(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＶ’’）を有する化合物
【化１】
0005477984.tif 000066
［上記式中、
Ｒ５は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基を示すか、或いは二つのＲ５基は、二つのＲ５基に結合している窒素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい４−８員含窒素複素環基を示し、
Ｘは、ビニレン基、硫黄原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換された窒素原子、シリル基で置換された窒素原子、アシル基で置換された窒素原子又は酸素原子を示し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基又はＣ２−Ｃ８アルカノイル基を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ基及びアシル基を示す。］又はその塩と、
一般式（Ａ）を有する化合物
【化２】
0005477984.tif 000067
［上記式中、
Ｒ６は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環オキシ基を示し、
置換基群αは、上記と同意義を示す。］とを、
一般式（Ｂ）を有する化合物：Ｒ７−Ｖ    （Ｂ）
［式中、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基を示し、
Ｖは、ハロゲン原子を示す。］の存在下に溶媒中反応させることを特徴とする、
一般式（ＩＶ’）を有する化合物
【化３】
0005477984.tif 000068
［上記式中、Ｒ６、Ｖ、Ｘ及びＹは、上記と同意義を示す。］の製造方法。
【請求項２】
Ｘが、メチル基で置換された窒素原子である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ｙが、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基である請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又は二つのＲ５基が、二つのＲ５基に結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン若しくはピペリジンである請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項に記載された製造方法。
【請求項５】
Ｒ６が、フェニル基である請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体とその製造方法に関する。本発明の光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体は、光学活性α，α−二置換−α−アミノ酸誘導体及び光学活性α，α−二置換−α−アミノアルコール誘導体の立体選択的な新規で優れた工業的製造方法の合成中間体として寄与する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体を合成中間体として経由する光学活性α，α−二置換−α−アミノ酸誘導体の製造方法としては、例えば、Ｄｉｅｔｅｒ  Ｓｅｅｂａｃｈ等の方法（非特許文献１及び非特許文献２参照）やＣａｒｌｏｓ  Ｃａｔｉｖｉｅｌａ等の方法（非特許文献３及び非特許文献４参照）が知られている。
【０００３】
Ｄｉｅｔｅｒ  Ｓｅｅｂａｃｈ等の方法は、非常に低温条件を必要とすること、収率が低いことなどから工業的大量合成には適さない方法である。
【０００４】
また、Ｃａｒｌｏｓ  Ｃａｔｉｖｉｅｌａ等の方法は、光学活性なシアノエステルを用いたジアステレオ選択的なアルキル化反応及びシャープレス不斉酸化を用いる方法であるが、前者の場合には、収率が低いこと、立体選択性が低いこと及び工程数が多いこと、後者の場合には、過酸化化合物を用いること及び工程数が多いことから、いずれの場合にも工業的大量合成には適さない方法である。
【０００５】
さらに、光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体は、光学活性α，α−二置換−α−アミノ酸誘導体であるグルタミン酸受容体拮抗薬の合成中間体として利用されており、すでにその有用性が知られている。グルタミン酸受容体拮抗薬は、癲癇、心臓バイパス手術及び移植後の脳欠損、発作、脳虚血、痛み、脊髄損傷、頭部外傷、出産時低酸素症、心不全及び低血糖性損傷、不安、神経変性性疾患、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ誘発性痴呆、眼の損傷、網膜症、認知障害、パーキンソン病、アルツハイマー病又は多発性硬化症等に有効であることが報告されている（非特許文献５乃至非特許文献７及び特許文献１
参照）。
【０００６】
また、光学活性α，α−二置換−α−アミノアルコール誘導体が、新規作用機作に基づく免疫抑制作用を有することを示す報告が知られており（非特許文献８乃至非特許文献１０及び特許文献２参照）、本発明の光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体がその有用な合成中間体となると考えられる。
【０００７】
ここで、特許文献２に記載されている置換メチレンホウホニウム塩の製造方法としては、例えば、下記の方法（非特許文献１１）が知られている。この方法は、公知の化合物（ＩＶ’’−ａ）を原料として反応を行い、その中間体として化合物（Ｖ−ａ）を経由して、化合物（ＩＶ’−ａ）を合成する方法である。
【０００８】
【化１】
0005477984.tif 000002
【０００９】
しかしながら、この方法には以下に示すようないくつかの欠点が存在している。
【００１０】
（１）工程１において、変異原性物質であるヨウ化メチル（ＭｅＩ）を使用しているため、作業者や環境への悪影響が考えられる。
【００１１】
（２）工程２において、反応を進行させるために加熱条件が必要であるが、化合物（Ｖ−ａ）が熱に不安定であり、化合物（Ｖ−ａ）の一部が反応前に分解してしまうため、収率が低いことと得られた化合物（ＩＶ’−ａ）の純度が低くなってしまうという問題点がある。
【００１２】
（３）工程２は平衡反応であるため、反応を進行させるために、反応の進行と共に生成するトリメチルアミン（Ｍｅ３Ｎ）を反応系外に出す必要があるが、トリメチルアミンは悪臭物質であることから、アミントラップ等の特別な対策を施さなければならないという問題がある。
【００１３】
（４）工程２は、長時間の加熱が必要であり、工業的に使用する際に製造費用上の問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第５５７８５９３号明細書
【特許文献２】特開２００３−４５９９号公報
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．２５，２５４５（１９８４）
【非特許文献２】Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，ｖｏｌ．７０，１１９４（１９８７）
【非特許文献３】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，ｖｏｌ．５４，１４９６３（１９９８）
【非特許文献４】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．６４，８２２０（１９９９）
【非特許文献５】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．８，４４７（１９９８）
【非特許文献６】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．８，９２５（１９９８）
【非特許文献７】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．４１，１６４１（１９９８）
【非特許文献８】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．４３，２９４６（２０００）
【非特許文献９】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．４３，８０９５（２００２）
【非特許文献１０】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１６６７（２００３）
【非特許文献１１】Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．５２，１９（１９８７）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明の課題は、安価で効率の良い立体選択的な光学活性α，α−二置換−α−アミノ酸誘導体及び光学活性α，α−二置換−α−アミノアルコール誘導体の製造方法を提供することである。さらに当該製造方法を提供することにより、癲癇、心臓バイパス手術及び移植後の脳欠損、発作、脳虚血、痛み、脊髄損傷、頭部外傷、出産時低酸素症、心不全及び低血糖性損傷、不安、神経変性性疾患、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ誘発性痴呆、眼の損傷、網膜症、認知障害、パーキンソン病、アルツハイマー病又は多発性硬化症等の治療に有用なグルタミン酸受容体拮抗薬又は臓器移植若しくは皮膚移植等の拒絶反応の抑制又は関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ループス腎炎、糸球体腎炎、インスリン依存性糖尿病若しくはアトピー性皮膚炎等の自己免疫疾患の治療に有用な免疫抑制薬の実用的大量合成を可能にすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者等は、上記課題を解決するために、α，α−二置換−α−アミノ酸誘導体及び光学活性α，α−二置換−α−アミノアルコール誘導体の製造方法について永年にわたり鋭意研究を行なった結果、光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体を経る下記に示した工程による合成方法を見出し、さらに、その合成中間体として有用な置換メチレンホスホニウム塩の簡便にかつ高収率で得ることのできる製造方法についても見出し、本発明を完成した。
【００１８】
【化２】
0005477984.tif 000003
【００１９】
即ち、本発明は、
（１）  一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体
【００２０】
【化３】
0005477984.tif 000004
【００２１】
［上記式中、
Ｒ１は、置換基群Ａから選択される基で１個置換されているＣ１−Ｃ３アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１個置換されているＣ２−Ｃ３アルケニル基、ハロゲン化メチル基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、ＣＯＯＲ又はホスホニウムメチル基を示し、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、フェニル基又はベンジル基を示し、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を示し
置換基群Ａは、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基及びＣ２−Ｃ８アルカノイル基からなる群より任意に選択される基で１乃至３個置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、Ｎ−メチルピロリル基又はフラニル基を示す。］であり、好適には、
（２）  Ｒ１が、ホルミル基である、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（３）  Ｒ１が、ヒドロキシメチル基である、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（４）  Ｒ１が、ＣＯＯＲであり、Ｒが、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、アリル基、フェニル基又はベンジル基である、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（５）  Ｒ１が、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（６）  Ｒ１が、ハロゲン化メチルである、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（７）  Ｒ１が、ヨウ化メチルである、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（８）  Ｒ１が、ホスホニウムメチル基である、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（９）  Ｒ１が、メチルトリフェニルホスホニウムヨージドである、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（１０）  Ｒ１が、４−臭化フェニル基、４−ヨウ化フェニル基、４−オクチルフェニル基、４−ヘプチルオキシフェニル基、４−オクタノイルフェニル基、チエニル基及びＮ−メチルピロリル基からなる群より選択される基で１個置換されたエチル基又はビニル基である、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（１１）  Ｒ１が、Ｎ−メチルピロリル基で１個置換されたエチル基又はビニル基である、（１）に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（１２）  Ｒ２が、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基、ジエチルメチル基、シクロヘキシル基又はアダマンチル基である、（１）乃至（１１）のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（１３）  Ｒ２が、ｔ−ブチル基である、（１）乃至（１１）のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（１４）  Ｒ３が、アセチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基である、（１）乃至（１３）のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（１５）  Ｒ３が、メトキシカルボニル基である、（１）乃至（１３）のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（１６）  Ｒ４が、メチル基である、（１）乃至（１５）のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）を有する光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体、
（１７）  （１）において、下記により選択されるいずれか１つの化合物：
２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３,４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３,４−ジカルボン酸  ３−ベンジルエステル  ４−メチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３,４−ジカルボン酸ジメチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３,４−ジカルボン酸  ３−エチルエステル  ４−メチルエステル
３−アセチル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−カルボン酸メチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−フェニルエステル  ４−メチルエステル
３−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−カルボン酸メチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルエステル
２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸メチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸エチルエステル
（３−アセチル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−イル）メタノール
２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸フェニルエステル
（３−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−イル）メタノール
２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルエステル
２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸メチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸エチルエステル
３−アセチル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−カルボアルデヒド
２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸フェニルエステル
３−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−カルボアルデヒド
２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルエステル
２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸メチルエステル
２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸フェニルエステル
２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸エチルエステル
３−アセチル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン及び、
３−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジンである。
【００２２】
また、本発明は、
（１８）  下記一般式（ＩＩ）を有する化合物
【００２３】
【化４】
0005477984.tif 000005
【００２４】
［上記式中、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、フェニル基又はベンジル基を示し、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示す。］と、
一般式（ＩＩＩ）を有する化合物
【００２５】
【化５】
0005477984.tif 000006
【００２６】
［上記式中、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を示し、
Ｚは、ハロゲン原子又は一般式−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＲＣで表される基を示し、
ＲＣは、メトキシ基、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子及びメチル基からなる群から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニル基を示す。］とを塩基及び配位性試薬の存在下、溶媒存在下若しくは非存在下反応を行なうことにより
、下記一般式（Ｉａ）
【００２７】
【化６】
0005477984.tif 000007
【００２８】
［上記式中、
Ｒ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同意義を示す。］を有する化合物を製造する方法、
（１９）  （１８）において、
ハロゲン原子が、臭素原子又はヨウ素原子である、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２０）  （１８）乃至（１９）から選択されるいずれか１項において、使用される配位性試薬が、ＤＭＰＵ、ＤＭＩ、ＮＭＰ、ＤＭＡｃ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジグライム、トリグライム及びテトラグライムからなる群より選択される１種又は２種以上である、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２１）  （１８）乃至（１９）から選択されるいずれか１項において、使用される配位性試薬が、トリグライム又はテトラグライムである、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２２）  （１８）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、使用される塩基が、ＬＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＳＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ及びカリウムｔ−ブトキシドからなる群より選択される１種又は２種以上である、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２３）  （１８）乃至（２１）から選択されるいずれか１項において、使用される塩基が、カリウムｔ−ブトキシドである、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２４）  （１８）乃至（２３）から選択されるいずれか１項において、使用される溶媒が、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキサン及び１，２−ジメトキシエタンからなる群より選択される１種又は２種以上である、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２５）  （１８）乃至（２３）から選択されるいずれか１項において、使用される溶媒が、テトラヒドロフラン又は１，２−ジメトキシエタンである、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２６）  （１８）乃至（２５）から選択されるいずれか１項において、反応温度が、−２５℃以上１０℃以下である、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２７）  （１８）乃至（２６）から選択されるいずれか１項において、溶媒に配位性試薬、一般式（ＩＩ）を有する化合物及び一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を加えた後に塩基を加える、一般式（Ｉａ）を有する化合物の製造方法、
（２８）  下記一般式（Ｉａ）を有する化合物
【００２９】
【化７】
0005477984.tif 000008
【００３０】
［上記式中、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、フェニル基又はベンジル基を示し、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を示す。］を還元剤と溶媒中反応を行なうことにより、下記一般式（Ｉｂ）を有する化合物
【００３１】
【化８】
0005477984.tif 000009
【００３２】
［上記式中、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同意義を示す。］
を製造する方法、
（２９）  （２８）において、使用される還元剤が、水素化ホウ素カリウムと塩化リチウムの組み合わせである、一般式（Ｉｂ）を有する化合物の製造方法、
（３０）  下記一般式（Ｉｂ）を有する化合物
【００３３】
【化９】
0005477984.tif 000010
【００３４】
［上記式中、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を示す。］を酸化剤と溶媒中反応を行なうことにより、下記一般式（Ｉｃ）を有する化合物
【００３５】
【化１０】
0005477984.tif 000011
【００３６】
［上記式中、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同意義を示す。］を製造する方法、
（３１）  （３０）において、使用される酸化剤が、ＴＥＭＰＯ、臭化ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムの組み合わせである、一般式（Ｉｃ）を有する化合物の製造方法、
（３２）  下記一般式（Ｉａ）を有する化合物
【００３７】
【化１１】
0005477984.tif 000012
【００３８】
［上記式中、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、フェニル基又はベンジル基を示し、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を示す。］を還元剤と溶媒中反応を行なうことにより、下記一般式（Ｉｃ）を有する化合物
【００３９】
【化１２】
0005477984.tif 000013
【００４０】
［上記式中、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同意義を示す。］を製造する方法、
（３３）  （３２）において、使用される還元剤が、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムである、一般式（Ｉｃ）を有する化合物の製造方法、
（３４）  下記一般式（Ｉｃ）を有する化合物
【００４１】
【化１３】
0005477984.tif 000014
【００４２】
［上記式中、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を示す。］と、
下記一般式（ＩＶ）を有する化合物
【００４３】
【化１４】
0005477984.tif 000015
【００４４】
［上記式中、
Ｗは、ホスホニウム塩又はホスホン酸エステルを示し、
Ｘは、ビニレン基、硫黄原子、メチル基Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換された窒素原子、シリル基で置換された窒素原子、アシル基で置換された窒素原子又は酸素原子を示し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基又はＣ２−Ｃ８アルカノイル基を示す。］とを塩基の存在下、溶媒中縮合反応を行ない、
次に、水素添加反応を行なうことにより、下記一般式（Ｉｄ）を有する化合物
【００４５】
【化１５】
0005477984.tif 000016
【００４６】
［上記式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ及びＹは、前記と同意義を示す。］を製造する方法、
（３５）  （３４）において、
Ｗが、トリフェニルホスホニウムヨージドである、一般式（Ｉｄ）を有する化合物の製造方法、
（３６）  （３４）乃至（３５）において、塩基が、カリウムｔ−ブトキシドである、一般式（Ｉｄ）を有する化合物の製造方法、
（３７）  下記一般式（Ｉｂ）を有する化合物
【００４７】
【化１６】
0005477984.tif 000017
【００４８】
［上記式中、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を示す。］を、通常の方法によって下記一般式（Ｖ）を有する化合物
【００４９】
【化１７】
0005477984.tif 000018
【００５０】
［上記式中、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同意義を示し、
Ｗは、ホスホニウム塩又はホスホン酸エステルを示す。］に変換後、下記一般式（ＶＩ）を有する化合物
【００５１】
【化１８】
0005477984.tif 000019
【００５２】
［上記式中、
Ｘは、ビニレン基、硫黄原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換された窒素原子、シリル基で置換された窒素原子、アシル基で置換された窒素原子又は酸素原子を示し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基又はＣ２−Ｃ８アルカノイル基を示す。］とを塩基の存在下、溶媒中縮合反応を行ない、
次に、水素添加反応を行なうことにより、下記一般式（Ｉｄ）を有する化合物
【００５３】
【化１９】
0005477984.tif 000020
【００５４】
［上記式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ及びＹは、前記と同意義を示す。］を製造する方法及び
（３８）  （３７）において、
Ｗが、トリフェニルホスホニウムヨージドである、一般式（Ｉｄ）を有する化合物の製造方法を提供する。
【００５５】
さらに、本発明は、
（３９）  一般式（ＩＶ’’）を有する化合物
【００５６】
【化２０】
0005477984.tif 000021
【００５７】
［上記式中、
Ｒ５は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基を示すか、或いは二つのＲ５基は、二つのＲ５基に結合している窒素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい４−８員含窒素複素環基を示し、
Ｘは、ビニレン基、硫黄原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換された窒素原子、シリル基で置換された窒素原子、アシル基で置換された窒素原子又は酸素原子を示し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基又はＣ２−Ｃ８アルカノイル基を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ基及びアシル基を示す。］又はその塩と、
一般式（Ａ）を有する化合物
【００５８】
【化２１】
0005477984.tif 000022
【００５９】
［上記式中、
Ｒ６は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環オキシ基を示し、置換基群αは、上記と同意義を示す。］とを、
一般式（Ｂ）を有する化合物：Ｒ７−Ｖ
［式中、
Ｒ７は、アシル基を示し、
Ｖは、ハロゲン原子又は一般式−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＲＣで表される基であり、ＲＣは、メトキシ基、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子及びメチル基からなる群から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニル基を示す。］の存在下に溶媒中反応させることを特徴とする、
一般式（ＩＶ’）を有する化合物
【００６０】
【化２２】
0005477984.tif 000023
【００６１】
［上記式中、Ｒ６、Ｖ、Ｘ及びＹは、上記と同意義を示す。］の製造方法、
（４０）  Ｘが、メチル基で置換された窒素原子である（３９）に記載の製造方法、
（４１）  Ｙが、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基である（３９）又は（４０）に記載の製造方法、
（４２）  Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又は二つのＲ５基が、二つのＲ５基に結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン若しくはピペリジンである（３９）乃至（４１）から選択されるいずれか１項に記載された製造方法、
（４３）  Ｒ６が、フェニル基である（３９）乃至（４２）から選択されるいずれか１項に記載された製造方法、
（４４）  Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基である（３９）乃至（４３）から選択されるいずれか１項に記載された製造方法及び
（４５）  一般式（ＩＶ’’）を有する化合物
【００６２】
【化２３】
0005477984.tif 000024
【００６３】
［上記式中、
Ｒ５は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基を示すか、
或いは二つのＲ５基は、二つのＲ５基に結合している窒素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい４−８員含窒素複素環基を示し、
Ｘは、ビニレン基、硫黄原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換された窒素原子、シリル基で置換された窒素原子、アシル基で置換された窒素原子又は酸素原子を示し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基又はＣ２−Ｃ８アルカノイル基を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ基及びアシル基を示す。］又はその塩と、
一般式（Ａ）を有する化合物
【００６４】
【化２４】
0005477984.tif 000025
【００６５】
［上記式中、
Ｒ６は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環オキシ基を示し、置換基群αは、上記と同意義を示す。］とを、
一般式（Ｂ）を有する化合物：Ｒ７−Ｖ
［式中、
Ｒ７は、アシル基を示し、
Ｖは、ハロゲン原子又は一般式−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＲＣで表される基であり、ＲＣは、メトキシ基、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子及びメチル基からなる群から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニル基を示す。］の存在下に溶媒中反応させて製造した一般式（ＩＶ’）を有する化合物
【００６６】
【化２５】
0005477984.tif 000026
【００６７】
［上記式中、Ｒ６、Ｖ、Ｘ及びＹは、上記と同意義を示す。］と、
一般式（Ｉｃ）を有する化合物
【００６８】
【化２６】
0005477984.tif 000027
【００６９】
［上記式中、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を示す。］とを塩基の存在下、溶媒中縮合反応を行ない、
次に、水素添加反応を行なうことにより、一般式（Ｉｄ）を有する化合物
【００７０】
【化２７】
0005477984.tif 000028
【００７１】
［上記式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ及びＹは、前記と同意義を示す。］を製造する方法を提供する。
【００７２】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１の定義における「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」とは、例えば、メチル基、エチル基、２−メチルエチル基、ｎ−プロピル基であり得、好適には、エチル基である。
【００７３】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１の定義における「Ｃ２−Ｃ３アルケニル基」とは、例えば、ビニル基、２−メチルビニル基、ｎ−プロペニル基であり得、好適には、ビニル基である。
【００７４】
一般式（Ｉ）中、Ｒ、Ｒ２及びＲ４の定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ジエチルメチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好適には、Ｒ及びＲ４においては、メチル基であり、Ｒ２においては、ｔ−ブチル基である。
【００７５】
一般式（Ｉ）中、Ｒ及びＲ４の定義における「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」とは、例えば、ビニル基、アリル基、１−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−エチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−１−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、１−エチル−２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基、１−エチル−３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、１−メチル−２−ペンテニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、１−メチル−３−ペンテニル基、２−メチル−３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−４−ペンテニル基、２−メチル−４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルケニル基であり、更に好適には、ビニル基又はアリル基である。
【００７６】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２の定義における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基」とは、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、アダマンチル基であり得、好適には、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル基であり、更に好適には、シクロヘキシル基又はアダマンチル基である。
【００７７】
一般式（Ｉ）中、Ｒ３の定義における「Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基」とは、例えば、アセチル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、ｎ−ブタノイル基、イソブタノイル基、ｎ−ペンタノイル基、イソペンタノイル基、２−メチルブタノイル基、ピバロイル基、ｎ−ヘキサノイル基、２−メチルペンタノイル基、３−メチルペンタノイル基、ヘキサノイル基であり得、好適には、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル基であり、更に好適には、アセチル基である。
【００７８】
一般式（Ｉ）中、Ｒ３の定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基」とは、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニル基であり、更に好適には、メトキシカルボニル基である。
【００７９】
上記式中、置換基群Ａ及びＹの定義における「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子である。
【００８０】
上記式中、置換基群Ａ及びＹの定義における「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」とは、例えば、上記定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」の基、ヘプチル基及びオクチル基であり得、好適には、Ｃ６−Ｃ８アルキル基であり、更に好適には、オクチル基である。
【００８１】
上記式中、置換基群Ａ及びＹの定義における「Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基」とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−エチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ６−Ｃ８アルコキシ基であり、更に好適には、ヘプチルオキシ基である。
【００８２】
上記式中、置換基群Ａ及びＹの定義における「Ｃ２−Ｃ８アルカノイル基」とは、例えば、上記定義における「Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基」の基、例えば、ヘプタノイル基及びオクタノイル基であり得、好適には、Ｃ６−Ｃ８アルカノイル基であり、更に好適には、オクタノイル基である。
【００８３】
上記式中、Ｗの定義における「ホスホニウム塩」とは、例えば、塩化トリメチルホスホニウム、臭化トリメチルホスホニウム、ヨウ化トリメチルホスホニウム、塩化トリエチルホスホニウム、臭化トリエチルホスホニウム、ヨウ化トリエチルホスホニウム、塩化トリプロピルホスホニウム、臭化トリプロピルホスホニウム、ヨウ化トリプロピルホスホニウム、塩化トリブチルホスホニウム、臭化トリブチルホスホニウム、ヨウ化トリブチルホスホニウム、塩化トリフェニルホスホニウム、臭化トリフェニルホスホニウム、ヨウ化トリフェニルホスホニウムであり得、好適には、塩化トリフェニルホスホニウムである。
【００８４】
上記式中、Ｗの定義における「ホスホン酸エステル」とは、例えば、ホスホン酸  ジメチルエステル、ホスホン酸  ジエチルエステル、ホスホン酸  ジトリフルオロエチルエステル、ホスホン酸  ジフェニルエステル、ホスホン酸  ジｏ−トルイルエステル、であり得、好適には、ホスホン酸  ジエチルエステルである。
【００８５】
上記式中、Ｘの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ジエチルメチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好適には、メチル基である。
【００８６】
上記式中、Ｘの定義における「シリル基」とは、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、t−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジt−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフェニルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチルジフェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリル基であり、好適には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、t−ブチルジメチルシリルである。
【００８７】
上記式中、Ｘの定義における「アシル基」とは、例えば、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、ブタノイル、イソブタノイル、イソペンタノイル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１４アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）、Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ−カルボニル（例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ７−Ｃ１３アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、モノ−またはジ−（ハロゲン原子およびＣ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル）−カルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル）、Ｃ６−Ｃ１４アリール−カルバモイル（例えば、フェニルカルバモイル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−カルバモイル（例えば、シクロプロピルカルバモイル）、Ｃ７−Ｃ１３アラルキル−カルバモイル（例えば、ベンジルカルバモイル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニルなど）、Ｃ６−Ｃ１４アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニル）、ヒドロキシで置換されていてもよい含窒素複素環−カルボニル（例えば、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルバモイル（例えば、メトキシカルバモイル）、アミノカルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、チオカルバモイルなどがあり、好適には、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−Ｃ１４アリール−カルボニル、Ｃ７−Ｃ１３アラルキルオキシ−カルボニルであり、更に好適には、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンゾイル、ベンジルオキシカルボニル基である。
【００８８】
上記Ｘとして、好適には、ビニレン基、硫黄原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換された窒素原子であり、更に好適には、ビニレン基、硫黄原子、メチル基で置換された窒素原子である。
【００８９】
上記Ｙとして、好適には、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基又はＣ２−Ｃ８アルカノイル基であり、更に好適には、水素原子、ハロゲン原子、メチル基、オクチル基、メトキシ基、ヘプチルオキシ基である。
【００９０】
以下に、本発明の一般式（ＩＶ’）、（ＩＶ’’）、（Ａ）、及び（Ｂ）を有する化合物の各置換基の定義について詳述する。
【００９１】
上記Ｒ５の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルなどがあり、好適には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルであり、更に好適には、メチル、エチルである。
【００９２】
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」の「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい」とは、置換可能な位置に１乃至３個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいことである。
【００９３】
上記Ｒ５の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基」の「５−１０員芳香族環」とは、例えば、５−１０員芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環があり、５−１０員芳香族炭化水素環として、好適には、ベンゼン環、ナフタレン環、更に好適には、ベンゼン環があり、５−１０員芳香族複素環として、好適には、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５−１０員芳香族複素環であり、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−オキサジアゾール、フラザン、１，２，
３−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、１，２−ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリンなどがあり、好適には、フラン、チオフェンがある。
【００９４】
上記Ｒ５の定義における、「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい４−８員含窒素複素環基」の「４−８員含窒素複素環基」とは、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、モルホリン、ピペラジンなどがあり、好適には、ピロリジン又はピペリジンである。
【００９５】
上記「置換基群α」における、置換基の定義を以下に記す。
【００９６】
「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などある。
【００９７】
「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、などがある。
【００９８】
「Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基」としては、上記「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」の末端に酸素原子が結合した基である。
【００９９】
「Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ基」としては、上記「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」の末端に硫黄原子が結合した基である。
【０１００】
「アシル基」としては、例えば、式：−ＣＯＲ３’，−ＣＯ２Ｒ３’，−ＳＯ２Ｒ３’，−ＳＯＲ３’，−ＰＯ３Ｒ３’Ｒ４’，−ＣＯ−ＮＲ３ａＲ４ａ，−ＣＳ−ＮＲ３ａＲ４ａ［式中、Ｒ３’及びＲ４’は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基又は複素環基を示す。Ｒ３ａ及びＲ４ａは、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示すか、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形
成していてもよい。］で表される基などがある。
【０１０１】
Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ３ａ又はＲ４ａで示される「炭化水素基」としては、「Ｃ１−Ｃ６のアルキル基」、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」、「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」、および「Ｃ７−Ｃ１３アラルキル基」などがある。
【０１０２】
Ｒ３ａ及びＲ４ａが隣接する窒素原子とともに形成する「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含有していてもよい５−７員含窒素複素環がある。含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどがある。
【０１０３】
「アシル基」の好適な例としては、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、ブタノイル、イソブタノイル、イソペンタノイル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１４アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）、Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ−カルボニル（例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ７−Ｃ１３アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、モノ−またはジ−（ハロゲン原子およびＣ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル）−カルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル）、Ｃ６−Ｃ１４アリール−カルバモイル（例えば、フェニルカルバモイル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−カルバモイル（例え
ば、シクロプロピルカルバモイル）、Ｃ７−Ｃ１３アラルキル−カルバモイル（例えば、ベンジルカルバモイル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニルなど）、Ｃ６−Ｃ１４アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニル）、ヒドロキシで置換されていてもよい含窒素複素環−カルボニル（例えば、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルバモイル（例えば、メトキシカルバモイル）、アミノカルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、チオカルバモイルなどがある。
【０１０４】
上記Ｒ６の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」及び「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基」の「５−１０員芳香族環基」とは、上記Ｒ５の定義と同意義を示す。
【０１０５】
上記Ｒ６の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、上記Ｒ５の定義にある「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」の末端に酸素原子が結合した基である。
【０１０６】
上記Ｒ６の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環オキシ基」とは、上記Ｒ５の定義にある「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員芳香族環基」の末端に酸素原子が結合した基である。
【０１０７】
上記Ｒ７の定義における「アシル基」とは、上記置換基群αの定義にある「アシル基」と同意義を示し、好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、ブタノイル、イソブタノイル、イソペンタノイル）である。
【０１０８】
上記ＲＣの定義における「１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル基であり、好適には、トリフルオロメチル基である。
【０１０９】
上記ＲＣの定義における「ハロゲン原子及びメチル基からなる群から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニル基」とは、例えば、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル又は３，４−ジメチルフェニル基であり、好適には、４−メチルフェニル基である。
【０１１０】
上記Ｒ５として、好適には、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル基、又は二つのＲ５基が、二つのＲ５基に結合している窒素原子と一緒になって、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい４−８員含窒素複素環であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又は二つのＲ１基が、二つのＲ５基に結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン若しくはピペリジンであり、より更に好適には、メチル又はエチル基、或いは二つのＲ５基が、二つのＲ５基に結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン又はピペリジンである。
【０１１１】
上記Ｒ６として、好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又は５−１０員芳香族環であり、更に好適には、フェニル基である。
【０１１２】
上記Ｒ７として、好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基であり、更に好適には、アセチル基である。
【０１１３】
上記Ｖとして、好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、更に好適には塩素原子又はヨウ素原子である。
【０１１４】
上記Ｘとして、好適には、ビニレン基、硫黄原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換された窒素原子であり、更に好適には、ビニレン基、硫黄原子、メチル基で置換された窒素原子である。
【０１１５】
上記Ｙとして、好適には、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基又はＣ２−Ｃ８アルカノイル基であり、更に好適には、水素原子、ハロゲン原子、メチル基、オクチル基、メトキシ基、ヘプチルオキシ基である。
【０１１６】
上記置換基群αとして、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基及びアシル基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり、特に更に好適には、メチル及びメトキシ基である。
【０１１７】
本発明の化合物は、それらが塩を形成し得る場合には、塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
【０１１８】
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩などがある。
【０１１９】
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩がある。
【０１２０】
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩がある。
【０１２１】
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩がある。
【０１２２】
本発明の一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）を有する化合物は、その分子内に不斉炭素原子を有するので、光学異性体が存在する。本発明の一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）を有する化合物においては、一方の光学異性体としてすべて単一の式で示されているが、本発明は一方の光学異性体及び一方の光学異性体に他方の光学異性体が任意の割合で含有する混合物をも包含するものである。例えば、本発明の一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）を有する化合物において、アミノ基は不斉炭素原子に置換しており、特にＲの絶対配位を有する化合物が好適であるが、混合物としてＳ体が含有する化合物も本発明に包含される。
【０１２３】
本発明の一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）を有する化合物は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）を有する化合物に包含される。
【０１２４】
本発明の一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１乃至表３に記載の化合物であるが、本発明は、これらの化合物に限定されるものではない。
【０１２５】
表中の略号は以下の通りである。
Ａｃ          ：  アセチル
Ｂｏｃ        ：  ｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｚｌ        ：  ベンゾイル
Ｃｂｚ        ：  ベンジルオキシカルボニル
ｃＨｅｘ      ：  シクロヘキシル
Ｅｏｃ        ：  エトキシカルボニル
Ｅｔ          ：  エチル
Ｅｔ２ＣＨ    ：  ジエチルメチル
ＨｅｐＣＯ    ：  オクタノイル
ＨｅｐＯ      ：  ヘプチルオキシ
ｉＰｒ        ：  ｉ−プロピル
Ｍｅ          ：  メチル
Ｍｏｃ        ：  メトキシカルボニル
Ｏｃｔ        ：  オクチル
Ｐｈ          ：  フェニル
ＰｈＯＣＯ    ：  フェノキシカルボニル
Ｐｒ          ：  プロピル
ｔＢｕ        ：ｔ−ブチル
（表１）
【０１２６】
【化２８】
0005477984.tif 000029
【０１２７】
化合物
番号        Ｒ２              Ｒ３              Ｒ４              Ｒ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
１        ｉＰｒ            Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
２        ｉＰｒ            Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
３        ｉＰｒ            Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
４        ｉＰｒ            Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
５        ｉＰｒ            Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
６        ｉＰｒ            Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
７        ｉＰｒ            Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｍｅ
８        ｉＰｒ            Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｅｔ
９        ｉＰｒ            Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｍｅ
１０      ｉＰｒ            Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｅｔ
１１      ｉＰｒ            Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｍｅ
１２      ｉＰｒ            Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｅｔ
１３      ｉＰｒ            Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
１４      ｉＰｒ            Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
１５      ｉＰｒ            Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１６      ｉＰｒ            Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１７      ｉＰｒ            Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１８      ｉＰｒ            Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１９      ｉＰｒ            Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
２０      ｉＰｒ            Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
２１      ｉＰｒ            Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
２２      ｉＰｒ            Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
２３      ｉＰｒ            Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
２４      ｉＰｒ            Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
２５      ｉＰｒ            Ａｃ              Ｍｅ              Ｍｅ
２６      ｉＰｒ            Ａｃ              Ｍｅ              Ｅｔ
２７      ｉＰｒ            Ａｃ              Ｅｔ              Ｍｅ
２８      ｉＰｒ            Ａｃ              Ｅｔ              Ｅｔ
２９      ｉＰｒ            Ａｃ              Ｐｒ              Ｍｅ
３０      ｉＰｒ            Ａｃ              Ｐｒ              Ｅｔ
３１      ｉＰｒ            ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｍｅ
３２      ｉＰｒ            ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｅｔ
３３      ｉＰｒ            ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｍｅ
３４      ｉＰｒ            ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｅｔ
３５      ｉＰｒ            ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｍｅ
３６      ｉＰｒ            ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｅｔ
３７      ｉＰｒ            Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｍｅ
３８      ｉＰｒ            Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｅｔ
３９      ｉＰｒ            Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｍｅ
４０      ｉＰｒ            Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｅｔ
４１      ｉＰｒ            Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｍｅ
４２      ｉＰｒ            Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｅｔ
４３      ｔＢｕ            Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
４４      ｔＢｕ            Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
４５      ｔＢｕ            Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
４６      ｔＢｕ            Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
４７      ｔＢｕ            Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
４８      ｔＢｕ            Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
４９      ｔＢｕ            Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｍｅ
５０      ｔＢｕ            Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｅｔ
５１      ｔＢｕ            Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｍｅ
５２      ｔＢｕ            Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｅｔ
５３      ｔＢｕ            Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｍｅ
５４      ｔＢｕ            Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｅｔ
５５      ｔＢｕ            Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
５６      ｔＢｕ            Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
５７      ｔＢｕ            Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
５８      ｔＢｕ            Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
５９      ｔＢｕ            Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
６０      ｔＢｕ            Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
６１      ｔＢｕ            Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
６２      ｔＢｕ            Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
６３      ｔＢｕ            Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
６４      ｔＢｕ            Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
６５      ｔＢｕ            Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
６６      ｔＢｕ            Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
６７      ｔＢｕ            Ａｃ              Ｍｅ              Ｍｅ
６８      ｔＢｕ            Ａｃ              Ｍｅ              Ｅｔ
６９      ｔＢｕ            Ａｃ              Ｅｔ              Ｍｅ
７０      ｔＢｕ            Ａｃ              Ｅｔ              Ｅｔ
７１      ｔＢｕ            Ａｃ              Ｐｒ              Ｍｅ
７２      ｔＢｕ            Ａｃ              Ｐｒ              Ｅｔ
７３      ｔＢｕ            ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｍｅ
７４      ｔＢｕ            ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｅｔ
７５      ｔＢｕ            ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｍｅ
７６      ｔＢｕ            ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｅｔ
７７      ｔＢｕ            ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｍｅ
７８      ｔＢｕ            ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｅｔ
７９      ｔＢｕ            Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｍｅ
８０      ｔＢｕ            Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｅｔ
８１      ｔＢｕ            Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｍｅ
８２      ｔＢｕ            Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｅｔ
８３      ｔＢｕ            Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｍｅ
８４      ｔＢｕ            Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｅｔ
８５      Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
８６      Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
８７      Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
８８      Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
８９      Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
９０      Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
９１      Ｅｔ２ＣＨ        Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｍｅ
９２      Ｅｔ２ＣＨ        Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｅｔ
９３      Ｅｔ２ＣＨ        Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｍｅ
９４      Ｅｔ２ＣＨ        Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｅｔ
９５      Ｅｔ２ＣＨ        Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｍｅ
９６      Ｅｔ２ＣＨ        Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｅｔ
９７      Ｅｔ２ＣＨ        Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
９８      Ｅｔ２ＣＨ        Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
９９      Ｅｔ２ＣＨ        Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１００    Ｅｔ２ＣＨ        Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１０１    Ｅｔ２ＣＨ        Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１０２    Ｅｔ２ＣＨ        Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１０３    Ｅｔ２ＣＨ        Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
１０４    Ｅｔ２ＣＨ        Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
１０５    Ｅｔ２ＣＨ        Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１０６    Ｅｔ２ＣＨ        Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１０７    Ｅｔ２ＣＨ        Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１０８    Ｅｔ２ＣＨ        Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１０９    Ｅｔ２ＣＨ        Ａｃ              Ｍｅ              Ｍｅ
１１０    Ｅｔ２ＣＨ        Ａｃ              Ｍｅ              Ｅｔ
１１１    Ｅｔ２ＣＨ        Ａｃ              Ｅｔ              Ｍｅ
１１２    Ｅｔ２ＣＨ        Ａｃ              Ｅｔ              Ｅｔ
１１３    Ｅｔ２ＣＨ        Ａｃ              Ｐｒ              Ｍｅ
１１４    Ｅｔ２ＣＨ        Ａｃ              Ｐｒ              Ｅｔ
１１５    Ｅｔ２ＣＨ        ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｍｅ
１１６    Ｅｔ２ＣＨ        ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｅｔ
１１７    Ｅｔ２ＣＨ        ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｍｅ
１１８    Ｅｔ２ＣＨ        ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｅｔ
１１９    Ｅｔ２ＣＨ        ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｍｅ
１２０    Ｅｔ２ＣＨ        ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｅｔ
１２１    Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｍｅ
１２２    Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｅｔ
１２３    Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｍｅ
１２４    Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｅｔ
１２５    Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｍｅ
１２６    Ｅｔ２ＣＨ        Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｅｔ
１２７      Ｐｈ            Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
１２８      Ｐｈ            Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
１２９      Ｐｈ            Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１３０      Ｐｈ            Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１３１      Ｐｈ            Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１３２      Ｐｈ            Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１３３      Ｐｈ            Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｍｅ
１３４      Ｐｈ            Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｅｔ
１３５      Ｐｈ            Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｍｅ
１３６      Ｐｈ            Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｅｔ
１３７      Ｐｈ            Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｍｅ
１３８      Ｐｈ            Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｅｔ
１３９      Ｐｈ            Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
１４０      Ｐｈ            Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
１４１      Ｐｈ            Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１４２      Ｐｈ            Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１４３      Ｐｈ            Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１４４      Ｐｈ            Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１４５      Ｐｈ            Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
１４６      Ｐｈ            Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
１４７      Ｐｈ            Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１４８      Ｐｈ            Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１４９      Ｐｈ            Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１５０      Ｐｈ            Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１５１      Ｐｈ            Ａｃ              Ｍｅ              Ｍｅ
１５２      Ｐｈ            Ａｃ              Ｍｅ              Ｅｔ
１５３      Ｐｈ            Ａｃ              Ｅｔ              Ｍｅ
１５４      Ｐｈ            Ａｃ              Ｅｔ              Ｅｔ
１５５      Ｐｈ            Ａｃ              Ｐｒ              Ｍｅ
１５６      Ｐｈ            Ａｃ              Ｐｒ              Ｅｔ
１５７      Ｐｈ            ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｍｅ
１５８      Ｐｈ            ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｅｔ
１５９      Ｐｈ            ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｍｅ
１６０      Ｐｈ            ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｅｔ
１６１      Ｐｈ            ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｍｅ
１６２      Ｐｈ            ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｅｔ
１６３      Ｐｈ            Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｍｅ
１６４      Ｐｈ            Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｅｔ
１６５      Ｐｈ            Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｍｅ
１６６      Ｐｈ            Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｅｔ
１６７      Ｐｈ            Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｍｅ
１６８      Ｐｈ            Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｅｔ
１６９    ｃＨｅｘ          Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
１７０    ｃＨｅｘ          Ｂｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
１７１    ｃＨｅｘ          Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１７２    ｃＨｅｘ          Ｂｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１７３    ｃＨｅｘ          Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１７４    ｃＨｅｘ          Ｂｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１７５    ｃＨｅｘ          Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｍｅ
１７６    ｃＨｅｘ          Ｃｂｚ            Ｍｅ              Ｅｔ
１７７    ｃＨｅｘ          Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｍｅ
１７８    ｃＨｅｘ          Ｃｂｚ            Ｅｔ              Ｅｔ
１７９    ｃＨｅｘ          Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｍｅ
１８０    ｃＨｅｘ          Ｃｂｚ            Ｐｒ              Ｅｔ
１８１    ｃＨｅｘ          Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
１８２    ｃＨｅｘ          Ｍｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
１８３    ｃＨｅｘ          Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１８４    ｃＨｅｘ          Ｍｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１８５    ｃＨｅｘ          Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１８６    ｃＨｅｘ          Ｍｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１８７    ｃＨｅｘ          Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｍｅ
１８８    ｃＨｅｘ          Ｅｏｃ            Ｍｅ              Ｅｔ
１８９    ｃＨｅｘ          Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｍｅ
１９０    ｃＨｅｘ          Ｅｏｃ            Ｅｔ              Ｅｔ
１９１    ｃＨｅｘ          Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｍｅ
１９２    ｃＨｅｘ          Ｅｏｃ            Ｐｒ              Ｅｔ
１９３    ｃＨｅｘ          Ａｃ              Ｍｅ              Ｍｅ
１９４    ｃＨｅｘ          Ａｃ              Ｍｅ              Ｅｔ
１９５    ｃＨｅｘ          Ａｃ              Ｅｔ              Ｍｅ
１９６    ｃＨｅｘ          Ａｃ              Ｅｔ              Ｅｔ
１９７    ｃＨｅｘ          Ａｃ              Ｐｒ              Ｍｅ
１９８    ｃＨｅｘ          Ａｃ              Ｐｒ              Ｅｔ
１９９    ｃＨｅｘ          ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｍｅ
２００    ｃＨｅｘ          ＰｈＯＣＯ        Ｍｅ              Ｅｔ
２０１    ｃＨｅｘ          ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｍｅ
２０２    ｃＨｅｘ          ＰｈＯＣＯ        Ｅｔ              Ｅｔ
２０３    ｃＨｅｘ          ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｍｅ
２０４    ｃＨｅｘ          ＰｈＯＣＯ        Ｐｒ              Ｅｔ
２０５    ｃＨｅｘ          Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｍｅ
２０６    ｃＨｅｘ          Ｂｚｌ            Ｍｅ              Ｅｔ
２０７    ｃＨｅｘ          Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｍｅ
２０８    ｃＨｅｘ          Ｂｚｌ            Ｅｔ              Ｅｔ
２０９    ｃＨｅｘ          Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｍｅ
２１０    ｃＨｅｘ          Ｂｚｌ            Ｐｒ              Ｅｔ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
【０１２８】
上記表１において、本発明の化合物（Ｉａ）として好適には、
例示化合物番号：
１−２、７−８、１３−１４、１９−２０、２５−２６、３１−３２、３７−３８、４３−４４、４９−５０、５５−５６、６１−６２、６７−６８、７３−７４、７９−８０、８５−８６、９１−９２、９７−９８、１０３−１０４、１０９−１１０、１１５−１１６、１２１−１２２、１２７−１２８、１３３−１３４、１３９−１４０、１４５−１４６、１５１−１５２、１５７−１５８、１６３−１６４、１６９−１７０、１７５−１７６、１８１−１８２、１８７−１８８、１９３−１９４、１９９−２００、２０５−２０６
であり、より好適には、
例示化合物番号：
１、７、１３、１９、２５、３１、３７、４３、４９、５５、６１、６７、７３、７９、８５、９１、９７、１０３、１０９、１１５、１２１、１２７、１３３、１３９、１４５、１５１、１５７、１６３、１６９、１７５、１８１、１８７、１９３、１９９、２０５であり、更に好適には、
例示化合物番号４３：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３,４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル
例示化合物番号４９：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３,４−ジカルボン酸  ３−ベンジルエステル  ４−メチルエステル
例示化合物番号５５：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３,４−ジカルボン酸ジメチルエステル
例示化合物番号６１：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３,４−ジカルボン酸  ３−エチルエステル  ４−メチルエステル
例示化合物番号６７：化合物名、３−アセチル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−カルボン酸メチルエステル
例示化合物番号７３：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−フェニルエステル  ４−メチルエステル
例示化合物番号７９：化合物名、３−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−カルボン酸メチルエステル
である。
（表２）
【０１２９】
【化２９】
0005477984.tif 000030
【０１３０】
化合物
番号              Ｒ２                  Ｒ３                  Ｒ４
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
１              ｉＰｒ                Ｂｏｃ                Ｍｅ
２              ｉＰｒ                Ｂｏｃ                Ｅｔ
３              ｉＰｒ                Ｂｏｃ                Ｐｒ
４              ｉＰｒ                Ｃｂｚ                Ｍｅ
５              ｉＰｒ                Ｃｂｚ                Ｅｔ
６              ｉＰｒ                Ｃｂｚ                Ｐｒ
７              ｉＰｒ                Ｍｏｃ                Ｍｅ
８              ｉＰｒ                Ｍｏｃ                Ｅｔ
９              ｉＰｒ                Ｍｏｃ                Ｐｒ
１０            ｉＰｒ                Ｅｏｃ                Ｍｅ
１１            ｉＰｒ                Ｅｏｃ                Ｅｔ
１２            ｉＰｒ                Ｅｏｃ                Ｐｒ
１３            ｉＰｒ                Ａｃ                  Ｍｅ
１４            ｉＰｒ                Ａｃ                  Ｅｔ
１５            ｉＰｒ                Ａｃ                  Ｐｒ
１６            ｉＰｒ                ＰｈＯＣＯ            Ｍｅ
１７            ｉＰｒ                ＰｈＯＣＯ            Ｅｔ
１８            ｉＰｒ                ＰｈＯＣＯ            Ｐｒ
１９            ｉＰｒ                Ｂｚｌ                Ｍｅ
２０            ｉＰｒ                Ｂｚｌ                Ｅｔ
２１            ｉＰｒ                Ｂｚｌ                Ｐｒ
２２            ｔＢｕ                Ｂｏｃ                Ｍｅ
２３            ｔＢｕ                Ｂｏｃ                Ｅｔ
２４            ｔＢｕ                Ｂｏｃ                Ｐｒ
２５            ｔＢｕ                Ｃｂｚ                Ｍｅ
２６            ｔＢｕ                Ｃｂｚ                Ｅｔ
２７            ｔＢｕ                Ｃｂｚ                Ｐｒ
２８            ｔＢｕ                Ｍｏｃ                Ｍｅ
２９            ｔＢｕ                Ｍｏｃ                Ｅｔ
３０            ｔＢｕ                Ｍｏｃ                Ｐｒ
３１            ｔＢｕ                Ｅｏｃ                Ｍｅ
３２            ｔＢｕ                Ｅｏｃ                Ｅｔ
３３            ｔＢｕ                Ｅｏｃ                Ｐｒ
３４            ｔＢｕ                Ａｃ                  Ｍｅ
３５            ｔＢｕ                Ａｃ                  Ｅｔ
３６            ｔＢｕ                Ａｃ                  Ｐｒ
３７            ｔＢｕ                ＰｈＯＣＯ            Ｍｅ
３８            ｔＢｕ                ＰｈＯＣＯ            Ｅｔ
３９            ｔＢｕ                ＰｈＯＣＯ            Ｐｒ
４０            ｔＢｕ                Ｂｚｌ                Ｍｅ
４１            ｔＢｕ                Ｂｚｌ                Ｅｔ
４２            ｔＢｕ                Ｂｚｌ                Ｐｒ
４３            Ｅｔ２ＣＨ            Ｂｏｃ                Ｍｅ
４４            Ｅｔ２ＣＨ            Ｂｏｃ                Ｅｔ
４５            Ｅｔ２ＣＨ            Ｂｏｃ                Ｐｒ
４６            Ｅｔ２ＣＨ            Ｃｂｚ                Ｍｅ
４７            Ｅｔ２ＣＨ            Ｃｂｚ                Ｅｔ
４８            Ｅｔ２ＣＨ            Ｃｂｚ                Ｐｒ
４９            Ｅｔ２ＣＨ            Ｍｏｃ                Ｍｅ
５０            Ｅｔ２ＣＨ            Ｍｏｃ                Ｅｔ
５１            Ｅｔ２ＣＨ            Ｍｏｃ                Ｐｒ
５２            Ｅｔ２ＣＨ            Ｅｏｃ                Ｍｅ
５３            Ｅｔ２ＣＨ            Ｅｏｃ                Ｅｔ
５４            Ｅｔ２ＣＨ            Ｅｏｃ                Ｐｒ
５５            Ｅｔ２ＣＨ            Ａｃ                  Ｍｅ
５６            Ｅｔ２ＣＨ            Ａｃ                  Ｅｔ
５７            Ｅｔ２ＣＨ            Ａｃ                  Ｐｒ
５８            Ｅｔ２ＣＨ            ＰｈＯＣＯ            Ｍｅ
５９            Ｅｔ２ＣＨ            ＰｈＯＣＯ            Ｅｔ
６０            Ｅｔ２ＣＨ            ＰｈＯＣＯ            Ｐｒ
６１            Ｅｔ２ＣＨ            Ｂｚｌ                Ｍｅ
６２            Ｅｔ２ＣＨ            Ｂｚｌ                Ｅｔ
６３            Ｅｔ２ＣＨ            Ｂｚｌ                Ｐｒ
６４              Ｐｈ                Ｂｏｃ                Ｍｅ
６５              Ｐｈ                Ｂｏｃ                Ｅｔ
６６              Ｐｈ                Ｂｏｃ                Ｐｒ
６７              Ｐｈ                Ｃｂｚ                Ｍｅ
６８              Ｐｈ                Ｃｂｚ                Ｅｔ
６９              Ｐｈ                Ｃｂｚ                Ｐｒ
７０              Ｐｈ                Ｍｏｃ                Ｍｅ
７１              Ｐｈ                Ｍｏｃ                Ｅｔ
７２              Ｐｈ                Ｍｏｃ                Ｐｒ
７３              Ｐｈ                Ｅｏｃ                Ｍｅ
７４              Ｐｈ                Ｅｏｃ                Ｅｔ
７５              Ｐｈ                Ｅｏｃ                Ｐｒ
７６              Ｐｈ                Ａｃ                  Ｍｅ
７７              Ｐｈ                Ａｃ                  Ｅｔ
７８              Ｐｈ                Ａｃ                  Ｐｒ
７９              Ｐｈ                ＰｈＯＣＯ            Ｍｅ
８０              Ｐｈ                ＰｈＯＣＯ            Ｅｔ
８１              Ｐｈ                ＰｈＯＣＯ            Ｐｒ
８２              Ｐｈ                Ｂｚｌ                Ｍｅ
８３              Ｐｈ                Ｂｚｌ                Ｅｔ
８４              Ｐｈ                Ｂｚｌ                Ｐｒ
８５              ｃＨｅｘ            Ｂｏｃ                Ｍｅ
８６              ｃＨｅｘ            Ｂｏｃ                Ｅｔ
８７              ｃＨｅｘ            Ｂｏｃ                Ｐｒ
８８              ｃＨｅｘ            Ｃｂｚ                Ｍｅ
８９              ｃＨｅｘ            Ｃｂｚ                Ｅｔ
９０              ｃＨｅｘ            Ｃｂｚ                Ｐｒ
９１              ｃＨｅｘ            Ｍｏｃ                Ｍｅ
９２              ｃＨｅｘ            Ｍｏｃ                Ｅｔ
９３              ｃＨｅｘ            Ｍｏｃ                Ｐｒ
９４              ｃＨｅｘ            Ｅｏｃ                Ｍｅ
９５              ｃＨｅｘ            Ｅｏｃ                Ｅｔ
９６              ｃＨｅｘ            Ｅｏｃ                Ｐｒ
９７              ｃＨｅｘ            Ａｃ                  Ｍｅ
９８              ｃＨｅｘ            Ａｃ                  Ｅｔ
９９              ｃＨｅｘ            Ａｃ                  Ｐｒ
１００            ｃＨｅｘ            ＰｈＯＣＯ            Ｍｅ
１０１            ｃＨｅｘ            ＰｈＯＣＯ            Ｅｔ
１０２            ｃＨｅｘ            ＰｈＯＣＯ            Ｐｒ
１０３            ｃＨｅｘ            Ｂｚｌ                Ｍｅ
１０４            ｃＨｅｘ            Ｂｚｌ                Ｅｔ
１０５            ｃＨｅｘ            Ｂｚｌ                Ｐｒ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
【０１３１】
上記表２において、本発明の化合物（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）として好適には、
例示化合物番号：
１，４，７，１０，１３，１６，１９、２２、２５、２８、３１、３４、３７、４０、４３、４６、４９、５２、５５、５８、６１、６４、６７、７０、７３、７６、７９、８２、８５、８８、９１、９４、９７、１００、１０３であり、より好適には、
例示化合物番号：
１、４、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５、２８、３１、３４、３７、４０、４３、４６、４９、５２、５５、５８、６１
であり、更に好適には、
本発明の化合物（Ｉｂ）としては、
例示化合物番号２２：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
例示化合物番号２５：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルエステル
例示化合物番号２８：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸メチルエステル
例示化合物番号３１：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸エチルエステル
例示化合物番号３４：化合物名、（３−アセチル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−イル）メタノール
例示化合物番号３７：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸フェニルエステル
例示化合物番号４０：化合物名、（３−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−イル）メタノール
本発明の化合物（Ｉｃ）としては、
例示化合物番号２２：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
例示化合物番号２５：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルエステル
例示化合物番号２８：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸メチルエステル
例示化合物番号３１：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸エチルエステル
例示化合物番号３４：化合物名、３−アセチル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−カルボアルデヒド
例示化合物番号３７：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸フェニルエステル
例示化合物番号４０：化合物名、３−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１,３−オキサゾリジン−４−カルボアルデヒド
である。
（表３）
【０１３２】
【化３０】
0005477984.tif 000031
【０１３３】
化合物
番号          Ｒ２          Ｒ３          Ｒ４          Ｘ          Ｙ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
１          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
２          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
４          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
５          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
６          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
７          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
８          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
９          ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１０        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１１        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１２        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１３        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
１４        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１５        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１６        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１７        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１８        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１９        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２０        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２１        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２２        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２３        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２４        ｉＰｒ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２５        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
２６        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２７        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
２８        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２９        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
３０        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
３１        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
３２        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
３３        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
３４        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
３５        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３６        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
３７        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
３８        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３９        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
４０        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
４１        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
４２        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
４３        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
４４        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
４５        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
４６        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
４７        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
４８        ｉＰｒ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
４９        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
５０        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
５１        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
５２        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
５３        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
５４        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
５５        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
５６        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
５７        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
５８        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
５９        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
６０        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
６１        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
６２        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
６３        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
６４        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
６５        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
６６        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
６７        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
６８        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
６９        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
７０        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
７１        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
７２        ｉＰｒ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
７３        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
７４        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
７５        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
７６        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
７７        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
７８        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
７９        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
８０        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
８１        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
８２        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
８３        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
８４        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
８５        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
８６        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
８７        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
８８        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
８９        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
９０        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
９１        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
９２        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
９３        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
９４        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
９５        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
９６        ｔＢｕ        Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
９７        ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
９８        ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
９９        ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１００      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１０１      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１０２      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１０３      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
１０４      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
１０５      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１０６      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１０７      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１０８      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１０９      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
１１０      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１１１      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１１２      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１１３      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１１４      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１１５      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
１１６      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
１１７      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１１８      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１１９      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１２０      ｔＢｕ        Ｃｂｚ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１２１      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
１２２      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１２３      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１２４      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１２５      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１２６      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１２７      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
１２８      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
１２９      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１３０      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１３１      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１３２      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１３３      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
１３４      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１３５      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１３６      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１３７      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１３８      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１３９      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
１４０      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
１４１      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１４２      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１４３      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１４４      ｔＢｕ        Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１４５      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
１４６      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１４７      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１４８      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１４９      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１５０      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１５１      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
１５２      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
１５３      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１５４      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１５５      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１５６      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１５７      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
１５８      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１５９      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１６０      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１６１      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１６２      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１６３      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
１６４      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
１６５      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１６６      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１６７      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１６８      ｔＢｕ        Ｅｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１６９      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
１７０      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１７１      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１７２      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１７３      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１７４      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１７５      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
１７６      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
１７７      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１７８      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１７９      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１８０      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１８１      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
１８２      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１８３      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１８４      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１８５      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１８６      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１８７      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
１８８      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
１８９      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
１９０      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
１９１      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
１９２      ｔＢｕ        ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
１９３      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
１９４      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
１９５      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
１９６      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
１９７      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
１９８      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
１９９      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２００      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２０１      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２０２      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２０３      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２０４      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２０５      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
２０６      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２０７      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
２０８      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２０９      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
２１０      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
２１１      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２１２      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２１３      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２１４      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２１５      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２１６      ｔＢｕ        Ａｃ          Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２１７      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
２１８      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２１９      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
２２０      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２２１      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
２２２      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
２２３      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２２４      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２２５      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２２６      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２２７      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２２８      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２２９      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
２３０      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２３１      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
２３２      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２３３      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
２３４      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
２３５      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２３６      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２３７      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２３８      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２３９      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２４０      ｔＢｕ        Ｂｚｌ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２４１      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
２４２      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２４３      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
２４４      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２４５      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
２４６      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
２４７      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２４８      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２４９      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２５０      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２５１      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２５２      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２５３      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
２５４      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２５５      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
２５６      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２５７      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
２５８      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
２５９      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２６０      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２６１      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２６２      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２６３      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２６４      Ｅｔ２ＣＨ    Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２６５      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
２６６      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２６７      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
２６８      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２６９      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
２７０      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
２７１      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２７２      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２７３      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２７４      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２７５      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２７６      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２７７      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
２７８      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２７９      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂ
２８０      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２８１      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
２８２      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
２８３      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２８４      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２８５      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２８６      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２８７      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
２８８      Ｅｔ２ＣＨ    Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
２８９      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
２９０      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
２９１      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
２９２      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
２９３      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
２９４      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
２９５      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
２９６      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
２９７      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
２９８      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
２９９      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３００      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
３０１      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
３０２      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３０３      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
３０４      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
３０５      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
３０６      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
３０７      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
３０８      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
３０９      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
３１０      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
３１１      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３１２      Ｅｔ２ＣＨ    ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
３１３      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
３１４      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３１５      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
３１６      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
３１７      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
３１８      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
３１９      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
３２０      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
３２１      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
３２２      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
３２３      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３２４      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
３２５      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
３２６      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３２７      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
３２８      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
３２９      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
３３０      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
３３１      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
３３２      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
３３３      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
３３４      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
３３５      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３３６      Ｐｈ          Ｂｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
３３７      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
３３８      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３３９      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
３４０      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
３４１      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
３４２      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
３４３      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
３４４      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
３４５      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
３４６      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
３４７      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３４８      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
３４９      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
３５０      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３５１      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
３５２      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
３５３      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
３５４      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
３５５      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
３５６      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
３５７      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    I
３５８      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
３５９      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３６０      Ｐｈ          Ｍｏｃ        Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
３６１      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｈ
３６２      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３６３      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｂｒ
３６４      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
３６５      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
３６６      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
３６７      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
３６８      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
３６９      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｉ
３７０      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
３７１      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３７２      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｍｅ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
３７３      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｈ
３７４      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｃｌ
３７５      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｂｒ
３７６      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      Ｏｃｔ
３７７      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＯ
３７８      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＭｅＮ      ＨｅｐＣＯ
３７９      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｃｌ
３８０      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｂｒ
３８１      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｉ
３８２      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    Ｏｃｔ
３８３      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＯ
３８４      Ｐｈ          ＰｈＯＣＯ    Ｅｔ          ＣＨＣＨ    ＨｅｐＣＯ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
【０１３４】
上記表３において、本発明の化合物（Ｉｄ）として好適には、
例示化合物番号：
１−６、２５−３０、４９−５４、７３−７８、９７−１０２、１２１−１２６、１４５−１５０、１６９−１７４、１９３−１９８、２１７−２２２、２４１−２４６、２６５−２７０、２８９−２９４、３１３−３１８、３３７−３４２、３６１−３６６であり、より好適には、
例示化合物番号：
１−３、２５−２７、４９−５１、７３−７５、９７−９９、１２１−１２３、１４５−１４７、１６９−１７１、１９３−１９５、２１７−２１９、２４１−２４３、２６５−２６７、２８９−２９１、３１３−３１５、３３７−３３９、３６１−３６３であり、更に好適には、
例示化合物番号７３：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル  
例示化合物番号９７：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルエステル
例示化合物番号１２１：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸メチルエステル
例示化合物番号１４５：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸エチルエステル
例示化合物番号１６９：化合物名、２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン−３−カルボン酸フェニルエステル
例示化合物番号１９３：化合物名、３−アセチル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン及び、
例示化合物番号２１７：化合物名、３−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１,３−オキサゾリジン
である。
【発明の効果】
【０１３５】
本発明は、光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体及びその製造方法として有用である。先行技術との比較では、１）収率の向上、２）立体選択性の向上、３）工業的大量合成に不向きな極低温反応を必要としないこと、４）合成経路のいずれの中間体においてもカラムクロマトグラフィーによる精製を必要としないこと等の優れた効果を有する。
【０１３６】
また、本発明に包含される光学活性４，４−二置換オキサゾリジン誘導体である一般式（Ｉｄ）を有する化合物は、優れたグルタミン酸受容体拮抗作用を有する光学活性α，α−二置換−α−アミノ酸誘導体或いは新規免疫作用を有する光学活性α，α−二置換−α−アミノアルコール誘導体の合成中間体として有用である。
【０１３７】
例えば下記のように、本発明の一般式（Ｉｄ）
［式中、
Ｒ２及びＲ３は、上記と同意義を示し、
Ｒ４は、メチル基を示し、
Ｘは、ビニレン基を示し、
Ｙは、ヘプチルオキシ基を示す。］
を有する化合物を、脱保護の通常の条件に従って酸及び塩基等で処理することにより、その保護基であるＲ２、Ｒ３を脱保護し、前記非特許文献８乃至非特許文献９に記載の新規作用機作を有する免疫抑制剤である化合物（ＶＩＩ）を合成することができる。
【０１３８】
【化３１】
0005477984.tif 000032
【０１３９】
さらに、本発明によれば、一般式（Ｉｄ）の合成中間体及び各種医薬の合成中間体として有用な置換メチレンホスホニウム塩を、簡便にかつ高収率で得ることができる。
【０１４０】
本発明によって製造される一般式（ＩＶ’−ｂ）又は（ＩＶ’−ｃ）を有する置換メチレンホスホニウム塩は、例えば、下記に示すように、ＷＯ０３／０５９８８０に記載された一般式（ＶＩ’−ｂ）又は（ＶＩ’−ｃ）を有する免疫抑制剤を製造するための合成中間体として有用である。
【０１４１】
【化３２】
0005477984.tif 000033
【０１４２】
［上記式中、Ｙは、エチレン基、ビニレン基、エチニレン基、式−Ｅ−ＣＨ2−を有する基（式中、Ｅは、カルボニル基、式−ＣＨ（ＯＨ）−を有する基、酸素原子、硫黄原子又は式−ＮＨ−を有する基を示す。）等を示し、Ｚは、単結合、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基、炭素鎖中若しくは鎖端に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ１−Ｃ１０アルキレン基等を示し、Ｒ５は、水素原子、シクロアルキル基、アリ−ル基、複素環基等を示す。］
また、下記に示すような方法により、本発明によって製造される一般式（ＩＶ’−ｄ）を有する置換メチレンホスホニウム塩は、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１１（２００３）２５２９−２５３９に記載の式（Ｄ）を有する化合物と反応させることによりＷＯ９４／０８９４３に記載された免疫抑制剤として用いられる一般式（ＶＩ’−ｄ）を有する化合物の合成中間体（ＶＩ−ｄ）を製造することができることからも有用である。
【０１４３】
【化３３】
0005477984.tif 000034
【０１４４】
［上記式中、Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基等、Ｘはハロゲン原子を示す。］
【発明を実施するための形態】
【０１４５】
本発明の化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。
【０１４６】
使用される化合物は、通常、公知の化合物であり、市販されているものもある。又は、公知の化合物から、公知の方法に準じて製造することができるものである。上記公知の方法としては、例えば、「ＯＲＧＡＮＩＣ  ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ  ＧＲＯＵＰ  ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ」、第２版、ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ，ＩＮＣ．、１９８９年刊、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．、１９８９年刊等に記載の方法などがある。
【０１４７】
また、官能基の種類によっては、その官能基を原料ないし中間体の段階で適当な保護基、すなわち、容易に当該官能基に変換することが可能な基によって保護しておくことが製造上必要な場合がある。このような場合には、必要に応じて保護基を除去し、所望の化合物を得ることができる。
【０１４８】
このような官能基としては例えば水酸基、カルボキシル基、水酸基、カルボニル基、アミノ基等を挙げることができ、それらの保護基としては、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔｓ）著、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、ＪＯＨＮ  ＷＩＬＥＹ＆ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．、１９９９年刊に記載の保護基を挙げることができ、これらを反応条件に応じて適宜用いればよい。
【０１４９】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルなど）、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル（例、ベンジルなど）、フェニル、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
【０１５０】
水酸基の保護基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルなど）、フェニル、トリチル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル（例、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキルカルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
【０１５１】
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサンなど）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアセタールなど）などが用いられる。
【０１５２】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキルカルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ７−Ｃ１４アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−
ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
【０１５３】
上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
【０１５４】
Ａ法は、一般式（Ｉａ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１５５】
【化３４】
0005477984.tif 000035
【０１５６】
上記式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記したものと同意義を示す。
【０１５７】
一般式（ＩＩ）を有する化合物は、文献（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．ＧＥ  １００，１０，１９８８，１３９８−１４０４）の方法に従い製造した。即ち、（Ｓ）−セリン（ＶＩＩ）のエステル化反応によって一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を（第Ａ１工程）、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物のアミノアルコールをアセタールＲ２で保護することにより一般式（ＩＸ）を有する化合物を（第Ａ２工程）、一般式（ＩＸ）を有する化合物の窒素原子をＲ３で保護することにより一般式（ＩＩ）を有する化合物を（第Ａ３工程）製造することができる。
【０１５８】
さらに、本発明の反応である第Ａ４工程によって、一般式（ＩＩ）を有する化合物とアルキル化剤とを、配位性試薬、塩基の存在下、不活性溶媒存在下又は非存在下反応させることにより、立体選択的に一般式（Ｉａ）を有する化合物を製造することができる。この工程は、前記Ｄｉｅｔｅｒ  Ｓｅｅｂａｃｈ等の方法を工業的大量製造に耐えうる方法に改良したものである。
【０１５９】
前記Ｄｉｅｔｅｒ  Ｓｅｅｂａｃｈ等の方法では、上記式中、Ｒがメチル基、Ｒ２がｔ−ブチル基、Ｒ３がホルミル基である一般式（ＩＩ）を有する化合物（Ｒ３が、ホルミル基である点が本発明と異なる。）に、まず塩基を添加後、アルキル化剤を加えることにより、対応する一般式（Ｉａ）を有する化合物を合成しているが、約４０乃至７０％程度の収率でしか目的物が得られていない。本発明では、一般式（ＩＩ）を有する化合物に対して、好適な条件として、例えば、まずアルキル化剤及び配位性試薬を加え、続いて塩基を添加するという順序で各試薬を加えて反応を行うことにより、一般式（Ｉａ）を有する化
合物を高収率で合成できる効果が見出された。また、適切な塩基、配位性試薬を選択することにより、従来の方法では必須であった工業的大量合成に不向きな極低温反応（約−７８℃）を回避し、工業的に使用可能な温度、例えば、−２５℃〜１０℃程度の温度においても一般式（Ｉａ）を有する化合物を高収率で合成することができる等の様々な点で反応条件の改善が施されている。先行技術が単なる学術レベルの研究の成果であるのに対して、本発明の本工程は工業的に利用可能なレベルである点が全く異なる。
【０１６０】
上記反応に使用されるアルキル化剤としては、通常、エステルエノラートのアルキル化に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、メタンスルホン酸メチル、トリフルオロメタンスルホン酸メチル、ｐ−トルエンスルホン酸メチル、ジメチル硫酸、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、メタンスルホン酸エチル、トリフルオロメタンスルホン酸エチル、ｐ−トルエンスルホン酸エチル、ジエチル硫酸、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ化プロピル、メタンスルホン酸プロピル、トリフルオロメタンスルホン酸プロピル、ｐ−トルエンスルホン酸プロピル又はジプロピル硫酸であり得、好適には、臭化メチル、ヨウ化メチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、臭化プロピル又はヨウ化プロピルであり、さらに好適には臭化メチル又はヨウ化メチルである。
【０１６１】
上記反応に使用される配位性試薬としては、例えば、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）のようなウレア類；１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のようなアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキシド類；１２−クラウン−４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６のようなクラウンエーテル類；ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）、トリエチレングリコールジメチルエーテル（トリグライム）、テトラエチレングリコールジメチルエーテル（テトラグライム）又はポリエチレングリコールのようなエチレングリーコール類であり得、好適には、ＤＭＰＵ、ＤＭＩ、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トリグライム又はテトラグライムであり、さらに好適には、トリグライム又はテトラグライムである。
【０１６２】
上記反応に使用される塩基としては、求核性の低い塩基であれば特に限定はされないが、例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＳＨＭＤＳ）、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＫＨＭＤＳ）のようなアルカリ金属アミド類；ナトリウムｔ−ブトキシド又はカリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類であり、好適には、カリウムｔ−ブトキシドである。
【０１６３】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン又はジメトキシエタンのようなエーテル類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類、又はこれらの混合溶媒であり得、好適には、エーテル類であり、さらに好適には、テトラヒドロフラン又はジメトキシエタンである。
【０１６４】
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−１００℃乃至３０℃で行われ、好適には、−８０℃乃至１０℃であり、さらに好適には−２５℃乃至１０℃である。
【０１６５】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至２４時間であり、好適には、３０分乃至５時間である。
【０１６６】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、反応液をトルエンのような水と混和しない有機溶媒で抽出し、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を減圧下濃縮し、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。
【０１６７】
得られた目的化合物は必要に応じて、常法、例えば再結晶、再沈殿又は通常の有機化合物の分離精製に慣用されている方法（例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー又はシリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー、好適には、シリカゲルカラムクロマトグラフィーである。）によって分離、精製することができる。
【０１６８】
Ｂ法第Ｂ１工程は、一般式（Ｉｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１６９】
【化３５】
0005477984.tif 000036
【０１７０】
上記式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記したものと同意義を示す。
【０１７１】
一般式（Ｉａ）を有する化合物と還元剤とを、不活性溶媒中反応させることにより、一般式（Ｉｂ）を有する化合物を製造することができる。
【０１７２】
上記反応に使用される還元剤としては、通常、エステルの一級アルコールへの還元反応に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウムのような水素化ホウ素金属塩；水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムのような水素化アルミニウム金属塩；水素化イソブチルアルミニウムのような金属水素化物であり得、上記還元剤は、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウムのようなハロゲン化リチウム又は三塩化セリウム、三塩化サマリウム、三塩化ユーロピウムのようなランタニドハロゲン化物と組み合わせて使用することもあり、好適には、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、又はこれらとハロゲン化リチウムの組み合わせであり、さらに好適には、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムとハロゲン化リチウムの組み合わせであり、よりさらに好適には、水素化ホウ素カリウムと塩化リチウムの組み合わせである。
【０１７３】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、用いられる試薬の種類等によって異なり、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類、又はこれらの混合溶媒であり得、好適には、芳香族炭化水素類、エーテル類、アルコール類、又はこれらの混合溶媒であり、さらに好適には、テトラヒドロフラン、トルエン、又はこれらの混合溶媒である。
【０１７４】
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−８０℃乃至１２０℃で行われ、好適には、−２０℃乃至５０℃である。
【０１７５】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、３０分乃至１０時間である。
【０１７６】
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
【０１７７】
Ｃ法第Ｃ１工程は、一般式（Ｉｃ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１７８】
【化３６】
0005477984.tif 000037
【０１７９】
上記式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記したものと同意義を示す。
【０１８０】
一般式（Ｉｂ）を有する化合物と酸化剤とを、不活性溶媒中反応させることにより、一般式（Ｉｃ）を有する化合物を製造することができる。
【０１８１】
上記反応に使用される酸化剤としては、通常、一級アルコールのアルデヒドへの酸化反応に使用される試薬であれば特に限定はされないが、例えば、クロム酸カリウム、クロム酸−硫酸錯体、クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム酸化合物；次亜塩素酸塩、亜臭素酸塩、Ｎ−クロロスクシンイミド、酸素等の共酸化剤と触媒量の２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ，フリーラジカル（ＴＥＭＰＯ）及びその他塩類との組み合わせ；ＤＭＳＯ酸化に使用される試薬類（ジメチルスルホキシドとジシクロヘキシルカルボジイミド、オキザリルクロリド、無水酢酸若しくは五酸化燐との錯体又はピリジン−無水硫酸の錯体）；銅錯体やルテニウム錯体のような遷移金属触媒と酸素、又は遷移金属触媒とＮ−メチルモルホリンオキシドのような有機酸化剤との組み合わせであり得、好適には、共酸化剤とＴＥＭＰＯ及びその他塩類との組み合わせであり、更に好適には、次亜塩素酸ナトリウム、ＴＥＭＰＯ、臭化ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムの組み合わせである。
【０１８２】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、用いられる試薬の種類等によって異なり、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、次亜塩素酸塩、ＴＥＭＰＯ及びその他塩類との組み合わせを使用した場合の溶媒としては、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類、及び上記溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、トルエンと水との混合溶媒である。
【０１８３】
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−５０℃乃至１００℃で行われ、好適には、−１０℃乃至２０℃である。
【０１８４】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、３０分乃至５時間である。
【０１８５】
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
【０１８６】
Ｄ法第Ｄ１工程は、一般式（Ｉｃ）を有する化合物を製造するＣ法の別方法である。
【０１８７】
【化３７】
0005477984.tif 000038
【０１８８】
上記式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記したものと同意義を示す。
【０１８９】
一般式（Ｉａ）を有する化合物と還元剤とを、不活性溶媒中反応させることにより、一般式（Ｉｂ）を有する化合物を経ることなく、一工程で一般式（Ｉｃ）を有する化合物を製造することができる。
【０１９０】
上記反応に使用される還元剤としては、通常、エステルのアルデヒドへの還元反応に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウムのような水素化ホウ素金属塩；水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムのような水素化アルミニウム金属塩；水素化イソブチルアルミニウムのような金属水素化物であり得、上記還元剤はピロリジンやモルホリンのような有機アミン類と組み合わせて使用することもあり、好適には、水素化ビス（２-メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム又はこれと有機アミン類の組み合わせであり、さらに好適には、水素化ビス（２-メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムである。
【０１９１】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適にはトルエンである。
【０１９２】
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−１００℃乃至５０℃で行われ、好適には、−５０℃乃至２０℃である。
【０１９３】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、３０分乃至１０時間である。
【０１９４】
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
【０１９５】
Ｅ法は、一般式（Ｉｄ’）及び一般式（Ｉｄ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１９６】
【化３８】
0005477984.tif 000039
【０１９７】
上記式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ、Ｘ及びＹは、前記したものと同意義を示す。
第Ｅ１工程
第Ｅ１工程は、一般式（Ｉｃ）を有する化合物と一般式（ＩＶ）とを有する化合物とを塩基の存在下、不活性溶媒中反応させることにより、一般式（Ｉｄ’）を有する化合物を製造する方法である。
【０１９８】
上記反応に使用される塩基としては、通常、Ｗｉｔｔｉｇ反応に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機塩基類；ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類、又はブチルマグネシウムブロミドのようなアルキルマグネシウムハライド類；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなアルカリ金属アミド類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属アミド類であり、さらに好適には、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドである。
【０１９９】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンのようなウレア類；１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなアルキルニトリル類であり得、好適にはウレア類、アミド類であり、さらに好適にはＤＭＦである。
【０２００】
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−８０℃乃至３０℃で行われ、好適には、−２０℃乃至１０℃である。
【０２０１】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、３０分乃至５時間である。
【０２０２】
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
【０２０３】
第Ｅ２工程は、一般式（Ｉｄ’）を有する化合物と還元剤とを、不活性溶媒中反応させることにより、一般式（Ｉｄ）を有する化合物を製造する方法である。好適には、水素雰囲気下金属触媒により還元することにより行われる。
【０２０４】
上記反応に使用される金属触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ、パラジウム−ゼオライトのような担持されたパラジウム触媒；ラネーニッケルのようなニッケル触媒；酸化白金、白金−炭素のような白金触媒；ロジウム−酸化アルミニウム、ロジウム−炭素、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウムのようなロジウム触媒；あるいはルテニウム−炭素等の上記以外の貴金属触媒であり得、好適には、パラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ、パラジウム−ゼオライトのような担持されたパラジウム触媒である。
【０２０５】
上記反応の水素圧は、通常、０．１乃至５０気圧であり、好適には、１乃至１０気圧である。
【０２０６】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類；ギ酸又は酢酸のような有機酸類；塩酸水、硫酸水のような無機酸水溶液類；又は水或いは上記溶媒と水との混合溶媒である。好適には、アルコール類、エーテル類、又はこれらの溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、メタノール、エタノールである。
【０２０７】
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。
【０２０８】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、３０分乃至５時間である。
【０２０９】
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
【０２１０】
Ｆ法は、一般式（Ｉｄ）を有する化合物を製造するＥ法の別方法である。
【０２１１】
【化３９】
0005477984.tif 000040
【０２１２】
上記式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、前記したものと同意義を示す。
第Ｆ１工程
第Ｆ１工程は、一般式（Ｖ’）を有する化合物を製造する方法である。
【０２１３】
一般式（Ｉｂ）を有する化合物とハロゲン化剤又はスルホニル化剤とを、塩基の存在下又は非存在下、不活性溶媒中反応させることにより行なわれる。
【０２１４】
上記反応に使用されるハロゲン化剤としては、通常、一級アルコールのハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、オキザリルクロリド；チオニルクロリド、チオニルブロミドのようなチオニルハライド類；三塩化燐、三臭化燐のような三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐のような五ハロゲン化燐類；オキシ塩化燐、オキシ臭化燐のようなオキシハロゲン化燐類；塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロホルミウムまたは臭化Ｎ，Ｎ−ジメチルブロモホルミウムのようなＶｉｌｓｍｅｉｅｒ型試薬；トリフェニルホスフィンのようなホスフィン類とハロゲン又は四ハロゲン化メタン類との組み合わせ；トリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジエチル、臭化リチウムの組み合わせのようなホスフィン類、アゾジカルボン酸エステル類、金属ハロゲン化物の組み合わせであり得、好適には、トリフェニルホスフィンとヨウ素の組み合わせである。
【０２１５】
上記反応に使用されるスルホニル化剤としては、通常、スルホニル化に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなスルホニルハライドまたは無水スルホン酸であり得、好適には、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドである。
【０２１６】
上記反応に使用される塩基としては、用いられる試薬等によって異なり、特に限定はされないが、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾールのような有機塩基であり得、好適には、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミンである。
【０２１７】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、用いられる試薬等によって異なり、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、のような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類であり得、好適には、トルエンである。上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２
０℃乃至１２０℃で行われ、好適には、０℃乃至８０℃である。
【０２１８】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０２１９】
上記式中、Ｚがハロゲン基である一般式（Ｖ’）を有する化合物は、Ｚがスルホニル基である一般式（Ｖ’）を有する化合物とハロゲン化剤を不活性溶媒中反応させることによっても製造することができる。
【０２２０】
上記反応に使用されるハロゲン化剤としては、通常、一級アルコールのスルホニル化物のハロゲン化に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、塩化リチウム、臭化リチウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛のような金属ハロゲン化物であり得、好適にはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムである。
【０２２１】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であり得、好適には、ＤＭＦである。
【０２２２】
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１２０℃で行われ、好適には、２０℃乃至１００℃である。
【０２２３】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０２２４】
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ｆ２工程
第Ｆ２工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２２５】
一般式（Ｖ’）を有する化合物とホスフィン又は亜リン酸エステルとを、不活性溶媒中
反応させることにより行なわれる。
【０２２６】
上記反応に使用されるホスフィンとしては、通常、ホスホニウム塩合成に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンであり得、好適には、トリフェニルホスフィンである。
【０２２７】
上記反応に使用される亜リン酸エステルとしては、通常、ホスホン酸エステル合成に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、上記定義の亜リン酸エステルであり得、好適には、亜リン酸トリエチルである。
【０２２８】
上記反応に使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなニトリル類であり得、用いる試薬によっては無溶媒で反応させることもできる。好適には、酢酸エチル、ＤＭＦ、アセトニトリルである。
【０２２９】
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１２０℃で行われ、好適には、２０℃乃至１００℃である。
【０２３０】
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、３０分乃至１０時間である。
【０２３１】
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取
される。
第Ｆ３工程
第Ｆ３工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物と一般式（ＶＩ）有する化合物とを塩基の存在下、不活性溶媒中反応させることにより、一般式（Ｉｄ’）を有する化合物を製造する方法である。第Ｆ３工程は、Ｅ法第Ｅ１工程と同様の方法で行なうことができる。
【０２３２】
第Ｆ３工程で得られた一般式（Ｉｄ’）を有する化合物は、Ｅ法第Ｅ２工程と同様の方法で一般式（Ｉｄ）を有する化合物に転化することができる。
【０２３３】
Ｇ法は、一般式（ＩＶ’’）を有する化合物又はその塩と、一般式（Ａ）を有する化合物とを、一般式（Ｂ）を有する化合物の存在下に溶媒中反応させることにより、一般式（ＩＶ’）を有する化合物を製造する方法である。
【０２３４】
【化４０】
0005477984.tif 000041
【０２３５】
上記式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｘ及びＹは上記と同意義を示す。
【０２３６】
一般式（Ａ）を有する化合物の使用量は、一般式（ＩＶ’’）を有する化合物又はその塩に対して、通常、０．５当量乃至４０．０当量であり、好適には、１．０当量乃至１０．０当量である。
【０２３７】
一般式（Ｂ）を有する化合物の使用量は、一般式（ＩＶ’’）を有する化合物又はその塩に対して、通常、０．５当量乃至４０．０当量であり、好適には、１．０当量乃至１０．０当量である。
【０２３８】
本反応は、通常、溶媒中で行われる。本反応に使用される溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
【０２３９】
使用される溶媒として、好適には、芳香族炭化水素類とニトリル類との混合溶媒であり、更に好適には、トルエンとアセトニトリルの混合溶媒である。
【０２４０】
反応温度は、通常、−８０℃から１５０℃であり、好適には、−２０℃から５０℃である。
【０２４１】
反応時間は、通常、１分から２４０時間であり、好適には、１０分から１２０時間である。
【０２４２】
このようにして得られる一般式（ＩＶ’）を有する化合物又はその塩は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【実施例】
【０２４３】
以下に、実施例及び試験例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【０２４４】
（実施例１）
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（表１中、Ｉａ：例示化合物番号５５）
【０２４５】
【化４１】
0005477984.tif 000042
【０２４６】
文献記載の方法（ＣＨＩＭＩＡ，４２，１７６（１９８８））に準じて合成した（２Ｒ，４Ｓ）−２−ｔ−ブチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（３８４ｇ，１．５７ｍｏｌ）のＴＨＦ（２３００ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、テトラエチレングリコールジメチルエーテル（３８０ｍＬ）、ヨウ化メチル（２９０ｍＬ，４．７０ｍｏｌ）を加え、約−２０℃に冷却した。この混合物に、カリウムｔ−ブトキシド（２６３ｇ，２．３５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１９００ｍＬ）溶液を、−５℃以下にてゆっくりと滴下した。反応混合物を約−１０℃にて１時間撹拌後、１０％塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、トルエンを加えて分液した。有機層を５％食塩水で二回洗浄後、減圧下濃縮し、標的化合物の粗生成物を得た（収率９２％、収量３７３ｇ（ＨＰＬＣ定量値））。この粗生成物は精製することなく次工程に使用した。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な標的化合物を得ることも可能であった。
［α］Ｄ２７−９．７４（ｃ  １．００１，ＭｅＯＨ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．１５（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，１００ＭＨｚ）：δ２１．２，２６．３，３９．０，５２．４，５２．６，６６．５，７６．９，９７．６，１５５．１，１７２．２．
ＩＲνｍａｘ（Ｌｉｑｕｉｄ  Ｆｉｌｍ）：２９５８，２９０９，１７３７，１７１９，１４７８，１４４３，１３４５，１３１３，１２８２，１２４９，１２１８，１１９５，１１４１，１１１５，１０５９，１０３４ｃｍ−１。
【０２４７】
（実施例２）
（２Ｒ，４Ｒ）−２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表２中、Ｉｂ：例示化合物番号２８）
【０２４８】
【化４２】
0005477984.tif 000043
【０２４９】
窒素雰囲気下、塩化リチウム（１３２ｇ，３．１３ｍｏｌ）、水素化ホウ素カリウム（１６８ｇ，３．１３ｍｏｌ）、ＴＨＦ（３８００ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌後、実施例１の方法に従って合成した（２Ｒ，４Ｓ）−２−ｔ−ブチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（３７３ｇ，１．４４ｍｏｌ）のトルエン（１１５０ｍＬ）溶液を加え、約４５℃に加温した。反応混合物を上記温度にて３時間撹拌後、氷水浴で冷却し、１０％塩化アンモニウム水溶液をゆっくりと加えて反応を停止した。トルエンを加えて、分液し、有機層を水で洗浄後、減圧下濃縮し、標的化合物の粗生成物を得た（収率９８％、収量３２７ｇ（ＨＰＬＣ定量値））。この粗生成物は精製することなく次工程に使用した。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な標的化合物を得ることも可能であった。
［α］Ｄ２７＋１２．７（ｃ  １．００９，ＭｅＯＨ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．８７（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１３（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，１００ＭＨｚ）：δ１９．５，２６．４，３８．６，５２．５，６５．２，６７．１，７５．８，９７．３，１５６．８．
ＩＲνｍａｘ（Ｌｉｑｕｉｄ  Ｆｉｌｍ）：３４４０，２９５９，２９０９，２８７５，１７０９，１６８６，１４７９，１４４７，１３９９，１３５８，１３１７，１２８１，１１９６，１１７２，１１３４，１１１２，１０６９，１０４７，９６０，８０５，７５９ｃｍ−１。
【０２５０】
（実施例３）
（２Ｒ，４Ｓ）−２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表２中、Ｉｃ：例示化合物番号２８）
【０２５１】
【化４３】
0005477984.tif 000044
【０２５２】
実施例２の方法に従って合成した（２Ｒ，４Ｒ）−２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（２６０ｇ，１．１２ｍｏｌ）のトルエン（６０００ｍＬ）溶液に、水（３０００ｍＬ）、臭化ナトリウム（１２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２６０ｇ）を加え、約０℃に冷却し、２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシ，フリーラジカル（１．９４ｇ，０．０１２５ｍｏｌ）を加えた。この混合物に、１２．７％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（７８４ｍＬ，１．３４ｍｏｌ）を５℃以下にてゆっくりと滴下し、滴下終了後さらに約０℃で３０分間撹拌した。エタノールを加え、約１時間撹拌して反応を停止し、分液後、有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した。得られた有機層を減圧下濃縮し、標的化合物の粗生成物を得た（収率８７％、収量２２５ｇ）。この粗生成物は精製することなく次工程に使用した。また、粗生成物をヘキサン溶媒中から再結晶することにより、純粋な標的化合物を得ることも可能であった。
［α］Ｄ２７−７．０９（ｃ１．００２，ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．２０（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，１００ＭＨｚ）：δ１８．１，２６．３，３８．９，５２．７，７０．０，７３．１，９７．３，１５５．６，１９９．２．
ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）：２９８２，２９６７，２９５８，２９３８，２８９７，２８８７，１７３７，１７１１，１４７６，１４４３，１３５７，１３４０，１３０７，１２１６，１１９８，１１８１，１１１５，１０５１，９９５，９５０，９３７ｃｍ−１。
【０２５３】
（実施例４）
（２Ｒ，４Ｒ）−２−ｔ−ブチル−４−メチル−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表３中、Ｉｄ：例示化合物番号１２１）
【０２５４】
【化４４】
0005477984.tif 000045
【０２５５】
実施例３の方法に従って合成した（２Ｒ，４Ｓ）−２−ｔ−ブチル−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（２２５ｇ，０．９８１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１２５ｍＬ）溶液に、文献記載の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，１９，（１９８７））に準じて合成したヨウ化［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］トリフェニルホスホニウム（５２２ｇ，１．０８ｍｏｌ）を加え、約−１０℃に冷却した。この混合物に、カリウム−ｔ−ブトキシド（１３２ｇ，１．１８ｍｏｌ）のＤＭＦ（１１２５ｍＬ）溶液を５℃以下にて滴下し、反応混合物を約０℃にて約１時間撹拌した。水を加えて反応を停止し、ヘプタンで抽出し、有機層を減圧下濃縮し、Ｗｉｔｔｉｇ反応生成物を得た。
【０２５６】
上記の方法で得られたＷｉｔｔｉｇ反応生成物のメタノール（２２５０ｍＬ）溶液に、５％パラジウム−炭素（４５ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で約１．５時間撹拌した。反応混合物をメンブレンフィルター（細孔径０．２μｍ）でろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。濃縮残渣をメタノール／水（１／１）混合溶媒中から再結晶することにより、ほぼ純粋な標的化合物を得た。（収率９２％、収量２７８ｇ）
［α］Ｄ２７−１２．６（ｃ１．００１，ＭｅＯＨ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ａｐｐａｒｅｎｔ  ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１２．８Ｈｚ），２．３９（ａｐｐａｒｅｎｔ  ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，１２．７Ｈｚ），２．５１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．４，１４．６Ｈｚ），２．６１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，１２．６，１４．５Ｈｚ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．１５（ｓ
，１Ｈ），５．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ）：δ２１．６，２２．１，２６．６，３３．２，３７．２，３８．３，５２．１，６３．７，７７．１，９６．５，１０５．１，１０６．３，１２１．４，１３２．３，１５６．２．
ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）：２９７９，２９５４，２９２１，２８９１，１６９８，１４９３，１４６６，１４４７，１３５１，１３１８，１３０４，１１６８，１０９８，１０６３，９５８，７２５ｃｍ−１。
【０２５７】
(実施例５)
(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（表１中、Ｉａ：例示化合物番号１３）
【０２５８】
【化４５】
0005477984.tif 000046
【０２５９】
（ｉ）(４Ｓ)−２−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−４−カルボン酸  メチルエステル
窒素雰囲気下、Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩（５０．００ｇ，３２１ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）懸濁液に、２−メチルプロパナール（３５．２ｍＬ，３８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４９．３ｍＬ，３５４ｍｍｏｌ）、吸水性ポリマー（２．５０ｇ）を加え、４５℃に加熱し２時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、不溶物を濾別し、不溶物をトルエン（２５０ｍＬ）で洗浄した。得られた濾液を減圧下濃縮しトルエンを除去した後、減圧蒸留（１０ｍｍＨｇ，９７−９８℃）により精製し、標的化合物を得た（収率８０％，収量４４．６６ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．００−２．４５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８５−４．２０（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １７４（Ｍ＋Ｈ＋）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ８Ｈ１６ＮＯ３（Ｍ＋Ｈ＋）：１７４．１１３０．  ｆｏｕｎｄ：１７４．１１２７。
（ｉｉ）(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル
窒素雰囲気下、上記（ｉ）の方法で合成した(４Ｓ)−２−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−４−カルボン酸  メチルエステル（２８．２２ｇ，１６３ｍｍｏｌ）とトルエン（２５０ｍＬ）の混合物を約０℃に冷却し、５℃以下にてクロロ蟻酸メチル（２１．４ｍＬ，２７７ｍｍｏｌ）を滴下後、約０℃で１時間攪拌した。反応混合物にトリエチルアミン（２２．７ｍＬ，１６３ｍｍｏｌ）を５℃以下で滴下後、約２５℃に加熱し１時間攪拌し、水（１００ｍＬ）を加え反応を停止した。分液し、有機層を水で洗浄後、減圧下濃縮し，標的化合物の粗生成物を得た（収率１２５％、収量４７．２５ｇ）。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）,１．９５−２．３０（ｍ， １Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），４．０５−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．８５−５．０７（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２３２（Ｍ＋Ｈ＋），１８８，１６０．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ１７ＮＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）：２５４．１００４．  ｆｏｕｎｄ：２５４．１０１６。
（ｉｉｉ）(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル
上記（ｉｉ）の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（３６．３１ｇ，１５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１の方法に従って反応を行なった。その結果、標的化合物の粗生成物（収率９９％、収量３８．２２ｇ（ＨＰＬＣ定量値））を得た。また、濃縮残渣をＩｓｏｐａｒＥに溶媒置換後、１３５ｍＬに液量調整し０℃に冷却することで結晶（収率７３％、収量２８．２８ｇ）を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）， １．５９（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．
５８（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−５．１２（
ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２４６（Ｍ＋Ｈ＋），２０２，１７４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１９ＮＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）：２６８．１１６１． ｆｏｕｎｄ：２６８．１１８１。
【０２６０】
（実施例６）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表２中、Ｉｂ：例示化合物番号７）
【０２６１】
【化４６】
0005477984.tif 000047
【０２６２】
実施例５の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（１０．００ｇ，４０．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２の方法に従って反応を行なった。その結果、標的化合物の粗生成物（収率８６％、収量７．６２ｇ（ＨＰＬＣ定量値））を得た。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．２６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．９２（ｍ，７Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２１８（Ｍ＋Ｈ＋），１８６．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ１９ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）：２４０．１２１２．  ｆｏｕｎｄ：２４０．１１８３。
【０２６３】
（実施例７）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表２中、Ｉｃ：例示化合物番号７）
【０２６４】
【化４７】
0005477984.tif 000048
【０２６５】
実施例６の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（８．００ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３の方法に従って反応を行なった。その結果、標的化合物の粗生成物（収率９０％、収量７．１３ｇ（ＨＰＬＣ定量値））を得た。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−５．２５（ｍ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２１６（Ｍ＋Ｈ＋），１８６．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ１７ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）：２３８．１０５５．  ｆｏｕｎｄ：２３８．１０３２。
【０２６６】
（実施例８）
(２Ｒ，４Ｒ)−２−イソプロピル−４−メチル４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表３中、Ｉｄ：例示化合物番号２５）
【０２６７】
【化４８】
0005477984.tif 000049
【０２６８】
実施例７の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（２０．８０ｇ，９６．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４の方法に従って反応を行なった。その結果、標的化合物の粗生成物（収率８９％、収量２５．３３ｇ（ＨＰＬＣ定量値））を得た。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．８０−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．４４−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７０−５．７３（ｍ，１Ｈ），５．８３−５．８５（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２９５（Ｍ＋Ｈ＋），１４８，９４．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ３：２９４．１９４３．  ｆｏｕｎｄ：２９４．１９３６。
【０２６９】
（実施例９）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル（表１中、Ｉａ：例示化合物番号１）
【０２７０】
【化４９】
0005477984.tif 000050
【０２７１】
（ｉ）(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル
窒素雰囲気下、実施例５（ｉ）の方法で合成した(４Ｓ)−２−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−４−カルボン酸  メチルエステル（３０．００ｇ，１７３ｍｍｏｌ）とＢｏｃ２Ｏ（３９．８ｍＬ，１７３ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を約４５℃に加熱し4時間攪拌した。反応混合物を約２５℃に冷却後、減圧下濃縮し、標的化合物の粗生成物を得た（収率９７％、収量４５．９３ｇ（ＨＰＬＣ定量値））。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ ＭＨｚ）：δ  ０．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．８４−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．８５−５．０２（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２７４（Ｍ＋Ｈ＋），２１８，１７４，１４６，１３０．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ２３ＮＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）：２９６．１４７４．  ｆｏｕｎｄ：２９６．１４９２。
（ｉｉ）(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル
上記（ｉ）の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル（４５．９３ｇ，１６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１の方法に従って反応を行なった。その結果、標的化合物の粗生成物（収率８６％、収量４１．２７ｇ（ＨＰＬＣ定量値））を得た。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−５．１６（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２８８（Ｍ＋Ｈ＋），２３２，１８８，１４４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ２５ＮＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）：３１０．１６３０．  ｆｏｕｎｄ：３１０．１６０４。
【０２７２】
（実施例１０）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（表２中、Ｉｂ：例示化合物番号１）
【０２７３】
【化５０】
0005477984.tif 000051
【０２７４】
実施例９の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル（４１．２７ｇ，１４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２の方法に従って反応を行なった。その結果、標的化合物の粗生成物（収率９５％、収量３５．２３ｇ（ＨＰＬＣ定量値））を得た。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．８２（ｍ，４Ｈ），４．９０−４．９８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２６０（Ｍ＋Ｈ＋），２０４，１３２．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ２５ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）：２８２．１６８１．  ｆｏｕｎｄ：２８２．１６８２。
【０２７５】
（実施例１１）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（表２中、Ｉｃ：例示化合物番号１）
【０２７６】
【化５１】
0005477984.tif 000052
【０２７７】
実施例１０の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（３５．２３ｇ，１３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３の方法に従って反応を行なった。その結果、標的化合物の粗生成物（収率７１％、収量２４．８０ｇ（ＨＰＬＣ定量値））を得た。
また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−５．１８（ｍ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２５８（Ｍ＋Ｈ＋），２０２，１３０．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ２４ＮＯ４（Ｍ＋Ｈ＋）：２５８．１７０５．  ｆｏｕｎｄ：２５８．１７０９。
【０２７８】
（実施例１２）
(２Ｒ，４Ｒ)−２−イソプロピル−４−メチル４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
（表３中、Ｉｄ：例示化合物番号１）
【０２７９】
【化５２】
0005477984.tif 000053
【０２８０】
実施例１１の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−イソプロピル−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（８．００ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４の方法に従って反応を行なった。その結果、標的化合物の粗生成物（収率９７％、収量１０．１７ｇ（ＨＰＬＣ定量値））を得た。また、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物を得ることも可能であった。
１Ｈ  ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．８０−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．５３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．７４（ｍ，１Ｈ），５．８２−５．８６（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３３６（Ｍ＋），２８１，１４８，９４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ３２Ｎ２ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）：３５９．２３１１．  ｆｏｕｎｄ：３５９．２２９２。
(実施例１３)
(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（表１中、Ｉａ：例示化合物番号９７）
【０２８１】
【化５３】
0005477984.tif 000054
【０２８２】
（ｉ）(４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−４−カルボン酸  メチルエステル
窒素雰囲気下、Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩（５０．００ｇ，３２１ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）懸濁液に、２−エチルブタナール（４７．５ｍＬ，３８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４９．３ｍＬ，３５４ｍｍｏｌ）、吸水性ポリマー（２．５０ｇ）を加え、４５℃に加熱し２時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、不溶物を濾別し、不溶物をトルエン（２５０ｍＬ）で洗浄した。得られた濾液を減圧下濃縮し、標的化合物の粗生成物を得た（収率８６％，収量５５．８３ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８３−０．９３（ｍ，９Ｈ），１．２８−１．５９（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．９８（ｍ，３Ｈ），４．０２−４．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２０２（Ｍ＋Ｈ＋），２００，１３０．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ１９ＮＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）：２２４．１２６３．  ｆｏｕｎｄ：２２４．１２６２．
（ｉｉ）(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル
上記（ｉ）の方法で合成した(４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−４−カルボン酸  メチルエステル（５．００ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５（ｉｉ）の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物（収率８１％、収量５．２１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．９５（ｍ，５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．６４（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２６０（Ｍ＋Ｈ＋），１８８，１６０．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ２１ＮＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）：２８２．１３１７．  ｆｏｕｎｄ：２８２．１３２７．
（ｉｉｉ）(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル
上記（ｉｉ）の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（５．２１ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（溶出溶媒：アセトニトリル／水）にて精製することにより、純粋な化合物（収率９３％、収量５．０９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．７０（ｍ，７Ｈ），１．７８−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８−５．２９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２７４（Ｍ＋Ｈ＋），２０２，１７４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ２３ＮＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）：２９６．１４７４．  ｆｏｕｎｄ：２９６．１４８９。
（実施例１４）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表２中、Ｉｂ：例示化合物番号４９）
【０２８３】
【化５４】
0005477984.tif 000055
【０２８４】
実施例１３の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ジメチルエステル（５．０９ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（溶出溶媒：アセトニトリル／水）にて精製することにより、純粋な化合物（収率７３％、収量３．３５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．７０（ｍ，７Ｈ），１．９０−２．２５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．８２（ｍ，７Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２４６（Ｍ＋Ｈ＋），１７４，１４６．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ２３ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）：２６８．１５２５．  ｆｏｕｎｄ：２６８．１５３９。
（実施例１５）
(２Ｒ，４Ｓ)−２（２−エチルプロピル）−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表２中、Ｉｃ：例示化合物番号４９）
【０２８５】
【化５５】
0005477984.tif 000056
【０２８６】
実施例１４の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（３．００ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物（収率８６％、収量２．５５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．５６（ｍ，７Ｈ），１．８５−２．１２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１５−５．３４（ｍ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２４４（Ｍ＋Ｈ＋），１４４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ２３ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）：２６６．１３６８．  ｆｏｕｎｄ： ２６６．１３７８。
（実施例１６）
(２Ｒ，４Ｒ)−２−（２−エチルプロピル）−４−メチル４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（表３中、Ｉｄ：例示化合物番号２６５）
【０２８７】
【化５６】
0005477984.tif 000057
【０２８８】
実施例１５の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２（２−エチルプロピル）−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（２．００ｇ，８．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（溶出溶媒：アセトニトリル／水）にて精製することにより、純粋な化合物（収率７７％、収量２．０４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．５０（ｍ，７Ｈ），１．８５−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．４４−２．５４（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．７３（ｍ，１Ｈ），５．８３−５．８６（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３２３（Ｍ＋Ｈ＋），１４８．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ３１Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）：３２３．２３３５．  ｆｏｕｎｄ：３２３．２３４９。
（実施例１７）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（表１中、Ｉａ：例示化合物番号８５）
【０２８９】
【化５７】
0005477984.tif 000058
【０２９０】
（ｉ）(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル
実施例１３（ｉ）の方法で合成した(４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−４−カルボン酸  メチルエステル（５．００ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（ｉ）の方法に従って反応を行なった。  得られた標的化合物の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物（収率８７％、収量６．５２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．９５（ｍ，１４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．６８（ｍ，１Ｈ），５．０１−５．２０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３０２（Ｍ＋Ｈ＋），２４６，１４６．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ２７ＮＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）：３２４．１７８７．  ｆｏｕｎｄ：３２４．１８０１．
（ｉｉ）(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル
上記（ｉ）の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル（４．００ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物（収率８０％、収量３．３５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２−２．０２（ｍ，１７Ｈ），３．５９−３，６３（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３−５．２７（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３１６（Ｍ＋Ｈ＋），２１６，２１４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ２９ＮＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）：３３８．１９４３．  ｆｏｕｎｄ：３３８．１９６０。
（実施例１８）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（表２中、Ｉｂ：例示化合物番号４３）
【０２９１】
【化５８】
0005477984.tif 000059
【０２９２】
実施例１７の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸  ３−ｔ−ブチルエステル  ４−メチルエステル（２．５０ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（溶出溶媒：アセトニトリル／水）にて精製することにより、純粋な化合物（収率９５％、収量２．１７ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−２．０４（ｍ，１７Ｈ），３．５０−３．７９（ｍ，４Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２８８（Ｍ＋Ｈ＋），２３２，１３２．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ２９ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）：３１０．１９９４．  ｆｏｕｎｄ：３１０．１９９２。
（実施例１９）
(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（表２中、Ｉｃ：例示化合物番号４３）
【０２９３】
【化５９】
0005477984.tif 000060
【０２９４】
実施例１８の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−ヒドロキシメチル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１．５０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することにより、純粋な化合物（収率８７％、収量１．３０ｇ）を得た。
【０２９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３−２．１３（ｍ，１７Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２−５．３３（ｍ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２８６（Ｍ＋Ｈ＋），２３０，１３０．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ２７ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）：３０８．１８３８．  ｆｏｕｎｄ：３０８．１８５３。
（実施例２０）
(２Ｒ，４Ｒ)−２−（２−エチルプロピル）−４−メチル４−[２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル]−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（表３中、Ｉｄ：例示化合物番号２４１）
【０２９６】
【化６０】
0005477984.tif 000061
【０２９７】
実施例１９の方法で合成した(２Ｒ，４Ｓ)−２−（２−エチルプロピル）−４−ホルミル−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１．００ｇ，３．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４の方法に従って反応を行なった。得られた標的化合物の粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（溶出溶媒：アセトニトリル／水）にて精製することにより、純粋な化合物（収率７９％、収量１．０１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．４８（ｍ，１６Ｈ），１．８０−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．７２（ｍ，１Ｈ），５．８３−５．８６（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ＋），３０９，１４８，９４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ３７Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）：３６５．２８０４．  ｆｏｕｎｄ：３６５．２８１５。
（実施例２１）
［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム  クロリド
【０２９８】
【化６１】
0005477984.tif 000062
【０２９９】
トリフェニルホスフィン（３.８３ｇ，１４.６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１７ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、アセチルクロリド（１.０４ｍＬ，１４.６ｍｍｏｌ）を加え、続いて、文献記載の方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７３，４９２１（１９５１））に準じて合成した１−メチル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロール（２．００ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のトルエン（１７ｍＬ）溶液を５℃以下でゆっくり滴下した。氷冷下、２時間撹拌後、沈殿物を濾取する事により、ほぼ純粋な標的化合物を得た。（収率９９％，４．７４ｇ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ２．９６（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｄ，２Ｈ，ＪＰＨ＝１３．５Ｈｚ）， ５．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），５．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１．７Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．６０−８．００（ｍ，１５Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ）：δ２０．５，２１．０，３３．１，１０７．６，１０７．６，１１０．８，１１０．９，１１６．７，１１６．８，１１７．６，１１８．５，１２３．８，１２３．８，１３０．０，１３０．１，１３３．８，１３３．９，１３５．１，１３５．１．
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）：３１１６，３０９８，３０７７，３０５４，３００１，２９９２，２８６６，２８３７，２７６５，１４８６，１４３７，１３０６，１１４３，１１０８，９９８，７４５，７３６，７１６，６９２，５２０，５０５，４８６ｃｍ−１．
また、出発原料として１−メチル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロールの代わりに、１−メチル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−１Ｈ−ピロール、１−メチル−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−１Ｈ−ピロール、又は１−メチル−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロールを、試薬としてアセチルクロリドの代わりに、プロピオニルクロリド、又はイソブチロイルクロリドを用いても上記の方法に準じて反応を行うことにより、同様の収率で、標記化合物を製造することができた
。
（実施例２２）
（４−メトキシベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム  ヨージド
【０３００】
【化６２】
0005477984.tif 000063
【０３０１】
トリフェニルホスフィン（４．９２ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）懸濁液に、室温下、アセチルクロリド（１．３４ｍＬ，１８．８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、約５０℃に加温し、１−（４−メトキシベンジル）ピロリジン（１．００ｇ，５．２３ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を６０℃以下でゆっくり滴下した。約５０℃で、７２時間撹拌後、室温に冷却し、水（２０ｍＬ）とノルマルヘキサン（１０ｍＬ）加えた。分液後の水層に、水（１０ｍＬ）とヨウ化ナトリウム（０．９４ｇ，６．２８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、１時間撹拌後、沈殿物を濾取する事により、ほぼ純粋な標的化合物を得た。（収率８７％，２．３１ｇ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ３．７０（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｄ，２Ｈ，ＪＰＨ＝３２．０Ｈｚ），６．７０−７．００（ｍ，４Ｈ），７．６０−８．００（ｍ，１５Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ）：δ２７．２，２７．７，５５．１，１１４．２，１１４．２，１１７．４，１１８．３，１１９．０，１１９．０，１３０．０，１３０．１，１３１．９，１３２．０，１３３．９，１３４．０，１３５．０，１３５．０，１５９．１，１５９．１．
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）：３０３６，３００５，２９６２，２８８２，２８５４，２７８７，１６１０，１５８４，１５１２，１４３９，１２５４，１１７８，１１１２，１０３０，８３６，７４０，７１９，６８８，５１０ｃｍ−１。
（実施例２３）
トリフェニル（チエン−２−イルメチル）ホスホニウム  ヨージド
【０３０２】
【化６３】
0005477984.tif 000064
【０３０３】
トリフェニルホスフィン（６．６６ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）懸濁液に、室温下、アセチルクロリド（１．８０ｍＬ，２５．５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、約５０℃に加温し、２−（ジメチルアミノメチル）−チオフェン（１．００ｇ，７．０８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を６０℃以下でゆっくり滴下した。約５０℃で、７５時間撹拌後、室温に冷却し、水（２０ｍＬ）とノルマルヘキサン（１０ｍＬ）加えた。分液後の水層に、水（１０ｍＬ）とヨウ化ナトリウム（１．２７ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、１時間撹拌後、沈殿物を濾取する事により、ほぼ純粋な標的化合物を得た。（収率８５％，２．９４ｇ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ５．５１（ｄ，２Ｈ，ＪＰＨ＝１４．６Ｈｚ），６．７０−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６０−８．００（ｍ，１５Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ）：δ２３．７，２４．２，１１７．３，１１８．１，１２７．３，１２７．４，１２７．９，１２７．９，１２８．３，１２８．４，１３０．１，１３０．２，１３０．４，１３０．５，１３３．９，１３４．０，１３５．２，１３５．２．
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）：３０６５，３０４６，３００４，２９８６，２８６７，２８２９，１５８５，１４８４，１４３５，１１６１，１１０９，９９５，８６０，７５４，７４２，７２０，６９０，５１６，４９８ｃｍ−１。
（実施例２４）
［（５−メチル−２−フリル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム  ヨージド
【０３０４】
【化６４】
0005477984.tif 000065
【０３０５】
トリフェニルホスフィン（６．７９ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）懸濁液に、室温下、アセチルクロリド（１．８４ｍＬ，２５．９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、約５０℃に加温し、Ｎ，Ｎ，５−トリメチルフルフリルアミン（１．００ｇ，７．１８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を６０℃以下でゆっくり滴下した。約５０℃で、７２時間撹拌後、室温に冷却し、水（２０ｍＬ）とノルマルヘキサン（１０ｍＬ）加えた。分液後の水層に、水（１０ｍＬ）とヨウ化ナトリウム（１．２９ｇ，８．６１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、１時間撹拌後、沈殿物を濾取する事により、ほぼ純粋な標的化合物を得た。（収率９２％，３．２０ｇ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ２．０４（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｄ，２Ｈ，ＪＰＨ＝１４．５Ｈｚ），５．９５−６．０５（ｍ，２Ｈ），７．６０−８．００（ｍ，１５Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ）：δ１３．０，２２．７，２３．２，１０７．３，１０７．３，１１２．８，１１２．９，１１７．５，１１８．４，１３０．０，１３０．１，１３３．８，１３３．９，１３５．１，１３５．１，１３９．５，１３９．６，１５２．６，１５２．７．
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）：３０５０，３００７，２９８８，２８７１，２８３２，２７７０，１７１５，１６１１，１５８６，１５６１，１４８４，１４３７，１１４３，１１１１，１０２３，９９６，９４３，７９９，７４５，７３２，６８９，５２２，５０４，４８５ｃｍ−１．