(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
0005630867.tif 000178
［一般式（Ｉ）において、
Ａ−（Ｒ１）ｎは、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、又は、３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基であり、
−Ｑ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｂ（Ｒ２）ｍは、シクロヘキシルメチル基、４−ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、３−メトキシシクロヘキシルメチル基、４−メトキシシクロヘキシルメチル基、４，４−ジフルオロシクロヘキシルメチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、２−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、２−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エチル基、１，４−ジオキサン−２−イルメチル基、５−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イルメチル基、又は、６−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イルメチル基を示し、
Ｒ３は、水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ４は、水素原子を示す。］
で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、下記より選択されるいずれか１つの化合物：
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール。
【請求項３】
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
【請求項４】
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
【請求項５】
６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
【請求項６】
６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
【請求項７】
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン。
【請求項８】
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール。
【請求項９】
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール。
【請求項１０】
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール。
【請求項１１】
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール。
【請求項１２】
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール。
【請求項１３】
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール。
【請求項１４】
請求項２乃至１３のいずれか一項に記載された化合物の薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至１４のいずれか一項に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至１４のいずれか一項に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項１７】
請求項１乃至１４のいずれか一項に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有するｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１８】
腫瘍が白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、頭頚部癌、食道癌、胃癌、虫垂癌、大腸癌、肛門癌、胆嚢癌、胆管癌、膵臓癌、消化管間質腫瘍、肺癌、肝臓癌、中皮腫、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌、神経内分泌腫瘍、黒色腫、乳癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、骨肉腫、軟部肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、腎臓癌、膀胱癌、及び／又は睾丸癌である請求項１６に記載の抗腫瘍剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ｍＴＯＲのキナーゼ活性阻害作用を有する新規な化合物、その薬理上許容される塩、又はそれらを有効成分として含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｔａｒｇｅｔ  ｏｆ  ｒａｐａｍａｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）は、マクロライド系抗菌薬のラパマイシンの標的として同定された２８９ｋＤのセリン・スレオニンキナーゼである。  【０００３】
ｍＴＯＲ（ＦＲＡＰ、ＲＡＰＴ１、又はＲＡＦＴ１とも言われる）は、ほとんど全ての臓器、組織に発現しており、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔシグナル伝達系に関与する。ｍＴＯＲは、ｒａｐｔｏｒおよびｒｉｃｔｏｒなどのアダプター蛋白質とそれぞれｍＴＯＲＣ１複合体およびｍＴＯＲＣ２複合体を形成し、細胞外からのシグナルを伝達する。ｍＴＯＲＣ１は、Ｓ６Ｋ、４ＥＢＰ−１などのリン酸化をすることにより、癌関連蛋白質（ｃｙｃｌｉｎ  Ｄ１、ｍｙｃ、ＨＩＦ−１αなど）の翻訳を活性化する。一方、ｍＴＯＲＣ２は、ＡｋｔのＳｅｒ４７３をリン酸化することにより、癌細胞の生存シグナルを活性化すると考えられている。【０００４】
臨床においても、腎臓癌、骨肉腫、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、大腸癌、肝臓癌をはじめとして、多くの癌種でｍＴＯＲシグナル伝達系の亢進が認められている。【０００５】
ｍＴＯＲ阻害剤であるラパマイシンは、細胞内でＦＫＢＰ１２（ＦＫ−５０６  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ）に結合し、複合体を形成する。そしてラパマイシン／ＦＫＢＰ１２複合体がｍＴＯＲに結合することで、ｍＴＯＲのキナーゼ活性を阻害し、蛋白質合成さらに細胞増殖を阻害すると考えられている。実際、腫瘍患者におけるラパマイシンの抗腫瘍効果が報告され、現在、ラパマイシン誘導体であるＣＣＩ−７７９をはじめとするｍＴＯＲ阻害剤の臨床試験が実施されている。【０００６】
以上より、ｍＴＯＲは癌治療にとって有効な分子標的と考えられ、ｍＴＯＲのキナーゼ活性を阻害する作用（以下、ｍＴＯＲ阻害活性ということもある）を有する化合物は、癌治療、特にｍＴＯＲシグナルが亢進している癌、たとえばＬＫＢ変異やＴＳＣ２変異を有する癌、ＰＴＥＮが不活化している癌などに対し、有用な医薬品になり得ると考えられる（非特許文献１〜３）。  【０００７】
ｍＴＯＲ阻害活性を有する化合物としては、ピリドピリミジン誘導体、イミダゾピラジン誘導体等が知られている（特許文献１〜３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際特許公報第２００７／０５１４９３号パンフレット
【特許文献２】国際特許公報第２００８／０２３１６１号パンフレット
【特許文献３】国際特許公報第２００８／０５１４９３号パンフレット
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｓｃｉｅｎｃｅ、３０７巻１８号、１０９８−１１０１、２００５
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ、４４１巻２５号、４２４−４３０、２００６
【非特許文献３】Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ、１２巻３／４号、１１２−１２４、２００７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明者らは、ｍＴＯＲ阻害活性を有する化合物について鋭意研究を行った結果、式（Ｉ）で表される本発明の化合物が、ｍＴＯＲのキナーゼ活性を強力に阻害し、かつ優れた細胞増殖抑制効果を示すことを見出し、本発明を完成した。【００１１】
したがって、本発明の目的は、優れたｍＴＯＲ阻害活性を有する化合物、又はその薬理上許容される塩を提供することである。【００１２】
本発明の他の目的は、前記化合物、又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、ｍＴＯＲ阻害剤、特に抗腫瘍剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
すなわち、本発明は、
（１）下記式（Ｉ）：【００１４】
【化１】
0005630867.tif 000002
【００１５】
［一般式（Ｉ）において、
Ａは、１乃至３個の窒素原子を有する８乃至１０員の部分飽和又は芳香族の縮合２環性含窒素複素環基であり、
Ａは、同一又は異なるｎ個のＲ１を置換基として有していてもよく、
Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルコキシ基又は−ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、−ＮＲ７ａＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基であり、
ｎは、０乃至３のいずれかの整数であり、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はヒドロキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）であり、
Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基、又はＣ１−４アルコキシ基であり、
Ｂは、３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、１又は２個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、
Ｂは、同一又は異なるｍ個のＲ２を置換基として有していてもよく、
Ｒ２は、Ｂを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、
Ｒ２が、Ｂを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はＣ１−４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、及び、−ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、Ｒ２が、環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合は、Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はＣ１−４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、及び、−ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−４アルキル基であり、
ｍは０乃至３のいずれかの整数であり、
Ｑは結合手、又はＣ１−４アルキレン基であり、
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、又はシアノ基であり、
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはＣ１−４アルキル基であるか、Ｒ５及びＲ６は一体となってオキソ基を形成するか、又は、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−８のシクロアルキル基を形成してもよい。］
で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（２）Ａが１乃至３個の窒素原子を有する次の縮合２環性含窒素複素環基である上記（１）の化合物、又は、その薬理上許容される塩；
（ａ）イミダゾピリジン環に直結している側の環が、窒素原子を０乃至２個含む部分飽和又は芳香族の６員環であり、
（ｂ）イミダゾピリジン環に直結していない側の環が、窒素原子を１又は２個含む部分飽和又は芳香族の５員環である縮合２環性含窒素複素環基、
（３）Ａがインドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリダジニル基、イミダゾピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピラジニル基、又はイミダゾピラジニル基である、上記（１）の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（４）Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、プロピルアミノ基、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ基、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、及びメチルカルバモイル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基であり、かつｎが０乃至２のいずれかの整数である、上記（１）乃至（３）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（５）Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子である上記（１）乃至（４）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（６）Ｑが結合手又はメチレン基である、上記（１）乃至（５）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（７）Ｒ５及びＲ６が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基である、上記（１）乃至（６）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（８）Ｂが、Ｃ３−７シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である、上記（１）乃至（７）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（９）Ｒ２がＢを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、又は、Ｃ１−４アルキルカルボニル基であり、Ｒ２が環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、又はＣ１−４アルキルカルボニル基であり、かつｍが０乃至２のいずれかの整数である、上記（１）乃至（８）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩
（１０）上記（１）において、下記より選択されるいずれか１つの化合物：
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
（１１）１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
（１２）１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
（１３）６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
（１４）６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
（１５）１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、
（１６）２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
（１７）２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
（１８）２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
（１９）２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
（２０）２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
（２１）２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、
（２２）上記（１０）乃至（２１）のいずれか一に記載された化合物の薬理上許容される塩、
（２３）上記（１）乃至（２１）のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２４）上記（１）乃至（２１）のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤、
（２５）上記（１）乃至（２１）のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有するｍＴＯＲ阻害剤、
（２６）腫瘍が白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、頭頚部癌、食道癌、胃癌、虫垂癌、大腸癌、肛門癌、胆嚢癌、胆管癌、膵臓癌、消化管間質腫瘍、肺癌、肝臓癌、中皮腫、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌、神経内分泌腫瘍、黒色腫、乳癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、骨肉腫、軟部肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、腎臓癌、膀胱癌、及び／又は睾丸癌である上記（２４）に記載の抗腫瘍剤に関する。
【００１６】
また、本発明は、上記（１）乃至（２１）から選択されるいずれか一に記載された化合物、若しくはその薬理上許容される塩、上記（２３）に記載された医薬組成物、上記（２５）に記載されたｍＴＯＲ阻害剤、又は上記（２４）若しくは（２６）に記載された抗腫瘍剤を温血動物（好ましくはヒト）に投与することからなる腫瘍の予防、治療若しくは再発予防方法を提供する。【００１７】
さらに、本発明は、
（２７）下記式（ＩＩ）：【００１８】
【化２】
0005630867.tif 000003
【００１９】
［一般式（ＩＩ）において、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルコキシ基又は−ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、−ＮＲ７ａＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基であり、
Ｚは、Ｃ−Ｒ１ｄ又は窒素原子であり、
Ｒ１ｄは、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はヒドロキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）であり、
Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基、又はＣ１−４アルコキシ基であり、
Ｂは、３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、１又は２個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、
Ｂは、同一又は異なるｍ個のＲ２を置換基として有していてもよく、
Ｒ２は、Ｂを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、
Ｒ２が、Ｂを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はＣ１−４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、及び、−ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、Ｒ２が、環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合は、Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はＣ１−４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、及び、−ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−４アルキル基であり、
ｍは０乃至３のいずれかの整数であり、
Ｑは結合手、又はＣ１−４アルキレン基であり、
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、又はシアノ基であり、
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはＣ１−４アルキル基であるか、Ｒ５及びＲ６は一体となってオキソ基を形成するか、又は、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−８のシクロアルキル基を形成してもよい。］
で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（２８）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、又はＣ１−４アルコキシ基である上記（２７）に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（２９）Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子である上記（２７）又は（２８）に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（３０）Ｑが結合手又はメチレン基である、上記（２７）乃至（２９）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（３１）Ｒ５及びＲ６が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基である、上記（２７）乃至（３０）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（３２）Ｂが、Ｃ３−７シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である、上記（２７）乃至（３１）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、
（３３）Ｒ２がＢを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、又は、Ｃ１−４アルキルカルボニル基であり、Ｒ２が環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、又はＣ１−４アルキルカルボニル基であり、かつｍが０乃至２のいずれかの整数である、上記（２７）乃至（３２）のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩
（３４）上記（２７）乃至（３３）のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３５）上記（２７）乃至（３３）のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤、
（３６）上記（２７）乃至（３３）のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有するｍＴＯＲ阻害剤、
（３７）腫瘍が白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、頭頚部癌、食道癌、胃癌、虫垂癌、大腸癌、肛門癌、胆嚢癌、胆管癌、膵臓癌、消化管間質腫瘍、肺癌、肝臓癌、中皮腫、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌、神経内分泌腫瘍、黒色腫、乳癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、骨肉腫、軟部肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、腎臓癌、膀胱癌、及び／又は睾丸癌である上記（３５）に記載の抗腫瘍剤に関する。
に関する。【００２０】
また、本発明は、上記（２７）乃至（３３）から選択されるいずれか一に記載された化合物、若しくはその薬理上許容される塩、上記（３４）に記載された医薬組成物、上記（３６）に記載されたｍＴＯＲ阻害剤、又は上記（３５）若しくは（３７）に記載された抗腫瘍剤を温血動物（好ましくはヒト）に投与することからなる腫瘍の予防、治療若しくは再発予防方法を提供する。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の式（Ｉ）を有する化合物、又は、その薬理上許容される塩は、強力なｍＴＯＲ阻害活性を有し、細胞増殖を抑制する。さらに、腫瘍移植モデル動物において、腫瘍組織内におけるＳ６およびＡｋｔのリン酸化を抑制し、優れた抗腫瘍効果を示す。したがって、本発明の化合物、若しくはその薬理上許容される塩、又は本発明の化合物、若しくはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、抗腫瘍剤、特に、腫瘍が白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫等の血液癌、脳腫瘍、頭頚部癌、食道癌、胃癌、虫垂癌、大腸癌、肛門癌、胆嚢癌、胆管癌、膵臓癌、消化管間質腫瘍、肺癌、肝臓癌、中皮腫、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌、神経内分泌腫瘍、黒色腫、乳癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、骨肉腫、軟部肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、腎臓癌、膀胱癌、及び／又は睾丸癌等の腫瘍の治療剤として有用である。上記腫瘍の中でも、ｍＴＯＲが関係するシグナル伝達経路に関与する遺伝子の変異、たとえばＬＫＢ変異やＴＳＣ２変異を有する腫瘍、ＰＴＥＮが不活化している腫瘍の治療薬として有効である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本明細書における「Ｃ１−４アルキル基」とは、炭素数１乃至４個の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、及びｔｅｒｔ−ブチル基等を例示できる。「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至８個の脂環式炭化水素基であり、「Ｃ３−７シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至７個の脂環式炭化水素基であり、それぞれ、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、及びシクロヘキシル基等を例示できる。「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を例示できる。「ハロゲノＣ１−４アルキル基」とは、前記Ｃ１−４アルキル基に１乃至３個の同一又は異なる前記ハロゲン原子が置換した基であり、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、２−トリフルオロエチル基、２−クロロエチル基、１，２−ジクロロエチル基、１，１，２−トリクロロエチル基、１，２，２−トリクロロエチル基及び２，２，２−トリクロロエチル基等を例示できる。「Ｃ１−４アルコキシ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキル基」と酸素原子とから構成される基であり、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基及びイソプロポキシ基等を例示できる。「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」とは、前記「Ｃ１−４アルキル基」とカルボニル基とから構成される基であり、アセチル基、エチルカルボニル基、及びプロピルカルボニル基等を例示できる。「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」とは、前記Ｃ１−４アルキル基がスルホニル基に置換した基であり、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、及びイソプロピルスルホニル基等を例示できる。「Ｃ１−４アルキレン基」とは、炭素数１から４個の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基であり、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、及びメチルメチレン基等を例示できる。
【００２３】
本明細書において、Ａの定義における「８乃至１０員の部分飽和又は芳香族の縮合二環性含窒素複素環基」とは、窒素原子を１乃至３個含む、８乃至１０員の部分飽和となっていてもよい二環性の芳香環である。該二環性含窒素複素環基を構成する２個の単環は、５員環又は６員環から同一又は異なって選択されることを示す。このような縮合二環性含窒素複素環基として、インドリジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インドリニル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピラゾロピリミジニル基、プリニル基、キノリジニル基、イソキノリル基、キノリル基、及びナフチジニル基等を例示できる。
【００２４】
Ｂの定義における「３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基」とは、環の構成成分として、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド基、又はスルホニル基のいずれかを同一又は異なって１又は２個含んでいてもよい３乃至７員の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基を示す。このような環状炭化水素基として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、若しくはシクロヘキシル基等のＣ３−７シクロアルキル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジヒドロフリル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、テトラヒドロチエニル基、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル基、及び１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基等を例示できる。
【００２５】
以下、一般式（Ｉ）における置換基および部分構造について説明する。
【００２６】
Ａは、窒素原子を１乃至３個含む、８乃至１０員の部分飽和又は芳香族の縮合二環性含窒素複素環基である。好ましくはＡを構成する二環のうち、イミダゾピリジン環に直結している側の環が、窒素原子を０乃至２個含む部分飽和又は芳香族の６員環であり、イミダゾピリジン環に直結していない側の環が、窒素原子を１又は２個含む部分飽和又は芳香族の５員環である。Ａは縮合部位に窒素原子を有してもよい。
【００２７】
Ａのより具体的な例示は、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリダジニル基、イミダゾピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピラジニル基、又はイミダゾピラジニル基であり、好ましくは、インドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリミジニル基、又は、ピロロピラジニル基である。さらに好ましくは、１Ｈ−インドール−５−イル基、１Ｈ−インドール−２−イル基、１Ｈ−インダゾール−５−イル基、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル基、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル基、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル基、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル基、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル基、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル基、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル基、又は、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基である。特に好ましくは、１Ｈ−インドール−５−イル基、又は１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基である。
【００２８】
一般式（Ｉ）において、−（Ｒ１）ｎは、ｎ個の同一又は異なるＲ１が、Ａに置換していることを示す。Ｒ１はＡを構成する炭素原子上に置換することが好ましい。
【００２９】
Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルコキシ基又は−ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、−ＮＲ７ａＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基である。
【００３０】
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はヒドロキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）であり、好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、又はヒドロキシエチル基であり、特に好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、又はヒドロキシエチル基である。
【００３１】
Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基、又はＣ１−４アルコキシ基であり、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基、又はＣ１−４アルコキシ基であり、さらに好ましくは、ヒドロキシ基、メトキシ基、又はエトキシ基である。
【００３２】
Ｒ１は、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、プロピルアミノ基、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ基、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、及びメチルカルバモイル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基である。さらに好ましくは、フッ素原子、塩素原子、及びメチル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基である。
【００３３】
ｎは、好ましくは０乃至３のいずれかの整数であり、さらに好ましくは０乃至２のいずれかの整数である。
【００３４】
下記式（ＩＩＩ）
【００３５】
【化３】
0005630867.tif 000004
【００３６】
で表される部分構造は、好ましくは、１Ｈ−インドール−５−イル基、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、７−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル基、７−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル基、３，４−ジメチル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、１Ｈ−インダゾール−５−イル基、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル基、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル基、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル基、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル基又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基である。
【００３７】
さらに好ましくは、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、又は、３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基である。
【００３８】
Ｂは、３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、１又は２個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、立体異性関係にある構造が存在する場合はそれらも含む。
【００３９】
Ｂのより具体的な例示は、Ｃ３−７シクロアルキル基、フリル基、ピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チオピラニル基、１−オキシドチオピラニル基、又は、１，１−ジオキシドチオピラニル基であり、好ましくは、Ｃ３−７シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である。さらに好ましくは、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、テトラヒドロフラン−３−イル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−３−イル基、モルホリン−４−イル基、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル基、又は１，４−ジオキサン−２−イル基である。特に好ましくは、シクロヘキシル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、又は、１，４−ジオキサン−２−イル基である。
【００４０】
一般式（Ｉ）において、−（Ｒ２）ｍは、ｍ個の同一又は異なるＲ２が、Ｂに置換していることを示す。ＢにＲ２が置換した構造において、立体異性関係にある構造が存在する場合は、それらも含む。
【００４１】
Ｒ２は、Ｂを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、Ｒ２が炭素原子上に置換する場合、該炭素原子上に同一又は異なる２個のＲ２が置換してもよい。
【００４２】
Ｒ２が、Ｂを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はＣ１−４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、及び、−ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基である。Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−４アルキル基であり、好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、又はエチル基であり、さらに好ましくは、共に水素原子である。
【００４３】
Ｂを構成する炭素原子に置換するＲ２として、好ましくは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、又は、Ｃ１−４アルキルカルボニル基であり、さらに好ましくは、ヒドロキシ基、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、オキソ基、メチル基、エチル基、メトキシメチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、又はアセチル基であり、特に好ましくは、ヒドロキシ基、フッ素原子、シアノ基、メチル基、メトキシメチル基、又はメトキシ基である。
【００４４】
Ｒ２が、環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基はＣ１−４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、及び、−ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基である。Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂは前記と同じである。
【００４５】
Ｂを構成する窒素原子に置換するＲ２として、好ましくは、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、又はＣ１−４アルキルカルボニル基であり、さらに好ましくは、メチル基、メチルスルホニル基、又はアセチル基である。
【００４６】
ｍは０乃至３のいずれかの整数を示し、好ましくは０乃至２のいずれかの整数であり、さらに好ましくは０又は１である。
【００４７】
下記式（ＩＶ）
【００４８】
【化４】
0005630867.tif 000005
【００４９】
で表されるＢを含む部分構造には、立体異性関係にある構造が存在する場合があるが、それらも含む。
【００５０】
式（ＩＶ）で表される部分構造として、好ましくは、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、３−メトキシシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、４，４−ジフルオロシクロヘキシル基、テトラヒドロフラン−３−イル基、４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル基、４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、３−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、１，４−ジオキサン−２−イル基、５−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イル基、６−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イル基、ピペリジン−４−イル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イル基、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、モルホリン−３−イル基、３−メチルモルホリン−４−イル基、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル基、５−オキソモルホリン−２−イル基、４−メチル−５−オキソ−モルホリン−４−イル基、又は、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル基である。
【００５１】
さらに好ましくは、シクロヘキシル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、３−メトキシシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、４，４−ジフルオロシクロヘキシル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、３−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、１，４−ジオキサン−２−イル基、５−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イル基、又は、６−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イル基である。
【００５２】
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、又はシアノ基であり、好ましくは、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子であり、さらに好ましくは、Ｒ３が水素原子又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子である。
【００５３】
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはＣ１−４アルキル基であるか、Ｒ５及びＲ６は一体となってオキソ基を形成するか、又は、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−８シクロアルキル基を形成してもよいことを示す。Ｒ５及びＲ６は、好ましくは、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基である。さらに好ましくは、Ｒ５が水素原子、フッ素原子、又はメチル基であり、Ｒ６が水素原子又はフッ素原子である。特に好ましくはＲ５が水素原子、フッ素原子又はメチル基であり、Ｒ６が水素原子である。
【００５４】
Ｑは結合手、又はＣ１−４アルキレン基であり、好ましくは、結合手、メチレン基、エチレン基であり、特に好ましくは結合手又はメチレン基である。
【００５５】
下記式（Ｖ）
【００５６】
【化５】
0005630867.tif 000006
【００５７】
で表されるＱ、Ｒ５、Ｒ６及びＢを含む部分構造には、立体異性関係にある構造が存在する場合があるが、それらも含む。
【００５８】
式（Ｖ）で表される部分構造として、好ましくは、シクロヘキシルメチル基、４−ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、３−メトキシシクロヘキシルメチル基、４−メトキシシクロヘキシルメチル基、４，４−ジフルオロシクロヘキシルメチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、２−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、２−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エチル基、１，４−ジオキサン−２−イルメチル基、５−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イルメチル基、又は、６−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イルメチル基である。
【００５９】
一般式（Ｉ）において、式（ＩＩＩ）及び（Ｖ）で表される部分構造の好ましい組み合わせは、式（ＩＩＩ）で表される部分構造が、１Ｈ−インドール−５−イル基、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、７−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル基、７−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル基、３，４−ジメチル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、１Ｈ−インダゾール−５−イル基、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、３−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、４−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル基、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル基、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル基、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル基又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル基であるときに、式（Ｖ）で表される部分構造がシクロヘキシルメチル基、４−ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、３−メトキシシクロヘキシルメチル基、４−メトキシシクロヘキシルメチル基、４，４−ジフルオロシクロヘキシルメチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、２−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、３−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル基、５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル基、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル基、２−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エチル基、１，４−ジオキサン−２−イルメチル基、５−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イルメチル基又は、６−メトキシメチル−１，４−ジオキサン−２−イルメチル基である。
【００６０】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物の他の好ましい態様として、下記一般式（ＩＩ）を例示できる。
【００６１】
【化２】
0005630867.tif 000007
【００６２】
ここで、一般式（ＩＩ）において、Ｂ、Ｑ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｍは、前記と同じである。また一般式（ＩＩ）において、Ｂを含む部分構造を表す式（ＩＶ）及び式（Ｖ）も前記と同様である。
【００６３】
一般式（ＩＩ）において、Ｚは、Ｃ−Ｒ１ｄ又は窒素原子である。Ｒ１ｄは、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１−４アルキル基であり、好ましくは、水素原子、フッ素原子、又はメチル基である。
【００６４】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基（該Ｃ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルコキシ基又は−ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、−ＮＲ７ａＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基である。Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは前記と同様である。好ましいＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、又はＣ１−４アルコキシ基であり、さらに好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、又はメトキシ基である。Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃの組合せとして、特に好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが同一又は異なって水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチル基であり、Ｒ１ｃが水素原子又はフッ素原子である。
【００６５】
一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される本発明の好ましい化合物として、６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［５−メチル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、及び、２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトールを例示できる。
【００６６】
さらに好ましい化合物として、１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール、２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトールを例示できる。
【００６７】
本発明において「その薬理上許容される塩」とは、本発明の式（Ｉ）を有する化合物の中で、塩基性置換基を有する化合物やＡ及び／又はＢに窒素原子が含まれている化合物は、所望に応じて、通常行われる方法に従い、塩にすることができるので、そのような塩をいう。。  
【００６８】
そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸の塩；酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩等のカルボン酸の塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸の塩；グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸の塩等を挙げることができる。
【００６９】
本発明の式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。
【００７０】
本発明の式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、溶媒中に放置されたり、又は、再結晶されたりすることにより、溶媒和物になる場合があり、そのような溶媒和物も本発明に包含される。
【００７１】
さらに、本発明の式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩においては、立体異性体が存在する場合があるが、それぞれの異性体ならびにそれら異性体の混合物のいずれもが本発明に包含される。
【００７２】
また、本発明は、種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も含む。
【００７３】
本発明の式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載するプロセス１乃至３の方法に従って容易に製造することができる。また式中、保護基導入及び脱保護工程を実施せずに製造することもできる。
（プロセス１）
式（Ｉ）で表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。
【００７４】
【化６】
0005630867.tif 000008
【００７５】
式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ、A、Ｂ及びｍ、ｎは前記に同じである。
【００７６】
以下にプロセス１中の各工程を示す。
【００７７】
【化７】
0005630867.tif 000009
【００７８】
化合物１から化合物２への変換は、化合物１に対して公知の有機化学的手法を用いてカルボニル化合物の還元的アミノ化反応をさせることによって行われる。例えば適当な酸（酢酸、塩酸、又はトリフルオロ酢酸等）の存在下、化合物１をカルボニル化合物と反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばメタノール、ジクロロメタン又は酢酸等）中で−２０℃から１００℃まで、好ましくは０℃から５０℃において、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等で処理することによって行われる。化合物１の１モルに対して、カルボニル化合物を１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は５分から１５０時間、通常は１５分から１００時間である。
【００７９】
また化合物１を公知の有機化学的手法を用いてアルキル化反応をすることによっても化合物２を得ることができる。例えば化合物１を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばN，N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン、又はアセトニトリル等）又はそれらの混合溶媒中で、有機又は無機塩基（炭酸カリウム、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、又はトリエチルアミン等）存在下、適当な添加物（例えばトリエチルベンジル塩化アンモニウム等）を加えて、０℃から３００℃まで、好ましくは室温から１５０℃において、アルキルハライド化合物もしくはメタンスルホニルオキシアルキル化合物等で処理することによって行われる。化合物１の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は１分から７２時間、通常は５分から４８時間である。
【００８０】
【化８】
0005630867.tif 000010
【００８１】
化合物１から化合物３への変換は、化合物１に対して公知の有機化学的手法を用いてアミド化反応をさせることによって行われる。反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、又はN，N−ジメチルホルムアミド等）又はそれらの混合溶媒中で−３０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から５０℃においてN，N−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、又はシアノリン酸ジエチル等の適当な縮合剤の存在下でカルボン酸化合物を反応させて実施する。上記縮合剤は化合物１の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。また必要に応じて塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又は４−ジメチルアミノピリジン等）を加えて行ってもよい。塩基の量としては触媒量あるいは過剰量を用いることができる。反応時間は１０分から７２時間、通常は３０分から２４時間である。また化合物１に対して反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン等）又はそれらの混合溶媒中で−３０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から１００℃において適当な塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又は４−ジメチルアミノピリジン等）の存在下、カルボン酸ハロゲン化合物を反応させて実施することもできる。塩基の量としては触媒量あるいは過剰量を用いることができる。反応時間は１０分から７２時間、通常は３０分から２４時間である。もしくは化合物１を酸性溶媒（例えばポリリン酸等）中、０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは１０℃から１２０℃においてカルボン酸化合物と反応させることによって実施することもできる。反応時間は１０分から７２時間、通常は３０分から２４時間である。
【００８２】
【化９】
0005630867.tif 000011
【００８３】
式中Q1は、メチレン基を示す。
化合物３から化合物２への変換は、化合物３に公知の有機化学的手法を用いて還元反応を実施することによって行われる。例えば、化合物３を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、又はトルエン等）又はそれらの混合溶媒中で、−７８℃から反応に用いる沸点まで、好ましくは０℃から１００℃において、適当な還元剤（例えば水素化リチウムアルミニウム、ジボラン、水素化ホウ素リチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、又はボラン−ジメチルスルフィド錯体）で処理することによって行われる。還元剤は化合物３の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。必要に応じてルイス酸（塩化スズ、トリフルオロボランエーテル錯体等）を加えて行う。反応時間は１分から６０時間、通常は５分から２４時間である。
【００８４】
【化１０】
0005630867.tif 000012
【００８５】
化合物２から化合物４への変換は、化合物２に公知の有機化学的手法を用いてカルボニル基を導入することによって行われる。例えば化合物２を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、又はジクロロメタン等）又はそれらの混合溶媒中で−１０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から１００℃において１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル、又はトリホスゲン等で処理することによって行われる。化合物２の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は５分から６０時間、通常は１時間から２４時間である。
【００８６】
【化１１】
0005630867.tif 000013
【００８７】
化合物４から化合物５への変換は、化合物４に公知の有機化学的手法を用いて、前記式(III)で表されるAを含む部分構造を構成する化合物とカップリング反応をさせることによって行われる。例えば、化合物４を適当な有機ボロン酸、有機ボロネート、有機スズ、有機亜鉛、又は有機マグネシウム化合物等及び適当な遷移金属触媒（例えばパラジウム化合物等）存在下、必要に応じて有機又は無機塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、リン酸三カリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等）、リガンド（例えばトリフェニルホスフィン等）及び公知の反応促進添加物（例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等）を加えて行う。
【００８８】
上記カップリング反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばN，N−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４−ジオキサン、又は水等）又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は０℃から３００℃まで、好ましくは室温から２００℃において行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することにもよって行われる。化合物３の１モルに対して有機ボロン酸等及び塩基は１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は１分から６０時間、通常は５分から２４時間である。
【００８９】
（プロセス２）
式（Ｉ）で表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。
【００９０】
【化１２】
0005630867.tif 000014
【００９１】
式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ、A、Ｂ及びｍ、ｎは前記に同じである。Ｍはアルキルスズ、又はホウ酸エステル等を指す。
【００９２】
以下にプロセス２中の各工程を示す。
【００９３】
【化１３】
0005630867.tif 000015
【００９４】
化合物４から化合物６への変換は、化合物４に公知の有機化学的手法を用いてハロゲン−メタル交換反応をさせることによって行われる。例えば、化合物４を適当なジボロン酸エステル、アルキルジスズ化合物等及び適当な遷移金属触媒（例えばパラジウム化合物等）存在下、必要に応じて有機又は無機塩基（例えば酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等）、リガンド（例えばトリフェニルホスフィン等）及び公知の反応促進添加物（例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等）を加えて行う。
【００９５】
上記反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばN，N−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４−ジオキサン、又は水等）又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は０℃から３００℃まで、好ましくは室温から２００℃において行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することによっても行われる。化合物４の１モルに対してジボロン酸エステル等及び塩基は１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は１分から６０時間、通常は５分から２４時間である。
【００９６】
また化合物４に対して反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、又はテトラヒドロフラン等）又はそれらの混合溶媒中で−１００℃から５０℃まで、好ましくは−８５℃から１０℃において１モルから過剰モル、好ましくは１から１．５モルの第一ブチルリチウム、第二ブチルリチウム、又は第三ブチルリチウム等の塩基にて処理した後、塩化トリブチルスズ等の金属ハライドもしくはトリアルキルホウ酸エステルなどと反応させることによって行われる。反応時間は１分から２４時間、通常は１０分から８時間である。
【００９７】
【化１４】
0005630867.tif 000016
【００９８】
化合物６から化合物５への変換は、化合物６に公知の有機化学的手法を用いて、式(III)で表されるAを含む部分構造を構成する化合物とカップリング反応をさせることによって行われる。例えば、化合物６を適当な有機ハロゲン化合物等及び適当な遷移金属触媒（例えばパラジウム化合物等）存在下、必要に応じて有機又は無機塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、リン酸三カリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等）、リガンド（例えばトリフェニルホスフィン等）及び公知の反応促進添加物（例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等）を加えて行う。
【００９９】
上記カップリング反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばN，N−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４−ジオキサン、又は水等）又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は０℃から３００℃まで、好ましくは室温から２００℃において行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することによって行われる。化合物３の１モルに対して有機ボロン酸等及び塩基は１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いる。反応時間は１分から６０時間、好ましくは５分から２４時間である。
【０１００】
（プロセス３）
式（Ｉ）で表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。
【０１０１】
【化１５】
0005630867.tif 000017
【０１０２】
式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ、A、Ｂ及びｍ、ｎは前記に同じである。Ｐｒｏは保護基を指す。
【０１０３】
以下にプロセス３中の各工程を示す。
【０１０４】
【化１６】
0005630867.tif 000018
【０１０５】
化合物１から化合物７への変換は、化合物１に対して公知の有機化学的手法を用いて適当な位置に保護基（例えばシクロヘキセン基、トリメチルシリルエトキシメチル基、トリメチルシリルエチル基、シアノエチル基等）を導入させることによって行われる。例えばＰｒｏがシクロヘキセン基の場合、化合物１を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（トルエン、ベンゼン、キシレン等）中で２−シクロヘキサノンカルボン酸エチルと加熱還流下、処理することによって行われる。化合物１の１モルに対して、２−シクロヘキサノンカルボン酸エチルを１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いる。反応時間は５分から１５０時間、好ましくは６０分から１００時間である。
【０１０６】
【化１７】
0005630867.tif 000019
【０１０７】
化合物７から化合物８への変換は、プロセス１に示したアルキル化反応の方法に従って実施することができる。また化合物７に対して公知の有機化学的手法を用いて光延反応をさせることによっても行われる。反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等）又はそれらの混合溶媒中で−３０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から５０℃においてシアノメチレントリブチルホスホランもしくはトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等の適当な光延試薬の存在下アルコール化合物を反応させて実施する。上記トリフェニルホスフィン、光延試薬は化合物７の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いる。反応時間は１０分から７２時間、好ましくは３０分から２４時間である。
【０１０８】
【化１８】
0005630867.tif 000020
【０１０９】
化合物８から化合物９への変換は、プロセス２に示したハロゲン−メタル交換反応の方法に従って実施することができる。
【０１１０】
【化１９】
0005630867.tif 000021
【０１１１】
化合物８から化合物１０への変換は、プロセス１に示したカップリング反応の方法に従って実施することができる。化合物９から化合物１０および化合物６から化合物５への変換は、プロセス２に示したカップリング反応の方法に従って実施することができる。
【０１１２】
【化２０】
0005630867.tif 000022
【０１１３】
化合物９から化合物６および化合物１０から化合物５への変換は、化合物９または１０に公知の有機化学的手法を用いて、脱保護基化反応を実施することによって行われる。例えば、Ｐｒｏがシクロヘキセン基の場合、化合物９または１０を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばエタノール、メタノール、プロパノール、又は水等）又はそれらの混合溶媒中で、反応温度は０℃から２００℃まで、好ましくは室温から１５０℃において適当な酸（例えば硫酸、塩酸、トリフルオロ酢酸）で処理することによって行われる。化合物９または１０の１モルに対して酸は１から過剰モルを用いる。反応時間は１分から５００時間、好ましくは５分から２００時間である。
【０１１４】
本発明の式（Ｉ）を有する化合物は、国際特許公報第２００８／０５１４９３号パンフレットに記載された中間体を使用して製造することもできる。
【０１１５】
本発明の式（Ｉ）を有する化合物、又はその薬理上許容される塩を、上記治療剤又は予防剤として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等によって経口的又は注射剤若しくは坐剤等によって非経口的に投与することができる。
【０１１６】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、アルファ澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、変換珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０１１７】
本発明の化合物の投与量は、薬剤の活性、患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢、体重等の種々の条件によって大幅に変化し得るが、一回あたりの経口投与量は、下限として０．０１ｍｇ／ｋｇ体重、上限として５０００ｍｇ／ｋｇ体重を、静脈内投与の場合には一回当たり、下限として０．００１ｍｇ／ｋｇ体重、上限として５０００ｍｇ／ｋｇ体重を、１日あたり１から数回症状に応じて投与することが望ましい。好ましい投与量は、１日当り０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。
【実施例】
【０１１８】
本発明はさらに下記の実施例、製剤例、及び試験例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
（実施例１）
１−（シクロプロピルメチル）−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１１９】
【化２１】
0005630867.tif 000023
【０１２０】
工程１
５−ブロモ−Ｎ３−（シクロプロピルメチル）ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（１０００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）に、室温で酢酸（３０４μｌ）とシクロプロパンカルバアルデヒド（４０６μｌ）を加え、１時間攪拌した。この反応溶液に、氷冷下でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（６０４ｍｇ）を加え、室温まで昇温しながら２２時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え、抽出操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２８６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:243(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:0.24-0.30(2H,m),0.57-0.64(2H,m),1.06-1.19(1H,m),2.86-2.93(2H,m),3.38(1H,brs),4.16(2H,brs),6.84(1H,d,J=1.8Hz),7.62(1H,d,J=1.8Hz).
工程２
６−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（２８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１１ｍｌ）に、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（２８１ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物にジクロロメタンとへキサンを加えて固化した。これを濾取し、へキサンで洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物（２７３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:268(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:0.40-0.47(2H,m),0.58-0.64(2H,m),1.14-1.26(1H,m),3.73(2H,d,J=7.3Hz),7.38(1H,d,J=1.8Hz),8.10(1H,d,J=1.8Hz),9.08(1H,brs).
工程３
１−（シクロプロピルメチル）−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（４１ｍｇ）の１，４−ジオキサン−蒸留水混合溶液（１．６ｍｌ−０．４ｍｌ）に、炭酸カリウム（６３ｍｇ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（３７ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１８ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用い、１７０℃で３０分間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール展開）で精製し、標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C18H17N4O 305.14024;  実測値:305.14092.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.34-0.52(4H,m),1.21-1.32(1H,m),3.78(2H,d,J=6.9Hz),6.46-6.51(1H,m),7.37-7.44(2H,m),7.48(1H,d,J=8.3Hz),7.84(2H,dd,J=9.4,1.8Hz),8.20(1H,d,J=1.8Hz),11.16(1H,brs),11.52(1H,brs).
（実施例２）
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１２１】
【化２２】
0005630867.tif 000024
【０１２２】
工程１
５−ブロモ−Ｎ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（１．０ｇ）とテトラヒドロ−４−ピラン−４−オン（０．６９ｇ）を酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、室温でしばらく攪拌した後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．６ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルにて希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（２５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:272(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.50-1.54(2H,m),2.01-2.04(2H,m),3.15-3.18(1H,m),3.40-3.43(1H,m),3.52-3.55(2H,m),4.01-4.04(2H,m),4.12-4.13(2H,m),6.90(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,d,J=2.2Hz).
工程２
６−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（２８７ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（１６７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:298(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.80-1.83(2H,m),2.31-2.38(2H,m),3.54-3.57(2H,m),4.14-4.17(2H,m),4.58-4.62(1H,m),7.55(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz),9.51(1H,brs).
工程３
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（４８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H19N4O2 335.15080;  実測値:335.15316.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.66-1.76(2H,m),2.36-2.49(2H,m),3.49(2H,t,J=11.0Hz),4.00(2H,dd,J=11.0,4.1Hz),4.45-4.56(1H,m),6.47-6.52(1H,m),7.37-7.44(2H,m),7.48(1H,d,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=1.8Hz),7.84-7.88(1H,m),8.19(1H,d,J=1.8Hz),11.15(1H,brs),11.55(1H,brs).
（実施例３）
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１２３】
【化２３】
0005630867.tif 000025
【０１２４】
工程１
５−ブロモ−Ｎ３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（１．０ｇ）とテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアセトアルデヒド（０．８９ｇ）を用いて実施例２工程１と同様の手法により標題化合物（４４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程２
６−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（９６６ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（７０７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:326(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32-1.71(7H,m),3.35-3.41(2H,m),3.89-3.91(2H,m),3.98-4.01(2H,m),7.30(1H,d,J=2.0Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),10.32(1H,brs).
工程３
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（６１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H23N4O2 363.18210;  実測値:363.18482.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.12-1.29(2H,m),1.45-1.73(5H,m),3.19-3.31(2H,m),3.76-3.96(4H,m),6.47-6.51(1H,m),7.38-7.43(2H,m),7.48(1H,d,J=8.7Hz),7.74(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,s),8.19(1H,d,J=1.8Hz),11.16(1H,brs),11.51(1H,brs).
（実施例４）
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１２５】
【化２４】
0005630867.tif 000026
【０１２６】
工程１
６−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
ＷＯ２００６／１２６０８１に記載の方法で得られる５−ブロモ−Ｎ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２，３−ジアミン（８３０ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（８０９ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
MS(FAB)m/z:311M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.39-1.51(2H,m),1.55-1.67(3H,m),2.05-2.17(1H,m),3.36(2H,t,J=11.5Hz),3.73(2H,d,J=7.2Hz),3.99(2H,dd,J=11.5,3.2Hz),7.31(1H,d,J=1.7Hz),8.12(1H,d,J=1.7Hz),10.01(1H,brs).
工程２
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２ｍｌ）に懸濁させ、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（３９ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１７ｍｇ）、臭化テトラブチルアンモニウム（５ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１８ｍｇ）、水（１ｍｌ）を加え窒素気流下、８５℃で一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却し酢酸エチルと水を加え、分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール展開）により精製し、標題化合物（３６ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H21N4O2 349.16645;  実測値:349.16738.
（実施例５）
６−キノリン−３−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１２７】
【化２５】
0005630867.tif 000027
【０１２８】
実施例４工程１で得られた化合物（４６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2 361.16645;  実測値:361.165301H-NMR(DMSO-d6)δ:1.26-1.41(2H,m),1.47-1.57(2H,m),2.05-2.20(1H,m),3.19-3.30(2H,m),3.76-3.87(4H,m),7.63-7.71(1H,m),7.75-7.81(1H,m),8.03-8.12(3H,m),8.45(1H,d,J=1.8Hz),8.69(1H,d,J=2.3Hz),9.31(1H,d,J=2.3Hz),11.75(1H,brs).
（実施例６）
１−（シクロヘキシルメチル）−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１２９】
【化２６】
0005630867.tif 000028
【０１３０】
工程１
５−ブロモ−Ｎ３−（シクロヘキシルメチル）ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（１．０ｇ）とシクロヘキサンカルボアルデヒド（５９１ｍｇ）を用いて実施例１工程１と同様の手法により標題化合物（２６３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:284(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:0.95-1.08(2H,m),1.16-1.35(4H,m),1.67-1.88(4H,m),2.89(2H,d,J=6.9Hz),4.11(1H,brs),5.51(2H,brs),7.13(1H,d,J=1.8Hz),7.91(1H,d,J=1.8Hz).
工程２
６−ブロモ−１−（シクロヘキシルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（２６０ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６−１．１１（２Ｈ，ｍ），１．１４−１．３５（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．８８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
工程３
１−（シクロヘキシルメチル）−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（４７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H23N4O 347.18719;実測値:347.188641H-NMR(DMSO-d6)δ:0.96-1.25(6H,m),1.55-1.71(4H,m),1.77-1.90(1H,m),3.71(2H,d,J=7.3Hz),6.47-6.51(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.48(1H,d,J=8.3Hz),7.76(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),8.18(1H,d,J=1.8Hz),11.16(1H,brs),11.50(1H,brs).
（実施例７）
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１３１】
【化２７】
0005630867.tif 000029
【０１３２】
工程１
５−ブロモ−６−メチル−３−ニトロピリジン−２−アミン
６−アミノ−３−ブロモ−２−メチルピリジン（７．２ｇ）の濃硫酸溶液（３９ｍｌ）に、氷冷下で硝酸（２．９ｍｌ）を３０分かけて滴下し、同温で１時間攪拌した。更に室温で１時間攪拌した後、反応溶液を氷水に空けた。５０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿物を濾取し、蒸留水で洗浄した後に減圧下で乾燥し、標題化合物（９．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
工程２
５−ブロモ−６−メチルピリジン−２，３−ジアミン
上記工程１で得られた化合物（８．９ｍｇ）のエタノール溶液（３６ｍｌ）に、蒸留水（９ｍｌ）と鉄粉（２１．６ｇ）を加え、更に濃塩酸（０．４ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。更に鉄粉（２１．６ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、セライト５４５で濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物（５．５ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.42(3H,s),3.22(2H,brs),4.20(2H,brs),7.03(1H,s).
工程３
５−ブロモ−６−メチル−Ｎ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２，３−ジアミン
上記工程２で得られた化合物（１５００ｍｇ）とテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（９１５ｍｇ）を用いて実施例１の工程１と同様の手法により標題化合物（６１９ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.33-1.47(2H,m),1.68-1.77(2H,m),1.79-1.92(1H,m),2.42(3H,s),2.95(2H,d,J=6.9Hz),3.07(1H,brs),3.37-3.46(2H,m),3.97-4.05(2H,m),4.11(2H,brs),6.91(1H,s).
工程４
６−ブロモ−５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（６１８ｍｇ）を用いて実施例１の工程２と同様の手法により標題化合物（４６２ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.37-1.50(2H,m),1.55-1.63(2H,m),2.03-2.18(1H,m),2.65(3H,s),3.31-3.41(2H,m),3.70(2H,d,J=7.3Hz),4.02-3.94(2H,m),7.32(1H,s).
工程５
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H23N4O2 363.18210;  実測値:363.18238.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.18-1.33(2H,m),1.42-1.52(2H,m),1.94-2.08(1H,m),2.37(3H,s),3.15-3.26(2H,m),3.66-3.72(2H,m),3.76-3.84(2H,m),6.47(1H,brs),7.09(1H,d,J=8.7Hz),7.37-7.41(2H,m),7.46(1H,d,J=8.3Hz),7.51(1H,s),11.16(1H,brs),11.40(1H,brs).
（実施例８）
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−７−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１３３】
【化２８】
0005630867.tif 000030
【０１３４】
工程１
５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロピリジン−２−アミン
５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−アミン（２．０ｇ）の濃硫酸溶液（８．７ｍｌ）に、５５℃で硝酸（０．７ｍｌ）を３０分かけて滴下し、同温で３時間攪拌した。更に室温で２時間攪拌した後、反応溶液を氷水に空けた。５０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿物を濾取し、蒸留水で洗浄した後に減圧下で乾燥し、標題化合物（２．５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:268(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:2.54(3H,s),5.83(2H,brs),8.29(1H,s).
工程２
５−ブロモ−４−メチルピリジン−２，３−ジアミン
上記工程１で得られた化合物（１３５４ｍｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に、蒸留水（４ｍｌ）と鉄粉（３２６０ｍｇ）を加え、更に濃塩酸（２．０ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９にした。この混合溶液をセライト５４５で濾過してエタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物（９３４ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.28(3H,s),3.39(2H,brs),4.10(2H,brs),7.77(1H,s).
工程３
５−ブロモ−４−メチル−Ｎ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２，３−ジアミン
上記工程２で得られた化合物（１４１０ｍｇ）とテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバアルデヒド（８６０ｍｇ）を用いて実施例１の工程１と同様の手法により標題化合物（３９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32-1.50(2H,m),1.71-1.81(3H,m),2.32(3H,s),2.73-2.79(2H,m),3.38-3.48(2H,m),3.98-4.06(2H,m),4.72(2H,brs),7.89(1H,d,J=4.1Hz).
工程４
６−ブロモ−７−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（２８８ｍｇ）を用いて実施例１の工程２と同様の手法により標題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:326(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.45-1.57(4H,m),1.89-2.04(1H,m),2.60(3H,s),3.29-3.39(2H,m),3.93-4.03(4H,m),8.15(1H,s),8.77(1H,brs).
工程５
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−７−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（９２ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H23N4O2 363.18210;  実測値:363.18512.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.21-1.37(2H,m),1.45-1.54(2H,m),1.91-2.07(1H,m),2.39(3H,s),3.21-3.33(2H,m),3.78-3.92(4H,m),6.44-6.49(1H,m),7.04(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.38-7.42(1H,m),7.43-7.49(2H,m),7.77(1H,s),11.19(1H,brs),11.53(1H,brs).
（実施例９）
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１３５】
【化２９】
0005630867.tif 000031
【０１３６】
工程１
１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−カルバアルデヒド
ＵＳ２００２／８９５３７４に記載の方法で得られる［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル）］メタノール（１．００ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、デス−マーチン試薬（２．１９ｇ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
工程２
５−ブロモ−Ｎ３−｛［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（０．７５ｇ）と上記工程１で得られた化合物（０．９９ｇ）を用いて実施例２工程１と同様の手法により標題化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程３
６−ブロモ−１−｛［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（９２ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程４
６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（２８ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１．６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C22H24N5O3S 426.15998;  実測値:426.16272.
（実施例１０）
６−キノリン−６−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１３７】
【化３０】
0005630867.tif 000032
【０１３８】
実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）と５，６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン（５４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2 361.16645;  実測値:361.16722.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.22-1.40(2H,m),1.46-1.56(2H,m),2.03-2.18(1H,m),3.18-3.30(2H,m),3.75-3.86(4H,m),7.53-7.61(1H,m),8.01(1H,d,J=1.8Hz),8.07-8.18(2H,m),8.31(1H,d,J=1.8Hz),8.37-8.45(2H,m),8.87-8.93(1H,m),11.69(1H,brs).
(実施例11)
６−イソキノリン−４−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１３９】
【化３１】
0005630867.tif 000033
【０１４０】
実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）とイソキノリン−４−イルホウ酸（３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４０ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2 361.16645;  実測値:361.16727.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.19-1.34(2H,m),1.44-1.53(2H,m),1.95-2.12(1H,m),3.15-3.27(2H,m),3.70-3.85(4H,m),7.71-7.84(3H,m),7.86-7.92(1H,m),8.04(1H,d,J=1.8Hz),8.23(1H,d,J=8.3Hz),8.49(1H,s),9.36(1H,s),11.76(1H,brs).
（実施例１２）
６−キノリン−４−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１４１】
【化３２】
0005630867.tif 000034
【０１４２】
実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）とキノリン−４−イルホウ酸（３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2 361.16645;  実測値:361.16471.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.21-1.36(2H,m),1.43-1.55(2H,m),1.95-2.12(1H,m),3.17-3.27(2H,m),3.72-3.87(4H,m),7.54(1H,d,J=4.6Hz),7.60-7.66(1H,m),7.78-7.85(2H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.08(1H,s),8.13(1H,d,J=8.7Hz),8.97(1H,d,J=4.6Hz),11.80(1H,brs).
（実施例１３）
６−キノリン−５−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１４３】
【化３３】
0005630867.tif 000035
【０１４４】
実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）とキノリン−５−イルホウ酸（３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2 361.16645;  実測値:361.16582.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20-1.35(2H,m),1.44-1.55(2H,m),1.97-2.11(1H,m),3.16-3.27(2H,m),3.70-3.86(4H,m),7.55(1H,dd,J=8.7,4.1Hz),7.60-7.64(1H,m),7.73(1H,s),7.82-7.89(1H,m),8.01(1H,d,J=1.8Hz),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.24(1H,d,J=8.3Hz),8.95(1H,dd,J=4.1,1.4Hz),11.74(1H,brs).
（実施例１４）
６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１４５】
【化３４】
0005630867.tif 000036
【０１４６】
工程１
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（１．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、ビス（ピナコラート）ジボロン（３．８７ｇ）、酢酸カリウム（２．４９ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．１２ｇ）を加え窒素気流下、１００℃で一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（１．９９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程２
６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）と上記工程１で得られた５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（４９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H20N5O2 350.16170;  実測値:350.16170.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.21-1.39(2H,m),1.45-1.56(2H,m),2.02-2.17(1H,m),3.19-3.30(2H,m),3.73-3.88(4H,m),7.64(1H,d,J=8.7Hz),7.70(1H,dd,J=8.7,1.4Hz),7.87(1H,d,J=1.8Hz),8.06(1H,s),8.14(1H,s),8.23(1H,d,J=1.8Hz),11.58(1H,brs).
（実施例１５）
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１４７】
【化３５】
0005630867.tif 000037
【０１４８】
実施例４工程１で得られた化合物（７５ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５９ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H20N5O2 350.16170;  実測値:350.16275.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.25-1.38(2H,m),1.51(2H,d,J=11.7Hz),2.10(1H,brs),3.24(2H,t,J=11.7Hz),3.74-3.86(4H,m),6.49-6.53(1H,m),7.50-7.54(1H,m),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.22-8.26(2H,m),8.55(1H,d,J=2.0Hz),11.59(1H,s),11.74(1H,s).
（実施例１６）
６−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１４９】
【化３６】
0005630867.tif 000038
【０１５０】
実施例４工程１で得られた化合物（１１０ｍｇ）とＷＯ２００７／１３５３９８に記載の方法で得られるｔｅｒｔ−ブチル  ６−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（１５１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2 364.17735;  実測値:364.17844.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.17-1.35(2H,m),1.44-1.54(2H,m),1.95-2.11(1H,m),2.48(3H,s),3.15-3.30(2H,m),3.70-3.86(4H,m),6.40-6.44(1H,m),7.39-7.44(1H,m),7.62-7.66(2H,m),7.79(1H,s),7.90(1H,d,J=1.8Hz),11.61(1H,brs),11.54(1H,brs).
（実施例１７）
５−メチル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１５１】
【化３７】
0005630867.tif 000039
【０１５２】
実施例７工程４で得られた化合物（８０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４７ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2 364.17735;  実測値:364.17731.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.19-1.33(2H,m),1.41-1.51(2H,m),1.95-2.10(1H,m),2.38(3H,s),3.16-3.33(2H,m),3.66-3.84(4H,m),6.47-6.52(1H,m),7.47(1H,s),7.51-7.55(1H,m),7.96(1H,d,J=1.8Hz),8.21(1H,d,J=1.8Hz),11.48(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例１８）
７−メチル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１５３】
【化３８】
0005630867.tif 000040
【０１５４】
実施例８工程４で得られた化合物（８８ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７２ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2 364.17735;  実測値:364.17698.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.22-1.37(2H,m),1.43-1.54(2H,m),1.92-2.07(1H,m),2.39(3H,s),3.26-3.43(2H,m),3.78-3.94(4H,m),6.47-6.52(1H,m),7.51-7.57(1H,m),7.80(1H,s),7.93(1H,d,J=1.8Hz),8.17(1H,d,J=1.8Hz),11.61(1H,brs),11.76(1H,brs).
（実施例１９）
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１５５】
【化３９】
0005630867.tif 000041
【０１５６】
実施例２工程２で得られた化合物（６１ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C18H18N5O2 336.14605;  実測値:336.14456.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.66-1.75(2H,m),2.39-2.49(2H,m),3.42-3.53(2H,m),3.96-4.05(2H,m),4.44-4.57(1H,m),6.48-6.53(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.91(1H,d,J=1.8Hz),8.23(1H,d,J=1.8Hz),8.27(1H,d,J=1.8Hz),8.55(1H,d,J=1.8Hz),11.62(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例２０）
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１５７】
【化４０】
0005630867.tif 000042
【０１５８】
実施例３工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2 364.17735;  実測値:364.17712.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.12-1.27(2H,m),1.42-1.56(1H,m),1.58-1.71(4H,m),3.25-3.35(1H,m),3.76-3.84(2H,m),3.86-3.94(2H,m),6.48-6.52(1H,m),7.49-7.52(1H,m),7.81(1H,d,J=2.3Hz),8.20-8.25(2H,m),8.52(1H,d,J=2.3Hz),11.57(1H,brs),11.70(1H,brs).
（実施例２１）
１−（シクロプロピルメチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１５９】
【化４１】
0005630867.tif 000043
【０１６０】
実施例１工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５１ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C17H16N5O 306.13548;  実測値:306.13866.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.39-0.54(4H,m),1.23-1.36(1H,m),3.79(2H,d,J=6.9Hz),6.50-6.55(1H,m),7.51-7.56(1H,m),7.93(1H,d,J=1.8Hz),8.25-8.28(2H,m),8.56(1H,d,J=1.8Hz),11.61(1H,brs),11.75(1H,brs).
（実施例２２）
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ，３’Ｈ−６，６−ビイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１６１】
【化４２】
0005630867.tif 000044
【０１６２】
実施例５工程１で得られた化合物（７５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２．５ｍｌ）に、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド（１７ｍｇ）、ＷＯ２００８／０５１４９３に記載の方法で得られる６−（トリメチルスタンニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（７５ｍｇ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C18H19N6O2 351.15695;  実測値:351.15798.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.21-1.36(2H,m),1.45-1.54(2H,m),3.17-3.27(2H,m),3.72-3.86(4H,m),6.56-6.61(1H,m),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.27(2H,d,J=1.7Hz),8.30(1H,brs),8.47(1H,s),8.69(1H,d,J=2.3Hz).
（実施例２３）
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１６３】
【化４３】
0005630867.tif 000045
【０１６４】
実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）と［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ホウ酸（５５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H21N4O2 349.16645;  実測値:349.16844.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.26-1.38(2H,m),1.47-1.55(2H,m),2.03-2.15(1H,m),3.17-3.29(2H,m),3.73(2H,d,J=7.4Hz),3.79-3.87(2H,m),6.94(1H,d,J=1.7Hz),6.97-7.01(1H,m),7.05-7.11(1H,m),7.37-7.42(1H,m),7.51(1H,d,J=7.4Hz),7.93(1H,d,J=1.7Hz),8.44(1H,d,J=1.7Hz),11.50(1H,brs).
（実施例２４）
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１６５】
【化４４】
0005630867.tif 000046
【０１６６】
工程１
５−ブロモ−Ｎ３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（１．０７ｇ）と１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノン（０．８０ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、酢酸（０．９８ｍｌ）を加え室温でしばらく攪拌した後、シアノ水素化ホウ酸ナトリウム（１．０８ｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（３３４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:300(M+H)+.
工程２
６−ブロモ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（３４４ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（３４５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:326(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.27-1.31(1H,m),1.52(3H,d,J=7.1Hz),1.77-1.81(1H,m),2.16-2.19(1H,m),3.29-3.31(1H,m),3.40-3.43(1H,m),3.90-3.92(1H,m),4.04-4.06(1H,m),4.15-4.17(1H,m),7.39(1H,d,J=2.0Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),9.35(1H,s).
工程３
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2 364.17735;  実測値:364.17814.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.11-1.20(2H,m),1.24-1.37(1H,m),1.49(3H,d,J=6.9Hz),1.72-1.82(1H,m),2.26-2.40(1H,m),3.09-3.21(1H,m),3.28-3.33(1H,m),3.71-3.79(1H,m),3.86-3.95(1H,m),4.11-4.22(1H,m),6.49-6.53(1H,m),7.50-7.54(1H,m),7.90(1H,d,J=1.8Hz),8.24(2H,dd,J=11.9,1.8Hz),8.54(1H,d,J=2.3Hz),11.58(1H,brs),11.73(1H,brs).
（実施例２５）
１−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１６７】
【化４５】
0005630867.tif 000047
【０１６８】
工程１
４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバアルデヒド
ＥＰ１４３１２８５に記載の方法で得られる（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール（１．０２ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、ジメチルスホキシド（５．０１ｍｌ）、トリエチルアミン（５．４６ｍｌ）および三酸化硫黄ピリジン錯体（３．７４ｇ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（６４７ｍｇ）を得た。
工程２
５−ブロモ−Ｎ３−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（０．８５ｇ）と上記工程１で得られた化合物（０．６４ｇ）を用いて実施例２４工程１と同様の手法により標題化合物（５７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:300(M+H)+.
工程３
６−ブロモ−１−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（５７４ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（６３６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:326(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.14(3H,s),1.36-1.39(2H,m),1.68-1.75(2H,m),3.61-3.65(2H,m),3.83-3.86(2H,m),4.04(2H,s),7.32(1H,d,J=2.0Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),9.35(1H,s).
工程４
１−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（６０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2 364.17735;  実測値:364.17621.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.07(3H,s),1.26-1.35(2H,m),1.57-1.70(2H,m),3.46-3.56(2H,m),3.66-3.80(4H,m),6.48-6.54(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.88(1H,s),8.20-8.26(2H,m),8.53(1H,s),11.62(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例２６）
１−｛［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１６９】
【化４６】
0005630867.tif 000048
【０１７０】
実施例９工程３で得られた化合物（２８ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２１ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（４．３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C22H23N6O3S 427.15523;  実測値:427.15738.
（実施例２７）
６−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１７１】
【化４７】
0005630867.tif 000049
【０１７２】
工程１
４−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９５６−２９６９，２００６に記載の方法で得られた５−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール（７９３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．８８ｇ）、酢酸カリウム（１．８２ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１５１ｍｇ）を加え窒素気流下、１００℃で一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し得られた無色油状物質をヘキサンでスラリー洗浄し標題化合物（４８１ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(EI)m/z:261M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(12H,s),6.65-6.68(1H,m),7.14-7.17(1H,m),7.18(1H,s),7.51(1H,dd,J=8.3,5.5Hz),8.27(1H,brs).
工程２
６−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（４６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（３５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H20FN4O2 367.15703;  実測値:367.15767.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.24-1.35(2H,m),1.50(2H,d,J=11.7Hz),2.00-2.11(1H,m),3.23(2H,t,J=11.7Hz),3.75(2H,d,J=6.9Hz),3.82(2H,dd,J=11.7,2.8Hz),6.54-6.56(1H,m),7.22(1H,t,J=8.0Hz),7.34(1H,d,J=8.0Hz),7.44(1H,t,J=2.8Hz),7.71(1H,s),8.07(1H,t,J=1.6Hz),11.48(1H,s),11.61(1H,s).
（実施例２８）
６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１７３】
【化４８】
0005630867.tif 000050
【０１７４】
工程１
６−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９５６−２９６９，２００６に記載の方法で得られた５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（１．２２ｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（８６７ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(EI)m/z:261M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(12H,s),6.53(1H,s),7.04(1H,d,J=10.1Hz),7.17(1H,t,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=5.5Hz),8.17(1H,brs).
MS(ESI)m/z:262(M+H)+.
工程２
６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）と上記工程１で得られた６−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（４６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（３５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H20FN4O2 367.15703;  実測値:367.15850.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.22-1.35(2H,m),1.49(2H,d,J=11.5Hz),2.04(1H,brs),3.21(2H,t,J=11.5Hz),3.74(2H,d,J=7.3Hz),3.81(2H,d,J=11.5Hz),6.48(1H,s),7.29(1H,d,J=11.5Hz),7.38(1H,t,J=2.8Hz),7.65(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,s),8.04(1H,s),11.21(1H,s),11.60(1H,s).
（実施例２９）
６−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１７５】
【化４９】
0005630867.tif 000051
【０１７６】
工程１
７−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９５６−２９６９，２００６に記載の方法で得られた５−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール（０．５９６ｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（１８９ｍｇ）を白色固体として得た。
MS(EI)m/z:261M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(12H,s),6.53(1H,s),7.04(1H,d,J=10.1Hz),7.17(1H,t,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=5.5Hz),8.17(1H,brs).
工程２
６−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（４８ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H20FN4O2 367.15703;  実測値:367.15743.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.26-1.39(2H,m),1.51(2H,d,J=11.7Hz),2.10(1H,brs),3.24(2H,t,J=11.7Hz),3.78(2H,d,J=7.2Hz),3.83(2H,d,J=11.7Hz),6.59(1H,s),7.32(1H,d,J=12.7Hz),7.46(1H,t,J=2.4Hz),7.72(1H,s),7.87(1H,d,J=1.5Hz),8.24(1H,d,J=1.5Hz),11.56(1H,s),11.67(1H,s).
（実施例３０）
６−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１７７】
【化５０】
0005630867.tif 000052
【０１７８】
工程１
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１４４２６，２００６に記載の方法で得られた５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン（３００ｍｇ）用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（３９ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(EI)m/z:260M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(12H,s),3.55(2H,s),7.84(1H,d,J=1.4Hz),8.53-8.55(1H,m),8.67(1H,brs).
工程２
６−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４工程１で得られた化合物（３８ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（３３ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H20N5O3 366.15661;  実測値:366.15792.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.25-1.38(2H,m),1.49(2H,d,J=11.7Hz),2.02-2.14(1H,m),3.23(2H,t,J=11.7Hz),3.63(2H,s),3.75(2H,d,J=7.2Hz),3.82(2H,d,J=11.7Hz),7.84(1H,d,J=1.7Hz),7.92(1H,s),8.19(1H,d,J=1.7Hz),8.40(1H,d,J=1.7Hz),11.09(1H,s),11.62(1H,s).
（実施例３１）
１−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１７９】
【化５１】
0005630867.tif 000053
【０１８０】
工程１
５−ブロモ−Ｎ３−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（０．８５ｇ）とＵＳ４５３２３３７に記載の方法で得られる５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルバアルデヒド（０．５８ｇ）を用いて実施例２４工程１と同様の手法により標題化合物（４３４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:284(M+H)+.
工程２
６−ブロモ−１−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（４３４ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（２９０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:310(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:2.18-2.19(2H,m),3.75(2H,t,J=5.5Hz),4.06-4.06(2H,m),4.34-4.37(2H,m),5.84-5.85(1H,m),7.30(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz),9.12-9.15(1H,m).
工程３
１−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H18N5O2 348.14605;  実測値:348.14610.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.97-2.08(2H,m),3.58-3.64(2H,m),4.00(2H,d,J=1.8Hz),4.40(2H,s),5.77(1H,s),6.48-6.53(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.77(1H,d,J=1.8Hz),8.20-8.27(2H,m),8.49-8.53(1H,m),11.66(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例３２）
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１８１】
【化５２】
0005630867.tif 000054
【０１８２】
工程１
５−ブロモ−Ｎ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（２．００ｇ）とＵＳ５０７１８６３に記載の方法で得られるテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルバアルデヒド（１．３４ｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（７４３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:286(M+H)+.
工程２
６−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（７４３ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（７４１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:312(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.42-1.43(1H,m),1.58-1.61(1H,m),1.71-1.72(1H,m),1.80-1.83(1H,m),2.16-2.17(1H,m),3.33(1H,dd,J=11.5,8.3Hz),3.50-3.56(1H,m),3.77-3.80(4H,m),7.12(1H,d,J=0.7Hz),7.34(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz).
工程３
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H20N5O2 350.16330;  実測値:350.16330.
1H-NMR(DMSO-d6)1.24-1.37(1H,m),1.38-1.51(1H,m),1.58-1.67(1H,m),1.68-1.78(1H,m),2.04-2.17(1H,m),3.19-3.28(2H,m),3.65-3.81(4H,m),6.48-6.54(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.88(1H,d,J=1.8Hz),8.24(2H,d,J=1.8Hz),8.54(1H,d,J=2.3Hz),11.60(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例３３）
６−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１８３】
【化５３】
0005630867.tif 000055
【０１８４】
工程１
Ｎ−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）−２−モリホリン−４−イルアセタミド
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（２．００ｇ）とＵＳ６３５２９９３に記載の方法で得られるモリホリン−４−イル酢酸塩酸塩（１．３４ｇ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．９８ｇ）及びＮ−メチルモリホリン（１．２９ｍｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。クロロホルムで希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、得られた固体をジエチルエーテルにて洗浄して、標題化合物（１．４０ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z:315(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.52(4H,t,J=4.6Hz),3.62(4H,t,J=4.6Hz),6.01(2H,s),7.84(1H,d,J=2.2Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),9.20(1H,s).
工程２
５−ブロモ−Ｎ３−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピリジン−２，３−ジアミン
水素化リチウムアルミニウム（１２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍ）に懸濁し、０℃にて攪拌下、上記工程１で得られた化合物（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し、そのまま１時間攪拌した。水素化リチウムアルミニウム（１２０ｍｇ）を加えて、室温で２．５時間攪拌した後、１時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷後、水（０．３ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）さらに水（０．６ｍｌ）を加えて、析出した不溶物をセライトでろ過した。濾液を濃縮し、標題化合物（３９７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:301(M+H)+.
工程３
６−ブロモ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（３９７ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程４
６−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（７９ｍｇ）と実施例２９工程１で得られた化合物（５４ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２．８ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H21FN5O2 382.16793;  実測値:382.16871.
（実施例３４）
６−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１８５】
【化５４】
0005630867.tif 000056
【０１８６】
実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）とＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．（４５），２３１７−２３１９，２００４に記載の方法で得られた［４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ホウ酸（７５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H19Cl1N5O2 C19H19Cl1N5O2;  実測値:384.12663.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20-1.37(2H,m),1.46-1.54(2H,m),1.99-2.15(1H,m),3.19-3.28(2H,m),3.70-3.87(4H,m),6.55-6.59(1H,m),7.64-7.68(1H,m),7.72(1H,d,J=1.7Hz),8.01(1H,d,J=1.7Hz),8.26-8.26(1H,m),11.69(1H,brs),12.13(1H,brs).
（実施例３５）
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１８７】
【化５５】
0005630867.tif 000057
【０１８８】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
５−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２３５mｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（２４８ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１．２ｍｇ）を加えて室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（２９７mｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:331(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.67(9H,s),7.65(1H,s),8.05(1H,d,J=2.2Hz),8.58(1H,d,J=2.2Hz).
工程２
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（５０ｇ）と２−シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステル（６３．５ｍｌ）をキシレン（２０００ｍｌ）中、６４時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取した。得られた粗晶をトルエンから再結晶して標題化合物（３０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:294(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.61-1.64(2H,m),1.72-1.75(2H,m),2.19-2.21(2H,m),2.31-2.32(2H,m),5.89-5.90(1H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),8.02(1H,d,J=2.0Hz),11.34(1H,s).
工程３
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１ｇ）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタノール（０．４３ｇ）とトリフェニルホスフィン（１．１ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下ジイソピロピルアゾジカルボキシレート（０．７４ｍｌ）を滴下した後、３０分間室温にて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（０．８９ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:392(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.44-1.49(2H,m),1.61-1.62(2H,m),1.73-1.77(2H,m),1.85-1.88(2H,m),2.10-2.12(1H,m),2.30-2.32(2H,m),2.39-2.44(2H,m),3.35-3.38(2H,m),3.73(2H,d,J=7.3Hz),3.97-4.00(2H,m),6.00-6.02(1H,m),7.28(1H,d,J=2.0Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz).
工程４
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（８９３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）にビス（ピナコラート）ジボロン（９２５ｍｇ）、酢酸カリウム（７１５ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９３ｍｇ）を加え窒素気流下、８０℃で６．５時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、標題化合物（７２３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:440(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(12H,s),1.45-1.48(2H,m),1.58-1.61(2H,m),1.75-1.77(2H,m),1.84-1.89(2H,m),2.12-2.14(1H,m),2.31-2.32(2H,m),2.43-2.43(2H,m),3.33-3.39(2H,m),3.77(2H,d,J=7.3Hz),3.96-3.99(2H,m),6.00-6.02(1H,m),7.48(1H,d,J=1.2Hz),8.45(1H,d,J=1.2Hz).
工程５
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（１２０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（９５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:464(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.45-1.56(2H,m),1.62-1.69(2H,m),1.75-1.81(2H,m),1.87-1.92(2H,m),2.13-2.24(1H,m),2.31-2.38(2H,m),2.46-2.53(2H,m),3.33-3.41(2H,m),3.84(2H,d,J=7.4Hz),3.95-4.02(2H,m),6.06-6.10(1H,m),7.37(2H,d,J=1.7Hz),8.07(1H,d,J=1.7Hz),8.29(1H,d,J=2.3Hz),8.54(1H,d,J=2.3Hz),8.94(1H,brs).
工程６
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（５８ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に蒸留水（１．５ｍｌ）を加え、氷冷下で濃硫酸（１．５ｍｌ）を加えた。この反応溶液を７０℃で８９時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液へと注ぎ、不要物を濾過した。得られた濾液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をジクロロメタン−へキサン混合溶媒から固化し、少量の酢酸エチルを加えて懸濁させ、終夜攪拌した。混合溶液から固形成分を濾取して乾燥し、標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:384(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H19ClN5O2384.12273;  実測値:384.12365.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.27-1.38(2H,m),1.46-1.55(2H,m),2.03-2.17(1H,m),3.19-3.28(2H,m),3.79(2H,d,J=7.4Hz),3.80-3.86(2H,m),7.74(1H,d,J=2.9Hz),7.97(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=1.7Hz),8.28(1H,d,J=1.7Hz),8.65(1H,d,J=2.3Hz),11.63(1H,brs),12.09(1H,brs).
（実施例３６）
６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１８９】
【化５６】
0005630867.tif 000058
【０１９０】
工程１
５−ブロモ−３−ヨード−４−メチルピリジン−２−アミン
５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−アミン（３．１ｇ）を酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（３．８ｇ）とトリフルオロ酢酸（０．２ｍｌ）を加えて室温にて２時間半攪拌した。反応液を氷水に注下、２８％アンモニア水にて中和後、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥して標題化合物（４．９ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:313(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.59(3H,s),5.01(1H,brs),8.02(1H,s).
工程２
５−ブロモ−４−メチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］メチルピリジン−２−アミン
上記工程１で得られた化合物（３．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（６０ｍｌ）、ヨウ化銅（０．０４ｇ）を加え、窒素置換を行った。さらにトリメチルシリルアセチレン（１．１ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（０．１ｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルと水にて分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、標題化合物（２．５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:283(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:0.28(9H,s),2.44(3H,s),4.99(1H,brs),8.04(1H,s).
工程３
５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
上記工程２で得られた化合物（１４．０ｇ）のＮ−メチルピロリドン（２００ｍｌ）溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１．６ｇ）のＮ−メチルピロリドン（３００ｍｌ）溶液中に８０℃にてゆっくり滴下した後、８０℃にて３０分間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルにて希釈し、水洗した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し、析出した固体をジエチルエーテル−ヘキサンを用いて濾取して標題化合物（８．６ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:211(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:2.62(3H,s),6.50-6.54(1H,m),7.29-7.32(1H,m),8.35(1H,s)9.36(1H,brs).
工程４
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
上記工程３で得られた化合物（２７６ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（３３９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:311(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.67(9H,s),2.58(3H,s),6.53(1H,d,J=4.0Hz),7.61(1H,d,J=4.0Hz),8.52(1H,s).
工程５
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程４で得られた化合物（１７９ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（１２６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程６
６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（１３６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:364(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2364.17735;  実測値:364.17525.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.27-1.32(2H,m),1.50(2H,d,J=11.5Hz),2.03-2.05(1H,m),2.47(3H,s),3.21-3.24(2H,m),3.70-3.75(2H,m),3.79-3.84(2H,m),6.56-6.58(1H,m),7.47-7.49(1H,m),7.63(1H,s),7.91(1H,d,J=1.7Hz),8.10(1H,s),11.62(1H,brs),11.66(1H,brs).
（実施例３７）
６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１９１】
【化５７】
0005630867.tif 000059
【０１９２】
工程１
５−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド
実施例３５工程４で得られた化合物（２９６ｍｇ）とＷＯ２００４／１０１５６５に記載の方法で得られる５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（１５９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１７３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:458(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.26-1.41(2H,m),1.48-1.57(2H,m),1.62-1.71(2H,m),1.73-1.82(2H,m),2.05-2.18(1H,m),2.20-2.28(2H,m),2.36-2.44(2H,m),3.19-3.29(2H,m),3.79-3.88(4H,m),5.94-6.00(1H,m),7.77-7.83(1H,m),8.04(1H,d,J=2.3Hz),8.29(1H,d,J=2.3Hz),8.55(1H,s),8.63(1H,d,J=2.3Hz),8.69(1H,d,J=2.3Hz),9.97(1H,s).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１２０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（４３ｍｇ）、酢酸ナトリウム（３４ｍｇ）を加え、室温にて１時間半攪拌した。さらにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４６ｍｇ）を加え室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）により精製し、標題化合物（５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:444(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.46-1.56(2H,m),1.65(2H,d,J=13.2Hz),1.75-1.80(2H,m),1.88-1.93(2H,m),2.15-2.22(1H,m),2.33-2.36(2H,m),2.39(3H,d,J=1.1Hz),2.49-2.52(2H,m),3.35-3.39(2H,m),3.85(2H,d,J=6.9Hz),3.97-4.01(2H,m),6.08-6.09(1H,m),7.17-7.18(1H,m),7.38(1H,d,J=1.7Hz),8.00(1H,d,J=2.3Hz),8.30(1H,d,J=2.3Hz),8.47(1H,d,J=2.3Hz),9.36(1H,s).
工程３
６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:364(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C20H22N5O2 364.17735;  実測値:364.17567.1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.27-1.35(2H,m),1.47-1.51(2H,m),2.07-2.11(1H,m),2.31(3H,s),3.23(2H,t,J=10.9Hz),3.77(2H,d,J=7.4Hz),3.79-3.83(2H,m),7.27(1H,s),7.90(1H,d,J=1.7Hz),8.17(1H,d,J=1.7Hz),8.24(1H,d,J=1.7Hz),8.49-8.51(1H,m),11.37(1H,s),11.58(1H,s).
（実施例３８）
１−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１９３】
【化５８】
0005630867.tif 000060
【０１９４】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２８０ｍｇ）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５，２６６７−２６７９（２００７）に記載の方法で得られた１,４−ジオキサン−２−イルメタノール（１３５ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３１２ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z:394[M+H]+
1H-NMR(CDCl3)δ:1.73-1.76(2H,m),1.84-1.88(2H,m),2.30-2.31(2H,m),2.41-2.43(2H,m),3.35-3.93(9H,m),6.02(1H,m),7.49(1H,d,J=2.3Hz),8.09(1H,d,J=2.3Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られ化合物（１２２ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８３mｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
１−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２により得られた化合物（４７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C18H17N5O3 352.14096;  実測値:352.14017
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.29-4.01(9H,m),6.51-6.52(1H,m),7.52-7.54(1H,m),7.84-7.85(1H,m),8.22-8.25(2H,m),8.53(1H,d,J=2.3Hz),11.62(1H,s),11.74(1H,s).
（実施例３９）
１−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１９５】
【化５９】
0005630867.tif 000061
【０１９６】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５，２６６７−２６７９（２００７）に記載の方法で得られた（２Ｒ）−１,４−ジオキサン−２−イルメタノール（１６９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（６０２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:394(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.73-1.76(2H,m),1.84-1.88(2H,m),2.30-2.31(2H,m),2.41-2.43(2H,m),3.37(1H,m),3.56-3.60(1H,m),3.66-3.73(2H,m),3.78-3.83(2H,m),3.86-3.94(3H,m),6.00-6.03(1H,m),7.49(1H,d,J=2.3Hz),8.09(1H,d,J=2.3Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１８０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６９mｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:432(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.75-1.80(2H,m),1.88-1.93(2H,m),2.32-2.36(2H,m),2.49-2.52(2H,m),3.41-3.45(1H,m),3.57-3.60(1H,m),3.68-3.74(2H,m),3.77-3.80(1H,m),3.90-4.02(4H,m),6.08-6.09(1H,m),6.60(1H,dd,J=3.4,1.7Hz),7.41(1H,dd,J=3.4,2.3Hz),7.58(1H,d,J=1.7Hz),8.09(1H,d,J=1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.3Hz),8.50(1H,d,J=1.7Hz),9.63(1H,brs).
工程３
１−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（９１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:352(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C18H18N5O3 352.14096;  実測値:352.13790.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.29-4.01(9H,m),6.51-6.52(1H,m),7.52-7.54(1H,m),7.84-7.85(1H,m),8.22-8.25(2H,m),8.53(1H,d,J=2.3Hz),11.62(1H,s),11.74(1H,s).
（実施例４０）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１９７】
【化６０】
0005630867.tif 000062
【０１９８】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５，２６６７−２６７９（２００７）に記載の方法で得られた（２Ｓ）−１,４−ジオキサン−２−イルメタノール（１６９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（５９３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:394(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.73-1.76(2H,m),1.84-1.88(2H,m),2.30-2.31(2H,m),2.41-2.43(2H,m),3.37(1H,m),3.56-3.60(1H,m),3.66-3.73(2H,m),3.78-3.83(2H,m),3.86-3.94(3H,m),6.00-6.03(1H,m),7.49(1H,d,J=2.3Hz),8.09(1H,d,J=2.3Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１８０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（８９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:432(M+H)+.
工程３
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（８９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:352(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C18H18N5O3 352.14096;  実測値:352.14104.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.29-4.01(9H,m),6.51-6.52(1H,m),7.52-7.54(1H,m),7.84-7.85(1H,m),8.22-8.25(2H,m),8.53(1H,d,J=2.3Hz),11.62(1H,s),11.74(1H,s).
（実施例４１）
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０１９９】
【化６１】
0005630867.tif 000063
【０２００】
工程１
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４０工程１で得られた化合物（３５３ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（２４０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:442(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(12H,s),1.74-1.76(2H,m),1.86-1.89(2H,m),2.31-2.32(2H,m),2.43-2.45(2H,m),3.43(1H,dd,J=11.5,9.6Hz),3.62(1H,dd,J=11.5,2.7Hz),3.68-3.70(2H,m),3.78-3.87(2H,m),3.89-3.90(2H,m),3.95-3.97(1H,m),6.01-6.03(1H,m),7.61(1H,d,J=1.2Hz),8.45(1H,d,J=1.2Hz).
工程２
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（２４０ｍｇ）と実施例３５工程１で得られた化合物（１９８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:466(M+H)+.
工程３
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１２２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:386(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C18H17ClN5O3 386.10199;  実測値:386.10009.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.33-4.02(9H,m),7.74-7.76(1H,m),7.91(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=1.7Hz),8.29(1H,d,J=2.3Hz),8.64(1H,d,J=2.3Hz),11.66(1H,s),12.10(1H,brs).
（実施例４２）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２０１】
【化６２】
0005630867.tif 000064
【０２０２】
工程１
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４１工程１で得られた化合物（１５３ｍｇ）と実施例３６工程４で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:446(M+H)+.
工程２
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（４１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C19H20N5O3 366.15661;  実測値:366.15640.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.47(3H,s),3.33-3.95(9H,m),6.56-6.58(1H,m),7.47-7.50(1H,m),7.56(1H,s),7.92-7.93(1H,m),8.09(1H,s),11.64-11.67(2H,m).
（実施例４３）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２０３】
【化６３】
0005630867.tif 000065
【０２０４】
工程１
５−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド
実施例４１工程１で得られた化合物（１９０ｍｇ）とＷＯ２００４／１０１５６５に記載の方法で得られる５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（９７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:460(M+H)+.
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（４１ｍｇ）を用いて実施例３７工程２と同様の手法により標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:446(M+H)+.
工程３
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（４９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C19H20N5O3 366.15661;  実測値:366.15790.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.32(3H,s),3.33-4.04(9H,m),7.28(1H,s),7.85(1H,d,J=1.2Hz),8.17-8.18(1H,m),8.26(1H,d,J=1.2Hz),8.50-8.50(1H,m),11.38(1H,brs),11.61(1H,brs).
（実施例４４）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２０５】
【化６４】
0005630867.tif 000066
【０２０６】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例７工程２で得られた化合物（１．０ｇ）を用いて実施例３５工程２と同様の手法により標題化合物（０．６４ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:410(M+H)+.
工程２
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（６４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメタノール（３１９ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（８１７ｍｇ）を加えた後にジ−２−メトキシエチルアゾジカルボキシレート（７３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を０℃にて滴下し、徐々に室温に昇温しながら１１時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（４８０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:308(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.72-1.76(2H,m),1.83-1.88(2H,m),2.28-2.32(2H,m),2.43-2.46(2H,m),2.60(3H,s),3.36(1H,dd,J=11.5,9.7Hz),3.54-3.60(1H,m),3.66-3.71(2H,m),3.77-3.81(2H,m),3.85-3.92(3H,m),5.99-6.01(1H,m),7.47(1H,s).
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:446(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.75-1.79(2H,m),1.87-1.93(2H,m),2.31-2.35(2H,m),2.48(3H,s),2.52-2.55(2H,m),3.39(1H,dd,J=11.5,9.7Hz),3.55-3.76(4H,m),3.83-3.95(4H,m),6.06-6.08(1H,m),6.57(1H,dd,J=3.7,2.0Hz),7.24(1H,s),7.39-7.39(1H,m),7.89(1H,d,J=1.2Hz),8.27(1H,d,J=1.7Hz),8.97(1H,s).
工程４
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１８０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:366(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.38(3H,s),3.28-3.30(1H,m),3.40-3.52(2H,m),3.59(1H,d,J=10.5Hz),3.68-3.80(3H,m),3.82-3.93(2H,m),6.49(1H,dd,J=3.4,1.7Hz),7.41(1H,s),7.53-7.53(1H,m),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.2Hz),11.49(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例４５）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２０７】
【化６５】
0005630867.tif 000067
【０２０８】
工程１
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４４工程２で得られた化合物（４７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（４３３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:456(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(6H,s),1.58(6H,s),1.71-1.76(2H,m),1.83-1.88(2H,m),1.93(6H,s),2.28-2.31(2H,m),2.45-2.49(2H,m),2.72(3H,s),3.43(1H,dd,J=12.0,9.7Hz),3.58-3.63(1H,m),3.67-3.72(2H,m),3.78-3.97(5H,m),4.07-4.09(2H,m),6.00-6.02(1H,m),7.58(1H,s).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１３０ｍｇ）と実施例３６工程４で得られた化合物（１０６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:460(M+H)+.
工程３
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:380(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.15-2.15(3H,m),2.25-2.26(3H,m),3.39-3.51(3H,m),3.56-3.61(1H,m),3.67-3.91(5H,m),6.55-6.56(1H,m),7.29-7.30(1H,m),7.47-7.48(1H,m),7.95-7.97(1H,m),11.50-11.52(1H,m),11.64-11.66(1H,m).
（実施例４６）
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２０９】
【化６６】
0005630867.tif 000068
【０２１０】
工程１
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４５工程１で得られた化合物（１３０ｍｇ）と実施例３５工程１で得られた化合物（１１３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:480(M+H)+.
工程２
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（３５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:400(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.38(3H,s),3.27-3.31(1H,m),3.41-3.52(2H,m),3.59(1H,d,J=10.9Hz),3.68-3.80(3H,m),3.84-3.88(1H,m),3.89-3.94(1H,m),7.45(1H,s),7.76(1H,d,J=2.9Hz),7.90(1H,d,J=1.7Hz),8.32(1H,d,J=2.3Hz),11.53(1H,s),12.11(1H,s).
（実施例４７）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２１１】
【化６７】
0005630867.tif 000069
【０２１２】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
ＷＯ２００９／０１６４６０に記載の方法で得られた５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３６５mｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（３８５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:311(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.66(9H,s),2.23(3H,d,J=1.5Hz),7.41-7.41(1H,m),7.94(1H,d,J=2.2Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４５工程１で得られた化合物（１６０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（１００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１０５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:460(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.75-1.79(2H,m),1.87-1.92(2H,m),2.32-2.34(2H,m),2.35(3H,d,J=1.15Hz),2.47(3H,s),2.52-2.55(2H,m),3.39(1H,dd,J=11.5,9.7Hz),3.55(1H,td,J=11.7,2.9Hz),3.65-3.70(2H,m),3.72-3.76(1H,m),3.84-3.94(4H,m),6.06-6.08(1H,m),7.14(1H,s),7.24(1H,s),7.81(1H,d,J=2.3Hz),8.24(1H,d,J=2.3Hz),8.59(1H,brs).
工程３
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−５−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１０３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:380(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.28(3H,s),2.38(3H,s),3.27-3.31(1H,m),3.40-3.52(2H,m),3.59(1H,d,J=10.9Hz),3.68-3.93(5H,m),7.29(1H,s),7.41(1H,s),7.89(1H,d,J=2.3Hz),8.18(1H,d,J=1.7Hz),11.39(1H,s),11.49(1H,s).
（実施例４８）
１−［２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２１３】
【化６８】
0005630867.tif 000070
【０２１４】
工程１
エチル  テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデンアセテート
エチル  ３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアセテート
５５％水素化ナトリウム（２．６ｇ）をジメトキシエタン（１５０ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下、氷冷にてエチル  ジエチルホスホノアセテート（９．６ｍｌ）を５分かけて滴下し、同温で４５分間撹拌した。ここにテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（４．０ｇ）のジメトキシエタン溶液（１０ｍｌ）を５分かけて滴下し、室温で１０分間撹拌後、１時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて分離精製し、標題化合物エチル  テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデンアセテート（１．７ｇ）およびエチル  ３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアセテート（２．２ｇ）を共に無色油状物として得た。
エチル  テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデンアセテート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.30-2.35 (2H, m), 2.98-3.03 (2H, m), 3.74 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.77 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.68 (1H, s).
エチル  ３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアセテート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12-2.19 (2H, m), 3.01 (2H, s), 3.80 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.11-4.19 (4H, m), 5.58-5.62 (1H, m).
工程２
２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノール
上記工程１で得られたエチル  ３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアセテートを用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（１．６ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55 (1H, br s), 2.06-2.12 (2H, m), 2.28 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.11-4.15 (2H, m), 5.53-5.57 (1H, m).
工程３
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（１４６ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（７０５ｍｇ）を混合物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.78 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.11-2.18 (2H, m), 2.26-2.33 (2H, m), 2.36-2.45 (4H, m), 3.78 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.00-4.04 (2H, m), 5.37 (1H, s), 5.96-6.00 (1H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６−ブロモ−１−［２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（７０５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１９２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13-2.19 (2H, m), 2.42 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.78 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.95 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.02-4.06 (2H, m), 5.39-5.43 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.95 (1H, br s).
工程５
１−［２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（１００ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 362(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H19N5O2 362.16170；実測値: 362.16021.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.07-2.14 (2H, m), 2.36-2.42 (2H, m), 3.63 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.86-3.90 (2H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.35-5.38 (1H, m), 6.49-6.52 (1H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.22-8.26 (2H, m), 8.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.56 (1H, br s), 11.72 (1H, brs).
（実施例４９）
１−［２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２１５】
【化６９】
0005630867.tif 000071
【０２１６】
実施例４８工程４で得られた化合物（９２ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（３３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 361(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H20N4O2 361.16645；実測値: 361.16597.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.07-2.14 (2H, m), 2.35-2.41 (2H, m), 3.63 (2H, t, J= 5.4 Hz), 3.85-3.90 (2H, m), 3.99 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.34-5.38 (1H, m), 6.47-6.50 (1H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.76-7.78 (1H, m), 7.84-7.86 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.14 (1H, br s), 11.49 (1H, br s).
（実施例５０）
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２１７】
【化７０】
0005630867.tif 000072
【０２１８】
工程１
エチル  ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパノエート
ジイソプロピルアミン（２．８ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下、氷冷にてｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（２．６４Ｎ、１１ｍｌ）を滴下し、同温で１５分間撹拌した。−７８℃に冷却し、エチル  ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセテート（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、同温で１５分間撹拌した。続いてヨウ化メチル（２．２ｍｌ）  を滴下し、同温で１０分間撹拌後、室温まで昇温し３時間撹拌した。氷冷下、１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（４．０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.46 (2H, m), 1.47-1.55 (1H, m), 1.58-1.66 (1H, m), 1.72-1.84 (1H, m), 2.21-2.30 (1H, m), 3.37 (2H, tt, J = 11.8, 2.9 Hz), 3.92-4.03 (2H, m), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz).
工程２
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン−１−オール
上記工程１で得られた化合物（１．８ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（１．４ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20-1.72 (7H, m), 3.33-3.45 (2H, m), 3.49-3.58 (1H, m), 3.59-3.69 (1H, m), 3.95-4.07 (2H, m).
工程３
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（１４７ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２５５ｍｇ）を混合物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.43-1.60 (3H, m), 1.63-1.78 (4H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 1.90-1.98 (1H, m), 2.26-2.34 (2H, m), 2.36-2.44 (2H, m), 3.31-3.42 (2H, m), 3.63 (1H, dd, J = 14.1, 8.9 Hz), 3.89 (1H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 3.96-4.06 (2H, m), 5.97-6.03 (1H, m), 7.25 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６−ブロモ−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（２５５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７３ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.48-1.59 (3H, m), 1.63-1.70 (1H, m), 1.88-1.99 (2H, m), 3.33-3.42 (3H, m), 3.63 (1H, dd, J = 14.0, 8.9 Hz), 3.85 (1H, dd, J = 13.3, 5.7 Hz), 3.97-4.07 (2H, m), 7.23-7.26 (1H, m), 8.06-8.09 (1H, m).
工程５
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（７３ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 378(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H23N5O2 378.19300；実測値: 378.19239.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.81 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.22-1.58 (4H, m), 1.61-1.70 (1H, m), 1.94-2.05 (1H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.66-3.76 (1H, m), 3.82-3.94 (3H, m), 6.50-6.53 (1H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.81 (1H, s), 8.22-8.25 (2H, m), 8.53 (1H, d, J= 1.7 Hz), 11.60 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５１）
１−［２−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２１９】
【化７１】
0005630867.tif 000073
【０２２０】
工程１
エチル  フルオロ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセテート
エチル  ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセテート（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下、氷冷にてリチウムビス（トリメチルシリル）アミド  テトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ、１７ｍｌ）を滴下し、同温で１５分間撹拌後、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（７．３ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加え、同温で３時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣にクロロホルム−ジエチルエーテルを加え、不溶物を濾去後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開およびクロロホルム展開）にて精製し、不純物を含む標題化合物（０．９ｇ）を淡橙色油状物として得た。
MS(ESI)m/z: 191(M+H)+.
工程２
２−フルオロ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノール
上記工程１で得られた化合物（０．９ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．４ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.66 (3H, m), 1.74-2.05 (3H, m), 3.35-3.44 (2H, m), 3.68-3.88 (2H, m), 3.95-4.05 (2H, m), 4.21-4.28 (0.5H, m), 4.34-4.39 (0.5H, m).
工程３
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［２−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（１５１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１９６ｍｇ）を混合物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-1.61 (2H, m), 1.70-1.95 (7H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.39-2.44 (2H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 3.92-4.06 (3H, m), 4.17 (1H, ddd, J = 29.4, 15.2, 2.2 Hz), 4.49 (0.5H, td, J = 7.2, 2.2 Hz), 4.61 (0.5H, td, J = 7.2, 2.2 Hz), 5.99-6.03 (1H, m), 7.43-7.45 (1H, m), 8.11 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６−ブロモ−１−［２−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１９６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１４５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3-CD3OD(10:1)) δ: 1.23-1.34 (2H, m), 1.49-1.62 (2H, m), 1.70-1.96 (2H, m), 3.35-3.47 (2H, m), 3.91-4.19 (4H, m), 4.42-4.50 (0.5H, m), 4.53-4.62 (0.5H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程５
１−［２−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（７１ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２７ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 382(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H20FN5O2 382.16793；実測値: 382.16778. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.81 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.22-1.58 (4H, m), 1.61-1.70 (1H, m), 1.94-2.05 (1H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.66-3.76 (1H, m), 3.82-3.94 (3H, m), 6.50-6.53 (1H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.81 (1H, s), 8.22-8.25 (2H, m), 8.53 (1H, d, J= 1.7 Hz), 11.60 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５２）
１−｛２−［シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］エチル｝−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２２１】
【化７２】
0005630867.tif 000074
【０２２２】
工程１
エチル［シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］アセテート
シス−２，６−ジメチルモルホリン（２．０ｇ）をアセトニトリル（７０ｍｌ）  に溶解し、ブロモ酢酸エチル（２．５ｍｌ）および炭酸カリウム（３．１ｇ）を加え、６０℃にて１２時間加熱撹拌した。溶媒を溜去後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標記化合物（２．９ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.93 (2H, t, J = 10.6 Hz), 2.76-2.83 (2H, m), 3.18 (2H, s), 3.71-3.81 (2H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.1 Hz).
工程２
２−［シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］エタノール
上記工程１で得られた化合物（２．９ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（２．３ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.80-1.88 (2H, m), 2.52 (2H, t, J = 5.5 Hz), 2.70-2.76 (2H, m), 2.71 (1H, br s), 3.62 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.63-3.72 (2H, m).
工程３
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛２−［シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（１８２ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２４８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.70-1.91 (6H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.37-2.44 (2H, m), 2.64 (2H, t, J = 6.5 Hz), 2.77 (2H, d, J = 10.5 Hz), 3.55-3.65 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.97-6.02 (1H, m), 7.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６−ブロモ−１−｛２−［シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（２４９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１６５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.85 (2H, t, J = 10.6 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.82 (2H, d, J = 10.5 Hz), 3.58-3.68 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.39 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.53 (1H, br s).
工程５
１−｛２−［シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］エチル｝−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（１００ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（９６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 392(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C22H25N5O2 392.20865；実測値: 392.20833. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.85 (3H, t, J = 10.7 Hz), 2.72 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.86 (2H, d, J = 10.5 Hz), 3.60-3.71 (2H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.60-6.64 (1H, m), 7.29 (1H, t, J = 2.7 Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.45-7.51 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.39 (1H, br s).
（実施例５３）
１−｛２−［シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］エチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２２３】
【化７３】
0005630867.tif 000075
【０２２４】
実施例５２工程４で得られた化合物（６５ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５３ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 393(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H24N6O2 393.20390；実測値: 393.20452. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.66 (2H, t, J = 10.5 Hz), 2.60 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.88 (2H, d, J = 11.0 Hz), 3.38-3.47 (2H, m), 3.96-4.03 (2H, m), 6.48-6.52 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.86 (1H, s), 8.23-8.26 (2H, m), 8.54 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.56 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５４）
１−｛２−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］エチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２２５】
【化７４】
0005630867.tif 000076
【０２２６】
工程１
エチル  ［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］アセテート
（３Ｓ）−３−メチルモルホリン（１．０ｇ）を用いて、実施例５２工程１と同様の手法により標題化合物（１．６ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.65-2.74 (2H, m), 2.77 (1H, dt, J = 11.7, 2.2 Hz), 3.23-3.27 (1H, m), 3.27 (1H, d, J = 16.3 Hz), 3.43 (1H, d, J = 16.3 Hz), 3.64-3.72 (2H, m), 3.77-3.83 (1H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz).
工程２
２−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］エタノール
上記工程１で得られた化合物（１．６ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（１．３ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.25-2.38 (2H, m), 2.49-2.59 (1H, m), 2.73 (1H, br s), 2.78-2.85 (1H, m), 2.93-3.02 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J = 11.1, 8.4 Hz), 3.49-3.58 (1H, m), 3.61-3.73 (3H, m), 3.75-3.82 (1H, m).
工程３
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛２−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（４００ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（２９６ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（４４３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.71-1.78 (2H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.37-2.54 (5H, m), 2.85 (1H, dt, J = 11.5, 2.9 Hz), 3.01-3.16 (2H, m), 3.55-3.64 (2H, m), 3.78 (1H, dt, J = 11.0, 2.7 Hz), 3.87-3.98 (2H, m), 5.97-6.02 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６−ブロモ−１−｛２−［３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（４４３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３６４ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.39-2.52 (3H, m), 2.77-2.86 (1H, m), 2.95-3.08 (1H, m), 3.08-3.17 (1H, m), 3.53-3.64 (2H, m), 3.71-3.80 (1H, m), 3.81-3.94 (2H, m), 7.34-7.41 (1H, m), 8.01-8.08 (1H, m).
工程５
１−｛２−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］エチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（１４７ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７８ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 379(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H22N6O2 379.18825；実測値: 379.18744. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.75 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.27-2.47 (2H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.02-3.12 (1H, m), 3.34-3.42 (1H, m), 3.49 (2H, dd, J = 11.0, 2.8 Hz), 3.61-3.68 (1H, m), 3.86-3.96 (1H, m), 3.97-4.08 (1H, m), 6.49-6.53 (1H, m), 7.53 (1H, t, J= 2.9 Hz), 7.86-7.88 (1H, m), 8.22-8.25 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.56 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５５）
１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２２７】
【化７５】
0005630867.tif 000077
【０２２８】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）とＮ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（２０１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３４０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.78 (2H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.39-2.45 (2H, m), 2.53 (4H, t, J = 4.6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.67 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.97 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.99-6.02 (1H, m), 7.39 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（３２５ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２３４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３０８ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.31-2.38 (2H, m), 2.47-2.53 (2H, m), 2.53-2.59 (4H, m), 2.75 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.65-3.70 (4H, m), 4.08 (2H, t, J= 6.6 Hz), 6.05-6.09 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J = 3.7, 2.0 Hz), 7.38-7.41 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.09 (1H, s).
工程３
１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（３０８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１４３ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 365(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H20N6O2 365.17260；実測値: 365.17207. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.44-2.49 (4H, m), 2.63 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.48-3.53 (4H, m), 4.00 (2H, t, J= 6.2 Hz), 6.51 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.51-7.54 (1H, m), 7.87 (1H, s), 8.22-8.25 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.57 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５６）
１−［（1−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２２９】
【化７６】
0005630867.tif 000078
【０２３０】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（1−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と（1−メチルピペリジン−４−イル）メタノール（１３２ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１２６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36-1.50 (2H, m), 1.63-1.96 (9H, m), 2.26-2.34 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.38-2.44 (2H, m), 2.82-2.90 (2H, m), 3.73 (2H, d, J= 7.1 Hz), 5.97-6.03 (1H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（1−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１２６ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３２ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.55 (2H, m), 1.69-1.81 (4H, m), 1.84-1.95 (6H, m), 2.25 (3H, s), 2.29-2.38 (2H, m), 2.45-2.52 (2H, m), 2.80-2.89 (2H, m), 3.83 (2H, d, J = 6.8 Hz), 6.04-6.09 (1H, m), 6.57-6.61 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.36-7.40 (1H, m), 8.06 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.28 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.91 (1H, br s).
工程３
１−［（1−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１３２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５０ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 363(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H22N6O  363.19333；実測値: 363.19277. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.39 (2H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 1.75-1.91 (3H, m), 2.15 (3H, s), 2.77 (2H, d, J = 10.0 Hz), 3.76 (2H, d, J = 7.1 Hz), 6.49-6.54 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.87-7.91 (1H, m), 8.22-8.26 (2H, m), 8.53-8.56 (1H, m), 11.58 (1H, br s), 11.73 (1H, brs).
（実施例５７）
１−［２−ピペラジン−１−イルエチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２３１】
【化７７】
0005630867.tif 000079
【０２３２】
工程１
１−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エタノール（１７６ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１７４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.78 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.08 (3H, s), 2.27-2.34 (2H, m), 2.37-2.44 (2H, m), 2.49 (2H, t, J = 4.9 Hz), 2.53 (2H, t, J = 4.9 Hz), 2.70 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.57 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.3 Hz), 5.98-6.02 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
１−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１７４ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１５６ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (2H, m), 1.82-1.94 (2H, m), 2.07 (3H, s), 2.30-2.38 (2H, m), 2.45-2.60 (6H, m), 2.77 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.42 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.58 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.04-6.10 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J= 3.5, 1.8 Hz), 7.40-7.44 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.30 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.04 (1H, br s).
工程３
１−［２−ピペラジン−１−イルエチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１５６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３４ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 364(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H23N7O2  364.18858；実測値: 364.18800. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34-2.45 (4H, m), 2.55-2.67 (6H, m), 3.93-4.02 (2H, m), 6.49-6.53 (1H, m), 7.50-7.56 (1H, m), 7.82-7.87 (1H, m), 8.21-8.26 (2H, m), 8.52-8.57 (1H, m), 11.73 (1H, br s).
（実施例５８）
１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２３３】
【化７８】
0005630867.tif 000080
【０２３４】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノール（１４７ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１７７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.79 (2H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.25-2.34 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.36-2.48 (6H, m), 2.50-2.62 (4H, m), 2.67 (2H, t, J= 6.4 Hz), 3.96 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.98-6.02 (1H, m), 7.42 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１７７ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１２３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１７３ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.81 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.30-2.38 (2H, m), 2.38-2.70 (10H, m), 2.76 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.05-6.09 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J = 3.4, 2.0 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.37 (1H, br s).
工程３
１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１７３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７４ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 378(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H23N7O  378.20290；実測値: 378.20325. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.17-2.35 (4H, m), 2.62 (2H, t, J= 6.2 Hz), 3.28-3.30 (4H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.49-6.52 (1H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.85-7.87 (1H, m), 8.23 (2H, dd, J = 5.7, 1.8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.55 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５９）
１−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２３５】
【化７９】
0005630867.tif 000081
【０２３６】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［２−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−エチル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例３５工程２で得られた化合物（４００ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４６８ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（５５１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 1.70-1.78 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.38-2.44 (2H, m), 2.44-2.50 (4H, m), 2.68 (2H, t, J= 6.5 Hz), 3.36-3.41 (4H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.98-6.02 (1H, m), 7.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
６−ブロモ−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（５５１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２４９ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49-2.57 (4H, m), 2.68 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程３
１−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０．  １２８ｍｌ）および塩化アセチル（０．０２６ｍｌ）を滴下し、同温で３０分間撹拌後、室温で１時間半撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１１４ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.57 (2H, t, J = 5.0 Hz), 2.72 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.44 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.60 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.70 (1H, br s).
工程４
１−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１１４ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３８ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 406(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H23N7O2  406.19915；実測値: 406.19850. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.38-2.50 (4H, m), 2.63-2.71 (2H, m), 3.32-3.38 (4H, m), 3.97-4.05 (2H, m), 6.49-6.53 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.85-7.90 (1H, m), 8.22-8.27 (2H, m), 8.53-8.57 (1H, m), 11.57 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例６０）
１−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２３７】
【化８０】
0005630867.tif 000082
【０２３８】
工程１
６−ブロモ−１−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例５９工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０．  １２８ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（０．０３６ｍｌ）を滴下し、同温で１０分間撹拌後、室温で１時間半撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（８２ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 2.63 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.74 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.80 (3H, s), 3.15 (4H, t, J = 4.9 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz), 7.71-7.73 (1H, m), 7.88 (1H, br s), 8.02 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
１−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（８２ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６８ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 442(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H23N7O3S  442.16613；実測値: 442.16415. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.55-2.62 (4H, m), 2.68-2.75 (2H, m), 2.80 (3H, s), 3.00-3.07 (4H, m), 3.97-4.04 (2H, m), 6.49-6.53 (1H, m), 7.53 (1H, t, J= 2.7 Hz), 7.86-7.90 (1H, m), 8.22-8.26 (2H, m), 8.54-8.56 (1H, m), 11.57 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例６１）
１−｛［トランス−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２３９】
【化８１】
0005630867.tif 000083
およびその鏡像異性体【０２４０】
工程１
メチル  ４−オキソテトラヒドロフラン−３−カルボキシレート
５５％水素化ナトリウム（１．９ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁し、メチルグリコレート（３．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を１０分間かけて滴下した。室温で３０分間撹拌後、溶媒を留去し、無色固体を得た。これをジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、メチルアクリレート（４．３ｍｌ）を加え、同温で１５分間撹拌後、室温で４５分間撹拌した。５％硫酸水溶液（５０ｍｌ）に反応液を注ぎ、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（３．０ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.54 (1H, t, J = 8.3 Hz), 3.79 (3H, s), 3.97 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.05 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.43-4.54 (2H, m).
工程２
メチル  ４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−カルボキシレート
上記工程１で得られた化合物（１．６ｇ）をメタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｇ）を加え、同温で２時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物（１．３ｇ）を得た。
工程３
メチル  トランス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン−３−カルボキシレート
メチル  シス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン−３−カルボキシレート
上記工程２で得られた化合物（１．３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、イミダゾール（１．２ｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．７ｇ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて分離精製し、標題化合物トランス体（０．６ｇ）およびシス体（１．４ｇ）を各々無色油状物として得た。
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.88 (9H, s), 2.95-3.01 (1H, m), 3.62 (1H, dd, J = 9.0, 3.7 Hz), 3.72 (3H, s), 3.91-4.00 (2H, m), 4.14 (1H, t, J = 8.3 Hz), 4.63-4.68 (1H, m).
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.05 (3H, s), 0.06 (3H, s), 0.86 (9H, s), 3.07-3.15 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 9.4, 4.3 Hz), 4.01 (1H, t, J = 8.3 Hz), 4.20 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.59-4.64 (1H, m).
工程４
［トランス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン−３−イル］メタノール
上記工程３で得られた化合物（０．５９ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．１６ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.89 (9H, s), 1.77 (1H, br s), 2.24-2.35 (1H, m), 3.54-3.69 (4H, m), 3.93 (1H, dd, J = 9.1, 5.2 Hz), 4.03 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 4.21-4.27 (1H, m).
工程５
６−ブロモ−１−｛［トランス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（１６０ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２２９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.10 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.80 (9H, s), 1.71-1.79 (2H, m), 1.83-1.91 (2H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.38-2.45 (2H, m), 2.57-2.66 (1H, m), 3.60-3.71 (3H, m), 3.92 (1H, dd, J= 14.4, 9.0 Hz), 4.01 (1H, dd, J = 9.3, 6.1 Hz), 4.13 (1H, dd, J = 9.3, 5.1 Hz), 4.20-4.24 (1H, m), 5.98-6.01 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.11 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
１−｛［トランス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（２２９ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１６５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１９１ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.09 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.78 (9H, s), 1.74-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.31-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 2.67-2.76 (1H, m), 3.65 (1H, dd, J = 9.3, 2.9 Hz), 3.73-3.82 (2H, m), 3.98-4.08 (2H, m), 4.17 (1H, dd, J = 9.3, 5.1 Hz), 4.26-4.30 (1H, m), 6.05-6.10 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.4, 2.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.44-7.47 (1H, m), 8.09 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.33 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.48 (1H, br s).
工程７
１−｛［トランス−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程６で得られた化合物（１９１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６１ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 352(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C18H17N5O3  352.14096；実測値: 352.14065. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.44-3.50 (1H, m), 3.55 (1H, dd, J = 8.7, 3.8 Hz), 3.69-3.97 (5H, m), 4.05-4.13 (1H, m), 4.94-4.99 (1H, m), 6.51 (1H, d, J= 2.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.80-7.87 (1H, m), 8.22-8.25 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.73 (1H, br s).
（実施例６２）
１−｛［シス−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２４１】
【化８２】
0005630867.tif 000084
およびその鏡像異性体【０２４２】
工程１
シス−４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−オール
実施例６１工程３で得られた化合物（０．４２ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．１７ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37-2.47 (1H, m), 3.61-3.95 (7H, m), 4.21 (1H, br s), 4.45-4.50 (1H, m).
工程２
シス−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）テトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オール
上記工程１で得られた化合物（０．３９ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．９２ｍｌ），ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（１．０２ｍｌ）を加え、室温で６５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (9H, s), 2.37-2.48 (1H, m), 2.85-2.93 (1H, m), 3.67 (1H, t, J = 8.8 Hz), 3.77-3.86 (2H, m), 3.86-3.94 (3H, m), 4.46-4.52 (1H, m), 7.36-7.47 (6H, m), 7.64-7.69 (4H, m).
工程３
ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）｛［シス−４−（テトラ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル］メトキシ｝シラン
上記工程２で得られた化合物（１４９ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１１ｍｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（１４ｍｇ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１２６ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (9H, s), 1.34-1.81 (6H, m), 2.43-2.61 (1H, m), 3.36-3.51 (1H, m), 3.56-4.10 (7H, m), 4.33-4.46 (1H, m), 4.62-4.68 (1H, m), 7.34-7.46 (6H, m), 7.62-7.70 (4H, m).
工程４
［シス−４−（テトラ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル］メタノール
上記工程３で得られた化合物（１２６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．３２ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（４９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49-1.66 (4H, m), 1.70-1.87 (2H, m), 2.43-2.62 (1.5H, m), 3.48-3.58 (1.5H, m), 3.59-4.01 (7H, m), 4.36-4.43 (0.5H, m), 4.45-4.54 (1H, m), 4.70-4.74 (0.5H, m).
工程５
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［シス−４−（テトラ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（７１ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（４９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46-1.95 (10H, m), 2.26-2.38 (2H, m), 2.36-2.49 (2H, m), 2.76-2.89 (1H, m), 3.42-3.56 (1H, m), 3.74-4.16 (6H, m), 4.24-4.33 (0.5H, m), 4.45-4.50 (0.5H, m), 4.52-4.58 (0.5H, m), 4.64 (0.5H, dd, J = 4.9, 2.7 Hz), 5.98-6.05 (1H, m), 7.36 (0.5H, d, J = 2.0 Hz), 7.46 (0.5H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (0.5H, d, J = 2.0 Hz), 8.06-8.10 (1H, m), 8.11 (0.5H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［シス−４−（テトラ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（９１ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（８２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.66 (4H, m), 1.67-1.84 (4H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 2.84-2.96 (1H, m), 3.39-3.55 (1H, m), 3.70-3.78 (0.5H, m), 3.79-4.08 (5.0H, m), 4.11-4.39 (2H, m), 4.51-4.56 (0.5H, m), 4.56-4.60 (0.5H, m), 4.65-4.69 (0.5H, m), 6.06-6.10 (1H, m), 6.58-6.61 (1H, m), 7.41-7.45 (1.5H, m), 7.57 (0.5H, d, J = 2.0 Hz), 8.07-8.12 (1H, m), 8.30 (1H, t, J = 2.2 Hz), 8.49-8.55 (1H, m), 9.83-9.92 (1H, m).
工程７
１−｛［シス−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程６で得られた化合物（８２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２２ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 352(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C18H17N5O3  352.14096；実測値: 352.14081. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.53-2.64 (1H, m), 3.56-3.66 (2H, m), 3.73-3.81 (2H, m), 3.94-4.06 (2H, m), 4.15-4.21 (1H, m), 5.17-5.27 (1H, m), 6.51 (1H, d, J= 3.4 Hz), 7.50-7.54 (1H, m), 7.86-7.89 (1H, m), 8.24 (2H, d, J = 2.0 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.66 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例６３）
１−｛［シス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２４３】
【化８３】
0005630867.tif 000085
およびその鏡像異性体【０２４４】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル｛［シス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メトキシ｝ジフェニルシラン
実施例６２工程２で得られたシス−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）テトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オール（０．９３ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下、０℃にて５５％水素化ナトリウム（２２８ｍｇ）を加え、同温で５分間撹拌後、室温で３０分間撹拌し、ヨウ化メチル（１．６２ｍｌ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。氷冷下、水を加えた後、テトラヒドロフランを留去し、残渣を酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．９１ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (9H, s), 2.47-2.58 (1H, m), 3.27 (3H, s), 3.59-3.65 (1H, m), 3.72 (1H, dd, J = 10.0, 7.3 Hz), 3.79 (1H, dd, J = 10.0, 4.2 Hz), 3.88-3.99 (4H, m), 7.34-7.45 (6H, m), 7.64-7.71 (4H, m).
工程２
［シス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メタノール
上記工程１で得られた化合物（０．９１ｇ）を用いて実施例１１工程４と同様の手法により標題化合物（１７１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42-2.54 (1H, m), 2.75 (1H, br s), 3.37 (3H, s), 3.76-3.96 (6H, m), 4.01-4.09 (1H, m).
工程３
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［シス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２５０ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１６９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３３４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.79 (2H, m), 1.83-1.91 (2H, m), 2.27-2.35 (2H, m), 2.38-2.46 (2H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 3.31 (3H, s), 3.65-3.78 (3H, m), 3.91-4.07 (4H, m), 5.99-6.04 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.09 (1H, t, J = 1.0 Hz).
工程４
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［シス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（３３４ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２４０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２４６ｍｇ）を淡橙色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.81 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.48-2.54 (2H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 3.29 (3H, s), 3.73-3.81 (2H, m), 3.81-3.86 (1H, m), 3.98-4.07 (3H, m), 4.18 (1H, dd, J= 14.3, 7.9 Hz), 6.07-6.11 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.5, 1.8 Hz), 7.43-7.47 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.58 (1H, br s).
工程５
１−｛［シス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（２４６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５０ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H19N5O3  366.15661；実測値: 366.15583. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.73-2.85 (1H, m), 3.23 (3H, s), 3.58 (1H, t, J= 8.9 Hz), 3.67 (1H, dd, J = 9.6, 3.5 Hz), 3.76 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.83-3.91 (2H, m), 3.97 (1H, dd, J = 14.0, 8.4 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 14.5, 6.5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.52 (1H, t, J = 2.7 Hz), 7.81-7.84 (1H, m), 8.22-8.26 (2H, m), 8.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.60 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例６４）
１−｛［トランス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２４５】
【化８４】
0005630867.tif 000086
およびその鏡像異性体【０２４６】
工程１
トランス−４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−オール
実施例６１工程３で得られた化合物（０．８９ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．３０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.72 (1H, m), 2.31-2.42 (1H, m), 3.55-3.74 (4H, m), 3.87 (1H, t, J = 5.6 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 9.8, 5.1 Hz), 4.09 (1H, dd, J = 8.8, 7.3 Hz), 4.33 (1H, br s).
工程２
トランス−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）テトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オール
上記工程１で得られた化合物（０．３０ｇ）を用いて、実施例６２工程２と同様の手法により標題化合物（０．３９ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (9H, s), 2.19 (1H, br s), 2.34-2.43 (1H, m), 3.55-3.63 (2H, m), 3.64-3.70 (2H, m), 3.82 (1H, dd, J = 9.6, 5.0 Hz), 4.04 (1H, dd, J = 8.8, 7.6 Hz), 4.27-4.33 (1H, m), 7.36-7.46 (6H, m), 7.62-7.68 (4H, m).
工程３
ｔｅｒｔ−ブチル｛［トランス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メトキシ｝ジフェニルシラン
上記工程２で得られた化合物（０．３９ｇ）を用いて、実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（０．３５ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (9H, s), 2.40-2.50 (1H, m), 3.29 (3H, s), 3.52-3.67 (3H, m), 3.73-3.84 (3H, m), 3.97 (1H, dd, J= 8.9, 7.0 Hz), 7.34-7.47 (6H, m), 7.60-7.68 (4H, m).
工程４
［トランス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メタノール
上記工程３で得られた化合物（０．３５ｇ）を用いて実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（０．０７５ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (1H, br s), 2.38-2.47 (1H, m), 3.34 (3H, s), 3.59-3.67 (3H, m), 3.78 (1H, dd, J= 9.8, 2.7 Hz), 3.81-3.85 (1H, m), 3.91 (1H, dd, J = 9.5, 5.1 Hz), 4.00 (1H, dd, J = 9.0, 6.8 Hz).
工程５
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［トランス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（１６６ｍｇ）と上記工程４で得られた［トランス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メタノール（７５ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１１８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.79 (2H, m), 1.82-1.91 (2H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.37-2.45 (2H, m), 2.68-2.78 (1H, m), 3.21 (3H, s), 3.62-3.75 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 9.9, 3.1 Hz), 3.81-3.85 (1H, m), 3.91-4.00 (2H, m), 4.09 (1H, dd, J = 9.9, 5.2 Hz), 5.98-6.03 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［トランス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（１１９ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１９７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (2H, m), 1.87-1.95 (2H, m), 2.31-2.38 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 2.79-2.87 (1H, m), 3.22 (3H, s), 3.72 (1H, dd, J = 9.0, 3.7 Hz), 3.77-3.86 (2H, m), 3.87-3.92 (1H, m), 3.97-4.09 (2H, m), 4.12 (1H, dd, J = 10.0, 5.1 Hz), 6.06-6.10 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J= 3.5, 1.8 Hz), 7.41-7.44 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.32 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.84 (1H, br s).
工程７
１−｛［トランス−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程６で得られた化合物（１０２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を淡橙色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H19N5O3  366.15661；実測値: 366.15599. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.70-2.79 (1H, m), 3.03 (3H, s), 3.54 (1H, dd, J = 9.0, 4.2 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 9.8, 2.2 Hz), 3.79-3.95 (5H, m), 6.51 (1H, dd, J = 3.4, 1.7 Hz), 7.51-7.54 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.24-8.28 (2H, m), 8.56 (1H, d, J= 2.2 Hz), 11.67 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).
（実施例６５）
１−｛［シス−５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２４７】
【化８５】
0005630867.tif 000087
およびその鏡像異性体【０２４８】
工程１
メチル  ４−アニリノ−２，５−ジヒドロフラン−３−カルボキシレート
実施例６１の工程１で得られた化合物（１．０ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、アニリン（０．７６ｍｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．０１１ｇ）を加え、脱水しながら１７時間加熱還流した。冷却後、溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．２ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.76 (3H, s), 4.80 (2H, t, J = 3.2 Hz), 4.95 (2H, t, J = 3.2 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.08 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.9 Hz), 9.10 (1H, br s).
工程２
メチル  （４Ｚ）−３−（ヨードメチル）−４−（フェニルイミノ）テトラヒドロフラン−３−カルボキシレート
カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（５．２ｇ）をベンゼン（４０ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下、上記工程１で得られた化合物（８．５ｇ）と１８−クラウン−６（１２．３ｇ）のベンゼン溶液（４０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。続いてジヨードメタン（９．４ｍｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（３．５ｇ）を淡黄色固体として得た。  
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.61 (1H, d, J = 10.1 Hz), 3.79 (1H, d, J = 10.1 Hz), 3.85 (3H, s), 4.17 (1H, d, J = 9.9 Hz), 4.19 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.28 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.60 (1H, d, J = 9.9 Hz), 6.78-6.83 (2H, m), 7.11-7.16 (1H, m), 7.29-7.35 (2H, m).
工程３
メチル  ５−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボキシレート
上記工程２で得られた化合物（３．５ｇ）をベンゼン（３００ｍｌ）に溶解し、窒素気流下、加熱還流しながら水素化トリｎ−ブチルスズ（３．９ｍｌ）とアゾビスイソブチロニトリル（０．３ｇ）のベンゼン溶液（３００ｍｌ）を６時間かけて滴下し、更に２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで希釈し、１０％フッ化カリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.69 (1H, dd, J = 17.0, 6.2 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 17.1, 7.3 Hz), 3.14-3.23 (1H, m), 3.75 (3H, s), 4.00 (1H, dd, J = 11.7, 6.6 Hz), 4.04 (2H, s), 4.08 (1H, dd, J = 11.7, 4.4 Hz).
工程４
メチル  シス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボキシレート
メチル  トランス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボキシレート
上記工程３で得られた化合物（１．６ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．５ｇ）を加え、同温で３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸にて中和し、メタノールを留去した。残渣を塩析しながら酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、粗アルコール体（１．５ｇ）を得た。
得られた粗アルコール体（１．５ｇ）を用いて、実施例６１工程３と同様の手法により標題化合物シス体（２．１ｇ）およびトランス体（０．１８ｇ）を共に無色油状物として得た。
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (3H, s), 0.07 (3H, s), 0.88 (9H, s), 1.54-1.66 (1H, m), 2.24-2.35 (1H, m), 2.64-2.76 (1H, m), 3.02 (1H, t, J = 10.4 Hz), 3.32 (1H, t, J = 11.1 Hz), 3.64-3.77 (1H, m), 3.66 (3H, s), 3.80-3.90 (1H, m), 4.01-4.10 (1H, m).
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.08 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.90 (9H, s), 1.76-1.85 (1H, m), 2.06-2.15 (1H, m), 2.87-2.95 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J = 11.2, 5.9 Hz), 3.59-3.65 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.77-3.86 (2H, m), 3.87-3.94 (1H, m).
工程５
シス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸
上記工程４で得られたメチル  シス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボキシレート（３００ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．２ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。メタノールを留去後、残渣に１規定塩酸水溶液（３．２ｍｌ）を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物（２６７ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (6H, d, J = 3.9 Hz), 0.88 (9H, s), 1.61-1.72 (1H, m), 2.24-2.33 (1H, m), 2.66-2.76 (1H, m), 3.10 (1H, dd, J = 10.9, 9.2 Hz), 3.42 (1H, t, J = 10.7 Hz), 3.68-3.78 (1H, m), 3.79-3.86 (1H, m), 4.03 (1H, ddd, J = 11.4, 4.3, 1.2 Hz), 10.52 (1H, br s).
工程６
［シス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メタノール
上記工程５で得られた化合物（２６７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．２１４ｍｌ）およびクロロギ酸エチル（０．１１８ｍｌ）を加え、同温で３０分間撹拌後、析出物を濾去した。濾液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（７７．７ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下後、室温で２２時間撹拌した。テトラヒドロフランを留去後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（２５１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (6H, d, J = 3.2 Hz), 0.88 (9H, s), 1.13-1.27 (1H, m), 1.84-1.95 (1H, m), 1.95-2.05 (1H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.45-3.55 (2H, m), 3.67-3.76 (1H, m), 3.79-3.85 (1H, m), 3.90-3.96 (1H, m).
工程７
６−ブロモ−１−｛［シス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と上記工程６で得られた化合物（２５１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（４０５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (6H, d, J = 1.0 Hz), 0.88 (9H, s), 1.51-1.53 (1H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 1.82-1.91 (2H, m), 1.99-2.07 (1H, m), 2.17-2.27 (1H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.38-2.44 (2H, m), 3.11-3.21 (2H, m), 3.65-3.93 (5H, m), 5.98-6.02 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, d, J= 2.0 Hz).
工程８
１−｛［シス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程７で得られた化合物（４０５ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２０４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２０４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (6H, d, J = 2.4 Hz), 0.88 (9H, s), 1.34-1.47 (1H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.05-2.13 (1H, m), 2.25-2.38 (3H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.15 (1H, dd, J = 10.7, 8.5 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 11.2, 9.5 Hz), 3.70-3.85 (4H, m), 3.99 (1H, dd, J = 14.4, 9.0 Hz), 6.06-6.10 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J= 3.5, 1.8 Hz), 7.41 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.42-7.46 (1H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J= 1.7 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.18 (1H, br s).
工程９
１−｛［シス−５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程８で得られた化合物（２０４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１０ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H19N5O3  366.15661；実測値: 366.15645. 
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.25-1.36 (1H, m), 2.07-2.16 (1H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 3.08 (1H, t, J = 10.0 Hz), 3.22 (1H, t, J = 10.6 Hz), 3.58-3.68 (1H, m), 3.77-3.92 (3H, m), 3.96 (1H, dd, J = 14.5, 7.7 Hz), 6.58 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.0 Hz).
（実施例６６）
１−｛［トランス−５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２４９】
【化８６】
0005630867.tif 000088
およびその鏡像異性体【０２５０】
工程１
トランス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸
実施例６５工程４で得られたメチル  トランス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボキシレート（１８４ｍｇ）を用いて実施例６５工程５と同様の手法により標題化合物（１６５ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.08 (6H, d, J = 3.2 Hz), 0.90 (9H, s), 1.79-1.87 (1H, m), 2.07-2.16 (1H, m), 2.91-2.99 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J = 11.4, 5.7 Hz), 3.65 (1H, dd, J = 11.2, 2.7 Hz), 3.79-3.96 (3H, m).
工程２
［トランス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メタノール
上記工程１で得られた化合物（１６５ｍｇ）を実施例６５工程６と同様の手法により標題化合物（１５４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.68 (2H, t, J= 5.7 Hz), 2.07-2.20 (1H, m), 2.38 (1H, br s), 3.42 (1H, dd, J= 11.4, 5.7 Hz), 3.47-3.55 (1H, m), 3.57-3.64 (3H, m), 3.77 (1H, dd, J = 11.4, 3.5 Hz), 3.80-3.88 (1H, m).
工程３
６−ブロモ−１−｛［トランス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（１８３ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１５４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１６７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.03 (6H, d, J = 11.7 Hz), 0.85 (9H, s), 1.64-1.70 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.37-2.43 (2H, m), 2.45-2.55 (1H, m), 3.42 (2H, td, J = 10.9, 6.2 Hz), 3.64-3.73 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 14.3, 8.2 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 14.2, 7.3 Hz), 3.89-3.97 (1H, m), 5.97-6.02 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
１−｛［トランス−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１６７ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.01 (6H, d, J = 11.5 Hz), 0.82 (9H, s), 1.67-1.81 (4H, m), 1.85-1.94 (2H, m), 2.30-2.37 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 2.55-2.66 (1H, m), 3.40-3.53 (2H, m), 3.66-3.78 (2H, m), 3.84-4.01 (3H, m), 6.05-6.10 (1H, m), 6.58-6.60 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.44-7.47 (1H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.76 (1H, br s).
工程５
１−｛［トランス−５−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（１３８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５０ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H19N5O3  366.15661；実測値: 366.15579. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.07-1.13 (1H, m), 1.50-1.62 (2H, m), 3.51 (2H, dd, J = 11.5, 2.4 Hz), 3.59 (2H, dd, J = 11.2, 2.9 Hz), 3.69-3.79 (3H, m), 4.65 (1H, br s), 6.50 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.67-7.72 (1H, m), 8.16-8.19 (1H, m), 8.21 (1H, d, J= 2.2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.71 (1H, br s).
（実施例６７）
１−｛［シス−５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２５１】
【化８７】
0005630867.tif 000089
およびその鏡像異性体【０２５２】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）（｛シス−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝オキシ）シラン
実施例６５工程６で得られた化合物（１８０ｍｇ）を用いて実施例６２工程３と同様の手法により標題化合物（２２２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (12H, d, J = 3.4 Hz), 0.88 (18H, s), 1.13-1.29 (2H, m), 1.46-1.91 (9H, m), 1.95-2.09 (4H, m), 2.95-3.10 (4H, m), 3.17-3.29 (2H, m), 3.46-4.02 (14H, m), 4.51-4.57 (2H, m), 4.93-4.98 (1H, m).
工程２
シス−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール
上記工程１で得られた化合物（２２２ｍｇ）を用いて実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（１３６ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17-1.32 (2H, m), 1.47-1.86 (6H, m), 1.97-2.18 (2H, m), 2.37 (1H, br s), 3.02-3.33 (3H, m), 3.46-4.02 (5H, m), 4.53-4.60 (1H, m).
工程３
シス−３−メトキシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
上記工程２で得られた化合物（１３６ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（１２３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08-1.20 (1H, m), 1.47-1.63 (4H, m), 1.64-1.74 (1H, m), 1.74-1.86 (1H, m), 1.96-2.08 (1H, m), 2.14-2.25 (1H, m), 2.99-3.15 (2H, m), 3.21-3.37 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.46-3.55 (1H, m), 3.56-3.66 (1H, m), 3.76-3.86 (1H, m), 3.91-4.10 (2H, m), 4.52-4.58 (1H, m).
工程４
［シス−５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メタノール
上記工程３で得られた化合物（１１５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を加え、室温で１４時間撹拌した。メタノールを留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（６８ｍｇ）を無色油状物として得た。  
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14-1.28 (1H, m), 1.83-1.97 (2H, m), 2.13-2.20 (1H, m), 3.11-3.22 (2H, m), 3.28-3.37 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.53-3.61 (2H, m), 3.91-4.02 (2H, m).
工程５
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［シス−５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（１３７ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（６８ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１１４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.47 (1H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.07-2.17 (1H, m), 2.18-2.36 (3H, m), 2.38-2.45 (2H, m), 3.26-3.36 (3H, m), 3.38 (3H, s), 3.71-3.83 (2H, m), 3.86-3.95 (2H, m), 5.98-6.03 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［シス−５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（１１４ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37-1.48 (1H, m), 1.72-1.81 (2H, m), 1.83-1.95 (2H, m), 2.15-2.23 (1H, m), 2.28-2.37 (3H, m), 2.47-2.53 (2H, m), 3.27-3.37 (3H, m), 3.37 (3H, s), 3.78-4.03 (4H, m), 6.06-6.11 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J= 3.5, 1.8 Hz), 7.45-7.48 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.90 (1H, br s).
工程７
１−｛［シス−５−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程６で得られた化合物（１１３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６８ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.07-1.21 (1H, m), 2.09-2.23 (2H, m), 2.95 (1H, t, J= 10.1 Hz), 3.10 (1H, t, J = 10.5 Hz), 3.17-3.25 (1H, m), 3.24 (3H, s), 3.67-3.95 (4H, m), 6.50-6.53 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.88-7.90 (1H, m), 8.24 (2H, d, J = 1.7 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2.0 Hz), 11.62 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).
（実施例６８）
１−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２５３】
【化８８】
0005630867.tif 000090
【０２５４】
工程１
４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバアルデヒド
ＷＯ２００８／０２９８２５に記載の方法で得られる（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール（０．６８ｇ）を用いて実施例２５工程１と同様の手法により標題化合物（０．４７ｇ）を得た。
工程２
５−ブロモ−Ｎ３−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］ピリジン−２，３−ジアミン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（０．５６ｇ）と上記工程１で得られた化合物（０．４７ｇ）を用いて実施例２４工程１と同様の手法により標題化合物（０．１１ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:316(M+H)+.
工程３
６−ブロモ−１−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（０．１１ｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（０．１２ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:344(M+H)+.
工程４
１−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１１５ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８２ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+]
計算値:C20H22N5O３ 380.17226；実測値: 380.17388.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.59-1.73 (4H, m), 3.40 (3H, s), 3.42-3.57 (2H, m), 3.61-3.70 (2H, m), 3.91-3.98 (2H, m), 6.49-6.54 (1H, m), 7.50-7.58 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.19-8.27 (2H, m), 8.50 (1H, dd, J = 11.0, 1.8 Hz), 11.74 (1H, br s).
（実施例６９）
１−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２５５】
【化８９】
0005630867.tif 000091
【０２５６】
工程１
メチル  ４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシレート
メチル  テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシレート（２．０ｇ）を用いて実施例５１工程１と同様の手法により標題化合物（０．４ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.83-1.93 (2H, m), 2.07-2.28 (2H, m), 3.71-3.79 (2H, m), 3.82 (3H, s), 3.88 (2H, ddd, J = 11.7, 5.1, 2.4 Hz).
工程２
（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール
上記工程１で得られた化合物（０．４１ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．１５ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.89 (4H, m), 2.00 (1H, br s), 3.61 (2H, d, J = 20.7 Hz), 3.73 (2H, td, J = 11.3, 2.4 Hz), 3.79-3.87 (2H, m).
工程３
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１３４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３５３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.82 (4H, m), 1.82-2.01 (4H, m), 2.27-2.35 (2H, m), 2.38-2.46 (2H, m), 3.70 (2H, m), 3.82-3.90 (2H, m), 4.01 (2H, d, J = 22.9 Hz), 5.99-6.05 (1H, m), 7.48 (1H, m), 8.11 (1H, d, J = 1.7 Hz).
工程４
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（３５３ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１８１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２００ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-2.06 (8H, m), 2.31-2.39 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.72 (2H, m), 3.84-3.93 (2H, m), 4.07-4.17 (2H, m), 6.06-6.11 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J = 3.4, 2.0 Hz), 7.39-7.43 (1H, m), 7.57 (1H, m), 8.09 (1H, J = 2.2 Hz), 8.32 (1H, J = 2.0 Hz), 8.51 (1H, J = 2.0 Hz), 9.50 (1H, br s).
工程５
１−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（２００ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１２７ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 368(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H18FN5O2368.15119；実測値: 368.15228. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.66-1.95 (4H, m), 3.47-3.56 (2H, m), 3.72-3.80 (2H, m), 4.14 (2H, J = 22.2Hz), 6.50-6.54 (1H, m), 7.53 (1H, m), 7.77-7.80 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.7Hz) 8.50 (1H, d, J = 2.1Hz), 11.71 (1H, br s), 11.75 (1H, br s).
（実施例７０）
１−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２５７】
【化９０】
0005630867.tif 000092
およびその鏡像異性体【０２５８】
工程１
２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン‐４−カルボニトリル
２，２−ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン‐４−オン（３５０ｍｇ）のジメトキシエタン溶液（１０ｍｌ）にｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（６９３ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（４３８μｌ）を撹拌しながら加えた。−２０℃冷却下、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（７６６ｍｇ）を三回に分けて加えた。室温まで昇温後、１８時間撹拌した。ジエチルエーテルを加え、セライトでろ過後、溶媒を減圧下で留去し標題化合物（３２１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.69-1.93 (4H, m), 2.82-2.89 (1H, m), 3.61-3.66 (1H, m), 3.77-3.81 (1H, m).
工程２
２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン‐４−カルボン酸
上記工程１で得られた化合物（３２１ｍｇ）に２．２５Ｍ水酸化カリウム水溶液（６ｍｌ）を加え、一晩加熱還流した。室温まで放冷後、ジエチルエーテルで洗浄し、濃塩酸を反応液が酸性になるまで加え、酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（２６４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.55-1.71 (2H, m), 1.82 (2H, t, J = 13.7 Hz), 2.69-2.75 (1H, m), 3.64-3.69 (1H, m), 3.78-3.81 (1H, m).
工程３
（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール
上記工程２で得られた化合物（２６４ｍｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（２２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08-1.25 (8H, m), 1.58-1.65 (2H, m), 1.92-1.94 (1H, m), 3.46 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.66-3.71 (1H, m), 3.76-3.81 (1H, m).
工程４
６−ブロモ−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）、上記工程３で得られた化合物（１０３ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２５５ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 420(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.53-1.56 (2H, m), 1.72-1.77 (2H, m), 1.84-1.89 (2H, m), 2.22-2.33 (3H, m), 2.40-2.44 (2H, m), 3.59-3.78 (5H, m), 6.01-6.02 (1H, m), 7.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.10 (1H, d, J= 1.7 Hz).
工程５
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（２５５ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０８mｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 458(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.57-1.62 (2H, m), 1.76-1.80 (2H, m), 1.88-1.93 (2H, m), 2.32-2.37 (3H, m), 2.49-2.52 (2H, m), 3.63 (1H, t, J = 12.3 Hz), 3.73-3.82 (3H, m), 6.08-6.10 (1H, m), 6.60-6.61 (1H, m), 7.35-7.37 (1H, m), 8.07 (1H, s), 8.29-8.30 (1H, m), 8.49-8.50 (1H, m), 9.07 (1H, br s).
工程６
１−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（１７６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５７ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 378(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+]  計算値:C21H23N5O2378.19300；実測値: 378.19044.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.09 (3H, s), 1.10-1.25 (2H, m), 1.11 (3H, s), 1.47 (2H, t, J = 11.2 Hz), 2.22-2.31 (1H, m), 3.47-3.52 (1H, m), 3.59 (1H, dd, J = 12.0, 4.0 Hz), 3.72 (2H, d, J = 7.4 Hz), 6.51-6.52 (1H, m), 7.52-7.54 (1H, m), 7.91-7.92 (1H, m), 8.23-8.25 (2H, m), 8.55 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.59 (1H, br s), 11.75 (1H, br s).
（実施例７１）
１−｛［（２Ｒ−４ｒ−６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２５９】
【化９１】
0005630867.tif 000093
【０２６０】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−｛［（２Ｒ−４ｒ−６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）、ＷＯ２００７／０７０２０１に記載の方法で得られる［（２Ｒ−４ｒ−６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メタノール（１０３ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１５２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 420(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97-1.05 (2H, m), 1.19 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.58-1.62 (2H, m), 1.72-1.77 (2H, m), 1.84-1.89 (2H, m), 2.10-2.19 (1H, m), 2.29-2.33 (2H, m), 2.41-2.44 (2H, m), 3.42-3.48 (2H, m), 3.69 (2H, d, J = 7.4 Hz), 6.01-6.02 (1H, m), 7.26-7.27 (1H, m), 8.10 (1H, d, J= 1.7 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［（２Ｒ−４ｒ−６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１５２ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 458(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.09 (2H, m), 1.19 (3H, s), 1.20 (3H, s), 1.65-1.68 (2H, m), 1.75-1.80 (2H, m), 1.88-1.93 (2H, m), 2.18-2.27 (1H, m), 2.33-2.36 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m), 3.44-3.48 (2H, m), 3.80 (2H, d, J = 6.9 Hz), 6.08-6.09 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.4, 1.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.76 (1H, br s).
工程３
１−｛［（２Ｒ−４ｒ−６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６５ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 378(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+]  計算値: C21H23N5O2378.19300；実測値: 378.19088.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86-0.93 (2H, m), 1.05 (3H, s), 1.06 (3H, s), 1.54-1.57 (2H, m), 2.12-2.21 (1H, m), 3.33-3.39 (2H, m), 3.74 (2H, d, J = 7.4 Hz), 6.51-6.52 (1H, m), 7.52-7.53 (1H, m), 7.90 (1H, s), 8.24-8.25 (2H, m), 8.55 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.59 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).
（実施例７２）
６−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２６１】
【化９２】
0005630867.tif 000094
【０２６２】
工程１
２−フルオロ−５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンゾニトリル
（３−シアノ−４−フルオロフェニル）ホウ酸（３５ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 353(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H18FN4O2353.14138；実測値：353.14387.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.38 (2H, m), 1.43-1.54 (2H, m), 2.01-2.17 (1H, m), 3.19-3.30 (1H, m), 3.71-3.88 (4H, m), 7.61-7.69 (1H, m), 7.93 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.12-8.20 (1H, m), 8.28-8.33 (2H, m), 11.72 (1H, br s).
工程２
６−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（５２ｍｇ）をエタノール溶液（３ｍｌ）とし、これにヒドラジン一水和物（３６μｌ）を加え、３時間加熱還流した。更にヒドラジン一水和物（７２μｌ）を加え、２４時間加熱還流した。更にヒドラジン一水和物（１４４μｌ）を加え、２４時間加熱還流した後、反応液を濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）により精製し、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 365(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H20N6O2365.17260；実測値：365.17303.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.39 (2H, m), 1.46-1.56 (2H, m), 2.02-2.17 (1H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.72-3.87 (4H, m), 5.40 (2H, s), 7.32 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.00 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.44 (1H, br s), 11.55 (1H, br s).
（実施例７３）
６−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２６３】
【化９３】
0005630867.tif 000095
【０２６４】
工程１
６−（トリメチルスタニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１５０ｍｇ）をトルエン（３ｍｌ）に溶解し、ヘキサメチルジチン（０．１８８ｍｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９２ｍｇ）を加えて１１５℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１４５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 284(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.43 (9H, s), 6.64-6.65 (1H, m), 8.07-8.07 (1H, m), 8.41-8.41 (1H, m), 8.59-8.60 (1H, m).
工程２
６−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１４５ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２．６ｍｌ）に、窒素雰囲気下でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３６ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ照射下１５０℃にて１５分間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）にて精製し、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 351(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C18H19N6O2351.15695；実測値: 351.16154.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.38 (2H, m), 1.45-1.55 (2H, m), 2.04-2.19 (1H, m), 3.19-3.25 (2H, m), 3.74 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.78-3.86 (2H, m), 6.77-6.80 (1H, m), 8.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.99 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.53-9.49 (1H, m), 11.73 (1H, s).
（実施例７４）
６−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２６５】
【化９４】
0005630867.tif 000096
【０２６６】
工程１
５−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、０℃にて５５％水素化ナトリウム（５３ｍｇ）を加え、同温で５分間撹拌後、室温で２０分間撹拌し、２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（０．２１３ｍｌ）を加えて、０℃にて２時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．２２４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.00 (9H, s), 0.96-1.00 (2H, m), 3.68-3.72 (2H, m), 5.90 (2H, s), 8.07 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.65 (1H, d, J = 2.2 Hz).
工程２
５−トリメチルスタニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
上記工程１で得られた化合物（１１６ｍｇ）を実施例７３工程１と同様の手法により標題化合物（１１５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.81 (4H, m), 3.43 (3H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.76-3.79 (2H, m), 4.01 (2H, s), 7.40 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.56 (1H, s).
工程３
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−６−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（８５ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて実施例７３の工程２と同様の手法により標題化合物（１３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 481(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.04 (9H, s), 0.95-1.03 (2H, m), 1.49-1.58 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 2.12-2.29 (1H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 3.69-3.76 (2H, m), 3.82-3.89 (2H, m), 3.98-4.07 (2H, m), 5.96 (2H, d, J = 1.4 Hz), 7.37-7.41 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23-8.26 (1H, m), 8.28-8.31 (1H, m), 8.60 (1H, br s), 8.83-8.79 (1H, m).
工程４
６−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）に、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．３ｍｌ）を加え、8時間半加熱還流した。更にテトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（１ｍｌ）を加え、8時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）で精製し、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 351(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C18H19N6O2351.15695；実測値: 351.15591.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24-1.37 (4H, m), 1.44-1.61 (4H, m), 2.03-2.17 (1H, m), 3.10-3.22 (2H, m), 3.70-3.87 (4H, m), 7.95 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.21 (1H, s), 8.28 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.64 (1H, br s).
（実施例７５）
６−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２６７】
【化９５】
0005630867.tif 000097
【０２６８】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−５−カルボキシレート
２−ブロモ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン（１６８ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（２４４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (9H, s), 6.71 (1H, J = 4.1Hz), 7.96 (1H, J = 4.1Hz), 8.49 (1H, s).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１２０ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（２１６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 432(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46-1.57 (2H, m), 1.60-1.67 (2H, m), 1.75-1.80 (2H, m), 1.88-1.94 (2H, m), 2.18-2.24 (1H, m), 2.32-2.37 (2H, m), 2.48-2.52 (2H, m), 3.37 (2H, m), 3.87 (2H, d, J = 7.1 Hz), 3.99 (2H, dd, J = 11.6, 2.8 Hz), 6.08-6.10 (1H, m), 6.82-6.83 (1H, m), 7.67 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.71 (1H, s), 8.99 (1H, m).
工程３
６−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を乳白色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C18H19N6O2351.15695；実測値: 351.15860. 
MS(ESI)m/z: 351(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-1.38 (2H, m), 1.50-1.55 (2H, m), 2.07-2.13 (1H, m), 3.22-3.30 (2H, m), 3.79-3.85 (4H, m), 6.69-6.70 (1H, m), 7.91 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.67 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.89 (1H, s), 11.70 (1H, s), 12.11 (1H, m).
（実施例７６）
６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２６９】
【化９６】
0005630867.tif 000098
【０２７０】
工程１
４−ブロモ−６−クロロピリダジン−３−アミン
３−アミノ−６−クロロピリダジン（７．８７ｇ）をメタノール（１１５ｍｌ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１０．２ｇ）を加えた後に臭素（３．１ｍｌ）を滴下し室温にて１６時間撹拌した。反応液をろ過後、水（５００ｍｌ）で希釈した水層を酢酸エチルで３回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（５．２ｇ）を茶色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 208(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.98 (2H, br s), 8.00 (1H, s).
工程２
６−クロロ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリダジン−３−アミン
上記工程１で得られた４−ブロモ−６−クロロピリダジン−３−アミン（１．５ｇ）を用いて実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（１．０６ｇ）を茶色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 226(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.29 (9H, s), 5.37 (2H, br s), 7.25 (1H, s).
工程３
Ｎ−アセチル−Ｎ−｛６−クロロ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリダジン−３−イル｝アセタミド
上記工程２で得られた化合物（１．０６ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．５７ｍｌ）、アセチルクロライド（０．３３ｍｌ）を氷冷下にて順に加え、室温で一晩撹拌した。反応液を、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．４５ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 310(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.26 (9H, s), 2.33 (6H, s), 7.65 (1H, s).
工程４
６−クロロ−４−（２，２−ジメトキシエチル）ピリダジン−３−アミン
上記工程３で得られた化合物（３１０ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）を加え一晩撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（２３３ｍｇ）を茶色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 218(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.80 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.41 (6H, s), 4.53 (1H, t, J = 5.0 Hz), 5.25 (2H, s), 7.09 (1H, s).
工程５
３−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン
上記工程４で得られた化合物（２５０ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸水溶液（１ｍｌ）を加え６０℃にて３時間撹拌した。さらに濃塩酸水溶液（０．５ｍｌ）を加え８０℃にて２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、１０％メタノール／クロロホルム混液にて３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１５０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 154(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.54 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.80 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.01 (1H, br s).
工程６
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（４０ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１００ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 431(M+H)+.
工程７
６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程６で得られた化合物（４０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８ｍｇ）を緑色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C18H19N6O2351.15695；実測値: 351.15944.  
MS(ESI)m/z: 351(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-1.38 (2H, m), 1.51-1.55 (2H, m), 2.08-2.13 (1H, m), 3.24-3.26 (2H, m), 3.80-3.85 (4H, m), 6.60 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.92 (1H, m), 8.24 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.70 (1H, s), 12.48 (1H, s).
（実施例７７）
６−（３−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２７１】
【化９７】
0005630867.tif 000099
【０２７２】
工程１
［２―オキソ―１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］ホウ酸
実施例３５工程４で得られた化合物（１．５６ｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（０．９８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 278(M+H)+.
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル  （５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カーバメート
ＷＯ２００３／０２８７２４に記載の方法で得られた５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン（３００ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（３５０ｍｇ）を茶色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 312(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.49 (9H, s), 7.54 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.41 (1H, s), 9.34 (1H, s), 11.52 (1H, s).
工程３
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝カーバメート
上記工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（１７３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 465(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-1.37 (2H, m), 1.50 (9H, s), 2.07-2.13 (1H, m), 3.22-3.36 (4H, m), 3.77 (2H, m), 3.82-3.85 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49 (1H, s), 8.53 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.34 (1H, s), 11.35 (1H, s), 11.61 (1H, s).
工程４
６−（３−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（９０ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻しながら６時間撹拌した。水で希釈した反応液をクロロホルムで洗浄し、水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、１０％メタノール／クロロホルム混液にて３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（１２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H21N6O2365.17260；実測値: 365.17097.  
MS(ESI)m/z: 365(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.38 (2H, m), 1.48-1.54 (2H, m), 2.05-2.16 (1H, m), 3.21-3.27 (2H, m), 3.76-3.79 (2H, m), 3.82-3.84 (2H, m), 4.35 (2H, br s), 6.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.3 Hz), 10.72 (1H, s), 11.59 (1H, s).
（実施例７８）
６−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２７３】
【化９８】
0005630867.tif 000100
【０２７４】
工程１
５−ブロモ−６−クロロピリジン−２−アミン
６−クロロピリジン−２−アミン（２．０ｇ）をアセトニトリル（４０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（３．１ｇ）を加えて遮光下、室温で１３時間撹拌した。反応液を濃縮、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２．８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 207(M+H)+.
工程２
５−ブロモ−６−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミン
上記工程１で得られた化合物（１．４ｇ）を用いて実施例３６工程１と同様の手法により標題化合物（１．８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 333(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.05 (2H, br s), 7.99 (1H, s).
工程３
５−ブロモ−６−クロロ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−アミン
上記工程２で得られた化合物ン（１．８ｇ）を用いて実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（１．８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 303(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.26 (9H, s), 5.11 (2H, br s), 7.70 (1H, s).
工程４
Ｎ−｛５−ブロモ−６−クロロ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−イル｝アセタミド
上記工程３で得られた化合物（１．６ｇ）をピリジン（０．８ｍｌ）とジクロロメタン（１１ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化アセチル（０．４ｍｌ）をゆっくりと滴下した後、室温に昇温、４時間攪拌した。反応液に水を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．９５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 345(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.29 (9H, s), 2.53 (3H, s), 7.90 (1H, s), 8.02 (1H, s).
工程５
５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
上記工程４で得られた化合物（０．９５ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（５．５ｍｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、テトラヒドロフランを留去、残渣を酢酸エチルと水で分配、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた固体をクロロホルムから濾取して、標題化合物（０．４ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 231(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.47-6.49 (1H, m), 7.59-7.59 (1H, m), 8.40-8.42 (1H, m), 12.04-12.06 (1H, m).
工程６
６−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例７７工程１で得られた化合物（３１ｍｇ）と上記工程５で得られた化合物（２６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 384(M+H)+.
HRMS(ESI) [M+H]+  計算値:C19H19ClN5O2384.12273；実測値: 384.12511.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24-1.32 (2H, m), 1.45-1.51 (2H, m), 1.99-2.07 (1H, m), 3.22 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.68-3.74 (2H, m), 3.80-3.83 (2H, m), 6.54 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.58-7.59 (1H, m), 7.69 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.07 (1H, s), 11.67 (1H, s), 11.96 (1H, br s).
（実施例７９）
６−（６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２７５】
【化９９】
0005630867.tif 000101
【０２７６】
工程１
５−ブロモ−６−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−アミン
米国公開特許公報２００８／２２１１４９に記載の方法で得られる５−ブロモ６−フルオロピリジン−２−アミン（１．３ｇ）を用いて実施例３６工程１と同様の手法により標題化合物（１．７ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 316(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.01 (2H, br s), 7.99 (1H, d, J = 8.3 Hz).
工程２
５−ブロモ−６−フルオロ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−アミン
上記工程１で得られた５−ブロモ−６−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−アミン（１．３ｇ）を用いて実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（０．７ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 287(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.27 (9H, s), 5.11 (2H, br s), 7.74 (1H, d, J = 8.5 Hz).
工程３
Ｎ−｛５−ブロモ−６−フルオロ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−イル｝アセタミド
上記工程２で得られた化合物（７０７ｍｇ）を用いて実施例７８工程４と同様の手法により標題化合物（１６５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 329(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.29 (9H, s), 2.52 (3H, s), 7.95 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.07 (1H, br s).
工程４
５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
上記工程３で得られた化合物（１６５ｍｇ）を用いて実施例７８工程５と同様の手法により標題化合物（８１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 215(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.48-6.49 (1H, m), 7.26-7.29 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.63 (1H, br s).
工程５
６−（６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例７７工程１で得られた化合物（１１９ｍｇ）と上記工程４で得られた５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 368(M+H)+.
HRMS(ESI) [M+H]+  計算値:C19H19FN5O2368.15228；実測値: 368.15482.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26-1.35 (2H, m), 1.50 (2H, d, J = 13.7 Hz), 2.04-2.10 (1H, m), 3.23 (2H, t, J = 11.7 Hz), 3.74-3.76 (2H, m), 3.81-3.84 (2H, m), 6.56 (1H, s), 7.49-7.51 (1H, m), 7.78 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.23-8.26 (1H, m), 11.66 (1H, br s), 11.87 (1H, br s).
（実施例８０）
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸【０２７７】
【化１００】
0005630867.tif 000102
【０２７８】
工程１
ベンジル  ５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１６１ｍｇ）のアセトニトリル溶液（３．５ｍｌ）に、室温でベンジルブロマイド（１６０μｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（２０１μｌ）を加え、２２時間半攪拌した。反応溶液を濃縮して、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をジクロロメタン−へキサンより固化、濾取してヘキサンで洗浄した。これを減圧下で乾燥し、標題化合物（１８９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 328(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.39 (2H, s), 7.18-7.21 (1H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.34-7.48 (6H, m), 7.81-7.83 (1H, m), 8.91 (1H, br s).
工程２
２−ベンジル  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
上記工程１で得られたベンジル  ５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１８４ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（２２５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.35 (2H, s), 7.03-7.05 (1H, m), 7.32-7.41 (3H, m), 7.41-7.45 (2H, m), 7.46-7.51 (1H, m), 7.70-7.73 (1H, m), 7.98-7.93 (1H, m).
工程３
２−ベンジル  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
上記工程２で得られた化合物（２２０ｍｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (13H, s), 1.57 (9H, s), 5.36 (2H, d, J = 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31-7.42 (3H, m), 7.45 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.08 (1H, s).
工程４
ベンジル  ５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
上記工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（９８ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 483(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C28H27N4O4483.20323；実測値: 483.20082.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.37 (2H, m), 1.42-1.54 (3H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 3.16-3.30 (2H, m), 3.76 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.78-3.85 (2H, m), 5.39 (2H, s), 7.24-7.27 (1H, m), 7.33-7.45 (3H, m), 7.47-7.52 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.95 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.56 (1H, br s), 12.00 (1H, br s).
工程５
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
上記工程４で得た化合物（４９ｍｇ）のエタノール溶液（６ｍｌ）に、４規定塩酸−ジオキサン（１ｍｌ）と１０％パラジウム炭素触媒（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２１時間攪拌した。触媒を濾過してエタノールで洗浄した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（メタノール：水：クロロホルム展開）で精製し、標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 393(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H21N4O4393.15628；実測値: 363.15310.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.38 (2H, m), 1.42-1.54 (2H, m), 1.99-2.15 (1H, m), 3.18-3.31 (2H, m), 3.72-3.86 (4H, m), 6.71 (1H, s), 7.36-7.47 (2H, m), 7.79-7.81 (2H, m), 8.17 (1H, s), 11.01 (1H, br s), 11.50 (1H, br s).
（実施例８１）
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐６‐イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド【０２７９】
【化１０１】
0005630867.tif 000103
【０２８０】
工程１
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド（１．５ｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（０．６５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 272(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (11H, s), 7.43 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.81 (1H, s), 8.83 (1H, br s), 10.11 (1H, s).
工程２
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド
上記工程１で得た化合物（１５０ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（１７３ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２８ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H21N4O3377.16136；実測値: 377.16065.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.32 (2H, m), 1.41-1.49 (2H, m), 1.98-2.11 (1H, m), 3.16-3.25 (2H, m), 3.95-3.97 (4H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.77 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.27 (1H, s), 8.31-8.28 (1H, m), 9.89 (1H, s).
（実施例８２）
６−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐オン【０２８１】
【化１０２】
0005630867.tif 000104
【０２８２】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（６００ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（８３９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (9H, s), 6.71 (1H, dd, J = 3.7, 0.6 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.7 Hz), 8.31-8.33 (1H, m).
工程２
３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得た化合物（７９ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 430(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-1.54 (2H, m), 1.61-1.69 (2H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.92 (2H, m), 2.15-2.28 (1H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 3.31-3.41 (2H, m), 3.87 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.93-4.02 (2H, m), 6.05-6.11 (1H, m), 6.85 (1H, s), 7.49-7.54 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.33 (1H, br s), 8.59 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程３
６−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物（９０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 350(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H20N5O2350.16170；実測値: 350.16064.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26-1.40 (2H, m), 1.47-1.57 (2H, m), 2.01-2.16 (1H, m), 3.20-3.29 (2H, m), 3.76-3.88 (4H, m), 6.60-6.64 (1H, m), 7.66-7.69 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.12 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.35 (1H, br s), 11.62 (1H, br s).
（実施例８３）
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２８３】
【化１０３】
0005630867.tif 000105
【０２８４】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（５８３ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（８１１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 (9H, s), 6.55 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.50-7.51 (1H, m), 7.77-7.78 (1H, m), 9.14 (1H, s).
工程２
３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得た化合物（８５ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１４０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 430(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.57 (4H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.13-2.27 (1H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.47-2.55 (2H, m), 3.31-3.41 (2H, m), 3.85 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.93-4.01 (2H, m), 6.06-6.10 (1H, m), 6.67 (3H, d, J = 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.98-7.93 (2H, m), 8.61 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.67 (1H, br s), 8.92 (1H, s).
工程３
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物（７８ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 350(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H20N5O2350.16170；実測値: 350.16216.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.39 (2H, m), 1.45-1.58 (2H, m), 2.02-2.16 (1H, m), 3.21-3.29 (2H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.81-3.87 (2H, m), 6.54-6.58 (1H, m), 7.62-7.66 (1H, m), 8.12 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.15 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.84 (1H, s), 11.57 (1H, br s), 11.63 (1H, br s).
（実施例８４）
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２８５】
【化１０４】
0005630867.tif 000106
【０２８６】
工程１
５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ＷＯ２００６／０１５１２３に記載の方法で得られる５−ブロモ−３−ヨード−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２４０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、ヨウ化銅（９６ｍｇ）、ジフルオロ（フルオロスルホニル）酢酸メチル（０．２５４ｍｌ）を加えて８０℃にて１８時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物を濾別、濾液を飽和食塩水、飽和重曹水、再度飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１４０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 419(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.13 (4H, ｍ), 8.56 (1H, d, J = 2.2 Hz).
工程２
３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−６−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得た化合物（１２２ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 652(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.34 (2H, m), 1.41-1.54 (2H, m), 1.72-1.81 (2H, m), 1.86-1.93 (3H, m), 2.07-2.22 (1H, m), 2.29-2.37 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.44-2.52 (2H, m), 3.31-3.41 (2H, m), 3.83 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.93-4.03 (2H, m), 6.04-6.09 (1H, m), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05-8.08 (1H, m), 8.20-8.15 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.68 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程３
３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］‐１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物（７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）に、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（２８０μｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）で精製し、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 498(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46-1.55 (2H, m), 1.60-1.69 (2H, m), 1.74-1.82 (2H, m), 1.87-1.96 (2H, m), 2.11-2.26 (1H, m), 2.30-2.39 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 3.37 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.85 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.95-4.03 (2H, m), 6.08 (1H, s), 7.34-7.38 (1H, m), 7.75 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.26-8.30 (1H, m),
8.57-8.61 (1H, m), 9.32 (1H, br s).
工程４
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得た化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 418(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H19F3N5O2418.14908；実測値: 418.14801.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.39 (2H, m), 1.45-1.55 (2H, m), 2.03-2.18 (1H, m), 3.19-3.29 (2H, m), 3.74-3.86 (4H, m), 7.95 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.21-8.25 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.66 (1H, br s).
（実施例８５）
６−（３−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２８７】
【化１０５】
0005630867.tif 000107
【０２８８】
工程1
１−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）エタノン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に、室温で三塩化アルミニウム（８４６ｍｇ）を１０分間かけて加え、続いてアセチルクロライド（１３５μｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を氷冷水に注ぎ込み、ジクロロメタンを加え分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）で精製し標題化合物（１８６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 239(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (3H, s), 7.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.28 (1H, br s).
工程２
６−（３−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得た化合物（６５ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１１３ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 472(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.54 (2H, m), 1.61-1.70 (2H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.11-2.25 (1H, m), 2.31-2.38 (2H, m), 2.47-2.54 (2H, m), 2.59 (3H, d, J = 2.8 Hz), 3.32-3.43 (2H, m), 3.82-3.89 (2H, m), 3.94-4.04 (2H, m), 6.05-6.12 (1H, m), 7.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.01-8.06 (1H, m), 8.29-8.33 (1H, m), 8.59 (1H, s), 8.84-8.88 (1H, m), 9.63 (1H, br s).
工程３
６−（３−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物（２５ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 392(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H22N5O3,392.17226；実測値: 392.17437.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.38 (2H, m), 1.46-1.55 (2H, m), 2.03-2.17 (1H, m), 3.19-3.28 (2H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.80-3.86 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.18 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.63 (1H, br s), 12.09 (1H, br s).
（実施例８６）
６−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２８９】
【化１０６】
0005630867.tif 000108
【０２９０】
工程１
５−ブロモ−３−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロプ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−アミン
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０５ｍｇ）のトリエチルアミン溶液（１０．４ｍｌ）にヨウ化銅（５７ｍｇ）を加え、１５分間加熱還流した。反応溶液を４０℃まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）（プロピン−２−イン−１−イルオキシ）シラン（７５２ｍｇ）、続いて５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−アミン（８９６ｍｇ）を加え、同温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を１０％クエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）により精製し、標題化合物（６０６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 341(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.16 (6H, s), 0.93 (9H, s), 4.56 (2H, s), 5.00 (2H, br s), 7.59 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.3 Hz).
工程２
６−［２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得た化合物（１１４ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１４０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 574(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.15 (6H, s), 0.96 (9H, s), 1.44-1.69 (4H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.11-2.25 (1H, m), 2.30-2.39 (2H, m), 2.45-2.54 (2H, m), 3.31-3.42 (2H, m), 3.84 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.95-4.04 (2H, m), 4.94 (2H, s), 6.04-6.10 (1H, m), 6.33-6.36 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.98 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.90 (1H, br s).
工程３
６−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物（６１ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（９ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C22H26N5O3408.20356；実測値: 408.20579.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.31 (3H, m), 1.45-1.54 (2H, m), 1.61-1.68 (2H, m), 3.32-3.42 (2H, m), 3.57-3.66 (2H, m), 3.82 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.94-4.03 (2H, m), 4.72 (2H, s), 6.44 (1H, s), 7.34-7.39 (1H, m), 8.00-8.02 (1H, m), 8.24-8.26 (1H, m), 8.44-8.47 (1H, m), 8.99 (1H, br s).
（実施例８７）
６−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２９１】
【化１０７】
0005630867.tif 000109
【０２９２】
工程１
５−ブロモ−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジン（１０００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に、２−ブタノン（７１５μｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、ジエチレングリコール（１０ｍｌ）を加え、２３時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）により精製し、標題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 2.40 (3H, s), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.69 (1H, br s).
工程２
３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル‐６−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得た化合物（７５ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１４０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 458(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.58 (2H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 1.85-1.99 (4H, m), 2.10-2.24 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.31-2.38 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.46-2.54 (2H, m), 3.31-3.42 (2H, m), 3.84 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.93-4.03 (2H, m), 6.04-6.11 (1H, m), 7.34-7.38 (1H, m), 7.85 (1H, s), 8.26-8.30 (1H, m), 8.33-8.36 (1H, m), 8.54 (1H, br s).
工程３
６−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物（３７ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 378(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H24N5O2, 378.19300；実測値: 378.19290.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.38 (2H, m), 1.46-1.55 (2H, m), 2.04-2.15 (1H, m), 2.22 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.20-3.29 (2H, m), 3.78 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.80-3.86 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.29 (1H, s), 11.57 (1H, br s).
（実施例８８）
６−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２９３】
【化１０８】
0005630867.tif 000110
【０２９４】
６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ）と実施例７７工程１で得られた化合物（１１８ｍｇ）を用い、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 350(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H19N5O2, 350.16170；実測値: 350.1628.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.39 (2H, m), 1.47-1.55 (2H, m), 2.03-2.17 (1H, m), 3.19-3.29 (2H, m), 3.78 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.80-3.87 (2H, m), 6.61 (1H, s), 7.68-7.72 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.01-8.05 (1H, m), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.67 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.46 (1H, br s), 11.64 (1H, br s).
（実施例８９）
６−｛３−[（ジメチルアミノ）メチル]−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２９５】
【化１０９】
0005630867.tif 000111
【０２９６】
工程１
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程４で得られた化合物（２００ｍｇ）と５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１００ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 430(M+H)+.
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
ジメチルアミン塩酸塩（４０ｍｇ）の酢酸溶液（０．５ｍｌ）に氷冷下、ホルマリン（３４μｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。室温まで昇温後、上記工程１で得られた３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１００ｍｇ）を加え、同温で１６時間撹拌した。酢酸を減圧下で留去し、水を加え、クロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１０２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 487(M+H)+.
工程３
６−｛３−[（ジメチルアミノ）メチル]−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１０２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 407(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C22H27N6O2407.21955；実測値: 407.21458.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.36 (2H, m), 1.51 (2H, d, J = 10.9 Hz), 2.08-2.12 (1H, m), 2.18 (6H, s), 3.24 (2H, t, J = 10.9 Hz), 3.61 (2H, s), 3.78-3.84 (4H, m), 7.40-7.42 (1H, m), 7.88-7.89 (1H, m), 8.20-8.21 (1H, m), 8.22-8.23 (1H, m), 8.52-8.53 (1H, m), 11.59 (1H, br s), 11.61 (1H, br s).
（実施例９０）
６−｛３−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０２９７】
【化１１０】
0005630867.tif 000112
【０２９８】
工程１
５−ブロモ−３−イソプロペニル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ＷＯ２００６／０１５１２３に記載の方法で得られる５−ブロモ−３−ヨード−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５０ｍｇ）をアセトニトリル（１．５ｍｌ）炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１．５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、イソプロペニル−ボロン酸  ピナコールエステル（０．０７１ｍｌ）とジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１ｍｇ）を加えて窒素雰囲気下封管中６０℃で一晩、８０℃で７時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（トルエン展開）にて精製し、標題化合物（５３ｍｇ）を得た
MS(ESI)m/z: 391(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.15-2.16 (3H, m), 2.38 (3H, s), 5.21-5.24 (1H, m), 5.40-5.42 (1H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.71 (1H, s), 8.05 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.2 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−｛３−イソプロペニル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程４で得られた化合物（１００ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（８８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 624(M+H)+.
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−｛３−イソプロペニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１０２ｍｇ）を用いて実施例８４工程３と同様の手法により標題化合物（５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 470(M+H)+.
工程４
６−｛３−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 392(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C22H26N5O2392.20865；実測値: 392.20520.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, s), 1.42 (3H, s), 1.46-1.57 (2H, m), 1.64-1.71 (2H, m), 2.16-2.26 (1H, m), 3.23-3.30 (1H, m), 3.35-3.41 (2H, m), 3.87 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.98-4.02 (2H, m), 7.19-7.20 (1H, m), 7.41-7.42 (1H, m), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.69 (1H, br s), 10.80 (1H, br s).
（実施例９１）
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル【０２９９】
【化１１１】
0005630867.tif 000113
【０３００】
工程１
２−アミノ−５−ブロモ−３−ヨードイソニコチノニトリル
ＷＯ２００７／１１３２２６に記載の方法で得られた２−アミノ−５−ブロモ−イソニコチノニトリル（５．００ｇ）を用いて、実施例３６工程１と同様の手法により標題化合物（５．４７ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 324(M+H)+.
工程２
２−アミノ−５−ブロモ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］イソニコチノニトリル
上記工程１で得られた化合物（３．００ｇ）を用いて、実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（１．３８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 294(M+H)+.
工程３
Ｎ−｛５−ブロモ−４−シアノ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−イル｝アセタミド
上記工程２で得られた化合物（１．３３ｇ）を用いて、実施例７８工程４と同様の手法により標題化合物（６４６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 336(M+H)+.
工程４
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
上記工程３で得られた化合物（６４６ｍｇ）を用いて、実施例７８工程５と同様の手法により標題化合物（７８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 222(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.65 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.90 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.55 (1H, s).
工程５
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−カルボキシレート
上記工程４で得られた化合物（７８ｍｇ）を用いて、実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（１０８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 266(M-tBu+H)+.
工程６
５−［３−シクロヘキセ−１−エン−１イル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
実施例３５工程４で得られた化合物（１６３ｍｇ）と上記工程５で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 455(M+H)+.
工程７
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
上記工程６で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 375(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H19N6O2375.15695；実測値: 375.15940.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.33 (2H, m), 1.48-1.52 (2H, m), 2.05-2.12 (1H, m), 3.22 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.72-3.75 (2H, m), 3.79-3.83 (2H, m), 6.67-6.69 (1H, m), 7.88-7.90 (2H, m), 8.15-8.17 (1H, m), 8.51-8.52 (1H, m), 11.79 (1H, br s), 12.46 (1H, br s).
（実施例９２）
エチル  ５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート【０３０１】
【化１１２】
0005630867.tif 000114
【０３０２】
工程１
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ＷＯ２００４／１０１５６５に記載の方法で得られた５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（１５０ｍｇ）のメタノール懸濁液（１．０ｍｌ）に、窒素気流下、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４６ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。トルエンで共沸後、残渣のトルエン懸濁液（２ｍｌ）に塩化チオニル（１１８μｌ）を加え、８０℃で１６時間、１００℃で８時間撹拌した。室温まで放冷後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（８８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 222(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.38-8.38 (1H, m), 8.47-8.47 (1H, m), 8.50 (1H, s).
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
上記工程１で得られた化合物（８８ｍｇ）を用いて、実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 266(M-tBu+H)+.
工程３
５−［３−シクロヘキセ−１−エン−１イル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例３５工程４で得られた化合物（１３８ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（９１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 455(M+H)+.
工程４
エチル  ５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
上記工程３で得られた化合物（７５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C22H24N5O4422.18283；実測値: 422.18716.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-1.37 (5H, m), 1.50 (2H, d, J = 10.9 Hz), 2.06-2.11 (1H, m), 3.22 (2H, t, J = 10.9 Hz), 3.77-3.83 (4H, m), 4.31 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.92 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.21 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.26 (1H, s), 8.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.65 (1H, br s).
（実施例９３）
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸【０３０３】
【化１１３】
0005630867.tif 000115
【０３０４】
工程１
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
実施例９２工程４における分液操作時の水層を濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：水：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H20N5O4394.15153；実測値 :394.15466.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.35 (2H, m), 1.49 (2H, d, J = 11.5 Hz), 2.05-2.12 (1H, m), 3.19-3.25 (1H, m), 3.77-3.83 (4H, m), 7.91 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.16 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49-8.50 (1H, m), 8.59-8.60 (1H, m), 11.63 (1H, br s), 12.48 (1H, br s).
（実施例９４）
Ｎ−メチル−５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド【０３０５】
【化１１４】
0005630867.tif 000116
【０３０６】
工程１
Ｎ−メチル−５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例９２工程４で得られた化合物（３４ｍｇ）をメチルアミンメタノール溶液（１Ｍ，２０ｍｌ）に溶解し、封管中１００℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、再度メチルアミンメタノール溶液（１Ｍ，２０ｍｌ）に溶解し、封管中１２０℃で２３時間撹拌した。室温まで放冷後、溶媒を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 407(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C21H23N6O3407.18316；実測値: 407.18633.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.38 (2H, m), 1.48-1.55 (2H, m), 2.07-2.14 (1H, m), 2.82 (3H, s), 3.25 (2H, t, J= 12.0 Hz), 3.79-3.85 (4H, m), 7.91 (1H, s), 8.08 (1H, br s), 8.13 (1H, s), 8.24 (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.68 (1H, s), 11.69 (1H, br s), 12.21 (1H, br s).
（実施例９５）
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル【０３０７】
【化１１５】
0005630867.tif 000117
【０３０８】
工程１
５−［２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例７７工程１で得られた化合物（１１２ｍｇ）と実施例９２工程１で得られた化合物（７５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 375(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H19FN6O2375.15695；実測値: 375.15878.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.37 (2H, m), 1.51 (2H, d, J = 10.3 Hz), 2.08-2.14 (1H, m), 3.24 (2H, t, J = 10.6 Hz), 3.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.81-3.85 (2H, m), 7.80 (1H, br s), 8.01 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.51 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.66 (1H, br s).
（実施例９６）
６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３０９】
【化１１６】
0005630867.tif 000118
【０３１０】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
ＷＯ２００９／０１６４６０に記載の方法で得られる５−ブロモ−３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．２ｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（０．５２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66 (9H, s), 7.42 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程４で得られた化合物（１９２ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 448(M+H)+.
工程３
６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１０４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 368(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C19H18FN5O2368.15228；実測値: 368.15682.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.37 (2H, m), 1.49-1.52 (2H, m), 2.07-2.14 (1H, m), 3.24 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.77 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.81-3.85 (2H, m), 7.52-7.54 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.29-8.30 (2H, m), 8.63 (1H, d, J= 1.7 Hz), 11.59 (1H, br s), 11.62 (1H, br s).
（実施例９７）
１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３１１】
【化１１７】
0005630867.tif 000119
【０３１２】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、米国公開特許公報２００７／８２９３１に記載の方法で得られる（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メタノール（１８７ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３１３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 440[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.78 (2H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 1.96-2.20 (5H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.38-2.44 (2H, m), 2.97 (2H, dd, J = 17.9, 8.7 Hz), 3.11 (2H, d, J = 13.4 Hz), 3.78 (2H, d, J = 6.8 Hz), 6.00-6.02 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（３０９ｍｇ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 478[M+H]+
工程３
１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（９１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 398[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.72-1.84 (2H, m), 1.97-2.00 (2H, br m), 2.21-2.23 (1H, br m), 3.09-3.11 (4H, m), 3.83 (2H, d, J = 7.1 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 3.1, 1.9 Hz), 7.53 (1H, t, J = 3.1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.24-8.28 (2H, m), 8.56 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.64 (1H, br s), 11.75 (1H, br s).
（実施例９８）
１−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３１３】
【化１１８】
0005630867.tif 000120
【０３１４】
工程１
（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メタノール
（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メタノール
４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸（２．０ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物トランス体（０．５９ｇ）およびシス体（０．９４ｇ）を得た。
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98-1.02 (2H, m), 1.15-1.25 (2H, m), 1.44-1.50 (1H, m), 1.83-1.87 (2H, m), 2.08-2.13 (2H, m), 3.07-3.12 (1H, m), 3.35 (3H, s), 3.46 (2H, d, J = 6.3 Hz).
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32-1.55 (7H, m), 1.88-1.92 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.43-3.45 (1H, m), 3.47-3.48 (2H, m).
工程２
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程１で得られた（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メタノール（１６４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２１６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 420[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10-1.23 (5H, m), 1.73-1.88 (7H, m), 2.08-2.11 (2H, m), 2.30-2.31 (2H, m), 2.42-2.43 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.68 (2H, d, J = 7.1 Hz), 6.00-6.02 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（２０５ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１３１ｍｇ）を用い、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２２３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 458[M+H]+
工程４
１−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（２２３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１４１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.08-1.14 (5H, m), 1.66-1.68 (2H, m), 1.81-1.84 (1H, m), 1.97-1.99 (2H, m), 3.19 (3H, s), 3.72-3.74 (3H, m), 6.52 (1H, dd, J= 2.8, 1.9 Hz), 7.53 (1H, t, J= 2.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.24 (2H, t, J = 2.3 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.58 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).
（実施例９９）
１−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３１５】
【化１１９】
0005630867.tif 000121
【０３１６】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、実施例９８工程１で得られた化合物（１６４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２９８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 420[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33-1.46 (6H, m), 1.73-1.77 (2H, m), 1.86-1.93 (5H, m), 2.30-2.31 (2H, m), 2.42-2.42 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.43-3.46 (1H, br m), 3.68 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.00-6.02 (1H, m), 7.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１９１ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用い、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２０８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 458[M+H]+
工程３
１−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（２０８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１３５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.92 (10H, m), 3.18 (4H, s), 3.73 (3H, d, J= 7.1 Hz), 6.51 (1H, dd, J = 3.3, 1.8 Hz), 7.52 (1H, t, J = 2.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.24 (2H, dd, J = 4.1, 2.1 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 11.57 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例１００）
４−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ「２，３−ｂ」ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル【０３１７】
【化１２０】
0005630867.tif 000122
【０３１８】
工程１
４−［（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、ＷＯ２００８／０２９８２５に記載の方法で得られる（４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール（１６１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 417[M+H]+
工程２
４−｛［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
上記工程１で得られた化合物（３９ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 455[M+H]+
工程３
４−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ「２，３−ｂ」ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
上記工程２で得られた化合物（３９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 375[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.85-1.95 (4H, m), 3.46 (2H, t, J = 12.0 Hz), 3.92-3.94 (2H, br m), 4.22 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J = 3.3, 1.6 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 2.2, 1.6 Hz), 8.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.21 (1H, d, J= 2.2 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.76 (2H, br s).
（実施例１０１）
１−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３１９】
【化１２１】
0005630867.tif 000123
【０３２０】
工程１
トランス−エチル  ４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシレート
シス−エチル  ４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシレート
エチル  ４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート（２．０ｇ）を用いて実施例６２工程２と同様の手法により標題化合物トランス体（０．８５ｇ）およびシス体（１．０ｇ）を得た。
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.05 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30-1.32 (2H, m), 1.46-1.49 (2H, m), 1.89-1.96 (4H, m), 2.21-2.23 (1H, m), 3.55-3.58 (1H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz).
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.03 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.49-1.50 (2H, m), 1.61-1.66 (4H, m), 1.92-1.95 (2H, m), 2.27-2.30 (1H, m), 3.88-3.90 (1H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz).
工程２
（トランス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メタノール
上記工程１で得られたトランス−エチル  ４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシレート（０．８５ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．８３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (6H, s), 0.89 (9H, s), 0.97-1.00 (2H, m), 1.27-1.32 (2H, m), 1.45-1.47 (1H, m), 1.78-1.81 (2H, m), 1.87-1.91 (2H, m), 3.45 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.51-3.54 (1H, m).
工程３
６−ブロモ−１−［（トランス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（２７９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２７３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 520[M+H]+
工程４
１−［（トランス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（２０８ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２０５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 558[M+H]+
工程５
１−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（２０５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（９６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 364[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.06-1.14 (5H, m), 1.60-1.63 (2H, br m), 1.81-1.87 (3H, br m), 3.73 (2H, d, J = 10.2 Hz), 4.49 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 3.3, 1.7 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 2.9, 1.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.24 (2H, dd, J = 2.9, 2.0 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.58 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).
（実施例１０２）
１−［（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３２１】
【化１２２】
0005630867.tif 000124
【０３２２】
工程１
（シス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メタノール
実施例１０１工程１で得られたシス−エチル  ４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシレート（１．０ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．８９ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.03 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.26-1.29 (1H, m), 1.46-1.48 (6H, m), 1.65-1.66 (2H, m), 3.46-3.49 (2H, m), 3.96-3.97 (1H, m).
工程２
６−ブロモ−１−［（シス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程１で得られた化合物（２７９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２５１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 520[M+H]+
工程３
１−［（シス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（２０８ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１９４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 558[M+H]+
工程４
１−［（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１９４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（９２ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 364[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.98 (6H, m), 3.73-3.81 (3H, m), 4.29 (1H, d, J= 3.2 Hz), 6.51-6.52 (1H, m), 7.52 (1H, dd, J = 2.8, 1.6 Hz), 7.87 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.23-8.26 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.58 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例１０３）
１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３２３】
【化１２３】
0005630867.tif 000125
【０３２４】
工程１
（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メタノール
エチル  ４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキシレート（１．１３ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．４２３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29-1.33 (2H, m), 1.56-1.58 (1H, m), 1.63-1.80 (2H, m), 1.84-1.86 (2H, m), 2.09-2.14 (2H, m), 3.52 (2H, d, J = 6.6 Hz).
工程２
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られ化合物（２８０ｍｇ）、上記工程１で得られた（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メタノール（１７１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２３６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 426[M+H]+
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１７１ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 464[M+H]+
工程４
１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 384[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26-1.40 (2H, m), 1.66-1.78 (4H, m), 1.94-2.09 (3H, s), 3.80 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 3.3, 1.8 Hz), 7.52-7.54 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.25 (2H, d, J = 2.0 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.61 (1H, s), 11.74 (1H, s).
（実施例１０４）
１−｛［トランス−３−メトキシシクロヘキシル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３２５】
【化１２４】
0005630867.tif 000126
およびその鏡像異性体【０３２６】
工程１
（トランス−３−メトキシシクロヘキシル）メタノール
（シス−３−メトキシシクロヘキシル）メタノール
３−メトキシシクロヘキサンカルボン酸（２．０ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物トランス体（０．４１ｇ）およびシス体（０．３９ｇ）を得た。
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.05 (1H, m), 1.14-1.21 (1H, m), 1.25-1.27 (1H, m), 1.33-1.36 (1H, m), 1.49-1.56 (1H, m), 1.71-1.75 (1H, m), 1.84-1.94 (3H, m), 3.31 (3H, s), 3.45-3.47 (2H, m), 3.53-3.54 (1H, m).
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.89 (2H, m), 1.09-1.16 (1H, m), 1.23-1.30 (1H, m), 1.53-1.57 (1H, m), 1.70-1.75 (1H, m), 1.82-1.85 (1H, m), 2.05-2.08 (1H, m), 2.13-2.15 (1H, m), 3.13-3.18 (1H, m), 3.36 (3H, s), 3.50-3.51 (2H, m).
工程２
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［トランス−３−メトキシシクロヘキシル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程１で得られた（トランス−３−メトキシシクロヘキシル）メタノール（１６４ｍｇ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートの代わりにビス(２−メトキシエチル)アゾジカルボキシレート(２６７ｍｇ)を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２８１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 420[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03-1.05 (1H, m), 1.16-1.22 (1H, m), 1.28-1.33 (1H, m), 1.40-1.43 (2H, m), 1.52-1.55 (1H, m), 1.60-1.76 (6H, m), 2.05-2.10 (1H, m), 2.21-2.22 (2H, m), 2.32-2.32 (2H, m), 3.17 (3H, s), 3.46-3.48 (1H, m), 3.68 (2H, d, J = 7.6 Hz), 5.91-5.93 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.1 Hz).
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［トランス−３−メトキシシクロヘキシル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１６８ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１４２ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 458[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.09-1.98 (12H, m), 2.25-2.37 (3H, m), 2.47-2.53 (2H, m), 3.25 (4H, s), 3.54-3.59 (1H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.06-6.09 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39-7.42 (1H, m), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.50 (1H, s), 9.35 (1H, s).
工程４
１−｛［トランス−３−メトキシシクロヘキシル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１４１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02-1.42 (5H, m), 1.54-1.57 (1H, m), 1.69-1.72 (2H, m), 2.12-2.15 (1H, m), 3.09 (3H, s), 3.44-3.47 (1H, br m), 3.73 (2H, d, J = 16.3 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 3.2, 1.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 3.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.22 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.57 (1H, br s), 11.72 (1H, br s).
（実施例１０５）
１−｛［シス−３−メトキシシクロヘキシル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３２７】
【化１２５】
0005630867.tif 000127
およびその鏡像異性体【０３２８】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［シス−３−メトキシシクロヘキシル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、実施例１０４工程１で得られた（シス−３−メトキシシクロヘキシル）メタノール（１６４ｍｇ）を用いて実施例１０４工程２と同様の手法により標題化合物（２１５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 420[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83-1.01 (2H, m), 1.13-1.21 (1H, m), 1.51-1.54 (1H, m), 1.67-1.78 (6H, m), 1.94-1.97 (2H, m), 2.21-2.21 (2H, m), 2.32-2.33 (2H, m), 3.06-3.11 (1H, m), 3.21 (3H, s), 3.66-3.77 (2H, m), 5.91-5.93 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［シス−３−メトキシシクロヘキシル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１６８ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 458[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98-1.94 (10H, m), 1.97-2.13 (3H, m), 2.32-2.35 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m), 3.11-3.16 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.81 (2H, ddd, J = 27.9, 7.2, 3.6 Hz), 6.07-6.09 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43 (1H, t, J = 2.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.80 (1H, br s).
工程３
１−｛［シス−３−メトキシシクロヘキシル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１２３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86-1.01 (3H, m), 1.11-1.15 (1H, m), 1.52-1.55 (1H, m), 1.67-1.71 (1H, m), 1.83-1.96 (3H, m), 3.02-3.07 (1H, m), 3.17 (3H, s), 3.72-3.77 (2H, m), 6.50 (1H, dd, J = 3.4, 1.6 Hz), 7.51 (1H, t, J = 3.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.57 (1H, br s), 11.72 (1H, br s).
（実施例１０６）
１−［（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３２９】
【化１２６】
0005630867.tif 000128
【０３３０】
工程1
エチル  ４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボキシレート
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（２６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１３ｍｌ）に、−７８℃でリチウム  ジイソプロピルアミド（１．１４ｍｏｌ／ｌノルマルへキサン−テトラヒドロフラン溶液、２．５ｍｌ）を滴下し、０℃まで昇温しながら１時間攪拌した。再び反応溶液を−７８℃まで冷却し、ヘキサメチルリン酸トリアミド（４５２μｌ）を加え、続いて同温でシアノギ酸エチル（２８０μｌ）を加え、０℃まで1時間かけて昇温しながら撹拌した。反応溶液に蒸留水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）により精製し、標題化合物（２１０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.36-2.42 (2H, m), 3.82-3.88 (2H, m), 4.23 (3H, q, J = 7.3 Hz), 4.29-4.26 (2H, m), 11.86 (1H, s).
工程２
エチル  １，４，８−トリオキサスピロ［４．５］デカン−６−カルボキシレート
上記工程１で得られる化合物（８６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、室温でビス（トリメチルシロキシ）エタン（３．６８ｍｌ）を加えた。この反応溶液を−１５℃に冷却してトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（９２μｌ）を加え、０℃まで昇温しながら２時間攪拌し、更に室温で３時間半攪拌した。氷冷下でピリジン（０．２ｍｌ）を加えた後、ジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）で精製し、標題化合物（９５６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.65-1.75 (1H, m), 2.00-2.09 (1H, m), 2.75-2.82 (1H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 3.90-4.03 (6H, m), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz).
工程３
１，４，８−トリオキサスピロ［４．５］デス−６−イルメタノール
上記工程２で得られた化合物（２１１ｍｇ）と水素化アルミニウムリチウム（６０ｍｇ）を用い、実施例３３工程２と同様の手法により、標題化合物（１５２ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17-1.27 (1H, m), 1.60-1.70 (1H, m), 1.81-1.90 (1H, m), 1.98-2.06 (1H, m), 2.45-2.52 (1H, m), 3.76-3.64 (4H, m), 3.92-3.76 (4H, m).
工程４
６−ブロモ−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−（１，４，８−トリオキサスピロ［４．５］デス−６−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１５１ｍｇ）と、実施例３５工程２で得られた化合物（２４３ｍｇ）を用い、実施例３５工程３と同様の手法により、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 450(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.78 (3H, m), 1.82-1.92 (3H, m), 2.24-2.34 (3H, m), 2.37-2.44 (2H, m), 3.49 (1H, d, J = 5.5 Hz), 3.55-3.63 (1H, m), 3.74-3.89 (4H, m), 3.96-4.11 (4H, m), 6.03-5.96 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程５
３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（１，４，８−トリオキサスピロ［４．５］デス−６−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（１１５ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７６ｍｇ）を用い、実施例１工程３と同様の手法により、標題化合物（９４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 488(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.71 (1H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 1.85-1.95 (3H, m), 2.30-2.40 (3H, m), 2.45-2.53 (2H, m), 3.62-3.69 (1H, m), 3.77-3.84 (3H, m), 3.92-4.15 (6H, m), 6.03-6.09 (1H, m), 6.58-6.62 (1H, m), 7.36-7.40 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.75 (1H, br s).
工程６
１−［（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得た化合物（９０ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 346(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H17N5O3364.14096；実測値：364.14502.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34-2.47 (2H, m), 3.20-3.51 (4H, m), 4.59 (2H, s), 6.47-6.52 (1H, m), 7.40-7.44 (1H, m), 7.49-7.53 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.65 (1H, br s), 11.71 (1H, br s).
（実施例１０７）
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３３１】
【化１２７】
0005630867.tif 000129
【０３３２】
工程１
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）、テトラヒドロフラン−３−イルメタノール（４２μｌ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（８５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.79 (5H, m), 1.86-1.88 (2H, m), 2.01-2.09 (1H, m), 2.30-2.32 (2H, m), 2.39-2.44 (2H, m), 2.78-2.85 (1H, m), 3.64 (1H, dd, J= 8.9, 4.8 Hz), 3.77-3.80 (3H, m), 3.90 (1H, dd, J = 14.2, 7.6 Hz), 3.99 (1H, td, J = 8.2, 5.8 Hz), 6.00-6.03 (1H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
６−ブロモ−１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１により得られた化合物（８５ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 298[M+H]+
工程３
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２により得られた化合物（５５ｍｇ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 336[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.64-1.67 (1H, m), 1.89-1.94 (1H, m), 2.48-2.50 (4H, m), 2.76-2.82 (1H, m), 3.51 (1H, dd, J = 8.4, 5.5 Hz), 3.61-3.67 (2H, m), 3.80 (1H, td, J = 8.0, 5.5 Hz), 3.87 (2H, d, J = 7.6 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 3.1, 1.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 3.1 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.24 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 11.61 (1H, s), 11.71 (1H, br s).
（実施例１０８）
１−（モルホリン−3−イルメチル）−6−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３３３】
【化１２８】
0005630867.tif 000130
【０３３４】
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］モルホリン−４−カルボキシレート
実施例３５工程２により得られた化合物（４７１ｍｇ）、ＷＯ２００６／９９３５２に記載の方法で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ３−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボキシレート（５２１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（４６９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 493[M+H]+
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル ３−｛［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート
上記工程１で得られた化合物（１９７ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１７７ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 531[M+H]+
工程３
１−（モルホリン−3−イルメチル）−6−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１７７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 351[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.62-2.65 (1H, m), 2.76 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.06-3.08 (1H, m), 3.20 (1H, t, J= 9.8 Hz), 3.58 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.70-3.79 (4H, m), 6.50 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.51 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.72 (1H, br s).
（実施例１０９）
１−｛［（３Ｓ）−４−メチル−５−オキソモルホリン−３−イル］メチル}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３３５】
【化１２９】
0005630867.tif 000131
【０３３６】
工程１
Ｎ−［（１Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−２−クロロアセタミド
（２Ｒ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オール（２．１８ｇ）をアセトニトリル（３８ｍｌ）、メタノール（７ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（２．０ｍｌ）を加え、窒素置換後−１０℃に冷却した。これにクロロアセチルクロリド（１．０５ｍｌ）のアセトニトリル（９ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温するように２０時間撹拌した。反応液を留去し、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２．２６ｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 258[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.64 (1H, dd, J = 9.5, 4.1 Hz), 3.69-3.73 (2H, m), 3.87 (1H, dd, J = 11.3, 4.0 Hz), 4.05 (2H, d, J = 2.9 Hz), 4.11-4.13 (1H, m), 4.55 (2H, s), 7.22 (1H, br s), 7.32-7.37 (5H, m).
工程２
（５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］モルホリン−３−オン
カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド(９８２ｍｇ)を２−メチルブタン−２−オール（７ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下、上記工程１で得られた化合物（２．２５４ｇ）の２−メチルブタン−２−オール（１５ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。加え終わったらさらに１時間攪拌後、反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール展開）にて精製し、標題化合物（８０７ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 222[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.43 (1H, dd, J = 9.0, 8.1 Hz), 3.55 (1H, dd, J = 9.0, 5.5 Hz), 3.64 (1H, dd, J = 11.7, 5.5 Hz), 3.72-3.76 (1H, m), 3.86 (1H, dd, J = 11.7, 3.8 Hz), 4.15 (2H, d, J = 4.4 Hz), 4.54 (2H, dd, J = 13.4, 11.7 Hz), 6.60 (1H, br s), 7.29-7.39 (5H, m).
工程３
（５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−メチルモルホリン−３−オン
上記工程２で得られた化合物（４４９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解させ、窒素気流中氷冷し、５５％水素化ナトリウム（１３３ｍｇ）を加え、氷冷下３０分撹拌した。テトラヒドロフラン（１８ｍｌ）追加後、ヨウ化メチル（６９５μｌ）を加えて徐々に室温まで昇温するように２５時間撹拌した。反応液にトルエンを加えて一度抽出し、水層を酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル展開）にて精製し、標題化合物（４５４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 236[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.02 (3H, s), 3.36-3.41 (1H, m), 3.65 (1H, dd, J = 9.3, 4.6 Hz), 3.70 (1H, t, J = 8.7 Hz), 3.76 (1H, dd, J = 11.8, 3.1 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 12.0, 1.5 Hz), 4.15 (2H, q, J = 16.4 Hz), 4.56 (2H, t, J = 12.5 Hz), 7.29-7.39 (5H, m).
工程４
（５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−４−メチルモルホリン−３−オン
上記工程３で得られた化合物（４５４ｍｇ）をエタノールに溶解し、２０％水酸化パラジウムを加え、水素雰囲気下、室温にて１４時間反応させた。反応液をセライトろ過し、エタノールで洗浄後、留去した。残渣を少量のアセトニトリルに溶解して綿栓ろ過し、母液を留去して無色油状物の標題化合物（２７６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 146[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.06 (3H, s), 3.28-3.32 (1H, m), 3.81-3.92 (3H, m).
工程５
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［（３Ｓ）−４−メチル−５−オキソモルホリン−３−イル］メチル}−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２３５ｍｇ）、上記工程４で得られた化合物（１７４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により無色針状結晶の標題化合物（３１８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 421[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.79 (2H, m), 1.83-1.91 (2H, m), 2.28-2.46 (4H, m), 3.14 (3H, s), 3.62-3.68 (1H, m), 3.71-3.81 (2H, m), 4.00 (1H, dd, J = 14.0, 9.9 Hz), 4.18 (1H, ddd, J = 14.2, 3.9, 1.2 Hz), 4.19 (1H,d, J = 16.6 Hz), 4.35 (1H, d, J = 16.6 Hz), 6.00-6.03 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［（３Ｓ）−４−メチル−５−オキソモルホリン−３−イル］メチル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（１６９ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 459[M+H]+
工程７
１−｛［（３Ｓ）−４−メチル−５−オキソモルホリン−３−イル］メチル}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程６で得られた化合物（１３３ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）水（０．５ｍｌ）濃硫酸（０．５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、８０℃で３日間撹拌した。炭酸ナトリウムで反応液を中和後、濃縮乾固した。残渣を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）と４Ｎ塩酸（１０ｍｌ）に溶解し、室温で２日間撹拌した。ジクロロメタン／メタノール（９／１）で抽出後、ＰｏｒａｐａｋＴＭＲｘｎＣＸを通して無機塩を除去後、５％アンモニア水／エタノールで溶出した。母液を濃縮した後、エタノール（３ｍｌ）水（１ｍｌ）に溶解し、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  クロリド（１６０ｍｇ）を加えて室温にて１４時間攪拌した。溶媒を濃縮後、水を加えてよく攪拌し、不溶物を濾取し、水、酢酸エチルで洗浄後、吸引乾燥し、アイボリー結晶の標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 379[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.91 (3H, s), 3.59-4.22 (7H, m), 6.49-6.52 (1H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.72-7.76 (1H, m), 8.20-8.22 (1H, m), 8.23-8.25 (1H, m), 8.49-8.52 (1H, m), 11.72 (2H, br s).
（実施例１１０）
１−［（５−オキソモルホリン−２−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３３７】
【化１３０】
0005630867.tif 000132
【０３３８】
工程１
６−（ヒドロキシメチル）モルホリン−３−オン
カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド(１．０８ｇ)を２−メチルブタン−２−オール（７．７ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、ＷＯ２００７／６７１５に記載の方法で得られた２−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセタミド（１．６１ｇ）の２−メチルブタン−２−オール（１６．４ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。加え終わったらさらに１時間攪拌後、反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール展開）にて精製し、標題化合物（４８８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 132[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07 (1H, t, J = 11.2 Hz), 3.13-3.20 (1H, m), 3.38-3.51 (2H, m), 3.62-3.68 (1H, m), 4.00 (2H, d, J = 5.6 Hz).
工程２
６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（５−オキソモルホリン−２−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程２により得られた化合物（２３５ｍｇ）、上記工程１で得られた化合物（１５７ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２８５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 407[M+H]+
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（５−オキソモルホリン−２−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１６３ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z:445[M+H]+
工程４
１−［（５−オキソモルホリン−２−イル）メチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１１７ｍｇ）を用い、実施例１０９工程７と同様の手法により、標題化合物（６１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 365[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.93-4.15 (7H, m), 6.49 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.98 (1H, d, J = 3.7 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.64 (1H, br s), 11.71 (1H, br s).
（実施例１１１）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール【０３３９】
【化１３１】
0005630867.tif 000133
およびその鏡像異性体【０３４０】
工程１
２，６−アンヒドロ−５−Ｏ−ベンゾイル−１−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール
Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，１４，３９５３．に記載の方法で得られた２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール（５４２ｍｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下ピリジン（２３６μｌ）とベンゾイルクロライド（２５５μｌ）を順に加え、室温にて一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２８５ｍｇ）を茶色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (9H, s), 1.52-1.58 (1H, m), 1.60-1.70 (1H, m), 1.88-1.93 (1H, m), 2.28-2.33 (1H, m), 3.35 (1H, t, J = 10.4 Hz), 3.43-3.49 (1H, m), 3.59 (1H, dd, J = 10.5, 5.6 Hz), 3.76 (1H, dd, J = 10.3, 5.4 Hz), 4.13-4.17 (1H, m), 4.98-5.04 (1H, m), 7.37-7.45 (8H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 7.66-7.69 (4H, m), 8.01-8.03 (2H, m).
工程２
２，６−アンヒドロ−５−Ｏ−ベンゾイル−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（４００ｍｇ）を実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（１８０ｍｇ）を茶色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.61 (1H, m), 1.66-1.76 (2H, m), 1.98 (1H, br s), 2.30-2.35 (1H, m), 3.40 (1H, t, J = 10.6 Hz), 3.47-3.52 (1H, m), 3.55-3.59 (1H, m), 3.63-3.67 (1H, m), 4.20-4.23 (1H, m), 4.99-5.06 (1H, m), 7.44 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.5 Hz), 8.02 (2H, d, J = 6.9 Hz).
工程３
２，６−アンヒドロ−５−Ｏ−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，４−トリデオキシ−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール
実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と上記２で得られた化合物（１７６ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３１５ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 512(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59-1.78 (4H, m), 1.84-1.89 (2H, m), 1.91-1.96 (1H, m), 2.29-2.34 (3H, m), 2.42-2.45 (2H, m), 3.29 (1H, m), 3.68-3.74 (1H, m), 3.79 (1H, dd, J = 14.4, 7.3 Hz), 4.02 (1H, dd, J = 14.4, 2.7 Hz), 4.14-4.18 (1H, m), 4.96-5.04 (1H, m), 6.01-6.03 (1H, m), 7.41-7.45 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.54-7.58 (1H, m), 7.99-8.01 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.0Hz).
工程４
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８５ｍｇ）と上記工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法によりカップリングを行った後、得られた残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（８１ｍｇ）を氷冷下加え、徐々に室温に戻しながら一晩攪拌した。反応液を減圧留去後酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（９２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 446(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.51 (3H, m), 1.75-1.79 (2H, m), 1.88-1.91 (3H, m), 2.15-2.19 (1H, m), 2.32-2.36 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m), 3.08 (1H, t, J = 10.6 Hz), 3.65-3.71 (2H, m), 3.88 (1H, dd, J = 14.6, 7.2 Hz), 3.96-4.00 (1H, m), 4.06 (1H, dd, J = 14.6, 3.2 Hz), 6.08 (1H, s), 6.58-6.60 (1H, m), 7.38 (1H, t, J = 2.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.88 (1H, br s).
工程５
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール
上記工程４で得られた化合物（９０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７ｍｇ）を乳白色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H20N5O3366.15661；実測値: 366.15678.  
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24-1.36 (2H, m), 1.69-1.73 (1H, m), 1.92-1.97 (1H, m), 2.89 (1H, t, J = 10.4 Hz), 3.37-3.43 (1H, m), 3.58-3.64 (1H, m), 3.72-3.76 (1H, m), 3.82-3.95 (2H, m), 4.76 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 3.3, 1.8 Hz), 7.53 (1H, t, J = 2.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.22-8.23 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.59 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).
（実施例１１２）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール【０３４１】
【化１３２】
0005630867.tif 000134
およびその鏡像異性体【０３４２】
工程１
２，６−アンヒドロ−５−Ｏ−ベンゾイル−１−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，１４，３９５３．に記載の方法で得られた２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール（４．３５ｇ）をテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）に溶解し、安息香酸（１．７２ｇ）とトリフェニルホスフィン（３．６９ｇ）を加え、氷冷下にてジイソプロピル  アゾジカルボキシレート（２．８７ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻しながら1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（２，９４ｇ）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (9H, s), 1.62-1.66 (1H, m), 1.82-1.87 (2H, m), 2.13-2.18 (1H, m), 3.48-3.54 (1H, m), 3.64-3.69 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 10.5, 5.1 Hz), 4.11-4.16 (1H, m), 5.06 (1H, s), 7.35-7.44 (8H, m), 7.53-7.58 (1H, m), 7.67-7.71 (4H, m), 8.07-8.09 (2H, m).
工程２
２，６−アンヒドロ−５−Ｏ−ベンゾイル−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（１ｇ）を用いて実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（０．４３ｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 237(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47-1.51 (1H, m), 1.79-1.93 (2H, m), 2.05 (1H, dd, J = 7. 5, 4.6 Hz), 2.16-2.20 (1H, m), 3.55-3.69 (3H, m), 3.74 (1H, dd, J = 12.9, 1.4 Hz), 4.20 (1H, m), 5.09 (1H, s), 7.44-7.47 (2H, m), 7.56-7.59 (1H, m), 8.08-8.10 (2H, m).
工程３
２，６−アンヒドロ−５−Ｏ−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，４−トリデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
実施例３５工程２で得られた化合物（４８０ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（４２４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（８１０ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 512(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.68 (1H, m), 1.72-1.78 (3H, m), 1.84-1.89 (3H, m), 2.14-2.19 (1H, m), 2.29-2.31 (2H, m), 2.40-2.43 (2H, m), 3.65 (1H, dd, J = 12.9, 1.4 Hz), 3.78-3.82 (1H, m), 3.93-4.01 (2H, m), 4.13-4.17 (1H, m), 5.04 (1H, s), 6.00-6.01 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.55-7.58 (2H, m), 7.92 (2H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.7 Hz).
工程４
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１７１ｍｇ）と上記工程３で得られた化合物（３００ｍｇ）を用いて実施例１１１工程４と同様の手法により標題化合物（１７４ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 446(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.66 (2H, m), 1.73-1.81 (3H, m), 1.88-1.93 (2H, m), 1.95-1.99 (1H, m), 2.14-2.18 (1H, m), 2.33-2.36 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m), 3.56 (1H, dd, J = 13.2, 1.7 Hz), 3.74-3.79 (2H, m), 3.89-3.95 (2H, m), 4.06 (1H, dd, J = 14.6, 3.2 Hz), 6.07-6.09 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J = 3.4, 2.3 Hz), 7.39-7.40 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.20 (1H, br s).
工程５
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程４で得られた化合物（１７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.61-1.73 (2H, m), 3.36-3.39 (1H, m), 3.53-3.70 (3H, m), 3.82-3.86 (1H, m), 3.94-3.99 (1H, m), 4.57 (1H, d, J = 4.0 Hz), 6.51 (1H, dd, J = 3.4, 1.7 Hz), 7.53 (1H, t, J = 2.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.22 (2H, t, J = 2.3 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.59 (1H, s), 11.74 (1H, s).
（実施例１１３）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール【０３４３】
【化１３３】
0005630867.tif 000135
およびその鏡像異性体【０３４４】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
実施例１１２工程１で得られた化合物（１ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、徐々に室温に戻しながら一昼夜攪拌した。反応液を減圧下で留去した後、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．６９ｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 393(M+Na)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (9H, s), 1.65-1.70 (2H, m), 1.91-1.95 (1H, m), 2.16-2.18 (1H, m), 3.43-3.48 (1H, m), 3.55-3.60 (2H, m), 3.71-3.76 (2H, m), 3.88 (1H, m), 7.36-7.44 (6H, m), 7.66-7.68 (4H, m).
工程２
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］−３，４−ジデオキシ−５−Ｏ−メチル−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（０．６８ｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（０．６９ｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 407(M+Na)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (9H, s), 1.59-1.64 (3H, m), 2.04-2.08 (1H, m), 3.23 (1H, br s), 3.35 (3H, s), 3.44-3.50 (2H, m), 3.54 (1H, dd, J = 10.0, 6.6 Hz), 3.76 (1H, dd, J = 10.0, 5.4 Hz), 4.04 (1H, m), 7.35-7.42 (6H, m), 7.66 (4H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz).
工程３
２，６−アンヒドロ−５−Ｏ−ベンゾイル−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（６００ｍｇ）を用いて実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（２２０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-1.70 (2H, m), 2.06-2.11 (1H, m), 3.26-3.28 (1H, m), 3.37 (3H, s), 3.46-3.49 (1H, m), 3.49-3.53 (1H, m), 3.56-3.59 (2H, m), 4.11 (1H, m).
工程４
２，６−アンヒドロ−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
実施例３５工程２で得られた化合物（３３０ｍｇ）と上記工程３で得られた化合物（１８０ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（４４０ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 424(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.55 (1H, m), 1.57-1.69 (1H, m), 1.71-1.77 (3H, m), 1.83-1.89 (2H, m), 2.12 (1H, m), 2.28-2.32 (2H, m), 2.40-2.44 (2H, m), 3.24 (1H, s), 3.39 (3H, s), 3.41 (1H, dd, J = 12.6, 1.6 Hz), 3.65-3.77 (2H, m), 4.00 (1H, dd, J = 14.0, 2.5 Hz), 4.03-4.08 (1H, m), 5.99-6.01 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程５
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１３８ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（２００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２１０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.67 (3H, m), 1.75-1.80 (2H, m), 1.88-1.92 (2H, m), 2.13 (1H, d, J = 13.3 Hz), 2.32-2.37 (2H, m), 2.48-2.52 (2H, br m), 3.24 (1H, br s), 3.37 (3H, s), 3.44 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.71-3.77 (1H, m), 3.90 (1H, dd, J = 14.7, 7.8 Hz), 4.04-4.10 (2H, m), 6.06-6.09 (1H, m), 6.58-6.60 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.68 (1H, s), 8.08 (1H, s), 8.28 (1H, s), 8.50 (1H, s), 9.24 (1H, s).
工程６
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程５で得られた化合物（２１０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.41-1.45 (1H, m), 1.51-1.64 (2H, m), 1.90-1.94 (1H, m), 3.15-3.17 (1H, m), 3.20 (3H, s), 3.31-3.35 (1H, m), 3.71-3.75 (1H, m), 3.81-3.89 (2H, m), 3.92-3.97 (1H, m), 6.51 (1H, dd, J = 3.4, 2.3 Hz), 7.53 (1H, t, J = 2.9 Hz), 7.83 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.23 (2H, t, J = 1.7 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.60 (1H, s), 11.74 (1H, s).
（実施例１１４）
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール【０３４５】
【化１３４】
0005630867.tif 000136
およびその鏡像異性体【０３４６】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキセ−５−エニトール
ＷＯ２００１／０１９８３１に記載の方法で得られる２−［（ベンジルオキシ）メチル］−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１．３６ｇ）、塩化セリウム（III）７水和物（２．３１ｇ）をエタノール（２６ｍｌ）、塩化メチレン（５２ｍｌ）に溶解し、窒素置換後−７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２５９ｍｇ）のエタノール（２６ｍｌ）懸濁液を加えた。−７８℃で９０分攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温まで昇温させてからセライトろ過した。母液を酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、褐色油状物の標題化合物（１．３４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.77 (2H, m), 2.17-2.23 (1H, m), 3.62 (2H, dq, J= 23.2, 5.1 Hz), 4.16-4.22 (1H, m), 4.40-4.41 (1H, m), 4.60 (2H, s), 4.79 (1H, dq, J = 6.2, 1.2 Hz), 6.41 (1H, dd, J = 6.2, 1.2 Hz), 7.29-7.34 (6H, m).
工程２
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（１．３３ｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム／炭素を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、母液を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、無色油状物の標題化合物（１．２２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26-1.34 (1H, m), 1.48-1.58 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 3.40-3.58 (4H, m), 3.79-3.82 (1H, m), 4.07 (1H, ddd, J = 11.8, 2.2, 1.1 Hz), 4.58 (2H, dd, J = 19.9, 12.1 Hz), 7.26-7.37 (5H, m).
工程３
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−メチル−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（５４６ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により無色油状物の標題化合物（５６９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19-1.28 (1H, m), 1.45-1.50 (1H, m), 1.92-2.02 (2H, m), 3.31-3.57 (5H, m), 3,35 (3H, s), 4.09 (1H, ddd, J = 11.7, 4.9, 1.7 Hz), 4.58 (2H, dd, J = 34.9, 17.5 Hz), 7.26-7.36 (5H, m).
工程４
１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程３で得られた化合物（５６１ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウムを加え、水素雰囲気下、室温にて２１時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、エタノールで洗浄し、母液を留去した。油状物を酢酸エチルに溶解し、綿栓ろ過後、母液を留去して無色油状物の標題化合物（３３７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (1H, dd, J = 23.4, 11.4 Hz), 1.42-1.52 (1H, m), 1.91-2.00 (2H, m), 2.09 (1H, br s), 3.19-3.47 (3H, m), 3.36 (3H, s), 3.57-3.61 (2H, m), 4.08 (1H, ddd, J = 11.6, 4.9, 1.5 Hz).
工程５
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．８３ｇ）と実施例３５工程２により得られた化合物（２．００ｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１．３９ｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 332[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.65-1.69 (2H, m), 1.75-1.81 (2H, m), 2.23-2.24 (2H, m), 2.39-2.39 (2H, m), 5.93-5.94 (1H, m), 6.51 (1H, dd, J = 3.4, 2.0 Hz), 7.52-7.53 (1H, m), 7.56 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.19 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.27 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).
工程６
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程４で得られた化合物（８８ｍｇ）と上記工程５で得られた化合物（１３３ｍｇ）を用いて、実施例３５工程３と同様の手法により粗標題化合物を得た。
MS(APCI)m/z: 460[M+H]+
工程７
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程７で得られた化合物を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 380[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.08 (1H, dd, J = 11.4, 5.7 Hz), 1.20-1.24 (2H, m), 1.84-1.87 (1H, br m), 2.03-2.05 (1H, br m), 3.22 (3H, s), 3.67-3.69 (1H, br m), 3.83-3.88 (2H, m), 3.97 (1H, dd, J= 14.2, 7.8 Hz), 6.50 (1H, dd, J= 3.4, 1.6 Hz), 7.51 (1H, t, J= 3.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.21 (2H, dd, J = 4.4, 2.1 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.70 (1H, br s).
（実施例１１５）
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３４７】
【化１３５】
0005630867.tif 000137
【０３４８】
工程１
３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例９９工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（２２４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (12H, s), 1.41-1.44 (6H, m), 1.73-1.76 (2H, m), 1.86-1.88 (2H, m), 1.92-1.94 (3H, m), 2.30-2.32 (2H, m), 2.43-2.44 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.42-3.45 (1H, m), 3.71 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.01-6.02 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.5 Hz).
工程２
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程１で得た化合物（１６７ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（２２４ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１４５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 492(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.55 (6H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-2.01 (5H, m), 2.29-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.41-3.47 (1H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.05-6.11 (1H, m), 7.36 (2H, d, J = 2.8 Hz), 7.38 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.81 (1H, br s).
工程３
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物（１４３ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８７ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C21H23ClN5O2412.15403；実測値: 412.15085.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.40 (7H, m), 1.73-1.85 (2H, m), 1.87-1.98 (1H, m), 3.19 (3H, s), 3.75 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.64 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.61 (1H, s), 12.09 (1H, br s).
（実施例１１６）
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３４９】
【化１３６】
0005630867.tif 000138
【０３５０】
工程１
１−［（シス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例１０２工程２で得られた化合物（４００ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（２８８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.03 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.36 (12H, s), 1.40-1.43 (4H, m), 1.54-1.54 (2H, m), 1.65-1.77 (4H, m), 1.84-1.90 (3H, m), 2.28-2.33 (2H, m), 2.42-2.46 (2H, m), 3.73 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.94-3.96 (1H, m), 6.00-6.02 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.2 Hz).
工程２
１−［（シス−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３５工程１で得た化合物（１４３ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（２４５ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.55 (6H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-2.01 (5H, m), 2.29-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.41-3.47 (1H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.05-6.11 (1H, m), 7.36 (2H, d, J = 2.8 Hz), 7.38 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.81 (1H, br s).
工程３
６−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物（１１５ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H21ClN5O2398.13838；実測値: 398.13773.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99-1.15 (2H, m), 1.21-1.49 (4H, m), 1.51-1.70 (2H, m), 1.73-1.85 (1H, m), 3.67-3.85 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.85-7.97 (1H, m), 8.16-8.20 (1H, m), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.61 (1H, br s), 12.09 (1H, br s).
（実施例１１７）
６−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３５１】
【化１３７】
0005630867.tif 000139
【０３５２】
工程１
６−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
５−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１８９ｍｇ）と実施例４１工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 466(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.96 (3H, m), 2.30-2.39 (2H, m), 2.47-2.55 (2H, m), 3.37-3.45 (1H, m), 3.49 (2H, s), 3.53-3.62 (1H, m), 3.65-3.80 (3H, m), 3.86-4.02 (3H, m), 6.07-6.12 (1H, m), 6.66-6.71 (1H, m), 7.39-7.43 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.27 (1H, s), 8.91 (1H, br s).
工程２
６−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得た６化合物（１１９ｍｇ）を用いて、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７１ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C18H17ClN5O3, 386.10199；実測値：386.10206.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.42-2.47 (1H, m), 3.37-3.62 (4H, m), 3.66-3.97 (4H, m), 6.53-6.59 (1H, m), 7.63-7.67 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.24 (1H, s), 11.72 (1H, br s), 12.13 (1H, br s).
（実施例１１８）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３５３】
【化１３８】
0005630867.tif 000140
【０３５４】
工程１
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４１工程１で得られた化合物（３５０ｍｇ）と実施例９６工程１で得られた化合物（２７５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１４４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 450(M+H)+.
工程２
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン  
上記工程１で得られた化合物（１４４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 370(M+H)+.
工程３
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン  二メタンスルホン酸塩
上記工程２で得られた化合物（８３ｍｇ）のクロロホルム懸濁液（１．５ｍｌ）にメタンスルホン酸（２９μｌ）を滴下し、次いで均一な溶液になるまでメタノールを滴下した。室温で３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去し、へキサンを加えて撹拌した。固体を濾取、５０度に加温しながら減圧下で一晩乾燥し、標題化合物（１０６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 370(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C18H17FN5O3370.13154；実測値: 370.13332.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34 (6H, s), 3.31-3.38 (1H, m), 3.43-3.56 (2H, m), 3.61 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.70-4.02 (5H, m), 7.53-7.55 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.29-8.31 (2H, m), 8.62 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.61 (1H, br s), 11.68 (1H, br s).
（実施例１１９）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３５５】
【化１３９】
0005630867.tif 000141
【０３５６】
工程１
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例９６工程１で得られた化合物（７０ｍｇ）と実施例４５工程１で得られた化合物（１１１ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（６０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 464(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.79 (2H, m), 1.87-1.91 (2H, m), 2.31-2.35 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.52-2.55 (2H, m), 3.39 (1H, dd, J = 11.7, 9.5 Hz), 3.53-3.58 (1H, m), 3.65-3.70 (2H, m), 3.73-3.76 (1H, m), 3.84-3.94 (4H, m), 6.06-6.08 (1H, m), 7.14 (1H, t, J = 2.6 Hz), 7.23 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.27-8.29 (1H, m), 8.30 (1H, d, J = 1.7 Hz).
工程２
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２５ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H19FN5O3384.14719；実測値: 384.14985.  
MS(ESI)m/z: 384(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.38 (3H, s), 3.27-3.31 (1H, m), 3.41-3.52 (2H, m), 3.59 (1H, d, J = 11.5 Hz), 3.68-3.80 (3H, m), 3.84-3.93 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.54 (1H, t, J = 2.3 Hz), 8.00 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.29 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.52 (1H, s), 11.61 (1H, s).
（実施例１２０）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン  【０３５７】
【化１４０】
0005630867.tif 000142
【０３５８】
工程１
５−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４５，２３１７−２３１９（２００４）に記載の方法で得られた５−ブロモ−４−フルオロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（８１０μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）にて精製し、標題化合物（１０３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 215(M+H)+.
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４１工程１で得られた化合物（２５４ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（１０３ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２１２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 450(M+H)+.
工程３
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン  
上記工程２で得られた化合物（２１２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:370(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C18H17FN5O3370.13154；実測値: 370.13107.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.33-3.62 (4H, m), 3.70-3.97 (5H, m), 6.59-6.61 (1H, m), 7.57-7.59 (1H, m), 7.74 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.35-8.36 (1H, m), 11.71 (1H, br s), 12.10 (1H, br s).
（実施例１２１）
６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３５９】
【化１４１】
0005630867.tif 000143
【０３６０】
工程１
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４１工程１で得られた化合物（３１９ｍｇ）と５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１９９ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 434(M+H)+.
工程２
６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン  
上記工程１で得られた化合物（１１８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:354(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C18H20N5O3354.15661；実測値: 354.15597.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.04 (2H, t, J= 8.6 Hz), 3.32-3.62 (6H, m), 3.71-3.96 (5H, m), 6.52 (1H, s), 7.57-7.59 (1H, m), 7.66-7.67 (1H, m), 8.00-8.01 (1H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.54 (1H, br s).
（実施例１２２）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３６１】
【化１４２】
0005630867.tif 000144
【０３６２】
工程１
５−ブロモ−４−ヨード−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ＷＯ２００８／１５０９１４に記載の方法で得られる５−ブロモ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．１４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１２ｍｌ）に、氷浴下５５％水素化ナトリウム（１７０ｍｇ）と４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（７４０ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した固体を濾取して水で洗浄した。これをジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（１．６８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 6.51 (1H, d, J=4.0Hz), 7.26 (2H, d, J=8.6Hz), 7.79 (1H, d, J=4.0Hz), 8.04 (2H, d, J=8.6Hz), 8.43 (1H, s).
工程２
５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
上記工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）を用いて実施例８４工程１と同様の手法により標題化合物（１６８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 6.79-6.84 (1H, m), 7.31 (2H, d, J=8.3Hz), 7.88 (1H, d, J=4.1Hz), 8.05 (2H, d, J=8.3Hz), 8.62 (1H, s).
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（２４２ｍｇ）と、実施例４１工程１で得られた化合物（３０６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１７２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 654(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.54 (8H, m), 2.41 (3H, s), 3.29-3.99 (9H, m), 6.07-6.11 (1H, m), 6.87 (1H, s), 7.34 (2H, d, J=7.8Hz), 7.43-7.49 (1H, m), 7.96 (2H, s), 8.12 (2H, d, J=8.3Hz), 8.40 (1H, s).
工程４
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１７０ｍｇ）のメタノール溶液（２．６ｍｌ）に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５２ｍｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（５８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.29-2.39 (2H, m), 2.46-2.57 (2H, m), 3.33-4.00 (9H, m), 6.07-6.13 (1H, m), 6.78-6.83 (1H, m), 7.41-7.43 (1H, m), 7.54 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=2.0Hz), 8.29 (1H, s), 9.13 (1H, brs).
工程５
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（５６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 420(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.24-3.97 (9H, m), 6.62-6.67 (1H, m), 7.55 (1H, s), 7.83 (1H, s), 7.90 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.27 (1H, s), 11.74 (1H, s), 12.37 (1H, s).
（実施例１２３）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３６３】
【化１４３】
0005630867.tif 000145
【０３６４】
工程１
５−ブロモ−４−エチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１２２工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１２ｍｌ）に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２６ｍｇ）、炭酸カリウム（１３０ｍｇ）及びトリエチルボラン（１Ｍヘキサン溶液）（０．７５ｍｌ）を加え窒素気流下、８０℃で２４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却したのち、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（１４７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.38 (3H, s), 2.94 (2H, q, J=7.5 Hz), 6.60 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.28 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.70 (1H, d, J=4.1 Hz), 8.05 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.43 (1H, s).
工程２
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−｛４−エチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１４５ｍｇ）と、実施例４１工程１で得られた化合物（１８３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 614(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.72-1.82 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.30-2.37 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.46-2.54 (2H, m), 2.81 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.33-3.41 (1H, m), 3.49-3.58 (1H, m), 3.62-3.75 (3H, m), 3.80-3.99 (4H, m), 6.08 (1H, s), 6.68 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.29-7.34 (3H, m), 7.77 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.97 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.13 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.26 (1H, s).
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用いて実施例１２２工程４と同様の手法により標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.74-1.82 (2H, m), 1.87-1.95 (2H, m), 2.31-2.39 (2H, m), 2.48-2.56 (2H, m), 2.91 (2H, q, J=7.3 Hz), 3.35-4.01 (9H, m), 6.07-6.13 (1H, m), 6.59-6.63 (1H, m), 7.34-7.38 (1H, m), 7.39 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.06 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.17 (1H, s), 9.21 (1H, brs).
工程４
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（７５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.84 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.25-3.97 (9H, m), 6.56-6.60 (1H, m), 7.47-7.50 (1H, m), 7.51 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.88 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.04 (1H, s), 11.66 (2H, s).
（実施例１２４）
６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３６５】
【化１４４】
0005630867.tif 000146
【０３６６】
工程１
５−ブロモ−３，４−ジメチル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３６工程１で得られた化合物（１．８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム（１．７ｇ）、塩化リチウム（０．３ｇ）を加えて、系内を窒素置換した後、酢酸パラジウム（０．１３ｇ）および１−トリメチルシリル−１−プロピン（４．３ｍｌ）を加えて、９０℃にて三日間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去し、得られた残渣を酢酸エチルにて希釈後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、粗標題化合物（２．４ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 297(M+H)+.
工程２
５−ブロモ−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
上記工程１で得られた化合物（２．４ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、２Ｍ塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加えて、１８時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．２ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 225(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.46 (3H, s), 2.76 (3H, s), 7.00 (1H, s), 8.29 (1H, s).
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４１工程１で得られた化合物（３０６ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１４２ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１４５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+.
工程４
６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン  
上記工程３で得られた化合物（２２２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１３５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H21N5O3380.17226；実測値: 380.17247.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.46 (3H, s), 2.58 (3H, s), 3.29-3.33 (1H, m), 3.42-3.54 (2H, m), 3.59-3.61 (1H, m), 3.70-3.72 (1H, m), 3.76-3.95 (4H, m), 7.20 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.00 (1H, s), 11.27-11.28 (1H, m), 11.64 (1H, s).
（実施例１２５）
６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３６７】
【化１４５】
0005630867.tif 000147
【０３６８】
工程１
５−ブロモ−３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３６工程３で得られた化合物（３２３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド（２２５ｍｇ）を加えて室温にて三日間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物（３６４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 245(M+H)+.
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
上記工程１で得られた化合物（３６４ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（４３０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 345(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66 (9H, s), 2.84 (3H, s), 7.59 (1H, s), 8.55 (1H, s).
工程３
６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４１工程１で得られた化合物（３０２ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（２１５ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 480(M+H)+.
工程４
６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン  
上記工程３で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 400(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C19H19ClN5O3400.11764；実測値: 400.12198.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.66 (3H, s), 3.28-3.97 (9H, m), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.13 (1H, s), 11.67 (1H, br s), 12.00 (1H, br s).
（実施例１２６）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３６９】
【化１４６】
0005630867.tif 000148
【０３７０】
工程１
５−ブロモ−３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３６工程３で得られた化合物（３．０ｇ）をアセトニトリル（４００ｍｌ）と酢酸（８０ｍｌ）に溶解し、セレクトフルオロ（７．６ｇ）を加えて８０℃にて１５時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却、濃縮後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（２．０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 229(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.71 (3H, d, J = 2.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.76 (1H, br s).
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモ−３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
上記工程１で得られた化合物（２．０ｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（１．２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65 (9H, s), 2.67 (3H, s), 7.36-7.37 (1H, m), 8.54 (1H, s).
工程３
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４１工程１で得られた化合物（２９０ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１８０ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２３７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:464(M+H)+.
工程４
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン  
上記工程３で得られた化合物（２３７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:384(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C19H19FN5O3384.14719；実測値: 384.14806.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.55 (3H, s), 3.28-3.62 (4H, m), 3.69-3.96 (5H, m), 7.44-7.47 (1H, m), 7.56-7.57 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.13 (1H, s), 11.48 (1H, br s), 11.67 (1H, s).
（実施例１２７）
６−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３７１】
【化１４７】
0005630867.tif 000149
【０３７２】
工程１
｛１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ホウ酸
実施例４１工程１で得られた化合物（５．０ｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２．２ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 280(M+H)+.
工程２
６−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（７５ｍｇ）と実施例７８工程５で得られた化合物（６８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 386(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C18H17ClN5O3386.10199；実測値: 386.10355.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.32-3.62 (4H, m), 3.67-3.97 (5H, m), 6.54 (1H, s), 7.57-7.60 (1H, m), 7.62-7.65 (1H, m), 7.96-7.99 (1H, m), 8.05-8.07 (1H, m), 11.70 (1H, br s), 11.96 (1H, br s).
（実施例１２８）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（７−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３７３】
【化１４８】
0005630867.tif 000150
【０３７４】
工程１
４−ブロモ−６−フルオロ−２−ヨード−３−メチルアニリン
４−ブロモ−６−フルオロ−３−メチルアニリン（５．０ｇ）を用いて実施例３６工程１と同様の手法により標題化合物（６．９ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:330(M+H)+.
工程２
４−ブロモ−６−フルオロ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−３−メチルアニリン
上記工程１で得られた４−ブロモ−６−フルオロ−２−ヨード−３−メチルアニリン（６．９ｇ）を用いて実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（６．９ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 300(M+H)+.
工程３
５−ブロモ−７−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−インドール
上記工程２で得られた化合物（６．９ｇ）を用いて実施例３６工程３と同様の手法により標題化合物（３．０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 228(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.54 (3H, s), 6.57-6.59 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 10.3 Hz), 7.23 (1H, t, J = 2.9 Hz), 8.38 (1H, br s).
工程４
６−（６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例１２７工程１で得られた化合物（１０８ｍｇ）と上記工程３で得られた化合物（８０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 383(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H20FN4O3383.15194；実測値: 383.15248.
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.39 (3H, s), 3.31-3.97 (9H, m), 6.61 (1H, s), 6.87 (1H, d, J= 10.9 Hz), 7.44-7.46 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.89-7.90 (1H, m), 11.61 (1H, br s), 11.65 (1H, br s).
（実施例１２９）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３７５】
【化１４９】
0005630867.tif 000151
【０３７６】
工程１
６−ブロモ−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例４０工程１で得られた化合物（１．４ｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（０．８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 314(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.26-3.28 (1H, m), 3.45-3.49 (2H, m), 3.59-3.62 (1H, m), 3.70-3.89 (5H, m), 7.75-7.75 (1H, m), 8.00-8.00 (1H, m), 11.79 (1H, br s).
工程２
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
ＷＯ２００７/１３５３９８で得られた化合物（６９ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１ｍｇ）を得た。  
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値: C19H19N5O3366.15661；実測値: 366.15746.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.48 (3H, s), 3.39-3.94 (9H, m), 6.42 (1H, d, J = 3.24 Hz), 7.41-7.42 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.78(1H, s), 7.91 (1H, d, J = 1.84 Hz), 11.53 (1H, s), 11.63 (1H, s).
（実施例１３０）
６−（４−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３７７】
【化１５０】
0005630867.tif 000152
【０３７８】
工程１
４−アジド−５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ＷＯ２００８／１５０９１４に記載の方法で得られる４−アジド−５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例１２２工程１と同様の手法により標題化合物（２９９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 6.85 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.29 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.73 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.39 (1H, s).
工程２
５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
上記工程１で得られた化合物（２７５ｍｇ）の２−プロパノール溶液（１４ｍｌ）に、氷浴下水素化ホウ素ナトリウム（２７ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（１４１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 367(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34 (3H, s), 6.79 (2H, brs), 6.97 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.40 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.57 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.91 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.03 (1H, s).
工程３
６−｛４−アミノ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（５０ｍｇ）と実施例１２７工程１で得られた化合物（５７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 521(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 3.33-3.97 (9H, m), 4.51 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.41 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.59 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.04-8.06 (2H, m), 8.10 (2H, d, J=8.0 Hz), 9.52 (1H, brs).
工程４
６−（４−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（４３ｍｇ）を用いて実施例１２２工程４と同様の手法により標題化合物（１６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 367(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.38-3.98 (9H, m), 5.94 (2H, s), 6.63 (1H, s), 7.08-7.12 (1H, m), 7.49-7.53 (1H, m), 7.72 (1H, s), 7.89-7.93 (1H, m), 11.17 (1H, s), 11.59 (1H, s).
（実施例１３１）
６−［４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３７９】
【化１５１】
0005630867.tif 000153
【０３８０】
工程１
５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
実施例１３０工程２で得られた化合物（６４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３．６ｍｌ）に、氷浴下５５％水素化ナトリウム（１９ｍｇ）とヨウ化メチル（０．０２７ｍｌ）を加え、氷浴下で２時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（７３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 395(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 3.13 (6H, s), 6.74 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.25-7.29 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.31 (1H, s).
工程２
６−｛４−（ジメチルアミノ）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（５９ｍｇ）と、実施例１２７工程１で得られた化合物（６３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 549(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 2.85 (6H, s), 3.35-3.97 (9H, m), 6.81 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.29 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.37 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.61 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.03-8.07 (2H, m), 8.10 (2H, d, J=8.0 Hz), 9.37 (1H, brs).
工程３
６−［４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（４７ｍｇ）を用いて実施例１２２工程４と同様の手法により標題化合物（１５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 395(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.84 (6H, s), 3.27-3.93 (9H, m), 6.64-6.67 (1H, m), 7.28 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.85 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=1.7 Hz), 11.46 (1H, s), 11.57 (1H, s).
（実施例１３２）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３８１】
【化１５２】
0005630867.tif 000154
【０３８２】
工程１
２−［（５−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）（メチル）アミノ］エタノール
ＷＯ２００８／１５０９１４に記載の方法で得られる５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７００ｍｇ）に２−（メチルアミノ）エタノール（１．５ｍｌ）を加え、１４５℃で１８時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却したのち、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（４７２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 401(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.06 (9H, s), 0.91 (2H, t, J=8.3 Hz), 2.45-2.50 (1H, m), 3.04 (3H, s), 3.50-3.61 (4H, m), 3.74 (2H, s), 5.62 (2H, s), 6.57-6.59 (1H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 8.35 (1H, s).
工程２
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１で得られた化合物（１００ｍｇ）と実施例１２７工程１で得られた化合物（８４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 555(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.04 (9H, s), 0.94 (2H, t, J=8.3 Hz), 2.79 (3H, s), 3.40-4.03 (16H, m), 5.66 (2H, s), 6.67 (1H, d, J=3.4 Hz), 7.27 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.11 (1H, s), 8.41 (1H, d, J=1.7 Hz), 11.19 (1H, brs).
工程３
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（２９ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．５ｍｌ）に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残留物にジクロロメタン（０．５ｍｌ）とエチレンジアミン（０．２ｍｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液操作を行い、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）で精製し、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 425(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.74 (3H, s), 3.27-3.93 (13H, m), 4.60 (1H, t, J=5.4 Hz), 6.59 (1H, s), 7.28-7.31 (1H, m), 7.70-7.72 (1H, m), 7.89 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=1.7 Hz), 11.46 (1H, s), 11.55 (1H, s). 
（実施例１３３）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３８３】
【化１５３】
0005630867.tif 000155
【０３８４】
工程１
５−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８１ｍｇ）のキシレン溶液（３．５ｍｌ）に、カリウムメトキシド（１０３ｍｇ）、リチウムメトキシド（２７ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（４０μｌ）を加え、１１７℃で１６時間加熱還流した。この反応溶液に濃塩酸を少量ずつ加えてｐＨ４へと導き、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた水層に５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ８へと導き、酢酸エチルを加えて分液操作を行った。得られた全ての有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）で精製し、標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 227(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.29 (3H, s), 6.77-6.82 (1H, m), 7.37-7.42 (1H, m), 8.14 (1H, s), 11.82 (1H, br s).
工程２
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１の方法で得た化合物（６４ｍｇ）と、実施例１２７工程１により得られた化合物（７９ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 382(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H20N5O4382.15153；実測値: 382.15284.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.50-2.52 (1H, m), 3.44-3.64 (4H, m), 3.67-3.93 (4H, m), 4.19 (3H, s), 6.76-6.81 (1H, m), 7.37-7.42 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.04 (1H, s), 11.57 (1H, br s), 11.71 (1H, br s).
（実施例１３４）
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０３８５】
【化１５４】
0005630867.tif 000156
【０３８６】
工程１
５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−オン
ＷＯ２００４／１０１５６５に記載の方法で得られる５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（４．１０ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．０５ｍｌ）とｐ−トルエンスルホニル  クロライド（３．８２ｇ）を室温にて加え一晩攪拌した。反応液を減圧下で留去後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣を（ジクロロメタン−ジエチルエーテル）にて固化後、濾取し、５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（２．３２ｇ）を得た。さらに濾液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（２．５５ｇ）を得た。得られた５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（２．８３ｇ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下３−クロロ過安息香酸（２．１３ｇ）を３時間かけて加え、室温にて２時間攪拌した後、反応液に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え一晩攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、不溶物を濾去後、塩化メチレンにて３回抽出操作を行い、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．１８ｇ）を淡赤色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.32 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
５−ブロモ−３−メトキシ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
上記工程１で得られた化合物（１１０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下（トリメチルシリル）ジアゾメタン（０．７５ｍｌ）を滴下し、室温にて４時間攪拌した。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（０．７５ｍｌ）を滴下し、さらに一晩攪拌した。反応液に酢酸（１５４μｌ）を加えた後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 381(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.09 (1H, s), 7.25 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.95-7.98 (3H, m), 8.45 (1H, d, J = 2.3 Hz).
工程３
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−｛３−メトキシ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（４０ｍｇ）と実施例１２７工程１で得られた化合物（３８ｍｇ）を用いて、実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 536(M+H)+.
工程４
１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（３−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（４５ｍｇ）を用いて実施例８４工程３と同様の手法により、標題化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C19H20N5O4382.15153；実測値: 382.15295.  
MS (ESI) m/z: 382 (M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.31-3.37 (2H, m), 3.44-3.54 (2H, m), 3.59-3.62 (1H, m), 3.71-3.80 (2H, m), 3.84-3.94 (4H, m), 3.97-4.02 (1H, m), 7.08 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.12 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.61 (1H, s).
（実施例１３５）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−スレオ−ヘキシトール【０３８７】
【化１５５】
0005630867.tif 000157
【０３８８】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
２，６−アンヒドロ−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１１３工程４で得られた化合物（０．８６ｇ）をＨＰＬＣにより光学分割を行い、標題化合物であるＤ体（異性体Ａ：０．３５ｇ）、Ｌ体（異性体Ｂ：０．３６ｇ）をそれぞれ得た。【０３８９】
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（５×５０ｃｍ）
溶出液：２５％イソプロパノール／ｎ−ヘキサン
液量：２５ｍｌ／ｍｉｎ
溶出時間：異性体Ａ：５６分、異性体Ｂ：７１分
工程２
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１７３ｍｇ）と上記工程１で得られたＤ体（異性体Ａ、２００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.66 (3H, m), 1.75-1.80 (2H, m), 1.88-1.92 (2H, m), 2.11-2.14 (1H, m), 2.32-2.36 (2H, m), 2.49-2.51 (2H, m), 3.23 (1H, s), 3.36 (3H, s), 3.44 (1H, dd, J = 12.6, 1.1 Hz), 3.72-3.77 (1H, m), 3.89 (1H, dd, J = 14.6, 7.7 Hz), 4.04-4.09 (2H, m), 6.07-6.08 (1H, m), 6.58-6.59 (1H, m), 7.39-7.40 (1H, m), 7.67 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.30 (1H, s).
工程３
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（２２０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.45 (1H, m), 1.54-1.65 (3H, m), 1.89-1.95 (1H, m), 3.15-3.18 (1H, m), 3.20 (3H, s), 3.70-3.76 (1H, m), 3.80-3.98 (2H, m), 6.51 (1H, dd, J = 3.2, 1.8 Hz), 7.52-7.53 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23 (2H, s), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.59 (1H, s), 11.74 (1H, s).
（実施例１３６）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０３９０】
【化１５６】
0005630867.tif 000158
【０３９１】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１７３ｍｇ）と実施例１３５工程１で得られたＬ体（異性体Ｂ、２００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.66 (3H, m), 1.75-1.80 (2H, m), 1.88-1.95 (2H, m), 2.11-2.15 (1H, m), 2.32-2.35 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m), 3.22-3.24 (1H, m), 3.36 (3H, s), 3.44 (1H, dd, J = 12.6, 1.7 Hz), 3.72-3.76 (1H, m), 3.89 (1H, dd, J = 14.8, 8.0 Hz), 4.04-4.09 (2H, m), 6.06-6.08 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J = 3.7, 2.0 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 3.4, 2.2 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.13 (1H, s).
工程２
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（２２０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.44 (1H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 1.89-1.95 (1H, m), 3.20 (3H, s), 3.71-3.77 (1H, m), 3.80-3.98 (3H, m), 6.51 (1H, dd, J = 3.4, 1.6 Hz), 7.52-7.54 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.22-8.23 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.59 (1H, s), 11.74 (1H, s).
（実施例１３７）
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０３９２】
【化１５７】
0005630867.tif 000159
【０３９３】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
実施例１１４工程２で得られた化合物をＨＰＬＣにより光学分割を行い標題化合物であるＬ体（異性体Ａ：０．４７ｇ）、Ｄ体（異性体Ｂ：０．４７ｇ）をそれぞれ得た。
分取；
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ（５×５０ｃｍ）
溶出液：２５％イソプロパノール／ｎ−ヘキサン
液量：２５ｍｌ／ｍｉｎ
溶出時間：異性体Ａ：４８分、異性体Ｂ：５８分
分析；
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ  （０．４６×５ｃｍ）
溶出液：１０％イソプロパノール／ｎ−ヘキサン
液量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
溶出時間：異性体Ａ：１２分、異性体Ｂ：１６分
以下に示す参考例に従って既知の糖誘導体から２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−スレオ−ヘキシトールを得た。
キラルＨＰＬＣによる分析結果；溶出時間：１６分
以上の結果から異性体ＢはＤ体、異性体ＡはＬ体と決定した。【０３９４】
参考例１
２，６−アンヒドロ−４−Ｏ−ベンゾイル−１−Ｏ−ベンジル−３−クロロ−３，５−ジデオキシ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７．３３４６−３３５４（２００２）に記載の方法で得られる１，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール（９４ｍｇ）のピリジン溶液（２７ｍｇ）に、氷冷下、塩化スルホニル（２９μｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-1.87 (1H, m), 2.32-2.42 (1H, m), 3.60-3.72 (3H, m), 3.84-3.88 (1H, m), 4.13-4.18 (1H, m), 4.52-4.62 (3H, m), 5.26-5.31 (1H, m), 7.27-7.38 (5H, m), 7.44-7.48 (2H, m), 7.57-7.60 (1H, m), 8.07-8.09 (2H, m).
参考例２
２，６−アンヒドロ−４−Ｏ−ベンゾイル−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記参考例１で得られた化合物（２７ｍｇ）のベンゼン溶液（１．０ｍｌ）に水素化トリブチルスズ（２４μｌ）とアゾビスイソブチロニトリル（６ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。さらに水素化トリブチルスズ（２４μｌ）とアゾビスイソブチロニトリル（１ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。反応液を濃縮後、薄層クロマトグラフィーにて（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、粗標題化合物（３５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 327(M+H)+.
参考例３
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記参考例２で得られた化合物（３５ｍｇ）のメタノール溶液（１．０ｍｌ）にナトリウムメトキシドメタノール溶液（５Ｍ，１４μｌ）を滴下し、室温で６時間撹拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１０ｍｇ）を得た。1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (1H, dd, J = 22.9, 11.5 Hz), 1.49-1.57 (1H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 3.41-3.57 (4H, m), 3.77-3.83 (1H, m), 4.05-4.08 (1H, m), 4.55 (2H, d, J = 11.6 Hz), 4.60 (1H, d, J = 11.6 Hz),7.27-7.31 (1H, m), 7.33-7.35 (4H, m).
工程２
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られたＬ体（異性体Ａ：４６６ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（３２２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 237(M+H)+.
工程３
１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（３２２ｍｇ）を用いて実施例１１４工程４と同様の手法により標題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
工程４
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ「２，３−ｂ」ピリジン（１．０１ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、窒素置換後、氷冷した。５５％水素化ナトリウム(２１６ｍｇ)を加えて氷冷下２０分攪拌した後、［２−（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（８７５μｌ）を加えて室温で１５．５時間撹拌した。反応系内に水を加えて希釈し、１規定塩酸（０．８５ｍｌ）で中和し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水で一回洗浄後、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。茶色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、無色油状物の標題化合物（６９１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 375[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.08 (9H, s), 0.87-0.91 (2H, m), 1.37 (12H, s), 3.49-3.55 (2H, m), 5.70 (2H, s), 6.52 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.32 (1H, d, J = 3.7 Hz), 8.35 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.69 (1H, d, J = 1.6 Hz).
工程５
６−ブロモ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
ＷＯ２００８／０５１４９３に記載の条件で得られるエチル ６−ブロモ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（２．０１ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、［２−（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（１．３７ｍｌ）を加え、窒素置換後氷冷した。５５％水素化ナトリウム（３３７ｍｇ)を加え、徐々に室温まで昇温するようにして５０分撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。得られた褐色油状物をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷後、イソプロピルアミン（０．９ｍｌ）を加えてそのまま一時間撹拌した。反応液を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、無色結晶の標題化合物（１．５６ｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 344[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.02 (9H, s), 0.98-0.99 (2H, m), 3.70-3.74 (2H, m), 5.41 (2H, s), 7.50 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.3 Hz), 10.08 (1H, br s).
工程６
３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ］メチル｝−６−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程４で得られた化合物（２１６ｍｇ）と上記工程５で得られた化合物（１４５ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により、標題化合物（１９５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 512[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.05 (9H, s), 0.01 (9H, s), 0.91-0.96 (2H, m), 0.99-1.05 (2H, m), 3.56-3.61 (2H, m), 3.75-3.80 (2H, m), 5.49 (2H, s), 5.72 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.42 (1H, d, J= 3.7 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.40 (1H, br s).
工程７
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−６−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程６で得られた化合物（１３０ｍｇ）、上記工程３で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により室温にて５５分攪拌した後、反応系を氷冷し、トリエチルアミン（８６μｌ）、メタンスルホニルクロリド（３５μｌ）を加えて氷冷下３０分撹拌した。これにアセトニトリル６ｍｌ、炭酸カリウム（７０ｍｇ）を加えて８０℃で４２時間攪拌した。反応液をろ過し、アセトニトリルで洗浄後、母液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、無色油状物の標題化合物（１１４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 640[M+H]+工程８
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール  二メタンスルホン酸塩
上記工程７で得られた化合物（１０９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（１．７ｍｌ）を加え、８０℃で１３時間撹拌した。反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール展開）で精製後、ＰｏｒａＰａｋTMＲｘｎ  ＣＸ（２ｇ）を用いて５％アンモニア水／エタノールにより溶出して精製した。得られた結晶をジクロロメタン（３ｍｌ）／エタノール（０．５ｍｌ）に溶解させ、メタンスルホン酸（２２μｌ）を加えて室温で１５分攪拌したのち留去し、酢酸エチルから固体化させ、窒素雰囲気下で濾取して標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z:380[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04-1.13 (1H, m), 1.15-1.27 (1H, m), 1.82-1.90 (1H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 2.44 (6H, s), 3.18-3.38 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.64-3.73 (1H, br m), 3.82-3.91 (2H, br m), 3.98 (1H, dd, J = 14.7, 7.8 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 2.7 Hz), 7.90 (1H, d, J= 1.8 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.72 (2H, s), 12.46 (1H, br s).
（実施例１３８）
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−スレオ−ヘキシトール【０３９５】
【化１５８】
0005630867.tif 000160
【０３９６】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
実施例１３７工程１で得られたＤ体（異性体Ｂ：４６８ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（３４０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:237(M+H)+.
工程２
１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（３４０ｍｇ）を用いて実施例１１４工程４と同様の手法により標題化合物（１９５ｍｇ）を得た。
工程３
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−６−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）を酢酸エチル（６ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８６μｌ）、メタンスルホニルクロリド（３５μｌ）を加えて氷冷下３０分撹拌した。沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗浄後、母液を留去し、これにアセトニトリル（６ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(２ｍｌ)、実施例１３７工程６で得られた化合物（１３０ｍｇ）、炭酸カリウム（７０ｍｇ）を加えて８０℃で３５時間攪拌した。反応液をろ過し、アセトニトリルで洗浄後、母液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、無色油状物の標題化合物（１２８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 640[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.04 (9H, s), 0.00 (9H, s), 0.91-0.96 (2H, m), 0.98-1.03 (2H, m), 1.19-1.29 (1H, m), 1.44 (1H, ddd, J = 23.3, 12.4, 4.6 Hz), 1.90-1.97 (1H, m), 2.14-2.21 (1H, m), 3.29-3.39 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.57-3.62 (2H, m), 3.65-3.78 (3H, m), 3.92 (1H, dd, J = 14.8, 7.8 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 11.4, 4.6 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 14.8, 2.7 Hz), 5.47 (2H, s), 5.74 (2H, s), 6.60 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.43 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.61 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程４
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−スレオ−ヘキシトール  二メタンスルホン酸塩
上記工程３で得られた化合物（１２１ｍｇ）を用い、実施例１３７工程８と同様の手法により、標題化合物（２４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 380[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04-1.13 (1H, m), 1.15-1.27 (1H, m), 1.82-1.90 (1H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 2.44 (6H, s), 3.18-3.38 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.64-3.73 (1H, br m), 3.82-3.91 (2H, br m), 3.98 (1H, dd, J = 14.7, 7.8 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 2.7 Hz), 7.90 (1H, d, J= 1.8 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.72 (2H, s), 12.46 (1H, br s).
（実施例１３９）
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０３９７】
【化１５９】
0005630867.tif 000161
【０３９８】
工程１
２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−Ｏ−（メタンスルホニル）−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１３７工程３で得られた化合物（１２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．５ｍｌ）に、トリエチルアミン（１３７μｌ）を加え、氷冷下、メタンスルホン酸クロリド（７０μｌ）を滴下した。室温で２時間撹拌後、リン酸バッファー（ｐＨ７．０）を加え、ジクロロメタンで希釈、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（１７９ｍｇ）を得た。
工程２
２，６−アンヒドロ−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（１７９ｍｇ）のアセトニトリル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド混合溶液（２：１，７．５ｍｌ）に実施例３５工程２で得られた化合物（２３５ｍｇ）と、炭酸カリウム（２２１ｍｇ）を加え、８０℃で一晩撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）にて精製し、標題化合物（３１４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+.
工程３
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（３１４ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（１７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 470(M+H)+.
工程４
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程３で得られた化合物（１７４ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物（９４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+. 
工程５
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程４で得られた化合物（１１１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
工程６
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール  二メタンスルホン酸塩
上記工程５で得られた化合物（４７ｍｇ）を用いて実施例１１８工程３と同様の手法により標題化合物（６２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C21H24N5O3394.18791；実測値: 394.18724.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02-1.09 (1H, m), 1.16-1.25 (1H, m), 1.85-1.90 (1H, m), 2.02-2.06 (1H, m), 2.32 (6H, s), 2.54 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.23-3.28 (1H, m), 3.31-3.37 (1H, m), 3.62-3.99 (4H, m), 6.73-6.75 (1H, m), 7.57-7.57 (1H, m), 7.60-7.62 (1H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.7 Hz), 8.21 (1H, s), 11.69 (1H, br s), 12.08 (1H, br s).
（実施例１４０）
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−スレオ−ヘキシトール【０３９９】
【化１６０】
0005630867.tif 000162
【０４００】
工程１
２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−Ｏ−（メタンスルホニル）−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
実施例１３８工程２で得られた化合物（１２８ｍｇ）を用いて実施例１３９工程１と同様の手法により標題化合物（１８９ｍｇ）を得た。
工程２
２，６−アンヒドロ−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（１８９ｍｇ）と実施例３５工程２で得られた化合物（２４８ｍｇ）を用いて実施例１３９工程２と同様の手法により標題化合物（３４３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+.
工程３
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（３４１ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（２１５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 470(M+H)+.
工程４
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記工程３で得られた化合物（２１５ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物（１１６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+. 
工程５
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記工程４で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
工程６
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−スレオ−ヘキシトール  二メタンスルホン酸塩
上記工程５で得られた化合物（７６ｍｇ）を用いて実施例１１８工程３と同様の手法により標題化合物（１０６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C21H24N5O3394.18791；実測値: 394.18758.
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.02-1.09 (1H, m), 1.16-1.25 (1H, m), 1.85-1.89 (1H, m), 2.02-2.06 (1H, m), 2.34 (6H, s), 2.57 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.23-3.28 (1H, m), 3.31-3.37 (1H, m), 3.62-3.99 (4H, m), 6.80-6.82 (1H, m), 7.58 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.65-7.66 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.26 (1H, s), 11.72 (1H, br s), 12.24 (1H, br s).
（実施例１４１）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール【０４０１】
【化１６１】
0005630867.tif 000163
およびその鏡像異性体【０４０２】
工程１
４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３６工程３で得られた化合物（１ｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（０．３４ｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 259(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H, s), 2.78 (3H, s), 6.57 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.66 (1H, s), 10.24 (1H, s).
工程２
２，６−アンヒドロ−５−Ｏ−ベンゾイル−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１にて得られた化合物（１１３ｍｇ）と実施例１１２工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 564(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.74 (1H, m), 1.76-1.81 (2H, m), 1.84-1.91 (3H, m), 2.13-2.19 (1H, m), 2.33-2.37 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.48-2.55 (2H, m), 3.65 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.82-3.87 (1H, m), 4.03-4.12 (3H, m), 5.04 (1H, s), 6.09 (1H, s), 6.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.31-7.36 (3H, m), 7.46-7.52 (2H, m), 7.84 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.04 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.92 (1H, br s).
工程３
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38-1.41 (1H, m), 1.61-1.71 (3H, m), 2.47 (3H, s), 3.30-3.38 (1H, m), 3.52-3.54 (1H, m), 3.62-3.66 (2H, m), 3.80-3.93 (2H, m), 4.54 (1H, d, J = 4.0 Hz), 6.56-6.57 (1H, m), 7.48 (1H, t, J = 2.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.08 (1H, s), 11.61 (1H, s), 11.65 (1H, s).
（実施例１４２）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール【０４０３】
【化１６２】
0005630867.tif 000164
およびその鏡像異性体【０４０４】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
実施例１４１工程１で得られた化合物（１３８ｍｇ）と実施例１１３工程４で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１７０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.65 (4H, m), 1.74-1.80 (2H, m), 1.87-1.93 (2H, m), 2.08-2.13 (1H, m), 2.32-2.36 (2H, m), 2.50-2.53 (4H, m), 3.21 (1H, s), 3.33 (3H, d, J = 1.3 Hz), 3.42 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.71 (1H, t, J = 8.9 Hz), 3.84 (1H, dd, J = 14.6, 7.7 Hz), 3.99-4.08 (2H, m), 6.08-6.10 (1H, m), 6.57-6.59 (1H, m), 7.35 (1H, s), 7.48 (1H, s), 8.03 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.18 (1H, s), 9.14 (1H, s).
工程２
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた（１７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+. 
工程３
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−ＤＬ−スレオ−ヘキシトール  ２メタンスルホン酸塩
上記工程２で得られた化合物（５３ｍｇ）を用いて実施例１１８工程３と同様の手法により標題化合物（７８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.39-1.43 (1H, m), 1.48-1.62 (2H, m), 1.89-1.93 (1H, m), 2.36-2.41 (9H, m), 2.60-2.62 (2H, m), 3.19 (3H, s), 3.32-3.35 (1H, m), 3.66-3.71 (1H, m), 3.79-3.92 (3H, m), 6.87-6.91 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.70-7.73 (1H, m), 7.96-7.97 (1H, m), 8.32-8.36 (1H, m), 11.74 (1H, s), 12.41 (1H, s).
（実施例１４３）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４０５】
【化１６３】
0005630867.tif 000165
【０４０６】
工程１
２−［（ベンジルオキシ）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメタノール（５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム（２．３ｇ）及びベンジルブロミド（８．２ｇ）を氷冷下で加えて１７時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（８．５ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 205(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.78 (1H, m), 1.85-1.92 (1H, m), 1.96-2.05 (1H, m), 2.07-2.18 (1H, m), 3.56 (1H, dd, J = 4.3,10.3 Hz), 3.63 (1H, dd, J = 6.2,10.3 Hz), 4.03-4.10 (1H, m), 4.61 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.65 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.69-4.74(1H, m), 6.42-6.45 (1H, m), 7.28-7.40 (m, 5H).
工程２
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，４−ジデオキシ−ＤＬ−エリスロ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（８．９ｇ）をテトラヒドロフラン（２９０ｍｌ）に溶解し、０．５規定テトラヒドロフラン溶液の９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（１２２．５ｍｌ）を加えて１７時間室温にて攪拌した。反応液に３規定水酸化ナトリウム水溶液（４３．８ｍｌ）、３５％過酸化水素水溶液（１７ｍｌ）、炭酸カリウム（３０．２ｇ）を加えて１時間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（７．２ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.48 (2H, m), 1.51-1.57 (1H, m), 1.65-1.75 (1H, m), 3.15 (1H, t, J = 10.53 Hz), 3.37-3.54 (3H, m), 3.65-3.78 (1H, m), 4.01-4.09 (1H, m), 4.54 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.60 (1H, d, J = 12.4 Hz), 7.24-7.37 (5H, m).
工程３
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，４−ジデオキシ−５−Ｏ−（フェニルカルボニル）−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，４−ジデオキシ−５−Ｏ−（フェニルカルボニル）−Ｄ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（６．６ｇ）、安息香酸（４．３２ｇ）を用いて実施例１１２工程１と同様の手法により標題化合物をラセミ体として得た。
MS(ESI)m/z: 327(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.59 (1H, m), 1.76-1.92 (2H, m), 2.12-2.21 (1H, m), 3.48 (1H, dd, J = 10.1, 3.7 Hz), 3.59 (1H, dd, J = 10.1, 6.4 Hz), 3.64-3.77 (2H, m), 4.21 (1H, dt, J = 13.0, 2.0 Hz), 4.57 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.64 (1H, d, J = 12.4 Hz), 5.05-5.09 (1H, m), 7.27-7.38 (5H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.53-7.59 (1H, m), 8.07-8.11 (2H, m).
得られたラセミ体をＨＰＬＣにより光学分割を行い標題化合物であるＬ体（異性体Ａ：４．０ｇ）、Ｄ体（異性体Ｂ：３．７ｇ）をそれぞれ得た。【０４０７】
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ  （５×５０ｃｍ）
溶出液：２５％イソプロパノール／ｎ−ヘキサン
液量：２５ｍｌ／ｍｉｎ
溶出時間：異性体Ａ：５２分、異性体Ｂ：７２分
なお上記の化合物も既知化合物から合成して絶対立体配置を同定することができる。
工程４
１，５−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−２−Ｏ−（フェニルカルボニル）−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程３で得られたＬ体（異性体Ａ、３．５ｇ）をメタノール（５３ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム−炭素（１．１ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２２時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下で留去し、標題化合物（２．３ｇ）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-1.53 (1H, m), 1.78-1.94 (2H, m), 2.14-2.22 (1H, m), 3.53-3.69 (3H, m), 3.74 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.20 (1H, d, J = 12.8 Hz), 5.07-5.11 (1H, br m), 7.45 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.09 (2H, d, J = 7.8 Hz).
工程５
２，６−アンヒドロ−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−（フェニルカルボニル）−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程４で得られた化合物（１．５ｇ）、実施例３５工程２で得られた化合物（２．５ｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３．４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.67 (1H, m), 1.70-1.80 (3H, m), 1.81-1.92 (3H, m), 2.12-2.20 (1H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.38-2.45 (2H, m), 3.65 (1H, dd, J = 13.0, 1.5 Hz), 3.76-3.84 (1H, m), 3.97 (1H, t, J = 4.4 Hz), 4.92-5.06 (3H, m), 5.98-6.04 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.53-7.60 (2H, m), 7.90-7.94 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
２，６−アンヒドロ−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程５で得られた化合物（３．４ｇ）をメタノール（４４ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２．７ｇ）を加えて４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後に、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（２．０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 408(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.80 (4H, m), 1.82-1.91 (2H, m), 1.93-1.99 (1H, m), 2.01-2.04 (1H, m), 2.27-2.35 (2H, m), 2.39-2.46 (2H, m), 3.53 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.64-3.73 (1H, m), 3.76-3.81 (2H, m), 3.87-3.93 (1H, m), 3.98 (1H, dd, J = 14.7, 2.8 Hz), 5.99-6.04 (1H, m), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程７
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程６で得られた化合物（１．１ｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（１．２ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 456(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (12H, s), 1.57-1.62 (1H, m), 1.65-1.80 (4H, m), 1.81-1.98 (3H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.43-2.44 (2H, m), 3.53 (1H, dd, J = 12.4, 1.4 Hz), 3.70-3.79 (2H, m), 3.84-3.97 (3H, m), 5.99-6.04 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.4 Hz).
工程８
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程７で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物（８３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.67 (1H, m), 1.70-1.84 (4H, m), 1.87-1.93 (2H, m), 1.94-2.00 (1H, m), 2.31-2.36 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.49-2.54 (2H, br m), 3.54 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.71-3.77 (1H, m), 3.78-3.80 (1H, br m), 3.84-3.89 (2H, m), 4.05 (1H, dd, J = 14.6, 3.2 Hz), 6.07-6.11 (1H, m), 6.51-6.55 (1H, br m), 7.33-7.37 (2H, m), 8.03 (1H, s), 8.17 (1H, s), 9.96 (1H, br s).
工程９
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程８で得られた化合物（４８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C20H21N5O3 380.17226；実測値: 380.17420.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38-1.43 (1H, m), 1.56-1.75 (3H, m), 2.47 (3H, s), 3.48-3.56 (1H, m), 3.59-3.61 (2H, m), 3.79-3.94 (2H, m), 4.07-4.12 (1H, m), 6.55-6.57 (1H, m), 7.46-7.48 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.08 (1H, s), 11.6  (1H, s), 11.7 (1H, s).
（実施例１４４）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４０８】
【化１６４】
0005630867.tif 000166
【０４０９】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１４３工程７で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例１２４工程２で得られた化合物（８９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.81 (5H, m), 1.87-1.93 (2H, m), 1.94-1.99 (2H, m), 2.31-2.37 (2H, m), 2.48-2.54 (5H, m), 2.58-2.61 (3H, m), 3.54 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.69-3.79 (2H, m), 3.82-3.90 (2H, m), 4.04 (1H, d, J = 14.9 Hz), 6.08-6.10 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.37 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.81 (1H, br s).
工程２
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（５７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+計算値: C21H23N5O3 394.18791；実測値: 394.18863.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31-1.50 (2H, m), 1.55-1.81 (3H, m), 2.46 (3H, s), 2.57 (3H, s), 3.47-4.06 (5H, m), 7.49 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.99 (1H, s), 11.61 (1H, s), 11.26 (1H, s).
（実施例１４５）
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４１０】
【化１６５】
0005630867.tif 000167
【０４１１】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（シクロヘキセ−１−エン−１−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１４３工程７で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例１２５工程２で得られた化合物（１３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 494(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-2.01 (8H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.48-2.55 (2H, m), 2.68 (3H, s), 3.55 (1H, d, J = 12.2 Hz), 3.70-3.82 (2H, m), 3.84-3.92 (2H, m), 4.06 (1H, dd, J = 14.6, 2.7 Hz), 6.07-6.11 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.00 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.14 (1H, s).
工程２
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（７９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.44 (1H, m), 1.56-1.80 (3H, m), 2.66 (3H, s), 3.50-3.56 (1H, m), 3.59-3.68 (2H, m), 3.70-4.15 (3H, m), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.13 (1H, s), 11.63 (1H, s), 12.00 (1H, s).
（実施例１４６）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４１２】
【化１６６】
0005630867.tif 000168
【０４１３】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１４３工程６で得られた化合物（９４０ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（７９０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.77 (5H, m), 1.83-1.89 (2H, m), 2.08-2.16 (1H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.39-2.45 (2H, m), 3.22-3.25 (1H, m), 3.37-3.44 (3H, m), 3.38 (1H, s), 3.63-3.78 (2H, m), 3.99 (1H, dd, J = 14.0, 2.5 Hz), 4.05 (1H, d, J = 12.8 Hz), 5.99-6.02 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程２
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（７５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（８１２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 470(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (12H, s), 1.48-1.65 (2H, m), 1.69-1.80 (3H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.08-2.13 (1H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.41-2.47 (2H, m), 3.22-3.25 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.43 (1H, dd, J = 12.4, 1.4 Hz), 3.71-3.78 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J = 14.7, 7.8 Hz), 3.95 (1H, dd, J = 14.7, 4.6 Hz), 4.02-4.08 (1H, m), 5.99-6.03 (1H, m), 7.71 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.4 Hz).
工程３
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（１５５ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54-1.68 (2H, m), 1.71-1.81 (3H, m), 1.87-1.94 (2H, m), 2.08-2.15 (1H, m), 2.31-2.38 (2H, m), 2.49-2.55 (5H, m), 3.22-3.24 (1H, m), 3.34 (3H, s), 3.43 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.69-3.77 (1H, m), 3.88 (1H, dd, J = 14.7, 7.8 Hz), 4.02 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 14.7, 2.8 Hz), 6.09 (1H, t, J = 3.7 Hz), 6.56-6.59 (1H, m), 7.37 (1H, t, J = 2.5 Hz), 7.48 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.18 (1H, s).
工程４
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−１−［６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程３で得られた化合物（６７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+計算値: C21H23N5O3 394.18791；実測値: 394.18779.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.63 (3H, m), 1.86-1.92 (1H, m), 2.45 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.62-3.91 (6H, m), 6.54-6.56 (1H, m), 7.46 (1H, t, J = 2.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.06 (1H, s), 11.59 (1H, br s), 11.63 (1H, br s).
（実施例１４７）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４１４】
【化１６７】
0005630867.tif 000169
【０４１５】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１４６工程２で得られた化合物（１５５ｍｇ）と実施例１２４工程２で得られた化合物（８９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 488(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53-1.95 (7H, m), 2.08-2.15 (1H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.49-2.55 (5H, m), 2.62 (3H, s), 3.21-3.24 (1H, m), 3.35 (3H, s), 3.43 (1H, dd, J = 12.6, 1.1 Hz), 3.69-3.77 (1H, m), 3.86 (1H, dd, J = 14.4, 7.8 Hz), 4.02 (2H, d, J = 12.4 Hz), 4.06 (2H, dd, J = 14.7, 3.7 Hz), 6.07-6.11 (1H, m), 7.07 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.09 (1H, s), 9.37 (1H, s).
工程２
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（７４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 408(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+計算値: C22H25N5O3 408.20356；実測値: 408.20482.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32-1.73 (3H, m), 1.84-1.98 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.58 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.36-3.40 (2H, m), 3.62-3.93 (4H, m), 7.20 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.99 (1H, s), 11.27 (1H, s), 11.61 (1H, s).
（実施例１４８）
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４１６】
【化１６８】
0005630867.tif 000170
【０４１７】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１４６工程２で得られた化合物（１５５ｍｇ）と実施例１２５工程２で得られた化合物（１３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 508(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54-1.68 (2H, m), 1.70-1.82 (3H, m), 1.88-1.94 (2H, m), 2.08-2.17 (1H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.49-2.56 (2H, m), 2.72 (3H, s), 3.23-3.25 (1H, m), 3.35 (3H, s), 3.44 (1H, dd, J = 12.6, 1.3 Hz), 3.69-3.77 (1H, m), 3.88 (1H, dd, J = 14.4, 8.1 Hz), 4.02 (1H, d, J = 12.7 Hz), 4.08 (1H, dd, J = 14.6, 2.9 Hz), 6.09-6.11 (1H, m), 7.32 (1H, s), 7.48 (2H, d, J = 1.9 Hz), 8.00 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.15 (1H, s), 10.58 (1H, s).
工程２
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（１０３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 428(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.66 (3H, m), 1.86-1.96 (1H, m), 2.66 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.50-4.02 (6H, m), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.13 (1H, s), 11.64 (1H, s), 12.00 (1H, s).
（実施例１４９）
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［５−メチル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４１８】
【化１６９】
0005630867.tif 000171
【０４１９】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−５−Ｏ−（フェニルカルボニル）−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１４３工程４で得られた化合物（０．７６ｇ）と実施例４４工程１で得られた化合物（１．２９ｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１．７０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 526(M+H)+.
工程２
２，６−アンヒドロ−１−［６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（１．７０ｇ）を用いて実施例１４３工程６と同様の手法により標題化合物（０．６２７ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.61 (1H, m), 1.68-1.79 (4H, m), 1.82-1.88 (2H, m), 1.92-1.99 (1H, m), 2.27-2.33 (2H, m), 2.42-2.48 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.52 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.66-3.72 (1H, m), 3.76-3.82 (2H, m), 3.89 (1H, dt, J = 12.0, 2.3 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 14.3, 2.9 Hz), 5.99-6.01 (1H, m), 7.51 (1H, s).
工程３
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−５−メチル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，４−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（１３９ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.63 (1H, m), 1.65-1.82 (4H, m), 1.83-1.97 (3H, m), 2.28-2.36 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.52-2.58 (2H, m), 3.52 (1H, d, J = 11.9 Hz), 3.70-3.79 (2H, m), 3.85-3.93 (2H, m), 3.97 (1H, dd, J = 14.7, 3.7 Hz), 6.06-6.10 (1H, m), 6.52-6.55 (1H, m), 7.26 (1H, s), 7.40-7.43 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.43 (1H, s). 
工程４
２，６−アンヒドロ−１，３，４−トリデオキシ−１−［５−メチル−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程３で得られた化合物（１５１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33-1.40 (1H, m), 1.58-1.73 (3H, m), 2.38 (3H, s), 3.35-3.38 (1H, m), 3.50-3.53 (1H, m), 3.59-3.67 (1H, m), 3.77 (1H, dd, J = 14.3, 4.0 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 13.7, 7.4 Hz), 4.51 (1H, d, J = 4.0 Hz), 6.48-6.50 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.52-7.54 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.45 (1H, s), 11.73 (1H, s).
（実施例１５０）
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４２０】
【化１７０】
0005630867.tif 000172
【０４２１】
工程１
２，６−アンヒドロ−４−Ｏ−ベンゾイル−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１３７工程１で得られたＬ体（異性体Ａ、１．４８ｇ）を用いて実施例１１１工程１と同様の手法により標題化合物（２．０５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 327(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54-1.63 (1H, m), 1.74-1.84 (1H, m), 2.02-2.13 (2H, m), 3.46-3.62 (3H, m), 3.66-3.72 (1H, m), 4.11-4.17 (1H, m), 4.57 (1H, d, J=12.0 Hz), 4.61 (1H, d, J=12.0 Hz), 5.12-5.20 (1H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.33-7.35 (3H, m), 7.42-7.46 (2H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 8.02-8.05 (2H, m).
工程２
１，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンゾイル−２，４−ジデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（２．０５ｇ）を用いて実施例１４３工程４と同様の手法により標題化合物（１．４８ｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 237(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.62 (1H, m), 1.73-1.83 (1H, m), 1.95-1.99 (1H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 3.56-3.72 (4H, m), 4.10-4.16 (1H, m), 5.14-5.22 (1H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.54-7.59 (1H, m), 8.02-8.05 (2H, m).
工程３
２，６−アンヒドロ−４−Ｏ−ベンゾイル−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，５−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（１．４８ｇ）と実施例３５工程２で得られた化合物（２．４０ｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３．１５ｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 512(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.55 (1H, m), 1.70-1.79 (3H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.03-2.09 (1H, m), 2.22-2.27 (1H, m), 2.28-2.33 (2H, m), 2.39-2.45 (2H, m), 3.50 (1H, td, J=12.3, 2.3 Hz), 3.78-3.84 (1H, m), 3.88 (1H, dd, J=14.3, 6.9 Hz), 4.00 (1H, dd, J=14.3, 3.1 Hz), 4.06-4.11 (1H, m), 5.12-5.20 (1H, m), 6.01-6.04 (1H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.54-7.59 (1H, m), 8.01-8.04 (2H, m), 8.09 (1H, d, J=2.3 Hz).
工程４
２，６−アンヒドロ−１−（６−ブロモ−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−１，３，５−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程３で得られた化合物（３．１５ｇ）を用いて実施例１４３工程６と同様の手法により標題化合物（１．７８ｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 408(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.32 (1H, m), 1.46-1.62 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 1.83-1.92 (3H, m), 2.03-2.09 (1H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.39-2.45 (2H, m), 3.35 (1H, td, J=12.0, 2.3 Hz), 3.63-3.69 (1H, m), 3.78-3.86 (2H, m), 3.96-4.03 (2H, m), 5.99-6.03 (1H, m), 7.50 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.08 (1H, d, J=1.7 Hz).
工程５
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程４で得られた化合物（８００ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（７６８ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 456(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.29 (1H, m), 1.35 (12H, s), 1.47-1.64 (2H, m), 1.72-1.79 (2H, m), 1.84-1.90 (3H, m), 2.01-2.07 (1H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.41-2.47 (2H, m), 3.35 (1H, dd, J=12.7, 1.7 Hz), 3.69-4.02 (5H, m), 6.00-6.03 (1H, m), 7.62 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.44 (1H, d, J=1.7 Hz).
工程６
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程５で得られた化合物（１４７ｍｇ）と実施例１２４工程２で得られた化合物（６６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１２７ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 474(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-2.12 (8H, m), 2.26-2.55 (4H, m), 2.52 (3H, s), 2.64 (3H, s), 3.31-3.40 (1H, m), 3.64-4.08 (5H, m), 6.07-6.11 (1H, m), 7.06 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.03 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.11 (1H, s), 8.62 (1H, brs).
工程７
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程６で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４４ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 394(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03-1.13 (1H, m), 1.19-1.30 (1H, m), 1.65-1.72 (1H, m), 1.79-1.87 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.57 (3H, s), 3.21-3.28 (1H, m), 3.52-3.65 (2H, m), 3.76-3.86 (2H, m), 3.92 (1H, dd, J=14.3, 7.4 Hz), 4.77 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.19-7.21 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.87 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.99 (1H, s), 11.27 (1H, s), 11.62 (1H, s).
（実施例１５１）
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４２２】
【化１７１】
0005630867.tif 000173
【０４２３】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−［３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１３９工程３で得られた化合物（１６５ｍｇ）と実施例１２４工程２で得られた化合物（６６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１１３ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 488(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10-1.96 (8H, m), 2.32-2.38 (2H, m), 2.50-2.54 (2H, m), 2.52 (3H, s), 2.64 (3H, s), 3.29-3.40 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.65-3.72 (1H, m), 3.84-4.07 (3H, m), 6.07-6.22 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.02 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.10 (1H, s), 8.37 (1H, brs).
工程２
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［６−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（１１０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 408(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00-1.11 (1H, m), 1.15-1.26 (1H, m), 1.83-1.90 (1H, m), 2.01-2.07 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.57 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.24-3.40 (2H, m), 3.60-3.68 (1H, m), 3.81-3.98 (3H, m), 7.19-7.21 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.87 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.99 (1H, s), 11.27 (1H, s), 11.61 (1H, s).
（実施例１５２）
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール【０４２４】
【化１７２】
0005630867.tif 000174
【０４２５】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−｛６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル｝−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
実施例１３９工程３で得られた化合物（１６３ｍｇ）と実施例１２５工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１１９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.26 (1H, m), 1.24 (9H, s), 1.35-1.47 (1H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 1.87-1.96 (3H, m), 2.13-2.19 (1H, m), 2.32-2.37 (2H, m), 2.48-2.54 (2H, m), 2.74 (3H, s), 3.30-3.40 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.65-3.71 (1H, m), 3.87 (1H, dd, J=14.9, 8.0 Hz), 3.95-3.99 (1H, m), 4.05 (1H, dd, J=14.9, 2.9 Hz), 6.08-6.11 (1H, m), 7.28-7.30 (1H, m), 7.40 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.01 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.18 (1H, s).
工程２
２，６−アンヒドロ−１−［６−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−メチル−Ｌ−スレオ−ヘキシトール
上記工程１で得られた化合物（１１６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 428(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02-1.10 (1H, m), 1.15-1.26 (1H, m), 1.84-1.89 (1H, m), 2.01-2.07 (1H, m), 2.66 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.24-3.38 (2H, m), 3.62-3.68 (1H, m), 3.81-3.87 (2H, m), 3.94 (1H, dd, J=14.5, 7.8 Hz), 7.51-7.53 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=2.9 Hz), 7.90 (1H, d, J=2.3 Hz), 8.12 (1H, s), 11.65 (1H, s), 11.98-12.02 (1H, m).
（実施例１５３）
１−｛［（２Ｓ）−６−（メトキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メチル｝−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０４２６】
【化１７３】
0005630867.tif 000175
【０４２７】
工程１
（２Ｒ）−１−（アリルオキシ）−３−クロロプロパン−２−オール
三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（０．３４ｍｌ）をアリルアルコール（１１ｍｌ）に加え、４５℃まで昇温後、（Ｒ）−エピクロロヒドリン（５．０ｇ）を加え同温で１時間半撹拌した。ジエチルエーテルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗標題化合物（１０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.54-3.69 (4H, m), 3.97-4.05 (2H, m), 4.16-4.18 (1H, m), 5.15-5.24 (1H, m), 5.27-5.31 (1H, m), 5.85-6.05 (1H, m).
工程２
（２Ｒ）−１−（アリルオキシ）−３−（ベンジルオキシ）プロパン−２−オール
水酸化ナトリウム（５．４ｇ）を水（６．４ｍｌ）に溶解し、上記工程１で得られた化合物（８．１ｇ）を加え、室温で１時間半撹拌した。ジエチルエーテルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をベンジルアルコール（２７ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％、１．８ｇ）をゆっくり加えた。室温で４時間半撹拌し、反応液をジクロロメタンで希釈後、１Ｍ塩酸と飽和重曹水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２．６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (1H, d, J = 4.0 Hz), 3.47-3.58 (4H, m), 3.98-4.03 (3H, m), 4.56 (2H, s), 5.17-5.20 (1H, m), 5.25-5.29 (1H, m), 5.86-5.94 (1H, m), 7.30-7.35 (5H, m).
工程３
（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メチル］−６−（ヨードメチル）１，４−ジオキサン
上記工程２で得られた化合物（２．６ｇ）のアセトニトリル溶液（４０ｍｌ）にＮ−ヨードスクシンイミド（４．５ｇ）を加え、２時間半加熱還流した。室温まで放冷後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.04-4.28 (10H, m), 4.54-4.59 (2H, m), 7.27-7.37 (5H, m).
工程４
｛（６Ｓ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−１，４−ジオキサン−２−イル｝メチル  ４−ニトロベンゾエート
上記工程３で得られた化合物（１．７ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（６０ｍｌ）に４−ニトロ安息香酸カリウム（１０ｇ）と１８−クラウン  ６−エーテル（０．１３ｇ）を加え、９０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、水とジエチルエーテルで希釈し、有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．７ｇ）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 3.35-4.79 (12H, m), 7.24-7.34 (5H, m), 8.21-8.35 (5H, m).
工程５
｛（６Ｓ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−１，４−ジオキサン−２−イル｝メタノール
上記工程４で得られた化合物（１．７ｇ）のメタノール溶液（４０ｍｌ）に濃塩酸（１．０ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌、５０℃で８時間撹拌した。さらに濃塩酸（２．０ｍｌ）を加え、同温で１６時間撹拌、さらに濃塩酸（２．０ｍｌ）を加え、同温で８時間撹拌した。飽和重曹水で中和し、メタノールを減圧下で留去した。水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２５８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93-2.01 (1H, m), 3.31-4.03 (10H, m), 4.53-4.60 (2H, m), 7.29-7.37 (5H, m).
工程６
（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メチル］−６−メトキシメチル−１，４−ジオキサン
上記工程５で得られた化合物（２５８ｍｇ）を用いて、実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（２６１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 253(M+H)+.
工程７
［（２Ｓ）−６−（メトキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メタノール
上記工程６で得られた化合物２６１ｍｇ）を用いて、実施例１１４工程４と同様の手法により標題化合物（１６０ｍｇ）を得た。
工程８
［（２Ｓ）−６−（メトキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メチル  メタンスルホネート
上記工程７で得られた化合物（１６０ｍｇ）を用いて、実施例１３９工程１と同様の手法により標題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
工程９
６−ブロモ−３−シクロヘキシ−１−エン−１−イル−１−｛［（２Ｓ）−６−（メトキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程８で得られた化合物（２３５ｍｇ）と、実施例３５工程２で得られた化合物（２８８ｍｇ）を用いて、実施例１３９工程２と同様の手法により標題化合物（４４０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 438(M+H)+.
工程１０
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［（２Ｓ）−６−（メトキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メチル｝−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程９で得られた化合物（４４０ｍｇ）を用いて、実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（６１１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 486(M+H)+.
工程１１
３−シクロヘキセ−１−エン−１−イル−１−｛［（２Ｓ）−６−（メトキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メチル｝−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１０で得られた化合物（６１１ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物（２９２ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 490(M+H)+. 
工程１２
１−｛［（２Ｓ）−６−（メトキシメチル）−１，４−ジオキサン−２−イル］メチル｝−６−（４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程１１で得られた化合物（３７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８５ｍｇ）を得た。（ＮＭＲより、約３：２のジアステレオマー混合物）。
MS(ESI)m/z: 410(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C21H24N5O4410.18283；実測値: 410.18340.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.46-2.47 (3H, m), 3.06 (1.8H, s), 3.14 (1.2H, s), 3.15-4.40 (10H, m), 6.56-6.58 (1H, m), 7.47-7.48 (1H, m), 7.54-7.55 (0.6H, m), 7.60-7.62 (0.4H, m), 7.91-7.92 (1H, m), 8.07-8.08 (1H, m), 11.64-11.65 (2H, m).
（実施例１５４）
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−エリスロ−ヘキシトール【０４２８】
【化１７４】
0005630867.tif 000176
【０４２９】
工程１
２，６−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−（フェニルカルボニル）−Ｄ−エリスロ−ヘキシトール
実施例１３７工程１で得られたＬ体（異性体Ａ、８００ｍｇ）と安息香酸（５７１ｍｇ）を用いて実施例１１２工程１と同様の手法により標題化合物（１１７５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 327(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.82 (1H, m), 1.85-1.92 (2H, m), 1.96-2.04 (1H, m), 3.45-3.53 (2H, m), 3.92-4.08 (3H, m), 4.58 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.62 (1H, d, J = 12.4 Hz), 5.46-5.50 (1H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.33-7.40 (4H, m), 7.44-7.50 (2H, m), 7.57-7.62 (1H, m), 8.08 (2H, d, J = 7.8 Hz).
工程２
２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−（フェニルカルボニル）−Ｄ−エリスロ−ヘキシトール
工程１で得られた化合物（１２０ｍｇ）と２０％水酸化パラジウム（２０ｍｇ）、溶媒としてメタノールを用いて実施例１１４工程４と同様の手法により標題化合物（７１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 237(M+H)+.
工程３
エチル ６−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
ＷＯ２００８／０５１４９３に記載の条件で得られた６−ブロモ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（１．４３ｇ）、３−ヒドロキシプロパンニトリル（０．５１ｍｌ）を用い、実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（９５４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 339[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.28 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.55 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.23 (2H, s).
工程４
３−（６−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパンニトリル
上記工程３で得られた化合物（９５４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）に溶解し、イソプロピルアミン（３６２μｌ）を加え、室温にて７０分撹拌した。反応液を留去後、ヘキサンを加えてソニケーションし、無色結晶を濾取して標題化合物（７３９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 267[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.01 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.54 (1H, t, J = 1.6 Hz), 8.07 (1H, t, J = 1.8 Hz).
工程５
２，６−アンヒドロ−１−［６−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−４−Ｏ−（フェニルカルボニル）−Ｄ−エリスロ−ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（７１ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（１０４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（９６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 485(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.72 (1H, m), 1.82-1.88 (1H, m), 1.90-1.97 (1H, m), 2.02-2.07 (1H, m), 2.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.77-3.85 (2H, m), 3.88-3.93 (1H, m), 4.00 (1H, dd, J = 14.3, 2.9 Hz), 4.08-4.14 (1H, m), 4.29 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.45-5.48 (1H, m), 7.46 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.56-7.60 (2H, m), 8.05-8.05 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.3 Hz).
工程６
２，６−アンヒドロ−１−［３−（２−シアノエチル）−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−１，３，５−トリデオキシ−Ｄ−エリスロ−ヘキシトール
上記工程５で得られた化合物（８６ｍｇ）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５２ｍｇ）を用いて実施例１１１工程４と同様の手法により標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 419(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.67 (2H, m), 1.76-1.87 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.73-3.79 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J = 12.9, 2.2 Hz), 3.87-3.96 (1H, m), 4.01 (1H, dd, J = 14.6, 3.4 Hz), 4.15-4.21 (1H, m), 4.28-4.31 (1H, m), 4.37 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.58-6.60 (1H, m), 7.42 (1H, dd, J = 3.4, 2.2 Hz), 7.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.90 (1H, s).
工程７
２，６−アンヒドロ−１，３，５−トリデオキシ−１−［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｄ−エリスロ−ヘキシトール
上記工程６で得られた化合物（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（５．３ｍｇ）を加えて攪拌した。カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１１ｍｇ）およびアセトニトリル（４ｍｌ）を加えた後にカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（３３ｍｇ）をさらに加えて室温で三日間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後に酢酸エチルで三回抽出を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣にヘキサンを加えて生じた沈殿を濾取し、標題化合物（３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.69 (4H, m), 3.58-3.71 (1H, m), 3.79-3.95 (2H, m), 4.00-4.08 (2H, m), 4.62-4.65 (1H, m), 6.51-6.53 (1H, m), 7.52-7.54 (1H, m), 7.78 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.21-8.24 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.60 (1H, s), 11.73 (1H, s).
（実施例１５５）
５−クロロ−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン【０４３０】
【化１７５】
0005630867.tif 000177
【０４３１】
工程１
６−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９６，２２，２７４９．に記載の方法で得られた５−ブロモ−６−クロロピリジン−２，３−ジアミン（０．８３ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、１，１−カルボニルジイミダゾール（０．９１ｇ）を加え、一晩加熱還流した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル混液にて洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物（０．８１ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 248(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.58 (1H, s), 11.18 (1H, s), 11.74 (1H, s).
工程２
エチル  ６−ブロモ−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
上記工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、ＷＯ２００８／０５１４９３に記載の方法で得られたエチル  ピリジン−２−イル  カーボネート（２４２ｍｇ）と炭酸カリウム（２００ｍｇ）を加え、５５°Ｃにて１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水（６ｍｌ）と１規定塩酸水（２．９ｍｌ）を加え、激しく攪拌した。析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物（３４４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 322(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.08 (1H, s), 12.39 (1H, s).
工程３
６−ブロモ−５−クロロ−３−［２−（トリメチルシリル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程２で得られた化合物（３４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、２−（トリメチルシリル）エタノール（２２８μｌ）とトリフェニルホスフィン（４１７ｍｇ）を加えた後に、氷冷下ジイソプロピル  アゾジカルボキシレート（３２４μｌ）を滴下し、徐々に室温に昇温しながら一晩攪拌した後、さらに２−（トリメチルシリル）エタノール（２２８μｌ）とトリフェニルホスフィン（４１７ｇ）を加えた後に、氷冷下ジイソプロピル  アゾジカルボキシレート（３２４μｌ）を滴下し、徐々に室温に昇温しながら６時間攪拌した。反応液を再び氷浴にて冷却した後、イソプロピルアミン（１３６μｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（３１０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.09 (9H, s), 1.12-1.16 (2H, m), 3.97-4.01 (2H, m), 7.52 (1H, s), 9.16 (1H, s).
工程４
６−ブロモ−５−クロロ−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３−［２−（トリメチルシリル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）と（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメタノール（６５ｍｇ）を用いて、実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１７５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 448(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (9H, s), 3.31-3.35 (1H, m), 3.52-3.58 (1H, m), 3.64-3.70 (2H, m), 3.76-3.81 (2H, m), 3.84-3.91 (3H, m), 3.98-4.01 (2H, m), 4.96-5.07 (2H, m), 7.56 (1H, s).
工程５
５−クロロ−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−［２−（トリメチルシリル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１０ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（１７０ｍｇ）を用いて、実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１６０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 486(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (9H, s), 1.18-1.28 (3H, m), 3.33-3.38 (1H, m), 3.50-3.57 (1H, m), 3.65-3.74 (3H, m), 3.84-3.95 (3H, m), 4.05-4.10 (2H, m), 6.58-6.59 (1H, m), 7.38 (2H, dd, J = 6.4, 3.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.36 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.87 (1H, s).
工程６
５−クロロ−１−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記工程５で得られた化合物（１３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（１ｍｌ）を加え、８０℃で３日間攪拌した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製した。さらに、得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物（５０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+  計算値: C18H17ClN5O3386.10199；実測値: 386.10351.  
MS(ESI)m/z: 386(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.27-3.31 (1H, m), 3.40-3.53 (2H, m), 3.57-3.61 (1H, m), 3.68-3.72 (1H, m), 3.75-3.89 (3H, m), 3.91-3.96 (1H, m), 6.52 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.54-7.56 (1H, m), 7.67 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.79 (1H, br s), 11.89 (1H, br s).
（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、１００ｍｇの粉末状の実施例化合物１、１５０ｍｇのラクト−ス、５０ｍｇのセルロ−ス及び６ｍｇのステアリン酸マグネシウムを充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
（製剤例２）ソフトカプセル剤
消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油中に入れた、実施例化合物１の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン中に注入して、１００ｍｇの活性成分を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。
（製剤例３）錠剤
通常採用される方法に従って、１００ｍｇの実施例化合物１、０．２ｍｇのコロイド性二酸化珪素、５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、２７５ｍｇの微結晶性セルロ−ス、１１ｍｇのデンプン及び９８．８ｍｇのラクト−スを用いて製造する。尚、所望により、剤皮を塗布する。
（試験例１）ｍＴＯＲのキナーゼ活性阻害試験
被験化合物存在下又は非存在下における、ｍＴＯＲのキナーゼ活性を測定した。基質ペプチドはｍＴＯＲのキナーゼ活性によりリン酸化を受ける。このリン酸化ペプチドにはｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ６６５と抗リン酸化Ｓ６Ｋ（Ｔｈｒ３８９）抗体・抗マウスＩｇＧ−クリプテート複合体が結合する。この際、励起光の照射を行うと、励起状態になったクリプテートからＸＬ６６５への蛍光共鳴エネルギー転移が起こり、６６５ｎｍの蛍光を発する。この原理を用い、ｍＴＯＲキナーゼ活性を検出した。ｍＴＯＲの阻害剤が存在する場合には、基質ペプチドのリン酸化が阻害され、上記の複合体が基質ペプチドに結合しない。その結果、蛍光共鳴エネルギー転移が起こらず、６６５ｎｍの蛍光が減弱する。
（１）試料の調製と酵素反応
ヒトのｍＴＯＲのＣ末端側１３６２−２５４９ａａに対応する部分のＮ末端側にＨｉｓタグを導入し、ＨＥＫ２９３細胞で恒常的に発現するようにしたセルラインを作製した。このＨＥＫ２９３  Ｈｉｓ−ｔａｇｇｅｄ  ｍＴＯＲ（１３６２Ｃ）恒常発現細胞から、細胞溶解液を調製し、Ｈｉｓタグを利用して定法に従いＨｉｓ−ｔａｇｇｅｄ  ｍＴＯＲ（１３６２Ｃ）を粗精製した。【０４３２】
次に、上記のＨｉｓ−ｔａｇｇｅｄ  ｍＴＯＲ（１３６２Ｃ）酵素と８μｇ／ｍＬのビオチン化ペプチド（Ｂｉｏｔｉｎ−Ａｈｘ−ＫＫＡＮＱＶＦＬＧＦＴＹＶＡＰＳＶＬＥＳＶＫＥ−ａｍｉｄｅ（Ｓｉｇｍａ））、その他に成分として５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２０ｍＭ  ＭｎＣｌ２、１ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、適量のｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ＥＤＴＡ  ｆｒｅｅ、Ｒｏｃｈｅ）、１００ｎｇ／ｍｌ  Ｃａｌｙｃｕｌｉｎ  Ａ、４μｇ／ｍｌ  Ｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎ、  １０ｍＭ  ＤＴＴ  を含むｍＴＯＲ酵素溶液を調製した。【０４３３】
被験化合物はＤＭＳＯに溶解し、アッセイに必要な濃度になるように２０μＭ  ＡＴＰ溶液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２０μＭ  ＡＴＰ）で希釈系列を調製した。この化合物溶液をＧｒｅｉｎｅｒ  社の３８４  ｗｅｌｌ  ｓｍａｌｌ  ｖｏｌｕｍｅ  ｗｈｉｔｅ  ｐｌａｔｅに５μＬずつ用意した。【０４３４】
上記の被験化合物を含むｗｅｌｌにｍＴＯＲ酵素溶液５μＬを添加し、混合した後、３時間室温に放置し、酵素反応を進行させた。【０４３５】
ポジティブコントロールとしてはＤＭＳＯを２０μＭ  ＡＴＰ溶液に溶かしたものを使用し、ネガティブコントロールとしては、ＤＭＳＯを５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）に溶かしたものを使用し同様の操作を行った。
（２）酵素反応の検出
酵素反応後に、ユーロピウム溶液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ  ＥＤＴＡ、１．５ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡに抗マウスＩｇＧ−クリプテート（セティ・メディカルラボ株式会社）と抗リン酸化Ｓ６Ｋ（Ｔｈｒ３８９）抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社）を溶かした溶液）及びＸＬ６６５溶液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．８Ｍ  ＫＦ、１．５ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡにＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ６６５（セティ・メディカルラボ株式会社）を溶かした溶液）を５μＬずつこの順番で加えた後、混合し、４℃で一晩放置した。翌日、室温に戻した後、３３７ｎｍの励起光を照射し、６２０ｎｍの蛍光及び６６５ｎｍの蛍光をＲＵＢＹｓｔａｒ（ＢＭＧ社）で測定した。【０４３６】
測定値から計算したＲａｔｉｏを酵素活性の指標とし、ｍＴＯＲ阻害活性（％）を算出した。ここでＲａｔｉｏは下記式（１）で計算した。【０４３７】
Ｒａｔｉｏ＝１００００×６６５ｎｍ蛍光値／６２０ｎｍ蛍光値  ・・・（１）
ｍＴＯＲ酵素阻害活性（％）は下記式（２）で算出した。【０４３８】
ｍＴＯＲ酵素阻害活性（％）＝１００×［（Ｐ−Ｓ）／（Ｐ−Ｎ）］・・・（２）
Ｐ：ポジティブコントロールのｗｅｌｌのＲａｔｉｏ
Ｎ：ネガティブコントロールのｗｅｌｌのＲａｔｉｏ
Ｓ：被験化合物を含むｗｅｌｌのＲａｔｉｏ
さらに、希釈系列で調製された被験化合物の各濃度とその濃度におけるｍＴＯＲ酵素阻害活性（％）を用いて最適な曲線を計算し、５０％阻害を示す濃度をｍＴＯＲ酵素阻害活性のＩＣ５０値として算出した。
ＩＣ５０値が０．０５μＭ未満の化合物は、実施例番号１、３〜７、９、１０、１５〜２９、３１〜５５、５８〜７２、７６，７８，７９、８１〜８４、９０、９２、９３、９５〜１３０、１３３〜１５３、１５５の化合物であり、０．０５μＭ以上０．１μＭ未満の化合物は、実施例番号５７、７５、７７の化合物であり、０．１μＭ以上５μＭ未満の化合物は実施例番号、２、８、１１〜１４、３０、５６、７３、７４、８０、８５〜８９、９１、９４、１３１、１３２の化合物であった。
（試験例２）細胞増殖抑制試験
ＷＭ−２６６−４細胞（米国ＡＴＣＣ社）を９６ｗｅｌｌプレートに播種し、一晩培養した。培養後、被験化合物を含む検体の希釈系列を調製し、各ｗｅｌｌに添加し、さらに３日間培養した後に、ＭＴＴ法（ＭＯＳＭＡＮＮ，Ｔ．，Ｒａｐｉｄ  ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  ｓｕｒｖｉｖａｌ：  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ａｓｓａｙｓ．  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ，６５，  ５５-６３  （１９８３）．）により各ｗｅｌｌの細胞数を計測した。５０％細胞増殖抑制活性は下記式（３）にて算出した。【０４３９】
１００×［（Ｔ−Ｔ０）／（Ｃ−Ｔ０）］＝５０  ・・・（３）
ここでＴは３日間被験化合物添加ｗｅｌｌの計測値、Ｃは３日間被験化合物非添加ｗｅｌｌの計測値、Ｔ０は被験化合物添加時の初期計測値を示す。【０４４０】
ＧＩ５０値が３μＭ未満の化合物は、実施例番号１〜７、９、１５〜２１、２３〜２９、３１〜５５、５８、６０〜６５、６７〜７１、７５、７８、７９、８１〜８３、８８、９０〜９２、９６、９８〜１０５、１０７、１０８、１１１〜１２９、１３３〜１５３、１５５の化合物であり、３μＭ以上２５μＭ未満の化合物は実施例番号８、１０、１４、５６、５７、５９、７２〜７４、７６、７７、８４〜８７、８９、９３〜９５、９７、１０９、１１０、１３０〜１３２の化合物であった。
（試験例３）ｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍効果
３〜１０×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整した腫瘍細胞懸濁液０．１ｍＬまたは、１辺が3〜5 mmになるように細切した固形腫瘍をＢＡＬＢ／ｃヌードマウス（６〜8週齢）の皮下に移植し、腫瘍体積が１００ｍｍ３を超えるまで飼育する。腫瘍体積を指標に群分けを行い、被験化合物を適当な媒体に溶解ないし懸濁させてマウスに経口投与もしくは腹腔内投与する。投与期間は腫瘍に応じて２週間から４週間とし、投与する。経時的に腫瘍の長径（ｍｍ）および短径（ｍｍ）を電子デジタルノギスで計測し、以下に示す計算式（４）を用いて推定腫瘍体積を算出し、判定日の腫瘍増殖抑制率（TＧＩ％）で評価する。被験化合物投与期間中に体重測定および全身状態の観察を行い、死亡、著しい体重減少もしくは外見上の異常が認められない投与量で腫瘍増殖抑制を示した場合を有効とする。【０４４１】
TＧＩ  （％）  ＝  （１−Ａ／Ｂ）×１００    ・・・（４）
Ａ  ：  化合物投与群の判定日の平均腫瘍体積  （＊）
Ｂ  ：  無処置対照群の判定日の平均腫瘍体積  （＊）
＊  ：  腫瘍体積は、１／２×［腫瘍長径］×［腫瘍短径］×［腫瘍短径］で算出する。
【産業上の利用可能性】
【０４４２】
本発明の化合物は、強力なmTOR阻害活性を有し、優れた抗腫瘍活性を有することから、医薬として、特に抗腫瘍剤として有用である。