(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラットを含むげっ歯動物を含む害獣を毒するためのトレタジカルの経口投与可能又は経鼻投与可能な薬剤の使用。
【請求項２】
トレタジカル及びおとりの組合せであって、
前記おとりは害獣を引き付ける手段を有し、害獣の興味を引く装置を含むことを特徴とする組合せ。
【請求項３】
吸入可能である、または、摂取可能である組成物であることを特徴とする、請求項２に記載の組合せ。
【請求項４】
前記おとりは、穀物を含む食料品を含むことを特徴とする、請求項３に記載の組合せ。
【請求項５】
前記食料品は穀類、肉類、乳製品、フルーツ、野菜、豆、豆類及びナッツから選択される固体食料品であることを特徴とする、請求項４に記載の組合せ。
【請求項６】
前記食料品は穀物を含むことを特徴とする、請求項４または５に記載の組合せ。
【請求項７】
前記穀物は小麦、オートミール、大麦、ライ麦、米、トウモロコシ又は雑穀を含むことを特徴とする、請求項６に記載の組合せ。
【請求項８】
ラットを含むげっ歯動物の食用であることを特徴とする、請求項３〜７のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項９】
前記おとりと混合されたトレタジカルのピーナッツ油又は植物油の溶液を含む、前記おとりと混合されたトレタジカルの油溶液を含む、前記おとりと混合されたトレタジカルの溶液を含むことを特徴とする、請求項３〜８のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１０】
前記トレタジカルはマイクロカプセルに封入されており、害獣の腸に到達するまではトレタジカルを放出しないように構成されていることを特徴とする、請求項３〜９のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１１】
前記マイクロカプセルは、ゼラチン、デンプン、ろう、酢酸フタル酸セルロース、ポリ酢酸ビニルフタル酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタクリル酸共重合体及びそれらの混合物から選択された組成物を含むことを特徴とする、請求項１０に記載の組合せ。
【請求項１２】
トレタジカルの経口投与可能又は経鼻投与可能な薬剤を害獣が利用できるようにする工程と、害獣にトレタジカルの薬剤を摂取又は食べさせる工程と、を有することを特徴とする、害獣を毒する方法。
【請求項１３】
前記トレタジカルの薬剤は、害獣が頻出する場所で提供されることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記利用可能とされるトレタジカルの量は、少なくとも１匹のラットを含む、少なくとも１匹のげっ歯動物を含む、少なくとも１匹の害獣を殺すのに十分な量であることを特徴とする、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
１つの場所における前記害獣に利用可能とされるトレタジカルの量は、少なくとも１００ｍｇであることを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記トレタジカルの薬剤はおとりを含むことを特徴とする、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記トレタジカルの薬剤は、前記おとりと混合された前記トレタジカルのピーナッツ油または植物油の溶液を含む、前記おとりと混合された前記トレタジカルの油溶液を含む、前記おとりと混合された前記トレタジカルの溶液を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記トレタジカルの経口投与可能な薬剤は、前記おとりと混合される前にマイクロカプセルに封入され、害獣の腸に到達するまでは前記トレタジカルを放出しないように構成されていることを特徴とする、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記マイクロカプセルは、ゼラチン、デンプン、ろう、酢酸フタル酸セルロース、ポリ酢酸ビニルフタル酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタクリル酸共重合体及びそれらの混合物から選択された組成物を含むことを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、げっ歯動物、特にラット等の害獣を選択的に毒する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書における先行文献の列挙及び検討は、必ずしも、前記文献が技術水準の一部又は技術常識であるという自認とみなされるべきではない。
【０００３】
ラット等の害獣は、世界中で問題となっている。例えば、世界の備蓄食料の１０％がラットによって食され、被害を受けていると推定されている。イギリスにおけるラットの個体数は、イギリスの人口とほぼ同数の約６０００万人であると推定される。イギリス、特にホームカウンティー地域において、ドブネズミ（Ｒａｔｔｕｓ  ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ）の個体は大幅に増加している。老朽化した下水道システムの維持費の減少又は欠如、プラスチック建材の使用、ファストフード店の急増、増加する都市ゴミ、不衛生、地方自治体の害獣駆除資金の縮小、及び第１及び第２世代毒剤に対する耐性が、個体の増加に寄与している。
【０００４】
ラットの個体数は、公知の毒剤に対し、より耐性を増している。更に、公知の毒剤は、一般的に、人間、ペット、他の哺乳類及び鳥等の他の種に対しても毒性がある。例えば、アカトビは天然記念物であり、継続的な復元プログラムの対象となっている。アカトビの個体数は、殺鼠剤で殺されたラットを食べることで危険にさらされる可能性がある。この点については、トビから毒の残留物が発見されている。
【０００５】
市場における主な殺獣（特にラット）剤製品は、依然として、第１世代抗凝固剤のワルファリン及びその類似物質、並びにブロマジオロン等の第２世代抗凝固剤である。第１世代抗凝固剤は、一般的に、ラット及び他の害獣の耐性の発達に悩まされる。第２世代抗凝固剤については、一般的に耐性が発達しにくいが、広範囲にわたる他の種に対して非常に有毒である。
【０００６】
ラットの食性は、彼らのスカベンジャーとしての役割を反映することから、ラットを毒によって殺すことは難しい。ラットは初めは新しい食べ物を避け、また、初めて餌を食べるときの最初の採取は非常に小さいことが知られている。餌を食べた後すぐに悪影響が起きた場合、餌が再び食べられることはなく、餌忌避症として知られる状態になる。このため、効果的な殺鼠剤は、一般的にゆっくりと作用する。すなわち、症候が現れるのが遅いため、げっ歯動物は餌を食べ続け、餌忌避症になることを回避することができる。殺鼠剤の他の望ましい特性については後述する。
【０００７】
毒剤は害獣の口に合わなければならず、また、餌の平均摂取量で害獣に対して有毒であるべきである。更に、害獣の毒剤に対する免疫力又は身体的耐性を発達させるべきではない。
【０００８】
理想的には、毒剤は、ラット等の特定の種又は種のグループに対して特異的であるべきである。対象となる種の年齢及び性別は、毒剤に対する感受性に影響するべきではない。毒剤の有害性は、人間又は家畜等の他の動物に対して最小限でなければならない。また、スカベンジャーの二次中毒の危険性も最小限にすべきである。
【０００９】
理想的には、毒剤は安価に製造され、固体及び／又は液体の餌に容易に製剤されるべきである。望ましくは、毒剤は無害な製品に分解されるべきである。
【００１０】
化合物トレタジカル（Ｔｒｅｔａｚｉｃａｒ）は、５‐アジリジニル（ａｚｉｒｉｄｉｎ‐ｌ‐ｙｌ）‐２，４‐ジニトロベンズアミド（ＣＢ１９５４）であり、構造を以下に示す。
【００１１】
【化１】
0005542442.tif 000002
【００１２】
トレタジカルは、登録番号Ｃ．Ａ．Ｓ．Ｎｏ２１９１９‐０５‐１を有し、その合成及び抗癌剤としての使用は、Ｋｈａｎ及びＲｏｓｓの「Ｔｕｍｏｒ  ｇｒｏｗｔｈ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌａｚｉｒｉｄｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ‐ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ」，Ｃｈｅｍ−Ｂｉｏｌ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  １，２７‐４７及びＣｏｂｂ等，１９６９年，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１８，１５１９‐１５２７に記載されている。
【００１３】
トレタジカルは、種々の他の腫瘍にほとんど又はまったく効果を有さず（Ｃｏｂｂ等，１９６９年，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１８，１５１９‐１５２７）、人間の臨床腫瘍学において治療上の有用性を示さないが（Ｋｎｏｘ等，１９９３年，Ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖ．１２，１９５‐２１２）、特定のラット腫瘍（「ウォーカー腫瘍」）を根絶することができる。ウォーカー腫瘍に存在するニトロレダクターゼ酵素は、４‐ニトログループを還元して、化合物５‐アジリジノ‐４‐ヒドロキシルアミノ‐２‐ニトロベンズアミノを形成し、細胞内のチオエステルの存在下で強力な求電子ＤＮＡ架橋剤を形成することにより、トレタジカルを活性化できることが示されている（Ｋｎｏｘ等，１９８８年，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３７，４６６１‐４６６９；  Ｋｎｏｘ等，１９９１年，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｍａｃｏｌ．４２，１６９１‐１６９７）。人間の細胞における対応する酵素は、比較的遅い還元速度を有することから、人間の細胞はＣＢ１９５４の効果に対して反応しにくくなる（Ｂｏｌａｎｄ等，１９１１年，Ｂｉｏｃｈｅｍ。Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４１，８６７‐８７５）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
その強力かつ特異的な抗腫瘍活性に加えて、トレタジカルはネズミに対して毒性を有することが示されている（Ｃｏｂｂ，１９７０年，Ｔｏｘｉｃａｌ．Ａｐｐｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１７，２３１‐２３８）。しかしながら、Ｃｏｂｂは、トレタジカルを胃酸にさらすと不活性化の原因になりうることから、トレタジカルを経口よりむしろ十二指腸に（又は皮下、静脈内、腹腔内等の他の経路によって）直接投与することが必要であると考えていた（Ｃｏｂｂ，１９７０年，Ｔｏｘｉｃａｌ．Ａｐｐｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１７，２３１‐２３８）。Ｗｏｒｋｍａｎ等は、ゼラチンカプセルに詰めた場合、犬におけるトレタジカルの経口バイオアベイラビリティは約４０％であったことを示しているが（Ｗｏｒｋｍａｎ等，１９８６年，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１６，１‐８）、抗腫瘍用途のトレタジカルの経口製剤は提案していない。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
驚くべきことに本発明者らは、化合物トレタジカルを、殺鼠剤との関連において上述した多くの（すべてではないが）望ましい特徴を有する、経口投与可能又は経鼻投与可能な害獣用の毒剤として使用することができることを発見した。これは、トレタジカルが３５年にわたって公知であり、かつ経口投与に適さないと考えられていたことに鑑みれば、驚くべきことである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、害獣を毒するための経口又は投与可能な製剤の使用を提供する。
【００１７】
用語「経口投与可能」とは、製剤が害獣により摂取可能であることを意味している。すなわち、製剤は経口経路で、すなわち飲食によって害獣に入り、又は取り込まれることを意図されている。製剤は、害獣に摂取されると。害獣を毒する効果を発揮する（十分な量が摂取されると害獣を殺す）。また、製剤は一般的に、トレタジカルが害獣に摂取され又は取り込まれた際に、害獣においてトレタジカルを細胞毒性とする。トレタジカルを含む経口投与可能な製剤は酸加水分解から守られ、例えば、胃酸から守られる。
【００１８】
一般的に、経口投与可能な製剤は害獣の胃酸に耐性があり、トレタジカルを吸収可能かつ細胞毒性のある形態で、胃を超えて胃腸管の部分（腸、特に十二指腸等）に搬送する。
【００１９】
本発明は、トレタジカルが経口経路で害獣に取り込まれる、害獣を毒するためのトレタジカルの使用を含む。本発明の本側面によるトレタジカルは、経口投与可能である。
【００２０】
用語「経鼻投与可能」とは、製剤が害獣により吸入され、又は害獣の鼻粘膜若しくは害獣のガス交換に関わる細胞膜を介して吸収可能であることを意味している。例としては、巣に住んでいる害獣を、トレタジカル製剤の吸入により毒するのに便利である。このように、エアロゾル製剤のトレタジカルにより、害獣が毒されうる（例えば、ガスで毒されうる）。
【００２１】
「毒する（ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ）」とは、害獣を殺す意図で、機能を損なわせ、構造的損傷を与え又は害獣を傷つけることを意味している。好ましくは、害獣は本発明の薬剤、混合物（すなわち組成物）及び方法によって殺される。
【００２２】
用語「害獣」とは、人に迷惑をかける動物、特に小動物を意味している。例えば、害獣には、げっ歯動物（特にラット）、鳥（例えば鳩）及び小哺乳類（例えばモグラ、ウサギ及びリス）、並びにバンディクート種、マストミス及び外部寄生虫種（例えばノミ、マダニ類（ｔｉｃｋ）、シラミ及びダニ（ｍｉｔｅ））が含まれる。
【００２３】
本発明は、トレタジカルが酸加水分解から守られ、薬剤が液体形状で存在するトレタジカルの薬剤を提供する。
【００２４】
また、本発明は、薬剤がゼラチンカプセル内の固体トレタジカルでないことを条件として、経口投与可能な薬剤においてトレタジカルが酸加水分解から守られる、経口投与可能又は経鼻投与可能なトレタジカルの薬剤を提供する。誤解を避けるために、ゼラチンカプセルとは、後述のように本発明に含まれるマイクロカプセルではない。
【００２５】
トレタジカルのアジリジン環は、酸加水分解の影響をうけやすいことが知られている（例えば、上述のＷｏｒｋｍａｎ等参照）。したがって、従来、胃の酸性環境がアジリジン環を加水分解すると考えられていたので、トレタジカルは経口投与に適さないと考えられていた。開環加水分解生成物は、トレタジカルの害獣に対して毒性を有しない（Ｋｈａｎ及びＲｏｓｓ，Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ  Ｉｎｔｅｒａｃｔ，１，２７‐４７（１９６９））。
【００２６】
好ましくは、本発明の組成物又は製剤は、酸加水分解からトレタジカルを守る形態でトレタジカルを含んでいる。特に、好ましくは、本発明の組成物又は製剤は、ｐＨ１〜７、例えばｐＨ１〜４、より好ましくは１〜３（例えば１〜２）、３７℃の温度において、少なくとも１時間にわたる加水分解からトレタジカルを守る形態でトレタジカルを含んでいる。これにより、トレタジカルは、害獣の胃で見られる酸性条件から守られることができる。例えば、ラットの胃の内側におけるｐＨは１．９〜３であると考えられており、トレタジカルはこのｐＨ範囲にわたる酸加水分解から守られうる。
【００２７】
トレタジカルを酸加水分解から守ることは、例えば、トレタジカルをコーティング又はカプセルで包むことによって達成できる。このようにして、害獣の胃で見られる酸性条件の下でトレタジカルが放出されるのを防ぐことができる。例えば、トレタジカルは、ゼラチン、デンプン、ろう、酢酸フタル酸セルロース（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  ａｃｅｔａｔｅ  ｐｈｔｈａｌａｔｅ）、ポリ酢酸ビニルフタル酸塩（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ  ｐｈｔｈａｌａｔｅ）、メタクリル酸共重合体及びそれらの混合物から選択された組成物を含むマイクロカプセルに封入されてもよい。しかしながら、上述のように、本発明の製剤はゼラチンカプセル内の固体トレタジカルを含まない。
【００２８】
用語「デンプン」は、加工デンプン（例えば、加工デンプンとしてのセルロース）及び親化合物のエーテル及びエステル等のデンプン誘導体を含む意味として用いられる。
【００２９】
用語「マイクロカプセル」は、実質的に球状であって「ミクロン（μｍ）」サイズのトレタジカルを封入するマイクロスフェア又は微粒子を意味している。好都合なことに、トレタジカルを含むマイクロカプセルは、液体中のサスペンション若しくはスラリーとして又は固体として存在する。
【００３０】
当然のことながら、害獣の胃の状況によって生じかねない酸加水分解からトレタジカルを守ることは望ましいものの、腸、特に十二指腸への侵入に際して、トレタジカルが利用可能であり、害獣において細胞毒性を発揮し、害獣を殺せることもまた望ましい。したがって、特に好ましい実施形態では、胃の酸性条件からトレタジカルを守るいかなるコーティング（例えば、カプセル剤（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ））も、ｐＨが一般的に７近く（例えば、約６〜８又は６．５〜７．５）である腸において見られる条件によって取り除かれる。セルロースフタレート（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート）及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート等のポリマー材料は、胃の酸性条件に耐性がある、トレタジカルのコーティング又はカプセル剤としての機能を果たすことができるが、十二指腸等の腸において見られる条件の下で分解する。したがって、好都合なことに、トレタジカルは、胃において酸加水分解に耐性があるが、十二指腸等の腸においてトレタジカルを放出する薬剤中にあることになる。薬剤中のトレタジカルは、固形又は液状（すなわち溶液）として存在してもよい。好ましくは、薬剤中のトレタジカルは、固体で（例えば粉末剤として）存在する。
【００３１】
上述のように、ラットは特に迷惑な害獣である。驚くべきことに本発明者らは、トレタジカルが多くの理由によりラットを毒するのに特に適していることを発見した。例えば、トレタジカルは、他のげっ歯動物と比較して、ラットに対して特に毒性がある。腹腔内に投与した場合のラットにおけるトレタジカルのＬＤ５０は、マウスにおいて２２０ｍｇ／ｋｇであるのに対し、２８ｍｇ／ｋｇであることが報告されている（Ｓｈｅａｒｄ等，１９７１年，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ２５，８３８‐８４４）。更に、驚くべきことに本発明者らは、ラットにおけるトレタジカルの毒性効果は、経口経路から投与された場合、遅れることを発見した。この特徴は、餌忌避症を防止するのに役立つと考えられる。
【００３２】
本発明は、トレタジカルとおとりとの組合せを提供する。
【００３３】
用語「おとり」とは、害獣を引き付け、誘惑し、又は気を引く手段を意味する。おとりは、味、香り、形、色又は他の手段を用いて害獣を引き付け、誘惑し、又は気を引くことができる。例えば、色又は形を用いて害獣を引き付ける装置を用いることができる。しかしながら、好ましくは、おとりは、味及び／又は香りによって害獣を引き付け、誘惑し、又は気を引く。本発明の組合せは、食べること又は摂取することが可能であってもよく、好ましくは害獣、特にラット等のげっ歯動物によって食べられる組成物である。したがって、好ましくは、おとりは食料品であり、組成物はトレタジカル及び食料品を含む。
【００３４】
食料品は、食品として用いることができるいかなる材料又は物質であってもよい。したがって、おとりは単に、味及び／又は香りによって害獣を引き付けるための液体であってもよい。用語「食料品」は、水そのものを含まないが、糖溶液等、他の食料品の水溶液又は油溶液が含まれる。一の好ましい実施形態では、おとりは、ピーナッツオイル又はピーナッツオイル（ラッカセイ油としても知られる）及びアセトンの混合物を基本の成分としない。すなわち、本発明の混合物は、好ましくは、トレタジカル及びピーナッツオイルのみ、又はトレタジカル、ピーナッツオイル及びアセトンのみを含むものではない。
【００３５】
好ましくは、食料品は、穀類、肉類、乳製品、フルーツ、野菜、豆（ｂｅａｎ）、豆類（ｐｕｌｓｅ）及びナッツから選択される固体食料品である。好ましくは、食料品は、小麦、オートミール、大麦、ライ麦、米、トウモロコシ又は雑穀等の穀物を含む。
【００３６】
本明細書において上述した本発明の薬剤はおとりと混合できることが想定されている。例えば、好ましくは、本発明の組成物及び経口投与可能な薬剤は、おとりと混合されたトレタジカルの溶液を含む。これは、トレタジカルとおとりとの徹底した均一な混合を可能とし、また、トレタジカルの味又は香りを隠すことができるので、これにより餌忌避症が防止される。
【００３７】
例えば、油中のトレタジカル溶液は、固体のおとり（例えば固体の食料品）と混合することができる。一般的に、油は食用であり、トレタジカルの味又は香りを隠すのに役立つことができる味又は香りを有している。好ましい油はピーナッツオイルである。他の好ましい油は植物油である。
【００３８】
他の実施形態は、トレタジカルの経口投与可能な薬剤（胃中の酸加水分解に耐性があるカプセル型）と、害獣を引き付ける装置又は食料品、特に固体食料品との組合せを含む。好都合なことに、トレタジカルの経口投与可能な薬剤は、害獣を毒しようとする人に、害獣を引き付ける装置又は食料品に追加する形で、害獣を毒する際の使用説明書と共に提供される。便宜上、害獣を引き付ける装置又は食料品は、トレタジカルの経口投与可能な薬剤と共に、又は別々に提供されてもよい。
【００３９】
本明細書において上述した本発明の薬剤のように、好ましくは、組成物はトレタジカルを酸加水分解から守る。こうして、トレタジカルは、害獣の胃において見られる酸性条件による加水分解から守られることができる。すなわち、組成物は、害獣の腸（例えば十二指腸）に達するまで、トレタジカルを放出しないように構成されている。これは、例えば本明細書において上述したように、トレタジカルをコーティング又はカプセル化することによって達成される。
【００４０】
また、本発明は、トレタジカルの経口又は経鼻投与可能な薬剤を害獣が利用できるようにする工程、及び害獣にトレタジカルの薬剤を摂取又は食べさせる工程を有する、害獣を毒する方法を提供する。
【００４１】
好ましくは、トレタジカル薬剤は、地下室、配水管及び下水管等、害獣が頻出する場所又は位置において提供される。
【００４２】
経口投与可能な薬剤におけるトレタジカルの量は、理想的には、薬剤が利用可能とされた場所に頻出する害獣を毒するのに十分な量である。しかしながら、場所に頻出する害獣の数を突き止めるのは難しい場合がある。いずれにせよ、利用可能とされるトレタジカルの量は、好ましくは、少なくとも、摂取した１匹のげっ歯動物を毒する（好ましくは殺す）のに十分な量である。より好ましくは、利用可能とされるトレタジカルの量は、少なくとも１匹のラットを毒する（好ましくは殺す）のに十分な量である。便宜上、害獣に利用可能とされるトレタジカルの量は、少なくとも５匹、好ましくは少なくとも１０匹、より好ましくは少なくとも２０匹の害獣を毒する（好ましくは殺す）のに十分な量である。当然のことながら、害獣、特にラットの食性から、害獣は彼らを殺すのに十分なトレタジカルを一気に取り込む（摂取する）ことはなく、むしろ、致死量に達するには繰り返し摂取することが必要となる。したがって、害獣はトレタジカルが置かれていた場所に戻るように促され、及び／又は害獣の一以上の場所又は位置に、害獣に利用可能とされたトレタジカルが置かれる。
【００４３】
一般的に、おとりと混合された少なくとも５００ｍｇのトレタジカルが、一つの場所において利用可能とされる。当然ながら、この量は、その場所に頻出すると考えられる害獣の数及び大きさ、並びに／又は毒することが望ましい害獣の数によって変動する。これに基づき、規定の数のラットを毒する又は殺すのに十分なトレタジカルの量を計算することが可能である。例えば、何百、何千又はそれ以上のラットが下水道に頻出する可能性がある。この場合、２００ｇもの、又は更に１ｋｇものトレタジカルを一つの場所で利用可能とすることもできる。
【００４４】
本発明の方法において使用するためのトレタジカルの経口投与可能な薬剤は、好ましくは、本発明の組成物との関係で上述したように、おとりを含んでいる。より好ましくは、前記薬剤はトレタジカルの溶液と混合されたおとり、例えば、ピーナッツオイル溶液を含む。
【００４５】
本発明の方法において用いられるトレタジカルの薬剤は、好ましくは、害獣の腸に到達するまではトレタジカルを放出しないように調合される。これは一般的に、マイクロカプセル化等、本明細書において上述した方法によって達成される。