(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）、
【化１】
0005474769.tif 000051
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｙは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ８又は結合手を表し、
ここで、Ｒ８は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、
ｐは０又は１を表し、
Ａは酸素原子、ＣＨ２，Ｎ−ＮＨ２又はＮ−ＯＲ９を表し、
ここで、Ｒ９は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数２〜８のアルケニル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｂはｐが１の時、置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）から選択されるものを有していても良いベンゼン環を表し、
そしてＢは、ｐが０の時、置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）から選択されるものを有していても良い、インドール環、ベンゾフラン環、ベンズイソキサゾール環、又は１，２―ベンゾイソチアゾール環から選択される縮合環を表す。
但し、ＹはＢのベンゼン環部分と結合し、−（Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４））ｍ−はＢの縮合環の３位に結合している。
ｍは１〜４の整数を表し、
そして、ｎは０〜５の整数を表す。
但し、ｎが０の時、Ｙは結合手である。）
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
次の一般式（ＩＩ）、
【化２】
0005474769.tif 000052
（式中、Ｒ１１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙ１は酸素原子、硫黄原子、ＮＲ１８又は結合手を表し、
ここで、Ｒ１８は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、
Ａ１は酸素原子、ＣＨ２，Ｎ−ＮＨ２又はＮ−ＯＲ１９を表し、
ここで、Ｒ１９は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数２〜８のアルケニル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｑ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
ｒは１〜４の整数を表し、
そして、ｓは１〜５の整数を表す。）
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１３及びＲ１４が水素原子である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１５及びＲ１６が同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｙ１が酸素原子、Ｎ（炭素数１〜８のアルキル基）又は結合手である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ａ１が酸素原子、ＣＨ２、Ｎ−ＯＨ又はＮ（Ｏ−ベンジル基）である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｑ１が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
ｒが２である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
ｓが１又は２である請求項２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
次の一般式（ＩＩＩ）、
【化３】
0005474769.tif 000053
（式中、Ｒ２１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ２２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙ２は酸素原子、硫黄原子、ＮＲ２８又は結合手を表し、
ここで、Ｒ２８は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、
Ｑ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
ｔは１〜４の整数を表し、
そしてｕは１〜５の整数を表す。）
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２３及びＲ２４が水素原子である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２５及びＲ２６が同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｙ２が酸素原子、Ｎ（炭素数１〜８のアルキル基）又は結合手である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｑ２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
ｔが２である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
ｕが１又は２である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ酢酸、  
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸、  
２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸、  
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸、  
２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸、  
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸、  
３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸、  
３−［４−［３−［３−エチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸、  
３−［２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸、  
３−［２−メチル−４−［３−［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸、  
３−［２−メチル−４−［３−［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸、  
３−［２−メチル−４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸、  
３−［４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸、
３−［４−［１−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸、  
４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸、  
４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸、
４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］−１−メトキシイミノプロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸、
４−［１−ベンジルオキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸、
［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］酢酸、
Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン及び  
３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸から選ばれる請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
５−ヒドロキシ−２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸、
５−ヒドロキシ−４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸、
Ｎ−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン、
［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］酢酸、
３−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸、
２−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］プロピオン酸及び
Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシンから選ばれる請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２の何れかの項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤。
【請求項２４】
請求項１〜２２の何れかの項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、高TG血症、低HDL血症、高LDL and/or non-HDL血症、高VLDL血症、リポタンパク異常症、低アポリポタンパクA-I血症、アテローム動脈硬化症、動脈硬化性疾患、冠動脈性疾患、脳血管障害、末梢血管障害、メタボリック・シンドローム、シンドロームＸ、内臓脂肪型肥満、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、耐糖能異常、高インスリン血症、糖尿病性合併症、心不全、心筋梗塞、心筋症、高血圧、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、血栓、アルツハイマー病、神経変性疾患、脱髄性疾患、多発性硬化症、副腎白質ジストロフィー、皮膚炎、乾癬、にきび、皮膚老化、発毛異常、炎症、関節炎、喘息、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌又は肺がんの治療および/または予防剤。
【請求項２５】
請求項１〜２２の何れかの項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する種々の脂質異常症、メタボリック・シンドローム、内臓脂肪型肥満、アテローム動脈硬化症又は糖尿病の治療および/または予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）の活性化剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）はこれまで大きく分けて３つのサブタイプの存在が知られており、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ及びＰＰＡＲδと称せられている。（非特許文献１：Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１，ｐ７３３５−７３５９，１９９４）
そして、これまで種々の化合物について、ＰＰＡＲ各サブタイプの転写活性化作用、さらには血糖降下、脂質代謝改善作用等に関する報告がなされている。
たとえば、次式、
0005474769.tif 000002
で表されるＧＷ−５０１５１６（ＧＳＫ）については、現在、脂質代謝改善剤として開発が進行中である旨の報告がなされている。（特許文献１：ＷＯ  ０１／０００６０３）
また、ＧＷ−５０１５１６のチアゾール環をベンゾチオフェン環やベンゾフラン環に置き換えた次の一般式で表される化合物に関する特許も出願されている。（特許文献２：ＷＯ  ２００５／０７７９２６）
0005474769.tif 000003
一方、本発明者らは、次の一般式、
0005474769.tif 000004
で表される化合物（特許文献３：ＷＯ  ２００６／０９０９２０）、並びに次の特許文献４〜１０記載の化合物等がＰＰＡＲの転写活性化作用を有することを見出し特許出願している。
特許文献４：ＷＯ  ０２／０１４２９１
特許文献５：ＷＯ  ０２／０７６９５７
特許文献６：ＷＯ  ０３／０１６２９１
特許文献７：ＷＯ  ０３／０３３４９３
特許文献８：ＷＯ  ２００７／００４７３３
特許文献９：ＷＯ  ２００７／１１９８８７
特許文献１０：ＷＯ  ２００８／０１６１７５
後記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物と特許文献２記載の化合物とは、特許文献２記載の化合物がベンゾチオフェン環とフェノキシ酢酸とを結ぶリンカー部分のアルキレン鎖が、硫黄原子や酸素原子（Ｘ２）で中断されているのに対し、本発明化合物ではかかる中断を有しないことの相違を有する。
また、本発明化合物とＧＷ−５０１５１６との相違は、特許文献２と同様なリンカー部分の相違と本発明化合物におけるベンゾチオフェン環等の縮合環に相当する位置にＧＷ−５０１５１６では、チアゾール環を有することが挙げられる。
また、上記特許文献３〜１０記載の化合物と本発明化合物とは、特許文献３ではＡはピラゾール、チオフェン、フラン及びピロール等の単環であり、同じく特許文献４〜１０記載の化合物も、特許文献３のＡに相当する部分が単環であるのに対し、本発明化合物はベンゾチオフェン環等の縮合環であることの相違を有する。
従って、本発明化合物と上述した公知文献記載の化合物とは構造上の明確な相違を有する。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の目的はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化作用を有する下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を提供することにある。
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
0005474769.tif 000005
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘは、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ７を表し、
ここで、Ｒ７は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、
Ｙは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ８又は結合手を表し、
ここで、Ｒ８は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、
ｐは０又は１を表し、
Ａは酸素原子、ＣＨ２，Ｎ−ＮＨ２又はＮ−ＯＲ９を表し、
ここで、Ｒ９は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数２〜８のアルケニル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｂはｐが１の時、置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）から選択されるものを有していても良いベンゼン環を表し、
そしてＢは、ｐが０の時、置換基としてハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）から選択されるものを有していても良い、インドール環、ベンゾフラン環、１，２−ベンズイソキサゾール環又は１，２―ベンゾイソチアゾール環から選択される縮合環を表す。
但し、ＹはＢのベンゼン環部分と結合し、−（Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４））ｍ−はＢの縮合環の３位に結合している。
ｍは１〜４の整数を表し、
そして、ｎは０〜５の整数を表す。
但し、ｎが０の時、Ｙは結合手である。）
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
0005474769.tif 000006
（式中、Ｒ１１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙ１は酸素原子、硫黄原子、ＮＲ１８又は結合手を表し、
ここで、Ｒ１８は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、
Ａ１は酸素原子、ＣＨ２，Ｎ−ＮＨ２又はＮ−ＯＲ１９を表し、
ここで、Ｒ１９は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数２〜８のアルケニル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｑ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
ｒは１〜４の整数を表し、
そして、ｓは１〜５の整数を表す。）
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、次の一般式（ＩＩＩ）、
0005474769.tif 000007
（式中、Ｒ２１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ２２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙ２は酸素原子、硫黄原子、ＮＲ２８又は結合手を表し、
ここで、Ｒ２８は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、
Ｑ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）を表し、
ｔは１〜４の整数を表し、
そしてｕは１〜５の整数を表す。）
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤に関する。
さらにまた、本発明は上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰＰＡＲに媒介される疾患の治療および／または予防剤に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９並びにＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９並びにＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアルケニル基としては、ビニル基又はアリル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１及びＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９並びにＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２並びにＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられ、好ましくはエトキシエチル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基又はｔ−ブチルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルオキシ基、クロロメチルオキシ基、２−クロロエチルオキシ基、２−ブロモエチルオキシ基又は２−フルオロエチルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２並びにＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の炭素数６〜１０のアリール基としては、フェニル基等が挙げられる
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９並びにＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ１の５若しくは６員環の複素環基としては、ピリジル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２並びにＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基の３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ９及びＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基のアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）としては、ベンジル基又はフェネチル基等が挙げられる。
Ｒ１の５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、ピリジル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１（水素原子を除く）及びＢのフェニル基又は縮合環が有していても良い置換基は、同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
またＲ１としてはジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基等の炭素数２〜１２のジアルキルアミノ基でも良く、Ｒ２としてはシクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等の３〜７員環のシクロアルキル基であっても良い。
Ｒ１は水素原子以外の基又は原子が好ましく、Ｒ２は炭素数２〜６のアルキル基が好ましい。
上記一般式（ＩＩ）においてＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９及びＱ１の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１８、Ｒ１９及びＱ１の炭素数２〜８のアルケニル基としては、ビニル基又はアリル基等が挙げられる。
Ｒ１１及びＱ１の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基等が挙げられる。
Ｒ１１及びＱ１の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１１及びＱ１の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１１及びＱ１のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９及びＱ１のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１１、Ｒ１２及びＱ１の炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられ、好ましくはエトキシエチル基等が挙げられる。
Ｒ１１及びＱ１のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基又はｔ−ブチルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルオキシ基、クロロメチルオキシ基、２−クロロエチルオキシ基、２−ブロモエチルオキシ基又は２−フルオロエチルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１１、Ｒ１２及びＱ１の炭素数６〜１０のアリール基としては、フェニル基等が挙げられる
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１８、Ｒ１９及びＱ１の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ１１の５若しくは６員環の複素環基としては、ピリジル基等が挙げられる。
Ｒ１１、Ｒ１２及びＱ１の３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１９及びＱ１のアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）としては、ベンジル基又はフェネチル基等が挙げられる。
Ｒ１１の５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、ピリジル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１１（水素原子を除く）及びＱ１は、同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
上記一般式（ＩＩＩ）においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２８及びＱ２の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２８及びＱ２の炭素数２〜８のアルケニル基としては、ビニル基又はアリル基等が挙げられる。
Ｒ２１及びＱ２の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基等が挙げられる。
Ｒ２１及びＱ２の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ２１及びＱ２の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ２１及びＱ２のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２８及びＱ２のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ２１、Ｒ２２及びＱ２の炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられ、好ましくはエトキシエチル基等が挙げられる。
Ｒ２１及びＱ２のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基又はｔ−ブチルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルオキシ基、クロロメチルオキシ基、２−クロロエチルオキシ基、２−ブロモエチルオキシ基又は２−フルオロエチルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ２１、Ｒ２２及びＱ２の炭素数６〜１０のアリール基としては、フェニル基等が挙げられる
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２８及びＱ２の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ２１の５若しくは６員環の複素環基としては、ピリジル基等が挙げられる。
Ｒ２１、Ｒ２２及びＱ２の３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ２１、Ｒ２２及びＱ２のアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）としては、ベンジル基又はフェネチル基等が挙げられる。
Ｒ２１の５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、ピリジル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ２１（水素原子を除く）及びＱ２は、同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
さらに、本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）上記一般式（ＩＩ）で、Ｒ１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２）上記一般式（ＩＩ）で、Ｒ１２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３）上記一般式（ＩＩ）で、Ｒ１３及びＲ１４が水素原子である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４）上記一般式（ＩＩ）で、Ｒ１５及びＲ１６が同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５）上記一般式（ＩＩ）で、Ｙ１が酸素原子、Ｎ（炭素数１〜８のアルキル基）又は結合手である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６）上記一般式（ＩＩ）で、Ａ１が酸素原子、ＣＨ２、Ｎ−ＯＨ又はＮ（Ｏ−ベンジル基）である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７）上記一般式（ＩＩ）で、Ｑ１が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８）上記一般式（ＩＩ）で、ｒが２である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９）上記一般式（ＩＩ）で、ｓが１又は２である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０）上記一般式（ＩＩＩ）で、Ｒ２１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１）Ｒ２２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１２）Ｒ２３及びＲ２４が水素原子である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１３）Ｒ２５及びＲ２６が同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１４）Ｙ２が酸素原子、Ｎ（炭素数１〜８のアルキル基）又は結合手である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１５）Ｑ２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６）ｔが２である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７）ｕが１又は２である請求項１２記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１８）２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ酢酸、
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸、
２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸、
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸、２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸、２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸、３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸、３−［４−［３−［３−エチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸、３−［２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸、３−［２−メチル−４−［３−［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸、３−［２−メチル−４−［３−［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸、３−［２−メチル−４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸、３−［４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸、３−［４−［１−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸、４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸、４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸、４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］−１−メトキシイミノプロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸、４−［１−ベンジルオキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸、［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］酢酸、Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン及び３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸から選ばれる化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１９）５−ヒドロキシ−２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸、５−ヒドロキシ−４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸、Ｎ−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン、［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］酢酸、３−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸、２−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］プロピオン酸及びＮ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシンから選ばれる化合物又はその薬理学的に許容される塩。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、例えばナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
本発明化合物には、光学活性体やシス、トランスの幾何異性体等が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
次に上記一般式（Ｉ）及び一般式（ＩＩ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。
合成方法１
上記一般式（Ｉ）で、Ｙ＝酸素原子の場合
0005474769.tif 000008
（式中、Ｚ１は、臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｒ０１は、エチル基等の低級アルキル基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ｐ、Ａ、Ｂ、ｍ及びｎは前記と同じ）
（ａ）一般式（ｉｉｉ）で表されるエステル体は、一般式（ｉ）で表される化合物と一般式（ｉｉ）で表される化合物とを、炭酸カリウム等の塩基の存在下、アセトン等の反応に関与しない溶媒中で反応させることで得ることができる。
（ｂ）一般式（ｉｖ）で表される本発明化合物は、一般式（ｉｉｉ）で表される化合物を水酸化リチウム等の存在下、エタノール、メタノール等の反応に関与しない溶媒中で反応させることで得ることができる。
合成方法２
上記一般式（Ｉ）で、Ｙ−（Ｃ）ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）がエチレンの場合
0005474769.tif 000009
0005474769.tif 000010
（式中、Ｒ０２は、エチル基等の低級アルキル基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ｐ、Ａ、Ｂ及びｍは前記と同じ）
（ａ）一般式（ｖｉ）で表される化合物は、一般式（ｖ）で表される化合物を臭化水素酸と亜硝酸ナトリウム等によりジアゾ化した後、アクリル酸アルキルを反応させることで得ることができる。
（ｂ）一般式（ｖｉｉ）で表される化合物は、一般式（ｖｉ）で表される化合物をトリエチルアミン等の塩基の存在下、メタノール等のアルコール中で、加熱還流することで得ることができる。
（ｃ）一般式（ｖｉｉｉ）で表される化合物は、一般式（ｖｉｉ）で表される化合物から上記合成方法１（ｂ）記載の方法と同様な方法で得ることができる。
（ｄ）一般式（ｉｘ）で表される本発明化合物は、一般式（ｖｉｉｉ）で表される化合物をヒドラジン一水和物等により還元することで得ることができる。
合成方法３
上記一般式（Ｉ）で、Ｙ＝ＮＲ８の場合
0005474769.tif 000011
（式中、Ｚ２は、臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｒ０３は、エチル基等の低級アルキル基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｘ、ｐ、Ａ、Ｂ、ｍ及びｎは前記と同じ）
（ａ）一般式（ｘｉｉ）で表される化合物は、一般式（ｘ）で表される化合物と一般式（ｘｉ）で表される化合物を水素化ナトリウムの存在下、ＤＭＦ等の溶媒中で反応させることで得ることができる。
（ｂ）一般式（ｘｉｉｉ）で表される本発明化合物は、一般式（ｘｉｉ）で表される化合物から上記合成方法１（ｂ）記載の方法と同様な方法で得ることができる。
合成方法４
上記一般式（ＩＩ）で、Ａ１＝酸素原子で、（Ｃ）ｒ（Ｒ１３）（Ｒ１４）＝エチレンの場合
0005474769.tif 000012
（式中、Ｒ０４は、エチル基等の低級アルキル基を表し、そしてＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｙ１，Ｑ１及びｓは前記と同じ）
（ａ）一般式（ｘｖｉ）で表される化合物は、一般式（ｘｉｖ）で表される化合物と一般式（ｘｖ）で表される化合物をナトリウムメトキシドの存在下、ＴＨＦ等の反応に関与しない溶媒中で反応させることで得ることができる。
（ｂ）一般式（ｘｖｉｉ）で表される化合物は、一般式（ｘｖｉ）で表される化合物をパラジウム−炭素の存在下、水素化還元反応に付することで得ることができる。
（ｃ）一般式（ｘｖｉｉｉ）で表される本発明化合物は、一般式（ｘｖｉｉ）で表される化合物から上記合成方法１（ｂ）記載の方法と同様な方法で得ることができる。
合成方法５
上記一般式（ＩＩ）で、Ａ１＝ＮＨＯＨの場合
0005474769.tif 000013
（式中、Ｒ０５は、エチル基等の低級アルキル基を表し、そしてＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｙ１，Ｑ１、ｒ及びｓは前記と同じ）
（ａ）一般式（ｘｘ）で表される化合物は、一般式（ｘｉｘ）で表される化合物にヒドロキシアミン塩酸塩を反応させることで得ることができる。
（ｂ）一般式（ｘｘｉ）で表される本発明化合物は、一般式（ｘｘ）で表される化合物から上記合成方法１（ｂ）記載の方法と同様な方法で得ることができる。
合成方法６
上記一般式（ＩＩ）で、Ａ１＝ＣＨ２の場合
0005474769.tif 000014
（式中、Ｒ０６は、エチル基等の低級アルキル基を表し、そしてＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｙ１，Ｑ１、ｒ及びｓは前記と同じ）
（ａ）一般式（ｘｘｉｉｉ）で表される化合物は、一般式（ｘｘｉｉ）で表される化合物にＴＨＦ等の溶媒中、ナトリウムアミドの存在下、臭化トリメチルホスホニウムと反応させることで得ることができる。
（ｂ）一般式（ｘｘｉｖ）で表される本発明化合物は、一般式（ｘｘｉｉｉ）で表される化合物から上記合成方法１（ｂ）記載の方法と同様な方法で得ることができる。
なお、上記一般式（Ｉ），（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される本発明化合物は、上記の合成方法の他、後記の合成実施例、並びに特許文献１〜１０記載の合成方法等を参考にして製造することができる。
次に、本発明化合物例を以下に示す。
代表化合物例１
0005474769.tif 000015
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ａ１、Ｑ１、Ｙ１、Ｒ１５及びＲ１６は表１〜３記載のとおり）
【表１】
0005474769.tif 000016
【表２】
0005474769.tif 000017
【表３】
0005474769.tif 000018
代表化合物例２
0005474769.tif 000019
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ａ１、Ｑ１、Ｙ１及びｓは表４〜６記載のとおり）
【表４】
0005474769.tif 000020
【表５】
0005474769.tif 000021
【表６】
0005474769.tif 000022
代表化合物例３
0005474769.tif 000023
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、ｒ、Ａ１、Ｑ１、Ｙ１、Ｒ１５及びＲ１６は表７，８記載のとおり）
【表７】
0005474769.tif 000024
【表８】
0005474769.tif 000025
代表化合物例４
0005474769.tif 000026
（式中、Ｘ，Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｑ、Ｙ、ｎ、Ｒ５及びＲ６は表９，１０記載のとおり）
【表９】
0005474769.tif 000027
【表１０】
0005474769.tif 000028
代表化合物例５
0005474769.tif 000029
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｑ、Ｙ、ｎ、Ｒ５及びＲ６は表１１〜１３記載のとおり）
【表１１】
0005474769.tif 000030
【表１２】
0005474769.tif 000031
【表１３】
0005474769.tif 000032
代表化合物例６
0005474769.tif 000033
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｑ、Ｙ、ｎ、Ｒ５及びＲ６は表１４，１５記載のとおり）
【表１４】
0005474769.tif 000034
【表１５】
0005474769.tif 000035
代表化合物例７
0005474769.tif 000036
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｑ、Ｙ、ｓ、Ｒ５及びＲ６は表１６、１７記載のとおり）
【表１６】
0005474769.tif 000037
【表１７】
0005474769.tif 000038
代表化合物例８
0005474769.tif 000039
（式中、Ｒ２１、Ｒ２２、ｔ、Ｑ２、Ｙ２、ｕ、Ｒ２５及びＲ２６は表１８，１９記載のとおり）
【表１８】
0005474769.tif 000040
【表１９】
0005474769.tif 000041
代表化合物例９
0005474769.tif 000042
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ、Ｙ、ｕ、Ｒ５及びＲ６は表２０，２１記載のとおり）
【表２０】
0005474769.tif 000043
【表２１】
0005474769.tif 000044
代表化合物例１０
0005474769.tif 000045
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、Ｑ、Ｙ、ｎ、Ｒ５及びＲ６は表２２、２３記載のとおり）
【表２２】
0005474769.tif 000046
【表２３】
0005474769.tif 000047
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される本発明化合物は、上記の製造方法、後記実施例１〜２１記載の方法、並びに前記の特許文献１〜４記載の方法等と同様な方法を用いて製造することができる。
次に本発明の薬理効果について述べる。
本発明化合物のＰＰＡＲ活性化作用は、以下のように測定した。
ＣＶ−１細胞に受容体発現プラスミド（ｐＳＧ５−ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα  ｏｒ  γ  ｏｒ  δ  ＬＢＤ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＵＣ８−ＭＨ１００×４−ＴＫ−Ｌｕｃ）及びβ−ガラクトシダーゼ（ｐＣＭＸ−β−ＧＡＬ）発現プラスミドを導入した。トランスフェクション試薬  Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ  ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて遺伝子導入を行った後，供試化合物存在下で４０時間培養した。可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性測定に用いた。ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し，ＧＷ−５９０７３５（ＰＰＡＲα選択的ａｇｏｎｉｓｔ），Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ（ＰＰＡＲγ選択的ａｇｏｎｉｓｔ），ＧＷ−５０１５１６（ＰＰＡＲ  δ選択的ａｇｏｎｉｓｔ）で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なリガンド活性を算出した。（実施例２９）
表２４から明らかなように本発明化合物は優れたＰＰＡＲδ活性化作用を示した。また、表２６から明らかなように実施例２２〜２８記載の本発明化合物は優れたＰＰＡＲδ活性化作用を有することが明らかになった。（実施例３１）
さらに、表２５から明らかなように実施例１９及び２１記載の本発明化合物は、ＧＷ−５０１５１６に比べ高いＰＰＡＲδ選択性を有していることが判明した。（実施例３０）
従って、本発明の一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物は、優れたＰＰＡＲδ活性化作用を有することから、糖尿病、血糖降下剤、肥満、シンドロームＸ，高コレステロール血症、高リポ蛋白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、心不全、心筋症、非アルコール性脂肪肝炎、循環器系疾患、過食症、虚血性疾患、肺ガン、乳がん、結腸ガン、大腸ガン、卵巣ガン等の悪性腫瘍、アルツハイマー病、炎症性疾患等の予防、あるいは治療剤として期待される。
本発明化合物は、ヒトに対して一般的な経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法によって投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【０００５】
参考例  １
（１）３−メチルベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル
窒素雰囲気下、５５％水素化ナトリウム（３９０ｍｇ、９．６９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（７ｍＬ）及び無水ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合溶媒に懸濁させ、チオグリコール酸メチル（０．６４ｍＬ）加えた。発泡終了を確認後、室温で１５分攪拌し、２−フルオロアセトフェノン（０．８９ｍＬ、６．４６ｍｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド溶液（５ｍＬ）をゆっくりと加えた。室温で１時間攪拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサン及び酢酸エチルより再結晶し、表題化合物（５３３ｍｇ、収率３６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．７８（３Ｈ，ｓ），
３．９３（３Ｈ，ｓ），
７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）．
（２）３−メチルベンゾチオフェン−２−メタノール
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（１０３ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４．４ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、上記で得た３−メチルベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル（５６０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）を滴下し、同温で４５分間攪拌した後、さらに室温で５分攪拌した。再び氷水にて０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下した。反応混合物をセライト濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、表題化合物（４８３ｍｇ、収率９９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），
４．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）．
実施例１
２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ酢酸
（１）１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロパン−１−オン
参考例１で得た３−メチルベンゾチオフェン−２−メタノール（４８０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）をベンゼン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、塩化チオニル（０．２４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（３．５ｍＬ）を滴下し加えた。室温で３時間攪拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣に２−クロロメチル−３−メチルベンゾチオフェン（５４８ｍｇ、収率＞９９％）を黄色油状物として得た。  続いて、窒素雰囲気下、５５％水素化ナトリウム（１２３ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）に懸濁後、氷冷下で３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（８７０ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。２０分後、上記の２−クロロメチル−３−メチルベンゾチオフェン（５４８ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を１５分間かけて滴下し、２５時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下で濃縮、残渣に酢酸（１８ｍＬ）及び濃塩酸（４ｍＬ）を加え、１１０℃で２０時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（４：１、ｖ／ｖ）流分より表題化合物（７９０ｍｇ，収率９５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．３１（４Ｈ，ｓ），
５．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ）．
（２）２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル
上記で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロパン−１−オン（２００ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１７８ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をアセトン（６．４ｍＬ）に懸濁し氷冷下で、ブロモ酢酸エチル（０．１４ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。３時間加熱還流した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（２２３ｍｇ，収率８７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．３１（４Ｈ，ｓ），
４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７７（３Ｈ，ｍ）．
（３）２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ酢酸
上記で得た２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル（２２０ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（７０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温まで放冷した後、氷水及び１Ｍ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物を酢酸エチル及びヘキサンより再結晶し、表題化合物（１２０ｍｇ、収率５９％）を淡黄色結晶として得た。
淡黄色結晶
収率５９％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．３１（４Ｈ，ｓ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）．
実施例２
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
（１）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸エチル
実施例１（１）で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロパン−１−オン（２００ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４４５ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（６．４ｍＬ）に懸濁し氷冷下で、２−ブロモイソ酪酸エチル（０．４８ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。２０時間加熱還流した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（７：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（１９８ｍｇ，収率７２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６４（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．３０（４Ｈ，ｓ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
上記で得た２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸エチル（１９８ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（８７ｍｇ、収率４７％）を淡黄色アモルファスとして得た。
淡黄色アモルファス
収率４７％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６９（６Ｈ，ｓ），
２．２４（３Ｈ，ｓ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．２８（４Ｈ，ｍ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．７８（１Ｈ，ｍ）．
実施例３
２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸
（１）１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン
特許（ＷＯ２００５０７７９２６）に従い合成した３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イルメタノール（９３０ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法により表題化合物（４００ｍｇ、収率３１％）を茶色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），
３．３３（４Ｈ，ｓ），
５．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｓ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８６（１Ｈ，ｓ）．
（２）２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル
上記で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の手法により表題化合物（２１７ｍｇ、収率８８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．４（４Ｈ，ｓ），
４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．９（４Ｈ，ｍ）．
（３）２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸
上記で得た２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル（２１７ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（１５６ｍｇ、収率７７％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率７７％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），
３．３３（４Ｈ，ｓ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．９（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５４，２９２３，２８００，２５９２，１７７２，１７４５，１６７０，１６４９，１６０１，１５７６，１５０８，１４５６，１４３６，１４３４，１４２１，１３８３，１３５０，１３２５，１３００，１２５７，１２２７，１２０１，１１７３，１１３６，１１３２，１０７０，１０６３，１０１６，９４７，８９５，８９１，８８９，８７２，８２５，８０８，７７５，６７７，６６０．
実施例４
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
（１）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸エチル
実施例３（１）で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２（１）と同様の手法により表題化合物（２１１ｍｇ、収率８１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６４（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７−７．９（３Ｈ，ｍ）．
（２）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
上記で得た２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸エチル（２１１ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（１６２ｍｇ、収率８１％）を黄色油状物として得た。
黄色油状物
収率８１％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６８（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
３．３２（４Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
実施例５
２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸
（１）１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン
特許（ＷＯ２００５０７７９２６）に従い合成した３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−メタノール（９０６ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）及び３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（１．１４ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（６８０ｍｇ，収率４９％）を茶色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
３．３３（４Ｈ，ｓ），
５．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）、
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（２）２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル
上記で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の手法により表題化合物（２１４ｍｇ、収率８７％）を黄褐色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），
３．３４（４Ｈ，ｓ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
（３）２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸
上記で得た２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル（２１４ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（１４６ｍｇ、収率７３％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率７３％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），
３．３４（４Ｈ，ｓ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９１３，２５９２，１７７２，１７４５，１６７６，１６４３，１６０１，１５７８，１５０６，１４２５，１４２１，１４０８，１３８５，１３５２，１３３１，１２７７，１２５７，１２０３，１１６１，１１３０，１１１４，１０９９，１０８０，８８７，８７１，８２３，８１５，７２１．
実施例６
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
（１）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸エチル
実施例５（１）で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２（１）と同様の手法により表題化合物（２５２ｍｇ、収率９７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．７８（１Ｈ，ｓ），
８．０１（１Ｈ，ｓ）．
（２）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
上記で得た２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸エチル（２５２ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（１７０ｍｇ、収率７２％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率７２％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６８（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
３．３３（４Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０７２，２９９７，２９２７，２５６３，１７１２，１６７２，１６０３，１５８１，１５０２，１４１３，１４０６，１３８５，１３５２，１３２３，１２７９，１２５７，１１５９，１１２０，８１３．
実施例７
３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
特許（ＷＯ０７１１９８８７）に従い合成した３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル（８９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブス（３Ａパウダー、２５０ｍｇ）を加えた。氷冷下で０．５Ｍナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１．０ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた後、１０分間氷冷下で撹拌した。続いて３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド（１００ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１．７ｍＬ）をゆっくりと加えた。氷冷下４時間撹拌したのち、反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を加え中和後、セライトろ過した。ろ液を水で洗浄した後、有機層を分取、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル及びヘキサンにて再結晶し、表題化合物（８７ｍｇ、収率４８％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．５５（３Ｈ，ｓ），
２．６１（３Ｈ，ｓ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｓ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）．
（２）３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
上記で得られた３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル（８５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解した後、１０％パラジウム炭素（１７ｍｇ）を加え、系内を常圧下で水素置換した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１、ｖ／ｖ）流分より表題化合物（３８ｍｇ、収率４４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３５（４Ｈ，ｓ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｓ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得た３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（３８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（２４ｍｇ、収率６５％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率  ６５％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），
２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３５（４Ｈ，ｓ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｓ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３４１９，３１８０，２９１６，２６６１，１７２２，１６６２，１６０４，１５７０，１４５６，１４１３，１４０８，１３５４，１３２７，１２５９，１２３０，１１５７，１１１２，１０８２，１０６８，１０６６，９６２，８７９，８２７，７７１，７２１，６４４，６０５．
実施例８
３−［４−［３−［３−エチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−［４−［３−［３−エチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
特許（ＷＯ２００５０７７９２６）に従い合成した３−エチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド（１８５ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）及び３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル（１５６ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（１）と同様の手法により表題化合物（１８６ｍｇ、収率５７％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５５（３Ｈ，ｓ），
３．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），
８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｓ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）．
（２）３−［４−［３−［３−メチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
上記で得られた３−［４−［３−［３−エチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル（１８６ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（２）と同様の手法により表題化合物（１００ｍｇ、収率５３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３６（４Ｈ，ｓ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−［４−［３−［３−エチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得た３−［４−［３−［３−エチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（１００ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（５）と同様の手法により表題化合物（５５ｍｇ、収率５７％）を淡黄色結晶として得た。
淡黄色結晶
収率  ５７％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３６（４Ｈ，ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０３５，２９６８，２９２９，２６３４，１７０９，１６８２，１６０８，１４３６，１４２９，１４０９，１３６３，１３２８，１２８０，１２５９，１２２３，１２１９，１１５９，１１１５，１０８１，１０５３，８８３，８１５．
実施例９
３−［２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸
（１）１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタン−１−オン
窒素雰囲気下、１−ブロモ−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．３０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１．６５ｍＬ、１．５０ｍｏｌ／Ｌ）を滴下した。同温で１５分攪拌した後、ｎ−ブチルアルデヒド（０．１８ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を滴下した。さらに同温で３０分攪拌した後、酢酸（１ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）を加え、室温まで昇温した後、さらに水を加えた。有機層を分取した後、水層をエーテルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタノールを得た。
続いて、得られた１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタノール及びモレキュラーシーブス３Ａ粉末（７５０ｍｇ）を塩化メチレンに懸濁し、クロロクロム酸ピリジニウム（８８７ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間攪拌後、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）及びシリカゲル（Ｗａｋｏ−ｇｅｌ、Ｃ−３００ＨＧ、２ｇ）を加えてさらに室温で１０分間撹拌した。グラスフィルターを用いて反応混合物をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（６：１、ｖ／ｖ）流分より表題化合物（３２３ｍｇ、収率６７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル
上記で得た１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタン−１−オン（３２０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を用い、参考例１（１）と同様の手法により表題化合物（２３０ｍｇ、収率５６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７１（２Ｈ，ｍ），
３．２−３．４（２Ｈ，ｍ），
３．９５（３Ｈ，ｓ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｓ）．
（３）［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］メタノール
上記で得た３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル（２３０ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）を用い、参考例１（２）と同様の手法により表題化合物（１２６ｍｇ、収率６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｓ）．
（４）３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド
上記で得られた［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］メタノール（１２６ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブス３Ａ粉末（２５０ｍｇ）を塩化メチレン（２．３ｍＬ）に懸濁させた後、クロロクロム酸ピリジニウム（１９８ｍｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４０分間攪拌後、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）及びシリカゲル（Ｗａｋｏ−ｇｅｌ、Ｃ−３００ＨＧ、２ｇ）を加えさらに１０分間撹拌した。グラスフィルターを用いて反応混合物をろ過し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した。得られたろ液の溶媒を減圧下留去し、表題化合物（１１２ｍｇ、収率９０％）を茶色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｓ），
１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
（５）３−［４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
上記で得た３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド（１１２ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）及び３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル（９０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（１）と同様の手法により表題化合物（１０７ｍｇ、収率５５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．５５（３Ｈ，ｓ），
３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｓ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）．
（６）３−［４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
上記で得られた３−［４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル（８５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（２）と同様の手法により表題化合物（２２ｍｇ、収率２０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３６（４Ｈ，ｓ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（７）３−［４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得た３−［４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（３８ｍｇ、８０μｍｏｌ）を用い、実施例７（３）と同様の手法により表題化合物（１４ｍｇ、収率６６％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率６６％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３６（４Ｈ，ｍ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９６４，２９２７，１７１２，１６９３，１６８３，１６０８，１４２８，１４０９，１３６５，１３３０，１３０５，１２７６，１２５９，１２２０，１１５９，１１１４，１０８１，８８３，８１７，７２１，４３３，４２２．
実施例１０
３−［２−メチル−４−［３−［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸
（１）１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン−１−オン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２００ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）及びバレルアルデヒド（０．０５ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（１）と同様の手法により表題化合物（１１４ｍｇ、収率９７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．９９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，７Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル
上記で得た１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン−１−オン（２４６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法により表題化合物（２４１ｍｇ、収率３８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．９５（３Ｈ，ｓ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｓ）．
（３）［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］メタノール
上記で得た３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル（２４０ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の手法により表題化合物（１００ｍｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．３−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｓ）．
（４）３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド
上記で得られた［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］メタノール（１００ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（４）と同様の手法により表題化合物（８８ｍｇ、収率８９％）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｓ），
１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
（５）３−［４−［３−［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
上記で得た３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド（８８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル（６７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（１）と同様の手法により表題化合物（７７ｍｇ、収率５１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．５５（３Ｈ，ｓ），
３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．８５（３Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｓ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）．
（６）３−［４−［３−［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
上記で得られた３−［４−［３−［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル（７７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（２）と同様の手法により表題化合物（４３ｍｇ、収率５５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３６（４Ｈ，ｓ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（７）３−［４−［３−［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得た３−［４−［３−［３−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（４３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（３２ｍｇ、収率７７％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率  ７７％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３６（４Ｈ，ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６−７．８（３Ｈ，ｍ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５６，２９２７，２８６１，２３６０，２３４１，１７１２，１６８１，１６０８，１５６９，１４２８，１４１１，１３６５，１３２８，１２７８，１２５７，１２１４，１１５７，１１１４，１０８３．
実施例１１
３−［２−メチル−４−［３−［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸
（１）１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチルブタノール
窒素雰囲気下、臭化イソブチルマグネシウムテトラヒドロフラン溶液（６．２５ｍＬ、２．０Ｍ）にジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、そこに２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（１８ｍＬ）を滴下した。室温で４５分間攪拌後、氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液及び１Ｍ塩酸を加えて水層をエーテルで抽出した。有機層を分取、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（６０１ｍｇ，収率２３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４−１．６（１Ｈ，ｍ），
１．６−１．９（２Ｈ，ｍ），
１．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
５．１−５．２（１Ｈ，ｍ），
７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン
上記で得た１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチルブタノール（６００ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（１）と同様の手法により表題化合物（５９６ｍｇ、収率＞９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２−２．４（１Ｈ，ｍ），
２．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，７Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル
上記で得た１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチルブタン−１−オン（５９６ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を用い、参考例１（１）と同様の手法により表題化合物（５０１ｍｇ、収率６６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．９４（３Ｈ，ｓ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄ，＝８Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｓ）．
（４）［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］メタノール
上記で得た３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル（５００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１（２）と同様の手法により表題化合物（３８０ｍｇ、収率８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），
２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｓ）．
（５）３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド
上記で得られた［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］メタノール（２８０ｍｇ、０．９７１ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（４）と同様の手法により表題化合物（２５０ｍｇ、収率９０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），
３．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｓ），
１０．３１（１Ｈ，ｓ）．
（６）３−［４−［３−［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
上記で得た３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド（２５０ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）及び３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル（１９１ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（１）と同様の手法により表題化合物（２５０ｍｇ、収率７１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），
２．５５（３Ｈ，ｓ），
２．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｓ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）．
（７）３−［４−［３−［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
上記で得られた３−［４−［３−［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル（２３５ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（２）と同様の手法により表題化合物（４２ｍｇ、収率１４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３６（４Ｈ，ｓ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６−７．８（３Ｈ，ｍ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（８）３−［４−［３−［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得た３−［４−［３−［３−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（４０ｍｇ、８１μｍｏｌ）を用い、実施例４（５）と同様の手法により表題化合物（２５ｍｇ、収率６４％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率  ６４％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３６（４Ｈ，ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｓ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２
３−［２−メチル−４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸
（１）１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルプロパノール
臭化イソプロピルマグネシウムテトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ、０．７８Ｍ）を用い、実施例１１（１）と同様の手法により表題化合物（１．４６ｇ，収率４０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），
４．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン
上記で得た１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルプロパノール（１．４６ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（１）と同様の手法により表題化合物（１．１ｇ、収率７６％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル
上記で得た１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（１．１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を用い、参考例１（１）と同様の手法により表題化合物（８２０ｍｇ、収率５８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．９４（３Ｈ，ｓ），
４．４−４．６（１Ｈ，ｍ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｓ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（４）［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］メタノール
上記で得た３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチル（７２０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１（２）と同様の手法により表題化合物（６１１ｍｇ、収率９４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
４．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０９（１Ｈ，ｓ）．
（５）３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド
上記で得られた［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］メタノール（３００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（４）と同様の手法により表題化合物（２１５ｍｇ、収率７２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．９−４．１（１Ｈ，ｍ），
７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｓ），
１０．４７（１Ｈ，ｓ）．
（６）３−［４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
上記で得た３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド（２１５ｍｇ、０．７９０ｍｍｏｌ）及び３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル（１７２ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（１）と同様の手法により表題化合物（２５９ｍｇ、収率６９％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５５（３Ｈ，ｓ），
３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｓ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）．
（７）３−［４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
上記で得られた３−［４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル（２１３ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７（２）と同様の手法により表題化合物（１５１ｍｇ、収率７０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３５（４Ｈ，ｓ），
３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｓ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（８）３−［４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得た３−［４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（６０ｍｇ、収率７７％）を淡黄色結晶として得た。
淡黄色結晶
収率  ７７％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３５（４Ｈ，ｓ），
３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｓ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０３３，２９７３，２９２９，２６３０，１７０８，１６７９，１６０８，１５６９，１４２８，１４０９，１３６５，１３２８，１２８０，１２５９，１２２０，１１５９，１１１６，１０８３，１０５６，１０１０，９４１，８８５，８３８，８１５，７８４，７２３，６７３．
実施例１３
３−［４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−［４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
実施例１２（７）で得た３−［４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をエタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシアミン塩酸塩（１１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１４．５ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍＬ）を加えた。１時間加熱還流した後、室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン及び酢酸エチルを用いて再結晶し、表題化合物（５５ｍｇ、収率５７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．６９（３Ｈ，ｓ），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−［４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得た３−［４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（４１ｍｇ、収率７０％）を淡黄色結晶として得た。
淡黄色結晶
収率  ７０％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１−３．２（４Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｓ），
１．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０７２，２９６４，２９２７，２８６９，１７０２，１６１６，１５３５，１５０６，１４５４，１４０９，１３８０，１３２６，１２７８，１２３０，１１６２，１１１０，１０８９，１０６８，１０１４，９８１，８９２，８４６，８０６，７５５，７３０，６７１，６１１．
実施例１４
３−［４−［１−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−［４−［１−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
窒素雰囲気下、臭化トリメチルホスホニウム（８４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）に懸濁させ、ナトリウムアミド（１２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌後、実施例１２（７）で得た３−［４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を滴下した。室温で２２時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（７：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（２７ｍｇ、収率３６％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．７０（３Ｈ，ｓ），
５．０８（１Ｈ，ｓ），
５．３２（１Ｈ，ｓ），
７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｓ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−［４−［１−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得た３−［４−［１−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（２７ｍｇ、５７μｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（２７ｍｇ、収率＞９９％）を黄色油状物として得た。
黄色油状物
収率  ＞９９％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），
５．０８（１Ｈ，ｓ），
５．３２（１Ｈ，ｓ），
７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５
４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン
３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−メタノール（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法により表題化合物（８２０ｍｇ、収率５７％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），
５．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｓ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
上記で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン（６００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の手法により表題化合物（７２７ｍｇ、収率＞９９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６９（２Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｓ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｓ）．
（３）４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
上記で得た４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（４３ｍｇ、収率６５％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率  ６５％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９６４，２９２７，２７９２，２５８４，１７４９，１６７０，１６００，１５８１，１５０６，１４２７，１４０２，１３６５，１３２８，１２７８，１２４５，１１８４，１１５９，１１３２，１１１６，１０８３，１０５６，１０１２，８８７，８１３，７２３，６８２．
実施例１６
４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例１５（２）で得た４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（４００ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３（１）と同様の手法により表題化合物（３１６ｍｇ、収率７７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．２（４Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸
上記で得た４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（３６ｍｇ、収率６４％）を灰白色結晶として得た。
灰白色結晶
収率  ６４％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．２（４Ｈ，ｍ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３４７１，２９６９，２９３１，２８７５，１７５１，１７２０，１６０６，１５８１，１５０８，１４５２，１４３２，１４０５，１３２４，１２７８，１２５３，１２２８，１１９９，１１６４，１１４５，１１１８，１０８１，１０５６，９７０，８８３，８２１，７２３．
実施例１７
４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］−１−メトキシイミノプロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］−１−メトキシイミノプロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例１５（２）で得た４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びメトキシアミン塩酸塩（１３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３（１）と同様の手法により表題化合物（７４ｍｇ、収率＞９９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．２（４Ｈ，ｍ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．９９（３Ｈ，ｓ），
４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６５（２Ｈ，ｓ），
６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］−１−メトキシイミノプロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸
上記で得た４−［３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］−１−メトキシイミノプロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（７４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（２０ｍｇ、収率２９％）を淡黄色結晶として得た。
淡黄色結晶
収率  ２９％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．２（４Ｈ，ｍ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．９９（３Ｈ，ｓ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８
４−［１−ベンジルオキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［１−ベンジルオキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例１６（１）で得た４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（１２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、臭化ベンジル（０．０３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で７２時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（７：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（２５ｍｇ，収率２４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．２（４Ｈ，ｍ），
３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６５（２Ｈ，ｓ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−［１−ベンジルオキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸
上記で得た４−［１−ベンジルオキシイミノ−３−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（２５ｍｇ、４２μｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（１３ｍｇ、収率５５％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率  ５５％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７０（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．２（４Ｈ，ｍ），
３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），
７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９
［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］酢酸
（１）２−クロロメチル−３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン
実施例１２（４）で得た３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−メタノール（８７８ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）をベンゼン（２７ｍＬ）に溶解させた後、氷冷下で塩化チオニル（０．２８ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（５ｍＬ）を滴下した。室温で３時間攪拌後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（６５５ｍｇ、収率７０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），
４．８７（２Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．７８（１Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］アセトアミド
Ｎ−（３，５−ジメチルベンゾイソキサゾール−６−イル）アセトアミド（３８１ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に懸濁させ、窒素雰囲気下、−７８℃にて２ＭのＬＤＡ（２．３ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。同温で３０分撹拌後、上記で得た２−クロロメチル−３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン（６５５ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を３０分かけて滴下した。同条件下で２時間撹拌した後、室温に戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（４２６ｍｇ，収率５０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２４（３Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），
３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ），
８．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（３）６−アミノ−３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール
上記で得たＮ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］アセトアミド（３２６ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）を１Ｎ塩酸（３ｍＬ）及び酢酸（７ｍＬ）の混合溶液に溶解し、２３時間加熱還流した。室温まで冷却後、４Ｎ水酸化ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（２０１ｍｇ，収率６８％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．１５（３Ｈ，ｓ），
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），
３．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｓ），
７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（４）３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−６−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイソキサゾール
上記で得た６−アミノ−３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール（１００ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を２５％硫酸（２ｍＬ）に懸濁させ氷冷下で、亜硝酸ナトリウム（２５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍＬ）を滴下した後、３０分間撹拌した。この反応溶液を１２０℃に加熱した７５％硫酸（１．５ｍＬ）に５分かけて滴下し、同温で１時間加熱した。室温まで放冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水及び水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１，ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（２０ｍｇ，収率２０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２３（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．５（５Ｈ，ｍ），
６．９４（１Ｈ，ｓ），
７．３７（１Ｈ，ｓ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（５）３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ酢酸エチル
上記で得た３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−６−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイソキサゾール（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の手法により表題化合物（１４ｍｇ、収率６０％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．５（５Ｈ，ｍ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｓ），
７．１８（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｓ）．
（６）３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ酢酸
上記で得た３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ酢酸エチル（１４ｍｇ、２８μｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（３ｍｇ、収率２３％）を淡黄色結晶として得た。
淡黄色結晶
収率  ２３％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
４．７８（２Ｈ，ｓ），
６．８７（１Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０
Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン
（１）３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチル−６−メチルアミノベンゾイソキサゾール
Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］アセトアミド（１００ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した後、氷冷下６０％水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。同条件下で１０分間攪拌後、ヨウ化メチル（０．０２７ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。さらに同温で３時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。残渣にＮ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの褐色油状物を得た。
続いて、得られたＮ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドを用い、実施例１９（３）と同様の手法により表題化合物（３９ｍｇ、収率４２％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．１１（３Ｈ，ｓ），
２．９５（３Ｈ，ｓ），
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），
４．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．５９（１Ｈ，ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル
上記で得た３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチル−６−メチルアミノベンゾイソキサゾール（３９ｍｇ、９０μｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（０．４５ｍＬ）に溶解させた後、ブロモ酢酸エチル（５０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で２１時間撹拌した。室温まで放冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：クロロホルム（５：１、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（３５ｍｇ、収率７５％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．９４（３Ｈ，ｓ），
３．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．７７（２Ｈ，ｓ），
４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（３）Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン
上記で得たＮ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル（３５ｍｇ、６８μｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（１５ｍｇ、収率４５％）を淡黄色結晶として得た。
淡黄色結晶
収率  ４５％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３０（３Ｈ，ｓ），
２．９１（３Ｈ，ｓ），
３．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．８０（２Ｈ，ｓ），
７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１
３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸
（１）２−ブロモ−３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸メチル
６−アミノ−３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール（１５０ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）−アセトン（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、４８％臭化水素酸（０．１７ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を滴下して、さらに水（１ｍＬ）に溶解した亜硝酸ナトリウム（３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下で２時間撹拌した。室温まで放置後、アクリル酸メチル（０．２３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）および酸化第一銅（５ｍｇ）を加えた。４０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（１３５ｍｇ、収率６６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），
３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．７５（３Ｈ，ｓ），
４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｓ），
７．３７（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチル−ベンズイソキサゾール−６−イル］アクリル酸メチル
上記で得た２−ブロモ−３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンズイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸メチル（１３５ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（７０μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。１９時間加熱還流後、飽和塩化アンモニウム水溶液及び１Ｎ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。残渣に表題化合物（１０４ｍｇ、収率９０％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．４（３Ｈ，ｍ），
３．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．８３（３Ｈ，ｓ），
６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｓ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｓ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチル−ベンズイソキサゾール−６−イル］アクリル酸
上記で得た３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチル−ベンズイソキサゾール−６−イル］アクリル酸メチル（１０４ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法により表題化合物（７５ｍｇ、収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．４２（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．４（３Ｈ，ｍ），
３．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｓ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｓ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ），
８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）．
（４）３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸
上記で得た３−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチル−ベンズイソキサゾール−６−イル］アクリル酸（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．８ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０．１５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。４時間加熱還流した後、１Ｎ塩酸水溶液及び氷水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。残渣に表題化合物（５７ｍｇ、収率７８％）を褐色油状物として得た。
褐色油状物
収率  ７８％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７５，２９２９，１７０２，１４３６，１３２８，１３０３，１２５９，１２３４，１２１３，１１６２，１１５３，１１１６，１０８３，８８３，８６９，８１５，７２１，４１８．
実施例２２
５−ヒドロキシ−２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸
（１）１−（２，４−ジベンジルオキシ−５−メチルフェニル）−３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノン
１−（２，４−ジベンジルオキシ−５−メチルフェニル）エタノン（１２８ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解したあと、氷冷下０．５Ｍナトリウムメトキサイドのメタノール溶液（０．９ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間氷冷下で撹拌した後、３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド（１００ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１．７ｍＬ）をゆっくりと加えた。氷冷下で２．５時間撹拌し、０．５Ｍナトリウムメトキサイドのメタノール溶液（２．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を追加し、室温で１７．５時間、さらに３時間加熱還流した。室温まで冷却した後、氷水浴中で１Ｍ塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた固体をヘキサンで洗浄し、表題化合物（１５４ｍｇ、収率７０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．１３（４Ｈ，ｓ），
６．５６（１Ｈ，ｓ），
７．３−７．４（４Ｈ，ｍ），
７．４−７．５（６Ｈ，ｍ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｓ），
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９６（１Ｈ，ｓ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）．
（２）１−（２，４−ジヒドロキシ−５−メチルフェニル）−３−［プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノオン
上記で得た１−（２，４−ジベンジルオキシ−５−メチルフェニル）−３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペノン（１００ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を酢酸（３ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（１ｍＬ）を加えた。途中、酢酸（１ｍＬ）、濃塩酸（１ｍＬ）を追加し、２３時間加熱還流した。室温まで冷却し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を分取した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（５／１、ｖ／ｖ）流分より表題化合物（６６ｍｇ、９４％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．４１（１Ｈ，ｓ），
７．３６（１Ｈ，ｓ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｓ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｓ）．
（３）１−（２，４−ジヒドロキシ−５−メチルフェニル）−３−［プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン
１−（２，４−ジヒドロキシ−５−メチルフェニル）−３−［プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロペオン（６６ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）メタノール（１．６ｍＬ）に溶解し、５％パラジウム炭素（１３ｍｇ）を加え、系内を常圧下で水素置換した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（１００／１、ｖ／ｖ）流分より薄茶色結晶を得た。得られた固体を酢酸エチル、ヘキサンより再結晶し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物（３３ｍｇ、収率５１％）を微黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．１６（３Ｈ，ｓ），
２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（４Ｈ，ｓ），
６．３５（１Ｈ，ｓ），
７．４６（１Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ），
１２．４５（１Ｈ，ｓ）．
（４）５−ヒドロキシ−２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル
１−（２，４−ジヒドロキシ−５−メチルフェニル）−３−［プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロパン−１−オン（３３ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２６ｍｇ、０，７８８ｍｍｏｌ）をアセトン（０．８ｍＬ）に懸濁し、１Ｍブロモ酢酸エチルのアセトン溶液（７９μ）を加えた。室温で７時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（６／１、ｖ／ｖ）流分より表題化合物（３４ｍｇ、８６％）を微黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．１９（３Ｈ，ｓ），
２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（４Ｈ，ｓ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｓ），
６．２５（１Ｈ，ｓ），
７．４７（１Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ），
１２．５４（１Ｈ，ｓ）．
（５）５−ヒドロキシ−２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸
５−ヒドロキシ−２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル（１５ｍｇ、０．０２９５ｍｍｏｌ）をエタノール（０．２ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、水酸化リチウム一水和物（３．７ｍｇ、０．０８８５ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温まで冷却後、氷水及び１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた固体を酢酸エチル及びヘキサンより再結晶し、表題化合物（９．７ｍｇ、収率６９％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．１９（３Ｈ，ｓ），
２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３５（４Ｈ，ｓ），
４．７３（２Ｈ，ｓ），
６．２９（１Ｈ，ｓ），
７．４８（１Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｓ），
１２．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：
２９６４，２９２９，２８７０，２５８４，２３５９，１７５１，１６３７，１５７４，１４９８，１４６０，１４２７，１３７５，１３２７，１２７９，１２３８，１２１５，１１５９，１１１５，１０８２，１０４９，９８０，９１０，８８３，８１４，７６２，７１９，６８５，６５２．
実施例２３
５−ヒドロキシ−４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）５−ヒドロキシ−４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例２２（４）で得た５−ヒドロキシ−２−メチル−４−［３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ酢酸エチル（１９ｍｇ、０．０３８１ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．９ｍｇ、０．０４１９ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（３．８ｍｇ、０．０４５７ｍｍｏｌ）の水溶液（０．３ｍＬ）を加えた。１０時間加熱還流した後、室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた固体をクロロホルム及びヘキサンより再結晶し、表題化合物（７．５ｍｇ、収率３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
２．１９（３Ｈ，ｓ），
２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１９（４Ｈ，ｓ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６４（２Ｈ，ｓ），
６．３４（１Ｈ，ｓ），
６．９７（１Ｈ，ｓ），
７．１５（１Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｓ），
１１．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）５−ヒドロキシ−４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸
上記で得た５−ヒドロキシ−４−［１−ヒドロキシイミノ−３−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］プロピル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（７．５ｍｇ、０．０１４３ｍｍｏｌ）をエタノール（０．２ｍｌ）及び水（０．１ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、水酸化リチウム一水和物（１．８ｍｇ、０．０４２９ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温まで空冷後、氷水及び１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（８．０ｍｇ、収率＞９９％）を薄茶色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６―１．７（２Ｈ，ｍ），
２．０７（３Ｈ，ｓ），
２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１９（４Ｈ，ｓ），
４．６３（２Ｈ，ｓ），
６．３１（１Ｈ，ｓ），
７．１０（１Ｈ，ｓ），
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：
２９５８，２９３１，２８７１，２３５３，２３２２，１７３２，１６２８，１５８１，１５０４，１４０４，１３５０，１３２５，１２６７，１１９４，１１７１，１１５３，１１１７，１０８０，１０５７，９７６，９４１，８７９，８１８，７６９，７１９，６６７．
実施例２４
Ｎ−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例１９および２０を参考に以下の中間体および目的物を得た。
（１）Ｎ−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］アセトアミド
微黄色結晶
収率３８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２−３．５（４Ｈ，ｍ），
７．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
７．１６（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｓ），
８．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）Ｎ−メチル−Ｎ−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］アセトアミド
淡黄色結晶
収率  ９９％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．７５（３Ｈ，ｓ），
２．１９（３Ｈ，ｓ），
２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２０（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．４（２Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），
７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｓ）．
（３）５−メチル−６−メチルアミノ−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール
紫色結晶
収率８２％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．１０（３Ｈ，ｓ），
２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
３．２−３．５（４Ｈ，ｍ），
４．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．６０（１Ｈ，ｓ），
７．０５（１Ｈ，ｓ），
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（４）Ｎ−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシンエチルエステル
淡橙色結晶
収率７８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９４（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．５（４Ｈ，ｍ），
３．７８（２Ｈ，ｓ），
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），
７．２０（２Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（５）Ｎ−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン
淡黄色結晶
融点１４７−１４９℃
収率８８％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．３０（３Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９２（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），
３．８０（２Ｈ，ｓ），
７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：
２９５８，２９３１，２８７３，１７３８，１６２２，１５１６，１４８９，１４６６，１４４１，１４０６，１３６９，１３２２，１２５７，１１７１，１１０５，１０７８，１０６１，９９１，９４３，８７６，８４５，８２２，７９３，７１９，７０２，６６９，６５６．
実施例２５
［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］酢酸
実施例１９を参考に以下の中間体および目的物を得た。
（１）６−アミノ−５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール
橙色結晶
収率８７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．１４（３Ｈ，ｓ），
２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．２−３．５（４Ｈ，ｍ），
３．９９（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｓ），
７．０８（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（２）６−ヒドロキシ−５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール
橙色結晶
収率１６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．２３（３Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２−３．５（４Ｈ，ｍ），
５．３５（１Ｈ，ｓ），
６．９３（１Ｈ，ｓ），
７．１６（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（３）［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］酢酸エチル
淡黄色結晶
収率６８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），
４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．８２（１Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（４）［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］酢酸
淡黄色結晶
収率  ９９％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．２−３．５（４Ｈ，ｍ），
４．７８（２Ｈ，ｓ），
６．８７（１Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６
３−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸
実施例２１を参考に以下の中間体および目的物を得た。
（１）２−ブロモ−３−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸メチル
黄色油状物
収率７０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３−３．６（６Ｈ，ｍ），
３．７５（３Ｈ，ｓ），
４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｓ），
７．３７（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］アクリル酸メチル
淡橙色結晶
収率９４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｓ），
８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］アクリル酸
微黄色結晶
収率９７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．２６（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｓ），
８．０６（１Ｈ，ｓ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）．
（４）３−［５−メチル−３−［２−［３−プロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］プロピオン酸
淡黄色結晶
収率７２％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），
７．２４（１Ｈ，ｓ），
７．３７（１Ｈ，ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：
２９６４，２９２９，２３７６，２３４９，１７０５，１６２４，１５１６，１４５８，１４３７，１４０６，１３６０，１３２７，１２５７，１２１７，１１５５，１１１３，１０８２，１０５７，９５７，８８３，８６８，８４３，８１８，７１９，６７３，６４８．
実施例２７
２−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］プロピオン酸
実施例１９を参考に以下の中間体および目的物を得た。
（１）２−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］プロピオン酸エチル
淡黄色油状物
収率２６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７９（１Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．
（２）２−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−５−メチルベンゾイソキサゾール−６−イルオキシ］プロピオン酸
淡黄色結晶
融点１５９−１６１℃
収率９８％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
３．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ），
４．８８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｓ），
７．２１（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：
２９６４，２９２７，２８５４，２３５９，１７２６，１６２２，１６０４，１５１８，１４４８，１３７５，１３２９，１３００，１２７５，１２４４，１１５１，１１１９，１０８２，１０４５，１００３，９３１，８８１，８１４，７２１，６７３．
実施例２８
Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン
実施例１９を参考に以下の中間体および目的物を得た。
（１）Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］アセトアミド
淡黄色結晶
収率３７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．１５（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１０（２Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド
黄色油状物
収率６６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．９１（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），
３．３２（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ），
３．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］−６−メチルアミノベンゾイソキサゾール
薄茶色結晶
収率８５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９０（３Ｈ，ｓ），
３．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），
４．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（４）Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシンエチルエステル
淡黄色結晶
収率７４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１５（３Ｈ，ｓ），
３．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），
４．１３（２Ｈ，ｓ），
４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），
６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｓ）．
（５）Ｎ−［３−［２−［３−イソプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェン−２−イル］エチル］ベンゾイソキサゾール−６−イル］−Ｎ−メチルグリシン
淡黄色結晶
融点１５３−１５６℃
収率９６％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１５（３Ｈ，ｓ），
３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），
３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），
３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），
４．１９（２Ｈ，ｓ），
６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：
２９７２，２８７１，２３９５，２３５０，１７４７，１６２６，１５２０，１４７７，１４０４，１３７１，１３２７，１２５９，１２４６，１２１１，１１７８，１１６１，１１１３，１０８０，１０５９，９７６，９５５，８８１，８１７，７２３，６４２，６１５．
実施例２９
薬理実験（ＰＰＡＲ活性化作用の測定）
Ｉ．試験方法
トランスフェクション
試験化合物のＰＰＡＲ活性化作用を以下のように測定した。ＣＶ−１細胞（ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  ｔｙｐｅ  ｃｕｌｔｕｒｅ  ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ））に受容体発現プラスミド（ｐＳＧ５−ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα  ｏｒ  γ  ｏｒ  δ  ＬＢＤ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＵＣ８−ＭＨ１００×４−ＴＫ−Ｌｕｃ）及びβ−ガラクトシダーゼ（ｐＣＭＸ−β−ＧＡＬ）発現プラスミド（Ｋｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ．ａｌ．，（１９９２）Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）を導入した。トランスフェクション試薬  Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて遺伝子導入を行った後，供試化合物存在下で４０時間培養した。可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性測定に用いた。ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し，ＧＷ−５９０７３５（ＰＰＡＲα選択的ａｇｏｎｉｓｔ），Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ（ＰＰＡＲγ選択的ａｇｏｎｉｓｔ），ＧＷ−５０１５１６（ＰＰＡＲδ選択的ａｇｏｎｉｓｔ）で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なリガンド活性を算出した。実施例化合物は強力なＰＰＡＲδあるいはＰＰＡＲα活性化作用を示した。
実施例化合物のＰＰＡＲ活性
【表２４】
0005474769.tif 000048
ＰＰＡＲ活性：対照薬を１００％とした時の試験化合物の相対値を計算し、その相対値が５０％を示す試験化合物の濃度をＥＣ５０（μＭ）として算出した。
α：ＧＷ−５９０７３５  １０−６Ｍ
γ：Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ  １０−５Ｍ
δ：ＧＷ−５０１５１６  １０−７Ｍ
表２４から明らかなように本発明化合物は優れたＰＰＡＲδ活性化作用を示した。
実施例３０
薬理実験（ＰＰＡＲ活性化作用の測定）
実施例２９と同様な試験方法を用いて、実施例１９及び２１記載の化合物並びにＧＷ−５０１５１６のＥＣ５０（μＭ）を測定した。
ＰＰＡＲ活性（ＥＣ５０（μＭ））
【表２５】
0005474769.tif 000049
表２５から明らかなように実施例１９，２１記載の本発明化合物は、ＧＷ−５０１５１６に比べ、ＰＰＡＲδ選択性が高いことが明らかになった。
実施例３１
薬理実験（ＰＰＡＲ活性化作用の測定）
実施例２９と同様な試験方法を用いて、本発明化合物のＰＰＡＲ活性を測定した。
ＰＰＡＲ活性の測定
【表２６】
0005474769.tif 000050
α    ＧＷ−５９０７３５：１０−６Ｍ
γ    Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ：１０−５Ｍ
δ    ＧＷ−５０１５１６：１０−７Ｍ
表２６から明らかなように実施例２２〜２８記載の本発明化合物は優れたＰＰＡＲδ活性化作用を有することが明らかになった。