(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号６６、８８、６４又は８７のヌクレオチド配列を含み、かつジストロフィン遺伝子のcDNAに相補的なヌクレオチド配列からなる塩基数１８のオリゴヌクレオチド化合物又は薬理学上許容されるその塩。
【請求項２】
オリゴヌクレオチドを構成する糖および／またはリン酸の少なくとも１個が修飾されている請求項１記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
【請求項３】
オリゴヌクレオチドを構成する糖がＤ−リボフラノースであり、糖の修飾がＤ−リボフラノースの2’位の水酸基の修飾である請求項２記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
【請求項４】
糖の修飾がＤ−リボフラノースの2’-O-アルキル化および／または2’-O,4’-C-アルキレン化である請求項３記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
【請求項５】
リン酸の修飾がリン酸基のチオエート化である請求項２記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
【請求項６】
下記の(AO39)、(AO58)、(AO131)、(AO132)、(AO139)又は(AO140)で表される請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
HO-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ump-Ump-Cmp-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH（AO39）（配列番号６４）
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH（AO58）（配列番号６６）
HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Ump-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-CH2CH2OH（AO131）（配列番号８７）
HO-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Ums-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Ums-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-CH2CH2OH（AO132）（配列番号８７）
HO-Ae2s-Gms-Te2s-Ums-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ams-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Gms-Te2s-Te2s-CH2CH2OH（AO139）（配列番号８８）
HO-Ae2p-Gmp-Te2p-Ump-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Amp-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OH（AO140）（配列番号８８）
（AO39、AO58、AO131、AO132、AO139及びAO140において、Ae2p、Ge2p、Ce2p、Te2p、Amp、Gmp、Cmp、Ump、Ae2s、Ce2s、Te2s、Ams、Gms及びUmsは、下記に示す構造を有する基である）
0005486028.tif 000165
0005486028.tif 000166
0005486028.tif 000167
0005486028.tif 000168
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩を含有する、筋ジストロフィー治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ｍＲＮＡ前駆体のスプライシングを修飾するＥＮＡ核酸医薬に関し、より詳細には、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０．５５、５１又は５３内に存在するスプライシング促進配列に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド化合物および該化合物を含有する筋ジストロフィー治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
遺伝性筋疾患である筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）とベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）とに大別される。ＤＭＤは、最も頻度の高い遺伝性筋疾患であり、出生男子3,500人に１人の割合で発症する。本症の患者は、幼児期に筋力低下症状を現し、その後一貫して筋萎縮が進行して、20歳前後で死に至る。現在、ＤＭＤに対する有効な治療薬はなく、全世界の患者から治療薬の開発が強く求められている。ＢＭＤの多くは成人期発症で、発症後に軽度の筋力低下は見られるものの、ほぼ正常な生存が可能である。ＤＭＤおよびＢＭＤの３分の２のケースにおいて、ジストロフィン遺伝子の欠失という変異が同定されており、この欠失がジストロフィンｍＲＮＡの翻訳リーディングフレームを破壊しているのか、あるいは維持しているのかによって、ＤＭＤまたはＢＭＤ患者の臨床的な病態の進行が予測できる（非特許文献１）。このように、ＤＭＤの分子生物学的な理解は深まってきているが、その効果的な治療方法は未だに確立されていない。
【０００３】
ＤＭＤ患者にフレームシフト変異があると、患者の骨格筋からはジストロフィンが完全に消失する。一方、ＢＭＤ患者由来の筋肉組織にはインフレームｍＲＮＡから不完全ながらもジストロフィン蛋白が産生される。ＤＭＤの治療として、ジストロフィンｍＲＮＡを改変することにより、アウトフレーム（アミノ酸読み取り枠にずれが生じること）の変異をインフレーム（リーディングフレームは維持されること）の変異に変換する方法がある（非特許文献２）。最近、ジストロフィン遺伝子のスプライシングコンセンサス配列に相補的なオリゴヌクレオチドがエクソンスキッピングを誘導し、その結果、ｍｄｘマウスが内部に欠失のあるジストロフィンを合成するようになったという報告がなされている（非特許文献３及び４）。これらの研究においては、エクソンとイントロンの境界にあるスプライシングコンセンサス配列を標的として、エクソンスキッピングが誘導されている。
【０００４】
スプライシングは、スプライシング促進配列（Splicing Enhancer Sequence: SES）により調節されるという主張がなされている。事実、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９内に存在するＳＥＳを相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドで破壊することにより、正常なリンパ芽球様細胞におけるエクソン１９の完全なスキッピングが生じることが示された（非特許文献５及び６）。
【０００５】
また、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９内に存在するＳＥＳに相補的なオリゴヌクレオチドを導入することにより、エクソンスキッピングを誘導し、エクソン２０の欠失を有するＤＭＤ患者由来の筋肉細胞に、内部に欠失のあるジストロフィンを産生させることに成功した報告もある（非特許文献７、特許文献１及び２）。このことは、ＤＭＤに対して、ジストロフィンの前駆体ｍＲＮＡのスプライシングに際し、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９内に存在するＳＥＳに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いてエクソン１９のスキッピングを誘導することによりリーディングフレームのずれを修復すると、部分的に機能回復したジストロフィンタンパク質が産生され、それによりＤＭＤをＢＭＤへと変化させることが可能であることを示している。重篤な筋萎縮症であるＤＭＤを軽症のＢＭＤに変換することができれば、延命効果が期待できる。
【０００６】
ところで、現在、安定で優れたアンチセンス活性を有するオリゴヌクレオチド類縁体が開発されている（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平11-140930号公報、
【特許文献２】特開2002-10790号公報
【特許文献３】特開2000-297097号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Monaco AP etal., Genomics 1988;2:90-95
【非特許文献２】Matsuo M., BrainDev 1996;18:167-172
【非特許文献３】Wilton SD etal., Neuromusc Disord 1999;9:330-338、
【非特許文献４】Mann CJ et al.,Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:42-47
【非特許文献５】Takeshima Y etal., J Clin Invest 1995;95:515-520
【非特許文献６】Pramono ZA etal., Biochem Biophys Res Commun 1996;226:445-449
【非特許文献７】Takeshima Y etal., Brain & Development 2001;23:788-790
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０．５５、５１又は５３内に存在するＳＥＳに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを改良することにより、適用範囲がより広く、効果がより高い治療薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意努力した結果、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０．５５、５１又は５３のスキッピング効果がより高いヌクレオチド配列およびアンチセンスオリゴヌクレオチド化合物の設計・合成に成功し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
本発明の要旨は以下の通りである。
【００１２】
【化１】
0005486028.tif 000002
【００１３】
【化２】
0005486028.tif 000003
【００１４】
【化３】
0005486028.tif 000004
【００１５】
【化４】
0005486028.tif 000005
【００１６】
【化５】
0005486028.tif 000006
【００１７】
【化６】
0005486028.tif 000007
【００１８】
【化７】
0005486028.tif 000008
【００１９】
【化８】
0005486028.tif 000009
【００２０】
【化９】
0005486028.tif 000010
【００２１】
【化１０】
0005486028.tif 000011
【００２２】
【化１１】
0005486028.tif 000012
【００２３】
【化１２】
0005486028.tif 000013
【００２４】
【化１３】
0005486028.tif 000014
【００２５】
【化１４】
0005486028.tif 000015
【００２６】
【化１５】
0005486028.tif 000016
【００２７】
【化１６】
0005486028.tif 000017
【００２８】
【化１７】
0005486028.tif 000018
【００２９】
【化１８】
0005486028.tif 000019
【００３０】
【化１９】
0005486028.tif 000020
【００３１】
【化２０】
0005486028.tif 000021
【００３２】
【化２１】
0005486028.tif 000022
【００３３】
【化２２】
0005486028.tif 000023
【００３４】
【化２３】
0005486028.tif 000024
【００３５】
【化２４】
0005486028.tif 000025
【００３６】
【化２５】
0005486028.tif 000026
【００３７】
【化２６】
0005486028.tif 000027
【００３８】
【化２７】
0005486028.tif 000028
【００３９】
【化２８】
0005486028.tif 000029
【００４０】
【化２９】
0005486028.tif 000030
【００４１】
【化３０】
0005486028.tif 000031
【００４２】
【化３１】
0005486028.tif 000032
【００４３】
【化３２】
0005486028.tif 000033
【００４４】
【化３３】
0005486028.tif 000034
【００４５】
【化３４】
0005486028.tif 000035
【００４６】
【化３５】
0005486028.tif 000036
【００４７】
【化３６】
0005486028.tif 000037
【００４８】
【化３７】
0005486028.tif 000038
【００４９】
【化３８】
0005486028.tif 000039
【００５０】
【化３９】
0005486028.tif 000040
【００５１】
【化４０】
0005486028.tif 000041
【００５２】
【化４１】
0005486028.tif 000042
【００５３】
【化４２】
0005486028.tif 000043
【００５４】
【化４３】
0005486028.tif 000044
【００５５】
【化４４】
0005486028.tif 000045
【００５６】
【化４５】
0005486028.tif 000046
【００５７】
【化４６】
0005486028.tif 000047
【００５８】
【化４７】
0005486028.tif 000048
【００５９】
【化４８】
0005486028.tif 000049
【００６０】
【化４９】
0005486028.tif 000050
【００６１】
【化５０】
0005486028.tif 000051
【００６２】
【化５１】
0005486028.tif 000052
【００６３】
【化５２】
0005486028.tif 000053
【００６４】
【化５３】
0005486028.tif 000054
【００６５】
【化５４】
0005486028.tif 000055
【００６６】
【化５５】
0005486028.tif 000056
【００６７】
【化５６】
0005486028.tif 000057
【００６８】
【化５７】
0005486028.tif 000058
【００６９】
【化５８】
0005486028.tif 000059
【００７０】
【化５９】
0005486028.tif 000060
【００７１】
【化６０】
0005486028.tif 000061
【００７２】
【化６１】
0005486028.tif 000062
【００７３】
【化６２】
0005486028.tif 000063
【００７４】
【化６３】
0005486028.tif 000064
【００７５】
【化６４】
0005486028.tif 000065
【００７６】
【化６５】
0005486028.tif 000066
【００７７】
【化６６】
0005486028.tif 000067
【００７８】
【化６７】
0005486028.tif 000068
【００７９】
【化６８】
0005486028.tif 000069
【００８０】
【化６９】
0005486028.tif 000070
【００８１】
【化７０】
0005486028.tif 000071
【００８２】
【化７１】
0005486028.tif 000072
【００８３】
【化７２】
0005486028.tif 000073
【００８４】
【化７３】
0005486028.tif 000074
【００８５】
【化７４】
0005486028.tif 000075
【００８６】
【化７５】
0005486028.tif 000076
【００８７】
【化７６】
0005486028.tif 000077
【００８８】
【化７７】
0005486028.tif 000078
【００８９】
【化７８】
0005486028.tif 000079
【００９０】
【化７９】
0005486028.tif 000080
【００９１】
【化８０】
0005486028.tif 000081
【００９２】
【化８１】
0005486028.tif 000082
【００９３】
【化８２】
0005486028.tif 000083
【００９４】
【化８３】
0005486028.tif 000084
【００９５】
【化８４】
0005486028.tif 000085
【００９６】
【化８５】
0005486028.tif 000086
【００９７】
【化８６】
0005486028.tif 000087
【００９８】
【化８７】
0005486028.tif 000088
【００９９】
【化８８】
0005486028.tif 000089
【０１００】
【化８９】
0005486028.tif 000090
【０１０１】
【化９０】
0005486028.tif 000091
【０１０２】
【化９１】
0005486028.tif 000092
【０１０３】
【化９２】
0005486028.tif 000093
【０１０４】
【化９３】
0005486028.tif 000094
【０１０５】
【化９４】
0005486028.tif 000095
【０１０６】
【化９５】
0005486028.tif 000096
【０１０７】
【化９６】
0005486028.tif 000097
【０１０８】
【化９７】
0005486028.tif 000098
【０１０９】
【化９８】
0005486028.tif 000099
【０１１０】
【化９９】
0005486028.tif 000100
【０１１１】
【化１００】
0005486028.tif 000101
【０１１２】
【化１０１】
0005486028.tif 000102
【０１１３】
【化１０２】
0005486028.tif 000103
【０１１４】
【化１０３】
0005486028.tif 000104
【０１１５】
【化１０４】
0005486028.tif 000105
【０１１６】
【化１０５】
0005486028.tif 000106
【０１１７】
【化１０６】
0005486028.tif 000107
【０１１８】
【化１０７】
0005486028.tif 000108
【０１１９】
【化１０８】
0005486028.tif 000109
【０１２０】
【化１０９】
0005486028.tif 000110
【０１２１】
【化１１０】
0005486028.tif 000111
【０１２２】
【化１１１】
0005486028.tif 000112
【０１２３】
【化１１２】
0005486028.tif 000113
【０１２４】
【化１１３】
0005486028.tif 000114
【０１２５】
【化１１４】
0005486028.tif 000115
【０１２６】
【化１１５】
0005486028.tif 000116
【０１２７】
【化１１６】
0005486028.tif 000117
【０１２８】
【化１１７】
0005486028.tif 000118
【０１２９】
【化１１８】
0005486028.tif 000119
【０１３０】
【化１１９】
0005486028.tif 000120
【０１３１】
【化１２０】
0005486028.tif 000121
【０１３２】
【化１２１】
0005486028.tif 000122
【０１３３】
【化１２２】
0005486028.tif 000123
【０１３４】
【化１２３】
0005486028.tif 000124
【０１３５】
【化１２４】
0005486028.tif 000125
【０１３６】
【化１２５】
0005486028.tif 000126
【０１３７】
【化１２６】
0005486028.tif 000127
【０１３８】
【化１２７】
0005486028.tif 000128
【０１３９】
【化１２８】
0005486028.tif 000129
【０１４０】
【化１２９】
0005486028.tif 000130
【０１４１】
【化１３０】
0005486028.tif 000131
【０１４２】
【化１３１】
0005486028.tif 000132
【０１４３】
【化１３２】
0005486028.tif 000133
【０１４４】
【化１３３】
0005486028.tif 000134
【０１４５】
【化１３４】
0005486028.tif 000135
【０１４６】
【化１３５】
0005486028.tif 000136
【０１４７】
【化１３６】
0005486028.tif 000137
【０１４８】
【化１３７】
0005486028.tif 000138
【０１４９】
【化１３８】
0005486028.tif 000139
【０１５０】
【化１３９】
0005486028.tif 000140
【０１５１】
【化１４０】
0005486028.tif 000141
【０１５２】
【化１４１】
0005486028.tif 000142
【０１５３】
【化１４２】
0005486028.tif 000143
【０１５４】
【化１４３】
0005486028.tif 000144
【０１５５】
【化１４４】
0005486028.tif 000145
【０１５６】
【化１４５】
0005486028.tif 000146
【０１５７】
【化１４６】
0005486028.tif 000147
【０１５８】
【化１４７】
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【０１５９】
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【０１６０】
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【０１６１】
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【０１６３】
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【０１６４】
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【０１７０】
【化１５９】
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【図面の簡単な説明】
【０１７１】
【図１】図１は、実施例１の化合物(AO1)をトランスフェクションした筋細胞および未処理の筋細胞のＲＮＡを抽出し、ＲＴ−ＰＣＲ法によりエクソン１７〜２０を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。
【図２】図２は、実施例１〜７(AO1, AO14, AO15, AO16, AO18, AO19,AO25)、１３(AO17)または１４(AO24)のいずれかの化合物をトランスフェクションした筋細胞および未処理の筋細胞のＲＮＡを抽出し、ＲＴ−ＰＣＲ法によりエクソン１７〜２０を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。
【図３】図３は、実施例５(AO18)、または、８〜１２(AO50,AO51, AO52, AO53, AO54)のいずれかの化合物をトランスフェクションした筋細胞および未処理の筋細胞のＲＮＡを抽出し、ＲＴ−ＰＣＲ法によりエクソン１７〜２０を増幅した結果を示す電気泳動の写真である。
【図４】図４は、エキソン４１のスキッピングに対する、実施例１５〜１９の化合物（AO20, AO26,AO55, AO56及びAO57）の効果を示す。
【図５】図５は、エキソン４１のスキッピングに対する、実施例１７〜２５の化合物（AO55, AO56,AO57, AO76, AO77, AO78, AO79, AO80及びAO81）の効果を示す。
【図６】図６は、エキソン４５のスキッピングに対する、実施例２６〜２９の化合物（AO33, AO85,AO86及びAO87）の効果を示す。
【図７】図７は、エキソン４６のスキッピングに対する、実施例３２〜３５の化合物（AO23, AO27,AO28及びAO29）の効果を示す。
【図８】図８は、エキソン４６のスキッピングに対する、実施例３３および３６の化合物（AO27及びAO48）の効果を示す。
【図９】図９は、エキソン４６のスキッピングに対する、実施例３１、３３および３４ならびに参考例１〜３の化合物（AO2,AO27及びAO28,ならびにhAON4, hAON6及びhAON8）の効果を示す。
【図１０】図１０は、エキソン４４のスキッピングに対する、実施例４２〜４７の化合物（AO100, AO102,AO103, AO104, AO105及びAO106）の効果を示す。
【図１１】図１１は、エキソン４４のスキッピングに対する、実施例４２、６２、６３、４７、６４、４６及び６５の化合物（AO100, AO124, AO125, AO106, AO126, AO105及びAO127）の効果を示す。
【図１２】図１２は、エキソン５０のスキッピングに対する、実施例４８〜５３の化合物（AO108, AO109,AO110, AO111, AO112及びAO113）の効果を示す。
【図１３】図１３は、エキソン５０のスキッピングに対する、実施例４９、５１、５２及び６６の化合物（AO109,AO111, AO112及びAO128）の効果を示す。
【図１４】図１４は、エキソン５１のスキッピングに対する、実施例６８〜７１の化合物（AO3, AO4, AO5及びAO6）の効果を示す。
【図１５】図１５は、エキソン５１のスキッピングに対する、実施例７２〜７４の化合物（AO8, AO9及びAO10）の効果を示す。
【図１６】図１６は、エキソン５１のスキッピングに対する、実施例７５の化合物（AO37）の効果を示す。
【図１７】図１７は、エキソン５１のスキッピングに対する、実施例７６〜７８の化合物（AO39, AO43及びAO58）の効果を示す。
【図１８】図１８は、エキソン５３のスキッピングに対する、実施例７９〜８６の化合物（AO64, AO65,AO66, AO67, AO69, AO70, AO71及びAO72）の効果を示す。
【図１９】図１９は、エキソン５３のスキッピングに対する、実施例８７〜９０の化合物（AO95, AO96,AO97及びAO98）の効果を示す。
【図２０】図２０は、エキソン５５のスキッピングに対する、実施例５４〜６１の化合物（AO114, AO115,AO116, AO118, AO119, AO120, AO122及びAO123）の効果を示す。
【図２１】図２１は、エキソン５５のスキッピングに対する、実施例５４、５５及び６７の化合物（AO114,AO115及びAO129）の効果を示す。
【図２２】図２２は、エキソン４６のスキッピングに対する、実施例３３、３７、３８、３９、４０及び４１の化合物（AO27,AO89, AO90, AO91, AO92及びAO93）の効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【０１７２】
本発明において、「オリゴヌクレオチド」は、オリゴＤＮＡ、オリゴＲＮＡのみならず、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のＤ−リボフラノースが2'-O-アルキル化されたもの、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のＤ−リボフラノースが2'-O, 4'-C-アルキレン化されたもの、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のリン酸がチオエート化されたもの、それらを組み合わせたものなども包含する。オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のＤ−リボフラノースが2'-O-アルキル化されたものや2'-O, 4'-C-アルキレン化されたものは、ＲＮＡに対する結合力が高いこと、ヌクレアーゼに対する耐性が高いことから、天然型のヌクレオチド（すなわち、オリゴＤＮＡ、オリゴＲＮＡ）より高い治療効果が期待できる。また、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも１個のリン酸がチオエート化されたものも、ヌクレアーゼに対する耐性が高いことから、天然型のヌクレオチド（すなわち、オリゴＤＮＡ、オリゴＲＮＡ）より高い治療効果が期待できる。上記のような修飾された糖と修飾されたリン酸の両者を含むオリゴヌクレオチドは、ヌクレアーゼに対する耐性がより高いことから、さらに高い治療効果が期待できる。
【０１７３】
本発明のオリゴヌクレオチドについて、糖の修飾の例としては、Ｄ−リボフラノースの2'-O-アルキル化（例えば、2'-O-メチル化、2'-O-アミノエチル化、2'-O-プロピル化、2'-O-アリル化、2'-O-メトキシエチル化、2'-O-ブチル化、2'-O-ペンチル化、2'-O-プロパルギル化など）、Ｄ−リボフラノースの2'-O,4'-C-アルキレン化（例えば、2'-O,4'-C-エチレン化、2'-O,4'-C-メチレン化、2'-O,4'-C-プロピレン化、2'-O,4'-C-テトラメチレン化、2'-O,4'-C-ペンタメチレン化など）、3'-デオキシ-3'-アミノ-2'-デオキシ-D-リボフラノース、3'-デオキシ-3'-アミノ-2'-デオキシ-2'-フルオロ-D-リボフラノースなどを挙げることができる。
【０１７４】
本発明のオリゴヌクレオチドについて、リン酸の修飾の例としては、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、メチルチオホスホネート、ホスホロジチオエート、ホスホロアミデートなどを挙げることができる。
【０１７５】
式(G1)、(A1)、(C1)および(U1)中のＹについて、炭素数１〜６のアルコキシ基の例としては、メトキシ基、アミノエトキシ基、プロポキシ基、アリルオキシ基、メトキシエトキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、プロパルギルオキシ基などを挙げることができる。
【０１７６】
式(G2)、(A2)、(C2)および(T2)中のＺについて、炭素数１〜５のアルキレン基の例としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基などを挙げることができる。
【０１７７】
式(G1a)、(A1 a)、(C1 a)および(U1 a)中のＲ１について、炭素数１〜６のアルキル基の例としては、メチル基、アミノエチル基、プロピル基、アリル基、メトキシエチル基、ブチル基、ペンチル基、プロパルギル基などを挙げることができる。
【０１７８】
一般式（Ｉ）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１７９】
(J-1) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-2) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-3) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH,  
(J-4) HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Gmp-CH2CH2OH,
(J-5) HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-6) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-7) HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-8) HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-9) HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-10) HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-11) HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-12) HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-13) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-14) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-15) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH,  
(J-16) HO-Ge1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Amp-Gmp-CH2CH2OH,
(J-17) HO-Amp-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Te1p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-18) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-19) HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-20) HO-Ams-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ams-Te1s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1s-Ce1s-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH,
(J-21) HO-Ams-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ams-Te1p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1p-Ce1p-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-22) HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-23) HO-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH,
(J-24) HO-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-25) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-26) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-27) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,  
(J-28) HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Gmp-CH2CH2CH2OH,
(J-29) HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-30) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-31) HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-32) HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2CH2OH,
(J-33) HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-34) HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-35) HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2CH2OH,
(J-36) HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-37) HO-Amp-Ge1p-Ce2p-Te2p-Ge1p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-38) HO-Ams-Ge1s-Ce2s-Te2s-Ge1s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-39) HO-Ams-Ge1p-Ce2p-Te2p-Ge1p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-40) HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce1p-Te2p-Gmp-Ce1p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce1p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-41) HO-Ams-Gms-Ce1s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce1s-Te2s-Gms-Ce1s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce1s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-42) HO-Ams-Gms-Ce1p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce1p-Te2p-Gms-Ce1p-Te2p-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te2p-Ce1p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-43) HO-Amp-Gmp-Cmp-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Te2p-Cmp-Te2p-CH2CH2OH,
(J-44) HO-Ams-Gms-Cms-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Cms-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Gms-Gms-Cms-Ams-Te2s-Cms-Te2s-CH2CH2OH,
(J-45) HO-Ams-Gms-Cms-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Cms-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Gms-Gms-Cms-Ams-Te2p-Cms-Te2p-CH2CH2OH
(J-46) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(J-47) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ue2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-48) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(J-49) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ue1p-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-50) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(J-51) HO-Ge2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Ue2s-Ge2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(J-52) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(J-53) HO-Ge1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Ue1s-Ge1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
(J-54) HO-Ge2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、（J-1）から（J-24）まで、(J-46)および(J-47)である。
【０１８０】
一般式（Ｉ’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１８１】
(J-1) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Amp-Cmp-Ump-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-2) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-3) HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-4) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-5) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-6) HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-7) HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(J-8) HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(J-9) HO-Ae2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(J-10) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Amp-Cmp-Ump-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-11) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-12) HO-Ae1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-13) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-14) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-15) HO-Ae1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-16) HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(J-17) HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(J-18) HO-Ae1s-Ae1s-Ae1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、J-1からJ-9である。
【０１８２】
一般式（II’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１８３】
(k-1) HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-CH2CH2OH
(k-2) HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2s-CH2CH2OH
(k-3) HO-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-CH2CH2OH
(k-4) HO-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(k-5) HO-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-6) HO-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-7) HO-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-8) HO-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-9) HO-Ge2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(k-10) HO-Gmp-Te2p-Gmp-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-11) HO-Gms-Te2p-Gms-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Gm-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの
(k-12) HO-Gms-Te2s-Gms-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gm-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(k-13) HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-CH2CH2OH
(k-14) HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1s-CH2CH2OH
(k-15) HO-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-CH2CH2OH
(k-16) HO-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Amp-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(k-17) HO-Te1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-18) HO-Te1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-19) HO-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-20) HO-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-21) HO-Ge1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(k-22) HO-Gmp-Te1p-Gmp-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-23) HO-Gms-Te1p-Gms-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Gm-Te1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OHの
(k-24) HO-Gms-Te1s-Gms-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Gm-Te1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、k-1からk-12である。
【０１８４】
一般式（III’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１８５】
(m-1) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ge2p-Ce2p-Ump-Gmp-Cmp-Cmp-Cmp-Ae2p-Ae2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-2) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ge2p-Ce2p-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae2p-Ae2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-3) HO-Ge2s-Ce2s-Ce2s-Ge2s-Ce2s-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae2s-Ae2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
(m-4) HO-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-5) HO-Ce2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-6) HO-Ce2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(m-7) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ge1p-Ce1p-Ump-Gmp-Cmp-Cmp-Cmp-Ae1p-Ae1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-8) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ge1p-Ce1p-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae1p-Ae1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-9) HO-Ge1s-Ce1s-Ce1s-Ge1s-Ce1s-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae1s-Ae1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-CH2CH2OH
(m-10) HO-Ce1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-11) HO-Ce1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-12) HO-Ce1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、m-1からm-6である。
【０１８６】
一般式（IV’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１８７】
(n-1) HO-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-CH2CH2OH
(n-2) HO-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(n-3) HO-Ce2p-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Ums-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-4) HO-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ce2p-Ams-Ams-Ce2p-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(n-5) HO-Ce2s-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Ums-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-6) HO-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(n-7) HO-Ce1p-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Ump-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-CH2CH2OH
(n-8) HO-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Ce1p-Amp-Amp-Ce1p-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(n-9) HO-Ce1p-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Ums-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-10) HO-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ce1p-Ams-Ams-Ce1p-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(n-11) HO-Ce1s-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Ums-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-12) HO-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ce1s-Ams-Ams-Ce1s-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、m-1,m-3,m-5である。
【０１８８】
一般式（V’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１８９】
(o-1) HO-Ge2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(o-2) HO-Ge2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(o-3) HO-Ge2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Te2s-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
(o-4) HO-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ump-Ump-Ump-Cmp-Cmp-CH2CH2OH
(o-5) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-6) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-7) HO-Ge1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(o-8) HO-Ge1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(o-9) HO-Ge1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Te1s-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-CH2CH2OH
(o-10) HO-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ump-Ump-Ump-Cmp-Cmp-CH2CH2OH
(o-11) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-12) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、o-1からo-6である。
【０１９０】
一般式（VI’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１９１】
(p-1) HO-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-CH2CH2OH
(p-2) HO-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-CH2CH2OH
(p-3) HO-Te2s-Te2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Ge2s-CH2CH2OH
(p-4) HO-Te1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-CH2CH2OH
(p-5) HO-Te1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-CH2CH2OH
(p-6) HO-Te1s-Te1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Ge1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、p-1からp-3である。
【０１９２】
一般式（VII’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１９３】
(q-1) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-2) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-3) HO-Ce2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-4) HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-5) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-6) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-7) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-8) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-9) HO-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-10) HO-Ge2s-Te2s-Te2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-11) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-12) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-13) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-14) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-15) HO-Ce2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-16) HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-17) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-18) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-19) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-20) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-21) HO-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-22) HO-Ge2s-Te2s-Te2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-23) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-24) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、q-1からq-12である。
【０１９４】
一般式（I’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１９５】
(I’’-1)HO-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OH
(I’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Ump-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(I’’-3)HO-Gmp-Te1p-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-Ump-Te1p-Cmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(I’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Te1p-Ump-Gmp-Te1p-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(I’’-5)HO-Gms-Te2p-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-Ums-Te2p-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(I’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Te2p-Ums-Gms-Te2p-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(I’’-7)HO-Gms-Te1p-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-Ums-Te1p-Cms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(I’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Te1p-Ums-Gms-Te1p-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(I’’-9)HO-Gms-Te2s-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-Ums-Te2s-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(I’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Te2s-Ums-Gms-Te2s-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(I’’-11)HO-Gms-Te1s-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-Ums-Te1s-Cms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
(I’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Te1s-Ums-Gms-Te1s-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(I’’-1),(I’’-2),(I’’-9),(I’’-10) である。
【０１９６】
一般式（II’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１９７】
(II’’-1)HO-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(II’’-2)HO-Te2p-Ump-Ce2p-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Amp-Te2p-CH2CH2OH
(II’’-3)HO-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(II’’-4)HO-Te1p-Ump-Ce1p-Cmp-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ae1p-Amp-Te1p-CH2CH2OH
(II’’-5)HO-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(II’’-6)HO-Te2p-Ums-Ce2p-Cms-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ae2p-Ams-Te2p-CH2CH2OH
(II’’-7)HO-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(II’’-8)HO-Te1p-Ums-Ce1p-Cms-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ae1p-Ams-Te1p-CH2CH2OH
(II’’-9)HO-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(II’’-10)HO-Te2s-Ums-Ce2s-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ae2s-Ams-Te2s-CH2CH2OH
(II’’-11)HO-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(II’’-12)HO-Te1s-Ums-Ce1s-Cms-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ae1s-Ams-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(II’’-1),(II’’-2),(II’’-9),(II’’-10) である。
【０１９８】
一般式（III’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０１９９】
(III’’-1)HO-Gmp-Ae2p-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(III’’-2)HO-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Cmp-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Ump-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ae2p-Gmp-CH2CH2OH
(III’’-3)HO-Ce2p-Amp-Te2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Ae2p-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(III’’-4)HO-Gmp-Ae1p-Amp-Amp-Amp-Ce1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Cmp-Ce1p-Amp-Te1p-Ump-Ump-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(III’’-5)HO-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Ce1p-Cmp-Amp-Te1p-Ump-Ump-Ce1p-Ump-Ce1p-Amp-Amp-Ce1p-Ae1p-Gmp-CH2CH2OH
(III’’-6)HO-Ce1p-Amp-Te1p-Amp-Amp-Te1p-Gmp-Amp-Ae1p-Amp-Amp-Ce1p-Gmp-Cmp-Ce1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(III’’-7)HO-Gms-Ae2p-Ams-Ams-Ams-Ce2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Cms-Ce2p-Ams-Te2p-Ums-Ums-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(III’’-8)HO-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Ce2p-Cms-Ams-Te2p-Ums-Ums-Ce2p-Ums-Ce2p-Ams-Ams-Ce2p-Ae2p-Gms-CH2CH2OH
(III’’-9)HO-Ce2p-Ams-Te2p-Ams-Ams-Te2p-Gms-Ams-Ae2p-Ams-Ams-Ce2p-Gms-Cms-Ce2p-Gms-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(III’’-10)HO-Gms-Ae1p-Ams-Ams-Ams-Ce1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Cms-Ce1p-Ams-Te1p-Ums-Ums-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(III’’-11)HO-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Ce1p-Cms-Ams-Te1p-Ums-Ums-Ce1p-Ums-Ce1p-Ams-Ams-Ce1p-Ae1p-Gms-CH2CH2OH
(III’’-12)HO-Ce1p-Ams-Te1p-Ams-Ams-Te1p-Gms-Ams-Ae1p-Ams-Ams-Ce1p-Gms-Cms-Ce1p-Gms-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(III’’-13)HO-Gms-Ae2s-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Ams-Te2s-Ums-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(III’’-14)HO-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Ce2s-Cms-Ams-Te2s-Ums-Ums-Ce2s-Ums-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ae2s-Gms-CH2CH2OH
(III’’-15)HO-Ce2s-Ams-Te2s-Ams-Ams-Te2s-Gms-Ams-Ae2s-Ams-Ams-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Gms-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(III’’-16)HO-Gms-Ae1s-Ams-Ams-Ams-Ce1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Cms-Ce1s-Ams-Te1s-Ums-Ums-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
(III’’-17)HO-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Ce1s-Cms-Ams-Te1s-Ums-Ums-Ce1s-Ums-Ce1s-Ams-Ams-Ce1s-Ae1s-Gms-CH2CH2OH
(III’’-18)HO-Ce1s-Ams-Te1s-Ams-Ams-Te1s-Gms-Ams-Ae1s-Ams-Ams-Ce1s-Gms-Cms-Ce1s-Gms-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(III’’-1),(III’’-2),(III’’-3), (III’’-13),(III’’-14),(III’’-15)
である。
【０２００】
一般式（IV’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２０１】
(IV’’-1)HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Ce2p-Cmp-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OH
(IV’’-2)HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-CH2CH2OH
(IV’’-3)HO-Gmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Te1p-Te1p-Ump-Gmp-Ce1p-Cmp-Cmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-CH2CH2OH
(IV’’-4)HO-Gmp-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Te1p-Te1p-Ump-CH2CH2OH
(IV’’-5)HO-Gms-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Te2p-Ums-Gms-Ce2p-Cms-Cms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-CH2CH2OH
(IV’’-6)HO-Gms-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Gms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Te2p-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-7)HO-Gms-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Te1p-Te1p-Ums-Gms-Ce1p-Cms-Cms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-CH2CH2OH
(IV’’-8)HO-Gms-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Gms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Te1p-Te1p-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-9)HO-Gms-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Te2s-Ums-Gms-Ce2s-Cms-Cms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-CH2CH2OH
(IV’’-10)HO-Gms-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Gms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Te2s-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-11)HO-Gms-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Cms-Te1s-Te1s-Ums-Gms-Ce1s-Cms-Cms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-CH2CH2OH
(IV’’-12)HO-Gms-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Gms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Cms-Te1s-Te1s-Ums-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(IV’’-1),(IV’’-2),(IV’’-9),(IV’’-10) である。
【０２０２】
一般式（V’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２０３】
(V’’-1)HO-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OH
(V’’-2)HO-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(V’’-3)HO-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ae2p-Gms-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Gms-Te2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(V’’-4)HO-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ae1p-Gms-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Gms-Te1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(V’’-5)HO-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Gms-Te2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(V’’-6)HO-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ae1s-Gms-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Gms-Te1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(V’’-1),(V’’-5)である。
【０２０４】
一般式（VI’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２０５】
(VI’’-1)HO-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Te2p-Cmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Amp-Ce2p-Te2p-Cmp-CH2CH2OH
(VI’’-2)HO-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(VI’’-3)HO-Gmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Te1p-Cmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Cmp-Amp-Ce1p-Te1p-Cmp-CH2CH2OH
(VI’’-4)HO-Te1p-Ce1p-Ump-Ump-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(VI’’-5)HO-Gms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Te2p-Cms-Gms-Ce2p-Te2p-Cms-Ams-Ce2p-Te2p-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-6)HO-Te2p-Ce2p-Ums-Ums-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(VI’’-7)HO-Gms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Te1p-Cms-Gms-Ce1p-Te1p-Cms-Ams-Ce1p-Te1p-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-8)HO-Te1p-Ce1p-Ums-Ums-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(VI’’-9)HO-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Te2s-Cms-Gms-Ce2s-Te2s-Cms-Ams-Ce2s-Te2s-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-10)HO-Te2s-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(VI’’-11)HO-Gms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Te1s-Cms-Gms-Ce1s-Te1s-Cms-Ams-Ce1s-Te1s-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-12)HO-Te1s-Ce1s-Ums-Ums-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VI’’-1),(VI’’-2),(VI’’-9),(VI’’-10) である。
【０２０６】
一般式（VII’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２０７】
(VII’’-1)HO-Cmp-Te2p-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Amp-Ae2p-Amp-CH2CH2OH
(VII’’-2)HO-Cmp-Te1p-Amp-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Te1p-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Amp-Ae1p-Amp-CH2CH2OH
(VII’’-3)HO-Cms-Te2p-Ams-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Te2p-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Ams-Ae2p-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-4)HO-Cms-Te1p-Ams-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Te1p-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Ams-Ae1p-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-5)HO-Cms-Te2s-Ams-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Te2s-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Ams-Ae2s-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-6)HO-Cms-Te1s-Ams-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Te1s-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Ams-Ae1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VII’’-1),(VII’’-5)である。
【０２０８】
一般式（VIII’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２０９】
(VIII’’-1)HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Ump-Te2p-Ump-Te2p-Amp-Cmp-Te2p-Ce2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(VIII’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(VIII’’-3)HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Cmp-Ump-Te1p-Ump-Te1p-Amp-Cmp-Te1p-Ce1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(VIII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Te1p-Gmp-Ump-Te1p-Ump-Ce1p-Amp-Ump-Ce1p-Amp-Gmp-Cmp-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(VIII’’-5)HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Cms-Ums-Te2p-Ums-Te2p-Ams-Cms-Te2p-Ce2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Te2p-Gms-Ums-Te2p-Ums-Ce2p-Ams-Ums-Ce2p-Ams-Gms-Cms-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(VIII’’-7)HO-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Cms-Ums-Te1p-Ums-Te1p-Ams-Cms-Te1p-Ce1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Te1p-Gms-Ums-Te1p-Ums-Ce1p-Ams-Ums-Ce1p-Ams-Gms-Cms-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(VIII’’-9)HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Cms-Ums-Te2s-Ums-Te2s-Ams-Cms-Te2s-Ce2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Te2s-Gms-Ums-Te2s-Ums-Ce2s-Ams-Ums-Ce2s-Ams-Gms-Cms-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(VIII’’-11)HO-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Cms-Ums-Te1s-Ums-Te1s-Ams-Cms-Te1s-Ce1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Te1s-Gms-Ums-Te1s-Ums-Ce1s-Ams-Ums-Ce1s-Ams-Gms-Cms-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VIII’’-1),(VIII’’-2),(VIII’’-9),(VIII’’-10) である。
【０２１０】
一般式（IX’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２１１】
(IX’’-1)HO-Te2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(IX’’-2)Ph-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-3)HO-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-4)HO-Te1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(IX’’-5)Ph-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-6)HO-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-7)HO-Te2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Gms-Ums-Cms-Ums-Gms-Ams-Gms-Ums-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(IX’’-8)Ph-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-9)HO-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-10)HO-Te1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Gms-Ums-Cms-Ums-Gms-Ams-Gms-Ums-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(IX’’-11)Ph-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-12)HO-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-13)HO-Te2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-CH2CH2OH
(IX’’-14)Ph-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-CH2CH2OH
(IX’’-15)HO-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-CH2CH2OH
(IX’’-16)HO-Te1s-Ae1s-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-CH2CH2OH
(IX’’-17)Ph-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-CH2CH2OH
(IX’’-18)HO-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(IX’’-1),(IX’’-2),(IX’’-3), (IX’’-13),(IX’’-14),(IX’’-15)
である。
【０２１２】
一般式（X’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２１３】
(X’’-1)Ph-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-3)Ph-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-4)HO-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-5)Ph-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-6)HO-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-7)Ph-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-8)HO-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-9)Ph-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(X’’-10)HO-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(X’’-11)Ph-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(X’’-12)HO-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(X’’-1),(X’’-2),(X’’-9),(X’-10) である。
【０２１４】
一般式（XI’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２１５】
(XI’’-1)Ph-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-3)Ph-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-4)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-5)Ph-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-6)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-7)Ph-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-8)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-9)Ph-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2s-Ge2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XI’’-10)HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2s-Ge2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XI’’-11)Ph-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1s-Ge1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XI’’-12)HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1s-Ge1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XI’’-1),(XI’’-2),(XI’’-9),(XI’’-10) である。
【０２１６】
一般式（XII’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２１７】
(XII’’-1)Ph-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-2)Ph-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-3)HO-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-4)HO-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-5)Ph-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-6)Ph-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-7)HO-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-8)HO-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-9)Ph-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-10)Ph-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-11)HO-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-12)HO-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-13)Ph-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-14)Ph-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-15)HO-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-16)HO-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-17)Ph-Ce2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2s-Ae2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XII’’-18)Ph-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XII’’-19)HO-Ce2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2s-Ae2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XII’’-20)HO-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XII’’-21)Ph-Ce1s-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1s-Ae1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XII’’-22)Ph-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-CH2CH2OH
(XII’’-23)HO-Ce1s-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1s-Ae1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XII’’-24)HO-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XII’’-1),(XII’’-2),(XII’’-3),(XII’’-4),(XII’’-17),(XII’’-18),(XII’’-19),
(XII’’-20) である。
【０２１８】
一般式（XIII’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２１９】
(XIII’’-1)Ph-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-3)Ph-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-5)Ph-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-7)Ph-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-9)Ph-Ce2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIII’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIII’’-11)Ph-Ce1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XIII’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIII’’-1),(XIII’’-2),(XIII’’-9),(XIII’’-10) である。
【０２２０】
一般式（XIV’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２２１】
(XIV’’-1)Ph-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH  
(XIV’’-2)HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-3)HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Gmp-Gmp-Ump-Amp-Amp-Ge2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(XIV’’-4)Ph-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH  
(XIV’’-5)HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-6)HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Gmp-Ump-Cmp-Gmp-Gmp-Ump-Amp-Amp-Ge1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(XIV’’-7)Ph-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH  
(XIV’’-8)HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-9)HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(XIV’’-10)Ph-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH  
(XIV’’-11)HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-12)HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(XIV’’-13)Ph-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH  
(XIV’’-14)HO-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIV’’-15)HO-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(XIV’’-16)Ph-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Te1s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH  
(XIV’’-17)HO-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Te1s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XIV’’-18)HO-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIV’’-1),(XIV’’-2),(XIV’’-3), (XIV’’-13),(XIV’’-14),(XIV’’-15)
である。
【０２２２】
一般式（XV’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２２３】
(XV’’-1)HO-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ump-Ump-Cmp-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XV’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-3)HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Ump-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-CH2CH2OH
(XV’’-4)HO-Ae2p-Gmp-Te2p-Ump-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Amp-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-5)HO-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ump-Ump-Cmp-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XV’’-6)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Te1p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-7)HO-Gmp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Te1p-Ump-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Ump-Te1p-Te1p-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-CH2CH2OH
(XV’’-8)HO-Ae1p-Gmp-Te1p-Ump-Te1p-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-Amp-Te1p-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Gmp-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-9)HO-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XV’’-10)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-11)HO-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Te2p-Ums-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Ums-Te2p-Te2p-Gms-Gms-Ae2p-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-12)HO-Ae2p-Gms-Te2p-Ums-Te2p-Gms-Gms-Ae2p-Gms-Ams-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ae2p-Gms-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-13)HO-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XV’’-14)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Te1p-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-15)HO-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Te1p-Ums-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Ums-Te1p-Te1p-Gms-Gms-Ae1p-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-16)HO-Ae1p-Gms-Te1p-Ums-Te1p-Gms-Gms-Ae1p-Gms-Ams-Te1p-Gms-Gms-Ce1p-Ae1p-Gms-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-17)HO-Ge2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te2s-Ge2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XV’’-18)HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-CH2CH2OH
(XV’’-19)HO-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Ums-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Ums-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-20)HO-Ae2s-Gms-Te2s-Ums-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ams-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Gms-Te2s-Te2s-CH2CH2OH
(XV’’-21)HO-Ge1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te1s-Ge1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-CH2CH2OH
(XV’’-22)HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Te1s-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-CH2CH2OH
(XV’’-23)HO-Gms-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Te1s-Ums-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Ums-Te1s-Te1s-Gms-Gms-Ae1s-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-24)HO-Ae1s-Gms-Te1s-Ums-Te1s-Gms-Gms-Ae1s-Gms-Ams-Te1s-Gms-Gms-Ce1s-Ae1s-Gms-Te1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XV’’-1),(XV’’-2),(XV’’-3),(XV’’-4),(XV’’-17),(XV’’-18),(XV’’-19),
(XV’’-20) である。
【０２２４】
一般式（XVI’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２２５】
(XVI’’-1)HO-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Amp-Te2p-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OH
(XVI’’-2)HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Ce2p-CH2CH2OH
(XVI’’-3)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Amp-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Amp-Te1p-Cmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(XVI’’-4)HO-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Amp-Ce1p-CH2CH2OH
(XVI’’-5)HO-Te2p-Te2p-Cms-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Ams-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Ams-Te2p-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-6)HO-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Ams-Ce2p-CH2CH2OH
(XVI’’-7)HO-Te1p-Te1p-Cms-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Ams-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Ams-Te1p-Cms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-8)HO-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Ams-Ce1p-CH2CH2OH
(XVI’’-9)HO-Te2s-Te2s-Cms-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Ams-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Ams-Te2s-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-10)HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Ams-Ce2s-CH2CH2OH
(XVI’’-11)HO-Te1s-Te1s-Cms-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Ams-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Ams-Te1s-Cms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-12)HO-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Ams-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVI’’-1),(XVI’’-2),(XVI’’-9),(XVI’’-10) である。
【０２２６】
一般式（XVII’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２２７】
(XVII’’-1)HO-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Gmp-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(XVII’’-2)HO-Ce1p-Ce1p-Ump-Ce1p-Ce1p-Gmp-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(XVII’’-3)HO-Ce2p-Ce2p-Ums-Ce2p-Ce2p-Gms-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Ums-Ce1p-Ce1p-Gms-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-5)HO-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Gms-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-6)HO-Ce1s-Ce1s-Ums-Ce1s-Ce1s-Gms-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVII’’-1),(XVII’’-5)である。
【０２２８】
一般式（XVIII’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２２９】
(XVIII’’-1)HO-Te2p-Amp-Amp-Gmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-2)HO-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-3)HO-Te1p-Amp-Amp-Gmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ump-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-4)HO-Ce1p-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-5)HO-Te2p-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ums-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-6)HO-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-7)HO-Te1p-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ums-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-8)HO-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-9)HO-Te2s-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ums-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XVIII’’-10)HO-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-CH2CH2OH
(XVIII’’-11)HO-Te1s-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ums-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XVIII’’-12)HO-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVIII’’-1),(XVIII’’-2),(XVIII’’-9),(XVIII’’-10)
である。
【０２３０】
一般式（XIX’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２３１】
(XIX’’-1)HO-Te2p-Te2p-Cmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(XIX’’-2)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(XIX’’-3)HO-Te2p-Te2p-Cms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-4)HO-Te1p-Te1p-Cms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-5)HO-Te2s-Te2s-Cms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-6)HO-Te1s-Te1s-Cms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Gms-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIX’’-1),(XIX’’-5)である。
【０２３２】
一般式（XX’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２３３】
(XX’’-1)HO-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OH
(XX’’-2)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Ump-Ce1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(XX’’-3)HO-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Ums-Ce2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-4)HO-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Ums-Ce1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-5)HO-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-6)HO-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Ums-Ce1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XX’’-1),(XX’’-5)である。
【０２３４】
一般式（XXI’’）で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
【０２３５】
(XXI’’-1)HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Te2p-Cmp-Ump-Te2p-Ce2p-Cmp-Ump-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XXI’’-2)HO-Gmp-Ce1p-Te1p-Te1p-Cmp-Ump-Te1p-Ce1p-Cmp-Ump-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ump-Te1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XXI’’-3)HO-Gms-Ce2p-Te2p-Te2p-Cms-Ums-Te2p-Ce2p-Cms-Ums-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ums-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XXI’’-4)HO-Gms-Ce1p-Te1p-Te1p-Cms-Ums-Te1p-Ce1p-Cms-Ums-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ums-Te1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XXI’’-5)HO-Gms-Ce2s-Te2s-Te2s-Cms-Ums-Te2s-Ce2s-Cms-Ums-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ums-Te2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XXI’’-6)HO-Gms-Ce1s-Te1s-Te1s-Cms-Ums-Te1s-Ce1s-Cms-Ums-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ums-Te1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XXI’’-1),(XXI’’-5)である。
【０２３６】
なお、本明細書において、Ae1p、Ge1p、Ce1p、Te1p、Ae2p、Ge2p、Ce2p、Te2p、Amp、Gmp、Cmp、Ump、Ae1s、Ge1s、Ce1s、Te1s、Ae2s、Ge2s、Ce2s、Te2s、Ams、Gms、Cms、Ums、Phは、下記に示す構造を有する基である。
【０２３７】
【化１６０】
0005486028.tif 000161
【０２３８】
【化１６１】
0005486028.tif 000162
【０２３９】
【化１６２】
0005486028.tif 000163
【０２４０】
【化１６３】
0005486028.tif 000164
本明細書において、「薬理学上許容されるその塩」とは、本発明のオリゴヌクレオチド（例えば、配列番号１〜６、１０〜２２、３０〜７８、８７または８８のいずれかの塩基配列を有するオリゴヌクレオチド）または一般式（Ｉ）、（I’)〜（VII’）、（I”)〜(XXI”)で表される化合物の塩をいい、そのような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩などの金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩などのアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩などの無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩などの有機酸塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩などを挙げることができる。これらの塩は、公知の方法で製造することができる。
【０２４１】
なお、一般式（Ｉ）、（I’)〜（VII’）、（I”)〜(XXI”)で表される化合物は、水和物としても存在することができ、そのような水和物も本発明に包含される。
【０２４２】
本発明のオリゴヌクレオチドおよび一般式（Ｉ）、（I’)〜（VII’）、（I”)〜(XXI”)で表される化合物（以下、「本発明の化合物」という）、ならびに薬理学上許容されるそれらの塩は、筋ジストロフィーの治療に用いる医薬として有効である。
【０２４３】
本発明の化合物は、市販の合成機（例えば、パーキンエルマー社のホスホロアミダイド法によるモデル３９２）などを用いて、文献（Nucleic Acids Research, 12, 4539 (1984))に記載の方法に準じて合成することができる。その際に用いられるホスホロアミダイト試薬は、天然型のヌクレオシド及び2'-O-メチルヌクレオシド（すなわち、2'-O-メチルグアノシン、2'-O-メチルアデノシン、2'-O-メチルシトシン、2'-O-メチルウリジン）については、市販の試薬を用いることができる。アルキル基の炭素数が２〜６個の2'-O-アルキルグアノシン、アデノシン、シトシンおよびウリジンについては、以下の通りである。
【０２４４】
2'-O-アミノエチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献（Blommers et al. Biochemistry (1998), 37, 17714-17725.）に従って合成できる。
【０２４５】
2'-O-プロピルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献（Lesnik,E.A. et al. Biochemistry (1993), 32, 7832-7838.）に従って合成できる。
【０２４６】
2'-O-アリルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、市販の試薬を用いることができる。
【０２４７】
2'-O-メトキシエチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、特許（US6261840）または、文献（Martin, P. Helv. Chim.
Acta. (1995) 78, 486-504.に従って合成できる。
【０２４８】
2'-O-ブチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献（Lesnik,E.A. et al. Biochemistry (1993), 32, 7832-7838.）に従って合成できる。
【０２４９】
2'-O-ペンチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献（Lesnik,E.A. et al. Biochemistry (1993), 32, 7832-7838.）に従って合成できる。
【０２５０】
2'-O-プロパルギルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、市販の試薬を用いることができる。
【０２５１】
2'-O,4'-C-メチレングアノシン、アデノシン、5-メチルシトシンおよびチミジンについては、WO99/14226に記載の方法に従って、アルキレン基の炭素数が２〜５個の2'-O,
4'-C-アルキレングアノシン、アデノシン、5-メチルシトシンおよびチミジンについては、WO00/47599に記載の方法に従って製造することができる。
【０２５２】
リン酸基をチオエート化する場合は、硫黄のほかテトラエチルチウラムジスルフィド（ＴＥＴＤ、アプライドバイオシステムズ社）、Beaucage試薬（Glen Research社）などの３価のリン酸に反応してチオエートを形成する試薬を用い、文献（Tetrahedron Letters, 32, 3005(1991)、J. Am. Chem. Soc., 112, 1253(1990)）記載の方法に準じてチオエート誘導体を得ることができる。
【０２５３】
合成機で用いるコントロールド  ポア  グラス（CPG）としては、修飾されたCPG（特開平７−８７９８２の実施例１２ｂに記載）を用いることにより、3'末端に2-ヒドロキシエチルリン酸基が結合したオリゴヌクレオチドを合成できる。また、3'-amino-Modifier C3 CPG, 3'-amino-Modifier C7 CPG, Glyceryl CPG, (Glen Research), 3'-specer C3 SynBase CPG 1000, 3'-specer C9 SynBase CPG 1000（link technologies）を使えば、3'末端にヒドロキシアルキルリン酸基、または、アミノアルキルリン酸基が結合したオリゴヌクレオチドを合成できる。
【０２５４】
本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、ジストロフィン遺伝子のエクソン１９、４１、４５、４６、４４、５０．５５、５１または５３のスキッピング効果を有する。また、本発明の一般式（Ｉ）、（I’)〜（VII’）、（I”)〜(XXI”)で表される化合物および薬理学上許容されるその塩は、ＲＮＡに対する結合力が高く、ヌクレアーゼに対する耐性が高い。従って、本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、筋ジストロフィーを治療するための医薬として有用である。
【０２５５】
本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩を筋ジストロフィーの治療剤として使用する場合には、本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩若しくはエステルを、それ自体あるいは適宜の薬理学上許容される賦形剤、希釈剤などと混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤などにより経口的に、あるいは、注射剤、坐剤、貼付剤若しくは外用剤などにより非経口的に投与することができる。
【０２５６】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バイレショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムにような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩などの無機系賦形剤など）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩：無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；上記澱粉誘導体など）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、前記賦形剤と同様の化合物など）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類など）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤など）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；ソルビン酸など）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される甘味料、酸味料、香料など）、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２５７】
本発明の治療剤は、好ましくは、0.05〜５μmoles／ｍｌの本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩、0.02〜10％ｗ／ｖの炭水化物又は多価アルコール及び0.01〜0.4％ｗ／ｖの薬理学上許容される界面活性剤を含有する。本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩の含有量の更に好ましい範囲は、0.1〜１μmoles／ｍｌである。
【０２５８】
上記炭水化物としては、単糖類及び／又は２糖類が特に好ましい。これら炭水化物及び多価アルコールの例としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラクトース、マルトース、マンニトール及びソルビトールが挙げられる。これらは、単独で用いても、併用してもよい。
【０２５９】
また、界面活性剤の好ましい例としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノ〜トリ−エステル、アルキルフェニルポリオキシエチレン、ナトリウムタウロコラート、ナトリウムコラート、及び多価アルコールエステルが挙げられる。このうち特に好ましいのは、ポリオキシエチレンソルビタンモノ〜トリ−エステルであり、ここにおいてエステルとして特に好ましいのは、オレエート、ラウレート、ステアレート及びパルミテートである。これらは単独で用いても、併用してもよい。
【０２６０】
また、本発明の治療剤は、更に好ましくは、0.03〜0.09Ｍの薬理学上許容される中性塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び／又は塩化カルシウムを含有する。
【０２６１】
また、本発明の治療剤は、更に好ましくは、0.002〜0.05Ｍの薬理学上許容される緩衝剤を含有することができる。好ましい緩衝剤の例としては、クエン酸ナトリウム、ナトリウムグリシネート、リン酸ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンが挙げられる。これらの緩衝剤は、単独で用いても、併用してもよい。
【０２６２】
さらに、上記の治療剤は、溶液状態で供給してもよい。しかし、ある期間保存する必要がある場合等のために、アンチセンスオリゴヌクレオチドを安定化して治療効果の低下を防止する目的で通常は凍結乾燥しておくことが好ましく、その場合は用時に溶解液（注射用蒸留水など）で再構成（reconstruction）して、即ち投与される液体状態にして用いればよい。従って、本発明の治療剤は、各成分が所定の濃度範囲になるよう溶解液で再構成して使用するための、凍結乾燥された状態のものも包含する。凍結乾燥物の溶解性を促進する目的で、アルブミン、グリシン等のアミノ酸を更に含有させておいてもよい。
【０２６３】
本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩をヒトに投与する場合には、例えば、成人１日あたり約０．１〜１００mg/kg（体重）、好ましくは１〜５０mg/kg（体重）の投与量で、１回または数回に分けて経口投与または静注するとよいが、その投与量や投与回数は、疾患の種類、症状、年齢、投与方法などにより適宜変更しうる。
【０２６４】
ＤＭＤ患者への本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩の投与は、例えば、以下のようにして行うことができる。すなわち、本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩を当業者に周知の方法で製造し、これを常法により滅菌処理し、例えば1200μｇ／ｍｌの注射用溶液を調製する。この溶液を、患者静脈内にアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与量が体重１ｋｇ当たり例えば20ｍｇとなるように、例えば輸液の形で点滴投与する。投与は、例えば２週間の間隔で４回繰り返し、その後も、筋生検組織におけるジストロフィンタンパク質の発現、血清クレアチンキナーゼ値、臨床症状を指標とした治療効果の確認をしながら、適宜この治療を繰り返す。治療効果があり明らかな副作用が見られない限り、治療を継続し、原則として生涯投与が行われる。
【０２６５】
本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願、すなわち、特願2002-340857号及び特願2003-204381号の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
【実施例】
【０２６６】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
【０２６７】
（実施例1）
HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成 (AO1)
核酸自動合成機（パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer）を用い、40 nmolスケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、2'-O-メチルヌクレオシドのホスホロアミダイト(アデノシン体product No. 27-1822-41, グアノシン体product No. 27-1826-41, シチジン体product No. 27-1823-02, ウリジン体product No. 27-1825-42)はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開２０００−２９７０９７の実施例14(5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-6-N-ベンゾイルアデノシン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例27 (5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-2-N-イソブチリルグアノシン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例22（5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-4-N-ベンゾイル-5-メチルシチジン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト）、実施例9（5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-5-メチルウリジン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト）、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス（CPG）（特開平７−８７９８２の実施例１２ｂに記載）を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、15分とした。
【０２６８】
目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニア水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シアノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 45%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、 6.06分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→60%(1 0min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると9.61分に溶出された。（0.393 A260 units）（λmax(H2O) =260 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：10628.04、測定値：10626.86）。
【０２６９】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2571-2607に相補的な配列である。
【０２７０】
（実施例２）
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO14）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例２の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 45%(10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.64分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→60%(1 0min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると4.58分に溶出された。（0.806 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：5281.60、測定値：5281.40）。
【０２７１】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2592に相補的な配列である。
【０２７２】
（実施例３）
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO15）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10 %→ 45 %(10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.47分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→60%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると7.38分に溶出された。(15.05 A260 units)（λmax(H2O) =259 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：7609.08、測定値：7609.43）。
【０２７３】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2571-2592に相補的な配列である。
【０２７４】
（実施例4）
HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Ge2p-CH2CH2OHの合成（AO16）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例4の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10 %→ 55 %(10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.23分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→60%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると6.34分に溶出された。（6.13 A260 units）（λmax(H2O) =259.4 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6968.69、測定値：6969.14）。
【０２７５】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2573-2592に相補的な配列である。
【０２７６】
（実施例5）
HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO18）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、5.39分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→60%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると5.22分に溶出された。（6.88 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6623.48、測定値：6623.68）。
【０２７７】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2596に相補的な配列である。
【０２７８】
（実施例6）
HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO19）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例6の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、5.10分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→60%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると7.07分に溶出された。（6.98 A260 units）（λmax(H2O) =259 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：8300.57、測定値：8300.14）。
【０２７９】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2601に相補的な配列である。
【０２８０】
（実施例7）
HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO25）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例7の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、4.71分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→60%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると8.75分に溶出された。（5.26 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6787.68、測定値：6786.90）。
【０２８１】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2596に相補的な配列である。
【０２８２】
（実施例8）
HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成（AO50）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラム（核酸自動合成機（パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer）に付属している）を使って合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素―H2Oで酸化するステップの代わりに、0.02 M  Xanthan hydride/アセトニトリル-ピリジン（9:1混合溶液）で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 55% (10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、10.57分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液：20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80％(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると7.38分に溶出された。（49.06 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6928.74、測定値：6928.73）。
【０２８３】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2596に相補的な配列である。
【０２８４】
（実施例9）
HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO51）
実施例８の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 60% (10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、5.20分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液：20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80％(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると4.48分に溶出された。（30.78 A260 units）（λmax(H2O) =260 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6768.08、測定値：6768.06）。
【０２８５】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2596に相補的な配列である。
【０２８６】
（実施例10）
HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO52）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 60% (10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、5.32分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：25%→100%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると8.51分に溶出された。（1.67 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6691.60、測定値：6691.37）。
【０２８７】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2596に相補的な配列である。
【０２８８】
（実施例11）
HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成（AO53）
実施例８の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 50% (10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、10.59分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液：20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80％(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.61分に溶出された。（36.63 A260 units）（λmax(H2O) =263 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6996.86、測定値：6996.80）。
【０２８９】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2596に相補的な配列である。
【０２９０】
（実施例12）
HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO54）
実施例８の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 60% (10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、5.02分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液：20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80％(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると4.51分に溶出された。（44.20 A260 units）（λmax(H2O) =260 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6820.13、測定値：6820.12）。
【０２９１】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。
【０２９２】
（実施例１３）
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成（AO17）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例13の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10 %→ 45 %(10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、8.32分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→65%(1 0min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると7.14分に溶出された。（5.91 A260 units）（λmax(H2O) =260 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6280.24、測定値：6279.98）。
【０２９３】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2575-2592に相補的な配列である。
【０２９４】
（実施例１４）
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ue2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成（AO24）
実施例１の化合物と同様に目的配列を有する実施例14の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 55%(10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、7.80分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：15%→65%(1 0min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると8.89分に溶出された。（11.30 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：5369.71、測定値：5369.20）。
【０２９５】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号2578-2592に相補的な配列である。
【０２９６】
（実施例１５）
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Amp-Cmp-Ump-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成 (AO20)（配列番号１０）
核酸自動合成機（パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer）を用い、40 nmolDNAプログラムで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、2’-O-Meヌクレオシドのホスホロアミダイト(アデノシン体product No. 27-1822-41, グアノシン体product No. 27-1826-41, シチジン体product No. 27-1823-02, ウリジン体product No. 27-1825-42)はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開２０００−２９７０９７の実施例２８(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-6-N-ベンゾイルアデノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例４１ (5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-N-イソブチリルグアノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例３６（5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-4-N-ベンゾイル-5-メチルシチジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト）、実施例２３（5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-5-メチルウリジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト）、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス（CPG）（特開平７−８７９８２の実施例１２ｂに記載）約0.25μmolを用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、15分とした。
【０２９７】
目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニア水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シアノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 55%(10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、 6.29分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（0.473 A260 units）（λmax(H2O) =259 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：10%→ 65%(1 0min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると7.62分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：7980.34）。
【０２９８】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6133-6155に相補的な配列である。
【０２９９】
（実施例１６）
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成（AO26）（配列番号１０）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例１６の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→60%(10 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、9.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（7.93 A260 units）（λmax(H2O) =259 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 70%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると7.03に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：8094.48、実測値：8093.74）。
【０３００】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6133-6155に相補的な配列である。
【０３０１】
（実施例１７）
HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成
（AO55）（配列番号１１）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例１７の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10 %→38 %(8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、9.00分に溶出する分画を集めた。
【０３０２】
溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.50 A260 units)（λmax(H2O) =259 nm）。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75 mm));A液：20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH 6.8), 1.5 M KBr, gradient:B液 10→40％(10 min, linear geadient); 60℃; 2ml/min)で分析すると6.14分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6350.31、実測値：6350.07）。
【０３０３】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6125-6142に相補的な配列である。
【０３０４】
（実施例１８）
HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成（AO56）（配列番号１２）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例１８の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10 %→38 %(8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.44分に溶出する分画を集めた。
【０３０５】
溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.15 A260 units）（λmax(H2O) =260 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 80%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると6.38分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6254.21、実測値：6254.15）。
【０３０６】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6136-6153に相補的な配列である。
【０３０７】
（実施例１９）  HO-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成（AO57）（配列番号１３）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例１９の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→38% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、8.06分に溶出する分画を集めた。
【０３０８】
溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.60 A260 units）（λmax(H2O) 258 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 80%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると5.73分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6328.29、実測値：6327.91）。
【０３０９】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6144-6161に相補的な配列である。
【０３１０】
（実施例２０）  HO-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OHの合成（AO76）（配列番号１２）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２０の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.30分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（13.64 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 80%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると8.67分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6312.34、実測値：6312.06）。
【０３１１】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6136-6153に相補的な配列である。
【０３１２】
（実施例２１）   HO-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-CH2CH2OHの合成（AO77）（配列番号１２）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２１の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.81分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（5.26 A260 units）（λmax(H2O) =262 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 80%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると10.0分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6456.94、実測値：6456.59）。
【０３１３】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6136-6153に相補的な配列である。
【０３１４】
（実施例２２）   HO-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-CH2CH2OHの合成（AO78）（配列番号１２）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２２の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.75分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（15.04 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 80%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると10.2分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6601.53、実測値：6601.11）。
【０３１５】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6136-6153に相補的な配列である。
【０３１６】
（実施例２３）  HO-Gmp-Te2p-Gmp-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成（AO79）（配列番号１３）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２３の化合物を合成した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、5.95分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（11.73 A260 units）（λmax(H2O) =261 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 80%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると6.52分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6344.33、実測値：6344.28）。
【０３１７】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6144-6161に相補的な配列である。
【０３１８】
（実施例２４）  HO-Gms-Te2p-Gms-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成（AO80）（配列番号１３）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２４の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.55分に溶出する分画を集めた。
【０３１９】
溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(15.27 A260 units）（λmax(H2O) =260 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 80%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると8.71分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6488.93、実測値：6489.03）。
【０３２０】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（Gene Bank accession No. NM 004006.1）のヌクレオチド番号6144-6161に相補的な配列である。
【０３２１】
（実施例２５）  HO-Gms-Te2s-Gms-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OHの合成（AO81）（配列番号１３）
実施例１５の化合物と同様に目的配列を有する実施例２５の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相ＨＰＬＣ（島津製作所製LC−10VP、カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：アセトニトリル、B%：10%→ 46% (8 min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）にて精製し、6.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80％酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た（17.01 A260 units）（λmax(H2O) =260 nm）。本化合物は逆相HPLC（カラム（Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm)）、A溶液：5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液：25％アセトニトリル、0.1M TEAA B%：20%→ 80%(10min, linear gradient)；60℃；2 ml/min；254 nm）で分析すると9.12分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した（計算値：6633.53、実測値：6633.51）。
【０３２２】
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA（敇敮䈠湡⁫捡散獳潩⁮潎‮䵎甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵〰〴㘰ㄮ볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃闧랏ㄶ㐴㘭㘱ꮁ鯧鲣髧ꪁ藩鞈臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖袼껥붖뻤銼볯覼†佈䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰唭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡏臣袐裦袼佁㌳볯袼藩鞈闧랏볯钼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯꺁賥袐觧ꢁ郥颧臣꺛髧超裥銂鳦馁苣龮雦设볯隼臣隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀蓨鶿귨貾胣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼돥ꖴꏨ鲽触붣䍌裢㆒嘰膀苣ꦃ菣袼敍捲Ⱬ䌠牨浯汯瑩⁨敐晲牯慭据⁥偒ㄭ攸⠠⸴쌶㆗〰浭覼胣䆁뫦늶볯㖚ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣めㄮꊅ藩袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뒰뫦늶吨䅅⥁‬䡰㜠〮胣䊁뫦늶볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣䊁骼〱銆㔴‥ㄨ‰業Ɱ氠湩慥⁲牧摡敩瑮鮼〶蓢鮼′汭洯湩볯㊛㐵渠覼臣ꚁ닧붣臣膀⸷㘳裥ꮁ뫦몇臣讂裥뮔苣蚛苣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ闧뮎臣龁뻥膀〸볯ꊅ藩뒰苣ꂊ臣㊈蚈铦꺽臣膀䵄牔鿥銂駩뮎臣龁胣뚺ꫥ馕軥貾胣뒰⸰‵䱭臣뚺꟨鞁汕牴晡敲ⵥ䍍龃菣鶃苣붣胣炁潲畤瑣丠⹯唠䍆‴䠰⁖㔲ꞁ苣躁臣膀뫦銪闧뮎뻥꺛髧隌郥ꦉ苣鞾臣袼㈱㜮‰㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘲㰰猯扵‾湵瑩覼볯캈涻硡䠨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢⥏㴠㘲‱浮볯芀鳦隌郥ꦉ臣蚀鯧䢸䱐袼苣ꦃ菣袼敍捲Ⱬ䌠牨浯汯瑩⁨敐晲牯慭据⁥偒ㄭ攸⠠⸴쌶㆗〰浭覼胣䆁뫦늶볯㖚ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣めㄮꊅ藩袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뒰뫦늶吨䅅⥁‬䡰㜠〮胣䊁뫦늶볯㊚薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣膀⸰䴱吠䅅⁁╂볯㆚┵蛢ₒ〶⠥〱業Ɱ氠湩慥⁲牧摡敩瑮鮼〶蓢鮼′汭洯湩볯㊛㐵渠覼臣蚈黦馁苣ꢁ⸷㈹裥ꮁ뫦몇臣貂臣芀賥袐觧꾁胣ꂲ苣ꪂ菣䖳䥓돨辇裥邞臣袂苣膀郥骮臣龁볯袨껧ꒀ볯㖚㔲⸰㤵胣龮룦ꒀ볯㖚㔲⸰ㄶ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜賥袐觧꺁ꇥ몟藩鞈臣膀祤瑳潲桰湩挠乄袼敇敮䈠湡⁫捡散獳潩⁮潎‮䵎甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵〰〴㘰ㄮ볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃闧랏㘶㘹㘭ㄷꮁ鯧鲣髧ꪁ藩鞈臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖袼껥붖뻤銼볯覼†䠠ⵏ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰吭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䄭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰吭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰唭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡏臣袐裦袼佁㔸볯袼藩鞈闧랏볯閼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯꺁賥袐觧ꢁ郥颧臣꺛髧超裥銂鳦馁苣龮雦设볯鞼臣隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀蓨鶿귨貾胣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼돥ꖴꏨ鲽触붣䍌裢㆒嘰膀苣ꦃ菣袼敍捲Ⱬ䌠牨浯汯瑩⁨敐晲牯慭据⁥偒ㄭ攸⠠⸴쌶㆗〰浭覼胣䆁뫦늶볯㖚ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣めㄮꊅ藩袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뒰뫦늶吨䅅⥁‬䡰㜠〮胣䊁뫦늶볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣䊁骼〱銆㘴‥㠨洠湩‬楬敮牡朠慲楤湥⥴볯㚛莄볯㊛洠⽬業鮼㔲‴浮볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁胣㖁㌮蚈臣뚺蟥馁苣蚈铧銂鯩膂臣芀뫦銪苣鮸鳥馕軥鞁臣貾胣㢁薼藩뢅냦銂諥袁〲裥뺔뷧鞁胣䒁呍몟苣꒙軥鞁臣芀뫦銪闧뮎뻥膀냦ゴ㔮洠ꮁ뫦ꎧ臣喗瑬慲牦敥䴭⡃菣ꪃ菣ꊂꏨ膀牰摯捵⁴潎‮䙕㑃〠噈㈠⤵臣趂臩鞁胣뚺ꫥ馕軥貾鯧蒚賥袐觧銂뻥龁볯㞈㤮″㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘲㰰猯扵‾湵瑩覼볯캈涻硡䠨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢⥏㴠㘲‱浮볯芀鳦隌郥ꦉ臣蚀鯧䢸䱐袼苣ꦃ菣袼敍捲Ⱬ䌠牨浯汯瑩⁨敐晲牯慭据⁥偒ㄭ攸⠠⸴쌶㆗〰浭覼胣䆁뫦늶볯㖚ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣めㄮꊅ藩袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뒰뫦늶吨䅅⥁‬䡰㜠〮胣䊁뫦늶볯㊚薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣膀⸰䴱吠䅅⁁╂볯㊚┰蛢ₒ〸⠥〱業Ɱ氠湩慥⁲牧摡敩瑮鮼〶蓢鮼′汭洯湩볯㊛㐵渠覼臣蚈黦馁苣ꢁ⸵㌶裥ꮁ뫦몇臣貂臣芀賥袐觧꾁胣ꂲ苣ꪂ菣䖳䥓돨辇裥邞臣袂苣膀郥骮臣龁볯袨껧ꒀ볯㚚㘲⸳㐳胣龮룦ꒀ볯㚚㘲⸳〴볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜賥袐觧꺁ꇥ몟藩鞈臣膀祤瑳潲桰湩挠乄袼敇敮䈠湡⁫捡散獳潩⁮潎‮䵎甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵〰〴㘰ㄮ볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃闧랏㘶ㄹ㘭〷ꮁ鯧鲣髧ꪁ藩鞈臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖袼껥붖뻤銼볯覼†䠠ⵏ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱕畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䌭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰吭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䄭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡏臣袐裦袼佁㘸볯袼藩鞈闧랏볯隼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯꺁賥袐觧ꢁ郥颧臣꺛髧超裥銂鳦馁苣龮雦设볯颼臣隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀蓨鶿귨貾胣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼돥ꖴꏨ鲽触붣䍌裢㆒嘰膀苣ꦃ菣袼敍捲Ⱬ䌠牨浯汯瑩⁨敐晲牯慭据⁥偒ㄭ攸⠠⸴쌶㆗〰浭覼胣䆁뫦늶볯㖚ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣めㄮꊅ藩袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뒰뫦늶吨䅅⥁‬䡰㜠〮胣䊁뫦늶볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣䊁骼〱銆㘴‥㠨洠湩‬楬敮牡朠慲楤湥⥴볯㚛莄볯㊛洠⽬業鮼㔲‴浮볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁胣㞁ㄮ蚈臣뚺蟥馁苣蚈铧銂鯩膂臣芀뫦銪苣鮸鳥馕軥鞁臣貾胣㢁薼藩뢅냦銂諥袁〲裥뺔뷧鞁胣䒁呍몟苣꒙軥鞁臣芀뫦銪闧뮎뻥膀냦ゴ㔮洠ꮁ뫦ꎧ臣喗瑬慲牦敥䴭⡃菣ꪃ菣ꊂꏨ膀牰摯捵⁴潎‮䙕㑃〠噈㈠⤵臣趂臩鞁胣뚺ꫥ馕軥貾鯧蒚賥袐觧銂뻥龁볯㦈〮‱㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘲㰰猯扵‾湵瑩覼볯캈涻硡䠨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢⥏㴠㘲‰浮볯芀鳦隌郥ꦉ臣蚀鯧䢸䱐袼苣ꦃ菣袼敍捲Ⱬ䌠牨浯汯瑩⁨敐晲牯慭据⁥偒ㄭ攸⠠⸴쌶㆗〰浭覼胣䆁뫦늶볯㖚ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣めㄮꊅ藩袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뒰뫦늶吨䅅⥁‬䡰㜠〮胣䊁뫦늶볯㊚薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣膀⸰䴱吠䅅⁁╂볯㊚┰蛢ₒ〸⠥洸湩‬楬敮牡朠慲楤湥⥴볯㚛莄볯㊛洠⽬業鮼㔲‴浮볯ꞁ裥邞臣讂臣㚨㈮蚈臣뚺蟥閁苣龁胣隌郥ꦉ臣膀단ꒂ苣뎃卅ꪳ蟩蚈黦ꮁ苣誂胣貐껥鞁臣袼꣨鞮胥骼㌶㐰㌮膀껥겸胥骼㌶㐰㐮覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦隌郥ꦉ臣ꦡ鿥超裥꾁胣撁獹牴灯楨⁮䑣䅎볯䞈湥⁥慂歮愠捣獥楳湯丠⹯丠㱍⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯〾㐰〰⸶覼臣貃苣것苣膃菣ꪕ迥㚷㤶ⴹ㜶㘱臣뢛ꏨ蒚臣超裥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯馼볯₉†佈吭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放瀲⼼畳㹰䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䄭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䄭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䜭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉥㱰猯灵ⴾ㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢灭⼼畳㹰䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾꺁郥邈볯䆈㡏覼볯超裥ꪕ迥醼볯覼戼㹲 龮雦设볯閼臣隌郥ꦉ臣貐꟦ꮁ鯧蒚藩鞈苣覜臣讂껥붖뻤銼볯꺁賥袐觧銂郥邈臣龁胣놄뿤랭뻥膀胩뢛볯낼볯ꎼ볯뚳듦붣뷤肉ꏨ䲽銈〱偖胣ꮂ菣ꂃ볯䶈牥正‬桃潲潭楬桴倠牥潦浲湡散删ⵐ㠱⁥㐨㘮韃〱洰⥭볯膀뚺뛦骼┵苣뮂菣讃菣ꪃ菣膀⸰䴱藩뢅菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃냦뚺뛦⢲䕔䅁Ⱙ瀠⁈⸷膀뚺뛦骼苣뮂菣讃菣ꪃ菣膀╂볯㆚┰蛢㒒┶⠠‸業Ɱ氠湩慥⁲牧摡敩瑮鮼〶蓢鮼′汭洯湩볯㊛㐵渠覼臣ꚁ닧붣臣膀⸵㌶裥ꮁ뫦몇臣讂裥뮔苣蚛苣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ闧뮎臣龁뻥膀〸볯ꊅ藩뒰苣ꂊ臣㊈蚈铦꺽臣膀䵄牔鿥銂駩뮎臣龁胣뚺ꫥ馕軥貾胣뒰⸰‵䱭臣뚺꟨鞁汕牴晡敲ⵥ䍍龃菣鶃苣붣胣炁潲畤瑣丠⹯唠䍆‴䠰⁖㔲ꞁ苣躁臣膀뫦銪闧뮎뻥꺛髧隌郥ꦉ苣鞾臣袼⸸㔶䄠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾〶⼼畳㹢甠楮獴볯袼믎慭⡸㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾 ㈽㤵渠覼胣겜賥袐觧꾁胩뢛偈䍌볯ꮂ菣ꂃ볯䶈牥正‬桃潲潭楬桴倠牥潦浲湡散删ⵐ㠱⁥㐨㘮韃〱洰⥭볯膀뚺뛦骼┵苣뮂菣讃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