(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式［１］で表されるヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩。
【化１】
0005601422.tif 000037
式中、環Ａは、次の一般式［２］、［３］、又は［４］で表される基を表す。
【化２】
0005601422.tif 000038
［式中、Ｘ１は、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯを表す。Ａ１は水素、又はアルキルを表す。Ａ２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、飽和環状アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、及びアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｖ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、かかるアルキルは、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよい、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニル、若しくはオキソで置換されていてもよい飽和複素環基、
ｖｉｉ）アルキルチオ、
ｖｉｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｘ）アルキルスルフィニル、
ｘ）次の一般式［５］で表される基、
【化３】
0005601422.tif 000039
（式中、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、
ａ）水素、
ｂ）モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和環状アミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和複素環基、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシル、アルキルオキシカルボニル、及びアルキルチオからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は
ｃ）シクロアルキル
を表す。）又は、
ｉｘ）アルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、若しくはヒドロキシルで置換されていてもよい飽和環状アミノ
を表す。］
Ｒ１は、フェニル、ベンジル、ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン−３−イル、１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン−４−イル、又はアルキルを表し、かかるフェニル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールメチルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルコキシ、
ｉｖ）ヒドロキシ、並びに
ｖ）シアノ
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ２は、フェニル、又はピリジルを表し、かかるフェニル、ピリジルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲン、又はアルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに、
ｖ）アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、フェニル、及びハロゲンからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい。
【請求項２】
環Ａが一般式［４］で表される基であり、Ｘ１がＮＨである、請求項１記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン−３−イル、又は１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン−４−イルであり、かかるフェニルが、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルコキシ、及び
ｉｖ）シアノ
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい、請求項１記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２がフェニルであり、かかるフェニルが、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）アルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに
ｖ）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい請求項１記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
環Ａが、一般式［４］で表される基であり、Ｘ１が、ＮＨであり、Ａ２が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、飽和環状アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、及びアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、
ｉｖ）アルコキシ
ｖ）アルキル若しくはアルキルオキシカルボニルで置換されていてもよい飽和複素環基、ｖｉ）アルキルチオ、
ｖｉｉ）アルキルスルホニル、
ｖｉｉｉ）アルキルスルフィニル、
ｉｘ）モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和環状アミノ、テトラヒドロフリル、モルホリノ、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシル、及びアルキルチオからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキルで置換されているアミノ、
ｘ）シクロアルキルで置換されているアミノ、又は
ｘｉ）アルキル、ジアルキルアミノ、アルコキシ、若しくはヒドロキシルで置換されていてもよい飽和環状アミノであり、
Ｒ１が、
ｉ）ハロゲン、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、及びシアノからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいフェニル、
ｉｉ）１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル、
ｉｉｉ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、
ｉｖ）ハロゲン、若しくは、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいベンジル、
ｖ）シクロアルキル、
ｖｉ）シクロアルキルメチル、
ｖｉｉ）ナフチル、
ｖｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいピリジルメチル、
ｉｘ）チエニル、
ｘ）チエニルメチル、
ｘｉ）ベンゾチアゾリル、
ｘｉｉ）ベンゾチアジアゾリル、
ｘｉｉｉ）インドリル、又は
ｘｉｖ）アルキルであり、
Ｒ２は、フェニル、又はピリジルを表し、かかるフェニルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）アルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに
ｖ）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよく、
かかるピリジルは、ハロゲンで置換されていてもよい、
請求項１記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
環Ａが、一般式［４］で表される基であり、Ｘ１が、ＮＨであり、
Ａ２が、アルコキシで置換されているアルキル、ジアルキルアミノ、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフリルメチル、アルコキシアルキルアミノ、又は無置換若しくは１個ないし３個のハロゲン置換のアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ１が、１個のハロゲン、及び１個のメチルで置換されているフェニルであり、
Ｒ２が、１個のトリフルオロメチル、又は２個のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、請求項１記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩。
【請求項７】
次の（１）〜（２３９）のいずれかである、請求項１記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩。
（１）  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２）  Ｎ−シクロヘキシル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（４）  Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５）  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
（６）  Ｎ−シクロヘキシル−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
（７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
（８）  Ｎ−シクロヘキシル−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド
（９）  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド
（１０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１）  ２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２）  Ｎ−シクロヘキシル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４）  Ｎ−シクロペンチル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５）  Ｎ−シクロブチル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７）  Ｎ−シクロヘキシル−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８）  ２−エチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９）  Ｎ−シクロヘキシル−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  
（２２）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３）  Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２４）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２５）  Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２６）  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２７）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２８）  Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２９）  Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３０）  Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３１）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３２）  Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３３）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３４）  Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３５）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３６）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３７）  Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３９）  Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４０）  Ｎ−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４１）  ２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４２）  Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４３）  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４４）  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４６）  Ｎ−シクロヘキシル−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４７）  １−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４９）  Ｎ−シクロヘキシル−１−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５０）  １−エチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
（５２）  ２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
（５３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
（５４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エトキシ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５５）  ２−エトキシ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−クロロ−２−メチルプロパン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メチルプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５９）  ２−（２−メチルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６０）  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート
（６１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（メチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６２）  ｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル  アセテート
（６３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６４）  ２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６−（｛［２―（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６６）  ２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６７）  ２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６８）  ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−カルボキシレート
（６９）  ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ）−２−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−カルボキシレート
（７０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７２）  ２−［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７５）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７６）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−エトキシエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（エトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７９）  ２−（エトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メチルペンタン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８５）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８６）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８７）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９０）  Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９１）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９２）  ６−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９３）  ６−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９６）  ６−｛［（２−ブロモフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９９）  ６−｛［（２−クロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１００）  ６−｛［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０１）  ６−｛［（２−ブロモ−６−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０２）  ６−｛［（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０５）  ６−｛［（５−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０６）  ６−｛［（２−ブロモ−５−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−５−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０９）  ６−（｛［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１０）  ６−（｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−［（｛２−クロロ−５−［２−（プロパン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１４）  ６−（｛［２−クロロ−５−（２−エトキシエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１５）  ６−（｛［２−クロロ−５−（３−メトキシプロピル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１６）  ６−（｛［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロパ−１−イン−１−イル）−２−クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１７）  ６−（｛［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル）−２−クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１８）  ６−（｛［２−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１９）  ６−（｛［２−クロロ−５−（エトキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２０）  ６−［（｛２−クロロ−５−［（２−エトキシエトキシ）メチル］フェニル｝カルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２１）  ６−（｛［２−クロロ−５−（２−シクロプロピルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−５−（２−フェニルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２５）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２６）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３４）  ２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（エチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（シクロペンチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４３）  ２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジプロパン−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５６）  ２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  
（１５７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５９）  ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシネート
（１６０）  Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシン
（１６１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６４）  ２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７５）  ２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルホニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８１）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８５）  ６−｛［（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８６）  ６−｛［（２−ブロモ−６−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８７）  ６−（｛［２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９３）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９４）  ２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）アミノ］−６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９５）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９６）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９７）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９８）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９９）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２００）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０１）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０２）  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０３）  Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０４）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０５）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０６）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０８）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１０）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１２）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１３）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−フェニル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１４）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−プロピル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１５）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１６）  Ｎ−ベンジル−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  
（２１７）  Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１８）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１９）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−３−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２０）  Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２１）  Ｎ−（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２２）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２３）  Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２４）  Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２５）  Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２６）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２７）  Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２８）  Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２９）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（キノリン−８−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３０）  Ｎ−（シクロヘプチルメチル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３１）  Ｎ−（１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３２）  Ｎ−（６−クロロ−１,３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ-ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３３）  Ｎ−［３−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３−フルオロピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３７）  ６−｛［（５−ブトキシ−２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３８）  ６−（｛［２−クロロ−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
【請求項８】
請求項１ないし７いずれかに記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１ないし７いずれかに記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有するｍＰＧＥＳ−１阻害剤。
【請求項１０】
請求項１ないし７いずれかに記載のヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰部脊柱管狭窄症、椎間板ヘルニア、顎関節症、頚肩腕症候群、頸椎症、子宮内膜症、子宮腺筋症、早産、切迫早産、月経困難症、過活動性膀胱、夜間頻尿、間質性膀胱炎、神経変性疾患、乾癬、関節リウマチ、リウマチ熱、線維筋痛、神経痛、複合性局所疼痛症候群、筋膜障害、ウイルス感染症、細菌性感染症、真菌感染症、火傷、手術後、外傷後並びに抜歯後の炎症・痛み、悪性腫瘍、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、痛風、関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、強直性脊椎炎、腱鞘炎、靭帯骨化症、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治療、皮膚炎、湿疹、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、アレルギー性疾患、家族性大腸腺腫症、強皮症、滑液包炎、子宮筋腫、癌における痛みの予防剤又は治療剤。
【請求項１１】
神経変性疾患が、アルツハイマー病又は多発性硬化症である、請求項１０記載の予防剤又は治療剤。
【請求項１２】
ウイルス感染症が、インフルエンザ、風邪、帯状疱疹又はＡＩＤＳである、請求項１０記載の予防剤又は治療剤。
【請求項１３】
悪性腫瘍が、結腸癌、乳癌、肺癌又は前立腺癌である、請求項１０記載の予防剤又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なヘテロ環誘導体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
炎症の局所ではプロスタグランジン（ＰＧ）類が多量に産生され、炎症の進展に関与している。プロスタグランジン類の産生は、ホスホリパーゼＡ２により膜グリセロリン脂質からのアラキドン酸の遊離から始まり、次いで遊離されたアラキドン酸はシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）によりプロスタグランジンＨ２（ＰＧＨ２）へと変換される。ＰＧＨ２はプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、プロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）、プロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）、プロスタグランジンＩ２（ＰＧＩ２）およびトロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）を含むプロスタグランジン類へと変換される。これらのプロスタグランジン類は、炎症誘導作用を含む様々な生理学的又は病態生理学的活性を有することが知られており、特にＰＧＥ２は急性炎症および慢性炎症における炎症誘導物質として、さらには発熱や痛覚過敏を誘発することが知られている。非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）および選択的ＣＯＸ−２阻害剤は、ＣＯＸ−１および／又はＣＯＸ−２阻害作用に基づくＰＧＥ２の産生を抑制することで抗炎症作用を示す。ＰＧＥ２合成酵素（ＰＧＥＳ）は、炎症メディエ−ターであるＰＧＥ２の合成経路の最終段階を担っている。ＰＧＥＳには現在、膜結合型プロスタグランジンＥ合成酵素−１（ｍＰＧＥＳ−１）（例えば、非特許文献１参照）、ｍＰＧＥＳ−２（例えば、非特許文献２参照）及び細胞質型ＰＧＥＳ（ｃＰＧＥＳ）（例えば、非特許文献３参照）の３つのサブタイプの存在が知られている。このうちｍＰＧＥＳ−１はＣＯＸ−２と同様に主に炎症時に誘導され、炎症病変のＰＧＥ２産生に深く関与している。一方、ｃＰＧＥＳは構成型のＰＧＥＳで、主にＣＯＸ−１と共存し恒常的なＰＧＥ２産生に関与している（例えば、非特許文献４参照）。ｍＰＧＥＳ−２に関しては、いずれのＣＯＸにも連関するという報告があり、一定の見解を得ていない。ｍＰＧＥＳ−１欠損マウスの検討から、種々の炎症モデル、例えば、酢酸ライジングモデル（例えば、非特許文献５参照）、関節炎モデル（例えば、非特許文献５、６参照）、多発性硬化症モデル（例えば、非特許文献７参照）、発熱モデル（例えば、非特許文献８参照）での病態進展にｍＰＧＥＳ−１の関与が示唆されている。また、ｍＰＧＥＳ−１阻害剤は、ＣＯＸ−２依存的なＰＧＥ２産生のみを阻害するためＮＳＡＩＤｓやＣＯＸ−２阻害剤に比べて種々の副作用の軽減が見込まれる。ＣＯＸ−２阻害剤による心血管イベントリスクの上昇には、ＣＯＸ−２依存的なＰＧＩ２産生の阻害による凝固系や血管収縮性の亢進が寄与しているものと考えられている（非特許文献９参照）。これに対し、ｍＰＧＥＳ−１阻害剤はＰＧＩ２産生を阻害しないため、ＣＯＸ−２阻害剤で問題となっている心血管イベントリスクを高めないと考えられる（非特許文献１０参照）。ｍＰＧＥＳ−１阻害剤は、炎症に関与するＰＧＥ２産生のみを阻害することで、安全性の高い抗炎症剤となることが期待される。従って、ｍＰＧＥＳ−１阻害活性を示しＰＧＥ２産生を抑制することができる薬剤は炎症性疾患などのｍＰＧＥＳ−１の関与する疾患の治療又は予防に有益である。
なお、ｍＰＧＥＳ−１阻害剤としての先行技術には、ノバセイド社の特許出願（特許文献１、２参照）、及びベーリンガー社の特許出願が挙げられる（特許文献３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ２００９／１０３７７８
【特許文献２】ＵＳ２０１０／０３２４０８６
【特許文献３】ＷＯ２０１１／０４８００４
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｊａｋｏｂｓｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９９，９６，７２２０−７２２５
【非特許文献２】Ｔａｎｉｋａｗａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００２，２９１，８８４−８８９
【非特許文献３】Ｔａｎｉｏｋａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０００，２７５，３２７７５−３２７８２
【非特許文献４】Ｍｕｒａｋａｍｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０００，２７５，３２７８３−３２７９２
【非特許文献５】Ｋａｍｅｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００４，２７９，３３６８４−３３６９５
【非特許文献６】Ｋｏｊｉｍａら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００８，１０８，３８６１−３８６８
【非特許文献７】Ｋｉｍｕｒａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０００，１０６，２１８０７−２１８１２
【非特許文献８】Ｅｎｇｂｌｏｍら、Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００３，６，１１３７−１１３８
【非特許文献９】Ｆｏｕｄｉら、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｒｅｓ．，２００９，８１，２６９−２７７
【非特許文献１０】Ｃｈｅｎｇら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２００６，１１６，１３９１−１３９９
【非特許文献１１】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００４，２７９（１３），１２６４７−１２６５８
【非特許文献１２】Ｂｉｏｍｅｄ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．，２０１１，６５（１），７７−８４
【非特許文献１３】Ａｃｔａ．Ｍｅｄ．Ｏｋａｙａｍａ，２００８，６２（６），３７３−３７８
【非特許文献１４】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００９，１０６，２１８０７−２１８１２
【非特許文献１５】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７９（３２），３３６８４−３３６９５
【非特許文献１６】Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００８，１８０，８３６１−８３６８
【非特許文献１７】Ｇｌｉａ，２０１１，５９，２０８−２１８
【非特許文献１８】Ｊ．Ｂｕｒｎ．Ｃａｒｅ．Ｒｅｓ．，２０１１，３２（１），７９−９０
【非特許文献１９】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００３，２７８（２１），１９３９６−１９４０５
【非特許文献２０】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１２，３１（２４），２９４３−２９５２
【非特許文献２１】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００８，６８（９），３２５１−３２５９
【非特許文献２２】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００６，１０３，１４５０７−１４５１２
【非特許文献２３】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００６，１０３（３１），１１７９０−１１７９５
【非特許文献２４】Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，２００５，３２（５），８８７−８９５
【非特許文献２５】Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００８，３２６，７５４−７６３
【非特許文献２６】Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．，２０１１，７９（１），７７−８８
【非特許文献２７】Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１２，１８８，４０９３−４１０２
【非特許文献２８】Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｌｕｎｇ  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００４，２８７，Ｌ９８１−Ｌ９９１
【非特許文献２９】Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｌｕｎｇ  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００５，２８８，Ｌ１０１０−Ｌ１０１６
【非特許文献３０】Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１２，１８８，４０９３−４１０２
【非特許文献３１】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１２，３１（２４），２９４３−２９５２
【非特許文献３２】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｅｓ．Ｔｈｅｒ．，２０１１，１３，Ｒ６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の主目的は、新規なヘテロ環誘導体又はその医薬上許容される塩を提供することにある。また、本発明は、かかるヘテロ環誘導体又は医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することも主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、後述する新規なヘテロ環誘導体又はその医薬上許容される塩が優れたｍＰＧＥＳ−１阻害活性を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
本発明として、次の一般式［１］で表されるヘテロ環誘導体若しくはその互変異性体（以下、「本発明化合物」という。）又はその医薬上許容される塩を挙げることができる。
【化１】
0005601422.tif 000002
式中、環Ａは、次の一般式［２］、［３］、又は［４］で表される基を表す。
【化２】
0005601422.tif 000003
［式中、Ｘ１は、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯを表す。Ａ１は水素、又はアルキルを表す。Ａ２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、飽和環状アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、及びアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｖ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニル、若しくはオキソで置換されていてもよい飽和複素環基、
ｖｉｉ）アルキルチオ、
ｖｉｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｘ）アルキルスルフィニル、
ｘ）次の一般式［５］で表される基、
【化３】
0005601422.tif 000004
（式中、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、
ａ）水素、
ｂ）モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和環状アミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和複素環基、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシル、アルキルオキシカルボニル、及びアルキルチオからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は
ｃ）シクロアルキル
を表す。）、又は
ｘｉ）アルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、若しくはヒドロキシルで置換されていてもよい飽和環状アミノを表す。］
Ｒ１は、フェニル、ベンジル、ナフチル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン−３−イル、１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン−４−イル、又はアルキルを表し、かかるフェニル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールメチルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルコキシ、
ｉｖ）ヒドロキシ、並びに
ｖ）シアノ
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ２は、フェニル、又はピリジルを表し、かかるフェニル、ピリジルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲン、又はアルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに、
ｖ）アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、フェニル及びハロゲンからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい。
以下の（Ａ）〜（Ｃ）記載の本発明化合物又はその医薬上許容される塩が好ましい。
（Ａ）環Ａが一般式［４］で表される基であり、Ｘ１がＮＨである本発明化合物又はその医薬上許容される塩。
（Ｂ）Ｒ１がフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン−３−イル、又は１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン−４−イルであり、かかるフェニルが、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルコキシ、及び
ｉｖ）シアノ
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい、本発明化合物又はその医薬上許容される塩。
（Ｃ）Ｒ２がフェニルであり、かかるフェニルが、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）アルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、並びに
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、
ｖ）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよい、本発明化合物又はその医薬上許容される塩。
また、環Ａが、一般式［４］で表される基であり、Ｘ１が、ＮＨであり、
Ａ２が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、飽和環状アミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、及びアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、
ｉｉｉ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、かかるアルキルは、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよい、
ｉｖ）アルコキシ、
ｖ）アルキル若しくはアルキルオキシカルボニルで置換されていてもよい飽和複素環基、ｖｉ）アルキルチオ、
ｖｉｉ）アルキルスルホニル、
ｖｉｉｉ）アルキルスルフィニル、
ｉｘ）モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルで置換されていてもよい飽和環状アミノ、テトラヒドロフリル、モルホリノ、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシル、及びアルキルチオからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキルで置換されているアミノ、
ｘ）シクロアルキルで置換されているアミノ、又は
ｘｉ）アルキル、ジアルキルアミノ、アルコキシ、若しくはヒドロキシルで置換されていてもよい飽和環状アミノであり、
Ｒ１が、
ｉ）ハロゲン、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、及びシアノからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいフェニル、
ｉｉ）１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル、
ｉｉｉ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、
ｉｖ）ハロゲン、若しくは、１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいベンジル、
ｖ）シクロアルキル、
ｖｉ）シクロアルキルメチル、
ｖｉｉ）ナフチル、
ｖｉｉｉ）１個ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよいピリジルメチル、
ｉｘ）チエニル、
ｘ）チエニルメチル、
ｘｉ）ベンゾチアゾリル、
ｘｉｉ）ベンゾチアジアゾリル、
ｘｉｉｉ）インドリル、又は
ｘｉｖ）アルキルであり、
Ｒ２は、フェニル、又はピリジルを表し、かかるフェニルは、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）アルキルスルホニル、
ｉｉｉ）アルコキシで置換されていてもよいアルコキシ、
ｉｖ）アルコキシアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよいアルキニル、並びに
ｖ）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよいアルキル
からなる群から選択される１個ないし３個の基で置換されていてもよく、
かかるピリジルは、ハロゲンで置換されていてもよい、
本発明化合物又はその医薬上許容される塩がより好ましい。
更に、環Ａが、一般式［４］で表される基であり、Ｘ１が、ＮＨであり、
Ａ２が、アルコキシで置換されているアルキル、ジアルキルアミノ、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフリルメチル、アルコキシアルキルアミノ、又は無置換若しくは１個ないし３個のハロゲン置換のアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ１が、１個のハロゲン、及び１個のメチルで置換されているフェニルであり、
Ｒ２が、１個のトリフルオロメチル、又は２個のハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、本発明化合物又はその医薬上許容される塩が更に好ましい。
また、次の（１）〜（２３９）いずれかに記載の本発明化合物又はその医薬上許容される塩が特に好ましい。
（１）  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２）  Ｎ−シクロヘキシル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４）  Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５）  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
（６）  Ｎ−シクロヘキシル−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
（７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
（８）  Ｎ−シクロヘキシル−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド
（９）  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド
（１０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１）  ２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２）  Ｎ−シクロヘキシル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４）  Ｎ−シクロペンチル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５）  Ｎ−シクロブチル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７）  Ｎ−シクロヘキシル−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８）  ２−エチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９）  Ｎ−シクロヘキシル−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３）  Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２４）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２５）  Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２６）  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２７）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２８）  Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２９）  Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３０）  Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３１）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３２）  Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３３）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３４）  Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３５）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３６）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３７）  Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（３９）  Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４０）  Ｎ−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４１）  ２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４２）  Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４３）  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４４）  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４６）  Ｎ−シクロヘキシル−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４７）  １−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（４９）  Ｎ−シクロヘキシル−１−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５０）  １−エチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
（５２）  ２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
（５３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
（５４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エトキシ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５５）  ２−エトキシ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−クロロ−２−メチルプロパン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メチルプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（５９）  ２−（２−メチルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６０）  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート
（６１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（メチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６２）  ｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル  アセテート
（６３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６４）  ２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６−（｛［２―（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６６）  ２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６７）  ２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（６８）  ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−カルボキシレート
（６９）  ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ）−２−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−カルボキシレート
（７０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７２）  ２−［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７５）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７６）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−エトキシエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（エトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（７９）  ２−（エトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メチルペンタン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８５）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８６）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８７）  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（８９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９０）  Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９１）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９２）  ６−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９３）  ６−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９６）  ６−｛［（２−ブロモフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（９９）  ６−｛［（２−クロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１００）  ６−｛［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０１）  ６−｛［（２−ブロモ−６−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０２）  ６−｛［（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０５）  ６−｛［（５−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０６）  ６−｛［（２−ブロモ−５−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−５−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１０９）  ６−（｛［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１０）  ６−（｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−［（｛２−クロロ−５−［２−（プロパン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１４）  ６−（｛［２−クロロ−５−（２−エトキシエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１５）  ６−（｛［２−クロロ−５−（３−メトキシプロピル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１６）  ６−（｛［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロパ−１−イン−１−イル）−２−クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１７）  ６−（｛［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル）−２−クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１８）  ６−（｛［２−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１１９）  ６−（｛［２−クロロ−５−（エトキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２０）  ６−［（｛２−クロロ−５−［（２−エトキシエトキシ）メチル］フェニル｝カルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２１）  ６−（｛［２−クロロ−５−（２−シクロプロピルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−５−（２−フェニルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２５）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２６）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１２９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３４）  ２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（エチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１３９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（シクロペンチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４３）  ２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１４９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジプロパン−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５６）  ２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  
（１５７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１５９）  ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシネート
（１６０）  Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシン
（１６１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６４）  ２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１６９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７５）  ２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１７９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルホニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８１）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８３）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８５）  ６−｛［（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８６）  ６−｛［（２−ブロモ−６−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８７）  ６−（｛［２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８８）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１８９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９０）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９２）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９３）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９４）  ２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）アミノ］−６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９５）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９６）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９７）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９８）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（１９９）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２００）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０１）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０２）  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０３）  Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０４）  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０５）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０６）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０７）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０８）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２０９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１０）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１１）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１２）  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１３）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−フェニル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１４）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−プロピル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１５）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１６）  Ｎ−ベンジル−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１７）  Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１８）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２１９）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−３−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２０）  Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２１）  Ｎ−（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２２）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２３）  Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２４）  Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２５）  Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２６）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２７）  Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２８）  Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２２９）  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（キノリン−８−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３０）  Ｎ−（シクロヘプチルメチル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３１）  Ｎ−（１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３２）  Ｎ−（６−クロロ−１,３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ-ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３３）  Ｎ−［３−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３４）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３−フルオロピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３５）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３６）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３７）  ６−｛［（５−ブトキシ−２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３８）  ６−（｛［２−クロロ−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
（２３９）  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
【０００８】
以下に本明細書における各用語について詳述する。
「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
「アルキル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１〜８のもの、具体的には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチルを挙げることができる。なかでも、炭素数１〜６のアルキルが好ましく、炭素数１〜３のアルキルがより好ましい。
「モノアルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「モノアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノカルボニル」、「アルキルカルボニルオキシ」、「アルキルオキシカルボニル」、「アルキルカルボニル」、「アルキルチオ」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルフィニル」、「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルキルアミノ」のアルキル部分としては、上記の「アルキル」と同様のものを挙げることができる。
「アルコキシ」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１〜８のもの、具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシを挙げることができる。
「アルコキシアルコキシ」、「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルキルアミノ」のアルコキシ部分としては、上記の「アルコキシ」と同様のものを挙げることができる。
「ヘテロアリール」としては、１〜２環性であって、構成原子として、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子１〜３個を有する芳香環を挙げることができる。具体的には、例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ベンゾチアジアゾリル（例えば、１，２，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、）、ベンゾチアゾリル（例えば、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−７−イル、）、インドリル（例えば、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、）、ベンゾチオフェニル（例えば、１−ベンゾチオフェン−２−イル、１−ベンゾチオフェン−３−イル、１−ベンゾチオフェン−４−イル、１−ベンゾチオフェン−５−イル、１−ベンゾチオフェン−６−イル、１−ベンゾチオフェン−７−イル、）、１，１−ジオキソ−１−ベンゾチオフェニル（例えば、１，１−ジオキソ−１−ベンゾチオフェン−２−イル、１，１−ジオキソ−１−ベンゾチオフェン−３−イル、１，１−ジオキソ−１−ベンゾチオフェン−４−イル、１，１−ジオキソ−１−ベンゾチオフェン−５−イル、１，１−ジオキソ−１−ベンゾチオフェン−６−イル、１，１−ジオキソ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）、キノリル（キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル）、１，３−ベンズオキサゾール−２−イルを挙げることができる。
「ヘテロアリールメチル」のヘテロアリール部分としては、上記の「ヘテロアリール」と同様のものを挙げることができる。
「飽和環状アミノ」としては、例えば、環構成原子として、Ｏ又はＳを１個有していてもよい、Ｎを１個又は２個有する４員〜７員の飽和環状アミノ基、具体的には、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−イミダゾリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、１−テトラヒドロピリミジニル、４−モルホリノ、４−チオモルホリノ、１−ホモピペラジニル、オキサゾリジン−３−イルを挙げることができる。
「飽和環状アミノカルボニル」の飽和環状アミノ部分としては、上記の「飽和環状アミノ」と同様のものを挙げることができる。
「飽和複素環基」としては、例えば、環構成原子として、Ｎ又はＯを１個有する４員ないし６員の飽和複素環基、具体的には、例えば、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニルを挙げることができる。
「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数３〜８のもの、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘブチル、シクロオクチルを挙げることができる。
「シクロアルキルメチル」のシクロアルキル部分としては、上記の「シクロアルキル」と同様のものを挙げることができる。
「ナフチル」としては、例えば、１−ナフチル、２−ナフチルを挙げることができる。
「ピリジル」としては、例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルを挙げることができる。
「アルキニル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数２〜６のアルキニルを挙げることができる。具体的には、例えば、エチニル、１−プロピニル、１−ブチニル、１−ぺンチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニルを挙げることができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明化合物は、公知化合物又は容易に合成可能な中間体から、例えば、以下に述べる方法、後述する実施例又は公知の方法に準じて製造することができる。本発明化合物の製造において、原料が反応に影響を及ぼす置換基を有する場合には、原料をあらかじめ公知の方法により適当な保護基で保護した後に反応を行うのが一般的である。保護基は、反応後に、公知の方法により脱離することができる。
なお、本明細書において記載の簡略化のために、次にあげる略号を用いることもある。ｐ−：ｐａｒａ−、ｔ−：ｔｅｒｔ−、ｓ−：ｓｅｃ−、ｍ−：ｍｅｔａ−、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＨＢＴＵ：Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスファート、ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロフォスファート、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、ＤＭＥ：エチレングリコールジメチルエーテル、ＮＭＰ：Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホオキシド、ＭｅＯＨ：メタノール、ＥｔＯＨ：エタノール。
【００１０】
製法１
【化４】
0005601422.tif 000005
（式中、環Ａ、Ｒ１，Ｒ２は前記と同義である。）
本反応は、化合物［６］と化合物［７］との縮合反応であって、縮合反応としてそれ自体公知の方法に準じて行うことができる。化合物［６］のカルボン酸又はその反応性誘導体と、アミン誘導体［７］を反応させることにより、本発明化合物を合成することができる。化合物［６］の反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミド）、混合酸無水物、イミダゾリド、活性アミド等、アミド縮合形成反応に通常用いられるものを挙げることができる。化合物［６］を用いる場合には、塩基の存在又は非存在下において、縮合剤を使用して、−２０℃〜１００℃の範囲内で反応を行うことができる。本反応に使用しうる縮合剤としては、例えば、１，１’−オキサリルジイミダゾール、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノホスホン酸ジエチル、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートを挙げることができる。本反応に使用しうる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセンの有機塩基を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、必要に応じて、添加剤を使用することができる。使用しうる添加剤としては、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分〜２４時間の範囲内が適当である。化合物［７］及び縮合剤の使用量としては、例えば、化合物［６］１モルに対して１倍モル〜３倍モルの範囲内が適当である。塩基の使用量としては、例えば、化合物［６］に対して１当量〜１０当量の範囲内、好ましくは１当量〜４当量の範囲内である。
【００１１】
化合物［６］は、例えば、次に挙げる製法に従って製造することができる。
【化５】
0005601422.tif 000006
（式中、環Ａ、Ｒ２は、前記と同義である。Ｘは、ハロゲンを表し、Ｒ５は、アルキルを表す。）
工程１−Ａ
本反応は、化合物［８Ａ］と化合物［９Ａ］との縮合反応であって、製法１に準じて化合物［１０］を合成することができる。
工程１−Ｂ
本反応は、化合物［８Ｂ］と化合物［９Ｂ］とのパラジウム触媒を用いたカップリング反応であって、それ自体公知の方法に準じて行われる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４−ジオキサン、ＴＨＦなどのエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は、塩基の存在下、２０℃〜２００℃の範囲内で、また必要に応じてマイクロウェーブを用いて行われる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。かかるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１モル〜０．３モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９’−ジメチルキサンテン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２−（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、トリ−ｔ−ブチルホスフィン等を挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。塩基の使用量としては、例えば、化合物［８Ｂ］に対して１当量〜１０当量の範囲内、好ましくは１当量〜４当量の範囲内である。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分〜２４時間の範囲内が適当である。
工程２
化合物［１０］を公知の方法に準じて加水分解することにより化合物［６］を製造することができる。反応は通常、酸又は塩基存在下、適当な溶媒中で行われる。加水分解に使用される酸としては、例えば、塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。反応溶媒としては、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨなどのアルコール類、ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル類、水又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は０℃〜１００℃の範囲内で行われ、反応時間は通常３０分〜２４時間の範囲内である。
【００１２】
化合物［８Ａ］は、例えば、以下の製法で製造することができる。
【化６】
0005601422.tif 000007
（式中、環Ａ、Ｒ５は、前記と同義である。）
本反応は、化合物［１１］の芳香族アミンへの還元反応であり、常法によって行うことができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、水素ガス雰囲気下、化合物［１１］とラネーニッケル、パラジウム、ロジウム、白金等を含む触媒を用いる接触水素還元、リチウムアルミニウムヒドリド等を用いるヒドリド還元、還元鉄試薬と塩化アンモニウム等を用いる鉄還元、亜鉛末と酢酸等を用いる亜鉛還元等を行うことで達成される。その他、ハイドロサルファイトナトリウムなどの硫化物を用いる方法や、パラジウム−炭素等の金属触媒下、ギ酸アンモニウム、ヒドラジンなどで還元する方法もある。溶媒の例としては、化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるが、例えば、トルエン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦ、又はＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類及び水が挙げられ、単独あるいは混合物として使用することができる。反応温度は、用いられる化合物及び試薬の種類によって異なるが、通常０℃〜３００℃の範囲内、好ましくは２０℃〜１５０℃の範囲内である。
なお、化合物［８Ａ］の環Ａが、一般式［２］又は［３］で表される基である場合、文献記載の方法（ＷＯ２００８／６５５０８）に準じて製造することができる。
また、化合物［８Ａ］の環Ａが一般式［４］で表される基である場合、文献記載の方法（例えば、ＥＰ２２２６３１５、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６０，２５，９４２）に準じて製造することができる。また、例えば、以下の製法に準じても合成することができる。
【化７】
0005601422.tif 000008
（式中、Ｘ１、Ｒ５、Ａ２は、前記と同義である。Ｘ２は、ＮＨ２、又はＯＨを表す。）
工程１
本反応は化合物［１２］と、化合物［１３］又はその反応性誘導体とのアシル化反応であり、アシル化反応としてそれ自体公知の方法に準じて行うことができる。化合物［１３］の反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミド）、混合酸無水物、イミダゾリド、活性アミド等、アシル化反応に通常用いられるものを挙げることができる。化合物［１３］を用いる場合には、塩基の存在又は非存在下において、縮合剤を使用して、−２０℃〜１００℃の範囲内で反応を行うことができる。本反応に使用しうる縮合剤としては、例えば、１，１’−オキサリルジイミダゾール、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノホスホン酸ジエチル、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートを挙げることができる。本反応に使用しうる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセンの有機塩基を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、必要に応じて、添加剤を使用することができる。使用しうる添加剤としては、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールを挙げることができる。塩基の使用量としては、例えば、化合物［１３］に対して１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分〜２４時間の範囲内が適当である。化合物［１３］及び縮合剤の使用量としては、例えば、化合物［１２］１モルに対して１倍モル〜３倍モルの範囲内が適当である。
工程２
本反応は化合物［１４］の分子内での酸触媒を用いた環化反応であり、それ自体公知の方法に準じて行うことができる。本反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で行われ、使用しうる酸としては、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、ポリリン酸、塩化ホスホリルなどを挙げることができ、通常０℃〜２００℃の範囲内で行うことができる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨなどのアルコール類、１，４−ジオキサン、ＴＨＦなどのエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡなどのアミド類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常３０分〜４８時間の範囲内が適当である。
工程３
本反応は、化合物［１５］を原料としたニトロ化反応であり、公知の方法に準じて行われる。ニトロ化剤としては通常、硝酸、混酸、金属硝酸塩、硝酸アセチル、五酸化二窒素、ニトロニウム塩（例えば、ニトロニウムテトラフルオロボラート、ニトロニウムトリフルオロメタンスルホナート）等が用いられる。反応溶媒は、反応に影響しなければ特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒やペンタン、ＴＦＡ、スルホラン、アセトニトリル等が用いられる。
本反応は、中性条件下又は酸性条件下で行われ、酸性条件下で行われる場合には、一般的に用いる酸として、例えば、硫酸、硝酸、酢酸、無水酢酸が挙げられる。また、上記反応溶媒を用いないで、これらの酸のみを反応溶媒として用いる場合もある。
反応温度は、用いられる化合物及び試薬の種類によって異なるが、通常−２０℃〜室温の範囲内で行われ、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
工程４
本反応は、化合物［１６］の芳香族アミンへの還元反応であり、化合物［８Ａ］の製法に準じて化合物［８Ａ’］を製造することができる。
【００１３】
化合物［８Ｂ］は、文献記載の方法（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，４２，５０２０、ＷＯ２００８／６５５０８）に準じて製造することができるが、化合物［８Ｂ］の環Ａが一般式［４］で表される基である場合、例えば、以下の製法によっても製造することができる。
【化８】
0005601422.tif 000009
（式中、Ａ２、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ５は、前記と同義である。）
工程１
本反応は化合物［１７］と、化合物［１３］又はその反応性誘導体との縮合であり、前述の化合物［８Ａ’］の製法における工程１に準じて化合物［１８］を製造することができる。
工程２
本反応は化合物［１８］の分子内のアシル基とアミノ基の酸触媒を用いた環化反応であり、前述の化合物［８Ａ’］の製法における工程２に準じて化合物［８Ｂ’］を製造することができる。
なお、化合物［１７］は、例えば、以下の製法により製法することができる。
【化９】
0005601422.tif 000010
（式中、Ｘ、Ｒ５は、前記と同義である。）
工程１−１
本反応は化合物［１９］のハロゲン化反応であり、ハロゲン化反応としてそれ自体公知の方法に準じて行うことができる。使用しうるハロゲン化剤としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、臭素、ヨウ素などを挙げることができ、通常０〜２００℃の範囲内で行うことができる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４−ジオキサン、ＴＨＦなどのエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡなどのアミド類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、必要に応じ適当な塩基を添加することもあり、使用しうる塩基としては、例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどを挙げることができる。塩基の使用量としては、例えば、化合物［１９］に対して１当量〜１０当量の範囲内、好ましくは１当量〜４当量の範囲内である。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
工程１−２
本反応は、化合物［２０］の芳香族アミンへの還元反応であり、前述の化合物［８Ａ］の製法に準じて化合物［１７Ａ］を製造することができる。
工程２−１
本反応は化合物［２１］のハロゲン化反応であり、前述の化合物［１７］の製法における工程１−１に準じて化合物［１７Ｂ］を製造することができる。
【００１４】
製法２
【化１０】
0005601422.tif 000011
（式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２は前記と同義である。）
本反応は、化合物［２２Ａ］と化合物［９Ａ］との縮合反応であって、製法１に準じて本発明化合物を製造することができる。
【００１５】
また、本発明化合物は、以下の方法でも製造することができる。
【化１１】
0005601422.tif 000012
（式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘは前記と同義である。）
本反応は、化合物［２２Ｂ］と化合物［９Ｂ］とのカップリング反応であって、化合物［６］の製法における工程１−Ｂに準じて、本発明化合物を製造することができる。
【００１６】
化合物［２２Ａ］は、例えば、次の製法に準じて製造することができる。
【化１２】
0005601422.tif 000013
（式中、環Ａ、Ｒ１は前記と同義である。）
工程１
本反応は、化合物［１１］を出発原料とした加水分解反応であり、前記の化合物［６］の製法における工程２に準じて化合物［２３］を製造することができる。
工程２
本反応は、化合物［２３］と化合物［７］との縮合反応であって、製法１に準じて化合物［２４］を製造することができる。
工程３
本反応は、化合物［２４］の芳香族アミンへの還元反応であり、化合物［８Ａ］の製法に準じて化合物［２２Ａ］を製造することができる。
【００１７】
また、化合物［２２Ｂ］は、例えば、次の製法で製造することもできる。
【化１３】
0005601422.tif 000014
（式中、環Ａ、Ｒ１、Ｘは前記と同義である。）
本反応は、化合物［２５］と化合物［７］との縮合反応であって、製法１に準じて化合物［２２Ｂ］を合成することができる。
なお、化合物［２５］は、文献記載の方法（例えば、ＥＰ２３４８７２Ｂ１；ＵＳ６３８７９３８Ｂ１；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，７，２２７１；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，４２，５０２０等）に準じて製造できる。また前述の化合物［８Ｂ］を、化合物［６］の製造における工程２に準じて加水分解することにより製造することもできる。
【００１８】
製法３
環Ａが一般式［４］で表される基であって、Ａ２がアルキルチオ、アルコキシ、又は一般式［５］で表される基である場合は、例えば、下記の製法によっても製造することができる。
【化１４】
0005601422.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１は前記と同義である。Ａ０は、ハロゲン、メシラート、トシラートを表し、Ａ３はアルキルチオ、アルコキシ、もしくは一般式［５］で表される基を表す）
【００１９】
本反応は、化合物［２６］のアミン類、金属アルコキシや、置換チオールによる求核置換反応であり、公知の方法に準じて行われる。本反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で過剰の試薬を用いるか、又は塩基の存在下で行われる。使用される好適な塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等を挙げることができる。使用される溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨなどのアルコール類、水又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また溶媒の代わりに、反応に用いるアミンを過剰に使用し溶媒の代わりとすることもできる。反応温度は、用いられる化合物及び試薬の種類によって異なるが、通常０℃〜２００℃の範囲内で行われ、塩基の使用量としては、例えば、化合物［２６］に対して１当量〜１０当量の範囲内、好ましくは１当量〜４当量の範囲内である。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
【００２０】
化合物［２６］は、例えば、下記の製法に準じて製造することができる。
【化１５】
0005601422.tif 000016
（式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ａ０は前記と同義である。）
【００２１】
工程１
本反応は、化合物［２７］を出発原料としたニトロ化反応であり、化合物［８Ａ’］の製造における工程３に準じて製造することができる。
なお、化合物［２７］は文献記載の方法（例えば、ＷＯ２００６／１１６４１２；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，３６，２１８２）に準じて製造することができる。
工程２
本反応は、化合物［２８］の芳香族アミンへの還元反応であり、化合物［８Ａ］の製法に準じて、化合物［２９］を製造することができる。
工程３
本反応は、化合物［２９］と化合物［９Ａ］の縮合反応であり、製法１に準じて化合物［３０］を製造することができる。
工程４
化合物［３０］の加水分解反応であり、化合物［６］の製造における工程２に準じて化合物［３１］を製造することができる。
工程５
本反応は、化合物［３１］と化合物［７］との縮合反応であって、製法１に準じて化合物［２６］を合成することができる。
【００２２】
製法４
環Ａが一般式［４］で表される基であって、Ａ２がアルキルスルフィニル、アルキルスルホニルで表される基である化合物の場合は、例えば、下記の製法により製造することもできる。
【化１６】
0005601422.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１は、前記と同義である。Ａ４は、アルキルチオを表し、Ａ５は、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルを表す。）
本反応は、化合物［３２］を出発原料とした酸化反応であり、常法に準じて行うことができる。例えば、この反応は適当な溶媒中で、過マンガン酸カリウム、メタクロロ過安息香酸、オキソン一過硫酸塩化合物等の過酸化物と反応させることで達成される。溶媒の具体例としては、原料の種類に従って選択されるべきであり、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＥ、トルエン、ＭｅＯＨ等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。酸化剤の量は原料化合物に対して、０．５当量〜１０当量の範囲内、好ましくは０．９当量〜３当量の範囲内である。反応温度は、用いられる化合物及び試薬の種類によって異なるが、通常−２０℃〜８０℃の範囲内、好ましくは０℃〜５０℃の範囲内である。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
【００２３】
本発明化合物は、そのまま医薬として用いることができるが、公知の方法により医薬上許容される塩の形にして用いることもできる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩を挙げることができる。
例えば、本発明化合物の塩酸塩は、本発明化合物を塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。
【００２４】
本発明化合物の一部は不斉炭素を有するが、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。光学異性体は、例えば、後述の実施例のようにして得られたラセミ体から、その塩基性を利用して光学活性な酸（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カンファースルホン酸等）を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することもできる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。
また、本発明化合物のうち、互変異性体を形成し得るものは、各互変異性体及び、それらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
例えば、環Ａが一般式［４］で表される基であり、Ｘ１がＮＨである、一般式［１］で表されるヘテロ環誘導体（即ち、次の一般式（１Ｘ）で表されるヘテロ環誘導体）は、一般式[１ＸＡ]で表されるヘテロ環誘導体を形成し得る。
【化１７】
0005601422.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ２は、前記と同義である。）
【００２５】
本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、後記の試験例に示すように、ｍＰＧＥＳ−１阻害活性を有している。また、本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、ｍＰＧＥＳ−１阻害活性を有することから、ＰＧＥ２産生阻害作用、鎮痛作用、抗炎症作用を有する。
したがって、本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、例えば、ｍＰＧＥＳ−１が関与する疾患、ＰＧＥ２が関与する疾患、鎮痛作用や抗炎症作用により有効性が期待できる疾患の予防剤又は治療剤として用いることができる。
本発明化合物又はその医薬上許容される塩が適用できる疾患としては、例えば、炎症性大腸炎（例えば、非特許文献１１を参照）、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰部脊柱管狭窄症、椎間板ヘルニア、顎関節症、頚肩腕症候群、頸椎症、子宮内膜症（例えば、非特許文献１２を参照）、子宮腺筋症、早産、切迫早産、月経困難症、過活動性膀胱、夜間頻尿（例えば、非特許文献１３を参照）、間質性膀胱炎、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、多発性硬化症）（例えば、非特許文献１４を参照）、乾癬、関節リウマチ（例えば、非特許文献１５、非特許文献１６を参照）、リウマチ熱、線維筋痛、神経痛（例えば、非特許文献１７を参照）、複合性局所疼痛症候群、筋膜障害、ウイルス感染症（例えば、インフルエンザ、風邪、帯状疱疹、ＡＩＤＳ）、細菌性感染症、真菌感染症、火傷（例えば、非特許文献１８を参照）、手術後、外傷後並びに抜歯後の炎症・痛み、悪性腫瘍（例えば、結腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌など）（例えば、非特許文献１９、非特許文献２０、非特許文献２１を参照）、アテローム性動脈硬化症（例えば、非特許文献２２）、脳卒中（例えば、非特許文献２３を参照）、痛風、関節炎、変形性関節症（例えば、非特許文献２４、非特許文献２５を参照）、若年性関節炎、強直性脊椎炎、腱鞘炎、靭帯骨化症、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎（例えば、非特許文献２６を参照）、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治療、皮膚炎、湿疹、骨粗鬆症、喘息（例えば、非特許文献２７を参照）、慢性閉塞性肺疾患（例えば、非特許文献２８を参照）、肺線維症（非特許文献２９を参照）、アレルギー性疾患（非特許文献３０を参照）、家族性大腸腺腫症（例えば、非特許文献３１を参照）、強皮症（例えば、非特許文献３２を参照）、滑液包炎、子宮筋腫、前立腺炎、癌における痛みを挙げることができる。
【００２６】
本発明化合物又はその医薬上許容される塩を医薬として投与する場合、本発明化合物又はその医薬上許容される塩をそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、０．００１％〜９９．５％、好ましくは０．１％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与（経皮投与、点眼、腹腔内、胸腔内等）又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。
医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路、本発明化合物の種類、塩か否か、塩の種類などを考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物又はその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、１日あたり、０．０１ｍｇ〜５ｇ／成人の範囲内、好ましくは、１ｍｇ〜５００ｍｇ／成人の範囲内が適当である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、１日１回若しくは数回に分けて投与するか、又は静脈内投与の場合は、急速投与するか若しくは２４時間以内で持続的に投与することができる。
【実施例】
【００２７】
以下に参考例、実施例、試験例及び製剤例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
なお、高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳの測定条件は以下の通りである。
分析機器：ＡＣＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＭＳ／ＰＤＡ  システム（ウォーターズ社製）
質量分析計：Ｗａｔｅｒｓ  ３１００  ＭＳ検出器
フォトダイオードアレイ検出器：ＡＣＵＩＴＹ  ＰＤＡ  検出器（２１０〜４００ｎｍ）
カラム：Ａｃｕｉｔｙ  ＢＥＨ  Ｃ１８，１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
溶媒；
Ａ液：０．１％ギ酸／Ｈ２Ｏ（ｖ／ｖ；以下、同様）
Ｂ液：０．１％ギ酸／アセトニトリル
Ｇｒａｄｉｅｎｔ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ；
Ｍｅｔｈｏｄ  Ａ：
０．０−２．５ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  ９０／１０  →  １０／９０
２．５−３．０ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  １０／９０
３．０−３．５ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  ０／１００
Ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ：
０．０−２．５ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  ５０／５０  →  １０／９０
２．５−３．０ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  １０／９０
３．０−３．５ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  ０／１００
また、観測された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］（ＭＳ：マススペクトロメトリー）をｍ／ｚで表し、保持時間をＲｔ（分）で表す。
【００２８】
参考例１  ２−クロロ−５−（エトキシメチル）安息香酸
メチル  ５−（ブロモメチル）−２−クロロベンゾエート（ＷＯ２０１０／１３２９９９に記載の方法に準じて合成）（０．２ｇ）、炭酸カリウム（０．２１ｇ）、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物を８０℃にて４時間撹拌した。反応液を室温とした後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、エチル  ２−クロロ−５−（エトキシメチル）ベンゾエート（０．１５ｇ）を得た。これをＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（３：３：２、８ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム水和物（０．１５ｇ）を加え室温にて１４時間撹拌した。反応液を１Ｎ  塩酸にて酸性とした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（０．１２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
参考例２  ２−クロロ−５−［（２−エトキシエトキシ）メチル］安息香酸
参考例１と同様の方法により、ＥｔＯＨの代わりに２−エトキシエタノールを用い、標記化合物を得た。
参考例３  ２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）安息香酸
５−ブロモ−２−クロロ安息香酸エチル（１．９ｇ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液に、トルエン（０．３ｍＬ）、シクロプロピルアセチレン（７１４ｍｇ）、ヨウ化銅（２７５ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．０１ｇ）、トリエチルアミン（２０．１ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、脱気後１００℃にて撹拌した。８時間後、室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、不溶物をセライトにて濾過した。母液を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後濃縮した。カラムクロマトグラフィーにて精製し、エチル  ２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ベンゾエート（１．８６ｇ）を褐色油状物として得た。これをＭｅＯＨ−ＴＨＦ（１：１、６０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残留物に水を加えジエチルエーテルにて分液した。水層を分離し、１Ｎ  塩酸にて酸性とした後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留固体をｎ−ヘキサンにて洗浄し、標記化合物（１．０２ｇ）を肌色粉末として得た。
参考例４  ２−クロロ−５−（２−シクロプロピルエチル）安息香酸
２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）安息香酸（２００ｍｇ）の酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（０．２ＭＰａ）にて撹拌した。１４時間後、反応液をセライトにて濾過し、母液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１９０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
参考例５  ２−クロロ−５−（２−フェニルエチル）安息香酸
［工程１］２−クロロ−５−（フェニルエチニル）安息香酸
参考例３と同様の方法により、シクロプロピルアセチレンの代わりにフェニルアセチレンを用いて、２−クロロ−５−（フェニルエチニル）安息香酸を黄色粉末として得た。
［工程２］２−クロロ−５−（２−フェニルエチル）安息香酸
参考例４と同様の方法により、２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）安息香酸の代わりに２−クロロ−５−（フェニルエチニル）安息香酸を用いて、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
参考例６  ５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−プロピニル）−２−クロロ安息香酸
参考例３と同様の方法により、シクロプロピルアセチレンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルプロパルギルエーテルを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
参考例７  ５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル）−２−クロロ安息香酸
参考例４と同様の方法により、２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）安息香酸の代わりに５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−プロピニル）−２−クロロ安息香酸を用い、標記化合物を淡黄色油状物として得た。
参考例８  ２−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）安息香酸
［工程１］２−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）安息香酸
参考例３と同様の方法により、シクロプロピルアセチレンの代わりに２−メチル−３−ブチン−２−オールを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
［工程２］２−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）安息香酸
参考例４と同様の方法により、２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）安息香酸の代わりに２−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）安息香酸を用い、標記化合物を淡黄色油状物として得た。
参考例９  ３−メトキシ−Ｎ，２，２−トリメチルプロパン−１−アミン
［工程１］ｔｅｒｔ−ブチル  （３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバメート
３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノール（６．９８ｇ）、炭酸ナトリウム（７．１８ｇ）の１，４−ジオキサン−Ｈ２Ｏ（１：１、２４０ｍＬ）溶液を氷冷下で撹拌し、ジ−ｔｅｒｔ―ブチルジカルボナート（１４．７７ｇ）を加え、５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（１２．７ｇ）を無色固体として得た。
［工程２］３−メトキシ−Ｎ，２，２−トリメチルプロパン−１−アミン
６０％  ナトリウムヒドリド（１．８９ｇ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液を氷冷下で撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル  （３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバメート（３．８４ｇ）のＤＭＦ（４５ｍＬ）溶液をゆっくり滴下した。５分後にヨウ化メチル（１０．７３ｇ）を加えた後、室温にて撹拌した。３時間後、反応液にジエチルエーテルを加え有機層を分離し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  （３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）メチルカルバメート（３．１ｇ）を無色オイルとして得た。これを氷冷下で撹拌し、ＴＦＡ（８ｍＬ）を加えた後、室温にて撹拌した。１時間後再び氷冷下で撹拌し、１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ約９とし、ジエチルエーテルにて抽出した。ジエチルエーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し標記化合物（２．６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
参考例１０  ５−ブトキシ−２−クロロ安息香酸
２−クロロ−５−フルオロ安息香酸（５０ｍｇ）、１−ブタノール（２６３μＬ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にカリウム  ｔ−ブトキシド（３２９ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置（Ｂｉｏｔａｇｅ社製，Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）を用いて１２０℃、１０分間反応した。反応液を室温に冷却後、水及び２Ｍ  塩酸を加え酸性とし、ジエチルエーテルにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１７ｍｇ）を白色粉末として得た。
【００２９】
参考例１１  ２−クロロ−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）安息香酸
［工程１］メチル  ２−クロロ−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンゾエート
メチル  ２−クロロ−５−ヒドロキシベンゾエート（５０ｍｇ）、炭酸カリウム（１１１ｍｇ）のアセトン（１ｍＬ）懸濁液に２−ヨード−１，１−ジフルオロエタン（３５μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置（Ｂｉｏｔａｇｅ社製，Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）にて１２０℃、１０分間反応した。更に１３０℃、１５分間反応した後、反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（５５ｍｇ）を黄色油状物として得た。
［工程２］２−クロロ−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）安息香酸
メチル  ２−クロロ−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンゾエート（５５ｍｇ）のＭｅＯＨ溶液（１ｍＬ）に１Ｍ  水酸化リチウム水溶液（０．８８ｍＬ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を氷冷下で撹拌し、２Ｍ  塩酸をゆっくり加えてｐＨ  ２〜３とし、析出固体を濾取した。これを少量の水及びジエチルエーテルの順に洗浄した後、減圧下乾燥し、標記化合物（２８ｍｇ）を白色粉末として得た。
参考例１２  ２−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）安息香酸
［工程１］メチル  ２−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾエート
メチル  ２−クロロ−５−ヒドロキシベンゾエート（５０ｍｇ）、炭酸カリウム（１１１ｍｇ）のアセトン（１ｍＬ）懸濁液に１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタン（５０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置（Ｂｉｏｔａｇｅ社製，Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）にて１２０℃、１０分間反応した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（７４ｍｇ）を無色油状物として得た。
［工程２］  ２−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）安息香酸
メチル  ２−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾエート（７４ｍｇ）のＭｅＯＨ溶液（１ｍＬ）に１Ｍ  水酸化リチウム水溶液（０．９９ｍＬ）を加え、室温にて１２時間撹拌した。反応液を氷冷下で撹拌し、２Ｍ  塩酸をゆっくり加えてｐＨ  ２〜３とし、析出固体を濾取した。これを水で洗浄した後、減圧下乾燥し、標記化合物（４９ｍｇ）を白色粉末として得た。
【００３０】
実施例１  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
［工程１］メチル  １Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
２−アミノ―３−ニトロ安息香酸メチル（１．０ｇ）のギ酸（＞８７％）懸濁液に５％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、１００℃で加熱撹拌した。２３時間後、反応液を室温に冷却し、セライトにて触媒を濾別後、母液を減圧濃縮した。残留固体をジエチルエーテルにて撹拌洗浄後、固体を濾取し、標記化合物（８７２ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程２］メチル  ６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  １Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（３１５ｍｇ）を濃硫酸（３ｍＬ）に溶解し氷浴上にて撹拌した。これに硝酸カリウム（１９９ｍｇ）を少量ずつ加えた後、室温にて４時間撹拌した。反応液を氷に注ぎ氷浴上撹拌下３Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去後、標記化合物（３３４ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程３］メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（３０４ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に懸濁し、５％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加え水素（１気圧）雰囲気下撹拌した。セライトにて触媒を濾別しＭｅＯＨにて洗浄後、母液を減圧濃縮し、標記化合物（２６９ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  １９２（Ｍ＋Ｈ）＋
［工程４］メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（２６６ｍｇ）の脱水ＴＨＦ溶液（１２ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８４μＬ）を加え氷冷下で撹拌した。これに２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２８４μＬ）の脱水ＴＨＦ溶液（５ｍＬ）をゆっくり滴下し同温で３時間撹拌した。氷水を加えた後ＴＨＦを減圧留去し、飽和重曹水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をＮＨシリカゲルカラムクロマログラフィ―（酢酸エチル→酢酸エチル／ＭｅＯＨ）で精製し、標記化合物（３０９ｍｇ）を微黄色粉末として得た。
［工程５］６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（３５６ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え室温で終夜撹拌した。ＭｅＯＨを減圧留去した後、残留物に水を加え氷冷撹拌下、１Ｎ  塩酸にてｐＨ  ５とし析出物を濾取し、乾燥し、標記化合物（２７６ｍｇ）を微褐色粉末として得た。
［工程６］Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（５０ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にＮ’−（エチルカルボンイミドイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン塩酸塩（３３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３ｍｇ）、トリエチルアミン（２４μＬ）を加え氷冷下で撹拌し、２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（２４μＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。内容物を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）にて洗浄し濾取し、標記化合物（６１ｍｇ）を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２  Ｎ−シクロヘキシル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１工程６と同様の方法により、２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの代わりに、シクロヘキシルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（実施例１工程５）（４０ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にＨＢＴＵ（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（２０μＬ）を加え氷冷で撹拌し、３−クロロ−２−メチルアニリン（１７μＬ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）にて洗浄し濾取し、標記化合物（３３ｍｇ）を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５  Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１工程６と同様の方法により、２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの代わりに、１−アミノメチル−１−シクロヘキサノールを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
［工程１］エチル  ５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシレート
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸（１．０ｇ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液に濃硫酸（０．５ｍＬ）を加え３０時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、ＥｔＯＨを留去した。残留物に水を加え酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１．０７ｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程２］エチル  ５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシレート
エチル  ５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシレート（６００ｍｇ）、２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５０１ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９、９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）（９６ｍｇ）、炭酸セシウム（１．０１ｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１１４ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）を加えた。脱気した後、アルゴン雰囲気下、１００℃で２４時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロトグラフィーで精製し、標記化合物（２２０ｍｇ）を微黄色粉末として得た。
［工程３］５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸
工程２で得たエチル  ５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシレート（２２０ｍｇ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）懸濁液に１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え８０℃にて４時間撹拌した。反応液を室温に冷却しＥｔＯＨを減圧留去した。残留物に水を加え氷冷撹拌下、１Ｎ  塩酸にてｐＨ  ３とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１９５ｍｇ）を微黄色粉末として得た。
［工程４］Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸（３５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）にＮ’−（エチルカルボンイミドイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン塩酸塩（２３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３ｍｇ）、トリエチルアミン（１７μＬ）を加え氷冷下で撹拌し、２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（１５μＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。内容物を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）にて洗浄し濾取し、標記化合物（４３ｍｇ）を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７  Ｎ−シクロヘキシル−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
実施例６工程４と同様の方法により、２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの代わりに、シクロヘキシルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
実施例３と同様の方法により、６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに、５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸を用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９  Ｎ−シクロヘキシル−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド
［工程１］メチル  ５−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート
アルゴン雰囲気下メチル  ５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート（ＷＯ２００８／６５５０８に準じて合成）（６５８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）を氷冷下で撹拌し、６０％水素化ナトリウム（１２４ｍｇ）をゆっくり加えた後、同温にて３０分間撹拌した。これに２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（５４４μＬ）をシリンジでゆっくり滴下した後室温にて撹拌した。４時間後、反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロトグラフィーで精製し、標記化合物（６９６ｍｇ）を微黄色オイルとして得た。
［工程２］メチル  ５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート
工程１で得たメチル  ５−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレートを用いて、実施例６工程２と同様の方法により、２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりにカルバミン酸ベンジルを用い、標記化合物を微黄色オイルとして得た。
［工程３］メチル  ５−アミノ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート
メチル  ５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート（３６４ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に５％パラジウム炭素（５５ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下終夜撹拌した。反応液をセライト濾過し、ＭｅＯＨにて洗浄した。母液を減圧濃縮し標記化合物（２３４ｍｇ）を緑色粉末として得た。
［工程４］メチル  ５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート
メチル  ５−アミノ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート（２３１ｍｇ）を用いて、実施例１工程４と同様の方法により標記化合物（３２３ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程５］５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸
メチル  ５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート（３２１ｍｇ）を用いて、実施例１工程５と同様の方法により標記化合物（２９１ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程６］Ｎ−シクロヘキシル−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド
工程５で得た５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸（４８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）にＨＢＴＵ（４６ｍｇ）、トリエチルアミン（１７μＬ）を加え室温で撹拌した。これにシクロヘキシルアミン（１２．５μＬ）を加え同温で終夜撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）にて固体化し濾取し、Ｎ−シクロヘキシル−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−インダゾール−７−カルボキサミド５９ｍｇを無色粉末として得た。これをＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、６Ｎ  塩酸（２ｍＬ）を加え、６０〜８０℃オイルバス上にて撹拌した。１０時間後溶媒を減圧留去し、残留物に氷水を加え析出物を濾取、乾燥し、標記化合物（３３ｍｇ）を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２＋０．１Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：６１．１３  Ｈ：４．９４  Ｎ：１２．９６
実測値（％）  Ｃ：６０．９３  Ｈ：４．９１  Ｎ：１２．７１
実施例１０  Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド
実施例９工程６と同様の方法により、シクロヘキシルアミンの代わりに、２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００３１】
実施例１１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−アミノ−３−［（メトキシアセチル）アミノ］ベンゾエート
２，３−ジアミノ安息香酸メチル（３．０ｇ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．０ｍＬ）を加え氷冷下で撹拌した。これにメトキシアセチルクロリド（１．８１ｍＬ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）をゆっくり滴下した。そのまま同温で３時間撹拌後、飽和重曹水を加えた後ＴＨＦを減圧留去した。残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（３．６０ｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程２］メチル  ２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−アミノ−３−［（メトキシアセチル）アミノ］ベンゾエート（２８０ｍｇ）を酢酸（６ｍＬ）に溶解し、１００℃で０．５時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却した後、酢酸を減圧留去し得られた残留物に氷冷下で飽和重曹水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（２４１ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程３］メチル  ２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程２と同様の方法により、メチル  １Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（２４０ｍｇ）を用い、標記化合物（２７４ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程４］メチル  ６−アミノ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程３と同様の方法により、メチル  ６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（２７１ｍｇ）を用い、標記化合物（２０２ｍｇ）を黄色粉末として得た。
［工程５］メチル  ２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ６−アミノ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（２００ｍｇ）を用い、標記化合物（２８１ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程６］２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（２７８ｍｇ）を用い、標記化合物（２６３ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程７］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸（１５３ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に、ＨＢＴＵ（１７８ｍｇ）、トリエチルアミン（６５μＬ）を加え室温で撹拌下、３−クロロ２−メチルアニリン（５６μＬ）を加え、終夜撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（１６５ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程８］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
工程７で得られたＮ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（１６５ｍｇ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に懸濁し、１Ｍ  塩酸（０．３２ｍＬ）を加え撹拌、均一溶液とした後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルから粉末化し濾取、乾燥し、標記化合物（１６７ｍｇ）を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３・ＨＣｌ＋１．０Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５２．５５  Ｈ：４．０６  Ｎ：９．８１
実測値（％）  Ｃ：５２．３５  Ｈ：３．９６  Ｎ：９．８９
実施例１２  ２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにアセチルクロリドを、３−クロロ−２−メチル−アニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を微黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２５Ｈ１８Ｆ６Ｎ４Ｏ２・ＨＣｌ＋１．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５１．４２  Ｈ：３．８０  Ｎ：９．６０
実測値（％）  Ｃ：５１．６８  Ｈ：３．８１  Ｎ：９．４５
実施例１３  Ｎ−シクロヘキシル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにアセチルクロリドを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロヘキシルアミンを用い、標記化合物を微黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにアセチルクロリドを用い、標記化合物を微黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５  Ｎ−シクロペンチル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりにアセチルクロリドを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロペンチルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．３９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１６  Ｎ−シクロブチル−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりにアセチルクロリドを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロブチルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．２９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりにプロピオニルクロリドを用いて、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８  Ｎ−シクロヘキシル−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりにプロピオニルクロリドを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロヘキシルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９  ２−エチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりにプロピオニルクロリドを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２０  Ｎ−シクロヘキシル−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロヘキシルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００３２】
実施例２１  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにオルト−トルイジンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．０６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例２３  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにパラ−トルイジンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．０６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例２４  Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−クロロベンジルアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２５  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに４−メチルベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２６  Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに４，４−ジフルオロシクロヘキシルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２７  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例２８  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに１−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．３９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例２９  Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２，４−ジメチルアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．２４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例３０  Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−クロロ−４−メチルアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．４２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
【００３３】
実施例３１  Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３，４−ジメチルアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．２２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例３２  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−４−メチルアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．４６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例３３  Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに５−アミノインダンを用い、標記化合物を灰色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例３４  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例３５  Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を氷冷下で撹拌し、触媒量のＤＭＦを加えた後、塩化オキサリル（７．７μＬ）を添加した。１時間後、塩化オキサリル（７．７μＬ）を追加し、更に１時間撹拌した後、揮発成分を減圧留去した。残留物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、２−フルオロアニリン（８．８μＬ）、トリエチルアミン（１１μＬ）の順に加え、１時間室温で撹拌した。反応液に飽和重曹水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をｎ−ヘキサン／ジエチルエーテルにて固体化し、標記化合物（２１ｍｇ）を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例３６  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにオルト−アニシジンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例３７  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにパラ−アニシジンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例３８  Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−ブロモ−２−メチルアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例３９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−２−メチルベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例４０  Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例３５と同様の方法により、２−フルオロアニリンの代わりに２，６−ジフルオロアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００３４】
実施例４１  Ｎ−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（実施例３８）（８５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）にシアン化亜鉛（６０％含有、６０ｍｇ）を加え、脱気後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８８ｍｇ）を加え、１００℃で２４時間撹拌した。反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１４ｍｇ）を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．０２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例４２  ２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  二塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（アミノメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例４３  Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−クロロ−６−メチルアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例４４  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−（シアノメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（ＥＰ１４７９６８１に記載の方法に準じて合成）（２２６ｍｇ）の濃硫酸（５ｍＬ）溶液を氷冷下で撹拌し、硝酸カリウム（１１７ｍｇ）を数回に分けてゆっくり加えた後、室温で５時間撹拌した。反応液を氷に注ぎ３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し減圧下溶媒を留去した。残留物をＭｅＯＨにて洗浄し濾取、乾燥し、標記化合物（２４３ｍｇ）を得た。
［工程２］メチル  ６−アミノ−２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１１工程４と同様の方法により、メチル  ２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を黄色粉末として得た。
［工程３］メチル  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ６−アミノ−２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を橙色粉末として得た。
［工程４］２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。
［工程５］２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を微黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例４５  ２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を微黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例４６  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
［工程１］メチル  １−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（実施例１工程４）（１８９ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を氷冷下で撹拌し、ＮａＨ（６０％、２５ｍｇ）をゆっくり加えて同温で３０分撹拌後、室温にて更に１時間撹拌した。再び氷冷下で撹拌し、ヨウ化メチル（８１μＬ）をゆっくり加えた後、室温にて終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（７８ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程２］１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法を用い、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  １−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１工程７と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．４４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例４７  Ｎ−シクロヘキシル−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例４６と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロヘキシルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４８  １−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例４６と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．０６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例４９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例４６と同様の方法により、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例５０  Ｎ−シクロヘキシル−１−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例４６と同様の方法により、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロヘキシルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００３５】
実施例５１  １−エチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例４６と同様の方法により、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例５２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
［工程１］６−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボン酸
５−ブロモ−３−ヒドロキシアントラニル酸（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，３４，７２９に記載の方法に準じて合成）（４００ｍｇ）のキシレン溶液（３０ｍＬ）にアセチルクロリド（１３５μＬ）、トリエチルアミン（２６５μＬ）、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１３０ｍｇ）を加えて８時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（４７１ｍｇ）を得た。
［工程２］６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
６−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボン酸（１３６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）にＨＢＴＵ（２４２ｍｇ）、トリエチルアミン（１１０μＬ）を加え室温で撹拌下、３−クロロ−２−メチルアニリン（７６μＬ）を加えた。終夜撹拌後、反応液を氷水に加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（５３ｍｇ）を白色粉末として得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例６工程２と同様の方法により、エチル  ５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシレートの代わりに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例５３  ２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
［工程１］６−ブロモ−２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５２工程２と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに、２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
［工程２］２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例６工程２と同様の方法により、エチル  ５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシレートの代わりに、６−ブロモ−２−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例５４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
［工程１］６−ブロモ−２−エチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボン酸
実施例５２工程１と同様の方法により、アセチルクロリドの代わりに、プロピオニルクロリドを用い、標記化合物を得た。
［工程２］６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５２工程２と同様の方法により、６−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに、６−ブロモ−２−エチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例６工程２と同様の方法により、エチル  ５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシレートの代わりに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エチル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボキサミドを用い、標記化合物を粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例５５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エトキシ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
［工程１］メチル  ２−エトキシ−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，３６，２１８２に記載の方法に準じて合成）（５００ｍｇ）の濃硫酸溶液（５ｍＬ）を氷冷下で撹拌し、硝酸カリウム（２７５ｍｇ）を少量ずつ加えた後、室温にて撹拌した。２．５時間後、反応液を氷に注ぎ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、標記化合物（５９５ｍｇ）を白色粉末として得た。
［工程２］メチル  ６−アミノ−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程３と同様の方法により、メチル  ６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−エトキシ−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
［工程３］メチル  ２−エトキシ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ６−アミノ−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
［工程４］２−エトキシ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−エトキシ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
［工程５］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−エトキシ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１工程７と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに、２−エトキシ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例５６  ２−エトキシ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例５５と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．３２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例５７  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−クロロ−２−メチルプロパン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに３−クロロ−２，２−ジメチルプロピオニルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例５８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−（クロロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程２と同様の方法により、メチル  １Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（クロロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（ＷＯ２００３／１０６４３０に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を微黄色粉末として得た。
［工程２］メチル  ２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−（クロロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（７２ｍｇ）のアセトニトリル溶液（３ｍＬ）に２Ｍ  ジメチルアミン／ＭｅＯＨ溶液（１．３ｍＬ）を加え、８０℃にて一晩撹拌した。溶媒を減圧留去後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（６８ｍｇ）を微黄色固体として得た。
［工程３］メチル  ６−アミノ−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程３と同様の方法により、メチル  ６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を黄色アモルファスとして得た。
［工程４］メチル  ２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ６−アミノ−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
［工程５］２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を黄色アモルファスとして得た。
［工程６］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに、２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例５９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メチルプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにイソバレリルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例６０  ２−（２−メチルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにイソバレリルクロリドを、３−クロロ−２メチル−アニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．２０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
【００３６】
実施例６１  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−カルボニルクロリド（ＵＳ６０２０３６８に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６２８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例６２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（メチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  二塩酸塩
［工程１］メチル  ２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−（クロロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（実施例５８工程１）（７２ｍｇ）のアセトニトリル溶液（２ｍＬ）に４０％メチルアミン／ＭｅＯＨ溶液（０．２７ｍＬ）を加え、８０℃にて撹拌した。１時間後、溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物（６８ｍｇ）を脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（９３μＬ）を加え氷冷撹拌下、ジ−ｔｅｒｔ―ブチルジカルボナート（１４１μＬ）を加えた。３時間後、反応液に水を加え酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（５４ｍｇ）を微黄色アモルファスとして得た。
［工程２］メチル  ６−アミノ−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程３と同様の方法により、メチル  ６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を黄色アモルファスとして得た。
［工程３］メチル  ２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ６−アミノ−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を微黄色アモルファスとして得た。
［工程４］２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を黄色アモルファスとして得た。
［工程５］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（メチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  二塩酸塩
実施例１１工程７と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに、２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（９ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下で撹拌下、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、０．５時間撹拌した。反応液に氷を加え飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（メチルアミノ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５ｍｇ）を微黄色粉末として得た。これをＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、１Ｍ塩酸（２当量）にて処理、濃縮し、標記化合物（５ｍｇ）を微黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例６３  ｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル  アセテート
［工程１］メチル  ２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−（クロロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（実施例５８工程１）（９９ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に酢酸ナトリウム（１７ｍｇ）を加え、５０℃にて撹拌した。６時間後、反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（６５ｍｇ）を無色粉末として得た。
［工程２］メチル  ２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程３と同様の方法により、メチル  ６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
［工程３］メチル  ２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を微黄色アモルファスとして得た。
［工程４］２−（ヒドロキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
［工程５］  ｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル  アセテート
２−（ヒドロキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（５０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ）の塩化メチレン−ＴＨＦ（１：１）混液（２ｍＬ）を氷冷下で撹拌し、アセチルクロリド（１９μＬ）を加えた後、一晩室温で撹拌した。反応液を冷えた１０％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残留物をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＨＢＴＵ（６５ｍｇ），トリエチルアミン（２４μＬ）を加え室温で撹拌下、３−クロロ−２−メチルアニリン（１６μＬ）を添加した。一晩撹拌後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（６ｍｇ）を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例６４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フランカルボニルクロリド（ＷＯ２００６／７９６４２に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３・ＨＣｌ  ＋  １．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５３．４８  Ｈ：４．３２  Ｎ：９．２４
実測値（％）  Ｃ：５３．２６  Ｈ：４．１７  Ｎ：９．１９
実施例６５  ２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フランカルボニルクロリド（ＷＯ２００６／７９６４２に記載の方法に準じて合成）を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例６６  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６−（｛［２―（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フランカルボニルクロリド（ＷＯ２００６／７９６４２に記載の方法に準じて合成）を用いて、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例６７  ２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フランカルボニルクロリド（ＷＯ２００６／７９６４２に記載の方法に準じて合成）を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例６８  ２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート（実施例６１）（５０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２ｍＬ）にチオアニソール（５０μＬ）を加え氷冷撹拌下、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた後、室温にて撹拌した。２時間後、反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。ｎ−ヘキサン／酢酸エチルにて粉末化した後、濾取、乾燥し、２−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（３８ｍｇ）を得た。これをＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ピリジン（２３μＬ）を加え氷冷下で撹拌した。これにアセチルクロリド（７．７μＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（７．５ｍｇ）を得た。これをＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  塩化水素／ＭｅＯＨにて処理、濃縮し、標記化合物（５．５ｍｇ）を微灰色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例６９  ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−（クロロカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００７，１８，２０１１に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６４２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７０  ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ）−２−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ）−２−（クロロカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００７，１８，２０１１に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６４２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００３７】
実施例７１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−カルボキシレート（２６ｍｇ）（実施例６９）の酢酸エチル溶液（２ｍＬ）に４Ｎ  塩化水素／酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液にｎ−ヘキサンを加えて析出物を濾取し、乾燥し、標記化合物（２０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（実施例７１）（２５ｍｇ）のＭｅＯＨ溶液（０．４ｍＬ）に３８％ホルムアルデヒド水溶液（７．２μＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。これに２−ピコリン−ボラン（１０ｍｇ）を加えて３時間撹拌した後、溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１１ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７３  ２−［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（実施例７１）（２６ｍｇ）のＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ）にピリジン（１２μＬ）を加え、氷冷下で撹拌した。これにアセチルクロリド（５．１μＬ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１５ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに２−（メトキシエトキシ）アセチルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに３−メトキシ−２，２−ジメチルプロパノイルクロリド（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．、２００１，７４，１６９５に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．８２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７６  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに塩化ピバロイルを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．０３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７７  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  二塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに塩化ピバロイルを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（アミノメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−エトキシエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに３−エトキシ−プロピオニルクロリド（ＥＰ１８０３３５０に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．６９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例７９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（エトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにエトキシアセチルクロリド（ＵＳ２００４／３９０３８に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物
を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例８０  ２−（エトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  二塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにエトキシアセチルクロリド（ＵＳ２００４／３９０３８に記載の方法に準じて合成）を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−（アミノメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００３８】
実施例８１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに３−メトキシプロピオニルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例８２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアセチルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．２５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例８３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにシクロプロパンカルボニルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．９１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例８４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２−メチルペンタン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに２，２−ジメチルペンタノイルクロリド（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７４，９６，１５１８に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．１６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例８５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに１−メチル−シクロプロパンカルボニルクロリド（ＷＯ２００９／６８５１２に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．１６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２・ＨＣｌ  ＋  １．０Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５５．７８  Ｈ：４．３３  Ｎ：９．６４
実測値（％）  Ｃ：５５．４８  Ｈ：３．９４  Ｎ：９．６３
実施例８６  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに塩化ピバロイルを、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−４−メチルアニリン用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．８３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例８７  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ６−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１１工程１〜工程４と同様の方法により、工程１のメトキシアセチルクロリドの代わりに塩化ピバロイルを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
［工程２］２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程４、工程５と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ６−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を得た。
［工程３］２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７、工程８と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．９７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例８８  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７、工程８と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−４−メチルアニリンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．０５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）
実施例８９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の工程１〜工程７に準じて、メトキシアセチルクロリドの代わりに１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニルクロリド（ＷＯ２００５／２３７７３に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．１５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
［工程１］２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例４６と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用いて、標記化合物を得た。
［工程２］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１工程７と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００３９】
実施例９１  Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１の［工程７］と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（メトキシメチル）−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−クロロベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９２  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
メチル  ２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（実施例１１工程３）（４・８ｇ）のＭｅＯＨ懸濁液（１２０ｍＬ）に水酸化リチウム水和物（４．５６ｇ）、水（５４ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。氷冷撹拌下、反応液に１Ｎ塩酸をゆっくり加え酸性（ｐＨ≒２）とし、析出物を濾取、乾燥し、２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（４．６ｇ）を得た。２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（４．６ｇ）のＤＭＦ溶液（９０ｍＬ）に、ＨＢＴＵ（８．２３ｇ）、トリエチルアミン（２．１９ｇ）、３−クロロ−２−メチルアニリン（３．０７ｇ）の順に加え、１８時間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、１時間撹拌後、析出物を濾取し、水、酢酸エチルの順に洗浄し、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（７．２ｇ）を淡黄色粉末として得た。Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（７．２ｇ）のＭｅＯＨ−ＴＨＦ（１：１、１２０ｍＬ）溶液に１％白金＋０．１％銅−活性炭（デグサタイプＣＦ１０５  Ｒ／Ｗ）（１．４ｇ）を加え、水素雰囲気下（３気圧）撹拌した。４時間後、触媒を濾別し、母液を濃縮した。残留固体を酢酸エチルで洗浄し、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５．１ｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程２］６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（４０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４μＬ）を加え、氷冷下で撹拌した。これに２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリド（２４ｍｇ）を加え３時間撹拌した後、反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）を得た。これを酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４Ｎ  塩化水素／酢酸エチル（１．２当量）にて処理し、析出物を濾取、乾燥し、標記化合物（４０ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９３  ６−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９４  ６−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−５−フルオロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９６  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロニコチノイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９７  ６−｛［（２−ブロモフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−ブロモベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２，６−ジクロロゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例９９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジクロロゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１００  ６−｛［（２−クロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−３−フルオロゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４０】
実施例１０１  ６−｛［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−３，６−ジフルオロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１０２  ６−｛［（２−ブロモ−６−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−６−ブロモベンゾイルクロリド（ＷＯ２００８／１２４５７５に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１０３  ６−｛［（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）にＨＢＴＵ（６６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ）、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸（３８ｍｇ）の順に加え、室温にて２４時間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、６−｛［（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（４６ｍｇ）を得た。これを酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４Ｎ  塩化水素／酢酸エチル（１．２当量）にて処理し、析出物を濾取、乾燥し、標記化合物（２４ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１０４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−６−メチル安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１０５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−４−メチル安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１０６  ６−｛［（５−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに５−ブロモ−２−クロロ安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．６２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１０７  ６−｛［（２−ブロモ−５−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−ブロモ−５−クロロ安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．６３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１０８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２−クロロ−５−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−メチル安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１０９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに５−メチル−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１０  ６−（｛［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４１】
実施例１１１  ６−（｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２，４−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．８０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．６８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−［（｛２−クロロ−５−［２−（プロパン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
アルゴン雰囲気下、２−イソプロポキシエタノール（１７２μＬ）のＮＭＰ溶液（１．５ｍＬ）にカリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１６８ｍｇ）を加え室温で撹拌した。１０分後、反応液に２−クロロ−５−フルオロ安息香酸（８７ｍｇ）を加えた後、１３０℃にて４時間撹拌した。反応液を氷浴にて冷却した後、水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し、粗２−クロロ−５−［２−（プロパン−２−イルオキシ）エトキシ］安息香酸を得た。これをＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（６１ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９μＬ）、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）の順に加え室温で撹拌した。１２時間後、反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−［（｛２−クロロ−５−［２−（プロパン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（４１ｍｇ）を白色粉末として得た。これを酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１．２当量）にて処理し、析出物を濾取、乾燥し、標記化合物（２８ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．１４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１５  ６−（｛［２−クロロ−５−（２−エトキシエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１４と同様の方法により、２−イソプロポキシエタノールの代わりに２−エトキシエタノールを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１６  ６−（｛［２−クロロ−５−（３−メトキシプロピル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−（３−メトキシプロピル）安息香酸（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０，２２０４に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１７  ６−（｛［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−プロピニル）−２−クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−プロピニル）−２−クロロ安息香酸（参考例６）を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５９３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．１７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１８  ６−（｛［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル）−２−クロロフェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル）−２−クロロ安息香酸（参考例７）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５９７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．２８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１１９  ６−（｛［２−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）安息香酸（参考例８）を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．６４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２０  ６−（｛［２−クロロ−５−（エトキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−（エトキシメチル）安息香酸（参考例１）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４２】
実施例１２１  ６−［（｛２−クロロ−５−［（２−エトキシエトキシ）メチル］フェニル｝カルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−［（２−エトキシエトキシ）メチル］安息香酸（参考例２）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２２  ６−（｛［２−クロロ−５−（２−シクロプロピルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−（２−シクロプロピルエチル）安息香酸（参考例４）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．９２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−５−（２−フェニルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−（２−フェニルエチル）安息香酸（参考例５）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．９８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−シクロペンチル−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１１工程１〜工程３と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
［工程２］６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例９２工程１と同様の方法により、メチル  ２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−シクロペンチル−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を黄色粉末として得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドの代わりに６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．２１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドの代わりに６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに、２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．３２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２６  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドの代わりに６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．２４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２７  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ６−ニトロ−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１１工程１〜工程３と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フランカルボニルクロリド（ＷＯ２００６／７９６４２に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
［工程２］６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例９２工程１と同様の方法により、メチル  ２−（メトキシメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ６−ニトロ−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を黄色粉末として得た。
［工程３］６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドの代わりに６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドの代わりに６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに、２，６−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．８０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１２９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例９２工程２と同様の方法により、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドの代わりに６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに、２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．８６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに（Ｓ）−（−）−２−ピロリドン−５−カルボニルクロリド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９７，３８，２２５９に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４３】
実施例１３１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、メトキシアセチルクロリドの代わりに（Ｒ）−（＋）−２−ピロリドン−５−カルボニルクロリド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９７，３８，２２５９に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
２，３−ジアミノ安息香酸メチル（６８０ｍｇ）、エチル  ３−アミノ−３−エトキシアクリレート塩酸塩（８８０ｍｇ）のＥｔＯＨ溶液（１２ｍＬ）を６０℃にて撹拌した。２時間後、ＥｔＯＨを減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１．１４ｇ）を淡黄色固体として得た。
［工程２］メチル  ２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１１工程３〜工程５と同様の方法により、出発原料としてメチル  １Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
［工程３］メチル  ２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（８０ｍｇ）にピロリジン（１ｍＬ）を加え、７０℃にて撹拌した。３０分後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄し、酢酸エチル層を減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（７４ｍｇ）を白色粉末として得た。
［工程４］２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
メチル  ２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（７４ｍｇ）、水酸化リチウム水和物（６６ｍｇ）のＭｅＯＨ−水（１：１、２ｍＬ）溶液を５０℃にて撹拌した。３０分後、溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え氷冷撹拌下、１Ｎ  塩酸にて中和した。析出物を濾取し、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥し、標記化合物（６０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程５］  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８μＬ）、３−クロロ−２−メチルアニリン（１０μＬ）を加え室温で撹拌した。１５分後、反応液を酢酸エチルにて希釈後、飽和食塩水で洗浄し、有機層を減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、淡黄色粉末（２８ｍｇ）を得た。これをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に懸濁し、２Ｎ  塩化水素／ＥｔＯＨ溶液（１当量）を加え、均一溶液となった後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルにて粉末化後、洗浄し、濾取した。減圧乾燥し、標記化合物（２０ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１３２工程３と同様の方法により、ピロリジンの代わりに４０％ジメチルアミン水溶液およびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
［工程２］２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１３２工程４と同様の方法により、メチル  ２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を灰色粉末として得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３２工程５と同様の方法により、２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１３２工程３と同様の方法により、ピロリジンの代わりに４０％メチルアミン水溶液およびＴＨＦを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
［工程２］２−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１３２工程４と同様の方法により、メチル  ２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３２工程５と同様の方法により、２−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を薄赤色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３５  ２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
［工程１］メチル  ２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（ＵＳ２００９／１８６８７９に記載の方法に準じて合成）（２．０ｇ）の塩化ホスホリル（１８ｍＬ）溶液を１２０℃にて撹拌した。２．５時間後、過剰の塩化ホスホリルを減圧留去した。残留物に氷冷下で、飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１．５ｇ）を白色粉末として得た。
［工程２］メチル  ２−クロロ−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程２と同様の方法により、メチル  １Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（１．４６ｇ）を用い、標記化合物（０．９８ｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程３］メチル  ６−アミノ−２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−クロロ−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（０．８７ｇ）のＭｅＯＨ溶液（１００ｍＬ）に１％白金＋０．１％銅−活性炭（デグサタイプＣＦ１０５  Ｒ／Ｗ）（０．１９ｇ）を加え、水素雰囲気下（０．２ＭＰａ）にて撹拌した。４時間後、反応液をセライトにて濾過し、ＭｅＯＨにて洗浄後、母液を濃縮し、標記化合物（０．７８ｇ）を黄色粉末として得た。
［工程４］メチル  ２−クロロ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ６−アミノ−２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（０．７８ｇ）を用い、標記化合物（０．６９ｇ）を無色粉末として得た。
［工程５］２−クロロ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−クロロ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（６８８ｍｇ）を用い、標記化合物（６２０ｍｇ）を白色粉末として得た。
［工程６］２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
２−クロロ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（１．２７ｇ）ＴＨＦ（１３ｍＬ）溶液に氷冷下で撹拌し、塩化オキサリル（１．４２ｍＬ）を滴下した。これにＤＭＦ（５滴）を加えた後、室温にて２時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化オキサリルを減圧下留去した後、残留物にトルエンを加え減圧濃縮し、乾燥した。これをＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、３−クロロ−２−メチルアニリン（０．４２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．３ｍＬ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で撹拌しゆっくり滴下した。１時間後反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（０．５８ｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３６  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（４０ｍｇ、実施例１３５）に２−メトキシエチルアミン（２ｍＬ）を加え、ステンレス耐圧容器を用いて封管し、１５０℃にて撹拌した。１７時間後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（３５ｍｇ）を白色粉末として得た。これをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩化水素／ＥｔＯＨ溶液（１当量）を加え、撹拌後濃縮した。残留物をジエチルエーテルにて粉末化し、析出物を濾取、乾燥することにより、標記化合物（２８ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３７  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに２−アミノエタノールを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩  実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに４０％メチルアミン水溶液を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１３９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（エチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに７０％エチルアミン水溶液を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにネオペンチルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ３Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ＋０．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５５．７３  Ｈ：４．８４  Ｎ：１１．６１
実測値（％）  Ｃ：５５．９９  Ｈ：４．７５  Ｎ：１１．６９
【００４４】
実施例１４１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（シクロペンチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにピペリジンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  二塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに１−メチルピペラジンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４４  ２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにジエタノールアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに５０％ジメチルアミン水溶液を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ＋０．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５３．４９  Ｈ：４．１３  Ｎ：１２．４８
実測値（％）  Ｃ：５３．４４  Ｈ：４．１７  Ｎ：１２．３９
実施例１４６  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（モルフォリン−４−イル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに４−（２−アミノエチル）モルホリンを用い、標記化合物を桃色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４７  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよびＥｔＯＨを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１４９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  二塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに（Ｓ）−（−）−３−ジメチルアミノピロリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよびＥｔＯＨを用い、標記化合物を褐色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよびＥｔＯＨを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４５】
実施例１５１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに１−（２−アミノエチル）ピロリジンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．４３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにＮ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６０１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．５６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（ジプロパン−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチレンジアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６１５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５６  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにモルホリンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５７  ２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに４−メトキシベンジルアミンを用い、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（９７ｍｇ）を黄色粉末として得た。これをＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、７０℃にて２時間撹拌した。ＴＦＡを減圧留去し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（３５ｍｇ）を得た。これをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に懸濁し、２Ｎ塩化水素／ＭｅＯＨ溶液（０．３ｍＬ）を加え溶解させた後、ＭｅＯＨを減圧留去した。残留物を２−プロパノール−ジエチルエーテルにて固体化し、濾取後、乾燥することにより、標記化合物（２１ｍｇ）を黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］
カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノールを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１５９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに１−（３−メチルオキセタン−３−イル）メタンアミン（ＵＳ２００９／７６０６２に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１６０  ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシネート  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにグリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６０２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４６】
実施例１６１  Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシン  塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシネート（９５ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に氷冷下で、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシン（５０ｍｇ）を白色粉末として得た。Ｎ−｛４−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）カルバモイル］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝グリシン（１６ｍｇ）をＭｅＯＨに懸濁し、２Ｎ  塩化水素／ＥｔＯＨ溶液（１当量）を加え撹拌、溶解させた後、溶媒を減圧留去した。残留物をジエチルエーテルにて粉末化後、濾取、乾燥し、標記化合物（１２ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１６２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル
）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（８０ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム粉末（６．２ｍｇ）を加え、室温で３０分撹拌した後、ヨウ化メチル（８．７μＬ）を加え、１７時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１−メチル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（２０ｍｇ）を白色粉末として得た。これをＭｅＯＨに懸濁し、２Ｎ塩化水素／ＥｔＯＨ（１当量）を加え撹拌、溶解させた後、溶媒を減圧留去した。残留物をジエチルエーテルにて洗浄後、濾取、乾燥し、標記化合物（１５ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１６３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピルアミン（ＷＯ２００７／２８０５１に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２９Ｈ２９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ３・ＨＣｌ＋０．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５４．９８  Ｈ：４．９３  Ｎ：１１．０６
実測値（％）  Ｃ：５４．９４  Ｈ：４．６３  Ｎ：１１．０９
実施例１６４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにピロリジンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ＋１．０Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５４．３７  Ｈ：４．３９  Ｎ：１１．７４
実測値（％）  Ｃ：５４．３４  Ｈ：４．６６  Ｎ：１２．２６
実施例１６５  ２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（８０ｍｇ、実施例１３５）、アゼチジン塩酸塩（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０８μＬ）のＥｔＯＨ溶液（１．８ｍＬ）を、マイクロウェーブ反応装置（Ｂｉｏｔａｇｅ社、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）を用いて、１２０℃、２０分間反応した。反応液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（２７ｍｇ）を得た。これをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩化水素／ＭｅＯＨ溶液（１当量）を加え、撹拌後濃縮した。残留物をジエチルエーテルにて粉末化し、析出物を濾取、乾燥することにより、標記化合物（２１ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１６６  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに３−メトキシアゼチジン塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよびＥｔＯＨを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１６７  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに１−アミノ−２−メチル−２−プロパノール（ＷＯ２００９／５７８２７に記載の方法に準じて合成）およびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１６８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに（Ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミンおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１６９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミンおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２８Ｈ２５Ｃｌ３Ｎ５Ｏ３・ＨＣｌ＋０．７Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５４．１５  Ｈ：４．４５  Ｎ：１１．２８
実測値（％）  Ｃ：５４．１６  Ｈ：４．５７  Ｎ：１１．１９
実施例１７０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノールおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４７】
実施例１７１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに（Ｒ）−（−）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノールおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノールおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに３−メトキシ−Ｎ，２，２−トリメチルプロパン−１−アミン（参考例９）およびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６０２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに３−メトキシプロピルアミンおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに２−アミノエチルイソプロピルエーテルおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７６  ２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりにＯ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アミノエタノールおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７７  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに２−メトキシ−２−メチルプロピルアミンおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１３６と同様の方法により、２−メトキシエチルアミンの代わりに２−（メチルチオ）エチルアミンおよびＴＨＦを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１７９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
［工程１］メチル  ２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
メチル  ２−スルファニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（ＷＯ２００３／１０６４３０に記載の方法に準じて合成）（１．０ｇ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（７００ｍｇ）、ヨウ化メチル（０．３２ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。３日後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（８６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
［工程２］メチル  ２−（メチルスルファニル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程２と同様の方法により、メチル  １Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（８６０ｍｇ）を用い、標記化合物（８４０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程３］メチル  ６−アミノ−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程３と同様の方法により、メチル  ６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（メチルスルファニル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（８４０ｍｇ）を用い、標記化合物（３８０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程４］メチル  ２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ６−アミノ−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ）を用い、標記化合物（２５０ｍｇ）を白色粉末として得た。
［工程５］２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（２５０ｍｇ）を用い、標記化合物（２４０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
［工程６］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１３５工程６と同様の方法により、２−クロロ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（４５ｍｇ）を用い、標記化合物（３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．７９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルホニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（３３ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液にオキソン一過硫酸塩化合物（７５ｍｇ）の水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温で撹拌した。１７時間後、オキソン一過硫酸塩化合物（５０ｍｇ）の水溶液（０．５ｍＬ）を追加し更に３時間撹拌後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。有機層を分離し、減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１１ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４８】
実施例１８１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（２６ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（７５％、１２ｍｇ）の水溶液（１ｍＬ）を加え室温で撹拌した。３時間後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（１０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８２  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
２，３−ジアミノ安息香酸メチル（４．２ｇ）の塩化メチレン（７５ｍＬ）溶液にジクロロメチレン）ジメチルイミニウムクロリド（４．９３ｇ）を加え、５０℃オイルバス上にて撹拌した。１時間後、反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（４．７ｇ）を淡黄色固体として得た。
［工程２］メチル  ２−（ジメチルアミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程２と同様の方法により、メチル  １Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（４．５７ｇ）を用い、標記化合物（１．８ｇ）を橙色粉末として得た。
［工程３］２−（ジメチルアミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
メチル  ２−（ジメチルアミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（１．５ｇ）、水酸化リチウム水和物（２．４ｇ）のＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（１：１、１００ｍＬ）溶液を５０℃にて撹拌した。２時間後、減圧下ＴＨＦを留去し、残留物に氷冷撹拌下、１Ｎ塩酸を加えｐＨ５とした。析出物を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物（１．３８ｇ）を黄色固体として得た。
［工程４］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
２−（ジメチルアミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（５２０ｍｇ）、ＨＢＴＵ（１．０３ｇ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９４２μＬ）、３−クロロ−２−メチルアニリン（３２３μＬ）を加え室温で撹拌した。１５時間後、反応液を酢酸エチル−ＴＨＦ（１：１）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をＭｅＯＨで洗浄し、標記化合物（６５０ｍｇ）を黄色固体として得た。
［工程５］６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５８０ｍｇ）のＭｅＯＨ−ＴＨＦ（１：１、６０ｍＬ）懸濁液に、２Ｎ塩化水素／ＥｔＯＨ（１ｍＬ）を加えた。これに１％白金＋０．１％銅−活性炭（デグサタイプＣＦ１０５  Ｒ／Ｗ）（１５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（０．２ＭＰａ）激しく撹拌した。３時間後、反応液をセライトにて濾過し、母液を濃縮した。残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（２６５ｍｇ）を褐色粉末として得た。
［工程６］６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（３０ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２μＬ）を加え、氷冷下で撹拌した。これに２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリド（１３μＬ）をゆっくり加え、２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（３０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。これをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に懸濁し、１Ｎ  塩化水素／ＭｅＯＨ（１当量）を加え均一溶液とした後、ＭｅＯＨを減圧留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）にて粉末化後、濾取、減圧乾燥し、標記化合物（２３ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８２工程６と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２，６−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８２工程６と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２，４−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８２工程６と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ＋０．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５１．２７  Ｈ：３．９４  Ｎ：１２．４６
実測値（％）  Ｃ：５１．１０  Ｈ：４．０２  Ｎ：１２．４５
実施例１８６  ６−｛［（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８２工程６と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−ブロモ−６−フルオロベンゾイルクロリド（ＷＯ２００７／１４４３２７に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を灰色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８７  ６−｛［（２−ブロモ−６−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８２工程６と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２−ブロモ−６−クロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を淡褐色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８８  ６−（｛［２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）安息香酸（３３ｍｇ、参考例３）、６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（７２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ）を加え、室温で撹拌した。１７時間後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、６−（｛［２−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（７４ｍｇ）を得た。これをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に懸濁し、２Ｎ塩化水素／ＥｔＯＨ溶液（１当量）を加え、均一溶液とした後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルにて粉末化後、濾取、減圧乾燥し、標記化合物（５８ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．６０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１８９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ２−クロロ−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１工程４と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ６−アミノ−２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに、２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物（１．６８ｇ）を無色アモルファスとして得た。
［工程２］２−クロロ−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程５と同様の方法により、メチル  ６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりに、メチル  ２−クロロ−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（１．６８ｇ）を用い、標記化合物（１．４１ｇ）を白色粉末として得た。
［工程３］２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１３５工程６と同様の方法により、２−クロロ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−クロロ−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を白色固体として得た。
［工程４］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）、３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノール（４００ｍｇ）にＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、ステンレス耐圧容器を用いて封管し、１５０℃にて撹拌した。８時間後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。これをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  塩化水素／ＥｔＯＨ溶液（１当量）を加え、撹拌後濃縮した。残留物をジエチルエーテルにて粉末化し、析出物を濾取、乾燥することにより、標記化合物（４０ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８９と同様の方法により、３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノールの代わりに３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００４９】
実施例１９１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８９と同様の方法により、３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノールの代わりに２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８９と同様の方法により、３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノールの代わりに２−メトキシ−２−メチルプロピルアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１８９と同様の方法により、３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノールの代わりに２−アミノエチルイソプロピルエーテルを用い、標記化合物を乳白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．６０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２７Ｈ２６Ｃｌ３Ｎ５Ｏ３・ＨＣｌ＋０．１Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５２．８９  Ｈ：４．４７  Ｎ：１１．４２
実測値（％）  Ｃ：５２．５５  Ｈ：４．１０  Ｎ：１１．３６
実施例１９４  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］２−クロロ−６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１８９工程１〜工程３と同様の方法により、工程１の２，５−ジクロロベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色固体として得た。
［工程２］６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
２−クロロ−６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）、２−アミノエチルイソプロピルエーテル（３２ｍｇ）にＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、ステンレス耐圧容器を用いて封管し、１５０℃にて撹拌した。１７時間後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（４１ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。これをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩化水素／ＥｔＯＨ溶液（１当量）を加え、撹拌後濃縮した。残留物をジエチルエーテルにて粉末化し、析出物を濾取、乾燥することにより、標記化合物（３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９５  ２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）アミノ］−６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１９４工程２と同様の方法により、２−アミノエチルイソプロピルエーテルの代わりにＯ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アミノエタノールを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９６  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１９４工程２と同様の方法により、２−アミノエチルイソプロピルエーテルの代わりに３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．５１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９７  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１９４工程２と同様の方法により、２−アミノエチルイソプロピルエーテルの代わりに２−メトキシ−２−メチルプロピルアミンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９８  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１９４工程２と同様の方法により、２−アミノエチルイソプロピルエーテルの代わりに（Ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミンを用い、標記化合物を薄桃色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例１９９  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１９４工程２と同様の方法により、２−アミノエチルイソプロピルエーテルの代わりに（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミンを用い、標記化合物を薄桃色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２００  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１９４工程２と同様の方法により、２−アミノエチルイソプロピルエーテルの代わりに３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノールを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００５０】
実施例２０１  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１９４工程２と同様の方法により、２−アミノエチルイソプロピルエーテルの代わりに（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノールを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２０２  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
メチル  ６−アミノ−２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート（４００ｍｇ、実施例１３５工程３）、トリエチルアミン（２０９μＬ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）溶液を氷冷下で撹拌し、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（３１６μＬ）をゆっくり滴下した。１時間後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、粗メチル  ２−クロロ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを得た。これをＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（７ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化リチウム水溶液（９ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。ＴＨＦ、ＭｅＯＨを減圧留去後、残留物に水を加え氷冷撹拌下、１Ｎ塩酸にて中和し、析出物を濾取することにより、粗２−クロロ−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を得た。これをＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した後、４０％ジメチルアミン水溶液（７ｍＬ）を加え、１２０℃にて１４時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、ＴＨＦを留去し、残留物に水を加えた。これを氷冷撹拌下、１Ｎ塩酸にてｐＨ３〜４とし、析出物を濾取後、ジエチルエーテルにて洗浄、減圧乾燥し、標記化合物（５８９ｍｇ）を微黄色固体として得た。
［工程２］
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（５０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（８２ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８８μＬ）、３−クロロ−４−メチルアニリン（２６μＬ）を加え、室温で撹拌した。１時間後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（６５ｍｇ）を白色粉末として得た。これをＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に懸濁し、２Ｎ塩化水素／ＭｅＯＨ（１当量）を加え、撹拌後濃縮した。残留物をジエチルエーテルにて粉末化し、析出物を濾取、乾燥することにより、標記化合物（４０ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２０３  Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例２０２工程２と同様の方法により、３−クロロ−４−メチルアニリンの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２０４  Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例２０２工程２と同様の方法により、３−クロロ−４−メチルアニリンの代わりに５−アミノインダンを用い、標記化合物を灰色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２０５  ６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１８２工程４と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−４−メチルアニリンを用い、Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５２０ｍｇ）を黄色粉末として得た。これを実施例１８２工程５と同様に反応し、標記化合物（３５８ｍｇ）を黄色粉末として得た。
［工程２］６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３７μＬ）を加え、氷冷下で撹拌した。これに２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリド（２４μＬ）をゆっくり加え、２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、６−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（３０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。これをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に懸濁し、２Ｎ  塩化水素／ＭｅＯＨ（１当量）を加え均一溶液とした後、ＭｅＯＨを減圧留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）にて粉末化後、濾取、減圧乾燥し、標記化合物（２４ｍｇ）を薄紫色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２０６  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例２０５工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２，６−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を薄紫色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２０７  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例２０５工程２と同様の方法により、２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
元素分析値  Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌとして
計算値（％）  Ｃ：５２．１０  Ｈ：３．８３  Ｎ：１２．６６
実測値（％）  Ｃ：５１．９６  Ｈ：３．６１  Ｎ：１２．７６
実施例２０８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ６−アミノ−２−シクロプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１１工程１〜工程４と同様の方法により、工程１のメトキシアセチルクロリドの代わりにシクロプロパンカルボニルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
［工程２］２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程４、工程５と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ６−アミノ−２−シクロプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７、工程８と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２０９  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７、工程８と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−シクロプロピル−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−４−メチルアニリンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ６−アミノ−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１１工程１〜工程４と同様の方法により、工程１のメトキシアセチルクロリドの代わりに１−メチル−シクロプロパンカルボニルクロリド（ＷＯ２００９／６８５１２に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
［工程２］２−（１−メチルシクロプロピル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程４、工程５と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ６−アミノ−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７、工程８と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（１−メチルシクロプロピル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００５１】
実施例２１１  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７、工程８と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（１−メチルシクロプロピル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−４−メチルアニリンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに２−（メチルスルホニル）安息香酸を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１３  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
［工程１］メチル  ６−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレート
実施例１１工程１〜工程４と同様の方法により、工程１のメトキシアセチルクロリドの代わりに３−メトキシプロピオニルクロリドを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
［工程２］２−（２−メトキシエチル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
実施例１工程４、工程５と同様の方法により、メチル  ６−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートの代わりにメチル  ６−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシレートを、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用い、標記化合物を得た。
［工程３］Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１工程７、工程８と同様の方法により、２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−べンズイミダゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（２−メトキシエチル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−４−メチルアニリンを用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．４３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１４  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−フェニル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１５  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−プロピル−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにｎ−プロピルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１６  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−アミノピリジンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．２５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１７  Ｎ−ベンジル−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにベンジルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１８  Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロヘキサンメチルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１１分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２１９  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに１−ナフチルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２０  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−３−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに３−アミノチオフェンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００５２】
実施例２２１  Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに４−アミノ−２，１，３−ベンゾチアジアゾ−ルを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２２  Ｎ−（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに６−アミノベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシドを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８２分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２３  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−チオフェンメチルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２４  Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに５−アミノインドールを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．７５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２５  Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−アミノベンゾチアゾールを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２６  Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにネオペンチルアミンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１，９５分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２７  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−アミノチオフェン用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２８  Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−アミノ５−クロロベンズオキサゾールを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２２９  Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−ベンジルアニリンを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．３４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２３０  ２−（メトキシメチル）−Ｎ−（キノリン−８−イル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに８−アミノキノリンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００５３】
実施例２３１  Ｎ−（シクロヘプチルメチル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりにシクロヘプタンメチレンアミンを用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２３分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２３２  Ｎ−（１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−アミノベンズオキサゾールを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．８０分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２３３  Ｎ−（６−クロロ−１,３−ベンズオキサゾール−２−イル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ-ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに２−アミノ−６−クロロベンズオキサゾールを用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２３４  Ｎ−［３−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
実施例１１と同様の方法により、３−クロロ−２−メチルアニリンの代わりに（２−アミノ−６−クロロフェニル）メタノール（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００５，４８，２０８０に記載の方法に準じて合成）を用い、標記化合物を無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２３５  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  メタンスルホン酸塩
実施例２０７で得たＮ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（２００ｍｇ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）懸濁液にメタンスルホン酸（１当量）を加え室温で撹拌した。同温で３０分撹拌後、グラスフィルターにて結晶を濾取、減圧乾燥し、標記化合物１８０ｍｇを白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ５Ｏ２・ＣＨ３ＳＯ３Ｈ＋１．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：４６．９２  Ｈ：４．２５  Ｎ：１０．９４
実測値（％）  Ｃ：４６．８５  Ｈ：４．０４  Ｎ：１０．８９
実施例２３６  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  ４−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例２３５と同様の方法により、メタンスルホン酸の代わりにｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１当量）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ５Ｏ２・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ＋１．２Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５２．４０  Ｈ：４．３１  Ｎ：９．８６
実測値（％）  Ｃ：５２．２４  Ｈ：４．２８  Ｎ：９．９５
実施例２３７  Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  硫酸塩
実施例２３５と同様の方法により、メタンスルホン酸の代わりに硫酸（１当量）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ３Ｎ５Ｏ２・Ｈ２ＳＯ４＋１．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：４４．９１  Ｈ：３．９３  Ｎ：１０．９１
実測値（％）  Ｃ：４４．７１  Ｈ：３．８１  Ｎ：１０．８５
実施例２３８  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  メタンスルホン酸塩
実施例１１で得たＮ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）懸濁液にメタンスルホン酸（１当量）を加え室温で撹拌した。同温で３０分撹拌後、ＭｅＯＨを留去し、標記化合物を白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３・ＣＨ３ＳＯ３Ｈ＋１．０Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：４９．４９  Ｈ：４．１５  Ｎ：８．８８
実測値（％）  Ｃ：４９．２０  Ｈ：４．１４  Ｎ：８．７８
実施例２３９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  ４−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例２３８と同様の方法により、メタンスルホン酸の代わりにｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１当量）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓとして
計算値（％）  Ｃ：５５．７８  Ｈ：４．１０  Ｎ：８．１３
実測値（％）  Ｃ：５５．６２  Ｈ：４．１２  Ｎ：８．１６
実施例２４０  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  硫酸塩
実施例２３８と同様の方法により、メタンスルホン酸の代わりに硫酸（１当量）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３・Ｈ２ＳＯ４＋０．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：４８．１２  Ｈ：３．７２  Ｎ：８．９８
実測値（％）  Ｃ：４８．３４  Ｈ：３．５７  Ｎ：８．９９
【００５４】
実施例２４１  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  メタンスルホン酸塩
実施例８５で得たＮ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）懸濁液にメタンスルホン酸（１当量）を加え室温で撹拌した。同温で３０分撹拌後、ＭｅＯＨを留去し、標記化合物を白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２・ＣＨ３ＳＯ３Ｈ＋０．５Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５３．２１  Ｈ：４．３１  Ｎ：８．８６
実測値（％）  Ｃ：５２．９７  Ｈ：４．１４  Ｎ：８．９０
実施例２４２  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  ４−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例２４１と同様の方法により、メタンスルホン酸の代わりにｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１当量）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓとして
計算値（％）  Ｃ：５８．４１  Ｈ：４．３２  Ｎ：８．０１
実測値（％）  Ｃ：５８．１３  Ｈ：４．５０  Ｎ：８．００
実施例２４３  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチルシクロプロピル）−６−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  硫酸塩
実施例２４１と同様の方法により、メタンスルホン酸の代わりに硫酸（１当量）を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
元素分析値  Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２・Ｈ２ＳＯ４＋０．６Ｈ２Ｏとして
計算値（％）  Ｃ：５１．００  Ｈ：３．９９  Ｎ：８．８１
実測値（％）  Ｃ：５１．３５  Ｈ：４．３９  Ｎ：８．８５
実施例２４４  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３−フルオロピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに３−フルオロピリジン−２−カルボン酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．１７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２４５  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに３−クロロピコリン酸を用い、標記化合物を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．０８分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２４６  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−｛［（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに３，５−ジクロロイソニコチン酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．２４分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２４７  ６−｛［（５−ブトキシ−２−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに参考例１０で合成した５−ブトキシ−２−クロロ安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝２．６７分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２４８  ６−（｛［２−クロロ−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに参考例１１で合成した２−クロロ−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．６６分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
実施例２４９  Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（｛［２−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド  塩酸塩
実施例１０３と同様の方法により、２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸の代わりに参考例１２で合成した２−クロロ−５−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）安息香酸を用い、標記化合物を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ６０９（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝１．９９分（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）
【００５５】
実施例１〜実施例２４９の構造式を表１〜表１４に示す。【００５６】
【表１】
0005601422.tif 000019
【００５７】
【表２】
0005601422.tif 000020
【００５８】
【表３】
0005601422.tif 000021
【００５９】
【表４】
0005601422.tif 000022
【００６０】
【表５】
0005601422.tif 000023
【００６１】
【表６】
0005601422.tif 000024
【００６２】
【表７】
0005601422.tif 000025
【００６３】
【表８】
0005601422.tif 000026
【００６４】
【表９】
0005601422.tif 000027
【００６５】
【表１０】
0005601422.tif 000028
【００６６】
【表１１】
0005601422.tif 000029
【００６７】
【表１２】
0005601422.tif 000030
【００６８】
【表１３】
0005601422.tif 000031
【００６９】
【表１４】
0005601422.tif 000032
【００７０】
試験例１  ｍＰＧＥＳ−１阻害活性試験
ヒトｍＰＧＥＳ−１ｃＤＮＡをコードするプラスミドを一過的にトランスフェクトしたＣＨＯ−Ｋ１細胞からｍＰＧＥＳ−１ミクロソーム標本を調製した。ｍＰＧＥＳ−１ミクロソーム標本を、還元型グルタチオンを含んだリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．４中で希釈し、試験化合物のＤＭＳＯ溶液、もしくは、ＤＭＳＯ（いずれもＤＭＳＯ終濃度１％）を加え、２０分間４℃でインキュベートした。次にＰＧＨ２基質を終濃度１μＭに調製した溶液を添加することにより酵素反応を開始し、４℃で６０秒間インキュベートした。塩化第二鉄及びクエン酸塩溶液（終濃度でそれぞれ１ｍｇ／ｍＬ及び５０ｍＭ）を加えることにより反応を終了した。形成されたＰＧＥ２をＨＴＲＦキット（Ｃｉｓｂｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製品カタログ＃６２Ｐ２ＡＰＥＣ）を用いて定量化した。試験化合物のない溶液を陽性の対照として用い、試験化合物及びミクロソーム標本のない溶液を陰性の対照として用いた。１００％活性を、陰性対照におけるＰＧＥ２産生を差し引いた陽性対照におけるＰＧＥ２産生として定義した。次いで、標準的な方法を用いてＩＣ５０値を測定した。
【００７１】
試験例２  Ａ５４９細胞を用いたＰＧＥ２及びＰＧＦ２αの産生阻害試験
ヒトＡ５４９細胞２×１０４個を１００μＬ／ウェル（９６ウェルプレート）で播種し、一晩インキュベートした。次に培地を除去してリン酸緩衝生理食塩液で洗浄した後、試験化合物のＤＭＳＯ溶液、もしくはＤＭＳＯ（いずれもＤＭＳＯ終濃度０．１％）を含む３％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培地に置換した。６０分インキュベートした後、ＩＬ−１β（５ｎｇ／ウェル）を加えて、２４時間３７℃でインキュベートした。その後、培地中のＰＧＥ２をＨＴＲＦキット（Ｃｉｓｂｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製品カタログ＃６２Ｐ２ＡＰＥＣ）を用いて、ＰＧＦ２αをＥＩＡキット（Ｃａｙｍａｎ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｍｐａｎｙ製品カタログ＃５１６０１１）を用いて定量化した。試験化合物のない溶液を陽性の対照として用い、試験化合物及びＩＬ−１βのない溶液を陰性の対照として用いた。１００％活性を、陰性対照におけるＰＧＥ２及びＰＧＦ２α産生を差し引いた陽性対照におけるＰＧＥ２及びＰＧＦ２α産生として定義した。次いで、標準的な方法を用いてＩＣ５０値を測定した。
試験例１及び試験例２の結果を、表１５〜表１８に示す（表中、“  −  ”は未実施を表
す）。【００７２】
【表１５】
0005601422.tif 000033
【００７３】
【表１６】
0005601422.tif 000034
【００７４】
【表１７】
0005601422.tif 000035
【００７５】
【表１８】
0005601422.tif 000036
【００７６】
試験例３  ヒト全血を用いたＰＧＥ２の産生阻害試験
Ｂｒｉｄｅａｕら（Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．，ｖｏｌ．４５，ｐ．６８，１９９６）の報告を参考にヒト全血アッセイを実施した。ボランティアから新たに採取した静脈血をヘパリン入りチューブに採血した。これらの対象は外観上炎症症状がなく、採血前少なくとも７日間ＮＳＡＩＤを服用していないことを条件とした。血液に試験化合物のＤＭＳＯ溶液、もしくはＤＭＳＯ（いずれもＤＭＳＯ終濃度０．２５％）を加え、２０分間３７℃でインキュベートした。その後、細菌由来ＬＰＳ（リン酸緩衝食塩水で希釈した大腸菌血清型０１１１：Ｂ４）を終濃度１００μｇ／ｍＬに調整して加え、２４時間３７℃でインキュベートした。２４時間インキュベーション後に血液を４℃にて５分間２０００ｒｐｍで遠心し、上清中のＰＧＥ２をＨＴＲＦキット（Ｃｉｓｂｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製品カタログ＃６２Ｐ２ＡＰＥＣ）を用いて定量化した。試験化合物のない溶液を陽性の対照として用い、試験化合物及びＬＰＳのない溶液を陰性の対照として用いた。１００％活性を、陰性対照におけるＰＧＥ２産生を差し引いた陽性対照におけるＰＧＥ２産生として定義した。次いで、標準的な方法を用いてＩＣ５０値を測定した。
【００７７】
試験例４  マウス空気嚢モデルを用いたＰＧＥ２産生阻害試験
ＢＡＬＢ／ｃマウスの背部に３日おきに２回滅菌空気を注入することで空気嚢を作製した。２回目の空気注入の３日後に空気嚢内に０．５％ザイモサンを注入した。その５時間後に空気嚢内に１０μＭのインドメタシンを含むリン酸緩衝生理食塩液を１ｍＬ注入して空気嚢内を洗浄し、その洗浄液中に含まれる白血球数及びＰＧＥ２量を測定した。ＰＧＥ２はＨＴＲＦキット（Ｃｉｓｂｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製品カタログ＃６２Ｐ２ＡＰＥＣ）を用いて定量化した。試験化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁してザイモサン投与の１時間前に経口投与した。メチルセルロース溶液のみを投与した群を対象として比較検討した。
【００７８】
試験例５  ラット薬物動態試験
試験化合物を０．５％メチルセルロース溶液に懸濁して、１０ｍｇ／５ｍＬの投与液を調製した。絶食条件下の雌性ＳＤラットに１０ｍｇ／ｋｇで経口投与し、投与１、２、４、６時間後に頚静脈から採血した。血液を遠心分離して血漿を分離し、血漿を除タンパク処理した後にＨＰＬＣで試験化合物の血漿中濃度を測定した。
【００７９】
試験例６  マウス酢酸ライジングを用いた鎮痛作用評価試験
ｄｄＹマウスに０．６％酢酸溶液（１０ｍＬ／ｋｇ）を腹腔内に投与することで誘発される疼痛関連行動を指標に鎮痛作用を評価した。疼痛関連行動としては、酢酸投与後２０分間のライジング回数を計測した。試験化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁して酢酸溶液投与の１時間前に経口投与した。メチルセルロース溶液のみを投与した群を対象として比較検討した。
【００８０】
試験例７  マウスホルマリンテストを用いた鎮痛作用評価試験
ＩＣＲマウスの右後肢の足底に５％ホルマリン溶液（０．０２ｍＬ／マウス）を投与することで誘発される疼痛関連行動を指標に鎮痛作用を評価した。疼痛関連行動としては、ホルマリン投与後３０分間の足舐め行動時間を計測した。試験化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁してホルマリン溶液投与の１時間前に経口投与した。メチルセルロース溶液のみを投与した群を対象として比較検討した。
【００８１】
試験例８  ラットカラゲニン誘発足浮腫モデルを用いた抗炎症作用評価試験
ＳＤラットの右後肢の足底に０．５％カラゲニン溶液（０．１ｍＬ／ラット）を投与することで誘発される足浮腫を指標に抗炎症作用を評価した。カラゲニン溶液投与前及び投与３時間後にラット足容積測定装置（Ｕｎｉｃｏｍ  Ｉｎｃ．、製品カタログ＃ＴＫ−１０５）を用いて足容積を測定し、カラゲニン投与前の容積に対する増加容積を腫脹度とした。対照群の平均腫脹度に対する被験薬物投与群の平均腫脹度から抑制率を求めた。試験化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁してカラゲニン溶液投与の１時間前に経口投与した。メチルセルロース溶液のみを投与した群を対象として比較検討した。
【００８２】
試験例１及び２に記載のとおり、本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、高いｍＰＧＥＳ−１阻害活性を示し、ＰＧＥ２の産生を阻害することから、特に、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰部脊柱管狭窄症、椎間板ヘルニア、顎関節症、頚肩腕症候群、頸椎症、子宮内膜症、子宮腺筋症、早産、切迫早産、月経困難症、過活動性膀胱、夜間頻尿、間質性膀胱炎、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、多発性硬化症）、乾癬、関節リウマチ、リウマチ熱、線維筋痛、神経痛、複合性局所疼痛症候群、筋膜障害、ウイルス感染症（例えば、インフルエンザ、風邪、帯状疱疹、ＡＩＤＳ）、細菌性感染症、真菌感染症、火傷、手術後、外傷後並びに抜歯後の炎症・痛み、悪性腫瘍（例えば、結腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌など）、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、痛風、関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、強直性脊椎炎、腱鞘炎、靭帯骨化症、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治療、皮膚炎、湿疹、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、アレルギー性疾患、家族性大腸腺腫症、強皮症、滑液包炎、子宮筋腫、癌における痛みの予防剤又は治療剤として有用である。
【００８３】
製剤例１
錠剤（内服錠）  
処方１錠８０ｍｇ  中  
実施例１の本発明化合物              ５．０ｍｇ  
トウモロコシ澱粉                  ４６．６ｍｇ  
結晶セルロース                    ２４．０ｍｇ  
メチルセルロース                    ４．０ｍｇ  
ステアリン酸マグネシウム            ０．４ｍｇ  
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
【産業上の利用可能性】
【００８４】
本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、ｍＰＧＥＳ−１阻害活性を示すことから、特に、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰部脊柱管狭窄症、椎間板ヘルニア、顎関節症、頚肩腕症候群、頸椎症、子宮内膜症、子宮腺筋症、早産、切迫早産、月経困難症、過活動性膀胱、夜間頻尿、間質性膀胱炎、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、多発性硬化症）、乾癬、関節リウマチ、リウマチ熱、線維筋痛、神経痛、複合性局所疼痛症候群、筋膜障害、ウイルス感染症（例えば、インフルエンザ、風邪、帯状疱疹、ＡＩＤＳ）、細菌性感染症、真菌感染症、火傷、手術後、外傷後並びに抜歯後の炎症・痛み、悪性腫瘍（例えば、結腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌など）、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、痛風、関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、強直性脊椎炎、腱鞘炎、靭帯骨化症、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治療、皮膚炎、湿疹、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、アレルギー性疾患、家族性大腸腺腫症、強皮症、滑液包炎、子宮筋腫、癌における痛みの予防剤又は治療剤として有用である。