(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃｕ-Ｋａ１放射線ｌ＝１．５４０６Åにおいて、５．９、６．５及び７．６度の２θに他の位置より大きなピークを示し、その他の位置に有意なピークを示さないＸ線回折図を有し、少なくとも９９％の光学純度を有することを特徴とするＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態であって、
ａ）水の量が最初のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩に対して０．０１ｍｌ／ｇ〜２ｍｌ／ｇの範囲であるメタノール／水混合物を含む溶媒系中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の溶液からＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を結晶化させ；
酢酸エチル及びアセトニトリルからなる群から選択される共溶媒を、メタノール／水中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩溶液に添加し；
ｂ）先の工程において現れるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し；
ｃ）得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩から有機溶媒を分離する工程を含む方法によって製造され、
有機溶媒の分離は、Ｓ-オメプラゾール・マグネシウム塩を水へ懸濁させ、得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離した後、乾燥させるか、あるいは、
溶媒の分離は、６０〜１２０℃の範囲の温度で乾燥させる工程を含む、固体形態。
【請求項２】
Ｃｕ-Ｋａ１放射線ｌ＝１．５４０６Åにおいて、８．２度の２θにピークを更に含むＸ線回折図によって特徴付けられる請求項１に記載のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態の製造方法であって、
ａ）水の量が最初のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩に対して０．０１ｍｌ／ｇ〜２ｍｌ／ｇの範囲であるメタノール／水混合物を含む溶媒系中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の溶液からＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を結晶化させ；
酢酸エチル及びアセトニトリルからなる群から選択される共溶媒を、メタノール／水中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩溶液に添加し；
ｂ）先の工程において現れるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し；
ｃ）得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩から有機溶媒を分離する工程を含み、
有機溶媒の分離は、Ｓ-オメプラゾール・マグネシウム塩を水へ懸濁させ、得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離した後、乾燥させるか、あるいは、
溶媒の分離は、６０〜１２０℃の範囲の温度で乾燥させる工程を含む、ことを特徴とする方法。
【請求項４】
水の量が最初のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩に対して０．０１〜０．５ｍｌ／ｇの範囲であることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
水の量が最初のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩に対して０．０１〜０．１ｍｌ／ｇの範囲であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
共溶媒が酢酸エチルであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項７】
共溶媒がアセトニトリルであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項８】
治療的有効量の請求項１又は２に記載のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態を、適切量の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と共に含有することを特徴とする薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は(Ｓ)-オメプラゾールのマグネシウム塩の新しい固形形態とその製造方法並びにその製造のための中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
オメプラゾールという一般名を有する５-メトキシ-２-[[(４-メトキシ-３,５-ジメチル-２-ピリジニル)メチル]スルフィニル]-１Ｈ-ベンズイミダゾールは欧州特許出願公開第５.１２９号の文献に最初に記述された。オメプラゾールは硫黄原子に不斉中心を含むスルホキシドであり、よって、Ｒ-オメプラゾールとＳ-オメプラゾールの二つのエナンチオマーのラセミ混合物として存在している。Ｒ立体配座は(+)-エナンチオマーに、Ｓ立体配座は(-)-エナンチオマーに対応する。
【０００３】
オメプラゾールは酸性及び中性媒体中で分解を受けやすい。その安定性はまた湿度、温度及び有機溶媒のような他の因子にも影響を受ける。オメプラゾールのある種の塩は欧州特許出願公開第１２４.４９５号に記載されており、そこでは、それらがオメプラゾールの中性形態よりも貯蔵中により安定であることが示されている。
【０００４】
オメプラゾールとそのアルカリ塩は胃酸分泌の効果的な阻害剤であり、胃酸関連疾患及び炎症性胃腸疾患（例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び胃炎）の予防と治療に有用である。また、それらは、細胞保護及び／又は抗胃液分泌効果が望まれる他の胃腸疾患の治療にも使用することができる（例えばガストリノーマの患者、急性上部消化管出血の患者、及び慢性及び過剰な飲酒歴の患者）。
【０００５】
欧州特許出願公開第６５２８７２号は、その式が以下に含まれるＳ-オメプラゾールのマグネシウム塩を開示しており、それが、改善された治療的プロファイルをそれに賦与する薬物動態学的及び代謝的特性を有していることを示している。Ｓ-オメプラゾール・マグネシウム塩の異なった固形形態を開示している他の文献がある。欧州特許出願公開第９８４９５７号はＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の三水和物を開示している。国際公開第０４／２０４３６号は非晶質固形形態のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の水和物を開示している。最後に、欧州特許出願公開第１３７５４９７号は、６７％未満の結晶度の等級のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩と７％未満の有機溶媒量を伴うＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を開示している。
0005575366.tif 000002
【０００６】
薬学的に活性な成分の異なった固形形態は異なった特性を持ち得、例えば溶解度又はバイオアベイラビリティに関してある利点を提供する。よって、新しい固形形態の発見は、ある形態があるタイプの製剤により適しており他の形態が他の異なった製剤に対して適しているので、活性成分の医薬製剤の特性を改善することを可能にする。更に、治療上の効能に応じて、一又は他の医薬製剤が好ましく、よってオメプラゾールは例えばカプセル及びバイアルの形態で商業化され、Ｓ-オメプラゾールを耐酸性(gastroresistant)錠剤として商業化される。よって、Ｓ-オメプラゾール・マグネシウム塩の新しい固形形態を有することは興味深い。
【発明の開示】
【０００７】
本発明の一側面では、図１に示されるＸ線回折図（ディフラクトグラム）を与えるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態が提供される。上記回折図は先行技術において知られているＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の他の形態のものとは異なる。このＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の新規な固形形態は、次表に示される２シータ度単位２θ(°)で表されるピークパターンを粉末Ｘ線回折図で示すことを特徴とする。
0005575366.tif 000003
【０００８】
この形態は、遊離していようと溶媒和であろうと、有機溶媒を本質的に含まない。「有機溶媒を本質的に含まない」という表現は、それが溶媒の存在に対する関連医薬仕様に合致することと理解される。遊離の溶媒とは、溶媒が生成物の結晶構造の一部を形成しないことと理解され、溶媒和の溶媒とは、それが同生成物の結晶構造中に導入されていることと理解される。
Ｘ線回折図は、Ｃｕ-ＫａＩ照射線（λ＝１．５４０６Ａ）及び４０ｋＶ−３０ｍＡの電力でデバイ-シェラーＩＮＥＬ ＣＰＳ１２０幾何回折計を使用して得られる。
【０００９】
本発明の第二の側面は、ａ）水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１ｍｌ以上のメタノール／水混合物を含む溶媒系中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の溶液からＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を結晶化させ；ｂ）先の工程において現れるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し；ｃ）得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩から有機溶媒を分離する工程を含む、有機溶媒を本質的に含まないＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の製造方法に関する。
【００１０】
好ましくは、溶媒系の水の量はＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜４ｍｌの範囲である。水の量はＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜２ｍｌの範囲であることがより好ましい。水の量はＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜０．５ｍｌの範囲であることがまたより好ましい。水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜０．１ｍｌの範囲であることが更により好ましい。水の量は、使用される溶媒系中のＳ-オメプラゾールのマグネシウム塩溶液の希釈によって、また上記溶媒系の一部を構成する溶媒によって、変わり、最初に又は生成物の結晶化が始まると直ぐに添加することができる。この最後の場合は、水の量が上の範囲にあるとき、好ましくはＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩１ｇ当たり２ｍｌ以上のときに好ましく使用される。
【００１１】
生成物の分離は濾過のような一般的な方法によって行うことができる。好適な実施態様では、溶媒の分離は、Ｓ-オメプラゾール・マグネシウム塩を水へ懸濁させた後に、得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し、ついで乾燥させることによって、なされる。一般に、マグネシウム塩の水への懸濁は、２〜３０℃の温度で３０〜６０分間、実施される。より高い温度では、懸濁時間は短くなる。他の好適な実施態様では、溶媒の分離は、６０〜１２０℃の範囲の温度で乾燥させることによって実施される。
【００１２】
この製造方法の特定の一実施態様では、(Ｃ１−Ｃ４)-アルキルエステル及びアセトニトリルから選択される共溶媒が、メタノール／水中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩溶液に添加される。好ましくは、共溶媒は酢酸エチル又はアセトニトリルから選択される。
有機溶媒を本質的に含まない本発明のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩は、また、Ｓ-オメプラゾールのメタノール溶媒和マグネシウム塩から、脱溶媒和プロセスを介して得ることができる。好適なＳ-オメプラゾールのメタノール溶媒和マグネシウム塩は、次表に示される２シータ度単位２θ(°)で表されるピークパターンを粉末Ｘ線回折図で示す。
0005575366.tif 000004
【００１３】
好適な実施態様では、脱溶媒和は、一般に２〜３０℃の間の温度で３０〜６０分間、水へ懸濁させた後、得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し、ついで乾燥させることによって実施される。他の好適な実施態様では、脱溶媒和は、６０〜１２０℃の範囲の温度で乾燥させることによって実施される。
本発明の有機溶媒を本質的に含まない固形形態の製造のための中間体となるこのＳ-オメプラゾールのメタノール溶媒和マグネシウム塩は、ａ）水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１ｍｌ以上のメタノール／水混合物を含む溶媒系中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の溶液からＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を結晶化させ；ｂ）先の工程において得られるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し；ｃ）得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を６０℃未満の温度で乾燥させる工程を含む方法によって製造することができる。乾燥温度は好ましくは室温である。
【００１４】
好ましくは、溶媒系の水の量はＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜４ｍｌの範囲である。水の量はＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜２ｍｌの範囲であることがより好ましい。更により好ましいのは、水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜０．５ｍｌの範囲であることである。更により好ましいのは、水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜０．１ｍｌの範囲である場合である。水の量は、使用される溶媒系中のＳ-オメプラゾールのマグネシウム塩溶液の希釈によって、また上記溶媒系の一部を構成する溶媒によって、変わり、最初に又は生成物の結晶化が始まると直ぐに添加することができる。この最後の場合は、水の量が上の範囲にあるとき、好ましくはＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩１ｇ当たり２ｍｌ以上のときに好ましく使用される。
【００１５】
この製造方法の特定の一実施態様では、(Ｃ１−Ｃ４)-アルキルエステル及びアセトニトリルからなる群から選択される共溶媒が、メタノール／水中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩溶液に添加される。好ましくは、共溶媒は酢酸エチル又はアセトニトリルから選択される。
上記方法を実施するために最も十分な条件は、例えば出発材料の濃度、温度、使用される共溶媒等々、当業者によって考慮されるパラメータに依存して変動する。これらは、上記当業者が常套的な試験や本明細書に与えた実施例を参照することによって容易に決定することができる。
【００１６】
本発明の更なる側面によれば、Ｓ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態を得ることを可能にする製造方法であって、ａ）水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１ｍｌ以上のメタノール／水混合物を含む溶媒系中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の溶液からＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を結晶化させ；ｂ）先の工程において現れるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し；ｃ）得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩から有機溶媒を分離する工程を含む方法が提供される。従って、本発明はまたこの製造方法によって得ることができるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の任意の固形形態を含む。
【００１７】
本発明の他の側面は、治療的に有効量の有機溶媒を本質的に含まない本発明のＳ-オメプラゾールのマグネシウム塩を、適した薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と共に含有する薬学的組成物に関する。
本発明の固形形態の利点は、それらが固形医薬組成物の製造のために良好な操作性をもたらす高い安定性及び物理機械的性質を有していることである。本発明の固形形態の他の利点は、それらが、高い収率と高い豊富度(リッチさ)、つまり９９％より多い純度と、最初のレベルより有意に少なく、０．１０％以下に抑えられる除去困難なピラゾール類合成中の一般的不純物であるスルホン及びＮ-オキシドスルホンの量で得られる点にある。同様に、それらは、出発材料がＳ-オメプラゾールの光学的に汚染したマグネシウム塩であったとしても９９％以上のエナンチオマー過剰度（ｅ.ｅ.）で得られる。更に、本発明の固形形態は、その製造方法が再現性があり確実(ロバスト)であるので、容易に工業化できるという更なる他の利点を有する。
【００１８】
本発明のある実施態様は、以下の各項に記載された発明である。
項１
およそ５．９、６．５及び７．６度の２θにその他の位置よりも大きな特性ピークを示し、その他の位置に有意なピークを示さないＸ線回折図を示すことを特徴とするＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態。
項２
図１のＸ線回折図によって更に特徴付けられる項１に記載のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態。
項３
項１又は２に記載のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態の製造方法であって、
ａ）水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１ｍｌ以上のメタノール／水混合物を含む溶媒系中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の溶液からＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を結晶化させ；
ｂ）先の工程において現れるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し；
ｃ）得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩から有機溶媒を分離する
工程を含むことを特徴とする方法。
項４
水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜４ｍｌの範囲であることを特徴とする項３に記載の方法。
項５
水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜２ｍｌの範囲であることを特徴とする項４に記載の方法。
項６
水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜０．５ｍｌの範囲であることを特徴とする項５に記載の方法。
項７
水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜０．１ｍｌの範囲であることを特徴とする項６に記載の方法。
項８
有機溶媒の分離が、Ｓ-オメプラゾール・マグネシウム塩を水へ懸濁させ、得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離した後、乾燥させる工程を含むことを特徴とする項３から７の何れか一項に記載の方法。
項９
溶媒の分離を、６０〜１２０℃の範囲の温度で乾燥させることによって実施することを特徴とする項３から７の何れか一項に記載の方法。
項１０
(Ｃ１−Ｃ４)-アルキルエステル及びアセトニトリルからなる群から選択される共溶媒を、メタノール／水中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩溶液に添加することを含むことを特徴とする項３から９の何れか一項に記載の方法。
項１１
共溶媒が酢酸エチルであることを特徴とする項１０に記載の方法。
項１２
共溶媒がアセトニトリルであることを特徴とする項１０に記載の方法。
項１３
Ｓ-オメプラゾールのメタノール溶媒和マグネシウム塩からの項１又は２に記載のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の製造方法であって、Ｓ-オメプラゾールの上記メタノール溶媒和マグネシウム塩を脱溶媒和させることを特徴とする方法。
項１４
Ｓ-オメプラゾールのメタノール溶媒和マグネシウム塩が、およそ５．６、６．５、７．３、８．０；１０．８；１２．６；１３．８；１４．７；１６．８；１７．５；１７．８；１９．１；１９．６；２０．１；２０．４；２２．１；２３．４；２４．２；２５．２度の２θに特性ピークを含むＸ線回折図を示す項１３に記載の方法。
項１５
脱溶媒和が、Ｓ-オメプラゾール・マグネシウム塩を水へ懸濁させ、得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離した後、乾燥させる工程を含むことを特徴とする項１３又は１４に記載の方法。
項１６
脱溶媒和が、６０〜１２０℃の範囲の温度で乾燥させることによって実施されることを特徴とする項１３又は１４に記載の方法。
項１７
Ｓ-オメプラゾールのメタノール溶媒和マグネシウム塩の固形形態が、
ａ）水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１ｍｌ以上のメタノール／水混合物を含む溶媒系中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の溶液からＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を結晶化させ；
ｂ）先の工程において現れるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し；
ｃ）得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を６０℃未満の温度で乾燥させる
工程を含む方法によって先に調製される項１３から１６の何れか一項に記載の方法。
項１８
水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜４ｍｌの範囲であることを特徴とする項１７に記載の方法。
項１９
水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜２ｍｌの範囲であることを特徴とする項１８に記載の方法。
項２０
水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜０．５ｍｌの範囲であることを特徴とする項１９に記載の方法。
項２１
水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１〜０．１ｍｌの範囲であることを特徴とする項２０に記載の方法。
項２２
乾燥温度が室温であることを特徴とする項１７から２０の何れか一項に記載の方法。
項２３
(Ｃ１−Ｃ４)-アルキルエステル及びアセトニトリルからなる群から選択される共溶媒を、メタノール／水中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩溶液に添加することを含むことを特徴とする項１７から２２の何れか一項に記載の方法。
項２４
共溶媒が酢酸エチルであることを特徴とする項２３に記載の方法。
項２５
共溶媒がアセトニトリルであることを特徴とする項２３に記載の方法。
項２６
ａ）水の量がＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩出発材料１ｇ当たり０．０１ｍｌ以上のメタノール／水混合物を含む溶媒系中のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の溶液からＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を結晶化させ；
ｂ）先の工程において現れるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を分離し；
ｃ）得られたＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩から有機溶媒を分離する
工程を含むことを特徴とする製造方法によって得ることができるＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩。
項２７
治療的有効量の項１又は２に記載のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の固形形態を、適切量の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と共に含有することを特徴とする薬学的組成物。
明細書及び特許請求の範囲を通して、「含む」という語句とその変形例は他の技術的特徴、添加剤、成分又は工程を排除することを意味するものではない。本出願の概要は参考のためにここに含める。当業者には、本発明の他の目的、利点及び特徴は、部分的には明細書から、また部分的には本発明の実施から演繹することができる。次の実施例は例示のために提供するもので、本発明の限定を意味するものではない。
【実施例】
【００１９】
実施例１．Ｓ-オメプラゾールのメタノール溶媒和マグネシウム塩の新しい固形形態の調製
２０ｇのＳ-オメプラゾールのマグネシウム塩（９０．６％ｅｅ；Karl-Fischer：２．３％）を室温で６０ｍｌのメタノール中に溶解させた。３００ｍｌのアセトニトリルを添加した。懸濁液中の固形物を濾過し室温及び減圧下で乾燥させた。１７ｇの表題化合物を得た（収率８５％；９９．３％ｅｅ；４．３％ｐ／ｐメタノール(ガスクロマトグラフィー)）。
【００２０】
実施例２．有機溶媒を本質的に含まないＳ-オメプラゾールのマグネシウム塩の新しい固形形態の調製
実施例１で得たＳ-オメプラゾールのマグネシウム塩５．０ｇを７０℃及び減圧下で乾燥させ、４．９ｇの表題化合物を得た。Ｘ線回折分析によって図１に示される回折図が得られた。
【００２１】
実施例３．有機溶媒を本質的に含まないＳ-オメプラゾールのマグネシウム塩の新しい固形形態の調製
９７．７％ａ／ａ（Ｎ-オキシドスルホン不純物：０．６％ａ／ａ及びスルホン不純物：０．４％ａ／ａ）の豊富度のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩から実施例１に従って得た１０．０ｇのＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩を、５０ｍｌの水に懸濁させた。それを室温で約４５分間攪拌した後、懸濁した固形物を濾過した。それを５０℃で減圧下で乾燥させた。９．５ｇの表題化合物を得た（収率９５％；豊富度：９９．７％ａ／ａ、Ｎ-オキシドスルホン不純物：０．０２％ａ／ａ；スルホン不純物：０．０５％ａ／ａ）。Ｘ線回折分析によって図１に示されるものに等しい回折図が得られた。
【００２２】
実施例４：有機溶媒を本質的に含まないＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の新しい固形形態の製造
１５．０ｇのＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩（９０．６％ｅｅ；カール・フィッシャー：９．２％）を室温で４５ｍｌのメタノールに溶解させた。２７０ｍｌの酢酸エチルを添加した。それを、懸濁した固形物が出現するまで攪拌した。その固形物を濾過し、９０℃にて減圧下で乾燥させた。図１に示すものに等しいＸ線回折図を示す１２．８ｇのＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩（収率８５％、９９．２％ｅｅ）が得られた。
【００２３】
実施例５：有機溶媒を本質的に含まないＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の新しい固形形態の製造
２．０ｇのＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩（カール・フィッシャー：２．３％）を６ｍｌのメタノールに溶解させた。それを、懸濁した固形物が出現するまで攪拌した。それを濾過し、７０℃にて減圧下で乾燥させた。図１に示すものに等しいＸ線回折図を示す１．２ｇのＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩（収率６０％）が得られた。
【００２４】
実施例６：有機溶媒を本質的に含まないＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩の新しい固形形態の製造
２０．０ｇのＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩（カール・フィッシャー：９．７％）を１００ｍｌのメタノールに溶解させた。３００ｍｌのアセトニトリルと４０ｍｌの水を添加した。懸濁した固形物を濾過し、７０℃にて減圧下で乾燥させた。図１に示すものに等しいＸ線回折図を示す１２．７ｇのＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩（収率６４％）が得られた。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は有機溶媒を本質的に含まない本発明のＳ-オメプラゾール・マグネシウム塩のＸ線回折スペクトルを示す。
【図１】
0005575366.tif 000005