(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷部位における傷跡またはケロイドの形成を改善するシステムであって、該システムは、
皮膚表面に取り外し可能に固定されるように構成された包帯であって、該包帯は、第１の引張応力をかけられた構成と第２の緩和された構成とを有し、該包帯は、第１の層と第２の層とを備えている、第１の構造物を備えており、該第１の層は、該第２の緩和された構成と、該第１の引張応力をかけられた構成とを有し、該第１の引張応力をかけられた構成は、該第２の緩和された構成に対して少なくとも４０％のひずみを有し、該第２の層は、少なくとも２４時間の間、該第１の引張応力をかけられた構成から該第２の緩和された構成への該第１の層の緩和に抵抗するように構成されている接着剤を含む、包帯と、
該第１の引張応力をかけられた構成において、該第１の構造物を取り外し可能に維持するように構成されている第２の構造物と
を備えている、システム。
【請求項２】
前記第１の引張応力をかけられた構成は機械的に誘発される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第２の構造物は、前記第１の構造物が前記第１の引張応力をかけられた構成にある間に、該第１の構造物を前記皮膚表面に付着させるようにさらに構成されている、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記第２の構造物は、前記第１の構造物の縁に取り付けられるように構成されている取り付け構造を備えている、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記第２の構造物は、前記第１の構造物よりも大きい剛性を有する堅いシートであって、該第１の構造物に取り付けられるように構成されている堅いシートを備えている、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記接着剤は、ポリアクリレートベースまたはポリイソブチレンベースである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記接着剤は感圧接着剤である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記感圧接着剤は、シリコーンベースの接着剤である、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記接着剤は、約１２５ｋｇ／ｍより大きいＴ型剥離力試験値を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記接着剤は、少なくとも約２８６ｋｇ／ｍのＴ型剥離力試験値を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記接着剤は、約０．４５ｋｇより大きいブラントプローブタック試験値を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記接着剤は、少なくとも約０．５ｋｇのブラントプローブタック試験値を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記接着剤は、少なくとも３日の間、前記第１の引張応力をかけられた構成から前記第２の緩和された構成への前記第１の層の緩和に抵抗するように構成されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記第１の引張応力をかけられた構成は、２軸方向にひずんだ構成である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記第１の層は少なくとも約３０のデュロメータ値を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１６】
前記第１の層は少なくとも約４０のデュロメータ値を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１７】
前記第１の層は少なくとも約５０のデュロメータ値を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１８】
前記第１の層は約１００マイクロメートルから約５００マイクロメートルの範囲の厚さを有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１９】
前記第１の構造物の前記第１の層は、約３０〜約５０の範囲のデュロメータ値と、約１００マイクロメートル〜約５００マイクロメートルの範囲の厚さとを有するシリコーン層を備えており、
該第１の構造物の前記第２の層は、該シリコーン層に取り付けられた接着剤層を備えており、該接着剤層は、少なくとも２４時間の間、シリコーンシートのシリコーン緩和に抵抗するように構成されているシリコーン感圧接着剤を含み、該シリコーン感圧接着剤は、約１２５ｋｇ／ｍより大きいＴ型剥離力試験値と、約０．４５ｋｇより大きいブラントプローブタック試験値とを有し、
前記第２の構造物は、該シリコーン層に取り付けられたポリマーシートと、該第１の構造物を前記第１の引張応力をかけられた構成に取り外し可能に維持するように構成された取り付け構造とを備えている、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項２０】
前記第１の構造物の前記第１の層は、前記第１の引張応力をかけられた構成から前記第２の緩和された構成に変形可能である、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記第１の引張応力をかけられた構成は、前記第２の緩和された構成に対して少なくとも約４０％のひずみを有する、請求項１９または２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記取り付け構造は、締め金機構を備えている、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２３】
前記ポリマーシートは、前記第１の構造物の前記第１の層内の前記ひずみを変更するように構成されている、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２４】
前記感圧接着剤の前記Ｔ型剥離力試験値は、少なくとも約２８６ｋｇ／ｍである、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２５】
前記感圧接着剤の前記ブラントプローブタック試験値は、少なくとも約０．５ｋｇである、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２６】
前記第１の構造物の前記第１の層は先細の縁を含む、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
この出願は、２００６年８月３日に出願された米国仮特許出願第６０／８３５，６５４号の優先権の利益を主張し、該米国仮特許出願の開示は、その全容が本明細書に参考として援用されている。
【０００２】
（分野）
本明細書に記述されたデバイス、キットおよび方法は、創傷の治癒の分野に関し、特に、傷跡の治療および傷跡の形成の改善に関する。例えば、本明細書に記述されたデバイス、キットおよび方法は、傷跡および／またはケロイドの治療、改善、または防止に使用され得る。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
傷跡は、創傷の自然の治癒過程の一部分として、皮膚を冒す傷害に応答して形成される。創傷の治癒は通常、段階的に生じるとして認識されるが、長く、継続的な過程である。過程は、傷害の後直ちに、炎症段階から始まる。通常２日〜１週間続く（創傷に依存して）この段階の間、損傷を受けた組織および異物は創傷から除去される。増殖段階は、炎症段階の後の一時期に生じ、線維芽細胞増殖ならびにコラーゲンおよびプロテオグリカンの生成によって特徴付けられる。細胞外基質が、構造上の完全性を創傷に提供するために合成されるのは、増殖段階の間である。増殖段階は普通、創傷の性質次第で、約４日〜数週間続き、肥大した傷跡が普通形成されるのは、この段階の間である。最後の段階は、リモデリング段階と呼ばれる。リモデリング段階の間、既に構成されランダムに組織された基質が、高度に架橋され整列させられて機械的な強度を高めた組織化構造にリモデリングされる。
【０００４】
肥大した傷跡を特徴付ける組織学的な特徴は、十分に文献に載せられているが、基礎となる病態生理学は、よく分かっていない。肥大した傷跡は、過度な創傷の治癒の副作用であり、概して細胞、コラーゲン、およびプロテオグリカンの過生成が結果として生じる。通常、これらの傷跡は盛り上げられ、組織の束のランダムな分配によって特徴付けられる。これらの傷跡の外観（すなわち大きさ、形状、および色）は、傷跡が形成される身体の部分、および影響を受ける人の根底にある人種に依存して変化する。肥大した傷跡は非常に一般的であり、皮膚に対する任意の全厚の傷害の後に生じ得る。最近、機械的な応力がマウスのモデルにおいて肥大した傷跡を増加させることが、特許文献１（２００５年５月２４日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ  Ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ  Ｓｃａｒｒｉｎｇ  Ａｎｉｍａｌ  Ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ  Ｓｃａｒｒｉｎｇ」と題する米国特許出願第１１／１３５，９９２号）に示され、特許文献１は、その全容が参考として本明細書によって援用されている。
【０００５】
ケロイドは通常、最も一般的には外傷の後、影響を受けやすい個人の真皮および隣接する皮下組織に生じる高度に過形成の体積から成る腫瘍として特徴付けられる。ケロイドはしばしば、肥大した傷跡よりも重大である。なぜならば、ケロイドは正常な隣接する組織を侵す傾向があり、一方、肥大した傷跡は、傷跡の元の境界内に留まる傾向があるからである。
【０００６】
傷跡およびケロイドを治療する従来の試みは、手術と、シリコンドレッシングと、ステロイドと、ｘ線照射と、低温療法とを含んでいる。これらの技術の各々は、不利な点を有する。おそらく最も大きな不利は、それらのうちのいずれもが、最初から傷跡またはケロイドの形成を効果的に防止、改善しないことである。つまり、これらの技術は、傷跡が既に十分に確立された後に、傷跡を治療するために主に使用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００６／００３７０９１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、傷跡および／またはケロイドの形成を防止または改善するデバイスおよび方法が望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（概要）
創傷部位における傷跡および／またはケロイドの形成を改善するデバイス、包帯、キットおよび方法が本明細書に記述される。一般に、デバイスは、創傷部位の近くで皮膚表面に取り外し可能に固定される。デバイスは、内因性の（すなわち皮膚に関する）応力または外因性の（すなわち生理学的な）応力から創傷を遮蔽するように構成され、一部の変形例において、デバイスは、内因性の応力と外因性の応力の両方から創傷を遮蔽するように構成される。
【００１０】
デバイスは、例えば形状記憶ポリマー（例えばアクリレートベースの形状記憶ポリマー、スチレンベースの形状記憶ポリマー、およびエポキシ樹脂ベースの形状記憶ポリマー）または生体適合性のあるシリコンポリマーのようなポリマーを含むか、またはこれから作られ得る。デバイスの少なくとも一部分は、透明な材料から作られ得るか、または少なくともデバイスの一部分は多孔性であり得る。デバイスは、閉塞性であり得るか、または閉塞性ではないことがあり得、一部の変形例では、デバイスは閉塞性である。同様に、デバイスは、アパーチャを含み得るか、または含まないことがあり得、一部の変形例では、デバイスは、少なくとも１つのアパーチャを含む。
【００１１】
デバイスは、様々な方法で皮膚表面に取り外し可能に固定され得る。例えば、デバイスは、接着剤、皮膚貫通デバイスなどで皮膚表面に取り外し可能に固定され得る。適切な接着剤は、例えばポリアクリレートベースの感圧接着剤、ポリイソブチレンベースの感圧接着剤、シリコンベースの感圧接着剤のような感圧接着剤を含む。適切な皮膚貫通デバイスは、マイクロニードル、縫合糸、アンカー、ステープル、マイクロティン（ｍｉｃｒｏｔｉｎｅ）などを含む。
【００１２】
デバイスは、適切なまたは望ましい形状もしくは大きさを有し得る。例えば、デバイスは、長方形、円形、四角形、台形、トロイド、楕円形、またはそれらの部分および組み合わせから成る群から選択される形状を有し得る。例えば、一部のデバイスは、実質的に円形であり得、他は、実質的にドーナツ形であり得、さらに他は、実質的に長方形であり得る。
【００１３】
一部の変形例において、デバイスは、創傷を内因性の応力および／または外因性の応力から能動的に遮蔽するように構成される。他の変形例では、デバイスは、創傷を内因性の応力および／または外因性の応力から受動的に遮蔽するように構成される。デバイスは、動的な態様または静的な態様で創傷を内因性の応力および／または外因性の応力から遮蔽するように構成される。
【００１４】
デバイスは、活性剤も含み得る。活性剤は、創傷の治癒過程の一部の局面を支援することで有用であり得る任意の適切な薬剤であり得る。例えば、活性剤は、薬学的化合物、タンパク質（例えば成長因子）、ビタミン（例えばビタミンＥ）、またはそれらの組み合わせであり得る。もちろん、デバイスは、２つ以上の活性剤を含み得、デバイスは、２つ以上の活性剤を送達し得る。
【００１５】
一部の変形例において、デバイスは、皮膚表面の温度を変えるメカニズムを含むことが望ましくあり得る。メカニズムは、電気的、化学的、機械的、またはそれらの組み合わせであり得る。同様な態様で、デバイスは、少なくともデバイスの一部分において、色の変化を誘発するメカニズムを含み得る。例えば、色の変化は、デバイスの剛性、デバイスの効力、などと対応し得る。
【００１６】
創傷部位において、傷跡および／またはケロイドの形成を改善する包帯も記述される。一般に、包帯は、皮膚表面に取り外し可能に固定され、第１の引張応力が付与された構成および第２の緩和された構成を有するように構成される。一部の変形例において、第１の構成は、その緩和構成に対して約５％だけ引張応力が付与される。他の変形例において、第１の構成は、その緩和構成に対して、約１０％、１５％または２０％だけ引張応力が付与される。さらに他の変形例において、第１の構成は、その緩和構成に対して約２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または１００％だけ引張応力が付与される。用語「約」は、これらのパーセンテージの各々を修飾することは理解されるべきである。
【００１７】
包帯は、例えば、生体適合性のあるシリコンポリマー、または形状記憶ポリマーのようなポリマーを含み得る。適切な形状記憶ポリマーが上に記述された。上述のデバイスと同じように、包帯は、任意の望ましい態様で皮膚表面に取り外し可能に固定され得、２つ以上の活性剤を含み得、皮膚表面の温度を変えるメカニズムを含み得、または少なくとも包帯の一部分における色の変化を誘発するメカニズムを含み得る。同様に、包帯は、任意の適切な形状または大きさを有し得る。包帯の少なくとも一部分は、透明の材料から作られ得、包帯は閉塞性であるか、または閉塞性ではないことがあり得る。
【００１８】
創傷部位において傷跡および／またはケロイドの形成を改善する包帯も、本明細書に記述され、包帯は、少なくとも第１の構成、第２の構成、および第３の構成を含む。第２の構成は、第１の構成に対してひずみが付与される。包帯は、第２の構成にある間に、皮膚表面に取り外し可能に固定され、第２の構成にある間に作動させられ、第３の構成をとることができる。一部の変形例において、第２の構成は、熱的に作動させられ（例えば体温、加熱パッド、送風機、ヒートガンなど）、第３の構成をとる。
【００１９】
一部の変形例において、第２の構成は、第１の構成に対して約５％だけひずみが付与される。他の変形例において、第２の構成は、第１の構成に対して約１０％、約１５％または約２０％だけひずみが付与される。さらに他の変形例において、第２の構成は、第１の構成に対して約２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または１００％だけひずみが付与される。ここでもやはり、用語「約」は、これらのパーセンテージの各々を修飾する。
【００２０】
第３の構成は、第１の構成と同じか、または同じではないことがあり得、一部の変形例において、第３の構成は、第１の構成と実質的に同じである。他の変形例において、第３の構成は、少なくとも１つの方向において第２の構成と異なる。さらに他の変形例において、第３の構成は、少なくとも２つの方向において第２の構成と異なる。一部の変形例において、第３の構成は、少なくとも１つの方向において約１０％未満だけ第１の構成とは異なる。他の変形例において、第３の構成は、少なくとも２つの方向において約１０％未満だけ前記第１の構成とは異なる。一部の変形例において、第３の構成は、包帯に配置された拘束によって少なくとも部分的に決定され、この拘束は、皮膚の追従性によって影響され得るか、または影響されないことがあり得る。
【００２１】
傷跡またはケロイドの形成を改善するためのキットも、本明細書に記述される。キットは、パッケージ化された組み合わせの中に、少なくとも２つのデバイスを含む。各デバイスは、創傷部位の近くで皮膚表面に取り外し可能に固定され、創傷を内因性の応力および／または外因性の応力から遮蔽するように構成される。キットの一部の変形例において、デバイスは、様々な色または形状を有する。デバイスは、様々な大きさまたは厚さも有し得る。該少なくとも２つのデバイスは、創傷を様々な量で内因性の応力および／または外因性の応力から遮蔽するように構成される。キットは、キットの使用法についての注意書、送風機、ヒートガン、加熱パッド、創傷ドレッシング、少なくとも１つの創傷クレンザ、および他の適切なまたは有用な材料も含み得る。
【００２２】
傷跡またはケロイドの形成を改善する方法も記述される。一般に、方法は、内因性の応力または外因性の応力から創傷を遮蔽するように構成されたデバイスを、創傷の近くで皮膚に適用することを包含する。デバイスは、創傷の治癒過程の間の、任意の適切な時に適用され得、一部の変形例において、デバイスは、創傷の治癒の増殖段階の間に適用される。同様に、デバイスは、任意の適切な時間の長さで創傷に適用され得る。例えば、デバイスは、少なくとも約１０日間、少なくとも約２０日間、少なくとも約３０日間、少なくとも約４０日間、少なくとも約５０日間、少なくとも約６０日間、少なくとも約７０日間、少なくとも約８０日間、少なくとも約９０日間、または少なくとも約１００日間、創傷に適用され得る。一部の変形例において、デバイスは、より長い期間、例えば約６ヶ月、約９ヶ月、約１２ヶ月、または約１５ヶ月間創傷に適用され得る。一部の変形例において、方法は、ある期間後にデバイスを取り外すことを包含し、この期間は、予め決定され得るか、または予め決定されないことがあり得る。
【００２３】
方法は、第２のデバイスを創傷の近くで皮膚に適用することも包含し得る。第２のデバイスは、創傷を内因性の応力および／または外因性の応力から遮蔽するように構成され得るか、または皮膚表面に取り外し可能に固定されるように構成され得、少なくとも１つの方向において創傷に対する応力を低減するように構成され得る。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
創傷部位における傷跡またはケロイドの形成を改善するデバイスであって、該デバイスは、該創傷部位の近くの皮膚表面に取り外し可能に固定され、該創傷を内因性の応力または外因性の応力から遮蔽するように構成される、デバイス。
（項目２）
上記デバイスは、上記創傷を内因性の応力および外因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
上記デバイスは、ポリマーを含む、項目１に記載のデバイス。
（項目４）
上記デバイスは、シリコンポリマーまたは形状記憶ポリマーを含む、項目３に記載のデバイス。
（項目５）
アクリレートベースの形状記憶ポリマー、スチレンベースの形状記憶ポリマー、およびエポキシ樹脂ベースの形状記憶ポリマーから成る群から選択される形状記憶ポリマーを含む、項目４に記載のデバイス。
（項目６）
上記デバイスは、接着材料によって、取り外し可能に皮膚表面に固定されるように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目７）
上記接着材料は、ポリアクリレートベースの感圧接着剤、ポリイソブチレンベースの感圧接着剤、およびシリコンベースの感圧接着剤から成る群から選択される、項目６に記載のデバイス。
（項目８）
上記デバイスは、皮膚貫通デバイスによって、皮膚表面に取り外し可能に固定されるように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目９）
上記皮膚貫通デバイスは、少なくとも１つのマイクロニードルを備えている、項目８に記載のデバイス。
（項目１０）
上記デバイスは、長方形、円形、四角形、台形、トロイド、楕円形、ならびにそれらの部分および組み合わせから成る群から選択される形状を有する、項目１に記載のデバイス。
（項目１１）
上記デバイスは、円形の形状を有する、項目１０に記載のデバイス。
（項目１２）
上記デバイスは、トロイドの形状を有する、項目１０に記載のデバイス。
（項目１３）
上記デバイスは、長方形の形状を有する、項目１０に記載のデバイス。
（項目１４）
上記デバイスの少なくとも一部分は、透明の材料から作られている、項目１に記載のデバイス。
（項目１５）
少なくとも１つのアパーチャを含む、項目１に記載のデバイス。
（項目１６）
上記デバイスの少なくとも一部分は多孔性である、項目１に記載のデバイス。
（項目１７）
上記デバイスは、上記創傷を内因性の応力から能動的に遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目１８）
上記デバイスは、上記創傷を外因性の応力から能動的に遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目１９）
上記デバイスは、上記創傷を内因性の応力から受動的に遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目２０）
上記デバイスは、上記創傷を外因性の応力から受動的に遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目２１）
上記デバイスは、上記創傷を動的な態様で内因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目２２）
上記デバイスは、上記創傷を動的な態様で外因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目２３）
上記デバイスは、上記創傷を静的な態様で内因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目２４）
上記デバイスは、上記創傷を静的な態様で外因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目２５）
活性剤をさらに含む、項目１に記載のデバイス。
（項目２６）
上記活性剤は、薬学的化合物、タンパク質、ビタミンおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、項目２５に記載のデバイス。
（項目２７）
上記皮膚表面の温度を変えるメカニズムをさらに備えている、項目１に記載のデバイス。
（項目２８）
上記メカニズムは電気的である、項目２７に記載のデバイス。
（項目２９）
上記メカニズムは化学的である、項目２７に記載のデバイス。
（項目３０）
上記メカニズムは機械的である、項目２７に記載のデバイス。
（項目３１）
上記デバイスは閉塞性である、項目１に記載のデバイス。
（項目３２）
上記デバイスの少なくとも一部分において、色の変化を誘発するメカニズムをさらに備えている、項目１に記載のデバイス。
（項目３３）
上記色の変化は、デバイスの剛性の変化と対応する、項目３２に記載のデバイス。
（項目３４）
上記色の変化は、デバイスの効力の変化と対応する、項目３２に記載のデバイス。
（項目３５）
創傷部位における傷跡またはケロイドの形成を改善する包帯であって、該包帯は、皮膚表面に取り外し可能に固定されるように構成され、かつ該包帯は、第１の引張応力付与構成および第２の緩和構成を有する、包帯。
（項目３６）
上記包帯はポリマーを含む、項目３５に記載の包帯。
（項目３７）
上記ポリマーは、シリコンポリマーまたは形状記憶ポリマーを含む、項目３６に記載の包帯。
（項目３８）
上記デバイスは、アクリレートベースの形状記憶ポリマー、スチレンベースの形状記憶ポリマー、およびエポキシ樹脂ベースの形状記憶ポリマーから成る群から選択される形状記憶ポリマーを含む、項目３７に記載の包帯。
（項目３９）
上記第１の引張応力付与構成は機械的に誘発される、項目３５に記載の包帯。
（項目４０）
ばね要素が、上記第１の引張応力付与構成を誘発する、項目３９に記載の包帯。
（項目４１）
上記第１の引張応力付与構成は、圧電素子によって少なくとも部分的に誘発される、項目３５に記載の包帯。
（項目４２）
上記第１の引張応力付与構成は、少なくとも部分的に静電気的に誘発される、項目３５に記載の包帯。
（項目４３）
上記包帯は、接着材料によって、皮膚表面に取り外し可能に固定されるように構成される、項目３５に記載の包帯。
（項目４４）
上記接着材料は、ポリアクリレートベースの感圧接着剤、ポリイソブチレンベースの感圧接着剤、およびシリコンベースの感圧接着剤から成る群から選択される、項目４３に記載の包帯。
（項目４５）
上記包帯は、長方形、円形、四角形、台形、トロイド、楕円形、およびそれらの部分および組み合わせから成る群から選択される形状を有する、項目３５に記載の包帯。
（項目４６）
上記包帯は円形の形状を有する、項目４５に記載の包帯。
（項目４７）
上記包帯はトロイドの形状を有する、項目４５に記載の包帯。
（項目４８）
上記包帯は、長方形の形状を有する、項目４５に記載の包帯。
（項目４９）
上記包帯の少なくとも一部分は、透明の材料から作られている、項目３５に記載の包帯。
（項目５０）
活性剤をさらに含む、項目３５に記載の包帯。
（項目５１）
上記活性剤は、薬学的化合物、タンパク質、ビタミンおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、項目５０に記載の包帯。
（項目５２）
上記皮膚表面の温度を変えるメカニズムをさらに備えている、項目３５に記載の包帯。
（項目５３）
上記メカニズムは電気的である、項目５２に記載の包帯。
（項目５４）
上記メカニズムは化学的である、項目５２に記載の包帯。
（項目５５）
上記メカニズムは機械的である、項目５２に記載の包帯。
（項目５６）
上記包帯は閉塞性である、項目３５に記載の包帯。
（項目５７）
上記包帯の少なくとも一部分において、色の変化を誘発するメカニズムをさらに備えている、項目３５に記載の包帯。
（項目５８）
上記色の変化は、包帯の剛性の変化と対応する、項目５７に記載の包帯。
（項目５９）
上記色の変化は、包帯の効力の変化と対応する、項目５７に記載のデバイス。
（項目６０）
上記第１の構成は、その緩和構成に対して約１０％だけ引張応力が付与されている、項目３５に記載の包帯。
（項目６１）
上記第１の構成は、その緩和構成に対して約２０％だけの引張応力が付与されている、項目３５に記載の包帯。
（項目６２）
上記第１の構成は、その緩和構成に対して約３０％だけの引張応力が付与されている、項目３５に記載の包帯。
（項目６３）
上記第１の構成は、その緩和構成に対して約４０％だけの引張応力が付与されている、項目３５に記載の包帯。
（項目６４）
上記第１の構成は、その緩和構成に対して約５０％だけの引張応力が付与されている、項目３５に記載の包帯。
（項目６５）
上記第１の構成は、その緩和構成に対して約７０％だけの引張応力が付与されている、項目３５に記載の包帯。
（項目６６）
上記第１の構成は、その緩和構成に対して約８０％だけの引張応力が付与されている、項目３５に記載の包帯。
（項目６７）
上記第１の構成は、その緩和構成に対して約１００％だけの引張応力が付与されている、項目３５に記載の包帯。
（項目６８）
創傷部位における傷跡またはケロイドの形成を改善する包帯であって、該包帯は、
少なくとも第１の構成、第２の構成および第３の構成を含み、該第２の構成にある間に、取り外し可能に皮膚表面に固定されるように構成され、該第２の構成にある間に作動させられて、該第３の構成を取ることができ、該第２の構成は、該第１の構成に対してひずみが付与される、包帯。
（項目６９）
上記第２の構成は熱的に作動させられて、上記第３の構成をとる、項目６８に記載の包帯。
（項目７０）
上記第３の構成は上記第１の構成と実質的に同じである、項目６９に記載の包帯。
（項目７１）
上記第３の構成は、少なくとも１つの方向において上記第２の構成と異なる、項目６９に記載の包帯。
（項目７２）
上記第３の構成は、少なくとも２つの方向において上記第２の構成と異なる、項目６９に記載の包帯。
（項目７３）
上記第３の構成は、上記包帯に配置された拘束によって、少なくとも部分的に決定される、項目６９に記載の包帯。
（項目７４）
上記拘束は皮膚の追従性によって影響される、項目７３に記載の包帯。
（項目７５）
上記包帯はポリマーを含む、項目６９に記載の包帯。
（項目７６）
上記包帯は、シリコンポリマーまたは形状記憶ポリマーを含む、項目７５に記載の包帯。
（項目７７）
上記包帯は、アクリレートベースの形状記憶ポリマー、スチレンベースの形状記憶ポリマー、およびエポキシ樹脂ベースの形状記憶ポリマーから成る群から選択される形状記憶ポリマーを含む、項目７６に記載の包帯。
（項目７８）
上記第２の構成は、接着材料によって、取り外し可能に皮膚表面に固定されるように構成される、項目６９に記載の包帯。
（項目７９）
上記接着材料は、ポリアクリレートベースの感圧接着剤、ポリイソブチレンベースの感圧接着剤、およびシリコンベースの感圧接着剤から成る群から選択される、項目７８に記載の包帯。
（項目８０）
上記包帯は、長方形、円形、台形、トロイド、楕円形、ならびにそれらの部分および組み合わせから成る群から選択される形状を有する、項目６９に記載の包帯。
（項目８１）
上記包帯の少なくとも一部分は、透明の材料から作られている、項目６９に記載の包帯。
（項目８２）
活性剤をさらに含む、項目６９に記載の包帯。
（項目８３）
上記活性剤は、薬学的化合物、タンパク質、ビタミンおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、項目８２に記載の包帯。
（項目８４）
上記皮膚表面の温度を変えるメカニズムをさらに備えている、項目６９に記載の包帯。
（項目８５）
上記メカニズムは電気的である、項目８４に記載の包帯。
（項目８６）
上記メカニズムは化学的である、項目８４に記載の包帯。
（項目８７）
上記メカニズムは機械的である、項目８４に記載の包帯。
（項目８８）
上記包帯の少なくとも一部分において、色の変化を誘発するメカニズムをさらに備えている、項目６９に記載の包帯。
（項目８９）
上記色の変化は、包帯の剛性の変化と対応する、項目８８に記載の包帯。
（項目９０）
上記色の変化は、包帯の効力の変化と対応する、項目８８に記載の包帯。
（項目９１）
上記第２の構成は、上記第１の構成に対して約５％だけのひずみが付与される、項目６９に記載の包帯。
（項目９２）
上記第２の構成は、上記第１の構成に対して約１０％だけのひずみが付与される、項目６９に記載の包帯。
（項目９３）
上記第２の構成は、上記第１の構成に対して約２０％だけのひずみが付与される、項目６９に記載の包帯。
（項目９４）
上記第２の構成は、上記第１の構成に対して約３０％だけのひずみが付与される、項目６９に記載の包帯。
（項目９５）
上記第２の構成は、上記第１の構成に対して約４０％だけのひずみが付与される、項目６９に記載の包帯。
（項目９６）
上記第２の構成は、上記第１の構成に対して約５０％だけのひずみが付与される、項目６９に記載の包帯。
（項目９７）
上記第２の構成は、上記第１の構成に対して約７０％だけのひずみが付与される、項目６９に記載の包帯。
（項目９８）
上記第２の構成は、上記第１の構成に対して約１００％だけのひずみが付与される、項目６９に記載の包帯。
（項目９９）
上記第３の構成は、少なくとも１つの方向において約１０％未満だけ上記第１の構成とは異なる、項目７１に記載の包帯。
（項目１００）
上記第３の構成は、少なくとも２つの方向において約１０％未満だけ上記第１の構成とは異なる、項目７２に記載の包帯。
（項目１０１）
傷跡またはケロイドの形成を改善するキットであって、該キットは、パッケージ化された組み合わせの中に、
少なくとも２つのデバイスであって、各デバイスは、創傷部位の近くで皮膚表面に取り外し可能に固定され、該創傷を内因性の応力または外因性の応力から遮蔽するように構成される、デバイスを含む、キット。
（項目１０２）
上記デバイスの各々は、上記創傷を内因性の応力および外因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１０１に記載のキット。
（項目１０３）
上記少なくとも２つのデバイスは、異なる色である、項目１０１に記載のキット。
（項目１０４）
上記少なくとも２つのデバイスは、異なる形状である、項目１０１に記載のキット。
（項目１０５）
上記形状は、長方形、円形、四角形、台形、トロイド、楕円形、ならびにそれらの部分および組み合わせから成る群から独立して選択される、項目１０１に記載のキット。
（項目１０６）
上記少なくとも２つのデバイスは、異なる大きさである、項目１０１に記載のキット。
（項目１０７）
上記少なくとも２つのデバイスは、異なる厚さである、項目１０１に記載のキット。
（項目１０８）
上記少なくとも２つのデバイスは、上記創傷を様々な量で内因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１０１に記載のキット。
（項目１０９）
上記少なくとも２つのデバイスは、上記創傷を様々な量で外因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１０１に記載のキット。
（項目１１０）
上記キットの使用法についての注意書をさらに含む、項目１０１に記載のキット。
（項目１１１）
ヒートガンをさらに備えている、項目１０１に記載のキット。
（項目１１２）
少なくとも１つの創傷ドレッシングをさらに備えている、項目１０１に記載のキット。
（項目１１３）
少なくとも１つの創傷クレンザをさらに備えている、項目１０１に記載のキット。
（項目１１４）
傷跡またはケロイドの形成を改善する方法であって、該方法は、
内因性の応力または外因性の応力から創傷を遮蔽するように構成されたデバイスを、該創傷の近くで皮膚に適用することを包含する、方法。
（項目１１５）
上記デバイスは、上記創傷を内因性の応力または外因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
上記デバイスの適用は、創傷の治癒の増殖段階の間に行なわれる、項目１１４に記載の方法。
（項目１１７）
上記デバイスの適用は、少なくとも約１０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１１８）
上記デバイスの適用は、少なくとも約２０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１１９）
上記デバイスの適用は、少なくとも約３０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１２０）
上記デバイスの適用は、少なくとも約４０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１２１）
上記デバイスの適用は、少なくとも約５０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１２２）
上記デバイスの適用は、少なくとも約６０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１２３）
上記デバイスの適用は、少なくとも約７０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１２４）
上記デバイスの適用は、少なくとも約８０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１２５）
上記デバイスの適用は、少なくとも約９０日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１２６）
上記デバイスの適用は、少なくとも約１００日間続く、項目１１４に記載の方法。
（項目１２７）
ある時間の後、上記デバイスを取り外すことをさらに包含する、項目１１４に記載の方法。
（項目１２８）
上記時間は予め決められる、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
第２のデバイスを上記創傷の近くで皮膚に適用することであって、該第２のデバイスは、該創傷を内因性の応力または外因性の応力から遮蔽するように構成される、ことをさらに包含する、項目１１４に記載の方法。
（項目１３０）
上記第２のデバイスは、上記創傷を内因性の応力および外因性の応力から遮蔽するように構成される、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
第２のデバイスを上記創傷の近くで皮膚に適用することであって、該第２のデバイスは、皮膚表面に取り外し可能に固定され、少なくとも１つの方向において創傷の応力を低減するように構成される、ことをさらに包含する、項目１１４に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】図１は、創傷部位の近くで皮膚表面に適用された例示的なデバイスの概略図である。
【図２Ａ】図２Ａは、接着剤の層を有する例示的なデバイスの断面図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、接着剤の層および創傷ドレッシングを有するデバイスの断面図である。
【図２Ｃ】図２Ｃは、図２Ｂ示されるデバイスの底面図である。
【図３Ａ】図３Ａは、接着剤の層および創傷ドレッシングを有する例示的なデバイスの断面図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、図３Ａに示されるデバイスの上面図である。
【図４Ａ】図４Ａは、アパーチャを有するデバイスの断面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａに示されるデバイスの上面図である。
【図５】図５は、複数のアパーチャを有するデバイスの上面図である。
【図６】図６は、創傷部位の近くで皮膚表面に固定されたデバイスまたは包帯の断面図である。
【図７Ａ】図７Ａは、創傷部位の近くで皮膚表面に固定された第１の引張応力付与構成を有するデバイスまたは包帯の断面図である。
【図７Ｂ】図７Ｂは、緩和構成にある図７Ａに示されたデバイスの断面図である。
【図８Ａ】図８Ａ〜図８Ｂは、主に１つの方向に応力が付与された第１の引張応力付与構成を有するデバイスまたは包帯の上面図である。
【図８Ｂ】図８Ａ〜図８Ｂは、主に１つの方向に応力が付与された第１の引張応力付与構成を有するデバイスまたは包帯の上面図である。
【図９Ａ】図９Ａは、２つの方向に応力が付与された第１の引張応力付与構成を有するデバイスまたは包帯の上面図である。
【図９Ｂ】図９Ｂは、２つの方向に応力が付与された第１の引張応力付与構成を有するデバイスまたは包帯の上面図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、第１の構成および第２の構成を有するデバイスまたは包帯の変形例の上面図を提供し、第２の構成は、第１の構成に対してひずみが付与される。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、有意な拘束がない状態で、図１０Ａに例示されたデバイスまたは包帯のひずみが付与された構成の回復を示す。
【図１０Ｃ】図１０Ｃは、１つの方向における拘束の存在の下で、図１０Ａに例示されたデバイスまたは包帯のひずみが付与された構成の回復を示す。
【図１１】図１１は、ワイヤまたはファイバーを含むデバイスを例示する。
【図１２Ａ】図１２Ａ〜図１２Ｄは、第１の構成、皮膚に取り付けられたひずみが付与された第２の構成、および皮膚に取り付けられた第３の構成を有するデバイスまたは包帯を例示する。第３の構成は、１つの方向において第２の構成とは異なる。
【図１２Ｂ】図１２Ａ〜図１２Ｄは、第１の構成、皮膚に取り付けられたひずみが付与された第２の構成、および皮膚に取り付けられた第３の構成を有するデバイスまたは包帯を例示する。第３の構成は、１つの方向において第２の構成とは異なる。
【図１２Ｃ】図１２Ａ〜図１２Ｄは、第１の構成、皮膚に取り付けられたひずみが付与された第２の構成、および皮膚に取り付けられた第３の構成を有するデバイスまたは包帯を例示する。第３の構成は、１つの方向において第２の構成とは異なる。
【図１２Ｄ】図１２Ａ〜図１２Ｄは、第１の構成、皮膚に取り付けられたひずみが付与された第２の構成、および皮膚に取り付けられた第３の構成を有するデバイスまたは包帯を例示する。第３の構成は、１つの方向において第２の構成とは異なる。
【図１３Ａ】図１３Ａ〜図１３Ｄは、第１の構成、皮膚に取り付けられたひずみが付与された第２の構成、および皮膚に取り付けられた第３の構成を有するデバイスまたは包帯を例示する。第３の構成は、２つの方向において第２の構成とは異なる。
【図１３Ｂ】図１３Ａ〜図１３Ｄは、第１の構成、皮膚に取り付けられたひずみが付与された第２の構成、および皮膚に取り付けられた第３の構成を有するデバイスまたは包帯を例示する。第３の構成は、２つの方向において第２の構成とは異なる。
【図１３Ｃ】図１３Ａ〜図１３Ｄは、第１の構成、皮膚に取り付けられたひずみが付与された第２の構成、および皮膚に取り付けられた第３の構成を有するデバイスまたは包帯を例示する。第３の構成は、２つの方向において第２の構成とは異なる。
【図１３Ｄ】図１３Ａ〜図１３Ｄは、第１の構成、皮膚に取り付けられたひずみが付与された第２の構成、および皮膚に取り付けられた第３の構成を有するデバイスまたは包帯を例示する。第３の構成は、２つの方向において第２の構成とは異なる。
【図１４Ａ】図１４Ａ〜図１４Ｄは、２つの方向において第２の構成とは異なる第３の構成を有するデバイスまたは包帯の別の変形例を例示する。
【図１４Ｂ】図１４Ａ〜図１４Ｄは、２つの方向において第２の構成とは異なる第３の構成を有するデバイスまたは包帯の別の変形例を例示する。
【図１４Ｃ】図１４Ａ〜図１４Ｄは、２つの方向において第２の構成とは異なる第３の構成を有するデバイスまたは包帯の別の変形例を例示する。
【図１４Ｄ】図１４Ａ〜図１４Ｄは、２つの方向において第２の構成とは異なる第３の構成を有するデバイスまたは包帯の別の変形例を例示する。
【図１５Ａ】図１５Ａ〜図１５Ｂは、１つの方向において優先的に内因性の応力および／または外因性の応力から創傷を遮蔽し得るデバイスまたは包帯を例示する。
【図１５Ｂ】図１５Ａ〜図１５Ｂは、１つの方向において優先的に内因性の応力および／または外因性の応力から創傷を遮蔽し得るデバイスまたは包帯を例示する。
【図１６Ａ】図１６Ａ〜図１６Ｂは、１つの方向において優先的に内因性の応力および／または外因性の応力から創傷を遮蔽し得るデバイスまたは包帯の別の変形例を例示する。
【図１６Ｂ】図１６Ａ〜図１６Ｂは、１つの方向において優先的に内因性の応力および／または外因性の応力から創傷を遮蔽し得るデバイスまたは包帯の別の変形例を例示する。
【図１７】図１７は、以下に記述された実施例１において使用された機械的ひずみデバイスの上面図を例示する。
【図１８】図１８は、実施例１のマウスのモデルにおいて付与された創傷の応力を例示し、創傷には、切開方向に対してほぼ直交する方向に応力が付与された。
【図１９】図１９は、実施例１のマウスのモデルにおいて付与された創傷の応力を例示し、創傷には、切開方向に対してほぼ平行する方向に応力が付与された。
【図２０】図２０は、傷跡の体積に対する機械的な負荷の定性的な影響を例示する。
【図２１Ａ】図２１Ａおよび図２１Ｂは、本明細書に記述されたデバイスを適用する前後（それぞれ）の、ヒトの前腕の皮膚に対して付与されたひずみを示す光学顕微鏡写真である。
【図２１Ｂ】図２１Ａおよび図２１Ｂは、本明細書に記述されたデバイスを適用する前後（それぞれ）の、ヒトの前腕の皮膚に対して付与されたひずみを示す光学顕微鏡写真である。
【図２２】図２２は、デバイスバッキングにおける初期ひずみの関数として、皮膚に付与されたひずみを示すグラフである。
【図２３】図２３は、時間の関数として皮膚に対して付与されたひずみを示すグラフであり、感圧接着剤の処方により変化する。
【図２４】図２４は、初期段階およびデバイス取り付け後の次の応力の間の、粘弾性の回復の程度を示す。
【図２５】図２５は、その中央に感圧接着剤のない領域を有する、応力の下で皮膚に取り付けられたデバイスを示す光学顕微鏡写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
（詳細な説明）
傷害の機械的な環境は、該傷害に対する組織の反応の重要な要因であり得る。機械的な環境は、外因性の応力（すなわち、筋肉の作用または物理的な身体の動きを介して創傷に伝達される応力を含む生理学的な応力）と、内因性の応力（すなわち、皮膚の腫脹または収縮によって創傷部位に誘発される応力を含む、皮膚自体の物理的特性から来る皮膚に関する応力）とを含む。皮膚は、外側の角質層と、上皮と、真皮とを含む。本明細書に記述された、デバイス、包帯、キットおよび方法は、創傷の機械的な環境を制御または調節し、傷跡および／またはケロイドの形成を改善する。創傷の機械的な環境は、応力、ひずみ、および応力とひずみとの任意の組み合わせを含む。創傷の機械的な環境の制御は、能動的または受動的、動的（例えば、振動する応力を適用することによって）または静的であり得る。本明細書に記述されたデバイスおよび方法は、その機械的な環境から創傷を遮蔽し得る。用語「遮蔽」とは、創傷によって経験される応力を取り去ること、および接触、汚染物質、などに対して物理的なバリアを提供することを含むことを意味する。本明細書に記述されたデバイスおよび方法は、創傷および周囲の組織から内因性の応力および／または外因性の応力を取り去ることによって創傷を遮蔽し得る。このようにして、本明細書に記述されたデバイスおよび方法は、創傷および周囲の組織によって経験される応力を、正常な皮膚および組織によって経験される応力よりも低いレベルにまで低減し得る。創傷の近くで、外因性の応力および／または内因性の応力を取り去ることは、傷跡、肥大した傷跡、またはケロイドの形成を改善し得る。
【００２６】
細胞の外側の機械的環境は、細胞の内側での生物学的な反応を誘発し得、細胞の挙動を変え得る。細胞は、インテグリン、すなわち、細胞の原形質膜における肝要な膜タンパク質、および細胞内の経路を使用して、その機械的な環境の変化を検知し、これに反応し得る。細胞内の経路は、細胞膜、および機械的な力を検知し得る細胞膜に取り付けられたレセプタによって始動される。例えば、機械的な力は、サイトカイン、ケモカイン、成長要因、および炎症を起す反応を増加または誘発し得る他の生物学的に活性の化合物の分泌を誘発し得る。かかる分泌は、それらを分泌する細胞の中で（細胞内分泌）、それらを分泌する細胞の上で（自己自律分泌）、それらを分泌する細胞を取り囲む細胞の上で（傍分泌）、作用し得るか、または分泌の点からやや離れて作用し得る（内分泌）。細胞内分泌の干渉は、細胞の信号を変更し得、細胞の信号は、創傷への細胞の補充と、創傷における細胞の増殖と、創傷における細胞の死滅とを含む、細胞の挙動および生物学的現象を変更し得る。さらに、細胞外基質が影響され得る。
【００２７】
（創傷の治癒ならびに傷跡およびケロイドの形成）
上述のように、創傷の治癒過程は３つのステージ、すなわち、初期の炎症段階、増殖段階、およびリモデリング、で生じる。炎症段階は、傷害の後、直ちに生じ、通常約２日〜１週間続く。血液の凝固が起きて血液損失を止め、血液凝固因子が放出され、残屑、バクテリア、および損傷を受けた組織を創傷から除去し得る細胞を引き寄せる。さらに、血液凝固因子が放出され、創傷の治癒の増殖段階を開始する。約４日〜数週間続く増殖段階において、線維芽細胞が成長し、コラーゲンおよびプロテオグリカンを分泌することによって、新しい細胞外基質を構築する。増殖段階の終了で、フィブロブラストが、創傷をさらに収縮するように作用し得る。リモデリング段階において、ランダムに配向されたコラーゲンは、組織化され、皮膚の引張線に沿って、架橋される。もはや必要とされない細胞は、細胞消滅を受け得る。リモデリング段階は、傷害の後、何週間も、もしくは何ヶ月も、または無期限に続き得る。傷跡は通常、傷害の後、６〜８週間で、正常な皮膚破壊強度の約７５〜８０％に達する。一般的に、傷跡は通常、三角形の断面を有する。つまり、傷跡は普通、皮膚の表面（すなわち、角質層および上皮）近くにおいて、体積が最も小さく、真皮のより深い層の中に進行するにつれて、体積が増加する。
【００２８】
創傷の治癒過程に対しては、３つの普通に可能な結果が存在する。第１には、正常な傷跡が結果として生じる。第２には、例えば肥大した傷跡またはケロイドの形成のような、傷跡の形成の病理学的な増加が結果として生じる。第３には、創傷は完全には癒えないことがあり得、慢性的な創傷または潰瘍となり得る。本明細書に記述されたデバイス、キットおよび方法は、任意のタイプの創傷の形成を改善し得る。さらに、本明細書に記述されたデバイス、キットおよび方法は、様々な創傷の大きさ、および様々な厚さの皮膚に対して適合され得る。例えば、本デバイスは、身体の様々な領域における使用に対して構成され得る。さらに、本明細書に記述されたデバイス、キットおよび方法は、例えば身体の位置、年齢、人種、または状態など任意のタイプの皮膚における傷跡の形成を改善するように適合され得る。
【００２９】
いかなる特定の理論によっても縛られることを望まず、本発明者らは、創傷の治癒過程の増殖段階初期に機械的なひずみを誘発することは、細胞消滅を抑制し、細胞および基質の有意な蓄積につながり、従って増大した傷跡、または肥大した傷跡の生成につながると考える。過度の基質形成に関して、肥大した傷跡とケロイドとは基本的に類似しているので、本発明者らは、本明細書に記述されたデバイス、キットおよび方法は、ケロイドを防止、治療する際にも有用であり得ると考える。
【００３０】
（デバイス）
ここで、創傷部位における傷跡および／またはケロイドの形成を改善するためのデバイスが、記述される。傷跡は、例えば正常な傷跡、肥大した傷跡、その他の任意のタイプであり得る。一般的に、デバイスは、創傷の近くの皮膚表面に、取り外し可能に固定されるように構成される。デバイスは、皮膚自体を起源とする内因性の応力（例えば、角質層、上皮組織または皮膚組織を介して皮膚に伝達された応力）、および／または外因性の応力（例えば、物理的な身体の動きまたは筋肉の作用を介して、創傷に伝達された応力）から創傷を遮蔽し得る。一部の変形例において、デバイスは、創傷に対する外因性の応力に影響を及ぼさずに、内因性の応力から創傷を遮蔽する。例えば、皮膚の弾性特性、その他を修正するデバイス。他の変形例において、デバイスは、創傷に対する内因性の応力に影響を及ぼさずに、外因性の応力から創傷を遮蔽する。かかる変形例は、筋組織および周囲の創傷組織が、例えばボツリヌス毒素などの使用により、麻痺した状況を含み得る。さらに他の変形例において、デバイスは、内因性の応力と外因性の応力の両方から創傷を遮蔽する。
【００３１】
本明細書に記述されたデバイスおよび包帯は、創傷の周囲の皮膚組織の上皮およびより深い層に制御可能に応力またはひずみを与え、それによって、創傷部位自体における引張応力または圧縮応力を低減することによって、創傷部位における傷跡の形成を改善し得る。創傷部位における応力は、正常な皮膚および組織によって経験されるレベルよりも低いレベルに低減され得る。応力またはひずみは、１つ、２つ、または３つの方向に周囲の組織に対して適用され得、１つ、２つ、または３つの方向に創傷における内因性の応力または外因性の応力を低減し得る。
【００３２】
図１を参照して、デバイスまたは包帯１００は、矢印１１６によって示されるように、創傷部位１２０の近くの皮膚表面１３５に取り外し可能固定される本体１１２を備えている。デバイス１００は、接着剤によって、または１つ以上の皮膚貫通デバイス（例えば、縫合糸、アンカー、マイクロニードル、ステープル、その他）などを使用することによって、皮膚表面（例えば、角質層および上皮）１３５に取り外し可能に固定され得る。一部の変形例において、デバイスは、皮膚表面の下の組織に取り外し可能に固定される。例えば、縫合糸、アンカー、ステープルなどが、真皮の最も深い層、筋膜にデバイスを取り外し可能に固定するために使用され得る。図１に例示された変形例において、創傷１２０は、上皮１３５の下に延び、真皮１３０を貫通し、ピポデルミスすなわち皮下組織１４０に達する。デバイス１００は、簡潔さのために、図１においては、単一の層として示されているが、本明細書に記述されたデバイスは、複数の層を備え得、任意の数の異なる構成を有し得る。一部の変形例において、デバイスは、別個のままである複数の層を備えている。他の変形例において、デバイスは、オーバレイ構成の、複数の層を備えている。さらに別の変形例において、デバイスは、例えばラミネート状に、共に接合または溶接された複数の層を備えている。
【００３３】
図２Ａに示されるように、デバイス２００は、デバイス２００を取り外し可能に皮膚に取り付けるための接着剤の層２１４を含み得る。接着剤の層は、皮膚と接触することが意図されている、本体２１２の表面２１３に任意の態様で適用され得る。例えば、接着剤の層２１４は、表面２１３の外縁の周りの連続した層であり得る。他の変形例においては、接着剤の層２１４は、表面２１３を実質的に覆う連続した層であり得る。接着剤の層２１４は、表面２１３と接触している層、または接触していない層であり得る。一部の変形例においては、接着剤の層２１４は、例えばポリアクリレートベースの感圧接着剤、ポリイソブチレンベースの感圧接着剤、シリコンベースの感圧接着剤など、感圧接着剤を備えている。図２Ｂに示されるように、一部の変形例においては、デバイス２００は、創傷（図示されず）に適用されるための随意的な創傷ドレッシング２１８を含み得る。皮膚と接触するように意図されているデバイス２００の表面２１３が、図２Ｃに示される。この変形例において、接着剤の層２１４と創傷ドレッシング２１８とは組み合わさって、表面２１３を実質的に覆う。一部の変形例（図示されず）においては、創傷ドレッシングは、接着剤の層の少なくとも一部分の上に配置され得る。あるいは、図３Ａ〜図３Ｂに示されるように、デバイス３００の接着剤の層３１４は、例えば表面３１３の外縁の周りにフレームを形成することによって、本体３１２の表面を部分的に覆い得る。随意的な創傷ドレッシング３１８は、接着剤３１４によって形成されたフレーム内の中央に位置し得る。
【００３４】
デバイスの本体は、中実である必要はない。例えば、図４Ａ〜図４Ｂの側面図および上面図にそれぞれ示されるように、デバイス４００は、少なくとも１つのアパーチャ４２２を含む本体４１２を備えている。アパーチャ４２２は、矢印４１６によって示されるように、創傷１２０を取り囲むように位置決めされ得る。図５に示されるように、デバイス５００は、複数のアパーチャ５２４を含む本体５１２を備え得る。図５は、格子の態様で配列されたアパーチャ５２４を示すが、アパーチャはランダムに、または例えば、横列に、縦列に、円形状に、楕円状に、または対角にというように任意の適切な態様で配列され得る。アパーチャ（例えば、図４および図５のアパーチャ４２２、５２４）はまた、例えば四角形、長方形、四辺形、楕円形、円、その他の任意の適切な形状であり得る。アパーチャはまた、任意の適切な大きさを有し得る。さらに、アパーチャは、創傷の形状に従った輪郭で、デバイスの中に切り込まれ得る。例えば、細長い創傷に対しては、例えば図４のアパーチャ４２２のようなアパーチャは、細長い形状を有し得、アパーチャの長軸は、創傷の長軸とほぼ平行である。細長い創傷に関わる他の変形例においては、例えば図４のアパーチャ４２２は、細長い形状を有し得、アパーチャの長軸は、創傷の長軸とほぼ直交する。これらの変形例において、アパーチャは、使用の直前に、ユーザによってまたは係りの医師によって切られ得る。
【００３５】
上述のように、本明細書に記述されたデバイスおよび包帯は、創傷を内因性および／または外因性の応力から遮蔽する。図６を参照して、デバイス６００は、固定メカニズム６２６によって、角質層（図示されず）および上皮１３５に取り外し可能に固定される。上述のように、固定メカニズム６２６は、創傷部位の近くの皮膚表面にデバイス６００を取り外し可能に固定するために適切な、例えば接着剤、ステープル、縫合糸、マイクロニードル、アンカーなど、任意のものであり得る。接着剤が固定メカニズムとして使用される場合、接着剤は、時間に対して最小のクリープを示すように選択され得る。例えば、接着剤のレオロジー特性が調整され得る。接着剤のレオロジー特性を調整する一方法は、例えば感圧接着剤のような接着剤の架橋密度を増加させるため、架橋剤を追加することを含む。適切な架橋剤は、例えばアルミニウムアセチルアセトネートのような高度に機能的にされた分子を含み得る。接着剤の架橋密度は、接着剤が時間と共に示すクリープの量を最小としながら、望ましい接着値を達成するように調節され得る。デバイスが、皮膚に縫合糸で縫い付けられるか、アンカーされるか、またはステープルされる場合、デバイスは、真皮１３０または皮下組織１４０および上皮１３５に取り付けられ得る。これは、外因性および／または内因性の応力からの創傷の分離または負荷軽減を改良することを助け得る。
【００３６】
デバイスは、任意の適切な時間に創傷部位に適用され得る。例えば、一部の変形例において、傷害の約一日〜約３日後、すなわち増殖段階の早い段階のような初期に、創傷部位にデバイスを適用することが望ましい。デバイスは、創傷が初めに既に閉じられた（例えば、縫合糸、接着剤、包帯などによって）創傷部位に適用され得るか、または適用されないことがあり得ることは理解されるべきである。同様に、デバイスは、傷跡除去処置によって生じた新しい創傷に適用され得る。一部の例において、デバイスは最も遅くて、傷害の７日後、すなわち後の増殖段階に適用される。例えば、腫脹または創傷の滲出液は、デバイスが、障害の後３日よりも後に適用されるべきであることを示し得る。一部の適用において、最初の包帯は、傷害から初期のうちに、例えば３日以内に適用され、次に取り外され、第２の包帯がその後適用され得る。第２の包帯は、例えば減少した腫脹および浸出液のような、初期後に生じ得る創傷の周囲の皮膚および組織の変化に対して適合され得る。
【００３７】
図６を再び参照して、デバイス６００が、創傷部位の直近の皮膚に取り付けられた後、本体６１２が少なくとも１つの方向に収縮させられるとき、デバイス６００は収縮させられる。矢印６４２によって示されるように、デバイス６００が収縮させられるとき、引張力が、固定メカニズム６２６における皮膚、または固定メカニズム６２６の外側の皮膚に伝達され、それによって創傷部位における応力を低減する。デバイス６００の収縮の量および方向を調節することによって、創傷１２０は多くの例で、外因性および／または内因性の応力から効果的に分離させられ得る。つまり、デバイス６００は、皮膚の引張力に起因する内因性の力、ならびに筋肉の作用および身体の動きに起因する外因性の力から、創傷１２０および周囲の組織を解放するように動作する。この態様で、創傷１２０における傷跡の形成は、低減され得る。
【００３８】
本明細書に記述されたデバイスおよび包帯は、任意の適切な形状を有し得る。例えば、デバイスまたは包帯は、長方形、四角形、円形、楕円形、ドーナツ形、またはそれらの部分または組み合わせであり得る。多くの変形例において、デバイスは、皮膚に対して共形的な配置を可能にするために、可撓性があり、平らである。もちろん、デバイスおよび包帯はまた、様々な創傷に対処するため、任意の適切な大きさであり得る。一部の変形例において、デバイスおよび包帯は、包帯のロールまたはシートから使用の直前に切られ得、創傷部位についての適切な有効範囲を保証し得る。一部の例において、デバイスおよび包帯は、創傷から約２０ｃｍ（約８インチ）延在し得、他の例では、デバイスまたは包帯は、創傷から約２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、または１８ｃｍ延在し得、ここで「約」は、距離の各々を修飾する。さらに他の変形例において、包帯は、創傷から約２２ｃｍ、約２４ｃｍ、約２６ｃｍ、またはさらに多く延在し得る。一部の変形例において、デバイスは、ポリマー、例えば形状記憶ポリマーから作られる。任意の適切な形状記憶ポリマー、例えばスチレンベースの、エポキシ樹脂ベースの、またはアクリレートベースの形状記憶ポリマーが使用され得る。
【００３９】
デバイスおよび包帯は、閉塞性であり得るか、または閉塞性ではないことがあり得、一部の変形例では、デバイスおよび包帯は閉塞性である。少なくともデバイスおよび包帯の一部分は、透明な材料からも作られ得る。透明な材料は、創傷の上に配置され得、創傷のモニタリング（例えば感染または治癒の進行をモニタすること）を可能にし得る。一部の変形例において、本明細書に記述されたデバイスまたは包帯は、穴があけられるか、部分的に穴があけられるか、または少なくとも部分的に多孔性であり得る。例えば、デバイスおよび包帯の一部の変形例は、環境との酸素および／または湿気の交換を可能にする。
【００４０】
デバイスおよび包帯は、デバイスまたは包帯が適用される皮膚の表面で温度を上昇させるためのメカニズムも含み得る。これは、例えば治癒過程を支援するために有益であり得る。該メカニズムは、電気的、例えば抵抗加熱要素、化学的、例えば発熱性の化学反応、または機械的、例えば皮膚と摩擦する要素の作成であり得る。
【００４１】
本明細書に記述されたデバイスおよび包帯はまた、包帯の少なくとも一部分に色の変化を誘発するメカニズムも備え得る。これは、例えばユーザにデバイスの効力、剛性などが低下していることを気付かせるために役立ち得る。一部の変形例において、デバイスまたは包帯の色の変化は、包帯の剛性の変化と対応し得る。例えば、デバイスまたは包帯にひずみまたは応力が付与されている場合、デバイスまたは包帯の少なくとも一部分が、弛緩しているときとは異なる色を有し得る。同様に、デバイスまたは包帯の色の変化は、包帯の効力の変化と対応し得る。例えば、デバイスまたは包帯の少なくとも一部分は、その含水量が変化するにつれて色を変化させ得る。他の変形例では、デバイスまたは包帯は、所定の時間の後、色を変化させ得る。
【００４２】
本明細書に記述されたデバイスおよび包帯は、１つ以上の活性剤も含み得るか、または送達し得る。活性剤は、創傷の治癒を支援し得、従って、任意の適切な化合物を含み得る。例えば、活性剤は、薬学的化合物、タンパク質、ビタミン、などであり得る。本明細書に記述された包帯およびデバイスに対して使用される望ましくあり得る例示的な活性剤は、成長因子、例えば細胞外基質を分解するエラスターゼのような酵素、例えばアスパラギン酸塩のようなプロテアーゼ、セリン、ならびに組織、例えば金属プロテアーゼの組織防止剤のような酵素の防止剤、抗生物質、抗真菌物質、ビタミンＥ、およびそれらの組み合わせを消化、リモデリングすることのできる金属プロテアーゼを含むが、これらに限定されない。一部の変形例において、活性剤の送達は、持続性によって、例えば薬品送達ポリマーまたは貯蔵物のような持続性の処方物で活性剤をカプセル化するか、または埋め込むかすることによって制御され得る。
【００４３】
一部の変形例において、創傷部位における傷跡および／またはケロイドの形成を改善する包帯は、第１の引張応力付与構成（例えば図７Ａに示されるような）および第２の緩和構成（例えば図７Ｂに示されるような）を有する。例えば、図７Ａに例示されるように、本体７１２を有するデバイスまたは包帯７００は、第１の構成７０６’の間、固定メカニズム７２６を介して、創傷１２０の近くの皮膚表面すなわち上皮１３５に取り外し可能に固定され得る。図７Ａに示されるように、構成７０６’は、少なくとも１つの方向において、引張応力が付与される。一部の変形例において、デバイス７００は、固定メカニズム７２６を介して、例えば縫合糸、アンカー、ステープル、マイクロニードルなどを使用して、真皮１３０および上皮１３５に取り外し可能に固定される。さらに他の変形例において、デバイス７００は、真皮１３０よりも深く組織に取り外し可能に固定される。上に論議されたように、接着剤が固定メカニズムとして使用される場合、接着剤は、例えば接着剤の架橋密度を調節することによって、時間に対して最小化されるクリープ特性を示すように選択され得る。接着剤の架橋密度は、接着剤によって示されるクリープの量を最小にしながら、望ましい接着値を達成するように調節され得る。引張応力が、デバイス７００から除去されると、デバイス７００は、図７Ｂに示される緩和構成７０６を取り、矢印７０７によって示されるように、固定メカニズム７２６における組織または固定メカニズム７２６の外側の組織に応力を付与する。このようにして、デバイス７００の下の創傷組織は、矢印７０８によって示されるように内向きに引かれ、創傷における応力を低減する。第１の引張応力付与構成７０６’は、緩和構成７０６に対して、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％だけ応力が付与され得る。用語「約」は、これらのパーセンテージの各々を修飾することは理解されるべきである。引張応力付与構成７０６’の応力の量および方向を調節することによって、創傷部位１２０における応力は、最小にされ得る。つまり、デバイスは、内因性および／または外因性の応力から創傷および組織を遮蔽し得る。一部の例において、デバイスは、創傷部位における応力が、通常の傷跡のない皮膚によって経験される応力よりも低くなるように、創傷部位における応力を低減し得る。さらに、引張応力付与構成７０６’の応力は、様々な皮膚タイプおよび厚さに対して調節され得、内因性の応力から創傷を遮蔽、すなわち解放し得る。さらに、引張応力付与構成７０６’の応力は調節されて様々な範囲の動きに適応し得、外因性の応力から創傷を遮蔽、例えば解放し得る。
【００４４】
図８Ａ〜図８Ｂに例示された変形例において、その緩和構成８０６の包帯８００は、Ｘ−方向（幅）Ｘ８およびＹ−方向（長さ）Ｙ８を有する。図８Ｂに示されるように、包帯８００は、引張応力が付与され得、すなわち少なくとも１つの方向に引き伸ばされ得、引張応力付与構成８０６’を形成し得る。この変形例において、包帯８００は、Ｙ−方向に引張応力が付与され、長さＹ８’となるが、Ｘ−方向には実質的に応力が付与されないままであり、幅Ｘ８をほぼ保持する。その応力が付与された構成８０６’の包帯８００は次に、創傷１２０の上に配置され得、固定メカニズム８２６を介して皮膚表面に取り外し可能に固定され得る。この変形例において、固定メカニズム８２６は、包帯縁８０２の直近に位置する。包帯８００の引張応力は、Ｙ−方向の内因性および／または外因性の応力から創傷１２０を分離、遮蔽し得る。
【００４５】
図９Ａ〜図９Ｂに例示された変形例において、その緩和構成９０６の包帯９００は、幅Ｘ９および長さＹ９を有する。図９Ｂに示されるように、本体９１２および随意的なアパーチャ９２２を有する包帯９００は、少なくとも２つの方向に引張応力が付与され得、幅Ｘ９’および長さＹ９’を有する引張応力付与構成９０６’を形成し得る。応力が付与された構成９０６’は次に、例えば創傷１２０を応力が付与されたアパーチャ９２２’で枠にはめるために創傷１２０の上に適用され得、固定メカニズム９２６を介して皮膚表面に取り外し可能に固定される。少なくとも２つの方向に引張応力が付与された包帯９００のような包帯は、少なくとも２つの方向で創傷を内因性および／または外因性の応力から遮蔽、すなわち解放し得る。
【００４６】
一部の変形例において、第１の引張応力付与構成は、機械的に誘発され得る。例えば、デバイスまたは包帯は、少なくとも１つのばね要素を含み得る。ばね要素は延長され得、引張応力付与構成を形成し得る。そして、ばね要素は解放され、緩和構成を形成し得る。あるいは、デバイスまたは包帯は、弾性材料、例えばシリコンのような生体適合性のあるポリマーを含み得る。弾性材料は引き伸ばされ得、引張応力付与構成を形成し得る。他の変形例において、第１の引張応力付与構成は、少なくとも１つの圧電素子によって少なくとも部分的に誘発され得る。さらに他の変形例において、第１の引張応力付与構成は、静電気的に誘発され得る。一部の変形例において、包帯は、形状記憶ポリマーから作られ、従って、第１の引張応力付与構成および第２の緩和構成を有するように容易になされる。デバイスまたは包帯は、例えば振動する力を包帯またはデバイスに適用することによって、動的な態様で引張応力が付与され得る。例えば、包帯が圧電素子を含む場合、交番電位が圧電素子に適用され得、デバイスを、少なくとも１つの方向に交互に拡張および収縮させ得る。同様に、包帯が静電素子を含む場合、交番電位が、静電素子に適用され得、少なくとも１つの方向に交互に拡張および収縮させる。
【００４７】
一部の包帯は、少なくとも第１、第２および第３の構成を備えている。これらの変形例において、第２の構成は通常、第１の構成に対してひずみが付与される。包帯は、第２の構成にある間に、皮膚表面に取り外し可能に固定されるように構成され、かつ、第２の構成にある間に、第３の構成をとるように作動させられることができる。一部の変形例において、第２の構成は、第３の構成をとるように熱的に作動させられ得る。例えば、体温、加熱パッド、送風機、ヒートガンなどが、第３の構成をとるように第２の構成を作動させるために使用され得る。
【００４８】
第１の構成は、包帯に「格納」され得る。例えば、シリコンポリマーシートのような生体適合性のある非形状記憶ポリマーが使用されるとき、第１の構成は、ポリマーシートを引き伸ばし、次に任意の適切な取り付けデバイスを使用してより堅いポリマーシートに、シートをその縁に沿って締め付けることによって格納され得る。包帯は、皮膚への適用の前、ある時間（例えば約５分、約１０分、約２０分、その他）、弛緩することを許され得るか、または許されないことがあり得る。包帯が、形状記憶ポリマーを含む場合、第１の構成は、ポリマーシートを架橋することによって格納され得、可撓性のある第１の構成を形成し得る。ポリマーのガラス変遷温度Ｔｇよりも高温では、ポリマーは、変形させられるか、またはひずみが付与されて第２の構成をとる。第２のひずみが付与された構成は、ひずみを維持しながらポリマーのＴｇよりも実質的に低い温度にまでポリマーを冷却することによって安定化させられ得るか、または「ロックイン」され得る。多くの変形例において、ひずみが付与された構成は、少なくともＴｇよりも約１０、約２０、約３０または約５０℃程低く形状記憶ポリマーを冷却することによって安定化させられ得る。一部の例において、形状記憶ポリマーは、Ｔｇよりも５０℃を上回る程低く冷却され得る。ひずみが付与された第２の構成は、Ｔｇよりも十分に低い温度で格納される場合、無期限に安定化され得る。例えば、多くの変形例において、形状記憶ポリマー包帯のひずみが付与された状態は、Ｔｇよりも約２０℃を上回る程低い温度で無期限に格納され得る。一部の変形例において、ポリマー包帯は、Ｔｇよりも約１５℃または約１０℃程低い温度でそのひずみが付与された構成で格納され得る。ポリマーが、Ｔｇよりも高い温度に加熱され、有意に負荷がかけられず、拘束もされない場合、ポリマーは、その最初の第１の構成にほぼ回復し得る。従って、一部の変形例において、第３の構成は、第１の構成とほぼ同じであり得る。ポリマーが負荷されるか、または拘束される場合、ポリマーは、第１の構成と第２の構成との間の中間である第３の構成をとり得る。つまり、Ｔｇよりも高い温度で加熱された第２の構成の形状記憶ポリマー包帯は、包帯によって経験される拘束次第で、少なくとも部分的にその第１の構成を回復する。例えば、皮膚に取り付けられた形状記憶ポリマー包帯のひずみが付与された構成の回復は、皮膚の追従によって影響され得る。形状記憶ポリマーは、ヒトの皮膚上での使用と適合性のある、例えば約３５℃〜約５５℃のＴｇを有するように選択され得る。一部の変形例において、デバイスは、約５５℃よりも高いＴｇを有する形状記憶ポリマーの使用を可能とする１つ以上の断熱層を含み得る。比較的高いＴｇの材料は、時間とともに弾性剛性が増加し、クリープ変形が減少し得る。
【００４９】
一部の変形例において、包帯の第３の構成は、少なくとも１つの寸法または方向において、ひずみが付与された第２の構成とは異なり得る。他の変形例において、第３の構成は、少なくとも２つの方向において、ひずみが付与された第２の構成とは異なり得る。一部の変形例において、第３の構成は、少なくとも１つ方向において、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％または約６０％を下回る比率で最初の第１の構成とは異なる。他の変形例において、第３の構成は、少なくとも２つの方向において、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％または約６０％を下回る比率で最初の構成とは異なる。一部の変形例において、第２の構成は、第１の構成に対して、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または１００％だけのひずみが付与される。用語「約」は、これらのパーセンテージの各々を修飾することは理解されるべきである。ひずみが付与された構成でひずみの量および方向を調節することによって、創傷部位における応力が最小にされ得る。つまり、予めひずみが付与されたデバイスまたは包帯のひずみの量および方向が、様々な皮膚のタイプ、厚さおよび状態に対して調節され得、創傷を内因性の応力から遮蔽、すなわち解放し得る。さらに、予めひずみが付与されたデバイスまたは包帯のひずみの量および方向が、様々な範囲の動きまたは筋肉の作用に適応して外因性の応力から創傷を遮蔽するように調節され得る。
【００５０】
傷跡および／またはケロイドの形成を改善する様々な包帯またはデバイスが、図１０Ａ〜図１０Ｃに示される。図１０Ａに例示されるように、デバイスまたは包帯１０００は、幅Ｘ１０および長さＹ１０を有する平らな長方形のシートに近い形状である第１の構成１００６を有するポリマーバッキング層１０４８を含む。第１の構成１００６は、例えば架橋によってまたは予め引き伸ばすことによって、ポリマー層１０４８の中に格納されている。ポリマー層１０４８は、ポリマーＴｇよりも高い温度で加熱され、例えばＸ−方向とＹ−方向の両方に力を及ぼすことによって変形され得、第２の構成１００６’をとり得る。ひずみが付与された構成１００６’も、ほぼ平らな長方形のシート構成を有し得るが、幅Ｘ１０’および長さＹ１０’を有する。第２の構成１００６’は、例えば、ポリマー層１０４８をなおもひずみ状態にある間にＴｇよりも低い温度にまでその後冷却することによって安定化され得る。ひずみはその後に除去され得、ひずみが付与された構成１００６’が、ポリマーＴｇよりも十分低い温度、例えば、Ｔｇよりも約１０℃、約１５℃、約２０℃、またはこれより低い温度に保持される場合、ひずみが付与された構成１００６’は安定し得る。デバイスまたは包帯１０００を、有意な拘束がない状態で、温度Ｔｇよりも高い温度にまで再加熱すると、安定化されひずみが付与された構成１００６’は、図１０Ｂに例示されるように、ほぼＸ１０およびほぼＹ１０の長さを有するその最初の構成１００６を概ね回復し得る。
【００５１】
ここに記述されたデバイスまたは包帯は通常、ひずみが付与された構成の間に、皮膚表面に取り外し可能に固定され得る。そのひずみが付与され安定化された構成の包帯またはデバイスが、Ｔｇよりも高く再過熱されるときに、負荷または拘束を経験すると、その最初の構成に回復するその能力は、該拘束によって制限され得る。図１０Ｃを参照して、ひずみが付与された構成１００６’は、固定メカニズム１０２６を介して、皮膚（図示されず）に取り外し可能に固定され、従って拘束を受ける。ひずみが付与された構成１００６’は、最初の構成１００６の代わりに第３の構成１００６’’に回復する。図１０Ｃに例示される変形例において、デバイス１０００は、主にＸ−方向のみに拘束される。デバイス１０００は、第３の構成１００６’’に達し得る。第３の構成１００６’’は、その最初の長さＹ１０を実質的な程度に回復させているが、その幅をＸ−方向に沿って部分的にしか回復させておらず、結果としてＸ１０’とＸ１０との間にある回復されたＸ−方向のＸ１０’’となる。
【００５２】
デバイスまたは包帯が、ポリマーから作られるとき、ポリマーは、任意の適切な厚さであり得る。例えば、ポリマーの厚さは、約１００または２００ミクロン〜数ミリメータであり得る。ポリマーシート、例えばシリコンポリマーシートまたは形状記憶ポリマーシートの厚さは、デバイスまたは包帯に十分な負荷支持能力を提供し、所望の回復可能なひずみを達成させ、時間と共に生じる包帯またはデバイスの望まない量のクリープ変形を防止するように選択され得る。一部の変形例において、デバイスまたは包帯の厚さは均一ではなく、例えば、デバイスの厚さは変化し得て、剛性、負荷支持能力、または選択された配向および／または位置における回復ひずみを変化させ得る。一部の変形例において、デバイスまたは包帯は、縁の近くで先細りとなり、厚さを低減する。先細りとなった縁を有するデバイスまたは包帯は、デバイスの可撓性を増加させ得るか、またはデバイスまたは包帯が、時間とともに、接着が剥がれ得る可能性を低減し得る。さらに、先細りとなった縁を有するデバイスは、装着者にとって増加した快適さを有し得る。
【００５３】
一部の変形例において、包帯またはデバイスは、メッシュまたはワイヤフレームを備えている。図１１に例示されるように、メッシュまたはフレーム１１３０の少なくとも一部分を形成する要素１１６０、１１６２は、包帯またはデバイス１１００に組み込まれ得る。一部の変形例において、要素１１６０、１１６２は、形状記憶金属を備えている。つまり、一部の変形例において、包帯またはデバイスは、メッシュまたはワイヤフレームとして形成される形状記憶金属を含む。他の変形例において、要素１１６０、１１６２は、形状記憶ポリマーを含む。さらに他の変形例において、要素１１６０または要素１１６２は、第１の引張応力付与構成（図示されず）を有する弾性のあるファイバーであり得る。デバイス１１００は、引張応力付与構成にある要素１１６０または１１６２によって、創傷部位の近くにおいて、皮膚に取り外し可能に固定され得る。図１１は、要素１１６０が要素１１６２に対してほぼ垂直に配向された格子構成を有するメッシュまたはフレーム１１３０を示すが、要素１１６０、１１６２は、任意の適切な構成、例えば直線状のストライプ、対角線、円形、楕円形、または例えば３次元のメッシュのような様々な３次元の構成を有し得る。要素１１６０、１１６２が、形状記憶金属であるとき、任意の適切な形状記憶金属、例えばニッケルチタン合金などが使用され得る。デバイスまたは包帯の要素１１６０、１１６２は、形状記憶金属に加えてポリマーも含み得る。
【００５４】
形状記憶金属が使用される場合、第１のひずみが付与されていない構成が、その高強度のオーステナイト相にある金属を所望の構成に形作ることによって形成され得る。第２のひずみが付与された構成は、金属がその軟らかいマルテンサイト相を十分にとる温度であるＭｆより高い温度で加熱される間に、最初に形状記憶金属を塑性的に変形し、次に、金属がその高強度のオーステナイト相を回復する温度であるＡｆよりも低い温度に金属を、まだひずみ状態にある間に、冷却することによって格納され得る。形状記憶金属のひずみが付与された第２の構成が、拘束されていない間に、Ｍｆより高い温度に加熱される場合、形状記憶金属は、基本的に第１の構成の寸法に回復し得る。形状記憶金属のひずみが付与された第２の構成が、拘束されている間に、Ｍｆより高い温度に加熱された場合、形状記憶金属のひずみが付与された第２の構成は、第１の構成の寸法に部分的にのみ回復され得る。すなわち、形状記憶金属のひずみが付与された第２の構成は、第３の構成に回復する。一部の変形例において、形状記憶金属は、ワイヤ、メッシュ、またはフォイル、例えば細いワイヤ、細いメッシュ、または薄いフォイルであり得る。ワイヤ、メッシュ、またはフォイル形状記憶金属の任意の組み合わせも使用され得る。もちろん、様々な形状記憶材料、例えば２つ以上の形状記憶金属または形状記憶金属と形状記憶ポリマーとの組み合わせが、デバイスまたは包帯において使用され得る。さらに他の変形例において、形状記憶金属は、それらが第１のひずみが付与されていない構成にある間、またはそれらが第２のひずみが付与されている構成にある間の、いずれかの間に、プラスチックまたはファイバーによって少なくとも部分的に覆われる。本明細書に記述された包帯またはデバイスにおいて使用される形状記憶金属の相転移温度は、皮膚上での使用に対して適合性がある、例えば約３５℃と約５５℃との間であるように選択され得る。一部の変形例において、デバイスは、約５５℃より高い転移温度を有する形状記憶金属の使用を可能にし得る１つ以上の断熱層を含み得る。一部の変形例において、体温は、デバイスにおいて使用される形状記憶金属の温度をＭｆよりも高く上昇させるために十分であり得る。
【００５５】
図１０Ａ〜図１０Ｃに関して上述されたこれらの変形例に加えて、第１のひずみが付与されていない構成、第２のひずみが付与された構成、および第３の回復された構成の変形例が、図１２Ａ〜図１２Ｄ、図１３Ａ〜図１３Ｄ、および図１４Ａ〜図１４Ｄに例示されている。図１２Ａは、幅Ｘ１２および長さＹ１２を有する長方形状を有するデバイス１２００の第１の構成１２０６を示す。デバイス１２００は、転移温度よりも高く、例えばＴ＞ＴｇまたはＴ＞Ｍｆとなるように加熱され、ひずみが付与された第２の構成１２０６’をとる。ひずみが付与された第２の構成１２０６’は、その転移温度よりも低くデバイス１２００を冷却することによって安定化される。この変形例において、ひずみが付与された構成１２０６’は、主にＹ−方向に沿った拡張によって最初の構成１２０６に対してひずみが付与され、Ｘ−方向には実質的にひずみが付与されず、幅Ｘ１２および長さＹ１２’（図１２Ｂ）を有する。転移温度よりも低い温度で、ひずみが付与された構成１２０６’が、創傷１２０の直近に適用され、デバイス縁１２５３（図１２Ｃ）の直近に、固定メカニズム１２２６を介して皮膚（図示されず）に取り外し可能に固定される。熱がひずみが付与された構成１２０６’に適用され、その結果、ひずみが付与された構成１２０６’の温度が、その移転温度を超え、その元の第１の構成１２０６をとることを試みる。しかし、構成１２０６’は、その変形された状態で２つの縁１２５３に沿って皮膚に取り付けられることによって、Ｙ−方向に沿って拘束されているので、デバイス１２００は、その元のＹ−方向Ｙ１２を回復し得ない。その代わり、デバイスは、中間の第３の構成１２０６’’（図１２Ｄ）に回復し得、中間の第３の構成１２０６’’は、長さＹ１２’’を有し、ただしＹ１２’’は、第１の構成１２０６の元の長さＹ１２とひずみが付与された構成１２０６’のひずみが付与された長さＹ１２’との間の長さである。固定された構成１２０６’’は、固定メカニズム１２２６における皮膚、および固定メカニズム１２２６の外側の皮膚に、方向Ｙに沿って応力を伝達し、矢印１２５２で示される。従って、構成１２０６’’に取り付けられたデバイス１２００は、少なくとも方向Ｙにおける内因性および／または外因性の応力から創傷１２０を遮蔽、すなわち解放し得、それによって創傷１２０における傷跡の形成を改善し得る。
【００５６】
図１３Ａは、第１の構成１３０６を有するデバイス１３００の変形例を例示する。第１の構成１３０６は、幅Ｘ１３および長さＹ１３を有するほぼ長方形であり、アパーチャ１３２２を含む。デバイスは、その転移温度、例えばＴｇまたはＭｆよりも高い温度に加熱され、Ｘ−方向とＹ−方向の両方にひずみが付与される。図１３Ｂに例示されるように、ひずみが付与された構成１３０６’のデバイス１３００も、幅Ｘ１３’および長さＹ１３’を有するほぼ長方形である。一部の変形例において、アパーチャ１３２２の大きさおよび／または形状は変化し得、ひずみが付与された構成１３０６’においてアパーチャ１３２２’を形成し得る。デバイス１３００は、まだひずみ状態にある間に、その転移温度よりも低く冷却されることによって、ひずみが付与された構成１３０６’に安定化される。図１３Ｃに示されるように、その変形された構成１３０６’のデバイス１３００は、固定メカニズム１３２６を介して皮膚表面に取り外し可能に固定され、創傷１２０を枠にはめる。固定メカニズム１３２６は、デバイス１３００の形状にほぼ従うように例示されているが、他の変形例も使用され得る。例えば、デバイスは、間隔を置いて離れた固定部位で皮膚に取り外し可能に固定され得るか、またはデバイスの縁の周りで、皮膚に対して取り外し可能に固定され得る。デバイス１３００が皮膚に固定された後、デバイスの温度をその転移温度よりも高く上げるために、熱が加えられ、その結果デバイスは、その元の構成１３０６に回復するように試みる。ひずみが付与された構成１３０６’のデバイス１３００が、例えば皮膚に固定されているという理由で、拘束を受けている場合、デバイス１３００は、最初の構成１３０６に完全には回復することができないことがあり得、代わりに、第３の構成１３０６’’に達し得る。第３の構成１３０６’’は、第１の構成１３０６と第２の構成１３０６’との間の中間であり得、Ｘ１３とＸ１３’との間の幅Ｘ１３’’およびＹ１３とＹ１３’との間の長さＹ１３’’を有し得る。矢印１３５６および矢印１３５８によって示されるように、デバイス１３００は、少なくとも２つの方向で、創傷１２０を内因性および／外因性の応力から遮蔽、すなわち解放し得、それによって創傷１２０における傷跡の形成を改善し得る。
【００５７】
デバイスまたは包帯の別の変形例が、図１４Ａ〜図１４Ｄに例示される。図１４Ａに示されるように、デバイス１４００は、断面の直径Ｄ１およびＤ２を有するほぼ円形または楕円形である第１の構成１４０６を有する。デバイス１４００は、その転移温度よりも高い温度に加熱される間にひずみが付与され、第２の構成１４０６’（図１４Ｂ）を形成する。この変形例において、デバイス１４００は、Ｘ−方向とＹ−方向の両方にひずみが付与され、結果として、断面の直径Ｄ１’およびＤ２’を有する円形または楕円形の第２の構成１４０６’を生じる。デバイス１４００の温度は次に、デバイス１４００がまだひずみ状態にある間に、転移温度よりも低く下げられ、その結果ひずみが付与された構成１４０６’は安定する。デバイス１４００は、変形された構成１２０６’（図１４Ｃ）である間に、創傷１２０の上に固定メカニズム１４２６によって皮膚（図示されず）に取り外し可能に固定される。固定メカニズム１４２６は、縫合糸、ステープル、マイクロニードル、またはアンカーなどとしてここに示されているが、デバイス１４００は、上述のように、任意の適切な態様で皮膚表面に固定され得る。熱が、デバイス１４００の温度を、その転移温度、例えばＴｇまたはＭｆよりも高く上げるために適用される。変形された状態１４０６’は次に、拘束次第で、その元の構成１４０６をとる。図１４Ｄに例示されるように、デバイス１４００が、Ｘ−方向とＹ−方向の両方に有意な拘束を受ける場合、結果として生じる構成１４０６’’は、断面の直径Ｄ１’’およびＤ２’’を有するほぼ円形または楕円形であり得、ここでＤ１’’は、ほぼＤ１とＤ１’との間であり、Ｄ２’’は、ほぼＤ２とＤ２’との間である。一部の変形例において、１つの方向または両方向における拘束は、十分に小さく、その結果Ｄ１’’は、Ｄ１にほぼ等しく、かつ／またはＤ２’’は、Ｄ２にほぼ等しくなる。他の変形例において、１つの方向の拘束は、別の方向の拘束よりも大きい。一部の変形例において、皮膚の追従は、ひずみが付与された構成１４０６’の回復を拘束する。デバイス１４００は、創傷部位から、固定メカニズム１４２６における皮膚、または固定メカニズム１４２６の外側の皮膚に応力を伝達し得、それによって、内因性および／または外因性の応力から創傷１２０を遮蔽し、傷跡の形成を改善し得る。Ｄ１’’またはＤ２’’が、Ｄ１’またはＤ２’それぞれから実質的に変化する場合、デバイス１４００は、少なくとも１つの方向において内因性および／または外因性の応力から創傷１２０を遮蔽し得る。Ｄ１’’とＤ２’’の両方が、Ｄ１’およびＤ２’それぞれから実質的に異なる場合、デバイス１４００は、少なくとも２つの方向において、内因性および／または外因性の応力から創傷１２０を保護し得る。
【００５８】
一部の変形例において、デバイスおよび包帯は、１つより多くのタイプの材料、例えば１つより多くのタイプのポリマー、または１つより多くのタイプの形状記憶材料を含み得るか、またはこれらから作られ得る。例えば、デバイスは、２つの異なるシリコンポリマーまたは２つの異なる形状記憶材料、例えば２つの異なる形状記憶ポリマー、２つの異なる形状記憶金属、または形状記憶ポリマーと形状記憶金属とを含み得る。１つより多くのタイプの材料が、デバイスにおいて使用される場合、選択される材料は、様々な転移温度、ひずみが付与された構成の中に組み込まれ得る様々な量のひずみ、または拘束に対抗して最初の構成を回復する様々な能力、すなわち転移温度よりも高い温度に加熱されたときの様々な負荷支持能力を有し得る。
【００５９】
２つの形状記憶ポリマーを含むデバイス１５００の変形例が、図１５Ａに例示される。デバイス１５００は長方形を形成し、その長方形は、安定した、ひずみが付与された構成１５０６’にあり、幅Ｘ１５’および長さＹ１５’を有する。そのひずみが付与された構成１５０６’のデバイス１５００は、第１の形状記憶材料から作られた、Ｘ−方向に延びるひずみが付与されたバンドまたはファイバーと、第２の形状記憶材料から作られた、Ｙ−方向に延びるひずみが付与されたバンドまたはファイバー１５７６’とを含む。最初の構成（１５０６）は示されていない。図１５Ａは、織り合わせられたものとしてバンドまたはファイバー１５７４、１５７６’を示しているが、それらは織り合わせられ得るか、または織り合わせられないことがあり得る。第２のひずみが付与された構成１５０６’のデバイス１５００は、皮膚（図示されず）に取り付けられる。デバイス１５００が、両形状記憶ポリマーに対する転移温度よりも高い温度に加熱される場合、２つの材料についての異なる相対ひずみまたは異なる追従性により、差の修復が、Ｘ−方向およびＹ−方向に生じ得る。図１５Ｂに例示されるように、ひずみが付与されたバンドまたはファイバー１５７６’は、状態１５７６’’に弛緩し、ひずみが付与されたバンドまたはファイバー１５７４’は、状態１５７４’’に弛緩し、結果として、幅Ｘ１５’’および長さＹ１５’’を有する第３の構成１５０６’’を生じる。この変形例において、弛緩バンド１５７４’’とひずみが付与されたバンド１５７４’との間のパーセンテージの変化は、弛緩バンド１５７６’’とひずみが付与されたバンド１５７６’との間のパーセンテージの変化よりも小さい。この非対称は、その適用された第３の構成１５０６’’のデバイス１５００につながり、矢印１５７０および１５７２によって示されるように、Ｘ−方向において経験される内因性および／または外因性の応力から創傷（図示されず）を優先的に遮蔽、すなわち解放する。
【００６０】
一部の変形例において、デバイスは、異なる寸法を有する要素を含み、優先的に１つ以上の方向において応力から創傷を遮蔽する。図１６Ａに例示されるように、第２のひずみが付与された安定した構成１６０６’のデバイス１６００は、創傷部位の近くで皮膚に取り外し可能に固定され得る。第２の構成１６０６’のデバイス１６００は、Ｙ−方向に延びる厚いバンドまたはファイバー１６８６’、およびＸ−方向に延びる薄いバンドまたはファイバー１６８４’を有する。バンドまたはファイバー１６８６’および１６８４’は、同じかまたは異なる材料から作られ得、織り合わせられ得るか、または織り合わせられないことがあり得る。デバイス１６００が、要素１６８６’と１６８４’の両方に対する転移温度よりも高い温度に加熱される場合、一部の変形例における第３の構成１６０６’’は、Ｙ−方向に優先的に回復し得る。なぜならば、Ｙ−方向に回復されるより厚いバンド１６８６’’は、Ｘ−方向に回復されるより薄いバンド１６８４’’よりも、最初の構成（図示されず）への回復に抵抗する拘束を克服する能力が大きくあり得るからである。つまり、デバイス１６００が、そのひずみが付与された第２の構成１６０６’において、Ｘ−方向とＹ−方向の両方向に拡張される場合、回復される第３の構成１６０６’’は特性、Ｙ１６’’／Ｙ１６’＜Ｘ１６’’／Ｘ１６’を有し得る。
【００６１】
（キット）
傷跡および／またはケロイドの形成を改善するためのキットも、本明細書に記述される。一般に、キットは、パッケージ化された組み合わせの中に、少なくとも２つのデバイスを含み、各デバイスは、創傷部位の近くの皮膚表面に取り外し可能に固定されるように構成されている。各デバイスは、内因性および／または外因性の応力から創傷を遮蔽、すなわち解放する。
【００６２】
一部の変形例において、キット中のデバイスは様々な色を有する。キットの変形例は、様々に計画された養生に対して色分けされたデバイスを含み得る。例えば、デバイスの１つの色は、創傷の治癒の増殖段階の開始で使用されるために提供され得、デバイスの別の色は、創傷の治癒の後の段階での使用のために提供され得る。一部の変形例において、キット中のデバイスは、様々な形状を有し得る。例えば、形状は、長方形、円形、四角形、台形、トロイド、楕円形、およびそれらの部分および組み合わせから成る群から独立して選択され得る。一部の変形例において、キット中のデバイスは、様々な大きさまたは様々な厚さを有し得る。キット中のデバイスはまた、様々な量の内因性および／または外因性の応力から創傷を遮蔽するように構成され得る。キット中の複数のデバイスは、例えば１つ以上のデバイスが同時に創傷の近くに固定される場合には、平行に適用されるように設計され得る。デバイスの平行な適用は、デバイスの固定が同時に生じるシナリオと、第１のデバイスが固定された状態の間に、第２のデバイスが固定されるシナリオとを包含する。複数のデバイスは連続する態様でも適用され得、この場合、第２のデバイスが固定される前に、第１のデバイスが取り外される。例えば、一部のキットは、例えば創傷の治癒の増殖段階の早い段階のような初期に、例えば傷害後３日のうちに適用され、次に取り外されるような１つのデバイスと、その後に適用される第２のデバイスとを含み得る。キットの変形例は、１つ以上のデバイスの温度を上げるため、送風機、ヒートガン、加熱パッド、などを含み得る。一部のキットは、創傷の治癒の用途に対して望ましいか、もしくは適切な少なくとも１つの創傷ドレッシング、または少なくとも１つの創傷クレンザ、または他のコンポーネントを含み得る。キットは、その中に含まれるデバイスおよび／または他のコンポーネントを使用するための注意書きも含み得る。
【００６３】
（方法）
傷跡および／またはケロイドの形成を改善するための方法も、記述される。方法は通常、創傷部位の近くにおける内因性および／または外因性の応力から創傷を遮蔽するように構成される。一部の変形例において、デバイスは、内因性の応力と外因性の応力の両方から創傷を遮蔽するように構成される。
【００６４】
デバイスは、創傷の治癒の増殖段階の間に適用され得、これは、上述のように、古い傷跡が切除された後の創傷の治癒の増殖段階の間であり得る。デバイスは、任意の時間長さで適用、装着され得る。例えば、デバイスは、少なくとも約１０日、少なくとも約２０日、少なくとも約３０日、少なくとも約４０日、少なくとも約５０日、少なくとも約６０日、少なくとも約７０日、少なくとも約８０日、少なくとも約９０日、少なくとも約１００日、などの期間の間、適用、装着され得る。一部の変形例において、例えば火傷を含む傷害に対して、デバイスは、１００日を越える期間の間、例えば約６ヶ月、約９ヶ月、約１２ヶ月、もしくは約１５ヶ月、またはこれよりも長い期間の間、適用され得る。
【００６５】
デバイスは通常、ある期間の後、取り外され、この期間は予め決められ得るか、または予め決められないことがあり得る。例えば、この期間は、創傷のタイプに基づいて予め決定され得る。他の変形例において、この期間は、能動的にモニタされ、従って創傷の治癒過程の進行次第で変化し得る。
【００６６】
方法は、内因性および／または外因性の応力から創傷を遮蔽するように構成された第２のデバイスを、創傷部位の近くの皮膚に適用することも包含する。他の変形例において、方法は、皮膚表面に取り外し可能に固定され、少なくとも１つの方向で、創傷応力を低減するように構成された第２のデバイスを、創傷部位の近くの皮膚に適用することを包含し得る。一部の変形例において、第２のデバイスは、少なくとも２つの方向において創傷応力を低減するように構成される。第２のデバイスが適用される場合、第２のデバイスは、第１のデバイスと並列の態様で適用され得る。つまり、第２のデバイスは、第１のデバイスが取り外される前に適用され得る。一部の方法の変形例において、第２のデバイスは連続する態様で、すなわち、第１のデバイスが取り外された後に適用され得る。例えば、第１のデバイスは、初期に、例えば組織が腫れ、かつ創傷の滲出液が多い増殖段階の早い段階に適用され得、次に取り外され得る。第２のデバイスはその後に適用され得、この場合、第２のデバイスは、減少した腫脹および／または創傷の滲出液を反映した特性を有するように選択されている。一部の方法の変形例において、幾つかのデバイスが、治癒の進行のような創傷の環境を反映して、並列に、または連続した態様で適用され得る。
【実施例】
【００６７】
大人のヒトの創傷は、広範囲の皮膚の傷跡を示すが、一方、ヒトの胎児の創傷およびマウスの創傷は通常、これを示さない。ヤング率、すなわち応力割るひずみの比率は、剛性に関する安定した測定である。堅い材料、すなわち高い率の材料は、適用された力（応力）に対応して小さな変形（ひずみ）を示す。軟らかいか、または可撓性の材料は低い率を有し、適用された力に対応して大きな変形を示す。皮膚の層における引張は、皮膚の静止引張力に依存し、皮膚の静止引張力は、例えば皮膚の厚さ、湿度、および細胞外基質の組成のような要因によって影響され得る。ヒトの大人の皮膚のヤング率は、大人のマウスの皮膚または胎児の皮膚のヤング率よりも高い。ヒトの皮膚組織における傷跡に対するマウスのモデルシステムは、マウスの創傷に対する機械的な力を増加させてヒトの創傷に見られる機械的な力に近づけることによって、マウスの背面の真皮に肥大した傷跡を誘発することによって作成され得る。通常のヒトの大人の皮膚は、静止している間では、約０．４〜１Ｎ／ｍｍ２の応力の下にある。癒えつつあるヒトの大人の創傷は概して、約０．６〜２Ｎ／ｍｍ２の応力の下にある。
【００６８】
（実施例  １：応力が肥大した傷跡の形成を誘発、または促進し得ることの実証）
生後４週間のＣ５／ＢＬ６のマウスが、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅによって承認された標準的なプロトコルの下で収容された。図１７に概略例示されるとおりの機械的なひずみデバイス１７００が、Ｇｒｅａｔ  Ｌａｋｅｓ  Ｏｒｔｈｏｄｏｎｔｉｃ  Ｐｒｏｄｕｃｔ、Ｔｏｎａｗａｎｄａ、ＮＹから入手可能である２２ｍｍ拡張ねじ１７９０を、Ｓｔｒｙｋｅｒ−Ｌｅｉｂｉｎｇｅｒ  Ｃｏ．、Ｆｒｅｉｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙから入手可能であるチタン外科用Ｌｕｈｒプレート支持１７９２に固定することによって構築された。拡張ねじ１７９０が、プラスチック界面およびＤｅｖｃｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｒｉｖｉｅｒａ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬから入手可能である透明のエポキシ樹脂（図示されず）を使用してプレート支持１７９２に固定され、透明のエポキシ樹脂は、一晩乾燥された。図１８〜図１９に概略例示されているように、２つの２ｃｍ、直線状の全厚切開（１８０２、１８０２’、１９０２、１９０２’）が、各マウスの背中（１８１０、１９１０）の長さに沿って、１．２５ｃｍ離してなされた。切開は、６−０ナイロン縫合糸を使用して閉じられた。切開後４日目、創傷の治癒の増殖段階の間に、縫合糸が取り外された。
【００６９】
図１８に例示されるように、２つの機械的なひずみデバイス１８００、１８００’が、創傷１８０２、１８０２’それぞれの上に縫合糸で縫い付けることによって、マウスの背中１８１０に取り付けられた。ひずみデバイス１８００、１８００’は、創傷１８０２または１８０２’に物理的に接触しなかった。ひずみデバイス１８００、１８００’は、切開方向にほぼ直交する方向に創傷に対して引張力を適用するように切開１８０２、１８０２’に対して配向された。同様に、図１９に示されるように、２つのひずみデバイス１９００、１９００’が、創傷１９０２、１９０２’それぞれの上に縫合糸で縫い付けることによって、マウスの背中１９１０に取り付けられた。この例において、ひずみデバイス１９００、１９００’は、切開方向に対してほぼ平行な方向に創傷に対して引張力を適用するように、切開１９０２、１９０２’に対して配向された。ひずみデバイス１８００、１９００は、創傷１８０２、１９０２が、さらなるひずみを経験しないように調節された。ひずみデバイス１８００’、１９００’は、創傷１８０２’、１９０２’それぞれに対して引張力を適用するように調節された。切開後４日目、創傷１８０２’の上のほぼ一軸方向の引張力が、拡張ねじ１８９０’を使用して２ｍｍだけＬｕｈｒプレート１８９２’間の距離を拡張することによって増加させられて１．５Ｎ／ｍｍ２の推定応力を生成し、その後合計７日間一日おきに４ｍｍだけ拡張することによって、適用される応力を約２．７Ｎ／ｍｍ２に増加させた。拡張ねじ１８９０’を使用して引張力が機械的に増加させられなかった場合、皮膚の自然の伸びにより、創傷上の力が継続的に減少した。適用された応力の範囲（１．５〜２．７Ｎ／ｍｍ２）は、癒されつつあるヒトの創傷によって経験される応力を再生するように選択され、マウスの創傷の破壊限界（９．６Ｎ／ｍｍ２）よりも低かった。同様の手順が、続いて行なわれ、拡張ねじ１９９０’を使用して、Ｌｕｈｒプレート１９９２’間の距離を拡張することによって創傷１９０２’に応力を与えた。７日後、すべての引張力が創傷から除去された。応力を受けた創傷および応力を受けていない創傷からの傷跡組織が、一ヶ月間の間に週一度収集され、切開６ヶ月後に再び収集された。３〜６匹のマウスが各実験に対して使用された。
【００７０】
応力を受けていない創傷１８０２、１９０２から収集された組織は、３週間後には有意な量の線維形成を示さなかった。しかしながら、図１８に例示されるように、切開方向に対してほぼ直交する方向に応力を受けた創傷１８０２’から収集された組織は、肥大した傷跡に由来する組織の特徴があり、応力を受けていない創傷からの組織よりもほぼ１５倍大きい断面積を有した。さらに、図１９に例示されるように、切開方向にほぼ平行な方向に応力が付与された創傷１９０２’から収集された組織は、応力を受けていない傷跡から収集された組織よりも断面積が約５倍大きかった。マウスの応力を受けた傷跡は、ヒトの肥大した傷跡の多くの特徴を示した。マウスの応力を受けた傷跡は、盛り上げられ、乳頭間隆起、付属器、および毛包の喪失を実証した。応力を受けたマウスの傷跡は、細胞の過形成、ならびにコラーゲン線維およびひずみの方向にほぼ平行に配向された線維芽細胞を示した。さらに、応力を受けた創傷の血管は、創傷に対してほぼ垂直であった。応力を受けたマウスの傷跡は、コラーゲン輪生分岐も示したが、コラーゲン輪生分岐は、ヒトの慢性的に肥大した傷跡においてしばしば観察されている。応力を受けたマウスの傷跡からの傷跡組織はまた、Ｄａｐｉの核染色法によって、少なくとも二倍の細胞密度（１ｍｍ２当たりの細胞）が示された。さらに、応力を受けたマウスの傷跡は、皮膚表面よりも平均約３ｍｍ高く延びていたが、応力を受けていない傷跡は実質的に平らのままであった。
【００７１】
引張応力付与の１１日後、ＲＮＡ全体が、マウスの皮膚組織から収穫され、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ  ４３Ｋ  ２．０  ＧｅｎｅＣｈｉｐｓと雑種細胞が作られた。置換ベースのアルゴリズムＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ  （ＳＡＭ）は、引張応力を受けた切開創傷において、引張応力を受けていない切開創傷から再現的に識別された３４７の遺伝子を示した（誤り発見率＜０．０５）。癒えつつある創傷に対する引張応力は、細胞外基質形成に関与する遺伝子の発現、例えば（アスポリン、ラミニンＢ、プロコラーゲンまたはコラーゲンタイプＩＩＩ−ＶＩＩ、リシルオキシダーゼ、その他を誘発した。ヒトの傷跡、肥大した傷跡、およびケロイドは、過度の基質関連タンパク質を発現することが知られているので、これらの結果は、マウスのモデルの正当性を立証し得、機械的な応力は、ヒトの創傷肥大に寄与するか、または創傷肥大を引き起こすことを示し得る。さらに、血管形成関連の遺伝子（リシルオキシダーゼ、ＶＣＡＭ−１、アンジオポエチン状２タンパク質、ＲＡＭＰ２またはアドレノメデュリン  レセプタ）、複数の成長因子（ＩＧＦ１、Ｂｄｎｆ、Ｏｓｆ２、Ｒａｆ５３、ＴＦＰＩ、Ｌｅｆ１、Ｃｓｆ３ｒ）、信号トランスデューサ（Ｖａｖ、ｃ−ｆｅｓ、クレアチンキナーゼ、Ｓｔｅ２０、Ｎｅｋｉ７、Ｄｃａｍｋ１、Ｍａｃｓ、Ｅｉｆ２ａｋ３）、および転写因子（ＨＩＦ−１ａ、ｃ−ｍａｆ、Ｔｃｆ４、ＭＩＴＦ４、Ｔｅｒｔ２ｉｐ、Ｍａｆｂ）が機械的応力によって誘発され、これらはすべて細胞増殖および分化と関連する。
【００７２】
図２０は、傷跡の体積に対する機械的な負荷の定性的な影響を例示する。ヒトの胎児の皮膚は通常、ほとんど完全に弛緩し、従って非常に低い内因性の負荷の下にある。ヒトの胎児の皮膚に対する皮膚弾性の測定値としての動的静止引張力は、現在利用可能な検出限度よりも低い。点２００２によって例示されるとおり、ヒトの胎児の皮膚は、傷跡の体積がほとんどない、またはない状態で癒える。マウスの皮膚は、より高い内因性の負荷の下にあり、約０．０６Ｎ／ｍｍ２の動的静止引張力を有する。マウスの皮膚に対するベースライン傷跡体積は、点２００４によって示されるように、ヒトの胎児の皮膚に対するベースラインよりも上にある。この実施例におけるデータは、図２０の実線の傾向線１によって示されるとおり、マウスのモデルに対して、機械的負荷と傷跡の体積との間の正の相関関係を示した。ヒトの大人の皮膚は、マウスの皮膚よりもさらに高い内因性の負荷を受け、０．１３２Ｎ／ｍｍ２の動的静止引張力を有する。結果として生じるヒトの皮膚に対するベースライン傷跡体積は、マウスのそれよりも高く、点２００６によって示される。このようにして、破線の傾向線２によって示されるように、ヒトの大人の創傷に対する機械的負荷の増加は、傷跡の体積を増加させ得る。破線の傾向線３によって示されるように、本明細書に記述されたデバイスおよび方法は、創傷領域に対する内因性の負荷と外因性の負荷の両方を減少させ得、ヒトの傷跡の体積を減少させることが期待される。破線の傾向線２および３は、予測的なものであり、一方、実線の傾向線１は、この実施例のマウスのモデルに対して観察された、機械的負荷と傷跡の体積との間の定性的な相関関係を示すことは理解されるべきである。
【００７３】
（実施例２：例示的なデバイスまたは包帯の調整）
ＭｅｄＳｈａｐｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、Ｉｎｃ．、９００  Ａｎａｃｏｎｄａ  Ｃｏｕｒｔ、Ｃａｓｔｌｅ  Ｒｏｃｋ、ＣＯから入手可能である、２０℃、３０℃および４０℃のＴｇ値を有する、アクリレートベースの形状記憶ポリマーＭｅｍｏｒｉＴＭ  Ｓｙｓｔｅｍのポリマーシートが、ほぼ４５ｍｍｘ２０ｍｍの平面寸法を有する長方形、かつほぼ平面の、可撓性の包帯に切られた。２０℃のＴｇを有するポリマーから作られたシートは、ほぼ２００ミクロンおよび５００ミクロンの厚さを有した。３０℃のＴｇを有するポリマーから作られたシートは、ほぼ５００ミクロンの厚さを有し、４０℃のＴｇを有するポリマーから作られたシートは、ほぼ１０００ミクロンの厚さを有した。最初のセットの８つの包帯の各々は、把持固定具の間に個別に固定され、その包帯に使用されているポリマーに対して、Ｔｇよりも約６０℃〜９０℃高い温度に加熱された。包帯は、Ｔｇよりも高い温度に加熱する間に、把持固定具を約１ｍｍ／分で平行に離すことによって、長方形の長い方の寸法に沿って引き伸ばされ、約８％〜約１２％のひずみに達した。各包帯は、ひずみ段階にある把持固定具の間の包帯を、ひずみが付与されている間に、−１０℃のフリーザの中に挿入することによって、その包帯に使用されているポリマーに対するＴｇよりも充分に低く冷却された。ほぼ１時間の冷却期間の後、各包帯は、フリーザおよび把持固定具から取り外され、ほぼ２４℃の実験室環境温度で格納されたが、ただし、２０℃のＴｇを有するポリマーから作られた包帯を除いて、これらは、ほぼ５℃で冷蔵庫の中に保持された。
【００７４】
その後、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ、ＮＪから入手可能であるＤｕｒｏ−Ｔａｋ８７−４２８７の感圧接着剤が、包帯の一つの側面に適用された。感圧接着剤は、２つのポリマー剥離層の間に含まれた、ほぼ６０ミクロン厚の層の形態であった。剥離層のうちの１つが取り除かれ、次に接着剤層が、ハンドローラを使用して、ポリマー包帯に圧力をかけて適用され、接着剤とポリマーとの間の界面における気泡を除去した。過剰な接着剤層がポリマー包帯の縁に合わせて切り整えられた。残りの剥離層は次に、注意して取り外された。商業的に入手可能な包帯から取得された１０ｍｍｘ５ｍｍの概略寸法を有する創傷ドレッシングが、選択された例示的なポリマー包帯の中央に取り付けられた。ポリマー剥離層がその後、接着剤の上に再び適用され、使用前に上述の格納温度で格納された。
【００７５】
ポリマー剥離層は、選択された包帯から取り除かれた。一部の包帯は、拘束を受けることなく、それぞれの包帯に使用されたポリマーに対するＴｇよりほぼ２０℃〜ほぼ５０℃高い温度に加熱された。拘束されていないとき、ポリマーＴｇよりも高い温度に加熱されると、包帯は概して、ほぼ元のひずみが付与されていない大きさを回復することが観察された。３０℃のＴｇを有するポリマーから作られた他の包帯が、指の圧力を使用して、前腕内側の位置におけるヒトの皮膚に取り付けられた。包帯を皮膚に取り付けた後、包帯は、熱風送風機を使用して、Ｔｇより高い温度に加熱された。温度は、約１５秒間、約４５℃に達すると推定された。包帯の部分的回復が注目され、初めに付与されたひずみのほぼ５０％を達成した。これらの結果は、下の表１に概括される。
【００７６】
【表１】
0005508851.tif 000002
（実施例３：例示的なデバイスまたは包帯）
ＮＵＳＩＬ  ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ  ＬＬＣ、１０５０  Ｃｉｎｄｙ  Ｌａｎｅ、Ｃａｒｐｉｎｔｅｒｉａ、  ＣＡ  ９３０１３  ＵＳＡから入手可能であるシリコンＭＥＤ  ８２−５０１０−０５、ＭＥＤ  ８２−５０１０−１０、およびＣＳＭ８２−４０３２−２０のポリマーシートが、ほぼ５０ｍｍｘ４０ｍｍの平面寸法を有する長方形、かつほぼ平面の、可撓性の包帯に切られた。ＭＥＤ  ８２−５０１０−０５およびＭＥＤ  ８２−５０１０−１０シートは、５０のデュロメータ値を有し、ほぼ１２０ミクロンおよび２３０ミクロンの厚さをそれぞれ有した。ＣＳＭ８２−４０３２−２０シートは、３０のデュロメータ値を有し、ほぼ４９０ミクロンの厚さを有した。
【００７７】
Ｓｔｏｃｋｗｅｌｌ  Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｉｃｓ、Ｉｎｃ．、４７４９  Ｔｏｌｂｕｔ  Ｓｔ．、  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ  １９１３６、ＵＳＡから入手可能であるシリコンＨＴ６２４０のさらなるポリマーシートは、ほぼ５０ｍｍｘ４０ｍｍの平面寸法を有する長方形、かつほぼ平面の、可撓性の包帯に切られた。ＨＴ６２４０シートは、４０のデュロメータ値を有し、ほぼ５００ミクロンの厚さを有した。
【００７８】
その後、ＮＵＳＩＬ  ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ  ＬＬＣ、１０５０  Ｃｉｎｄｙ  Ｌａｎｅ、Ｃａｒｐｉｎｔｅｒｉａ、  ＣＡ  ９３０１３  ＵＳＡから入手可能であるＭＥＤ１３５６感圧接着剤が、包帯の一つの側面に適用された。感圧接着剤は粘液の形態であり、シリコン包帯の上に直接的に、ほぼ６０ミクロンの層厚に、金属のへらで塗布された。感圧接着剤層の溶剤は、実験室の空気環境において、２５℃で３０分間、製造業者の指示に従って蒸発させた。
【００７９】
ＭＥＤ１３５６感圧接着剤は製造業者によって作られ、許容し得るポリマー対樹脂比率、樹脂の分子量、およびポリマーの粘着性の範囲を有する。これらは、Ｔ型剥離試験における剥離力、およびブラントプローブタック試験における力を含む、感圧接着剤の重要な特性を決定する。製造業者は、これらの値の許容し得る範囲（Ｔ型剥離試験における力に対してほぼ１２５ｋｇ／ｍ〜２８６ｋｇ／ｍ）を有する。本発明者らの研究は、一旦皮膚に適用されたとき、シリコン包帯の弛緩を防止するために、剥離力およびブランクタックプローブ試験の高い値を維持することが重要であることを明らかにした。ＭＥＤ１３５６のＬｏｔｎ°３６２３２に対して、製造業者によって報告された値は、２８５．７３ｋｇ／ｍのＴ型剥離における剥離力、０．５０ｋｇのブラントプローブタック試験値であった。一旦３日を超える期間皮膚に適用されると、このバッチには、シリコンの弛緩は生じなかった。一方、ＭＥＤ１３５６のＬｏｔｎ°３９３９５は、製造業者によって報告された、１２５．０１ｋｇ／ｍのＴ型剥離における剥離力、および０．４５ｋｇ．ｋｇ／ｍのブラントプローブタック試験の値を有した。この感圧接着剤は、適用後最初の２４時間で、初期シリコンひずみの完全な緩和を生じたクリープ緩和を示した。
【００８０】
包帯の適用の前、皮膚は、ほぼ１０ｍｍだけ離れた平行なペンラインで、包帯が適用される場所に目印がつけられた。一部の場合において、ラインの直交する組が作成された。使用されたシリコン包帯のうちのすべては、光学的に透明であり、ラインは、皮膚に取り付けられた後の包帯を通して見ることができた。これは、皮膚におけるひずみが、包帯を適用する前後におけるラインの移動の測定によって直接的に測定されることを可能にした。時間経過に対して取られた連続的光学顕微鏡写真によって、皮膚におけるひずみは、継続的にモニタされ得た。皮膚の初期ペンライン、および包帯の適用後のペンラインを示す光学顕微鏡写真が、図２１Ａおよび図２１Ｂにおいてそれぞれ示されている。ライン離隔距離の変化の測定によって、皮膚に付与されたひずみが、直接的に計算され得た。
【００８１】
シリコン包帯は初めに、前腕内側の位置におけるヒトの皮膚に取り付けられる前に、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％および６０％の予め設計されたひずみに引き伸ばされた。一部の包帯において、ひずみはただ１つの配向に付与され、他の包帯においては、ひずみは、包帯の平面で２つの直交する方向において２軸方向に付与された。ひずみは、包帯を引き伸ばし、縁において包帯を弾性的により堅いポリマーシートに、堅いペーパクリップを使用して締め付けることによって付与された。より堅いポリマーシートの大きさを変化させることによって、包帯の初期ひずみは、系統的に変化させられ得た。
【００８２】
所定のひずみに包帯を引き伸ばした後、包帯は、ほぼ１０分間弛緩することを許された。これによって、包帯において幾らか応力の緩和が生じた。包帯は次に、指の圧力を使用して、前腕内側の位置においてヒトの皮膚に取り付けられた。包帯を皮膚に取り付けた後、締め金が解放され、包帯は直ぐに弾性回復を示した。回復ひずみの程度は、包帯における初期ひずみ、シリコンポリマー包帯のデュロメータ値および厚さに依存した。包帯における最終的なひずみおよび皮膚に付与されたひずみは、包帯と下にある皮膚との間で達成される力とモーメント両方の平衡を含む機械的な平衡によって決定される。
【００８３】
２方向のひずみ、および取り付けられた包帯の下の皮膚におけるひずみの状態は、シリコン包帯の厚さ、機械的な特性、および初期弾性ひずみの選択によって系統的に制御され得た。皮膚において結果として生じる圧縮ひずみの関数としてのデバイスの初期引張ひずみの曲線のセットは、様々なポリマーバッキング厚さを有する様々なシリコンポリマー包帯に対して生成された。５０のデュロメータ値、ならびにほぼ１２０ミクロンおよび２３０ミクロンのポリマーバッキング厚さをそれぞれ有したＭＥＤ  ８２−５０１０−０５およびＭＥＤ  ８２−５０１０−１０シートから生じた曲線の例が、図２２に示される。
【００８４】
図２３は、デバイスによって付与された皮膚のひずみに対する、感圧接着剤処方の効果を示す。タイプ１処方は、Ｔ型剥離試験およびブラントプローブタック試験においてより高い値の剥離力を有するＭＥＤ１３５６のＬｏｔｎ°３６２３２に対する処方であった。このバッチは結果として、２つの異なるひずみレベルで、３日を超える期間、一旦皮膚に適用されると、シリコンのひずみまたは皮膚のひずみの緩和は観察されなかった。一方、タイプ２処方は、ＭＥＤ１３５６のＬｏｔｎ°３９３９５の処方であり、ＭＥＤ１３５６のＬｏｔｎ°３９３９５は、Ｔ型剥離試験およびブラントプローブタックテストにおいてより低い値の剥離力を有した。この感圧接着剤は、適用後最初の２４時間で、初期シリコンひずみのほとんど完全な緩和を生じたクリープ緩和を示した。
【００８５】
高レベルの付与されたひずみに関して調べても、研究された期間に不快感、または皮膚への刺激の報告はなかった。制御されたひずみの状態を達成するために、粘弾性のクリープおよびシリコン包帯の回復が評価された。これは、初めに包帯に予めひずみを付与することと関連する室温でのクリープ緩和、これに続く、皮膚へのデバイス取り付け後の弾性回復および粘弾性の回復を含む。５０のデュロメータ値および１２０ミクロンの厚さを有するＭＥＤ  ８２−５０１０シリコンの例は、図２４に示されている。ポリマー包帯の弛緩が、２５℃の室温での、初期ひずみ付与後にはっきりと現れている。弛緩が、ほぼ１０分後に安定し始める。一旦包帯が皮膚に取り付けられると、直ちに弾性ひずみ回復がある。最終的な平衡応力およびひずみレベルが達成され、図２４に示されるように、時間に対して安定している。皮膚または包帯のさらなる変化は観察されなかった。
【００８６】
本発明者らは、創傷領域の機械的なひずみおよび応力の状態は、下にある皮膚に接着され得ず、例えば創傷ドレッシングを含み得る包帯の中央の領域の下で制御され得ることをさらに実証した。これは図２５で示され、図２５は、デバイスを皮膚に接着するいかなる接着剤層も含まない、大きさがほぼ３５ｘ２０ｍｍの中央領域を有するポリマーデバイスを示す。下にある皮膚の目印の分析は、接着された領域と比較して同一のひずみを明らかにした（観察されたラインの曲率は、接着されていない領域における空隙の存在のもとでの、透明なポリマー層による屈折と関連するものである）。
【００８７】
本発明のデバイス、包帯、キットおよび方法が、例示および例として幾らか詳細に記述されたが、かかる例示および例は、明確な理解のためだけのものである。添付された請求項の精神および範囲から逸脱することなく、特定の変更および修正が本明細書に対してなされ得ることは、本明細書の教示に鑑みて当業者にとって容易に明らかである。
【図１】
0005508851.tif 000003
【図２Ａ】
0005508851.tif 000004
【図２Ｂ】
0005508851.tif 000005
【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
0005508851.tif 000014
【図８Ａ−８Ｂ】
0005508851.tif 000015
【図９Ａ−９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１】
0005508851.tif 000020
【図１２Ａ−１２Ｄ】
0005508851.tif 000021
【図１３Ａ−１３Ｄ】
0005508851.tif 000022
【図１４Ａ−１４Ｄ】
0005508851.tif 000023
【図１５Ａ−１５Ｂ】
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【図１６Ａ−１６Ｂ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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