(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する、両性イオンを含む付加物：
【化１】
0005477832.tif 000033
（式中、
Ｘは、カルボニル基であり、
ＲはＯＲ’基であり、ここでＲ’は、下記一般式（ＩＩ）を有する両性イオン基Ｚと、ＯとＺを結合するアルカンジイル基からなり、
【化２】
0005477832.tif 000034
［式中、Ａ１及びＡ２部分は、同じであっても異なっていてもよいが、それぞれは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−あるいは原子価結合であり、Ｗ＋は、アンモニウム、ホスホニウム、あるいはスルホニウム陽イオン基と、陰イオン部分および陽イオン部分を結合する基とを含む基である］
Ｒ１とＲ２は、水素及びＣ１−１２アルキルから成るグループから個別に選択され、
Ｒ３は、水素、モノ−、またはジ−アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、または、アリール（アルキル）アミノカルボニルであって、イソシアネート、アリル、イソプロぺニル、またはメタクリレートのいずれかの置換基を有し、
Ｒ４は、３００から２００００の分子量を持ち、下記式（ＶＩＩ）を有するオルガノシロキシル基、１００〜１００００の範囲の分子量を持ち、下記式（ＶＩＩＩ）を有する基、または下記式（ＩＸ）を有するオルガノシリル基であって、
【化３】
0005477832.tif 000035
[式中、Ｒ９からＲ１２は同一の基であって、Ｒ８は、原子価結合またはＣ１−１２アルカンジイルであって、Ｒ９からＲ１３は、それぞれ、分岐状及び直鎖状のＣ１−１２アルキルから選択され、ｎは０〜３００であって、
式（ＶＩＩ）は、Ｒ８を介して式（Ｉ）のＮ原子に結合している。]
【化４】
0005477832.tif 000036
[式中、
Ｒ２９及びＲ３０は同一の基であって水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ３１からＲ３４は同一の基であって水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ３５及びＲ３６は同一の基であって水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ３６は水素またはＣ１−６アルキルであって、Ｒ３７は原子価結合またはアルカンジイルであって、Ｒ３８は水素、Ｃ１−５アルキル、ＮＨＲｘ（式中、Ｒｘは、水素又はＣ１−４アルキル），ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２Ｚ、またはＮ（ＣＯＮＨＲ３９）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２Ｚであって、Ｒ３９は、イソシアネート、アリル、イソプロペニル、及び（メタ）アクリロイルロキシから選択される官能基である置換基を有するアルキルまたはアリールであって、
ａは０〜１０の範囲の整数であり、ｂは０〜５００の範囲の整数であり、ｃは０〜１０の範囲の整数であって、
式（ＶＩＩＩ）は、Ｒ３７を介して式（Ｉ）のＮ原子に結合している。]
【化５】
0005477832.tif 000037
[式中、
Ｒ１６，Ｒ１７，Ｒ１８は同一の基であって、水素並びに分岐状及び直鎖状Ｃ１−１２アルキルから成るグループから選択され、
Ｒ１５は、分岐状及び直鎖状Ｃ１−１２アルカンジイルから成るグループから選択され、
式（ＩＸ）は、Ｒ１５を介して式（Ｉ）のＮ原子に結合している。]）
【請求項２】
前記Ｗ＋が、式：−Ｗ１−Ｎ＋Ｒ５３で表される基である
（式中、
Ｗ１は、１つ以上の不飽和エチレン二重結合または三重結合を任意に含む、１個以上の炭素原子のアルカンジイル、２個の置換原子を有するアリール又はアリーレン、アルキレンアリーレン、アリーレンアルキレン、あるいはアルキレンアリールアルキレン、シクロアルカンジイル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、あるいはアルキレンシクロアルキルアルキレンであり、Ｗ１基は任意に１つ以上のフッ素置換物及び／又は１つ以上の官能基を含み、
複数のＲ５基は、同じであっても異なっていても良く、それぞれは水素または１〜４個の炭素原子のアルキル、アリール、あるいはＲ５のうちの二つの基が、付着している窒素原子とともに５個〜７個の原子を含む脂肪族複素環を形成しているか、あるいはＲ５のうちの三つの基が、付着している窒素とともに各環に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成している。）
ことを特徴とする、請求項１に記載の付加物。
【請求項３】
前記式（ＩＩ）の両性イオン基が、下記一般式（ＩＩＩ）を有することを特徴とする、請求項２に記載の付加物。
【化６】
0005477832.tif 000038
（式中、複数のＲ７基は、同じであっても異なっていても良く、それぞれは水素またはＣ１−４アルキルであり、ｍは１から４である。）
【請求項４】
前記Ｒ’基が下記構造を有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の付加物。
【化７】
0005477832.tif 000039
【請求項５】
前記Ｒ１とＲ２が、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから個別に選ばれることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の付加物。
【請求項６】
下記式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、下記式（ＸＩＸ）を有する化合物とマイケル型付加反応させることにより、下記式（ＸＸ）を有する化合物を含有する両性イオンを形成する、付加物の生産方法。
【化８】
0005477832.tif 000040
【化９】
0005477832.tif 000041
【化１０】
0005477832.tif 000042
（式中、
Ｘは、カルボニル基であり、
Ｒ４８は、ＯＲ’基であり、ここでＲ’は、下記一般式（ＩＩ）を有する両性イオン基Ｚと、ＯとＺを結合するアルカンジイル基からなり、
【化１１】
0005477832.tif 000043
［式中、Ａ１及びＡ２部分は、同じであっても異なっていてもよいが、それぞれは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−あるいは原子価結合であり、Ｗ＋は、アンモニウム、ホスホニウム、またはスルホニウム陽イオン基と、陰イオン部分および陽イオン部分を結合する基とを含む基である］
Ｒ４９とＲ５０は、水素及びＣ１−１２アルキル基から成るグループから個別に選択され、
Ｒ５１は、３００から２００００の分子量を持ち、下記式（ＶＩＩ）を有するオルガノシロキシル基、１００〜１００００の範囲の分子量を持ち、下記式（ＶＩＩＩ）を有する基、または下記式（ＩＸ）を有するオルガノシリル基であって、
【化１２】
0005477832.tif 000044
[式中、Ｒ９からＲ１２は同一の基であって、Ｒ８は、原子価結合またはＣ１−１２アルカンジイルであって、Ｒ９からＲ１３は、それぞれ、分岐状及び直鎖状のＣ１−１２アルキルから選択され、ｎは０〜３００であって、
式（ＶＩＩ）は、Ｒ８を介して式（Ｉ）のＮ原子に結合している。]
【化１３】
0005477832.tif 000045
[式中、
Ｒ２９及びＲ３０は同一の基であって水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ３１からＲ３４は同一の基であって水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ３５及びＲ３６は同一の基であって水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ３６は水素またはＣ１−６アルキルであって、Ｒ３７は原子価結合またはＣ１−６アルカンジイルであって、Ｒ３８は水素、Ｃ１−５アルキル、または１つのアミノ基によって置換されたアルキルであって、
ａは０〜１０の範囲の整数であり、ｂは０〜５００の範囲の整数であり、ｃは０〜１０の範囲の整数であって、
式（ＶＩＩＩ）は、Ｒ３７を介して式（Ｉ）のＮ原子に結合している。]
【化１４】
0005477832.tif 000046
[式中、
Ｒ１６，Ｒ１７，Ｒ１８は同一の基であって、水素並びに分岐状及び直鎖状Ｃ１−１２アルキルから成るグループから選択され、
Ｒ１５は、分岐状及び直鎖状Ｃ１−１２アルカンジイルから成るグループから選択され、
式（ＩＸ）は、Ｒ１５を介して式（Ｉ）のＮ原子に結合している。]）
【請求項７】
前記式（ＸＸ）の化合物が、化合物（ＸＸＩＩ）と２つ目の反応を起こし、前記化合物（ＸＸＩＩ）が、イソシアネートまたはジイソシアネートであることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記化合物（ＸＸＩＩ）が、アリルイソシアネート、ジメチルメタイソプロペニルベンジルイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、及びメタ−テトラメチルキシリレーンジイソシアネートから選択されることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記反応が非溶媒系で行われることを特徴とする、請求項６〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記反応が溶媒の存在下で行われることを特徴とする、請求項６〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれかに記載の付加物と溶媒とを含む液体組成物であって、重合体又は付加物が溶解されるか又は分散させられた液体組成物。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれかに記載の付加物を含む組成物から生産された、または前記組成物によってコーティングされた、製品。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれかに記載の付加物のホモ重合化または共重合化によって生産される重合体であって、前記付加物が、前記Ｒ３上の反応基を介して重合化されることを特徴とする重合体。
【請求項１４】
遊離基、陽イオン、陰イオン、及び金属から選択される触媒による重合化過程によって生産されることを特徴とする、請求項１３に記載の重合体。
【請求項１５】
請求項１１に記載の組成物を重合体または金属の表面に塗布し、前記溶媒を実質的に取り除くことを含む、表面のコーティング方法。
【請求項１６】
前記表面が、コーティング重合体と少なくとも一つの共有結合を生成することができる機能的表面であることを特徴とする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記表面が金属であって、前記コーティング重合体が、請求項１に記載の付加物を重合化することによって形成され、Ｒ４は、下記式（ＩＸ）を有するオルガノシリル基であることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【化１５】
0005477832.tif 000047
[式中、
Ｒ１６，Ｒ１７，Ｒ１８は同一の基であって、水素並びに分岐状及び直鎖状Ｃ１−１２アルキルから成るグループから選択され、
Ｒ１５は、分岐状及び直鎖状Ｃ１−１２アルカンジイルから成るグループから選択され、
式（ＩＸ）は、Ｒ１５を介して式（Ｉ）のＮ原子に結合している。]）
【請求項１８】
請求項１〜５のいずれかに記載の付加物を、前記Ｒ３上の重合可能な基を介してホモ重合化または共重合化することを含む、重合化の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】  リン脂質はリン酸塩ジエステル化合物であり、細胞膜の中に自然に見出される。アルコール残基の一つは一般にグリセロール誘導体であり、他のアルコール残基は非イオン性の、陽イオンの、あるいは陰イオンの官能性を有する異なるアルコールの誘導体である。リン脂質及びリン脂質の類似物質は、例えば生体適合性や血液適合性（haemocompatibility）という有用な性質を与え、タンパク質や酵素といった生体分子と表面の相互作用に影響を与える点で、ますます興味を引きつつある。
【０００２】  欧州特許出願公開００３２６２２号、欧州特許出願公開０１５７４６９号、欧州特許出願公開０５５５２９５号、欧州特許出願公開０６０１０４１号、欧州特許出願公開０５９３５６１号、欧州特許出願公開００６３９９８９号、国際公開９４１６７４８号、及び国際公開９４１６７４９号等のわれわれの過去の開示には、リン脂質類似物質を含んだ種々の合成両性イオン化合物と、生体適合し、血液適合する表面を有する器具への適用とが記載されている。本発明は、この方法論をマイケル型付加によって生産されるモノマー及びマクロマーを含む新規なポリマー系へと拡張する。
【０００３】  文献において周知のことであるが、アミンはアクリレート官能基のα，β−不飽和カルボニルに求核性攻撃を受けて、マイケル型１，４−付加物になる。（Recent stereoselective synthetic approaches to -amino acids. Cole, Derek C., Tetrahedron (1994), 50(32), 9517-82）
この技術は、ある範囲の硬化性コーティング（Addition products, radiation-curable surface coating compositions based on the addition products, and their use for wood coating and paper coating, Hintze-Bruning, Horst; Cibura, Klaus; Baltus, Wolfgang, US5792827; High-solids coatings -formulation aspects. Nowak, Michael T USA. High Solids Coat. (1982), 7(3), 23-8）や樹脂（Curing agents for liquid epoxy resins, and curable polymer compositions containing them. Shiono, Kenji, Suzuki, Takehiro. JP09291135; A process for preparation of room-tomperature-curable resins. Furukawa, Hisao; Kawamura, Jo., EP274112）の調製に適用されてきた。
【０００４】  また高分子化学においても、例えば種々の高分子混成物を生産したり（Conductive wire coating based on a curable acrylate-modified amine-terminated polyamide. Frihart, Charles R.; Kliwinski, Joseph. WO9724191; A polylactone having amino groups, its preparation, and coating and printing ink compositions containing it. Matsui, Hideki., EP713894; Grafting of amine-functional polymers onto functionalized oxymethylene polymers and the resulting graft polymers thereof. Auerbach, Andrew B.; Broussard, Jerry A.; Yang, Nan L.; Paul, James L. EP 400827）、デンドリマー構造を形成したりするのに盛んに利用されてきた。（Dense star polymers. Tomalia, Donald A.; Dewald, James R. WO8402705）
また、生物学的に活性なアミンを含む化合物を機能させるのにも用いることができる。（A synthesis of N-substituted -alanines: Michael addition of amines to trimethylsilyl acrylate. Kwiatkowski, Stefan; Jeganathan, Azhwarsamy; Tobin, Thomas; Watt, David S. Maxwell H. Synthesis (1989), Issue 12, 946-9）欧州特許出願公開０９３３３９９号では、シリコン原子に少なくとも１のアミノアルキル置換基を有するポリシロキサン化合物が、任意に他のアクリル化合物の存在下において、ジ−又はオリゴ−アクリレート化合物との反応によって架橋される。具体化され得た置換アクリル化合物の一例は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−メタクリロキシエチル−Ｎ−（３−スルフォプロピル）−アンモニウムベタインである。
【０００５】  先行技術文献の中には、この反応は、アクリレート又はメタクリレートのいずれでも起こさせることができるが、反応性の見地から文献では前者の方が一般に好適であるとしているものがある。この反応は通常触媒なしで進行するが、単に１，４付加を促進して収率が良好となる触媒について報告しているものもある。（Catalysis of the specific Michael addition: the example of acrylate acceptors. Cabral, Jose; Laszlo, Pierre; Mahe, Loic, Montautier, Marie Therese; Randriamahefa, S. Lalatiana., Tetrahedron Lett. (1989), 30(30), 3969-72）
本発明は新規なポリマーとその生産工程、その新規なポリマーで表面をコーティングする工程、及びポリマーの組成に関する。本発明は又、新規なプレポリマーとその生産工程をも提供する。
【０００６】  このようなポリマーは、血液に接触する器具、コンタクトレンズ及び眼内レンズ、その他タンパク質を含有するかあるいは生物学的な液体と接触して使用される器具等の、医療用器具を製造あるいはコーティングする上で特に有用である。
【０００７】  本発明では、式Ｉを有するマイケル型付加を含む両性イオンを設ける。
【０００８】
【化１】
0005477832.tif 000002
（式中、
Ｚは両性イオン基であり、
Ｘはカルボニル基、スルホン基、スルホニウム塩、ホスホニウム塩、から成るグループから選ばれた電子吸引基であり、
Ｒは、直線状及び分岐状アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、シクロアルカンジイル、シクロアルケンジイル、シクロアルキンジイル、アリーレン、アルカリーレン、アラルキーレン、アルコキシアリーレン、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、モノ−及びジ−アルキルアミノアルキル  Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキルであり、
Ｒ１とＲ２は、水素及びＣ１−６アルキルから成るグループから独立に選択され、
ＡはＯあるいはＮＲ６であり［式中、Ｒ６は水素及びＣ１−６アルキルから成るグループから独立に選択される］、
Ｒ３は水素、直鎖状及び分岐状のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアリール、ハロアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ−及びジ−アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎアミノアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルアミノアルキル、及びＮ−ジアシルーイミノアルキル基、モノ−及びジ−アルキルアミノカルボニル、オルガノシリル、アリールアミノカルボニル、アリール（アルキル）アミノカルボニル、及びオルガノシロキシル基、そして、以下のいずれかで置換されたいずれかの上記基、からなるグループから選択され：反応基、ＮＨＣＯＯＲ５基[式中、Ｒ５は、水素、直鎖状及び分岐状のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアリール、ハロアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ−及びジ−アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アミノアリール、アシルオキシアルキル、アシルアミノアルキル、及びＮ−ジアシルーイミノアルキル基、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル。ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルコキシアルキル、及びヒドロキシ（オリゴアルコキシ）アルキルからなるグループから選択される]、−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ８基[式中、Ｒ７とＲ８とは、水素、直鎖状及び分岐状のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアリール、ハロアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ−及びジ−アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アミノアリール、アシルオキシアルキル、アシルアミノアルキル、及びＮ−ジアシルーイミノアルキル基、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル。ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルコキシアルキル、及びヒドロキシ（オリゴアルコキシ）アルキルからなるグループから選択される]、あるいは重合体、
Ｒ４は、水素、直鎖状及び分岐状のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアリール、ハロアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ−及びジ−アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アミノアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルアミノアルキル、及びＮ−ジアシルーイミノアルキル基、モノ−及びジ−アルキルアミノカルボニル、オルガノシリル、アリールアミノカルボニル、アリール（アルキル）アミノカルボニル、及びオルガノシロキシル基、そして、以下のいずれかで置換されたいずれかの上記基、からなるグループから選択される：
基ＩＩ
【化２】
0005477832.tif 000003
[式中、Ｒ、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ４，Ｚ、Ａは式（Ｉ）におけるものと同じである]、
基ＩＩＩ
【化３】
0005477832.tif 000004
[式中、Ａ１はＯあるいはＮＲ１３｛式中Ｒ１３は水素またはＣ１−６アルキル｝であり、Ｘ１はカルボニル、スルホニル、スルホニウム、ホスホニウム基から選択される電子誘引基であり、Ｒ１２はＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ１０及びＲ１１はＨとＣ１−４アルキルから独立に選択され、Ｒ９は任意に置換されたアルキルまたはアリールである]、反応基、または重合体。）
Ｒ３、Ｒ４、及びいかなる下記の基の定義において、好ましくはいかなるアルキル基或いは部分もＣ１−１８アルキルであり、好ましくはいかなるアルケニル基或いは部分もＣ２−１８アルケニルであり、好ましくはいかなるアルキニル基或いは部分もＣ２−１２アルケニルであり、好ましくはいかなるアリール基或いは部分もＣ６−２４アリールであり、好ましくはいかなるアルカリール基或いは部分もＣ７−２４アルカリールであり、好ましくはいかなるアラルキル基或いは部分もＣ７−２４アラルキルであり、好ましくはいかなるシクロアルキル基或いは部分もＣ４−２４シクロアルキルであり、好ましくはいかなるシクロアルケニル基或いは部分もＣ５−２４シクロアルケニルであり、好ましくはいかなるシクロアルキニル基或いは部分もＣ５−２４シクロアルキニルである。
【０００９】  両性イオン基Ｚが、一般式（ＩＶ）を有しており、
【化４】
0005477832.tif 000005
（式中、
Ａ２及びＡ３は、同じであっても異なっていても良く、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−あるいは原子価結合であるが、好ましくは−Ｏ−であり、
Ｗ＋は、アンモニウム、ホスホニウム、あるいはスルホニウム陽イオン基と、好ましくはＣ１−１２アルカンージイル基である陰イオンと陽イオン体を結合する基とを含むグループであり、好ましくは、Ｗ＋が以下の式のグループである：−Ｗ1−Ｎ＋Ｒ14３、−Ｗ1−Ｐ＋Ｒ15３、−Ｗ1−Ｓ＋Ｒ152，あるいは−Ｗ1−Ｈｅｔ＋[式中、Ｗ1は、１つ以上の不飽和エチレン二重結合または三重結合を任意に含む、１個以上、好ましくは２〜６個の炭素原子のアルカン−ジイル、２個の置換原子を有するアリ−ル（アリ−レン）、アルキレンアリ−レン、アリ−レンアルキレン、あるいはアルキレンアリ−ルアルキレン、シクロアルカンージイル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、あるいはアルキレンシクロアルキルアルキレンであり、Ｗ１基は任意に１つ以上の置換物及び／又は１つ以上の官能基を含み、複数のＲ１４基は、同じであっても異なっていても良く、それぞれは水素または１〜４個の炭素のアルキル、好ましくはメチルか、フェニルのようなアリールであるか、あるいはＲ１４のうちの二つの基が、付加している窒素原子とともに５個から７個の原子を含む脂肪族複素環を形成しているか、あるいはＲ１４のうちの三つの基が、付加している窒素とともに各環に５個から７個の原子を含む融合環構造を形成しており、Ｒ１４のうちの１つ以上が任意に親水性の官能基で置換しており、複数のＲ１５基は、同じであっても異なっていても良く、それぞれはＲ１４かまたはＯＲ１４基であり、ここでＲ１４は上記定義されたものであり、Ｈｅｔは、芳香族で、窒素含有、りん含有、あるいは硫黄含有の環、例えばピリジンである。]。]
更に好ましくは、式（ＩＶ）の両性イオンが一般式（Ｖ）を有しており、
【化５】
0005477832.tif 000006
（式中、複数のＲ１６基は、同じであっても異なっていても良く、それぞれは水素または１〜４個の炭素のアルキルであり、
ｍは１から４であり、好ましくは２であり、
好ましくは、複数のＲ１６基は同じで、好ましくはメチルである。）
或いは、両性イオン基は、スルホ−、カルボキシ−、ホスホ−ブタンなどのブタン基でもよい（すなわち、カチオンが主鎖に近い）。ブタン基は統括電荷を有するべきでなく、従って、好ましくはカルボキシルー或いはスルホーブタンである。ホスホーブタンである場合には、リン酸末端基はジエステルでなくてはならなく、すなわちアルコールでエステル化されなくてはならない。そのような基は一般式（ＩＶ）を有しており、
【化６】
0005477832.tif 000007
（式中、
Ａ４は原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−、或いは−ＮＨ−であり、好ましくは−Ｏ−である、
Ｖはカルボキシレート、スルホネート、或いはリン酸ジエステル（一価）陰イオンであり、
Ｒ１７は（Ａ４と共に）原子価結合であり、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−或いは−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレン、好ましくはアルカン−ジイルであり、好ましくはアルカン−ジイル鎖に１〜６個の炭素原子を備えて、
複数のＲ１８基は、同じであっても異なっていても良く、それぞれは水素または１〜４個の炭素原子のアルキル、或いはＲ１８基とそれらが付着している窒素と共に形成される５−７原子の複素環であり、
Ｒ１９は１−２０、好ましくは１−１０、更に好ましくは１−６の炭素原子のアルカンジイルである。
【００１０】  一つの好ましいスルホベタインモノマーは式（ＶＩＩ）を有しており、
【化７】
0005477832.tif 000008
（式中、複数のＲ２０基は、同じであっても異なっていても良く、それぞれは水素または１〜４個の炭素のアルキルであり、
sは２から４である。
【００１１】  好ましくは、複数のＲ２０基は同じで、また好ましくは少なくとも−つのＲ２０基がメチルであり、更に好ましくはＲ２０基が両方メチルである。）
或いは、両性イオン基はアミノ酸体であっても良く、その場合アルファ炭素原子（それにはアミン基及びカルボン酸基が付着している）は生体適合するポリマーの主鎖にリンカーを通して接合される。そのような基は一般式（ＶＩＩＩ）により代表され、
【化８】
0005477832.tif 000009
（式中、
Ａ５は原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−、或いは−ＮＨ−であり、好ましくは−Ｏ−である、
Ｒ２２は（任意でＡ５と共に）原子価結合であり、アルカンージイル、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−或いは−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレン、好ましくはアルカン−ジイルであり、好ましくは１〜６個の炭素原子を備えて、
複数のＲ２１基は、同じであっても異なっていても良く、それぞれは水素または１〜４個の炭素原子のアルキル、好ましくはメチルであり、或いはＲ２１基の二つ或いは三つとそれらが付着している窒素と共に形成される５〜７原子の複素環であり、或いは三つのＲ２１基とそれらが付着している窒素原子と共に形成される、各リングに５〜７原子を備える融合環複合環状構造（fused ring heterocyclic structure）である。
【００１２】  好ましくは、Ｘはカルボニル基である。
【００１３】  好ましくは、ＡはＯである。
【００１４】  好ましくは、Ｒ１は水素である。
【００１５】  好ましくは、Ｒ２はメチル、或いは更に好ましくは、水素である。
【００１６】  好ましくは、ＲはＣ２−６−アルカン−ジイルである。
【００１７】  好ましくは、Ｒ３は水素であるか、任意に置換されたアルキルアミノカルボキシルまたはアリールアミノカルボキシルである。
【００１８】  好ましい実施例において、Ｒ３は水素原子であるか、或いは反応基を備える。反応基は、例えば、イオン基或いは別の基或いは基質と共有結合を作ることができる不飽和の部位を備える基を含む。或いは、反応基は、付加物の反応基に排他的に物理的吸着或いは化学的吸着する能力に対して、付加物が別の基或いは基質に物理的吸着或いは化学的吸着する能力を増加することが可能である。
【００１９】  好ましい基質としては、例えば、シリコーン、ポリウレタン、ポリアルカクリレート、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリエステル、及び鉄（特にステンレス合金）が含まれる。
【００２０】  反応基が結合、物理的吸着、或いは化学吸着することができる他の基としては、例えば、付加物（Ｉ）の重合により形成される別の付加物（Ｉ）或いはポリマー、好ましい物理的或いは機械的性質を有するポリマー、薬物、エンザイムやヘパリン等の配位子や生物学的分子が含まれる。
【００２１】  Ｒ３が反応基を備える場合、好ましくは、イソシアネート、有機シラン、及び（メタ）アクリロイロキシを備える基から選択される少なくとも一つの基を備える。
【００２２】  最も好ましくは、反応基を含むＲ３基は、イソシアネート置換基を含むシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、或いはアルキルアミノカルボニル基である。
【００２３】  水素以外は、Ｒ４は好ましくは有機ポリシロキサン基、有機アルコキシアルキル基、有機シリル基、或いはＣ８−２４アルキル基である。
【００２４】  本発明で使用される有機シロキシル基Ｙ、例えばＲ４は、好ましくは式（ＩＸ）を有する。
【００２５】
【化９】
0005477832.tif 000010
（式中、Ｒ２３基，Ｒ２４基，Ｒ２５基のうち、少なくとも一つは原子価結合、Ｃ１−１２アルカンジイル、Ｃ２−１２アルケンジイル、Ｃ２−１２アルキンジイルから成るグループから選択された二値体であり、付加物（Ｉ）の窒素原子と共有結合していて、残りの基、Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５はそれぞれ分岐状及び直鎖状のＣ１−１２アルキル、Ｃ６−１５アリール、Ｃ６−１８アルカリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、から成り、いずれも一次、二次、あるいは三次アミン基、あるいは請求項１に規定された基（ＩＩＩ）によって置換されてもよいグループから独立に選択された単価体であり、ｎは０〜３００である。
【００２６】  好ましくは、（ＩＸ）は３００〜２００００Ｄの分子量を持ち、５００〜１００００，更に好ましくは１０００〜７０００、最も好ましくは３０００〜６０００である。
【００２７】  好ましくは、Ｒ２３とＲ２５は、メタンジイル、エタンジイル、プロパンジイル及びブタンジイルから選択され、両方とも、個々の付加物（Ｉ）の窒素原子に共有結合している。
【００２８】  或いは、またはＲ２３とＲ２５が両方付加物（Ｉ）に結合されることに加えて、Ｒ２４基の一つ或いは一つ以上が−ＮＲ２６２置換基を備えることができ、その場合各Ｒ２６が水素或いはＣ１−６アルキルとアリール、或いは上記で規定された式ＩＩＩの置換基から独立に選択される。
【００２９】  好ましい実施例においては、付加物（Ｉ）は式（Ｘ）（ＸＩ）（ＸＩＩ）（ＸＩＩＩ）または（ＸＩＶ）の一つを有する付加物である。
【００３０】
【化１０】
0005477832.tif 000011
（式中、複数の基Ｒ２７のそれぞれはＣ１−６アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ６−１８アルカリール、及びＣ２−６アルケニルから成るグループから独立に選択され、好ましくはＣ１−６アルキルであり、最も好ましくはメチルまたはエチルであり、
前記Ｒ２８あるいは各Ｒ２８はＣ１−６アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、及びＣ２−８アルキンジイルから成るグループから独立に選択され、好ましくはＣ１−６アルカンジイルであり、
Ｒ３１は、Ｒ２７と同じグループから選択されるか、基Ｒ２８ＮＨ２であり、
Ｒ３２は、Ｒ２７と同じグループから選択されるか、基Ｒ２８ＮＨ２または基Ｒ２８ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯ（ＣＨ２）２Ｚまたは基−Ｒ２８Ｎ（ＣＯＮＨＲ３０）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ（ＣＨ２）２Ｚであり、
Ｒ２９は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ６−１８アルカリールから成るグループから選択され、好ましくは水素またはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ３０は水素、直鎖状及び分岐状のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアリール、ハロアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ−、ジ−、及びトリ−アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、Ｎ−アリールＮ−アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アミノアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルアミノアルキル、及びＮ−ジアシル−イミノアルキル基、アルキルアミノカルボニル、オルガノシリル、及びオルガノシロキシル基、そして両性イオン基Ｚまたはイソシアネート基で置換された上記基から成るグループから選択され、
ｎは１から５００の整数であり、
ｐは１から５０の整数であり、
ｑは１から５００の整数であり、
ｒは１から５０の整数であり、
ｓは０または１（好ましくは１）である。）
式（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＶ）は、［−Ｏ−ＳｉＲ２７２］，［−Ｏ−ＳｉＲ３２Ｒ２８．．．］及び［−Ｏ−ＳｉＲ３１（Ｒ２６．．．）］基の有機シロキサンの主鎖の特定の順序を代表する意図は持たない。実際のところこれらの基は幹内において任意に或いは明確に指示される。
【００３１】  最も好ましくは、全ての基Ｒ２７，Ｒ３１，Ｒ３２はメチルであり、Ｒ２８は１，２−エタンジイル、１，３−プロパンジイル、及び１，４−ブタンジイルから選択される。
【００３２】  或いは、Ｒ４が式（ＸＶ）を有するポリオキシアルキレンであり、１００〜１００００の分子量を持つ請求項１から８のいずれかに記載の付加物。
【００３３】
【化１１】
0005477832.tif 000012
（式中、
各基Ｒ３３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ６−１８アルカリール、及びＣ２−６アルケニルであり、
Ｒ３４はそれぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ６−１８アルカリール、及びＣ２−６アルケニルから成るグループから独立に選択され、
Ｒ３５は原子価結合、Ｃ１−６アルカンージイル、Ｃ６−１８アリーレン、Ｃ６−１８アラルキーレン、Ｃ２−６アルケンージイル、モノ−、ジ−、及びトリ−アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、アリールアミノアリール、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキル、アミノアリールから成るグループから選択された二価結合体であり、
Ｒ３６は、Ｒ３５と同じグループから選択された二価結合体か、またはＲ３３と同じグループから選択された一価結合体であって、アミノアルキルとアミノアリール基及びアルキルとアリール基が請求項１に定義されている一般式（ＩＩ）（ＩＩＩ）の基によって置換されており、
ａは０か、または１〜１０の範囲の整数であり、
ｂは０か、または１〜５００の範囲の整数であり、
（ＸＶ）の分子量は１００〜１００００である。）
複数のＲ３４基は好ましくは水素及びＣ１−４アルキルから選択され、更に好ましくはメチル或いは水素である。すなわち、一つのＲ３４基がメチル基であり、それ以外が水素となれるが、最も好ましくは、全てが水素である。
【００３４】  好ましくはグループＸＶは分子量が５０〜２０，０００の範囲内である。
【００３５】  更に好ましい実施例においては、付加物は式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）または（ＸＶＩＩＩ）を有しており、
【化１２】
0005477832.tif 000013
式中、
各基Ｒ３３は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、及びＣ６−１８アルカリールを含むグループから独立に選択され、
各基Ｒ３７は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、及びＣ６−１８アルカリールを含むグループから独立に選択され、
各基Ｒ３４は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、及びＣ６−１８アルカリールを含むグループから独立に選択され、
ｃは０か、または１から１０の整数であり、
Ｒ３８は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ６−１８アルカリール、及びＣ２−６アルケニルを含むグループから選択され、
各Ｒ３９は、水素、直鎖状及び分岐状のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアリール、ハロアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ−、ジ−、及びトリ−アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、Ｎ−アリールＮーアルキルアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アミノアリール、アシルオキシ（アルケンオイロキシを含む）、アシルオキシアルキル（アルケンオイロキシアルキルを含む）、アシルアミノアルキル、及びＮ−ジアシル−イミノアルキル基、アルキルアミノカルボニル、オルガノシリル、及びオルガノシロキシル基、そして両性イオン基Ｚまたはイソシアネート基で置換された上記基から成るグループから独立に選択される。
【００３６】  好ましくは、各Ｒ３４基はプロピル、エチル、メチル及び水素から選択され、好ましくは全て同じであり、更に好ましくは水素である。
【００３７】  Ｒ３８は好ましくは水素である。
【００３８】  一つの好ましい有機シラン基Ｒ４、或いは劣って、Ｒ３が一般式（ＸＩＸ）を有しており、
【化１３】
0005477832.tif 000014
（式中、
各Ｒ４７は、水素、分岐状及び直鎖状Ｃ１−１２アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アルカリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ２−１２アルケニル、及びＣ２−１２アルキニルから成るグループから選択され、
Ｒ４０は、原子価結合、分岐状及び直鎖状Ｃ１−１２アルカンジイル、分岐状及び直鎖状Ｃ２−１２アルケンジイル、及び分岐状及び直鎖状Ｃ２−１２アルキンジイルから成るグループから選択され、
Ｘは、Ｒ４０を通して（Ｉ）のＮ原子に結合している請求項１から８に記載の付加物である。）
本発明は更に、式（ＸＸ）を有する化合物を式（ＸＸＩ）を有するアミン試薬とマイケル型付加をすることにより、式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を含む両性イオンを形成する付加物の生産方法を設けており、
【化１４】
0005477832.tif 000015
【化１５】
0005477832.tif 000016
【化１６】
0005477832.tif 000017
（式（ＸＸＩＩ）中、
Ｚは、両性イオン基であり、
Ａは、ＯまたはＮＲ６（式中Ｒ６は水素あるいはＣ１−６のアルキル基）、
Ｘは、カルボニル基、スルホン基、スルホニウム塩、ホスホニウム塩、から成るグループから選ばれた電子吸引基であり、
Ｒは、直線状及び分岐状アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、シクロアルカンジイル、シクロアルケンジイル、シクロアルキンジイル、アリーレン、アルカリーレン、アラルキーレン、アルコキシアリーレン、アルコキシアルキーレン、オリゴアルコキシアルキーレン、モノ−及びジ−アルキルアミノアルキーレン、Ｎ−アリールアミノアルキーレン、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキーレンであり、
Ｒ４１は、水素、直鎖状及び分岐状のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアリール、ハロアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、アシルオキシアルキル、オルガノシラン、オルガノシロクキサン基から成るグループから選択され、これらはいずれもアミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ、及びＮ−アシルアミノ基と置換してもよく、
Ｒ１とＲ２は水素とＣ１−１２アルキル基から独立に選択される。）
Ｒ１とＲ２が水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され、好ましくは両方が水素である。
【００３９】  構造はＲ１およびＲ２が両方とも水素原子でなく二重結合の周りでシス構成でない場合には、実際にはトランス構造であることを示すことを意図していない。
【００４０】  Ａ、Ｚ、ＲおよびＸは、上記の一般式Ｉの付加物と同じ好ましい規定を有する。
【００４１】  Ｒ４１は、好適には、上記した好適なＲ４基を誘導するそれぞれの基である。しばしば、Ｒ４１はアミノ置換体を含み、これにより第２アミン基は、一般式ＸＸの両性イオン試薬との反応に関与し得る。
【００４２】  １モルのアミン試薬は、両性イオン試薬２モルとまで反応し得る。あるいは、アミン試薬から誘導された主生成物又は副生成物アミンは、マイケル型付加か又はその代わりの反応機構のいずれか、例えば求核付加又は置換によって、異なる基又は基質に対して架橋するべく、又はその逆に反応するべく使用し得る。同時に、又は両性イオン試薬及びアミン試薬の反応の後に、ジ−又はオリゴ−アミン試薬（即ち、ここでＲ４１が１つ以上のアミン置換基を含む）は、一般式（ＸＸＶＩ）と、さらなるマイケル付加の反応を起こし得る。
【００４３】
【化１７】
0005477832.tif 000018
（式中、
Ａ１は、Ｏ又はＮＲ１３（Ｒ１３は水素又はＣ１−６アルキル基）であり、
Ｘ１は、カルボニル、スルホニル、スルホニウム、及びホスホニウム基から選択される電子吸引性基であり、
Ｒ１２は、水素又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｈ及びＣ１−４アルキル基から独立に選択され、Ｒ９は、任意に置換したアルキル基又はアリール基である。）
このような反応をさらに進めて、アミン試薬のこれらのアミン基を、上記にて定義した一般式IIIの基に変換する。
【００４４】  化合物（ＸＸＩＩ）は、イソシアネート試薬（ＸＸＩＩＩ）と第２反応し、式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を形成する。
【００４５】
【化１８】
0005477832.tif 000019
（式中、Ｒ４２は、以下の基からなる群から選抜される。即ち、直線炭素鎖及び分枝炭素鎖の、アルキル、アルケニル、及びアルキニル基、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアリール、ハロアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、オリゴアルコキシアルキル、ジ−アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキル及びアシロキシ（アルケノイルオキシを含む）、アシロキシアルキル（アルケノイルオキシアルキルを含む）、Ｎ−ジアシルイミノアルキル基、有機シラン及び有機シラン基、並びに両性イオン基Ｚ又はイソシアネート基で置換した上記のいずれかの基。）
【化１９】
0005477832.tif 000020
式中、Ｒ４３はＲ４２と同じであるか、又はＲ４２がイソシアネート基を含む場合には、イソシアネート基と第２反応混合物（水酸基を含む化合物、若しくは主生成物又は副生成物アミン基を含む化合物）に存在する活性水素原子を有する化合物との反応によって形成される対応する基である可能性がある。
【００４６】  好適な態様において、Ｒ４２は、不飽和結合の部位、及び最も好適にはイソシアネート基又はエチレン基を含み、これらは、一般式（ＸＸ）の別の化合物、別の重合体又は基、あるいは上記で定義した基質に対して架橋することができる。不飽和結合の前記部位は、あるいは、化合物（ＸＸＩＶ）のホモ重合又は共重合が生じ得る部位、例えば、アルケノイルオキシのようなエチレン不飽和基を提供し得る。
【００４７】  最も好適には、イソシアネート試薬は、イソシアネート又はジイソシアネートであり、好適には、以下の基からなる群から選択される。即ち、Ｃ２−３０脂肪族、Ｃ６−３０芳香族及びＣ６−２０脂環式イソシアネート又はジイソシアネート、Ｃ４−３０アリルイソシアネート、Ｃ３−３０イソシアネートアルキルアクリレート、Ｃ５−３０イソシアネートアルキルメタクリレート、より好適には、アリルイソシアネート、ジメチルメタ−イソプロペニルベンジルイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、メタ−テトラメチルキシリレンジイソシアネート。
【００４８】  アミンと両性イオン試薬との反応において、アミン試薬の好適な態様において、基Ｒ４１は、一般式ＸＸＶを有する。
【００４９】
【化２０】
0005477832.tif 000021
（式中、Ｒ４４又はＲ４５基の１つは、原子価結合である、Ｃ１−１２アルカンジイル、Ｃ２−１２アルケンジイル、Ｃ２−１２アルキンジイル基からなる群から選択された二価成分であり、残りの基Ｒ４４、Ｒ４５、及びＲ４６は、直線炭素鎖及び分枝炭素鎖のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−２４アルカニル、アリル、及び１つ以上のアミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリルアミノ又はＮ−アリルアミノ基で置換され得る基のいずれかからなる群から独立に選択された一価成分であり、
ｔは０乃至３００である。）
このような態様においては、好適には、Ｒ４４はＣ２−６アルカンジイル基であり、Ｒ４５基の各々はメチル基であり、Ｒ４６は、アミノ置換のＣ２−６アルキル基であり、ｎは５乃至５０の範囲にある。
【００５０】  本発明のプロセスの、別の好適な態様において、アミン試薬において、Ｒ４１は式（ＸＸＶＩ）で表わされ、１００乃至１００００の分子量を有する基である。
【００５１】
【化２１】
0005477832.tif 000022
（式中、各々のＲ３３基は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ６−１８アルカリル及びＣ２−８アルケニルからなる群から独立に選択され、各々のＲ３４基は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１８アリール、Ｃ６−１８アラルキル、Ｃ６−１８アルカリル及びＣ２−８アルケニルからなる群から独立に選択され、Ｒ３５は、原子価結合である、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ６−１８アリーレン、Ｃ６−１８アラルキレン、Ｃ２−６アルケンジイル、モノ−、ジ−、及びトリ−アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、アリールアミノアリール、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアルキル、並びにＮ−アリール−Ｎ−アルキルアミノアミノアリールからなる群から選択された二価成分であり、Ｒ４７は、Ｒ３３と同様の群、又はアミノ置換のＣ１−１２アルキル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、又はＮ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ基から選択され、
ｕは０又は１乃至１０の範囲を有する自然数であり、
ｖは０又は１乃至５００の範囲を有する自然数である。）
好適な反応の二つの段階は、同時に及び別々に実施されてもよい。第一段階の後に、特性が特定できる純粋な生成物が生じることが可能な点で、二つの段階が別々である方が有利である。
【００５２】  一方の成分が他方の成分を溶解できる場合は、第一段階（両性イオン試薬とアミン試薬との反応）は、無溶媒システムにおいて実施されてもよい。あるいは、水性又は有機性溶媒を使用してもよい。好適な有機溶媒は、アルコール（ヒドロキシアルキルアクリレートまたはヒドロキシアルキルメタクリレートを含む）、塩素化炭化水素、有機スルホキシド、アルキルアミド、及びエーテルを含む。
【００５３】  化学式（Ｉ）がエステル結合を含む場合、マイケル付加の段階のための一つの必要条件は、生じた付加物中のエステル結合がエステル交換される可能性を回避するために、反応が起こる溶媒を慎重に選択することである。エステル交換化は酸又は塩基に触媒された反応であり、付加物中の第二アミンの基本構造は、このような変換を触媒するのに十分なようである。特に、反応溶媒としてメタノールを使用する結果として、ほとんど専らエステル交換されてアミンのメチルエステルを生成するマイケル付加物が生じることがわかっている。メタノールの代わりにイソプロピルアルコールを使用すると、エステル交換生成物の痕跡が検出されるだけで、エステル交換化は事実上起こらなくなる。アルコール群の酸性、求核性、及び立体阻害は全て、使用する溶媒システムのマイケル付加に対する妥当性を判断する際の考慮事項である。
【００５４】  イソシアネートとの反応の第二段階は、無溶媒システム、若しくは水性又は有機性溶媒において実施されてもよい。好適には、イソシアネート又はジイソシアネートを使用する場合、反応は無水的に実施される。この反応が進行するためには、通常有機性溶媒が必要である。好適な有機性溶媒は、アルコール（ヒドロキシアルキルアクリレートまたはヒドロキシアルキルメタクリレートを含む）、塩素化炭化水素、有機スルホキシド、アルキルアミド、及びエーテルを含む。
【００５５】  第一の反応に対する特に好適な溶媒は、イソプロパノール又はヒドロキシエチルメタクリレートである。第二の反応に対する好適な溶媒は、ジメチルスルホキシド、イソプロパノール、ヒドロキシエチルメタクリレート、テトラヒドロフラン、又はＮ−メチルピロリドン、若しくはこれらの混合物を含む。
【００５６】
【化２２】
0005477832.tif 000023
スキーム１は、特に好適な生成物をもたらす二つの反応経路を示す。
【００５７】ここで、ｍ及びｊは１０乃至４００の整数である。
【００５８】  両方の例（有機シロキサン（Ｂ）又はポリオキシアルキレン（Ｃ））において、最初の二段階は、反応の化学量論によって、別々に実施されても、共に実施されてもよい。好適には、両性イオンを含む基（Ａ）による（Ｅ）又は（Ｈ）の生成は、一段階で生じる。反応生成物は、好適には回収され、反応基（示した例では、イソシアネート）とのさらなる段階の反応が実施される。
【００５９】  例えば、ジイソシアネート化合物が、化合物（Ｅ）又は化合物（Ｈ）に対して官能化すべく使用される場合、セグメント化されたポリウレタン尿素の一ブロックを形成できる、イソシアネートを官能基とするオリゴマーが形成されるであろう。
【００６０】
【化２３】
0005477832.tif 000024
スキーム２は、本発明の特に好適な別の態様を例示している。化合物（Ｅ）（又はより一般的には一般式（ＸＸＩＩ）の中間体）は、ジイソシアネート化合物と反応して、付加的なイソシアネート基を有するタイプ（Ｋ）の化合物を生成する。この化合物は、キャッピング（capping）試薬、例えばヒドロキシエチルメタクリレート又はｔ−ブチルアミノエチルメタクリレートとさらに反応し、他のエチレン不飽和単量体との遊離基による重合に理想的な、メタクリレート終端オリゴマー（スキーム２における化合物（Ｌ）及び（Ｍ））を生成することが可能である。もし、両性イオンを含むマイケル付加物が、ある形態で不飽和結合を有するイソシアネートと反応すれば、上記のオリゴマーもまた一段階で形成できる。特に有用なのは、ジメチルメタ−イソプロペニルベンジルイソシアネート、アリルイソシアネート、又はメタクリルオロキシエチルイソシアネートのようなイソシアネートである。
【００６１】  あるいはまた、キャップ(cap)を導入する前に、例えば化合物Ｋは、例えば同種又は異種の群Ｅと反応し得るだろう。分子中に必要な物理的及び／又は化学的特性を有する付加体を付加する他の方法として、別のアミンが、（それはマイケル付加反応に関与していても又は関与していなくてもよいが）（Ｋ）との反応に導入されてもよい。この別のアミンとは、分子をキャッピングする前に化合物（Ｋ）の炭素鎖が伸張するようにジイソシアネートの割合が調節されていれば、一般にいかなるジアミンでもよい。他のアミンの付加は、キャップ付加をする前の付加であり、化学量論を維持するために、さらなるジイソシアネート付加を伴わせてもよい。
【００６２】  上記した付加物を含む物質は、医療機器製造において特に有用である。
【００６３】  有機シロキサンを含む付加物、即ち重合によって生成される重合体又は共重合体は、コンタクトレンズ及び眼内レンズの製造に特に有用である。これらは、眼球環境において、高い酸素透過性及び生体適合性をもたらす。
【００６４】  一般式（ＸＸＩ）のアミン試薬が、アミンの官能性に加えて官能基を有する場合、このアミン試薬から形成される付加物が、移植可能な被覆物として利用できる生成物を提供し得る。例えば、アミン試薬が、アルデヒド又はカルボン酸の基で置換されたアルキル基のような付加的な反応基を含む場合は、このアミン試薬から形成される付加物（又は重合体）は、リジン成分を有する生体組織に対する移植に利用されてもよい。あるいは、アミンが、（ＸＩＸ）のような有機シラン基を官能基とする場合、これを、本発明の付加物を有機又は無機基材に移植することに利用してもよい。このような有機シラン基を有する化合物及び重合体は、金属表面との結合において格別な有用性を示す。
【００６５】  本発明の付加物の重合によってもたらされる重合体中に両性イオン成分が存在することによって、非両性イオン含有の類似物の場合に比べて、物質の生体適合性が向上する。もし、例えば、生物学的分解が可能な物質を生成することが必要であれば、適当に不安定な炭素鎖伸張剤を添合することによって達成可能であり、分解生成物は、両性イオン基を有さない類似の化合物よりは、生体に対する毒性が低い。同様に、このような物質の非分解性の移植物又はコンタクトレンズからの磨耗くずもまた、両性イオン基を有さない類似の物質の磨耗くずに比べて、生体又は眼球環境に対する危険性がより低いはずである。
【００６６】  本発明の付加物を含む重合体の生成は、どんな周知の重合方法によって達成されてもよい。上記したように、重合体の生成は、不飽和結合部位を組込んで付加物を官能化することにより達成してもよく、このため、例えば遊離基による重合が可能な付加物を提供できる。
【００６７】  本発明は、さらに、本発明の付加物を含む組成物、及びこのような付加物の重合により生成される重合体の組成物を含む。
【００６８】  以下の例が、本発明の実施を例示している。
【００６９】
【表１】
0005477832.tif 000025
ＰＥＧはポリエチレングリコールを表し、ＡＥＷはアミン等価重量（amine equivalent weight）を表わす。ＡＭＳ１６２の分子量（Ｍｗ）は４０００乃至５０００である。
【００７０】  全ての物質は、実施例の記述通りに得て、精製した。（２−アクリロイルオキシエチル）−２’−（トリメチル−アンモニウムエチル）リン酸塩、即ち分子内塩（アクリロイル−ホスホリルコリン、ＡＰＣ）は、以下に示すように、Ishiharaら（Polym.J.,22(3),335,1990）が以前に記述した経路を変更した経路よって生成した。
【００７１】  全てのガラス器具は使用前に完全に乾燥させた。２−クロロ−２−オキソ１、３、２ジオキサホスホレン（ＣＣＰ、アボカド化学Ｃｏ．）（６８．３ｇ、０．４８モル、１．０５等価重量）を、２５０ｍｌの自己平衡滴下漏斗（self-equilibrating dropping funnel）にて秤量し、およそ５０ｍｌのアセトニトリルに溶解させた。ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ、アルドリッチ化学Ｃｏ．）（５３ｇ、０．４６モル）を、温度計（範囲、−１００℃乃至５０℃）、滴下漏斗、Ｎ２バブラ（bubbler）、及び磁気スターラーを備えた三つ首２リットル丸底フラスコにて秤量した。ＨＥＡを７００ｍｌのアセトニトリルに溶解させて、溶媒／ＣＯ２浴を用いて０℃に冷却した。スターラーで攪拌中に、Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ、アルドリッチ化学Ｃｏ．）（３６ｇ、０．２４モル、１．０５等価重量）を加え、これに続いて、２０分間にわたりＣＣＰ溶液を滴下して加えた。ＣＣＰを加えると、ＴＭＥＤＡ．２ＨＣｌ塩が形成されることにより、反応混合物が濁った。２時間攪拌したまま放置された。
【００７２】  ＴＭＥＤＡ．２ＨＣｌは、減圧下及びＮ２気体中で濾過し、アセトニトリル（およそ６０ｍｌ）で洗浄した。透明な薄黄色の溶液が２リットルフロレンチンフラスコ内に集められた。溶液中にトリメチルアミン（ＴＭＡ、アルドリッチ化学Ｃｏ．）（８１．５３、１．３８モル、３等価重量）をバブリングする前に、溶液をおよそ０℃に冷却するため、攪拌中に溶媒／ＣＯ２浴を使用した。フラスコは、先端にバルーンのついた空気凝縮器に取り付けられ、５０℃で１６時間スターラーで攪拌された。次に、４０℃で、スターラーで攪拌しながら、ＨＣｌトラップを使用し、溶媒／ＣＯ２による冷却トラップを通して、真空下、余剰なＴＭＡを除去した。およそ３００ｍｌのアセトニトリルを除去し、真空下及びＮ２中で、ＡＰＣの白色固体生成物を濾過して得た。
【００７３】  集めた生成物の重量は９３．７ｇ、収率は７３％であった。１ＨＮＭＲ（Ｄ２Ｏ中）により、生成物を確認した（Ｎ＋（ＣＨ３）３の特性シングレット＠３．１５−３．２２ｐｐｍ、アクリレートの二重結合＠５．９８−６．０２ｐｐｍ（ダブレット）、６．１９−６．２６ｐｐｍ（カルテット）、６．４４−６．４８ｐｐｍ（ダブレット））。３１ＰＮＭＲ（ＣＤＣｌ３中）は、予想通りのピーク＠−０．５３ｐｐｍを示した。
【００７４】第１実施例：ＡＰＣ（ポリオキシアルキレンアミン）付加物の調製
１８．７３ｇ（０．０６７モル）のＡＰＣを、凝縮器及び磁気攪拌器に取り付けた１００ミリリットル丸底フラスコに秤量し、油浴に置いた。これにＩＰＡを５０ｍｌを加えて、この固体を溶解させるために溶液を攪拌した。６００Ｍｗのポリオキシアルキレンアミンのマクロモノマー（macromonomer）（ジェファミンＥＤ６００、ハンツマンＣｏｒｐ．）（２０ｇ、０．０３３モル）をＩＰＡ２０ｍｌに溶解させ、これをＡＰＣ溶液に加え、混合物を、スターラーで攪拌しつつ１６時間還流した。この後、減圧蒸留にてＩＰＡを除去し、透明で、黄色く、粘性のある液体生成物を得た。変換効率は、ほぼ定量的であった（３７ｇ、９７％）。１ＨＮＭＲにより、ヘッドグループ（head group）の第四アンモニウム基は明瞭に確認できたが、アクリレート二重結合の消失を確認した。
【００７５】第２実施例：[１、４ブタンジオール：ポリオキシアルキレンアミン：ヘキサメチレンジイソシアネート２］をベースとするポリウレタン尿素の調製
全てのガラス器具は使用前に完全に乾燥させた。ポリオキシアルキレンアミン（８．７９ｇ、２２ｍモル）を、４０ｍｌのＤＭＳＯ（アルドリッチ化学Ｃｏ．）と共に、凝縮器及び攪拌器に取り付けられた適切な容積のフラスコに秤量し、およそ４０％（w/v）を生成した。これを、付加物が溶解するまで５０℃でスターラーで攪拌し、これに続いて２等価重量のヘキサメチレンジイソシアネート（７．３９ｇ、４４ｍモル）と、適切な量の適当な触媒（通常は、第一スズオクトアートを３滴）とを加えて、プレポリマーを形成するべく５分間スターラーで攪拌した。次に、炭素鎖伸張剤であるブタンジオール（２．００ｇ、２２ｍモル）を混合物に加え、１．５時間攪拌した後、１６時間にわたって温度を１００℃まで上昇させた。結果として生成された重合体溶液を水中に沈殿させ、真空下で固体を濾過した。残留溶媒は、固体からの溶媒抽出によって除去した。この後、解析前に、重合体を少なくとも２４時間乾燥させた。
【００７６】  重合体収率は、およそ７９％であった。１ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）によって、ヘキサメチレンジイソシアネート＠１．２２、１．３２＋２．９４ｐｐｍ、３．９１ｐｐｍ（ダブレット）、３．６５ｐｐｍ（マルチプレット）、尿素のＮＨ＠５．６０、５．７４＋５．８４ｐｐｍ（それぞれシングレット）、ウレタンのＮＨ＠７．０６ｐｐｍ（ダブレット）についてのピークがあり、重合体構造が確認された。
【００７７】  ＦＴＩＲによってもまた、Ｎ−Ｈ＠３３３９ｃｍ−１、Ｃ−Ｈ＠２９３２ｃｍ−１、ウレタン−ＣＯＮＨ−＠１６８５ｃｍ−１、尿素−ＮＨＣＯＮＨ−＠１６２６ｃｍ−１、Ｎ−Ｈ変角＠１５６１ｃｍ−１、Ｃ−Ｈ＠１２５８ｃｍ−１、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２＠１１０１ｃｍ−１に吸収ピークを有する構造を確認する。
【００７８】第３実施例：[１、４ブタンジオール：（ＡＰＣ：ポリオキシアルキレンアミン）：ヘキサメチレンジイソシアネート２]をベースとするポリウレタン尿素の調製
全てのガラス器具は使用前に完全に乾燥させた。ＡＰＣ：ポリオキシアルキレンアミン（７．５ｇ、７．８ｍモル）及びブタンジオール（０．７ｇ、７．８ｍモル）を、機械的スターラーに備え付けられた適切な容量のフラスコに秤量した。混合物が均一になるまで、７０℃にてこれを攪拌した後、５０℃に冷却し、これに引き続き、２等価重量のヘキサメチレンジイソシアネート（２．６ｇ、１５．４ｍモル）を加えた。混合物が増粘して粘性のある白いゴムを形成した時、３０ｍｌのＤＭＳＯ（アルドリッチ化学Ｃｏ．）を加えて、およそ４０重量％濃度の溶液を形成し、これを５０℃にて１６時間攪拌した。結果として生成された重合体溶液は、１リットルのアセトン中に沈殿し、減圧下で沈殿固体を濾過した。残留溶媒は、固体のソックスレー抽出法によって除去した。この後、解析前に、重合体を少なくとも２４時間乾燥させた。
【００７９】  重合体収率は、およそ５９％であった。１ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）によって、ヘキサメチレンジイソシアネート＠１．２２、１．３７＋２．９４ｐｐｍ、ＰＣのＮ＋（ＣＨ３）３基＠３．１３ｐｐｍ（シングレット）、３．９２ｐｐｍ（ダブレット）、３．６８ｐｐｍ（マルチプレット）、ウレタンのＮＨ＠７．０６ｐｐｍ（ダブレット）なるピークを持つ、重合体構造を確認した。
【００８０】  ＦＴＩＲによってもまた、Ｎ−Ｈ＠３３７１ｃｍ−１、Ｃ−Ｈ＠２９３４ｃｍ−１、ウレタン−ＣＯＮＨ−＠１７１８ｃｍ−１、尿素−ＮＨＣＯＮＨ−＠１６３１ｃｍ−１、Ｎ−Ｈ変角＠１５３８ｃｍ−１、Ｃ−Ｈ＠１２４０ｃｍ−１、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２＠１０８９ｃｍ−１に吸収ピークを有する構造を確認する。
【００８１】第４実施例：[１、４ブタンジオール：（ＡＰＣ：ポリオキシアルキレンアミン）：ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート２]をベースとするポリウレタン尿素の調製
全てのガラス器具は使用前に完全に乾燥させた。ＡＰＣ：ポリオキシアルキレンアミン（７．７１２ｇ、８．０ｍモル）及びブタンジオール（０．７２ｇ、８．０ｍモル）を、機械攪拌器に備えつけられた適切な容量のフラスコに秤量した。混合物が均一になるまで、７０℃にてこれを攪拌し、５０℃に冷却する後に、これに引き続き、２等価重量のジシクロヘキシルメタンジイソシアネート（４．０ｇ、１５．５ｍモル）を加えた。混合物が増粘して粘性のある白いゴムを形成した時、３０ｍｌのＮＭＰ（アルドリッチ化学Ｃｏ．）を加えて、およそ４０重量％濃度の溶液を生成し、これを５０℃にて１６時間攪拌した。結果として生成された重合体溶液は、１リットルのアセトン中に沈殿し、減圧下で沈殿固体を濾過した。残留溶媒は、固体のソックスレー抽出法によって除去した。この後、解析前に、重合体を少なくとも２４時間乾燥させた。
【００８２】  重合体収率は、およそ５９％であった。１ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）によって、ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート＠１．２０、１．４４＋１．７５ｐｐｍ（マルチプレット）、ＰＣのＮ＋（ＣＨ３）３基＠３．１４ｐｐｍ（シングレット）、３．６８ｐｐｍ（マルチプレット）、３．９２ｐｐｍ（ダブレット）、尿素のＮＨ＠５．７８、５．９０＋６．０２ｐｐｍ（それぞれシングレット）、ウレタンのＮＨ＠７．００ｐｐｍ（ダブレット）なるピークを持つ重合体構造を確認した。
【００８３】  ＦＴＩＲによってもまた、Ｎ−Ｈ＠３３７０ｃｍ−１、Ｃ−Ｈ＠２９７１ｃｍ−１、ウレタン−ＣＯＮＨ−＠１７２３ｃｍ−１、尿素−ＮＨＣＯＮＨ−＠１６３１ｃｍ−１、Ｎ−Ｈ変角＠１５３２ｃｍ−１、Ｃ−Ｈ＠１２３４ｃｍ−１、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２＠１０８９ｃｍ−１に吸収ピークを有する構造を確認する。
【００８４】第５実施例：[１、４ブタンジオール：（ＡＰＣ：ポリオキシアルキレンアミン）：ジフェニルメタンジイソシアネート２]をベースとするポリウレタン尿素の調製
全てのガラス器具は使用前に完全に乾燥させた。ＡＰＣ：ポリオキシアルキレンアミン（５．５ｇ、５．７ｍモル）及びブタンジオール（０．５１ｇ、５．７ｍモル）を、機械攪拌器に備えつけられた適切な容量のフラスコに秤量した。混合物か均一になるまで、７０℃にてこれを攪拌し、５０℃に冷却した後で、これに引き続き、２等価重量のジシクロヘキシルメタンジイソシアネート（２．８５ｇ、１１．４ｍモル）を加えた。混合物が増粘して粘性のある白いゴムを形成した時、３０ｍｌのＮＭＰ（アルドリッチ化学Ｃｏ．）を加えて、およそ４０重量％濃度の溶液を生成し、これを５０℃にて１６時間攪拌した。結果として生成された重合体溶液は、１リットルのアセトン中に沈殿し、減圧下で沈殿固体を濾過した。残留溶媒は、固体からの溶媒抽出によって除去した。この後、解析前に、重合体を少なくとも２４時間乾燥させた。
【００８５】  重合体収率は、およそ５９％であった。１ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）によって、ＰＣのＮ＋（ＣＨ３）３基＠３．１２ｐｐｍ（シングレット）、３．７６ｐｐｍ（マルチプレット）、４．０５ｐｐｍ（ダブレット）、尿素のＮＨ＠５．５５（シングレット）、ウレタンのＮＨ＠７．０３ｐｐｍ（ダブレット）、ジフェニルメタンジイソシアネート＠７．０７＋７．３５ｐｐｍ（ダブレット）なるピークを持つ、重合体構造を確認した。
【００８６】  ＦＴＩＲによってもまた、Ｎ−Ｈ＠３３３８ｃｍ−１、Ｃ−Ｈ＠２９７３ｃｍ−１、ウレタン−ＣＯＮＨ−＠１７２９ｃｍ−１、尿素−ＮＨＣＯＮＨ−＠１６５１ｃｍ−１、Ｎ−Ｈ変角＠１５３８ｃｍ−１、Ｃ−Ｈ＠１２２４ｃｍ−１、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２＠１０８９ｃｍ−１に吸収ピークを有する構造を確認する。
【００８７】第６実施例：[炭素鎖伸張剤ｘ：（ＡＰＣ：ポリオキシアルキレンアミン）：ジイソシアネートｘ＋１]をベースとした、いくつか選択したポリウレタン尿素の特性
重合体は、２、２、２−トリフロロエタノールに溶解可能なことが見出された。この重合体を含んで１０ｍｇｍｌ−１となる溶液を作成し、３ｍｍ秒―１の速度で溶液に浸すことにより、ＰＥＴ片（９ｍｍ×３０ｍｍ）を被覆（コート）することに使用した。１６時間の空気乾燥の後に、当該片に対するタンパク質の吸着を検出するために、被覆ＰＥＴには、二重抗体フィブリノーゲン分析（double antibody fibrinogen assay）が施された。表１には、実施例２乃至５で記載された、本発明の重合体について得た結果が要約されている。生体評価（bioevaluation）の結果は、吸着タンパク質の、被覆されていないＰＥＴの対照片に吸着したタンパク質と比較して減少した分をパーセントで表わしている。
【００８８】  ジェファミン・ソフトセグメント（Jeffamine soft segment）上にＰＣ成分を含むことにより、上記の被覆表面に吸着したフィブリノーゲンの量が、ＰＣを含まない対照ポリウレタン尿素の場合に対して、明らかに、さらに顕著に減少するようになる。従って、この分析からの情報は、ＰＣ群が物質の生体適合性を実に向上させると示唆している現存の情報に加える、さらなる証拠を提供することになる。
【００８９】
【表２】
0005477832.tif 000026
【００９０】第７実施例：ＡＰＣ：アミノプロピルメチルシロキサン−ジメチルシロキサン付加物の調製
アミン等価重量１０００（ＡＭＳ−１６２，アポロ科学）を有する、２０ｇ（ＮＨ２０．０２モル分）のアミノプロピルメチルシロキサン−ジメチルシロキサン共重合体（ＡＰＤＭＳ）を、機械攪拌器、温度計、及びＮ２供給器（feed）を備えた適当なフラスコ中で、１０ｇのイソプロパノールに溶解させた。１６ｇのイソプロパノールに溶解したＡＰＣの溶液（５．６ｇ、０．０２モル）をＡＰＤＭＳ溶液に加え、温度を固定点まで上昇させた。この反応の速度解析が異なる温度毎に行なわれ、８０、６０、及び４０℃において、それぞれ２０、４０、及び８０分で反応が完了することが示された。６０℃は、アクリレート・ホモ重合（homopolymerisation）の可能性を低減する好適な反応温度として選択した。６０℃において６０分間経過後、回転蒸発装置を用いて、生成物を蒸発乾固させ、２６ｇの粘性のあるゴムを得た。１ＨＮＭＲによって、ＨＥＡアクリレート二重結合（５．８（ｄ）／６．１（ｑ）／６．４（ｄ））の消失が確認された。
【００９１】  ピーク帰属（Ｊｅｏｌ  ＧＳＸ  ４００、３９９９．９ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）は、およそ０．１（Ｓｉ−ＣＨ３）、０．４５（Ｓｉ−ＣＨ２−）、１．５０（Ｓｉ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、２．５５（合成マルチプレット、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−）、２．８７（−ＣＨ２−ＣＯ−）、３．７１（−ＣＨ２−ＯＨ）、４．２２（−ＣＯＯ−ＣＨ２−）である。
【００９２】第８（ａ）実施例：第７実施例のアリルイソシアネート付加物の調製
第７実施例の付加物（２３ｇ）を、機械攪拌器、温度計、及びＮ２供給器を備えた適当なフラスコにて、ＴＨＦ（９０ｇ）に溶解させた。溶解を促進するために、フラスコ及び内容物を４５℃まで加熱した。ＴＨＦ（３．０ｇ）中のアリルイソシアネート（１．５ｇ）の溶液は、迅速に加えた。発熱が少し観測され、温度が６０℃まで上昇すると、この状態を１時間維持した。この後の液体のＦＴＩＲ分光は、およそ２２５９ｃｍ−１におけるイソシアネートの伸縮の特性ピークを示さなかった。溶媒を蒸発させて、極めて粘性のあるゴムが得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ中）により、生成物が以下の所望のアリル誘導体であることが確認された。
【００９３】  即ち、（Ｊｅｏｌ  ＧＳＸ  ４００、３９９．９ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：およそ０．１（Ｓｉ−ＣＨ３）、０．４６（Ｓｉ−ＣＨ２−）、１．５７（Ｓｉ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、２．５９（−ＣＨ２−ＣＯＯ−）、３．０８（ｂ、ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２及びＣＯＮＨ−ＣＨ２−）、３．３０（Ｎ＋（ＣＨ３）３）、３．４９／３．８／４．１／４．２５（−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＯＰ（ＯＯ−）ＯＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−）、４．２２（−ＣＯＯ−ＣＨ２−）、５．０５／５．１５／５．８７（アリル−ＣＨ＝ＣＨ２）である。
【００９４】第８（ｂ）実施例：シリコン／ＡＰＣ／ＡＩマクロマー
７．４ｇのＡＰＣを、攪拌器、温度計、及び窒素ブランケット（nitrogen blanket）を備えた２５０ミリリットルの丸底フラスコにて秤量した。１８．０ｇのｉＰＡ溶媒を加えて、混合物を６０℃まで加熱した。ＡＰＣはおよそ５０℃で完全に溶解した。さらに７．０ｇのｉＰＡを洗浄するべく、３０ｇのＡＭＳ１６２を加えた。温度は、１５分間６０℃に保持して、次に、およそ８０℃の還流温度まで上昇させた。１時間後に４０℃で反応させ、１．４ｇのｉＰＡを洗浄するべく、２．１ｇのアリルイソシアネート（ＡＩ）（アルドリッチ）を加えた。発熱が認められ、混合物を加熱して１時間還流した。冷却後、ＦＴ−ＩＲ分光により、全てのイソシアネートの反応がＮ＝Ｃ＝Ｏ伸縮の消失を伴うことを確認した。
【００９５】  減圧下での溶媒除去により、粘性の高いゴムを得て、次にこの生成物の１ＨＮＭＲの解析により、付加物の予想通りの構造を確認した。
【００９６】第９実施例：アミンを官能基とするＰＤＭＳ、ＡＰＣ、及び不飽和イソシアネートを用いるＡＰＣ−ポリジメチルシロキサンの調製
１１．２ｇのＡＰＣ（０．０４モル）及びヒドロキシエチルメタクリレート（３０．５ｇ）を、温度計、機械攪拌器、及びＮ２ブランケットを備えたフラスコに詰めた。透明な溶液を得るまで、内容物を室温にて攪拌した。ヒドロキノン（およそ０．００１ｇ）を（ヒドロキシエチルメタクリレートの早期重合を防止するために）加え、これに引き続いて、４０ｇ（０．０４モル）のアミノプロピルメチルシロキサンジメチルシロキサン共重合体を加えた。温度を６０℃まで上昇させると、およそ２０分後に溶液は透明になった。６０℃にて１時間、反応を維持した。３０℃まで冷却して反応させ、８．０ｇ（０．０４モル）のジメチルメタ−イソプロペニルベンジルイソシアネート（ｍ−ＴＭＩ、サイテック工業）を攪拌しながら加えた。これは、ヒドロキシエチルメタクリレートのアルコール群ではなく、副生産物アミンと選択的に反応する。発熱が少し観測されて、温度が５５℃まで上昇すると、この状態を１時間維持した。生成物を、ヒドロキシメタクリレート中の６７％溶液として得た。
【００９７】第１０乃至１８実施例：コンタクトレンズの配合成分に使用するのに適したＡＰＣ−ポリジメチルシロキサン付加物の調製
第９実施例に記載した合成手順に基づいた手順を用いて、コンタクトレンズ製造に使用するのに適したマクロマーを、表２に記述した構成成分を用いて生成した。
【００９８】
【表３】
0005477832.tif 000027
【００９９】  キャップ（Cap）という用語は、生成物に対し、終端をキャップする（end-caps）群を示すとして使用している。反応の通常の順序は、マイケル付加の次がキャップの付加で、次に炭素鎖を伸張させるジイソシアネートとなる。「別のアミン」という言葉は、キャッピングを実施する前に当該「別のアミン」を用いて炭素鎖の伸張が達成されるように、ジイソシアネートの割合が調節されるためのものであれば、いかなるジアミンをも示すとして使用してもよい。
【０１００】第１９実施例：コンタクトレンズの調製及び評価のための一般的な方法
コンタクトレンズの配合成分（マクロマー／共単量体（comonomer）／開始剤／架橋剤）が、ガラスのバイアル中に入れられ、その混合物はＮ２気体で１０分間脱ガス抜きされた後、（およそ３．０Ｄ倍率のレンズを与える）ポリプロピレンのコンタクトレンズ成形型に既知の分量が分配された。次に、成形型を密封し、ブラックレイロングウェーブＵＶランプモデル１００ＡＰ（Black-Ray longwave UV lamp model B100AP）を使用して、１時間、紫外線硬化させた。高純度の水に１時間浸漬して、成形型からレンズを取り出した。これらを、水とＩＰＡとが７０対３０の溶液に２時間、ホウ酸塩緩衝食塩水にさらに１時間、浸漬した。次に、レンズを緩衝液のビンに保存した。このレンズの視覚評価（visual assessment）を行い、これを記録した。
【０１０１】  レンズは、緩衝溶液で満たしたビンに保存した。次に、これらを１２０℃にて３０分間圧力処理によって滅菌した。このレンズの視覚評価を行い、これを記録した。
【０１０２】  レンズの平衡水含有率（equilibrium water content）は、第一に、濾紙を使用してレンズの表面から余剰（フリー）な水を除去することによって決定した。第二に、レンズをドライエライト（drierite）を含有するパイレックス皿に置き、最大電力（８００ワット）で５分間マイクロ波処理し、再度秤量した。ここで、ＥＷＣは、次のようにして計算した。
【０１０３】ＥＷＣ（％）＝（レンズの水和重量（hydrated weight）−レンズの乾燥重量）／レンズの水和重量×１００％
レンズの酸素透過度（Ｄｋ）は、親水性コンタクトレンズ材料のＤｋ値を測定するように設計したＳＯＰ＃７０−００６によるモーコンズオプティパーム（Ｍｏｃｏｎ’ｓ  ＯｐｔｉＰｅｒｍ）（商標）技術（モーコン／モダン・コントロールズＩｎｃ．、米国ミネソタ州５５４２８、ミネアポリス、ブーン通り北７５００）を使用して決定した。ヒドロキシエチルメタクリレートを溶媒として使用してマイケル型の付加物を調製する場合、通常は、コンタクトレンズが形成される溶媒を使用しない。これにより、ヒドロキシエチルメタクリレートをベースとしたレンズの直接的な配合が可能となるが、マイケル反応からヒドロキシエチルメタクリレートが再生しないからである。
【０１０４】第２０乃至２３実施例：実施例９乃至１８からの選択された付加物を使用する、成形コンタクトレンズの調製
【表４】
0005477832.tif 000028
形成したレンズ特性の典型例を、下記の表４に示す。水分補給するとレンズは透明になり、広範囲なＥＷＣを有するように形成できた。酸素の透過度は、シリコン含有のより高い配合により変更できた。
【０１０５】
【表５】
0005477832.tif 000029
本発明から形成したレンズの生体特性もまた、商品として入手可能なヒドロゲル及びシリコンヒドロゲルレンズと比較して、有利である。２８０ｎｍの紫外線検出法を使用して、レンズを評価した（表５）。
【０１０６】
【表６】
0005477832.tif 000030
【０１０７】第２４実施例：ＡＰＣ−トリメトキシシランをベースとした付加物の被覆配合成分としての調製
Ｎ２気体中において穏やかに加熱し、攪拌することにより、１１ｇ（０．０３９モル）のＡＰＣを５０ｍｌのＩＰＡに溶解させた。透明になると、６．８０ｇ（０．０３９モル）の３−アミノプロピルトリメトキシシラン（３−ＡＰＴＭＳ）を加えて、反応混合物を１時間還流した。１Ｈ及び１３ＣＮＭＲにより、マイケル付加への変換が示された。ピークの帰属にはプロトンＣＯＳＹを用いた。
【０１０８】 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ、ｐｐｍ）：０．６１（２Ｈ、ｍ、Ｓｉ−ＣＨ２−）、１．２０（ｄ、交換されたｉＰＡ−ＣＨ３）、１．６０（２Ｈ、ｍ、Ｓｉ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、２．５５（２Ｈ、ｔ、ＣＨ２−ＣＯＯ−）、２．６０及び２．８８（２Ｈの各々、ｔ、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２）、３．４２（９Ｈ、ｓ、Ｎ＋（ＣＨ３）３）、３．５２（積分値はｉＰＡとの何らかの交換を示す、ＣＨ３−Ｏ−Ｓｉ）、３．８０（２Ｈ、ｂ、ＣＨ２−Ｎ＋（ＣＨ３）３）、４．１０（２Ｈ、ｂ、ＣＯＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ）、４．２１（ｍ、交換されたｉＰＡ（ｍ、−ＣＨＯＨ））、４．２４（２Ｈ、ｂ、ＣＯＯ−ＣＨ２−）、４．２９（２Ｈ、ｂ、Ｐ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＋（ＣＨ３）３）。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）は、特性ピーク、例えば１７２（Ｃ＝Ｏ）、５４．９（Ｎ＋（ＣＨ３）３）を有する構造の帰属を更に支持している。
【０１０９】  ＦＴ−ＩＲの結果は、カルボニル／エステル、Ｓｉ−Ｏ−ＣＨ３、及びＳｉ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２の存在を示している。
【０１１０】  冷却したＩＰＡ溶液に対して、３．２９ｇのヘキサメチレンジイソシアネート（０．０１９６モル）を加えて、反応混合物をさらに１時間還流した。ＦＴ−ＩＲから、およそ２２３０ｃｍ−１でのＮ＝Ｃ＝Ｏ伸縮が消失したことによるイソシアネートの反応が確認された。１Ｈ及び１３ＣＮＭＲから、ＡＰＣ−ＴＭＳ二量体が確認された。
【０１１１】 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ、ｐｐｍ）：０．５５（２Ｈ、ｍ、Ｓｉ−ＣＨ２−）、１．２０（ｄ、交換されたｉＰＡ−ＣＨ３）、１．３０（２Ｈ、ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ）、１．４８（２Ｈ、ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ）、１．６２（２Ｈ、ｍ、Ｓｉ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、２．５７（２Ｈ、ｔ、ＣＨ２−ＣＯＯ−）、３．１２（４Ｈ、ｂ、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２）、３．４２（９Ｈ、ｓ、Ｎ＋（ＣＨ３）３）、３．４８（２Ｈ、ｂ、ＣＨ２−ＮＨＣＯ）、３．５２（積分値はｉＰＡとの何らかの交換が生じたことをを示す、ＣＨ３−Ｏ−Ｓｉ）、３．８０（２Ｈ、ｂ、ＣＨ２−Ｎ＋（ＣＨ３）３）、４．０５（２Ｈ、ｂ、ＣＯＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ）、４．２１（ｍ、交換されたｉＰＡ（ｍ、−ＣＨＯＨ））、４．２４（２Ｈ、ｂ、ＣＯＯ−ＣＨ２−）、４．２９（２Ｈ、ｂ、Ｐ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＋（ＣＨ３）３）。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）は、特性ピーク、例えば１７２（Ｃ＝Ｏ）、１５４（−ＮＲＣＯＮＨ−）、５４．９（Ｎ＋（ＣＨ３）３）、２６．３０及び４１（メチレン基を二量体が架橋）を有する構造の帰属を更に支持している。
【０１１２】第２５実施例：第２４実施例をベースとした被覆の生体的な評価
第２４実施例にて記述した、ｉＰＡにおけるＡＰＣ−トリメトキシシラン化合物の溶液２０ｍｇｍｌ−１を、３ｍｍ秒−１の速度で、ＰＥＴ上に被覆した。このＰＥＴ片を３０分間空気乾燥し、被覆はオーブン中で、７０℃にて一晩で硬化させた。被覆されたＰＥＴ試料に対して、フィブリノーゲン分析に基づく酵素の免疫測定法を使用して、タンパク質のレジスト吸着（resist adsorption）能力を評価した。表５のデータによれば、この被覆によって、表面に吸着したフィブリノーゲンの量が、非被覆の対照物の場合に比べて、著しく低減されたことが示される。
【０１１３】
【表７】
0005477832.tif 000031
基材に対する大腸菌接着（Ｅ．ｃｏｌｉ）の程度を示す、酵素の類似の免疫測定を、第２４実施例の発明品で被覆したＰＥＴ試料の検査に使用した。このデータによれば、対照試料の場合に対して、被覆試料の表面上への大腸菌の接着は、著しく低減されたことが示されている。
【０１１４】
【表８】
0005477832.tif 000032
【０１１５】第２６実施例：ＡＰＣ−界面活性剤の調製
温度計、機械攪拌器、及びＮ２ブランケットを備えた三つ首フラスコ中にて、９．２ｇ（０．０５モル）のドデシルアミンを、９．２ｇのイソプロパノールに溶解させた。これとは別に、１４．０ｇのＡＰＣ（０．０５モル）を、加熱しつつ、２８ｇのイソプロパノールに溶解させ、この溶液をアミン溶液に加えた。反応混合物の温度を上昇させて８３℃にて還流し、この状態を４時間維持した。この後に、減圧下にて溶媒を蒸発させ、生成物を蝋状の固体として得た。この構造は、１Ｈ（既知）及び１３ＣＮＭＲによって確認した。
【０１１６】 １ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、ｐｐｍ、４００ＭＨｚ）：０．９（トリプレット、３Ｈ、アルキル鎖の終端ＣＨ３）、１．３−１．６（ブロード、２０Ｈ、アルキル鎖−ＣＨ２−）、２．５−２．７（マルチプレット、４Ｈ、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−）、２・９（トリプレット、２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ−）、３．３（シャープ・シングレット、９Ｈ、Ｎ＋（ＣＨ３）３）、３．７−４．４（メチレン基を架橋しているＡＰＣからの非シールドの（deshielded）−ＣＨ２−）。
【０１１７】  １２ｇの本生成物を、４０℃にて、４６ｇのＴＨＦに溶解させた。２ｇのＴＨＦ中の２．０ｇのアリルイソシアネート（アルドリッチ）溶液を加えた。発熱が少し観測され、反応温度を上昇させて還流を行い、との状態を１時間維持した。この後、１０ｇのエタノールを加えて、さらに１時間還流を続けた。この後、減圧下にて溶媒を蒸発させ、１４．６ｇの蝋状の固体を得た。この構造は、１Ｈ及び１３ＣＮＭＲで確認した。
【０１１８】 １ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）により、アリル基の存在が確認された（特性ＡＢＣ分裂、５．７５にてマルチプレット、５．１５にて４．９５％ダブレットのダブレット）。１３ＣＮＭＲにより、アリル基（１１５．０及び１３７．５）、尿素結合（１５９．６）、及びエステルカルボニル（１７３．４）の確証に至った。