(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の成分および第２の成分を含む、患者の骨または軟部組織に固定して外科的処置後の組織癒着の形成を低減する膜組成物であって、前記第１の成分は、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（アクリロニトリル）、ポリエチレンイミンおよびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される第２のポリマーと架橋したポリ（ビニルアルコール）を含むヒドロゲルを含み、ポリ（ビニルアルコール）と第２のポリマーの比は７５：１〜２００：１の範囲であり、前記第２の成分は、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトンおよび延伸ポリテトラフルオロエチレンからなる群から選択される織物成分を含み、その厚さが１０分の２ミリメートル（０．２ｍｍ）〜１０分の６ミリメートル（０．６ｍｍ）の間であり、縫合保持強度が１ニュートン（１Ｎ）〜１３ニュートン（１３Ｎ）の間であり、静摩擦係数が１００分の１（０．０１）〜２分の１（０．５）の間であり、動摩擦係数が１００分の１（０．０１）〜２分の１（０．５）の間であり、可撓性が曲げ長さ３０ミリメートル（３０ｍｍ）未満であり、
織物成分は第１の成分で被包されており、かつ、患者の骨または軟部組織を固定する場合に第１の成分は患者の骨または軟部組織と接触するよう構成される、膜組成物。
【請求項２】
第２のポリマーが、ポリビニルピロリドンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ポリ（ビニルアルコール）および第２のポリマーが、クライオゲル化、脱水処理、放射線および化学薬品への曝露からなる群から選択される方法によって架橋する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記織物成分が、前記織物成分の繊維の間に位置する複数の細孔を含み、前記細孔の寸法が１０００分の１５ミリメートル（０．０１５ｍｍ）〜１２と１０分の７ミリメートル（１２．７ｍｍ)である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
放射線不透過性マーキングをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
第１の成分および第２の成分を含む、患者の骨または組織へ固定する膜組成物であって、前記第１の成分は、ポリ（ビニルアルコール）、ならびに、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（アクリロニトリル）、ポリエチレンイミンおよびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される第２のポリマーを含めたヒドロゲルを含み、ポリ（ビニルアルコール）および第２のポリマーが架橋しており、ポリ（ビニルアルコール）と第２のポリマーの比は７５：１〜２００：１の範囲であり、前記第２の成分は、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトンおよび延伸ポリテトラフルオロエチレンからなる群から選択される織物成分を含み、外科的処置後の組織癒着の形成を低減するのに十分な厚さ、縫合保持強度、潤滑性および可撓性を有し、
織物成分は第１の成分で被包されており、かつ、患者の骨または軟部組織を固定する場合に第１の成分は患者の骨または軟部組織と接触するよう構成される、膜組成物。
【請求項７】
第２のポリマーが、ポリビニルピロリドンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ポリ（ビニルアルコール）および第２のポリマーが、クライオゲル化、脱水処理、放射線および化学薬品への曝露からなる群から選択される方法によって架橋する、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記織物成分が、前記織物成分の繊維の間に位置する複数の細孔を含み、前記細孔の寸法が１０００分の１５ミリメートル（０．０１５ｍｍ）〜１２と１０分の７ミリメートル（１２．７ｍｍ)である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
放射線不透過性マーキングをさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物の含水量が、５０パーセント（５０％）〜８０パーセント（８０％）の間である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物の厚さが、０．２ｍｍ〜０．６ｍｍの間である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物の縫合保持強度が、１ニュートン（１Ｎ）〜１３ニュートン（１３Ｎ）の間である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１４】
外科用インプラントとして使用する膜であって、
ポリビニルアルコール、ならびに、ポリビニルピロリドン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（アクリロニトリル）、ポリエチレンイミンおよびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される第２のポリマーを含むヒドロゲルを含み、ポリ（ビニルアルコール）と第２のポリマーの比は７５：１〜２００：１の範囲である第１の成分と、
ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトンおよび延伸ポリテトラフルオロエチレンからなる群から選択される織物成分を含み、前記織物成分は、厚さが１００分の２ミリメートル（０．０２ｍｍ）〜３ミリメートル（３．００ｍｍ）の繊維で形成されており、前記繊維は、寸法が１０００分の１５ミリメートル（０．０１５ｍｍ）〜１２と１０分の７ミリメートル（１２．７ｍｍ）の細孔を形成し、ここで前記織物成分は、前記第１の成分によって被包されており、前記膜の厚さは、１０分の２ミリメートル（０．２ｍｍ）〜１０分の６ミリメートル（０．６ｍｍ）の間である、第２の成分
とを含み、
患者の骨または軟部組織を固定する場合に第１の成分は患者の骨または軟部組織と接触するよう構成される、膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、形成方法、ならびに手術部位および／または平面を保存するためのバリアとして機能し、医療処置後に形成し得る身体組織の癒着を最小限に抑える得られた膜組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
外科的処置では、切開、焼灼、縫合などに関与するステップは、周囲組織への外傷の原因となり、局所的な術後癒着の形成を起こす。
前方進入脊椎手術、一般的な腹部および骨盤手術、心臓胸部手術などの外科的処置後、創傷修復過程が始まり、その際正常な解剖学的平面を破壊する瘢痕組織が広がり、軟部組織癒着がもたらされる。これらの癒着は、術後疼痛、腸閉塞症、および他の合併症の原因になり得る。さらに、修正手術後、この瘢痕組織は、ほぼ盲目的なナビゲーション領域（ｎｅａｒｌｙ  ｂｌｉｎｄ  ｎａｖｉｇａｔｉｏｎ  ｆｉｅｌｄ）をもたらし、瘢痕化した組織（すなわち、近くの軟部組織、骨組織または外科用インプラントに接着した組織）の移動に難題を与え得る。血管損傷、神経損傷、および他の軟部組織傷害は、修正手術後に障害となり得る。
外傷の手術後、癒着は、骨棘が原因で、あるいはチタンまたはステンレス鋼プレートまたはネジへの付着によって、破損部位で形成する可能性がある。周囲組織とのこれらの癒着は、腱刺激、腱移動の減少、および局部的な関節機能の低下などの術後合併症の原因となり得る。さらに、その後のハードウェアを取り除く手順の間に、これらの癒着は難題を引き起こし得る（かつ外科合併症となり得る）。
全椎間板関節形成術、腰椎前方椎体間固定術および前方平板固定術などの前方進入脊椎手術では、脊椎の前にある軟部組織および血管は、手術の進入部分の間に移動させる。手順の後、これらの血管は、通常手術部位で瘢痕化する（すなわち、接着する）。これらの血管の癒着は、修正手順を行なう必要がある場合、血管傷害のリスクを増大させる。修正手術症例における血管傷害の発生率は、５７パーセント（５７％）ほども高いことが報告されている。これらの用途におけるバリアデバイス（ｂａｒｒｉｅｒ  ｄｅｖｉｃｅ）は、第１に、脊椎の手順で使用した機器から血管を守るための覆いとして、また第２に、血管の再移動を助けるための修正手順中の切開のガイドおよび平面として、２つの機能を果たすことになる。
【０００３】
他の脊椎用途では、バリアは、同様に有用となり得る。例えば、グローイングロッド（ｇｒｏｗｉｎｇ  ｒｏｄ）手順を用いた脊柱側弯症治療では、その後の延長手順中に利用しなければならないネジ上への組織の成長を防ぐことが有用である可能性がある。頸椎手順では、不全失語症、食道の刺激およびびらんなどの合併症を防ぐために、バリアは、脊椎インプラントおよび手術部位への食道からの癒着を防ぐことができる。後方脊椎手順では、バリアデバイスは、硬膜修復として機能し、または椎間板切除後の神経根束縛を限定するのに役立ち得る。
心臓胸部手術では、バリアデバイスが、胸骨と他の組織の間の癒着形成を最小限に抑えることによって、心臓病患者への再手術の促進に役立つように機能し得る。
癒着に関する同様の難題が、一般的な腹部骨盤手術ならびに他の外科治療で述べられている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、形成方法ならびに手術部位および／または平面を保存し、手術によって誘発された癒着を防ぐためのバリアとして機能する、得られた膜組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の一実施形態は、第１の成分および第２の成分を含む、患者の骨または軟部組織に固定して外科的処置後の組織癒着の形成を低減する膜組成物を含んでいてよい。第１の成分は、少なくとも１種の架橋ポリマーを含めたヒドロゲルを含む。第２の成分は、織物成分を含み、その膜組成物は、厚さが約１０分の２ミリメートル（０．２ｍｍ）〜約１０分の６ミリメートル（０．６ｍｍ）の間であり、縫合保持強度が約１ニュートン（１Ｎ）〜約１３ニュートン（１３Ｎ）の間であり、静摩擦係数が約１００分の１（０．０１）〜約２分の１（０．５）の間であり、動摩擦係数が約１００分の１（０．０１）〜約２分の１（０．５）の間であり、可撓性が曲げ長さ３０ミリメートル（３０ｍｍ）未満である。
本発明の別の実施形態は、患者の骨または組織に固定するための、第１の成分および第２の成分を含む膜組成物を含んでいてよい。第１の成分は、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（アクリロニトリル）、ポリエチレンイミンおよびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される少なくとも１種のポリマーを含めたヒドロゲルを含み、その中で少なくとも１種のポリマーが架橋している。第２の成分は、織物成分を含む。組成物は、外科的処置後の組織癒着の形成を低減するのに十分な厚さ、縫合保持強度、摩擦係数および可撓性を有している。
【０００６】
本発明の他の実施形態は、第１の成分および第２の成分を含む外科用インプラントとして使用する膜を含むことができる。第１の成分は、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（アクリロニトリル）、ポリエチレンイミンおよびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される少なくとも２種のポリマーを含めたヒドロゲルを含み、第２の成分は、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトンおよび延伸ポリテトラフルオロエチレンからなる群から選択される。織物成分は、厚さが約１００分の２ミリメートル（０．０２ｍｍ）〜約３ミリメートル（３．００ｍｍ）の繊維で形成されている。繊維は、寸法が約１０００分の１５ミリメートル（０．０１５ｍｍ）〜約１２と１０分の７ミリメートル（１２．７ｍｍ）の細孔を形成し、織物成分は、第１の成分によって被包されている。膜の厚さは、約１０分の２ミリメートル（０．２ｍｍ）〜約１０分の６ミリメートル（０．６ｍｍ）の間である。
本発明の他の実施形態は、患者の骨または組織に第１の成分および第２の成分を含む膜組成物を適用することを含む外科手術後の組織癒着の発生を低減する方法を含んでいてよく、その第１の成分は少なくとも１種の架橋ポリマーを含めたヒドロゲルを含み、第２の成分は織物成分を含み、その組成物は、厚さが約１０分の２ミリメートル（０．２ｍｍ）〜約１０分の６ミリメートル（０．６ｍｍ）の間であり、縫合保持強度が約１ニュートン（１Ｎ）〜約１３ニュートン（１３Ｎ）の間であり、含水量が約５０パーセント（５０％）〜約８０パーセント（８０％）の間であり、可撓性が曲げ長さ３０ミリメートル（３０ｍｍ）未満である。
前述の要約、ならびに下記の本出願の好ましい実施形態の詳細な説明は、添付の図面と共に読んだ場合により良く理解されよう。本明細書内に記載されている図面、例および実施形態は、本発明の構造、特徴および態様の例示および具体例であり、本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。本出願が、正確な仕組みおよび示した手段に限定されていないことを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１Ａ】縫合によって所定の位置に保持した本発明の膜組成物の一部分の第１の好ましい実施形態の上平面図を示す。
【図１Ｂ】図１Ａに示した膜組成物の織物成分の拡大した上平面図を示す。
【図１Ｃ】図１Ａの膜組成物の断面図を示す。
【図２】図１Ａの膜組成物の例の摩擦力試験のグラフ表示である。
【図３】図１Ａの膜組成物の例の縫合強度のグラフ表示である。
【図４】図１Ａの膜組成物の例の引張り強さのグラフ表示である。
【図５】図１Ａの膜組成物の例の曲げ剛性のグラフ表示である。
【図６Ａ】図１Ａの膜組成物の例を含有するラット組織の組織学的断面図である。
【図６Ｂ】図１Ａの膜組成物の例を含有するラット組織の組織学的断面図である。
【図７Ａ】図１Ａの膜組成物のプレコンディションした（ｐｒｅ−ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ）例のＦＴ−ＩＲスペクトル分析である。
【図７Ｂ】図１Ａの膜組成物のポストコンディションした（ｐｏｓｔ−ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ）例のＦＴ−ＩＲスペクトル分析である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本明細書内に記載されている方法、例および実施形態は、本発明の構造、特徴および態様の例示および具体例であり、本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。特定の専門用語は、便宜上以下の説明で使用しただけであり、限定するものではない。単語「右」、「左」、「上端」および「下端」は、参照する図面中の方向を表す。単語「内側」および「外側」はそれぞれ、デバイスの幾何学的中心およびその指定部分に向かう方向および離れる方向を意味する。単語「前側」、「後側」、「上方」、「下方」、「側方」および関連する単語および／または表現は、参照する人体中の好ましい位置および方向を表し、限定するものではない。専門用語には、上記に列挙した単語、その派生語および同様の意味の単語が含まれている。
【０００９】
移植外科的デバイスと周囲組織の間あるいは手術後に一緒に形成して合併症を引き起こし得る並列する組織の間の組織部位および／または平面を保存するためにバリアとして作用するための薄膜が望ましく、有用なはずである。バリアを、設置の促進を助けるための適切な材料および機械特性を有する、生体適合性があり、かつ安定な材料から作製することがさらに望ましい。プレートに一致し、かつプレート上を覆うことができ、あるいは特定の患者の解剖学的構造の形状に沿うことができる、強く、曲げやすく、かつ薄い材料が好ましいが、固定を可能にし、かつ治癒過程中ずっと所定の位置に留まるのに十分な強度を依然として有する。バリアは、組織癒着形成を阻害するのに十分な潤滑性を示すが、外科的処置中の設置を容易にするのに十分な「粘着性」も有していることも望ましい。
【００１０】
バリアは、組織の内部成長（ｉｎ−ｇｒｏｗｔｈ）または細胞侵入を防ぐために、気孔率が低い対応する非吸収性シート様材料で形成されていることも望ましい。バリアは、患者の中に入れてある期間後に安定なままであり、かつ分解せず、それによって潜在的な修正手順を促進させ、切開平面を与える、永久的および非吸収性の薄い材料から形成されていることが好ましい。最後に、バリアは、別々のおよび異なるマーキング（ｍａｒｋｉｎｇ）を包含し、このようなマーキングを放射線不透過性にする選択肢を含むことによって、修正手術中にナビゲーション（ｎａｖｉｇａｔｉｏｎ）機能を与えることが望ましいだろう。
バリアの一実施形態は、第１の成分１０および第２の成分２０を含む膜組成物５を含むことができ、ここで第１の成分１０は、少なくとも１種の架橋ポリマーを含めたヒドロゲルを含み、第２の成分２０は、織物成分、ベース基質または充填剤の生体材料を含む。この例でマトリックス（ｍａｔｒｉｘ）とも呼ばれる第１の成分１０は、例えば、充填剤またはメッシュなどのベース基質と化学的に架橋していてよい、あるいは製造プロセス中にベース基質と物理的にからみ合っていてよいヒドロゲル成分であってよい。ベース基質は、織った、編んだ、または紡いだ一般的な外科用織物から作り出すことができる。種々の材料は、例えば、それだけには限らないが、ポリエステル、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエチレン（ＰＥ）、およびポリプロピレン（ＰＰ）などの一般的な外科用織物材料などのベース基質として機能し得る。ヒドロゲル成分は、その滑らかな特徴を備えた膜組成物を与えることができる。織物成分は、膜成分を軟部組織、骨組織または外科用インプラントと付着させるために強度増大をもたらすことができる。膜組成物の強度増大により、例えば、患者内の隣接臓器からの圧迫などの負荷に耐えることも可能になる。図１Ａは、縫合糸２によって所定の位置に保持されている本発明の好ましい膜組成物５を示す。第１の成分１０は、第２の成分２０を被包している。図１Ｂは、コース（ｃｏｕｒｓｅ）２２、ウェール（ｗａｌｅ）２４および細孔２５を有する膜組成物の例示的な織物成分を示す。図１Ｃは、厚さｔを有する膜組成物の断面を示す。
【００１１】
本発明の一実施形態は、それだけには限らないが、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、ポリ（ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）（ｐｏｌｙ（ｊｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ））（ｐＨＥＭＡ）、ポリ（アクリルアミド）（ＰＡｍ）、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）、ポリ（アクリロニトリル）（ＰＡＮ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）またはポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）を含めた、少なくとも１種の架橋ポリマーを含めたヒドロゲルを含む第１の成分１０を含む膜組成物５を含むことができる。ヒドロゲル成分１０のポリマー濃度は、ベース基質と合わせる前に、約５パーセント（５％）〜約６０パーセント（６０％）、好ましくは約８パーセント（８％）〜約３２パーセント（３２％）、より好ましくは約１１と２分の１パーセント（１１．５％）〜約２０パーセント（２０％）の範囲であってよい。ＰＶＡ系ヒドロゲルからなる脊椎インプラントの作成は、参照により本明細書に組み込む米国特許第７，２１４，２４５に号に開示されている。
本発明の別の実施形態は、ＰＶＡ系ヒドロゲルを含む第１の成分１０を含む膜５組成物を含むことができ、このＰＶＡは、それだけには限らないが、ＰＶＰ、ｐＨＥＭＡ、ＰＡｍ、ＰＡＡ、ＰＡＮ、ＰＥＩまたはＰＥＧを含めた第２のポリマーと架橋することができる。ＰＶＡと第２のポリマーの比は、約１：１〜約２００：１、好ましくは約５：１〜約１５０：１、より好ましくは約７５：１〜約１１０：１の範囲であってよい。
【００１２】
本発明の他の実施形態は、織物成分を含んでいてもよい第２の成分２０を含む膜組成物５を含むことができる。織物成分２０は、外科用織物に基づいていてよい。外科用織物は、それだけには限らないが、例えば、ポリプロピレン、ポリエステル、ＰＥＥＫ、ｅＰＴＦＥまたは他の永久的な織物材料など種々のモノフィラメント（ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ）またはマルチフィラメント（ｍｕｌｔｉｆｉｌａｍｅｎｔ）材料から作成することができる。織物成分は、メッシュまたはフェルトまたは他の構成要素であってよく、それだけには限らないが、紡ぐ、編む、または織るなどの種々の方法で作成することができる。織物成分２０は、線密度が約３０（３０）デニール〜約３００（３００）デニールであってよい。ニットバージョン（ｋｎｉｔ  ｖｅｒｓｉｏｎ）は、１インチ当たりのコース２２が、１インチ当たり約２（２）〜約２００（２００）コース、好ましくは１インチ当たり約４０（４０）〜約１１０（１１０）コースの間、より好ましくは１インチ当たり約６０（６０）〜約８０（８０）コースの間の範囲であってよい。ニットバージョンは、１インチ当たりのウェール２４の値が、１インチ当たり約２（２）〜約１００（１００）ウェール、好ましくは１インチ当たり約２５（２５）〜約６０（６０）ウェールの間、より好ましくは１インチ当たり３６（３６）〜約４５（４５）ウェールの範囲であってよい。織物成分またはベース基質の厚さは、約１００分の２ミリメートル（０．０２ｍｍ）〜約３ミリメートル（３．００ｍｍ）、好ましくは約１００分の９ミリメートル（０．０９ｍｍ）〜約１と１０分の２ミリメートル（１．２ｍｍ）の間、より好ましくは約１０分の１ミリメートル（０．１ｍｍ）〜約１０分の２ミリメートル（０．２ｍｍ）の範囲であってよい。織物成分内の細孔２５は、ゲルマトリックス（ｇｅｌ  ｍａｔｒｉｘ）とのインターロック（ｉｎｔｅｒｌｏｃｋｉｎｇ）をもたらすために約１０００分の１５ミリメートル（０．０１５ｍｍ）〜約１２と１０分の７ミリメートル（１２．７ｍｍ）の範囲であってよい。織物成分内の細孔は、好ましくは約１００分の５ミリメートル（０．０５ｍｍ）〜約５と１０分の７ミリメートル（５．７ｍｍ）、より好ましくは１０分の２ミリメートル（０．２ｍｍ）〜約１０分の３ミリメートル（０．３ｍｍ）の範囲である。
【００１３】
本発明の別の実施形態は、それだけには限らないが、例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ポリマー水溶液、イオン水溶液、ｐＨ標準液、抗菌溶液、または薬物送達用途のためのタンパク質含有溶液などの種々の媒質に貯蔵することが可能な膜組成物を含むことができる。
本発明の別の実施形態は、膜組成物５を形成するための方法を含むことができる。ヒドロゲル成分１０は、最初溶液にし、次いで織物成分２０に加え、丸め、または成形することができる。ヒドロゲル成分１０の少なくとも１種のポリマーは、種々の形で架橋していてよい。ヒドロゲル成分１０は、成形し、次いで放射線または化学的手段によって化学的に架橋することができる。ヒドロゲル成分１０は、それだけには限らない、例えば、クライオゲル化（すなわち、凍結および解凍）、脱水処理、またはシータゲルのように成分の混合によって（すなわち、ヒドロゲル成分よりも溶媒に対して高い親和性を有する他の成分を用いて過剰溶媒（例えば、水）を競争的に除去することによる安定なゲル製剤の調製）など、種々の形で物理的に架橋しているに過ぎないものでもよい。架橋法のいずれかの組合せは併用でき、ヒドロゲル成分１０を、例えば、電子ビーム紫外線または可視光線またはγ線照射によって、最初に物理的に架橋し、次いで化学的に架橋する。架橋法の後または最中に、ヒドロゲル成分１０は、適切な貯蔵媒質と一緒に無菌のバリアシステム（ｂａｒｒｉｅｒ  ｓｙｓｔｅｍ）中に詰めることができる。
【００１４】
本発明の実施形態は、多くの場合十分に固定させるのに弱すぎであり、または設置が難題になる「サランラップ」様の品質を有する標準的な外科用膜と比較した場合に優れた外科的な取扱特性をもたらすことが好ましい。本発明の好ましい膜組成物５は、非常に薄く作られながらも、縫合またはタック（ｔａｃｋ）固定が可能となるように十分な強度をもたらし得る。縫合強度は、外科的処置の最中に膜組成物を軟部組織または骨に確実に留めるために大事である。本発明の好ましい膜組成物５は、縫合保持強度が約１ニュートン（１Ｎ）〜約１３ニュートン（１３Ｎ）、好ましくは約４ニュートン（４Ｎ）〜約９ニュートン（９Ｎ）、より好ましくは約６ニュートン（６Ｎ）〜約７ニュートン（７Ｎ）の範囲であってよい。
その上、好ましい実施形態の膜組成物５は、極めて曲げやすくなるように作製でき、それによって膜組成物５のしわもしくは泡を含まずに、または最小限に抑えることにより、バリアが、プレートもしくは解剖学的構造の形状に沿う、または覆うことができるようになる。本発明の膜組成物５の可撓性が、曲げ長さ３０ミリメートル（３０ｍｍ）未満、および曲げ剛性１０グラムミリメートル（１０ｇ・ｍｍ）未満であることが好ましい。さらに、わずかな表面張力と作用し（すなわち、例えば、類似または等価の表面エネルギーを天然組織に与えて、わずかな表面張力をもたらすまたは高める）、設置手順の間に生成物を組織および金属に一時的に粘着させるために、膜組成物５の表面は、膜組成物５の表面全体にわたって表面水を放出するヒドロゲルであってよい。この表面張力効果は、バリアの配置に役立ち、またゲルが親水性であり、したがってそれ自体の表面水を保有しているので、この効果は、例えば、外科用牽引子、プレート、茎状ネジ、脊椎ロッドなどの乾燥表面でも生じる。本発明の好ましい膜組成物５は、設置中に膜組成物５の下の構造の確認を助けるのに十分に透明であってもよい。その上、膜組成物５は、伸縮性であってよく、例えば、曲げやすい材料がさらに設置中および／または設置後に周囲の軟部組織構造の形状に沿って曲がることを可能にする低負荷下で大きなひずみを作ることによって軟部組織特徴を模倣する。
【００１５】
本発明の好ましい膜組成物５は、生体適合性であってよく、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて長期安定性を有する。本発明の好ましい膜組成物５は、組織の内部成長および細胞侵入を制限する低気孔率表面をもたらすことができる。本発明の膜組成物は、薬物溶出であってよいコーティング（ｃｏａｔｉｎｇ）を含んでいてもよい。薬物溶出コーティングは、例えば、薬物組成物、抗体またはホルモンなどの組成物を溶出することができる。
さらに、本発明の好ましい膜組成物５は、長期使用にわたって併置する組織びらんを予防するために、滑らかで低摩擦性の表面をもつバリア材料をもたらすことができる。好ましい膜組成物５の静摩擦係数は、例えば、約１００分の１（０．０１）〜約２分の１（０．５）、好ましくは約１００分の４（０．０４）〜約１００分の２４（０．２４）、より好ましくは約１００分の６（０．０６）〜約１００分の１８（０．１８）であってよい。好ましい膜組成物５の動摩擦係数は、例えば、約１００分の１（０．０１）〜約２分の１（０．５）、好ましくは約１００分の４（０．０４）〜約１００分の２４（０．２４）、より好ましくは約１００分の６（０．０６）〜約１００分の１８（０．１８）であってよい。
その上、本発明の好ましい膜組成物５は、再手術中にナビゲーション機能を与えるために材料内への放射線不透過性または他の色のマーキングの追加をもたらすことができる。本発明の好ましい実施形態の膜組成物５は、切開の平面として使用されるその能力と、手術前のＸ線型の方法によって特定されるその能力の両方によって、影響を受けやすい解剖学的構造の覆い、治癒過程中の手術部位および／または組織平面の維持、ならびに修正手術中のナビゲーション機能をもたらすことができる。
【００１６】
本発明の好ましい膜組成物５は、優れた取扱特性をもつことができる。任意の外科的デバイスには取扱いの向上が望ましいが、好ましい実施形態の薄く曲げやすい膜組成物５を用いる場合、膜組成物５は、所定の位置に正しく置くことができ、周囲の構造に固定できることが好ましい。本発明の好ましい実施形態の膜組成物５は、好ましくは泡もしくはしわを含まずに、または最小限に抑えて、非常に曲げやすく表面の形状に沿うことができる薄膜をもたらす。さらに本発明の好ましい実施形態の膜組成物５は、充填剤材料またはベース基質およびゲル強度の組合せによって固定するのに求められる十分な強度を維持しながら薄く作製することができる。その上、本発明の好ましい膜組成物５は、設置後に破れ得る高い張力をかけた構築物を作り出さずに、設置中に伸びる能力を有していてよい。
【００１７】
本発明の実施形態は、半透明に作製でき、外科医が設置中に膜組成物５の下にある構造を可視化できる。
本発明の好ましい実施形態の膜組成物５は、表面張力効果によって固定の前に平坦化および設置の容易さの促進が可能になる表面含水量を有していてよい。体内に密封すると、この表面水は、周囲組織に滑らかで低摩擦性の表面をもたらし、それによって組織びらんまたは組織癒着などの潜在的な合併症が予防される。膜組成物５の好ましい含水量は、約５０パーセント（５０％）〜約８５パーセント（８５％）の間、より好ましくは約６０パーセント（６０％）〜約８０パーセント（８０％）の間、より好ましくは約６８パーセント（６８％）〜約７５パーセント（７５％）の間であってよい。この範囲内では、膜組成物５は、好ましい取扱特徴を有する。含水量がより低いと、一般に扱いがより難しくなり、同じように容易に形状に沿わないことになる。
【００１８】
本発明の他の実施形態は、任意の所望の位置に織物成分２０のインキング（ｉｎｋｉｎｇ）またはマーキングをもたらして外科的処置の手助けをする膜組成物５の製造方法を含んでいてよい。インクは、非放射線不透過性であってよく、設置中にマーカー（ｍａｒｋｅｒ）として使用し、膜組成物５を周囲組織と異なる色にすることによって再手術中にバリアを特定する方法として使用する。さらに、インクは、再手術を計画し膜組成物５を設置するのに役立ち得る特定のマーキングを含めるために放射線不透過性にすることができる。その上、金属グロメット（ｇｒｏｍｍｅｔ）、クリップ、アイレット（ｅｙｅｌｅｔ）または同様のものは、放射線不透過性マーキングまたは所定の固定ポイントをもたらすために、織物成分２０に固定することができる。
【００１９】
本発明の実施形態は、親水性および合成であることが好ましい。本発明の好ましい実施形態の膜組成物５は、ガンマ滅菌可能および非吸収性であってよい。本発明の好ましい膜組成物５は、組織の内部成長および細胞浸潤を防ぐために十分に低い気孔率を有していてよいが、膜組成物５を介した小分子の輸送も依然として可能である。
本発明の好ましい実施形態は、膜組成物５が患者に移植されている間に極めて不活性な生物学的反応をもたらす任意の毒性架橋剤を含まずに作製することができる。さらに、本発明の好ましい膜組成物５は、体内で非吸収性、永久的、および安定であってよい。本発明の好ましい実施形態の膜組成物５は、泡またはしわを含まずに、または最小限に抑えることにより形状に沿わせるのに十分に曲げやすくてよく、それによって順調に設置され、手術後感染の部位になり得る領域または真空を潜在的に防ぐことができる。
本発明の好ましい実施形態は、最適な手術性能に寄与する機械的性質を示してもよい。例として、膜組成物５は、薄くてよく、したがって、周囲の解剖学的構造に影響しない。例え薄かったとしても、膜組成物の構造は、膜組成物５を固定させるのに十分に強いかもしれない。膜組成物５は、厚さ範囲が、例えば、約１０分の２ミリメートル（０．２ｍｍ）〜約３ミリメートル（３ｍｍ）、好ましくは約１０分の３ミリメートル（０．３ｍｍ）〜約１と２分の１ミリメートル（１．５ｍｍ）、より好ましくは約１０分の３ミリメートル（０．３ｍｍ）〜約１０分の９ミリメートル（０．９ｍｍ）であってよい。より厚い膜組成物５は、血管または軟部組織を圧迫する可能性がある。食道の近くへの適用では、このような構造は、不全失語症の原因となり得る。
膜組成物５および好ましい膜組成物５の製造は、体内のどこにでも位置する軟部組織と類似の機械的性質をもたらすために、異なる方法で改変することができる。言い換えれば、膜組成物５は、選択した体の領域で必要とされる特定の性能要件または好ましい特徴に合わせることができる。膜組成物５は、破壊または剥離に耐性があってよい。好ましい膜組成物５の露出したゲル表面は、任意の組織びらんまたは組織癒着を引き起こさずに隣接する影響を受けやすい解剖学的構造との相互作用をもたらすのに十分に低い摩擦性を有していてよく、かつ十分に滑らかであってよい。
【実施例】
【００２０】
例および実験
以下の例および実験は、本明細書に記載の好ましい膜組成物５のいくつかの特性について記載しており、膜組成物のいくつかの構造、特徴および態様の説明および例示を助けるものであるに過ぎず、記載された正確な配置、組成物、特性または特徴に本発明の範囲を限定するものではない。
例１：膜組成物処方およびキャラクタリゼーション（Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ）
多孔質メッシュ充填剤成分２０と共にＰＶＡ系ヒドロゲル成分１０を含む好ましい膜組成物５を調製した。メッシュ２０は、医療用放射線不透過性インクマーキングを付けた厚さ１０００分の１５ミリメートル（０．１５ｍｍ）のニットポリエステル生地で構成されている。以下により詳細に記載しているように、ＰＶＡ系ヒドロゲル成分１０は、メッシュを完全に覆うように施し、膜組成物５を形成した。
【００２１】
ヒドロゲル成分１０は、９９：１の割合でのＰＶＡとＰＶＰの１２と１０分の８パーセント（１２．８％）ポリマー水溶液を調製することによって作り出した。約８０摂氏度（８０℃）の高温において、温ポリマー溶液を、インクを付けたポリエステルメッシュ上に移し、次いでメッシュ上にかけて両側に均一層を形成した。最終的な好ましい膜組成物５は、厚さ約１０分の３ミリメートル（０．３ｍｍ）であった。クライオゲル化（すなわち、凍結および解凍）のプロセスを使用して、ヒドロゲル成分１０における物理的架橋を作り出した。メッシュ２０およびインクは、全ての面がヒドロゲル成分１０によって被包されており、連続的で永久的なＰＶＡ系ヒドロゲル成分が得られた。次いで膜組成物５は、ＰＢＳ溶液と共にトレイに詰め、ガンマ滅菌にかけ、それは架橋ヒドロゲル成分１０をさらに化学的に架橋した。膜組成物５について組成分析を行なった。
２００３米国薬局方／国民医薬品集（ＵＳＰ／ＮＦ）の重量法（Ｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ）に記載されている「Ｌｏｓｓ  ｏｎ  Ｄｒｙｉｎｇ（乾燥減量）」法に基づいて、この好ましい膜組成物５の含水量を決定した。簡単に言えば、膜組成物５を、１０５摂氏度（１０５℃）まで加熱して、ヒドロゲル成分１０に含有されているどんな水も蒸発させた。３０個（３０）のヒドロゲル組成物の平均含水量を、７５と１０分の３パーセント（７５．３％）±１と１０分の８パーセント（１．８％）であると決定した。
１００グラム（１００ｇ）の試料の質量平衡計算を行なった。表１は、各成分の質量を示す。
【００２２】
【表１】
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膜組成物５の厚さは、「ＩＳＯ  ５０８４  Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｏｆ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  Ｔｅｘｔｉｌｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（繊維および繊維製品の厚さの測定）」法に記載されている方法に基づいて、１０オンス（１０ｏｚ．）定荷重隙間ゲージを用いて測定した。直径２８と１０分の７ミリメートル（２８．７ｍｍ）の試験台（ｐｌａｔｅｎ）を試験試料上に下した。３０個のヒドロゲル組成物の平均厚さは、１００分の３４ミリメートル（０．３４ｍｍ）±１００分の３ミリメートル（０．０３ｍｍ）であった。
【００２３】
例２：膜組成物の静および動摩擦係数
「ＡＳＴＭ  Ｄ  １８９４−０６  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｓｔａｔｉｃ  ａｎｄ  Ｋｉｎｅｔｉｃ  Ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｆｒｉｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｆｉｌｍ  ａｎｄ  Ｓｈｅｅｔｉｎｇ（プラスチックフィルムおよびシートの静および動摩擦係数の標準試験方法）」に示されている方法に基づいて、２４個（２４）の好ましい膜組成物５の静および動摩擦係数を決定した。簡単に言えば、１００ニュートン（１００Ｎ）ロードセル（ｌｏａｄ  ｃｅｌｌ）を備えたインストロン（型番３３４２）を用いて、ガラス表面の全体にわたって膜組成物５を取り付けた状態で、１分当たり１５０ミリメートル（１５０ｍｍ／分）の速度で１３９と１０分の７グラム（１３９．７ｇ）のスレッド（ｓｌｅｄ）を引いた。試験は室温で実施し、試験中ずっと試験片内に湿気を維持した。生データのグラフ表示については図２を参照のこと。静摩擦係数を、１０００分の１１３（０．１１３）±１０００分の５３（０．０５３）であると決定した。動摩擦係数を、１０００分の１０３（０．１０３）±１０００分の５２（０．０５２）であると決定した。
【００２４】
例３：膜組成物の縫合強度
厚さ１０分の３ミリメートル（０．３ｍｍ）の膜組成物および充填剤を含まない厚さ１０分の３ミリメートル（０．３ｍｍ）のヒドロゲル成分１０の縫合保持強度を、ＩＳＯ  ７１９８セクション８．８  縫合保持強度の測定（Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｔｕｒｅ  ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）に基づいて決定した。簡単に言えば、１００Ｎロードセルを備えたインストロン（型番３３４２）を、単純引張試験グリップ装置と共に使用した。５−０プロリーン縫合糸を丸針と共に各試験片の端から２ミリメートル（２ｍｍ）に通し、輪を作り、試験装置のトップグリップ（ｔｏｐ  ｇｒｉｐ）に固定した。試験片をボトムグリップ（ｂｏｔｔｏｍ  ｇｒｉｐ）で保持した。次いでインストロンを１分当たり１００ミリメートル（１００ｍｍ／分）の速度で失敗するまで実施した。試験の結果を図３に示す。膜組成物（ｎ＝３０）は、平均縫合保持強度が１０と１００分の５ニュートン（１０．０５Ｎ）±１と１００分の４５ニュートン（１．４５Ｎ）であった。ヒドロゲル成分１０単独試験片（ｎ＝３）は、平均縫合保持強度が１００分の１２ニュートン（０．１２Ｎ）±１００分の１２ニュートン（０．１２Ｎ）であった。この例に示すとおり、マトリックス充填剤またはベース基質は、縫合保持強度に関してかなりの効果をもたらす。
【００２５】
例４：膜組成物の引張特性
好ましい膜組成物５の引張特性を、インストロン（型番３３４２）を用いて２つの異なる方向について決定した。約１７ミリメートル×３８ミリメートル×１０分の３ミリメートル（１７ｍｍ×３８ｍｍ×０．３０ｍｍ）の寸法の膜組成物の試験片を作製し、複合メッシュニット方向に従って切断した。次いで６個の試験片を生地上のコースの方向で試験し、別の６個セットの試験片を、生地上のウェールの方向で試験した。１００分の４ニュートン（０．０４Ｎ）の前負荷を施し、試験片を１分当たり１００ミリメートル（１００ｍｍ／分）の速度で試験した。両セットのデータを図４に示す。膜組成物５は、評価した２方向で著しく異なる機械的挙動を示しており、垂直向性であることが観察された。さらに、膜組成物５は、非線形挙動および指数関数型挙動を示し、非常に低負荷で大きく移動し、続いて大きな伸展で負荷の急増を招く織物充填剤の張力調整を行なった。この挙動は、体内の軟部組織と類似している。これらの特性は、ヒドロゲル成分１０および織物成分２０特性を調節することによって、特定の軟部組織に合うまたは似るように調節することができる。この研究は、膜組成物５の伸張する能力を実証した。伸張する能力は、取扱い目的のための手術用途で、かつテンションフリー（ｔｅｎｓｉｏｎ  ｆｒｅｅ）修復を促進するのに役立つ。
【００２６】
例５：膜組成物の可撓性
好ましい膜組成物５の可撓性を、ＡＳＴＭ  Ｄ  ５３７２−９５（再承認２００１）カンチレバー試験を用いた不織布の剛性（Ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ  ｏｆ  Ｎｏｎｗｏｖｅｎ  Ｆａｂｒｉｃｓ  Ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｃａｎｔｉｌｅｖｅｒ  Ｔｅｓｔ）に基づいて曲げ剛性試験装置を用いてｅＰＴＦＥシートと比較した。簡単に言えば、この方法は、膜組成物５の試験片の特定の長さおよび幅を、それ自体の質量下での曲げについて評価したカンチレバー試験であった。曲げ長さは、端部を覆って、水平面から４１と２分の１度（４１．５°）にセットしたブレードに接触する生地の長さとして測定した。合計１６個の膜組成物５の試験片を試験し、平均曲げ長さは、１０ミリメートル（１０ｍｍ）±１０分の４ミリメートル（０．４ｍｍ）であった。ｅＰＴＦＥシート（同様の厚さ（０．３ｍｍ）の臨床的に承認されたデバイス  Ｇｏｒｅ  Ｐｒｅｃｌｕｄｅ  ＶｅｓｓｅｌＧｕａｒｄａ）を、対照として同じ試験装置で測定し、平均曲げ長さは、２２ミリメートル（２２ｍｍ）±１と１０分の４ミリメートル（１．４ｍｍ）であった。標準に従って両方の膜の曲げ剛性を計算し、膜組成物については３４（０．３４）ｇ・ｍｍ±１００分の４（０．０４）ｇ・ｍｍ、およびｅＰＴＦＥシートについては６と１００分の４５（６．４５）ｇ・ｍｍ±１と１００分の１７（１．１７）ｇ・ｍｍであると決定した（結果を図５に示す）。この試験の結果は、ｅＰＴＦＥシートと比較して最小曲げ剛性および曲げ耐性を示す膜組成物５の可撓性およびたわみ性を例示している。膜組成物５のこの特徴により、膜組成物５が、軟部組織の間に、かつ金属板または他のインプラントまたは器具の上に置くのに最適になる。低い剛性およびたわみ性は、他のインプラントまたは重要な構造を覆って、かつ形状に沿う能力を材料に与える。
【００２７】
例６：手術設定観察
多発性脊椎および脊椎進入外科医と共に、ヒト死体の胴および前方進入用の器具を用いて手術設定を作った。膜組成物５を、前方椎体固定術ケージ、前方テンションバンド（ｔｅｎｓｉｏｎ  ｂａｎｄ）プレート、および他の前方進入脊椎手術に対する覆いおよび保護具として死体実験で使用した。好ましい膜組成物５の材料特性により、一般に泡立たずに脊椎および金属インプラントの表面の形状に沿うことができた。その上、ゲル中の水の表面張力により、膜組成物５が一時的に、体内の表面、金属インプラント、および金属器具にくっつくことができた。これは、取扱特性の改善に役立った。好ましい実施形態の膜組成物５は半透明なので、ハードウェア上への設置の助けにもなり、かつ膜５の下の重要な解剖学的構造の位置について外科医に視覚的なフィードバックをもたらした。膜組成物５は、蛍光透視法下で可視のいくつかの放射線不透過性マーキングを含有していた。その上、膜組成物５は、外科医によってタックおよび縫合糸を用いて所定の位置にしっかり留めた。
【００２８】
例７：ラットモデル試験
好ましい実施形態の膜組成物５試料を、指定した寸法（１．５ｃｍ×１．０ｃｍ×０．０３ｃｍ）で例１に記載のように調製し、ラット盲腸摩耗モデルに移植した。試験の要望は、膜組成物５が癒着の発生率および重症度を低減したのかどうかを決定することであった。試験は、３つのグループ：１）外科的外傷があり、バリアなしの対照グループ（ｎ＝１３）；２）ｅＰＴＦＥシートである臨床的に承認されたデバイス  Ｇｏｒｅ  Ｐｒｅｃｌｕｄｅ  Ｖｅｓｓｅｌ  Ｇｕａｒｄ（ｎ＝１０）；および３）好ましい膜組成物５（ｎ＝９）から成っていた。７日時間窓内で、１３匹の対照動物のうち１０匹が癒着を形成した。機械的試験を行なって、これらの癒着の粘着性を評価した。失敗で吸収したエネルギーは、平均が２９と２分の１（２９．５）±１０と１０分の４ミリジュール（１０．４ｍＪ）であり、平均ピーク負荷は、１と１０分の３（１．３０）±２分の１ニュートン（０．５０Ｎ）であった。ＶｅｓｓｅｌＧｕａｒｄまたは膜組成物５バリアのいずれかによる処理は、７日間にわたってラットの摩耗した盲腸と腹部壁の間の癒着形成を防いだ。膜組成物５の表面には強い癒着がなく、組織学により、ゲルコーティングが、メッシュ内に移動しないように細胞を防ぐ、または制限することを確認した。２つのバリアグループでは癒着が完全にないので、機械的試験を行なうことができなかった。薄層細胞付着が、評価した両方のバリアでみられた。組織学により、外科的外傷および好ましい膜組成物５への組織の内部成長の欠如により、亜急性から慢性の炎症反応を確認した。（図６Ａを参照のこと）さらに、コンゴー赤染色を使用してヒドロゲル成分１０を特定し、どんな場合でも膜組成物５が離層またはせん断した証拠はなかった。（図６Ｂを参照のこと）その上、膜組成物縫合固定は、移植期間中ずっと付着したままだった。最後に、Ｖｅｓｓｅｌ Ｇｕａｒｄは、好ましい膜組成物５のように半透明ではない。半透明性は、患者の中に配置した後、膜組成物５の「後ろ」の構造の視認性をより良好にする。
試験後、組織学画像を使用して、膜組成物ゲルマトリックス内の最大孔径を決定した。５０個の最大サイズの細孔を、１枚の３４０×４２０マイクロメートル（３４０μｍ×４２０μｍ）組織学画像からデジタル方式で測定した。代表的な領域内の最大孔径を測定して、平均サイズが２と１０分の７マイクロメートル（２．７μｍ）±１０分の９マイクロメートル（０．９μｍ）であった。細孔のサイズは、膜組成物５内への細胞増殖を最小限に抑えるために、１００マイクロメートル（１００μｍ）未満であることが好ましい。ヒドロゲル成分１０の一機能は、織物成分２０のより大きい細孔を「埋める」ことである（上記のように）。
【００２９】
例８：膜組成物の安定性
好ましい膜組成物５の安定性を、ＩＳＯ  １０９９３−１３  医療用具の生物学的評価−高分子医療用具からの分解生成物の同定および定量化（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ−Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｆｒｏｍ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）に基づいて評価した。６個の膜組成物５は、１〜６（１〜３は対照で、４〜６は試験試料である）と標識し、真空乾燥器中、一定温度で終夜乾燥させた。全ての試料を、乾燥質量データについて秤量した。試料１〜３（対照）は、プレコンディショニング（ｐｒｅ−ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）サーモグラムおよびスペクトルのために示差走査熱分析（ＤＳＣ）およびフーリエ変換分光法（ＦＴ−ＩＲ）で分析しながら、試料４〜６（試験試料）は、それぞれ脱イオン（ＤＩ）水４０ミリリットル（４０ｍＬ）と共に（試料１グラム（１ｇ）：ＤＩ水４０ミリリットル（４０ｍＬ）の比に従う）７日間ガラス瓶に入れた。ＤＳＣは、熱流の変化を測定する。ＦＴ−ＩＲは、化学結合の変化を測定する。安定な膜組成物５は、変化する結合または熱流（すなわち、サーモグラム）がないはずである。ＤＩ水に浸漬した直後に、試料４〜６を５０摂氏度（５０℃）にセットしたＢｉｎｄｅｒオーブンに入れ、モニターし、Ｆｌｕｋｅ温度計および熱電対によって７日間記録した。７日間の終わりに、試料４〜６をオーブンから出し、２回目に真空乾燥器中で恒量まで乾燥させ、乾燥質量データについて秤量した。次いで試料４〜６を、ポストコンディショニング（ｐｏｓｔ−ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）サーモグラムおよびスペクトルについてＤＳＣおよびＦＴ−ＩＲで分析した。各インプラントの浸漬からの残留ＤＩ水を、ガラス微量分析フィルターホルダーアセンブリ（Ｇｌａｓｓ  Ｍｉｃｒｏａｎａｌｙｓｉｓ  Ｆｉｌｔｅｒ  Ｈｏｌｄｅｒ  Ａｓｓｅｍｂｌｙ）を用いてろ過した（瓶ごとの追加の洗浄水１０ミリリットル（１０ｍＬ）と一緒に）。次いでろ紙を恒量まで乾燥させ、残留乾燥質量データについて秤量した。試料１〜３プレコンディショニングおよび４〜６ポストコンディショニングのＦＴ−ＩＲスペクトルを図７Ａおよび７Ｂに示す。図７Ｂ（ポストコンディショニング試料）のいくつかのピークは、図７Ａ（プレコンディショニング試料）の同じピークよりも強度が高いが、ポストコンディショニングの好ましい膜組成物５のスペクトルにおいて劣化したポリマーを示す新しいピークはない。材料バランスおよび分析は、好ましい膜組成物５が安定であり、安定性試験中に崩壊または溶解しなかったことを示した。これは、膜組成物５の永久的な性質を証明した。
上述の説明から明らかにされたものの中で、前述の実施形態は、効率的に達成されており、また本発明の精神および範囲から逸脱することなく、上記形成法を実施するとき、および得られた組成物にいくつかの変更を行なってもよいので、上記説明に含有されている全ての材料は、例示として、かつ限定する意味ではなく解釈されるべきものとする。
【００３０】
本明細書に示されている実施形態は、本明細書に記載の組成物バリアの一般的および特定の特徴を全て包含するものであり、本発明の範囲の全ての記述は、言語の問題として、それらの間に収まると言われていることも理解されたい。特に、前記実施形態では、単数形で記載されている原料または化合物は、かかる原料の適合する混合物を含むものとすることを理解されたい。
本発明のその広い概念から逸脱することなく、上記の実施形態を変更できることが当業者には理解されよう。したがって、本発明は、開示した特定の実施形態に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲によって定義されるように、本発明の精神および範囲内に変更形態を包含するものであることを理解されたい。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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