(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
造影剤を含有する樹脂層が形成された医療用具の外周面上に、ウレタン系高分子とポリイソシアネートとを含有する溶液を用いて形成されているウレタン系高分子層が設けられ、
さらに該ウレタン系高分子層の外周面上に、無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートを含有する溶液をコーティングすることにより無水マレイン酸系高分子層が積層されていることを特徴とする湿潤時に潤滑性を有する医療用具。
【請求項２】
前記無水マレイン酸系高分子が、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体ハーフエステル化物である請求項１記載の湿潤時に潤滑性を有する医療用具。
【請求項３】
前記ポリイソシアネートが、ジフェニルメタンジイソシアネートである請求項１又は２の何れかに記載の湿潤時に潤滑性を有する医療用具。
【請求項４】
前記造影剤を含有する樹脂層が、硫酸バリウムを含有するポリウレタン層である請求項１〜３記載の湿潤時に潤滑性を有する医療用具。
【請求項５】
ガイドワイヤまたはカテーテルである請求項１〜４の何れかに記載の湿潤時に潤滑性を有する医療用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、湿潤時に潤滑性を有する医療用具に関し、特に、造影剤を含有するポリウレタン層が形成された医療用具の表面に対して、耐久性に優れた潤滑性を付与する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、医療分野においては、カテーテルや、そのようなカテーテルを案内するためのガイドワイヤ等の医療用具が広く使用されている。それらカテーテルやガイドワイヤ等の医療用具は、血管、消化管、尿管、気管、胆管、その他の体腔あるいは組織中に挿入されて使用されるため、組織を損傷させず、目的部位まで確実に挿入できることが必要とされている。また、組織内に留置している間に、摩擦によって粘膜等を損傷したり、炎症を引き起こしたりすることがないように、医療用具の表面に、低摩擦性の親水性被覆を設ける等して、潤滑性を付与することが要求されている。
【０００３】
そのような要求に応えるため、特公平１−３３１８１号公報（特許文献１）には、医療用具を構成する基材の表面に存在する反応性官能基と、無水マレイン酸系高分子物質とを共有結合させることで、湿潤時に表面が潤滑性を発現するようにした医療用具が提案されている。
【０００４】
また、特開平３−２３６８５３号公報（特許文献２）には、医療用具（医療用体内挿入具）を構成する基材の表面を、ジイソシアネートで部分架橋させた無水マレイン酸共重合体ハーフエステルまたはその誘導体で被覆することにより、水の存在下で湿潤性を発現するようにした医療用具が提案されている。しかしながら、これらの医療用具の基材表面には、Ｘ線存在下における造影が可能となるように、造影剤が含有された樹脂層（樹脂被膜）が形成されていることがあり、そのような造影剤が含有された樹脂層を有する医療用具に対して上述被覆を施しても、当初は潤滑性を発現するものの、繰り返しの摺動により摺動抵抗が大きく上昇して潤滑性が低下する傾向があり、耐久性の点において改善が必要であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特公平１−３３１８１号公報
【特許文献２】特開平３−２３６８５４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ここにおいて、本発明は、上記事情を背景にして為されたものであって、その解決課題は、湿潤時に潤滑性を発現し、かつ繰り返し摺動しても容易に潤滑性が低下しない耐久性に優れた医療用具を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そして、本発明者らは、上記課題を解決するために、種々検討を重ねた結果、医療用具の基材表面に含有される造影剤が原因で、潤滑性能が大きく低下することを見いだした。そして、そのような造影剤を含有する医療用具の外周面上に、ウレタン系高分子層と形成した後、無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートを含有する溶液をコーティングすることにより、水または体液との接触時に優れた表面潤滑性を発現し、しかも、繰り返し摺動した場合においてもその潤滑性が容易に低下しないことを見出した。
【０００８】
本発明は、かかる知見に基づいて為されたものであって、その特徴とするところは、造影剤を含有する樹脂層が形成された医療用具の外周面上に、ウレタン系高分子層が設けられ、さらに該ウレタン系高分子層の外周面上に、無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートを含有する溶液をコーティングすることにより無水マレイン酸系高分子層が積層されていることを特徴とする湿潤時に潤滑性を有する医療用具にある。
【０００９】
また、本発明に係る医療用具の好ましい態様では、前記無水マレイン酸系高分子が、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体ハーフエステル化物である。
【００１０】
更に、本発明に係る医療用具の別の好ましい態様では、前記ウレタン系高分子層が、ウレタン系高分子とポリイソシアネートとを含有する溶液を用いて形成されている。
【００１１】
加えて、本発明に係る医療用具の好ましい態様では、前記ポリイソシアネートが、ジフェニルメタンジイソシアネートである。
【００１２】
また、本発明に係る医療用具の別の好ましい態様では、前記造影剤を含有する樹脂層が、硫酸バリウムを含有するポリウレタン層である。
【００１３】
なお、本発明に係る医療用具としては、例えば、ガイドワイヤ、カテーテルを挙げることができる。
【発明の効果】
【００１４】
このように、本発明に係る医療用具にあっては、造影剤を含有する樹脂層が形成された医療用具の外周面上に、まずウレタン系高分子層が形成され、さらにそのウレタン系高分子層の外周面上に、無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートを含有する溶液をコーティングすることによって、無水マレイン酸系高分子層が積層されているところから、湿潤時に潤滑性を有するだけでなく、繰り返し摺動によっても、良好な潤滑性が持続し、耐久性に優れたものとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明に従う医療用具の一例としてのガイドワイヤを示す軸直角断面説明図である。
【図２】実施例における表面潤滑性試験の説明図である。
【図３】実施例における表面潤滑性試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明における医療用具は、その表面に潤滑性が必要とされる医療用具であって、例えば、ＰＴＣＡバルーンカテーテル、ＰＴＡバルーンカテーテル、造影用カテーテル、カテーテル導入管、マイクロカテーテル等のカテーテル、ガイドワイヤを挙げることができる。以下では、本発明を更に具体的に明らかにするために、本発明の実施の形態について、図面を参照しつつ説明する。
【００１７】
まず、図１には、本発明に従う医療用具の一例としてのガイドワイヤ１０が、軸直角方向の断面形態において模式的に示されている。そこにおいて、１２は、Ｎｉ−Ｔｉ等の金属製基材からなる芯線であり、この芯線１２の外周面上には、造影剤１３を含む樹脂層１４が形成されている。ここで、樹脂層１４に含有される造影剤１３としては、硫酸バリウムやタングステン等の公知の造影剤を挙げることができる。
【００１８】
そして、本発明においては、上記造影剤１３を含む樹脂層１４の外周面上に、ウレタン系高分子層１６が形成され、更に、その外周面上に、無水マレイン酸系高分子層１８が、それぞれ所定厚さで、積層形成されている。これにより、親水性コーティング膜としての無水マレイン酸系高分子層１８が、繰り返し摺動によって剥離するようなことが防止され、湿潤時の潤滑性が有利に維持されるようになっている。
【００１９】
より具体的には、本実施形態のガイドワイヤ１０において、ウレタン系高分子層１６は、ウレタン系高分子を含む被膜であって、例えば、ウレタン系高分子を溶解させた溶液をコーティングすることによって形成される。
【００２０】
ここで、ウレタン系高分子としては、例えば、ウレタン系熱硬化性エラストマー、ウレタン系熱可塑性エラストマー（ＴＰＵ）を挙げることができ、中でも、常温でゴム弾性を有し、且つ加工が容易であるといった観点から、ＴＰＵが好適に採用される。そのようなＴＰＵの市販品としては、例えば、ダウケミカル社製のペレセン２３６３−８０ＡＥ、日本ミラクトラン社製のミラクトランＥ３８０などを挙げることができる。
【００２１】
上記ウレタン系高分子を溶解する溶媒としては、ウレタン系高分子を溶解することができるものが用いられ、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランや、それらの混合溶媒などを挙げることができ、使用するウレタン系高分子によって適宜に選択される。
【００２２】
また、上記ウレタン系高分子を溶解した溶液には、ウレタン系高分子に加えて、ポリイソシアネートが含有されることが望ましい。ポリイソシアネートを添加させることによって、ウレタン系高分子のみの場合に比べて、生産ロット毎の摺動抵抗のばらつきが低減されて、医療用具の生産安定性が高められるようになる。なお、ポリイソシアネートとしては、イソシアネート基を２つ以上有するイソシアネート、例えば、ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、トルエンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタンジイソシアネートを挙げることができる。また、ウレタン系高分子とポリイソシアネートの配合割合は、使用するウレタン系高分子とポリイソシアネートの種類によって適宜に設定され、通常、重量基準にて、３：０〜３：１、より好ましくは３：０．５〜３：１．５の割合とされる。
【００２３】
また、上記ウレタン系高分子層１６の外周面上に積層される無水マレイン酸系高分子層１８は、医療用具の最外周面を構成する被膜であって、無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートを含有する溶液をコーティングすることによって形成される。無水マレイン酸系高分子によって、医療用具の表面に優れた潤滑性が付与されると共に、ポリイソシアネートを加えることによって、無水マレイン酸系高分子層１８が強化されて、繰り返し摺動に対する耐久性が有利に高められるといった効果が得られる。
【００２４】
ここで、無水マレイン酸系高分子としては、例えば、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体、エチレン・無水マレイン酸共重合体、１−オクタデセン・無水マレイン酸共重合体、スチレン・無水マレイン酸共重合体を挙げることができる。これらの中でも、強固な被膜を形成でき、有機溶媒との相溶性に優れるとの理由から、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体のハーフエステル化物、特に、下記化学式（Ｉ）にて示されるメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体モノエチルエステル（ＭＶＥ）が、好適に用いられる。
【００２５】
【化１】
0005477071.tif 000002
〔式（Ｉ）中、ｎ＝１２０００〜１３０００〕
【００２６】
一方、ポリイソシアネートとしては、前述のウレタン系高分子を含有する溶液に添加されるポリイソシアネートと同様なものが用いられ得る。
【００２７】
これら無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートを溶解するための溶媒としては、前述したウレタン系高分子の溶媒と同様なものが、使用する無水マレイン酸系高分子やポリイソシアネートに応じて適宜に選択される。
【００２８】
また、無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートの配合割合は、使用する無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートの種類によって適宜に設定され得、一般に、重量基準にて、４：１〜１：２の割合とされる。
【００２９】
ところで、図１に示されるガイドワイヤ１０を製造するに際しては、例えば、以下のような手法が有利に採用される。
【００３０】
＜第１工程＞  ウレタン系高分子層１６の形成
まず、溶媒にウレタン系高分子を溶解させてウレタン系高分子溶液（ウレタン系高分子層形成用のコーティング溶液）を調製する。このとき、ウレタン系高分子の濃度は、１〜５ｗ／ｖ％程度とされることが望ましい。１ｗ／ｖ％未満の場合には、被膜の厚さが十分な厚さとならず、５ｗ／ｖ％を超えると、溶液の粘度が高くなりすぎて、均一な厚さの被膜を形成することが困難となるおそれがある。そして、かかるウレタン系高分子溶液に、造影剤１３が含む樹脂層１４が形成された医療用具（ここでは、ガイドワイヤ１０）を浸漬することにより、樹脂層１４の周りにウレタン系高分子層１６が一体的に積層、形成される。浸漬操作は、通常、室温で１〜６０秒間行われ、その後、室温で０．５〜２時間放置して被膜を乾燥させることが好ましい。
【００３１】
なお、ウレタン系高分子溶液にポリイソシアネートを添加する場合には、ポリイソシアネートの反応性を考慮して、ウレタン系高分子を溶媒に十分に溶解させた後、溶液に医療用具を浸漬する直前に、ポリイソシアネートをウレタン系高分子溶液に添加、混合することが望ましい。
【００３２】
＜第２工程＞  無水マレイン酸系高分子層１８の形成
溶媒に無水マレイン酸系高分子を溶解させて無水マレイン酸系高分子溶液を調製する。このとき、無水マレイン酸系高分子の濃度が１〜５ｗ／ｖ％程度とされることが望ましい。１ｗ／ｖ％未満の場合には、被膜の厚さが十分な厚さとならず、５ｗ／ｖ％を超えると、溶液の粘度が高くなりすぎて、均一な厚さの被膜を形成することが困難となるおそれがある。
【００３３】
次いで、この無水マレイン酸系高分子溶液に、ポリイソシアネートを添加、混合することによって、無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートとを含有する無水マレイン酸系高分子層形成用のコーティング溶液を調製する。このとき、ポリイソシアネートの濃度は、無水マレイン酸系高分子の濃度に応じて、所定の配合割合となるように、適宜に設定される。
【００３４】
そして、無水マレイン酸系高分子とポリイソシアネートとを含有する無水マレイン酸系高分子層形成用溶液に、上記ウレタン系高分子層１６が形成された医療用具（ここでは、ガイドワイヤ１０）を浸漬することにより、ウレタン系高分子層１６の周りに無水マレイン酸系高分子層１８が一体的に積層、形成される。浸漬操作は、通常、室温で１〜６０秒間行われ、その後、室温で１〜６０分放置して溶媒をとばし被膜を乾燥させる。
【００３５】
＜第３工程＞  
上記無水マレイン酸系高分子層１８を設けた後、加熱処理を行って、架橋反応を促進させて各層間の結合力を高める。かかる加熱処理は、通常、３０〜６０℃、３０〜６０ＲＨで、２〜４時間、行われる。
【００３６】
＜第４工程＞
その後、医療用具を、室温で水に２〜４時間浸漬させて親水化処理を施し、３０〜６０℃で１〜３時間加熱することにより、乾燥させる。
【００３７】
上述のようにして得られた医療用具にあっては、造影剤１３を含む樹脂層１４と最外層である無水マレイン酸系高分子層１８との間に、ウレタン系高分子層１６が形成されているところから、湿潤時に潤滑性を有するだけでなく、繰り返し摺動によっても、良好な潤滑性が持続し、耐久性に優れたものとなる。
【００３８】
以上、本発明の具体的な構成について、ガイドワイヤ１０を例に挙げて詳述してきたが、これはあくまでも例示に過ぎない。
【００３９】
例えば、医療用具としては、ガイドワイヤ１０以外にも、表面に潤滑性が必要とされる医療用具であれば何れも適用でき、ＰＴＣＡバルーンカテーテル、ＰＴＡバルーンカテーテル、造影用カテーテル、カテーテル導入管、マイクロカテーテル等のカテーテルにも適用できる。また、医療用具の外周面上に、造影剤１３を含有する樹脂層１４が形成されておれば、医療用具の基材本体は、その材質が何ら制限されるものではなく、上例の金属の他、例えば、ポリウレタン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエステル、ポリアミド、ＰＶＣ、ポリアクリレート、ポリスチレン、ラテックス等の高分子物質からなるものであってもよい。
【００４０】
また、上記具体例では、医療用具を高分子溶液に浸漬するディッピング法によって、ウレタン系高分子層１６や無水マレイン酸系高分子層１８が形成されていたが、スプレー法、スピンコーティング法、ロールコーティング法などの公知の被膜形成方法を採用することも可能である。
【００４１】
その他、一々列挙はしないが、本発明は、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加えた態様において実施され得るものであり、また、そのような実施態様が、本発明の趣旨を逸脱しない限り、何れも、本発明の範囲内に含まれる。
【実施例】
【００４２】
以下に、本発明の実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにするが、本発明は、そのような実施例の内容に何ら限定されるものではない。
【００４３】
＜実施例１＞
（１）まず、医療用具として、Ｎｉ−Ｔｉ芯線の表面に、硫酸バリウムを造影剤として含有するポリウレタン層が予め形成されたガイドワイヤ（ジーマ製０．０３５ｉｎｃｈ，ｓｔｉｆｆ）を準備し、その表面をエタノールで拭いた。
（２）ＴＨＦ溶媒に、ウレタン系高分子（ダウケミカル社製ペレセン２３６３−８０ＡＥ）を溶解させて、３ｗ／ｖ％のウレタン系高分子溶液を調製した。
（３）このウレタン系高分子溶液に、１ｗ／ｖ％となるようにＭＤＩを添加し、１分間撹拌して、ウレタン系高分子層用のコーティング溶液を調製した。
（４）調製後、直ちに、このコーティング溶液にガイドワイヤを１秒間浸漬し、室温で１時間乾燥させ、ウレタン系高分子層を形成した。
（５）次いで、ＴＨＦ溶媒に、ＭＶＥ（ＩＳＰ社製、ガントレッツＡＮ−１６９をハーフモノエチルエステル化したもの。上記化学式（Ｉ）中、ｎ＝１２６８１）を溶解させて、２．５ｗ／ｖ％のＭＶＥ溶液を調製した。
（６）このＭＶＥ溶液に、２．５ｗ／ｖ％となるようにＭＤＩを添加し、１分間撹拌して、無水マレイン酸系高分子層用のコーティング溶液を調製した。
（７）調製後、直ちに、このコーティング溶液にウレタン系高分子層が形成されたガイドワイヤを１秒間浸漬し、室温で１分間乾燥させ、親水性被膜である無水マレイン酸系高分子層を積層した。
（８）その後、４０℃、５０％ＲＨで４時間、加温加湿した。
（９）更に、室温の水に３時間浸漬した後、５４℃で３時間加熱した。
（10）このようにして得られたガイドワイヤについて、後述する表面潤滑性試験を行い、得られた結果を、下記表１及び図３に示す。
【００４４】
＜実施例２＞
ウレタン系高分子層用のコーティング溶液にＭＤＩを添加せず、上記実施例１の（３）の工程を行わなかった以外は、実施例１と同様にした。
【００４５】
＜実施例３＞
上記実施例１の（１）の工程において、ガイドワイヤとして、Ｎｉ−Ｔｉ芯線の表面に、タングステンを造影剤として含有するポリウレタン層が予め形成されたガイドワイヤ（ジーマ製０．０３５ｉｎｃｈ，ｓｔｉｆｆ）を用い、上記実施例１の（２）の工程において、ウレタン系高分子として日本ミラクトラン社製のミラクトランＥ３８０を用い、上記実施例１の（６）及び（７）の工程において、ＭＶＥ及びＭＤＩの濃度をそれぞれ２ｗ／ｖ％とした以外は、実施例１と同様にした。
【００４６】
＜比較例１＞
（１）医療用具として、Ｎｉ−Ｔｉ芯線の表面に、硫酸バリウムを造影剤として含有するポリウレタン層が予め形成されたガイドワイヤ（ジーマ製０．０３５ｉｎｃｈ，ｓｔｉｆｆ）を準備し、その表面をエタノールで拭いた。
（２）ＴＨＦ溶媒に、ＭＶＥ（ＩＳＰ社製ガントレッツＡＮ−１６９をハーフモノエチルエステル化したもの）を溶解させて、２．５ｗ／ｖ％のＭＶＥ溶液を調製した。
（３）このＭＶＥ溶液に、２．５ｗ／ｖ％となるようにＭＤＩを添加し、１分間撹拌して、無水マレイン酸系高分子層用のコーティング溶液を調製した。
（４）調製後、直ちに、このコーティング溶液にウレタン系高分子層が形成されたガイドワイヤを１秒間浸漬し、室温で１分間乾燥させ、親水性被膜である無水マレイン酸系高分子層を積層した。
（５）その後、４０℃、５０％ＲＨで４時間、加温加湿した。
（６）更に、室温の水に３時間浸漬した後、５４℃で３時間加熱した。
（７）このようにして得られたガイドワイヤについて、後述する表面潤滑性試験を行い、得られた結果を、下記表１及び図３に示す。
【００４７】
＜比較例２＞
上記比較例１の（３）の工程において、ＭＤＩの濃度を５ｗ／ｖ％とした以外は、比較例１と同様にした。
【００４８】
＜比較例３＞
上記比較例１の（１）の工程において、ガイドワイヤとして、Ｎｉ−Ｔｉ芯線の表面に、タングステンを造影剤として含有するポリウレタン層が予め形成されたガイドワイヤ（ジーマ製０．０３５ｉｎｃｈ，ｓｔｉｆｆ）を用い、上記比較例１の（３）の工程において、ＭＤＩの濃度を５ｗ／ｖ％とした以外は、比較例１と同様にした。
【００４９】
＜表面潤滑性試験＞
表面潤滑性試験は、図２に示される試験装置を用いて行った。図２中、Ａは容器、Ｂは治具、Ｃは錘であり、引張試験機としてインストロン５５６５型を用いた。約１５ｃｍの長さにカットしたガイドワイヤを、生理食塩水で満たした容器Ａの所定位置に配置し、その上部を引張試験機に固定した。次いで、治具Ｂ（表面はポリウレタン）に１００ｇの錘Cを乗せ、ガイドワイヤに荷重をかけた。その後、引張試験機を用いて速度８ｍｍ／ｓ、２０ｍｍ幅で繰り返し上下させ、初期、摺動回数２０回、４０回、６０回、８０回及び１００回後の摩擦抵抗をそれぞれ５回ずつ測定し、平均値と標準偏差を下記表１に示した。なお、摩擦抵抗値（ｇｆ）は、上昇時の応力と下降時の応力の和の２分の１とした。
【００５０】
【表１】
0005477071.tif 000003
【００５１】
上記表１および図３の結果からも明らかなように、本発明に従って、造影剤を含む樹脂層と無水マレイン酸系高分子層との間にウレタン系高分子層が形成された実施例１〜３にあっては、ウレタン系高分子層が形成されていない比較例１〜３に比べて、摺動抵抗値が大きく低下しており、潤滑性が良好であることがわかる。加えて、摺動回数が増えても、摺動抵抗値の増加が抑えられ、耐久性にも優れていることが認められる。
【００５２】
また、ウレタン系高分子層の形成にＭＤＩが用いられた実施例１は、ＭＤＩが用いられていない実施例２に比べて標準偏差が小さくなっており、摺動抵抗のばらつきが抑制されている。
【符号の説明】
【００５３】
１０    ガイドワイヤ
１２    芯線
１３    造影剤
１４    樹脂層
１６    ウレタン系高分子層
１８    無水マレイン酸系高分子層
【図１】
0005477071.tif 000004
【図２】
0005477071.tif 000005
【図３】
0005477071.tif 000006