(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１：
【化１】
0005442001.tif 000007
［式中、ｎは１〜６の整数を表し、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＮ、または一般式−ＣＨ２ＣＯＲ１で表される基（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、または炭素数１〜８のアルコキシ基を表す）を表す］
で表される末端オレフィン化合物および不純物として対応する内部オレフィン化合物を含む混合物を水またはアルコールの存在下でブロモ化剤と接触させることにより、前記内部オレフィン化合物をより高沸点の化合物へと変換する工程と、
前記工程により得られた混合物から、前記末端オレフィン化合物を蒸留精製する工程と、
を含む、高純度末端オレフィン化合物の製造方法。
【請求項２】
前記末端オレフィン化合物が７−オクテナールであり、前記内部オレフィン化合物がシスおよび／またはトランス−６−オクテナールである、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記ブロモ化剤が、Ｎ−ブロモイミド化合物、ジブロモヒダントイン化合物、次亜臭素酸塩、およびアルカリ金属臭化物と次亜塩素酸塩との混合物からなる群から選択される1種または２種以上である、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記ブロモ化剤が、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントインである、請求項３に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高純度末端オレフィン化合物の製造方法に関する。具体的には、末端オレフィン化合物および不純物として対応する内部オレフィン化合物を含む混合物を蒸留して高純度末端オレフィン化合物を製造する方法に関する。本発明により得られる高純度末端オレフィン化合物は、有機合成中間体（例えば、特に不純物の混入がほとんど許されない医薬品の合成中間体）として有用である。
【背景技術】
【０００２】
末端オレフィン化合物は、炭化水素鎖の末端に位置する２つの炭素原子の間に二重結合が存在する化合物の総称であり、種々の末端オレフィン化合物が有機合成の中間体などの用途に用いられている。【０００３】
末端オレフィン化合物の１つとして、例えば、下記化学式２で表される７−オクテナールがある。【０００４】
【化１】
0005442001.tif 000002
【０００５】
従来、７−オクテナールを製造する方法としては、１）２，７−オクタジエン−１−オールから金属触媒を用いて合成する方法（特許文献１〜４を参照）や、２）７−オクテノールを酸化して合成する方法（非特許文献１を参照）、３）１，７−オクタジエンをハイドロボレーション（ヒドロホウ素化）し、続いてピリジニウムクロロクロメートを用いて酸化することで合成する方法（非特許文献２を参照）などが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特公昭６２−０６０３７８号公報
【特許文献２】特開平２−２１８６３８号公報
【特許文献３】特開平６−２１０１７３号公報
【特許文献４】欧州特許第６９３３９号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】テトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）１９８６年、２０巻、２２８７頁
【非特許文献２】テトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）１９７８年、３６巻、３３２９頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、本発明者らの検討により、従来公知の手法はいずれも、高純度の７−オクテナールを得るという点ではいまだ不十分であることが判明した。具体的に、まず、上述した１）の方法では、下記化学式３で表されるシス−および／またはトランス−６−オクテナール（以下、これらを総称して単に「６−オクテナール」とも称する）などの副生物が７−オクテナールとともに生成し、７−オクテナールの純度が低下することがわかった（７−オクテナールに対する６−オクテナールの含有量は、シス体・トランス体の合計量として０．５〜１０質量％程度である）。【０００９】
【化２】
0005442001.tif 000003
【００１０】
特に、不純物のなかでも６−オクテナールは、７−オクテナールとの沸点差がほとんどない。詳細には、シス−６−オクテナールの７−オクテナールに対する比揮発度は１．０６であり、トランス−６−オクテナールの７−オクテナールに対する比揮発度は１．１３である。したがって、蒸留などの通常の方法では６−オクテナールと７−オクテナールとを分離することは困難であり、その結果、高純度の７−オクテナールを得ることは困難であることが判明した。【００１１】
また、上述した２）の方法では７−オクテノールを原料として用いるが、工業的に入手可能な７−オクテノールは６−オクテノールを含んでいる。このため、２）の方法により得られる７−オクテナールも必然的に６−オクテノールの酸化により生成した６−オクテナール（上述した化学式３を参照）を副生物として含む。この副生物としての６−オクテナールを常法によって７−オクテナールと分離することが困難であることは上述した通りであり、２）の方法によってもやはり、高純度の７−オクテナールを得ることは困難である。【００１２】
さらに、上述した３）の方法では、ハイドロボレーション（ヒドロホウ素化）やピリジニウムクロロクロメートを用いた酸化など、用いる試薬が高価で、かつ、環境負荷が高いなど、工業的に好ましくない方法が多く採用されている。
このように、現在までのところ、高純度の精製７−オクテナールを得るための、工業的に有利な手段は確立されていないのが現状である。そして、かような７−オクテナールの６−オクテナールとの分離精製における問題は、他の末端オレフィン化合物を対応する内部オレフィン化合物と分離精製する際にも同様に生じる可能性がある。【００１３】
そこで本発明は、高純度の末端オレフィン化合物（例えば、７−オクテナール）を得るための、工業的に有利な手段を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者は上記問題を解決すべく鋭意検討を行った。その結果、末端オレフィン化合物（例えば、７−オクテナール）および不純物として対応する内部オレフィン化合物（例えば、６−オクテナール）を含む混合物から末端オレフィン化合物を精製する際に、当該混合物を水またはアルコールの存在下にブロモ化剤と接触させることにより、内部オレフィン化合物をより高沸点の化合物へと変換した後、蒸留を行えば、末端オレフィン化合物を不純物である内部オレフィン化合物から効率的に分離できることを見出し、本発明を完成させるに至った。【００１５】
すなわち、本発明の高純度末端オレフィン化合物の製造方法は、下記化学式１：【００１６】
【化３】
0005442001.tif 000004
【００１７】
［式中、ｎは１〜６の整数を表し、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＮ、または一般式−ＣＨ２ＣＯＲ１で表される基（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、または炭素数１〜８のアルコキシ基を表す）を表す］
で表される末端オレフィン化合物および不純物として対応する内部オレフィン化合物を含む混合物を水またはアルコールの存在下でブロモ化剤と接触させることにより、内部オレフィン化合物をより高沸点の化合物へと変換する工程と、得られた混合物から、末端オレフィン化合物を蒸留精製する工程とを含む。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、高純度の末端オレフィン化合物を得るための工業的に有利な手段が提供されうる。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明の高純度末端オレフィン化合物の製造方法について、詳細に説明する。
【００２０】
本発明の高純度末端オレフィン化合物の製造方法では、末端オレフィン化合物および不純物として内部オレフィン化合物を含む混合物を蒸留することで、末端オレフィン化合物を精製する。これにより、高純度末端オレフィン化合物が製造される。
【００２１】
すなわち、本発明において、精製の対象となる物質は、不純物として内部オレフィン化合物を含有する末端オレフィン化合物である。本発明の製造方法において、精製の対象となる末端オレフィン化合物は、下記化学式１で表される。
【００２２】
【化４】
0005442001.tif 000005
【００２３】
化学式１において、ｎは、１〜６の整数を表し、好ましくは３〜６であり、より好ましくは４〜６であり、特に好ましくは５である。
【００２４】
また、化学式１において、Ｒは、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＮ、または一般式−ＣＨ２ＣＯＲ１で示される基を表す。なかでも、Ｒは、好ましくは一般式−ＣＨ２ＣＯＲ１で示される基である。
【００２５】
一般式−ＣＨ２ＣＯＲ１において、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、または炭素数１〜８のアルコキシ基を表す。なかでも、Ｒ１は、好ましくは水素原子または炭素数１〜８のアルキル基であり、特に好ましくは水素原子である。
【００２６】
Ｒ１が表す炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、３−メチル−１−ペンチル基、ｎ−ヘプチル基、４−ヘプチル基、ｎ−オクチル基が挙げられる。また、Ｒ１が表す炭素数３〜８のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。さらに、Ｒ１が表す炭素数１〜８のアルコキシ基としては、上述した炭素数１〜８のアルキル基の対応するアルコキシ基が挙げられる。
【００２７】
化学式１で表される化合物の具体例としては、例えば、７−オクテナール、８−ノネナール、６−ヘプテナール、５−ヘキセナール、４−ペンテナール等のアルデヒド化合物；７−オクテノニトリル、８−ノネノニトリル、６−ヘプテノニトリル、５−ヘキセノニトリル、４−ペンテノニトリル等のニトリル化合物；１，７−オクタジエン、１，８−ノナジエン、１，６−ヘプタジエン、１，５−ヘキサジエン、１，４−ペンタジエン、１−オクテン、１−ノネン、１−ヘプテン、１−ヘキセン、１−ペンテン等のアルケン類；７−ヘプテニルメチルケトン、７−ヘプテニルエチルケトン、７−ヘプテニルブチルケトン、７−ヘプテニルｎ−プロピルケトン、７−ヘプテニルイソプロピルケトン、８−オクテニルメチルケトン、８−オクテニルエチルケトン、８−オクテニルブチルケトン、８−オクテニルｎ−プロピルケトン、８−オクテニルイソプロピルケトン、６−ヘキセニルメチルケトン、６−ヘキセニルエチルケトン、６−ヘキセニルンブチルケトン、６−ヘキセニルｎ−プロピルケトン、６−ヘキセニルイソプロピルケトン、５−ペンテニルメチルケトン、５−ペンテニルエチルケトン、５−ペンテニルブチルケトン、５−ペンテニルｎ−プロピルケトン、５−ペンテニルイソプロピルケトン、４−ブテニルメチルケトン、４−ブテニルエチルケトン、４−ブテニルブチルケトン、４−ブテニルｎ−プロピルケトン、４−ブテニルイソプロピルケトン等のケトン類；７−オクテン酸メチルエステル、７−オクテン酸エチルエステル、７−オクテン酸ブチルエステル、７−オクテン酸ｎ−プロピルエステル、７−オクテン酸イソプロピルエステル、８−ノネン酸メチルエステル、８−ノネン酸エチルエステル、８−ノネン酸ブチルエステル、８−ノネン酸ｎ−プロピルエステル、８−ノネン酸イソプロピルエステル、６−ヘプテン酸メチルエステル、６−ヘプテン酸エチルエステル、６−ヘプテン酸ブチルエステル、６−ヘプテン酸ｎ−プロピルエステル、６−ヘプテン酸イソプロピルエステル、５−ヘキセン酸メチルエステル、５−ヘキセン酸エチルエステル、５−ヘキセン酸ブチルエステル、５−ヘキセン酸ｎ−プロピルエステル、５−ヘキセン酸イソプロピルエステル、４−ペンテン酸メチルエステル、４−ペンテン酸エチルエステル、４−ペンテン酸ブチルエステル、４−ペンテン酸ｎ−プロピルエステル、４−ペンテン酸イソプロピルエステル等のエステル類などが挙げられる。なかでも、化学式１で表される化合物としては、７−オクテナール、８−ノネナール、６−ヘプテナール、５−ヘキセナール、４−ペンテナールが好ましく、７−オクテナール、８−ノネナール、６−ヘプテナール、５−ヘキセナールがより好ましく、７−オクテナール、８−ノネナール、６−ヘプテナールが特に好ましく、７−オクテナールが最も好ましい。
【００２８】
本発明の製造方法において、上述した化学式１で表される化合物は、不純物として含まれる対応する内部オレフィン化合物と分離される。ここで、「対応する内部オレフィン化合物」とは、炭素原子骨格の内部に（すなわち、末端二重結合以外に）二重結合が存在すること以外は末端オレフィン化合物と同一の構造を有する化合物を意味する。したがって、この定義を満足する限り、いかなる化合物であっても「内部オレフィン化合物」の概念に包含されうる。なお、内部オレフィン化合物にはシス体・トランス体の異性体が存在することがあるが、これらはいずれも内部オレフィン化合物に含まれる。例えば、７−オクテナールを末端オレフィン化合物として本発明の製造方法を実施する場合には、上述の６−オクテナール（すなわち、シス−６−オクテナールおよびトランス−６−オクテナール）がまずは内部オレフィン化合物として挙げられる。ただし、これ以外にも、５−オクテナールや４−オクテナールなどが混合物中に含まれている場合には、これらもまた、シス体・トランス体ともに内部オレフィン化合物の概念に含まれうる。
【００２９】
ただし、末端オレフィン化合物を製造する際には、上述したように、末端オレフィン化合物において末端二重結合が存在する側の末端から２位および３位の炭素原子間に二重結合が存在する内部オレフィン化合物が不純物として生成しやすい。したがって、化学式１で表される末端オレフィン化合物に対して不純物として含まれる内部オレフィン化合物は、下記化学式４で表される化合物であることが好ましい。
【００３０】
【化５】
0005442001.tif 000006
【００３１】
化学式４において、ｎおよびＲの定義およびその好ましい形態は、化学式１における定義と同様であるため、ここでは詳細な説明を省略する。
【００３２】
「末端オレフィン化合物および不純物として内部オレフィン化合物を含む混合物」の入手経路について特に制限はない。好ましい一例として、各種の反応により得られた末端オレフィン化合物を含む反応液を、そのまま当該混合物として本発明の方法に用いると特に有用である。もちろん、この混合物として、予め蒸留などにより目的物の近似沸点以外の不純物等が除去されたものを用いても何ら問題はない。
【００３３】
念のために、７−オクテナールを製造する場合を例に挙げて、末端オレフィン化合物を製造する手法について簡単に説明する。７−オクテナールを製造する手法としては、例えば、上述した１）２，７−オクタジエン−１−オールからの金属触媒を用いた合成、または２）７−オクテノールの酸化、の手法を採用することが、工業的に有利である。これらの手法のうち、短工程でかつ工業的スケールでの合成が可能であるという観点からは、１）の手法を用いることがより好ましい。なお、本発明の技術的範囲は、末端オレフィン化合物（例えば、７−オクテナール）を製造する手法それ自体によっては何ら影響を受けることはない。したがって、これら以外の手法によって製造された末端オレフィン化合物を含む反応液を用いてもよいし、将来新たに開発される手法によって製造された末端オレフィン化合物を含む反応液を用いてもよい。以上、７−オクテナールを製造する場合を例に挙げて精製対象である末端オレフィン化合物の製造手法を説明したが、他の末端オレフィン化合物の製造手法についても、従来公知の知見が適宜参照されうる。一例として、末端にニトリル基を有する末端オレフィン化合物（例えば、７−オクテノニトリル）は、対応する末端オレフィンアルデヒド（例えば、７−オクテナール）を硫酸ヒドロキシルアミンなどのヒドロキシルアミン塩類と反応させて、脱水することにより、製造されうる。また、他方の末端にも二重結合を有する末端オレフィン化合物として１，７−オクタジエンを例に挙げて説明すれば、２，７−オクタジエン−１−オールをギ酸と反応させてホルミル化し、次いでこれをパラジウム触媒などの金属触媒存在下で加熱することにより、１，７−オクタジエンが製造されうる。さらに、末端にアルキルエステル基を有する末端オレフィン化合物（例えば、７−オクテン酸メチルエステル）は、対応する末端オレフィンアルデヒド（例えば、７−オクテナール）を酸化してカルボン酸へと変換し、その後にアルキルエステルのアルキル部位に対応するアルコール（例えば、メチルエステルを得る場合にはメタノール）と反応させてエステル化することにより、製造されうる。
【００３４】
以上、末端オレフィン化合物を製造する際の反応液を、そのまま本発明の製造方法における「混合物」として用いる形態について説明したが、かような形態のみには限定されない。場合によっては、例えば、適当な溶媒に、末端オレフィン化合物および不純物として内部オレフィン化合物を含む混合物を別途添加して、後述する蒸留操作を施すという形で、本発明を適用することも可能である。
【００３５】
末端オレフィン化合物および不純物として内部オレフィン化合物を含む混合物における当該内部オレフィン化合物の含有量について特に制限はない。通常は、混合物１００質量％に対して、末端オレフィン化合物が９０〜９８質量％程度含まれ、内部オレフィン化合物が１〜１０質量％程度含まれる。
【００３６】
本発明の高純度末端オレフィン化合物の製造方法は、上記で準備・調製した混合物を、水またはアルコールの存在下でブロモ化剤と接触させる。これにより、当該混合物中に含まれる内部オレフィン化合物を、より高沸点の化合物へと変換する。
【００３７】
本工程において用いられるブロモ化剤について特に制限はない。有機合成化学の技術分野において炭素−炭素二重結合をブロモアルコキシ化またはブロモヒドロキシ化するのに一般的に用いられているものが適宜用いられうる。本工程において使用可能なブロモ化剤としては、例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモフタルイミド、のＮ−ブロモイミド化合物；１，３−ジブロモヒダントイン、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン、のジブロモヒダントイン化合物；次亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸カリウムなどの次亜臭素酸塩；臭化カリウム、臭化ナトリウム、臭化リチウム等のアルカリ金属臭化物と、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸リチウム等の次亜塩素酸塩との混合物などが挙げられる。なかでも、工業的に安価に入手可能である点や容積効率という観点からは、ジブロモヒダントイン化合物が好ましく用いられ、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントインが特に好ましく用いられる。
【００３８】
ブロモ化剤の使用量は特に制限されないが、混合物に含まれる内部オレフィン化合物１モルに対して、臭素分子（Ｂｒ２）換算で１〜５０モルが好ましい。
【００３９】
本工程において、ブロモ化剤による処理は、水またはアルコールの存在下において行われる。これにより、混合物中に含まれる内部オレフィン化合物がブロモアルコキシ化（アルコールの存在下）またはブロモヒドロキシ化（水の存在下）され、高沸点化合物となる。このため、後に行なわれる蒸留精製によって末端オレフィン化合物が高純度で精製されることになると推察される。
【００４０】
本工程において、混合物とブロモ化剤との接触は、水またはアルコールの存在下において行われる。この際、用いられうるアルコールに特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどが挙げられる。水またはこれらのアルコールは１種のみが単独で用いられてもよいし、２種以上が併用されてもよい。なかでも、水、メタノール、エタノールが好ましく用いられる。水またはアルコールの使用量は、モル比でブロモ化剤の使用量以上であることが好ましく、より好ましくはブロモ化剤１モルに対して１〜３００モルであり、さらに好ましくは２５〜２００モルであり、特に好ましくは５０〜１００モルである。
【００４１】
混合物とブロモ化剤とを接触させる際の温度についても特に制限はない。ただし、アセタール化合物などの副生物の生成を抑制しつつ、特殊な設備を要することなく反応を十分に進行させるという観点からは、混合物とブロモ化剤とを接触させる際の温度は、好ましくは−７８〜２０℃であり、より好ましくは−２０〜５℃である。さらに、混合物とブロモ化剤とを接触させる時間についても特に制限はないが、１０時間以内で十分であり、好ましくは１〜５時間である。
【００４２】
本発明の製造方法では、上述した混合物をブロモ化剤と接触させた後、当該混合物を蒸留することにより末端オレフィン化合物を精製する（すなわち、蒸留精製を行う）工程を含む。
【００４３】
蒸留精製の具体的な条件について特に制限はなく、留出物中に所望の末端オレフィン化合物が効率的に回収できる条件が、適宜設定されうる。特に好ましい形態としては、溶媒などの低沸点化合物をまず留去し、その後に精製の対象物である末端オレフィン化合物を留出させるという形態が挙げられる。
【００４４】
末端オレフィン化合物を留出させる際の蒸留精製の条件の一例として、蒸留温度は、好ましくは２０〜２００℃であり、より好ましくは５０〜１５０℃である。また、蒸留精製時の系の圧力は、好ましくは５００〜１０００００Ｐａである。なお、蒸留時間は系のスケールに応じて変動しうるが、一般的には０．５〜３６時間程度である。
【００４５】
本発明の製造方法によれば、工業的に極めて有利な手法によって、高純度の末端オレフィン化合物が得られる。なお、得られた高純度末端オレフィン化合物の純度について特に制限はないが、好ましくは９８質量％以上であり、特に好ましくは９９質量％以上である。他の観点から、内部オレフィン化合物の含有量は、高純度末端オレフィン化合物１モルに対して、好ましくは１モル％以下であり、より好ましくは０．５モル％以下である。このように高純度の末端オレフィン化合物は、有機合成中間体（例えば、特に不純物の混入がほとんど許されない医薬品の合成中間体）として有用である。
【実施例】
【００４６】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により制限されるものではない。【００４７】
合成例１：金属触媒を用いた２，７−オクタジエン−１−オールからの７−オクテナールの合成
蒸留装置、滴下ロート、攪拌器、温度計および窒素ガス導入口を供えた内容５０ｍＬの四つ口フラスコに銅クロム酸化物触媒（日揮化学社製Ｎ２０３）０．２ｇ（反応混合物に対して１．１質量％に相当）および２，７−オクタジエン−１−オール２０．０ｇを仕込み、系内を窒素ガスで十分置換した後に内温が１８０℃となるまで加温した。窒素ガスを１０Ｌ／ｈの速度で導入しながら攪拌下に２，７−オクタジエン−１−オール２０．０ｇ（０．１５９ｍｏｌ）を６０分かけて滴下した。滴下終了後、同一条件下でさらに６０分間攪拌を続けた。留出液として３８．０ｇが得られた。仕込み２，７−オクタジエン−１−オールに対する留出液中の７−オクテナールの割合は８９モル％であった。この留出液を分留した。６６．７ｋＰａ、１５９〜１６１℃の留分として粗７−オクテナール３０．５ｇ（７−オクテナール９０．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、シス−６−オクテナール６．３ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテナール４．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、オクタナール０．１ガスクロマトグラフィー単純面積％）を得た。【００４８】
実施例１：ブロモ化剤＝５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン；メタノール存在下
窒素置換した内容積５００ｍＬのフラスコに、合成例１の手法で得た粗７−オクテナール３０．５ｇ（９０．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．２７．５ｇ、０．２２モル、シス−６−オクテナール６．３ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテナール４．０ガスクロマトグラフィー単純面積％）、メタノール（７２．７ｇ）を仕込み、０℃に冷却した後、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン（７．５ｇ、２６．２ミリモル）を０〜５℃の範囲で７．０時間かけて添加した。【００４９】
添加終了後、５質量％炭酸ナトリウム水溶液（９５ｇ）を加えて洗浄した。反応混合物にトルエン（９５ｇ）を加え１．０時間攪拌した後、静置して有機層を分離した。有機層に５質量％炭酸ナトリウム水溶液（９５ｇ）を加えて、再度洗浄した。有機層を６７０Ｐａの減圧下で蒸留し、沸点４７〜４９℃の留分として１０．３ｇの高純度７−オクテナールを得た（純度９９．１％、シス−６−オクテナールと７−オクテナールとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．２５％、トランス−６−オクテナールと７−オクテナールとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０％）。なお、分析は、ガスクロマトグラフィー（カラムＣＰ−Ｓｉｌ５ＣＢ）にて、内標としてテトラデカンを用いて行なった。以下の分析も同様である。【００５０】
実施例２：ブロモ化剤＝Ｎ−ブロモスクシンイミド；メタノール存在下
窒素置換した内容積３０ｍＬのフラスコに、合成例１の手法で得た粗７−オクテナール５．４ｇ（７−オクテナール９０．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．４．９ｇ、３８．８ミリモル、シス−６−オクテナール６．３ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテナール４．０ガスクロマトグラフィー単純面積％）、メタノール（１０ｇ）を仕込み、１０℃に冷却した後、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を１０〜２０℃の範囲で１．０時間かけて添加した。【００５１】
添加終了後、粗生成物を定量したところ、７−オクテナール３．７ｇ（収率７５％、シス−６−オクテナールと７−オクテナールとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．２１％、トランス−６−オクテナールと７−オクテナールとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．０４％）を得た。【００５２】
実施例３：ブロモ化剤＝臭化カリウムと次亜塩素酸ナトリウムとの混合物；水存在下
窒素置換した内容積３０ｍＬのフラスコに、合成例１の手法で得た粗７−オクテナール５．４ｇ（７−オクテナール９０．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．４．９ｇ、３８．８ミリモル、シス−６−オクテナール６．３ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテナール４．０ガスクロマトグラフィー単純面積％）、酢酸エチル（１０ｇ）、水（１０ｇ）を仕込み、１０℃に冷却した後、ＫＢｒ（１．０ｇ、８．４ミリモル）を添加した。続いて２．５質量％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（２４ｇ、８．０ミリモル）を１０〜２０℃の範囲で１．０時間かけて添加した。【００５３】
添加終了後、粗生成物を定量したところ、７−オクテナール２．２ｇ（収率４５％、シス−６−オクテナールと７−オクテナールとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．３５％、トランス−６−オクテナールと７−オクテナールとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．１％）を得た。【００５４】
合成例２：７−オクテナールからの７−オクテノニトリルの合成
窒素置換した内容積５００ｍＬのフラスコに、トルエン２００ｇ、合成例１の手法で得た粗７−オクテナール３０．５ｇ（９０．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．２７．５ｇ、０．２２モル、シス−６−オクテナール６．３ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテナール４．０ガスクロマトグラフィー単純面積％）を仕込んだ。３５．５質量％ヒドロキシルアミン硫酸塩水溶液５５．５ｇ（ｎｅｔ．１９．７ｇ，０．１２モル）を加え、１０℃に冷却した。１８質量％水酸化ナトリウム水溶液５３．３ｇ（ｎｅｔ．９．６ｇ，０．２４モル）を１０〜２０℃の範囲で１．０時間かけて添加した。反応終了後、水１００ｇを加えて分液した後、有機層に無水酢酸（２４．５ｇ，０．２４モル）を加えて内温１２０℃にて３時間、加熱・共沸脱水を行った。分液し、得られた有機層を６７０Ｐａの減圧下で蒸留することにより、留分として粗７−オクテノニトリル２５．０ｇ（９０．２ガスクロマトグラフィー単純面積％、２２．５ｇ、０．１８モル、シス−６−オクテノニトリル３．９ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテノニトリル３．４ガスクロマトグラフィー単純面積％）を得た。【００５５】
実施例４：ブロモ化剤＝５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン；メタノール存在下
窒素置換した内容積１０００ｍＬのフラスコに、合成例２の手法で得た粗７−オクテノニトリル（９０．２ガスクロマトグラフィー単純面積％、５０ｇ、０．４１モル、シス−６−オクテノニトリル３．９ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテノニトリル３．４ガスクロマトグラフィー単純面積％）、メタノール（２３０ｇ）を仕込み、１０℃に冷却した後、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン（１４．３ｇ、５０．２ミリモル）を１０〜２０℃の範囲で３．０時間かけて添加した。【００５６】
添加終了後、１０〜２０℃の範囲で１．０時間攪拌した後、５質量％炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｇ）を加えて洗浄した。反応混合物にトルエン（１２０ｇ）を加え１．０時間攪拌した後、静置して有機層を分離した。有機層を再度、５質量％炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｇ）を加えて洗浄した。粗生成物を定量したところ、７−オクテノニトリル３５．０ｇ（収率７０％、シス−６−オクテノニトリルと７−オクテノニトリルとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．４％、トランス−６−オクテノニトリルと７−オクテノニトリルとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．１％）を得た。【００５７】
合成例３：２，７−オクタジエン−１−オールからホルミル化２，７−オクタジエン−１−オールを経由した１，７−オクタジエンの合成
内容積６０００Ｌの反応器に、２，７−オクタジエン−１−オール２３６２．６ｋｇ（１８．７２キロモル）、９９質量％ギ酸１３２３．１ｋｇ(２８．５６キロモル)、メチルイソプロピルケトン（ＭＩＰＫ；３−メチル−２−ブタノン）５３０．４ｋｇを仕込み攪拌下で５３．３ｋＰａまで減圧した。減圧後、蒸気加熱により反応を行った。所定時間毎に反応追跡をガスクロマトグラフィーにより行ない、転化率が９９．５％に達したところで反応終了とした。反応終了後、ギ酸およびＭＩＰＫを減圧留去した(原料回収)。釜残として粗品を得た（粗収率：９３．３％）。得られた粗品を５０００Ｌ蒸留機に移送して、蒸留を行ない、精製ホルミル化２，７−オクタジエン−１−オールを得た（収率：７２．９％）。【００５８】
続いて、内容積５０００Ｌの反応器に、ジグライム１８８５ｋｇ、２０質量％トリシクロヘキシルホスフィンキシレン溶液２．８４ｋｇ(１．７モル)、酢酸パラジウム３１．５ｇ（０．１４モル）を仕込み攪拌下で４０．０ｋＰａまで減圧した。減圧後、蒸気加熱により内温を１２０℃まで昇温した。内温が１２０℃になったところで、あらかじめ５０００Ｌ反応器に数回に分けて仕込んでおいたホルミル化２，７−オクタジエン−１−オール８１５８．６ｋｇ（５２．９１キロモル）および２０質量％トリシクロヘキシルホスフィンキシレン溶液６３．２ｋｇ(３７．９キロモル)をフィードポンプにて系内へ滴下した。留出分および反応液をガスクロマトグラフィーにて分析しながら滴下を行なった。滴下終了後、留出分として粗１，７−オクタジエンを５６６８．１ｋｇ（収率：９０％）得た。得られた反応液を常圧にて蒸留し、沸点１１７〜１１８℃の留分として粗１，７−オクタジエン４６００ｋｇ（９５．４ガスクロマトグラフィー単純面積％、１，６−オクタジエン４．５ガスクロマトグラフィー単純面積％）を得た。【００５９】
実施例５：ブロモ化剤＝５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン；メタノール存在下
窒素置換した内容積１０００ｍＬのフラスコに、合成例３の手法で得た粗１，７−オクタジエン４６ｇ（９５．４ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．４４．０ｇ、０．４０モル、１，６−オクタジエン４．５ガスクロマトグラフィー単純面積％）、メタノール（２００ｇ）を仕込み、１０℃に冷却した後、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン（１１．４ｇ、４０．０ミリモル）を１０〜２０℃の範囲で３．０時間かけて添加した。【００６０】
添加終了後、１０〜２０℃の範囲で１．０時間攪拌した後、５質量％炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｇ）を加えて洗浄した。反応混合物にヘキサン（１２０ｇ）を加え１．０時間攪拌した後、静置して有機層を分離した。有機層を再度、５質量％炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｇ）を加えて洗浄した。粗生成物を定量したところ、１，７−オクタジエンを３０．０ｇ（収率６８％、１，７−オクタジエンと１，６−オクタジエンとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．４％）を得た。【００６１】
合成例４：７−オクテナールからの７−オクテン酸メチルエステルの合成
粗７−オクテナール３０．５ｇ（９０．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．２７．５ｇ、０．２２モル、シス−６−オクテナール４．７ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテナール４．５ガスクロマトグラフィー単純面積％）を９５質量％アセトン水溶液３００．０ｇ に溶解し、Ｊｏｎｅｓ試薬（３Ｍクロム酸−硫酸水溶液）１００．０ｍlＬを加え、室温で２時間攪拌した後にイソプロパノール２０．０ｇを加えた。沈澱を濾別し、濾液からアセトンを留去した後に酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去して粗生成物を得た。次いでこれをメタノール３００．０ｇに溶解し、ｐ−トシル酸・水和物３．０ｇを加えて６０℃で２時間加熱した。酢酸エチルで抽出し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を留去して得られた有機層を５００Ｐａの減圧下で蒸留した。これにより、留分として粗７−オクテン酸メチルエステル３４．３ｇ（９０．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．３０．９ｇ、ｎｅｔ．０．２０モル、収率９１％、シス−６−オクテノニトリル４．７ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテノニトリル４．５ガスクロマトグラフィー単純面積％）を得た。【００６２】
実施例６：ブロモ化剤＝５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン；メタノール存在下
窒素置換した内容積５００ｍＬのフラスコに、合成例４の手法で得た粗７−オクテン酸メチルエステル５１．５ｇ（９１．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．４６．８ｇ、０．３０モル、シス−６−オクテン酸メチルエステル５．０ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテン酸メチルエステル３．５ガスクロマトグラフィー単純面積％）、メタノール（８０．５ｇ）を仕込み、０℃に冷却した後、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン（１０．２ｇ、３５．７ミリモル）を０〜５℃の範囲で６．５時間かけて添加した。【００６３】
添加終了後、５質量％炭酸ナトリウム水溶液（１３０ｇ）を加えて洗浄した。反応混合物にトルエン（１３０ｇ）を加え１．０時間攪拌した後、静置して有機層を分離した。有機層に５質量％炭酸ナトリウム水溶液（１３０ｇ）を加えて、再度洗浄した。有機層を６６０Ｐａの減圧下で蒸留し、沸点４７〜４９℃の留分として１５．３ｇの高純度７−オクテン酸メチルエステル（純度９９．０％、シス−６−オクテン酸メチルエステルと粗７−オクテン酸メチルエステルとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０．２２％、トランス−６−オクテン酸メチルエステルと粗７−オクテン酸メチルエステルとのガスクロマトグラフィー単純面積比率は０％）を得た。【００６４】
比較例：粗７−オクテナールの蒸留精製
窒素置換した内容積３０００ｍＬのフラスコに、合成例１の手法で得た粗７−オクテナール１．６７ｋｇ（７−オクテナール９３．６ガスクロマトグラフィー単純面積％、ｎｅｔ．１．５６ｋｇ、シス−６−オクテナール１．１ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテナール０．８ガスクロマトグラフィー単純面積％）を仕込み、これをヘリパックを充填した高さ１ｍの蒸留塔を用いて２７００Ｐａの減圧下で蒸留した。しかし７−オクテナール９８％以上、かつ、内部オレフィン化合物含有量１モル％以下の留分は得られなかった。最も７−オクテナール純度の高い留分として得られたのは、９１．９ｇ（ｎｅｔ．８９．４ｇ、収率５．９％、７−オクテナール９７．３ガスクロマトグラフィー単純面積％、シス−６−オクテナール０．８７ガスクロマトグラフィー単純面積％、トランス−６−オクテナール０ガスクロマトグラフィー単純面積％）であった。【００６５】
以上のことから、本発明の製造方法によれば、工業上極めて有利な手法により、末端オレフィン化合物を不純物としての内部オレフィン化合物から効率的に分離精製できることが示される。【００６６】
なお、本出願は、２００９年３月３１日に出願された日本国特許出願第２００９−８５８９８号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。