(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造において式（Ｉ）：
【化１】
0005571167.tif 000060
に対応する化合物またはこの塩
（式中、
【化２】
0005571167.tif 000061
は、炭素−炭素単結合および炭素−炭素二重結合からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、メチルおよび窒素保護基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロ、オキソおよびメチルからなる群から選択され；
Ｒ４は、
【化３】
0005571167.tif 000062
0005571167.tif 000063
からなる群から選択され；
Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）アミノ、アミノカルボニルおよびアミノスルホニルは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基
で任意に置換されており、および
（ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシおよびアルキルスルホニルは、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、トリメチルシリル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基
で任意に置換されており、および
（ｃ）カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、トリメチルシリル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基
で任意に置換されており；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、カルボシクリルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシおよびハロからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており；
各ＲＥは、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、アミノ、イミノ、アジドおよびアルデヒドからなる群から独立に選択され、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＦは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択され；ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、イミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、イミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されており；
各ＲＧは、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＨは、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシおよびアルキニルスルホニルオキシからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＩは、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルカルボニル、アルケニルカルボニルおよびアルキニルカルボニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、および
（ｂ）アミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、ハロ、アルキルおよびオキソからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アルキニルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノイミノ、アルキルスルホニルアミノイミノ、アルケニルスルホニルアミノイミノおよびアルキニルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、および
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシおよびアルキニルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；
（ｃ）当該置換基のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジドおよびアミノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；ならびに
各ＲＫは、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；および
（ｂ）アミノスルホニルは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。）。
【請求項２】
構造において式Ｉ−２：
【化４】
0005571167.tif 000064
に対応する、請求項１の化合物または塩。
【請求項３】
構造において式Ｉ−６：
【化５】
0005571167.tif 000065
に対応する、請求項１の化合物または塩。
【請求項４】
構造において式Ｉ−１０：
【化６】
0005571167.tif 000066
に対応する、請求項１の化合物または塩。
【請求項５】
構造において式Ｉ−１１：
【化７】
0005571167.tif 000067
に対応する、請求項１の化合物または塩。
【請求項６】
【化８】
0005571167.tif 000068
が炭素−炭素単結合である、請求項１から５のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項７】
【化９】
0005571167.tif 000069
が炭素−炭素二重結合である、請求項１から５のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ１が水素およびメチルからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ２が水素、メチル、ヒドロキシおよびハロからなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ３が水素、ハロおよびオキソからなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ５がハロ、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ５がｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１から３のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ５がＣ１−Ｃ４−アルキルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１つ以上の独立に選択されるハロ置換基で任意に置換されており；および
（ｂ）５−６員ヘテロシクリルは、１つ以上の独立に選択されるＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で任意に置換されている、
請求項１から３のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ５がｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチルおよびメチルで任意に置換されている５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ６が水素、ヒドロキシ、アルケニル、アルキル、アルキルオキシ、アミノおよびハロからなる群から選択される、請求項１および２のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ６がメチル、エテニル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノおよびヨードからなる群から選択される、請求項１および２のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒ７が水素、またはＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されているＣ５−Ｃ６−カルボシクリルである、請求項１から５のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１８】
Ｒ７がＲＦおよびＲＪからなる群から選択される置換基で置換されている５−６員ヘテロシクリルである、請求項１から５のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項１９】
ＲＦがアルキルスルホニルアミノである、請求項１から５のいずれか一項の化合物または塩。
【請求項２０】
【化１０】
0005571167.tif 000070
0005571167.tif 000071
0005571167.tif 000072
からなる群から選択される、請求項１の化合物または塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本特許出願は、米国仮特許出願番号６１／１６３，１５７（２００９年３月２５日出願）の優先権を主張するものである。該出願の全文を参照により本特許出願に組み込む。
【０００２】
発明の分野
本発明は、（ａ）なかでもＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）阻害薬として有用な化合物およびこれらの塩；（ｂ）当該化合物および塩の調製に有用な中間体；（ｃ）当該化合物および塩を含む組成物；（ｄ）当該中間体、化合物、塩および組成物を調製するための方法；（ｅ）当該化合物、塩および組成物の使用方法；ならびに（ｆ）当該化合物、塩および組成物を含むキットを対象とする。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
Ｃ型肝炎は、ＨＣＶとよばれる向肝性ウイルスによって引き起こされる血液由来感染性ウイルス疾患である。少なくとも６つの異なるＨＣＶ遺伝子型（幾つかのサブタイプが各遺伝子型に存在する。）が今日まで知られている。北米では、ＨＣＶ遺伝子型１ａが支配的であり、ＨＣＶ遺伝子型１ｂ、２ａ、２ｂおよび３ａがこれに続く。米国では、ＨＣＶ遺伝子型１、２および３が最も多く、Ｃ型肝炎患者の約８０％がＨＣＶ遺伝子型１を有する。欧州では、ＨＣＶ遺伝子型１ｂが支配的であり、ＨＣＶ遺伝子型２ａ、２ｂ、２ｃおよび３ａがこれに続く。ＨＣＶ遺伝子型４および５は、ほとんどアフリカのみで見られる。以下に記載するように、患者のＨＣＶ遺伝子型は、治療に対する患者の潜在的応答および必要とされる当該治療の期間を判断する上で臨床的に重要である。
【０００４】
ＨＣＶ感染は、しばしば無症候性である肝臓炎症（肝炎）を引き起こし得るが、持続的な慢性肝炎は、肝硬変（肝臓の線繊維瘢痕）、肝臓癌および／または肝不全をもたらし得る。世界保健機構は、世界中で約１億７０００万人が慢性的にＨＣＶに感染し、毎年世界的に約３００万人から約４００万人が新たに感染していると推定する。疾病管理予防センターによれば、米国における約４００万人がＨＣＶに感染している。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による同時感染が多く、ＨＩＶ陽性人口のなかのＨＣＶ感染率が高くなっている。
【０００５】
ウイルスを自然に一掃するわずかな可能性があるが、慢性Ｃ型肝炎の患者の多くは、治療をしなければこれを一掃しない。治療に対する指標は、典型的には、実証されたＨＣＶ感染および一貫した異常肝機能試験を含む。Ｃ型肝炎を治療するのに主に使用される２つの治療計画がある：単独療法（インターフェロン薬−「従来の」またはより長時間作用するペグ化インターフェロンを使用する。）および併用治療（インターフェロン薬およびリバビリンを使用する。）。血流に注入されたインターフェロンは、ＨＣＶに対する免疫応答を増強することによって機能し、経口摂取されたリバビリンは、ＨＣＶの複製を防止することによって機能すると考えられる。リバビリンは、単独で摂取されると、ＨＣＶレベルを効果的に抑制しないが、インターフェロン／リバビリンの併用は、インターフェロン単独より効果的である。典型的には、Ｃ型肝炎は、ペグ化インターフェロンアルファとリバビリンの併用によって、ＨＣＶ遺伝子型に応じて２４または４８週間の期間にわたって治療される。
【０００６】
治療の目標は、持続的なウイルス応答−治療終了後にＨＣＶが血液で測定可能でないことを意味する−である。ペグ化インターフェロンアルファとリバビリンの併用による治療後に、ＨＣＶ遺伝子型２および３を有するヒトにおいては２４週間の治療で約７５％以上、ＨＣＶ遺伝子型１を有するヒトにおいては４８週間の治療で約５０％、および、ＨＣＶ遺伝子型４を有するヒトにおいては４８週間の治療で約６５％の持続的な治癒率（持続的なウイルス応答）が認められる。
【０００７】
インターフェロンおよびリバビリンは多くの副作用があるため、治療は、特に麻薬中毒またはアルコール依存症の前歴を有するヒトにとって肉体的にきつい。一般的なインターフェロンに伴う副作用としては、インフルエンザ様症状、極度の疲労、吐き気、食欲低下、甲状腺障害、高血糖、脱毛および注射部位の皮膚反応が挙げられる。考えられる重度のインターフェロンに伴う副作用としては、精神病（例えば、自殺挙動）、心臓障害（例えば、心臓発作、低血圧）、他の内臓損傷、血液障害（例えば、血球数の危険な低下）、および新たなまたは悪化する自己免疫疾患（例えば、リウマチ様関節炎）が挙げられる。リバビリンに伴う副作用としては、貧血、疲労、過敏症、皮疹、鼻づまり、副鼻腔炎および咳が挙げられる。リバビリンは先天性異常を引き起こし得るため、治療中およびその後の６カ月間は、女性患者および男性患者の女性配偶者の妊娠を回避しなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記の重度の副作用のため、治療を終えない患者もいる；他の患者（不応答者）は、治療にかかわらず測定可能なＨＣＶレベルを継続的に有する；さらに他の患者（再発者）は、治療中にウイルスを「除去」するが、治療計画の終了後しばらくしてウイルスが再発する。従って、Ｃ型肝炎の症状を緩和することによって部分的または完全な救済をもたらすための（インターフェロン薬および／またはリバビリンと併用してまたはこれらの代わりに使用される）代替的な化合物、組成物および治療法の必要性が継続して存在する。本発明は、概してこのような必要性に対応する化合物（この塩を含む。）、組成物および治療法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の要旨
本発明は、構造において式（Ｉ）に対応する化合物を対象とする：
【００１０】
【化１】
0005571167.tif 000002
式（Ｉ）中、
【００１１】
【化２】
0005571167.tif 000003
は、炭素−炭素単結合および炭素−炭素二重結合からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、メチルおよび窒素保護基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロ、オキソおよびメチルからなる群から選択され；
Ｒ４は、
【００１２】
【化３】
0005571167.tif 000004
からなる群から選択され；
Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）アミノ、アミノカルボニルおよびアミノスルホニルは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されており、および
（ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシおよびアルキルスルホニルは、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アルキルオキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されており、および
（ｃ）カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、トリメチルシリル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されており；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、カルボシクリルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシおよびハロからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており；
各ＲＥは、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、アミノ、イミノ、アジドおよびアルデヒドからなる群から独立に選択され、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＦは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択され；ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、イミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、イミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されており；
各ＲＧは、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＨは、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシおよびアルキニルスルホニルオキシからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＩは、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルカルボニル、アルケニルカルボニルおよびアルキニルカルボニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、および
（ｂ）アミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、ハロ、アルキルおよびオキソからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アルキニルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノイミノ、アルキルスルホニルアミノイミノ、アルケニルスルホニルアミノイミノおよびアルキニルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、および
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシおよびアルキニルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；
（ｃ）当該置換基のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジドおよびアミノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；ならびに
各ＲＫは、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；および
（ｂ）アミノスルホニルは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【００１３】
本発明は、また、本発明の化合物の塩（医薬的に許容される塩を含む。）を対象とする。
【００１４】
本発明は、また、１つ以上の本発明の化合物および／または塩、ならびに場合により１つ以上のさらなる治療薬を含む組成物（医薬組成物を含む。）を対象とする。
【００１５】
本発明は、また、１つ以上の本発明の化合物および／または塩、ならびに場合により１つ以上のさらなる治療薬を含むキットを対象とする。
【００１６】
本発明は、また、例えば、ＲＮＡウイルス（ＨＣＶを含む。）の複製を阻害し、ＨＣＶリボ核酸（ＲＮＡ）ポリメラーゼを阻害することによって治療可能な疾患（Ｃ型肝炎を含む。）を治療するための本発明の化合物、塩、組成物および／またはキットの使用方法を対象とする。
【００１７】
本発明は、また、医薬品を調製するための１つ以上の本発明の化合物および／または塩の使用を対象とする。該医薬品は、１つ以上のさらなる治療薬を場合により含むことができる。幾つかの実施形態において、該医薬品は、Ｃ型肝炎を治療するのに有用である。
【００１８】
本出願人の発明のさらなる利点は、この特許出願を読むことにより当業者に明らかである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
発明の詳細な記述
この詳細な説明は、当業者が、本発明が特定の使用の要件に最適になり得る多くの形で本発明を適合および適用できるように、出願人の発明、これの原理およびこれの実用的応用を当業者に熟知させることのみを意図する。この説明およびこの具体的な実施例は、例示のみを意図する。従って、本発明は、この特許出願に記載されている実施形態に限定されず、多様に修正され得る。
【００２０】
Ａ．定義
「アルキル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）典型的には１から約２０個の炭素原子、より典型的には１から約８個の炭素原子、さらにより典型的には１から約６個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖飽和ヒドロカルビル置換基を指す。当該置換基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルが挙げられる。この定義のように、この詳細な説明を通じて、出願人は実例を示した。当該実例の提示は、示された実例が当業者にとって利用可能な唯一の選択肢であるかの如く解釈されるべきではない。
【００２１】
「アルケニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）１つ以上の二重結合、および典型的には２から約２０個の炭素原子、より典型的には約２から約８個の炭素原子、さらにより典型的には約２から約６個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖ヒドロカルビル置換基を指す。当該置換基の例としては、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルが挙げられる。
【００２２】
「アルキニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）１つ以上の三重結合、および典型的には２から約２０個の炭素原子、より典型的には約２から約８個の炭素原子、さらにより典型的には約２から約６個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖ヒドロカルビル置換基を指す。当該置換基の例としては、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルが挙げられる。
【００２３】
「カルボシクリル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、ともに結合して環式置換基の１つ以上の環を形成する原子である。）を含む飽和環式（即ち「シクロアルキル」）、部分飽和環式（即ち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（即ち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を指す。カルボシクリルは、典型的には３から６個の環原子を含む単環であってよい。当該単環カルボシクリルの例としては、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルが挙げられる。カルボシクリルは、代替的に、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどの、互いに縮合した２または３環であってもよい。
【００２４】
「シクロアルキル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）３から１４個の炭素環原子を含む飽和環式ヒドロカルビル置換基を指す。シクロアルキルは、典型的には３から６個の炭素環原子を含む単一炭素環であってよい。単環シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。シクロアルキルは、代替的に、デカリニルなどの、互いに縮合した２または３個の炭素環であってもよい。
【００２５】
「アリール」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）６から１４個の炭素環原子を含む芳香族カルボシクリルを指す。アリールの例としては、フェニル、ナフタレニルおよびインデニルが挙げられる。
【００２６】
幾つかの場合において、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、前置「Ｃｘ−Ｃｙ−」によって示され、ｘは、置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。従って、例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例示すると、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を指す。
【００２７】
「水素」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）水素基を指し、−Ｈで示され得る。
【００２８】
「ヒドロキシ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−ＯＨを指す。
【００２９】
「ニトロ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−ＮＯ２を指す。
【００３０】
「シアノ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ≡Ｎでも示され得る−ＣＮを指す。
【００３１】
「ケト」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）オキソ基を指し、＝Ｏで示され得る。
【００３２】
「カルボキシ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを指す。
【００３３】
「アミノ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−ＮＨ２を指す。
【００３４】
「イミノ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）＝ＮＨを指す。
【００３５】
「アミノイミノ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）＝ＮＮＨ２を指す。
【００３６】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）（−Ｆで示され得る）フッ素基、（−Ｃｌで示され得る）塩素基、（−Ｂｒで示され得る）臭素基または（−Ｉで示され得る）ヨウ素基を指す。
【００３７】
置換基は、これが１つ以上の水素原子に結合した少なくとも１つの炭素または窒素原子を含む場合に「置換可能」である。従って、例えば、水素、ハロゲンおよびシアノは、この定義を満たさない。加えて、当該原子を含むヘテロシクリルにおける硫黄原子は、１つまたは２つのオキソ置換基で置換可能である。
【００３８】
置換基が「置換されている」と記載される場合は、置換基の炭素または窒素上の水素基の代わりに非水素基が存在する。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、アルキル置換基上の水素基の代わりに少なくとも１つの非水素基が存在するアルキル置換基である。例示すると、モノフルオロアルキルは、フルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは、２つのフルオロ基で置換されたアルキルである。置換基上に２つ以上の置換基が存在する場合は、各非水素基は（他に指定する場合を除いて）同一でありまたは異なり得ることが認識されるべきである。
【００３９】
置換基が「任意に置換されている」と記載される場合は、置換基は、（１）置換されていなくても（２）置換されていてもよい。置換基が特定の数までの非水素基で任意に置換されていると記載される場合は、該置換基は、（１）置換されていなくても、（２）該特定の数までの非水素基、または置換基上の最大数の置換可能位置のいずれか小さい方によって置換されていてもよい。従って、例えば、置換基が３つまでの非水素基で任意に置換されているヘテロアリールと記載される場合は、３つ未満の置換可能位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが置換可能位置を有するのと同じ数までの非水素基で任意に置換されていることになる。例示すると、（１つのみの置換可能位置を有する）テトラゾリルは、１つまでの非水素基で任意に置換されていることになる。さらに例示すると、アミノ窒素が２つまでの非水素基で任意に置換されていると記載される場合は、一級アミノ窒素は、２つまでの非水素基で任意に置換されていることになるのに対して、二級アミノ窒素は、たった１つまでの非水素基で任意に置換されていることになる。
【００４０】
本特許出願は、「置換基」という用語と「基」という用語を交換可能に使用している。
【００４１】
接頭辞「ハロ」は、接頭辞が付された置換基が、１つ以上の独立に選択されたハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１つの水素基がハロゲン基に置き換えられたアルキル置換基を指す。ハロアルキルの例としては、クロロメチル、１−ブロモメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。置換基が２つ以上のハロゲン基で置換されている場合は、これらのハロゲン基は、（他に指定する場合を除いて）同一でありまたは異なり得る。
【００４２】
接頭辞「ペルハロ」は、接頭辞が付された置換基上のすべての水素基が、独立に選択されたハロゲン基に置き換えられている、即ち置換基上の各水素基がハロゲン基に置き換えられていることを指す。すべてのハロゲン基が同一である場合は、接頭辞は、典型的には、ハロゲン基を特定することになる。従って、例えば、「ペルフルオロ」という用語は、接頭辞が付された置換基上のすべての水素基がフッ素基で置換されていることを指す。例示すると、「ペルフルオロアルキル」という用語は、各水素基の代わりにフッ素基が存在するアルキル置換基を指す。
【００４３】
「カルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−を指す。
【００４４】
「アミノカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を指す。
【００４５】
「オキシ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）エーテル置換基を指し、−Ｏ−で示され得る。
【００４６】
「アルキルオキシ」または「アルコキシ」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）アルキルエーテル置換基、即ち−Ｏ−アルキルを指す。当該置換基の例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。
【００４７】
「アルキルカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−アルキルを指す。
【００４８】
「アミノアルキルカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を指す。
【００４９】
「アルキルオキシカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを指す。
【００５０】
「カルボシクリルカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリルを指す。
【００５１】
同様に、「ヘテロシクリルカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルを指す。
【００５２】
「カルボシクリルアルキルカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−カルボシクリルを指す。
【００５３】
同様に、「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ヘテロシクリルを指す。
【００５４】
「カルボシクリルオキシカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリルを指す。
【００５５】
「カルボシクリルアルキルオキシカルボニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−カルボシクリルを指す。
【００５６】
「チオ」または「チア」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）チアエーテル置換基、即ちエーテル酸素原子の代わりに二価硫黄原子が存在するエーテル置換基を指す。当該置換基は−Ｓ−で示され得る。例えば、この「アルキル−チオ−アルキル」は、アルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を指す。
【００５７】
「チオール」または「スルフィドリル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）スルフィドリル置換基を指し、−ＳＨで示され得る。
【００５８】
「（チオカルボニル）」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）酸素原子が硫黄に置き換えられたカルボニルを指す。当該置換基は−Ｃ（Ｓ）−で示され得る。
【００５９】
「スルホニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｓ（Ｏ）２−を指す。
【００６０】
「アミノスルホニル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を指す。
【００６１】
「スルフィニル」または「スルホキシド」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）−Ｓ（Ｏ）−を指す。
【００６２】
「ヘテロシクリル」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）全部で３から１４個の環原子を含む飽和（即ち「ヘテロシクロアルキル」）、部分飽和（即ち「ヘテロシクロアルケニル」）または完全不飽和（即ち「ヘテロアリール」）環構造を指す。環原子の少なくとも１つは、ヘテロ原子（即ち酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。
【００６３】
ヘテロシクリルは、典型的には３から７個の環原子、より典型的には３から６個の環原子、さらにより典型的には５から６個の環原子を含む単環であってよい。単環ヘテロシクリルの例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルを含む。）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含む。）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリル）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル））、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニルを含む。）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルを含む。）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルを含む。）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルを含む。）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルが挙げられる。
【００６４】
ヘテロシクリルは、代替的に、例えば、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニリル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含む。）およびプテリジニルなどの、互いに縮合した２つまたは３つの環であってよい。縮合環ヘテロシクリルの他の例としては、インドリル、イソインドリル（イソベンザゾリル、擬イソインドリル）、インドレニニル（擬インドリル）、イソインダゾリル（ベンズピラゾリル）、ベンザジニル（キノリニル（１−ベンザジニル）またはイソキノリニル（２−ベンザジニル）を含む。）、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）を含む。）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルを含む。）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルを含む。）、およびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルを含む。）などのベンゾ縮合ヘテロシクリルが挙げられる。
【００６５】
「２縮合環」ヘテロシクリルという用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）２つの縮合環を含む飽和、部分飽和またはアリールヘテロシクリルを指す。２縮合環ヘテロシクリルの例としては、インドリジニル、キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニルおよびテトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。
【００６６】
「ヘテロアリール」という用語は、（単独で、または別の用語と組み合わせて）５から１４個の環原子を含む芳香族ヘテロシクリルを指す。ヘテロアリールは、単環または２つもしくは３つの縮合環であってよい。ヘテロアリール置換基の例としては、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−または１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの５員環置換基；ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニリルなどの６／５員縮合環置換基；ならびにベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環が挙げられる。
【００６７】
多成分置換基に付された接頭辞は、第１の要素のみに適用される。例示すると、「アルキルシクロアルキル」という用語は、２つの要素、即ちアルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキル上のＣ１−Ｃ６−接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル要素が１から６個の炭素原子を含むことを指す；Ｃ１−Ｃ６−接頭辞は、シクロアルキル要素を表さない。さらに例示すると、ハロアルコキシアルキル上の接頭辞「ハロ」は、アルコキシアルキル置換基のアルコキシ要素のみが１つ以上のハロゲン基で置換されていることを示す。アルキル要素上にハロゲン置換が代替的または追加的に起こり得る場合は、該置換基は、代わりに、「ハロアルコキシアルキル」でなく「ハロゲン置換アルコキシアルキル」と記載されることになる。最後に、ハロゲン置換がアルキル要素上に起こり得る場合は、該置換基は、代わりに、「アルコキシハロアルキル」と記載されることになる。
【００６８】
置換基がある群から「独立に選択される」と記載される場合は、各置換基は、互いに独立に選択される。従って、各置換基は、他の置換基と同一でありまたは異なり得る。
【００６９】
用語が置換基を表すのに使用されるときは、置換基の一番右側に記載の要素は、自由原子価を有する要素である。
【００７０】
化学式が置換基を表すのに使用されるときは、式の左側のダッシュ記号は、自由原子価を有する置換基の部分を示す。
【００７１】
化学式が、示された化学構造の２つの他の要素の間の結合要素を表すのに使用されるときは、置換基の一番左側のダッシュ記号は、示された構造において左側の要素に結合した置換基の部分を示す。一方、一番右側のダッシュ記号は、示された構造において右側の要素に結合した置換基の部分を示す。例示すると、示された化学構造がＸ−Ｌ−Ｙであり、Ｌが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−と記載される場合は、化学構造はＸ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｙになる。
【００７２】
（請求項を含む）本特許出願における「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語の使用に関して、出願人は、文脈上他の意味に解すべき場合を除き基本および明確な理解の上に立ってこれらの用語が使用されること、これらが排他的でなく包含的に解釈されること、および、以下の請求項を含む本特許出願を解釈する上でこれらの用語の各々がこのように解釈されることを出願人が意図することを指摘する。
【００７３】
本特許出願における化合物名を生成するのにＣｈｅｍＤｒａｗソフトウェアが使用された。
【００７４】
「純度」という用語は、他の意味に限定する場合を除いて、従来のＨＰＬＣアッセイによる化合物の化学的純度を指す。
【００７５】
Ｂ．化合物
上記のように、本発明は、一部に、構造において式（Ｉ）に対応する化合物を対象とする。
【００７６】
【化４】
0005571167.tif 000005
これらの化合物において、
【００７７】
【化５】
0005571167.tif 000006
は、炭素−炭素単結合および炭素−炭素二重結合からなる群から選択される。
【００７８】
幾つかの実施形態において、
【００７９】
【化６】
0005571167.tif 000007
は、炭素−炭素単結合である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において以下の式（即ち式ＩＡ）に対応する：
【００８０】
【化７】
0005571167.tif 000008
他の実施形態において、
【００８１】
【化８】
0005571167.tif 000009
は、炭素−炭素二重結合である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において以下の式（即ち式ＩＢ）に対応する：
【００８２】
【化９】
0005571167.tif 000010
【００８３】
Ｂ１．置換基Ｒ１
Ｒ１は、水素、メチルおよび窒素保護基からなる群から選択される。
【００８４】
幾つかの実施形態において、Ｒ１は水素である。
【００８５】
幾つかの実施形態において、Ｒ１はメチルである。
【００８６】
幾つかの実施形態において、Ｒ１は、水素およびメチルからなる群から選択される。
【００８７】
幾つかの実施形態において。Ｒ１は窒素保護基である。これらの実施形態において、該化合物は、式（Ｉ）の化合物を調製するための中間体として有用である。式（Ｉ）の化合物を調製するのに好適な窒素保護基は、当業者に知られている。
【００８８】
Ｂ２．置換基Ｒ２
Ｒ２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選択される。
【００８９】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は水素である。
【００９０】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はハロである。幾つかの当該実施形態において、Ｒ２は、フルオロおよびクロロからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ２はフルオロである。さらに他の当該実施形態において、Ｒ２はクロロである。さらに他の当該実施形態において、Ｒ２はブロモである。さらなる当該実施形態において、Ｒ２はヨードである。
【００９１】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はヒドロキシである。
【００９２】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はメチルである。
【００９３】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はシクロプロピルである。
【００９４】
幾つかの実施形態において、Ｒ２はシクロブチルである。
【００９５】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシおよびハロからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシ、フルオロおよびクロロからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシおよびフルオロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシおよびクロロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシおよびブロモからなる群から選択される。さらなる当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシおよびヨードからなる群から選択される。
【００９６】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、水素、メチルおよびハロからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチル、フルオロおよびクロロからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチルおよびフルオロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチルおよびクロロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチルおよびブロモからなる群から選択される。さらなる当該実施形態において、Ｒ２は、水素、メチルおよびヨードからなる群から選択される。
【００９７】
幾つかの実施形態において、Ｒ２は、水素およびハロからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ２は、水素、フルオロおよびクロロからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素およびフルオロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素およびクロロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ２は、水素およびブロモからなる群から選択される。さらなる当該実施形態において、Ｒ２は、水素およびヨードからなる群から選択される。
【００９８】
Ｂ３．置換基Ｒ３
Ｒ３は、水素、ハロ、オキソおよびメチルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ３は、水素、フルオロ、オキソおよびメチルからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ３は、水素、クロロ、オキソおよびメチルからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ３は、水素、ブロモ、オキソおよびメチルからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ３は、水素、ヨード、オキソおよびメチルからなる群から選択される。
【００９９】
幾つかの実施形態において、Ｒ３は、水素、ハロおよびオキソからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ３は、水素、フルオロおよびオキソからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ３は、水素、クロロおよびオキソからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ３は、水素、ブロモおよびオキソからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ３は、水素、ヨードおよびオキソからなる群から選択される。
【０１００】
幾つかの実施形態において、Ｒ３は、水素およびメチルからなる群から選択される。
【０１０１】
幾つかの実施形態において、Ｒ３は水素である。
【０１０２】
幾つかの実施形態において、Ｒ３はメチルである。
【０１０３】
幾つかの実施形態において、Ｒ３はオキソである。
【０１０４】
幾つかの実施形態において、Ｒ３はハロである。幾つかの当該実施形態において、Ｒ３はフルオロである。他の当該実施形態において、Ｒ３はクロロである。さらに他の当該実施形態において、Ｒ３はブロモである。さらなる当該実施形態において、Ｒ３はヨードである。
【０１０５】
Ｂ４．置換基Ｒ４
Ｒ４は、
【０１０６】
【化１０】
0005571167.tif 000011
0005571167.tif 000012
からなる群から選択される。
【０１０７】
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１０８】
【化１１】
0005571167.tif 000013
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−１）に対応する：
【０１０９】
【化１２】
0005571167.tif 000014
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１１０】
【化１３】
0005571167.tif 000015
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−２）に対応する：
【０１１１】
【化１４】
0005571167.tif 000016
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１１２】
【化１５】
0005571167.tif 000017
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−３）に対応する：
【０１１３】
【化１６】
0005571167.tif 000018
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１１４】
【化１７】
0005571167.tif 000019
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−４）に対応する：
【０１１５】
【化１８】
0005571167.tif 000020
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１１６】
【化１９】
0005571167.tif 000021
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−５）に対応する：
【０１１７】
【化２０】
0005571167.tif 000022
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１１８】
【化２１】
0005571167.tif 000023
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−６）に対応する：
【０１１９】
【化２２】
0005571167.tif 000024
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１２０】
【化２３】
0005571167.tif 000025
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−７）に対応する：
【０１２１】
【化２４】
0005571167.tif 000026
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１２２】
【化２５】
0005571167.tif 000027
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−８）に対応する：
【０１２３】
【化２６】
0005571167.tif 000028
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１２４】
【化２７】
0005571167.tif 000029
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−９）に対応する：
【０１２５】
【化２８】
0005571167.tif 000030
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１２６】
【化２９】
0005571167.tif 000031
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−１０）に対応する：
【０１２７】
【化３０】
0005571167.tif 000032
幾つかの実施形態において、Ｒ４は、
【０１２８】
【化３１】
0005571167.tif 000033
である。これらの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−１１）に対応する：
【０１２９】
【化３２】
0005571167.tif 000034
幾つかの上記実施形態において、
【０１３０】
【化３３】
0005571167.tif 000035
は、炭素−炭素単結合である。他の上記実施形態において、
【０１３１】
【化３４】
0005571167.tif 000036
は、炭素−炭素二重結合である。
【０１３２】
Ｂ５．置換基Ｒ５
Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）アミノ、アミノカルボニルおよびアミノスルホニルは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシおよびアルキルスルホニルは、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、トリメチルシリル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｃ）カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、トリメチルシリル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されている。
【０１３３】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
アミノ、アミノカルボニルおよびアミノスルホニルは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されている。
【０１３４】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシおよびアルキルスルホニルは、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、トリメチルシリル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されている。
【０１３５】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、トリメチルシリル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されている。
【０１３６】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）アミノ、アミノカルボニルおよびアミノスルホニルは、
（１）アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されており；ならびに
（ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されている。
【０１３７】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
アミノ、アミノカルボニルおよびアミノスルホニルは、
（１）アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されている。
【０１３８】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、ハロ、オキソ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、アミノは、
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基、または
（２）アミノ窒素と一緒になって単環ヘテロシクリルを形成する２つの置換基で任意に置換されている。
【０１３９】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）アミノは、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびトリメチルシリルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｃ）Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロおよびアミノからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０１４０】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）アミノは、アルキル、アルケニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルおよびＣ２−Ｃ４−アルキニルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびトリメチルシリルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｃ）Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロおよびアミノからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０１４１】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびトリメチルシリルからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｂ）Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０１４２】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびトリメチルシリルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｂ）Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択される置換基で任意に置換されている。
【０１４３】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
（ａ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびトリメチルシリルからなる群から独立に選択される３つまでの置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｂ）Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０１４４】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択される置換基で任意に置換されている。
【０１４５】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで：
Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択される置換基で任意に置換されている。
【０１４６】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、トリメチルシリルアルキニル、アルキルカルボシクリル、カルボシクリル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、ハロカルボシクリル、アルキルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルからなる群から選択される。
【０１４７】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、アジド、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から選択される。
【０１４８】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、フェニルおよび５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１４９】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、フェニルおよび５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１５０】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよび５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１５１】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニルおよび５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１５２】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ５は、ハロ、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ５は、ハロ、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルおよび５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１５３】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ５は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ５は、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルおよび５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１５４】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ５は、Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ５は、フェニルおよび５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１５５】
上記実施形態についての好適なカルボシクリルとしては、例えば、シクロプロピルおよびフェニルが挙げられる。
【０１５６】
上記実施形態についての好適なヘテロシクリルとしては、例えば、フラニル、チエニルおよびピリジニルが挙げられる。
【０１５７】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は、ハロ、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から選択される。
【０１５８】
幾つかの実施形態において、Ｒ５はアルキルである。
【０１５９】
幾つかの実施形態において、Ｒ５はｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１６０】
Ｂ６．置換基Ｒ６
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルボシクリルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシおよびハロからなる群から選択される。
【０１６１】
幾つかの実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびハロからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびフルオロからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびフルオロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびクロロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびブロモからなる群から選択される。さらなる当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびヨードからなる群から選択される。
【０１６２】
幾つかの実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、メトキシおよびハロからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、メトキシおよびフルオロからなる群から選択される。他の当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、メトキシおよびクロロからなる群から選択される。さらに他の当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、メトキシおよびブロモからなる群から選択される。さらなる当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、メトキシおよびヨードからなる群から選択される。
【０１６３】
幾つかの実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される。
【０１６４】
幾つかの実施形態において、Ｒ６は水素である。
【０１６５】
幾つかの実施形態において、Ｒ６はヒドロキシである。
【０１６６】
幾つかの実施形態において、Ｒ６はアルキルオキシである。
【０１６７】
幾つかの実施形態において、Ｒ６はメトキシである。
【０１６８】
幾つかの実施形態において、Ｒ６はエトキシである。
【０１６９】
Ｂ７．置換基Ｒ７
Ｒ７は、水素、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫは、以下に記載される通りである。
【０１７０】
幾つかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルからなる群から選択され、各当該置換基は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。幾つかの当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、置換されていない。他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されている。他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されている。他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦおよびＲＪからなる群から選択される置換基で置換されている。他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＦおよびＲＪからなる群から選択される置換基で置換されている。他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＪで置換されている。さらに他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦおよびＲＪからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＦおよびＲＪからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦおよびＲＪからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＦおよびＲＪからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦおよびＲＪからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＦおよびＲＪからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
【０１７１】
幾つかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、各当該置換基は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている。幾つかの当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、置換されていない。他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
【０１７２】
幾つかの実施形態において、Ｒ７は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ５−Ｃ６−カルボシクリルである。幾つかの当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルは、置換されていない。他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
【０１７３】
幾つかの実施形態において、Ｒ７は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている５−６員ヘテロシクリルである。幾つかの当該実施形態において、５−６員ヘテロシクリルは、置換されていない。他の当該実施形態において、５−６員ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、５−６員ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、５−６員ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、５−６員ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
【０１７４】
幾つかの実施形態において、Ｒ７は、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルからなる群から選択され、各当該置換基は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている。幾つかの当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、置換されていない。他の当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルおよび縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
【０１７５】
幾つかの実施形態において、Ｒ７は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている縮合２環カルボシクリルである。幾つかの当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルは、置換されていない。他の当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、縮合２環カルボシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
【０１７６】
幾つかの実施形態において、Ｒ７は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている縮合２環ヘテロシクリルである。幾つかの当該実施形態において、縮合２環ヘテロシクリルは、置換されていない。他の当該実施形態において、縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から選択される置換基で置換されている。さらに他の当該実施形態において、縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される２つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される３つの置換基で置換されている。さらなる当該実施形態において、縮合２環ヘテロシクリルは、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
【０１７７】
上記実施形態の幾つかにおいて、任意に置換されているＣ５−Ｃ６−カルボシクリルは、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、任意に置換されているＣ５−Ｃ６−カルボシクリルは、フェニルである。
【０１７８】
上記実施形態の幾つかにおいて、任意に置換されているＣ５−Ｃ６−カルボシクリルは、Ｃ５−カルボシクリルである。Ｃ５−カルボシクリルの例としては、シクロペンチル、シクロペンテニルおよびシクロペンタジエニルが挙げられる。
【０１７９】
上記実施形態の他において、任意に置換されているＣ５−Ｃ６−カルボシクリルは、Ｃ６−カルボシクリルである。Ｃ６−カルボシクリルの例としては、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルが挙げられる。
【０１８０】
上記実施形態の幾つかにおいて、任意に置換されている５−６員ヘテロシクリルは、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、オキサゾリル、ジヒドロオキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、オキサチオリル、オキサチオラニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、フラザニル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾリル、オキサチアゾリル、オキサチアゾリジニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジオキサゾリジニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ピペラジニル、トリアジニル、ジヒドロトリアジニル、テトラヒドロトリアジニル、トリアジナニル、オキサジニル、ジヒドロオキサジニル、モルホリニル、オキサチアジニル、ジヒドロオキサチアジニル、オキサチアジナニル、オキサジアジニル、ジヒドロオキサジアジニル、オキサジアジナニル、チオピラニル、ジヒドロチオピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルからなる群から選択される。
【０１８１】
上記実施形態の幾つかにおいて、任意に置換されている５−６員ヘテロシクリルは、５員ヘテロシクリルである。当該５員ヘテロシクリルの例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、オキサゾリル、ジヒドロオキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、オキサチオリル、オキサチオラニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、フラザニル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾリル、オキサチアゾリル、オキサチアゾリジニル、ジヒドロオキサジアゾリルおよびジオキサゾリジニルが挙げられる。
【０１８２】
上記実施形態の他において、任意に置換されている５−６員ヘテロシクリルは、６員ヘテロシクリルである。６員ヘテロシクリルの例としては、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ピペラジニル、トリアジニル、ジヒドロトリアジニル、テトラヒドロトリアジニル、トリアジナニル、オキサジニル、ジヒドロオキサジニル、モルホリニル、オキサチアジニル、ジヒドロオキサチアジニル、オキサチアジナニル、オキサジアジニル、ジヒドロオキサジアジニル、オキサジアジナニル、チオピラニル、ジヒドロチオピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルが挙げられる。
【０１８３】
上記実施形態の幾つかにおいて、任意に置換されている縮合２環カルボシクリルは、ナフタレニル、ジヒドロナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル、ヘキサヒドロナフタレニル、オクタヒドロナフタレニル、デカヒドロナフタレニル、インデニル、ジヒドロインデニル、ヘキサヒドロインデニル、オクタヒドロインデニル、ペンタレニル、オクタヒドロペンタレニルおよびヘキサヒドロペンタレニルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、任意に置換されている縮合２環カルボシクリルは、ナフタレニルおよびジヒドロインデニルからなる群から選択される。幾つかの当該実施形態において、任意に置換されている縮合２環カルボシクリルは、ナフタレニルである。他の当該実施形態において、任意に置換されている縮合２環カルボシクリルは、ジヒドロインデニルである。さらなる当該実施形態において、任意に置換されている縮合２環カルボシクリルは、インデニルである。
【０１８４】
上記実施形態の幾つかにおいて、任意に置換されている縮合２環ヘテロシクリルは、
【０１８５】
【化３５】
0005571167.tif 000037
からなる群から選択される。
【０１８６】
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ４は、Ｎ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ８は、Ｎ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘ９は、Ｎ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２およびＸ１３は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ１４は、Ｎ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７およびＸ１８は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ１９、Ｘ２０およびＸ２１の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）であり；
Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４およびＸ２５の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）であり；
Ｘ２６、Ｘ２７およびＸ２８の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）であり；
Ｘ２９、Ｘ３０、Ｘ３１およびＸ３２の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）であり；
Ｘ３３、Ｘ３４およびＸ３５の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）であり；
Ｘ３６、Ｘ３７、Ｘ３８およびＸ３９の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）であり；
Ｘ４０、Ｘ４１およびＸ４２は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ４３、Ｘ４４およびＸ４５の１つがＮ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され、残りの２つがＣ（Ｈ）２であり；
Ｘ４６およびＸ４７の１つがＮ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され、もう１つがＣ（Ｈ）２であり；
Ｘ４８、Ｘ４９、Ｘ５０およびＸ５１は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ５２、Ｘ５３およびＸ５４は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ５５は、Ｎ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘ５６、Ｘ５７およびＸ５８は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ５９は、Ｎ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘ６０は、Ｎ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘ６１、Ｘ６２、Ｘ６３およびＸ６４は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ６５は、Ｎ（Ｈ）、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｘ６６、Ｘ６７、Ｘ６８およびＸ６９は、独立に、ＮおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択され；
Ｘ７０、Ｘ７１およびＸ７２の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）であり；
Ｘ７３、Ｘ７４、Ｘ７５およびＸ７６の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）であり；
Ｘ７７およびＸ７８の１つがＮ（Ｈ）であり、残りがＣ（Ｈ）２である。
【０１８７】
上記実施形態の幾つかにおいて、任意に置換されている縮合２環ヘテロシクリルは、
【０１８８】
【化３６】
0005571167.tif 000038
からなる群から選択される。
【０１８９】
上記実施形態の幾つかにおいて、任意に置換されている縮合２環ヘテロシクリルは、
【０１９０】
【化３７】
0005571167.tif 000039
0005571167.tif 000040
からなる群から選択される。
【０１９１】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はＣ（Ｈ）である。
【０１９２】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７はＣ（Ｈ）である。
【０１９３】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２およびＸ１３はＣ（Ｈ）である。
【０１９４】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７およびＸ１８はＣ（Ｈ）である。
【０１９５】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ１９、Ｘ２０およびＸ２１の１つがＮである。
【０１９６】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４およびＸ２５の１つがＮである。
【０１９７】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ２６、Ｘ２７およびＸ２８の１つがＮであり、Ｘ２９、Ｘ３０、Ｘ３１およびＸ３２の１つがＮである。
【０１９８】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ４０、Ｘ４１およびＸ４２はＣ（Ｈ）である。
【０１９９】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ４８、Ｘ４９、Ｘ５０およびＸ５１はＣ（Ｈ）である。
【０２００】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ５２、Ｘ５３およびＸ５４はＣ（Ｈ）である。
【０２０１】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ５６、Ｘ５７およびＸ５８はＣ（Ｈ）である。
【０２０２】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ６１、Ｘ６２、Ｘ６３およびＸ６４はＣ（Ｈ）である。
【０２０３】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ６６、Ｘ６７、Ｘ６８およびＸ６９はＣ（Ｈ）である。
【０２０４】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ７０、Ｘ７１およびＸ７２の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）である。
【０２０５】
上記実施形態の幾つかにおいて、Ｘ７３、Ｘ７４、Ｘ７５およびＸ７６の１つ以上がＮであり、残りがＣ（Ｈ）である。
【０２０６】
幾つかの実施形態において、Ｒ７は水素である。
【０２０７】
Ｂ８．置換基ＲＥ
各ＲＥは、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、アミノ、イミノ、アジドおよびアルデヒドからなる群から独立に選択され、アミノは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２０８】
幾つかの実施形態において、各ＲＥは、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、アミノ、イミノおよびアルデヒドからなる群から独立に選択され、アミノは、１つまたは２つの独立に選択されたアルキルで任意に置換されている。
【０２０９】
幾つかの実施形態において、各ＲＥは、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、アミノ、イミノ、アルデヒドおよびアルキルアミノからなる群から独立に選択される。
【０２１０】
幾つかの実施形態において、各ＲＥは、クロロ、フルオロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、アミノ、イミノ、アルデヒドおよびアルキルアミノからなる群から独立に選択される。
【０２１１】
幾つかの実施形態において、各ＲＥは、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、アミノ、イミノおよびアジドからなる群から独立に選択される。幾つかの当該実施形態において、各ＲＥはハロである。他の当該実施形態において、各ＲＥはニトロである。さらに他の当該実施形態において、各ＲＥはヒドロキシである。さらに他の当該実施形態において、各ＲＥはオキソである。さらに他の当該実施形態において、各ＲＥはカルボキシである。さらに他の当該実施形態において、各ＲＥはシアノである。さらに他の当該実施形態において、各ＲＥはアミノである。さらなる当該実施形態において、各ＲＥはイミノである。さらにさらなる当該実施形態において、各ＲＥはアジドである。
【０２１２】
幾つかの実施形態において、各ＲＥは、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、アミノおよびイミノからなる群から独立に選択される。
【０２１３】
Ｂ９．置換基ＲＦ
各ＲＦは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、イミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、イミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されている。
【０２１４】
幾つかの実施形態において、各ＲＦは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、イミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、イミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
ここで：
アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されている。
【０２１５】
上記実施形態の幾つかにおいて、各ＲＦは、アルキル、アルキニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択され、当該置換基は、置換されていない。
【０２１６】
幾つかの実施形態において、各ＲＦは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、イミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、イミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
ここで：
アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、アルキルで任意に置換されている。
【０２１７】
幾つかの実施形態において、各ＲＦは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、イミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されている、独立に選択されたアルキルであり、ここで：
アミノ、イミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、アルキルで任意に置換されている。
【０２１８】
幾つかの実施形態において、各ＲＦは、カルボキシ、ハロ、アミノ、イミノおよびアミノスルホニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されている、独立に選択されたアルキルであり、ここで：
アミノ、イミノおよびアミノスルホニルは、アルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２１９】
幾つかの実施形態において、各ＲＦは、アミノで任意に置換されている、独立に選択されたアルキルであり、アミノは、アルキルスルホニルで任意に置換されている。
【０２２０】
幾つかの実施形態において、各ＲＦは、アミノで置換されている、独立に選択されたアルキルであり、アミノは、アルキルスルホニルで置換されている。幾つかの当該実施形態において、各ＲＦはメチルスルホニルアミノメチルである。
【０２２１】
幾つかの実施形態において、各ＲＦは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、イミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意に置換されている。
【０２２２】
幾つかの実施形態において、各ＲＦは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、イミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されている、独立に選択されたアルキルである。
【０２２３】
Ｂ１０．置換基ＲＧ
各ＲＧは、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２２４】
上記実施形態の幾つかにおいて、各ＲＧは、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、当該置換基は、置換されていない。
【０２２５】
幾つかの実施形態において、各ＲＧは、カルボシクリルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２２６】
上記実施形態の幾つかにおいて、カルボシクリルは、Ｃ３−Ｃ６−カルボシクリルである。
【０２２７】
上記実施形態の幾つかにおいて、ヘテロシクリルは、５−６員ヘテロシクリルである。
【０２２８】
Ｂ１１．置換基ＲＨ
各ＲＨは、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシおよびアルキニルスルホニルオキシからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２２９】
上記実施形態の幾つかにおいて、各ＲＨは、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシおよびアルキニルスルホニルオキシからなる群から独立に選択され、当該置換基は、置換されていない。
【０２３０】
幾つかの実施形態において、各ＲＨは、アルキルオキシおよびアルキルスルホニルオキシからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２３１】
幾つかの実施形態において、各ＲＨは、アルキルオキシおよびアルキルスルホニルオキシからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２３２】
幾つかの実施形態において、各ＲＨは、アルキルオキシおよびアルキルスルホニルオキシからなる群から独立に選択され、ここで：
各当該置換基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２３３】
幾つかの実施形態において、各ＲＨは、独立に選択されたアルキルオキシである。
【０２３４】
幾つかの実施形態において、各ＲＨは、独立に選択されたアルキルスルホニルオキシである。
【０２３５】
Ｂ１２．置換基ＲＩ
各ＲＩは、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルカルボニル、アルケニルカルボニルおよびアルキニルカルボニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｂ）アミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、ハロ、アルキルおよびオキソからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２３６】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から独立に選択され、当該置換基は、置換されていない。
【０２３７】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルボシクリルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルカルボニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシおよびアミノカルボニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｂ）アミノカルボニルは、アルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択される置換基で任意に置換されている。
【０２３８】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、アルキルカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
アミノカルボニルは、アルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択される置換基で任意に置換されている。
【０２３９】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルカルボニル、アルケニルカルボニルおよびアルキニルカルボニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｂ）アミノカルボニルは、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２４０】
上記実施形態の幾つかにおいて、各ＲＩは、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択され、当該置換基は、置換されていない。
【０２４１】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、アルキルカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルカルボニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｂ）アミノカルボニルは、アルキルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２４２】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、アルキルカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルカルボニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（ｂ）アミノカルボニルは、アルキルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２４３】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、アルキルカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
アルキルカルボニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２４４】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、独立に選択されたアルキルカルボニルである。
【０２４５】
幾つかの実施形態において、各ＲＩは、独立に選択されたアミノカルボニルである。
【０２４６】
Ｂ１３．置換基ＲＪ
各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アルキニルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノイミノ、アルキルスルホニルアミノイミノ、アルケニルスルホニルアミノイミノおよびアルキニルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシおよびアルキニルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；
（ｃ）当該置換基のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジドおよびアミノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２４７】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アルキニルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノイミノ、アルケニルスルホニルアミノイミノおよびアルキニルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシおよびアルキニルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；
（ｃ）当該置換基のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジドおよびアミノからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている；ならびに
上記実施形態の幾つかにおいて、各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アルキニルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノイミノ、アルケニルスルホニルアミノイミノおよびアルキニルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、当該置換基は、置換されていない。
【０２４８】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；
（ｃ）当該置換基のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、独立に選択されたアルキルの１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２４９】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；
（ｃ）当該置換基のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、独立に選択されたアルキルの１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２５０】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２５１】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
アルキルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノのアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されている。
【０２５２】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
当該置換基のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２５３】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、カルボシクリルスルホニルアミノおよびヘテロシクリルスルホニルアミノからなる群から独立に選択され、ここで：
当該置換基のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２５４】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されている。
【０２５５】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノであり、ここで：
（ａ）アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）アルキルスルホニルアミノのアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されている。
【０２５６】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノであり、ここで：
アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２５７】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノであり、ここで：
アルキルスルホニルアミノのアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されている。
【０２５８】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノであり、ここで：
アルキルスルホニルアミノのアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されている。
【０２５９】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノであり、
アルキルスルホニルアミノのアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２６０】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノである。幾つかの当該実施形態において、各ＲＪはメチルスルホニルアミノである。
【０２６１】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノイミノであり、ここで：
（ａ）アルキルスルホニルアミノイミノのアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）アルキルスルホニルアミノイミノのアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されている。
【０２６２】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノイミノであり、ここで：
アルキルスルホニルアミノイミノのアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ならびに
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２６３】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノイミノであり、ここで：
アルキルスルホニルアミノイミノのアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されている。
【０２６４】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノイミノであり、ここで：
アルキルスルホニルアミノイミノのアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されている。
【０２６５】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノイミノであり、ここで：
アルキルスルホニルアミノイミノのアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２６６】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、独立に選択されたアルキルスルホニルアミノイミノである。幾つかの当該実施形態において、各ＲＪはメチルスルホニルアミノイミノである。
【０２６７】
幾つかの実施形態において、各ＲＪは、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルオキシカルボニルアミノからなる群から独立に選択され、ここで：
当該置換基のアルキル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２６８】
Ｂ１４．置換基ＲＫ
各ＲＫは、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノ、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；ならびに
（ｂ）アミノスルホニルは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている。
【０２６９】
上記実施形態の幾つかにおいて、各ＲＫは、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニルからなる群から独立に選択され、当該置換基は、置換されていない。
【０２７０】
幾つかの実施形態において、各ＲＫは、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルスルホニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；ならびに
（ｂ）アミノスルホニルは、独立に選択されたアルキルの１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。
【０２７１】
幾つかの実施形態において、各ＲＫは、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される。
【０２７２】
Ｃ．式（Ｉ）の化合物の実施形態
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫの様々な実施形態を以上に記載した。これらの置換基実施形態を組み合わせて、式（Ｉ）の化合物の様々な実施形態を形成することができる。上記の置換基実施形態を組み合わせることによって形成される式（Ｉ）の化合物のすべての実施形態が、出願人の発明の範囲内にあり、式（Ｉ）の化合物の幾つかの例示的な実施形態を以下に示す。
【０２７３】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−２）に対応する：
（式中、
【０２７４】
【化３８】
0005571167.tif 000041
は、炭素−炭素二重結合であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ６は、アルキルオキシであり；
Ｒ７は、水素ならびに、ＲＦおよびＲＪからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているＣ５−Ｃ６−カルボシクリルからなる群から選択され；
各ＲＦは、カルボキシ、ハロ、アミノ、イミノおよびアミノスルホニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されている、独立に選択されたアルキルであり、ここで：
アミノ、イミノおよびアミノスルホニルは、アルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；ならびに
各ＲＪは、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、および
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されている。）。
【０２７５】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−６）に対応する：
（式中、
【０２７６】
【化３９】
0005571167.tif 000042
は、炭素−炭素単結合および炭素−炭素二重結合からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ７は、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、各当該置換基は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されており；
各ＲＥは、クロロ、フルオロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、アミノ、イミノ、アルデヒドおよびアルキルアミノからなる群から独立に選択され；
各ＲＦは、カルボキシ、ハロ、アミノ、イミノおよびアミノスルホニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されている、独立に選択されたアルキルであり、ここで：
アミノ、イミノおよびアミノスルホニルは、アルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＪは、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、および
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；ならびに
各ＲＫは、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルスルホニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；および
（ｂ）アミノスルホニルは、独立に選択されたアルキルの１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。）。
【０２７７】
幾つかの実施形態において、
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−１０）に対応する：
（式中、
【０２７８】
【化４０】
0005571167.tif 000043
は、炭素−炭素二重結合であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ７は、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリルおよび５−６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、各当該置換基は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されており；
各ＲＥは、クロロ、フルオロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、アミノ、イミノ、アルデヒドおよびアルキルアミノからなる群から独立に選択され；
各ＲＦは、カルボキシ、ハロ、アミノ、イミノおよびアミノスルホニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されている、独立に選択されたアルキルであり、ここで：
アミノ、イミノおよびアミノスルホニルは、アルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＩは、アルキルカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
アミノカルボニルは、アルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択される置換基で任意に置換されており；
各ＲＪは、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、および
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；ならびに
各ＲＫは、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルスルホニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；および
（ｂ）アミノスルホニルは、独立に選択されたアルキルの１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。）。
【０２７９】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造において式（Ｉ−１１）に対応する：
（式中、
【０２８０】
【化４１】
0005571167.tif 000044
は、炭素−炭素単結合および炭素−炭素二重結合からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ７は、Ｃ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環ヘテロシクリルおよび縮合２環カルボシクリルからなる群から選択され、各当該置換基は、ＲＥ、ＲＦ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されており；
各ＲＥは、クロロ、フルオロ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、アミノ、イミノ、アルデヒドおよびアルキルアミノからなる群から独立に選択され；
各ＲＦは、カルボキシ、ハロ、アミノ、イミノおよびアミノスルホニルからなる群から選択される置換基で任意に置換されている、独立に選択されたアルキルであり、ここで：
アミノ、イミノおよびアミノスルホニルは、アルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；
各ＲＩは、アルキルカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択され、ここで：
アミノカルボニルは、アルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択される置換基で任意に置換されており；
各ＲＪは、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノイミノからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）当該置換基のアミノ部分は、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシアルキルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択される置換基で任意に置換されており、ここで：
（１）カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびアミノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、および
（２）アミノカルボニルアルキルのアミノ部分は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、
（ｂ）当該置換基のアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、カルボキシ、ハロ、オキソ、アミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびシアノからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アミノは、アルキルおよびアルキルオキシからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており、ここで：
アルキルは、１つ以上のヒドロキシで任意に置換されており；ならびに
各ＲＫは、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から独立に選択され、ここで：
（ａ）アルキルスルホニルは、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノスルホニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シアノおよびアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されており；および
（ｂ）アミノスルホニルは、独立に選択されたアルキルの１つまたは２つの置換基で任意に置換されている。）。
【０２８１】
Ｄ．異性体
本発明は、また、一部に、式（Ｉ）の化合物（およびこれらの塩の）すべての異性体（即ち構造異性体および立体異性体）を対象とする。構造異性体としては、鎖形異性体および位置異性体が挙げられる。立体異性体としては、Ｅ／Ｚ異性体（即ち、１つ以上の二重結合に関する異性体）、鏡像異性体（即ち、すべての不斉中心において反対の配置を有する立体異性体）およびジアステレオ異性体（即ち、１つ以上の不斉中心において同一の配置を有するが、他の不斉中心において異なる立体異性体）が挙げられる。
【０２８２】
Ｅ．塩
本発明は、また、一部に、式（Ｉ）の化合物のすべての塩を対象とする。化合物の塩は、例えば、異なる温度および湿度における改善された医薬安定性、または水もしくは他の溶媒に対する望ましい溶解性などの１つ以上の塩の特性により有利であり得る。塩を（例えば、インビトロの意味で使用するのでなく）患者に投与することが意図される場合には、塩は、好ましくは、医薬的に許容される、および／または生理的に適合する。「医薬的に許容される」という用語は、本特許出願において、修正された名詞が、医薬品または医薬品の一部としての使用に適することを意味するように形容詞的に使用される。医薬的に許容される塩としては、アルカリ金属塩を形成する、および遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するのに広く使用される塩が挙げられる。概して、これらの塩を、典型的には、例えば適切な酸または塩基を本発明の化合物と反応させることによる従来の手段によって調製することができる。
【０２８３】
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される酸付加塩を無機または有機酸から調製することができる。しばしば好適な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸が挙げられる。好適な有機酸としては、一般には、例えば、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香族脂肪族、複素環式、カルボン酸類およびスルホン酸類の有機酸が挙げられる。しばしば好適な有機酸の具体的な例としては、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピルビン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩（パモ酸塩）、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルギン酸、ベータ−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パルモ酸塩、ペクチン酸塩、２−ナフタルスルホン酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。
【０２８４】
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩基付加塩としては、例えば、金属塩および有機塩が挙げられる。好適な金属塩としては、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の生理的に許容される金属塩が挙げられる。当該塩をアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。好適な有機塩をトロメトアミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどのアミンから製造することができる。塩基窒素含有基を低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルならびにブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルならびにステアリル）、ハロゲン化アリールアルキル（例えば、臭化ベンジルおよびフェネチル）等の物質で四級化することができる。
【０２８５】
Ｆ．純度
（純粋および実質的に純粋を含む）任意のレベルの純度を有する式（Ｉ）の化合物（およびこれらの塩）は、出願人の発明の範囲内である。化合物／塩／異性体に関する「実質的に純粋」という用語は、化合物／塩／異性体を含む製剤／組成物が、約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含むことを意味する。
【０２８６】
Ｇ．組成物
本発明は、また、一部に、（上記セクションＥに記載した結晶性化合物および塩を含む）１つ以上の本発明の化合物および／または塩を含む組成物を対象とする。幾つかの実施形態において、該組成物は、上記セクションＥに記載した１つ以上の実質的に相純粋の結晶形（化合物／塩／溶媒和物／水和物）を含む。該組成物は医薬組成物であり得る。
【０２８７】
幾つかの実施形態において、該組成物は、１つ以上のさらなる治療薬をさらに含む。当該治療薬は、さらなるＨＣＶ阻害薬であり得るが、ＨＣＶ阻害薬である必要はない。
【０２８８】
好適な組成物は、投与方法に左右され、典型的には、１つ以上の従来の医薬的に許容される担体、補助剤および／または媒体（ともに「賦形剤」と称する。）を含む。薬物の処方は、一般的に、例えばＨｏｏｖｅｒ，Ｊ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、１９７５）およびＡｎｓｅｌ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、２００５）に記載されている。
【０２８９】
経口投与のための固体剤形としては、例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉剤および顆粒剤が挙げられる。当該固体剤形において、該化合物または塩は、通常、１つ以上の賦形剤と混合される。経口投与する場合は、該化合物または塩を、例えば、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンならびに／またはポリビニルアルコールと混合し、次いで便利な投与のために錠剤化またはカプセル化することができる。当該カプセル剤または錠剤は、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースにおける該化合物または塩の分散体で提供できるような制御放出製剤を含むことができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合は、該剤形は、クエン酸ナトリウム、または炭酸もしくは重炭酸マグネシウムもしくはカルシウムなどの緩衝剤を含むこともできる。錠剤および丸剤を、さらに、腸溶コーティングを用いて調製することができる。
【０２９０】
経口投与のための液体剤形としては、例えば、医薬的に許容される乳剤（水中油および油中水乳剤の両方を含む。）、液剤（水性および非水性液剤の両方を含む。）、懸濁剤（水性および非水性懸濁剤の両方を含む。）、シロップ剤、および当該技術分野で広く使用される不活性希釈剤（例えば、水）を含むエリキシル剤が挙げられる。当該組成物は、例えば、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、香味剤（例えば、甘味料）および／または着香料を含むこともできる。
【０２９１】
非経口投与としては、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、胸骨内注射および注入が挙げられる。注射可能製剤（例えば、無菌注射可能な水性もしくは油性の懸濁剤）を、好適な分散剤、湿潤剤および／または懸濁剤を使用して既知の技術に従って処方することができる。許容される媒体および溶媒としては、例えば、水、１，３−ブタンジオール、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液、無菌不揮発性油（例えば、合成モノもしくはジグリセリド）、脂肪酸（例えば、オレイン酸）、ジメチルアセトアミド、界面活性剤（例えば、イオン性および非イオン性洗剤）および／またはポリエチレングリコールが挙げられる。
【０２９２】
非経口投与のための製剤を、例えば、経口投与のための製剤における使用について挙げられた１つ以上の賦形剤を有する無菌粉末または顆粒から調製することができる。本発明の化合物または塩を水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落下生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび／または様々な緩衝液に溶解させることができる。必要であれば、好適な酸、塩基または緩衝剤を用いてｐＨを調整することができる。
【０２９３】
直腸投与のための坐薬を、例えば、本発明の化合物または塩と、常温で固体であるが直腸温度で液体になるため、直腸で溶融して薬物を放出することになる好適な非刺激的賦形剤とを混合することによって調製することができる。好適な賦形剤としては、例えば、ココアバター；合成モノ、ジもしくはトリグリセリド、脂肪酸および／またはポリエチレングリコールが挙げられる。
【０２９４】
局部投与は、経皮パッチまたはイオントフォレーシス装置などの経皮投与の使用を含む。
【０２９５】
医薬技術分野で知られている他の賦形剤および投与形態を使用することもできる。
【０２９６】
（単一または分割投与量で投与される）該化合物または塩の好適な１日当たりの総投与量は、典型的には、約０．００１から約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．００１から約３０ｍｇ／ｋｇ、さらにより好ましくは約０．０１から約１０ｍｇ／ｋｇ（即ち、体重１ｋｇ当たりの化合物または塩のｍｇ）である。投与単位組成物は、１日投与量を構成する当該量またはこれらの約数を含むことができる。多くの場合、該化合物または塩の投与は、複数回繰り返されることになる。望まれる場合は、典型的には、１日当たりの総投与量を増加させるために、１日当たり複数回の投与を使用することができる。
【０２９７】
好適な投与計画に影響を与える要因としては、患者のタイプ、年齢、体重、性別、食事および状態；病的状態の重度；病的状態の重度；投与経路；使用される特定の化合物または塩の活性、効果、薬物動態および毒性プロファイルなどの薬理学的な検討事項；薬物送達システムが利用されるか否か；ならびに、該化合物または塩が混合薬の一部として投与されるか否かが挙げられる。従って、実際に採用される投与計画は変化に富み、上記の好適な投与計画に基づくことができる。
【０２９８】
Ｈ．キット
本発明は、また、一部に、１つ以上の本発明の化合物および／または塩を含むキットを対象とする。キットは、１つ以上のさらなる治療薬、および／または例えばキットを使用するための説明書を場合により含むことができる。
【０２９９】
Ｉ．使用方法
本発明は、また、一部に、ＲＮＡウイルスの複製を阻害するための方法を対象とする。該方法は、ウイルスを１つ以上の本発明の化合物および／または塩に曝露する段階を含む。幾つかの実施形態において、ＲＮＡウイルスの複製は、インビトロで阻害される。他の実施形態において、ＲＮＡウイルスの複製は、インビボで阻害される。幾つかの実施形態において、複製が阻害されているＲＮＡウイルスは、一本鎖プラス鎖ＲＮＡウイルスである。幾つかの当該実施形態において、複製が阻害されているＲＮＡウイルスは、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスである。幾つかの当該実施形態において、複製が阻害されているＲＮＡウイルスはＨＣＶである。
【０３００】
本発明は、また、一部に、ＨＣＶ  ＲＮＡポリメラーゼを阻害するための方法を対象とする。該方法は、ポリメラーゼを１つ以上の本発明の化合物および／または塩に曝露する段階を含む。幾つかの実施形態において、ＨＣＶ  ＲＮＡポリメラーゼ活性は、インビトロで阻害される。他の実施形態において、ＨＣＶ  ＲＮＡポリメラーゼ活性は、インビボで阻害される。
【０３０１】
「阻害する」という用語は、ＲＮＡウイルス複製／ＨＣＶポリメラーゼ活性のレベルをインビトロまたはインビボで低減することを指す。例えば、本発明の化合物／塩がＲＮＡウイルス複製のレベルを、ウイルスが該化合物／塩に曝露される前のＲＮＡウイルス複製のレベルと比較して少なくとも約１０％低減した場合に、該化合物／塩は、ＲＮＡウイルス複製を阻害することになる。幾つかの実施形態において、該化合物／塩は、ＲＮＡウイルス複製を少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％または少なくとも約９５％阻害することができる。
【０３０２】
本発明は、また、一部に、ＨＣＶ  ＲＮＡポリメラーゼを阻害することによって治療できる疾患を治療するための方法を対象とする。従って、本発明は、また、一部に、Ｃ型肝炎の治療を必要とする動物におけるＣ型肝炎を治療するための方法を対象とする。これらの方法は、１つ以上の本発明の化合物および／または塩ならびに場合により１つ以上のさらなる治療薬を動物に投与する段階を含む。幾つかの実施形態において、該化合物および／または塩の治療有効量が、動物に投与される。「治療する」は、治療されている疾患の発病のリスクを改善、抑制、根絶、防止、低減すること、および／または当該疾患の発病を遅らせることを指す。出願人は、具体的には、「治療する」という用語が、本発明の化合物および／または塩を、臓器移植の候補であるＨＣＶ陰性患者に投与することを包含することを意図する。該治療方法は、ヒトでの使用に特に好適であるが、他の動物、特に哺乳動物に使用することができる。「治療有効量」または「有効量」は、標的とする状態を治療する目標を達成するであろう量である。
【０３０３】
幾つかの実施形態において、該方法は、本発明の化合物および／または塩が、例えば、Ｃ型肝炎を治療するために使用される別の治療薬（例えば、インターフェロンもしくはインターフェロン／リバビリンの組合せ、または、例えば、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬もしくはＨＣＶプロテアーゼ阻害薬などのＨＣＶ阻害薬）などの第２の（さらには第３、第４等の）化合物と共投与される併用治療を含む。本発明の化合物および／または塩を、Ｃ型肝炎を治療するために使用される治療薬以外の治療薬（例えば、抗ＨＩＶ薬）と共投与することもできる。これらの共投与実施形態において、本発明の化合物および／または塩ならびに第２の治療薬等を実質的に同時に（例えば、互いに約５分間以内に）、順次に、またはこれらの両方の方式で投与することができる。当該併用治療は、１つの治療薬を他方の投与の間に複数回投与することを含むと考えられる。各薬剤の投与の間隔は、数秒（または未満）から数時間または数日間の範囲であってよく、例えば、各組成物および有効成分の特性（例えば、効力、溶解性、生体利用性、半減期および動態学的プロファイル）ならびに患者の状態に左右されるであろう。本発明の化合物および／または塩ならびに第２の治療薬等を単一の製剤で投与することもできる。
【０３０４】
本発明は、また、一部に、医薬品を調製するための、１つ以上の本発明の化合物および／または塩、ならびに場合により１つ以上のさらなる治療薬の使用を対象とする。幾つかの実施形態において、該医薬品は、１つ以上のさらなる治療薬との共投与のためのものである。
【０３０５】
幾つかの実施形態において、該医薬品は、ＲＮＡウイルスの複製を阻害するためのものである。
【０３０６】
幾つかの実施形態において、該医薬品は、Ｃ型肝炎を治療するためのものである。
【０３０７】
本発明は、また、一部に、医薬品としての使用のための、１つ以上の本発明の化合物および／または塩、ならびに場合により１つ以上のさらなる治療薬を対象とする。幾つかの実施形態において、該医薬品は、ＲＮＡウイルスの複製を阻害するためのものである。他の実施形態において、該医薬品は、Ｃ型肝炎を治療するためのものである。
【０３０８】
Ｊ．調製方法
式（Ｉ）の化合物（およびこれらの塩）の調製に関する追加情報が、以下の一般的な議論および／または具体的な合成実施例において提供される。以下の議論において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＪおよびＲＫは、他の意味に解すべき場合を除き、上記の意味を有する。
【０３０９】
【化４２】
0005571167.tif 000045
【０３１０】
スキーム１に記載されるように、式（１−６）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は発明の概要に記載される。）を、式（１−１）の化合物から調製することができる。式（１−１）の化合物を無水酢酸に溶かした硝酸と最初に反応させ、次いでＮ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）と反応させて、式（１−２）の化合物を得ることができる。式（１−２）の化合物のフェノールを塩基の存在下で硫酸ジメチルを用いてアルキル化し、次いで窒素部分を塩化アンモニウムの存在下で鉄を用いて対応するアニリンに還元して、式（１−３）の化合物を得ることができる。式（１−３）の化合物を、最初に酸、次いでアクロレインで処理することによって、式（１−４）の化合物に変換することができる。式（１−４）の化合物を、塩基およびＮ−（２−シアノフェニル）ピコリンアミドのようなリガンドの存在下でヨウ化銅（Ｉ）を用いて式（１−５）の化合物と結合させて、式（１−６）の化合物を得ることができる。式（１−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである。
【０３１１】
【化４３】
0005571167.tif 000046
【０３１２】
スキーム２に記載されるように、式（２−６）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は発明の概要に記載され、Ｒ７はＣ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルまたは縮合２環ヘテロシクリルである。）を、式（２−１）の化合物から調製することができる。式（２−１）の化合物をｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）と反応させて、式（２−２）の化合物を得ることができる。式（２−２）の化合物を、オキシ塩化リンを用いた処理によって、式（２−３）の化合物に変換することができる。式（２−３）および（２−４）（または対応するボロン酸）の化合物の間で鈴木反応を行うと、式（２−５）の化合物が得られる。ある場合では、Ｒ７は、アルキルオキシカルボニルアミノまたは、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノであり得るＲ３で置換されている。Ｒ３がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノである場合、式（１−５）の化合物を、塩酸またはトリフルオロ酢酸のような酸で最初に処理してｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去し、続いて塩化メタンスルホニル（ＭｓＣｌ）のような試薬でスルホニル化して、式（２−６）の化合物を得ることができる。式（２−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである。
【０３１３】
【化４４】
0005571167.tif 000047
【０３１４】
スキーム３に記載されるように、式（３−４）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は発明の概要に記載され、Ｒ７はＣ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルまたは縮合２環ヘテロシクリルである。）を、式（３−１）の化合物から調製することができる。式（３−１）の化合物を三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）で処理して、式（３−２）の化合物を得ることができる。式（１−５）の化合物を、スキーム１に記載の手順を用いて式（３−２）の化合物と結合させて、式（３−３）の化合物を得ることができる。式（３−３）の化合物を、鈴木反応の条件下で式Ｒ７−Ｂ（ＯＲ１）２の化合物（式中、Ｒ１は水素、アルキルであるか、またはホウ素および酸素原子とともに４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを形成する。）と反応させて、式（３−４）の化合物を得ることができる。式（３−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである。
【０３１５】
【化４５】
0005571167.tif 000048
【０３１６】
スキーム４に記載されるように、式（４−４）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は発明の概要に記載される。）を、式（４−１）の化合物から調製することができる。式（４−１）の化合物を、酢酸および硫酸の混合物に溶かした硝酸でニトロ化することができる。続いて、塩化アンモニウムの存在下で鉄を用いて還元すると、式（４−２）の化合物が得られる。式（４−２）の化合物を式（４−３）のアクリル酸と反応させることができる。続いて、酸性条件下で尿素を用いて処理すると、式（４−４）の化合物が得られる。式（４−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである。
【０３１７】
【化４６】
0005571167.tif 000049
【０３１８】
スキーム５に記載されるように、式（５−８）および（５−９）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は発明の概要に記載され、Ｒ７はＣ５−Ｃ６−カルボシクリル、５−６員ヘテロシクリル、縮合２環カルボシクリルまたは縮合２環ヘテロシクリルである。）を、式（５−１）の化合物から調製することができる。式（５−１）の化合物、ヒドロキシルアミン塩酸塩および脱水試薬の加熱された酸性混合物を、２，２，２−トリクロロ−１−エトキシエタノールで処理して、式（５−２）の化合物を得ることができる。式（５−２）の化合物を、酸で処理して式（５−３）の化合物に変換する。式（５−３）の化合物を、酸の存在下で硝酸カリウムを用いてニトロ化し、次いで塩基の存在下で過酸化水素を用いて加水分解して、式（５−４）の化合物を得ることができる。式（５−４）の化合物を、通常にまたはホルムアミドの存在下でマイクロ波反応器中で加熱して、キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを生成することができる。キナゾリン−４（３Ｈ）−オンをオキシ塩化リンと反応させると、式（５−５）の化合物が得られる。式（５−５）の化合物中の塩素を式Ｒ７−ＮＨ２のアミンで置換し、続いてニトロ基を還元すると、式（５−６）の化合物が得られる。式（５−６）の化合物を式（５−７）の３−メトキシアクリロイルイソシアナートを用いて還元し、続いて酸性条件下で環化すると、式（５−８）の化合物が得られる。式（５−８）の化合物を接触水素化すると、式（５−９）の化合物が得られる。式（５−８）および（５−９）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである。
【０３１９】
実施例
以下の実施例は、単なる例示にすぎず、本開示を何ら制限するものではない。
【実施例１】
【０３２０】
１−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−８−メトキシキノリン−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ジオンの調製
【０３２１】
【化４７】
0005571167.tif 000050
【０３２２】
パートＡ．２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロフェノールの調製
無水酢酸（１．２６ｍＬ、１３．３１ｍｍｏｌｅ）を含む冷却した攪拌フラスコに、硝酸（０．５９５ｍＬ、１３．３１ｍｍｏｌｅ、７０％）を滴加した。生成した淡黄色の溶液を５分間攪拌し、次いで２−ｔ−ブチルフェノール（２ｇ、１３．３１ｍｍｏｌｅ）を含む冷（０−５℃）アセトニトリル溶液に５分間かけて滴加した。滴加後、混合物を１０分間攪拌し、次いで１００ｍＬの水で希釈した。混合物をエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。暗赤色の油を、３：１ヘキサン／アセトンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、透明な油として表題の化合物を得た（０．６４ｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．４，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４，１Ｈ）、１０．９２（ｓ，１Ｈ）。
【０３２３】
パートＢ．２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヨード−ニトロフェノールの調製
２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロフェノール（２．６８ｇ、１３．７３ｍｍｏｌｅ）をアセトニトリル９０ｍＬに溶解した。フラスコをアルミホイルで覆い、約１５分間ごとに１時間かけてＮ−ヨードスクシンイミド（３．９０ｇ、１６．４７ｍｍｏｌｅ）を少しずつ加えた。反応物を室温で２時間攪拌し、次いで真空で濃縮した。油性残留物をエーテル１００ｍＬに溶解し、３０分間攪拌しながら７０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で処理した。層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、真空で濃縮した。茶色の油性残留物を、２％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体として表題の化合物を得た（２．８０ｇ、６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）１０．８９（ｓ，１Ｈ）。
【０３２４】
パートＣ．１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−２−メトキシ−３−ニトロベンゼンの調製
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヨード−６−ニトロフェノール（０．３２ｇ、０．９９７ｍｍｏｌｅ）、炭酸カリウム（０．２１ｇ、１．４９５ｍｍｏｌｅ）および硫酸ジメチル（０．１０５ｍＬ、１．０９６ｍｍｏｌｅ）を合わせて、還流で１６時間加熱した。反応混合物をろ過し、アセトンで洗浄し、真空で濃縮した。油性残留物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、真空で濃縮して、淡黄色の油として表題の化合物を得た（０．２５ｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝２．２，ｌＨ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）。
【０３２５】
パートＤ．３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−２−メトキシアニリンの調製
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−２−メトキシ−３−ニトロベンゼン（０．２５ｇ、０．７４６ｍｍｏｌｅ）、鉄粉末（０．１６７ｇ、２．９８ｍｍｏｌｅ）および塩化アンモニウム（０．０４８ｇ、０．８９５ｍｍｏｌｅ）を、テトラヒドロフラン：エタノール：水が３ｍＬ：３ｍＬ：１ｍＬの混合物中で合わせて、還流で２時間加熱した。混合物をろ過し、熱メタノールで２回洗浄し、溶媒を真空で濃縮した。油性残留物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、真空で濃縮して、黄色の油として表題の化合物を得た（０．２ｇ、８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）。
【０３２６】
パートＥ．７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−８−メトキシキノリンの調製
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−２−メトキシアニリン（０．２ｇ、０．６５５ｍｍｏｌｅ）を６Ｎ塩酸（７ｍＬ）で処理し、還流で加熱した。アクロレイン（０．２６３ｍＬ、３．９３ｍｍｏｌｅ）を還流溶液に２分間かけて滴加した。最初のシックスラリーは、滴加後５分間かけて暗色で均一になった。反応混合物を２０分間加熱し続けた。次いで、反応混合物を冷却し、２０ｍＬの水で希釈し、エーテルで抽出した。水層を１５％水酸化ナトリウムで塩基性にし、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。茶色の油を、ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄褐色の固体として表題の化合物を得た（５０ｍｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．６，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．２０（ｍ，１Ｈ）、９．００−８．８２（ｍ，１Ｈ）。
【０３２７】
パートＦ．１−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−８−メトキシキノリン−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの調製
７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−８−メトキシキノリン（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌｅ）、リン酸カリウム（２．１当量、０．３０８ｍｍｏｌｅ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１当量、０．０１５ｍｍｏｌｅ）、ウラシル（１．２当量、０．１７６ｍｍｏｌｅ）およびＮ−（２−シアノフェニル）ピコリンアミド（０．２当量、０．０２９ｍｍｏｌｅ）を合わせて、ジメチルスルホキシド（０．６ｍＬ）中で７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、５ｍＬの水を加え、続いて２５ｍＬの酢酸エチルで抽出した。水層を別の酢酸エチル２５ｍＬで抽出し、合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、真空で濃縮した。緑色の油性残留物を、２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、着色不純物を含む表題の化合物６ｍｇを得た。この物質を、１％メタノール／ジクロロメタンで溶離しながら１ｇシリカゲルカートリッジ上で再精製して、表題の化合物を得た（２．２ｍｇ、５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ）４．２２（ｓ，３Ｈ）５．７１（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２３，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）１１．５０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例２】
【０３２８】
Ｎ−（４−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−８−メトキシキノリン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミドの調製
【０３２９】
【化４８】
0005571167.tif 000051
パートＡ．７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−８−メトキシキノリン１−オキシドの調製
ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした１−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−８−メトキシキノリン−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４００ｍｇ、１．２２９ｍｍｏｌ、実施例１）を含む５０ｍＬ丸底フラスコに、ｍ−クロロ過安息香酸（５５１ｍｇ、２．４５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２８時間攪拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウムで抽出した。水層を真空で濃縮した。メタノール（１００ｍＬ）を残留物に加え、溶液を３０分間攪拌し、次いでろ過した。ろ液を真空で濃縮した。粗生成物を、０．１％トリフルオロ酢酸含を含む５％から４０％のアセトニトリル／水で溶離する逆相（Ｃ１８）カラムクロマトグラフィーによって精製して、固体として表題の化合物を得た（１０１ｍｇ、２４％）。
【０３３０】
パートＢ．１−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−８−メトキシキノリン−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの調製
パートＡの生成物（６１ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を含む２５ｍＬ丸底フラスコに、オキシ塩化リン（２ｍＬ、２１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１０分間加熱し、室温に冷却し、氷水に注ぎ入れ、１０分間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、メタノール／ジクロロメタン（２％−５％）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、固体として表題の化合物を得た（２７ｍｇ、４２％）。
【０３３１】
パートＣ．ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−８−メトキシキノリン−２−イル）フェニルカルバメートの調製
５ｍＬマイクロ波チューブ中で、パートＢの生成物（２５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバメート（２４．４０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．０１ｍｇ、３．４７μｍｏｌ）、２．０Ｍ炭酸ナトリウム（０．１３９ｍＬ、０．２７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を合わせた。混合物を窒素で５分間パージし、チューブを密封し、マイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｂｉｏｔａｇｅ），Ｅｍｒｙｓ  Ｃｒｅａｔｏｒ，３００Ｗ）中で８０℃で３０分間加熱し、続いて１００℃で１時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよび１Ｍ塩酸の間に分離した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、メタノール／ジクロロメタン（０％−２％）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、固体として表題の化合物を得た（１９ｍｇ、５３％）。
【０３３２】
パートＤ．Ｎ−（４−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−８−メトキシキノリン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミドの調製
パートＣの生成物（１８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を含む１０ｍＬ丸底フラスコに、ジオキサン（２ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）に溶かした４Ｍ塩酸を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、真空で濃縮し、トルエンで共沸した。粗生成物をピリジン（２ｍＬ）に溶解し、続いてメタンスルホニルクロリド（３．２６μＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。メタンスルホニルクロリド（３．２６μＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）を再び加え、混合物を室温でもう２時間攪拌し、続いてメタンスルホニルクロリド（３．２６μＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）を新たに加えた。さらに２時間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルおよび１Ｍ塩酸の間に分離した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、真空で濃縮した。生成物を、メタノール／ジクロロメタンで粉末にして、固体として表題の化合物を得た（７ｍｇ、４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４８（ｓ，９Ｈ）３．０７（ｓ，３Ｈ）４．３４（ｓ，３Ｈ）５．７２（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，２Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）１０．１０（ｓ，１Ｈ）１１．５２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例３】
【０３３３】
Ｎ−（６−（５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ナフタレン−２−イル）メタンスルホンアミドの調製
【０３３４】
【化４９】
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【０３３５】
パートＡ．２−（２−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェニル）酢酸の調製
２５０ｍＬ丸底フラスコに、アセトニトリル（５０ｍＬ）に溶かした２−（２−ヒドロキシフェニル）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈ，３．０４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えて、無色の溶液を得た。Ｎ−ヨードスクシンイミド（９．００ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて一部ずつ加えて赤色／茶色透明の溶液を得、これを１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、生成した固体を水７５ｍＬ中で粉末にし、ろ過して、オレンジ色の固体を回収し、これを真空下で乾燥した。粗固体をトルエンから再結晶して、淡オレンジ色の粉末として表題の化合物を得た（６．０ｇ、７４％）。
【０３３６】
パートＢ．メチル２−（３，５−ジヨード−２−メトキシフェニル）アセテートの調製
２５０ｍＬ丸底フラスコに、アセトン（４９．５ｍＬ）に溶かしたパートＡの生成物（６ｇ、１４．８５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６．１６ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（４．１２ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）を加えて、茶色の懸濁液を得た。懸濁液を還流で１６時間加熱し、冷却し、濃縮した。残留物を酢酸エチルおよび水の間に分離した。酢酸エチルの層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、茶色の油に濃縮して、これを、３：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離する４０ｇシリカカートリッジ上でクロマトグラフにかけて、黄色の油として表題の化合物を得た（６．０ｇ、９４％）。
【０３３７】
パートＣ．メチル２−（３，５−ジヨード−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパノアートの調製
窒素下の１００ｍＬ丸底フラスコに、無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびヘキサメチルリン酸アミド（２ｍＬ）に溶かしたパートＢの生成物（１．７２８ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えて、無色の溶液を得た。ヨウ化メチル（１．２５１ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−４０℃に冷却した。カリウムｔ−ブトキシド（１２．００ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を−４０から−２０℃で３０分間攪拌し、ｐＨが１となるよう１Ｍ  ＨＣｌでクエンチした。混合物を酢酸エチル３×４０ｍｌで抽出した。抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。粗生成物を、９：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離する４０ｇＩＳＣＯシリカカートリッジ上でのフラッシュクロマトグラフにかけて、黄色の油として表題の化合物を得た（１．６３ｇ、８９％）。
【０３３８】
パートＤ．２−（３，５−ジヨード−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン酸の調製
パートＣの生成物（２．６３ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かした懸濁液を、４．０Ｍ水酸化ナトリウム（２８ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で４８時間加熱した。有機溶媒を蒸発させ、残存する水溶液を１Ｍ  ＨＣｌで酸性にして固体を生成し、これをろ過で回収し、水で洗浄し、乾燥させて、表題の化合物を得た（２．４６ｇ、９６％）。
【０３３９】
パートＥ．２−（３，５−ジヨード−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オールの調製
パートＤの生成物（１．００ｇ、２．２４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かした溶液を、ボランテトラヒドロフランコンプレックス溶液（１．０Ｍ、２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で滴加処理し、次いで５０℃で２４時間加熱した。混合物をメタノール（２０ｍＬ）で処理し、３０分間還流し、濃縮した。生成した残留物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフにかけて、表題の化合物を得た（８１０ｍｇ、８４％）。
【０３４０】
パートＦ．５，７−ジヨード−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの調製
２５ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かしたパートＥの生成物（２５９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃の窒素下でジエチルアミノサルファートリフルオリド（０．０７９ｍＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温に温め、続いて１時間攪拌した。次いで、反応混合物を５％水性炭酸ナトリウムで処理した。混合物をジクロロメタンで抽出し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、油として表題の化合物を得た（１５０ｍｇ、６２％）。
【０３４１】
パートＧ．１−（７−ヨード−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの調製
窒素フラッシュ下の２０ｍＬマイクロ波チューブに、ジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶かしたパートＦの生成物（０．１４ｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（０．０４７ｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（０．１５６ｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を加えて、無色の懸濁液を得た。Ｎ−（２−シアノフェニル）ピコリンアミド（０．０１６ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で１０分間スパージした。ヨウ化銅（Ｉ）（６．６７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をもう一度１０分間スパージし、窒素下に置き、６０℃で１８時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルおよび水の間に分離し、塩酸（１Ｍ）でｐＨを１に調整した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機洗浄液を合わせ、水および飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、３−メルカプトプロピル官能性シリカゲルとともに１時間攪拌し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するＩＳＣＯ１２ｇシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の粉末として表題の化合物を得た（３３ｍｇ、２４％）。
【０３４２】
パートＨ．６−ブロモ−２−ナフトエ酸の調製
メチル６−ブロモ−２−ナフトエ酸メチル（７．７０ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を２：１テトラヒドロフラン：水（１５０ｍＬ）に溶かした溶液を、水酸化リチウム水和物（２．４４ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）で処理し、続いて室温で４８時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、水で希釈し、０℃に冷却した。混合物を４Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３に酸性にした。固体をろ過で回収し、トルエン−酢酸エチル（約２Ｌ）に溶解し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、真空下で濃縮した。茶色の固体をエーテルで粉末にし、ろ過で回収し、真空下で乾燥して、ほぼ白色の固体として表題の化合物を得た（５．０７ｇ、７０％）。
【０３４３】
パートＩ．６−ブロモナフタレン−２−アミンの調製
パートＨの生成物（５．０７ｇ、２０．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．２２ｍＬ、３．０７ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５５ｍＬ）に溶かした溶液を、ジフェニルホスホロイルアジド（６．５５ｍＬ、８．３４ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）で処理し、続いて室温で３時間攪拌した。次いで、溶液を水（２０ｍＬ）で処理し、続いて１００℃で１時間温めた。溶液を冷却し、短経路型蒸留ヘッドをフラスコに取り付け、高真空下の蒸留によってＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去した。固体残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。珪藻土を通して有機層をろ過し、ろ液を水（３ｘ）、次いでブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、真空下で濃縮して、ベージュ色の固体として表題の化合物を得た（４．４８ｇ、１００％）。
【０３４４】
パートＪ．Ｎ−（６−ブロモナフタレン−２−イル）メタンスルホンアミドの調製
パートＩの生成物（４．４８ｇ、２０．１７ｍｍｏｌ）をピリジン（１００ｍＬ）に溶かした溶液をメタンスルホニルクロリド（１．９７ｍＬ、２．８９ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）で滴加処理し、続いて室温で１時間攪拌した。反応混合物をトルエンで希釈し、真空下で２回濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、水、１Ｍクエン酸およびブラインで洗浄した。有機層をＤａｒｃｏ  Ｇ−６０で処理し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、珪藻土を通してろ過し、真空下で濃縮した。固体をエーテル−ヘキサンで粉末にし、ろ過で回収し、真空下で乾燥して、淡ピンク色の固体として表題の化合物を得た（３．３２ｇ、５５％）。
【０３４５】
パートＫ．Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ナフタレン−２−イル）メタンスルホンアミドの調製
パートＪの生成物（１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．２７ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．９８ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）およびＣｏｍｂｉｐｈｏｓ  Ｐｄ６（８４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をトルエン（２２ｍＬ）に溶かした混合物を、還流で３時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈した。混合物をＤａｒｃｏ  Ｇ−６０で処理し、珪藻土を通してろ過した。ろ液を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、真空下で濃縮した。油残留物をエーテルに溶解し、ヘキサンの追加によって分離した。生成物をろ過で回収し、ヘキサンで洗浄した。ろ液を蒸発し、残留物を、１０−６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、さらなる生成物を得た。結晶化およびクロマトグラフィーから白色の固体として表題の化合物を単離した（９２７ｍｇ、８０％）。
【０３４６】
パートＬ．Ｎ−（６−（５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ナフタレン−２−イル）メタンスルホンアミドの調製
５ｍＬマイクロ波チューブに、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶かしたパートＧの生成物（０．０３ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、パートＫの生成物（０．０２７ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（０．０３３ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン）パラジウムジクロリド（２．５４ｍｇ、３．９０μｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で１０分間スパージし、密封し、５０℃で４時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸および飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）しおよび同時にメルカプトプロピルシリカゲルで処理し、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、２％メタノール／ジクロロメタンで溶離する１２ｇＩｓｃｏシリカゲルカートリッジ上で精製し、続いてＣ１８逆相クロマトグラフィー（水に溶かしたアセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で最終精製して、ＮＭＲが立体異性体の２：１の混合であることを示すＨＰＬＣの単一のピークとして表題の化合物を得た（１０ｍｇ、２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，６Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）４．４０（ｓ，２Ｈ）５．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−８．３１（ｍ，９Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）１１．４２（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，ｌＨ）。
【実施例４】
【０３４７】
１−（４，４−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−６−イル）ジヒドロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの調製
【０３４８】
【化５０】
0005571167.tif 000053
【０３４９】
パートＡ．４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−２−オンの調製
１００ｍＬ丸底フラスコに、１−ナフトール（１０．０ｇ、６９．３５ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチルアクリル酸（７．２９ｇ、７２．８２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸（５０ｍＬ）を加えた。混合物を７０℃で３．５時間加熱し、室温に冷却し、水（５００ｍＬ）に注ぎ入れ、１時間攪拌した。溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機抽出物を水および１Ｎ水酸化ナトリウムで合わせて洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体として表題の化合物を得た（１１．８６ｇ、７６％）。
【０３５０】
パートＢ．４，４−ジメチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−２−オンの調製
５０ｍＬ丸底フラスコに、パートＡの生成物（５．０ｇ、２２．１２ｍｍｏｌ）、酢酸（７ｍＬ）および濃硫酸（１０ｍＬ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、次いで濃硫酸（２ｍＬ）および濃硝酸（２ｍＬ）の混合物を１５分間かけて滴加した。得られた溶液を室温で０．５時間攪拌し、氷水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機抽出物を重炭酸ナトリウムで合わせて洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体として表題の化合物を得た（１．６６ｇ、２８％）。
【０３５１】
パートＣ．６−アミノ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−２−オンの調製
５０ｍＬ丸底フラスコに、パートＢの生成物（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、鉄（５１４ｍｇ、９．２２ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１４８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、水（３ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）を加え、得られた溶液を９０℃で２時間加熱した。混合物を珪藻土のパッドを通してろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空で濃縮した。粗生成物を水および酢酸エチルの間に分離した。合わせた有機抽出物を乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、オレンジ色の油として表題の化合物を得た（４２０ｍｇ、９４％）。
【０３５２】
パートＤ．３−（４，４−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−６−イルアミノ）プロパン酸の調製
１０ｍＬ丸底フラスコに、パートＣの生成物（８５ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍＬ）およびアクリル酸（０．０２７ｍＬ、０．３８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流で５６時間加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮した。粗生成物を、メタノール／ジクロロメタン（０−２０％）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、赤褐色の固体として表題の化合物を得た（３３ｍｇ、３０％）。
【０３５３】
パートＥ．１−（４，４−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−６−イル）ジヒドロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの調製
１０ｍＬ丸底フラスコに、パートＤの生成物（３０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）および尿素（１２．７ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、酢酸（３ｍＬ）および濃塩酸（０．５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を１１０℃で５時間加熱し、室温に冷却し、次いで水を加えた。混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、メタノール／ジクロロメタン（０−１０％）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物を得た（１１ｍｇ、３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５５（ｓ，６Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｍ，ｌＨ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ｌＨ）、１０．４３（ｓ，ｌＨ）。
【実施例５】
【０３５４】
Ｎ−（４−（８−ｔｅｒｒ−ブチル−６−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−ｌ（２Ｈ）−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミドの調製
【０３５５】
【化５１】
0005571167.tif 000054
【０３５６】
パートＡ．Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミドの調製
２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン（１．０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１．５１３ｇ、２１．７８ｍｍｏｌ）および硫酸（６．２ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）を１Ｎ塩酸（６．７ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶かした煮沸溶液に、２，２，２−トリクロロ−１−エトキシエタノール（１．５５６ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶かした熱溶液を加えた。混合物を４０分間還流し、室温に冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。残留物をジエチルエーテル／ベンゼンで同時蒸発して茶色の個体を得、これを、３％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、暗黄色の固体として表題の化合物を得た（６００ｍｇ、４１％）。
【０３５７】
パートＢ．７−ｔｅｒｔ−ブチルイサチンの調製
濃硫酸（９ｍＬ）および水（０．９ｍＬ）を６５℃で攪拌した溶液に、パートＡの生成物（２．１１２ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えると濃紫色が形成した。反応物を８０℃に加熱し、この温度に１０分間維持した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、氷を加え、ジエチルエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮して、オレンジ色の固体として表題の化合物を得た（１．８２５ｇ、９４％）。
【０３５８】
パートＣ．７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロイサチンの調製
硝酸カリウム（１．０４ｇ、１０．２９ｍｍｏｌ）および濃硫酸（２５ｍＬ）の０℃の溶液を、パートＢの生成物（２．０９２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を濃硫酸（２５ｍＬ）に溶かした溶液で１時間にわたって処理し、次いで０℃で１時間攪拌し続けた。反応混合物を氷に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮して、暗黄色の固体として表題の生成物を得た（２．５５ｇ、１００％）。
【０３５９】
パートＤ．２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ニトロ安息香酸の調製
パートＣの生成物（１．０ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を１．０１６Ｎ水酸化ナトリウム（８．８ｍＬ、８．９４ｍｍｏｌ）および水（５ｍＬ）に溶かした混合物を、３０％過酸化水素水（０．９３ｍＬ、９．０６ｍｍｏｌ）で１５分間かけて室温で滴加処理し、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸でｐＨを３に調整した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮して、黄色の固体として表題の化合物を得た（８４０ｍｇ、８８％）。
【０３６０】
パートＥ．８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロキナゾリン‐４（３Ｈ）‐オンの調製
５ｍＬマイクロ波チューブ中のパートＤの生成物（３５０ｍｇ、１．４６９ｍｍｏｌ）およびホルムアミド（２ｍＬ、５０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｂｉｏｔａｇｅ），Ｅｍｒｙｓ  Ｃｒｅａｔｏｒ，３００Ｗ）中で攪拌しながら１８０℃で２．５時間加熱した。真空で溶媒を除去し、残留物を真空ポンプでさらに乾燥した。粗生成物を、３％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体として表題の化合物を得た（１８９ｍｇ、５２％）。
【０３６１】
パートＦ．８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−６−ニトロキナゾリンの調製
パートＥの生成物（２００ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（３ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素大気下で還流で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、さらに真空ポンプで乾燥した。残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）に取り入れ、飽和重炭酸ナトリウムおよび水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。生成した茶色の油を真空で乾燥して、黄褐色の結晶性固体として表題の化合物を得た（２１３ｍｇ、９９％）。
【０３６２】
パートＧ．Ｎ−（４−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロキナゾリン−４−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミドの調製
Ｎ−（４−アミノフェニル）メタンスルホンアミド塩酸塩（１７８ｍｇ、０．７９８ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（８ｍＬ）に取り入れ、トリエチルアミン（０．３３４ｍＬ、２．３９４ｍｍｏｌ）、およびパートＦの生成物（２１２ｍｇ、０．７９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした溶液で室温で処理した。次いで、得られた反応混合物を還流で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、真空で濃縮した。琥珀色の油を、２．５％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体として表題の化合物を得た（２８６ｍｇ、８６％）。
【０３６３】
パートＨ．Ｎ−（４−（６−アミノ−８−ｔｅｒｔ−ブチルキナゾリン−４−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミドの調製
パートＧの生成物（２９６ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）および無水エタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、水（１．５ｍＬ）に溶かした塩化アンモニウム（２５０ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）および鉄粉末（２４５ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。生成した混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮して、表題の化合物を得た（１６０ｍｇ、５８％）。
【０３６４】
パートＩ．（Ｅ）−Ｎ−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−（メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）キナゾリン−６−イルカルバモイル）−３−メトキシアクリルアミドの調製
窒素大気下における火炎乾燥フラスコ中の、パートＨの生成物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液を、新たに活性化した４Å分子篩粉末で処理し、−２５℃に冷却した。Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２）２３９（２００１）の手順に従って新たに調製した、０．５５Ｍ（Ｅ）−３−メトキシアクリロイルイソシアナートをベンゼン（０．４７２ｍＬ、０．２５９ｍｍｏｌ）に溶かした溶液を、ガスタイトシリンジによって反応物に滴加した。次いで、反応混合物を室温に温め、６時間攪拌した。分子篩粉末をろ過によって除去した。回収した篩粉末をエタノールおよびトルエンで十分に洗浄した。合わせたろ液および洗浄液を真空で濃縮した。粗生成物を、６％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体として表題の化合物を得た（６３ｍｇ、９３％）。
【０３６５】
パートＪ．Ｎ−（４−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−ｌ（２Ｈ）−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミドの調製
パートＩの生成物（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を１：１：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）エタノール／水／濃硫酸（２ｍＬ）に溶かした溶液を、室温から１００℃に加熱し、２０分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空で濃縮し、残留物をトルエンと共沸して、金色の油を得た。油を水（１０ｍＬ）に取り入れ、６Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを３に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮して、淡黄色の固体として表題の化合物を得た（２４．７ｍｇ、８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．６０（ｓ，９Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、５．７８（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、９．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．７５（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【実施例６】
【０３６６】
Ｎ−（４−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジオキソテトラヒドロピリミジン−ｌ（２Ｈ）−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミドの調製
【０３６７】
【化５２】
0005571167.tif 000055
【０３６８】
窒素パージしたフラスコに、実施例５の生成物（２２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、無水メタノール（２ｍＬ）および５％ロジウム担持アルミナ（２２ｍｇ）を入れた。システムを真空にし、バルーンからの水素で充填した。排気／充填サイクルを３回繰り返した。反応混合物を室温で４．５時間しっかりと攪拌した（約３０％反応完了）。さらなる５％ロジウム担持アルミナ（２２ｍｇ）を加え、反応混合物を水素下（１ａｔｍ）で室温でもう２２時間攪拌した。反応物を、珪藻土のパッドを通して真空ろ過した。パッドおよび回収した触媒をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで十分に洗浄した。ろ液および洗浄液を真空で濃縮し、さらに真空ポンプで乾燥した。生成した固体を１０％メタノール／ジクロロメタンで粉末にして、灰色の固体として表題の化合物を得た（１６ｍｇ、６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５９（ｓ，９Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）．９．６５（ｓ，１Ｈ）、９．６８（ｓ，ｌＨ）、１０．５１（ｓ，ｌＨ）。
【実施例７】
【０３６９】
Ｎ−（（５−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−ｌ（２Ｈ）−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）チオフェン−３−イル）メチル）メタンスルホンアミドの調製
【０３７０】
【化５３】
0005571167.tif 000056
【０３７１】
パートＡ．（５−ニトロチオフェン−３−イル）メタノールの調製
２５０ｍＬ丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かした５−ニトロチオフェン−３−カルボン酸（アルファ，６９３ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えて、無色の溶液を得た。ボランテトラヒドロフランコンプレックス溶液（８．０ｍＬ、１Ｍ）を高速点滴で加え、生成した混合物を穏やかな還流で４５分間加熱し、冷却し、次いで氷水に注ぎ入れた。１Ｍ  ＨＣｌで混合物のｐＨを３に調整し、酢酸エチルに抽出した。酢酸エチルの層を水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２Ｓ０４で脱水し、ろ過して乾燥剤を除去し、真空で濃縮すると黄色の残留物が残った。残留物を、２％ＣＨ３０Ｈ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油を得た（０．６１ｇ、９６％）。
【０３７２】
パートＢ．４−（クロロメチル）−２−ニトロチオフェンの調製
２５ｍＬ丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした塩化チオニル（０．３３０ｍＬ、４．５２ｍｍｏｌ）を加えて、無色の溶液を得た。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３５６ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）を加え、透明の溶液を４０℃で２時間加熱し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に再溶解し、パートＡで調製した化合物（６００ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液として滴加した。混合物を１時間攪拌し、ブラインでクエンチした。水層を酢酸エチル（２ｘ１５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２Ｓ０４で脱水し、ろ過によって乾燥剤を除去し、ろ液を真空で濃縮して油残留物を得た。残留物を、５：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油として表題の化合物を得た（０．３９ｇ、５８％）。
【０３７３】
パートＣ．ｔｅｒｔ−ブチルメチルスルホニル（（５−ニトロチオフェン−３−イル）メチル）カルバメートの調製
５０ｍＬの丸底フラスコに、ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）に溶かしたパートＢで調製した化合物（３９０ｍｇ、２．１９６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルメチルスルホニルカルバメート（５１４ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３０３ｍｇ、２．１９６ｍｍｏｌ）を加えて、茶色の懸濁液を得た。懸濁液を窒素下で５０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルおよび水の間に分離した。酢酸エチルの層を水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２Ｓ０４で脱水し、ろ過し、真空で濃縮すると茶色の残留物が残った。残留物を、１：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄褐色の固体として表題の化合物を得た（０．５５ｇ、７４％）。
【０３７４】
パートＤ．Ｎ−（（５−ニトロチオフェン−３−イル）メチル）メタンスルホンアミドの調製
５０ｍＬの丸底フラスコ中で、４Ｍ  ＨＣｌをジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした溶液にパートＣの生成物（１．００９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を水および酢酸エチルの間に分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させて、黄色の油として表題の化合物を得た（０．６９１ｇ、９７％）；ＭＳ（ＤＣｌ＋）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３７５】
パートＥ．Ｎ−（（５−アミノチオフェン−３−イル）メチル）メタンスルホンアミドの調製
パートＤの生成物（２７７ｍｇ、１．１７２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物に窒素下で溶解した。鉄粉（３２７ｍｇ、５．８６ｍｍｏｌ）および、塩化アンモニウム（９４ｍｇ、１．７５９ｍｍｏｌ）を水（５．００ｍＬ）に溶かした溶液を加え、得られた混合物を９０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、反応混合物を水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）の間に分離した。分離した有機層を水（２ｘ５０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、真空で濃縮した。残留物を、６％ＣＨ３０Ｈ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、鮮やかな黄色の固体として生成物を得た（１０５ｍｇ、４３％）。
【０３７６】
パートＦ．Ｎ−（（５−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロキナゾリン−４−イルアミノ）チオフェン−３−イル）メチル）メタンスルホンアミドの調製
パートＥで調製した化合物（８８．３ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２ｍＬ）に溶かした溶液を、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．２８４ｍｍｏｌ）、および実施例５パートＦの生成物（１１４ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液で室温で処理した。次いで、得られた反応混合物を１００℃で１８時間加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮し、真空ポンプでさらに乾燥した。琥珀色の油を、３％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、オレンジ色の固体として表題の化合物を得た（９７ｍｇ、５２％）。
【０３７７】
パートＧ．Ｎ−（（５−（６−アミノ−８−ｔｅｒｔ−ブチルキナゾリン−４−イルアミノ）チオフェン−３−イル）メチル）メタンスルホンアミドの調製
パートＦの生成物（９３ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）に溶かした溶液を、水（１ｍＬ）に溶かした塩化アンモニウム（１７．１３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および鉄粉（５９．６ｍｇ、１．０６８ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を８０℃で１時間加熱し、次いで室温に冷却した。次いで、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物を、５％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、暗黄色の固体として表題の化合物を得た（７９ｍｇ、９１％）。
【０３７８】
パートＨ．（Ｅ）−Ｎ−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−メチルスルホンアミドメチル）チオフェン−２−イルアミノ）キナゾリン−６−イルカルバモイル）−３−メトキシアクリルアミドの調製
実施例５パートＩの手順に続いてパートＧの生成物（７７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を反応させ、５％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体として表題の化合物を得た（６８ｍｇ、６７％）。
【０３７９】
パートＩ．Ｎ−（（５−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−ｌ（２Ｈ）−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）チオフェン−３−イル）メチル）メタンスルホンアミドの調製
実施例５パートＪの手順に続いてパートＨの生成物（６３ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を反応させた。粗生成物残留物を少量の４％メタノール／ジクロロメタンで粉末にして、黄褐色の固体として表題の化合物を得た（３３ｍｇ、５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．６１（ｓ，９Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１１（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，２Ｈ）、５．７９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）．７．０５（ｓ，ｌＨ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，ｌＨ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、１１．０２（ｓ，１Ｈ）、１１．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０３８０】
ＨＣＶポリメラーゼ阻害アッセイ
阻害薬の２倍連続希釈物（部分阻害アッセイ）または阻害薬のＩＣ５０を包含するより狭い範囲の希釈物（強結合アッセイ（ｔｉｇｈｔ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｓｓａｙ））を、２０ｍＭのトリス−Ｃｌ  ｐＨ７．４、２ｍＭ  ＭｎＣｌ２、１ｍＭジチオトレイトール、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、６０から１２５μＭ  ＧＴＰおよび２０から５０ｎＭ  Δ２１ＮＳ５Ｂ（ＨＣＶ株１Ｂ（ＢＫ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ５８３３５、またはＨ７７、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ０１１７５１））とともに室温で１５分間にわたって培養した。２０μＭ  ＣＴＰ、２０μＭ  ＡＴＰ、１μＭ  ３Ｈ−ＵＴＰ（１０ｍＣｉ／μｍｏｌ）、５ｎＭ  鋳型ＲＮＡおよび０．１Ｕ／μＬのＲＮＡ分解酵素阻害薬（ＲＮａｓｉｎ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加することによって反応を開始し、室温で２から４時間進行させた。反応容量は５０μＬであった。１０ｍＭトリス−Ｃｌ  ｐＨ８．０、１ｍＭ  ＥＤＴＡに溶かした１容量の４ｍＭスペルミンを添加することによって反応を終わらせた。室温で少なくとも１５分間培養した後、９６ウェル形式のＧＦ／Ｂフィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を通してろ過することよって、沈殿したＲＮＡを回収した。それぞれ２００μＬの２ｍＭスペルミン、１０ｍＭトリス−Ｃｌ  ｐＨ８．０、１ｍＭ  ＥＤＴＡでフィルタープレートを３回洗浄し、エタノールで２回洗浄した。空気乾燥後、３０μＬのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ２０シンチレーションカクテル（Ｐａｃｋａｒｄ）を各ウェルに添加し、残留ｃｐｍをシンチレーション計数によって測定した。非阻害対照および完全阻害対照サンプルを使用した２変数非線形回帰方程式によってＩＣ５０値を計算して、曲線の最小値および最大値を求めた。ＩＣ５０値をより厳密に測定するために、部分阻害アッセイにおいて０．００５μＭ未満のＩＣ５０値を示す化合物に対して強結合アッセイを行った。残留ｃｐｍを阻害薬濃度に対してプロットし、非線形回帰（参考文献１）を用いた式１に当てはめて、ＩＣ５０値を得た。
【０３８１】
残留ｃｐｍ＝Ａ［ｓｑｒｔ｛（ＩＣ５０＋Ｉｔ−Ｅｔ）＾２＋４＊ＩＣ５０＊Ｅｔ｝−（ＩＣ５０＋Ｉｔ−Ｅｔ）］（式１）
式中、Ａ＝Ｖｍａｘ［Ｓ］／２（Ｋｍ＋［Ｓ］）；Ｉｔ＝全阻害濃度およびＥｔ＝酵素の全活性濃度
参考文献．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｊ．Ｆ．およびＳ．Ｒ．Ｓｔｏｎｅ．１９８５．Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ａｎｄ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｎｚｙｍｅｓ  ｂｙ  ｓｌｏｗ−  ａｎｄ  ｔｉｇｈｔ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｃｏｍｍｅｎｔｓ  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２：３４７−３６８。
【０３８２】
使用した鋳型ＲＮＡの配列は、
【０３８３】
【化５４】
0005571167.tif 000057
であった。
【０３８４】
上記方法によって試験すると、本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ１Ａおよび／または１Ｂを阻害する。以下の表における符号は以下の通りである：Ａ−ＩＣ５０≦０．０１μＭ；Ｂ−０．１μＭ≧ＩＣ５０＞０．０１μＭ；Ｃ−１μＭ≧ＩＣ５０＞０．１μＭ；およびＤ−ＩＣ５０＞１μＭ；ＮＤ−測定せず。
【０３８５】
【表１】
0005571167.tif 000058
【０３８６】
ＨＣＶポリメラーゼレプリコンアッセイ
２つの安定サブゲノムレプリコン細胞株を細胞培養における化合物の特性評価に使用した。：遺伝子型１ａ−Ｈ７７由来の細胞株および（Ａｐａｔｈ，ＬＬＣ、ミズーリ州Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓから得られた）遺伝子型１ｂ−Ｃｏｎ１由来の細胞株。すべてのレプリコン構造体は、ＳＣＩＥＮＣＥ  ２８５：１１０−３（１９９９）によって記述されたものに類似する２シストロン性サブゲノムレプリコンであった。遺伝子型１ａレプリコン構造体は、ＨＣＶ（１ａ−Ｈ７７）のＨ７７株（Ｊ．ＶｌＲＯＬ．７７：３１８１−９０（２００３））由来のＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域を含む。該レプリコンは、ホタルルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（Ｎｅｏ）選択可能マーカーも有する。ＦＭＤＶ２ａプロテアーゼによって分離されたこれら２つのコード領域は、２シストロン性レプリコン構造体の第１のシストロンとともに、適応変異Ｅ１２０２Ｇ、Ｋ１６９１Ｒ、Ｋ２０４０ＲおよびＳ２２０４Ｉが加えられたＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域を含む第２のシストロンを含む。１ｂ―Ｃｏｎ１レプリコン構造体は、ＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域が１ｂ−Ｃｏｎ１株由来であった点を除いては１ａ−Ｈ７７レプリコンと同一であり、適応変異は、Ｅ１２０２Ｇ、Ｔ１２８０ＩおよびＳ２２０４Ｉである。レプリコン細胞株を、１０％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１００ＩＵ／ｍＬペニシリン、１００ｍｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および２００ｍｇ／ｍＬ  Ｇ４１８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）で培養した。
【０３８７】
ルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することによってＨＣＶ複製に対する化合物の阻害効果を測定した。手短に述べると、レプリコン含有細胞を、５％ＦＢＳを含む１００μｌのＤＭＥＭにおいて、１ウェル当たり５０００細胞の密度で９６ウェルプレートに播種した。１６−２４時間後、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈して、８回の３．３倍希釈系列の２００倍原液を生成した。次いで、これらの希釈物群を、５％のＦＢＳを含有する培地でさらに１００倍に希釈した。阻害薬入りの培地を、５％のＦＢＳ入り１００μＬのＤＭＥＭを既に含む終夜細胞培養プレートに添加した。ヒト血漿の存在下で阻害活性を測定するアッセイにおいて、終夜細胞培養プレートの培地を、４０％ヒト血漿および５％ＦＢＳを含むＤＭＥＭに取り換えた。細胞を組織培養インキュベーターにて３日間培養し、次いでＲＮＡ抽出のために溶解した。ルシフェラーゼアッセイのために、３０μＬの受動的溶解緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加し、次いでプレートを振動させながら１５分間培養して細胞を溶解した。ルシフェラーゼ溶液（５０から１００μＬ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加し、ルシフェラーゼ活性をビクターＩＩルミノメーター（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）で測定した。ＨＣＶ  ＲＮＡ複製の阻害率を各化合物濃度に対して測定し、４パラメータロジスティック方程式に適合する非線形回帰曲線およびＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ４ソフトウェアを使用してＥＣ５０値を計算した。
【０３８８】
上記方法によって試験すると、本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ１Ａおよび／または１Ｂを阻害する。以下の表における符号は以下の通りである：Ａ−ＥＣ５０≦０．０１μＭ；Ｂ−０．１μＭ≧ＥＣ５０＞０．０１μＭ；Ｃ−１μＭ≧ＥＣ５０＞０．１μＭ；およびＤ−ＥＣ５０＞１μＭ；ＮＤ−測定せず。
【０３８９】
【表２】
0005571167.tif 000059
【０３９０】
以上に引用したすべての参考文献（特許および非特許）を参照により本特許出願に組み込む。これらの参考文献の説明は、単に、著者によってなされた主張を要約することを意図するだけである。いずれかの参考文献（または参考文献の一部）も関連先行技術（または全く先行技術）であることを認めるものではない。出願人は、引用された参考文献の正確さおよび適切さに異議を申し立てる権利を保有する。