(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
５００〜１００，０００ダルトンの範囲の分子量を有する少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーを含む、コンタクトレンズを包装および／または保存するための無菌の水性組成物。
【請求項２】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数である）のコポリマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｍがｎより大きい、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ｍとｎの比率が２：１〜１０：１の範囲である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ｍとｎの比率が３：１〜６：１の範囲である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ｍの平均値が４５であり、ｎの平均値が１０である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、１，０００〜５０，０００ダルトンの範囲の分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、２，０００〜１０，０００ダルトンの範囲の分子量を有する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式：
【化５】
0005554818.tif 000015
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチルからなる群から選択され、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数である）
のコポリマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒがメチルであり、ｍが４５の平均値を有し、ｎが１０の平均値を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーがポロキサミンを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、コンタクトレンズを包装および／または保存するための無菌水溶液であり、前記溶液が２００〜４００ミリオスモル／キログラムの重量オスモル濃度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
コンタクトレンズを殺菌するのに有効な量の眼科的に許容される抗菌剤をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗菌剤がポリクアテルニウム−１を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が前記ブロックコポリマーを０．００１〜１重量／体積％の濃度で含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ブロックコポリマー濃度が０．０５〜０．５重量／体積％である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ブロックコポリマー濃度が０．１〜０．２重量／体積％である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ブロックコポリマー濃度が０．１重量／体積％である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
コンタクトレンズを包装および／または保存する方法であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物を前記コンタクトレンズに適用することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（ポリオキシエチレン）−（ポリオキシブチレン）ブロックコポリマー（「ＰＥＯ−ＰＢＯ」）と呼ぶ１つ以上のブロックコポリマーを含有する眼科用組成物を対象とする。本発明は特に、コンタクトレンズ処理用組成物における湿潤剤および／または洗浄剤としてのＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーの使用を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ヒドロゲルは、薬物送達剤、人工装具およびコンタクトレンズを含めた種々の生物医学的用途において使用される、水で膨潤した三次元ポリマーネットワークである。ヒドロゲルの表面特性は、高分子の疎水性および親水性部分の配向により決定されることは十分確立されている。例えば、非特許文献１を参照されたい。
【０００３】
コンタクトレンズは、角膜表面と、タンパク質、脂質、無機カチオン（例えば、カルシウム）およびムチンから構成されるヒトの涙液層とに密着するため、レンズの生体適合性は、レンズを形成するヒドロゲル物質の表面ぬれ性の影響を直接受ける。特に、レンズ材料の表面ぬれ性は涙液層の安定性に影響を及ぼすことから、当該特性を評価することが重要となる。安定した涙液層を維持するためには、コンタクトレンズ材料が親水性の表面特性を有さなければならない。コンタクトレンズ材料が疎水性になると、涙液層が破壊される場合がある。ヒトの涙液（すなわち、涙）などの水溶液による表面のぬれ性を測定するには、接触角を測定する。表面上に水性液が拡散することは、表面が親水性であり、そのため接触角が小さくなることを示している。水性液の液滴が広がらなければ、表面は疎水性であり、そのため接触角は大きくなる。
【０００４】
コンタクトレンズ材料の新しい種類であるシリコーンヒドロゲル（「ＳｉＨ」）は、長時間装用ソフトコンタクトレンズに最適な材料として、従来のヒドロゲルに徐々に取って代わりつつある。シリコーンヒドロゲル材料は、シロキサン官能基が存在するために、従来のソフトレンズヒドロゲルよりも著しく高い酸素透過性を有する。さらに、ＳｉＨ材料中にシロキサン基が存在する結果、疎水性を有するレンズ表面が得られる。ＳｉＨレンズの例には、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎが販売するＡｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）コンタクトレンズがある。
【０００５】
生体適合性親水性可湿性レンズ表面を提供するために、種々の技法（例えば、プラズマ表面処理や、レンズ材料中への分子の組込み）が利用されてきた。表面の修飾は生体適合性を改善することができるものの、いくつかのシリコーンヒドロゲル材料では、時間とともに脂質が蓄積し、この蓄積の結果、シリコーンヒドロゲルレンズ材料と表面のぬれ性が減少することも報告されている。
【０００６】
コンタクトレンズの表面のぬれ性は、表面上の疎水化の量を減少させることによっても改良することができる。従来の組成物では、コンタクトレンズの処理に界面活性剤が使用されてきた。例えば、ポロキサマーおよびポロキサミン（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）およびＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）ブランドの界面活性剤）は、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）（「ＰＥＯ−ＰＰＯ」）ブロックコポリマーであり、コンタクトレンズを処理するために利用される従来の製品において広く使用されてきた。しかし、このような界面活性剤はＳｉＨレンズを効率よく湿らさない。
【０００７】
特許文献１（Ｌｕｎｄｓｔｅｄ）には、高次α，βアルキレンオキシド由来の界面活性化合物が開示されている。
【０００８】
特許文献２（Ｓｐｒｉｇｇｓ）には、ポリオキシブチレングリコールのヒドロキシポリエチレンジエーテルが開示されている。
【０００９】
特許文献３（Ｓｃｈｍｏｌｋａ）には、ポリオキシブチレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーを含有する両性界面活性剤ゲルが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】英国特許第７２２，７４６号明細書
【特許文献２】米国特許第２，８２８，３４５号明細書
【特許文献３】米国特許第４，３６０，４５１号明細書
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｋｅｔｅｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｏｌｌｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｓｕｒｆａｃｅｓ  Ｂ：Ｂｉｏｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ，Ｖｏｌ．４０，ｐａｇｅｓ  １−９（２００５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
以上の状況から、シリコーンヒドロゲルレンズ材料を改良して装用中の表面湿潤および生体適合性を改善するための新規の方法および組成物が必要とされている。本発明は、この要求を満たすことを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、眼科用医療用具の表面特性を改良して、用具のぬれ性を向上させ、用具の洗浄を容易にするための、（ポリオキシエチレン）−（ポリオキシブチレン）ブロックコポリマー（「ＰＥＯ−ＰＢＯ」）と呼ぶブロックコポリマーの使用を対象とする。本明細書に記載のＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、医療用具を処理するための種々のタイプの組成物（例えば、湿潤溶液、浸漬溶液、洗浄液およびコンフォート液、ならびに殺菌液）中に含有される場合がある。具体的には、本発明は、コンタクトレンズ（特に、ＳｉＨレンズ）を処理するための、このような組成物におけるＰＥＯ−ＰＢＯコポリマーの使用を対象とする。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
５００〜１００，０００ダルトンの範囲の分子量を有する少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーの有効量とその眼科的に許容されるビヒクルとを含む眼科用組成物。
（項目２）
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数である）のコポリマーである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
ｍがｎより大きい、項目２に記載の組成物。
（項目４）
ｍとｎの比率が約２：１〜約１０：１の範囲である、項目３に記載の組成物。
（項目５）
ｍとｎの比率が約３：１〜約６：１の範囲である、項目４に記載の組成物。
（項目６）
ｍの平均値が４５であり、ｎの平均値が１０である、項目５に記載の組成物。
（項目７）
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、１，０００〜５０，０００ダルトンの範囲の分子量を有する、項目１に記載の組成物。
（項目８）
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、２，０００〜１０，０００ダルトンの範囲の分子量を有する、項目７に記載の組成物。
（項目９）
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式：
【化５】
0005554818.tif 000002
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチルからなる群から選択され、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数である）
のコポリマーである、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
Ｒがメチルであり、ｍが４５の平均値を有し、ｎが１０の平均値を有する、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
有効量のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーもさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーがポロキサミンを含む、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
組成物が、コンタクトレンズを処理するための無菌水溶液であり、前記溶液が２００〜４００ミリオスモル／キログラムの重量オスモル濃度を有する、項目１に記載の組成物。（項目１４）
コンタクトレンズを殺菌するのに有効な量で眼科的に許容される抗菌剤もさらに含む、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記抗菌剤がポリクアテルニウム−１を含む、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
溶液が前記ブロックコポリマーを０．００１〜１重量／体積％の濃度で含む、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
ブロックコポリマー濃度が０．０５〜０．５重量／体積％である、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
ブロックコポリマー濃度が０．１〜０．２重量／体積％である、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
ブロックコポリマー濃度が０．１重量／体積％である、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
レンズの表面特性を改良するかまたはレンズを洗浄するためにコンタクトレンズを処理する方法であって、項目１〜１９のいずれか１項に記載の組成物の有効量をレンズに適用することを含む、方法。
【００１４】
本発明の組成物におけるＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーの主な機能は、医療用具（特に、眼科用用具、例えば、コンタクトレンズまたは眼内レンズ）の表面を処理することである。このような処理は、用具のぬれ性を促進し、かつ／または用具の洗浄を容易にする。この表面処理は、ＳｉＨコンタクトレンズのぬれ性の向上に対して特に有効であることが明らかになっている。
【００１５】
また、ブロックコポリマーは、（ａ）眼科用組成物の抗菌活性を向上させる、（ｂ）コンタクトレンズによる殺生物剤の取込みを防止または減少させる、（ｃ）涙液層を安定させる、（ｄ）コンタクトレンズの表面からのタンパク質および／または脂質の除去を促進する、（ｅ）タンパク質および脂質堆積物の形成を防止する、（ｆ）眼科用エマルジョンを安定させる、（ｇ）コンタクトレンズ中または容器表面上への殺生物剤または薬物の取込みを防止または減少させる、（ｈ）薬物安定剤として機能する、（ｉ）薬物浸透を向上させる、（ｊ）コンフォート剤およびクッション剤として機能する、ならびに／あるいは（ｋ）コンタクトレンズまたは他の医療用具の表面への微生物の付着を減少させるためにも利用される場合がある。本発明のブロックコポリマーにおける上述の有用性はすべて、使用されるブロック化学（すなわち、親水性（ＰＥＯ）セグメントと疎水性（ＰＢＯ）セグメントの比率）により異なる。コポリマーは低濃度で有効であり、眼に直接点眼することができ、微生物の汚染から水性医薬組成物を保護し、かつ／またはコンタクトレンズを殺菌するために利用される抗菌剤との適合性を有する。
【００１６】
本発明は、コンタクトレンズ表面特性を低濃度で効果的に改良するためにＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーを使用できるという知見に一部基づいている。さらに詳細には、本明細書に記載のＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、疎水性表面上で効果的かつ効率的に保持され、これにより改善され優れたぬれ性に反映されるように表面のぬれ性が変化することが発見されている。
【００１７】
ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーを使用した表面化学におけるこの変化にはいくつかの理由があるが、ポリ（オキシブチレン）を疎水性ブロックとして使用することにより、表面活性特性は、現在レンズケア製品で使用されている界面活性剤（例えば、ポロキサマーおよびポロキサミン）の特性と著しく異なると考えられる。ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、既知のＰＥＯ−ＰＰＯブロックコポリマー（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）および／またはＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）ブロックコポリマー）に比べて、界面の表面張力を減少させる点で優位性を示し、界面においてより効率的に密集し、臨界ミセル濃度がより低く、高純度（低多分散性）で製造できることが示されている。より疎水性の高いブロック（すなわち、オキシ（ブチレン）−オキシ（プロピレン））を使用することにより、著しい疎水性を有する、より低分子量のブロックコポリマーを調製することができる。オキシブチレンの疎水性は、改善された界面特性を提供する。これらの特性は、界面または基体への高い拡散速度をもたらすほか、疎水性表面上におけるより高い保持／改善された持続性をもたらし、またＰＥＯ−ＰＰＯブロックコポリマー（例えば、コンタクトレンズを処理するために従来の組成物で広く使用されてきたＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）およびＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）ブランドの界面活性剤）の濃度に比べて、より低い濃度で所望の特性を達成することを可能にする。ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーの上述の特性は、他の既知のブロックコポリマーよりも重要な利点をもたらす。
【００１８】
本発明の第１の実施形態は、コンタクトレンズの表面を改質する方法であって、レンズを覆うのに十分な量の本明細書に記載のタイプのコンタクトレンズ処理溶液中にレンズを入れ、前記溶液にレンズを浸漬することを含む、方法を対象とする。別の実施形態は、コンタクトレンズを前記水溶液で湿潤する方法、ならびにポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーがレンズマトリックス内に吸収され、かつ／またはレンズ表面に吸着されるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを対象とする。
【００１９】
別の実施形態は、本明細書に記載のタイプの少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーと、その眼科的に許容されるビヒクルとを含む、眼科用組成物を対象とする。このような組成物は、コンタクトレンズの湿潤、コンタクトレンズの洗浄、またはコンタクトレンズの湿潤と洗浄の両方を達成するために配合される場合がある。
【００２０】
以下の図面および以下の詳細な説明を用いて、本発明をさらに詳細に考察する。
【００２１】
本発明は、以下の詳細な説明を参照することにより、よりよく理解されるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本明細書で使用される以下の略語および用語は、特に記載がない限り、以下の意味を有すると理解するものとする。
【００２３】
「ＳｉＨ」という略語は、シリコーンヒドロゲルを意味する。
【００２４】
「ＰＥＯ−ＰＰＯ」という略語は、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）を意味する。
【００２５】
「ＰＥＯ−ＰＢＯ」という略語は、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）を意味する。
【００２６】
「ＰＥＯ−ＰＢＯ−ＰＥＯ」という略語は、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）−ポリ（オキシエチレン）を意味する。
【００２７】
「ＰＥＧ」という略語は、ポリエチレングリコールを意味する。
【００２８】
「ｂ．ｄ．ｌ．」という略語は、検出限界以下を意味する。
【００２９】
「ＰＨＭＢ」という略語は、ポリヘキサメチレンビグアニドを意味する。
【００３０】
「ｍＯｓｍ／ｋｇ」という略語は、ミリオスモル／（水）キログラムを意味する。
【００３１】
「ｐＨＥＭＡ」という略語は、ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエチル）を意味する。
【００３２】
「ＨＬＢ」という略語は、親水性−親油性バランスを意味する。
【００３３】
「ＥＯ」という略語は、オキシエチレンを意味する。
【００３４】
「ＢＯ」という略語は、オキシブチレンを意味する。
【００３５】
「接触角」という用語は、液体による固体の湿潤を示す定量的な指標であり、幾何学的には、液相と気相と固体相が交わる場合に液体により形成される角度として定義される。本明細書で使用される場合がある別の関連する用語には、「ぬれ角」または「前進接触角」が含まれる。
【００３６】
「親水性の」という用語は、水に対して強い親和性を有することを意味する。本明細書で使用される場合がある別の関連する用語には、「親水性」が含まれる。
【００３７】
「疎水性の」という用語は、水に対してほとんどまたは全く親和性を有さないことを意味する。本明細書で使用される場合がある別の関連する用語には、「疎水性」が含まれる。
【００３８】
「ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡ」という用語は、ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエチル−コ−メタクリル酸）から構成されるコンタクトレンズを意味する。ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡレンズの例には、「Ａｃｕｖｕｅ（登録商標）２」（Ｊｏｈｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ）が含まれる。
【００３９】
「界面活性剤」という用語は、物質が溶解している液体（例えば、水または水溶液）の表面張力を減少させることができる物質を意味する。
【００４０】
「湿潤」という用語は、接触角実験による測定で液体（例えば、水）の表面張力が増加するために液体が拡散しない疎水性表面を、同じく接触角実験による測定で液体の表面張力が減少するために液体が容易に拡散する親水性の表面に変えることを意味する。本明細書で使用される場合がある別の関連する用語には、「ぬれ性」が含まれる。
【００４１】
「取り込み」という用語は、コンタクトレンズまたはその他の医療用具により吸収および／または吸着される界面活性剤の量を意味する。本明細書で使用される場合がある別の用語には、「取り込み濃度」、「界面活性剤の取り込み」、「取り込み結果」、「取り込みデータ」および「界面活性剤の取り込み濃度」が含まれる。
【００４２】
「オキシエチレン」という用語は、酸素原子に結合した２個の炭素のアルキレニル基（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｏ−）を意味する。
【００４３】
「オキシブチレン」という用語は、酸素原子に結合した４個の炭素のアルケニル基（例えば、−［ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｈ］−）を意味する。
【００４４】
「ブロックコポリマー」という用語は、１つのモノマーの少なくとも１つのホモポリマー鎖と、第２のモノマーの少なくとも１つのさらなるホモポリマー鎖とを有するポリマーである。このようなブロックコポリマーの構造の例には、分岐鎖構造、星形構造、ジブロック構造、トリブロック構造、および環状構造が含まれ、環状構造が好適である。
【００４５】
「ホモポリマー」という用語は、１つのモノマーから形成されるポリマー（例えば、エチレンの重合により形成されるポリエチレン）を意味する。
【００４６】
「保存するのに有効な量」という用語は、本明細書に記載の溶液を微生物の汚染から保護する所望の効果をもたらすのに有効な抗菌剤の量を意味し、好ましくは、単独で、または１つ以上のさらなる抗菌剤との組み合わせのいずれかで、米国薬局方（「ＵＳＰ」）の防腐効果要件を満たすのに十分な量を意味する。
【００４７】
「殺菌するのに有効な量」という用語は、コンタクトレンズ上に存在する生菌数を実質的に減少させることによりコンタクトレンズを殺菌する所望の効果をもたらすのに有効な抗菌剤の量を意味し、好ましくは、単独でまたは１つ以上のさらなる抗菌剤との組み合わせのいずれかで十分な量を意味する。
【００４８】
「洗浄するのに有効な量」という用語は、洗浄剤を含有する組成物と接触したコンタクトレンズから屑や堆積物を除去するのを促進し、好ましくは除去するのに有効な洗浄剤の量を意味する。
【００４９】
「眼科的に許容されるビヒクル」という用語は、眼組織との生理学的適合性を有する物理的特性（例えば、ｐＨおよび／またはオスモル濃度）を有する医薬組成物を意味する。
【００５０】
本発明で使用されるブロックコポリマーは、周知のアニオン重合法を使用してブロックコポリマーのＨＬＢ（親水性−疎水性バランス）、分子量およびその他の特性を制御するように変更することができる親水性および疎水性セグメントを含有する化合物を含む。より具体的には、本発明のブロックコポリマーは、親水性成分としてポリ（オキシエチレン）ブロックを、および疎水性成分としてポリ（オキシブチレン）ブロックを含むものである。これらは、ＰＥＯ−ＰＢＯとして表されるジブロックポリマー、ＰＥＯ−ＰＢＯ−ＰＥＯもしくはＰＢＯ−ＰＥＯ−ＰＢＯとして表されるトリブロックコポリマー、または他のブロック型構造の形態である場合がある。別段の明記がない限り、本明細書における「ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマー」のすべての言及は、前記形態のすべてを包含する。これらのコポリマーはまた、それぞれの反復基に割り当てられる近似値または平均値で記載される場合もある。例えば、（ＥＯ）２０（ＢＯ）５の場合、オキシエチレン基の平均値は２０であり、オキシブチレン基の平均値は５である。
【００５１】
本発明の好適なポリマーは、以下の一般式：
【００５２】
【化１−１】
0005554818.tif 000003
（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数である）
のジブロックコポリマーである。
【００５３】
以下の一般式のＰＥＯ−ＰＢＯジブロックコポリマーが、特に好適である：
【００５４】
【化１−２】
0005554818.tif 000004
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチルからなる群から選択され、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数である）。
【００５５】
最も好適であるのは、式（ＩＩ）（式中、Ｒはメチルであり、ｍは４５の平均値を有し、ｎは１０の平均値を有する）のコポリマーである。
【００５６】
本発明で使用されるＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、１，０００〜約１００，０００ダルトンの範囲、より好ましくは１，０００〜１５，０００ダルトンの範囲の分子量を有する。
【００５７】
適切な親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）を維持することにより、本発明のＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマー組成物に特定の特性が付与される。例えば、本発明の組成物で使用されるブロックコポリマーのＨＬＢは、本発明の組成物の溶解度、表面ぬれ性、および界面活性特性と直接関連する。
【００５８】
式（Ｉ）のブロックコポリマーのＢＯ部分は疎水性であり、本明細書に記載の組成物のぬれ性に主に関与する。コポリマーのＥＯ部分は親水特性を有する組成物を提供するが、さらに重要なこととして、コポリマーの水溶性を決定するのもコポリマーのこの部分である。本発明の組成物で可溶化剤を使用することが可能であり、この場合ＥＯセグメントとＢＯセグメントの比率は幾分それほど重要ではないが、可溶化剤はＨＬＢを乱すかまたは修飾する場合があり、ひいては組成物のぬれ性に悪影響を及ぼすか、眼球刺激を引き起こすか、または他の懸念を生じる場合があることから、このような化合物を必要としないコポリマーを使用するのが好適である。そのため、式（Ｉ）の好適なコポリマーは、ＢＯセグメントよりもＥＯセグメントの方が優位性を有するものである。すなわち、前記式（Ｉ）および式（ＩＩ）における変数「ｍ」は、好ましくは変数「ｎ」よりも大きい。ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、好ましくは約２：１〜約１０：１のＥＯ対ＢＯセグメント比を有し、約３：１〜約６：１の比が最も好適である。
【００５９】
前述のＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、参考文献に記載される、例えば、それぞれの内容全体が参考として本明細書で援用される、Ｎａｃｅ，Ｖ．Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，７３，１、Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ｐｉｃｋａｒｄ，Ｓ．；Ｄｅｎｇ，Ｎ．−Ｊ．；Ｂａｒｌｏｗ，Ｒ．Ｊ．；Ａｔｔｗｏｏｄ，Ｄ．；Ｂｏｏｔｈ，Ｃ．Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  １９９４，２７，２３７１、Ｙａｎｇ，Ｙ．−Ｗ．；Ｄｅｎｇ，Ｎ．−Ｊ．；Ｙｕ，Ｇ．−Ｅ．；Ｚｈｏｕ，Ｚ．−Ｋ．；Ａｔｔｗｏｏｄ，Ｄ．；Ｂｏｏｔｈ，Ｃ．Ｌａｎｇｍｕｉｒ  １９９５，１１，４７０３、Ｙｕ，Ｇ．−Ｅ．；Ｙａｎｇ，Ｙ．−Ｗ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ａｔｔｗｏｏｄ，Ｄ．；Ｂｏｏｔｈ，Ｃ．；Ｎａｃｅ，Ｖ．Ｍ．Ｌａｎｇｍｕｉｒ  １９９６，１２，３４０４、Ｃｈａｉｂｕｎｄｉｔ，Ｃ．；Ｍａｉ，Ｓ．−Ｍ．；Ｈｅａｔｌｅｙ，Ｆ．；Ｂｏｏｔｈ，Ｃ．Ｌａｎｇｍｕｉｒ  ２０００，１６，９６４５；Ｂｅｄｅｌｌｓ，Ａ．Ｄ．；Ａｒａｆｅｈ，Ｒ．Ｍ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ａｔｔｗｏｏｄ，Ｄ．；Ｈｅａｔｌｅｙ，Ｆ．；Ｐｅｄｇｅｔ，Ｊ．Ｃ．；Ｐｒｉｃｅ，Ｃ．；Ｂｏｏｔｈ，Ｃ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｆａｒａｄａｙ  Ｔｒａｎｓ．１９９３，８９，１２３５、およびＫｅｌａｒａｋｉｓ，Ａ．；Ｈａｖｒｅｄａｋｉ，Ｖ．；Ｙｕ，Ｇ．−Ｅ．；Ｄｅｒｉｃｉ，Ｌ．；Ｂｏｏｔｈ，Ｃ．Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  １９９８，３１，９４４に記載されるような、既知の方法を適用または適応することにより調製される場合がある。前述のＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーはまた、それぞれの内容全体が参考として本明細書で援用される、米国特許第２，８２８，３４５号明細書（Ｓｐｒｉｇｇｓ）および同第２，１７４，７６１号明細書（Ｓｃｈｕｅｔｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，）に記載される既知の方法を適用または適応することによっても調製される場合がある。
【００６０】
上述のＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマーの第一級ヒドロキシル基にオキシブチレンを制御下で添加することにより、明確に定義されたＰＥＧポリマーを使用して合成される場合がある。例えば、ＰＥＯ−ＰＢＯジブロックコポリマー（ＥＯ）４５（ＢＯ）１０は、以下の一般反応スキーム：
【００６１】
【化２】
0005554818.tif 000005
に従って調製される場合がある。
【００６２】
ブロック化学構造の他の変異形もまた、当業者に容易に利用可能であり、周知の技法および方法を使用して調製される場合がある。例えば、（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ（ＥＯ）ｍの形態のトリブロックコポリマーの調製に、以下の反応プロセスが使用される場合がある：
【００６３】
【化３】
0005554818.tif 000006
上述のブロックコポリマーおよびこれらの変異形は、互いに組み合わせるか、または他のタイプのポリマーと組み合わせるかのいずれかで使用される場合がある。例えば、ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーまたはこれらの変異形は、非イオン性界面活性剤（例えば、ＢＡＳＦから入手可能なＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）ブランドの界面活性剤などのポロキサマーおよびポロキサミンブロックコポリマー）と組み合わせて使用され、適宜相加効果または相乗効果を提供する場合がある。好適な実施形態において、本発明のＰＥＯ−ＰＢＯブロックポリマーは、ポロキサミンブロックコポリマーと組み合わせて使用される。ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーはまた、特異的表面反応の特異的な末端基で官能化して、ポリマーを表面と共有結合させるか、または新規ポリマー材料を調製する場合もある。本発明で使用される場合があるＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、このブロックコポリマーが水溶液に溶解し、本明細書に記載の濃度と類似した濃度で眼組織に対して無毒である限り、構造または分子量に関して限定されない。
【００６４】
本発明の組成物で必要とされるＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーの量は、選択された特定のブロックコポリマーと、ブロックコポリマーが使用されている目的または機能（例えば、コンタクトレンズの洗浄、コンタクトレンズの湿潤、および／または脂質もしくは他の生体分子の取り込みの阻害）、ならびに他の変数（例えば、組成物中の他の成分の同一性および物理的特性）に応じて変動する。所定の組成物における特定のコポリマーの理想的濃度は、通常の検査により決定することができる。本明細書においてこのような濃度は、ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーが果たす機能によって、「洗浄するのに有効な量」、「濡れ性を向上させるのに有効な量」、「生体分子取り込みを阻害するのに有効な量」などと呼ばれる。
【００６５】
本発明の組成物中に含有されるＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーの総量は、典型的には０．００１〜約１重量／体積パーセント（ｗ／ｖ％）、好ましくは約０．０５〜０．５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．１〜０．２ｗ／ｖ％の範囲である。
【００６６】
本発明のブロックコポリマーはまた、コンタクトレンズを処理するための製品で通常使用される他の成分（例えば、レオロジー調整剤、酵素、抗菌剤、界面活性剤、キレート剤、緩衝剤またはこれらの組み合わせ）と組み合わせる場合もある。
【００６７】
組成物はまた、１つ以上のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー（例えば、ポロキサマーまたはポロキサミンコポリマー（例えば、「Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４」として市販されるポロキサミン１３０４））を含有する場合もある。Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）の商標名でも知られるポロキサマーは、ポリ（オキシプロピレン）の中心疎水性鎖と、その両側に位置するポリ（オキシエチレン）の２つの親水性鎖とにより構成される非イオン性ブロックコポリマーである。Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）の商標名でも知られるポロキサミンは、中心エチレンジアミン部分の窒素原子と結合した４つのポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）−ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）鎖を含有する四官能性ブロックコポリマーである。本発明の特に好適な実施形態は、式：
【００６８】
【化４】
0005554818.tif 000007
のブロックコポリマーおよびポロキサミン１３０４を含む組成物である。
【００６９】
上述のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーの１つ以上は、コンタクトレンズの湿潤および／または洗浄を促進するのに有効な量（本明細書においては「有効量」と呼ぶ）で、本発明の組成物中に含有される場合がある。このような量は、典型的には０．００１〜約１重量／体積パーセント（ｗ／ｖ％）、好ましくは約０．０５〜０．５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．１から０．２ｗ／ｖ％の範囲である。
【００７０】
本発明の組成物は、溶液の微生物汚染から溶液を保護するのに有効な量で、またはレンズ上に存在する生菌数を実質的に減少させることによりコンタクトレンズを殺菌するのに有効な量で、１つ以上の眼科的に許容される抗菌剤を含有する場合がある。眼科用組成物を微生物汚染から保護する、またはコンタクトレンズを殺菌するのに必要とされる抗菌活性のレベルは、個人的な経験、ならびに公開されている公定基準（例えば、防腐効果に関する米国薬局方（ＵＳＰ）、およびコンタクトレンズ殺菌に関するＥＮ  ＩＳＯ１４７２９：２００１、および類似の刊行物に規定されるもの）に基づき、当業者に周知である。
【００７１】
本発明は、使用される場合がある抗菌剤の種類に関して限定されない。好適な殺生物剤には、アルキルアミドアミン、ポリヘキサメチレンビグアニドポリマー（「ＰＨＭＢ」）、ポリクアテルニウム−１、およびアミノビグアニド（例えば、米国特許第６，６６４，２９４号明細書に記載のもの）が含まれる。最も好適な抗菌システムは、ポリクアテルニウム−１、およびポリクアテルニウム−１とミリスタミドプロピルジメチルアミン（「ＭＡＰＤＡ」）の組み合わせである。
【００７２】
アミドアミンおよびアミノアルコールはまた、本明細書に記載の組成物の抗菌活性を向上させるために使用される場合もある。好適なアミドアミンは、ＭＡＰＤＡおよび米国特許第５，６３１，００５号明細書（Ｄａｓｓａｎａｙａｋｅ，ｅｔ  ａｌ）に記載の関連化合物である。好適なアミノアルコールは、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（「ＡＭＰ」）および米国特許第６，３１９，４６４号明細書に記載の他のアミノアルコールである。前記’００５号特許および’４６４号特許の内容全体は、参考として本明細書で援用される。
【００７３】
コンタクトレンズの処理に適応させた本発明の組成物は、レンズの洗浄または殺菌を向上させるための薬剤を含有する場合がある。このような薬剤には、それぞれの内容全体が参考として本明細書で援用される、米国特許第５，３７０，７４４号明細書および同第５，０３７，６４７号明細書に記載のような、ポリカルボン酸塩（例えば、クエン酸塩）が含まれる場合がある。
【００７４】
組成物は無菌であり、水性であり、かつ生理学的適合性を有さければならない。組成物は、典型的には６．０〜約９．０の範囲、好ましくは６．５〜８．０の範囲のｐＨを有する。水酸化ナトリウムを使用して配合物のｐＨを増加させることができるが、他の塩基（例えば、トリエタノールアミン、２−アミノ−ブタノール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ）、およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）も使用される場合がある。
【００７５】
本発明の組成物では、種々の緩衝剤（例えば、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸、重炭酸ナトリウム、リン酸緩衝液、およびこれらの組み合わせ）が使用される場合がある。ホウ酸塩およびポリオール系を使用して緩衝を提供する場合もあれば、抗菌活性を向上させる場合もあり、緩衝と抗菌活性の向上の両方を提供する場合もあり、他の有用な性質を本発明の組成物に提供する場合もある。使用される場合があるホウ酸塩およびポリオール系には、それぞれの内容全体が参考として本明細書で援用される、米国特許第６，８４９，２５３号明細書、同第６，５０３，４９７号明細書、同第６，３６５，６３６号明細書、同第６，１４３，７９９号明細書、同第５，８１１，４６６号明細書、同第５，５０５，９５３号明細書、および同第５，３４２，６２０号明細書に記載のものが含まれる。
【００７６】
本発明の眼科用組成物は、一般的には、約２００〜約４００ミリオスモル／（水）キログラム（「ｍＯｓｍ／ｋｇ」）のオスモル濃度と生理学的に適合するｐＨとを有する無菌水溶液として配合される。溶液のオスモル濃度は、従来の化学物質（例えば、無機塩（例えば、ＮａＣｌ）、有機塩（例えば、クエン酸ナトリウム）、多価アルコール（例えば、プロピレングリコールもしくはソルビトール）、またはこれらの組み合わせ）により調節される場合がある。
【００７７】
上述の組成物を使用して、コンタクトレンズまたは他の用具を当業者に既知のプロセスに従って処理する場合もある。より具体的には、最初にレンズを患者の目から取り出し、次いで所望の効果（例えば、ぬれ性の向上、洗浄、および／または殺生物剤の取り込みの防止）を達成するのに十分な時間にわたり、レンズを本発明の組成物に浸漬する。この浸漬は、典型的には数時間（例えば、約２〜４時間）から一晩（例えば、約６〜８時間）の範囲の期間にわたりレンズを溶液に浸漬することにより達成される。次いでレンズをすすいで、眼に入れる。また、前記組成物に浸漬する前に、好ましくはレンズをすすいで洗浄を促進する。しかし、本発明の組成物はまた、ヒト患者が装用したままコンタクトレンズに直接適用される湿潤点眼薬として配合される場合もある。組成物はまた、コンタクトレンズの包装溶液（すなわち、製造時からコンタクトレンズ装用者へ販売されるまでコンタクトレンズを保存する溶液）として使用される場合もある。
【００７８】
本発明は、以下の実施例を参照することにより、よりよく理解することができるが、以下の実施例は、本発明の特定の好適な実施形態を詳細に例示するために示されるものであり、本発明の適用範囲を限定するものと決して解釈してはならない。以下の実施例では、当業者に既知の種々の方法を使用して、本発明に従ってレンズの接触角を測定する場合がある。方法の例には、Ｓｅｓｓｉｌｅ法またはＣａｐｔｉｖｅ  Ｂｕｂｂｌｅ法が含まれるが、これらに限定されない。
【実施例】
【００７９】
（実施例１）  対照レンズの接触角測定：予浸なし
ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡレンズ（Ａｃｕｖｕｅ２（登録商標））およびシリコーンヒドロゲルレンズ（Ａｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）、Ｏ２  Ｏｐｔｉｘ（登録商標）およびＰｕｒｅ  Ｖｉｓｓｉｏｎ（登録商標））（いずれも界面活性剤溶液での予浸処理に付していない）の接触角を、本実施例１に記載の通りに測定した。接触角の結果（以下「対照レンズの結果」と呼ぶ）を以下の表１に報告する。
【００８０】
４種類のブランドのコンタクトレンズ（ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡレンズ１種：Ａｃｕｖｕｅ
２（登録商標）、ならびにシリコーンヒドロゲルレンズ３種：Ａｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）、Ｏ２  Ｏｐｔｉｘ（登録商標）、およびＰｕｒｅ  Ｖｉｓｉｏｎ（登録商標））をＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水に一晩浸漬して、残存する包装溶液の汚染物質を除去した後、接触角を測定した。次いで、各レンズの接触角を、以下に記載の通りにＳｅｓｓｉｌｅドロップ法に従って室温（すなわち、２３℃±０．５）にて測定した。結果を以下の表１に示す。
Ｓｅｓｓｉｌｅドロップ法
ＳＣＡ２０ソフトウェア（Ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．１．５  ｂｕｉｌｄ１６）を使用したＦｕｔｕｒｅ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のビデオベースの接触角測定システム（ＯＣＡ２０）を使用した。特定期間にわたるレンズの表面ぬれ性を評価する加速法を開発した。ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡレンズを逐次湿潤および大気暴露サイクルに付して、正常なまばたきプロセス中に生じるコンタクトレンズの臨床湿潤および乾燥条件をシミュレートした。１「サイクル」とは、レンズを食塩水中に５分間浸漬した後、レンズを空気に１分半暴露することを意味する。ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡ表面上の水滴の接触角を各サイクル後１０秒以内に測定した。すべての測定において、左および右接触角を測定し、これらの接触角の平均を使用した。各液滴画像につき３回の独立したフィッティング測定を行い、同じ液滴画像の３つの平均接触角を得た。これらの３つの接触角の平均を決定し、精度は±３°であった。この手順を３つの新規ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡレンズで繰り返し、この方法の再現性を確認した。
【００８１】
【表１】
0005554818.tif 000008
上述のデータは、すべてのレンズタイプの接触角がサイクル数の増加に伴って増加することを示している。Ａｃｕｖｕｅ  ２（登録商標）、Ａｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）およびＰｕｒｅ  Ｖｉｓｉｏｎ（登録商標）で認められた高い接触角から、これらのレンズの表面が疎水性であり、水に対する低いぬれ性を示したことが示唆される。
（実施例２）  界面活性剤溶液Ａ、ＢおよびＣへの予浸後におけるｐＨＥＭＡ−ＭＡＡ（Ａｃｕｖｕｅ  ２（登録商標））およびシリコーンヒドロゲル（Ａｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標））によるＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４および（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４の取り込み量
すべてのコンタクトレンズをＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水に一晩浸漬して、残存する包装溶液の汚染物質を除去した。以下の表２に示す配合成分のそれぞれを水中に溶解させることにより、界面活性剤溶液Ａ、ＢおよびＣを調製した。透明ガラスバイアルに各タイプのレンズ１枚（すなわち、Ａｃｕｖｕｅ  ２（登録商標）１枚とＡｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）１枚）をパックから直接取り出して入れ、１０ｍＬの各界面活性剤溶液に２４時間予浸した。次いで、レンズを溶液から取り出し、水気を拭き取った。次に、レンズをＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水（１０ｍＬ）に浸漬することによりすすぎ、バイアルから取り出し、たたくようにして水気を取り、ガラスバイアル中に保存した。次いで、Ｋｅｔｅｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｏｌｌｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｓｕｒｆａｃｅｓ  Ｂｉｏｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ，ｖｏｌ．４０，ｐａｇｅｓ  １−９（２００５）に報告される色素法を使用して、取り込み濃度を測定した。配合物Ａで処理したＡｃｕｖｕｅ
Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）シリコーンヒドロゲルレンズ中のＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４の取り込み濃度は、検出限界以下（ｂ．ｄ．ｌ．）であった。他の結果を以下の表２に示す。
【００８２】
【表２】
0005554818.tif 000009
上述のデータは、Ａｃｕｖｕｅ  ２（登録商標）レンズとＡｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）レンズの両方で有意なレベルのＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４および（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４が測定されたことを示している。特に、（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４は、配合物ＢおよびＣで得られた結果により示される通り、Ａｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）（シリコーンヒドロゲル）レンズについて顕著な取り込みを有することが判明したのに対し、配合物Ａで処理したＡｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）シリコーンヒドロゲルレンズでは、検出できるほどのＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４の取り込みは見られなかった。
（実施例３）  （Ｕｎｉｓｏｌ（登録商標）中の）０．１％（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４溶液への予浸後におけるＡｃｕｖｕｅ  ２（登録商標）（ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡ）および種々のシリコーンヒドロゲルレンズの接触角測定
すべてのコンタクトレンズをＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水に一晩浸漬して、残存する包装溶液の汚染物質を除去した。次いで、レンズを（Ｕｎｉｓｏｌ（登録商標）中の）０．１％（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４溶液に２４時間予浸した。次に、各レンズの接触角を、上記の実施例１に記載の通り、Ｓｅｓｓｉｌｅドロップ法に従って室温（すなわち、２３℃±０．５）にて測定した。
【００８３】
【表３】
0005554818.tif 000010
上述のデータから、すべてのレンズタイプの接触角が対照レンズ（上記の実施例１を参照）に比べて減少したことが示唆される。Ｕｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水中の０．１％（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４溶液に予浸することにより接触角が減少し、このことは、すべてのレンズタイプの表面が元の表面特性に比べて水に対するぬれ性が高かったことを示している。
（実施例４）  （Ｕｎｉｓｏｌ（登録商標）中に）０．１％（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４および０．１％Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４を含有する２成分界面活性剤溶液への予浸後におけるＡｃｕｖｕｅ  ２（登録商標）（ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡ）および種々のシリコーンヒドロゲルレンズの接触角測定
すべてのコンタクトレンズをＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水に一晩浸漬して、残存する包装溶液の汚染物質を除去した。次いで、レンズを、０．１％（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４および０．１％Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４を含有する２成分界面活性剤溶液に２４時間予浸した。次に、各レンズの接触角を、上記の実施例１に記載の通り、Ｓｅｓｓｉｌｅドロップ法に従って室温（すなわち、２３℃±０．５）にて測定した。
【００８４】
【表４】
0005554818.tif 000011
上述のデータから、すべてのレンズタイプの接触角が対照レンズ（実施例１を参照）に比べて減少したことが示唆される。（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４と０．１％Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４の両方を含有する２成分溶液にレンズを予浸すると、すべてのレンズで接触角の顕著な減少が生じ、これによりレンズのぬれ性が改善された。
（実施例５）  界面活性剤溶液Ａ、Ｂ、ＣおよびＤへの予浸後における、ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡ（Ａｃｕｖｕｅ  ２（登録商標））およびシリコーンヒドロゲル（Ａｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標））、Ｏ２  Ｏｐｔｉｘ（登録商標）およびＰｕｒｅ  Ｖｉｓｉｏｎ（登録商標））によるＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１１０７、（ＥＯ）４５（ＢＯ）１４、および（ＥＯ）２０（ＢＯ）５の取り込み量
各タイプのレンズ３枚をＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水に一晩浸漬して、残存する包装溶液の汚染物質を除去した。以下の表５に示すような配合物成分のそれぞれをＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水に溶解させることにより、界面活性剤溶液Ａ、Ｂ、ＣおよびＤを調製した。透明ガラスバイアルに各タイプ（すなわち、Ａｃｕｖｕｅ  ２（登録商標）、Ａｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）、Ｏ２  Ｏｐｔｉｘ（登録商標）およびＰｕｒｅ  Ｖｉｓｉｏｎ（登録商標））のレンズ３枚を直接パックから取り出して入れ、各界面活性剤溶液１０ｍＬに予浸した。次いで、レンズを溶液から取り出し、水気を拭き取った。次に、レンズをＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水（１０ｍＬ）に浸漬することによりすすぎ、バイアルから取り出し、たたくようにして水気を取り、ガラスバイアル中に保存した（各バイアルにつきレンズ３枚）。次いで、上記実施例２に明記した染色法を使用して、取り込み濃度を測定した。取り込み濃度は、レンズ材料の種類につき３枚のレンズの平均として報告した。取り込み結果（表５）は、ポリ（オキシプロピレン）を疎水性ブロックとして有するＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）ブロックコポリマーに比べて、（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４をシリコーンヒドロゲルレンズに使用した場合の方が、取り込みが顕著に増大することを示している。
【００８５】
【表５】
0005554818.tif 000012
上述のデータは、最も疎水性の高いシリコーンヒドロゲルレンズ（Ｐｕｒｅ  Ｖｉｓｉｏｎ（登録商標）およびＡｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標））に（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１４を使用すると取り込みが顕著に増大することを示している。これらの結果は、ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーが疎水性表面と強力に相互作用することができることを示している。シリコーンヒドロゲルレンズ（実施例３および４参照）のぬれ性の改善は、レンズ材料の表面におけるＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーの存在を反映していると考えられる。
（実施例６）  （Ｕｎｉｓｏｌ（登録商標）中に）０．１％（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１０および０．０５％Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４を含有する２成分界面活性剤溶液への予浸後におけるＡｃｕｖｕｅ  ２（登録商標）（ｐＨＥＭＡ−ＭＡＡ）およびＡｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）の接触角測定
すべてのコンタクトレンズをＵｎｉｓｏｌ（登録商標）食塩水に一晩浸漬して、残存する包装溶液の汚染物質を除去した。次いで、０．０５％Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４（配合物Ａ）、または０．１％（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１０および０．０５％Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４（配合物Ｂ）のいずれかを含有する界面活性剤溶液にレンズを２４時間予浸した。次に、各レンズの接触角を、上記の実施例１に記載の通り、Ｓｅｓｓｉｌｅドロップ法に従って室温（すなわち、２３℃±０．５）にて測定した。
【００８６】
【表６−１】
0005554818.tif 000013
【００８７】
【表６−２】
0005554818.tif 000014
上述のデータは、Ａｃｕｖｕｅ  ２レンズタイプの接触角の方が対照レンズに比べて配合物Ａも配合物Ｂも減少したことを示している。しかし、０．０５％Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４（配合物Ａ）を含有する溶液中にＡｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅレンズを予浸すると、接触角が比較的増加することが示されている。比較すると、０．１％（ＥＯ）４５−（ＢＯ）１０と０．０５％Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１３０４の両方を含有する２成分溶液（配合物Ｂ）中にＡｃｕｖｕｅ  Ａｄｖａｎｃｅレンズを浸漬すると、接触角の顕著な減少が生じ、これによりレンズのぬれ性が改善された。