(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）：
【化１】
0005477973.tif 000290
［式中、Ａ環は、飽和Ｃ３−１０炭素環基を示し、
Ｂ環は、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１４員ヘテロアリール基を示し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ４、Ｒ５は、同一または異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、（スルホニル基又はアシル基で置換してもよい）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、（Ｃ１−６アルコキシ基で置換してもよい）Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ２−６アルカノイルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基又はＣ１−６アルキルスルホニル基を示すか、又はＲ６とＲ７が一緒になってＣ１−３アルキレンジオキシ基を形成してもよく、
Ｌは、単結合、Ｃ１−６アルキレン鎖、Ｃ２−６アルケニレン鎖、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘ−又は−ＳＯ２−Ｙ−を示し、
Ｘは、単結合、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−又は−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｓ−を示し、
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアシル基を示し、
Ｙは、単結合又はＣ１−６アルキレン鎖を示す］
で表される、１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
一般式（１）のＡ環における飽和Ｃ３−１０炭素環基が、「Ｃ３−８シクロアルキル基」又は「Ｃ４−１０架橋環状炭化水素基」である、請求項１記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
一般式（１）で表される化合物が、
１−ベンジル−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−クロロベンジル）−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−ベンジル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジメトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−ヨードベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，６−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−ヨードベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（ビフェニル−２−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−エチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロ−２−メチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［２−（メチルチオ）ベンジル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘプチル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘプチル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
４，４−ジメチル−１−（フェニルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（３−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（４−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ヨードフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−エチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−［（２，５−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（３−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルカルボニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，４−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，５−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ブロモ−５−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−{［２−（メチルチオ）フェニル］カルボニル}−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−{［２−（メチルチオ）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−フェニル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−アミノフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、 
４，４−ジメチル−１−（３−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、 
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンチル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［３−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−フェニル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（４−アミノフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（４−アミノフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸、
ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、又は、
ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド
である請求項１又は２記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
請求項１〜３記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物と、製薬学的に許容される担体とからなる医薬組成物。
【請求項５】
請求項１〜３記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤。
【請求項６】
請求項１〜３記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、高血圧、脂肪肝又はメタボリックシンドロームの予防及び／又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害活性を有する新規な１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体及びこれを含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（以下１１β−ＨＳＤと略記する）１は細胞内で不活性型グルココルチコイド（コルチゾンあるいは１１−デヒドロコルチコステロン）を活性型グルココルチコイド（コルチゾールあるいは１１β−コルチコステロン）へ変換する酵素であり、皮下脂肪、内臓脂肪をはじめ肝臓、中枢神経等に発現が認められる（非特許文献１、２）。一方、細胞内には活性型グルココルチコイドを不活性型へ変換する酵素１１β−ＨＳＤ２も存在している。活性型グルココルチコイドは、細胞中で１１β−ＨＳＤ１の作用により不活性な前駆体から変換されることによって作用を発揮する。グルココルチコイドは脂肪細胞の分化に関与すること及びインスリンが寄与する糖脂質代謝を阻害することが報告されている（非特許文献３）。脂肪組織での１１β−ＨＳＤ１活性及び発現レベルはボディーマス指数（ＢＭＩ）やインスリン抵抗性と正の相関を示す（非特許文献４）。更に脂肪組織特異的に１１β−ＨＳＤ１を過剰発現したトランスジェニックマウスでは、内臓脂肪型肥満、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、脂肪肝などメタボリックシンドロームの主要な要因を合わせもつ表現型を示すことが報告されている（非特許文献５、６）。一方、１１β−ＨＳＤ１ノックアウトマウスでは、不活性型から活性型に変換できないことから高脂肪食負荷による肝の糖新生酵素群の誘導が起こらず、肥満による高血糖に対して抑制的に働くこと（非特許文献７）、血中トリグリセリドの低下、ＨＤＬコレステロールの上昇、インスリン抵抗性の改善が認められること（非特許文献８）が報告されている。これらのことから、１１β−ＨＳＤ１により過剰に産生された活性型グルココルチコイドは、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症（高脂血症）、高血圧、脂肪肝などの代謝性疾患、又はこれらの代謝性疾患が重複するメタボリックシンドロームの病態発症の原因となることが考えられ、１１β−ＨＳＤ１選択的阻害剤は前述した病態の治療、又は予防に有益であると考えられる。【０００３】
これまでに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害を目的とした化合物の報告が数多くなされている。例えば、スピロ構造を有する化合物（特許文献１〜４）、アダマンタン誘導体（特許文献５）、スルホンアミド誘導体（特許文献６）、ピラゾール誘導体（特許文献７）、イソオキサゾール誘導体（特許文献８）、トリアゾール誘導体（特許文献９）、テトラゾール誘導体（特許文献１０）、ピリジン誘導体（特許文献１１）、ピリミジン誘導体（特許文献１２）、ピペリジン誘導体（特許文献１３）、ピリダジン誘導体（特許文献１４）、ピロリジン誘導体（特許文献１５）、チアゾール誘導体（特許文献１６）、チオフェン誘導体（特許文献１７）、ラクタム誘導体（特許文献１８）等が報告されている。【０００４】
一方、本発明に関連する１，２−ジアゼチジン−３−オン骨格は、あまり研究がなされていない骨格であり、開示のある文献のほとんどは合成及び反応に関するものである。生物活性に関する情報はさらに少なく、例えば抗真菌剤として有用であるという記載（特許文献１９）、白血病細胞の分化剤に有用であるという記載（非特許文献９）、抗腫瘍剤として有用であるという記載（特許文献２０）があるのみである。従って、１，２−ジアゼチジン−３−オン骨格を有する化合物が１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するといった記載や示唆はなく、加えて１，２−ジアゼチジン−３−オン骨格化合物が糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、高血圧、脂肪肝又はメタボリックシンドロームの予防及び／又は治療剤として有用であることはまったく知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２００５／１１０９９２号パンフレット
【特許文献２】国際公開第ＷＯ２００６／０４０３２９号パンフレット
【特許文献３】国際公開第ＷＯ２００６／０５３０２４号パンフレット
【特許文献４】国際公開第ＷＯ２００６／０５５７５２号パンフレット
【特許文献５】国際公開第ＷＯ２００５／１０８３６８号パンフレット
【特許文献６】国際公開第ＷＯ２００６／１３４４６７号パンフレット
【特許文献７】国際公開第ＷＯ２００６／１３２４３６号パンフレット
【特許文献８】国際公開第ＷＯ２００６／１３２１９７号パンフレット
【特許文献９】国際公開第ＷＯ２００７／００７６８８号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第ＷＯ２００７／０２９０２１号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第ＷＯ２００６／０１０５４６号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第ＷＯ２００６／０００３７１号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第ＷＯ２００５／０４６６８５号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第ＷＯ２００７／００３５２１号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第ＷＯ２００４／０３７２５１号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第ＷＯ２００６／０５１６６２号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第ＷＯ２００４／１１２７７９号パンフレット
【特許文献１８】国際公開第ＷＯ２００６／０４９９５２号パンフレット
【特許文献１９】米国特許ＵＳ４８２６９７１号公報
【特許文献２０】特開昭６０−２３９４２０号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】J. Mol. Endocrinol., 37:327-340 (2006)
【非特許文献２】Endcr. Rev., 25:831-866 (2004)
【非特許文献３】臨床医vol.30 No.9,: 1782-1787 (2004)
【非特許文献４】J. Clin. Endocrinol. Metab., 88: 2738-2744 (2003)
【非特許文献５】Science 294: 2166-2170 (2001)
【非特許文献６】J. Clin. Invest. 112:83-90 (2003)
【非特許文献７】Proc. Natl. Acad. Sci.USA,94:14924-14929(1997)
【非特許文献８】J. Biol. Chem., 276: 41293-41301 (2001)
【非特許文献９】Agricultual and Biological Chemistry,50,: 1757-1764 (1986)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、１１β−ＨＳＤ１を選択的に阻害し、医薬品として有用な新規化合物を提供することを目的とする。  【０００８】
本発明者らは、１１β−ＨＳＤ１を選択的に阻害する化合物を見出すべく鋭意検討した結果、下記式（１）で表される１，２−ジアゼチジン−３−オン骨格を有する化合物が１１β−ＨＳＤ１を選択的に阻害する化合物であることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、
［１］次の一般式（１）：【０００９】
【化１】
0005477973.tif 000002
【００１０】
［式中、Ａ環は、飽和Ｃ３−１０炭素環基を示し、
Ｂ環は、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１４員ヘテロアリール基を示し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ４、Ｒ５は、同一または異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、（スルホニル基又はアシル基で置換してもよい）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、（Ｃ１−６アルコキシ基で置換してもよい）Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ２−６アルカノイルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基又はＣ１−６アルキルスルホニル基を示すか、又はＲ６とＲ７が一緒になってＣ１−３アルキレンジオキシ基を形成してもよく、
Ｌは、単結合、Ｃ１−６アルキレン鎖、Ｃ２−６アルケニレン鎖、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘ−又は−ＳＯ２−Ｙ−を示し、
Ｘは、単結合、−Ｎ（Ｒ９）−、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−又は−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｓ−を示し、
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアシル基を示し、
Ｙは、単結合又はＣ１−６アルキレン鎖を示す］
で表される、１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、【００１１】
［２］一般式（１）のＡ環における飽和Ｃ３−１０炭素環基が、「Ｃ３−８シクロアルキル基」又は「Ｃ４−１０架橋環状炭化水素基」である、前記［１］記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、【００１２】
［３］一般式（１）で表される化合物が、
１−ベンジル−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−クロロベンジル）−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−ベンジル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジメトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−ヨードベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，６−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−ヨードベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（ビフェニル−２−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−エチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロ−２−メチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［２−（メチルチオ）ベンジル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘプチル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘプチル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
４，４−ジメチル−１−（フェニルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（３−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（４−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ヨードフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−エチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−［（２，５−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（３−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルカルボニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，４−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，５−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ブロモ−５−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−{［２−（メチルチオ）フェニル］カルボニル}−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−{［２−（メチルチオ）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−フェニル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−アミノフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、 
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンチル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［３−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−フェニル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（４−アミノフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（４−アミノフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（E）−２−フェニルエテニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸、
ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、又は、
ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド
である前記［１］又は［２］記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、【００１３】
［４］前記［１］〜［３］記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物と、製薬学的に許容される担体とからなる医薬組成物、【００１４】
［５］前記［１］〜［３］記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１阻害剤、【００１５】
［６］前記［１］〜［３］記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、高血圧、脂肪肝又はメタボリックシンドロームの予防及び／又は治療剤、【００１６】
［７］１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１阻害用の製剤を製造するための、前記［１］〜［３］の何れかに記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用（ｕｓｅ）、【００１７】
［８］糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、高血圧、脂肪肝又はメタボリックシンドロームの予防及び／又は治療のための製剤を製造するための前記［１］〜［３］記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用（ｕｓｅ）、【００１８】
［９］前記［１］〜［３］記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１阻害方法（ｍｅｔｈｏｄ）、【００１９】
［１０］前記［１］〜［３］記載の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、高血圧、脂肪肝又はメタボリックシンドロームの予防及び／又は治療方法（ｍｅｔｈｏｄ）、
に関する。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、優れた１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１阻害作用を示し、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の関与する疾患（特に、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、高血圧、脂肪肝又はメタボリックシンドローム）の予防又は治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、本発明について詳細に説明する。【００２２】
（式（１）で表される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体）
本明細書で使用するとき、「飽和炭素環」とは、単結合のみで形成された単環状、架橋環状、又はスピロ環状炭化水素基を意味する。「飽和Ｃ３−１０炭素環基」としては、具体的には、例えば「Ｃ３−８シクロアルキル基」、「Ｃ４−１０架橋環状炭化水素基」、「Ｃ５−１０スピロ環状炭化水素基」等が挙げられる。「Ｃ３−８シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基又はシクロオクチル基が挙げられる。「Ｃ４−１０架橋環状炭化水素基」としては例えば、ビシクロブチル基、ビシクロペンチル基、ビシクロヘキシル基、ビシクロヘプチル基、ビシクロオクチル基、ビシクロノニル基、ビシクロデシル基又はアダマンチル基等が挙げられる。「Ｃ５−１０スピロ環状炭化水素基」としては、例えば、スピロペンチル基、スピロヘキシル基、スピロヘプチル基、スピロオクチル基、スピロノニル基又はスピロデシル基等が挙げられる。【００２３】
本明細書で使用するとき、「シクロアルケニル」とは、環を構成する単結合の１つまたは複数個が二重結合になった環状のアルキル基を意味する。従って、「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサンジエニル基、シクロヘプテニル基又はシクロオクテニル基等の炭素数３〜８個の単環状シクロアルケニル基等が挙げられる。【００２４】
本明細書で使用するとき、「アリール」とは、単環状または縮合環状の芳香族炭化水素環を意味する。従って、「Ｃ６−１４アリール基」とは、例えば、フェニル基、ナフチル基（ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イル基）、アントリル基、アズレニル基、フルオレニル基又はフェナントリル基等が挙げられる。また、「Ｃ６−１０アリール基」とは、例えば、フェニル基、ナフチル基（ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イル基）又はアズレニル基等が挙げられる。【００２５】
本明細書で使用するとき、「５−１４員ヘテロアリール基」とは、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個の複素原子を含む５〜１４員の単環芳香族複素環基又は縮合芳香族複素環基を意味する。単環芳香族複素環基としては、例えば、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、ピラジン−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基、ピリダジン−３−イル基、ピリダジン−４−イル基、イミダゾール−１−イル基、イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−４−イル基、ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−３−イル基、ピラゾール−４−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基、イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、１，２，３−トリアゾール−１−イル基、１，２，３−トリアゾール−４−イル基、１，２，４−トリアゾール−１−イル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１，２，４−トリアゾール−４−イル基、テトラゾール−１−イル基、テトラゾール−５イル基等が挙げられる。縮合芳香族複素環基としては、例えば、ベンゾフラン−２−イル基、ベンゾフラン−３−イル基、ベンゾフラン−４−イル基、ベンゾフラン−５−イル基、ベンゾフラン−６−イル基、ベンゾフラン−７−イル基、ベンゾチオフェン−２−イル基、ベンゾチオフェン−３−イル基、ベンゾチオフェン−４−イル基、ベンゾチオフェン−５−イル基、ベンゾチオフェン−６−イル基、ベンゾチオフェン−７−イル基、キノキサリン−２−イル基、キノキサリン−５−イル基、キノキサリン−６−イル基、インドール−１−イル基、インドール−２−イル基、インドール−３−イル基、インドール−４−イル基、インドール−５−イル基、インドール−６−イル基、インドール−７−イル基、イソインドール−１−イル基、イソインドール−２−イル基、イソインドール−４−イル基、イソインドール−５−イル基、イソベンゾフラン−１−イル基、イソベンゾフラン−４−イル基、イソベンゾフラン−５−イル基、クロメン−２−イル基、クロメン−３−イル基、クロメン−４−イル基、クロメン−５−イル基、クロメン−６−イル基、クロメン−７−イル基、クロメン−８−イル基、ベンゾイミダゾール−１−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基、ベンゾイミダゾール−４−イル基、ベンゾイミダゾール−５−イル基、ベンゾチアゾール−２−イル基、ベンゾチアゾール−４−イル基、ベンゾチアゾール−５−イル基、ベンゾオキサゾール−２−イル基、ベンゾオキサゾール−４−イル基、ベンゾオキサゾール−５−イル基、キノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基、キノリン−４−イル基、キノリン−５−イル基、キノリン−６−イル基、キノリン−７−イル基、キノリン−８−イル基、イソキノリン−１−イル基、イソキノリン−３−イル基、イソキノリン−４−イル基、イソキノリン−５−イル基、イソキノリン−６−イル基、イソキノリン−７−イル基、イソキノリン−８−イル基等が挙げられる。【００２６】
本明細書で使用するとき、「ハロゲン」とは、ハロゲノ基を意味し、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子等である。【００２７】
本明細書で使用するとき、「アルキル」は、直鎖又は分枝状の飽和炭化水素基を意味する。従って、「Ｃ１−６アルキル基」とは、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基又はイソヘキシル基等が挙げられる。【００２８】
本明細書で使用するとき、「（スルホニル基又はアシル基で置換してもよい）アミノ基」における「スルホニル」とは、置換あるいは無置換のＣ１−６アルキル基がスルホニル基（ＳＯ２）に結合した基、又は置換あるいは無置換のＣ６−１０アリール基がスルホニル基（ＳＯ２）に結合した基を意味する。従って、「スルホニル基」とは、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−フルオロフェニルスルホニル基又は１−ナフタレンスルホニル基等が挙げられる。【００２９】
本明細書で使用するとき、「アシル」とは、飽和または不飽和の炭化水素基がカルボニル基（ＣＯ）に結合した、分岐してもよい脂肪族アシル基、又は芳香族アシル基を意味する。脂肪族アシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基又はクロトノイル基等が挙げられる。また、芳香族アシル基としては、ベンゾイル基、α−ナフトイル基、β−ナフトイル基のようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル基又は４−クロロベンゾイル基のようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル基又は４−トルオイル基のようなアルキル化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基のようなアルコキシカルボニル化アリールカルボニル基又は４−フェニルベンゾイル基のようなアリール化アリールカルボニル基を挙げることができる。【００３０】
本明細書で使用するとき、「（スルホニル基又はアシル基で置換してもよい）アミノ基」とは、無置換のアミノ基又は、窒素原子上に前記スルホニル基又は前記アシル基が同一または異なって１〜２個結合したアミノ基を意味し、例えば、無置換のアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基又はジ（アセチル）アミノ基等のアシル化アミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、ペンチルスルホニルアミノ基、ヘキシルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、ｐ−トルエンスルホニルアミノ基、ｐ−クロロベンゼンスルホニルアミノ基、ｐ−フルオロベンゼンスルホニルアミノ基又はジ（メチルスルホニル）アミノ基等のスルホニル化アミノ基を挙げることができる。【００３１】
本明細書で使用するとき、「ハロアルキル」は、同一若しくは異なった１個〜置換可能な最大数のハロゲン原子で置換されているアルキル基である。従って、「ハロＣ１−６アルキル基」とは、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、モノブロモメチル基、モノヨードメチル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。【００３２】
本明細書で使用するとき、「アルコキシ」は、直鎖又は分枝状のアルコキシ基を意味する。従って、「Ｃ１−６のアルコキシ基」とは、具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、イソぺントキシ基、ネオペントキシ基、ヘキシルオキシ基又はイソヘキシルオキシ基等が挙げられる。【００３３】
本明細書で使用するとき、「（Ｃ１−６アルコキシ基で置換してもよい）Ｃ１−６アルコキシ基」とは、無置換Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されているＣ１−６アルコキシ基を意味し、Ｃ１−６アルコキシ基で置換されているＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシメチルオキシ基、エトキシメチルオキシ基又はエトキシエチルオキシ基等が挙げられる。【００３４】
本明細書で使用するとき、「アルカノイルオキシ」とは、アルカノイル基（飽和脂肪族アシル基）が酸素原子に結合した基を意味する。従って、「Ｃ２−６アルカノイルオキシ基」とは、例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基又はヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。【００３５】
本明細書で使用するとき、「アルキルチオ」とは、直鎖または分岐鎖状のアルキル基が硫黄原子に結合した基を意味する。従って、「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソぺンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ヘキシルチオ基又はイソヘキシルチオ基等が挙げられる。【００３６】
本明細書で使用するとき、「アルキルスルフィニル」とは、直鎖または分岐鎖状のアルキル基がスルフィニル基（ＳＯ）に結合した基を意味する。従って、「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」とは、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、イソぺンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、ヘキシルスルフィニル基又はイソヘキシルスルフィニル基等が挙げられる。【００３７】
本明細書で使用するとき、「アルキルスルホニル」とは、直鎖または分岐鎖状のアルキル基がスルホニル基（ＳＯ２）に結合した基を意味する。従って、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソぺンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基又はイソヘキシルスルホニル基が挙げられる。【００３８】
本明細書で使用するとき、「アルキレン」とは、直鎖又は分岐を有する２価の炭化水素鎖を意味する。従って、「Ｃ１−６アルキレン鎖」としては、例えば、メチレン鎖、エチレン鎖、プロピレン鎖、メチルエチレン鎖、ブチレン鎖、１，２−ジメチルエチレン鎖、ペンチレン鎖、１−メチルブチレン鎖、２−メチルブチレン鎖又はヘキシレン鎖等が挙げられる。【００３９】
本明細書で使用するとき、「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」とは、例えば、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、１，３−プロピレンジオキシ基又は２，２−プロピレンジオキシ基等を挙げることができる。【００４０】
本明細書で使用するとき、「アルケニレン」とは、前記のアルキル鎖の結合のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する直鎖又は分岐鎖の２価の炭化水素鎖を意味する。従って、「Ｃ２−６アルケニレン鎖」としては、例えば、エテニレン鎖、プロペニレン鎖、メチルビニレン鎖、ブテニレン鎖、１，２−ジメチルビニレン鎖、ペンテニレン鎖、１−メチルブテニレン鎖、２−メチルブテニレン鎖又はヘキセニレン鎖等が挙げられる。【００４１】
本明細書で使用するとき、「−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−」とは、前記Ｃ１−６アルキレンと酸素原子が結合した鎖を意味し、例えば、−（メチレン）−Ｏ−、−（エチレン）−Ｏ−、−（プロピレン）−Ｏ−、−（ブチレン）−Ｏ−、−（ペンチレン）−Ｏ−、又は−（ヘキシレン）−Ｏ−等が挙げられる。【００４２】
本明細書で使用するとき、「−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−」とは、酸素原子の両端に前記Ｃ１−６アルキレンが結合した鎖を意味し、例えば、−（メチレン）−Ｏ−（メチレン）−、−（エチレン）−Ｏ−（エチレン）−、−（メチレン）−Ｏ−（エチレン）−、−（エチレン）−Ｏ−（メチレン）−、−（プロピレン）−Ｏ−（プロピレン）−、−（ブチレン）−Ｏ−（ブチレン）−、−（ペンチレン）−Ｏ−（ペンチレン）−、又は−（ヘキシレン）−Ｏ−（ヘキシレン）−等が挙げられる。【００４３】
本明細書で使用するとき、「−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｓ−」とは、前記Ｃ１−６アルキレンと硫黄原子が結合した鎖を意味し、例えば、−（メチレン）−Ｓ−、−（エチレン）−Ｓ−、−（プロピレン）−Ｓ−、−（ブチレン）−Ｓ−、−（ペンチレン）−Ｓ−、又は−（ヘキシレン）−Ｓ−等が挙げられる。【００４４】
一般式（１）中、Ａ環の飽和Ｃ３−１０炭素環基としては、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−１０架橋環状炭化水素基が好ましい。Ｃ３−８シクロアルキル基としては、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基又はシクロオクチル基がより好ましい。Ｃ４−１０架橋環状炭化水素基としては、ビシクロヘプチル基（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基等）、トリシクロデシル基（アダマンチル基等）が好ましい。【００４５】
一般式（１）中、Ｂ環のＣ３−８シクロアルキル基としては、Ｃ３−６シクロアルキル基が好ましく、シクロプロピル基、シクロヘキシル基がより好ましい。【００４６】
一般式（１）中、Ｂ環のＣ３−８シクロアルケニル基としては、２−シクロヘキセン−１−イル基が好ましい。【００４７】
一般式（１）中、Ｂ環のＣ６−１４アリール基としては、Ｃ６−１０アリール基が好ましく、フェニル基、ナフチル基（ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イル基等）がより好ましい。【００４８】
一般式（１）中、Ｂ環の５−１４員へテロアリール基としては、キノキサリニル基（キノキサリン−２−イル基等）、ベンゾチオフェニル基（ベンゾチオフェン−３−イル基等）、ピリジニル基（ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基等）が好ましい。【００４９】
一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３における、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子が好ましい。【００５０】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が好ましい。【００５１】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、（スルホニル基又はアシル基で置換してもよい）アミノ基としては、無置換のアミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ｐ−フルオロフェニルスルホニルアミノ基、ジ（メチルスルホニル）アミノ基が好ましい。【００５２】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、Ｃ１−６アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、イソプロピル基がより好ましい。【００５３】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、ハロＣ１−６アルキル基としては、ハロＣ１−４アルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基がより好ましい。【００５４】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、（Ｃ１−６アルコキシ基で置換してもよい）Ｃ１−６アルコキシ基としては、（Ｃ１−４アルコキシ基で置換してもよい）Ｃ１−４アルコキシ基が好ましく、メトキシ基、メトキシメチルオキシ基がより好ましい。【００５５】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、Ｃ６−１０アリール基としては、フェニル基が好ましい。【００５６】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、Ｃ２−６アルカノイルオキシ基としては、Ｃ２−４アルカノイルオキシ基が好ましく、アセトキシ基がより好ましい。【００５７】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、Ｃ１−６アルキルチオ基としては、Ｃ１−４アルキルチオ基が好ましく、メチルチオ基がより好ましい。【００５８】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、Ｃ１−６アルキルスルホニル基としては、Ｃ１−４アルキルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基がより好ましい。【００５９】
一般式（１）中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８における、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基としては、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基が好ましい。【００６０】
一般式（１）中、Ｌにおける、Ｃ１−６アルキレン鎖としては、Ｃ１−４アルキレン鎖が好ましく、メチレン鎖、エチレン鎖、プロピレン鎖がより好ましい。【００６１】
一般式（１）中、Ｌにおける、Ｃ２−６アルケニレン鎖としては、Ｃ２−４アルケニレン鎖が好ましく、エテニレン鎖、プロペニレン鎖がより好ましい。【００６２】
一般式（１）中、Ｘにおける、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−としては、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−が好ましい。【００６３】
一般式（１）中、Ｘにおける、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−としては、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−が好ましい。【００６４】
一般式（１）中、Ｘにおける、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｓ−としては、−ＣＨ２−Ｓ−が好ましい。【００６５】
一般式（１）中、Ｙにおける、Ｃ１−６アルキレン鎖としては、Ｃ１−４アルキレン鎖が好ましく、メチレン鎖がより好ましい。【００６６】
本発明の一般式（１）で示される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体において、特に好ましい組み合わせとして、Ｒ４、Ｒ５の少なくとも一つがメチル基であり、Ｌが単結合、Ｃ１−６アルキレン鎖、Ｃ１−６アルケニレン鎖又は−ＣＯ−である１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体若しくは塩、又はそれらの溶媒和物があげられる。【００６７】
本発明の一般式（１）で示される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体として、以下の化合物、その製薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物が特に好ましい。
１−ベンジル−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−クロロベンジル）−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−ベンジル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジメトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−ヨードベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，６−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−ヨードベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（ビフェニル−２−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−エチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，４−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２，５−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロ−２−メチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［２−（メチルチオ）ベンジル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘプチル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘプチル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
４，４−ジメチル−１−（フェニルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（３−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（４−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ヨードフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−エチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（４−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロヘキシル−１−［（２，５−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（３−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルカルボニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，４−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２，５−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［（２−ブロモ−５−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−{［２−（メチルチオ）フェニル］カルボニル}−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−{［２−（メチルチオ）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−フェニル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（４−アミノフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、         
４，４−ジメチル−１−（３−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、 
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、                     
１−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンチル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、                    
１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、                     
１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、   
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、   
１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、          
１−（２，５−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、              
１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［３−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、  
１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
２−シクロオクチル−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、                   
２−シクロオクチル−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、               
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、     
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、     
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、 
２−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−フェニル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、    
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（４−アミノフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（４−アミノフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
４，４−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸、
ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド、
ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド。【００６８】
本発明の一般式（１）で示される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体において不斉炭素原子が存在する場合には光学異性体が存在するが、本発明はそれらすべての光学異性体及びラセミ体などの混合物を包含する。【００６９】
本発明は一般式（１）で示される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体又はその薬学的に許容される酸付加塩の各種の水和物や溶媒和物及び結晶多形を有する物質も包含する。【００７０】
一般式（１）で示される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体の製薬学的に許容される塩としては、具体的には、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等）や有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等）との酸付加塩、無機塩基（ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、アンモニア等）や有機塩基（トリアルキルアミン等）との塩基付加塩等が挙げられる。【００７１】
一般式（１）で示される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体やその製薬学的に許容される塩の溶媒和物としては、水和物や各種の溶媒和物（例えば、エタノールなどのアルコールとの溶媒和物）が挙げられる。【００７２】
（式（Ｉ）で表される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の製造方法）
本発明の一般式（１）で示される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は以下に示す方法又は類似の方法により製造することができる。
１．式（Ｉ）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の製造方法
一般式（II）で示される環式アミン類と一般式（III）で示される反応性誘導体を反応させると、目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（Ｉ）を製造することができる。
この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。【００７３】
【化２】
0005477973.tif 000003
【００７４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ａ環、Ｂ環、Ｌは、前記と同じものを示し、Ｘ１は水酸基、ホルミル基又はハロゲン原子を示す。）【００７５】
ＬがＣ１−６アルキレン鎖又はＣ１−６アルケニレン鎖で、かつＸ１がハロゲン原子である反応性誘導体（III）と環式アミン化合物（II）との反応は溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基としては特に制限はないが、例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、コリジン、ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、トリエチルアミン、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン等の有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の重炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて、５分〜４８時間、好ましくは２時間〜２４時間反応させることによって目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（Ｉ）が得られる。また、ＬがＣ１−６アルケニレン鎖の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（Ｉ）は環式アミン化合物（II）と、対応する骨格を有するアルデヒド体との還元的アミノ化の手法を用いることにより得ることもできる。また、ＬがＣ１−６アルケニレン鎖の場合は、一般的な接触水素化反応を用いて対応するＣ１−６アルキレン鎖へと変換することもできる。【００７６】
Ｌが−ＣＯ−Ｘ−（但し、Ｘは単結合、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−又は−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｓ−）で、かつ、Ｘ１がハロゲン原子である反応性誘導体（III）と環式アミン化合物（II）との反応は溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは１５〜８０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによって目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（Ｉ）が得られる。【００７７】
Ｌが−ＣＯ−Ｘ−（但し、Ｘは単結合、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−又は−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｓ−）でかつＸ１が水酸基である反応性誘導体（III）と環式アミン化合物（II）との反応は、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、縮合促進剤の存在下又は非存在下において縮合剤を用いて行うことが出来る。溶媒としては特に制限はないが、例えば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等を使用することができ、塩基としては特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の重炭酸アルカリ金属類等を使用することができる。縮合促進剤としては特に制限はないが、ＤＭＡＰ、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＤｈｂｔ）、Ｎ-ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド（ＨＯＮＢ）、ペンタフルオロフェノール（ＨＯＰｆｐ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（ＨＯＰｈｔ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）等を使用することができる。縮合剤としては特に制限はないが、Ｎ，Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＩ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ピロリジニルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＰｙＢＯＰ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレイト（ＴＢＴＵ）等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃にて、５分〜３０時間、好ましくは２時間〜２０時間反応させることによって目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（Ｉ）が得られる。また、この時用いられるカルボン酸誘導体（III）は酸ハロゲン化物へと誘導後、環式アミン化合物（II）と反応させることもできる。【００７８】
Ｌが−ＳＯ２−Ｙ−でかつＸ１がハロゲン原子である反応性誘導体（III）と環式アミン化合物（II）との反応は、溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは１５〜８０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは５時間〜１２時間反応させることによって目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（Ｉ）が得られる。【００７９】
Ｌが単結合でかつＸ１がハロゲン原子である反応性誘導体（III）と環式アミン化合物（II）との反応は溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、金属触媒存在下にて行われるアリールハライドとアミン類の反応手法を適用することができる。その際、マイクロウェーブ照射を行っても良い。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（II）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等を単独で用いても良いが、（２−ビフェニル）ジ−ｔ−ブチルホスフィンや（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン等の配位子を組み合わせて使用することもできる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に０〜１８０℃、好ましくは８０〜１６０℃にて５分〜７２時間、好ましくは１０分〜２４時間反応させることによって目的物が得られる。また、マイクロウェーブを照射する場合においては０〜１８０℃、好ましくは８０〜１２０℃にて１分〜１２時間、好ましくは１分〜２時間反応させることによって目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（Ｉ）が得られる。【００８０】
なお、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水酸基、又はアミノ基の場合、それぞれの置換基は一般的に用いられる保護基にて保護、脱保護をすることができる。また、それぞれの水酸基、アミノ基は一般的に用いられる、アシル化、スルホニル化の条件で修飾することもできる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がニトロ基の場合、通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−６アルキルチオ基の場合、対応する硫黄原子は通常の硫黄原子の酸化反応を用いて、酸化することもできる。【００８１】
２．式（II）で表される化合物、若しくは、その塩、又は、それらの溶媒和物の製造方法
上記製造法で用いる環式アミン化合物（II）は、文献公知の方法、又はそれに準じて、例えば、下記反応式に従って製造することができる。【００８２】
【化３】
0005477973.tif 000004
【００８３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ環は、前記と同じものを示し、Ｒ１０はアミノ基の保護基を示し、Ｘ２、Ｘ３はハロゲン原子を示す。）【００８４】
カルボニル化合物（IV）とヒドラジン誘導体（Ｖ）の反応は、溶媒中、酸触媒の存在下又は非存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、メタノール、エタノール等を単独又は組み合わせて使用することができる。酸触媒は特に制限はないが、例えば、トルエンスルホン酸、３塩化アルミニウム、四塩化チタニウム、チタニウムテトライソプロポキシド、スカンジウムトリフラート、イットリビウムトリフラート等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に０〜１５０℃、好ましくは１５〜９０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは３０分〜１５時間反応させることによってイミン誘導体（VI）が得られる。【００８５】
上記の方法で得られた化合物イミン誘導体（VI）の還元反応は、溶媒中、還元剤の存在下にて行うことができる。還元剤は特に制限はないが、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボラン、水素化ジイソブチルアルミニウム等を使用することができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、メタノール、エタノール等を単独又は組み合わせて使用することができる。また、添加剤として酸を用いることができる。用いる酸としては特に制限はないが、酢酸、トルエンスルホン酸、三塩化アルミニウム、四塩化チタニウム、チタニウムテトライソプロポキシド、スカンジウムトリフラート、イットリビウムトリフラート等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１５０℃、好ましくは１５〜６０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは３０分〜１５時間反応させることによってヒドラジン誘導体（VII）が得られる。【００８６】
上記の方法で得られたヒドラジン誘導体（VII）と反応性誘導体（VIII）の縮合反応は、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは１５〜８０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによってアミド誘導体（IX）が得られる。【００８７】
上記の方法で得られたアミド誘導体（IX）の環化反応は、溶媒中、塩基又は酸の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、アセトニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。酸は特に制限はないが、例えば、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間反応させることによって環式化合物（Ｘ）が得られる。【００８８】
上記の方法で得られた環式化合物（Ｘ）の保護基Ｒ１０の脱保護は特に制限はないが、当該保護基の脱保護条件として一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を参考にして行うことができる。保護基は特に制限は無いが、例えば、ベンジル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ基）、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基（Ｔｒｏｃ基）、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル基（Ｔｅｏｃ基）、ｔ−ブチルオキシカルボニル基（Ｂｏｃ基）、アリルオキシカルボニル基（Ａｌｌｏｃ基）、ビニルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ基）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、アリル基、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル基（ＳＥＭ基）、４−メトキシベンジル基、トリフェニルメチル基、ベンゼンスルホニル基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基を使用することができ、特に、Ｆｍｏｃ基、Ｂｏｃ基、Ｃｂｚ基が望ましい。【００８９】
上記の化合物（IV）は市販されている試薬を用いても良い。市販されている試薬としては、２−アダマンタノン、５−ヒドロキシ−２−アダマンタノン、５−クロロ−２−アダマンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン、シクロオクタノン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オンなどがあるが、これに限定されるものではない。【００９０】
上記の化合物（IV）は公知の方法にて製造することもできる。例えば、Ａがアダマンタン環で、かつＲ１、Ｒ２、Ｒ３のいずれかひとつがメトキシカルボニル基の場合、米国公開公報ＵＳ２００６／０１４８８７１号パンフレット記載の方法を参照することができる。【００９１】
また、化合物（Ｉ）のうち、式（ＸＩ）で表される化合物は以下に示す方法によっても製造することが可能であるが、これに限定されるものではない。【００９２】
【化４】
0005477973.tif 000005
【００９３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ環は、前記と同じものを示し、Ｘ２、Ｘ３はハロゲン原子を示す。）【００９４】
カルボニル化合物（IV）とヒドラジン誘導体（ＸII）の反応は、溶媒中、酸触媒の存在下又は非存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、メタノール、エタノール等を単独又は組み合わせて使用することができる。酸触媒は特に制限はないが、例えば、トルエンスルホン酸、３塩化アルミニウム、四塩化チタニウム、チタニウムテトライソプロポキシド、スカンジウムトリフラート、イットリビウムトリフラート等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に０〜１５０℃、好ましくは１５〜９０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは３０分〜１５時間反応させることによってイミン誘導体（ＸIII）が得られる。なおヒドラジン誘導体（ＸII）はAldrich社より市販されているものを使用することができる。【００９５】
上記の方法で得られた化合物イミン誘導体（ＸIII）の還元反応は、溶媒中、還元剤の存在下にて行うことができる。還元剤は特に制限はないが、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボラン、水素化ジイソブチルアルミニウム等を使用することができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、メタノール、エタノール等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１５０℃、好ましくは１５〜６０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは３０分〜１５時間反応させることによってヒドラジン誘導体（ＸIV）が得られる。【００９６】
上記の方法で得られたヒドラジン誘導体（ＸIV）と反応性誘導体（VIII）の縮合反応は、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは１５〜８０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは５時間〜１２時間反応させることによってアミド誘導体（ＸＶ）が得られる。【００９７】
上記の方法で得られたアミド誘導体（ＸＶ）の環化反応は溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、アセトニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは１５〜８０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間反応させることによって環式化合物（ＸＩ）が得られる。なお、置換基であるニトロ基は通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、そうして得られたアミノ基は、一般的なアシル化、スルホニル化の条件下にて、さらに修飾することもできる。【００９８】
また、化合物（Ｉ）のうち、式（ＸVI）で表される化合物は、以下の方法により製造することが可能であるが、これに限定されるものではない。【００９９】
【化５】
0005477973.tif 000006
【０１００】
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｂ環、Ｌは、前記と同じものを示し、Ｒ１１は低級アルキル基を示す。）【０１０１】
カルボン酸エステル誘導体（ＸVII）を通常の加水分解反応に処し、カルボン酸誘導体（ＸVIII）が得られる。本反応は、溶媒中、塩基又は酸の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、トリメチルシリロキシカリウム等を使用することができる。酸は特に制限はないが、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウム等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは１５〜８０℃にて５分〜１日、好ましくは３０分〜１３時間反応させることによってカルボン酸誘導体（XVIII）が得られる。【０１０２】
カルボン酸誘導体（ＸVIII）とアンモニアとの脱水縮合反応は、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、縮合促進剤の存在下又は非存在下において縮合剤を用いて行うことが出来る。溶媒としては特に制限はないが、例えば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、水等を単独又は組み合わせて使用することができ、塩基としては特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の重炭酸アルカリ金属等を使用することができる。縮合促進剤としては特に制限はないが、ＤＭＡＰ、ＨＯＡｔ、ＨＯＢｔ、ＨＯＤｈｂｔ、ＨＯＮＢ、ＨＯＰｆｐ、ＨＯＰｈｔ、ＨＯＳｕ等を使用することができる。縮合剤としては特に制限はないが、ＤＣＣ、ＤＩＰＣＩ、ＷＳＣＩ、ＷＳＣ・ＨＣｌ、ＤＥＰＣ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＴＢＴＵ等を使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃にて５分〜１日、好ましくは３０分〜１２時間反応させることによって目的の化合物（ＸVI）が得られる。なお、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水酸基、又はアミノ基の場合、それぞれの置換基は一般的に用いられる保護基にて保護、脱保護をすることができる。また、それぞれの水酸基、アミノ基は一般的に用いられる、アシル化、スルホニル化の条件で修飾することもできる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がニトロ基の場合、通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−６アルキルチオ基の場合、対応する硫黄原子は通常の硫黄原子の酸化反応を用いて、酸化することもできる。【０１０３】
また、化合物（Ｉ）のうち、式（ＸIX）で表される化合物は、以下の方法により製造することが可能であるが、これに限定されるものではない。【０１０４】
【化６】
0005477973.tif 000007
【０１０５】
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｂ環、Ｌは、前記と同じものを示す。）【０１０６】
アダマンチル基上に水酸基を有する化合物（ＸＸ）をフッ素化剤と反応させることにより、目的の化合物（ＸIX）が得られる。本反応は、溶媒中、フッ素化剤の存在下で行うことができる。フッ素化剤としては特に制限はないが、例えば、（ジエチルアミノ）スルファー  トリフルオリド、フッ化カリウム、ピリジニウム  ポリ（ハイドロゲンフルオリド）等を使用することができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−７８〜１００℃、好ましくは−１０〜５０℃にて５分〜１日、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによって目的の化合物（ＸIX）が得られる。なお、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水酸基又はアミノ基の場合、それぞれの置換基は一般的に用いられる保護基にて保護、脱保護をすることができる。また、それぞれの水酸基、アミノ基は一般的に用いられる、アシル化、スルホニル化の条件で修飾することもできる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がニトロ基の場合、通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−６アルキルチオ基の場合、対応する硫黄原子は通常の硫黄原子の酸化反応を用いて、酸化することもできる。【０１０７】
また、化合物（Ｉ）のうち、式（ＸＸＩ）で表される化合物は、以下の方法により製造することが可能であるが、これに限定されるものではない。【０１０８】
【化７】
0005477973.tif 000008
【０１０９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ａ環は、前記と同じものを示す。）【０１１０】
アミン化合物（II）とイソシアネート（ＸＸII）との反応は、溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは１５〜４０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによって目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（ＸＸＩ）が得られる。なお、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水酸基又はアミノ基の場合、それぞれの置換基は一般的に用いられる保護基にて保護、脱保護をすることができる。また、それぞれの水酸基、アミノ基は一般的に用いられる、アシル化、スルホニル化の条件で修飾することもできる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がニトロ基の場合、通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−６アルキルチオ基の場合、対応する硫黄原子は通常の硫黄原子の酸化反応を用いて、酸化することもできる。【０１１１】
また、化合物（Ｉ）のうち、式（ＸＸIII）で表される化合物は、以下の方法により製造することが可能であるが、これに限定されるものではない。【０１１２】
【化８】
0005477973.tif 000009
【０１１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ａ環、Ｘ２は、前記と同じものを示し、Ｒ１２は保護基を示し、Ｘ４はハロゲン原子を示す。）【０１１４】
アミン化合物（II）と反応性誘導体（ＸＸIV）との反応は溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１００℃、好ましくは１５〜８０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによって目的の誘導体（ＸＸＶ）が得られる。なお、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水酸基、又はアミノ基の場合、それぞれの置換基は一般的に用いられる保護基にて保護、脱保護をすることができる。また、それぞれの水酸基、アミノ基は一般的に用いられる、アシル化、スルホニル化の条件で修飾することもできる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がニトロ基の場合、通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−６アルキルチオ基の場合、対応する硫黄原子は通常の硫黄原子の酸化反応を用いて、酸化することもできる。【０１１５】
上記の方法で得られた環式化合物（ＸＸＶ）の保護基Ｒ１２の脱保護は特に制限はないが、当該保護基の脱保護条件として一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を参考にして行うことができる。保護基は特に制限は無いが、例えば、メチル基、メトキシメチル基、ベンジロキシメチル基、ｔ−ブチル基、アリル基、ベンジル基を使用することができ、特にベンジル基が望ましい。【０１１６】
上記の方法で得られた環式化合物（ＸＸVI）と反応性誘導体（ＸＸVII）との反応は、溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基としては特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン等の有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の重炭酸金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃にて、５分〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによって目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（ＸＸIII）が得られる。なお、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水酸基又はアミノ基の場合、それぞれの置換基は一般的に用いられる保護基にて保護、脱保護をすることができる。また、それぞれの水酸基、アミノ基は一般的に用いられる、アシル化、スルホニル化の条件で修飾することもできる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がニトロ基の場合、通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−６アルキルチオ基の場合、対応する硫黄原子は通常の硫黄原子の酸化反応を用いて、酸化することもできる。【０１１７】
また、化合物（Ｉ）のうち、式（ＸＸVIII）で表される化合物は、以下の方法により製造することが可能であるが、これに限定されるものではない。【０１１８】
【化９】
0005477973.tif 000010
【０１１９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ａ環、Ｘ３、Ｘ４は、前記と同じものを示し、Ｒ１３は低級アルキル基を示す。）【０１２０】
アミン化合物（II）と反応性誘導体（ＸＸIX）との反応は溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基としては特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン等の有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の重炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃にて、５分〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間反応させることによって目的の誘導体（ＸＸＸ）が得られる。なお、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水酸基又はアミノ基の場合、それぞれの置換基は一般的に用いられる保護基にて保護、脱保護をすることができる。また、それぞれの水酸基、アミノ基は一般的に用いられる、アシル化、スルホニル化の条件で修飾することもできる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がニトロ基の場合、通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−６アルキルチオ基の場合、対応する硫黄原子は通常の硫黄原子の酸化反応を用いて、酸化することもできる。【０１２１】
得られた誘導体（ＸＸＸ）の還元反応は、溶媒中、還元剤の存在下にて行うことができる。還元剤は特に制限はないが、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等を使用することができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１５０℃、好ましくは１５〜６０℃にて、５分〜２４時間、好ましくは３０分〜１０時間反応させることによって目的の誘導体（ＸＸＸＩ）が得られる。【０１２２】
上記の方法で得られた誘導体（ＸＸＸＩ）と反応性誘導体（ＸＸVII）との反応は、溶媒中、塩基の存在下にて行うことができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基としては特に制限はないが、例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、コリジン、ルチジン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン等の有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の重炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応条件は、使用する原料によって異なるが、一般に−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃にて、５分〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによって目的の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体（ＸＸVIII）が得られる。なお、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水酸基、又はアミノ基の場合、それぞれの置換基は一般的に用いられる保護基にて保護、脱保護をすることができる。また、それぞれの水酸基、アミノ基は一般的に用いられる、アシル化、スルホニル化の条件で修飾することもできる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がニトロ基の場合、通常のニトロ基の還元反応を用いて、アミノ基へと変換することもできる。また、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−６アルキルチオ基の場合、対応する硫黄原子は通常の硫黄原子の酸化反応を用いて、酸化することもできる。【０１２３】
前記の各反応で得られた中間体及び目的物は、有機合成化学で常用されている精製法、例えば、ろ過、中和、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して必要に応じて単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次反応に供することもできる。【０１２４】
さらに、各種の異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用した常法を適用して単離できる。たとえばラセミ混合物は、例えば、酒石酸等の一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法、又は、光学活性カラムクロマトグラフィーを用いた方法等の一般的ラセミ分割法により、光学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジアステレオマー混合物は、例えば、分別結晶化又は各種クロマトグラフィー等により分割できる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。【０１２５】
（使用態様）
本発明の医薬組成物は、一般式（１）で示される１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、その製薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するものであって、本発明の化合物を単独で用いてもよいが、通常は薬学的に許容される担体、及び／又は希釈剤を配合して使用される。【０１２６】
本発明の１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与、又は、静脈内注射剤、筋肉注射剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、点眼剤、点鼻剤等による非経口投与が挙げられる。また、このような種々の剤型の医薬製剤を調製するには、この有効成分を単独で、又は他の製薬上許容される担体、すなわち、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被膜剤、希釈剤等を適宜組み合わせて医薬組成物として調製できる。【０１２７】
本発明の医薬の投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、通常成人の場合、一般式（１）で表わされる１，２−ジアゼチジン−３−オン誘導体として、1日０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜３００ｍｇを、一回又は数回に分けて経口投与又は非経口投与し得る。
【実施例】
【０１２８】
次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。【０１２９】
実施例１
１−ベンジル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０１３０】
【化１０】
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【０１３１】
工程１：ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、２−アダマンタノン（１．００ ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４０ｍL）に室温にてベンジルカルバゼート（１．１１ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレート（２．０３ｇ，ｑｕａｎｔ．）を白色結晶性粉末として得た。【０１３２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.60-2.01 (m, 12H), 2.77 (s, 1H), 2.89 (s, 1H), 5.25 (s, 2H), 7.31-7.41 (m, 5H), 7.69 (s, 1H).【０１３３】
工程２：ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレート（１．６０ｇ，５．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５４ｍL）に室温にて水素化シアノホウ素ナトリウム（３７０ｍｇ，５．９０ｍｍｏｌ）を加え、さらにｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１９０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍL）を滴下し、同温度にて５時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレート（１．５４ｇ，９４．９％）を白色結晶性粉末として得た。【０１３４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.30-2.09 (m, 13H), 2.54 (s, 1H), 3.13 (s, 1H), 3.90 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 6.20 (s, 1H), 7.32-7.39 (m, 5H).【０１３５】
工程３：ベンジル  ２−（２−クロロアセチル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレート（８００ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍL）に０℃にて炭酸水素ナトリウム（４５０ｍｇ，５．４０ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸クロリド（３００ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、ベンジル  ２−（２−クロロアセチル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレート（７２６ｍｇ，７２．４％）を白色結晶性粉末として得た。【０１３６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.56-1.93 (m, 12H), 2.29-2.54 (m, 2H), 3.98 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 4.17 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 5.22 (s, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.29-7.40 (m, 5H).【０１３７】
工程４：ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、ベンジル  ２−（２−クロロアセチル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレート（７２６ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍL）に０℃にて、カリウム−ｔ−ブトキシド（２３８ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレート（４６３ｍｇ，７０．４％）を無色油状物として得た。【０１３８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.47-2.04 (m, 12H), 2.17 (s, 1H), 2.44 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.35-7.37 (m, 5H).【０１３９】
工程５：２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍL）に１０％パラジウム炭素（触媒量）を加え、水素雰囲気下、室温にて１０時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（３４．０ｍｇ，５６．８％）を無色油状物として得た。【０１４０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.46-2.10 (m, 12H), 2.55 (s, 2H), 3.40 (s, 1H), 4.25 (s, 2H).【０１４１】
工程６：１−ベンジル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
アルゴン雰囲気下、２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（１０．２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍL）に室温にて炭酸カリウム（２８．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（３５．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２４時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（７．６０ｍｇ，４８．６％）を無色油状物として得た。【０１４２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.56-1.91 (m, 10H), 2.17-2.26 (m, 2H), 2.40 (s, 1H), 2.48 (s, 1H), 3.50 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 3.59 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 4.12 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 5H).【０１４３】
IR (ATR); 2917, 1736, 1322, 731 cm-1.  【０１４４】
EI-MS m/z; 296 (M+).【０１４５】
実施例２
１−（４−クロロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンジルブロミドの代わりに４−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色非晶質固体として得た。【０１４６】
【化１１】
0005477973.tif 000012
【０１４７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.55-1.88 (m, 10H), 2.13-2.24 (m, 2H), 2.38 (s, 1H), 2.48 (s, 1H), 3.50 (d, J= 11.9 Hz, 1H), 3.54 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 4.12 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 4.33 (d, J= 11.9 Hz, 1H), 7.26 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.31 (d, J= 8.1 Hz, 2H).【０１４８】
IR (ATR); 2915, 2852, 1736, 1322, 1100, 714 cm-1.  【０１４９】
EI-MS m/z; 330 (M+).【０１５０】
実施例３
１−（４−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンジルブロミドの代わりに４−メチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色非晶質固体として得た。【０１５１】
【化１２】
0005477973.tif 000013
【０１５２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.52-1.91 (m, 10H), 2.16-2.19 (m, 1H), 2.22-2.26 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.40 (s, 1H), 2.49 (s, 1H), 3.45 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 3.57 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 4.09 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 4.34 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J= 7.8 Hz, 2H).【０１５３】
IR (ATR); 2908, 1757, 1288, 1230, 774 cm-1.  【０１５４】
EI-MS m/z; 310 (M+).【０１５５】
実施例４
１−（４−メトキシベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンジルブロミドの代わりに４−メトキシベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色非晶質固体として得た。【０１５６】
【化１３】
0005477973.tif 000014
【０１５７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.59-1.90 (m, 10H), 2.14-2.25 (m, 2H), 2.40 (s, 1H), 2.48 (s, 1H), 3.43 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.58 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 4.07 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 4.30 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J= 8.6 Hz, 2H).【０１５８】
IR (ATR); 2912, 2852, 1758, 1511, 1248, 1039, 775 cm-1.  【０１５９】
EI-MS m/z; 326 (M+).【０１６０】
実施例５
１−（４−フルオロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンジルブロミドの代わりに４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色非晶質固体として得た。【０１６１】
【化１４】
0005477973.tif 000015
【０１６２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.64-1.91 (m, 10H), 2.13-2.25 (m, 2H), 2.38 (s, 1H), 2.47 (s, 1H), 3.47 (d, J= 12.1 Hz, 1H), 3.54 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.75 (s, 1H), 4.11 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 4.32 (d, J= 12.1 Hz, 1H), 7.03 (t, J= 8.6 Hz, 2H), 7.29 (dd, J= 5.7, 8.6 Hz, 2H).【０１６３】
IR (ATR); 2912, 1758, 1731, 1510, 1223, 823 cm-1.  【０１６４】
EI-MS m/z; 314 (M+).【０１６５】
実施例６
２−（アダマンタン−２−イル）−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンジルブロミドの代わりに４−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色非晶質固体として得た。【０１６６】
【化１５】
0005477973.tif 000016
【０１６７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.60-1.93 (m, 10H), 2.14-2.25 (m, 2H), 2.38 (s, 1H), 2.47 (s, 1H), 3.54 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 3.58 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 4.16 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 4.42 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J= 8.1 Hz, 2H).【０１６８】
IR (ATR); 2915, 1758, 1742, 1325, 1166, 1118, 1066, 733 cm-1.  【０１６９】
EI-MS m/z; 364 (M+).【０１７０】
実施例７
１−（４−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンジルブロミドの代わりに４−ニトロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色結晶性粉末として得た。【０１７１】
【化１６】
0005477973.tif 000017
【０１７２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.60-1.90 (m, 10H), 2.14-2.25 (m, 2H), 2.36 (s, 1H), 2.48 (s, 1H), 3.52 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 3.64 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 4.20 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 4.44 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 8.20 (d, J= 8.6 Hz, 2H).【０１７３】
IR (ATR); 2911, 1736, 1524, 1344, 734 cm-1.  【０１７４】
EI-MS m/z; 341 (M+).【０１７５】
実施例８
１−ベンジル−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造： 【０１７６】
【化１７】
0005477973.tif 000018
【０１７７】
工程１：ｔ−ブチル  ２−（アダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジルカルバゼートの代わりにｔ−ブチルカルバゼートを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、ｔ−ブチル  ２−（アダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０１７８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.51 (s, 9H), 1.60-2.01 (m, 12H), 2.74 (s, 1H), 2.90 )s, 1H), 7.44 (s, 1H).【０１７９】
工程２：ｔ−ブチル  ２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ｔ−ブチル  ２−（アダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、ｔ−ブチル  ２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０１８０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 9H), 1.66-2.06 (m, 13H), 2.51 (s, 1H), 3.02 (s, 1H), 3.83 (s, 1H), 6.30 (s, 1H).【０１８１】
工程３：ｔ−ブチル  ２−（２−クロロプロパノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
クロロ酢酸クロリドの代わりに、２−クロロプロピオニルクロリドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ｔ−ブチル  ２−（２−クロロプロパノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０１８２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49 (s, 9H), 1.54-2.02 (m, 16H), 2.33 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.52 (m, 1H), 6.72 (s, 1H).【０１８３】
工程４：２−（アダマンタン−２−イル）−４−メチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ｔ−ブチル  ２−（２−クロロプロパノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレート （２００ｍｇ，０．５６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍＬ）に室温にてトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、２−（アダマンタン−２−イル）−４−メチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（６６．３ｍｇ，５３．７％）を無色油状物として得た。【０１８４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.48 (d, J= 7.1 Hz, 3H), 1.63-2.05 (m, 12H), 2.26 (s, 1H), 2.39 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 4.44 (q, J= 7.1 Hz, 1H).【０１８５】
工程５：１−ベンジル−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−（アダマンタン−２−イル）−４−メチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０１８６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.13 (d, J= 7.1 Hz, 3H), 1.64-1.90 (m, 10H), 2.17-2.27 (m, 2H), 2.41 (s, 1H), 2.47 (s, 1H), 3.53 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 3.67 (q, J= 7.1 Hz, 1H), 3.74 (s, 1H), 4.34 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 5H).【０１８７】
IR (ATR); 2909, 2853, 1752, 1452, 731 cm-1.  【０１８８】
EI-MS m/z; 310 (M+).【０１８９】
実施例９
１−（４−クロロベンジル）−４−メチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンジルブロミドの代わりに４−クロロベンジルブロミドを用いた他は実施例８の工程２以降と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０１９０】
【化１８】
0005477973.tif 000019
【０１９１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.15 (d, J= 7.1 Hz, 3H), 1.62-1.90 (m, 10H), 2.15-2.24 (m, 2H), 2.40 (s, 1H), 2.45 (s, 1H), 3.51 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 3.62 (q, J= 7.1 Hz, 1H), 3.72 (s, 1H), 4.30 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J= 8.8 Hz, 2H).【０１９２】
IR (ATR); 2909, 2853, 1752, 1491, 756 cm-1.  【０１９３】
EI-MS m/z; 345 (M+).【０１９４】
実施例１０
１−ベンジル−４−（プロパン−２−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０１９５】
【化１９】
0005477973.tif 000020
【０１９６】
工程１：ベンジル  ２−（２−ブロモ−３−メチルブタノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
クロロ酢酸クロリドの代わりに、２−ブロモイソバレリルクロリドを用いて実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（２−ブロモ−３−メチルブタノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０１９７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.91 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.06 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.55-2.30 (m, 15H), 3.99 (d, J= 9.5 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.36-7.40 (m, 5H).【０１９８】
工程２：ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−４−（プロパン−２−イル）−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（２−ブロモ−３−メチルブタノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−４−（プロパン−２−イル）−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【０１９９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.09 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.11 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.55-.80 (m, 10H), 21.98-2.02 (m, 1H), 2.22-2.17 (m, 2H), 2.30 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.23 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 5.12 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 5.21 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 7.34-7.37 (m, 5H).【０２００】
工程３：２−（アダマンタン−２−イル）−４−（プロパン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−４−（プロパン−２−イル）−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて実施例１の工程５と同様に反応・処理し、２−（アダマンタン−２−イル）−４−（プロパン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンを無色油状物として得た。【０２０１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.04 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.07 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.62-2.38 (m, 15H), 3.73 (s, 1H), 4.15 (d, J= 7.1 Hz, 1H).【０２０２】
工程４：１−ベンジル−４−（プロパン−２−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−（アダマンタン−２−イル）−４−（プロパン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２０３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.68 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 0.73 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.57-1.87 (m, 11H), 2.17-2.27 (m, 2H), 2.38-2.42 (m, 2H), 3.44-3.51 (m, 2H), 3.71 (s, 1H), 4.27 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 5H).【０２０４】
IR (ATR); 2913, 2851, 1753, 1742, 737 cm-1.  【０２０５】
EI-MS m/z; 338 (M+).【０２０６】
実施例１１
４−ブチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０２０７】
【化２０】
0005477973.tif 000021
【０２０８】
工程１：ベンジル  ２−（２−ブロモ−ヘキサノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
クロロ酢酸クロリドの代わりに、２−ブロモヘキサノイルブロミドを用いて実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（２−ブロモ−ヘキサノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０２０９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.82-0.95 (m, 3H), 1.22-2.36 (m, 20H), 4.26 (t, J= 7.0 Hz, 1H), 4.37 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 6.65-6.89 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 5H).【０２１０】
工程２：ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−４−ブチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（２−ブロモ−ヘキサノイル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−４−ブチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【０２１１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.88 (t, J= 7.9 Hz, 3H), 1.32-2.13 (m, 18H), 2.28 (s, 1H), 2.57 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.57 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 5.13 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 7.34-7.40 (m, 5H).【０２１２】
工程３：２−（アダマンタン−２−イル）−４−ブチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ２−（アダマンチル−２−イル）−４−ブチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて実施例１の工程５と同様に反応・処理し、２−（アダマンタン−２−イル）−４−ブチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを無色油状物として得た。【０２１３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.92 (t, J= 7.8 Hz, 3H), 1.35-1.47 (m, 4H), 1.63-2.40 (m, 17H), 3.73 (s, 1H), 4.37 (t, J= 7.9 Hz, 1H).【０２１４】
工程４：４−ブチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−（アダマンタン−２−イル）−４−ブチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２１５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.73 (t, J= 7.0 Hz, 3H), 1.18-0.99 (m, 4H), 1.93-1.52 (m, 12H), 2.28-2.15 (m, 2H), 2.44-2.38 (m, 2H), 3.65 (t, J= 6.5 Hz, 1H), 3.70 (br, 1H), 3.83 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 4.39 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 7.40 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.54 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【０２１６】
実施例１２
１−ベンジル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０２１７】
【化２１】
0005477973.tif 000022
【０２１８】
工程１：ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
クロロ酢酸クロリドの代わりに、２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０２１９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.58 (s, 6H), 1.62-1.98 (m, 13H), 2.37 (s, 1H), 4.17-4.37 (m, 1H), 5.09-5.27 (m, 2H), 6.79-7.00 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 5H).【０２２０】
工程２：ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（アダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【０２２１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49 (s, 6H), 1.62-2.03 (m, 12H), 2.38 (s, 2H), 4.02 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 7.34-7.41 (m, 5H).【０２２２】
工程３：２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて実施例１の工程５と同様に反応・処理し、２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを無色油状物として得た。【０２２３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.63-2.13 (m, 13H), 2.54 (s, 1H), 3.71 (s, 1H), 3.97 (s, 1H).【０２２４】
工程４：１−ベンジル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２２５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.53-1.89 (m, 10H), 2.13-2.14 (m, 1H), 2.29-2.32 (m, 2H), 2.39 (s, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.87 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 7.24-7.40 (m, 5H). 【０２２６】
EI-MS m/z; 324 (M+).【０２２７】
実施例１３
１−（４−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２２８】
【化２２】
0005477973.tif 000023
【０２２９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.57-1.89 (m, 10H), 2.12-2.14 (m, 1H), 2.29-2.35 (m, 2H), 2.37 (s, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.84 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 4.10 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.6 Hz, 2H). 【０２３０】
EI-MS m/z; 359 (M+).【０２３１】
実施例１４
４，４−ジメチル−１−（４−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−メチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２３２】
【化２３】
0005477973.tif 000024
【０２３３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.57-1.89 (m, 10H), 2.13-2.16 (m, 1H), 2.30-2.40 (m, 6H), 3.58 (s, 1H), 3.82 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J= 7.8 Hz, 2H).【０２３４】
IR (ATR); 2909, 2853, 1751, 808 cm-1.  【０２３５】
EI-MS m/z; 338 (M+).【０２３６】
実施例１５
１−（４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２３７】
【化２４】
0005477973.tif 000025
【０２３８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.55-1.89 (m, 10H), 2.07-2.11 (m, 1H), 2.20-2.28 (, 2H), 2.38 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.85 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 4.13 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 7.00 (t, J= 8.8 Hz, 2H), 7.37 (dd, J= 5.8, 8.8 Hz, 2H).【０２３９】
IR (ATR); 2924, 2905, 1743, 1731, 1510, 1224,811 cm-1.  【０２４０】
EI-MS m/z; 342 (M+).【０２４１】
実施例１６
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３，４−ジフルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２４２】
【化２５】
0005477973.tif 000026
【０２４３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.58-1.90 (m, 10H), 2.12 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.25 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.30 (s, 1H), 2.36 (s, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.83 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.08 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 7.08-7.14 (m, 2H), 7.27 (t, J= 9.2 Hz, 1H).【０２４４】
IR (ATR); 2908, 1725, 1520, 1291, 1206, 774 cm-1.  【０２４５】
EI-MS m/z; 360 (M+).【０２４６】
実施例１７
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，４−ジフルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２４７】
【化２６】
0005477973.tif 000027
【０２４８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.27 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.58-1.89 (m, 10H), 2.11 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 2.26 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 2.28 (s, 1H), 2.39 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.97 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 4.02 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 6.76-6.81 (m, 1H), 6.87 (dt, J= 1.7, 8.4 Hz, 1H), 7.55 (q, J= 7.8 Hz, 1H).【０２４９】
IR (ATR); 2916, 1733, 1506, 1276, 1139, 962 cm-1.  【０２５０】
FAB-MS m/z; 361 (M+H)+.【０２５１】
実施例１８
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３，５−ジフルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２５２】
【化２７】
0005477973.tif 000028
【０２５３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.60-1.90 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.25 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.33 (d, J= 13.3 Hz, 2H), 3.58 (s, 1H), 3.86 (d, J= 14.5 Hz, 1H), 4.11 (d, J= 14.5 Hz, 1H), 6.68-6.73 (m, 1H), 6.94-6.96 (m, 2H).【０２５４】
IR (ATR); 2909, 1733, 1593, 1113, 850 cm-1.  【０２５５】
FAB-MS m/z; 361 (M+H)+.【０２５６】
実施例１９
１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，３−ジフルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２５７】
【化２８】
0005477973.tif 000029
【０２５８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.28 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.60-1.90 (m, 10H), 2.12 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.26 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.28 (s, 1H), 2.39 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 4.02 (d, J= 14.6 Hz, 1H), 4.08 (d, J= 14.6 Hz, 1H), 7.05-7.10 (m, 2H), 7.31-7.34 (m, 1H).【０２５９】
IR (ATR); 2915, 1734, 1487, 1280, 781 cm-1.  【０２６０】
FAB-MS m/z; 361 (M+H)+.【０２６１】
実施例２０
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，５−ジフルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２６２】
【化２９】
0005477973.tif 000030
【０２６３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.26 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.58-1.90 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 2.26 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 2.30 (s, 1H), 2.38 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 3.99 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 4.04 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 6.89-7.02 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 1H).【０２６４】
IR (ATR); 2917, 1735, 1492, 1237, 818 cm-1.  【０２６５】
FAB-MS m/z; 361 (M+H)+.【０２６６】
実施例２１
１−（２，６−ジフルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，６−ジフルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２６７】
【化３０】
0005477973.tif 000031
【０２６８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.36 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.52-1.87 (m, 10H), 1.99 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.05 (s, 1H), 2.28 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.45 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.99 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 4.03 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 6.85-6.91 (m, 2H), 7.21-7.29 (m, 1H).【０２６９】
IR (ATR); 2910, 1743, 1470, 1046, 797 cm-1.  【０２７０】
FAB-MS m/z; 361 (M+H)+.【０２７１】
実施例２２
１−（３−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２７２】
【化３１】
0005477973.tif 000032
【０２７３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.57-1.90 (m, 10H), 2.13 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.27 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 1H), 2.37 (s, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.87 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.14 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 6.92-6.97(m, 1H), 7.15 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H).【０２７４】
IR (ATR); 2918, 1732, 1335 1254, 782 cm-1.  【０２７５】
FAB-MS m/z; 343 (M+H)+.【０２７６】
実施例２３
１−（３，５−ジメトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３，５−ジメトキシベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２７７】
【化３２】
0005477973.tif 000033
【０２７８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.59-1.89 (m, 10H), 2.15 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.27 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.36 (d, J= 15.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.81 (d, J= 14.5 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 14.5 Hz, 1H), 6.35 (t, J= 2.2 Hz, 1H), 6.56 (d, J= 2.2 Hz, 2H).【０２７９】
IR (ATR); 2916, 1740, 1598, 1202, 1145, 829 cm-1.  【０２８０】
EI-MS m/z; 384 (M+).【０２８１】
実施例２４
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０２８２】
【化３３】
0005477973.tif 000034
【０２８３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.53-1.90 (m, 10H), 2.14 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.27 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.29 (s, 1H), 2.35 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.95 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 4.19 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 7.44 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.59 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H).【０２８４】
IR (ATR); 2911, 1728, 1328, 1165, 1126, 1076 cm-1.  【０２８５】
EI-MS m/z; 392 (M+).【０２８６】
実施例２５
１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０２８７】
【化３４】
0005477973.tif 000035
【０２８８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.57-1.91 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.26 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.32 (s, 2H), 3.57 (s, 1H), 3.95 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.17 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H).【０２８９】
IR (ATR); 2918, 1737, 1340, 1144, 868 cm-1.  【０２９０】
EI-MS m/z; 410 (M+).【０２９１】
実施例２６
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３，５-ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２９２】
【化３５】
0005477973.tif 000036
【０２９３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.53-1.91 (m, 10H), 2.13 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.26 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.30 (s, 2H), 3.55 (s, 1H), 4.04 (d, J= 14.6 Hz, 1H), 4.23 (d, J= 14.6 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.88 (s, 2H).【０２９４】
IR (ATR); 2914, 1748, 1278, 1166, 1130, 897 cm-1.  【０２９５】
EI-MS m/z; 460 (M+).【０２９６】
実施例２７
１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０２９７】
【化３６】
0005477973.tif 000037
【０２９８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.23 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.57-1.90 (m, 10H), 2.13 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 2.26 (s, 1H), 2.29 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 2.41 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 4.07 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 7.17-7.30 (m, 2H), 7.34 (dd, J= 1.5, 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 7.6 Hz, 1H).【０２９９】
EI-MS m/z; 358 (M+).【０３００】
実施例２８
１−（３−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３０１】
【化３７】
0005477973.tif 000038
【０３０２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.56-1.90 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.25 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 1H), 2.36 (s, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.85 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.42 (s, 1H).【０３０３】
IR (ATR); 2908, 1734, 1334, 1078, 783 cm-1.  【０３０４】
EI-MS m/z; 358 (M+).【０３０５】
実施例２９
４，４−ジメチル−１−（３−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−ニトロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。【０３０６】
【化３８】
0005477973.tif 000039
【０３０７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.26 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.57-1.91 (m, 10H), 2.12-2.16 (m, 3H), 2.25-2.35 (m, 1H), 3.58 (s, 1H), 4.01 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.21 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 7.51 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H).【０３０８】
IR (ATR); 2909, 1749, 1529, 1349, 755 cm-1.  【０３０９】
EI-MS m/z; 369 (M+).【０３１０】
実施例３０
４，４−ジメチル−１−（２−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−メチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３１１】
【化３９】
0005477973.tif 000040
【０３１２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.26 (s, 3H), 1.44-1.48 (m, 4H), 1.60-1.87 (m, 9H), 2.04-2.07 (m, 2H), 2.27-2.42 (m, 5H), 3.54 (s, 1H), 3.94 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 4.00 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 7.12-7.26 (m, 3H), 7.45 (m, 1H).【０３１３】
IR (ATR); 2890, 1731, 1474, 1334, 743 cm-1.  【０３１４】
EI-MS m/z; 338 (M+).【０３１５】
実施例３１
４，４−ジメチル−１−（４−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−ニトロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色結晶性粉末として得た。【０３１６】
【化４０】
0005477973.tif 000041
【０３１７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.56-1.91 (m, 10H), 2.12-2.35 (m, 4H), 3.59 (s, 1H), 4.00 (d, J= 14.6 Hz, 1H), 4.22 (d, J= 14.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.19 (d, J= 8.8 Hz, 2H).【０３１８】
IR (ATR); 2913, 1731, 1522, 1345, 732 cm-1.  【０３１９】
EI-MS m/z; 369 (M+).【０３２０】
実施例３２
４，４−ジメチル−１−（３−メチルベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−メチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３２１】
【化４１】
0005477973.tif 000042
【０３２２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.57-1.89 (m, 10H), 2.14 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 2.21-2.39 (m, 6H), 3.57 (s, 1H), 3.84 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 7.04-7.08 (m, 1H), 7.18-7.19 (m, 3H).【０３２３】
IR (ATR); 2910, 1749, 1335, 780 cm-1.【０３２４】
EI-MS m/z; 338 (M+).【０３２５】
実施例３３
１−（３−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−ブロモベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０３２６】
【化４２】
0005477973.tif 000043
【０３２７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.56-1.90 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.25-2.36 (m, 3H), 3.56 (s, 1H), 3.85 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 7.18 (t, 7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H).【０３２８】
IR (ATR); 2908, 1750, 1247, 779 cm-1.【０３２９】
EI-MS m/z; 402 (M+).【０３３０】
実施例３４
１−（４−ｔ−ブチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−ｔ−ブチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３３１】
【化４３】
0005477973.tif 000044
【０３３２】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.28 (s, 3H), 1.31 (s, 9H), 1.40 (s, 3H), 1.47-1.87 (m, 10H), 2.09-2.39 (m, 4H), 3.55 (s, 1H), 3.87 (d, J= 20.0 Hz, 1H), 4.10 (d, J= 20.0 Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 4H).【０３３３】
IR (ATR); 2912, 1766, 1752, 823 cm-1.【０３３４】
EI-MS m/z; 380 (M+).【０３３５】
実施例３５
１−（３−ヨードベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−ヨードベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０３３６】
【化４４】
0005477973.tif 000045
【０３３７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.55-1.90 (m, 10H), 2.12 (d, 12.2 Hz, 1H), 2.25-2.35 (m, 3H), 3.55 (s, 1H), 3.82 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.09 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 7.05 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 7.8, 1H), 7.77 (s, 1H).【０３３８】
IR (ATR); 2907, 1748, 778 cm-1.【０３３９】
EI-MS m/z; 450 (M+).【０３４０】
実施例３６
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３４１】
【化４５】
0005477973.tif 000046
【０３４２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 6H), 1.39 (s, 3H), 1.55-1.90 (m, 10H), 1.23 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.25-2.37 (m, 3H), 3.58 (s, 1H), 3.94 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 4.19 (d, 14.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J= 8.0 Hz, 2H).【０３４３】
IR (ATR); 2917, 1743, 1731, 1322, 1161, 1129, 1069, 826 cm-1.【０３４４】
EI-MS m/z; 392 (M+).【０３４５】
実施例３７
１−（２，６−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，６−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３４６】
【化４６】
0005477973.tif 000047
【０３４７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.07 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 1.38-1.82 (m, 17H), 2.32 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.48 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 4.12 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 4.25 (d, 13.7 Hz, 1H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.31 (d, J= 8.1 Hz, 2H).【０３４８】
IR (ATR); 2929, 1746, 1434, 1323, 1190, 1086, 784, 762 cm-1.【０３４９】
EI-MS m/z; 393 (M+).【０３５０】
実施例３８
１−（２−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３５１】
【化４７】
0005477973.tif 000048
【０３５２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.27 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.57-1.89 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 2.27 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 1H), 2.41 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 7.02 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 7.11 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 7.21-7.25 (m, 1H), 7.56 (t, J= 7.4 Hz, 1H).【０３５３】
IR (ATR); 2917, 1732, 1333, 1229, 1098, 756 cm-1.  【０３５４】
EI-MS m/z; 342 (M+).【０３５５】
実施例３９
１−（２−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−ブロモベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３５６】
【化４８】
0005477973.tif 000049
【０３５７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.23 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.57-1.90 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 2.29 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 2.24 (s, 1H), 2.41 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 4.06 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 7.11 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.29 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【０３５８】
IR (ATR); 2911, 1761, 1244, 1025, 762 cm-1.  【０３５９】
EI-MS m/z; 402 (M+).【０３６０】
実施例４０
１−（２−ヨードベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−ヨードベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３６１】
【化４９】
0005477973.tif 000050
【０３６２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.54-1.89 (m, 10H), 2.12 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.20 (s, 1H), 2.29 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.41 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.99 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 4.05 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 6.96 (t, J= 6.8 Hz, 1H), 7.32 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【０３６３】
IR (ATR); 2915, 1740, 1327, 1015, 764 cm-1.  【０３６４】
EI-MS m/z; 450 (M+).【０３６５】
実施例４１
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３６６】
【化５０】
0005477973.tif 000051
【０３６７】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.22 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.53-1.87 (m, 10H), 2.05-2.38 (m, 4H), 3.63 (s, 1H), 4.02 (d, J= 23.2 Hz, 1H), 4.11 (d, J= 23.2 Hz, 1H), 6.88-6.95 (m, 1H), 7.26-7.33 (m, 1H), 7.39-7.43 (dd, J= 14.2, 3.9 Hz, 1H).【０３６８】
IR (ATR); 2910, 1761, 1473, 1245, 1150, 1077, 817 cm-1.【０３６９】
EI-MS m/z; 376 (M+).【０３７０】
実施例４２
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３７１】
【化５１】
0005477973.tif 000052
【０３７２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.19 (s, 3H), 1.49-1.91 (m, 13H), 2.13-2.38 (m, 4H), 3.60 (s, 1H), 4.14-4.23 (m, 2H), 7.36 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.53 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 7.5 Hz, 1H).【０３７３】
IR (ATR); 2911, 1755, 1455, 1312, 1160, 1119, 1037, 771 cm-1.【０３７４】
EI-MS m/z; 392 (M+).【０３７５】
実施例４３
１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，３−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３７６】
【化５２】
0005477973.tif 000053
【０３７７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.58-1.90 (m, 10H), 2.11-2.23 (m, 3H), 2.39 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 4.08 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 7.20 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.39 (m, 1H), 7.57-7.59 (m, 1H).【０３７８】
IR (ATR); 2916, 1736, 784 cm-1.【０３７９】
EI-MS m/z; 392 (M+).【０３８０】
実施例４４
１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，５−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３８１】
【化５３】
0005477973.tif 000054
【０３８２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.23 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.66-1.91 (m, 10H), 2.12-2.37 (m, 4H), 3.62 (s, 1H), 4.02 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 4.11 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 7.18 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.27-7.29 (m, 1H), 7.66 (d, J= 2.2 Hz, 1H).【０３８３】
IR (ATR); 2909, 1753, 1464, 1244, 1092, 1043, 812 cm-1.【０３８４】
EI-MS m/z; 392 (M+).【０３８５】
実施例４５
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３８６】
【化５４】
0005477973.tif 000055
【０３８７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.23 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.58-1.90 (m, 10H), 2.12 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.25-2.29 (m, 2H), 2.39 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 4.01 (d, 15.1 Hz, 1H), 4.10 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 6.96-7.01 (m, 1H), 7.11 (dd, J= 8.4, 2.7 Hz, 1H), 7.62-7.65 (m, 1H).【０３８８】
IR (ATR); 2909, 1752, 1604, 1490, 1232, 906, 857, 753 cm-1.【０３８９】
EI-MS m/z; 376 (M+).【０３９０】
実施例４６
１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−６−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０３９１】
【化５５】
0005477973.tif 000056
【０３９２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24-1.27 (m, 1H), 1.43 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.56-1.91 (m, 11H), 2.31 (m, 1H), 2.46 (s, 1H), 3.49 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 6.96-7.00 (m, 1H), 7.19-7.22 (m, 2H).【０３９３】
IR (ATR); 2910, 1746, 1453, 1240, 784 cm-1.【０３９４】
EI-MS m/z; 376 (M+).【０３９５】
実施例４７
４，４−ジメチル−１−（２−ニトロベンジル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−ニトロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。【０３９６】
【化５６】
0005477973.tif 000057
【０３９７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.23 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.47-1.93 (m, 10H), 2.03-2.14 (m, 2H), 2.26-2.31 (m, 2H), 3.50 (s, 1H), 4.27 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.57 (dt, J= 7.8 1.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.88 (dt, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H).【０３９８】
IR (ATR); 2909, 1750, 1527, 1361, 729 cm-1.【０３９９】
EI-MS m/z; 369 (M+).【０４００】
実施例４８
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０４０１】
【化５７】
0005477973.tif 000058
【０４０２】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.19 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.58-1.86 (m, 10H), 2.11-2.36 (m, 4H), 3.59 (s, 1H), 4.14 (s, 2H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.36 (dd, J= 9.2, 4.0 Hz, 1H), 7.93-7.98 (m, 1H).【０４０３】
IR (ATR); 2910, 1748, 750, 702 cm-1.【０４０４】
EI-MS m/z; 410 (M+).【０４０５】
実施例４９
１−（ビフェニル−２−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−フェニルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０４０６】
【化５８】
0005477973.tif 000059
【０４０７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.98 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.52-1.85 (m, 10H), 2.03-2.20 (m, 3H), 2.33 (s, 1H), 3.47 (s, 1H), 3.78 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 4.06 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 7.22-7.44 (m, 8H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.36 (dd, J= 9.2, 4.0 Hz, 1H), 7.72-7.74 (m, 1H).【０４０８】
IR (ATR); 2911, 1755, 1316, 1216, 1163, 1048, 907, 743 cm-1.【０４０９】
EI-MS m/z; 400 (M+).【０４１０】
実施例５０
１−（２−エチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−エチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０４１１】
【化５９】
0005477973.tif 000060
【０４１２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.22 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.65-1.75 (m, 7H), 1.82-1.88 (m, 3H), 2.07-2.11 (m, 2H), 2.28 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.42 (s, 1H), 2.71 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.54 (s, 1H), 3.99 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 4.03 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 7.13-7.24 (m, 3H), 7.49 (d, J= 7.6 Hz, 1H).【０４１３】
IR (ATR); 2908, 1751, 1452, 758 cm-1.【０４１４】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０４１５】
実施例５１
１−（２−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−メトキシベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０４１６】
【化６０】
0005477973.tif 000061
【０４１７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.53-1.89 (m, 10H), 2.15 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 2H), 2.43 (s, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.98 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 4.05 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.93 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.52 (d, J= 7.6 Hz, 1H).【０４１８】
IR (ATR); 2909, 1749, 1243, 754 cm-1.【０４１９】
EI-MS m/z; 354 (M+).【０４２０】
実施例５２
１−（２，４−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０４２１】
【化６１】
0005477973.tif 000062
【０４２２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.22 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.58-1.90 (m, 10H), 2.12 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.26 (s, 2H), 2.39 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 4.01 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 4.10 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 7.24 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 8.3 Hz, 1H).【０４２３】
IR (ATR); 2910, 1752, 1468, 755 cm-1.【０４２４】
EI-MS m/z; 393 (M+).【０４２５】
実施例５３
１−（４−ブロモベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−ブロモベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４２６】
【化６２】
0005477973.tif 000063
【０４２７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.53-1.90 (m, 10H), 2.15 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 2.24-2.37 (m, 3H), 3.57 (s, 1H), 3.83 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 4.09 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.44 (d, J= 8.6 Hz, 2H).【０４２８】
IR (ATR); 2922, 1769, 1246, 1217, 809, 772 cm-1.【０４２９】
EI-MS m/z; 402 (M+).【０４３０】
実施例５４
１−（３−メトキシベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−メトキシベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４３１】
【化６３】
0005477973.tif 000064
【０４３２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.57-1.89 (m, 10H), 2.13-2.17 (m, 1H), 2.28 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 2.32-2.39 (m, 2H), 3.59 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.85 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 6.79 (dd, J= 8.1, 2.2 Hz, 1H), 6.95-6.97 (m, 2H), 7.22 (d, J= 8.1 Hz, 1H).【０４３３】
IR (ATR); 2907, 1743, 1604, 1267, 1176, 1043, 780 cm-1.【０４３４】
EI-MS m/z; 354 (M+).【０４３５】
実施例５５
１−（２，４−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，４−ジメチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４３６】
【化６４】
0005477973.tif 000065
【０４３７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.43-1.50 (m, 4H), 1.56-1.74 (m, 6H), 1.82-1.87 (m, 3H), 2.07-2.13 (m, 2H), 2.26-2.34 (m, 7H), 2.42 (s, 1H), 3.55 (s, 1H), 3.90 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.97 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 6.94-6.96 (m, 2H), 7.32 (d, J= 8.3 Hz, 1H).【０４３８】
IR (ATR); 2909, 1750, 816, 754 cm-1.【０４３９】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０４４０】
実施例５６
１−（２，５−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，５−ジメチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４４１】
【化６５】
0005477973.tif 000066
【０４４２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.27 (s, 3H), 1.43-1.47 (m, 4H), 1.57-1.72 (m, 6H), 1.82-1.87 (m, 3H), 2.08-2.12 (m, 2H), 2.27-2.33 (m, 7H), 2.41 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.90 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 3.96 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H).【０４４３】
IR (ATR); 2901, 1732, 1328, 808, 755 cm-1.【０４４４】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０４４５】
実施例５７
１−（２，３−ジメチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，３−ジメチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４４６】
【化６６】
0005477973.tif 000067
【０４４７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.26 (s, 3H), 1.44-1.47 (m, 4H), 1.55-1.71 (m, 6H), 1.81-1.87 (m, 3H), 2.07-2.10 (m, 2H), 2.25-2.34 (m, 7H), 2.42 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.95-4.03 (m, 2H), 7.01-7.11 (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 1H).【０４４８】
IR (ATR); 2904, 1730, 1473, 1334, 777 cm-1.【０４４９】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０４５０】
実施例５８
１−（３−フルオロ−２−メチルベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−フルオロ−２−メチルベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４５１】
【化６７】
0005477973.tif 000068
【０４５２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.26 (s, 3H), 1.40-1.49 (m, 4H), 1.57-1.65 (m, 6H), 1.82-1.88 (m, 3H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.28-2.33 (m, 4H), 2.40 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.95 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.00 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 6.94 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.24 (d, J=7.6 Hz, 1H).【０４５３】
IR (ATR); 2905, 1731, 1472, 1334, 1240, 783 cm-1.【０４５４】
EI-MS m/z; 356 (M+).【０４５５】
実施例５９
１−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−クロロ−２−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４５６】
【化６８】
0005477973.tif 000069
【０４５７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.56-1.90 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.25-2.36 (m, 3H), 3.57 (s, 1H), 3.87 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 7.23-7.25 (m, 2H), 7.41 (s, 1H).【０４５８】
IR (ATR); 2908, 1733, 1334, 783 cm-1.【０４５９】
EI-MS m/z; 376 (M+).【０４６０】
実施例６０
４，４−ジメチル−１−［２−（メチルチオ）ベンジル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−（メチルチオ）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４６１】
【化６９】
0005477973.tif 000070
【０４６２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.54-1.76 (m, 7H), 1.82-1.88 (m, 3H), 2.09-2.31 (m, 3H), 2.43-2.52 (m, 4H), 3.60 (s, 1H), 4.00 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.10 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 7.11-7.29 (m, 3H), 7.53 (d, J= 7.3 Hz, 1H).【０４６３】
IR (ATR); 2910, 1748, 747 cm-1.【０４６４】
EI-MS m/z; 370 (M+).【０４６５】
実施例６１
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，３−（メチレンジオキシ）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４６６】
【化７０】
0005477973.tif 000071
【０４６７】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.29 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.61-1.87 (m, 10H), 2.10-2.40 (m, 4H), 3.62 (s, 1H), 3.92 (d, J= 20.4 Hz, 1H), 4.02 (d, J= 20.4 Hz, 1H), 5.95 (s, 2H), 6.72-6.84 (m, 2H), 7.01 (d, J= 11.2 Hz, 1H).【０４６８】
IR (ATR); 2915, 1742, 1457, 1246, 1060, 928, 774 cm-1.【０４６９】
EI-MS m/z; 368 (M+).【０４７０】
実施例６２
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を褐色油状物として得た。【０４７１】
【化７１】
0005477973.tif 000072
【０４７２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.27 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.60-1.89 (m, 10H), 2.11-2.14 (m, 1H), 2.25-2.39 (m, 3H), 3.58 (s, 1H), 3.78 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 4.05 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 6.74 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H).【０４７３】
IR (ATR); 2908, 1730, 1491, 1444, 1250, 1039, 930, 811 cm-1.【０４７４】
実施例６３
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−（ブロモメチル）ナフタレンを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０４７５】
【化７２】
0005477973.tif 000073
【０４７６】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.28 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.54-1.87 (m, 10H), 2.05-2.14 (m, 2H), 2.29-2.34 (m, 1H), 2.46 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 4.40-4.52 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 3H), 7.64 (d, J= 10.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 8.17 (d, J= 10.6 Hz, 1H).【０４７７】
IR (ATR); 2908, 1749, 1241, 793, 776 cm-1.【０４７８】
EI-MS m/z; 374 (M+).【０４７９】
実施例６４
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−（ブロモメチル）ナフタレンを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０４８０】
【化７３】
0005477973.tif 000074
【０４８１】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.27 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.51-1.91 (m, 10H), 2.16-2.43 (m, 4H), 3.64 (s, 1H), 4.02 (d, J= 20.3 Hz, 1H), 4.32 (d, J= 20.3 Hz, 1H), 7.43-7.55 (m, 3H), 7.78-7.82 (m, 4H).【０４８２】
IR (ATR); 2904, 1770, 819, 736 cm-1.【０４８３】
FAB-MS m/z; 374 (M+).【０４８４】
実施例６５
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０４８５】
【化７４】
0005477973.tif 000075
【０４８６】
工程１：ベンジル  ２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートの製造
２−アダマンタノンの代わりに５−ヒドロキシ−２−アダマンタノンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０４８７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.58-1.99 (m, 11H), 2.31 (s, 1H), 2.92 (s, 1H), 3.03 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 7.33-7.42 (m, 5H), 7.66 (br, 1H).【０４８８】
工程２：ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、生じた２つの幾何異性体をシリカゲルクロマトグラフィーにより分離し、ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【０４８９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.31 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.72 (d, J= 6.6 Hz, 7H), 2.00-2.08 (m, 5H), 3.11 (s, 1H), 3.93 (br, 1H), 5.13 (s, 2H), 6.24 (br, 1H), 7.30-7.39 (m, 5H).【０４９０】
工程３：ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０４９１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.48 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.60-1.95 (m, 16H), 2.14-2.22 (m, 2H), 2.58 (br, 1H), 4.11 (br, 0.4H), 4.31 (br, 0.6H), 5.07-5.30 (m, 2H), 7.34-7.37 (m, 5H).【０４９２】
工程４：ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【０４９３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.43-1.97 (m, 11H), 1.49 (s, 6H), 2.15 (s, 1H), 2.58 (s, 2H), 3.94 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 7.34-7.39 (m, 5H).【０４９４】
工程５：ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを淡黄色非晶質固体として得た。【０４９５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49-2.05 (m, 18H), 2.17 (s, 1H), 2.57 (br, 1H), 3.64 (s, 1H), 3.88 (br, 1H).【０４９６】
工程６：ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０４９７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.26 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.49-1.74 (m, 9H), 2.12 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.21 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 2.43 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 4.06 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 7.18-7.31 (m, 2H), 7.35 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J= 7.6 Hz, 1H).【０４９８】
IR (ATR); 3676, 2923, 1736, 1354, 1116, 750 cm-1.  【０４９９】
EI-MS m/z; 374 (M+).【０５００】
実施例６６
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−クロロベンジルブロミドの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例６５の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５０１】
【化７５】
0005477973.tif 000076
【０５０２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 1.51-1.77 (m, 9H), 2.06 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.21 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.48 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 4.19(s, 2H), 7.37 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.53 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 7.6 Hz, 1H).【０５０３】
IR (ATR); 2927, 1736, 1313, 1161, 1115, 771 cm-1.  【０５０４】
EI-MS m/z; 408 (M+).【０５０５】
実施例６７
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−クロロベンジルブロミドの代わりに２−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例６５の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色非晶質固体として得た。【０５０６】
【化７６】
0005477973.tif 000077
【０５０７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.52-1.78 (m, 9H), 2.05 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.18-2.21 (m, 2H), 2.49 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 3.55 (s, 1H), 4.03 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 6.93 (dt, J= 3.0, 8.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J= 5.1, 8.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J= 2.9, 9.5 Hz, 1H).【０５０８】
IR (ATR); 3650, 2925, 1736, 1474, 1264, 1115, 756cm-1.  【０５０９】
EI-MS m/z; 392 (M+).【０５１０】
実施例６８
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０５１１】
【化７７】
0005477973.tif 000078
【０５１２】
工程１：ベンジル  ２−シクロヘキシリデンヒドラジンカルボキシレートの製造
２−アダマンタノンの代わりにシクロヘキサノンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−シクロヘキシリデンヒドラジンカルボキシレートを淡黄色結晶性粉末として得た。【０５１３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.62-1.74 (m, 6H), 2.20 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.37 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.32-7.41 (m, 5H), 7.68 (s, 1H).【０５１４】
工程２：ベンジル  ２−シクロヘキシルヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−シクロヘキシリデンヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−シクロヘキシルヒドラジンカルボキシレートを白色結晶性粉末として得た。【０５１５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.13-2.12 (m, 10H), 3.13-3.22 (m, 1H), 5.25 (dd, J= 12.1, 14.3 Hz, 2H), 6.38 (d, J=6.8 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.35-7.40 (m, 5H).【０５１６】
工程３：ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−シクロヘキシルヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−シクロヘキシルヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−シクロヘキシルヒドラジンカルボキシレートを白色油状物として得た。【０５１７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.05-2.04 (m, 10H), 2.01 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 4.11 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 7.00 (br, 1H), 7.34-7.36 (m, 5H).【０５１８】
工程４：ベンジル  ２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−シクロヘキシルヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【０５１９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.14-1.28 (m, 3H), 1.43-1.81 (m, 5H), 1.46 (s, 6H), 2.03-2.06 (m, 2H), 3.54 (dt, J= 3.8, 11.8 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 7.34-7.40 (m, 5H).【０５２０】
工程５：２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−シクロヘキシルヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを淡黄色油状物として得た。【０５２１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.12-1.92 (m, 10H), 1.47 (s, 6H), 3.56 (dt, J= 3.8, 11.1 Hz, 1H), 3.92 (br, 1H).【０５２２】
工程６：１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０５２３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.07-1.21 (m, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.33-1.42 (m, 1H), 1.37 (s, 3H), 1.55-1.62 (m, 1H), 1.73-1.85 (m, 3H), 1.94-2.02 (m, 2H), 3.12 (tt, J= 3.8, 11.7 Hz, 1H), 4.03 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 7.18-7.29 (m, 2H), 7.36 (dd, J= 1.5, 7.8 Hz, 1H), 7.63 (dd, J= 1.5, 7.8 Hz, 1H).【０５２４】
IR (ATR); 2934, 1762, 1649, 1446, 1335, 1051, 755 cm-1.  【０５２５】
FAB-MS m/z; 307 (M+H)+.【０５２６】
実施例６９
２−シクロヘキシル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例６８の工程５で製造した２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，３−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０５２７】
【化７８】
0005477973.tif 000079
【０５２８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.08-1.21 (m, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.35-1.45 (m, 1H), 1.38 (s, 3H), 1.59-1.60 (m, 1H), 1.74-1.85 (m, 3H), 1.94-2.03 (m, 2H), 3.13 (tt, J= 3.7, 11.7 Hz, 1H), 4.04 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 7.19-7.25 (m, 1H), 7.36 (dd, J= 1.5, 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J= 8.0 Hz, 1H).【０５２９】
IR (ATR); 2934, 1763, 1650, 1451, 1333, 1154, 1047, 777 cm-1.  【０５３０】
FAB-MS m/z; 341 (M+H)+.【０５３１】
実施例７０
２−シクロヘキシル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，５−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０５３２】
【化７９】
0005477973.tif 000080
【０５３３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.06-1.22 (m, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.35-1.45 (m, 1H), 1.39 (s, 3H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.71-1.84 (m, 3H), 1.94-2.03 (m, 2H), 3.15 (tt, J= 3.8, 11.7 Hz, 1H), 3.99 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 4.08 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 2.4, 8.6 Hz, 1H), 7.25-7.34 (m, 1H), 7.66 (d, J= 2.4 Hz, 1H).【０５３４】
IR (ATR); 2933, 1763, 1650, 1464, 1333, 1093, 812 cm-1.  【０５３５】
FAB-MS m/z; 341 (M+H)+.【０５３６】
実施例７１
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５３７】
【化８０】
0005477973.tif 000081
【０５３８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.06-1.23 (m, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.36-1.45 (m, 1H), 1.39 (s, 3H), 1.58-1.62 (m, 1H), 1.75-1.84 (m, 3H), 1.94-2.04 (m, 2H), 3.18 (tt, J= 3.7, 11.7 Hz, 1H), 3.99 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.10 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 6.93 (dt, J= 2.9, 8.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J= 5.1, 8.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J= 2.9, 9.8 Hz, 1H).【０５３９】
IR (ATR); 2935, 1763, 1651, 1470, 1266, 1050, 813 cm-1.  【０５４０】
FAB-MS m/z; 325 (M+H)+.【０５４１】
実施例７２
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５４２】
【化８１】
0005477973.tif 000082
【０５４３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.08-1.20 (m, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 3H), 1.93-2.01 (m, 2H), 3.11 (tt, J= 3.7, 11.5 Hz, 1H), 3.98 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 4.07 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 6.99 (dt, J= 2.6, 8.5 Hz, 1H), 7.12 (dd, J= 2.6, 8.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J= 6.2, 8.5 Hz, 1H).【０５４４】
IR (ATR); 2934, 1763, 1605, 1491, 1233, 1043, 906 cm-1.  【０５４５】
FAB-MS m/z; 325 (M+H)+.【０５４６】
実施例７３
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
【０５４７】
【化８２】
0005477973.tif 000083
【０５４８】
工程１：ベンジル  ２−シクロオクチリデンヒドラジンカルボキシレートの製造
２−アダマンタノンの代わりにシクロオクタノンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−シクロオクチリデンヒドラジンカルボキシレートを白色結晶性粉末として得た。【０５４９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.43-1.56 (m, 6H), 1.69-1.78 (m, 4H), 2.28 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 2.45 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.33-7.42 (m, 5H), 7.70 (s, 1H).【０５５０】
工程２：ベンジル  ２−シクロオクチルヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−シクロオクチリデンヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−シクロオクチルヒドラジンカルボキシレートを白色結晶性粉末として得た。【０５５１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41-2.05 (m, 14H), 3.40-3.47 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 6.35 (d, J=6.8 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.36-7.42 (m, 5H).【０５５２】
工程３：ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−シクロオクチルヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−シクロオクチルヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−シクロオクチルヒドラジンカルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【０５５３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.55-2.01 (m, 20H), 4.50 (br, 1H), 5.18 (s, 2H), 6.91 (br, 1H), 7.29-7.37 (m, 5H).【０５５４】
工程４：ベンジル  ２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−シクロオクチルヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【０５５５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.46 (s, 6H), 1.49-2.04 (m, 14H), 3.76 (quint, J= 6.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 7.30-7.40 (m, 5H).【０５５６】
工程５：２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを淡黄色油状物として得た。【０５５７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.46-1.89 (m, 20H), 3.78 (quint, 1H), 3.80 (br, 1H).【０５５８】
工程６：１−（２−クロロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５５９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.29-1.52 (m, 8H), 1.33 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.63-1.76 (m, 3H), 1.87-2.00 (m, 2H), 2.04-2.13 (m, 1H), 3.15-3.22 (m, 1H), 4.04 (s, 2H), 7.19-7.27 (m, 2H), 7.36 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J= 7.6 Hz, 1H).【０５６０】
IR (ATR); 2924, 1759, 1468, 1276, 1051, 753 cm-1.  【０５６１】
EI-MS m/z; 334 (M+).【０５６２】
実施例７４
２−シクロオクチル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例７３の工程５で製造した２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，３−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５６３】
【化８３】
0005477973.tif 000084
【０５６４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.29-1.53 (m, 8H), 1.32 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.63-1.78 (m, 3H), 1.88-2.00 (m, 2H), 2.04-2.13 (m, 1H), 3.16-3.23 (m, 1H), 4.04 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 4.09 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 7.21 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J= 1.5, 7.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【０５６５】
IR (ATR); 2925, 1760, 1422, 1275, 1048, 779 cm-1.  【０５６６】
EI-MS m/z; 368 (M+).【０５６７】
実施例７５
２−シクロオクチル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，５−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５６８】
【化８４】
0005477973.tif 000085
【０５６９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.30-1.55 (m, 8H), 1.33 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.64-1.78 (m, 3H), 1.89-2.00 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 1H), 3.17-3.24 (m, 1H), 3.98 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 4.02 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 2.4, 8.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 2.4 Hz, 1H).【０５７０】
IR (ATR); 2925, 1759, 1464, 1275, 1092, 813 cm-1.  【０５７１】
EI-MS m/z; 368 (M+).【０５７２】
実施例７６
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色結晶性粉末として得た。【０５７３】
【化８５】
0005477973.tif 000086
【０５７４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.29-1.55 (m, 8H), 1.33 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.61-1.78 (m, 3H), 1.86-1.99 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 1H), 3.15-3.21 (m, 1H), 3.97 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.02 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 6.99 (dt, J= 2.5, 8.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J= 2.5, 8.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J= 6.2, 8.5 Hz, 1H).【０５７５】
IR (ATR); 2926, 1746, 1494, 1231, 1048, 891 cm-1.  【０５７６】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０５７７】
実施例７７
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５７８】
【化８６】
0005477973.tif 000087
【０５７９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.28-1.56 (m, 8H), 1.32 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.65-1.78 (m, 3H), 1.89-2.00 (m, 2H), 2.10-2.13 (m, 1H), 3.21-3.28 (m, 1H), 3.99 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 4.04 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 6.93 (dt, J= 2.9, 8.3 Hz, 1H), 7.32 (dd, J= 5.3, 8.9 Hz, 1H), 7.40 (dd, J= 3.2, 9.5 Hz, 1H).【０５８０】
IR (ATR); 2926, 1760, 1471, 1267, 1148, 1051, 812 cm-1.  【０５８１】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０５８２】
実施例７８
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
【０５８３】
【化８７】
0005477973.tif 000088
【０５８４】
工程１：ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートの製造
２−アダマンタノンの代わりにビシクロ［２．２．１］−２−ヘプタノンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【０５８５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24-1.53 (m, 4H), 1.65-1.82 (m, 3H), 2.03-2.11 (m, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.98 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.33-7.40 (m, 6H).【０５８６】
工程２：ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを淡黄色結晶性粉末として得た。【０５８７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.08-2.68 (m, 10H), 3.52-3.62 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 5.50-6.75 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 5H).【０５８８】
工程３：ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（２−ブロモイソブチリル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（２−ブロモイソブチリル）ヒドラジンカルボキシレートを白色結晶性粉末として得た。【０５８９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.09-2.20 (m, 15H), 2.76-2.80 (m, 1H), 4.43-4.58 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 6.94-7.02 (m, 1H), 7.28-7.44 (m, 5H).【０５９０】
工程４：ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（２−ブロモイソブチリル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【０５９１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.32 (s, 2H), 1.43-1.64 (m, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.81-1.89 (m, 1H), 2.26 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 4.01-4.06 (m, 1H), 5.16 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 5.12 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 7.33-7.41 (m, 5H).【０５９２】
工程５：２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを淡黄色油状物として得た。【０５９３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.30-1.85 (m, 14H), 2.26 (s, 1H), 2.48 (s, 1H), 3.80-3.90 (m, 2H).【０５９４】
工程６：２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５９５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.19-1.56 (m, 11H), 1.70-1.83 (m, 2H), 2.00-2.39 (m, 3H), 3.44-3.63 (m, 1H), 3.99-4.15 (m, 2H), 7.18-7.25 (m, 1H), 7.35 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 7.3 Hz, 1H).【０５９６】
IR (ATR); 2962, 1736, 1469, 1346, 1052, 758 cm-1.  【０５９７】
EI-MS m/z; 318 (M+).【０５９８】
実施例７９
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例７８の工程５で製造した２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，３−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０５９９】
【化８８】
0005477973.tif 000089
【０６００】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21-1.56 (m, 11H), 1.64-1.83 (m, 2H), 2.00-2.40 (m, 3H), 3.43-3.63 (m, 1H), 4.02-4.13 (m, 2H), 7.20 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【０６０１】
IR (ATR); 2959, 1753, 1421, 1338, 1180, 1046, 779 cm-1.  【０６０２】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０６０３】
実施例８０
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，５−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６０４】
【化８９】
0005477973.tif 000090
【０６０５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21-1.57 (m, 11H), 1.70-1.86 (m, 2H), 2.01-2.43 (m, 3H), 3.41-3.63 (m, 1H), 3.95-4.10 (m, 2H), 7.19 (dd, J= 2.6, 8.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H).【０６０６】
IR (ATR); 2959, 1753, 1464, 1339, 1092, 1042, 812 cm-1.  【０６０７】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０６０８】
実施例８１
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６０９】
【化９０】
0005477973.tif 000091
【０６１０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.19-1.53 (m, 11H), 1.67-1.83 (m, 2H), 2.00-2.37 (m, 3H), 3.40-3.61 (m, 1H), 3.95-4.10 (m, 2H), 6.99 (dt, J= 2.6, 8.3 Hz, 1H), 7.11 (dd, J= 2.4, 8.6 Hz, 1H), 7.61-7.66 (m, 1H).【０６１１】
IR (ATR); 2958, 1753, 1605, 1491, 1232, 1042, 906, 857 cm-1.  【０６１２】
EI-MS m/z; 336 (M+).【０６１３】
実施例８２
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６１４】
【化９１】
0005477973.tif 000092
【０６１５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21-1.57 (m, 11H), 1.64-1.86 (m, 2H), 2.01-2.43 (m, 3H), 3.42-3.63 (m, 1H), 3.96-4.11 (m, 2H), 6.92 (dt, J= 5.0, 8.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J= 5.0, 8.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 9.5 Hz, 1H).【０６１６】
IR (ATR); 2958, 1754, 1471, 1265, 1148, 1049, 813 cm-1.  【０６１７】
EI-MS m/z; 336 (M+).【０６１８】
実施例８３
１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
【０６１９】
【化９２】
0005477973.tif 000093
【０６２０】
工程１：ベンジル  ２−シクロヘプチルヒドラジンカルボキシレートの製造
２−アダマンタノンの代わりにシクロヘプタノンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理して得た、ベンジル  ２−シクロヘプチリデンヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−シクロヘプチルヒドラジンカルボキシレートを白色結晶性粉末として得た。【０６２１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40-2.07 (m, 12H), 3.32 (s, 1H), 5.25 (dd, J= 12.0, 15.6 Hz, 2H), 6.57 (d, J= 6.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 7.36-7.41 (m, 5H).【０６２２】
工程２：ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）―２−シクロヘプチルヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−シクロヘプチルヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）―２−シクロヘプチルヒドラジンカルボキシレートを黄色油状物として得た。【０６２３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.47-2.13 (m, 12H), 2. 02 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 4.41 (br, 1H), 5.18 (s, 2H), 7.00 (br, 1H), 7.30-7.38 (m, 5H).【０６２４】
工程３：ベンジル  ２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）―２−シクロヘプチルヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【０６２５】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.33-2.10 (m, 12H), 1.49 (s, 6H), 3.63-3.73 (m, 1H), 5.20 (s, 2H), 7.33-7.42 (m, 5H).【０６２６】
工程４：２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを無色油状物として得た。【０６２７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41-1.99 (m, 18H), 3.73 (sept, J= 4.7 Hz, 1H), 3.84 (br, 1H).【０６２８】
工程５：１−（２−クロロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６２９】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.21-1.43 (m, 6H), 1.36 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.56-1.73 (m, 3H), 1.96-2.06 (m, 3H), 3.15-3.26 (m, 1H), 4.02 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 4.09 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 7.17-7.28 (m, 2H), 7.35 (dd, J= 1.8, 7.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J= 1.8, 7.4 Hz, 1H).【０６３０】
IR (ATR); 2927, 1759, 1464, 1268, 1051, 755 cm-1.  【０６３１】
EI-MS m/z; 320 (M+).【０６３２】
実施例８４
２−シクロヘプチル−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例８３の工程４で製造した２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，３−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６３３】
【化９３】
0005477973.tif 000094
【０６３４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24-1.49 (m, 6H), 1.31 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.60-1.71 (m, 3H), 1.99-2.06 (m, 3H), 3.18-3.26 (m, 1H), 4.04 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 4.12 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 7.21 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J= 1.5, 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【０６３５】
IR (ATR); 2928, 1760, 1422, 1267, 1047, 778 cm-1.  【０６３６】
EI-MS m/z; 354 (M+).【０６３７】
実施例８５
２−シクロヘプチル−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，５−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６３８】
【化９４】
0005477973.tif 000095
【０６３９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.23-1.55 (m, 6H), 1.31 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.58-1.73 (m, 3H), 1.98-2.06 (m, 3H), 3.19-3.26 (m, 1H), 3.99 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 4.05 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 2.3, 8.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J= 2.3 Hz, 1H).【０６４０】
IR (ATR); 2928, 1761, 1463, 1266, 1091, 1043, 813 cm-1.  【０６４１】
EI-MS m/z; 354 (M+).【０６４２】
実施例８６
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６４３】
【化９５】
0005477973.tif 000096
【０６４４】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.24-1.49 (m, 6H), 1.31 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.60-1.72 (m, 3H), 1.97-2.06 (m, 3H), 3.15-3.26 (m, 1H), 3.97 (d, J= 14.7 Hz, 1H), 4.05 (d, J= 14.7 Hz, 1H), 6.99 (dt, J= 2.6, 8.6 Hz, 1H), 7.12 (dd, J= 2.6, 8.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J= 6.2, 8.6 Hz, 1H).【０６４５】
IR (ATR); 2929, 1760, 1491, 1233, 1043, 906, 858 cm-1.  【０６４６】
EI-MS m/z; 338 (M+).【０６４７】
実施例８７
１−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６４８】
【化９６】
0005477973.tif 000097
【０６４９】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.25-1.50 (m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.61-1.71 (m, 3H), 2.02-2.07 (m, 3H), 3.21-3.32 (m, 1H), 3.99 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 4.07 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 6.93 (dt, J= 3.0, 8.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J= 5.3, 8.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J= 3.2, 9.7 Hz, 1H).【０６５０】
IR (ATR); 2929, 1760, 1469, 1265, 1148, 1050, 812 cm-1.  【０６５１】
EI-MS m/z; 338 (M+).【０６５２】
実施例８８
４，４−ジメチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−（ブロモメチル）ピリジン  ハイドロブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色結晶性粉末として得た。【０６５３】
【化９７】
0005477973.tif 000098
【０６５４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.28 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.50-1.89 (m, 10H), 2.13 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.26-2.35 (m, 3H), 3.60 (s, 1H), 4.11 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 4.25 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.51 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.67 (dt, J= 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.54 (d, J= 4.6 Hz, 1H).【０６５５】
IR (ATR); 2912, 1734, 1429, 1336, 774 cm-1.  【０６５６】
EI-MS m/z; 325 (M+).【０６５７】
実施例８９
１−（シクロプロピルメチル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンとシクロプロピルメチルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６５８】
【化９８】
0005477973.tif 000099
【０６５９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.143-0.271 (m, 2H), 0.527-0.589 (m, 2H), 0.730-0.783 (m, 1H), 1.38 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.55-1.74 (m, 6H), 182-1.87 (m, 4H), 2.08-2.11 (m, 1H), 2.20-2.23 (m, 1H), 2.37-2.44 (m, 3H), 2.90 (dd, J= 12.7, 5.1 Hz, 1H), 3.61 (s, 1H).【０６６０】
IR (ATR); 2908, 1752, 1452, 1018, 772 cm-1.【０６６１】
EI-MS m/z; 354 (M+).【０６６２】
実施例９０
４−［２−（４−フルオロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造：【０６６３】
【化９９】
0005477973.tif 000100
【０６６４】
工程１：ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートの製造
米国公開公報ＵＳ２００６／０１４８８７１号パンフレット記載の方法で製造したメチル  ４−アダマンタノン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【０６６５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.55-2.22 (m, 13H), 3.66 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 7.33-7.42 (m, 5H), 7.73 (s, 1H).【０６６６】
工程２：ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０６６７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.28-2.24 (m, 13H), 3.12 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 6.22 (s, 1H), 7.30-7.35 (m, 5H).【０６６８】
工程３：ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタンー２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【０６６９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.59-2.07 (m, 19H), 2.50 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.32 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 7.34-7.37 (m, 5H).【０６７０】
工程４：ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【０６７１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49-2.52 (m, 19H), 3.64 (s, 3H), 3.97-3.99 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 7.38-7.40 (m, 5H).【０６７２】
工程５：メチル  ４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジンー１−カルボキシレートを用いて実施例１の工程５と同様に反応・処理し、メチル  ４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【０６７３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40-2.42 (m, 19H), 3.68-3.70 (m, 4H).【０６７４】
工程６：メチル  ４−［２−（４−フルオロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートの製造
メチル  ４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートと４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、メチル  ４−［２−（４−フルオロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【０６７５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.23-2.47 (m, 19H), 3.50 (s, 1H), 3.59 (s, 3H), 3,89 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.02 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.97-6.99 (m, 2H), 7.31-7.34 (m, 2H).【０６７６】
工程７：４−［２−（４−フルオロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造
メチル  ４−［２−（４−フルオロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレート（４０．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−メタノール溶液（１：１，１ｍＬ）に室温にて２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍL）を加え、８０℃にて３０分間攪拌した。反応溶液を４Ｍ塩酸で中和し、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し、表題化合物（２４．５ｍｇ，６３．４％）を白色結晶性粉末として得た。【０６７７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25-1.26 (m, 3H), 1.37-1.38 (m, 3H), 1.52-2.45 (m, 13H), 3.53 (s, 1H), 3.87 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 4.08 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 7.01 (t, J= 8.9 Hz, 2H), 7.36 (dd, J= 5.1, 8.9 Hz, 2H).【０６７８】
IR (ATR); 2920, 1722, 1694, 1609, 1222, 1080, 829 cm-1.  【０６７９】
EI-MS m/z; 386 (M+).【０６８０】
実施例９１
４−［２−（４−フルオロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造：【０６８１】
【化１００】
0005477973.tif 000101
【０６８２】
実施例９０で製造した４−［２−（４−フルオロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸（２０．０ｍｇ，０．０５２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）に室温にてヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１２．０ｍｇ，０．０８９０ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２０．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）、３０％アンモニア水溶液（０．１ｍL）を加え、同温度にて３０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、表題化合物（５．００ｍｇ，２４．９％）を白色結晶性粉末として得た。【０６８３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.27-1.28 (m, 3H), 1.37-1.38 (m, 3H), 1.52-2.55 (m, 13H), 3.36 (s, 0.4H), 3.55 (s, 0.6H), 3.86 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 4.00-4.08 (m, 1H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.33-7.38 (m, 2H).【０６８４】
IR (ATR); 3350, 2917, 2858, 1740, 1661, 1509, 1222, 755 cm-1.  【０６８５】
EI-MS m/z; 385 (M+).【０６８６】
実施例９２
１−（シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−ブロモシクロヘキセンを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０６８７】
【化１０１】
0005477973.tif 000102
【０６８８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.45-2.51 (m, 26H), 3.49-3.63 (m, 2H), 5.79-5.85 (m, 2H). 【０６８９】
EI-MS m/z; 314 (M+).【０６９０】
実施例９３
１−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０６９１】
【化１０２】
0005477973.tif 000103
【０６９２】
１−（シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（３．２０ｍｇ，０．０１００ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ｍL）に１０％パラジウム炭素（触媒量）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、表題化合物（３．２ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を無色油状物として得た。【０６９３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.16-1.88 (m, 26H), 2.10-2.12 (m, 1H), 2.33-2.35 (m, 1H), 2.45 (s, 2H), 2.72 (s, 1H), 3.51 (s, 1H).【０６９４】
IR (ATR); 2907, 2854, 1758 cm-1.  【０６９５】
EI-MS m/z; 316 (M+).【０６９６】
実施例９４
４，４−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）ベンジル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０６９７】
【化１０３】
0005477973.tif 000104
【０６９８】
実施例６０で製造した４，４−ジメチル−１−［２−（メチルチオ）ベンジル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（７．２０ｍｇ，０．０１８６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に室温にて五塩化タンタル（３．３０ｍｇ，０．００９３０ｍｍｏｌ）と過酸化水素水（５．７０ｍｇ，０．０５５８ｍｍｏｌ）を順次加え、同温度にて３６．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）にて精製し、表題化合物（２．４０ｍｇ，３２．０％）を白色結晶性粉末として得た。【０６９９】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.43 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.58-2.47 (m, 14H), 3.31 (s, 3H), 3.48 (s, 1H), 3.94 (d, J= 20.8 Hz, 1H), 4.97 (d, J= 20.8 Hz, 1H), 7.47-7.61 (m, 3H), 8.10 (d, J= 10.4 Hz, 1H).【０７００】
IR (ATR); 2909, 1747, 1307, 1151, 750 cm-1.【０７０１】
EI-MS m/z; 402 (M+).【０７０２】
実施例９５
４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造：【０７０３】
【化１０４】
0005477973.tif 000105
【０７０４】
工程１：メチル  ４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートの製造
実施例９０の工程５で製造したメチル  ４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートと２−クロロベンジルブロミドを用いて、実施例１の工程６と同様に反応・処理し、メチル  ４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【０７０５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.46-2.55 (m, 19H), 3.58 (s, 1H), 4.06 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.16 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 7.20-7.65 (m, 4H).【０７０６】
工程２：４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造
メチル  ４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを用いて、実施例９０の工程７と同様に反応・処理し、４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸を無色油状物として得た。【０７０７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.56-2.58 (m, 13H), 3.58 (s, 1H), 4.06 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 4.14 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 7.19-7.37 (m, 3H), 7.62-7.64 (m, 1H).【０７０８】
工程３：４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造
４−［２−（２−クロロベンジル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸を用いて実施例９１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色非晶質固体として得た。【０７０９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.29-1.26 (m, 3H), 1.47-1.44 (m, 3H), 2.58-1.50 (m, 13H), 3.61-3.42 (m, 1H), 4.18-3.95 (m, 2H), 5.29 (br, 2H), 7.30-7.18 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.64-7.60 (m, 1H).【０７１０】
実施例９６
４，４−ジメチル−１−（フェニルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０７１１】
【化１０５】
0005477973.tif 000106
【０７１２】
実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（３３．６ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍL）に室温にて、ベンゾイルクロリド（４０．０ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５６．６ｍｇ，０．５６０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒量）を順次加え、同温度にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、表題化合物（４０．４ｍｇ，８５．３％）を白色結晶性粉末として得た。【０７１３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.69-1.92 (m, 10H), 2.07-2.10 (m, 2H), 2.43 (s, 2H), 4.34 (s, 1H), 7.47 (t, J= 7.3 Hz, 2H), 7.58 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 7.3 Hz, 2H). 【０７１４】
IR (ATR); 2915, 1770, 1675, 1397, 1310, 1306, 1264, 698 cm-1.  【０７１５】
EI-MS m/z; 338 (M+).【０７１６】
実施例９７
１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−４−（プロパン−２−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例１０の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４−（プロパン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−メチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０７１７】
【化１０６】
0005477973.tif 000107
【０７１８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.93 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.06 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.62-1.91 (m, 13H), 2.14 (s, 1H), 2.27 (s, 1H), 2.43 (s, 3H), 4.32 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 4.43 (s, 1H), 7.19-7.42 (m, 4H).【０７１９】
EI-MS m/z; 366 (M+).【０７２０】
実施例９８
１−［（３−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３−フルオロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７２１】
【化１０７】
0005477973.tif 000108
【０７２２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.68-1.89 (m, 10H), 2.03-2.08 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.32 (s, 1H), 7.26-7.32 (m, 1H), 7.42-7.48 (m, 2H), 7.55-7.57 (m, 1H).【０７２３】
IR (ATR); 2910, 1773, 1679, 1588, 1442, 1307, 1263, 768 cm-1.  【０７２４】
EI-MS m/z; 356 (M+).【０７２５】
実施例９９
１−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３，４−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７２６】
【化１０８】
0005477973.tif 000109
【０７２７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.43 (s, 6H), 1.64-2.07 (m, 12H), 2.38 (s, 2H), 4.30 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H).【０７２８】
IR (ATR); 2912, 1774, 1678, 1306, 1032, 762 cm-1.  【０７２９】
EI-MS m/z; 407 (M+).【０７３０】
実施例１００
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［２−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７３１】
【化１０９】
0005477973.tif 000110
【０７３２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.38 (s, 6H), 1.70-1.90 (m, 10H), 2.04-2.09 (m, 2H), 2.45 (s, 2H), 4.46 (s, 1H), 7.63-7.84 (m, 4H).【０７３３】
IR (ATR); 2910, 1776, 1680, 1311, 1164, 1143, 772, 681 cm-1.  【０７３４】
EI-MS m/z; 406 (M+).【０７３５】
実施例１０１
１−［（２−メトキシフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−メトキシベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７３６】
【化１１０】
0005477973.tif 000111
【０７３７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.35 (s, 6H), 1.69-1.90 (m, 10H), 2.08 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 2.45 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.42 (s, 1H), 6.96-7.00 (m, 2H), 7.44-7.48 (m, 2H).【０７３８】
IR (ATR); 2923, 1780, 1667, 1280, 1018, 942, 769 cm-1.  【０７３９】
FAB-MS m/z; 369 (M+H)+.【０７４０】
実施例１０２
１−［（３−メトキシフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３−メトキシベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７４１】
【化１１１】
0005477973.tif 000112
【０７４２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.68-1.92 (m, 10H), 2.07 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.42 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.33 (s, 1H), 7.11 (dt, J= 2.4, 7.1 Hz, 1H), 7.27-7.39 (m, 3H).【０７４３】
IR (ATR); 2908, 1773, 1669, 1298, 1264, 1039, 774 cm-1.  【０７４４】
FAB-MS m/z; 369 (M+H)+.【０７４５】
実施例１０３
１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−クロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７４６】
【化１１２】
0005477973.tif 000113
【０７４７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 6H), 1.68-1.92 (m, 10H), 2.06 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.31 (s, 1H), 7.44-7.47 (m, 2H), 7.71-7.74 (m, 2H).【０７４８】
IR (ATR); 2929, 1777, 1668, 1306, 1087, 852, 776 cm-1.  【０７４９】
FAB-MS m/z; 373 (M+H)+.【０７５０】
実施例１０４
１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−フルオロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７５１】
【化１１３】
0005477973.tif 000114
【０７５２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 6H), 1.68-1.89 (m, 10H), 2.04-2.09 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.31 (s, 1H), 7.16 (t, J= 8.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J= 5.7, 8.6 Hz, 2H).【０７５３】
EI-MS m/z; 356 (M+).【０７５４】
実施例１０５
１−［（４−ｔ−ブチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−ｔ−ブチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７５５】
【化１１４】
0005477973.tif 000115
【０７５６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.34 (s, 9H), 1.42 (s, 6H), 1.68-1.91 (m, 10H), 2.06-2.10 (m, 2H), 2.41 (s, 2H), 4.32 (s, 1H), 7.47 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J= 8.6 Hz, 2H).【０７５７】
IR (ATR); 2912, 1764, 1673, 1314, 702 cm-1.【０７５８】
EI-MS m/z; 394 (M+).【０７５９】
実施例１０６
１−［（４−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−ブロモベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７６０】
【化１１５】
0005477973.tif 000116
【０７６１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.68-1.92 (m, 10H), 2.05-2.07 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.31 (s, 1H), 7.60-7.66 (m, 4H).【０７６２】
IR (ATR); 2923, 1777, 1672, 1395, 1318, 1260, 773 cm-1.【０７６３】
EI-MS m/z; 416 (M+).【０７６４】
実施例１０７
４，４−ジメチル−１−［（４−ニトロフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−ニトロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色結晶性粉末として得た。【０７６５】
【化１１６】
0005477973.tif 000117
【０７６６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.71-1.94 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.41 (s, 2H), 4.34 (s, 1H), 7.94 (d, J =8.8 Hz, 2H), 8.34 (d, J= 8.8 Hz, 2 H).【０７６７】
IR (ATR); 2928, 1778, 1673, 1603, 1522, 1346, 1305, 1260, 743 cm-1.【０７６８】
EI-MS m/z; 383 (M+).【０７６９】
実施例１０８
４，４−ジメチル−１−［（３−ニトロフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３−ニトロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７７０】
【化１１７】
0005477973.tif 000118
【０７７１】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.45 (s, 6H), 1.62-1.94 (m, 10H), 2.07 (d, J= 13.0 Hz, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.34 (s, 1H), 7.71 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.45 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H).【０７７２】
IR (ATR); 2913, 1775, 1678, 1531, 1347, 963, 714 cm-1.  【０７７３】
実施例１０９
４，４−ジメチル−１−［（３−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３−メチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７７４】
【化１１８】
0005477973.tif 000119
【０７７５】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.39 (s, 6H), 1.67-1.88 (m, 10H), 2.07 (d, J= 13.0 Hz, 2H), 2.41 (s, 5H), 4.33 (s, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 2H).【０７７６】
IR (ATR); 2911, 1774, 1666, 1308, 963, 770 cm-1.  【０７７７】
実施例１１０
１−{［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル}−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７７８】
【化１１９】
0005477973.tif 000120
【０７７９】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.43 (s, 6H), 1.61-1.91 (m, 10H), 2.06 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.34 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.22 (s, 2H).【０７８０】
IR (ATR); 2913, 1777, 1680, 1280, 1178, 1134, 908 cm-1.  【０７８１】
実施例１１１
１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２，４−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７８２】
【化１２０】
0005477973.tif 000121
【０７８３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.38 (s, 6H), 1.70-1.91 (m, 10H), 2.03-2.07 (m, 2H), 2.43 (s, 2H), 4.40 (s, 1H), 7.32-7.34 (m, 1H), 7.47-7.53 (m, 2H).【０７８４】
IR (ATR); 2917, 1781, 1683, 1307, 945 cm-1.【０７８５】
EI-MS m/z; 407 (M+).【０７８６】
実施例１１２
１−［（４−ヨードフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−ヨードベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７８７】
【化１２１】
0005477973.tif 000122
【０７８８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.68-1.91 (m, 10H), 2.04-2.07 (m, 2H), 2.39 (s, 2H), 4.31 (s, 1H), 7.49 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.83 (d, J= 8.6 Hz, 2H).【０７８９】
IR (ATR); 2907, 1670, 1581, 1305, 772 cm-1.【０７９０】
FAB-MS m/z; 464 (M+).【０７９１】
実施例１１３
１−［（３−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７９２】
【化１２２】
0005477973.tif 000123
【０７９３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 6H), 1.69-1.92 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.32 (s, 1H), 7.36 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.70-7.73 (m, 2H), 7.90-7.91 (m, 1H).【０７９４】
IR (ATR); 2916, 1779, 1660, 1312, 720 cm-1.【０７９５】
FAB-MS m/z; 417 (M+).【０７９６】
実施例１１４
４，４−ジメチル−１−［（４−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−メチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０７９７】
【化１２３】
0005477973.tif 000124
【０７９８】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.39 (s, 6H), 1.63-1.90 (m, 10H), 2.05-2.10 (m, 2H), 2.42 (m, 5H), 4.32 (s, 1H), 7.25 (d, J= 10.8 Hz, 2H), 7.66 (d, J= 12.4 Hz, 2H).【０７９９】
IR (ATR); 2923, 1769, 1668, 1607, 1454, 1397, 1313, 766 cm-1.【０８００】
FAB-MS m/z; 352 (M+).【０８０１】
実施例１１５
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８０２】
【化１２４】
0005477973.tif 000125
【０８０３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.70-1.93 (m, 10H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.42 (s, 2H), 4.34 (s, 1H), 7.74 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.89 (d, J= 8.0 Hz, 2H).【０８０４】
IR (ATR); 2923, 1770, 1672, 1325, 1168, 1128, 1065, 865 cm-1.【０８０５】
FAB-MS m/z; 406 (M+).【０８０６】
実施例１１６
４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−メチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８０７】
【化１２５】
0005477973.tif 000126
【０８０８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.33 (s, 6H), 1.61-1.92 (m, 10H), 2.06 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 2.45-2.47 (m, 5H), 4.38 (s, 1H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.54 (d, J= 6.6 Hz, 1H).【０８０９】
IR (ATR); 2911, 1770, 1671, 1454, 1398, 1321, 752 cm-1.【０８１０】
EI-MS m/z; 352 (M+).【０８１１】
実施例１１７
１−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８１２】
【化１２６】
0005477973.tif 000127
【０８１３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.44 (s, 6H), 1.70-1.93 (m, 10H), 2.05 (m, 2H), 2.38 (s, 2H), 4.31 (s, 1H), 7.57 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 2.0 Hz, 2H).【０８１４】
IR (ATR); 2917, 1772, 1679, 1567, 1296, 1260, 747 cm-1.【０８１５】
FAB-MS m/z; 407 (M+).【０８１６】
実施例１１８
１−［（２−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８１７】
【化１２７】
0005477973.tif 000128
【０８１８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.37 (s, 6H), 1.70-1.92 (m, 10H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.46 (s, 2H), 4.43 (s, 1H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.42-7.55 (m, 3H).【０８１９】
IR (ATR); 2912, 1774, 1678, 1319, 756 cm-1.【０８２０】
FAB-MS m/z; 372 (M+).【０８２１】
実施例１１９
１−［（２−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−フルオロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８２２】
【化１２８】
0005477973.tif 000129
【０８２３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.66-1.92 (m, 10H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.45 (s, 2H), 4.37 (s, 1H), 7.15-7.27 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 1H), 7.58-7.62 (m, 1H).【０８２４】
IR (ATR); 2916, 1773, 1678, 1320, 775, 762 cm-1.【０８２５】
FAB-MS m/z; 356 (M+).【０８２６】
実施例１２０
１−［（２−ブロモフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−ブロモベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８２７】
【化１２９】
0005477973.tif 000130
【０８２８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.67-1.91 (m, 10H), 2.06-2.09 (m, 2H), 2.46 (s, 2H), 4.45 (s, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.52-7.55 (m, 1H), 7.69-7.71 (m, 1H).【０８２９】
IR (ATR); 2913, 1772, 1670, 1314, 785, 758 cm-1.【０８３０】
FAB-MS m/z; 416 (M+).【０８３１】
実施例１２１
１−［（２−ヨードフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−ヨードベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８３２】
【化１３０】
0005477973.tif 000131
【０８３３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.65-1.92 (m, 10H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.45 (s, 2H), 4.46 (s, 1H), 7.20 (dt, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.42 (dt, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, 7.8, 1.7 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H).【０８３４】
IR (ATR); 2912, 1771, 1658, 1314, 754 cm-1.【０８３５】
FAB-MS m/z; 464 (M+).【０８３６】
実施例１２２
１−［（２，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８３７】
【化１３１】
0005477973.tif 000132
【０８３８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 6H), 1.72-1.93 (m, 10H), 2.05-2.07 (m, 2H), 2.44 (s, 2H), 4.42 (s, 1H), 7.41-7.43 (m, 2H), 7.50 (d, J= 1.5 Hz, 1H).【０８３９】
IR (ATR); 2908, 1771, 1661, 1395, 1102, 817 cm-1.【０８４０】
実施例１２３
１−［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２，６−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８４１】
【化１３２】
0005477973.tif 000133
【０８４２】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ;1.45 (s, 6H), 1.69-1.93 (m, 10H), 2.08-2.12 (m, 2H), 2.53 (s, 2H), 4.56 (s, 1H), 7.27-7.41 (m, 3H).【０８４３】
IR (ATR); 2908, 1774, 1658, 1430, 795 cm-1.【０８４４】
実施例１２４
４，４−ジメチル−１−［（２−ニトロフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−ニトロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８４５】
【化１３３】
0005477973.tif 000134
【０８４６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.71-1.91 (m, 10H), 2.02-2.05 (m, 2H), 2.44 (s, 2H), 4.41 (s, 1H), 7.64-7.73 (m, 3H), 7.93-7.96 (m, 1H).【０８４７】
IR (ATR); 2907, 1777, 1674, 1538, 1360, 1320, 789, 742 cm-1.【０８４８】
FAB-MS m/z; 383 (M+).【０８４９】
実施例１２５
１−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８５０】
【化１３４】
0005477973.tif 000135
【０８５１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.36 (s, 6H), 1.71-1.93 (m, 10H), 2.06 (d, J= 14.2 Hz, 2H), 2.44 (m, 5H), 4.37 (s, 1H), 7.12 (dt, J= 8.3 2.7 Hz, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H).【０８５２】
IR (ATR); 2917, 1772, 1674, 1498, 1398, 1225, 830, 789 cm-1.【０８５３】
EI-MS m/z; 370 (M+).【０８５４】
実施例１２６
１−［（２−エチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−エチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８５５】
【化１３５】
0005477973.tif 000136
【０８５６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.29 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.71-1.91 (m, 10H), 2.08 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 2.46 (s, 2H), 2.82 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.39 (s, 1H), 7.23 (t, J= 6.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.53 (d, J= 6.5 Hz, 1H).【０８５７】
IR (ATR); 2913, 1770, 1664, 1315, 944, 758 cm-1.【０８５８】
FAB-MS m/z; 366 (M+).【０８５９】
実施例１２７
１−［（２，３−ジフルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２，３−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８６０】
【化１３６】
0005477973.tif 000137
【０８６１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.70-1.91 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.43 (s, 2H), 4.36 (s, 1H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.32-7.39 (m, 2H).【０８６２】
IR (ATR); 2913, 1775, 1670, 1480, 1323, 1271, 756 cm-1.【０８６３】
FAB-MS m/z; 374 (M+).【０８６４】
実施例１２８
１−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３−クロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８６５】
【化１３７】
0005477973.tif 000138
【０８６６】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 6H), 1.62-1.89 (m, 10H), 2.03-2.08 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.31 (s, 1H), 7.41 (t, J= 11.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 7.74 (s,  1H).【０８６７】
IR (ATR); 2916, 1780, 1663, 1313, 768, 742 cm-1.【０８６８】
FAB-MS m/z; 372 (M+).【０８６９】
実施例１２９
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８７０】
【化１３８】
0005477973.tif 000139
【０８７１】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 6H), 1.67-1.90 (m, 10H), 2.04-2.09 (m, 2H), 2.41 (m, 2H), 4.34 (s, 1H), 7.64 (t, J= 11.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H).【０８７２】
IR (ATR); 2986, 1774, 1666, 1344, 1312, 1164, 1132, 1071, 758, 707 cm-1.【０８７３】
FAB-MS m/z; 406 (M+).【０８７４】
実施例１３０
１−［（２，４−ジフルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２，４−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８７５】
【化１３９】
0005477973.tif 000140
【０８７６】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.73-1.90 (m, 10H), 2.03-2.07 (m, 2H), 2.42 (s, 2H), 4.34 (s, 1H), 6.90-7.00 (m, 2H), 7.59-7.67 (m, 1H).【０８７７】
IR (ATR); 2917, 1774, 1666, 1618, 972, 854, 773 cm-1.【０８７８】
FAB-MS m/z; 374 (M+).【０８７９】
実施例１３１
１−［（２，５−ジフルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８８０】
【化１４０】
0005477973.tif 000141
【０８８１】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.43 (s, 6H), 1.67-1.92 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.43 (s, 2H), 4.35 (s, 1H), 7.13-7.25 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 1H).【０８８２】
IR (ATR); 2919, 1775, 1686, 1494, 1321, 844, 758 cm-1.【０８８３】
FAB-MS m/z; 374 (M+).【０８８４】
実施例１３２
１−［（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８８５】
【化１４１】
0005477973.tif 000142
【０８８６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.39 (s, 6H), 1.71-1.92 (m, 10H), 2.05 (d, J= 13.0 Hz, 2H), 2.42 (s, 2H), 4.43 (s, 1H), 7.33 (dt, J= 8.1, 2.7 Hz, 1H), 7.55 (dd, J= 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.73-7.77 (m, 1H).【０８８７】
IR (ATR); 2919, 1779, 1677, 1307, 1265, 1189, 1164, 862 cm-1.【０８８８】
EI-MS m/z; 424 (M+).【０８８９】
実施例１３３
１−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８９０】
【化１４２】
0005477973.tif 000143
【０８９１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.38 (s, 6H), 1.70-1.91 (m, 10H), 2.05-2.07 (m, 2H), 2.43 (s, 2H), 4.40 (s, 1H), 7.04-7.08 (m, 1H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.54-7.58 (m, 1H).【０８９２】
IR (ATR); 2909, 1775, 1674, 1601, 1318, 1263, 1219 cm-1.【０８９３】
FAB-MS m/z; 390 (M+).【０８９４】
実施例１３４
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルカルボニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２，３−メチレンジオキシベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０８９５】
【化１４３】
0005477973.tif 000144
【０８９６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.45 (s, 6H), 1.68-1.90 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.42 (s, 2H), 4.34 (s, 1H), 6.09 (s, 2 H), 6.85-6.90 (m, 1H), 6.96-6.98 (m, 1H), 7.09-7.11 (m, 1H).【０８９７】
IR (ATR); 2916, 1776, 1670, 1450, 1302, 1253, 1051, 931, 765 cm-1.【０８９８】
FAB-MS m/z; 382 (M+).【０８９９】
実施例１３５
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに３，４−メチレンジオキシベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０９００】
【化１４４】
0005477973.tif 000145
【０９０１】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.58-1.90 (m, 10H), 2.04-2.09 (m, 2H), 2.39 (s, 2H), 4.29 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 6.87 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.37 (dd, J= 12.0, 2.4 Hz, 1H).【０９０２】
IR (ATR); 2919, 1772, 1670, 1487, 1439, 1359, 1298, 1096, 1038 cm-1.【０９０３】
実施例１３６
１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０９０４】
【化１４５】
0005477973.tif 000146
【０９０５】
実施例１２４で製造した４，４−ジメチル−１−［（２−ニトロフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（１６．７ｍｇ，０．０４３６ｍｍｏｌ）のエタノール−テトラヒドロフラン溶液に１０％パラジウム炭素（触媒量）を加え、水素雰囲気下、室温にて１時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮して得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（１４．８ｍｇ，９６．１％）を白色結晶性固体として得た。【０９０６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.68-1.92 (m, 10H), 2.06-2.09 (m, 2H), 2.42 (s, 2H), 4.26 (s, 1H), 5.42 (s, 2H), 6.64-6.70 (m, 2H), 7.55 (dd, J= 6.6 1.5 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H).【０９０７】
IR (ATR); 3363, 2922, 1771, 1618, 1453, 1397, 1321, 1263, 750 cm-1.【０９０８】
FAB-MS m/z; 353 (M+).【０９０９】
実施例１３７
２−{［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］カルボニル}フェニル アセタートの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりにｏ−アセチルサリチロイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０９１０】
【化１４６】
0005477973.tif 000147
【０９１１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.37 (s, 6H), 1.69-1.91 (m, 10H), 2.03-2.06 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.42 (s, 2H), 4.33 (s, 1H), 7.18 (dd, J= 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.32 (dt, J= 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.56 (dt, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.66 (dd, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H).【０９１２】
IR (ATR); 2921, 1769, 1679, 1183, 1168, 906, 754 cm-1.【０９１３】
FAB-MS m/z; 396 (M+).【０９１４】
実施例１３８
１−［（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０９１５】
【化１４７】
0005477973.tif 000148
【０９１６】
実施例１３７で製造した２−{［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］カルボニル}フェニル アセタート（１５．０ｍｇ，０．０３７８ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン溶液に飽和重曹水（０．５ｍL）を滴下し、室温にて４.５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（９．８０ｍｇ，７３．７％）を白色結晶性粉末として得た。【０９１７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.48 (s, 6H), 1.66-1.91 (m, 10H), 2.03-2.06 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.26 (s, 1H), 6.91 (dt, J= 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (dd, J= 8.3, 1.0 Hz, 1H), 7.48 (dt, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.58 (dd, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H), 10.73 (s, 1H).【０９１８】
IR (ATR); 2918, 1770, 1645, 1603, 1480, 1255, 761 cm-1.【０９１９】
FAB-MS m/z; 354 (M+).【０９２０】
実施例１３９
１−［（４−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例１０７で製造した４，４−ジメチル−１−［（４−ニトロフェニル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例１３６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０９２１】
【化１４８】
0005477973.tif 000149
【０９２２】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 6H), 1.61-1.89 (m, 10H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.11 (m, 2H), 4.28 (s, 1H), 6.67 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J=12.4 Hz, 2H).【０９２３】
IR (ATR); 3352, 2910, 1760, 1602, 1311, 1177, 769 cm-1.【０９２４】
実施例１４０
１−［（４−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノフェニル）カルボニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０９２５】
【化１４９】
0005477973.tif 000150
【０９２６】
実施例１３９で製造した１−［（４−アミノフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（５．００ｍｇ，０．０１４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、室温にて４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（３．３０ｍｇ，０．０１６９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．９０ｍｇ，０．０２８２ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（３．３０ｍｇ，４５．８％）を白色結晶性粉末として得た。【０９２７】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.68-1.90 (m, 10H), 2.03-2.08 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 4.33 (s, 1H), 7.13 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 7.92-7.97 (m, 4H).【０９２８】
IR (ATR); 2925, 1770, 1675, 1592, 1492, 1380, 1242, 1175, 1154, 1083, 914, 835 cm-1.【０９２９】
FAB-MS m/z; 511 (M+).【０９３０】
実施例１４１
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに１−ナフトイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０９３１】
【化１５０】
0005477973.tif 000151
【０９３２】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.29 (s, 6H), 1.61-1.92 (m, 10H), 2.11-2.16 (m, 2H), 2.52 (s, 2H), 4.47 (s, 1H), 7.48-7.59 (m, 3H), 7.81-7.89 (m, 2H), 8.01 (d, 12.2 Hz, 1H), 8.45 (d, J= 11.2 Hz, 1H).【０９３３】
IR (ATR); 2916, 1779, 1657, 1307, 813, 787 cm-1.【０９３４】
FAB-MS m/z; 388 (M+).【０９３５】
実施例１４２
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−ナフトイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０９３６】
【化１５１】
0005477973.tif 000152
【０９３７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.43 (s, 6H), 1.72-1.95 (m, 10H), 2.11-2.14 (m, 2H), 2.47 (s, 2H), 4.38 (s, 1H), 7.56-7.64 (m, 2H), 7.81 (dd, J= 8.5, 2.7 Hz, 1H), 7.90-7.97 (m, 3H), 8.31 (s, 1H).【０９３８】
IR (ATR); 3363, 2922, 1771, 1618, 750 cm-1.【０９３９】
FAB-MS m/z; 388 (M+).【０９４０】
実施例１４３
４，４−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに２−キノキサロイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色結晶性粉末として得た。【０９４１】
【化１５２】
0005477973.tif 000153
【０９４２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.53 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 1.70 (s, 6H), 1.73-1.92 (m, 9H), 2.11-2.15 (m, 2H), 2.47 (s, 2H), 4.49 (s, 1H), 7.88-7.94 (m, 2H), 8.16-8.21 (m, 2H).【０９４３】
IR (ATR); 2912, 1771, 1654, 1392, 1364, 942, 788 cm-1.  【０９４４】
EI-MS m/z; 390 (M+).【０９４５】
実施例１４４
１−（シクロヘキシルカルボニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりにシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色結晶性粉末として得た。【０９４６】
【化１５３】
0005477973.tif 000154
【０９４７】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.15-1.34 (m, 3H), 1.51-2.04 (m, 26H), 2.28 (s, 2H), 4.21 (s, 1H).【０９４８】
IR (ATR); 2907, 1770, 1692, 1088, 765 cm-1.  【０９４９】
実施例１４５
４，４−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりにニコチノイルクロリド塩酸塩を用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色結晶性粉末として得た。【０９５０】
【化１５４】
0005477973.tif 000155
【０９５１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.44 (s, 6H), 1.70-1.90 (m, 10H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.41 (s, 2H), 4.33 (s, 1H), 7.43-7.46 (m, 1H), 8.06-8.10 (m, 1H), 8.82 (dd, J= 4.9, 1.9 Hz, 1H), 8.99 (d, J= 1.9 Hz, 1H).【０９５２】
IR (ATR); 2903, 1791, 1682, 1584, 1302, 1235, 747 cm-1.【０９５３】
FAB-MS m/z; 339 (M+).【０９５４】
実施例１４６
４，４−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルカルボニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりにイソニコチノイルクロリド塩酸塩を用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色結晶性粉末として得た。【０９５５】
【化１５５】
0005477973.tif 000156
【０９５６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.44 (s, 6H), 1.70-1.93 (m, 10H), 2.04-2.07 (m, 2H), 2.41 (s, 2H), 4.34 (s, 1H), 7.60 (dd, J= 4.4, 1.7 Hz, 2H), 8.80 (dd, J= 4.4, 1.7 Hz, 2H).【０９５７】
IR (ATR); 2914, 1774, 1675, 1561, 1317 cm-1.【０９５８】
FAB-MS m/z; 339 (M+).【０９５９】
実施例１４７
２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例６８の工程５で製造した２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−メチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０９６０】
【化１５６】
0005477973.tif 000157
【０９６１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21-1.35 (m, 3H), 1.29 (s, 6H), 1.63-1.67 (m, 2H), 1.74-1.85 (m, 3H), 2.18 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 2.47 (s, 2H), 3.75-3.86 (m, 1H), 7.23 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【０９６２】
IR (ATR); 2932, 1782, 1673, 1308, 948, 750 cm-1.  【０９６３】
EI-MS m/z; 300 (M+).【０９６４】
実施例１４８
２−シクロヘキシル−１−［（２，４−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，４−ジメチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０９６５】
【化１５７】
0005477973.tif 000158
【０９６６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.16-1.35 (m, 3H), 1.29 (s, 6H), 1.63-1.66 (m, 2H), 1.73-1.85 (m, 3H), 2.18 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.72-3.83 (m, 1H), 7.02 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.39 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【０９６７】
IR (ATR); 2930, 1781, 1674, 1307, 956, 776 cm-1.  【０９６８】
FAB-MS m/z; 315 (M+H)+.【０９６９】
実施例１４９
２−シクロヘキシル−１−［（２，５−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２，５−ジメチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０９７０】
【化１５８】
0005477973.tif 000159
【０９７１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.20-1.31 (m, 3H), 1.28 (s, 6H), 1.61-1.67 (m, 2H), 1.74-1.85 (m, 3H), 2.19 (d, J= 11.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.72-3.83 (m, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.29 (s, 1H).【０９７２】
IR (ATR); 2927, 1773, 1662, 1317, 1047, 962, 836 cm-1.  【０９７３】
EI-MS m/z; 314 (M+).【０９７４】
実施例１５０
１−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例７３の工程５で製造した２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−クロロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０９７５】
【化１５９】
0005477973.tif 000160
【０９７６】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.37 (s, 6H), 1.49-1.64 (m, 8H), 1.73-1.80 (m, 2H), 2.03-2.18 (m, 4H), 3.90-4.00 (m, 1H), 7.41 (t, J= 11.6 Hz, 1H), 7.53-7.57 (m, 1H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.70 (t, J= 2.4 Hz, 1H).【０９７７】
IR (ATR); 2925, 1787, 1659, 1572, 1302, 1274, 1252, 777, 759 cm-1.【０９７８】
FAB-MS m/z; 348 (M+).【０９７９】
実施例１５１
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（３−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−メチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０９８０】
【化１６０】
0005477973.tif 000161
【０９８１】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.29-1.77 (m, 16H), 1.98-2.21 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 3.94 (br, 1H), 7.25-7.54 (m, 4H).【０９８２】
IR (ATR); 2922, 1775, 1676, 1311, 755 cm-1.【０９８３】
FAB-MS m/z; 328 (M+).【０９８４】
実施例１５２
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−メチルベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【０９８５】
【化１６１】
0005477973.tif 000162
【０９８６】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.29 (s, 6H), 1.57-1.79 (m, 10H), 2.01-2.24 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 4.06 (br, 1H), 7.20-7.29 (m, 2H), 7.37-7.42 (m, 1H), 7.49 (d, J= 11.2 Hz, 1H).【０９８７】
IR (ATR); 2926, 1771, 1670, 1388, 1313, 751 cm-1.【０９８８】
FAB-MS m/z; 328 (M+).【０９８９】
実施例１５３
１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【０９９０】
【化１６２】
0005477973.tif 000163
【０９９１】
工程１：２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（２−ニトロフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
実施例７３の工程５で製造した２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−ニトロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（２−ニトロフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オンを淡黄色油状物として得た。【０９９２】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.25-2.09 (m, 20H), 4.19 (s, 1H), 7.52-7.82 (m, 4H).【０９９３】
工程２：１−［（２−アミノフェニル）カルボニル］−２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−［（２−ニトロフェニル）カルボニル］−１，２−ジアゼチジン−３−オン（２２．３ｍｇ，０．０６２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に１０％パラジウム炭素（触媒量）を加え、水素雰囲気下、室温にて３０分間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮して得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（１４．７ｍｇ，７２．１％）を無色油状物として得た。【０９９４】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.37 (s, 6H), 1.47-1.59 (m, 8H), 1.74-1.82 (m, 2H), 2.05-2.20 (m, 4H), 3.81-3.91 (m, 1H), 5.35 (br, 2H), 6.63-6.70 (m, 2H), 7.24-7.31 (m, 1H), 7.51 (dd, J= 11.6, 2.4 Hz, 1H).【０９９５】
IR (ATR); 3460, 3350, 2925, 1754, 1659, 1617, 1301, 1247, 752 cm-1.【０９９６】
実施例１５４
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イルカルボニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ナフトイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【０９９７】
【化１６３】
0005477973.tif 000164
【０９９８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.24 (s, 6H), 1.45-1.73 (m, 8H), 1.75-1.89 (m, 2H), 2.11-2.27 (m, 4H), 4.15 (br, 1H), 7.47-7.62 (m, 3H), 7.77 (d, J= 6.6 Hz, 1H), 7.89-7.91 (m, 1H), 8.01 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 8.39 (d, J= 8.0 Hz, 1H).【０９９９】
IR (ATR); 2925, 1777, 1669, 1299, 1252, 786, 753 cm-1.【１０００】
実施例１５５
ｔｒａｎｓ−１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例６５の工程５で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−フルオロベンゾイルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１００１】
【化１６４】
0005477973.tif 000165
【１００２】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.56 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.79-1.85 (m, 6H), 1.98 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 2.20 (s, 1H), 2.60 (s, 2H), 3.21 (br, 1H), 7.09-7.18 (m, 2H), 7.76-7.82 (m, 2H).【１００３】
IR (ATR); 3440, 2925, 1767, 1663, 1229, 1117, 860 cm-1.  【１００４】
EI-MS m/z; 372 (M+).【１００５】
実施例１５６
１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−２−（５−フルオロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１００６】
【化１６５】
0005477973.tif 000166
【１００７】
アルゴン雰囲気下、実施例１５５で製造したｔｒａｎｓ−１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（４．００ｍｇ，０．０１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）に０℃にて（ジエチルアミノ）スルファー  トリフルオリド （２４．２ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（４．２０ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を無色油状物として得た。【１００８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 6H), 1.72 (s, 4H), 1.84-1.92 (m, 4H), 2.20-2.26 (m, 3H), 2.95- 3.00 (m, 2H), 4.18 (s, 1H), 7.17 (t, J= 8.8 Hz, 2H), 7.80 (dd, J= 5.4, 8.8 Hz, 2H).【１００９】
IR (ATR); 2931, 1772, 1677, 1602, 1507, 1308, 1297, 1230, 779 cm-1.  【１０１０】
EI-MS m/z; 374 (M+).【１０１１】
実施例１５７
１−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１０１２】
【化１６６】
0005477973.tif 000167
【１０１３】
実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（５０．０ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に室温にて３−フルオロ−２−メチル安息香酸（３２．８ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（８２．６ｍｇ，０．６３９ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（１３３ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１８時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（６．９０ｍｇ，８．７０％）を白色結晶性固体として得た。【１０１４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.35 (s, 6H), 1.71-1.92 (m, 10H), 2.06 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 2.38-2.44 (m, 5H), 4.38 (s, 1H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.33 (dd, J= 7.1, 1.5 Hz, 1H).【１０１５】
IR (ATR); 2915, 1771, 1671, 1317, 760 cm-1.【１０１６】
FAB-MS m/z; 370 (M+).【１０１７】
実施例１５８
１−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに４−フルオロ−２−メチル安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０１８】
【化１６７】
0005477973.tif 000168
【１０１９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.35 (s, 6H), 1.71-1.91 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.43 (s, 2H), 2.49 (s, 3H), 4.36 (s, 1H), 6.93 (dt, J= 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.00 (dd, J= 9.5, 2.4 Hz, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H).【１０２０】
IR (ATR); 2918, 1772, 1677, 1312, 1238, 964, 772 cm-1.【１０２１】
実施例１５９
１−［（２，３−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに２，３−ジメチル安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０２２】
【化１６８】
0005477973.tif 000169
【１０２３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.33 (s, 6H), 1.68-1.91 (m, 10H), 2.07-2.10 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.46 (s, 2H), 4.40 (s, 1H), 7.13 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J=7.6 Hz, 1H).【１０２４】
IR (ATR); 2912, 1777, 1666, 1317, 960, 769 cm-1.【１０２５】
FAB-MS m/z; 366 (M+).【１０２６】
実施例１６０
１−［（２，４−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに２，４−ジメチル安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０２７】
【化１６９】
0005477973.tif 000170
【１０２８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.33 (s, 6H), 1.67-1.92 (m, 10H), 2.06-2.09 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.45 (m, 5H), 4.36 (s, 1H), 7.03 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.45 (d, J=7.8 Hz, 1H).【１０２９】
IR (ATR); 2919, 1770, 1670, 1396, 1310 cm-1.【１０３０】
FAB-MS m/z; 366 (M+).【１０３１】
実施例１６１
１−［（２，５−ジメチルフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに２，５−ジメチル安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０３２】
【化１７０】
0005477973.tif 000171
【１０３３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.33 (s, 6H), 1.68-1.93 (m, 10H), 2.08-2.11 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.46 (s, 2H), 4.38 (s, 1H), 7.16 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H).【１０３４】
IR (ATR); 2922, 1771, 1318, 783 cm-1.【１０３５】
FAB-MS m/z; 366 (M+).【１０３６】
実施例１６２
１−［（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０３７】
【化１７１】
0005477973.tif 000172
【１０３８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.72-1.92 (m, 10H), 2.04-2.08 (m, 2H), 2.44 (s, 2H), 4.43 (s, 1H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.65-7.68 (m, 1H).【１０３９】
IR (ATR); 2916, 1773, 1655, 1261, 828 cm-1.【１０４０】
FAB-MS m/z; 434 (M+).【１０４１】
実施例１６３
１−［（２−ブロモ−５−クロロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに２−ブロモ−５−クロロ安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０４２】
【化１７２】
0005477973.tif 000173
【１０４３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.72-1.90 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.44 (s, 2H), 4.43 (s, 1H), 7.34 (dd, J= 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 8.6 Hz, 1H).【１０４４】
IR (ATR); 2908, 1772, 1660, 1101, 815 cm-1.【１０４５】
FAB-MS m/z; 450 (M+).【１０４６】
実施例１６４
１−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに３−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０４７】
【化１７３】
0005477973.tif 000174
【１０４８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.40 (s, 6H), 1.70-1.91 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.43 (s, 2H), 4.36 (s, 1H), 7.19 (dt, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.47-7.51 (m, 1H), 7.57-7.60 (m, 1H).【１０４９】
IR (ATR); 2913, 1775, 1663, 1454, 1323, 749 cm-1.【１０５０】
FAB-MS m/z; 391 (M+).【１０５１】
実施例１６５
４，４−ジメチル−１−{［２−（メチルチオ）フェニル］カルボニル}−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに２−（メチルチオ）安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０５２】
【化１７４】
0005477973.tif 000175
【１０５３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.38 (s, 6H), 1.69-1.91 (m, 10H), 2.07-2.09 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 5H), 4.42 (s, 1H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.32 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.59 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 1H).【１０５４】
IR (ATR); 2912, 1762, 1671, 1312, 1258, 945, 796, 770 cm-1.【１０５５】
FAB-MS m/z; 384 (M+).【１０５６】
実施例１６６
１−［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに５−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０５７】
【化１７５】
0005477973.tif 000176
【１０５８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.42 (s, 6H), 1.70-1.92 (m, 10H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.42 (s, 2H), 4.35 (s, 1H), 7.14 (t, J= 9.0 Hz, 1H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.54-7.56 (m, 1H).【１０５９】
IR (ATR); 2917, 1774, 1686, 1482, 1397, 1307, 1260, 962, 843, 743 cm-1.【１０６０】
FAB-MS m/z; 390 (M+).【１０６１】
実施例１６７
４，４−ジメチル−１−［（２−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに２−メチルニコチン酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０６２】
【化１７６】
0005477973.tif 000177
【１０６３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.34 (s, 6H), 1.71-1.92 (m, 10H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.44-2.50 (m, 5H), 4.39 (s, 1H), 7.19 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【１０６４】
IR (ATR); 2913, 1770, 1668, 1316, 736 cm-1.【１０６５】
実施例１６８
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−{［２−（メチルチオ）フェニル］カルボニル}−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例７３の工程５で製造した２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−メチルチオ安息香酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１０６６】
【化１７７】
0005477973.tif 000178
【１０６７】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.33 (s, 6H), 1.43-1.67 (m, 8H), 1.70-1.86 (m, 2H), 1.98-2.23 (m, 4H), 2.46 (s, 3H), 4.03 (br, 1H), 7.14-7.20 (m, 1H), 7.32 (d, J= 11.2 Hz, 1H), 7.43-7.54 (m, 2H).【１０６８】
IR (ATR); 2923, 1777, 1672, 1435, 1311, 1252, 751 cm-1.【１０６９】
実施例１６９
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１０７０】
【化１７８】
0005477973.tif 000179
【１０７１】
実施例１の工程５で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（５．００ｍｇ，０．０２４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）に室温にてジイソプロピルエチルアミン（９．３０ｍｇ，０．０７２０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（６．８０ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（７．４０ｍｇ，８３．３％）を白色結晶性粉末として得た。【１０７２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.62-2.03 (m, 12H), 2.52 (s, 3H), 2.62 (s, 2H), 3.96 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 7.45 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J= 12.8 Hz, 2H).【１０７３】
IR (ATR); 2903, 1782, 1352, 1164, 604 cm-1.  【１０７４】
EI-MS m/z; 360 (M+).【１０７５】
実施例１７０
１−（フェニルスルホニル）−２−（アダマンタンー２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｐ−トルエンスルホニルクロリドの代わりにベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０７６】
【化１７９】
0005477973.tif 000180
【１０７７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.53-2.00 (m, 12H), 2.57 (s, 2H), 3.93 (s, 1H), 4.25 (br, 2H), 7.65 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 7.76 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 7.6 Hz, 2H).【１０７８】
IR (ATR); 2010, 1780, 1349, 1325, 1173, 1087, 760, 735, 691 cm-1.  【１０７９】
実施例１７１
１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１．２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｐ−トルエンスルホニルクロリドの代わりに４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０８０】
【化１８０】
0005477973.tif 000181
【１０８１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.52-2.00 (m, 12H), 2.57 (s, 2H), 3.91 (s, 1H), 4.25 (br, 2H), 7.62 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.81 (d, J= 8.3 Hz, 2H).【１０８２】
IR (ATR); 2908, 1778, 1362, 1179, 1165, 1088, 759 cm-1.  【１０８３】
実施例１７２
１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｐ−トルエンスルホニルクロリドの代わりに４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０８４】
【化１８１】
0005477973.tif 000182
【１０８５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.52-2.00 (m, 12H), 2.59 (s, 2H), 3.91 (s, 4H), 4.21 (br, 2H), 7.07 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 8.9 Hz, 2H).【１０８６】
IR (ATR); 2905, 1777, 1596, 1356, 1266, 1161, 1089, 1019, 697 cm-1.  【１０８７】
実施例１７３
１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例１２の工程５で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を無色結晶性粉末として得た。【１０８８】
【化１８２】
0005477973.tif 000183
【１０８９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.39-1.42 (m, 2H), 1.57 (s, 3H), 1.59-1.84 (m, 8H), 1.65 (s, 3H), 2.08-2.11 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 7.54-7.56 (m, 2H), 7.87-7.90 (m, 2H).【１０９０】
実施例１７４
４，４−ジメチル−１−（フェニルスルホニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンとベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を無色結晶性粉末として得た。【１０９１】
【化１８３】
0005477973.tif 000184
【１０９２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.28-1.37 (m, 2H), 1.53-1.85 (m, 14H), 2.03-2.09 (m, 4H), 3.51 (s, 1H), 7.54-7.67 (m, 3H), 7.94 (d, J= 7.6 Hz, 2H). 【１０９３】
実施例１７５
４，４−ジメチル−１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンとｏ−トルエンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０９４】
【化１８４】
0005477973.tif 000185
【１０９５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.07 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.48-1.79 (m, 16H), 2.03-2.07 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 3.22 (s, 1H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.54 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【１０９６】
IR (ATR); 2908, 1770, 1333, 1160, 761 cm-1.【１０９７】
FAB-MS m/z; 388 (M+).【１０９８】
実施例１７６
１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−クロロベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１０９９】
【化１８５】
0005477973.tif 000186
【１１００】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.09 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 1.53-1.69 (m, 7H), 1.80-1.86 (m, 9H), 2.08 (d, J=11.9 Hz, 2H), 3.24 (s, 1H), 7.44-7.49 (m, 1H), 7.58-7.61 (m, 2H), 8.13-8.15 (m, 1H).【１１０１】
IR (ATR); 2905, 1774, 1342, 1158, 1045, 769 cm-1.【１１０２】
FAB-MS m/z; 408 (M+).【１１０３】
実施例１７７
１−（ベンジルスルホニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｐ−トルエンスルホニルクロリドの代わりにベンジルスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１１０４】
【化１８６】
0005477973.tif 000187
【１１０５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.52-2.00 (m, 12H), 2.46 (s, 2H), 3.64 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 7.41-7.43 (m, 5H).【１１０６】
IR (ATR); 2901, 1773, 1349, 1158, 773, 695 cm-1.  【１１０７】
実施例１７８
１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例１２の工程５で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと３−クロロベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１１０８】
【化１８７】
0005477973.tif 000188
【１１０９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.39 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.56-1.59 (m, 3H), 1.78-1.84 (m, 11H), 2.08-2.12 (m, 4H), 3.51 (s, 1H), 7.52 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.63-7.65 (m, 1H), 7.83-7.84 (m, 1H), 7.93 (t, J= 1.7 Hz, 1H).【１１１０】
IR (ATR); 2910, 1773, 1352, 1164, 792 cm-1.【１１１１】
FAB-MS m/z; 408 (M+).【１１１２】
実施例１７９
１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１６９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１１１３】
【化１８８】
0005477973.tif 000189
【１１１４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.25 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 1.56 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.63-1.78 (m, 11H), 1.83 (s, 1H), 2.08-2.13 (m, 4H), 3.51 (s, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.31-7.42 (m, 1H), 7.65-7.71 (m, 1H), 7.92-8.00 (m, 1H).【１１１５】
IR (ATR); 2909, 1767, 1596, 1476, 1167, 1155, 767, 701 cm-1.【１１１６】
FAB-MS m/z; 392 (M+).【１１１７】
実施例１８０
１−（２−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１１１８】
【化１８９】
0005477973.tif 000190
【１１１９】
工程１：１−（アダマンタン−２−イリデン）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンの製造
ベンジルカルバゼートの代わりに２−ニトロフェニルヒドラジンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、１−（アダマンタン−２−イリデン）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンを褐色結晶性粉末として得た。【１１２０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.71-2.10 (m, 12H), 2.75 (s, 1H), 3.21 (s, 1H), 6.73 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.48 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.13 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 10.83 (s, 1H).【１１２１】
工程２：１−（アダマンタン−２−イル）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンの製造
１−（アダマンタン−２−イリデン）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、１−（アダマンタン−２−イル）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンを黄色油状物として得た。【１１２２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.39-2.12 (m, 14H), 3.07 (s, 1H), 3.87 (s, 1H), 6.63 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.43 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.09 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H).【１１２３】
工程３：１−（２−ブロモアセチル）−１−（アダマンタン−２−イル）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンの製造
１−（アダマンタン−２−イル）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンとブロモ酢酸ブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、１−（２−ブロモアセチル）−１−（アダマンタン−２−イル）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンを黄色油状物として得た。【１１２４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.56-1.90 (m, 13H), 2.54 (s, 1H), 3.71 (d, J= 11.0 Hz, 1H), 3.90 (d, J= 11.0 Hz, 1H), 4.51 (s, 1H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.55 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 8.24 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 9.59 (s, 1H).【１１２５】
工程４：１−（２−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
１−（２−ブロモアセチル）−１−（アダマンタン−２−イル）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンを用いて実施例１の工程４と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１１２６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.57-2.52 (m, 14H), 3.71 (s, 1H), 4.12 (br, 1H), 5.10 (br, 1H), 7.31 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.58-7.67 (m, 2H).【１１２７】
IR (ATR); 2907, 2360, 2342, 1761, 1603, 1513, 1344, 752 cm-1.  【１１２８】
EI-MS m/z; 327 (M+).【１１２９】
実施例１８１
４，４−ジメチル−１−フェニル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１１３０】
【化１９０】
0005477973.tif 000191
【１１３１】
アルゴン雰囲気以下、実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（５０．０ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１ｍＬ）に室温にて酢酸パラジウム（II）（１．００ｍｇ，０．００４４５ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスフィン（０．７００ｍｇ，０．００３４６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシナトリウム（３０．８ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）、ブロモベンゼン（６７．０ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）、を順次加え、マイクロウェーブ照射下、１１０℃にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、表題化合物（４２．０ｍｇ，６４．４％）を淡黄色非晶質固体として得た。【１１３２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80-1.95 (m, 18H), 2.24 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 1H), 7.00 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.12 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 7.6 Hz, 2H).【１１３３】
IR (ATR); 2923, 1754, 1323, 775 cm-1.  【１１３４】
EI-MS m/z; 310 (M+).【１１３５】
実施例１８２
４，４−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１１３６】
【化１９１】
0005477973.tif 000192
【１１３７】
工程１：１−（アダマンタン−２−イリデン）−２−（４−ニトロフェニル）ヒドラジンの製造
ベンジルカルバゼートの代わりに４−ニトロフェニルヒドラジンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、１−（アダマンタン−２−イリデン）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンを褐色結晶性粉末として得た。【１１３８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.84-2.17 (m, 12H), 2.70 (s, 1H), 3.09 (s, 1H), 7.02 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 8.13 (d, J= 9.1 Hz, 2H).【１１３９】
工程２：１−（アダマンタン−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）ヒドラジンの製造
１−（アダマンタン−２−イリデン）−２−（４−ニトロフェニル）ヒドラジンを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、１−（アダマンタン−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）ヒドラジンを黄色油状物として得た。【１１４０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.51-2.27 (m, 14H), 2.98 (s, 1H), 3.75 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 6.87 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 8.08 (d, J= 9.0 Hz, 2H).【１１４１】
工程３：２−ブロモ−Ｎ−（アダマンタン−２−イル）−２−メチル−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）プロパンヒドラジドの製造
１−（アダマンタン−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）ヒドラジンと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、２−ブロモ−Ｎ−（アダマンタン−２−イル）−２−メチル−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）プロパンヒドラジドを黄色油状物として得た。【１１４２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.46-1.90 (m, 13H), 2.46 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.68 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 8.22 (d, J= 9.0 Hz, 2H).【１１４３】
工程４：４，４−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−ブロモ−Ｎ−（アダマンタン−２−イル）−２−メチル−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）プロパンヒドラジドを用いて実施例１の工程４と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１１４４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.35 (s, 6H), 1.64-1.89 (m, 10H), 2.15-2.18 (m, 2H), 2.35 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 7.03 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 8.22 (d, J= 8.3 Hz, 2H).【１１４５】
IR (ATR); 2913, 1764, 1591, 1514, 1341, 1110, 754 cm-1.  【１１４６】
EI-MS m/z; 355 (M+).【１１４７】
実施例１８３
１−（４−アミノフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１１４８】
【化１９２】
0005477973.tif 000193
【１１４９】
実施例１８２で製造した４，４−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（１５．３ｍｇ，０．０４３０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（触媒量）を加え、水素雰囲気下、室温にて２０分間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物（１４．２ｍ，ｑｕａｎｔ．）を無色油状物として得た。【１１５０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.87 (br, 3H), 1.43-1.89 (m, 14H), 2.17-2.28 (m, 2H), 2.61 (br, 1H), 3.69 (s, 1H), 6.65 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 8.8 Hz, 2H).【１１５１】
IR (ATR); 3342, 2908, 2853, 2359, 1744, 1655, 1545, 1508, 1221, 750 cm-1.  【１１５２】
EI-MS m/z; 325 (M+).【１１５３】
実施例１８４
N−{４−［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］フェニル}メタンスルホンアミドの製造：【１１５４】
【化１９３】
0005477973.tif 000194
【１１５５】
アルゴン雰囲気下、実施例１８３で製造した１−（４−アミノフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（３０．０ｍｇ，０．０９２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）に室温にてトリエチルアミン（１８．６ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（１５．８ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物（６．８０ｍｇ，１８．３％）を褐色非晶質固体として得た。【１１５６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.33 (s, 6H), 1.52-1.84 (m, 12H), 2.19-2.23 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.73 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 7.00 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J= 8.8 Hz, 2H).【１１５７】
IR (ATR); 2912, 2360, 2342, 1740, 1505, 1328, 1155, 968, 754 cm-1.  【１１５８】
EI-MS m/z; 403 (M+).【１１５９】
実施例１８５
１−［（N，N−ビスメタンスルホニル）−４−アミノフェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
メタンスルホニルクロリドを大過剰量用いること以外は実施例１８４と同様に反応・処理し、表題化合物を褐色非晶質固体として得た。【１１６０】
【化１９４】
0005477973.tif 000195
【１１６１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.26 (s, 6H), 1.54-1.84 (m, 11H), 2.19-2.36 (m, 3H), 3.41 (s, 6H), 3.74 (s, 1H), 7.02 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 8.5 Hz, 2H).【１１６２】
IR (ATR); 2912, 1757, 1500, 1368, 1353, 1161, 977, 904, 758 cm-1.  【１１６３】
EI-MS m/z; 481 (M+).【１１６４】
実施例１８６
N−{４−［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］フェニル}ベンズアミドの製造：
メタンスルホニルクロリドの代わりにベンゾイルクロリドを用いて、実施例１８４と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色非晶質固体として得た。【１１６５】
【化１９５】
0005477973.tif 000196
【１１６６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.23 (br, 6H), 1.62-2.25 (m, 14H), 3.76 (s, 1H), 7.03 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.45-7.57 (m, 3H), 7.62 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.87 (d, J= 7.3 Hz, 2H), 7.95 (s, 1H).【１１６７】
IR (ATR); 3308, 2912, 2855, 1740, 1652, 1602, 1530, 1506, 1407, 1316, 846, 754, 706 cm-1.  【１１６８】
EI-MS m/z; 429 (M+).【１１６９】
実施例１８７
N−{４−［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］フェニル}アセトアミドの製造：
メタンスルホニルクロリドの代わりにアセチルクロリドを用いて、実施例１８４と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色非晶質固体として得た。【１１７０】
【化１９６】
0005477973.tif 000197
【１１７１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.31 (br, 6H), 1.51-2.08 (m, 14H), 2.18 (s, 3H), 3.73 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.47 (d, J= 8.6 Hz, 2H).【１１７２】
IR (ATR); 3309, 2911, 2855, 1742, 1668, 1540, 1507, 1314, 848, 752 cm-1.  【１１７３】
EI-MS m/z; 367 (M+).【１１７４】
実施例１８８
４，４−ジメチル−１−（２−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１１７５】
【化１９７】
0005477973.tif 000198
【１１７６】
工程１：２−ブロモ−Ｎ−（アダマンタン−２−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）プロパンヒドラジドの製造
実施例１８０の工程１〜２で製造した１−（アダマンタン−２−イル）−２−（２−ニトロフェニル）ヒドラジンと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、２−ブロモ−Ｎ−（アダマンタン−２−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）プロパンヒドラジドを黄色油状物として得た。【１１７７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.56-1.98 (m, 19H), 2.54 (s, 1H), 4.49 (s, 1H), 6.86-6.89 (m, 2H), 7.50 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 9.78 (s, 1H).【１１７８】
工程２：４，４−ジメチル−１−（２−ニトロフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−ブロモ−Ｎ−（アダマンタン−２−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）プロパンヒドラジドを用いて実施例１の工程４と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１１７９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.09 (s, 3H), 1.50-1.55 (m, 2H), 1.56 (s, 3H), 1.60-1.88 (m, 9H), 2.03-2.06 (m, 1H), 2.17-2.23 (m, 1H), 2.64 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 7.29 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 8.0 Hz, 1H).【１１８０】
IR (ATR); 2911, 2856, 1762, 1530, 1381, 1361, 1100, 764 cm-1.  【１１８１】
EI-MS m/z; 355 (M+).【１１８２】
実施例１８９
１−（２−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−クロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色非晶質固体として得た。【１１８３】
【化１９８】
0005477973.tif 000199
【１１８４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.99 (s, 3H), 1.55-1.93 (m, 11H), 1.79 (s, 3H), 2.20 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.32 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.69 (s, 1H), 3.71 (s, 1H), 7.06 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.27 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 7.6 Hz, 1H).【１１８５】
IR (ATR); 2911, 1751, 1468, 1039, 767 cm-1.  【１１８６】
EI-MS m/z; 344 (M+).【１１８７】
実施例１９０
１−（３−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−クロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１１８８】
【化１９９】
0005477973.tif 000200
【１１８９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.05-2.55 (m, 20H), 3.74 (s, 1H), 6.89 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.10 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J= 7.8 Hz, 1H).【１１９０】
IR (ATR); 2911, 1762, 1590, 1471, 1072, 752 cm-1.  【１１９１】
EI-MS m/z; 344 (M+).【１１９２】
実施例１９１
１−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−クロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１１９３】
【化２００】
0005477973.tif 000201
【１１９４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80-2.52 (m, 20H), 3.73 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 8.5 Hz, 2H).【１１９５】
IR (ATR); 2911, 1760, 1485, 1090, 842, 756 cm-1.  【１１９６】
EI-MS m/z; 344 (M+).【１１９７】
実施例１９２
４，４−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに２−ブロモトルエンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１１９８】
【化２０１】
0005477973.tif 000202
【１１９９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.89 (s, 3H), 1.47-1.90 (m, 11H), 1.70 (s, 3H), 2.18-2.32 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.72 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 7.05 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 7.13-7.22 (m, 3H).【１２００】
IR (ATR); 2910, 1751, 1451, 1330, 773 cm-1.  【１２０１】
EI-MS m/z; 324 (M+).【１２０２】
実施例１９３
４，４−ジメチル−１−（３−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに３−ブロモトルエンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１２０３】
【化２０２】
0005477973.tif 000203
【１２０４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.85-2.51 (m, 20H), 2.35 (s, 3H), 3.75 (s, 1H), 6.80-6.82 (m, 2H), 6.93 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.21 (t, J= 7.8 Hz, 1H).【１２０５】
IR (ATR); 2911, 1760, 1453, 1322, 787 cm-1.  【１２０６】
EI-MS m/z; 324 (M+).【１２０７】
実施例１９４
４，４−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに４−ブロモトルエンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１２０８】
【化２０３】
0005477973.tif 000204
【１２０９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.85-2.75 (m, 20H), 2.32 (s, 3H), 3.74 (s, 1H), 6.91 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.13 (t, J= 8.3 Hz, 2H).【１２１０】
IR (ATR); 2911, 1759, 1506, 1322, 837 cm-1.  【１２１１】
EI-MS m/z; 324 (M+).【１２１２】
実施例１９５
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１２１３】
【化２０４】
0005477973.tif 000205
【１２１４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.00-2.32 (m, 19H), 2.55-2.64 (m, 1H), 3.72 (s, 1H), 6.83-6.88 (m, 2H), 7.06-7.12 (m, 1H).【１２１５】
実施例１９６
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１２１６】
【化２０５】
0005477973.tif 000206
【１２１７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.06-2.27 (m, 19H), 2.65-2.70 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 6.70-6.76 (m, 1H), 6.81-6.86 (m, 1H), 6.99-7.05 (m, 1H).【１２１８】
IR (ATR); 2910, 1770, 1496, 1244, 1159, 1004, 762 cm-1.  【１２１９】
EI-MS m/z; 346 (M+).【１２２０】
実施例１９７
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２，３−ジフルオロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色結晶性粉末として得た。【１２２１】
【化２０６】
0005477973.tif 000207
【１２２２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.02-2.55 (m, 20H), 3.71 (s, 1H), 6.75-6.77 (m, 1H), 6.85-6.89 (m, 1H), 7.13 (dd, J= 8.8, 18.6 Hz, 1H).【１２２３】
IR (ATR); 2913, 1760, 1511, 1211, 1100, 772 cm-1.  【１２２４】
EI-MS m/z; 346 (M+).【１２２５】
実施例１９８
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色結晶性粉末として得た。【１２２６】
【化２０７】
0005477973.tif 000208
【１２２７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.26-1.91 (m, 18H), 2.18 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 2.34 (s, 1H), 3.73 (s, 1H), 6.52-6.60 (m, 3H).【１２２８】
IR (ATR); 2916, 1758, 1621, 1456, 1113, 821 cm-1.  【１２２９】
EI-MS m/z; 346 (M+).【１２３０】
実施例１９９
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−３，４−（メチレンジオキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色非晶質固体として得た。【１２３１】
【化２０８】
0005477973.tif 000209
【１２３２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.92 (s, 3H), 1.57-1.90 (m, 14H), 2.04-2.20 (m, 2H), 2.50-2.65 (m, 1H), 3.69 (s, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.52 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.76 (d, J= 8.2 Hz, 1H).【１２３３】
IR (ATR); 2909, 1755, 1482, 1241, 1037, 755 cm-1.  【１２３４】
EI-MS m/z; 354 (M+).【１２３５】
実施例２００
１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１２３６】
【化２０９】
0005477973.tif 000210
【１２３７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.15-1.50 (m, 3H), 1.56-1.91 (m, 14H), 2.20-2.54 (m, 3H), 3.75 (s, 1H), 6.71-6.84 (m, 3H), 7.25-7.31 (m, 1H).【１２３８】
IR (ATR); 2912, 1758, 1613, 1485, 1148, 862 cm-1.  【１２３９】
EI-MS m/z; 328 (M+).【１２４０】
実施例２０１
１−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１２４１】
【化２１０】
0005477973.tif 000211
【１２４２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.85-1.20 (m, 3H), 1.42-1.90 (m, 14H), 2.02-2.30 (m, 3H), 3.71 (s, 1H), 6.98-7.05 (m, 4H).【１２４３】
IR (ATR); 2911, 1759, 1501, 1212, 1100, 845 cm-1.  【１２４４】
EI-MS m/z; 328 (M+).【１２４５】
実施例２０２
１−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンチル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−３，５−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１２４６】
【化２１１】
0005477973.tif 000212
【１２４７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21-2.32 (m, 24H), 3.72 (s, 1H), 6.89 (s, 2H), 7.12 (t, J= 1.7 Hz, 1H).【１２４８】
IR (ATR); 2914, 1757, 1582, 1312, 843, 759 cm-1.【１２４９】
EI-MS m/z; 379 (M+).【１２５０】
実施例２０３
１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。【１２５１】
【化２１２】
0005477973.tif 000213
【１２５２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.69-1.12 (m, 3H), 1.59-1.90 (m, 14H), 2.04-2.22 (m, 2H), 2.63 (br, 1H), 3.71 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.87 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 2H).【１２５３】
IR (ATR); 2910, 1755, 1504, 1244, 1036, 841, 731 cm-1.【１２５４】
EI-MS m/z; 340 (M+).【１２５５】
実施例２０４
１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。【１２５６】
【化２１３】
0005477973.tif 000214
【１２５７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.22-1.91 (m, 18H), 2.23 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 3.76 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 6.55 (s, 1H), 6.60 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.67-6.68 (m, 1H), 7.23 (t, J= 8.0 Hz, 1H).【１２５８】
IR (ATR); 2911, 1759, 1601, 1484, 1153, 1047, 753 cm-1.【１２５９】
EI-MS m/z; 340 (M+).【１２６０】
実施例２０５
１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を褐色油状物として得た。【１２６１】
【化２１４】
0005477973.tif 000215
【１２６２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.94 (s, 3H), 1.57-1.78 (m, 10H), 2.11 (s, 1H), 2.24 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.38 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.67 (s, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.88 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.94 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.01-7.07 (m, 2H).【１２６３】
IR (ATR); 2910, 1758, 1491, 1454, 1244, 753 cm-1.【１２６４】
EI-MS m/z; 340 (M+).【１２６５】
実施例２０６
１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１２６６】
【化２１５】
0005477973.tif 000216
【１２６７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.00 (s, 3H), 1.55-1.61 (m, 2H), 1.69-1.77 (m, 5H), 1.81 (s, 3H), 1.87-1.91 (m, 3H), 2.69 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 7.12 (dd, J= 1.9, 7.6 Hz, 1H), 7.19-7.26 (m, 2H).【１２６８】
IR (ATR); 2915, 1755, 1576, 1446, 1057, 753 cm-1.  【１２６９】
EI-MS m/z; 378 (M+).【１２７０】
実施例２０７
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに３−ブロモ−ｏ−キシレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１２７１】
【化２１６】
0005477973.tif 000217
【１２７２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.86 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.66-1.76 (m, 7H), 1.84-1.90 (m, 4H), 2.19-2.22 (m, 4H), 2.27-2.31 (m, 4H), 2.73 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 6.96 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.10 (t, J= 7.6 Hz, 1H).【１２７３】
IR (ATR); 2912, 1757, 754 cm-1.【１２７４】
EI-MS m/z; 338 (M+).【１２７５】
実施例２０８
１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２，４−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１２７６】
【化２１７】
0005477973.tif 000218
【１２７７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.00 (s, 3H), 1.56-1.62 (m, 3H), 1.68-1.74 (m, 5H), 1.78 (s, 3H), 1.87-1.91 (m, 3H), 2.14 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.27 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 1H), 3.67 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.25 (dd, J= 2.4, 8.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 2.4 Hz, 1H).【１２７８】
IR (ATR); 2912, 2855, 1764, 1468, 1102, 756 cm-1.  【１２７９】
EI-MS m/z; 378 (M+).【１２８０】
実施例２０９
１−（２，５−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２，５−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１２８１】
【化２１８】
0005477973.tif 000219
【１２８２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.02 (s, 3H), 1.50-1.76 (m, 8H), 1.79 (s, 3H), 1.87-1.91 (m, 3H), 2.14 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.27 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.66 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 7.04 (dd, J= 2.2, 8.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.6 Hz, 1H).【１２８３】
IR (ATR); 2910, 2854, 1768, 1466, 806 cm-1.  【１２８４】
EI-MS m/z; 378 (M+).【１２８５】
実施例２１０
１−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに３−ブロモベンゾチオフェンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を赤褐色油状物として得た。【１２８６】
【化２１９】
0005477973.tif 000220
【１２８７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.00 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.72-1.91 (m, 10H), 2.10-2.34 (m, 3H), 2.70 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.73-7.75 (m, 1H), 7.79-7.82 (m, 1H).【１２８８】
IR (ATR); 2912, 1759, 755 cm-1.【１２８９】
EI-MS m/z; 366 (M+).【１２９０】
実施例２１１
４，４−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに２−ブロモピリジンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１２９１】
【化２２０】
0005477973.tif 000221
【１２９２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.36 (s, 6H), 1.63-1.92 (m, 10H), 2.19 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 2.38 (s, 2H), 4.11 (s, 1H).【１２９３】
IR (ATR); 2910, 1753, 1430, 1295, 796 cm-1.  【１２９４】
EI-MS m/z; 311 (M+).【１２９５】
実施例２１２
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。【１２９６】
【化２２１】
0005477973.tif 000222
【１２９７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.81 (s, 3H), 1.53-1.57 (m, 3H), 1.64-1.93 (m, 11H), 2.28 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.37 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.79 (s, 1H), 3.82 (s, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.43-7.53 (m, 3H), 7.64 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.82-7.86 (m, 1H), 8.26-8.29 (m, 1H).【１２９８】
IR (ATR); 2912, 1756, 1390, 775, 753 cm-1.【１２９９】
EI-MS m/z; 360 (M+).【１３００】
実施例２１３
４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに２−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１３０１】
【化２２２】
0005477973.tif 000223
【１３０２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.46-2.31 (m, 20H), 3.89 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.40-7.44 (m, 2H), 7.48 (dt, J= 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.78-7.82 (m, 3H).【１３０３】
IR (ATR); 2924, 1754, 860, 754 cm-1.【１３０４】
EI-MS m/z; 360 (M+).【１３０５】
実施例２１４
１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−（メトキシメトキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色非晶質固体として得た。【１３０６】
【化２２３】
0005477973.tif 000224
【１３０７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.89 (s, 3H), 1.61-2.31 (m, 17H), 3.50 (s, 3H), 3.87 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 6.97-7.21 (m, 4H).【１３０８】
IR (ATR); 2913, 1752, 1502, 1150, 1078, 991, 843 cm-1.【１３０９】
EI-MS m/z; 370 (M+).【１３１０】
実施例２１５
４，４−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１３１１】
【化２２４】
0005477973.tif 000225
【１３１２】
実施例２１４で製造した１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（６２．５ｍｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に氷冷下にて濃塩酸（０．３ｍＬ）を加え、５０℃で３０分間攪拌した。反応液に氷冷下にて飽和塩化アンモニア水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。減圧濃縮て得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、表題化合物（３８．０ｍｇ，６８．８％）を白色結晶性固体として得た。【１３１３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.85 (br, 3H), 1.59-1.93 (m, 14H), 2.01 (s, 1H), 2.17-2.32 (m, 1H), 2.66 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 6.67 (br, 1H), 6.83 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.5 Hz, 2H).【１３１４】
IR (ATR); 3302, 2913, 1724, 1507, 1453, 1219, 843, 754 cm-1.【１３１５】
EI-MS m/z; 326 (M+).【１３１６】
実施例２１６
１−［３−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を赤褐色油状物として得た。【１３１７】
【化２２５】
0005477973.tif 000226
【１３１８】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.26-2.31 (m, 20H), 3.48 (s, 3H), 3.77 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 6.62-6.69 (m, 2H), 6.78-6.81 (m, 1H), 7.22 (t, J= 11.6 Hz, 1H).【１３１９】
IR (ATR); 2909, 1760, 1597, 1483, 1148, 1077, 1016, 755 cm-1.【１３２０】
EI-MS m/z; 370 (M+).【１３２１】
実施例２１７
１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２１６で製造した１−［３−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例２１５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色非晶質固体として得た。【１３２２】
【化２２６】
0005477973.tif 000227
【１３２３】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.73-2.31 (m, 20H), 3.80 (s, 1H), 6.48-6.65 (m, 3H), 7.06-7.34 (m, 2H).【１３２４】
IR (ATR); 2924, 1754, 860, 754 cm-1.【１３２５】
EI-MS m/z; 326 (M+).【１３２６】
実施例２１８
１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。【１３２７】
【化２２７】
0005477973.tif 000228
【１３２８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.99 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.70-1.78 (m, 7H), 1.86-1.91 (m, 3H), 2.00 (s, 1H), 2.22 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.31 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 2.75 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.76 (s, 1H), 5.18 (d, J= 4.6 Hz, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H).【１３２９】
IR (ATR); 2910, 1759, 1489, 1240, 1155, 993, 754 cm-1.【１３３０】
EI-MS m/z; 370 (M+).【１３３１】
実施例２１９
１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２１８で製造した１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例２１５と同様に反応・処理し、表題化合物を緑色非晶質固体として得た。【１３３２】
【化２２８】
0005477973.tif 000229
【１３３３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.00 (s, 3H), 1.54-1.97 (m, 14H), 2.10 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.23 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.56 (s, 1H), 3.64 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.89-6.96 (m, 2H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.18 (dd, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H).【１３３４】
IR (ATR); 3266, 2910, 1726, 1592, 1455, 758 cm-1.【１３３５】
EI-MS m/z; 326 (M+).【１３３６】
実施例２２０
２−シクロオクチル−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例７３の工程５で製造した２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１３３７】
【化２２９】
0005477973.tif 000230
【１３３８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.98 (s, 3H), 1.43-1.65 (m, 14H), 1.77-1.86 (m, 1H), 1.95-2.16 (m, 1H), 2.18-2.35 (m, 1H), 3.22-3.28 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 6.89 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.96-6.99 (m, 2H), 7.04-7.09 (m, 1H).【１３３９】
IR (ATR); 2925, 1767, 1492, 1246, 1028, 745 cm-1.  【１３４０】
EI-MS m/z; 316 (M+).【１３４１】
実施例２２１
２−シクロオクチル−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１３４２】
【化２３０】
0005477973.tif 000231
【１３４３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.04 (s, 3H), 1.41-1.65 (m, 8H), 1.73 (s, 1H), 1.74-1.85 (m, 2H), 1.90-2.07 (m, 2H), 2.15-2.20 (m, 1H), 2.25-2.34 (m, 1H), 3.18-3.25 (m, 1H), 7.07-7.12 (m, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H).【１３４４】
IR (ATR); 2926, 1771, 1576, 1445, 1274, 1056, 788 cm-1.  【１３４５】
EI-MS m/z; 354 (M+).【１３４６】
実施例２２２
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−シクロオクチル−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１３４７】
【化２３１】
0005477973.tif 000232
【１３４８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.82 (s, 3H), 1.40-1.62 (m, 8H), 1.71-1.90 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.97-2.11 (m, 2H), 2.23-2.41 (m, 2H), 3.35-3.41 (m, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.45-7.53 (m, 3H), 7.63 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.84-7.86 (m, 1H), 8.22-8.24 (m, 1H).【１３４９】
IR (ATR); 2925, 1764, 1390, 1278, 775 cm-1.  【１３５０】
EI-MS m/z; 336 (M+).【１３５１】
実施例２２３
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例７８の工程５で製造した２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１３５２】
【化２３２】
0005477973.tif 000233
【１３５３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.95 (s, 3H), 1.27-1.34 (m, 2H), 1.55-1.91 (m, 8H), 2.03-2.28 (m, 2H), 2.60-2.75 (m, 1H), 3.63-3.75 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 6.89 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.96 (t, J= 7.1 Hz, 1H), 7.10-7.09 (m, 2H).【１３５４】
IR (ATR); 2954, 1760, 1492, 1245, 1027, 748 cm-1.  【１３５５】
EI-MS m/z; 300 (M+).【１３５６】
実施例２２４
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色結晶性粉末として得た。【１３５７】
【化２３３】
0005477973.tif 000234
【１３５８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.01 (s, 3H), 1.26-1.35 (m, 2H), 1.51-1.61 (m, 4H), 1.73-2.01 (m, 5H), 2.20-2.30 (m, 1H), 2.54-2.71 (m, 1H), 3.50-3.78 (m, 1H), 7.06-7.14 (m, 1H), 7.18-7.26 (m, 2H).【１３５９】
IR (ATR); 2969, 1755, 1574, 1420, 1335, 1053, 784 cm-1.  【１３６０】
EI-MS m/z; 338 (M+).【１３６１】
実施例２２５
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色結晶性粉末として得た。【１３６２】
【化２３４】
0005477973.tif 000235
【１３６３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.81 (d, J= 7.3 Hz, 3H), 1.24-1.32 (m, 2H), 1.47-1.65 (m, 4H), 1.86 (d, J= 11.2 Hz, 3H), 1.92-1.97 (m, 1H), 1.99-1.97 (m, 1H), 2.31-2.36 (m, 1H), 2.51-2.81 (m, 1H), 3.64-3.92 (m, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.42-7.51 (m, 3H) 7.62-7.65 (m, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H).【１３６４】
IR (ATR) 2967, 1753, 1389, 808, 778 cm-1.  【１３６５】
EI-MS m/z; 320 (M+).【１３６６】
実施例２２６
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−フェニル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例６５の工程５で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１３６７】
【化２３５】
0005477973.tif 000236
【１３６８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.77-1.95 (m, 17H), 2.16 (s, 1H), 2.19 (s, 2H), 3.70 (s, 1H), 7.00 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.14 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 7.6 Hz, 2H).【１３６９】
EI-MS m/z; 326 (M+).【１３７０】
実施例２２７
ｔｒａｎｓ−１−（２−クロロフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２−クロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１３７１】
【化２３６】
0005477973.tif 000237
【１３７２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.99 (s, 3H), 1.42-1.79 (m, 12H), 2.11-2.25 (m, 4H), 2.89 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 7.09 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.28 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 7.2 Hz, 1H).【１３７３】
EI-MS m/z; 360 (M+).【１３７４】
実施例２２８
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１３７５】
【化２３７】
0005477973.tif 000238
【１３７６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.95 (s, 3H), 1.39-1.80 (m, 12H), 2.16-2.32 (m, 4H), 2.85 (s, 1H), 3.69 (s,1H), 3.84 (s, 3H), 6.88 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.07 (t, J= 8.8 Hz, 1H).【１３７７】
IR (ATR); 3422, 2926, 2859, 2359, 2746, 1492, 1456, 1245, 1120, 1027, 754 cm-1.  【１３７８】
EI-MS m/z; 356 (M+).【１３７９】
実施例２２９
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−３−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１３８０】
【化２３８】
0005477973.tif 000239
【１３８１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.99-1.86 (m, 15H), 2.12-2.30 (m, 4H), 2.60 (br, 1H), 3.70 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 6.55 (s, 1H), 6.60 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.24 (t, J= 7.3 Hz, 1H).【１３８２】
IR (ATR); 3404, 2925, 2859, 1747, 1602, 1485, 1286, 1152, 753 cm-1.  【１３８３】
EI-MS m/z; 356 (M+).【１３８４】
実施例２３０
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−４−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１３８５】
【化２３９】
0005477973.tif 000240
【１３８６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.87 (br, 3H), 1.46-1.71 (m, 12H), 2.08-2.32 (m, 4H), 2.81 (br, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.87 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 6.98 (d, J= 9.0 Hz, 2H).【１３８７】
IR (ATR) 3408, 2925, 2858, 1745, 1504, 1244, 1117, 1034, 844, 756 cm-1.  【１３８８】
EI-MS m/z; 356 (M+).【１３８９】
実施例２３１
ｔｒａｎｓ−１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１３９０】
【化２４０】
0005477973.tif 000241
【１３９１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.01 (s, 3H), 1.43-1.75 (m, 9H), 1.81 (s, 3H), 2.11-2.20 (m, 4H), 2.88 (s, 1H), 3.63 (s, 1H), 7.10 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.23-7.28 (m, 2H).【１３９２】
IR (ATR); 3391, 2927, 2858, 1755, 1576, 1446, 1355, 1116, 754 cm-1.  【１３９３】
EI-MS m/z; 394 (M+).【１３９４】
実施例２３２
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１３９５】
【化２４１】
0005477973.tif 000242
【１３９６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.99 (s, 3H), 1.41-1.44 (m, 1H), 1.56-1.59 (m, 1H), 1.70 (s, 3H), 1,73-1.80 (m, 7H), 2.13-2.25 (m, 4H), 2.93 (s, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.70 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 7.02-7.10 (m, 4H).【１３９７】
IR (ATR); 3418, 2928, 1748, 1489, 1239, 1155, 1117, 1079, 993, 925, 750 cm-1.  【１３９８】
EI-MS m/z; 386 (M+).【１３９９】
実施例２３３
ｔｒａｎｓ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２３２で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例２１５と同様に反応・処理し、表題化合物を緑色非晶質固体として得た。【１４００】
【化２４２】
0005477973.tif 000243
【１４０１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.01 (s, 3H), 1.47-1.65 (m, 5H), 1.69 (s, 3H), 1.73-1.77 (m, 4H), 2.02-2.20 (m, 4H), 2.72 (s, 1H), 3.57 (s, 1H), 6.25 (s, 1H), 6.91-6.97 (m, 2H), 7.13 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 7.8 Hz, 1H). 【１４０２】
EI-MS m/z; 342 (M+).【１４０３】
実施例２３４
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−４−ニトロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。【１４０４】
【化２４３】
0005477973.tif 000244
【１４０５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.35 (s, 6H), 1.51-1.55 (m, 1H), 1.69-1.86 (m, 7H), 2.09-2.25 (m, 4H), 2.55 (s, 2H), 3.85 (s, 1H), 7.04 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 8.23 (d, J= 8.2 Hz, 2H).【１４０６】
IR (ATR); 3382, 2927, 2859, 1757, 1592, 1515, 1342, 1310, 1111, 752 cm-1.  【１４０７】
EI-MS m/z; 371 (M+).【１４０８】
実施例２３５
ｔｒａｎｓ−１−（４−アミノフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２３４で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例１８３と同様に反応・処理し、表題化合物を褐色油状物として得た。【１４０９】
【化２４４】
0005477973.tif 000245
【１４１０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.88 (br, 3H), 1.25-1.76 (m, 12H), 2.09-2.26 (m, 4H), 2.80 (br, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.28 (br, 2H), 6.66 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 8.8 Hz, 2H).【１４１１】
IR (ATR); 3351, 2919, 2856, 2360, 2342, 1743, 1653, 1549, 1513, 1223, 1114, 1083, 752 cm-1.  【１４１２】
EI-MS m/z; 341 (M+).【１４１３】
実施例２３６
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例６５の工程５で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４１４】
【化２４５】
0005477973.tif 000246
【１４１５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80 (s, 3H),1.37-1.83 (m, 9H), 1.86 (s, 3H), 2.22-2.31 (m, 4H), 2.98 (s, 1H), 3.75 (s, 1H),7.22-7.24 (m, 1H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.65 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.84-7.87 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H).【１４１６】
IR (ATR); 3545, 2922, 1749, 1731, 1358, 1121, 804, 778 cm-1.  【１４１７】
EI-MS m/z; 376 (M+).【１４１８】
実施例２３７
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４１９】
【化２４６】
0005477973.tif 000247
【１４２０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.83-1.80 (m, 15H), 2.12-2.30 (m, 4H), 2.88 (br, 1H), 3.70 (s, 1H), 7.14 (br, 1H), 7.41-7.51 (m, 3H), 7.79-7.82 (m, 3H).【１４２１】
IR (ATR); 3420, 2925, 2859, 1748, 1353, 1116, 750 cm-1.  【１４２２】
EI-MS m/z; 376 (M+).【１４２３】
実施例２３８
ｔｒａｎｓ−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４２４】
【化２４７】
0005477973.tif 000248
【１４２５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.81 (s, 3H), 1.44-1.45 (m, 1H), 1.55-1.62 (m, 1H), 1.70-1.81 (m, 7H), 1.84 (s, 3H), 2.13-2.28 (m, 4H), 2.94 (s, 1H), 3.71 (s, 1H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.55-7.61 (m, 2H), 8.09-8.13 (m, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H).【１４２６】
IR (ATR); 3401, 2926, 2859, 1746, 1460, 1391, 754 cm-1.  【１４２７】
EI-MS m/z; 394 (M+).【１４２８】
実施例２３９                                                  
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１４２９】
【化２４８】
0005477973.tif 000249
【１４３０】
工程１：ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
実施例６５の工程１で製造したベンジル  ２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、生じた２つの幾何異性体をシリカゲルクロマトグラフィーにより分離し、ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【１４３１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.43 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 1.67-1.74 (m, 6H), 2.04-2.11 (m, 6H), 3.03 (s, 1H), 3.85 (br, 1H), 5.13 (s, 2H), 6.21 (s, 1H), 7.30-7.37 (m, 5H).【１４３２】
工程２：ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色油状物として得た。【１４３３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.50-2.22 (m, 20H), 2.61 (br, 1H), 4.03 (br, 0.25H), 4.23 (br, 0.75H), 5.07-5.28 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 5H).【１４３４】
工程３：ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【１４３５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49 (s, 6H), 1.60-2.01 (m, 12H), 2.13 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 3.87 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 7.35-7.39 (m, 5H).【１４３６】
工程４：ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを淡黄色非晶質固体として得た。【１４３７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49-1.75 (m, 18H), 1.99 (s, 1H), 2.15 (s, 1H), 2.38-2.76 (m, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.87 (br, 1H).【１４３８】
工程５：ｃｉｓ−１−（２−クロロベンジル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−2−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４３９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.88 (s, 3H), 1.51-1.73 (m, 13H), 1.90-2.45 (m, 3H), 2.91 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.88 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.95 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.07 (t, J= 8.1 Hz, 1H).【１４４０】
IR (ATR); 3413, 2919, 2857, 2360, 2342, 1755, 1492, 1454, 1246, 1120, 1099, 1027, 758 cm-1.  【１４４１】
EI-MS m/z; 356 (M+).【１４４２】
実施例２４０
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２３９の工程４で製造したｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−４−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４４３】
【化２４９】
0005477973.tif 000250
【１４４４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.87 (s, 3H), 1.51-1.75 (m, 13H), 2.10-2.33 (m, 3H), 2.86 (br, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.87 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 6.98 (d, J= 9.0 Hz, 2H).【１４４５】
IR (ATR); 3423, 2922, 2858, 2360, 1743, 1504, 1243, 1115, 1099, 1035, 834, 753 cm-1.  【１４４６】
EI-MS m/z; 356 (M+).【１４４７】
実施例２４１
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−３−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４４８】
【化２５０】
0005477973.tif 000251
【１４４９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.54-2.35 (m, 13H), 2.67 (br, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 6.55 (s, 1H), 6.60 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.24 (t, J= 7.8 Hz, 1H).【１４５０】
IR (ATR); 3388, 2972, 2927, 2359, 2342, 1735, 1602, 1485, 1149, 1124, 982, 787 cm-1.  【１４５１】
EI-MS m/z; 356 (M+).【１４５２】
実施例２４２
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−ブロモトルエンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１４５３】
【化２５１】
0005477973.tif 000252
【１４５４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.90 (s, 3H), 1.44-1.68 (m, 9H), 1.70 (s, 3H), 2.10-2.27 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.98 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 7.06 (t, J= 6.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.18-7.23 (m, 2H).【１４５５】
IR (ATR); 3229, 2915, 2856, 2360, 1756, 1113, 1099, 768 cm-1.  【１４５６】
EI-MS m/z; 340 (M+).【１４５７】
実施例２４３
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４５８】
【化２５２】
0005477973.tif 000253
【１４５９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.83 (s, 3H), 1.54-2.20 (m, 14H), 2.29-2.33 (m, 2H), 2.99 (s, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.60 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 7.03-7.11 (m, 4H).【１４６０】
IR (ATR); 3407, 2922, 2858, 1758, 1489, 1453, 1242, 1155, 1118, 1079, 987, 927, 758 cm-1.  【１４６１】
EI-MS m/z; 386 (M+).【１４６２】
実施例２４４
ｃｉｓ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２４３で製造したｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例２１５と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４６３】
【化２５３】
0005477973.tif 000254
【１４６４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.00 (s, 3H), 1.46-1.49 (m, 1H), 1.59-1.65 (m, 8H), 1.70 (s, 3H), 2.07-2.29 (m, 4H), 2.77 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.91-6.97 (m, 2H), 7.13 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 8.0 Hz, 1H). 【１４６５】
EI-MS m/z; 342 (M+).【１４６６】
実施例２４５
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−４−ニトロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。【１４６７】
【化２５４】
0005477973.tif 000255
【１４６８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.35 (s, 6H), 1.61-1.73 (m, 9H), 2.14 (s, 1H), 2.17 (s, 2H), 2.62 (s, 2H), 3.65 (s, 1H), 7.05 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 8.23 (d, J= 8.3 Hz, 2H).【１４６９】
IR (ATR); 3400, 2923, 2859, 1758, 1591, 1513, 1340, 1111, 1099, 851, 755 cm-1.  【１４７０】
EI-MS m/z; 371 (M+).【１４７１】
実施例２４６
ｃｉｓ−１−（４−アミノフェニル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２４５で製造したｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例１８３と同様に反応・処理し、表題化合物を褐色油状物として得た。【１４７２】
【化２５５】
0005477973.tif 000256
【１４７３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.87 (br, 3H), 1.42-1.77 (m, 11H), 2.10-2.33 (m, 5H), 2.85 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.60 (br, 2H), 6.66 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.88 (d, J= 8.8 Hz, 2H).【１４７４】
IR (ATR); 3333, 2918, 2857, 2360, 2341, 1741, 1652, 1509, 1113, 754 cm-1.  【１４７５】
EI-MS m/z; 341 (M+).【１４７６】
実施例２４７
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２３９の工程４で製造したｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１４７７】
【化２５６】
0005477973.tif 000257
【１４７８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80 (s, 3H), 1.43-1.80 (m, 9H), 1.87 (s, 3H), 2.10-2.36 (m, 4H), 3.05 (s, 1H), 3.66 (s, 1H), 7.24 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 7.44-7.54 (m, 3H), 7.64 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.84-7.87 (m, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H).【１４７９】
IR (ATR); 3409, 2923, 2858, 1744, 1390, 1115, 776, 752 cm-1.  【１４８０】
EI-MS m/z; 376 (M+).【１４８１】
実施例２４８
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと２−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４８２】
【化２５７】
0005477973.tif 000258
【１４８３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.21 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.50-2.20 (m, 13H), 2.80 (br, 1H), 3.72 (s, 1H), 7.14 (br, 1H), 7.41-7.52 (m, 3H), 7.91-7.83 (m, 3H).【１４８４】
IR (ATR); 3401, 2921, 2859, 1751, 1629, 1454, 1217, 1119, 1097, 980, 821, 751 cm-1.  【１４８５】
EI-MS m/z; 376 (M+).【１４８６】
実施例２４９
ｃｉｓ−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１４８７】
【化２５８】
0005477973.tif 000259
【１４８８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.81 (s, 3H), 1.42-1.53 (m, 2H), 1.68-1.73 (m, 5H), 1.85 (s, 3H), 2.10-2.12 (m, 1H), 2.20-2.24 (m, 2H), 2.31-2.34 (m, 1H), 3.01 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 7.11-7.20 (m, 2H), 7.55-7.62 (m, 2H), 8.09-8.12 (m, 1H), 8.26-8.29 (m, 1H).【１４８９】
IR (ATR); 3398, 2920, 2861, 1752, 1601, 1461, 1391, 983, 753 cm-1.  【１４９０】
EI-MS m/z; 394 (M+).【１４９１】
実施例２５０
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１４９２】
【化２５９】
0005477973.tif 000260
【１４９３】
工程１：ベンジル  ２−（５−クロロアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートの製造
２−アダマンタノンの代わりに５−クロロ−２−アダマンタノンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、ベンジル  ２−（５−クロロアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを白色結晶性粉末として得た。【１４９４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.72-1.75 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 3H), 2.16-2.29 (m, 7H), 2.93 (s, 1H), 3.03 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 7.34-7.42 (m, 5H), 7.65 (s, 1H).【１４９５】
工程２：ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ２−（５−クロロアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、生じた２つの幾何異性体をシリカゲルクロマトグラフィーにより分離し、ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【１４９６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.37-2.70 (m, 12H), 3.16 (s, 1H), 3.95 (br, 1H), 5.12 (s, 2H), 5.24 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 7.32-7.38 (m, 5H).【１４９７】
工程３：ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【１４９８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.54-2.27 (m, 18H), 2.60 (s, 1H), 4.13-4.35 (m, 1H), 5.07-5.30 (m, 2H), 6.81-7.09 (m, 1H), 7.34-7.37 (m, 5H).【１４９９】
工程４：ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【１５００】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.48 (s, 6H), 1.54-2.27 (m, 12H), 2.58 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 7.37-7.41 (m, 5H).【１５０１】
工程５：ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを白色結晶性粉末として得た。【１５０２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.44-2.18 (m, 18H), 2.76 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.84 (s, 1H).【１５０３】
工程６：ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２−メトキシベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５０４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.95 (s, 3H), 1.53-1.63 (m, 2H), 1.67 (s, 3H), 2.08-2.36 (m, 10H), 2.85 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 6.88 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.94-7.00 (m, 2H), 7.07 (t, J= 8.0 Hz, 1H).【１５０５】
IR (ATR); 2935, 1759, 1589, 1492, 1246, 1027, 829, 755 cm-1.  【１５０６】
EI-MS m/z; 374 (M+).【１５０７】
実施例２５１
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２５０の工程５で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５０８】
【化２６０】
0005477973.tif 000261
【１５０９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.01 (s, 3H), 1.51-1.54 (m, 1H), 1.63-1.66 (m, 1H), 1.80 (s, 3H), 1.99-2.26 (m, 10H), 2.87 (s, 1H), 3.68 (s, 1H), 7.09 (dd, J= 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.23 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 2.0, 8.0 Hz, 1H).【１５１０】
IR (ATR); 2935, 1763, 1576, 1446, 1421, 1029, 830, 754 cm-1.  【１５１１】
EI-MS m/z; 414 (M+).【１５１２】
実施例２５２
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５１３】
【化２６１】
0005477973.tif 000262
【１５１４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.99 (s, 3H), 1.49-1.54 (m, 1H), 1.64-1.67 (m, 1H), 1.69 (s, 1H), 2.07-2.30 (m, 10H), 2.91 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.76 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 7.01-7.14 (m, 4H).【１５１５】
IR (ATR); 2935, 2864, 1761, 1489, 1155, 994, 759 cm-1.  【１５１６】
EI-MS m/z; 404 (M+).【１５１７】
実施例２５３
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２５２で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを用いて実施例２１５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１５１８】
【化２６２】
0005477973.tif 000263
【１５１９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.01 (s, 3H), 1.56-1.58 (m, 2H), 1.59 (s, 3H), 1.98-2.22 (m, 10H), 2.68 (s, 1H), 3.63 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 6.91 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.13 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J= 7.6 Hz, 1H).【１５２０】
IR (ATR); 3417, 2922, 2359, 1744, 1488, 1255, 1031, 829, 750 cm-1.  【１５２１】
EI-MS m/z; 360 (M+).【１５２２】
実施例２５４
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２５０の工程５で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１５２３】
【化２６３】
0005477973.tif 000264
【１５２４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80 (s, 3H), 1.48-1.51 (m, 1H), 1.59-1.61 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 2.00-2.37 (m, 10H), 2.97 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 7.23 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.46-7.52 (m, 3H), 7.65 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.84-7.86 (m, 1H), 8.23-8.26 (m, 1H).【１５２５】
IR (ATR); 2935, 2863, 1756, 1390, 1025, 776, 755 cm-1.  【１５２６】
EI-MS m/z; 394 (M+).【１５２７】
実施例２５５
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５２８】
【化２６４】
0005477973.tif 000265
【１５２９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.81 (s, 3H), 1.50-1.53 (m, 1H), 1.66-1.69 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 2.00-2.38 (m, 10H), 2.92 (s, 1H), 3.77 (s, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.52-7.61 (m, 1H), 8.09-8.12 (m, 1H), 8.24-8.27 (m, 1H).【１５３０】
IR (ATR); 2936, 2864, 1758, 1391, 1262, 763 cm-1.  【１５３１】
EI-MS m/z; 412 (M+).【１５３２】
実施例２５６
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１５３３】
【化２６５】
0005477973.tif 000266
【１５３４】
工程１：ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
実施例２５０の工程１で製造したベンジル  ２−（５−クロロアダマンタン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程２と同様に反応・処理し、生じた２つの幾何異性体をシリカゲルクロマトグラフィーにより分離し、ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【１５３５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.62 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.75 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.84 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 2.05-2.18 (m, 5H), 2.48 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 3.09 (s, 1H), 3.88 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 6.26 (s, 1H), 7.32-7.39 (m, 5H).【１５３６】
工程２：ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【１５３７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.65-1.79 (m, 7H), 1.93-2.24 (m, 11H), 2.60 (s, 1H), 4.03-4.25 (m, 1H), 5.08-5.29 (m, 2H), 6.88-7.17 (m, 1H), 7.35-7.38 (m, 5H).【１５３８】
工程３：ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【１５３９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.50 (s, 6H), 1.63-2.42 (m, 11H), 2.64 (s, 2H), 3.89 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 7.30-7.38 (m, 5H).【１５４０】
工程４：ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンを無色油状物として得た。【１５４１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.51-2.56 (m, 19H), 3.61 (s, 1H), 3.88 (br, 1H).【１５４２】
工程５：ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５４３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.01 (s, 3H), 1.51-1.81 (m, 4H), 1.83 (s, 3H), 1.95-1.98 (m, 1H), 2.05-2.12 (m, 5H), 2.56-2.63 (m, 2H), 32.95 (s, 1H), 3.58 (s, 1H), 7.10 (dd, J= 1.7, 8.1 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 1.7, 8.1 Hz, 1H).【１５４４】
IR (ATR); 2928, 2861, 1763, 1576, 1446, 1421, 1029, 754 cm-1.  【１５４５】
EI-MS m/z; 414 (M+).【１５４６】
実施例２５７
ｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例２５６の工程４で製造したｃｉｓ−２−（５−クロロアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５４７】
【化２６６】
0005477973.tif 000267
【１５４８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.81 (s, 3H), 1.47-1.50 (m, 1H), 1.58-1.72 (m, 2H), 1.81-1.84 (m, 1H), 1.89 (s, 3H), 1.94-1.97 (m, 1H), 2.06-2.16 (m, 5H), 2.68-2.72 (m, 2H), 3.08 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 7.23 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.46 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.65 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.83-7.87 (m, 1H), 8.25-8.28 (m, 1H).【１５４９】
IR (ATR); 2928, 2861, 1756, 1390, 800, 776 cm-1.  【１５５０】
EI-MS m/z; 394 (M+).【１５５１】
実施例２５８
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ブロモベンゼンの代わりに１−ブロモ−２，３−（メチレンジオキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。【１５５２】
【化２６７】
0005477973.tif 000268
【１５５３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.07-2.62 (m, 14H), 3.76 (s, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.64 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.82 (t, J= 8.0 Hz, 1H).【１５５４】
IR (ATR); 2910, 2856, 1759, 1457, 774 cm-1.  【１５５５】
EI-MS m/z; 354 (M+).【１５５６】
実施例２５９
ｔｒａｎｓ−１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例６５の工程５で製造したｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンと１−ブロモ−２，３−（メチレンジオキシ）ベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。【１５５７】
【化２６８】
0005477973.tif 000269
【１５５８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.07-2.20 (m, 13H), 2.81 (br, 1H), 3.69 (s, 1H), 5.97 (s, 2H), 6.64 (dd, J= 8.0, 11.3 Hz, 2H), 6.83 (t, J= 8.0 Hz, 1H).【１５５９】
IR (ATR); 3409, 2924, 2859, 1751, 1458, 1068, 774 cm-1.  【１５６０】
EI-MS m/z; 370 (M+).【１５６１】
実施例２６０
４，４−ジメチル−１−［（２Ｅ）−３−フェニルプロパ−２−エン−１−イル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オンとシンナミルブロミドを用いて実施例１の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５６２】
【化２６９】
0005477973.tif 000270
【１５６３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.41 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.58-1.82 (m, 10H), 2.10 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.23 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 2.40-2.43 (m, 2H), 3.57-3.68 (m, 3H), 6.19-6.27 (m, 1H), 6.58 (d, J= 16.1 Hz, 1H), 7.25-7.37 (m, 5H).【１５６４】
IR (ATR); 2908, 2852, 1749, 1450, 1322, 968, 758, 734, 692 cm-1.  【１５６５】
EI-MS m/z; 350 (M+).【１５６６】
実施例２６１
４，４−ジメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１５６７】
【化２７０】
0005477973.tif 000271
【１５６８】
実施例２６０で製造した４，４−ジメチル−１−［（２Ｅ）−３−フェニルプロパ−２−エン−１−イル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（３０．０ｍｇ，０．０８６０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（２ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（触媒量）を加え、水素雰囲気下、室温にて１時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮し、表題化合物（２４．３ｍｇ，８０．２％）を無色油状物として得た。【１５６９】
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ; 1.33 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.54-1.83 (m, 12H), 2.04-2.05 (m, 1H), 2.10-2.11 (m, 1H), 2.29-2.33 (m, 2H), 2.62-2.84 (m, 4H), 3.54 (s, 1H), 7.16-7.31 (m, 5H).【１５７０】
IR (ATR); 2909, 2853, 1750, 1454, 1381, 1362, 1323, 1245, 700 cm-1.  【１５７１】
EI-MS m/z; 352 (M+).【１５７２】
実施例２６２
４，４−ジメチル−１−（フェノキシアセチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりにフェノキシアセチルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５７３】
【化２７１】
0005477973.tif 000272
【１５７４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.58-1.63 (m, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.73-1.88 (10H), 2.34 (s, 2H), 4.27 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 6.90 (d, J= 7.3 Hz, 2H), 7.03 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 7.32 (t, J= 7.3 Hz, 2H).【１５７５】
IR (ATR); 2916, 1760, 1676, 1491, 1227, 760 cm-1.  【１５７６】
EI-MS m/z; 368 (M+).【１５７７】
実施例２６３
１−［（ベンジルオキシ）アセチル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりにベンジルオキシアセチルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１５７８】
【化２７２】
0005477973.tif 000273
【１５７９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.56 (s, 6H), 1.66-2.02 (m, 12H), 2.36 (s, 2H), 4.10 (s, 2H), 4.27 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 7.33-7.37 (m, 5H).【１５８０】
IR (ATR); 2911, 1772, 1677, 1452, 1093, 987, 756, 708 cm-1.  【１５８１】
EI-MS m/z; 382 (M+).【１５８２】
実施例２６４
４，４−ジメチル−１−［（フェニルスルファニル）アセチル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：
ベンゾイルクロリドの代わりに（フェニルチオ）アセチルクロリドを用いて実施例９６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色非晶質固体として得た。【１５８３】
【化２７３】
0005477973.tif 000274
【１５８４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.54 (s, 6H), 1.58-1.86 (m, 12H), 2.19 (s, 2H), 3.55 (s, 2H), 4.22 (s, 1H), 7.25-7.33 (m, 3H), 7.45 (d, J= 7.1 Hz, 2H).【１５８５】
IR (ATR); 2914, 1767, 1668, 1088, 745 cm-1.  【１５８６】
EI-MS m/z; 384 (M+).【１５８７】
実施例２６５
４，４−ジメチル−１−［（E）−２−フェニルエテニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１５８８】
【化２７４】
0005477973.tif 000275
【１５８９】
実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（５０．０ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（３ｍＬ）に、室温にてフェニルアセトアルデヒド（２５．６ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６７．８ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）、酢酸（１５．４ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）を順次加え、同温度にて２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物（３．７０ｍｇ，５．２０％）を無色油状物として得た。【１５９０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.44 (s, 6H), 1.64-1.91 (m, 10H), 2.17 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.45 (s, 2H), 3.81 (s, 1H), 6.11 (d, J=14.0 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 14.0Hz, 1H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.27-7.32 (m, 4H).【１５９１】
EI-MS m/z; 336 (M+).【１５９２】
実施例２６６
４，４−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１５９３】
【化２７５】
0005477973.tif 000276
【１５９４】
実施例２６５で製造した４，４−ジメチル−１−［（E）−２−フェニルエテニル］−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（３８．４ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（触媒量）を加え、水素雰囲気下、室温にて４０分間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮して得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（１．８０ｍｇ，５．２０％）を白色結晶性粉末として得た。【１５９５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.45 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.52-1.87 (m, 10H), 2.09 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.19 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.34 (m, 2H), 2.61-2.68 (m, 1H), 2.75-2.82 (m, 1H), 2.97-3.11 (m, 2H), 3.58 (s, 1H), 7.19-7.32 (m, 5H).【１５９６】
IR (ATR); 2913, 1763, 1250, 754, 700 cm-1.【１５９７】
EI-MS m/z; 338 (M+).【１５９８】
実施例２６７
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセチル}−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１５９９】
【化２７６】
0005477973.tif 000277
【１６００】
工程１：２−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸エチルの製造
２−トリフルオロメチルフェノール（３００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に、室温にてブロモ酢酸エチル（３４０ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８４ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、２−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸エチル（４３０ｍｇ，１００％）を無色油状物として得た。【１６０１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.28 (t, J= 7.1 Hz, 3H), 4.26 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 4.72 (s, 2H), 6.88 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.06 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.47 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.8 Hz, 1H). 【１６０２】
工程２：２−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸の製造
２−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸エチル（４２９ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に、室温にて４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、同温度にて１．５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に２Ｎ−塩酸を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して、２−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸（３７６ｍｇ，９２．３％）を白色結晶性粉末として得た。【１６０３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 4.79 (s, 2H), 7.04-7.10 (m, 2H), 7.54 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J=7.8 Hz, 1H). 【１６０４】
工程３：４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセチル}−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
３−フルオロ−２−メチル安息香酸の代わりに２−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸を用いて実施例１５７と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。【１６０５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.61 (s, 6H), 1.66-1.80 (m, 12H), 2.36 (s, 2H), 4.29 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 6.95 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.12 (t, J= 8.3 Hz, 1H), 7.49 (t, J= 8.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J= 8.3 Hz, 1H).【１６０６】
IR (ATR); 2914, 2855, 2360, 2342, 1775, 1684, 1496, 1461, 1321, 1132, 1119, 1039, 761 cm-1.  【１６０７】
EI-MS m/z; 436 (M+).【１６０８】
実施例２６８
４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［２，２−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセチル}−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１６０９】
【化２７７】
0005477973.tif 000278
【１６１０】
工程１：２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピオン酸の製造
２−（トリフルオロメチル）フェノール（３．２０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（２０ｍＬ）に、０℃にて１，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−プロパノール０．５水和物（７．８２ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（３．２０ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮後、水を加え、ジエチルエーテルにて洗浄した。水層を濃塩酸で中和し、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、２−メチルー２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピオン酸（１．３５ｇ、２７．２％）を白色非晶質固体として得た。【１６１１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.67 (s, 6H), 6.97 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.10 (t, J= 8.3 Hz, 1H), 7.45 (t, J= 8.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 8.3 Hz, 1H).【１６１２】
工程２：４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１−{［２，２−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセチル}−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピオン酸（５０．０ｍｇ， ０．２００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）に室温にて塩化オキザリル（５０．３ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、同温度にて３０分間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮後、ジクロロメタン溶液（１ｍＬ）とし、室温にてジイソプロピルエチルアミン（７８．０ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ）、２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（４６．９ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え同温度にて２０時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物（３８．９ｍｇ，８３．７％）を無色油状物として得た。【１６１３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.52 (s, 6H), 1.60 (s, 6H), 1.73-2.05 (m, 12H), 2.36 (s, 2H), 4.32 (s, 1H), 7.14 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.43 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 7.8 Hz, 1H).【１６１４】
IR (ATR); 2912, 2856, 1775, 1675, 1491, 1319, 1156, 1132, 1113, 1056, 762 cm-1.  【１６１５】
実施例２６９
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキサミドの製造：【１６１６】
【化２７８】
0005477973.tif 000279
【１６１７】
実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（３０．０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍＬ）に室温にて、４−クロロフェニルイソシアネート（１９．７ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９．４ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒量）を順次加え、同温度にて１．５時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮して得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（４９．７ｍｇ，１００％）を白色結晶性粉末として得た。【１６１８】
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ; 1.54 (s, 6H), 1.67 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.78-1.91 (m, 8H), 2.09 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 2.33 (s, 2H), 4.04 (s, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.45-7.50 (m, 2H).【１６１９】
IR (ATR); 3258, 2907, 1736, 1711, 1492, 1225, 823 cm-1.  【１６２０】
EI-MS m/z; 387 (M+).【１６２１】
実施例２７０
１−{［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］アセチル}−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造：【１６２２】
【化２７９】
0005477973.tif 000280
【１６２３】
工程１：４，４−ジメチル−１−（ヒドロキシアセチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
実施例２６３で製造した１−［（ベンジルオキシ）アセチル］−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（１５１ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（触媒量）を加え、水素雰囲気下、室温にて２０時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、４，４−ジメチル−１−（ヒドロキシアセチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（５２．０ｍｇ，４４．５％）を白色結晶性粉末として得た。【１６２４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.62 (s, 6H), 1.65-1.88 (m, 10H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.35 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 4.26 (s, 1H).【１６２５】
工程２：１−{［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］アセチル}−４，４−ジメチル−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
アルゴン雰囲気下、４，４−ジメチル−１−（ヒドロキシアセチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（１４．０ｍｇ，０．０４８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．５ｍＬ）に室温にて水素化ナトリウム（過剰量）および５−ブロモ−２−フルオロピリジン（２６．４ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物（２．２０ｍｇ，１０．２％）を無色油状物として得た。【１６２６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.47-1.59 (m, 2H), 1.64 (s, 6H), 1.72-1.84 (m, 10H), 2.33 (s, 2H), 4.23 (s, 1H), 4.83 (s, 2H), 6.76 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.71 (dd, J= 2.4 Hz, 1H), 8.14 (d, J= 2.4 Hz, 1H). 【１６２７】
EI-MS m/z; 448 (M+).【１６２８】
実施例２７１
６−{２−［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］エトキシ}ピリジン−３−カルボニトリルの製造：【１６２９】
【化２８０】
0005477973.tif 000281
【１６３０】
工程１：エチル  ［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アセテートの製造
アルゴン雰囲気下、実施例１２の工程３で製造した２−（アダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジアゼチジン−３−オン（２３４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）に室温にて炭酸カリウム（２７７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸エチル（１６７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２０時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、エチル  ［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アセテート（１９０ｍｇ，５９．４％）を無色油状物として得た。【１６３１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.28-1.86 (m, 19H), 2.11-2.50 (m, 4H), 3.58 (d, J= 17.1 Hz, 1H), 3.78 (d, J= 17.1 Hz, 1H), 4.18-4.24 (m, 3H).【１６３２】
工程２：４，４−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オンの製造
アルゴン雰囲気下、エチル  ［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アセテート（１５０ｍｇ，０．４７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−メタノール−水の混合溶液（１０：１：１，４ｍＬ）に室温にて水素化ホウ素リチウム（８０．８ｍｇ，３．７６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、４，４−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン（１６３ｍｇ，７８．７％）を無色油状物として得た。【１６３３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.38 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.59-1.89 (m, 10H), 2.06-2.09 (m, 1H), 2.20-2.23 (m, 1H), 2.39 (s, 2H), 2.45 (s, 1H), 2.98-3.08 (m, 2H), 3.58-3.66 (m, 3H).【１６３４】
工程３：６−{２−［４，４−ジメチル−３−オキソ−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−１−イル］エトキシ}ピリジン−３−カルボニトリルの製造
アルゴン雰囲気下、４，４−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（アダマンタン−２−イル）−１，２−ジアゼチジン−３−オン （２７．８ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド混合溶液（２：１，１ｍＬ）に室温にて水素化ナトリウム（１０．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）および６−クロロ−３−ピリジンカルボニトリル （２７．７ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物（３８．１ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を白色結晶性粉末として得た。【１６３５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.43 (s, 6H), 1.62-1.88 (m, 10H), 2.05-2.09 (m, 1H), 2.20-2.23 (m, 1H), 2.38 (s, 2H), 3.16-3.27 (m, 2H), 3.63 (s, 1H), 4.36-4.46 (m, 2H), 6.83 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J= 2.4, 8.8 Hz, 1H), 8.47 (d, J= 2.4 Hz, 1H).【１６３６】
IR (ATR); 2916, 1742, 1601, 1489, 1403, 1290, 837 cm-1.  【１６３７】
EI-MS m/z; 380 (M+).【１６３８】
実施例２７２
ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造：【１６３９】
【化２８１】
0005477973.tif 000282
【１６４０】
工程１：ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
実施例９０の工程２で製造したベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、生じた２つの幾何異性体をシリカゲルクロマトグラフィーにより分離し、ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【１６４１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.66-2.09 (m, 18H), 2.50 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.11 (s, 0.3H), 4.31 (s, 0.7H), 5.08-5.25 (m, 2H), 7.11 (s, 0.3H), 7.18 (s, 0.7H), 7.34-7.37 (m, 5H).【１６４２】
工程２：ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ｃｉｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【１６４３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49 (s, 6H), 1.59-2.19 (m, 11H), 2.53 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.95 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 7.34-7.40 (m, 5H).【１６４４】
工程３：メチル  ｃｉｓ−４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ｃｉｓ−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、メチル  ｃｉｓ−４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【１６４５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49 (s, 6H), 1.71-2.15 (m, 11H), 2.45 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.84 (br, 1H).【１６４６】
工程４：メチル  ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートの製造
メチル  ｃｉｓ−４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートと１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、メチル  ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【１６４７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80 (s, 3H), 1.54-2.04 (m, 10H), 1.87 (s, 3H), 2.46-2.50 (m, 2H), 2.96 (s, 1H), 3.67 (s, 3 H), 3.79 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.46 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.64 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H), 8.26-8.29 (m, 1H).【１６４８】
工程５：ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造【１６４９】
メチル  ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレート（４９．０ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）に室温にて、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、同温度にて１３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解させジエチルエーテルにて洗浄した。水層を４Ｎ−塩酸を用いてｐＨ≒１．０にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物（３２．９ｍｇ，６７．８％）を淡黄色油状物として得た。【１６５０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80 (s, 3H), 1.52-2.09 (m, 10H), 1.89 (s, 3H), 2.48-2.57 (m, 2H), 3.00 (s, 1H), 3.00 (s, 3 H), 3.79 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.46 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.65 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H), 8.26-8.29 (m, 1H).【１６５１】
実施例２７３
ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造：
実施例２７２で製造したｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸を用いて実施例９１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色非晶質固体として得た。【１６５２】
【化２８２】
0005477973.tif 000283
【１６５３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.82 (s, 3H), 1.54-1.58 (m, 1H), 1.66-1.77 (m, 4H), 1.84-1.93 (m, 3H), 1.86 (s, 3H), 2.02-2.04 (m, 1H), 2.24 (s, 1H), 2.39-2.42 (m, 1H), 2.69-2.72 (m, 1H), 2.84 (s, 1 H), 3.67 (s, 1H), 5.33 (br, 1H), 5.85 (br, 1H), 7.25 (d, J= 1.0, 7.3 Hz, 1H), 7.47 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.66 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.84-7.87 (m, 1H), 8.23-8.26 (m, 1H).【１６５４】
IR (ATR); 3344, 2918, 1748, 1666, 1390, 752 cm-1.  【１６５５】
EI-MS m/z; 403 (M+).【１６５６】
実施例２７４
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造：【１６５７】
【化２８３】
0005477973.tif 000284
【１６５８】
工程１：ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートの製造
実施例９０の工程２で製造したベンジル  ２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートと２−ブロモイソブチリルブロミドを用いて、実施例１の工程３と同様に反応・処理し、生じた２つの幾何異性体をシリカゲルクロマトグラフィーにより分離し、ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを無色非晶質固体として得た。【１６５９】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.55-1.59 (m, 2H), 1.76-2.06 (m, 16H), 2.51 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.13 (s, 0.3H), 4.33 (s, 0.7H), 5.09-5.27 (m, 2H), 6.87 (s, 0.3H), 7.11 (s, 0.7H), 7.34-7.37 (m, 5H).【１６６０】
工程２：ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（２−ブロモイソブチリル）−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）ヒドラジンカルボキシレートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応・処理し、ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【１６６１】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.49 (s, 6H), 1.57-1.61 (m, 2H), 1.76-2.04 (m, 9H), 2.49 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.98 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 7.34-7.40 (m, 5H).【１６６２】
工程３：メチル  ｔｒａｎｓ−４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートの製造
ベンジル  ｔｒａｎｓ−２−（５−メトキシカルボニルアダマンタン−２−イル）−４，４−ジメチル−３−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の工程５と同様に反応・処理し、メチル  ｔｒａｎｓ−４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。【１６６３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.50 (s, 6H), 1.60 (d, J= 13.4 Hz, 2H), 1.89-2.02 (m, 9H), 2.42 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.84 (br, 1H).【１６６４】
工程４：メチル  ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートの製造
メチル  ｔｒａｎｓ−４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートと１−ブロモナフタレンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、メチル  ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【１６６５】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80 (s, 3H), 1.45-1.53 (m, 1H), 1.69-2.07 (m, 9H), 1.87 (s, 3H), 2.26-2.37 (m, 2H), 2.91 (s, 1H), 3.62 (s, 3 H), 3.81 (s, 1H), 7.24 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.45 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.53 (m, 2H), 7.64 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H), 8.25-8.28 (m, 1H).【１６６６】
工程５：ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造
メチル  ｃｉｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートの代わりに、メチル  ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを用いて実施例２７２の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色非晶質固体として得た。【１６６７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.80 (s, 3H), 1.49-1.52 (m, 1H), 1.68-2.08 (m, 9H), 1.86 (s, 3H), 2.25-2.36 (m, 2H), 2.91 (s, 1H), 3.80 (s, 1 H), 7.23 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.45 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.53 (m, 2H), 7.64 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H), 8.24-8.27 (m, 1H).【１６６８】
実施例２７５
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造：
実施例２７４で製造したｔｒａｎｓ−４−［２−（ナフタレン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸を用いて実施例９１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【１６６９】
【化２８４】
0005477973.tif 000285
【１６７０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.81 (s, 3H), 1.50-1.75 (m, 7H), 1.87 (s, 3H), 1.99 (s, 1H), 2.08-2.11 (m, 2H), 2.28-2.40 (m, 2H), 2.93 (s, 1H), 3.82 (s, 1 H), 5.23 (br, 1H), 5.51 (br, 1H), 7.24 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.45 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.65 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.84-7.86 (m, 1H), 8.24-8.27 (m, 1H).【１６７１】
実施例２７６
ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造：【１６７２】
【化２８５】
0005477973.tif 000286
【１６７３】
工程１：メチル  ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートの製造
実施例２７２の工程３で製造したメチル  ｃｉｓ−４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートと１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し、メチル  ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た。【１６７４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 0.90 (s, 3H), 1.52-2.05 (m, 10H), 1.82 (s, 3H), 2.33-2.42 (m, 2H), 2.84 (s, 1H), 3.66 (s, 1 H), 3.67 (s, 3H), 7.12 (dd, J= 2.0, 7.8 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 1H).【１６７５】
工程２：ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造
メチル  ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを用いて実施例２７２の工程５と同様に反応・処理し、ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸を白色結晶性粉末として得た。【１６７６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.01 (s, 3H), 1.57-2.02 (m, 10H), 1.83 (s, 3H), 2.40-2.44 (m, 2H), 2.87 (s, 1H), 3.66 (s, 1 H), 7.11 (dd, J= 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 1H).【１６７７】
工程３：ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造
ｃｉｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸を用いて実施例９１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶性粉末として得た。【１６７８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.02 (s, 3H), 1.54-1.96 (m, 10H), 1.80 (s, 3H), 2.04-2.05 (m, 1H), 2.23 (s, 1H), 2.29-2.32 (m, 1H), 3.52 (s, 1 H), 5.30 (br, 1H), 5.86 (br, 1H), 7.10 (dd, J= 1.7, 7.8 Hz, 1H), 7.23 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.30 (m, 1H).【１６７９】
IR (ATR); 3345, 2918, 1756, 1576, 1446, 752 cm-1.  【１６８０】
EI-MS m/z; 421 (M+).【１６８１】
実施例２７７
ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造：【１６８２】
【化２８６】
0005477973.tif 000287
【１６８３】
工程１：ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸の製造
実施例２７４の工程３で製造したメチル  ｔｒａｎｓ−４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキシレートと１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを用いて実施例１８１と同様に反応・処理し得られた、メチル  ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキシレートを用いて実施例２７２の工程５と同様に反応・処理し、ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸を無色油状物として得た。【１６８４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.01 (s, 3H), 1.52-2.26 (m, 11H), 1.81 (s, 3H), 2.61 (s, 1H), 2.81 (s, 1H), 3.67 (s, 1 H), 7.11 (dd, J= 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H).【１６８５】
工程２：ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミドの製造
ｔｒａｎｓ−４−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３−ジメチル−４−オキソ−１，２−ジアゼチジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボン酸を用いて実施例９１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色結晶性粉末として得た。【１６８６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ; 1.02 (s, 3H), 1.53-2.32 (m, 12H), 1.81 (s, 3H), 2.84 (s, 1H), 3.70 (s, 1 H), 5.29 (br, 1H), 5.54 (br, 1H), 7.10 (dd, J= 1.7, 7.8 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H).【１６８７】
試験例１  ヒト１１β−ＨＳＤ１、ヒト１１β−ＨＳＤ２及びマウス１１β−ＨＳＤ１阻害作用
１．ヒト１１β−ＨＳＤ１、ヒト１１β−ＨＳＤ２及びマウス１１β−ＨＳＤ１遺伝子のクローニングと安定発現細胞の樹立
ヒト１１β−ＨＳＤ１、ヒト１１β−ＨＳＤ２及びマウス１１β−ＨＳＤ１遺伝子のクローニングは各々ヒト肝臓ＲＮＡ、ヒト腎臓ＲＮＡ（ＣＥＬＬ  ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳ）、マウス肝臓ＲＮＡの逆転写産物を鋳型とし、Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  ＮＭ＿００５５２５、ＮＭ＿０００１９６及びＮＭ＿００８２８８の塩基配列を参考にＰＣＲクローニングした。得られた約０．９ｋｂｐ、１．２ｋｂｐ及び０．９ｋｂｐのＰＣＲ産物は発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１＋／Ｚｅｏ（Invitrogen）にサブクローニングした。【１６８８】
ヒト１１β−ＨＳＤ１、ヒト１１β−ＨＳＤ２発現ベクターはトランスフェクション試薬、ｊｅｔＰＥＩ（フナコシ）を用いてヒト腎由来細胞株、ＨＥＫ２９３細胞に、マウス１１β−ＨＳＤ１はチャイニーズハムスター卵巣由来細胞株、ＣＨＯ−Ｋ１細胞に各々トランスフェクションした。２００〜４００μｇ／ｍＬのｚｅｏｃｉｎｅ（Invitrogen）によってセレクションを行い、安定発現細胞クローンを得た。安定発現細胞は緩衝液Ａ（２０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．４、２５０ｍｍｏｌ／Ｌ  ｓｕｃｒｏｓｅ、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＥＧＴＡ、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＥＤＴＡ、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２）にて懸濁し超音波処理を行った後、−８０℃にて保存した。【１６８９】
２．酵素阻害活性の測定
酵素反応はポリスチレン製９６穴プレートを用いて行った。ＤＭＳＯに溶解、希釈した被検薬（０．００３〜３ｍｍｏｌ／Ｌ）、１μＬを各ウェルに添加し、更に０．１ｍｇ／ｍＬ〜０．４ｍｇ／ｍＬに希釈した細胞溶解液、１０μＬを添加した。次に基質（１００ｎｍｏｌ／Ｌ  コルチゾンあるいはコルチゾール）と補酵素（４００μｍｏｌ／Ｌ  ＮＡＤＰＨあるいはＮＡＤ＋）を含む緩衝液Ａ、９０μＬを添加して３７℃にて１時間インキュベーションした。酵素反応は９５℃、３分間の処理を行うことにより停止した。反応液中に存在するコルチゾールは以下に示す競合ＥＬＩＳＡ法で定量した。
炭酸緩衝液（ｐＨ９．６）で２μｇ／ｍＬに希釈した抗ウサギＩｇＧ抗体（ケミコン）を９６穴イムノプレート（ヌンク）に１００μＬずつ添加し、４℃にて一晩インキュベーションすることにより固定化した。５０μLの酵素反応液をプレートにのせ、さらに緩衝液Ｂ（２５ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．４、１３７ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌ、２．６８ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＣｌ） で希釈した抗コルチゾール抗体（コスモバイオ）、コルチゾール−ＨＲＰ標識体（コスモバイオ）を各々５０μＬ添加し、４℃にて一晩インキュベーションした。０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を含む緩衝液Ｂで３回洗浄した後、発色試薬、ＴＭＢ（Ｍｏｓｓ）１００μＬを添加して発色させた。１ｍｏｌ／Ｌの硫酸  ２５μＬにて発色反応を停止し、マイクロプレートリーダー（Molecular Device, VersaMax）にて４５０ｎｍの吸光度を測定した。【１６９０】
１００からヒト１１β−ＨＳＤ１、ヒト１１β−ＨＳＤ２及びマウス１１β−ＨＳＤ１活性の値を差し引いた値を実施例化合物のそれぞれの１１β−ＨＳＤ阻害率とし、各実施例化合物について、複数の濃度での１１β−ＨＳＤ阻害率の値から１１β−ＨＳＤ１及び１１β−ＨＳＤ２活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ５０）を算出した。ヒト１１β−ＨＳＤ１とヒト１１β−ＨＳＤ２の阻害活性値の比較を表１に、ヒト１１β−ＨＳＤ１とマウス１１β−ＨＳＤ１の阻害活性値の比較を表２に示した。【１６９１】
【表１】
0005477973.tif 000288
【１６９２】
表１に記載したとおり、本発明の化合物はヒト１１β−ＨＳＤ１を強力かつ選択的に阻害する作用を有することが確認された。【１６９３】
【表２】
0005477973.tif 000289
【１６９４】
医薬品開発は、動物モデルで蓄積したデータをヒトに外挿し臨床試験の用量設定を行うことが求められている。本発明化合物のように、ある酵素を標的とした阻害剤を評価するにあたり、酵素の種差が問題となることがある。すなわち、モデル動物としては一般的にマウス等のげっ歯類が用いられることが多いので、ヒト型酵素に加えてマウス型酵素にも阻害活性を有する化合物は、医薬品としての有用性を評価する際に有利な性質を有するといえる。表２に記載したとおり、本発明の化合物はマウス１１β−ＨＳＤ１に対しても阻害作用を有することが確認された。