(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を、（Ｂ）成分１重量部に対して（Ａ）成分を０．００１〜０．３重量部含有する外用組成物：
（Ａ）グルコース、並びにグルコースを少なくとも１つの構成単位として有する単糖類及び二糖類からなる群より選択される少なくとも１種；
（Ｂ）アデノシン一リン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種。
【請求項２】
（Ｂ）成分１重量部に対して（Ａ）成分が０．０２〜０．３重量部である、請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】
（Ａ）成分が、グルコースである請求項１又は２に記載の外用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分がアデノシン５’−一リン酸又はその塩である、請求項１〜３のいずれかに記載の外用組成物。
【請求項５】
（Ｂ）成分の配合割合が、０．０１〜１０重量％である、請求項１〜４のいずれかに記載の外用組成物。
【請求項６】
（Ｂ）成分の配合割合が、０．１〜１０重量％である、請求項１〜５のいずれかに記載の外用組成物。
【請求項７】
化粧料の形態である、請求項１〜６のいずれかに記載の外用組成物。
【請求項８】
美白用、保湿用又は皮膚老化防止用である、請求項１〜７のいずれかに記載の外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖と、プリン塩基及び／又はその塩を含む外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、加齢、日光（紫外線）暴露、食習慣、ストレス等の影響を受けて、種々の老化現象が引き起こされる。皮膚の老化現象としては、例えば、シミ、そばかす、肝班等の色素沈着をはじめ、くすみ、乾燥、シワ等が挙げられる。このような皮膚の老化を防止することは、特に女性にとって健康上、美容上の大きな関心事となっている。【０００３】
皮膚の老化を改善する手段として、皮膚の色素沈着、皮膚の老化防止等、種々の有用作用が知られているプリン塩基を含有する化粧料が開発されている。プリン塩基としては、アデニン、アデノシン、アデノシンのリン酸エステル等が挙げられ、これらプリン塩基を含有する外用組成物としては、アデニン等を含有するO/W型乳化組成物（特許文献１参照）や、水中油型エマルジョンからなる固形組成物（特許文献２参照）が知られている。【０００４】
プリン塩基は、細胞内においてリン酸化されてエネルギー源であるＡＴＰに変換される。上記プリン塩基を含有する組成物は、肌の老化が気になる部位に当該組成物を塗布することによってプリン塩基が経皮的に吸収され、細胞内のＡＴＰ産生を促進させ得るものである。細胞内ＡＴＰレベルの上昇は皮膚細胞の代謝を活性化し、セルサイクルを促進することで皮膚のターンオーバーを促す。皮膚のターンオーバー促進により古い角層が排出され新たな角層細胞が供給される結果、保水環境が整えられ、肌の柔軟性・弾力性が向上すると共にキメの整った、くすみのない肌へ導くことが可能となる。【０００５】
しかしながら、今日、外用組成物に求められる生理作用が多様化・高度化する中で、プリン塩基の有用作用をより一層有効に発揮させ得る外用組成物について、更なる開発が望まれている。
【特許文献１】特開２００２−２３４８３０号公報
【特許文献２】特開２００６−１８２７４６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明は、プリン塩基（及び／又はその塩）の持つ有用作用をより有効に導き出すことが可能な外用組成物を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、糖とプリン塩基及び／又はその塩を組み合わせて用いることにより、プリン塩基及び／又はその塩がより優れた細胞内ＡＴＰ産生促進作用を発現し得ることを見出した。特に、プリン塩基及び／又はその塩１重量部あたりの糖の配合比率が0.001〜0.3重量部である時に格段顕著なＡＴＰ産生促進作用が確認された。本発明は、このような知見に基づいてさらに研究を重ねた結果完成されたものである。【０００８】
本発明は、以下の外用組成物等を提供する。
項１．以下の(A)成分及び(B)成分を含有する外用組成物：
(A)糖；
(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種。
項２．(A)成分が、グルコースである項１に記載の外用組成物。
項３．(B)成分が、アデノシンのリン酸エステルである項１又は２に記載の外用組成物。
項４．(B)成分がアデノシン５'−一リン酸又はその塩である、項１〜３のいずれかに記載の外用組成物。
項５．(B)成分の配合割合が、0.01〜10重量％である、項１〜４のいずれかに記載の外用組成物。
項６．(B)成分１重量部に対する(A)成分の配合比率が、0.00001〜10重量部である、項１〜５のいずれかに記載の外用組成物。
項７．化粧料の形態である、項１〜６のいずれかに記載の外用組成物。
項８．皮膚におけるＡＴＰ産生促進用である、項１〜6のいずれかに記載の外用組成物。
項９．美白用、保湿用又は皮膚老化防止用である、項１〜6のいずれかに記載の外用組成物。
項１０．基礎化粧料の形態である、項１〜6のいずれかに記載の外用組成物。
項１１．基礎化粧料が、乳液、クリーム又はローションである、項10に記載の外用組成物。
項１２．乳液形態であって、(B)成分１重量部に対する(A)成分の配合比率が、0.0001〜5重量部である、項１〜6のいずれかに記載の外用組成物。
項１３．クリーム形態であって、(B)成分１重量部に対する(A)成分の配合比率が、0.001〜10重量部である、項１〜6のいずれかに記載の外用組成物。
項１４．ローション形態であって、(B)成分１重量部に対する(A)成分の配合比率が、0.0001〜5重量部である、項１〜6のいずれかに記載の外用組成物。
項１５.セルサイクル促進用又は、ターンオーバー促進用である、項１〜6のいずれかに記載の外用組成物。
項１６．(A)糖；及び(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種
を肌に適用することを特徴とする、皮膚におけるＡＴＰ産生促進方法。
項１７．(A)糖；及び(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種
を肌に適用することを特徴とする、美白方法。
項１８．(A)糖；及び(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種
を肌に適用することを特徴とする、保湿方法。
項１９．(A)糖；及び(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種
を肌に適用することを特徴とする、皮膚老化防止方法。
項２０．下記(A)及び(B)成分の美白用外用組成物の製造のための使用：
(A)糖；
(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種。
項２１．下記(A)及び(B)成分の保湿用外用組成物の製造のための使用：
(A)糖；
(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種。
項２２．下記(A)及び(B)成分の皮膚老化防止用外用組成物の製造のための使用：
(A)糖；
(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種。
項２３．下記(A)及び(B)成分を含む外用組成物の美白剤の製造のための使用。
(A)糖；
(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種。
項２４．下記(A)及び(B)成分を含む外用組成物の保湿剤の製造のための使用。
(A)糖；
(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種。
項２５．下記(A)及び(B)成分を含む外用組成物の皮膚老化防止剤の製造のための使用。
(A)糖；
(B)プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種。
項２６．項１〜6のいずれかに記載される外用組成物を適用する、項１６〜１９のいずれかに記載される方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の外用組成物によれば、プリン塩基及び／又はその塩の持つ機能を効果的に発現させることが可能である。特に、本発明の外用組成物は、ＡＭＰ（アデノシン一リン酸）の持つ機能の発現に有用であり、ＡＭＰの細胞内ＡＴＰ産生促進作用に基づく、肌の水分保持、柔軟性増加、色素沈着の軽減（メラニン量低下）、皮膚明度増加（くすみ防止）、セルサイクル促進、ターンオーバー促進等を有効且つ持続的に発揮させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の皮膚外用組成物は、下記(A)成分及び(B)成分を含有する。以下、本願発明の構成について詳述する。【００１１】
(A)糖
本発明において(A)成分として使用される糖は、薬学的又は香粧学的に許容されるものであって経皮吸収されるものであれば特に限定されないが、例えばグルコース、又はグルコースを少なくとも１つの構成単位として有する単糖類、２〜１２オリゴ糖類等が挙げられる。【００１２】
この様な糖としては、例えば、フルクトース、アラビノース、ガラクトースなどの単糖類；シュークロース、ラクトース、マルトース、トレハロースなどの二糖類；フラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、マルトオリゴ糖などのオリゴ糖類等が挙げられる。これらの糖のうち、より好ましくはグルコースを少なくとも１つの構成単位として有する単糖類又は二糖類であり、さらに好ましくはグルコースである。【００１３】
本発明の外用組成物には、上記糖の中から１種を選択して使用してもよく、また２種以上を任意に選択して使用しても良い。糖を２種以上組み合わせて用いる場合、その組み合わせの態様も、本発明の効果を損ねない限り特に限定されない。【００１４】
本発明の外用組成物における(A)成分の配合割合としては、例えば、(A)成分の総量で0.0001重量％以上、好ましくは0.0001〜10重量％、更に好ましくは0.0001〜5重量％、特に好ましくは0.001〜1重量％を挙げることができる。【００１５】
(B)プリン塩基及びその塩
本発明において使用される(B)成分としては、プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種が挙げられる。本発明においてプリン塩基とは、プリン又はプリン核を骨格とする各種の誘導体（以下、プリン塩基という）を指す。【００１６】
本発明に用いられるプリン塩基としては特に限定されるものでなく、例えばアデニン、グアニン、ヒポキサンチン、キサンチン、アデノシン、グアノシン、イノシン、アデノシンのリン酸エステル［アデノシン２'−一リン酸、アデノシン３'−一リン酸、アデノシン５'−一リン酸（ＡＭＰ）、サイクリックアデノシン３',５'−一リン酸（ｃＡＭＰ）、アデノシン５'−二リン酸（ＡＤＰ）、アデノシン５'−三リン酸（ＡＴＰ）］、グアノシンのリン酸エステル（グアノシン３'−一リン酸、グアノシン５'−一リン酸、グアノシン５'−二リン酸、グアノシン５'−三リン酸）、アデニロコハク酸、キサンチン酸、イノシン酸、フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）を例示することができる。これらの中で、好ましくはアデノシン一リン酸（アデノシン２'−一リン酸、アデノシン３'−一リン酸、ＡＭＰ、ｃＡＭＰ）を挙げることができる。特に、ＡＭＰを用いることによって本発明の効果がより一層顕著に奏されるので、ＡＭＰは、プリン塩基として特に好適に使用される。【００１７】
また、本発明に用いるプリン塩基の塩については、特に制限されるものではない。プリン塩基の塩の一例としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウム、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩；アンモニウム、トリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩；モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアルカノールアミンとの塩等を挙げることができる。これらの中で、好ましくはアルカリ金属塩を挙げることができる。【００１８】
本発明に使用される(B)成分として、好ましくはアデノシン一リン酸一ナトリウム、アデノシン一リン酸二ナトリウムを挙げることができる。【００１９】
本発明の外用組成物には、上記(B)成分の中から１種を選択して使用してもよく、また２種以上を任意に選択して使用しても良い。２種以上組み合わせて用いる場合、その組み合わせの態様も、本発明の効果を損ねない限り特に限定されない。【００２０】
本発明の外用組成物の総量に対する(B)成分の配合割合としては、例えば、(B)成分が総量で0.01重量％以上、好ましくは0.1〜20重量％、更に好ましくは0.1〜10重量％を挙げることができる。ここで、(B)成分がプリン塩基の塩であるときは、前記配合割合はプリン塩基の重量に換算した値である。【００２１】
本発明の外用組成物は、上記(A)成分及び(B)成分を含有するものであればよく、それらの組み合わせの態様について制限はない。本発明の外用組成物中の好適な(A)成分：糖と、(B)成分：プリン塩基及び／又はその塩の組み合わせとしては、例えば(A)成分：単糖と(B)成分：アデノシンリン酸エステル又はその塩の組み合わせ、好ましくは(A)成分：グルコースと(B)成分：ＡＭＰ又はその塩の組み合わせが挙げられる。この様な組み合わせを採用することによって、本発明の優れた効果がより一層顕著に奏され得る。【００２２】
本発明の外用組成物中のプリン塩基と糖の配合比率としては、特に制限されず、前述する(A)成分及び(B)成分の配合割合、該組成物の形態、期待される効果等に応じて、適宜設定することができる。一例として、配合される(B)成分１重量部に対して、(A)成分が総量で0.00001〜10重量部、好ましくは0.0001〜5重量部、より好ましくは0.0001〜1重量部、更に好ましくは0.001〜0.3重量部となる範囲を挙げることができる。特に、(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.001〜0.3重量部の配合比率で含有する本発明の外用組成物であれば、細胞内のＡＴＰ産生促進作用を格段顕著に増強することができる。ここで、(B)成分がプリン塩基の塩であるときは、前記配合比率はプリン塩基の重量に換算した値である。【００２３】
(C)その他の成分
本発明の外用組成物は、通常弱酸性〜中性の範囲内のｐＨを備えていればよいが、皮膚に対する低刺激性、及び色素沈着改善効果の点からは、好ましくはｐＨ５〜７、更に好ましくはｐＨ５．５〜７である。本発明の外用組成物のｐＨを上記範囲に調整するために、該皮膚外用剤にｐＨ調整剤を配合することができる。このように配合されるｐＨ調整剤としては、弱アルカリ性〜アルカリ性であって薬学的或いは香粧的に許容されるものであれば特に制限されない。一例として、水酸化ナトリウム、Ｌ−アルギニン、アミノメチルプロパンジオール、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン等を挙げることができる。【００２４】
本発明の外用組成物には、上記成分に加えて、必要に応じて通常外用剤に配合される各種成分或いは添加剤、例えば界面活性剤、可溶化成分、油脂類、多価アルコール、増粘剤、防腐剤、殺菌剤、保湿剤、着色剤、分散剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、皮膚収斂剤、美白剤、顔料、防臭剤及び香料等を配合することができる。尚、これらの成分は１種単独で、または２種以上を任意に組み合わせて配合することができる。【００２５】
本発明の外用組成物は、化粧料、皮膚外用医薬品又は皮膚外用医薬部外品等の皮膚に外用形態で適用される組成物として調製される限り、その形態については特に制限されない。例えば、本発明の外用組成物は、必要に応じて上記各任意成分が配合され、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤又は担体を配合されることによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、シート状、エアゾール状、スプレー状、リニメント剤などの各種所望の形態の外用剤として調製することができる。これらは当業界の通常の方法に従って調製される。【００２６】
また、本発明の外用組成物の用途についても、特に制限されない。例えば、本発明の外用組成物は、外用医薬品；外用医薬部外品；ファンデーション、頬紅、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、白粉等のメーキャップ化粧料や、乳液、クリーム、ローション、オイル及びパック等の基礎化粧料等の化粧料；洗顔料、クレンジング、ボディ洗浄料等の洗浄料；清拭剤；清浄剤；浴用剤等の各種外用剤に調製することができる。【００２７】
上記の外用組成物において、（A）成分及び(B)成分の比率は製剤特性によって適宜設定することができる。例えば、乳液の場合、(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.0001〜5重量部、好ましくは(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.0005〜1重量部、さらに好ましくは(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.001〜0.1重量部である。クリームの場合、(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.001〜10重量部、好ましくは(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.01〜5重量部、さらに好ましくは(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.1〜1重量部である。ローションの場合、(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.0001〜5重量部、好ましくは(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.0005〜1重量部、さらに好ましくは(B)成分１重量部に対して(A)成分を0.001〜0.05重量部である。このような配合比率を充足することによって、使用感、粘度安定性、性状安定性に優れた外用組成物を得ることができる。【００２８】
本発明の外用組成物は、ヒト皮膚に適用することによって使用される。本発明の外用組成物を適用する量並びに回数については、特に制限されない。例えば、有効成分の種類・濃度、使用者の年齢、性別、症状の程度、適用形態、期待される程度等に応じて、一日に一回若しくは数回の頻度で適当量を、皮膚（特に色素沈着（シミ）部位、シワが気になる部位、皮膚の乾燥が気になる部位等）に適用すればよい。本発明の外用組成物の具体的な適用量としては、通常、0.5〜10mg/cm2である。【００２９】
本発明の外用組成物は、以下記載する試験例に示すように、本発明の(A)成分及び(B)成分を組み合わせて用いることによって、表皮細胞内ＡＴＰの産生能を増強することができる。このような機能に基づいて、肌の水分保持、柔軟性増加、色素沈着の軽減（メラニン量低下）、肝班の改善、皮膚明度増加（くすみ防止）、セルサイクル促進、ターンオーバー促進作用を一層有効に発揮し得るものである。従って、本発明の外用組成物は、皮膚老化防止用組成物、保湿用組成物、色素沈着改善用組成物又は美白用組成物として使用することもできる。【００３０】
本発明は、上記外用組成物に加え、以下の方法をも提供するものである。
すなわち、本発明は、(A)成分：糖と、(B)成分：プリン塩基及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種とを、肌に適用することを特徴とする、美白方法、保湿方法又は皮膚老化防止方法を提供する。前述のように、(A)成分及び(B)成分を皮膚に適用することによって、肌の水分保持、柔軟性増加、色素沈着の軽減（メラニン量低下）、肝班の改善、皮膚明度増加（くすみ防止）、セルサイクル促進、ターンオーバー促進作用が増強される。本発明の美白方法、保湿方法及び皮膚老化防止方法において、(A)成分及び(B)成分は同時又は別々に肌に適用することができる。(A)成分と(B)成分を別々に適用する場合、(A)成分と(B)成分の適用する順は問わず、(A)成分適用後に(B)成分を適用してもよく、(B)成分適用後に(A)成分を適用してもよい。各成分の適用量は、前記本発明の優れた効果を発揮し得る有効量であればよく、前記本発明の外用組成物の各成分の配合割合に基づいて適宜設定することができる。【００３１】
また、本発明の効果を一層有効に奏し得るためには、前記外用組成物を適用することが好ましい。前記外用組成物を適用する場合の適用量についても、前記本発明の優れた効果を奏し得る有効量であればよく、前記適用量の範囲に基づいて適宜設定することができる。
【実施例】
【００３２】
以下、試験例等を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。【００３３】
AMPの細胞内ATP産生促進作用に対してグルコースがどのような影響を及ぼすかを培養マウス表皮細胞を用いて検討した。【００３４】
<試験方法>
(1)材料
細胞：JB6 CL 41-5A Cell Line, mouse epidermis
培地：MEM培地にウシ胎児血清を5％添加したものを使用。
MEM培地（ナカライテスク）、ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯ）
AMP：アデノシン一リン酸二ナトリウム（ヤマサ醤油）
グルコース：D-グルコース （和光純薬）
ATP測定："ATPlite"Luminescence Assay System （PerkinElmer）
(2)測定機器
マイクロプレートルミネッセンスリーダーanthos lucy1 (アロカ)
(3)方法
96ウェルマイクロプレートにマウス表皮細胞を5.8×103cells/well播種し、その2時間後に所定量の被験物質を含む培地に交換した。この培地交換からさらに2時間後、培地を除去して細胞内のATP量を測定した。【００３５】
なお、以下の試験例においては、生体の正常空腹時血糖値が通常70〜100mg/dL程度であることから、通常培地のグルコース含量を100mg/dLとした。【００３６】
試験例１
通常培地（グルコース含量 100mg/dL）にグルコースを101、110、200mg/dLの濃度となるように添加し、AMP(1mM)によるATP産生増加作用がどのような影響を受けるかを検討したところ、グルコース含量が101、110mg/dLと増えるに従ってATP産生量が増加し、グルコース含量110mg/dLでは正常空腹時血糖値に相当するグルコース含量100mg/dLでのATP産生量に対して約25％もの増加が見られた。一方、さらに高いグルコース含量200mg/dL且つAMP1mMの条件では、グルコース含量110mg/dL且つAMP1mMの場合よりも低い値となった。本試験例の結果は図１に示される。【００３７】
試験例２
試験例１の結果を受け、グルコース含量101、110mg/dLでAMP(1mM)によるATP産生増加作用が増強されることの確認、及びグルコース含量200mg/dL以上で増強作用が本当に減ずるのかを調べるため、通常培地（グルコース含量 100mg/dL）に最終濃度が101、110、200、600mg/dLとなるようにグルコースを添加し、AMP(1mM)によるATP産生増加作用への影響を検討した。本試験例の結果を図２に示す。【００３８】
グルコース含量101、110mg/dL且つAMP1mMではATPが30％以上増加し、AMPによるATP産生増加の効果が再確認された。一方、グルコース含量200mg/dL且つAMP1mMではグルコース含量100mg/dL且つAMP1mMの場合よりも低い値となり、AMPによるATP産生増加の効果が減弱されていた。また、グルコース含量600mg/dLではAMPによるATP産生増加の効果は微弱であったが、AMP無添加の100mg/dL（通常の培養状態）でのATP産生量よりも大きく低下するものではなかった。【００３９】
以上の試験例１及び２の結果より、細胞周囲のグルコース濃度が101〜110mg/dLの時、AMPによるATP産生増加作用が格段顕著に増強されることがわかった。これに対し、本試験条件下では、細胞周囲のグルコース濃度が200mg/dLまで増加すると、この増強作用は減弱する傾向が見られた。【００４０】
正常空腹時血糖値に相当するグルコース濃度が100mg/dLであることを考慮すると、本試験例においては、グルコース添加量として1〜10mg/dLの場合にAMPによるATP産生作用が顕著に増強されることが示された。ここで、AMP1mM且つグルコース濃度101〜110mg/dL（グルコース添加量として1〜10mg/dL）の条件において、AMP１重量部に対するグルコースの配合比率は約0.028〜0.289重量部に相当する。すなわち、AMP１重量部に対してグルコース0.02〜0.3重量部程度の配合比率を充足する時に優れたATP産生増加効果が奏されることが示された。【００４１】
上記結果より、AMP１重量部に対するグルコースの配合比率が0.028重量部である場合にも顕著に優れたATP産生増加効果が示されている。このような結果を鑑みると、AMP１重量部に対するグルコース量を上記試験の約1/30（0.001重量部）、好ましくは約1/10（0.003重量部）としても、同様に優れたATP産生増加効果が奏され得ることが理解される。【００４２】
＜処方例＞
以下に本発明の外用組成物の処方例を示すが、本発明はこれらに限定されない。
0005546253.tif 000002
【００４３】
0005546253.tif 000003
【００４４】
0005546253.tif 000004
【００４５】
0005546253.tif 000005
【００４６】
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【００４７】
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【００４８】
0005546253.tif 000008
【００４９】
上記処方例に示される各種製剤は、いずれも上記本発明の効果を有効に発揮し得るものであった。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】試験例１で得られた、ＡＭＰによる細胞内ＡＴＰ増加作用に及ぼすグルコースの影響を示すグラフ。
【図２】試験例２で得られた、ＡＭＰによる細胞内ＡＴＰ増加作用に及ぼすグルコースの影響を示すグラフ。
【図１】
0005546253.tif 000009
【図２】
0005546253.tif 000010