(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
寄生虫駆除的に有効な量の式
【化１】
0005504159.tif 000021
の３−ブロモ−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル］−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩および１つまたは複数の薬学的もしくは獣医学的に許容可能なキャリアを含む組成物をイヌまたはネコに経口または局所的なスポット−オン投与することによって、イヌまたはネコにおけるノミおよびマダニからなる群から選択される外部寄生昆虫を防除する方法。
【請求項２】
組成物が、溶媒および／またはキャリア、乳化剤および／または分散剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
組成物が、少なくとも１つの追加の生物学的に活性な化合物または薬剤を含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
寄生虫駆除的に有効な量が、動物の体重１ｋｇあたり０.１ｍｇ〜動物の体重１ｋｇあたり２００ｍｇである請求項１に記載の方法。
【請求項５】
動物がイヌである請求項１に記載の方法。
【請求項６】
動物がネコである請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、恒温動物における外部寄生昆虫を防除するための特定の方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
外部寄生昆虫は人間を含む動物にとって特に厄介である。これらは不快の原因であると共に、病気の伝染の可能性があるため恐らく有害である。産業界ではこのような外部寄生虫を防除または根絶する製品に対する大きな必要性が存在しているが、従来技術の試みでは、これらを完全に根絶または防除できるが、人間および動物にとっては無毒でもある有効な製剤は提供されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ著、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第７巻、７４８−７５０頁、Ｓ．Ｖ．Ｌｅｙ編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献２】Ｍ．ＴｉｓｌｅｒおよびＢ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ著、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３巻、１８−２０頁、Ａ．Ｊ．ＢｏｕｌｔｏｎおよびＡ．ＭｃＫｉｌｌｏｐ編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献３】Ｍ．Ｒ．ＧｒｉｍｍｅｔｔおよびＢ．Ｒ．Ｔ．Ｋｅｅｎｅ著、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４３巻、１４９−１６１頁、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献４】Ｍ．ＴｉｓｌｅｒおよびＢ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ著、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第９巻、２８５−２９１、Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献５】Ｇ．Ｗ．Ｈ．ＣｈｅｅｓｅｍａｎおよびＥ．Ｓ．Ｇ．Ｗｅｒｓｔｉｕｋ著、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２２巻、３９０−３９２頁、Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このような製品に対する消費者の要求を満たす試みにおいて、種々の農薬、殺虫剤および防虫剤の製剤が開発されている。これらの製品は、多くの場合、その毒性、または寄生虫の進化した耐性による効力不足に関連する欠点を有する。従って、保護のためにこれらが使用される動物種にとって比較的無毒であり、このような有害生物に対して有効な新しい化合物が緊急に必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、寄生虫駆除的に有効な量の式１
【化１】
0005504159.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦであり、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシであり、
Ｒ３は、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ４は、Ｈ、もしくはハロゲン、ＣＮ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、およびＯＭｅからなる群から選択される１つの置換基によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、またはＣ４〜Ｃ６シクロアルキルアルキルであり、
Ｒ５は、ＨまたはＭｅであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり、そして
Ｒ７は、Ｈ、ＦまたはＣｌである）
の化合物またはそのＮ−オキシドまたはその塩を含む組成物を動物に投与することによって、動物における外部寄生昆虫、好ましくは吸血性外部寄生虫の寄生を防除または予防する方法に関する。
【０００６】
本発明は、薬剤として使用するための式１の化合物も含む。
【０００７】
また本発明は、動物における外部寄生昆虫の寄生を処置するための薬剤の製造における式１の化合物の使用にも関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本明細書で使用される場合、「含む」、「含んでいる」、「包含する」、「包含している」、「有する」、「有している」、「含有する」または「含有している」という用語、もしくはこれらの他の任意の変化形は、非排他的な包含を網羅することが意図される。例えば、要素のリストを含む組成物、混合物、プロセス、方法、物品、または装置は、必ずしもこれらの要素だけに限定されるのではなく、明確に記載されていない、あるいはこのような組成物、混合物、プロセス、方法、物品、または装置に固有の他の要素も含み得る。さらに、反対に明確に記載されない限り、「または」は包括的なまたはを指し、排他的なまたはを指さない。例えば、条件ＡまたはＢは、以下のいずれか１つによって満たされる：Ａが真であり（または存在し）Ｂが偽である（または存在しない）、Ａが偽であり（または存在せず）Ｂが真である（または存在する）、そしてＡおよびＢが両方とも真である（または存在する）。
【０００９】
また、本発明の要素または成分に先立つ不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は、要素または成分の例（すなわち、発生）の数に関して非限定的であることが意図される。そのため、「ａ」または「ａｎ」は１つまたは少なくとも１つを含むように読み取られるべきであり、要素または成分の単数の語形は、数が明らかに単数を意味しない限りは複数も含む。
【００１０】
上記の詳説において、単独もしくは「アルキルチオ」または「ハロアルキル」などの複合語において使用される「アルキル」という用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、もしくは種々のブチル異性体などの直鎖または分枝状アルキルを含む。単独または「ハロアルコキシ」などの複合語のいずれかにおける「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を含む。さらに、「ハロアルキル」または「ハロアルコキシ」などの複合語において使用される場合、前記アルキルまたはアルコキシは、同一でも異なっていてもよいハロゲン原子によって部分的または完全に置換され得る。「ハロアルキル」の例としては、Ｆ３Ｃ、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＨ２およびＣＦ３ＣＣｌ２が挙げられる。「ハロアルコキシ」の例としては、ＣＦ３Ｏ、ＨＣＦ２Ｏ、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２ＯおよびＣＦ３ＣＨ２Ｏが挙げられる。
【００１１】
窒素はオキシドへの酸化のために利用可能な孤立電子対を必要とするので、全ての窒素含有複素環がＮ−オキシド形成できるとは限らないことを当業者は認識するであろう。当業者はＮ−オキシドを形成することができる窒素含有複素環を認識するであろう。また当業者は、第３級アミンがＮ−オキシドを形成できることも認識するであろう。ヘテロ環および第３級アミンのＮ−オキシドの調製のための合成方法は当業者には非常によく知られており、過酢酸およびｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）などのペルオキシ酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどのアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム、およびジメチルジオキシランなどのジオキシランによるヘテロ環および第３級アミンの酸化が含まれる。Ｎ−オキシドの調製のためのこれらの方法は文献に広く記載および概説されており、例えば、非特許文献１〜５とが参照される。
【００１２】
本発明の化合物は、１つまたは複数の立体異性体として存在することができる。様々な立体異性体は、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体および幾何異性体を含む。当業者は、１つの立体異性体が他の立体異性体に対して濃縮されたとき、または他の立体異性体から分離されたときに、より活性であり得る、および／または有益な効果を示し得ることを認識するであろう。さらに、当業者は前記立体異性体を分離、濃縮、および／または選択的に調製する方法を知っている。従って、本発明は、式１、そのＮ−オキシドおよびその塩から選択される化合物を含む。投与モードに適切な薬学的または獣医学的に許容可能な塩が意図される。本発明の化合物は、立体異性体の混合物、個々の立体異性体として、あるいは光学的に活性な形態で存在し得る。
【００１３】
本発明の化合物の塩は、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸または吉草酸などの無機または有機酸との酸付加塩を含む。本発明の組成物および方法において、本発明の化合物の塩は、好ましくは、本明細書に記載される獣医学／薬学的な使用に受け入れられるものである。
【００１４】
注目すべきは、
Ｒ４が、Ｈ、またはＣＮ、ＳＭｅおよびＯＭｅからなる群から選択される１つの置換基によって場合により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５がＨまたはＭｅであり、
Ｒ６がＨであり、そして
Ｒ７がＨである式Ｉの化合物である。
【００１５】
注目すべきは、
ａ）Ｒ１がＭｅまたはＣｌであり、
Ｒ２がＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３またはＯＣＨ２ＣＦ３であり、そして
Ｒ４がＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＳＭｅまたはＣ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＳＭｅである式１の化合物と、
ｂ）Ｒ２がＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３またはＯＣＨ２ＣＦ３であり、
Ｒ４がＨ、Ｍｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒであり、そして
Ｒ５がＨである上記のａ）の化合物と、
ｃ）Ｒ１がＭｅであり、Ｒ２がＢｒであり、Ｒ３がＣｌであり、Ｒ４がＭｅであるｂ）の化合物とである。
【００１６】
さらに注目すべきは、Ｒ６がＨであり、そしてＲ７がＨである上記のａ、ｂ、ｃの化合物である。
【００１７】
特に興味深い化合物は、
【化２】
0005504159.tif 000003
または３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）−カルボニル］−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドである。
【００１８】
本発明の好ましい組成物は、上記の好ましい化合物を含むものである。好ましい使用方法は、上記の好ましい化合物を含むものである。
【００１９】
「外部寄生昆虫」は、温血動物の昆虫外部寄生虫を意味する。
【００２０】
吸血性昆虫外部寄生虫は、血液を摂取することによってその宿主を攻撃する外部寄生昆虫である。「摂取する」とは、動物の外被を突き刺して循環系から血液を吸うことだけでなく、宿主の組織または組織液を消費し、それにより必然的に血液または血液成分を消費することも意味する。吸血性外部寄生昆虫の定義に含まれるのは、ノミ、マダニ、刺咬性ハエ、ダニ、シラミ、およびカメムシ（ｔｒｕｅ  ｂｕｇ）である。
【００２１】
「恒温動物」は温血動物を意味する。この用語は、人間と、ウシ、ヒツジ、ウマ、ヤギ、ブタ、ラマ、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、ミンク、チンチラ、フェレット、アライグマ、鶏、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒル、イヌ、ネコ、マウス、ラットなどの特に重要な農業用動物またはコンパニオン動物とを含む、このような動物全てを含むことが意味される。
【００２２】
本発明のために、ノミという用語は、ノミ目の寄生ノミの通常または偶然の種を全て指すと理解される。コンパニオン動物に寄生することが知られているノミ科の１つは、ネコノミおよびイヌノミ（Ａｒｃｈａｅｏｐｓｙｌｌｉｎａｅ）、ウサギノミ（Ｓｐｉｌｏｐｓｙｌｌｉｎａｅ）などのヒトノミ科（Ｐｕｌｉｃｉｄａｅ）である。
【００２３】
特に興味深いのは、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ種、特に、Ｃ．ｆｅｌｉｓおよびＣ．ｃａｎｉｓ、ラットノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）ならびにヒトノミ（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）である。
【００２４】
本発明のために、マダニおよびダニという用語は、ダニ目に属する吸血性節足動物寄生虫を指すことを意味する。ダニ目から、生産動物およびコンパニオン動物に寄生することが知られていているマダニおよびダニのいくつかは、Ａｒｇａｓ  ｓｐｐ．、Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ  ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｓｐｐ．、Ｈｙａｌｏｍｍａ  ｓｐｐ．、Ｉｘｏｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．などである。
【００２５】
２つの十分に確立されたマダニの系統群、マダニ科（カタダニ（ｈａｒｄ  ｔｉｃｋ））、およびヒメダニ科（軟ダニ（ｓｏｆｔ  ｔｉｃｋ））が存在する。マダニは、多くの場合、動物の寄生の後に３つの点で傷害を引き起こす：局所傷害および失血などの寄生によって生じる直接的な損傷、寄生虫により注入される毒素による損傷、そして病気の伝染による損傷。特にコンパニオン動物では、マダニは人獣共通感染症の原因であり得る。
【００２６】
本発明のために、「シラミ（ｌｉｃｅ）」（単数形：ｌｏｕｓｅ）はシラミ目の外部寄生虫である。動物の寄生虫であることが知られているシラミ科の中には、重要なウシハジラミ（Ｂｏｖｉｃｏｌａ  ｂｏｖｉｓ）、ヒツジハジラミ（Ｂ．ｏｖｉｓ）またはウマハジラミ（Ｂ．ｅｑｕｉ）などのケモノハジラミ科（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｉｄａｅ）、ブタジラミ（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｕｉｓ）またはウマジラミ（ｈｏｒｓｅ  ｓｕｃｋｉｎｇ  ｌｏｕｓｅ）（Ｈ．ａｓｉｎｉ）などのケモノジラミ科（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｉｄａｅ）、もしくはヤギジラミ（ｇｏａｔ  ｓｕｃｋｉｎｇ  ｌｏｕｓｅ）（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｔｅｎｏｐｓｉｓ）またはウシジラミ（ｌｏｎｇ−ｎｏｓｅｄ  ｃａｔｔｌｅ  ｌｏｕｓｅ）（Ｌ．ｖｉｔｕｌｉ）などのケモノホソジラミ科（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｉｄａｅ）などがある。
【００２７】
「ハエ」は、「２枚の翅がある（ｔｗｏ−ｗｉｎｇｅｄ）」ことを意味する双翅目の昆虫である。真のハエは、飛ぶために用いられる一対の翅を有する。翅の後方には、一対の柄のあるノブ（ｓｔａｌｋｅｄ  ｋｎｏｂ）のような構造（平均棍と呼ばれる）があり、これは平衡器官である。ハエは完全変態を受ける。すなわち、ライフサイクルは、以下の段階：卵、幼虫（ウジと呼ばれる）、さなぎ、および成虫からなる。ライフサイクルの各段階が防除および介入の標的であり得る。
【００２８】
ハエは、２つの機能カテゴリー、「刺咬性（ｂｉｔｉｎｇ）」および「非刺咬性（ｎｏｎ−ｂｉｔｉｎｇ）」に分類することができ、本明細書では刺咬性ハエに主に焦点をあてる。「刺咬性ハエ」は、宿主動物の外被に穴を開けるためによく適した、特別に適応された口器を有する。サシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）は、刺咬性ハエのよい例である。サシバエは、皮膚に穴を開けて血液を飲むために使用される口吻を有する。オスもメスも両方とも血液摂食ハエ（ｂｌｏｏｄｆｅｅｄｅｒ）である。サシバエは、拘束動物（ｃｏｎｆｉｎｅｄ−ａｎｉｍａｌ）の生産施設内およびその周りでかなりの数で繁殖する、刺咬して吸血する唯一のハエであることが多い。刺咬性ハエの別の例はノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）であり、サシバエと同様に吸血ハエ（ｂｌｏｏｄｓｕｃｋｅｒ）であり、多大な経済的影響を有する。サシバエと同様に、ノサシバエは、穴を開ける／吸い込む口器を有する。
【００２９】
「寄生虫駆除的に有効な量」は、標的の寄生性無脊椎有害生物の発生または活動を低下させる観察可能な効果を達成するために必要とされる活性成分の量である。当業者は、寄生的に有効な用量が、本発明の種々の化合物および組成物、所望の寄生効果および持続期間、標的の無脊椎有害生物種、保護すべき動物、適用モードなどに対して変化し、特定の結果を達成するために必要とされる量は簡単な実験によって決定され得ることを認識するであろう
【００３０】
寄生に適用される場合の「処置する」または「処置」は、寄生の予防および防除の両方を指す。
【００３１】
適用モードとしての「非経口」は、注射のように消化管を通る以外の方法で体内に摂取または投与されることを意味する。
【００３２】
適用モードとしての「経腸」は、経口投与のように消化管を通って体内に摂取または投与されることを意味する。
【００３３】
本発明の実施形態としては以下が挙げられる。
【００３４】
実施形態１
外部寄生昆虫が吸血性外部寄生昆虫である、「発明の概要」に記載される方法または使用。
【００３５】
実施形態２
Ｒ１がＭｅまたはＣｌであり、
Ｒ２がＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３またはＯＣＨ２ＣＦ３であり、そして
Ｒ４がＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＳＭｅまたはＣ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＳＭｅである
「発明の概要」に記載される方法または使用。
【００３６】
実施形態３
Ｒ２がＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３またはＯＣＨ２ＣＦ３であり、
Ｒ４がＨ、Ｍｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒであり、そして
Ｒ５がＨである
「発明の概要」に記載される方法または使用。
【００３７】
実施形態４
化合物が、３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）−カルボニル］−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドである、「発明の概要」に記載される方法または使用。
【００３８】
実施形態５
外部寄生虫が吸血性外部寄生虫である、「発明の概要」または先行する実施形態のいずれかに記載される方法または使用。
【００３９】
実施形態６
吸血性外部寄生虫が、ノミ、マダニ、シラミ、ダニ、および刺咬性ハエからなる群から選択される、実施形態５の方法または使用。
【００４０】
実施形態７
投与が経口である、先行する実施形態のいずれかの方法または使用。
【００４１】
実施形態８
投与が非経口である、先行する実施形態のいずれかの方法または使用。
【００４２】
実施形態９
投与が局所的である、先行する実施形態のいずれかの方法または使用。
【００４３】
実施形態１０
動物が恒温動物である、先行する実施形態のいずれかの方法または使用。
【００４４】
実施形態１０ａ
動物がネコまたはイヌである、実施形態１０の方法または使用。
【００４５】
実施形態１１
動物が群れをなす動物（ｈｅｒｄ  ａｎｉｍａｌ）である、実施形態１０の方法または使用。
【００４６】
実施形態１２
組成物が、溶媒および／またはキャリア、乳化剤および／または分散剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む、上記の実施形態のいずれかに記載される方法または使用。
【００４７】
実施形態１３
組成物が少なくとも１つの追加の生物学的に活性な化合物または薬剤を含む、実施形態１２の方法または使用。
【００４８】
実施形態１４
追加の生物学的に活性な化合物または薬剤が、大環状ラクトン、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、節足動物成長調節剤、ＧＡＢＡ作動性クロライドチャネル拮抗薬、ミトコンドリア電子伝達阻害剤、ニコチン性アセチルコリン作用薬／拮抗薬／活性化剤、酸化的リン酸化阻害剤、駆虫剤、ナトリウムチャネル調節剤またはその他の抗寄生虫化合物からなる群から選択される、実施形態１３の方法または使用。
【００４９】
実施形態１５
前記生物学的に活性な化合物が大環状ラクトンである実施形態１４の方法または使用。
【００５０】
実施形態１６
前記生物学的に活性な化合物が、有機リン酸エステルおよびカルバメートの群から選択されるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤である実施形態１４の方法または使用。
【００５１】
実施形態１７
前記生物学的に活性な化合物が、キチン合成阻害剤、エクジソン作用薬／攪乱物質、脂質生合成阻害剤および幼若ホルモン擬態の群から選択される節足動物成長調節剤である、実施形態１４の方法または使用。
【００５２】
実施形態１８
前記生物学的に活性な化合物がＧＡＢＡ作動性クロライドチャネル拮抗薬である実施形態１４の方法または使用。
【００５３】
実施形態１９
前記生物学的に活性な化合物がミトコンドリア電子伝達阻害剤である、実施形態１４の方法または使用。
【００５４】
実施形態２０
前記生物学的に活性な化合物がニコチン性アセチルコリン作用薬／拮抗薬／活性化剤である実施形態１４の方法または使用。
【００５５】
実施形態２１
前記生物学的に活性な化合物が酸化的リン酸化阻害剤である、実施形態１４の方法または使用。
【００５６】
実施形態２２
前記生物学的に活性な化合物が駆虫剤である、実施形態１４の方法または使用。
【００５７】
実施形態２３
前記生物学的に活性な化合物がナトリウムチャネル調節剤である、実施形態１４の方法または使用。
【００５８】
本発明は、寄生虫駆除的に有効な量の式１の化合物、またはそのＮ−オキシド、もしくはその薬学的または獣医学的に許容可能な塩を含む組成物を動物に投与することによって、動物における外部寄生虫、好ましくは吸血性外部寄生虫の寄生を防除または予防する方法に関する。
【００５９】
式１の化合物は、化合物の経口投与、局所投与または非経口投与によって動物を外部寄生昆虫から保護するために使用することができる。
【００６０】
従って、本発明は動物用薬剤、より特別には外部寄生虫駆除的な動物用薬剤として使用するための、式１の化合物（およびそれを含有する組成物）を含むと理解される。保護すべき動物は、実施形態１０、１０ａ、または１１いずれかにおいて詳述されるものを含む。外部寄生昆虫害虫は、実施形態５または６において詳述されるものを含む。薬剤は、経口、局所または非経口用の剤形であり得る。
【００６１】
本発明は、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための薬剤の製造における式１もしくは実施形態２、３、または４のいずれかの化合物の使用を含むことも理解される。保護すべき動物は、実施形態１０、１０ａ、または１１いずれかにおいて詳述されるものを含む。外部寄生昆虫害虫は、実施形態５または６において詳述されるものを含む。薬剤は、経口、局所または非経口用の剤形であり得る。
【００６２】
また本発明は、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための薬剤の製造において使用するための式１もしくは実施形態２、３、または４のいずれかの化合物を含むことも理解される。保護すべき動物は、実施形態１０、１０ａ、または１１いずれかにおいて詳述されるものを含む。外部寄生昆虫害虫は、実施形態５または６において詳述されるものを含む。薬剤は、経口、局所または非経口用の剤形であり得る。
【００６３】
本発明は、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するために包装および提供される式１もしくは実施形態２、３、または４のいずれかの化合物を含むことも理解される。保護すべき動物は、実施形態１０、１０ａ、または１１のいずれかにおいて詳述されるものを含む。外部寄生昆虫害虫は、実施形態５および６において詳述されるものを含む。本発明の化合物は、経口、局所または非経口用の剤形で包装および提供され得る。
【００６４】
また本発明は、式１の化合物が少なくとも１つの薬学的または獣医学的に許容可能なキャリアと混合されることを特徴とする、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための組成物の製造方法を含むことも理解される。保護すべき動物は、実施形態１０、１０ａ、または１１のいずれかにおいて詳述されるものを含む。外部寄生昆虫害虫は、実施形態５または６において詳述されるものを含む。本発明の組成物は、経口、局所または非経口用の剤形として包装および提供され得る。
【００６５】
本発明に従って使用することができる式１の化合物は、外部寄生昆虫、特に吸血性外部寄生昆虫に対して優れた作用を有する。化合物は宿主の循環系に入って広がるように独特に適応され、動物によって十分に許容される。従って、本発明は、当該技術分野の真の充実を表す。
【００６６】
本発明に従う化合物は良好な外部寄生虫駆除的活性を有するが、動物にとって毒性が低い。式１の化合物は、米国特許出願公開第２００６／０１１１４０３Ａ１号明細書（本明細書における開示と矛盾しない範囲で参照によって本明細書に援用される）で記載されるような方法および当業者には容易に分かる変化形によって調製することができる。
【００６７】
複素環および第３級アミンのＮ−オキシドを調製するための合成方法は当業者によって非常によく知られており、過酢酸およびｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）などのペルオキシ酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどのアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム、およびジメチルジオキシランなどのジオキシランによる複素環および第３級アミンの酸化が含まれる。Ｎ−オキシドの調製のためのこれらの方法は、文献に広く記載および概説されており、例えば、Ｔ．ＬＧｉｌｃｈｒｉｓｔ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第７巻、７４８−７５０頁、Ｓ．Ｖ．Ｌｅｙ編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓと、Ｍ．ＴｉｓｌｅｒおよびＢ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３巻、１８−２０頁、Ａ．Ｊ．ＢｏｕｌｔｏｎおよびＡ．ＭｃＫｉｌｌｏｐ編、と、Ｍ．Ｒ．ＧｒｉｍｍｅｔｔおよびＢ．Ｒ．Ｔ．Ｋｅｅｎｅ、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４３巻、１４９−１６１頁、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓと、Ｍ．ＴｉｓｌｅｒおよびＢ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第９巻、２８５−２９１頁、Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓと、Ｇ．Ｗ．Ｈ．ＣｈｅｅｓｅｍａｎおよびＥ．Ｓ．Ｇ．Ｗｅｒｓｔｉｕｋ、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２２巻、３９０−３９２頁、Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓとが参照される。
【００６８】
例示のためであって限定によるものではない以下の化合物は、本発明の実施において有利であることが予期される。
【００６９】
【表１】
0005504159.tif 000004
【００７０】
【表２】
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【００７１】
【表３】
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【００７２】
【表４】
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【００７３】
【表５】
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【００７４】
【表６】
0005504159.tif 000009
【００７５】
【表７】
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【００７６】
【表８】
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【００７７】
本明細書において記載される本発明は、寄生虫駆除的に有効な量の式１の化合物を動物に投与することによって、動物におけるハエの寄生を防除または予防する方法に関する。
【００７８】
本発明の化合物の投与
本発明の式１の化合物は、外部寄生虫の寄生の処置または予防を必要としている恒温動物に適用することができる。特に、ウシ、ヒツジ、ウマ、ヤギ、ブタ、ラマ、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、ミンク、チンチラ、フェレット、アライグマ、鶏、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒル、イヌ、ネコ、マウス、ラットなどの重要な農業用動物またはコンパニオン動物が意図される。ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ロバ、ラクダ、ブタ、トナカイ、カリブー（ｃａｒｉｂｏｕ）および水牛などの群れをなす動物も処置することができる。人間も処置することができる。
【００７９】
本発明の化合物のいずれか、またはこのような化合物の適切な組み合わせは、動物対象に直接投与され得る、そして／あるいは動物が住んでいる局所環境（例えば、寝床や囲い地など）に適用することにより間接的に投与され得る。直接投与は、対象動物の皮膚、毛皮または羽毛を化合物と接触させること、あるいは動物に化合物を摂取させるまたは注射することを含む。
【００８０】
局所投与
局所投与が必要とされる場合、動物または環境への投与は、非限定的な例として、噴霧、ダスト、ポア−オン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）処置および制御放出デバイス、例えば、式１の化合物または化合物を含む組成物を含む耳標およびテープ、首輪、耳標、テイルバンド、リムバンドまたはホールターなどによって達成することができる。噴霧およびポアオン処置に加えて、適用は、他の局所投与形態、例えば、浸漬またはディップ、洗浄、粉末によるコーティング、または動物の小領域への適用の形態で行うこともできる。
【００８１】
処置すべき動物への本発明に従う組成物の適用は、溶液、乳液、懸濁液、（ドレンチ）、粉末、およびポア−オン製剤によって局所的に行われる。
【００８２】
ポア−オンまたはスポット−オン法は、式１の化合物を皮膚または外被の特定の位置（有利には、動物の首または背骨）に適用することからなる。これは、例えば、ポア−オンまたはスポット−オン製剤のスワブ（ｓｗａｂ）またはスプレーを外皮の比較的小領域に適用することによって行われ、そこから活性物質は、製剤中の成分の展着性のために毛皮の広い領域にわたってほとんど自動的に、そして動物の移動により助けられて分散される。
【００８３】
重要なことに、式１の化合物は、動物が住んでいる局所環境（例えば、寝床や囲い地など）に適用することによって間接的に動物に適用されてもよい。有効な使用率は約１．０〜５０ｍｇ／平方メートルの範囲であり得るが、わずか０．１ｍｇ／平方メートルで十分なこともあるし、１５０ｍｇ／平方メートルも必要とされることもある。当業者は、所望のレベルの有害生物の防除のために必要な生物学的に有効な量を容易に決定することができる。
【００８４】
本発明は、小型哺乳類、特にネコおよびイヌの吸血性外部寄生虫を防除するための方法を特に提供し、皮膚に局所的に付着させる（好ましくは、小さい表面領域に局在される）ことによって処置される（スポット−オン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）適用）。本発明に従う処置は、ネコおよびイヌにおいて１ヶ月、２ヶ月または３ヶ月に１回実行されるのが好ましい。
【００８５】
本発明の化合物は、制御放出形態、例えば、皮下持続放出製剤で、あるいは動物に貼付されたノミよけ首輪（ｆｌｅａｃｏｌｌａｒ）などの制御放出デバイスの形態で投与することができる。コンパニオン動物におけるノミの寄生に対する長期保護のための殺虫剤の制御放出用の首輪は技術的に知られており、例えば、米国特許第３，８５２，４１６号明細書、米国特許第４，２２４，９０１号明細書、米国特許第５，５５５，８４８号明細書および米国特許第５，１８４，５７３号明細書によって記載されている。
【００８６】
大型動物、特に群れをなす動物は、当該技術分野においてよく知られている様々な方法によって効率的に処置される。
【００８７】
動物全体の噴霧は、ハエによる圧迫の急速な緩和を提供する。動物の噴霧は、低濃度の粗いスプレー（皮膚を浸すために高圧下で適用されることが多い）として、あるいは細かく少量のより高濃度のミストとして適用される。
【００８８】
自己適用デバイスは、殺虫剤−油溶液で処理された吸収性材料が被覆されたバックラバー（ｂａｃｋ  ｒｕｂｂｅｒ）または殺虫性粉が充填されたダストバッグ（ｄｕｓｔ  ｂａｇ）を含む。バックラバーおよびダストバッグは、出入口、水および餌料源の近く、ならびに動物が頻繁に接触できるその他の場所に置かれるべきである。
【００８９】
制御放出耳標およびテープは、一般に、特定の農場地域ではハエを防除するために非常に有効である。
【００９０】
ポア−オン処置は、動物のバックラインに沿って局所製品の規定投与量で殺虫剤を適用することを含む。ポア−オンまたはスポット−オン法は、ウシ、ウマ、ヒツジまたはブタなどの群れをなす動物（より労働集約的な投与方法では全ての動物を処置するのは困難であるか、あるいは時間がかかる）において使用するために特に有利である。
【００９１】
経口投与
本発明の化合物は、保護すべき動物による摂取によって送達することができる。保護すべき動物による摂取の後、血流中の寄生虫駆除的に有効な濃度の本発明の化合物は、処置された動物をノミ、マダニおよびシラミなどの吸血性有害生物から保護する。
【００９２】
非経口投与
式１の化合物は、注射を含む非経口で投与することができる。注射は静脈内、筋肉内または皮下でよい。
【００９３】
本発明の組成物
本発明の化合物は単独で適用または投与されてもよいが、通常、動物用組成物または医薬品組成物に配合される。化合物は、既知の方法で、例えば、適切な場合には乳化剤および／または分散剤を用いて（例えば、希釈剤として水が使用される場合、適切であれば補助溶媒として有機溶媒を使用することができる）、活性化合物を溶媒および／またはキャリアにより増量することによって、組成物中に調製または配合される。
【００９４】
通常、本発明に従う寄生虫駆除組成物は、式１の化合物、そのＮ−オキシドまたはその塩と、意図される投与経路（例えば、経口、局所、または注射などの非経口）に関して標準的技法に従って選択される賦形剤および助剤を含む１つまたは複数の薬学的または獣医学的に許容可能なキャリアとの混合物を含む。さらに、適切なキャリアは、ｐＨに対する安定性および含水量などの条件を含む組成物中の１つまたは複数の活性成分との適合性に基づいて選択される。従って注目されるのは、寄生虫に有効な量の本発明の化合物および少なくとも１つのキャリアを含む、動物を外部寄生性有害生物から保護するための組成物である。
【００９５】
局所投与のための製剤は、通常、粉末、クリーム、懸濁液、スプレー、乳液、フォーム、ペースト、エアロゾル、軟膏、膏薬またはゲルの形態である。局所製剤は水溶性溶液であり、使用前に希釈される濃縮物の形態であり得る。局所投与に適した寄生虫駆除組成物は、通常、本発明の化合物および１つまたは複数の局所的に適切なキャリアを含む。
【００９６】
寄生虫駆除組成物を動物の外側にラインまたはスポットで局所的に適用する（すなわち、「スポット−オン」処理）際、活性成分は、動物の表面上を移動して、その外側表面領域のほとんどまたは全てを被覆する。結果として、処置動物は、特に、マダニ、ノミおよびシラミなどの動物の表皮から摂食する無脊椎有害生物から保護される。従って、局所的な局在投与のための製剤は、活性成分の皮膚上での輸送および／または動物の表皮への浸透を容易にするために少なくとも１つの有機溶媒を含むことが多い。ポア−オンまたはスポットオン製剤は、宿主動物の皮膚表面または外被内での急速な分散を促進し、通常、展着油（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ  ｏｉｌ）と見なされるキャリアを適切に含有する。適切なキャリアとしては、例えば、油性溶液と、２−オクチルドデカノールまたはオレイルアルコールの溶液などのアルコールおよびイソプロパノール溶液と、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸オキサラート、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシルエステル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、鎖長Ｃ１２〜Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリン酸エステルなどのモノカルボン酸のエステル中の溶液と、フタル酸ジブチル、イソフタル酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピルエステル、アジピン酸ジ−Ｎ−ブチルなどのジカルボン酸のエステルの溶液と、あるいは脂肪酸、例えばグリコールのエステルの溶液とがある。製薬産業または化粧品産業から知られているものなどの分散剤がさらに存在することは有利であり得る。例としては、２−ピロリドン、２−（Ｎ−アルキル）ピロリドン、アセトン、ポリエチレングリコール、ならびにこれらのエーテルおよびエステル、プロピレングリコールまたは合成トリグリセリドがある。
【００９７】
油性溶液には、例えば、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油、松油、アマニ油またはヒマシ油などの植物油が含まれる。植物油は、エポキシ化形態でも存在し得る。パラフィンおよびシリコーン油も使用され得る。
【００９８】
製薬産業または化粧品産業から知られている結晶化阻害剤または分散剤も存在することは有利であり得る。
【００９９】
ポア−オンまたはスポット−オン製剤は、通常、１〜２０重量％の式１の化合物と、０．１〜５０重量％の分散剤と、４５〜９８．９重量％の溶媒とを含有する。
【０１００】
スポット−オン適用のための組成物は、
（ａ）結晶化阻害剤、特に、１〜２０％（ｗ／ｖ）、好ましくは５〜１５％の割合で存在するもの（この阻害剤は、１０％のこの阻害剤と共に以下の（ｃ）で定義される溶媒中の１０％（ｗ／ｖ）の式１の化合物０．３ｍｌを２０℃で２４時間スライドガラス上に付着させ、その後、スライドガラス上に結晶がわずかであるか全くない（特に、１０個未満の結晶、好ましくは０個の結晶）のを肉眼で観察することに従う試験を満足させる）と、
（ｂ）１０〜３５の間、好ましくは２０〜３０の間の誘電率を有する有機溶媒（全組成物中のこの溶媒（ｂ）の含量は、好ましくは、組成物を１００％にするための差を表す）と、
（ｃ）１００℃よりも低い、好ましくは８０℃よりも低い沸点を有し、１０〜４０の間、好ましくは２０〜３０の間の誘電率を有する有機共溶媒（この共溶媒は、１／１５〜１／２の間の（ｃ）／ｂ）の重量／重量（ｗ／ｗ）比で組成物中に有利に存在し得る。この溶媒は、特に乾燥促進剤としての機能を果たすように揮発性であり、水および／または溶媒（ｂ）と混和性である。）と
を有利に含むことができる。
【０１０１】
農業的に価値のある動物において寄生虫を防除するために、ポア−オン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）製剤を調製することもできる。本発明のポア−オン製剤は、液体、粉末、乳液、フォーム、ペースト、エアロゾル、軟膏、膏薬またはゲルの形態であり得る。通常、ポア−オン製剤は液体である。これらのポア−オン製剤は、ヒツジ、ウシ、ヤギ、その他の反芻動物、ラクダ科の動物、ブタおよびウマに有効に適用することができる。ポア−オン製剤は、通常、動物の背側正中線（背中）または肩に、１本または数本のラインでまたはスポットオンで注ぐことによって適用される。より一般的には、製剤は、脊椎に従って動物の背中に沿って注ぐことによって適用される。製剤は、動物の少なくとも小領域に含浸材料をワイピングする方法、もしくは市販のアプリケーターを用いて、シリンジを用いて、噴霧により、またはスプレーレース（ｓｐｒａｙ  ｒａｃｅ）を用いて適用する方法を含む、他の従来の方法によって動物に適用することもできる。ポア−オン製剤はキャリアを含み、そして１つまたは複数の追加の成分も含むことができる。適切な追加の成分の例としては、酸化防止剤などの安定剤、展着剤、防腐剤、接着促進剤、オレイン酸などの活性可溶化剤、粘度調整剤、ＵＶ遮断剤または吸収剤、および着色剤がある。アニオン性、カチオン性、非イオン性および両性界面活性剤を含む界面活性剤もこれらの製剤中に含まれ得る。
【０１０２】
ポア−オン製剤はキャリアを含み、そして１つまたは複数の追加の成分も含むことができる。適切な追加の成分の例としては、酸化防止剤などの安定剤、展着剤、防腐剤、接着促進剤、オレイン酸などの活性可溶化剤、粘度調整剤、ＵＶ遮断剤または吸収剤、および着色剤がある。アニオン性、カチオン性、非イオン性および両性界面活性剤を含む界面活性剤もこれらの製剤中に含まれ得る。
【０１０３】
本発明の製剤は、多くの場合、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）などの酸化防止剤を含む。酸化防止剤は、一般に、０．００５〜５％（ｗ／ｖ）の量で存在し、０．００５〜１％（ｗ／ｖ）の比がよく使用され、０．０１〜０．０５％がしばしば好ましい。
【０１０４】
ペット、特にネコおよびイヌを対象とする本発明に従う組成物は、通常、皮膚に付着させることによって適用され（「スポット−オン」または「ポア−オン」適用）、これは通常、１０ｃｍ２未満、特に５〜１０ｃｍ２の間の表面領域への局所的な適用（特に２箇所で、そして好ましくは動物の両肩の間に局在される）である。組成物は付着されると特に動物の全身に拡散し、その後結晶化することなく、あるいは毛皮の外観（特に、白色の付着物またはくすんだ様子がない）または手触りを変化させることなく乾燥する。本発明に従うスポット−オン適用のための組成物は、その効力のため、その作用速度のため、そして適用および乾燥後に動物の毛皮の外観が好ましいために特に有利である。
【０１０５】
本発明において使用することができる有機溶媒（ｂ）としては、特に、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２−ピロリドン、特にＮ−メチルピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールおよびフタル酸ジエチル、またはこれらの溶媒のうちの少なくとも２つの混合物に言及することができる。
【０１０６】
本発明において使用することができる結晶化阻害剤（ａ）としては、特に、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルおよびビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎａｔｅｄ）ソルビタンエステル、レシチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メタクリレートなどのアクリル誘導体、アニオン性界面活性剤、例えば、アルカリステアレート、特にステアリン酸ナトリウム、カリウムまたはアンモニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、アビエチン酸ナトリウム、アルキルスルファート、特にラウリル硫酸ナトリウムおよびセチル硫酸ナトリウム、デシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、脂肪酸、特にココナッツ油から誘導されるもの、カチオン性界面活性剤、例えば、式Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’Ｒ’’’’，Ｙ−の水溶性第４級アンモニウム塩（式中、Ｒ基は場合により水酸化炭化水素基であってもよく、Ｙ−は、ハロゲン化物、硫酸およびスルホン酸アニオンなどの強酸のアニオンであり、臭化セチルトリメチルアンモニウムは、使用可能なカチオン性界面活性剤の中の１つである）、式Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’のアミン塩（式中、Ｒ基は場合により水酸化炭化水素基であってもよく、オクタデシルアミン塩酸塩は、使用可能なカチオン性界面活性剤のうちの１つである）、非イオン性界面活性剤、例えば場合によりポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、特にポリソルベート８０、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル、ステアリン酸ポリエチレングリコール、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのコポリマー、両性界面活性剤、例えばベタインの置換ラウリル化合物、または好ましくはこれらの結晶化阻害剤のうちの少なくとも２つの混合物に言及することができる。
【０１０７】
特に好ましい方法では、結晶化阻害剤対、すなわち高分子タイプの塗膜形成剤と界面活性剤との組み合わせが使用され得る。これらの薬剤は、特に、結晶化阻害剤ｂ）として言及した化合物から選択され得る。
【０１０８】
特に有利である高分子タイプの塗膜形成剤のうち、種々の等級のポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ならびに酢酸ビニルおよびビニルピロリドンのコポリマーに言及することができる。
【０１０９】
界面活性剤に関しては、最も特別には、非イオン性界面活性剤、好ましくはポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、特に種々の等級のポリソルベート、例えばポリソルベート８０が言及され得る。
【０１１０】
塗膜形成剤および界面活性剤は、他の箇所で言及された結晶化阻害剤の全量の範囲内において同様または同一の量で取り込むことができる。
【０１１１】
このように作られた対は、注目すべき形で、すなわち高濃度の活性物質にもかかわらず粘着または粘着性外観の傾向を示さずに、毛における結晶化の不在および外被の表面的な様子の維持の目的を保証する。
【０１１２】
共溶媒（ｃ）としては、特に、無水エタノール、イソプロパノール、メタノールに言及することができる。
【０１１３】
酸化防止剤としては、特に、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピルおよびチオ硫酸ナトリウム、またはこれらの薬剤のうちの２つまでの混合物などの標準的な薬剤が使用される。
【０１１４】
本発明に従うスポット−オン適用のための組成物は、通常、上記で定義した成分を単に混合することによって調製され、まず活性物質を主溶媒中に混合し、次に他の成分または補助剤を添加するのが有利である。
【０１１５】
適用する体積は、動物の重量に応じて、ネコに対しては約０．３〜５ｍｌ、好ましくは約０．５ｍｌでよく、イヌに対しては約０．３〜３ｍｌでよい。
【０１１６】
本発明に従う組成物は、通常両肩の間の動物の皮膚の小領域に対するスポット−オン適用のためには、濃縮乳液、懸濁液または溶液の形態であり得る（スポット−オン型溶液）。本発明の別の態様では、噴霧するための溶液または懸濁液の形態、動物に注ぐまたは塗り広げるための溶液、懸濁液または乳液の形態（ポア−オン型溶液）、油、クリーム、軟膏または局所投与のための任意の他の流体製剤が提供され得る。
【０１１７】
比較的疎水性の薬品化合物のための他の送達系を用いることができる。リポソームおよび乳液は、疎水性薬物の送達媒体またはキャリアのよく知られた例である。さらに、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒も使用することができる。
【０１１８】
式１の化合物は、一般に、０．１〜９５重量パーセントの濃度、好ましくは０．５〜９０重量パーセントの濃度で組成物中に存在する。直接適用を対象とした調製物は，０．００１〜５重量パーセントの間の濃度、好ましくは０．００５〜３重量パーセントの濃度の本発明に従う活性化合物を含有する。
【０１１９】
式１の化合物の投与量は、動物の体重１ｋｇあたり０．０００１ｍｇ〜動物の体重１ｋｇあたり約１０００ｍｇの範囲であり得る。時には、投与量は、動物の体重１ｋあたり０．１ｍｇ〜動物の体重１ｋあたり約２００ｍｇであり得る。多くの場合、約０．０１〜約１００ｍｇの量、または０．０２〜約５０ｍｇ／ｋｇの間の量、そして頻繁には０．１〜７５ｍｇ／ｋｇの間の量で投与することが有利であろう。好ましくは、処置は、０．１〜４０ｍｇ／ｋｇの用量、特に１〜３０ｍｇ／ｋｇの用量を動物に投与するように実行される。投与は単一用量で、あるいは間欠的に行うことができ、有効な結果を達成するために、毎日、毎週、毎月、２ヶ月に１回または年４回投与され得る。
【０１２０】
それにもかかわらず、時には、言及した量から外れることが必要なこともあり、特に、試験動物の体重および／または適用方法に従って、また動物の種および薬剤に対するその個々の挙動、あるいは後者の製剤の性質および投与される時間または間隔のために、そうすることが必要なこともある。従って、場合によっては、上記の最小量よりも少ない量を用いれば十分なこともあるが、別の場合には言及した上限よりも多くなければならない。大量に適用される場合には、１日の間にこれらの量を数回の個々の投与に分けることが賢明であり得る。上記の他の記述の一般的な意味も当てはまる。
【０１２１】
静脈内、筋肉内および皮下注射を含む非経口投与のために、本発明の化合物は、油性または水性媒体中の懸濁液、溶液または乳液に配合され、懸濁化剤、安定剤および／または分散剤などの補助剤を含有することができる。また本発明の化合物は、ボーラス注射または持続注入のために配合されてもよい。注射のための医薬品組成物には、好ましくは、医薬品製剤の技術分野において知られているような他の賦形剤または助剤を含有する生理学的に適合性の緩衝液中の水溶液が含まれる。さらに、活性化合物の懸濁液は、親油性媒体中で調製することができる。適切な親油性媒体には、ゴマ油などの脂肪油、オレイン酸エチルおよびトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームなどの物質が含まれる。水性の注射用懸濁液は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増大させる物質を含有し得る。注射のための製剤は、単位剤形、例えばアンプルまたは多用量の容器内で提供され得る。あるいは、活性成分は、使用前に適切な媒体、例えばパイロジェンを含まない無菌水と共に構成するために粉末形態であってもよい。
【０１２２】
上記で記載した製剤に加えて、本発明の化合物は、デポー調製物としても配合され得る。このような長時間作用の製剤は、移植（例えば、皮下または筋肉内）によって、あるいは筋肉内または皮下注射によって投与され得る。本発明の化合物は、この投与経路のために、適切な高分子または疎水性材料（例えば、薬理学的に許容可能な油を有する乳液中）と共に、イオン交換樹脂と共に、あるいは難溶性塩など（限定されない）の難溶性の誘導体として配合され得る。
【０１２３】
吸入による投与のために、本発明の化合物は、加圧パックまたはネブライザーと、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタンまたは炭素二酸化炭素など（限定されない）の適切な噴射剤とを用いて、エアロゾルスプレーの形態で送達することができる。加圧エアロゾルの場合、投薬単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって制御することができる。吸入器または注入器において使用するための例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、化合物と、ラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末ミックスを含有して配合され得る。
【０１２４】
本発明の化合物は、保護すべき動物による摂取によって送達することができる。保護すべき動物による摂取の後、血流中の寄生虫駆除的に有効な濃度の本発明の化合物は、処置された動物をノミ、マダニおよびシラミなどの吸血性有害生物から保護する。従って、注目すべきは、経口投与ための形態（すなわち、寄生虫駆除的に有効な量の本発明の化合物に加えて、経口投与に適したバインダーおよび充填剤、ならびに飼料濃縮物キャリアから選択される１つまたは複数のキャリアも含む）における、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための組成物である。
【０１２５】
溶液（吸収のために最も容易に利用できる形態）、乳液、懸濁液、ペースト、ゲル、カプセル、錠剤、ボーラス、粉末、顆粒、ルーメン−リテンション（ｒｕｍｅｎ−ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ）および飼料／水／リック（ｌｉｃｋ）ブロックの形態における経口投与のために、本発明の化合物は、糖および糖誘導体（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール）、デンプン（例えば、コーンスターチ、小麦デンプン、米デンプン、ポテトデンプン）、セルロースおよび誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシセルロース）、タンパク質誘導体（例えば、ゼイン、ゼラチン）、ならびに合成ポリマー（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）などの、経口投与組成物に適切であることが当該技術分野において既知のバインダー／充填剤と共に配合することができる。所望される場合には、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、崩壊剤（例えば、架橋ポリビニルピロリジノン、寒天、アルギン酸）および染料または顔料を添加することができる。ペーストおよびゲルは、組成物と口腔との接触を保持して、容易に排出されないことを助けるための接着剤（例えば、アカシア、アルギン酸、ベントナイト、セルロース、キサンタンガム、コロイド状ケイ酸マグネシウムアルミニウム）も含有することが多い。
【０１２６】
寄生虫駆除組成物が飼料濃縮物の形態である場合、キャリアは、通常、高性能飼料、飼料穀類またはタンパク質濃縮物から選択される。このような飼料濃縮物含有組成物は、寄生虫駆除活性成分に加えて、動物の健康または成長を促進する、食肉処理用動物からの食肉の品質を改善する、あるいは他の面で畜産に有用な添加剤を含むことができる。これらの添加剤は、例えば、ビタミン、抗生物質、化学療法剤、静菌薬、静菌剤、抗コクシジウム剤およびホルモンを含むことができる。
【０１２７】
式１の化合物は、一般に、０．１〜９５重量パーセントの濃度、好ましくは０．５〜９０重量パーセントの濃度で組成物中に存在する。直接適用を対象とした調製物は、０．００１〜５重量パーセントの間の濃度、好ましくは０．００５〜３重量パーセントの濃度の本発明に従う活性化合物を含有する。
【０１２８】
式１の化合物の投与量は、動物の体重１ｋｇあたり０．０００１ｍｇ〜動物の体重１ｋｇあたり約１０００ｍｇの範囲であり得る。時には、投与量は、動物の体重１ｋｇあたり０．１ｍｇ〜動物の体重１ｋｇあたり約２００ｍｇであり得る。多くの場合、約０．０１〜約１００ｍｇの量、または０．０２〜約５０ｍｇ／ｋｇの間の量、そして頻繁には０．１〜７５ｍｇ／ｋｇの間の量で投与することが有利であろう。好ましくは、処置は、０．１〜４０ｍｇ／ｋｇの用量、特に１〜３０ｍｇ／ｋｇの用量を動物に投与するように実行される。投与は単一用量で、あるいは間欠的に行うことができ、有効な結果を達成するために、毎日、毎週、毎月、２ヶ月に１回または年４回投与され得る。
【０１２９】
それにもかかわらず、時には、言及した量から外れることが必要なこともあり、特に、試験動物の体重および／または適用方法に従って、また動物の種および薬剤に対するその個々の挙動、あるいは後者の製剤の性質および投与される時間または間隔のために、そうすることが必要なこともある。従って、場合によっては、上記の最小量よりも少ない量を用いれば十分なこともあるが、別の場合には言及した上限よりも多くなければならない。大量に適用される場合には、１日の間にこれらの量を数回の個々の投与に分けることが賢明であり得る。上記の他の記述の一般的な意味も当てはまる。
【０１３０】
本発明の組成物は追加の活性化合物を含み得る：
追加の生物学的に活性な化合物は同時に投与されてもよいし、あるいはより広い範囲の寄生虫の防除を提供するために、時間をかけて別々に投与されてもよいことが意図される。このような追加の生物学的に活性な化合物は、キットとして式１の化合物と一緒に包装されてもよい。便宜上、このような追加の生物学的に活性な化合物は式１の化合物を含有する同一の組成物中に配合されてもよく、防除を必要としている寄生虫と、投与のモード（経口、非経口、局所など）における化合物の適合性との両方に関して選択される。従って、本発明は、式１の化合物に加えてさらに、通常の固体または液体増量剤、希釈剤および／または界面活性剤のほかに、追加の生物学的に活性な化合物、消毒薬（局所的な適用の場合）または抗生物質などの助剤および／または活性化合物を含有する（製剤またはすぐに使用できる溶液に混合され得る）ことを特徴とする組成物の使用を意図する。
【０１３１】
注目すべきは、例えば、アベルメクチン（例えば、イベルメクチン、モキシデクチン、ミルベマイシン）、ベンゾイミダゾール（例えば、アルベンダゾール、トリクラベンダゾール）、サリチルアニリド（例えば、クロサンテル、オキシクロザニド）、置換フェノール（例えば、ニトロキシニル）、ピリミジン（例えば、ピランテル）、イミダゾチアゾール（例えば、レバミソール）およびプラジカンテルなどの技術分野で既知の駆虫剤から選択される追加の生物学的に活性な化合物または薬剤である。
【０１３２】
本発明の組成物において有用であるその他の生物学的に活性な化合物または薬剤は、ジフルベンズロン、トリフルムロン、フルアズロン、シロマジン、メトプレンなどの昆虫成長調節剤（ＩＧＲ）および幼若ホルモン擬態（ＪＨＡ）から選択することができ、それによって、動物対象に対して、そして動物対象の環境において、寄生虫（卵を含む昆虫の発達の全ての段階において）の初期防除および持続的な防除が提供される。
【０１３３】
本発明に従う式１の化合物は単独で使用されてもよいし、他の殺生物剤と組み合わせて使用されてもよい。これらは、例えば活性を増大させるために同じ活性範囲を有する農薬と組み合わせられてもよいし、例えば活性の範囲を広くするために別の活性範囲を有する物質と組み合わせられてもよい。いわゆる防虫剤を添加するのも賢明であり得る。活性の範囲が内部寄生虫まで広げられる（例えば、駆虫薬剤（ｗｏｒｍｅｒ））場合、式１の化合物は、内部寄生虫特性を有する物質と適切に組み合わせられる。もちろん、抗菌組成物と組み合わせて使用することもできる。
【０１３４】
好ましい組み合わせパートナーの群、および特に好ましい組み合わせパートナーは以下において示され、組み合わせは、式１の化合物に加えてこれらのパートナーの１つまたは複数を含有し得る。
【０１３５】
混合物における適切なパートナーは、殺生物剤、例えば、以下において示される様々な活性メカニズムを有し、当業者に長い間知られている殺虫剤およびダニ駆除薬、例えば、キチン合成阻害剤、成長調節剤、幼若ホルモンとして作用する活性成分、成虫駆除剤として作用する活性成分、広範囲の殺虫剤、広範囲のダニ駆除薬および殺線虫剤、そして周知の駆虫剤および昆虫−および／またはダニ−防止物質、および防虫剤または脱離剤（ｄｅｔａｃｈｅｒ）であり得る。
【０１３６】
このような生物学的に活性な化合物の例としては以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：
アセチルコリンエステラーゼの阻害剤であることが一般に知られている種類である有機リン酸エステル：アセフェート、アザメチホス、アジンホス−エチル、アジンホス−メチル、ブロモホス、ブロモホス−エチル、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルピリホス、クロルフェンビンホス、クロルメホス、デメトン、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアリホス、ダイアジノン、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメトエート、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、エトリムホス、ファムフール、フェナミホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フルピラゾホス、ホノホス、ホルモチオン、ホスチアゼート、ヘプテノホス、イサゾホス、イソチオアート、イソキサチオン、マラチオン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチル−パラチオン、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、オメトエート、オキシデメトン−メチル、パラオキソン、パラチオン、パラチオン−メチル、フェントエート、ホサロン、ホスホラン、ホスホカルブ、ホスメット、ホスファミドン、ホラート、ホキシム、ピリミホス、ピリミホス−メチル、プロフェノホス、プロパホス、プロエタムホス、プロチオホス、ピラクロホス、ピリダフェンチオン、キナルホス、スルプロホス、テメホス、テルブホス、テブピリムホス、テトラクロルビンホス、チメトン、トリアゾホス、トリクロルホン、バミドチオン。
【０１３７】
アセチルコリンエステラーゼの阻害剤であることが一般に知られている種類であるカルバメート：アラニカルブ、アルジカルブ、２−ｓｅｃ−ブチルフェニルメチルカルバメート、ベンフラカルブ、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、クロエトカルブ、エチオフェンカルブ、フェノキシカルブ、フェンチオカルブ、フラチオカルブ、ＨＣＮ−８０１、イソプロカルブ、インドキサカルブ、メチオカルブ、メトミル、５メチル−ｍ−クメニルブチリル（メチル）カルバメート、オキサミル、ピリミカルブ、プロポクスル、チオジカルブ、チオファノックス、トリアザマート、ＵＣ−５１７１７。
ナトリウムチャネルの調節剤であることが一般に知られている種類であるピレスロイド：アクリナトリン、アレスリン、アルファメトリン、５−ベンジル−３−フリルメチル（Ｅ）−（１Ｒ）−ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２−オキソチオラン−３−イリデンメチル）シクロプロパンカルボキシラート、ビフェントリン、８−シフルトリン、シフルトリン、ｏｃ−シペルメトリン、８−シペルメトリン、ビオアレトリン、ビオアレトリン（（Ｓ）−Ｉ  シクロペンチル異性体）、ビオレスメトリン、ビフェントリン、ＮＣＩ−８５１９３、シクロプロトリン、シハロトリン、シチトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、エムペントリン、エスフェンバレレート、エトフェンプロックス、フェンフルトリン、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート（Ｄ異性体）、イミプトリン、シハロトリン、−シハロトリン、ペルメトリン、フェノトリン、プラレトリン、ピレトリン類（天然産物）、レスメトリン、テトラメトリン、トランスフルトリン、テトラ−シペルメトリン、シラフルオフェン、Ｔ−フルバリネート、テフルトリン、トラロメトリン、ゼータ−シペルメトリン。
【０１３８】
以下のものを含む節足動物成長調節剤：
ａ）キチン合成阻害剤：ベンゾイル尿素：クロルフルアズロン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、テフルベンズロン、トリフルムロン、ブプロフェジン、ジオフェノラン、ヘキシチアゾクス、エトキサゾール、クロルフェンタジン（ｃｈｌｏｒｆｅｎｔａｚｉｎｅ）、ｂ）エクジソン作用薬／攪乱物質：ハロフェノジド、メトキシフェノジド、テブフェノジド、ｃ）幼若ホルモン擬態：ピリプロキシフェン、メトプレン、フェノキシカルブ、ｄ）脂質生合成阻害剤：スピロジクロフェン。
その他の抗寄生虫剤：アセキノシル、アミトラズ、ＡＫＤ−１０２２、ＡＮＳ−１１８、アザジラクチン、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、ベンスルタップ、ビフェナゼート、ビナパクリル、ブロモプロピラート、ＢＴＧ−５０４、ＩＢＴＧ−５０５、カンフェクロール、カルタップ、クロルベンジレート、クロルジメホルム、クロルフェナピル、クロマフェノジド、クロチアニジン、シロマジン、ジアクロデン、ジアフェンチウロン、ＤＢＩ−３２０４、ジナクチン、ジヒドロキシメチルジヒドロキシピロリジン、ジノブトン、ジノカップ、エンドスルファン、エチプロール、エトフェンプロックス、フェナザキン、フルマイト（ｆｌｕｍｉｔｅ）、ＭＴＩ−８００、フェンピロキシメート、フルアクリピリム、フルベンゾイミン、フルブロシトリネート、フルフェンジン、フルフェンプロックス、フルプロキシフェン、ハロフェンプロックス、ヒドラメチルノン、ＩＫＩ−２２０、カネマイト、ＮＣ−１９６、ニームガード（ｎｅｅｍ  ｇｕａｒｄ）、ニジノルテルフラン（ｎｉｄｉｎｏｒｔｅｒｆｕｒａｎ）、ニテンピラム、ＳＤ−３５６５１、ＷＬ−１０８４７７、ピリダリル、プロパルガイト、プロトリフェンブト、ピメトロジン、ピリダベン、ピリミジフェン、ＮＣ−１１１１、Ｒ−１９５、ＲＨ−０３４５、ＲＨ−２４８５、ＲＹＩ−２１０、Ｓ−１２８３、Ｓ−１８３３、Ｓｌ−８６０１、シラフルオフェン、シロマジン、スピノサド、テブフェンピラド、テトラジホン、テトラナクチン、チアクロプリド、チオシクラム、チアメトキサム、トルフェンピラド、トリアザマート、トリエトキシスピノシン、トリナクチン、ベルブチン、バータレック（ｖｅｒｔａｌｅｃ）、Ｙｌ−５３０１。
殺菌・殺カビ剤：アシベンゾラル、アルジモルフ、アンプロピルホス、アンドプリム、アザコナゾール、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ビアラホス、ブラストサイジン（ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ）−Ｓ、ボルドー（Ｂｏｒｄｅａｕｘ）混合物、ブロムコナゾール、ブピリマート、カルプロパミド、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、クロルフェナゾール、クロロネブ、クロロピクリン、クロロタロニル、クロゾリナート、オキシ塩化銅、銅塩、シフルフェナミド、シモキサニル、シブロコナゾール、シプロジニル、シプロフラム、ＲＨ−７２８１、ジクロシメット、ジクロブトラゾール、ジクロメジン、ジクロラン、ジフェノコナゾール、ＲＰ−４０７２１３、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ドジン、エジフェンホス、エポキシコナゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンカラミド、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチンアセタート、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメトバー、フルモルフ／フルモルリン、フェンチンヒドロキシド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトラニル、フルトリアホール、ホルペット、ホセチル−アルミニウム、フララキシル、フラメタピル（ｆｕｒａｍｅｔａｐｙｒ）、ヘキサコナゾール、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イソプロチオラン、カスガマイシン、クレソキシム−メチル、マンコゼブ、マンネブ、メフェノキサム、メプロニル、メタラキシル、メトコナゾール、メトミノストロビン／フェノミノストロビン、メトラフェノン、ミクロブタニル、ネオ−アソジン、ニコビフィン、オリサストロビン、オキサジキシル、ペンコナゾール、ペンシクロン、プロベナゾール、プロクロラズ、プロパモカルブ、プロピオコナゾール、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピリフェノックス、ピラクロストロビン、ピリメタニル、ピロキロン、キノキシフェン、スピロキサミン、硫黄、テブコナゾール、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート−メチル、チラム、チアジニル、トリアジメホン、トリアジメノール、トリシクラゾール、トリフロキシストロビン、トリチコナゾール、バリダマイシン、ビンクロゾリン、
生物剤：バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）亜種アイザワイ、クルスターキ、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）デルタエンドトキシン、バキュロウィルス、
昆虫病原性の細菌、ウィルスおよび菌・カビ類の殺菌剤：クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ストレプトマイシン。
【０１３９】
パートナー殺虫剤およびダニ駆除薬の追加のより特定の実施例は以下に記載される。
【０１４０】
【表９】
0005504159.tif 000012
【０１４１】
【表１０】
0005504159.tif 000013
【０１４２】
【表１１】
0005504159.tif 000014
【０１４３】
【表１２】
0005504159.tif 000015
【０１４４】
【表１３】
0005504159.tif 000016
【０１４５】
適切な駆虫剤の非限定的な例は以下において示され、少数の代表例は駆虫活性に加えて殺虫およびダニ駆除活性も有し、一部は既に上記のリスト内にある。
【０１４６】
（Ａ１）プラジカンテル＝２−シクロヘキシルカルボニル−４−オキソ−１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピラジノ［２，１−アルファ］イソキノリン
（Ａ２）クロサンテル＝３，５−ジヨード−Ｎ−［５−クロロ−２−メチル−４−（ａ−シアノ−４−クロロベンジル）フェニル］−サリチルアミド
（Ａ３）トリクラベンダゾール＝５−クロロ−６−（２，３−ジクロロフェノキシ）−２−メチルチオ−−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（Ａ４）レバミゾール＝Ｌ−（−）−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾ［２，１ｂ］チアゾール
（Ａ５）メベンダゾール＝（５−ベンゾイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）カルバミン酸メチルエステル
（Ａ６）オムファロチン＝国際公開第９７／２０８５７号パンフレットに記載される真菌オムファロタス・オレアリウス（Ｏｍｐｈａｌｏｔｕｓ  ｏｌｅａｒｉｕｓ）の大環状発酵産物
（Ａ７）アバメクチン＝アベルメクチンＢ１
（Ａ８）イベルメクチン＝２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１
（Ａ９）モキシデクチン＝５−Ｏ−デメチル−２８−デオキシ−２５−（１，３−ジメチル−１−ブテニル）−６−，２８−エポキシ−２３−（メトキシイミノ）−ミルベマイシンＢ
（Ａ１０）ドラメクチン＝２５−シクロヘキシル−５−Ｏ−デメチル−２５−デ（１−メチルプロピル）−アベルメクチンＡ１ａ
（Ａ１１）ミルベメクチン＝ミルベマイシンＡ３およびミルベマイシンＡ４の混合物
（Ａ１２）ミルベマイシンオキシム＝ミルベメクチンの５−オキシム
【０１４７】
適切な防虫剤および脱離剤の非限定的な例は、
（Ｒ１）ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド）
（Ｒ２）ＫＢＲ  ３０２３  Ｎ−ブチル−２−オキシカルボニル−（２−ヒドロキシ）−ピペリジン
（Ｒ３）シミアゾール＝Ｎ，−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１，３−チアゾール−２−イリデン−２，４−キシリデン
である。
【０１４８】
混合物における上記のパートナーはこの分野の専門家にはよく知られている。大部分はＴｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）の「Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」の様々な版に、その他はＭｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．（Ｒａｈｗａｙ、Ｎ．Ｊ．，ＵＳＡ）の「Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ」の様々な版に、あるいは特許文献に記載されている。従って、以下のリストは、例として見出すことができる数箇所に限定されている。
（Ｉ）２−メチル−２−（メチルチオ）プロピオンアルデヒド−Ｏ−メチルカルバモイルオキシム（アルジカルブ）（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、２６頁から）、
（ＩＩ）Ｓ−（３，４−ジヒドロ−４−オキソベンゾ［ｄ］−［１，２，３］−トリアジン−３−イルメチル）Ｏ，Ｏ−ジ−メチル−ホスホロジチオアート（アジンホス−メチル）（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、６７頁から）、
（ＩＩＩ）エチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イルオキシカルボニル−（−メチル）アミノチオ］−Ｎ−イソプロピル−ベータ−アラニナート（ベンフラカルブ）（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、９６頁から）、
（ＩＶ）２−メチルビフェニル−３−イルメチル−（Ｚ）−（１ＲＳ）−ｃｉｓ−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシラート（ビフェントリン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１１８頁から）、
（Ｖ）２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−３−イソプロピル−５−フェニル−１，３，５−チアジアジアン−４−オン（ブプロフェジン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１５７頁から）、
（ＶＩ）２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イル−メチルカルバメート（カルボフラン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１８６頁から）、
（ＶＩＩ）２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−イル−（ジブチルアミノチオ）メチルカルバメート（カルボスルファン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１８８頁から）、
（ＶＩＩＩ）Ｓ，Ｓ’−（２−ジメチルアミノトリメチレン）−ビス（チオカルバメート）（カルタップ）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１９３頁から）、
（ＩＸ）１−［３，５−ジクロロ−４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）フェニル］−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−尿素（クロルフルアズロン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、２１３頁から）、
（Ｘ）Ｏ，Ｏ−ジエチル−Ｏ−３，５，６−トリクロロ−２−ピリジル−ホスホロチオエート（クロルピリホス）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、２３５頁から）、
【０１４９】
（ＸＩ）（ＲＳ）−アルファ−シアノ−４−フルオロ−３−フェノキシベンジル−（１ＲＳ，３ＲＳ；１ＲＳ，３ＲＳ）−−３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−ジ−メチルシクロプロパンカルボキシラート（シフルトリン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、２９３頁から）、
（ＸＩＩ）（Ｓ）−アルファ−シアノ−３−フェノキシベンジル−（Ｚ）−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシラートおよび（Ｒ）−．アルファ−シアノ−３−フェノキシベンジル−（Ｚ）−（１Ｒ，３）−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシラートの混合物（ラムダ−シハロトリン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、３００頁から）、
（ＸＩＩＩ）（Ｓ）−アルファ−シアノ−３−フェノキシベンジル−（２）−−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシラートおよび（Ｒ）−アルファ−シアノ−３−フェノキシベンジル−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシラートからなるラセミ体（アルファ−シペルメトリン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、３０８頁から）、
（ＸＩＶ）（Ｓ）−アルファ−シアノ−３−フェノキシ−ベンジル（１ＲＳ，３ＲＳ，１ＲＳ，３ＲＳ）−３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシラート（ゼータ−シペルメトリン）の立体異性体の混合物、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、３１４頁から）、
（ＸＶ）（Ｓ）−アルファ−シアノ−３−フェノキシベンジル−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２，２−ジブロモビニル）−−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシラート（デルタメトリン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、３４４頁から）、
（ＸＶＩ）（４−クロロフェニル）−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）尿素（ジフルベンズロン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、３９５頁から）、
（ＸＶＩＩ）（１，４，５，６，７，７−ヘキサクロロ−８，９，１０−トリノルボルナ−５−エン−２，３−イレンビスメチレン）−スルファイト（エンドスルファン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、４５９頁から）、
（ＸＶＩＩＩ）アルファ−エチルチオ−ｏ−トリル−メチルカルバメート（エチオフェンカルブ）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、４７９頁から）、
（ＸＩＸ）Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−４−ニトロ−ｍ−トリル−ホスホロチオエート（フェニトロチオン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、５１４頁から）、
（ＸＸ）２−ｓｅｃ−ブチルフェニル−メチルカルバメート（フェノブカルブ）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、５１６頁から）、
【０１５０】
（ＸＸＩ）（ＲＳ）−アルファ−シアノ−３−フェノキシベンジル−（ＲＳ）−２−（４−クロロフェニル）−３−−メチルブチラート（フェンバレレート）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、５３９頁から）、
（ＸＸＩＩ）Ｓ−［ホルミル（メチル）カルバモイルメチル］−Ｏ，Ｏ−ジメチル−ホスホロジチオアート（ホルモチオン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、６２５頁から）、
（ＸＸＩＩＩ）４−メチルチオ−３，５−キシリル−メチルカルバメート（メチオカルブ）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、８１３頁から）、
（ＸＸＩＶ）７−クロロビシクロ［３．２．０］ヘプタ−２，６−ジエン−６−イル−ジメチルホスファート（ヘプテノホス）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、６７０頁から）、
（ＸＸＶ）１−（６−クロロ−３−ピリジルメチル）−Ｎ−ニトロイミダゾリジン−２−イリデンアミン（イミダクロプリド）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、７０６頁から）、
（ＸＸＶＩ）２−イソプロピルフェニル−メチルカルバメート（イソプロカルブ）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、７２９頁から）、
（ＸＸＶＩＩ）Ｏ，Ｓ−ジメチル−ホスホルアミドチオアート（メタミドホス）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、８０８頁から）、
（ＸＸＶＩＩＩ）Ｓ−メチル−Ｎ−（メチルカルバモイルオキシ）チオアセトイミダート（メトミル）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、８１５頁から）、
（ＸＸＩＸ）メチル−３−（ジメトキシホスフィノイルオキシ）ブタ−２−エノアート（メビンホス）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、８４４頁から）、
（ＸＸＸ）Ｏ，Ｏ−ジエチル−Ｏ−４−ニトロフェニル−ホスホロチオエート（パラチオン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、９２６頁から）、
【０１５１】
（ＸＸＸＩ）Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−４−ニトロフェニル−ホスホロチオエート（パラチオン−メチル）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、９２８頁から）、
（ＸＸＸＩＩ）Ｓ−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル−Ｏ，Ｏ−−ジエチル−ホスホルジチオアート（ホサロン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、９６３頁から）、
（ＸＸＸＩＩＩ）２−ジメチルアミノ−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル−ジメチルカルバメート（ピリミカルブ）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、９８５頁から）、
（ＸＸＸＩＶ）２−イソプロポキシフェニル−メチルカルバメート（プロポクスル）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０３６頁から）、
（ＸＸＸＶ）１−（３，５−ジクロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）尿素（テフルベンズロン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１１５８頁から）、
（ＸＸＸＶＩ）Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル−Ｏ，Ｏ−ジメチル−ホスホロジチオアート（テルブホス）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１１６５頁から）、
（ＸＸＸＶＩＩ）エチル−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ジメチルカルバモイル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−−５−イル−チオ）−アセテート（トリアザマート）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１２２４頁から）、
（ＸＸＸＶＩＩＩ）アバメクチン、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、３頁から）、
（ＸＸＸＩＸ）２−ｓｅｃ−ブチルフェニル−メチルカルバメート（フェノブカルブ）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、５１６頁から）、
（ＸＬ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（４−エチルベンゾイル）−３，５−ジメチルベンゾヒドラジド（テブフェノジド）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１１４７頁から）、
【０１５２】
（ＸＬＩ）（＋−）−５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−アルファ，アルファ，アルファ−トリフルオロ−ｐ−トリル）−４−トリフルオロメチル−スルフィニルピラゾール−３−カルボニトリル（フィプロニル）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、５４５頁から）、
（ＸＬＩＩ）（ＲＳ）−アルファ−シアノ−４−フルオロ−３−フェノキシベンジル（１ＲＳ，３ＲＳ；１ＲＳ，３ＲＳ）−３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシラート（ベータ−シフルトリン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、２９５頁から）、
（ＸＬＩＩＩ）（４−エトキシフェニル）−［３−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）プロピル］（ジメチル）シラン（シラフルオフェン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１１０５頁から）、
（ＸＬＩＶ）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−アルファ−（１，３−ジメチル−５−フェノキシピラゾール−４−イル−−メチレンアミノ−オキシ）−ｐ−トルアート（フェンピロキシメート）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、５３０頁から）、
（ＸＬＶ）２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルチオ）−４−クロロピリダジン−３−（２Ｈ）−オン（ピリダベン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１１６１頁から）、
（ＸＬＶＩ）４−［［４−（１，１−ジメチルフェニル）フェニル］エトキシ］−キナゾリン（フェナザキン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、５０７頁から）、
（ＸＬＶＩＩ）４−フェノキシフェニル−（ＲＳ）−２−（ピリジルオキシ）プロピル−エーテル（ピリプロキシフェン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０７３頁から）、
（ＸＬＶＩＩＩ）５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（２−エトキシエチル）−２，３−ジメチルフェノキシ］エチル−｝−６−エチルピリミジン−４−アミン（ピリミジフェン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０７０頁から）、
（ＸＬＩＸ）（Ｅ）−Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジルメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ’−メチル−２−ニトロビニリデンジアミン（ニテンピラム）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、８８０頁から）、
（Ｌ）（Ｅ）−Ｎ１−［（６−クロロ−３−ピリジル）メチル］−Ｎ２−シアノ−Ｎ１−−メチルアセトアミジン（ＮＩ−２５、アセタミプリド）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、９頁から）、
【０１５３】
（ＬＩ）アベルメクチンＢ１（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、３頁から）、
（ＬＩＩ）植物由来の昆虫活性抽出物、特に、（２Ｒ，６ａＳ，１２ａＳ）−１，２，６，６ａ，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−イソプロペニル−８，９−ジメトキシ−クロメノ［３，４−ｂ］フロ［２，３−ｈ］クロメン−６−オン（ロテノン）、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０９７ページから）、およびアザジラクタ・インディカ（Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）からの抽出物、特にアザジラクチン、（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、５９頁から）、
（ＬＩＩ）昆虫活性線虫を含有する調製物、好ましくは、Ｈｅｔｅｒｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｂａｃｔｅｄｏｐｈｏｒａおよびＨｅｔｅｒｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｍｅｇｉｄｉｓを含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、６７１頁から）、Ｓｔｅｉｎｅｍｅｍａ  ｆｅｌｔｉａｅを含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１１１５頁から）、およびＳｔｅｉｎｅｍｅｍａ  ｓｃａｐｔｅｄｓｃｉを含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１１１６頁から）、
（ＬＩＶ）バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）から得られる調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、７２頁から）、もしくはＧＣ９１またはＮＣＴＣ１１８２１から単離される化合物を除いたバチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）菌株から得られる調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、７３頁から）、
（ＬＶ）昆虫活性菌・カビ類を含有する調製物、好ましくはベルチシリウム・レカニイ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｌｅｃａｎｉｉ）を含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１２６６頁から）、ビューベダ・ブログニアルチイ（Ｂｅａｕｖｅｄａ  ｂｒｏｇｎｉａｒｔｉｉ）を含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、８５頁から）、およびビューベダ・バッシアナ（Ｂｅａｕｖｅｄａ  ｂａｓｓｉａｎａ）を含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、８３頁から）、
（ＬＶＩ）昆虫活性ウィルスを含有する調製物、好ましくは、ネオジプリドン・セルチフェル（Ｎｅｏｄｉｐｒｉｄｏｎ  Ｓｅｒｔｉｆｅ）ＮＰＶを含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１３４２頁から）、マメストラ・ブラッシカエ（Ｍａｍｅｓｔｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）ＮＰＶを含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、７５９頁から）、およびシジア・ポモネラ・グラニュロシス（Ｃｙｄｉａ  ｐｏｍｏｎｅｌｌａ  ｇｒａｎｕｌｏｓｉｓ）ウィルスを含有する調製物（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、２９１頁から）、
（ＣＬＸＸＸＩ）７−クロロ−２，３，４ａ，５−テトラヒドロ−２−［メトキシカルボニル（４−トリフルオロメトキシフェニル）−カルバモイル］インドール１，２ｅ］オキサゾリン−４ａ−カルボキシラート（ＤＰＸ−ＭＰ０６２、インドキシカルブ（Ｉｎｄｏｘｙｃａｒｂ））（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、４５３頁から）、
（ＣＬＸＸＸＩＩ）Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−３−メトキシ−２−メチルベンゾヒドラジド（ＲＨ−２４８５、メトキシフェノジド）（「Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ」、第１１増補版（１９９７年）、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０９４頁から）、そして
（ＣＬＸＸＸＩＩＩ）（Ｎ’−［４−メトキシ−ビフェニル−３−イル］−ヒドラジンカルボン酸イソプロピルエステル（Ｄ２３４１）（Ｔｈｅ  Ｂｒｉｇｈｔｏｎ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ、１９９６年、４８７−４９３頁、（Ｒ２）Ｂｏｏｋ  ｏｆ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ、第２１２回ＡＣＳ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（Ｏｒｌａｎｄｏ、Ｆｌａ．）、８月  ２５−２９頁（１９９６年）、ＡＧＲＯ−０２０．  発行者：Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ．ＣＯＮＥＮ：６３ＢＦＡＦ）から）
【０１５４】
通常、本発明に従う駆虫剤組成物は、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式１の活性成分混合物と、９９．９〜１重量％、特に９９．８〜５重量％の固体または液体添加物（０〜２５重量％、特に０．１〜２５重量％の界面活性剤を含む）とを含有する。
【０１５５】
上記のように、本発明に従う方法の別の実施形態では、上記の式１の化合物および追加の化合物は、時間をかけて別個の異なる方法で適用されてもよい。
【０１５６】
以下の試験は、特定の有害生物における本発明の化合物の防除効力を実証する。しかしながら、化合物によって提供される有害生物の防除による保護は、これらの種に限定されない。
【実施例】
【０１５７】
本発明の生物学的な実施例
試験Ａ
成虫のＨ．ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｅｘｉｇｕａの摂食アッセイ
血液ミール（ｂｌｏｏｄ  ｍｅａｌ）アッセイを用いて、成虫のＨ．ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｅｘｉｇｕａにおける試験化合物（３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）−カルボニル］−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）のＬＣ５０を決定した。冷蔵保存した凝固除去した（ｄｅｃｏａｇｕｌａｔｅｄ）ウシの血液中の試験化合物の６つの連続希釈物を調製した。ポジティブコントロール化合物としてイベルメクチンを含有させ、ネガティブコントロールは各アッセイで含有させた。各アッセイの直前に、囲いに入れられた商業用のウシからハエを網で採集した。１つの血液／殺虫剤の濃度に浸漬した１枚の綿ガーゼ（４×４×１ｃｍ）を含有するメッシュケージ（３０×３０×３０ｃｍ）内に約１００匹の成虫を導入した。それぞれの血液／殺虫剤の濃度のケージを３通り再現した。血液ガーゼは１２時間ごとに取り換えた。未処置のコントロールケージには未処置の凝固除去した血液を入れた。全てのケージにラベルを付け、周囲相対湿度（７０〜８５％）において２５〜２７℃で７２時間、暗所で保存した。１２時間ごとに、各ケージ内の死んだハエの数を数えた。７２〜９６時間で、全てのハエを数え、死亡率を計算した。データにログ−プロビット（ｌｏｇ−ｐｒｏｂｉｔ）分析を行い、アッセイにおいて用量反応が存在すれば、ＬＣ５０を決定した。
【０１５８】
【表１４】
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【０１５９】
試験Ｂ
成虫のＡ．ａｅｇｙｐｔｉの接触アッセイ
成虫のＡ．ａｅｇｙｐｔｉを、アセトンで希釈した６つの割合のポジティブコントロール化合物ペルメトリンおよび実験化合物に暴露した。使用した試験化合物（３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）−カルボニル］−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）の希釈は、０ｐｐｍ（アセトンのみ）、０．１ｐｐｍ、１ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、５００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍであった。各割合を５回再現した。１００ｍＬの三角フラスコ内で試験を行った。処置を適用する前日に、フラスコの内側全体をＣｏａｔａｓｉｌで被覆した。各割合の０．５ｍｌの一定分量をフラスコの底だけに適用した。表面を処理した２４時間後に、食品等級の二酸化炭素を用いて成虫のＡ．ａｅｇｙｐｔｉに麻酔をかけ、各三角フラスコに１０匹の蚊を導入し、フラスコの口をパラフィルムで覆った。パラフィルムに小さい穴を開けて、ガス交換を可能にした。２５±２℃および約７０％の相対湿度で８時間、バイオアッセイを実行した。
【０１６０】
【表１５】
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【０１６１】
試験Ｃ
イヌにおけるネコノミ（Ｃ．ｆｅｌｉｓ）およびクリイロコイタマダニ（Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）の人為的な寄生に対するインビボ評価
試験化合物（３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）−カルボニル］−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）のノミおよびマダニに対する効力を調べるこの研究では、２５匹のイヌを用いた。５匹のイヌの２つのグループ（１つは処置、そして１つは未処置）を用いてノミの効力を評価し、５匹のイヌの２つのグループ（１つは処置、そして１つは未処置）を用いてマダニの効力を調べた。それぞれのグループのイヌに、食物を与えられていない４０匹の成虫のマダニおよび１００匹のネコノミを毎週寄生させた。１つのグループはＡＤＶＡＮＴＩＸで処置し、ポジティブコントロールとした。このグループのイヌには、ノミおよびマダニを同時に寄生させた。試験化合物は、ＮＭＰ中で配合した。処置は、６０ｍｇ／ｋｇの用量率で、ラインオン（ｌｉｎｅ−ｏｎ）で動物の背線において注射器により局所的に適用した。ダニおよびノミを毎週カウントすることによって化合物の効力を評価した。処置グループで発生された毎週のカウントをポジティブコントロールおよび未処置のネガティブコントロール（ＵＴＣ）グループのカウントと比較して、試験化合物の効力を評価した。
【０１６２】
イヌにおけるＣ.ｆｅｌｉｓおよびＲ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓの人為的な寄生に対するインビボ評価
【表１６】
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【０１６３】
【表１７】
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【０１６４】
全ての評価時に実験およびポジティブコントロールの処置グループの両方で、イヌにおいて少数の充血したマダニが見られた。試験化合物は、ポジティブコントロール製品のＡＤＶＡＮＴＩＸと同様のレベルのマダニに対する保護を提供したが、１回を除いて３０日間にわたる全ての評価において、イヌから採取された生きているマダニの数はわずかに少なかった。処置の４８時間後に、ネガティブコントロールと比較して、試験化合物は７４％の効力に達した。この結果は、４４％の効力を与えるＡＤＶＡＮＴＩＸよりも３０％高かった。試験化合物は、処理後９日目、１６日目および２３日目に９４．９％、９０．５％および９０．６％を超える効力を提供した。これは、ＡＤＶＡＮＴＩＸ（それぞれ９９．３％、８９．７％および８４．２％）と同様の防除レベルであった。試験化合物は、処置後３０日目にも高レベルの保護を提供し続け、ＡＤＶＡＮＴＩＸにより提供される７９．７％と比べて８６．２％の効力であった。
【０１６５】
全体として、試験化合物の処置は、ポジティブコントロール製品よりもノミに対して効果的であり、処置後２日目、９日目および１６日目の最初の３回の評価では９９．５％を超える効力であり、処置後３０日目は９７．３％の効力であった。ＡＤＶＡＮＴＩＸは適用後の最初の９日間は１００％の効力に達したが、これは、１６日目までに９０％よりも低く、３０日目までには７０％よりも低くなった。
【０１６６】
試験Ｄ
マウスにおけるネコノミ（Ｃ．ｆｅｌｉｓ）の人為的な寄生に対するインビボ評価
ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ  Ｂｏｕｃｈｅ）の防除を評価するためにＣＤ−１（登録商標）マウス（約３０ｇ、オス、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）から入手）に、プロピレングリコール／グリセロールホルマール（６０：４０）中に可溶化された１０ｍｇ／ｋｇの量の試験化合物を経口投与した。試験化合物経口投与の２時間後、約８〜１６匹の成虫ノミを各マウスに適用した。次に、マウスへのノミの適用の４８時間後の死亡率についてノミを評価した。
【０１６７】
３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）−カルボニル］−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドは、４５％の死亡率をもたらした。
本発明およびその利点が詳細に説明されたが、特許請求の範囲によって定義されるような本発明の精神および範囲から逸脱することなく本明細書に種々の変化、置換および変更が成され得ることは理解されるべきである。
【０１６８】
以上、本発明を要約すると、下記のとおりである。
１．寄生虫駆除的に有効な量の３−ブロモ−Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル］−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドもしくはそのＮ−オキシド、またはその薬学的もしくは獣医学的に許容可能な塩を含む組成物を動物に投与することによって、恒温動物における吸血性外部寄生昆虫の寄生を防除または予防する方法。
２．吸血性外部寄生昆虫が、ノミ、マダニ、シラミ、ダニ、および刺咬性ハエからなる群から選択される上記１に記載の方法。
３．投与が経口である上記１に記載の方法。
４．投与が非経口である上記１に記載の方法。
５．投与が局所的である上記１に記載の方法。
６．動物がネコまたはイヌである上記１に記載の方法。
７．動物が群れをなす動物である上記１に記載の方法。
８．組成物が、溶媒および／またはキャリア、乳化剤および／または分散剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む上記１〜７のいずれかに記載の方法。
９．組成物が、少なくとも１つの追加の生物学的に活性な化合物または薬剤を含む上記８に記載の方法。
１０．追加の生物学的に活性な化合物または薬剤が、大環状ラクトン、アセチルコリンエ
ステラーゼ阻害剤、節足動物成長制御剤、ＧＡＢＡ依存性クロライドチャネル拮抗薬、ミトコンドリア電子伝達阻害剤、ニコチン性アセチルコリン作動薬／拮抗薬／活性化剤、酸化的リン酸化阻害剤、駆虫剤、ナトリウムチャネル調節剤またはその他の抗寄生虫化合物からなる群から選択される上記９に記載の方法。
１１．生物学的に活性な化合物が、大環状ラクトンである上記１０に記載の方法。
１２．生物学的に活性な化合物が、有機ホスフェートおよびカルバメートの群から選択されるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤である上記１０に記載の方法。
１３．生物学的に活性な化合物が、キチン合成阻害剤、エクジソン作動薬／攪乱物質、脂質生合成阻害剤および幼若ホルモン様作用物質の群から選択される節足動物成長制御剤である上記１０に記載の方法。
１４．生物学的に活性な化合物が、ＧＡＢＡ依存性クロライドチャネル拮抗薬である上記１０に記載の方法。
１５．生物学的に活性な化合物が、ミトコンドリア電子伝達阻害剤である上記１０に記載の方法。
１６．生物学的に活性な化合物が、ニコチン性アセチルコリン作動薬／拮抗薬／活性化剤である上記１０に記載の方法。
１７．生物学的に活性な化合物が、酸化的リン酸化阻害剤である上記１０に記載の方法。１８．生物学的に活性な化合物が、駆虫剤である上記１０に記載の方法。
１９．生物学的に活性な化合物が、ナトリウムチャネル調節剤である上記１０に記載の方法。