(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、または治療上許容される塩:
0005586460.tif 000793
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
Aは
0005586460.tif 000794
であり;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;かつ、
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、(1)Xがフルオロであり、nが0または1であり、かつ、A-(R5)pが下記式：
0005586460.tif 000795
を有する場合であって、ここでR6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく;あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ピペリジニル、置換ピペリジニル、置換モルホリニル、ピロリジニル、置換ピロリジニル、C-置換ピペラジニル、ジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、およびチオモルホリニルからなる群より選択され;あるいは
R8はCF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、置換モルホリニル、ピロリジニル、置換ピロリジニル、C-置換ピペラジニル、ジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、およびチオモルホリニルからなる群より選択され;
(2)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【請求項２】
nが1であり、かつ、R2a、R2b、R3、R4a、およびR4bの各々がメチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Aがピリジルである、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Aがフェニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
R7aまたはR7bがシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R8が置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、およびスルホニルアミノからなる群より選択され、ここでR8がCF3またはN-置換アルキルではない、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
R2a、R2b、R4a、およびR4bが各々水素またはメチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
Xがメチル、置換メチル、またはハロである、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
Xがフルオロである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Xがシアノである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
R1が水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
1つのR5がピペラジニルまたは置換ピペラジニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
Xがアルキル、置換アルキル、アミノカルボニル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、およびニトロからなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
下記式を有する、請求項1記載の化合物:
0005586460.tif 000796
式中、Wは結合、-SO2-、-C(O)-、または-CH2-であり; かつ、
R9はスルホニルである。
【請求項１５】
下記式を有する、請求項1記載の化合物:
0005586460.tif 000797
式中、Wは結合、-SO2-、-C(O)-、または-CH2-であり;かつ、
R9はスルホニルである。
【請求項１６】
下記式を有する化合物より選択される、請求項1記載の化合物:
0005586460.tif 000798
または
0005586460.tif 000799
式中、Wは-SO2-、-C(O)-、または-CH2-であり;
R9はアルキル、置換アルキル、スルホニル、アシル、カルボキシル、およびカルボキシルエステルより選択され；
Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、フルオロ、クロロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルより選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールより選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルより各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;ならびに
R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルより独立して選択される。
【請求項１７】
下記式を有する化合物より選択される、請求項1記載の化合物:
0005586460.tif 000800
または
0005586460.tif 000801
式中、Wは結合、-SO2-、-C(O)-、または-CH2-であり;
R9はアルキル、置換アルキル、スルホニル、アシル、カルボキシル、およびカルボキシルエステルより選択され；
Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、フルオロ、クロロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルより選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールより選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルより各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;ならびに
R5はシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ピペリジニル、置換ピペリジニル、置換モルホリニル、ピロリジニル、置換ピロリジニル、C-置換ピペラジニル、ジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、およびチオモルホリニルより選択される。
【請求項１８】
式IIの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、または治療上許容される塩:
0005586460.tif 000802
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
nは0〜3の整数であり;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
但し、(1)Xがフルオロであり、かつ、nが0または1である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく;あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ピペリジニル、置換ピペリジニル、置換モルホリニル、ピロリジニル、置換ピロリジニル、C-置換ピペラジニル、ジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、およびチオモルホリニルからなる群より選択され;あるいは
R8はCF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、置換モルホリニル、ピロリジニル、置換ピロリジニル、C-置換ピペラジニル、ジアザビシクロ[3.3.1]ノナニル、およびチオモルホリニルからなる群より選択され;
(2)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;かつ、
(3)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【請求項１９】
I-342:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-356:  N2-[3-メトキシ-5-(1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-357:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-テトラゾール-1-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-358:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-365:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-370:  N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-372:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-374:  N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-387:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-388:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-389:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-391:  5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-392:  5-アミノカルボニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-393:  5-シアノ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-394:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-395:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(5-プロピル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-397:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-398:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-399:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-400:  5-フルオロ-N2-[4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-402:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-403:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-404:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-405:  5-シアノ-N2-[3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-407:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-409:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-414:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-415:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-416:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-420:  5-アミノカルボニル-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-424:  5-メトキシ-N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-454:  5-フルオロ-N2-[4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-455:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-456:  5-アミノカルボニル-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-457:  5-アミノカルボニル-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-458:  5-フルオロ-N2-{4-[5-(フラン-2-イル)-1H-テトラゾール-1-イル]}フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-459:  5-シアノ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-460:  5-シアノ-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-461:  5-シアノ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-462:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-463:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-464:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-465:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-466:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-467:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-468:  5-アミノカルボニル-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-469:  5-シアノ-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-470:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-5-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
III-10:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-[1-(ピリジン-4-イル)メチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;および
IV-1:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,6,-トリメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミントランス異性体からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、もしくは治療上許容される塩。
【請求項２０】
以下の化合物：
I-213:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-226:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-227:  N2-(3-シアノフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-228:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-229:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-234:  N2-(3-ジフルオロメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-235:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-236:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-237:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ピロリジノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-238:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-239:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-277:  5-ブロモ-N2-[4-メチル-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-279:  5-フルオロ-N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-280:  5-フルオロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-281:  5-フルオロ-N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-282:  5-フルオロ-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-283:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-284:  5-フルオロ-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-285:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-286:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-287:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-289:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-291:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-292:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-293:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-294:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-295:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-297:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-298:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-299:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-300:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-301:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-302:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-303:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-304:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-305:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-308:  N4-ベンジル-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-309:  N4-ベンジル-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-311:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-312:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-314:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-316:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-317:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-319:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-321:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-322:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-323:  N4-((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-325:  4'-(((2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
I-338:  N2-[3-クロロ-4-(ピリミン-2-イル)オキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-339:  N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-353:  N2-[3-メトキシ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-355:  5-フルオロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-359:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンクエン酸塩;
I-368:  N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-446:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-[1-(プロピオニルヒドラジン)-2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;および
I-447:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-[1-(2-エチルアミン)-2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン
より選択される化合物、そのN-オキシド、および治療上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を含む、治療によってヒトまたは動物の身体の処置に使用するための、薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
I. 序論
A. 関連出願の相互参照
本出願は、2007年7月17日出願の米国特許仮出願第60/950,309号、2007年11月2日出願の米国特許仮出願第60/985,184号、および2008年5月1日出願の米国特許仮出願第61/049,750号の恩典を主張するものであり、これらはいずれもその全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
B. 分野
本発明は、プロテインキナーゼC(PKCとしても知られる)の調節または阻害が治療上有用である状態の処置における、化合物、プロドラッグ、ならびにこれらの化合物およびそのプロドラッグを使用する方法に関する。本発明はまた、これらの化合物を含む薬学的組成物、各種の疾患および障害の処置におけるこれらの化合物を使用する方法、これらの化合物を調製するためのプロセス、ならびにこれらのプロセスにおいて有用な中間体に関する。
【背景技術】
【０００３】
C. 背景
プロテインキナーゼは、細胞内の種々のシグナル伝達プロセスの制御を担う構造的に関連する酵素の大きなファミリーを構成する(例えばHardie and Hanks, The Protein Kinase Facts Book, I and II, Academic Press, San Diego, CA, 1995（非特許文献1）を参照)。プロテインキナーゼは、その構造および触媒機能が保存されていることから、共通の先祖遺伝子から進化したと考えられている。ほぼすべてのキナーゼは同様の250〜300アミノ酸触媒ドメインを含有する。キナーゼは、それがリン酸化する基質によってファミリーに分類可能である(例えばタンパク質-チロシン、タンパク質-セリン/スレオニン、脂質など)。これらのファミリーの各々に一般に対応する配列モチーフが同定された(例えばHanks & Hunter, (1995), FASEB J. 9:576-596（非特許文献2）; Knighton et al., (1991), Science 253:407-414（非特許文献3）; Hiles et al., (1992), Cell 70:419-429（非特許文献4）; Kunz et al., (1993), Cell 73:585-596（非特許文献5）; Garcia-Bustos et al., (1994), EMBO J. 13:2352-2361（非特許文献6）を参照)。
【０００４】
プロテインキナーゼCファミリーは、α、β1、β2、γ、δ、ε、ν、λ、μ、θ、およびζを含む少なくとも12種の関連するイソ酵素を含む、セリン/スレオニンキナーゼの群である。アイソザイムを活性化すると、膜リン脂質または膜受容体に結合し、この酵素自体を細胞内区画に固着する(Liu and Heckman, Cell. Signal., 1998, 10, 529-542（非特許文献7）において考察)。プロテインキナーゼCアイソザイムは、異なる細胞系および組織において数および発現レベルが異なる。このイソ酵素をその差次的発現パターンおよび補助因子要件に基づいて3つの群に分けた。α、β1、β2、およびγアイソザイムを含む在来型PKC酵素(cPKC)は、活性化にジアシルグリセロール(DAG)、ホスファチジルセリン(PS)、およびカルシウムを必要とする。δ、ε、θ、およびηアイソザイムを含む新型PKC(nPKC)は、DAGおよびPSを必要とするがカルシウムには依存しない。ζ、λ/ιを含む非典型型PKC(aPKC)はカルシウムもDAGも必要としない。
【０００５】
一般に、プロテインキナーゼCは、細胞増殖、分化、代謝、およびアポトーシスに関連していること、ならびにアポトーシスを包含する放射線誘発細胞応答において多くの役割を有することが広く知られている。しかし、PKC-θは、T細胞活性化および免疫応答の制御、ならびに骨格筋におけるインスリン抵抗性に主に関係している。PKC-εおよび関連するキナーゼであるPKC-μ(またはPKD1)は、PARが媒介する疼痛に関与する神経イオンチャネルである一過性受容体電位バニロイド4(TRPV4)の高感度化を含む種々の活性に関係している。
【０００６】
PKCの調節を包含する処置によって利益を得ることがある数多くの状態に鑑みれば、PKCを調節する新規化合物およびこれらの化合物を使用する方法が多種多様な患者に対してかなりの治療上の利点を与えるはずであるということが直ちに明らかになる。PKCの阻害が治療上有用である状態の処置において使用される新規2,4-ピリミジンジアミン化合物が本明細書において提供される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Hardie and Hanks, The Protein Kinase Facts Book, I and II, Academic Press, San Diego, CA, 1995
【非特許文献２】Hanks & Hunter, (1995), FASEB J. 9:576-596
【非特許文献３】Knighton et al., (1991), Science 253:407-414
【非特許文献４】Hiles et al., (1992), Cell 70:419-429
【非特許文献５】Kunz et al., (1993), Cell 73:585-596
【非特許文献６】Garcia-Bustos et al., (1994), EMBO J. 13:2352-2361
【非特許文献７】Liu and Heckman, Cell. Signal., 1998, 10, 529-542
【発明の概要】
【０００８】
II. 発明の概要
本発明の一局面は、式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、および治療上許容される塩を提供する:
0005586460.tif 000002
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000003
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;
QはN、N→O、またはCR7bであり;かつ
但し、(1)Xがフルオロであり、nが0または1であり、かつA-(R5)pが下記式：
0005586460.tif 000004
を有する場合であって、ここで、R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく; あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され; あるいは
R8は、CF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Aが三環式ヘテロアリールであり、Xがハロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(4)Xがブロモであり、R2がインドリン-2-オン-5-イルである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;かつ
(5)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【０００９】
一実施形態では、本発明は式IIの化合物、およびその溶媒和物、プロドラッグ、または治療上許容される塩に関する:
0005586460.tif 000005
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
nは0〜3の整数であり;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
但し、(1)Xがフルオロであり、かつ、nが0または1である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく; あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され; あるいは
R8は、CF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【００１０】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼCθの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCθと、プロテインキナーゼCθの活性を阻害するために有効な量の上記式Iの化合物とを接触させる段階を含む方法に関する。
【００１１】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼCθが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な量の上記式Iの化合物を投与する段階を含む方法に関する。
【００１２】
本発明の別の態様は、I-39、I-40、I-41、I-42、I-43、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、I-65、I-67、I-68、I-100、I-245; I-246、I-247、I-248、I-249、I-250、I-251、I-252、I-253、I-254、I-255、I-256、I-257、I-258、I-259、およびI-260からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは治療上許容される塩に関する。
【００１３】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼCθの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCθと、プロテインキナーゼCθの活性を阻害するために有効な量のI-39、I-40、I-41、I-42、I-43、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、I-65、I-67、I-68、I-100、I-245; I-246、I-247、I-248、I-249、I-250、I-251、I-252、I-253、I-254、I-255、I-256、I-257、I-258、I-259、およびI-260からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは治療上許容される塩とを接触させる段階を含む方法に関する。
【００１４】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼCθが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な量のI-39、I-40、I-41、I-42、I-43、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、I-65、I-67、I-68、I-100、I-245; I-246、I-247、I-248、I-249、I-250、I-251、I-252、I-253、I-254、I-255、I-256、I-257、I-258、I-259、およびI-260からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは治療上許容される塩を投与する段階を含む方法に関する。
【００１５】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼCθの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCθと、プロテインキナーゼCθの活性を阻害するために有効な量の式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩とを接触させる段階を含む方法に関する:
0005586460.tif 000006
式中、Aはアリールまたはヘテロアリールであり;
Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
各R5はアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数である。
【００１６】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼCθの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCθと、プロテインキナーゼCθの活性を阻害するために有効な量の式Iの化合物とを接触させる段階を含む方法に関する:
0005586460.tif 000007
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000008
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、(1)Xがフルオロである場合、nは0または1であり、かつ、A-(R5)pは下記式：
0005586460.tif 000009
を有する場合であって、ここで、R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく; あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され; あるいは
R8は、CF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Aが三環式ヘテロアリールであり、Xがハロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(4)Xがブロモであり、R2がインドリン-2-オン-5-イルである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(5)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【００１７】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼCθが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な治療有効量の式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩を投与する段階を含む方法に関する:
0005586460.tif 000010
式中、Aはアリールまたはヘテロアリールであり;
Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
各R5はアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数である。
【００１８】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼCθが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な治療有効量の式Iの化合物を投与する段階を含む方法に関する:
0005586460.tif 000011
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000012
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、(1)Xがフルオロであり、nが0または1であり、かつ、A-(R5)pが下記式：
0005586460.tif 000013
を有する場合であって、ここでR6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく; あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され; あるいは
R8は、CF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Aが三環式ヘテロアリールであり、Xがハロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(4)Xがブロモであり、R2がインドリン-2-オン-5-イルである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(5)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【００１９】
本発明の別の態様は、以下からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩に関する:
I-9:  N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-10:  N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-11:  N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-12:  N2-(3,5-ジメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-13:  N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-14:  N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-15:  N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-16:  5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-17:  N2-(3,5-ジメチル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-18:  N2-[4-(4-エチルピペラジノ)-3-メチル]フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-19:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-20:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-21:  N2-(3,4-ジフルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-22:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-23:  N2-(4-アミノカルボニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-24:  N2-(3-アミノカルボニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-25:  N2-(4-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-26:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-27:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-28:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-29:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-30:  5-メチル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-31:  5-クロロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-32:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-33:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-34:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-35:  5-クロロ-N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-36:  5-クロロ-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-37:  5-クロロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-38:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-39:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-40:  N2-[3,5-ジフルオロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-41:  N2-[4-クロロ-3-(4-エチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-42:  N2-[3-(4-アシルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-43:  N2-[4-クロロ-3-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-44:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-45:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)スルホニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-46:  N2-[3-クロロ-4-ピペラジノスルホニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-47:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-48:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-49:  N2-[4-(4-アシルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-50:  N2-[3-クロロ-4-(4,4-ジフルオロピペリジニル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-51:  N2-[4-(4,4-ジフルオロピペリジニル)-3-フルオロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-52:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)メチル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-53:  N2-[3-アミノカルボニル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-54:  5-フルオロ-N2-[3-メチルアミノカルボニル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-55:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-56:  N2-[4-クロロ-3-(4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-57:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-58:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-59:  5-フルオロ-N4-メチル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-60:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-61:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-62:  N2-[3-クロロ-4-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-63:  5-フルオロ-N2-[3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-64:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)カルボニル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-65:  N2-[4-クロロ-3-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-66:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-67:  N2-[4-(4-アシルピペラジノ)-3-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-68:  N2-[4-クロロ-3-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-69:  N2-[3-(2-メチルピリミジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-70:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-71:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-72:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-73:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-74:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-75:  5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-ピペラジノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-76:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-77:  N2-(3-クロロ-4-ピペラジノ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-78:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-79:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-ピリジン-4-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-80:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-81:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-82:  5-エトキシカルボニル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-83:  5-エトキシカルボニル-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-84:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-85:  5-アミノカルボニル-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-86:  5-アミノカルボニル-N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-87:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミンとN4-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N2-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミンとの混合物;
I-88:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-89:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-90:  5-アミノカルボニル-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-91:  5-アミノカルボニル-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-92:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-93:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-94:  5-シアノ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-95:  5-シアノ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-96:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-4-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-97:  5-シアノ-N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-98:  5-アミノカルボニル-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-99:  N2-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-100:  5-フルオロ-N2-[3-(1,3-オキサゾール-5-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-101:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-102:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-103:  N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-104:  N2-(3-ブロモ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-105:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-106:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-107:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-ピリジン-3-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-108:  N2-(4-ブロモ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-109:  N2-(4-ブロモ-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-110:  N2-(4-ブロモ-3-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-111:  N2-(4-ブロモ-3-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-112:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-113:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-114:  N2-[4-(ベンゾチオフェン-2-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-115:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-116:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルチオフェン-2-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-117:  N2-[4-ブロモ-3,5-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-118:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-119:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-120:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-121:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-122:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-メチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-123:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-124:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-125:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-126:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-127:  5-フルオロ-N2-(3-フルオロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-128:  N2-(4-クロロ-3-シアノ-5-エチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-129:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-130:  N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-131:  N2-(3,5-ジメチル-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-132:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-133:  N2-(4-ベンゾイルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-134:  N2-(4-アミノカルボニルメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-135:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロポキシカルボニルメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-136:  5-フルオロ-N2-(3-メチルアミノカルボニルメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-137:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロポキシカルボニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-138:  N2-(3-エチルアミノカルボニルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-139:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロポキシカルボニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-140:  N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-141:  N2-(3,4-ジシアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-142:  N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-143:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-144:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-145:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-146:  N2-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-147  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-148:  N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-149:  N2-(4-エチルアミノカルボニルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-150:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-151:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-152:  N2-(4-シアノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-153:  N2-(4-ブロモ-3-クロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-154:  N2-[3-クロロ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-155:  N2-[3-クロロ-4-(フラン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-156:  N2-[4-(ベンゾチオフェン-2-イル)-3-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-157:  N2-[3-クロロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-158:  N2-(3-ブロモ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-159:  N2-(3-ブロモ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-160:  N2-(3-ブロモ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-161:  N2-(4-アセトアミド-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-162:  N2-(3-ブロモ-5-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-163:  N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-164:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-165:  5-クロロ-N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-166:  5-クロロ-N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-167:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-168:  5-クロロ-N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-169:  N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-170:  N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-171:  N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-172:  N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-173:  N2-[4-(4-シクロプロピルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-174:  N2-[3-クロロ-4-(4-シクロプロピルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-175:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-176:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-177:  N2-(3-ブロモ-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-178:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-179:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-180:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-181:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-フルオロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-182:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-183:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-184:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-185:  N2-[3-シアノ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-186:  N2-[3-シアノ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-187:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-188:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-メチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-189:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-メチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-190:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-191:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-192:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-193:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-194:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-195:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-196:  5-シアノ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-197:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-198:  N2-(3-シアノ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-199:  N2-(3-シアノ-4-チオモルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-200:  N2-[3-シアノ-4-(ピロリジン-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-201:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-202:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-3-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-203:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-204:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-205:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-206:  5-シアノ-N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-207:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-4-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-208:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-3-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-209:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-210:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-211:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-212:  N2-[3-(4-アセチルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-213:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-214:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-215:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-216:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-217:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-シアノフェニル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-218:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(4-プロピルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-219:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-220:  N2-[4-クロロ-3-(3,5-ジメチル-4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-221:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-222:  N2-[4-(2,6-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-223:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-224:  5-フルオロ-N2-[4-(4-モルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-225:  N2-[4-(2,6-ジメチルモルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-226:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-227:  N2-(3-シアノフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-228:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-229:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-230:  N2-[4-(シクロプロピルアミノカルボニル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-231:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-232:  5-フルオロ-N2-[4-(1-ピロリジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-233:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(1-ピペリジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-234:  N2-(3-ジフルオロメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-235:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-236:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-237:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ピロリジノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-238:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-239:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-240:  5-クロロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-241:  5-クロロ-N2-[4-(4-モルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-242:  N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-243:  5-フルオロ-N2-(3-メチルスルホニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-244:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンベンジル酸塩;
I-245:  N2-[4-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-246:  N2-[4-(4-エチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-247:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(4-プロピルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-248:  N2-[3-クロロ-4-(4-エチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-249:  N2-[3-クロロ-4-(4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-250:  N2-[4-クロロ-3-(3,4,5-トリメチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-251:  N2-[3-(4-アシル-3,5-ジメチルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-252:  5-フルオロ-N2-(4-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-253:  5-フルオロ-N2-(3-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-254:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-255:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-256:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-257:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-258:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-259:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-トリフルオロメチル-4-(1,3,5-トリメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-260:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(1,3,5-トリメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-261:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリン-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-262:  5-フルオロ-N2-[3-クロロ-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-263:  5-フルオロ-N2-[4-(メチル)-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-264:  5-フルオロ-N2-[4-メチルスルホニルピペラジン-1イル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-265:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-266:  5-フルオロ-N2-[3,4,5-トリメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-267:  5-フルオロ-N2-[3,4-ジメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-268:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-269:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-270:  5-フルオロ-N2-[4-メチルピペリジン-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-271:  5-フルオロ-N2-[6-モルホリン-5-トリフルオロメチル]ピリジニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-272:  5-ブロモ-N2-[4-メトキシ-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-273:  5-フルオロ-N2-[6-(4-メチルピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル]ピリジン-3-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-274:  5-ブロモ-N2-[3,4-ジメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-275:  5-ブロモ-N2-[3-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-276:  5-ブロモ-N2-[3,4,5-トリメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-277:  5-ブロモ-N2-[4-メチル-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-278:  5-フルオロ-N2-(4-メチル-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-279:  5-フルオロ-N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-280:  5-フルオロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-281:  5-フルオロ-N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-282:  5-フルオロ-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-283:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-284:  5-フルオロ-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-285:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-286:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-287:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-288:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-メチルピペラジン-1イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-289:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-290:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-モルホリノ)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-291:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-292:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-293:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-294:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-295:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-296:  3-[4-(2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-297:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-298:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-299:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-300:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-301:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-302:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-303:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-304:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-305:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-306:  3-[4-(2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-307:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-308:  N4-ベンジル-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-309:  N4-ベンジル-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-310:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-311:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-312:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-313:  5-(4-(ベンジル(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-314:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-315:  5-(5-フルオロ-4-((ナフタレン-2-イルメチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-316:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-317:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-318:  5-(4-((ビフェニル-4-イルメチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-319:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-320:  5-(5-フルオロ-4-((1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)(キノリン-2-イルメチル)アミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-321:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-322:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-323:  N4-((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-324:  5-(4-(((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-325:  4'-(((2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
I-326:  4'-(((2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
I-327:  5-フルオロ-N2-(3-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-328:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-329:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシフェン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-330:  N2-(4-モルホリノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-331:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-チオモルホリノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-332:  N2-(3-クロロ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-333:  N2-(3-クロロ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-334:  N2-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-335:  N2-(3-クロロ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-336:  N2-(3,4-ジクロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-337:  N2-(3-クロロ-4-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-338:  N2-[3-クロロ-4-(ピリミン-2-イル)オキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-339:  N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-340:  5-クロロ-N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-341:  5-クロロ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-342:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-343:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-344:  N2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-345:  5-フルオロ-N2-(2-メトキシピリド-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-346:  N2-(3-クロロ-4-イソプロポキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-347:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリフルオロ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-348:  N2-[3-(2,5-ジメチル-ピロール-1-イル)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-349:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-350:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-351:  5-クロロ-N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-352:  5-クロロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-353:  N2-[3-メトキシ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-354:  N2-(3,5-ジフルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-355:  5-フルオロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-356:  N2-[3-メトキシ-5-(1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-357:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-テトラゾール-1-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-358:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-359:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンクエン酸塩;
I-360:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-361:  5-フルオロ-N2-[4-(3,5-ジメチルピラゾール-1-イル)-3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-362:  N2-{3-クロロ-4[2-(ピリジン-2-イル)-エチルアミノカルボニル]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-363:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-364:  5-シアノ-N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-365:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-366:  5-シアノ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-367:  5-フルオロ-N2-{4-[(ピリジン-3-イル)メチルアミノカルボニル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-368:  N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-369:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(1,3-オキサゾール-5-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-370:  N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-371:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-372:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-373:  5-シアノ-N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-374:  N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-375:  N2-(3,5-ビス(トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-376:  2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メトキシフェニルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
I-377:  2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニルアミノ)-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
I-378:  N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-379:  N2-(4,5-ジメトキシ-2-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-380:  N2-(4,5-ジメトキシ-2-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-381:  N2-(2-シアノ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-382:  N2-(2-シアノ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-383:  N2-(3,5-ジヒドロキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-384:  N2-(3,5-ジヒドロキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-385:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-386:  N2-(2-クロロ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-387:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-388:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-389:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-390:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-391:  5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-392:  5-アミノカルボニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-393:  5-シアノ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-394:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-395:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(5-プロピル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-396:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-397:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-398:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-399:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-400:  5-フルオロ-N2-[4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-401:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-402:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-403:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-404:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-405:  5-シアノ-N2-[3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-406:  5-アミノカルボニル-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-407:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-408:  5-アミノカルボニル-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-409:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-410:  N2-[3,4-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-411:  5-シアノ-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-412:  N2-[3-(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-413:  N2-[3-(2-メトキシエトキシ)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-414:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-415:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-416:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-417:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-418:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-419:  5-シアノ-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-420:  5-アミノカルボニル-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-421:  N2-{4-メトキシ-3-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-422:  5-ブロモ-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-423:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メトキシ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-424:  5-メトキシ-N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-425:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-426:  2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル;
I-427:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)ベンゾニトリル;
I-428:  2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル;
I-429:  5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)ベンゾニトリル;
I-430:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-431:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-432:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-433:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-エチニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-434:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-435:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-436:  3-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-5-メトキシフェノール;
I-437:  N2-(3-(2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ)-5-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-438:  N2-(3-(2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ)-5-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-439:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-440:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-441:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-442:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-443:  N2-(3-フルオロ-5-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-444:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-445:  N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-5-シアノ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-446:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-[1-(プロピオニルヒドラジン)-2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-447:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-[1-(2-エチルアミン)-2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-448:  5-アミド-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-449:  5-フルオロ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-450:  5-フルオロ-N2-[4-(メチルモルフィン)-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-451:  5-フルオロ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-シアノ]ピリジン}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-452:  5-シアノ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-453:  3-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-5-メトキシフェノール;
I-454:  5-フルオロ-N2-[4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-455:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-456:  5-アミノカルボニル-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-457:  5-アミノカルボニル-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-458:  5-フルオロ-N2-{4-[5-(フラン-2-イル)-1H-テトラゾール-1-イル]}フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-459:  5-シアノ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-460:  5-シアノ-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-461:  5-シアノ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-462:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-463:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-464:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-465:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-466:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-467:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-468:  5-アミノカルボニル-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-469:  5-シアノ-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-470:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-5-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-471:  5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-5-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-472:  5-シアノ-N2-[3-(2,5-ジメチル-ピロール-1-イル)-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-473:  5-シアノ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-1:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(キノリン-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-2:  N2-(3,4-ジヒドロキノリン-1H-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-3:  N2-(1H-ベンゾオキサジン-3-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-4:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-5:  N2-(1-エチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-6:  5-フルオロ-N2-(4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-7:  5-フルオロ-N2-(2-メチルキノリン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-8:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-9:  5-フルオロ-N2-(2-メチルベンゾイミダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-10:  3-[4-(2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
II-11:  5-フルオロ-N2-(4H-イミダゾ[2,1-c][1,4]-ベンゾオキサジン-7-イル)N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-12:  N2-(5-クロロベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-13:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-14:  5-フルオロ-N2-(5-ニトロチアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-15:  N2-(4-(4-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-16:  N2-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-17:  5-フルオロ-N2-(6-ニトロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-18:  N2-(6-エトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-19:  5-フルオロ-N2-(4-メチルベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-20:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-21:  5-フルオロ-N2-(5-(メチルチオ)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-22:  2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボニトリル;
II-23:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-24:  N2-(3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-25:  N2-(2,2-ジフルオロ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-26:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-27:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-28:  5-クロロ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-29:  N2-(3,4-エチレンジオキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-30:  5-フルオロ-N2-(2-メチル-ベンゾオキサゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-31:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-エチル-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-32:  5-フルオロ-N2-(3,4-メチレンジオキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-33:  N2-(2,2-ジメチル-1,4-ベンゾオキサジン-4H-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-34:  N2-(2,2-ジメチル-4-メチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-35:  N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-36:  5-フルオロ-N2-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-37:  N2-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-38:  5-フルオロ-N2-(1H-インダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-39:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-インダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-40:  5-フルオロ-N2-(1-H-インダゾール-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-41:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-インダゾール-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-42:  5-フルオロ-N2-(3-アミノカルボキシルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-43:  N2-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-44:  N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-45:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-46:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-47:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-48:  N2-(2,2-ジメチル-4-プロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-49:  N2-{2,2-ジメチル-4-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル}-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-50:  N2-[2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-51:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-52:  5-フルオロ-N2-(1-エチル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-53:  5-フルオロ-N2-(1-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-54:  N2-(2,2-ジメチル-4-N-メチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-55:  N2-(2,2-ジメチル-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-56:  N2-(1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-57:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-58:  N2-(4-エチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-59:  5-フルオロ-N2-(4-プロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-60:  5-シアノ-N2-(3,4-エチレンジオキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-61:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-62:  N2-(2,2-ジメチル-4-メチル-2H-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-63:  N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-64:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-メチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-65:  5-シアノ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-66:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-エチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-67:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-イソプロピル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-68:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-メチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-69:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-70:  5-シアノ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-71:  5-シアノ-N2-(4-エチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-72:  5-シアノ-N2-(4-プロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-73:  5-シアノ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-74:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-75:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-76:  N2-(2,2-ジメチル-4-シクロプロピルメチレン-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-77:  N2-(4-シクロプロピルメチレン-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-78:  N2-[2,2-ジメチル-4-(3-フルオロプロピル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-79:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-80:  N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-81:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(3-フルオロプロピル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-82:  N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-83:  (S)-N2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-84:  (R)-N2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-85:  N2-(5-ベンジルアミノ-ピリド-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-86:  N4-ベンジル-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-87:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-88:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-89:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-90:  N4-((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-91:  4'-(((2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
II-92:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-93:  7-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-(2-メトキシエチル)-2,2-ジメチル-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-94:  2-(4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-95:  2-(4-(2-フルオロエチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-96:  2-(3-(シクロプロピルメチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-6-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-97:  2-(3-(シクロプロピルメチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-6-イルアミノ)-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-98:  7-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-(2-フルオロエチル)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-99:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-100:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-101:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-102:  N2-(2,2-ジメチル-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-103:  N2-(2,2-ジメチル-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-104:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-105:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-106:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-107:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-108:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-109:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-110:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-111:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-112:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-113:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロペンタン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-114:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロヘキサン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-115:  N2-(6-クロロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-116:  N2-(7-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-117:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-118:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-119:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-120:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロペンタン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-121:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロヘキサン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-122:  N2-(6-ブロモ-2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-123:  5-フルオロ-N2-(2,2,3,3,7-ペンタフルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-124:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-125:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-126:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-127:  5-ブロモ-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-128:  7-(5-ブロモ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-エチル-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-129:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メトキシ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-130:  4-エチル-7-(5-メトキシ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-131:  5-フルオロ-N2-(6-フルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-132:  N2-(4-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-133:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-(ピロリジン-1-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-134:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(トリフルオロメチル)オキサゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-135:  N2-(4-(4-(ジエチルアミノ)フェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-136:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(ピリジン-3-イル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-137:  5-フルオロ-N2-(4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-138:  N2-(4-(3,4-ジメトキシフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-139:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-フェノキシフェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-140:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-141:  N2-(4-(2,4-ジフルオロフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-142:  4-クロロ-N-(4-(2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)チアゾール-4-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
II-143:  2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-カルボン酸;
II-144:  5-フルオロ-N2-(6-(メチルスルホニル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-145:  4-エチル-2,2-ジメチル-7-(5-メチル-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-146:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-147:  6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン;
II-148:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)イソインドリン-1,3-ジオン;
II-149:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルイソインドリン-1,3-ジオン;
II-150:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-151:  4-エチル-2,2-ジメチル-7-(4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2-イルアミノ)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-152:  4-エチル-7-(5-エチニル-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-153:  5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルイソインドリン-1,3-ジオン;
II-154:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン;
II-155:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボン酸;
II-156:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-157:  6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボン酸;
II-158:  (6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
II-159:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボキサミド;
II-160:  (6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
II-161:  5-シアノ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-162:  5-シアノ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-163:  N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-164:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-165:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-166:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-プロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-167:  5-フルオロ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-168:  5-フルオロ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-169:  5-シアノ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-170:  5-シアノ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-171:  5-シアノ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-172:  5-フルオロ-N2-[3-(2-フルオロエチル)-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-173:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-174:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-175:  5-フルオロ-N2-[7-ニトロ-1,2,4-トリアゾロ(3,4-c)][1,4]-ベンゾオキサジン-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-176:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(2,2,6-トリフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-177:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-178:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-179:  5-シアノ-N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-180:  5-シアノ-N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-181:  5-フルオロ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-1:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-2:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-3:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-4:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-5:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-6:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-7:  5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
III-8:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-9:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(ピリジン-4-イル)メチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-10:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-[1-(ピリジン-4-イル)メチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-1:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,6,-トリメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミントランス異性体;
IV-2:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-6-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-3:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-6-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-4:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-5:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-6:  N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-7:  N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-8:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン; および
IV-9:  N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン。
[請求項1001]
式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩:
0005586460.tif 000014
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000015
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;かつ、
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、(1)Xがフルオロであり、nが0または1であり、かつ、A-(R5)pが下記式：
0005586460.tif 000016
を有する場合であって、ここでR6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく;あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;あるいは
R8はCF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Aが三環式ヘテロアリールであり、Xがハロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(4)Xがブロモであり、R2がインドリン-2-オン-5-イルである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;かつ、
(5)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
[請求項1002]
nが1であり、かつ、R2a、R2b、R3、R4a、およびR4bの各々がメチルである、請求項1001記載の化合物。
[請求項1003]
Aがピリジルである、請求項1001記載の化合物。
[請求項1004]
Aがフェニルである、請求項1001記載の化合物。
[請求項1005]
R7aまたはR7bがシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より選択される、請求項1004記載の化合物。
[請求項1006]
R8が置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、およびスルホニルアミノからなる群より選択され、ここでR8がCF3またはN-置換アルキルではない、請求項1004記載の化合物。
[請求項1007]
Aが以下からなる群より選択される二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールである、請求項1001記載の化合物:
0005586460.tif 000017
式中、各Y1は-CH2-、-O-、-NR11-、-S-、および-S(O)2-からなる群より独立して選択され;
各Y2は-CH=および-N=からなる群より独立して選択され;
各R10は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群より独立して選択され、あるいは同一の炭素に連結している2つのR10は一緒になってC4-6シクロアルキルまたはオキソ基を形成し;かつ、
各R11は水素、アルキル、および置換アルキルからなる群より独立して選択される。
[請求項1008]
Aが以下：
0005586460.tif 000018
からなる群より選択される二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールである、請求項1007記載の化合物。
[請求項1009]
R2a、R2b、R4a、およびR4bが各々水素またはメチルである、請求項1001記載の化合物。
[請求項1010]
Xがメチル、置換メチル、またはハロである、請求項1001記載の化合物。
[請求項1011]
Xがフルオロである、請求項1010記載の化合物。
[請求項1012]
R1が水素である、請求項1001記載の化合物。
[請求項1013]
1つのR5がピペラジニルまたは置換ピペラジニルである、請求項1001記載の化合物。
[請求項1014]
Xがアルキル、置換アルキル、アミノカルボニル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、およびニトロからなる群より選択される、請求項1001記載の化合物。
[請求項1015]
下記式を有する、請求項1001記載の化合物:
0005586460.tif 000019
式中、Wは結合、-SO2-、-C(O)-、または-CH2-であり; かつ、
R9はアルキル、置換アルキル、スルホニル、アシル、カルボキシル、およびカルボキシルエステルからなる群より選択される。
[請求項1016]
下記式を有する、請求項1001記載の化合物:
0005586460.tif 000020
式中、Wは結合、-SO2-、-C(O)-、または-CH2-であり;かつ、
R9はアルキル、置換アルキル、スルホニル、アシル、カルボキシル、およびカルボキシルエステルからなる群より選択される。
[請求項1017]
式IIの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩:
0005586460.tif 000021
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
nは0〜3の整数であり;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
但し、(1)Xがフルオロであり、かつ、nが0または1である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく;あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;あるいは
R8はCF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;かつ、
(3)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
[請求項1018]
プロテインキナーゼCθの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCθと、プロテインキナーゼCθの活性を阻害するために有効な量の請求項1017記載の化合物とを接触させる段階を含む、方法。
[請求項1019]
プロテインキナーゼCθが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な量の請求項1017記載の化合物を投与する段階を含む、方法。
[請求項1020]
I-39、I-40、I-41、I-42、I-43、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、I-65、I-67、I-68、I-100、I-245; I-246、I-247、I-248、I-249、I-250、I-251、I-252、I-253、I-254、I-255、I-256、I-257、I-258、I-259、およびI-260からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは治療上許容される塩。
[請求項1021]
プロテインキナーゼCθの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCθと、プロテインキナーゼCθの活性を阻害するために有効な量の請求項1020記載の化合物とを接触させる段階を含む、方法。
[請求項1022]
プロテインキナーゼCθが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な量の請求項1020記載の化合物を投与する段階を含む、方法。
[請求項1023]
プロテインキナーゼCθの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCθと、プロテインキナーゼCθの活性を阻害するために有効な量の式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩とを接触させる段階を含む、方法:
0005586460.tif 000022
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000023
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;かつ、
QはN、N→O、またはCR7bである。
[請求項1024]
プロテインキナーゼCθと化合物とを細胞中で接触させる段階をさらに含む、請求項1021記載の方法。
[請求項1025]
前記接触段階がインビボで生じる、請求項1024記載の方法。
[請求項1026]
前記接触段階がインビトロで生じる、請求項1024記載の方法。
[請求項1027]
プロテインキナーゼCθが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な治療有効量の式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩を投与する段階を含む、方法:
0005586460.tif 000024
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000025
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;かつ、
QはN、N→O、またはCR7bである。
[請求項1028]
化合物を抗体との組み合わせで投与する段階をさらに含む、請求項1027記載の方法。
[請求項1029]
抗体が抗Her2抗体である、請求項1028記載の方法。
[請求項1030]
プロテインキナーゼCθが媒介する障害が炎症性障害または免疫障害である、請求項1027記載の方法。
[請求項1031]
プロテインキナーゼCθが媒介する障害が喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、全身性アナフィラキシー、過敏性応答、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、皮膚炎、湿疹、じんま疹、炎症性腸疾患、クローン病、回腸炎、セリアック病、非熱帯性スプルー、腸炎、腸疾患、結腸炎、好酸球性胃腸炎、回腸肛門吻合、皮膚障害、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、若年発症糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、移植片拒絶、脳卒中、心虚血、乳腺炎、腟炎、胆嚢炎、胆管炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、慢性炎症性肺疾患、過敏性肺炎、膠原病、サルコイドーシス、血管炎、脊椎関節症、強皮症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、筋炎、膵炎、インスリン依存性真性糖尿病、自己免疫性血小板減少症、関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬、臓器移植、移植片対宿主病、喘息、および慢性閉塞性肺疾患からなる群より選択される、請求項1027記載の方法。
[請求項1032]
プロテインキナーゼCθが媒介する障害が変形性関節症、多発性硬化症、乾癬、臓器移植、喘息、およびインスリン依存性糖尿病である、請求項1031記載の方法。
[請求項1033]
プロテインキナーゼCθが媒介する障害が代謝性障害である、請求項1027記載の方法。
[請求項1034]
代謝性障害がインスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、およびII型糖尿病からなる群より選択される、請求項1033記載の方法。
[請求項1035]
式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩:
0005586460.tif 000026
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000027
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;かつ、
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、(1)Xがフルオロであり、nが0または1であり、かつ、A-(R5)pが下記式：
0005586460.tif 000028
を有する場合であって、ここでR6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく;
(2)Aが三環式ヘテロアリールであり、かつ、Xがハロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(4)Xがブロモであり、かつR2がインドリン-2-オン-5-イルである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(5)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
[請求項1036]
式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩:
0005586460.tif 000029
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000030
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;かつ、
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、(1)Xがフルオロである場合、nが0または1であり、かつ、A-(R5)pが下記式：
0005586460.tif 000031
を有する場合であって、ここでR6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
(2)Aが三環式ヘテロアリールであり、かつ、Xがハロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(4)Xがブロモであり、かつ、R2がインドリン-2-オン-5-イルである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;かつ、
(5)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
[請求項1037]
式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩:
0005586460.tif 000032
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、かつ、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000033
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;かつ、
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、(1)Xがフルオロであり、nが0または1であり、かつ、A-(R5)pが下記式：
0005586460.tif 000034
を有する場合であって、ここでR6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R8はCF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Aが三環式ヘテロアリールであり、かつ、Xがハロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(4)Xがブロモであり、かつ、R2がインドリン-2-オン-5-イルである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;かつ、
(5)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
[請求項1038]
以下からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩:
I-9:  N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-10:  N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-11:  N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-12:  N2-(3,5-ジメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-13:  N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-14:  N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-15:  N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-16:  5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-17:  N2-(3,5-ジメチル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-18:  N2-[4-(4-エチルピペラジノ)-3-メチル]フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-19:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-20:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-21:  N2-(3,4-ジフルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-22:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-23:  N2-(4-アミノカルボニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-24:  N2-(3-アミノカルボニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-25:  N2-(4-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-26:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-27:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-28:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-29:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-30:  5-メチル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-31:  5-クロロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-32:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-33:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-34:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-35:  5-クロロ-N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-36:  5-クロロ-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-37:  5-クロロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-38:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-39:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-40:  N2-[3,5-ジフルオロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-41:  N2-[4-クロロ-3-(4-エチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-42:  N2-[3-(4-アシルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-43:  N2-[4-クロロ-3-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-44:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-45:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)スルホニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-46:  N2-[3-クロロ-4-ピペラジノスルホニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-47:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-48:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-49:  N2-[4-(4-アシルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-50:  N2-[3-クロロ-4-(4,4-ジフルオロピペリジニル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-51:  N2-[4-(4,4-ジフルオロピペリジニル)-3-フルオロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-52:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)メチル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-53:  N2-[3-アミノカルボニル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-54:  5-フルオロ-N2-[3-メチルアミノカルボニル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-55:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-56:  N2-[4-クロロ-3-(4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-57:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-58:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-59:  5-フルオロ-N4-メチル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-60:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-61:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-62:  N2-[3-クロロ-4-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-63:  5-フルオロ-N2-[3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-64:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)カルボニル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-65:  N2-[4-クロロ-3-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-66:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-67:  N2-[4-(4-アシルピペラジノ)-3-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-68:  N2-[4-クロロ-3-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-69:  N2-[3-(2-メチルピリミジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-70:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-71:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-72:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-73:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-74:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-75:  5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-ピペラジノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-76:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-77:  N2-(3-クロロ-4-ピペラジノ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-78:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-79:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-ピリジン-4-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-80:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-81:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-82:  5-エトキシカルボニル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-83:  5-エトキシカルボニル-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-84:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-85:  5-アミノカルボニル-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-86:  5-アミノカルボニル-N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-87:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミンとN4-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N2-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミンとの混合物;
I-88:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-89:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-90:  5-アミノカルボニル-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-91:  5-アミノカルボニル-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-92:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-93:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-94:  5-シアノ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-95:  5-シアノ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-96:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-4-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-97:  5-シアノ-N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-98:  5-アミノカルボニル-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-99:  N2-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-100:  5-フルオロ-N2-[3-(1,3-オキサゾール-5-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-101:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-102:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-103:  N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-104:  N2-(3-ブロモ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-105:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-106:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-107:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-ピリジン-3-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-108:  N2-(4-ブロモ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-109:  N2-(4-ブロモ-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-110:  N2-(4-ブロモ-3-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-111:  N2-(4-ブロモ-3-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-112:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-113:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-114:  N2-[4-(ベンゾチオフェン-2-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-115:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-116:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルチオフェン-2-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-117:  N2-[4-ブロモ-3,5-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-118:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-119:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-120:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-121:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-122:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-メチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-123:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-124:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-125:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-126:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-127:  5-フルオロ-N2-(3-フルオロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-128:  N2-(4-クロロ-3-シアノ-5-エチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-129:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-130:  N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-131:  N2-(3,5-ジメチル-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-132:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-133:  N2-(4-ベンゾイルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-134:  N2-(4-アミノカルボニルメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-135:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロポキシカルボニルメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-136:  5-フルオロ-N2-(3-メチルアミノカルボニルメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-137:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロポキシカルボニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-138:  N2-(3-エチルアミノカルボニルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-139:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロポキシカルボニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-140:  N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-141:  N2-(3,4-ジシアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-142:  N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-143:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-144:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-145:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-146:  N2-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-147  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-148:  N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-149:  N2-(4-エチルアミノカルボニルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-150:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-151:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-152:  N2-(4-シアノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-153:  N2-(4-ブロモ-3-クロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-154:  N2-[3-クロロ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-155:  N2-[3-クロロ-4-(フラン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-156:  N2-[4-(ベンゾチオフェン-2-イル)-3-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-157:  N2-[3-クロロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-158:  N2-(3-ブロモ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-159:  N2-(3-ブロモ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-160:  N2-(3-ブロモ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-161:  N2-(4-アセトアミド-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-162:  N2-(3-ブロモ-5-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-163:  N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-164:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-165:  5-クロロ-N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-166:  5-クロロ-N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-167:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-168:  5-クロロ-N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-169:  N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-170:  N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-171:  N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-172:  N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-173:  N2-[4-(4-シクロプロピルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-174:  N2-[3-クロロ-4-(4-シクロプロピルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-175:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-176:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-177:  N2-(3-ブロモ-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-178:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-179:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-180:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-181:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-フルオロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-182:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-183:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-184:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-185:  N2-[3-シアノ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-186:  N2-[3-シアノ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-187:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-188:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-メチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-189:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-メチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-190:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-191:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-192:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-193:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-194:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-195:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-196:  5-シアノ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-197:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-198:  N2-(3-シアノ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-199:  N2-(3-シアノ-4-チオモルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-200:  N2-[3-シアノ-4-(ピロリジン-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-201:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-202:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-3-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-203:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-204:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-205:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-206:  5-シアノ-N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-207:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-4-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-208:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-3-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-209:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-210:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-211:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-212:  N2-[3-(4-アセチルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-213:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-214:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-215:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-216:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-217:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-シアノフェニル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-218:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(4-プロピルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-219:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-220:  N2-[4-クロロ-3-(3,5-ジメチル-4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-221:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-222:  N2-[4-(2,6-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-223:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-224:  5-フルオロ-N2-[4-(4-モルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-225:  N2-[4-(2,6-ジメチルモルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-226:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-227:  N2-(3-シアノフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-228:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-229:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-230:  N2-[4-(シクロプロピルアミノカルボニル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-231:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-232:  5-フルオロ-N2-[4-(1-ピロリジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-233:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(1-ピペリジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-234:  N2-(3-ジフルオロメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-235:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-236:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-237:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ピロリジノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-238:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-239:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-240:  5-クロロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-241:  5-クロロ-N2-[4-(4-モルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-242:  N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-243:  5-フルオロ-N2-(3-メチルスルホニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-244:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンベンジル酸塩;
I-245:  N2-[4-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-246:  N2-[4-(4-エチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-247:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(4-プロピルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-248:  N2-[3-クロロ-4-(4-エチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-249:  N2-[3-クロロ-4-(4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-250:  N2-[4-クロロ-3-(3,4,5-トリメチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-251:  N2-[3-(4-アシル-3,5-ジメチルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-252:  5-フルオロ-N2-(4-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-253:  5-フルオロ-N2-(3-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-254:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-255:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-256:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-257:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-258:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-259:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-トリフルオロメチル-4-(1,3,5-トリメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-260:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(1,3,5-トリメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-261:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリン-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-262:  5-フルオロ-N2-[3-クロロ-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-263:  5-フルオロ-N2-[4-(メチル)-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-264:  5-フルオロ-N2-[4-メチルスルホニルピペラジン-1イル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-265:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-266:  5-フルオロ-N2-[3,4,5-トリメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-267:  5-フルオロ-N2-[3,4-ジメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-268:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-269:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-270:  5-フルオロ-N2-[4-メチルピペリジン-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-271:  5-フルオロ-N2-[6-モルホリン-5-トリフルオロメチル]ピリジニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-272:  5-ブロモ-N2-[4-メトキシ-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-273:  5-フルオロ-N2-[6-(4-メチルピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル]ピリジン-3-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-274:  5-ブロモ-N2-[3,4-ジメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-275:  5-ブロモ-N2-[3-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-276:  5-ブロモ-N2-[3,4,5-トリメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-277:  5-ブロモ-N2-[4-メチル-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-278:  5-フルオロ-N2-(4-メチル-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-279:  5-フルオロ-N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-280:  5-フルオロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-281:  5-フルオロ-N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-282:  5-フルオロ-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-283:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-284:  5-フルオロ-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-285:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-286:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-287:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-288:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-メチルピペラジン-1イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-289:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-290:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-モルホリノ)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-291:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-292:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-293:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-294:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-295:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-296:  3-[4-(2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-297:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-298:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-299:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-300:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-301:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-302:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-303:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-304:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-305:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-306:  3-[4-(2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-307:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-308:  N4-ベンジル-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-309:  N4-ベンジル-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-310:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-311:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-312:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-313:  5-(4-(ベンジル(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-314:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-315:  5-(5-フルオロ-4-((ナフタレン-2-イルメチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-316:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-317:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-318:  5-(4-((ビフェニル-4-イルメチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-319:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-320:  5-(5-フルオロ-4-((1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)(キノリン-2-イルメチル)アミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-321:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-322:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-323:  N4-((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-324:  5-(4-(((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-325:  4'-(((2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
I-326:  4'-(((2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
I-327:  5-フルオロ-N2-(3-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-328:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-329:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシフェン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-330:  N2-(4-モルホリノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-331:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-チオモルホリノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-332:  N2-(3-クロロ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-333:  N2-(3-クロロ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-334:  N2-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-335:  N2-(3-クロロ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-336:  N2-(3,4-ジクロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-337:  N2-(3-クロロ-4-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-338:  N2-[3-クロロ-4-(ピリミン-2-イル)オキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-339:  N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-340:  5-クロロ-N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-341:  5-クロロ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-342:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-343:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-344:  N2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-345:  5-フルオロ-N2-(2-メトキシピリド-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-346:  N2-(3-クロロ-4-イソプロポキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-347:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリフルオロ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-348:  N2-[3-(2,5-ジメチル-ピロール-1-イル)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-349:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-350:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-351:  5-クロロ-N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-352:  5-クロロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-353:  N2-[3-メトキシ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-354:  N2-(3,5-ジフルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-355:  5-フルオロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-356:  N2-[3-メトキシ-5-(1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-357:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-テトラゾール-1-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-358:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-359:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンクエン酸塩;
I-360:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-361:  5-フルオロ-N2-[4-(3,5-ジメチルピラゾール-1-イル)-3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-362:  N2-{3-クロロ-4[2-(ピリジン-2-イル)-エチルアミノカルボニル]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-363:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-364:  5-シアノ-N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-365:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-366:  5-シアノ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-367:  5-フルオロ-N2-{4-[(ピリジン-3-イル)メチルアミノカルボニル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-368:  N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-369:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(1,3-オキサゾール-5-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-370:  N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-371:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-372:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-373:  5-シアノ-N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-374:  N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-375:  N2-(3,5-ビス(トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-376:  2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メトキシフェニルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
I-377:  2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニルアミノ)-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
I-378:  N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-379:  N2-(4,5-ジメトキシ-2-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-380:  N2-(4,5-ジメトキシ-2-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-381:  N2-(2-シアノ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-382:  N2-(2-シアノ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-383:  N2-(3,5-ジヒドロキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-384:  N2-(3,5-ジヒドロキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-385:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-386:  N2-(2-クロロ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-387:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-388:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-389:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-390:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-391:  5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-392:  5-アミノカルボニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-393:  5-シアノ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-394:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-395:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(5-プロピル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-396:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-397:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-398:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-399:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-400:  5-フルオロ-N2-[4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-401:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-402:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-403:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-404:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-405:  5-シアノ-N2-[3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-406:  5-アミノカルボニル-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-407:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-408:  5-アミノカルボニル-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-409:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-410:  N2-[3,4-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-411:  5-シアノ-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-412:  N2-[3-(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-413:  N2-[3-(2-メトキシエトキシ)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-414:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-415:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-416:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-417:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-418:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-419:  5-シアノ-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-420:  5-アミノカルボニル-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-421:  N2-{4-メトキシ-3-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-422:  5-ブロモ-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-423:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メトキシ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-424:  5-メトキシ-N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-425:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-426:  2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル;
I-427:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)ベンゾニトリル;
I-428:  2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル;
I-429:  5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)ベンゾニトリル;
I-430:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-431:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-432:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-433:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-エチニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-434:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-435:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-436:  3-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-5-メトキシフェノール;
I-437:  N2-(3-(2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ)-5-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-438:  N2-(3-(2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ)-5-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-439:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-440:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-441:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-442:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-443:  N2-(3-フルオロ-5-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-444:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-445:  N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-5-シアノ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-446:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-[1-(プロピオニルヒドラジン)-2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-447:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-[1-(2-エチルアミン)-2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-448:  5-アミド-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-449:  5-フルオロ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-450:  5-フルオロ-N2-[4-(メチルモルフィン)-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-451:  5-フルオロ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-シアノ]ピリジン}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-452:  5-シアノ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-453:  3-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-5-メトキシフェノール;
I-454:  5-フルオロ-N2-[4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-455:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-456:  5-アミノカルボニル-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-457:  5-アミノカルボニル-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-458:  5-フルオロ-N2-{4-[5-(フラン-2-イル)-1H-テトラゾール-1-イル]}フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-459:  5-シアノ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-460:  5-シアノ-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-461:  5-シアノ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-462:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-463:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-464:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-465:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-466:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-467:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-468:  5-アミノカルボニル-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-469:  5-シアノ-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-470:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-5-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-471:  5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-5-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-472:  5-シアノ-N2-[3-(2,5-ジメチル-ピロール-1-イル)-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-473:  5-シアノ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-1:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(キノリン-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-2:  N2-(3,4-ジヒドロキノリン-1H-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-3:  N2-(1H-ベンゾオキサジン-3-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-4:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-5:  N2-(1-エチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-6:  5-フルオロ-N2-(4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-7:  5-フルオロ-N2-(2-メチルキノリン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-8:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-9:  5-フルオロ-N2-(2-メチルベンゾイミダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-10:  3-[4-(2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
II-11:  5-フルオロ-N2-(4H-イミダゾ[2,1-c][1,4]-ベンゾオキサジン-7-イル)N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-12:  N2-(5-クロロベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-13:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-14:  5-フルオロ-N2-(5-ニトロチアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-15:  N2-(4-(4-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-16:  N2-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-17:  5-フルオロ-N2-(6-ニトロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-18:  N2-(6-エトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-19:  5-フルオロ-N2-(4-メチルベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-20:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-21:  5-フルオロ-N2-(5-(メチルチオ)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-22:  2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボニトリル;
II-23:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-24:  N2-(3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-25:  N2-(2,2-ジフルオロ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-26:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-27:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-28:  5-クロロ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-29:  N2-(3,4-エチレンジオキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-30:  5-フルオロ-N2-(2-メチル-ベンゾオキサゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-31:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-エチル-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-32:  5-フルオロ-N2-(3,4-メチレンジオキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-33:  N2-(2,2-ジメチル-1,4-ベンゾオキサジン-4H-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-34:  N2-(2,2-ジメチル-4-メチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-35:  N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-36:  5-フルオロ-N2-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-37:  N2-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-38:  5-フルオロ-N2-(1H-インダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-39:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-インダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-40:  5-フルオロ-N2-(1-H-インダゾール-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-41:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-インダゾール-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-42:  5-フルオロ-N2-(3-アミノカルボキシルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-43:  N2-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-44:  N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-45:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-46:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-47:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-48:  N2-(2,2-ジメチル-4-プロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-49:  N2-{2,2-ジメチル-4-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル}-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-50:  N2-[2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-51:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-52:  5-フルオロ-N2-(1-エチル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-53:  5-フルオロ-N2-(1-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-54:  N2-(2,2-ジメチル-4-N-メチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-55:  N2-(2,2-ジメチル-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-56:  N2-(1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-57:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-58:  N2-(4-エチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-59:  5-フルオロ-N2-(4-プロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-60:  5-シアノ-N2-(3,4-エチレンジオキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-61:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-62:  N2-(2,2-ジメチル-4-メチル-2H-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-63:  N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-64:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-メチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-65:  5-シアノ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-66:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-エチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-67:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-イソプロピル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-68:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-メチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-69:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-70:  5-シアノ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-71:  5-シアノ-N2-(4-エチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-72:  5-シアノ-N2-(4-プロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-73:  5-シアノ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-74:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-75:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-76:  N2-(2,2-ジメチル-4-シクロプロピルメチレン-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-77:  N2-(4-シクロプロピルメチレン-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-78:  N2-[2,2-ジメチル-4-(3-フルオロプロピル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-79:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-80:  N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-81:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(3-フルオロプロピル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-82:  N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-83:  (S)-N2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-84:  (R)-N2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-85:  N2-(5-ベンジルアミノ-ピリド-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-86:  N4-ベンジル-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-87:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-88:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-89:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-90:  N4-((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-91:  4'-(((2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
II-92:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-93:  7-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-(2-メトキシエチル)-2,2-ジメチル-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-94:  2-(4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-95:  2-(4-(2-フルオロエチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-96:  2-(3-(シクロプロピルメチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-6-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-97:  2-(3-(シクロプロピルメチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-6-イルアミノ)-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-98:  7-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-(2-フルオロエチル)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-99:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-100:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-101:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-102:  N2-(2,2-ジメチル-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-103:  N2-(2,2-ジメチル-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-104:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-105:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-106:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-107:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-108:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-109:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-110:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-111:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-112:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-113:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロペンタン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-114:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロヘキサン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-115:  N2-(6-クロロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-116:  N2-(7-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-117:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-118:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-119:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-120:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロペンタン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-121:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロヘキサン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-122:  N2-(6-ブロモ-2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-123:  5-フルオロ-N2-(2,2,3,3,7-ペンタフルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-124:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-125:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-126:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-127:  5-ブロモ-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-128:  7-(5-ブロモ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-エチル-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-129:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メトキシ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-130:  4-エチル-7-(5-メトキシ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-131:  5-フルオロ-N2-(6-フルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-132:  N2-(4-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-133:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-(ピロリジン-1-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-134:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(トリフルオロメチル)オキサゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-135:  N2-(4-(4-(ジエチルアミノ)フェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-136:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(ピリジン-3-イル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-137:  5-フルオロ-N2-(4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-138:  N2-(4-(3,4-ジメトキシフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-139:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-フェノキシフェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-140:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-141:  N2-(4-(2,4-ジフルオロフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-142:  4-クロロ-N-(4-(2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)チアゾール-4-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
II-143:  2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-カルボン酸;
II-144:  5-フルオロ-N2-(6-(メチルスルホニル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-145:  4-エチル-2,2-ジメチル-7-(5-メチル-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-146:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-147:  6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン;
II-148:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)イソインドリン-1,3-ジオン;
II-149:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルイソインドリン-1,3-ジオン;
II-150:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-151:  4-エチル-2,2-ジメチル-7-(4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2-イルアミノ)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-152:  4-エチル-7-(5-エチニル-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-153:  5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルイソインドリン-1,3-ジオン;
II-154:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン;
II-155:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボン酸;
II-156:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-157:  6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボン酸;
II-158:  (6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
II-159:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボキサミド;
II-160:  (6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
II-161:  5-シアノ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-162:  5-シアノ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-163:  N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-164:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-165:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-166:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-プロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-167:  5-フルオロ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-168:  5-フルオロ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-169:  5-シアノ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-170:  5-シアノ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-171:  5-シアノ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-172:  5-フルオロ-N2-[3-(2-フルオロエチル)-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-173:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-174:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-175:  5-フルオロ-N2-[7-ニトロ-1,2,4-トリアゾロ(3,4-c)][1,4]-ベンゾオキサジン-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-176:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(2,2,6-トリフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-177:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-178:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-179:  5-シアノ-N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-180:  5-シアノ-N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-181:  5-フルオロ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-1:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-2:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-3:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-4:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-5:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-6:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-7:  5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
III-8:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-9:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(ピリジン-4-イル)メチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-10:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-[1-(ピリジン-4-イル)メチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-1:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,6,-トリメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミントランス異性体;
IV-2:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-6-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-3:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-6-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-4:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-5:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-6:  N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-7:  N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-8:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン; および
IV-9:  N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
III. 詳細な説明
A. 概要
本発明は、PKC、特にPKC-θ、PKC-ε、またはPKC-μの阻害が治療上有用である状態の処置における、式IまたはIIを有する化合物ならびにこれらの化合物を使用する組成物および方法を包含する。
【００２１】
B. 定義
特記なき限り、本明細書で使用するように、以下の定義が適用されるものとする。
【００２２】
「アルキル」とは、1〜10個の炭素原子、好ましくは1〜6個の炭素原子を有する一価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を意味する。この用語はメチル(CH3-)、エチル(CH3CH2-)、n-プロピル(CH3CH2CH2-)、イソプロピル((CH3)2CH-)、n-ブチル(CH3CH2CH2CH2-)、イソブチル((CH3)2CHCH2-)、sec-ブチル((CH3)(CH3CH2)CH-)、t-ブチル((CH3)3C-)、n-ペンチル(CH3CH2CH2CH2CH2-)、およびネオペンチル((CH3)3CCH2-)などの直鎖状および分岐状のヒドロカルビル基を例として含む。また例として、メチル基、エチル基、n-プロピルおよびイソプロピル基はいずれもC1-3アルキルという用語で表される。炭素原子のより大きい数値範囲を示す同様の用語は、その数値範囲内にある任意の直鎖状または分岐状のヒドロカルビルを表す。この包括性はそのような数値範囲を有する他のヒドロカルビルの用語に適用される。
【００２３】
「アルキレン」とは、直鎖状または分岐状のいずれかである、好ましくは1〜6個、より好ましくは1〜3個の炭素原子を有する二価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を意味する。この用語はメチレン(-CH2-)、エチレン(-CH2CH2-)、n-プロピレン(-CH2CH2CH2-)、イソ-プロピレン(-CH2CH(CH3)-)または(-CH(CH3)CH2-)などの基によって例示される。
【００２４】
「置換アルキレン」とは、以下の「置換された」の定義において炭素に関して記載の置換基で1〜3個の水素が置き換えられたアルキレン基を意味する。
【００２５】
「アルコキシ」とは-O-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは本明細書に定義の通りである。アルコキシとしてはメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、t-ブトキシ、sec-ブトキシ、n-ペントキシなどが例として挙げられる。
【００２６】
「アシル」とはH-C(O)-、アルキル-C(O)-、置換アルキル-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、アルキニル-C(O)-、置換アルキニル-C(O)-、シクロアルキル-C(O)-、置換シクロアルキル-C(O)-、シクロアルケニル-C(O)-、置換シクロアルケニル-C(O)-、アリール-C(O)-、置換アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-、置換ヘテロアリール-C(O)-、複素環-C(O)-、および置換複素環-C(O)-といった基を意味し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。アシルは「アセチル」基CH3C(O)-を含む。
【００２７】
「アシルアミノ」とは-NR20C(O)アルキル、-NR20C(O)置換アルキル、NR20C(O)シクロアルキル、-NR20C(O)置換シクロアルキル、-NR20C(O)シクロアルケニル、-NR20C(O)置換シクロアルケニル、-NR20C(O)アルケニル、-NR20C(O)置換アルケニル、-NR20C(O)アルキニル、-NR20C(O)置換アルキニル、-NR20C(O)アリール、-NR20C(O)置換アリール、-NR20C(O)ヘテロアリール、-NR20C(O)置換ヘテロアリール、-NR20C(O)複素環、および-NR20C(O)置換複素環といった基を意味し、ここで、R20は水素またはアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００２８】
「アシルオキシ」とはアルキル-C(O)O-、置換アルキル-C(O)O-、アルケニル-C(O)O-、置換アルケニル-C(O)O-、アルキニル-C(O)O-、置換アルキニル-C(O)O-、アリール-C(O)O-、置換アリール-C(O)O-、シクロアルキル-C(O)O-、置換シクロアルキル-C(O)O-、シクロアルケニル-C(O)O-、置換シクロアルケニル-C(O)O-、ヘテロアリール-C(O)O-、置換ヘテロアリール-C(O)O-、複素環-C(O)O-、および置換複素環-C(O)O-といった基を意味し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００２９】
「アミノ」とは-NH2基を意味する。
【００３０】
「アミノカルボニル」とは-C(O)NR21R22基を意味し、ここで、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され、またR21およびR22はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３１】
「アミノチオカルボニル」とは-C(S)NR21R22基を意味し、ここで、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され、またR21およびR22はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３２】
「アミノカルボニルアミノ」とは-NR20C(O)NR21R22基を意味し、ここで、R20は水素またはアルキルであり、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され、またR21およびR22はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３３】
「アミノチオカルボニルアミノ」とは-NR20C(S)NR21R22基を意味し、ここで、R20は水素またはアルキルであり、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され、またR21およびR22はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３４】
「アミノカルボニルオキシ」とは-O-C(O)NR21R22基を意味し、ここで、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され、またR21およびR22はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３５】
「アミノスルホニル」とは-SO2NR21R22基を意味し、ここで、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群より独立して選択され、またR21およびR22はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３６】
「アミノスルホニルオキシ」とは-O-SO2NR21R22基を意味し、ここで、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され; またR21およびR22はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく; アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３７】
「アミノスルホニルアミノ」とは-NR20-SO2NR21R22基を意味し、ここで、R20は水素またはアルキルであり、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され、またR21およびR22はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３８】
「スルホニルアミノ」とは-NR21SO2R22基を意味し、ここで、R21およびR22は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され、またR21およびR22はそこに結合している原子と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００３９】
「アミジノ」とは-C(=NR30)NR31R32基を意味し、ここで、R31およびR32は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され、またR31およびR32はそれらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよい。R30は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、-N=N-N-アルキル、-N=N-N-置換アルキル、-N(アルキル)SO2-アルキル、-N(アルキル)SO2-置換アルキル、-N=N=N-アルキル、-N=N=N-置換アルキル、アシル、-SO2-アルキル、および-SO2-置換アルキルからなる群より選択され、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびシアノは本明細書に定義の通りである。R31およびR32のうち1つとR30とは、それらに結合する窒素、およびグアニジン基の介在炭素と一緒になって環状アミジンを形成してもよい。
【００４０】
「アリール」または「Ar」とは、6〜15個の炭素原子の一価の芳香族炭素環基であって、単一の環を有する基(例えばフェニル)または複数の縮合環を有する基(例えばナフチルまたはアントリル)を意味し、ここで、縮合環は芳香族であってもそうでなくてもよく(例えば2-ベンゾオキサゾリノン、2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン-7-イル、9,10-ジヒドロフェナントレンなど)、但し連結点は芳香族アリール基の原子を経由する。好ましいアリール基としてはフェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００４１】
「アリールオキシ」とは-O-アリール基を意味し、ここで、アリールは本明細書に定義の通りである。フェノキシ、ナフトキシなどが例として挙げられる。
【００４２】
「アリールチオ」とは-S-アリール基を意味し、ここで、アリールは本明細書に定義の通りである。他の態様では、硫黄を-S(O)-または-SO2-部分に酸化することができる。ペンダント置換に応じて、スルホキシドは分子にキラリティーを付与することができる。
【００４３】
「アルケニル」とは、2〜6個の炭素原子、好ましくは2〜4個の炭素原子を有しかつ少なくとも1個、好ましくは1〜2個の二重結合不飽和部位を有する、直鎖状または分岐状のヒドロカルビル基を意味する。そのような基としては例えばビ-ビニル、アリル、およびブタ-3-エン-1-イルが例示される。シスおよびトランス異性体またはこれらの異性体の混合物がこの用語に含まれる。
【００４４】
「アルキニル」とは、2〜6個の炭素原子、好ましくは2〜3個の炭素原子を有しかつ少なくとも1個、好ましくは1〜2個の三重結合不飽和部位を有する、直鎖状または分岐状の一価のヒドロカルビル基を意味する。そのようなアルキニル基の例としてはアセチレニル(-C≡CH)およびプロパルギル(-CH2C≡CH)が挙げられる。
【００４５】
「アルキニルオキシ」とは-O-アルキニル基を意味し、ここで、アルキニルは本明細書に定義の通りである。アルキニルオキシとしてはエチニルオキシ、プロピニルオキシなどが例として挙げられる。
【００４６】
「カルボキシル」、「カルボキシ」、または「カルボン酸塩」とは-CO2Hまたはその塩を意味する。
【００４７】
「カルボキシルエステル」または「カルボキシエステル」とは-C(O)O-アルキル、-C(O)O-置換アルキル、-C(O)O-アルケニル、-C(O)O-置換アルケニル、-C(O)O-アルキニル、-C(O)O-置換アルキニル、-C(O)O-アリール、-C(O)O-置換アリール、-C(O)O-シクロアルキル、-C(O)O-置換シクロアルキル、-C(O)O-シクロアルケニル、-C(O)O-置換シクロアルケニル、-C(O)O-ヘテロアリール、-C(O)O-置換ヘテロアリール、-C(O)O-複素環、および-C(O)O-置換複素環といった基を意味し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００４８】
「(カルボキシルエステル)アミノ」とは-NR-C(O)O-アルキル、-NR-C(O)O-置換アルキル、-NR-C(O)O-アルケニル、-NR-C(O)O-置換アルケニル、-NR-C(O)O-アルキニル、-NR-C(O)O-置換アルキニル、-NR-C(O)O-アリール、-NR-C(O)O-置換アリール、-NR-C(O)O-シクロアルキル、-NR-C(O)O-置換シクロアルキル、-NR-C(O)O-シクロアルケニル、-NR-C(O)O-置換シクロアルケニル、-NR-C(O)O-ヘテロアリール、-NR-C(O)O-置換ヘテロアリール、-NR-C(O)O-複素環、および-NR-C(O)O-置換複素環といった基を意味し、ここで、Rはアルキルまたは水素であり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書で定義の通りである。
【００４９】
「(カルボキシルエステル)オキシ」または「カーボネート」とは-O-C(O)O-アルキル、-O-C(O)O-置換アルキル、-O-C(O)O-アルケニル、-O-C(O)O-置換アルケニル、-O-C(O)O-アルキニル、-O-C(O)O-置換アルキニル、-O-C(O)O-アリール、-O-C(O)O-置換アリール、-O-C(O)O-シクロアルキル、-O-C(O)O-置換シクロアルキル、-O-C(O)O-シクロアルケニル、-O-C(O)O-置換シクロアルケニル、-O-C(O)O-ヘテロアリール、-O-C(O)O-置換ヘテロアリール、-O-C(O)O-複素環、および-O-C(O)O-置換複素環といった基を意味し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００５０】
「シアノ」または「ニトリル」とは-CN基を意味する。 
【００５１】
「シクロアルキル」とは3〜10個の炭素原子の環式アルキル基であって、単一の環式環、または縮合環系、架橋環系、およびスピロ環系を含む複数の環式環を有する基を意味する。好適なシクロアルキル基の例としては、例えばアダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
【００５２】
「シクロアルキルアルキル」とはシクロアルキル-アルキレン基、例えばシクロプロピル-CH2-を意味し、ここで、シクロアルキルはアルキレン二価連結基を介して親構造に結合している。
【００５３】
「シクロアルケニル」とは3〜10個の炭素原子の非芳香族環式アルキル基であって、単一または複数の環を有しかつ少なくとも1個の二重結合、好ましくは1〜2個の二重結合を有する基を意味する。
【００５４】
「シクロアルキニル」とは5〜10個の炭素原子の非芳香族シクロアルキル基であって、単一または複数の環を有しかつ少なくとも1個の三重結合を有する基を意味する。
【００５５】
「シクロアルキレン」とは二価のシクロアルキル基を意味し、ここで、シクロアルキルは本明細書に定義の通りである。
【００５６】
「シクロアルコキシ」とは-O-シクロアルキルを意味する。
【００５７】
「シクロアルキルチオ」とは-S-シクロアルキルを意味する。他の態様では、硫黄を-S(O)-または-SO2-部分に酸化することができる。ペンダント置換に応じて、スルホキシドは分子にキラリティーを付与することができる。
【００５８】
「シクロアルケニルオキシ」とは-O-シクロアルケニルを意味する。
【００５９】
「シクロアルケニルチオ」とは-S-シクロアルケニルを意味する。他の態様では、硫黄をスルフィニルまたはスルホニル部分に酸化することができる。ペンダント置換に応じて、スルホキシドは分子にキラリティーを付与することができる。
【００６０】
「グアニジノ」とは-NHC(=NH)NH2基を意味する。
【００６１】
「置換グアニジノ」とは-NR33C(=NR33)N(R33)2基を意味し、ここで、各R33は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群より独立して選択され; 共通のグアニジノ窒素原子に連結している2つのR基は、それらに結合している窒素と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成してもよく、但し少なくとも1つのRは水素ではなく; 前記置換基は本明細書に記載の通りである。別々の窒素上の2つのR33基は、それらに結合する窒素、およびグアニジン基の介在炭素と一緒になって環状グアニジンを形成してもよい。
【００６２】
「ハロ」または「ハロゲン」とはフルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味し、好ましくはフルオロまたはクロロである。
【００６３】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」とは-OH基を意味する。
【００６４】
「ヘテロアリール」とは1〜10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄からなる群より選択される環内の1〜4個のヘテロ原子の芳香族基を意味する。そのようなヘテロアリール基は単一の環を有するか(例えばピリジニル、イミダゾリル、もしくはフリル)、または複数の縮合環を有する(例えばインドリジニル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、もしくはベンゾチエニル)ことができ、ここで、縮合環は芳香族であってもそうでなくてもよく、かつ/またはヘテロ原子を含有してもそうでなくてもよく、但し連結点は芳香族ヘテロアリール基の原子を経由する。一態様では、ヘテロアリール基の窒素環原子および/または硫黄環原子を酸化することでN-オキシド(N→O)部分、スルフィニル部分、またはスルホニル部分を提供してもよい。好ましいヘテロアリールとしてはピリジニル、ピロリル、インドリル、チオフェニル、およびフラニルが挙げられる。
【００６５】
「ヘテロアリールオキシ」とは-O-ヘテロアリールを意味する。
【００６６】
「ヘテロアリールチオ」とは-S-ヘテロアリール基を意味する。他の態様では、硫黄を-S(O)-または-SO2-部分に酸化することができる。スルホキシドは1つまたは複数の立体異性体として存在し得る。
【００６７】
「複素環(Heterocycle)」、「複素環(heterocyclic)」、「ヘテロシクロアルキル」、および「ヘテロシクリル」とは、単一の環、または縮合環系、架橋環系、およびスピロ環系を含む複数の縮合環を有し、かつ1〜4個のヘテロ原子を含む3〜15個の環原子を有する、飽和基または不飽和基を意味する。これらの環原子は窒素、硫黄、または酸素からなる群より選択され、ここで、縮合環系において、環のうち1つまたは複数はシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり得るものであり、但し連結点は非芳香環を経由する。一態様では、複素環基の窒素原子および/または硫黄原子を酸化することでN-オキシド部分、-S(O)-部分、または-SO2-部分を提供してもよい。
【００６８】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」とは、アルキレンリンカーを介して親構造に連結しているヘテロシクリル基、例えば(テトラヒドロフラン-3-イル)メチル-：
0005586460.tif 000035
を意味する。
【００６９】
複素環およびヘテロアリールの例としては、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ[b]チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル(チアモルホリニルとも呼ばれる)、1,1-ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニルなどが挙げられるがそれに限定されない。
【００７０】
「ヘテロシクリルオキシ」とは-O-ヘテロシクリル基を意味する。
【００７１】
「ヘテロシクリルチオ」とは-S-ヘテロシクリル基を意味する。他の態様では、硫黄を-S(O)-または-SO2-部分に酸化することができる。スルホキシドは1つまたは複数の立体異性体として存在し得る。
【００７２】
「ニトロ」とは-NO2基を意味する。
【００７３】
「ニトロソ」とは-NO基を意味する。
【００７４】
「オキソ」とは原子(=O)を意味する。
【００７５】
「オキシラジカル」とは-O・(→Oとも称する)、すなわち単結合酸素ラジカルを意味する。例としては、N-オキシドはオキシラジカルを有する窒素である。具体例は、R2a、R2b、R4a、およびR4bがメチルであり、nが1であり、R3がオキシラジカルである場合、すなわち、R2a、R2b、R4a、R4b、およびR3を有する環が2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-N-オキシド(TEMPOとして一般的に知られる)である場合である。
【００７６】
「スルホニル」とはSO2-アルキル、SO2-置換アルキル、SO2-アルケニル、SO2-置換アルケニル、SO2-シクロアルキル、SO2-置換シクロアルキル、SO2-シクロアルケニル、SO2-置換シクロアルケニル、SO2-アリール、SO2-置換アリール、SO2-ヘテロアリール、SO2-置換ヘテロアリール、SO2-複素環、およびSO2-置換複素環といった基を意味し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。スルホニルとしてはメチル-SO2-、フェニル-SO2-、および4-メチルフェニル-SO2-などの基が挙げられる。
【００７７】
「スルホニルオキシ」とは-OSO2-アルキル、OSO2-置換アルキル、OSO2-アルケニル、OSO2-置換アルケニル、OSO2-シクロアルキル、OSO2-置換シクロアルキル、OSO2-シクロアルケニル、OSO2-置換シクロアルケニル、OSO2-アリール、OSO2-置換アリール、OSO2-ヘテロアリール、OSO2-置換ヘテロアリール、OSO2-複素環、およびOSO2-置換複素環といった基を意味し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００７８】
「チオアシル」とはH-C(S)-、アルキル-C(S)-、置換アルキル-C(S)-、アルケニル-C(S)-、置換アルケニル-C(S)-、アルキニル-C(S)-、置換アルキニル-C(S)-、シクロアルキル-C(S)-、置換シクロアルキル-C(S)-、シクロアルケニル-C(S)-、置換シクロアルケニル-C(S)-、アリール-C(S)-、置換アリール-C(S)-、ヘテロアリール-C(S)-、置換ヘテロアリール-C(S)-、複素環-C(S)-、および置換複素環-C(S)-といった基を意味し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書に定義の通りである。
【００７９】
「チオール」とは-SH基を意味する。
【００８０】
「チオキソ」とは原子(=S)を意味する。
【００８１】
「アルキルチオ」とは-S-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは本明細書に定義の通りである。他の態様では、硫黄を-S(O)-に酸化することができる。スルホキシドは1つまたは複数の立体異性体として存在し得る。
【００８２】
特記なき限り、本明細書において明確に定義されていない置換基の命名法は、末端部の官能基を命名し、続いて連結点に向かって隣接する官能基を命名することによって行われる。例えば、「アリールアルキルオキシカルボニル」という置換基は(アリール)-(アルキル)-O-C(O)-基を意味する。
【００８３】
特定の基またはラジカルの修飾に使用する場合の「置換された」という用語は、特定の基またはラジカルの1個または複数の水素原子が各々互いに独立して以下に定義の同一のまたは異なる置換基で置き換えられていることを意味する。例としては、本発明の化合物上のピロリジニル基は置換されていても置換されていなくてもよい。置換ピロリジンの具体例は、R2a、R2bがメチルであり、R3、R4a、およびR4bがHであり、nが0である場合、すなわち、R2a、R2b、R3、R4a、およびR4bを有する環が2,2-ジメチルピロリジニルである場合である。
【００８４】
特定の基またはラジカル中の飽和炭素原子上の1個または複数の水素(単一の炭素上の任意の2個の水素は=O、=NR70、=N-OR70、=N2、または=Sで置き換え可能である)を置換するための置換基は、特記なき限り、-R60、ハロ、=O、-OR70、-SR70、-NR80R80、トリハロメチル、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2R70、-SO2O-M+、-SO2OR70、-OSO2R70、-OSO2O-M+、-OSO2OR70、-P(O)(O-)2(M+)2、-P(O)(OR70)O-M+、-P(O)(OR70)2、-C(O)R70、-C(S)R70、-C(NR70)R70、-C(O)O-M+、-C(O)OR70、-C(S)OR70、-C(O)NR80R80、-C(NR70)NR80R80、-OC(O)R70、-OC(S)R70、-OC(O)O-M+、-OC(O)OR70、-OC(S)OR70、-NR70C(O)R70、-NR70C(S)R70、-NR70CO2-M+、-NR70CO2R70、-NR70C(S)OR70、-NR70C(O)NR80R80、-NR70C(NR70)R70、および-NR70C(NR70)NR80R80であり、R60は置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで各R70は独立して水素またはR60であり; 各R80は独立してR70であり、あるいは、2つのR80は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5員、6員、または7員のヘテロシクロアルキルを形成し、このヘテロシクロアルキルはO、N、およびSからなる群より選択される1〜4個の同一のまたは異なるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、このNは-HまたはC1〜C3アルキル置換を有していてもよく; 各M+は正味の単一の正電荷を有する対イオンである。各M+は独立して、例えばK+、Na+、Li+などのアルカリイオン; +N(R60)4などのアンモニウムイオン; または[Ca2+]0.5、[Mg2+]0.5、もしくは[Ba2+]0.5などのアルカリ土類イオンであり得る(0.5という添字は、そのような二価のアルカリ土類イオンの対イオンの一方が本発明の化合物のイオン化型、他方が塩化物イオンなどの典型的な対イオンであり得ること、または本発明の2つのイオン化化合物がそのような二価のアルカリ土類イオンの対イオンとして役立ち得ること、または本発明の二重イオン化化合物がそのような二価のアルカリ土類イオンの対イオンとして役立ち得ることを例えば意味する)。具体例として、-NR80R80は-NH2、-NH-アルキル、N-ピロリジニル、N-ピペラジニル、4N-メチル-ピペラジン-1-イル、およびN-モルホリニルを含むことを意図している。
【００８５】
「置換」アルケン基、アルキン基、アリール基、およびヘテロアリール基中の不飽和炭素原子上の水素の置換基は、特記なき限り、-R60、ハロ、-O-M+、-OR70、-SR70、-S-M+、-NR80R80、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-SO2R70、-SO3-M+、-SO3R70、-OSO2R70、-OSO3-M+、-OSO3R70、-PO3-2(M+)2、-P(O)(OR70)O-M+、-P(O)(OR70)2、-C(O)R70、-C(S)R70、-C(NR70)R70、-CO2-M+、-CO2R70、-C(S)OR70、-C(O)NR80R80、-C(NR70)NR80R80、-OC(O)R70、-OC(S)R70、-OCO2-M+、-OCO2R70、-OC(S)OR70、-NR70C(O)R70、-NR70C(S)R70、-NR70CO2-M+、-NR70CO2R70、-NR70C(S)OR70、-NR70C(O)NR80R80、-NR70C(NR70)R70、および-NR70C(NR70)NR80R80であり、ここで、R60、R70、R80、およびM+は既に定義の通りであり、但し置換アルケンまたは置換アルキンの場合、置換基は-O-M+、-OR70、-SR70、または-S-M+ではない。
【００８６】
「置換」ヘテロアルキル基およびシクロヘテロアルキル基中の窒素原子上の水素の置換基は、特記なき限り、-R60、-O-M+、-OR70、-SR70、-S-M+、-NR80R80、トリハロメチル、-CF3、-CN、-NO、-NO2、-S(O)2R70、-S(O)2O-M+、-S(O)2OR70、-OS(O)2R70、-OS(O)2O-M+、-OS(O)2OR70、-P(O)(O-)2(M+)2、-P(O)(OR70)O-M+、-P(O)(OR70)(OR70)、-C(O)R70、-C(S)R70、-C(NR70)R70、-C(O)OR70、-C(S)OR70、-C(O)NR80R80、-C(NR70)NR80R80、-OC(O)R70、-OC(S)R70、-OC(O)OR70、-OC(S)OR70、-NR70C(O)R70、-NR70C(S)R70、-NR70C(O)OR70、-NR70C(S)OR70、-NR70C(O)NR80R80、-NR70C(NR70)R70、および-NR70C(NR70)NR80R80であり、ここで、R60、R70、R80、およびM+は既に定義の通りである。
【００８７】
好ましい一態様では、置換された基は1個、2個、3個、もしくは4個の置換基、1個、2個、もしくは3個の置換基、1個もしくは2個の置換基、または1個の置換基を有する。
【００８８】
先に定義したすべての置換された基において、それ自体に対するさらなる置換基を有する置換基を定義することで得られるポリマー(例えば、置換アリール基でさらに置換される置換アリール基でそれ自体置換されている置換アリール基を置換基として有する置換アリールなど)は、本明細書に含まれることを意図されないことが理解される。そのような場合、そのような置換の最大数は3である。例えば、置換アリール基の連続的置換は置換アリール-(置換アリール)-置換アリールに限定される。
【００８９】
「立体異性体」とは、同一の原子結合性を有するが異なる原子の空間配置を有する化合物を意味する。立体異性体としてはシス-トランス異性体、E異性体およびZ異性体、鏡像異性体、ならびにジアステレオマーが挙げられる。
【００９０】
「互変異性体」とは、原子の電子結合および/またはプロトンの位置においてのみ異なる分子の代替形態、例えば、エノール-ケト互変異性体およびイミン-エナミン互変異性体、またはピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾールなどの-N=C(H)-NH-環原子配置を含有するヘテロアリール基の互変異性型を意味する。当業者であれば、他の互変異性環原子配置が可能であることを認識するであろう。
【００９１】
「患者」とはヒトおよび非ヒト動物、特に哺乳動物を意味する。
【００９２】
「薬学的に許容される塩」とは化合物の薬学的に許容される塩を意味し、この塩は、当技術分野で周知である種々の有機および無機の対イオンから誘導され、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど; および分子が塩基性官能基を含有する場合には塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの有機酸または無機酸の塩が単に例として挙げられる。
【００９３】
「プロドラッグ」とは活性4-ピリミジンアミン化合物(薬物)の誘導体を意味し、この薬物は活性2,4-ピリミジンジアミン薬を放出するために体内などの使用条件下で転換を必要とすることがある。プロドラッグは活性薬に変換されるまで多くの場合薬理学的に不活性であるが、必ずしもそうではない。プロドラッグは、活性のために部分的に必要であると考えられる活性2,4-ピリミジンジアミン薬中の1つまたは複数の官能基の遮蔽を、官能基を開放し、したがって活性2,4-ピリミジンジアミン薬を放出するための特定の使用条件下での開裂などの転換を経るプロ部分を形成するプロ基(以下で定義)によって行うことで典型的に得られる。プロ部分の開裂は、例えば加水分解反応によって自発的に進行することがあり、あるいは、酵素、光、酸、もしくは塩基などの別の作用物質、または温度などの物理パラメータもしくは環境パラメータの変化もしくはそのパラメータに対する露出によって触媒または誘発されることがある。プロドラッグが投与される細胞または胃の酸性条件において存在する酵素などの作用物質は、使用条件に対して内在的であってもよく、または外来的に供給してもよい。
【００９４】
「プロ基」とは、活性2,4-ピリミジンジアミン薬内の官能基を遮蔽してプロ部分を形成するために使用すると、その薬物をプロドラッグに変換する種類の保護基を意味する。典型的には、プロ基は特定の使用条件下で開裂可能な結合を介して薬物の官能基に連結される。したがって、プロ基は特定の使用条件下で開裂して官能基を開放するプロ部分の該当部分である。具体例として、式-NH-C(O)CH3のアミドプロ部分は-C(O)CH3というプロ基を含む。
【００９５】
「薬学的有効量」および「治療有効量」とは、特定の障害もしくは疾患またはその症状の1つもしくは複数を処置しかつ/あるいはその疾患もしくは障害の発症を予防するために十分な化合物の量を意味する。腫瘍形成性の増殖障害に関して、薬学的有効量または治療有効量は、特に腫瘍を収縮させるかまたは腫瘍の成長速度を低下させるために十分な量を含む。
【００９６】
「溶媒和物」とは、溶媒分子と溶質の分子またはイオンとの組み合わせによって形成される複合体を意味する。溶媒は有機化合物、無機化合物、または両方の混合物であり得る。溶媒のいくつかの例としてはメタノール、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、および水が挙げられるがそれに限定されない。
【００９７】
特記なき限り、本明細書において明確に定義されていない置換基の命名法は、末端部の官能基を命名し、続いて連結点に向かって隣接する官能基を命名することによって行われる。例えば、「アリールアルキルオキシカルボニル」という置換基は(アリール)-(アルキル)-O-C(O)-基を意味する。
【００９８】
同様に、先の定義が許容されない置換パターン(例えば5個のフルオロ基で置換されたメチル)を含むことを意図していないということが理解される。そのような許容されない置換パターンを当業者は容易に認識する。
【００９９】
C. 本発明の化合物
本発明は、PKCの阻害が治療上有用である状態の処置における、新規2,4-ピリミジンジアミン化合物、該化合物のプロドラッグ、該化合物を作製する方法、およびこれらの化合物を使用する方法を提供する。これらの状態としては、疼痛(侵害受容性および/または神経因性)、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、全身性アナフィラキシー、過敏性応答、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、皮膚炎、湿疹、じんま疹、炎症性腸疾患、クローン病、回腸炎、セリアック病、非熱帯性スプルー、腸炎、腸疾患、結腸炎、好酸球性胃腸炎、回腸肛門吻合、皮膚障害、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、若年発症糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、移植片拒絶、脳卒中、心虚血、乳腺炎、腟炎、胆嚢炎、胆管炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、慢性炎症性肺疾患、過敏性肺炎、膠原病、サルコイドーシス、血管炎、脊椎関節症、強皮症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、筋炎、膵炎、インスリン依存性真性糖尿病、メタボリックシンドローム、自己免疫性血小板減少症、関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬、臓器移植、移植片対宿主病、喘息、および慢性閉塞性肺疾患、ならびに本明細書に記載の他の状態が挙げられるがそれに限定されない。これらの状態の重症度およびこれらの状態によって引き起こされる苦痛に鑑み、これらの状態を処置するための新規の処置薬を開発することが重要である。
【０１００】
一態様では、本発明は式Iの化合物、そのプロドラッグ、溶媒和物、または薬学的に許容される塩を提供する:
0005586460.tif 000036
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000037
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、(1)Xがフルオロであり、nが0または1であり、かつ、A-(R5)pが下記式：
0005586460.tif 000038
を有する場合であって、ここで、R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々が独立してR5である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく; あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され; あるいは
R8は、CF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Aが三環式ヘテロアリールであり、Xがハロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(4)Xがブロモであり、R2がインドリン-2-オン-5-イルである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(5)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【０１０１】
好ましい一実施形態では、nは1であり、R2a、R2b、R3、R4a、およびR4bの各々はメチルである。
【０１０２】
別の態様では、Aはピリジルである。別の態様では、Aはフェニルである。
【０１０３】
別の態様では、式IIによれば、R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より選択される。
【０１０４】
別の態様では、式IIによれば、R8はCF3またはアミノ置換アルキルを含まない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、およびスルホニルアミノからなる群より選択される。
【０１０５】
別の態様では、Aは以下からなる群より選択される二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールである:
0005586460.tif 000039
式中、各Y1は-CH2-、-O-、-NR11-、-S-、および-S(O)2-からなる群より独立して選択され;
各Y2は-CH=および-N=からなる群より独立して選択され;
各R10は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群より独立して選択され、あるいは同一の炭素に連結している2つのR10は一緒になってC4-6シクロアルキルまたはオキソ基を形成し;
各R11は水素、アルキル、および置換アルキルからなる群より独立して選択される。
【０１０６】
別の態様では、Aは以下からなる群より選択される二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールである：
0005586460.tif 000040
。
【０１０７】
さらなる特定の態様では、上記二環式ヘテロアリールのメチル基またはエチル基は1個または複数のフッ素原子で置換されている。
【０１０８】
別の態様では、R2a、R2b、R4a、およびR4bは各々水素またはメチルである。
【０１０９】
別の態様では、Xはメチル、置換メチル、またはハロである。別の態様では、Xはフルオロである。
【０１１０】
別の態様では、R1は水素である。
【０１１１】
別の態様では、1つのR5はピペラジニルまたは置換ピペラジニルである。好ましい一実施形態では、式IIに係る化合物において、R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8のうち1つがピペラジニルまたは置換ピペラジニルである場合、Xはフルオロではないか、nは1を超えるか、あるいはR6aまたはR6bは水素ではない。
【０１１２】
さらに別の好ましい態様では、式IIに係る化合物について、QはCR7bであり(Aはフェニル)であり、R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8のうち1つは置換されていてもよい5員のヘテロシクリル部分またはヘテロアリール部分である。より好ましくは、R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8のうち1つはテトラゾリル、置換テトラゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、フラニル、置換スラニル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、ピロリル、置換ピロリル、ピロリジニル、および置換ピロリジニルからなる群より選択される。さらに好ましくは、R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8のうち1つはテトラゾール-1-イルまたは置換テトラゾール-5-イルである。特に好ましい態様では、テトラゾリル部分とピリミジンの2位にある窒素とはフェニル(A)上でメタ配向性(すなわち3-または5-)である。別の態様では、Aがピリジルである場合(QがNである場合)、R7aはテトラゾリル部分である。
【０１１３】
一態様では、R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8のうち1つは以下からなる群より選択される:
0005586460.tif 000041
式中、特定の基またはラジカルの1個または複数の水素原子は各々互いに独立してハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される同一のまたは異なる置換基で置き換えられる。より好ましくは、置換基はハロ、低級アルキル、メチルチオ、およびフラニルからなる群より選択される。
【０１１４】
別の態様では、本発明は下記式を有する化合物を提供する:
0005586460.tif 000042
式中、Wは結合、-SO2-、-C(O)-、または-CH2-であり; 
R9はアルキル、置換アルキル、スルホニル、アシル、カルボキシル、およびカルボキシルエステルからなる群より選択される。
【０１１５】
別の態様では、本発明は下記式を有する化合物を提供する:
0005586460.tif 000043
式中、Wは結合、-SO2-、-C(O)-、または-CH2-であり; 
R9はアルキル、置換アルキル、スルホニル、アシル、カルボキシル、およびカルボキシルエステルからなる群より選択される。
【０１１６】
別の態様では、本発明は式IIの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩を提供する:
0005586460.tif 000044
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
nは0〜3の整数であり;
R1は水素、メチル、およびエチルからなる群より選択され; 
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
但し、(1)Xがフルオロであり、かつ、nが0または1である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく; あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され; あるいは
R8は、CF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【０１１７】
別の態様では、本発明はI-39、I-40、I-41、I-42、I-43、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、I-65、I-67、I-68、I-100、I-245; I-246、I-247、I-248、I-249、I-250、I-251、I-252、I-253、I-254、I-255、I-256、I-257、I-258、I-259、およびI-260からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは治療上許容される塩を提供する。
【０１１８】
別の態様では、本発明は以下からなる群より選択される化合物を含まない:
4-(5-フルオロ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)ピリミジン-4-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
5-フルオロ-N2-(5-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(6-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
5-フルオロ-N2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
5-フルオロ-N2-(3-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
N2-(3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
5-フルオロ-N2-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
5-フルオロ-N2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
1-{4-[(5-フルオロ-4-{[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}ピリミジン-2-イル)アミノ]-11-アザトリシクロ[6.2.1.02,7]ウンデカ-2,4,6-トリエン-11-イル}エタノン;
5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
4-(2-(6-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
4-(5-フルオロ-2-(6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イルアミノ)ピリミジン-4-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
4-(5-フルオロ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン-4-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
4-(5-フルオロ-2-(3-メチル-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-4-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
4-(2-(3-クロロ-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル; および
4-(5-フルオロ-2-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニルアミノ)ピリミジン-4-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル。
【０１１９】
別の態様では、本発明は以下からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩を提供する:
I-9:  N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-10:  N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-11:  N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-12:  N2-(3,5-ジメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-13:  N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-14:  N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-15:  N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-16:  5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-17:  N2-(3,5-ジメチル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-18:  N2-[4-(4-エチルピペラジノ)-3-メチル]フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-19:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-20:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-21:  N2-(3,4-ジフルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-22:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-23:  N2-(4-アミノカルボニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-24:  N2-(3-アミノカルボニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-25:  N2-(4-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-26:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-27:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-28:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-29:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-30:  5-メチル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-31:  5-クロロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-32:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-33:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-34:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-35:  5-クロロ-N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-36:  5-クロロ-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-37:  5-クロロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-38:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-39:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-40:  N2-[3,5-ジフルオロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-41:  N2-[4-クロロ-3-(4-エチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-42:  N2-[3-(4-アシルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-43:  N2-[4-クロロ-3-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-44:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-45:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)スルホニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-46:  N2-[3-クロロ-4-ピペラジノスルホニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-47:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-48:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-49:  N2-[4-(4-アシルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-50:  N2-[3-クロロ-4-(4,4-ジフルオロピペリジニル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-51:  N2-[4-(4,4-ジフルオロピペリジニル)-3-フルオロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-52:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)メチル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-53:  N2-[3-アミノカルボニル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-54:  5-フルオロ-N2-[3-メチルアミノカルボニル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-55:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-56:  N2-[4-クロロ-3-(4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-57:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-58:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-59:  5-フルオロ-N4-メチル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-60:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-61:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-62:  N2-[3-クロロ-4-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-63:  5-フルオロ-N2-[3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-64:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)カルボニル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-65:  N2-[4-クロロ-3-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-66:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-67:  N2-[4-(4-アシルピペラジノ)-3-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-68:  N2-[4-クロロ-3-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-69:  N2-[3-(2-メチルピリミジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-70:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-71:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-72:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-73:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-74:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-75:  5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-ピペラジノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-76:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-77:  N2-(3-クロロ-4-ピペラジノ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-78:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-79:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-ピリジン-4-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-80:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-81:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-82:  5-エトキシカルボニル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-83:  5-エトキシカルボニル-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-84:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-85:  5-アミノカルボニル-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-86:  5-アミノカルボニル-N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-87:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミンとN4-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N2-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミンとの混合物;
I-88:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-89:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-90:  5-アミノカルボニル-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-91:  5-アミノカルボニル-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-92:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-93:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-94:  5-シアノ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-95:  5-シアノ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-96:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-4-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-97:  5-シアノ-N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-98:  5-アミノカルボニル-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-99:  N2-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-100:  5-フルオロ-N2-[3-(1,3-オキサゾール-5-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-101:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-102:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-103:  N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-104:  N2-(3-ブロモ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-105:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-106:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-107:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-ピリジン-3-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-108:  N2-(4-ブロモ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-109:  N2-(4-ブロモ-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-110:  N2-(4-ブロモ-3-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-111:  N2-(4-ブロモ-3-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-112:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-113:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-114:  N2-[4-(ベンゾチオフェン-2-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-115:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-116:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルチオフェン-2-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-117:  N2-[4-ブロモ-3,5-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-118:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-119:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-120:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-121:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-122:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-メチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-123:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-124:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-125:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-126:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-127:  5-フルオロ-N2-(3-フルオロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-128:  N2-(4-クロロ-3-シアノ-5-エチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-129:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-130:  N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-131:  N2-(3,5-ジメチル-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-132:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-133:  N2-(4-ベンゾイルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-134:  N2-(4-アミノカルボニルメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-135:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロポキシカルボニルメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-136:  5-フルオロ-N2-(3-メチルアミノカルボニルメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-137:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロポキシカルボニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-138:  N2-(3-エチルアミノカルボニルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-139:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロポキシカルボニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-140:  N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-141:  N2-(3,4-ジシアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-142:  N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-143:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-144:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-145:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-146:  N2-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-147  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-148:  N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-149:  N2-(4-エチルアミノカルボニルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-150:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-151:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-152:  N2-(4-シアノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-153:  N2-(4-ブロモ-3-クロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-154:  N2-[3-クロロ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-155:  N2-[3-クロロ-4-(フラン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-156:  N2-[4-(ベンゾチオフェン-2-イル)-3-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-157:  N2-[3-クロロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-158:  N2-(3-ブロモ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-159:  N2-(3-ブロモ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-160:  N2-(3-ブロモ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-161:  N2-(4-アセトアミド-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-162:  N2-(3-ブロモ-5-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-163:  N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-164:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-165:  5-クロロ-N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-166:  5-クロロ-N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-167:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-168:  5-クロロ-N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-169:  N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-170:  N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-171:  N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-172:  N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-173:  N2-[4-(4-シクロプロピルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-174:  N2-[3-クロロ-4-(4-シクロプロピルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-175:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-176:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-177:  N2-(3-ブロモ-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-178:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-179:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-180:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-181:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-フルオロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-182:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-183:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-184:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-185:  N2-[3-シアノ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-186:  N2-[3-シアノ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-187:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-188:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-メチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-189:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-メチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-190:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-191:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-192:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-193:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-194:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-195:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-196:  5-シアノ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-197:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-198:  N2-(3-シアノ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-199:  N2-(3-シアノ-4-チオモルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-200:  N2-[3-シアノ-4-(ピロリジン-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-201:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-202:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-3-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-203:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-204:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-205:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-206:  5-シアノ-N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-207:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-4-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-208:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-3-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-209:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-210:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-211:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-212:  N2-[3-(4-アセチルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-213:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-214:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-215:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-216:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-217:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-シアノフェニル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-218:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(4-プロピルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-219:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-220:  N2-[4-クロロ-3-(3,5-ジメチル-4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-221:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-222:  N2-[4-(2,6-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-223:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-224:  5-フルオロ-N2-[4-(4-モルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-225:  N2-[4-(2,6-ジメチルモルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-226:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-227:  N2-(3-シアノフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-228:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-229:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-230:  N2-[4-(シクロプロピルアミノカルボニル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-231:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-232:  5-フルオロ-N2-[4-(1-ピロリジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-233:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(1-ピペリジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-234:  N2-(3-ジフルオロメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-235:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-236:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-237:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ピロリジノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-238:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-239:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-240:  5-クロロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-241:  5-クロロ-N2-[4-(4-モルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-242:  N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-243:  5-フルオロ-N2-(3-メチルスルホニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-244:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンベンジル酸塩;
I-245:  N2-[4-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-246:  N2-[4-(4-エチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-247:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(4-プロピルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-248:  N2-[3-クロロ-4-(4-エチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-249:  N2-[3-クロロ-4-(4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-250:  N2-[4-クロロ-3-(3,4,5-トリメチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-251:  N2-[3-(4-アシル-3,5-ジメチルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-252:  5-フルオロ-N2-(4-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-253:  5-フルオロ-N2-(3-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-254:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-255:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-256:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-257:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-258:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-259:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-トリフルオロメチル-4-(1,3,5-トリメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-260:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(1,3,5-トリメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-261:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリン-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-262:  5-フルオロ-N2-[3-クロロ-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-263:  5-フルオロ-N2-[4-(メチル)-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-264:  5-フルオロ-N2-[4-メチルスルホニルピペラジン-1イル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-265:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-266:  5-フルオロ-N2-[3,4,5-トリメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-267:  5-フルオロ-N2-[3,4-ジメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-268:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-269:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-270:  5-フルオロ-N2-[4-メチルピペリジン-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-271:  5-フルオロ-N2-[6-モルホリン-5-トリフルオロメチル]ピリジニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-272:  5-ブロモ-N2-[4-メトキシ-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-273:  5-フルオロ-N2-[6-(4-メチルピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル]ピリジン-3-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-274:  5-ブロモ-N2-[3,4-ジメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-275:  5-ブロモ-N2-[3-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-276:  5-ブロモ-N2-[3,4,5-トリメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-277:  5-ブロモ-N2-[4-メチル-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-278:  5-フルオロ-N2-(4-メチル-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-279:  5-フルオロ-N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-280:  5-フルオロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-281:  5-フルオロ-N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-282:  5-フルオロ-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-283:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-284:  5-フルオロ-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-285:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-286:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-287:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-288:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-メチルピペラジン-1イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-289:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-290:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-モルホリノ)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-291:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-292:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-293:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-294:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-295:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-296:  3-[4-(2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
I-297:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-298:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-299:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-300:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-301:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル;
I-302:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-303:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-304:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-305:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-306:  3-[4-(2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸;
I-307:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-308:  N4-ベンジル-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-309:  N4-ベンジル-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-310:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-311:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-312:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-313:  5-(4-(ベンジル(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-314:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-315:  5-(5-フルオロ-4-((ナフタレン-2-イルメチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-316:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-317:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-318:  5-(4-((ビフェニル-4-イルメチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-319:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-320:  5-(5-フルオロ-4-((1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)(キノリン-2-イルメチル)アミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-321:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-322:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-323:  N4-((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-324:  5-(4-(((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル;
I-325:  4'-(((2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
I-326:  4'-(((2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
I-327:  5-フルオロ-N2-(3-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-328:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-329:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシフェン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-330:  N2-(4-モルホリノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-331:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-チオモルホリノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-332:  N2-(3-クロロ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-333:  N2-(3-クロロ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-334:  N2-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-335:  N2-(3-クロロ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-336:  N2-(3,4-ジクロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-337:  N2-(3-クロロ-4-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-338:  N2-[3-クロロ-4-(ピリミン-2-イル)オキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-339:  N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-340:  5-クロロ-N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-341:  5-クロロ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-342:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-343:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-344:  N2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-345:  5-フルオロ-N2-(2-メトキシピリド-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-346:  N2-(3-クロロ-4-イソプロポキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-347:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリフルオロ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-348:  N2-[3-(2,5-ジメチル-ピロール-1-イル)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-349:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-350:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-351:  5-クロロ-N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-352:  5-クロロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-353:  N2-[3-メトキシ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-354:  N2-(3,5-ジフルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-355:  5-フルオロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-356:  N2-[3-メトキシ-5-(1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-357:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-テトラゾール-1-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-358:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-359:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンクエン酸塩;
I-360:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-361:  5-フルオロ-N2-[4-(3,5-ジメチルピラゾール-1-イル)-3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-362:  N2-{3-クロロ-4[2-(ピリジン-2-イル)-エチルアミノカルボニル]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-363:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-364:  5-シアノ-N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-365:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-366:  5-シアノ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-367:  5-フルオロ-N2-{4-[(ピリジン-3-イル)メチルアミノカルボニル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-368:  N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-369:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(1,3-オキサゾール-5-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-370:  N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-371:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-372:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-373:  5-シアノ-N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-374:  N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-375:  N2-(3,5-ビス(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-376:  2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メトキシフェニルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
I-377:  2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニルアミノ)-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
I-378:  N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-379:  N2-(4,5-ジメトキシ-2-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-380:  N2-(4,5-ジメトキシ-2-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-381:  N2-(2-シアノ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-382:  N2-(2-シアノ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-383:  N2-(3,5-ジヒドロキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-384:  N2-(3,5-ジヒドロキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-385:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-386:  N2-(2-クロロ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-387:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-388:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-389:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-390:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-391:  5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-392:  5-アミノカルボニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-393:  5-シアノ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-394:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-395:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(5-プロピル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-396:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-397:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-398:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-399:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-400:  5-フルオロ-N2-[4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-401:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-402:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-403:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-404:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-405:  5-シアノ-N2-[3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-406:  5-アミノカルボニル-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-407:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-408:  5-アミノカルボニル-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-409:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-410:  N2-[3,4-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-411:  5-シアノ-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-412:  N2-[3-(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-413:  N2-[3-(2-メトキシエトキシ)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-414:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-415:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-416:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-417:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-418:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-419:  5-シアノ-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-420:  5-アミノカルボニル-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-421:  N2-{4-メトキシ-3-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-422:  5-ブロモ-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-423:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メトキシ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-424:  5-メトキシ-N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-425:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-426:  2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル;
I-427:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)ベンゾニトリル;
I-428:  2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル;
I-429:  5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)ベンゾニトリル;
I-430:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-431:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-432:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-433:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-エチニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-434:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-435:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-436:  3-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-5-メトキシフェノール;
I-437:  N2-(3-(2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ)-5-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-438:  N2-(3-(2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ)-5-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-439:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-440:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-441:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-442:  N2-(3-(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
I-443:  N2-(3-フルオロ-5-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-444:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-445:  N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-5-シアノ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-446:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-[1-(プロピオニルヒドラジン)-2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-447:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-[1-(2-エチルアミン)-2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-448:  5-アミド-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-449:  5-フルオロ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-450:  5-フルオロ-N2-[4-(メチルモルフィン)-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-451:  5-フルオロ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-シアノ]ピリジン}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-452:  5-シアノ-N2-{5-[2-(メチルモルフィン)-3-トリフルオロメチル]ピリジン}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-453:  3-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-5-メトキシフェノール;
I-454:  5-フルオロ-N2-[4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-455:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-456:  5-アミノカルボニル-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-457:  5-アミノカルボニル-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-458:  5-フルオロ-N2-{4-[5-(フラン-2-イル)-1H-テトラゾール-1-イル]}フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-459:  5-シアノ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-460:  5-シアノ-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-461:  5-シアノ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-462:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-463:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-464:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-465:  5-シアノ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-466:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-467:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-468:  5-アミノカルボニル-N2-[4-フルオロ-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-469:  5-シアノ-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-470:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-5-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-471:  5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-5-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-472:  5-シアノ-N2-[3-(2,5-ジメチル-ピロール-1-イル)-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
I-473:  5-シアノ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-1:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(キノリン-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-2:  N2-(3,4-ジヒドロキノリン-1H-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-3:  N2-(1H-ベンゾオキサジン-3-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-4:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-5:  N2-(1-エチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-6:  5-フルオロ-N2-(4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-7:  5-フルオロ-N2-(2-メチルキノリン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-8:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-9:  5-フルオロ-N2-(2-メチルベンゾイミダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-10:  3-[4-(2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル;
II-11:  5-フルオロ-N2-(4H-イミダゾ[2,1-c][1,4]-ベンゾオキサジン-7-イル)N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-12:  N2-(5-クロロベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-13:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-14:  5-フルオロ-N2-(5-ニトロチアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-15:  N2-(4-(4-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-16:  N2-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-17:  5-フルオロ-N2-(6-ニトロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-18:  N2-(6-エトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-19:  5-フルオロ-N2-(4-メチルベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-20:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-21:  5-フルオロ-N2-(5-(メチルチオ)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-22:  2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボニトリル;
II-23:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-24:  N2-(3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-25:  N2-(2,2-ジフルオロ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-26:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-27:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-28:  5-クロロ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-メチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-29:  N2-(3,4-エチレンジオキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-30:  5-フルオロ-N2-(2-メチル-ベンゾオキサゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-31:  N2-(2,2-ジフルオロ-4-エチル-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-32:  5-フルオロ-N2-(3,4-メチレンジオキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-33:  N2-(2,2-ジメチル-1,4-ベンゾオキサジン-4H-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-34:  N2-(2,2-ジメチル-4-メチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-35:  N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-36:  5-フルオロ-N2-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-37:  N2-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-38:  5-フルオロ-N2-(1H-インダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-39:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-インダゾール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-40:  5-フルオロ-N2-(1-H-インダゾール-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-41:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-インダゾール-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-42:  5-フルオロ-N2-(3-アミノカルボキシルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-43:  N2-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-44:  N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-45:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-46:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-47:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-48:  N2-(2,2-ジメチル-4-プロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-49:  N2-{2,2-ジメチル-4-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル}-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-50:  N2-[2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-51:  5-フルオロ-N2-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-52:  5-フルオロ-N2-(1-エチル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-53:  5-フルオロ-N2-(1-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-インドール-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-54:  N2-(2,2-ジメチル-4-N-メチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-55:  N2-(2,2-ジメチル-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-56:  N2-(1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-57:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-58:  N2-(4-エチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-59:  5-フルオロ-N2-(4-プロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-60:  5-シアノ-N2-(3,4-エチレンジオキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-61:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-62:  N2-(2,2-ジメチル-4-メチル-2H-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-63:  N2-(2,2-ジメチル-4-エチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-64:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-メチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-65:  5-シアノ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-66:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-エチル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-67:  N2-(2,2-ジメチル-1,1-ジオキシド-4-イソプロピル-1,4-ベンゾチアジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-68:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-メチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-69:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-エチル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-70:  5-シアノ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-71:  5-シアノ-N2-(4-エチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-72:  5-シアノ-N2-(4-プロピル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-73:  5-シアノ-N2-(2,2-ジフルオロ-4-N-エチル-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-74:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-75:  5-シアノ-N2-(2,2-ジメチル-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-76:  N2-(2,2-ジメチル-4-シクロプロピルメチレン-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-77:  N2-(4-シクロプロピルメチレン-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-78:  N2-[2,2-ジメチル-4-(3-フルオロプロピル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-79:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-80:  N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-81:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(3-フルオロプロピル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-82:  N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-83:  (S)-N2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-84:  (R)-N2-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-85:  N2-(5-ベンジルアミノ-ピリド-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-86:  N4-ベンジル-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-87:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-88:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-89:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-90:  N4-((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-91:  4'-(((2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル;
II-92:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-93:  7-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-(2-メトキシエチル)-2,2-ジメチル-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-94:  2-(4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-95:  2-(4-(2-フルオロエチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-96:  2-(3-(シクロプロピルメチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-6-イルアミノ)-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-97:  2-(3-(シクロプロピルメチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-6-イルアミノ)-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
II-98:  7-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-(2-フルオロエチル)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-99:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-100:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-101:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-102:  N2-(2,2-ジメチル-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-103:  N2-(2,2-ジメチル-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-104:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-105:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-106:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-107:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-108:  N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-109:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-110:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-111:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-112:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-113:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロペンタン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-114:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロヘキサン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-115:  N2-(6-クロロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-116:  N2-(7-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-117:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-118:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-119:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-4-(2-メトキシエチル)-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-120:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロペンタン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-121:  N2-[スピロ(1,3-ベンゾジオキソール-2,1'-シクロヘキサン)-5-イル]-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-122:  N2-(6-ブロモ-2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-123:  5-フルオロ-N2-(2,2,3,3,7-ペンタフルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-124:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-125:  5-アミノカルボニル-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-126:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-127:  5-ブロモ-N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-128:  7-(5-ブロモ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-4-エチル-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-129:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メトキシ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-130:  4-エチル-7-(5-メトキシ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-131:  5-フルオロ-N2-(6-フルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-132:  N2-(4-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-133:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-(ピロリジン-1-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-134:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(トリフルオロメチル)オキサゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-135:  N2-(4-(4-(ジエチルアミノ)フェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-136:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(ピリジン-3-イル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-137:  5-フルオロ-N2-(4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-138:  N2-(4-(3,4-ジメトキシフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-139:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-フェノキシフェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-140:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-141:  N2-(4-(2,4-ジフルオロフェニル)チアゾール-2-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-142:  4-クロロ-N-(4-(2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)チアゾール-4-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
II-143:  2-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-カルボン酸;
II-144:  5-フルオロ-N2-(6-(メチルスルホニル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-145:  4-エチル-2,2-ジメチル-7-(5-メチル-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-146:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-147:  6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン;
II-148:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)イソインドリン-1,3-ジオン;
II-149:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルイソインドリン-1,3-ジオン;
II-150:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-151:  4-エチル-2,2-ジメチル-7-(4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2-イルアミノ)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-152:  4-エチル-7-(5-エチニル-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
II-153:  5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルイソインドリン-1,3-ジオン;
II-154:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン;
II-155:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボン酸;
II-156:  N2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン;
II-157:  6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボン酸;
II-158:  (6-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
II-159:  6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-カルボキサミド;
II-160:  (6-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
II-161:  5-シアノ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-162:  5-シアノ-N2-(3-イソプロピル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-163:  N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-164:  5-シアノ-N2-[2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-165:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-イソプロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-166:  N2-(2,1-スピロ-シクロブタン-4-プロピル-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-167:  5-フルオロ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-168:  5-フルオロ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-169:  5-シアノ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-170:  5-シアノ-N2-{3-[2-(モルホリノ)エチル]-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル}-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-171:  5-シアノ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-172:  5-フルオロ-N2-[3-(2-フルオロエチル)-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-173:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-174:  N2-(3-エチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-175:  5-フルオロ-N2-[7-ニトロ-1,2,4-トリアゾロ(3,4-c)][1,4]-ベンゾオキサジン-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-176:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(2,2,6-トリフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-177:  5-シアノ-N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-178:  N2-[3,4-ジヒドロ-2,2-ジメチル-4-(2-フルオロエチル)-3-オキソ-2H-ピリド[3,2-b]-1,4-オキサジン-7-イル]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-179:  5-シアノ-N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-180:  5-シアノ-N2-(3-シクロプロピルメチレン-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
II-181:  5-フルオロ-N2-[4-(2-フルオロエチル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン-7-イル]-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-1:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-2:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-3:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-4:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
III-5:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-6:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-7:  5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
III-8:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-9:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-[1-(ピリジン-4-イル)メチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
III-10:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-[1-(ピリジン-4-イル)メチルピペリジン-4-イル]-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-1:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,6,-トリメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミントランス異性体;
IV-2:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-6-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-3:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-6-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-4:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-5:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-6:  N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-7:  N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
IV-8:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン; および
IV-9:  N4-(4-ジエチルアミノ)シクロヘキシル-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン。
【０１２０】
プロドラッグを作り出すためにプロ基で遮蔽可能な官能基を本明細書に記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物が含み得ることを当業者は理解するであろう。そのようなプロドラッグはその活性薬の形態に変換されるまで通常は薬理学的に不活性であるが、そうである必要はない。実際、本発明において記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物の多くは、使用条件下で加水分解可能であるかそうでなければ開裂可能であるプロ部分を含む。例えば、エステル基は、胃の酸性条件にさらされる場合には、親カルボン酸を生じる酸で触媒される加水分解を、または腸または血液の塩基性条件にさらされる場合には、塩基で触媒される加水分解を一般的に経る。したがって、対象に経口投与する場合には、エステル部分を含む2,4-ピリミジンジアミン化合物を、エステル型が薬理学的に活性であるかどうかにかかわらず、その対応するカルボン酸のプロドラッグであると考えることができる。
【０１２１】
プロ基がそれによって代謝する機構は重要ではなく、例えば上記のような胃の酸性条件下の加水分解、ならびに/あるいは消化管および/または身体の組織もしくは臓器に存在する酵素によって引き起こされ得る。実際、体内の特定の部位で代謝するようにプロ基を選択することができる。例えば、多くのエステルは胃に見られる酸性条件下で開裂する。胃の中で化学的に開裂して活性2,4-置換ピリミジンジアミンになるように設計されるプロドラッグは、そのようなエステルを含むプロ基を使用することができる。あるいは、エステラーゼ、アミダーゼ、リポラーゼ(lipolase)、ATPアーゼを含むホスファターゼ、およびキナーゼなどの酵素の存在下で代謝するようにプロ基を設計することもできる。インビボで代謝可能な結合を含むプロ基は周知であり、エーテル、チオエーテル、シリルエーテル、シリルチオエーテル、エステル、チオエステル、カーボネート、チオカーボネート、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カルボキサミドなどが例として挙げられるがそれに限定されない。いくつかの場合では、例えば肝臓のチトクロムP450などの酸化酵素によって酸化されて代謝可能な基になる「前駆体」基を選択することができる。
【０１２２】
プロドラッグでは、任意の利用可能な官能性部分をプロ基で遮蔽することでプロドラッグを得ることができる。プロ部分に含まれるプロ基によって遮蔽可能な2,4-ピリミジンジアミン化合物内の官能基としては、アミン(一級および二級)、ヒドロキシル、スルファニル(チオール)、カルボキシルなどが挙げられるがそれに限定されない。活性2,4-ピリミジンジアミン化合物中の官能基を遮蔽してプロドラッグを得るために好適である、多種多様なプロ基および得られるプロ部分は、当技術分野で周知である。例えば、ヒドロキシル官能基をスルホネート、エステル、またはカーボネートのプロ部分として遮蔽することができ、このプロ部分をインビボで加水分解してヒドロキシル基を得ることができる。アミノ官能基をアミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスフェニル、ホスホリル、またはスルフェニルのプロ部分として遮蔽することができ、このプロ部分をインビボで加水分解してアミノ基を得ることができる。カルボキシル基をエステル(シリルエステルおよびチオエステルを含む)、アミド、またはヒドラジドのプロ部分として遮蔽することができ、このプロ部分をインビボで加水分解してカルボキシル基を得ることができる。好適なプロ基およびその各々のプロ部分の他の具体例は当業者には明らかであろう。単独または組み合わせでのこれらのプロ基はいずれもプロドラッグに含むことができる。
【０１２３】
2,4-ピリミジンジアミン化合物および該化合物を使用する方法のいくつかの態様では、2,4ピリミジンジアミン部分のN2窒素原子、2,4ピリミジンジアミン部分のN4窒素原子、および/または2,4ピリミジンジアミン化合物上の置換基内に含まれる一級窒素原子もしくは二級窒素原子を例えば含む任意の利用可能な一級アミンまたは二級アミンにプロ基を連結させることができる。
【０１２４】
2,4-ピリミジンジアミン化合物および該化合物を使用する方法の特定の態様では、本明細書に記載のプロドラッグは、2,4ピリミジンジアミン部分のN4窒素において、以下のうち1つまたは複数において少なくとも1個のプロ基を含む置換または非置換の窒素含有二環式環によって置換されている2,4-ピリミジンジアミン化合物である: 二環式環の窒素原子、2,4ピリミジンジアミン部分のN2窒素、および/または2,4ピリミジンジアミン部分のN4窒素。
【０１２５】
上述のように、プロ基の独自性は重要ではないが、但しこれは所望の使用条件下、例えば胃に見られる酸性条件下でかつ/またはインビボで見られる酵素によってそれを代謝することで生物活性基、例えば本明細書に記載の2,4-置換ピリミジンジアミンを生じることができることが条件である。したがって、プロ基が実質的にあらゆる公知のまたは後に発見されるヒドロキシル保護基、アミン保護基、またはチオール保護基を含み得ることを当業者は理解するであろう。好適な保護基の非限定的な例はProtective Groups in Organic Synthesis, Greene & Wuts, 2nd Ed., John Wiley & Sons, New York, 1991(特に10〜142頁(アルコール)、277〜308頁(チオール)、および309〜405頁(アミン)、その開示は参照により本明細書に組み入れられる)に例えば見出すことができる。
【０１２６】
さらに、プロドラッグに所望の特性を付与するためにプロドラッグの独自性を選択することもできる。例えば、親油性基を使用して水溶性を減少させることができ、親水性基を使用して水溶性を増加させることができる。このようにして、選択される投与方式に特に合わせたプロドラッグを得ることができる。例えば改善された受動的腸管吸収、輸送が媒介する改善された腸管吸収、速やかな代謝に対する保護(徐放性プロドラッグ)、組織選択的送達、標的組織における受動的濃縮、特定の輸送体の標的化などの他の性質をプロドラッグに付与するようにプロ基を設計することもできる。プロドラッグにこれらの特性を付与可能な基は周知であり、例えばその開示が参照により組み入れられるEttmayer et al., 2004, J. Med. Chem. 47(10):2393-2404に記載されている。これらの参考文献に記載の各種の基はいずれも本明細書に記載のプロドラッグに利用可能である。
【０１２７】
上述のように、活性薬に比べてプロドラッグの水溶性を増加させるようにプロ基を選択することもできる。したがって、プロ基は、薬物分子に改善された水溶性を付与するために好適な基を含み得るかまたはそのような基であり得る。そのような基は周知であり、アミン、アルコール、カルボン酸、亜リン酸、スルホキシド、糖、アミノ酸、チオール、多価アルコール、エーテル、チオエーテル、および四級アンモニウム塩のうち1つまたは複数で置換されているアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、またはヘテロシクリル基などの親水性基が例として挙げられるがそれに限定されない。
【０１２８】
所望の投与形式に対して任意の特定のプロ基が好適であることを生化学アッセイで確認することができる。例えば、プロドラッグが特定の組織または臓器への注射によって投与され、その組織または臓器において発現する各種酵素の独自性が公知である場合、特定のプロドラッグを代謝に関して、単離された酵素による生化学アッセイで試験することができる。あるいは、特定のプロドラッグを、組織抽出物および/または臓器抽出物による活性2,4-ピリミジンジアミン化合物への代謝に関して試験することもできる。標的の組織または臓器において発現する酵素の独自性が不明である場合、または単離された酵素が好都合に利用可能というわけではない場合、組織抽出物および/または臓器抽出物の使用は特に好都合であり得る。当業者であれば、そのようなインビトロ試験を使用して、特定の用途に好適な代謝的性質(動態などの)を有するプロ基を容易に選択できるであろう。無論、特定のプロドラッグをインビトロの動物モデルにおける好適な代謝に関して試験することもできる。
【０１２９】
例えばEttmayer et al., 前掲論文およびBungaard et al., (1989) J. Med. Chem. 32(12): 2503-2507を含む数多くの参考文献がプロドラッグの使用および合成を教示している。さらに、2,4-ピリミジンジアミンのプロドラッグの調製および使用は、2005年2月18日出願の「Pyrimidinediamine Prodrugs and their Uses」と題する米国特許仮出願第60/654,620号、US 2006-0211657A1として公開されている2006年1月19日出願の米国特許出願第11/337,049号、US 2006-0234983A1として公開されている2006年6月14日出願の米国特許出願第11/453,731号、およびUS 2007-0129360A1として公開されている2006年12月6日出願の米国特許出願第11/567,717号において具体的に教示されており、その開示はその全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【０１３０】
本化合物およびそのプロドラッグの多く、ならびに本明細書において具体的に記載および/または図示される各種の化合物種が互変異性、配座異性、幾何異性、および/または光学異性の現象を示し得ることを当業者は理解するであろう。例えば、本発明の化合物およびプロドラッグは1つまたは複数のキラル中心および/または二重結合を含み得るものであり、その結果、二重結合異性体(すなわち幾何異性体)、鏡像異性体、およびジアステレオマーなどの立体異性体、ならびにラセミ混合物などの混合物として存在し得る。別の例として、本発明の化合物およびプロドラッグは、エノール型、ケト型、およびその混合物を含むいくつかの互変異性型で存在し得る。本明細書および特許請求の範囲内の各種の化合物名、式、および化合物図は可能な互変異性型、配座異性型、光学異性型、または幾何異性型のうち1つしか表せないため、本明細書に記載の有用性のうち1つまたは複数を有する化合物またはプロドラッグの任意の互変異性型、配座異性型、光学異性型、および/または幾何異性型、ならびにこれらの各種の異なる異性型の混合物を本発明が包含するということを理解すべきである。2,4-ピリミジンジアミンコア構造の周囲での回転が限定される場合、アトロプ異性体も可能であり、やはり具体的に本発明の化合物に含まれる。本明細書に包含される化合物が異性型を例外として化学的に安定でありかつ単離可能であるということが意図される。
【０１３１】
各種置換基の性状に応じて、本発明の2,4-ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグは塩の形態であり得る。そのような塩は、薬学的使用に好適な塩(「薬学的に許容される塩」)、獣医学的使用に好適な塩などを含む。当技術分野で周知のように、そのような塩は酸または塩基から誘導可能である。
【０１３２】
一態様では、塩は薬学的に許容される塩である。一般に、薬学的に許容される塩は、親化合物の所望の薬理活性のうち1つまたは複数を実質的に保持しかつヒトに対する投与に好適である塩である。薬学的に許容される塩は、無機酸または有機酸と共に形成される酸付加塩を含む。薬学的に許容される酸付加塩の形成に好適な無機酸としては、ハロゲン化水素酸(例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など)、硫酸、硝酸、リン酸などが例として挙げられるがそれに限定されない。薬学的に許容される酸付加塩の形成に好適な有機酸としては、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、パルミチン酸、安息香酸、3-(4-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アルキルスルホン酸(例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタン-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸など)、アリールスルホン酸(例えばベンゼンスルホン酸、4クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸など)、4-メチルビシクロ[2.2.2]-オクタ-2-エン-1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸(tertiary butylacetic acid)、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などが例として挙げられるがそれに限定されない。
【０１３３】
薬学的に許容される塩は、親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン(例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、もしくはアルミニウムイオン)で置き換えられるかまたは有機塩基(例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルグルカミン、モルホリン、ピペリジン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、アンモニアなど)に配位するかのいずれかである場合に形成される塩も含む。
【０１３４】
当技術分野で周知のように、2,4-ピリミジンジアミン化合物およびそのプロドラッグ、ならびにそれらの塩は水和物、溶媒和物、およびN-オキシドの形態であってもよい。
【０１３５】
別の態様では、本発明は表I〜IVより選択される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩を提供する。
【０１３６】
（表I）
0005586460.tif 000045
0005586460.tif 000046
0005586460.tif 000047
0005586460.tif 000048
0005586460.tif 000049
0005586460.tif 000050
0005586460.tif 000051
0005586460.tif 000052
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0005586460.tif 000054
0005586460.tif 000055
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0005586460.tif 000059
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0005586460.tif 000061
0005586460.tif 000062
0005586460.tif 000063
0005586460.tif 000064
0005586460.tif 000065
0005586460.tif 000066
0005586460.tif 000067
0005586460.tif 000068
0005586460.tif 000069
【０１３７】
（表II）
0005586460.tif 000070
0005586460.tif 000071
0005586460.tif 000072
0005586460.tif 000073
0005586460.tif 000074
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0005586460.tif 000078
0005586460.tif 000079
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0005586460.tif 000083
0005586460.tif 000084
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0005586460.tif 000088
0005586460.tif 000089
0005586460.tif 000090
【０１３８】
（表III）
0005586460.tif 000091
【０１３９】
（表IV）
0005586460.tif 000092
【０１４０】
D. 本発明の方法
プロテインキナーゼCθ(PKC-θ、PKCT、PRKCT、nPKC-θ、およびPRKCQとしても知られる)はnPKCサブファミリーのメンバーである。それは、T細胞および骨格筋に主に見られる制限された発現パターンを有する。T細胞の活性化時に、超分子活性化複合体(SMAC)がT細胞と抗原提示細胞(APC)との間の接触部位において形成される。PKC-θは、T細胞活性化プロセスを媒介する他のシグナル伝達酵素に近接してそれを配置することでSMACに局在することがわかっている唯一のPKCアイソフォームである(C. Monks et al., Nature, 1997, 385, 83)。別の研究(G. Baier-Bitterlich et al., Mol. Cell. Biol., 1996, 16, 842)では、IL-2遺伝子の活性化において重要な転写制御因子であるAP-1の活性化におけるPKC-θの役割が確認された。非刺激T細胞では構成的活性型のPKC-θがAP-1活性を刺激した一方で、ドミナントネガティブなPKC-θを有する細胞では、PMAによる活性化時にAP-1活性は誘発されなかった。他の研究は、PKC-θが、I-κ-Bキナーゼβの活性化を通じて、T細胞受容体/CD28の同時刺激が誘発するNF-κ-Bの活性化を媒介することを示した(N. Coudronniere et al., Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 2000, 97, 3394; X. Lin et al., Mol. Cell. Biol., 2000, 20, 2933)。T細胞受容体(TCR)/CD28の刺激に応答したPKC-θノックアウトマウスからの末梢T細胞の増殖は、野生型マウスからのT細胞に比べて大きく減少していた。さらに、T細胞から放出されるIL-2の量も大きく減少していた(Z. Sun et al., Nature, 2000, 404, 402)。そうでなければ、PKC-θノックアウトマウスは正常であるようであり、繁殖性があった。
【０１４１】
新規セリン/スレオニンプロテインキナーゼCアイソフォーム(nPKC)の1つであるPKC-θは、組織において広範に発現し、最高レベルがT細胞および胸腺細胞を含む造血細胞系に見られる(Baier et al., J. Biol. Chem., 1993, 268, 4997-5004; Keenan et al., Immunology, 1997, 90, 557-563; Meller et al., Cell. Immunol., 1999, 193, 185-193; Wang et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 191, 240-246)。このアイソザイムは、末梢T細胞における抗原による活性化現象を特に担っていることがわかった。PKC-θノックアウトマウスは正常数の末梢T細胞を発生させるため、PKC-θは胸腺でのT細胞の発生に必要ではない。しかし、これらのマウスは、抗原に曝露される際にT細胞応答を行わない。
【０１４２】
T細胞が免疫応答の制御に重要な役割を果たすことが十分に確定された(Powrie and Coffman, Immunolog Today, 1993, 14, 270)。実際、多くの場合、T細胞の活性化は免疫障害の開始現象である。T細胞受容体(TCR)の活性化の後、T細胞活性化に必要なカルシウム流入が生じる。活性化時に、T細胞はIL-2を含むサイトカインを産生し、これによりT細胞の増殖、分化、およびエフェクター機能が生じる。IL-2阻害剤による臨床研究は、T細胞の活性化および増殖に対する干渉がインビボでの免疫応答を有効に抑制することを示した(Waldmann, Immunology Today, 1993, 14, 264)。したがって、Tリンパ球活性化および後続のサイトカイン産生を減弱させるPKC-θ阻害剤などの薬剤は、そのような免疫抑制を必要とする患者の免疫応答を選択的に抑制するために治療上有用であり、したがって自己免疫疾患および炎症性疾患などの免疫障害の処置に有用である。
【０１４３】
さらに、PKC-θ活性化が骨格筋のインスリン抵抗性に関連していることがわかった(M. E. Griffen et al., Diabetes, 1999, 48, 1270)。したがって、PKC-θ阻害剤はII型糖尿病の処置にも有用であり得る。
【０１４４】
本発明は、本明細書に記載の状態の治療に使用される、本明細書に記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物およびそのプロドラッグを提供する。本発明はさらに、PKC-θの阻害が治療上有用であり得る状態の処置のための医薬の製造における本発明の化合物の使用を提供する。PKC-θの阻害が治療上有用であり得る状態としては、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、全身性アナフィラキシー、過敏性応答、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、皮膚炎、湿疹、じんま疹、炎症性腸疾患、クローン病、回腸炎、セリアック病、非熱帯性スプルー、腸炎、腸疾患、結腸炎、好酸球性胃腸炎、回腸肛門吻合、皮膚障害、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、若年発症糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、移植片拒絶、脳卒中、心虚血、乳腺炎、腟炎、胆嚢炎、胆管炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、慢性炎症性肺疾患、過敏性肺炎、膠原病、サルコイドーシス、血管炎、脊椎関節症、強皮症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、筋炎、膵炎、インスリン依存性真性糖尿病、メタボリックシンドローム、自己免疫性血小板減少症、関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬、臓器移植、移植片対宿主病、喘息、および慢性閉塞性肺疾患、ならびに本明細書に記載の他の状態が挙げられるがそれに限定されない。これらの状態の重症度およびこれらの状態によって引き起こされる苦痛に鑑み、これらの状態を処置するための新規の処置薬を開発することが重要である。
【０１４５】
通常は非侵害性であるかまたは疼痛が軽度である機械的刺激に対する感受性の増悪(機械的アロディニアおよび痛覚過敏)が炎症中に生じ、有痛性疾患の原因になる。炎症および疾患中に生成されるプロテアーゼは、求心性神経上で、4つのGタンパク質共役受容体のファミリーであるプロテアーゼ活性化受容体(PAR)を開裂させることで、皮膚および腸における機械的痛覚過敏を引き起こす。PARが媒介する痛覚過敏の1つの機序は、イオンチャネル一過性受容体電位バニロイド1-4(TRPV1-4)の高感度化を包含する。PAR2アゴニストは、初代後根神経節(DRG)ニューロンでのTRPV4依存性のCa2+シグナルおよびCa2+電流、ならびにラット脊髄の後角からの神経ペプチドのTRPV4依存性放出の感度を高めることがわかった。さらに、PAR2アゴニストの足底内注射がマウスにおいて機械的痛覚過敏を引き起こし、TRPV4アゴニストに対する疼痛応答の感度を高めた一方で、TRPV4の欠失はPAR2アゴニスト誘発性の機械的痛覚過敏および高感度化を妨げた。ホスホリパーゼC-βならびにプロテインキナーゼA、PKC、およびPKDのアンタゴニストはTRPV4のPAR2誘発性高感度化を阻害した。この新規機序は、PAR2がそれによってPKCεおよびPKD1を含む一連の酵素を活性化することで侵害受容性ペプチドのTRPV4依存性放出の感度を高め、かつ機械的痛覚過敏を誘発するものであり、PKCεおよびPKD1の阻害剤が種々の炎症性および有痛性の状態に対する有用な治療薬となり得ることを示している。
【０１４６】
プロテインキナーゼCεは、カルシウムではなくDAGに応答する新規のPKC(nPKC)アイソザイムの1つである。プロテインキナーゼCμ(PKD1としても知られる)は、キナーゼのCAMK群の一部であるプロテインキナーゼD(PKD)ファミリーに属する細胞質セリン-スレオニンキナーゼをコードする。PKDファミリーは、別々の遺伝子がコードする3つの哺乳動物ホモログ(PKD1/PKCμ、PKD2、およびPKD3/PKCν)より構成される。PKDは、異なる組織において様々なレベルで広範に発現する。PKCと同様に、PKDはN末端の2つのシステインリッチDAG/PMA結合C1ドメイン、中央のプレクストリン相同(PH)ドメイン、およびC末端の保存されたキナーゼドメインを有する。多くのキナーゼのように、PKDキナーゼ活性は分子内相互作用によって負の制御を受ける。各種の研究は、C1ドメインに対する脂質(ホスファチジルセリンおよびDAG)の刺激依存性の結合、PHドメインに対するタンパク質結合またはPHドメインのチロシンリン酸化、ならびにキナーゼドメインの活性化ループにおけるセリン残基のリン酸化によって自己抑制からキナーゼを解放することができることを示した。
【０１４７】
PKDアイソフォームは、DAGが制御するシグナル伝達カスケードにおけるnPKCのエフェクターである。DAGはPKDの細胞内局在化を制御し、またリン酸化によってnPKCを通じてPKDを活性化する。細胞環境または活性化刺激に応じて、nPKCファミリーの全部で4つのアイソフォームが活性化ループのセリン残基を直接リン酸化することがわかった。細胞の成長、遺伝子発現、生存、運動性、ゴルジ小胞の分裂および輸送、ならびに活性酸素種、成長因子、GPCRの活性化因子、および抗原受容体複合体の刺激因子に応答するリンパ球の生物反応を制御する上でのPKDの役割に関して重要な発見が行われた。
【０１４８】
既に述べたように、本明細書に記載の2,4-置換ピリミジンジアミン化合物、そのプロドラッグ、および処置方法を使用して数多くの状態を処置することができる。本明細書で使用する、患者における疾患の「処置(Treating)」または「処置(treatment)」とは、(1)疾患に罹患しやすいかもしくは疾患の症状をまだ示していない患者における疾患の発症の予防; (2)疾患の阻害もしくはその進行の停止; または(3)疾患の寛解もしくは軽減を意味する。当技術分野で十分に理解されているように、「処置」とは有益なまたは所望の臨床的結果を含む結果を得るためのアプローチのことである。本発明において、有益なまたは所望の結果としては、検出可能であれ検出不可能であれ、1つまたは複数の症状の軽減または寛解、疾患を含む状態の程度の減少、疾患を含む状態の安定化した(すなわち悪化していない)状況、疾患の拡散の予防、疾患を含む状態の進行の遅延または減速、疾患を含む状態の状況の寛解または緩和、および緩解(部分的であれ全面的であれ)のうち1つまたは複数を挙げることができるがそれに限定されない。強力でありかつ非常に低用量で局部投与可能であり、したがって全身性有害作用を最小限に抑える化合物が好ましい。
【０１４９】
本明細書に記載の化合物は強力かつ選択的なPKC阻害剤である。この活性の結果として、本化合物を種々のインビトロ、インビボ、およびエクスビボの環境で使用することでPKC活性を阻害することができる。
【０１５０】
別の態様では、本発明はプロテインキナーゼCの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCと、プロテインキナーゼCの活性を阻害するために有効な量の式IIの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩とを接触させる段階を含む方法を提供する:
0005586460.tif 000093
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
nは0〜3の整数であり;
R1は水素、メチル、およびエチルからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
但し、(1)Xがフルオロであり、かつ、nが0または1である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく; あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され; あるいは
R8は、CF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【０１５１】
別の態様では、本発明はプロテインキナーゼCが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な量の式IIの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩を投与する段階を含む方法を提供する:
0005586460.tif 000094
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
nは0〜3の整数であり;
R1は水素、メチル、およびエチルからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、アルコキシ、アルキル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
R6a、R6b、R7a、R7b、およびR8の各々は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
但し、(1)Xがフルオロであり、かつ、nが0または1である場合、
R6aまたはR6bは水素ではなく; あるいは
R7aまたはR7bはシクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、シアノ、アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アリール、置換アリール、オキサジアゾリルまたはオキサゾリルを除くヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され; あるいは
R8は、CF3またはアミノ置換アルキルではない置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールからなる群より選択され;
(2)Xがニトロ、CF3、またはC(O)NH2である場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではなく;
(3)該化合物は5-フルオロ-N2-(4-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンではない。
【０１５２】
別の態様では、本発明はプロテインキナーゼCの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCと、プロテインCθの活性を阻害するために有効な量のI-39、I-40、I-41、I-42、I-43、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、I-65、I-67、I-68、I-100、I-245; I-246、I-247、I-248、I-249、I-250、I-251、I-252、I-253、I-254、I-255、I-256、I-257、I-258、I-259、およびI-260からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは治療上許容される塩とを接触させる段階を含む方法を提供する。好ましくは、プロテインキナーゼCはPKC-θおよびPKC-ε、またはPKC-μである。
【０１５３】
別の態様では、本発明はプロテインキナーゼCが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な量のI-39、I-40、I-41、I-42、I-43、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、I-65、I-67、I-68、I-100、I-245; I-246、I-247、I-248、I-249、I-250、I-251、I-252、I-253、I-254、I-255、I-256、I-257、I-258、I-259、およびI-260からなる群より選択される化合物、またはその溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、もしくは治療上許容される塩を投与する段階を含む方法を提供する。
【０１５４】
別の態様では、本発明はプロテインキナーゼCの活性を阻害する方法であって、プロテインキナーゼCと、プロテインキナーゼCの活性を阻害するために有効な量の式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩とを接触させる段階を含む方法を提供する:
0005586460.tif 000095
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000096
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;かつ、
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、Aが三環式ヘテロアリールであり、Xがフルオロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではない。
【０１５５】
一態様では、本方法はプロテインキナーゼCと化合物とを細胞中で接触させる段階をさらに含む。別の態様では、前記接触段階はインビボで生じる。別の態様では、前記接触段階はインビトロで生じる。
【０１５６】
別の態様では、本発明はプロテインキナーゼCが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な治療有効量の式Iの化合物、その溶媒和物、N-オキシド、プロドラッグ、または治療上許容される塩を投与する段階を含む方法を提供する:
0005586460.tif 000097
式中、Xはアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびトリハロメチルからなる群より選択され;
R1は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R2a、R2b、R4a、およびR4bは水素およびC1-3アルキルからなる群より各々独立して選択され;
R3は-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH=CH-C(O)-Y、および-(CH2)m-NY2からなる群より選択され、ここで各Yは独立して水素、ヒドロキシ、オキシラジカル、または置換アルキルであり、mは1、2、または3であり;
Aは二環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式アリール、三環式ヘテロアリール、および
0005586460.tif 000098
からなる群より選択され;
各R5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より独立して選択され;
nは0〜3の整数であり;
pは0〜5の整数であり;
QはN、N→O、またはCR7bであり;
但し、Aが三環式ヘテロアリールであり、Xがフルオロである場合、R2a、R2b、R4a、およびR4bのうち少なくとも1つは水素ではない。
【０１５７】
さらに別の態様では、プロテインキナーゼが媒介する障害は、PKCαまたはPKC-θなどのPKCファミリーキナーゼが活性化または過剰発現しているがん、例えば、T細胞白血病、胸腺腫、T細胞およびB細胞リンパ腫(びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または形質転換(CD20+)緩徐進行型リンパ腫など)、結腸癌、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、膵がん(例えば膵臓腺癌)、卵巣がん(例えば卵巣上皮癌または原発性腹膜癌)、および肺癌(例えば非小細胞肺がんまたは小細胞肺がん)、あるいはPKCファミリーキナーゼの活性が腫瘍の成長もしくは生存を容易にするかまたは化学療法薬もしくは放射線に対する抵抗性を与えるがんである。また、本化合物は腫瘍内血管の数を減少させることで脳腫瘍、乳がん、卵巣がん、胃がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、胃がん、肝細胞がん、結腸がん、および腎細胞がんなどの固形腫瘍において治療効果を有し得る。
【０１５８】
別の態様では、本発明はプロテインキナーゼCθが媒介する障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、該障害を処置するために有効な治療有効量の上記の本発明の化合物より選択される化合物を投与する段階を含む方法を提供する。別の態様では、本方法は化合物を抗体との組み合わせで投与する段階をさらに含む。好ましい一態様では、抗体は抗Her2抗体である。別の態様では、プロテインキナーゼCθが媒介する障害は炎症性障害または免疫障害である。別の態様では、プロテインキナーゼCθが媒介する障害は喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、全身性アナフィラキシー、過敏性応答、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、皮膚炎、湿疹、じんま疹、炎症性腸疾患、クローン病、回腸炎、セリアック病、非熱帯性スプルー、腸炎、腸疾患、結腸炎、好酸球性胃腸炎、回腸肛門吻合、皮膚障害、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、若年発症糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、移植片拒絶、脳卒中、心虚血、乳腺炎、腟炎、胆嚢炎、胆管炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、慢性炎症性肺疾患、過敏性肺炎、膠原病、サルコイドーシス、血管炎、脊椎関節症、強皮症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、筋炎、膵炎、インスリン依存性糖尿病、自己免疫性血小板減少症、関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬、臓器移植、移植片対宿主病、喘息、および慢性閉塞性肺疾患からなる群より選択される。別の態様では、プロテインキナーゼCθが媒介する障害は変形性関節症、多発性硬化症、乾癬、臓器移植、喘息、およびインスリン依存性真性糖尿病である。別の態様では、プロテインキナーゼCθが媒介する障害は代謝性障害である。好ましい一態様では、代謝性障害はインスリン依存性糖尿病およびインスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、ならびにII型糖尿病からなる群より選択される。
【０１５９】
別の態様では、本明細書に記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物は、移植片拒絶の多くの局面の処置および/または予防に使用可能であり、T細胞が少なくとも部分的に媒介するHVGRまたはGVHRなどの拒絶反応の処置および/または予防に特に有用である。2,4-ピリミジンジアミン化合物は、移植レシピエント、特に腎移植レシピエントにおける慢性拒絶反応の処置および/または予防にも使用可能である。移植レシピエントに組織または臓器を移植する前に本化合物を組織または臓器に投与することもできる。そのような投与はインビボで(例えばドナーに本化合物を投与することで)またはエクスビボで(例えばドナーから組織もしくは臓器を除去後であるがレシピエントに組織もしくは臓器を配置する前に、組織もしくは臓器に本化合物を適用することで)生じ得る。
【０１６０】
別の態様では、本発明はプロテインキナーゼCが媒介する障害を処置する方法であって、以下の段階を含む方法を提供する:
a)プロテインキナーゼCが媒介する障害を有する患者を選択する段階; および
b)該患者に治療有効量の上記の本発明の化合物を投与する段階。好ましくは、プロテインキナーゼCはPKC-θおよびPKC-ε、またはPKC-μである。
【０１６１】
さらに別の態様では、本発明は哺乳動物において抗侵害受容性の効果を生じさせる方法であって、該哺乳動物に鎮痛有効量の本明細書に開示されている2,4-ピリミジンジアミン化合物を投与する段階を含む方法を提供する。
【０１６２】
E. 本発明の薬学的組成物
本明細書に記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物(またはそのプロドラッグ)を含む薬学的組成物は、慣行的な混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入、または凍結乾燥のプロセスによって製造することができる。本組成物は、活性化合物を薬学的に使用可能な製剤に加工することを容易にする、1つまたは複数の生理学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、または助剤を使用して慣行的に調剤することができる。
【０１６３】
2,4-ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグは、そのままで、または本明細書に記載の水和物、溶媒和物、N-オキシド、もしくは薬学的に許容される塩の形態で薬学的組成物として調剤することができる。典型的には、そのような塩は対応する遊離酸および遊離塩基よりも水溶液中での溶解性が高いが、対応する遊離酸および遊離塩基よりも低い溶解性を有する塩も形成可能である。
【０１６４】
一態様では、本発明は上記の本発明の化合物より選択される化合物を含む薬学的製剤を提供する。
【０１６５】
本化合物は種々の製剤および投与量として提供することができる。本化合物は薬学的に許容される形態で提供することができ、本化合物またはプロドラッグはそのままで、または本明細書に記載の水和物、溶媒和物、N-オキシド、もしくは薬学的に許容される塩の形態で薬学的組成物として調剤することができる。典型的には、そのような塩は対応する遊離酸および遊離塩基よりも水溶液中での溶解性が高いが、対応する遊離酸および遊離塩基よりも低い溶解性を有する塩も形成可能である。製剤の考察における本化合物、2,4-ピリミジンジアミン化合物、または「活性(active)」に対する言及が、当業者に公知のように適宜、2,4-ピリミジンジアミン化合物のプロドラッグの調剤を含むことも意図しているということを理解すべきである。
【０１６６】
一態様では、本化合物は既に述べたように無毒の薬学的に許容される塩として提供される。本発明の化合物の好適な薬学的に許容される塩としては、塩酸、フマル酸、p-トルエンスルホン酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、またはリン酸と共に形成されるものなどの酸付加塩が挙げられる。アミン基の塩は、アミノ窒素原子がアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、またはアラルキル部分などの好適な有機基を保有する四級アンモニウム塩も含み得る。さらに、本発明の化合物が酸性部分を保有する場合、その好適な薬学的に許容される塩としてはアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩またはカリウム塩; およびアルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩などの金属塩を挙げることができる。
【０１６７】
本発明の薬学的に許容される塩は、慣行的な手段によって、例えば、本生成物の遊離塩基型と1当量以上の適切な酸とを、塩が不溶性である溶媒もしくは媒体または真空中もしくは凍結乾燥で除去される水などの溶媒中で反応させるか、あるいは既存の塩のアニオンを好適なイオン交換樹脂上で別のアニオンに交換することによって形成することができる。
【０１６８】
本発明は、2,4-ピリミジンジアミン化合物およびその塩の溶媒和物、例えば水和物をその範囲内に含む。
【０１６９】
2,4-ピリミジンジアミン化合物は、1つまたは複数の不斉中心を有し得るものであり、したがって鏡像異性体とジアステレオマーとの両方として存在し得る。そのような異性体およびその混合物のいずれも本発明の範囲内に包含されることを理解すべきである。
【０１７０】
2,4-ピリミジンジアミン化合物は、経口、非経口(例えば筋肉内、腹腔内、静脈内、ICV、大槽内の注射もしくは点滴、皮下注射、または植込錠)、吸入スプレー、経鼻、経腟、直腸、舌下、尿道(例えば尿道坐薬)、あるいは局所の投与経路(例えばゲル剤、軟膏剤、クリーム剤、エアロゾル剤など)で投与することができ、単独でまたは一緒に、各投与経路に適した慣行的な無毒の薬学的に許容される担体、補助剤、賦形剤、および媒体を含有する好適な投与単位製剤として調剤することができる。マウス、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、サルなどの温血動物の処置に加えて、本発明の化合物はヒトにおいて有効であり得る。
【０１７１】
2,4-ピリミジンジアミン化合物の投与用の薬学的組成物は、投与単位形態として好都合に提示することができ、薬学分野で周知の方法のいずれかで調製することができる。薬学的組成物は、有効成分を液体担体もしくは微粉固体担体またはその両方と均一かつ密接に会合させ、次に必要であれば生成物を所望の製剤に成形することによって例えば調製することができる。薬学的組成物中には、活性な目的化合物は所望の治療効果を生成するために十分な量で含まれる。例えば、本発明の薬学的組成物は、局所、眼内、経口、口腔内、全身、経鼻、注射、経皮、直腸、経腟など、または吸入もしくは吹送による投与に好適な形態を例えば含む、実質的にあらゆる投与方式に好適な形態を取り得る。
【０１７２】
局所投与では、本発明の化合物またはプロドラッグを、当技術分野で周知のように溶液剤、ゲル剤、軟膏剤、クリーム剤、懸濁液剤などとして調剤することができる。
【０１７３】
全身用製剤としては、注射、例えば皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、くも膜下腔内注射、または腹腔内注射による投与用に設計されたもの、および経皮投与、経粘膜投与、経口投与、または経肺投与用に設計されたものが挙げられる。
【０１７４】
有用な注射用製剤としては、水性または油性媒体中の活性化合物の滅菌懸濁液剤、滅菌溶液剤、または滅菌乳剤が挙げられる。本組成物は、懸濁化剤、安定剤、および/または分散剤などの調剤用薬剤を含有していてもよい。注射用製剤は単位投与形態で、例えばアンプルまたはマルチドーズ容器で提示することができ、添加された保存剤を含んでいてもよい。
【０１７５】
あるいは、滅菌パイロジェンフリー水、滅菌緩衝液、滅菌ブドウ糖溶液などを含むがそれに限定されない好適な媒体で、使用前に再構成される粉末形態で注射用製剤を与えることもできる。この目的のため、活性化合物を凍結乾燥などの当技術分野で公知の任意の技術で乾燥させ、使用前に再構成することができる。
【０１７６】
経粘膜投与では、透過すべき障壁に適した浸透剤が製剤中で使用される。そのような浸透剤は当技術分野で公知である。
【０１７７】
経口投与では、薬学的組成物は、結合剤(例えばアルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、もしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース); 充填剤(例えば乳糖、結晶セルロース、もしくはリン酸水素カルシウム); 潤滑剤(例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、もしくはシリカ); 崩壊剤(例えばバレイショデンプンもしくはデンプングリコール酸ナトリウム); または湿潤剤(例えばラウリル硫酸ナトリウム)などの薬学的に許容される賦形剤によって慣行的な手段で調製される、例えば舐剤、錠剤、またはカプセル剤の形態を取り得る。錠剤は、糖、フィルム、または腸溶コーティングを例えば用いて当技術分野で周知の方法によってコーティングすることができる。さらに、有効成分としての2,4-置換ピリミジンジアミンまたはそのプロドラッグを含有する、経口的使用に好適な形態での薬学的組成物としては、例えばトローチ剤、舐剤、水性もしくは油性懸濁液剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬カプセル剤もしくは軟カプセル剤、またはシロップ剤もしくはエリキシル剤を挙げることもできる。経口的使用が意図される組成物は、薬学的組成物の製造用の当技術分野で公知の任意の方法に従って調製することができ、そのような組成物は、薬学的に上品かつ美味な製剤を与えるために、甘味剤、調味料、着色剤、および保存剤からなる群より選択される1つまたは複数の薬剤を含み得る。錠剤は、有効成分(プロドラッグを含む)を、錠剤の製造に好適な無毒の薬学的に許容される賦形剤との混合で含有する。これらの賦形剤は、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム、またはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤; 造粒剤および崩壊剤(例えばトウモロコシデンプンまたはアルギン酸); 結合剤(例えばデンプン、ゼラチン、またはアラビアゴム); ならびに潤滑剤(例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルク)であり得る。錠剤はコーティングされていなくてもよく、あるいは胃腸管での崩壊および吸収を遅延させ、それによってさらに長期間にわたって持続的作用を与えるための公知の技術によりコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンなどの時間遅延物質を使用できる。制御放出用の浸透圧性治療用錠剤を形成するための米国特許第4,256,108号; 第4,166,452号; および第4,265,874号に記載の技術によってそれをコーティングしてもよい。本発明の薬学的組成物は水中油型乳剤の形態であってもよい。
【０１７８】
経口投与用の液体製剤は、例えばエリキシル剤、溶液剤、シロップ剤、もしくは懸濁液剤の形態を取り得るものであり、または水もしくは他の好適な媒体で使用前に構成される乾燥生成物として提示することもできる。そのような液体製剤は、懸濁化剤(例えばソルビトールシロップ、セルロース誘導体、または水素化食用脂); 乳化剤(例えばレシチンまたはアラビアゴム); 非水性媒体(例えばアーモンド油、油性エステル、エチルアルコール、cremophore(商標)、または精留植物油); および保存剤(例えばpヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル、またはソルビン酸)などの薬学的に許容される添加剤によって慣行的な手段で調製することができる。この製剤は緩衝塩、保存剤、調味料、着色剤、および甘味剤を適宜含有してもよい。
【０１７９】
周知のように、経口投与用製剤は活性化合物またはプロドラッグの制御放出を与えるように好適に調剤することができる。
【０１８０】
口腔内投与では、本組成物は慣行的に調剤される錠剤または舐剤の形態を取り得る。
【０１８１】
直腸および経腟の投与経路では、活性化合物をカカオバターまたは他のグリセリドなどの慣行的な坐薬基剤を含有する溶液剤(停留浣腸用)、坐薬、または軟膏剤として調剤することができる。
【０１８２】
経鼻投与または吸入もしくは吹送による投与では、好適な噴霧剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フルオロカーボン、二酸化炭素、または他の好適なガスを使用する加圧パックまたは噴霧器からのエアロゾルスプレーの形態で活性化合物またはプロドラッグを好都合に送達することができる。加圧エアロゾルの場合、定量を送達するためのバルブを設けることで投与単位を決定できる。本化合物と乳糖またはデンプンなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を含有する、吸入器または吹送器中で使用されるカプセルおよびカートリッジ(例えばゼラチンから構成されるカプセルおよびカートリッジ)を調剤することができる。
【０１８３】
薬学的組成物は、滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、先に言及した好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して公知の技術に従って調剤することができる。滅菌注射用製剤は、無毒の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用の溶液剤または懸濁液剤でもあり得る。使用可能な許容される媒体および溶媒としては、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。2,4-ピリミジンジアミン化合物は、薬物の直腸投与または尿道投与用の坐薬の形態で投与することもできる。特定の態様では、特にオスにおける繁殖性の状態の処置、例えば精巣機能障害の処置において例えば使用される尿道坐薬として本化合物を調剤することができる。
【０１８４】
本発明によれば、直腸投与または尿道投与に好適な医薬を含む組成物または医薬を製造するために2,4-ピリミジンジアミン化合物を使用できる。本発明はまた、坐薬を含む尿道投与または直腸投与に好適な形態での2,4-ピリミジンジアミン化合物を含む組成物を製造するための方法に関する。
【０１８５】
局所的使用では、2,4-ピリミジンジアミン化合物を含有するクリーム剤、軟膏剤、ゼリー剤、ゲル剤、溶液剤、または懸濁液剤などを使用できる。ある種の態様では、2,4-ピリミジンジアミン化合物をポリエチレングリコール(PEG)によって局所投与用に調剤することができる。これらの製剤は、希釈剤、安定剤、および/または補助剤などのさらなる薬学的に許容される成分を含んでいてもよい。特定の態様では、本明細書に記載の中でも特に乾癬、接触性皮膚炎、およびアトピー性皮膚炎を含むアレルギー状態および/または皮膚状態の処置用に局所用製剤が調剤される。
【０１８６】
本発明によれば、局所投与に好適な医薬を含む組成物または医薬を製造するために2,4-ピリミジンジアミン化合物を使用できる。本発明はまた、局所投与に好適な形態での2,4-ピリミジンジアミン化合物を含む組成物を製造するための方法に関する。
【０１８７】
本発明によれば、例えば以下を含む当技術分野で公知の種々の吸入デバイスおよび吸入方法のいずれかによって2,4-ピリミジンジアミン化合物を送達することもできる: 米国特許第6,241,969号; 米国特許第6,060,069号; 米国特許第6,238,647号; 米国特許第6,335,316号; 米国特許第5,364,838号; 米国特許第5,672,581号; 国際公開公報第96/32149号; 国際公開公報第95/24183号; 米国特許第5,654,007号; 米国特許第5,404,871号; 米国特許第5,672,581号; 米国特許第5,743,250号; 米国特許第5,419,315号; 米国特許第5,558,085号; 国際公開公報第98/33480号; 米国特許第5,364,833号; 米国特許第5,320,094号; 米国特許第5,780,014号; 米国特許第5,658,878号; 第5,518,998号; 第5,506,203号; 米国特許第5,661,130号; 米国特許第5,655,523号; 米国特許第5,645,051号; 米国特許第5,622,166号; 米国特許第5,577,497号; 米国特許第5,492,112号; 米国特許第5,327,883号; 米国特許第5,277,195号; 米国特許出願公開第20010041190号; 米国特許出願公開第20020006901号; および米国特許出願公開第20020034477号。
【０１８８】
特定の例の2,4-ピリミジンジアミン化合物を投与するために使用可能なデバイスとしては、定量噴霧式吸入器、液体噴霧器、乾燥粉末吸入器、散布器、熱気化器などの当技術分野で周知のものが挙げられる。特定の2,4-ピリミジンジアミン化合物の投与用の他の好適な技術としては電気流体力学的エアロゾル化器が挙げられる。
【０１８９】
さらに、吸入デバイスは使用が容易である、簡便に持ち運べるほど小さい、複数用量を与えることが可能である、および耐久性があるという意味で実用的であることが好ましい。市販の吸入デバイスのいくつかの具体例は、Turbohaler(Astra、デラウェア州ウィルミントン)、Rotahaler(Glaxo、ノースカロライナ州Research Triangle Park)、Diskus(Glaxo、ノースカロライナ州Research Triangle Park)、Ultravent噴霧器(Mallinckrodt)、Acorn II噴霧器(Marquest Medical Products、ニュージャージー州トトワ)、Ventolin定量噴霧式吸入器(Glaxo、ノースカロライナ州Research Triangle Park)などである。一態様では、乾燥粉末吸入器または散布器によって2,4-ピリミジンジアミン化合物を送達できる。
【０１９０】
当業者が認識するように2,4-ピリミジンジアミン化合物の調剤、送達される製剤の量、および単一用量の投与の持続時間は、使用する吸入デバイスの種類および他の要因に依存する。噴霧器などのいくつかのエアロゾル送達システムでは、投与頻度、およびシステムが起動する時間の長さは、エアロゾル中の2,4-ピリミジンジアミン化合物の濃度に主に依存する。例えば、噴霧器溶液中の2,4-ピリミジンジアミン化合物のより高い濃度において、より短い投与期間を使用することができる。定量噴霧式吸入器などのデバイスは、より高いエアロゾル濃度を生成することができ、いくつかの態様において所望量の2,4-ピリミジンジアミン化合物を送達する上でより短期間での運転が可能である。乾燥粉末吸入器などのデバイスは、活性薬剤の送達を、所与の充填量の薬剤がデバイスから排出されるまで行う。この種類の吸入器では、所与量の粉末中の2,4-ピリミジンジアミン化合物の量が、単回投与で送達される用量を決定する。2,4-ピリミジンジアミンの調剤は、選ばれた吸入装置中で所望の粒径を得るように選択される。
【０１９１】
乾燥粉末吸入器からの投与用の2,4-ピリミジンジアミン化合物の製剤としては、2,4-ピリミジンジアミン化合物を含有する微粉乾燥粉末を典型的に挙げることができるが、この粉末は増量剤、緩衝剤、担体、賦形剤、別の添加剤などを含んでいてもよい。2,4-ピリミジンジアミン化合物の乾燥粉末製剤が添加剤を含むことで、例えば、特定の粉末吸入器からの送達用に必要に応じて粉末を希釈し、製剤の加工を容易にし、有利な粉末の性質を製剤に与え、吸入デバイスからの粉末の分散を容易にし、製剤を安定化し(例えば抗酸化剤または緩衝剤)、製剤に味を付与するなどといったことができる。典型的な添加剤としては単糖、二糖、および多糖; 例えば乳糖、グルコース、ラフィノース、メレジトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、ショ糖、マンニトール、デンプン、またはその組み合わせなどの糖アルコールおよび他の多価アルコール; ソルビトール、ジホスファチジルコリン、またはレシチンなどの界面活性剤などが挙げられる。
【０１９２】
本発明はまた、吸入による投与に好適な、2,4-ピリミジンジアミン化合物を含む薬学的組成物に関する。本発明によれば、吸入による投与に好適な医薬を含む組成物または医薬を製造するために2,4-ピリミジンジアミン化合物を使用できる。本発明はまた、吸入による投与を含む投与に好適な形態での2,4-ピリミジンジアミン化合物を含む組成物を製造するための方法に関する。例えば、先に言及されかつ参照により明確に本明細書に組み入れられる刊行物のいずれか、および例えばその開示全体が参照により明確に本明細書に組み入れられるBakerらの米国特許第5,700,904号に記載のものなどの慣行的な技術を使用して、いくつかの方法で乾燥粉末製剤を製造することができる。下気道での最大限の沈着に適した粒径範囲の粒子を微粉砕、粉砕などによって作製することができる。また、緩衝剤または他の賦形剤を含む適切なpHの水などの好適な溶媒中に2,4-ピリミジンジアミン化合物を溶解させることで液体製剤を製造することができる。
【０１９３】
本明細書に記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物(またはそのプロドラッグ)を含む薬学的組成物は、慣行的な混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入、または凍結乾燥のプロセスによって製造することができる。本組成物は、活性化合物を薬学的に使用可能な製剤に加工することを容易にする、1つまたは複数の生理学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、または助剤を使用して慣行的に調剤することができる。
【０１９４】
眼内投与では、2,4-ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグを、眼に対する投与に好適な溶液剤、乳剤、懸濁液剤などとして調剤することができる。眼に対する化合物の投与に好適な種々の媒体は当技術分野で公知である。非限定的な具体例は米国特許第6,261,547号; 米国特許第6,197,934号; 米国特許第6,056,950号; 米国特許第5,800,807号; 米国特許第5,776,445号; 米国特許第5,698,219号; 米国特許第5,521,222号; 米国特許第5,403,841号; 米国特許第5,077,033号; 米国特許第4,882,150号; および米国特許第4,738,851号に記載されている。
【０１９５】
長期送達では、2,4-ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグを、植え込みまたは筋肉内注射による投与用の徐放性製剤として調剤することができる。有効成分は、好適なポリマー材料もしくは疎水性材料と共に(例えば許容される油中の乳濁液として)またはイオン交換樹脂と共に、あるいは難溶性の誘導体、例えば難溶性の塩として調剤することができる。あるいは、経皮吸収用に活性化合物を緩徐放出する粘着ディスクまたは粘着パッチとして製造される経皮送達系を使用することもできる。この目的のため、透過促進剤を使用することで活性化合物の経皮浸透を容易にすることができる。好適な経皮パッチは例えば米国特許第5,407,713号; 米国特許第5,352,456号; 米国特許第5,332,213号; 米国特許第5,336,168号; 米国特許第5,290,561号; 米国特許第5,254,346号; 米国特許第5,164,189号; 米国特許第5,163,899号; 米国特許第5,088,977号; 米国特許第5,087,240号; 米国特許第5,008,110号; および米国特許第4,921,475号に記載されている。
【０１９６】
あるいは、他の薬学的送達系も使用できる。リポソームおよび乳濁液は、活性化合物またはプロドラッグの送達に使用可能な送達媒体の周知の例である。ジメチルスルホキシド(DMSO)などのある種の有機溶媒も使用できるが、通常はより大きい毒性という犠牲を伴う。
【０１９７】
所望であれば、薬学的組成物をパックまたは分配デバイスとして提示することができ、パックまたはディスペンサーデバイスは活性化合物を含む1つまたは複数の単位投与形態を含み得る。例えば、パックはブリスターパックなどの金属箔またはプラスチック箔を含み得る。パックまたはディスペンサーデバイスには投与用の説明書を添付してもよい。
【０１９８】
一般に、本明細書に記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物もしくはプロドラッグ、またはその組成物は、意図する結果を実現するために有効な量、例えば、処置される特定の状態を処置または予防するために有効な量で使用される。本化合物を治療的に投与することで治療上の利点を実現し、または予防的に投与することで予防上の利点を実現することができる。治療上の利点とは、処置される基礎疾患の根絶または寛解、および/あるいは、基礎疾患に関連する症状のうち1つまたは複数の根絶または寛解であって、患者が依然として基礎疾患にかかっている可能性があるにもかかわらず患者が感覚または状態の改善を報告する根絶または寛解を意味する。例えば、アレルギーに罹患している患者に対する化合物の投与は、基礎アレルギー応答が根絶または寛解される場合だけでなく、アレルゲンに対する露出後にアレルギーに関連する症状の重症度または持続時間の減少を患者が報告する場合においても、治療上の利点を与える。別の例として、喘息の文脈での治療上の利点としては、喘息発作の発症後の呼吸の改善、または喘息エピソードの頻度もしくは重症度の減少が挙げられる。別の具体例として、移植拒絶反応の文脈での治療上の利点としては、例えばHVGRもしくはGVHRなどの急性拒絶エピソードを軽減する能力、または急性拒絶エピソードの発症および/もしくは慢性拒絶反応の発症の間の期間を延長する能力が挙げられる。治療上の利点としては、改善が達成されるか否かにかかわらず疾患の進行を停止または遅延させることも挙げられる。
【０１９９】
化合物の投与量は、処置される特定の状態、投与方式、処置される状態の重症度ならびに患者の年齢および体重、特定の活性化合物のバイオアベイラビリティーなどを例えば含む種々の要因に依存する。有効投与量の決定は十分に当業者の能力の範囲内である。
【０２００】
当業者に公知のように、2,4-ピリミジンジアミン化合物の好ましい投与量は、処置される個人の年齢、体重、全般的な健康、および状態の重症度に依存する。個人の性別、および/または吸入により投与する場合には個人の肺活量に投与量を合わせる必要があることもある。2つ以上の状態に罹患している個人、または、肺活量および正常に呼吸する能力に影響を与えるさらなる状態、例えば肺気腫、気管支炎、肺炎、呼吸器感染症などを有する個人に投与量を合わせることもある。本化合物またはそのプロドラッグの投与量および投与頻度は、本化合物が状態の急性エピソードの処置用に調剤されているか、または状態の予防処置用に調剤されているかにも依存する。例えば、アレルギー関連喘息、移植片拒絶などを含むアレルギー状態の急性エピソードである。熟練した開業医であれば特定の個人に最適な用量を決定できるであろう。
【０２０１】
予防的投与では、既に記載の状態のうち1つを発症する危険性のある患者に本化合物を投与することができる。例えば、特定の薬物に対して患者がアレルギー性であるか否かがわからない場合、その薬物の投与前に本化合物を投与して薬物に対するアレルギー応答を回避するかまたは寛解させることができる。あるいは、基礎疾患と診断された患者において症状の発症を回避するために予防的投与を適用することもできる。例えば、アレルゲンに対する予期される露出の前にアレルギー患者に化合物を投与することができる。上記疾患のうち1つを誘発することが知られている作用物質に繰り返し露出している健康な個人に対して、状態の発症を予防するために化合物を予防的に投与することもできる。例えば、ラテックスなどのアレルギーを誘発することが知られているアレルゲンに繰り返し露出している健康な個人に対して、その個人がアレルギーを発症することを予防するために化合物を投与することができる。あるいは、喘息に罹患している患者に対して、喘息発作の引き金を引く活動に入る前に、喘息エピソードの重症度を低減するかまたはそれを完全に回避するために化合物を投与することもできる。
【０２０２】
移植片拒絶の文脈では、患者が急性拒絶反応を有していない間に拒絶の発症を回避するために、および/または慢性拒絶反応の臨床的徴候が現れる前に、本化合物を投与することができる。本化合物は、患者に全身投与することができ、また患者に組織または臓器を移植する前に組織または臓器に投与することもできる。
【０２０３】
化合物の投与量は、処置される特定の徴候、所望の利点が予防上であれ治療上であれ、投与の方式、処置される徴候の重症度ならびに患者の年齢および体重、特定の活性化合物のバイオアベイラビリティーなどを例えば含む種々の要因に依存する。有効投与量の決定は十分に当業者の能力の範囲内である。
【０２０４】
有効投与量は、インビトロアッセイにより最初に推定することができる。例えば、インビトロアッセイで測定される特定の化合物のIC50以上である活性化合物の循環血中濃度または血清中濃度を実現するように、動物中で使用される初回投与量を調剤することができる。特定の化合物のバイオアベイラビリティーを考慮に入れてそのような循環血中濃度または血清中濃度を実現するように投与量を計算することは十分に当業者の能力の範囲内である。手引きとして、読者はFingl & Woodbury, "General Principles," In: Goodman and Gilman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics, Chapter 1, pp. 1-46, latest edition, Pergamagon Pressおよび当該論文に引用されている参考文献を参照されたい。
【０２０５】
動物モデルなどのインビボデータから初回投与量を推定することもできる。上記の各種疾患を処置または予防する上での化合物の有効性を試験するために有用な動物モデルは当技術分野で周知である。過敏症またはアレルギー反応の好適な動物モデルはFoster, (1995) Allergy 50(21Suppl):6-9, discussion 34-38およびTumas et al., (2001), J. Allergy Clin. Immunol.107(6):1025-1033に記載されている。アレルギー性鼻炎の好適な動物モデルはSzelenyi et al., (2000), Arzneimittelforschung 50(11):1037-42; Kawaguchi et al., (1994), Clin. Exp. Allergy 24(3):238-244、およびSugimoto et al., (2000), Immunopharmacology 48(1):1-7に記載されている。アレルギー性結膜炎の好適な動物モデルはCarreras et al., (1993), Br. J. Ophthalmol. 77(8):509-514; Saiga et al., (1992), Ophthalmic Res. 24(1):45-50; およびKunert et al., (2001), Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42(11):2483-2489に記載されている。全身性肥満細胞症の好適な動物モデルはO'Keefe et al., (1987), J. Vet. Intern. Med. 1(2):75-80およびBean-Knudsen et al., (1989), Vet. Pathol. 26(1):90-92に記載されている。高IgE症候群の好適な動物モデルはClaman et al., (1990), Clin. Immunol. Immunopathol. 56(1):46-53に記載されている。B細胞リンパ腫の好適な動物モデルはHough et al., (1998), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:13853-13858およびHakim et al., (1996), J. Immunol. 157(12):5503-5511に記載されている。アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、およびアトピー性喘息などのアトピー性障害の好適な動物モデルはChan et al., (2001), J. Invest. Dermatol. 117(4):977-983およびSuto et al., (1999), Int. Arch. Allergy Immunol. 120(Suppl 1):70-75に記載されている。HVGRモデルなどの移植片拒絶の好適な動物モデルはO'Shea et al., (2004), Nature Reviews Drug Discovery 3:555-564; Cetkovic-Curlje & Tibbles, (2004), Current Pharmaceutical Design 10:1767-1784; およびChengelian et al., (2003), Science 302:875-878に記載されている。当業者であればヒト投与に好適な投与量の決定にそのような情報を日常的に適応させることができる。
【０２０６】
投与量は、典型的には約0.0001または0.001または0.01mg/kg/日〜約100mg/kg/日の範囲であるが、特に本化合物の活性、そのバイオアベイラビリティー、投与方式、および先に論じた各種の要因といった要因によってはそれより多いかまたは少ないことがある。治療上または予防上の効果を維持する上で十分な本化合物の血漿レベルを与えるために、投与量および投与間隔を個々に調整することができる。例えば、特に投与方式、処置される具体的な徴候、および処方する医師の判断に応じて、本化合物を週1回、週数回(例えば隔日)、毎日1回、または毎日複数回投与することができる。局部局所投与などの局部投与または選択的取り込みの場合では、活性化合物の有効局部濃度は血漿中濃度に関連しないことがある。当業者であれば、過度の実験なしに有効局部投与量を最適化できるであろう。
【０２０７】
好ましくは、本化合物は、かなりの毒性を引き起こすことなく治療上または予防上の利点を与える。本化合物の毒性は標準的な薬学的手順を使用して決定することができる。毒性効果と治療上(または予防上)の効果との用量比を治療指数とする。高い治療指数を示す化合物が好ましい。
【０２０８】
2,4-置換ピリミジンジアミン化合物の投与量要件に関係する上述の開示は、プロドラッグに必要な投与量に関係しており、当業者に明らかな認識では、プロドラッグの投与量も特定のプロドラッグのバイオアベイラビリティー、選択される投与経路下での活性薬物化合物への変換(conversation)の速度および効率などを例えば含む種々の要因に依存する。特定の使用および投与方式におけるプロドラッグの有効投与量の決定は十分に当業者の能力の範囲内である。
【０２０９】
有効投与量は、インビトロ活性および代謝アッセイにより最初に推定することができる。例えば、2003年1月31日出願の米国特許出願第10/355,543号(米国特許出願公開第2004/0029902A1号)、2003年1月31日出願の国際出願第PCT/US03/03022号(国際公開公報第03/063794号)、2003年7月29日出願の米国特許出願第10/631,029号、国際出願第PCT/US03/24087号(国際公開公報第2004/014382号)、2004年7月30日出願の米国特許出願第10/903,263号(米国特許出願公開第2005-0234049A1号)、および国際出願第PCT/US2004/24716号(国際公開公報第005/016893号)に記載のインビトロCHMCまたはBMMCアッセイおよび他のインビトロアッセイなどのインビトロアッセイで測定される特定の化合物のIC50以上である代謝産物活性化合物の循環血中濃度または血清中濃度を実現するように、動物中で使用されるプロドラッグの初回投与量を調剤することができる。所望の投与経路を経由する特定のプロドラッグのバイオアベイラビリティーを考慮に入れてそのような循環血中濃度または血清中濃度を実現する投与量を計算することは、十分に当業者の能力の範囲内である。手引きとして、読者はFingl & Woodbury, "General Principles," In: Goodman and Gilman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics, Chapter 1, pp. 1-46, latest edition, Pagamonon Pressおよび当該論文に引用されている参考文献を参照されたい。
【０２１０】
本明細書に開示されている少なくとも1つの2,4-ピリミジンジアミンまたは少なくとも1つの2,4-ピリミジンジアミンを含む組成物の投与量を含み得る、2,4-置換ピリミジンジアミン、そのプロドラッグ、または該化合物を含む薬学的製剤の投与用のキットも提供される。キットは、本化合物を使用するための好適な包装および/または説明書をさらに含み得る。キットは、吸入器、スプレーディスペンサー(例えば経鼻スプレー)、注射用シリンジ、もしくはカプセル剤、錠剤、坐薬用の加圧パック、または本明細書に記載の他のデバイスなどの、少なくとも1つの2,4-ピリミジンジアミンまたは少なくとも1つの2,4-置換ピリミジンジアミンを含む組成物の送達用の手段を含んでいてもよい。
【０２１１】
さらに、本発明の化合物をキットの形態で構築することができる。キットは、投与用組成物を調製するための本化合物および試薬を与える。本組成物は、乾燥形態もしくは凍結乾燥形態、または溶液、特に滅菌溶液であり得る。本組成物が乾燥形態である場合、試薬は液体製剤の調製用の薬学的に許容される希釈剤を含み得る。キットは、シリンジ、ピペット、経皮パッチ、または吸入剤を含むがそれに限定されない、本組成物の投与または分配用のデバイスを含有し得る。
【０２１２】
キットは、本明細書に記載の化合物との組み合わせで使用される他の治療用化合物を含み得る。一態様では、治療薬は免疫抑制薬または抗アレルゲン化合物である。これらの化合物は別々の形態で提供されてもよく、または本発明の化合物と混合してもよい。
【０２１３】
キットは、本組成物の調製および投与、本組成物の副作用、ならびに任意の他の関連する情報に関する適切な説明書を含む。説明書は、印刷物、ビデオテープ、コンピュータ読み取り可能なディスク、または光ディスクを含むがそれに限定されない任意の好適なフォーマットであり得る。
【０２１４】
一態様では、本発明は、本発明の化合物より選択される化合物、包装、および使用説明書を含むキットを提供する。
【０２１５】
1週間、2週間、3週間、4週間、6週間、または8週間以上などの長期間、個人に対する有効な処置を与えるために十分な投与量の2,4-ピリミジンジアミンまたは組成物を含有するキットを提供することもできる。
【０２１６】
先にまとめて示した態様を任意の好適な組み合わせで一緒に使用することで先に明確に記載されていないさらなる態様をなすことができること、およびそのような態様が本発明の一部であると考えられることを当業者は理解するであろう。
【０２１７】
F. 本発明の化合物の一般的合成
本発明の2,4-ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグは、種々の異なる合成経路を経由して、市販の出発原料および/または慣行的な合成方法で調製される出発原料を使用して合成することができる。本発明の2,4-ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグの合成に日常的に適応可能である好適な例示的方法は、その開示が参照により本明細書に組み入れられる米国特許第5,958,935号に見られる。数多くの2,4-ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグならびにその中間体の合成を説明する具体例は、その内容が参照により本明細書に組み入れられる米国特許出願公開第2004/0029902A1号に記載されている。活性2,4-ピリミジンジアミン化合物の合成に日常的に使用および/または適応可能である好適な例示的方法は、その開示が参照により本明細書に組み入れられる国際公開公報第03/063794号、2003年7月29日出願の米国特許出願第10/631,029号、国際公開公報第2004/014382号、米国特許出願公開第2005-0234049A1号、および国際公開公報第005/016893号に見出すこともできる。本明細書に記載の化合物(プロドラッグを含む)はいずれもこれらの方法の日常的適応によって調製可能である。
【０２１８】
本明細書に記載の2,4-置換ピリミジンジアミンの例示的合成方法を以下に説明する。また、当業者であれば、本明細書に記載の特定の2,4-置換ピリミジンジアミンの合成にこれらの方法を容易に適応させることができるであろう。
【０２１９】
本発明の2,4-ピリミジンジアミン化合物の合成に使用可能な種々の例示的合成経路を以下のスキームI〜VIIに記載する。本明細書に記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグの合成にこれらの方法を日常的に適応させることができる。
【０２２０】
例示的な一態様では、以下のスキームIに図示するように置換または非置換ウラシルから本化合物を合成することができる。
0005586460.tif 000099
【０２２１】
スキームIでは、A環、R1、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、n、およびXは本明細書で定義の通りである。スキームIによれば、標準条件下でPOCl3(または他の標準的ハロゲン化剤)などの標準的脱水-ハロゲン化剤を使用してウラシルA-1を2位および4位でジハロゲン化することで2,4ジクロロピリミジンA-2を得る。X置換基により、ピリミジンジアミンA-2において、C4位にある塩化物はC2位にある塩化物に比べて求核剤に対する反応性が高くなる。2,4ジクロロピリミジンA-2を1当量のアミンA-3と最初に反応させて4N-置換-2-クロロ-4-ピリミジンアミンA-4を得た後で、これをアミンA-5と反応させて2,4-ピリミジンジアミン誘導体A-6を得ることによってこの差次的な反応性を活用することができ、脱離基「LG」を用いるアルキル化剤を例えば使用して、N4窒素を選択的にアルキル化することで式Iの化合物を得ることができる。
【０２２２】
スキームIに図示するように、典型的には、求核剤に対する反応性はC4ハロゲン化物の方がより高い。しかし、当業者が認識するように、X置換基の独自性はこの反応性を変動させ得る。例えば、Xがトリフルオロメチルである場合、4N-置換-4-ピリミジンアミンA-4と対応する2N-置換-2-ピリミジンアミンとの50:50混合物が典型的に得られる。当技術分野で周知のように、溶媒および他の合成条件(温度などの)を調製することで、反応の位置選択性を制御することもできる。
【０２２３】
スキームIに示す反応は、超音波を通じて反応混合物を加熱する場合に、より速やかに進行し得る。このように加熱する場合は以下の条件を使用可能である: Smith反応器(Personal Chemistry、スウェーデン・ウプサラ)内の封管(圧力20バール)中で、エタノール中175℃に5〜20分間加熱。
【０２２４】
ウラシルA-1出発原料は、商業的供給源から購入するか、または有機化学の標準的技術を使用して調製することができる。スキームIにおいて出発原料として使用可能な市販のウラシルとしては、ウラシル(Aldrich #13,078-8; CAS登録番号66-22-8); 5ブロモウラシル(Aldrich #85,247-3; CAS登録番号51-20-7); 5フルオロウラシル(Aldrich #85,847-1; CAS登録番号51-21-8); 5ヨードウラシル(Aldrich #85,785-8; CAS登録番号696-07-1); 5ニトロウラシル(Aldrich #85,276-7; CAS登録番号611-08-5); 5(トリフルオロメチル)-ウラシル(Aldrich #22,327-1; CAS登録番号54-20-6)が例としてあげられるがそれに限定されない。さらなる5-置換ウラシルはカナダ・エドモントンのGeneral Intermediates of Canada, Inc.および/もしくはフランスCedexのInterchimから入手可能であるか、または標準的技術を使用して調製可能である。好適な合成方法を教示する多種多様な教科書的参考文献を下記に示す。
【０２２５】
アミンA-3およびA-5は、商業的供給源から購入可能であるか、または標準的技術を利用して合成可能である。例えば、好適なアミンをニトロ前駆体から標準的化学反応を使用して合成することができる。Vogel, 1989, Practical Organic Chemistry, Addison Wesley Longman, Ltd. and John Wiley & Sons, Inc.も参照。市販のA-3アミンの代表例としては以下の表Vに示す構造が挙げられるがそれに限定されない。
【０２２６】
（表V）
0005586460.tif 000100
【０２２７】
いくつかの場合において、アミンA-3およびA-5ならびに/またはウラシルA-1上の置換基Xが、合成中に保護を必要とする官能基を含み得ることを当業者は認識するであろう。使用する任意の保護基の正確な独自性は、保護される官能基の独自性に依存するものであり、当業者には明らかであろう。適切な保護基、ならびにその連結および除去に関する合成戦略を選択するための手引きは、例えばGreene & Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3d Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York (1999)および当該文献に引用されている参考文献(以下「Greene & Wuts」)に見出すことができる。
【０２２８】
したがって、保護基とは、分子中の反応性官能基に連結すると、官能基の反応性の遮蔽、減少、または妨害を行う原子の基を意味する。典型的には、合成中に所望に応じて保護基を選択的に除去することができる。保護基の例は、先に言及したGreene and Wuts、さらにはHarrison et al., Compendium of Synthetic Organic Methods, Vols. 18, 1971-1996, John Wiley & Sons, NYに見出すことができる。代表的なアミノ保護基としてはホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル(「CBZ」)、tertブトキシカルボニル(「Boc」)、トリメチルシリル(「TMS」)、2トリメチルシリルエタンスルホニル(「TES」)、トリチル基および置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、9フルオレニルメチルオキシカルボニル(「FMOC」)、ニトロベラトリルオキシカルボニル(「NVOC」)などが挙げられるがそれに限定されない。代表的ヒドロキシル保護基としては、ヒドロキシル基がアシル化されて酢酸エステルおよび安息香酸エステルを形成するか、またはアルキル化されてベンジルエーテルおよびトリチルエーテル、ならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル(例えばTMS基またはTIPPS基)およびアリルエーテルを形成するかのいずれかであるものが挙げられるがそれに限定されない。
【０２２９】
5-フルオロウラシル(Aldrich #32,937-1)を出発原料として利用するスキームIの具体的な態様を以下のスキームIaに示す。
0005586460.tif 000101
【０２３０】
スキームIaでは、A環、R1、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、およびnはスキームIについて既に定義の通りである。2,4-ジクロロ-5-フルオロピリミジンA-8を1当量のアミンA-3と反応させて(2-クロロ-N4-置換-5-フルオロ-4-ピリミジンアミンA-9を得た)後、これを1当量以上のアミンA-5と反応させることで、不斉2N,4N-二置換-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミンA-10を得ることができる。
【０２３１】
別の例示的な態様では、以下のスキームIIaおよびIIbに図示するように置換または非置換シトシンから本発明の2,4ピリミジンジアミン化合物を合成することができる。
0005586460.tif 000102
【０２３２】
スキームIIaでは、A環、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、n、およびXはスキームIについて既に定義の通りであり、PGは保護基を表す。スキームIIaを参照すると、シトシンA-11のC4環外アミンを好適な保護基PGで最初に保護してN4-保護シトシンA-12を得る。この文脈で有用な保護基に関する具体的な手引きとしては、Vorbruggen and Ruh-Pohlenz, 2001, Handbook of Nucleoside Synthesis, John Wiley & Sons, NY, pp. 1-631 (「Vorbruggen」)を参照。保護シトシンA-12を標準条件下、標準的なハロゲン化試薬を使用してC2位でハロゲン化して2クロロ4N保護4ピリミジンアミンA-13を得る。アミンA-5との反応により得られたA-14についてC4環外アミンを脱保護することでA-15を得る。A-15とアミンA-3との反応によって2,4ピリミジンジアミン誘導体A-6を得る。
0005586460.tif 000103
【０２３３】
スキームIIbでは、A環、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、n、およびXはスキームIについて既に定義の通りであり、PGは保護基を表す。スキームIIbを参照すると、シトシンA-11をアミンA-3または保護アミンA-18と反応させることでN4置換シトシンA-16またはA-19をそれぞれ得ることができる。次にこれらの置換シトシンを既に記載のようにハロゲン化し、脱保護し(N4置換シトシンA-19の場合)、アミンA-5と反応させることで2,4ピリミジンジアミンA-6を得ることができる。
【０２３４】
スキームIIaおよびIIbにおいて出発原料として使用可能な市販のシトシンとしては、シトシン(Aldrich #14,201-8; CAS登録番号71-30-7); N4アセチルシトシン(Aldrich #37,791-0; CAS登録番号14631-20-0); 5フルオロシトシン(Aldrich #27,159-4; CAS登録番号2022-85-7); および5(トリフルオロメチル)-シトシンが挙げられるがそれに限定されない。スキームIIaにおいて出発原料として有用な他の好適なシトシンはカナダ・エドモントンのGeneral Intermediates of Canada, Inc.および/もしくはフランスCedexのInterchimから入手可能であるか、または標準的技術を使用して調製可能である。好適な合成方法を教示する多種多様な教科書的参考文献を下記に示す。
【０２３５】
さらに別の例示的な態様では、以下のスキームIIIに図示するように置換または非置換2アミノ4ピリミジノールから本発明の2,4ピリミジンジアミン化合物を合成することができる。
0005586460.tif 000104
【０２３６】
スキームIIIでは、A環、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、n、およびXはスキームIについて既に定義の通りであり、LGは下記スキームIVに関連してさらに詳細に論じる脱離基である。スキームIIIを参照すると、2アミノ4ピリミジノールA-21をアリール化剤A-22と反応させてN2置換4ピリミジノールA-23を得た後、これを既に記載のようにハロゲン化してN2置換4ハロ2ピリミジンアミンA-24を得る。アミンA-3とのさらなる反応によって2,4ピリミジンジアミン誘導体A-6を得る。
【０２３７】
スキームIIIにおいて出発原料として使用可能である好適な市販の2アミノ4ピリミジノールA-21は、カナダ・エドモントンのGeneral Intermediates of Canada, Inc.および/もしくはフランスCedexのInterchimから入手可能であるか、または標準的技術を使用して調製可能である。好適な合成方法を教示する多種多様な教科書的参考文献を下記に示す。
【０２３８】
あるいは、以下のスキームIVに図示するように置換または非置換4アミノ2ピリミジノールから本発明の2,4-ピリミジンジアミン化合物を調製することもできる。
0005586460.tif 000105
【０２３９】
スキームIVでは、A環、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、n、およびXはスキームIについて既に定義の通りである。スキームIVを参照すると、4アミノ2ピリミジノールA-25のC2-ヒドロキシルはC4アミノに比べて求核剤に対する反応性が高く、したがってアミンA-5との反応によってN2置換2,4ピリミジンジアミンA-26が得られる。好適な脱離基を含む化合物A-27、またはアミンA-3と引き続き反応させることで2,4ピリミジンジアミン誘導体A-6を得る。化合物A-27は、N2置換2,4ピリミジンジアミンA-26のC4アミノによって置き換え可能な実質的にあらゆる脱離基を含み得る。好適な脱離基としてはハロゲン、メタンスルホニルオキシ(メシルオキシ;「OMs」)、トリフルオロメタンスルホニルオキシ(「OTf」)、およびp-トルエンスルホニルオキシ(トシルオキシ;「OTs」)、ベンゼンスルホニルオキシ(「ベシレート」)、ならびにm-ニトロベンゼンスルホニルオキシ(「ノシレート」)が挙げられるがそれに限定されない。他の好適な脱離基は当業者には明らかであろう。
【０２４０】
置換4-アミノ-2-ピリミジノール出発原料は、商業的に得るかまたは標準的技術を使用して合成することができる。好適な合成方法を教示する多種多様な教科書的参考文献を下記に示す。
【０２４１】
さらに別の例示的な態様では、以下のスキームVに図示するように2クロロ4アミノピリミジンまたは2アミノ4クロロピリミジンから本発明の2,4ピリミジンジアミン化合物を調製することができる。
0005586460.tif 000106
【０２４２】
スキームVでは、A環、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、n、およびXはスキームIについて定義の通りであり、脱離基はスキームIVについて定義の通りである。スキームVを参照すると、2アミノ4クロロピリミジンA-28をアミンA-3と反応させて得た4N置換2,4ピリミジンジアミンA-29によって、化合物A-22またはアミンA-5との反応後にN2,N4-2,4ピリミジンジアミン誘導体A-6を得る。あるいは、2クロロ4アミノ-ピリミジンA-30を化合物A-27と反応させて化合物A-29を得ることができ、これをアミンA-5と反応させてA-6を得る。
【０２４３】
スキームVにおいて出発原料としての使用に好適な種々のピリミジンA-28およびA-30は、カナダ・エドモントンのGeneral Intermediates of Canada, Inc.および/もしくはフランスCedexのInterchimから市販されているか、または標準的技術を使用して調製可能である。好適な合成方法を教示する多種多様な教科書的参考文献を下記に示す。
【０２４４】
あるいは、スキームVaに図示するように4-クロロ-2-ピリミジンアミンA-28を調製することもできる。
0005586460.tif 000107
【０２４５】
スキームVaでは、XはスキームIについて既に定義の通りである。スキームVaでは、ジアルデヒドA-31をグアニジンと反応させて2-ピリミジンアミンA-32を得る。m-クロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸、または尿素過酸化水素複合体などの過酸との反応によってN-オキシドA-33を得た後でこれをハロゲン化して4-クロロ-2-ピリミジンアミンA-28を得る。好適なハロゲン化試薬を使用して対応する4-ハロ-2-ピリミジンアミンを得ることができる。
【０２４６】
さらに別の例示的な態様では、以下のスキームVIに図示するように置換または非置換ウリジンから本発明の2,4ピリミジンジアミン化合物を調製することができる。
0005586460.tif 000108
【０２４７】
スキームVIでは、A環、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、n、およびXはスキームIについて既に定義の通りであり、PGはスキームIIbに関連して論じた保護基を表す。スキームVIによれば、ウリジンA-34はC4反応中心を有するため、アミンA-3または保護アミンA-19との反応によりN4置換シチジンA-35またはA-36がそれぞれ得られる。N4置換A-35またはA-36(「PG」が酸不安定性保護基を表す場合)の酸で触媒される脱保護によりN4置換シトシンA-37が得られ、これを引き続きC2位でハロゲン化し、アミンA-5と反応させて2,4ピリミジンジアミン誘導体A-6を得ることができる。
【０２４８】
以下のスキームVIIに図示するように、シチジンを類似的に出発原料として使用することもできる。
0005586460.tif 000109
【０２４９】
スキームVIIでは、A環、R1、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)p、n、およびXはスキームIにおいて既に定義の通りであり、PGは先に論じた保護基を表す。スキームVIIを参照すると、ウリジンA-34と同様にシチジンA-38もC4反応中心を有するため、アミンA-3または保護アミンA-19との反応によりN4置換シチジンA-35またはA-36がそれぞれ得られる。次にこれらのシチジンA-35およびA-36をスキームVIについて既に記載のように処理することで2,4ピリミジンジアミン誘導体A-6を得る。
【０２５０】
リボシルヌクレオシドを用いてスキームVIおよびVIIを例示しているが、対応する2'デオキシリボヌクレオシドおよび2',3'ジデオキシリボヌクレオシド、ならびにリボース以外の糖または糖類似体を含むヌクレオシドでも問題ないと考えられることを当業者は理解するであろう。
【０２５１】
スキームVIおよびVIIにおいて出発原料として有用な数多くのウリジンおよびシチジンは、当技術分野で公知であり、5トリフルオロメチル-2'デオキシシチジン(Chem. Sources #ABCR F07669; CAS登録番号66,384-66-5); 5ブロモウリジン(Chem. Sources Int'l 2000; CAS登録番号957-75-5); 5ヨード2'デオキシウリジン(Aldrich #1-775-6; CAS登録番号54-42-2); 5フルオロウリジン(Aldrich #32,937-1; CAS登録番号316-46-1); 5ヨードウリジン(Aldrich #85,259-7; CAS登録番号1024-99-3); 5(トリフルオロメチル)ウリジン(Chem. Sources Int'l 2000; CAS登録番号70-00-8); 5トリフルオロメチル2'デオキシウリジン(Chem. Sources Int'l 2000; CAS登録番号70-00-8)が例として挙げられるがそれに限定されない。スキームVIおよびVIIにおいて出発原料として使用可能なさらなるウリジンおよびシチジンはカナダ・エドモントンのGeneral Intermediates of Canada, Inc.および/もしくはフランスCedexのInterchimから入手可能であるか、または標準的技術を使用して調製可能である。好適な合成方法を教示する多種多様な教科書的参考文献を下記に示す。
【０２５２】
先に論じた合成スキームの多くでは保護基の使用を図示していないが、いくつかの場合では例えばR2および/またはR4などのある種の置換基が、保護を必要とする官能基を含み得るということを当業者は認識するであろう。使用する保護基の正確な独自性は、保護される官能基の独自性、および特定の合成スキームで使用する反応条件に特に依存するものであり、当業者には明らかであろう。特定の用途に好適な保護基、その連結および除去を選択するための手引きは、例えばGreene & Wutsの前掲書に見出すことができる。
【０２５３】
本明細書に記載のプロドラッグは、上記方法の日常的な修正によって調製することができる。あるいは、好適に保護された2,4-ピリミジンジアミン6を好適なプロ基と反応させることでそのようなプロドラッグを調製することもできる。本明細書に記載のプロドラッグを得るためにそのような反応を行いかつ生成物を脱保護するための条件は周知である。
【０２５４】
ピリミジンを一般的に合成するために有用な方法およびスキームI〜VIIに記載の出発原料を合成するために有用な方法を教示する多種多様な参考文献は当技術分野で公知である。具体的な手引きとして、読者はBrown, D. J., "The Pyrimidines", in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 16 (Weissberger, A., Ed.), 1962, Interscience Publishers, (A Division of John Wiley & Sons), New York ("Brown I"); Brown, D. J., "The Pyrimidines", in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 16, Supplement I (Weissberger, A. and Taylor, E. C., Ed.), 1970, Wiley-Interscience, (A Division of John Wiley & Sons), New York (Brown II"); Brown, D. J., "The Pyrimidines", in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 16, Supplement II (Weissberger, A. and Taylor, E. C., Ed.), 1985, An Interscience Publication (John Wiley & Sons), New York ("Brown III"); Brown, D. J., "The Pyrimidines" in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 52 (Weissberger, A. and Taylor, E. C., Ed.), 1994, John Wiley & Sons, Inc., New York, pp. 1-1509 (Brown IV"); Kenner, G. W. and Todd, A., in Heterocyclic Compounds, Volume 6, (Elderfield, R. C., Ed.), 1957, John Wiley, New York, Chapter 7 (ピリミジン); Paquette, L. A., Principles of Modern Heterocyclic Chemistry, 1968, W. A. Benjamin, Inc., New York, pp. 1-401 (ウラシル合成pp. 313, 315; ピリミジンジアミン合成pp. 313-316; アミノピリミジンジアミン合成pp. 315); Joule, J. A., Mills, K. and Smith, G. F., Heterocyclic Chemistry, 3rd Edition, 1995, Chapman and Hall, London, UK, pp. 1-516; Vorbruggen, H. and Ruh-Pohlenz, C., Handbook of Nucleoside Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 2001, pp. 1-631 (アシル化によるピリミジンの保護pp. 90-91; ピリミジンのシリル化pp. 91-93); Joule, J. A., Mills, K. and Smith, G. F., Heterocyclic Chemistry, 4th Edition, 2000, Blackwell Science, Ltd, Oxford, UK, pp. 1-589; およびComprehensive Organic Synthesis, Volumes 1-9 (Trost, B. M. and Fleming, I., Ed.), 1991, Pergamon Press, Oxford, UKを参照されたい。
【０２５５】
プロドラッグを作り出すためにプロ基で遮蔽可能な官能基を本明細書に記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物が含み得ることを当業者は理解するであろう。そのようなプロドラッグはその活性薬の形態に変換されるまで通常は薬理学的に不活性であるが、そうである必要はない。実際、本発明において記載の2,4-ピリミジンジアミン化合物の多くは、使用条件下で加水分解可能であるかそうでなければ開裂可能であるプロ部分を含む。例えば、エステル基は、胃の酸性条件にさらされる場合には、親カルボン酸を生じる酸で触媒される加水分解を、または腸または血液の塩基性条件にさらされる場合には、塩基で触媒される加水分解を一般的に経る。したがって、対象に経口投与する場合には、エステル部分を含む2,4-ピリミジンジアミン化合物を、エステル型が薬理学的に活性であるかどうかにかかわらず、その対応するカルボン酸のプロドラッグであると考えることができる。
【０２５６】
プロ基がそれによって代謝する機構は重要ではなく、例えば上記のような胃の酸性条件下の加水分解、ならびに/あるいは消化管および/または身体の組織もしくは臓器に存在する酵素によって引き起こされ得る。実際、体内の特定の部位で代謝するようにプロ基を選択することができる。例えば、多くのエステルは胃に見られる酸性条件下で開裂する。胃の中で化学的に開裂して活性2,4-ピリミジンジアミンになるように設計されるプロドラッグは、そのようなエステルを含むプロ基を使用することができる。あるいは、エステラーゼ、アミダーゼ、リポラーゼ、ATPアーゼを含むホスファターゼ、およびキナーゼなどの酵素の存在下で代謝するようにプロ基を設計することもできる。インビボで代謝可能な結合を含むプロ基は周知であり、エーテル、チオエーテル、シリルエーテル、シリルチオエーテル、エステル、チオエステル、カーボネート、チオカーボネート、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カルボキサミドなどが例として挙げられるがそれに限定されない。いくつかの場合では、例えば肝臓のチトクロムP450などの酸化酵素によって酸化されて代謝可能な基になる「前駆体」基を選択することができる。
【０２５７】
プロドラッグでは、任意の利用可能な官能性部分をプロ基で遮蔽することでプロドラッグを得ることができる。プロ部分に含まれるプロ基で遮蔽可能な2,4-ピリミジンジアミン化合物内の官能基としては、アミン(一級および二級)、ヒドロキシル、スルファニル(チオール)、カルボキシルなどが挙げられるがそれに限定されない。そのような官能基を遮蔽することで所望の使用条件下で開裂可能なプロ部分を得るために好適な多種多様なプロ基は当技術分野で公知である。単独または組み合わせでのこれらのプロ基はいずれもプロドラッグに含むことができる。
【０２５８】
2,4-ピリミジンジアミン化合物および該化合物を使用する方法のいくつかの態様では、2,4ピリミジンジアミン部分のN2窒素原子、2,4ピリミジンジアミン部分のN4窒素原子、および/または2,4ピリミジンジアミン化合物上の置換基内に含まれる一級窒素原子もしくは二級窒素原子を例えば含む任意の利用可能な一級アミンまたは二級アミンにプロ基を連結させることができる。
【０２５９】
2,4-ピリミジンジアミン化合物および該化合物を使用する方法の特定の態様では、本明細書に記載のプロドラッグは、2,4ピリミジンジアミン部分のN4窒素において、以下のうち1つまたは複数において少なくとも1個のプロ基を含む置換または非置換の窒素含有二環式環によって置換されている2,4-ピリミジンジアミン化合物である: 二環式環の窒素原子、2,4ピリミジンジアミン部分のN2窒素、および/または2,4ピリミジンジアミン部分のN4窒素。
【０２６０】
上述のように、プロ基の独自性は重要ではないが、但しこれは所望の使用条件下、例えば胃に見られる酸性条件下でかつ/またはインビボで見られる酵素によってそれを代謝することで生物活性基、例えば本明細書に記載の2,4-置換ピリミジンジアミンを得ることができることが条件である。したがって、プロ基が実質的にあらゆる公知のまたは後に発見されるヒドロキシル保護基、アミン保護基、またはチオール保護基を含み得ることを当業者は理解するであろう。好適な保護基の非限定的な例はProtective Groups in Organic Synthesis, Greene & Wuts, 2nd Ed., John Wiley & Sons, New York, 1991(特に10〜142頁(アルコール)、277〜308頁(チオール)、および309〜405頁(アミン)、その開示は参照により本明細書に組み入れられる)に例えば見出すことができる。
【０２６１】
さらに、プロドラッグに所望の特性を付与するためにプロドラッグの独自性を選択することもできる。例えば、親油性基を使用して水溶性を減少させることができ、親水性基を使用して水溶性を増加させることができる。このようにして、選択される投与方式に特に合わせたプロドラッグを得ることができる。例えば改善された受動的腸管吸収、輸送が媒介する改善された腸管吸収、速やかな代謝に対する保護(徐放性プロドラッグ)、組織選択的送達、標的組織における受動的濃縮、特定の輸送体の標的化などの他の性質をプロドラッグに付与するようにプロ基を設計することもできる。プロドラッグにこれらの特性を付与可能な基は周知であり、例えばその開示が参照により組み入れられるEttmayer et al., 2004, J. Med. Chem. 47(10):2393-2404に記載されている。これらの参考文献に記載の各種の基はいずれも本明細書に記載のプロドラッグに利用可能である。
【０２６２】
IV. 実施例
以下の実施例を参照して本発明をさらに理解するが、それは本発明の単なる例示であるように意図されている。本発明の範囲は例示された態様に限定されず、それは本発明の単一の局面の説明のみとして意図されている。機能的に同等な任意の方法は本発明の範囲内である。本明細書に記載の修正に加えて、本発明の各種の修正が、前述の説明および添付の図面から当業者に明らかになるであろう。そのような修正は添付の特許請求の範囲の範囲内である。
【０２６３】
以下の実施例において、および本明細書を通じて、以下の略語は以下の意味を有する。定義されていない場合、用語はその一般に受け入れられている意味を有する。
mL      =  ミリリットル
s       =  一重項
d       =  二重項
t       =  三重項
q       =  四重項
m       =  多重項
dd      =  二重項の二重項
br      =  ブロード
nM      =  ナノモル
μg     =  マイクログラム
ng      =  ナノグラム
MS      =  質量スペクトルまたは質量分析
LC      =  液体クロマトグラフィー
DMSO    =  ジメチルスルホキシド
μL     =  マイクロリットル
mM      =  ミリモル
rpm     =  毎分回転数
LAH     =  水素化アルミニウムリチウム
HEPES   =  N-(2-ヒドロキシエチル)-ピペラジン-N'-2-エタンスルホン酸
EGTA    =  エチレングリコール-ビス(β-アミノエチルエーテル)-N,N,N',N'-テトラ酢酸
BRIJ-35 =  ポリオキシエチレングリコールドデシルエーテル界面活性剤
【０２６４】
A.実施例1：
I-5:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
2-フルオロ-5-ニトロベンゾトリフルオリド(2g)および1-メチルピペラジン(2mL)をメタノール(5mL)に溶解させた。黄色溶液を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水(100mL)で希釈し、酢酸エチル(2x100mL)で抽出した。有機溶液を蒸発させて2-(4-メチルピペラジノ)-5-ニトロベンゾトリフルオリドを得た。
【０２６５】
2-(4-メチルピペラジノ)-5-ニトロベンゾトリフルオリドをメタノール(100mL)に溶解させ、溶液に10% Pd-Cを加えた。反応混合物を水素雰囲気(約40psi)下1時間反応させた。触媒をセライト上で濾去し、メタノールで洗浄した。濾液を蒸発させて[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]アニリン(2.25g、2工程で91%)を得た。
0005586460.tif 000110
【０２６６】
4-アミノ-1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン(1g)および2,6-ジクロロ-5-フルオロピリミジン(1.5g)をメタノール(10mL)に溶解させた。反応溶液を室温で終夜攪拌した。反応溶液を蒸発させ、酢酸エチルおよびヘキサンで結晶化して2-クロロ-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミンHCl塩(1.65g、93%)を得た。
0005586460.tif 000111
【０２６７】
2-クロロ-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン(300mg)および[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]アニリン(300mg)をイソプロパノール(1mL)およびTFA(5滴)に懸濁させた。溶液を終夜100℃に加熱した後、室温に冷却した。溶液を蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン中2.0M NH3/MeOH = 2、4、6、10%)で精製して5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン(440mg、84%)を得た。
0005586460.tif 000112
【０２６８】
実施例1と同様にして、または本明細書に記載のもしくは当業者に公知の方法によって以下の化合物を作製した。
【０２６９】
I-1:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)フェニル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000113
【０２７０】
I-2:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000114
【０２７１】
I-3:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)フェニル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000115
【０２７２】
I-4:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(4-メチルピペラジノ)フェニル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000116
【０２７３】
I-6:  N2-[2-(4-エチルピペラジノ)ピリド-5-イル]-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000117
【０２７４】
I-7:  5-フルオロ-N2-[2-(4-メチルピペラジノ)-3-メチルピリド-5-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000118
【０２７５】
I-8:  5-フルオロ-N2-[2-(4-メチルピペラジノ)-4-メチルピリド-5-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000119
【０２７６】
I-9:  N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000120
【０２７７】
I-10:  N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000121
【０２７８】
I-11:  N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000122
【０２７９】
I-12:  N2-(3,5-ジメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000123
【０２８０】
I-13:  N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000124
【０２８１】
I-14:  N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000125
【０２８２】
I-15:  N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000126
【０２８３】
I-16:  5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000127
【０２８４】
I-17:  N2-(3,5-ジメチル)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000128
【０２８５】
I-18:  N2-[4-(4-エチルピペラジノ)-3-メチル]フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000129
【０２８６】
I-19:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000130
【０２８７】
I-20:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000131
【０２８８】
I-21:  N2-(3,4-ジフルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000132
【０２８９】
I-22:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000133
【０２９０】
I-23:  N2-(4-アミノカルボニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000134
【０２９１】
I-24:  N2-(3-アミノカルボニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000135
【０２９２】
I-25:  N2-(4-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000136
【０２９３】
I-26:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000137
【０２９４】
I-27:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000138
【０２９５】
I-28:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000139
【０２９６】
I-29:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000140
【０２９７】
I-30:  5-メチル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000141
【０２９８】
I-31:  5-クロロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000142
【０２９９】
I-32:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000143
【０３００】
I-33:  N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン)
0005586460.tif 000144
【０３０１】
I-34:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000145
【０３０２】
I-35:  5-クロロ-N2-(3-クロロ-4-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000146
【０３０３】
I-36:  5-クロロ-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000147
【０３０４】
I-37:  5-クロロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000148
【０３０５】
I-38:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000149
【０３０６】
I-39:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000150
【０３０７】
I-40:  N2-[3,5-ジフルオロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000151
【０３０８】
I-41:  N2-[4-クロロ-3-(4-エチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000152
【０３０９】
I-42:  N2-[3-(4-アシルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000153
【０３１０】
I-43:  N2-[4-クロロ-3-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000154
【０３１１】
I-44:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000155
【０３１２】
I-45:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)スルホニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000156
【０３１３】
I-46:  N2-[3-クロロ-4-ピペラジノスルホニル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000157
【０３１４】
I-47:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000158
【０３１５】
I-48:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000159
【０３１６】
I-49:  N2-[4-(4-アシルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000160
【０３１７】
I-50:  N2-[3-クロロ-4-(4,4-ジフルオロピペリジニル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000161
【０３１８】
I-51:  N2-[4-(4,4-ジフルオロピペリジニル)-3-フルオロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000162
【０３１９】
I-52:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)メチル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000163
【０３２０】
I-53:  N2-[3-アミノカルボニル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000164
【０３２１】
I-54:  5-フルオロ-N2-[3-メチルアミノカルボニル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000165
【０３２２】
I-55:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000166
【０３２３】
I-56:  N2-[4-クロロ-3-(4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000167
【０３２４】
I-57:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000168
【０３２５】
I-58:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000169
【０３２６】
I-59:  5-フルオロ-N4-メチル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000170
【０３２７】
I-60:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000171
【０３２８】
I-61:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000172
【０３２９】
I-62:  N2-[3-クロロ-4-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000173
【０３３０】
I-63:  5-フルオロ-N2-[3-ヒドロキシメチル-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000174
【０３３１】
I-64:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)カルボニル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000175
【０３３２】
I-65:  N2-[4-クロロ-3-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000176
【０３３３】
I-66:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000177
【０３３４】
I-67:  N2-[4-(4-アシルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000178
【０３３５】
I-68:  N2-[4-クロロ-3-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000179
【０３３６】
I-69:  N2-[3-(2-メチルピリミジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000180
【０３３７】
I-70:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000181
【０３３８】
I-71:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000182
【０３３９】
I-72:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000183
【０３４０】
I-73:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000184
【０３４１】
I-74:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000185
【０３４２】
I-75:  5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-ピペラジノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000186
【０３４３】
I-76:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000187
【０３４４】
I-77:  N2-(3-クロロ-4-ピペラジノ)フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000188
【０３４５】
I-78:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000189
【０３４６】
I-79:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-ピリジン-4-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000190
【０３４７】
I-80:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000191
【０３４８】
I-81:  N2-(3-シアノ)フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000192
【０３４９】
I-82:  5-エトキシカルボニル-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000193
【０３５０】
I-83:  5-エトキシカルボニル-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000194
【０３５１】
I-84:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000195
【０３５２】
I-85:  5-アミノカルボニル-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000196
【０３５３】
I-86:  5-アミノカルボニル-N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000197
【０３５４】
I-87:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミンとN4-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N2-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミンとの混合物
0005586460.tif 000198
【０３５５】
I-88:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000199
【０３５６】
I-89:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-エトキシカルボニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000200
【０３５７】
I-90:  5-アミノカルボニル-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000201
【０３５８】
I-91:  5-アミノカルボニル-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000202
【０３５９】
I-92:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000203
【０３６０】
I-93:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000204
【０３６１】
I-94:  5-シアノ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000205
【０３６２】
I-95:  5-シアノ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000206
【０３６３】
I-96:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-4-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000207
【０３６４】
I-97:  5-シアノ-N2-(3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000208
【０３６５】
I-98:  5-アミノカルボニル-N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000209
【０３６６】
I-99:  N2-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000210
【０３６７】
I-100:  5-フルオロ-N2-[3-(1,3-オキサゾール-5-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000211
【０３６８】
I-101:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000212
【０３６９】
I-102:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-シアノ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000213
【０３７０】
I-103:  N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000214
【０３７１】
I-104:  N2-(3-ブロモ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000215
【０３７２】
I-105:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000216
【０３７３】
I-106:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000217
【０３７４】
I-107:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-ピリジン-3-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000218
【０３７５】
I-108:  N2-(4-ブロモ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000219
【０３７６】
I-109:  N2-(4-ブロモ-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000220
【０３７７】
I-110:  N2-(4-ブロモ-3-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000221
【０３７８】
I-111:  N2-(4-ブロモ-3-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000222
【０３７９】
I-112:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000223
【０３８０】
I-113:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000224
【０３８１】
I-114:  N2-[4-(ベンゾチオフェン-2-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000225
【０３８２】
I-115:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000226
【０３８３】
I-116:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルチオフェン-2-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000227
【０３８４】
I-117:  N2-[4-ブロモ-3,5-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000228
【０３８５】
I-118:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000229
【０３８６】
I-119:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000230
【０３８７】
I-120:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000231
【０３８８】
I-121:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000232
【０３８９】
I-122:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-メチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000233
【０３９０】
I-123:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000234
【０３９１】
I-124:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000235
【０３９２】
I-125:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000236
【０３９３】
I-126:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000237
【０３９４】
I-127:  5-フルオロ-N2-(3-フルオロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000238
【０３９５】
I-128:  N2-(4-クロロ-3-シアノ-5-エチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000239
【０３９６】
I-129:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000240
【０３９７】
I-130:  N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000241
【０３９８】
I-131:  N2-(3,5-ジメチル-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000242
【０３９９】
I-132:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000243
【０４００】
I-133:  N2-(4-ベンゾイルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000244
【０４０１】
I-134:  N2-(4-アミノカルボニルメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000245
【０４０２】
I-135:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロポキシカルボニルメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000246
【０４０３】
I-136:  5-フルオロ-N2-(3-メチルアミノカルボニルメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000247
【０４０４】
I-137:  5-フルオロ-N2-(4-イソプロポキシカルボニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000248
【０４０５】
I-138:  N2-(3-エチルアミノカルボニルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000249
【０４０６】
I-139:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロポキシカルボニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000250
【０４０７】
I-140:  N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000251
【０４０８】
I-141:  N2-(3,4-ジシアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000252
【０４０９】
I-142:  N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000253
【０４１０】
I-143:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000254
【０４１１】
I-144:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000255
【０４１２】
I-145:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000256
【０４１３】
I-146:  N2-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000257
【０４１４】
I-147:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000258
【０４１５】
I-148:  N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000259
【０４１６】
I-149:  N2-(4-エチルアミノカルボニルアミノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000260
【０４１７】
I-150:  5-フルオロ-N2-[3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000261
【０４１８】
I-151:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000262
【０４１９】
I-152:  N2-(4-シアノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000263
【０４２０】
I-153:  N2-(4-ブロモ-3-クロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000264
【０４２１】
I-154:  N2-[3-クロロ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000265
【０４２２】
I-155:  N2-[3-クロロ-4-(フラン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000266
【０４２３】
I-156:  N2-[4-(ベンゾチオフェン-2-イル)-3-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000267
【０４２４】
I-157:  N2-[3-クロロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000268
【０４２５】
I-158:  N2-(3-ブロモ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000269
【０４２６】
I-159:  N2-(3-ブロモ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000270
【０４２７】
I-160:  N2-(3-ブロモ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000271
【０４２８】
I-161:  N2-(4-アセトアミド-3-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000272
【０４２９】
I-162:  N2-(3-ブロモ-5-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000273
【０４３０】
I-163:  N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000274
【０４３１】
I-164:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000275
【０４３２】
I-165:  5-クロロ-N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000276
【０４３３】
I-166:  5-クロロ-N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000277
【０４３４】
I-167:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000278
【０４３５】
I-168:  5-クロロ-N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000279
【０４３６】
I-169:  N2-(4-クロロ-3-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000280
【０４３７】
I-170:  N2-(3-シアノ-4-フルオロ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000281
【０４３８】
I-171:  N2-(3-シアノ-4-メチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000282
【０４３９】
I-172:  N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000283
【０４４０】
I-173:  N2-[4-(4-シクロプロピルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000284
【０４４１】
I-174:  N2-[3-クロロ-4-(4-シクロプロピルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000285
【０４４２】
I-175:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000286
【０４４３】
I-176:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000287
【０４４４】
I-177:  N2-(3-ブロモ-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000288
【０４４５】
I-178:  N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン;
0005586460.tif 000289
【０４４６】
I-179:  5-クロロ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000290
【０４４７】
I-180:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000291
【０４４８】
I-181:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-フルオロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000292
【０４４９】
I-182:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000293
【０４５０】
I-183:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000294
【０４５１】
I-184:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000295
【０４５２】
I-185:  N2-[3-シアノ-4-(ピリジン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000296
【０４５３】
I-186:  N2-[3-シアノ-4-(ピリジン-3-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000297
【０４５４】
I-187:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000298
【０４５５】
I-188:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-メチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000299
【０４５６】
I-189:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-メチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000300
【０４５７】
I-190:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000301
【０４５８】
I-191:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000302
【０４５９】
I-192:  5-フルオロ-N2-[4-フルオロ-3-(フラン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000303
【０４６０】
I-193:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000304
【０４６１】
I-194:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000305
【０４６２】
I-195:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000306
【０４６３】
I-196:  5-シアノ-N2-[3-シアノ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000307
【０４６４】
I-197:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(ピリジン-3-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000308
【０４６５】
I-198:  N2-(3-シアノ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000309
【０４６６】
I-199:  N2-(3-シアノ-4-チオモルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000310
【０４６７】
I-200:  N2-[3-シアノ-4-(ピロリジン-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000311
【０４６８】
I-201:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000312
【０４６９】
I-202:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-3-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000313
【０４７０】
I-203:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000314
【０４７１】
I-204:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000315
【０４７２】
I-205:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-5-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000316
【０４７３】
I-206:  5-シアノ-N2-[3-シアノ-4-(1H-ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000317
【０４７４】
I-207:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-4-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000318
【０４７５】
I-208:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(ピリジン-3-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000319
【０４７６】
I-209:  5-フルオロ-N2-[3-(フラン-3-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000320
【０４７７】
I-210:  5-フルオロ-N2-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000321
【０４７８】
I-211:  N2-[3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-4-トリフルオロメトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000322
【０４７９】
I-212:  N2-[3-(4-アセチルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000323
【０４８０】
I-213:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000324
【０４８１】
I-214:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メトキシカルボニルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000325
【０４８２】
I-215:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000326
【０４８３】
I-216:  5-フルオロ-N2-[3-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000327
【０４８４】
I-217:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-シアノフェニル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000328
【０４８５】
I-218:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(4-プロピルピペラジノ)-4-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000329
【０４８６】
I-219:  N4-(1-アセチル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000330
【０４８７】
I-220:  N2-[4-クロロ-3-(3,5-ジメチル-4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000331
【０４８８】
I-221:  5-フルオロ-N2-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000332
【０４８９】
I-222:  N2-[4-(2,6-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000333
【０４９０】
I-223:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000334
【０４９１】
I-224:  5-フルオロ-N2-[4-(4-モルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000335
【０４９２】
I-225:  N2-[4-(2,6-ジメチルモルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000336
【０４９３】
I-226:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000337
【０４９４】
I-227:  N2-(3-シアノフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000338
【０４９５】
I-228:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000339
【０４９６】
I-229:  N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000340
【０４９７】
I-230:  N2-[4-(シクロプロピルアミノカルボニル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000341
【０４９８】
I-231:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000342
【０４９９】
I-232:  5-フルオロ-N2-[4-(1-ピロリジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000343
【０５００】
I-233:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(1-ピペリジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000344
【０５０１】
I-234:  N2-(3-ジフルオロメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000345
【０５０２】
I-235:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000346
【０５０３】
I-236:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000347
【０５０４】
I-237:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ピロリジノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000348
【０５０５】
I-238:  N2-[3-ジフルオロメトキシ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000349
【０５０６】
I-239:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000350
【０５０７】
I-240:  5-クロロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000351
【０５０８】
I-241:  5-クロロ-N2-[4-(4-モルホリノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000352
【０５０９】
I-242:  N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000353
【０５１０】
I-243:  5-フルオロ-N2-(3-メチルスルホニルアミノ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000354
【０５１１】
I-244:  N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンベンジル酸塩
0005586460.tif 000355
【０５１２】
I-245:  N2-[4-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000356
【０５１３】
I-246:  N2-[4-(4-エチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000357
【０５１４】
I-247:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(4-プロピルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000358
【０５１５】
I-248:  N2-[3-クロロ-4-(4-エチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000359
【０５１６】
I-249:  N2-[3-クロロ-4-(4-プロピルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000360
【０５１７】
I-250:  N2-[4-クロロ-3-(3,4,5-トリメチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000361
【０５１８】
I-251:  N2-[3-(4-アシル-3,5-ジメチルピペラジノ)-4-クロロ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000362
【０５１９】
I-252:  5-フルオロ-N2-(4-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000363
【０５２０】
I-254:  N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000364
【０５２１】
I-255:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000365
【０５２２】
I-256:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000366
【０５２３】
I-257:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000367
【０５２４】
I-258:  N2-[3-クロロ-4-(4-メチルスルホニルピペラジノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000368
【０５２５】
I-259:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-トリフルオロメチル-4-(1,3,5-トリメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000369
【０５２６】
I-260:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-[4-(1,3,5-トリメチル-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000370
【０５２７】
I-261:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリン-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000371
【０５２８】
I-262:  5-フルオロ-N2-[3-クロロ-4-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000372
【０５２９】
I-263:  5-フルオロ-N2-[4-(メチル)-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000373
【０５３０】
I-264:  5-フルオロ-N2-[4-メチルスルホニルピペラジン-1イル-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000374
【０５３１】
I-265:  5-フルオロ-N2-[3,5-ジクロロ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000375
【０５３２】
I-266:  5-フルオロ-N2-[3,4,5-トリメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000376
【０５３３】
I-267:  5-フルオロ-N2-[3,4-ジメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000377
【０５３４】
I-268:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000378
【０５３５】
I-269:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000379
【０５３６】
I-270:  5-フルオロ-N2-[4-メチルピペリジン-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,7,7-ペンタメチルアゼパン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000380
【０５３７】
I-271:  5-フルオロ-N2-[6-モルホリン-5-トリフルオロメチル]ピリジニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000381
【０５３８】
I-272:  5-ブロモ-N2-[4-メトキシ-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000382
【０５３９】
I-273:  5-フルオロ-N2-[6-(4-メチルピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル]ピリジン-3-イル]-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000383
【０５４０】
I-274:  5-ブロモ-N2-[3,4-ジメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000384
【０５４１】
I-275:  5-ブロモ-N2-[3-トリフルオロメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000385
【０５４２】
I-276:  5-ブロモ-N2-[3,4,5-トリメトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000386
【０５４３】
I-277:  5-ブロモ-N2-[4-メチル-3-シアノ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000387
【０５４４】
I-278:  5-フルオロ-N2-(4-メチル-シアノ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000388
【０５４５】
I-279:  5-フルオロ-N2-(3,5-ジクロロ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000389
【０５４６】
I-280:  5-フルオロ-N2-(3-クロロ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000390
【０５４７】
I-281:  5-フルオロ-N2-(3,4-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000391
【０５４８】
I-282:  5-フルオロ-N2-(3,4,5-トリメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000392
【０５４９】
I-283:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000393
【０５５０】
I-284:  5-フルオロ-N2-(3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000394
【０５５１】
I-285:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000395
【０５５２】
I-286:  5-フルオロ-N2-[4-(4-メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000396
【０５５３】
I-287:  5-フルオロ-N2-[4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)]フェニル-N4-(1,2,2,5,5-ペンタメチルピロリジン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000397
【０５５４】
I-288:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-メチルピペラジン-1イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000398
【０５５５】
I-289:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000399
【０５５６】
I-290:  5-フルオロ-N2-[5-クロロ-6-(4-モルホリノ)]ピリジン-3-イル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000400
【０５５７】
I-291:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル
0005586460.tif 000401
【０５５８】
I-292:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル
0005586460.tif 000402
【０５５９】
I-293:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル
0005586460.tif 000403
【０５６０】
I-294:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル
0005586460.tif 000404
【０５６１】
I-295:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル
0005586460.tif 000405
【０５６２】
I-296:  3-[4-(2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸メチル
0005586460.tif 000406
【０５６３】
I-297:  3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル
0005586460.tif 000407
【０５６４】
I-298:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル
0005586460.tif 000408
【０５６５】
I-299:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル
0005586460.tif 000409
【０５６６】
I-300:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル
0005586460.tif 000410
【０５６７】
I-301:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]アクリル酸(E,Z)-メチル
0005586460.tif 000411
【０５６８】
I-302:  3-[4-(2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸
0005586460.tif 000412
【０５６９】
I-303:  3-[4-(2-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸
0005586460.tif 000413
【０５７０】
I-304:  3-[4-(2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸
0005586460.tif 000414
【０５７１】
I-305:  3-[4-(2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸
0005586460.tif 000415
【０５７２】
I-306:  3-[4-(2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ)-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル]プロパン酸
0005586460.tif 000416
【０５７３】
I-307:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000417
【０５７４】
I-308:  N4-ベンジル-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000418
【０５７５】
I-309:  N4-ベンジル-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000419
【０５７６】
I-310:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000420
【０５７７】
I-311:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000421
【０５７８】
I-312:  N4-ベンジル-5-フルオロ-N2-(4-モルホリノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000422
【０５７９】
I-313:  5-(4-(ベンジル(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
0005586460.tif 000423
【０５８０】
I-314:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000424
【０５８１】
I-315:  5-(5-フルオロ-4-((ナフタレン-2-イルメチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
0005586460.tif 000425
【０５８２】
I-316:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(ナフタレン-2-イルメチル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000426
【０５８３】
I-317:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000427
【０５８４】
I-318:  5-(4-((ビフェニル-4-イルメチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
0005586460.tif 000428
【０５８５】
I-319:  N4-(ビフェニル-4-イルメチル)-N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000429
【０５８６】
I-320:  5-(5-フルオロ-4-((1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)(キノリン-2-イルメチル)アミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
0005586460.tif 000430
【０５８７】
I-321:  N2-(3-(ジフルオロメトキシ)-4-メトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000431
【０５８８】
I-322:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N4-(キノリン-2-イルメチル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000432
【０５８９】
I-323:  N4-((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000433
【０５９０】
I-324:  5-(4-(((6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
0005586460.tif 000434
【０５９１】
I-325:  4'-(((2-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
0005586460.tif 000435
【０５９２】
I-326:  4'-(((2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ)メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
0005586460.tif 000436
【０５９３】
I-327:  5-フルオロ-N2-(3-ヒドロキシル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000437
【０５９４】
I-328:  5-フルオロ-N2-[4-(フラン-3-イル)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000438
【０５９５】
I-329:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシフェン-3-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000439
【０５９６】
I-330:  N2-(4-モルホリノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000440
【０５９７】
I-331:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(4-チオモルホリノ-3-トリフルオロメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000441
【０５９８】
I-332:  N2-(3-クロロ-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000442
【０５９９】
I-333:  N2-(3-クロロ-4-フルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000443
【０６００】
I-334:  N2-(3-クロロ-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000444
【０６０１】
I-335:  N2-(3-クロロ-4-モルホリノ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000445
【０６０２】
I-336:  N2-(3,4-ジクロロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000446
【０６０３】
I-337:  N2-(3-クロロ-4-トリフルオロメチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000447
【０６０４】
I-338:  N2-[3-クロロ-4-(ピリミン-2-イル)オキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000448
【０６０５】
I-339:  N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000449
【０６０６】
I-340:  5-クロロ-N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000450
【０６０７】
I-341:  5-クロロ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000451
【０６０８】
I-342:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000452
【０６０９】
I-343:  5-フルオロ-N2-(4-メトキシ-3-トリフルオロメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000453
【０６１０】
I-344:  N2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000454
【０６１１】
I-345:  5-フルオロ-N2-(2-メトキシピリド-5-イル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000455
【０６１２】
I-346:  N2-(3-クロロ-4-イソプロポキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000456
【０６１３】
I-347:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3,4,5-トリフルオロ)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000457
【０６１４】
I-348:  N2-[3-(2,5-ジメチル-ピロール-1-イル)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000458
【０６１５】
I-349:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(ピロール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000459
【０６１６】
I-350:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000460
【０６１７】
I-351:  5-クロロ-N2-[3-クロロ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000461
【０６１８】
I-352:  5-クロロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000462
【０６１９】
I-353:  N2-[3-メトキシ-4-(2-フロイルアミノ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000463
【０６２０】
I-354:  N2-(3,5-ジフルオロ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000464
【０６２１】
I-355:  5-フルオロ-N2-[4-(2-フロイルアミノ)-3-トリフルオロメチル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000465
【０６２２】
I-356:  N2-[3-メトキシ-5-(1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000466
【０６２３】
I-357:  5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-N2-(3-テトラゾール-1-イル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000467
【０６２４】
I-358:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000468
【０６２５】
I-359:  N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミンクエン酸塩
0005586460.tif 000469
【０６２６】
I-360:  5-フルオロ-N2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000470
【０６２７】
I-361:  5-フルオロ-N2-[4-(3,5-ジメチルピラゾール-1-イル)-3-メトキシ]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000471
【０６２８】
I-362:  N2-{3-クロロ-4[2-(ピリジン-2-イル)-エチルアミノカルボニル]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000472
【０６２９】
I-363:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000473
【０６３０】
I-364:  5-シアノ-N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000474
【０６３１】
I-365:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000475
【０６３２】
I-366:  5-シアノ-N2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ)フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000476
【０６３３】
I-367:  5-フルオロ-N2-{4-[(ピリジン-3-イル)メチルアミノカルボニル]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000477
【０６３４】
I-368:  N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000478
【０６３５】
I-369:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(1,3-オキサゾール-5-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン;
0005586460.tif 000479
【０６３６】
I-370:  N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000480
【０６３７】
I-371:  N2-(3,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000481
【０６３８】
I-372:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1H-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000482
【０６３９】
I-373:  5-シアノ-N2-{3-クロロ-4-[2-(4-モルホリノ)エトキシ]}フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000483
【０６４０】
I-375:  N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000484
【０６４１】
I-378:  N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000485
【０６４２】
I-379:  N2-(4,5-ジメトキシ-2-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000486
【０６４３】
I-380:  N2-(4,5-ジメトキシ-2-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000487
【０６４４】
I-381:  N2-(2-シアノ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000488
【０６４５】
I-382:  N2-(2-シアノ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000489
【０６４６】
I-383:  N2-(3,5-ジヒドロキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000490
【０６４７】
I-384:  N2-(3,5-ジヒドロキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000491
【０６４８】
I-385:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000492
【０６４９】
I-386:  N2-(2-クロロ-4,5-ジメトキシ)フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000493
【０６５０】
I-387:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000494
【０６５１】
I-388:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000495
【０６５２】
I-389:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000496
【０６５３】
I-390:  5-アミノカルボニル-N2-[3-メトキシ-5-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000497
【０６５４】
I-391:  5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000498
【０６５５】
I-392:  5-アミノカルボニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000499
【０６５６】
I-393:  5-シアノ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-N2-[3-(テトラゾール-1-イル)]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000500
【０６５７】
I-394:  N2-[3,5-ビス(2-メトキシエトキシ)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000501
【０６５８】
I-395:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(5-プロピル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000502
【０６５９】
I-396:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000503
【０６６０】
I-397:  5-フルオロ-N2-[3-メチル-4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000504
【０６６１】
I-398:  5-フルオロ-N2-[4-メチル-3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000505
【０６６２】
I-399:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000506
【０６６３】
I-400:  5-フルオロ-N2-[4-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000507
【０６６４】
I-401:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000508
【０６６５】
I-402:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000509
【０６６６】
I-403:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000510
【０６６７】
I-404:  5-シアノ-N2-[3-メトキシ-5-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000511
【０６６８】
I-405:  5-シアノ-N2-[3-(1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000512
【０６６９】
I-406:  5-アミノカルボニル-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000513
【０６７０】
I-407:  5-フルオロ-N2-[3-メトキシ-4-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000514
【０６７１】
I-408:  5-アミノカルボニル-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000515
【０６７２】
I-409:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000516
【０６７３】
I-410:  N2-[3,4-ビス(トリフルオロメチル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000517
【０６７４】
I-411:  5-シアノ-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000518
【０６７５】
I-412:  N2-[3-(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000519
【０６７６】
I-413:  N2-[3-(2-メトキシエトキシ)-4-メトキシ]フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000520
【０６７７】
I-414:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000521
【０６７８】
I-415:  N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-5-フルオロ-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000522
【０６７９】
I-416:  5-フルオロ-N2-[3-(5-メチルチオ-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000523
【０６８０】
I-417:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000524
【０６８１】
I-418:  5-フルオロ-N2-[4-メトキシ-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000525
【０６８２】
I-419:  5-シアノ-N2-[3,5-ビス(2,2,2-トリフルオロエトキシ)]フェニル-N4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000526
【０６８３】
I-420:  5-アミノカルボニル-N2-[4-エトキシ-3-(5-エチル-1H-テトラゾール-1-イル)]フェニル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000527
【０６８４】
I-421:  N2-{4-メトキシ-3-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エトキシ]}フェニル-5-フルオロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2,4-ピリミジンジアミン
0005586460.tif 000528
【０６８５】
I-422:  5-ブロモ-N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000529
【０６８６】
I-423:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メトキシ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000530
【０６８７】
I-424:  5-メトキシ-N2-(3-メトキシ-5-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000531
【０６８８】
I-425:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メチル-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000532
【０６８９】
I-426:  2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
0005586460.tif 000533
【０６９０】
I-427:  5-(5-フルオロ-4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)ベンゾニトリル
0005586460.tif 000534
【０６９１】
I-428:  2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
0005586460.tif 000535
【０６９２】
I-429:  5-(5-フルオロ-4-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノ)ピリミジン-2-イルアミノ)-2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)ベンゾニトリル
0005586460.tif 000536
【０６９３】
I-430:  N2-(3,5-ジメトキシフェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリミジン-2,4-ジアミン
0005586460.tif 000537
【０６９４】
I-431:  5-フルオロ-N2-(3-メトキシ-5-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリミジン-2,4-ジアミン