(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物またはその塩とビニル基を有する重合性モノマーとを共重合させ、前記式Ｉの化合物またはその塩が、前記モノマーと共重合した構造を含む着色ポリマーを得ることを含む着色ポリマーの製造方法であって、式Ｉが 
【化１】
0005584621.tif 000009
〔式中、Ｒは、水素原子または−ＳＯ３Ｈ基を表し；Ａは、直接結合、−アルキレン−Ｏ−、あるいは−フェニレン−ＮＨ−または−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基［各フェニレン環は、非置換あるいは、−ＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｃ１−２アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−２ハロアルキル、−ＳＯ２ＮＨＣ１−２アルキル、−ＳＯ２ＮＨＣ１−２ハロアルキル、−Ｃ１−２アルキル、および−Ｃ１−２ハロアルキル（式中、ｍは１または２を表す）から選択される１つまたはそれ以上の同一または異なる基により置換される］を表し；Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子あるいはＣ１−４アルキル基を表し；Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基あるいはアルコキシ基を表す［ただし、Ｒ１が、水素またはＣ１−４アルキル基であり、同時にＲが水素原子である場合、Ａは、少なくとも１つのフェニレン環が少なくとも１つの硫黄含有基により置換された−フェニレン−ＮＨ−または−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基でなければならない］〕
であり、
前記着色ポリマーが、医療機器の製造に用いられる、製造方法。
【請求項２】
Ａが：−アルキレン−Ｏ−基；あるいは置換または非置換の−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基または−フェニレン−ＮＨ−基である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ａが、少なくとも１つの硫黄含有置換基を含む、−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基または−フェニレン−ＮＨ−基であって、さらに置換されるかまたは非置換の基である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ａが、少なくとも１つの−ＳＯ３基を含有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ａが、１つの−ＳＯ３基を有するか、１つの−ＳＯ３基を１つまたはそれ以上のメチル基とともに含有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式Ｉの化合物が、一般式：
【化２】
0005584621.tif 000010
〔式中、Ｒ４は、−ＳＯ３Ｈ基を表し、ｎは０、１または２を表し；Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１と同様の意味を有する〕
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素原子またはメチル基である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１がハロゲン原子である、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物の塩を使用する、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
ビニル基を含有する重合性モノマーが、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、フマル酸およびマレイン酸のヒドロキシエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドンならびにスチレンスルホン酸からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記重合性モノマーがアクリル酸またはメタクリル酸のヒドロキシエステルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ビニル基を含有する重合性モノマーが、重合してシリコーンヒドロゲルが得られるモノマーである、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記医療機器がコンタクトレンズである、請求項１〜１２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法により得られる着色ポリマーを含む医療機器。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法により得られる着色ポリマーから製造されるコンタクトレンズ。
【請求項１６】
一般式Ｉの化合物またはその塩とビニル基を有する重合性モノマーとを共重合させ、前記式Ｉの化合物またはその塩が、前記モノマーと共重合した構造を含む着色ポリマーを得ることを含む、医療機器の製造方法であって、式Ｉが
【化３】
0005584621.tif 000011
〔式中、Ｒは、水素原子または−ＳＯ３Ｈ基を表し；Ａは、直接結合、−アルキレン−Ｏ−、あるいは−フェニレン−ＮＨ−または−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基［各フェニレン環は、非置換あるいは、−ＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｃ１−２アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−２ハロアルキル、−ＳＯ２ＮＨＣ１−２アルキル、−ＳＯ２ＮＨＣ１−２ハロアルキル、−Ｃ１−２アルキル、および−Ｃ１−２ハロアルキル（式中、ｍは１または２を表す）から選択される１つまたはそれ以上の同一または異なる基により置換される］を表し；Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子あるいはＣ１−４アルキル基を表し；Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基あるいはアルコキシ基を表す［ただし、Ｒ１が、水素またはＣ１−４アルキル基であり、同時にＲが水素原子である場合、Ａは、少なくとも１つのフェニレン環が少なくとも１つの硫黄含有基により置換された−フェニレン−ＮＨ−または−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基でなければならない］〕
である、製造方法。
【請求項１７】
前記医療機器が、コンタクトレンズである、請求項１６に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、着色ポリマー原料、特に医療機器、特にコンタクトレンズにおける使用に適当な着色ポリマーの、改良された製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
長年、コンタクトレンズは視力を改善するために使用されてきた。しばしば、これらのレンズに着色された色合いを付けることが求められ、そのためのいくつかの方法が言及されてきた。着色レンズ用の初期の技術は、重合前にモノマー中へコロイド顔料の懸濁により顔料を組み込むことに基づくものであった。そのような顔料の例は、Ｃ．Ｉ．ピグメントブルー１５、Ｃ．Ｉ．ピグメントバイオレット２３、Ｃ．Ｉ．ピグメントブルー３６、Ｃ．Ｉ．バットオレンジ１、Ｃ．Ｉ．バットブラウン１、Ｃ．Ｉ．バットイエロー３、Ｃ．Ｉ．バットブルー６、およびＣ．Ｉ．バットグリーン１である。該顔料の欠点は、顔料が見えず均質となるよう十分に小さい粒子を達成することの困難性、および自己寿命を制限されたコロイドの安定性にあった。
【０００３】
今日の１つの従来法は、レンズを製造し、その後レンズに染料溶液を塗布し、レンズを形成するポリマーに染料を結合させる方法である。そのような方法の例は、ＵＳ４５５３９７５に記載されている。ここでは、染料が、ポリマーに存在するヒドロキシ基、アミノ基、アミド基またはメルカプト基とポリマー骨格の外側で結合するように、ポリマーレンズ原料製のプレ形成コンタクトレンズを、反応性染料と反応させる。また、ＵＳ４５５３９７５によれば、ＨＥＭＡのようなモノマーは、重合前に反応性染料と反応させることができる。ここでもまた、染料はＨＥＭＡのヒドロキシ基と反応する；該方法で使用される全てのモノマーは、反応性染料と反応することができる少なくとも１つの官能基を含有していなければならない。そのような官能基の例は、ヒドロキシ基、アミノ基、アミド基およびチオ基である。反応性染料は、エーテル型架橋を形成することのできるものでなければならない。
【０００４】
後者のタイプの特定の製法はＥＰ０５９５５７５に記載され、それは、後にポリマーを製造するためにさらなるモノマーと重合させる染料モノマー生成物を製造するため、重合前にハロトリアジン染料と親水性モノマーを反応させることを含む、ソフトコンタクトレンズに色付けするための方法を記載する。ここで、初期反応工程において、染料は、ＨＥＭＡのようなモノマーのヒドロキシ基と反応し、得られるモノマー（ＨＥＭＡに起因するビニル基を含有する）は、ビニル基を介してさらなるＨＥＭＡと共重合し、ポリマーを製造する。同様の方法はＪＰ０８−３２７９５４にも記載され、重合前に染料をモノマーと結合させるためにアルカリ溶液が使用される。
【０００５】
染料の存在下、親水性モノマーを重合することにより、レンズに染料を組み込むための試みがなされている。例えば、ＵＳ５１５１１０６は、反応性染料をポリマーの形成時にポリマー中へ組み込む方法を記載し、該方法において反応性染料は、ポリマー中へ物理的に混入させられる。重合に続き、染料とポリマーを結合するため、生成物を塩基で処理する。
【０００６】
別の試みはＵＳ５０５５６０２でなされ、ＵＳ５０５５６０２はアントラキノン染料の２つのアミノ基が、重合性不飽和有機基を含有するため官能化されている、二官能性アントラキノンモノマーを記載する。１，４−ビス（４−（２−メタクリロキシエチル）フェニルアミノ）アントラキノンに代表されるような化合物は、その後、アントラキノン部分がポリマーに架橋結合したポリマーを生成するため、他のモノマーと共重合され得る。
【０００７】
古い文献、ＧＢ１，４００，８９２は、少なくとも１つのメタクリルエステルと前述した反応性染料との共重合を含んでなるコンタクトレンズの製造方法を記載する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第４５５３９７５号明細書
【特許文献２】欧州特許出願第０５９５５７５号明細書
【特許文献３】特開平０８−３２７９５４号公報
【特許文献４】米国特許第５１５１１０６号明細書
【特許文献５】米国特許第５０５５６０２号明細書
【特許文献６】英国特許出願第１４００８９２号明細書
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】一般式Ｉの化合物の好ましいサブグループ
【図２】一般式Ｉの化合物の好ましいサブグループ
【図３】一般式Ｉの化合物の好ましいサブグループ
【発明を実施するための形態】
【００１０】
有用な生成物が、適当なモノマーと共重合し得る非常に特定のタイプの単官能性染料の使用により得られることが見出された。本発明は、コンタクトレンズおよび他の医療機器における使用のために特に適当なポリマーの製造における使用に、特に適当である。
【００１１】
したがって、本発明は、一般式Iの化合物またはその塩とビニル基を含有する重合性モノマーとを共重合させることを含み、該式Iが、
【化１】
0005584621.tif 000002
〔式中、Ｒは、水素原子または−ＳＯ３Ｈ基を表し；Ａは、直接結合、−アルキレン−Ｏ−、あるいは−フェニレン−ＮＨ−または−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基［各フェニレン環は、場合により、−ＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）ｍＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｃ１−２アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−２ハロアルキル、−ＳＯ２ＮＨＣ１−２アルキル、−ＳＯ２ＮＨＣ１−２ハロアルキル、−Ｃ１−２アルキル、または−Ｃ１−２ハロアルキル（式中、ｍは１または２を表す）から選択される１つまたはそれ以上の同一あるいは異なる基により置換されていてもよい］を表し；Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子（特に臭素）あるいはＣ１−４アルキル基を表し；Ｒ２およびＲ３は同一であっても異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基あるいはアルコキシ基を表す［ただし、Ｒ１が、水素またはＣ１−４アルキル基であり、同時にＲが水素原子である場合、Ａは、少なくとも１つのフェニレン環が少なくとも１つの硫黄含有基により置換された−フェニレン−ＮＨ−または−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基でなければならない］〕である、着色ポリマーの製造方法を提供する。
【００１２】
好ましくは、式（I）の化合物は塩の状態で使用され、特にアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩が好ましい。
【００１３】
好ましくは、Ａは、アルキレン部分が例えば４個までの炭素原子を有していてもよい−アルキレン−Ｏ−を表し、例えば、エチレン−Ｏ−；場合により置換された−フェニレン−ＮＨ−フェニレン−ＮＨ−基；または、特に、場合により置換された−フェニレン−ＮＨ−、例えば場合により置換された３−または４−フェニレン−ＮＨ基を表す。本発明の好ましい実施態様において、前記の基Ａは、少なくとも１つの硫黄含有置換基、例えば−ＳＯ３Ｈ基を含有する。例えば、前記の基Ａは１つまたは２つの、好ましくは１つの硫黄含有置換基、特に−ＳＯ３Ｈ基を、必要に応じて１つまたはそれ以上の、例えば１つまたは２つのＣ１−２アルキル基、例えばメチル基とともに含有する。基Ａに存在する任意のハロゲン原子は、好ましくは塩素原子である。
【００１４】
１つの好ましい式（Ｉ）の化合物のサブグループは、下記式：
【化２】
0005584621.tif 000003
を有する。
式中、Ｒ４は−ＳＯ３Ｈ基を表し、ｎは、０、１または２、好ましくは０または１、特に１を表し、他の置換基は一般式（Ｉ）と同様の意味を有する。式（Ｉ）および（Ｉａ）において、Ｒ１は、好ましくは水素原子、臭素原子またはメチル基を表し；Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはメチル基、特に水素原子を表す。好ましくは、分子中に存在する他の基の性質がどんなものでも、式ＩまたはＩａの化合物は、少なくとも２つの硫黄含有基を含む。Ｒが−ＳＯ３基である場合、これはアントラキノン部分のどの位置であってもよく、例えば５、６または８位、好ましくは６位であってよい。
【００１５】
さらに好ましいサブグループは、式ＩおよびＩａ〔式中、Ｒ１はハロゲン原子、特に臭素原子を表す〕の化合物を含む。
【００１６】
図１、２および３は、一般式Ｉの化合物（図中でナトリウム塩の形態で示され、式（Ｉｂ）〜（Ｉｍ）と称される）の他の好ましい化合物を示す。全ての場合において、図中の式においてＲ１は、水素、ハロゲン、特に臭素、あるいはＣ１−４アルキル、特にメチルを表し得る。式（Ｉｂ）中のＲ１が臭素である場合、化合物は市販される染料Ｒｅａｃｔｉｖｅ  Ｂｌｕｅ  ６９である。式（Ｉｃ）中のＲ１が水素である場合、染料は赤みがかった青である。式（Ｉｄ）中のＲ１が水素である場合、染料は緑みがかった青である。式（Ｉｅ）中のＲ１が水素である場合、染料は青緑である。
【００１７】
本発明において、（ＵＳ４，５５３，９７５におけるような）ポリマーのヒドロキシ基に対して染料を固定する工程は必要とされず、（ＥＰ５９５５７５におけるような）染料とポリマーを調製するために使用されるモノマーのヒドロキシ基を反応させるいかなる予備工程も必要とされない。染料がポリマー骨格に組み込まれるため、形成後にポリマーから染料を浸出することは生じ得ない。
【００１８】
本発明にしたがって調製されたポリマーは新規であり、したがって本発明は、少なくとも１つの他の重合性ビニル基含有モノマーに由来する構成単位とともに、前述したような一般式（Ｉ）の化合物に由来する構成単位を骨格の一部として含んでなるポリマーをも提供する。
【００１９】
好ましくは、本発明の方法により調製されたポリマーは、医療機器における使用に適しており、例えば、カテーテル、インプラント、ステント、人工水晶体およびコンタクトレンズ、特にコンタクトレンズ、より特にコンタクトレンズ、とりわけソフトコンタクトレンズにおける使用に適している。本発明の有利点は、ソフトコンタクトレンズを製造するモールドから剥がす際に、本発明により調製されたソフトコンタクトレンズが水和され、使用できる状態にあるという点である。研磨する必要はない（これに対して、ＧＢ１，４００，９８２の第３頁第８〜１０行目においては「反応性染料と共重合したメタクリルポリマーを型打ちし、所望の着色レンズを得るために研磨する」）。
【００２０】
ソフトコンタクトレンズは、親水性モノマーの重合に由来するゲル様レンズである。適当な親水性モノマーとしては、例えばアクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、フマル酸およびマレイン酸のヒドロキシエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、ならびにスチレンスルホン酸が含まれる。
【００２１】
好ましくは、親水性モノマーはアクリル酸またはメタクリル酸のヒドロキシエステルであり、例えば、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）またはヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、グリセリルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレートおよびヒドロキシトリメチレンアクリレートである。ＨＥＭＡが、最も好ましい親水性モノマーである。
【００２２】
親水性モノマーは、必要であれば、所望の特性を得るために、適当なコモノマー、例えば疎水性コモノマーと共重合させてもよい。例えば、アクリル酸およびメタクリル酸、アルキルアクリレートおよびシクロアルキルアクリレートならびにアルキルメタクリレートおよびシクロアルキルメタクリレート、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）アクリルアミド、および環内に窒素に隣接するカルボキシル基を含む複素環Ｎ−ビニル化合物（例えばＮ−ビニルピロリドン）を親水性モノマーとともに使用し得る。したがって、コモノマーとしてメタクリル酸（ＭＡＡ）を用いた場合、該レンズの平衡含水率曲線は増加する。さらに、レンズの安定性を向上させるために少量の多官能性架橋モノマー、例えばエチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）およびトリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）などを使用することができる。さらに、ポリマー特性を改善するために、架橋剤を使用してもよい。一般的な架橋剤の例としては、例えば、トリメチロールプロパントリメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＤＭＡ）、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、およびジエチレングリコールビス−アリルカーボネートが挙げられる。
【００２３】
本発明の方法は、シリコーンヒドロゲルに基づく着色コンタクトレンズの製造に用いてもよい。そのようなヒドロゲルについての情報は、例えば、ＵＳ４，１３９，５１３、ＵＳ４，７１１，９４３、ＵＳ５，０７０，２１５、ＵＳ５，６１０，２５２、ＵＳ６，８６７，４４５、ＵＳ６，０２０，４４５、ＵＳ５，９９８，４９８およびＵＳ６，８２２，０１６において見出すことができる。
【００２４】
さらに、本発明の方法は、ハードコンタクトレンズの製造に用いてもよい。ハードコンタクトレンズを製造するために適したモノマーは、メチルメタクリレート、セルロースアセテートブチレート（ＣＡＢ）、アルキルメタクリレート、シロキサニルメタクリレート、ポリシロキサンメタクリレート、およびフルオロアルキルメタクリレートである。
【００２５】
コンタクトレンズ以外の適用のために、本発明の方法は、任意の所望のビニル基含有モノマーを使用して行ってもよい。
【００２６】
本発明の全ての態様において、染料とモノマーと同様に、反応混合物は、重合反応の開始剤を、好ましくは約０．０５〜１％の量で含む。開始剤の典型的な例には、過酸化ラウロイル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリル、ベンゾインおよびそのエステル、ならびに酸化還元系、例えばアンモニウム顆粒酸アンモニウム／メタ重亜硫酸ナトリウムが含まれる。代りに、または、加えて、重合反応は、電離または化学線（例えば紫外線、可視光線、Ｘ線、電子線、または放射性源）への曝露により開始されてもよい。
【００２７】
先行技術において既知であるように、重合は、溶剤または希釈剤の存在下または存在しない状態で行い得る。医療機器における使用のためのポリマーの製造における使用のために、生体適合性溶剤または希釈剤、例えば、ポリエチレングリコール、グリセロール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、水、およびそれらの混合物を使用し得る。
【００２８】
適当な重合条件は、当業者に周知である。本発明の場合、染料がモノマーと共重合し、かつ、例えば、モノマーとエーテル結合を生じるためにモノマー内に存在するヒドロキシ基（例えば、ＨＥＭＡに存在するヒドロキシ基）と反応しないような条件であることが重要である。したがって塩基性条件は、好ましくは避けられるべきである。
【００２９】
反応混合物へ加えられる反応性染料の量は、特に使用する染料および求められる着色の濃さに依存する。一般的には、例えば、モノマーの重量に基づいて、０．０１〜約０．７５重量％の範囲、好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲である。
【００３０】
コンタクトレンズを形成する好ましい方法において、レンズを形成する量の重合性混合物を、水和された最終的なコンタクトレンズの形状を有するモールド内に投与する。その後、例えば前述した電離や化学線の適用により、重合混合物を硬化させる。
【００３１】
以下の例により、本発明を説明する。
【実施例】
【００３２】
〈実施例１〉
１−アミノ−４−（メタクリロイルオキシ）エチルアミノ−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、ナトリウム塩の合成
【００３３】
１００ｍｌ丸底フラスコに、０．９０ｇ（５．４５ｍｍｏｌ）のメタクリル酸アミノエチル塩酸塩および３０ｍｌの脱塩水を加えた。塩を重炭酸ナトリウム（０．５ｇ）の小分して（portion-wise）添加することにより中和した。中和が完了した後、２．０ｇ（４．９５ｍｍｏｌ）のブロマミン酸、０．１９ｇ（１．９２ｍｍｏｌ）の塩化第一銅および１０ｍｌのエタノールを加えた。反応混合物を６５℃に加熱し、２．５ｇ（０．０２４ｍｏｌ）の炭酸ナトリウムを小分けにして添加した。その後、反応混合物を７０℃、１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、その後、５ｍｌの濃塩酸中に注意深く注いだ。オレンジ／赤色の固形物をろ過により分離し、１ＭのＨＣｌで洗浄した。フィルターコーンをブフナーろ斗から真空オーブンへ移し、８０℃、１０ｍｂａｒ真空下で乾燥させた。
【００３４】
この合成の生成物は、１．１５ｇのオレンジ色の粉末を生じ、該粉末は、ＩＲおよび１Ｈ ＮＭＲにより分析され、１−アミノ−４−（メタクリロイルオキシ）エチルアミノ−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、ナトリウム塩と同定された。
【００３５】
〈実施例２〉
１−アミノ−４−（４−アミノ−２−スルホフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、二ナトリウム塩の合成
【００３６】
１リットル丸底フラスコに、１０．０ｇ（０．０５４ｍｏｌ）の２，５−ジアミノベンゼンスルホン酸、６．７ｇ（０．０６３ｍｏｌ）の炭酸ナトリウム、５．３７ｇ（０．０４３ｍｏｌ）の亜硫酸ナトリウムおよび５００ｍｌの脱塩水を加えた。その後、フラスコに、１０．７４ｇ（０．０２７ｍｏｌ）のブロマミン酸、０．８１ｇ（８．２ｍｍｏｌ）の塩化第一銅を加えた。反応物を６０℃、１８時間加熱し、その後室温まで冷却した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをメタノールで十分に洗浄した。ロータリーエバポレーターで溶剤を除去し、茶色の固形物を得た。固形物を２５０ｍｌの温メタノール中に懸濁し、その後濾過して全ての無機塩を除去した。メタノールを、ロータリーエバポレーターで除去し、得られた固形物を真空オーブン内で８０℃、１０ｍｂａｒ真空下、乾燥させた。
【００３７】
この合成の生成物は、１２．９ｇの深緑／茶色の固形物を生じ、該固形物は、ＩＲおよび１Ｈ ＮＭＲにより分析され、１−アミノ−４−（４−アミノ−２−スルホフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、二ナトリウム塩と同定された。
【００３８】
〈実施例３〉
１−アミノ−４−（４−アクリロイルアミド−２−スルホフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、二ナトリウム塩の合成
【００３９】
１００ｍｌの丸底フラスコに、実施例２により得られた生成物２．０ｇ（３．７５ｍｍｏｌ）、０．５ｍｌの１０ＮＮａＯＨおよび４０ｍｌの脱塩水を加えた。内容物を、室温で３０分間、勢いよく混合した。その後、フラスコに、塩化アクリロイル（０．４３ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）のアセトン（２．５ｍｌ）溶液を、１時間にわたり滴下した。反応混合物を室温で３時間、攪拌した。反応混合物のｐＨを、０．１ＭＮａＯＨを滴下することにより、ｐＨ８に調整した。ロータリーエバポレーターで溶剤を除去し、深緑の固形物を得た。固形物をメタノール中に溶解し、ろ過して全ての無機塩を除去した。メタノールをロータリーエバポレーターで除去した。残留物を氷冷したジエチルエーテルで粉砕し、得られた固形物をろ過により分離した。ろ過ケーキをブフナーろ斗から真空オーブンへ移し、８０℃、１０ｍｂａｒ真空下で乾燥させた。
【００４０】
この合成の生成物は、０．６ｇの深緑色の粉末を生じ、該固形物は、ＩＲおよび１Ｈ ＮＭＲにより分析され、１−アミノ−４−（４−アクリロイルアミド−２−スルホフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、二ナトリウム塩と同定された。
【００４１】
〈実施例４〉
１−アミノ−４−（４−メタクリロイルアミド−２−スルホフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、二ナトリウム塩の合成
【００４２】
塩化アクリロイルを、等モル量の塩化メタクリロイルに置き換えた以外は、実施例３を反復した。この合成の生成物は、１．３ｇの深緑色の粉末を生じ、該固形物は、ＩＲおよび１Ｈ ＮＭＲにより分析され、１−アミノ−４−（４−メタクリロイルアミド−２−スルホフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、二ナトリウム塩と同定された。
【００４３】
〈実施例５〉
着色されたＨＥＭＡに基づくコンタクトレンズの調製
均質のモノマーブレンドを、表１に記載される組成で調製した。コンタクトレンズモールドへモノマー混合物の滴下を行い、その後、蛍光ＵＶ光源（ラジオスペア：Ｃａｔナンバー  ４９７−６５６）を使用して、２時間にわたり重合させた。
【００４４】
【表１】
0005584621.tif 000004
【００４５】
その後、上記処方で作製されたレンズを、緩衝生理食塩水中で膨張させた。その後、該レンズの色安定性を、緩衝生理食塩水中で煮沸し、生理食塩水中への染料の欠損を検出することにより試験した。
【００４６】
試験した染料は、実施例１、３、４から合成された染料およびＲｅａｃｔｉｖｅ  Ｂｌｕｅ  ６９である。いずれの染料も、生理食塩水中に浸出しなかった。生理食塩水はきれいなまま（無色透明）であった。
【００４７】
〈実施例６〉
着色コンタクトレンズの比較
２つのろ過した均質のモノマーブレンドを、表２に記載される組成で調製した。コンタクトレンズモールドへモノマー混合物の滴下を行い、その後、蛍光ＵＶ光源（ラジオスペア：Ｃａｔナンバー  ４９７−６５６）を使用して、２時間にわたり重合させた。
【００４８】
【表２】
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【００４９】
その後、上記処方で作製された乾燥レンズを比較し、１００ｐｐｍのＲｅａｃｔｉｖｅ  Ｂｌｕｅ  ６９を使用するレンズＡは、ヒトの目視観測による色の強度において、１０００ｐｐｍのＲｅａｃｔｉｖｅ  Ｂｌｕｅ  ４（市販のコンタクトレンズに使用されている）を使用するレンズと同等であった。
【００５０】
〈実施例７〉
着色されたＧＭＭＡに基づくコンタクトレンズの調製
下記の表３に詳細されるような、主な成分として２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート（グリセロールモノメタクリレート）を使用して、２つの異なるレンズ処方を作製した。該レンズは、実施例５に記載されたのと同様の手順で硬化し、安定なヒドロゲルを得るために市販の食塩水を使用して水和した。
【００５１】
【表３】
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【００５２】
どちらの処方も、生理食塩水中への染料の浸出なしに、ポリマー中に染料を保持した。
【００５３】
〈実施例８〉
着色された高含水ＨＥＭＡに基づくコンタクトレンズの調製
以下の表４に詳細される処方を用いて、高含水処方を作製した。該レンズは、実施例８に記載されるのと同様に硬化し、安定なヒドロゲルを得るために市販の食塩水を使用して水和した。
【００５４】
【表４】
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該処方は、生理食塩水中への染料の浸出なしに、ポリマー中に染料を保持した。
【００５５】
〈実施例９〉
着色されたシリコーンヒドロゲルに基づくコンタクトレンズ
以下の表５に詳細される処方を使用して、シリコーンヒドロゲル処方を作製した。該レンズは、実施例８に記載されるのと同様に硬化し、安定なヒドロゲルを得るために市販の食塩水を使用して水和した。
【００５６】
【表５】
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該処方は、生理食塩水中への染料の浸出なしに、ポリマー中に染料を保持した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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