(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
被写体を撮像するイメージングシステムであって、
前記被写体を固定した状態で支えるように構成された支持部と、
撮像部であって、ｘ線モード及び放射性同位体モードのグループから選択される第１撮像モードで前記固定された被写体を撮像して第１画像を捉え、前記固定された被写体からの光を用いる第２撮像モードで前記固定された被写体を撮像して第２画像を捉え、前記第２撮像モードは、明視野モード、蛍光モード、及び発光モードのグループから選択される、撮像部と、
電離放射線を可視光に変換するように構成された、移動可能な蛍光スクリーンであって、前記被写体を前記支持部に固定したままで、前記第１画像を捉えるために前記蛍光スクリーンが前記支持部に隣接する第１位置と、前記第２画像を捉える間に前記支持部から前記蛍光スクリーンが離れている第２位置と、の間を移動するように取り付けられる、蛍光スクリーンと、
を備えることを特徴とするイメージングシステム。
【請求項２】
被写体を撮像するイメージングシステムであって、
前記被写体を固定した状態で支えるように構成された支持部と、
撮像部であって、ｘ線イメージングモード及び放射性同位体イメージングモードのグループから選択される第１撮像モードで前記固定された被写体を撮像して第１画像を捉え、前記固定された被写体からの光を用いる第２撮像モードで前記固定された被写体を撮像して第２画像を捉え、前記第２撮像モードは、明視野イメージングモード及び暗視野イメージングモードのグループから選択される、撮像部と、
前記第１画像を捉える際に前記支持部に隣接する第１位置に配置されるように取り付けられる、移動可能な蛍光体プレートと、
前記第２画像を捉える前に、前記被写体を前記支持部に固定したままで、前記第１位置から前記蛍光体プレートを取り除いて、前記蛍光体プレートが前記第１位置から離れた第２位置に配置されるようにする手段と、
を備えることを特徴とするイメージングシステム。
【請求項３】
被写体を撮像する方法であって、
前記被写体を固定した状態で支えるように構成された支持部を設けるステップと、
前記支持部に設けられ、前記被写体を前記支持部に固定したままで前記支持部に対してスライドして移動可能な蛍光体プレートであって、前記蛍光体プレートが前記支持部と光学的に見当合わせされた位置である第１位置と、前記蛍光体プレートが前記支持部と光学的に見当合わせされていない位置である第２位置と、の間を移動可能な蛍光体プレートを設けるステップと、
前記蛍光体プレートを前記第１位置に配置するステップと、
前記蛍光体プレートが前記第１位置に配置された時に、前記固定された被写体のｘ線画像又は放射性同位体画像を捉えるステップと、
前記蛍光体プレートを前記第２位置に移動させるステップと、
前記蛍光体プレートが前記第２位置に配置された時に、前記被写体からの光を用いて、前記固定された被写体の暗視野画像又は明視野画像を捉えるステップと、
を備えることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載のイメージングシステムであって、
前記蛍光スクリーンは、電離放射線を可視光に変換する蛍光体層と、前記蛍光体層上に設けられた反射性の保護層とを備える、
ことを特徴とするイメージングシステム。
【請求項５】
請求項２に記載のイメージングシステムであって、
前記蛍光体プレートは、電離放射線を可視光に変換する蛍光体層と、前記蛍光体層上に設けられた反射性の保護層とを備える、
ことを特徴とするイメージングシステム。
【請求項６】
請求項３に記載の方法であって、
前記蛍光体プレートは、電離放射線を可視光に変換する蛍光体層と、前記蛍光体層上に設けられた反射性の保護層とを備える、
ことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般にイメージングシステム（imaging system）の分野に関し、より詳細には、被写体の撮像に関する。さらに具体的には、本発明は、異なるモードによる（例えば、小動物及び組織などの）被写体の解剖的撮像に関する。ここで、異なるモードは、明視野、暗視野（例えば、発光及び蛍光）、及びｘ線及び放射性同位体を含む。
【背景技術】
【０００２】
電子イメージングシステムは、分子イメージングを可能にすることで良く知られている。（図１に示され、かつ図２に図式的に示される）典型的な電子イメージングシステムは、Image Station 2000MM Multimodal Imaging System 10であり、イーストマン・コダック・カンパニー（Eastman Kodak Company）から入手可能である（www.kodak.com参照）。システム１０は、光源１２、鏡１６を含むことがある光学コンパートメント１４、レンズ／カメラシステム１８、及び通信／コンピュータ制御システム２０を含む。通信／コンピュータ制御システム２０は、例えばコンピュータのモニタなどの表示装置を含んでいてよい。カメラ／レンズシステム１８は、蛍光イメージングのための発光フィルタホイール（emission filter wheel）を備えていてもよい。光源１２は、蛍光励起又は明視野カラーイメージングのための励起フィルタセレクタ（excitation filter selector）を含んでいてよい。作動中、被写体の画像は、レンズ／カメラシステム１８を用いて捉えられる。システム１８は、光画像をデジタル化可能な電子画像に変換する。デジタル化された画像は、表示装置に表示し、記憶媒体に保存し、遠隔地に伝送し、処理して画像強調し、かつ／又は、その画像の恒久的な複写物を印刷するのに用いることができる。
【０００３】
出願人は、異なるモードによる被写体の解剖的撮像を可能にするための装置及び方法の必要性を認識している。
【０００４】
本発明の１つの目的は、被写体の解剖的撮像を可能にするための装置及び方法を提供することである。
【０００５】
本発明の他の１つの目的は、異なるモードによる被写体の解剖的撮像を可能にするような、装置及び方法を提供することである。
【０００６】
これらの目的は、単に説明のための例として挙げられており、かつ、これらのような目的は、本発明の１以上の実施形態について好適であり得る。ここで開示された発明によって本質的に達成される他の望ましい目的及び利点は、当業者にとって想起できる、又は明らかになるものだろう。本発明は、添付の請求項によって定義される。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の１つの態様によると、被写体を撮像するためのイメージングシステムが実現される。このイメージングシステムは、前記被写体を固定した状態で支えるように構成された支持部を含む。このシステムは、さらに、前記固定された被写体を第１撮像モードで撮像し、第１画像を捉えるための第１手段と、前記第１撮像モードと異なる第２撮像モードで前記固定された被写体を撮像し、第２画像を捉えるための第２手段と、を含む。前記第１撮像モードは、ｘ線モード及び放射性同位体モードのグループから選択される。前記第２撮像モードは、明視野モード及び暗視野モードのグループから選択される。取り外し可能な蛍光スクリーンは、前記第１画像が捉えられるときに用いられ、前記第２画像が捉えられるときには用いられない。前記蛍光スクリーンは、電離放射線を可視光に変換するように適応している。前記蛍光スクリーンは、前記固定された被写体を動かすことなく取り外し可能であるように構成される。前記システムは、さらに、前記第１画像及び前記第２画像を含む第３画像を生成する手段を含んでいてもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明における前述の及び他の目的、特徴、及び利点は、添付の図面に示されるように、本発明の実施形態についての以下のより詳細な説明によって明らかになるだろう。図面の要素は、必ずしも互いに一定の縮尺比に従って示されているわけではない。
【０００９】
以下、本発明の好適な実施形態について図面を参照して詳細に説明する。図面において、同じ参照番号は、複数の図面のそれぞれにおける構造の同じ要素を示す。
【００１０】
出願人は、小さな被写体／対象（例えば、小動物及び細胞組織）の画像の複雑な製剤分析は、異なる生体内画像モダリティ（modality）を用いることで特によりよく行うことができることを認識している。既知の／現行の実施による明視野、暗視野、及びＸ線イメージングを用いた小さな被写体／対象（例えば、マウス）の分析には、高額の費用がかかることがあり、要求される精度で共に見当合わせ（co‐registered）された画像を提供できない可能性がある。
【００１１】
本発明に係る装置及び方法を用いると、正確に見当合わせされた蛍光、発光、及び／又は同位体プローブを被写体（例えば、生きた動物及び細胞組織）内で位置合わせする（localize）ことができ、複数の画像を、同じ動物の単純な明視野反射画像又は解剖的ｘ線画像の上に正確に重ね合わせることができ、その動物を固定するのは数分以内でよい。
【００１２】
本発明は、同じイメージングシステムを用いて異なるモードの画像を捉える。これによって、多モードイメージングを可能に／単純にする。さらに、プローブの相対的な動きは、対象の動物が効果的に固定される時間間隔（数十分であり得る）の間に、動力学的に解消される。あるいは、製剤研究の完成を保証するのに必要な日／週の期間、同じ動物を完全な画像分析に繰り返し用いることができ、被写体の動物を再配置することにおいて正確な解剖的基準系（特に、ｘ線）を容易に再生できることを保証する。本発明に係る方法は、単純な二次元イメージング手法を用いる他の被写体及び／又は複合システムに適用することができる。
【００１３】
より詳細には、本発明に係るイメージングシステムを用いると、固定された被写体を変える／動かすことなく、固定された被写体をいくつかの撮像モードで撮像することができる。このように得られた多モード画像を合成して、共に見当合わせされた画像を分析のために提供できる。
【００１４】
本発明に係る装置／方法においてサポートされる撮像モードは、ｘ線イメージング、明視野イメージング、暗視野イメージング（発光イメージング、蛍光イメージングを含む）、及び放射性同位体イメージングである。これらのモードで得られた画像は、分析のため様々な組み合わせで合成することができる。例えば、被写体のｘ線画像を、その被写体の近赤外線蛍光画像と合成して、新しい画像を分析のために提供できる。
【００１５】
以下、図３Ａ、図３Ｂ、及び図４を参照し、本発明に係る装置について説明する。ここで、図３Ａは、本発明に従ったイメージングシステム１００の側面線図を示す。図３Ｂは、イメージングシステム１００の正面線図を示す。そして図４は、イメージングシステム１００の斜視図を示す。
【００１６】
イメージングシステム１００は、光源１２、光学コンパートメント１４、レンズ／カメラシステム１８、及び通信／コンピュータ制御システム２０を含む。通信／コンピュータ制御システム２０は、例えばコンピュータのモニタなどの表示装置を含んでいてよい。カメラ／レンズシステム１８は、蛍光イメージングのための発光フィルタホイールを含んでいてよい。光源１２は、蛍光励起又は明視野カラーイメージングのための励起フィルタセレクタを含んでいてよい。
【００１７】
図３Ａに最もよく示されるように、イメージングシステム１００は、ｘ線源１０２及び試料台（sample object stage）１０４を含む。イメージングシステム１００は、さらに、落射照明を備え、この落射照明は、例えば光ファイバ１０６を用いて、試料台１０４に向けて（適切な波長及び発散に）調整済みの光を導き、明視野又は蛍光イメージングを実現する。
【００１８】
試料台１０４は、試料環境（sample environment）１０８の内部に配置される。試料環境１０８は、撮像される被写体へのアクセスを可能にする。好適には、試料環境１０８は遮光され、かつ、試料環境１０８には光を通さない気体口（gas ports）が環境制御のために取り付けられる。このような環境制御は、制御されたｘ線イメージング又は特定の試料を支持するために望ましいだろう。
【００１９】
イメージングシステム１００は、アクセス手段／部１１０を含んでいてよい。アクセス手段／部１１０によって、便利に、安全に、かつ光を遮蔽して、試料環境１０８にアクセスできる。アクセス手段は、当業者によく知られており、ドア、開口部、ラビリンス（labyrinth）などを含むことができる。さらに、試料環境１０８は、好適には、試料の維持又は軟ｘ線の透過のための大気制御（例えば、温度／湿度／代替ガスなど）を実現するように構成される。
【００２０】
試料台１０４は、試料環境１０８の内部に配置される。試料環境１０８は、撮像される被写体へのアクセスを可能にする。好適には、試料環境１０８は遮光され、かつ、試料環境１０８には光を通さない気体口（gas ports）が環境制御のために取り付けられる。環境制御は、８Ｋｅｖ（空気吸収）より低い実用的なｘ線コントラスト（contrast）を可能にし、生体試料の生命維持を補助する。
【００２１】
したがって、イメージングシステム１００は、さらに、アクセス手段／部１１０を含み、便利な、安全な、かつ光を遮蔽した、試料環境１０８へのアクセスを実現する。アクセス手段は、当業者によく知られており、ドア、開口部、ラビリンスなどを含むことができる。さらに、試料環境１０８は、好適には、試料の維持又は軟ｘ線の透過のための大気制御（例えば、温度／湿度／代替ガスなど）を実現するように構成される。
【００２２】
イメージングシステム１００は、単一のシステムであってよい。代わりに、イメージングシステム１００は、電子イメージングシステム１０などのような電子イメージングシステムと共に用いられ、又は接続されるモジュール式の装置であってもよい。
【００２３】
図５から図７は、カメラ／レンズシステム１８の焦点面と関連する光学的インターフェイス及び試料台１０４の要素をより詳細に示す。
【００２４】
図５Ａは、試料台１０４の側面線図を示し、試料台に対する蛍光体プレートの相対的な動きを表す。図５Ｂは、第１撮像位置Ｐ１にある試料台の側面線図を示す。第１撮像位置Ｐ１では、蛍光体プレートは、試料台に隣接して配置される。図５Ｃは、第２撮像位置Ｐ２にある試料台の側面線図を示す。第２撮像位置Ｐ２では、蛍光体プレートは、試料台に隣接して配置されない。
【００２５】
図６は、図５Ｂの線６−６に沿った断面の側断面図を示す。図５Ｂは、第１撮像位置Ｐ１に対応する。図７は、図５Ｃの線７−７に沿った断面の側断面図を示す。図５Ｃは、第２撮像位置Ｐ２に対応する。
【００２６】
試料台１０４は、フレーム１２０を含む。フレーム１２０は、薄いプラスチックの支持シート１２２を支持し、かつ広げるためのものである。支持シート１２２は、試料重量（すなわち、試料の重量）を支持できるように選択される。また、支持シート１２２は、光学的に透明で、かつ有意な干渉する蛍光発光がない。
【００２７】
蛍光体プレート１２５は、試料台１０４に向かって、及び試料台１０４から離れて、動くように取り付けられる。当業者は他の構造を認識するかもしれないが、好適な実施形態では、蛍光体プレート１２５は、平行移動するように取り付けられ、試料の下方において支持シート１２２と密に接触し、フレーム１２０に対して（矢印Ａの方向に）スライド可能な動きが実現される。以下でさらに詳細に説明するように、第１撮像位置Ｐ１では、蛍光体プレート１２５は、被写体のｘ線画像が捉えられるときに、試料台１０４と重ね合わせて配置される（図６）。第２撮像位置Ｐ２は、被写体の画像を捉える際に蛍光体プレート１２５が平行移動されて／移動されて試料台１０４から離れ（図７）、第２撮像位置Ｐ２において被写体の画像が捉えられるときに蛍光体プレート１２５が撮像されないようにする場合として定義される。
【００２８】
フレーム１００及び蛍光体プレート１２５は、互いに対してスライド可能に動くように設けられる。このような動きは、当業者に知られた方法を用いて実現できる。例えば、フレーム１００及び蛍光体プレート１２５は、光学プラテン１２６の表面によって支持されるレール上に配置することができる。
【００２９】
図６は、蛍光体プレート１２５を含む試料台１０４の拡大図を提供し、焦点面をさらに詳細に示す（相対的な厚さを示す）。
【００３０】
試料支持シート１２２は、好適には、マイラー（Mylar（商標））又はポリカーボネート（polycarbonate）を備え、呼び厚さ約０．１ｍｍを有する。
【００３１】
約０．０２５ｍｍの保護層１２８（例えば、反射性のマイラー（商標））が設けられ、蛍光体プレート１２５の蛍光体表面を保護する。保護層１２８は、画像形成光の出力を促進し／増加させる。好適な実施形態では、保護層１２８は、被写体からの反射が画像形成スクリーンに映ることを防止し、電離放射線画像の不明瞭さを軽減する。
【００３２】
蛍光体層１３０は、電離放射線を、レンズ及びカメラ（例えば、ＣＣＤカメラ）で実用的に取り扱われる可視光に変換するために設けられる。蛍光体層１３０は、約０．０１ｍｍから約０．１ｍｍの範囲の厚さを有していてよく、この厚さは用途（すなわち、軟ｘ線、ガンマ線、又は高速電子イメージング）に依存する。
【００３３】
光学層１３２は、蛍光体層１３０から放出された光を調整するために設けられる。光学層１３２は、約０．００１ｍｍよりも小さい範囲の厚さを有していてよい。
【００３４】
蛍光体層１３０及び光学層１３２の詳細な情報は、米国特許第６４４４９８８号明細書（ヴィザード（Vizard））に開示されている。米国特許第６４４４９８８号明細書は、本願と同一出願人によるものであり、当該文献を引用によってここに援用する。
【００３５】
支持ガラスプレート１３４が設けられる。ガラスプレート１３４は、例えばエアギャップ／空隙１３６によって、光学プラテン１２６から適切な機械的に間隔をあけて設けられる。好適な実施形態では、透明な光学媒体（例えば、ガラスプレート１３４の下方表面及び光学プラテン１２６の両面）は、反射防止の被膜を施され、被写体の画像を不明瞭にする可能性のある反射を最小限に抑える。
【００３６】
図７は、試料台１０４の拡大図を示し、この拡大図では、蛍光体プレート１２５が取り除かれている（すなわち、図７は図５Ｃの線７−７に沿っている）。図７に示されるのは、フレーム１２０、試料支持シート１２２、エアギャップ／空隙１３８（蛍光体プレート１２５が取り除かれているため）、及び光学プラテン１２６である。
【００３７】
次に図８を参照すると、作動中は、被写体（例えば、小動物）が試料台１０４に固定される（ステップ２００）。操作者は、第１モードで撮像するようにシステム１００を設定し、被写体の画像は、レンズ／カメラシステム１８を用いて第１モードによって捉えられる（ステップ２０２）。システム１８は、光画像を電子画像に変換する。電子画像をデジタル化してもよい。このデジタル化された画像を、画像（Image）１又はＩ１と呼ぶ。デジタル化された画像は、表示装置に表示し、記憶媒体に保存し、遠隔地に伝送し、処理して画像強調し、かつ／又はその画像の永久的な複写物を印刷するのに用いることができる。被写体は、試料台１０４に固定されたままであり、被写体の位置／配置は変更されない。操作者は、第２モードで撮像するようにシステム１００を設定し（ステップ２０４）、被写体の画像は、レンズ／カメラシステム１８を用いて第２モードによって捉えられる。その結果のデジタル化された画像を、画像（Image）２又はＩ２と呼ぶ。上述の２つの画像を捉える間、被写体の位置は移動又は変更されなかったので、画像１と画像２との両方を、容易に合成し、又は重ね合わせることができる。当業者に知られた方法を用いて、前記２つの画像は共に見当合わせされる。このようにして、画像１及び画像２を含む第３の画像を生成できる。
【００３８】
上述のとおり、システム１００は、いくつかのモードに設定できる。これらのモードは、ｘ線イメージング、明視野イメージング、暗視野イメージング（発光イメージング、蛍光イメージングを含む）、及び放射性同位体イメージングを含む。
【００３９】
ｘ線イメージング又は同位体イメージングにシステム１００を設定するために、蛍光体プレート１２５は、試料台１０４と光学的に見当合わせされて配置される（図５Ｂ及び図６に示す）。ｘ線画像のためには、固定された被写体の画像を捉える際にｘ線源１０２が用いられる。
【００４０】
明視野イメージング又は暗視野イメージング（発光イメージング、蛍光イメージングを含む）にシステム１００を設定するために、蛍光体プレート１２５は、試料台１０４と光学的に見当合わせされた位置から取り除かれる（図５Ｃ及び図７に示す）。そして、固定された被写体の画像が適切に捉えられる。
【００４１】
被写体は、試料台１０４上に固定され、被写体から発する光（通常、固体の混濁した構成物質の中で拡散性である）は、被写体の表面に投影され、これによって、試料支持シート１２２の上方表面に密接に影響を与える。
【００４２】
光学イメージングの目的のためには、被写体の表面は、屈折境界（例えば、動物の皮膚）によって定義される。屈折境界は、被写体の内側（通常、不均一（heterogeneous）で混濁した媒体であり、より高い屈折率を有する）と大気との間を線引きする。被写体の内部から放出される（例えば、発光性の又は透過性の）光は、（被写体の）表面に投影される。この光は被写体の表面から散乱し、生産的に処理されて被写体の画像を作り出すことのできる光を定義する。反対に、光学プラテン１２６の下から光を提供し、被写体の表面から散乱させ、それによって同じ被写体を撮像するための反射する光を提供してもよい。
【００４３】
光学イメージングのためには、被写体の境界の定義は、屈折率整合流体（例えば、水）を導入することにより被写体の境界の屈折率を支持シート１２２に整合させることで、緩やかにすることができる。光学イメージングにおいて適切な焦点を達成できる深さは、被写体の表面の散乱を最小化することに依存し、屈折率整合及び波長の増大（例えば、近赤外線、ＮＩＲイメージング）などの方法が当技術分野においてよく知られている。
【００４４】
光学イメージングにおいて適切な焦点を達成できる深さは、被写体の表面の散乱を最小化することに依存し、屈折率整合及び波長の増大（例えば、近赤外線、ＮＩＲイメージング）などの方法が当技術分野においてよく知られている。
【００４５】
放出された試料光は、発光、蛍光、又は反射によって発生することがあり、レンズの焦点面は、被写体の表面の高度（elevation）に調整することができる。代わりに、この「光」は、電離放射線であってよく、電離放射線は、被写体内を通過するか、被写体から放出され、又は蛍光体に入り、画像を形成する。軟ｘ線は、薄い被写体又は小動物に適しており、拡散性の蛍光体を通って光学的境界上に画像を投影し、（約０．０２ｍｍより大きい）深さを焦点深度に加える。より重要なのは、蛍光体支持プレート１３４の寄与による焦点距離であり、この焦点距離はミリメートルの端数（fractional millimeters）であり得るもので、（支持プレート１３４の）ガラス又はプラスチックの厚さ及び屈折率に依存する。蛍光体支持プレートの寄与による最良の焦点面のミリメートルの端数分の上昇は、蛍光体焦点面と光学イメージングのために用いられる焦点面との間のより良い一致を実現できる。ＮＩＲ光学イメージングについては、好適な／最良の焦点面は、名目上混濁した被写体内の数ミリメートルの深さに位置するだろう。蛍光体支持プレート１３４は、より厚くして、光学及び蛍光体イメージング平面の一致度を最大化できる。当業者は、本発明の材料をどのように調整して、好適に光学及び蛍光体イメージング平面を同一場所に配置するかわかるだろう。現時点で説明した材料は、実用的に組み合わせて、多モード焦点面の同一場所への配置を保証し、高速レンズシステムの要求を満たすことができる。
【００４６】
好適には、暗視野及びｘ線イメージングに適用される高速レンズシステムは、上述の考慮事項の必要から、サブミリ（sub‐millimeter）の焦点深度を有する可能性が高い。したがって、ある特定の実施形態において、複数の光学部材のために、撮像の異なるモードで共有される共通の焦点面の配置を可能とすることが必要になるかもしれない。
【００４７】
厚い被写体から放出されたガンマ線（例えば、動物の臓器からの９９Ｔｃ放出）は、蛍光体の平面上に分散され、ミリメートル単位で画像を拡散し、適切な厚さの蛍光スクリーン（約０．１ｍｍ）が、増大された検出効率のために好適であるだろう。その結果、支持シートにおける焦点面の位置は、放射性同位体画像の分解能（resolution）に関して、決定的に重要なものではなくなる。放出される同位体のより正確な平面投影及びより高い分解能は、ガンマ線コリメーション（視準，collimation）によって達成できるだろう。ミリメートル分解能のコリメータ（視準器，collimator）が利用可能であり、ミリメートル分解能のコリメータは、本発明における蛍光体の焦点面においてミリメートルの分解能での同位体配置の投影が可能である。
【００４８】
本発明における操作に特に関連があるのは、レンズの焦点面における層の厚さである。例えば、高速レンズ（微小光放出の撮像の実現のために必要不可欠である）は、非常に高速なレンズについて約０．５ｍｍの焦点の焦点深度を有する。撮像される被写体の高い分解能のためには、約０．２ｍｍより小さい空間分解能が望ましく、１００ｍｍフィールドのメガピクセル（megapixel）（冷却）ＣＣＤカメライメージングが適している。一般に、より高い分解能が望まれる。
【００４９】
多モードによる画像の正確な見当合わせは、当業者に知られた方法で実現できる。薄い、伸長した光学支持部に被写体を配置し、その光学支持部は、被写体を移動することなく蛍光体プレート１２５を取り除くことを可能にし、このことによって、共に見当合わせされ、十分に相似な焦点面において落射照明の手法を用いた同じレンズ／カメラシステムによる光学イメージングが可能になる。
【００５０】
以下に、例を示す。
【００５１】
図９Ａから図９Ｃを参照し、本発明に係る装置及び方法を用いて捉えられた画像を示す。システム１００の試料台１０４の上にマウスが固定された（図８のステップ２００）。システム１００は、まず、近赤外線蛍光イメージングに設定された。この設定において、蛍光体プレート１２５は、フレーム１００と共に見当合わせされた位置から取り除かれる。第１画像が捉えられ、図９Ａに表示される（図８のステップ２０２）。次に、システム１００は、ｘ線イメージングに設定された。この設定において、蛍光体プレート１２５は、フレーム１００と共に見当合わせされて配置される。第２画像が捉えられ、図９Ｂに表示される（図８のステップ２０４）。当業者に知られた手法を用いて、前記第１画像及び前記第２画像は、合成され（図８のステップ２０６）、この合成された画像は図９Ｃに表示される。解剖学的な参考資料に蛍光信号が重ね合わせられ、この例示された実験マウスの膀胱及び首の領域の予期された腫瘍に対する信号の割り当てを明確にしていることに注意されたい。
【００５２】
第１画像及び／又は第２画像は、合成される前に、既知の画像処理方法／手段を用いて強調されてもよいことに注意されたい。その代わりに、合成された画像を、既知の画像処理方法／手段を用いて強調してもよい。しばしば、擬似色が用いられ、合成された画像において、蛍光信号をグレースケールのｘ線と区別する。
【００５３】
図１０Ａから図１０Ｃは、本発明に係る装置及び方法を用いた、さらなる例を示す。図１０Ａは、マウスの近赤外線蛍光画像であり、一方、図１０Ｂは、同じ固定されたマウスのｘ線画像である。当業者に知られた方法を用いて、第１画像と第２画像とが合成され、その合成された画像は、図１０Ｃに表示される。合成される前に、前記第１画像及び前記第２画像は、コントラスト強調された。この処理によって、診断目的のためにマウスの特定の領域を視覚的に強調することができる。例えば、領域１５０、領域１５２、及び領域１５６は、潜在的な二次的初期検出部位であり、領域１５４は、ひざにおける主要な腫瘍の注射部位である。
【００５４】
図１１Ａから図１１Ｃは、また、本発明に係る装置及び方法を用いた、さらなる例を示す。図１１Ａは、マウスの手首の近赤外線蛍光画像であり、一方、図１１Ｂは、同じ固定されたマウスの手首のｘ線画像である。当業者に知られた方法を用いて、第１画像と第２画像とが合成され、その合成された画像は、図１１Ｃに表示される。この合成された画像は、潜在的な二次的腫瘍部位を見るための診断画像を提供する。これらの画像は、本発明によって可能となる、異なる撮像モードによる被写体の同一場所への配置の精度を明確に表すことに注意されたい。手首のとう骨（腕の骨）の先端にある前転移性腫瘍から発する最大の蛍光信号は、疑わしい病巣の約０．１ｍｍの範囲内である。この病巣は、後に、顕微鏡を用いた組織像によって特定された。
【００５５】
本発明に係る装置及び方法において用いるのに適した蛍光体プレートは、米国特許第６４４４９８８号明細書（ヴィザード（Vizard））に開示されている。当該文献は、本願と同一出願人によるものであり、当該文献をここに引用によって援用する。当該文献に記載される蛍光体プレートについて、以下で説明する。
【００５６】
ここで図１２を参照し、本発明に係る装置及び方法に用いるために適した蛍光体プレート１２５Ａを示す。図１２に示すように、プレート１２５Ａは透明支持部２１０（ガラスなど）を含み、透明支持部２１０は、干渉フィルタ２２０で覆われている。干渉フィルタ２２０は、多重コートされた（multicoated）ショートパスフィルタ（short‐pass filter）であり、特定の波長（以下の波長）の光を透過し、この特定の波長より大きい波長の光を反射するように設計される。プレート１２５Ａは、さらに、薄い蛍光体層２４０及び取り外し可能な厚い蛍光体層２６０を含む。薄い蛍光体層２４０は、電離放射線の高分解能イメージングの適用に用いられ、又は、低エネルギ電子又はベータ粒子などの非常に低エネルギの（自己減衰する）電離放射線に用いられる。厚い蛍光体層２６０は、高エネルギの電離放射線に用いられる。高エネルギの電離放射線は自由に蛍光体層２６０を貫通する。厚い蛍光体層２６０は、取り外し可能であり、図１２に、薄い蛍光体層２４０に重なっている状態を示す。層２６０を取り外して、層２４０と接触しない、破線で示す位置に置くことができる。
【００５７】
蛍光体層２４０及び蛍光体層２６０に用いられる好適な蛍光体は、硫酸ガドリニウム（Gadolinium Oxysulfide, GOS）：テルビウムである。この蛍光体の強力な単色ライン出力（５４４ナノメートル（ＮＭ）から５４８ＮＭ）は、干渉光学と共に活用するのに理想的である。この蛍光体は、線形ダイナミックレンジの出力に関して技術的な優位性を有し、十分に「生の（live）」又は素早い放出及び時間相反則性（time reciprocity）を有し、かつ、他の蛍光体を超えて媒体を捉えるイントラシニックダイナミックレンジ（intrascenic dynamic range）を有する。この蛍光体層は、好適には、呼び厚さ１０マイクロメートル（μｍ）から３０μｍを有し、５グラム／平方フィート（ｇ／ｆｔ２）から２０ｇ／ｆｔ２の蛍光体被覆率で、最適には１０ＫｅＶから３０Ｋｅｖのｘ線を吸収する。厚い蛍光体層２６０は、呼び厚さ１００μｍ、蛍光体被覆率８０ｇ／ｆｔ２を有する。
【００５８】
二重の蛍光体層は、厚い蛍光体層２６０を取り除くことで画像の空間分解能を強化できるようにするための使用において柔軟性を与える。薄い蛍光体層２４０は、フィルタ２２０と密に接触し、一方、厚い蛍光体層２６０は、選択的に薄い蛍光体層２４０の上に配置することができる。
【００５９】
干渉フィルタ２２０は、５５１ＮＭ以下の光を透過し、５５１ＮＭより大きい波長の光を反射する。フィルタ２２０は、亜鉛硫化氷晶石（Zinc Sulfide‐Cryolite）の層を備え、この層は、カットオフ波長における多大な減退とともに、入射角の増大を示す。フィルタ２２０は、５４０ＮＭから５５１ＮＭで高い透過率を有し、ＧＯＳ蛍光体の５４０ＮＭから５４８ＮＭの良好な透過率を保証する。フィルタ２２０は、さらに、約５５３ＮＭで急なショートパスカットオフを有し、入射角の１度ごとに約０．６ＮＭで青色シフトし、最適な光学ゲインとなる。
【００６０】
ガラス支持部２１０は、適度に平坦で、透明、かつ著しい欠陥のないものであるべきである。支持部２１０の厚さは、２ミリメートルであってよい。ガラス支持部２１０の反対側面２８０は、反射防止層（フッ化マグネシウム、緑に最適化された（green optimized））で被膜され、透過率を増加し、光学的アーチファクト（artifacts）を減少し、広いダイナミックレンジの蛍光体放射を捉えることを確実にする。
【００６１】
ここで図１３を参照し、蛍光体層２４０を製造する方法が示される。結合剤の中のＧＯＳ：Ｔｂの混合物は、ポリテトラフルオロエチレン（polytetrafluoroethylene, PTFE）支持部上に被膜される（箱３００）。ＰＴＦＥ支持部は、被膜された蛍光体層のＰＴＦＥ支持部からの解放を可能にし、その後に支持部なしで蛍光体層を使用することを可能にする。従来の支持部材料は、スクリーンの性能について光学的負担になるからである。薄い蛍光体層２４０のために、超薄層（約０．５ｇ／ｆｔ２、厚さ０．５μｍ）のセルロースアセテート保護膜を適用することで（箱３２０）、薄い蛍光体層の特性の処理を改善し、かつ、その下方にある光学フィルタをよりよく環境から保護することができる。
【００６２】
蛍光体層は、ＰＦＴＥ支持部から取り除かれる（箱３４０）。薄い蛍光体層の、保護膜で被膜された側面は、干渉フィルタ２２０の上に重ねられる（箱３６０）。薄い蛍光体層２４０及びフィルタ２２０を清潔に組み立てることで、レンズ／カメラシステムのカメラに入るスクリーン光の出力の管理を最適化する光学的境界を保証することができる。性能の低下を生じる可能性があるため、層２４０とフィルタ２２０との光結合は必要ではない。
【００６３】
層２４０は、その外周及びフィルタ２２０の外周を密封してもよい（箱３８０）。機械的な安定性のため、及び、周囲から（例えば、湿気）の侵入に対して、重要な光学的境界をさらに保護するためである。
【００６４】
本発明の利点は、小動物、臓器、及び細胞組織中の薬剤信号（agent signals）の分子イメージングの解剖的な位置決めを実現することと、１つのシステムを用いて、光学分子画像及び放射性同位体画像による複数の解剖的ｘ線画像を正確に共に見当合わせすることと、低速度分子イメージングをｘ線イメージングと組み合わせて用いることを通じて、薬剤の生体内分布の画像のよりよい理解を促進することと、被写体／試料を動かすことなく、多重波長蛍光、発光、放射性同位体、及びｘ線イメージングのモダリティの間の単純な切り替えを可能にすることと、を含む。なお、以下に、付記として本発明の構成の例を示す。
（付記１）
被写体を撮像するイメージングシステムであって、
前記被写体を固定した状態で支えるように構成された支持部と、
電離放射線を可視光に変換するように構成された蛍光スクリーンと、
前記固定された被写体を第１撮像モードで撮像し、第１画像を捉えるための第１撮像手段と、
前記第１撮像モードと異なる第２撮像モードで前記固定された被写体を撮像し、第２画像を捉えるための第２撮像手段と、
を備え、
前記第１撮像モード及び前記第２撮像モードは、明視野モード、蛍光モード、発光モード、ｘ線モード、及び放射性同位体モード、のグループから選択されることを特徴とするイメージングシステム。
（付記２）
付記１に記載のイメージングシステムにおいて、さらに、
前記第１画像及び前記第２画像を含む第３画像を生成する手段を備えることを特徴とするイメージングシステム。
（付記３）
付記１に記載のイメージングシステムにおいて、
前記蛍光スクリーンは、
保護層と、
蛍光体層と、
光学層と、
透明支持層と、
を備えることを特徴とするイメージングシステム。
（付記４）
付記３に記載のイメージングシステムにおいて、
前記保護層は反射性であることを特徴とするイメージングシステム。
（付記５）
付記１に記載のイメージングシステムにおいて、
前記複数の光学部品は、異なる撮像モードにおいて共有される共通の焦点面の配置を可能にすることを特徴とするイメージングシステム。
（付記６）
被写体を撮像するイメージングシステムであって、
前記被写体を固定した状態で支えるように構成された支持部と、
前記固定された被写体を第１撮像モードで撮像し、第１画像を捉えるための第１手段であって、前記第１撮像モードは、ｘ線イメージングモード及び同位体イメージングモードのグループから選択される、第１手段と、
前記固定された被写体を第２撮像モードで撮像し、第２画像を捉えるための第２手段であって、前記第２撮像モードは、明視野イメージングモード及び暗視野イメージングモードのグループから選択される、第２手段と、
前記第１画像を捉える際に前記支持部に隣接して配置される蛍光体プレートと、
前記第２画像を捉える前に、前記固定された被写体を動かすことなく、前記支持部に隣接した位置から前記蛍光体プレートを取り除く手段と、
を備えることを特徴とするイメージングシステム。
（付記７）
付記６に記載のイメージングシステムにおいて、
前記第１画像が前記ｘ線イメージングモードである場合、前記第１手段は、ｘ線源であって前記固定された被写体に向かう軌道に沿ってｘ線放射線を伝達し、前記固定された被写体のｘ線画像を捉えるように構成されたｘ線源を備えることを特徴とするイメージングシステム。
（付記８）
付記６に記載のイメージングシステムにおいて、さらに、
前記第１画像及び前記第２画像を含む第３画像を生成する手段を備えることを特徴とするイメージングシステム。
（付記９）
付記８に記載のイメージングシステムにおいて、さらに、
前記第３画像を表示し、伝送し、処理し、又は印刷する手段を備えることを特徴とするイメージングシステム。
（付記１０）
付記６に記載のイメージングシステムにおいて、
前記蛍光体プレートは、
保護層と、
蛍光体層と、
光学層と、
透明支持層と、
を備えることを特徴とするイメージングシステム。
（付記１１）
付記１０に記載のイメージングシステムにおいて、
前記保護層は反射性であることを特徴とするイメージングシステム。
（付記１２）
付記６に記載のイメージングシステムにおいて、
前記複数の光学部品は、異なる撮像モードにおいて共有される共通の焦点面の配置を可能にすることを特徴とするイメージングシステム。
（付記１３）
被写体を撮像する方法であって、
前記被写体を固定した状態で支えるように構成された支持部を設けるステップと、
第１画像を捉える際に前記支持部に隣接して配置されるように構成された蛍光体プレートを設けるステップであって、前記蛍光体プレートは前記支持部に隣接して配置され、第１撮像モードで前記固定された被写体を撮像することで第１画像を捉え、前記第１撮像モードはｘ線モード及び同位体イメージングモードである、ステップと、
前記固定された被写体を動かすことなく、前記支持部に隣接した位置から前記蛍光体プレートを取り除く手段を設けるステップであって、前記蛍光体プレートは前記支持部に隣接した位置から取り除かれ、第２撮像モードで前記固定された被写体を撮像することで第２画像を捉え、前記第２撮像モードは明視野モード及び暗視野モードのグループから選択される、ステップと、
を備えることを特徴とする方法。
（付記１４）
付記１３に記載の方法であって、さらに、
前記第１画像及び前記第２画像を含む第３画像を生成するステップを備えることを特徴とする方法。
（付記１５）
付記１４に記載の方法であって、さらに、
前記第３画像を表示し、伝送し、処理し、又は印刷するステップを備えることを特徴とする方法。
（付記１６）
被写体を撮像する方法であって、
前記被写体を固定した状態で支えるように構成された支持部を設けるステップと、
前記固定された被写体に支障をきたすことなく前記支持部に対して移動可能な蛍光体プレートであって、前記蛍光体プレートが前記支持部と光学的に見当合わせされた位置である第１位置と、前記蛍光体プレートが前記支持部と光学的に見当合わせされていない位置である第２位置と、の間を移動可能な蛍光体プレートを設けるステップと、
前記蛍光体プレートが前記第１位置に配置された時に、前記固定された被写体のｘ線画像又は同位体画像を捉えるステップと、
前記蛍光体プレートが前記第２位置に配置された時に、前記固定された被写体の暗視野画像又は明視野画像を捉えるステップと、
を備えることを特徴とする方法。
（付記１７）
付記１６に記載の方法において、さらに、
前記第１画像及び前記第２画像を含む第３画像を生成するステップと、
前記第３画像を表示し、伝送し、処理し、又は印刷するステップと、
を備えることを特徴とする方法。

【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】従来技術の電子イメージングシステムの例を示す斜視図である。
【図２】図１に示す従来技術の電子イメージングシステムを表す線図である。
【図３Ａ】本発明に係るイメージングシステムを表す側面線図である。
【図３Ｂ】図３Ａのイメージングシステムを表す正面線図である。
【図４】図３Ａ及び図３Ｂのイメージングシステムを表す斜視図である。
【図５Ａ】試料台を表す側面線図である。
【図５Ｂ】蛍光体プレートが試料台に隣接して配置された第１撮像位置Ｐ１にある試料台を表す側面線図である。
【図５Ｃ】蛍光体プレートが試料台に隣接して配置されない第２撮像位置Ｐ２にある試料台を表す側面線図である。
【図６】図５Ｂの線６−６に沿った断面を表す側面断面図である。
【図７】図５Ｃの線７−７に沿った断面を表す側面断面図である。
【図８】本発明に係る方法に従ったワークフロー図である。
【図９Ａ】固定された被写体の第１撮像モードによる第１画像を表す図である。
【図９Ｂ】図９Ａに示す固定された被写体の第２撮像モードによる第２画像を表す図である。
【図９Ｃ】図９Ａ及び図９Ｂに示す画像の合成によって生成された画像を表す図である。
【図１０Ａ】固定された被写体の第１撮像モードによる第１画像を表す図である。
【図１０Ｂ】図１０Ａに示す固定された被写体の第２撮像モードによる第２画像を表す図である。
【図１０Ｃ】図１０Ａ及び図１０Ｂに示す画像の合成によって生成された画像を表す図である。
【図１１Ａ】固定された被写体の第１撮像モードによる第１画像を表す図である。
【図１１Ｂ】図１１Ａに示す固定された被写体の第２撮像モードによる第２画像を表す図である。
【図１１Ｃ】図１１Ａ及び図１１Ｂに示す画像の合成によって生成された画像を表す図である。
【図１２】本発明に係る装置及び方法において用いるのに適した蛍光体プレートを表す線図である。
【図１３】図１２に示す蛍光体プレートを製造する方法を表すフロー図である。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１２】
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【図１３】
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