(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．遠位端（３）を有するスピンドル（１）；及び
ｂ．スピンドルの遠位端（３）に第１の連結及び第２の連結を有するディスク状ベアリング（４）を含んでなり、
第１の連結は、スピンドル(１)に対してベアリング（４）の独立した動きを防止するために、ベアリング(４)をスピンドル(１)に固定して取り付けるウェブ(５)を含んでなり、第２の連結は、ウェブ（５）がベアリング（４）から切断され、連結を解除されると、作り出され、第１の連結に取って代り、
そして第２の連結が、ベアリング（４）に対してスピンドル(１)を回転させるジョイントを含んでなる、
薬物送達デバイス（６）に用いるためのスピンドルとベアリングの組み合わせ。
【請求項２】
第２の連結が、スピンドル(１)からベアリング（４）の偶発的分離を防止する、請求項１に記載のスピンドルとベアリング組み合わせ。
【請求項３】
スピンドル(１)が、スピンドル(１)に沿って縦方向に配置される少なくとも１つの螺旋溝(２)を有する、請求項１又は２に記載のスピンドルとベアリングの組み合わせ。
【請求項４】
第１の連結が元の状態のときに、スピンドル(１)及びベアリング（４）が注射デバイスの一部として組み立てられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のスピンドルとベアリングの組み合わせを含んでなる薬物送達デバイス（６）。
【請求項５】
スピンドル(１)及びベアリング（４）が、注射デバイスによる第１の用量の送達の間に、第２の連結と連結される、請求項４に記載の薬物送達デバイス（６）。
【請求項６】
スピンドルとベアリングの組み合わせが、注射デバイスの一部として組み立てられ、第１の連結が注射デバイスの組み立ての間、第２の連結に改造される、請求項４又は５に記載の薬物送達デバイス（６）。
【請求項７】
薬剤のカートリッジを含んでなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（６）。
【請求項８】
ａ．ｉ．遠位端及び好ましくはスピンドル(１)に沿って縦方向に配置される少なくとも１つのらせん溝(２)を有するスピンドル（１）；及び
ｉｉ．ベアリング(４)をスピンドル(１)に固定して取り付けるウェブ(５)を含んでなる第１の連結を有し、そしてスピンドル(１)に対してベアリング（４）の独立した動きを防止するディスク状ベアリング（４）、
を含んでなるスピンドルとベアリングの組み合わせの単体部材を備える工程；
ｂ．薬物送達デバイスのハウジング内に単体部材を組み立てる工程；及び
ｃ．ウェブ（５）を切断し、それをベアリング（４）から切り離して、第１の連結を交換してベアリング（４）のスピンドル（１）への第２の連結を形成し、好ましくはベアリング（４）に対してスピンドル(１)を回転させるジョイントを含んでなる、工程；
を含んでなる、薬物送達デバイスを製作する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、容器から薬剤を放出させるために使用される改良スピンドルを含む薬物送達デバイスに関する。更に本発明は、当該スピンドルを含む薬物送達デバイス及び薬物送達デバイスを製作する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
大部分の薬物送達デバイスは、薬剤容器の一端内に配置される弾性（ゴム製）ピストンを前進させて、薬剤を容器の反対端から出るようにするためにスピンドルを用いる。幾つかの送達デバイスでは、ゴム製ピストンに対して用量送達の間、スピンドルを回転させる必要がある。この動作を行って摩擦損失を減らすために、ベアリングプレート又はディスクを、非回転ゴム製ピストンの近位面に隣接するスピンドルの遠位端に配置する。このベアリングプレートは、通常万能のジョイント式連結、即ちスピンドルが自由に回転しプレート頂面の中心点周囲で接合部を提供する（articulate）ことができる部分と連結されている。スピンドルは回転し軸方向へ動くにつれて、ベアリングプレート及びピストンの両方を軸方向にも動かすようにさせる非回転ピストンとの噛み合いのためにベアリングは回転が防止され、それが容器の遠位端から放出するように薬剤に圧力を加えるようにする。本発明に先立って、スピンドル及びベアリングは必ず２つの別のパーツとして製作され、次いで薬物送達デバイスへ組み立てる前にスナップされた。
【０００３】
薬物送達デバイスの一般的な例は多用量カートリッジを含む注射デバイスである。より具体的な例は、正式な医学トレーニングのない人、即ち患者による反復注射用にデザインされているインスリンのカートリッジを含むペン型注射デバイスであろう。これは自己治療が当該患者にその糖尿病の有効な管理を行わせることが可能な、糖尿病を有する患者のうちでますます一般的になっている。
【０００４】
薬物送達デバイスを適正価格に維持すること、又はコストを削減することは、当該デバイスの製造業者にとって優先事項である。
【０００５】
従って、本発明の目的は、低コストで製作することができる改良薬物送達デバイスを提供すること、及び薬物送達デバイスを製作する低コストの方法を規定することである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的は、遠位端を有する回転スピンドル、及びスピンドルに対してベアリングの独立した動きを防止するために、ベアリングをスピンドルに固定して取り付けるウェブを含む第１の連結を通してスピンドルの遠位端に取り付けられたディスク状ベアリングを含んでなる、薬物送達デバイスに用いるための改良スピンドルとベアリングの組み合わせによって解決される。この第１の連結は、ウェブが切断され、ウェブがベアリングから連結を解除されると、作り出される第２の連結に取って代る。
【０００７】
改良スピンドルとベアリングの組み合わせの独創的解決法の利点は、デバイスのパーツの数が最小限に抑えられていることである。更に、デバイスを製作するのに必要な工程が改良されている。従って、本発明は、一体的に製作して（例えば成形して）、そして単体部材として組み立てることができるスピンドルとベアリングの組み合わせを提供することにより、これらのコスト削減特性の両方を実現する。更に、本組み合わせは、初回投与の薬剤が使用を安全にする使用者に送達される前に第２の連結に変わる、スピンドルとディスク状ベアリング間の第１の連結を有する。好ましくは、第２の連結を形成する第１の連結の交換は、それが工場を出る前のデバイスの組み立ての間に達成される。本発明は、使い捨てデバイスは製作するのにできるだけ安価で、処分が容易でなければならない（好ましくはリサイクルに好適なこと）ことから、デバイスが再利用可能なデバイスよりもむしろ使い捨て可能なデバイスとしてデザインされる場合に大きな価値がある。これらの要求を満たすために、デバイスの組み立てに必要なパーツの数及びデバイスが作られる材料タイプの数は、最小限に抑える必要がある。これらと他の利点は、本発明の以下の詳細な説明から明らかとなろう。
【０００８】
好ましい実施態様では、スピンドルはスピンドルに沿って縦方向に配置される少なくとも１つの螺旋溝を有する。好ましい実施態様では、第２の連結は回転ジョイント連結、即ちスピンドルが自由回転することができるものである。
【０００９】
ウェブのせん断は、スピンドルとベアリングの組み合わせに軸力を加えることにより、その組み合わせが薬物送達デバイスに組み立てられた後に発生することができる。あるいは、回転力はウェブをせん断するためにベアリングプレートに加えることができる。回転力は、デバイスの製作業者によるか、又は薬剤の初回投与量の送達直前若しくは中に使用者によって加えることができる。
【００１０】
上記目的は、更に上述のスピンドルとベアリングの組み合わせを含む薬物送達デバイスによって解決することができる。
【００１１】
本発明に記載の用語「薬物送達デバイス」は、医薬品の選択用量、好ましくは多重選択用量、例えば、インスリン、成長ホルモン、低分子量ヘパリン、及びそれらのアナログ及び／又は誘導体等を投与するためにデザインされた、単回投与又は多回投与、使い捨て又は再使用デバイスを意味するものとする。該デバイスは、いずれの形態、例えば、コンパクト又はペン型であってもよい。用量送達は機械(場合により手動)若しくは電気駆動機構又はばねなどの蓄積エネルギー駆動機構を通してなされてもよい。用量選択は、手動機構又は電子機構を通してなされてもよい。加えて、該デバイスは、血糖レベル等の生理的特性をモニタリングするためにデザインされた部材を含んでもよい。更に、該デバイスは針を含んでも、又は針無しであってもよい。具体的には、用語「薬物送達デバイス」は、患者などの正式な医学トレーニングのない人による定期的使用のためにデザインされる、機械及び手動用量送達並びに用量選択機構を有する使い捨ての多用量ペン型デバイスを意味するものとする。好ましくは、薬物送達デバイスは注入器型である。
【００１２】
本明細書で使用する用語「薬物（drug）」又は「医薬品」」又は「薬物（medicament）」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００１３】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００１４】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１５】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチドを意味する。
【００１６】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］  エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００１７】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００１８】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００１９】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００２０】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００２１】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００２２】
本発明に記載の用語「噛み合い」は、駆動機構／薬物送達デバイスの２つ又はそれ以上の部材、例えば、スプライン、ねじ山、又は噛み合い歯連結のインターロック、好ましくは部材の螺旋溝又はねじ山（「回転噛み合い」又は「ねじ山噛み合い」）のインターロックを意味するものとする。
【００２３】
本発明に記載の用語「スピンドル」は、注射製剤を放出／投与する目的で、好ましくは駆動部からピストンへ、ハウジングを通して／内で機能するように構成され、薬物送達デバイスを通して／内で軸方向運動を変換するようにデザインした部材を意味するものとする。スピンドルは可撓性であってもなくてもよい。それは、単純なロッド、リードスクリュー、ラック及びピニオンシステム、ウォームギア等であってよい。スピンドルは、更に円形又は非円形断面を有する部材を意味するものとする。それは当業者に公知のいずれの好適な材料で作られてもよい。スピンドル及びベアリングは通常薬物送達デバイスの注射デバイスの一部である。注射デバイスは薬物送達デバイスから医薬品を放出するのに関与する。
【００２４】
好ましい実施態様では、スピンドルは、少なくとも１つの、より好ましくは２つの外部及び／又は内部螺旋溝又はねじ山を含む。スピンドルの別の好ましい実施態様では、第１螺旋溝は第１の端に位置し、そして第２螺旋溝はスピンドルの第２の端に位置し、それにより該溝は同じ又は、好ましくは逆の配置を有し、そして互いに重なり合ってもよい。別の好ましい実施態様では、スピンドルの発明は、第１及び第２の端で同じリードを有する溝を含む。
【００２５】
本発明の尚別の好ましい実施態様では、スピンドルの第１螺旋溝のリードは第２螺旋溝のリードよりも大きいものとする。より好ましくは、該第１及び第２螺旋溝の螺旋溝のリードの比は１：１.０１〜１：２０で、尚更に好ましくは１：１.１〜１：１０である。好ましくは、該溝の１つは、スピンドルに対して回転、軸方向か又は回転と軸方向運動の組み合わせを伝えるためにドライバーを噛み合わせるようにデザインされる。
【００２６】
本発明に記載の用語「第１の端」は近位端を意味するものとする。デバイス又はデバイスの部材の近位端は、デバイスの投与端に対して最近位端を意味するものとする。
【００２７】
本発明に記載の用語「第２の端」は遠位端を意味するものとする。デバイス又はデバイスの部材の遠位端は、デバイスの投与端から最遠位端を意味するものとする。
【発明の効果】
【００２８】
上記目的は、遠位端及び好ましくはスピンドルに沿って縦方向に配置される少なくとも１つの螺旋溝を有するスピンドル；及び
ベアリングをスピンドルに固定して取り付けるウェブを含んでなる第１の連結を有し、そしてスピンドルに対してベアリングの独立した動きを防止するディスク状ベアリングを含んでなる、スピンドルとベアリングの組み合わせの単体部材を備え；
単体部材を薬物送達デバイスのハウジング内に組み立て；及び第１の連結を交換してベアリングのスピンドルへの第２の連結を形成するために、ウェブを切断してそれをベアリングから連結を解除し、好ましくはベアリングに対してスピンドルを回転させるジョイントを含んでなる工程を含む、薬物送達デバイスを製作する方法によって更に解決される。
【００２９】
限定されるものではないが、本発明は好ましい実施態様に関連して、そして図面を参照して下記により詳細に説明される：
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】ベアリングがスピンドルと独立に動くことができないように、スピンドルがウェブによりディスク状ベアリングに連結している、スピンドルベアリングの組み合わせの側面図を示す。
【図２】ウェブの拡大断面図及び図１のスピンドルベアリング組み合わせの一部を示す。
【図３】本発明を使用することができる発明の薬物送達デバイス例の側面と部分断面図を示す。
【図４】図１のウェブがせん断後の第２の連結の拡大断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
最初に図１を参照して、その遠位端３にディスク状ベアリング４を取り付けたスピンドルに沿って縦方向に動く（run）２つの重なり合う螺旋溝２を有するスピンドル１が示される。２つの螺旋溝が描写されているが、単一溝又は溝無しも使用することができる。好ましくはスピンドルとベアリングの組み合わせはプラスチックなど高分子材料の単一成形部分として製作される、しかしながら金属又は種々の材料の組み合わせは、ウェブ５の構造物の材料が回転力又は軸力が加わった場合に破壊又はせん断することができるという条件下に使用することができる。ウェブの強度又は堅固性は、ベアリング４が薬物を放出するためにカートリッジ中を動くピストン７に隣接している、図３に示される代表的デバイスのように薬物送達デバイス６における注射デバイスの一部として、スピンドルとベアリングの組み合わせの組み立てを可能にするためにだけ十分である必要がある。
【００３２】
一旦、本発明のスピンドルとベアリングの組み合わせが送達デバイス６に組み立てられると、製造業者又は使用者は回転又は軸力をスピンドル１に伝えるであろう。これは第１の連結のウェブ５を破壊するようにし、スピンドル１を静止したベアリング４に対して回転するのを可能にし、従って第２の回転ジョイント連結を形成する。ウェブ５は、それが薬物送達デバイス６の組み立ての間、スピンドル１の遠位端３にベアリングを保持するのに十分強力であり、そして回転又は軸力がスピンドル１に加えられる場合にせん断するのに十分弱い限り、いずれの形状又はデザインであってもよい。１つの好ましいウェブデザインは、ベアリング４及びウェブ５の面が合う点で、プラスチックの厚みが円周線(図には示さず)において減少している場合である。スピンドル１に加わる回転力又は軸力は薄いプラスチックのこの円周線に移され、そしてベアリング４の近位面からウェブ１をせん断するであろう。スピンドル１の遠位端及びベアリング４の近位面の形状は、ウェブせん断が破壊された後に別個のパーツ間で回転連結の形成を可能にするように構成される。好ましい構成では、せん断時にウェブ５のそれぞれの部材が、ベアリング４をスピンドル１に保持するある種のスナップフィット又はスナップロックを形成し、しかもスピンドル１がベアリング４に対して回転するように、ウェブ５がデザインされる。最も好ましいデザインは、デバイスに落ちて故障を引き起こす可能性のあるスピンドル１又はベアリング４から、部材が引きちぎれない場合である。これは、生じたウェブせん断８がスピンドル１及びベアリング４に取り付けられた状態で残っている図４に示されている。ウェブ５は破壊過程で変形し伸びるので、その結果はスピンドル１上にベアリング４を保持するために共に働く２つの協働部品８である。
【００３３】
図１及び２に示されるウェブ５は円筒状エレメントであるが、ベアリング４が第２の連結において自由に回転でき、第１の連結において十分固定されているという条件下で、それは他の形状を取ることもできる。
【００３４】
特別な実施態様の前述の説明は、他の人が最新の知見を応用することにより、一般概念から逸脱することなしに特定の実施態様など様々な適用を容易に改変し及び／又は改造することができる、本発明の一般的な特徴を完全に示すことができるものであり、従ってそのような適応及び改変は、開示された実施態様の同等物の意義と範囲内に包まれることを意図するものである。当然のことながら、本明細書における語法と専門用語は説明の目的のためであり、そして限定されるものではない。
【００３５】
種々の開示された機能を実施するための手段、材料、及び工程は、本発明から逸脱しないで様々な代替形態をとりうる。それ故に、表現「．．．する手段」及び「．．．ための手段」、又は上記明細書若しくは下記の特許請求の範囲に見られるいかなる方法工程言語、それに続く機能的供述は、どのような構造的、物理的、化学的又は電気的エレメント若しくは構造も、又は現在若しくは将来存在し列挙された機能を実施するどのような方法工程も、実施態様と正確に同等であるか又は上記明細書に開示された実施態様であるかを問わず、即ち同じ機能を実施するための他の手段又は工程が用いることができるかを問わず、規定し包含することを意図するものである；そしてそのような表現は以下の特許請求の条件の範囲内でそれらの最も広い解釈が与えられるべきことを意図する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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