(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）亜鉛イオン濃度が０．００１〜０．０５Ｗ／Ｖ％の亜鉛化合物、ｂ）カルニチン、カルニチンの塩、アセチルカルニチン、又はプロピオニルカルニチン、ｃ）アルギニン又はその塩、及びｄ）クエン酸又はその塩、を配合した亜鉛化合物配合内服液剤（但し、酒石酸および乳酸のいずれか１種以上を含み、かつｐＨが２．５〜３．５である内服液剤を除く）。
【請求項２】
ｂ）成分が、カルニチンの塩である請求項１に記載の亜鉛化合物配合内服液剤。
【請求項３】
ｐＨが２．５〜７．０である請求項１又は２に記載の内服液剤。
【請求項４】
ｂ）カルニチン、カルニチンの塩、アセチルカルニチン、又はプロピオニルカルニチン、ｃ）アルギニン又はその塩、及びｄ）クエン酸又はその塩を配合することを特徴とする亜鉛イオン濃度が０．００１〜０．０５Ｗ／Ｖ％の亜鉛化合物配合内服液剤の不快な味の低減方法（但し、酒石酸および乳酸のいずれか１種以上を含み、かつｐＨが２．５〜３．５である場合を除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飲用するときの不快な味を低減した亜鉛化合物配合組成物に関し、医薬及び食品の分野に利用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
亜鉛化合物を配合した液体は、亜鉛イオンに由来する不快な味のため飲みにくいものであった。この味は、タンニンやミョウバンなどのタンパクと結合する収斂剤を口にしたときの味（収斂味）と共通のものである。  
これまで、亜鉛化合物を含有する薬剤や食品の不快な味を改善する種々の技術が開示されてきたが（特許文献1）、収斂味のマスキングは充分ではなかった。
【０００３】
【特許文献１】特開平9-157296号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない亜鉛化合物配合組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、亜鉛化合物にカルニチン類を配合すると、亜鉛イオンによるタンパクの凝集（収斂性）が低減し、収斂味が改善されることを見出し、本発明を完成した。  
すなわち、本発明は、亜鉛化合物及びカルニチン類を配合した亜鉛化合物配合組成物である。
【０００６】
本発明における亜鉛化合物とは、亜鉛を含む塩であり、アニオンが無毒性であれば有機イオン又は無機イオンのどちらでもかまわず、有機イオンとしては例えば、乳酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸イオンを、また無機イオンとしては、例えば、硫酸、炭酸、塩酸、リン酸、硝酸等のイオンを挙げることができる。配合する亜鉛化合物としては、例えば、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛、炭酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛などが挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【０００７】
亜鉛化合物の配合量は、これを配合する内服液剤の使用目的により異なる。栄養摂取量の面からは、亜鉛イオンに換算して、１日当たり１〜５０ｍｇが好ましく、１日に１００ｍｌの液体を摂取する場合、その亜鉛イオン濃度は、０.００１〜０.０５Ｗ／Ｖ％である。
【０００８】
本発明におけるカルニチン類とは、カルニチン、カルニチンの塩（カルニチン塩酸塩、カルニチン硝酸塩、カルニチンフマル酸塩、カルニチン酒石酸塩など）、カルニチン類縁化合物（アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチンなどのアシルカルニチンなど）などのことである。そのなかでも、カルニチンの塩が好ましく、特に好ましいものとしてカルニチン塩酸塩、カルニチンフマル酸塩、カルニチン酒石酸塩などを挙げることができる。
【０００９】
亜鉛化合物とカルニチン類との配合比は、その亜鉛イオン１質量部に対し０.１〜２００００質量部であり、好ましくは１〜４０００質量部、さらに好ましくは５〜２０００質量部である。
【００１０】
本発明においては、更にある特定のアミノ酸類を配合することにより、本発明の効果を増強することができる。本発明におけるアミノ酸類とは、アミノ酸及びアミノ酸の塩であり、そのようなアミノ酸としては、例えばロイシン、イソロイシン、バリン、アスパラギン酸、リジン、アルギニン、グリシン、アラニン等が挙げられ、アミノ酸の塩としては、アミノ酸と酸（塩酸、硫酸、メタンスルホン酸など）、塩基（アンモニア、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど）又は他のアミノ酸との塩が挙げられる。本発明においては、これらのアミノ酸類から１種又は２種以上を選んで配合できる。  
亜鉛化合物とアミノ酸類との配合比は、その亜鉛イオン１質量部に対し０.１質量部以上であり、好ましくは１〜４０００質量部、さらに好ましくは２.５〜２０００質量部である。
【００１１】
本発明の亜鉛配合組成物のｐＨは、２.５〜７.０であり、好ましくは３.０〜５.５である。この液体のｐＨは、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、これら有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を添加して調整できる。
【００１２】
本発明の亜鉛配合組成物には、ビタミン類、ミネラル類、他のアミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。
【００１３】
本発明の内服液剤を調製する方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理することにより目的の亜鉛配合組成物が得られる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明により、亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない亜鉛化合物配合組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。  
実施例１
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
塩化カルニチン                      ０.２０ｇ
塩酸アルギニン                      ０.２０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１６】
実施例２
グルコン酸亜鉛                      ０.０４ｇ
カルニチンフマル酸塩                ０.２０ｇ
塩酸アルギニン                      ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          １.００ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.１０ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０３ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
リンゴ酸                            ０.１０ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
アップルフレーバー                  ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１７】
実施例３
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
カルニチン酒石酸塩                  ０.２０ｇ
ロイシン                            ０.２０ｇ
イソロイシン                        ０.２０ｇ
バリン                              ０.２０ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
シアノコバラミン                    １２０μｇ
パンテノール                        ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
トレハロース                        ２.００ｇ
マルチトール                        ２.００ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１８】
実施例４
グルコン酸亜鉛                      ０.０２ｇ
塩化カルニチン                      ０.５０ｇ
リジン塩酸塩                        ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          ０.４０ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            ０.３０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.１０ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
難消化性デキストリン                ４.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
キシリトール                        ２.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
スクラロース                        ０.０５ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１９】
実施例５
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
塩化カルニチン                      ０.２０ｇ
アラニン                            ０.２０ｇ
グリシン                            ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ２.００ｇ
乳酸カルシウム                      １.００ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            ０.１０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          １.００ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０３ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ローヤルゼリー                      ０.６０ｇ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
キシリトール                        ５.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                  ０.１０ｇ
リン酸                              ０.３０ｇ
塩酸                                  適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２０】
試験例
試験に供する本発明液剤と比較液剤を以下のとおり製造した。  
本発明液剤１
グルコン酸亜鉛                      ０.３９ｇ
塩化カルニチン                      ２.５０ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、pHを４.８に調整し、精製水を加えて全量を１００mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施した。
【００２１】
同様にして、本発明液剤２、３及び比較液剤を得た。
本発明液剤２
グルコン酸亜鉛                      ０.３９ｇ
塩化カルニチン                      ２.５０ｇ
塩酸アルギニン                      ５.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００２２】
本発明液剤３
グルコン酸亜鉛                      ０.３９ｇ
塩化カルニチン                      ２.５０ｇ
バリン                              １.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００２３】
比較液剤
グルコン酸亜鉛                      ０.３９ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００２４】
試験方法
Hagermanらは、溶液中のタンパク（ウシ血清アルブミン：ＢＳＡ）がタンニンにより凝集し、その沈澱量はタンニンの量に比例することを報告した（J.Agric.Food.Chem.,1978,Vol.26,809-812）。本発明者らは、亜鉛イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えると、この溶液が懸濁し、光の透過量が減少すること、この透過量の減少が、亜鉛イオンの濃度に相関することを見出した。
【００２５】
１）ＢＳＡ溶液の調製  
ＢＳＡ（fraction V,fatty acid free ;Sigma Chemical社製）１０ｇを適量の精製水に溶解し、クエン酸１００ｍｇを加え、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２６】
２）希釈液の調製
クエン酸１００ｍｇを適量の水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２７】
３）亜鉛イオン溶液の調製
グルコン酸亜鉛０.０４ｇ、０．１９及び０.３９ｇにクエン酸０.１０ｇを加えた。それぞれを適量の精製水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２８】
４）タンパク−亜鉛イオン相互作用（収斂性）の評価
各亜鉛イオン溶液２ｍＬにＢＳＡ溶液６ｍＬを加え、希釈液でそれぞれ全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうした。石英セル（Ｌ＝１ｃｍ）を使用し、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３３００）により、各透明溶液では吸収されない波長である５００ｎｍにおける吸光度を測定した。  
結果を図１に示した。
【００２９】
図１は、亜鉛イオン濃度と吸光度が相関することを示す。  
ある物質を添加した亜鉛イオン溶液をＢＳＡ溶液に混合したときの吸光度が無添加の場合と比較して減少すると、その物質の添加により、タンパク−亜鉛イオン相互作用による凝集（収斂性）が減少したこと、すなわち収斂味が減少したことを意味する。実際、官能試験によると、吸光度と収斂味の強さが相関することが確認されている。
【００３０】
５）本発明液剤と比較液剤のタンパク凝集性
上記１）〜４）に記載した方法により本発明液剤１〜３と比較液剤のタンパク凝集性を評価した。結果を表１に示した。
【００３１】
【表１】
0005586816.tif 000002
【００３２】
本発明液剤の吸光度は対応する比較液剤より小さいことから、本発明液剤、特にアミノ酸を配合した本発明液剤２及び３のタンパク凝集性、すなわち収斂味が比較液剤より小さいことが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明により、亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない亜鉛化合物配合組成物を提供することができた。  
この亜鉛化合物配合組成物は、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び栄養機能食品などの各種飲料に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】タンパク凝集と亜鉛イオン濃度の相関性を示す。
【図１】
0005586816.tif 000003