(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
LXRアゴニストを有効成分として含む組織因子の産生抑制剤。
【請求項２】
糖尿病に伴う血栓塞栓形成性疾患、血栓崩壊後の再血栓症、虚血由来の痴呆、腎臓塞栓症、腫瘍、又は癌転移の治療又は予防のためのLXRアゴニストを有効成分として含む医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リバーＸレセプターのリガンドを含有する組織因子の産生抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
食事の欧米化や人口の高齢化等に伴い、アテローム性動脈硬化症は増加の一途を辿っている。アテローム性動脈硬化症は、虚血性心疾患（心筋梗塞、不安定狭心症等）、虚血性脳疾患（脳梗塞、脳内出血等）、末梢循環不全症等の主因となる。また、アテローム性動脈硬化症をもたらす危険因子としては、高脂血症（特に、高コレステロール血症）のほか、高血圧症、インシュリン抵抗性に基づく糖代謝異常を挙げることができる。高脂血症は血管内皮細胞障害作用のみならず、血管壁に沈着するコレステロールを供給するという意味からも、その管理は重要である。【０００３】
虚血性心疾患、特に急性冠症候群や不安定狭心症では、プラークにおいて血液凝固のイニシエーターである組織因子が増加し、血栓形成性を高めていることが分かっている。血栓性疾患は、直接死因に結びつくばかりではなく、患者の予後の悪さ、生活に対する制限など個人的、社会的負担を多く強いることになる。従って、これら血栓症に対する治療法として、抗凝固法は今後ますます重要性が増すと考えられる。虚血性心疾患において閉塞又は狭窄した冠動脈の病変部を、カテーテル法を使って拡張する血管内手術、即ち経皮的冠動脈形成術（PTCA）が広く施術されている。しかしながら、PTCA術後の再狭窄が予後の問題となっており、その効果的な治療又は予防法の開発が求められている。組織因子の産生を抑制することができれば、血栓形成性を低下させることができ、虚血性疾患の根治療法が可能になると期待されるが、従来、組織因子の産生を抑制する作用を有する医薬は提供されていない。【０００４】
一方、ATP Binding Cassette Transporter-A1 (ABCA1)は、血管壁に沈着したコレステロールを除去する作用を持つことから、その増加は動脈硬化症の進展を防止、あるいは改善すると考えられている。リバーＸレセプター(Liver X Receptor、本明細書において「LXR」と略す)に対するアゴニストは、ABCA1の発現増加作用を有することから、新規抗動脈硬化剤として期待されている。しかしながら、LXRの組織因子の産生に対する作用は従来全く知られていない。
【特許文献１】国際公開WO02/062302号
【特許文献２】国際公開WO03/039480号
【特許文献３】国際公開WO03/090746号
【特許文献４】国際公開WO02/46141号
【特許文献５】国際公開WO03/103651号
【特許文献６】国際公開WO03/084544号
【特許文献７】国際公開WO02/046181号
【特許文献８】国際公開WO02/046172号
【特許文献９】国際公開WO02/024632号
【特許文献１０】国際公開WO2004/009091号
【特許文献１１】国際公開WO03/031408号
【特許文献１２】国際公開WO03/045382号
【特許文献１３】国際公開WO03/053352号
【特許文献１４】国際公開WO2004/011448号
【特許文献１５】国際公開WO03/099769号
【特許文献１６】国際公開WO03/099775号
【特許文献１７】国際公開WO03/059874号
【特許文献１８】国際公開WO03/082192号
【特許文献１９】国際公開WO03/082802号
【特許文献２０】国際公開WO03/082205号
【特許文献２１】国際公開WO01/60818号
【特許文献２２】国際公開WO00/54759号
【特許文献２３】国際公開WO03/063796号
【特許文献２４】国際公開WO03/063576号
【特許文献２５】国際公開WO03/059884号
【特許文献２６】国際公開WO01/41704号
【特許文献２７】国際公開WO03/090869号
【特許文献２８】国際公開WO2004/024161号
【特許文献２９】国際公開WO2004/024162号
【特許文献３０】国際公開WO2004/026816号
【特許文献３１】国際公開WO03/090732号
【特許文献３２】国際公開WO2004/043939号
【特許文献３３】国際公開WO2004/072041号
【特許文献３４】国際公開WO2004/072042号
【特許文献３５】国際公開WO2004/072046号
【特許文献３６】国際公開WO2004/076418号
【特許文献３７】国際公開WO2004/103376号
【特許文献３８】国際公開WO2005/005416号
【特許文献３９】国際公開WO2005/005417号
【特許文献４０】国際公開WO2005/016277号
【特許文献４１】国際公開WO2005/023188号
【特許文献４２】国際公開WO2005/023196号
【特許文献４３】国際公開WO2005/023247号
【特許文献４４】米国公開US2004/0152681号
【特許文献４５】国際公開WO03/106435号
【特許文献４６】国際公開WO2005/023782号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、血栓形成性を低下させる作用を有し、血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術（PTCA）、又はステント留置後の血管再狭窄の治療及び／又は予防、あるいは、血液凝固性疾患、安定若しくは不安定狭心症を含む血小板凝集によって誘発される疾患、糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患を含む心臓血管および脳血管系の疾患、血栓崩壊後の再血栓症、脳虚血発作、梗塞、卒中、虚血由来の痴呆、末梢動脈疾患、大動脈−冠動脈バイパス使用の間の血栓塞栓形成疾患、糸球体硬化症、腎臓塞栓症、腫瘍、又は、癌転移の治療及び／又は予防のために有用な医薬を提供することにある。また、本発明は、その具体的手段として、組織因子の産生抑制作用を有する医薬を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行なった結果、LXRに対するアゴニストやアンタゴニストなどのLXRリガンドが組織因子の産生を抑制する作用を有しており、温血動物の生体内で血栓形成性を低下させることができること、及び該LXRリガンドが血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術、又はステント留置後の血管再狭窄の治療及び／又は予防、あるいは、血液凝固性疾患、安定若しくは不安定狭心症を含む血小板凝集によって誘発される疾患、糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患を含む心臓血管および脳血管系の疾患、血栓崩壊後の再血栓症、脳虚血発作、梗塞、卒中、虚血由来の痴呆、末梢動脈疾患、大動脈−冠動脈バイパス使用の間の血栓塞栓形成疾患、糸球体硬化症、腎臓塞栓症、腫瘍、又は、癌転移の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。【０００７】
すなわち、本発明により、組織因子の産生抑制作用を有する医薬であって、LXRリガンドを有効成分として含む医薬が提供される。上記医薬は温血動物（ヒトを含む）の生体内において血栓形成性を低下させる作用を有している。また、本発明により、血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術（PTCA）、又はステント留置後の血管再狭窄の治療及び／又は予防、あるいは、血液凝固性疾患、安定若しくは不安定狭心症を含む血小板凝集によって誘発される疾患、糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患を含む心臓血管および脳血管系の疾患、血栓崩壊後の再血栓症、脳虚血発作、梗塞、卒中、虚血由来の痴呆、末梢動脈疾患、大動脈−冠動脈バイパス使用の間の血栓塞栓形成疾患、糸球体硬化症、腎臓塞栓症、腫瘍、又は、癌転移の治療及び／又は予防のための医薬であって、LXRリガンドを有効成分として含む医薬が提供される。LXRリガンドとしては、例えば、LXRアゴニスト又はLXRアンタゴニストを用いることができ、好ましくはLXRアゴニストを用いることができる。【０００８】
別の観点からは、本発明により、温血動物（ヒトを含む）の生体内において組織因子の産生を抑制する方法であって、LXRリガンドの有効量を温血動物に投与する工程を含む方法；温血動物（ヒトを含む）の生体内において血栓形成性を低下させる方法であって、LXRリガンドの有効量を温血動物に投与する工程を含む方法；血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術（PTCA）、又はステント留置後の血管再狭窄を治療及び／又は予防する方法、あるいは、血液凝固性疾患、安定若しくは不安定狭心症を含む血小板凝集によって誘発される疾患、糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患を含む心臓血管および脳血管系の疾患、血栓崩壊後の再血栓症、脳虚血発作、梗塞、卒中、虚血由来の痴呆、末梢動脈疾患、大動脈−冠動脈バイパス使用の間の血栓塞栓形成疾患、糸球体硬化症、腎臓塞栓症、腫瘍、又は、癌転移を治療及び／又は予防する方法であって、温血動物（ヒトを含む）の生体内において血栓形成性を低下させる方法であって、LXRリガンドの有効量を温血動物に投与する工程を含む方法；並びに、上記医薬の製造のためのLXRリガンドの使用が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の医薬は組織因子の産生抑制作用を有しており、温血動物の生体内において血栓形成性を低下させる作用を有している。従って、本発明の医薬は、血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術（PTCA）、又はステント留置後の血管再狭窄の治療及び／又は予防、あるいは、血液凝固性疾患、安定若しくは不安定狭心症を含む血小板凝集によって誘発される疾患、糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患を含む心臓血管および脳血管系の疾患、血栓崩壊後の再血栓症、脳虚血発作、梗塞、卒中、虚血由来の痴呆、末梢動脈疾患、大動脈−冠動脈バイパス使用の間の血栓塞栓形成疾患、糸球体硬化症、腎臓塞栓症、腫瘍、又は、癌転移の治療及び／又は予防のために有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本明細書において、「LXRリガンド」という用語は、LXRにリガンドとして結合する性質を有する物質を意味している。この用語は、例えば、LXRアゴニスト又はLXRアンタゴニストを含めて最も広義に解釈すべきであり、いかなる意味においても限定的に解釈してはならない。LXRリガンドとしては任意の物質を用いることができ、例えば、有機低分子化合物、有機高分子化合物、又は無機化合物のほか、蛋白質類、核酸類、脂質類、ステロイド類、若しくは糖類類などの生体関連物質であってもよい。好ましくは、有機低分子化合物を用いることができる。LXRは、例えば、国際公開WO 03/106435号等に記載された方法により精製蛋白質として当業者が容易に入手可能であり、LXRにリガンドとして結合可能であるか否かは、例えば、国際公開WO 03/106435号等に記載された方法又はそれに準じた方法により当業者が容易に確認できる。具体的には、本明細書の実施例中に述べるコトランスフェクションアッセイ（Co-transfection assay）を用いて化合物のLXRリガンドとしての活性を測定することもできる。LXRリガンドとしては、LXRアゴニスト又はLXRアンタゴニストが好ましく、LXRアゴニストが特に好ましい。LXRリガンドであれば構造にかかわらず組織因子産生抑制活性を有しているので、LXRリガンドであることが知られているか、あるいはLXRリガンドであることが証明できる物質であれば、いかなる物質も本発明の医薬の有効成分として用いることが可能である。【００１１】
より具体的には、LXRリガンドとして、国際公開WO03/106435号に記載された下記の化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを用いることができる。
一般式（Ia）
【化１】
0005575357.tif 000002
［式中、Ra1、Ra2及びRa3は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、アセチルアミノ基、又は、Ra1及びRa2が一緒となってメチレンジオキシ基を示し；
Ra4及びRa5は、同一又は異なって、水素原子、塩素原子、メチル基、又は、メトキシ基を示し；
Yaは、ベンジル基、置換されたベンジル基（当該置換基は、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基及びハロゲノ基からなる群より選択される１個の基である）、チエニルメチル基、置換されたチエニルメチル基（当該置換基は、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基及びハロゲノ基からなる群より選択される１個の基である）、ピリジルメチル基、又は、置換されたピリジルメチル基（当該置換基は、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基及びハロゲノ基からなる群より選択される１個の基である）を示し；
Aaは、フェニル基を示す。］
で表される化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。【００１２】
一般式（Ia）の各置換基の定義における「C1-C6アルキル基」は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、又は、２−エチルブチル基であり得、好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基のようなC1-C4アルキル基であり、より好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基であり、最も好適には、メチル基又はエチル基である。【００１３】
一般式（Ia）の各置換基の定義における「C1-C6アルコキシ基」は、上記C1-C6アルキル基で置換された水酸基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、又は、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、C1-C4アルコキシ基であり、より好適には、メトキシ基又はエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。【００１４】
一般式（Ia）の各置換基の定義における「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、又は、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基又はブロモ基であり、より好適には、フルオロ基又はクロロ基であり、最も好適には、フルオロ基である。
一般式（Ia）で表される化合物は、国際公開WO2003/106435号に記載された方法で製造することができる。【００１５】
また、LXRリガンドとして、国際公開WO2005/023782号で公開された下記の化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを用いることができる。
一般式（Ib）
【化２】
0005575357.tif 000003
［式中、Abは、フェニル基を示し；
Rb1は、５乃至７員ヘテロシクリル基、又は、式−O−Rb1a［式中、Rb1aは、置換されたC1-C6アルキル基（当該置換基は、同一又は異なり、水酸基、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基から成る群より選択される１乃至２個の基である）で表される基を示し；
Rb2は、水素原子、メチル基、水酸基、メトキシ基、アミノ基、フルオロ基、又は、クロロ基を示し；
Rb3は、水素原子を示し；
Rb4及びRb5は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、フルオロ基、又は、クロロ基を示し；
Ybは、ベンジル基、置換されたベンジル基（当該置換基は、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基及びハロゲノ基からなる群より選択される１個の基である）、チエニルメチル基、置換されたチエニルメチル基（当該置換基は、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基及びハロゲノ基からなる群より選択される１個の基である）、ピリジルメチル基、又は、置換されたピリジルメチル基（当該置換基は、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基及びハロゲノ基からなる群より選択される１個の基である）を示す。］
で表される化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。【００１６】
一般式（Ib）の各置換基の定義における「C1-C6アルキル基」は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、又は、２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、C1-C4アルキル基であり、より好適には、メチル基又はエチル基であり、最も好適には、メチル基である。【００１７】
一般式（Ib）の各置換基の定義における「５乃至７員ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より選択される１乃至４個の原子を含む５乃至７員複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１,２,３−オキサジアゾリル基、１,２,３−チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基のような不飽和複素環基、又は、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基のような上記不飽和複素環基が部分的に若しくは完全に還元された基であり得、好適には、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、又は、モルホリニル基である。【００１８】
一般式（Ib）の各置換基の定義における「C1-C6アルコキシ基」は、上記C1-C6アルキル基で置換された水酸基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、又は、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、C1-C4アルコキシ基であり、より好適には、メトキシ基又はエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。【００１９】
一般式（Ib）の各置換基の定義における「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、又は、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基又はブロモ基であり、より好適には、フルオロ基又はクロロ基であり、最も好適には、フルオロ基である。
一般式（Ib）で表される化合物は、国際公開WO2005/023782号に記載された方法で製造することができる。【００２０】
さらに、LXRリガンドとして、PCT/JP2005/009142明細書および特願2005-146390号明細書に開示された下記の化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを用いることもできる。
一般式（Ic）
【化３】
0005575357.tif 000004
［式中、Ｒc1、Ｒc2、Ｒc3、および、Ｒc4は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基を示し；
Ｒc5は、水素原子を示し；
Ｒc6は、式−ＣＯＲc8［式中、Ｒc8は、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基を示し；
Ｒc7は、式−Ｎ(Ｒc10)ＺcＲc11を有する基
［式中、Ｒc10は、メチル基、エチル基またはシクロプロピル基を示し、
Ｒc11は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群αcより選択される１個の基である）、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基を示し、
Ｚcは、式−ＣＯ−、−ＣＳ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示す。］を示し；
Ｙcは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群βcより選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群βcより選択される１個の基である）を示し；
置換基群αcは、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、ベンジルオキシ基、フェニルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示し；
置換基群βcは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示す。］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。【００２１】
一般式（Ic）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ3アルキル基」は、１乃至３個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、又は、２−プロピル基であり得、好適には、メチル基またはエチル基である。【００２２】
一般式（Ic）の各置換基の定義における「Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基」は、Ｃ3−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、２−プロポキシ基または２−メチル−２−プロポキシ基である。【００２３】
一般式（Ic）の各置換基の定義における「ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基」は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ3−Ｃ5アルコキシ基であり、例えば、３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、または、５−フルオロペンチルオキシ基であり得る。【００２４】
一般式（Ic）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、または、２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
一般式（Ic）の各置換基の定義における「シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基」は、例えば、シクロプロピルメチル基またはシクロプロピルエチル基であり得、好適には、シクロプロピルメチル基である。【００２５】
一般式（Ic）の各置換基の定義における「Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基」は、例えば、シクロプロピル基またはシクロブチル基であり得、好適には、シクロプロピル基である。
一般式（Ic）の各置換基の定義における「Ｃ2−Ｃ4アルケニル基」は、１乃至２個の炭素−炭素二重結合および２乃至４個の炭素原子を有するアルケニル基であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエン−１−イル基、または、２−メチル−２−プロペニル基であり得、好適には、ビニル基、２−プロペニル基または２−ブテニル基である。【００２６】
一般式（Ic）の各置換基の定義における「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、または、４−フルオロブチル基であり得、好適には、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。【００２７】
一般式（Ic）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」は、上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、または、２−メチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。【００２８】
一般式（Ic）の各置換基の定義における「(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基」は、上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基で置換されたカルボニル基（−ＣＯ−）であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロポキシカルボニル基、２−プロポキシカルボニル基、１−ブトキシカルボニル基、２−ブトキシカルボニル基、２−メチル−１−プロポキシカルボニル基、または、２−メチル−２−プロポキシカルボニル基であり得、好適には、メトキシカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。【００２９】
一般式（Ic）で表される化合物は、PCT/JP2005/009142明細書に記載された下記のＡc法又はＢc法に従って製造することができる。【００３０】
【化４】
0005575357.tif 000005
【化５】
0005575357.tif 000006
【００３１】
上記Ａc法又はＢc法の化合物の構造式において、Ｒc1、Ｒc2、Ｒc3、Ｒc4、Ｒc5、Ｒc6、Ｒc7、および、Ｙcは、上記のものと同意義を示し、Ｒcaは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｘcaは、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を示す。
下記Ａc法又はＢc法の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基またはカルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入を行ってもよく、また、必要に応じて適宜、導入した保護基の除去を行なってもよい（例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等）。【００３２】
（Ａc法）
Ａc法は、化合物（Ic）を製造する方法である。
（Ａc−１工程）
Ａc−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１c）を酸存在下にて亜硝酸塩と反応させて得られるジアゾニウム塩を、還元剤で還元して、化合物（２c）を製造する工程である。
使用される亜硝酸塩は、例えば、アルカリ金属亜硝酸塩であり得、好適には、亜硝酸ナトリウムである。
使用される酸は、例えば、無機酸であり得、好適には、塩酸である。
使用される還元剤は、例えば、金属塩化物であり得、好適には、塩化スズ（II）である。
使用される溶媒は、好適には、有機酸類、水またはそれらの混合物であり、より好適には、水である。
反応温度は、好適には、−３０乃至３０℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ａc−２工程）
Ａc−２工程は、
（Ａc−２ａ工程）Ａc−１工程で得られる化合物（２c）を、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３c）と反応させて、化合物（４c）を製造する工程である。
また、Ａc−２工程は、
（Ａc−２ｂ工程）：Ａc−１工程で得られる化合物（２c）を公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる式Ｒc5ＣＨ2ＣＯＣＯＯＨを有する化合物と反応させる工程；および、
（Ａc−２ｃ工程）：引き続いて、Ａc−２ｂ工程で得られる化合物を酸存在下にて、式ＲcaＯＨを有する化合物と反応させ、化合物（４c）を製造する工程によっても行うことができる。
Ａc−２ａ工程およびＡc−２ｂ工程において、使用される溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、ベンゼンまたはトルエンである。
反応温度は、好適には、５０乃至１００℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至３時間である。
Ａc−２ｃ工程において、使用される酸は、例えば、無機酸であり得、好適には、塩酸または硫酸である。
使用される溶媒は、好適には、式ＲcaＯＨを有するアルコールである。
反応温度は、好適には、５０乃至１００℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ａc−３工程）
Ａc−３工程は、Ａc−２工程で得られる化合物（４c）を酸存在下にて反応させて、化合物（５c）を製造する工程である。
使用される酸は、例えば、無機酸であり得、好適には、硫酸またはポリリン酸である。
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類またはこれらの混合物であり、より好適には、トルエンまたはキシレンである。
反応温度は、好適には、７０乃至１５０℃である。
反応時間は、好適には、１２時間乃至４８時間である。
（Ａc−４工程）
Ａc−４工程は、Ａc−３工程で得られる化合物（５c）を塩基存在下にて、式(Ｒc8ＣＯ2)ＯもしくはＲc8ＣＯＣlを有する化合物と反応させて、化合物（６c）を製造する工程である。
使用される塩基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、有機アミンまたはこれらの混合物であり得、好適には、トリエチルアミン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンまたはこれらの混合物である。
使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、メチレンクロリドである。
反応温度は、好適には、０乃至５０℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至１５時間である。
（Ａc−５工程）
Ａc−５工程は、Ａc−４工程で得られる化合物（６c）を還元して、化合物（７c）を製造する工程である。
使用される還元剤は、例えば、水素化有機アルミニウム化合物であり得、好適には、ジ(イソブチル)アルミニウムヒドリドである。
使用される溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、トルエン、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランである。
反応温度は、好適には、−７０乃至３０℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ａc−６工程）
Ａc−６工程は、Ａc−５工程で得られる化合物（７c）をハロゲン化試薬と反応させて、化合物（８c）を製造する工程である。
使用されるハロゲン化試薬は、例えば、四塩化炭素もしくは四臭化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせであり得、好適には、四臭化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせである。
使用される溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
反応温度は、好適には、−２０乃至４０℃である。
反応時間は、好適には、１０分間乃至３時間である。
（Ａc−７工程）
Ａc−７工程は、Ａc−６工程で得られる化合物（８c）を塩基存在下にて、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（９c）と反応させて、化合物（Ic）を製造する工程である。
使用される塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩であり得、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムである。
使用される溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドである。
反応温度は、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至１５時間である。【００３３】
（Ｂc法）
Ｂc法は、化合物（Ic）を製造する方法である。
（Ｂc−１工程）
Ｂc−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１０c）を触媒存在下にて水素添加反応に付し、化合物（１１c）を製造する工程である。
使用される触媒は、好適には、パラジウム−炭素または水酸化パラジウム−炭素である。
本工程は、通常、常圧乃至10000hPa、好適には、常圧乃至5000hPaの水素雰囲気下で行われる。
使用される溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールまたはエタノールである。
反応温度は、好適には、２０乃至５０℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｂc−２工程）
Ｂc−２工程は、Ｂc−１工程で得られる化合物（１１c）をアセチル化することにより、化合物（１２c）を製造する工程である。
使用されるアセチル化試薬は、例えば、無水酢酸またはアセチルクロリドであり得、好適には、無水酢酸である。
本工程において、必要に応じて適宜、塩基を使用してもよい。使用される塩基は、好適には、ピリジンである。
使用される溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールまたはアルコールである。
反応温度は、好適には、２０乃至７０℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｂc−３工程）
Ｂc−３工程は、Ｂc−２工程で得られる化合物（１２c）を金属試薬で処理することにより、化合物（１３c）を製造する工程である。
使用される金属試薬は、好適には、三塩化チタンと亜鉛の組み合わせ、または、四塩化チタンと亜鉛の組み合わせである。
使用される溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
反応温度は、好適には、５０乃至８０℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｂc−４工程）
Ｂc−４工程は、Ｂc−３工程で得られる化合物（１３c）を用いて化合物（１４c）を製造する工程である。
Ｂc−４工程は、Ａc−４工程と同様の方法に従って行うことができる。
（Ｂc−５工程）
Ｂc−５工程は、Ｂc−４工程で得られる化合物（１４c）をハロゲン化試薬と反応させて、化合物（１５c）を製造する工程である。
使用されるハロゲン化試薬は、例えば、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドであり得、好適には、Ｎ−ブロモスクシンイミドである。
本工程において、必要に応じて適宜、有機過酸化物を使用してもよい。使用される有機過酸化物は、好適には、過酸化ベンゾイルである。
本工程の反応は、好適には、遮光下にて行われる。
使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、四塩化炭素である。
反応温度は、好適には、２０乃至９０℃である。
反応時間は、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｂc−６工程）
Ｂc−６工程は、Ｂc−５工程で得られる化合物（１５c）を塩基存在下にて、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（９c）と反応させて、化合物（Ic）を製造する工程である。
Ｂc−６工程は、Ａc−７工程と同様の方法に従って行うことができる。【００３４】
さらに、LXRリガンドとして、PCT/JP2005/011928明細書、特願2005-189264号明細書に開示された下記の化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを用いることもできる。
一般式（Id）
【化６】
0005575357.tif 000007
［式中、Ｒd1は、式−ＣＯＲd9［式中、Ｒd9は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基を示し；
Ｒd2は、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基を示し；
Ｒd3は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基を示し；
Ｒd4およびＲd5は、水素原子を示し；
Ｒd6およびＲd7は、水素原子を示し；
Ｒd8は、式−Ｎ(Ｒd10)ＺdＲd11
［式中、Ｒd10は、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基を示し、
Ｒd11は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群αdより選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、ビニル基を示し、
Ｚdは、式−ＣＯ−、−ＣＳ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示す。］を有する基を示し；
Ｘd1は、単結合を示し；
Ｙdは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群βdより選択される１個の基である）、または、ピリジル基を示し；
置換基群αdは、メトキシ基、メチルチオ基、メチルアミノ基、および、ジメチルアミノ基からなる群を示し；
置換基群βdは、メトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す。］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。【００３５】
一般式（Id）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、上記と同様のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基（特に、２−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基または２−メチル−２−ブトキシ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロポキシ基である。【００３６】
一般式（Id）の各置換基の定義における「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１乃至５個の上記と同様のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、または、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ3−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ3−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、より好適には、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基または２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基である。【００３７】
一般式（Id）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、または、２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（特に、メチル基、エチル基またはプロピル基）であり、より好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。【００３８】
一般式（Id）の各置換基の定義における「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至５個の上記と同様のハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、または、４,４,４−トリフルオロブチル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、より好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。【００３９】
一般式（Id）の各置換基の定義における「Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基」は、３乃至５個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、または、シクロペンチル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、最も好適には、シクロプロピル基である。
一般式（Id）の各置換基の定義における「Ｃ2−Ｃ4アルケニル基」は、１乃至２個の炭素−炭素二重結合および２乃至４個の炭素原子を有するアルケニル基であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエン−１−イル基、または、２−メチル−２−プロペニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基であり、最も好適には、ビニル基である。【００４０】
一般式（Id）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、または、２−メチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基（特に、メトキシ基、エトキシ基またはプロポキシ基）であり、より好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
一般式（Id）の各置換基の定義における「Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基」、ならびに、各置換基におけるＣ3−Ｃ4シクロアルキル部分は、３乃至４個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基またはシクロブチル基であり得、最も好適には、シクロプロピル基である。【００４１】
一般式（Id）で表される化合物は、PCT/JP2005/011928明細書、特願2005-189264号明細書に記載された下記のＡd法又はＢd法に従って製造することができる。
【化７】
0005575357.tif 000008
【化８】
0005575357.tif 000009
上記Ａd法またはＢd法の化合物の構造式において、Ｒd1、Ｒd2、Ｒd3、Ｒd4、Ｒd5、Ｒd6、Ｒd7、Ｒd8、Ｒd9、および、Ｙdは、上記のものと同意義を示し、Ｒdaは、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示す。【００４２】
下記Ａd法又はＢd法の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基またはカルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入を行ってもよく、また、必要に応じて適宜、導入した保護基の除去を行なってもよい（例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等）。【００４３】
（Ａd法）
Ａd法は、式（Id）において、Ｒd6およびＲd7が水素原子であり、Ｘd1が単結合である化合物（Id-a）を製造する方法である。
（Ａd−１工程）
Ａd−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１d）をハロゲン化剤でハロゲン化して、化合物（２d）を製造する工程である。
使用されるハロゲン化剤は、例えば、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドであり、好適には、Ｎ−ブロモスクシンイミドである。Ａd−１工程は、必要に応じて、アゾイソブチロニトリルのようなラジカル反応開始試薬（好適には、アゾイソブチロニトリル）の存在下にて行うことができる。
使用される溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類またはハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ベンゼンまたは四塩化炭素である。
反応温度は、好適には、５０乃至１５０℃である。
反応時間は、好適には、１時間乃至９時間である。
（Ａd−２工程）
Ａd−２工程は、Ａd−１工程で得られる化合物（２d）を、塩基存在下にて化合物（３d）と反応させて、化合物（Id-a）を製造する工程である。化合物（３d）は、公知であるか、または、公知の化合物から容易に得られる。
使用される塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水素化物であり、好適には、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムである。
使用される溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、好適には、０乃至５０℃である。
反応時間は、好適には、１時間乃至２４時間である。【００４４】
（Ｂd法）
Ｂd法は、式（Id）において、Ｒd1が−ＣＯＲd9であり、Ｒd6およびＲd7が水素原子であり、Ｘd1が単結合である化合物（Id-b）を製造する方法である。
（Ｂd−１工程）
Ｂd−１工程は、Ａd法等で得られる化合物（４d）を酸で処理して、化合物（５d）を製造する工程である。
使用される酸は、例えば、トリフルオロ酢酸または塩酸であり、好適には、トリフルオロ酢酸である。
使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
反応温度は、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ｂd−２工程）
Ｂd−２工程は、Ｂd−１工程で得られる化合物（５d）を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（６d）と反応させて、化合物（Id-b）を製造する工程である。
使用される縮合剤は、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された縮合剤であり得る。使用される縮合剤は、例えば、
（i）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジドのような燐酸エステル類と下記塩基の組合わせ；
（ii）１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（ＷＳＣ）のようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と下記塩基の組合わせ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物の組合わせ；
（iii）２,２'−ジピリジル  ジスルフィド、２,２'−ジベンゾチアゾリル  ジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組合わせ；
（iv）２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージド、２−ブロモ−１−エチルピリジニウム  クロリドのような２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類と下記塩基の組合わせ；または、
（v）１，１'−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール類；または、
（vi）ｐ−トルエンスルホニルクロリド、２,４,6−トリメチルスルホニルクロリド、２,４,６−トリイソプロピルスルホニルクロリドのようなスルホニルクロリド類と下記塩基の組合わせであり得、好適には、カルボジイミド類と塩基の組合わせ、２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類と塩基の組合わせ、または、スルホニルクロリド類と塩基の組合わせであり得、より好適には、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと塩基の組合わせ、２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージドと塩基の組合わせ、または、２,４,６−トリイソプロピルスルホニルクロリドと塩基の組合わせである。【００４５】
上記縮合剤と組合わせて使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物であり、好適には、トリエチルアミン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物である。
使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
反応温度は、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、好適には、３時間乃至２４時間である。
またＢd−２工程は、化合物（５d）を溶媒（塩化メチレン等）中で、オキサリルクロリド、チオニルクロリド等により酸クロリドへ変換した後、塩基（例えば、トリエチルアミン等）の存在下にて化合物（６d）もしくはアルカリ金属アルコキシドと反応させることによって行うこともできる。【００４６】
さらに、LXRリガンドとして、特願2005-110908号明細書に開示された下記の化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを用いることもできる。
一般式（Ie）
【化９】
0005575357.tif 000010
［式中、Ｒe1、Ｒe2、Ｒe3、および、Ｒe4は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基を示し；
Ｒe5は、水素原子を示し；
Ｒe6は、式−ＣＯＲe8［式中、Ｒe8は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基を示し；
Ｒe7は、式−Ｘe2Ｒe10
［式中、Ｒe10は、式−ＣＯＲe11（式中、Ｒe11は、ヒドロキシル基、メトキシ基、または、エトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒe12（式中、Ｒe12は、メチル基またはエチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘe2は、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、２個のフルオロ基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基を示し；
Ｙe1は、フェニル基を示し；
Ｙe2は、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αeより選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、置換チエニル基、置換チアゾリル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αeより選択される１乃至２個の基である）を示し；
置換基群αeは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ホルミル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す。］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。【００４７】
一般式（Ie）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ3アルキル基」は、１乃至３個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基であり得、好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。【００４８】
一般式（Ie）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、上記と同様のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基（特に、２−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基または２−メチル−２−ブトキシ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロポキシ基である。【００４９】
一般式（Ie）の各置換基の定義における「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換された上記と同様のＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、２,２,２−トリクロロエトキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基または２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基である。【００５０】
一般式（Ie）の各置換基の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、または、２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、より好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
一般式（Ie）の各置換基の定義における「Ｃ2−Ｃ4アルケニル基」は、２乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基（１個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよい）であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基（アリル基）、または、２−ブテニル基であり得、好適には、ビニル基または２−プロペニル基である。【００５１】
一般式（Ie）の各置換基の定義における「Ｃ2−Ｃ4アルキニル基」は、２乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基（１個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよい）であり、例えば、エチニル基、２−プロピニル基、または、２−ブチニル基であり得、好適には、エチニル基または２−プロピニル基である。
一般式（Ie）の各置換基の定義における「Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基」は、３乃至４個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基またはシクロブチル基であり得、最も好適には、シクロプロピル基である。【００５２】
一般式（Ie）で表される化合物は、PCT/JP2005/009142明細書に記載された上記のＡc法又はＢc法に従って製造することができる。ただし、Ａc−７工程またはＢc−６工程においては、化合物（９c）の代わりに式HO−Ye1−Ye2−Re7を有する化合物（９e）が使用される。
化合物（９e）は、下記Ａe法等に従って製造することもできる。
【化１０】
0005575357.tif 000011
上記Ａe法の化合物の構造式において、Ｒe7、Ｙe1、および、Ｙe2は、上記のものと同意義を示し、Ｒeaは、ヒドロキシル基の保護基を示し、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基およびフェニル基からなる群より選択される３個の基で置換されたシリル基（特に、tert−ブチルジメチルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基またはトリイロプロピルシリル基）、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、または、アリル基であり、Ｒebは、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、２個のＲebが一緒となってエチレン基またはトリメチレン基（当該エチレン基またはトリメチレン基は、１乃至４個のメチル基で置換されてもよい）を形成してもよく、Ｘeaは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、または、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。【００５３】
（Ａe法）
Ａe法は、化合物（９e）を製造する方法である。
（Ａe−１工程）
Ａe−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１e）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２e）と反応させて、化合物（３e）を製造する工程である。
使用されるパラジウム触媒は、好適には、[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物である。また、必要に応じて適宜、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリス［２−(ジフェニルホスフィノ)エチル］ホスフィン、または、１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタンのようなリン配位子を使用することができる。
使用される塩基は、例えば、酢酸アルカリ金属塩であり、好適には、酢酸カリウムである。
使用される溶媒は、好適には、エーテル類、スルホキシド類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、または、これらの混合物であり、さらに好適には、ジメチルスルホキシドまたはジオキサンである。
反応温度は、好適には、５０乃至１５０℃である。
反応時間は、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ａe−２工程）
Ａe−２工程は、Ａe−１工程で得られる化合物（３e）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４e）と反応させ、化合物（５e）を製造する工程である。
使用されるパラジウム触媒は、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、酢酸パラジウム(II)またはトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)である。
Ａe−２工程において、必要に応じて適宜、リン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、好適には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、または、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンである。
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、より好適には、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである。
使用される溶媒は、好適には、炭化水素類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、エタノール、ジメチルアセトアミド、水、または、これらの混合物であり、最も好適には、トルエンとエタノールの混合物、または、ジメチルアセトアミドと水の混合物である。
反応温度は、好適には、５０乃至１５０℃である。
反応時間は、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ａe−３工程）
Ａe−３工程は、Ａe−２工程で得られる化合物（５e）において、Ｒea基の除去を行い、化合物（９e）を製造する工程である。
Ａe−３工程は、Ｒea基の種類に応じて常法（例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された方法）に従い行うことができる。【００５４】
さらに、LXRリガンドとして、特願2004-311821号明細書及び特願2005-187686号明細書に開示された下記の化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを用いることもできる。
（１）一般式（If）
【化１１】
0005575357.tif 000012
［式中、Ｒf1は、式−ＣＯＲf9［式中、Ｒf9は、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ10アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基を示し；
Ｒf2は、水素原子、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は同一または異なる）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒf3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、[ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該アルキル基は同一または異なる）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒf4およびＲf5は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒf6およびＲf7は、同一または異なり、水素原子またはＣ1−Ｃ3アルキル基を示し；
Ｒf8は、式−Ｘf2Ｒf10
［式中、Ｒf10は、式−ＣＯＲf11［式中、Ｒf11は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒf12［式中、Ｒf12は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、または、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒf13)ＣＯＲf14［式中、Ｒf13は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒf14は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒf13)ＳＯ2Ｒf15［式中、Ｒf13は、上記と同意義を示し、Ｒf15は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘf2は、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γfより選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基を示し；
Ｘf1は、式−ＮＨ−、−ＮＲf16−（式中、Ｒf16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または、−ＳＯ2−を有する基を示し；
Ｙf1は、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αfより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αfより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｙf2は、６乃至１０員アリール基、置換６乃至１０員アリール基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βfより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙf1は、当該不飽和環状炭化水素基におけるベンゼン環部分に結合する）、置換９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙf1は、当該不飽和環状炭化水素基におけるベンゼン環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βfより選択される１乃至３個の基である）、５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βfより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙf1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合する）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙf1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βfより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αfは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βfは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基、Ｃ2−Ｃ7アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γfは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、メルカプト(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、アミノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なり、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ部分の２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。【００５５】
本発明の上記の（１）の一般式（If）で表される化合物において好適な化合物は、例えば、
（２）Ｒf1が、式−ＣＯＲf9a［式中、Ｒf9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｒf2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒf3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒf4およびＲf5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒf6およびＲf7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基であり；
Ｒf8が、式−Ｘf2aＲf10a
［式中、Ｒf10aは、式−ＣＯＲf11a［式中、Ｒf11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒf12a［式中、Ｒf12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒf13a)ＣＯＲf14a［式中、Ｒf13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒf14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、
式−Ｎ(Ｒf13a)ＳＯ2Ｒf15a［式中、Ｒf13aは、上記と同意義を示し、Ｒf15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘf2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γf１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘf1が、式−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を有する基であり；
Ｙf1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αf１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群αf１より選択される１乃至２個の基である）であり；
Ｙf2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βf１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙf1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合する）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙf1は、当該インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基におけるベンゼン環部分に結合し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βf１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βf１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙf1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙf1は、当該不飽和ヘテロシクリル基における芳香環部分に結合し、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βf１より選択される１乃至３個の基である）であり；
置換基群αf１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群であり；
置換基群βf１は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群であり；
置換基群γf１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、シクロプロピルアミノメチル基、シクロプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、ジシクロプロピルアミノメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、シクロプロピルオキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、シクロプロピルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジシクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）に記載された化合物、【００５６】
（３）Ｒf1が、式−ＣＯＲf9b［式中、Ｒf9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す］を有する基であり；
Ｒf2が、水素原子またはヒドロキシル基であり；
Ｒf3が、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒf4およびＲf5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒf6およびＲf7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基であり；
Ｒf8が、式−Ｘf2bＲf10b
［式中、Ｒf10bは、式−ＣＯＲf11b［式中、Ｒf11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、または、ヒドロキシルアミノ基を示す］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒf12b［式中、Ｒf12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘf2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γf２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す］を有する基であり；
Ｘf1が、式−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を有する基であり；
Ｙf1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群αf２より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、置換基群αf２より選択される１個の基であり、当該チエニル基に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、２および５位、または、３および６位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群αf２より選択される１個の基であり、当該ピリジル基に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、２および５位、または、３および６位である）であり；
Ｙf2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、１および３位、または、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βf２より選択される１乃至２個の基であり、当該フェニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、１および３位、または、１および４位である）、チエニル基（当該チエニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、２および５位である）、置換チエニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βf２より選択される１乃至２個の基であり、当該チエニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、２および５位である）、チアゾリル基（当該チアゾリル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、２および５位である）、置換チアゾリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βf２より選択される１乃至２個の基であり、当該チアゾリル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、２および５位である）、ピリジル基（当該ピリジル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、２および５位である）、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βf２より選択される１乃至２個の基であり、当該ピリジル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、２および５位である）であり；
置換基群αf２は、メチル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群であり；
置換基群βf２は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ホルミル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群であり；
置換基群γf２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、メトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）に記載された化合物、【００５７】
（４）Ｒf1が、式−ＣＯＲf9c（式中、Ｒf9cは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒf2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒf3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピル基、または、ビニル基であり；
Ｒf4およびＲf5が、水素原子であり；
Ｒf6およびＲf7が、水素原子であり；
Ｒf8が、式−Ｘf2cＲf10c
［式中、Ｒf10cは、式−ＣＯＲf11c（式中、Ｒf11cは、ヒドロキシル基またはメトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒf12c（式中、Ｒf12cは、メチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘf2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のヒドロキシメチル基であるか、または、２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成する）を示す。］を有する基であり；
Ｘf1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙf1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙf2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群βf３より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、１および４位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群βf３より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹf1、Ｒf8および置換基群βf３より選択される基の置換位置は、それぞれ、１、３および２位である）であり；
置換基群βf３は、メチル基、エチル基、２−プロピル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、メタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）に記載された化合物、【００５８】
（５）Ｒf1が、式−ＣＯＲf9d（式中、Ｒf9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒf2が、ヒドロキシル基であり；
Ｒf3が、トリフルオロメチル基であり；
Ｒf4およびＲf5が、水素原子であり；
Ｒf6およびＲf7が、水素原子であり；
Ｒf8が、式−Ｘf2dＲf10d
［式中、Ｒf10dは、式−ＣＯＲf11d（式中、Ｒf11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘf2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成する）を示す。］を有する基であり；
Ｘf1が、式−Ｏ−を有する基であり；
Ｙf1が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、１および４位である）であり；
Ｙ2が、フェニル基（当該フェニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、１および４位である）、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群βf３より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、１および４位である）、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群βf３より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹf1、Ｒf8および置換基群βf３より選択される基の置換位置は、それぞれ、１、３および２位である）である（１）に記載された化合物、または、【００５９】
（６）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
１−（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
２−（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシプロパン酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１'−ビフェニル−３−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
１−（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−トリフルオロメチル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（｛２'−エチル−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（２−アミノ−４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ホルミル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ヒドロキシメチル）−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、および、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シアノ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸
からなる群より選択される（１）に記載された化合物である。【００６０】
一般式（If）のＲf9における「Ｃ1−Ｃ10アルキル基」は、１乃至１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１,１−ジメチル−１−プロピル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−３−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,３−ジメチル−１−ブチル基、３−ヘプチル基、４−ヘプチル基、３−メチル−３−ヘキシル基、３−エチル−３−ペンチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、３−エチル−３−ヘキシル基、４−ノニル基、５−ノニル基、４−エチル−４−ヘプチル基、４−デシル基、５−デシル基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ5アルキル基である。【００６１】
一般式（If）のＲf9における「Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基」は、上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、１−ヘプチルオキシ基、３−ヘプチルオキシ基、４−ヘプチルオキシ基、３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、３−エチル−３−ペンチルオキシ基、３−オクチルオキシ基、４−オクチルオキシ基、３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、４−ノニルオキシ基、５−ノニルオキシ基、４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、４−デシルオキシ基、５−デシルオキシ基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、さらに好適には、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基であり、特に好適には、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基（特に、２−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基または２−メチル−２−ブトキシ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロポキシ基である。【００６２】
一般式（If）のＲf4、Ｒf5、Ｒf16、および、置換基群αf等における「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、または、２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、より好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
一般式（If）のＲf2、Ｒf4、Ｒf5、および、置換基群αfにおける「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、または、２−メチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基であり、より好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。【００６３】
一般式（If）のＲf9における「ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、５,５,５−トリフルオロ−１−ペンチルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−ペンチルオキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−１−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−ヘキシルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−エチル−１−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、７,７,７−トリフルオロ−１−ヘプチルオキシ基、７,７,７−トリフルオロ−３−ヘプチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−４−ヘプチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、８,８,８−トリフルオロ−３−オクチルオキシ基、８,８,８−トリフルオロ−４−オクチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−４−ノニルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−５−ノニルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−４−デシルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−５−デシルオキシ基、または、１,１,１−トリフルオロ−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、さらに好適には、ハロゲノＣ3−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ3−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、最も好適には、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基または２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基である。【００６４】
一般式（If）のＲf9における「フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基」は、１個のフェニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、フェニルメトキシ基、フェニルエトキシ基、３−フェニル−１−プロポキシ基、１−フェニル−２−プロポキシ基、４−フェニル−１−ブトキシ基、１−フェニル−２−ブトキシ基、３−フェニル−２−メチル−１−プロポキシ基、１−フェニル−２−メチル−２−プロポキシ基、５−フェニル−１−ペンチルオキシ基、５−フェニル−２−ペンチルオキシ基、１−フェニル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−３−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、６−フェニル−１−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−２−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−３−ヘキシルオキシ基、５−フェニル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１−フェニル−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−フェニル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、７−フェニル−１−ヘプチルオキシ基、７−フェニル−３−ヘプチルオキシ基、１−フェニル−４−ヘプチルオキシ基、６−フェニル−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１−フェニル−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、８−フェニル−３−オクチルオキシ基、８−フェニル−４−オクチルオキシ基、６−フェニル−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、９−フェニル−４−ノニルオキシ基、１−フェニル−５−ノニルオキシ基、１−フェニル−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、９−フェニル−４−デシルオキシ基、１−フェニル−５−デシルオキシ基、または、１−フェニル−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基であり、より好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基であり、さらに好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ3アルコキシ)基であり、最も好適には、フェニルメトキシ基または１−フェニルエトキシ基である。【００６５】
一般式（If）のＲf9における「Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−３−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基、１−ヘプチルアミノ基、３−ヘプチルアミノ基、４−ヘプチルアミノ基、３−メチル−３−ヘキシルアミノ基、３−エチル−３−ペンチルアミノ基、３−オクチルアミノ基、４−オクチルアミノ基、３−エチル−３−ヘキシルアミノ基、４−ノニルアミノ基、５−ノニルアミノ基、４−エチル−４−ヘプチルアミノ基、４−デシルアミノ基、５−デシルアミノ基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキルアミノ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ6アルキルアミノ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ5アルキルアミノ基（特に、２−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基または２−メチル−２−ブチルアミノ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロピルアミノ基である。【００６６】
一般式（If）のＲf9における「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基等］、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−[４−（１−プロピル）−４−ヘプチル]アミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジブチルアミノ基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジペンチルアミノ基［例えば、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジヘキシルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(２,２−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(３,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジへプチルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘプチル)アミノ基、ジ(２−ヘプチル)アミノ基等］、ジ(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ジオクチルアミノ基［例えば、ジ(１−オクチル)アミノ基、ジ(２−オクチル)アミノ基、ジ(４−オクチル)アミノ基等］、ジ(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、ジノニルアミノ基［例えば、ジ(５−ノニル)アミノ基等］、ジ(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、ジデシルアミノ基［例えば、ジ(５−デシル)アミノ基等］、または、ジ[４−(１−プロピル)−４−ヘプチル]アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ2−Ｃ6アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ2−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、さらにより好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基またはジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この５乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。【００６７】
一般式（If）のＲf2、Ｒf4、Ｒf5、および、置換基群αfにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至５個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、２,２,２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、または、４,４,４−トリフルオロブチル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル基を示す）であり、より好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。【００６８】
一般式（If）のＲf2における「Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基（例えば、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基）、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、または、２−メチル−２−プロピルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ基であり、より好適には、メチルアミノ基またはエチルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。【００６９】
一般式（If）のＲf2における「ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、または、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、または、ジプロピルアミノ基であり、さらに好適には、ジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。【００７０】
一般式（If）のＲf2、Ｒf3、Ｒf4、Ｒf5、置換基群αf、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基またはブロモ基であり、より好適には、フルオロ基またはクロロ基であり、最も好適には、フルオロ基である。【００７１】
一般式（If）のＲf3、Ｒf12、Ｒf13、Ｒf14、Ｒf15、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（特に、メチル基、エチル基またはプロピル基）であり、さらに好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。【００７２】
一般式（If）のＲf3および置換基群βfにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至７個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、４,４,４−トリフルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、５,５,５−トリフルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基、または、６,６,６−トリフルオロヘキシル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、さらにより好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、特に好適には、トリフルオロメチル基または２,２,２−トリフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。【００７３】
一般式（If）のＲf3における「(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、(１−プロポキシ)メチル基、(２−プロポキシ)メチル基、(１−ブトキシ)メチル基、(２−ブトキシ)メチル基、(２−メチル−２−プロポキシ)メチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、(１−プロポキシ)エチル基、(２−プロポキシ)エチル基、(１−ブトキシ)エチル基、(２−ブトキシ)エチル基、(２−メチル−２−プロポキシ)エチル基、メトキシ(１−プロピル)基、エトキシ(１−プロピル)基、(１−プロポキシ)−(１−プロピル)基、(１−ブトキシ)−(１−プロピル)基、メトキシ(１−ブチル)基、エトキシ(１−ブチル)基、(１−プロポキシ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブトキシ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メトキシメチル基またはエトキシメチル基であり、最も好適には、メトキシメチル基である。【００７４】
一般式（If）のＲf3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」のＣ1−Ｃ4アルキルチオ部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、または、２−メチル−２−プロピルチオ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ基であり、より好適には、メチルチオ基またはエチルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。【００７５】
一般式（If）のＲf3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルチオメチル基、エチルチオメチル基、(１−プロピルチオ)メチル基、(２−プロピルチオ)メチル基、(１−ブチルチオ)メチル基、(２−ブチルチオ)メチル基、(２−メチル−２−プロピルチオ)メチル基、メチルチオエチル基、エチルチオエチル基、(１−プロピルチオ)エチル基、(２−プロピルチオ)エチル基、(１−ブチルチオ)エチル基、(２−ブチルチオ)エチル基、(２−メチル−２−プロピルチオ)エチル基、メチルチオ(１−プロピル)基、エチルチオ(１−プロピル)基、(１−プロピルチオ)−(１−プロピル)基、(１−ブチルチオ)−(１−プロピル)基、メチルチオ(１−ブチル)基、エチルチオ(１−ブチル)基、(１−プロピルチオ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルチオ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルチオメチル基またはエチルチオメチル基であり、最も好適には、メチルチオメチル基である。【００７６】
一般式（If）のＲf3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」のＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたスルフィニル基（−SO−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、または、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル基であり、より好適には、メチルスルフィニル基またはエチルスルフィニル基であり、最も好適には、メチルスルフィニル基である。【００７７】
一般式（If）のＲf3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルスルフィニルメチル基、エチルスルフィニルメチル基、(１−プロピルスルフィニル)メチル基、(２−プロピルスルフィニル)メチル基、(１−ブチルスルフィニル)メチル基、(２−ブチルスルフィニル)メチル基、(２−メチル−２−プロピルスルフィニル)メチル基、メチルスルフィニルエチル基、エチルスルフィニルエチル基、(１−プロピルスルフィニル)エチル基、(２−プロピルスルフィニル)エチル基、(１−ブチルスルフィニル)エチル基、(２−ブチルスルフィニル)エチル基、(２−メチル−２−プロピルスルフィニル)エチル基、メチルスルフィニル(１−プロピル)基、エチルスルフィニル(１−プロピル)基、(１−プロピルスルフィニル)−(１−プロピル)基、(１−ブチルスルフィニル)−(１−プロピル)基、メチルスルフィニル(１−ブチル)基、エチルスルフィニル(１−ブチル)基、(１−プロピルスルフィニル)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルスルフィニル)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルスルフィニルメチル基またはエチルスルフィニルメチル基であり、最も好適には、メチルスルフィニルメチル基である。【００７８】
一般式（If）のＲf3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」のＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたスルホニル基（−SO2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、または、２−メチル−２−プロパンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル基であり、より好適には、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基であり、最も好適には、メタンスルホニル基である。【００７９】
一般式（If）のＲf3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、(１−プロパンスルホニル)メチル基、(２−プロパンスルホニル)メチル基、(１−ブタンスルホニル)メチル基、(２−ブタンスルホニル)メチル基、(２−メチル−２−プロパンスルホニル)メチル基、メタンスルホニルエチル基、エタンスルホニルエチル基、(１−プロパンスルホニル)エチル基、(２−プロパンスルホニル)エチル基、(１−ブタンスルホニル)エチル基、(２−ブタンスルホニル)エチル基、(２−メチル−２−プロパンスルホニル)エチル基、メタンスルホニル(１−プロピル)基、エタンスルホニル(１−プロピル)基、(１−プロパンスルホニル)−(１−プロピル)基、(１−ブタンスルホニル)−(１−プロピル)基、メタンスルホニル(１−ブチル)基、エタンスルホニル(１−ブチル)基、(１−プロパンスルホニル)−(１−ブチル)基、または、(１−ブタンスルホニル)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メタンスルホニルメチル基またはエタンスルホニルメチル基であり、最も好適には、メタンスルホニルメチル基である。【００８０】
一般式（If）のＲf3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、(１−プロピルアミノ)メチル基、(２−プロピルアミノ)メチル基、(１−ブチルアミノ)メチル基、(２−ブチルアミノ)メチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)メチル基、メチルアミノエチル基、エチルアミノエチル基、(１−プロピルアミノ)エチル基、(２−プロピルアミノ)エチル基、(１−ブチルアミノ)エチル基、(２−ブチルアミノ)エチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)エチル基、メチルアミノ(１−プロピル)基、エチルアミノ(１−プロピル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−プロピル)基、(１−ブチルアミノ)−(１−プロピル)基、メチルアミノ(１−ブチル)基、エチルアミノ(１−ブチル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルアミノ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルアミノメチル基またはエチルアミノメチル基であり、最も好適には、メチルアミノメチル基である。【００８１】
一般式（If）のＲf3における「ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、ジメチルアミノメチル基、メチルエチルアミノメチル基、メチルプロピルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ]メチル基等］、メチルブチルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]メチル基等］、ジエチルアミノメチル基、エチルプロピルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ]メチル基等］、ジプロピルアミノメチル基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノメチル基、ジ(２−プロピル)アミノメチル基等］、ジブチルアミノメチル基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノメチル基、ジ(２−ブチル)アミノメチル基］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノメチル基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノメチル基、ジメチルアミノエチル基［例えば、２−ジメチルアミノエチル基等］、メチルエチルアミノエチル基［例えば、２−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)エチル基等］、メチルプロピルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]エチル基等］、メチルブチルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ]エチル基等］、ジエチルアミノエチル基（例えば、２−ジエチルアミノエチル基等）、エチルプロピルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ]エチル基等］、ジプロピルアミノエチル基［例えば、２−[ジ(１−プロピル)アミノ]エチル基等］、ジブチルアミノエチル基［例えば、２−ジ(１−ブチル)アミノエチル基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノエチル基［例えば、２−ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノエチル基等］、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノエチル基［例えば、２−ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノエチル基等］、ジメチルアミノプロピル基［例えば、３−ジメチルアミノ−１−プロピル基等］、メチルエチルアミノプロピル基［例えば、３−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)−１−プロピル基等］、ジエチルアミノプロピル基［例えば、３−ジエチルアミノ−１−プロピル基等］、ジプロピルアミノプロピル基［例えば、３−ジ(１−プロピル)アミノ−１−プロピル基等］、ジブチルアミノプロピル基［例えば、３−ジ(１−ブチル)アミノ−１−プロピル基等］、ジメチルアミノブチル基［例えば、４−ジメチルアミノ−１−ブチル基等］、メチルエチルアミノブチル基［例えば、４−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)−１−ブチル基等］、ジエチルアミノブチル基［例えば、４−ジエチルアミノ−１−ブチル基等］、ジプロピルアミノブチル基［例えば、４−ジ(１−プロピル)アミノ−１−ブチル基等］、または、ジブチルアミノブチル基［例えば、４−ジ(１−ブチル)アミノ−１−ブチル基等］であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、ジメチルアミノメチル基またはジエチルアミノメチル基であり、最も好適には、ジメチルアミノメチル基である。【００８２】
一般式（If）のＲf3、Ｒf4およびＲf5における「Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基」は、３乃至６個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、または、シクロヘキシル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、最も好適には、シクロプロピル基である。【００８３】
一般式（If）のＲf3における「Ｃ2−Ｃ6アルケニル基」は、１乃至２個の炭素−炭素二重結合および２乃至６個の炭素原子を有するアルケニル基であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエン−１−イル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ペンテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、または、２−ヘキセニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基であり、最も好適には、ビニル基である。【００８４】
一般式（If）のＲf3における「Ｃ2−Ｃ6アルキニル基」は、１乃至２個の炭素−炭素三重結合および２乃至６個の炭素原子を有するアルキニル基であり、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、１,３−ブタジイン−１−イル基、１−ペンチニル基、または、１−ヘキシニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルキニル基であり、最も好適には、エチニル基である。【００８５】
一般式（If）のＲf3、Ｒf11、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基（特に、メトキシ基、エトキシ基またはプロポキシ基）であり、さらに好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。【００８６】
一般式（If）のＲf3および置換基群βfにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１乃至７個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、５,５,５−トリフルオロ−１−ペンチルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−ペンチルオキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−１−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−ヘキシルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−エチル−１−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルコキシ基を示す）であり、さらにより好適には、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基またはペンタフルオロエトキシ基であり、最も好適には、トリフルオロメトキシ基である。【００８７】
一般式（If）のＲf3、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、２−メチル−１−プロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、１−ペンチルチオ基、２−ペンチルチオ基、３−ペンチルチオ基、２−メチル−２−ブチルチオ基、３−メチル−２−ブチルチオ基、１−ヘキシルチオ基、２−ヘキシルチオ基、３−ヘキシルチオ基、２−メチル−１−ペンチルチオ基、３−メチル−１−ペンチルチオ基、２−エチル−１−ブチルチオ基、２,２−ジメチル−１−ブチルチオ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルチオ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ基（特に、メチルチオ基、エチルチオ基またはプロピルチオ基）であり、さらに好適には、メチルチオ基またはエチルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。【００８８】
一般式（If）のＲf3、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルフィニル基（−SO−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、２−メチル−１−プロピルスルフィニル基、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基、１−ペンチルスルフィニル基、２−ペンチルスルフィニル基、３−ペンチルスルフィニル基、２−メチル−２−ブチルスルフィニル基、３−メチル−２−ブチルスルフィニル基、１−ヘキシルスルフィニル基、２−ヘキシルスルフィニル基、３−ヘキシルスルフィニル基、２−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、３−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、２−エチル−１−ブチルスルフィニル基、２,２−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル基（特に、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基またはプロピルスルフィニル基）であり、さらに好適には、メチルスルフィニル基またはエチルスルフィニル基であり、最も好適には、メチルスルフィニル基である。【００８９】
一般式（If）のＲf3、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルホニル基（−SO2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、２−メチル−１−プロパンスルホニル基、２−メチル−２−プロパンスルホニル基、１−ペンタンスルホニル基、２−ペンタンスルホニル基、３−ペンタンスルホニル基、２−メチル−２−ブタンスルホニル基、３−メチル−２−ブタンスルホニル基、１−ヘキサンスルホニル基、２−ヘキサンスルホニル基、３−ヘキサンスルホニル基、２−メチル−１−ペンタンスルホニル基、３−メチル−１−ペンタンスルホニル基、２−エチル−１−ブタンスルホニル基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル基（特に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基またはプロパンスルホニル基）であり、さらに好適には、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基であり、最も好適には、メタンスルホニル基である。【００９０】
一般式（If）のＲf3、Ｒf11、Ｒf12、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−１−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ基（特に、メチルアミノ基、エチルアミノ基またはプロピルアミノ基）であり、さらに好適には、メチルアミノ基またはエチルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。【００９１】
一般式（If）のＲf3、Ｒf11、Ｒf12、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、ジブチルアミノ基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジペンチルアミノ基［例えば、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基等］、または、ジヘキシルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基等］であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、ジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この５乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。【００９２】
一般式（If）のＲf3および置換基群βfにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロポキシカルボニル基、２−プロポキシカルボニル基、１−ブトキシカルボニル基、２−ブトキシカルボニル基、２−メチル−１−プロポキシカルボニル基、２−メチル−２−プロポキシカルボニル基、１−ペンチルオキシカルボニル基、２−ペンチルオキシカルボニル基、３−ペンチルオキシカルボニル基、２−メチル−２−ブトキシカルボニル基、３−メチル−２−ブトキシカルボニル基、１−ヘキシルオキシカルボニル基、２−ヘキシルオキシカルボニル基、３−ヘキシルオキシカルボニル基、２−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、３−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、２−エチル−１−ブトキシカルボニル基、２,２−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、メトキシカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。【００９３】
一般式（If）のＲf4およびＲf5における「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１乃至５個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、または、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルコキシ基を示す）であり、より好適には、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基またはペンタフルオロエトキシ基であり、最も好適には、トリフルオロメトキシ基である。【００９４】
一般式（If）のＲf6およびＲf7における「Ｃ1−Ｃ3アルキル基」は、１乃至３個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基であり得、好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。【００９５】
一般式（If）のＲf11における「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロブチルエトキシ基、２−シクロペンチルエトキシ基、２−シクロヘキシルエトキシ基、２−シクロヘプチルエトキシ基、３−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−２−プロポキシ基、３−シクロブチル−１−プロポキシ基、３−シクロペンチル−１−プロポキシ基、３−シクロヘキシル−１−プロポキシ基、４−シクロプロピル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２−ブトキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロポキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロポキシ基、４−シクロブチル−１−ブトキシ基、５−シクロプロピル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−２−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブトキシ基、６−シクロプロピル−１−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−２−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−３−ヘキシルオキシ基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルメチルオキシ基である。【００９６】
一般式（If）のＲf11および置換基群γfにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、または、シクロオクチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルオキシ基である。【００９７】
一般式（If）のＲf11およびＲf12における「［(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)］アミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、例えば、シクロプロピルメチルアミノ基、シクロブチルメチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、１−シクロプロピルエチルアミノ基、２−シクロプロピルエチルアミノ基、２−シクロブチルエチルアミノ基、２−シクロペンチルエチルアミノ基、２−シクロヘキシルエチルアミノ基、２−シクロヘプチルエチルアミノ基、３−シクロプロピル−１−プロピルアミノ基、２−シクロプロピル−１−プロピルアミノ基、２−シクロプロピル−２−プロピルアミノ基、３−シクロブチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロペンチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロヘキシル−１−プロピルアミノ基、４−シクロプロピル−１−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−ブチルアミノ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピルアミノ基、４−シクロブチル−１−ブチルアミノ基、５−シクロプロピル−１−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−２−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−３−ペンチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブチルアミノ基、６−シクロプロピル−１−ヘキシルアミノ基、６−シクロプロピル−２−ヘキシルアミノ基、６−シクロプロピル−３−ヘキシルアミノ基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルメチルアミノ基である。【００９８】
一般式（If）のＲf11、Ｒf12、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、または、シクロオクチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノ基である。【００９９】
一般式（If）のＲf11およびＲf12における「ジ［(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)］アミノ基」は、同一または異なる２個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジ(シクロプロピルメチル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロブチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロオクチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルエチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)アミノ基、ジ(シクロブチルメチル)アミノ基、ジ(シクロペンチルメチル)アミノ基、ジ(シクロヘキシルメチル)アミノ基、ジ(シクロへプチルメチル)アミノ基、または、ジ(シクロオクチルメチル)アミノ基であり得、好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)］アミノ基であり、より好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)］アミノ基であり、さらに好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)］アミノ基であり、最も好適には、ジ(シクロプロピルメチル)アミノ基である。【０１００】
一般式（If）のＲf11、Ｒf12、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジシクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロオクチルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ジシクロヘプチルアミノ基、または、ジシクロオクチルアミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、最も好適には、ジシクロプロピルアミノ基である。【０１０１】
一般式（If）のＲf11およびＲf12における「Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、および、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルエチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル]−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ基である。【０１０２】
一般式（If）のＲf11、Ｒf12、置換基群βf、および、置換基群γfにおける「Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、および、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基である。【０１０３】
一般式（If）のＲf11およびＲf12における「Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、１個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、および、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルエチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、または、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基である。【０１０４】
一般式（If）のＲf11における「ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基および１個のヒドロキシル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ヒドロキシル(メチル)アミノ基、ヒドロキシル(エチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(２−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−エチル−１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−オクチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−オクチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(４−ノニル)アミノ基、ヒドロキシル(５−ノニル)アミノ基、ヒドロキシル(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−デシル)アミノ基、ヒドロキシル(５−デシル)アミノ基、または、ヒドロキシル[４−（１−プロピル）−４−ヘプチル]アミノ基であり得、好適には、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、ヒドロキシル(メチル)アミノ基またはヒドロキシル(エチル)アミノ基であり、最も好適には、ヒドロキシルメチルアミノ基である。【０１０５】
一般式（If）のＲf12、Ｒf13、Ｒf14、Ｒf15、および置換基群βfにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基、シクロオクチルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−シクロヘプチルエチル基、３−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−２−プロピル基、３−シクロブチル−１−プロピル基、３−シクロペンチル−１−プロピル基、３−シクロヘキシル−１−プロピル基、４−シクロプロピル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２−ブチル基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピル基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピル基、４−シクロブチル−１−ブチル基、５−シクロプロピル−１−ペンチル基、５−シクロプロピル−２−ペンチル基、５−シクロプロピル−３−ペンチル基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブチル基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブチル基、６−シクロプロピル−１−ヘキシル基、６−シクロプロピル−２−ヘキシル基、６−シクロプロピル−３−ヘキシル基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチル基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチル基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、さらにより好適には、シクロプロピルメチル基またはシクロプロピルエチル基であり、最も好適には、シクロプロピルメチル基である。【０１０６】
一般式（If）のＲf12、Ｒf13、Ｒf14、Ｒf15、および、置換基群βfにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基」は、３乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、または、シクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基（シクロプロピル基またはシクロブチル基）であり、最も好適には、シクロプロピル基である。【０１０７】
一般式（If）のＸf2における「Ｃ1−Ｃ4アルキレン基」は、１乃至４個の炭素原子を有するアルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基［−(CH2)2−］、メチルメチレン基［−CH(Me)−］、トリメチレン基［−(CH2)3−］、メチルエチレン基［−CH(Me)CH2−または−CH2CH(Me)−］、テトラメチレン基［−(CH2)4−］、メチルトリメチレン基［−CH(Me)CH2CH2−、−CH2CH(Me)CH2−または−CH2CH2CH(Me)−］であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキレン基であり、より好適には、メチレン基またはエチレン基であり、最も好適には、メチレン基である。【０１０８】
一般式（If）のＹf1における「５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、または、ピラジニル基であり得、好適には、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、または、ピリジル基であり、より好適には、チエニル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。【０１０９】
一般式（If）のＹf2における「６乃至１０員アリール基」は、６乃至１０員の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基またはナフチル基であり、好適には、フェニル基である。
一般式（If）のＹf2における「９乃至１０員不飽和環状炭化水素基」は、９乃至１０員芳香族炭化水素基が部分的に還元された基であって、飽和炭化水素基ではなく、Ｙ1に結合する環状基がフェニル基である基を示す。９乃至１０員不飽和環状炭化水素基は、例えば、インダニル基またはテトラヒドロナフチル基であり得、好適には、インダニル基である。【０１１０】
一般式（If）のＹf2における「５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含む５乃至１０員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基、アゾシニル基、アゾニニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、または、キナゾリニル基であり得、好適には、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基であり、より好適には、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基であり、さらに好適には、チエニル基、チアゾリル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。【０１１１】
一般式（If）のＹf2における「９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基」は、９乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基が部分的に還元された基であって、飽和ヘテロシクリル基ではなく、Ｙf1に結合する環状基が芳香環基である基を示す。９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基は、例えば、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基であり得、好適には、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、または、ジヒドロベンゾチエニル基である。【０１１２】
一般式（If）の置換基群βfおよび置換基群γfにおける「ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のヒドロキシル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシ(１−プロピル)基、ヒドロキシ(２−プロピル)基、ヒドロキシ(１−ブチル)基、ヒドロキシ(２−ブチル)基、ヒドロキシ(２−メチル−１−プロピル)基、ヒドロキシ(２−メチル−２−プロピル)基、ヒドロキシ(１−ペンチル)基、または、ヒドロキシ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基またはヒドロキシプロピル基）であり、さらに好適には、ヒドロキシメチル基またはヒドロキシエチル基であり、最も好適には、ヒドロキシメチル基である。【０１１３】
一般式（If）の置換基群βfにおける「カルボキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のカルボキシル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシ(１−プロピル)基、カルボキシ(２−プロピル)基、カルボキシ(１−ブチル)基、カルボキシ(２−ブチル)基、カルボキシ(２−メチル−１−プロピル)基、カルボキシ(２−メチル−２−プロピル)基、カルボキシ(１−ペンチル)基、または、カルボキシ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基またはカルボキシプロピル基）であり、さらに好適には、カルボキシメチル基またはカルボキシエチル基であり、最も好適には、カルボキシメチル基である。【０１１４】
一般式（If）の置換基群βfにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の下記（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、ペンチルオキシカルボニルメチル基、ヘキシルオキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニルプロピル基、メトキシカルボニルブチル基、メトキシカルボニルペンチル基、または、メトキシカルボニルヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メトキシカルボニルメチル基またはメトキシカルボニルエチル基であり、最も好適には、メトキシカルボニルメチル基である。【０１１５】
一般式（If）の置換基群βfにおける「Ｃ2−Ｃ7アルケニル基」は、２乃至７個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基（１個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよい）であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−ヘキセニル基、３−メチル−２−ペンテニル基、２−ヘプテニル基、または、３−エチル−２−ペンテニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、最も好適には、ビニル基または２−プロペニル基である。【０１１６】
一般式（If）の置換基群βfにおける「Ｃ2−Ｃ7アルキニル基」は、２乃至７個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基（１個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよい）であり、例えば、エチニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、２−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、または、２−ヘプチニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、最も好適には、エチニル基または２−プロピニル基である。【０１１７】
一般式（If）の置換基群βfにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基」は、カルボニルアミノ基（−CONH−）の炭素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換された基であり、例えば、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、(１−プロピル)カルボニルアミノ基、(２−プロピル)カルボニルアミノ基、(１−ブチル)カルボニルアミノ基、(２−ブチル)カルボニルアミノ基、(２−メチル−１−プロピル)カルボニルアミノ基、(２−メチル−２−プロピル)カルボニルアミノ基、(１−ペンチル)カルボニルアミノ基、または、(１−ヘキシル)カルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキル)カルボニルアミノ基であり、さらに好適には、メチルカルボニルアミノ基またはエチルカルボニルアミノ基であり、最も好適には、メチルカルボニルアミノ基である。【０１１８】
一般式（If）の置換基群βfにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルアミノ基」は、カルボニルアミノ基（−CONH−）の炭素原子が１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された基であり、例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロブチルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、シクロヘキシルカルボニルアミノ基、シクロヘプチルカルボニルアミノ基、または、シクロオクチルカルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)カルボニルアミノ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)カルボニルアミノ基（シクロプロピルカルボニルアミノ基またはシクロブチルカルボニルアミノ基）であり、最も好適には、シクロプロピルカルボニルアミノ基である。【０１１９】
一般式（If）の置換基群βfにおける「Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、上記(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基の窒素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換された基であり、例えば、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−プロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ペンチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、または、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ2アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基またはＮ−エチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基である。【０１２０】
一般式（If）の置換基群βfにおける「Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、上記[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルアミノ基の窒素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換された基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロオクチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、または、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基である。【０１２１】
一般式（If）の置換基群βfにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、１−プロパンスルホニルアミノ基、２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ブタンスルホニルアミノ基、２−ブタンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−プロパンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−ペンタンスルホニルアミノ基、３−ペンタンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、３−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、１−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−ヘキサンスルホニルアミノ基、３−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、３−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−エチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基であり、より好適には、メタンスルホニルアミノ基またはエタンスルホニルアミノ基であり、最も好適には、メタンスルホニルアミノ基である。【０１２２】
一般式（If）の置換基群βfにおける「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基および１個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−へキシルアミノ基、Ｎ−エタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−プロパンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ペンタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−ヘキサンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基またはＮ−エタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基である。【０１２３】
一般式（If）の置換基群βfにおける「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基および１個のＣ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−エタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−プロパンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ブタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ペンタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、または、Ｎ−ヘキサンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基またはＮ−エタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基である。【０１２４】
一般式（If）の置換基群βfにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メチルカルボニル基（アセチル基）、エチルカルボニル基、(１−プロピル)カルボニル基、(２−プロピル)カルボニル基、(１−ブチル)カルボニル基、(２−ブチル)カルボニル基、(２−メチル−１−プロピル)カルボニル基、(２−メチル−２−プロピル)カルボニル基、(１−ペンチル)カルボニル基、または、(１−ヘキシル)カルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキル)カルボニル基であり、さらに好適には、メチルカルボニル基またはエチルカルボニル基であり、最も好適には、メチルカルボニル基である。【０１２５】
一般式（If）の置換基群βfにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、(１−プロピルアミノ)カルボニル基、(２−プロピルアミノ)カルボニル基、(１−ブチルアミノ)カルボニル基、(２−ブチルアミノ)カルボニル基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)カルボニル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)カルボニル基、(１−ペンチルアミノ)カルボニル基、または、(１−ヘキシルアミノ)カルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ)カルボニル基であり、さらに好適には、メチルアミノカルボニル基またはエチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、メチルアミノカルボニル基である。【０１２６】
一般式（If）の置換基群βfにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、シクロプロピルアミノカルボニル基、シクロブチルアミノカルボニル基、シクロペンチルアミノカルボニル基、シクロヘキシルアミノカルボニル基、シクロヘプチルアミノカルボニル基、または、シクロオクチルアミノカルボニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノカルボニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノカルボニル基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノカルボニル基である。【０１２７】
一般式（If）の置換基群βfにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基」は、１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)カルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ)カルボニル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ]カルボニル基等］、(Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ)カルボニル基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]カルボニル基等］、(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)カルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ)カルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノカルボニル基、ジ(２−プロピル)アミノカルボニル基等］、ジブチルアミノカルボニル基、ジペンチルアミノカルボニル基、または、ジヘキシルアミノカルボニル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、さらに好適には、ジメチルアミノカルボニル基またはジエチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、ジメチルアミノカルボニル基である。また、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基において、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この場合、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基は、例えば、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、または、チオモルホリニルカルボニル基であり得、好適には、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、または、モルホリニルカルボニル基である。【０１２８】
一般式（If）の置換基群βfにおける「Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基」は、１個の上記Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、または、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノカルボニル基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−メチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基である。【０１２９】
一般式（If）の置換基群γfにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、ペンチルオキシメチル基、ヘキシルオキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキシペンチル基、または、メトキシヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メトキシメチル基またはメトキシエチル基であり、最も好適には、メトキシメチル基である。【０１３０】
一般式（If）の置換基群γfにおける「メルカプト(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のメルカプト基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メルカプトメチル基、メルカプトエチル基、メルカプト(１−プロピル)基、メルカプト(２−プロピル)基、メルカプト(１−ブチル)基、メルカプト(２−ブチル)基、メルカプト(２−メチル−１−プロピル)基、メルカプト(２−メチル−２−プロピル)基、メルカプト(１−ペンチル)基、または、メルカプト(１−ヘキシル)基であり得、好適には、メルカプト(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、メルカプト(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、メルカプトメチル基、メルカプトエチル基またはメルカプトプロピル基）であり、さらに好適には、メルカプトメチル基またはメルカプトエチル基であり、最も好適には、メルカプトメチル基である。【０１３１】
一般式（If）の置換基群γfにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メチルチオメチル基、エチルチオメチル基、プロピルチオメチル基、ブチルチオメチル基、ペンチルチオシメチル基、ヘキシルチオメチル基、メチルチオエチル基、メチルチオプロピル基、メチルチオブチル基、メチルチオペンチル基、または、メチルチオヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メチルチオメチル基またはメチルチオエチル基であり、最も好適には、メチルチオメチル基である。【０１３２】
一般式（If）の置換基群γfにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メチルスルフィニルメチル基、エチルスルフィニルメチル基、プロピルスルフィニルメチル基、ブチルスルフィニルメチル基、ペンチルスルフィニルシメチル基、ヘキシルスルフィニルメチル基、メチルスルフィニルエチル基、メチルスルフィニルプロピル基、メチルスルフィニルブチル基、メチルスルフィニルペンチル基、または、メチルスルフィニルヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルキルスルフィニル）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メチルスルフィニルメチル基またはメチルスルフィニルエチル基であり、最も好適には、メチルスルフィニルメチル基である。【０１３３】
一般式（If）の置換基群γfにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、プロパンスルホニルメチル基、ブタンスルホニルメチル基、ペンタンスルホニルシメチル基、ヘキサンスルホニルメチル基、メタンスルホニルエチル基、メタンスルホニルプロピル基、メタンスルホニルブチル基、メタンスルホニルペンチル基、または、メタンスルホニルヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メタンスルホニルメチル基またはメタンスルホニルエチル基であり、最も好適には、メタンスルホニルメチル基である。【０１３４】
一般式（If）の置換基群γfにおける「アミノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノ(１−プロピル)基、アミノ(２−プロピル)基、アミノ(１−ブチル)基、アミノ(２−ブチル)基、アミノ(２−メチル−１−プロピル)基、アミノ(２−メチル−２−プロピル)基、アミノ(１−ペンチル)基、または、アミノ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、アミノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、アミノ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、アミノメチル基、アミノエチル基またはアミノプロピル基）であり、さらに好適には、アミノメチル基またはアミノエチル基であり、最も好適には、アミノメチル基である。【０１３５】
一般式（If）の置換基群γfにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、(１−プロピルアミノ)メチル基、(２−プロピルアミノ)メチル基、(１−ブチルアミノ)メチル基、(２−ブチルアミノ)メチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)メチル基、メチルアミノエチル基、エチルアミノエチル基、(１−プロピルアミノ)エチル基、(２−プロピルアミノ)エチル基、(１−ブチルアミノ)エチル基、(２−ブチルアミノ)エチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)エチル基、メチルアミノ(１−プロピル)基、エチルアミノ(１−プロピル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−プロピル)基、(１−ブチルアミノ)−(１−プロピル)基、メチルアミノ(１−ブチル)基、エチルアミノ(１−ブチル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−ブチル)基、 (１−ブチルアミノ)−(１−ブチル)基、メチルアミノ(１−ペンチル)基、または、メチルアミノ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、または、メチルアミノエチル基であり、最も好適には、メチルアミノメチル基である。【０１３６】
一般式（If）の置換基群γfにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基で置換された１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、シクロプロピルアミノメチル基、シクロブチルアミノメチル基、シクロペンチルアミノメチル基、シクロヘキシルアミノメチル基、シクロヘプチルアミノメチル基、シクロオクチルアミノメチル基、シクロプロピルアミノエチル基、シクロプロピルアミノプロピル基、シクロプロピルアミノブチル基、シクロプロピルアミノペンチル基、または、シクロプロピルアミノヘキシル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、シクロプロピルアミノメチル基またはシクロプロピルアミノエチル基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノメチル基である。【０１３７】
一般式（If）の置換基群γfにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ジメチルアミノメチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ)メチル基、ジエチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基、ジメチルアミノブチル基、ジメチルアミノペンチル基、または、ジメチルアミノヘキシル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、さらに好適には、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、または、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基であり、さらにより好適には、ジメチルアミノメチル基または(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基であり、最も好適には、ジメチルアミノメチル基である。また、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基において、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ部分の２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この場合、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基は、例えば、ピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリニルメチル基、または、チオモルホリニルメチル基であり得、好適には、ピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基、または、モルホリニルメチル基である。【０１３８】
一般式（If）の置換基群γfにおける「ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ジシクロプロピルアミノメチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロオクチルアミノ)メチル基、ジシクロブチルアミノメチル基、ジシクロペンチルアミノメチル基、ジシクロヘキシルアミノメチル基、ジシクロヘプチルアミノメチル基、ジシクロオクチルアミノメチル基、ジシクロプロピルアミノエチル基、ジシクロプロピルアミノプロピル基、ジシクロプロピルアミノブチル基、ジシクロプロピルアミノペンチル基、または、ジシクロプロピルアミノヘキシル基であり得、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、ジシクロプロピルアミノメチル基である。【０１３９】
一般式（If）の置換基群γfにおける「[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)エチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)プロピル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ブチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ペンチル基、または、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ヘキシル基であり得、好適には、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基である。【０１４０】
一般式（If）の置換基群γfにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルチオ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基、または、シクロオクチルチオ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルチオ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルチオ基（シクロプロピルチオ基またはシクロブチルチオ基）であり、最も好適には、シクロプロピルチオ基である。【０１４１】
一般式（If）の置換基群γfにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルフィニル基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたスルフィニル基（−SO−）であり、例えば、シクロプロピルスルフィニル基、シクロブチルスルフィニル基、シクロペンチルスルフィニル基、シクロヘキシルスルフィニル基、シクロヘプチルスルフィニル基、または、シクロオクチルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルスルフィニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルスルフィニル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルスルフィニル基（シクロプロピルスルフィニル基またはシクロブチルスルフィニル基）であり、最も好適には、シクロプロピルスルフィニル基である。【０１４２】
一般式（If）の置換基群γfにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルスルホニル基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたスルホニル基（−SO2−）であり、例えば、シクロプロパンスルホニル基、シクロブタンスルホニル基、シクロペンタンスルホニル基、シクロヘキサンスルホニル基、シクロヘプタンスルホニル基、または、シクロオクタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルスルホニル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルスルホニル基（シクロプロパンスルホニル基またはシクロブタンスルホニル基）であり、最も好適には、シクロプロパンスルホニル基である。【０１４３】
一般式（If）において、Ｘf1は、好適には、式−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を有する基であり、より好適には、式−Ｏ−を有する基である。
一般式（If）において、Ｙf1がフェニル基または置換フェニル基であるとき、Ｙf1に結合するＸf1およびＹf2の置換位置は、好適には、１および３位（下記Ｙf1aにより示される）または１および４位（下記Ｙf1bにより示される）であり、より好適には、１および４位である。Ｙf1がチエニル基または置換チエニル基であるとき、Ｘf1およびＹf2の置換位置は、好適には、２および４位または２および５位（下記Ｙf1cにより示される）であり、より好適には、２および５位である。Ｙf1がピリジル基または置換ピリジル基であるとき、Ｘf1およびＹf2の置換位置は、好適には、２および４位、２および５位（下記Ｙf1dにより示される）、３および５位、または、３および６位（下記Ｙf1eにより示される）であり、より好適には、２および５位または３および６位である。【０１４４】
【化１２】
0005575357.tif 000013
一般式（If）において、Ｙf2がフェニル基または置換フェニル基であるとき、Ｙf2に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、好適には、１および３位（下記Ｙf2aにより示される）または１および４位（下記Ｙf2bにより示される）であり、より好適には、１および４位である。Ｙf2がチエニル基または置換チエニル基であるとき、Ｙf1およびＲf8の置換位置は、好適には、２および４位（下記Ｙf2cにより示される）、２および５位（下記Ｙf2dにより示される）、または、３および５位（下記Ｙf2eにより示される）であり、より好適には、２および５位である。Ｙf2がチアゾリル基または置換チアゾリル基であるとき、Ｙf1およびＲf8の置換位置は、好適には、２および４位（下記Ｙf2fにより示される）、２および５位（下記Ｙf2gにより示される）、または、５および２位（下記Ｙf2hにより示される）であり、より好適には、２および５位である。Ｙf1がピリジル基または置換ピリジル基であるとき、Ｙf1およびＲf8の置換位置は、好適には、２および４位（下記Ｙf2iにより示される）、２および５位（下記Ｙf2jにより示される）、または、３および５位（下記Ｙf2kにより示される）であり、より好適には、２および５位である。
【化１３】
0005575357.tif 000014
一般式（If）において、Ｙf2が置換フェニル基である場合、Ｙf2の当該置換基は、好適には、置換基群βf１より選択される基であり、より好適には、置換基群βf２より選択される基であり、さらに好適には、置換基群βf３より選択される基であり、最も好適には、メチル基、フルオロ基またはクロロ基である。また、Ｙf2が上記Ｙf2bであるとき、Ｙf2の当該置換基の置換位置は、好適には、２位または３位であり、より好適には、３位である。Ｙf2の当該置換基は、特に好適には、２−メチル基、３−フルオロ基または３−クロロ基である。【０１４５】
また、一般式（If）において、以下の化合物は好適である；
（i）Ｒf8が、式−Ｘf2eＲf10e
［式中、Ｒf10eは、式−ＣＯＲf11e（式中、Ｒf11eは、ヒドロキシル基またはメトキシ基を示す）を有する基を示し、Ｘf2eは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１個のヒドロキシメチル基であるか、または、２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成する）を示す。］を有する基であり、
Ｙf2が、上記Ｙf2aに示される置換フェニル基（当該置換基は、置換基群βf３より選択される１個の基であり、当該フェニル基に結合するＹf1、Ｒf8および置換基群βf３より選択される基の置換位置は、それぞれ、１、３および２位である）である化合物；または、
（ii）Ｒf8が、式−ＳＯ2Ｍeを有する基であり、Ｙf2が上記Ｙf2aに示されるフェニル基（当該フェニル基に結合するＹf1およびＲf8の置換位置は、１および３位である）である化合物。【０１４６】
本発明の一般式（If）で表される化合物は、以下のＡf法乃至Ｐf法に従って製造することができる。【０１４７】
【化１４】
0005575357.tif 000015
【０１４８】
【化１５】
0005575357.tif 000016
【０１４９】
【化１６】
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【０１５０】
【化１７】
0005575357.tif 000018
【０１５１】
【化１８】
0005575357.tif 000019
【０１５２】
【化１９】
0005575357.tif 000020
【０１５３】
【化２０】
0005575357.tif 000021
【０１５４】
【化２１】
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【０１５５】
【化２２】
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【０１５６】
【化２３】
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【０１５７】
【化２４】
0005575357.tif 000025
【０１５８】
上記Ａf法乃至Ｐf法の化合物の構造式において、Ｒf1、Ｒf2、Ｒf3、Ｒf4、Ｒf5、Ｒf6、Ｒf8、Ｘf2、Ｙf1、および、Ｙf2は、上記のものと同意義を示し、Ｒfaは、Ｒf9におけるＣ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基を示し、Ｒfbは、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、２個のＲfbが一緒となってエチレン基またはトリメチレン基（当該エチレン基またはトリメチレン基は、１乃至４個のメチル基で置換されてもよい）を形成してもよく、Ｒfcは、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基またはメトキシメチル基を示し、Ｒfdは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはアリル基を示し、Ｒfeは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｒffは、Ｒf11におけるＣ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基を示し、Ｒfgは、アリル基を示し、Ｒfhは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基およびフェニル基からなる群より選択される３個の基で置換されたシリル基（好適には、tert−ブチルジメチルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基またはトリイロプロピルシリル基）を示し、Ｒfiは、ヒドロキシル基の保護基を示し、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基およびフェニル基からなる群より選択される３個の基で置換されたシリル基（特に、tert−ブチルジメチルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基またはトリイロプロピルシリル基）、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、または、アリル基であり、ＲfjおよびＲfkは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を示し、一緒となってエチレン基またはトリメチレン基を形成してもよく、ＸfaおよびＸfcは、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を示し、Ｘfbは、式−ＮＨ−、−ＮＲf12−、−Ｏ−、または、−Ｓ−を有する基を示し、Ｘfdは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、または、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Allylは、アリル基を示し、Bocは、tert−ブトキシカルボニル基を示し、t-Buは、tert−ブチル基を示し、MOMは、メトキシメチル基を示す。【０１５９】
下記Ａf法乃至Ｐf法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基またはカルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入を行ってもよく、また、必要に応じて適宜、導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような保護基は、通常反応を進行させるために用いられる保護基であれば特に限定はなく、例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、上記文献に記載された方法のような常法に従って行うことができる。【０１６０】
下記Ａf法乃至Ｐf法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；および、これらの混合物からなる。【０１６１】
下記Ａf法乃至Ｐf法の各工程の反応において使用される酸は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記酸群より選択される。酸群は、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸、および、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸のような無機酸からなる。【０１６２】
下記Ａf法乃至Ｐf法の各工程の反応において使用される塩基は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記塩基群より選択される。塩基群は、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミド；ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム；および、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ(tert−ブチル)−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ[４,３,０]ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ[５,４,０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンからなる。【０１６３】
下記Ａf法乃至Ｐf法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
下記Ａf法乃至Ｐf法の各工程の反応において、反応終了後、各工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、（i）必要に応じて触媒等の不溶物を濾去し、（ii）反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出し、（iii）有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させ、（iv）溶媒を留去することによって、目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、更に精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。【０１６４】
（Ａf法）
Ａf法は、式（If）において、Ｒf1が−ＣＯＲfaであり、Ｒf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1がＸfbである化合物（If-a）を製造する方法である。
（Ａf−１工程）
Ａf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１f）を、塩基の存在下または非存在下にて化合物（２f）と反応させて、化合物（３f）を製造する工程である。
Ａf−１工程において、化合物（２f）のＲfaがＣ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基またはフェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基である場合には、塩基の非存在下にて、化合物（２f）の代わりに化合物（２fａ）ＲfaＸfe（式中、Ｘfeは、アルカリ金属を示し、好適には、ナトリウムまたはカリウムである）を使用することができる。
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、通常エステル化反応またはアミド化反応反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミンである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
Ａf−１工程は、化合物（１f）の代わりにカルボン酸化合物を使用して、Ｄf−２工程と同様の方法に従い行うこともできる。【０１６５】
（Ａf−２工程）
Ａf−２工程は、Ａf−１工程で得られる化合物（３f）をハロゲン化剤でハロゲン化して、化合物（４f）を製造する工程である。
使用されるハロゲン化剤は、通常ハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドのようなＮ−ハロゲノスクシンイミド、または、臭素、沃素のようなハロゲンであり得、好適には、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドであり、より好適には、Ｎ−ブロモスクシンイミドである。Ａf−２工程は、必要に応じて、アゾイソブチロニトリルのようなラジカル反応開始試薬（好適には、アゾイソブチロニトリルまたは過酸化ベンゾイル）の存在下にて行うことができる。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類またはハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ベンゼンまたは四塩化炭素である。
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。【０１６６】
（Ａf−３工程）
Ａf−３工程は、Ａf−２工程で得られる化合物（４f）を、塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（５f）と反応させて、化合物（６f）を製造する工程である。
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、通常フェノール類のアルキル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水素化物であり、より好適には、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。【０１６７】
（Ａf−４工程）
Ａf−４工程は、Ａf−３工程で得られる化合物（６f）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、化合物（７f）と反応させ、化合物（If-a）を製造する工程である。化合物（７f）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｉf法により製造することができる。
使用されるパラジウム触媒は、通常炭素−炭素結合生成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysis: New Perspectives for the 21st Centuty，2004年，John Wiley & Sons, Inc 等に記載されたパラジウム触媒であり得る。使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ビス[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]パラジウム(０)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、ビス(トリ−ｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)、ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(０)、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス[メチレンビス(ジフェニルホスフィン)]ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物、パラジウム(II)アセチルアセトナート、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロリド、ビス(アセタート)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ビス(アセトニトリル)ジクロロパラジウム(II)、ビス(ベンゾニトリル)ジクロロパラジウム(II)、trans-ベンジル(クロロ)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、または、水酸化パラジウム−炭素であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、酢酸パラジウム(II)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、または、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物である。【０１６８】
Ａf−４工程において、必要に応じて適宜、上記パラジウム触媒に配位し得るリン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysis: New Perspectives for the 21st Centuty，2004年，John Wiley & Sons, Inc 等に記されたリン配位子であり得る。使用されるリン配位子は、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、トリス(２,６−ジメトキシフェニル)ホスフィン、トリス[２−(ジフェニルホスフィノ)エチル]ホスフィン、ビス(２−メトキシフェニル)フェニルホスフィン、２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニル、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル、２−(ジフェニルホスフィノ)−２’−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)ビフェニル、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビス(ジフェニルホスフィノ)メタン、１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、１,２−ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、１,４−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、１,５−ビス(ジフェニルホスフィノ)ペンタン、１,６−ビス(ジフェニルホスフィノ)ヘキサン、１,２−ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、ビス(２−ジフェニルホスフィノエチル)フェニルホスフィン、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシ−１,１’−ビフェニル（S-PHOS）、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’,６’−トリ−iso-プロピル−１,１’−ビフェニル（X-PHOS）、または、ビス(２−ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル（DPEphos）であり得、好適には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシ−１,１’−ビフェニル、または、ビス(２−ジフェニルホスフィノフェニル)エーテルである。
使用される塩基は、上記塩基群より選択される塩基またはアルカリ金属リン酸塩であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属リン酸塩であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたはリン酸カリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、炭化水素類、エーテル類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、テトラヒドロフラン、エタノール、ジメチルアセトアミド、水、または、これらの混合物であり、最も好適には、トルエンとエタノールの混合物、テトラヒドロフランと水の混合物、または、ジメチルアセトアミドと水の混合物である。
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。【０１６９】
（Ｂf法）
Ｂf法は、式（If）において、Ｒf1が−ＣＯＲfaであり、Ｒf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1がＸfbである化合物（If-a）を製造する方法である。
（Ｂf−１工程）
Ｂf−１工程は、Ａf−３工程で得られる化合物（６f）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８f）と反応させて、化合物（９f）を製造する工程である。
使用されるパラジウム触媒は、Ａf−４工程で示されたものと同様であり得、好適には、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物である。また、Ａf−４工程と同様に、必要に応じて適宜リン配位子を使用することができる。
使用される塩基は、上記塩基群に示された塩基、または、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのような酢酸アルカリ金属塩であり、好適には、酢酸アルカリ金属塩であり、より好適には、酢酸カリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、スルホキシド類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、または、これらの混合物であり、さらに好適には、ジメチルスルホキシドまたはジオキサンである。
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｂf−２工程）
Ｂf−２工程は、Ｂf−１工程で得られる化合物（９f）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１０f）と反応させ、化合物（If-a）を製造する工程である。
Ｂf−２工程は、Ａf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０１７０】
（Ｃf法）
Ｃf法は、式（If）において、Ｒf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1がＸfbである化合物（If-b）を製造する方法である。
（Ｃf−１工程）
Ｃf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１１f）をハロゲン化剤でハロゲン化して、化合物（１２f）を製造する工程である。
Ｃf−１工程は、Ａf−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｃf−２工程）
Ｃf−２工程は、Ｃf−１工程で得られる化合物（１２f）を、塩基存在下にて化合物（１３f）と反応させて、化合物（If-b）を製造する工程である。化合物（１３f）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊf法、Ｌf法もしくはＭf法により得ることができる。
Ｃf−２工程は、Ａf−３工程と同様の方法に従い、行うことができる。
Ｃf−２工程で得られる化合物（If-b）においてＸfbが式−Ｓ−を有する基である化合物（If-b-1）を、溶媒（好適には、塩化メチレン等）中、１または２モルのメタクロロ過安息香酸で酸化することにより、式（If）においてＲf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1が式−ＳＯ−または−ＳＯ2−を有する基である化合物（If-b-2）を製造するができる。【０１７１】
（Ｄf法）
Ｄf法は、式（If）において、Ｒf1が−ＣＯＲfaであり、Ｒf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1がＸfbである化合物（If-a）を製造する方法である。
（Ｄf−１工程）
Ｄf−１工程は、Ａf法、Ｂf法またはＣf法で得られる化合物（１４f）を酸で処理して、化合物（１５f）を製造する工程である。
使用される酸は、上記酸群より選択され、tert−ブチル基の脱離反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、トリフルオロ酢酸または塩酸であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。【０１７２】
（Ｄf−２工程）
Ｄf−２工程は、Ｄf−１工程で得られる化合物（１５f）を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２f）と反応させて、化合物（If-a）を製造する工程である。
使用される縮合剤は、通常カルボン酸およびアミン、または、カルボン酸およびアルコールの縮合反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された縮合剤であり得る。使用される縮合剤は、例えば、
（i）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジドのような燐酸エステル類と下記塩基の組合わせ；
（ii）１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（ＷＳＣ）のようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と下記塩基の組合わせ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物の組合わせ；
（iii）２,２’−ジピリジル  ジスルフィド、２,２’−ジベンゾチアゾリル  ジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組合わせ；
（iv）２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージド、２−ブロモ−１−エチルピリジニウム  クロリドのような２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類と下記塩基の組合わせ；または、
（v）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール類；または、
（vi）ｐ−トルエンスルホニルクロリド、２,４,6−トリメチルスルホニルクロリド、２,４,６−トリイソプロピルスルホニルクロリドのようなスルホニルクロリド類と下記塩基の組合わせであり得、好適には、カルボジイミド類と塩基の組合わせ、２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類と塩基の組合わせ、または、スルホニルクロリド類と塩基の組合わせであり得、より好適には、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと塩基の組合わせ、２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージドと塩基の組合わせ、または、２,４,６−トリイソプロピルスルホニルクロリドと塩基の組合わせである。
上記縮合剤と組合わせて使用される塩基は、好適には、上記塩基群の有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物であり、最も好適には、トリエチルアミン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物である。Ｄf−２工程において化合物（１２f）がアミンである場合には、過剰量の化合物（１２f）を塩基として用いることもできる。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
またＤf−２工程は、化合物（１５f）を溶媒（好適には、塩化メチレン等）中で、オキサリルクロリド、チオニルクロリド等により酸クロリドへ変換した後、塩基（好適には、トリエチルアミン等）の存在下にて化合物（２f）もしくは上記の化合物（２fａ）と反応させることによって行うこともできる。【０１７３】
（Ｅf法）
Ｅf法は、式（If）において、Ｒf1が−COO(t-Bu)であり、Ｒf2がヒドロキシル基であり、Ｒf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒf8が−Ｘf2ＣＯＯＨである化合物（If-c）を製造する方法である。
（Ｅf−１工程）
Ｅf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１６f）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドと反応させ、化合物（１７f）を製造する工程である。
使用されるアルキルリチウムは、上記塩基群に示されたアルキルリチウムより選択され、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。
使用される塩基は、リチウムイオンに配位する性質を有するものであり得、好適には、テトラメチルエチレンジアミンである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジエチルエーテルである。
反応温度は、通常、−８０乃至５０℃であり、好適には、−５０乃至２０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
Ｅf−１工程において、化合物（１６f）の種類に応じて、化合物（１７f）においてヒドロキシル基が−ＯＲfcである化合物が得られる場合がある。この場合には、得られた化合物を酸（好適には、無機酸、より好適には、塩酸）で処理してＲfcの除去反応を行うことにより、化合物（１７f）を得ることができる。【０１７４】
（Ｅf−２工程）
Ｅf−２工程は、
（Ｅf−２ａ工程）：Ｅf−１工程で得られる化合物（１７f）を、酸存在下にてオルトギ酸メチルと反応させる工程；および、
（Ｅf−２ｂ工程）：Ｅf−２ａ工程で得られる化合物を、塩基存在下にてクロロメチルメチルエーテルと反応させて、化合物（１８f）を製造する工程からなる。
（Ｅf−２ａ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択され、好適には、有機スルホン酸であり、より好適には、カンファースルホン酸である。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｅf−２ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、ジイソプロピルエチルアミンである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。【０１７５】
（Ｅf−３工程）
Ｅf−３工程は、
（Ｅf−３ａ工程）：Ｅf−２工程で得られる化合物（１８f）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドと反応させる工程；および、
（Ｅf−３ｂ工程）：Ｅf−３ａ工程で得られる化合物を還元剤により還元して、化合物（１９f）を製造する工程からなる。
（Ｅf−３ａ工程）
使用されるアルキルリチウムは、上記塩基群に示されたアルキルリチウムより選択され、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。Ｅf−３ａ工程において、化合物（１８f）およびｎ−ブチルリチウムのモル数の比は、好適には、１：１乃至１：３であり、より好適には、１：１.５乃至１：２.５である。
使用される塩基は、リチウムイオンに配意する性質を有するものであり得、好適には、テトラメチルエチレンジアミンである。Ｅf−３ａ工程において、化合物（１８f）およびテトラメチルエチレンジアミンのモル数の比は、好適には、１：１乃至１：３であり、より好適には、１：１乃至１：２．５である。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランである。
反応温度は、通常、−８０乃至６０℃であり、好適には、−５０乃至４０℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至１０時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
（Ｅf−３ｂ工程）
使用される還元剤は、通常ホルミル基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属であり得、好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノールまたはこれらの混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物である。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。【０１７６】
（Ｅf−４工程）
Ｅf−４工程は、Ｅf−３工程で得られる化合物（１９f）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（２０f）と反応させて、化合物（２１f）を製造する工程である。化合物（２０f）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊf法、Ｌf法もしくはＭf法により得ることができる。
使用されるアゾジカルボキシレート試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジプロピルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ(tert−ブチル)アゾジカルボキシレートのようなジアルキルアゾジカルボキシレート；ビス(２,２,２−トリクロロエチル)アゾジカルボキシレート；ジフェニルアゾジカルボキシレート；１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン；N,N,N’,N’−(テトラメチルアゾジカルボキサミド)；または、ジベンジルアゾジカルボキシレートであり得、好適には、ジアルキルアゾジカルボキシレートまたは１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジンであり、より好適には、ジエチルアゾジカルボキシレートまたは１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジンである。アゾジカルボキシレート試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたアゾジカルボキシレート試薬［好適には、エトキシカルボニルアゾカルボキシメチル  ポリスチレン（ノババイオケム社、製品番号０１−６４−０３７１）のようなポリスチレンに固定化されたアゾジカルボキシレート試薬］を使用することもできる。
使用されるホスフィン試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリス(メトキシフェニル)ホスフィン、トリス(クロロフェニル)ホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィンまたは、２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニルであり得、好適には、トリフェニルホスフィンまたはトリ−ｎ−ブチルホスフィンである。ホスフィン試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたホスフィン試薬（好適には、トリフェニルホスフィン  ポリスチレンのようなポリスチレンに固定化されたトリフェニルホスフィン）を使用することもできる。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。【０１７７】
（Ｅf−５工程）
Ｅf−５工程は、
（Ｅf−５ａ工程）：Ｅf−４工程で得られる化合物（２１f）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換し、メトキシメチル基を除去する工程；
（Ｅf−５ｂ工程）：Ｅf−５ａ工程で得られる化合物のヒドロキシル基を、塩基存在下にてアリルブロミドと反応させる工程；
（Ｅf−５ｃ工程）：Ｅf−５ｂ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程；および、
（Ｅf−５ｄ工程）：Ｅf−５ｃ工程で得られる化合物を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール［Me2NC[O(t-Bu)]2］と反応させて化合物（２２f）を製造する工程からなる。
（Ｅf−５ａ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択され、好適には、有機スルホン酸または無機酸であり、より好適には、ｐ−トルエンスルホン酸または塩酸である。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類またはケトン類であり、より好適には、テトラヒドロフランまたはアセトンである。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
（Ｅf−５ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、より好適には、炭酸カリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
（Ｅf−５ｃ工程）
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、１，４−ジオキサンと水の混合物、２−メチル−２−プロパノールと水の混合物、または、１，４−ジオキサン／２−メチル−２−プロパノール／水の混合物である。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｅf−５ｄ工程）
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。
反応温度は、通常、５０乃至２００℃であり、好適には、８０乃至１５０℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
（Ｅf−６工程）
Ｅf−６工程は、
（Ｅf−６ａ工程）：Ｅf−５工程で得られる化合物（２２f）のアリルオキシ基において、パラジウム試薬存在下にて、アリル基を除去する工程；および、
（Ｅf−６ｂ工程）：Ｅf−６ａ工程で得られる化合物の塩基存在下における加水分解反応により化合物（If-c）を製造する工程からなる。
Ｅf−６工程において、化合物（２２f）のＲfdがアリル基である場合には、Ｅf−６ａ工程においてＲfdが同時に除去されるため、Ｅf−６ｂ工程を行う必要はない。
（Ｅf−６ａ工程）
使用されるパラジウム試薬は、通常アリル基の脱離反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、Ａf−４工程で示されたものと同様であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)である。
Ｅf−６ａ工程において、必要に応じて適宜、補足剤を使用することができる。使用される補足剤は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジエチルアミン、ギ酸、酢酸、２−エチルヘキサン酸、２−メチルヘキサン酸ナトリウム塩、５,５−ジメチル−１,３−シクロヘキサンジオン、マロン酸ジメチル、または、トリブチルスズヒドリドであり得、好適には、ピロリジンまたはモルホリンである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、または、エーテル類および水の混合物であり、より好適には、ジオキサンおよび水の混合物である。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
（Ｅf−６ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群のアルカリ金属水酸化物であり得、好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノールまたはこれらの混合物である。Ｅf−６ｂ工程において水は必ず使用され、溶媒として水のみを用いることもできる。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至３６時間であり、好適には、２時間乃至２４時間である。【０１７８】
（Ｆf法）
Ｆf法は、式（If）において、Ｒf1が−COO(t-Bu)であり、Ｒf2がヒドロキシル基であり、Ｒf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒf8が−Ｘf2ＣＯＲffである化合物（If-d）を製造する方法である。
（Ｆf−１工程）
Ｆf−１工程は、Ｅf−５工程で得られる化合物（２３f）において、Ｒfeの除去反応を行うことにより、化合物（２４f）を製造する工程である。
Ｆf−１工程は、Ｅf−６ｂ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆf−２工程）
Ｆf−２工程は、Ｆf−１工程で得られる化合物（２４f）を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２５f）と反応させて、化合物（２６f）を製造する工程である。
Ｆf−２工程は、Ｄf−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆf−３工程）
Ｆf−３工程は、Ｆf−２工程で得られる化合物（２６f）のアリルオキシ基において、パラジウム試薬存在下にてアリル基を除去することにより、化合物（If-d）を製造する工程である。
Ｆf−３工程は、Ｅf−６ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０１７９】
（Ｇf法）
Ｇf法は、式（If）において、Ｒf1が−ＣＯＲfaであり、Ｒf7が水素原子であり、Ｘf1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒf8が−Ｘf2ＣＯＯＨまたは−Ｘf2ＣＯＲffである化合物（If-e）または化合物（If-f）を製造する方法である。
（Ｇf−１工程）
Ｇf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２７f）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドと反応させて、化合物（２８f）を製造する工程である。
Ｇf−１工程は、Ｅf−３ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｇf−２工程）
Ｇf−２工程は、Ｇf−１工程で得られる化合物（２８f）を、化合物（２９f）と反応させて化合物（３０f）を製造する工程である。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
Ｇf−２工程においては、化合物（２９f）の代わりに化合物Rf6MgClを使用することもできる。
（Ｇf−３工程）
Ｇf−３工程は、Ｇf−２工程で得られる化合物（３０f）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（３１f）と反応させて、化合物（３２f）を製造する工程である。化合物（３１f）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊf法、Ｌf法もしくはＭf法により得ることができる。
Ｇf−３工程は、Ｅf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｇf−４工程）
Ｇf−４工程は、
（Ｇf−４ａ工程）：Ｇf−３工程で得られる化合物（３２f）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換する工程；
（Ｇf−４ｂ工程）：Ｇf−４ａ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程；
（Ｇf−４ｃ工程）：Ｇf−４ｂ工程で得られる化合物を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる上記の化合物（２f）と反応させる工程；および、
（Ｇf−４ｄ工程）：Ｇf−４ｃ工程で得られる化合物の−COORfg基において、パラジウム試薬存在下にてＲfg基を除去して、化合物（If-e）を製造する工程からなる。
Ｇf−４ａ工程、Ｇf−４ｂ工程、Ｇf−４ｃ工程、および、Ｇf−４ｄ工程は、それぞれＥf−５ａ工程、Ｅf−５ｃ工程、Ｄf−２工程、および、Ｅf−６ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｇf−５工程）
Ｇf−５工程は、Ｇf−４工程で得られる化合物（If-e）を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２５f）と反応させて、化合物（If-f）を製造する工程である。
Ｇf−５工程は、Ｄf−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０１８０】
（Ｈf法）
Ｈf法は、式（If）において、Ｒf1が−COO(t-Bu)であり、Ｒf2がヒドロキシル基であり、Ｒf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒf8が−Ｘf2ＣＯＯＨである化合物（If-c）を製造する方法である。
（Ｈf−１工程）
Ｈf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３３f）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、二炭酸ジ−tert−ブチル［(t-BuOCO)2O］と反応させ、化合物（３４f）を製造する工程である。
使用されるアルキルリチウムは、上記塩基群に示されたアルキルリチウムより選択され、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。
使用される塩基は、リチウムイオンに配位する性質を有するものであり得、好適には、テトラメチルエチレンジアミンである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジエチルエーテルである。
反応温度は、通常、−８０乃至５０℃であり、好適には、−５０乃至２０℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｈf−２工程）
Ｈf−２工程は、Ｈf−１工程で得られる化合物（３４f）において、シリル基（Ｒfh）の除去反応を行うことにより、化合物（３５f）を製造する工程である。
使用される試薬は、通常シリル基の除去反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記酸群に示された酸、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド、弗化カリウムのような弗化物イオン（Ｆ-）を生成する試薬、または、これらの混合物であり得、好適には、酢酸、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリドまたはこれらの混合物であり、より好適には、酢酸およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリドの混合物である。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。Ｈf−２工程に使用される試薬および溶媒の組合わせとして、酢酸、テトラヒドロフランおよび水の混合物も好適である。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｈf−３工程）
Ｈf−３工程は、Ｈf−２工程で得られる化合物（３５f）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（２０f）と反応させて、化合物（３６f）を製造する工程である。化合物（２０f）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊf法、Ｌf法もしくはＭf法により得ることができる。
Ｈf−３工程は、Ｅf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｈf−４工程）
Ｈf−４工程は、Ｈf−３工程で得られる化合物（３６f）において、メトキシメチル基の除去反応を行うことにより、化合物（３７f）を製造する工程である。
使用される試薬は、通常メトキシメチル基の除去反応に使用されるものであり、−COO(t-Bu)基に影響を与えないものであれば特に限定はなく、例えば、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミドのようなシリルハライド類、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドのようなアンモニウムハライド類の組合わせであり得、好適には、トリメチルシリルクロリドおよびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドの組合わせである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である
（Ｈf−５工程）
Ｈf−５工程は、Ｈf−４工程で得られる化合物（３７f）において、Ｒfd基の除去反応を行うことにより、化合物（If-c）を製造する工程である。
Ｈf−５工程は、Ｅf−６ｂ工程と同様の方法に従い、行うことができる。また、化合物（３７f）のＲfdがアリル基である場合には、Ｈf−５工程は、Ｅf−６ａ工程と同様の方法に従って行うこともできる。【０１８１】
（Ｉf法）
Ｉf法は、Ａf−４工程で使用される化合物（７f）を製造する方法である。
（Ｉf−１工程）
Ｉf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１０f）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８f）と反応させて、化合物（７f）を製造する工程である。
Ｉf−１工程は、Ｂf−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０１８２】
（Ｊf法）
Ｊf法は、Ｅf−４工程またはＨf−３工程で使用される化合物（２０f）を製造する方法である。
（Ｊf−１工程）
Ｊf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３８f）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８f）と反応させて、化合物（３９f）を製造する工程である。
Ｊf−１工程は、Ｂf−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｊf−２工程）
Ｊf−２工程は、Ｊf−１工程で得られる化合物（３９f）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４０f）と反応させ、化合物（４１f）を製造する工程である。
Ｊf−２工程は、Ａf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｊf−３工程）
Ｊf−３工程は、Ｊf−２工程で得られる化合物（４１f）において、Ｒfi基の除去を行い、化合物（２０f）を製造する工程である。
Ｊf−３工程は、Ｒfi基の種類に応じて常法（例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された方法）に従い行うことができる。【０１８３】
（Ｋf法）
Ｋf法は、Ｊf−３工程で使用される化合物（４１f）を製造する方法である。
（Ｋf−１工程）
Ｋf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４０f）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８f）と反応させて、化合物（４２f）を製造する工程である。
Ｋf−１工程は、Ｂf−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｋf−２工程）
Ｋf−２工程は、Ｋf−１工程で得られる化合物（４２f）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３８f）と反応させ、化合物（４１f）を製造する工程である。
Ｋf−２工程は、Ａf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０１８４】
（Ｌf法）
Ｌf法は、Ｅf−４工程またはＨf−３工程で使用される化合物（２０f）においてＸf2がメチレン基である化合物（４７f）を製造する方法である。
（Ｌf−１工程）
Ｌf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４３f）をシアノ化試薬と反応させ、化合物（４４f）を製造する工程である。
使用されるシアノ化試薬は、通常ハロゲン化アルキルのシアノ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、アルカリ金属シアン化物であり得、好適には、シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、エタノール、水またはこれらの混合物であり、さらに好適には、エタノールおよび水の混合物である。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｌf−２工程）
Ｌf−２工程は、Ｌf−１工程で得られる化合物（４４f）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４５f）と反応させ、化合物（４６f）を製造する工程である。
Ｌf−２工程は、Ａf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｌf−３工程）
Ｌf−３工程は、
（Ｌf−３ａ工程）：Ｌf−２工程で得られる化合物（４６f）を、酸存在下にて加水分解する工程；および、
（Ｌf−３ｂ工程）：Ｌf−３ａ工程で得られる化合物を、酸存在下にて化合物ＲfdＯＨと反応させ、化合物（４７f）を製造する工程からなる。
（Ｌf−３ａ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択される酸またはこれらの混合物であり、好適には、塩酸または塩酸および酢酸の混合物であり、より好適には、塩酸および酢酸の混合物である。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、酢酸、水またはこれらの混合物であり、より好適には、水である。Ｌf−３ａ工程において水は必ず使用され、溶媒として水のみを用いることもできる。
反応温度は、通常、２０乃至１８０℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至７２時間であり、好適には、２時間乃至４８時間である。
Ｌf−３ａ工程は、Ｍf−１ａ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｌf−３ｂ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択され、好適には、塩酸または硫酸であり、より好適には、硫酸である。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類である。Ｌf−３ｂ工程において、化合物ＲfdＯＨを溶媒として用いることが好ましい。
反応温度は、通常、２０乃至１８０℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至３６時間であり、好適には、２時間乃至２４時間である。
Ｌf−３ｂ工程は、Ｍf−１ｂ工程と同様の方法に従っても行うことができる。【０１８５】
（Ｍf法）
Ｍf法は、Ｅf−４工程またはＨf−３工程で使用される化合物（２０f）においてＸf2がメチレン基である化合物（４７f）を製造する方法である。
（Ｍf−１工程）
Ｍf−１工程は、
（Ｍf−１ａ工程）：Ｌf−１工程で得られる化合物（４４f）を、塩基存在下にて加水分解する工程；および、
（Ｍf−１ｂ工程）：Ｍf−１ａ工程で得られる化合物を、塩基存在下にて化合物ＲfdＸfdと反応させ、化合物（４８f）を製造する工程からなる。
（Ｍf−１ａ工程）
使用される塩基は、上記塩基群のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物であり得、好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、アルコール類および水の混合物であり、さらに好適には、エチレングリコールおよび水の混合物である。Ｍf−１ａ工程において水は必ず使用され、溶媒として水のみを用いることもできる。
反応温度は、通常、５０乃至２００℃であり、好適には、８０乃至１６０℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至７２時間であり、好適には、２時間乃至４８時間である。
Ｍf−１ａ工程は、Ｌf−３ａ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｍf−１ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水素化物であり、より好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、さらに好適には、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
Ｍf−１ｂ工程は、Ｌf−３ｂ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｍf−２工程）
Ｍf−２工程は、Ｍf−１工程で得られる化合物（４８f）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４５f）と反応させ、化合物（４７f）を製造する工程である。
Ｍf−２工程は、Ａf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０１８６】
（Ｎf法）
Ｎf法は、Ｅf−４工程またはＨf−３工程で使用される化合物（２０f）において、Ｘf2がＲfjおよびＲfkで置換されたメチレン基である化合物（５３f）を製造する方法である。
（Ｎf−１工程）
Ｎf−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４９f）を、塩基存在下にて化合物（５０f）および化合物（５１f）と順次反応させ、化合物（５２f）を製造する工程である。Ｎf−１工程は、化合物（５０f）および化合物（５１f）の代わりに化合物Ｘfc−Ｒfl−Ｘfc（式中、Ｒflはエチレン基またはトリメチレン基を示す）を使用して行うこともできる。
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｎf−２工程）
Ｎf−２工程は、Ｎf−１工程で得られる化合物（５２f）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４５f）と反応させ、化合物（５３f）を製造する工程である。
Ｎf−２工程は、Ａf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０１８７】
（Ｏf法）
Ｏf法は、Ａf−４工程またはＢf−１工程で使用される化合物（６f）において、Ｒfaがt-ブトキシ基であり、Ｒf2がヒドロキシル基であり、Ｘfbが式−Ｏ−を有する基である化合物（５７f）を製造する方法である。
（Ｏf−１工程）
Ｏf−１工程は、Ｅf−３工程で得られる化合物（１９f）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（５４f）と反応させて、化合物（５５f）を製造する工程である。化合物（５４f）は、公知であるか、または、公知の化合物から容易に得られる。
Ｏf−１工程は、Ｅf−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｏf−２工程）
Ｏf−２工程は、
（Ｏf−２ａ工程）：Ｏf−１工程で得られる化合物（５５f）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換し、メトキシメチル基を除去する工程；および、
（Ｏf−２ｂ工程）：Ｏf−２ａ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程からなる。
Ｏf−２ａ工程は、Ｅf−５ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
Ｏf−２ｂ工程は、Ｅf−５ｃ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｏf−３工程）
Ｏf−３工程は、
（Ｏf−３ａ工程）：Ｏf−２工程で得られる化合物（５６f）を、塩基存在下にて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[(tBuOCO)2O]と反応させる工程；および、
（Ｏf−３ｂ工程）：Ｏf−３ａ工程で得られる化合物のヒドロキシル基上のBoc基を、塩基存在下にて除去する工程からなる。
（Ｏf−３ａ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類、または、これらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、２−メチル−２−プロパノール、または、これらの混合物である。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
（Ｏf−３ｂ工程）
使用される塩基は、好適には、ピロリジンまたはピペリジンであり、より好適には、ピロリジンである。
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。【０１８８】
（Ｐf法）
Ｐf法は、式（If）において、Ｒf1が−COO(t-Bu)であり、Ｒf2がヒドロキシル基であり、Ｒf6およびＲf7が水素原子であり、Ｘf1が式−Ｏ−を有する基であり、Ｒf8が−Ｘf2ＣＯＯＨである化合物（If-c）を製造する方法である。
（Ｐf−１工程）
Ｐf−１工程は、Ｅf−２工程で得られる化合物（１８f）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、沃化メチルと反応させる工程である。
Ｐf−１工程は、Ｅf−３ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐf−２工程）
Ｐf−２工程は、
（Ｐf−２ａ工程）：Ｐf−１工程で得られる化合物（５８f）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換し、メトキシメチル基を除去する工程；および、
（Ｐf−２ｂ工程）：Ｐf−２ａ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程からなる。
Ｐf−２ａ工程は、Ｅf−５ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
Ｐf−２ｂ工程は、Ｅf−５ｃ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐf−３工程）
Ｐf−３工程は、
（Ｐf−３ａ工程）：Ｐf−２工程で得られる化合物（５９f）を、塩基存在下にて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[(tBuOCO)2O]と反応させる工程；および、
（Ｐf−３ｂ工程）：Ｐf−３ａ工程で得られる化合物をハロゲン化剤でハロゲン化して、化合物（６０f）を製造する工程からなる。
Ｐf−３ａ工程は、Ｏf−３ａ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
Ｐf−３ｂ工程は、Ａf−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐf−４工程）
Ｐf−４工程は、Ｐf−３工程で得られる化合物（６０f）を、塩基存在下にて化合物（２０f）と反応させて、化合物（６１f）を製造する工程である。化合物（２０f）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｊf法、Ｌf法もしくはＭf法により得ることができる。
Ｐf−４工程は、Ａf−３工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐf−５工程）
Ｐf−５工程は、Ｐf−４工程で得られる化合物（６１f）のヒドロキシル基上のBoc基を、塩基存在下にて除去する工程である。
Ｐf−５工程は、Ｏf−３ｂ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐf−６工程）
Ｐf−６工程は、Ｐf−５工程で得られる化合物（６２f）の塩基存在下における加水分解反応により、化合物（If-c）を製造する工程である。
Ｐf−５工程は、Ｅf−６ｂ工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０１８９】
また、必要に応じて適宜、以下の反応条件下での置換基導入反応等を上記Ａf法乃至Ｐf法に適用することができる；
（ａ）チオフェン環２位のブロモ化：Ｎ−ブロモスクシンイミド、酢酸（Jackson, P. M., J. Chem. Soc., Perkin Trans.1, 1990年，第11巻，p.2909-2918）；
（ｂ）ピラゾール環窒素上へのメトキシカルボニルメチル基の導入：ブロモ酢酸メチル、炭酸カリウム；または、
（ｃ）ベンジル位へのヒドロキシメチル基の導入：パラホルムアルデヒド、炭酸水素ナトリウム。【０１９０】
本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、塩基性基を有する場合、酸と反応させて塩に変換することができ、本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、酸性基を有する場合、塩基と反応させて塩に変換することができる。これらの塩が疾病の治療に用いられる場合、これらは薬理上許容されるものでなければならない。【０１９１】
本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物の塩基性基と形成される塩は、好適には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩；過塩素酸塩；硫酸塩；もしくは燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の弗素原子で置換されてもよいＣ1−Ｃ6アルカンスルホン酸との塩；ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のＣ1−Ｃ4アルキルで置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルスルホン酸との塩；酢酸塩；りんご酸塩；フマ−ル酸塩：コハク酸塩；クエン酸塩；酒石酸塩；蓚酸塩；もしくはマレイン酸塩のような有機酸塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、ハロゲン化水素酸塩である。【０１９２】
本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物の酸性基と形成される塩は、好適には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；鉄塩；亜鉛塩；銅塩；ニッケル塩；もしくはコバルト塩のような金属塩；アンモニウム塩等の無機アミン塩；もしくは、t−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩、コリン塩、トロメタミン塩［２−アミノ−２−(ヒドロキシメチル)プロパン−１,３−ジオール塩］等の有機アミン塩のようなアミン塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、アルカリ金属塩である。【０１９３】
本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、大気中に放置することにより、もしくは、再結晶時に水分を吸着し、水和物を形成することがあるが、これらの水和物も本発明に含まれる。さらに、本発明の化合物は他の溶媒を取り込んで溶媒和物を形成することがあるが、これらの溶媒和物も本発明に含まれる。【０１９４】
本発明の化合物が１個以上の不斉中心を有する場合、光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し得、これら異性体およびその混合物は、式（Ia）乃至（If）のような単一の式で記載される。本発明は、これらの各異性体および任意の割合のそれらの混合物（ラセミ体を含む）のいずれも包含する。【０１９５】
本発明は、一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物のエステルを包含する。これらのエステルは、一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物のヒドロキシル基またはカルボキシル基が、当該分野で周知の方法に従い、保護基の付加により修飾された化合物である（例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, Second Editio」, Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts, 1991, John Wiley & Sons, Inc.）。
この保護基の性質には特に限定はない。ただし、このエステルが疾病の治療での使用に用いられる場合は、薬理上許容されるものでなければならず、例えば、この保護基は、当該化合物を哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物またはその塩を生成し得るものでなければならない。すなわち、薬理上許容されるエステルは、本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物の「プロドラッグ」である。【０１９６】
本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物のエステルが薬理上許容されるものであるかどうかは、容易に決定される。当該化合物をラットまたはマウスのような実験動物に静脈内投与し、動物の血液または体液を調べ、本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物またはその薬理上許容される塩が検出された場合、当該化合物は薬理上許容されるエステルであると判断される。
本発明の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物はエステルに変換することができ、そのエステルは、例えば、当該化合物のヒドロキシル基がエステル化された化合物であり得る。エステル残基は、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る保護基であり得る。【０１９７】
生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得るエステル基は、哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物またはその塩を生成するエステル基である。このようなエステル残基としての保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、１−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、１−[(Ｃ6−Ｃ12アリール)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基のような１−(アシルオキシ)-(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基；
（ii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニルオキシアルキル基、または、置換されてもよいオキソジオキソレニルメチル基（当該置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、および、Ｃ1−Ｃ6アルキルもしくはハロゲノで置換されてもよいアリール基からなる群より選択される基である）のような置換カルボニルオキシアルキル基；
（iii）Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシで置換されてもよいフタリジル基；
（iv）ヒドロキシル基の一般的保護基において示した脂肪族アシル基；
（v）ヒドロキシル基の一般的な保護基において示した芳香族アシル基；
（vi）コハク酸のハーフエステル残基；
（vii）リン酸エステル残基；
（viii）グルタメート、アスパルテート等のアミノ酸のエステル形成残基；
（ix）１乃至２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基；または、
（x）１−(アシルオキシ)アルコキシカルボニル基（当該アシルオキシ基は、上記脂肪族アシルオキシ基もしくは上記芳香族アシルオキシ基を示す）。
ヒドロキシル基が修飾された一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物を生成するために用いられる、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る上記保護基の中で、脂肪族アシル基（特に、Ｃ1−Ｃ25アルキルカルボニル基）および置換カルボニルオキシアルキル基は、好適である。【０１９８】
上記の一般式（Ia）乃至（If）で表される化合物のほか、例えば、国際公開WO02/062302号、国際公開WO03/039480号、国際公開WO03/090746号、国際公開WO02/46141号、国際公開WO03/103651号、国際公開WO03/084544号、国際公開WO02/046181号、国際公開WO02/046172号、国際公開WO02/024632号、国際公開WO2004/009091号、国際公開WO03/031408号、国際公開WO03/045382号、国際公開WO03/053352号、国際公開WO2004/011448号、国際公開WO03/099769号、国際公開WO03/099775号、国際公開WO03/059874号、国際公開WO03/082192号、国際公開WO03/082802号、国際公開WO03/082205号、国際公開WO01/60818号、国際公開WO00/54759号、国際公開WO03/063796号、国際公開WO03/063576号、国際公開WO03/059884号、国際公開WO01/41704号、国際公開WO03/090869号、国際公開WO2004/024161号、国際公開WO2004/024162号、国際公開WO2004/026816号、国際公開WO03/090732号、国際公開WO2004/043939号、国際公開WO2004/072041号、国際公開WO2004/072042号、国際公開WO2004/072046号、国際公開WO2004/076418号、国際公開WO2004/103376号、国際公開WO2005/005416号、国際公開WO2005/005417号、国際公開WO2005/016277号、国際公開WO2005/023188号、国際公開WO2005/023196号、国際公開WO2005/023247号、及び米国公開US2004/0152681号に記載された一般式に包含される化合物及びこれらの刊行物に具体的に示された化合物もLXRリガンドであることが知られており、これらのLXRリガンドを本発明の医薬の有効成分として用いることもできる。上記の各刊行物、並びに国際公開WO03/106435号、国際公開WO2005/023782号、PCT/JP2005/009142明細書、特願2005-146390号明細書、PCT/JP2005/011928明細書、特願2005-189264号明細書、特願2005-110908号明細書、特願2004-311821号明細書及び特願2005-187686号明細書の開示の全てを参照により本明細書の開示に含める。【０１９９】
本発明の医薬の有効成分としては、酸付加塩又は塩基付加塩などの塩の形態のLXRリガンドを用いてもよい。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、若しくは燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の弗素原子で置換されてもよいＣ1−Ｃ6アルカンスルホン酸との塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のＣ1−Ｃ4アルキルで置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルスルホン酸との塩；酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、若しくはマレイン酸塩のような有機酸塩；又は、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩などを挙げることができる。塩基付加塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、若しくはコバルト塩のような金属塩；アンモニウム塩等の無機アミン塩；ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、コリン塩、トロメタミン塩［２−アミノ−２−(ヒドロキシメチル)プロパン−１,３−ジオール塩］等の有機アミン塩；又は、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩などを挙げることができる。【０２００】
本発明の医薬の有効成分としては、遊離形態又は塩の形態のLXRリガンドのほか、それらの水和物又はそれらの溶媒和物の形態のLXRリガンドを用いることもできる。LXRリガンドが１個以上の不斉中心を有する場合、該リガンドには光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在するが、これら異性体又はその任意の混合物、ラセミ体などを本発明の医薬の有効成分として用いてもよい。さらに、LXRリガンドが１個以上の二重結合又は環構造を含む物質であり、そ（れら）の二重結合又は環構造に基づく幾何異性体が存在する場合、各異性体及び任意の割合のそれらの混合物を本発明の医薬の有効成分として用いてもよい。【０２０１】
本発明の医薬の有効成分として好ましい化合物を以下に示すが、本発明の医薬の有効成分は下記の化合物に限定されることはない。
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−４−（３−（２−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベンズ−［４，５］−イソオキサゾールオキシ）プロピルチオ）フェニル酢酸、
２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］プロポキシ｝−フェニル）酢酸、
２−ベンジル−６，７−ジメトキシ−３−［４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−ベンジル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［４−［２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−ベンジル−６−（２−ピリジル）−３−［４−［２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（４−メチルベンジル）−３−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−ベンジル−６−フルオロ−３−｛３−メトキシ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−７−（４−モルホリニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−２−（３−ピリジルメチル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３β−ヒドロキシコレナミド、
６−クロロ−７−メトキシ−３−｛２−メチル−５−［２，２，２−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−２−（３−チエニルメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−（３−フルオロベンジル）−６，７−ジメトキシ−３−｛２−メチル−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（[４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ]メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（[４−[メチル（メチルスルホニル）アミノ]フェノキシ]メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−エチル−２−ヒドロキシベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（[４−[（シクロプロピルアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ]メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
（４'−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―クロロ−１,１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
［５−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸、
（４'−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２―クロロ−１,１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１'−ビフェニル−３−イル）酢酸、
１−（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−イソプロピルベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−クロロ−３−ヒドロキシベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
［５−（４−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−トリフルオロメチル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
１−（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−(｛［３'−（メチルスルホニル）−１，１'−ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル)−３−(トリフルオロメチル)ベンゾエート、
（２−アミノ−４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
［４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ジメチルアミノ）−１，１'−ビフェニル−４−イル］酢酸、
２−（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシプロパン酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−カルボン酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ホルミル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ヒドロキシメチル）−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、および、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シアノ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸【０２０２】
また、本発明の医薬の有効成分として以下の化合物が特に好ましい。
２−ベンジル−６，７−ジメトキシ−３−［４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−ベンジル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［４−［２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−２−（３−ピリジルメチル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（[４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ]メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（[４−[メチル（メチルスルホニル）アミノ]フェノキシ]メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
（４'−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１'−ビフェニル−３−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−(｛［３'−（メチルスルホニル）−１，１'−ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル)−３−(トリフルオロメチル)ベンゾエート、
２−（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシプロパン酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ホルミル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ヒドロキシメチル）−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸、および、
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シアノ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸【０２０３】
本発明により提供される医薬は、組織因子の産生を抑制する作用を有しており、温血動物に生体内において血栓形成性を低下させる作用を有している。従って、本発明の医薬は、例えば、血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術（PTCA）、又はステント留置後の血管再狭窄の治療及び／又は予防、あるいは血液凝固性疾患の治療及び／又は予防のために有用である。もっとも、本発明の医薬の適用対象は上記のものに限定されることはない。【０２０４】
LXRリガンドを有効成分として含む医薬としては、LXRリガンドをそれ自体で投与することができ、あるいは、適宜の薬理学的に許容される賦形剤又は希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等の剤形で経口的に、又は注射剤、坐剤、貼付剤若しくは外用剤等の剤形で非経口的に投与することができる。これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。【０２０５】
賦形剤としては、例えば、有機系賦形剤又は無機系賦形剤などを挙げることができる。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α化澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；又は、プルランなどを挙げることができる。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；又は、硫酸カルシウムのような硫酸塩などを挙げることができる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；又は、上記澱粉誘導体などを挙げることができる。【０２０６】
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、又は、上記賦形剤に記載された誘導体などを挙げることができる。
崩壊剤としては、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾されたデンプン・セルロース誘導体；又は、架橋ポリビニルピロリドンなどを挙げることができる。
乳化剤としては、例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；又は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤などを挙げることができる。
安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又は、ソルビン酸などを挙げることができる。
矯味矯臭剤としては、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等などを挙げることができる。【０２０７】
本発明の医薬は、温血動物（ヒトを含む）に投与することができ、特に好ましくはヒトに投与することができる。LXRリガンドの投与量は特に限定されないが、LXRリガンドの種類、疾患の種類、患者の体重若しくは年齢等に応じて適宜選択することが望ましい。LXRリガンドの投与量は、経口投与の場合には、１回当り下限０．０１mg/kg（好適には、０．０５mg/kg）、上限５００mg/kg（好適には、１００mg/kg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．００１mg/kg（好適には、０．００５mg/kg）、上限１００mg/kg（好適には、２０mg/kg）を成人に対して、１日当り１乃至６回、疾患およびその症状に応じて投与することが望ましい。
【実施例】
【０２０８】
以下において、実施例は、化合物の組織因子産生抑制作用の試験方法と結果を示す。試験例は、化合物のＬＸＲリガンド（好適には、ＬＸＲアゴニスト）としての活性測定法の例を示す。参考例は、組織因子産生抑制作用試験を行った化合物の合成法を示す。製剤例は、本発明の医薬の製剤製造法の例を示す。
実施例１の表７及び実施例２の表８において、化合物Ａ乃至Ｊは以下の化合物を示す。【０２０９】
化合物Ａ：Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド（国際公開WO2000/054759の第５５頁に記載された化合物１２）
【化２５】
0005575357.tif 000026
【０２１０】
化合物Ｂ：３−クロロ−４−（３−（２−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベンズ−［４，５］−イソオキサゾールオキシ）プロピルチオ）フェニル酢酸（国際公開WO1997/028137の第７０頁の実施例２０に記載された化合物；LXRに対する作用については、Endocrinology, 143, pp.2548-2558, 2002に記載されている）
【化２６】
0005575357.tif 000027
【０２１１】
化合物Ｃ：２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］プロポキシ｝−フェニル）酢酸（国際公開WO2002/24632の第４６頁の実施例１６に記載された化合物）
【化２７】
0005575357.tif 000028
【０２１２】
化合物Ｄ：２−ベンジル−６，７−ジメトキシ−３−［４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（国際公開WO2003/106435の第２９８頁の実施例５４に記載された化合物）；
化合物Ｅ：２−ベンジル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［４−［２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（国際公開WO2005/023782の実施例１に記載された化合物）；及び、
化合物Ｆ：２−ベンジル−６−（２−ピリジル）−３−［４−［２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（国際公開WO2005/023782の実施例１０２に記載された化合物）；
化合物Ｇ：６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（４−メチルベンジル）−３−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（国際公開WO2005/023782の実施例２３２に記載された化合物）；
化合物Ｈ：２−ベンジル−６−フルオロ−３−｛３−メトキシ−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−７−（４−モルホリニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（国際公開WO2005/023782の実施例１９３に記載された化合物）；
化合物Ｉ：３−｛２−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−２−（３−ピリジルメチル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（国際公開WO2005/023782の実施例２３３に記載された化合物）；
化合物Ｊ：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３β−ヒドロキシコレナミド（N,N-dimethyl-3β-hydroxycholenamide）（J. Med. Chem., 2001年，第44巻，p.886-897に記載された化合物）。
【化２８】
0005575357.tif 000029
【０２１３】
化合物Ｄ乃至Ｉは以下の構造式で示される化合物である。化合物Ｄは、上記一般式（Ia）で表される化合物に含まれる。化合物Ｅ乃至Ｉは、上記一般式（Ib）で表される化合物に含まれる。
【表１】
0005575357.tif 000030
【０２１４】
参考例１および２に示す化合物は以下の構造式で示される化合物である。参考例１および２に示す化合物は、上記一般式（Ia）で表される化合物に含まれる。
【表２】
0005575357.tif 000031
【０２１５】
参考例３乃至３７に示す化合物は以下の構造式で示される化合物である。参考例３および４に示す化合物は、上記一般式（Ic）で表される化合物に含まれる。参考例５乃至８に示す化合物は、上記一般式（Id）で表される化合物に含まれる。参考例９乃至１２に示す化合物は、上記一般式（Ie）で表される化合物に含まれる。参考例１３乃至３７に示す化合物は、上記一般式（If）で表される化合物に含まれる。以下の表３乃至６における略号は、下記の基を示す；
cbx-cPr：１−カルボキシ−１−シクロプロピル
cPr：シクロプロピル
Et：エチル
iPr：２−プロピル
Me：メチル
t-Bu：２−メチル−２−プロピル。
【表３】
0005575357.tif 000032
【０２１６】
【表４】
0005575357.tif 000033
【０２１７】
【表５】
0005575357.tif 000034
【０２１８】
【表６】
0005575357.tif 000035
【０２１９】
（実施例１）マウス腹腔マクロファージ組織因子mRNAアッセイ
雄性C57BL/6Jマウス(チャールスリバー)にチオグリコレート（Sigma chemical）3 mlを腹腔内投与し、4日後に5 U/mlの濃度のヘパリン（菱山製薬）を含むPhosphate-Buffered Saline (以下、「PBS」と呼ぶ)10 mlを腹腔内投与し、シリンジを用いて腹腔内マクロファージを回収した。回収したマクロファージを1000 rpm、4℃、5分間遠心した後、上清を除き、10%の濃度の正常ウシ胎児血清（以下、「FBS」と呼ぶ）を含むRPMI 1640培地（Gibco Laboratories）中に懸濁した。マクロファージを4×106個/mlの濃度に調整し、12穴プレートに1 mlずつ播き、CO2インキュベーターを用いて37℃で3時間培養した。その後、PBSで細胞を洗浄し、培地を5%の濃度のLipoprotein-deficient serum(以下、「LPDS」と呼ぶ)(Sigma chemical)を含むRPMI培地に置換した。ジメチルスルホキシド(以下、「DMSO」と呼ぶ)に溶かした1μMの濃度の試験化合物をDMSOの最終濃度が0.1%になるように添加し、37℃で18時間保温した後、リポポリサッカライド(以下、「LPS」と呼ぶ)（Sigma chemical）を100 ng/ml濃度になるように添加した。6時間後に細胞を回収し、RNeasy Mini Kit（QIAGEN）を用いてRNAを抽出し、First-Strand cDNA Synthesis Kit（Amersham Biosciences）を用いて逆転写反応を行った後、定量的RT-PCR (TaqMan、Applied Biosystems 7700 sequence detector)により組織因子mRNA及びシクロフィリンmRNAの発現量を測定した。【０２２０】
TF-1:5'-GGCCACCATCTTTATCATCC-3'
TF-2:5'-TGTTCTTCCCTTTCTGTCCC-3'
TF-P:5'-FAM-CCATATCTCTGTGCAAGCGCAGAAAGAACC-TAMRA-3'
Cyl-1:5'-CGATGACGAGCCCTTGG-3'
Cyl-2:5'-TCTGCTGTCTTTGGAACTTTGTC-3'
Cyl-P:5'-FAM-CGCGTCTCCTTTGAGCTGTTTGCA-TAMRA-3'【０２２１】
組織因子の定量的RT-PCRは、上記TF-1及びTF-2をプライマーとして、TF-Pをプローブとして、また、シクロフィリンの定量的PCRは、上記Cyl-1及びCyl-2をプライマーとして、Cyl-Pをプローブとして、それぞれ50℃にて2分、次いで95℃にて10分で保温し、次いで95℃にて15秒、60℃にて1分からなる保温サイクルを40回返すことによりPCRを行った。組織因子mRNAの発現量は、シクロフィリンmRNAの発現量の相対値として算出した。1%の濃度のDMSO処理をした時の組織因子mRNAの発現量を100としたときの、1μMまたはの10μM濃度の試験化合物による組織因子mRNAの発現量を表７に示す。【０２２２】
【表７】
0005575357.tif 000036
【０２２３】
以上の結果より、LXRリガンド（特にLXRアゴニスト）は優れた組織因子産生抑制作用を有しており、血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術、又はステント留置後の血管再狭窄の治療及び／又は予防、あるいは、血液凝固性疾患、安定または不安定狭心症などを含む血小板凝集によって誘発される疾患、糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患のような心臓血管および脳血管系の疾患、血栓崩壊後の再血栓症、脳虚血発作、梗塞、卒中、虚血由来の痴呆、末梢動脈疾患、大動脈-冠動脈バイパス使用の間の血栓塞栓形成疾患、糸球体硬化症、腎臓塞栓症、腫瘍及び癌転移の治療及び／又は予防のための医薬として有用であることが示された。【０２２４】
（実施例２）LPS投与マウス組織因子mRNAアッセイ
プロピレングリコール（和光純薬）とTween80（花王）とを4:1の割合で混合した溶液（以下、「PG/Tween」と呼ぶ）に試験化合物を溶解し、雄性C57BL/6Jマウス(チャールスリバー)に1日1回夕方に10 mg/kg、7日間強制経口投与を行った。7回目の投与翌日の午前9:00にLPSを4 mg/kg、腹腔内投与し、その6時間後にエーテル麻酔下で開腹し、腎臓を摘出した。腎臓よりRNAをTrizol regent（Invitrogen）を用いて抽出した。得られたRNAより、First-Strand cDNA Synthesis Kitを用いて逆転写反応を行った後、上記と同様に定量的RT-PCRにより組織因子mRNA及びシクロフィリンmRNAの発現量を上記試験例１と同様に測定した。PG/Tweenのみを投与した際の組織因子mRNAの発現量を100としたときの10 mg/kgの濃度で投与した際の試験化合物による組織因子mRNAの発現量を表８に示す。【０２２５】
【表８】
0005575357.tif 000037
以上の結果より、LXRリガンド（特にLXRアゴニスト）は優れた組織因子産生抑制作用を有しており、血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術、又はステント留置後の血管再狭窄の治療及び／又は予防、あるいは、血液凝固性疾患、安定または不安定狭心症などを含む血小板凝集によって誘発される疾患、糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患のような心臓血管および脳血管系の疾患、血栓崩壊後の再血栓症、脳虚血発作、梗塞、卒中、虚血由来の痴呆、末梢動脈疾患、大動脈-冠動脈バイパス使用の間の血栓塞栓形成疾患、糸球体硬化症、腎臓塞栓症、腫瘍及び癌転移の治療及び／又は予防のための医薬として有用であることが示された。【０２２６】
（試験例１）コトランスフェクションアッセイ（Co-transfection assay）［LXR結合活性の試験法］
試験化合物によるLXRの転写活性の活性化作用または阻害作用は、細胞系アッセイであるコトランスフェクションアッセイにより測定できる。LXRは、RXRとのヘテロダイマーを形成して機能することが示されている。コトランスフェクションアッセイにおいては、まずLXRおよびRXRの発現プラスミドと、LXR-RXRヘテロダイマー応答DNA配列の３コピーを含むルシフェラーゼレポーター発現プラスミドとを、哺乳類細胞に一過性トランスフェクションにより導入する。次にこのトランスフェクションされた細胞をLXRアゴニスト活性を有する試験化合物で処理すると、LXRの転写活性化作用が増強され、試験化合物のLXRアゴニスト活性が、ルシフェラーゼ活性の上昇として測定できる。同様に、試験化合物のLXRアンタゴニスト活性は、試験化合物が、LXRアゴニストによる転写活性化を競合的に阻害する強さを決定することにより測定できる。【０２２７】
［１］使用物質
（１）CV-1アフリカミドリザル腎細胞（ATCC CCL-70）
（２）コトランスフェクション発現プラスミド、pCDNA-hLXRαまたはpCDNA-hLXRβ、レポーター（LXREx3-pTAL-Luc Vector）
（３）Lipofect AMINE、Plus Reagent（INVITROGEN）のトランスフェクション試薬
（４）細胞溶解緩衝液［Paasive Lysis Buffer, 5×(PROMEGA CORPORATION)をD.W.で希釈］
（５）Luciferase Assay Reagent（PROMEGA CORPORATION）
（６）培地［Dulbecco's Modified Eagle Medium (GIBCO) 500ml, Gentamicin Reagent Solution(GIBCO) 2.5ml, 2mM L-Gluta Max I Suprement (GIBCO) 5.0ml, MEM Sodium Pyruvate Solution (GIBCO) 5.0ml, Penicillin-Streptomycin (GIBCO) 5.0ml, Charcoal/Dextran Treated FBS (HyClone) 50ml]
（７）OPTI-MEM I Reduced-Serum Medium (GIBCO)【０２２８】
［２］スクリーニング試薬の調整
上記CV-1細胞を96 Well Assay Plate（Costar 3610）に2×104個／100μＭ／wellになるようにまき、37℃で一晩インキュベートした。
DNAトランスフェクションは、トランスフェクション試薬に添付された説明書に従い以下のように行った。２本の50mlチューブに10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium（GIBCO）および0.5μlのLipofect AMINE（INVITROGEN）を加え、その混合溶液を撹拌することにより溶液Ａを得た。別のチューブにそれぞれ下記（１）の物質を加え、その混合溶液を撹拌して15分間静置することにより、溶液Ｂを得た。また、下記（２）の物質を用いて同様の操作を行うことにより溶液Ｃを得た；
（１）10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium、1μlのPlus Reagent（INVITROGEN）、および0.1μgのDNA［PCMX-LXRα (33ng)およびLXRE (66ng)］；
（２）10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium、1μlのPlus Reagent（INVITROGEN）、および0.1μgのDNA［PCMX-LXRβ (33ng)およびLXRE (66ng)］。
上記溶液Ｂのそれぞれに上記溶液Ａの全量を加え、撹拌して15分間静置することにより、LXRα液を得た。また上記溶液Ｃおよび溶液Ａを用いて同様の操作を行うことにより、LXRβ液を得た。
上記でCV-1細胞をインキュベートした96 Well Assay Plateからデカンテーションにより培地を取り除き水分をよく除去した後、50μl/wellのOPTI-MEM I Reduced-Serum Mediumを各wellに加えた。さらに、各wellに20μl/wellの上記LXRα液またはLXRβ液を加えて、37℃で3時間インキュベートした。
3時間後に、各wellに70μl/wellの20％ Charcoal FBS-DMEMを加えた。培地であるFBS-DMEMは、9：1の比率のCharcoalおよびDextran Treated FBSを混合して調整した。次いで、1mM、0.3mM、0.1mM、30μM、10μM、3μM、1μM、または0μMの濃度になるようにDMSOで調整した試験化合物を1.4μl/wellずつ各wellに加えた。このとき実際のwell中の試験化合物の濃度は上記の1/100である。以上により調整された各well中のCV-1細胞を37℃で一晩インキュベートした。【０２２９】
［３］測定手順
上記インキュベートの後、CV-1細胞を鏡検した。デカンテーションにより培地を取り除き水分をよく除去した後、各wellの底面に白色のシールを貼った。蒸留水で5倍に希釈したPassive Lysys Buffer（5×）（PROMEGA CORPORATION）を20μl/wellずつ各wellに加え、プレートシェーカーを用いて15分間かけてCV-1細胞を溶解した。100μl/well のLuciferase Assay Reagent（PROMEGA CORPORATION）を各wellに加え、Wallac ARVO HTS 1429 Multilabel Counter（登録商標；Perkin Elmer）またはAnalyst HT（登録商標；Bio Systems）を用いてルシフェラーゼ活性を測定した。
LXR／LXREコトランスフェクションアッセイにより、試験化合物の作用の強さを示すEC50値、および、試験化合物の％活性化能を表すエフィカシー（Efficacy）を決定することが出来る。エフィカシーは、LXRアゴニスト活性を有するコントロール化合物、または、LXRアゴニスト活性を有しないコントロール（DMSO／溶媒）に対する相対的な活性化能で表される。本アッセイでは、LXRアゴニスト活性を有するコントロール化合物として、Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−Ｎ−[４−[２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−(トリフルオロメチル)エチル]フェニル]ベンゼンスルホンアミド（国際公開WO2000/054759の第５５頁に記載された化合物１２；上記化合物Ａ）を用いた。
濃度−応答曲線は、（1／2）LOG単位、計8点の希釈系列の濃度での測定値から作成した。各濃度での測定値は、一つの濃度につき96wellプレートの4wellの値の平均値として算出した。本アッセイのデータを、次式にフィッティングさせて、EC50値を算出することができる：
Y ＝ Bottom＋(Top−Bottom)／(1＋10Z)
Z ＝ (logEC50−X)*HillSlope
EC50値は、試験化合物が最大応答（Top）とベースライン（Bottom）との間の中間値を与える濃度として定義される［「Fitting to Sigmoidal dose-response (variable slope)」（Graph Pad PRISM version 3.02）参照］。コントロール化合物であるLXRアゴニストに対する相対エフィカシーまたは％コントロールの値は、コントロール化合物として用いた化合物Ａが示す最大応答値との比較により決定した。
本アッセイで試験した場合、参考例１乃至３７の化合物は、LXRαおよびLXRβに対して、優れた結合活性または転写活性化作用を示す。【０２３０】
（参考例１）６−クロロ−７−メトキシ−３−｛２−メチル−５−［２，２，２−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−２−（３−チエニルメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
文献（国際公開W2003/106435の第２７１頁の実施例１）に記載された方法と同様にして、文献（US4287341の参考例I，ii）に記載された方法で合成した５−クロロ−４−メトキシアントラニル酸（２０１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、フェニル酢酸（１４２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスファイト（０．２９ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）、および、文献［国際公開W2005/023782の第２６０頁の実施例１４７（１）］に記載された方法で合成した２−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（２７３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記目的化合物（３４４ｍｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 8.89 (1H, br), 8.06 (1H, s), 7.78 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.34-7.41 (2H, m), 6.70 (1H, s), 6.59 (1H, d, J = 5.0 Hz), 4.05 (3H, s), 3.81 (1H, d, J = 15.0 Hz), 3.76 (1H, d, J = 15.0 Hz), 1.63 (3H, s).
ESI(ES+)(m/z): 563 ([M+H]+), ESI(ES-)(m/z): 561 ([M-H]+).【０２３１】
（参考例２）２−（３−フルオロベンジル）−６，７−ジメトキシ−３−｛２−メチル−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
文献（国際公開W2003/106435の第２７１頁の実施例１）に記載された方法と同様にして、４，５−ジメトキシアントラニル酸（２０８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、フェニル酢酸（１６５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスファイト（３９０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、および、２−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（２９０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記目的化合物（１９１ｍｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.85 (1H, s), 7.68-7.66 (2H, m), 7.41 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.17 (2H, m), 7.02-6.97 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.46-6.42 (1H, m), 3.94 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.85-3.71 (2H, m), 1.60 (3H, s).
FABMS(m/z): 571 ([M+H]+).【０２３２】
（参考例３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（３−１）
水素化ナトリウム（５５％油性，５．９６ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）懸濁液に、氷冷下にて４−フルオロ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（１０．６ｇ，６８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）溶液を加え、室温にて３０分間撹拌した後、シュウ酸ジエチル（７４．０ｍｌ，５４６ｍｍｏｌ）を加えて４０℃にて１日間撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒、および、余剰のシュウ酸ジエチルを留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−６／１）にて精製し、黄色油状のエチル  ３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（５．５１ｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.39-7.31 (2H, m), 4.52 (2H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).【０２３３】
（３−２）
参考例（３−１）で得られたエチル  ３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（５．５１ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）をエタノール−酢酸の混合溶媒（１：１，８４ｍｌ）に溶解し、鉄粉末（１０．９ｇ，１４４ｍｍｏｌ）を加え、３．５時間加熱還流した。テトラヒドロフランで希釈した後、セライトで不溶物を濾過し、減圧下にて、濾液を濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１５／１）にて精製し、エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（３．６２ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.89 (1H, br. s), 7.61 (1H, dd, J = 8.8, 5.5 Hz), 7.20 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 9.4, 2.0 Hz), 6.94 (1H, ddd, J = 9.4, 8.8, 2.0 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz).【０２３４】
（３−３）
参考例（３−２）で得られたエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．７０ｇ，８．１９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．５５ｍｌ，３２．８ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．５７ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液に水および飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、黄色油状の１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１．９４ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, dd, J = 10.2, 2.4 Hz), 7.51(1H, dd, J = 8.6, 5.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.00 (1H, app. td, J = 9.0, 2.4 Hz), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.63 (9H, s), 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz).【０２３５】
（３−４）
参考例（３−３）で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１９．０ｇ，５７．９ｍｍｏｌ）をトルエン（２９０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ−トルエン溶液（１７４ｍｌ，１７４ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間かけて−７８℃から−２０℃まで昇温しながら撹拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（１４３ｇ）を加え、室温にて１０分間撹拌した後トルエンで希釈し、無水硫酸マグネシウム（５０ｇ）、および、セライト（３０ｇ）を加えて、１０分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を減圧下にて濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、淡黄色油状のｔｅｒｔ-ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（９．２０ｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.9 Hz), 6.99 (1H, ddd, J = 9.4, 8.6, 2.4 Hz), 6.55 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.64 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).【０２３６】
（３−５）
参考例（３−４）で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１７２ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２０６ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、四臭化炭素（２６１ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過した後、濾液の溶媒を減圧下にて留去し、得られた反応混合物およびＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（８７ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２２２ｍｇ，０．６８１ｍｏｌ）を加えて室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝３／１）にて精製し、淡褐色結晶の標記化合物（８５ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 413 ([M+H]+).【０２３７】
（参考例４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（４−１）
（３，５−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１．１３ｇ，６．２８ｍｍｏｌ）をベンゼン（１４ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にてトリエチルアミン（０．９１７ｍｌ，６．５９ｍｍｏｌ）、および、ピルビン酸エチル（０．７３３ｍｌ，６．５９ｍｍｏｌ）を加えて１時間、室温にて更に１時間撹拌し、その後４時間加熱還流した。水を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた黄色固体をトルエン（１３ｍｌ）に溶解し、ポリリン酸（７．５４ｇ）に加え、終夜加熱還流した。水を加えた後、セライトで不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、黄色粉末のエチル  ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（８７３ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.97 (1H, br. s), 7.26 (1H, s), 6.91 (1H, br. d, J = 8.8 Hz), 6.65 (1H, ddd, J = 10.3, 8.1, 2.2 Hz), 7.18 (1H, t, J = 1.5 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz).【０２３８】
（４−２）
参考例（４−１）で得られたエチル  ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（９．２５ｇ，４１．１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１０．３ｍｌ，７３．９ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．８７ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２５１ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を室温にて加え、３時間撹拌した。反応液に水および飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を０．１Ｎ−塩酸、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をトルエン（３００ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム−１．０Ｍトルエン溶液（１００ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間かけて−７８℃から０℃まで昇温しながら撹拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（５０ｇ）を加え、室温にて２０分間撹拌した後トルエンで希釈し、無水硫酸マグネシウム（４０ｇ）、セライト（４０ｇ）を加えて、更に１５分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を減圧下にて濃縮し淡黄色固体を得た。ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを用い再結晶することによりｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４．５２ｇ，収率３９％）を無色結晶として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.53 (1H, dd, J = 9.8, 2.4 Hz), 6.74 (1H, td, J = 9.8, 2.4 Hz), 6.65 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.49 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).【０２３９】
（４−３）
参考例（４−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５９０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（８１９ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、四臭化炭素（１．０４ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過した後、濾液の溶媒を減圧下にて留去し、得られた反応混合物およびアリル  ４−ヒドロキシフェニル（メチル）カルバメート（４３１ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）を加えて室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝９／１−６／１）にて精製し、黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−｛［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝フェノキシ）メチル］−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７５９ｍｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (1H, dd, J = 10.2, 2.0 Hz), 7.18 (2H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.79 (1H, s), 6.74 (1H, td, J = 9.0, 2.0 Hz), 5.87 (1H, m), 5.34 (2H, s), 5.17 (2H, m), 4.60 (2H, m), 3.29 (3H, s), 1.65 (9H, s).【０２４０】
（４−４）
参考例（４−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−｛［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝フェノキシ）メチル］−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７２９ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）に溶解し、水（０．７５ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１８ｍｇ，１５μｍｏｌ)、および、ピロリジン（１５４μｌ，１．８５ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、１０分間撹拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣にｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルを加え、沈殿した粉末を濾取し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−｛[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４３９ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (1H, dd, J = 10.2, 2.0 Hz)， 6.89 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.77 (1H, s), 6.75-6.70 (4H, m), 5.27 (2H, s), 2.84 (3H, s), 1.65 (9H, s).【０２４１】
（４−５）
参考例（４−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−｛[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン(２７μｌ，０．１９３ｍｍｏｌ)およびシクロプロパンカルボニル  クロリド（１６μｌ，０．１８０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、３時間撹拌した。反応液をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：n−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、無色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３４ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, dd, J = 10.2, 2.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (1H, s), 6.75 (1H, td, J = 9.4, 2.0 Hz), 5.37 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.66 (9H, s), 1.39 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).【０２４２】
（４−６）
参考例（４−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．００ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２２ｍｌ）に溶解し、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（１．３３ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）を加えて、４時間加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（９６６ｍｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.69 (1H, dd, J = 10.2, 2.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.80 (1H, s), 6.75 (1H, td, J = 9.8, 2.0 Hz), 5.39 (2H, s), 3.75 (3H, s), 1.74 (1H, m), 1.67 (9H, s), 1.32 (2H, m), 0.78 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).【０２４３】
（参考例５）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（[４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ]メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
（５−１）
文献（Miller, J. A. et al., J. Org. Chem., 1993年, 第58巻, p. 2637-2639）に記載された方法に従って合成した２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２１．３８ｇ，８６．８ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１５．７ｍｌ，１０４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２３０ｍｌ）溶液に、−２０℃においてｎ−ブチルリチウム−１．５８Ｍテトラヒドロフラン溶液（６５．９ｍｌ，１０４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。反応液を−２０℃にて３０分間攪拌した後、室温にて更に４０分間攪拌した。反応液を−３０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３．５ｍｌ，１７４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて更に１時間攪拌した。反応液を注意深く冷水に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を１Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１０／１）により精製した。得られた淡黄色油状の２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを室温にて終夜放置することにより淡黄色固体２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３１．７３ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.70 (1H, s), 9.93 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (1H, t, J = 7.8 Hz).
以下に中間体２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.33 (1H, s), 8.02 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.33 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.80 (1H, dd, J = 7.4, 2.7 Hz), 3.99 (1H, m), 3.43 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.96 (1H, m), 1.86 (1H, m), 1.67-1.50 (3H, m).【０２４４】
（５−２）
参考例（５−１）で得られた２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３１．７ｇ，１６７ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、オルトぎ酸トリメチル（１３０ｍｌ，１．１９ｍｏｌ）、および、カンファースルホン酸（１．５５ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃において６時間攪拌した。反応液を１％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮して得られる残渣を塩化メチレン（４００ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて、ジイソプロピルエチルアミン（５０．９ｍｌ，２９２ｍｍｏｌ）、および、クロロメチルメチルエーテル（１５．４ｍｌ，２０３ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を０．５Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１４／１−１０／１）により精製し、淡黄色油状の１−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４２．２ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.67 (1H, s), 5.07 (2H, s), 3.65 (3H, s), 3.38 (6H, s).【０２４５】
（５−３）
参考例（５−２）で得られた１−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３９．３ｇ，１４０ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（４６．９ｍｌ，３１１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（４１０ｍｌ）溶液に、−２５℃においてｎ−ブチルリチウム−１．５９Ｍテトラヒドロフラン溶液（１９６ｍｌ，３１２ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。反応液を０℃において３０分間攪拌した後、室温にて更に１．５時間攪拌した。反応液を−３０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４１．９ｍｌ，５４１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて更に１時間攪拌した。反応液を注意深く冷０．１Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（４回）した後、有機層を０．１Ｎ−塩酸、水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより粗製の２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。本化合物は、更に精製することなく、参考例（５−４）に用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.71 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.79 (1H, s), 5.07 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.50 (6H, s).
MS (FAB)(+0.1N KIaq.) (m/z): 347 ([M+K]+).【０２４６】
（５−４）
参考例（５−３）で得られた粗製の２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドのテトラヒドロフラン−メタノール（５：１，１００ｍｌ）混合溶液に、氷冷下にて、水素化ホウ素ナトリウム（５．１１ｇ，１３５ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（４回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−２／１）により精製し、橙色油状の［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２２．６ｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.81 (1H, s), 5.01 (2H, s), 4.85 (2H, d, J = 7.0 Hz), 3.65 (3H, s), 3.50 (6H, s), 3.36 (1H, t, J = 7.0 Hz).
MS (FAB) (m/z): 309 ([M-H]+).【０２４７】
（５−５）
４−メチルアミノフェノール硫酸塩（５．１１ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１２．３ｍｌ，８９．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１００ｍｌ）にクロロぎ酸アリル（６．９０ｍｌ，６５．３ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を１Ｎ−塩酸、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール（５０ｍｌ）に溶解させた後、炭酸カリウム（５．００ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１−１／１）にて精製し、アリル  ４−ヒドロキシフェニル（メチル）カーバメート（４．５８ｇ，収率７４％）を得た．
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.73 (2H, br. s), 5.90 (1H, br. s), 5.18 (2H, br. s), 4.61 (2H, br. s), 3.26 (3H, s).【０２４８】
（５−６）
参考例（５−４）で得られた[２−（ジメトキシメチル）−３−(メトキシメトキシ)−４−（トリフルオロメチル）フェニル]メタノール（１．４２ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）、参考例（５−５）で得られたアリル  ４−ヒドロキシフェニル（メチル）カーバメート（１．０４ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１．４４ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（１．３２ｍｌ，５．５０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−１／１）にて精製し、アリル  ４−[[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ]フェニル（メチル）カーバメート（１．４５ｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.63-7.53 (2H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99-6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.88 (1H, br. s), 5.75 (1H, s), 5.48 (2H, s), 5.18 (2H, br. s), 5.03 (2H, br. s), 4.59 (2H, br. s), 3.66 (3H, s), 3.47 (6H, s), 3.26 (3H, s).【０２４９】
（５−７）
参考例（５−６）で得られたアリル  ４−[[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ]フェニル（メチル）カーバメート（３．８６ｇ，７．６１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８０ｍｌ）、および、水（４ｍｌ）の混合溶液にピロリジン（１．９０ｍｌ，２２．８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−１／１）にて精製し、Ｎ−（４−[[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ]フェニル）−Ｎ−メチルアミン（３．０１ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59-7.54 (2H, m), 6.85 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.56 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.73 (1H, s), 5.41 (2H, s), 5.03 (2H, s), 3.66 (3H, s), 3.45 (6H, s), 2.79 (3H, s).【０２５０】
（５−８）
参考例（５−７）で得られたＮ−（４−[[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ]フェニル）−Ｎ−メチルアミン（５００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリエチルアミン（０．４２０ｍｌ，３．０１ｍｍｏｌ）、および、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．１６２ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を順次加えた後、室温にて終夜攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣のテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）溶液に、４Ｎ−塩酸（２．５ｍｌ）を加えた後、５０℃にて５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１２．５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３．０ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（３．５ｍｌ）混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（６５０ｍｇ，７．１９ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（６５０ｍｇ，４．７１ｍｍｏｌ）の水溶液（５．０ｍｌ）を滴下した後、室温にて３０分間攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、０．５Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をトルエン（９．０ｍｌ）、および、１，４−ジオキサン（６．０ｍｌ）に溶解させた後、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール（１．１５ｍｌ，４．８０ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液を０．１Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、無色粉末の標記化合物（２４５ｍｇ，収率４４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.35 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.65 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
HRMS (FAB) (m/z): calcd. for C24H27O5NF3 ([M+H]+): 466.1841; found: 466.1839.【０２５１】
（参考例６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（[４−[メチル（メチルスルホニル）アミノ]フェノキシ]メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
（６−１）
参考例（５−６）で得られたアリル  ４−[[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ]フェニル（メチル）カーバメート（４．００ｇ，８．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に４Ｎ−塩酸（５ｍｌ）を加えて、５５℃にて４時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に、アリルブロミド（８３１μｌ，９．６１ｍｍｏｌ）、および、炭酸カリウム（１．３３ｇ，９．６１ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）、および、ｔｅｒｔ−ブタノール（７５ｍｌ）の混合溶液に、２−メチル−２−ブテン（２０ｍｌ）を加えた。反応液に亜塩素酸ナトリウム（４．３３ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）、および、リン酸二水素ナトリウム一水和物（４．３３ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）の水溶液（３０ｍｌ）を滴下して、室温で２時間攪拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を注ぎ攪拌した後、１Ｎ−塩酸で酸性とし、さらに酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣のトルエン溶液（５０ｍｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール（７．６７ｍｌ，３２．０ｍｍｏｌ）を加えて、１１０℃で６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−７／３）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−［（４−｛［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝フェノキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．８０ｇ、収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.64 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.11-6.02 (1H, m), 5.89 (1H, br. s), 5.42 (1H, m), 5.27 (1H, m), 5.17 (2H, br. s), 5.11 (2H, br. s), 4.65-4.55 (4H, m), 3.27 (3H, s), 1.57 (9H, s).【０２５２】
（６−２）
参考例（６−１）で得られたで得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−［（４−｛［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝フェノキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．８０ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）、および、水（１．０ｍｌ）の混合溶液にピロリジン（１．３４ｍｌ，１６．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−２／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−[[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．６４ｇ、収率７７％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, br. s), 7.67 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.26 (2H, s), 2.80 (3H, s), 1.62 (9H, s).【０２５３】
（６−３）
参考例（６−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−[[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．４６ｇ，６．２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）にトリエチルアミン（３．４４ｍｌ，２４．８ｍｍｏｌ）を加えて、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（２．７９ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１２時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−１／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−[[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ]−６−[[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．３８ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.79 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.55 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.06 (2H, s), 2.79 (3H, s), 1.58 (9H, s), 1.01 (9H, s), 0.20 (6H, s).【０２５４】
（６−４）
参考例（６−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−[[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ]−６−[[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９８．０ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、トリエチルアミン（５３μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、メタンスルホニルクロリド（２２μｌ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。さらに、反応溶液に少量のメタノール、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．９ｍｌ，１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、無色アモルファスの標記化合物（８５．７ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.25 (1H, br. s), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.31 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.34 (2H, s), 3.29 (3H, s), 2.84 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 475 ([M]+).【０２５５】
（参考例７）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−エチル−２−ヒドロキシベンゾエート
（７−１）
文献（Winkle, M. R., et al., J. Org. Chem., 1982年, 第47巻, p. 2101-2108）の方法により合成した[４−ヨード−３−（メトキシメトキシ）フェニル]メタノールを用いて、文献（Corey, E. J., et al., J. Am. Chem. Soc., 1972年, 第94巻, p. 6190-6191）に記載された反応によりｔｅｒｔ−ブチル[[４−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ベンジル]オキシ]ジメチルシランを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル[[４−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ベンジル]オキシ]ジメチルシラン（２０．８ｇ，５０．９ｍｍｏｌ）のN，N−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルアミン（１０ｍｌ）、沃化銅（Ｉ）（２００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７２０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、および、トリメチルシリルアセチレン（１０．８ｍｌ，７６．４ｍｍｏｌ）を順次加えた後、１．５時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して残渣を得た。得られた残渣のメタノール（１．０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（７．０３ｇ，５０．９ｍｍｏｌ）を加え室温にて１．５時間攪拌した。不溶物をセライトにより濾別し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７０／１−３０／１）に付し、ｔｅｒｔ−ブチル[[４−エチニル−３−（メトキシメトキシ）ベンジル]オキシ]ジメチルシラン（１０．９ｇ）を得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル[[４−エチニル−３−（メトキシメトキシ）ベンジル]オキシ]ジメチルシランのメタノール（２５０ｍｌ）溶液に５％ロジウム−アルミナ（７００ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて８時間攪拌した。触媒をセライトにより濾別し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４０／０−４０／１)により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル[[４−エチル−３−（メトキシメトキシ）ベンジル]オキシ]ジメチルシラン（９．３０ｇ）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.19 (2H, s), 4.70 (2H, s), 3.48 (3H, s), 2.64 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.8 Hz), 0.94 (9H, s), 0.10 (6H, s).【０２５６】
（７−２）
参考例（７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル[[４−エチル−３−（メトキシメトキシ）ベンジル]オキシ]ジメチルシラン（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（０．５０ｍｌ，４．２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍｌ）に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム−１．５８Ｍヘキサン溶液（２．７ｍｌ，４．３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下にて１時間攪拌した。さらに、−４０℃に冷却した後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９３０ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を加えて室温まで徐々に昇温した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（[[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ]メチル）−３−エチルー２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（４４３ｍｇ，３３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.01 (2H, s), 4.73 (2H, s), 3.57 (3H, s), 2.71 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.59 (9H, s), 1.22 (3H, t, J = 7.8 Hz), 0.93 (9H, s), 0.07 (6H, s).【０２５７】
（７−３）
参考例（７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（[[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ]メチル）−３−エチルー２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（４４３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、酢酸（６３μｌ，１．１ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．１ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（３２０ｍｇ，９９％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.26 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.02 (2H, s), 4.56 (2H, s), 3.58 (3H, s), 2.74 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.62 (9H, s), 1.23 (3H, t, J = 7.8 Hz).【０２５８】
（７−４）
参考例（７−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（３２０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、および、文献（Harvison, P. J. et al., J. Med. Chem., 1986年，第29巻，p. 1737-1743）に従って合成したＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１６５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（２２０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（３２０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−エチル−２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（２０５ｍｇ，４３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.07 (2H, s), 5.05 (2H, s), 3.60 (3H, s), 3.22 (3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.84 (3H, s), 1.54 (9H, s), 1.24 (3H, t, J = 7.8 Hz).【０２５９】
（７−５）
参考例（７−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−エチル−２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（１４７ｍｇ，０．３３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍｌ）に、トリメチルクロロシラン（６３μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１６０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（１０７ｍｇ，８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.70 (1H, s), 7.29 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.28 (2H, S), 3.23 (3H, s), 2.69 (2H, q, J = 7.4 Hz), 1.85 (3H, s), 1.57 (9H, s), 1.23 (3H, t, J = 7.4 Hz).
MS (FAB) (m/z): 400 ([M+H]+).【０２６０】
（参考例８）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（[４−[（シクロプロピルアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ]メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
参考例（６−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−[[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ]−６−[[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４８６ｍｇ，０．９５０ｍｍｏｌ）、および、シクロプロピル酢酸（１４２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６２ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。さらに、反応溶液に少量の水、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（９．５ｍｌ，９．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（２９９ｍｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.19 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.32 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.99 (2H, d, J = 7.0 Hz), 1.63 (9H, s), 1.06-0.95 (1H, m), 0.51-0.41 (2H, m), 0.00 - -0.05 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 480 ([M+H]+).【０２６１】
（参考例９）（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（９−１）
（４−ブロモフェニル）酢酸（１０１ｇ，４６８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０００ｍｌ）に氷冷下、濃硫酸（３０ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えた後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、メチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（１０７ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.69 (3H, s), 3.57 (2H, s).【０２６２】
（９−２）
参考例（９−１）で得られたメチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（１１６ｇ，５０６ｍｍｏｌ）、および、４−メトキシフェニルほう酸（７７．０ｇ，５０７ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（６：１，１１６７ｍｌ）の混合溶液に、１Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（５５８ｍｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．３４ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を加えた後、攪拌下、８時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、淡黄色粉末のメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１２５ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.52 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.85 (3H, s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s).【０２６３】
（９−３）
参考例（９−２）で得られたメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．７１ｇ，４８８mｍｏｌ）に酢酸（２０ｍｌ）、および、臭化水素酸（４７％）（２０ｍｌ）を加えた後、８時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、氷水に注ぎ、１０分間攪拌した。生成した沈殿を濾取し、水で洗浄した後、減圧下にて乾燥し、淡黄色粉末の（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（１．９８ｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.60 (1H, br s), 8.24 (1H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.6 Hz). (2H peak was not detected by overlapping with solvent peak.)
MS (EI) (m/z): 228 ([M]+).【０２６４】
（９−４）
参考例（９−３）で得られた（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（４０．０ｇ，１７５ｍｍｏｌ）にメタノール（２４０ｍｌ）、および、濃硫酸（２．４ｍｌ）を加え、４８時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、不溶物を濾別した後、濾液を減圧下にて濃縮し淡茶色の固体を得た。得られた固体をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶し、淡黄色結晶のメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３２．３ｇ、収率７６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.25 (1H, s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s).【０２６５】
（９−５）
水素化ナトリウム（５５％油性，５．９６ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）懸濁液に、氷冷下にて４−フルオロ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（１０．６ｇ，６８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）溶液を加え、室温にて３０分間撹拌した後、シュウ酸ジエチル（７４．０ｍｌ，５４６ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて２４時間撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒、および、シュウ酸ジエチルを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−６／１）にて精製し、黄色油状のエチル  ３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（５．５１ｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.39-7.31 (2H, m), 4.52 (2H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).【０２６６】
（９−６）
参考例（９−５）で得られたエチル  ３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（５．５１ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）をエタノール−酢酸の混合溶媒（１：１，８４ｍｌ）に溶解し、鉄粉末（１０．９ｇ，１４４ｍｍｏｌ）を加え、３．５時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、テトラヒドロフランで希釈した。セライトを用いて不溶物を濾別し、減圧下にて、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１５／１）にて精製し、黄色結晶のエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（３．６２ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.89 (1H, br. s), 7.61 (1H, dd, J = 8.8, 5.5 Hz), 7.20 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 9.4, 2.0 Hz), 6.94 (1H, ddd, J = 9.4, 8.8, 2.0 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz).【０２６７】
（９−７）
参考例（９−６）で得られたエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．７０ｇ，８．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８２ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（４．５５ｍｌ，３２．８ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．５７ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液に水、および、飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、黄色油状の１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１．９４ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, dd, J = 10.2, 2.4 Hz), 7.51(1H, dd, J = 8.6, 5.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.00 (1H, app td, J = 9.0, 2.4 Hz), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.63 (9H, s), 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz).【０２６８】
（９−８）
参考例（９−７）で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１９．０ｇ，５７．９ｍｍｏｌ）のトルエン（２９０ｍｌ）溶液に、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム−１．０Ｍ−トルエン溶液（１７４ｍｌ，１７４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌下にて−７８℃から−２０℃まで２．５時間かけて昇温した。反応液に硫酸ナトリウム１０水和物（１４３ｇ）を加え、室温にて１０分間撹拌した後、トルエン（３００ｍｌ）、無水硫酸マグネシウム（５０ｇ）、および、セライト（３０ｇ）を加え、更に１０分間撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾別し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、淡黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（９．２０ｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.9 Hz), 6.99 (1H, ddd, J = 9.4, 8.6, 2.4 Hz), 6.55 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.64 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).【０２６９】
（９−９）
参考例（９−８）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４．５０ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）、および、参考例（９−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（４．１１ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５７ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（東京化成工業社、製品番号Ａ１４５８）（４．３９ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（５．９２ｍｌ，２５．５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で４時間攪拌した。反応液をセライトにより濾過した後、得られた濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、白色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（｛４'−[（メトキシカルボニル）メチル]−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５．５０ｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.7, 2.0 Hz), 7.54-7.51 (4H, m), 7.43 (1H, dd, J = 8.3, 5.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, ddd, J = 8.8, 8.3, 2.0 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.67 (2H, s), 1.66 (9H, s).【０２７０】
（９−１０）
参考例（９−９）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（｛４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５．５０ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１２ｍｌ）溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３３．７ｍｌ，３３．７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルにて再結晶し、白色粉末の標記化合物（４．３９ｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.53 (4H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (2H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (1H, ddd, J = 9.0, 8.6, 2.0 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.66 (9H, s).【０２７１】
（参考例１０）（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（１０−１）
４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（２.０ｇ，８．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドミド溶液（８ｍｌ）に炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０ｍｍｏｌ）および沃化メチル（０．６２３ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた油状の残渣のトルエン溶液（３０ｍｌ）に水素化ジイソブチルアルミニウム−１．０Ｍトルエン溶液（２４ｍｌ，２４ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した後、３時間かけて室温に昇温した。反応液に硫酸ナトリウム１０水和物（１２ｇ）を加え３０分間室温で攪拌した後、セライトおよび無水硫酸マグネシウムを加え室温で３０分間攪拌し、不溶物を濾別した。得られた濾液から減圧下にて溶媒を留去し、固体の粗製の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノールを得た。
得られた粗製の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノール（１．８４ｇ，８．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２ｍｌ）に、氷冷下にて、四臭化炭素（３．２ｇ，９．５ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２．５ｇ，９．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液にｎ−ヘキサンを加え不溶物を濾別した。得られた濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１−１２／１）により、粗製の化合物を得た。
得られた粗製の化合物のエタノール−水（３：１，２０ｍｌ）混合溶液に、シアン化カリウム（６４０ｍｇ，９．８ｍｍｏｌ）を加え６０℃にて１．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−４／１）にて精製し、淡黄色固体の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アセトニトリル（１．４ｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.61 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.47 (1H, br d, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 3.79 (2H, s).【０２７２】
（１０−２）
参考例（１０−１）で得られた（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アセトニトリル（１．３７ｇ，５．９ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．３ｇ，５．９ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、参考例（２３−２）、および、参考例（２３−３）と同様の方法により、淡黄色固体のアリル  （３−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６９８ｍｇ，２工程通算収率３９％）を得た。
本工程では、参考例（２３−２）に相当する反応を反応温度８５℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, app d, J = 8.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.98-5.90 (1H, m), 5.32 (1H, app d, J = 16.4 Hz), 5.24 (1H, app d, J = 10.8 Hz), 4.88 (1H, br s), 4.65 (2H, app d, J = 6.0 Hz), 3.83 (2H, s).【０２７３】
（１０−３）
参考例（９−９）、および、参考例（１７−４）と同様にして、参考例（９−８）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１０９ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、および、参考例（１０−２）で得られたアリル  （３−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１２３ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（１０４ｍｇ，２工程通算収率５０％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.5, 2.0 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.0,Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45-7.42 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 8.5, 2.0 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.86 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 509 ([M]+).【０２７４】
（参考例１１）［５−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸
（１１−１）
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．４０ｇ，６．４ｍｍｏｌ）、および、文献（Jackson, P. M. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans.1., 1990年, 第11巻, p. 2909-2918）に記載された方法に従い、メチル  ２−チエニルアセテートより合成したメチル  （５−ブロモ−２−チエニル）アセテート（２．００ｇ，８．５ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，３０ｍｌ）の混合溶液に、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１２０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)（８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えた後、攪拌下にて、３時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／６−１／３）にて精製し、メチル  ［５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−チエニル］アセテート（４０５ｍｇ，収率２６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.86 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.83 (2H, s), 3.75 (3H, s).【０２７５】
（１１−２）
参考例（９−９）と同様にして、参考例（９−８）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２２０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、および、参考例（１１−１）で得られたメチル  ［５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−チエニル］アセテート（２０５ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）から、淡黄色結晶のｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（４−｛５−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−チエニル｝フェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８３ｍｇ，収率２０％, n−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.3, 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6z), 7.05 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.01-6.95 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.88 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.69 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.75 (3H, s), 1.65 (9H, s).【０２７６】
（１１−３）
参考例（９−１０）と同様にして、参考例（１１−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（４−｛５−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−チエニル｝フェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から、無色針状結晶の標記化合物（４８ｍｇ，収率５９％，n−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.9, 2.3 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.06 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.01-6.95 (3H, m), 6.91 (1H, br d, J = 3.9 Hz), 6.69 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.88 (2H, s), 1.65 (9H, s).【０２７７】
（参考例１２）
(４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル)酢酸
（１２−１）
３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸（３．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に硫酸（１ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を室温にして４時間攪拌した。減圧下にて、溶媒を留去した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:酢酸エチル）にて精製し、粗製のメチル（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセテートを得た。得られた粗製のメチル  （３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセテートの塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）にピリジン（８．０ｍｌ、９９ｍｍｏｌ）、および、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．４ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下し、１時間攪拌した。反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ塩化メチレンで抽出した。有機層を水、１Ｎ−塩酸、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、無色固体のメチル  （３−クロロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（６．３ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 3.73 (3H, s), 3.64 (2H, s).【０２７８】
（１２−２）
参考例（１２−１）で得られたメチル  （３−クロロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（３１７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、および、４−メトキシフェニルほう酸（１５２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，９ｍｌ）の混合溶液に、２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム(０)（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、および、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル (DPEphos)（２８ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃にて５時間攪拌した。反応液を室温にした後、水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、固体のメチル  （２−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１９２ｍｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39-7.36 (3H, m), 7.30-7.28 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J  = 7.6, 1.6 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.86 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.64 (2H, s).【０２７９】
（１２−３）
参考例（１２−２）で得られたメチル  （２−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２２８ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、および、沃化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３２５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、−７８℃にて三塩化ホウ素−１．０Ｎ塩化メチレン溶液（１．８ｍｌ，１．８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にして２時間攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−２／１）にて精製し、無色固体のメチル  （２−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１４４ｍｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39 (1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.29-7.26 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.0 Hz), 4.90 (1H, br s), 3.74 (3H, s), 3.64 (2H, s).【０２８０】
（１２−４）
参考例（９−９）と同様にして、参考例（９−８）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１９１ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、および、参考例（１２−３）で得られたメチル（２−クロロ−４'−ヒドロキシ−１,１'−ビフェニル−４−イル）アセテート（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）から、無色固体の２−［（｛２’−クロロ−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３４９ｍｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 11.0, 2.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 9.0, 5.5 Hz), 7.40-7.38 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 7.5, 2.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 9.0, 2.5 Hz), 6.72 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.74 (3H, s), 3.64 (2H, s), 1.66 (9H, s).【０２８１】
（１２−５）
参考例（９−１０）と同様にして、参考例（１２−４）で得られた２−［（｛２’−クロロ−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３４９ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（１８９ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (400Hz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.2, 2.4 Hz), 7.46-7.38 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.72 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.69 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 509 ([M]+).【０２８２】
（参考例１３）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（１３−１）
参考例（５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２７．６ｇ，８９．１ｍｍｏｌ）、および、参考例（９−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１９．６ｇ，８１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍｌ）に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２４．５ｇ，９７．２ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（２２．９ｍｌ，９７．２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。生成した白色沈殿物を濾別した後、沈殿物を酢酸エチルにて洗浄した。濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、メチル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３６．０ｇ，８３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56-7.54 (2H, br s), 7.47 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.46 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.75 (1H, s), 5.51 (2H, s), 5.03 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.48 (6H, s)【０２８３】
（１３−２）
参考例（１３−１）で得られたメチル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３６．０ｇ，６７．４ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１５．４ｇ，８０．９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解させた。炭酸カリウム（１１．２ｇ，８０．９ｍｍｏｌ）、および、アリルブロミド（７．００ｍｌ，８０．９ｍｍｏｌ）を順次加え、反応液を５０℃にて２時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１−１／１）にて精製し、メチル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３１．２ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.52 (1H, br s), 7.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.16-6.04 (1H, m), 5.52-5.44 (3H, m), 5.39-5.34 (1H, m), 4.58 (2H, m), 3.70 (3H, s), 3.66 (2H, s).【０２８４】
（１３−３）
参考例（１３−２）で得られたメチル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ］−１，１’−ビフェニル−４−イル］アセテート（３１．２ｇ，６４．４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２００ｍｌ）、１，４−ジオキサン（４５ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（６０ｍｌ）の混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（２３．２ｇ，２５８ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（２３．２ｇ，１６９ｍｍｏｌ）の水溶液（１００ｍｌ）を滴下した後、室温にて４時間攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、０．５Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をトルエン（２００ｍｌ）に溶解させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジｔｅｒｔ−ブチル  アセタール（６１．７ｍｌ，２５８ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣の１，４−ジオキサン（１５０ｍｌ）、および、水（５ｍｌ）の混合溶液にピロリジン（８．０７ｍｌ，９６．６ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７４３ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１／１）により精製し、白色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１８．６ｇ，収率５６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.35 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.65 (2H, s), 1.63 (9H, s).【０２８５】
（１３−４）
参考例（１３−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１８．６ｇ，３６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２８．８ｍｌ，８６．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた沈殿を濾取することにより、白色粉末の標記化合物（１２．９ｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, acetone-d6): δ 12.26 (1H, br), 7.82 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.41-7.33 (3H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.52 (2H, s), 3.66 (2H, s), 1.71 (9H, s).
Anal. calcd. for C27H25F3O6 :C, 64.54; H, 5.01; F, 11.34; found: C, 64.58; H, 5.04; F, 11.40.【０２８６】
（参考例１４）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（１４−１）
参考例（１０−２）で得られたアリル（３−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（５６０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、および、参考例（５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（８０７ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、参考例（１３−１）、参考例（１３−２）、参考例（２１−３）、および、参考例（２１−４）と同様の方法により、無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（６２２ｍｇ，４工程通算収率５４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.65 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42-7.38 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.12-6.02 (1H, m), 5.98-5.88 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 17.2, 1.6 Hz), 5.34-5.27 (2H, m), 5.24 (1H, dd, J = 11.2, 1.2 Hz), 5.16 (2H, s), 4.64 (2H, app d, J = 6.0 Hz), 4.58 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 3.83 (2H, s), 1.58 (9H, s).【０２８７】
（１４−２）
参考例（６−２）と同様にして、参考例（１４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（６２２ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３３７ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.26, (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.60 (1H, d, 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28-7.26 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 5.38 (2H, s), 3.86 (2H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 536 ([M]+).
Anal. calcd. for C27H24ClF3O6 :C, 60.40; H, 4.51; F, 10.62; Cl, 6.60; found: C, 60.20; H, 4.39; F, 10.72; Cl, 6.69.【０２８８】
（参考例１５）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−エチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（１５−１）
３−ブロモ−４−メトキシベンジルシアニド（９．０ｇ，４０ｍｍｏｌ）、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物（４００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、および、炭酸カリウム（２４．０ｇ、１７４ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）を室温で加えた。更にトリエチルボラン（１Ｍ−ｎ−ヘキサン溶液５０ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を７０℃で５時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−５／１）にて精製し、油状の（３−エチル−４−メトキシフェニル）アセトニトリル（２．６ｇ，収率３８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.83 (3H, s), 3.67 (2H, s), 2.63 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.6 Hz).【０２８９】
（１５−２）
参考例（１２−３）、および、参考例（２５−５）と同様にして、参考例（１５−１）で得られた（３−エチル−４−メトキシフェニル）アセトニトリル（６．１０ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）から、油状の４−（シアノメチル）−２−エチルフェニル  トリフルオロメタンスルホネ−ト（８．１ｇ，２工程通算収率７８％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.32 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.28-7.23 (2H, m), 3.77 (2H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.28 (3H, t, J = 7.5 Hz).【０２９０】
（１５−３）
参考例（１５−２）で得られた４−（シアノメチル）−２−エチルフェニル  トリフルオロメタンスルホネ−ト（９．７ｇ，３３ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルほう酸（５．３ｇ，３５ｍｍｏｌ）、および、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物（２．７ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、および、炭酸ナトリウム（１０．０ｇ，９４ｍｍｏｌ）にトルエン（１５０ｍｌ）、エタノール（３０ｍｌ）、および、蒸留水（３０ｍｌ）を加えた後、８０℃で４時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、不溶物を濾別した。得られた濾液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／１−６／１）にて精製し、油状の（２−エチル−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（５．５ｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.25-7.17 (5H, m), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 3.86 (3H, s), 3.77 (2H, s), 2.61 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.10 (3H, t, J = 7.6 Hz).【０２９１】
（１５−４）
参考例（１５−３）で得られた（２−エチル−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（５．５ｇ，２２ｍｍｏｌ）に、酢酸（５５ｍｌ）、および、臭化水素酸（５５ｍｌ）を加え、１００℃にて１０時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、酢酸エチルを加え、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣にメタノール（１５０ｍｌ）を加えた後、氷冷下で硫酸（３ｍｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加えた後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−２／１）にて精製し、無色固体のメチル  （２−エチル−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテ−ト（５．０ｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.20-7.13 (5H, m), 6.86 (2H, d, J = 8.0 Hz), 4.76 (1H, br s), 3.73 (3H, s), 3.65 (2H, s), 2.58 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.09 (3H, t, J = 7.2 Hz).【０２９２】
（１５−５）
参考例（５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（５．０９ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．７４ｍｌ，１９．７ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下にて塩化メタンスルホニル（１．３３ｍｌ，１７．２ｍｍｏｌ）を滴下した後、反応液を同温度にて３０分間攪拌した。反応液をセライトで濾過した。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣に、ｎ−ヘキサンを加えた。析出した結晶を濾取し、淡黄色の２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル  メタンスルホネート（５．３７ｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.64 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.72 (1H, s), 5.65 (2H, s), 5.01 (2H, s), 3.65 (3H, s), 3.45 (6H, s), 3.06 (3H, s).【０２９３】
（１５−６）
参考例（１６−４）、および、参考例（２１−２）と同様にして、参考例（１５−４）で得られた、メチル  （２−エチル−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（４．９０ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）、および、参考例（１５−５）で得られた２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル  メタンスルホネート（８．３５ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）から、無色固体のメチル  （２−エチル−４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６．７７ｇ，２工程通算収率７９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.66 (1H, s), 10.40 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.21 (1H, s), 7.14 (2H, br s), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.0 Hz), 3.73 (3H, s), 3.66 (2H, s), 2.58 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.10 (3H, t, J = 7.6 Hz).【０２９４】
（１５−７）
参考例（２１−３）、参考例（２１−４）、および、参考例（１６−５）と同様にして、参考例（１５−６）で得られたメチル  （２−エチル−４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６．７７ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）から、無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛２’−エチル−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５．８７ｇ，３工程通算収率７６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.22 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (1H, s), 7.12 (2H, br s), 6.92 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.36 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.64 (2H, s), 2.58 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.64 (9H, s), 1.09 (3H, t, J = 7.6 Hz).
ESI(ES-)(m/z): 543 ([M-H]+).【０２９５】
（１５−８）
参考例（９−１０）と同様にして、参考例（１５−７）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛２’−エチル−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５．０ｇ，９．２ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（４．７９ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.22 (3H, m), 7.16 (2H, br s), 6.95 (2H, d, J = 8.0 Hz), 5.38 (2H, s), 3.70 (2H, s), 2.60 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.65 (9H, s), 1.10 (3H, t, J = 7.6 Hz).
ESI(ES-)(m/z): 529 ([M-H]+).
Anal. calcd. for C29H29F3O6 :C, 65.65; H, 5.51; F, 10.74; found: C, 65.63; H, 5.53; F, 10.78.【０２９６】
（参考例１６）
（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸
（１６−１）
文献（Askam,V. et al., J. Chem. Soc. C; 1969年, p. 1935-1936.）に記載された方法に従い合成した（３−アミノ−２−メチルフェニル）酢酸（１．２０ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）の１０％硫酸溶液（７２ｍｌ）に、亜硝酸ナトリウム（１．９２ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）水溶液（２ｍｌ）を氷冷下滴下した。室温にて１時間撹拌した後、反応液をヨウ化カリウム（３．６６ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）水溶液（１１ｍｌ）に滴下した。反応液を９０℃に加温し、２.５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた反応混合物から、参考例（９−１）と同様にして、メチル  （３−ヨード−２−メチルフェニル）アセテート（２．２３ｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.02 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 3.70 (2H, s), 3.65 (3H, s), 2.19 (3H, s).【０２９７】
（１６−２）
参考例（１６−１）で得られたメチル  （３−ヨード−２−メチルフェニル）アセテート（９５０ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）、および、４−メトキシフェニルほう酸（４９８ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３７ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１００ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）、および、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を加えた後、８０℃にて５時間攪拌した。反応液を酢酸エチル、水で希釈した後、不溶物をセライトにより濾別した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、黄色粉末のメチル  （４’−メトキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（５９ｍｇ，収率７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.23-7.12 (5H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.84 (3H, s), 3.71 (2H, s), 3.70 (3H, s), 2.18 (3H, s).【０２９８】
（１６−３）
参考例（１２−３）と同様にして、参考例（１６−２）で得られたメチル  （４’−メトキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（５９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から、メチル  （４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（２８ｍｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.45-7.39 (1H, m), 7.18-7.12 (4H, m), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.90 (1H, s), 3.71 (5H, s), 2.18 (3H, s).【０２９９】
（１６−４）
参考例（１６−３）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（２８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、および、参考例（２１−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ブロモメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）に炭酸セシウム（４３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛３’−［（メトキシカルボニル）メチル］−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１９ｍｇ，収率２８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24-7.12 (5H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.27 (2H, s), 3.72 (2H, s), 3.71 (3H, s), 2.17 (3H, s), 1.58 (9H, s), 1.54 (9H, s). 【０３００】
（１６−５）
参考例（１６−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛３’−［（メトキシカルボニル）メチル］−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１９ｍｇ，３０μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）にピロリジン（３μｌ，３６μｍｏｌ）を加え、４０℃にて１時間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛３’−［（メトキシカルボニル）メチル］−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１６ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.13 (5H, m), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.38 (2H, s), 3.72 (5H, s), 2.19 (3H, s), 1.65 (9H, s).【０３０１】
（１６−６）
参考例（１３−４）と同様にして、参考例（１６−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛３’−［（メトキシカルボニル）メチル］−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１６ｍｇ，３０μｍｏｌ）から、褐色粉末の標記化合物（１２ｍｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25-7.15 (5H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.3 Hz), 5.38 (2H, s), 3.76 (2H, s), 2.21 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 516 ([M]+).【０３０２】
（参考例１７）１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
（１７−１）
参考例（２３−１）、および、参考例（２３−３）と同様にして、４−ブロモ−２−フルオロベンジル  ブロミド（６.０ｇ，２２ｍｍｏｌ）から、メチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテート（３．４１ｇ，３工程収率６２％）を得た。
本工程では、参考例（２３−３）に相当する工程に含まれるエステル化反応において、アリルアルコールの代わりにメタノールを用い、また反応温度を５０℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.29-7.23 (2H, m), 7.15 (1H, app t, J = 8.2 Hz), 3.72 (3H, s), 3.64 (2H, s).【０３０３】
（１７−２）
参考例（２８−１）、参考例（２３−２）、参考例（９−１０）、および、参考例（９−１）と同様にして、参考例（１７−１）で得られたメチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテート（１．２４ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）から、白色粉末のアリル  １−（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（１．００ｇ，収率６４％）を得た。
上記工程では、参考例（９−１０）に相当する加水分解工程を反応温度６０℃にて行った。また、参考例（９−１）に相当するエステル化工程において、メタノールの代わりにアリルアルコールを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.15 (3H, m), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.88-5.76 (1H, m), 5.28 (1H, br s), 5.21-5.11 (2H, m), 4.58-4.55 (2H, m), 1.73-1.69 (2H, m), 1.26-1.22 (2H, m).【０３０４】
（１７−３）
参考例（１７−２）で得られたアリル  １−（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（３０３ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、および、参考例（５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（４２１ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、参考例（１３−１）、参考例（１３−２）、参考例（２１−３）、および、参考例（２１−４）と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２１９ｍｇ，５工程通算収率３６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.30-7.18 (3H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.10-6.00 (1H, m), 5.86-5.76 (1H, m), 5.45-5.38 (1H, m), 5.29-5.24 (1H, m), 5.19-5.10 (4H, m), 4.58-4.54 (4H, m), 1.72-1.68 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.26-1.21 (2H, m).【０３０５】
（１７−４）
参考例（１７−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２１９ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にモルホリン（６５μｌ，０．７３ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ，１０．５μｍｏｌ）を順次加え、室温にて２時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を１Ｎ−塩酸、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製した後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒より結晶化し、白色無定形固体（アモルファス）の標記化合物（１２１ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.22 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32-7.18 (4H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.36 (2H, s), 1.77-1.72 (2H, m), 1.64 (9H, s), 1.31-1.26 (2H, m).
MS (ESI) (m/z): 545 ([M-H]+).【０３０６】
（参考例１８）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−イソプロピルベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（１８−１）
文献（James, R. et al., J. Med. Chem., 1980年, 第23巻, p. 1350-1357.）に記載された方法に従い合成した３−イソプロピル−２−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（４．０６ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（６５ｍｌ）に、オルトギ酸トリメチル（２．３５ｍｌ，２１．４ｍｍｏｌ）、および、塩化アンモニウム（５２ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１２／０−１２／１）にて精製し、無色油状の１−（ジメトキシメチル）−３−イソプロピル−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４．４９ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.64 (1H, s), 4.99 (2H, s), 3.63 (3H, s), 3.40 (1H, sp, J = 6.8 Hz), 3.37 (6H, s), 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz).【０３０７】
（１８−２）
参考例（５−３）、参考例（５−４）、参考例（１３−１）、参考例（１３−２）、および、参考例（１３−３）と同様にして、参考例（１８−１）で得られた１−（ジメトキシメチル）−３−イソプロピル−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４．４９ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）から、黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−３−イソプロピル−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］ベンゾエート（４３２ｍｇ，５工程通算収率５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.78 (1H, s), 7.52 (4H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.31 (2H, s), 3.71 (2H, s), 3.55 (3H, s), 3.38 (1H, sp, J = 7.0 Hz), 1.58 (9H, s), 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz).【０３０８】
（１８−３）
参考例（１３−４）と同様にして、参考例（１８−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−３−イソプロピル−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］ベンゾエート（４３２ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（１７６ｍｇ，収率４２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.80 (1H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.31 (2H, s), 3.71 (2H, s), 3.38 (1H, sp, J = 6.7 Hz), 1.58 (9H, s), 1.24 (6H, d, J = 6.7 Hz).
MS (FAB) (m/z): 476 ([M]+).【０３０９】
（参考例１９）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（１９−１）
２−フルオロ−５−メチルフェノール（４．１９ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）に、パラホルムアルデヒド（３．８６ｇ，１３３ｍｍｏｌ）、塩化マグネシウム（６．３２ｇ，６６．５ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１１．６ｍｌ，８３．３ｍｍｏｌ）を加えて、９０℃にて１０日間激しく攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に付し、粗製の３−フルオロ−２−ヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒドを得た。得られた粗製物から、参考例（２１−３）、および、参考例（２１−４）と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−フルオロ−６−メチル安息香酸（６２４ｍｇ，３工程通算収率６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.11-6.96 (2H, m), 2.33 (3H, s), 1.58 (9H, s) , 1.54 (9H, s).【０３１０】
（１９−２）
参考例（２１−５）、参考例（１６−４）、参考例（１６−５）、および、参考例（１３−４）と同様にして、参考例（１９−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−フルオロ−６−メチル安息香酸（６２４ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（９３ｍｇ，４工程通算収率３４％）を得た。
上記参考例（１６−４）に相当する工程では、フェノール誘導体として参考例（９−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59-7.46 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.19 (1H, app t J = 9.2 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.4, 4.5 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.28 (2H, s), 3.68 (2H, s), 1.60 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 451 ([M-H]+).【０３１１】
（参考例２０）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−クロロ−３−ヒドロキシベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（２０−１）
２−クロロ−５−メチルフェノール（５．８０ｇ，４０．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）に、パラホルムアルデヒド（４．７３ｇ，１６３ｍｍｏｌ）、塩化マグネシウム（７．７６ｇ，８１．７ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１４．２ｍｌ，１０２ｍｍｏｌ）を加えて、９０℃にて１０時間激しく攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）に付し、粗製の３−クロロ−２−ヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒドを得た。得られた粗製物より、参考例（２１−３）、および、参考例（２１−４）と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−クロロ−６−メチル安息香酸（１．８２ｇ，３工程通算収率１３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.34-7.31 (1H, m), 7.04-7.01 (1H, m), 2.35 (3H, s), 1.59 (9H, s), 1.56 (9H, s).【０３１２】
（２０−２）
参考例（２１−５）、参考例（１６−４）、参考例（１６−５）、および、参考例（１３−４）と同様にして、参考例（２０−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−クロロ−６−メチル安息香酸（１．８２ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（３０ｍｇ，４工程通算収率１％）を得た。
上記参考例（１６−４）に相当する工程では、フェノール誘導体として参考例（９−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.52-7.46 (5H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.30 (2H, s), 3.68 (2H, s), 1.61 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 467 ([M-H]+).【０３１３】
（参考例２１）
［５−（４−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸
（２１−１）
参考例（５−２）で得られた１−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２．０ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（９．７０ｍｌ，６４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、−４０℃においてｎ−ブチルリチウム−１．５９Ｍテトラヒドロフラン溶液（４０．０ｍｌ，６４．４ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。反応液を０℃において１５分間攪拌した。反応液を−４０℃に冷却した後、ヨウ化メチル（５．３ｍｌ，８５．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて更に３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、油状の２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（７．１９ｇ，収率５７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.44 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.70 (1H, s), 4.99 (2H, s), 3.64 (3H, s), 3.43 (6H, s), 2.55 (3H, s).【０３１４】
（２１−２）
参考例（２１−１）で得られた２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（７．１９ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５．１０ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、２−ヒドロキシ−６−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（４．６５ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.58 (1H, s), 10.32 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.79 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.67 (3H, s).【０３１５】
（２１−３）
参考例（２１−２）で得られた２−ヒドロキシ−６−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（４．６５ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（９０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（３０ｍｌ）の混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（６．０ｇ，６６．３ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（６．０ｇ，４３．５ｍｍｏｌ）の水溶液（４０ｍｌ）を滴下した後、室温にて１時間攪拌した。反応液を氷冷し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、０．５Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、酢酸エチル、および、ｎ−ヘキサンを用い結晶化し、無色の２−ヒドロキシ−６−メチル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（４．２１ｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.73 (1H, s), 7.63 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.84 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.67 (3H, s).【０３１６】
（２１−４）
参考例（２１−３）で得られた２−ヒドロキシ−６−メチル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（４．２１ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール−テトラヒドロフラン（２：１，６０ｍｌ）混合溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．７ｇ，５．７ｍｍｏｌ）、および、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[(tBuOCO)2O]（１６．７ｇ，７６．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３時間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６．２７ｇ，収率８７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.43 (3H, s), 1.59 (9H, s), 1.53 (9H, s).【０３１７】
（２１−５）
参考例（２１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１８．６ｇ，４９．６ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（４００ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９．７０ｇ，５４．５ｍｍｏｌ）、および、過酸化ベンゾイル（０．７ｇ）を加え、５時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え濾過した後、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ブロモメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１１．６６ｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.64 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.60 (2H, s), 1.63 (9H, s), 1.52 (9H, s).【０３１８】
（２１−６）
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．８ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）および、文献（Jackson, P. M. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans.1., 1990年, 第11巻, p. 2909-2918）に記載された方法に従って合成したエチル  （５−ブロモ−２−チエニル）アセテート（１．００ｇ，４．０１ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，２４ｍｌ）混合溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（６１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、および、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加えた後、８０℃にて３時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、エチル  ［５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−チエニル］アセテート（０．７３ｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.41 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.85 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.89 (1H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.80 (2H, s), 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz).【０３１９】
（２１−７）
参考例（１６−４）、参考例（１６−５）、および、参考例（９−１０）と同様にして、参考例（２１−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ブロモメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３６６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、および、参考例（２１−６）で得られたエチル  ［５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−チエニル］アセテート（２１１ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）から無色粉末の標記化合物（５６ｍｇ，３工程通算収率１４％）を得た。
上記参考例（１６−４）に相当する工程では、塩基として炭酸セシウムの代わりに炭酸カリウムを用いた。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 12.58 (1H, s), 11.44 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.02 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 3.5 Hz), 5.35 (2H, s), 3.81 (2H, s), 1.56 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 507 ([M-H]+).【０３２０】
（参考例２２）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（２２−１）
参考例（９−２）、参考例（２１−５）、参考例（２３−１）、および、参考例（１５−４）と同様にして、４−メトキシフェニルほう酸（１７．０ｇ，１１２ｍｍｏｌ）、および、４−ブロモ−２−ニトロトルエン（２２．１ｇ，１０２ｍｍｏｌ）から、メチル  （４'−ヒドロキシ−２−ニトロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）アセテート（３．５３ｇ，４工程通算収率１２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.73-7.69 (1H, m), 7.52-7.47 (1H, m), 7.41-7.36 (1H, m), 7.18-7.10 (2H, m), 6.94-6.86 (2H, m), 3.80-3.67 (5H, m).【０３２１】
（２２−２）
参考例（１６−４）、参考例（１６−５）、および、参考例（９−１０）と同様にして、参考例（２２−１）で得られたメチル  （４'−ヒドロキシ−２−ニトロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．７１ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）、および、参考例（２１−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ブロモメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．０８ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（１３８ｍｇ，３工程通算収率収率７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.75 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.19 (3H, m), 6.94 (2H, d, J = 8.0 Hz), 5.35 (2H, s), 3.76 (2H, s), 1.63 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 547 ([M]+).【０３２２】
（参考例２３）（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（２３−１）
４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミド（５．００ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のエタノール−水（３：１，４０ｍｌ）混合溶液に、シアン化カリウム（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、無色固体の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリル（３．７５ｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.35-7.26 (3H, m), 3.72 (2H, s).【０３２３】
（２３−２）
参考例（２３−１）で得られた（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリル（３．０ｇ，１４ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．４５ｇ，１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ-ジメチルアセトアミド−水（２０：１，３１．５ｍｌ）の混合溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（３１７ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）、および、炭酸カリウム（４．５ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応液を０．２Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色固体の（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（２．９ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, MeOH-d4): δ 7.50-7.34 (5H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.8 Hz), 3.92 (2H, s).【０３２４】
（２３−３）
参考例（２３−２）で得られた（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（２．４ｇ，１１ｍｍｏｌ）に酢酸（１０ｍｌ）、および、濃塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、１１０℃にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて濃縮して得られた残渣にアリルアルコール（２０ｍｌ）、および、濃硫酸（１．５ｍｌ）を順次加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−２／１）により精製し、無色固体のアリル  （３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．０ｇ，２工程通算収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31-7.21 (3H, m), 6.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.97-5.88 (1H, m), 5.32 (1H, app d, J = 16.4 Hz), 5.24 (1H, app d, J = 10.4 Hz), 4.96 (1H, br s), 4.64 (2H, app d, J = 6.0 Hz), 3.73 (2H, s).【０３２５】
（２３−４）
参考例（１３−１）と同様にして、参考例（２３−３）で得られたアリル  （３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３．１０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）、および、参考例（５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．７０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状のアリル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１−１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３．８９ｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.57-7.56 (2H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29-7.22 (3H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.97-5.87 (1H, m), 5.77 (1H, s), 5.53 (2H, s), 5.30 (1H, app d, J = 17.2 Hz), 5.23 (1H, app d, J = 10.4 Hz), 5.04 (2H, s), 4.63 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 3.72 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.49 (6H, s).【０３２６】
（２３−５）
参考例（１３−２）と同様にして、参考例（２３-４）で得られたアリル  （４’−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１−１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３．８９ｇ，６．７ｍｍｏｌ）から、淡黄色固体のアリル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１、１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．５２ｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 10.55 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.33-7.25 (3H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.16-6.08 (1H, m), 5.96-5.89 (1H, m), 5.52 (2H, s), 5.49 (1H, dd, J = 17.5, 1.5 Hz), 5.38 (1H, dd, J = 10.0, 1.0 Hz), 5.31 (1H, dd, J = 17.0, 1.5 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.0, 1.0 Hz), 4.64 (2H, app d, J = 5.5 Hz), 4.60 (2H, app d, J =5.5 Hz), 3.73 (2H, s).【０３２７】
（２３−６）
参考例（２３−５）で得られたアリル  （４’−｛［３−（アリルオキシ）−２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロ−１、１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．５２ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５１ｍｌ）、１，４−ジオキサン（１７ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（１７ｍｌ）混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（２．６ｇ，２９ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（２．６ｇ，１９ｍｍｏｌ）の水溶液（２２ｍｌ）を滴下した後、室温にて９０分間攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）、２−メチル−１−プロペン（１５０ｍｌ）、および、硫酸（１ｍｌ）を順次加え、室温で終夜攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１-３／１）にて精製し、無色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（２．３８ｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.64 (1H, d, J =8.5 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31-7.23 (3H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.11-6.03 (1H, m), 5.96-5.88 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 17.5, 1.5 Hz), 5.31 (1H, app d, J = 17.0 Hz), 5.28 (1H, app d, J = 10.0 Hz), 5.24 (1H, app d, J = 10.0 Hz), 5.16 (2H, s), 4.64 (2H, app d, J = 6.0 Hz), 4.58 (2H, app d, J =5.5 Hz), 3.73 (2H, s), 1.58 (9H, s).【０３２８】
（２３−７）
参考例（２３−６）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（７９０ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液にモルホリン（０．２７ｍｌ，３．３ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１−０／１）にて精製した後、塩化メチレン−酢酸エチル混合溶媒より結晶化し、無色粉末の標記化合物（３２３ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.26 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.32-7.26 (4H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.5 Hz), 5.38 (2H, s), 3.76 (2H, s), 1.65 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 519 ([M-H]+).【０３２９】
（参考例２４）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（２４−１）
文献（Hanessian, S. et al., J. Org. Chem., 2003年, 第68巻, p. 7204-7218）に記載された方法に従って合成した１−ブロモ−４−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンを出発原料に用い、参考例（２３−１）、および、参考例（２３−２）と同様の方法により、淡黄色固体の（４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（９６９ｍｇ，収率７６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.23-7.16 (5H, m), 6.89 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.86 (1H, br s), 3.75 (2H, s), 2.28 (3H, s).【０３３０】
（２４−２）
参考例（２３−３）と同様にして、参考例（２４−１）で得られた（４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（９６９ｍｇ，４．３５ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状のアリル  （４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．１９ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.20-7.13 (5H, m), 6.86 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.98-5.89 (1H, m), 5.32 (1H, app dd, J = 17.2, 1.6 Hz), 5.24 (1H, app dd, J = 10.4, 1.6 Hz), 4.84 (1H, br s), 4.63 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 3.65 (2H, s), 2.25 (3H, s).【０３３１】
（２４−３）
参考例（２４−２）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．２０ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、および、参考例（５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．８４ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、参考例（１３−１）、参考例（１３−２）、参考例（２１−３）、および、参考例（２１−４）と同様の方法により、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（１．２６ｇ，４工程通算収率４６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.66 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18-7.13 (3H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.12-6.02 (1H, m), 5.98-5.89 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 16.8, 1.2 Hz), 5.34-5.23 (3H, m), 5.16 (2H, s), 4.63 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 4.58 (2H, app d, J = 5.6 Hz), 3.65 (2H, s), 2.25 (3H, s), 1.58 (9H, s).【０３３２】
（２４−４）
参考例（６−２）と同様にして、参考例（２４−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（１．２６ｇ，２．１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（６５２ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.27, (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.23 (2H, m), 7.20-7.15 (3H, m), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.38 (2H, s), 3.68 (2H, s), 2.27 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 516 ([M]+).【０３３３】
（参考例２５）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（２５−１）
参考例（１３−１）と同様にして、参考例（５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．００ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）、および、４−ブロモフェノール（２．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）から、１−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３.４６ｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.75 (1H, s), 5.46 (2H, s), 5.03 (2H, s), 3.66 (3H, s), 3.47 (6H, s).【０３３４】
（２５−２）
参考例（２１−２）、および、参考例（２１−３）と同様にして、参考例（２５−１）で得られた１−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１７．６ｇ，５６．０ｍｍｏｌ）から、６−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１２．０ｇ，２工程通算収率５５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, S), 7.77 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.80 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.38 (2H, s).【０３３５】
（２５−３）
参考例（２１−４）、および、参考例（１６−５）と同様にして、参考例（２５−２）で得られた６−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（３．２２ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．２６ｇ，２工程通算収率６１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.80 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.30 (2H, s), 1.62 (9H, s).【０３３６】
（２５−４）
参考例（２５−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１０．２ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（２００ｍｌ）に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン［ビス（ピナコラート）ジボロン、７．３６ｇ，２９．０ｍｍｏｌ］、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物（１．００ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、および、酢酸カリウム（７．４１ｇ，７５．６ｍｍｏｌ）を加えた後、７０℃にて３．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−１／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１１．３ｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, s), 7.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.34 (2H, s), 1.33 (9H, s), 1.26 (12H, s).【０３３７】
（２５−５）
メチル  （４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アセテート（１．７０ｇ，８．６６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、ピリジン（２．１０ｍｌ，２５．９ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．６１ｍｌ，９．５３ｍｍｏｌ）、および、４−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下にて１０分間攪拌した後、室温にて２０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、メチル  （３−メトキシ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（２．８４ｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.14 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.96 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.71 (3H, s), 3.62 (2H, s).【０３３８】
（２５−６）
参考例（１２−２）、および、参考例（９−１０）と同様にして、参考例（２５−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、および、参考例（２５−５）で得られたメチル  （３−メトキシ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（７９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（４３ｍｇ，収率４０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.78 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.99-6.96 (3H, m), 6.86 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 5.34 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.57 (2H, s), 1.55 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 531 ([M-H]+).【０３３９】
（参考例２６）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸
参考例（１６−４）、参考例（１６−５）、および、参考例（９−１０）と同様にして、参考例（１２−３）で得られたメチル  （２−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１５０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）および、参考例（２１−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ブロモメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、無色の標記化合物（４６ｍｇ、３工程通算収率１５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.28 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32-7.28 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.39 (2H, s), 3.69 (2H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 536 ([M]+).【０３４０】
（参考例２７）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−トリフルオロメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（２７−１）
［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２．００ｇ，９．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２ｍｌ）に、氷冷下にて、四臭化炭素（３．４８ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２．７５ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液にヘキサンを加え不溶物を濾別した。得られた濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−２／１）により精製して、４−（ブロモメチル）−１−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。得られた４−（ブロモメチル）−１−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンのエタノール−水（３：１，２０ｍｌ）混合溶液に、シアン化カリウム（６８７ｍｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を加え６０℃にて２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−２／１）に付し、粗製の［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトニトリルを得た。得られた粗製物に酢酸（６ｍｌ）、および、濃塩酸（６ｍｌ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、粗製の［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸を得た。得られた粗製物にメタノール（１２ｍｌ）、および、濃硫酸（１．０ｍｌ）を加え５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に戻し、減圧下で溶媒を留去した。酢酸エチルを加えた後、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、メチル［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート（１．０８ｇ，２工程通算収率４５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 3.70 (3H, s), 3.64 (2H, s).【０３４１】
（２７−２）
参考例（２７−１）で得られたメチル［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート（５１ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）、および、参考例（２５−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のトルエン（２．００ｍｌ）溶液に、リン酸三カリウム（１２７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（８．００ｍｇ、４０μｍｍｏｌ）、および、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（Ｓ−ＰＨＯＳ）（１６ｍｇ，４０μｍｏｌ）を加えた後、６０℃にて６時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−２／１）に付し、粗製の（ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−２’−トリフルオロメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（８５ｍｇ）を得た。
得られた粗製物（８５ｍｇ）から参考例（９−１０）と同様にして、淡黄色粉末の標記化合物（２４ｍｇ，２工程通算収率４４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.31-7.24 (4H, m), 6.94 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.36 (2H, s), 3.75 (2H, s), 1.62 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 569 ([M-H]+).【０３４２】
（参考例２８）１−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
（２８−１）
参考例（９−１）で得られたメチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（５．７３ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、０℃において、水素化ナトリウム（５５％油性）（２．４０ｇ，５５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、１，２−ジブロモエタン（２．３７ｍｌ，２７．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて更に１５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、油状のメチル  １−(４−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボキシレート（２．９７ｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 3.63 (3H, s), 1.63-1.59 (2H, m), 1.18-1.14 (2H, m).【０３４３】
（２８−２）
参考例（２３−２）と同様にして、参考例（２８−１）で得られたメチル  １−(４−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボキシレート（２．９６ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２．５５ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）から、白色粉末のメチル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．４９ｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.95 (1H, s), 3.64 (3H, s), 1.65-1.61 (2H, m), 1.24-1.20 (2H, m).【０３４４】
（２８−３）
参考例（９−１０）、および、参考例（３４−１）と同様にして、参考例（２８−２）で得られたメチル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．４９ｇ，９．２８ｍｍｏｌ）から、白色粉末のアリル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．１ｇ，２工程収率７７％）を得た。
本工程では、参考例（９−１０）に相当する加水分解工程を反応温度６０℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.47-7.41 (4H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.88-5.77 (1H, m), 5.20-5.12 (2H, m), 5.09 (1H, s), 4.57-4.54 (2H, m), 1.67-1.63 (2H, m), 1.27-1.22 (2H, m).【０３４５】
（２８−４）
参考例（２８−３）で得られたアリル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（４７９ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、および、参考例（５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（５０５ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌを出発原料に用い、参考例（１３−１）、参考例（１３−２）、および、参考例（２１−３）と同様の方法により、２−(アリルオキシ)−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１７５ｍｇ，４工程通算収率１９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.51-7.45 (3H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.11-6.00 (1H, m), 5.87-5.76 (1H, m), 5.45-5.38 (1H, m), 5.30-5.23 (3H, m), 5.19-5.10 (2H, m), 4.61-4.58 (2H, m), 4.56-4.53 (2H, m), 1.66-1.62 (2H, m), 1.25-1.21 (2H, m).【０３４６】
（２８−５）
参考例（２８−４）で得られた２−(アリルオキシ)−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１７５ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジｔｅｒｔ−ブチル  アセタール（０．３００ｍｌ，１．２７ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍｌ）に溶解し、２時間加熱還流した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１２２ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40-7.36 (3H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.11-6.00 (1H, m), 5.88-5.76 (1H, m), 5.45-5.38 (1H, m), 5.29-5.24 (1H, m), 5.19-5.11 (4H, m), 4.58-4.53 (4H, m), 1.67-1.63 (2H, m), 1.58 (9H, s), 1.26-1.21 (2H, m).【０３４７】
（２８−６）
参考例（１７−４）と同様にして、参考例（２８−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−｛［（４’−｛１−［（アリルオキシ）カルボニル］シクロプロピル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１２２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（６３ｍｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.36 (2H, s), 1.72-1.68 (2H, m), 1.64 (9H, s), 1.33-1.28 (2H, m).
MS (ESI) (m/z): 527 ([M-H]+).【０３４８】
（参考例２９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（｛［３’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
３−ブロモフェニルメチルスルホン（２３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および、参考例（２５−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４９４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（５．０ｍｌ）溶液に、２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、および、[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物（８１ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより固体の標記化合物（８０ｍｇ，収率１５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 11.44 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.71 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.0 Hz), 5.39 (2H, s), 3.29 (3H, s), 1.56 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 521 ([M-H]+).【０３４９】
（参考例３０）（２−アミノ−４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸
参考例（２２−２）で得られた、（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ニトロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（１３０ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）にロジウム−アルミナ（Ｒｈ５％）（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下にて、室温で２日間攪拌した。不溶物をセライトにより濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）にて精製し、黄色アモルファスの標記化合物（６３ｍｇ，収率５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.69 (1H, br s), 5.36 (2H, s), 3.58 (2H, s), 1.65 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 516 ([M-H]+).【０３５０】
（参考例３１）［４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］酢酸
参考例（３０）で得られた、（２−アミノ−４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（５０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（４ｍｌ）に３６％ホルマリン水溶液（０．５ｍｌ）、酢酸（１００μｌ）、および、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３６ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）にて精製し、黄色油状の標記化合物（４８ｍｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.93-6.87 (4H, m), 5.34 (2H, s), 3.63 (2H, s), 2.53 (6H, s), 1.63 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 544 ([M-H]+).【０３５１】
（参考例３２）２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１'−ビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシプロパン酸
（３２−１）
参考例（１３−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）に、ジメチルスルホキシド（３ｍｌ）、パラホルムアルデヒド（純度９０％，３００ｍｇ）、および、炭酸水素ナトリウム（３００ｍｇ，３．５７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、酢酸エチルで希釈した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−１／３）にて精製し、無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［２−ヒドロキシ−１−（メトキシカルボニル）エチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−ト（２４６ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.26 (1H, s), 7.71 (1H , d, J = 8.0 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.28-7.26 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.38 (2H, s), 4.18-4.14 (1H, m), 3.91-3.84 (2H, m), 3.74 (3H, s), 2.26-2.23 (1H, m), 1.65 (9H, s).【０３５２】
（３２−２）
参考例（９−１０）と同様にして、参考例（３２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛４’−［２−ヒドロキシ−１−（メトキシカルボニル）エチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエ−トから、無色固体の２−（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシプロパン酸（６５ｍｇ）を得た。
本工程では、テトラヒドロフランに代えて１，４−ジオキサンを反応溶媒として用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.26 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52 (2H ,d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.29-7.26 (1H, m), 6.98 (2H , d, J = 8.8 Hz), 5.38 (2H, s), 4.21-4.17 (1H, m), 3.97-3.91 (2H, m), 1.65 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 531 ([M-H]+).【０３５３】
（参考例３３）（４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（３３−１）
臭化亜鉛（４７３ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、臭化イソプロピルマグネシウム−０．６３Ｍテトラヒドロフラン溶液（３．２ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下した。１５分間攪拌した後、反応液を−７８℃に冷却した。３−ブロモ−４−メトキシベンジルシアニド（２２６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、および、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた後、反応液を室温に昇温し、更に５時間攪拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−６／１）に付し、粗製の(３−イソプロピル−４−メトキシフェニル)アセトニトリル（１５８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.12-7.11 (2H, m), 6.83 (1H , d, J = 9.2 Hz), 3.83 (3H, s), 3.69 (2H, s), 3.34-3.27 (1H, m), 1.21 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz).【０３５４】
（３３−２）
参考例（１５−４）と同様にして、参考例（３３−１）で得られた（３−イソプロピル−４−メトキシフェニル）アセトニトリルの粗精製物（１５８ｍｇ）から、粗製のメチル  （４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）アセテート（１６３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.08 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.64 (1H, br s), 3.69 (3H, s), 3.55 (2H, s), 3.21-3.15 (1H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz).【０３５５】
（３３−３）
参考例（２５−５）、参考例（９−２）、および、参考例（１５−４）と同様にして、参考例（３３−２）で得られた粗製のメチル  （４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）アセテート(１６３ｍｇ)から、粗製のメチル  （４’−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１４７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.26-7.12 (5H, m), 6.87-6.82 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.67(2H, s), 3.09-3.02 (1H, m), 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz).【０３５６】
（３３−４）
参考例（１６−４）、および、参考例（２１−２）と同様にして、参考例（３３−３）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートの粗精製物（１４７ｍｇ）、および、参考例（１５−５）で得られた２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル  メタンスルホネート（２５２ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）から、粗製のメチル  （４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１−１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１６９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.66 (1H, s), 10.39 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.23 (3H, m), 7.12-7.10 (3H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 5.37 (2H, s), 3.73 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.05-3.02 (1H, m), 1.16 (6H, d, J = 6.5 Hz).【０３５７】
（３３−５）
参考例（２１−３）、参考例（２１−４）、および、参考例（１６−５）と同様にして、参考例（３３−４）で得られたメチル  （４’−｛［２−ホルミル−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−イソプロピル−１−１’'−ビフェニル−４−イル）アセテートの粗精製物（１６９ｍｇ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛２’−イソプロピル−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を得た。
上記参考例（１６−５）と同様の工程において、化合物の精製は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに引き続き、高速液体クロマトグラフィー（カラム：ジーエルサイエンス、イナ−トシルＯＤＳ−３；溶離液：アセトニトリル：水＝９３／７−９８／２）を用いて行った。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.26 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.32-7.26 (2H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (2H, br s), 6.94 (2H, d, J = 8.5 Hz), 5.38 (2H, s), 3.73 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.09-3.04 (1H, m), 1.65 (9H, s), 1.15 (6H, d, J = 6.5 Hz).【０３５８】
（３３−６）
参考例（９−１０）と同様にして、参考例（３３−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（｛２’−イソプロピル−４’−[（メトキシカルボニル）メチル]−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（８４ｇ，収率９４％）を得た。
本工程では、テトラヒドロフランに代えて１，４−ジオキサンを反応溶媒として用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.24 (1H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12 (2H, br s), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.36 (2H, s), 3.69 (2H, s), 3.07-3.04 (1H, m), 1.65 (9H, s), 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz).
ESI(ES-)(m/z): 543 ([M-H]+).【０３５９】
（参考例３４）４’−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸
（３４−１）
４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸（８２０ｍｇ，３．８２ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍｌ）溶液に、アリルアルコール（１０ｍｌ）、および、濃硫酸（５ｍｌ）を順次加えた後、７０℃にて５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−３／１）にて精製し、灰白色固体のアリル  ４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシレート（５８２ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.08 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.10-5.99 (1H, m), 5.44-5.20 (1H, m), 5.31-5.26 (1H, m), 5.01 (1H, s), 4.83 (2H, d, J = 5.5 Hz).【０３６０】
（３４−２）
参考例（３４−１）で得られたアリル  ４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシレート（１９０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、および、参考例（２１−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ブロモメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）から、参考例（１６−４）、参考例（１６−５）、および、参考例（６−２）と同様にして、無色粉末の標記化合物（２９３ｍｇ，３工程通算収率８０％）を得た。
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 12.9 (1H, br s), 11.4 (1H, br s), 7.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.39 (2H, s), 1.57 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z): 489 ([M+H]+).【０３６１】
（参考例３５）
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ホルミル−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸
（３５−１）
参考例（１９−１）、参考例（２５−５）、および、参考例（１５−３）と同様にして、メチル  ４−ヒドロキシフェニルアセテート（１５．６ｇ，１１０ｍｍｏｌ）から、メチル  （２−ホルミル−４'−ヒドロキシ−１，１'−ビフェニル−４−イル）アセテート（６．３２ｇ，３工程通算収率２１％）を得た。
本工程では、参考例（１９−１）に相当する反応において、反応時間を１２時間とした。また、参考例（１５−３）に相当する反応において、ほう酸エステル試薬として４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを用いた。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 9.96 (1H, s), 7.88 (1H, s), 7.55 (1H, app d, J = 7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 3.75-3.71 (5H, m).【０３６２】
（３５−２）
参考例（２１−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ブロモメチル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３．６０ｇ，８．５６ｍｍｏｌ）、および、参考例（３５−１）で得られたメチル  （２−ホルミル−４'−ヒドロキシ−１，１'−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．１０ｇ，７．７８ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下にて、炭酸カリウム（１．６１ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５−７０／３０）にて精製し、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛２'−ホルミル−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３．０６ｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 9.93 (1H, s), 7.87 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.27 (2H, s), 3.75-3.70 (5H, m) , 1.58 (9H, s), 1.54 (9H, s).【０３６３】
（３５−３）
参考例（１６−５）、および、参考例（９−１０）と同様にして、参考例（３５−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛２'−ホルミル−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（２８ｍｇ、２工程通算収率３８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 9.94 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.38 (2H, s), 3.76 (2H, s), 1.65 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 529 ([M-H]+).【０３６４】
（参考例３６）
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−（ヒドロキシメチル）−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸
参考例（５−４）、参考例（１６−５）、および、参考例（９−１０）と同様にして、参考例（３５−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛２'−ホルミル−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２００ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（６２ｍｇ、３工程通算収率３１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.22 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.44 (1H, s), 7.30-7.18 (5H, m), 6.93 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.35 (2H, s), 4.59 (2H, s), 3.70 (2H, s), 1.64 (9H, s),
ESI(ES-)(m/z): 531 ([M-H]+).【０３６５】
（参考例３７）
（４'−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−シアノ−１，１'−ビフェニル−４−イル）酢酸
（３７−１）
参考例（３５−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛２'−ホルミル−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１９８ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４ｍｌ）に、ピリジン（４９μｌ，０．６２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４２ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に付し、粗製のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛２'−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１７０ｍｇ）を得た。
得られた粗製のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛２'−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１７０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）にトリエチルアミン（７１μｌ，０．５１ｍｍｏｌ）、および、メタンスルホニルクロリド（２３μｌ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣のエタノール溶液（４ｍｌ）にトリエチルアミン（７１μｌ，０．５１ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に付し、粗製のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛２'−シアノ−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１２５ｍｇ）を得た。
得られた粗製のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−［（｛２'−シアノ−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１２５ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）にピロリジン（３３μｌ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（｛２'−シアノ−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.30 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.40 (2H, s), 3.74 (3H, s), 3.70 (2H, s), 1.65 (9H, s).【０３６６】
（３７−２）
参考例（９−１０）と同様にして、参考例（３７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（｛２'−シアノ−４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）から、白色アモルファスの標記化合物（８０ｍｇ，８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.29 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.68 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.40 (2H, s), 3.74 (2H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 528 ([M+H]+).【０３６７】
（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルに、粉末状の参考例１の化合物（100mg）、ラクト−ス（150mg）、セルロ−ス（50mg）およびステアリン酸マグネシウム（6mg）を充填して、ハ−ドカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
（製剤例２）ソフトカプセル剤
大豆油、オリ−ブ油のような消化性油状物、および、参考例２の化合物の混合物を、100mgの活性成分を含有するように、ゼラチン中に注入して、ソフトカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。【０３６８】
（製剤例３）錠剤
参考例３の化合物（100mg）、コロイド性二酸化珪素（0.2mg）、ステアリン酸マグネシウム（5mg）、微結晶性セルロ−ス（275mg）、デンプン（11mg）およびラクト−ス（98.8mg）を用いて、常法に従って、錠剤を製造する。得られた錠剤には、必要に応じて、コーティングを施すことができる。
（製剤例４）懸濁剤
懸濁剤5ml中に、微粉化した参考例４の化合物（100mg）、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム（100mg）、安息香酸ナトリウム（5mg）、ソルビト−ル溶液（日本薬局方、1.0g）、およびバニリン（0.025ml）を含有するように、懸濁剤を製造する。
（製剤例５）クリ−ム
ホワイトペトロラトム（40重量％）、微結晶性ワックス（3重量％）、ラノリン（10重量％）、ソルビタンモノラウレート（5重量％）、0.3%ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート（0.3重量％）、および水（41.7重量％）からなる5gのクリ−ム中に、微粉化した参考例５の化合物（100mg）を混入することにより、クリームを製造する。
【産業上の利用可能性】
【０３６９】
本発明の医薬は組織因子の産生抑制作用を有しており、温血動物の生体内において血栓形成性を低下させる作用を有している。従って、本発明の医薬は、血管形成術、血管内膜切除術、経皮的冠動脈形成術（PTCA）、又はステント留置後の血管再狭窄の治療及び／又は予防、あるいは、血液凝固性疾患、安定若しくは不安定狭心症を含む血小板凝集によって誘発される疾患、糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患を含む心臓血管および脳血管系の疾患、血栓崩壊後の再血栓症、脳虚血発作、梗塞、卒中、虚血由来の痴呆、末梢動脈疾患、大動脈−冠動脈バイパス使用の間の血栓塞栓形成疾患、糸球体硬化症、腎臓塞栓症、腫瘍、又は、癌転移の治療及び／又は予防のために有用である。
【配列表】
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