(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶剤不存在下でナノ粒子分散液を調製することにより脂溶性薬物内包ナノ粒子を製造する方法であって、
炭素数１０〜３６の脂肪酸及び／又は脂肪酸塩である（Ａ）成分の水溶液と、界面活性剤である（Ｂ）成分と、脂溶性薬物である（Ｃ）成分と、を混合する工程１と、
前記工程１で得られた液と、酸である（Ｄ）成分及び／又は２価〜３価の金属塩である（Ｅ）成分と、を混合する工程２と、
を含む脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法。
【請求項２】
前記工程２で（Ｅ）成分を混合して得られた液と、１価〜３価の塩基性塩である（Ｆ）成分と、を混合する工程３をさらに含む、請求項１記載の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法。
【請求項３】
（Ａ）成分の脂肪酸塩が炭素数１０〜３６の脂肪酸をアルカリ剤により処理して得られるものである、請求項１又は２記載の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法。
【請求項４】
前記工程１において、（Ａ）成分の水溶液と（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分とを混合した液を２０〜４０℃まで急冷却する、請求項１〜３のいずれかに記載の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法。
【請求項５】
調製されるナノ粒子分散液中における（Ａ）成分の含有量が０．１〜２０質量％であり、且つ（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率が（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝０．１〜５．０である、請求項１〜４のいずれかに記載の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法。
【請求項６】
（Ｃ）成分が香料、脂溶性ビタミン類、及び殺菌・静菌能を有する難水溶性活性作用物質のうち少なくとも１つを含み、調製されるナノ粒子分散液中における（Ｃ）成分の濃度が０．０１〜１０質量％である、請求項１〜５のいずれかに記載の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法。
【請求項７】
（Ｃ）成分が、脂溶性ビタミン類であるビタミンＡ群、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群、ビタミンＫ群、ビタミンＣステアレート、及びビタミンＣパルミテート、並びに殺菌・静菌能を有する難水溶性活性作用物質であるトリクロサン、トリクロロカルバニリド、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルメチルフェノール、ドデシルアルコール、デシルアルコール、及びデカンジオールのうち少なくとも１つを含む請求項６に記載の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法。
【請求項８】
製造される脂溶性薬物内包ナノ粒子の動的散乱法により測定される動的散乱径が１〜２５０ｎｍである、請求項１〜７のいずれかに記載の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法及びその脂溶性薬物内包ナノ粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂溶性薬物を分散液とする場合、その粒径が小さいほどクリーミングや凝集を効果的に回避することができる。従って、安定した分散液を得るためには、そのナノサイズ化が有効である。このような理由から、例えば、特許文献１〜３には、脂溶性薬物をナノサイズ化することが開示されている。
【０００３】
具体的には、特許文献１には、ポリグリセリン脂肪酸エステルを含む水溶液とトコフェロールとを２００ＭＰａという高圧で均質化処理することによりナノ粒子を得ることが開示されている。
【０００４】
特許文献２には、酢酸トコフェロールに、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を多量に配合すると共に、グリセリンのような多価アルコールも同時に多量に配合して混合したものを水と混合することにより、高圧乳化を用いずに簡便な攪拌だけでナノ粒子を得ることが開示されている。
【０００５】
特許文献３には、薬物をレシチン、界面活性剤、及びエタノールと相溶させたものを水と混合することにより、高圧乳化を用いずに簡便な攪拌だけでナノ粒子を得ることが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００４−１７５６６４号公報
【特許文献２】特開２００４−２７７３７５号公報
【特許文献３】特開平１１−３３５２６１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記先行技術文献に開示された技術では、高圧乳化のような特殊装置を用いたり、多価アルコールや界面活性剤を使用したり、後述するような調整したナノ粒子を不安定化させるエタノールを使用して、脂溶性薬物のナノ粒子を調製している。
【０００８】
また、脂溶性薬物をナノ分散液とした場合、脂溶性薬物の保存安定性を確保する必要がある。例えば、脂溶性薬物が殺菌剤であるトリクロサンの場合、その物性により保存容器などへの吸着が生じ易く、さらに、長期間保管する間に有効含有量が低下する恐れがある。
【０００９】
この様に、簡便に脂溶性薬物のナノ分散液を調製し、かつ、脂溶性薬物の保存安定性を向上させる技術は見当たらない。
【００１０】
本発明の課題は、保存安定性が優れる脂溶性薬物内包ナノ粒子を、有機溶剤を用いることなく簡便に得ることができる脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法及びその脂溶性薬物内包ナノ粒子を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法は、有機溶剤不存在下でナノ粒子分散液を調製することにより脂溶性薬物内包ナノ粒子を製造する方法であって、
炭素数１０〜３６の脂肪酸及び／又は脂肪酸塩である（Ａ）成分の水溶液と、界面活性剤である（Ｂ）成分と、脂溶性薬物である（Ｃ）成分と、を混合する工程１と、
前記工程１で得られた液と、酸である（Ｄ）成分及び／又は２価〜３価の金属塩である（Ｅ）成分と、を混合する工程２と、
を含む。
【００１２】
本発明の脂溶性薬物内包ナノ粒子は、本発明の脂溶性薬物内包ナノ粒子の製造方法により製造されたものである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、工程１及び２を含む方法によりナノ粒子分散液を調製することで、脂溶性薬物を内包したナノ粒子が小粒径化されて経時安定性の劣化が抑制され、それにより、保存安定性が優れる脂溶性薬物内包ナノ粒子を、有機溶剤を用いることなく簡便に得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、実施形態について詳細に説明する。
【００１５】
本実施形態に係る脂溶性薬物内包ナノ粒子（以下、「ナノ粒子」と略す。）の製造方法は、少なくとも下記工程１及び２を含み、有機溶剤不存在下でナノ粒子分散液を調製することによりナノ粒子を製造するものである。そして、このナノ粒子の製造方法によれば、下記工程１及び２を含む方法によりナノ粒子分散液を調製することで、脂溶性薬物を内包したナノ粒子が小粒径化されて経時安定性の劣化が抑制され、それにより、保存安定性が優れる脂溶性薬物内包ナノ粒子を、有機溶剤を用いることなく簡便に得ることができる。
【００１６】
ここで、このナノ粒子の製造方法では有機溶剤が用いられないが、かかる有機溶剤とは、固体、気体、或いは液体を溶解することができる液体有機化合物であって、例えば、メタノール、エタノール、アセトン、プロパノール、ブタノール等が挙げられる。
【００１７】
（工程１）
工程１では、炭素数１０〜３６の脂肪酸及び／又は脂肪酸塩である（Ａ）成分の水溶液と界面活性剤である（Ｂ）成分と脂溶性薬物である（Ｃ）成分とを混合する。
【００１８】
（Ａ）成分は炭素数１０〜３６の脂肪酸及び／又は脂肪酸塩である。
【００１９】
炭素数１０〜３６の脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸（Ｃ１２）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）、アラキン酸（Ｃ２０）、ベヘン酸（Ｃ２２）、リグノセリン酸（Ｃ２４）、セロチン酸（Ｃ２６）、モンタン酸（Ｃ２８）、パルミトレイン酸（Ｃ１６）、オレイン酸（Ｃ１８）、エルカ酸（Ｃ２２）、リノール酸（Ｃ１８）、リノレン酸（Ｃ１８）、ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０）、イソステアリン酸（Ｃ１８）等が挙げられる。これらの中でも、融点が５０℃以上の脂肪酸が好ましく、例えば、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、モンタン酸等が挙げられる。
【００２０】
脂肪酸塩としては、例えば、脂肪酸カリウム、脂肪酸ナトリウム、脂肪酸トリエタノールアミン、脂肪酸アンモニウム等が挙げられる。これらのうち脂肪酸カリウム、脂肪酸ナトリウムが好ましく、より粒径が小さく且つ高濃度な脂肪酸のナノ粒子を得るには脂肪酸カリウムが好ましい。
【００２１】
脂肪酸塩は、炭素数１０〜３６の脂肪酸をアルカリ剤により処理して得られるものであってもよい。その場合のアルカリとしては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエタノールアミン等が挙げられる。これらのうち水酸化カリウム、水酸化ナトリウムが好ましく、水酸化カリウムが特に好ましい。
【００２２】
（Ａ）成分は、単一種又は複数種の脂肪酸だけであってもよく、また、単一種又は複数種の脂肪酸塩だけであってもよく、さらに、単一種又は複数種の脂肪酸と単一種又は複数種の脂肪酸塩との組合せであってもよい。
【００２３】
（Ａ）成分の配合量は、調製されるナノ粒子分散液中における含有量が０．１質量％以上となる量が好ましく、０．５質量％以上となる量がより好ましい。一方、ナノ粒子分散液中における脂肪酸の含有量は、その脂肪酸塩の飽和溶解度の量が上限となることから、（Ａ）成分の配合量は、調製されるナノ粒子分散液中における含有量が２０質量％以下となる量が好ましく、１０質量％以下となる量がより好ましい。なお、加温することで溶解度は高くなることから、特に融点が５０℃以上の脂肪酸の場合、高濃度な脂肪酸のナノ粒子を得るには水溶液をその融点以上に加温することが好ましい。
【００２４】
（Ｂ）成分は、（Ａ）成分以外の界面活性剤である。
【００２５】
界面活性剤は、脂肪酸をナノサイズで分散させる観点から、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤が好ましい。具体的には、例えば、非イオン活性剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられる。陰イオン活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル酢酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、Ｎ-アシルタウリン塩、Ｎ-アシルアミノ酸塩等が挙げられる。両性イオン活性剤としては、例えば、アルキルベタイン、アミンオキサイド、イミダゾリニウムベタイン、酵素分解レシチン等が挙げられる。これらのうちアルキル鎖長が炭素数１２であるものが特に好ましい。
【００２６】
界面活性剤は、単一種又は複数種の非イオン界面活性剤だけであってもよく、また、単一種又は複数種の陰イオン界面活性剤だけであってもよく、また、単一種又は複数種の両性イオン界面活性剤だけであってもよく、さらに、これらの組合せであってもよい。
【００２７】
界面活性剤の配合量は、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率が（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝０．１〜５．０となる量が好ましく、０．５〜３．０となる量がより好ましい。
【００２８】
（Ｃ）成分は脂溶性薬物である。
【００２９】
脂溶性薬物としては、例えば、香料、脂溶性ビタミン類、殺菌・静菌能を有する難水溶性活性作用物質等が挙げられる。
【００３０】
脂溶性ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ群、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群、ビタミンＫ群、ビタミンＣステアレート、ビタミンＣパルミテート等が挙げられる。殺菌・静菌能を有する難水溶性活性作用物質としては、例えば、トリクロサン、トリクロロカルバニリド、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルメチルフェノール、ドデシルアルコール、デシルアルコール、及びデカンジオール等が挙げられる。
【００３１】
（Ｃ）成分の配合量は、調製されるナノ粒子分散液中における（Ｃ）成分の含有量は０．０１〜１０質量％であることが好ましく、０．０５〜５質量％であることがより好ましい。
【００３２】
（Ａ）成分の水溶液と（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分との混合手段としては、特に限定されるものではなく、例えば、プロペラ、タービン、ディスパー、アンカーなどの攪拌翼やスターラー等の公知の攪拌手段が挙げられる。混合温度は、（Ａ）成分の融点以上が好ましく、例えば、４０〜１００℃であることが好ましく、５０〜９０℃であることがより好ましい。
【００３３】
この工程１では、脂肪酸の粒径を小さくする観点から、（Ａ）成分の水溶液と（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分との混合温度を、（Ａ）成分の融点又は４０℃を超える温度のいずれか高い温度とし、それらを混合した液を２０〜４０℃まで急冷却することが好ましい。その場合、冷却手段としては、特に限定されるものではなく、例えば、二重管向流式冷却装置等を用いた公知の方法が挙げられる。冷却時間は、１０秒以内であることが好ましく、５秒以内であることがより好ましい。急冷却の際の単位時間当たりの冷却温度は、１０℃／秒以上であることが好ましく、１０〜５０℃／秒であることがより好ましく、１５〜３０℃／秒であることが更に好ましい。
【００３４】
なお、この工程１において、増粘剤、防腐剤、着色剤、崩壊防止剤、酸化防止剤等を混合してもよい。
【００３５】
（工程２）
工程２では、工程１で得られた液と酸である（Ｄ）成分及び／又は２価〜３価の金属塩である（Ｅ）成分とを混合する。これにより脂溶性薬物を内包したナノ粒子の分散液が生成する。
【００３６】
（Ｄ）成分は酸である。
【００３７】
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸等が挙げられる。なかでも、塩酸、クエン酸が好ましい。
【００３８】
（Ｄ）成分は、単一種だけであってもよく、また、複数種であってもよい。（Ｄ）成分のみを配合する場合、その配合量は、ナノ粒子分散液の安定性の観点から、（Ｄ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．８〜３となる量が好ましく、０．９〜１．５となる量がより好ましい。
【００３９】
（Ｅ）成分は２価〜３価の金属塩である。
【００４０】
２価の金属塩としては、例えば、塩化カルシウム、乳酸カルシウムなどのカルシウム塩；塩化亜鉛、酢酸亜鉛、硫酸亜鉛などの亜鉛塩；塩化銅、硫酸銅などの銅塩等が挙げられる。３価の金属塩としては、塩化鉄、硫酸鉄などの鉄塩；塩化アルミニウム、硝酸アルミニウムなどのアルミニウム塩等が挙げられる。これらのうち塩化カルシウム、乳酸カルシウム、塩化亜鉛が好ましい。
【００４１】
（Ｅ）成分は、単一種又は複数種の２価の金属塩だけであってもよく、また、単一種又は複数種の３価の金属塩だけであってもよく、さらに、単一種又は複数種の２価の金属塩と単一種又は複数種の３価の金属塩との組合せであってもよい。
【００４２】
（Ｅ）成分のみを配合する場合、その配合量は、ナノ粒子分散液の安定性の観点から、２価の金属塩では、（Ｅ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．４〜１．５となる量が好ましく、０．４５〜０．７５となる量がより好ましく、また、３価の金属塩では、（Ｅ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．２７〜１．２となる量が好ましく、０．３〜１となる量がより好ましい。
【００４３】
（Ｃ）成分及び（Ｄ）成分は、いずれか一方だけであってもよく、また、それらの両方であってもよい。
【００４４】
工程１で得られた液と（Ｄ）成分及び／又は（Ｅ）成分との混合手段としては、特に限定されるものではなく、例えば、プロペラ、タービン、ディスパー、アンカーなどの攪拌翼やスターラーを用いて静置型混合器やマイクロミキサー等の公知の手段が挙げられる。混合温度は、例えば、２０〜４０℃であることが好ましく、２５〜３５℃であることがより好ましい。工程１において液を２０〜４０℃まで急冷却した場合、液が不安定となっていることから、急冷直後に（Ｄ）成分及び／又は（Ｅ）成分を混合することが好ましい。
【００４５】
なお、この工程２において、増粘剤、防腐剤、着色剤、崩壊防止剤、酸化防止剤等を混合してもよい。
【００４６】
（工程３）
本実施形態に係るナノ粒子の製造方法では、工程２において（Ｅ）成分を混合した場合、工程３として、工程２で得られた液（ナノ粒子分散液）と１価〜３価の塩基性塩である（Ｆ）成分とを混合してもよい。
【００４７】
（Ｆ）成分は１価〜３価の塩基性塩である。
【００４８】
（Ｆ）成分としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素塩；リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウムなどのリン酸水素塩；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのリン酸塩等が挙げられる。これらのうち炭酸塩及びリン酸塩が好ましい。
【００４９】
（Ｆ）成分の配合量は、ナノ粒子分散液の安定性の観点から、（Ｆ）成分のモル数／（Ｅ）成分のモル数＝０．０５〜０．５となる量が好ましく、０．１〜０．３となる量がより好ましい。
【００５０】
工程２で得られた液と（Ｆ）成分との混合手段としては、特に限定されるものではなく、例えば、プロペラ、タービン、ディスパー、アンカーなどの攪拌翼やスターラーを備えた静置型混合器やマイクロミキサー等の公知の手段が挙げられる。混合温度は、例えば、２０〜４０℃であることが好ましく、２５〜３５℃であることがより好ましい。
【００５１】
なお、この工程３において、増粘剤、防腐剤、着色剤、崩壊防止剤、酸化防止剤等を混合してもよい。
【００５２】
（ナノ粒子分散液）
以上の工程を経て調製されるナノ粒子分散液は、脂溶性薬物の濃度が０．０１〜１０質量％であることが好ましく、０．０５〜５質量％であることがより好ましい。これは、工程１における（Ａ）成分と（Ｂ）成分とに可溶化する（Ｃ）成分の配合量により制御することができる。
【００５３】
ナノ粒子分散液は、ナノ粒子の動的散乱法により測定される動的散乱径が１〜２５０ｎｍであることが好ましく、５〜２００ｎｍであることがより好ましい。これは、（Ａ）成分の種類、（Ｂ）成分の種類と配合量、（Ｃ）成分の種類と配合量、（Ｄ）成分及び／又は（Ｅ）成分の配合量により制御することができる。より微細なナノ粒子を得るには、（Ｂ）成分である界面活性剤の種類をアルキル鎖が炭素数１２のものとし、それを多く配合することが好ましい。
【００５４】
ナノ粒子分散液は、製剤用組成物として含有する製品として、例えば、皮膚や毛髪や粘膜に適用する化粧品、石鹸、ボディーソープ、洗顔剤、入浴剤、化粧水、ローション、シャンプー、リンス、歯磨き剤、デンタルリンス、パップ剤、貼付け剤などの外用剤；経口投与剤等が挙げられる。
【実施例】
【００５５】
（ナノ粒子分散液調製）
以下の実施例１〜３並びに比較例１のナノ粒子分散液を調製した。なお、それぞれの構成については表１にも示す。
【００５６】
＜実施例１＞
イオン交換水２７２．４６ｇにスターラーピースを用いて攪拌しながら（Ａ）成分としてベヘン酸含有脂肪酸（花王社製  商品名：ルナックＢＡ、ベヘン酸８５質量％含有、中和価＝１６６）７．５ｇ及び１０％水酸化カリウム１１．７９ｇを加えて８５℃で３０分間攪拌混合した。次に、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｃ）成分としてトリクロサン０．７５ｇを加えて２０分間攪拌混合した。更に、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｂ）成分としてＮ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム（日光ケミカルズ社製  商品名：ＮＩＫＫＯＬ  ＬＭＴ）７．５ｇを加えて３分間攪拌混合して直ぐに、二重管向流式冷却装置を３秒かけて通過させることにより８５℃から室温（２５℃）まで急冷却した（２０℃／秒）。そして、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｄ）成分として０．３１Ｎの塩酸７１．４０ｇを加え、トリクロサン内包ナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例１とした。実施例１のｐＨは３．８２であった。ｐＨは、ｐＨメーター（堀場製作所製  型番：Ｄ−５３）を用いて２５℃において測定した（実施例２以下同様）。
【００５７】
なお、（Ａ）成分の濃度は２．０２質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分の濃度は０．２０２質量％である。（Ｄ）成分が有する酸性水素モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．９５である。
【００５８】
＜実施例２＞
（Ｄ）成分の塩酸の代わりに（Ｅ）成分として０．３１Ｎ塩化カルシウム水溶液３７．５ｇを用いたことを除いて実施例１と同様にしてトリクロサン内包ナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例２とした。実施例２のｐＨは６．７５であった。
【００５９】
なお、（Ａ）成分の濃度は２．２２質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分の濃度は０．２２２質量％である。（Ｅ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．５０である。
【００６０】
＜実施例３＞
（Ｅ）成分の０．３１Ｎ塩化カルシウム水溶液を加えた後、さらに攪拌を継続しながら（Ｆ）成分として０．３１Ｎ炭酸ナトリウム水溶液９．３８ｇを加えて６０分間攪拌混合したことを除いて実施例２と同様にしてトリクロサン内包ナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を実施例３とした。実施例３のｐＨは９．７８であった。
【００６１】
なお、（Ａ）成分の濃度は２．１６質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分の濃度は０．２１６質量％である。（Ｅ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．５０である。（Ｆ）成分のモル数／（Ｅ）成分のモル数＝０．２５である。
【００６２】
＜比較例１＞
イオン交換水２７２．４６ｇにスターラーピースを用いて攪拌しながら（Ａ）成分としてベヘン酸含有脂肪酸（花王社製  商品名：ルナックＢＡ、ベヘン酸８５質量％含有、中和価＝１６６）７．５ｇ及び１０％水酸化カリウム１１．７９ｇを加えて８５℃で３０分間攪拌混合した。次に、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｃ）成分としてトリクロサン０．７５ｇを加えて２０分間攪拌混合した。更に、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｂ）成分としてＮ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム（日光ケミカルズ社製  商品名：ＮＩＫＫＯＬ  ＬＭＴ）７．５ｇを加えて３分間攪拌混合した。本液を７０℃まで冷却した後、スターラーピースを用いて攪拌しながら６０．０ｇのエタノールを加え、３分間攪拌混合して直ぐに二重管向流式冷却装置により室温（２５℃）まで急冷却した。そして、この水溶液に攪拌を継続しながら（Ｅ）成分として０．３１Ｎの塩化カルシウム水溶液３７．５ｇを加え、トリクロサン内包ナノ粒子分散液を得た。このナノ粒子分散液を比較例１とした。比較例１のｐＨは６．５であった。
【００６３】
なお、（Ａ）成分の濃度は２．２２質量％である。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比率は（Ｂ）成分の質量／（Ａ）成分の質量＝１．００である。（Ｃ）成分の濃度は０．２２２質量％である。（Ｅ）成分が有する金属モル数／（Ａ）成分のモル数＝０．５０である。
【００６４】
【表１】
0005498769.tif 000002
【００６５】
（試験評価方法）
＜動的散乱径＞
実施例１〜３及び比較例１のそれぞれについて、動的散乱粒度分布測定装置（大塚電子社製  型番：ＤＬＳ−Ｚ２）を用いて動的散乱径を測定した。
【００６６】
＜液安定性＞
実施例１〜３及び比較例１のそれぞれについて、作製当初から１２時間後の外観を目視にて評価した。
【００６７】
＜組成物の保存安定性＞
実施例１〜３及び比較例１のそれぞれについて、トリクロサンの濃度が２００ｐｐｍとなるようにＮ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム（日光ケミカルズ社製  商品名：ＮＩＫＫＯＬ  ＬＭＴ）０．３質量％水溶液で希釈混合してモデル洗口剤組成物Ｉ〜IVを調製した。具体的には、実施例１を９．９０質量％及びＬＭＴ水溶液を９０．１０質量％の割合で混合したモデル洗口剤組成物Ｉ、実施例２を９．０１質量％及びＬＭＴ水溶液を９０．９９質量％の割合で混合したモデル洗口剤組成物II、及び実施例３を９．２６質量％及びＬＭＴ水溶液を９０．７４質量％の割合で混合したモデル洗口剤組成物III、並びに比較例１を９．０１質量％及びＬＭＴ水溶液を９０．９９質量％の割合で混合したモデル洗口剤組成物IVをそれぞれ調整した。また、濃度が２００ｐｐｍとなるようにトリクロサンを単純にＬＭＴ水溶液に可溶化させたものをモデル洗口剤組成物Ｖとして調整した。なお、それぞれの構成については表２にも示す。
【００６８】
得られた各モデル洗口剤組成物Ｉ〜Ｖのそれぞれについて、トリクロサンの濃度を液体クロマトグラフィーにて定量し、また、容量８０ｍＬのＰＥＴボトルに７０ｇ入れ、それを５０℃の雰囲気下で１週間保存し、保存後のモデル洗口剤組成物中のトリクロサンの濃度も液体クロマトグラフィーにて定量した。そして、保存前のトリクロサンの濃度に対する保存後のトリクロサンの濃度の割合を残存率とした。
【００６９】
【表２】
0005498769.tif 000003
【００７０】
（試験評価結果）
試験結果を表１及び２に示す。
【００７１】
動的散乱径は、実施例１が２０．０ｎｍ、実施例２が２０．３ｎｍ、及び実施例３が２０．８ｎｍ、並びに比較例１が４００ｎｍであった。
【００７２】
液安定性は、実施例１〜３では、いずれも作製当初から１２時間後まで青白く透明な外観を保って安定であったのに対し、比較例１では、作製当初は青白く透明な外観であったが、経時的に白く濁って、１２時間後には液面にクリーミングが確認された。
【００７３】
実施例２及び比較例１の結果より、有機溶剤のエタノールが存在することで粒子径が大きくなると共に、安定性も著しく低下することが分かる。
【００７４】
組成物の保存安定性の指標としてのトリクロサンの残存率は、実施例１のモデル洗口剤組成物Ｉが７０．０％、実施例２のモデル洗口剤組成物IIが８１．０％、及び実施例３のモデル洗口剤組成物IIIが９１．０％、並びにモデル洗口剤組成物Ｖが２．８％であった。なお、比較例１のモデル洗口剤組成物IVは保存過程でクリーミングを生じた。
【００７５】
この組成物の保存安定性の試験結果より、モデル洗口剤組成物Ｖのトリクロサンを単純にＬＭＴ水溶液に可溶化させた場合に比べ、実施例１〜３のトリクロサンをナノ粒子分散液として配合したモデル洗口剤組成物Ｉ〜IIIの場合の方が、保存時におけるトリクロサンのＰＥＴボトルへの吸着を抑制できることが分かる。
【産業上の利用可能性】
【００７６】
本発明はナノ粒子の製造方法及びそのナノ粒子について有用である。