(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式：
【化１】
0005602729.tif 000029
の化合物であって、上記式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、またはアミノスルホニルであり；
Ｒ３およびＲ４のうちの一方は
【化２】
0005602729.tif 000030
であり、上記式中、ｎは１、２、３、４、または５であり；Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、またはＲｂおよびＲｃが、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成し；ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニルであるか；またはＲｄおよびＲｅが、結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成し；かつ、Ｒ３およびＲ４のうちの他方は、Ｈ、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、またはアミノスルホニルであり；
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲｆであって、Ｒｆは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、もしくはアミノスルホニルであり；
Ｙはアルキニルで置換されているフェニルか、もしくは別の３〜８員環と融合しているフェニルであるか、あるいは、Ｙはフェニルで置換されたアルキルか、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルで置換されているフェニルで置換されたアルキルか、もしくは別の３〜８員環と融合しているフェニルで置換されたアルキルであり；
ＺはＮである、化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化３】
0005602729.tif 000031
であって、上記式中、ｎは１であり、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化４】
0005602729.tif 000032
であって、上記式中、ｎは１または２であり；Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；かつ、ＲｂおよびＲｃは、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成することを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項４】
ＲｂおよびＲｃは、結合している窒素原子と一緒になって、下式：
【化５】
0005602729.tif 000033
の二環式の環を形成し、上記式中、ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４はそれぞれ独立に０、１、２、または３であり；ＡはＮまたはＣＲであり；ＢはＮＲまたはＣＲＲ’であって、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロであり；かつ、Ｒｉ、Ｒｉｉ、Ｒｉｉｉ、Ｒｉｖ、Ｒｖ、Ｒｖｉ、ＲｖｉｉおよびＲｖｉｉｉはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロである、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化６】
0005602729.tif 000034
であって、上記式中、ＲａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化７】
0005602729.tif 000035
であって、上記式中、ＲａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；かつＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化８】
0005602729.tif 000036
であって、上記式中、ＲａはＨ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；かつ、ＲｄおよびＲｅは、結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、または芳香環を形成することを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項８】
ＸはＯ、ＮＨまたはＮ−ＣＨ３であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項９】
Ｙは
【化９】
0005602729.tif 000037
であることを特徴とする、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１０】
Ｙは
【化１０】
0005602729.tif 000038
であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１１】
Ｙは
【化１１】
0005602729.tif 000039
であることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化１２】
0005602729.tif 000040
であって、上記式中、ｎは１であり、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化１３】
0005602729.tif 000041
であって、上記式中、ｎは１または２であり；Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；かつ、ＲｂおよびＲｃは、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成することを特徴とする、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１４】
ＲｂおよびＲｃは、結合している窒素原子と一緒になって、下式：
【化１４】
0005602729.tif 000042
の二環式の環を形成し、上記式中、ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４はそれぞれ独立に０、１、２、または３であり；ＡはＮまたはＣＲであり；ＢはＮＲまたはＣＲＲ’であって、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロであり；かつ、Ｒｉ、Ｒｉｉ、Ｒｉｉｉ、Ｒｉｖ、Ｒｖ、Ｒｖｉ、ＲｖｉｉおよびＲｖｉｉｉはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロである、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１５】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化１５】
0005602729.tif 000043
であって、上記式中、ＲａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１６】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化１６】
0005602729.tif 000044
であって、上記式中、ＲａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；かつＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【化１７】
0005602729.tif 000045
であって、上記式中、ＲａはＨ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；かつ、ＲｄおよびＲｅは、結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、または芳香環を形成することを特徴とする、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１８】
化合物は、以下の化合物１〜１７０
【化１８】
0005602729.tif 000046
0005602729.tif 000047
0005602729.tif 000048
0005602729.tif 000049
0005602729.tif 000050
0005602729.tif 000051
0005602729.tif 000052
0005602729.tif 000053
のうちのいずれか一つである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項１９】
以下の化合物１〜１７０
【化１９】
0005602729.tif 000054
0005602729.tif 000055
0005602729.tif 000056
0005602729.tif 000057
0005602729.tif 000058
0005602729.tif 000059
0005602729.tif 000060
0005602729.tif 000061
のうちのいずれか一つである、化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物。
【請求項２０】
請求項１もしくは１９に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物と、該化合物の薬学的に許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２１】
がんを治療するための治療薬であって、有効な量の請求項１もしくは１９に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの混合物を含む、治療薬。
【請求項２２】
がんは、肺がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、または膵臓がんである、請求項２１に記載の治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キナゾリン化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
表皮増殖因子レセプター（ＥＧＦＲ）に表皮増殖因子（ＥＧＦ）が結合すると、チロシンキナーゼ活性が活性化されることにより細胞増殖をもたらす反応が引き起こされる。ＥＧＦＲの過剰発現および過剰活性は、無秩序な細胞分裂―がんの素因―をもたらすこともありうる。例えば非特許文献１を参照されたい。
【０００３】
したがって、ＥＧＦＲの過剰発現および過剰活性を阻害する化合物は、がんを治療するための有力候補である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４：１４９７−１５００
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、キナゾリン化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、いくつかのキナゾリン化合物がＥＧＦＲの活性を阻害するという発見に基づいている。
本発明の１つの態様は、下式：
【０００７】
【化１】
0005602729.tif 000002
の化合物に関し、上記式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、またはアミノスルホニルであり；Ｒ３およびＲ４のうちの一方は
【０００８】
【化２】
0005602729.tif 000003
であり、上記式中、ｎは１、２、３、４、または５であり；Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、またはＲｂおよびＲｃが、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成し；ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニルであるか；またはＲｄおよびＲｅが、結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成し；かつ、Ｒ３およびＲ４のうちの他方は、Ｈ、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、またはアミノスルホニルであり；ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲｆであって、Ｒｆは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、もしくはアミノスルホニルであり；Ｙはフェニルであって、任意選択でハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルで置換されているか、任意選択で別の３〜８員環と融合しているか、またはＹはフェニルで置換されたアルキルであって、該フェニルは、任意選択でハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルで置換されているか、任意選択で別の３〜８員環と融合しており；ＺはＮまたはＣ−ＣＮである。
【０００９】
上述の式を参照すると、あるサブセットの化合物は、Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【００１０】
【化３】
0005602729.tif 000004
であって、上記式中、ｎは１であり、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであることを特徴とする。
【００１１】
別のサブセットの化合物は、Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【００１２】
【化４】
0005602729.tif 000005
であって、上記式中、ｎは１または２であり；Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；かつ、ＲｂおよびＲｃは、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成することを特徴とする。いくつかの化合物では、ＲｂおよびＲｃは、結合している窒素原子と一緒になって、下式：
【００１３】
【化５】
0005602729.tif 000006
の二環式の環を形成し、上記式中、ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４はそれぞれ独立に、０、１、２、または３であり；ＡはＮまたはＣＲであり；ＢはＮＲまたはＣＲＲ’であって、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロであり；かつ、Ｒｉ、Ｒｉｉ、Ｒｉｉｉ、Ｒｉｖ、Ｒｖ、Ｒｖｉ、ＲｖｉｉおよびＲｖｉｉｉはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロである。
【００１４】
さらに別のサブセットの化合物は、Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【００１５】
【化６】
0005602729.tif 000007
であって、上記式中、ＲａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであることを特徴とする。
【００１６】
さらに別のサブセットの化合物は、Ｒ３およびＲ４のうちの一方が
【００１７】
【化７】
0005602729.tif 000008
であって、上記式中、ＲａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであって；かつＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであるか；または、ＲａはＨ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであって；かつ、ＲｄおよびＲｅは、結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成することを特徴とする。
【００１８】
さらに別のサブセットの化合物は、ＸがＯ、ＮＨもしくはＮ−ＣＨ３であり；ＺがＮであり；または、Ｙが
【００１９】
【化８】
0005602729.tif 000009
であることを特徴とする。
【００２０】
本明細書中の用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を指す。アルキル基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、およびｔ−ブチルが挙げられる。用語「アルコキシ」は−Ｏ−アルキルを指す。
【００２１】
本明細書中の用語「アルケニル」は、１つ以上のＣ＝Ｃ二重結合を含んでいるＣ２〜１０の直鎖または分岐鎖の炭化水素を指す。アルケニル基の例としては、限定するものではないが、ビニル、２−プロペニル、および２−ブテニルが挙げられる。
【００２２】
本明細書中の用語「アルキニル」は、１つ以上のＣ≡Ｃ三重結合を含んでいるＣ２〜１０の直鎖または分岐鎖の炭化水素を指す。アルキニル基の例としては、限定するものではないが、エチニル、２−プロピニル、および２−ブチニルが挙げられる。
【００２３】
用語「アリール」は、炭素数６の単環式、炭素数１０の二環式、炭素数１４の三環式芳香族環系であって、環がそれぞれ１〜４個の置換基を有し得るものを指す。アリール基の例としては、限定するものではないが、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルが挙げられる。
【００２４】
用語「シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素を有する飽和および部分的に不飽和の環式炭化水素基を指す。シクロアルキル基の例としては、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。
【００２５】
用語「ヘテロアリール」は、１つ以上のヘテロ原子（Ｏ、ＮまたはＳなど）を有する、５〜８員の単環式、８〜１２員の二環式、または１１〜１４員の三環式芳香族環系を指す。ヘテロアリール基の例には、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、チエニル、キノリニル、インドリル、およびチアゾリルが挙げられる。用語「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基を指す。
【００２６】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、１つ以上のヘテロ原子（Ｏ、ＮまたはＳなど）を有する、３〜８員の単環式、８〜１２員の二環式、または１１〜１４員の三環式非芳香族環系を指す。ヘテロシクロアルキル基の例としては、限定するものではないが、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、およびテトラヒドロフラニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルはサッカライド環（例えばグルコシル）であってもよい。
【００２７】
本明細書中で言及されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびアルコキシには、置換型および非置換型のいずれも含まれる。置換基の例としては、限定するものではないが、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、アルコキシカルボニル、アミド、カルボキシ、アルカンスルホニル、アルキルカルボニル、カルバミド、カルバミル、カルボキシル、チオウレイド、チオシアナト、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルが挙げられるが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール  シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはさらに置換されてもよい。
【００２８】
上述のキナゾリン化合物には、該化合物の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、および適用可能な場合にはプロドラッグが含まれる。
本発明の化合物の例を以下に示す。
【００２９】
【表１】
0005602729.tif 000010
0005602729.tif 000011
0005602729.tif 000012
0005602729.tif 000013
0005602729.tif 000014
0005602729.tif 000015
0005602729.tif 000016
0005602729.tif 000017
本発明の別の態様は、がんを治療する方法に関する。該方法は、がんを有している対象者に、有効な量の１つ以上の本発明のキナゾリン化合物を投与することを含む。治療されるがんの例には、限定するものではないが、肺がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、膵臓がん、結腸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、脳腫瘍、骨肉腫、および白血病が挙げられる。
【００３０】
さらに（１）がんの治療に使用するための、上述のキナゾリン化合物のうち１つ以上と薬学的に許容可能な担体とを含有している組成物、および（２）がんを治療するための医薬品の製造のための１つ以上のキナゾリン化合物の使用、も本発明の範囲内にある。
【００３１】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細について、以下の説明において述べる。本発明の他の特徴、目的および利点は、該説明および特許請求の範囲から明らかとなろう。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本発明のキナゾリン化合物は、当分野において良く知られた方法によって市販の出発物質から合成することができる。例えば、以下のスキームで示されるように、適切な４−クロロ−キナゾリン誘導体をベンゼン化合物とカップリングして本発明の化合物を得ることができる。
【００３３】
【化９】
0005602729.tif 000018
こうして得られた化合物について、該化合物の周辺部位をさらに修飾して本発明の他の化合物を提供することができる。
【００３４】
望ましいキナゾリン化合物の合成に有用な合成化学変換は、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９９）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）ならびに該出版物の後続版に記載されている。
【００３５】
使用前に、化合物はカラムクロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィ、結晶化またはその他の適切な方法によって精製されてもよい。
本発明のキナゾリン化合物は、ＥＧＦＲと接触するとこのレセプターの活性を阻害する。したがって、有効な量の１つ以上のこの化合物は、ＥＧＦＲの過剰発現および過剰活性に関連したがんを治療するために使用することができる。
【００３６】
用語「有効な量」とは、対象者において意図された作用を与えるのに必要なキナゾリン化合物の量を指す。当業者には認識されているように、有効な量は、投与経路、添加剤の使用、および他の作用薬との併用の可能性に応じて変化しうる。用語「治療（すること）」とは、がんを有するか、またはがんの症状を有するか、またはがんを生じやすい傾向を有する対象者に、がん、がんの症状、またはがんを生じやすい傾向を是正し、修復し、緩和し、軽減し、改変し、矯正し、改善し、改良し、または影響を与える目的で、１つ以上の上記キナゾリン化合物を投与することを指す。
【００３７】
本方法を実行するために、１つ以上の本発明のキナゾリン化合物を有する組成物は、経口投与、非経口投与、吸入噴霧による投与、または埋め込み型リザーバを介した投与がなされうる。本明細書中で使用される用語「非経口」には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液内、胸骨内、鞘内、病巣内および頭蓋内の注射または注入技法が挙げられる。
【００３８】
経口組成物は、任意の経口的に許容可能な剤型、例えば、限定するものではないが、錠剤、カプセル剤、乳剤、ならびに水性の懸濁液、分散液および溶液であってよい。一般に用いられている錠剤用の担体にはラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤も通常は錠剤に添加される。カプセルの形態における経口投与については、有用な賦形剤としてラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液または乳剤が経口投与される場合、活性成分は乳化剤または懸濁化剤と組み合わされた油相の中に懸濁または溶解させることができる。望ましい場合には、ある種の甘味料、香味料または着色剤が添加されてもよい。
【００３９】
無菌の注射剤組成物（例えば水性または油性の懸濁液）は、適切な分散助剤または湿潤剤（例えばトウィーン８０など）および懸濁化剤を使用して、当分野で既知の技術に従って製剤化可能である。無菌の注射剤調製物は、無毒の非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中に含めた無菌の注射用溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用することができる許容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、マンニトール、水、リンゲル液および等張食塩水がある。さらに、無菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁媒として従来通りに使用される（例えば合成のモノグリセリドまたはジグリセリド）。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、オリーブ油またはヒマシ油のような天然の薬学的に許容可能な油が特にそのポリオキシエチル化物の場合にそうであるように、注射剤の調製に有用である。これらの油性の溶液または懸濁液はさらに、長鎖アルコールの希釈剤もしくは分散媒を含むことも、またはカルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散助剤を含むこともできる。
【００４０】
吸入組成物は医薬製剤の分野において良く知られた技術に従って調製可能であり、ベンジルアルコールもしくは他の適切な保存剤、生物学的利用能を増強する吸収促進剤、フルオロカーボン、または当分野で既知の他の可溶化剤もしくは分散助剤のうち少なくともいずれか１つを使用して、生理食塩水中の溶液として調製可能である。
【００４１】
局所組成物は、油剤、クリーム剤、ローション剤、軟膏剤などの形態に製剤化可能である。該組成物に適した担体には、植物油または鉱油、白色ワセリン（白色軟パラフィン）、分岐鎖油脂、動物脂および高分子量アルコール（Ｃ１２より大きい）が挙げられる。好ましい担体は該担体中に活性成分を溶解可能なものである。望ましい場合には、乳化剤、安定化剤、保湿剤および酸化防止剤ならびに着色剤または着香剤も含められてよい。さらに、経皮透過促進剤がこれらの局所製剤に使用されてもよい。そのような促進剤の例は米国特許第３，９８９，８１６号および同第４，４４４，７６２号明細書に見出すことができる。クリーム剤は、鉱油、自己乳化性の蜜蝋および水の混合物であって該混合物中に扁桃油などの少量の油に溶解された活性成分が混合されているものから製剤化されることが好ましい。そのようなクリーム剤の一例は、約４０部の水、約２０部の蜜蝋、約４０部の鉱油および約１部の扁桃油を含んでいるものである。軟膏剤は、扁桃油のような植物油中の活性成分の溶液を暖かい軟パラフィンと混合し、該混合物を冷ますことにより製剤化可能である。そのような軟膏剤の一例は、約３０重量％の扁桃油および約７０重量％の白色軟パラフィンを含んでいるものである。
【００４２】
医薬組成物中の担体は、該担体が調合物の活性成分との適合性を有し（かつ好ましくは調合物を安定化する能力を有し）、かつ治療を受ける対象者に対して有害でないという意味で、「許容可能」でなければならない。例えば、シクロデキストリンのような可溶化剤（抽出物の１または複数の活性なキナゾリン化合物とともに特殊な可溶性の高い錯体を形成する）は、活性成分の送達用の医薬品添加剤として利用することができる。他の担体の例には、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、およびＤ＆Ｃイエロー１０が挙げられる。
【００４３】
適切なｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイを使用して、ＥＧＦＲ活性の阻害における上記キナゾリン化合物の有効性を予備的に評価することができる。さらに該化合物について、ｉｎ  ｖｉｖｏアッセイにより、がんの治療における該化合物の有効性について試験することができる。例えば、化合物ががんを有する動物（例えばマウスのモデル）に投与されてもよく、次いで該化合物の治療効果が得られる。この結果に基づいて、適切な用量域および投与経路を決定することもできる。
【００４４】
さらに詳述せずとも、上記の説明は十分に本発明を可能にしたものと考えられる。したがって、以下の具体的な実施例は、単なる実例であって本開示の残りの部分をどのようにも限定するものではないとして解釈されるべきである。
【実施例】
【００４５】
実施例１：１−（３−フルオロベンジル）−３−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルウレア（化合物１）の合成
化合物１の合成経路を以下に示す：
【００４６】
【化１０】
0005602729.tif 000019
ジオキサン（２５ｍＬ）中の５−ニトロアントラニロニトリル（１．００ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．８８ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で２時間撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却して冷蔵した。沈殿物を濾過採取し、冷エーテルで数回洗浄し、真空中で乾燥させて１．３０ｇ（９７％）の生成物（Ｅ）−Ｎ’−（２−シアノ−４−ニトロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンを黄色固体として得た。
【００４７】
（Ｅ）−Ｎ’−（２−シアノ−４−ニトロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン（１．００ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）および３−アミノフェニルアセチレン（０．６４ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（１５ｍＬ）中の混合物を１００℃で３時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却した。沈殿物を濾過採取し、エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて１．２３ｇ（９３％）のＮ−（３−エチニルフェニル）−６−ニトロキナゾリン−４−アミンを黄色固体として得た。
【００４８】
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６−ニトロキナゾリン−４−アミン（１．００ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３．１０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３５ｍＬ）中の混合物を２時間還流し、次いで室温に冷却した。そのｐＨを５％ＮａＨＣＯ３水溶液で９〜１０に調節した後、該混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機質層を飽和塩水およびＨ２Ｏで洗浄し、脱水した。溶媒を減圧下で除去して０．７９ｇ（８９％）のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，６−ジアミンを黄色固体として得た。
【００４９】
ピリジン（３７μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を含んでいるＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸フェニル（４９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を室温で小滴として加えた。１０分後、（３−フルオロベンジル）メチルアミン（５２．９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃に１時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機質層をシリカカラムで濃縮かつ精製し、化合物１を黄色固体として収率８６％で得た。
【００５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ  １Ｈ），７．４１〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１３〜７．１０（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（Ｍ＋１）。
【００５１】
実施例２〜５９：化合物２〜５９の合成
化合物２〜５９を実施例１に記載の方法に類似した方法で調製した。
化合物２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．０９〜７．０６（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（Ｍ＋１）。
【００５２】
化合物３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜６．８８（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ  １Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（Ｍ＋１）。
【００５３】
化合物４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，４Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２（Ｍ＋１）。
【００５４】
化合物５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．０９〜７．０６（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（Ｍ＋１）。
【００５５】
化合物６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．０９〜７．０６（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０（Ｍ＋１）。
【００５６】
化合物７：
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，４Ｈ），１．８６（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８（Ｍ＋１）。
【００５７】
化合物８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４（Ｍ＋１）。
【００５８】
化合物９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），２．２３−０．９１（ｍ，８Ｈ），０．９１（ｍ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（Ｍ＋１）。
【００５９】
化合物１０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，４Ｈ），３．５３（ｓ，４Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０（Ｍ＋１）。
【００６０】
化合物１１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５（ｓ  １Ｈ），８．０６（ｓ  １Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３９−７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ  １Ｈ），７．２９−７．３１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．２５（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．３（Ｍ＋１）。
【００６１】
化合物１３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，８Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（Ｍ＋１）。
【００６２】
化合物１４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，４Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），０．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），０．１１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７（Ｍ＋１）。
【００６３】
化合物１５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９５（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｓ，４Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（Ｍ＋１）。
【００６４】
化合物１７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９６（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２（Ｍ＋１）。
【００６５】
化合物１８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４７〜８．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３〜７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３〜７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７〜７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８〜７．７４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．９３〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．８２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１３〜１．１０（ｍ，２Ｈ），０．９７〜０．９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７．４（Ｍ＋１）
化合物１９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５〜８．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８，４４（ｓ，１Ｈ），８．１８〜８，１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４〜７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．０９（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．５（Ｍ＋１）
化合物２０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５４〜８．５３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６〜７．９０（ｍ，２Ｈ）．７．７１〜７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．４３〜３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），１．１３〜１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．４（Ｍ＋１）
化合物２２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４０〜８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８０〜７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），３．５６〜３．４９（ｍ，４Ｈ），２．８５〜２．７８（ｍ，６Ｈ），１．２８〜１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１９〜１．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．５（Ｍ＋１）
化合物２３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３９〜８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５〜７．７３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．４６〜３．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．６８〜１．６５（ｍ，４Ｈ），１．４５〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．０３〜０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．５（Ｍ＋１）
化合物２４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０〜８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｍ，１Ｈ），３．６１〜３．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｓ，１Ｈ），２．７２〜２．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９．５（Ｍ＋１）。
【００６６】
化合物２５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４０〜８．３９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５〜７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．２７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．５３〜３．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３９〜３．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．１５〜１．１４（ｍ，１Ｈ），１．０２〜０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．６２〜０．５８（ｍ，２Ｈ），０．３７〜０．３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．５（Ｍ＋１）
化合物２６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７３〜８．７２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８〜８．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．９２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０〜７．４７（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．８６〜２．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．４（Ｍ＋１）
化合物２７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０〜８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８２〜７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３〜７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．５１〜３．４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４６〜３．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６８〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４５〜１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２８〜１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２〜０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８．５（Ｍ＋１）
化合物２８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｓ，８Ｈ），２．４３（ｓ，４Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４（Ｍ＋１）。
【００６７】
化合物２９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．２３（ｍ，１２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１（Ｍ＋１）
化合物３０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｍ，Ｊ＝５．２，４Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（Ｍ＋１）
化合物３２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（Ｍ＋１）
化合物３３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８（Ｍ＋１）
化合物３４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４５〜８．３６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７〜７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．５８〜３．５６（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．６０（ｍ，４Ｈ），１．２６〜１．２３（ｍ，６Ｈ），０．９１〜０．８６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．５（Ｍ＋１）
化合物３５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８，５６〜８．５６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９８〜７．９５（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３〜７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３〜７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７９〜３．７５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８５〜２．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０．４（Ｍ＋１）
化合物３６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），８，６９（ｓ，１Ｈ），８，５３〜８．５１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９５〜７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６９〜７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３９〜７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），１．５１〜１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２６〜１．２５（ｍ，６Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．５（Ｍ＋１）
化合物３７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０〜８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８０〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７４〜７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９〜４．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．７５〜２．７３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．４（Ｍ＋１）
化合物３８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９１〜７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０〜７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６〜７．７６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．２４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，４Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．４（Ｍ＋１）
化合物３９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ９．７８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５３〜８．５２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９４〜７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７０〜７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３５３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８４〜５．７９（ｍ，１Ｈ），５．２２〜５．１６（ｍ，２Ｈ），４，１９（ｓ，１Ｈ），４．０２〜４．０１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２，９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７．４（Ｍ＋１）
化合物４０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８１（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ）１．７２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０８（Ｍ＋１）。
【００６８】
化合物４１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（Ｍ＋１）。
【００６９】
化合物４２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，４Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０（Ｍ＋１）。
【００７０】
化合物４３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７６（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，６Ｈ），１．６６−１．４２（ｍ，６Ｈ），１．２２−１．０７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（Ｍ＋１）。
【００７１】
化合物４４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，８Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），０．７９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（Ｍ＋１）。
【００７２】
化合物４５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７４〜７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｂｓ，４Ｈ），３．１８（ｂｓ，４Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．５（Ｍ＋１）。
【００７３】
化合物４６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５１（ｓ  １Ｈ），８．０６（ｓ  １Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３９−７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．７３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４８．１（Ｍ＋１）。
【００７４】
化合物４７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８２（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．５２〜８．４６（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９０〜７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．１９〜７．１８（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．３３〜３．３５（ｍ，２Ｈ），１．０７〜１．０５（ｍ，１Ｈ），０．４２〜０．４１（ｍ，２Ｈ），０．２３〜０．１９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．５（Ｍ＋１）
化合物４８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ９．７８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５３〜８．４８（ｍ，４Ｈ），８．０２〜７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８８〜７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７４〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），２．６５〜２．５８（ｍ，１Ｈ），０．９６〜０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７６〜０．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．５（Ｍ＋１）
化合物４９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９０〜７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２〜６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．８７〜３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７５〜３．７３（ｂｓ，１Ｈ），３．４３〜３．３８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８５〜１．８１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４４〜１．４０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８．４（Ｍ＋１）。
【００７５】
化合物５０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０９〜９．０５（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９〜６．６５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７３〜３．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６２〜２．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８．４（Ｍ＋１）。
【００７６】
化合物５１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．２４〜３．２０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５〜２．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．５５〜２．５３（ｔｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，７．２Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２．５（Ｍ＋１）。
【００７７】
化合物５２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９（Ｍ＋１）。
【００７８】
化合物５３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５（Ｍ＋１）。
【００７９】
化合物５４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４〜３．６２（ｂｓ，４Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．５３〜２．５１（ｂｓ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．５（Ｍ＋１）。
【００８０】
化合物５５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４〜３．６１（ｂｓ，４Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．７７〜２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６４〜２．６２（ｂｓ，４Ｈ），１．１２〜１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．５（Ｍ＋１）。
【００８１】
化合物５６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４〜４．３１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），２．９７〜２．９１（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５２〜２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．００〜１．９７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４９〜１．４５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．５（Ｍ＋１）。
【００８２】
化合物５７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４〜４．３１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），２．９８〜２．９１（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），１．９６〜１．９３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５６〜１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１４〜１．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．５（Ｍ＋１）。
【００８３】
化合物５８：
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３（Ｍ＋１）。
化合物５９：
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５．２（Ｍ＋１）。
【００８４】
実施例６０：Ｎ−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−フルオロキナゾリン−６−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（化合物６０）の合成
化合物６０の合成経路を以下に示す：
【００８５】
【化１１】
0005602729.tif 000020
ホルムアミド（５ｍＬ）中の２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（１．５５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を１５０℃で６時間加熱した。該混合物を撹拌しながら室温に冷却した。沈殿物を濾過採取し、エチルエーテルで洗浄して１．３ｇの７−フルオロキナゾリン−４−オールを得た（７８％）。
【００８６】
７−フルオロキナゾリン−４−オール（１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を０℃で濃Ｈ２ＳＯ４（３ｍＬ）に溶解した。濃ＨＮＯ３（３ｍＬ）を、１５分間かけて撹拌しながら小滴として加えた。該混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却した後で撹拌しながら氷水中に流し込んだ。沈殿物を濾過採取し、ＨＯＡｃで再結晶して０．６０ｇの７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−オールを得た（３８％）。
【００８７】
７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−オール（５１８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を、２滴のＤＭＦを含んだ塩化チオニル（３ｍＬ）に溶解した。該溶液を３時間還流し、次いで減圧下で溶媒を除去した。残留物である４−クロロ−７−フルオロ−６−ニトロキナゾリンを、精製せずに次のステップに直接使用した。
【００８８】
４−クロロ−７−フルオロ−６−ニトロキナゾリンおよび３−エチニルベンゼンアミン（２３４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５ｍＬ）に溶解し、３時間還流した。室温に冷却した後、沈殿物を濾過採取し、水で洗浄して０．５９ｇのＮ−（３−エチニルフェニル）−７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−アミンを得た（９５％）。
【００８９】
酢酸エチル（３５ｍＬ）中のＮ−（３−エチニルフェニル）−７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−アミン（３１０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１７１ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、該混合物を、ｐＨ値９〜１０に調整するために５％ＮａＨＣＯ３水溶液で処理した。その後、該混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機質層を飽和塩水およびＨ２Ｏで洗浄し、脱水した。溶媒を減圧下で除去して２２５ｍｇ（８１％）のＮ４−（３−エチニルフェニル）−７−フルオロキナゾリン−４，６−ジアミンを黄色固体として得た。
【００９０】
Ｎ４−（３−エチニルフェニル）−７−フルオロキナゾリン−４，６−ジアミン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３５μＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）を含んだＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解した。該混合物にクロロギ酸フェニル（４６μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、７０℃に１時間加熱してフェニル４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−フルオロキナゾリン−６−イルカルバマートを得た。得られた化合物を、精製せずに次のステップに直接使用した。その後、アミン（０．３６ｍｍｏｌ）を加えて７０℃で２．５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機質層をシリカカラムで濃縮および精製して化合物６０（１０５ｍｇ、収率７５％）を得た。
【００９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．２２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ  １Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０（Ｍ＋１）。
【００９２】
実施例６１〜６５：化合物６１〜６５の合成
化合物６１〜６５は実施例６０に記載した方法に類似の方法で調製した。
化合物６１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ  １Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（Ｍ＋１）。
【００９３】
化合物６２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４（Ｍ＋１）。
【００９４】
化合物６３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．００（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，８Ｈ），３．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（Ｍ＋１）。
【００９５】
化合物６４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９（Ｍ＋１）。
【００９６】
化合物６５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．１６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９（Ｍ＋１）。
【００９７】
実施例６６：Ｎ−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−６−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（化合物６６）の合成
化合物６６の合成経路を以下に示す：
【００９８】
【化１２】
0005602729.tif 000021
ナトリウム（９２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を０℃の窒素下でメタノール（４ｍＬ）に溶解した。７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−オール（４１８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を３時間還流し、次いで室温に冷却し、２Ｎ  ＨＣｌで処理してｐＨを３〜４に調整した。該溶液を濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄した。該有機溶液を濃縮して７−メトキシ−６−ニトロキナゾリン−４−オール（４０５ｍｇ、収率：９２％）を得た。
【００９９】
７−メトキシ−６−ニトロキナゾリン−４−オールを、実施例６０に記載した方法に類似の方法で化合物６６に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．８１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．５１（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（Ｍ＋１）。
【０１００】
実施例６７〜８４：化合物６７〜８４の合成
化合物６７〜８４は実施例６６に記載した方法に類似の方法で調製した。
化合物６７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．４９（ｓ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（Ｍ＋１）。
【０１０１】
化合物６８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．７１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１（Ｍ＋１）。
【０１０２】
化合物６９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，８Ｈ），３．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（Ｍ＋１）。
【０１０３】
化合物７０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．７３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，６Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（Ｍ＋１）。
【０１０４】
化合物７１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．３０（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（Ｍ＋１）。
【０１０５】
化合物７２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．７６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６（Ｍ＋１）。
【０１０６】
化合物７３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，６Ｈ），１．０９（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７（Ｍ＋１）。
【０１０７】
化合物７４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７（Ｍ＋１）。
【０１０８】
化合物７６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．７０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．１１（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（Ｍ＋１）。
【０１０９】
化合物７７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（Ｍ＋１）。
【０１１０】
化合物７９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５（Ｍ＋１）。
【０１１１】
化合物８０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．６６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．０４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５（Ｍ＋１）。
【０１１２】
化合物８１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１−５．５８（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．２５−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５（Ｍ＋１）。
【０１１３】
化合物８２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，４Ｈ），５．８０−５．７７（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２５−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（Ｍ＋１）。
【０１１４】
化合物８３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．７４（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，６Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．５７（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７（Ｍ＋１）。
【０１１５】
化合物８４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．８３（ｍ，６Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．２４−１．１８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７（Ｍ＋１）。
【０１１６】
実施例８５：１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−７−イル）−１−メチルウレア（化合物８５）の合成
化合物８５の合成経路を以下に示す：
【０１１７】
【化１３】
0005602729.tif 000022
エタノール（４０ｍＬ）中の２−アミノ−４−ニトロ安息香酸（６．００ｇ、３２．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ホルムアミジン（６．８０ｇ、６５．３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５時間還流した。反応混合物を室温まで冷却して冷蔵した。沈殿物を濾過採取し、数倍量の冷エタノールで洗浄し、次いで真空中で乾燥させて５．６０ｇ（８９％）の７−ニトロキナゾリン−４−オールを黄色固体として得た。
【０１１８】
７−ニトロキナゾリン−４−オール（３．４ｇ、１７．７９ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（２０ｍＬ）、およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を４８時間還流した。該混合物を冷却した後、過剰な塩化チオニルを蒸発によって除去し、残留物をトルエンとともに共沸して２．６１ｇ（７０％）の４−クロロ−７−ニトロキナゾリンを帯黄色の固体として得た。
【０１１９】
４−クロロ−７−ニトロキナゾリン（２．０ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（３０ｍＬ）、および３−エチニルベンゼンアミン（１．２ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を室温まで冷却して冷蔵した。固形物を濾過し、冷イソプロパノールで数回洗浄し、真空中で乾燥させて２．６ｇ（９４％）のＮ−（３−エチニルフェニル）−７−ニトロキナゾリン−４−アミンを黄色固体として得た。
【０１２０】
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−７−ニトロキナゾリン−４−アミン（２．０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（５．０ｇ、２６．３７ｍｍｏｌ）、および酢酸エチル（５０ｍＬ）の混合物を３時間還流し、次いで酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機質層を塩水（２０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮して１．６ｇ（８６％）のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，７−ジアミンを黄色固体として得た。
【０１２１】
Ｎ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，７−ジアミン（４８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、フェニルカルボノクロリダート（２５．２μＬ）、ピリジン（３２μＬ）、およびＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間撹拌した。Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を８０℃で３時間撹拌した。その後、得られた溶液を水中に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機質層を塩水（１０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮して５５ｍｇ（７８％）の化合物８５を黄色固体として得た。
【０１２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．６９〜８．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．００〜７．９８（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．４８〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．５３〜２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９．５（Ｍ＋１）
実施例８６〜９０：化合物８６〜９０の合成
化合物８６〜９０は実施例８５に記載した方法に類似の方法で調製した。
【０１２３】
化合物８６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．５６〜８．５４（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８〜７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６９〜７．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．８７〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６６〜２．５６（ｍ，６Ｈ），１．０３〜０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．５（Ｍ＋１）。
【０１２４】
化合物８７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｈｚ）：δ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．５９〜８．４５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０２〜８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００〜７．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５〜７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８８〜５．７９（ｍ，１Ｈ），５．２１〜５．１６（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），４．０３〜４．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．４（Ｍ＋１）。
【０１２５】
化合物８８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．５６〜８．５４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５８〜７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６〜４．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４．４（Ｍ＋１）。
【０１２６】
化合物８９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５９〜８．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２〜８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９〜７．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５〜７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．６４〜３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５４〜３．５２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．４（Ｍ＋１）
化合物９０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４６〜８．４４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９５〜７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０〜７．７７（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，９．２），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．５５〜３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６．４（Ｍ＋１）。
【０１２７】
実施例９１：Ｎ−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−６−イル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物９１）の合成
化合物９１の合成経路を以下に示す。
【０１２８】
【化１４】
0005602729.tif 000023
ジオキサン（２５ｍＬ）中の５−ニトロアントラニロニトリル（１．００ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．８８ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、次いで室温まで冷却して冷蔵した。沈殿物を濾過採取し、冷エーテルで数回洗浄し、次いで真空中で乾燥させて１．３０ｇ（９７％）の（Ｅ）−Ｎ’−（２−シアノ−４−ニトロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンを黄色固体として得た。
【０１２９】
（Ｅ）−Ｎ’−（２−シアノ−４−ニトロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン（１．００ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）および３−アミノフェニルアセチレン（０．６４ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ（１５ｍＬ）に溶解した。１００℃で３時間撹拌した後、得られた混合物を室温に冷却した。沈殿物を濾過採取し、エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて１．２３ｇ（９３％）のＮ−（３−エチニルフェニル）−６−ニトロキナゾリン−４−アミンを黄色固体として得た。
【０１３０】
酢酸エチル（３５ｍＬ）中のＮ−（３−エチニルフェニル）−６−ニトロキナゾリン−４−アミン（１．００ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３．１０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流し、次いで室温に冷却した。５％ＮａＨＣＯ３水溶液で処理してｐＨを９〜１０に調整した。該混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機質層を飽和塩水およびＨ２Ｏで洗浄し、脱水した。溶媒を減圧下で除去して０．７９ｇ（８９％）のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，６−ジアミンを黄色固体として得た。
【０１３１】
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２４μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を含んだＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロアセチルクロリド（３２μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１０分後、１−メチルピペラジン（２０９μＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＰＴＬＣにより精製して化合物９１を黄色固体として収率９４％で得た。
【０１３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．９９〜７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８４〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），２．７５〜２．６７（ｂｓ，８Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．５（Ｍ＋１）。
【０１３３】
実施例９２〜１２５：化合物９２〜１２５の合成
化合物９２〜１２５は実施例９１に記載の方法に類似した方法で調製した。
化合物９２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｑ，１Ｈ），５．８７−５．８４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３（Ｍ＋１）。
【０１３４】
化合物９３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｄ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｍ，８Ｈ），２．６（ｍ，８Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（Ｍ＋１）。
【０１３５】
化合物９４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｄ，２Ｈ），２．６（ｍ，８Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（Ｍ＋１）。
【０１３６】
化合物９５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｍ，８Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７（Ｍ＋１）。
【０１３７】
化合物９６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９（Ｍ＋１）。
【０１３８】
化合物９７：
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．２（Ｍ＋１）。
化合物９８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ１０．０９（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４（Ｍ＋１）。
【０１３９】
化合物９９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９８（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ  １Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ  １Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｄ，４Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５（Ｍ＋１）。
【０１４０】
化合物１００：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９８（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ  １Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ  １Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｍ，８Ｈ），２．３７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（Ｍ＋１）。
【０１４１】
化合物１０２：
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（Ｍ＋１）。
化合物１０３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ  １Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ  １Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｍ，８Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．８３（ｍ，１Ｈ），０．４６（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１（Ｍ＋１）。
【０１４２】
化合物１０４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ  １Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ  １Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（Ｍ＋１）
化合物１０５：
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１（Ｍ＋１）。
【０１４３】
化合物１０６：
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．２（Ｍ＋１）。
化合物１０７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９４（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄ，ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｔ，ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｔ，ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．３（Ｍ＋１）。
【０１４４】
化合物１０８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．０９（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ），０．７３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．２（Ｍ＋１）。
【０１４５】
化合物１０９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９６（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．１（Ｍ＋１）。
【０１４６】
化合物１１０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｔ，ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．２（Ｍ＋１）。
【０１４７】
化合物１１１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄ，ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，７Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４．０（Ｍ＋１）。
【０１４８】
化合物１１２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），２．８６〜２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．６５（ｍ，１０Ｈ），１．１１〜１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．５（Ｍ＋１）。
【０１４９】
化合物１１３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９５〜７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８１〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｍ，８Ｈ），１．３８〜１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１２〜１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．５（Ｍ＋１）。
【０１５０】
化合物１１４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：１０．２７（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，８Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（Ｍ＋１）。
【０１５１】
化合物１１５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．９７（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｓ，８Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９８−０．９６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（Ｍ＋１）。
【０１５２】
化合物１１６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９９（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）２．５５（ｓ，８Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．０２−０．９７１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３（Ｍ＋１）。
【０１５３】
化合物１１７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４（Ｍ＋１）。
【０１５４】
化合物１１８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．００（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８５〜７．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．６１〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．４８〜２．３６（ｍ，４Ｈ），１．０５〜１．０２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．５（Ｍ＋１）。
【０１５５】
化合物１１９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８５〜７．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．２（ｓ，２Ｈ），２．６１〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．４８〜２．３６（ｍ，８Ｈ），１．１０（ｂｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．５（Ｍ＋１）。
【０１５６】
化合物１２０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：１０．００（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｍ，８Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１（Ｍ＋１）。
【０１５７】
化合物１２１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．１６（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６（Ｍ＋１）。
【０１５８】
化合物１２３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７（Ｍ＋１）。
【０１５９】
化合物１２４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），２．６８−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．０２−０．９７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５（Ｍ＋１）。
【０１６０】
化合物１２５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．５２（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，８Ｈ），２．７８−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３４−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３（Ｍ＋１）。
【０１６１】
実施例１２６：１−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−６−イル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物１２６）の合成
【０１６２】
【化１５】
0005602729.tif 000024
ジオキサン（２５ｍＬ）中の５−ニトロアントラニロニトリル（１．００ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．８８ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、次に室温まで冷却して冷蔵した。沈殿物を濾過採取し、冷エーテルで数回洗浄し、次いで真空中で乾燥させて１．３０ｇ（９７％）のＮ’−（２−シアノ−４−ニトロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンを黄色固体として得た。
【０１６３】
ＨＯＡｃ（１５ｍＬ）中のＮ’−（２−シアノ−４−ニトロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン（１．００ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）および３−アミノフェニルアセチレン（０．６４ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で３時間撹拌し、室温に冷却した。沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて１．２３ｇ（９３％）のＮ−（３−エチニルフェニル）−６−ニトロキナゾリン−４−アミンを黄色固体として得た。
【０１６４】
酢酸エチル（３５ｍＬ）中のＮ−（３−エチニルフェニル）−６−ニトロキナゾリン−４−アミン（１．００ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３．１０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を２時間還流した。室温まで冷却した後、該混合物を５％ＮａＨＣＯ３水溶液で処理してｐＨ９〜１０に調整し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機質層を飽和塩水およびＨ２Ｏで洗浄し、脱水し、減圧下で濃縮して０．７９ｇ（８９％）のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，６−ジアミンを黄色固体として得た。
【０１６５】
ピリジン（３７μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を含んだＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸フェニル（４９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を室温で小滴として加えた。１０分後、（メチルアミノ）アセトアルデヒドジメチルアセタール（４５．２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃に１時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機質層をシリカカラムで濃縮および精製して、化合物１２６を黄色固体として収率８３％で得た。
【０１６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．８３〜８．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０〜８．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８〜７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．１６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２〜６．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．３（Ｍ＋１）。
【０１６７】
実施例１２７：１−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
化合物１２７は実施例１２６に記載の方法に類似した方法で調製した。
【０１６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５５（ｓ，２Ｈ），８．２４〜８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８８〜７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２〜７．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９〜７．０８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９〜６．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２７．９（Ｍ＋１）。
【０１６９】
実施例１２８：１−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物１２８）の合成
化合物１２８の合成経路を以下に示す：
【０１７０】
【化１６】
0005602729.tif 000025
ピリジン（３７μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を含んだＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液にクロロギ酸フェニル（４９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を室温で小滴として１時間かけて加えた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。合わせた有機質層を濃縮してフェニル４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−６−イルカルバマートを黄色固体として収率９５％で得て、精製せずに次のステップに使用した。
【０１７１】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−メトキシエタンアミン（１００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１，１−ジメトキシエタン（２３６ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を８０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機質層を濃縮して２，２−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）エタンアミンを黄色の油状物質として収率９１％で得て、精製せずに次のステップに使用した。
【０１７２】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のフェニル４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−６−イルカルバマート（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）エタンアミン（２２．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を８０℃で０．５時間撹拌し、次いでｐ−トルエンスルホン酸（２８．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１時間８０℃で撹拌した後、混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機質層をシリカカラムで濃縮および精製して化合物１２８を黄色固体として収率８２％で得た。
【０１７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５７（ｓ，２Ｈ），８．２４〜８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２〜７．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９〜７．０８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９〜６．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２〜３．９０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６８〜３．６６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．４（Ｍ＋１）。
【０１７４】
実施例１２９〜１５６：化合物１２９〜１５６の合成
化合物１２９〜１５６は実施例１２８に記載の方法に類似した方法で調製した。
化合物１２９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．７−０（ｓ，１Ｈ），８．５１〜８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９９〜７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９〜７．８  ７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３〜６．９２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７７〜３．７４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６１〜３．５５（ｍ，４Ｈ），２．６１〜２．５６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８〜２．２４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．５（Ｍ＋１）。
【０１７５】
化合物１３０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４９〜８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９９〜７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９〜７．８  ７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜６．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．８６〜３．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８４〜２．８０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．５（Ｍ＋１）。
【０１７６】
化合物１３１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．７４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４５〜８．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９７〜７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．０７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．１４〜４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９９〜３．９６（ｍ，２Ｈ），３．５０〜３．４５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９１〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２．４（Ｍ＋１）。
【０１７７】
化合物１３２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．７４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４５〜８．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９７〜７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．０７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．９８〜３．９７（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０３〜２．９９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．９５〜１．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．２（Ｍ＋１）。
【０１７８】
化合物１３３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，２Ｈ），８．４６〜８．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６〜７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５〜７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．６５〜３．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６７〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３５〜１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９５〜０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．４（Ｍ＋１）。
【０１７９】
化合物１３４：
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．５（Ｍ＋１）。
化合物１３５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５５〜８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４〜８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８〜７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４０（ｍ，２Ｈ），６．９１〜６．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７４〜３．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７〜２．５４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．４（Ｍ＋１）。
【０１８０】
化合物１３６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：１０．４１（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．５７〜８．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０７〜８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７〜７．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５〜４．３２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），４．０２〜３．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２．５（Ｍ＋１）。
【０１８１】
化合物１３７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．６６〜８．５３（ｍ，４Ｈ），８．２７〜８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１〜７．７９（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０〜６．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９．５（Ｍ＋１）。
【０１８２】
化合物１３８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４５〜８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９５〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４５〜６．９９（ｍ，８Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６．５（Ｍ＋１）。
【０１８３】
化合物１３９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４６〜８．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９７〜７．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ），０．９０（ｂｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．４（Ｍ＋１）。
【０１８４】
化合物１４０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５８〜８．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５〜８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０〜７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６〜７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．５９〜４．５７（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），２．１６〜２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９２〜１．７６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６．４（Ｍ＋１）。
【０１８５】
化合物１４１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，２Ｈ），８．４２〜８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９５〜７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８〜７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｂｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），１．８８（ｂｓ，８Ｈ），１．０３（ｂｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．４（Ｍ＋１）。
【０１８６】
化合物１４２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：９．８８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４２〜８．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９３〜７．８８（ｍ，２Ｈ），７．５０〜７．４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．２２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０４〜７．０２（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４．５（Ｍ＋１）。
【０１８７】
化合物１４３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４４〜８．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９５〜７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０〜７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８６〜６．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００〜５．９３（ｍ，１Ｈ），５．２４〜５．１６（ｍ，２Ｈ），４．２９〜４．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．４（Ｍ＋１）。
【０１８８】
化合物１４４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．８９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｓ，２Ｈ），８．４２（ｂｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９１〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｂｓ，１Ｈ），７．２５〜７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｂｓ，２Ｈ），３．２６（ｂｓ，２Ｈ），３．０４〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｂｓ，２Ｈ），１．９３〜１．８８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．５（Ｍ＋１）。
【０１８９】
化合物１４５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：９．９１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．６３〜８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９〜８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９３〜７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．２４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜６．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２〜４．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．４（Ｍ＋１）。
【０１９０】
化合物１４６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：９．８８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４３〜８．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．２０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜６．９３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．６６〜３．６３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８〜２．３９（ｍ，６Ｈ），１．７９〜１．７６（ｍ，２Ｈ），０．９６〜０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．５（Ｍ＋１）。
【０１９１】
化合物１４７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：１０．１１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４８（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（Ｍ＋１）。
【０１９２】
化合物１４８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：９．８８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３〜７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．９０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７５〜３．７２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５９〜２．５６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１〜２．４０（ｍ，４Ｈ），２．３８〜２．３２（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４．５（Ｍ＋１）。
【０１９３】
化合物１４９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：９．９２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４４〜８．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９６〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４６〜７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．１７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．３７〜３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５２〜３．４７（ｍ，１Ｈ），２．３０〜２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１９〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４２〜１．４５（ｍ，１Ｈ），１．０７〜１．１０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．５（Ｍ＋１）。
【０１９４】
化合物１５０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２２〜８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３〜７．０２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２〜６．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６〜４．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），２．５９〜２．５６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．４（Ｍ＋１）。
【０１９５】
化合物１５１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５８〜８．５７（ｍ，２Ｈ），８．２５〜８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９２〜７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６〜７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９〜７．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜６．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６〜３．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），２．９１〜２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２６〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．６６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．１（Ｍ＋１）。
【０１９６】
化合物１５２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２２〜８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３〜７．０２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３〜６．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８〜４．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），３．５２〜３．４０（ｍ，４Ｈ），２．８５〜２．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．００〜１．８９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．４（Ｍ＋１）。
【０１９７】
化合物１５３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５７〜８．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４〜８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９０〜７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．０９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１〜６．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０〜３．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．４５〜３．４２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．５（Ｍ＋１）。
【０１９８】
化合物１５４：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５６〜８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３〜８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．０７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６〜３．９３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．５２〜３．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．５（Ｍ＋１）。
【０１９９】
化合物１５５：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５６〜８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３〜８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７〜７．０６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３〜６．７２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５〜３．８２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５〜３．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），１．５６〜１．５２（ｍ，１Ｈ），０．８３〜０．８１（ｍ，２Ｈ），０７４〜０．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．５（Ｍ＋１）。
【０２００】
化合物１５６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０〜８．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４〜８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１〜７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６〜７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５〜４．０２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８〜３．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４〜３．９２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８〜３．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｓ，１．５Ｈ），３．０５（ｓ，１．５Ｈ），１．９２〜１．８５（ｍ，１Ｈ），０．８２〜０．７７（ｍ，３Ｈ），０．６９〜０．６５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．５（Ｍ＋１）。
【０２０１】
実施例１５７：３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）キナゾリン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物１５７）の合成
化合物１５７の合成経路を以下に示す：
【０２０２】
【化１７】
0005602729.tif 000026
エタノール（４０ｍＬ）中の２−アミノ−４−ニトロ安息香酸（６．００ｇ、３２．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアミジンアセタート（６．８０ｇ、６５．３２ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物を５時間還流し、室温に冷却して冷蔵した。沈殿を濾過採取し、数倍量の冷エタノールで洗浄し、次いで真空中で乾燥させて５．６０ｇ（８９％）の７−ニトロキナゾリン−４−オールを黄色固体として得た。
【０２０３】
７−ニトロキナゾリン−４−オール（３．４ｇ、１７．７９ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（２０ｍＬ）、およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を４８時間還流した。該混合物を室温に冷却した後、過剰な塩化チオニルを蒸発により除去し、残留物をトルエンとともに共沸して２．６１ｇ（７０％）の生成物４−クロロ−７−ニトロキナゾリンを帯黄色の固体として得た。
【０２０４】
４−クロロ−７−ニトロキナゾリン（２．０ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（３０ｍＬ）、および３−チニルベンゼンアミン（３−ｔｈｙｎｙｌｂｅｎｚｅｎａｍｉｎｅ）（１．２ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）の混合物を５時間還流した。得られた混合物を室温に冷却して冷蔵した。沈殿を濾過採取し、冷イソプロパノールで数回洗浄し、真空中で乾燥させて２．６ｇ（９４％）のＮ−（３−エチニルフェニル）−７−ニトロキナゾリン−４−アミンを黄色固体として得た。
【０２０５】
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−７−ニトロキナゾリン−４−アミン（２．０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（５．０ｇ、２６．３７ｍｍｏｌ）、および酢酸エチル（５０ｍＬ）を３時間還流した。該混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機質層を塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮して１．６ｇ（８６％）のＮ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，７−ジアミンを黄色固体として得た。
【０２０６】
Ｎ４−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４，７−ジアミン（４８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、フェニルカルボノクロリダート（２５．２μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）、ピリジン（３２μＬ）、およびＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間撹拌した。これに、Ｎ１−（２，２−ジメトキシエチル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（３３．５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を８０℃で１時間撹拌し、次いでｐ−トルエンスルホン酸（３５．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を８０℃でさらに１時間撹拌した。室温に冷却した後、該混合物を酢酸エチルで希釈して水および塩水で洗浄した。合わせた有機質層をシリカカラムで濃縮および精製して化合物１５７を黄色固体として収率７５％で得た。
【０２０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４８〜８．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３〜７．１２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３〜６．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９〜３．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），２．７２〜２．６９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．４（Ｍ＋１）。
【０２０８】
実施例１５８〜１６３：化合物１５８〜１６３の合成
化合物１５８〜１６３は実施例１５７に記載の方法に類似した方法で調製した。
化合物１５８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５２〜８．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１〜８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９〜８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．１７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜６．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１〜３．７７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），２．７４〜２．６７（ｍ，６Ｈ），２．０２〜１．９５（ｍ，２Ｈ），１．１４〜１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．５（Ｍ＋１）。
【０２０９】
化合物１５９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４８〜８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９〜８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２〜７．１１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６７〜３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），３．２３〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０１〜２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．４４〜２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３２〜２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９８〜１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５〜１．６９（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．５（Ｍ＋１）。
【０２１０】
化合物１６０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５１〜８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３〜８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１〜８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２〜６．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２〜３．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），２．７３〜２．３３（ｍ，１０Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．００〜１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８．５（Ｍ＋１）。
【０２１１】
化合物１６１：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５１〜８．４９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１〜８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．１６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６〜６．８５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５〜３．７８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），３．１２〜３．０７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０〜２．１２（ｍ，４Ｈ），１．８５〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．５（Ｍ＋１）。
【０２１２】
化合物１６２：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５１〜８．４８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１〜８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８４〜７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜７．１４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８〜６．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７〜３．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．５４〜３．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２〜３．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４〜２．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１２〜２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０４〜１．９９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．５（Ｍ＋１）。
【０２１３】
化合物１６３：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５３〜８．５０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２〜８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８４〜７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６〜６．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４〜３．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．２６〜３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．３０〜２．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８．４（Ｍ＋１）。
【０２１４】
実施例１６４：３−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−１−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−フルオロキナゾリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物１６４）の合成
化合物１６４の合成経路を以下に示す：
【０２１５】
【化１８】
0005602729.tif 000027
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（１．５５ｇ、１０ｍｍｏｌ）をホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、１５０℃で６時間撹拌した。該混合物を撹拌しながら室温に冷却した。沈殿物を濾過採取し、ジエチルエーテルで洗浄して１．３ｇの７−フルオロキナゾリン−４−オール（７８％）を得た。
【０２１６】
７−フルオロキナゾリン−４−オール（１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を０℃で濃Ｈ２ＳＯ４（３ｍＬ）に溶解した。濃ＨＮＯ３（３ｍＬ）を、１５分かけて撹拌しながら小滴として加えた。該混合物を１００℃で３時間撹拌し、室温に冷却した。該混合物を撹拌しながら氷水中に注いだ。沈殿物を濾過してＨＯＡｃ中で再結晶させて、０．６０ｇの７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−オールを得た（３８％）。
【０２１７】
７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−オール（５１８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を、２滴のＤＭＦを含んだ塩化チオニル（３ｍＬ）中に溶解した。該溶液を３時間還流した。溶媒を減圧下で除去して４−クロロ−７−フルオロ−６−ニトロキナゾリンを得て、精製せずに次のステップに直接使用した。
【０２１８】
４−クロロ−７−フルオロ−６−ニトロキナゾリンおよび３−エチニルベンゼンアミン（２３４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５ｍＬ）に溶解した。該混合物を３時間還流し、室温に冷却した。沈殿物を濾過し、水で洗浄して０．５９ｇのＮ−（３−エチニルフェニル）−７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−アミンを得た（９５％）。
【０２１９】
酢酸エチル（３５ｍＬ）中のＮ−（３−エチニルフェニル）−７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−アミン（３１０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１７１ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、該混合物を５％ＮａＨＣＯ３水溶液で処理してｐＨ９〜１０に調整し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を飽和塩水およびＨ２Ｏで洗浄して脱水した。溶媒を減圧下で除去して２２５ｍｇ（８１％）のＮ４−（３−エチニルフェニル）−７−フルオロキナゾリン−４，６−ジアミンを黄色固体として得た。
【０２２０】
Ｎ４−（３−エチニルフェニル）−７−フルオロキナゾリン−４，６−ジアミン（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１７．５μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を含んだＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した。該混合物にクロロギ酸フェニル（２３μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を室温で加え、７０℃で１時間撹拌してフェニル４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−フルオロキナゾリン−６−イルカルバマートを得た。Ｎ１−（２，２−ジエトキシエチル）−Ｎ２，Ｎ２−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（４２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えて７０℃で２．５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機質層をシリカカラムで濃縮および精製して４５ｍｇ（７０％）の１−（２，２−ジエトキシエチル）−１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−フルオロキナゾリン−６−イル）ウレアを得た。
【０２２１】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（２，２−ジエトキシエチル）−１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−フルオロキナゾリン−６−イル）ウレア（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液にｐ−トルエンスルホン酸（２８．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を８０℃で１時間撹拌し、次いで室温に冷却した。該混合物を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機質層をシリカカラムで濃縮および精製して化合物１６４を黄色固体として収率９０％で得た。
【０２２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５３（ｍ，４Ｈ），０．９８−０．９３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５（Ｍ＋１）。
【０２２３】
実施例１６５：３−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−１−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物１６５）の合成
化合物１６５の合成経路を以下に示す：
【０２２４】
【化１９】
0005602729.tif 000028
ナトリウム（９２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を窒素下０℃でメタノール（４ｍＬ）に溶解した。７−フルオロ−６−ニトロキナゾリン−４−オール（４１８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を３時間還流し、室温に冷却し、２Ｎ  ＨＣｌで処理してｐＨ３〜４に調整した。該混合物を濃縮した後、残留物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄した。有機質層を濃縮して４０５ｍｇ（９２％）の７−メトキシ−６−ニトロキナゾリン−４−オールを得た。
【０２２５】
７−メトキシ−６−ニトロキナゾリン−４−オールを、実施例１６０に記載の方法と類似した方法で化合物１６５に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（Ｍ＋１）。
【０２２６】
実施例１６６〜１７０：化合物１６６〜１７０の合成
化合物１６６〜１７０を実施例１６５に記載の方法と類似した方法で調製した。
化合物１６６：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６（Ｍ＋１）。
【０２２７】
化合物１６７：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．４８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１（Ｍ＋１）。
【０２２８】
化合物１６８：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，８Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４（Ｍ＋１）。
【０２２９】
化合物１６９：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，６Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．００−０．９６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１（Ｍ＋１）。
【０２３０】
化合物１７０：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：９．９２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（Ｍ＋１）。
【０２３１】
実施例１７１：ＥＧＦＲ活性の阻害
Ａ４３１細胞（ヒト類表皮がん）を９６ウェルプレートに細胞数２．５×１０４個／ウェルとしてＤＭＥＭ中に播種し、一晩インキュベートした。ＤＭＥＭ培地を廃棄し、プレートを２００μＬの無血清ＤＭＥＭ培地で洗浄した。この培地を廃棄した後、９０μＬの無血清ＤＭＥＭ培地を各ウェルに加えた。プレートを再び一晩インキュベートした。
【０２３２】
各試験化合物を、ＤＭＳＯ（５％）を含有するＦＢＳフリーのＤＭＥＭに溶解して、濃度１０、３．３、１．１、０．３７、０．１２、０．０４、０．０１３、および０．００４μＭの一連の溶液を調製した。様々な濃度の化合物溶液を対照以外のウェルに加えた（１０μＬ／ウェル）。プレートを５％ＣＯ２および３７℃で６０分間インキュベートした。１０μＬの２００ｎｇ／ｍｌ  ＥＧＦ（バイオソース（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ）、ＰＨＧ００６４）を、化合物で処理されたウェルおよびいくつかの対照のそれぞれに加え、次いで５％ＣＯ２および３７℃で再び４５分間インキュベートした。
【０２３３】
培地を除去した後、各ウェルに、５０ｍＭトリス−Ｃｌ（ｐＨ８．０）、０．５Ｍ  ＮａＣｌおよび０．２ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．１％トリトンＸ−１００、ならびにプロテアーゼインヒビター（１μｇ／ｍｌアプロチニン、０．７５μｇ／ｍｌロイペプチン、１μｇ／ｍｌペプスタチン、１ｍＭ  ＤＴＴ、５００μＭバナジン酸ナトリウム、および１ｍＭ  ＰＭＳＦ）を含んだ細胞溶解バッファー１００μＬを加えた。プロテアーゼインヒビターは使用直前に加えられたことに留意されたい。この細胞溶解物を−８０℃で一晩保存した。
【０２３４】
ＰＢＳ中の０．５μｇ／ｍｌの抗ＥＧＦＲ抗体（パーキン・エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）、ＡＦ２３１）１００μＬを９６ウェルのＤＥＬＦＩＡ（Ｒ）黄色プレート（パーキン・エルマー、ＡＡＡＮＤ−０００１）に加え、穏やかに揺り動かしながら２５℃で一晩インキュベートした。培地を廃棄し、プレートを２００μＬのＤＥＬＦＩＡ洗浄バッファーで３回洗浄した。２００μＬのブロッキングバッファー（０．１３７Ｍ  ＮａＣｌ、０．００２７Ｍ  ＫＣｌ、０．０１Ｍ  Ｎａ２ＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ、０．００１５Ｍ  ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ＝７．４、および１％ＢＳＡを含有するＰＢＳバッファー）を加えてブロッキング手順を開始した。プレートを、穏やかに揺り動かしながら２５℃で１時間インキュベートした。
【０２３５】
ブロッキングバッファーを廃棄し、プレートを２００μＬのＤＥＬＦＩＡ洗浄バッファー（０．０５％のトゥイーン−２０を含有するＰＢＳバッファー）で３回洗浄した。その後、８０μＬの試料希釈液（２０ｍＭトリス−Ｃｌ／ｐＨ７．３、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１％ＢＳＡ、および０．０５％トゥイーン−２０）および２０μＬの上記細胞溶解物を各ウェルに加えた。穏やかに揺り動かしながら２５℃で１時間インキュベーションを継続した。
【０２３６】
プレートを再度ＤＥＬＦＩＡ洗浄バッファー２００μＬで３回洗浄した。ＤＥＬＦＩＡアッセイバッファー（パーキン・エルマー、１２４４−１０６）中の０．５μｇ／ｍｌのＥｕ−ＰＴ６６抗体（パーキン・エルマー、ＡＤ００４０）１００μＬを加え、穏やかに揺り動かしながら２５℃で１時間インキュベートした。ＤＥＬＦＩＡ洗浄バッファー２００μＬで３回洗浄した後、ＤＥＬＦＩＡ増強剤（パーキン・エルマー、４００１−００１０）１００μＬを加えた。穏やかに揺り動かしながら２５℃で３０分間インキュベーションを継続した。
【０２３７】
Ｖｉｃｔｏｒ３（ＴＭ）によって蛍光を６２０ｎｍで計測した（励起３４０ｎｍおよび発光６２０ｎｍ）。
阻害率を下式：
阻害（％）＝１００−｛（化合物ウェルのシグナル−細胞ウェルのシグナル）／（ＥＧＦウェルのシグナル−細胞ウェルのシグナル）｝×１００％
のようにして計算したが、上記式中、「化合物ウェルのシグナル」は、細胞、試験化合物、およびＥＧＦを含んだウェルから検出された蛍光を表し；「細胞ウェルのシグナル」は、細胞を含むが試験化合物およびＥＧＦは含まないウェルから検出された蛍光を表し；「ＥＧＦウェルのシグナル」は、細胞およびＥＧＦを含むが試験化合物は含まないウェルから検出された蛍光を表す。
【０２３８】
続いて、ＩＣ５０値（ＥＧＦＲ活性を５０％阻害するのに必要な濃度）を、ＸＬ−Ｆｉｔ２．０ソフトウェアを使用して算出した。
結果は、化合物１〜１７０すべてがＥＧＦＲ活性を阻害したことを示している。該化合物のＩＣ５０値は０．００１μＭ〜１０μＭに及んだ。
【０２３９】
その他の実施形態
本明細書に開示された特徴はすべて任意の組み合わせに組み合わせることが可能である。本明細書に開示された特徴はそれぞれ、同一、等価であるかまたは類似の目的を提供する代替の特徴に置き換えることができる。したがって、別途明白な記載のないかぎり、開示された各特徴は、総括的な一連の等価または類似の特徴のうちの一例にすぎない。
【０２４０】
上記の説明から、当業者は本発明の本質的特質を容易に確認することが可能であり、かつ本発明の思想および範囲から逸脱することなく様々な使用法および条件に本発明を適応させるために本発明の様々な変更形態および改変形態をなすことができる。例えば、本発明の化合物と構造上類似した化合物を作製して本発明を実行するために使用することができる。したがって、他の実施形態もまた特許請求の範囲内にある。
【０２４１】
本願は、２００８年６月３０日に出願された米国特許出願第１２／１６４，６１０号の優先権を主張する。前記出願の内容は参照により全体が本願に組込まれる。