(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
0005492189.tif 000154
(I)
（式中、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはインドリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリルおよび６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェニルオキシ、ハロゲン、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＣＯ2Ｈ、５−テトラゾリル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2から選択される１〜４つの基で置換されていてもよく、または、
Ａｒがフェニルの場合、２つの隣接する基が、これらが結合しているフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ジヒドロインドール−２−オンまたは２−アセチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル基を形成していてもよく、
Ｈｅｔは、
【化２】
0005492189.tif 000155
から選択されるヘテロアリール基であり、−ＣＮ、−ＮＯ2、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから独立して選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、Ｃ1-6アルキル、アリールＣ1-2アルキル、フェニル、ナフチルおよびＣ3-8シクロアルキルから選択され、前記アリールＣ1-2アルキルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、５−メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、または
Ｒ1およびＲ2は、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、アゼパン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン、［１，４］−ジアゼパン、［１，４］−オキサゼパン、チオモルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンおよびオクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジンから選択される複素環を形成し、前記複素環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＮＨ2、オキソ、１，３−ジオキソラン、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ1-6アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、＝Ｃ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル（ＯＨ）、−ＣＨ2ＯＣ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、チアゾール、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジンおよび２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピラジンから選択される、１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、水素またはＣ1-6アルキルである）、
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル、ナフチル、またはインドリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルおよび６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールが、ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯ2ＣＨ3から選択される、１〜４つの基で置換されていてもよく、または、
Ａｒがフェニルの場合、２つの隣接する基が、これらが結合しているフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラニルまたはオキシインドリル基を形成していてもよく、
Ｈｅｔが、
【化３】
0005492189.tif 000156
（式中、Ｒ3は、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから選択される）
から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ1が、ＣＨ3であり、Ｒ2が、ベンジルであり、前記ベンジルが、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、５−メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択される、１〜２つの基で置換されていてもよく、または
Ｒ1およびＲ2が、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、アゼパン、［１，４］−ジアゼパンおよび［１，４］−オキサゼパン、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンおよび１，２，３，６−テトラヒドロピリジンから選択される複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、フェニル、ベンジル、−ＣＦ3、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3、ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2（ＣＨ3）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−（ＣＨ2）0-4ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、＝Ｃ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル（ＯＨ）、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、チアゾール、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジンおよび２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピラジンから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4が水素である、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ａｒがフェニル、インドリル、チエニルまたはインダゾリルであり、それぞれが、ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＨ2および−ＣＦ3から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｈｅｔが、
【化４】
0005492189.tif 000157
（式中、Ｒ3は、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから選択される）
から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ1およびＲ2が、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、アゼパン、［１，４］−ジアゼパンおよび［１，４］−オキサゼパン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンおよび４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンから選択される複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ1-6アルキル、（ＣＨ2）0-2ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、Ｒ4が水素である、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド；
２−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−６−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される化合物、およびその互変異性体または薬学的に許容されるその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＣＣＲ１０活性の阻害剤として有用であり、よってＣＣＲ１０活性を介して媒介または維持される様々な疾患および障害、例えば炎症性皮膚疾患、アレルギー性喘息およびメラノーマなどを治療するために有用な、置換されたアミドに関する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、様々な疾患および障害の治療においてこれらの化合物を使用する方法、これらの化合物を調製するプロセスおよびこのようなプロセスに有用な中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ケモカインレセプターは、炎症部位への白血球の組織特異性動員を媒介する際に重要な役割を果たす。血液内には、優先的に皮膚へホーミングするメモリーＴ細胞のサブセットが存在する。このサブセットは、皮膚リンパ球抗原（ＣＬＡ）、すなわち、皮膚の内皮細胞上のＥ−セレクチンに結合し、輸送を促進するレクチンの発現により定義される。ＣＬＡ−発現細胞のサブセットは、循環するＴ細胞貯蔵物の１０〜１５％のみを構成するにすぎないが、このような細胞は、いくつかの炎症性皮膚の病変部、例えば、乾癬、接触感受性およびアレルギー性皮膚炎の中に大量に見られる。
最近の研究から、ＣＬＡ+メモリー細胞は、ケモカイン受容体ＣＣＲ１０も発現し、ＣＣＲ１０を発現する細胞が炎症性の皮膚病変に多く含まれることが明らかになっている。この受容体に対するあるリガンド、ＣＣＬ２７もまたこれらの部位で著しく上方制御され、これは、このケモカイン受容体が、ＣＬＡ+記憶Ｔ細胞の組織特異的輸送の媒介に関与し得ることを示唆するものである。皮膚内において、ＣＣＲ１０の発現は、ＣＬＡ+Ｔ細胞、メラニン形成細胞、線維芽細胞および微小血管の内皮細胞の上で起こることが報告されている。ＣＣＬ２７の発現は、表皮において主にケラチノサイトによる大量の発現で、厳密に調節されていることが示されている。
【０００３】
ヒトおよびげっ歯類の両方において、ＣＣＲ１０−ＣＣＬ２７相互作用が、炎症性Ｔ細胞サブセットの皮膚病変への輸送に重要な役割を果たしているという証拠が存在する。組織学的分析により、ＣＣＬ２７の上皮性発現の増加が乾癬およびアトピー性皮膚炎の生検において観察されたことに加え、ＣＣＬ２７の発現が皮膚層へ拡張していることも明らかである。さらに、このような病変の脈管構造内の内皮細胞はまた、ＣＣＬ２７を示し、これらＣＣＬ２７は、ＣＣＬ２７メッセージに対して負ではあるが、ケラチノサイト−由来のＣＣＬ２７が、内皮細胞により捕獲され、循環している白血球に提示される可能性があることを示唆している。皮膚におけるこのような変化に付随するのは、ＣＬＡおよびＣＣＲ１０を共発現するリンパ球の動員の著明な増加である。皮膚炎症におけるＣＣＬ２７の役割と合致するように、培養したケラチノサイトをＩＬ−１ベータおよびＴＮＦアルファで処理することによって、ＣＣＬ２７の発現が誘発される。
【０００４】
ニッケル−アレルギーのヒトにおける、ニッケルの皮膚への適用は、ＣＣＬ２７発現の上方制御、およびその後のＣＣＲ１０+リンパ球の動員をもたらした。したがって、このような研究は、ＣＣＲ１０+細胞を引きつけることにおけるＣＣＬ２７の役割を一時的にサポートしている。さらに、インビボの実証実験では、ＣＣＬ２７に対する機能阻止抗体の処置により、ＤＮＦＢ−誘発性皮膚炎およびオボアルブミンによる皮膚炎のＤＴＨの両モデルにおいて、動員および膨張が明らかに減少した野生型マウスが示された。これらの著者達はまた、ＣＣＬ２７の皮膚注入により局所的リンパ球の輸送および炎症を促進する能力を実証し、これによって、関連する動物モデルにおいて、リガンドと抗体の両方を用いた実証実験を提供した。その生得的なインビボの役割と合致するように、ＣＣＬ２７は、ＣＣＲ１０+細胞においてカルシウム流を誘発し、インビトロでのＣＬＡ+ＣＣＲ１０+リンパ球の選択性ケモタキシスを媒介する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、上述したものなどの研究は、ＣＣＲ１０とその皮膚由来のリガンドＣＣＬ２７との間の相互作用のアンタゴニズムは、皮膚内のＴ細胞の侵入および活性化を遮断することによって行われる炎症性皮膚疾患の治療に有利となり得ることを示唆している。ＣＣＲ１０アンタゴニストに対する１つの適応症は、乾癬である。その原理は、乾癬を患っているヒトの受容体／リガンド発現の組織学的研究および皮膚炎症の動物モデルのおける実証実験研究に基づく。正常な皮膚試料と疾患のある皮膚試料の分析から、ＣＣＲ１０の発現は、高度に調節され、皮膚ホーミング（ＣＬＡ+）リンパ球、皮膚内皮細胞および皮膚線維芽細胞のサブセットに主に限定されることは明らかである。加えて、ＣＣＬ２７、すなわちＣＣＲ１０に対するリガンドは、ケラチノサイトでも発現する。正常な皮膚において、ＣＣＬ２７は、表皮の基底層のケラチノサイトにより発現する。しかし、アトピー性皮膚炎および乾癬の患者の皮膚において、このリガンドは、上方制御され、発現は表皮の基底上の層まで及び、組織学的な染色は皮膚の微小血管系上でも明らかである。ＣＣＬ２７の発現の強化に伴い、ＣＣＲ１０+リンパ球の存在が増加する。最後に、上述した実証実験研究は、ＣＣＬ２７を対象とした機能阻止抗体は、２つの皮膚炎マウスモデルにおいて、リンパ球の輸送および膨張を遮断したことを実証した。
【０００６】
ＣＣＲ１０およびＣＣＬ２７の両発現パターンならびに上記実証実験研究に基づき、ＣＣＲ１０は、接触感受性およびアレルギー性皮膚炎の治療の有望な標的でもある。全身性強皮症の患者の血清において、およびＵＶ−誘発による皮膚のＳＬＥ（全身性エリテマトーデス）病変の真皮において、ＣＣＬ２７が増加していることが最近示された。したがって、全身性強皮症および皮膚ＳＬＥもまた追加の適応症となり得る。加えて、アレルギー性喘息のマウスモデルにおける呼吸器の炎症は、ＣＣＬ２８およびＣＣＲ１０発現と関連しており、これは、ＣＣＲ１０活性の阻害は、アレルギー性喘息の治療にも有用となり得ることを示唆している。
【０００７】
ＣＣＲ１０のアンタゴニズムはまた、メラノーマの治療にも有利となり得る。メラノーマ転移のマウスモデルにおいて、ＣＣＲ１０を発現するメラノーマ系統は、ＣＣＲ１０が不足する同一のメラノーマと比べて、腫瘍をより容易に形成し、ＣＣＬ２７に対する阻止抗体は、インビボでこれらのＣＣＲ１０+メラノーマ細胞の増殖を遮断できることが実証された。このような観察は、多くのヒトメラノーマがＣＣＲ１０を発現するという発見と一緒になって、これをさらなる適応症として考慮する上での論理的根拠を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一般の態様において、本発明は、以下の式（Ｉ）の化合物ならびにその互変異性体およびその塩を対象とする：
【化１】
0005492189.tif 000002
(I)
（式中、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｒ1Ｒ2およびＲ4は、本明細書中で定義された通りである）。式（Ｉ）の化合物は、価値ある薬理学的特性、特にＣＣＲ１０活性の阻害活性を有することが判明している。
【０００９】
別の態様において、本発明は、個体におけるＣＣＲ１０活性を阻害するための方法であって、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を、この個体に投与することを含む方法を対象とする。
別の態様において、本発明は、ＣＣＲ１０の活性化に伴う疾患または障害を治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を、個体に投与することを含む方法を対象とする。
【００１０】
別の態様において、本発明は、炎症性皮膚疾患を治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を、個体に投与することを含む方法を対象とする。治療することができるこのような疾患の例として、例えば、乾癬、接触過敏症、アレルギー皮膚炎、全身性硬化症および皮膚ＳＬＥが挙げられる。
別の態様において、本発明は、アレルギー性喘息を治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を個体に投与することを含む方法を対象とする。
【００１１】
別の態様において、本発明は、メラノーマを治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を、そのような治療を必要とする個体に投与することを含む方法を対象とする。
またさらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物とまたは薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。
本発明はまた、このようなプロセスにおいて使用される上述の化合物および中間体を調製するためのプロセスも含む。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物：
【化２】
0005492189.tif 000003
(I)
（式中、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはインドリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリルおよび６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェニルオキシ、ハロゲン、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＣＯ2Ｈ、５−テトラゾリル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2から選択される１〜４つの基で置換されていてもよく、または、
Ａｒがフェニルの場合、２つの隣接する基が、これらが結合しているフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ジヒドロインドール−２−オンまたは２−アセチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル基を形成していてもよく、
Ｈｅｔは、
【化３】
0005492189.tif 000004
から選択されるヘテロアリール基であり、
−ＣＮ、−ＮＯ2、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅ、
から独立して選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、Ｃ1-6アルキル、アリールＣ1-2アルキル、フェニル、ナフチルおよびＣ3-8シクロアルキルから選択され、前記アリールＣ1-2アルキルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、５−メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、または
Ｒ1およびＲ2は、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、アゼパン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン、［１，４］−ジアゼパン、［１，４］−オキサゼパン、チオモルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンおよびオクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジンから選択される複素環を形成し、前記複素環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＮＨ2、オキソ、１，３−ジオキソラン、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ1-6アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、＝Ｃ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル（ＯＨ）、−ＣＨ2ＯＣ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、チアゾール、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジンおよび２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピラジンから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、水素またはＣ1-6アルキルである）、
または薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００１３】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはインドリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルおよび６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択される、ヘテロアリールであり、前記フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールは、ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯ2ＣＨ3から選択される、１〜４つの基で置換されていてもよく、または、
Ａｒがフェニルの場合、２つの隣接する基は、これらが結合しているフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラニルまたはオキシインドリル基を形成していてもよく、
Ｈｅｔは、
【化４】
0005492189.tif 000005
（式中、Ｒ3は、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから選択される）
から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ1は、ＣＨ3であり、Ｒ2は、ベンジルであり、前記ベンジルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、５−メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択される、１〜２つの基で置換されていてもよく、または、
Ｒ1およびＲ2は、これらが結合しているＮと一緒になって、
ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、アゼパン、［１，４］−ジアゼパンおよび［１，４］−オキサゼパン、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンおよび１，２，３，６−テトラヒドロピリジンから選択される複素環を形成し、前記複素環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、フェニル、ベンジル、−ＣＦ3、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3、ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2（ＣＨ3）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−（ＣＨ2）0-4ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、＝Ｃ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル（ＯＨ）、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、チアゾール、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジンおよび２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピラジンから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、水素である）、
または薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００１４】
また別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物：
（式中、
Ａｒは、フェニル、インドリル、チエニルまたはインダゾリルであり、それぞれが、ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＨ2および−ＣＦ3から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｈｅｔは、
【化５】
0005492189.tif 000006
（式中、Ｒ3は、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから選択される）
から選択されるヘテロアリール基であり
Ｒ1およびＲ2は、これらが結合しているＮと一緒になって、
ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、アゼパン、［１，４］−ジアゼパンおよび［１，４］−オキサゼパン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｐｙｒｉｄｉｎｅ）および４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンから選択される複素環を形成し、前記複素環は、Ｃ1-6アルキル、（ＣＨ2）0-2ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4は水素である）、
または薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００１５】
またさらなる本発明の実施形態において、以下の群から選択される式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩が提供される。
【化６】
0005492189.tif 000007
【００１６】
0005492189.tif 000008
【００１７】
0005492189.tif 000009
【００１８】
0005492189.tif 000010
【００１９】
0005492189.tif 000011
【００２０】
0005492189.tif 000012
【００２１】
0005492189.tif 000013
【００２２】
0005492189.tif 000014
【００２３】
0005492189.tif 000015
【００２４】
0005492189.tif 000016
【００２５】
0005492189.tif 000017
【００２６】
0005492189.tif 000018
【００２７】
0005492189.tif 000019
【００２８】
0005492189.tif 000020
【００２９】
0005492189.tif 000021
【００３０】
0005492189.tif 000022
【００３１】
0005492189.tif 000023
【００３２】
0005492189.tif 000024
【００３３】
0005492189.tif 000025
【００３４】
0005492189.tif 000026
【００３５】
0005492189.tif 000027
【００３６】
0005492189.tif 000028
【００３７】
0005492189.tif 000029
【００３８】
0005492189.tif 000030
【００３９】
0005492189.tif 000031
【００４０】
0005492189.tif 000032
【００４１】
0005492189.tif 000033
【００４２】
0005492189.tif 000034
【００４３】
0005492189.tif 000035
【００４４】
0005492189.tif 000036
【００４５】
0005492189.tif 000037
【００４６】
0005492189.tif 000038
【００４７】
0005492189.tif 000039
【００４８】
0005492189.tif 000040
【００４９】
0005492189.tif 000041
【００５０】
0005492189.tif 000042
【００５１】
0005492189.tif 000043
【００５２】
0005492189.tif 000044
【００５３】
0005492189.tif 000045
【００５４】
0005492189.tif 000046
【００５５】
0005492189.tif 000047
【００５６】
0005492189.tif 000048
【００５７】
0005492189.tif 000049
【００５８】
0005492189.tif 000050
【００５９】
0005492189.tif 000051
【００６０】
0005492189.tif 000052
【００６１】
0005492189.tif 000053
【００６２】
0005492189.tif 000054
【００６３】
0005492189.tif 000055
【００６４】
0005492189.tif 000056
【００６５】
0005492189.tif 000057
【００６６】
0005492189.tif 000058
【００６７】
0005492189.tif 000059
【００６８】
0005492189.tif 000060
【００６９】
0005492189.tif 000061
【００７０】
0005492189.tif 000062
【００７１】
0005492189.tif 000063
【００７２】
0005492189.tif 000064
【００７３】
0005492189.tif 000065
【００７４】
0005492189.tif 000066
【００７５】
0005492189.tif 000067
【００７６】
0005492189.tif 000068
【００７７】
0005492189.tif 000069
【００７８】
0005492189.tif 000070
【００７９】
0005492189.tif 000071
【００８０】
0005492189.tif 000072
【００８１】
0005492189.tif 000073
【００８２】
0005492189.tif 000074
【００８３】
0005492189.tif 000075
【００８４】
0005492189.tif 000076
【００８５】
0005492189.tif 000077
【００８６】
0005492189.tif 000078
【００８７】
0005492189.tif 000079
【００８８】
0005492189.tif 000080
【００８９】
また別の本発明の実施形態において、以下の群から選択される式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩が提供される。
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
２−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
【００９０】
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−６−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
３−アミノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシ−５−メチルベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミド
Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチルブタンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝イソキノリン−５−スルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
【００９１】
Ｎ−［３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インダゾール−４−スルホンアミド
メチル  ２−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］ベンゾエート
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−エチル−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］−Ｎ−メチルブタンアミド
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミド
５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メチルナフタレン−１−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ナフタレン−１−スルホンアミド
２，３−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−ベンジル−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
【００９２】
５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
Ｎ−｛４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−３−メチルフェニル｝アセトアミド
メチル  １−｛３−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホンアミド
２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
６−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−スルホンアミド
２，４−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチルベンゼンスルホンアミド
２，４−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−２，５−ジメチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
【００９３】
４−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミド
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチルブタンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
メチル  ３−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−４−メトキシベンゾエート
Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチルブタンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
２−アセチル−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
【００９４】
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
５−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
２−ブロモ−６−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
Ｎ−［１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−４−メチルナフタレン−１−スルホンアミド
５−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミド
Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−２−｛［（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタンアミド
４−メチル−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
【００９５】
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−ベンジル−２−｛［（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−Ｎ−｛３−（２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド
２−｛［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
４−ブロモ−２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
５−クロロ−４−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−インドール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【００９６】
４−アミノ−３，５−ジブロモ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−５−スルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−スルホンアミド
３−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−スルホンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミド
２，４，６−トリメチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−６−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−ブロモ−２，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【００９７】
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（１，４−オキサゼパン−４−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛１−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【００９８】
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛１−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド
メチル  １−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−カルボキシレート
メチル  １−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−６−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−カルボキシレート
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デス−８−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド
【００９９】
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
メチル  １−［２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−カルボキシレート
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
４−アミノ−Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド
メチル（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イリデン）アセテート
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
メチル（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−２−イル）アセテート
メチル（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）アセテート
メチル（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）アセテート
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【０１００】
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
メチル（２Ｅ）−３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）プロプ−２−エノエート
Ｎ−［２−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）エチル］アセトアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
メチル  ３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）プロパノエート
メチル  ３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）プロパノエート
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
メチル  １−［４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタノイル］ピペリジン−４−カルボキシレート
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド
メチル  ４−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）ブタノエート
メチル  １−［２−｛［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−カルボキシレート
メチル  ２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸メチルエステル
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルブタンアミド
３−［（シス）−１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−４−メチルピペリジン−３−イル］プロパン酸
【０１０１】
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イルベンジル）ブタンアミド
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリミジン−５−イルベンジル）ブタンアミド
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリミジン−５−イルベンジル）ブタンアミド
２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］ブタンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−オキソアゼパン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［（トランス）−３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３，４−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−６−イルスルホニル）アミノ］−Ｎ−メチルブタンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチレンピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（７−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−プロピル］−アミド
【０１０２】
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−フェニルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
２−｛［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
エチル  １−［２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−３−カルボキシレート
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−プロピル］−アミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（８−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾアゼピン−２−カルボニル）−プロピル］−アミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホン酸
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［７−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【０１０３】
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（｛４−［（Ｅ／Ｚ）−（メトキシイミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
１−アセチル−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
４−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−グリコロイル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
３−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
３−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−オキソインドリン−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（３−ブロモ−２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−オキソインドリン−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−７−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
【０１０４】
５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
５−クロロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−カルボニル）−プロピル］−アミド
エチル  ３−｛４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパノエート
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
３−クロロ−Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
メチル  １−［２−｛［（３−クロロ−１Ｈ−インドール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−カルボキシレート
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
（２Ｅ）−３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）プロプ−２−エン酸
３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）プロパン酸
４−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）ブタン酸
４−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）ブタン酸
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸
２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸
３−［（シス）−１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−４−メチルピペリジン−３−イル］プロパン酸
２−［（２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１０５】
本出願において開示されたすべての化合物において、その命名が構造と一致しない場合、その化合物は構造により定義されることを理解されたい。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物の中には、２つ以上の互変異性の形態で存在することができるものもある。本発明は、すべてのそのような互変異性体を用いた方法を含む。
【０１０７】
すべての用語は、本明細書内で使用する場合、特に明記しない限り、当分野で知られている通常の意味において理解されるものとする。例えば、「Ｃ1−6アルコキシ」は、酸素原子を含有するＣ1−4アルキル、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシである。
「Ｃ1-10アルキル」という用語（他の基の一部であるものも含む）は、１〜１０個の炭素原子を有する、分枝および非分枝のアルキル基を指し、「Ｃ1-6アルキル」という用語は、したがって、１〜６個の炭素原子を有する、分枝および非分枝のアルキル基を意味する。したがって「Ｃ1-4アルキル」は、１〜４個の炭素原子を有する分枝および非分枝のアルキル基を意味する。１〜４個の炭素原子を有するアルキル基が好ましい。例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチルまたはヘキシルが挙げられる。上述の基に対してはまた、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕなどの略語を使用してもよい。特に明記しない限り、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルの定義は、問題になっている基のすべての可能な異性体の形態を含む。したがって、例えば、プロピルは、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、ブチルは、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどを含む。
【０１０８】
「Ｃ2-6アルケニル」という用語（他の基の一部であるものも含む）は、２〜６個の炭素原子を有する、分枝および非分枝のアルケニル基を指し、「Ｃ2-4アルケニル」という用語は、２〜４個の炭素原子を有する分枝および非分枝のアルケニル基を指し、ただし、これらは、少なくとも１つの二重結合を有するものとする。２〜４個の炭素原子を有するアルケニル基が好ましい。例として、エテニルまたはビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、またはヘキセニルが挙げられる。特に明記しない限り、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルの定義は、問題になっている基のすべての可能な異性体の形態を含む。したがって、例えば、プロペニルは、１−プロペニルおよび２−プロペニルを含み、ブテニルは、１−、２−および３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルなどを含む。
【０１０９】
「Ｃ2-6アルキニル」という用語（他の基の一部であるものも含む）は、２〜６個の炭素原子を有する、分枝および非分枝のアルキニル基を指し、「Ｃ2-4アルキニル」という用語は、２〜４個の炭素原子を有する、分枝および非分枝のアルキニル基を指し、ただし、これらは、少なくとも１つの三重結合を有するものとする。２〜４個の炭素原子を有するアルキニル基が好ましい。例として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルが挙げられる。特に明記しない限り、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルの定義は、問題になっている基のすべての可能な異性体の形態を含む。したがって、例えばプロピニルは、１−プロピニルおよび２−プロピニルを含み、ブチニルは、１、２−および３−ブチニル、１−メチル−１−プロピニル、１−メチル−２−プロピニルなどを含む。
【０１１０】
「シクロアルキル」という用語は、３〜１２個の炭素原子を含有する脂肪族炭化水素基を意味するものと理解されたい。シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を含有する炭化水素環を含む。このようなシクロアルキルは、芳香族または非芳香環系のいずれかであってよい。非芳香環系は、単価不飽和または多価不飽和であってよい。好ましいシクロアルキルとして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプタニル、シクロヘプテニル、フェニル、インダニル、インデニル、ベンゾシクロブタニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、デカヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルが挙げられるが、これらに限らない。シクロアルキルに対するある特定の用語、例えばシクロブタニルおよびシクロブチルなどは、交換可能なように使用されるべきである。
【０１１１】
「複素環」という用語は、飽和または不飽和のいずれかであってよい、安定した非芳香族の、４〜８員の（ただし、好ましくは５員または６員の）単環式複素環基、または非芳香族の、８〜１１員の二環式複素環基を指す。各複素環は、炭素原子と、少なくとも１つの、すなわち、１〜４個の、例えば、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子とからなる。複素環は、安定した構造体を生成することになる環内の任意の原子に結合されてもよい。特に明記しない限り、複素環として、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、ジオキサラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、１−オキソ−λ−４−チオモルホリニル、１３−オキサ−１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０−２，７］トリデカ−２，４，６−トリエン、テトラヒドロピラニル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラノン、１，３−ジオキサノン、１，４−ジオキサニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−チア−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ピペリジノニル、テトラヒドロピリミドニル、ペンタメチレンスルフィド、ペンタメチレンスルホキシド、ペンタメチレンスルホン、テトラメチレンスルフィド、テトラメチレンスルホキシドおよびテトラメチレンスルホンが挙げられるが、これらに限らない。
【０１１２】
「ヘテロアリール」という用語は、１〜４個のヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、およびＳなどを含有する、芳香族の、５〜８員の単環式または８〜１１員の二環式の環を意味すると理解されたい。特に明記しない限り、そのようなヘテロアリールとして、チエニル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラニル、キノキサリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、インダゾリル、トリアゾリル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル、プリニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ツベルシジニル、オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニルおよびイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニルが挙げられる。
【０１１３】
すべてのアルキル基または炭素鎖において、１つまたは複数の炭素原子は、例えばＯ、Ｓ、またはＮなどのヘテロ原子により、置き換えられてもよい。Ｎが置換されていない場合、これはＮＨであると理解されたい。ヘテロ原子は、分枝または非分枝の炭素鎖内で、末端の炭素原子または内部の炭素原子のいずれかを置き換えることができると理解されたい。このような基は、本明細書中に上述した基、例えばオキソによって置換されることによって、結果として、定義のもの、例えば、これだけに限らないが、アルコキシカルボニル、アシル、アミドおよびチオキソをもたらすことになる。
【０１１４】
「アリール」という用語は、本明細書中で定義された芳香族シクロアルキルまたはヘテロアリールを意味すると理解されたい。各アリールは、特に指定しない限り、部分的または完全に水素添加された誘導体を含む。例えば、キノリニルは、デカヒドロキノリニルおよびテトラヒドロキノリニルを含むことができ、ナフチルは、水素添加された誘導体、例えばテトラヒドラナフチルを含むことができる。本明細書中に記載されているアリール化合物の他の部分的または完全に水素添加された誘導体は、当業者には明らかであろう。
上記環状の部分の類似体である用語、例えばアリールオキシまたはヘテロアリールアミンは、それぞれの基へ結合した、上記に定義されたアリール、ヘテロアリール、および／または複素環を意味すると理解されたい。
【０１１５】
本明細書で使用する場合、「窒素」および「硫黄」は、窒素および硫黄の任意の酸化形態、任意の塩基性窒素の四級化形態を含む。例えば、−Ｓ−Ｃ1-6アルキル基については、特に指定しない限り、これは、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6アルキルを含むと理解されたい。
「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用する場合、臭素、塩素、フッ素またはヨウ素を意味すると理解されたい。「部分的または完全にハロゲン化した」および「１つまたは複数のハロゲン原子で置換された」の定義は、１つまたは複数の炭素原子上の、例えば、モノ−、ジ−、またはトリ−ハロ誘導体を含む。アルキルに対する非限定的な例を挙げるとすれば、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＦ3などである。
「ウレイド」という用語は、Ｃ（Ｏ）ＮＲxＲyまたはＮＨＣ（Ｏ）Ｒxのいずれかの一般式を意味する。
「カルバモイル」という用語は、一般式Ｃ（Ｏ）ＮＲxＲyまたはＮＨＣ（Ｏ）Ｒxを意味する。
本発明の化合物は、当業者であれば認識しているように、化学的に安定していると想定されるものだけである。例えば、ダングリング価またはカルバニオンを有する化合物であれば、本発明で想定する化合物ではない。
【０１１６】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される誘導体を含む。「薬学的に許容される誘導体」は、患者への投与の際に、本発明に対して有用な化合物、または薬理学的に活性代謝物、または薬理学的に活性のあるその残留物を、（直接的または間接的に）提供することが可能な、任意の薬学的に許容される塩またはエステル、または任意の他の化合物を指す。薬理学的活性代謝物は、酵素学的にまたは化学的に代謝することが可能な、本発明の任意の化合物を意味すると理解されたい。これは、例えば、ヒドロキシル化したまたは酸化した、式（Ｉ）の誘導体化合物を含む。
薬学的に許容される塩は、薬学的に許容される、無機および有機の、酸および塩基から誘導されるものを含む。適切な酸の例として、塩酸、臭水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−硫酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−硫酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。他の酸、例えばシュウ酸などは、そのままではそれ自体薬学的に許容されるものではないが、化合物およびこれらの薬学的に許容される酸付加塩の取得において、中間体として有用な塩の調製に使用することができる。適切な塩基から誘導される塩として、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、およびＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）４＋塩が挙げられる。
【０１１７】
加えて、本発明の範囲内にあるのは、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグの使用である。プロドラッグとは、単純な化学的変換により、本発明の化合物を生成するように改質されている化合物を含む。単純な化学的な変換とは、加水分解、酸化、および還元を含む。具体的には、プロドラッグを患者に投与した際に、プロドラッグは、本明細書中の上記で開示されている化合物へ変換され、これによって所望の薬理学的な効果が得られる。
【０１１８】
一般的合成方法
本発明は、式（Ｉ）の化合物を生成するための方法をさらに提供する。本発明の化合物は以下に提示した一般的方法および実施例、ならびに当業者に既知の方法により調製することができる。最適な反応条件および反応時間は、使用する特定の反応物に応じて異なり得る。特に指定しない限り、溶媒、温度、圧力および他の反応条件は、当業者が容易に選択することができる。合成例のセクションにおいて特定の手順が提供されている。反応の進行は、従来の方法、例えば薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）または質量スペクトル法（ＭＳ）によりモニターすることができる。中間体および生成物は、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣまたは再結晶を含めた、当分野で知られている方法で精製することができる。
【０１１９】
Ｒ3＝−ＮＲ5Ｒ6を有する式（Ｉ）の化合物は、スキーム１において図示されているように調製することができる。アミノブチロラクトンＩＩをＨＯＡｃ中で、ＨＢｒで処理することによって、ブロモアミノ酸ＩＩＩのＨＢｒ塩を得る。エステル化、例えばＭｅＯＨおよび塩化アセチル、塩化チオニルまたはＨＣｌガスによる処理を行い、続いて、示したＢｏｃ基などの適切な保護基でアミンを保護することによって、保護されたアミノエステルＩＶを得る。ＤＭＦなどの適切な溶媒中での、所望の複素環の塩での処理により、Ｖを得る。アミン保護基の除去、例えばＢｏｃ−保護基に対してＨＣｌまたはＴＦＡで処理することによって、アミノエステルＶＩを得る。トリエチルアミンまたは１−メチルモルホリンなどの適切な塩基の存在下、所望のＲ1を保有する塩化スルホニルで処理することによって、スルホンアミドＶＩＩを得る。例えば、水性塩基を用いてエステルの加水分解を行い、続いて生成した酸を適切なカップリング剤で処理、例えばＨＯＢｔでジアルキルカルボジイミド（ｄｉａｌｋｙｌｃａｒｂｏｄｉｍｉｄｅ）を処理、またはｉ−Ｐｒ2ＮＥｔおよび所望のアミンＨＮＲ5Ｒ6などの適切な塩基でＨＡＴＵを処理することによって所望の式（Ｉ）化合物（Ｒ3＝−ＮＲ5Ｒ6）を得る。
スキーム1
【化７】
0005492189.tif 000081
【０１２０】
上記方法の変法をスキーム２に図示する。保護されたアミノエステルＶは、例えば、水性の塩基で処理することによって、まずカルボン酸ＶＩＩＩへと加水分解し、続いて上述のように、所望のアミンとカップリング反応させることによって、ＩＸを得ることができる。次に、これに続いて、上述のように、保護されたアミンを除去し、所望の塩化スルホニルと反応させることによって、所望の式（Ｉ）の化合物（Ｒ3＝−ＮＲ5Ｒ6）を得ることができる。
スキーム2
【化８】
0005492189.tif 000082
【０１２１】
式（Ｉ）の化合物（Ｒ3＝ＮＲ5Ｒ6）を得るための代替法をスキーム３に図示する。アミノブチロラクトンは、上述のようにＢｏｃ基などのアミン保護基でまず保護し、続いて加熱しながら所望のアミンＨＮＲ5Ｒ6で処理することによって、アミドＸを得ることができる。中間体Ｘを、例えばＣＣｌ4中のＰＳ−ＰＰｈ3などの塩素化剤で処理することによって、ＸＩを得て、続いてＤＭＦなどの適切な溶媒中で、所望の複素環の塩で処理することによって、ＸＩＩを得ることができる。あるいは、ＸＩＩは、ＸをＤＥＡＤ、ＰＰｈ3、適切なアミン、例えばＥｔ3Ｎなど、および所望の複素環で直接処理することによって、形成することもできる。次いでＢｏｃ保護基を上述のようにＸＩＩから取り除き、続いて上述のように、生成したアミンとＲ1を保有する塩化スルホニルとを反応させることによって、所望の式（Ｉ）の化合物（Ｒ3＝−ＮＲ5Ｒ6）を得る。
スキーム3
【化９】
0005492189.tif 000083
【０１２２】
上記スキームにおいて使用したＲ1ＳＯ2Ｃｌ中間体は、当分野で知られている方法、例えばＲ1をクロロスルホン酸で処理、Ｒ1Ｂｒをｔ−ＢｕＬｉで処理、続いてＳＯ2およびＮ−クロロスクシンイミドまたはＳＯ2Ｃｌ2で処理、またはＲ1ＮＨ2をＮａＮＯ２で処理、続いて酢酸中でＣｕＣｌまたはＣｕＣｌ2およびＳＯ２またはＳＯ3Ｈ2で処理することによって調製することもできる。
【０１２３】
式（Ｉ）の化合物（Ｒ3＝シクロアルキル）を調製するための方法を、スキーム４に図示する。中間体ＸＩＩＩは、上述のように、Ｎ−メチルメトキシルアミンとのカップリング反応により中間体ＶＩＩＩから調製することによって、中間体ＸＩＩＩを得る。中間体ＸＩＩＩは、シクロアルキルグリニャール試薬で処理することによって、所望の式（Ｉ）化合物（Ｒ3＝シクロアルキル）を得ることもできる。
スキーム4
【化１０】
0005492189.tif 000084
【０１２４】
式（Ｉ）の化合物を調製するために使用し得る追加の方法をスキーム５に図示する。３−ハロプロピオンアルデヒドジアルキルアセタール（ＸＩＶ）を、ＤＭＦなどの適切な溶媒中で、Ｒ4を保有する所望の複素環の塩で処理することによって、ＸＶを得る。あるいは、ＸＶは、ＤＥＡＤ、ＰＰｈ3および適切なアミン、例えばトリエチルアミンなどの存在下で、ＸＩＶを所望の複素環と反応させることによって形成することもできる。Ｒ4がＨの場合、ｎ−ＢｕＬｉなどのアルキルリチウム試薬で処理し、続いて、ヘキサクロロエタンまたは臭素などの求電子性ハロゲン化剤で処理することによって、ハロゲンへと変換することができる。このアセタールを水性の酸で取り除くことによって、ＸＶＩを得る。次にこれにＳｔｒｅｃｋｅｒ反応を施す、例えば、ＴＭＳＣＮ、ＺｎＩ2およびアンモニアで処理することによって、ＸＶＩＩを得る。次いで、ＸＶＩＩのニトリルの、例えば６Ｎ  ＨＣｌ中での加水分解、続いて、例えばＥＤＣ、ＨＯＢｔおよびＭｅＯＨを用いたエステル化、次いでＢｏｃ2Ｏでの処理により、化合物Ｖを調製することができる。中間体Ｖを使用して、スキーム１に図示されているように式（Ｉ）の化合物を調製するができる。
スキーム5
【化１１】
0005492189.tif 000085
【０１２５】
合成例
略語：
Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ｄｂａ  ジベンジリデンアセトン
ＤＣＥ  ジクロロエタン
ＤＭＡＰ  ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＡ  ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ｄｐｐｆ  １，１’−ビスジフェニルホスフィノフェロセン
ＥＤＣ  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＨＡＴＵ  Ｏ−（−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＭｅＣＮ  アセトニトリル
ＭＰ−  マクロポーラスポリスチレン担体
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ  Ｎ−クロロスクシンイミド
ＮＭＭ  Ｎ−メチルモルホリン
ＰＳ−  ゲル形態のポリスチレン担体
ｒｔ  室温
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＭＳ  トリメチルシリル
【０１２６】
Ｉ−００１：４−アミノ−３，５−クロロスルホニルクロリド
【化１２】
0005492189.tif 000086
４３ｍＬの撹拌しているクロロスルホン酸（６４０ｍｍｏｌ）に、２０℃で、反応温度が４０℃を超えないような速度で、２，６−ジクロロアニリン（２６ｇ（１６０ｍｍｏｌ））を加える。添加が完了した時点でこの混合物を１２０℃で１時間加熱し、次いで室温に冷却する。この粘性の液体を、氷／水槽に含浸させた２００ｍＬの撹拌氷水へとゆっくりと注ぐ。生成した固体を濾過し、吸い取り、次いで冷却水および冷たいヘキサンで洗浄する。この混合物を一晩中オーブン内で乾燥させることによって、薄い灰色粉末としてＩ−００１を得る。
【０１２７】
Ｉ−００２：Ｉ−００１と同様に、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜７５％ＥｔＯＡｃ）による精製を用いて、Ｉ−００２：３−アミノ−２，４−ジメチルスルホニルクロリドを、２，６−ジメチルアニリンから調製する。
【０１２８】
Ｉ−００３：２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホニルクロリド
【化１３】
0005492189.tif 000087
オキシインドール（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を、０℃で、ゆっくりとクロロスルホン酸（５．０ｍＬ（７５ｍｍｏｌ））に加える。ガス発生が遅くなるまで、この混合物を０℃で撹拌する。この混合物をまず室温に温め、次いでガス発生が停止するまで５０℃に温める（４０分間）。この混合物を室温に冷却し、次いで細かく砕いた氷上に注ぐ。生成した沈殿物を濾過し、冷水およびヘキサンで洗浄し、次いで乾燥させることによって、３．０ｇ（８６％）のＩ−００３を得る。
【０１２９】
Ｉ−００４：３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−スルホニルクロリドおよびＩ−００５：３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−スルホニルクロリド
【化１４】
0005492189.tif 000088
３−クロロインダゾール（０．５０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を、クロロスルホン酸（１．１ｍＬ（１６ｍｍｏｌ））に、０℃でゆっくりと加える。ガス発生の速度が遅くなるまでこの混合物を０℃で撹拌する。この混合物をまず室温に温め、次いで２時間５０℃に温める。この混合物を室温に冷却し、次いで細かく砕いた氷上に注ぐ。生成した混合物を、ＣＨ2Ｃｌ2中の５％ＭｅＣＮで２回抽出し、合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、Ｉ−００４とＩ−００５の１：１混合物６４０ｍｇ（７７％）を得る。
【０１３０】
Ｉ−００６：２，５，６−トリメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−スルホニルクロリド
【化１５】
0005492189.tif 000089
２，５，６−トリメチルベンゾイミダゾール（０．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、０℃で、クロロスルホン酸（１．０ｍＬ（１５ｍｍｏｌ））にゆっくりと加える。ガス発生の速度が遅くなるまでこの混合物を０℃で撹拌する。この混合物をまず室温に温め、次いで５０℃で２時間温める。この混合物を室温に冷却し、次いでＣＨ2Ｃｌ2へと注ぎ入れる。氷水をゆっくりと加え、相を分離する。水相をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、５３％のＩ−００６および４７％の非反応性の不明な副生成物を含有する灰色の固体６８ｍｇを得る（収率５％）。
【０１３１】
Ｉ−００７：１Ｈ−インドール−６−スルホニルクロリド
【化１６】
0005492189.tif 000090
６−ブロモインドール（２．４ｇ（１２ｍｍｏｌ））のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（２０ｍＬ）中溶液に、０℃で鉱油中の６０％ＮａＨ（５００ｍｇ（１２ｍｍｏｌ））を加える。１５分間撹拌後、この混合物を−７８℃に冷却し、ペンタン中１．７Ｍ  ｔ−ＢｕＬｉ（１４ｍＬ（２４ｍｍｏｌ））をゆっくりと加える。３０分後、ＴＨＦ中の１９％ＳＯ2溶液８．０ｍＬ（２４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加える。次いでこの混合物を一晩かけて室温まで温めておく。生成した固体に、Ｅｔ2Ｏ（３０ｍＬ）および氷酢酸（０．７６ｍＬ（１３ｍｍｏｌ））を加える。３０分間０℃でこの混合物を撹拌し、次いで濾過し、Ｅｔ2Ｏで素早く洗浄する。次いで固体をＥｔ2Ｏ（３０ｍＬ）中に懸濁させ、０℃まで冷やし、ＮＣＳ（１．７ｇ（１２ｍｍｏｌ））を注意深く加える。生成した懸濁液を急速に３０分間撹拌し、次いで濾過し、Ｅｔ2Ｏで洗浄する。濾液および洗浄物を濃縮することによって、褐色の結晶性固体として１．８ｇ（７０％）のＩ−００７を得る。
【０１３２】
Ｉ−００７と同様に、４−ブロモインドールから、Ｉ−００８：１Ｈ−インドール−４−スルホニルクロリドを調製する。
Ｉ−００７と同様に、４−ブロモ−７−メチルインドールから、Ｉ−００９：７−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホニルクロリドを調製する。
【０１３３】
Ｉ−００７と同様に、４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ジメチルアミドから、Ｉ−０１０：２−ジメチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−４−スルホニルクロリドを調製する。
【０１３４】
Ｉ−０１１：４−ブロモ−５−クロロ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびＩ−０１２：６−ブロモ−５−クロロ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１７】
0005492189.tif 000091
臭化ビニルマグネシウムのＴＨＦ（０．１３Ｌ、１３０ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液を、ＴＨＦ（１４０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−クロロ−ニトロベンゼン（１０ｇ（４３ｍｍｏｌ））に、−４０℃でゆっくりと加える。水性ＮＨ4Ｃｌを加えた時点から、この混合物をさらに１時間−４０℃で撹拌する。この混合物を室温まで温めておき、次いでＥｔＯＡｃで抽出する。抽出をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ヘキサン中３３％ＥｔＯＡｃ）で２回精製することによって、０．９５ｇ（９．７％）の４−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インドールおよび０．７７ｇ（７．９％）の６−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インドールを得る。各インドール生成物を別々に、ＭｅＣＮ中で、１．１当量のＢｏｃ2Ｏおよび０．２当量のＤＭＡＰで処理する。この混合物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィーにかける（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）ことによって、Ｉ−０１１（３２％）およびＩ−０１２（４８％）を得る。
【０１３５】
Ｉ−０１１と同様に、３−ブロモ−４−フルオロ−ニトロベンゼンから、Ｉ−０１３：４−ブロモ−５−フルオロ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびＩ−０１４：５−ブロモ−６−フルオロ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。
【０１３６】
Ｉ−０１５：７−ブロモ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１８】
0005492189.tif 000092
７−ブロモインドール（０．３５ｇ（１．８ｍｍｏｌ））、Ｂｏｃ2Ｏ（０．４３ｇ（２．０ｍｍｏｌ））およびＤＭＡＰ（４４ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ））のＭｅＣＮ（４ｍＬ）中溶液を１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃを加える。この混合物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）で精製することによって、０．２０ｇ（３８％）のＩ−０１５を得る。
【０１３７】
Ｉ−０１６：インドール−５−イルスルホニルクロリド
【化１９】
0005492189.tif 000093
５−ブロモインドールのＥｔ2Ｏ（５ｍｌ）中溶液に、−７８℃で２．２ｍＬの１．７Ｍｔ−ＢｕＬｉ（３．７ｍｍｏｌ）を加える。４０分間撹拌後、反応物を５分間０℃に温め、次いで−７８℃に冷却する。二酸化硫黄を、溶液を介して５分間バブリングし、次いでこの混合物を室温まで温めておき、一晩中撹拌する。これに、ＮＣＳ（０．６４ｇ（４．８ｍｍｏｌ））を加える。１．５時間撹拌後、この混合物を濾過し、沈殿物をＥｔ2Ｏで洗浄する。濾液を濃縮することによって、０．２７ｍｇ（７８％）のＩ−０１６を得る。
【０１３８】
Ｉ−０１６と同様に、Ｉ−０１５から、Ｉ−０１７：７−クロロスルホニル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。
Ｉ−０１６と同様に、３−ブロモ−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−インドールから、Ｉ−０１８：１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−インドール−３−スルホニルクロリドを調製する。
Ｉ−０１６と同様に、３−ブロモ−２−メチル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＳｙｎＣｈｅｍ）から、Ｉ−０１９：３−クロロスルホニル−２−メチル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。
フラッシュクロマトグラフィーによる精製を用いて、Ｉ−０１６と同様に、４−ブロモ−１Ｈ−インダゾールからＩ−０２０：１Ｈ−インダゾール−４−スルホニルクロリドを調製する。
【０１３９】
Ｉ−０１６と同様に、Ｉ−０１３から、Ｉ−０２１：４−クロロスルホニル−５−フルオロ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製するが、これを単離なしでそのまま使用する。
Ｉ−０１６と同様に、Ｉ−０１４から、Ｉ−０２２：６−クロロスルホニル−５−フルオロ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製するが、これを単離なしでそのまま使用する。
【０１４０】
Ｉ−０１６と同様に、Ｉ−０１１から、Ｉ−０２３：５−クロロ−４−クロロスルホニル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル調製するが、これを単離なしでそのまま使用する。
Ｉ−０１６と同様に、Ｉ−０１２から、Ｉ−０２４：５−クロロ−６−クロロスルホニル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製するが、これは単離なしでそのまま使用する。
【０１４１】
Ｉ−０２５：１Ｈ−インダゾール−６−スルホニルクロリド
【化２０】
0005492189.tif 000094
ＮａＮＯ2３．８ｇ（５５ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）中溶液を、濃縮ＨＣｌ（１５ｍＬ）中の６−アミノインダゾール６．７ｇ（５０ｍｍｏｌ）に加え、温度が−５oＣを超えない速度で、−１０oＣで、５ｍＬの氷酢酸を加える。３０分間撹拌後、ＣｕＣ（１．２ｇ（１３ｍｍｏｌ））の飽和したＳＯ2（５０ｍＬ）中溶液を酢酸中で１０分間に渡り加える。この混合物を室温に温め、Ｎ2発生が止まるまで撹拌する。この混合物を氷上に注ぎ、生成した沈殿物を濾過し、次いでＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）中に懸濁させ、ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、黄色の固体として、２．５ｇ（２３％）のＩ−０２５を得る。
【０１４２】
Ｉ−０２６：７−アザインドール−４−イルスルホニルクロリドおよびＩ−０２７：３−ブロモ−７−アザインドール−４−イルスルホニルクロリド
【化２１】
0005492189.tif 000095
メタンスルホン酸無水物（１３ｇ、７３ｍｍｏｌ）を、０℃で、６．１ｇ（３７ｍｍｏｌ）の７−アザインドール−７−酸化物（J. Org. Chem, 1980, 45, 4045）酸化物およびＭｅ4ＮＢｒ（８．５ｇ（５５ｍｍｏｌ））に、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中で加える。懸濁液は、これを１２時間撹拌する間、温めておく。この混合物を水へと注ぎ、５０％ＮａＯＨ溶液を加えることによって、ｐＨを７にする。溶液を３０分間０℃に冷やし、沈殿物を濾過し、冷水で洗浄し、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１）中に溶解する。この溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、４−ブロモ−７−アザインドールと３，４−ジブロモ−７−アザインドールとの混合物２．４ｇを得る。Ｉ−０２６とＩ−０２７の混合物を入手するためのＩ−０１６の合成の場合のように、この混合物をｔ−ＢｕＬｉ、ＳＯ2およびＮＣＳで処理する。
【０１４３】
Ｉ−０２８：４−クロロスルホニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
【化２２】
0005492189.tif 000096
４，７−ジブロモ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インドール（０．５４ｇ（１．０ｍｍｏｌ））（Li, L. et al. Tetrahedron Lett., 2003, 44, 5987）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、−７８℃で、ヘキサン中の１．７Ｍｔ−ＢｕＬｉ（１．４ｍＬ（２．３ｍｍｏｌ））を加える。２０分間撹拌後、固体ＣＯ2（０．０８８ｇ（２．０ｍｍｏｌ））を加える。１時間撹拌後、過剰なＣＯ2を真空で取り除き、次いでｔ−ＢｕＬｉ（１．３ｍＬ（２．２ｍｍｏｌ））を−７８℃で加える。１５分間撹拌後、溶液を介してＳＯ2を１０分間バブリングする。この混合物を、２時間に渡り０℃に温め、０．６４（４．８ｍｍｏｌ）のＮＣＳを加え、この混合物を１２時間撹拌する。ＥｔＯＡｃと水の両方を加え、続いて十分なＮａ2ＳＯ3飽和溶液を加えることによって、ｐＨを５にする。層を分離させ、水相をＥｔＯＡｃで３回抽出する。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、黒色の固体として、０．３８ｇ（１２％）のＩ−０２８を得る。
【０１４４】
Ｉ−０２９：２−ブロモ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリド
【化２３】
0005492189.tif 000097
２−ブロモ−６−メチルアニリン（０．２０ｇ（１．１ｍｍｏｌ））の酢酸（２ｍＬ）中溶液に、濃縮ＨＣｌ（０．２０ｍＬ）を加える。ＮａＮＯ2（７４ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ））の水（０．２０ｍＬ）中溶液を０oＣで加える。１時間撹拌後、酢酸（０．５ｍＬ）、亜硫酸（０．３５ｍＬ）およびＣｕＣｌ（３１ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を一晩中撹拌し、次いで氷水上へ注ぐ。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、８１ｍｇ（２８％）のＩ−０２９を得る。
【０１４５】
Ｉ−０３０：１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸塩酸塩
【化２４】
0005492189.tif 000098
２−アセチル−７−クロロスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン１．２ｇ（４．４ｍｍｏｌ）（Pendelton, R.G., et al, J. Pharmacol. Exp. Ther., 1979, 208, 24）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中溶液を、室温で２日間撹拌し、次いで濃縮する。圧力管内で、残留物を１５ｍＬの１０％ＨＣｌ中で、１００℃で、１２時間撹拌し、次いで冷却し、濃縮する。残留物を共沸混合し、ＥｔＯＨで乾燥させ、次いでＥｔＯＨから再結晶をさせることによって、白色の結晶として０．６３ｇ（５８％）のＩ−０３０を得る。
【０１４６】
Ｉ−０３１：３−（（シス）−４−メチル−ピペリジン−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル
【化２５】
0005492189.tif 000099
３−ブロモ−４−メチルピリジン（２．０ｇ（１２ｍｍｏｌ））、ＣＨ3ＣＮ（２．５ｍＬ）、Ｅｔ3Ｎ（３．２ｍＬ（２３ｍｍｏｌ））、アクリル酸エチル（５．８ｇ（５８ｍｍｏｌ））およびＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2（０．０９５ｇ（０．１２ｍｍｏｌ））の混合物を、真空にし、密閉した圧力管内で、１２５oＣで１時間撹拌する。この混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製する（ヘキサン中５〜６０％ＥｔＯＡｃ）ことによって、暗色の油として、１．０ｇ（４７％）の（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アクリル酸エチルエステルを得る。この物質を、トルエン（２ｍＬ）中で、臭化ベンジル（０．７０ｍＬ（６．０ｍｍｏｌ））と共に、６０oＣで一晩中撹拌する。この生成した沈殿物を濾過し、トルエンで洗浄することによって、白色の粉末として、１．４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）のベンジルピリジニウムブロミドを得る。ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のこの物質に、０oＣで、ＮａＢＨ4（０．３０ｇ（８．０ｍｍｏｌ））を３０分間に渡り少しずつを加える。この混合物を９０分間撹拌し、２分の１に濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、水で２回、ブラインで１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜５０％ＥｔＯＡｃ）により、黄色の油として、０．４２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−３−（１−ベンジル−４−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−３−イル）−アクリル酸エチルエステルを得る。この物質を、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中で、Ｐｄ／Ｃ（４２ｍｇ）と共に、Ｈ2雰囲気下で、一晩中撹拌する。Ｎ2を用いて、容器内の気体を抜き、珪藻土を介して濾過し、濃縮することによって、黄色の油として、２０８ｍｇのＩ−０３１を得る。
【０１４７】
Ｉ−０３２：（Ｅ）−３−ピペリジン−３−イル−アクリル酸メチルエステル塩酸塩
【化２６】
0005492189.tif 000100
ジエチル［１−（メトキシカルボニル）メチル］ホスホネート（１．８ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）を、トルエン（３６ｍＬ）中で撹拌している、鉱油中の６０％ＮａＨ（０．３８ｇ（９．４ｍｍｏｌ））に０℃で加える。１時間後、１．０ｇ（４．７ｍｍｏｌ）のＮ−Ｂｏｃ−ピペリジン−３−カルバルデヒドを加える。１時間０℃で撹拌後、水性飽和ＮＨ4Ｃｌを加え、この混合物をエーテルで抽出する。抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。クロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜７０％ＥｔＯＡｃ）により、０．７５ｇの無色の油を得る。この物質（０．２５ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で１時間撹拌する。この混合物を濃縮することによって、０．１６ｇ（８３％）のＩ−０３２を得る。
【０１４８】
Ｉ−０３３：４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン塩酸塩
【化２７】
0005492189.tif 000101
１−ベンジル−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（０．１０ｇ（０．５３ｍｍｏｌ））（Bonin, M. et al. J. Org. Chem, 1984, 49, 2392）および１−クロロエチルクロロホルメート（０．０６１ｍＬ（０．０５３ｍｍｏｌ））のジクロロエタン（０．５ｍＬ）中混合物を、８０℃で一晩中撹拌する。この混合物を濃縮させ、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に取り上げる。この混合物を６０℃で６時間加熱し、次いで冷却する。この物質を水性ＨＣｌ中に溶解し、Ｅｔ2Ｏで２回抽出し、凍結乾燥することによって、オレンジ色の泡として、Ｉ−０３３を得る。
【０１４９】
Ｉ−０３４：（トランス）−３−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン塩酸塩
【化２８】
0005492189.tif 000102
トランス−４−メチル−１−（フェニルメチル）−３−ピペリジノール（０．１０ｇ（０．４９ｍｍｏｌ））（Brown Ripin, D. H., et al. Tetrahedron Lett. 2000, 5817）のＤＣＥ（１ｍＬ）中溶液に、０℃で、２−クロロエチル−クロロホルメート（０．１２ｍＬ（１．１ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を８０℃に温め、１２時間撹拌する。この混合物を濃縮し、次いでＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解し、６時間６０℃に加熱する。この混合物を、１Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）中に溶解し、Ｅｔ2Ｏで２回抽出する。次いで水相を凍結乾燥することによって、Ｉ−０３４と未反応のベンジルアミンとにより、１：１の割合で構成されるオレンジ色の油（４０ｍｇ）を得る。
【０１５０】
Ｉ−０３５：１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸メチルアミドトリフルオロアセテート
【化２９】
0005492189.tif 000103
Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３、４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸（０．２０ｇ（０．７２ｍｍｏｌ））（ＡＳＷ  ＭｅｄＣｈｅｍ）、ＥＤＣ（０．２８ｇ（１．４ｍｍｏｌ））およびＨＯＢｔ水和物（０．１９（１．４ｍｍｏｌ））の溶液を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中で３０分間撹拌し、この時点で３．６ｍＬ（７．２ｍｍｏｌ）のメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ）を加える。この混合物を、８０℃で５時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回、ブラインで２回洗浄する。抽出物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。この物質をＣＨ2Ｃｌ2中の３３％ＴＦＡ（１．５ｍＬ）の中で２時間撹拌し、次いで濃縮することによって、Ｉ−０３５を得る。
【０１５１】
Ｉ−０３５と同様に、Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸およびジメチルアミン塩酸塩（５当量のＥｔ3Ｎと共に）から、Ｉ−０３６：１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸ジメチルアミドを調製する。
【０１５２】
Ｉ−０３５と同様に、Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸およびモルホリンから、Ｉ−０３７：モルホリン−４−イル−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−メタノンを調製する。
【０１５３】
Ｉ−０３８：（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イルオキシ）−酢酸メチルエステル
【化３０】
0005492189.tif 000104
６−ヒドロキシル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンヒドロブロミド（０．４５ｇ（２．０ｍｍｏｌ））およびＥｔ3Ｎ（０．９２ｍＬ（６．５ｍｍｏｌ））のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｂｏｃ2Ｏ（０．７１（３．３ｍｍｏｌ））で処理する。１時間撹拌後、この混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ中に溶解し、水、１Ｎ  ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄する。この溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜５０％ＥｔＯＡｃ）で精製することによって、無色の油（０．４０ｇ（８３％））を得る。この物質（０．１４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０．１３（０．８２ｍｍｏｌ））およびＫ2ＣＯ3（０．１１ｇ（０．８２ｍｍｏｌ））を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中で１２時間撹拌する。水を加え、この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）で精製することによって、黄色の油を得る（０．１２ｇ（６７％））。この物質を、１，４−ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）の中で、３時間撹拌し、次いで濃縮する。残留物をＮａＨＣＯ3中に溶解させ、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、６８ｍｇ（９０％）のＩ−０３８を得る。
【０１５４】
Ｉ−０３９：２−メチル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イルオキシ）−プロピオン酸エチルエステル
【化３１】
0005492189.tif 000105
７−ヒドロキシイソキノリン（１．０ｇ（６．８ｍｍｏｌ））、ブロモイソ酪酸エチル（６．０ｇ（３０ｍｍｏｌ））およびＫ2ＣＯ3（４．２ｇ（３０ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（１４ｍＬ）中混合物を、Ｎ2下で１８時間９５℃に加熱する。この反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。クロマトグラフィー（ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）により、１．８ｇ（＞９９％）の黄色の油を得る。この物質（０．４７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、ＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中のＰｔ2Ｏ・Ｈ2Ｏ（２１ｍｇ）上で、Ｈ2（５０ｐｓｉ）下で１８時間撹拌する。この混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ中に溶解し、ＮａＯＨで抽出する。塩基性の洗浄物を、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、０．４８（９９％）のＩ−０３９を得る。
【０１５５】
Ｉ−０４０：［３−ヒドロキシ−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化３２】
0005492189.tif 000106
ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）中の２−アミノ−γ−ブチロラクトン（２５．６ｇ（１４１ｍｍｏｌ））に、Ｂｏｃ2Ｏ（３２．２ｇ（１５７ｍｍｏｌ））を加える。次いでトリエチルアミン（４０ｍＬ、２９０ｍｍｏｌ）を２回に分けて加え、この混合物を４８時間撹拌する。この混合物を水、１Ｍ  ＮａＨＳＯ4、およびブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、白色の固体として、２６．８ｇ（９５％）の（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。この物質（１４．６ｇ、７２．６ｍｍｏｌ）、４−メチルピペリジン（１７．５ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１７．５ｍＬ）を圧力管内に密閉し、３０分間１２０℃に加熱する。冷却後、この混合物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、水、１Ｍ  ＮａＨＳＯ4、およびブラインで洗浄し、次いでこれをＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、白色の固体を得る。ヘキサンからの再結晶化により、２１．３ｇ（９８％）のＩ−０４０を得る。
【０１５６】
Ｉ−０４１：［３−クロロ−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化３３】
0005492189.tif 000107
ＣＣｌ4（５．０ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）中のＩ−０４０（３００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ））に、ＰＳ−ＰＰｈ3（１．０ｇ（３．０ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を一晩中シェイクし、次いでこの樹脂を濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄する。濾液を濃縮し、生成した残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、濾過し、濃縮することによって、２８４ｍｇのＩ−０４１を得る。
【０１５７】
Ｉ−０４２：４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酪酸メチルエステル
【化３４】
0005492189.tif 000108
３０％ＨＢｒ中のα−アミノ−γ−ブチロラクトンヒドロブロミド懸濁液をＨＯＡｃ中で、密閉した管内で、５日間１００oＣで加熱する。この混合物を濃縮することによって、白色の固体を得る。これをエーテルで洗浄することによって、２３．１ｇ（６４％）の２−アミノ−４−ブロモ−酪酸ヒドロブロミドを得る。塩化アセチル（６１ｍＬ，８６０ｍｍｏｌ）を０oＣでＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に滴加する。この混合物を室温で３０分間撹拌してから、２２．５ｇ（１２４ｍｍｏｌ）の２−アミノ−４−ブロモ−酪酸ヒドロブロミドを加える。この混合物を一晩中撹拌し、濃縮する。残留物をエーテルで洗浄することによって、２３．５ｇ（８２％）のメチル４−ブロモ−２−アミノ−ブチレート塩酸塩を得る。ＮａＨＣＯ3（２７．７ｇ（３３０ｍｍｏｌ））の水（１００ｍＬ）中溶液を、１，４−ジオキサン（１４０ｍＬ）中のＢｏｃ2Ｏ（２１．６ｇ（９９．０ｍｍｏｌ））と共に、０oＣでゆっくりとこの物質（１９．２ｇ（８２．５ｍｍｏｌ））に加える。この混合物を室温に温め、一晩中撹拌する。Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（５ｍＬ）をこの混合物に加え、２０分間撹拌する。この混合物を水で希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。抽出物を水、１Ｍ  ＮａＨＳＯ4およびブラインで洗浄し、次いで合わせ、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、白色の固体として、２１．５ｇ（８８％）のＩ−０４２を得る。
【０１５８】
Ｉ−０４３：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステル
【化３５】
0005492189.tif 000109
２−クロロイミダゾール（０．８７ｇ（８．４ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（１４ｍＬ）中溶液に、鉱油中の６０％ＮａＨ（０．４０ｇ（１０ｍｍｏｌ））を加える。２０分間の撹拌後、ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＩ−０４２（２．５ｇ（８．４ｍｍｏｌ））を加える。この反応混合物を１時間８０oＣに加熱する。この混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中０〜５％ＭｅＯＨ）で精製することによって、２．１ｇ（７８％）のＩ−０４３を得る。
【０１５９】
Ｉ−０４３と同様に、ピロール−２−カルボニトリルおよびＩ−０４２から、Ｉ−０４４：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−酪酸メチルエステルを調製する。
Ｉ−０４３と同様に、２−ニトロイミダゾールおよびＩ−０４２から、Ｉ−０４５：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステルを調製する。
Ｉ−０４３と同様に、１−トリアゾリル異性体からのクロマトグラフィーによる分離を用いて、１，２，３−トリアゾールおよびＩ−０４２から、Ｉ−０４６：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−１，２，３−トリアゾール−２−イル−酪酸メチルエステルを調製する。
Ｉ−０４３と同様に、ピラゾールおよびＩ−０４２から、Ｉ−０４７：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ピラゾール−１−イル−酪酸メチルエステルを調製する。
【０１６０】
Ｉ−０４８：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸
【化３６】
0005492189.tif 000110
Ｉ−０４３（０．５０ｇ（１．６ｍｍｏｌ））のＭｅＯＨ（１２ｍＬ）および２Ｍ水性ＮａＯＨ（３．１ｍＬ（６．２ｍｍｏｌ））中混合物を６０分間撹拌し、次いで１／３に濃縮し、飽和した水性ＮＨ4Ｃｌで希釈する。ＨＣｌを用いてｐＨを４に調整後、この混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×）で抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、白色の固体として、０．４２ｇ（８７％）のＩ−０４８を得る。
【０１６１】
Ｉ−０４８と同様に、Ｉ−０４７から、Ｉ−０４９：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ピラゾール−１−イル−酪酸を調製する。
Ｉ−０４８と同様に、Ｉ−０４４から、Ｉ−０５０：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−酪酸を調製する。
Ｉ−０４８と同様に、Ｉ−０４５から、Ｉ−０５１：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸を調製する。
Ｉ−０４８と同様に、Ｉ−０４６から、Ｉ−０５２：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−１，２，３−トリアゾール−２−イル−酪酸を調製する。
【０１６２】
Ｉ−０５３：１−（３，３−ジメトキシ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール
【化３７】
0005492189.tif 000111
ピラゾール（１．７ｇ（２５ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、鉱油中の６０％ＮａＨ（０．９８ｇ（２５ｍｍｏｌ））を加える。１５分間撹拌後、５．０ｇ（２５ｍｍｏｌ）の３−ブロモプロピオンアルデヒドジメチルアセタールを加える。この混合物を３時間１６０oＣに加熱し、次いで冷却し、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈する。この混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中０〜５％ＭｅＯＨ）により、無色の油として３．２ｇ（７２％）のＩ−０５３を得る。
【０１６３】
Ｉ−０５４：４−（５−クロロ−ピラゾール−１−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酪酸
【化３８】
0005492189.tif 000112
ＢｕＬｉ（４．２ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）の２．５Ｍ溶液を、Ｉ−０５３（１．５ｇ（８．８ｍｍｏｌ））のＴＨＦ（５０ｍＬ）中撹拌溶液に−７８℃でゆっくりと加える。この混合物を３０分間撹拌し、次いでヘキサクロロエタン（２．３ｇ，９．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加える。この混合物を室温に戻し、一晩中撹拌する。飽和したＮａ2ＣＯ3（５０ｍＬ）を加え、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。抽出物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜７５％ＥｔＯＡｃ）により、１．０ｇ（５５％）の５−クロロ−１−（３，３−ジメトキシ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾールを得る。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のこの物質（１．９ｇ（９．５ｍｍｏｌ））に、０℃で、７０％ＨＣｌＯ4（６．０ｍＬ（１６ｍｍｏｌ））のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液を加える。水（５ｍｌ）を逐次加え、この混合物を１時間撹拌する。この混合物を飽和したＮａＨＣＯ3へと注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、１．４ｇ（９３％）の３−（５−クロロ−ピラゾール−１−イル）−プロピオンアルデヒドを得る。この物質（１．４ｇ（８．８ｍｍｏｌ））とＴＭＳＣＮ（１．５ｍＬ（１１ｍｍｏｌ））のＴＨＦ（４ｍｌ）中混合物に、約１ｍｇのＺｎＩ2を加える。１５分間撹拌後、７Ｍ  ＮＨ3のＭｅＯＨ（８ｍｌ）中溶液を加える。この混合物を圧力管内に密閉し、２時間４０℃に加熱する。この混合物を冷却し、濃縮することによって、１．３ｇ（８１％）の粗製２−アミノ−４−（５−クロロ−ピラゾール−１−イル）−ブチロニトリルを得る。この物質（１．２ｇ（６．５ｍｍｏｌ））の濃縮ＨＣｌ（４ｍＬ）中混合物を１２時間加熱還流する。この混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3で中和する。水（５０ｍｌ）およびジオキサン（５０ｍｌ）を加えた後、Ｂｏｃ2Ｏ（７．１ｇ（３３ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を一晩中撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出する。水相を、１Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨ４に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。この抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、１．７ｇ（８６％）のＩ−０５４を得る。
【０１６４】
ヘキサクロロエタンの代わりにＢｒ2を用いて、Ｉ−０５４と同様に、Ｉ−０５３から、Ｉ−０５５：４−（５−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酪酸を調製する。
【０１６５】
Ｉ−０５６：２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（５−カルバモイル−ピラゾール−１−イル）−酪酸
【化３９】
0005492189.tif 000113
Ｉ−０５５（０．７８ｇ（２．２ｍｍｏｌ））、ＥＤＣ（０．５２ｇ（２．７ｍｍｏｌ））、ＨＯＢｔ（０．３６ｇ（２．７ｍｍｏｌ））およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を５分間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（８６ｍｇ）を加える。この混合物を４時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。分取ＨＰＬＣにより、０．５８ｇ（７１％）の２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（５−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−酪酸メチルエステルを得る。この物質（０．３５ｇ（０．９７ｍｍｏｌ））、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（３５ｍｇ（０．０３８ｍｍｏｌ））、ｄｐｐｆ（４３ｍｇ（０．０７７ｍｍｏｌ））、Ｚｎ（ＣＮ）2（１１０ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ））およびＺｎ粉末（１５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ））のＤＭＡ（２ｍＬ）中混合物を、圧力管内で、５時間１２０℃に加熱する。この混合物を冷却し、濾過し、分取ＨＰＬＣ上で直接精製することによって、０．１３ｇ（４４％）の２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（５−シアノ−ピラゾール−１−イル）−酪酸メチルエステルを得る。この物質をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中に溶解し、１Ｍ  ＮａＯＨ（２．５ｍＬ）を加える。３時間撹拌後、この混合物を６Ｎ  ＨＣｌで中和し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出する。抽出物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、少量の生成物を得る。水性洗浄物の凍結乾燥により、ＮａＣｌを不純物として含む、１１０ｍｇ（８４％）のＩ−０５６を得る。
【０１６６】
Ｉ−０５７：２−アミノ−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩
【化４０】
0005492189.tif 000114
Ｉ−０５１（３２０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ））およびＨＯＢｔ（２９０ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ））の混合物をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解し、次いでＥＤＣ（０．３２ｇ（１．６ｍｍｏｌ））を加える。２０分間撹拌後、４−メチルピペリジン（０．３６ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を一晩中撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回、ブラインで１回洗浄する。次いでこれをＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中２〜５％ＭｅＯＨ）にょり、薄い黄色の油として、４００ｍｇ（７５％）の［１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−３−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。この物質（０．３７ｇ（０．９４ｍｍｏｌ））の４Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）中溶液を１，４−ジオキサン中で１０分間撹拌し、次いで濃縮することによって、黄色の固体として０．２７ｇ（９８％）のＩ−０５７を得る。
Ｉ−０５７と同様に、Ｉ−０５８〜Ｉ−０８２を調製する。
【０１６７】
Ｉ−０４９およびピペリジンから、Ｉ−０５８：２−アミノ−１−ピペリジン−１−イル−４−ピラゾール−１−イル−ブタン−１−オンジヒドロクロリド。
Ｉ−０４９および４−ヒドロキシメチルピペリジンから、Ｉ−０５９：２−アミノ−１−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−４−ピラゾール−１−イル−ブタン−１−オンジヒドロクロリド。
Ｉ−０５１およびテトラヒドロイソキノリンから、Ｉ−０６０：２−アミノ−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩。
【０１６８】
Ｉ−０５１およびトランス−デカヒドロイソキノリンから、Ｉ−０６１：２−アミノ−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−１−（トランス）−オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０５１およびシス−デカヒドロイソキノリンから、Ｉ−０６２：２−アミノ−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−１−（シス）−オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０５１および４−トリフルオロメチルピペリジンから、Ｉ−０６３：２−アミノ−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩
Ｉ−０５２およびシス−デカヒドロイソキノリンから、Ｉ−０６４：２−アミノ−１−（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２−イル−４−１，２，３−トリアゾール−２−イル−ブタン−１−オン塩酸塩。
【０１６９】
Ｉ−０５２および４−メチルピペリジンから、Ｉ−０６５：２−アミノ−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−１，２，３−トリアゾール−２−イル−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０４８および４−メチルピペリジンから、Ｉ−０６６：２−アミノ−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０４８およびシス−デカヒドロイソキノリンから、Ｉ−０６７：２−アミノ−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−１−（シス）−オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０４８およびトランス−デカヒドロイソキノリンから、Ｉ−０６８：２−アミノ−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−１−（トランス）−オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル−ブタン−１−オン塩酸塩。
【０１７０】
Ｉ−０４８およびテトラヒドロイソキノリンから、Ｉ−０６９：２−アミノ−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０４８および４−トリフルオロメチルピペリジンから、Ｉ−０７０：２−アミノ−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０５０およびＮ−メチル４−クロロベンジルアミンから、Ｉ−０７１：２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−ブチロアミド塩酸塩。
Ｉ−０５０およびＮ−メチルベンジルアミンから、Ｉ−０７２：２−アミノ−Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−ブチロアミド塩酸塩。
【０１７１】
Ｉ−０５０およびピペリジンから、Ｉ−０７３：１−（３−アミノ−４−オキソ−４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル塩酸塩。
Ｉ−０５０および４−フェニルピペラジンから、Ｉ−０７４：１−［３−アミノ−４−オキソ−４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルジヒドロクロリド
Ｉ−０５０および４−ヒドロキシメチルピペリジンから、Ｉ−０７５：１−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル塩酸塩。
Ｉ−０５０およびトランス−デカヒドロイソキノリンから、Ｉ−０７６：１−（トランス−３−アミノ−４−オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル−４−オキソ−ブチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル塩酸塩。
【０１７２】
Ｉ−０５０および５，６，７，８−テトラヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンから、Ｉ−０７７：１−［３−アミノ−４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−４−オキソ−ブチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル塩酸塩。
Ｉ−０５０および（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンから、Ｉ−０７８：２−アミノ−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ブチロアミド塩酸塩。
Ｉ−０５６および４−メチルピペリジンから、Ｉ−０７９：２−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド塩酸塩。
【０１７３】
Ｉ−０５５および４−メチルピペリジンから、Ｉ−０８０：２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０５５および４−ヒドロキシメチルピペリジンから、Ｉ−０８１：２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩。
Ｉ−０５４および４−メチルピペリジンから、Ｉ−０８２：２−アミノ−４−（５−クロロ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩。
【０１７４】
Ｉ−０６５ａ：２−アミノ−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−１，２，３−トリアゾール−２−イル−ブタン−１−オン
【化４１】
0005492189.tif 000115
１，２，３−トリアゾール（０．２０ｍＬ，３．４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で撹拌している６０％ＮａＨ（１５０ｇ（３．８ｍｍｏｌ））の鉱油中懸濁液に、室温で加える。１５分後、Ｉ−０４１（１．０ｇ（３．４ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を加える。この溶液を２時間８０℃に加熱し、次いで冷却し、ＥｔＯＡｃ中に溶解する。この混合物を水で２回、ブラインで１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中０〜５％ＭｅＯＨ）により、６２０ｇ（５７％）の［１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−３−１，２，３−トリアゾール−２−イル−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、［１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−３−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル異性体から分離する。１，４−ジオキサン（３．７ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）中の４Ｍ  ＨＣｌ溶液を、ジオキサン（２ｍＬ）中の［１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−３−１，２，３−トリアゾール−２−イル−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ））に加え、この混合物を一晩中撹拌する。この混合物を濃縮し、残留物を０．２Ｍ  ＨＣｌ中に溶解し、ＥｔＯＡｃで洗浄する。水層のｐＨを、ＮａＨＣＯ3を用いて８に調整し、この混合物をＥｔＯＡｃで２回、ＣＨ2Ｃｌ2で２回、ＣＨＣｌ3中２０％ｉＰｒＯＨで２回抽出する。抽出物を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、薄い黄色の油として、４２０ｍｇ（８１％）のＩ−０６５ａを得る。
【０１７５】
Ｉ−０６５ａと同様に、ただし水性ワークアップは省略して、２−シアノイミダゾールおよびＩ−０４１から、Ｉ−０８３：１−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル塩酸塩を調製する。
Ｉ−０６５ａと同様に、ただし水性ワークアップは省略して、２−ブロモイミダゾールおよびＩ−０４１から、Ｉ−０８４：２−アミノ−４−（２−ブロモ−イミダゾール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩を調製する。
【０１７６】
Ｉ−０６５ａと同様に、ただし水性ワークアップは省略して、ピラゾールおよびＩ−０４１から、Ｉ−０８５：１−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル塩酸塩を調製する。
Ｉ−０６５ａと同様に、ただし水性ワークアップは省略して、３−シアノピラゾールおよびＩ−０４１から、この異性体Ｉ−０９１との２：１混合物の形で、Ｉ−０８６：１−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル塩酸塩を調製する。
【０１７７】
Ｉ−０６５ａと同様に、ただし水性ワークアップは省略して、３−クロロピラゾールおよびＩ−０４１から、異性体Ｉ−０８２との２：１混合物の形で、Ｉ−０８７：２−アミノ−４−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩を調製する。
Ｉ−０６５ａと同様に、ただし水性ワークアップは省略して、２−ニトロイミダゾールおよびＩ−０４１から、Ｉ−０５７：２−アミノ−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−ブタン−１−オン塩酸塩を調製する。
【０１７８】
Ｉ−０６５ａと同様に、ただし水性ワークアップは省略して、７−アザインドールおよびＩ−０４１から、Ｉ−０８８：２−アミノ−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−ブタン−１−オン塩酸塩を調製する。
Ｉ−０８９：１−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル塩酸塩
【化４２】
0005492189.tif 000116
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＩ−０４０（６．０ｇ（２０ｍｍｏｌ））に、ピロール−２−カルボニトリル（２．８ｇ（３０ｍｍｏｌ））、ＰＰｈ3（７．９ｇ（３０ｍｍｏｌ））およびジエチルアゾジカルボキシレート（４．７ｍＬ（３０ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を一晩中撹拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜５０％ＥｔＯＡｃ）で精製することによって、７．５ｇ（定量的収率）の［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。この物質（４．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を十分なＭｅＯＨと共に、ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（１１ｍＬ）の中に溶解することによって、溶解を完了する。沈殿物が形成するまでこの混合物を撹拌する。沈殿物を濾過することによって、白色の固体として、３．０ｇ（８９％）のＩ−０８９を得る。
【０１７９】
Ｉ−０９０：１−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルエステルトリフルオロアセテート
【化４３】
0005492189.tif 000117
１−［３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（８７ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ））（［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと同様に、メチルピロール−２−カルボキシレートおよびＩ−０４０から調製（Ｉ−０８９を参照））のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．０８ｍＬ）を加える。１時間撹拌後、この混合物を濃縮することによって、６５ｍｇのＩ−０９０を得る。
【０１８０】
Ｉ−０９１：２−［３−アミノ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル塩酸塩
【化４４】
0005492189.tif 000118
［３−（５−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３４ｇ（０．７９ｍｍｏｌ））（Ｉ−０８０の合成において調製）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（３１ｍｇ（０．０３４ｍｍｏｌ））、ｄｐｐｆ（３８ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ））、Ｚｎ（ＣＮ）2（９６ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ））およびＺｎ粉末（１３ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ））のＤＭＡ（２ｍＬ）中混合物を、圧力管内で３時間１２０℃に加熱する。この混合物を冷却し、濾過し、分取ＨＰＬＣ上で直接精製することによって、０．２２ｇ（７４％）の［３−（５−シアノ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。次いでこの物質を、１，４−ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（２．５ｍＬ）の中で、１時間撹拌し、次いで濃縮することによって、Ｉ−０９１を得る。
【０１８１】
Ｉ−０９１と同様に、［３−（５−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−０８１の合成から）から、Ｉ−０９２：２−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル塩酸塩を調製する。
【０１８２】
Ｉ−０９３：２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステルおよびＩ−０９４：２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステル
【化４５】
0005492189.tif 000119
Ｉ−０４５（４．１ｇ（１２ｍｍｏｌ））に、ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（３１ｍＬ（１２０ｍｍｏｌ））を加える。１５分間撹拌後、この溶液を濃縮することによって、２−アミノ−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステル塩酸塩と２−アミノ−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステルの混合物を得る。この混合物に、ＤＭＦ（３０ｍｌ）を加え、続いて、Ｅｔ3Ｎ（３．４ｍＬ（２５ｍｍｏｌ））および４−アミノ−３，５−クロロスルホニルクロリド（３．２ｇ（１２ｍｍｏｌ））を加える。４時間撹拌後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で３回、ブラインで１回洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中１〜２％ＭｅＯＨ）により、２．１ｇ（３８％）のＩ−０９３および０．７０ｇ（１３％）のＩ−０９４を得る。
【０１８３】
Ｉ−０９５：２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−クロロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸
【化４６】
0005492189.tif 000120
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）および２Ｍ  ＮａＯＨ（２．８ｍＬ）中のＩ−０９４（５３０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ））と、追加の水（１ｍＬ）の溶液を一晩中撹拌する。この混合物を濃縮し、ＮＨ4ＣｌおよびＨＣｌを用いて、ｐＨを６に調整する。生成した混合物を、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＭｅＯＨで２回抽出する。抽出物を合わせ、濃縮する。残留物をＭｅＯＨ中に溶解し、再び濃縮することによって、０．１５ｇｍｇ（２８％）のＩ−０９５を得る。
【０１８４】
Ｉ−０９６：２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸
【化４７】
0005492189.tif 000121
Ｉ−０９３（１．１ｇ（２．４ｍｍｏｌ））の濃縮ＨＣｌ（２０ｍＬ）中溶液を３時間６５℃で撹拌する。この混合物を濃縮し、残留物をＥｔ2Ｏで洗浄することによって、黄色の固体として、０．８８ｇ（８５％）のＩ−０９６を得る。
【０１８５】
Ｉ−０９７：２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−１，２，３−トリアゾール−２−イル−酪酸
【化４８】
0005492189.tif 000122
Ｉ−０４６（１．０ｇ（３．６ｍｍｏｌ））の４Ｍ  ＨＣｌ（４．５ｍＬ）中混合物を、１，４−ジオキサンの中で１時間撹拌し、次いで濃縮する。残留物をＭｅＯＨおよびＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、再び濃縮する。残留物をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、Ｉ−００１（０．９４ｇ（３．６ｍｍｏｌ））およびｉＰｒ2ＮＥｔ（１．３ｍＬ（７．２ｍｍｏｌ））を加える。３時間撹拌後、この混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ×３）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中２〜５％ＭｅＯＨ）により、白色の固体として、１．２ｇ（８５％）の２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−１，２，３−トリアゾール−２−イル−酪酸メチルエステルを得る。この物質（１．１ｇ（２．７ｍｍｏｌ））の濃縮ＨＣｌ（２０ｍＬ）中混合物を、３時間６５oＣに加熱する。この反応混合物を濃縮することによって、１．０ｇ（９３％）のＩ−０９７を得る。
【０１８６】
Ｉ−０９８：２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−酪酸
【化４９】
0005492189.tif 000123
Ｉ−０４４（１．８ｇ（５．７ｍｍｏｌ））の４Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）中混合物を、１，４−ジオキサンの中で１時間撹拌する。この混合物を濃縮し、残留物をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解する。これに、Ｅｔ3Ｎ（１６ｍＬ（１１０ｍｍｏｌ））およびＩ−００１（１．５ｇ（５．７ｍｍｏｌ））を加える。一晩中撹拌後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で３回、１Ｎ  ＨＣｌで１回、ブラインで１回洗浄する。ＭｇＳＯ4を用いて、溶液を乾燥させ、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中２〜５％ＭｅＯＨ）により、１．７ｇ（６９％）の２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−酪酸メチルエステルを得る。ジオキサン（１５ｍＬ）中のこの物質に、３Ｍ  ＮａＯＨ（３．３ｍＬ（９．９ｍｍｏｌ））を加える。３時間撹拌後、ｐＨが３になるまで２Ｎ  ＨＣｌを加える。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、黄色の油として１．４ｇ（８５％）のＩ−０９８を得る。
【０１８７】
Ｉ−０９８と同様に、Ｉ−０４４および２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドから、Ｉ−０９９：２−（２−クロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−酪酸を調製する。
Ｉ−０９８と同様に、Ｉ−０４４および２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドから、Ｉ−１００：２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−酪酸を調製する。
【０１８８】
Ｉ−０９８と同様に、Ｉ−０４４およびインドール−６−イルスルホニルクロリドから、Ｉ−１０１：４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−６−スルホニルアミノ）−酪酸を調製する。
Ｉ−０９８と同様に、Ｉ−０４４およびインドール−４−イルスルホニルクロリドから、Ｉ−１０２：４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−４−スルホニルアミノ）−酪酸を調製する。
【０１８９】
Ｉ−１０３：２−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−４−スルホニルアミノ）−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−酪酸
【化５０】
0005492189.tif 000124
４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−４−スルホニルアミノ）−酪酸メチルエステル（０．２０ｇ（０．５２ｍｍｏｌ））（Ｉ−１０２の合成から）およびＮＣＳ（０．０７０ｇ（０．５２ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を一晩中撹拌し、次いでＭｅＣＮで希釈し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、０．１５ｇ（０．３６ｍｍｏｌ；６９％）の２−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−４−スルホニルアミノ）−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−酪酸メチルエステルを得る。この物質を、１Ｍ  ＮａＯＨ（１．４ｍＬ）と共にＴＨＦ（１．４ｍＬ）中で３時間撹拌し、次いでｐＨが３になるまで、２Ｎ  ＨＣｌを加える。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、黄褐色の粉末として、０．１２ｇ（８５％）のＩ−１０３を得る。
【０１９０】
Ｉ−１０４：２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ブチロアミド
【化５１】
0005492189.tif 000125
Ｉ−０９８（３００ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ））、ＥＤＣ（２８０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ））、ＨＯＢｔ（２００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ））およびＤＭＡＰ（１８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ））に、ＤＭＦ（２ｍｌ）を加える。この反応混合物を１時間撹拌し、次いでＮ−メチルメトキシルアミン塩酸塩（１１０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ））およびｉＰｒ2ＮＥｔ（０．２５ｍＬ（１．４ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を一晩中撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、水、１Ｎ  ＨＣｌおよびブラインで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、２１０ｍｇのＩ−１０４を得る。
【０１９１】
Ｉ−１０５：２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−１，２，３−トリアゾール−２−イル−ブチロアミド
【化５２】
0005492189.tif 000126
Ｉ−０９７（５００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ））、ＥＤＣ（５００ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ））およびＨＯＢｔ（３５０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ））、ならびにＤＭＡＰ（３２ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ））に、ＤＭＦ（１５ｍｌ）を加える。反応混合物を２０分間撹拌し、次いでＮ−メチルメトキシルアミン塩酸塩（１９０ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ））およびＥｔ3Ｎ（０．３５ｍＬ（２．５ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を一晩中撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、水、１Ｎ  ＨＣｌおよびブラインで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、黄色の油として、３３０ｍｇのＩ−１０５を得る。
【実施例】
【０１９２】
一般的方法Ａ（スルホンアミドの形成）：１当量のアミンまたはその塩、≧１当量のスルホニルクロリドおよび≧１当量の酸捕捉剤（アミン塩が使用されている場合は≧２当量）の混合物を、列挙した溶媒中で２〜２４時間撹拌またはシェイクする。分取ＨＰＬＣまたはフラッシュクロマトグラフィーでの精製によって、例１−２１０を得る。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９をベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４１４．２；測定値：４１５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５８をＩ−００８と反応させることによって、例２：Ｎ−［１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４１５．２；測定値：４１６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９３】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９をチオフェン−３−スルホニルクロリドと反応させることによって、例３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４２０．１；測定値：４２１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を２−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４２８．２；測定値：４３０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４２８．２；測定値：４２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９４】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を４−トルエンスルホニルクロリドと反応させることによって、例６：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４２８．２；測定値：４２９．８（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８５をＩ−００８と反応させることによって、例７：Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４２９．２；測定値：４３０．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９５】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８５をＩ−００７と反応させることによって、例８：Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４２９．２；測定値：４３０．５（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０６５をＩ−００８と反応させることによって、例９：Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４３０．２；測定値：４３１．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９６】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１０：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４３３．２；測定値：４３４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−シアノベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１１：２−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４３９．２；測定値：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９７】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−シアノベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１２：３−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４３９．２；測定値：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，４−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４２．２；測定値：４４３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９８】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４２．２；測定値：４４３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４２．２；測定値：４４３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１６：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４４．２；測定値：４４５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−メトキシベンゼンスルホニルクロリド反応させることによって、例１７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メトキシベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４４．２；測定値：４４５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４４．２；測定値：４４５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２００】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2Ｎｅｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５９をＩ−００８と反応させることによって、例１９：Ｎ−［１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４５．２；測定値：４４６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドと反応させることによって、例２０：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４６．２；測定値：４４７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０１】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例２１：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４６．２；測定値：４４７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−クロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例２２：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４８．１；測定値：４４９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０２】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−クロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例２３：３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４８．１；測定値：４４９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９と４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを反応させることによって、例２４：４−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４８．１；測定値：４４９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０３】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニルクロリドと反応させることによって、例２５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４８．２；測定値：４４９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−クロロピリジン−３−スルホニルクロリドと反応させることによって、例２６：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ピリジン−３−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４９．１；測定値：４５０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０４】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリドと反応させることによって、例２７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４４９．２；測定値：４５０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０１８と反応させ、次にＴＨＦ中で１当量のＴＢＡＦで処理することによって、例２８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５３．２；測定値：４５４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−シアノ−５−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例２９：２−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５３．２；測定値：４５４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０５】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−００８と反応させることによって、例３０：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５３．２；測定値：４５４．５（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−００７と反応させることによって、例３１：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５３．２；測定値：４５４．９（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をベンゾフラン−７−スルホニルクロリドと反応させることによって、例３２：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５４．２；測定値：４５５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０６】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０２０と反応させることによって、例３３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５４．２；測定値：４５５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０２５と反応させることによって、例３４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−６−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５４．２；測定値：４５５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０７】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０１６と反応させることによって、例３５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５３．２；測定値：４５４．９（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、４：１ＣＨ2Ｃｌ2／ＤＭＦ中で、Ｉ−０８６とＩ−０９１との２：１混合物を、Ｉ−００８と反応させることによって、例３６：Ｎ−｛３−（３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。分取ＨＰＬＣで純粋な例３６を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５４．２；測定値：４５５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０８】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０９１をＩ−００８と反応させることによって、例３７：Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５４．２；測定値：４５５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−アセチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例３８：３−アセチル−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５６．２；測定値：４５７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−アセチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例３９：４−アセチル−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５６．２；測定値：４５７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例４０：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５６．２；測定値：４５７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−００２と反応させることによって、例４１：３−アミノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５７．２；測定値：４５９．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１０】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７５を２，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例４２：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５８．２；測定値：４５９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例４３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５８．２；測定値：４５９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１１】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−メトキシ−５−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例４４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシ−５−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５８．２；測定値：４５９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例４５：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６２．２；測定値：４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１２】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例４６：３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６２．２；測定値：４６３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2Ｎｅｔを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８２をＩ−００８と反応させることによって、例４７：Ｎ−｛３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６３．１；測定値：４６４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１３】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＭｅＣＮ中で、Ｉ−０８２をＩ−００７と反応させることによって、例４８：Ｎ−｛３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６３．１；測定値：４６４．５（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９をナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例４９：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６４．２；測定値：４６５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１４】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７２を２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例５０：Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６４．２；測定値：４６５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９をイソキノリン−５−スルホニルクロリドと反応させることによって、例５１：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝イソキノリン−５−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６５．２；測定値：４６６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１５】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例５２：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６６．１；測定値：４６７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドと反応させることによって、例５３：５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６６．２；測定値：４６７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１６】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を１−メチルインドール−４−スルホニルクロリドと反応させることによって、例５４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６７．２；測定値：４６８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いた、ＤＭＦ中でＩ−０８９とＩ−００９との反応により、例５５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６７．２；測定値：４６８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−００３と反応させることによって、例５６：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−オキソインドリン−５−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６９．２；測定値：４７０．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１７】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９をベンゾチオフェン−３−スルホニルクロリドと反応させることによって、例５７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７０．１；測定値：４７１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０９２をＩ−００８と反応させることによって、例５８：Ｎ−［３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７０．２；測定値：４７１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１８】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いてＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０７５をＩ−０２０と反応させることによって、例５９：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インダゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７０．２；測定値：４７１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例６０：Ｎ−｛３−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７１．２；測定値：４７２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例６１：Ｎ−｛４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７１．２；測定値：４７２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホニルクロリドと反応させることによって、例６２：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７２．１；測定値：４７３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２０】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８２を２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例６３：２−クロロ−Ｎ−｛３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７２．１；測定値：４７３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０７９をＩ−００１と反応させることによって、例６４：１−｛３−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７２．２；測定値：４７３．５（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−（カルバモイルアミノ）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例６５：４−（カルバモイルアミノ）−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７２．２；測定値：４７３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２１】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を２−カルボメトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例６６：メチル２−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］ベンゾエートを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７２．２；測定値：４７３．６（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９をメチル４−クロロスルホニルベンゾエートと反応させることによって、例６７：メチル４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］ベンゾエートを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７２．２；測定値：４７３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を５−エチル−２−メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例６８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−エチル−２−メトキシベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７２．２；測定値：４７３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２２】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−クロロ−４−シアノベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例６９：２−クロロ−４−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７３．１；測定値：４７４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０８５をＩ−００１と反応させることによって、例７０：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７３．１；測定値：４７４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２３】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６５を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（ｄｉｃｈ１ｏｒｏｂｅｎｚｎｅｓｕ１ｆｏｎｙ１  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）と反応させることによって、例７１：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７４．１；測定値：４７５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＰＳ−ＮＭＭを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０６５をＩ−００１と反応させることによって、例７２：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７４．１；測定値：４７５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２４】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０５７ａをＩ−００８と反応させることによって、例７３：Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７４．２；測定値：４７５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０５７ａをＩ−００８と反応させることによって、例７４：Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７４．２；測定値：４７５．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２５】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，５−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例７５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７４．２；測定値：４７５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、４：１ＣＨ2Ｃｌ2／ＤＭＦ中で、Ｉ−０７２をＩ−００８と反応させることによって、例７６：Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７５．２；測定値：４７６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７５を２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例７７：２−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７８．１；測定値：４７９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２６】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例７８：５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７８．１；測定値：４７９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５７をＩ−００２と反応させることによって、例７９：３−アミノ−２，４−ジメチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７８．２；測定値：４７９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２７】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７８を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例８０：４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７８．２；測定値：４７９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を４−メチル−ナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例８１：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メチルナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７８．２；測定値：４７９．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２８】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７５をナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例８２：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８０．２；測定値：４８１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０６５ａを２，４−ジニトロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例８３：Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）プロピル｝−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８１．１；測定値：４８２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例８４：２，３−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８２．１；測定値：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例８５：２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８２．１；測定値：４８３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３０】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例８６：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８２．１；測定値：４８３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例８７：３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８２．１；測定値：４８３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３１】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例８８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８２．２；測定値：４８３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例８９：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８２．２；測定値：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７６を２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例９０：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８２．２；測定値：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３２】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例９１：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８４．１；測定値：４８５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７２を２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例９２：Ｎ−ベンジル−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８４．１；測定値：４８５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３３】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−スルホニルクロリドと反応させることによって、例９３：５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１８．１；測定値：５１９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−アセチルアミノ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例９４：Ｎ−｛４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−３−メチルフェニル｝アセトアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８５．２；測定値：４８６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３４】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０９０をＩ−００８と反応させることによって、例９５：メチル１−｛３−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８６．２；測定値：４８７．５（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドと反応させることによって、例９６：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８６．２；測定値：４８７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３５】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−メトキシ−２，３，５−トリメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例９７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８６．２；測定値：４８７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を５−メチル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホニルクロリドと反応させることによって、例９８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−プロピル｝−５−メチル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８６．２；測定値：４８７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３６】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホニルクロリドと反応させることによって、例９９：２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８８．１；測定値：４８９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６６を４−メチル−ナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１００：Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メチルナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８８．２；測定値：４８９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３７】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０７３をＩ−０２９と反応させることによって、例１０１：２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９２．１；測定値：４９３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−ブロモベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１０２：２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９２．１；測定値：４９３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３８】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、４：１ＣＨ2Ｃｌ2／ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０７６と反応させることによって、例１０３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９３．２；測定値：４９４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を６−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１０４：６−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９４．１；測定値：４９５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を５−メチル−３−フェニルオキサゾール（ｐｈｅｎｙｌｉｚｏｘａｚｏｌｅ）−４−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１０５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９５．２；測定値：４９６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１０６：２，４−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９６．１；測定値：４９７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４０】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１０７：２，４−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９６．１；測定値：４９７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−００６と反応させることによって、例１０８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５，６−トリメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９６．２；測定値：４９７．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４１】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１０９：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９７．１；測定値：４９８．６（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−アミノ−２，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１１０：４−アミノ−２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９７．１；測定値：４９８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０８９をＩ−００１と反応させることによって、例１１１：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９７．１；測定値：４９８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４２】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５７を４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１１２：４−クロロ−２，５−ジメチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９７．２；測定値：４９７．９（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−ブロモチオフェン−３−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１１３：４−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９８．０；測定値：４９９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４３】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７５を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１１４：２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９８．１；測定値：４９９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０８３をＩ−００１と反応させることによって、例１１５：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９８．１；測定値：４９９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０９１をＩ−００１と反応させることによって、例１１６：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９８．１；測定値：４９９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４４】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−クロロナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１１７：４−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９８．２；測定値：４９９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７１を２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１１８：Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９８．２；測定値：４９９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４５】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１１９：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９８．２；測定値：４９９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を２−トリフルオロメチル−４−フルオロベンゼン−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１２０：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５００．２；測定値：５０１．７（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７６を２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１２１：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０２．２；測定値：５０３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４６】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−クロロスルホニル−４−メトキシベンゾエートと反応させることによって、例１２２：メチル３−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−４−メトキシベンゾエートを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０２．２；測定値：５０３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７２を２，６−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１２３：Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０４．１；測定値：５０５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４７】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７６をナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１２４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０４．２；測定値：５０５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を３−クロロ−４−アセトアミドベンゼン−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１２５：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０５．２；測定値：５０６．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４８】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０２９と反応させることによって、例１２６：２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０６．１；測定値：５０６．９（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を３−（２−メチルピリミジン−４−イル）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１２７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−（２−メチルピリミジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０６．２；測定値：（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１２８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フェノキシベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０６．２；測定値：５０７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０６６をＩ−００１と反応させることによって、例１２９：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０７．１；測定値：５０８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５０】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８０をＩ−００８と反応させることによって、例１３０：Ｎ−｛３−（５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０７．１；測定値：５０８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−ブロモ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３１：２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１０．１；測定値：５１１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５１】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いた、ＤＣＥ中でのＩ−０８９と２−アセチル−７−クロロスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン（Pendelton, R.G., et al. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1979, 208, 24）との反応により、例１３２：２−アセチル−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１１．２；測定値：５１２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１１．２；測定値：５１２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５２】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１２．２；測定値：５１３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５７を２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３５：２−ブロモ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１３．１；測定値：５１４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５３】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６４を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３６：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛１−［シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１４．１；測定値：５１５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３７：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１６．１；測定値：５１７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５４】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８０を２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３８：２−クロロ−Ｎ−｛３−（５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１６．１；測定値：５１７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５７を２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１３９：２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１７．１；測定値：５１８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５５】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７８を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１４０：４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１８．１；測定値：５１９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５７をＩ−００１と反応させることによって、例１４１：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１８．１；測定値：５１９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７１を２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１４２：Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１８．１；測定値：５１９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５６】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７６を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを反応させることによって、例１４３：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２２．１；測定値：５２３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を５−ブロモ−２−メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１４４：５−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２２．１；測定値：５２３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５７】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６９を４−メチル−ナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１４５：Ｎ−［３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−４−メチルナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２２．２；測定値：５２３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８８をＩ−００１と反応させることによって、例１４６：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２３．１；測定値：５２４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５８】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８１をＩ−００８と反応させることによって、例１４７：Ｎ−［３−（５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２３．１；測定値：３７８．１（Ｍ−Ｃ4Ｈ3ＢｒＮ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いた、ＤＭＦ中でのＩ−０８９とＩ−０１０との反応によって、例１４８：４−（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−プロピル｝スルファモイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２４．２；測定値：５２５．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２５９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０７４を２−メチル−６−クロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１４９：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２５．２；測定値：５２６．４（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６６を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１５０：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２６．０；測定値：５２７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５７をＩ−０２９と反応させることによって、例１５１：２−ブロモ−６−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２７．１；測定値：５２８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６０】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−ブロモ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１５２：２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２８．１；測定値：５２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６７を４−メチル−ナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１５３：Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−４−メチルナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２８．２；測定値：５２９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６１】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６８を４−メチル−ナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１５４：Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−４−メチルナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２８．２；測定値：５２９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７５を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１５５：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３２．１；測定値：５３３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６２】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６９を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１５６：２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２６．０；測定値：５２７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６７を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１５７：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３２．１；測定値：５３３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６３】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６８を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１５８：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３２．１；測定値：５３３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０７８ＴＦＡをＩ−００１と反応させることによって、例１５９：２−｛［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３３．１；測定値：５３４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６０を４−メチル−ナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１６０：Ｎ−［１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−４−メチルナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３３．２；測定値：５３４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６４】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１６１：５−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３４．１；測定値：５３５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６０を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１６２：２，６−ジクロロ−Ｎ−［１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３７．１；測定値：５３８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６５】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７１を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１６３：Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３８．０；測定値：５３９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７２を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１６４：Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−２−｛［（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３８．０；測定値：５３８．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６６】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６２を４−メチル−ナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１６５：４−メチル−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３９．２；測定値：５４０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６１を４−メチル−ナフタレン−１−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１６６：４−メチル−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３９．２；測定値：５４０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６７】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６９を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１６７：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４１．１；測定値：５４２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６９を４−アミノ−２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１６８：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４１．１；測定値：５４２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６８】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６２を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１６９：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４３．１；測定値：５４４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６１を２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７０：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４３．１；測定値：５４４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２６９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７５を２−ブロモ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７１：２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４４．１；測定値：５４５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６７を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７２：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４７．１；測定値：５４８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７０】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６８を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７３：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４７．１；測定値：５４８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６７を４−アミノ−２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７４：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４７．１；測定値：５４８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７１】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６８を４−アミノ−２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７５：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４７．１；測定値：５４８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＥＣ中で、Ｉ−０７２を２−ブロモ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７６：Ｎ−ベンジル−２−｛［（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５０．１；測定値：５５１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７２】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５０．２；測定値：５５１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０８４をＩ−００１と反応させることによって、例１７８：４−アミノ−Ｎ−｛３−（２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５１．０；測定値：５５２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６０を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１７９：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５２．１；測定値：５５３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７３】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０７１ＴＦＡをＩ−００１と反応させることによって、例１８０：２−｛［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５３．１；測定値：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いた、ＴＨＦ中でのＩ−０８９とＩ−０１７との反応により、例１８１：７−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５３．２；測定値：５５４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７４】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７６を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド（ｔｒｉｃｈ１ｏｒｏ  ｂｅｎｚｎｅｓｕ１ｆｏｎｙ１  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）と反応させることによって、例１８２：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５６．１；測定値：５５７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６２を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１８３：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［シス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５８．１；測定値：５５９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７５】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６１を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１８４：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［トランス−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５８．１；測定値：５５９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０８９を２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１８５：２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６０．１；測定値：５６１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７６】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７０を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１８６：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６１．０；測定値：５６２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７８を２−ブロモ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１８７：２−｛［（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６４．１；測定値：５６５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７７】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を４−ブロモ−２，５−ジクロロ−チオフェン−３−スルホニルクロリドと反応させることによって、例１８８：４−ブロモ−２，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６６．０；測定値：５６７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６６を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１８９：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６６．１；測定値：５６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７８】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６８を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１９０：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６６．１；測定値：５６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０１９と反応させることによって、例１９１：ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６７．３；測定値：５６８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２７９】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７６を２−ブロモ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１９２：２−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６８．１；測定値：５６９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６０を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１９３：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−［１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５７１．０；測定値：５７２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８０】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いた、ＴＨＦ中でのＩ−０８９とＩ−０２１との反応により、例１９４：４−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−５−フルオロ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５７１．１；測定値：５７２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＴＨＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０２２と反応させることによって、例１９５：６−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−５−フルオロ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５７１．１；測定値：５７２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８１】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６３を２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１９６：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５７２．１；測定値：５７３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６２を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１９７：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５７７．１；測定値：５７８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８２】
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０６１を２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１９８：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５７７．１；測定値：５７８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５７を４−ブロモ−２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例１９９：４−ブロモ−２，６−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５８１．０；測定値：５８２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８３】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＣＥ中で、Ｉ−０７１を２−ブロモ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例２００：２−｛［（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５８４．０；測定値：５８５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＴＨＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０２３と反応させることによって、例２０１：５−クロロ−４−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５８７．２；測定値：５８８．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８４】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＴＨＦ中で、Ｉ−０８９をＩ−０２４と反応させることによって、例２０２：５−クロロ−６−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５８７．２；測定値：５８８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０５７を４−アミノ−３，５−ジブロモベンゼンスルホニルクロリドと反応させることによって、例２０３：４−アミノ−３，５−ジブロモ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：６０６．０；測定値：６０７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８５】
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いた、ＴＨＦ中でのＩ−０７７とＩ−０２３との反応により、例２０４：５−クロロ−４−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：６１２．２；測定値：６１３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＴＨＦ中で、Ｉ−０７７をＩ−０２４と反応させることによって、例２０５：５−クロロ−６−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製する。
酸捕捉剤としてＥｔ3Ｎを用いた、ＤＭＦ中でのＩ−０８９とＩ−０２８との反応により、例２０６：４−［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピルスルファモイル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸を調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：６２７．３；測定値：６２８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８６】
酸捕捉剤としてＮＭＭを用いて、ＤＭＦ中で、Ｉ−０８９を、Ｉ−００４とＩ−００５との１：１混合物と反応させることによって、例２０７：３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−５−スルホンアミドおよび例２０８：３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−７−スルホンアミドを調製する。例２０７：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８８．１；測定値：４８９．２。例２０８：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８８．１；測定値：４８９．６（Ｍ＋Ｈ）+。
酸捕捉剤としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、ＣＨ2Ｃｌ2中で、Ｉ−０８７およびＩ−０８２と、Ｉ−００１とを反応させることによって、例２０９：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドおよび例２１０：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。例２０９：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０７．１；測定値：５０８．２．例２１０：ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５０７．１；測定値：５０８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８７】
例２１１：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドおよび例２１２：２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
【化５３】
0005492189.tif 000127
［１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−３−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ））（Ｉ−０５７の合成において調製）の４Ｍ  ＨＣｌ（５ｍＬ）中混合物を、１，４−ジオキサン中で１時間撹拌し、次いで濃縮する。この残留物をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中に懸濁させ、Ｉ−００１（８８ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ））およびｉＰｒ2ＮＥｔ（０．１６ｍＬ（０．９２ｍｍｏｌ））を加える。１６時間後、この混合物を１Ｍ  ＫＨＳＯ4で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し，蒸発させる。この混合物を分取ＨＰＬＣで精製することによって、１３ｍｇ（８．３％）の例２１１および１１０ｍｇ（６７％）の例２１２を得る。例２１１：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０７．１；測定値：５０８．０（Ｍ＋Ｈ）+。例２１２：ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５１８．１；測定値：５１９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８８】
例２１３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−スルホンアミドおよび例２１４：３−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−スルホンアミド
【化５４】
0005492189.tif 000128
Ｉ−０８９（５０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中撹拌混合物に、Ｅｔ3Ｎ（０．０８０ｍＬ（０．５７ｍｍｏｌ））およびＩ−０２６とＩ−０２７の混合物（４２ｍｇ）を加える。この混合物を一晩中撹拌し、分取ＨＰＬＣにより直接精製することによって、２ｍｇ（３％）の例２１３および３ｍｇ（５％）の例２１４を得る。例２１３：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５４．２；測定値：４５５．６（Ｍ＋Ｈ）+。例２１４：ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５３２．１；測定値：５３３．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２８９】
例２１５：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドおよび例２１６：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
【化５５】
0005492189.tif 000129
［１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−３−（２−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ））（Ｉ−０５７の合成から）の４Ｍ  ＨＣｌ（５ｍＬ）中混合物を、１，４−ジオキサン中で１時間撹拌し、次いで濃縮する。この残留物をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中に懸濁させ、２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（８３ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ））およびｉＰｒ2ＮＥｔ（０．１６ｍＬ（０．９３ｍｍｏｌ））を加える。１６時間後、この混合物を１Ｍ  ＫＨＳＯ4で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。この混合物を分取ＨＰＬＣで精製することによって、１３ｍｇ（８．５％）の例２１５および１３０ｍｇ（８１％）の例２１６を得る。例２１５：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９２．１；測定値：４９３．０（Ｍ＋Ｈ）+。例２１６：ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５０３．１；測定値：５０４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９０】
一般的方法Ｂ（スルホンアミドの形成）：ＤＣＥ（１ｍＬ）中のＩ−０５７（２０ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ））に、０．０１９ｍＬのＥｔ3Ｎ（０．１４ｍｍｏｌ）およびスルホニルクロリド（０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）中溶液を加える。４５分間シェイクした後、ＰＳ−トリスアミン（０．１１ｇ（７当量））およびＭＰ−カーボネート（０．１７ｇ（７当量））を加え、この混合物を２４時間シェイクする。この混合物を濾過し、濾液を濃縮することによって、生成物を得る。必要であればフラッシュクロマトグラフィー（１〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）を使用する。例２１７〜２３４は、この方法を介して、示されたスルホニルクロリドから調製される。
２，５−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドから例２１７：２，５−ジメトキシ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４９５．２；測定値：４９６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９１】
２−メトキシ−４−メチルベンゼン−スルホニルクロリドから、例２１８：２−メトキシ−４−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４７８．２；測定値：４７９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
１−ナフタレンスルホニルクロリド（ｎａｐｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）から例２１９：Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４８５．２；測定値：４８５．６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９２】
２，３，４−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドから例２２０：２，３，４−トリクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５３７．０；測定値：５３８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドから例２２１：２，３−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５０３．１；測定値：５０４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドから例２２２：２，４，６−トリクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５３７．０；測定値：５３８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９３】
２−メシチレンスルホニルクロリドから例２２３：２，４，６−トリメチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４７７．２；測定値：４７７．６（Ｍ＋Ｈ）+。
２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドから例２２４：２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５１７．１；測定値：５１８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
２−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリドから例２２５：２−トリフルオロメチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。
【０２９４】
２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドから例２２６：２−クロロ−６−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４８３．１；測定値：４８３．９（Ｍ＋Ｈ）+。
６−メトキシ−ｍ−トルエンスルホニルクロリドから例２２７：２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４７９．２；測定値：４７９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９５】
３−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから例２２８：３−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝チオフェン−２−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５５３．０；測定値：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから例２２９：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４８３．１；測定値：４８３．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９６】
４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホニルクロリドから例２３０：４−ブロモ−２，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５８７．０；測定値：５８８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルクロリドから例２３１：４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５０７．２；測定値：５０８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９７】
４−メチル−１−ナフタレンスルホニルクロリドから例２３２：４−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ナフタレン−１−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４９９．２；測定値：５００．３（Ｍ＋Ｈ）+。
５−ブロモ−２−メトキシベンゼンスルホニルクロリドから例２３４：５−ブロモ−２−メトキシ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５４３．１；測定値：５４４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９８】
例２３５：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
【化５６】
0005492189.tif 000130
Ｉ−０４２（１ｇ（３．４ｍｍｏｌ））およびＮａＮ3（３３０ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（４ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中混合物を３日間撹拌する。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回、ブラインで１回洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、８６０ｍｇ（９９％）の４−アジド−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酪酸メチルエステルを得る。５０％１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中のこの化合物（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）に、水の中でＮａＯＨ（１６０ｍｇ（３．９ｍｍｏｌ））を加える。３０分間撹拌後、この混合物を３Ｍ  ＨＣｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。抽出物を合わせ、水で２回、ブラインで１回洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、４７０ｍｇの４−アジド−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酪酸を得る。この物質（１９０ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ））、ＥＤＣ（１６０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ））、ＨＯＢｔ（１２０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ））およびＤＭＡＰの結晶に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中で４−メチルピペリジン（０．０８９ｍＬ（０．７７ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を３０分間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回、ブラインで１回洗浄する。Ｎａ2ＳＯ4上で有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、無色の油として、１８０ｍｇ（７３％）の［３−アジド−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。この物質（１８０ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ））のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．１３ｍＬ（１．７ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を３時間撹拌し、濃縮し、ＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解する。トリエチルアミン（０．５４ｍＬ、３．９ｍＬ）およびＩ−００１（２８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を４時間撹拌する。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。合わせた抽出物を水で２回、ブラインで３回洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、無色の油として４−アミノ−Ｎ−［３−アジド−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミドを得る。上記アジド（１００ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ））の溶液に、１：１ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（１．５ｍＬ）およびＰＭｅ3のトルエン中１．０Ｍ溶液（０．２５ｍＬ（０．２５ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を一晩中撹拌し、次いで濃縮する。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で３回、ブラインで１回洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、７７ｍｇ（８１％）の４−アミノ−Ｎ−［３−アミノ−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミドを得る。酢酸（２．０ｍＬ）中のこの物質（複数の実験から２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）に、７５oＣで、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（０．０６４ｍＬ（０．６２ｍｍｏｌ））を滴加する。３時間撹拌後、この混合物を水で希釈し、分取ＨＰＬＣにより精製することによって、薄い���色の固体として５６ｍｇ（２５％）の例２３５を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７２．１，測定値：４７３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９９】
一般的方法Ｃ（アミドの形成）：カルボン酸（０．１ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を、第二級アミン（０．１２ｍｍｏｌ）と第三級アミン塩基（０．０４４ｍＬ（０．４ｍｍｏｌ））の混合物に加える。この混合物を一晩中シェイクし、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製することによって、例２３６〜３６１を得る。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびモルホリンから例２３６：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４４１．２；測定値：４４２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３００】
Ｅｔ3Ｎを塩基として用いて、Ｉ−１０２およびＩ−０３３から例２３７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５１．２；測定値：４５２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびアゼパンから例２３８：Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５３．２；測定値：４５４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０１およびアゼパンから例２３９：Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５３．２；測定値：４５４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０１】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および２−メチルピペリジンから例２４０：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５３．２；測定値：４５４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０１および２−メチルピペリジンから例２４１：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５３．２；測定値：４５４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および３−メチルピペリジンから例２４２：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５３．２；測定値：４５４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０２】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０１および３−メチルピペリジンから例２４３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５３．２；測定値：４５４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−オキソピペリジン水和物から例２４４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５３．２；測定値：４５４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−メチルピペラジンから例２４５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５４．２；測定値：４５５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０３】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびホモモルホリンから例２４６：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（１，４−ｏｘアゼパン−４−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５５．２；測定値：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および３−ヒドロキシピペリジンから例２４７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５５．２；測定値：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−ヒドロキシピペリジンから例２４８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５５．２；測定値：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０４】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−フルオロピペリジンから例２４９：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４５７．２；測定値：４５８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびアゼパンから例２５０：Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６２．１；測定値：４６３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０５】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および２−メチルピペリジンから例２５１：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６２．２；測定値：４６３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および３−メチルピペリジンから例２５２：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６２．２；測定値：４６３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および６−アザスピロ［２．５］オクタンから例２５３：Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６５．２；測定値：４６６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０６】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０１および６−アザスピロ［２．５］オクタンから例２５４：Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６５．２；測定値：４６６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−メチル１，４−ジアゼパンから例２５５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６８．２；測定値：４６９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および５−オキソ−１，４−ジアゼパンから例２５６：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６８．２；測定値：４６９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０７】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および２−ヒドロキシメチル−ピペリジンから例２５７：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６９．２；測定値：４７０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および３−ヒドロキシメチル−ピペリジンから例２５８：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６９．２；測定値：４７０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−ヒドロキシメチル−ピペリジンから例２５９：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６９．２；測定値：４７０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０８】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０１および４−ヒドロキシメチル−ピペリジンから例２６０：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６９．２；測定値：４７０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および６−アザスピロ−［２．５］オクタンから例２６１：Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４７４．２；測定値：４７５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０９】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびシクロヘキシル−Ｎ−メチル−アミンから例２６２：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４７６．２；測定値：４７７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−プロピルピペリジンから例２６３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８１．２；測定値：４８２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１０】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０１および４−プロピルピペリジンから例２６４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８１．２；測定値：４８２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００および３−メチルピペリジンから例２６５：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８２．１；測定値：４８３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００およびアゼパンから例２６６：Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８２．１；測定値：４８３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１１】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−アセチルピペラジンから例２６７：Ｎ−｛１−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８２．２；測定値：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４，４−ジフルオロピペリジンから例２６８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８２．２；測定値：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジンから例２６９：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８３．２；測定値：４８４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１２】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−（メトキシメチル）−ピペリジンから例２７０：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８３．２；測定値：４８４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジンから例２７１：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８４．２；測定値：４８５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびピリジン−２−イル−メチル−アミンから例２７２：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８５．１；測定値：４８６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１３】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびピリジン−３−イル−メチル−アミンから例２７３：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８５．１；測定値：４８６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および３，４−テトラヒドロ−イソキノリンから例２７４：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８７．２；測定値：４８８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１４】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０１およびテトラヒドロイソキノリンから例２７５：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８７．２；測定値：４８８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および４−プロピル−ピペリジンから例２７６：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９０．２；測定値：４９１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＥｔ3Ｎを用いて、Ｉ−１０２および３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン塩酸塩から例２７７：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３−メチル−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９２．２；測定値：４９３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１５】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびシス−デカヒドロ−イソキノリンから例２７８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９３．２；測定値：４９４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００およびシス−オクタヒドロ−イソキノリンから例２７９：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９３．２；測定値：４９４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１６】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００および６−アザスピロ［２．５］オクタンから例２８０：Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９４．１；測定値：４９５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびオクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンから例２８１：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９４．２；測定値：４９５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および３，４−テトラヒドロイソキノリンから例２８２：２−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９６．１；測定値：４９７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１７】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−アセチル−１，４−ジアゼパンから例２８３：Ｎ−｛１−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９６．２；測定値：４９７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９８および２−メチル−ピペリジンから例２８４：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（２−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９７．１；測定値：４９８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９８および３−メチル−ピペリジンから例２８５：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９７．１；測定値：４９８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１８】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９８およびアゼパンから例２８６：４−アミノ−Ｎ−［１−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９７．１；測定値：４９８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびメチルピペリジン−４−カルボキシレートから例２８７：メチル１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−カルボキシレート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９７．２；測定値：４９８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１９】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００および４−プロピルピペリジンから例２８８：メチル１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−６−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−カルボキシレート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９７．２；測定値：４９８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ−［４．５］デカンから例２８９：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９７．２；測定値：４９８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル（ｍｅｔｈｙｌｅｈｔｙｌ））ピペリジンから例２９０：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９７．２；測定値：４９８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２０】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（３−メチルベンジル）−メチル−アミンから例２９１：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９８．２；測定値：４９９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および４−メチルベンジル−メチル−アミンから例２９２：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９８．２；測定値：４９９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびメチル−（１Ｓ）−１−フェネチルアミンから例２９３：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９８．２；測定値：４９９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２１】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（２−フルオロベンジル）−メチル−アミンから例２９４：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０２．１；測定値：５０３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（３−フルオロベンジル）−メチル−アミンから例２９５：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０２．１；測定値：５０３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２２】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（４−フルオロベンジル）−メチル−アミンから例２９６：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０２．１；測定値：５０３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびシス−デカ−ヒドロイソキノリンから例２９７：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０２．２；測定値：５０３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２３】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびメチルピペリジン−４−カルボキシレートから例２９８：メチル１−［２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−カルボキシレート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０６．１；測定値：５０７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−（トリフルオロメチル）−ピペリジンから例２９９：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０７．２；測定値：５０８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２４】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０１および４−（トリフルオロメチル）−ピペリジンから例３００：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０７．２；測定値：５０８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９８およびアザ−スピロ［２．５］オクタンから例３０１：４−アミノ−Ｎ−［１−（６−アザスピロ［２．５］オクト−６−イルカルボニル）−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０９．１；測定値：５１０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびピペリジン−４−イリデン−酢酸メチルエステルから例３０２：メチル（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イリデン）アセテート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０９．２；測定値：５１０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２５】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００および４−プロピルピペリジンから例３０３：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１０．１；測定値：５１１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および３−（ピペリジン−４−イル）−プロパンアミドから例３０４：３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１０．２；測定値：５１１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２６】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびピペリジン−２−イル−酢酸メチルエステルから例３０５：メチル（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−２−イル）アセテート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１１．２；測定値：５１２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびピペリジン−３−イル−酢酸メチルエステルから例３０６：メチル（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）アセテート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１１．２；測定値：５１２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびピペリジン−４−イル−酢酸メチルエステルから例３０７：メチル（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）アセテート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１１．２；測定値：５１２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２７】
塩基としてＥｔ3Ｎを用いて、Ｉ−１０３および５，６，７，８−テトラヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンから例３０８：３−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１２．１；測定値：５１３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９８および４−ヒドロキシメチルピペリジンから例３０９：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシ−メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１３．１；測定値：５１４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２８】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（２−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミンから例３１０：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１４．１；測定値：５１５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（３−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミンから例３１１：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１４．１；測定値：５１５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２９】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（２−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミンから例３１２：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１４．１；測定値：５１５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００およびテトラヒドロ−イソキノリンから例３１３：２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１６．１；測定値：５１７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および４−（トリフルオロメチル）ピペリジンから例３１４：２−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１６．１；測定値：５１７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３０】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−フェニルピペラジンから例３１５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１６．２；測定値：５１７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＥｔ3Ｎを用いて、Ｉ−１０２および４−メタンスルホニル−ピペリジン（米国特許出願公開第２００３／１００５６７号）から例３１６：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１７．２；測定値：５１８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（２−クロロベンジル）−メチル−アミンから例３１７：Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１８．１；測定値：５１９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３１】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（３−クロロベンジル）−メチル−アミンから例３１８：Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１８．１；測定値：５１９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン（ｐｉｐｅｒｉａｚｉｎｅ）から例３１９：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１８．２；測定値：５１８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３２】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００およびシス−デカヒドロイソキノリンから例３２０：２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２２．１；測定値：５２３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピペラジンから例３２１：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２３．２；測定値：５２４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３３】
塩基としてＥｔ3Ｎを用いて、Ｉ−１０２およびＩ−０３２から例３２２：メチル（２Ｅ）−３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）プロパ−２−エノアート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２３．２；測定値：５２４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびＮ−［２−（ピペリジン−２−イル）エチル］アセトアミドから例３２３：Ｎ−［２−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−２−イル）エチル］アセトアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２４．２；測定値：５２５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３４】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびＮ−［２−（ピペリジン−４−イル）エチル］アセトアミドから例３２４：Ｎ−［２−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）エチル］アセトアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２４．２；測定値：５２５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９８および４−プロピル−ピペリジンから例３２５：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２５．１；測定値：５２６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびピペリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステルから例３２６：メチル３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）プロパノエート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２５．２；測定値：５２６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３５】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびピペリジン−４−イル−プロピオン酸メチルエステルから例３２７：メチル３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）プロパノエート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２５．２；測定値：５２６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＥｔ3Ｎを用いて、Ｉ−１０２および５，６，７，８−テトラヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンから例３２８：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４７８．２；測定値：４７９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３６】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００およびメチルピペリジン−４−カルボキシレートから例３２９：メチル１−［４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタノイル］ピペリジン−４−カルボキシレート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２６．１；測定値：５２７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（２−メトキシ−５−メチルベンジル）−メチル−アミンから例３３０：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２８．２；測定値：５２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびメチル−ナフタレン−２−イルメチル−アミンから例３３１：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３４．２；測定値：５３５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３７】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミンから例３３２：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３４．３；測定値：５３５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１００および（４−トリフルオロ−メチル）ピペリジンから例３３３：２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３６．１；測定値：５３７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３８】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびメチルピペリジン−４−ブタノエートから例３３４：メチル４−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）ブタノエート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３９．２；測定値：５４０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２およびメチルピペリジン−３−ブタノエートから例３３５：メチル４−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）ブタノエート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３９．２；測定値：５４０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３９】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９８およびＮ−メチルピペリジン−４−カルボキサミドから例３３６：１−［２−｛［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５４０．１；測定値：５４１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９８およびメチルピペリジン−４−カルボキシレートから例３３７：メチル１−［２−｛［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−カルボキシレート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５４１．１；測定値：５４２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４０】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（３，４−ジメトキシベンジル）−メチル−アミンから例３３８：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５４４．２；測定値：５４５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−ベンジル−１，４−ジアゼパンから例３３９：Ｎ−｛１−［（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５４４．２；測定値：５４５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、Ｉ−１０２および１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸メチルエステルから例３４０：メチル２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキシレート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５４５．２；測定値：５４６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４１】
塩基としてｉＰｒ2ＮＥｔを用いて、Ｉ−１０２および１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸メチルエステルから例３４１：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸メチルエステル。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５４５．２；測定値：５４６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル］−メチル−アミンから例３４２：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５０．２；測定値：５５１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびメチル−（４−ピラゾール−１−イル−ベンジル）アミンから例３４３：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５０．２；測定値：５５１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４２】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および３−（トリフルオロメチル）ベンジル−メチル−アミンから例３４４：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５２．１；測定値：５５３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および４（−トリフルオロメチル）ベンジル−メチル−アミンから例３４５：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５２．１；測定値：５５３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４３】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）メチル−アミンから例３４６：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）メチル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５３．２；測定値：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＥｔ3Ｎを用いて、Ｉ−１０２およびＩ−０３１から例３４７：３−［（シス）−１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−４−メチルピペリジン−３−イル］プロパン酸。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５３．２；測定値：５５４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４４】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および３−（ピリジン−３−イル）ベンジル−メチル−アミンから例３４８：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イルベンジル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６１．２；測定値：５６２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（４−ピリジン−４−イル）ベンジル−メチル−アミンから例３４９：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６１．２；測定値：５６２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４５】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（４−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミンから例３５０：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリミジン−５−イルベンジル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６２．０；測定値：５６３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびメチル−（２−ブロモベンジル）アミンから例３５１：Ｎ−（２−ブロモベンジル）−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６２．０；測定値：５６３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（３−ブロモベンジル）−メチル−アミンから例３５２：Ｎ−（３−ブロモベンジル）−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６２．０；測定値：５６３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４６】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（４−ブロモベンジル）−メチル−アミンから例３５３：Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６２．０；測定値：５６３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（３−ピリミジン−３−イル）ベンジル−メチル−アミンから例３５４：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリミジン−５−イルベンジル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６２．２；測定値：５６３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル−メチルアミンから例３５５：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６６．２；測定値：５６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４７】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９およびメチル−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−アミンから例３５６：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６６．２；測定値：５６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および３−（ピペリジン−１−イル）ベンジル−メチル−アミンから例３５７：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イルベンジル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６７．２；測定値：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４８】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および（３−モルホリン−４−イルベンジル）−メチル−アミンから例３５８：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６９．２；測定値：５７０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−０９９および３−（モルホリン−４−イルメチル（ｙｌｍｅｈｔｙｌ））ベンジル−メチル−アミンから例３５９：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５８３．２；測定値：５８４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４９】
塩基としてＮＭＭを用いて、Ｉ−１０２および４−（３−ピラジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジンから例３６０：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（３−ピラジン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５８５．２；測定値：５８６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
塩基としてＥｔ3Ｎを用いて、Ｉ−１０２およびＩ−０３９から例３６１：エチル２−［（２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ］−２−メチルプロパノエート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：６１７．２；測定値：６１８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５０】
例３６２：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド
【化５７】
0005492189.tif 000131
４０％ＤＭＦ（１．２５ｍＬ）中のＩ−０９６（２５ｍｇ（０．０５７ｍｍｏｌ））に、ＤＣＥ中で、ＰＳ−カルボジイミド（５８ｍｇ（０．０９２ｍｍｏｌ））およびＨＯＢｔの５０％ＤＭＦ／ＤＣＥ中０．３２Ｍ溶液（０．２５ｍＬ）を加える。この混合物を３０分間シェイクし、次いで１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．０５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中０．５１Ｍ溶液（０．１ｍＬ）を加える。この混合物を３６時間撹拌し、次いで０．１０ｇのＰＳ−トリスアミン（０．４２ｍｍｏｌ）および０．１３ｇのＭＰ−カーボネート（０．４２ｍｍｏｌ）を加える。この混合物をさらに２４時間シェイクし、次いで濾過する。濾液を蒸発させることによって、例３６２を得る。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５５２．１；測定値：５５３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５１】
一般的方法Ｄ（アミドの形成）：カルボン酸（１当量）、ＥＤＣ（≧１．２当量）およびＨＯＢｔ（≧１．２当量）の混合物をＤＭＦ中で２０分間撹拌する。次いで第二級アミン（≧１．２当量）を加え、この混合物をマイクロ波反応器内で、１０分間７０℃加熱する。次いでこの混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ3および水で洗浄する。有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによる精製によって、例３６３〜３６７を得る。
Ｉ−０９６および４−トリフルオロメチルピペリジンから例３６３：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロ−メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５７２．１；測定値：５７３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５２】
Ｉ−０９６および４，４−ジメチルピペリジンから例３６４：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５３２．１；測定値：５３３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−０９６およびシス−デカヒドロイソキノリンから例３６５：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（シス）−オクタ−ヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５５８．１；測定値：５５９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５３】
Ｉ−０９６およびトランス−デカヒドロイソキノリンから例３６６：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタ−ヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５５８．１；測定値：５５９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−０９６および４−（ヒドロキシメチル）ピペリジンから例３６７：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３−（２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５３４．１；測定値：５３５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５４】
一般的方法Ｅ（アミドの形成）：カルボン酸（１当量）、ＥＤＣ（≧１．２当量）およびＨＯＢｔ（≧１．２当量）の混合物をＤＭＦ中で２０分間撹拌し、この時点で第二級アミン（≧１．２当量）を加え、この混合物を２〜２４時間撹拌する。この混合物を直接分取ＨＰＬＣで精製するか、または水性ワークアップを施して（水、ＮａＨＣＯ3およびブライン）、フラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣでの精製により例３６８〜４０１を入手する。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９９およびメチル−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミンから例３６８：２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：５５２．１；測定値：５５３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２および１，２，３，６−テトラヒドロピリジンから例３６９：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４３７．２；測定値：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５５】
Ｉ−１０２およびピペリジンから例３７０：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４３９．２；測定値：４４０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０１およびピペリジンから例３７１：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４３９．２；測定値：４４０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９９およびピペリジンから例３７２：２−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］−６−メチルベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４４８．１；測定値：４４９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５６】
Ｉ−１０２および４−パーヒドロアゼパノン塩酸塩（Ｍａｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）から例３７３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−オキソアゼパン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６７．２；測定値：４６８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２およびＩ−０３４（純度５０％）から例３７４：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［（トランス）−３−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６９．２；測定値：４７０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２および３，４−ジメチルピペリジンから例３７５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（３，４−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４６７．２；測定値：４６８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５７】
Ｉ−１０１およびＮ−メチルベンジルアミンから例３７６：Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−６−イルスルホニル）アミノ］−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４７５．２；測定値：４７６．５（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２および５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンから例３７７：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４７７．２；測定値：４７８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５８】
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９８およびピペリジンから例３７８：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イル−カルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８３．１；測定値：４８４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−１０２および１，１−ジオキソチオ−モルホリンから例３７９：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８９．１；測定値：４９０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−１０２および４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジンから例３８０：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９３．１；測定値：４９４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５９】
Ｉ−１０１およびトランス−デカヒドロ−イソキノリン（ｓｉｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）から例３８１：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９３．２；測定値：４９４．５（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９８および４−メチレンピペリジンから例３８２：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチレン−ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４９５．１；測定値：４９６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２および４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾール［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルアミン（Wallace, T.A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 2253）から例３８３：Ｎ−｛１−［（２−アミノ−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾール［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）カルボニル］−３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５０９．１；測定値：５１０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６０】
Ｉ−１０２および７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（Gruenewald, G. L. et al. J. Med. Chem, 1997, 40, 3997）から例３８４：１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（７−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−プロピル］−アミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１２．２；測定値：５１３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−１０２および４−フェニルピペリジンから例３８５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−フェニルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１５．２；測定値：５１６．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６１】
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９８およびＮ−メチル−ベンジルアミンから例３８６：２−｛［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−ベンジル−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５１９．１；測定値：５２０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９９およびエチルピペリジン−３−カルボキシレートから例３８７：エチル１−［２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−３−カルボキシレート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２０．２；測定値：５２１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６２】
２当量のｉＰｒ2ＮＥｔの添加により、Ｉ−０９９およびエチル４−メチルピペリジン−４−カルボキシレートから例３８８：メチル１−［２−｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］−４−メチルピペリジン−４−カルボキシレート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２０．２；測定値：５２１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−１０２および４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジンから例３８９：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５２１．２；測定値：５２２．４（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９８およびテトラヒドロイソキノリンから例３９０：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３１．１；測定値：５３２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６３】
Ｉ−１０２および７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（Zhu, Z. et al. J. Med. Chem., 2003, 46, 831）から例３９１：１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−プロピル］−アミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３２．２；測定値：５３３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９８およびシス−デカヒドロイソキノリンから例３９２：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（シス）−オクタヒドロ−イソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３７．１；測定値：５３８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６４】
０．２当量のＤＭＡＰの添加により、Ｉ−０９８およびトランス−デカヒドロイソキノリンから例３９３：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（トランス）−オクタ−ヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５３７．１；測定値：５３８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２および８−ニトロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン（Zhu, Z. et al. J. Med. Chem., 2003, 46, 831にあるように、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピンのニトロ化により調製）から、例３９４：１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（８−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾアゼピン−２−カルボニル）−プロピル］−アミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５４６．２；測定値：５４７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６５】
２当量のｉＰｒ2ＮＥｔの添加により、Ｉ−０９８および４−（トリフルオロメチル）ピペリジン塩酸塩から例３９５：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（トリフルオロ−メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］ベンゼンスルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５１．１；測定値：５５２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２およびパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから例３９６：４−［４−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−４−スルホニルアミノ）−ブチリル］−パーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５４．２；測定値：５５５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６６】
３当量のＮＭＭの添加により、Ｉ−１０２および１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸アミド塩酸塩（Pendelton, R. G., et al. J.Pharmacol. Exp. Ther., 1979, 208, 24）から例３９７：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６６．１；測定値：５６７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
３当量のＮＭＭの添加により、Ｉ−１０２およびＩ−０３０から例３９８：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホン酸。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５６７．２；測定値：５６８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６７】
Ｉ−１０２およびＩ−０３８から例３９９：メチル［（２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ］アセテート。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５７５．２；測定値：５７６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２およびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド（国際公開第２００６／６７５８７号）から例４００：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５８０．２；測定値：５８１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２および１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸ジメチルアミド（米国特許第６，４１４，１４９号）から例４０１：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５９４．２；測定値：５９５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６８】
一般的方法Ｆ（アミドの形成）：カルボン酸（１当量）および（１−クロロ−２−メチル−プロペニル）−ジメチル−アミン（１当量）のＣＨ2Ｃｌ2中混合物を２時間撹拌し、この時点で＞１当量の第二級アミンを加え、この混合物を２〜２４時間撹拌する。この混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製するか、または水性ワークアップを施して（水、ＮａＨＣＯ3およびブライン）、フラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣでの精製により、例４０２〜４０５を得る。
Ｉ−１０２および１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから例４０２：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：４８７．２；測定値：４８８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２およびＩ−０３５から例４０３：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５４４．２；測定値：５４５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６９】
Ｉ−１０２およびＩ−０３６から例４０４：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：５５８．２；測定値：５５９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｉ−１０２およびＩ−０３７から例４０５：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［７−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ計算値：６００．２；測定値：６０１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７０】
例４０６：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛１−［（４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
【化５８】
0005492189.tif 000132
ブロモ−４−メチルシクロヘキサン（１．４ｍＬ（１０ｍｍｏｌ））のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を、回転撹拌しているＭｇ（２９０ｍｇ（１２ｍｍｏｌ））に、Ｎ2下、ＴＨＦ（５ｍＬ）中で、穏やかな還流を維持する速度でゆっくりと加える。この混合物を室温に冷却することによって、４−メチルシクロヘキサン臭化マグネシウムの約１Ｍの溶液を得る。Ｉ−１０５（１１０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ））のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（５．０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ４−メチルシクロヘキサン臭化マグネシウム（５ｍＬ）を加える。２．５日間撹拌後、飽和した水性ＮＨ4Ｃｌを加える。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を水およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。最初にフラッシュクロマトグラフィー、次いで分取ＨＰＬＣでの精製により、白色の固体として１８ｍｇ（１６％）の例４０６を得る。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４７３．１；測定値：４７４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
例４０６と同様に、Ｉ−１０４から例４０７：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチル−シクロヘキシル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ．計算値：４９６．１；測定値：４９７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７１】
例４０８：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（｛４−［（Ｅ／Ｚ）−（メトキシイミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化５９】
0005492189.tif 000133
塩化オキサリル（０．０２０ｍＬ（０．２３ｍｍｏｌ））のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中撹拌溶液に、−７８℃でＤＭＳＯ（０．０３３ｍＬ（０．４６ｍｍｏｌ））を加える。３０分間撹拌後、例２５９（０．０７２ｇ（０．１５ｍｍｏｌ））の溶液を加える。２時間−７８℃で撹拌後、Ｅｔ3Ｎ（０．１１ｍＬ（０．７７ｍｍｏｌ））をゆっくりと加える。この混合物を一晩中撹拌しながら室温まで温めておき、次いで水を加える。この混合物をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、暗色の固体としてアルデヒドを得る。このアルデヒド（２９ｍｇ（０．０６２ｍｍｏｌ））のピリジン（１ｍＬ）中溶液およびＮ−メトキシルアミン塩酸塩（１５ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ））を一晩中撹拌し、次いで濃縮する。分取ＨＰＬＣでの残留物の精製により、Ｅ／Ｚ異性体の４：１混合物として、１１ｍｇ（３６％）の例４０８を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９６．２；測定値：４９７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７２】
例４０９：１−アセチル−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化６０】
0005492189.tif 000134
【０３７３】
例３０（３０ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）を無水酢酸（６．９μＬ（０．０７３ｍｍｏｌ））およびＤＭＡＰ（０．８ｍｇ）と共に、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中で３時間撹拌する。追加の無水酢酸（０．０４ｍＬ）およびＤＭＡＰ（１ｍｇ）を加え、この混合物を一晩中撹拌する。この混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）での精製により、白色の泡として２５ｍｇ（７６％）の例４０９を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９５．２；測定値：４９６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７４】
例４１０：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
【化６１】
0005492189.tif 000135
例３０（４５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ））のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｂｏｃ2Ｏ（２４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ））およびＤＭＡＰ（２．４ｍｇ（０．０２０ｍｍｏｌ））のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液を加える。１時間撹拌後、この混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製することによって、白色の泡として４６ｍｇ（８４％）の例４１０を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５３．２、測定値：５５４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７５】
例４１１：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化６２】
0005492189.tif 000136
例４１０（０．１１ｇ（０．１９ｍｍｏｌ））、Ｋ2ＣＯ3（４０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ））およびＭｅＩ（２４μＬ（０．３９ｍｍｏｌ））の溶液をＤＭＦ（１ｍＬ）中で１時間撹拌する。ＥｔＯＡｃを加え、この混合物を水で２回、ブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。この残留物をＣＨ2Ｃｌ2中の２５％ＴＦＡ（１．３ｍＬ）で１２時間撹拌する。この混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、７４ｍｇ（８４％）の例４１１を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：Ｃａｌｃ．４６７．２，測定値：４６８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７６】
例４１２：１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（パーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−カルボニル）−プロピル］−アミド
【化６３】
0005492189.tif 000137
例３９６（０．６５ｇ（１．１ｍｍｏｌ））の４Ｍ  ＨＣｌ（６ｍＬ）中溶液を、１，４−ジオキサン中で一晩中撹拌し、濃縮し、次いで１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中に溶解する。塩酸（１，４−ジオキサン中２ｍＬの４Ｍ）を加える。この混合物を一晩中撹拌し、次いで１Ｍ  ＮａＨＳＯ4中に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出する。ｐＨが８になるまで、水相を固体ＮａＯＨで塩基性化する。この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、０．４６ｇ（８６％）の例４１２を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：Ｃａｌｃ．４５４，２；測定値：４５５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７７】
例４１３：４−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド．
【化６４】
0005492189.tif 000138
例４１２（０．０４０ｇ（０．０８８ｍｍｏｌ））およびトリメチルシリルイソシアネート（０．０２３ｍＬ）（０．１７ｍｍｏｌ）の混合物をＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中で一晩中撹拌する。この混合物を直接分取ＨＰＬＣで精製することによって、白色の泡として１９ｍｇ（４２％）の例４１３を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９７．２；測定値：４９８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７８】
例４１４：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−グリコロイル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化６５】
0005492189.tif 000139
例４１２（０．０５０ｇ（０．１１ｍｍｏｌ））およびアセトキシ塩化アセチル（０．０２４ｍＬ（０．２２ｍｍｏｌ））の混合物をＰＳ−ＮＭＭ（０．１７ｇ（０．３４ｍｍｏｌ））と共にＴＨＦ（２ｍＬ）中で撹拌する。４時間後、ＰＳ−イソシアネート（０．０３９ｇ（０．０６０ｍｍｏｌ））およびＰＳ−トリスアミン（０．０４６ｇ（０．１７ｍｍｏｌ））を加え，この混合物を３０分間かき混ぜる。溶媒を濾過し、樹脂をＣＨ2Ｃｌ2およびＥｔＯＡｃで洗浄する。合わせた洗浄物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨ中の１．６５Ｍ  ＨＣｌ（２ｍＬ）に取り上げ、一晩中かき混ぜる。この混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、白色の泡として３８ｍｇ（６７％）の例４１４を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１２．２；測定値：５１３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７９】
例４１５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−プロピオニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化６６】
0005492189.tif 000140
例４１２（０．０４８ｇ（０．１１ｍｍｏｌ））およびプロピオニルクロリド（０．０２４ｍＬ（０．２１ｍｍｏｌ））の混合物をＰＳ−ＮＭＭ（０．１５ｇ（０．３１ｍｍｏｌ））と共にＴＨＦ（２ｍＬ）中で撹拌する。４時間後、ＰＳ−イソシアネート（０．０３５ｇ（０．０５４ｍｍｏｌ））およびＰＳ−トリスアミン（０．０４４ｇ（０．１６ｍｍｏｌ））を加え、この混合物を３０分間かき混ぜる。溶媒を濾過し、樹脂をＣＨ2Ｃｌ2およびＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、白色の泡として２７ｍｇ（５１％）の例４１５を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１０．２；測定値：５１１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８０】
例４１６：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（メチルスルホニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化６７】
0005492189.tif 000141
例４１２（０．０５０ｇ（０．１１ｍｍｏｌ））およびメタンスルホニルクロリド（０．０１７ｍＬ（０．２２ｍｍｏｌ））の混合物をＰＳ−ＮＭＭ（０．１７ｇ（０．３４ｍｍｏｌ））と共にＴＨＦ（２ｍＬ）中で撹拌する。４時間後、ＰＳ−イソシアネート（０．０３９ｇ（０．０６０ｍｍｏｌ））およびＰＳ−トリスアミン（０．０４６ｇ（０．１７ｍｍｏｌ））を加え，この混合物を３０分間かき混ぜる。溶媒を濾過し、樹脂をＣＨ2Ｃｌ2およびＥｔＯＡｃで洗浄する。合わせた洗浄物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、白色の泡として３８ｍｇ（６５％）の例４１６を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３２．２；測定値：５３３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８１】
例４１７：２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
【化６８】
0005492189.tif 000142
例６９（１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ））のＮＭＰ（１．０ｍＬ）中溶液に、ＮａＮ3（４１ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ））およびＥｔ3Ｎ・ＨＣｌ（８７ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ））を加える。この反応物を圧力管内で、１４０oＣで１５分間撹拌する。この混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈する。１Ｎ  ＨＣｌの添加により、ｐＨを４にする。この溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。分取ＨＰＬＣにより、白色の粉末として５２ｍｇ（４８％）の例４１７を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１６．２；測定値：５１７．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８２】
例４１８：２−クロロ−Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−６−メチルベンゼンスルホンアミド
【化６９】
0005492189.tif 000143
【０３８３】
例１３８（３８ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（３ｍｇ（０．００３ｍｍｏｌ））、ｄｐｐｆ（３ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）2（８．６ｍｇ（０．０７３ｍｍｏｌ））およびＺｎ粉末（１．２ｍｇ（０．０１８ｍｍｏｌ））を加える。この混合物をマイクロ波中で、１２０℃で３０分間加熱する。この反応混合物を冷却し、濾過し、次いで濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、無色の油として１１ｍｇ（３２％）の例４１８を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６３．１；測定値：４６４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８４】
例４１９：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−（２−クロロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
【化７０】
0005492189.tif 000144
例２３５（５７ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中溶液に、ＮＣＳ（１６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ））を加え、この混合物を２日間撹拌する。分取ＨＰＬＣにより１４ｍｇ（２３％）の例４１９を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０６．１；測定値：５０７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８５】
例４２０：３−ブロモ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化７１】
0005492189.tif 000145
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の例３０（１１０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ））に、ＮＢＳ（４２ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ））を加える。２４時間撹拌後、この混合物を分取ＨＰＬＣで直接精製することによって、白色の固体として１７ｍｇ（１４％）の例４２０を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３１．１；測定値：５３２．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８６】
例４２１：３−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化７２】
0005492189.tif 000146
ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の化合物例３０（０．１８ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）に、０℃でクロロスルホニルイソシアネート（０．０３５ｍＬ（０．４１ｍｍｏｌ））を加える。３０分間撹拌後、ＤＭＦ（０．０３７ｍＬ（０．４９ｍｍｏｌ））を加える。２時間後、この混合物を、まず分取ＨＰＬＣで、次いでフラッシュクロマトグラフィーで直接精製することによって、１１０ｍｇ（５５％）の例４２１を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７８．２；測定値：４７９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８７】
例４２２：４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
【化７３】
0005492189.tif 000147
ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の化合物例３０（０．０３０ｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）に、０℃で、クロロスルホニルイソシアネート（０．００６ｍＬ（０．０７ｍｍｏｌ））を加える。２時間後、この混合物を分取ＨＰＬＣで直接精製することによって、５．２ｍｇ（１６％）の例４２２を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９６．２；測定値：４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８８】
例４２３：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−オキソインドリン−４−スルホンアミドおよび例４２４：Ｎ−｛３−（３−ブロモ−２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−オキソインドリン−４−スルホンアミド
【化７４】
0005492189.tif 000148
例３０（０．０５５ｇ（０．１２ｍｍｏｌ））のｔ−ブタノール（１．０ｍＬ）中溶液に、ピリジニウムブロミドペルブロミド（ｐｙｒｉｄｉｎｅ  ｂｒｏｍｉｄｅ  ｐｅｒｂｒｏｍｉｄｅ）（０．１３ｇ（０．３６ｍｍｏｌ））を加える。２時間撹拌後、この溶液を濃縮し、氷酢酸（１．０ｍＬ）およびＺｎ粉末（０．０７９ｇ（１．２ｍｍｏｌ））を加える。３０分間撹拌後、ＥｔＯＡｃを加え、この混合物を飽和したＮａＨＣＯ3、水およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣで精製することによって、１．３ｍｇ（２．３％）の例４２３および１５ｍｇ（２３％）の例４２４を得る。例４２３：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６９．２；測定値：４７０．３；例４２４：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５４７．１；測定値：５４８．２。
【０３８９】
例４２５：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化７５】
0005492189.tif 000149
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に、０oＣでＰＯＣｌ3（０．０３３ｍＬ（０．３６ｍｍｏｌ））を加える。２０分間撹拌後、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の例３０（０．１５ｇ（０．３３ｍｍｏｌ））を滴加する。この混合物を３５oＣで一晩中撹拌する。クラッシュアイスを加え、続いて１Ｎ  ＮａＯＨ（１．６ｍＬ（１．６ｍｍｏｌ））を加え、生成した混合物を５時間撹拌する。この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、７１ｍｇ（４５％）の例４２５を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８１．２，測定値：４８２．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９０】
例４２６：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド
【化７６】
0005492189.tif 000150
例４２５（０．０３０ｇ（０．０６２ｍｍｏｌ））のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中撹拌溶液に、０oＣでＮａＢＨ4（４．７ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ））を加える。２時間撹拌後、この混合物をＭｅＣＮ−Ｈ2Ｏで希釈し、濾過し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、赤色固体として、１６ｍｇ（５３％）の例４２６を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８３．２，測定値：４６６．２（Ｍ−ＯＨ）-。
【０３９１】
一般的方法Ｇ（Ｎ−Ｂｏｃインドールの脱保護）：２０〜５０％ＴＦＡ中のＮ−Ｂｏｃ−インドールを、ＣＨ2Ｃｌ2中で３〜１２時間撹拌し、次いで濃縮する。必要な場合は、フラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣでの精製により、例４２７〜４３４を得る。
例１８１から例４２７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−７−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４５３．２；測定値：４５４．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９２】
例１９１から例４２８：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４６７．２；測定値：４６８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
例１９４から例４２９：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ：Ｃａｌｃ．４７１．２；測定値：４７２．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９３】
例１９５から例４３０：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ：Ｃａｌｃ．４７１．２；測定値：４７２．７（Ｍ＋Ｈ）+。
例２０１から例４３１：５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８７．１，測定値：４８８．７（Ｍ＋Ｈ）+。
例２０２から例４３２：５−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８７．１，測定値：４８８．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９４】
例２０４から例４３３：Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）プロピル］−５−クロロ−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド。ＥＳＩ  ＭＳ：ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１２．１，測定値：５１３．７（Ｍ＋Ｈ）+。
例２０５から例４３４：５−クロロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−カルボニル）−プロピル］−アミド。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１２．１，測定値：５１３．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９５】
例４３５：４−（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−プロピル｝スルファモイル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
【化７７】
0005492189.tif 000151
例２０６（９．０ｍｇ（０．０１４ｍｍｏｌ））、ＴＨＦ中の１Ｍ  ＴＢＡＦ（０．０８５ｍＬ（０．０８５ｍｍｏｌ））、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）およびエチレンジアミン（０．１ｍＬ）の混合物を８０℃で４８時間撹拌する。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、３．２ｍｇの例４３５を得た。ＥＳＩ  ＭＳ：４９７．２；測定値：４９８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９６】
例４３６：エチル３−｛４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパノエート
【化７８】
0005492189.tif 000152
６０％ＮａＨ（６１ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ））の鉱油中撹拌混合物に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中、０oＣで、トリエチルホスホノアセテート（０．２８ｍＬ（１．４ｍｍｏｌ））のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をゆっくりと加える。この混合物を２時間撹拌しながら室温まで温めておく。例４２５（０．２３ｇ（０．４８ｍｍｏｌ））のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を加え、生成した溶液を一晩中６０℃で撹拌する。水性ＮＨ4Ｃｌを加え、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで生成した残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で精製することによって、６３ｍｇ（２３％）のエノアート生成物を得る。この物質、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）およびＭｅＯＨ（２５ｍＬ）を、Ｈ2（５０ｐｓｉ）下で３時間撹拌する。珪藻土を介した濾過後、濾液を濃縮する。生成した残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）で精製することによって、無色の油として、２３ｍｇ（３８％）の例４３６を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５３．２；測定値：５５４．ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５５３．２；測定値：５５４．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９７】
例４３７：Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミド
【化７９】
0005492189.tif 000153
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の例１６１（０．０２５ｇ（０．０４７ｍｍｏｌ））に、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２．５ｍｇ（３ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ））、Ｐ（ｏ−トリル）3（２ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ））およびＰｈＭｅ3Ｓｎ（０．０１３ｍＬ（０．０９４ｍｍｏｌ））を加える。この混合物を８０℃で３時間撹拌し、次いで濾過する。濾液を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣで精製することによって、ベージュ色の固体として３２ｍｇ（７％）を得る。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４７０．２，測定値：４７１．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９８】
一般的方法Ｈ（インドールの塩素化）：インドールを室温で、≧１当量のＮＣＳと共に１２〜７２時間ＤＭＦ中で撹拌する。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水性ＮａＳＯ3、水およびブラインで洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。生成した残留物を分取ＨＰＬＣで精製することによって、例４３８〜４４３を得る。
例３１から例４３８：３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８８．１；測定値：４８９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９９】
例３０から例４３９：３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８７．１；測定値：４８８．５（Ｍ＋Ｈ）+。
例３７から例４４０：３−クロロ−Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４８８．１；測定値：４８９．５（Ｍ＋Ｈ）+。
例２８７から例４４１：メチル１−［２−｛［（３−クロロ−１Ｈ−インドール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−カルボキシレートを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３１．１；測定値：５３２．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４００】
例２５９から例４４２：３−クロロ−Ｎ−［３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０３．１；測定値：５０４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
例４３１から例４４３：３，５−ジクロロ−１Ｈ−インドール−４−スルホン酸［３−（２−シアノ−ピロール−１−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−プロピル］−アミドを調製する。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２１．１；測定値：５２２．７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０１】
一般的方法Ｉ（鹸化）：１，４−ジオキサン中のエステルに、１Ｍ  ＮａＯＨ（４〜８当量）を加える。４〜１２時間撹拌後、この混合物を濃縮し、水中に溶解し、次いで水性ＨＣｌを加えることによって、ｐＨを１と３の間にする。生成した沈殿物を濾過し、水で洗浄し、次いで乾燥させることによって生成物を得るか、またはこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、例４４４〜４５５を得る。
例３０６から例４４４：（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）酢酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：４９７．２；測定値：４９８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０２】
例３２２から例４４５：（２Ｅ）−３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）プロパ−２−エン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５０９．２；測定値：５１０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
例３２６から例４４６：３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）プロパン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１１．２；測定値：５１２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
例３２７から例４４７：３−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）プロパン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５１１．１；測定値：５１２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０３】
例３３４から例４４８：４−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−４−イル）ブタン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２５．２；測定値：５２６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
例３３５から例４４９：４−（１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝ピペリジン−３−イル）ブタン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２５．２；測定値：５２６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
例４３６から例４５０：３−｛４−［（｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝アミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２５．２；測定値：５２６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０４】
例３４０から例４５１：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３１．２；測定値：５３２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
例３４１から例４５２：２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５３１．２；測定値：５３２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
例３４７から例４５３：３−［（シス）−１−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−４−メチルピペリジン−３−イル］プロパン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５２５．２；測定値：５２６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０５】
例３９９から例４５４：［（２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ］酢酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５６１．２；測定値：５６２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
例３６１から例４５５：２−［（２−｛４−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−［（１Ｈ−インドール−４−イルスルホニル）アミノ］ブタノイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸。ＥＳＩ  ＭＳ：計算値：５８９．２；測定値：５９０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０６】
ＣＣＲ１０アンタゴニスト同定の手順
ＣＣＲ１０  ＦＬＩＰＲアッセイ
好ましい化合物は、このアッセイにおいて、ＩＣ50が５００ｎＭ以下である。
Ｈａｍｓ  Ｆ１２（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ  ＃１０−０８０−ＣＭ）の１リットルビンに、１００ｍＬのＦｅｔａｌ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ  ＃３５−０１５−ＣＶ）、１０ｍＬのジェネテシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃１０１３１−０２７）および２ｍＬのＺｅｏｃｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃Ｒ２５０−０５）を添加する。
ＣＨＯ−Ｋ１  ｈＣＣＲ１０細胞（Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎカタログ＃ＥＳ−１４３−Ａ）を培地内で、最終濃度２．８×１０5細胞／ｍＬまで希釈し、この懸濁液２５μＬを、ＢＤ３８４ウェルＴＣ処理したアッセイプレート（ＶＷＲ＃６２４０６−４９０）の各ウェルに加える。これにより、約７０００細胞／ウェルが産生する。プレートを３７℃／５％ＣＯ2で一晩インキュベートする。
【０４０７】
ＥＣ50およびＥＣ70は、アッセイを実施するたびに計算されたい。ＣＴＡＣＫ／ＣＣＬ２７（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ  ＃３７６−ＣＴ；３０μＭストック）を、ペプチド緩衝液（ＨＢＳＳ／１ｍＭ  ＣａＣｌ／１ｍＭ  ＭｇＳＯ4／０．１％ＢＳＡ）中の使用濃度１０μＭ（最終２．５μＭ）へと希釈する。合計１１のペプチド集団に対して、これを連続的に同じ緩衝液中で１：３に希釈する。以下のアッセイを実行し、ＣＣＬ２７のＥＣ50を計算する。試験化合物をＥＣ70でアッセイする。
細胞板をインキュベーターから取り出し、反転させて培地を「はじき」、ペーパータオル上で軽くたたいて乾かす。２５μＬ１×ＦＬＵＯ−４色素／２ｍＭプロベネシッド（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｐｒｏｂｅｓ  Ｆｌｕｏ−４キット＃Ｆ３６２０６）を各ウェルに加える。次いでこのプレートを３７℃／５％ＣＯ2で３０分間インキュベートし、次いで取り出し、さらに３０分間室温でインキュベートする。５μＬの希釈された（以下を参照）試験化合物（３０μＬに基づく最終濃度）を適切なウェルに加える。ウェルを混合し、室温で１５分間インキュベートする。次いでプレートをＦＬＩＰＲ上に設置し、Ｇｒｅｉｎｅｒ３８４ウェルポリプロピレンプレートから１０μＬのＣＣＬ２７（ＥＣ70での約４×の最終濃度に希釈した３０μＭストック）を移す。
【０４０８】
プレートリーダーデータを、Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｂａｓｅソフトウェア（ＩＤ  Ｂｕｓｉｎｅｓｓ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、Ｌｔｄ）を用いて解析する。プレートリーダーからのＲＦＵ信号を、以下の式を用いて、対照（ＰＯＣ）値のパーセントへと変換する。
ＰＯＣ＝１００＊（信号−ＢＣＴＲＬ）÷（ＰＣＴＲＬ−ＢＣＴＲＬ）
信号が試験ウェル信号の場合、ＢＣＴＲＬは、プレート上のバックグラウンド（負の対照）ウェル信号の平均であり、ＰＣＴＲＬは、プレート上の正の対照のウェル信号の平均である。
濃度反応性化合物に対して、試験化合物濃度の関数としてＰＯＣを、以下の形式の４−パラメータロジスティック方程式に適合させる。
Ｙ＝Ａ＋（Ｂ−Ａ）／［１＋（ｘ／Ｃ）D］
（式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、適合させたパラメータ（パラメータＢは、ゼロＰＯＣで固定）であり、ｘおよびｙは、それぞれ、独立変数および従属変数である）。ＩＣ50（５０％抑制濃度）を、屈曲点パラメータＣとして求める。
１×アッセイ緩衝液：１×ＨＢＳＳ（１０×、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃１４１８５−０２７）、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．４、０．３５ｇ／Ｌ重炭酸ナトリウム、１ｍＭ  ＣａＣｌ2、１ｍＭ  ＭｇＳＯ4
【０４０９】
ケモタキシスアッセイ
ＣＣＬ２７に応答して、ヒトＣＣＲ１０（本明細書中ではこれよりＢａｆ／３−ｈＣＣＲ１０細胞と呼ぶ）を発現するＢａｆ／３細胞のケモタキシスを阻害する試験化合物の能力を評価する。このアッセイにおいて、好ましい化合物は、ＩＣ50＜１μＭである。
試験化合物を、ＣＴＸ培地（０．１％ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ＃Ａ３８０３）を補充したＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ＃１１８７５−０９３））内で希釈する（２×最終濃度）。対照溶液は、ＣＴＸ培地内に１％ＤＭＳＯを含有する。Ｂａｆ／３−ｈＣＣＲ１０細胞を、ＣＴＸ培地内で、４×１０6細胞／ｍＬの濃度まで再懸濁させる。９６ウェルプレート内で、Ｂａｆ／３−ｈＣＣＲ１０細胞懸濁液１００μＬを、１００μＬの試験化合物溶液と合わせ、次いでプレートを室温で１５分間インキュベートする。
【０４１０】
ＣＴＸ培地内の化学誘引物質（ＣＣＬ２７に対して２×ＥＣ70）の溶液１５０μＬを、９６穴のケモタキシスチャンバー（Ｎｅｕｒｏ  Ｐｒｏｂｅカタログ＃：１１６〜５、細孔サイズ５μｍ、直径サイズ５．７ｍｍ、３００μＬ、９６ウェルプレート）の適切なウェルに加える。化学誘引物質なしのＣＴＸ培地を対照ウェルに加える。ＣＴＸ培地内の２×化合物溶液１５２μＬを適切なウェルに加える。製造元の指示書に従い、細孔サイズ５ミクロンのＰＶＰを含まないポリカーボネートフィルターを用いて、このチャンバーをアセンブルする。泡は差異を引き起こすことになるので、泡ができないように注意を払う。
８０μＬの細胞と、化合物とのインキュベーション混合物を、チャンバーの上部のウェルに加える。フィルターのレベルで、泡ができないように注意を払う。次いで３７℃で３時間チャンバーをインキュベートする。
【０４１１】
次いでチャンバーを分解し、フィルターを取り除く。ケモタキシスチャンバーの各ウェルから、１５０μＬの培地を静かに取り出す。次いで残りの１５０μＬを混合し、生成した細胞懸濁液１００μＬを、９６ウェルＣｏｓｔａｒ３９１７アッセイプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ  ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、カタログ＃３９１７）へ移す。
ＣｙＱＵＡＮＴ（登録商標）ＮＦ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  Ａｓｓａｙ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ＃Ｃ３５００６）を用いて細胞を測定する。２．２ｍＬの５×ＨＢＳＳ緩衝液（成分Ｃ）を８．８ｍＬの脱イオン水で希釈することによって、１１ｍＬの１×ＨＢＳＳ緩衝液を調製する。２２μＬのＣｙＱＵＡＮＴ（登録商標）ＮＦ色素試薬（成分Ａ）および２２μＬの成分Ｃを、１１ｍＬの１×ＨＢＳＳ緩衝液へ添加することによって、１×色素結合溶液を調製する。１００μＬの１×色素結合溶液を、細胞懸濁液を含有する９６ウェルＣｏｓｔａｒプレートのウェルに分配する。プレートにカバーをし、３７℃で６０分間インキュベートする。マルチラベルプレートリーダー（Ｗａｌｌａｃ  Ｖｉｃｔｏｒ２）を用いて、蛍光測定を定量化する。
【０４１２】
治療的使用の方法
本発明に従い、本発明の化合物を使用する新規な方法を提供する。本明細書中に開示されている化合物は、ＣＣＲ１０とそのリガンドＣＣＬ２７との相互作用を効果的に遮断する。この相互作用の阻害は、ＣＣＲ１０が発現することが判明している皮膚または他の組織へのＴ細胞の侵入および活性化に伴う様々な疾患または状態、ならびに肺組織などの炎症状態に伴う様々な疾患または状態を予防および治療するための興味深い方法である。したがって、本発明の化合物は、乾癬、接触感受性、皮膚炎、全身性強皮症、皮膚の全身性エリテマトーデスおよびアレルギー性喘息を含めた疾患および状態の治療に有用である。本発明の化合物はまた、ＣＣＲ１０を発現するメラノーマの治療にも有用である。
このような障害は、人間においてはかなり特徴づけられているが、他の哺乳動物においても同様の原因で存在し、本発明の医薬組成物により治療することができる。
【０４１３】
治療的使用のため、化合物は、任意の従来の方法により、任意の従来の剤形で、治療有効量を投与することができる。投与経路として、これらに限らないが、静脈内、筋肉内、皮下、滑液包内、点滴、舌下、経皮的、経口的、局所的または吸入、錠剤、カプセル剤、カプレット剤、液剤、溶液剤、懸濁剤、乳濁剤、ロゼンジ剤、シロップ剤、水に溶ける散剤、顆粒剤、坐剤および経皮パッチが挙げられる。このような剤形を調製するための方法は、既知である（例えば、H.C.Ansel and N.G. Popovish, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 5th ed., Lea and Febiger (1990)を参照）。治療有効量は、体重、代謝および苦痛の重度などの要素に基づいて、当業者により決定できる。活性化合物は、１日当たり、体重１キログラムにつき約１ｍｇから約５００ｍｇを投与することが好ましい。活性化合物は、１日当たり、体重１キログラムにつき約１ｍｇから約１００ｍｇを投与することがより好ましい。
【０４１４】
化合物は、単独で投与するか、または阻害剤の安定性を強化し、特定の実施形態においてこれらを含有する医薬組成物の投与を促進し、溶解度または分散度を増加させ、抑制活性を増加させ、補助療法を提供するようなアジュバントと組み合わせて投与してもよい。このような組合せにより、使用する有効成分の投与量が低下し、したがって存在し得る毒性および有害な副作用を減少させることができることは有利である。本発明による化合物と共に用いる薬学的に許容される担体およびアジュバントとして、例えば、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、緩衝物質、水、塩または電解質およびセルロース系物質が挙げられる。これは使用可能な薬学的に許容される担体およびアジュバントの完全なリストではなく、当業者であれば、当分野において豊富にある他の可能性について認識している。