(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、
式（Ｉ）：
【化１】
0005508287.tif 000020
に対応する化合物
（式中、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、互いに独立して、Ｃ−Ｘ基または窒素原子であり；
Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ、アリール、ヘテロアリール、もしくは−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基から選択され；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシルおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−基は、任意にヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシルまたはＮＲ４Ｒ５基で置換され；アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、ならびにＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうちちょうど１つが、Ｃ−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のアリールまたはヘテロアリール基は、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基は、任意にヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、アリール−Ｏ−、ＮＲ１Ｒ２、アリールまたはヘテロアリール基から選択される１個以上の置換基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
また、Ｘ１およびＸ２は、これらを担持するケイ素原子と一緒になって、任意にＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含有する４から７員環を形成することが可能であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールであり；アリールまたはヘテロアリールは、任意にハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、チオール、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＦ５、ニトロ、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはアリール基から選択される１個以上の置換基で置換され；アリールおよびアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、互いに独立して、窒素原子またはＣ（Ｒ６）基であり、少なくとも１つは窒素原子であり、および少なくとも１つはＣ（Ｒ６）基であり；１位の窒素として定義される、環中に存在する窒素原子または複数の窒素原子の１個は、この対照窒素に対して２または４位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されている場合、任意にＲ７で置換され；
Ｚは、
窒素原子を介して結合する、式：
【化２】
0005508287.tif 000021
（式中、
Ａは、任意に1または２個のＲ８基で置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｂは、任意に1または２個のＲ９基で置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｌは、結合、または硫黄、酸素もしくは窒素原子であり；窒素原子は、任意にＲ１０またはＲ１１で置換され、
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換されている。）の環状アミン；
または窒素原子を介して結合する、式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、ＲａおよびＲｂは、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲｃ基で置換されていることが可能である。）の非環状アミンであり；
Ｒｃは、ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；またはＲ１およびＲ２は、これらを担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニル基を形成し、この基は、任意にＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
またはＲ１およびＲ３は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
またはＲ３およびＲ５は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒ６は、水素もしくはハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ７は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、
２個のＲ８基は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよく；
２個のＲ９基は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよく；
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよく；
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよい
と定義され、
Ｒ１１は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＯ−、ＣＯＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基（任意にＲ１３基で置換される。）；Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルク−１，１−ジイル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルク−１，１−ジイル（任意に窒素原子がＲ１１基で置換される。）；Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンまたはアリールであり；アリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５またはヒドロキシル基である。）。
【請求項２】
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の１つは、Ｃ−Ｘ基（Ｘは、−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基である。）であり；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の他のものは、ＣＨ基であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたはアリール基であることを特徴とする、塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
ｎが１であることを特徴とする、塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールであり；アリールまたはヘテロアリールは、任意にハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基から選択される１個以上の基で置換されていることを特徴とする、塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、互いに独立して、窒素原子またはＣ（Ｒ６）基であり、１つは窒素原子であり、および他のものはＣ（Ｒ６）基であり；Ｒ６は水素原子であることを特徴とする、塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【化３】
0005508287.tif 000022
（式中、
Ａは、任意に1または２個のＲ８基で置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｂは、任意に1または２個のＲ９基で置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｌは、結合、または硫黄、酸素もしくは窒素原子であり；窒素原子は、任意にＲ１０またはＲ１１基で置換され；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りである。）
の環状アミンである
ことを特徴とする、塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【化４】
0005508287.tif 000023
（式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン基であり；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン基であり；
Ｌは、結合であり；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ１２は、ヒドロキシル基である。）
の環状アミンである
ことを特徴とする、塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基である。）；
の非環状アミンであることを特徴とする、塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の１つは、Ｃ−Ｘ基（Ｘは、−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基である。）であり；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の他のものは、ＣＨ基であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたはアリール基であり；
ｎは、１であり；
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールであり；アリールまたはヘテロアリールは、任意にハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基から選択される１個以上の基で置換され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、互いに独立して、窒素原子またはＣ（Ｒ６）基であり、１つは窒素原子であり、および他のものはＣ（Ｒ６）基であり；
Ｒ６は、水素原子であり；
Ｚは、
窒素原子を介して結合する、式：
【化５】
0005508287.tif 000024
（式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン基であり；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン基であり；
Ｌは、結合であり；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ１２は、ヒドロキシル基である。）の環状アミン；
または窒素原子を介して結合する、式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基である。）
の非環状アミンである
ことを特徴とする、塩基、または酸との付加塩の形態、またならびに水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（エチル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（シクロヘキシル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（ジフェニル）メチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリエチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（シクロヘキシル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フェニルジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（イソプロピル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（メチル）ジエチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、一般式（ＩＶ）
【化６】
0005508287.tif 000025
（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４、Ｙ、ならびにｎは、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りであり、およびＢは、塩素原子である。）
の化合物を、溶剤中で、一般式（Ｖ）
【化７】
0005508287.tif 000026
（式中、Ｗ＝Ｚであり、ならびにＺ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りである。）
のアミンと反応させることを特徴とする、方法。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、一般式（ＩＶ）
【化８】
0005508287.tif 000027
（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４、Ｙ、ならびにｎは、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りであり、およびＢは、ヒドロキシル基である。）
の化合物を、カップリング剤、および必要に応じて塩基の存在下、溶剤中で、一般式（Ｖ）
【化９】
0005508287.tif 000028
（式中、Ｗ＝Ｚであり、ならびにＺ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りである。）
のアミンと反応させることを特徴とする、方法。
【請求項１３】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、一般式（ＩＶ）
【化１０】
0005508287.tif 000029
（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４、Ｙ、ｎ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ならびにＺ４は、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りであり、ならびにＷは、ハロゲン原子である。）
の化合物を、式：Ｚ−Ｈ（式中、Ｚは、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りである。）のアミンと反応させることを特徴とする、方法。
【請求項１４】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、一般式（Ｘ）
【化１１】
0005508287.tif 000030
（式中、Ｙ、ｎ、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りであり、ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、互いに独立して、Ｃ−Ｘ基または窒素原子であり；Ｘは、一般式（Ｉ）で定義された通りであり；Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の１つ、ならびにＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の多くとも１つは、Ｃ−ｑ基（ｑは、シラニル基が導入されるべき位置におけるハロゲン原子である。）
の化合物を、触媒量の金属複合体および塩基の存在下、溶剤中で、式：ＳｉＨ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）（式中、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、請求項１の一般式（Ｉ）に定義する通りである。）のシランと反応させることを特徴とする、方法。
【請求項１５】
（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：
【化１２】
0005508287.tif 000031
の化合物。
【請求項１６】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、もしくは医薬的に許容される酸とのこの化合物の付加塩、または式（Ｉ）の化合物の水和物または溶媒和物を含むことを特徴とする、医薬品。
【請求項１７】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、ならびに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤とを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１８】
ＴＲＰＶ１型受容体が関与する病態を予防および治療するための医薬品の調製のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１９】
疼痛、炎症、代謝障害、泌尿器障害、婦人科の障害、胃腸障害、呼吸障害、乾癬、そう痒、皮膚、眼性もしくは粘膜過敏、ヘルペス、帯状疱疹、多発性硬化症、うつ状態または癌を予防または治療するための医薬品の調製のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の課題は、シラニル基で置換された、インドール−２−カルボキサミドおよびアザインドール−２−カルボキサミドから誘導される化合物であって、ＴＲＰＶ１（またはＶＲ１）受容体に関して、インビトロおよびインビボで拮抗または作動活性を示す化合物である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
本発明の第一の課題は、以下の一般式（Ｉ）に対応する化合物に関する。
本発明の他の課題は、一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法に関する。
本発明の他の課題は、一般式（Ｉ）の化合物の、特に医薬品または医薬組成物における使用に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）：
【０００４】
【化１】
0005508287.tif 000002
に対応する。
【０００５】
式中、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、互いに独立して、Ｃ−Ｘ基または窒素原子であり；
Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ、アリール、ヘテロアリール、もしくは−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基から選択され；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシルおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−基は、任意にヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシルまたはＮＲ４Ｒ５基で置換され；アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、ならびにＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロおよびシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｘが−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基の場合、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の１個、ならびにＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の多くとも１個は、Ｃ−Ｘ基であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のアリールまたはヘテロアリール基は、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基は、任意にヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、アリール−Ｏ−、ＮＲ１Ｒ２、アリールまたはヘテロアリール基から選択される１個以上の置換基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
また、Ｘ１およびＸ２は、これらを担持するケイ素原子と一緒になって、任意にＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含有する４から７員環を形成することが可能であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールであり；アリールまたはヘテロアリールは、任意にハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、チオール、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＦ５、ニトロ、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはアリール基から選択される１個以上の置換基で置換され；アリールおよびアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、互いに独立して、窒素原子またはＣ（Ｒ６）基であり、少なくとも１つは窒素原子であり、および少なくとも１つはＣ（Ｒ６）基であり；１位の窒素として定義される、環中に存在する窒素原子または複数の窒素原子の１個は、対照窒素に対して２または４位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されている場合、任意にＲ７で置換され；
Ｚは、
窒素原子を介して結合する、式：
【０００６】
【化２】
0005508287.tif 000003
（式中、
Ａは、任意に1または２個のＲ８基で置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｂは、任意に1または２個のＲ９基で置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｌは、結合、または硫黄、酸素もしくは窒素原子であり；窒素原子は、任意にＲ１０またはＲ１１で置換され、
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換されている。）の環状アミン；
または窒素原子を介して結合する、式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、ＲａおよびＲｂは、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲｃ基で置換されていることが可能である。）の非環状アミンであり；
Ｒｃは、ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；またはＲ１およびＲ２は、これらを担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニル基を形成し、この基は、任意にＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
またはＲ１およびＲ３は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
またはＲ３およびＲ５は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒ６は、水素もしくはハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ７は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、
２個のＲ８基は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよく；
２個のＲ９基は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよく；
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよく；
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成してもよいと定義され、
Ｒ１１は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＯ−、ＣＯＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基（任意にＲ１３基で置換される。）；Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルク−１，１−ジイル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルク−１，１−ジイル（任意に窒素原子がＲ１１基で置換される。）；Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンまたはアリールであり；アリールは、任意にハロゲン、およびＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５またはヒドロキシル基である。
【０００７】
一般式（Ｉ）の化合物において、窒素原子は、酸化された形態（Ｎ−オキシド）であってもよい。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
置換または非置換アミンＺの限定ではない例示として、メチルアミン、エチルアミン、２−メトキシエチルアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、シクロプロピルアミン、ヒドロキシルアミン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミン、ジメチルアミン、イソプロピルアミン、Ｎ−エチルメチルアミン、２，５−ジメチルピロリジン、３−ヒドロキシピロリジン、３−エトキシピロリジン、３，３−ジフルオロピロリジン、３，３−ジフルオロアゼチジン、３−ヒドロキシアゼチジン、プロリン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ホモピペラジン、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、アザビシクロ［３．３．０］オクタン、オクタヒドロフロピロール、オクタヒドロピロロピロール、オクタヒドロインドール、オクタヒドロイソインドール、オクタヒドロピロロピリジン、デカヒドロキノリン、デカヒドロイソキノリン、デカヒドロナフチリジン、オクタヒドロピリドピラジン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、およびアザビシクロ［３．３．１］ノナンが挙げられる。
【０００９】
本発明との関連において、以下のことが言及される。
【００１０】
式「Ｃｔ−Ｃｚ（式中、ｔおよびｚは、１から７の値を有し得る。）」は、ｔからｚ個の炭素原子を含有し得る炭素系鎖を意味するものであり、例えば、「Ｃ１−Ｃ３」は、１から３個の炭素原子を含有し得る炭素系鎖を意味するものである。
【００１１】
用語「アルキル」は、直鎖または分岐状の、飽和脂肪族基を意味するものである。例示として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル基などが挙げられる。
【００１２】
用語「アルキレン」は、直鎖または分岐状の、飽和の２価のアルキル基を意味するものであり、例えば、Ｃ１−３−アルキレン基は、１から３個の炭素原子を含有する直鎖または分岐状の２価の炭素系鎖、例えば、メチレン、エチレン、１−メチルエチレンまたはプロピレンである。
【００１３】
用語「シクロアルキル」は、環状炭素系基を意味するものである。例示として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基などが挙げられる。
【００１４】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１から２個のヘテロ原子を含有する３から７員環状基を意味するものである。
【００１５】
用語「シクロアルク−１，１−ジイル」または「ヘテロシクロアルク−１，１−ジイル」は、タイプ：
【００１６】
【化３】
0005508287.tif 000004
（式中、Ｄは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基である。）の基を意味するものである。
【００１７】
用語「フルオロアルキル」は、１個以上の水素原子が、フッ素原子で置換されているアルキル基を意味するものである。
【００１８】
用語「アルコキシル」は、−Ｏ−アルキルラジカル（ここで、アルキル基は、先に定義した通りである。）を意味するものである。
【００１９】
用語「シクロアルコキシル」は、−Ｏ−シクロアルキルラジカル（ここで、シクロアルキル基は、先に定義した通りである。）を意味するものである。
【００２０】
用語「フルオロアルコキシル」は、１個以上の水素原子がフッ素原子で置換されているアルコキシル基を意味するものである。
【００２１】
用語「チオアルキル」は、−Ｓ−アルキルラジカル（ここで、アルキル基は、先に定義した通りである。）を意味するものである。
【００２２】
用語「アリール」は、６個と１０個との間の炭素原子を含む環状芳香族基を意味するものである。アリール基の例示として、フェニルまたはナフチル基が挙げられる。
【００２３】
用語「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１から８個のヘテロ原子を含有する、５から１４員芳香族単環式、二環式または三環式基を意味するものである。
【００２４】
単環式ヘテロアリールの例示として、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはトリアジニル基が挙げられ；
二環式ヘテロアリールの例示として、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチアゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、またはキノキサリニル基が挙げられ；
三環式ヘテロアリールの例示として、ピリド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル、チアゾロ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル、ピリミド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル、またはピラジノ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル基が挙げられる。
【００２５】
用語「シラニル」は、−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基（ここで、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、一般式（Ｉ）で定義した通りである。）を意味するものである。
【００２６】
用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味するものである。
【００２７】
「オキソ」は「＝Ｏ」を意味する。
【００２８】
「チオ」は「＝Ｓ」を意味する。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含んでもよい。従って、化合物は、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在することもある。これらのエナンチオマーおよびジアステレオ異性体、ならびにラセミ混合物を含むこの混合物も、本発明の一部を形成する。
【００３０】
式（Ｉ）の化合物は、塩基の、または酸との付加塩の形態で存在してもよい。このような付加塩は、本発明の一部を形成する。
【００３１】
これらの塩類は、医薬的に許容される酸で調製されるのが有利であるが、例えば、式（Ｉ）の化合物を精製または単離するのに有用な別の酸の塩も、本発明の一部を形成する。
【００３２】
一般式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態、即ち、１分子以上の水または溶剤と会合または合体した形態であってもよい。このような水和物および溶媒和物も、本発明の一部を形成する。
【００３３】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第一のサブグループの化合物は、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の１つが、Ｃ−Ｘ基（Ｘは、−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基である。）であり；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の他のものは、ＣＨ基であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたはアリール基である化合物によって構成される。
【００３４】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第二のサブグループの化合物は、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の１つが、Ｃ−Ｘ基（Ｘは、−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基である。）であり；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の他のものは、ＣＨ基であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシルまたはフェニル基である化合物によって構成される。
【００３５】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第三のサブグループの化合物は、
ｎが１である化合物によって構成される。
【００３６】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第四のサブグループの化合物は、
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールであり；アリールまたはヘテロアリールは、任意にハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基から選択される１個以上の基で置換されている化合物によって構成される。
【００３７】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第五のサブグループの化合物は、
Ｙは、フェニルまたはピリジニルであり；フェニルは、任意にフッ素原子またはＣＦ３基から選択される１個以上の基で置換されている化合物によって構成される。
【００３８】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第六のサブグループの化合物は、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、互いに独立して、窒素原子またはＣ（Ｒ６）基であり、１つは、窒素原子であり、他のものは、Ｃ（Ｒ６）基であり；
Ｒ６は水素原子である化合物によって構成される。
【００３９】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第七のサブグループの化合物は、
Ｚ４は、窒素原子であり、ならびにＺ１、Ｚ２およびＺ３は、ＣＨ基である化合物によって構成される。
【００４０】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第八のサブグループの化合物は、
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【００４１】
【化４】
0005508287.tif 000005
（式中、
Ａは、任意に1または２個のＲ８基で置換されている、Ｃ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｂは、任意に1または２個のＲ９基で置換されている、Ｃ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｌは、結合、または硫黄、酸素もしくは窒素原子であり；窒素原子は、任意にＲ１０またはＲ１１基で置換され；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、一般式（Ｉ）で定義した通りである。）の環状アミンである化合物によって構成される。
【００４２】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第九のサブグループの化合物は、
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【００４３】
【化５】
0005508287.tif 000006
（式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｌは、結合、または硫黄、酸素もしくは窒素原子であり；窒素原子は、任意にＲ１１基で置換され；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ１１およびＲ１２は、一般式（Ｉ）で定義した通りである。）の環状アミンである化合物によって置換される。
【００４４】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十のサブグループの化合物は、
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【００４５】
【化６】
0005508287.tif 000007
（式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｌは、結合であり；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ１２は、一般式（Ｉ）で定義した通りである。）の環状アミンである化合物によって構成される。
【００４６】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十一のサブグループの化合物は、
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【００４７】
【化７】
0005508287.tif 000008
（式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン基であり；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン基であり；
Ｌは、結合であり；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ１２は、ヒドロキシル基である。）の環状アミンである化合物によって構成される。
【００４８】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十二のサブグループの化合物は、
Ｚは、アゼチジニルまたはピロリジニル基であり；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ１２はヒドロキシル基である化合物によって構成される。
【００４９】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十三のサブグループの化合物は、
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基である。）の非環状アミンである化合物によって構成される。
【００５０】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十四のサブグループの化合物は、
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチルである。）の非環状アミンである化合物によって構成される。
【００５１】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十五のサブグループの化合物は、上記Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺの定義が組合わされた化合物によって構成される。
【００５２】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十六のサブグループの化合物は、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の１つが、Ｃ−Ｘ基（Ｘは、−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基である。）であり；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の他のものは、ＣＨ基であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたはアリール基であり；
ｎは、１であり；
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールであり；アリールまたはヘテロアリールは、任意にハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基から選択される１個以上の基で置換され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、互いに独立して、窒素原子またはＣ（Ｒ６）基であり、１つは窒素原子であり、他のものはＣ（Ｒ６）基であり；
Ｒ６は、水素原子であり；
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【００５３】
【化８】
0005508287.tif 000009
（式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン基であり；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ３−アルキレン基であり；
Ｌは、結合であり；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換され；
Ｒ１２は、ヒドロキシル基である。）の環状アミン；
または窒素原子を介して結合する、式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基である。）の非環状アミンである化合物によって構成される。
【００５４】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、特に以下の化合物が挙げられる。
【００５５】
１．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
６．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
７．Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
８．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（エチル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
９．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（シクロヘキシル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１０．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１１．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１２．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（ジフェニル）メチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１３．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１４．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１５．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１６．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１７．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリエチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１８．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１９．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（シクロヘキシル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２０．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フェニルジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２１．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（イソプロピル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２２．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（メチル）ジエチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
【００５６】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十七のサブグループの化合物は、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、互いに独立して、Ｃ−Ｘ基であり；
Ｘは、水素原子または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基から選択され；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の１つ、およびＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の多くとも１つは、Ｃ−Ｘ基（Ｘは、−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基である。）であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基である化合物によって構成される。
【００５７】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十八のサブグループの化合物は、ｎは１であり、ならびにＹは、アリール、特にフェニルであって、任意に１個以上のハロゲン原子、特にフッ素原子で置換されている化合物によって構成される。
【００５８】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第十九のサブグループの化合物は、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、互いに独立して、窒素原子またはＣ（Ｒ６）基であり、１つは、窒素原子であり、他のものはＣ（Ｒ６）基（式中、Ｒ６は水素原子である。）である化合物によって構成される。
【００５９】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第二十のサブグループの化合物は、
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【００６０】
【化９】
0005508287.tif 000010
（式中、
Ａは、任意に1または２個のＲ８基で置換されているＣ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｂは、任意に1または２個のＲ９基で置換されているＣ１−Ｃ７−アルキレン基であり；
Ｌは、結合、または硫黄、酸素もしくは窒素原子であり；窒素原子は、任意にＲ１０またはＲ１１基で置換され；
環状アミンＺの炭素原子は、任意に互いに同じまたは異なってもよい１個以上のＲ１２基で置換されている。）の環状アミンである化合物によって構成される。
【００６１】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第二十一のサブグループの化合物は、
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【００６２】
【化１０】
0005508287.tif 000011
（この環状アミンは、アゼチジニル基であり；
環状アミンＺの炭素原子は、任意にＲ１２基で置換され；
Ｒ１２はヒドロキシル基である。）の環状アミンである化合物によって構成される。
【００６３】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中でも、第二十二のサブグループの化合物は、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、互いに独立して、Ｃ−Ｘ基であり；
Ｘは、水素原子または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基から選択され；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の１つ、およびＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の多くとも１つは、Ｃ−Ｘ基（Ｘは、−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）基であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基である。）であり；
ｎは、１であり；
Ｙは、アリール、特にフェニルであり、任意に１個以上のハロゲン原子、特にフッ素原子で置換され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、互いに独立して、水素原子またはＣ（Ｒ６）基であり、１つは、窒素原子であり、他のものはＣ（Ｒ６）基（式中、Ｒ６は水素原子である。）であり；
Ｚは、窒素原子を介して結合する、式：
【００６４】
【化１１】
0005508287.tif 000012
（この環状アミンは、アゼチジニル基であり；
環状アミンＺの炭素原子は、任意にＲ１２基（式中、Ｒ１２はヒドロキシル基である。）で置換されている。）の環状アミンである化合物によって構成される。
【００６５】
以下の文章中、用語「脱離基」は、ペアの電子の脱離による異方性結合破壊によって、分子から簡単に開裂することのできる基を意味するものである。従って、この基は、例えば、置換反応において、他の基と簡単に置き換わることができる。このような脱離基としては、例えば、ハロゲン、または活性化ヒドロキシル基、例えば、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、トリフラート、アセテートなどがある。脱離基の例示およびこの調製に関する参考は、「Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｊ．Ｍａｒｃｈ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００１に掲載されている。
【００６６】
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、以下にあるスキーム１に図示される方法に従って調製することができる。
【００６７】
スキーム１によれば、一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（ＩＩ）（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、一般式（Ｉ）で定義した通りであり、およびＢは、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル基である。）の化合物を、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｙおよびｎは、一般式（Ｉ）で定義した通りであり、ならびにＬＧは、脱離基であり、またはＬＧはヒドロキシル基である。）の化合物と反応させることによって得ることができる。
【００６８】
スキーム１において、一般式（ＩＩＩ）の化合物が、ｎは１、２または３であり、およびＬＧは、塩素、臭素またはヨウ素原子のような脱離基であると定義される場合、一般式（ＩＶ）の化合物を形成するための反応は、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムのような塩基の存在下、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはアセトンのような極性溶剤中で行うことができる（ｎ＝１：Ｋｏｌａｓａ  Ｔ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，５（３）５０７，ｎ＝２：Ａｂｒａｍｏｖｉｔｃｈ  Ｒ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９５，２５（１），１）。
【００６９】
一般式（ＩＩＩ）の化合物が、ｎは１、２または３であり、およびＬＧはヒドロキシル基であると定義される場合、一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物を、例えばトリフェニルホスフィンのようなホスフィンおよび例えばジエチルアゾジカルボキシレートの溶液のようなリアクタントの存在下、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランのような溶剤中で、一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることによって得ることができる（Ｏ．Ｍｉｔｓｏｎｏｂｕ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８）。
【００７０】
【化１２】
0005508287.tif 000013
同様に、一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物を、樹脂に支持されたホスフィンおよび例えばジイソプロピルアゾジカルボキシレートの溶液のようなリアクタントの存在下、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランのような溶剤中で、一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることによって得ることができる。
【００７１】
一般式（ＩＩＩ）の化合物が、ｎは０であり、およびＬＧは、塩素、臭素またはヨウ素原子のような脱離基であると定義されている場合は、一般式（ＩＶ）の化合物を形成するための反応は、Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄらによって記載される方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００１，１２３，７７２７および２００２，１２４，１１６８４）の適用および応用によって、好ましくは、不活性雰囲気下、塩基性媒体中で、例えば、トリリン酸カリウムの存在下、ヨウ化銅のような銅塩の存在下、必要に応じてＮ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンのような添加剤の存在下、全てトルエンのような有機溶剤中で、行うことができる。
【００７２】
ＢがＣ１−Ｃ６−アルコキシル基である一般式（ＩＶ）の化合物は、エタノールのような溶剤中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような塩基の溶液作用により、一般式（ＩＶ）（式中、Ｂはヒドロキシル基である。）の化合物に変換することができる。一般式（ＩＶ）（式中、Ｂはヒドロキシル基である。）の化合物は、引き続き、ジクロロメタンのような溶剤中、塩化チオニルのような塩素化剤の作用により、一般式（ＩＶ）（式中、Ｂは塩素原子である。）の化合物に変換することができる。
【００７３】
引き続き、一般式（ＶＩ）の化合物は、例えば、先に得られた一般式（ＩＶ）（式中、Ｂは塩素原子である。）の化合物を、ジクロロエタン、トルエンまたはテトラヒドロフランのような溶剤中で、一般式（Ｖ）（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は一般式（Ｉ）で定義した通りであり、およびＷは塩素原子のようなハロゲンである。）のアミンと反応させることにより得ることができる。
【００７４】
また、一般式（ＶＩ）の化合物は、先に得られた一般式（ＩＶ）（式中、Ｂはヒドロキシル基である。）の化合物を、ジエチルシアノホスホネートまたはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドのようなカップリング剤の存在下、必要に応じてトリエチルアミンのような塩基の存在下、ジメチルホルムアミドのような溶剤中で、一般式（Ｖ）（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、一般式（Ｉ）で定義した通りであり、およびＷは、塩素原子のようなハロゲン原子である。）のアミンと反応させることによっても、得ることができる。
【００７５】
一般式（Ｉ）の化合物は、例えば、先に得られた一般式（ＩＶ）（式中、Ｂは塩素原子である。）の化合物を、ジクロロエタン、トルエンまたはテトラヒドロフランのような溶剤中で、一般式（Ｖ）（式中、Ｗ＝Ｚであり、ならびにＺ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は一般式（Ｉ）で定義した通りである。）のアミンと反応させることにより得ることができる。
【００７６】
また、一般式（Ｉ）の化合物は、先に得られた一般式（ＩＶ）（式中、Ｂはヒドロキシル基である。）の化合物を、ジエチルシアノホスホネートまたはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドのようなカップリング剤の存在下、および任意にトリエチルアミンのような塩基の存在下、ジメチルホルムアミドのような溶剤中で、一般式（Ｖ）（式中、Ｗ＝Ｚ、ならびにＺ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は一般式（Ｉ）で定義した通りである。）のアミンと反応させることにより得ることもできる。
【００７７】
また、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＶＩ）の化合物を、式：Ｚ−Ｈ（式中、Ｚは一般式（Ｉ）で定義した通りである。）のアミンの存在下、溶剤なしでまたはＮ−メチルピロリドンのような溶剤中で反応させることによって、またはＳ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄらによって記載される方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００１，１２３，７７２７および２００２，１２４，１１６８４）、好ましくは、不活性雰囲気下、塩基性媒体中で、例えば、トリリン酸カリウムの存在下、ヨウ化銅のような銅塩の存在下、必要に応じてＮ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンのような添加剤の存在下、全てトルエンのような有機溶剤中での適用および応用によって、またはＨａｒｔｗｉｇらによって記載される方法（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ，２００５，４４，１３７１−１３７５）、例えば、塩基および触媒量のパラジウムジアセテートのようなパラジウム系触媒、ならびにホスフィンの存在下での適用および応用によって、得ることもできる。
【００７８】
スキーム１の一般式（ＩＩ）（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、一般式（Ｉ）で定義した通りであり、およびＢはＣ１−Ｃ６−アルコキシル基である。）の化合物は、これらの調製方法が記載されていない場合、例えば、スキーム２に図示する方法に従って得ることができる。
【００７９】
【化１３】
0005508287.tif 000014
一般式（ＩＩ）の化合物は、一般式（ＶＩＩ）（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は一般式（Ｉ）で定義した通りである。）のシラニル基で置換された芳香族またはヘテロ芳香族アルデヒドから出発し、ナトリウムエトキシドのような塩基の存在下、エタノールまたはメタノールのような溶剤中で、一般式（ＶＩＩＩ）（式中、ＢはＣ１−Ｃ６−アルコキシル基である。）のアジド酢酸アルキル、例えば、アジド酢酸エチルとの反応により、一般式（ＩＸ）のアジド−２−けい皮酸アルキルを得るようにして調製する。次いで、アジド−２−けい皮酸アルキルを、文献（ＨｅｍｅｔｓｂｅｒｇｅｒらＭｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．，１９６９，１００，１５９９および１９７０，１０１，１６１；Ｐ．ＲｏｙらＳｙｎｔｈｅｓｉｓ．，２００５，１６，２７５１−２７５７；Ｒ．ＧｕｉｌａｒｄらＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，１８，１３６５−１３７７；Ｗ．ＲｅｅｓらＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，ｐｅｒｋｉｎ  ｔｒａｎｓ  １  １９８４，２１８９−２１９６；Ｐ．ＭｏｌｉｎａらＪ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８（２），４８９−４９９；Ｃ．ＭｏｏｄｙらＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９８４，２１８９−２１９６；Ｊ．ＳａｗｙｅｒらＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，２００５，４８，８９３−８９６；Ｄ．Ｔａｎｎｅｒ  Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２００６，１８，３１４０−３１４４）に記載されたプロトコルの応用によって、溶剤、例えばキシレンまたはトルエンの還流で、インドールまたはアザインドールエステルに変換する。
【００８０】
または、スキーム２によれば、一般式（ＩＩ）の化合物の形成は、文献（Ｔｏｍ  Ｇ．ＤｒｉｖｅｒｓらＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９，７５００−７５０１；Ｊ．ＳａｗｙｅｒらＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，２００５，４８，８９３−８９６）に記載されたプロトコルの適用に従って、ロジウムダイマー複合体の存在下、トルエンのような溶剤中で、２５℃と６０℃との間の温度で、一般式（ＩＸ）のアジド−２−けい皮酸アルキル分解によって得ることができる。
【００８１】
一般式（ＩＩ）の化合物のシラニル基は、対応するインドールまたはアザインドールエステルであって、シラニル基が導入されるべき位置が臭素またはヨウ素のようなハロゲンで置換されているものを、ヘキサメチルジシランのようなジシラン、触媒量の金属複合体、好ましくは、パラジウム複合体、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、および塩基の存在下、トルエンのような溶剤中、２０℃と溶剤の沸点との間の温度で、反応させることによって、導入することができる。
【００８２】
一般式（ＩＩ）の化合物のシラニル基は、対応するインドールまたはアザインドールエステルであって、シラニル基が導入されるべき位置がヨウ素のようなハロゲンで置換されているものを、トリエチルシランのようなシラン、触媒量の金属複合体、好ましくは、パラジウム複合体、例えば、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、およびトリリン酸カリウムのような塩基の存在下、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンのような溶剤中、２０℃に近い温度で、反応させることによって導入することもできる（文献：Ｙｏｓｈｉｎｏｒｉ  ＹａｍａｎｏｉらＪ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００５，７０（２３），９６０７−９６０９および引用参考文献に記載のプロトコルの応用）。
【００８３】
一般式（ＶＩＩ）の、シラニル基で置換された芳香族またはヘテロ芳香族アルデヒドは、これらが市販されていない場合は、対応する芳香族またはヘテロ芳香族アルデヒド、好ましくはアセタールの形態でマスクされた、例えば、シラニル基が導入されるべき位置が、臭素またはヨウ素のようなハロゲン原子で置換されたものから出発して、以下の方法によって得ることができる。
【００８４】
例えば、触媒量の金属複合体、好ましくは、パラジウム複合体、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの存在下、溶剤なしまたは溶剤中、好ましくは、極性溶剤、例えば、ヘキサメチルホスホラミド中で、炭酸カリウムのような塩基の存在下、２０℃と溶剤の沸点との間の温度での、ヘキサメチルジシランのようなジシランとの反応（文献：Ｊ．ＢａｂｉｎらＪ．ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，４４６（１−２），１３５−１３８；Ｅ．ＳｈｉｒａｋａｗａらＣｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２０００，１８９５−１８９６；Ｌ．ＧｏｏｓｓｅｎらＳｙｎｌｅｔｔ，２０００，１８０１−１８０３；Ｈ．ＭａｔｓｕｍｏｔｏらＪ．ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，８５，Ｃ１；ＦＲ２６７７３５８）に記載されたプロトコルの応用）；
例えば、強塩基、例えば、カリウムメトキシドまたはナトリウムメトキシドの存在下、極性溶剤、例えば、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）中、２０℃に近い温度での、ヘキサメチルジシランのようなジシランとの反応、（文献：Ａ．Ｉ  ＭｅｙｅｒｓらＪ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７７，４２（１５），２６５４−２６５５；Ｋ．ＩｓｈｉｍａｒｕらＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ．，２００１，５５（８），１５９１−１５９７に記載されたプロトコルの応用）；
例えば、触媒量の金属複合体、好ましくは、パラジウム複合体、例えば、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、およびトリリン酸カリウムのような塩基の存在下、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンのような溶剤中、２０℃に近い温度での、トリエチルシランのようなシランとの反応（文献：Ｙｏｓｈｉｎｏｒｉ  ＹａｍａｎｏｉらＪ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００５，７０（２３），９６０７−９６０９および引用参考文献に記載されたプロトコルの応用）。
【００８５】
スキーム２による、一般式（ＶＩＩ）のシラニル基で置換されている芳香族またはヘテロ芳香族アルデヒドは、これらが市販されていない場合は、対応するジハロゲン化芳香族またはヘテロ芳香族の、例えば、シラニル基が導入されるべき位置がジ臭素化された誘導体から出発して、有機金属化合物、例えば、ｎ−ブチルリチウムで交換することによって得ることもできる。このように形成された金属芳香族またはヘテロ芳香族は、続いて、文献に記載の方法を応用することによって、有機ハロシランと反応することができ、またはホルミル化誘導体に変換することができる。反応は、−１１０℃と室温との間の低温で、エーテルまたはＴＨＥのような溶剤中で行うのが好ましい（文献：Ｂａｏ−Ｈｕｉ  ＹｅらＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．，２００３，５９，３５９３−３６０１；Ｐ．ＰｉｅｒｒａｔらＳｙｎｌｅｔｔ  ２００４，１３，２３１９−２３２２；Ｋ．Ｔ．ＷａｒｎｅｒらＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ２００２，５８，３８３；Ｄ．ＤｅｆｆｉｅｕｘらＪ．ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，１３（６），２４１５−２４２２；ＷＯ２００５０８０３２８；Ｓ．Ｇ．ＤａｖｉｅｓらＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，ｐｅｒｋｉｎ  ｔｒａｎｓ  １  １９９１，５０１；Ｇ．ＱｕｅｇｕｉｎｅｒらＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，４６，４４９４−４４９７；Ｇ．ＢｒｅｔｏｎらＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２０００，５６（１０），１３４９−１３６０；Ｓ．Ｄｅ  ＭｏｎｔｉｓらＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００４，６０（１７），３９１５−３９２０；Ｌ．ＢｕｃｈｗａｌｄらＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９８，１２０，４９６０−４９７６に記載のプロトコルの応用）。
【００８６】
スキーム３によれば、一般式（Ｉ）の化合物のＧ１、Ｇ２、Ｇ３またはＧ４のシラニル基は、一般式（Ｘ）（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、互いに独立して、Ｃ−Ｘ基または窒素原子であり、Ｘは、一般式（Ｉ）で定義した通りであり、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の１つ、およびＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の多くとも１つは、Ｃ−ｑ基（式中、ｑは、シラニル基が導入されるべき位置において、ヨウ素または臭素のようなハロゲン原子である。）である。）の化合物から出発することによって、導入することもできる。例えば、反応は、トリエチルシランのようなシラン、触媒量の金属複合体、好ましくは、パラジウム複合体、例えば、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、およびトリリン酸カリウムのような塩基の存在下、好ましくは、不活性雰囲気下、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンのような溶剤中、２０℃に近い温度で、行うことができ、またはＹｏｓｈｉｎｏｒｉ  ＹａｍａｎｏｉらＪ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００５，７０（２３），９６０７−９６０９および引用参考文献に記載された方法の適用および応用によって行うことができる。
【００８７】
【化１４】
0005508287.tif 000015
先に定義した一般式（Ｘ）の化合物は、例えば、先に記載した一般式（Ｉ）の化合物の調製に類似する方法により、または文献（ＷＯ２００７０１０１３８）に記載され、および当業者に公知のプロトコルの応用によって、得ることができる。
【００８８】
一般式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＨ２基に対応する非環状アミンＮＲａＲｂである。）の化合物は、当業者に公知で、および文献（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載の条件に従って、一般式（Ｉ）（式中、ＮＲａＲｂ＝ＮＨ−ＧＰであり、ＧＰは、アセチルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基のような保護基である。）の前駆体から得ることができる。
【００８９】
ＣＯ２Ｈ基を含む一般式（Ｉ）の化合物は、当業者に公知で、および文献（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載の条件に従って、ＣＯ２ＧＰ基（ここで、ＧＰは、メチルまたはｔｅｒｔ−ブチル基のような、カルボン酸保護基である。）を含む一般式（Ｉ）の前駆体から得ることができる。
【００９０】
ＣＨ２ＯＨ基を含む一般式（Ｉ）の化合物は、当業者に公知の条件に従って、ＣＯ２アルキル基を含む一般式（Ｉ）の化合物から、例えば、ナトリウムボロハイドライドのような還元剤の存在下、テトラヒドロフランのような溶剤中での反応によって得ることができる。
【００９１】
一般式（ＩＩＩ）の化合物は、市販され、文献（Ｃａｒｌｉｎｇ  Ｒ．Ｗ．らＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４（４７），１８０７−１８２２またはＲｕｓｓｅｌ  Ｍ．Ｇ．Ｎ．らＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５（４８），１３６７−１３８３）に記載され、または当業者に公知の方法を使用して得ることができる。
【００９２】
一般式（Ｖ）の化合物および別のリアクタントは、これらの調製方法が記載されていない場合、市販され、または文献（例えば、ＷＯ２００５０２８４５２、ＷＯ２００２０４８１５２、ＷＯ２００６０４０５２２、ＷＯ２００４０５２８６９、ＷＯ２００４０６２６６５、ＷＯ２００５０３５５２６、ＷＯ２００４１１０９８６、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ１９７７，６（１２），１９９９−２００４）に記載されている。
【００９３】
また、他の態様によれば、本発明の課題は、一般式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ）および（ＩＶｆ）の化合物である。これらの化合物は、式（Ｉ）の化合物の合成のための中間体として有用である。
【００９４】
【化１５】
0005508287.tif 000016
酸（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ）および（ＩＶｆ）は、実施例１、３、５、１０、１３および１５に記載した方法に従って調製する。
【００９５】
以下の実施例に、本発明に従う数多くの化合物の調製を記載する。これらの実施例は、本発明を限定するものではなく、単に本発明を説明するものである。例示した化合物の番号は、先の、表１で示した化合物番号を参照のこと。元素ミクロ分析、ＬＣ−ＭＳ（液体クロマトグラフィ−質量スペクトロスコピー）分析、ＩＲスペクトルまたはＮＭＲスペクトルにより、得られた化合物の構造を確認する。
【実施例】
【００９６】
（実施例１（化合物Ｎｏ．１））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１．１．エチル２−アジド−３−（４−トリメチルシリルフェニル）プロペノエート
ナトリウム１．２６ｇ（５４．９６ｍｍｏｌ）と無水エタノール３０ｍｌとを磁気攪拌器を備える１００ｍｌ丸底フラスコに導入し、窒素雰囲気下に保つ。反応混合物を、均質な溶液が得られるまで、周辺温度で攪拌する。エタノール５ｍｌにエチルアジドアセテート（ＣＨ２Ｃｌ２中３４％）１６．８３ｍｌ（５４．９６ｍｍｏｌ）と４−トリメチルシリルベンズアルデヒド５ｇ（２７．４８ｍｍｏｌ）とを含有する溶液をこの溶液に滴下し、−１０℃に冷却する。引き続き、反応混合物を０℃で４時間攪拌する。塩化アンモニウム溶液（３０％水溶液）１００ｍｌを激しく攪拌しながら加えることによって、反応媒体を加水分解する。生成物を酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機相を水２０ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンおよびジクロロメタンの混合物で行う。）する。目的生成物４．９６ｇを、黄色油状物の形態で単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．６（ｄ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，２Ｈ）；６．７（ｓ，１Ｈ）；４．１（ｑ，２Ｈ）；１．１（ｔ，３Ｈ）；０（ｓ，９Ｈ）。
【００９７】
１．２  エチル６−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
ジロジウムヘプタフルオロブチレートダイマー複合体０．１７ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を、１．１段階で得たエチル２−アジド−３−（４−トリメチルシリルフェニル）プロペノエート１．０ｇ（３．１４ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン２０ｍｌ溶液に加え、不活性雰囲気下に保つ。次いで、反応混合物を７０℃で１２時間攪拌する。周辺温度に戻した後、反応混合物をシリカゲルでろ過（溶出を酢酸エチルで行う。）する。引き続き、ろ液を減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンおよびジクロロメタンの混合物で行う。）する。目的生成物０．６１ｇをベージュ色の形態で単離する。
【００９８】
融点＝１２７−１２９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１１．７（ｓ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．９７（ｄｄ，１Ｈ）；６．８８（ｄ，１Ｈ）；４．１（ｑ，２Ｈ）；１．１（ｔ，３Ｈ）；０．０（ｓ，９Ｈ）。
【００９９】
１．３．エチル６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
１．２段階に記載するプロトコルに従って得たエチル６−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．９ｇ（３．４４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ５ｍｌ溶液を、水素化ナトリウム（６０％）０．１５ｇ（３．７９ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ５ｍｌ懸濁液に滴下し、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を周辺温度で２時間攪拌する。引き続き、３−フルオロベンジルブロミド０．８２ｇ（４．１３ｍｍｏｌ）を周辺温度で滴下する。次いで、反応混合物を周辺温度で２０時間攪拌し、次いで水およびエーテル（１／１）の混合物１００ｍｌで希釈する。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相をエーテル３０ｍｌで抽出する。合わせた有機相を３回水洗し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で行う。）する。目的生成物０．８９ｇを単離する。
【０１００】
融点＝８７−８８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．６５（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．３２−７．１（ｍ，３Ｈ）；６．９−６．６（ｍ，３Ｈ）；５．８０（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｑ，２Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）；０．２（ｓ，９Ｈ）。
【０１０１】
１．４  ６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物Ｎｏ．ＩＶａ）
１．３段階で得たエチル５−トリメチルシリル−ｌ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．８５ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）のエタノール１５ｍｌおよび１Ｎ水酸化ナトリウム５ｍｌの溶液を、還流させながら、４時間攪拌する。この時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで水５０ｍｌに取る。１Ｎ塩酸の連続添加により、溶媒をｐＨ１の酸性とする。析出物をろ過により回収し、水洗し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物０．６５ｇを単離し、生成物をそのまま次の段階に使用する。
【０１０２】
融点＝１８９−１９１℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１３．１（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，１Ｈ）；７．７（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｍ，３Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；０．３５（ｓ，９Ｈ）。
【０１０３】
１．５  ２−（アゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジン
アゼチジン４．７ｇ（８０．７６ｍｍｏｌ）を、２０℃で攪拌した、炭酸カリウム２７．９ｇ（０．２０１ｍｏｌ）および２−クロロ−５−ニトロピリジン１１ｇ（６７．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ懸濁液に滴下する。混合物を２０℃で５分攪拌し、次いで７０℃で６時間攪拌する。この後、懸濁液を水３００ｍｌおよび酢酸エチル３００ｍｌの混合物に注ぎ入れる。水相を分離し、次いで酢酸エチル２００ｍｌで抽出する。有機相を合わせ、水２５０ｍｌで３回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。このようにして、目的生成物１１．７ｇを固体の形態で得る。
【０１０４】
融点＝１３２−１３４℃
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）：８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．０９（ｄｘｄ，１Ｈ）；６．０７（ｄ，１Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４６（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）。
【０１０５】
１．６  ３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン
前の段階で調製した２−（アゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジン１１．５ｇ（６４．１８ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ１ｇの４００ｍｌエタノール懸濁液を、２０℃で水素５気圧下４時間激しく攪拌する。この後、混合物をセライト緩衝体でろ過し、次いで減圧下で濃縮する。このようにして、目的生成物９．３ｇを得、生成物をそのまま次の合成に使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．５７（ｄ，１Ｈ）；６．９２（ｄｘｄ，１Ｈ）；６．２（ｄ，１Ｈ）；４．４６（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，２Ｈ）；３．７８（ｍ，４Ｈ）；２．２５（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）。
【０１０６】
１．７  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１）
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）１１４ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）８１ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を、１．４段階で調製した６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．２ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍｌ溶液（不活性雰囲気下２０℃で攪拌）に加える。反応混合物を周辺温度で１５分攪拌する。引き続き、１．６段階で調製した３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン１３１ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を、反応混合物に加える。２０℃で１６時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液３０ｍｌおよび酢酸エチル３０ｍｌの混合物に注ぎ入れる。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相を酢酸エチル２０ｍｌで抽出する。合わせた有機相を、水３０ｍｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで減圧下で濃縮する。得られた生成物をシリカカラムクロマトグラフィで精製（溶出をジクロロメタンおよびメタノールの混合物で行う。）する。溶剤を減圧下で蒸発させて得られた固体を、還流させながら、イソプロピルエーテルで洗浄し、高温条件下でろ過し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物１７０ｍｇを単離する。
【０１０７】
融点＝２０８−２１０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，１Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．２（ｍ，３Ｈ）；７．０−６．８（ｍ，３Ｈ）；６．３（ｄ，１Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；３．８（ｔ，４Ｈ）；２．２（ｍ，２Ｈ）；０．１５（ｓ，９Ｈ）。
【０１０８】
（実施例２（化合物Ｎｏ．２））
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２．１  ２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジン
ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中の３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩０．３１１ｇ（２．８４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロピリジン０．３ｇ（１．８９ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン０．４１ｍｌ（２．８４ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で一晩加熱する。この後、懸濁液を、水３０ｍｌおよび酢酸エチル３０ｍｌの混合物に注ぎ入れる。水相を分離し、次いで酢酸エチル２０ｍｌで抽出する。有機相を合わせ、水２５ｍｌで３回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。このようにして、目的生成物０．３４ｇを固体の形態で得、これをそのまま次の合成に使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：８．９５（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｄｘｄ，１Ｈ）；６．４１（ｄ，１Ｈ）；５．８５（ｄ，１Ｈ）；４．６２（ｍ，１Ｈ）；４．３７（ｍ，２Ｈ）；３．９（ｍ，２Ｈ）。
【０１０９】
２．２  ３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン
前の段階で調製した２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジン０．３４ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ９ｍｇのエタノール１０ｍｌ懸濁液を、２０℃で水素５気圧下４時間激しく攪拌する。この後、混合物をセライト緩衝材でろ過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた生成物をシリカカラムクロマトグラフィで精製（溶出をジクロロメタンおよびメタノールの混合物で行う。）する。このようにして、目的生成物０．１ｇを得、生成物をそのまま次の合成に使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．５８（ｓ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，１Ｈ）；６．２２（ｄ，１Ｈ）；５．４８（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，１Ｈ）；４．４８（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，３Ｈ）；３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０１１０】
２．３  Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．２）
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）１１４ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）８１ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を、１．４段階で調製した６−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．２ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍｌ溶液（不活性雰囲気下２０℃で攪拌）に加える。反応混合物を周辺温度で１５分攪拌する。引き続き、２．２段階で調製した３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン１４５ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加える。２０℃で２０時間攪拌した後、反応混合物を、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液３０ｍｌおよび酢酸エチル３０ｍｌの混合物に注ぎ入れる。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相を酢酸エチル２０ｍｌで抽出する。合わせた有機相を水３０ｍｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで減圧下で濃縮する。得られた生成物をシリカカラムクロマトグラフィで精製（溶出をジクロロメタンおよびメタノールの混合物で行う。）する。減圧下溶剤の蒸発後に得た固体を、イソプロピルエーテルから再結晶する。このようにして、目的生成物１７５ｍｇを単離する。
【０１１１】
融点＝１８８−１８９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．１５（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｄｄ，１Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．１８（ｍ，３Ｈ）；７．０−６．７５（ｍ，３Ｈ）；６．３（ｄ，１Ｈ）；５．８５（ｓ，２Ｈ）；５．５（ｄ，１Ｈ）；４．４５（ｍ，１Ｈ）；４．０（ｍ，２Ｈ）；３．５（ｍ，２Ｈ）；０．１５（ｓ，９Ｈ）。
【０１１２】
（実施例３（化合物Ｎｏ．３））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３．１  １−ブロモ−３−トリメチルシリルベンゼン
ＢｕＬｉ（１．５Ｍ／ヘキサン）の溶液２６．４９ｍｌ（４２．３９ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら、３０分かけて１，３−ジブロモベンゼン１０ｇ（４２．３９ｍｍｏｌ）の無水Ｅｔ２Ｏ８０ｍｌ溶液に滴下し、−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下に保つ。−７８℃でさらに３０分攪拌した後、ＴＭＳＣｌ５．９６ｍｌ（４６．６３ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下する。この温度で９０分攪拌を維持し、引き続き、水１５ｍｌを加えることにより、反応混合物を加水分解する。生成物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機相をＮａＣｌ（２×２５ｍｌ）の飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下蒸発させる。粗反応生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンで行う。）し、目的の１−ブロモ−３−トリメチルシリルベンゼン９．３ｇを、無色油状物の形態で単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：５．７５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），０．２（ｓ，９Ｈ）。
【０１１３】
３．２  ３−トリメチルシリルベンズアルデヒド
ＢｕＬｉ（１．６Ｎ／ヘキサン）１６．３６ｍｌ（２６．１８ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら３０分かけて、３．１段階に記載したプロトコルに従って調製した１−ブロモ−３−トリメチルシリルベンゼン５ｇ（２１．８９ｍｍｏｌ）の無水Ｅｔ２Ｏ４０ｍｌ溶液に滴下し、０℃に冷却し、窒素雰囲気下に保つ。攪拌を０℃でさらに３０分続け、次いで、周辺温度で９０分保つ。引き続き、無水Ｅｔ２Ｏ１７ｍｌで希釈したＤＭＦ２．６９ｍｌ（３４．９１ｍｍｏｌ）を、反応混合物に導入する。周辺温度で３時間攪拌した後、濃ＨＣｌ溶液１０ｍｌおよび水１００ｍｌを順番に加えることにより、反応混合物を０℃で加水分解する。生成物をＣＨ２Ｃｌ２  ５０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機相を、水１００ｍｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下蒸発させる。粗反応生成物を、シリカゲルカラムを用いるフラッシュクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタン中ＣＨ２Ｃｌ２  １０から２０％の勾配で行う。）し、目的の３−トリメチルシリル−ベンズアルデヒド１．８２ｇを黄色油状物の形で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．０１（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｄｄ，１Ｈ）  ０．３（ｓ，９Ｈ）
３．３  エチル２−アジド−３−（３−トリメチルシリルフェニル）プロペノエート
エチルアジドアセテート（ＣＨ２Ｃｌ２中３４％）３１．４ｍｌ（８７．５ｍｍｏｌ）および３．２段階に記載した方法に従って調製した３−トリメチルシリルベンズアルデヒド３．９ｇ（２１．８７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＥｔＯＨ３ｍｌで希釈し、ナトリウム２ｇ（８７．５ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ３０ｍｌ溶液に滴下し、窒素雰囲気下に保ち、−１０℃に冷却する。反応混合物を０℃で４時間攪拌する。引き続き、ＮＨ４Ｃｌ（３０％）の水溶液１００ｍｌを激しく攪拌しながら加えることにより、これを加水分解する。水相をＥｔＯＡｃ５０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機相を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮する。粗反応生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンおよびＣＨ２Ｃｌ２（８０／２０）の均一濃度混合物で行う。）する。このようにして、目的のエチル２−アジド−３−（３−トリメチルシリルフェニル）プロペノエート１．７ｇを黄色油状物の形態で単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．９（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｄｄ，１Ｈ）；６．９（ｓ，１Ｈ）；４．２（ｑ，２Ｈ）；１．２（ｔ，３Ｈ）；０．１５（ｓ，９Ｈ）。
【０１１４】
ＭＳ：［ＭＨ］＋＝２８９。
【０１１５】
３．４  エチル５−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
ジロジウム（ＩＩ）ヘプタフルオロブチレートダイマー複合体０．６２ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を、３．３段階に記載した方法に従って調製したエチル２−アジド−３−（３−トリメチルシリルフェニル）プロペノエート１．７ｇ（５．９０ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン２５ｍｌ溶液に加え、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を４０℃で７時間攪拌する。ジロジウム（ＩＩ）ヘプタフルオロブチレートダイマー複合体０．６２ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の第二部分を、攪拌を維持しながら反応混合物に加え、４０℃でさらに１時間加熱する。周辺温度に戻した後、反応混合物をシリカゲルでろ過（溶出をトルエンで行う。）する。引き続き、ろ液を減圧下で濃縮する。得られた緑がかった固体を、白色粉末が得られるまで、ヘプタン最小量で数回粉砕する。これを減圧下で乾燥し、目的のエチル５−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．８７ｇを白色粉末の形態で得る。
【０１１６】
融点＝１１４−１１５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１１．７（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；７．０（ｓ，１Ｈ）；４．２（ｑ，２Ｈ）；１．２（ｔ，３Ｈ）；０．１５（ｓ，９Ｈ）。
【０１１７】
ＬＣ−ＭＳ：２６０（［Ｍ−Ｈ］−，Ｒｔ＝５．０５分）。
【０１１８】
３．５  エチル５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
３−フルオロベンジルブロミド０．３２ｇ（１．６８ｍｍｏｌ）およびテトラブチル−アンモニウムブロミド１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、周辺温度で、３．４段階に記載したプロトコルに従って得たエチル５−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．４ｇ（１．５３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム０．６４ｇ（４．５９ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル１５ｍｌ懸濁液にゆっくり加え、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を還流させながら２時間攪拌する。この後、冷却した懸濁液をフリットでろ過し、アセトニトリルで濯ぐ。ろ液の減圧下蒸発で得た粗反応生成物を、シリカゲルカラムを用いるフラッシュクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタン中エーテル５から１５％の勾配で行う。）する。このようにして、目的のエチル５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．５ｇを単離する。
【０１１９】
融点＝８０−８２℃
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）：７．９（ｓ，１Ｈ）；７．５−７．１（ｍ，４Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；６．７５（ｍ，１Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）；０．３（ｓ，９Ｈ）。
【０１２０】
ＬＣ−ＭＳ：３７０（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝６．２２分）。
【０１２１】
３．６  ５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物Ｎｏ．ＩＶｂ）
３．５段階で得たエチル５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートの０．６ｇ（１．６２ｍｍｏｌ）の無水エタノール１０ｍｌおよび１Ｎ水酸化ナトリウム２．４４ｍｌ溶液を、還流させながら、４時間攪拌する。この後、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで水５０ｍｌに取る。１Ｎ塩酸の連続的な添加により、溶媒をｐＨ１の酸性とする。析出物をろ過により回収し、水洗し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物０．５３ｇを得、生成物をそのまま次の段階に使用する。
【０１２２】
融点＝１７７−１７８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１３．１（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，１Ｈ）；７．９（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｍ，３Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；６．８５（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；０．３（ｓ，９Ｈ）。
【０１２３】
３．７  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．３）
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）９８ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）６９ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を、３．６段階に記載したプロトコルに従って調製した５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．１６ｇ（０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１０ｍｌ溶液（不活性雰囲気下２０℃で攪拌）に加える。反応混合物を周辺温度で１５分攪拌する。引き続き、１．６段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン８４ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）を、反応混合物に加える。２０℃で１６時間攪拌した後、反応混合物を、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液３０ｍｌおよびＥｔＯＡｃ３０ｍｌの混合物に注ぎ入れる。水相をＥｔＯＡｃ２０ｍｌで抽出する。合わせた有機相を水３０ｍｌで３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧下で濃縮する。減圧下溶剤を蒸発させて得た固体を、還流させながら、イソプロピルエーテルで洗浄し、高温条件下でろ過し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物７５ｍｇを単離する。
【０１２４】
融点＝２１２−２１３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．１（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｑ，１Ｈ）；６．９（ｔ，１Ｈ）；６．８（ｄ，１Ｈ）；６．７５（ｄ，１Ｈ）；６．２５（ｄ，１Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；３．８（ｔ，４Ｈ）；２．２（ｍ，２Ｈ）；０．１５（ｓ，９Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ：４７３（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．２８分）。
【０１２５】
（実施例４（化合物Ｎｏ．４））
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）１２３ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）８７ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を、３．６段階に記載したプロトコルに従って調製した５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．２ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ６ｍｌ溶液（不活性雰囲気下２０℃で攪拌）に加える。反応混合物を周辺温度で１５分攪拌する。引き続き、２．２段階で調製した３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン１４５ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を、反応混合物に加える。２０℃で１６時間攪拌した後、反応混合物を、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液３０ｍｌおよび酢酸エチル３０ｍｌの混合物に注ぎ入れる。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相を酢酸エチル２０ｍｌで抽出する。合わせた有機相を水３０ｍｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで減圧下で濃縮する。得られた生成物をシリカカラムクロマトグラフィで精製（溶出をジクロロメタンおよびメタノールの混合物で行う。）する。減圧下溶剤の蒸発後に得た固体を、イソプロピルエーテルから再結晶する。このようにして、目的生成物２００ｍｇを単離する。
【０１２６】
融点＝２０７−２０８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．１（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，２Ｈ）；７．２（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，１Ｈ）；６．８（ｍ，２Ｈ）；６．３（ｄ，１Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；５．５（ｄ，１Ｈ）；４．４（ｍ，１Ｈ）；４．０（ｍ，２Ｈ）；３．５（ｍ，２Ｈ）；０．２（ｓ，９Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ：４８９（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．２５分）。
【０１２７】
（実施例５（化合物Ｎｏ．５））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５．１  エチル７−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
キシレン７０ｍｌを、冷却管および滴下ロートを備える３口フラスコ内で還流し、不活性雰囲気下に保つ。引き続き、３．３段階に記載した方法に従って調製したエチル２−アジド−３−（３−トリメチルシリルフェニル）プロペノエート０．７ｇ（２．４２ｍｍｏｌ）のキシレン１ｍｌ溶液を滴下する。反応混合物を攪拌しながらさらに１時間還流する。周辺温度に戻した後、減圧下溶剤の蒸発後に得た粗反応生成物を、シリカゲルカラムを用いるフラッシュクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタン中エチルエーテル０から２０％の勾配で行う。）する。このようにして、２つの位置異性体生成物、白色粉末の形態のエチル５−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート１７０ｍｇ、および油状物の形態の目的のエチル７−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート１５０ｍｇを単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．８（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）；０．４（ｓ，９Ｈ）。
【０１２８】
ＬＣ−ＭＳ：２６０（［Ｍ−Ｈ］−，Ｒｔ＝５．４８分）。
【０１２９】
５．２  エチル７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
３−フルオロベンジルブロミド０．４２ｍｌ（３．４４ｍｍｏｌ）を、周辺温度で、５．１段階に記載したプロトコルに従って得たエチル７−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．７５ｇ（２．８７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１．１８ｇ（８．６１ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル５０ｍｌ懸濁液にゆっくり加え、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を還流しながら１８時間攪拌する。この後、冷却した懸濁液をフリットでろ過し、次いでアセトニトリルで濯ぐ。減圧下ろ液の蒸発の後に得た粗反応生成物を、シリカゲルカラムを用いるフラッシュクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタン中ジクロロメタン１０から５０％の勾配で行う。）する。このようにして、目的のエチル７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．６７ｇを単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｍ，２Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．３５（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．１（ｑ，２Ｈ）；１．１（ｔ，３Ｈ）；０．２（ｓ，９Ｈ）。
【０１３０】
ＬＣ−ＭＳ：３７０（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝６．１５分）。
【０１３１】
５．３  ７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物Ｎｏ．ＩＶｃ）
水酸化カリウム０．２３ｇ（４．０６ｍｍｏｌ）を、５．２段階に記載したプロトコルに従って得たエチル７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．５ｇ（１．３５ｍｍｏｌ）のメタノール、水およびジオキサンの混合物３０ｍｌ（ｖ／ｖ／ｖ）溶液に加える。還流させながら３時間攪拌した後、反応混合物を減圧下で１／３濃縮し、次いで水１０ｍｌに取る。１Ｎ塩酸の連続添加により、溶媒をｐＨ１の酸性とする。析出物をろ過により回収し、水洗し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物０．３７ｇを単離し、生成物をそのまま次の段階に使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１２．６（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，１Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．０（ｍ，２Ｈ）；６．７５（ｍ，１Ｈ）；６．２（ｍ，１Ｈ）；６．１（ｄ，１Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；０．０５（ｓ，９Ｈ）。
【０１３２】
ＬＣ−ＭＳ：３４２（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．４８分）。
【０１３３】
５．４  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．５）
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）０．２８ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）０．２ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）を、５．３段階に記載したプロトコルに従って調製した７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．５ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１０ｍｌ溶液（不活性雰囲気下２０℃で攪拌）に加える。反応混合物を周辺温度で２０分攪拌する。引き続き、１．６段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン０．３３ｇ（２．２０ｍｍｏｌ）を、反応混合物に加える。２０℃で１８時間攪拌した後、反応混合物を、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液３０ｍｌおよびＥｔＯＡｃ３０ｍｌの混合物に注ぎ入れる。水相をＥｔＯＡｃ２０ｍｌで抽出する。合わせた有機相を水３０ｍｌで３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧下で濃縮する。減圧下溶剤の蒸発後に得た固体を、シリカゲルカラムを用いるフラッシュクロマトグラフィで精製（溶出をＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ２から１０％の勾配で行う。）する。引き続き、単離された生成物を沈殿させ、次いで、還流させながら、ヘキサンおよびイソプロピルエーテルの混合物で洗浄し、高温条件下でろ過し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物１４７ｍｇを単離する。
【０１３４】
融点＝１６０−１６２℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：９．９（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．０（ｍ，２Ｈ）；６．８（ｍ，１Ｈ）；６．２５（ｄ，１Ｈ）；６．１５（ｍ，２Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；３．７（ｔ，４Ｈ）；２．１（ｍ，２Ｈ）；０．１５（ｓ，９Ｈ）。
【０１３５】
ＬＣ−ＭＳ：４７３（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．２５分）。
【０１３６】
（実施例６（化合物Ｎｏ．６））
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．６）
５．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、５．３段階に記載したプロトコルに従って調製した７−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．１５ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）８７ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）６１ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド５ｍｌ中で、２．２段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン１０９ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）で反応させることにより、化合物Ｎｏ．６を調製した。目的生成物２７ｍｇを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：９．９（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．０（ｍ，２Ｈ）；６．８（ｍ，１Ｈ）；６．２５（ｄ，１Ｈ）；６．１５（ｍ，２Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；５．５（ｄ，１Ｈ）；４．４（ｍ，１Ｈ）；４．０（ｍ，２Ｈ）；３．５（ｍ，２Ｈ）；０．１５（ｓ，９Ｈ）。
【０１３７】
ＬＣ−ＭＳ：４８９（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．３分）。
【０１３８】
融点＝２１５−２１７℃
（実施例７（化合物Ｎｏ．７））
Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、３．６段階に記載したプロトコルに従って調製した５−トリメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．３ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）１８５ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）１３１ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中で、３−アミノ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン１８１ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．７を調製した。得られた生成物をシリカカラムクロマトグラフィで精製（溶出をジクロロメタンおよびアセトンの混合物で行う。）する。減圧下溶剤の蒸発後に得た固体を、イソプロピルアルコールから再結晶する。このようにして、目的生成物２００ｍｇを単離する。
【０１３９】
融点＝２０４−２０５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；７．０（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；６．６５（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．０（ｓ，６Ｈ）；０．２５（ｓ，９Ｈ）。
【０１４０】
ＬＣ−ＭＳ：４６１（［Ｍ−Ｈ］−，Ｒｔ＝１．３分）。
【０１４１】
（実施例８（化合物Ｎｏ．８））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（エチル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
８．１  エチル５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
エチル５−ヨード−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（文献、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（２００３）３３（１４），２４２３−２４２７に記載のプロトコルに従って得た）２．０ｇ（６．０３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ１０ｍｌ溶液を、０℃で、水素化ナトリウム（６０％）０．２６ｇ（６．６３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に滴下し、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を周辺温度で１時間攪拌する。引き続き、３−フルオロベンジルブロミド１．３７ｇ（７．２４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下する。次いで、反応混合物を周辺温度で１８時間攪拌し、次いで水および酢酸エチル（１／１）の混合物２００ｍｌで希釈する。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相を酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出する。ついで、合わせた有機相を３回水洗し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で行う。）する。このようにして、目的生成物１．８７ｇを単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；６．８５（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）。
【０１４２】
ＬＣ−ＭＳ：４２４（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．６５）。
【０１４３】
８．２  ５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
８．１段階で得たエチル５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート１．００ｇ（２．３６ｍｍｏｌ）、および水酸化カリウム０．４ｇ（７．０９ｍｍｏｌ）のメタノール、ジオキサンおよび水の混合物（ｖ／ｖ／ｖ）３０ｍｌ溶液を、還流させながら、３時間攪拌する。この後、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで水１０ｍｌに取る。１Ｎ塩酸の連続添加により、溶媒をｐＨ１の酸性とする。析出物をろ過により回収し、水洗し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物０．６９ｇを単離し、生成物をそのまま次の段階に使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１３．２（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，１Ｈ）；８．１（ｓ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，２Ｈ）；７．０（ｍ，１Ｈ）；６．８（ｍ，２Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）。
【０１４４】
ＬＣ−ＭＳ：３９４（［Ｍ−Ｈ］−，Ｒｔ＝３．５）。
【０１４５】
８．３  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）０．２９ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）０．２ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）を、８．２段階で調製した５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．６ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１５ｍｌ溶液（不活性雰囲気下２０℃で攪拌）に加える。反応混合物を周辺温度で２０分攪拌する。引き続き、１．６段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン０．２５ｇ（１．６７ｍｍｏｌ）を、反応混合物に加える。２０℃で１８時間攪拌した後、反応混合物を、水５０ｍｌおよび酢酸エチル５０ｍｌの混合物に注ぎ入れる。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相を酢酸エチル２０ｍｌで抽出する。合わせた有機相を水３０ｍｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで減圧下で濃縮する。引き続き単離生成物を析出させ、次いでイソプロピルエーテルで還流させながら洗浄し、高温条件下でろ過し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物０．４７ｇを単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．３（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）。
【０１４６】
ＬＣ−ＭＳ：５２７（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝５．０７）。
【０１４７】
８．４  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（エチル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．８）
（エチル）ジメチルシラン２７ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム１５ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を、８．３段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．１５ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）およびトリリン酸カリウム０．１８ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）２ｍｌ懸濁液に加え、不活性雰囲気下に保つ。次いで、反応混合物を不活性雰囲気下周辺温度で６時間攪拌し、次いで水および酢酸エチル（１／１）の混合物４０ｍｌで希釈する。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相を酢酸エチル１０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で行う。）する。目的生成物１０８ｍｇを単離する。
【０１４８】
融点＝１８８−１８９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；０．９５（ｔ，３Ｈ）；０．７５（ｑ，２Ｈ）；０．３（ｓ，６Ｈ）。
【０１４９】
ＬＣ−ＭＳ：４８７（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．３７）。
【０１５０】
（実施例９（化合物Ｎｏ．９））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（シクロヘキシル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．９）
８．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、８．３段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．１５ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を、トリリン酸カリウム０．１８ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム１５ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の存在下、乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）２ｍｌ中で、（シクロヘキシル）ジメチルシラン４４ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．９を調製した。目的生成物９３ｍｇを白色固体の形態で得る。
【０１５１】
融点＝２０２−２０３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；７．８（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．０（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；１．６５（ｍ，５Ｈ）；１．３−０．７（ｍ，６Ｈ）；０．２５（ｓ，６Ｈ）。
【０１５２】
ＬＣ−ＭＳ：５４１（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．５６）。
【０１５３】
（実施例１０（化合物Ｎｏ．１０））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１０．１  エチル６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
３−（トリフルオロメチル）フェニルメタノール０．５２ｍｌ（３．８３ｍｍｏｌ）および（シアノメチレン）トリブチルホスホラン（ＣＭＢＰ）０．９２ｇ（３．８３ｍｍｏｌ）を、周辺温度で、１．２段階に記載したプロトコルに従って得たエチル６−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．５ｇ（１．９１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン８ｍｌ溶液に加え、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を１１０℃で１５時間攪拌し、次いで濃縮乾固する。引き続き、粗反応生成物を、シリカゲルカラムを用いたフラッシュクロマトグラフィの連続したラウンドにより精製し、目的のエチル６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．７２ｇを油状物の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．４９−７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ）；７．２５（ｔ，１Ｈ）；７．１２（ｓ，１Ｈ）；７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ）；５．７３（ｓ，２Ｈ）；４．０４（ｑ，２Ｈ）；１．０３（ｔ，３Ｈ）；０．００（ｓ，９Ｈ）。
【０１５４】
ＬＣ−ＭＳ：４２０（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝３．５７）。
【０１５５】
１０．２  ６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物Ｎｏ．ＩＶｄ）
水酸化カリウム０．１２５ｇ（２．１８ｍｍｏｌ）の水１ｍｌ溶液を、１０．１段階で得たエチル６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．３１ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に加える。８５℃で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、水１０ｍｌに取る。１Ｎ塩酸の連続添加により、溶媒をｐＨ５の酸性とする。析出物をろ過により回収し、水洗し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物０．２４ｇを単離し、生成物をそのまま次の段階に使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１３．２（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，１Ｈ）；７．７（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｍ，１Ｈ）；７．３（ｍ，３Ｈ）；６．０（ｓ，２Ｈ）；１．２（ｓ，９Ｈ）。
【０１５６】
１０．３  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１０）
８．３段階に記載した方法に類似する方法に従って、１０．２段階に記載したプロトコルに従って調製した６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．１１ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）５９ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）４５ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド２ｍｌ中で、１．６段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン４６ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１０を調製した。目的生成物２００ｍｇを得る。
【０１５７】
融点＝１６７−１６８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄｄ，１Ｈ）；７．７（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．６（ｍ，１Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；６．０（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｍ，２Ｈ）；０．２（ｓ，９Ｈ）。
【０１５８】
ＬＣ−ＭＳ：５２３（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．４２分）。
【０１５９】
（実施例１１（化合物Ｎｏ．１１））
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−ｌ−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１１）
８．３段階に記載した方法に類似する方法に従って、１０．２段階に記載したプロトコルに従って調製した６−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．１１ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）５９ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）４５ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド２ｍｌ中で、２．２段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−ｌ−イル）ピリジン５１ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１１を調製した。目的生成物０．２１ｇを得る。
【０１６０】
融点＝１８３−１８４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．３（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，１Ｈ）；７．７（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．６（ｍ，１Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；６．０（ｓ，２Ｈ）；５．６（ｄ，１Ｈ）；４．６（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；０．２５（ｓ，９Ｈ）。
【０１６１】
ＬＣ−ＭＳ：５３９（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．３７分）。
【０１６２】
（実施例１２（化合物Ｎｏ．１２））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（ジフェニル）メチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
８．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、８．３段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．１５ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を、トリリン酸カリウム０．１８ｇ（０．８４ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム１５ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の存在下、乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）２ｍｌ中で、ジフェニルメチルシラン１６７ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１２を調製した。目的生成物１９ｍｇを得る。
【０１６３】
融点＝９８−１００℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．６５−７．２５（ｍ，１４Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，４Ｈ）；２．３（ｍ，２Ｈ）；０．９（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ：５９７（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．５１）。
【０１６４】
（実施例１３（化合物Ｎｏ．１３））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１３）
１３．１  エチル５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
３−（トリフルオロメチル）フェニルメタノール０．５１ｍｌ（３．７４９ｍｍｏｌ）および（シアノメチレン）トリブチルホスホラン（ＣＭＢＰ）０．９ｇ（３．７４９ｍｍｏｌ）を、周辺温度で、３．４段階に記載したプロトコルに従って得たエチル５−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．４９ｇ（１．８７ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン８ｍｌ溶液に加え、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を１１０℃で１５時間攪拌し、次いで濃縮乾固する。引き続き、粗反応生成物を、シリカゲルカラムを用いるフラッシュクロマトグラフィで精製（溶出をヘキサンおよび酢酸エチルの混合物で行う。）し、目的のエチル５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．７３ｇを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．９０（ｓ，１Ｈ）；７．６２−７．５７（ｍ，２Ｈ）；７．５１−７．４３（ｍ，３Ｈ）；７．４０（ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，１Ｈ）；５．９２（ｓ，２Ｈ）；４．２８（ｑ，２Ｈ）；１．２６（ｔ，３Ｈ）；０．２７（ｓ，９Ｈ）。
【０１６５】
ＬＣ−ＭＳ：４２０（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝３．６２）。
【０１６６】
１３．２  ５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物Ｎｏ．ＩＶｅ）
水酸化カリウム０．１２５ｇ（２．１８ｍｍｏｌ）の水１ｍｌ溶液を、１３．１段階で得たエチル５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．３１ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に加える。８５℃で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで水１０ｍｌに取る。１Ｎ塩酸の連続添加により、溶媒をｐＨ５の酸性とする。析出物をろ過により回収し、水洗し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物０．２２ｇを単離し、生成物をそのまま次の段階に使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１２．９（ｂｒｏａｄ  ｐｅａｋ，１Ｈ）；７．８（ｓ，１Ｈ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｄ，１Ｈ）；５．８５（ｓ，２Ｈ）；１．２（ｓ，９Ｈ）。
【０１６７】
１３．３  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１３）
８．３段階に記載した方法に類似する方法に従って、１３．２段階に記載したプロトコルに従って調製した５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．１０５ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）５７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）４３ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド６ｍｌ中で、１．６段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン４４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１３を調製した。目的生成物９５ｍｇを得る。
【０１６８】
融点＝１９９−２００℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｓ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．５（ｍ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；６．３（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；０．２５（ｓ，９Ｈ）。
【０１６９】
ＬＣ−ＭＳ：５２３（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．５０分）。
【０１７０】
（実施例１４（化合物Ｎｏ．１４））
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１４）
８．３段階に記載した方法に類似する方法に従って、１３．２段階に記載したプロトコルに従って調製した５−トリメチルシリル−１−［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．１ｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）５４ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）４１ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド６ｍｌ中で、２．２段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン４６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１４を調製した。目的生成物１００ｍｇを得る。
【０１７１】
融点＝２１７−２１８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｄｄ，１Ｈ）；７．４５−７．３５（ｍ，４Ｈ）；７．５（ｍ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；７．２（ｍ，１Ｈ）；６．３（ｄ，１Ｈ）；５．８５（ｓ，２Ｈ）；５．４５（ｄ，１Ｈ）；４．４（ｍ，１Ｈ）；４．０（ｍ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；０．０（ｓ，９Ｈ）。
【０１７２】
ＬＣ−ＭＳ：５３９（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．４０分）。
【０１７３】
（実施例１５（化合物Ｎｏ．１５））
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１５）
１５．１．エチル６−トリメチルシリル−１−［（４−ピリジニル）メチル）］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
４−ピリジニルメタノール０．４２ｇ（３．８２ｍｍｏｌ）および（シアノメチレン）トリブチルホスホラン（ＣＭＢＰ）０．９２ｇ（３．８２６ｍｍｏｌ）を、周辺温度で、１．２段階に記載したプロトコルに従って得たエチル６−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．５ｇ（１．９１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン８ｍｌ溶液に加え、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を１１０℃で１５時間攪拌し、次いで濃縮乾固する。引き続き、粗反応生成物を、シリカゲルカラムを用いるフラッシュクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で行い、目的のエチル６−トリメチルシリル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．６４４ｇを黄色固体の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：８．２（ｄ，２Ｈ）；７．４９（ｄ，１Ｈ）；７．４２（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｄ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，２Ｈ）；５．６８（ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｑ，２Ｈ）；１．０１（ｔ，３Ｈ）；０．００（ｓ，９Ｈ）。
【０１７４】
ＬＣ−ＭＳ：３５３（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝２．６３）。
【０１７５】
１５．２  ６−トリメチルシリル−１−［（４−ピリジニル）メチル）］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物Ｎｏ．ＩＶｆ）
水酸化カリウム０．１１ｇ（１．８７ｍｍｏｌ）の水１ｍｌ溶液を、１５．１段階で得たエチル６−トリメチルシリル−１−［（４−ピリジニル）メチル）］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート０．２２ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に加える。８５℃で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで水１０ｍｌに取る。１Ｎ塩酸の連続添加により、溶媒をｐＨ５の酸性とする。析出物をろ過により回収し、水洗し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物０．１９ｇを単離し、生成物をそのまま次の段階に使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：８．２（ｄ，２Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；７．０（ｄ，１Ｈ）；６．９（ｓ，１Ｈ）；６．８（ｄ，２Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；０．９５（ｓ，９Ｈ）。
【０１７６】
１５．３  Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１５）
８．３段階に記載した方法に類似する方法に従って、１５．２段階に記載したプロトコルに従って調製した６−トリメチルシリル−１−［（４−ピリジニル）メチル）］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸９４ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）６１ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）４６ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド２ｍｌ中で、２．２段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン５３ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１５を調製した。目的生成物８０ｍｇを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，２Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．０（ｄ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；５．６（ｄ，１Ｈ）；４．６（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；０．２５（ｓ，９Ｈ）。
【０１７７】
ＬＣ−ＭＳ：４７２（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝０．９１分）
（実施例１６（化合物Ｎｏ．１６））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリメチルシリル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
８．３段階に記載した方法に類似する方法に従って、１５．２段階に記載したプロトコルに従って調製した６−トリメチルシリル−１−［（４−ピリジニル）メチル）］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸９５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）６２ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）４７ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド２ｍｌ中で、１．６段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン４８ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１６を調製した。目的生成物９５ｍｇを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）；８．５（ｄ，２Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．０（ｄ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；０．２５（ｓ，９Ｈ）。
【０１７８】
ＬＣ−ＭＳ：４５６（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝０．９５分）。
【０１７９】
（実施例１７（化合物Ｎｏ．１７））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリエチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１７．１  エチル５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
エチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート５．０ｇ（１８．６５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ２５ｍｌ溶液を、０℃で、水素化ナトリウム（６０％）０．９６ｇ（２４．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ１５ｍｌ懸濁液に滴下し、不活性雰囲気下に保つ。反応混合物を周辺温度で１時間攪拌する。引き続き、３−フルオロベンジルブロミド４．２３ｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下する。次いで、反応混合物を周辺温度で１８時間攪拌し、次いで水および酢酸エチル（１／１）の混合物２００ｍｌで希釈する。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相を酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相を３回水洗し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製（溶出をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で行う。）する。目的生成物５．７６ｇを単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：８．０（ｓ，１Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．８５（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）。
【０１８０】
ＬＣ−ＭＳ：３７６（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１１．８）。
【０１８１】
１７．２  ５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１７．１段階で得たエチル５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート１．５ｇ（３．９９ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム０．６７ｇ（１１．９６ｍｍｏｌ）のメタノール、ジオキサンおよび水の混合物（ｖ／ｖ／ｖ）４５ｍｌ溶液を、還流させながら、３時間攪拌する。この後、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで水１０ｍｌに取る。１Ｎ塩酸の連続添加により、溶媒をｐＨ１の酸性とする。析出物をろ過により回収し、水洗し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物１．１７ｇを単離し、生成物をそのまま次の段階に使用する。
【０１８２】
ＬＣ−ＭＳ：３４６（［Ｍ−Ｈ］−，Ｒｔ＝３．３７分）。
【０１８３】
１７．３  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）０．７７ｇ（４．０２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）０．５４ｇ（４．０２ｍｍｏｌ）を、１７．２段階で調製した５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸１．４ｇ（４．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２０ｍｌ溶液（不活性雰囲気下２０℃で攪拌）に加える。反応混合物を周辺温度で２０分攪拌する。引き続き、１．６段階に記載したプロトコルに従って調製した３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン０．６６ｇ（４．４２ｍｍｏｌ）を、反応混合物に加える。２０℃で１８時間攪拌した後、反応混合物を水５０ｍｌおよび酢酸エチル５０ｍｌの混合物に注ぎ入れる。得られた混合物を沈殿によって分離し、水相を酢酸エチル２０ｍｌで抽出する。合わせた有機相を水３０ｍｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで減圧下で濃縮する。引き続き、単離した生成物を沈殿させ、次いで、還流させながらイソプロピルエーテルで洗浄し、高温条件下でろ過し、次いで減圧下で乾燥する。このようにして、目的生成物１１．４６ｇを単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．４（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄｄ，１Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．４５−７．２５（ｍ，３Ｈ）；７．０５（ｄｔ，１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）。
【０１８４】
ＬＣ−ＭＳ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．３９分）。
【０１８５】
１７．４  Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリエチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１７）
８．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、１７．３段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．１５ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、トリリン酸カリウム０．２ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム１６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の存在下、乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）２ｍｌ中で、トリエチルシラン１１０ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１７を調製した。目的生成物２６ｍｇを得る。
【０１８６】
融点＝１６６−１６８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；１．６５（ｍ，５Ｈ）；０．９５（ｍ，９Ｈ）；０．８（ｍ，６Ｈ）。
【０１８７】
ＬＣ−ＭＳ：５１５（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．５５）。
【０１８８】
（実施例１８（化合物Ｎｏ．１８））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
８．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、１７．３段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．１５ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、トリリン酸カリウム０．２ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム１６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の存在下、乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）２ｍｌ中で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン１０８ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１８を調製した。目的生成物２８ｍｇを得た。
【０１８９】
融点＝１１０−１１２℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．４−７．３（ｍ，３Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；０．９（ｓ，９Ｈ）；０．３（ｓ，６Ｈ）。
【０１９０】
ＬＣ−ＭＳ：５１５（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．５３）。
【０１９１】
（実施例１９（化合物Ｎｏ．１９））
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（シクロヘキシル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１９．１  Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、８．２段階に記載したプロトコルに従って調製した５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．３ｇ（０．７６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）１４５ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）１０５ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）の存在下、ジメチルホルムアミド５ｍｌ中で、３−アミノ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン１４８ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物を調製した。目的生成物２９０ｍｇを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．３（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄｄ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．４（ｍ，４Ｈ）；１．９（ｍ，４Ｈ）。
【０１９２】
ＬＣ−ＭＳ：５４１（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．２５）。
【０１９３】
１９．２  Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（シクロヘキシル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物１９）
８．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、１９．１段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．１５ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を、トリリン酸カリウム０．１８ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム１４ｍｇ（０．０２７ｍｍｏｌ）の存在下、乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）２ｍｌ中で、シクロヘキシルジメチルシラン１２０ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．１９を調製した。目的生成物４１ｍｇを得る。
【０１９４】
融点＝１９２−１９４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．４−７．３（ｍ，３Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．４（ｍ，４Ｈ）；２．０（ｍ，４Ｈ）；１．７（ｍ，４Ｈ）；１．１５（ｍ，６Ｈ）；０．８（ｍ，１Ｈ）；０．３（ｓ，６Ｈ）。
【０１９５】
ＬＣ−ＭＳ：５５５（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．６４）。
【０１９６】
（実施例２０（化合物Ｎｏ．２０））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（フェニル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．２０）
８．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、８．３段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ヨード−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．２５ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を、トリリン酸カリウム０．３０ｇ（１．４２ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム２４ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の存在下、乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）３ｍｌ中で、フェニルジメチルシラン７１ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．２０を調製した。目的生成物１４０ｍｇを白色固体の形態で得る。
【０１９７】
融点＝２００−２０２℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．４５−７．２５（ｍ，６Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｔ，４Ｈ）；２．３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；０．６（ｓ，６Ｈ）。
【０１９８】
ＬＣ−ＭＳ：５３５（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．４４）。
【０１９９】
（実施例２１（化合物Ｎｏ．２１））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（イソプロピル）ジメチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
８．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、１７．３段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．１５ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、トリリン酸カリウム０．２ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム１６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の存在下、乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）２ｍｌ中で、ジメチル（イソプロピル）シラン９５ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．２１を調製した。目的生成物２３ｍｇを得る。
【０２００】
融点＝１７９−１８０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；７．３（ｍ，３Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｍ，４Ｈ）；２．３（ｍ，２Ｈ）；０．９（ｍ，７Ｈ）；０．３（ｓ，６Ｈ）。
【０２０１】
ＬＣ−ＭＳ：５０１（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．４９）。
【０２０２】
（実施例２２（化合物Ｎｏ．２２））
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−（メチル）ジエチルシリル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
８．４段階に記載した方法に類似する方法に従って、１７．３段階に記載したプロトコルに従って調製したＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．１５ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、トリリン酸カリウム０．２ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム１６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の存在下、乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）２ｍｌ中で、ジエチル（メチル）シラン９５ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）と反応させることによって、化合物Ｎｏ．２２を調製した。目的生成物１３ｍｇを得る。
【０２０３】
融点＝１７１−１７３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｍ，４Ｈ）；２．３（ｍ，２Ｈ）；０．９５（ｍ，６Ｈ）；０．８（ｍ，４Ｈ）；０．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０２０４】
ＬＣ−ＭＳ：５０１（［Ｍ＋Ｈ］＋，Ｒｔ＝１．５０）。
【０２０５】
以下の表１に、幾つかの本発明による一般式（Ｉ）の化合物の化学構造および物性を示す。
【０２０６】
この表中、
一般式（Ｉ）の化合物に関し、ｎは１と定義する。
【０２０７】
「Ｍｐ（℃）または［ＭＨ］＋」の欄は、それぞれ、単位が℃の生成物の融点、またはこれらのＬＣ−ＭＳにおける質量ピークを表わし、表１の化合物Ｎｏ．１５および１６の質量ピークを測定するために使用した液体クロマトグラフィ（ＬＣ）法は、以下の通りである。
【０２０８】
装置：ＵＰＬＣ／ＴＯＦ
移動相：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ、およびＢ＝ＡＣＮ＋０．０３５％ＴＦＡ
勾配３分：Ｔ０：９８％Ａ  Ｔ１．６からＴ２．１分：１００％Ｂ  Ｔ２．５からＴ３分：９８％Ａ
流速：１．０ｍｌ／分−Ｔ°カラム＝４０℃−注入２μＬ
カラムＡｃｑｕｉｔｙ  ＢＥＨ  Ｃ１８（５０×２．１ｍｍ；１．７μｍ）
化合物は遊離塩基の形態にある。
【０２０９】
「ＣＨ３」はメチル基であり、「Ｅｔ」はエチル基であり、「ｃＨｅｘ」はシクロヘキシル基であり、「ｔｅｒｔＢｕ」はｔｅｒｔ−ブチル基であり、「Ｐｈ」はフェニル基であり、「ｉＰｒ」はイソプロピル基である。
【０２１０】
【表１】
0005508287.tif 000017
0005508287.tif 000018
治療活性を持つ物質としての価値を示すインビトロおよびインビボ薬理試験に、本発明の化合物を供した。
【０２１１】
また、本発明の化合物は、インビボで良好な活性を促進する水溶解性特性も有する。
【０２１２】
ラットＤＲＧに関する、カプサイシンにより誘発される電流の阻害試験
ラット後根神経節（ＤＲＧ）細胞の初代培養：
ＤＲＧのニューロンは、本質的にＴＲＰＶ１受容体を発現する。
【０２１３】
新生仔ラットＤＲＧ初代培養物を、１日齢の子ラットから調製する。つまり、解剖の後、神経節をトリプシン処理し、細胞を管理された粉砕により機械的に分離する。細胞を、胎仔牛血清１０％、ＫＣｌ２５ｍＭ、グルタミン２ｍＭ、ゲンタマイシン１００μｇ／ｍｌおよびＮＧＦ５０ｎｇ／ｍｌを含有する、イーグルの基本培養液に再懸濁し、次いでラミニンが塗布されたガラスカバーガラスに沈着させ（０．２×１０６細胞／カバーガラス）、次いでこれをＣｏｒｎｉｎｇ１２ウェル皿に置く。細胞を、５％ＣＯ２および９５％空気を含有する加湿雰囲気中に３７℃で温置する。非神経細胞の発生を防ぐために、培養液に置いて４８時間後、シトシンβ−Ｄ−アラビノシド（１μＭ）を加える。培養から７から１０日後、カバーガラスをパッチクランプ試験用の実験容器に移す。
【０２１４】
電気生理：
細胞標品を含有する測定容器（体積：８００μｌ）を、Ｈｏｆｆｍａｎレンズ（Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  Ｃｏｎｔｒａｓｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）を備える倒立顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＩＭＴ２）の台に置き、倍率×４００で観察する。容器を、８個の入り口の付いた溶液分配装置を使用して重力によって連続的に潅流し（２．５ｍｌ／分）、ポリエチレンチューブ（開口５００μｍ）で構成された１個の出口を、試験細胞から少なくとも３ｍｍの所に配置する。パッチクランプ法の「全細胞」配置を使用した。ホウケイ酸塩ガラスピペット（抵抗：５から１０Ｍオーム）を、３Ｄ圧電微調整装置（Ｂｕｒｌｅｉｇｈ，ＰＣ１０００）を用いて、細胞の近くまで動かす。全体の電流（−６０ｍＶに固定された膜電位）をＡｘｏｐａｔｃｈ  １Ｄ増幅器（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｆｏｓｔｅｒ市，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）で記録し、Ｐｃｌａｍｐ８ソフトウェア（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）でコントロールされたＰＣに接続する。電流トレースを紙に記録し、同時にデジタル化し（サンプリング周波数１５から２５Ｈｚ）、ＰＣのハードドライブに取得する。カプサイシンのマイクロモル溶液を適用することにより、ＤＲＧ細胞（−７０ｍＶに固定された電圧）上に、内部カチオン電流が起こる。受容体の感度低下を最小限にするために、カプサイシンの２回の適用の間を、最低１分間取る。制御時間（カプサイシン応答のみの安定化）の後、試験化合物のみを所定の濃度（１０ｎＭまたは０．１ｎＭの濃度）で４から５分間適用し、その間、数種のカプサイシン＋化合物試験を行う（最大の阻害の取得）。結果を、コントロールカプサイシン応答に対する％阻害として表わす。
【０２１５】
１０ｎＭから０．１ｎＭの濃度で試験した本発明の最も活性な化合物に関するカプサイシン応答の阻害のパーセント（１マイクロＭ）は、２０％と１００％との間である（表２の例を参照）。
【０２１６】
従って、本発明の化合物は、インビトロで、ＴＲＰＶ１型受容体の効果的な拮抗剤である。
【０２１７】
【表２】
0005508287.tif 000019
これらの試験の結果は、最も活性な本発明の化合物は、ＴＲＰＶ１受容体の刺激により誘発される作用をブロックすることを示している。
【０２１８】
従って、本発明の化合物は、医薬品の調製、特にＴＲＰＶ１型受容体が関与する病態を予防または治療するための医薬品の調製のために使用することができる。
【０２１９】
従って、他の態様によれば、本発明の課題は、式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の医薬的に許容される塩、または水和物もしくは溶媒和物を含む医薬品である。
【０２２０】
これらの医薬品は、医療、特に疼痛および炎症、慢性疼痛、神経障害性疼痛（外傷関連、糖尿病性、代謝性、感染関連もしくは毒性疼痛、または抗癌治療もしくは医原性治療により誘発される疼痛）、（骨）関節炎の疼痛、リウマチ性疼痛、線維筋痛症、背部痛、癌関連疼痛、顔面神経痛、頭痛、片頭痛、歯痛、火傷、日焼け、動物咬傷もしくは虫刺され、ヘルペス後神経痛、筋肉痛、神経絞扼（中枢および／または末梢）、脊柱および／または頭部外傷、虚血（脊柱および／または頭部の）、神経変性、出血性脳卒中（脊柱および／または頭部の）、ならびに卒中後疼痛の予防および／または治療において使用することができる。
【０２２１】
本発明の化合物は、泌尿器障害、例えば、膀胱活動過多、膀胱反射亢進、膀胱不安定性、失禁、尿しぶり、尿失禁、膀胱炎、腎疝痛、骨盤過敏症および骨盤疼痛を予防および／または治療するための医薬品の調製に使用することができる。
【０２２２】
本発明の化合物は、婦人科の障害、例えば、外陰部痛、卵管炎または月経困難症に関連する疼痛を予防および／または治療するための医薬品の調製に使用することができる。
【０２２３】
また、これらの生成物は、胃腸障害、例えば、胃−食道逆流障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、機能性胃腸症、大腸炎、ＩＢＳ、クローン病、膵臓炎、食道炎、または胆道疝痛を予防および／または治療するための医薬品の調製に使用することもできる。
【０２２４】
また、本発明の化合物は、代謝障害、例えば、糖尿病を予防および／または治療するための医薬品の調製に使用することもできる。
【０２２５】
同様に、本発明の生成物は、呼吸障害、例えば、喘息、咳、ＣＯＰＤ、気管支収縮、および炎症性障害の予防および／または治療において使用することができる。また、これらの生成物は、乾癬、そう痒、皮膚、眼性もしくは粘膜過敏、ヘルペスおよび帯状疱疹を予防および／または治療するために使用することもできる。
【０２２６】
また、本発明の化合物は、うつ状態を治療するための医薬品の調製に使用することもできる。
【０２２７】
また、本発明の化合物は、中枢神経系疾患、例えば、多発性硬化症を治療するために使用することもできる。
【０２２８】
また、本発明の化合物は、癌を治療するために使用することもできる。
【０２２９】
他の態様によれば、本発明は、本発明による化合物を活性成分として含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、少なくとも１種の本発明の化合物、または前記化合物の医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物を有効量と、少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤とを含有する。
【０２３０】
前記賦形剤は、医薬形態および目的とする投与方法に従って、当業者に公知の通常の賦形剤から選択される。
【０２３１】
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、外用、局所、気管内、鼻腔内、経皮、または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、活性成分である上記式（Ｉ）、またはこの任意の塩、溶媒和物もしくは水和物は、先に記載した障害または疾患の予防または治療のために、単位投与形態において、通常の医薬賦形剤との混合物として、動物およびヒトに投与することができる。
【０２３２】
適正な単位投与形態として、経口形態、例えば、錠剤、軟質もしくは硬質ゼラチンカプセル、粉末剤、顆粒剤、および経口用溶液もしくは懸濁液、舌下、頬粘膜、気管支内、眼球内および鼻腔内投与形態、吸入、外用、経皮、皮下、筋肉内または静脈内投与形態による投与形態、直腸投与形態、およびインプラントが挙げられる。外用使用については、本発明の化合物は、クリーム、ジェル、軟膏剤またはローションとして使用することができる。
【０２３３】
例示として、本発明の化合物の錠剤形態における単位投与形態は、以下の成分を含んでもよい。
【０２３４】
本発明の化合物  ５０．０ｍｇ
マンニトール  ２２３．７５ｍｇ
ナトリウムクロスカルメロース  ６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン  １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース  ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム  ３．０ｍｇ
前記単位形態は、生薬形態に従って、活性成分０．００１から３０ｍｇ／体重１ｋｇを毎日投与することを可能にするような服用量を含有する。より高いまたはより低い用量が適正な特別の場合があり、このような投与量は、本発明の範囲を逸脱しない。通常の手段によれば、各患者に適正な用量は、投与の方法、ならびに前記患者の体重および応答に従って、医者によって決定される。
【０２３５】
他の態様によれば、本発明は、先に示した病態を治療する方法であって、本発明の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物を有効量、患者に投与することを含む方法に関する。