(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）押し型、下方パンチ、及び押し型に対して上下方向に可動な上方パンチを有する錠剤プレス機を用意する工程と、
（ｂ）第１粉末を押し型に配置する工程と、
（ｃ）上方パンチを押し型に挿入し、第１粉末を突き固める工程と、
（ｄ）上方パンチを押し型から引き抜いて、第２粉末を押し型に配置する工程と
（ｅ）上方パンチを型に挿入し、錠剤を形成するために、第１粉末と第２粉末とを共に押しつけるために２つのパッチの間をお互いに圧縮する工程と、
（ｆ）型から錠剤を取り出す工程と、を有し、
前記第１粉末及び前記第２粉末のうちの一方が、アカシアゴムを８０％以上含む付着性粉末であり、他方が、口腔内の唾液中へ放出されるポリオール分子を含む、二層構造の口腔内付着錠剤の製造方法。
【請求項２】
前記付着性粉末は、アカシアゴムを９９％含む請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記第２粉末は、付着性粉末を含む請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記下方パンチは皿形であり、前記上方パンチは、口腔付着側が実質的に平面であり、反対側が丸面である錠剤を形成するために実質的に水平である請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
（Ａ）口腔内で唾液にさらされて溶解することにより、唾液中に成分を放出する第１層と、（Ｂ）８０％以上のアカシアゴムを含み、口腔内に配置したときに、該口腔内の表面に付着する第２層と、を有し、
前記第１層はポリオール分子を含有する、付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠剤。
【請求項６】
前記付着層は、アカシアゴムを９９％含む請求項５記載の錠剤。
【請求項７】
前記錠剤の口腔付着側が実質的に平面であり、反対側が丸面である請求項５又は６に記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は米国仮特許願６０/８０８０３５（２００６年５月２３日出願）、６０/８７９８４６（２００７年１月１１日出願）並び６０/８８７５９５（２００７年２月２２日出願）の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
口腔ケア研究者は口内へのキシリトール分子の頻繁な投与により特定バクテリアの増殖が抑えられて虫歯、歯肉炎、歯周病、口臭および内耳炎が低減することを確認している。このバクテリアはスクロース、グルコース、フルクトースおよび糖類のごとき炭水化物分子上で繁殖するが、バクテリアがキシリトール分子を摂取すると繁殖が停止し、人体組織への接着を停止する。口内へのキシリトール分子の投与は歯の再石灰化を促し、唾液による刺激によってプラークおよび口臭の減少のごとき他の利点をも提供する。
【０００３】
これらの理由によりキシリトールを豊富に含んだチューインガム、ロゼンジおよびロリポップが開発された。これら製品はキシリトールの放出が継続されるかぎりガムやキャンディを口内に長く保持するようにとの指示と共に消費者に販売されるが、この保持時間は典型的にはガムの場合で５分以内であり、ロゼンジやロリポップの場合では１５分以内である。
【０００４】
ミント、ロゼンジおよびロリポップは技術的には「トローチ」に分類される。口内または喉内の病症治療のため、人々はこの何世紀もの間、局所適用のために口内に薬剤を含有する組成物を保持してきた。中世以来そのような組成物の名前はラテン語およびその前のギリシャ語から“トローチ”と呼称されている。現代のトローチの１形態は咳ドロップである。これは高温粘性の砂糖ベースのキャンディをシート上または型内に“ドロップ（落下）”させ、冷却してトローチを形成させることからドロップと命名された。別な現代のトローチは“ロゼンジ”である。これはトランプのダイヤモンド形状であるためにロゼンジ（菱形）と命名された。トローチは十分に大きいため口内で居所が感知でき、それを舌で移動させることができる。すなわち少なくとも２寸法が約５ミリよりも大きい。キシリトールトローチは急速に液化し、口内での付着性は乏しい。
【０００５】
口内でキシリトールをゆっくりと放出させるため、人によってはチューインガム形態を好んだり、ロゼンジまたはロリポップ形態のトローチを好む。トローチが液化してキシリトールまたは類似するポリオールを放出する間に歯等の口内の１箇所に付着した状態で残る付着性トローチ等の別形態のものも必要とされている。さらに長い時間、口腔内の液体内にキシリトールまたはポリオールの必要治療量を維持させるために液化速度を減速させることも必要とされている。
【０００６】
マーク・フリードマンの米国特許６１３９８６１は口内の１箇所にトローチを接着させる方法を開示する。この方法はフリードマンが“粘膜付着分解性錠剤”と呼称する２形態の付着トローチの提供を含む。これら錠剤はポリマーであるカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリアクリル酸およびカルボポール−９３４を使用して形成される。付着トローチの別形態は可撓性物体であり、一般的には“口内パッチ”と呼称されるものである。その例には２００２年１１月５日出願の米国特許願１０/２８７８４３で開示されている同一発明者による付着溶解性口内パッチ、並びに同一発明者による２００７年３月７日出願のＰＣＴ/ＵＳ２００７/００５９４７「不浸透性中央部を備えた多層医療パッチ」で開示されている多層パッチが含まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許６１３９８６１
【特許文献２】２００２年１１月５日出願の米国特許願１０/２８７８４
【特許文献３】２００７年３月７日出願のＰＣＴ/ＵＳ２００７/００５９４７「不浸透性中央部を備えた多層医療パッチ」
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
その１特徴によれば本発明は唾液内での液化速度を遅くした主として固体であるポリオール分子（特にキシリトール）の組成物を提供する。この組成物は実質的に純粋（純度９８％以上）キシリトールまたは風味剤が添加されたキシリトールよりも大幅に長く時間をかけて液化する。この組成物は水と接触すると膨張する親水性ゴム類の分子と混合された結晶ポリオール分子を含んで成る。それらの水分子との結合並びに膨張によってゴム分子は水とポリオール分子とが接触することを妨害し、液化速度を遅くする。親水性ゴム類の分子は、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロースゴム類、カルボポール、ポリビニル酸およびポリアクリル酸等の親水性合成ゴム類、キサンタンゴム、コニャックゴム、タラゴム、ゲランゴム、ローカストビーンゴム、アカシアゴム、アルギン酸塩、カラギーナン、アガーおよびペクチン等の親水性天然植物ゴム類、またはゼラチン等の親水性プロテインゴム類でよい。キシリトールの代用としてのポリオール分子は室温で固体である、例えばエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、イソマルトおよびラクチトールであるどのようなポリオールであってもよい。
【００１０】
この組成物はポリオールを溶かし、親水性ゴムを溶けたポリオール内に溶解させ、ポリオール分子が結晶化するまで組成物を冷却することで成型できる。あるいはポリオール結晶の粉末とゴムとを錠剤プレス機によって錠剤にプレス成型し、粉末粒状物サイズのポリオール結晶を組成物に含ませ、親水性ゴムの分子をその粒状物内で混合状態とし、あるいは粒状物表面にコーティングし、または粉末粒状物サイズの粒状物自体内に凝集させることができる。この組成物はトローチ形態に成型できる。このトローチ形態にはロリポップまたは“おしゃぶり”形態とするようにハンドル部を取り付けることもできる。１実施例では口内でのトローチの液化時間は平均で２５分以上である。一方、チューインガム等の口内に保持される他の製品に添加される場合にポリオール分子の低速放出を達成するには組成物を他の食品、特に少水量の食品内に混合するのに適した粒状体に成型し、粒状体を食品内に溶解させない。チューインガムの実施形態はキシリトールの微粒状体を２．５％から６％のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）（キシリトールに対する重量比）でコーティングし、ガムが噛まれるまでＣＭＣを非水化状態に保つように粒状体を少量の水でチューインガムと一体化させることで製造できる。
【００１１】
別特徴では本発明は付着トローチを提供する。この付着トローチは少なくとも２寸法が少なくとも５ミリであり、口内に保持されると、同時的に複数の箇所に分散されることなく１体物として残り、長時間にわたりポリオール分子を放出する。このトローチを可撓性とすることもできる。この場合にはトローチはパッチと呼称される。あるいはトローチを成型された固化粉末付着錠剤とすることもできる。１実施例ではトローチは５０から９０乾燥重量％の固体ポリオール分子と、口内で付着する１０から５０乾燥重量％の付着性分子とで製造できる。１実施例においてはこのポリオール分子はキシリトールである。あるいはポリオール分子はエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、イソマルトあるいはラクチトールでもよい。
【００１２】
この付着分子はアカシアゴムでよい。あるいはゼラチン、アルギン酸塩、スターチ、ペクチン、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニル酸、ポリアクリル酸あるいはカルボポールでよい。
【００１３】
トローチは前述のごとき水分と接触すると膨張する親水性ゴムの分子と混合されたポリオール分子の組成物を含むことができる。このトローチを２層構造とすることができる。すなわち少なくとも７５乾燥重量％の固体ポリオール分子の第１層と、少なくとも３０乾燥重量％の付着分子を含む第２層とで構成することができる。
【００１４】
別特徴では本発明は接着剤としてアカシアゴム（アカゴムアラビック）を使用する付着トローチを提供する。このトローチは５ミリ以上の幅と、その幅よりも薄い厚みの平坦形状を有している。このトローチの１面は少なくとも５０乾燥重量％のアカシアゴムを含む。このアカシアゴムは歯と歯茎に対して非常によく付着する。
【００１５】
アカシアゴムが提供された面を含むトローチ部分は錠剤プレス機で粉末をプレス加工して錠剤化することで成型することができる。トローチの残部分は別層をアカシアゴム層に接着させて成型できる。１好適実施例においてはこのトローチは２層錠剤であり、第１面を含む第１層は少なくとも８０％のアカシアゴムを含む。あるいはアカシアゴム面は、アカシアゴムを溶剤でペースト状に混成し、このペーストで小塊を形成し、溶剤のほとんどを除去して平坦形状を成型することで提供できる。この溶剤は水でよい。
【００１６】
別の特徴では本発明は、丸形２層構造の口腔付着錠剤の製造方法を提供する。この方法は押し型と上下パンチとを有した２層錠剤プレス機を、下方パンチを丸形錠剤面が成型されるように皿形とし、上方パンチを実質的に平面となるように設計することを含む。プレス機を利用し、口腔内接着剤とすることを意図しない顆粒状材料を押し型内に注入し、その顆粒状材料を上方パンチで押し固め、その押し型に口腔内付着顆粒状材料を加え、その後に２つのパンチ間で顆粒状材料を押し固め、口腔内付着面が実質的に平坦であり、他面が丸形である錠剤を成型することができる。
【００１７】
この皿形は球体の一部とすることができる。この皿形は中央部分が実質的に平坦であり、盛り上がった縁部で囲まれて皿形状を提供する下方パンチの１面でも製造できる。
【００１８】
別特徴では本発明は、唾液に曝露されると平均で実質的に純粋（純度９８％以上）キシリトールのトローチよりもキシリトール分子をゆっくりと放出する結晶キシリトールを含むトローチを提供し、このトローチの利用者に対してトローチを口内で含んで、トローチ内のキシリトールが溶け終わるまでそれを保持するように指示することで口腔・鼻腔内のバクテリア症状に対処する方法を提供する。この１実施例では、典型的な日中の唾液量状態におけるトローチの液化時間は平均で２５分以上である。対処対象であるバクテリア症状とは口臭、内耳炎、歯肉炎、虫歯、プラーク、副鼻腔炎または口腔から血液内に入るストレプトコッカスミュータン症状である。
【００１９】
別な特徴によれば本発明は結晶キシリトールを含む溶解物質を提供し、その使用者に対してその物質を口内に含み、物質内のキシリトールが溶け終わるまでそれを口内に保持するように指示することで副鼻腔炎を治療する方法を提供する。この物質はチューインガムあるいはトローチでよい。口内で唾液に曝露されるとこのトローチは純粋キシリトールと同速度または平均で純粋キシリトールよりもキシリトール分子をゆっくりと放出するであろう。好適には、典型的な日中の唾液量においてトローチの液化時間は平均で２５分以上である。
【００２０】
別特徴では本発明は結晶キシリトールを含む溶解物質を提供し、その使用者に対してその物質を口内に含み、物質内のキシリトールが溶け終わるまでそれを口内に保持するように指示することで循環器疾患を治療する方法を提供する。この物質はチューインガムあるいはトローチでよい。口内で唾液に曝露されるとこのトローチは純粋キシリトールと同速度または平均で純粋キシリトールよりもキシリトール分子をゆっくりと放出するであろう。好適には、典型的な日中の唾液量においてトローチの液化時間は平均で２５分以上である。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
図１は錠剤プレス機で製造された２層付着トローチの側面図又は断面図である。
【００２２】
図２はペーストの小塊を接着材料層上に堆積させて製造した２層付着トローチの側面図または断面図である。
【００２３】
図３はロリポップ形態のトローチを図示する。
【００２４】
図４は“おしゃぶり”形態のトローチを図示する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
唾液内での液化速度が減速した主として固体のポリオール分子、特にキシリトールの組成物は、ポリオール分子を、水との接触で膨張する相当量の親水性ゴム分子と混合することで製造される。この親水性ゴム分子は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロースゴム類、カボポール、ポリビニル酸およびポリアクリル酸のごとき親水性合成ゴム類、キサンタンゴム、コニャックゴム、タラゴム、ゲランゴム、ローカストビーンゴム、アカシアゴム、アルギン酸塩、カラギーナン、アガーおよびペクチンのごとき親水性天然植物ゴム類、またはゼラチンのごとき親水性プロテインでよい。キシリトールトローチの場合には約３．４％の低粘性ＣＭＣが好適である。キシリトールの代用としてのポリオール分子は、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、イソマルトおよびラクチトールのごとき室温で固体であるいかなるポリオールでもよい。
【００２６】
１実施例においてはこの組成物は、ポリオールを溶かし、親水性ゴムを溶けたポリオール内に溶解させ、その小塊をシート上に滴下し、または型内に入れ、その後にポリオール分子が結晶化するまで冷却することで成型される。キシリトールは水の沸点程度で溶解する。水と、塩またはポリプロピレングリコール等の沸点上昇添加剤との複式ボイラの利用が効果的であり、過熱を防止する。
【００２７】
この溶けたポリオールを利用する実施例の場合、５％から９％のキサンタンゴムが好適である。厚みの少なくとも２倍の幅を有した０．８グラムの小塊は口内で７０分間維持できた。コニャックゴムと共に利用されたキサンタンも同様に好適である。これらのゴムは高温の液体キシリトール内で非常にゆっくりと溶解する。磁気式撹拌ホットプレートでは１時間で溶解の均衡を達成することができる。高粘性カルボキシメチルセルロース（ＴＩＣゴム由来のＣＭＣ１５０００）では効果を得るのに２．４％を必要とするだけであった。１好適実施例では３．４％の低粘性カルボキシメチルセルロース（ＴＩＣゴム由来のＣＭＣ１５）および９６．６％のキシリトールを含んでいる。
【００２８】
ゼラチン、カラギーナンおよびローカストビーンゴムが利用できるが、溶けたキシリトール内で十分に溶解させるのが困難である。ゼラチンは撹拌状態で２時間を要する。
【００２９】
あるいは、この組成物はポリオール結晶とゴムとを錠剤プレス機により錠剤状に成型して製造することができる。５０から３５０ミクロンのキシリトール粒状体が好適である。この粒状体は圧縮バインダとして２％を超えないカルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）で顆粒化されているダニスコ・キシリタブ２００のごとき物質でゴムの外側をコーティングすることで顆粒化することができるであろう。しかし、これでは好適な液化速度の低速化を達成するのに十分なＣＭＣではない。ＴＩＣゴム由来の少なくとも１．２％の粉末ＣＭＣ１５を加えることが効果的である。圧縮バインダとしてキシリトール粒状体上にどれくらいの量のＣＭＣが存在するか、および粒状体上のＣＭＣと追加された粉末ＣＭＣとの両方の粘性により決定される２．１％から３．５％を加えるのが好適である。約４．５ミリ厚の０．７グラムトローチは口内にて４７分で溶け終えた。これは１．２％加えたＣＭＣ１５の最低目標である２５分のほぼ２倍である。２．５％加えたＣＭＣ１５では液化速度は９０分であった。３．３％加えたＣＭＣ１５では液化速度は１２０分であった。０．５グラムの３．４％の低粘性ＣＭＣトローチでは唾液量によって変動するが４０分から１２０分で液化した。
【００３０】
あるいは、ダニスコ・キシリタブ３００のごとき純粋キシリトールの粒状体はゴム粉末と混合されて圧縮される。試験により、３％のキサンタンゴムと０．５％の高粘性ＣＭＣが添加されたコニャックゴム、１０％のアルギン酸塩ゴム、３０％のゼラチン、８％のゼラチンが添加された８％のアルギン酸塩、１１％のアカシアゴム、１１％のペクチン、１４％のグアゴム、並びに１２％のローカストビーンゴムが効果的であることが確認された。
【００３１】
この組成物は図１と図２で示すような単純形態のトローチ、図３で示すようなハンドル部を有したロリポップ型トローチ、または図４で示すような“おしゃぶり”型トローチに成型できる。このようなロリポップまたは“おしゃぶり”型トローチは、トローチの吸引事故を回避するために６歳未満の子供用とすることができる。この適した製造方法は、捏ねながら加熱してゆっくりと流動する高粘性の熱いペーストを用意し、押し型を利用してスチックの上で固まるように冷却する通常のロリポップ製造方法でよい。
【００３２】
あるいはチューインガム等の口内に保持される他の製品に添加される場合にポリオール分子の低速放出を達成するには組成物を他の食品、特に少水量の食品内に混合するのに適した粒状体に成型し、粒状体を食品内に溶解させない。適切な製造方法は錠剤プレス加工用の粒状体に成型するための一般的な顆粒化方法であるが、低速溶解を達成するためにはより多くのゴムを混入する。チューインガムの実施形態はキシリトールの微粒状体を２．５％から６％のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）（キシリトールに対する重量比）でコーティングし、ガムが噛まれるまでＣＭＣを非水化状態に保つように粒状体を少量の水でチューインガムと一体化させることで製造できる。
【００３３】
付着トローチの実施態様では、口内に保持されると溶解して長時間にわたりポリオール分子を放出し、口内でミントを噛まなくてもポリオール分子を放出することができる。これは睡眠時にも利用できる。好適実施例では液化に２５分以上かかる寸法および構造となっている。
【００３４】
好適実施例ではトローチは５０から９０乾燥重量％の固体ポリオール分子（特にキシリトール）を含んでいる。さらに多くのトローチを使用しなければならないためこれ以下の量は不適切である。付着性と一体性、並びに低速放出のための成分が少なくとも１０重量％が必要であることからこれ以上の量では実用的ではない。これらの理由から一体化分子並びに口内で付着させる付着分子を１０から５０乾燥重量％使用することが必要である。
【００３５】
付着分子はアカシアゴムを含むことができる。アカシアゴムは付着には好ましい場所である歯および歯肉に非常に良好に付着し、さほど速く液化せず口内に不快感を残すこともない。付着性を有するよう設計された表面には良好な付着性を提供するため８０％および１００％のアカシアゴムが適している。あるいは付着分子はゼラチン、アルギン酸塩、スターチ、ペクチン、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニル酸、ポリアクリル酸あるいはカルボポールのうちの１種以上を含んでいる。
【００３６】
この付着層を非常に薄くすることもできる。直径約１１．５ミリで４ミリから５ミリ厚の好適寸法のトローチでの試験では、約９９％アカシアゴム層の好適厚は約１/２ミリであった。これは２層錠剤プレス機によって、あるいはアカシアゴムのペーストを型内に堆積させるか、または押し出し法と型抜き法とを組み合わせて製造できる。
【００３７】
トローチは、約２０％から５０％のポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニル酸、ポリアクリル酸およびカルボポールの合成物のごとき高付着性分子等による均質組成物として製造することもできる。あるいは２層構造とすることもでき、第１層に少なくとも７５乾燥重量％の固体ポリオール分子を含ませ、第２層に少なくとも３０乾燥重量％の付着分子を含ませる。必要なゴム量を最小とし、放出されるポリオール量に対する寸法を最小とするには２層構造のトローチが好ましい。
【００３８】
トローチの好適実施態様は２層錠剤プレス機で製造されるものであり、総重量の８５％から９５％を約９０％から９７％のポリオールを含んだポリオール層に使用し、重量の５％から１５％を３０％から９９％の付着ゴムを含んだ付着層に使用する。前述のように、プレス粉末の丸形２層構造キシリトールトローチは直径１２ミリで４ミリから５ミリ厚であり、１層は１/２ミリの９９％アカシアゴム層であり、キシリトールは３．４％のＣＭＣゴムを含み、良好な付着性を有し、最低目標である２５分のほぼ２倍である約４０分から９０分で溶ける。
【００３９】
典型的な錠剤プレス機で２層構造の錠剤を製造する場合、第１粉末を下方パンチ上の押し型内に入れ、その後に上方パンチが粉末を押し固め、上方パンチ面の形状を有する表面を形成し、その後に第２層の粉末を追加して上方パンチで再度押し固める。錠剤に丸形の上方面と、付着層が均一厚である平坦な下方付着面とを提供するためには、第１面が平坦であり第２面が皿形状である異なる上方パンチを使用しなければならないが、これは典型的な錠剤プレス機では不可能である。
【００４０】
典型的な２層構造プレス機で丸形２層構造口腔内付着錠剤を製造する方法のために、丸形錠剤面を形成すべく皿形状の下方パンチと実質的に平坦な上方パンチとを有するようにプレス機を設計する。このプレス機では先ず口腔内接着剤とすることを意図しない顆粒状材料を押し型内に注入し、その顆粒状材料を上方パンチで押し固め、その押し型に口腔内付着顆粒状材料を加え、その後に２つのパンチ間で顆粒状材料を押し固め、口腔内付着面が実質的に平坦であり、他面が丸形である錠剤を成型することができる。
【００４１】
この皿形は球体の一部とすることができる。この皿形は中央部分が実質的に平坦であり、盛り上がった縁部で囲まれて皿形状を提供する下方パンチの１面で製造できる。直径１２ミリのトローチの場合、皿形の適したサイズは１．５ミリから３ミリであり好適には２．１ミリであり、錠剤全体の厚みは４ミリから５ミリである。
【００４２】
口腔・鼻腔内のバクテリア症状への対処
前述の組成物およびトローチは口腔・鼻腔内のバクテリア症状に対処するために使用できる。口内で唾液に曝露されたとき、平均で純粋キシリトールのトローチよりもキシリトール分子をゆっくりと放出する結晶キシリトールを含んだトローチが消費者に供給される。利用者はトローチを口内で含んで、トローチ内のキシリトールが溶け終わるまでそれを保持するように指示される。１実施例では口内でのトローチの液化時間は平均で２５分以上である。毎日、キシリトールを放出させるトローチを口内に含む時間が増えるほど、効果が臨界点に達するまではより好適である。前述のトローチを一日の終わりと、各食事後に１個ずつ、少なくとも１日４個、１日につき合計２時間以上使用することが現在のところ望ましいと考えられる。さらに効果の高い使用方法を決定するにはさらなる研究が必要である。
【００４３】
対処対象であるバクテリア症状とは口臭、内耳炎、歯肉炎、虫歯、プラーク、または副鼻腔炎である。副鼻腔炎に対処するには純粋キシリトールのトローチまたはキシリトールのチューインガムを使用する方法が効果的である。すなわち、十分な量のキシリトールが放出されればさらにゆっくりと液化させる必要はない。利用者はトローチを、昼夜を問わず好適には各食事後に少なくとも一日４回、口内後方の歯や隣接する歯茎に付着させる。歯の舌側に付着させると頬側に付着させたときよりも速く溶解する。あるいは頬に付着させてもよい。
【００４４】
血液内のストレプトコッカスミュータンは動脈および心臓弁に存在するプラークの重要な要因であることが知られている。血液がまだストレプトコッカスミュータンに感染していない人にとっては、口腔内のストレプトコッカスミュータンを抑制するに十分な量のキシリトールを毎日使用することで後に生じる循環器疾患のリスクを減少させることができるであろう。
【００４５】
本発明の特定の実施例について説明したが、本発明の範囲は前述の説明によって限定されず、添付の「請求の範囲」によってのみ限定される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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