。一般に、治療剤・予防剤は、滅菌アクセスポートを有する容器、例えば、皮下用注射針で穿刺可能なストッパー付の静脈内用溶液バッグまたはバイアルに配置される。
【０１５２】
治療剤・予防剤は、通常、単位用量または複数用量容器、例えば、密封アンプルまたはバイアルに、水溶液または再構成するための凍結乾燥処方物として貯蔵される。凍結乾燥処方物の例として、１０ｍｌのバイアルに、滅菌濾過した１％（ｗ／ｖ）治療剤・予防剤水溶液５ｍｌを充填し、そして得られる混合物を凍結乾燥する。凍結乾燥した治療剤・予防剤を、注射用静菌水を用いて再構成して注入溶液を調製する。
【０１５３】
本発明はまた、本発明の治療剤・予防剤の１つ以上の成分を満たした一つ以上の容器を備える薬学的パックまたはキットを提供する。医薬品または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府機関が定めた形式の通知が、このような容器に付属し得、この通知は、ヒトへの投与に対する製造、使用または販売に関する政府機関による承認を表す。さらに、治療剤・予防剤を他の治療用化合物と組み合わせて使用し得る。
【０１５４】
本発明の治療剤・予防剤は、単独または他の治療剤・予防剤と組み合わせて投与され得る。本発明の治療剤・予防剤と組み合わせて投与され得る治療剤・予防剤としては、化学療法剤、抗生物質、ステロイドおよび非ステロイドの抗炎症剤、従来の免疫治療剤・予防剤、他のサイトカインおよび／または増殖因子が挙げられるが、これらに限定されない。組み合わせは、例えば、混合物として同時に；同時にまたは並行してだが別々に；あるいは経時的のいずれかで投与され得る。これは、組み合わされた薬剤が、治療用混合物として共に投与されるという提示、およびまた、組み合わされた薬剤が、別々にしかし同時に、例えば、同じ個体に別々の静脈ラインを通じて投与される手順を含む。「組み合わせて」の投与は、一番目、続いて二番目に与えられる化合物または薬剤のうち１つの別々の投与をさらに含む。
【０１５５】
特定の実施態様において、本発明の治療剤・予防剤は、抗レトロウイルス薬剤、ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、および／またはプロテーアーゼインヒビターとの組み合わせで投与される。
【０１５６】
さらなる実施態様において、本発明の治療剤・予防剤は、抗生物質と組み合わせて投与される。使用され得る抗生物質としては、アミノグリコシド系抗生物質、ポリエン系抗生物質、ペニシリン系抗生物質、セフェム系抗生物質、ペプチド系抗生物質、マクロライド系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５７】
さらなる実施態様において、本発明の治療剤・予防剤は、単独または抗炎症剤と組み合わせて投与される。本発明の治療剤・予防剤とともに投与され得る抗炎症剤としては、グルココルチコイドおよび非ステロイド抗炎症剤、アミノアリールカルボン酸誘導体、アリール酢酸誘導体、アリール酪酸誘導体、アリールカルボン酸、アリールプロピオン酸誘導体、ピラゾール、ピラゾロン、サリチル酸誘導体、チアジンカルボキサミド、ｅ−アセトアミドカプロン酸、Ｓ−アデノシルメチオニン、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、アミキセトリン（ａｍｉｘｅｔｒｉｎｅ）、ベンダザック、ベンジドアミン、ブコローム、ジフェンピラミド、ジタゾール、エモル  ファゾン、グアイアズレン、ナブメトン、ニメスリド、オルゴテイン、オキサセプロール、パラニリン、ペリゾキサル、ピフオキシム、プロキアゾン、プロキサゾール、およびテニダップが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５８】
さらなる実施形態において、本発明の治療剤・予防剤は、他の治療レジメまたは予防レジメ（例えば、放射線治療）と組み合わせて投与される。
【０１５９】
以下に実施例等により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【０１６０】
（実施例１）
（組換えヘルペスウイルスの調製）
（１：ＢＡＣプラスミドの調製）
プラスミドＰＨＡ−２は、Ｍａｒｋｕｓ  ＷａｇｎｅｒおよびＵｌｒｉｃｈ  Ｈ．  Ｋｏｓｚｉｎｏｗｓｋｉ（Ａｄｌｅｒら、（２０００）、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ  ７４：６９６４−７４）より分与されたものを使用した。組換えウイルスを作製するために、ＢＡＣベクターの挿入箇所として、遺伝子Ｕ２１、遺伝子Ｕ２３、遺伝子Ｕ２４、遺伝子Ｕ２４ａ、遺伝子Ｕ２５、遺伝子Ｕ２６にわたる約４０００ｂｐの領域の中央を選択した。なぜなら、このような非必須領域への外来核酸の挿入は、ヘルペスウイルスの増殖に悪影響を与えないと予想されたからである。ＨＨＶ−７ゲノムへのＢＡＣベクターの挿入のスキームを模式的に図１に示す。
【０１６１】
ヘルペスウイルスＫＨＲ株のゲノムＤＮＡを鋳型として、それぞれ、プライマーＢＡＣ７−Ｅ１（ＡＴＧＣＧＧＣＣＧＣＧＣＧＡＧＴＧＡＴＡＧＧＴＡＣＴＴＴＣＴ）（配列番号４０２）およびＢＡＣ７−Ｅ２（ＧＣＴＴＡＡＴＴＡＡＴＡＴＡＴＡＡＧＴＣＣＴＴＣＡＡＴＡＧＣ）（配列番号４０３）、ならびにプライマーＢＡＣ７−Ｅ３（ＧＣＴＴＡＡＴＴＡＡＣＡＴＧＣＴＣＴＧＣＡＡＴＧＣＡＡＧＣＣ）（配列番号４０４）およびＢＡＣ７−Ｅ４（ＡＴＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＡＴＡＧＣＣＴＴＴＧＣＴＣＡＴＡＧＣ）（配列番号４０５）を用いて増幅した。
【０１６２】
（２：相同組換えによる組換えウイルスの調製）
作製したプラスミドｐＨＡ−２／ＨＨＶ７−Ｕ２１−２７は、選択マーカーとしてグアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ｇｐｔ）遺伝子を含んでいる。また、２つのｌｏｘＰ配列に挟まれたＢＡＣベクター配列を含んでいるため、Ｃｒｅリコンビナーゼを作用させることにより、ｌｏｘＰ配列に挟まれたＢＡＣベクター配列を効率よく除去することが可能である。また、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）の蛍光によって、ＢＡＣベクター配列を含むプラスミドが導入された細胞を容易に確認することが可能である。
【０１６３】
このプラスミドをＮｏｔＩ消化によって線状化した。２μｇの線状化されたｐＨＡ−２／ＨＨＶ７Ｕ２１−２７を、Ｎｕｃｌｅｏｆｅｃｔｉｏｎ  ｕｎｉｔ（Ａｍａｘａ）を用いて、２５ｃｍ２プラスチックフラスコ中で培養された臍帯血単核球中にエレクトロポレーションによりトランスフェクションした。トランスフェクションの１日後、トランスフェクションした細胞に、ヘルペスウイルスＫＨＲ株を感染させた。
【０１６４】
１２．５μｇ／ｍｌのマイコフェノール酸および１００μｇ／ｍｌのキサンチンを用いてｇｐｔ遺伝子による組換えウイルスの選択を行った。臍帯血単核球にヘルペスウイルスによる典型的な細胞変性効果（ＣＰＥ）が見られ、そのうちのいくつかは蛍光顕微鏡下でＧＦＰ発現を確認することができた。この結果は、ｐＨＡ−２／ＨＨＶ７Ｕ２１−Ｕ２７が導入された臍帯血単核球にヘルペスウイルスが感染したことを示す。ＧＦＰ陽性感染細胞を7日間培養後、新たに分離・培養した臍帯血単核球と共培養することによって感染させた結果、マイコフェノール酸およびキサンチン存在下でＧＦＰ発現細胞の割合が増加した。このことはヘルペスウイルスゲノムにＢＡＣベクターが挿入され、組換えウイルスが産生していることを示す（図２）。
【０１６５】
（３：組換えウイルスの富化と大腸菌への導入）
組換えウイルスをｇｐｔ遺伝子によるマイコフェノール酸およびキサンチンによる薬剤選択によって富化した。その組換えウイルスをＳｕｐＴ１細胞に感染させ、６時間後に細胞を回収し、環状ＤＮＡを抽出した。ＳｕｐＴ１細胞から回収した環状ＤＮＡを大腸菌に遺伝子導入した。薬剤のはいったプレートに大腸菌を播き、プレートに出現したコロニーから、ＤＮＡを抽出した。感染細胞から、ハート法（Ｈｉｒｔ、（１９６７）Ｊ．Ｍ．Ｂｉｏｌ  ２６：３６５−９）により環状ウイルスＤＮＡを抽出した。抽出したＤＮＡを、ジーンパルサー（Ｂｉｏ−Ｒａｄ社）を用いて、エレクトロポレーション法（０．２ｃｍキュベット、２．５ｋＶ）により大腸菌ＤＨ１０Ｂに導入し、形質転換した。これを、１７μｇ／ｍｌのクロラムフェニコールを含む寒天上にて選択して、ＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣを含む大腸菌を得た。
【０１６６】
（４：Ｅ．ｃｏｌｉにおけるＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドの安定性）
キット添付のプロトコールに従って、菌体より、ＮｕｃｌｅｏＢｏｎｄ  ＰＣ  １００キット（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ社）を使用して、ＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣを抽出した。得られた２つのクローンをそれぞれ制限酵素ＥｃｏＲＩによって消化した。
【０１６７】
（５：ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣからのウイルスの産生）
ＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣ  ＤＮＡ（１μｇ）を、２５ｃｍ２プラスチックフラスコ内で培養された、臍帯血単核球（５×１０6〜１０7個）に対して、エレクトロポレーション法によって遺伝子導入を行った。エレクトロポレーションは、Ａｍａｘａ社のｎｕｃｌｅｏｆａｃｔｏｒ  ｋｉｔを用いて、マニュアルに従いＴ８の条件で行った。エレクトロポレーションの後、遺伝子導入された単核球をＰＨＡ（ｐｈｙｔｏｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ）入りの培地で３〜７日間培養した。
【０１６８】
エレクトロポレーション３〜７日後、臍帯血単核球を回収し、新たにＰＨＡで刺激された臍帯血単核球（５×１０6〜１０7個）とともに共生培養した。この時、ＰＨＡを含まない培地で培養し、培地には薬剤(ＭＰＡ、キサンチン)を入れた。共生培養後、２〜３日でウイルスの産生が見られた。
【０１６９】
（６：ＢＡＣベクター配列の切り出し）
東京医科歯科大学、川口寧氏によりＣｒｅコンビナーゼを発現する組み換えアデノウイルス（ＡｘＣＡＮＣｒｅ）が分与された（Ｔａｎａｋａ  Ｍら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００３  Ｊａｎ；７７（２）：１３８２−１３９１）。組み換えアデノウイルスを臍帯血単核球にＭＯＩ１００で感染させた。ウイルスを２時間吸着させた後、ＰＢＳ（−）で細胞を洗い、５％ＦＣＳを含むＲＰＭＩ培地にて培養した。組み換えヒトヘルペスウイルスを組み換えアデノウイルス感染２４時間後に臍帯血単核球に重感染させた。対照を用いた実験により組み換えアデノウイルスによりＣｒｅリコンビナーゼが発現され、ＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣのゲノムよりＢＡＣベクター配列が効率よく切り出されたことを確認した。得られたヒトヘルペスウイルスのＤＮＡシークエンスの結果からは、ＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣからＢＡＣベクター配列が切り出されたものであることを確認した。
【０１７０】
（実施例２）
（組換えヘルペスウイルスの特徴付）
（１：組み換えウイルスの増殖）
実施例１に記載の方法に従って調製した組換えヘルペスウイルスの増殖を確認した。
臍帯血単核球に組み換えウイルスを感染させ、７日まで培養した。その後ウイルス感染臍帯血単核球をＳｕｐＴ１細胞と混合培養した。（３０００回転、３７℃、４０分遠心法にて混合した。）感染細胞を蛍光顕微鏡下で観察したところ、ＧＦＰ発現と細胞変性効果を伴った細胞を確認することができた。この結果は、本発明の組換えヘルペスウイルスが細胞間で伝播していることを示し、増殖能を保持することを示す（データ示さず）。
【０１７１】
（２：組み換えウイルスの増殖性の比較）
組み換えウイルスの増殖性を、野生型ウイルスと比較する方法としては、以下に記載するＴＣＩＤ５０法に加えて：（１）蛍光抗体法にて非感染細胞におけるウイルス後期タンパクの発現を調べ、その発現を指標として非感染細胞に対するウイルスの感染を調べることによって、ウイルス増殖を検出する方法；（２）感染細胞と非感染細胞を混合し、非感染細胞での後期タンパクの発現を調べ、その発現を指標として非感染細胞に対するウイルスの感染を調べることによって、ウイルス増殖を検出する方法；（３）感染細胞と非感染細胞を混合することによって非感染細胞でのＧＦＰの発現を調べ、その発現を指標として非感染細胞に対するウイルスの感染を調べることによって、ウイルス増殖を検出する方法；および（４）ウイルス感染によって起こる細胞変性効果を指標として、ウイルス増殖を検出する方法が挙げられるが、これらに限定されない。以下に、ＴＣＩＤ５０法を説明するが、本願発明の組換えウイルスについての試験方法は、ＴＣＩＤ５０法に限定されるものではない。
【０１７２】
（２．１：ＴＣＩＤ５０法）
ＨＨＶ−７（ＫＨＲ株）と、得られた組換えヘルペスウイルスの臍帯血単核球あるいはＳｕｐＴ１細胞での増殖性の比較をＭｅｄｉａｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ｃｌｔｕｒｅｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  ｄｏｓｅ（ＴＣＩＤ５０）法を用いて行う。臍帯血単核球に同じ力価のＫＨＲ株、および組み換えウイルスを感染後０から７日まで培養した後、新しい臍帯血単核球またはＳｕｐＴ１細胞に感染させ増殖性について比較する。ＴＣＩＤ法にて力価を測定する。
【０１７３】
（実施例３）
本発明の方法を用いて、ＨＩＶサイレンサー遺伝子（例えば、ＨＩＶの遺伝子に対するアンチセンス核酸）を導入したヘルペスウイルスゲノムを有するヘルペスウイルスを、以下の工程によって簡便に調製する。
【０１７４】
ＨＩＶサイレンサー遺伝子の上流に、ＨＩＶのＬＴＲのＵ３部位のＮＦκＢ／Ｓｐ１部位を作動可能に連結し、さらに、その両端にＨＨＶ−７の非必須遺伝子に隣接する領域を連結したシャトルベクターを調製する。大腸菌に、シャトルベクター、およびＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミド（ＨＨＶ−７ゲノム、およびＢＡＣベクター配列を含むプラスミド）を導入する。その結果、大腸菌内で、ＨＨＶ−７−Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドとシャトルベクターとの間で相同組換えが起こり、シャトルベクター内に含まれていた外来遺伝子（ＨＩＶサイレンサー遺伝子）が、ＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドに導入された共挿入体を生じる。
【０１７５】
次に、シャトルベクターの複製オリジンが温度感受性であることから、シャトルプラスミドが除かれる。第２の組換え事象において、共挿入された部分が取り除かれる。第２の組換え事象が、第１の相同的領域を介して生じる場合、組換えに使用したＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣと同一の配列を有するプラスミドが生成される。これに対して、第２の組換え事象が、第１の相同領域とは異なる第２の相同領域を介して生じる場合、シャトルベクター上に含まれた外来遺伝子を有する改変ＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドが得られる。第１の相同領域と、第２の相同領域とがほぼ同じ長さである場合、第２の組換え事象が第２の相同領域で起こる確率は、第２の組換え事象が第１の相同領域で起こる確率とほぼ同じである。そのため、得られるＨＨＶ−７Ｕ２１−２７−ＢＡＣプラスミドの、約２分の１が組換えに用いた配列と同一の配列を有するプラスミドであり、約２分の１がシャトルベクターに導入した外来遺伝子を有するプラスミドである。
【０１７６】
このＨＩＶサイレンサーを含むプラスミドを用いて、組換えＨＨＶ−７ウイルスを調製する。この組換えウイルスは、ＨＩＶ感染の処置に使用することができる。
【０１７７】
（実施例４）
（組換えヘルペスウイルス株ワクチンの作製）
本発明に従い、以下の方法を用いることによって、所望のワクチン抗原をコードする遺伝子を組み込こんだ変異型組換えヘルペスウイルスを調製し、ワクチンとして使用することが可能である。
【０１７８】
（ワクチンの製造）
培養面積２１０ｃｍ２のルー瓶２０本のＳｕｐ−Ｔ１細胞培養に、実施例１で得た組換えヘルペスウイルスを接種の後、培養する。培養終了後、培養液を捨て、各ルー瓶内の感染細胞を２００mlのＰＢＳ（−）にて２回洗浄する。次いで、２０ｍ１の０．０３％（ｗ／ｖ）ＥＤＴＡ−３Ｎａを各ルー瓶内の感染細胞に重層し、細胞をルー瓶内壁面から剥離させ浮遊させる。各ルー瓶内の感染細胞浮遊液をプールし、２，０００ｒｐｍにて１０分間、４℃で遠心し、感染細胞のペレットを採取する。これを１００ｍｌのＰＢＳ（−）に再浮遊の後、凍結融解を１回、行う。次に、氷水浴中で超音波処理（２０ＫＨｚ、１５０ｍＡ、０．３秒／ｍｌ）後、３，０００ｒｐｍで２０分間、４℃で遠心し、細胞遊離ウイルスを含有の上清を採取し、これを生ワクチン原液とする。この原液から検定用として３０ｍｌをサンプリングし、残りの原液７０ｍｌに、ＰＢＳ（−）に溶解したサッカロース及びゼラチン加水分解物をワクチン安定化剤として最終濃度が５％（ｗ／ｖ）及び２．５％（ｗ／ｖ）になるよう添加混合し、１４０ｍｌの生ワクチン最終バルクを調製する。この最終バルクから検定用として３０ｍｌをサンプリングの後、残りバルクを３ｍｌ容のバイヤル瓶に０．５ｍｌずつ分注し、凍結乾燥の後、窒素ガスを充填しゴム栓で封をしバイヤル瓶内部を気密密閉する。この生ワクチン小分品は、４℃で保存し、使用の直前に注射用蒸留水０．５ｍｌを添加し乾燥内容物を完全に溶解し用いる。一方、サンプリングした上記のワクチン原液と最終バルク、及び小分品２０本につき、検定試験を行う。この検定試験は、安全性、有効性及び均質姓を確認し、生ワクチンとしての適格性を確定するため、厚生省告示第１９５号に規定の生物学的製剤基準（１９８９年）、かつ、同じく規定の基準「組換え沈降Ｂ型肝炎ワクチン（酵母由来）」をも考慮し、実施する。この検定試験の結果、上記の小分品は、そのウイルス含量が２×１０４ＰＦＵ（プラーク形成単位）／０．５ｍｌであり、かつ、上記基準に規定の各種試験に合格した場合、適格性を備えた生ワクチンとしてその後の使用に供する。
【０１７９】
（実施例５）
（ＨＩＶ感染予防）
本発明の組換えＨＨＶ−７が、ＨＩＶ感染予防効果を有することを、Ｌｕｓｓｏら（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ｖｏｌ．９１、３８７２〜３８７６頁、１９９４年４月）の方法を用いて確認する。
【０１８０】
健常成人の末梢血から、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ５６に対するマウスモノクローナル抗体（例えば、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）、ならびに抗マウスＩｇＧ抗血清（例えば、Ｄｙｎａｌ社、Ｇｒｅａｔ  Ｎｅｃｋ、ＮＹ）を用いて、ネガティブ免疫磁石選択によってＣＤ４＋Ｔ細胞を選択する。この細胞を、精製フィトヘマグルチニン（例えば、Ｗｅｌｌａｃｏｍｅ社）１μｇ／ｍｌを用いて精製し、部分精製ＩＬ−２（例えば、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ社）１０単位／ｍｌ存在下で増殖させることによって、ＣＤ４＋Ｔ細胞を調製する。
【０１８１】
本発明のＨＨＶ−７によるＨＩＶ感染予防効果は、ＣＤ４＋Ｔ細胞におけるＨＩＶ増殖能をＨＨＶ−７が抑制するか否かを決定することによって測定することができる。より詳細には、以下の手順を用いる。
【０１８２】
１０６個のＣＤ４＋Ｔ細胞に、０．01〜0.1のＭＯＩでＨＨＶ−７を感染させ、３７℃で４８時間培養した後に、ＨＩＶ（添加する量としては、１０５ｃｐｍの逆転写酵素を有するＨＩＶ）を添加して、３７℃で１時間程度インキュベートする。その後、十分に細胞を洗浄し、２４ウェルプレート中で再度インキュベートする。この洗浄後のインキュベートにおいては、ＩＬ−２（１０単位／ｍｌ）を培養培地に添加する。４日間の培養後（細胞の生存率が８０％を超える）、培養培地中に放出されるｐ２４タンパク質をＥＬＩＳＡによって定量する。コントロールとしては、ＨＨＶ−７による感染を受けていない細胞に対して、同一の条件でＨＩＶを感染させ、培養培地中に放出されたｐ２４タンパク質を測定する。このｐ２４タンパク質の量が、ＨＩＶ増殖の指標となるので、このｐ２４タンパク質の量がコントロールと比較して少ない場合には、ＨＨＶ−７によるＨＩＶ感染予防効果が実証される。
【０１８３】
（実施例６）
（ＨＩＶ感染治療）
ＨＨＶ−７は、ＨＩＶが感染する際の標的（玄関口）となるＣＤ４を標的とすることから、ＨＩＶ感染予防に用いることができることが実証されている。これに対して、ＨＨＶ−６は、ＨＨＶ−７およびＨＩＶと同様にＣＤ４+Ｔ細胞に感染するウイルスであるが、その標的とするタンパク質は、ＨＨＶ−７やＨＩＶとは異なる。そのため、ＨＨＶ−６は、例えば、自殺遺伝子などのＨＩＶ感染治療に適切な遺伝子をＨＩＶ感染細胞に導入することによって、ＨＩＶ感染の遺伝子治療用ベクターとして使用することができる。より具体的には、以下の方法を用いることができる。
【０１８４】
実施例５と同様の方法を用いて、ＣＤ４＋Ｔ細胞を調製する。１０６個のＣＤ４＋Ｔ細胞に、ＨＩＶを添加して、３７℃で1時間程度インキュベートする。その後、十分に細胞を洗浄する。このＨＩＶ感染細胞に対して、１のＭＯＩでＨＨＶ−６（ＨＩＶのＬＴＲを活性する遺伝子を欠除させたＨＨＶ-6組変えウイルス）を感染させ、ＩＬ−２（１０単位／ｍｌ）を培養培地に添加し、３７℃で１時間程度インキュベートする。培養後、培養培地中に放出されるｐ２４タンパク質をＥＬＩＳＡによって定量する。コントロールとしては、ＨＨＶ−６処理を行なわないＨＩＶ感染細胞を用いて、培養培地中に放出されたｐ２４タンパク質を測定する。このｐ２４タンパク質の量が、ＨＩＶ増殖の指標となるので、このｐ２４タンパク質の量がコントロールと比較して少ない場合には、ＨＨＶ−６によるＨＩＶ感染治療効果が実証される。
【０１８５】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【０１８６】
本発明によって、例えば、ＢＡＣ（大腸菌人工染色体）を用い、単一のウイルス株から組換えヘルペスウイルスを作製する方法、およびその方法によって作製された組換えヘルペスウイルスが提供される。また、本発明によって、組換えヘルペスウイルスを含む薬学的組成物がまた提供される。
【０１８７】
さらに、本発明によって、ヘルペスウイルスゲノム遺伝子とＢＡＣベクター配列とを含むベクター、およびそのようなベクターを含む細胞、ならびにヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得るフラグメント、およびＢＡＣベクター配列を含む核酸カセットが提供される。
【０１８８】
また、ＨＩＶ感染予防、およびＨＩＶ感染治療のための、組換えヘルペスウイルスを含む薬学的組成物もまた、提供される。
【配列表フリーテキスト】
【０１８９】
配列番号1、ＪＩ株のゲノム配列
配列番号2、H1 5’→3’方向 33~542 アミノ酸1-170のアミノ酸配列
配列番号3、DR2 5’→3’方向 898~2100 アミノ酸1-401のアミノ酸配列
配列番号4、H2 5’→3’方向 2267~2506 アミノ酸1-80のアミノ酸配列
配列番号5、DR6 5’→3’方向 2562~3050 アミノ酸1-163のアミノ酸配列
配列番号6、DR7 5’→3’方向 3122~3910 アミノ酸1-263のアミノ酸配列
配列番号7、U10 5’→3’方向 14608~15963 アミノ酸1-452のアミノ酸配列
配列番号8、U12 5’→3’方向 18396~19436 アミノ酸1-347のアミノ酸配列
配列番号9、U13 5’→3’方向 19521~19817 アミノ酸1-99のアミノ酸配列
配列番号10、U14 5’→3’方向 19885~21831 アミノ酸1-649のアミノ酸配列
配列番号11、U17a 5’→3’方向 24318~24587 アミノ酸1-90のアミノ酸配列
配列番号12、U30 5’→3’方向 37362~40178 アミノ酸1-939のアミノ酸配列
配列番号13、U31 5’→3’方向 40179~46358 アミノ酸1-2060のアミノ酸配列
配列番号14、U36 5’→3’方向 49118~50575 アミノ酸1-486のアミノ酸配列
配列番号15、U37 5’→3’方向 50577~51356 アミノ酸1-260のアミノ酸配列
配列番号16、U44 5’→3’方向 67143~67754 アミノ酸1-204のアミノ酸配列
配列番号17、U46 5’→3’方向 68930~69190 アミノ酸1-87のアミノ酸配列
配列番号18、U49 5’→3’方向 73003~73722 アミノ酸1-240のアミノ酸配列
配列番号19、U51 5’→3’方向 75304~76188 アミノ酸1-295のアミノ酸配列
配列番号20、U53 5’→3’方向 76957~78495 アミノ酸1-513のアミノ酸配列
配列番号21、U58 5’→3’方向 87563~89890 アミノ酸1-776のアミノ酸配列
配列番号22、U62 5’→3’方向 92017~92244 アミノ酸1-76のアミノ酸配列
配列番号23、U64 5’→3’方向 92829~94148 アミノ酸1-440のアミノ酸配列
配列番号24、U67 5’→3’方向 95984~97024 アミノ酸1-347のアミノ酸配列
配列番号25、U69 5’→3’方向 97371~99011 アミノ酸1-547のアミノ酸配列
配列番号26、U70 5’→3’方向 99013~100455 アミノ酸1-481のアミノ酸配列
配列番号27、U73 5’→3’方向 101693~104056 アミノ酸1-788のアミノ酸配列
配列番号28、U77 5’→3’方向 108435~110897 アミノ酸1-821のアミノ酸配列
配列番号29、H5 5’→3’方向 112811~113311 アミノ酸1-167のアミノ酸配列
配列番号30、U79 5’→3’方向 113502~114203 アミノ酸1-234のアミノ酸配列
配列番号31、H6 5’→3’方向 114257~114505 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号32、U80 5’→3’方向 114557~115189 アミノ酸1-211のアミノ酸配列
配列番号33、U91 5’→3’方向 129122~129625 アミノ酸1-168のアミノ酸配列
配列番号34、H7 5’→3’方向 130829~132112 アミノ酸1-428のアミノ酸配列
配列番号35、U95 5’→3’方向 133382~136204 アミノ酸1-941のアミノ酸配列
配列番号36、H1’ 5’→3’方向 139080~139589 アミノ酸1-170のアミノ酸配列
配列番号37、DR2’ 5’→3’方向 139945~141147 アミノ酸1-401のアミノ酸配列
配列番号38、H2’ 5’→3’方向 141314~141553 アミノ酸1-80のアミノ酸配列
配列番号39、DR6’ 5’→3’方向 141609~142097 アミノ酸1-163のアミノ酸配列
配列番号40、DR7’ 5’→3’方向 142169~142957 アミノ酸1-263のアミノ酸配列
配列番号41、DR1 5’→3’方向 368~826 アミノ酸1-153をコードする核酸配列
配列番号42、DR1 5’→3’方向 368~826 アミノ酸1-153のアミノ酸配列
配列番号43、U50 5’→3’方向 73538~75202 アミノ酸1-555をコードする核酸配列
配列番号44、U50 5’→3’方向 73538~75202 アミノ酸1-555のアミノ酸配列
配列番号45、U59 5’→3’方向 89838~90881 アミノ酸1-348をコードする核酸配列
配列番号46、U59 5’→3’方向 89838~90881 アミノ酸1-348のアミノ酸配列
配列番号47、U63 5’→3’方向 92216~92851 アミノ酸1-212をコードする核酸配列
配列番号48、U63 5’→3’方向 92216~92851 アミノ酸1-212のアミノ酸配列
配列番号49、U65 5’→3’方向 94111~95103 アミノ酸1-331をコードする核酸配列
配列番号50、U65 5’→3’方向 94111~95103 アミノ酸1-331のアミノ酸配列
配列番号51、U68 5’→3’方向 97024~97368 アミノ酸1-115をコードする核酸配列
配列番号52、U68 5’→3’方向 97024~97368 アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号53、U71 5’→3’方向 100392~100613 アミノ酸1-74をコードする核酸配列
配列番号54、U71 5’→3’方向 100392~100613 アミノ酸1-74のアミノ酸配列
配列番号55、U74 5’→3’方向 104007~105986 アミノ酸1-660をコードする核酸配列
配列番号56、U74 5’→3’方向 104007~105986 アミノ酸1-660のアミノ酸配列
配列番号57、DR1’ 5’→3’方向 139415~139873 アミノ酸1-153をコードする核酸配列
配列番号58、DR1’ 5’→3’方向 139415~139873 アミノ酸1-153のアミノ酸配列
配列番号59、ＪＩ株のゲノム配列（相補鎖）
配列番号60、H3 3’→5’方向 3976~4224 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号61、H4 3’→5’方向 4449~4745 アミノ酸1-99のアミノ酸配列
配列番号62、U2 3’→5’方向 6338~7417 アミノ酸1-360のアミノ酸配列
配列番号63、U3 3’→5’方向 7578~8732 アミノ酸1-385のアミノ酸配列
配列番号64、U4 3’→5’方向 8754~10382 アミノ酸1-543のアミノ酸配列
配列番号65、U5/7 3’→5’方向 10407~13004 アミノ酸1-866のアミノ酸配列
配列番号66、U8 3’→5’方向 13174~14262 アミノ酸1-363のアミノ酸配列
配列番号67、U11 3’→5’方向 15982~18249 アミノ酸1-756のアミノ酸配列
配列番号68、U15 3’→5’方向 22244~22564 アミノ酸1-107のアミノ酸配列
配列番号69、U17 3’→5’方向 23570~23836 アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号70、U18 3’→5’方向 24713~25600 アミノ酸1-296のアミノ酸配列
配列番号71、U19 3’→5’方向 25945~26922 アミノ酸1-326のアミノ酸配列
配列番号72、U21 3’→5’方向 28202~29494 アミノ酸1-431のアミノ酸配列
配列番号73、U23 3’→5’方向 29903~30418 アミノ酸1-172のアミノ酸配列
配列番号74、U24 3’→5’方向 30524~30772 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号75、U25 3’→5’方向 30936~31898 アミノ酸1-321のアミノ酸配列
配列番号76、U27 3’→5’方向 32857~33951 アミノ酸1-365のアミノ酸配列
配列番号77、U28 3’→5’方向 34064~36484 アミノ酸1-807のアミノ酸配列
配列番号78、U29 3’→5’方向 36487~37347 アミノ酸1-287のアミノ酸配列
配列番号79、U32 3’→5’方向 46355~46627 アミノ酸1-91のアミノ酸配列
配列番号80、U34 3’→5’方向 47992~48768 アミノ酸1-259のアミノ酸配列
配列番号81、U35 3’→5’方向 48805~49119 アミノ酸1-105のアミノ酸配列
配列番号82、U38 3’→5’方向 51363~54401 アミノ酸1-1013のアミノ酸配列
配列番号83、U40 3’→5’方向 56832~58997 アミノ酸1-722のアミノ酸配列
配列番号84、U41 3’→5’方向 59000~62395 アミノ酸1-1132のアミノ酸配列
配列番号85、U42 3’→5’方向 62772~64352 アミノ酸1-527のアミノ酸配列
配列番号86、U43 3’→5’方向 64501~67086 アミノ酸1-862のアミノ酸配列
配列番号87、U45 3’→5’方向 67759~68898 アミノ酸1-380のアミノ酸配列
配列番号88、U47 3’→5’方向 69638~70579 アミノ酸1-314のアミノ酸配列
配列番号89、U48 3’→5’方向 70817~72889 アミノ酸1-691のアミノ酸配列
配列番号90、U52 3’→5’方向 76185~76949 アミノ酸1-255のアミノ酸配列
配列番号91、U54 3’→5’方向 78503~79870 アミノ酸1-456のアミノ酸配列
配列番号92、U55A 3’→5’方向 79918~81201 アミノ酸1-428のアミノ酸配列
配列番号93、U55B 3’→5’方向 81285~82577 アミノ酸1-431のアミノ酸配列
配列番号94、U56 3’→5’方向 82630~83511 アミノ酸1-294のアミノ酸配列
配列番号95、U57 3’→5’方向 83514~87551 アミノ酸1-1346のアミノ酸配列
配列番号96、U72 3’→5’方向 100636~101676 アミノ酸1-347のアミノ酸配列
配列番号97、U76 3’→5’方向 106667~108589 アミノ酸1-641のアミノ酸配列
配列番号98、U81 3’→5’方向 115184~115948 アミノ酸1-255のアミノ酸配列
配列番号99、U82 3’→5’方向 116038~116778 アミノ酸1-247のアミノ酸配列
配列番号100、U84 3’→5’方向 117111~118043 アミノ酸1-311のアミノ酸配列
配列番号101、U85 3’→5’方向 118071~118913 アミノ酸1-281のアミノ酸配列
配列番号102、U86 3’→5’方向 119091~122708 アミノ酸1-1206のアミノ酸配列
配列番号103、U89 3’→5’方向 125420~128668 アミノ酸1-1083のアミノ酸配列
配列番号104、U90 3’→5’方向 128776~129051 アミノ酸1-92のアミノ酸配列
配列番号105、H8 3’→5’方向 136307~136579 アミノ酸1-91のアミノ酸配列
配列番号106、U99 3’→5’方向 138375~138692 アミノ酸1-106のアミノ酸配列
配列番号107、U100 3’→5’方向 138751~138999 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号108、H3’ 3’→5’方向 143023~143271 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号109、H4’ 3’→5’方向 143496~143792 アミノ酸1-99のアミノ酸配列
配列番号110、U17Ex 3’→5’方向 22772~23547および23620~23836 アミノ酸1-331をコードする核酸配列
配列番号111、U17Ex 3’→5’方向 22772~23547および23620~23836 アミノ酸1-331のアミノ酸配列
配列番号112、U60-U663’→5’方向 90878~92005および95122~95985 アミノ酸1-664をコードする核酸配列
配列番号113、U60-U663’→5’方向 90878~92005および95122~95985 アミノ酸1-664のアミノ酸配列
配列番号114、U20 3’→5’方向 27036~28211 アミノ酸1-392をコードする核酸配列
配列番号115、U20 3’→5’方向 27036~28211 アミノ酸1-392のアミノ酸配列
配列番号116、U24a 3’→5’方向 30776~31129 アミノ酸1-118をコードする核酸配列
配列番号117、U24a 3’→5’方向 30776~31129 アミノ酸1-118のアミノ酸配列
配列番号118、U26 3’→5’方向 31988~32869 アミノ酸1-294をコードする核酸配列
配列番号119、U26 3’→5’方向 31988~32869 アミノ酸1-294のアミノ酸配列
配列番号120、U33 3’→5’方向 46608~48041 アミノ酸1-478をコードする核酸配列
配列番号121、U33 3’→5’方向 46608~48041 アミノ酸1-478のアミノ酸配列
配列番号122、U39 3’→5’方向 54401~56869 アミノ酸1-823をコードする核酸配列
配列番号123、U39 3’→5’方向 54401~56869 アミノ酸1-823のアミノ酸配列
配列番号124、U75 3’→5’方向 105973~106743 アミノ酸1-257をコードする核酸配列
配列番号125、U75 3’→5’方向 105973~106743 アミノ酸1-257のアミノ酸配列
配列番号126、U98 3’→5’方向 137945~138451 アミノ酸1-169をコードする核酸配列
配列番号127、U98 3’→5’方向 137945~138451 アミノ酸1-169のアミノ酸配列
配列番号128、Ｕ１１０２株のゲノム配列
配列番号129、DR1、5’→3’方向、501~794、アミノ酸1-98のアミノ酸配列
配列番号130、DR4、5’→3’方向、2746~3048、アミノ酸1-101のアミノ酸配列
配列番号131、DR6、5’→3’方向、4725~5036、アミノ酸1-104のアミノ酸配列
配列番号132、DR7、5’→3’方向、5629~6720、アミノ酸1-364のアミノ酸配列
配列番号133、DR8、5’→3’方向、7237~7569、アミノ酸1-111のアミノ酸配列
配列番号134、U1、5’→3’方向、8245~8616、アミノ酸1-124のアミノ酸配列
配列番号135、U6、5’→3’方向、14619~14867、アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号136、U10、5’→3’方向、17604~18914、アミノ酸1-437のアミノ酸配列
配列番号137、U12、5’→3’方向、21856~22812、アミノ酸1-319のアミノ酸配列
配列番号138、U13、5’→3’方向、22898~23218、アミノ酸1-107のアミノ酸配列
配列番号139、U14、5’→3’方向、23316~25145、アミノ酸1-610のアミノ酸配列
配列番号140、U30、5’→3’方向、41884~45132、アミノ酸1-1083のアミノ酸配列
配列番号141、U31、5’→3’方向、45150~51383、アミノ酸1-2078のアミノ酸配列
配列番号142、U36、5’→3’方向、54252~55706、アミノ酸1-485のアミノ酸配列
配列番号143、U37、5’→3’方向、55710~56504、アミノ酸1-265のアミノ酸配列
配列番号144、U44、5’→3’方向、73446~74087、アミノ酸1-214のアミノ酸配列
配列番号145、U46、5’→3’方向、75291~75545、アミノ酸1-85のアミノ酸配列
配列番号146、U49、5’→3’方向、80277~81035、アミノ酸1-253のアミノ酸配列
配列番号147、U51、5’→3’方向、82574~83479、アミノ酸1-302のアミノ酸配列
配列番号148、U53、5’→3’方向、84281~85867、アミノ酸1-529のアミノ酸配列
配列番号149、U58、5’→3’方向、93924~96242、アミノ酸1-773のアミノ酸配列
配列番号150、U62、5’→3’方向、98427~98684、アミノ酸1-86のアミノ酸配列
配列番号151、U64、5’→3’方向、99260~100588、アミノ酸1-443のアミノ酸配列
配列番号152、U67、5’→3’方向、102458~103519、アミノ酸1-354のアミノ酸配列
配列番号153、U69、5’→3’方向、103866~105554、アミノ酸1-563のアミノ酸配列
配列番号154、U70、5’→3’方向、105562~107028、アミノ酸1-489のアミノ酸配列
配列番号155、U73、5’→3’方向、108325~110667、アミノ酸1-781のアミノ酸配列
配列番号156、U77、5’→3’方向、115100~117574、アミノ酸1-825のアミノ酸配列
配列番号157、U79、5’→3’方向、120164~121198、アミノ酸1-345のアミノ酸配列
配列番号158、U83、5’→3’方向、123528~123821、アミノ酸1-98のアミノ酸配列
配列番号159、U88、5’→3’方向、131034~132275、アミノ酸1-414のアミノ酸配列
配列番号160、仮想タンハ゜ク質U90、5’→3’方向、136266~136481、アミノ酸1-72のアミノ酸配列
配列番号161、U91、5’→3’方向、136485~136829、アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号162、U95、5’→3’方向、142941~146306、アミノ酸1-1122のアミノ酸配列
配列番号163、DR1、5’→3’方向、151734~152027、アミノ酸1-98のアミノ酸配列
配列番号164、DR4、5’→3’方向、153979~154281、アミノ酸1-101のアミノ酸配列
配列番号165、DR6、5’→3’方向、155958~156269、アミノ酸1-104のアミノ酸配列
配列番号166、DR7、5’→3’方向、156862~157953、アミノ酸1-364のアミノ酸配列
配列番号167、DR8、5’→3’方向、158470~158802、アミノ酸1-111のアミノ酸配列
配列番号168、DR2、5’→3’方向、791~2653、アミノ酸1-621をコードする核酸配列
配列番号169、DR2、5’→3’方向、791~2653、アミノ酸1-621のアミノ酸配列
配列番号170、U12エキソン1-2、5’→3’方向、21680~21710および21800~22812、アミノ酸1-348をコードする核酸配列
配列番号171、U12エキソン1-2、5’→3’方向、21680~21710および21800~22812、アミノ酸1-348のアミノ酸配列
配列番号172、U50、5’→3’方向、80812~82479、アミノ酸1-556をコードする核酸配列
配列番号173、U50、5’→3’方向、80812~82479、アミノ酸1-556のアミノ酸配列
配列番号174、U59、5’→3’方向、96239~97291、アミノ酸1-351をコードする核酸配列
配列番号175、U59、5’→3’方向、96239~97291、アミノ酸1-351のアミノ酸配列
配列番号176、U63、5’→3’方向、98632~99282、アミノ酸1-217をコードする核酸配列
配列番号177、U63、5’→3’方向、98632~99282、アミノ酸1-217のアミノ酸配列
配列番号178、U65、5’→3’方向、100545~101552、アミノ酸1-336をコードする核酸配列
配列番号179、U65、5’→3’方向、100545~101552、アミノ酸1-336のアミノ酸配列
配列番号180、U68、5’→3’方向、103519~103863、アミノ酸1-115をコードする核酸配列
配列番号181、U68、5’→3’方向、103519~103863、アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号182、U71、5’→3’方向、106965~107198、アミノ酸1-78をコードする核酸配列
配列番号183、U71、5’→3’方向、106965~107198、アミノ酸1-78のアミノ酸配列
配列番号184、U74、5’→3’方向、110636~112624、アミノ酸1-663をコードする核酸配列
配列番号185、U74、5’→3’方向、110636~112624、アミノ酸1-663のアミノ酸配列
配列番号186、U80、5’→3’方向、121170~121766、アミノ酸1-199をコードする核酸配列
配列番号187、U80、5’→3’方向、121170~121766、アミノ酸1-199のアミノ酸配列
配列番号188、DR2'、5’→3’方向、152024~153886、アミノ酸1-621をコードする核酸配列
配列番号189、DR2'、5’→3’方向、152024~153886、アミノ酸1-621のアミノ酸配列
配列番号190、Ｕ１１０２株のゲノム配列（相補鎖）
配列番号191、DR5、3’→5’方向、154967~155404、アミノ酸1-146のアミノ酸配列
配列番号192、DR3、3’→5’方向、153634~154212、アミノ酸1-193のアミノ酸配列
配列番号193、RJ1、3’→5’方向、151140~151571、アミノ酸1-144のアミノ酸配列
配列番号194、U100、3’→5’方向、149868~150437、アミノ酸1-190のアミノ酸配列
配列番号195、U99、3’→5’方向、149485~149766、アミノ酸1-94のアミノ酸配列
配列番号196、U98、3’→5’方向、148741~149391、アミノ酸1-217のアミノ酸配列
配列番号197、U97、3’→5’方向、147808~148077、アミノ酸1-90のアミノ酸配列
配列番号198、U96、3’→5’方向、146641~146940、アミノ酸1-100のアミノ酸配列
配列番号199、U94、3’→5’方向、141394~142866、アミノ酸1-491のアミノ酸配列
配列番号200、U93、3’→5’方向、138531~139124、アミノ酸1-198のアミノ酸配列
配列番号201、U92、3’→5’方向、138049~138492、アミノ酸1-148のアミノ酸配列
配列番号202、U90、3’→5’方向、135664~135948、アミノ酸1-95のアミノ酸配列
配列番号203、U89、3’→5’方向、133091~135610、アミノ酸1-840のアミノ酸配列
配列番号204、U86、3’→5’方向、125989~128136、アミノ酸1-716のアミノ酸配列
配列番号205、U85、3’→5’方向、124981~125853、アミノ酸1-291のアミノ酸配列
配列番号206、U84、3’→5’方向、123925~124953、アミノ酸1-343のアミノ酸配列
配列番号207、U82、3’→5’方向、122653~123405、アミノ酸1-251のアミノ酸配列
配列番号208、U81、3’→5’方向、121810~122577、アミノ酸1-256のアミノ酸配列
配列番号209、U78、3’→5’方向、118709~119038、アミノ酸1-110のアミノ酸配列
配列番号210、U75、3’→5’方向、112659~113408、アミノ酸1-250のアミノ酸配列
配列番号211、U72、3’→5’方向、107278~108312、アミノ酸1-345のアミノ酸配列
配列番号212、U66、3’→5’方向、101569~102486、アミノ酸1-306のアミノ酸配列
配列番号213、U60、3’→5’方向、97288~98256、アミノ酸1-323のアミノ酸配列
配列番号214、U57、3’→5’方向、89875~93912、アミノ酸1-1346のアミノ酸配列
配列番号215、U56、3’→5’方向、88983~89873、アミノ酸1-297のアミノ酸配列
配列番号216、U55、3’→5’方向、87505~88803、アミノ酸1-433のアミノ酸配列
配列番号217、U54、3’→5’方向、86051~87427、アミノ酸1-459のアミノ酸配列
配列番号218、U52、3’→5’方向、83498~84274、アミノ酸1-259のアミノ酸配列
配列番号219、U48、3’→5’方向、78034~80118、アミノ酸1-695のアミノ酸配列
配列番号220、U47、3’→5’方向、75912~77867、アミノ酸1-652のアミノ酸配列
配列番号221、U45、3’→5’方向、74088~75218、アミノ酸1-377のアミノ酸配列
配列番号222、U43、3’→5’方向、70823~73405、アミノ酸1-861のアミノ酸配列
配列番号223、U42、3’→5’方向、69054~70598、アミノ酸1-515のアミノ酸配列
配列番号224、U41、3’→5’方向、64222~67620、アミノ酸1-1133のアミノ酸配列
配列番号225、U40、3’→5’方向、62034~64214、アミノ酸1-727のアミノ酸配列
配列番号226、U38、3’→5’方向、56550~59588、アミノ酸1-1013のアミノ酸配列
配列番号227、U35、3’→5’方向、53933~54253、アミノ酸1-107のアミノ酸配列
配列番号228、U33、3’→5’方向、51723~53135、アミノ酸1-471のアミノ酸配列
配列番号229、U32、3’→5’方向、51455~51721、アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号230、U29、3’→5’方向、41457~42356、アミノ酸1-300のアミノ酸配列
配列番号231、U28、3’→5’方向、39020~41434、アミノ酸1-805のアミノ酸配列
配列番号232、U26、3’→5’方向、36922~37809、アミノ酸1-296のアミノ酸配列
配列番号233、U25、3’→5’方向、35864~36814、アミノ酸1-317のアミノ酸配列
配列番号234、Unknown1、3’→5’方向、35674~35847、アミノ酸1-58のアミノ酸配列
配列番号235、U24、3’→5’方向、35392~35655、アミノ酸1-88のアミノ酸配列
配列番号236、U23、3’→5’方向、34375~35085、アミノ酸1-237のアミノ酸配列
配列番号237、U22、3’→5’方向、33739~34347、アミノ酸1-203のアミノ酸配列
配列番号238、U21、3’→5’方向、32340~33641、アミノ酸1-434のアミノ酸配列
配列番号239、U20、3’→5’方向、31069~32337、アミノ酸1-423のアミノ酸配列
配列番号240、U19、3’→5’方向、29649~30818、アミノ酸1-390のアミノ酸配列
配列番号241、U18、3’→5’方向、28508~29389、アミノ酸1-294のアミノ酸配列
配列番号242、U16、3’→5’方向、26259~27116、アミノ酸1-286のアミノ酸配列
配列番号243、U15、3’→5’方向、25660~25992、アミノ酸1-111のアミノ酸配列
配列番号244、U11、3’→5’方向、18966~21578、アミノ酸1-871のアミノ酸配列
配列番号245、U9、3’→5’方向、17238~17552、アミノ酸1-105のアミノ酸配列
配列番号246、U8、3’→5’方向、16021~17091、アミノ酸1-357のアミノ酸配列
配列番号247、U7、3’→5’方向、14908~15936、アミノ酸1-343のアミノ酸配列
配列番号248、U5、3’→5’方向、13214~14548、アミノ酸1-445のアミノ酸配列
配列番号249、U4、3’→5’方向、11485~13092、アミノ酸1-536のアミノ酸配列
配列番号250、U3、3’→5’方向、10155~11276、アミノ酸1-374のアミノ酸配列
配列番号251、U2、3’→5’方向、8716~9816、アミノ酸1-367のアミノ酸配列
配列番号252、LJ1、3’→5’方向、7467~8432、アミノ酸1-322のアミノ酸配列
配列番号253、DR5、3’→5’方向、3734~4171、アミノ酸1-146のアミノ酸配列
配列番号254、DR3、3’→5’方向、2401~2979、アミノ酸1-193のアミノ酸配列
配列番号255、LT1、3’→5’方向、1~338、アミノ酸1-113のアミノ酸配列
配列番号256、U16エキソン1-2、3’→5’方向、26259~27034および27187~27349、アミノ酸1-313をコードする核酸配列
配列番号257、U16エキソン1-2、3’→5’方向、26259~27034および27187~27349、アミノ酸1-313のアミノ酸配列
配列番号258、U17、3’→5’方向、26948~27349、アミノ酸1-134をコードする核酸配列
配列番号259、U17、3’→5’方向、26948~27349、アミノ酸1-134のアミノ酸配列
配列番号260、U39、3’→5’方向、59588~62080、アミノ酸1-831をコードする核酸配列
配列番号261、U39、3’→5’方向、59588~62080、アミノ酸1-831のアミノ酸配列
配列番号262、U34、3’→5’方向、53086~53916、アミノ酸1-277をコードする核酸配列
配列番号263、U34、3’→5’方向、53086~53916、アミノ酸1-277のアミノ酸配列
配列番号264、U27、3’→5’方向、37797~38978、アミノ酸1-394をコードする核酸配列
配列番号265、U27、3’→5’方向、37797~38978、アミノ酸1-394のアミノ酸配列
配列番号266、U61、3’→5’方向、98231~98578、アミノ酸1-116をコードする核酸配列
配列番号267、U61、3’→5’方向、98231~98578、アミノ酸1-116のアミノ酸配列
配列番号268、U76、3’→5’方向、113317~115305、アミノ酸1-663をコードする核酸配列
配列番号269、U76、3’→5’方向、113317~115305、アミノ酸1-663のアミノ酸配列
配列番号270、U87、3’→5’方向、127551~130043、アミノ酸1-831をコードする核酸配列
配列番号271、U87、3’→5’方向、127551~130043、アミノ酸1-831のアミノ酸配列
配列番号272、ＨＳＴ株のゲノム配列
配列番号273、DR1、5’→3’方向、576~842、アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号274、DR2、5’→3’方向、1027~2970、アミノ酸1-648のアミノ酸配列
配列番号275、DR6、5’→3’方向、5025~5336、アミノ酸1-104のアミノ酸配列
配列番号276、DR7、5’→3’方向、6512~7150、アミノ酸1-213のアミノ酸配列
配列番号277、D、5’→3’方向、7928~8662、アミノ酸1-245のアミノ酸配列
配列番号278、U1、5’→3’方向、8929~9384、アミノ酸1-152のアミノ酸配列
配列番号279、U6、5’→3’方向、15395~15652、アミノ酸1-86のアミノ酸配列
配列番号280、U10、5’→3’方向、18386~19897、アミノ酸1-504のアミノ酸配列
配列番号281、U13、5’→3’方向、23699~24022、アミノ酸1-108のアミノ酸配列
配列番号282、U14、5’→3’方向、24136~25953、アミノ酸1-606のアミノ酸配列
配列番号283、U30、5’→3’方向、42839~46087、アミノ酸1-1083のアミノ酸配列
配列番号284、U31、5’→3’方向、46105~52338、アミノ酸1-2078のアミノ酸配列
配列番号285、U36、5’→3’方向、55212~56660、アミノ酸1-483のアミノ酸配列
配列番号286、U37、5’→3’方向、56664~57458、アミノ酸1-265のアミノ酸配列
配列番号287、U44、5’→3’方向、74335~75030、アミノ酸1-232のアミノ酸配列
配列番号288、U46、5’→3’方向、76180~76434、アミノ酸1-85のアミノ酸配列
配列番号289、U49、5’→3’方向、81342~82100、アミノ酸1-253のアミノ酸配列
配列番号290、U51、5’→3’方向、83642~84547、アミノ酸1-302のアミノ酸配列
配列番号291、U53、5’→3’方向、85350~86936、アミノ酸1-529のアミノ酸配列
配列番号292、U58、5’→3’方向、95048~97366、アミノ酸1-773のアミノ酸配列
配列番号293、U59、5’→3’方向、97375~98415、アミノ酸1-347のアミノ酸配列
配列番号294、U62、5’→3’方向、99551~99814、アミノ酸1-88のアミノ酸配列
配列番号295、U64、5’→3’方向、100390~101718、アミノ酸1-443のアミノ酸配列
配列番号296、U67、5’→3’方向、103591~104652、アミノ酸1-354のアミノ酸配列
配列番号297、U69、5’→3’方向、104999~106690、アミノ酸1-564のアミノ酸配列
配列番号298、U70、5’→3’方向、106698~108164、アミノ酸1-489のアミノ酸配列
配列番号299、U73、5’→3’方向、109475~111817、アミノ酸1-781のアミノ酸配列
配列番号300、U77、5’→3’方向、116250~118724、アミノ酸1-825のアミノ酸配列
配列番号301、U79、5’→3’方向、121322~122359、アミノ酸1-346のアミノ酸配列
配列番号302、U80、5’→3’方向、122640~122942、アミノ酸1-101のアミノ酸配列
配列番号303、U83、5’→3’方向、124657~124998、アミノ酸1-114のアミノ酸配列
配列番号304、U91、5’→3’方向、138630~138974、アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号305、U95、5’→3’方向、144230~147868、アミノ酸1-1213のアミノ酸配列
配列番号306、DR1R、5’→3’方向、153618~153884、アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号307、DR2R、5’→3’方向、154069~156012、アミノ酸1-648のアミノ酸配列
配列番号308、DR6R、5’→3’方向、158067~158378、アミノ酸1-104のアミノ酸配列
配列番号309、DR7R、5’→3’方向、159554~160192、アミノ酸1-213のアミノ酸配列
配列番号310、U12、5’→3’方向、22479~22511および22589~23617、アミノ酸1-354をコードする核酸配列
配列番号311、U12、5’→3’方向、22479~22511および22589~23617、アミノ酸1-354のアミノ酸配列
配列番号312、U50、5’→3’方向、81877~83544、アミノ酸1-556をコードする核酸配列
配列番号313、U50、5’→3’方向、81877~83544、アミノ酸1-556のアミノ酸配列
配列番号314、U63、5’→3’方向、99756~100412、アミノ酸1-219をコードする核酸配列
配列番号315、U63、5’→3’方向、99756~100412、アミノ酸1-219のアミノ酸配列
配列番号316、U65、5’→3’方向、101675~102682、アミノ酸1-336をコードする核酸配列
配列番号317、U65、5’→3’方向、101675~102682、アミノ酸1-336のアミノ酸配列
配列番号318、U68、5’→3’方向、104652~104996、アミノ酸1-115をコードする核酸配列
配列番号319、U68、5’→3’方向、104652~104996、アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号320、U71、5’→3’方向、108101~108346、アミノ酸1-82をコードする核酸配列
配列番号321、U71、5’→3’方向、108101~108346、アミノ酸1-82のアミノ酸配列
配列番号322、U74、5’→3’方向、111786~113774、アミノ酸1-663をコードする核酸配列
配列番号323、U74、5’→3’方向、111786~113774、アミノ酸1-663のアミノ酸配列
配列番号324、ＨＳＴ株のゲノム配列（相補鎖）
配列番号325、DRHN2R、3’→5’方向、160278~160748、アミノ酸1-157のアミノ酸配列
配列番号326、DRHN1R、3’→5’方向、158065~158574、アミノ酸1-170のアミノ酸配列
配列番号327、DR3R、3’→5’方向、155760~156362、アミノ酸1-201のアミノ酸配列
配列番号328、RJ1、3’→5’方向、153060~153407、アミノ酸1-116のアミノ酸配列
配列番号329、U100、3’→5’方向、151529~151918、アミノ酸1-130のアミノ酸配列
配列番号330、U99、3’→5’方向、151115~151396、アミノ酸1-94のアミノ酸配列
配列番号331、U98、3’→5’方向、150376~150870、アミノ酸1-165のアミノ酸配列
配列番号332、HN2、3’→5’方向、149749~149913、アミノ酸1-55のアミノ酸配列
配列番号333、U97、3’→5’方向、149352~149651、アミノ酸1-100のアミノ酸配列
配列番号334、U94、3’→5’方向、142683~144155、アミノ酸1-491のアミノ酸配列
配列番号335、HN1、3’→5’方向、141543~142355、アミノ酸1-271のアミノ酸配列
配列番号336、U90、3’→5’方向、137810~138085、アミノ酸1-92のアミノ酸配列
配列番号337、U89、3’→5’方向、134808~137684、アミノ酸1-959のアミノ酸配列
配列番号338、U86、3’→5’方向、127176~131717、アミノ酸1-1514のアミノ酸配列
配列番号339、U85、3’→5’方向、126160~127038、アミノ酸1-293のアミノ酸配列
配列番号340、U84、3’→5’方向、125104~126132、アミノ酸1-343のアミノ酸配列
配列番号341、U82、3’→5’方向、123829~124581、アミノ酸1-251のアミノ酸配列
配列番号342、U81、3’→5’方向、122986~123753、アミノ酸1-256のアミノ酸配列
配列番号343、U76、3’→5’方向、114467~116455、アミノ酸1-663のアミノ酸配列
配列番号344、U75、3’→5’方向、113379~113756、アミノ酸1-126のアミノ酸配列
配列番号345、U72、3’→5’方向、108428~109462、アミノ酸1-345のアミノ酸配列
配列番号346、U66、3’→5’方向、102702~103619、アミノ酸1-306のアミノ酸配列
配列番号347、U60、3’→5’方向、98412~99380、アミノ酸1-323のアミノ酸配列
配列番号348、U57、3’→5’方向、90999~95036、アミノ酸1-1346のアミノ酸配列
配列番号349、U56、3’→5’方向、90107~90997、アミノ酸1-297のアミノ酸配列
配列番号350、U55、3’→5’方向、88628~90106、アミノ酸1-493のアミノ酸配列
配列番号351、U54、3’→5’方向、87171~88550、アミノ酸1-460のアミノ酸配列
配列番号352、U52、3’→5’方向、84744~85343、アミノ酸1-200のアミノ酸配列
配列番号353、U48、3’→5’方向、79099~81183、アミノ酸1-695のアミノ酸配列
配列番号354、U47、3’→5’方向、76617~78833、アミノ酸1-739のアミノ酸配列
配列番号355、U45、3’→5’方向、74977~76107、アミノ酸1-377のアミノ酸配列
配列番号356、U43、3’→5’方向、71712~74294、アミノ酸1-861のアミノ酸配列
配列番号357、U42、3’→5’方向、69937~71487、アミノ酸1-517のアミノ酸配列
配列番号358、U41、3’→5’方向、65176~68574、アミノ酸1-1133のアミノ酸配列
配列番号359、U40、3’→5’方向、62988~65168、アミノ酸1-727のアミノ酸配列
配列番号360、U38、3’→5’方向、57504~60542、アミノ酸1-1013のアミノ酸配列
配列番号361、U35、3’→5’方向、54893~55210、アミノ酸1-106のアミノ酸配列
配列番号362、U33、3’→5’方向、52683~54095、アミノ酸1-471のアミノ酸配列
配列番号363、U32、3’→5’方向、52412~52681、アミノ酸1-90のアミノ酸配列
配列番号364、U29、3’→5’方向、42412~43311、アミノ酸1-300のアミノ酸配列
配列番号365、U28、3’→5’方向、39975~42389、アミノ酸1-805のアミノ酸配列
配列番号366、U26、3’→5’方向、37883~38770、アミノ酸1-296のアミノ酸配列
配列番号367、U25、3’→5’方向、36825~37775、アミノ酸1-317のアミノ酸配列
配列番号368、U24、3’→5’方向、36350~36616、アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号369、U23、3’→5’方向、35326~36225、アミノ酸1-300のアミノ酸配列
配列番号370、U21、3’→5’方向、33291~34793、アミノ酸1-501のアミノ酸配列
配列番号371、U20、3’→5’方向、31984~33288、アミノ酸1-435のアミノ酸配列
配列番号372、U19、3’→5’方向、30592~31761、アミノ酸1-390のアミノ酸配列
配列番号373、U18、3’→5’方向、29443~30327、アミノ酸1-295のアミノ酸配列
配列番号374、U17、3’→5’方向、28003~28263、アミノ酸1-87のアミノ酸配列
配列番号375、U16、3’→5’方向、27172~27603、アミノ酸1-144のアミノ酸配列
配列番号376、U15、3’→5’方向、26559~26891、アミノ酸1-111のアミノ酸配列
配列番号377、U11、3’→5’方向、19801~22377、アミノ酸1-859のアミノ酸配列
配列番号378、U8、3’→5’方向、16806~18041、アミノ酸1-412のアミノ酸配列
配列番号379、U7、3’→5’方向、15678~16802、アミノ酸1-375のアミノ酸配列
配列番号380、U5、3’→5’方向、14002~15333、アミノ酸1-444のアミノ酸配列
配列番号381、U4、3’→5’方向、12276~13883、アミノ酸1-536のアミノ酸配列
配列番号382、U3、3’→5’方向、10891~12051、アミノ酸1-387のアミノ酸配列
配列番号383、U2、3’→5’方向、9467~10768、アミノ酸1-434のアミノ酸配列
配列番号384、LJ1、3’→5’方向、8292~8807、アミノ酸1-172のアミノ酸配列
配列番号385、DRHN2、3’→5’方向、7236~7706、アミノ酸1-157のアミノ酸配列
配列番号386、DRHN1、3’→5’方向、5023~5532、アミノ酸1-170のアミノ酸配列
配列番号387、DR3、3’→5’方向、2718~3320、アミノ酸1-201のアミノ酸配列
配列番号388、LT1、3’→5’方向、18~365、アミノ酸1-116のアミノ酸配列
配列番号389、U9、3’→5’方向、18022~18336、アミノ酸1-105をコードする核酸配列
配列番号390、U9、3’→5’方向、18022~18336、アミノ酸1-105のアミノ酸配列
配列番号391、U22、3’→5’方向、34690~35298、アミノ酸1-203をコードする核酸配列
配列番号392、U22、3’→5’方向、34690~35298、アミノ酸1-203のアミノ酸配列
配列番号393、U27、3’→5’方向、38758~39933、アミノ酸1-392をコードする核酸配列
配列番号394、U27、3’→5’方向、38758~39933、アミノ酸1-392のアミノ酸配列
配列番号395、U34、3’→5’方向、54046~54876、アミノ酸1-277をコードする核酸配列
配列番号396、U34、3’→5’方向、54046~54876、アミノ酸1-277のアミノ酸配列
配列番号397、U39、3’→5’方向、60542~63034、アミノ酸1-831をコードする核酸配列
配列番号398、U39、3’→5’方向、60542~63034、アミノ酸1-831のアミノ酸配列
配列番号399、U61、3’→5’方向、99355~99867、アミノ酸1-171をコードする核酸配列
配列番号400、U61、3’→5’方向、99355~99867、アミノ酸1-171のアミノ酸配列
配列番号４０１、ＢＡＣベクター配列
配列番号４０２、プライマーＢＡＣ７−Ｅ１
配列番号４０３、プライマーＢＡＣ７−Ｅ２
配列番号４０４、プライマーＢＡＣ７−Ｅ３
配列番号４０５、プライマーＢＡＣ７−Ｅ４
【図１】
0005410477.tif 000012
【図２】
0005410477.tif 000013
【配列表】
0005410477000001.app