(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
桂皮、芍薬、甘草、大棗及び生姜からなる生薬群、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、イノシトール、ニコチン酸アミド、タウリン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン並びにカフェインを含有する疲労改善内服剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生薬、ビタミン及びアミノ酸を含む内服剤に関する。更に詳しくは、抗疲労作用、滋養強壮作用を有する内服剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
疲労とは、身体的あるいは精神的作業を行ったときに生じる、活動力や作業能率の量的または質的な低下であり、さらには倦怠感、不快感、脱力感等の疲労感の自覚を伴うものである。これらの機能的低下と疲労感の発生は同時に生じる場合もあるが、時間差を持って生じたり、個別に独立して発生したりする場合もある。この疲労は誰もが日常的に経験する生理現象の一つであり、生体機能の破綻を警告する生体信号として考えられているため、完全に取り除くことは危険性が高いと考えられている。しかし、疲労の度合いによってはＱＯＬを妨げ、さらには、作業能率の低下を引き起こすため、安全性や経済性へも影響を及ぼす可能性もあり、睡眠、休養、栄養摂取等により、疲労の軽減や早期回復の措置が試みられている。一方で、疲労に関する原因、メカニズムに関しては多くの研究者により解明が試みられているが、全体像の把握には至っておらず、さらにそれらは多種多様で、多岐に渡ると考えられているため、明確な治療方法は確立されていない。そのため、上記措置以外にも、ミニドリンク剤、ドリンク剤、ビタミン剤やアミノ酸製剤を含めた様々な医薬品、栄養機能食品、サプリメントを、疲労の改善を期待して、服用している。つまり、従来、抗疲労作用、疲労回復作用、体力増進作用、抗ストレス作用、滋養強壮作用等が期待される、様々な生薬、ビタミン類、アミノ酸類が様々な配合比で配合された内服剤が飲用されてきた。しかしながら、他の医薬品と異なり、抗疲労作用、滋養強壮作用がどの程度期待できるか或は効果が得られるのかは、配合される素材の組合せが多岐に渡るため、全ての組合せが明らかではない。
【０００３】
桂皮はクスノキ科のCinnamomum cassia（シンナモムウム  カシア）又はその他同属植物の樹皮、又は周皮の一部を除いたものであり、鎮静作用、発汗解熱作用、抗血栓作用、鎮痙作用、抗潰瘍作用等が報告されている。また、スパイスや香料としても用いられている。芍薬はボタン科のシャクヤクPaeonia lactiflora（パエオニア  ラクチフローラ）又はその他近縁植物の根であり、多くの漢方処方に配合される重要な生薬の一つであり、鎮痛作用、抗炎症作用、鎮静、鎮形作用、抗血栓形成作用を有する。甘草はマメ科のGlycyrrhiza uralensis（グリチリジア  ウラレンシス）、Glycyrrhiza glabra（グリチリジア  グラブラ）又はその他同属植物の根及びストロンで、ときには周皮を除くものであり、抗潰瘍作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用、肝機能改善作用、鎮形作用、鎮咳作用、抗血栓形成作用等を有する。また、甘味料として用いられる。大棗はクロウメモドキ科のナツメZizyphus jujuba（ジジプス  ジュジュバ）又はその他の近縁植物の果実であり、抗アレルギー作用や免疫賦活作用等が知られている。また、成熟した果実は食することも出来る。生姜はショウガ科のショウガZingiber officinale（ジンジバル  オフィシナル）の根茎であり、鎮吐作用、鎮痙作用、抗潰瘍作用、消化促進作用等が報告されている（非特許文献１参照）。また、これら５生薬が配合されている漢方処方として、「小健中湯（桂枝３〜４、生姜３〜４、大棗３〜４、芍薬６、甘草２〜３、膠飴２０）」があり、この効能効果は「体質虚弱で疲労しやすく、血色がすぐれず、腹痛、動悸、手足のほてり、冷え、頻尿及び多尿などのいずれかを伴う次の諸症：小児虚弱体質、疲労倦怠、神経質、慢性胃腸炎、小児夜尿症、夜なき」とある（非特許文献２参照）。
【０００４】
バリン、ロイシン、イソロイシンはＢＣＡＡ（分岐鎖アミノ酸）と称され、骨格筋のタンパク質合成を促進し、タンパク質分解を抑制するタンパク質である。さらに、運動時に利用しやすいエネルギー源として働くアミノ酸群である（非特許文献３〜５参照）とともに、グルコース・アラニンサイクルを構成しており、運動時の血糖値の維持にも利用されている（非特許文献６参照）。また、動物試験にて抗疲労作用が報告される（非特許文献７参照）など、運動に重要なアミノ酸類であり、運動前や運動時に服用されるようになってきたアミノ酸である。アルギニンは成長ホルモン分泌作用を有し、内皮由来血管拡張因子であるＮＯの供与体として知られ、必須アミノ酸ではないが生体にとって重要なアミノ酸である。さらに、運動によって生じる疲労感の原因とされているアンモニアをアルギニンは血中から除くことも知られている（非特許文献８参照）。
【０００５】
また、ビタミンＢ１はチアミンとも称される生理活性物質であり、生体内で変換されたチアミン２リン酸が糖代謝に関わるピルビン酸デヒドロゲナーゼの補酵素として働いており、欠乏すると脚気、ウェルニッケ脳症、多発性神経炎、神経痛、筋肉痛、関節痛、末梢神経炎等を発症する。ビタミンＢ２はリボフラビンとも称される生理活性物質であり、フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）及びフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）として、エネルギー代謝に関与するクエン酸回路及び電子伝達系において補酵素として働いており、欠乏すると成長の停止、口角炎、角膜炎、舌炎、咽頭痛、皮膚炎（脂漏性）、シビ・ガッチャキ症などが見られる。ビタミンＢ６はピリドキシン、ピリドキサール、ピキドキサミンとも称される生理活性物質であり、ピリドキサールリン酸として、アミノ酸のアミノ基転移酵素、アミノ酸脱炭酸酵素などアミノ酸代謝系の補酵素として働いており、欠乏すると皮膚炎、口内炎、貧血、食欲不振などが見られる。イノシトール及びニコチン酸アミドはニコチン酸と共にナイアシンと総称されるビタミンＢ３群の一つであり、ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰ）として、糖質・脂質・タンパク質の代謝系の補酵素として働き、欠乏すると皮膚炎、口内炎、神経炎や下痢などの症状を生じる（非特許文献９、１０参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】鳥居塚和生編集、モノグラフ  生薬の薬効・薬理、医歯薬出版、東京、2003年、p59-73（甘草）、p919-101（桂皮）、p215-223（芍薬）、p239-249（生 姜）
【非特許文献２】日薬連漢方専門委員会編、一般用漢方処方の手引き、じほう、東京、1998年、p137-139
【非特許文献３】吉川敏一，桜井  弘著、サプリメントデータブック、オーム社、東京、2005年、p398-408
【非特許文献４】Goldberg ALら、Federation Proc., 1978, 37, 2301
【非特許文献５】Gamrin Lら、Crit.Care.Med., 1996, 24, 575
【非特許文献６】Harper AEら、Ann.Rev.Nutr., 1984, 4, 409
【非特許文献７】Calders Pら、Med Sci Sports Exerc, 1999, 31, 583
【非特許文献８】Eto Bら、Archi.Internaional Physiol., 1994, 102, 161
【非特許文献９】吉川敏一，桜井  弘著、サプリメントデータブック、オーム社、東京、2005年、p20-26
【非特許文献１０】J. S. Garrowら編集、ヒューマンニュートリション  基礎、食事、臨床、医歯薬出版社、東京、2005、p266-281
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、生薬、ビタミン及びアミノ酸を同時に摂取することにより、配合成分が有する様々な生理活性作用を互いに補充し、高め合うことで、少ない配合量であっても、優れた疲労回復効果、抗疲労作用、滋養強壮作用を有する処方を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、生薬群、ビタミン群及びアミノ酸群を併用することにより、優れた疲労回復効果、抗疲労作用、滋養強壮作用を示すことを新たに見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、
（１）桂皮、芍薬、甘草、大棗及び生姜からなる生薬群、ビタミン及びアミノ酸を含有し、ビタミンがビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、イノシトール及びニコチン酸アミドからなるビタミン群より選ばれる１種又は２種以上であり、アミノ酸がタウリン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びアルギニンからなるアミノ酸群より選ばれる１種又は２種以上である疲労改善内服剤、又は
（２）桂皮、芍薬、甘草、大棗及び生姜からなる生薬群、ビタミンＢ６及びタウリンを含有する請求項１に記載の疲労改善内服剤、
である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、疲労回復効果、抗疲労作用、滋養強壮作用がより高まった内用液剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】生薬、アミノ酸及びビタミン類の自発行動量に及ぼす作用を示すグラフである。
【図２】生薬、アミノ酸及びビタミン類の強制歩行負荷後の自発行動量に及ぼす作用を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明に配合する生薬は、エキスであることが好ましく、生薬末であってもよい。エキスには、生薬抽出物、濃縮エキス、乾燥エキス、流エキス、チンキなど何れの形態のものも含まれる。抽出溶媒としては、水、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなど）、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン又はそれらの混液などを用い、通常用いられる方法で製造することができる。
【００１３】
本発明に用いる生薬の投与量は、年齢、性別等を考慮して適宜増減できるが、通常成人に対し、原生薬換算量で、それぞれ１０ｍｇ〜５ｇの範囲で用いることができ、好ましくは、桂皮は３０ｍｇ〜１．２ｇ、芍薬は６０ｍｇ〜０．６ｇ、甘草２０ｍｇ〜１ｇ、大棗は６０ｍｇ〜１．５ｇ、生姜は３０ｍｇ〜０．６ｇである。また、その配合比は桂枝１：生姜０．２〜４：大棗０．２〜４：芍薬０．２〜４：甘草０．２〜４の範囲で用いることができ、好ましくは桂枝１：生姜０．５〜２：大棗０．５〜２：芍薬１〜３：甘草０．５〜１．５である。
【００１４】
ビタミンはそれぞれ０．１ｍｇ〜０．５ｇの範囲で用いることができ、好ましくは、ビタミンＢ１（チアミン、ジセチアミン、フルスルチアミン、チアミンジスルフィド、ビスベンチアミン、ビスイブチチアミン、ベンフォチアミン、シコチアミン、オクトチアミン及びプロスルチアミン等のチアミン誘導体及びその塩を含む）は塩酸チアミンとして２．５〜１００ｍｇであり、ビタミンＢ２（リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン等を含む）はリボフラビンとして１〜２０ｍｇ、ビタミンＢ６は塩酸ピリドキシンあるいはリン酸ピリドキサールとして２．５〜１００ｍｇ、イノシトール（イノシトールヘキサニコチネート）１０〜４００ｍｇ、ニコチン酸アミド１２ｍｇ〜６０ｍｇである。
【００１５】
アミノ酸はそれぞれ１０ｍｇ〜１．５ｇの範囲で用いることができ、好ましくは、バリンは４０ｍｇ〜６００ｍｇ、ロイシン１２０ｍｇ〜７５０ｍｇ、イソロイシン５０ｍｇ〜６００ｍｇ及びアルギニン（塩酸塩等の塩を含む）１００ｍｇ〜１ｇである。
【００１６】
また、必要に応じて他の生理活性成分、カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛等のミネラル、ビタミンＡ、Ｂ１２、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｐ、葉酸、ニコチン酸、パントテン酸、リポ酸、ユビキノン等のビタミン（誘導体も含む）、タウリン、プロリン、テアニン等のアミノ酸、ホルモン、栄養成分等を配合することができる。さらには、医薬品及び医薬部外品で用いられている生薬成分の末あるいはその抽出エキスを配合することもできる。また、香料等を配合することにより嗜好性をもたせることもできる。さらに、本発明の内服剤には、必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、抗酸化剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤等を添加することができる。
【００１７】
本発明の内服剤は、常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠などの経口製剤とすることができる。
【実施例】
【００１８】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明する。なお、各生薬のエキス配合量は、原生薬相当量で記載する。
【００１９】
実施例１
〔生薬群〕
ケイヒエキス              ６０ｍｇ
シャクヤクエキス        １２０ｍｇ
タイソウエキス          １２０ｍｇ
ショウキョウエキス      １００ｍｇ
カンゾウエキス            ５０ｍｇ
〔ビタミン及びアミノ酸群〕
ビタミンＢ１                ５ｍｇ
ビタミンＢ２                ５ｍｇ
ビタミンＢ６              １０ｍｇ
ニコチン酸アミド          ２０ｍｇ
イノシトール              ５０ｍｇ
タウリン              １０００ｍｇ
Ｌ−イソロイシン        １００ｍｇ
Ｌ−ロイシン            ２４０ｍｇ
Ｌ−バリン                ８０ｍｇ
Ｌ−塩酸アルギニン      ３００ｍｇ
無水カフェイン            ５０ｍｇ
【００２０】
上記成分について、分量をとり、精製水に溶解し、日本薬局方製剤総則、液剤の項に準じて５０ｍＬに調整し、濾過及び殺菌して着色ガラス瓶に充填した。
【００２１】
試験例１
検体：
ＬＡ１（− −）；実施例１から生薬群、ビタミン及びアミノ酸群を除いた液剤（対照群）
ＬＡ２（＋Ｈ−）；実施例１からをビタミン及びアミノ酸群除いた液剤（生薬群からなる液剤）
ＬＡ３（−＋ＶＡ）；実施例１から生薬群を除いた液剤（ビタミン及びアミノ酸群からなる液剤）
ＬＡ４（＋Ｈ＋ＶＡ）；実施例１の液剤
【００２２】
試験動物：体重２４±２ｇのｄｄｙ系雄性マウスを１群１０匹用いた。
試験方法：自発運動量測定試験
検体を１０ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与した試験動物をプラスチックケージ（縦２４ｃｍ×横１７ｃｍ×高さ１２ｃｍ）に１匹ずつ入れた後、環境に適応させるため、１５分後間放置した。その後、試験動物の自発運動量を自発運動測定装置（Ａｎｉｍｅｘ  Ａｕｔｏ  ＭＫ−１１０；室町機械）を用いて９０分間の測定した。
【００２３】
［実験結果］
結果を図１に示した。ＬＡ１（−−）に比較し、ＬＡ３（−＋ＶＡ）及びＬＡ４（＋Ｈ＋ＶＡ）の投与は有意に自発行動量を増加させたが、ＬＡ２（＋Ｈ−）群は影響しなかった。
【００２４】
まず、ＬＡ１（−−）投与群の自発行動量とＬＡ２（＋Ｈ−）投与群の自発行動量に差がないことから、実施例１処方に配合される生薬群は自発行動量に直接影響を示さないことが明らかとなった。一方、エネルギー代謝に影響を及ぼすビタミン及びアミノ酸が配合されているＬＡ３（−＋ＶＡ）の投与は対照群（ＬＡ１（−−））に比較し、自発運動量を４倍以上に増加させたことから、ビタミンとアミノ酸の本組合せは興奮的に自発運動量を亢進することが解った。また、ＬＡ３（−＋ＶＡ）とＬＡ４（＋Ｈ＋ＶＡ）の効果を比較すると、ＬＡ３（−＋ＶＡ）の効果を生薬群が有意に抑制しており、アミノ酸とビタミンによる異常興奮を桂皮、芍薬、甘草、大棗及び生姜の組合せが抑えていると考察された。
【００２５】
試験例２
検体：試験例１記載の検体を用いた。
試験動物：体重２４±２ｇのｄｄｙ系雄性マウスを１群１０匹用いた。
試験方法：強制歩行後の自発運動量測定試験
自動回転籠（３.０ｒｐｍ）にマウスを入れ、３ｍ／分のスピードで３時間あるいは６時間強制的に歩行させた。強制歩行負荷終了後、検体を１０ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与し、１５分間放置後、自発運動量を試験例１の方法にて９０分間測定した。なお、正常動物の行動量は、強制歩行を負荷せずにＬＡ１（−−）を投与し、自発運動量を測定した（非歩行群）。
【００２６】
［実験結果］
結果を図２に示した。非歩行群に比較し、３時間あるいは６時間強制歩行すると有意に自発運動量は低下した。ＬＡ１（−−）に比較し、ＬＡ３（−＋ＶＡ）及びＬＡ４（＋Ｈ＋ＶＡ）の投与は有意に自発行動量を増加させたが、ＬＡ２（＋Ｈ−）投与群は影響しなかった。また、ＬＡ４（＋Ｈ＋ＶＡ）はＬＡ２（＋Ｈ−）あるいはＬＡ３（−＋ＶＡ）と比較しても、有意に自発運動量が増加した。
【００２７】
このことから、実施例１処方に配合される生薬群にはそれだけでは疲労回復作用はなく、一方、エネルギー代謝に影響を及ぼすビタミン及びアミノ酸群は疲労回復作用を有することが示された。さらに、ＬＡ３（−＋ＶＡ）処方に生薬群を配合した製剤（ＬＡ４（＋Ｈ＋ＶＡ））を投与すると、自発運動量が有意に増加することから、疲労時において、桂皮、芍薬、甘草、大棗及び生姜を組合せた生薬群がビタミンとアミノ酸とによる疲労回復効果をさらに促進することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明により、生薬、アミノ酸、ビタミン類を同時に摂取することにより、優れた疲労回復効果、抗疲労作用、滋養強壮作用を有する医薬品、医薬部外品及び食品の開発が期待される。効能・効果としては、肉体疲労、病中病後、食欲不振、栄養障害、発熱性消耗性疾患、妊娠授乳期や貧血、冷え症などの場合の栄養補給、滋養強壮、虚弱体質などを挙げることができる。
【図１】
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【図２】
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