(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0005442612.tif 000063
で表される化合物の調製方法であって、
式ＩＩ
【化２】
0005442612.tif 000064
で表されるアルコラートの生成、続くこのアルコラートと（Ａ）マグネシウム金属およびジブロモメタン、ならびに（Ｂ）ジブロモメタンおよび三級グリニャール試薬から選択される試薬系とのシクロプロパン化（ここで該シクロプロパン化はエーテル溶媒の存在下で行う）を含み、Ｃα、Ｃβ、ＣγおよびＱは、可能性（ａ）および（ｂ）：
（ａ）Ｃα、Ｃβ、Ｃγは、プロトン化されているか、または３個の炭素原子すべてについて合計５つまでの置換基で置換されていてもよい炭素原子を表し、該置換基はアルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基からなる群から選択され；
およびＱは、
（ｉ）１〜６個の炭素原子を有し、当該炭素原子がプロトン化されているかまたは置換されており、当該置換基がＣα、Ｃβ、Ｃγの置換基のいずれかから選択される、飽和または不飽和の炭素鎖；および
（ｉｉ）ＣαとＣβとを結合させる１つの共有結合
から選択される部分を表す；
および；
（ｂ）上記の意味を有するＣα、Ｃβ、ＣγおよびＱの全体または一部は、一緒にシクロアルキルまたはシクロアルケニル環を形成する；
に従って選択され、ならびに
（ｃ）Ｍはアルカリ金属、アルカリ土類金属またはアルカリ土類金属一ハロゲン化物である、
前記方法。
【請求項２】
シクロプロピルカルビノールの製造方法であって、アリルアルコラートの生成およびこのアリルアルコラートと（Ａ）マグネシウム金属およびジブロモメタンならびに（Ｂ）ジブロモメタンおよび三級グリニャール試薬から選択される試薬系とのシクロプロパン化（ここで該シクロプロパン化はエーテル溶媒の存在下で行う）を含む、前記方法。
【請求項３】
Ｑが単結合を表し、アリルアルコールの置換が、以下の可能性（ｉ）それらのα，γまたはβ，γ位において二置換されている、（ｉｉ）それらのα，β，γ位において三置換されている、（ｉｉｉ）α，β，γ，γ位において四置換されている、（ｉｖ）それらのα，α，β，γ，γ位において五置換されている、から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
アリルアルコラートがアルキル化により得られ、アルキル化およびシクロプロパン化を連続的な反応において行う、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
エーテル溶媒が、ＴＨＦ、ＭＴＢＥおよびジエチルエーテルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
三級グリニャール試薬がｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリドまたは塩化ｔｅｒｔ−アミルマグネシウムである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
フレーバーまたはフレグランス成分の製造方法であって、請求項１に記載の方法または請求項２に記載の方法を含む、前記製造方法。
【請求項８】
（１−メチル−２−（１，２，２−トリメチルビシクロ［３．１．０］−ヘキサ−３−イルメチル）シクロプロピル）メタノールの製造方法であって、２−メチル−４−（２，２，３−トリメチルシクロペンチル−３−エニル）ブタ−２−エン−１−オールと、リチウム試薬ならびに次にマグネシウムおよびジブロモメタンとを、エーテル溶媒の存在下で反応させることを含む、前記方法。
【請求項９】
以下の化合物：１−（２−エチルシクロプロピル）プロパン−２−オール；１−（５，５−ジメチル−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−イル）エタノール；ジスピロ［４．０．４．１］ウンデカン−４−オール；２，２，５ａ，７ａ−テトラメチルデカヒドロ−１Ｈ−ジシクロプロパ［ｂ，ｄ］ナフタレン−６ａ−イル）メタノール；または５−エチル−１，２−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オール。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シクロプロパンカルビノールをアリルアルコラートから調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
シクロプロパンカルビノールは、数種の産業、例えばフレグランスおよびフレーバー産業に所望される化合物である。したがって、それらの効率的な生産における関心がある。１つの可能な方法は、アリルアルコールのシクロプロパン化によるものである。（以下の記載において、用語「アリルアルコール」はホモアリルアルコールを含み、用語「シクロプロパンカルビノール」は２−シクロプロピル−エタノールを含む）。
【０００３】
アリルアルコールは、種々の方法によりシクロプロパン化されており、それは最近の概説、例えばA.B.Charette, A.Beauchemin, Organic Reactions 58, 1 - 416, 2001およびM.Regitz, Carbenoids, Methoden der organischen Chemie, Houben-Weyl, (Georg Thieme Verlag Stuttgart - New York, Vol. E19b, 179〜212頁、1989)に記載されている。当該反応は、アリルアルコラートおよびカルベノイドの生成により進行すると考えられる。
【０００４】
これらの方法の中で最も好都合かつ効率的なものは、金属もしくは金属混合物（Ｚｎ、Ｃｕ、ＳｍおよびＨｇ）または有機金属試薬（ＺｎＥｔ２、ＡｌＥｔ３もしくはｉＰｒＭｇＣｌ）をヨード化されたカルベノイド前駆体（ＣＨ２Ｉ２またはＣｌＣＨ２Ｉ）と共に用いるものである。これらの試薬から、カルベノイド、即ちタイプＸ−Ｍ−ＣＨ２−Ｘ（Ｍ＝金属、Ｘ＝ハロゲン化物）の中間体が生成する。アリルアルコールまたはアリルアルコラートの存在下で、カルベノイドのＣＨ２基は分子内でアリル二重結合上に向けられ、シクロプロパン化をもたらす（この機構を記載している最近の概説は、A. H. Hoveyda, D. A. Evans, G. C. Fu Chem. Rev. 93, 1307 - 1370, 1993によるものである）。
【０００５】
ヨード化ジハロメタンよりむしろジブロモメタンを用いることが、それがより安価であり、より安定であり、所望されないヨウ素廃棄物を回避するためより効率的である。しかし、ジブロモメタンはこの反応においてジヨードメタンより反応性が低い。これを、亜鉛−銅対で活性化させ、続いて超音波によりシクロプロパン化することにより(E. C. Friedrich, J. M. Domek, R. Y. Pong, J. Org. Chem. 50, 4640 - 4642, 1985)、または添加剤、例えばハロゲン化銅およびハロゲン化アセチルで活性化することにより(E. C. Friedrich, F. Niyati-Shirkhodaee, J. Org. Chem. 56, 2202 - 2205, 1991)克服することができる。しかし、これらの方法は共に、環境に悪影響を及ぼす亜鉛および銅をベースとする廃棄物の生成をもたらす。
【発明の概要】
【０００６】
ここで、アリルアルコラート類をジブロモメタンで、グリニャールまたはバルビエ条件下で好都合には０℃〜７０℃にて効率的にシクロプロパン化することが可能であることが見出された。したがって、式Ｉ：
【化１】
0005442612.tif 000002
で表される化合物の調製方法であって、
式ＩＩ
【化２】
0005442612.tif 000003
で表されるアルコラートの生成、続くこのアルコラートと（Ａ）マグネシウム金属およびジブロモメタン、ならびに（Ｂ）ジブロモメタンおよび三級グリニャール試薬から選択される試薬系とのシクロプロパン化（ここで該シクロプロパン化は、エーテル溶媒の存在下で行う）を含み、Ｃα、Ｃβ、ＣγおよびＱは可能性（ａ）および（ｂ）：
【０００７】
（ａ）Ｃα、Ｃβ、Ｃγは、プロトン化されているか、または３個の炭素原子すべてについて合計５つまでの置換基で置換されていてもよい炭素原子を表し、該置換基はアルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基からなる群から選択され；Ｑは、
（ｉ）１〜６個の炭素原子、好ましくは１個の炭素原子を有し、該炭素原子はプロトン化されているかまたは置換されており、該置換基はＣα、Ｃβ、Ｃγの置換基のいずれかから選択される、飽和または不飽和の炭素鎖；および
（ｉｉ）ＣαとＣβとを結合させる１つの共有結合
から選択される部分を表す；
および；
（ｂ）Ｃα、Ｃβ、ＣγおよびＱの全体または一部は、一緒にシクロアルキルまたはシクロアルケニル環を形成する；
に従って選択され、および
（ｃ）Ｍはアルカリ金属、アルカリ土類金属またはアルカリ土類金属一ハロゲン化物(monohalide)である、
前記方法を提供する。
【０００８】
Ｃα、Ｃβ、ＣγおよびＱ上に存在し得る任意の置換基は、それら自体官能基、例えばアルコール、エーテル、アミン、アルキルアミン、アルケン、アルキン、シクロアルカンおよびシクロアルケン（しかしこれらには限定されない）で置換されていてもよい。
【０００９】
式ＩＩで表されるアルコラートを、多種の前駆体から、および多種の方法により調製することができる。そのようなアルコラートの調製は当該分野に十分知られており、ここでさらに詳細に記載しないが、以下に示すアリルアルコラートに特有の一般的なスキーム（置換基Ｒ、Ｒα、Ｒβ、ＲγおよびＭ＝Ｎａ、ＬｉまたはＭｇＸ（式中Ｘ＝ハロゲン化物）、上記で記載した通り）は、いくつかの可能性を例示する。このスキームは例示のみの目的のためであり、いかなる方法においても当該方法の範囲を限定するべきものであるとは解釈するべきではないことを念頭に置くべきである。
【００１０】
【化３】
0005442612.tif 000004
【００１１】
いかなる方法においても本発明の範囲を限定せずに、上記で規定した条件下で、Ｘ−Ｍｇ−ＣＨ２−Ｂｒタイプのカルベノイドが試薬系から生成し、このカルベノイドのＣＨ２基は式ＩＩで表される化合物の二重結合上に達し、シクロプロパンカルビノールを生成すると考えられる。このカルベノイドにおいて、Ｘはほぼ常にＣｌである。
【００１２】
ジブロモメタンおよび有機マグネシウム試薬から誘導されるカルベノイドは、−５０℃より高温にて不安定であると報告されているため(J. Villieras, Comptes Rendues 261, 4137 - 4138, 1965)、これは驚くべきことであり、つい最近になって、アリルアルコールの対応するシクロプロパンカルビノールへの低い変換（１９％）が、そのような条件（塩化イソプロピルマグネシウム、ジブロモメタン、−７０℃、３日）下で観察された(C. Bolm, D. Pupowicz, Tetrahedron Lett. 38, 7349 - 7352, 1997)。
【００１３】
反応は、エーテル溶媒の存在下で行う。特定の態様において、エーテル溶媒（それは１種の溶媒またはそのような溶媒の混合物であり得る）は最初から存在するが、他の態様において、それを、試薬系を加えるのと同時にまたはその直前に加える。エーテル溶媒は、溶媒として有用であると知られている任意のエーテルであってよく、特定の例には、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテルおよびメチルｔ−ブチルエーテルが含まれる。
【００１４】
特定の態様において、試薬系を、ホモアリルアルコール、即ち上記の式ＩＩにおいてＱがそれぞれ単結合および１個の炭素原子であるアルコール、を含むアリルアルコールと共に用いる。したがって、またシクロプロピルカルビノールの調製方法であって、アリルアルコラートの生成および続くこのアリルアルコラートと（Ａ）マグネシウム金属およびジブロモメタン（以下「系Ａ」）ならびに（Ｂ）ジブロモメタンおよび三級グリニャール試薬（以下「系Ｂ」）から選択される試薬系とのシクロプロパン化（ここで該シクロプロパン化はエーテル溶媒の存在下で行う）を含む、前記方法を提供する。マグネシウム金属は、通常削り屑または粉末の形態にある。
【００１５】
系Ｂを用いるこの方法の態様において、三級グリニャール試薬は商業的に入手できる物質または当該方法においてそれを用いる前に調製したものであってもよい。グリニャール試薬は式Ｒ３ＣＭｇＸで表され、部分ＲはＣ１〜Ｃ７アルキルから選択され、したがってＲ３Ｃにおける炭素原子の数は４〜２２である。さらに、部分Ｒの１つまたは２つ以上は、Ｃと共に少なくとも１個の環系の一部を形成し得る。特定の態様において、Ｒ３Ｃはｔｅｒｔ−ブチルまたはｔｅｒｔ−アミルであり、ハロゲン化物Ｘは特にＣｌである。
【００１６】
系ＡおよびＢの両方がすべての場合において機能する一方、式ＩＩで表される化合物の性質に依存して有効性に差異があることに留意するべきである。例えば、Ｑが２個または３個以上の炭素原子を有する（即ちアリルまたはホモアリルアルコラートではない）場合において、系Ａは、二重結合が、式ＩＩのα−Ｃ原子から１個よりも多い炭素原子によって隔てられてある場合（即ちＱが少なくとも２個の炭素原子である場合）には、二重結合をシクロプロパンに変換することに関して系Ｂよりも有効である。
【００１７】
Ｑが単結合を表す場合には、アリルアルコールは、好ましくはそれらのα，γもしくはβ，γ位において二置換されているか、それらのα，β，γ位において三置換されているか、α，β，γ，γ位において四置換されているかまたはそれらのα，α，β，γ，γ位において五置換されている。より少数の置換基および／または他の位置における置換基もまた可能であるが、それらはより低い百分率の変換をもたらす（即ち、より多量の試薬が完全な変換のために必要である）。
【００１８】
系Ａを用いるシクロプロパン化反応を受ける、同一の分子中に遠隔のアルケンを含むアルコールの特定の例には、以下の構造を有するものが含まれる：
【化４】
0005442612.tif 000005
【００１９】
これらの場合において、Ｑは式ＩＩＩにおいては１個の炭素原子であり、式ＩＶ、ＶおよびＶＩにおいては１つの共有結合である。しかし、式ＶおよびＶＩの場合において、各々の分子は、少なくとも２個の炭素原子のＱに対応する位置において追加の二重結合を有する。この場合において、これらのより遠隔の二重結合のシクロプロパン化もまた起こるが、このシクロプロパン化は部分的であるに過ぎない。完全な変換は、プロセスを数回繰り返すことによってのみ可能である。
【００２０】
そのような遠隔のシクロプロパン化の例は、３つのシクロプロパン化サイクルおよびバルビエ反応条件におけるnor-Radjanol（登録商標）（式Ｖ）のJavanol（登録商標）への、およびゲラニオール（式ＶＩ）のそのビスシクロプロパン化されたゲラニオール類似体への完全な変換である。
【００２１】
【化５】
0005442612.tif 000006
【００２２】
系Ｂを用いるシクロプロパン化反応を受けるアリルアルコール（ここでＱは単結合を表す）の例には、以下の構造を有するものが含まれる：
【化６】
0005442612.tif 000007
【００２３】
系Ｂとの反応を受けるホモアリルアルコール（ここでＱは１個の炭素原子を表す）の例には、以下の構造を有するものが含まれる：
【化７】
0005442612.tif 000008
【００２４】
系Ｂを用いる場合には、プロセスの特定の例には以下のものが含まれる：
・２〜５（特に≦３）当量のジブロモメタン中のアリルアルコールを、エーテル溶媒中の２〜５（特に≦３）当量の三級（α−三置換）グリニャール試薬Ｒ３ＣＭｇＸを１０〜２０℃にて（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）ゆっくりと加えることによりシクロプロパン化する；
・２〜５（特に≦３）当量のジブロモメタンおよび２〜５（特に≦３）当量の三級（α−三置換）グリニャール試薬Ｒ３ＣＭｇＸを、エーテル溶媒中のアリルアルコールに、分割して、または連続的に、しかし別個に加える。
【００２５】
これらの三級グリニャール試薬が二級グリニャール試薬、例えば塩化イソプロピルマグネシウム（C. Bolm, D. Pupowicz, Tetrahedron Lett. 38, 7349 - 7352, 1997により用いられる）よりもはるかに効率的なシクロプロパン化をもたらすことを示すことが、可能である。
【化８】
0005442612.tif 000009
【００２６】
この場合において、グリニャール試薬の最初の１当量が脱プロトン試薬として作用し、したがって式ＩＩで表されるアリルアルコラートを生成し、他の３当量がシクロプロパン化をもたらすと考えられる（決して本発明を限定するものではない）。他の試薬、例えばＮａＨ、ＬｉＨ、有機リチウム試薬および他のグリニャール試薬を、脱プロトンのために用いることができる。収量および選択性は、系Ｂのより強烈でない条件下で、一般的にバルビエ条件下で得られるものよりも高い。例えば、アリルアルコラートが遠隔のアルケンも含む場合には（即ち２個よりも多い炭素原子がヒドロキシ基とアルケンとの間にある）、アリルアルコールアルケンはほぼ例外なくシクロプロパン化される。
【００２７】
このプロセスの他の態様において、上記のスキームに示すタイプの共役アルデヒド、ケトン、酸およびエステル、ならびにアリルエステル、炭酸アリルおよびビニルオキシランを、連続的な（タンデム）反応において、即ち精製操作の前にｉｎ−ｓｉｔｕでアルキル化およびシクロプロパン化してもよい。すべてのこれらの基質のアルキル化によりアリルアルコラートが得られ、それを上記で記載した方法に従ってさらにシクロプロパン化する。このタンデムシクロプロパン化もまた、飽和アルデヒド、ケトンおよびエステルから生成したアリルアルコラートを用いてアルケニルマグネシウムハロゲン化物を加えることにより可能である。
【００２８】
時には「ワンポット」反応と呼ばれる連続またはタンデム反応は、２つまたは３つ以上の連続的な分子変化を、中間体を単離することを必要とせずに行うことができる化学的プロセスである。反応は連続的な様式で進行し、新たな結合および立体中心が第２のまたはその後の段階において生成する。そのような反応により、より単純な分子からの複雑な分子の構築における合成効率が増強される。(G. H. Posner, Chem. Rev. 86, 831, 1986. L. F. Tietze, U. Beifuss, Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 32, 131, 1993. T.-L. Ho, Tandem Organic Reactions; Wiley: New York, 1992)。
【００２９】
共役アルデヒド（即ち単結合を介してりエチレン二重結合に結合したアルデヒド）を、先ず適切な有機マグネシウム（ＲＭｇＸ）または有機リチウム（ＲＬｉ）試薬で１，２−アルキル化し（カルボニル基において）、続いて（Ａ）マグネシウムを加え、その後還流においてＣＨ２Ｂｒ２でシクロプロパン化するか、または（Ｂ）ジブロモメタンおよびｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（ｔＢｕＭｇＣｌ）で１０℃〜２０℃にてシクロプロパン化する。
【００３０】
対応するシン配置シクロプロパンカルビノールへのこの連続的な反応を受ける共役アルデヒドの例には、以下の変化におけるものが含まれる：
【００３１】
【化９】
0005442612.tif 000010
【００３２】
共役ケトンを先ず、≧１当量の適切な有機マグネシウム（ＲＭｇＸ）または好ましくは有機リチウム（ＲＬｉ）試薬で冷却下で１，２−アルキル化し（カルボニル基において）、続いてジブロモメタンおよびｔｅｒｔ−ブチル−ＭｇＣｌで０℃〜５℃にてシクロプロパン化する。同様のタンデム反応、ＭｅＬｉの共役ケトンへの添加、続いてシモンズ−スミスシクロプロパン化は、T.Cohen et al., Organic Letters, 3, 2121, 2001により報告されている。しかし、グリニャール条件下でのアリルオキシリチウム中間体とジブロモメタンとのその後のシクロプロパン化は、新規であり、より効率的である。
【００３３】
対応するシス配置シクロプロパンカルビノール類へのこの連続的な反応を受ける共役ケトン類の例には、以下の変化におけるものが含まれる：
【００３４】
【化１０】
0005442612.tif 000011
【００３５】
共役エステルを先ず、≧２当量の適切な有機マグネシウム（ＲＭｇＸ）または好ましくは有機リチウム（ＲＬｉ）試薬で冷却下でアルキル化し、続いてジブロモメタンおよびｔｅｒｔ−ブチル−ＭｇＣｌで０℃〜５℃にてシクロプロパン化する。
この連続的な反応を受ける共役エステルの例には、以下の変化におけるものが含まれる：
【００３６】
【化１１】
0005442612.tif 000012
【００３７】
１−ハロゲン化アルケニルを、先ず対応する１−アルケニルマグネシウム試薬に既知の手順により変換し（K.NutzelによりMethoden der organischen Chemie, Houben-Weyl, (G.Thieme Verlag, Stuttgart), Vol 13/2a, 47〜529頁、1973に記載されているように）、続いてアルデヒドまたはケトンを加え、続いてアリルオキシマグネシウム中間体の（Ａ）Ｍｇ／ＣＨ２Ｂｒ２または（Ｂ）ＣＨ２Ｂｒ２／ｔＢｕＭｇＣｌシクロプロパン化を行う。あるいはまた、ハロゲン化アルケニルを、対応するアルケニルリチウム試薬に既知の方法により変換し（U. SchollkopfによりMethoden der organischen Chemie, Houben-Weyl, Vol 13/2a, 47〜529頁、1973に記載されているように）、続いてアルデヒドを加え、続いてこのようにして生成したアリルオキシリチウム中間体の（Ａ）Ｍｇ／ＣＨ２Ｂｒ２または（Ｂ）ＣＨ２Ｂｒ２／ｔＢｕＭｇＣｌシクロプロパン化を行う。あるいはまた、アルケニル−リチウム試薬をケトンに加え、続いてこのようにして生成したアリルオキシリチウム中間体のＣＨ２Ｂｒ２／ｔＢｕＭｇＣｌシクロプロパン化を行うことができる。
【００３８】
対応するシクロプロパンカルビノールへのこの連続的な反応を受けるハロゲン化アルケニルの例には、以下の変化が含まれる：
【化１２】
0005442612.tif 000013
【００３９】
アリルエステルまたはホモアリルエステルおよびアリルカーボネートまたはホモアリルカーボネートを、適量のグリニャール試薬（ＲＭｇＸ）または有機リチウム（ＲＬｉ）試薬で切断し、続いて（Ａ）マグネシウムを加え、その後還流においてＣＨ２Ｂｒ２でシクロプロパン化するか、または（Ｂ）ジブロモメタンを加え、その後１０〜２０℃にて三級グリニャール試薬でシクロプロパン化する。これらの連続的な反応の例を、以下の変化により示す：
【化１３】
0005442612.tif 000014
【００４０】
ビニルオキシランを、先ず追加の塩基を伴って、または伴わずに適切な有機リチウム（ＲＬｉ）試薬でアルキル化して、選択性を調整し、続いて（Ａ）マグネシウムを加え、その後還流においてＣＨ２Ｂｒ２でシクロプロパン化するか、または（Ｂ）１０℃〜２０℃にてジブロモメタンおよびｔｅｒｔ−ブチル−ＭｇＣｌでシクロプロパン化する。酸化イソプレンの有機リチウム試薬（ＲＬｉ）でのＳＮ２’選択的開環は、Tetrahedron Lett. 22, 577, 1980に記載されている。この連続的な反応の例を、以下の変化により示す：
【００４１】
【化１４】
0005442612.tif 000015
【００４２】
シクロプロパン化プロセスの上記の態様は、フレーバーおよびフレグランス成分の比較的容易かつ安価な製造を含む多くの使用を有する。
【００４３】
この方法により調製される化合物の数種は、新規である。したがって、また以下の化合物を開示する：
【化１５】
0005442612.tif 000016
【００４４】
ここで、本発明を、以下の非限定的例を参照してさらに記載する。
【００４５】
例１：（１−メチル−２−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１，２，２−トリメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メチル）−シクロプロピル）メタノール（Javanol（登録商標））
【化１６】
0005442612.tif 000017
系Ａ：テトラヒドロフラン中の（Ｅ）−２−メチル−４−（２，２，３−トリメチルシクロペンタ−３−エニル）ブタ−２−エン−１−オール(J. A. Bajgrowicz, I. Frank, G. Frater, M. Hennig, Helv. Chim. Acta. 81, 1349 - 1358, 1998)（２００ｇ、１ｍｏｌ）および水素化リチウム（１０ｇ、１．２４ｍｏｌ）を、水素の発生が停止するまで強力な撹拌およびアルゴンの下で６時間６５℃にて加熱する。削り屑状マグネシウム（１００ｇ、４．１ｍｏｌ）および１９００ｍｌのテトラヒドロフランを、２５℃にて加える。ジブロモエタン（８．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加えた後、混合物を６５℃に加熱し、そこでジブロモメタン（２８０ｍｌ、４ｍｏｌ）を７時間にわたり加える。６５℃にてさらに１時間後、懸濁液を冷却下で２ＭのＨＣｌでクエンチする。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル抽出、ｐＨ７までのＨ２Ｏでの有機相の洗浄、ＭｇＳＯ４での乾燥および濃縮により、粗製の（６５％に相当）モノおよびビスシクロプロパン混合物（７５：２０）が得られ、それにより、さらに２つの反応サイクルの後、蒸留（１００℃／０．０５Ｔｏｒｒ）の後に９５ｇ（４３％）の純粋なJavanolが得られ、その分析データ（ＮＭＲ、ＭＳ、ＩＲ、臭気）は、この化合物について文献（J. A. Bajgrowicz, G.Frater, EP 801049, 優先日１９９７年４月９日、Givaudan-Roureに対して）に記載されているものと整合している。
【００４６】
系Ｂ：（Ｅ）−２−メチル−４−（（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−１，２，２−トリメチルビシクロ−［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ブタ−２−エン−１−オール（５ｇ、２４ｍｍｏｌ）(F. Schroeder、Givaudanに対するWO 2006066436、優先日２００５年１２月２０日）を、過冷却し、撹拌しながらテトラヒドロフラン中３Ｍの塩化メチルマグネシウム（８ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）に窒素の下で加える。ジブロモメタンおよびｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリドを、１０℃〜２０℃の温度にて加える。ジブロモメタンおよびｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリドを、それぞれ３部に分けて加え、１部のジブロモメタン（４．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）の後に１部のｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（１２ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）が続く。各組（７２ｍｍｏｌ）を加えた後に、混合物を適切な時間室温にて撹拌する。ＧＣによりチェックして完全であるかまたはほぼ完全な変換に達した際に、濃ＮＨ４Ｃｌを加えることにより混合物をクエンチする。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル抽出、ｐＨ７までのＨ２Ｏでの有機相の洗浄、ＭｇＳＯ４での乾燥および濃縮により、１６．６ｇの油状残留物が得られ、それを１２０℃／０．０７Ｔｏｒｒにてバルブ・ツー・バルブ(bulb-to bulb)蒸留し、４．７ｇ（８９％）のJavanol（ｄｒ＝１：１）を得、その分析データはこの化合物について文献（J. A. Bajgrowicz, G. Frater, EP 801049, 優先日１９９７年４月９日、Givaudan-Roureに対して）に記載されているものと整合している。
【００４７】
例２：（トランス）−（１−メチル−２−（（（Ｒ）−２，２，３−トリメチルシクロペンタ−３−エニル）メチル）シクロプロピル）−メタノール。
【化１７】
0005442612.tif 000018
例１（系Ｂ）に記載したように、nor-Radjanol（１２．６ｇ、６５ｍｍｏｌ）(J. A. Bajgrowicz, I. Frank, G. Frater, M. Hennig, Helv. Chim. Acta  81, 1349 - 1358, 1998)、テトラヒドロフラン中３Ｍのメチルマグネシウムクロリド（２２ｍｌ、６５ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（３×１０ｇ、０．１７ｍｏｌ）およびジエチルエーテル中２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（３×２８ｍｌ、０．１７ｍｏｌ）から調製する。精製操作および１１０℃／０．１Ｔｏｒｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、１２．５ｇ（９３％）の無色油（ｄｒ＝１：１）が得られ、その分析データ（ＮＭＲ、ＭＳ、ＩＲ、臭気）はこの化合物について文献(J. A. Bajgrowicz, I. Frank, G. Frater, M. Hennig, Helv. Chim. Acta  81, 1349 - 1358, 1998)に記載されているものと整合している。
【００４８】
例３：（シン、トランス）−１−（２−エチル−１−メチルシクロプロピル）ヘキサン−１−オール。
【化１８】
0005442612.tif 000019
この化合物を、例１の系ＡおよびＢの両方を用いて調製した。
【００４９】
系Ａ：ｎ−ブチルリチウム（１１ｍｌ、１７ｍｍｏｌ）を、冷却下で（Ｅ）−４−メチルデカ−３−エン−５−オール(R. Kaiser, D. Lamparsky, EP 45453, Givaudan, 1980)（３ｇ、１７ｍｍｏｌ）に滴下して加える。マグネシウム粉末（２．６ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、バルビエ反応を数滴のジブロモメタン（１８ｇ、０．１ｍｏｌ）で開始し、それを次に６０℃にて１時間にわたり加える。６０℃にて１８時間後、混合物を上記のように精製操作する。５５℃／０．０５ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、２．１５ｇ（６８％に相当）の無色油（シン／アンチ＝９７：３）が得られる。
【００５０】
系Ｂ：（Ｅ）−４−メチルデカ−３−エン−５−オール(R. Kaiser, D. Lamparsky, EP 45453, Givaudan 1980)（２５ｇ、０．１５ｍｏｌ）を、冷却および撹拌下で、窒素の下でテトラヒドロフラン中の３Ｍのメチルマグネシウムクロリド（４９ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）に加える。あるいは、ハロゲン化（Ｅ）−デカ−３−エン−５−オレートマグネシウムを、（Ｅ）−２−メチルペンタ−２−エナール（１２．６ｇ、０．１５ｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍの臭化ペンタン−マグネシウム（７５ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）から調製する。ジブロモメタン（７７ｇ、０．４４ｍｏｌ）を、グリニャール生成物に加え、続いてジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２２０ｍｌ、０．４４ｍｏｌ）を１０℃〜２０℃にて滴下して加える。２５℃にて１６時間後、２ＭのＨＣｌを加える。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル抽出、有機相の濃ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび濃ＮａＣｌでの洗浄、ＭｇＳＯ４での乾燥、濾過および濃縮により、３０．３ｇの油状残留物が得られ、それを４５℃／０．０３Ｔｏｒｒにて蒸留し、２４．４ｇ（９０％）の生成物を無色油として得る。
【００５１】
臭気：グリーン、フレッシュ、香辛料様、チョコレート。
【化１９】
0005442612.tif 000020
【００５２】
例４：（シス、シン）−１−（−２−エチルシクロプロピル）プロパン−２−オール。
【化２０】
0005442612.tif 000021
系Ａ：例３に記載したように、（Ｚ）−ヘプタ−４−エン−２−オール(S. C. Watson, D. B.  Malpass, G. S. Yeargin, DE  2430287 , Texas Alkyls Inc.USA, 1975)（３ｇ、２６ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルリチウム（１６．５ｍｌ、２６ｍｍｏｌ）、マグネシウム粉末（３．８ｇ、０．１６ｍｏｌ）およびジブロモメタン（２７ｇ、０．１６ｍｏｌ）から調製した。６０℃にて１８時間後、精製操作および５５℃／０．０５ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、２．１ｇ（５７％に相当）の無色油（シン／アンチ＝７３：２７）が得られる。
【００５３】
系Ｂ：例７に記載のとおり、しかし２つの反応サイクルにおいて、（Ｚ）−ヘプタ−４−エン−２−オール（４ｇ、３５ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中のジブロモメタン（２×１８．２ｇ、０．２ｍｏｌ）から、ジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２×５２ｍｌ、０．２ｍｏｌ）を１０℃〜２０℃にて滴下することにより調製した。１８時間後に２５℃にて精製操作することにより、５．７ｇの粗製の油が得られ、それを４５℃／１２ｍｂａｒにて蒸留し、２．５ｇ（５５％）の無色油（純度９７％、シン／アンチ＝８３：１７）が得られた。
【００５４】
【化２１】
0005442612.tif 000022
【００５５】
例５：（トランス）−（２−メチル−２−（４−メチルペンタ−３−エニル）シクロプロピル）メタノール。
【化２２】
0005442612.tif 000023
例１（系Ａ）に従って、（Ｅ）−ゲラニオール（５０ｇ、０．３２ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）中の水素化リチウム（３．４ｇ、０．４ｍｏｌ）、マグネシウム粉末（３１．５ｇ、１．３ｍｏｌ）およびジブロモメタン（２２５ｇ、１．３ｍｏｌ）から調製した。４時間後の６５℃における精製操作およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、３６ｇ（６６％）の無色油が得られ、その分析データはこの化合物について文献(G. A. Molander, L. S. Harring, J. Org. Chem. 54, 3525 - 3532, 1989)に記載されているものと整合している。
【００５６】
例６：（トランス）−（２−（２−（２，２−ジメチルシクロプロピル）エチル）−２−メチルシクロプロピル）メタノール。
【化２３】
0005442612.tif 000024
例５において得た（２−メチル−２−（４−メチルペンタ−３−エニル）シクロプロピル）メタノールに、例２４におけるのと同一の量の試薬を用いて例１（系Ａ）の条件下でさらに２つの反応サイクルを施し、精製操作および蒸留の後に１５ｇ（ゲラニオールから２５％）の無色油を得、その分析データはこの化合物について文献(H. Sakauchi, H. Asao, T. Hasaba, S. Kuwahara, H. Kiyota, Chemistry & Biodiversity, 3,  544 - 552, 2006)に記載されているものと整合している。
【００５７】
例７：（シス）−｛２−［２−（２，３−ジメチル−トリシクロ［２．２．１．０（２，６）］ヘプタ−３−イル）−エチル］−１−メチル−シクロプロピル｝−メタノール。
【化２４】
0005442612.tif 000025
例１（系Ｂ）に記載したように、（Ｅ）−２−メチル−４−（（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−１，２，２−トリメチルビシクロ［３．１．０］−ヘキサン−３−イル）ブタ−２−エン−１−オール(M. Tamura, G. Suzukamo, Tetrahedron Lett. 22, 577, 1981)（５．３ｇ、２４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中の３Ｍのメチルマグネシウムクロリド（８ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（２×６．３ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２×１８ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）から調製した。１８時間後の精製操作およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、３．８５ｇの無色油（６８％）が得られる。臭気：ウッディー、クリーム様、弱い。
【００５８】
【化２５】
0005442612.tif 000026
【００５９】
例８：（ＲＳ）−１−（（１ＲＳ，６ＳＲ）−５，５−ジメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−イル）エタノール。
【化２６】
0005442612.tif 000027
例１（系Ｂ）に記載したように、１−（３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）エタノール（A. T. Levorse、IFFに対するUS 5234902、優先日１９９２年２月２８日）（３．７ｇ、２４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中の３Ｍの塩化メチルマグネシウム（８ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（２×６．３ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２×１８ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）から調製した。２０時間後の２５℃における精製操作およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、３．２ｇ（８２％）の生成物（シン／アンチ＝９７：３）が得られる。臭気：田舎様、強力。
【００６０】
【化２７】
0005442612.tif 000028
【００６１】
例９：（シン、トランス）−１−（（Ｅ）−２−メチル−２−（４−メチルペンタ−３−エニル）シクロプロピル）エタノール。
【化２８】
0005442612.tif 000029
この例は、以下の４つの初期段階（ａ）〜（ｄ）の１つを用いる前述の化合物の調製を示す：
【００６２】
ａ）（Ｅ）−４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−２−オール（EP 0743297、Givaudanに対して）（３．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン中の３Ｍの塩化メチルマグネシウム（８ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）。
ｂ）（Ｅ）−シトラール（４ｇ、２４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン中の３Ｍの塩化メチルマグネシウム（８ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）。
ｃ）酢酸４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−２−イル(V. K. Agarwal, T. K. Thappa, S. Agarwal, M. S. Mehra, K. L. Dhar, C. K. Atal, Indian Perfumer 27,  112-118, 1983)（５ｇ、２４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン中の３Ｍのメチルマグネシウムクロリド（１９ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）。
ｄ）４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−２−イルエチルカルボナート(J.-P. Barras, B. Bourdin, F. Schroeder, Chimia 60, 574 - 579, 2006)（６ｇ、２４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン中の３Ｍの塩化メチルマグネシウム（２５ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）。
【００６３】
各々の場合において、その後のシクロプロパン化を、（例１、方法Ｂに従って）ジブロモメタン（３×４．２ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（３×１２ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）を用いて行う。１６時間後の２５℃における精製操作およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、３．７ｇ（８６％）の生成物が得られる。臭気：柑橘様、弱い。分析データは、この化合物について報告されているもの(G. A. Molander, L. S. Harring, J. Org. Chem. 54, 3525 - 3532, 1989)と同一であった。シン配置をＣＤＣｌ３中でＣＯＳＹ、ＨＳＱＣ、ＮＯＥＳＹにより確認した。
【００６４】
例１０：（シン、トランス）−１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロプロピル）エタノール。
【化２９】
0005442612.tif 000030
ジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（１３ｍｌ、２６ｍｍｏｌ）をおよび１０℃〜２０℃にてジブロモメタン（４．６ｇ、２６ｍｍｏｌ）中の（Ｅ）−５，５−ジメチルヘキサ−３−エン−２−オール(P. Jacob III, H. C. Brown, J. Org. Chem. 42, 579, 1977)（０．７ｇ、５．３ｍｍｏｌ）に滴下して加える。２５℃にて２４時間後、２ＭのＨＣｌを加える。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル抽出、有機相の濃ＮａＨＣＯ３および濃ＮａＣｌでの洗浄、ＭｇＳＯ４での乾燥、濾過および濃縮により、１．８ｇの油性残留物が得られ、それをシリカゲル（ヘキサン／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル勾配９５：５〜８０：２０）上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、０．６ｇ（８０％）の無色液体が得られる。
【００６５】
【化３０】
0005442612.tif 000031
【００６６】
例１１：（シン）−ジスピロ［４．０．４．１］ウンデカン−４−オール。
【化３１】
0005442612.tif 000032
例８に記載したように、２−シクロペンチリデン−シクロペンタノール（A. Martin, EP 770671, 優先日１９９６年１０月３０日、Quest International B.V.に対して）（５ｇ、３２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のジブロモメタン（２３ｇ、０．１３ｍｏｌ）から、ジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（６６ｍｌ、０．１３ｍｏｌ）を用いて１０℃〜２０℃にて調製した。２５℃における１６時間後の精製操作およびシリカゲル（ヘキサン／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル３：１）上のフラッシュクロマトグラフィーにより、３．４ｇ（６４％）の生成物が無色油として得られる。臭気：動物様(animalic)、田舎様、強力。
【００６７】
【化３２】
0005442612.tif 000033
【００６８】
例１２：（（１１Ｓ，５ａＳ，６ａＲ，７ａＲ，７ｂＳ）−２，２，５ａ，７ａ−テトラメチルデカヒドロ−１Ｈ−ジシクロプロパ［ｂ，ｄ］ナフタレン−６ａ−イル）メタノール。
【化３３】
0005442612.tif 000034
例１（系Ｂ）に記載したように、（（１１Ｓ，５ａＳ，８ａＳ）−２，２，５ａ，８−テトラメチル−１，２，３，４，５，５ａ，６，８ａ−オクタヒドロシクロプロパ［ｄ］ナフタレン−７−イル）メタノール(P. C. Traas, H. Boelens, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas 92, 985 - 995, 1973)（１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（５×０．７５ｇ、２１ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（５×２．１ｍｌ、２１ｍｍｏｌ）から調製した。１８時間後の精製操作およびシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル９：１→１：１）により、０．７５ｇ（７０％）の白色結晶が得られる。融点、ヘキサンから９３℃。
【００６９】
【化３４】
0005442612.tif 000035
【００７０】
例１３：（シス）−３−イソプロピル−６−メチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−オール。
【化３５】
0005442612.tif 000036
例１０に記載したように、テルピネン−４−オール（２ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中のジブロモメタン（９．１５ｇ、５２ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２６ｍｌ、５２ｍｍｏｌ）を１０℃〜２０℃にて滴加することにより調製した。１６時間後の２５℃における精製操作およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、２．１ｇ（８５％）の無色油が得られた。臭気：田舎様。
【００７１】
【化３６】
0005442612.tif 000037
【００７２】
例１４：（トランス，シン）−１−（（１−メチル−２−（（２，２，３−トリメチルシクロペンタ−３−エニル）メチル）−シクロプロピル）エタノール。
【化３７】
0005442612.tif 000038
例１（系Ｂ）に記載したように、nor-Radjaldehyde(US 4052341、Givaudan Corp.に対して）（４．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中の３Ｍの塩化メチルマグネシウム（８ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（２×６．３ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２×１８ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）から調製した。５時間後の２５℃における精製操作および蒸留により、３．５ｇ（６５％）の無色油（シン、ｄｒ＝１：１）が得られる。臭気：ビャクダン、グリーン。
【００７３】
【化３８】
0005442612.tif 000039
【００７４】
例１５：（シン）−１−（２−プロピルシクロプロピル）エタノール。
【化３９】
0005442612.tif 000040
例１（系Ｂ）に記載したように、Ｅ−ヘキサ−２−エナール（２．３５ｇ、２４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中の３Ｍのメチルマグネシウムクロリド（８ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（３×５．５ｇ、９６ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（３×１６ｍｌ、９６ｍｍｏｌ）から調製した。１８時間後の２５℃における精製操作およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、２．８ｇ（９０％）の無色油（シン／アンチ＝８７：１３）が得られる。
【００７５】
【化４０】
0005442612.tif 000041
【００７６】
例１６：（シン）−１−（２−メチル−シクロプロピル）−オクタン−１−オール。
【化４１】
0005442612.tif 000042
例３（系Ｂ）に記載したように、ヘプチルマグネシウムブロミド（臭化ヘプチル（２６ｇ、０．１４ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（６８ｍｌ）中のマグネシウム（３．４３ｇ、０．１４ｍｏｌ）から７０℃にて調製した）、Ｅ−クロトンアルデヒド（８．４ｇ、０．１２ｍｏｌ）、ジブロモメタン（６２．５ｇ、０．３６ｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（３×６０ｍｌ、０．３６ｍｏｌ）から１０℃〜２０℃にて調製した。精製操作および６０℃／０．０４Ｔｏｒｒにおける蒸留により、２４．４ｇ（８６％）のトランス異性体が無色油として得られた。
【００７７】
この化合物をまた、オクタナール（１８ｇ、０．１４ｍｏｌ）と、臭化Ｅ／Ｚ−１−プロペニルマグネシウム（マグネシウム（３．８ｇ、０．１４ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の１−ブロモ−プロペン（１７ｇ、０．１４ｍｏｌ）から６０℃にて調製した）とのグリニャール反応、続いてタンデムシクロプロパン化および例１４の最初の部において記載した精製操作により調製し、２３．５ｇ（８３％）の生成物（シス／トランス＝１：１）が得られた。
【００７８】
臭気：グリーン、土壌様、持続性。
【化４２】
0005442612.tif 000043
【００７９】
例１７：（シン，トランス）−シクロペンチル（２−イソプロピルシクロプロピル）メタノール。
【化４３】
0005442612.tif 000044
例３（系Ｂ）に記載したように、ジエチルエーテル中の２Ｍの臭化シクロペンチルマグネシウム（５ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）、Ｅ−４−メチル−２−ペンテナール（１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（５．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（１５ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）から、０℃〜１０℃にて調製した。精製操作および０．０５ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、１ｇ（５０％）の無色油（シン／アンチ＝９９：１）が得られた。
【００８０】
【化４４】
0005442612.tif 000045
【００８１】
例１８：（シン，トランス）−１−（２−フェニル−シクロプロピル）−エタノール。
【化４５】
0005442612.tif 000046
例１（系Ｂ）に記載したように、Ｅ−シナモンアルデヒド（３．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中の３Ｍの塩化メチルマグネシウム（８ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（２×６．３ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２×１８ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）から調製した。
１８時間後の２５℃における精製操作およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、３．３ｇ（８３％）の無色油（シン／アンチ＝８２：１８）が得られ、その分析データはこの化合物について文献(Charette, A. B.; Lebel, H. J. Org. Chem. 60, 2966 - 2967, 1995)に記載されているものと同一である。
【００８２】
例１９：（ＲＳ）−１−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（（Ｅ）−ヘキサ−１−エニル）シクロプロピル）エタノール。
【化４６】
0005442612.tif 000047
例１（系Ｂ）に記載したように、テトラヒドロフラン中の３Ｍの塩化メチルマグネシウム（７．３ｍｌ、２１ｍｍｏｌ）、（２Ｅ，４Ｅ）−ノナ−２，４−ジエナール（３ｇ、２１ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（１５ｇ、８７ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（４３ｍｌ、８７ｍｍｏｌ）から、０℃〜１０℃にて調製した。１８時間後の精製操作および８０℃／０．０５ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、３．１ｇ（７７％）の無色油（シン／アンチ＝８３：１７）が得られた。臭気：フルーティ、セイヨウナシ、グリーン。
【００８３】
【化４７】
0005442612.tif 000048
【００８４】
例２０：（シス）−１−ヘキシル−２−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オール。
【化４８】
0005442612.tif 000049
ジエチルエーテル中の１．６Ｍのメチルリチウム（４ｍｌ、７ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（４ｍｌ）中の２−ヘキシルシクロペンタ−２−エノン（Isojasmone B11）（１ｇ、６ｍｍｏｌ）に−７８℃にて滴加する。０℃〜５℃にて、ジブロモメタン（３×０．６ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（３×４ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）を加える。１８時間後の２５℃における精製操作（例１に記載した通り）およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、０．７ｇ（６０％）の無色油（シス／トランス＝９３：７）が得られる。
【００８５】
【化４９】
0005442612.tif 000050
【００８６】
例２１：（シス）−５−イソプロピル−２−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オール。
【化５０】
0005442612.tif 000051
例２０に記載したように、３−イソプロピルシクロペンタ−２−エノン(V. Jurkauskas, J. P. Sadighi, S. L. Buchwald, Org. Lett. 5, 2417-2420, 2003)（０．５ｇ、４ｍｍｏｌ）、ジエチルエーテル中の１．６Ｍのメチルリチウム（２．８ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（２．８ｇ、１６ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（８ｍｌ、１６ｍｍｏｌ）から、０℃〜１０℃にて調製した。６時間後の精製操作（例１に記載した通り）およびシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル３：１）により、０．２３ｇ（４５％）の無色油が得られた。MS (EI): m/z (%) 196 (M+, 5), 139 ([M - 15]+, 14), 136 ([M - 18]+, 29), 121 (38), 107 (12), 93 (100), 71 (60), 55 (34), 43 (85).ＮＭＲおよびＩＲデータは、シス−サビネン水和物について文献(D. Cheng, K. R. Knox, T. Cohen, J. Am. Chem. Soc. 122, 412 - 413, 2000)に記載されているものと同一であった。
【００８７】
例２２：（シス）−５−エチル−１，２−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オール
【化５１】
0005442612.tif 000052
例２０（系Ｂ）に記載したように、３−エチル−２−メチルシクロペンタ−２−エノン（４ｇ、３２ｍｍｏｌ）(G. Berube, A. G. Fallix, Can.J.Chem. 69, 77 - 78, 1991)から、−２０℃にてジエチルエーテル中の１．６Ｍのメチルリチウム（２８ｍｌ、４５ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（２×８．４ｇ、９７ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２×２４ｍｌ、９７ｍｍｏｌ）を加えて調製した。１８時間後の２５℃における精製操作（例１に記載した通り）およびバルブ・ツー・バルブ蒸留により、３ｇ（６０％）のろう質の帯黄色固体が得られる。
【００８８】
【化５２】
0005442612.tif 000053
【００８９】
例２３：（Ｅ）−２−（２−フェニルシクロプロピル）プロパン−２−オール
【化５３】
0005442612.tif 000054
ジエチルエーテル中の１．６Ｍのメチルリチウム（２７．５ｍｌ、４４ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）中の（Ｅ）−ケイ皮酸エチル（３ｇ、１９ｍｍｏｌ）に−１０℃にて滴加した。０℃〜５℃にて、ジブロモメタン（３×４．５ｇ、７５ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（３×１３ｍｌ、７５ｍｍｏｌ）を、分割して加える。例１に記載した１８時間後の２５℃における精製操作および高度の真空下でのバルブ・ツー・バルブ蒸留により、２．２ｇ（６５％）の無色油が得られ、その分析データはこの化合物について文献（例えばA. Mordini et al., Tetrahedron 61, 3349, 2005による）に記載されているものと整合している。
【００９０】
例２４：（トランス）−２−（２−ヘキシルシクロプロピル）プロパン−２−オール
【化５４】
0005442612.tif 000055
例２３に記載したように、ジエチルエーテル中の１．６Ｍのメチルリチウム（７．４ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）およびジエチルでエーテル（１０ｍｌ）中の（Ｅ）−ノナ−２−エン酸メチル（ネオホリオン）（１ｇ、６ｍｍｏｌ）から−７８℃にて、続いてジブロモメタン（５×１ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびジエチルエーテル中の２Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（５×３ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）から０℃〜５℃にて調製した。１８時間後の２５℃における精製操作および高度の真空下でのバルブ・ツー・バルブ蒸留により、０．８ｇ（７４％）の無色油が得られる。
【００９１】
【化５５】
0005442612.tif 000056
【００９２】
例２５：（（シス）−１−メチル−２−ペンチルシクロプロピル）メタノール。
【化５６】
0005442612.tif 000057
２−メチル−２−ビニルオキシラン（１ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）中のヘキサン中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（７ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）に−７８℃にて滴加する。−７８℃にて１時間後、溶液を室温までゆっくりと加温する。ジブロモメタン（７．７ｇ、４５ｍｍｏｌ）を加え、続いてｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２３ｍｌ、４５ｍｍｏｌ）を１０℃〜２０℃にて滴加する。２５℃にて２４時間後、混合物を２ＭのＨＣｌ上に注入する。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルでの抽出、有機相の濃ＮａＨＣＯ３、濃ＮａＣｌでの洗浄、ＭｇＳＯ４での乾燥、濾過および溶媒の蒸発により、２．３ｇの残留物が得られ、それを５０℃／０．０６ｍｂａｒにてバルブ・ツー・バルブ蒸留により精製し、１．４５ｇ（８３％）の無色油（シス／トランス＝８５：１５）が得られる。
【００９３】
【化５７】
0005442612.tif 000058
【００９４】
例２６：（（シス）−２−イソブチル−１−メチルシクロプロピル）メタノール。
【化５８】
0005442612.tif 000059
例２５に記載したように、２−メチル−２−ビニルオキシラン（１ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ペンタン中の０．７Ｍのイソプロピルリチウム（１６ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（７．７ｇ、４５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２３ｍｌ、４５ｍｍｏｌ）から調製した。精製操作および４５℃／０．０６ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、１．３ｇ（８４％）の無色油（シス／トランス＝７５：２５）が得られた。
【００９５】
【化５９】
0005442612.tif 000060
【００９６】
例２７：（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−１−ペンチルスピロ［２．７］デカン−４−オール
【化６０】
0005442612.tif 000061
例２４に記載したように、１−ビニル−９−オキサビシクロ［６．１．０］ノナン（特開昭49-47345号公報、高砂香料工業株式会社）（３ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ヘキサン中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（１１ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（１２．５ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（３６ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）から調製した。精製操作および９８℃／０．０５ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、２．６ｇ（６５％）の無色油（ｄｒ＝９３：７）が得られた。
【００９７】
【化６１】
0005442612.tif 000062