(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マトリックスの官能化のための、少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体の化粧品の製造における使用であって、
前記マトリックスが、皮膚、毛髪および爪からなる群から選択されるタンパク様マトリックスであり、
前記マトリックスの官能化は、タンパク様マトリックスに対する、前記少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体の強い静電相互作用または共有結合性固着によって行われ、
前記タンパク様マトリックスのため、該少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体を含有する化粧組成物の形態で、前記タンパク様マトリックス上に、前記少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体は塗布され、
前記少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体が、式Ｉ：
【化１】
0005470037.tif 000113
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシルを示し；
Ｒ２は、ヒドロキシルを示し；
Ｒ３またはＲ４は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシルまたは基Ｂを示し、
但し、基Ｒ３またはＲ４の少なくとも一方は、基Ｂを表し；
該式Ｉ中の基Ｂは、カルボン酸エステル官能基（−ＣＯ−Ｏ−）のエーテル結合（−Ｏ−）を介して結合されており、
該式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩの置換基からなる群より選択される］
に一致する：
【化２】
0005470037.tif 000114
［式中、
Ｒ５〜Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈを表し；
Ｒ１０は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対する対イオンである］、
【化３】
0005470037.tif 000115
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対する対イオンである］、
【化４】
0005470037.tif 000116
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＮＨＡ、−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化５】
0005470037.tif 000117
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１３は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対する対イオンである］、
【化６】
0005470037.tif 000118
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１６は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ｙは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対する対イオンである］、
【化７】
0005470037.tif 000119
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈを表し；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］
ことを特徴とする、少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体の化粧品の製造における使用。
【請求項２】
前記式Ｉの少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体中の基Ｂは、少なくともＵＶ保護の提供に利用される
ことを特徴とする、請求項１に記載の化粧品の製造における使用。
【請求項３】
前記式Ｉの少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体は、下記式ＩＡのアスコルビン酸誘導体または下記式ＩＢのアスコルビン酸誘導体である：
【化４１】
0005470037.tif 000120
［式中、
Ｒ３およびＲ４は、前記基Ｂである］、
【化４２】
0005470037.tif 000121
［式中、
Ｒ４は、前記基Ｂである］
ことを特徴とする、請求項２に記載の化粧品の製造における使用。
【請求項４】
前記マトリックスの官能化は、タンパク様マトリックスに対する、前記式ＩＡのアスコルビン酸誘導体または前記式ＩＢのアスコルビン酸誘導体の共有結合性固着によって行われ、
該共有結合性固着は、前記式ＩＡのアスコルビン酸誘導体または前記式ＩＢのアスコルビン酸誘導体から分解により、それぞれ生成される、下記式ＩＡ−１のキシロソン（ｘｙｌｏｓｏｎｅ）または下記式ＩＢ−１の４−デソキシペントソン（ｄｅｓｏｘｙｐｅｎｔｏｓｏｎｅ）中の反応性カルボニル基と、前記タンパク様マトリックスのアミノ基との反応により行われる：
【化４３】
0005470037.tif 000122
［式中、
Ｒ３およびＲ４は、前記式ＩＡ中と同じ意味を有する］、
【化４４】
0005470037.tif 000123
［式中、
Ｒ４は、前記式ＩＢ中と同じ意味を有する］
ことを特徴とする、請求項３に記載の化粧品の製造における使用。
【請求項５】
前記式Ｉのアスコルビン酸誘導体中において使用されるアスコルビン酸の骨格は、Ｌ−アスコルビン酸の骨格である
ことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化粧品の製造における使用。
【請求項６】
前記式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩの置換基からなる群より選択される置換基である：
【化４５】
0005470037.tif 000124
［式中、
Ｒ５〜Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈを表し；
Ｒ１０は、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化４６】
0005470037.tif 000125
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化４７】
0005470037.tif 000126
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＮＨＡ、−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化４８】
0005470037.tif 000127
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１３は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化４９】
0005470037.tif 000128
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１６は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ｙは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシルおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシルおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化５０】
0005470037.tif 000129
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈを表し；
Ｚは、ヒドロキシルである］
ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化粧品の製造における使用。
【請求項７】
前記式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩａ〜ＩＩｆ、ＩＩＩａ、ＩＶａ、ＩＶｅ、Ｖａ、ＶＩａ〜ＶＩｃ、ＶＩＩａ、及びＶＩＩｂの置換基からなる群より選択される置換基である：
【化５４】
0005470037.tif 000130
【化５５】
0005470037.tif 000131
【化５６】
0005470037.tif 000132
ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化粧品の製造における使用。
【請求項８】
マトリックスの官能化のための、少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体を含有する化粧組成物であって、
前記マトリックスが、皮膚、毛髪および爪からなる群から選択されるタンパク様マトリックスであり、
前記マトリックスの官能化は、タンパク様マトリックスに対する、前記少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体の強い静電相互作用または共有結合性固着によって行われ、
前記タンパク様マトリックスのため、該少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体を含有する化粧組成物の形態で、前記タンパク様マトリックス上に、前記少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体は塗布され、
前記少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体が、式Ｉ：
【化５７】
0005470037.tif 000133
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシルを示し；
Ｒ２は、ヒドロキシルを示し；
Ｒ３またはＲ４は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシルまたは基Ｂを示し、
但し、基Ｒ３またはＲ４の少なくとも一方は、基Ｂを表し；
該式Ｉ中の基Ｂは、カルボン酸エステル官能基（−ＣＯ−Ｏ−）のエーテル結合（−Ｏ−）を介して結合されており、
該式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩの置換基からなる群より選択される］
に一致する：
【化５８】
0005470037.tif 000134
［式中、
Ｒ５〜Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈを表し；
Ｒ１０は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対する対イオンである］、
【化５９】
0005470037.tif 000135
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対する対イオンである］、
【化６０】
0005470037.tif 000136
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＮＨＡ、−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化６１】
0005470037.tif 000137
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１３は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対する対イオンである］、
【化６２】
0005470037.tif 000138
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１６は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ｙは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対する対イオンである］、
【化６３】
0005470037.tif 000139
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈを表し；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］
ことを特徴とする、少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体を含有する化粧組成物。
【請求項９】
該化粧組成物中に含有される、前記式Ｉの少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体中の基Ｂは、少なくともＵＶ保護の提供に利用される
ことを特徴とする、請求項８に記載の化粧組成物。
【請求項１０】
前記式Ｉの少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体は、下記式ＩＡのアスコルビン酸誘導体または下記式ＩＢのアスコルビン酸誘導体である：
【化６７】
0005470037.tif 000140
［式中、
Ｒ３およびＲ４は、前記基Ｂである］、
【化６８】
0005470037.tif 000141
［式中、
Ｒ４は、前記基Ｂである］
ことを特徴とする、請求項９に記載の化粧組成物。
【請求項１１】
前記マトリックスの官能化は、タンパク様マトリックスに対する、前記式ＩＡのアスコルビン酸誘導体または前記式ＩＢのアスコルビン酸誘導体の共有結合性固着によって行われ、
該共有結合性固着は、前記式ＩＡのアスコルビン酸誘導体または前記式ＩＢのアスコルビン酸誘導体から分解により、それぞれ生成される、下記式ＩＡ−１のキシロソン（ｘｙｌｏｓｏｎｅ）または下記式ＩＢ−１の４−デソキシペントソン（ｄｅｓｏｘｙｐｅｎｔｏｓｏｎｅ）中の反応性カルボニル基と、前記タンパク様マトリックスのアミノ基との反応により行われる：
【化６９】
0005470037.tif 000142
［式中、
Ｒ３およびＲ４は、前記式ＩＡ中と同じ意味を有する］、
【化７０】
0005470037.tif 000143
［式中、
Ｒ４は、前記式ＩＢ中と同じ意味を有する］
ことを特徴とする、請求項１０に記載の化粧組成物。
【請求項１２】
前記式Ｉのアスコルビン酸誘導体中において使用されるアスコルビン酸の骨格は、Ｌ−アスコルビン酸の骨格である
ことを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の化粧組成物。
【請求項１３】
前記式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩの置換基からなる群より選択される置換基である：
【化７１】
0005470037.tif 000144
［式中、
Ｒ５〜Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈを表し；
Ｒ１０は、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化７２】
0005470037.tif 000145
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化７３】
0005470037.tif 000146
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＮＨＡ、−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化７４】
0005470037.tif 000147
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１３は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化７５】
0005470037.tif 000148
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１６は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ｙは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシルおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシルおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化７６】
0005470037.tif 000149
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈを表し；
Ｚは、ヒドロキシルである］
ことを特徴とする、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の化粧組成物。
【請求項１４】
前記式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩａ〜ＩＩｆ、ＩＩＩａ、ＩＶａ、ＩＶｅ、Ｖａ、ＶＩａ〜ＶＩｃ、ＶＩＩａ、及びＶＩＩｂの置換基からなる群より選択される置換基である：
【化８０】
0005470037.tif 000150
【化８１】
0005470037.tif 000151
【化８２】
0005470037.tif 000152
ことを特徴とする、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の化粧組成物。
【請求項１５】
該化粧組成物は、化粧用に適合するビヒクルを含む
ことを特徴とする、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の化粧組成物。
【請求項１６】
該化粧組成物中に、前記式Ｉの少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体が、０．０５重量％〜１０重量％の量で存在する
ことを特徴とする、請求項１５に記載の化粧組成物。
【請求項１７】
該化粧組成物は、さらに、少なくとも一種の酸化防止剤を含んでいる
ことを特徴とする、請求項１６に記載の化粧組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも一種の酸化防止剤は、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルマグネシウムおよびパルミチン酸アスコルビルマグネシウムからなる群から選択される
ことを特徴とする、請求項１７に記載の化粧組成物。
【請求項１９】
該化粧組成物は、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂ光線を吸収することができる、少なくとも一種のさらなる有機系ＵＶフィルターを含んでいる
ことを特徴とする、請求項１６に記載の化粧組成物。
【請求項２０】
該化粧組成物中に、前記少なくとも一種のさらなる有機系ＵＶフィルターが、０．５重量％〜１０重量％の量で存在する
ことを特徴とする、請求項１９に記載の化粧組成物。
【請求項２１】
該化粧組成物は、少なくとも一種の無機系ＵＶフィルターを含んでいる
ことを特徴とする、請求項１６に記載の化粧組成物。
【請求項２２】
該化粧組成物中に、前記少なくとも一種の無機系ＵＶフィルターが、０．５重量％〜２０重量％の量で存在する
ことを特徴とする、請求項２１に記載の化粧組成物。
【請求項２３】
該化粧組成物は、ビタミンまたはビタミン誘導体を含んでいる
ことを特徴とする、請求項１６に記載の化粧組成物。
【請求項２４】
式Ｉで示されるアスコルビン酸誘導体：
【化８３】
0005470037.tif 000153
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシルを示し；
Ｒ２は、ヒドロキシルを示し；
Ｒ３またはＲ４は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシルまたは基Ｂを示し、
但し、基Ｒ３またはＲ４の少なくとも一方は、基Ｂを表し；
該式Ｉ中の基Ｂは、カルボン酸エステル官能基（−ＣＯ−Ｏ−）のエーテル結合（−Ｏ−）を介して結合されており、
該式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩの置換基からなる群より選択される］；
【化８４】
0005470037.tif 000154
［式中、
Ｒ５〜Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈを表し；
Ｒ１０は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対
する対イオンである］、
【化８５】
0005470037.tif 000155
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対
する対イオンである］、
【化８６】
0005470037.tif 000156
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＮＨＡ、−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化８７】
0005470037.tif 000157
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１３は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対
する対イオンである］、
【化８８】
0005470037.tif 000158
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１６は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘおよび２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルからなる群より選択され；
Ｙは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり；
ｎは、１〜２５の整数であり；
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋に対する、またはアニオン［ＳＯ３］−に対
する対イオンである］、
【化８９】
0005470037.tif 000159
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈを表し；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−ＯＡおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］。
【請求項２５】
前記式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩの置換基からなる群より選択される置換基である：
【化９３】
0005470037.tif 000160
［式中、
Ｒ５〜Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈを表し；
Ｒ１０は、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化９４】
0005470037.tif 000161
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化９５】
0005470037.tif 000162
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、Ｈを表し；
Ｒ７は、−ＮＨＡ、−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化９６】
0005470037.tif 000163
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１３は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化９７】
0005470037.tif 000164
［式中、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１６は、Ｈを表し；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡおよび−ＮＡ２からなる群より選択され；
Ｙは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシルおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｚは、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシルおよび−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである］、
【化９８】
0005470037.tif 000165
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈを表し；
Ｚは、ヒドロキシルである］
ことを特徴とする、請求項２４に記載のアスコルビン酸誘導体。
【請求項２６】
前記式Ｉ中の基Ｂは、下記式ＩＩａ〜ＩＩｆ、ＩＩＩａ、ＩＶａ、ＩＶｅ、Ｖａ、ＶＩａ〜ＶＩｃ、ＶＩＩａ、及びＶＩＩｂの置換基からなる群より選択される置換基である：
【化１０２】
0005470037.tif 000166
【化１０３】
0005470037.tif 000167
【化１０４】
0005470037.tif 000168
ことを特徴とする、請求項２４に記載のアスコルビン酸誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マトリックスの官能化のための、少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体の使用、ならびにその製造のための特定のアスコルビン酸誘導体および方法に関する。
【０００２】
本発明による、タンパク様マトリックス、特に皮膚、毛髪および／または爪の官能化は、共有結合性固着または強い静電相互作用によって行われる。これは、所望の活性化合物、例えばＵＶフィルター、色素の固定化をもたらすか、あるいは、例えば薬理、抗菌、抗真菌、除草、殺虫もしくは化粧活性化合物用、またはＸ線造影剤用の活性化合物の制御放出を可能にする。
【０００３】
本発明による使用の好ましい応用分野は、ＵＶ保護である。ヒトの皮膚はいくつかの老化プロセスを受け、そのうちのいくつかは内因性プロセス（加齢老化）に起因し、いくつかは外因性要因（環境、例えば光老化）に起因する。
【０００４】
外因性要因は、特に、日光または同程度のスペクトルを有する人工放射線源、および未定義の反応性光生成物などの放射線によって形成することができる化合物を含み、フリーラジカルまたはイオン性であってもよい。
【０００５】
多数の有機系および無機系ＵＶフィルター、ならびにＵＶ放射を吸収しフリーラジカルを除去することができる酸化防止剤が既知である。したがって、それらはヒトの皮膚を保護することができる。これらの化合物は、ＵＶ光の熱への転換を触媒する。
【０００６】
しかしながら、特に従来のＵＶフィルターは、皮膚付着力が弱いせいで、例えば汗または水によって極めて容易に洗い流されてしまうことがあるため、保護の持続時間は限られている。
【０００７】
例えばＷＯ２００６／０１８１０４から知られるのは、それらが反応性部分を介して表皮の角質層と共有結合し、すなわちＵＶフィルターまたはセルフタンニング剤によって皮膚を官能化することができるような手法で、ＵＶフィルターまたはセルフタンニング物質を誘導体化する戦略である。皮膚の外層におけるタンパク質およびアミノ酸との効果的な結合のためには、対応するＵＶフィルター誘導体、あるいは薬理、抗菌、抗真菌、除草、殺虫もしくは化粧活性化合物、Ｘ線造影剤または色素などの他の活性化合物の誘導体が、それらの結合可能な部分の可能な限り高い反応性を有することが必要である。
【０００８】
したがって、タンパク質含有マトリックスを官能化することができ、適切な様式で化粧または薬理組成物に組み込むことができる皮膚耐容性化合物の需要が高まっている。
【０００９】
驚くべきことに、アスコルビン酸誘導体、特に６および／または５位において活性化合物の基で置換されているアスコルビン酸誘導体は、マトリックスの官能化に非常に適していることが現在わかっている。ここで、好ましいマトリックスは、皮膚、毛髪および／または爪であり、この場合、一般的原理は、アミノ基もしくはチオール基、単離されたタンパク質またはゼラチンを含有する合成ポリマーマトリックスの官能化にも当てはめることができる。そのようなマトリックスとの結合によって形成された生成物は、それ自体、化粧剤の製造のための化粧活性化合物として使用することができる。Ｄ−およびＬ−アスコルビン酸の両方またはその混合物を、本発明に従って誘導体化することができる。
【００１０】
したがって、本発明は、第一に、マトリックスの官能化のための、少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体、特に６および／または５位において活性化合物の基で置換されているアスコルビン酸誘導体の使用に関する。
【００１１】
化粧品または食品業界において、多くの場合、天然酸化防止剤として用いられるアスコルビン酸（ビタミンＣ）は、酸素、ｐＨ、（例えば鉄または銅の）金属イオン濃度または温度などの種々のパラメータに応じて、ビタミンＣ分解による多量の損失を被ることが知られている［Ｈ．−Ｄ．Ｂｅｌｉｔｚ，Ｗ．Ｇｒｏｓｃｈ，Ｌｅｈｒｂｕｃｈ  ｄｅｒ  Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｃｈｅｍｉｅ［Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，１９８７，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐ．３３７］。
【００１２】
ＥＰ０６６４２９０は、２位または２および６位が桂皮酸によってエステル化されているアスコルビン酸の誘導体を記載している。これらのアスコルビン酸誘導体は、酸化防止剤として、またはＥＰ１０４６３１に従ってＮＯドナーとして使用される。
【００１３】
ＥＰ０９１７８７１は、その４位のヒドロキシル基がＣ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されており、その５および／または６位のヒドロキシル基がＣ1〜Ｃ20−アシルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されており、そのアシル鎖は分岐、非分岐、飽和または（多価）不飽和である、すなわち脂肪酸をベースとした、アスコルビン酸誘導体を開示している。芳香族系は除外される。これらの化合物は、酸化防止剤としても使用される。
【００１４】
ＥＰ１５２７７７７は、アスコルビン酸の少なくとも１個のヒドロキシル基が、安息香酸、好ましくは没食子酸によってエステル化されているアスコルビン酸誘導体を記載している。これらの化合物は、とりわけ、チロシン活性の阻害剤として、またはメラニン合成の阻害剤として説明されている。マトリックスの官能化のための本発明による使用には言及しておらず、示唆すらもしていない。
【００１５】
Ｇ．Ｔｓｃｈａｎｋ ｅｔａｌ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，１９９４，３００，７５〜７９は、化合物Ｏ6−（２−アセトキシベンゾイル）Ｌ−アスコルベートおよびＯ5Ｏ6−ビス（２−アセトキシベンゾイル）Ｌ−アスコルベートについて記載している。これらの化合物は、酵素プロリル−４−ヒドロキシラーゼの活性を支持することができるが、二置換化合物は酵素に対する親和性がより低くなる。
【００１６】
本発明による使用に特に適しているのは、式Ｉ：
【００１７】
【化１】
0005470037.tif 000002
【００１８】
［式中、
Ｒ1またはＲ2は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＰＯ3ＭまたはＯ−グリコシルを示し、
アルキルは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルを示し、
Ｍは、アルカリもしくはアルカリ土類金属カチオンまたはＨを示し、
Ｒ3またはＲ4は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシルまたは基Ｂを示し、
Ｂは、薬理、抗菌、抗真菌、除草、殺虫もしくは化粧活性化合物の、ＵＶフィルターの、Ｘ線造影剤の、または色素の基を示し、
但し、基Ｒ3またはＲ4の少なくとも一方は、基Ｂを表す］
の少なくとも一種のアスコルビン酸誘導体である。
【００１９】
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルは、１、２、３、４、５または６個のＣ原子を有するアルキル基、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシルを示す。
【００２０】
Ｒ1またはＲ2に考慮されるアルコキシ基は、そのアルキル基が１〜６個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を含有するものである。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシである。
【００２１】
基−ＯＰＯ3Ｍは、好ましくは−ＯＰＯ3Ｈ基であるが、式Ｉの塩を用いることも可能であり、式Ｉ中のＭは、例えばＮａもしくはＫのアルカリ金属カチオン、または例えばＭｇもしくはＣａのアルカリ土類金属カチオンに対応する。
【００２２】
式Ｉにおいては、Ｏ−グリコシルと称される、アスコルビン酸の２または３位における炭水化物の結合は、例えば、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、リブロース、キシルロース、プシコース、フルクトース、ソルボースまたはタガトースなどの単糖類に起こり得る。この一覧は、両方の異性体、すなわち、それぞれの場合のＤまたはＬ型を網羅する。
【００２３】
グルコース、ガラクトースまたはフルクトース、極めて特別に好ましくはグルコースの使用が選択される。
【００２４】
しかしながら、原理上はサッカロース（スクロースとしても知られる）、ラクトース、トレハロース、マルトース、セロビオース、ゲンチオビオースまたはメリビオースなどの二糖類も適している。この一覧は、αおよびβ型の両方も網羅している。
【００２５】
二糖類の群からは、サッカロースまたはラクトース、特に好ましくはサッカロースの使用が選択される。
【００２６】
好ましくは、上記した通り、式Ｉ中の基Ｒ1はヒドロキシルを示し、Ｒ2は−Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＰＯ3ＭまたはＯ−グリコシルを示す。
【００２７】
好ましくは、上記した通り、式Ｉ中の基Ｒ2はヒドロキシルを示し、Ｒ1は−Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＰＯ3ＭまたはＯ−グリコシルを示す。
【００２８】
特別に好ましくは、基Ｒ2およびＲ1は、いずれもヒドロキシルである。
【００２９】
Ｒ3またはＲ4は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシルまたは基Ｂであり、Ｂは、薬理、抗菌、抗真菌、除草、殺虫もしくは化粧活性化合物の、ＵＶフィルターの、Ｘ線造影剤の、または色素の基である。
【００３０】
好ましい実施形態において、好ましくは上述および後述の通り、基Ｒ3はヒドロキシルであり、Ｒ4は基Ｂに対応する。
【００３１】
しかしながら、本発明に従って、基ＢがＲ3およびＲ4の両方を表す、さらにはＲ3またはＲ4を表す式Ｉのアスコルビン酸誘導体の混合物を用いることも可能である。
【００３２】
さらに詳細に上述および後述する通り、基Ｂは、好ましくはエステル官能基を介して式Ｉの５および／または６位と結合する。基Ｂは、特に好ましくはカルボニルオキシ官能基を介して結合する。さらなる実施形態において、基Ｂはエーテル官能基を介して結合する。
【００３３】
式Ｉのアスコルビン酸誘導体の基Ｒ1およびＲ2は、マトリックス、特に皮膚、毛髪および／もしくは爪への適用時に、または単離されたタンパク質もしくはゼラチンへの適用時にも、アミノおよび／またはチオール基などのマトリックスの反応基との結合が形成されるような手法で選択される。式Ｉのアスコルビン酸誘導体が、ヒドロキシル基Ｒ1および／またはＲ2の酸化による分解によって活性化される場合、結合反応は簡略化される。ヒドロキシル基Ｒ1および／またはＲ2は、マトリックスへの適用時の加水分解により、式Ｉ［式中、Ｒ1および／またはＲ2≠Ｈ］のアスコルビン酸誘導体から形成することもできる。
【００３４】
アスコルビン酸分解による結合活性化を介して、マトリックスのさらなる官能化の理論を以下で説明するが、マトリックスの官能化がこの理論に縛られることを意図するものではない。
【００３５】
スキーム１において、アスコルビン酸誘導体は分解してキシロソン（ｘｙｌｏｓｏｎｅ）および／または４−デソキシペントソン（ｄｅｓｏｘｙｐｅｎｔｏｓｏｎｅ）を生じさせ、スキーム１の式中、上述した通り、Ｒ3はＯＨまたは基Ｂを示し、Ｒ4は基Ｂを示す。
【００３６】
【化２】
0005470037.tif 000003
【００３７】
反応性ジカルボニル化合物キシロソンおよび４−デソキシペントソンは、メイラード反応という意味でタンパク質およびアミノ酸と反応することができる。このステップは、活性化合物担持基Ｒ3および／またはＲ4のマトリックスへの統合に対応する。したがって、マトリックスは、活性化合物の基に対応して官能化される。
【００３８】
例えば、非結合ＵＶフィルターと比較すると、このメカニズムは、２つのさらなる利点、すなわちアスコルビン酸骨格の抗酸化（分解）反応と、適切な場合、メイラード反応に類似する日焼け反応（セルフタンニング剤成分）とを有する。
【００３９】
本発明の一変形において、基Ｂは、薬理活性化合物の基であることが好ましい。
【００４０】
薬理作用を有する物質は、好ましくは芳香族であり、カルボニル官能基を含有する。
【００４１】
薬理作用を有する物質の例は、
１）炎症抑制抗リウマチ剤：例えば、インドメタシン（ＣＡＳ：５３−８６−１）、アセメタシン（ＣＡＳ：５３１６４−０５−９）、トルメチン（ＣＡＳ：２６１７１−２３−３）、ジクロフェナク（ＣＡＳ：１５３０７−８６−５）、ロナゾラク（ＣＡＳ：５３８０８−８８−１）などの酢酸誘導体のもの、および／または、例えば、イブプロフェン（ＣＡＳ：１５６８７−２７−１）、フェノプロフェン（ＣＡＳ：３１８７９−０５−７）、ナプロキセンナトリウム（ＣＡＳ：２６１５９−３４−２）、ケトプロフェン（ＣＡＳ：２２０７１−１５−４）などのプロピオン酸誘導体のもの；
２）抗動脈硬化ビタミンＢ群：例えば、ニコチン酸アルミニウム（ＣＡＳ：１９７６−２８−９）、アミノ安息香酸（ＣＡＳ：１５０−１３−０）；
３）抗不整脈・抗けいれん非ステロイド薬：例えば、ボルタレン／ジクロフェナク（ＣＡＳ：１５３０７−８６−５）など；
４）クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶからの抗不整脈β−交感神経遮断物質：例えば、ＢＷ−Ａ−５７５−Ｃ（ＣＡＳ：１０３２２１−８８−１）など；
５）β−ラクタム抗生物質：例えば、ペナム、カルバペネム、オキサペナム、セフェム、オキサセフェム、ならびに、例えば、アモキシシリン（ＣＡＳ：２６７８７−７８−０）、セフォキシチン（ＣＡＳ：３５６０７−６６−０）およびアンピシリン（ＣＡＳ：６９−５３−４）などの単環β−ラクタムのもの；
６）ペニシリン、アミノペニシリン、アシルアミノペニシリン、カルボキシペニシリンおよびセファロスポリンのファミリーからの抗生物質：例えば、タゾバクタム（ＣＡＳ：８９７８６−０４−９）、クロキサシリンスルホン（ＣＡＳ：７６７８８−８３−５）、スルバクタム（ＣＡＳ：６８３７３−１４−８）など；
７）テトラサイクリンのファミリーからの抗生物質：例えば、グリシンメチルテトラサイクリン（ＣＡＳ：７５１−９８−４）、ライムサイクリン（ＣＡＳ：９９２−２１−２）、カルシウムクロロテトラサイクリン（ＣＡＳ：５７１２２−９９−３）、アピサイクリン（ＣＡＳ：１５５９９−５１−６）など；
８）炎症抑制プロスタグランジン拮抗薬：例えば、ロベンザリットナトリウム（ＣＡＳ：６４８０８−４８−６）、フルチアジン（ＣＡＳ：７２２０−５６−６）、アラプロフェン（ＣＡＳ：１５２５０−１３−２）など；
９）フェニルスルホンアミドのファミリーからの防腐剤および抗糖尿病剤：例えば、カルボキシトルブタミド（ＣＡＳ：２２２４−１０−４）など；
１０）炎症抑制剤、鎮痛剤、コラゲナーゼ阻害剤および角質溶解物質：例えば、サリチル酸（ＣＡＳ：６９−７２−７）など；
１１）抗ぜんそく薬：例えば、アセフィリン（ＣＡＳ：６５２−３７−９）などの、例えばキサンチン誘導体のもの；
１２）抗ぜんそく薬および抗アナフィラキシー薬：例えば、アブルカストナトリウム（ＣＡＳ：９６５６５−５５−８）、アンレキサノクス（ＣＡＳ：６８３０２−５７−８）、ＡＨ−７７２５（ＣＡＳ：６８３０２−５７−８）、ネドクロミルカルシウム（ＣＡＳ：１０１６２６−６８−０）など；
１３）甲状腺ホルモンおよび抗動脈硬化剤：例えば、デトロチロニン（ＣＡＳ：５７１４−０８−９）、レボチロキシンナトリウム（ＣＡＳ：５５−０３−８）、デキストロチロキシンナトリウム（ＣＡＳ：１３７−５３−１）など；
１４）鎮痛剤、炎症抑制剤、解熱薬：例えば、アントラジオン（ＣＡＳ：１９８５４−９０−１）などの、例えばピラゾリジン誘導体のもの；
１５）キレート剤：例えば、ＨＢＥＤ（ＣＡＳ：３５９９８−２９−９）、カルテリドール（ＣＡＳ：１３２７２２−７３−７）など；
１６）潰瘍治療用のプロスタグランジン：例えば、ベラプロストナトリウム（ＣＡＳ：８８４７５−６９−８）など；または
１７）シス−またはトランス−ウロカニン酸
である。
【００４２】
これらの例は、選択肢を制限することなく、一例として可能性を説明することを意図したものである。
【００４３】
本発明のさらなる変形において、基Ｂは、抗菌活性化合物の基であることが好ましい。
【００４４】
ここで特に適しているのは、カルボン酸誘導体であり、加えて、例えば安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸またはソルビン酸などの共役π電子系を含有する保存料である。
【００４５】
これらの例は、選択肢を制限することなく、一例として可能性を説明することを意図したものである。
【００４６】
本発明のさらなる変形において、基Ｂは、抗真菌、除草または殺虫活性化合物の基であることが好ましい。これらの物質は、手短に農薬と称される場合もある。
【００４７】
下記の適切な農薬は、本明細書において一例として言及し得るものである。
【００４８】
【化３】
0005470037.tif 000004
【００４９】
または、トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）。
【００５０】
本発明のさらなる変形において、基Ｂは、化粧活性化合物の基であることが好ましい。
【００５１】
ここで特に適しているのは、ニコチン酸、ニコチンアミド、レチノイン酸、ビオチン、すなわち、基Ｂが
【００５２】
【化４】
0005470037.tif 000005
【００５３】
を含有するもの、ならびに芳香族アミノ酸フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジンおよびチロシンの物質である。
【００５４】
本発明のさらなる変形において、基Ｂは、Ｘ線造影剤の基であることが好ましい。
【００５５】
Ｘ線造影剤は、好ましくは芳香族であり、カルボニル官能基を含有する。
【００５６】
Ｘ線造影剤の具体例としては、イオセタミン（ｉｏｃｅｔａｍｉｎｉｃ）酸（ＣＡＳ：１６０３４−７７−８）、ヨードセチル酸（ＣＡＳ：５４５１０−２０−２）、アセトリゾ酸メグルミン（ＣＡＳ：２２１５４−４３−４）、ヨード馬尿酸（ＣＡＳ：１４７−５８−０）、ナトリウムブナミオデート（ｂｕｎａｍｉｏｄａｔｅ）（ＣＡＳ：１９２３−７６−８）、アセトリゾ酸（ＣＡＳ：８５−３６−９）だけでなく、例えば、イオカンリド酸（ＣＡＳ：７４８５５−１７−７）、銀フルオレセイン（ＣＡＳ：２５９３１−８６−６）、パンケンサン（ｐａｎｋｅｎｓａｎ）（ＣＡＳ：３８２１９−６０−２）などのその他の用途のための診断剤が挙げられる。
【００５７】
これらの例は、選択肢を制限することなく、一例として結合した診断用物質の可能性を説明することを意図したものである。
【００５８】
本発明のさらなる変形において、基Ｂは、色素の基であることが好ましい。
【００５９】
カルボン酸誘導体である有機色素の使用が、好ましく選択される。一例として、食品、薬剤および化粧品の着色に役立つ物質が挙げられる。例えば：
ビキシン（ベニノキ中に存在する、Ｅ１６０ｂ、Ｃ．Ｉ．７５１２０）；ノルビキシン；アポカロテン酸エチルエステル、Ｅ１６０ｆ、Ｃ．Ｉ．４０８２５；クロロフィル、Ｅ１４０、Ｃ．Ｉ．７５８１０；エリトロシン、Ｅ１２７、Ｃ．Ｉ．４５４３０；カルミン、コチニール、Ｅ１２０、Ｃ．Ｉ．７５４７０；リソールルビンＢＫ、Ｃ．Ｉ．１５８５０：１；フロキシンＢ、Ｃ．Ｉ．４５４１０；ローダミンＢ、Ｃ．Ｉ．４５１７０；赤ビート色素ベタニン、Ｅ１６２；タートラジン、Ｅ１０２、Ｃ．Ｉ．１９１４０；ウラニン、Ｃ．Ｉ．４５３５０またはフルオレセイン、Ｃ．Ｉ．４５３５０：１など。
【００６０】
カルボン酸誘導体であるさらなる有機色素は、「Ｇｉｓｂｅｒｔ  Ｏｔｔｅｒｓｔａｔｔｅｒ：Ｄｉｅ  Ｆａｒｂｕｎｇ  ｖｏｎ  Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｎ，  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｎ，  Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ［Ｔｈｅ  Ｃｏｌｏｕｒｉｎｇ  ｏｆ  Ｆｏｏｄｓ，  Ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔｓ，  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ］；２ｎｄ  ｒｅｖｉｓｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｅｈｒ’ｓ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｈａｍｂｕｒｇ，１９９５」に記載されているか、またはＦＤ＆Ｃイエロー５（タートラジン）、ＦＤ＆Ｃイエロー６（サンセットイエローＦＣＦ）、ＦＤ＆Ｃイエロー１０、ＦＤ＆Ｃレッド３（エリトロシン）、ＦＤ＆Ｃレッド６（リソールルビンＢ）、ＦＤ＆Ｃレッド７（リソールルビンＢＮ）、ＦＤ＆Ｃレッド２１、ＦＤ＆Ｃレッド２７、ＦＤ＆Ｃレッド２８（フロキシンＢ）、ＦＤ＆Ｃレッド３３、Ｃ．Ｉ．ナチュラルレッド３３、ＦＤ＆Ｃレッド３６、ＦＤ＆Ｃレッド４０、カルミン、ＦＤ＆Ｃブルー１（ブリリアントブルーＦＣＦ）、Ｃ．Ｉ．ナチュラルグリーン３（Ｅ１４１）、ＦＤ＆Ｃブルー、ＦＤ＆Ｃブラック１（ブリリアントブラック）である。
【００６１】
概して、薬理、抗菌、抗真菌、除草、殺虫もしくは化粧活性化合物、色素またはＸ線造影剤は、少なくとも４個のπ電子の共役π電子系を有する限り、それらの構造によりＵＶ放射を吸収することができる物質を意味すると解釈することもできる。
【００６２】
したがって、本発明のさらなる変形において、式Ｉ中の基Ｂは、ＵＶ放射を吸収し、少なくとも４個のπ電子の共役π電子系を有する置換基であることも好ましい。
【００６３】
本発明のさらなる変形において、式Ｉ中の基ＢはＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂ放射を吸収する置換基であることが特に好ましい。これらの化合物は、概して少なくとも４個のπ電子の共役π電子系も有する。ここで基Ｂは、ＵＶフィルターであり、好ましくは式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよび／またはＸＩＩ：
【００６４】
【化５】
0005470037.tif 000006
【００６５】
【化６】
0005470037.tif 000007
【００６６】
【化７】
0005470037.tif 000008
【００６７】
【化８】
0005470037.tif 000009
【００６８】
【化９】
0005470037.tif 000010
【００６９】
【化１０】
0005470037.tif 000011
【００７０】
【化１１】
0005470037.tif 000012
【００７１】
【化１２】
0005470037.tif 000013
【００７２】
【化１３】
0005470037.tif 000014
【００７３】
【化１４】
0005470037.tif 000015
【００７４】
【化１５】
0005470037.tif 000016
【００７５】
［式中、
Ｒ5〜Ｒ16は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、
ｎは、１〜２５の整数であり、
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ2］+および［ＮＡ3］+に対する、またはアニオン［ＳＯ3］-に対する対イオンであり、
ＹおよびＺは、それぞれ互いに独立に、−アスコルビル、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）3である］
の置換基である。
【００７６】
上記の式中、Ａは、１、２、３または４個のＣ原子を有するアルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを示す。Ａは、好ましくはメチルまたはエチル、極めて特別に好ましくはエチルである。
【００７７】
ｎは、１〜２５の整数、好ましくは整数１、２、３、４または５を表す。
【００７８】
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ2］+および［ＮＡ3］+の対イオン［Ａは上記で示されている意味のうちの１つ、好ましくは、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-または［ＳＯ4］2-を有する］、またはアニオン［ＳＯ3］-の対イオン、好ましくはアンモニウムイオン、またはＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ2+もしくはＣａ2+などのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属カチオンを表現する。
【００７９】
しかしながら、分子中の部分電荷が自己平衡すること、すなわち、式Ｉの化合物が両性イオン構造の形態となることも可能である。
【００８０】
式Ｉの化合物は、本発明に従って、塩として使用することもできる、すなわち、アスコルビン酸骨格の少なくとも１個のヒドロキシル基は脱プロトン化体であり、電荷は対カチオン、例えばアルカリまたはアルカリ土類金属カチオンによって平衡している。
【００８１】
式ＩＩの置換基については、基Ｒ5〜Ｒ9、Ｒ11およびＲ12は、好ましくはＨであり、
Ｒ10は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【００８２】
式ＩＩ中のＲ10は、好ましくは−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくは−ＯＡまたは−ＮＡ2であり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【００８３】
式ＩＩＩの置換基については、基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9は、好ましくはＨであり、
Ｒ7は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【００８４】
式ＩＩＩ中のＲ7は、好ましくは−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくは−ＯＡまたは−ＮＡ2であり、Ａは上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【００８５】
式ＩＶの置換基については、基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9は、好ましくはＨであり、
Ｒ7は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【００８６】
式ＩＶ中のＲ7は、好ましくは−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくは−ＯＡまたは−ＮＡ2であり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【００８７】
式ＩＶの置換基については、基Ｒ5、Ｒ8およびＲ9は代替的に好ましくはＨであり、Ｒ6は２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、Ｒ7は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈまたは−［ＳＯ3］Ｘである。この置換基配列において、Ｒ7は、特に好ましくはＯＨである。
【００８８】
式Ｖの置換基については、基Ｒ6、Ｒ8、Ｒ11およびＲ13は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12およびＲ14は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【００８９】
式Ｖ中のＲ5、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12およびＲ14は、それぞれ互いに独立に、好ましくはＨ、−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくはＨであり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【００９０】
式ＶＩの置換基については、基Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ13およびＲ16は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ5、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ14およびＲ15は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【００９１】
式ＶＩ中のＲ5、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ14およびＲ15は、それぞれ互いに独立に、好ましくはＨ、−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくはＨであり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【００９２】
式ＶＩＩの置換基については、基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、好ましくはＨであり、Ｚは、−アスコルビル、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）3を示す。
【００９３】
式ＶＩＩ中のＺは、特に好ましくはＯＨを示す。
【００９４】
式ＶＩＩＩの置換基については、基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ9は、好ましくは−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【００９５】
式ＶＩＩＩ中のＲ9は、特に好ましくは−ＯＡを示す。
【００９６】
式ＩＸの置換基については、基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ9は、好ましくは−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【００９７】
式ＩＸ中のＲ9は、特に好ましくは−ＯＡを示す。
【００９８】
式Ｘの置換基については、基Ｒ5、Ｒ7およびＲ8は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ6は、好ましくは−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【００９９】
式Ｘ中のＲ6は、特に好ましくは−ＯＨを示す。
【０１００】
式ＸＩの置換基については、基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11およびＲ12は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ10は、好ましくはＨ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【０１０１】
式ＸＩ中のＲ10は、特に好ましくはＨを示す。
【０１０２】
式ＸＩＩの置換基については、基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ7は、好ましくは−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。
【０１０３】
式ＸＩＩ中のＲ7は、特に好ましくはＡを示す。特定の変形において、部分：
【０１０４】
【化１６】
0005470037.tif 000017
【０１０５】
を置換基Ｒ7として含有する式ＸＩＩの化合物も適している。
【０１０６】
さらなる好ましい組み合わせは、特許請求の範囲において開示されている。
【０１０７】
基Ｂの特に好ましい実施形態は、下記部分に見られる。
【０１０８】
【化１７】
0005470037.tif 000018
【０１０９】
【化１８】
0005470037.tif 000019
【０１１０】
【化１９】
0005470037.tif 000020
【０１１１】
【化２０】
0005470037.tif 000021
【０１１２】
【化２１】
0005470037.tif 000022
【０１１３】
【化２２】
0005470037.tif 000023
【０１１４】
【化２３】
0005470037.tif 000024
【０１１５】
本発明は、式Ｉ：
【０１１６】
【化２４】
0005470037.tif 000025
【０１１７】
［式中、
Ｒ1またはＲ2は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＰＯ3ＭまたはＯ−グリコシルであり、
アルキルは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、
Ｍは、アルカリもしくはアルカリ土類金属カチオンまたはＨであり、
Ｒ3またはＲ4は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシルまたは基Ｂであり、
Ｂは、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよび／またはＸＩＩ：
【０１１８】
【化２５】
0005470037.tif 000026
【０１１９】
【化２６】
0005470037.tif 000027
【０１２０】
【化２７】
0005470037.tif 000028
【０１２１】
【化２８】
0005470037.tif 000029
【０１２２】
【化２９】
0005470037.tif 000030
【０１２３】
【化３０】
0005470037.tif 000031
【０１２４】
【化３１】
0005470037.tif 000032
【０１２５】
【化３２】
0005470037.tif 000033
【０１２６】
【化３３】
0005470037.tif 000034
【０１２７】
【化３４】
0005470037.tif 000035
【０１２８】
【化３５】
0005470037.tif 000036
【０１２９】
［式中、
Ｒ5〜Ｒ16は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、
ｎは、１〜２５の整数であり、
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ2］+および［ＮＡ3］+に対する、またはアニオン［ＳＯ3］-に対する対イオンであり、
ＹおよびＺは、それぞれ互いに独立に、−アスコルビル、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）3である］
の置換基であり、
式ＩＶ中のＲ5〜Ｒ9については、Ｒ5〜Ｒ9の少なくとも１個の置換基が、Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す場合を除き、基Ｈ、ＯＨおよびＯＡが除外され、
但し、基Ｒ3またはＲ4の少なくとも一方は、基Ｂを表す］
の化合物にも関する。
【０１３０】
Ａ、ｎおよびＸは、上記した通りの意味を有する。
【０１３１】
本発明の一変形において、式Ｉ中のＲ2がヒドロキシルを示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。
【０１３２】
本発明の一変形において、式Ｉ中のＲ1がヒドロキシルを示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。
【０１３３】
本発明の一変形において、式ＩＩ中の基Ｒ5〜Ｒ9、Ｒ11およびＲ12が、好ましくはＨであり、Ｒ10が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。
【０１３４】
式ＩＩ中のＲ10は、好ましくは−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくは−ＯＡまたは−ＮＡ2であり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【０１３５】
本発明の一変形において、式ＩＩＩ中の基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9が、好ましくはＨであり、Ｒ7が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。
【０１３６】
式ＩＩＩ中のＲ7は、好ましくは−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくは−ＯＡまたは−ＮＡ2であり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【０１３７】
本発明の一変形において、式ＩＶ中の基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9が、好ましくはＨであり、Ｒ7が、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。
【０１３８】
式ＩＶ中のＲ7は、好ましくは−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−［ＮＨＡ2］Ｘまたは−［ＮＡ3］Ｘ、極めて特別に好ましくは−ＮＡ2であり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【０１３９】
本発明の一変形において、式ＩＶ中の基Ｒ5、Ｒ8およびＲ9が好ましくはＨであり、Ｒ6が、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、Ｒ7が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。本発明のこの変形におけるＲ7は、極めて特別に好ましくは−ＯＨである。
【０１４０】
本発明の一変形において、式Ｖ中の基Ｒ6、Ｒ8、Ｒ11およびＲ13が、好ましくはＨであり、式Ｖ中の置換基Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12およびＲ14が、それぞれ互いに独立にＨ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。
【０１４１】
式Ｖ中のＲ5、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12およびＲ14は、それぞれ互いに独立に、好ましくはＨ、−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくはＨであり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。
【０１４２】
本発明の一変形において、式ＶＩの基Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ13およびＲ16が、好ましくはＨであり、置換基Ｒ5、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ14およびＲ15が、それぞれ互いに独立にＨ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルであり、Ｚが、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）3である条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。
【０１４３】
式ＶＩ中のＲ5、Ｒ7、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ14およびＲ15は、それぞれ互いに独立に、好ましくはＨ、−ＯＡ、−ＮＨ2、−ＮＨＡまたは−ＮＡ2、極めて特別に好ましくはＨであり、Ａは、上記で示されている意味のうちの１つを有する。式ＶＩ中のＺは、特に好ましくはヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシルまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）3である。
【０１４４】
本発明の一変形において、式ＶＩＩ中の基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が、Ｈであり、Ｚが、−アスコルビル、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）3を示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。Ｚは、極めて特別に好ましくは−ＯＨである。
【０１４５】
本発明の一変形において、式ＶＩＩＩ中の基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が、Ｈであり、Ｒ9が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。式ＶＩＩＩ中のＲ9は、特に好ましくはＡまたは２−エチルヘキシルである。
【０１４６】
本発明の一変形において、式ＩＸ中の基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が、Ｈであり、Ｒ9が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。式ＩＸ中のＲ9は、特に好ましくはＡまたは２−エチルヘキシルである。
【０１４７】
本発明の一変形において、式Ｘ中の基Ｒ5、Ｒ7およびＲ8が、Ｈであり、Ｒ6が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。式Ｘ中のＲ6は、特に好ましくは−ＯＨである。
【０１４８】
本発明の一変形において、式ＸＩ中の基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11およびＲ12が、Ｈであり、Ｒ10が、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。式ＸＩ中のＲ10は、特に好ましくはＨである。
【０１４９】
本発明の一変形において、式ＸＩＩ中の基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9が、Ｈであり、Ｒ7が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す条件において、式Ｉの化合物が好ましく選択される。式ＸＩＩ中のＲ7は、特に好ましくはＡである。
【０１５０】
さらなる好ましい組み合わせは、特許請求の範囲において開示されている。
【０１５１】
式Ｉの化合物の特に好ましい実施形態は、上記した通り、基Ｂについての部分ＩＩａ〜ＩＩｆ、ＩＩＩａ、ＩＶａ〜ＩＶｏ、Ｖａ、ＶＩａ〜ＶＩｃ、ＶＩＩａ〜ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩａ〜ＶＩＩＩｂ、ＩＸａ〜ＩＸｂ、Ｘａ、ＸＩａおよび／またはＸＩＩａ〜ＸＩＩｂに見られる。
【０１５２】
上記した通り、式Ｉの化合物は一般に、それ自体が文献から当業者に既知である方法によって製造することができる。エステル化またはエーテル化のための反応条件は標準的な先行技術であり、適切な反応条件の選定は、合成分野の当業者の標準的な専門知識の一部である。
【０１５３】
本発明は、同様に、
ａ）式ＸＩＩＩ：
【０１５４】
【化３６】
0005470037.tif 000037
【０１５５】
［式中、
Ｒ1またはＲ2は、式Ｉについて上記で示されている、または好ましいものとして示されている意味のうちの１つを有する］
の化合物を、式ＸＩＶ：
【０１５６】
【化３７】
0005470037.tif 000038
【０１５７】
［式中、
Ｂは、上記されている意味のうちの１つを有してもよく、ここでサブ式ＸＩおよびＸＩＩは除外され、
Ｍは、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属カチオンまたはＨを示す］
の化合物と直接反応させること、または
ｂ）上記した通りの式ＸＩＩＩの化合物のヒドロキシル基を保護して、式ＸＶ：
【０１５８】
【化３８】
0005470037.tif 000039
【０１５９】
［式中、
Ｒ1またはＲ2は、式Ｉについて上記されている意味のうちの１つを有し、ＳＧは保護基を示し、
基Ｒ1および／またはＲ2は、これらがヒドロキシル基である場合、その後、保護基ＳＧに対する異なる反応条件下で再度切断できる第２の保護基によって保護される］
の化合物を生じさせ、
式ＸＶの化合物の保護基ＳＧを再度切断し、得られた化合物を式ＸＩＶ：
【０１６０】
【化３９】
0005470037.tif 000040
【０１６１】
［式中、
Ｂは、式Ｉについて上記されている意味を有し、ここでサブ式ＸＩおよびＸＩＩは除外され、
Ｍは、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属カチオンまたはＨを示し、
ヒドロキシル基を表す基Ｒ1および／またはＲ2は、その後脱保護され、これらのヒドロキシル基は、必要に応じて、上記した通り、別の基Ｒ1またはＲ2≠ＯＨに変換される］
の化合物と反応させること
を特徴とする、上記した通りの式Ｉ［基Ｂについてはサブ式ＸＩおよびＸＩＩの意味は除外される］の化合物の製造のための方法に関する。
【０１６２】
式ＸＩＶの化合物を使用する式ＸＩＩＩの化合物の直接エステル化は、これらがカルボニルオキシ官能基を介して結合している場合、濃硫酸の存在下、好ましくは不活性ガス条件下で行われる。成分の混合物は、＜５℃の温度で有効に製造される。実際の反応温度は、１０乃至６０℃、好ましくは１５乃至３０℃である。反応は、特に好ましくは室温で行われる。
【０１６３】
式ＸＩＩＩおよびＸＩＶの出発原料のいくつかは、市販の、例えばアスコルビン酸、リン酸アスコルビン酸、リン酸アスコルビルナトリウムおよびマグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、サリチル酸、ｐ−メトキシ桂皮酸、ｐ−ヒドロキシ桂皮酸、２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸もしくは２−（４−メトキシ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸であるか、または、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］，Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔなどの標準的著作物に記載されている方法として間違いなく既知であり、前記反応に適した反応条件下で、合成することができる。ここで、本明細書ではこれ以上詳細に言及しないが、それ自体が既知である変形を使用してもよい。
【０１６４】
直接エステル化の場合、合成の結果として、アスコルビン酸Ｃ−６エステルとアスコルビン酸Ｃ−５エステルとの混合物が形成し、概してアスコルビン酸Ｃ−６エステルが優位を占める。アスコルビン酸Ｃ−６エステルは、式Ｉ［式中、Ｒ4はＢを示す］の化合物である。アスコルビン酸Ｃ−５エステルは、式Ｉ［式中、Ｒ3はＢを示す］の化合物である。これらの混合物は、当然ながら、当業者に既知の方法によって分離することができる。
【０１６５】
式ＸＩＶ［式中、Ｂはサブ式ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸに対応し、Ｍ＝Ｈである］の化合物の、式ＸＩＩＩの化合物との反応によるエーテル形成は、好ましくはトリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピルの存在下、不活性溶媒、例えばジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフランまたはジオキサンなどのエーテル、ＤＭＦまたはジメチルアセトアミドなどのアミド、アセトニトリルなどのニトリル中、ジメチルスルホキシド中、またはこれらの溶媒の存在下、約−１０乃至４０、好ましくは０乃至３０℃の温度で行われる。使用される条件に応じて、反応時間は、数分乃至数日である。
【０１６６】
式Ｉ［式中、Ｂは部分ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸのうちの１つに対応する］の化合物の合成が、式ＸＶＩＩＩ：
【０１６７】
【化４０】
0005470037.tif 000041
【０１６８】
［式中、Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
Ｂ’は、サブ式ＶＩＩＩ’、ＩＸ’またはＸ’：
【０１６９】
【化４１】
0005470037.tif 000042
【０１７０】
に対応し、すべての置換基は上記で示されている意味を有する］
の出発化合物を使用して行われる場合、古典的な求核置換反応が起こる。下記の通り、ここでは対応する保護基化学を使用すべきである。求核置換反応の反応条件は、合成分野の当業者には十分に既知である。
【０１７１】
本発明による化合物の代替製造は、アスコルビン酸骨格の５および／または６位において特異的にエステル化が起こり得るよう、本質的に、上記で定義された通り、式ＸＩＩＩの化合物のヒドロキシル基の保護基化学に基づく。しかしながら、式ＸＩＶの化合物を使用するエステル化は、先の保護基化学なしに行うこともでき、この場合の反応条件は、当業者には十分に既知である。
【０１７２】
保護基は概して、選択的に切断することができるよう、互いに異なるものが選択される（この点については、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２ｎｄ  Ｅｄｎ．，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１、またはＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，１ｓｔ  Ｅｄｎ．，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ−Ｎｅｗ−Ｙｏｒｋ，１９９４、Ｈ．Ｋｕｎｚ，Ｈ．Ｗａｌｄｍａｎｎ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌ．６（ｅｄｓ．  Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ，Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｅ．Ｗｉｎｔｅｒｆｅｌｄｔ），Ｐｅｒｇａｍｏｎ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９９１，ｐｐ．６３１〜７０１を参照）。
【０１７３】
「ヒドロキシル保護基」という語句は、概括的に言えば同様に既知であり、化学反応に対してヒドロキシル基を保護するために適している基に関する。そのような基の典型的なものは、非置換または置換の、アリール、アラルキル、アロイルまたはアシル基、さらにはアルキル基、アルキル−、アリール−もしくはアラルキルシリル基またはＯ，Ｏ−もしくはＯ，Ｓ−アセタールである。ヒドロキシル保護基の性質および大きさは、所望の化学反応または反応シーケンス後に再度除去されることから重大ではなく、１〜２０個、特に１〜１０個のＣ原子を有する基が好ましく選択される。ヒドロキシル保護基の例は、とりわけ、ベンジル、４−メトキシベンジルまたは２，４−ジメトキシベンジルなどのアラルキル基；ベンゾイルまたはｐ−ニトロベンゾイルなどのアロイル基；アセチルまたはピバロイルなどのアシル基；ｐ−トルエンスルホニル；メチルまたはｔｅｒｔ−ブチルなどのアルキル基だけでなく、アリル；トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）またはトリエチルシリルなどのアルキルシリル基；トリメチルシリルエチル；ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）などのアラルキルシリル基；イソプロピリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリデンまたはｏ，ｐ−ジメトキシベンジリデンアセタールなどの環状アセタール；テトラヒドロピラニル（Ｔｈｐ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）またはメチルチオメチル（ＭＴＭ）などの非環状アセタールも挙げられる。特に好ましいヒドロキシル保護基は、ベンジル、アセチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはＴＢＳである。
【０１７４】
合成に用いられる出発原料は、好ましくは、その５および６位のヒドロキシル基が、上記した通り、式ＸＶの化合物を生じさせるための既知の方法で、保護基ＳＧによって保護されているアスコルビン酸である。５および６位の両方を同時に効果的に保護する環状保護基が有利に選択される。式ＸＶの化合物の例は、したがって、５，６−イソプロピリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリデンまたはｏ，ｐ−ジメトキシベンジリデンアスコルベートである。好ましくは５，６−イソプロピリデンアスコルベートが用いられる。
【０１７５】
２および３位のヒドロキシル基は、その後、上記した通り保護基の援助により保護され、この場合、アラルキル基またはアルキルシリル基、特に好ましくはアラルキル基、例えばベンジル基が有利に選択される。
【０１７６】
第１のステップにおいて保護されたヒドロキシル基の単体分離後、式ＸＩＶ［ＢおよびＭは上記されている意味を有する］の化合物、または式ＸＶＩＩＩの化合物との反応が行われる。
【０１７７】
式ＸＩＶ［式中、Ｍ＝Ｈであり、Ｂは、好ましくはサブ式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩに対応する］の化合物との反応が行われる場合、カップリング反応は、好ましくは、脱水剤、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）またはジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）などのカルボジイミド；さらには、例えばプロパンホスホン酸無水物（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，９２，１２９参照）、ジフェニルホスホリルアジドまたは２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリンの存在下、不活性溶媒、例えばジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフランまたはジオキサンなどのエーテル、ＤＭＦまたはジメチルアセトアミドなどのアミド、アセトニトリルなどのニトリル中、ジメチルスルホキシド中、またはこれらの溶媒の存在下、約−１０乃至４０、好ましくは０乃至３０℃の温度で行われる。使用される条件に応じて、反応時間は数分乃至数日である。
【０１７８】
上記で定義された通りの式ＸＩＶの化合物の代わりに、式ＸＩＶの誘導体、好ましくは予め活性化されたカルボン酸もしくはカルボン酸ハロゲン化物、対称もしくは混合無水物または活性エステルを用いることも可能である。典型的なアシル化反応におけるカルボキシル基の活性化のためのこの種の基は、文献（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］，Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔなどの標準的著作物）に記載されている。活性化エステルは、その場で、例えばＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）またはＮ−ヒドロキシスクシンイミドの添加によって有利に形成される。
【０１７９】
反応は、概して、酸結合剤、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンまたはキノリンなどの有機塩基の存在下、不活性溶媒中、式ＸＩＶのハロゲン化物を使用して行われる。
【０１８０】
アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩の、あるいはアルカリもしくはアルカリ土類金属、好ましくはカリウム、ナトリウム、カルシウムまたはセシウムの弱酸の別の塩の添加も好都合な場合がある。
【０１８１】
カップリングおよびそれによってアスコルビン酸の骨格への活性化合物提供基の導入が完了した後、２および３位のヒドロキシル基が脱保護され、式Ｉ［式中、Ｒ1およびＲ2はヒドロキシルを示す］の化合物を生じさせる。これらのヒドロキシル基の、必要に応じて、上記で定義された通りの他の基Ｒ1およびＲ2への変換は、標準的な方法、例えばエーテル化、エステル化またはグリコシル化によって行われる。
【０１８２】
反応条件または概してエステル化法を変更することにより、現在の二次成分であるアスコルビン酸Ｃ−５エステル（特に実施例１については−（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート）の合成を、この生成物が主成分を形成し、アスコルビン酸Ｃ−６エステル（特に実施例１については（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート）が０〜２５％の量で形成されるような手法で改変することも可能である。ここで適切なエステル化法は、例えば酵素的エステル化である。
【０１８３】
本発明は、
ａ）式ＸＩＩＩ：
【０１８４】
【化４２】
0005470037.tif 000043
【０１８５】
［式中、
Ｒ1またはＲ2は、式Ｉについて上記されている意味のうちの１つを有する］
の化合物を、式ＸＶＩまたはＸＶＩＩ：
【０１８６】
【化４３】
0005470037.tif 000044
【０１８７】
［式中、
Ｒ5〜Ｒ12は、式Ｉについて上記されている意味のうちの１つを有し、
Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは活性エステルを示す］
の化合物と反応させること、
ｂ）上記した通りの式ＸＩＩＩの化合物のヒドロキシル基を保護して、式ＸＶ：
【０１８８】
【化４４】
0005470037.tif 000045
【０１８９】
［式中、
Ｒ1またはＲ2は、式Ｉについて上記されている意味のうちの１つを有し、
基Ｒ1および／またはＲ2は、これらがヒドロキシル基である場合、その後、保護基ＳＧに対する異なる反応条件下で再度切断できる第２の保護基によって保護される］
の化合物を生じさせ、
式ＸＶの化合物の保護基ＳＧを再度切断し、得られた化合物を式ＸＶＩまたはＸＶＩＩ：
【０１９０】
【化４５】
0005470037.tif 000046
【０１９１】
［式中、
Ｒ5〜Ｒ12は、式Ｉについて上記されている意味のうちの１つを有し、
Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは活性エステルを示し、
基Ｒ1および／またはＲ2は、その後ヒドロキシル基として脱保護され、これらのヒドロキシル基は、必要に応じて、上記した通り、別の基Ｒ1またはＲ2≠ＯＨに変換される］
の化合物と反応させること
を特徴とする、式Ｉ［式中、基Ｂは式ＸＩおよび／またはＸＩＩの部分に対応する］の化合物の製造のための方法にも関する。
【０１９２】
式ＸＶＩまたはＸＶＩＩにおいて、Ｈａｌは、好ましくはＣｌ、ＢｒまたはＩ、特に好ましくはＣｌまたはＢｒ、極めて特別に好ましくはＣｌを示す。
【０１９３】
式ＸＩＩＩの化合物の、式ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物との反応は、概して、酸結合剤、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンまたはキノリンなどの有機塩基の存在下、不活性溶媒中で行われる。
【０１９４】
アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩の、あるいはアルカリもしくはアルカリ土類金属、好ましくはカリウム、ナトリウム、カルシウムまたはセシウムの弱酸の別の塩の添加も好都合な場合がある。
【０１９５】
ここでの反応は、当然ながら、上記した通り、古典的な保護基戦略または化学を介して行うこともできる。上記の通りの所見およびステップは、本発明によるこの反応にも当てはまる。
【０１９６】
記載されているアスコルビン酸誘導体は、織物または織物繊維と結合することができ、したがって基Ｂに応じていずれの場合もそれらの作用、例えばＵＶ保護、酸化に対する保護を発展させることができるか、または含浸にも役立つ。したがって、望ましくない材料損傷は減少する。
【０１９７】
本発明によるアスコルビン酸誘導体［基Ｂは、ＵＶ放射を吸収し、少なくとも４個のπ電子の共役π電子系を有する置換基、好ましくはＵＶＡ−、ＵＶ−Ｂ−もしくはＵＶ（Ａ＋Ｂ）吸収ＵＶフィルターであるか、または式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよび／もしくはＸＩＩの部分である］は、例えば老化防止効果も有し、アスコルビン酸由来の皮膚に対する利点を有する、すなわち、これらの誘導体は、例えば皮膚再生に役立ち、かつ（光）老化した皮膚のシワ減少を引き起こし、さらには、例えば皮膚の起伏密度を増加させ、または例えば真皮−表皮結合（パピラインデックス（ｐａｐｉｌｌａ  ｉｎｄｅｘ））を強化する。それらは、ＵＶによって誘発される損傷に対して皮膚を保護するか、または例えば皮膚漂白作用を有する。これらの誘導体は、例えば抗菌作用を有する、すなわち、汗のにおいを軽減する、または皮膚の汚染および／もしくは座瘡の場合、皮膚外観を改善することができる。
【０１９８】
本発明によるアスコルビン酸誘導体［基Ｂは、ＵＶ放射を吸収し、少なくとも４個のπ電子の共役π電子系を有する置換基、好ましくはＵＶＡ−、ＵＶ−Ｂ−もしくはＵＶ（Ａ＋Ｂ）吸収ＵＶフィルターであるか、または式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよび／もしくはＸＩＩの部分である］は、毛髪と結合することができ、したがって、特に色および形態に関して、ＵＶ光または酸化によって引き起こされる毛髪損傷を抑制することができる。したがって、例えば毛髪の脱色に対して保護を提供することができる。
【０１９９】
本発明によるアスコルビン酸誘導体［基Ｂは、ＵＶ放射を吸収し、少なくとも４個のπ電子の共役π電子系を有する置換基、好ましくはＵＶＡ−、ＵＶ−Ｂ−もしくはＵＶ（Ａ＋Ｂ）吸収ＵＶフィルターであるか、または式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよび／もしくはＸＩＩの部分である］は、窒素含有だけでなく、硫黄含有の毛髪官能基、例えばチオール基などとも結合することができる。化合物の良好な還元特性により、本発明によるアスコルビン酸誘導体は、例えばジスルフィド架橋の制御還元を介し、縮毛矯正のための、またはパーマネントウェーブ形成のためのヘアトリートメント製品において用いることができる。
【０２００】
ＥＰ１７２８５０１は、ポリペプチドと結合するＵＶＡ光保護フィルターの使用について記載している。ＥＰ１７２８５０１の教示と同様に、本発明によるアスコルビン酸誘導体［基Ｂは、ＵＶ放射を吸収し、少なくとも４個のπ電子の共役π電子系を有する置換基、好ましくはＵＶＡ−、ＵＶ−Ｂ−もしくはＵＶ（Ａ＋Ｂ）吸収ＵＶフィルターであるか、または式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよび／もしくはＸＩＩの部分である］は、アミノ酸、ペプチドまたはタンパク質と組み合わせるか、また適用前にアミノ酸、ペプチドまたはタンパク質と結合することができる。
【０２０１】
マトリックスの官能化のための、本発明による化合物の好ましい使用に対応して、本発明はさらに、式Ｉ：
【０２０２】
【化４６】
0005470037.tif 000047
【０２０３】
［式中、
Ｒ1またはＲ2は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＰＯ3ＭまたはＯ−グリコシルを示し、
アルキルは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、
Ｍは、アルカリもしくはアルカリ土類金属カチオンまたはＨであり、
Ｒ3またはＲ4は、それぞれ互いに独立に、ヒドロキシルまたは基Ｂであり、
Ｂは、薬理、抗真菌、除草、殺虫もしくは化粧活性化合物の、Ｘ線造影剤の、または色素の基であるか、あるいは式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよび／またはＸＩＩ：
【０２０４】
【化４７】
0005470037.tif 000048
【０２０５】
【化４８】
0005470037.tif 000049
【０２０６】
【化４９】
0005470037.tif 000050
【０２０７】
【化５０】
0005470037.tif 000051
【０２０８】
【化５１】
0005470037.tif 000052
【０２０９】
【化５２】
0005470037.tif 000053
【０２１０】
【化５３】
0005470037.tif 000054
【０２１１】
【化５４】
0005470037.tif 000055
【０２１２】
【化５５】
0005470037.tif 000056
【０２１３】
【化５６】
0005470037.tif 000057
【０２１４】
【化５７】
0005470037.tif 000058
【０２１５】
［式中、
Ｒ5〜Ｒ16は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、
Ａは、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、
ｎは、１〜２５の整数であり、
Ｘは、カチオン［ＮＨＡ2］+および［ＮＡ3］+に対する、またはアニオン［ＳＯ3］-に対する対イオンであり、
ＹおよびＺは、それぞれ互いに独立に、−アスコルビル、ヒドロキシル、−Ｏ−２−エチルヘキシル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）3である］
の置換基であり、
式ＩＶ中のＲ5〜Ｒ9については、Ｒ5〜Ｒ9の少なくとも１個の置換基が、Ａ、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡ2、−ＮＨ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈ］2、−［ＮＨＡ2］Ｘ、−［ＮＡ3］Ｘ、−ＳＯ3Ｈ、−［ＳＯ3］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す場合を除き、基Ｈ、ＯＨおよびＯＡが除外され、
但し、基Ｒ3またはＲ4の少なくとも一方は基Ｂを表す］
の少なくとも一種の化合物を含む薬剤、例えば化粧、皮膚用または医薬組成物に関する。
【０２１６】
本発明による化合物または組成物の利点は、一例として実施例１に従って合成されたＤＨＡＢ（アスコルビル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート）を表す図１において確認される通り、ＵＶフィルターとしての吸収剤作用に加えて、特に、アスコルビン酸骨格の崩壊によるマトリックスの官能化時に発生する抗酸化作用、適切な場合、メイラード反応によって生じるセルフタンニング作用、および特に、式Ｉの化合物中の活性化合物基Ｂに応じて、活性化合物の固定化、したがって例えば固定化したＵＶ保護作用に対応するか、または活性化合物、例えば薬理活性化合物の制御放出に対応する、マトリックスの官能化である。
【０２１７】
しかしながら、本発明による化合物は、構造上の理由により、抗酸化作用も有する。
【０２１８】
本発明の目的のために、組成物または配合物という用語は同意語として使用される。
【０２１９】
本明細書における薬剤は、通常、局所的に塗布することができるいずれかの組成物、例えば化粧、医薬または皮膚用配合物である。この場合、組成物は、化粧品として、薬学的にまたは皮膚科学的に適切なビヒクルを含み、所望の特性プロファイルに応じ、場合によってさらなる適切な成分を含む。局所用組成物は、好ましくは化粧または皮膚用組成物として、特に好ましくは化粧組成物として用いられる。
【０２２０】
式Ｉの化合物は、本発明に従って、一般に０．０１〜２０重量％の量、好ましくは０．０５重量％〜１０重量％の量で用いられる。当業者は、ここで組成物の意図した作用に応じた量を選択するとき、困難に直面することは全くない。
【０２２１】
マトリックスの官能化または結合の証拠は、いくつかの結合試験を参照して調査することができる。これらの結合試験については、実施例の部分で記載する。
【０２２２】
本発明による薬剤は、好ましくは可能な限り酸素を含まない、すなわち、薬剤は不活性ガス条件下で製造すべきである。
【０２２３】
さらに、含水量を低く保つことも有利である。その上、（重）金属イオンは既知のように酸化防止剤を不安定化させる場合があるため、これらの存在を限定することが有利である。したがって、本発明による薬剤は、例えば錯化剤を含み得る。製造および保存の間、本発明による物質および本発明による物質を含む薬剤を、ＵＶ放射、光および熱に対して保護すべきである。薬剤が水を含む場合、ｐＨは、好ましくは酸性範囲内に設定すべきである。この点についてはあらゆる手段が当業者に既知である。
【０２２４】
しかしながら、酸化ストレスに対する、またはフリーラジカルの作用に対する保護作用は、本発明による薬剤または組成物が一種または複数のさらなる酸化防止剤を含む場合にさらに改善することができ、この場合、当業者は、迅速にまたは時間遅延様式で適切に作用する酸化防止剤を選択するとき、困難に直面することは全くない。
【０２２５】
酸化防止剤として使用することができる多数の実証済みの物質が専門文献から既知であり、例えば、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびその誘導体（例えばアンセリン）などのペプチド、カロテノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコピン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよびその他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、ならびにグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリルの、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、およびスルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシミン）を、非常に低い耐量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）で、ならびに（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えば酢酸ビタミンＥ）、ビタミンＡおよび誘導体（例えばパルミチン酸ビタミンＡ）、ならびにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えばスチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）がある。
【０２２６】
適切な酸化防止剤は、一般式ＡまたはＢ：
【０２２７】
【化５８】
0005470037.tif 000059
【０２２８】
［式中、
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＯ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）2の群から選択することができ、
Ｘは、ＯまたはＮＨを示し、
Ｒ2は、１〜３０個のＣ原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、
Ｒ3は、１〜２０個のＣ原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、
Ｒ4は、それぞれの場合において互いに独立に、Ｈまたは１〜８個のＣ原子を有する直鎖もしくは分岐鎖アルキルを示し、
Ｒ5は、１〜８個のＣ原子を有する直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたは１〜８個のＣ原子を有する直鎖もしくは分岐鎖アルコキシを示し、
Ｒ6は、１〜８個のＣ原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル、好ましくは、２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸および／または２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロン酸、特に好ましくはビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロネート（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＳＴ液）および／またはビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロネート（例えばＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）ＡＰ）の誘導体を示す］
の化合物でもある。
【０２２９】
酸化防止剤の混合物も同様に、本発明による薬剤または組成物において使用するために適している。既知の市販の混合物は、例えば、レシチン、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＡＰ）、天然トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ  ＬＩＱＵＩＤ）、天然源からのトコフェロール抽出物、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｌ  ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭ）、またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）２００４）を活性化合物として含む混合物である。この種の酸化防止剤は、通常、そのような組成物中に、式Ｉの化合物とともに、１０００：１〜１：１０００の範囲の比率で、好ましくは１００：１〜１：１００の量で用いられる。
【０２３０】
本発明による薬剤または組成物は、さらなる成分としてビタミンを含み得る。本発明による化粧組成物は、好ましくはビタミンＡ、プロピオン酸ビタミンＡ、パルミチン酸ビタミンＡ、酢酸ビタミンＡ、レチノール、ビタミンＢ、塩化チアミン塩酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ1、エスクリン（ビタミンＰ活性化合物）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン（ビタミンＢ6）、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン（ビタミンＢ12）、特に好ましくはレチノール、ニコチンアミド、パルミチン酸ビタミンＡ、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、ニコチン酸、パントテン酸ならびにビオチン、極めて特別に好ましくはレチノールまたはニコチンアミドから選択されるビタミンおよびビタミン誘導体を含む。ビタミンは、ここでは通常、式Ｉの化合物とともに、１０００：１〜１：１０００の範囲の比率で、好ましくは１００：１〜１：１００の量で用いられる。
【０２３１】
本発明に従って特に好ましい薬剤または組成物は、式Ｉの化合物に加えて、純粋なＵＶフィルターも含む。
【０２３２】
原理上は、すべてのＵＶフィルターが、本発明による式Ｉの化合物との組み合わせに適している。その生理的な受容性が既に立証されているＵＶフィルターが、特に好ましく選択される。ＵＶＡおよびＵＶＢフィルターのいずれについても、多数の実証済みの物質が専門文献から既知であり、例えば、
３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−ショウノウ（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００）、３−ベンジリデンショウノウ（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＤ）、Ｎ−｛（２および４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］−ベンジル｝アクリルアミドのポリマー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＷ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウムメチルサルフェート（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＫ）または（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＬ）などのベンジリデンショウノウ誘導体；
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）９０２０）または４−イソプロピル−ジベンゾイルメタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）８０２０）などのベンゾイル−またはジベンゾイルメタン；
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）４３６０）または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸などのベンゾフェノン、およびそのナトリウム塩（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ−４０）；
メトキシ桂皮酸オクチル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２２９２）、４−メトキシ桂皮酸イソペンチルなど、例えば異性体の混合物（例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ１０００）としてのメトキシ桂皮酸エステル；
２−サリチル酸エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＳ）、４−サリチル酸イソプロピルベンジル（例えばＭｅｇａｓｏｌ（登録商標））または３，３，５−サリチル酸トリメチルシクロヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＨＭＳ）などのサリチル酸塩誘導体；
４−アミノ安息香酸、２−エチルヘキシル４−（ジメチルアミノ）ベンゾエート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６００７）、エトキシ化エチル４−アミノベンゾエート（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ２５）などの４−アミノ安息香酸および誘導体；
２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびそのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）、２，２−（１，４−フェニレン）ビスベンズイミダゾール−４，６−ジスルホン酸およびその塩（例えばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＰ）または２，２−（１，４−フェニレン）ビスベンズイミダゾール−６−スルホン酸などのフェニルベンズイミダゾールスルホン酸；
ならびに、
・２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）、
・３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イルメタンスルホン酸、およびその塩（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）および
・２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ１５０）
・ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＵＶＡ  Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ）
などのさらなる物質がある。
【０２３３】
一覧中で言及されている化合物は、例にすぎないとみなすべきである。当然ながら、他のＵＶフィルターを使用することも可能である。
【０２３４】
これらの有機系ＵＶフィルターは、概して、０．５〜１０重量パーセント、好ましくは１〜８重量％の量で化粧配合物に組み込まれる。
【０２３５】
さらなる適切な有機系ＵＶフィルターは、例えば、
・２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（ＩＮＣＩ：ドロメトリゾールトリシロキサン、例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＸＬ）、
・α−（トリメチルシリル）−ω−［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル［および約６％のメチル［２−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］および約１．５％のメチル［３−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル）フェノキシ）プロペニル）および０．１〜０．４％の（メチル水素］−シリレン］］（ｎ≒６０）（ＣＡＳ番号２０７５７４−７４−１）（ＩＮＣＩ：ポリシリコーン−１５、例えばＰａｒｓｏｌ（登録商標）ＳＬＸ）、
・２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール）（ＣＡＳ番号１０３５９７−４５−１）（ＩＮＣＩ：メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、例えばＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍ）、
・２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、モノ−ナトリウム塩）（ＣＡＳ番号１８０８９８−３７−７）、
・２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＣＡＳ番号１０３５９７−４５−、１８７３９３−００−６）（ＩＮＣＩ：ビス−エチル−ヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、例えばＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｓ）、または
・２−エチルヘキシル４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス（ベンゾエート）（ＩＮＣＩ：ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、例えばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）
である。
【０２３６】
有機系ＵＶフィルターは、概して、０．５〜２０重量パーセント、好ましくは１〜１５重量％の量で化粧配合物に組み込まれる。
【０２３７】
考えられる無機系ＵＶフィルターは、例えば被覆二酸化チタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＶＯ）などの二酸化チタン、酸化亜鉛（例えばＳａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））、酸化鉄またはさらに酸化セリウムの群からのものである。これらの無機系ＵＶフィルターは、概して、０．５〜２０重量パーセント、好ましくは２〜１０％の量で化粧組成物に組み込まれる。
【０２３８】
式Ｉの一種または複数の化合物とさらなるＵＶフィルターとの組み合わせにより、ＵＶ放射の損傷効果に対する保護作用を最適化することが可能となる。それにより、広域保護システムが生じ、無機系ＵＶフィルターの添加によってこれを補足することもできる。
【０２３９】
前記ＵＶフィルターはすべてカプセル形態で用いてもよい。特に、有機系ＵＶフィルターをカプセル形態で用いることは有利である。詳細には、下記の利点が生じる：
・カプセル壁の親水性はＵＶフィルターの溶解性と無関係に設定することができる。したがって、例えば疎水性ＵＶフィルターを純粋に水性の組成物に組み込むことも可能である。さらに、しばしば不快とみなされる、疎水性ＵＶフィルターを含む組成物の塗布時の油性の印象が抑制される。
・いくつかのＵＶフィルター、特にジベンゾイルメタン誘導体は、化粧組成物中における光安定性の低下のみを呈する。これらのフィルターまたはこれらのフィルターの光安定性を損なう化合物、例えば桂皮酸誘導体などのカプセル化により、組成物全体の光安定性を増大させることが可能となる。
・有機系ＵＶフィルターによる皮膚浸透およびヒトの皮膚への直接塗布時における刺激の関連可能性は、文献中において繰り返し論じられている。本明細書において提案されている、対応する物質のカプセル化は、この効果を抑制する。
・概して、個々のＵＶフィルターまたはその他の成分のカプセル化により、相互作用を抑制することから、結晶化プロセス、沈殿および集塊形成など、個々の組成物構成要素同士の相互作用によって引き起こされる組成物の問題を回避することが可能となる。
【０２４０】
したがって、本発明に従って、上述のＵＶフィルターのうちの一種または複数は、カプセル形態であることが好ましい。ここでは、カプセルは肉眼で見えないほど小さいことが有利である。上述の効果を達成するためには、カプセルが十分に安定であり、カプセル化された活性化合物（ＵＶフィルター）は環境に幾分か放出されるのみか、全く放出されないことがさらに必要である。
【０２４１】
適切なカプセルは、無機または有機ポリマーの壁を有し得る。例えば、ＵＳ６，２４２，０９９Ｂ１は、キチン、キチン誘導体またはポリヒドロキシル化ポリアミンの壁を有する適切なカプセルの製造について記載している。本発明に従って特に好ましく用いられるカプセルは、出願ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７２８０６およびＷＯ００／７１０８４において記載されている通り、ソル−ゲル法によって得ることができる壁を有する。ここでもまた、その壁がシリカゲル（シリカ；未定義の酸化水酸化ケイ素）から構築されているカプセルが好ましく選択される。対応するカプセルの製造は、例えば引用されている特許出願から当業者には既知であり、これらの内容は明示的に本出願の主題に属する。
【０２４２】
カプセルは、好ましくは、カプセル化されたＵＶフィルターが上記に示した量で組成物中に存在することを確実にする量で、本発明による薬剤または組成物中に存在する。
【０２４３】
本発明による薬剤または組成物は、加えて、さらなる老化防止活性化合物、脂肪沈着防止活性化合物または従来の皮膚保護もしくは皮膚ケア活性化合物を含み得る。皮膚保護または皮膚ケア活性化合物は、原理上、当業者に既知のいかなる活性化合物であってもよい。
【０２４４】
特に好ましい老化防止活性化合物は、ピリミジンカルボン酸、アリールオキシム、ビオフラボノイド、ビオフラボノイド含有抽出物、クロモンまたはレチノイドである。
【０２４５】
ピリミジンカルボン酸は、好塩性微生物中で発生し、これらの有機体の浸透圧調節の一端を担う（Ｅ．Ａ．Ｇａｌｉｎｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１４９（１９８５），ｐａｇｅｓ１３５〜１３９）。ピリミジンカルボン酸の中でも、ここで特に言及すべきは、エクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸ならびにその誘導体である。これらの化合物は、水溶液および有機溶媒中で酵素およびその他の生体分子を安定化させる。それらの化合物はさらに、塩、極端なｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジンおよびその他の化合物などの変性条件に対して特に酵素を安定化させる。
【０２４６】
エクトインおよびヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は、薬剤において有利に使用することができる。特に、ヒドロキシエクトインは、皮膚疾患の治療用の薬剤の製造のために用いることができる。ヒドロキシエクトインおよび他のエクトイン誘導体の他の応用分野は、一般に、例えばトレハロースが添加物として使用されている分野である。したがって、ヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体を、乾燥酵母および細菌細胞中で保護剤として使用することができる。非グリコシル化医薬活性ペプチドおよびタンパク質、例えばｔ−ＰＡなどの医薬品を、エクトインまたはその誘導体で保護してもよい。
【０２４７】
化粧用途の中でも、ここで特に言及すべきは、老化、乾燥または炎症を起こした皮膚のケアのためのエクトインおよびエクトイン誘導体の使用である。したがって、欧州特許出願ＥＰ−Ａ−０６７１１６１は、特にエクトインおよびヒドロキシエクトインが、粉末、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製品、口紅、頬紅、メーキャップ、ケアクリームおよびサンスクリーン製剤などの化粧組成物において用いられることを記載している。
【０２４８】
ここでは、下記の式：
【０２４９】
【化５９】
0005470037.tif 000060
【０２５０】
［式中、
Ｒ1は、基ＨまたはＣ1〜8−アルキルであり、
Ｒ2は、基ＨまたはＣ1〜4−アルキルであり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣ1〜4−アルキルの群からの基である］
のピリミジンカルボン酸の使用が好ましく選択される。ピリミジンカルボン酸［式中、Ｒ2はメチルまたはエチル基であり、Ｒ1またはＲ5およびＲ6はＨである］の使用が好ましく選択される。特に、ピリミジンカルボン酸エクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）の使用が好ましく選択される。本発明による組成物は、好ましくはこの種のピリミジンカルボン酸を最大１５重量％の量で含む。ピリミジンカルボン酸は、ここでは、好ましくは式Ｉの化合物に対して１００：１〜１：１００の比率で用いられ、１：１０〜１０：１の範囲の比率が特に好ましい。
【０２５１】
アリールオキシムの中でも、ＨＭＬＯ、ＬＰＯまたはＦ５としても知られる２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムの使用が好ましく選択される。化粧剤に使用するためのその適合性は、例えばＤＥ−Ａ−４１１６１２３において開示されている。したがって、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む組成物は、炎症を伴う皮膚疾患の治療に適している。本明細書における組成物は、好ましくは０．０１〜１０重量％のアリールオキシムを含み、組成物が０．０５〜５重量％のアリールオキシムを含むことが特に好ましい。
【０２５２】
既知のビオフラボノイドは、例えばトロキセルチン、ティリロサイド、α−グルコシルルチン、ルチンまたはイソケルセチンであり、前記選択肢は制限的効果を有することを意図するものではない。
【０２５３】
ビオフラボノイド含有抽出物は、例えばイチョウ葉エキスまたはエンブリカである。
【０２５４】
既知の老化防止物質は、例えばＥＰ１５０８３２７に記載されているように、やはりクロモンであるか、またはレチノイド、例えばレチノール（ビタミンＡ）、レチノイン酸、レチンアルデヒドもしくはさらにビタミンＡの合成的に改変した化合物である。
【０２５５】
記載されているクロモンおよびレチノイドは、同時に効果的な脂肪沈着防止活性化合物でもある。同様に既知の脂肪沈着防止活性化合物は、カフェインである。
【０２５６】
薬剤は、前記必要なまたは任意選択の構成要素または制限を含むもしくは備える、本質的にそれらからなる、またはそれらからなるものであってよい。薬剤または組成物中に使用することができる化合物または成分はすべて、既知であって市販されているか、既知の方法によって合成することができるかのいずれかである。
【０２５７】
式Ｉの一種または複数の化合物は、従来の様式で化粧または皮膚用組成物に組み込むことができる。適切な組成物は、例えばクリーム、ローション、ゲルの形態の、または皮膚に噴霧することができる溶液としての外用のものである。
【０２５８】
本発明による組成物の適用形態のうち言及され得る例は、溶液、懸濁液、エマルション、ＰＩＴエマルション、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製剤、油、エアロゾルおよび噴霧剤である。その他の適用形態の例は、スティック、シャンプーおよびシャワー用組成物である。あらゆる所望の慣習的なビヒクル、助剤および必要に応じてさらなる活性化合物を組成物に添加してもよい。
【０２５９】
好ましい助剤は、保存料、安定剤、可溶化剤、着色剤、臭気改善剤の群に由来する。
【０２６０】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、慣習的なビヒクル、例えば動物性および植物性脂肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含み得る。
【０２６１】
粉末および噴霧剤は、慣習的なビヒクル、例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含み得る。噴霧剤は、慣習的な噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルをさらに含んでもよい。
【０２６２】
溶液およびエマルションは、溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、ジメチルカプラミド、ジメチルイソソルビド、油、特に綿実油、落花生油、小麦胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などの慣習的なビヒクルを含み得る。
【０２６３】
好ましい用途において、本発明によるアスコルビン酸誘導体は、説明されている通り、使用直前に塗布に適した配合物に変換される。例えば、その物質は上記した通りビヒクル中に溶解され、皮膚、または好ましくは毛髪に直接塗布される。この意味で特に適切なビヒクルは、Ａｒｌａｓｏｌｖｅ  ＤＭＩ（ジメチルイソソルビド）、ブチレングリコール、Ｆｉｎｓｏｌｖ（登録商標）ＰＧ−２２（ジプロピレングリコールジベンゾエート）またはＰｅｌｅｍｏｌ（登録商標）ＢＩＰ（ブチルフタルイミドイソプロピルフタルイミド）である。
【０２６４】
懸濁液は、液体希釈剤、例えば水、エタノールもしくはプロピレングリコール、懸濁媒体、例えばエトキシ化されたイソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物などの慣習的なビヒクルを含み得る。
【０２６５】
石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖類、またはこれらの物質の混合物などの慣習的なビヒクルを含み得る。
【０２６６】
界面活性剤含有クレンジング製品は、脂肪アルコール硫酸塩、脂肪アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物および合成油、ラノリン誘導体、エトキシ化されたグリセロール脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などの慣習的なビヒクルを含み得る。
【０２６７】
顔および身体用の油は、脂肪酸エステルなどの合成油、脂肪アルコール、シリコーン油、植物油および油性植物抽出物などの天然油、パラフィン油、ラノリン油、またはこれらの物質の混合物などの慣習的なビヒクルを含み得る。
【０２６８】
さらなる典型的な化粧品適用形態はまた、口紅、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、頬紅、パウダーメーキャップ、エマルションメーキャップおよびワックスメーキャップ、ならびにサンスクリーン、日焼け前用および日焼け後用製剤である。
【０２６９】
本発明による好ましい組成形態は、特にエマルションを含む。
【０２７０】
本発明によるエマルションは有利であり、例えば前記脂肪、油、ワックスおよびその他の脂質、ならびにこの種の組成物に通常使用されるような水および乳化剤を含む。
【０２７１】
脂質相は、下記の物質の群から有利に選択することができる：
・鉱油、ミネラルワックス；
・カプリンまたはカプリリン酸のトリグリセリドなどの油、さらに、例えばヒマシ油などの天然油；
・脂肪、ワックスならびにその他の天然および合成脂質、好ましくは低炭素数を有するアルコールを持つ、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールを持つ脂肪酸のエステル、または低炭素数を有するアルカン酸を持つ、もしくは脂肪酸を持つ脂肪アルコールのエステル；
・ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンおよびその混合形態などのシリコーン油。
【０２７２】
本発明の目的のために、エマルション、オレオゲルまたは水分散液もしくは脂質分散液の油相は、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸ならびに３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルコールのエステルの群から、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する芳香族カルボン酸ならびに飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルコールのエステルの群から有利に選択される。この種のエステル油は、このとき、群：ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびにこの種のエステルの合成、半合成および天然混合物、例えばホホバ油から有利に選択することができる。
【０２７３】
油相は、さらに、分岐および非分岐炭化水素および炭化水素ワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群、飽和または不飽和の、分岐または非分岐アルコール、ならびに脂肪酸トリグリセリド、具体的には、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から有利に選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは、例えば、合成、半合成および天然油、例えばオリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、落花生油、菜種油、アーモンド油、パーム油、ココナツ油、パーム核油などの群から有利に選択することができる。
【０２７４】
この種の油およびワックス成分の任意の所望の混合物を、本発明の目的のために有利に用いることもできる。ワックス、例えばパルミチン酸セチルを、油相の唯一の脂質成分として用いることも有利となり得る。
【０２７５】
油相は、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、イソエイコサン、ヤシ油脂肪酸２−エチルヘキシル、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエート、カプリリル／カプリル酸トリグリセリド、ジカプリルエーテルの群から有利に選択される。
【０２７６】
特に有利なのは、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエートおよびイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエートおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物、ならびにＣ12〜15−アルキルベンゾエート、イソステアリン酸２−エチルヘキシルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物である。
【０２７７】
炭化水素の中でも、パラフィン油、スクアランおよびスクアレンは本発明の目的のために有利に使用することができる。
【０２７８】
さらに、油相は有利にも、ある含有量の環状または直鎖シリコーン油を有するか、または完全にこの種の油からなることもできるが、シリコーン油またはシリコーン油類に加えてさらなる含有量の他の油相成分を使用することが好ましい。
【０２７９】
本発明に従って使用されるシリコーン油は、有利にもシクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）である。しかしながら、本発明の目的のために、他のシリコーン油、例えばヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）を使用することも有利である。
【０２８０】
シクロメチコンおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物、シクロメチコンおよびイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物も特に有利である。
【０２８１】
本発明による組成物の水相は、場合によって、有利にも、低炭素数を有するアルコール、ジオールまたはポリオールおよびそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルおよび類似生成物、さらに、低炭素数を有するアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロール、および特に、一種または複数の増粘剤を含み、これらは有利なことに、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類およびその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの群から、特に有利なことにポリアクリル酸塩の群、好ましくはいわゆるカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）、例えばカルボポール等級９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４の群からのポリアクリル酸塩を、いずれの場合にも個々にまたは組み合わせて選択することができる。
【０２８２】
特に、上述の溶媒の混合物が使用される。アルコール溶媒の場合、水がさらなる構成要素となり得る。
【０２８３】
本発明によるエマルションは有利であり、例えば前記脂肪、油、ワックスおよびその他の脂質、ならびにこの種の配合物に通常使用されるような水および乳化剤を含む。
【０２８４】
好ましい実施形態において、本発明による組成物は、親水性界面活性剤を含む。
【０２８５】
親水性界面活性剤は、好ましくは、アルキルグルコシド、アシルラクチレート、ベタインおよびココナツアンホ酢酸塩の群から選択される。
【０２８６】
アルキルグルコシドは、それ自体、構造式：
【０２８７】
【化６０】
0005470037.tif 000061
【０２８８】
［式中、Ｒは４〜２４個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表し、
【０２８９】
【数１】
0005470037.tif 000062
【０２９０】
は、２までの平均グルコシル化度を示す］
によって識別されるアルキルグルコシドの群から有利に選択される。
【０２９１】
値：
【０２９２】
【数２】
0005470037.tif 000063
【０２９３】
は、本発明に従って使用されるアルキルグルコシドのグルコシド化度を表し、
【０２９４】
【数３】
0005470037.tif 000064
【０２９５】
［式中、ｐ1、ｐ2、ｐ3．．．ｐiは、１、２、３．．．ｉ倍グルコシル化した生成物の割合を重量パーセントで表す］
として定義される。本発明に従って有利なのは、１〜２、特に有利には１．１〜１．５、極めて特別に有利には１．２〜１．４、特に１．３のグルコシル化度を有する生成物の選択である。
【０２９６】
値ＤＰは、アルキルグルコシドが、その製造の結果として、一般にモノ−およびオリゴグルコシドの混合物を提示するという事実を考慮したものである。本発明に従って、比較的高含有量、一般に約４０〜７０重量％のモノグルコシドが有利である。
【０２９７】
本発明に従って特に有利に使用されるアルキルグリコシドは、オクチルグルコピラノシド、ノニルグルコピラノシド、デシルグルコピラノシド、ウンデシルグルコピラノシド、ドデシルグルコピラノシド、テトラデシルグルコピラノシドおよびヘキサデシルグルコピラノシドの群から選択される。
【０２９８】
天然または合成原料および助剤、または本発明に従って使用される有効含有量の活性化合物によって識別される混合物、例えばＰｌａｎｔａｒｅｎ（登録商標）１２００（Ｈｅｎｋｅｌ  ＫＧａＡ）、Ｏｒａｍｉｘ（登録商標）ＮＳ１０（Ｓｅｐｐｉｃ）を用いることも同様に有利である。
【０２９９】
アシルラクチレートは、それ自体、構造式：
【０３００】
【化６１】
0005470037.tif 000065
【０３０１】
［式中、
Ｒ1は、１〜３０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を示し、
Ｍ+は、アルカリ金属イオンの群および１個もしくは複数のアルキルおよび／または１個もしくは複数のヒドロキシアルキル基で置換されているアンモニウムイオンの群から選択されるか、またはアルカリ土類金属イオンの半当量に対応する］
によって識別される物質の群から有利に選択される。
【０３０２】
例えば、ナトリウムイソステアリルラクチレート、例えばＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏｍｐａｎｙの製品Ｐａｔｈｉｏｎｉｃ（登録商標）ＩＳＬが有利である。
【０３０３】
ベタインは、構造式：
【０３０４】
【化６２】
0005470037.tif 000066
【０３０５】
［式中、Ｒ2は、１〜３０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を示す］
によって識別される物質の群から有利に選択される。
【０３０６】
Ｒ2は、特に有利には６〜１２個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を示す。
【０３０７】
例えば、カプラミドプロピルベタイン、例えばＴｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ＡＧの製品Ｔｅｇｏ（登録商標）ベタイン８１０が有利である。
【０３０８】
本発明に従って有利なココナツアンホ酢酸塩は、例えばＭｉｒａｎｏｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．から商品名Ｍｉｒａｎｏｌ（登録商標）ＵｌｔｒａＣ３２で市販されているような、ココナツアンホ酢酸ナトリウムである。
【０３０９】
本発明による組成物は、有利なことに、親水性界面活性剤（複数可）が、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の濃度で（いずれの場合も組成物の総重量に基づく）存在することを特徴とする。
【０３１０】
使用するために、本発明による化粧および皮膚用組成物は、化粧品に通常の様式で十分な量、皮膚および／または毛髪に塗布される。
【０３１１】
本発明による化粧および皮膚用組成物は、種々の形態で存在し得る。したがって、それらの組成物は、例えば溶液、水を含まない組成物、油中水（Ｗ／Ｏ）型もしくは水中油（Ｏ／Ｗ）型のエマルションもしくはマイクロエマルション、例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型の多重エマルション、ゲル、固形スティック、軟膏またはエアロゾルであってよい。カプセル形態で、例えばコラーゲンマトリックスおよび例えばセルロースカプセル化などの他の従来のカプセル化材料、ゼラチン、ワックスマトリックスまたはリポソームカプセル化して、エクトインを投与することも有利である。特に、ＤＥ−Ａ４３０８２８２に記載されている通りのワックスマトリックスは、好都合であることが実証済みである。エマルションが好ましく選択される。Ｏ／Ｗエマルションが特に好ましい。エマルション、Ｗ／ＯエマルションおよびＯ／Ｗエマルションは、従来の様式で得ることができる。
【０３１２】
使用できる乳化剤は、例えば既知のＷ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤である。本発明による好ましいＯ／Ｗエマルション中において、さらに従来の共乳化剤を使用することが有利である。
【０３１３】
本発明に従って有利な共乳化剤は、例えば、Ｏ／Ｗ乳化剤が飽和基ＲおよびＲ’を有する限り、主に、１１〜１６のＨＬＢ値を有する、極めて特別に有利には１４．５〜１５．５のＨＬＢ値を有する物質の群からのＯ／Ｗ乳化剤である。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和基Ｒおよび／もしくはＲ’を有する場合、またはイソアルキル誘導体の場合、そのような乳化剤の好ましいＨＬＢ値はより低くも高くもなり得る。
【０３１４】
エトキシ化されたステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）の群から脂肪アルコールエトキシレートを選択することが有利である。特に下記が好ましく選択される：
ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス−２０）。
【０３１５】
下記の群：
ステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１６）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１７）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１８）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１９）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１２）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１３）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１４）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１６）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１７）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１８）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１９）、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）
から、脂肪酸エトキシレートを選択することが、さらに有利である。
【０３１６】
有利に使用できるエトキシ化されたアルキルエーテルカルボン酸またはその塩は、ラウレス−１１カルボン酸ナトリウムである。有利に使用できるアルキルエーテル硫酸塩は、ラウレス−１４硫酸ナトリウムである。有利に使用できるエトキシ化されたコレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ソヤステロールも成功することが実証済みである。有利に使用できるエトキシ化されたトリグリセリドは、ポリエチレングリコール（６０）ツキミソウグリセリドである。
【０３１７】
ポリエチレングリコール（２０）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２１）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２２）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２３）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート／カプリネート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）グリセリルオレエート／ココエートの群から、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することは、さらに有利である。
【０３１８】
ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノオレエートの群から、ソルビタンエステルを選択することも、同様に好都合である。
【０３１９】
任意選択のＷ／Ｏ乳化剤であるにもかかわらず、本発明に従って有利に用いることができるものは、下記：
８〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコール；８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル；８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル；８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルコールのモノグリセロールエーテル；８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルコールのジグリセロールエーテル；８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル；ならびに８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のソルビタンエステル
である。
【０３２０】
特に有利なＷ／Ｏ乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリル酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリル酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、モノラウリル酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリルまたはＰＥＧ３０ジポリヒドロキシステアレートである。
【０３２１】
記載されている薬剤または組成物は、ＵＶ放射、老化プロセスおよび酸化ストレスに対して、すなわちフリーラジカルによって引き起こされる損傷に対してヒトの皮膚を保護するために特に適している。これに関連して、それらの薬剤および組成物はこの用途に通常使用される種々の投与形態である。例えば、組成物は、特に、ローションまたはクリームもしくは乳液（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ）の形態などのエマルションの形態、油性−アルコール性、油性−水性もしくは水性−アルコール性のゲルまたは溶液の形態、固形スティックの形態であってもよいし、エアロゾルとして配合されてもよい。
【０３２２】
組成物は、例えば増粘剤、軟化剤、保湿剤、表面活性剤、乳化剤、保存料、消泡剤、香料、ワックス、ラノリン、噴射剤、色素および／または組成物自体もしくは皮膚を着色する顔料、ならびに化粧品において通常使用される他の成分など、この種の組成物において通常使用される化粧用アジュバントを含み得る。
【０３２３】
使用される色素は、好ましくはＣｏｓｍｅｔｉｃｓ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，Ａｎｎｅｘ３にポジティブリストとして掲載されている認可色素である。
【０３２４】
使用される保存料は、好ましくはＣｏｓｍｅｔｉｃｓ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，Ａｎｎｅｘ６にポジティブリストとして掲載されている認可保存料、または例えばＷＯ２００４／００９２２８３もしくはＷＯ２００４／０９１５６７に記載されている通りの抗菌顔料である。
【０３２５】
したがって、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオネート塩または非常に多数のアンモニウム化合物も適切な保存料である。
【０３２６】
極めて特別に好ましい保存料は、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニルウレア、デヒドロキシ酢酸ナトリウムまたはベンジルアルコールである。保存料は、０．５乃至２重量％の量で用いられる。
【０３２７】
エモリエントまたは軟化剤は化粧組成物に組み込まれることが多い。これらは、好ましくは、組成物全体に基づいて、０．５〜５０重量％、好ましくは５乃至３０重量％で用いられる。一般に、軟化剤は、例えばエステル、脂肪酸または脂肪アルコール、ポリオール、炭化水素ワックス、および少なくとも１つのアミド構造単位を含有する油のカテゴリなど、分類別に分けることができる。
【０３２８】
少なくとも１つのアミド構造単位を含有する代表的な油は、それらの合成とともに特にＥＰ１０４４６７６およびＥＰ０９２８６０８に記載されている。示されている特に好ましい化合物は、イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートであり、これは味の素社から製品名Ｅｌｄｅｗ  ＳＬ−２０５で市販されている。
【０３２９】
エステルの中でも、モノ−またはジエステルを選択することができる。この点における例は、アジピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ダイマー酸ジイソプロピルまたはコハク酸ジオクチルである。分岐脂肪酸エステルは、例えばミリスチン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソステアリルである。三塩基性エステルは、例えばトリリノール酸トリイソプロピルまたはクエン酸トリラウリルである。直鎖脂肪酸エステルは、例えばパルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチル、エルカ酸オレイルまたはオレイン酸ステアリルである。好ましいエステルは、ココ−カプリレート／カプレート（＝ＩＮＣＩ名、これらは飽和中鎖脂肪酸を有するココナツ脂肪アルコールから作られたエステルである）、酢酸プロピレングリコールミリスチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピルまたはオクタン酸セチルである。
【０３３０】
適切な脂肪アルコールおよび酸は、１０〜２０個のＣ原子を有する化合物である。特に好ましい化合物は、セチル、ミリスチル、パルミチンもしくはステアリンアルコールまたは酸である。
【０３３１】
適切なポリオールは、直鎖または分岐鎖のアルキルポリヒドロキシル化合物、例えばプロピレングリコール、ソルビトールまたはグリセロールである。しかしながら、高分子ポリオール、例えばポリプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールを用いることも可能である。ブチレングリコールおよびプロピレングリコールは浸透能力を高めるためにも特に適切な化合物である。
【０３３２】
軟化剤としての炭化水素の例は、概して１２〜３０個のＣ原子を有する化合物である。具体的な例は、安息香酸アリールアルキル、安息香酸アルキル、鉱油、ワセリン、スクアレンまたはイソパラフィンである。
【０３３３】
さらなるエモリエントまたは疎水化剤は、好ましくはＣ12〜Ｃ15アルキルベンゾエート、アジピン酸ジオクチル、ステアリン酸オクチル、オクチルドデカノール、ラウリン酸ヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、シクロメチコン、ジカプリリルエーテル、ジメチコン、フェニルトリメチコン、ミリスチン酸イソプロピル、カプリリル／カプリルグリセリド、ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコールまたはオレイン酸デシルである。
【０３３４】
本発明の意味での化粧組成物の機能性成分のさらなるカテゴリは増粘剤である。増粘剤は、総量に基づいて、一般に０．１乃至２０重量％、好ましくは０．５乃至１０重量％の量で用いられる。これらの化合物の例は、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙから商標名Ｃａｒｂｏｐｏｌで市販されている架橋ポリアクリレート材料である。キサンタンゴム、カラギーナンゴム、ゼラチンゴム、カラヤゴム、ペクチンゴムまたはイナゴマメ種子粉末などの増粘剤を使用することも可能である。
【０３３５】
ある特定の状況下では、化合物が増粘剤およびさらに軟化剤の両方であることが可能である。その例は、シリコーンゴム（動粘性率＞１０センチストーク）、例えばステアリン酸グリセロールなどのエステル、またはセルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルセルロースである。
【０３３６】
使用される分散剤または可溶化剤は、油、ワックスもしくはその他の脂質、低級モノアルコールもしくは低級ポリオールまたはその混合物であってもよい。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールは、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールを含む。
【０３３７】
本発明の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物に加えて、例えば脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然および合成油またはワックスおよび乳化剤を水の存在下で含む、保護クリームまたは乳液の形態のエマルションである。
【０３３８】
さらに好ましい実施形態は、天然もしくは合成油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドをベースとした油性ローション、あるいは、エタノールなどの低級アルコールもしくはプロピレングリコールなどのグリセロール、および／またはグリセロールなどのポリオール、ならびに油、ワックスおよび脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸をベースとした油性−アルコール性ローションである。
【０３３９】
本発明による組成物または薬剤は、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセロールなどの一種または複数の低級アルコールまたはポリオールとケイ質土などの増粘剤とを含むアルコール性ゲルの形態であってもよい。油性−アルコール性ゲルも、天然もしくは合成油またはワックスを含む。
【０３４０】
固形スティックは、天然または合成ワックスおよび油、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンならびにその他の脂質からなる。
【０３４１】
組成物をエアロゾルとして配合する場合、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンなどの慣習的な噴射剤が一般に使用される。
【０３４２】
化粧組成物を使用して、変色、脱色または機械的性質の損傷を防止するために光化学的損傷に対して毛髪を保護することもできる。この場合、適切な配合物は、リンスアウトシャンプー、ローション、ゲルまたはエマルションの形態であり、問題の組成物は、洗髪の前もしくは後、着色もしくは脱色の前もしくは後、またはパーマネントウェーブの前もしくは後に塗布される。毛髪をスタイリングおよびトリートメントするためのローションまたはゲルの形態、ブラッシングまたはブローカールのためのローションまたはゲルの形態、ヘアラッカー、パーマネントウェーブ用組成物、毛髪用の着色剤または脱色剤の形態の組成物を選択することも可能である。光保護特性を有する組成物は、式Ｉの化合物に加えて、表面活性剤、増粘剤、ポリマー、軟化剤、保存料、気泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、油、ワックス、抗グリース剤、色素および／または組成物自体もしくは毛髪を着色する顔料、または毛髪のケアのために通常使用される他の成分など、この種の組成物において使用される種々のアジュバントを含み得る。
【０３４３】
本発明はさらに、式Ｉの少なくとも一種の化合物が、ビヒクルおよび場合によってさらなる活性化合物または助剤と混合されることを特徴とする、上記した通りの薬剤の製造のための方法に関する。本発明は、上記した通りの基を含有する式Ｉの少なくとも一種の化合物が、化粧品として、薬学的にまたは皮膚科学的に適切なビヒクルと混合されることを特徴とする組成物の製造のための方法にも関する。
【０３４４】
本発明による組成物または薬剤は、ここでは当業者に既知の技術の援助により製造することができる。
【０３４５】
混合は、ビヒクル中における式Ｉの化合物の溶解、乳化または分散をもたらし得る。
【０３４６】
以下、実施例を参照して本発明をさらに詳細に説明する。本発明は、請求項に記載の範囲全体にわたって行うことができ、本明細書に記載されている実施例に制限されるものではない。
【０３４７】
〔実施例〕
使用される略語の一覧：
ｅｑ．            当量
ＤＣＣ            ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＭＡＰ          ジメチルアミノピリジン
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ            Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＡ              酢酸エチル
ＥＧ              エチレングリコール
ｓａｔ．          飽和
ｃｏｎｃ．        濃
１Ｎ  ＨＣｌ      １Ｎ塩酸
ｉ−ＰｒＯＨ      イソプロパノール
ｓｏｌｎ．        溶液
ＭｅＣＮ          アセトニトリル
ＭＴＢＥ          メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ｏｒｇ．          有機
ＲＴ              室温
ｈｒ．            時間
Ｔ                温度
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
＜実施例１＞
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート（または同意語としてアスコルビル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート）の合成
【０３４８】
【化６３】
0005470037.tif 000067
【０３４９】
アルゴンフラッシュ装置中の７０ｍｌのｃｏｎｃ．硫酸中にビタミンＣ（１４．１ｇ、７９．７８ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）を少量ずつ導入する。この動作中、氷冷却によって内部温度を５℃未満に保つ。その後、同様にＴ＜５℃で５ｇの２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸（１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を少量ずつ導入する。９６ｈｒ．の反応時間（室温まで解凍）後、３５０ｍｌの氷水中に反応液を注ぐ。１４０ｍｌの３２％ＮａＯＨｓｏｌｎ．を冷却しながら滴下添加する。紫色油が形成し、これを水溶液（ｓｏｌｎ．）から分離する。水ｓｏｌｎ．を捨て、酢酸エチルで３回抽出する。硫酸ナトリウムで乾燥後、真空下で溶媒を除去し、生成物を黄色泡状物（５．５ｇ、７３．８％）として得る。
融解範囲：９０〜１２０℃
この反応手順において、合成の結果として化合物（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−ベンゾエートも形成する。混合物中におけるこの化合物の割合は、０乃至２５％である。
【０３５０】
【化６４】
0005470037.tif 000068
【０３５１】
実施例１からの生成物のＵＶスペクトルを図１に示す。
【０３５２】
ｐＨに応じて、これらの化合物は、化合物（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエートについて以下に示す通りの部分電荷：
アンモニウム化合物としての
【０３５３】
【化６５】
0005470037.tif 000069
【０３５４】
両性イオン化合物としての
【０３５５】
【化６６】
0005470037.tif 000070
【０３５６】
または、アスコルベートとしての
【０３５７】
【化６７】
0005470037.tif 000071
【０３５８】
を担持することができる。
【０３５９】
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエートのＮＭＲデータ
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．１０（ｔ，６Ｈ）、３．３９（ｑ，４Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄｄ，１Ｈ）４．５７（ｄ，１Ｈ）、５．３５（ｄ，１Ｈ）、６．０７（ｄ，１Ｈ）、６．１８（ｄｄ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄｔ，１Ｈ）、７．７４（ｄｔ；１Ｈ）、８．０８、（ｄｄ，１Ｈ）、８．３３（ｂｒ，１Ｈ）、１１．０３（ｂｒ，１Ｈ）、１２．４７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
13Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：１２．４、２０．７、４４．１、６５．３、７４．９、９６．４、１０４．１、１０９．０、１１８．１、１２７．９、１２８．１、１２９．５、１３０．２、１３２．６、１３４．２、１４０．２、１５２．１、１５３．７、１６４．８、１６５．０、１６９．９、１９７．５ｐｐｍ
＜実施例２＞
２−（３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエートの別途合成
【０３６０】
【化６８】
0005470037.tif 000072
【０３６１】
１０ｇの５，６−イソプロピリデンアスコルベート（４６．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ．、Ｍｅｒｃｋ−Ｓｃｈｕｃｈａｒｄｔから入手可能、８．１８２３４）を、３０ｍｌのＴＨＦおよび３５ｍｌのＤＭＳＯ中に溶解し、１９．２ｇの炭酸カリウムを添加し、１３ｍｌの臭化ベンジル（１１０ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ．）を滴下添加する。５０℃で３ｈｒ．後、ガスの発生が完了する。固体をろ過除去し、毎回１００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。組み合わされた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で溶媒を除去し、さらに精製することなく事実上定量的に生成物を得る。
【０３６２】
【化６９】
0005470037.tif 000073
【０３６３】
ジ−ベンジル保護された５，６−イソプロピリデンアスコルベートを６５ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、３０ｍｌの２Ｎ ＨＣｌを室温でゆっくり添加する。４８ｈｒ．後、１５０ｍｌのＭＴＢＥおよび固体塩化ナトリウムを飽和するまで添加し、混合物を抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で溶媒を除去し、さらに精製することなく事実上定量的に生成物を得る。
【０３６４】
【化７０】
0005470037.tif 000074
【０３６５】
ステップＢ）からのジ−ベンジル保護されたアスコルベート（２．１４ｇ、６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、アルゴンフラッシュフラスコ中のＤＭＡＰ（７３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）および１．８８ｇの２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸（６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を含む１１ｍｌのアセトニトリルに溶解する。続いてＥＤＣ（１．７ｇ、９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を０℃で少量ずつ添加する。混合物をＲＴまで温め、２２ｈｒ．後、真空下で溶媒を除去する。残留物を５０ｍｌの酢酸エチルおよび５０ｍｌの１ＮＮａＯＨｓｏｌｎ．にとり、抽出する。その後、ｏｒｇ．相を２×５０ｍｌの１Ｎ ＨＣｌおよび１×５０ｍｌのｓａｔ．ＮａＣｌｓｏｌｎ．で抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で溶媒を除去し、シリカゲルを通すろ過後、生成物を得る。
【０３６６】
【化７１】
0005470037.tif 000075
【０３６７】
ステップＣ）からの出発原料を酢酸エチル中に溶解し、１〜５バールの水素圧力下、Ｐｄ／Ｃ触媒を使用して還元する。触媒のろ過後、シリカゲルを通すろ過によって生成物を精製する。
【０３６８】
＜実施例３＞
フルオレセイン６−Ｏ−アスコルベート（２−（３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−ベンゾエート）の合成
【０３６９】
【化７２】
0005470037.tif 000076
【０３７０】
５０ｍｌのｃｏｎｃ．硫酸を最初にアルゴンフラッシュ三口フラスコに導入し、０℃まで冷却する。１４．０５ｇ（７９．８ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）のアスコルビン酸、その後６．０５ｇのフルオレセイン−ナトリウム（１５．９６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を少量ずつ添加する。室温で１６ｈｒ．の反応時間後、反応液を２５０ｇの氷上に注ぎ、８０ｇの塩化ナトリウムで飽和させ、１５０ｍｌのエチルメチルケトンで３回抽出する。組み合わされたｏｒｇ．相を１００ｍｌのｓａｔ．ＮａＣｌ溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で溶媒を除去する。酢酸エチルからの結晶化により、生成物を赤色固体として得る。
【０３７１】
＜実施例４＞
ソルビン酸６−Ｏ−アスコルベート［２−（３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル（２Ｅ，４Ｅ）−ヘキサ−２，４−ジエノエート］の合成
【０３７２】
【化７３】
0005470037.tif 000077
【０３７３】
５ｇのソルビン酸を三口フラスコ中の５０ｍｌのジオキサンに溶解し、５．６ｇのＮ−ヒドロキシスクシンイミド（４９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）および１０．１ｇのＤＣＣ（４９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を連続的に添加する。室温で１６ｈｒ．の反応時間後、５０ｍｌの水中に溶解した３９．３ｇ（２２３ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）のアスコルビン酸を添加し、混合物を室温で１６ｈ攪拌する。真空下で溶媒を除去し、残留物を１００ｍｌのジクロロメタンと１００ｍｌの水とに分配し、抽出する。硫酸ナトリウムで乾燥後、真空下で溶媒を除去する。酢酸エチルからの結晶化により、生成物を白色固体として得る。
【０３７４】
＜実施例５＞
インドメタシン６−Ｏ−アスコルベート｛２−（３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル［１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテート｝の合成
【０３７５】
【化７４】
0005470037.tif 000078
【０３７６】
５０ｍｌのｃｏｎｃ．硫酸を最初にアルゴンフラッシュ三口フラスコに導入し、０℃まで冷却する。１４．０５ｇ（７９．８ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）のアスコルビン酸、その後５．７１ｇのインドメタシン（１５．９６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を少量ずつ添加する。室温で１６ｈｒ．の反応時間後、反応液を２５０ｇの氷上に注ぎ、８０ｇの塩化ナトリウムで飽和させ、１５０ｍｌのエチルメチルケトンで３回抽出する。組み合わされたｏｒｇ．相を１００ｍｌのｓａｔ．ＮａＣｌ溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で溶媒を除去する。酢酸エチルからの結晶化により、生成物を白色固体として得る。
【０３７７】
＜実施例６＞
２，４，６−トリヨード−３−アミノアセチル安息香酸Ｏ−アスコルベート［２−（３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル３−アセチルアミノ−２，４，６−トリヨードベンゾエート］の合成
【０３７８】
【化７５】
0005470037.tif 000079
【０３７９】
５０ｍｌのｃｏｎｃ．硫酸を最初にアルゴンフラッシュ三口フラスコに導入し、０℃まで冷却する。１４．０５ｇ（７９．８ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）のアスコルビン酸、その後８．８９ｇの２，４，６−トリヨード−３−アミノアセチル安息香酸（１５．９６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を少量ずつ添加する。室温で１６ｈｒ．の反応時間後、反応液を２５０ｇの氷上に注ぎ、８０ｇの塩化ナトリウムで飽和させ、１５０ｍｌのエチルメチルケトンで３回抽出する。組み合わされたｏｒｇ．相を１００ｍｌのｓａｔ．ＮａＣｌ溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で溶媒を除去する。酢酸エチルからの結晶化により、生成物を白色固体として得る。
【０３８０】
＜実施例７＞
パラ−ジエチルアミノ安息香酸６−Ｏ−アスコルベートの合成
【０３８１】
【化７６】
0005470037.tif 000080
【０３８２】
４０ｍｌのｃｏｎｃ．硫酸を最初にアルゴンフラッシュ三口フラスコに導入し、０℃まで冷却する。１１．３９ｇ（６４．６９ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）のアスコルビン酸、その後２．５ｇのパラ−ジエチルアミノ安息香酸（１２．９４ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を少量ずつ添加する。続いて、８ｍｌの発煙硫酸（６５％のＳＯ3を含有する硫酸）を滴下添加する。６０℃で１６ｈｒ．の反応時間後、反応液を１２０ｇの氷上に注ぎ、６０ｇの塩化ナトリウムで飽和させ、１００ｍｌのエチルメチルケトンで３回抽出する。組み合わされたｏｒｇ．相を８０ｍｌのｓａｔ．ＮａＣｌ溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で溶媒を除去する。酢酸エチルからの結晶化により、生成物を固体として得る。
【０３８３】
この反応手順において、合成の結果として化合物パラ−ジエチルアミノ安息香酸５−Ｏ−アスコルベートも形成する。混合物中におけるこの化合物の割合は、０乃至２５％である。
【０３８４】
【化７７】
0005470037.tif 000081
【０３８５】
＜実施例８＞
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル３−ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ヒドロキシベンゾエートの合成
【０３８６】
【化７８】
0005470037.tif 000082
【０３８７】
２６５ｍｌのｃｏｎｃ．硫酸を最初にアルゴンフラッシュ三口フラスコに導入し、０℃まで冷却する。１２４．２ｇ（０．７０５ｍｏｌ、３ｅｑ．）のアスコルビン酸、その後６０ｇの３−ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ヒドロキシ安息香酸（０．２３５ｍｏｌ、１ｅｑ．）を少量ずつ添加する。続いて、７３．７ｍｌの発煙硫酸（６５％のＳＯ3を含有する硫酸）を滴下添加する。４５℃で５ｈｒ．の反応時間後、反応液を１０００ｇの氷上に注ぎ、２００ｇの塩化ナトリウムで飽和させ、１０００ｍｌのエチルメチルケトンで３回抽出する。組み合わされたｏｒｇ．相を５００ｍｌのｓａｔ．ＮａＣｌ溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で溶媒を除去する。酢酸エチルからの結晶化により、生成物を白色固体として得る。
【０３８８】
＜実施例９＞
２−エチルヘキシル（Ｅ）−３−｛４−［（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエトキシ］フェニル｝アクリレートの合成
【０３８９】
【化７９】
0005470037.tif 000083
【０３９０】
２０ｇのアスコルビン酸（１１３．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をアルゴンフラッシュ三口フラスコ中の１００ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し、３２．７６ｇのトリフェニルホスフィンを添加し、２５．３ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１２４．９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を０℃でゆっくり滴下添加する。３０分後、４５ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解した２−エチルヘキシル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリレート（３２．９５ｇ、１．０５ｅｑ、１１９．２ｍｍｏｌ）を滴下添加する。０℃で３０分後、混合物を室温でさらに６ｈｒ．攪拌する。反応液を蒸発乾固し、１００ｍｌの酢酸エチル／ヘキサン１：２中に懸濁し、ろ過し、１００ｍｌのヘキサンの添加によって生成物が白色固体として沈殿する。
【０３９１】
＜実施例１０＞
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホネートの合成
【０３９２】
【化８０】
0005470037.tif 000084
【０３９３】
４５．１ｇのアスコルビン酸（２５５．２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を１００ｍｌのＤＭＦ中に溶解し、５２１ｍｇの４−ジメチルアミノピリジン（４．２７ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を添加し、６６ｍｌのＤＭＦ中に溶解した２５ｇの２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホニルクロリド（８５．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を０℃で滴下添加する。その後、混合物を室温まで温め、６ｈｒ．後、１００ｍｌの水および１００ｍｌのクロロホルムを添加し、混合物を抽出し、乾燥し、真空下で溶媒を除去する。残留物をトルエンから再結晶させ、生成物を淡ベージュ色の固体として得る。
【０３９４】
＜実施例１１＞
（Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−（３−ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ヒドロキシベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル］−３，４−ジヒドロキシ−５Ｈ−フラン−２−オンの合成
【０３９５】
【化８１】
0005470037.tif 000085
【０３９６】
３５ｇの（Ｒ）−３，４−ビスベンジルオキシ−５−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロオキシエチル）−５Ｈ−フラン−２−オン（９８．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、保護ガス雰囲気下、２５０ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、３．９３ｇの水酸化ナトリウム（９８．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を０℃で添加する。３０分後、１００ｍｌのＴＨＦ中に溶解した２−ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ブロモメチルフェノール（３５．８ｇ、１１７．９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を滴下添加し、混合物を０℃で６０分間および７０℃で７時間攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、２ｇのＰｄ／Ｃを添加し、水素雰囲気下、３バールおよび５０℃で５時間、混合物を水素化する。セライトパッドを通すろ過後、２Ｎ  ＨＣｌ溶液を使用して溶液を中和する。２５０ｍｌのｓａｔ．ＮａＨＣＯ3溶液および１００ｍｌのｓａｔ．ＮａＣｌ溶液を用いて抽出を２回行う。３７０ｍｌのヘプタンを使用して、ｏｒｇ．相から生成物を沈殿させる。
【０３９７】
＜実施例１２＞
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル５−（（３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）−２−オキソヘキサヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−イル）−ペンタノエートの合成
【０３９８】
【化８２】
0005470037.tif 000086
【０３９９】
５４．１ｇのアスコルビン酸（３０６．９ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）および１５ｇのビオチン（６１．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、保護ガス下、１８０ｍｌの無水アセトン中に溶解し、１ｇのリパーゼ（カンジダ・アンタルクチカ）を添加し、混合物を４０℃で３２ｈ振とうする。酵素をろ過除去し、５０ｍｌの水を溶液に添加し、トルエン中に注ぐことにより、生成物が沈殿する。
【０４００】
〔結合の証拠〕
＜実施例Ｉ＞
結合の証拠（皮膚モデル）
実施例１または２に従って製造した２−（３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエートの２種の異性体の混合物の４％溶液（以下、ＤＨＡＢと省略する）を、種々の溶媒系中で製造する。これらをそれぞれ４０μｌずつ２．５×７．５ｃｍのゼラチンプレートに塗布し、８７％大気湿度で２４ｈｒ．保存する。続いて、５０ｍｌのｉＰｒＯＨを用い、超音波洗浄機中で５分間、プレートを溶出させる。ゼラチンとの結合は、対応する標準溶液：
【０４０１】
【表１】
0005470037.tif 000087
【０４０２】
と比較することによって行われる。
【０４０３】
ＤＨＡＢは、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸アスコルビルも示す。以下のＤＨＨＢは、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ  Ｐｌｕｓとして知られる非結合ＵＶフィルターを示す。
【０４０４】
＜実施例ＩＩ＞
ニワトリ皮膚との結合の証拠
Ａ）ＤＨＡＢをジメチルイソソルビド中に２％程度まで溶解する。溶液を２．６６μｌ／ｃｍ2の塗布率でニワトリ皮膚に塗布する。１６時間の暴露時間後、超音波洗浄機中、イソプロパノールで試料を抽出する。３５４ｎｍで抽出物を光度的に計測し、１００％値（＝使用していない塗布液）と比較する。１００％値と比較した回収率の差異は、ここでは皮膚と結合した活性化合物の割合に対応する。ＤＨＡＢについては７６％の結合割合が判明しているが、一方、非結合比較物質ＤＨＨＢは、予想通り、３％の低値しか有さない。
【０４０５】
Ｂ）ブタ皮膚との結合の証拠
下記の材料を製造する：
・Ａｒｌａｓｏｌｖｅ  ＤＭＩ試料（Ａ）およびＰｅｌｅｍｏｌ  ＢＩＰ試料（Ｂ）中のＤＨＡＢの２％溶液
・１％のＤＨＡＢ試料（Ｃ）［＝５４−０７−５−Ａ、実施例Ｖより］を含有する配合物
・Ａｒｌａｓｏｌｖｅ  ＤＭＩ試料（Ｄ）およびミリスチン酸イソプロピル試料（Ｅ）中のＤＨＨＢの２％溶液
・０．８４％のＤＨＨＢ試料（Ｆ）［＝５４−０７−５−Ｂ、実施例Ｖより］および０．８４％のＤＨＨＢ＋０．３７％のビタミンＣ試料（Ｇ）［＝５４−０７−５−Ｃ、実施例Ｖより］を含有する配合物
・ブタ皮膚を２．５×７．５ｃｍに切断し、プレキシグラス標本スライド上に置く。
【０４０６】
手順：
試料（Ａ）〜（Ｇ）をそれぞれ５０μｌずつ、ブタ皮膚を載せた標本スライドに垂らし、プラスチックヘラを使用して広げ、標本スライドを室温で２４ｈ、乾燥器［ｓａｔ．ＫＣｌ溶液により８７％大気湿度］内に保存する。続いて、標本スライドを５０ｍｌのイソプロパノールですすいで容量フラスコ中に入れ、超音波洗浄機内で５分間処理し、シリンジフィルターを介して（剥離した皮膚構成要素による曇りを）透明ろ過し、ＵＶ分光計（４００〜２５０ｎｍ、ＵＶmax約３５５ｎｍ）によって計測する（残留物１〜７）。使用する１００％比較値は、それぞれの場合について５０μｌの試料（Ａ）〜（Ｇ）の５０ｍｌイソプロパノール溶液であり、これも同様にＵＶ分光計によって計測する。
【０４０７】
その結果は表２にまとめられている。
【０４０８】
【表２】
0005470037.tif 000088
【０４０９】
*：「結合」という用語は、「抽出不可能な残留物」という用語に相当する。抽出は、イソプロパノールを用いて行った。超音波を用いて５分間、試料をさらに処理した。
【０４１０】
＜実施例ＩＩＩ＞
毛髪との結合の証拠
ヒト毛髪試料をＤＨＡＢまたはＤＨＨＢの０．２％エタノール活性化合物溶液（エタノール／水＝８０／２０）とともに８ｈ攪拌し、その後、エタノール／水＝８０／２０ですすぎ、ＳＥＭ計測（ＳＥＭ＝走査型電子顕微鏡）に送る。ＤＨＡＢとＤＨＨＢとの比較は、毛小皮への活性化合物内転位として解釈される領域がＤＨＡＢ  ＳＥＭ画像中において次第にはっきりしてきていることを示す。
【０４１１】
＜実施例ＩＶ＞
抗酸化効能
抗酸化効能の測定の基礎は、Ｂｕｎｇｅｒら［Ｂｕｅｎｇｅｒ，Ｊ．，Ａｃｋｅｒｍａｎｎ，Ｈ．，Ｊｅｎｔｚｓｃｈ，Ａ．，Ｍｅｈｌｉｎｇ，Ａ．，Ｐｆｉｚｎｅｒ，Ｉ．，Ｒｅｉｆｆｅｎ，Ｋ．−Ａ．，Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ，Ｋ．−Ｒ．，ａｎｄ  Ｗｏｌｌｅｎｗｅｂｅｒ  Ｕ．，Ａｎ  ｉｎｔｅｒｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｕｓｅｄ  ｔｏ  ａｓｓｅｓｓ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｏｓｍ．Ｓｃｉ．，２８（２００６），１〜１２］に記載されている通り、いわゆるＤＰＰＨ試験である。ＤＨＡＢの抗酸化効能はＤＰＰＨ試験で測定される。ＤＨＡＢのＥＣ５０値は０．３２μｍｏｌ／ｌであり、ＤＨＡＢの優れたフリーラジカルスカベンジャー特性を反映している。これはアスコルビン酸自体と同程度であり、その値は０．２９μｍｏｌ／ｌとして測定される。ＤＨＨＢは３６μｍｏｌ／ｌしか示さず、ＤＰＰＨ不活性と称することができる。
【０４１２】
以下、化粧組成物用の配合物を例として記載する。
【０４１３】
＜実施例Ｖ＞
Ｗ／Ｏエマルション
【０４１４】
【表３】
0005470037.tif 000089
【０４１５】
製造：
Ｐｅｌｅｍｏｌ（登録商標）ＢＩＰ、Ａｒｌａｓｏｌｖｅ  ＤＭＩおよび乳化剤を最初に導入する。ＤＨＡＢおよびＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ  Ｐｌｕｓをその中に溶解する。油相の残りの構成要素を添加し、均一に混合する。ｐＨ＝４〜５に調整した水相を攪拌して乳化させる。その後、混合物を均質化する。穏和な条件下、室温でエマルションを製造することができる。ＤＨＡＢは、アスコルビン酸の含有量を増加させることによって安定化させることができる。製剤は、理想的には不活性化（酸素の排除）によって製造される。
【０４１６】
＜実施例ＶＩ＞
耐水性サンスクリーン噴霧剤
【０４１７】
【表４】
0005470037.tif 000090
【０４１８】
製造：
相Ａの成分を室温で組み合わせ、溶液が透明になるまで攪拌する。その後、相Ｂを混合し、攪拌しながら相Ｂに添加する。最終的に透明な生成物が得られるまで攪拌を続ける。本発明による物質の安定性は、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＳＴ液、ＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）ＡＰまたはパルミチン酸アスコルビルなどの酸化防止剤の添加によって増加させることができる。
【０４１９】
＜実施例ＶＩＩ＞
ポンプ式ヘアスプレー
【０４２０】
【表５】
0005470037.tif 000091
【０４２１】
製造：
相Ａを、溶液が透明になるまで予め溶解する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに添加する。相Ｃを予め混合し、残余に添加し、均一な混合物が形成するまで攪拌する。
【０４２２】
＜実施例ＶＩＩＩ＞
Ｗ／Ｏエマルション
【０４２３】
【表６】
0005470037.tif 000092
【０４２４】
【表７】
0005470037.tif 000093
【０４２５】
＜実施例ＩＸ＞
毛髪ケア配合物
【０４２６】
【表８】
0005470037.tif 000094
【０４２７】
【表９】
0005470037.tif 000095
【０４２８】
＜実施例Ｘ＞
毛髪ケア配合物
【０４２９】
【表１０】
0005470037.tif 000096
【０４３０】
【表１１】
0005470037.tif 000097
【０４３１】
＜実施例ＸＩ＞
Ｏ／Ｗエマルション
【０４３２】
【表１２】
0005470037.tif 000098
【０４３３】
【表１３】
0005470037.tif 000099
【０４３４】
【表１４】
0005470037.tif 000100
【０４３５】
＜実施例ＸＩＩ＞
Ｏ／Ｗエマルション
【０４３６】
【表１５】
0005470037.tif 000101
【０４３７】
【表１６】
0005470037.tif 000102
【０４３８】
＜実施例ＸＩＩＩ＞
Ｏ／Ｗエマルション
【０４３９】
【表１７】
0005470037.tif 000103
【０４４０】
【表１８】
0005470037.tif 000104
【０４４１】
＜実施例ＸＩＶ＞
水分散液（ローションおよび噴霧剤）
【０４４２】
【表１９】
0005470037.tif 000105
【０４４３】
【表２０】
0005470037.tif 000106
【０４４４】
＜実施例ＸＶ＞
水性および水性／アルコール性配合物
【０４４５】
【表２１】
0005470037.tif 000107
【０４４６】
【表２２】
0005470037.tif 000108
【０４４７】
＜実施例ＸＶＩ＞
化粧用泡状物
【０４４８】
【表２３】
0005470037.tif 000109
【０４４９】
【表２４】
0005470037.tif 000110
【０４５０】
＜実施例ＸＶＩＩ＞
化粧用泡状物
【０４５１】
【表２５】
0005470037.tif 000111
【０４５２】
【表２６】
0005470037.tif 000112
【図面の簡単な説明】
【０４５３】
【図１】実施例１からの生成物のＵＶスペクトル。
【図１】
0005470037.tif 000169