(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
非侵襲性の眼圧低下装置であって、
近位端及び先端プローブを含む振動子であって、該先端プローブが眼表面と接触するように構成されると共に、動作時に角膜縁領域に近接した組織に機械的な力を非侵襲的に伝えるように構成される、振動子と、
振動機構であって、該振動機構が動作しているときに前記振動子が軸方向に動くと共に、該眼表面と断続的に接触して該角膜縁領域に近接した該組織に非侵襲性の断続した機械的な力を伝えるように、前記振動子の該近位端に動作可能に接続される、振動機構と、
前記装置の動作時に前記振動子に該眼表面の組織に対して侵入させないように構成される、角膜位置決め部材と、
を備え、
並びに、前記振動子の振動周波数は約１Ｈｚ〜約１ｋＨｚの範囲であることを特徴とする非侵襲性の眼圧低下装置。
【請求項２】
前記角膜位置決め部材は、眼表面の眼の該角膜縁領域に実質的に合致する形状になっている、請求項１に記載の非侵襲性の眼圧低下装置。
【請求項３】
前記振動子は前記角膜位置決め部材内に位置する、請求項１に記載の非侵襲性の眼圧低下装置。
【請求項４】
前記振動子の該先端プローブは実質的に非研磨性の材料を含む、請求項１に記載の非侵襲性の眼圧低下装置。
【請求項５】
前記振動子の軸方向の動きは約０．１ｍｍ〜約１ｍｍの範囲である、請求項１に記載の非侵襲性の眼圧低下装置。
【請求項６】
先端プローブの、該眼表面と接触する区域は、平均直径が約０．２ｍｍ〜約０．５ｍｍである、請求項１に記載の非侵襲性の眼圧低下装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼圧を非侵襲的に低下させる装置及び方法に関する。
【０００２】
［関連出願の相互参照］
本願は、２００８年５月３０日出願の米国仮特許出願第６１／０５７，４６８号（その全体が参照により本明細書に援用される）の優先権の利益を主張する。
【背景技術】
【０００３】
緑内障は世界的に失明の主要原因である。複数の研究において眼圧（ＩＯＰ）上昇が緑内障性視神経症（ＧＯＮ）の主要原因として同定されている。緑内障の家族歴、高齢及び人種等、緑内障の多くの危険因子が同定されているが、ＩＯＰ上昇は、医学的又は外科的な介入によって改善可能な唯一の危険因子である。ＩＯＰを低下させることは、様々な種類の緑内障のみならず高眼圧症の患者の視野欠損のより遅い進行に関連している。緑内障を治療する医学的及び外科的な物理療法の使用は、ＩＯＰを低下させるのに多くの場合に効果的であるが、望ましくない副作用、局所点眼治療とのコンプライアンスの悪さ、並びに、侵襲性の手技による感染、疼痛及び視野欠損の可能性に関連付けられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、眼圧を低下させる非侵襲性の方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の幾つかの態様は、ＩＯＰを低下させる非侵襲性の装置及び方法を提供する。本発明のこれらの態様は繰り返し適用することができ、結果として、ＩＯＰを低下させるのに現在使用されている多くの従来の治療に比して副作用がより少ない。本発明の装置及び方法の他の利点として、使用の容易性及び他の用途との適合性が挙げられるがこれらに限定されない。さらに、本発明の方法の実施又は本発明の装置の使用に必要とされる技術レベルは、マイクロサージャリー（microsurgery：顕微鏡下手術）等、他の従来の治療手技よりもはるかに低い。
【０００６】
本発明の幾つかの態様は、振動子と該振動子に動作可能に接続される振動機構とを備える、非侵襲性のＩＯＰ低下装置を提供する。振動子は近位端及び先端プローブを含む。振動子の近位端は、振動機構が動作しているときに振動子が軸方向に動くように振動機構に動作可能に接続される。振動子のかかる動きは非侵襲性の機械的な力を眼組織に及ぼす。先端プローブは、眼表面と接触するように構成される実質的に非研磨性の材料を含むことができ、多くの場合は眼表面の、眼の解剖学的な角膜縁（limbus）と合致する形状とすることができる。動作の際、ＩＯＰ低下装置は角膜縁に近接した組織に非侵襲性の機械的な力を伝える。多くの場合、機械的な力は小柱網、シュレム管、周囲組織及び／又はそれらの組合せを含む細胞に伝えられる。
【０００７】
非侵襲性のＩＯＰ低下装置は、設定された周波数及び振幅で組織に力を繰り返し加える。幾つかの実施の形態では、振動機構の周波数は約１Ｈｚ〜約４０ｋＨｚである。典型的には１００Ｈｚ〜約１ｋＨｚ、多くの場合は約１００Ｈｚ〜約９００Ｈｚである。
【０００８】
他の実施の形態では、振動の周波数は少なくとも約１Ｈｚ〜約１ｋＨｚに調整することができる。典型的には１００Ｈｚ〜約９００Ｈｚ、多くの場合は約１００Ｈｚ〜約９００Ｈｚである。
【０００９】
さらに他の実施の形態では、振動の振幅は約０．１ｍｍ〜約１ｍｍの範囲とすることができる。典型的には、振動子の動きを実質的にその軸方向に限定することで、眼の動きを制限し、典型的に眼のいかなる著しい振動ももたらすことなく標的組織に機械的な力を集中させる。他の実施の形態では、振動子は横方向に動くことができる。多くの場合、振動の振幅は約０．２ｍｍ〜約０．８ｍｍ、より多くの場合は約０．３ｍｍ〜約０．７ｍｍに及び、さらに多くの場合は約０．５ｍｍである。
【００１０】
さらに他の実施の形態では、振動の振幅は軸方向に約０．１ｍｍ〜約１ｍｍに調整可能である。典型的には振動の振幅は約０．２ｍｍ〜約０．８ｍｍ、より多くの場合では約０．３ｍｍ〜約０．７ｍｍに調整可能である。
【００１１】
概して、振動プローブの先端部（すなわち先端プローブの先端部）の材料は、接触する組織に損傷を生じさせないように選択される。幾つかの実施の形態では、振動プローブの先端部の材料はプラスチック、金属、シリコーン、ポリプロピレン若しくは他の非研磨性材料、又はそれらの組合せを含む。
【００１２】
振動プローブの先端部は、指定した眼表面に機械的な力を集中させて伝えることを可能にするように設計される。振動プローブの先端部の形状は、指定した眼表面に機械的な力を非侵襲的に伝えることができる限り、円形、楕円形、卵形又は任意の他の形状とすることができる。多くの例では、振動プローブの先端部は円形、楕円形又は卵形の形状である。概して、眼表面と接触する先端プローブの領域は平均直径が約０．１ｍｍ〜約６ｍｍ、典型的には約０．２ｍｍ〜約３ｍｍ、多くの場合は約０．２ｍｍ〜約１ｍｍ、より多くの場合は約０．３ｍｍ〜約０．７ｍｍである。幾つかの特定の実施の形態では、振動プローブの先端部は平均直径が約０．５ｍｍである。
【００１３】
本発明の他の態様は被検体のＩＯＰを低下させる方法を提供する。本方法は概して、被検体のＩＯＰ低下を引き起こすのに十分な状況下で、角膜縁組織（limbal tissue）に近接した組織に非侵襲性の機械的な力を加えることを含む。かかる力は、眼表面と接触して、角膜縁組織に近接した組織に力を伝えさせるのに十分な量の力を及ぼすことによって加えられる。幾つかの例では、非侵襲性の機械的な力は、小柱網、シュレム管又はそれらの組合せ等の角膜縁組織に近接した組織に力を伝える効果を有する角膜縁領域に加えられる。
【００１４】
幾つかの実施の形態では、非侵襲性の機械的な力は複数の角膜縁領域に加えられる。例えば、角膜縁領域は角膜の周囲３６０度を含む。したがって、幾つかの例では、非侵襲性の機械的な力は（角膜の周囲の）少なくとも９０度の角膜縁領域に加えられる。他の例では、非侵襲性の機械的な力は（角膜の周囲の）少なくとも１８０度の角膜縁領域に加えられる。さらに他の例では、非侵襲性の機械的な力は（角膜の周囲の）３６０度の角膜縁領域に加えられる。非侵襲性の機械的な力が複数の角膜縁領域に加えられる場合、典型的には各非侵襲性の機械的な力の印加は、多くの場合は著しく重なるいかなる区域もなく前の印加区域に実質的に隣接する角膜縁領域に適用される。しかしながら、本発明の範囲はかかる印加に限定されず、角膜縁領域の断続した区域への機械的な力の印加のみならず重なる区域の一部又は全てへの機械的な力の印加を含むことができることを理解されたい。
【００１５】
本発明の方法は、角膜縁領域に非侵襲性の機械的な力を加えることが可能ないかなる装置も使用することができ、幾つかの実施の形態では、本明細書に開示される非侵襲性のＩＯＰ低下装置を使用する。
【００１６】
典型的に、非侵襲性の機械的な力は、本明細書に開示される周波数及び振幅で振動プローブが角膜縁領域を押圧するように、例えば本明細書に開示される装置を使用することによって、角膜縁領域を非侵襲的に繰り返し押圧することによって加えられる。
【００１７】
本発明のさらに他の態様は、被検体の視野欠損の進行を遅らせる又は防止する方法を提供する。かかる方法は典型的に、被検体のＩＯＰ低下を引き起こすのに十分な時間、角膜縁組織に近接した組織に非侵襲性の機械的な力を加えることによって、被検体の眼圧を非侵襲的に低下させることを含む。
【００１８】
幾つかの実施の形態では、非侵襲性の機械的な力は、本明細書に開示される非侵襲性のＩＯＰ低下装置を使用して加えられる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明の非侵襲性のＩＯＰ低下装置の特定の一実施形態を示す図である。
【図２Ａ】図１に示す装置の振動子の拡大図である。
【図２Ｂ】図１に示す装置の振動子の拡大図である。
【図２Ｃ】図１に示す装置の振動子の拡大図である。
【図３】図１に示す装置の切欠き図である。
【図４】図１の装置を使用してのウサギの長期試験の結果を示す、ＩＯＰのグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
緑内障は失明の主要原因である。緑内障の高い眼圧を治療する主要な方法である局所薬物治療は、圧力を十分なレベルに低下させるに至らない場合が多い。他の治療方法はレーザー又は他の侵襲手術若しくは侵入手術（penetrating surgery）を伴い、これには眼に対して深刻なリスクがあるという可能性を伴う。
【００２１】
いかなる理論にも縛られるものではないが、緑内障患者のＩＯＰ上昇の原因は眼の排出口である隅角（drainage angle）の機能障害によるものであると考えられている。典型的には房水が小柱網（ＴＭ）細胞に流れ、次いでシュレム管に入り、最終的に集水チャネルに移り、この集水チャネルで房水が脈管系に吸収される。流出機能障害は少なくとも部分的にＴＭの異常によるものであることが示されている。ＴＭを形成している細胞は複雑であり、この領域の構造及び微小環境の生理機能の真の理解は曖昧である。これらの細胞は、内皮細胞の特性を共有し、その機能は局所（regional）タンパク質によって調節され、これにより前眼房からの房水流出の増減がもたらされ得る。
【００２２】
内皮細胞は、せん断力又は交互の圧力勾配を受けると特定のタンパク質を分泌することが知られている。ＴＭ細胞もまた、同様のストレッサーを受けるとタンパク質を分泌する。これらのタンパク質はＴＭ細胞及び周囲の細胞外マトリックスの再構築（remodulation）により圧力を低下させるように作用することができると考えられている。複数の報告書には、白内障摘出術を受けた後での、緑内障を患っている眼のみならず正常の眼におけるＩＯＰ低下が記載されている。眼から白内障を取り除くプロセスは、ＩＯＰ低下をもたらすストレスタンパク質の産生を誘導するようにＴＭにストレス負荷を与えると考えられている。培養ＴＭ細胞の使用を通じて、ＴＭへのストレス負荷と内皮白血球接着分子（ＥＬＡＭ）−１のみならずインターロイキン１（ＩＬ−１)の分泌とのつながりが示されている。
【００２３】
本発明者は、ＴＭに重なる角膜縁の上に集中させる振動力を外部から加えることにより、ＴＭに対する同様の変化をｉｎ  ｖｉｖｏで眼に誘導することができることを見出した。いかなる理論にも縛られるものではないが、この形式の治療はＴＭ及び周囲のＥＣＭのリモデリング（remodeling）につながり、それにより、房水流出の増加及びＩＯＰ低下につながると考えられている。幾つかの実施形態では、力の印加がいかなる組織の著しい加熱、周囲組織の振動又は治療部位の表面細胞の損傷も生じさせずに集中する。
【００２４】
本発明の幾つかの態様では、非侵襲性のＩＯＰ低下装置は所望の又は設定された周波数及び振幅で組織に力を繰り返し加える機械である。したがって、本発明の他の態様は非侵襲性の治療により内眼組織を改善する方法を提供する。本明細書に用いられる場合の「非侵襲性の」とは、細胞膜、皮膚又は体腔に侵入又は破壊しない、すなわち、細胞若しくは身体への切開（すなわち侵襲）又は生体組織の除去を必要としない手技を指す。
【００２５】
ここで、本発明の非侵襲性のＩＯＰ低下装置の幾つかの態様を、本発明の種々の特徴を示す助けとなる添付の図面に関して説明する。しかしながら、図面は本発明の幾つかの態様を説明するためだけに提示されるにすぎず、本発明の範囲に対する限定を構成するものではないことを理解されたい。本発明の非侵襲性のＩＯＰ低下装置の特定の一実施形態は図１〜図３に示す。
【００２６】
図１〜図３を参照すると、幾つかの実施形態では、本発明の非侵襲性のＩＯＰ低下装置１００は振動子１０４と、振動機構１０８と、角膜位置決め部材（corneal positioning element：角膜への位置決めを行う部材）１１２とを備える。振動子１０４は近位端１１６及び先端（又は振動）プローブ１２０を含む。先端プローブ１２０は眼表面（図示せず）と接触するようになっており、動作時に角膜縁組織に近接した組織に機械的な力を非侵襲的に伝えるように構成される。したがって、先端プローブ１２０は典型的に、眼表面又は組織を損傷させないように実質的に非研磨性の材料を含む。さらに、先端プローブ１２０の先端部は概して滑らかな表面を含む。
【００２７】
図３に示すように、近位端１１６は振動機構１０８に動作可能に接続される。この実施形態では、振動機構１０８はモーター２００と、第１の歯車２０４と、第２の歯車２０８と、近位端１１６に接続されるリンカー２１２とを備える。一対の歯車（例えば、第１の歯車２０４及び第２の歯車２０８）はモーター２００の円運動を横運動に変換する。モーター２００は交流又は直流によって作動することができる任意の電気モーターとすることができる。図１〜図３では、モーター２００の円運動は一対の歯車２０４及び２０８によって横運動に変換される。モーター２００は、回転するにつれ、はめ歯２１６を回転させ、次にこのはめ歯２１６が第１の歯車２０４を回転させる。第１の歯車２０４のはめ歯は、第２の歯車２０８のはめ歯に動作可能に接続される。リンカー２１２は第２の歯車２０８の若干中心ずれした位置に動作可能に接続される。リンカー２１２を第２の歯車２０８にこのようにして接続することによって、第２の歯車２０８の円運動によりリンカーの横運動が生じ、次にこの横運動により先端プローブ１２０の横運動がもたらされる。横運動の量は第２の歯車の中心からのリンカー２１２の変位量によって調整することができる。
【００２８】
再び図１〜図３を参照すると、幾つかの実施形態では、非侵襲性の眼圧低下装置１００は角膜位置決め部材１１２をさらに備える。角膜位置決め部材１１２は、装置１００の動作時に振動子１０４に眼表面組織に対して侵入又は損傷させないように構成される。幾つかの実施形態では、角膜位置決め部材１１２はまた、標的組織又は標的区域に対しての先端プローブ１２０の適正な配置を導くように構成される。幾つかの実施形態では、角膜位置決め部材１１２は眼表面の眼の角膜縁領域に実質的に合致する形状になっている。振動子１０４に対する角膜位置決め部材１１２の長さは、先端プローブ１２０に眼表面組織に対して損傷又は侵入させないようなものである。
【００２９】
本発明のさらなる目的、利点及び新たな特徴は、本発明の以下の実施例（限定であることを意図されない）を検討すれば当業者には明らかとなるであろう。
【実施例】
【００３０】
実施例１
試験は全て米国視覚眼科学会（the Association forResearch in Vision and Ophthalmology）の実験動物の管理と使用に関する方針に従って行い、プロトコル（protocol：臨床試験計画表）はコロラド大学動物管理使用委員会（Universityof Colorado Institutional Animal Care and Use Committee）によって認可された。９匹のＢｒｏｗｎ  Ｎｏｒｗａｙラットを動物実験室に収容し、それぞれに前眼部の生体顕微鏡検査を行って登録前に正常な眼表面状態を確保した。これらの動物は全て登録時に正常眼圧であり、同室に収容し、試験全体を通して全く同じ食餌を与えた。
【００３１】
この臨床試験に使用した装置は本発明者が考案したものであり、電子作動式（electronically powered）発振器を含む。発振器はスリーブ又は角膜位置決め部材によって覆われた特別設計の先端プローブに取り付けられる。典型的には、プローブの先端部は角膜縁の解剖学的構造に合致するように設計される。装置の機械的な動きは、メカニカルカプラーへの動力を交互に切り替える回路に応じ、このメカニカルカプラーにより、手術者によって変更可能な方式で先端プローブを上下に（すなわち軸方向に）動かす。スリーブを接触させ、振動プローブの先端部がラットの眼の所望の区域に機械的な力を加えるように位置決めした。接触を各印加につき約０．５ｍｍ（直径）区域に限定し、振動による移動（oscillatory migration）の程度が約０．５ｍｍであることで眼全体の動きを制限して標的組織にエネルギーを集中させた。装置を試験眼（コイン投げによって無作為に選択した各ラットの片目）に対して位置決めし、非侵襲性の機械的な力を一度に３０秒間、設定された周波数で振動プローブの先端部を角膜縁と接触させることによって加えた。同じ眼に、いかなる著しい重なりもなく前の治療箇所に隣接して連続印加を行った。リドカインゲルを使用する表面麻酔（麻痺剤）を全ての治療前に眼の表面に施した。この手技のための全身（体全体）麻酔には、カテーテルを尾静脈に入れた状態で各ラットを拘束装置に入れた後、プロポフォール（２ｍｇ／ｋｇ〜１５ｍｇ／ｋｇ；静脈内（ＩＶ））の使用を伴った。必要時に補助剤としてグリコピロレート（Gycopyrolate）を０．０１ｍｇ／ｋｇ〜０．０２ｍｇ／ｋｇの用量でＳＱ（皮下）に使用した。
【００３２】
９匹のラットを、２０Ｈｚ〜１ｋＨｚの範囲の周波数を用いて、（角膜の周囲の）９０度〜３６０度の範囲の角膜縁にわたる表面積を覆う装置により処置した。
【００３３】
麻酔の誘導直後にトノペン手持ち式アプラネータ（applanator：圧平眼圧計）及び空気眼圧計を使用して眼圧を検査したが、このトノペン手持ち式アプラネータ及び空気眼圧計はいずれもヒトの使用にＦＤＡ認可されており、Moore他著「NoninvasiveMeasurement of Rat Intraocular Pressure With the Tono-Pen」（InvestigativeOphthalmology 8c Visual Science, 1993, 34 (2), 363-9）に記載の手技に従って表面麻酔と共に毎日使用した。これらの装置もまた、Ｂｒｏｗｎ  Ｎｏｒｗａｙラット試験において支障なく使用された。各圧力検査は３回の連続測定の平均を表す。非処置眼にも、試験眼に対して述べたような圧力検査を行った。第２及び第３の圧力検査を各処置から２分後及び１５分後に行った。ＩＯＰ検査の第２のセッションを一週間後に実施した。アセトアミノフェン（acetominophen）４５０ｍｇ／１００ｍＬを、各手技の前後４８時間連続的に飲用水に入れて投与した。
【００３４】
結果
各ラットは麻酔及び処置に耐え、合併症を起こさなかった。処置後に外面的な眼の病変又は白内障の発症は見られず、ラットは追跡期間中、それらのケージの中で正常な行動及び食習慣を維持した。試験の終了時の、瞳孔散大させての検査（dilation）は、剥離又は出血のない正常な網膜の解剖学構造を示した。最初の治療前では、平均ＩＯＰ（ｍｍＨｇ、ＳＤ）は試験眼及び対照眼についてそれぞれ（２８．２２±１．４８）及び（２７．７８±１．４７）であった。処置から２分後の平均ＩＯＰの最初の検査は処置眼について（２６．６７±１．８０）及び対照眼について（２７．６７±１．４９）であった。１５分の時点でのＩＯＰ検査は処置眼について（２５．５６±１．５９）及び対照眼について（２７．３３±１．０５）の平均圧を示した。一週間後、処置眼は平均ＩＯＰが（２１．５６±１．１３）であり、対照眼は平均ＩＯＰが（２７．８９±０．９９）であった。以下は各被検体についての実際のＩＯＰデータである。ＩＯＰ測定値は先に処置眼の数値（readings）、次に対照眼の数値を示す。
【００３５】
（表１）    
試験                              対照        
ラットＡ      （２７、２６、２４、２２）      （２８、２８、２７、２９）        
ラットＢ      （２８、２６、２５、２１）      （２９、３０、２９、２９）        
ラットＣ      （２７、２４、２３、２３）      （２７、２７、２８、２７）        
ラットＤ      （２８、２７、２５、２２）      （２９、２９、２７、２８）        
ラットＥ      （２９、２６、２６、２０）      （３０、２８、２８、２７）        
ラットＦ      （２７、２６、２５、２２）      （２６、２７、２７、２８）        
ラットＧ      （３０、２９、２７、２３）      （２９、２９、２８、２９）        
ラットＨ      （３１、３０、２８、２１）      （２６、２６、２７、２８）        
ラットＪ      （２７、２６、２７、２０）      （２６、２５、２５、２６）        
処置眼全体：  
ベースライン（ＢＬ）：２８．２２±１．４８  
２分後：２６．６７±１．８０  
１５分後：２５．５６±１．５９    
一週間後：２１．５６±１．１３        
対照眼全体：  
ＢＬ：２７．７８±１．４７  
２分後：２７．６７±１．４９  
１５分後：２７．３３±１．０５  
一週間後：２７．８９±０．９９        
処置眼：
ｐ＝０．０６  ＢＬ対２分    
ｐ＝０．００２  ＢＬ対１５分    
ｐ＜０．００１  ＢＬ対一週間        
対照眼：
ｐ＝０．８８  ＢＬ対２分    
ｐ＝０．４７  ＢＬ対１５分    
ｐ＝０．８５  ＢＬ対一週間   
【００３６】
実施例２
ウサギの眼の房水流出に対する機械的な振動の効果を調べた。各ウサギに前眼部の生体顕微鏡検査（眼の検査）を行って、登録前に正常の眼表面状態を確保した。各群のウサギを同室に収容し、試験全体を通して全く同じ食餌を与えた。
【００３７】
本発明者は、緑内障患者の眼圧が白内障の除去後に有意に低下することを見出した。これは眼組織細胞内のタンパク質産生の増大によるものであることが試験において示された。白内障摘出術に使用した装置は２５ｋＨｚ〜４０ｋＨｚの範囲で前後に動く。いかなる理論にも縛られるものではないが、この動きは、ＴＭ細胞の周りでのタンパク質産生につながり、次にこれにより眼の排出口が開くと考えられている。不都合なことに、白内障手術は侵襲性の手技であり（眼に切開部（an opening）を要する）、緑内障を有する者全てにとって不適切である。本発明者は、非侵襲性の経路によりＴＭ細胞を機械的に動かす装置を白内障手術の代わりに使用することができることを見出した。
【００３８】
本装置を使用して角膜縁（角膜縁は、虹彩の正面の透明組織である角膜と白目部分である強膜とが合流する区域である）に振動プローブを適用した。この臨床試験に使用した、機械的発振器と呼ばれる装置は電動式発振器から構成される。装置は、プラスチックスリーブ（角膜位置決め部材）によって覆われた先端プローブに取り付けられる機械的駆動装置（振動機構）を含む。装置の機械的な動きは電力によって作動し、この電力は次いで、先端プローブを動かすメカニカルカプラーへの動力を交互に切り替える回路に供給される。スリーブ及び振動先端部はウサギの眼と接触する唯一の構成要素である。接触を各印加につき０．５ｍｍ〜１．０ｍｍ区域に制限し、振動による移動の程度が０．３ｍｍ〜０．５ｍｍであることで眼全体の動きを制限して標的組織にエネルギーを集中させた。この試験は、眼表面に対するあらゆる外傷を詳細に扱う組織試験のみならず眼の細隙灯検査が繰り返される安全試験も提供した。眼は非常に弾力性があり、へこみを有することがないため、外傷は局所的な組織に観察されなかった。試験には片目を無作為に選択された８羽のウサギを伴い、設定された周波数で装置を使用して処置を行った。
【００３９】
処置方法
眼表面にリドカインゲルを使用する表面麻酔を全ての処置前に施した。残りの手技（survivalprocedure）のための全身麻酔にはイソフルランの使用を伴った。各手技は開始から完了まで２分（房水の採取時間を含む）を要した。眼圧はヒト試験及び動物試験において使用されるＦＤＡ認可装置であるトノペンを用いて測定され、デジタル読出しが内部圧力を捉えるまで眼の組織を外部から押圧することによって眼圧を測定した。処置前に一滴の抗生物質（ベガモックス（vigamox））をリドカインゲルと共に角膜に入れた。装置を各ウサギの角膜縁区域の上に配置し、その後、重なる箇所のない連続的な接触を用いて３６０度にわたる機械的な振動力の印加を行った。これは処置される各眼につき約６０秒〜９０秒の時間を要した。房水の回収には、ＴＢシリンジに通した３０ゲージ針を用いて角膜縁（角膜と強膜とが合流する）から入れることにより、総じて５０マイクロリットル〜１００マイクロリットル吸引した。本方法は、ヒトにおいて診断目的又は試験目的のいずれにも通例的に用いられる。
【００４０】
次に、ウサギに、最初の処置後１週目、４週目、８週目及び１２週目に眼圧の再検査を行った。各圧力検査は上記のようにイソフルラン処置下で行った。房水の回収を上記のように各眼に各処置後に行った。１２週目の検査時、最終の細隙灯検査後に、各動物を２５ｍｇ／ｋｇの塩酸ケタミン及び５ｍｇ／ｋｇの塩酸キシラジンで麻酔し、その後、ペントバルビタール（１５０ｍｇ／ｋｇ）耳介静脈ＩＶで安楽死させた。摘出した眼に関して組織学的評価を行った。
【００４１】
結果
図４に示すように、処置眼には１６．１３±１．４６〜１２．２５±２．３１の眼圧低下が起こった。これは３．８８ポイント（２４％）の眼圧低下であった。対照的に、対照眼にはベースラインからのいかなる有意な眼圧低下も起こらなかった。さらに、処置したウサギの房水中のＭＭＰ２のレベルは処置前レベルから１週目のレベルへの著しい増加があった。対照眼に比した処置眼の組織では、ＭＭＰ２の染色は増大し、ＴＩＭＰ２の染色は変わらないままであった。これらの結果は統計的に有意であった。
【００４２】
本発明の上記の説明は図示及び記載のために示してきた。上記は本明細書に開示される形態（単数又は複数）に本発明を限定することを意図しない。本発明の記載は１つ又は複数の実施形態並びに特定の変形及び変更の記載を含んでいるが、例えば本開示の理解後に当業者の技術及び知識内にあり得るような他の変形及び変更も本発明の範囲内にある。特許請求されている構造、機能、範囲又は工程に対して代替的な、交換可能な及び／又は均等な構造、機能、範囲又は工程が本明細書に開示されているかどうかにかかわらず、また、いかなる特許可能な主題も公的に指定することなく、かかる代替的な、交換可能な及び／又は均等な構造、機能、範囲又はステップを含む、許される程度の代替的な実施形態を含む権利を得ることが意図される。
【符号の説明】
【００４３】
１００：ＩＯＰ低下装置
１０４：振動子
１０８：振動機構
１１２：角膜への位置決めを行う部材
１１６：近位端
１２０：先端（又は振動）プローブ
２００：モーター
２０４：第１の歯車
２０８：第２の歯車
２１２：リンカー
２１６：はめ歯
【図１】
0005546537.tif 000002
【図２Ａ】
0005546537.tif 000003
【図２Ｂ】
0005546537.tif 000004
【図２Ｃ】
0005546537.tif 000005
【図３】
0005546537.tif 000006
【図４】
0005546537.tif 000007