(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の成分（ａ）〜（ｅ）を含有し、且つＬ−メントールが0.1質量％以上のときにエタ
ノールが5質量％以下であることを特徴とする肛門部適用用ゲル状外用剤（但し、リドカ
インを配合した痔疾治療用剤である場合を除く）。
（ａ）Ｌ−メントール  0.05〜0.3質量％
（ｂ）ゲル化剤  0.1〜10質量％
（ｃ）エタノール  1〜10質量％
（ｄ）水  50〜98質量％
（ｅ）有効成分として、局所麻酔剤、血管収縮剤、抗真菌剤、ステロイド剤、抗炎症剤、
収れん剤、抗ヒスタミン剤、鎮痒剤、殺菌剤、サルファ剤及びビタミン類の少なくとも１
種
【請求項２】
ゲル化剤がポリアクリル酸共重合体、ポリメタクリル酸共重合体、カルボキシビニルポリ
マー、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキ
シル化デンプン、キサンタンガム、ジェランガム及びカラーギーナンの少なくとも１種で
ある請求項１記載の肛門部適用用ゲル状外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、外用剤に関し、さらに詳しくは、メントール等の清涼化剤を含有したゲル状外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来の痔疾用軟膏においては、水溶性の薬物を油性基剤中に配合しており、薬物の放出が遅延する傾向にあった。そこで、水溶性の薬物を水溶性の基剤中に配合し、これをゲル状外用剤として提供すれば、薬物の放出性が上がり、薬効の発現が速くなることが予想される。
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】  しかしながら、一般的なゲル状外用剤に使用される量のアルコールを配合すると、肛門部やその周辺に塗布した場合、刺激が強すぎるという問題点を生じた。
よって、アルコールの配合量はできるだけ少なくしたいが、一方、患部に痒み等を伴う場合には、製剤塗布後にアルコールが揮散し、その冷涼感が患部の痒み等を和らげるという作用もなお重要である。
【０００４】  そこで、アルコールの減量を清涼化剤の配合によって補うことを試みたが、清涼感と刺激性のバランスを確保することは存外難しく、粘膜等の刺激に敏感な部位への使用に適したゲル状外用剤は容易には調製し得なかった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】  本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、アルコール及び清涼化剤の配合量を調整することにより、粘膜等への刺激性を抑えた極めて使用感のよいゲル状外用剤を調製しうることを見出した。
【０００６】  かかる知見に基づき完成した本発明は、（ａ）清涼化剤 0.01〜0.3質量％、（ｂ）ゲル化剤 0.1〜10質量％、（ｃ）アルコール 1〜10質量％、（ｄ）水 50〜98質量％を含有することを特徴とするゲル状外用剤である。
【０００７】  本発明の清涼化剤としては、Ｌ−メントール、DL−メントール、Ｄ−カンフル、DL−カンフル、ハッカ油、ユーカリ油、チモール及びボルオネオールが挙げられ、これらには誘導体も含まれる。粘膜等へ塗布した場合の使用感という点では、Ｌ−メントール及びDL−メントールが好ましい。
また、清涼化剤の配合量はゲル状外用剤中0.01〜0.3質量％であり、良好な使用感という点では0.05〜0.3質量％が好ましい。
なお、前記清涼化剤は１種を用いるだけでなく、２種以上を組み合わせて用いても良い。
【０００８】  本発明のゲル化剤としては、ポリアクリル酸共重合体、ポリメタクリル酸共重合体、カルボキシビニルポリマー等のカルボン酸重合体及びその塩、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシル化デンプン及びその塩、キサンタンガム、ジェランガム並びにカラーギーナンが挙げられるが、カルボン酸重合体及びセルロース誘導体が特に好ましい。
また、ゲル化剤の配合量はその種類によって相違するが、おおよそゲル状外用剤中0.1〜10質量％であり、例えばカルボキシビニルポリマーでは0.1〜2質量％である。
なお、前記ゲル化剤は１種を用いるだけでなく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【０００９】  本発明のアルコールとしてはエタノールが好ましく、その配合量は、ゲル状外用剤中1〜10質量％であり、好ましくは3〜7質量％である。というのも、アルコールはメントール等の清涼化剤の溶剤としても機能するから1質量％は必要であり、また10質量％を超えると患部への刺激が強くなって外用剤としては好ましくないからである。
【００１０】  本発明の水は、ゲル状外用剤中50〜98質量％であり、好ましくは80〜98質量％である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】  本発明のゲル状外用剤は、水にゲル化剤を分散・溶解させ、これにアルコールに溶解させた清涼化剤を添加して攪拌・混合し、さらに水を加えることによって調製できる。
【００１２】  本発明のゲル状外用剤には、外用剤としての薬効を発現する有効成分を配合することができる。有効成分としては、局所麻酔剤、血管収縮剤、抗真菌剤、ステロイド剤、抗炎症剤、収れん剤、抗ヒスタミン剤、鎮痒剤、殺菌剤、サルファ剤及びビタミン類が挙げられる。
【００１３】  また、本発明の作用を阻害しない範囲で他の外用剤基剤を配合することもできる。このような外用剤基剤としては、界面活性剤、多価アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤等が挙げられる。
【実施例】
【００１４】  以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。【００１５】（実施例１）
塩酸リドカイン                                ３．０ｇ
塩酸テトラヒドロゾリン                        ０．０５ｇ
塩化ベンザルコニウム                          ０．０５ｇ
マレイン酸クロルフェニラミン                  ０．２ｇ
Ｌ−メントール                                ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー                      １．２ｇ
水酸化ナトリウム                              ０．４ｇ
無水エタノール                                ５．０ｇ
精製水                                        適量
上記成分を秤量し、カルボキシビニルポリマーを60mLの精製水に分散・溶解させた。これに水酸化ナトリウム水溶液10mLを加えて攪拌し、該液に塩酸リドカイン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩化ベンザルコニウム及びマレイン酸クロルフェニラミンを10mLの精製水に溶解させた後に添加し、さらに攪拌・混合させた。そして、Ｌ−メントールを無水エタノールに溶解させてから添加・混合し、精製水を加えて全量１００ｇのゲル状外用剤を得た。【００１６】（実施例２）
塩酸ジブカイン                                ０．５ｇ
塩酸フェニレフリン                            ３．０ｇ
塩化セチルピリジニウム                        ０．２ｇ
塩酸ジフェンヒドラミン                        ０．５ｇ
DL−メントール                                ０．２ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース            １．０ｇ
ポリソルベート80                              ２．０ｇ
無水エタノール                                ３．５ｇ
精製水                                        適量
上記成分を秤量し、実施例１に準拠して全量１００ｇのゲル状外用剤を得た。【００１７】（実施例３）
塩酸ジブカイン                                ０．３ｇ
マレイン酸クロルフェニラミン                  ０．３ｇ
DL−メントール                                ０．２ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40              １．０ｇ
ジイソプロノールアミン                        ０．４ｇ
エチルセルロース                              ０．６ｇ
カルボキシビニルポリマー                      ０．８ｇ
水酸化ナトリウム                              ０．３ｇ
エタノール                                  １０．０ｇ
精製水                                        適量
上記成分を秤量し、実施例１に準拠して全量１００ｇのゲル状外用剤を得た。【００１８】（実施例４）
硝酸ミコナゾール                              １．０ｇ
塩化ベンザルコニウム                          ０．０５ｇ
塩酸リドカイン                                ０．５ｇ
マレイン酸クロルフェニラミン                  ０．５ｇ
Ｌ−メントール                                １．０ｇ
ポリエキシエチレン硬化ヒマシ油60              ２．０ｇ
ジイソプロパノールアミン                      ０．４ｇ
エチルセルロース                              ０．６ｇ
カルボキシビニルポリマー                      ０．５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                  ０．５ｇ
無水エタノール                              １０．０ｇ
精製水                                        適量
上記成分を秤量し、実施例１に準拠して全量１００ｇのゲル状外用剤を得た。【００１９】（実施例５）
塩酸リドカイン                                １．０ｇ
塩酸ジフェンヒドラミン                        ２．０ｇ
グリチルリチン酸二カリウム                    ０．５ｇ
Ｌ−メントール                                １．０ｇ
DL−カンフル                                  １．０ｇ
ボルネオール                                  ０．５ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60              ２．０ｇ
1,3-ブチレングリコール                        ３．０ｇ
グリセリン                                    ５．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                      ０．９ｇ
水酸化ナトリウム                              ０．３ｇ
エタノール                                    ８．０ｇ
精製水                                        適量
上記成分を秤量し、実施例１に準拠して全量１００ｇのゲル状外用剤を得た。【００２０】（試験例１）薬物の放出性試験
表１記載のゲル状外用剤（実験例１）及び軟膏剤（対照例１）をセルロース膜チューブに封入した。それぞれをpH7.2のリン酸塩緩衝液（37℃±0.5℃）が入った日局溶出試験器（パドル回転数150rpm）に浸し、液中に放出されたリドカインを高速液体クロマトグラフィーにより定量してその放出率を単位時間毎に算出した。結果を図１に示す。【００２１】  なお、対照例１の軟膏剤は、加温融解したスクワランにリドカインを混合し、別途加温融解した白色ワセリンにＬ−メントールを混合し、両者を均一に混ぜ合わせて全量を１００ｇとして調製した。【００２２】
【表１】
0005601744.tif 000002
【００２３】（試験例２）エタノールの量の決定
表２に記載した対照例２〜８のゲル状外用剤について、パネラー（１２名）に適量を肛門部に塗布してもらい、その刺激感（しみる感じ）を調べた。評価は下記基準により、その平均値を表２に記載した。
刺激感なし            ０点
刺激感ややあり        １点
刺激感あり            ２点
刺激感やや強い        ３点
刺激感強い            ４点【００２４】
【表２】
0005601744.tif 000003
【００２５】  表２より、平均値が0.42であるエタノール配合量10.0ｇ（10質量％）が許容範囲の上限付近であることがわかる。【００２６】（試験例３）
表３に記載した実験例２〜８及び対照例４〜１２のゲル状外用剤について、パネラー（１２名）に適量を肛門部に塗布してもらい、その清涼感及び刺激感を調べた。評価は下記基準により、その平均値を表３に記載した。
清涼感なし            ０点
清涼感ややあり        １点
清涼感あり            ２点
刺激感ややあり        ３点
刺激感あり            ４点【００２７】
【表３】
0005601744.tif 000004
【００２８】  表３より、実験例のゲル状外用剤は平均値が２付近であり、良好な清涼感を呈することがわかる。
【発明の効果】
【００２９】  本発明により、薬物の放出が速く、低刺激性で、良好な使用感を有するゲル状外用剤を提供することが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【図１】リドカインの放出率を示すグラフである。
【図１】
0005601744.tif 000005