(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
均一系銅触媒、下記一般式（１）で表わされるモノホスフィン化合物、並びに一級アルコール、二級アルコール及びこれらの混合物からなる群より選ばれるアルコールの存在下で、下記一般式（３）で表わされるアルデヒド化合物の水素化反応を行うことを特徴とするアルコール化合物の製造方法。
【化１】
0005478510.tif 000005
（１）
（式中、Ｒ1〜Ｒ3は、各々独立に、置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3のいずれか２つが結合して環を形成してもよい。）
【化２】
0005478510.tif 000006
（３）
（式中、Ｒ4〜Ｒ6は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数５〜８の脂環式基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基を示し；Ｒ4とＲ5、Ｒ4とＲ6は結合して環を形成してもよい。）
【請求項２】
モノホスフィン化合物の使用量が均一系銅触媒中の銅原子に対して６〜１０当量である、請求項１記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルコール化合物の製造方法、より詳細には、均一系銅触媒、モノホスフィン化合物およびアルコール類の存在下で、アルデヒド化合物の水素化反応を行ってアルコール化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルコール化合物は種々の医薬、農薬、香料あるいは汎用化学品の成分や合成中間体等として従来広く用いられている。該アルコール化合物の製造法として、アルデヒド化合物を水素化してアルコール化合物を得る方法はこれまで有用な方法として知られ、この水素化反応に関し種々の触媒、反応形態の提案がなされている。アルデヒド化合物の中でも、α，β−不飽和アルデヒドを選択的に水素化して、アリルアルコール類を得る方法は、とくに有用であるといわれている。
不均一系触媒反応により、アルデヒド化合物を水素化してアルコール化合物を得る方法としては、例えば、非特許文献１及び非特許文献２に記載されているように、イリジウム触媒、オスミウム触媒、パラジウム触媒、ニッケル触媒、白金触媒、ルテニウム触媒等を用いる方法が知られている。しかしながら、これらの方法では、高温あるいは高圧という過酷な反応条件を必要とすることが多く、操作性、製造装置等に大きな制限を有する。さらに、特にα，β−不飽和アルデヒドが水素化基質の場合、一般的に選択性が低いという問題があった。
また、均一系触媒反応により、アルデヒド化合物を水素化してアルコール化合物を得る方法としては、白金族金属を用いる錯体を用いる方法なども知られている（たとえば、非特許文献３、特許文献１参照）。しかしながら、これらの錯体は高価な白金族金属を用いているため、錯体が高価であり、また該当する金属の価格変動の影響を大きく受けやすく、経済性の観点から問題がある。さらに、α，β−不飽和アルデヒドが水素化基質の場合、イリジウム錯体、ロジウム錯体、オスミウム錯体は、選択性が低いという問題があった。
近年、銅化合物とジメチルフェニルホスフィンからなる触媒を用いてアルデヒド類を水素化する方法が報告されている（非特許文献４）。しかしながら、この反応系は、空気に不安定かつ、強臭性のジメチルフェニルホスフィンを銅に対して過剰量用いなければならず、操作性の上で問題があった。また、触媒活性が低く、結果的に大量の触媒使用（Ｃｕ換算で、２〜５モル％）が必要であり、経済性の面でも問題があった。
一方、非特許文献４には、[(tripod)CuH]2を触媒として用いる方法も開発されているが、触媒活性が極めて低く、触媒を基質に対して２．５モル％用いた場合でも、反応を完結させるためには、３座配位子であるTripodを銅に対して過剰量用いなければならないという問題があった。また反応を進行させるための圧力範囲が５０〜７０ｐｓｉ（約０．３５〜０．５ＭＰａ）ときわめて狭く操作性に問題があった。
なお、特許文献２、非特許文献５には、銅触媒を用いた均一系不斉水素化反応用触媒が開発されているが、これはプロキラルな不飽和化合物のケトン部位または二重結合を水素化して光学活性化合物を得る方法であり、アルデヒド類の水素化について記載されていない。【０００３】
【特許文献１】特開平０８−２２５４６７号公報
【特許文献２】国際特許公開２００７／００７６４８号パンフレット
【非特許文献１】Handbook of Heterogeneous Hydrogenation, Ertl, G.; Knozinger, H.; Weitkamp, J. Eds., VCH Weinheim, 1997, p.2186.
【非特許文献２】室井高城「工業貴金属触媒」, 2003, p.111.
【非特許文献３】Handbook of Homogeneous Hydrogenation, de Vries, J. G.; Elsevier, C. J. Eds.,  Wiley-VCH Weinheim, 2007, Vol. 1. p.413.
【非特許文献４】Chen, J.-X.; Daeuble, J. F.; Bresdensky, D. M.; Stryker, J. M. Tetrahedron 2000, 56, 2153.
【非特許文献５】Shimizu, H.; Igarashi, D.; Kuriyama, W.; Yusa, Y.; Sayo, N.; Saito, T. Org. Lett. 2007, 9, 1655.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、安価で入手容易な金属種である均一系銅触媒を用い、効率よく、アルデヒド類を水素化することによる、実用的なアルコール化合物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記の事情に鑑み、鋭意検討を行った結果、均一系銅触媒、モノホスフィン化合物、並びに一級アルコール、二級アルコール及びこれらの混合物からなる群より選ばれるアルコールの存在下、アルデヒド化合物の水素化反応を行い、アルコール化合物を高収率かつ高触媒効率に製造する方法を見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、均一系銅触媒、モノホスフィン化合物、並びに一級アルコール、二級アルコール及びこれらの混合物からなる群より選ばれるアルコールの存在下で、アルデヒド化合物の水素化反応を行うことを特徴とするアルコール化合物の製造方法を提供する。
なお、本発明において「均一系」とは、用いる触媒が水素化反応の際に実質的に溶解している状態のことをいい、用いる触媒が水素化反応時に溶けているあるいは溶け得る状態であることをいう。たとえば、反応温度が上昇することにより用いる触媒が溶解する場合等、用いる水素化基質や溶媒の種類、反応温度等の反応条件等により触媒が溶解する状態であることをいう。また、「均一系」は、反応系の性質が境界面でほとんど変化なく、全体を通じて均一な場合であり、反応系において触媒活性を持つ触媒が、溶液中に溶解している状態となる、又はなり得る状態をいい、均一系水素化反応に用いる水素化基質、必要に応じて用いる添加剤、あるいは失活した触媒等が固体として存在してもよい。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の製造方法によれば、アルデヒド化合物からアルコール化合物を高収率、高触媒効率で製造することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のアルコール化合物の製造方法は、均一系銅触媒、モノホスフィン化合物、並びに一級アルコール、二級アルコール及びこれらの混合物からなる群より選ばれるアルコールの存在下で、アルデヒド化合物の水素化反応を行うことを特徴とする。【０００８】
本発明においては、原料の水素化基質としてアルデヒド化合物が用いられる。水素化基質として用いられるアルデヒド化合物としては、種々のアルデヒドを使用でき、たとえば、下記一般式（２）で表わされるもの等を適宜に用いることができる。
Ｒ−ＣＨＯ          （２）
（式中、Ｒは、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、もしくは置換基を有していてもよい飽和または不飽和の鎖状または環状の炭化水素基を示す。）【０００９】
式（２）のＲで表されるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基等の芳香族単環、多環式基を例示することができる。さらにフェロセニル基等のメタロセニル基を例示することができる。
式（２）のＲで表される複素環基としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等のヘテロ単環、多環式基を例示することができる。
式（２）のＲで表される飽和または不飽和の鎖状または環状の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；ベンジル基、ビニル基、メタリル基などの不飽和炭化水素等の基を例示することができる。【００１０】
ここで、前記アリール基、複素環基及び炭化水素基は置換基を有していてもよく、置換基としてはアルキル基、アルケニル基、アリール基、アラアリール基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基 、アルコキシ基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、複素環基などが挙げられる。
ここで、置換基としてのアルキル基としては、直鎖状又は分岐状の、例えば炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、具体例としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
置換基としてのアルケニル基としては、例えば炭素数２〜１０のアルケニル基があげられ、具体的にはビニル基、２−プロペニル基等が挙げられる。
置換基としてのアリール基としては、例えば炭素数６〜１４のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
置換基としてのアラアリール基としては、ベンジル基、1−フェニルエチル基などが挙げられる。
置換基としての脂環式基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の炭素数５〜８のシクロアルキル基が挙げられる。
置換基としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。【００１１】
置換基としてのアルコキシ基としては、直鎖状又は分岐状の、例えば炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、イソブトキシ基及びｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
置換基としてのエステル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等の炭素数２〜６のアルキルオキシ基やフェノキシカルボニル基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基等があげられる。
置換基としてのジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
置換基としての複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられ、脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、２−オキソピロリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。一方、芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、ヘテロ原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環式、多環式又は縮合環式の芳香族複素環（ヘテロアリール）基が挙げられる。芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
また、これら置換基は、別の置換基によって置換されていてもよい。【００１２】
また、本発明で用いられるアルデヒド化合物においてＲが不飽和炭化水素基の場合、たとえば一般式（３）で表わされるα，β−不飽和アルデヒド化合物を適宜に用いる場合には、α，β−不飽和アルデヒドを選択的に水素化して、対応するアリルアルコール類を得ることができる。
【化１】
0005478510.tif 000002
（３）
（式中、Ｒ4〜Ｒ6は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもより炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数５〜８の脂環式基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基を示し；Ｒ4とＲ5、Ｒ4とＲ6は結合して環を形成してもよい。）【００１３】
式（３）のＲ4〜Ｒ6で表される炭素数１〜１０のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の炭素数１〜１０のアルキル基を例示することができる。
式（３）のＲ4〜Ｒ6で表される炭素数５〜８の脂環式基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の炭素数５〜８のシクロアルキル基を例示することができる。
式（３）のＲ4〜Ｒ6で表されるアルケニル基としては、ビニル基、２−プロペニル基等を例示することが出来る。
式（３）のＲ4〜Ｒ6で表されるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基等の芳香族単環、多環式基を例示することができる。さらにフェロセニル基等のメタロセニル基を例示することができる 。
式（３）のＲ4〜Ｒ6で表される複素環基としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等のヘテロ単環、多環式基を例示することができる。【００１４】
ここで、前記アルキル、脂環式基、アルケニル基、アリール基及び複素環基は置換基を有していてもよく、置換基としてはアルキル基、アルケニル基、アリール基、アラアリール基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基 、アルコキシ基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、複素環基などが挙げられる。
ここで、置換基は、一般式(2)におけるＲで説明したものと同じである。
また、Ｒ4とＲ5、Ｒ4とＲ6は結合して環を形成する場合は、Ｒ4とＲ5が一緒になって、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等の炭素数４〜６のアルキレン基を形成したもの；Ｒ4とＲ6が一緒になって、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基等の炭素数３〜５のアルキレン基を形成したものを例示することができる。【００１５】
本発明において、Ｒが、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基である場合、上記一般式（２）のアルデヒド化合物の具体例としては、ベンズアルデヒド、ｐ−トリルアルデヒド、クミンアルデヒド、サリチルアルデヒド、アニスアルデヒド、o−メトキシベンズアルデヒド、o−メトキシシンナミックアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、３,４−ジメトキシベンズアルデヒド、ピペロナール、ヘリオナール、フェノキシアセトアルデヒド、ｐ−メチルフェノキシアセトアルデヒド、フルフラール、５−メチルフルフラール、５−ヒドロキシメチルフルフラール、ピリジンカルボアルデヒド、チオフェンカルボアルデヒド等が挙げられる。
また、本発明において、Ｒが、飽和または不飽和の鎖状または環状の炭化水素基である場合、一般式（２）のアルデヒド化合物の具体例としては、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、n−バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、2−メチルブタナール、n−ヘキサナール、n−ヘプタナール、n−オクタナール、n−ノナナール、2−メチルオクタナール、３，５，５−トリメチルヘキサナール、デカナール、ウンデカナール、２−メチルデカナール、ドデカナール、２−メチルウンデカナール、２−メチルウンデカナール、トリデカナール、テトラデカナール、シトロネラール、カルホレンアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、p−メチルフェニルアセトアルデヒド、p−イソプロピルフェニルアセトアルデヒド、ヒドラトロパアルデヒド、ｐ−メチルヒドラトロパアルデヒド、フェニルプロピオンアルデヒド、３−メチル−５−フェニルバレルアルデヒド、フェノキシアセトアルデヒド、ｐ−メチルフェノキシアセトアルデヒド、β−メチルヒドロシンナミックアルデヒド、シクラメンアルデヒド、p−エチルジメチルヒドロシンナミックアルデヒド、p−イソブチル−α−ジメチルヒドロシンナミックアルデヒド、p−tert−ブチル−α−ジメチルヒドロシンナミックアルデヒド等が挙げられる。【００１６】
さらに、本発明において、一般式（３）のα，β−不飽和アルデヒド化合物の具体例としては、クロトンアルデヒド、β−メチルクロトンアルデヒド、２−ペンテナール、ｔｒａｎｓ−２−ヘキセナール、ｔｒａｎｓ−２−ヘプテナール、ｔｒａｎｓ−２−オクテナール、ｔｒａｎｓ−２−ノネナール、ｔｒａｎｓ−２−デセナール、ｔｒａｎｓ−２−ウンデセナール、ｔｒａｎｓ−２−トリデセナール、２，４−ヘキサジエナール、２，４−ヘプタジエナール、２，４−オクタジエナール、２，４−ノナジエナール、２，６−ノナジエナール、２，４−デカジエナール、トリメチルデカジエナール、シトラール、ゲラニアール、ネラール、ぺリルアルデヒド、サフラナール、ミルテナール、シンナミックアルデヒド、α−メチルシンナミックアルデヒド、４−メチル−２−フェニル−２−ペンテナール、５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセナール、α−アミルシンナミックアルデヒド、α−へキシルシンナミックアルデヒド、ｏ−メトキシシンナミックアルデヒド、β−フェニルシンナミックアルデヒド、フリルアクロレイン等が挙げられる。【００１７】
本発明では、均一系銅触媒を反応系に使用する。均一系銅触媒は、本発明の還元反応が進行するものであれば、特に制限されるものではない。例えば、下記一般式（４）として表わすことができる均一系銅触媒を使用することができる。
［Ｃｕ（Ｘ）l（Ｌ）m］n      （４）
（式中、Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、カルボキシル基、トリフラート基、ニトリル基、ジメチルホルムアミド、ＮＯ3、ＳＯ4、ＣＯ3、ＢＦ4、ＢＨ4を示し、Ｌはモノホスフィン配位子を示し、ｌは１〜２の整数を示し、ｍは０〜３を示し、ｎは自然数を示す。）【００１８】
一般式（４）のＸで表されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
一般式（４）のＸで表されるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等のアルキル基が挙げられる。
一般式（４）におけるＸのアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基、メシチル基等の芳香族単環、多環式基等が挙げられる。
一般式（４）のＸで表されるアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペノキシ基、ベンジルオキシ基等が挙げられる。
一般式（４）のＸで表されるカルボキシル基としては、例えば、フォルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等が挙げられる。【００１９】
一般式（４）のＬで表されるモノホスフィン化合物は、下記一般式（５）として表わすことができる。
【化２】
0005478510.tif 000003
（５）
（式中、Ｒ7〜Ｒ9は、各々独立に、炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数５〜８の脂環式基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基を示し；Ｒ7、Ｒ8及びＲ9のいずれか２つが結合して環を形成してもよい。）【００２０】
一般式（５）のＲ7、Ｒ8及びＲ9で表される炭素数１〜１０のアルキル基としては、炭素数１〜１０の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。
一般式（５）のＲ7、Ｒ8及びＲ9で表される炭素数５〜８の脂環式基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
一般式（５）のＲ7、Ｒ8及びＲ9で表されるアリール基としては、例えば炭素数６〜１４のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。さらにフェロセニル基等のメタロセニル基を例示することができる。
一般式（５）のＲ7、Ｒ8及びＲ9で表される複素環基としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等のヘテロ単環、多環式基を例示することができる。【００２１】
一般式（５）のＲ7、Ｒ8及びＲ9で表される炭素数５〜８の脂環式基、アリール基及び複素環基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、複素環基等が挙げられる。
ここで置換基としてのアルキル基としては、直鎖状又は分岐状の、例えば炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、具体例としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
置換基としてのアルコキシ基としては、直鎖状又は分岐状の、例えば炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、イソブトキシ基及びｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
置換基としてのアリール基としては、例えば炭素数６〜１４のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
置換基としての複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられ、脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、２−オキソピロリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。一方、芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、ヘテロ原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環式、多環式又は縮合環式の芳香族複素環（ヘテロアリール）基が挙げられる。芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。【００２２】
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9のいずれか２つが結合して環を形成する場合、Ｒ7とＲ8、Ｒ8とＲ9、又はＲ9とＲ7が結合しているリン原子と一緒になって形成される環として、四員環、五員環又は六員環の環が挙げられる。具体的な環としては、ホスフェタン環、ホスホラン環、ホスホリナン環、２，４−ジメチルホスフェタン環、２，４−ジエチルホスフェタン環、２，５−ジメチルホスホラン環、２，５−ジエチルホスホラン環、２，６−ジメチルホスファン環、２，６−ジエチルホスホリナン環等が挙げられる。
一般式（５）で表わされるモノホスフィン化合物としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリ（３，５−キシリル）ホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、フェニルホスホラン等が挙げられる。【００２３】
また、一般式（４）で表わされる均一系銅触媒は、必要に応じて、結晶溶媒を含んでいてもよい。結晶溶媒としては、水、メタノール、エタノール、トルエン等が挙げられる。
一般式（４）で表わされる均一系銅触媒において、モノホスフィン化合物が配位していない錯体の具体例としては、例えば、ＣｕＦ2，ＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ2、ＣｕＢｒ、ＣｕＢｒ2、ＣｕＩ、ＣｕＩ2，ＣｕＯＴｆ、Ｃｕ（ＯＴｆ）2、ＣｕＮＯ3、Ｃｕ（ＮＯ3）2等を挙げられる。
また、一般式（４）で表わされる均一系銅触媒において、モノホスフィン化合物が配位している錯体の具体例としては、例えば、［ＣｕＨ（ＰＰｈ3）］6、［Ｃｕ（ＮＯ3）（ＰＰｈ3）2］、［Ｃｕ（ＮＯ3）（Ｐ（３，５−ｘｙｌ）3）2］、［ＣｕＣｌ（ＰＰｈ3）3］、［ＣｕＦ（ＰＰｈ3）3］・２ＥｔＯＨ、［Ｃｕ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）（ＰＰｈ3）2］、［Ｃｕ（ＯＭｓ）（ＰＰｈ3）2］、［Ｃｕ（ＢＨ4）（ＰＰｈ3）2］等が挙げられる。
上記において、ＯＴｆはトリフラート基を、ｘｙｌはキシリル基を、ＯＭｓはメシラート基をそれぞれ示す。
さらに、一般式（４）で表わされる均一系銅触媒のその他の具体例としては、たとえばReichle,W.T., Inorg. Chim. Acta, 1971,5, p325に記載されている均一系銅触媒等が挙げられる。
また、これら均一系銅触媒は、単独で用いてもよいし２種以上適宜組み合わせて用いてもよい。
上記均一系銅触媒は、市販品を用いてもよい。また、均一系銅触媒において、モノホスフィン化合物が配位している錯体は、公知の方法で適宜製造したものを用いてもよい。例えば、日本化学会編「第４版  実験化学講座」第１８巻（有機金属錯体）に記載の方法で調製していてもよい。たとえば、モノホスフィン化合物とＣｕＸ、またはＣｕＸ2あるいはそれらの水和物（Ｘは一般式（４）におけるＸと同義である。）とを反応させることにより得ることが出来る。
更に、均一系銅触媒をさらに他の置換基で置換することにより調製してもよい。
なお、上記均一系銅触媒は本発明の水素化反応時に、反応系内で調製してもよい。
本発明において、触媒の使用量は、原料である水素化基質や反応条件、触媒の種類等、さらには経済性によって異なるが、通常、水素化基質に対する均一系銅触媒としてのモル比で０．００１モル％〜１０モル％、好ましくは０．０１モル％〜２モル％の範囲である。【００２４】
本発明では、モノホスフィン化合物を反応系に使用する。例えば、モノホスフィン化合物としては、下記一般式（１）として表わすことができる。
【化３】
0005478510.tif 000004
（１）
（式中、Ｒ1〜Ｒ3は、各々独立に、炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数５〜８の脂環式基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3のいずれか２つが結合して環を形成してもよい。）【００２５】
一般式（１）のＲ1、Ｒ2及びＲ3で表される炭素数１〜１０のアルキル基としては、炭素数１〜１０の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。
一般式（１）のＲ1、Ｒ2及びＲ3で表される炭素数５〜８の脂環式基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
一般式（１）のＲ1、Ｒ2及びＲ3で表されるアリール基としては、例えば炭素数６〜１４のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。さらにフェロセニル基等のメタロセニル基を例示することができる。
一般式（１）のＲ1、Ｒ2及びＲ3で表される置換基を有していてもよい複素環基としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等のヘテロ単環、多環式基を例示することができる。
一般式（１）のＲ1、Ｒ2及びＲ3で表される炭素数５〜８の脂環式基、アリール基及び複素環基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、複素環基等が挙げられる。
ここで置換基としてのアルキル基としては、直鎖状又は分岐状の、例えば炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、具体例としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
置換基としてのアルコキシ基としては、直鎖状又は分岐状の、例えば炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、イソブトキシ基及びｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
置換基としてのアリール基としては、例えば炭素数６〜１４のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
置換基としての複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられ、脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、２−オキソピロリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。一方、芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、ヘテロ原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環式、多環式又は縮合環式の芳香族複素環（ヘテロアリール）基が挙げられ、具体的にはフリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。【００２６】
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3のいずれか２つが結合して環を形成する場合、Ｒ1とＲ2、Ｒ2とＲ3又はＲ3とＲ1が結合しているリン原子と一緒になって形成される環として、四員環、五員環又は六員環の環が挙げられる。具体的な環としては、ホスフェタン環、ホスホラン環、ホスホリナン環、２，４−ジメチルホスフェタン環、２，４−ジエチルホスフェタン環、２，５−ジメチルホスホラン環、２，５−ジエチルホスホラン環、２，６−ジメチルホスホリナン環、２，６−ジエチルホスホリナン環等が挙げられる。
モノホスフィン化合物の使用量は、均一系銅触媒中の銅原子に対して０．５〜２０当量、好ましくは、１〜１０当量である。【００２７】
本発明の製造方法は、一級アルコール、二級アルコール及びこれらの混合物からなる群より選ばれるアルコールの存在下で好適に実施することができる。
一級アルコールとしては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、ｎ−ブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等が挙げられる。
二級アルコールとしては、２−プロパノール、２−ブタノール、シクロヘキサノール等が挙げられる。
また、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，２−プロパンジオール、グリセリン等の一級または二級のアルコール官能基を有する多価アルコールを用いてもよい。
本発明の製造方法では、上記アルコール類を溶媒として使用する。
本発明の製造方法は、上記アルコール類以外に、溶媒を使用することができる。用いられる溶媒としては、水素化基質及び触媒を溶解できるものが好ましく、アルコール類との混合溶媒として用いられる。具体的にはトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、塩化メチレン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、ピリジン、トリエチルアミン等のアミン類等が挙げられる。この中でもアルコール類が好ましい。溶媒の使用量は、反応条件等により適宜選択することができるが、アルデヒド化合物の濃度が０．０１ｍｏｌ／Ｌ〜８．０ｍｏｌ／Ｌ、好ましくは０．５ｍｏｌ／Ｌ〜３．０ｍｏｌ／Ｌになるような量が挙げられる。反応は必要に応じ攪拌下に行われる。【００２８】
本発明の製造方法の好適な実施の一態様において、反応系に更に塩基を加え、反応を塩基の存在下に行うことができ、これにより水素化反応が円滑に進行する。反応系に加えるために用いられる塩基としては、有機塩基化合物及び無機塩基化合物が挙げられる。
本発明において用いられる上記有機塩基化合物の具体例としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピペリジン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、トリ−ｎ−ブチルアミン及びＮ−メチルモルホリン等のアミン類が挙げられる。これらの中でも特に好ましいのは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等である。
本発明において用いられる無機塩基化合物としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムイソプロポキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシド、リチウムイソプロポキシド、リチウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシド等のアルカリ土類金属アルコキシド 、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物が挙げられる。これらの中でも特に好ましいのは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムである。【００２９】
本発明において用いられる塩基化合物の使用量は、使用する触媒、反応条件等により適宜選択することができるが、均一系銅触媒に対して通常０．１当量〜１，０００当量、好ましくは1当量〜１００当量である。なお、塩基化合物はそのまま反応系に加えることもできるし、反応溶媒等に溶解させた溶液としても反応系に加えることもできる。
本発明において、モノホスフィン化合物と塩基のうち、一方あるいは両方と均一系銅触媒を予め混合し、この混合物を触媒として用いることもできる。具体的には、モノホスフィン化合物および／又は塩基と均一系銅触媒を予め溶媒中で混合撹拌し、その後溶媒を留去した残渣を触媒として反応系に加えるか、この残渣を溶剤に溶解し、得られた溶液を反応系に触媒として添加する。これにより、水素化基質のアルコールへの転化率、目的とするアルコールへの転化率である選択率の改善が見られることがある。【００３０】
また、本発明の製造方法の好適な実施の一態様において、アンモニウム塩、又は、ホスホニウム塩、一般式（１）で表されるモノホスフィン化合物等の添加剤の存在下で行うことも出来る。
アンモニウム塩の具体例としては、塩化アンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラフェニルアンモニウム等が挙げられる。
ホスホニウム塩の具体例としては、塩化テトラフェニルホスホニウム、臭化テトラフェニルホスホニウム等が挙げられる。
これら添加剤の使用量は、基質に対して０〜１０当量、好ましくは、０．０００１〜２当量である。【００３１】
本発明において、水素化反応を行う際の反応温度は、０℃〜１５０℃が好ましく、より好ましくは２０℃〜１００℃である。反応温度が低すぎると未反応の原料が多く残存する場合があり、また高すぎると、原料、触媒等の分解が起こる場合があり、いずれも好ましいものとはいえない。
本発明において、水素化反応を行う際の水素の圧力は、好ましくは０．１ＭＰａ〜１０ＭＰａ、より好ましくは１ＭＰａ〜６ＭＰａである。
また反応時間は通常１時間〜１００時間程度、好ましくは、５時間〜２４時間で十分に高い原料転化率を得ることができる。反応終了後は、抽出、濾過、結晶化、蒸留、各種クロマトグラフィー等、通常用いられる精製法を単独又は適宜組み合わせることにより目的のアルコール化合物を得ることができる。
【実施例】
【００３２】
以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によってなんら限定されるものではない。なお、転化率、選択率の測定はガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で行った。用いた装置、測定条件は次のとおりである。
ＧＣ：ＧＣ３５３Ｂ（ＧＬサイエンス社製）
カラム：ＢＣ−ＷＡＸ  ０．２５ｍｍ（Ｉ．Ｄ．）×３０ｍ（ｌｅｎｇｔｈ），０．２５０μｍ（ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）〔ＧＬサイエンス社製〕
条件：ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ２２０℃，  ｄｅｔｅｃｔｏｒ  ２５０℃
カラム初期温度５０℃（１０ｍｉｎ．），カラム昇温速度１０℃／ｍｉｎ．，カラム最終温度２３０℃（３２ｍｉｎ．）【００３３】
（実施例１）
α−メチルシンナミックアルデヒドの水素化反応
グラスインナーチューブが装着されたステンレス製オートクレーブにＣｕ（ＮＯ3）（ＰＰｈ3）2（１１．７ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８．３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）をいれ、内部を窒素置換した。そこに、水酸化ナトリウムのエタノール溶液（０．０３Ｍ）（６．０ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）、α−メチルシンナミックアルデヒド（１．２６ｍＬ，９ｍｍｏｌ）を加え、水素圧５ＭＰａ、５０℃で１６時間撹拌した。水素を注意深くリリースし、転化率をＧＣにて分析した（＞９９％）。内容物を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにて生成し、α−メチルシンナミックアルコール１．２５ｇを得た（収率９４％）。【００３４】
（実施例２）
α−メチルシンナミックアルデヒドの水素化反応（イソプロピルアルコール溶媒）
グラスインナーチューブが装着されたステンレス製オートクレーブにＣｕ（ＮＯ3）（ＰＰｈ3）2（１１．７ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８．３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）をいれ、内部を窒素置換した。そこに、水酸化ナトリウムのイソプロピルアルコール溶液（０．０３Ｍ）（６．０ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）、α−メチルシンナミックアルデヒド（０．５０ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を加え、水素圧５ＭＰａ、５０℃で１６時間撹拌した。水素を注意深くリリースし、転化率をＧＣにて分析した（＞９９％）。内容物を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにて生成し、α−メチルシンナミックアルコール４５３ｍｇを得た（収率８５％）。【００３５】
（実施例３）
α−メチルシンナミックアルデヒドの水素化反応（［ＣｕＨ（ＰＰｈ3）］6使用）
グラスインナーチューブが装着されたステンレス製オートクレーブに［ＣｕＨ（ＰＰｈ3）］6（５．９ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４７．２ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）をいれ、内部を窒素置換した。そこに、エタノール（６．０ｍＬ）、α−メチルシンナミックアルデヒド（１．２６ｍＬ，９ｍｍｏｌ）を加え、水素圧５ＭＰａ、５０℃で１６時間撹拌した。水素を注意深くリリースし、転化率をＧＣにて分析したところ転化率は７７％、α−メチルシンナミックアルコールへの選択性は９６％であった。【００３６】
（実施例４）
３−フリルアクロレインの水素化反応
グラスインナーチューブが装着されたステンレス製オートクレーブにＣｕ（ＮＯ3）（ＰＰｈ3）2（１１．７ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８．３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）をいれ、内部を窒素置換した。そこに、水酸化ナトリウムのエタノール溶液（０．０３Ｍ）（６．０ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）、３−フリルアクロレイン（１．２４ｇ，９ｍｍｏｌ）を加え、水素圧５ＭＰａ、５０℃で１６時間撹拌した。水素を注意深くリリースし、転化率をＧＣにて分析した（９１％）。内容物を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、３−フリルアリルアルコール８５０ｍｇを得た（収率６７％）。【００３７】
（実施例５）
ベンズアルデヒドの水素化反応
グラスインナーチューブが装着されたステンレス製オートクレーブにＣｕ（ＮＯ3）（ＰＰｈ3）2（１１．７ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８．３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）をいれ、内部を窒素置換した。そこに、水酸化ナトリウムのエタノール溶液（０．０３Ｍ）（６．０ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド  （０．９１ｍＬ，９ｍｍｏｌ）を加え、水素圧５ＭＰａ、５０℃で１６時間撹拌した。水素を注意深くリリースし、内容物をＧＣにて分析したところ、転化率は８６％、ベンジルアルコールへの選択性は９９％であった。【００４０】
（実施例８）
２−フェニルプロピオンアルデヒドの水素化反応
グラスインナーチューブが装着されたステンレス製オートクレーブにＣｕ（ＮＯ3）（ＰＰｈ3）2（１１．７ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８．３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）をいれ、内部を窒素置換した。そこに、水酸化ナトリウムのエタノール溶液（０．０３Ｍ）（６．０ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）、２−フェニルプロピオンアルデヒド（１．２１ｍＬ，９ｍｍｏｌ）を加え、水素圧５ＭＰａ、５０℃で１６時間撹拌した。水素を注意深くリリースし、転化率をＧＣにて分析した（９５％）。内容物を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、２−フェニル−１−プロパノール  ７１５  ｍｇを得た（収率５８％）。【００４１】
（実施例９）
ペリルアルデヒドの水素化反応
グラスインナーチューブが装着されたステンレス製オートクレーブにＣｕ（ＮＯ3）（ＰＰｈ3）2（１１．７ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８．３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）をいれ、内部を窒素置換した。そこに、水酸化ナトリウムのエタノール溶液（０．０３Ｍ）（６．０ｍＬ，０．１８  ｍｍｏｌ）、ペリルアルデヒド（１．４０ｍＬ，９ｍｍｏｌ）を加え、水素圧５ＭＰａ、５０℃で１６時間撹拌した。水素を注意深くリリースし、転化率をＧＣにて分析したところ転化率は、５２％であった。【００４２】
（比較例１）
ペリルアルデヒドの水素化反応（非特許文献４の方法に準拠；触媒使用量０．２モル％）
グラスインナーチューブが装着されたステンレス製オートクレーブに［ＣｕＨ（ＰＰｈ3）］6（１６．３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；Ｃｕ換算）、をいれ、内部を窒素置換した。そこに、トルエン（１７．０ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１９  ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、ジメチルフェニルホスフィン（４３μｌ，０．３ｍｍｏｌ）、ペリルアルデヒド（３．８９ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を加え、水素圧５ＭＰａ，３０℃で１６時間撹拌した。水素を注意深くリリースし、転化率をＧＣにて分析した。転化率は１％未満であった。