(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
0005385382.tif 000231
（式中、
ｍは、０から６の整数であり；
Ｒ１は、水素、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ２１ＣＯＲ２２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、または、直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、この場合、
Ｒ８およびＲ１１は、それぞれ独立して、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３、同じまたは異なる、は、それぞれ独立して、水素もしくは、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、またはＲ９およびＲ１０ならびにＲ１２およびＲ１３のいずれかは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、ＮもしくはＮＨから選択される１個の追加のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を任意に含有する、任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２１およびＲ２２、同じまたは異なる、は、それぞれ独立して、水素もしくは、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、またはＲ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、ＮもしくはＮＨから選択される１個の追加のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を任意に含有する任意に置換されているヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｘは、−ＣＨまたはＮであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＲ２３またはＳＯ２Ｒ２３であり、この場合、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素もしくは、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり；またはＲ１４およびＲ１５は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、ＮもしくはＮＨから選択される１個の追加のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を任意に含有する任意に置換されている３から７員ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成してもよく；またはＲ１４は水素であり、およびＲ１５はＣＯＲ１６であり；
Ｒ１６は、ＯＲ１７、ＮＲ１８Ｒ１９または、直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、この場合、
Ｒ１７は、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基であり；
Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立して、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基であり、またはＲ１８およびＲ１９は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、ＮもしくはＮＨから選択される１個の追加のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を任意に含有する、任意に置換されている３から８員ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２３は、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、シアノ、ＯＲ２０または、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、および（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルから選択される任意に置換されている基であり、この場合、
Ｒ２０は、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルから選択される、任意に置換されている基であり；
Ａは、−ＣＯＮ（Ｙ）、−ＣＯＮ（Ｙ）Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−ＣＯＮ（Ｙ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）Ｏ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＳＮ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＯ−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｙ）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＳＮ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯ、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＳＮ（Ｙ）−、−  Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯＯ−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−または−Ｎ（Ｙ）Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）−であり、この場合、
Ｙは、水素または、任意に置換されている直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；ならびに
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素もしくは、任意にさらに置換されている直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、またはＲ’およびＲ’’は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意に置換されている（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ７は、水素または、直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、もしくは（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基である。）
およびこの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ｍが、０から２の整数である、請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ａが、−ＣＯＮ（Ｙ）、−ＣＯＮ（Ｙ）Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−ＣＯＮ（Ｙ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＳＮ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＯ−、−Ｃ（Ｒ’’Ｒ’’’）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’’Ｒ’’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯ、−Ｃ（Ｒ’’Ｒ’’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−であり、
この場合のＹ、Ｒ’’およびＲ’’’が、請求項１において定義したとおりである、
請求項１または２に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、または、直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、
この場合のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３が、請求項１において定義したとおりである、
請求項１から３に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、水素、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲンおよびシアノである、請求項１から４に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、水素またはＮＲ１４Ｒ１５であり、この場合、
Ｒ１４およびＲ１５が、独立して、水素または、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基である、
請求項１から３に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリクロロメチルまたはシアノである、
請求項１から３に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ７が、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基である、
請求項１から３に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド、
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−｛３−［１−（２−フルオロ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素、
フラン−２−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
チオフェン−３−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素、
１−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１−［３−（１−シアノメチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１−｛３−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１−｛３−［１−（２−フルオロ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１−｛３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１−［３−（１−ピペリジン−４−イル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
チオフェン−３−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
フラン−２−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
１−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素、
１−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−フェニル］−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素、
１−［２−フルオロ（ｆｆｌｕｏｒｏ）−５−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素、
シクロプロパンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
シクロヘキサンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
１−［３−（４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１−｛３−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミド、
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド、
Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−イソブチルアミド、
シクロペンタンカルボン酸［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−アミド、
２−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
４−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−（４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド、
４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−カルボン酸エチルエステル、
１−［３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−フェニル）−尿素、
１−［３−（１−ブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−フェニル）−尿素、
１−［３−（１−イソブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛３−［４−（２−エチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛３−［４−（２−エチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（１−イソブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−フェニル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミン、
４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリジンおよび
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
からなる群より選択される、請求項１から８に定義される式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
ＲＡＦファミリー活性を阻害するためのインビトロ法であって、有効量の請求項１に定義される化合物と前記受容体を接触させることを含む方法。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤、担体および／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
１つ以上の化学療法薬をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗癌療法において同時に、別々にまたは逐次的に使用するための併用製剤として、請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物もしくはこの医薬的に許容される塩または請求項１１に記載の医薬組成物および１つ以上の化学療法薬を含む、製品またはキット。
【請求項１４】
医薬品として使用するための、請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
癌を治療するための方法において使用するための、請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
抗癌活性を有する医薬品の製造における、請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロテインキナーゼの活性を修飾する一定の置換３，４−ジアリールピラゾール化合物に関する。従って、本発明の化合物は、調節解除されたプロテインキナーゼ活性に起因する疾病の治療に有用である。本発明は、これらの化合物を調製するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物、およびこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して疾病を治療する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
古典的Ｒａｓ、Ｒａｆ、ＭＥＫ（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ／細胞外シグナル調節キナーゼキナーゼ）、ＥＲＫ（細胞外シグナル調節キナーゼ）経路は、細胞増殖、分化、生存、不死化および血管新生をはじめとする、細胞環境に依存する様々な細胞機能の調節に一定の役割を果たす（Ｐｅｙｓｓｏｎｎａｕｘ  ａｎｄ  Ｅｙｃｈｅｎｅ，Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｅｌｌ，２００１，９３，３−６２において総説されている。）。この経路において、Ｒａｆファミリーメンバーは、グアノシン三リン酸（ＧＴＰ）負荷Ｒａｓに結合すると形質膜に動員され、その結果、Ｒａｆタンパク質のリン酸化および活性化が生ずる。次いで活性化されたＲａｆはＭＥＫをリン酸化および活性化し、またこのＭＥＫがＥＲＫをリン酸化および活性化する。活性化すると、ＥＲＫは細胞質から核へと転座し、その結果、Ｅｌｋ−１およびＭｙｃなどの転写因子のリン酸化および活性調節が生ずる。Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ経路は、不死化（ｉｍｍｏｒｔａｌｉｓａｔｉｏｎ）、成長因子非依存性成長、成長阻害シグナルに対する非感受性、浸潤および転移する能力により、血管新生を刺激することにより、およびアポトーシスを阻害することにより、腫瘍形成表現型の一因となることが報告されている（Ｋｏｌｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，２００２，２５  Ａｐｒｉｌ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐｅｒｔｒｅｖｉｅｗｓ．ｏｒｇ／０２００４３８６ｈ．ｈｔｍに総説されている。）。実際、すべてのヒト腫瘍のおおよそ３０％においてＥＲＫリン酸化が増進される（Ｈｏｓｈｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９９，１８，８１３−８２２）。この増進は、この経路の重要なメンバーの過発現および／または突然変異の結果であり得る。
【０００３】
３つのＲａｆセリン／チロシン・プロテインキナーゼ・アイソフォーム（Ｒａｆ−１／ｃ−Ｒａｆ、Ｂ−ＲａｆおよびＡ−Ｒａｆ）が報告されおり（Ｍｅｒｃｅｒ  ａｎｄ  Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，２００３，１６５３，２５−４０に総説されている。）、これらについての遺伝子は、遺伝子重複から生じたと考えられている。３つのＲａｆ遺伝子すべてが殆どの組織において発現されるが、次の点で異なる：ｃ−Ｒａｆは至る所で高レベルに発現され、これに対してＢ−Ｒａｆ高レベル発現はニューロン組織においておよびＡ−Ｒａｆは泌尿生殖組織において見出される。高相同性Ｒａｆファミリーメンバーは、重複部分を有するが、異なる生化学的活性および生体機能を有する（Ｈａｇｅｍａｎｎ  ａｎｄ  Ｒａｐｐ，Ｅｘｐｔ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．１９９９，２５３，３４−４６）。正常なネズミの発育には３つすべてのＲａｆ遺伝子の発現が必要とされるが、完全妊娠にはｃ−ＲａｆとＢ−Ｒａｆの両方が必要とされる。Ｂ−Ｒａｆ  −／−  マウスは、内皮細胞のアポトーシス増加に起因する血管出血のため、Ｅ１２．５で死亡する（Ｗｏｊｎｏｗｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．，１９９７，１６，２９３−２９７）。Ｂ−Ｒａｆは、細胞増殖に関与する主アイソフォームであり、発癌性Ｒａｓの主要ターゲットであると報じられている。５つの体細胞ミスセンス突然変異の活性化がＢ−Ｒａｆについて排他的に同定されており、この活性化は、悪性黒皮症において６６％の頻度で発生し（Ｄａｖｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１７，９４９−９５４）、ならびに乳頭甲状腺腫瘍（Ｃｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，２００３，９５，６２５−６２７）、胆嚢癌腫（Ｔａｎｎａｐｆｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｕｔ，２００３，５２，７０６−７１２）、大腸および卵巣癌（Ｄａｖｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１７，９４９−９５４）をはじめとする（しかし、これらに限定されない）広汎なヒト癌にも存在する。Ｂ−Ｒａｆにおいて最も頻度の高い突然変異（８０％）は、位置６００でのバリンのグルタミン酸での置換である。これらの突然変異は、Ｂ−Ｒａｆの基底キナーゼ活性を増加させ、ならびにＥＲＫの構成的活性化を生じさせる結果となるＲａｓおよび成長因子受容体活性化をはじめとする上流の増殖駆動力からＲａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫシグナリングを切り離すと考えられる。突然したＢ−Ｒａｆタンパク質は、ＮＩＨ３Ｔ３細胞（Ｄａｖｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１７，９４９−９５４）およびメラノサイト（Ｗｅｌｌｂｒｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００４，６４，２３３８−２３４２）に形質転換され、ならびに黒色腫細胞生存および形質転換にとって必須であることも証明されている（Ｈｉｎｇｏｒａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００３，６３，５１９８−５２０２）。Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫシグナリングカスケードの重要な駆動因子として、Ｂ−Ｒａｆは、この経路に依存する腫瘍における有望な介入点の代表である。
【０００４】
炎症および関節炎などのサイトカイン媒介疾患の治療のための置換ピラゾール誘導体は、Ｇ．Ｄ．Ｓｅａｒｌｅ  ＆  Ｃｏ．の名義でＷＯ９８／５２９４０およびＷＯ００／３１０６３に開示されている。
【０００５】
癌の治療のためのヒドロキシアリールピラゾール誘導体は、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅの名義でＷＯ０３／０５５８６０におよびＰｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．の名義でＷＯ０７／１０５０５８に開示されている。
【０００６】
癌などの抗増殖性疾患の治療のためのピリミジニル−ピラゾール誘導体は、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの名義でＷＯ０７／２４８４３に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第９８／５２９４０号
【特許文献２】国際公開第００／３１０６３号
【特許文献３】国際公開第０３／０５５８６０号
【特許文献４】国際公開第０７／１０５０５８号
【特許文献５】国際公開第０７／２４８４３号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｐｅｙｓｓｏｎｎａｕｘ  ａｎｄ  Ｅｙｃｈｅｎｅ，Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｅｌｌ，２００１，９３，３−６２
【非特許文献２】Ｋｏｌｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，２００２，２５  Ａｐｒｉｌ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐｅｒｔｒｅｖｉｅｗｓ．ｏｒｇ／０２００４３８６ｈ．ｈｔｍ
【非特許文献３】Ｈｏｓｈｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９９，１８，８１３−８２２
【非特許文献４】Ｍｅｒｃｅｒ  ａｎｄ  Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，２００３，１６５３，２５−４０
【非特許文献５】Ｈａｇｅｍａｎｎ  ａｎｄ  Ｒａｐｐ，Ｅｘｐｔ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．１９９９，２５３，３４−４６
【非特許文献６】Ｗｏｊｎｏｗｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．，１９９７，１６，２９３−２９７
【非特許文献７】Ｄａｖｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１７，９４９−９５４
【非特許文献８】Ｃｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，２００３，９５，６２５−６２７
【非特許文献９】Ｔａｎｎａｐｆｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｕｔ，２００３，５２，７０６−７１２
【非特許文献１０】Ｗｅｌｌｂｒｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００４，６４，２３３８−２３４２
【非特許文献１１】Ｈｉｎｇｏｒａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００３，６３，５１９８−５２０２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
これらの開発にもかかわらず、前記疾病に有効な薬剤が依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、下に記載する式（Ｉ）の化合物がキナーゼ阻害剤であり、故に療法において抗腫瘍剤として有用であることを、今般、発見した。
【００１１】
従って、本発明の第一の目的は、式（Ｉ）によって表される置換３，４−ジアリールピラゾール化合物：
【００１２】
【化１】
0005385382.tif 000002
（式中、
ｍは、０から６の整数であり；
Ｒ１は、水素、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ２１ＣＯＲ２２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、または、直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、この場合、
Ｒ８およびＲ１１は、それぞれ独立して、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３、同じまたは異なる、は、それぞれ独立して、水素もしくは、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、またはＲ９およびＲ１０ならびにＲ１２およびＲ１３のいずれかは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリール（ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、Ｓ、Ｏ、ＮもしくはＮＨから選択される１個の追加のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を任意に含有する。）を形成してもよく；
Ｒ２１およびＲ２２、同じまたは異なる、は、それぞれ独立して、水素もしくは、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、またはＲ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子と一緒になって、任意に置換されているヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、Ｓ、Ｏ、ＮもしくはＮＨから選択される１個の追加のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を任意に含有する。）を形成してもよく；
Ｘは、−ＣＨまたはＮであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＲ２３またはＳＯ２Ｒ２３であり、この場合、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素もしくは、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり；またはＲ１４およびＲ１５は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されている３から７員ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール（ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、Ｓ、Ｏ、ＮもしくはＮＨから選択される１個の追加のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を任意に含有する。）を形成してもよく；またはＲ１４は水素であり、およびＲ１５はＣＯＲ１６であり；
Ｒ１６は、ＯＲ１７、ＮＲ１８Ｒ１９または、直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、この場合、
Ｒ１７は、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基であり；
Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立して、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基であり、またはＲ１８およびＲ１９は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されている３から８員ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール（ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、Ｓ、Ｏ、ＮもしくはＮＨから選択される１個の追加のヘテロ原子もしくはヘテロ原子基を任意に含有する。）を形成してもよく；
Ｒ２３は、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、シアノ、ＯＲ２０または、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、および（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルから選択される任意に置換されている基であり、この場合、
Ｒ２０は、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルから選択される、任意に置換されている基であり；
Ａは、−ＣＯＮ（Ｙ）、−ＣＯＮ（Ｙ）Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−ＣＯＮ（Ｙ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）Ｏ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＳＮ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＯ−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｙ）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＳＮ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯ、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＳＮ（Ｙ）−、−  Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯＯ−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−または−Ｎ（Ｙ）Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）−であり、この場合、
Ｙは、水素または任意に置換されている直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；ならびに
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素もしくは任意にさらに置換されている直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、またはＲ’およびＲ’’は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意に置換されている（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ７は、水素または、直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、もしくは（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基である。）
およびこの医薬的に許容される塩を提供することである。
【００１３】
本発明は、標準的な合成的変換からなるプロセスによって調製される、式（Ｉ）によって表される、置換３，４−ジアリールピラゾール化合物の調製方法も提供する。
【００１４】
本発明は、調節解除されたプロテインキナーゼ活性、特に、ＲＡＦファミリー、ＰＬＫファミリー、様々なアイソフォームでのプロテインキナーゼＣ、Ｍｅｔ、ＰＡＫ−４、ＰＡＫ−５、ＺＣ−１、ＳＴＬＫ−２、ＤＤＲ−２、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ、Ａｕｒｏｒａ  Ｃ、Ｂｕｂ−１、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２、ＨＥＲ２、ＭＥＫ１、ＭＡＰＫ、ＥＧＦ−Ｒ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＦＧＦ−Ｒ、ＩＧＦ−Ｒ、ＰＩ３Ｋ、ｗｅｅｌキナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、Ａｋｔ、ＭＡＰＫ、ＩＬＫ、ＭＫ−２、ＩＫＫ−２、Ｃｄｃ７、Ｎｅｋ、Ｃｄｋ／サイクリンキナーゼファミリー、さらに特に、ＲＡＦファミリーに起因するおよび／または関連した疾病を治療するための方法も提供し、この方法は、上で定義した式（Ｉ）によって表される置換３，４−ジアリールピラゾール化合物の有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む。
【００１５】
本発明の好ましい方法は、癌、細胞増殖性疾患、ウイルス感染症、自己免疫疾患および神経変性疾患からなる群より選択される調節解除されたプロテインキナーゼ活性に起因するおよび／または関連した疾病を治療するためのものである。
【００１６】
本発明のもう１つの好ましい方法は、膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、肺（小細胞肺癌を含む。）、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頚、甲状腺、前立腺および皮膚（扁平上皮癌腫を含む。）などの癌腫；白血病、急性リンパ性（ｌｙｍｐｈｏｃｉｔｉｃ）白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞白血病およびバーキットリンパ腫を含むリンパ球系列の造血性腫瘍；急性および慢性骨髄性白血病、骨髄形成異常症候群および前骨髄球性白血病を含む骨髄球系列の造血性腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫およびシュワン鞘腫を含む中枢および末梢神経系の腫瘍；黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ（ｋｅｒａｔｏｘａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫を含む他の腫瘍をはじめとする（しかし、これらに限定されない）癌の特定のタイプを治療するためのものである。
【００１７】
本発明のもう１つの好ましい方法は、例えば、良性前立腺肥大症、家族性多内分泌腫、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連した血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、腎炎ならびに手術後の狭窄および再狭窄などの、特定の細胞増殖性疾患を治療するためのものである。
【００１８】
本発明のもう１つの好ましい方法は、ウイルス感染症を治療するためのもの、特に、ＨＩＶに感染した個体におけるＡＩＤＳ発現の予防である。
【００１９】
加えて、本発明の方法は、腫瘍血管新生および転移阻害、ならびに臓器移植拒絶反応および宿主対移植片病の治療も提供する。
【００２０】
さらに好ましい実施形態において、本発明の方法は、少なくとも１つの細胞増殖抑制または細胞傷害剤と併用での放射線療法または化学療法レジメンにその必要がある哺乳動物を付すことをさらに含む。
【００２１】
さらに、本発明は、ＲＡＦファミリータンパク質活性を阻害するためのインビトロ法を提供し、この方法は、前記タンパク質を式（Ｉ）の化合物の有効量と接触させることを含む。
【００２２】
本発明は、式（Ｉ）の１つ以上の化合物またはこの医薬的に許容される塩と医薬的に許容される賦形剤、担体または希釈剤とを含む医薬組成物も提供する。
【００２３】
本発明は、細胞増殖抑制または細胞傷害剤、抗生物質タイプの薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫薬、インターフェロンタイプの薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、ＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗成長因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管新生剤（例えば、血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋ類阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤およびこれらに類するものと併用での放射線療法または化学療法レジメンなどの公知抗癌治療と併用で、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物をさらに提供する。加えて、本発明は、抗癌療法において同時に、別々にまたは逐次的に使用するための併用製剤として、上で定義したとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはこの医薬的に許容される塩またはこれらの医薬組成物と１つ以上の化学療法薬とを含む、製品またはキットを提供する。
【００２４】
さらのもう１つの態様において、本発明は、医薬品として使用するための、上で定義したとおりの式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩を提供する。
【００２５】
さらに、本発明は、抗腫瘍活性を有する医薬品の製造における、上で定義したとおりの式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の使用を提供する。
【００２６】
最後に、本発明は、癌の治療法において使用するための、上で定義したとおりの式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
特に別の指定がない限り、式（Ｉ）の化合物これら自体に、ならびにこれらの任意の医薬組成物に、またはこれらを含む任意の治療的処置に言及するとき、本発明は、本発明の化合物の異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、複合体、代謝産物、プロドラッグ、担体、Ｎ−オキシドおよび医薬的に許容される塩のすべてを含む。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物の代謝産物は、式（Ｉ）のまさにこの化合物が例えばその必要がある哺乳動物に投与されたときにインビボで変換される、任意の化合物である。限定例を表すものではないが、概して、式（Ｉ）の化合物を投与すると、まさにこの誘導体は、例えば、容易に排出される加水分解誘導体のようなより可溶性の誘導体を含む、様々な化合物に変換され得る。従って、このように発生する代謝経路に依存して、これらのいずれの加水分解誘導体も、式（Ｉ）の化合物の代謝産物と見なすことができる。
【００２９】
プロドラッグは、式（Ｉ）の活性親薬物をインビボで放出する、任意の共有結合化合物である。
【００３０】
Ｎ−オキシドは、窒素および酸素が供与結合によって係留されている、式（Ｉ）の化合物である。
【００３１】
本発明の化合物中にキラル中心または他の形態の異性体中心が存在する場合、エナンチオマーおよびジアステレオマーをはじめとするこのような異性体のすべての形態が、本明細書において扱われていると解釈される。キラル中心を含有する化合物は、ラセミ混合物、エナンチオマー的に濃縮された混合物として使用することができ、または周知の技術を用いてこのラセミ混合物を分離することができ、個々のエナンチオマーとして使用することができる。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合、シス（Ｚ）異性体とトランス（Ｅ）異性体の両方が本発明の範囲内に存する。
【００３２】
化合物が互変異性体形態で存在できる場合、平衡状態で存在しようと、大部分が一方の形態で存在しようと、それぞれの形態が本発明に含まれると考えられる。
【００３３】
それ故、別の規定がない限り、式（Ｉ）の化合物において、ｍが０でありおよびＲ１が水素であり、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の下記互変異性体の一方のみが示されているとき、それでもやはり、残りの一方を本発明の範囲内に含まれると解釈しなければならない：
【００３４】
【化２】
0005385382.tif 000003
化合物が、他の互変異性体形態、例えばケト−エノール互変異性体で存在し得る場合、平衡状態で存在しようと、大部分が一方の形態で存在しようと、それぞれの形態が本発明の中に含まれると考えられる。
【００３５】
用語「直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ８アルキル」について、本発明者らは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルおよびこれらに類するものなどの基のいずれかを意図している。
【００３６】
用語「直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル」について、本発明者らは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルおよびこれらに類するものなどの基のいずれかを意図している。
【００３７】
用語「直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３アルキル」について、本発明者らは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルなどの基のいずれかを意図している。
【００３８】
用語「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」について、本発明者らは、１つ以上の二重結合を含有することがあるが完全共役π電子系を有さない、３から８員ですべて炭素の単環式の環を、別の規定がない限り、意図している。シクロアルキル基の例は、限定ではないが、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセンおよびシクロヘキサジエンである。
【００３９】
用語「ヘテロシクリル」について、本発明者らは、１つ以上の炭素原子が窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子で置換されている、３から８員の飽和または部分不飽和炭素環式の環を意図している。ヘテロシクリル基の非限定的な例は、例えば、ピラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、チアゾリン、チアゾリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンおよびこれらに類するものである。
【００４０】
用語「Ｃ２−Ｃ８アルケニル」について、本発明者らは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖である場合もあり、分岐している場合もある、脂肪族Ｃ２−Ｃ８炭化水素鎖を意図している。代表例としては、エチニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−または２−ブテニル、およびこれらに類するものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４１】
用語「Ｃ２−Ｃ８アルキニル」について、本発明者らは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖である場合もあり、分岐している場合もある、脂肪族Ｃ２−Ｃ８炭化水素鎖を意図している。代表例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−または２−ブチニル、およびこれらに類するものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４２】
用語「アリール」は、任意にさらに互いに縮合しているまたは単結合によって互いに連結している１から４個の環構造を有する、単、二または多炭素環式炭化水素であって、これらの炭素環式の環のうちの少なくとも１個が「芳香族」であるものを指し、この場合の用語「芳香族」は、完全共役π電子結合系を指す。このようなアリール基の非限定的な例は、フェニル、αまたはβ−ナフチルまたはビフェニル基である。
【００４３】
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯまたはＳの中から選択される１から３個のヘテロ原子を有する芳香族複素環式の環、概して５から８員複素環を指し、ヘテロアリール環は、芳香族および非芳香族炭素環式および複素環式の環に、任意にさらに縮合または連結していることがある。このようなヘテロアリール基の非限定的な例は、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フェニル−ピロリル、フリル、フェニル−フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３−トリアゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル；ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニルおよびこれらに類するものである。
【００４４】
本発明によると、および別の規定がない限り、上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７基のいずれもが、これらの自由位置のいずれかで、ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ポリフッ素化アルキル、ポリフッ素化アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキルオキシカルボニル−アミノ、ウレイド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ホルミルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニルアルコキシイミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、アルキルチオ、ホスホナートおよびアルキルホスホナートから独立して選択される１個以上の基、例えば１から６個の基によって、任意に置換されていることがある。またこれらに関しても、適切な場合には、上の置換基のそれぞれが、前述の基の１つ以上によってさらに置換されていることがある。
【００４５】
用語ハロゲン原子について、本発明者らは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意図している。
【００４６】
用語シアンについて、本発明者らは、−ＣＮ残基を意図している。
【００４７】
用語ニトロについて、本発明者らは、−ＮＯ２基を意図している。
【００４８】
用語ポリフッ素化アルキルまたはポリフッ素化アルコキシについて、本発明者らは、例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシおよびこれらに類するものなどの、１つより多くのフッ素原子によって置換されている上記直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはアルコキシ基のいずれかを意図している。
【００４９】
用語ヒドロキシアルキルについて、本発明者らは、例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルおよびこれらに類するものなどの、ヒドロキシル基を有する上記Ｃ１−Ｃ８アルキルのいずれかを意図している。
【００５０】
上で述べたことのすべてから、例えばアリールアミノなどの、名称が複合名である任意の基が、これが由来する部分によって、例えばアリール（この場合のアリールは、上で定義したとおりである。）によりさらに置換されているアミノ基によって、従来通り文法的に解剖されると解釈しなければならないことは、当業者には明らかである。
【００５１】
同様に、例えばアルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、シクロアルキルオキシカルボニルおよびこれらに類するものなどの用語はいずれも、このアルキル、アルコキシ、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびヘテロシクリル部分が上で定義したとおりである基を含む。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩は、無機または有機酸、例えば硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸およびサリチル酸、との酸付加塩を含む。
【００５３】
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩は、無機または有機塩基、例えば、アルカリまたはアルカリ土類金属との塩、特に、水酸化、炭酸または重炭酸ナトリウム、カリウム、カルシウムアンモニウムまたはマグネシウム、環式または非環式アミン、好ましくはメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジンおよびこれらに類するものとの塩も含む。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスは、
ｍが０から２の整数である
化合物である。
【００５５】
式（Ｉ）の化合物のもう１つの好ましいクラスは、
Ａが、−ＣＯＮ（Ｙ）、−ＣＯＮ（Ｙ）Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｙ）Ｎ（Ｙ）−、−ＣＯＮ（Ｙ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｙ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＳＮ（Ｙ）−、−Ｎ（Ｙ）ＣＯＯ−、−Ｃ（Ｒ’’Ｒ’’）ＣＯＮ（Ｙ）−、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯ、−Ｃ（Ｒ’Ｒ’’）Ｎ（Ｙ）ＣＯＮ（Ｙ）−である、
化合物であり、この場合のＹ、Ｒ’およびＲ’’が、上で定義したとおりである。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましいクラスは、
Ｒ１が、水素、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、または任意に置換されている基であり、基が、直鎖もしくは分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される
化合物であり、この場合のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、上で定義したとおりである。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物の特に好ましいクラスは、
Ｒ１が、水素、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲンおよびシアノである、
化合物である。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物のもう１つのさらに好ましいクラスは、
Ｒ２が、水素またはＮＲ１４Ｒ１５である化合物であり、この場合、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素または、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換されている基である。
【００５９】
式（Ｉ）の化合物のもう１つのさらに好ましいクラスは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリクロロメチルまたはシアノである、
化合物である。
【００６０】
式（Ｉ）の化合物のもう１つのさらに好ましいクラスは、
Ｒ７が、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換されている基である、
化合物である。
【００６１】
式（Ｉ）の好ましい具体的な化合物は、下に列挙する化合物である：
１）１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
２）２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、
３）Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド、
４）Ｎ−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド、
５）１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−｛３−［１−（２−フルオロ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素、
６）フラン−２−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
７）チオフェン−３−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
８）１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−ｐ−トリル−尿素、
９）１−（４−クロロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素、
１０）１−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１１）１−［３−（１−シアノメチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１２）１−｛３−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１３）１−｛３−［１−（２−フルオロ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１４）１−｛３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１５）１−［３−（１−ピペリジン−４−イル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
１６）Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
１７）Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−アセトアミド、
１８）Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
１９）チオフェン−３−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
２０）フラン−２−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
２１）プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
２２）１−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素、
２３）１−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−フェニル］−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素、
２４）１−［２−フルオロ（ｆｆｌｕｏｒｏ）−５−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
２５）１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素、
２６）シクロプロパンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
２７）２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
２８）Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
２９）シクロヘキサンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド、
３０）１−［３−（４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
３１）１−｛３−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
３２）Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−アセトアミド、
３３）２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、
３４）Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３５）Ｎ−（４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル）−アセトアミド、
３６）Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３７）Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３８）Ｎ−（４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリミジン−２−イル）−アセトアミド、
３９）Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド、
４０）Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−イソブチルアミド、
４１）シクロペンタンカルボン酸［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−アミド、
４２）２−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
４３）４−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−ブチルアミド、
４４）Ｎ−（４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
４５）Ｎ−（４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
４６）３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド、
４７）４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−カルボン酸エチルエステル、
４８）１−［３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−フェニル）−尿素、
４９）１−［３−（１−ブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−フェニル）−尿素、
５０）１−［３−（１−イソブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素、
５１）Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５２）Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５３）Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５４）Ｎ−｛３−［４−（２−エチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５５）Ｎ−｛３−［４−（２−エチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５６）Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（１−イソブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５７）Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５８）Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５９）Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
６０）Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
６１）Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
６２）Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
６３）Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
６４）Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−フェニル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
６５）Ｎ−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
６６）（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミン、
６７）４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリジン、および
６８）Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド。
【００６２】
本発明は、当分野において利用できる技術および容易に入手できる出発原料を用いる、下で説明する反応経路および合成スキームを用いることによる、上で定義したとおりの式（Ｉ）の化合物の調製のためのプロセスも提供する。本発明の一定の実施形態の調製を後続の実施例において説明するが、説明する調製を本発明の他の実施形態の調製に容易に適用できることは、通常の当業者にはわかる。例えば、本発明の非例示化合物に関する合成を、当業者に明らかな修飾によって、例えば、適切に保護された干渉基によって、当分野において公知の他の適する試薬に変更することによって、または反応条件の常例的修飾を行うことによって、行うことができる。または、本発明の他の化合物への適応可能性を有するような、本明細書において言及するもしくは当分野において公知の他の反応が、わかる。
【００６３】
報告するスキーム１は、式（Ｉ）の化合物の調製を示すものである。
【００６４】
スキーム１
【００６５】
【化３】
0005385382.tif 000004
（式中、
Ｇは、上で定義したＡ−Ｒ７基の適する前駆体、例えば、必要に応じて保護されているアミノ基、ニトロ基、ハロゲン、シアノ基または適するカルボン酸エステルであり；ならびにＸ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上で定義したとおりである。
【００６６】
下で説明する方法Ａ、Ｂ、ＣおよびＤに従って、式（ＩＩ）の中間化合物を調製する。
【００６７】
下で説明する方法ＥおよびＦのいずれかに従って、式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩ）の別の化合物に必要に応じて転化させることができる。
【００６８】
本明細書において後で方法Ｇ、Ｈ、Ｉ、ＪおよびＭにおいて説明する合成方法のうちの１つに従って、式（Ｉ）の化合物を調製する。
【００６９】
下で説明する方法ＫおよびＬのいずれかに従って、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に、必要に応じて転化させることができる。
【００７０】
前記方法に従って行われるいずれの変換も、例えば干渉基の保護、当分野において公知の他の適する試薬への変更、または反応条件に対する常例的な修飾の実施などの、標準的な修飾を必要とすることがあることは、通常の当業者すべてに理解される。
【００７１】
【化４】
0005385382.tif 000005
上のスキームにおいて、Ｘ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＧは、上で定義したとおりであり、Ｊは、酸素または基−Ｎ（ＣＨ３）Ｏ−であり、ＰＧ１は、保護基、例えばシリルもしくはアシル誘導体またはテトラヒドロピラニルであり、Ａｌｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｅは、水素またはアルコキシカルボニルであり、Ｌは、ＯＨであるか、脱離基として動作することがある基、例えばハロゲン原子、トシラート、メシラートもしくはトリフラートである。
【００７２】
方法Ａにおいて説明する式（ＩＩ）の化合物の調製のための合成プロセスでは、段階「ａ」において式１の化合物をジアルキルホスファイトと反応させて、式２のホスホン酸ヒドロキシアルキルを生じさせる。段階「ｂ」および「ｃ」において、アルコール官能基の保護、続いて、式４の適する４−ピリジルまたは４−ピリミジニルカルボキシアルデヒドとのウィッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）型反応により式５の化合物を生じさせ、これを段階「ｄ」において加水分解して、式６によって表されるケトンを生じさせる。または、この後述のケトンを、段階「ｅ」では、式７の化合物から出発し、これを対応する金属アニオンで変換し、式８の芳香族アルキルカルボキシラートまたはワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドと反応させることによって得ることができる。段階「ｆ」において、式９のエナミノンを形成することによって式６の化合物のピラゾールへの変換を果たし、続いて、段階「ｇ」および「ｇ１」において、適切なヒドラジンと縮合させて式（ＩＩ）の化合物を得る。置換ヒドラジンについては、後述の反応によって位置異性体の混合物を生じさせ、この混合物から所望の異性体をシリカゲルクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣなどの公知の方法によって精製する。ヒドラジンを使用すると、式（ＩＩ）ＡのＮ非置換ピラゾール（ｍは０であり、Ｒ１は水素である。）が得られる。
【００７３】
後述の場合、段階「ｈ」において、式（ＩＩ）の化合物を形成するための−（ＣＨ２）ｍＲ１基の誘導を、適するアルキル化剤Ｌ−（ＣＨ２）ｍＲ１（式中のＬは、必要に応じて活性化に従って、脱離基として動作することがある基である。）のＮ−アルキル化によって果たす。後述の反応は、位置異性体の混合物を生じさせることがあり、この混合物から所望の異性体をシリカゲルクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣなどの公知の方法によって精製する。
【００７４】
方法Ａの段階「ａ」に従って、式１の芳香族アルデヒドとジアルキルホスファイトとの縮合を従来の方法による様々なやり方で果たすことができる。好ましくは、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７エン（ＤＢＵ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ナトリウムメトキシドまたはこれらに類するものなどの塩基の存在下で、好ましくは、例えば酢酸エチル、ジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリルなどの溶媒中、０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約２４時間にわたる時間、これを行う。
【００７５】
方法Ａの段階「ｂ」に従って、このアルコール官能基の保護を、当業者には容易に理解することができる従来の方法による様々なやり方で果たすことができる。例えば、このようなアルコール基を、例えば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７エン（ＤＢＵ）などの塩基の存在下、適切なシリル化剤、例えば任意のハロゲン化またはアジ化アルキルシリルでの処理によって、またはインドリンのもしくは例えば硫酸などの適する酸の１モル未満の量の存在下、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザンでの処理によって、保護することができる。０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、ジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリルなどの様々な溶媒を使用して、このような反応を行うことができる。さらに、前記保護は、０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、ジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリルまたはこれらに類するものなどの様々な溶媒を使用して、塩基の存在下で酸塩化物または無水物などの適するアシル化剤での処理に従ってアシル化することにより、遂行することができる。さらに好ましくは、０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒を使用して例えばｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）などの適する酸性触媒の存在下で３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを使用して、保護を果たすことができる。
【００７６】
方法Ａの段階「ｃ」に従って、０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ジクロロメタンまたはこれらに類するものなどの様々な溶媒中、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミドまたはトリエチルアミンなどの適する塩基の存在下で、式３の化合物と式４の化合物の反応を果たすことができる。
【００７７】
方法Ａの段階「ｄ」に従って、保護基これ自体の性質に依存して当分野において公知の様々な方法で式５の化合物の式６への化合物の転化を果たすことができる。例えば、方法Ａの段階「ｂ」において導入される保護基がテトラヒドロピラニルであるとき、この転化は、文献において公知の加水分解法のいずれかを用いて、例えば、０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、適する補助溶媒、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはこれらに類するもの、中の塩酸の水溶液を使用して、行われる。例えば、このような保護基がシリル基であるとき、０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、アセトニトリル、ジクロロメタンまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中の、トリフルオロ酢酸、過塩素酸、塩酸、フッ化水素酸のような強酸ならびにフッ化テトラブチルアンモニウムおよびこの誘導体を使用して、脱保護を果たすことができる。例えば、このような保護基がアシル基であるとき、ＮａＯＨ，ＫＯＨ、ＬｉＯＨまたはこれらに類するものなどの水性アルカリを使用して、必要に応じてエタノール、メタノール、テトラヒドロフランまたはこれらに類するものなどの適する溶媒の存在下で、脱保護を果たすことができる。
【００７８】
方法Ａの段階「ｅ」に従って、式７の化合物を、ナトリウムヘキサメチルジシラザン（ＮａＨＭＤＳ）、リチウムヘキサメチルジシラザン（ＬｉＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、グリニャール試薬およびこれらに類するものなどの強塩基との反応、式８の芳香族アルキルカルボキシラートまたはワインレブアミドとのその後の縮合によって、式６の化合物に転化させる。前記反応は、概して、０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約２４時間にわたる時間、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンまたはこれらに類するものなどの様々な溶媒を使用して行われる。
【００７９】
方法Ａの段階「ｆ」に従って、０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中の例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジｔ−ブチルアセタールおよびこれらに類するものなどのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジアルキルアセタールを使用して、式９のエナミノン誘導体の合成を果たす。
【００８０】
方法Ａの段階「ｇ」に従って、０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約２４時間にわたる時間、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、アセトニトリル、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらの混合物などの適する溶媒中の式ＮＨ２ＮＨ−（ＣＨ２）ｍＲ１のヒドラジン誘導体を使用することによって、式９の化合物の式（ＩＩ）の化合物への転化を果たす。ヒドラジン（ｍは０であり、およびＲ１は水素である。）を用いると、方法Ａの段階「ｇ１」に従って反応が進行して、式（ＩＩ）ＡのＮ非置換ピラゾールを生じさせる。
【００８１】
方法Ａの段階「ｈ」に従って、式Ｌ−（ＣＨ２）ｍＲ１の化合物を使用して前記式（ＩＩ）ＡのＮ非置換ピラゾールの式（ＩＩ）の別の化合物への転化を果たすことができ、この式中のＬは、ＯＨであり、この場合、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）条件を利用することができ、またはＬは、必要に応じて活性化に従って、ハロゲン原子、トシラート、メシラートまたはトリフラートなどの脱離基として動作することがある。
【００８２】
前の方の例の場合、即ち、ミツノブプロトコルを利用するとき、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリルなどの適する溶媒中、トリアルキルまたはトリアリールホスフィン、好ましくはトリフェニルホスフィンの存在下で、ジエチルアゾジカルボキシラート（ＤＥＡＤ）またはこれらに類するもの、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（ＤＩＡＤ）などのジアルキルアゾジカルボキシラートを使用して、反応を遂行することができる。Ｌが、ハロゲン原子であるか、トシラート、メシラートもしくはトリフラートまたはこれらに類するものなどの基であるとき、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中の例えばＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＤＢＵ、ＬｉＨＭＤＡおよびこれらに類するものなどの適する塩基を使用して、転化を果たすことができる。０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約４８時間にわたる時間、前記反応を行うことができる。必要な場合には、式（ＩＩ）の化合物をシリカゲルクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって分離および精製することができる。
【００８３】
【化５】
0005385382.tif 000006
上のスキームにおいて、Ｘ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＧおよびＬは、上で定義したとおりであり、Ｌ’は、ハロゲン原子、トシラート、メシラートまたはトリフラートなどの脱離基として動作することがある基であり、ならびにＰＧ２は、ｐ−メトキシベンジル、テトラヒドロピラニル、トリチルまたはシリル誘導体、例えばトリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）および２−トリメチルシリルエタンスルホニル（ＳＥＳ）などの保護基であり、ならびにＭは、Ｓ（ＯＨ）２、Ｓ（Ｏａｌｋ）２、Ｓｎ（Ａｌｋ）３、Ａｌ（Ａｌｋ）２、ＺｎＨａｌ、ＭｇＨａｌまたはＺｒＣｐ２Ｈａｌである。
【００８４】
方法Ｂにおいて説明する、式（ＩＩ）の化合物の調製のためのもう１つの合成プロセスでは、段階「ａ」において、式１１の４−ピコリンまたは４−メチルピリミジン誘導体をヴィルスマイヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）条件下で三塩化ホスホリルと反応させてマロンアルデヒド誘導体を形成し、これをヒドロキシルアミンと縮合させて式１２のイソオキサゾール化合物を形成する。段階「ｂ」において、このイソオキサゾール誘導体の開環により式１３の化合物を生じさせ、その後、段階「ｃ」において、ヒドラジンとの縮合により式１４のピラゾール誘導体を生じさせる。段階「ｄ」では、サンドマイヤー（Ｓａｎｄｍｅｉｅｒ）反応を用いて式１４の化合物を式１５のヨードピラゾール誘導体に転化させる。段階「ｅ」では、例えばｐ−メトキシベンジル、テトラヒドロピラニルまたはトリチルなどの適する保護基での式１５の化合物のピラゾール窒素保護によって式１６の中間体を生じさせる。段階「ｆ」において、後述の中間体を、炭素−炭素結合の形成に適する任意の交差カップリング反応を活用することにより、式１８の化合物に変換することができる。当分野において周知である前記反応は、例えば有機ホウ素、有機スズ、有機亜鉛、有機アルミニウムまたは有機ジルコニウム化合物およびこれらに類するものなどの適する有機金属試薬とのカップリングを当然含む。または、段階「ｇ」において、式１６の化合物をホウ素−ピラゾロ誘導体などの有機金属誘導体に変換し、次にこれを段階「ｈ」において式２０のハロゲン化アリール化合物などの適する求電子試薬に交差カップリングさせて式１８の化合物を形成する。次に、段階「ｉ」において、式１８の化合物を脱保護して式（ＩＩ）Ａの化合物を得る。最後に、段階「ｊ」において、式（ＩＩ）の化合物を形成するための−（ＣＨ２）ｍＲ１の導入を、適するアルキル化剤Ｌ−（ＣＨ２）ｍＲ１のＮ−アルキル化によって果たす。後述の反応は、位置異性体の混合物を生じさせることがあり、この混合物から所望の異性体をシリカゲルクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣなどの公知の方法によって精製する。
【００８５】
方法Ｂの段階「ａ」に従って、式１１の化合物と、当業者には周知の方法に従って調製することができるヴィルスマイヤー試薬とを、Ａｒｎｏｌｄによって報告されたもの（Ａｒｎｏｌｄ，Ｚ．Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９６３，２８，８６３）などの条件に従って反応させる。０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、エタノール、テトラヒドロフランまたはこれらに類するものなどの溶媒を使用して、このマロンアルデヒド誘導体とヒドロキシルアミンの縮合を果たす。
【００８６】
方法Ｂの段階「ｂ」に従って、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨまたはこれらに類するものなどの水性アルカリを使用して、必要に応じてエタノール、メタノール、テトラヒドロフランまたはこれらに類するものなどの適する溶媒の存在下で、式１２のイソオキサゾールの開環を果たす。
【００８７】
方法Ｂの段階「ｃ」に従って、０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約２４時間にわたる時間、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、アセトニトリル、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらの混合物などの適する溶媒中のヒドラジンを使用することにより、式１３の化合物の式１４の化合物への転化を果たす。
【００８８】
方法Ｂの段階「ｄ」に従って、水または水性溶媒中、塩酸、硫酸およびこれらに類するものなどの無機酸の存在下で亜硝酸ナトリウムを使用して行うことができるジアゾニウム塩の調製、必要に応じてヨウ素の存在下でのＫＩ、ＮａＩ、ＣｓＩ、ＣｕＩなどのヨウ素塩でのその後の処理によって、式１４の化合物の式１５の化合物への転化を果たす。または、０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、ジクロロメタン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中の亜硝酸イソアミルを使用して、前記ジアゾニウム塩を得ることができる。
【００８９】
方法Ｂの段階「ｅ」に従って、式１５のヨードピラゾール誘導体の保護を、このような保護基の性質に依存して、当業者に周知である多数の方法で果たすことができる。例えば、２０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３またはこれらに類するものなどの適する塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中の臭化ｐ−メトキシベンジルを使用して、保護を行うことができる。選択肢としては、２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約２４時間にわたる時間、例えばｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）などの適する触媒の存在下、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはこれらに類するものなどの溶媒中のジヒドロピランを使用して、保護を果たすことができる。さらに、さらなる状況では、トリエチルアミン、ＤＢＵまたはこれらに類するものなどの塩基の存在下でトルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはこれらに類するものなどの溶媒中の塩化トリチルを使用して、前記保護を果たすことができる。重ねて、このような保護基がＳＥＭまたはＳＥＳ基によって表されるとき、例えば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７エン（ＤＢＵ）などの塩基の存在下でハロゲン化ＳＥＭまたはハロゲン化ＳＥＳなどの適するシリル化剤を使用して、保護を果たすことができる。このような反応は、０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、ジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリルなどの様々な溶媒を使用して行うことができる。
【００９０】
方法Ｂにおける段階「ｆ」に従って、式１６の中間体を、例えば有機ホウ素化合物（鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）反応）、有機スズ化合物（スティル（Ｓｔｌｌｅ）反応）、有機亜鉛、有機アルミニウムまたは有機ジルコニウム化合物（根岸（Ｎｅｇｉｓｈｉ）反応）およびこれらに類するものなどの適する有機金属と交差カップリングさせる。前記反応は、通常の当業者の間で公知である。好ましい反応は、例えばパラジウムテトラキストリフェニルホスフィンなどのパラジウム系触媒ならびにＣｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｒｂ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＣｓＦおよびこれらに類するものなどの適する塩基の存在下で適切なアリールまたはヘテロアリールボロナートを使用する鈴木反応である。
【００９１】
方法Ｂの段階「ｇ」に従って、式１６の化合物を有機ホウ素、有機スズまたはこれらに類するものなどの適する有機金属誘導体に変換することによって式１８の化合物を得ることもできる。好ましい有機金属は、有機ホウ素化合物であり、この有機ホウ素化合物は、例えば、２０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはこれらに類するものなどの溶媒中、酢酸パラジウム、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などの適するパラジウム触媒の存在下ならびにＫＯＡｃ、トリメチルアミンおよびこれらに類するものなどの適する塩基の存在下で、式１６の化合物をビス（ピナコラト）ジボロンなどの適するホウ素化合物と反応させることによって得ることができる。
【００９２】
方法Ｂの段階「ｈ」に従って、この有機金属誘導体を、例えばパラジウムテトラキストリフェニルホスフィンなどのパラジウムまたはニッケル系触媒のならびにＣｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｒｂ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＣｓＦおよびこれらに類するものなどの適する塩基の存在下で、ハロゲン化アリールまたはトリフルオロメタンスルホナート（トリフラート）、メタンスルホナート（メシラート）もしくはｐ−トルエンスルホナート（トシラート）などの式２０の適切な求電子試薬と反応させて、式１８の化合物を得る。
【００９３】
方法Ｂの段階「ｉ」に従って、保護基ＰＧ２の除去を前記保護基の性質に依存して、多数の方法で果たすことができる。例えば、ＰＧ２がテトラヒドロピラニル基であるとき、メタノールまたはエタノール中の塩酸を使用して、式１８の化合物の式（ＩＩ）Ａの化合物への変換を果たすことができる。前記保護基が、例えばｐ−メトキシベンジルまたはトリチルであるとき、３０分から約２４時間にわたる時間、２０℃から還流温度にわたるまたはこれより上の温度で（但し、例えばマイクロ波オーブンを用いて密閉バイアル内でこの反応を行うことを条件とする。）、ジクロロメタンなどの適する補助溶媒中の例えばトリフルオロ酢酸などの強酸を使用して、式１８の化合物の式（ＩＩ）Ａの化合物への変換を果たすことができる。
【００９４】
方法Ｂの段階「ｊ」に従って、式（ＩＩ）Ａの化合物の式（ＩＩ）の別の化合物への転化を、方法Ａの段階「ｈ」にもとで説明したように果たす。
【００９５】
【化６】
0005385382.tif 000007
上のスキームにおいて、Ｘ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＧおよびＬは、上で定義したとおりであり、Ｈａｌは、ハロゲンであり、およびＰＧ３は、テトラヒドロピラニル、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）またはベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）などのオルト指向性保護基である。
【００９６】
方法Ｃにおいて説明する、式（ＩＩ）の化合物の調製のためのさらなる合成プロセスでは、段階「ａ」において、式１０の芳香族ケトンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジアルキルアセタールと縮合させて式２２のエナミノン誘導体を形成し、これを段階「ｂ」および「ｅ」において適切なヒドラジンと縮合させてピラゾール化合物を形成する。置換ヒドラジンを用いると、後述の反応は、位置異性体の混合物を生じさせることがあり、この混合物から式２４の化合物をシリカゲルクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって分離および精製することができる。ヒドラジン（ｍは０であり、Ｒは水素である。）を用いると、式２３のＮ非置換ピラゾールが得られる。後述の場合、段階「ｇ」において、式Ｌ−（ＣＨ２）ｍＲ１基の適するアルキル化剤でのＮ−アルキル化によって、式２４の化合物を形成するための−（ＣＨ２）ｍＲ１基の導入を果たす。次に、段階「ｃ」および「ｆ」において、式２３および２４のピラゾールを、Ｎ−ハロスクシンイミド、例えばＮ−ヨードスクシンイミド、との反応によってそれぞれ式２５および２６のハロゲン化化合物に反応変換させる。
【００９７】
または、ボロン−ピラゾロ誘導体などの式２１の有機金属試薬から出発して一般式２５の化合物を得ることができ、この場合、この式２１の有機金属試薬を段階「ｑ」において式３５のハロゲン化ヘテロアリールなどの適する求電子試薬と交差カップリングさせて式３６の化合物を形成し、これを段階「ｒ」においてハロゲン化して式３７の化合物を形成する。この後述の化合物を段階「ｓ」において脱保護して一般式２５の化合物を得る。
【００９８】
段階「ｄ」では、段階「ｇ」と類似に、式Ｌ−（ＣＨ２）ｍＲ１の適するアルキル化剤でのＮ−アルキル化により式２５の化合物を式２６の化合物に変換する。
【００９９】
式２６の化合物は、多数の合成経路に従って式（ＩＩ）の化合物に変換できる重要な中間体を構成する。
【０１００】
例えば、段階「ｈ」では、炭素−炭素結合の形成に適する任意の交差カップリング反応を活用することにより、化合物２６の化合物を式（ＩＩ）の化合物に直接変換する。当分野において周知である前記反応は、例えば有機ホウ素化合物などの適する有機金属試薬とのカップリング（鈴木反応）を当然含む。
【０１０１】
または、段階「ｏ」では式２６の化合物をホウ素−ピラゾロ誘導体などの有機金属誘導体に変換し、これを段階「ｐ」において式２９のハロゲン化ヘテロアリールなどの適する求電子試薬と交差カップリングさせて式（ＩＩ）の化合物を形成する。
【０１０２】
または、段階「ｋ」では、適するエノールエーテル有機金属誘導体との交差カップリング、続いてこのエノールエーテル中間体の加水分解を含む２段階の筋道によって式２６の化合物を適するエノールエーテルと交差カップリングさせて式３２の化合物を得る。
【０１０３】
または、段階「ｉ」では、式２６の化合物をトリメチルシリルアセチレンとの薗頭（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）型反応に付して式３０の中間体を形成する。段階「ｊ」におけるこの後述の中間体の脱シリル化、段階「ｉ」において行われるこの中間体アルキンのその後の水和によって、式３２の化合物が生ずる。段階「ｍ」において、式３３のエナミノン誘導体を形成し、これを段階「ｎ」において適するグアニジン誘導体またはＳ−アルキルイソチオ尿素誘導体と縮合させて、Ｘが窒素原子である式（ＩＩ）の化合物を得ることによって、式３２の化合物の式（ＩＩ）の化合物への変換を果たす。
【０１０４】
方法Ｃの段階「ａ」に従って、式２２のエナミノン誘導体の合成を、方法Ａの段階「ｆ」について説明したように果たす。
【０１０５】
方法Ｃの段階「ｅ」に従って、式２２の化合物の式２４の化合物への変換を、方法Ａの段階「ｇ」のもとで説明したように果たす。
【０１０６】
方法Ｃの段階「ｂ」に従って、ヒドラジン（ｍは０であり、およびＲは水素である。）を用いると、式２３のＮ非置換ピラゾールが得られる。この反応は、方法Ａの段階「ｇ１」のものとで説明したように行う。
【０１０７】
方法Ｃの段階「ｄ」および「ｇ」に従って、式２３または２５の化合物のそれぞれ式２４または２６の別の化合物への転化を、方法Ａの段階「ｈ」のもとで説明したように果たす。
【０１０８】
方法Ｃの段階「ｃ」および「ｆ」に従って、多数のハロゲン化剤を使用して、式２３または２４の化合物のそれぞれ式２５または２６の化合物への変換を果たすことができる。ヨウ素、一塩化ヨウ素またはＮ−ヨードスクシンイミドを使用して果たすことができるヨウ素化が好ましい。ヨウ素との反応は、例えば、アセトニトリル、トルエン、ジクロロメタンまたは水およびこれらに類するものなどの溶媒を使用して、必要に応じてＫＩのまたはトリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨおよびこれらに類するものなどの塩基の存在下で、−２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、行う。一塩化ヨウ素との反応は、酢酸、ジクロロメタンまたはこれらに類するものなどの溶媒を使用して、−２０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約４８時間にわたる時間、行う。好ましくは、前記反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの溶媒中のＮ−ヨードスクシンイミドを使用して、−２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、行う。
【０１０９】
方法Ｃの段階「ｑ」に従って、式２１の有機金属試薬を、方法Ｂの段階「ｈ」のもので説明したように、適する求電子試薬とカップリングさせる。
【０１１０】
方法Ｃの段階「ｒ」に従って、式３６の保護アリールピラゾールを、方法Ｃの段階「ｃ」および「ｆ」について説明したように、式３７のハロゲン化誘導体に変換する。
【０１１１】
方法Ｃの段階「ｓ」に従って、保護基ＰＧ３の除去を、前記保護基の性質に依存して、多数の方法で果たすことができる。例えば、ＰＧ３がテトラヒドロピラニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基（ＳＥＭ）またはメトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）であるとき、メタノールまたはエタノール中の塩酸を使用して、式３７の化合物の式２５の化合物への変換を果たすことができる。ＰＧ３がベンジルオキシメチル基であるとき、接触水素化によって脱保護を達成することもできる。
【０１１２】
方法Ｃの段階「ｈ」に従って、式２６の中間体を、例えば有機ホウ素化合物（鈴木反応）、有機スズ化合物（スティル反応）、有機亜鉛、有機アルミニウムまたは有機ジルコニウム化合物（根岸反応）およびこれらに類するものなどの適する有機金属と交差カップリングさせることができる。通常の当業者の間で周知の前記反応を、方法Ｂの段階「ｆ」のもとで説明したように果たすことができる。
【０１１３】
または、方法Ｃの段階「ｏ」に従って、方法Ｂの段階「ｇ」のもとで説明したように式２６の化合物を有機ホウ素、有機スズまたはこれらに類するものなどの適する有機金属誘導体に変換することにより、式（ＩＩ）の化合物を得ることができる。
【０１１４】
方法Ｃの段階「ｐ」に従って、前記誘導体を、方法Ｂの段階「ｈ」のもとで説明したように適する求電子試薬と反応させる。
【０１１５】
方法Ｃの段階「ｋ」に従って、式２６の化合物を、１−エトキシビニルトリ−ｎ−ブチルスズなどの適するエノールエーテル有機金属誘導体と交差カップリングさせ、その後、このエノールエーテル中間体を加水分解する。
【０１１６】
方法Ｃの段階「ｉ」に従って、式２６の化合物を、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびこれらに類するものなどの適するパラジウム触媒の存在下ならびにＣｕＩなどの適する銅触媒の存在下で、トリメチルシリルアセチレンと反応させる。トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミンおよびこれらに類するものなどの適する塩基の存在下、必要に応じてトリフェニルホスフィンなどのホスフィン配位子の存在下で前記反応を行う。通常、−２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、この反応を行う。
【０１１７】
方法Ｃの段階「ｊ」に従って、メタノール、エタノールもしくはこれらに類するものなどの溶媒中のＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３などの塩基を使用して、またはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはこれらに類するものなどの溶媒中のＫＦ、ｎ−Ｂｕ４ＮＦなどの適するフッ化物塩を使用して、トリメチルシリル基を除去する。
【０１１８】
方法Ｃの段階「ｉ」に従って、例えば、アセトニトリル、ジオキサン、エタノールまたはこれらに類するものなどの適する水性溶媒中の、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、Ｈｇ（ＯＴｆ）２、ＮａＨＳＯ３およびこれらに類するものを使用して、式３２の化合物を得るための式３１のアルキンの水和を果たす。
【０１１９】
方法Ｃの段階「ｍ」に従って、式３３のエナミノン誘導体の合成を、方法Ａの段階「ｆ」のもとで説明したように果たす。
【０１２０】
方法Ｃの段階「ｎ」に従って、必要に応じてナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＤＢＵまたはこれらに類するものなどの適する塩基の存在下で、２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、水、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセトニトリル、エタノール、イソプロパノールまたはこれらの混合物などの溶媒を使用して、式（ＩＩ）の化合物を形成するための式３３の化合物と式３４の化合物の縮合を果たす。
【０１２１】
【化７】
0005385382.tif 000008
上のスキームにおいて、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｇ、ＬおよびＨａｌは、上で定義したとおりである。
【０１２２】
方法Ｄにおいて説明する、式（ＩＩ）の化合物の調製のためのさらなる合成プロセスでは、段階「ａ」において、式２９の適するハロゲン化ヘテロアリールを式３８の適するアリールアルキンの存在下で薗頭反応に付して、式３９の化合物を形成する。段階「ｂ」において、後述の化合物をトリメチルシリルジアゾメタンなどのジアゾアルカン誘導体と反応させて、式（ＩＩ）Ａの化合物を形成する。段階「ｃ」において、式（ＩＩ）の化合物を形成するための−（ＣＨ２）ｍＲ１基の導入を、式Ｌ−（ＣＨ２）ｍＲ１の適するアルキル化剤のＮ−アルキル化によって果たす。後述の反応は、位置異性体の混合物を生じさせることがあり、この混合物から所望の異性体をシリカゲルクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣなどの公知の方法によって精製する。
【０１２３】
方法Ｄの段階「ａ」に従って、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびこれらに類するものなどの適するパラジウム触媒の存在下ならびにＣｕＩなどの適する同触媒の存在下での薗頭反応によって、式２９の化合物を式３８のアルキンにカップリングさせる。トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびこれらに類するものなどの適する塩基の存在下、必要に応じてトリフェニルホスフィンなどのホスフィン配位子の存在下で、前記反応を行う。通常、−２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、この反応を行う。
【０１２４】
方法Ｄの段階「ｂ」に従って、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエンまたはこれらに類するものなどの溶媒中、−２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、式３９の化合物とトリメチルシリルジアゾメタンの反応を行う。必要に応じて例えば塩酸などの酸の存在下での、水性処理によって、式（ＩＩ）Ａの化合物を生じさせる。
【０１２５】
方法Ｄの段階「ｃ」に従って、方法Ａの段階「ｈ」のもとで説明したように、式Ｌ−（ＣＨ２）ｍＲ１の化合物との反応により、式（ＩＩ）Ａの化合物を式（ＩＩ）の別の化合物に転化させる。
【０１２６】
方法Ａ、方法Ｂ、方法Ｃおよび方法Ｄに従って調製した式（ＩＩ）の化合物を当業者に周知の手順に従って式（ＩＩ）の別の化合物にさらに変換することができる。
【０１２７】
例えば、下で説明する方法Ｅに従って、式（ＩＩ）の化合物、即ち、ＸがＣＨ基でありおよびＲ２が水素である式（ＩＩ）の化合物、または式（ＩＩ）Ｋの化合物、即ち、ＸがＣＨ基でありおよびＲ２がハロゲンである式（ＩＩ）の化合物、前記化合物を、Ｒ２が、それぞれＮＲ１４Ｒ１５、ＮＨＲ１４、ＮＨ２またはＮＨＣＯＲ１６である式（ＩＩ）Ｃ、（ＩＩ）Ｄ、（ＩＩ）Ｅおよび（ＩＩ）Ｆの別の化合物に、さらに変換することができる。
【０１２８】
【化８】
0005385382.tif 000009
上のスキームにおいて、ｍ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｇ、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＨａｌは、上で定義したとおりである。
【０１２９】
方法Ｅにおいて説明する式（ＩＩ）Ｃ、（ＩＩ）Ｄ、（ＩＩ）Ｅおよび（ＩＩ）Ｆの化合物の調製のための合成プロセスでは、段階「ａ」において、式（ＩＩ）Ｂの化合物のピリジン窒素を酸化して、式４０のＮ−オキシド誘導体を形成する。それぞれ段階「ｂ」および「ｃ」において、第二（ＮＨＲ１４Ｒ１５）もしくは第一（ＮＨ２Ｒ１４）アミンなどの適する求核試薬の存在下での後述のＮ−オキシド誘導体と無水トシルなどの適する求電子種との反応、または後述のＮ−オキシド誘導体と無水トシルなどの適する求電子種との反応、これに続く第二（ＮＨＲ１４Ｒ１５）もしくは第一（ＮＨ２Ｒ１４）アミンなどの適する求核試薬での処理によって、それぞれ、式（ＩＩ）Ｃおよび（ＩＩ）Ｄの化合物を生じさせる。または、それぞれ段階「ｂ１」および「ｃ１」において、式（ＩＩ）Ｋの化合物を第二（ＮＨＲ１４Ｒ１５）または第一（ＮＨ２Ｒ１４）アミンなどの適する求核試薬と反応させて、それぞれ、式（ＩＩ）Ｃおよび（ＩＩ）Ｄの化合物を生じさせる。必要に応じて、段階「ｄ」において、Ｒ１４が、ｔ−ブチル基、ベンジル基またはこれらに類するものによって表されるとき、例えば酸での処理によってまたは反応条件下で、前記基を除去して式（ＩＩ）Ｅの化合物を生じさせる。段階「ｅ」において、ハロゲン化アシルなどの適する求電子試薬を使用して後述の式（ＩＩ）Ｅの化合物を必要に応じてアシル化して、式（ＩＩ）Ｆの化合物を形成することができる。
【０１３０】
方法Ｅの段階「ａ」に従って、０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、例えば、酢酸などの溶媒中の過酸化水素、またはジクロロメタン、アセトン、テトラヒドロフランもしくはこれらに類するものなどの溶媒中のｍ−クロロ過安息香酸のような、当業者に周知の酸化剤を使用して、ピリジン窒素の酸化を行う。
【０１３１】
方法Ｅの段階「ｂ」および「ｃ」に従って、ピリジンＮ−オキシドを活性化し、これを第二または第一アミンと反応させることにより、式４０の化合物の式（ＩＩ）Ｃおよび（ＩＩ）Ｄの化合物への変換を果たす。通常、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエン、トリフルオロメチルベンゼンおよびこれらに類するものなどの溶媒中の、塩化オキサリル、塩化トリフルオロメタンスルホニル、塩化トシル、塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）、塩化ベンゾイル、無水酢酸、無水トシルおよびこれらに類するものなどの適する求電子試薬を使用して、活性化を行う。トリフルオロメチルベンゼン中の無水トシルの使用が好ましい。通常は第二または第一アミンの存在下でこの反応を行い、または２０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約４８時間にわたる時間、この反応を行うことができる。
【０１３２】
方法Ｅの段階「ｂ１」および「ｃ１」に従って、式（ＩＩ）Ｋの化合物の式（ＩＩ）Ｃおよび（ＩＩ）Ｄの化合物への変換を、これと第二または第一アミンとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エタノールおよびこれらに類するものなどの溶媒中、必要に応じてＫ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、トリエチルアミンなどの適する塩基の存在下で、２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、反応させることによって果たす。
【０１３３】
ｔ−ブチルアミンまたはベンジルアミンなどの第一アミンを段階ｂにおいて使用したとき、方法Ｅの段階「ｄ」に従って、このようなアミンのアルキル残基を除去することができる。通常、必要に応じてジクロロメタンなどの適する補助溶媒の存在下、２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、トリフルオロ酢酸などの強酸を使用してこの反応を行う。または、適する水素化触媒の存在下でのＨ２などの反応性条件を用いて前記反応を行う。水素化触媒は、通常、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、酢酸エチルまたはこれらの混合物などの適する溶媒中の、このままで使用することがあるまたは炭素に支持されていることがある金属、最も多くの場合、パラジウムである。
【０１３４】
方法Ｅの段階「ｅ」に従って、式（ＩＩ）Ｅの化合物を式（ＩＩ）Ｆのカルボキサミドに転化させる。カルボキサミドの調製のための当分野において広く知られている様々な方法および動作条件でこの反応を果たすことができることは、当業者には明白である。一例として、式（ＩＩ）Ｅの化合物を式Ｒ１６ＣＯＨａｌ（式中のＨａｌは、塩化物などのハロゲンである。）の化合物でアシル化する；この反応は、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵおよびこれらに類するものなどの適する塩基の存在下、−１０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、行われる。
【０１３５】
方法Ａ、方法Ｂ、方法Ｃおよび方法Ｄに従って調製した式（ＩＩ）の化合物を、当業者に周知の手順に従って式（ＩＩ）の別の化合物にさらに変換することができる。例えば、式（ＩＩ）Ｇの化合物、即ち、Ｘが窒素でありおよびＲ２がチオメチルである式（ＩＩ）の化合物、または式（ＩＩ）Ｌの化合物、即ち、Ｘが窒素でありおよびＲ２がハロゲンである式（ＩＩ）の化合物、前記化合物を、下で説明する方法Ｆに従って、Ｒ２がそれぞれＮＲ１４Ｒ１５、ＮＨ２またはＮＨＣＯＲ１６である式（ＩＩ）Ｈ、（ＩＩ）Ｉおよび（ＩＩ）Ｊの他の化合物にさらに変換することができる。
【０１３６】
【化９】
0005385382.tif 000010
上のスキームにおいて、ｍ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｇ、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＨａｌは、上で定義したとおりである。
【０１３７】
方法Ｆにおいて説明する式（ＩＩ）Ｈ、（ＩＩ）Ｉおよび（ＩＩ）Ｊの化合物の調製のための合成プロセスでは、段階「ａ」において、式（ＩＩ）Ｇの化合物と酸化剤の反応により、式４１のスルホニル誘導体を生じさせる。段階「ｂ」において、後述のスルホニル誘導体を式ＮＨＲ１４Ｒ１５の第一または第二アミンなどの適する求核試薬で処理して式（ＩＩ）Ｈの化合物を得る。段階「ｃ」において、式４１のスルホニル誘導体を塩化アンモニウムで処理して式（ＩＩ）Ｉの化合物を形成する。または、段階「ｂ１」および「ｃ１」において、式（ＩＩ）Ｌの化合物を式（ＮＨＲ１４Ｒ１５）の第一もしくは第二アミンなどの適する求核試薬と反応させて、それぞれ式（ＩＩ）Ｈおよび（ＩＩ）Ｉの化合物を生じさせる。必要に応じて、式Ｒ１６ＣＯＨａｌ（式中のＨａｌは、塩化物などのハロゲン化物である。）を使用して式（ＩＩ）Ｉの化合物をアシル化して式（ＩＩ）Ｊの化合物を形成することができる。
【０１３８】
方法Ｆの段階「ａ」に従って、０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトンなどの適する溶媒中の、必要に応じて補助溶媒としての水の存在下でのオキソンまたはジクロロメタン、アセトン、テトラヒドロフランもしくはこれらに類するものなどの溶媒中のｍ−クロロ過安息香酸のような、当業者に周知の酸化剤を使用して、チオメチル基の酸化を行う。
【０１３９】
方法Ｆの段階「ｂ」および「ｂ１」に従って、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エタノールおよびこれらに類するものなどの溶媒中、必要に応じて例えばＫ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、トリエチルアミンなどの適する塩基の存在下、２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、式Ｒ１４Ｒ１５ＮＨの第一または第二アミンを使用して、式４１の化合物の式（ＩＩ）Ｈの化合物への変換を行う。
【０１４０】
方法Ｆの段階「ｃ」または「ｃ１」に従って、２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、ジクロロメタン、エタノールおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中のアンモニアの溶液、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドおよびこれらに類するものなどの溶媒中の例えば酢酸アンモニウムなどのアンモニウム塩を使用して、式４１の化合物からの化合物（ＩＩ）Ｉの形成を果たす。
【０１４１】
方法Ｆの段階「ｄ」に従って、式（ＩＩ）Ｉの化合物を式（ＩＩ）Ｊのカルボキサミドに転化させることができる。この反応を、カルボキサミドの調製のための当分野において広く知られている様々な方法および動作条件で果たすことができることは、当業者には明白である。一例として、式（ＩＩ）の化合物をＲ１６ＣＯＨａｌ（式中のＨａｌは、塩化物などのハロゲンである。）の化合物でアシル化する；この反応は、方法Ｅの段階「ｅ」のもとで説明したように行われる。
【０１４２】
下で説明する方法Ｇ、Ｈ、Ｉ、ＪおよびＭのいずれによっても式（Ｉ）の化合物を調製できるが、但し、当業者には理解できるような適する保護基の導入により干渉基が保護されることを条件とする。
【０１４３】
下で説明する方法Ｇに従って、式（ＩＩ）１の化合物、即ち、Ｇがニトロである式（ＩＩ）の化合物から、または式（ＩＩ）２の化合物、即ち、Ｇが保護アミノ基である式（ＩＩ）の化合物から出発して、ＡがそれぞれＮＨＳＯ２、ＮＨＣＯＯ、ＮＨＣＯＮ（Ｙ）、ＮＨＣＳＮＨ、ＮＨＣＯまたはＳＯ２Ｎ（Ｙ）である式（Ｉ）Ｃ、（Ｉ）Ｄ、（Ｉ）Ｅ、（Ｉ）Ｇまたは（Ｉ）Ｈの化合物を調製する。
【０１４４】
【化１０】
0005385382.tif 000011
上のスキームにおいて、Ｘ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＹは、上で定義したとおりである。Ｒ７’は、上で説明したＲ７と同様であるが水素ではなく、およびＷは、ヒドロキシまたはハロゲンなどの適する脱離基であり、およびＰＧ４は、ベンジル、ビス−ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリチル、フタロイル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルおよびこれらに類するものなどの、アミノ部分の適する保護基である。
【０１４５】
方法Ｇにおいて説明する式（Ｉ）Ｃから（Ｉ）Ｈの化合物の調製のための合成プロセスでは、段階「ａ」において、式（ＩＩ）１の化合物を、ニトロ基をアミノ基に還元することによって、式４２の化合物に転化させる。段階「ｂ」では、式ＩＩ（２）の化合物からアミノ部分の適する保護基の除去によって式４２の前記化合物を得る。
【０１４６】
その後、段階「ｃ」、「ｄ」、「ｅ」、「ｇ」および「ｈ」において、式４２の化合物を異なるタイプの求電子試薬と反応させて、それぞれ、式（Ｉ）Ｃ、（Ｉ）Ｄ、（Ｉ）Ｅ、（Ｉ）Ｆおよび（Ｉ）Ｇの化合物を生じさせる。段階「ｆ」において、式（Ｉ）Ｄの前記化合物を、適する第一または第二アミンとの反応によって、式（Ｉ）Ｅの化合物に転化させる。段階「ｉ」において、式４２の化合物を、塩酸および適する銅触媒の存在下、サンドマイヤー条件下でのジアゾ化、続いてのＳＯ２との反応に付して、式４４の塩化スルホニルを形成する。
【０１４７】
段階「ｊ」において、後述の化合物を適する第一アミンと反応させて式（Ｉ）Ｈの化合物を生じさせる。
【０１４８】
方法Ｇの段階「ａ」に従って、式（ＩＩ）１の化合物のニトロ基をアミノ基に還元して式４２の化合物を生じさせる。この反応は、ニトロをアミノ基に還元するための当分野において広く知られている様々な方法および動作条件で行うことができる。好ましくは、例えば水、メタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチルまたはこれらの混合物などの適する溶媒中、例えば水素および水素化触媒などの適する還元剤の存在下で、またはシクロヘキサンもしくはシクロヘキサジエンおよび水素化触媒で処理により、または塩化スズ（ＩＩ）での処理により、または亜鉛もしくは塩化亜鉛（ＩＩ）および塩酸もしくは酢酸もしくは塩化アンモニウム水溶液での処理により、０℃から還流温度にわたる温度で、および約１時間から約９６時間までの様々な時間、この反応を行う。水素化触媒は、通常、このままで使用することがあるまたは炭素に支持されていることがある金属、最も多くの場合、パラジウムである。
【０１４９】
方法Ｇの段階「ｂ」に従って、ＰＧ４が、ベンジル（ＮＨＣＨ２Ｐｈ）、ビスベンジル（Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）２）、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メトキシフェニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニルまたはｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などの保護基であるとき、適する水素化触媒の存在下でＨ２を使用して脱保護を果たすことができる。通常、水素化触媒は、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、酢酸エチルまたはこれらの混合物などの適する溶媒中の、このままで使用することがあるまたは炭素に支持されていることがある金属、最も多くの場合、パラジウムである。または、トルエン、アセトニトリル、ジクロロメタンまたはこれらに類するものなどの適する溶媒の存在下、０℃から還流温度にわたる温度で、および約１時間から約９６時間までの様々な時間、例えば硫酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはこれらに類するものなどの強酸を使用して、前記脱保護を果たすことができる。加えて、このような保護基がｐ−メトキシフェニル基であるとき、例えば、０℃から還流温度にわたる温度で、および約１時間から約２４時間までの様々な時間、アセトニトリル、ジオキサン、水、メチルエチルケトンまたはこれらの混合物などの適する溶媒中の硝酸アンモニウムセリウム（ＣＡＮ）を使用する酸化条件下で、脱保護を果たすこともできる。前記保護基がフタロイル基によって表されるとき、０℃から還流温度にわたる温度でおよび約１時間から約９６時間までの様々な時間、エタノール、水、ジオキサン、テトラヒドロフランおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中のヒドラジンを使用して、この保護基の除去を果たすことができる。
【０１５０】
方法Ｇの段階「ｃ」に従って、ピリジン、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中、例えばピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなどの適する塩基の存在下で、０℃から還流温度にわたる温度で、および約１時間から約７日までの様々な時間、式４２の化合物を塩化スルホニルと反応させる。
【０１５１】
方法Ｇの段階「ｄ」に従って、好ましくは、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および約３０分から約９６時間までの様々な時間、式４２の化合物をテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメトキシホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、トルエンまたはこれらの混合物などの適切な溶媒中のクロロホルマートと反応させる。通常、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの適切なプロトンスカベンジャーの存在下でこの反応を行う。
【０１５２】
方法Ｇの段階「ｅ」に従って、式４２の化合物をジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中の適切なイソシアナートと反応させて、式（Ｉ）Ｅの尿素を生じさせる。通常、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および約３０分から約９６時間までの様々な時間、この反応を行う。
【０１５３】
方法Ｇの段階「ｆ」に従って、式Ｒ７Ｎ（Ｙ）Ｈの適切なアミンとの反応により式（Ｉ）Ｄの化合物からも式（Ｉ）Ｅの化合物を得る。概して、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、トルエンまたはこれらの混合物などの適切な溶媒中、必要に応じてＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＤＢＵまたは有機金属試薬、例えばグリニャール試薬もしくはトリメチルアルミニウムなどのさらなる塩基の存在下、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および約３０分から約９６時間までの様々な時間、前記反応を行う。
【０１５４】
方法Ｇの段階「ｇ」に従って、式４２の化合物をジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの適する溶媒中の適切なチオイソシアナートと反応させて式（Ｉ）Ｆのチオ尿素を生じさせる。通常、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および約３０分から約９６時間までの様々な時間、この反応を行う。
【０１５５】
方法Ｇの段階「ｈ」に従って、式４２の化合物を、式４３の任意の誘導体との縮合により、式（Ｉ）Ｇのアミドに変換する。カルボキサミドの調製のための当分野において広く知られている様々な方法および動作条件でこの反応を果たすことができることは、当業者には明白である。一例として、Ｗが、塩化物などのハロゲンであるとき、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、この反応を行う。トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの適切なプロトンスカベンジャーの存在下でこの反応を行う。Ｗがヒドロキシ基であるとき、例えば２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレンまたはＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤の存在下、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、この反応を行う。必要に応じて、適する触媒、例えば４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、またはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのさらなるカップリング試薬の存在下で、前記反応を行う。または、まさにこの反応を、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンもしくはピリジンなどの第三塩基の存在下、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−３０℃から室温にわたる温度で、エチル、イソブチルもしくはイソプロピルクロロホルマートなどのアルキルクロロホルマートを使用することによる混合無水物法によっても行う。
【０１５６】
方法Ｇの段階「ｉ」に従って、塩酸および適する銅触媒の存在下、サンドマイヤー条件下でのジアゾ化反応、続いてのＳＯ２との反応に式４２の化合物のアミノ基を付して、式４４の塩化スルホニルを形成する。０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約２４時間にわたる時間、塩酸、硫酸およびこれらに類するものなどの無機酸の存在下で水または水性溶媒中の亜硝酸ナトリウムを使用して、またはジクロロメタン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中の亜硝酸イソアミルを使用して、前記ジアゾ化反応を行う。次に、概して、このジアゾニウム塩を、水、酢酸またはこれらの混合物などの適する溶媒中、ＣｕＣｌ２の存在下、０℃から約５０℃にわたる温度で、および３０分から約６時間にわたる時間、ＳＯ２と反応させる。
【０１５７】
方法Ｇの段階「ｊ」に従って、式４４の化合物を適するアミンと反応させて、式（Ｉ）Ｈの化合物を生じさせる。通常、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンもしくはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、前記反応を行う。トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの適切なプロトンスカベンジャーの存在下でこの反応を行ってもよい。
【０１５８】
下で説明する方法Ｈに従って、式（ＩＩ）３の化合物、即ち、Ｇが臭化物である式（ＩＩ）の化合物から出発して、ＡがそれぞれＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｙ）またはＣＨ２ＣＯＮ（Ｙ）である式（Ｉ）または（Ｉ）Ｊの化合物を調製する。
【０１５９】
【化１１】
0005385382.tif 000012
上のスキームにおいて、Ｘ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ、Ｒ７、Ａｌｋ、およびＹは、上で定義したとおりである。
【０１６０】
方法Ｈにおいて説明する式（Ｉ）Ｉおよび（Ｉ）Ｊの化合物の調製のための合成プロセスでは、段階「ａ」において、適する塩基、パラジウム系触媒および配位子の存在下、式４９の適するメタンスルホンアミドまたは酢酸アルキルスルホニルアミドとの反応によって、式（ＩＩ）３の化合物を式４５の化合物に変換する。段階「ｂ」において、後述の式４５の化合物を適するアミンと反応させて式（Ｉ）Ｉの化合物を形成する。
【０１６１】
段階「ｃ」において、式（ＩＩ）３の化合物を適する銅触媒の存在下でアルキルマロン酸塩と反応させて式４６の化合物を形成し、次に、段階「ｄ」において、当分野において公知の任意の手段により、例えば、テトラヒドロフランとメタノールと水の混合物などの適する溶媒の存在下で水酸化リチウムを使用することにより、この式４６の化合物を式４７の対応するカルボン酸に加水分解する。次に、段階「ｅ」において、前記式４７の化合物を適するアミンと縮合させて式（Ｉ）Ｊの化合物を形成する。
【０１６２】
または、ベンゾフェノンイミン、適する塩基およびパラジウム触媒を使用するブーフヴァルト（Ｂｕｃｈｗａｌｄ）−ハルトヴィッヒ（Ｈａｒｔｗｉｇ）反応条件下で式（ＩＩ）３の化合物をアミノ化して式４８の化合物を形成する。段階「ｇ」において、酸性条件下で、例えば塩酸を使用して、後述の式４８の化合物を加水分解して式４２の化合物を形成し、これを、上に示した方法Ｇに関して報告した反応のいずれかに付す。
【０１６３】
方法Ｈの段階「ａ」に従って、例えばナトリウムｔ−ブトキシドなどの塩基、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などの適するパラジウム触媒、トリフェニルホスフィンまたはテトラフルオロホウ酸トリ−ｔ−ブチルホスホニウムを使用して、Ｇｉｍｍ，Ｊ．Ｂ．；Ｋａｔｃｈｅｒ，Ｍ．Ｈ．；Ｗｉｔｔｅｒ，Ｄ．Ｊ．；Ｎｏｒｔｈｒｕｐ，Ａ．Ｂ．；（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００７，７２（２１），８１３５−８１３８）によって報告された条件に従って、式（ＩＩ）３の化合物と、式４９の４−メタンスルホニル−モルホリンなどの適するメタンスルホンアミドまたは酢酸アルキルスルホニルアミドとの反応を行う。通常、ジオキサン、ジメトキシエタンおよびこれらに類するものなどの溶媒中、約０℃から還流温度にわたる温度で、適する時間、例えば約３０分から約９６時間、前記反応を行う。酢酸アルキルスルホニルアミド（Ｅがアルキルオキシカルボニル基である化合物４８）を使用する場合、前記反応の後に、約２０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中、例えばＫ２ＣＯ３またはナトリウムアミドなどの様々な塩基での処理が続く。
【０１６４】
方法Ｈの段階「ｂ」に従って、通常、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中、約２０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、式４５の化合物とアミンとの反応を行う。
【０１６５】
方法Ｈの段階「ｃ」に従って、例えば水素化ナトリウムなどの塩基と、ＣｕＢｒ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２またはＰｄＣｌ２などの適する触媒と、例えばトリフェニルホスフィンなどの配位子とを使用して、式（ＩＩ）３の化合物と式５０の適する酢酸アルキルまたはマロン酸アルキルとの反応を行う。通常、ジオキサン、ジメトキシエタンおよびこれらに類するものなどの溶媒中、約０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、前記反応を行う。マロン酸アルキル（即ち、Ｅがアルキルオキシカルボニル基である式５０の化合物）を使用する場合、前記反応の後に、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中、約２０℃から還流温度にわたる温度で、適する時間、例えば約３０分から約９６時間、例えばＫ２ＣＯ３またはナトリウムアミドなどの塩基での処理が続く。
【０１６６】
方法Ｈの段階「ｄ」に従って、周知の方法に従って、例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、水およびこれらの混合物などの溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウム水溶液などのアルカリ水溶液の存在下で、式４６のアルキルエステルの加水分解を行う。前記反応は、概して、３０分から９６時間を必要とし、および０℃から還流温度にわたる温度で行われる。
【０１６７】
方法Ｈの段階「ｅ」に従って、式４７の化合物を適するアミンとの縮合によって式（Ｉ）Ｊのアミドに変換する。カルボキサミドの調製のための当分野において広く知られている様々な方法および動作条件でこの反応を行うことができることは、当業者には明白である。一例として、この反応を、例えば２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレンまたはＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤の存在下、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、行う。前記反応を、必要に応じて、適する触媒、例えば４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、またはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのさらなるカップリング試薬の存在下で行う。または、まさにこの反応を、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの第三塩基の存在下、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−３０℃から室温にわたる温度で、エチル、イソブチルまたはイソプロピルクロロホルマートなどのアルキルクロロホルマートを使用することによる混合無水物法によっても行う。
【０１６８】
方法Ｈの段階「ｆ」に従って、ナトリウムｔ−ブトキシドなどの適する塩基、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、Ｐｄ２（ｄｂａ）３などの適する触媒、および必要に応じて、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの追加の配位子の存在下、トルエン、ジメトキシエタン、ジオキサンおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中、約２０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、ベンゾフェノンイミンと反応させることによって、式（ＩＩ）３の化合物を式４８の化合物に転化させる。
【０１６９】
方法Ｈの段階「ｇ」に従って、ジオキサン中の塩酸などの酸を使用して、式４８の化合物の加水分解を果たす。前記反応を、通常、約０℃から約４０℃にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、行う。
【０１７０】
方法Ｇに従って式４２の化合物のさらなる合成を行う。
【０１７１】
下で説明する方法Ｉに従って、式（ＩＩ）４の化合物、即ち、Ｇがシアノ基である式（ＩＩ）の化合物から出発して、ＡがそれぞれＣＯＮ（Ｙ）、ＣＨ２ＮＨＳＯ２、ＣＨ２ＮＨＣＨＯＯ、ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ、ＣＨ２ＮＨＣＳＮＨまたはＣＨ２ＮＨＣＯである式（Ｉ）Ｋ、（Ｉ）Ｌ、（Ｉ）Ｍ、（Ｉ）Ｎ、（Ｉ）Ｏまたは（Ｉ）Ｐの化合物を調製する。
【０１７２】
【化１２】
0005385382.tif 000013
上のスキームにおいて、Ｘ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７’、ＹおよびＷは、上で定義したとおりである。
【０１７３】
方法Ｉにおいて説明する式（Ｉ）Ｋから（Ｉ）Ｐの化合物の調製のための合成プロセスでは、段階「ａ」において、式（ＩＩ）４の化合物のシアノ基を加水分解して式５１の化合物を形成し、次に、段階「ｂ」において、後述の式５１の化合物を適するアミンと縮合させて式（Ｉ）Ｋの化合物を形成する。または、段階「ｃ」において、式（ＩＩ）４の化合物のシアノ基を還元して式５２の化合物を形成する。その後、段階「ｄ」、「ｅ」、「ｆ」、「ｇ」および「ｈ」において、前記式５２の化合物を異なるタイプの求電子試薬と反応させて、それぞれ、式（Ｉ）Ｌ、（Ｉ）Ｍ、（Ｉ）Ｎ、（Ｉ）Ｏおよび（Ｉ）Ｐの化合物を生じさせる。
【０１７４】
方法Ｉの段階「ａ」において、当分野において公知の方法のいずれかを用いることにより、好ましくは、３分と１２０分の間の時間、８０℃と２００℃の間にわたる温度でマイクロ波加熱しながら塩酸水溶液を使用することにより、シアノ基の加水分解を果たす。
【０１７５】
方法Ｉの段階「ｂ」に従って、式５１の化合物を適するアミンとの縮合により式（Ｉ）Ｋのアミドに変換する。カルボキサミドの調製のための当分野において広く知られている様々な方法および動作条件でこの反応を果たすことができることは、当業者には明白である。一例として、例えば２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレンまたはＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤の存在下、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、この反応を行う。必要に応じて、適する触媒、例えば４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、またはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのさらなるカップリング試薬の存在下で、前記反応を行う。または、まさにこの反応を、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンもしくはピリジンなどの第三塩基の存在下、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−３０℃から室温にわたる温度で、エチル、イソブチルもしくはイソプロピルクロロホルマートなどのアルキルクロロホルマートを使用することによる混合無水物法によっても行う。
【０１７６】
方法Ｉの段階「ｃ」に従って、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、ジクロロメタン、ジグリムおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中、約−５０℃から還流温度にわたる温度で、適する反応時間、例えば３０分と４８時間の間、適する還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ボランまたはこれらに類するものを使用することによって、式（ＩＩ）４の化合物を式５２の化合物に変換する。
【０１７７】
方法Ｉの段階「ｄ」から「ｈ」を、それぞれ、方法Ｇの段階「ｃ」、「ｄ」、「ｅ」、「ｇ」および「ｈ」のもとで説明したように行う。
【０１７８】
下で説明する方法Ｊに従って、式（ＩＩ）５の化合物、即ち、ＧがＧが適するカルボン酸エステルである式（ＩＩ）の化合物から出発して、ＡがＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｙ）である式（Ｉ）Ｑの化合物を調製する。
【０１７９】
【化１３】
0005385382.tif 000014
上のスキームにおいて、Ｘ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｙ、ＡｌｋおよびＬ’は、上で定義したとおりである。
【０１８０】
方法Ｊにおいて説明する合成プロセスでは、段階「ａ」において式（ＩＩ）５の化合物のアルコキシカルボニル基の加水分解により式５１の化合物を得る。次に、この式５１の化合物を、方法Ｉ、段階「ｂ」において説明したことに従ってアミド化反応に付す。
【０１８１】
段階「ｂ」において、化合物（ＩＩ）５のアルコキシカルボニル基を還元して式５３の化合物を形成する。次に、段階「ｃ」において、後述の式５３の化合物のヒドロキシ基を、より適する脱離基、例えば臭素、トシラート、メシラートまたはトリフラートによって置換する。このようにして得た式５４の化合物を、段階「ｄ」において亜硫酸ナトリウムなどの適する求核試薬と反応させて式５５の化合物を形成する。または、段階「ｇ」において、式５４の化合物をアジ化ナトリウムと反応させ、その後、段階「ｈ」において、上に示した方法Ｉに関して報告したように、この中間体アジ化アルキルを還元して式５２の化合物を形成し、適切な求電子試薬での処理の結果としてこの式５２の化合物をさらに官能化する。その後、段階「ｅ」において、式５５の化合物を対応する塩化物誘導体に変換し、その後、段階「ｆ」において適するアミドで処理して式（Ｉ）Ｑの化合物を形成する。
【０１８２】
方法Ｊの段階「ａ」に従って、周知の方法に従って、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウム水溶液などのアルカリ水溶液の存在下、テトラヒドロフラン、メタノール、水およびこれらの混合物などの溶媒中で、アルキルエステルの加水分解を行う。前記反応は、概して、３０分から９６時間を必要とし、および０℃から還流温度にわたる温度で行われる。
【０１８３】
方法Ｊの段階「ｂ」に従って、−５０℃から還流温度にわたる温度で、適する反応時間、例えば３０分と４８時間の間、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、ジクロロメタンおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中の適する還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウムまたはこれらに類するものを使用することによって、式（ＩＩ）５の化合物の還元を行う。
【０１８４】
方法Ｊの段階「ｃ」に従って、式５３の化合物のヒドロキシ基を、当分野において周知の手順に従って、より適する脱離基に変換する。例えば、臭素原子へのこの変換を、３０分から２４時間の間にわたる時間、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエンおよびこれらに類するものなどの適する溶媒中のＰｈ３ＰＢｒ２、ＰＢｒ３、ＳＯＢｒ２またはこれらに類するものなどの適切な臭素化剤を使用して果たすことができ、０℃から還流温度にわたる温度でこの変換を行う。前記ヒドロキシ基のトシラート、メシラートまたはトリフラートへの変換は、通常、例えば塩化トシル、塩化メシル、塩化トリフルオロメタンスルホニルなどの適する試薬をそれぞれ使用して行う。
【０１８５】
方法Ｊの段階「ｄ」に従って、式５４の化合物と、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトンまたはこれらの混合物などの溶媒中の亜硫酸ナトリウムなどの試薬とを、必要に応じて臭化トリブチルアンモニウムまたはこれらに類するものなどの化合物のさらなる存在下で、２０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約２４時間にわたる時間、反応させる。
【０１８６】
方法Ｊの段階「ｅ」に従って、式５４の化合物を、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中のＰＣｌ５、ＰＯＣｌ３、ＳＯＣｌ２、（ＣＯＣｌ）２またはこれらに類するものなどの試薬と、２０℃から還流温度にわたる温度でおよび３０分から約２４時間にわたる時間、反応させて、式５６の化合物を形成する。
【０１８７】
方法Ｊの段階「ｆ」に従って、式５６の化合物を適するアミンと反応させて、式（Ｉ）Ｑの化合物を生じさせる。例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、前記反応を行う。この反応をトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの適切なプロトンスカベンジャーの存在下で行ってもよい。
【０１８８】
式５４の化合物の式５２の化合物への転化は、当業者の間で十分に確立されている多数の方法および動作条件で果たすことができる。単なる一例として、式５７のアジ化アルキルの形成および式５２のアミノ化合物へのこの還元を含む二段階の道筋をここに報告する。
【０１８９】
従って、方法Ｊの段階「ｇ」において、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、テトラヒドロフラン、エタノールなどの溶媒中、約２０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、式５４の化合物をアジ化ナトリウムなどの化合物と反応させる。
【０１９０】
方法Ｊの段階「ｈ」に従って、式５７の化合物を還元して式５２の化合物を形成する。約２０℃から還流温度にわたる温度で、および適する時間、例えば約３０分から約９６時間、テトラヒドロフラン、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中の例えばＰＰｈ３、ＳｎＣｌ２、ＢＨ３またはこれらに類するものなどの任意の適する還元剤を使用して前記還元を果たす。
【０１９１】
方法Ｇ、方法Ｈ、方法Ｉ、または方法Ｊに従って調製した式（Ｉ）の化合物を、当業者に周知の手順に従って式（Ｉ）の別の化合物に転化させることができる。
【０１９２】
例えば、式（Ｉ）Ｒの化合物、即ち、ＸがＣＨ基でありおよびＲ２が水素である式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）ＡＡの化合物、即ち、ＸがＣＨ基でありおよびＲ２がハロゲンである式（Ｉ）の化合物、前記化合物を、下で説明する方法Ｋに従って、Ｒ２がそれぞれＮＲ１４Ｒ１５、ＮＨＲ１４、ＮＨ２またはＮＨＣＯＲ１６である式（Ｉ）Ｓ、（Ｉ）Ｔ、（Ｉ）Ｕまたは（Ｉ）Ｖの別の化合物にさらに変換することができる。
【０１９３】
【化１４】
0005385382.tif 000015
上のスキームにおいて、ｍ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＨａｌは、上で定義したとおりである。
【０１９４】
方法Ｋにおいて説明する式（Ｉ）Ｓ、（Ｉ）Ｔ、（Ｉ）Ｕまたは（Ｉ）Ｖの化合物の調製のための合成プロセスでは、段階「ａ」において、式（Ｉ）Ｒの化合物のピリジン窒素を酸化して、式５８のＮ−オキシド誘導体を形成する。それぞれ段階「ｂ」および「ｃ」において、第二（ＮＨＲ１４Ｒ１５）もしくは第一（ＮＨ２Ｒ１４）アミンなどの適する求核試薬の存在下での後述の式５８の化合物と無水トシルなどの適する求電子試薬の反応により、または後述の式５８の化合物と無水トシルなどの適する求電子試薬の反応、その後の第二（ＮＨＲ１４Ｒ１５）もしくは第一（ＮＨ２Ｒ１４）アミンなどの適する求核試薬での処理により、それぞれ、式（Ｉ）Ｓおよび（Ｉ）Ｔの化合物を生じさせる。または、それぞれ段階「ｂ１」および「ｃ１」において、式（Ｉ）ＡＡの化合物を第二（ＮＨＲ１４Ｒ１５）もしくは第一（ＮＨ２Ｒ１４）アミンなどの適する求核試薬と反応させて、それぞれ、式（Ｉ）Ｓおよび（Ｉ）Ｔの化合物を生じさせる。必要に応じて、段階「ｄ」において、Ｒ１４がｔ−ブチル基、ベンジル基またはこれらに類するものによって表されるとき、例えば、酸でのまたは反応性条件下での処理により前記基を除去して、式（Ｉ）Ｕの化合物を生じさせる。段階「ｅ」において、塩化アシルなどの適する求電子試薬を使用して後述の式（Ｉ）Ｕの化合物を必要に応じてアシル化して、式（Ｉ）Ｖの化合物を形成する。
【０１９５】
方法Ｋの段階「ａ」、「ｂ」、「ｃ」、「ｄ」、「ｃ１」、「ｄ１」および「ｅ」の反応は、上に示した方法Ｅの段階「ａ」、「ｂ」、「ｃ」、「ｄ」、「ｃ１」、「ｄ１」および「ｅ」のものと類似に果たされる。
【０１９６】
方法Ｇ、方法Ｈ、方法Ｉまたは方法Ｊに従って調製した式（Ｉ）の化合物を、当業者に周知の手順に従って式（Ｉ）の別の化合物にさらに転化させることができる。
【０１９７】
例えば、式（Ｉ）Ｗの化合物、即ち、Ｘが窒素でありおよびＲ２がチオメチルである式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）ＡＢの化合物、即ち、Ｘが窒素でありおよびＲ２がハロゲンである式（Ｉ）の化合物、前記化合物を、下で説明する方法Ｌに従って、Ｒ２がそれぞれＮＲ１４Ｒ１５、ＮＨ２またはＮＨＣＯＲ１６である式（Ｉ）Ｘ、（Ｉ）Ｙまたは（Ｉ）Ｚの化合物にさらに変換することができる。
【０１９８】
【化１５】
0005385382.tif 000016
上のスキームにおいて、ｍ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６およびＨａｌは、定義したとおりである。
【０１９９】
方法Ｌにおいて説明する式（Ｉ）Ｘ、（Ｉ）Ｙおよび（Ｉ）Ｚの化合物の調製のための合成プロセスでは、方法「ａ」において、式（Ｉ）Ｗの化合物と酸化剤の反応により、式（Ｉ）Ｗ’のスルホニル誘導体を生じさせる。段階「ｂ」において、後述の式（Ｉ）Ｗ’のスルホニル誘導体を式ＮＨＲ１４Ｒ１５の第一または第二アミンなどの適する求核試薬で処理して、式（Ｉ）Ｘの化合物を得る。段階「ｃ」において、式（Ｉ）Ｗ’のスルホニル誘導体を塩化アンモニウムで処理して、式（Ｉ）Ｙの化合物を形成する。または、段階「ｂ１」および「ｃ１」において、式（Ｉ）ＡＢの化合物を、式（ＮＨＲ１４Ｒ１５）の第一もしくは第二アミンなどの適する求核試薬と、または塩化アンモニウムと反応させて、それぞれ、式（Ｉ）Ｘおよび（Ｉ）Ｙの化合物を生じさせる。式Ｒ１６ＣＯＨａｌ（式中のＨａｌは、塩化物またはこれらに類するものなどのハロゲン化物である。）の適する求電子試薬を使用して式（Ｉ）Ｙの化合物を必要に応じてアシル化して、式（Ｉ）Ｚの化合物を形成することができる。
【０２００】
方法Ｌの段階「ａ」、「ｂ」、「ｃ」、「ｂ１」、「ｃ１」および「ｄ」の反応は、上に示した方法Ｆの段階「ａ」、「ｂ」、「ｃ」、「ｂ１」、「ｃ１」および「ｄ」のものと類似に果たされる。
【０２０１】
さらなるプロセスにおいて、下に示す方法Ｍに従って式６０の化合物を式（Ｉ）Ａの化合物に変換する。
【０２０２】
【化１６】
0005385382.tif 000017
上のスキームにおいて、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、Ｒ７は、上で定義したとおりであり、ｍは０であり、Ｒ１は水素であり、およびＰＧ５は、保護基であるか、固相合成のための樹脂である。
【０２０３】
ＰＧ５が、適する保護基、または固相合成のための樹脂を表すとき、このＰＧ５の性質に依存して当分野において周知である様々な方法を用いてこのような保護基または樹脂を除去できることは、当業者には容易に理解される。
【０２０４】
方法Ｍの段階「ａ」に従って、ＰＧ５が、シリル基またはこの誘導体、例えば２−トリメチルシリルエタンスルホニル（ＳＥＭ）、２−トリメチルシリルエタンスルホニル（ＳＥＳ）およびこれらに類するものなどの保護基であるとき、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらに類するものなどの適する溶媒中、０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約２４時間にわたる時間、フッ化ｔ−ブチルアンモニウム、フッ化セシウム、ならびにトリフルオロ酢酸、過塩素酸、塩酸、フッ化水素酸、およびこれらの誘導体を使用して、脱保護を果たすことができる。このような保護基が、テトラヒドロピラニル基によって表されるとき、メタノールまたはエタノール中の塩酸を使用して式６０の化合物の式（Ｉ）の化合物への変換を果たす。前記保護基が、例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジルまたはトリチルであるとき、２０℃から還流温度にわたるまたはこれより高い温度でジクロロメタンなどの適する補助溶媒中の例えばトリフルオロ酢酸などの強酸を使用して、式６０の化合物の式（Ｉ）の化合物への変換を果たすが、但し、密封バイアル内で３０分から約２４時間にわたる時間、例えばマイクロ波オーブンで、加熱してこの反応を行うことを条件とする。前記保護基が、例えば、ｔ−ブトキシカルボニルであるとき、２０℃から還流温度にわたるまたはこれより高い温度で、例えば、ジクロロメタンなどの適する補助溶媒中のトリフルオロ酢酸またはジオキサン中の塩酸などの、強酸を使用して式６０の化合物の式（Ｉ）の化合物への変換を果たすが、但し、密封バイアル内で３０分から約２４時間にわたる時間、例えばマイクロ波オーブンで、加熱してこの反応を行うことを条件とする。前記保護基が、例えばエトキシカルボニルであるとき、例えば、メタノールまたはこれらに類するものなどの存在下、２０℃から還流温度にわたる温度で、適する時間、通常は３０分と４８時間の間、トリエチルアミンを使用して、式６０の化合物の式（Ｉ）Ａの化合物への変換を果たす。
【０２０５】
ＰＧ５基が、固相合成のための樹脂を表すとき、このような樹脂の性質に依存する、当業者に周知の方法に従って、このような樹脂の除去果たす。概して、塩化トリチル樹脂、塩化２−クロロトリチル樹脂、４−（ブロモメチル）フェノキシメチル樹脂、４−（ブロモメチル）フェノキシエチル樹脂、ブロモ−（４−メトキシフェニル）メチルポリスチレン樹脂／Ｂｒｏｍｏ  ＭＡＭＰ樹脂）、ｐ−ニトロフェニルカルボナート・ワング（Ｗａｎｇ）樹脂、ｐ−ニトロフェニルカルボナート・メリフィールド（Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ）樹脂、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシメチル樹脂、ｐ−ニトロフェニルカルボナートブチルオキシメチル樹脂、およびこれらに類するものを使用するとき、室温で、適する時間、通常は５分と２４時間の間、ジクロロメタンなどの適する溶媒中のトリフルオロ酢酸を使用して除去を果たす。
【０２０６】
さらなるプロセスにおいて、方法Ａ、方法Ｂ、方法Ｃおよび方法Ｄによって得た式（ＩＩ）Ａの化合物を、下に示す方法Ｎに従って式６の１化合物に変換する。
【０２０７】
【化１７】
0005385382.tif 000018
上のスキームにおいて、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＧおよびＰＧ５は、上で定義したとおりである。
【０２０８】
ＰＧ５の取り付けを、このＰＧ５の性質に依存して、当分野において周知である、多数の様々な方法でおよび様々な方法に従って果たすことができることは、当業者には容易に理解される。
【０２０９】
方法Ｎの段階「ａ」に従って、ＰＧ５がシリル誘導体、テトラヒドロピラニル、ｐ−メトキシベンジルまたはトリチルであるとき、方法Ｂの段階「ｅ」のもとで説明したように、式（ＩＩ）Ａの化合物の式６１の化合物への変換を果たす。ＰＧ５がアルコキシカルボニル基であるとき、必要に応じてトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはこれらに類するものなどの適する塩基の存在下、例えばジクロロメタン、テトラヒドロフランなどの適する溶媒中、０℃から還流温度にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、例えばジ−ｔ−ブチルジカルボナートなどの適するジアルキルカルボナート、例えばエチルクロロホルマートなどのアルキルホルマートを使用して、式（ＩＩ）Ａの化合物の式６１の化合物への変換を果たす。
【０２１０】
ＰＧ５が、固相合成のための樹脂であるとき、ポリスチレンまたはポリエチレングリコールグラフトポリスチレン樹脂などの任意の適する樹脂を使用して負荷を果たすことができるが、但し、これらの樹脂が適切なリンカーを有することを条件とする。このような樹脂の非限定的なリストとしては、塩化トリチル樹脂、塩化２−クロロトリチル樹脂、４−（ブロモメチル）フェノキシメチル樹脂、４−（ブロモメチル）フェノキシエチル樹脂、Ｂｒｏｍｏ  ＭＡＭＰ樹脂、ｐ−ニトロフェニルカルボナート・ワング樹脂、ｐ−ニトロフェニルカルボナート・メリフィールド樹脂、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシメチル樹脂、ｐ−ニトロフェニルカルボナートブチルオキシメチル樹脂、およびこれらに類するものが挙げられる。概して、前記樹脂と一般式（ＩＩ）Ａの化合物とを、ジクロロメタン、テトラヒドロフランフラン、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノールまたはこれらの混合物などの適する溶媒中、必要に応じてトリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンまたはこれらに類するものなどの適切なプロトンスカベンジャーの存在下、０℃から４０℃にわたる温度で、および３０分から約４８時間にわたる時間、反応させる。前記式（ＩＩ）の化合物において、ｍが、０であり、およびＲ１が、上で説明したような保護基であるとき、当分野において公知の任意の手順を用いることにより変換の最後に前記保護基を除去して、ｍが０でありおよびＲ１が水素である一般式（Ｉ）の化合物を生じさせるような来たる変換のために、式（ＩＩ）の位置異性体化合物と１０との任意のまたはすべての混合物を使用できることは、当業者にははっきりと理解される。
【０２１１】
前記プロセスの任意の変形（これらは、すべて、発明の範囲内であると解釈される。）に従って式（Ｉ）の化合物を調製するとき、出発原料、試薬、またはこれらの中間体の中の任意の官能基であって、望ましくない反応を生じさせることがある任意の官能基を、従来の技術に従って適切に保護する必要がある。
【０２１２】
任意の可能な変形を包括して、本発明の対象となるプロセスの出発原料ならびにこれらの任意の反応体は、公知の化合物であり、およびこれら自体が市販されていない場合には周知の方法に従って調製することができる。
【０２１３】
薬理学
アッセイ
インビトロ細胞増殖アッセイ
指数増殖性ヒト黒色腫細胞Ａ３７５（突然変異Ｂ−ＲＡＦを有する。）およびヒト黒色腫細胞Ｍｅｗｏ（野生型Ｂ−Ｒａｆを有する。）を接種し、３７℃で、加湿５％ＣＯ２雰囲気でインキュベートした。２４時間後、前記化合物のスカラー用量を培地に添加し、細胞を７２時間、インキュベートした。処理が終了した時点で、細胞を洗浄し、計数した。細胞数は、細胞アデノシン三リン酸モニタリングシステムによって決定した。細胞増殖を対照と比較し、細胞成長を５０％阻害する濃度を計算した。
【０２１４】
ｐ−ＭＡＰＫ（Ｔ２０２／Ｙ２０４）ＡｒｒａｙＳｃａｎアッセイ
１０％ＦＣＳを補足した適切な培地を用いて、突然変異Ｂ−ＲＡＦを有するＡ３７５ヒト黒色腫細胞を３８４ウエルのポリリシン被覆プレート（Ｍａｔｒｉｘ）に１０００細胞／ウエルの密度で接種し、１６から２４時間インキュベートする。化合物の漸増用量（出発用量１０μｍ、希釈率２．５）で１．５または２時間細胞を処理する。処理が終了した時点で、細胞をｐ−ホルムアルデヒド  ３．７％で１５から３０分間固定し、Ｄ−ＰＢＳ（８０Ｉ／ウエル）で２回洗浄し、１５分間、室温で、０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００と１％  ＢＡＳとを含有するＤ−ＰＢＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）で透過性にする（染色溶液）。１：１００希釈した抗ホスホ−ＭＡＰＫ（Ｔ２０２／Ｙ２０４）モノクローナル抗体Ｅ１０（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、ｃａｔ．＃  ９１０６）を染色溶液に添加し、１時間、３７℃でインキュベートする。この一次抗体溶液の除去後、２μｇ／ｍＬ  ＤＡＰＩを含有する染色溶液中で１：５００希釈した抗マウスＣｙ（商標）２−コンジュゲート型（緑色）二次抗体（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を添加する。このプレートを１時間、３７℃でインキュベートし、２回洗浄し、その後、ＣｅｌｌｏｍｉｃｓのＡｒｒａｙＳｃａｎ  ＶＴＩ（４視野／ウエル、ＣｙｔｏＮｕｃＴｒａｎｓアルゴリズム）で読み取る。
【０２１５】
ｐ−ＭＡＰＫ染色に関連した平均細胞質蛍光強度を測定する、パラメーター「ＭＥＡＮ＿ＲｉｎｇＡｖｇｌｎｔｅｎＣｈ２」を、最終結果として報告する。
【０２１６】
キナーゼを構成的に活性化するＢ−ＲＡＦ突然変異を、大多数の黒色腫ならびに大部分の結腸直腸および甲状腺乳頭腺癌腫において同定した。活性化Ｂ−ＲＡＦを有する細胞の成長は、Ｂ−ＲＡＦ活性に厳密に依存する。
【０２１７】
上のアッセイを考えると、式（Ｉ）の化合物は、細胞増殖の阻害に関する注目すべき活性を有するという結果になり、下記の表において報告するように、突然変異Ｂ−Ｒａｆを有する細胞株（Ａ３７５）に関して１０μＭより低い、および野生型Ｂ−Ｒａｆを有する細胞（Ｍｅｗｏ）に関してはより高いＩＣ５０値を有する。
【０２１８】
ＡｒｒａｙＳｃａｎアッセイにおいて式（Ｉ）の化合物を用いて得たデータも同じ表に、報告し、これらのデータは、突然変異Ｂ−ＲＡＦを有するＡ３７５細胞株におけるＢ−ＲＡＦ活性化により制御されるシグナル伝達経路を阻害する式（Ｉ）の化合物の能力を明示する。ＩＣ５０値は、常に１０μＭより低く、および同じ細胞株での増殖アッセイにおいて得たＩＣ５０値と一致しており、これらのことにより、前記化合物の高増殖活性がＢ−ＲＡＦ活性の阻害に起因することが裏付けられる。
【０２１９】
【表１】
0005385382.tif 000019
0005385382.tif 000020
0005385382.tif 000021
【０２２０】
上記のことすべてから、本発明の式（Ｉ）の新規化合物は、癌などの調節解除されたプロテインキナーゼ活性に起因する疾病の療法において特に有利であるようである。
【０２２１】
本発明の化合物は、単剤として投与することができ、または代替的に、例えば、抗ホルモン薬、例えば抗エストロゲン薬、抗アンドロゲン薬およびアロマターゼ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管をターゲットにする薬剤、白金系薬剤、アルキル化剤、ＤＮＡ傷害もしくはインターカレート剤、抗新生物性代謝拮抗物質、他のキナーゼ阻害剤、他の抗血管新生剤、キネシンの阻害剤、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および低酸素応答の阻害剤と併用での放射線療法または化学療法レジメンなどの公知抗癌治療と併用で、投与することができる。
【０２２２】
固定用量として調合する場合、このような併用製品は、下で説明する投薬範囲内の本発明の化合物と認可されている投薬範囲内の他の医薬的に許容される薬剤とを利用する。
【０２２３】
併用調合が不適切である場合、式（Ｉ）の化合物を公知抗癌剤と逐次的に使用することができる。
【０２２４】
哺乳動物への、例えばヒトへの、投与に適する、本発明の式（Ｉ）の化合物を、通常の経路によって投与することができ、この投薬レベルは、患者の年齢、体重および状態ならびに投与経路に依存する。
【０２２５】
例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に適合した適切な投薬量は、１日１から位から５回、１用量につき約１０から約１ｇにわたり得る。本発明の化合物を様々な形態で投与することができ、例えば、錠剤、カプセル、糖衣錠もしくはフィルムコーティング錠、溶液もしくは懸濁液の形態で経口投与することができ；坐剤の形態で直腸内投与することができ；非経口投与することができ、例えば、筋肉内投与、または静脈内および／もしくはクモ膜下および／もしくは髄腔内注射もしくは注入により投与することができる。
【０２２６】
本発明は、担体である場合もあり賦形剤である場合もある医薬的に許容される賦形剤と共に式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物も含む。
【０２２７】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は、通常、従来の方法に従って調製し、適する医薬形態で投与する。
【０２２８】
例えば、固体経口形態は、活性化合物と一緒に、希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、トウモロコシデンプンまたは馬鈴薯デンプン；滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウムおよび／またはポリエチレングリコール；結合剤、例えば、デンプン類、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えば、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩またはデンプングリコール酸ナトリウム；沸騰剤；色素；甘味料；湿潤剤、例えば、レシチン、ポリソルベート、ラウリル硫酸塩；ならびに一般に、医薬調合物において使用される非毒性で薬理学的に不活性な物質を含有することがある。これらの医薬製剤は、公知の手法で、例えば、混合、造粒、錠剤形成、糖衣、またはフィルムコーティングプロセスによって、製造することができる。
【０２２９】
経口投与のための分散液は、例えば、シロップ、エマルジョンおよび懸濁液である場合がある。
【０２３０】
一例として、シロップは、担体として、サッカロース、またはグリセリンと共にサッカロース、ならびに／またはマンニトールおよびソルビトールを含有することがある。
【０２３１】
懸濁液およびエマルジョンは、担体の例として、天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコールを含有することがある。
【０２３２】
筋肉内注射のための懸濁液または溶液は、活性化合物と一緒に、医薬的に許容される担体、例えば、滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール類、例えばプロピレングリコール、および所望される場合には、適量の塩酸リドカインを含有することがある。
【０２３３】
静脈内注射または注入のための溶液は、担体として、滅菌水を含有することがあり、または好ましくは、これらは、滅菌、水性、等張性、食塩溶液の形態であることがあり、またはこれらは担体としてプロピレングリコールを含有することがある。
【０２３４】
坐剤は、活性化合物と一緒に、医薬的に許容される担体、例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤またはレシチンを含有することがある。
【０２３５】
実験セクション
本発明の式（Ｉ）の任意の特定の化合物、必要に応じて、医薬的に許容される塩の形態でのものの参考に、本実験セクションおよび特許請求の範囲を参照のこと。後続の実施例について言うと、本明細書において説明する方法、または当分野において周知である他の方法を用いて、本発明の化合物を合成した。
【０２３６】
本明細書において用いる短縮形および略語は、次の意味を有する：
ｇ（グラム）                ｍｇ（ミリグラム）
ｍＬ（ミリリットル）        ｍＭ（ミリモル濃度）
μＭ（マイクロモル濃度）    ｍｍｏｌ（ミリモル）
ｈ（時間）                  ＭＨｚ（メガ・ヘルツ）
ｍｍ（ミリメートル）        Ｈｚ（ヘルツ）
Ｍ（モル濃度）              ｍｉｎ（分）
ｍｏｌ（モル）              ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）
ｒ．ｔ．（室温）            ＴＥＡ（トリエチルアミン）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）  ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン）  ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）  Ｈｅｘ（ヘキサン）
ＭｅＯＨ（メタノール）      ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）        ｂｓ（広幅一重線）
ＴＢＤＭＳ（ジメチル−ｔ−ブチルシリル）  ＢＯＣ（ｔ−ブチルオキシカルボニル）
ＮａＨ＝水素化ナトリウム、鉱物油中６０％    Ａｃ２Ｏ  無水酢酸
Ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）  ＥＳＩ＝エレクトロスプレーイオン化
ｍＣＰＢＡ（ｍ−クロロ安息香酸）  Ａｃ（アセチル）
ＴＢＴＵ（２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボラート）
ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高性能液体クロマトグラフィー）
本発明をよりよく例証する目的で、本発明に何ら制限を加えることなく、以下の実施例を、ここで与える。
【０２３７】
本明細書において用いるような、プロセス、スキームおよび実施例において用いる記号および規約は、現代科学文献、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＳｏｃｉｅｔｙまたはＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙの中で用いられているものと一致する。
【０２３８】
別の注記がない限り、すべての材料は、市場の供給業者から得たものであり、最高グレードのものであり、さらに精製せずに使用した。ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２およびトルエンなどの無水溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから得た。空気または湿気に敏感な化合物を含むすべての反応は、窒素またはアルゴン雰囲気下で行った。
【０２３９】
一般精製および分析方法
フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋグレード９３９５、６０Ａ）を用いて行った。ＨＰＬＣは、９９６  Ｗａｔｅｒｓ  ＰＤＡ検出器とエレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源を装備したＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ｍｏｄ．ＺＱシングル四重極型質量分析計とを装備したＷａｔｅｒｓ  ２９７０  ＨＰＬＣシステムを使用して、Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＲＰ  １８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）カラムで行った。移動相Ａは、酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝液（酢酸−アセトニトリル  ９５：５を有するｐＨ５．５）であり、移動相Ｂは、水−アセトニトリル（５：９５）であった。８分間で１０から９０％Ｂの勾配、９０％Ｂを２分保持。２２０ｎｍおよび２５４ｎｍでのＵＶ検出。流量  １ｍＬ／分。注入量  １０マイクロＬ。フルスキャン、１００から８００ａｍｕの質量範囲。キャピラリー電圧は、２．５ＫＶであり；ソース温度は、１２０℃であり；コーンは、１０Ｖであった。２２０ｎｍまたは２５４ｎｍでの保持時間（ＨＰＬＣ  ｒ．ｔ．）を分で与える。重量はｍ／ｚ比として与える。
【０２４０】
必要なときには、９９６  Ｗａｔｅｒｓ  ＰＤＡ検出器とＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ｍｏｄ．ＺＭＤシングル四重極型質量分析計（エレクトロスプレーイオン化、ポジティブモード）とを装備したＷａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣ  ６００を使用する、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８（１９×５０ｍｍ、５ｕｍ）カラムでのまたはＷａｔｅｒｓ  Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＲＰ  １８（３０×１５０ｍｍ、５μｍ）カラムでの分取ＨＰＬＣによって、化合物を精製した。移動相Ａは、水−０．０１％トリフルオロ酢酸であり、移動相Ｂは、アセトニトリルであった。８分間で１０から９０％Ｂの勾配、９０％Ｂを２分保持。流量  ２０ｍＬ／分。代案では、移動相Ａは、水−０．１％  ＮＨ３であり、移動相Ｂは、アセトニトリルであった。８分間で１０から１００％Ｂの勾配、１００％Ｂを２分保持。流量  ２０ｍＬ／分。
【０２４１】
１Ｈ−ＮＭＲ分光測定は、５ｍｍ  二重共鳴プローブ［１Ｈ（１５Ｎ−３１Ｐ）ＩＣ＿ＰＦＧ  Ｖａｒｉａｎ］を装備した４００．４５ＭＨｚで動作するＭｅｒｃｕｒｙ  ＶＸ４００で行った。
【０２４２】
４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジンの調製
［（ＩＩ）Ａ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；Ｇ＝ＮＯ２］
方法Ａ
段階ａ：［ヒドロキシ−（３−ニトロ−フェニル）−メチル］−ホスホン酸ジメチルエステル
３−ニトロベンズアルデヒド（２０ｇ、０．１３２ｍｏｌ）を１００ｍＬの酢酸エチルに溶解した。トリエチルアミン（２２ｍＬ、０．１５８ｍｏｌ、１．２当量）を添加し、続いてジメチルホスファイト（１５．７ｍＬ、０．１７１ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、この混合物を室温で攪拌した。２時間後、この混合物を１５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム飽和水溶液（２ｘ５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をエチルエーテルで処理してベージュ色の固体を得、これを濾過し、真空下、４０℃で１時間乾燥させた（２６．７ｇ、収率７７％）。
【０２４３】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．１５分。
【０２４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．３０（ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４−８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ９Ｈ１２ＮＯ６Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２６２．０４７５、実測値２６２．０４７８。
【０２４５】
段階ｂ：［（３−ニトロ−フェニル）−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−メチル］−ホスホン酸ジメチルエステル
［ヒドロキシ−（３−ニトロ−フェニル）−メチル］−ホスホン酸ジメチルエステル（２６．７ｇ、０．１０２ｍｏｌ）を窒素雰囲気下で乾燥トルエン（３４０ｍＬ）に懸濁させた。３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２０．６ｍＬ、０．２２８ｍｏｌ、２．２当量）を添加し、続いてｐ−トルエンスルホン酸（５９０ｍｇ、０．００３ｍｏｌ、０．０３当量）を添加し、この混合物を６０℃で１時間攪拌し、その後、反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶かし、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液および水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮乾固させた。所望の生成物を黄色の固体として定量収率で得た（２つのジアステレオ異性体の混合物）。
【０２４６】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８８分。
【０２４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（主ジアステレオ異性体）δ＝８．２５（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５−３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ，１Ｈ）、１．４９−１．８２（３ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ２０ＮＯ７Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３４６．１０５、実測値３４６．１０４３。
【０２４８】
段階ｃ：４−［２−（３−ニトロ−フェニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ビニル］−ピリジン
［（３−ニトロ−フェニル）−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−メチル］−ホスホン酸ジメチルエステル（４０．７ｇ、０．１０５ｍｏｌ）を窒素下で乾燥ＴＨＦ（１Ｌ）に溶解した。水素化ナトリウム（鉱物油中の６０％懸濁物）（６．３ｇ、０．１５８ｍｏｌ、１．５当量）を添加し、この混合物を１０分間、室温で攪拌した。その後、ニートの４−ピコリンアルデヒド（１０ｍＬ、０．１０５ｍｏｌ、１当量）を滴加し、この混合物を６０℃に加熱し、この温度で２．５時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で原体積の１／３に濃縮し、その後、水（５００ｍＬ）で希釈した。ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液を添加することによってｐＨを７−８に調整し、この混合物を酢酸エチル（４×３００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮乾固させた。油（３７．７ｇ）を得、これをさらに精製せずに後続の段階で使用した。
【０２４９】
段階ｄ：１−（３−ニトロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−エタノン
前の段階で得られた油をメタノール（５７０ｍＬ）に溶解した。１Ｎ  ＨＣｌ（５７ｍＬ）を添加し、この混合物を５０℃で２時間攪拌した。その後、この混合物を減圧下で濃縮し、水（２００ｍＬ）で希釈した。ＮａＨＣＯ３の添加によってｐＨを７−８に調整した。沈殿した生成物を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空下、６０℃で１時間乾燥させて、２３．７ｇの褐色の固体を得た。この固体をシリカゲル（酢酸エチル）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、その後、エチルエーテルで処理してオフホワイトの固体を得、これを真空下、４０℃で１時間乾燥させた（１５ｇ、３段階を通して収率５９％）。
【０２５０】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２９分。
【０２５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．７４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２−８．５５（ｍ，２Ｈ）、８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０２５２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２４３．０７６４、実測値２４３．０７７２。
【０２５３】
段階ｆ：（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−（３−ニトロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−プロペノン
１−（３−ニトロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−エタノン（６ｇ、２４．７７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で乾燥トルエン（２４０ｍＬ）に溶解し、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１３．２ｍＬ、９９．３６ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、この混合物を８０℃に加熱し、２時間攪拌した。その後、この反応混合物を蒸発乾固させ、高真空下で２時間保持した。粗製物（７．４４ｇ）を固体として得、このまま後続の段階で使用した。
【０２５４】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．５７分。
【０２５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．７５（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）。
【０２５６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２９８．１１８６、実測値２９８．１１８８。
【０２５７】
段階ｇ：４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン［（ＩＩ）Ａ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；Ｇ＝ＮＯ２］
粗製（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−（３−ニトロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−プロペノン（２４．７７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＴＨＦ中１Ｍのヒドラジン溶液（１００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ、４当量）に溶解し、この混合物を７０℃に加熱し、この温度で２時間攪拌した。その後、この混合物を放置して室温に冷却し、その後、４℃で２時間保持した。結晶した固体を濾過によって回収し、濾過し、４０℃、真空下で２時間乾燥させた。４．８８ｇ（二段階にわっての収率７４％）の４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジンをオフホワイトの固体として得た。
【０２５８】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．８８分。
【０２５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２６７．０８７７、実測値２６７．０８８３。
【実施例１】
【０２６０】
１−（２、４−ジフルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２、４−ジフルオロフェニル］
【０２６１】
【化１８】
0005385382.tif 000022
方法Ｎ
段階ａ
４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン（９．５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．２６ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）および    をＤＣＭ（５０ｍＬ）中の塩化トリチル樹脂（５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ／ｇ  負荷量、６．３５ｍｍｏｌ）のスラリーに添加した。この混合物を室温で２４時間、穏やかに攪拌し、その後、減圧下で濾過した。この樹脂を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＤＩＰＥＡ  ８５：１０：５の混合物（１００ｍＬ）に懸濁させ、２０分間攪拌し、濾過した。ＤＣＭ、ＤＭＦおよびＭｅＯＨで順次洗浄した後、減圧しながら３５℃のオーブンで一晩これを乾燥させた。この樹脂は、重量増加によって測定して１ｍｍｏｌ／ｇの負荷量を生じさせた。
【０２６２】
方法Ｇ
段階ａ
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＳｎＣｌ２＊Ｈ２Ｏ（６．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の前段階で得た樹脂のスラリー（２ｇ、２ｍｍｏｌ）に添加した。この懸濁液を室温で４８時間攪拌した。減圧下で濾過した後、樹脂をＤＭＦ（３×）、ＤＣＭ（３×）、ＭｅＯＨ（３×）およびＥｔ２Ｏ（３×）で洗浄し、真空下、３５℃で脱水した。
【０２６３】
段階ｅ
適切なイソシアナート（０．０４ｍｍｏｌ）を段階ａで得た樹脂（１００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）に添加し、Ｑｕｅｓｔ容器内でＤＣＭ（３ｍＬ）に膨潤させた。得られた懸濁液を２０時間、室温で攪拌し、濾過し、ＤＣＭ、ＤＭＦおよびＭｅＯＨで洗浄し、窒素フラックス下で脱水し、次の段階で使用した。
【０２６４】
方法Ｍ
段階ａ
ＤＣＭ中２０％のＴＦＡの２ｍＬの溶液をＱｕｅｓｔ容器内の段階ｄで得た１００ｇの樹脂に添加した。この赤色懸濁液を１時間攪拌し、その後、濾過し、この樹脂を１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素フラックス下で蒸発させて生成物を油として得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。
【０２６５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．４３分。
【０２６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０３（ｔｄ，Ｊ＝６．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９、８．９、１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９−７．１０（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９２．１３１８、実測値３９２．１３０８。
【０２６７】
同様に操作して、以下の化合物を得た：
１−ナフタレン−１−イル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ナフタレン−１−イル］
【０２６８】
【化１９】
0005385382.tif 000023
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．６４分。
【０２６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１および１３．２６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、９．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３−７．９３（ｍ，３Ｈ）、７．５６−７．６６（ｍ，６Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
【０２７０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０６．１６６３、実測値４０６．１６５５。
【０２７１】
１−（３−クロロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−クロロ−フェニル］
【０２７２】
【化２０】
0005385382.tif 000024
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７２分。
【０２７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４５および１３．３１（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．５３（ｍ，８Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９０．１１１６、実測値３９０．１１０４。
【０２７４】
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−メトキシ−フェニル］
【０２７５】
【化２１】
0005385382.tif 000025
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２２分。
【０２７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．６８（ｍ，２Ｈ）、８．４３−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．３９−７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８６．１６１２、実測値３８６．１６０４。
【０２７７】
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−フルオロ−フェニル］
【０２７８】
【化２２】
0005385382.tif 000026
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．４０分。
【０２７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．２，１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ，５Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５−６．８３（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７４．１４１２、実測値３７４．１４０７。
【０２８０】
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−フルオロ−フェニル］
【０２８１】
【化２３】
0005385382.tif 000027
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．３０分。
【０２８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３７−７．４８（ｍ，６Ｈ）、７．０７−７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７４．１４１２、実測値３７４．１４０７。
【０２８３】
１−（２，６−ジメチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２，６−ジメチル−フェニル］
【０２８４】
【化２４】
0005385382.tif 000028
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．５４分。
【０２８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３７−７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９７−７．０９（ｍ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８４．１８１９、実測値３８４．１８１０。
【０２８６】
１−（２−メトキシ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２−メトキシ−フェニル］
【０２８７】
【化２５】
0005385382.tif 000029
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７６分。
【０２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４８（ｓ，１Ｈ）、９．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５２−８．５９（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｔｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５−６．９２（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８６．１６１２、実測値３８６．１６０８。
【０２８９】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメトキシ−フェニル］
【０２９０】
【化２６】
0005385382.tif 000030
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２４分。
【０２９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．４４−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．５０−７．５６（ｍ，５Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４０．１３２９、実測値４４０．１３１８。
【０２９２】
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３，４−ジフルオロ−フェニル］
【０２９３】
【化２７】
0005385382.tif 000031
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．５４分。
【０２９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．４４−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．５０（ｍ，６Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９２．１３１８、実測値３９２．１３１２。
【０２９５】
１−（２，６−ジエチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２，６−ジエチル−フェニル］
【０２９６】
【化２８】
0005385382.tif 000032
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７６分。
【０２９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６および１３．２５（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．４２−８．４６（ｍ，２Ｈ）、８．２３および７．９５（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．２８−７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、２．５３−２．６１（ｍ，４Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１２．２１３２、実測値４１２．２１２１。
【０２９８】
３−｛３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸メチルエステル
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−カルボメトキシ−フェニル］
【０２９９】
【化２９】
0005385382.tif 000033
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２４分。
【０３００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．７６−８．９１（ｍ，２Ｈ）、８．４４−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．１９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，２．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１４．１５６１、実測値４１４．１５４９。
【０３０１】
１−（３−アセチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−アセチル−フェニル］
【０３０２】
【化３０】
0005385382.tif 000034
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９５分。
【０３０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．７５−８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．４３−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２７および７．９７（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．０６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９８．１６１２、実測値３９８．１６０１。
【０３０４】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−ｍ−トルイル−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−メチル−フェニル］
【０３０５】
【化３１】
0005385382.tif 000035
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．４７分。
【０３０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３８および１３．２７（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．５３−８．７７（ｍ，２Ｈ）、８．４２−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２４および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．４８−７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７０．１６６３、実測値３７０．１６６０。
【０３０７】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−ｏ−トルイル−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２−メチル−フェニル］
【０３０８】
【化３２】
0005385382.tif 000036
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２６分。
【０３０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．９５−９．１８（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．９０−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６−７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．９２−６．９８（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ  ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７０．１６６３、実測値３７０．１６５６。
【０３１０】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−トリフルオロメチル−フェニル］
【０３１１】
【化３３】
0005385382.tif 000037
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０３分。
【０３１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２９（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．８３−９．０４（ｍ，２Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．４８−７．５７（ｍ，５Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ，３Ｈ）、６．９９−７．０７（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４２４．１３８０、実測値４２４．１３６９。
【０３１３】
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル］
【０３１４】
【化３４】
0005385382.tif 000038
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．０３分。
【０３１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１および１３．２９（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、９．２７および９．１９（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．８９および８．８４（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．５８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４および７．９５（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．２５−７．６２（ｍ，７Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１５Ｆ４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４２．１２８６、実測値４４２．１２６７。
【０３１６】
１−（３−フェノキシ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−フェノキシ−フェニル］
【０３１７】
【化３５】
0005385382.tif 000039
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．１６分。
【０３１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３８および１３．２７（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．６５−８．８１（ｍ，２Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４および７．９５（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９６−７．０６（ｍ，４Ｈ）、６．５９−６．６４（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２１Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４８．１７６８、実測値４４８．１７５２。
【０３１９】
１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３，５−ジフルオロ−フェニル］
【０３２０】
【化３６】
0005385382.tif 000040
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５６分。
【０３２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２９（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、９．０９および９．０４（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．９７および８．８８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．４３−８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．２５−７．６２（ｍ，５Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．７５−６．８３（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩＣ２１Ｈ１５Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９２．１３１８、実測値３９２．１３１５。
【０３２２】
１−（４−シアノ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−シアノ−フェニル］
【０３２３】
【化３７】
0005385382.tif 000041
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０５分。
【０３２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２９（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、９．２０および９．１５（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．９９および８．９０（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．４４−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．５６（ｍ，５Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１６Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８１．１４５９、実測値３８１．１４５２。
【０３２５】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−ｐ−トルイル−尿素（化合物８）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−メチル−フェニル］
【０３２６】
【化３８】
0005385382.tif 000042
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３５分。
【０３２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．４８−８．６４（ｍ，２Ｈ）、８．４４−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９７（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．２６−７．７０（ｍ，７Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９５−７．０５（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７０．１６６３、実測値３７０．１６８０。
【０３２８】
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素（化合物９）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−フェニル］
【０３２９】
【化３９】
0005385382.tif 000043
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５７分。
【０３３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２９（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．７１−８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．４５−８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．２６および７．９７（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．２５−７．６３（ｍ，９Ｈ）、６．９７−７．０８（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９０．１１１６、実測値３９０．１１３１。
【０３３１】
１−ビフェニル−４−イル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−フェニル−フェニル］
【０３３２】
【化４０】
0005385382.tif 000044
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．１０分。
【０３３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．７２−８．８６（ｍ，２Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２６および７．９７（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．５７−７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ）、６．９７−７．０６（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２ＩＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３２．１８１９、実測値４３２．１８３３。
【０３３４】
１−ベンジル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ベンジル］
【０３３５】
【化４１】
0005385382.tif 000045
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９３分。
【０３３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３５および１３．２５（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．５４−８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．２４および７．９５（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．２０−７．５７（ｍ，１０Ｈ）、６．８８−６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．５４−６．６８（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７０．１６６３、実測値３７０．１６８１。
【０３３７】
１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ジメチルアミノ−フェニル］
【０３３８】
【化４２】
0005385382.tif 000046
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０３分。
【０３３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５６−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］、実測値３９９．１９２８、実測値３９９．１９３１。
【０３４０】
１−（２−フルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２−フルオロ−フェニル］
【０３４１】
【化４３】
0005385382.tif 000047
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．２１分。
【０３４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１および１３．２９（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、９．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４５−８．５２（ｍ，３Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．５０−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．９７−７．０７（ｍ，５Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７４．１４１２、実測値３７４．１４１９。
【０３４３】
１−（４−フェノキシ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−フェノキシ−フェニル］
【０３４４】
【化４４】
0005385382.tif 000048
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．０８分。
【０３４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．６０−８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．４３−８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０５−７．１４（ｍ，１Ｈ）、６．８９−７．０１（ｍ，５Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２ＩＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４８．１７６８、実測値４４８．１７７２。
【０３４６】
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル］
【０３４７】
【化４５】
0005385382.tif 000049
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９４分。
【０３４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２８（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．５０−８．７６（ｍ，２Ｈ）、８．４３−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．２８および７．９７（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．２５−７．６０（ｍ，５Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６−７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．８１−６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．７２−６．７９（ｍ，１Ｈ）、５．９７（ｓ，２Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４００．１４０４、実測値４００．１４１２。
【０３４９】
１−フェニル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝フェニル］
【０３５０】
【化４６】
0005385382.tif 000050
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．１８分。
【０３５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３８および１３．２７（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、８．６０−８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４および７．９５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、７．３３−７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．２２−７．３３（ｍ，６Ｈ）、６．９７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３５６．１５０６、実測値３５６．１５１６
１−イソプロピル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝イソプロピル］
【０３５２】
【化４７】
0005385382.tif 000051
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．８４分。
【０３５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．２０および７．９５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、７．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．６６−３．７９（ｍ，１Ｈ）、１．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３２２．１６６３、実測値３２２．１６６６
１−（４−メトキシ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−メトキシフェニル］
【０３５４】
【化４８】
0005385382.tif 000052
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．１２分。
【０３５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３７および１３．２６（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、８．４８−８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２３および７．９５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、７．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．８４−６．８７（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８６．１６１２、実測値３８６．１６１５
４−｛３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸エチルエステル
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−カルボエトキシフェニル］
【０３５６】
【化４９】
0005385382.tif 000053
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．６９分。
【０３５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２８（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、９．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２５および７．９２（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．９３−７．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４２８．１７１７、実測値４２８．１７２３
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル］
【０３５８】
【化５０】
0005385382.tif 000054
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．４４分。
【０３５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４２および１３．３０（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、９．０３−９．２８（ｍ，１Ｈ）、８．９３（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．０６−８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５８．０９９０、実測値４２８．４５８．０９９１。
【実施例２】
【０３６０】
４−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−メトキシ−フェニル］
【０３６１】
【化５１】
0005385382.tif 000055
上のスルホンアミドは、固相アプローチを用いて、方法ＧおよびＭに従って同様に調製した。実施例１において説明したように得た樹脂に固定されたアミノ誘導体を、下で説明するように誘導体化してその後この樹脂から切断した。
【０３６２】
方法Ｇ
段階ｃ
２ｍＬのＤＣＭ中のＤＩＰＥＡ（１０３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）および適切な塩化スルホニル（０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の段階ａ（方法Ｇ）（実施例２）において得た樹脂（１００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。得られた懸濁液を２０時間、室温で攪拌し、濾過し、ＤＣＭ、ＤＭＦおよびＭｅＯＨで洗浄し、窒素フラックス下で脱水し、次の段階で使用した。
【０３６３】
方法Ｍ
段階ａ
ＤＣＭ中２０％のＴＦＡの２ｍＬの溶液をＱｕｅｓｔ容器内の段階ｂにおいて得た１００ｇの樹脂に添加した。この赤色懸濁液を１時間攪拌し、その後、濾過し、この樹脂を１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素フラックス下で蒸発させて、生成物を粗製固体として得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。
【０３６４】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．０１分。
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２７（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、１０．２５（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．１７（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．６０−７．１２（ｍ，５Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０７．１１７３、実測値４０７．１１５９。
【０３６６】
同様に操作して、以下の化合物を得た：
４−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−メチル−フェニル］
【０３６７】
【化５２】
0005385382.tif 000056
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．０２分。
【０３６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２７（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、１０．２６（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．１９（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．６０−７．１２（ｍ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０３６９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９１．１２２３、実測値３９１．１２１５。
【０３７０】
３−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−メチル−フェニル］
【０３７１】
【化５３】
0005385382.tif 000057
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．１７分。
【０３７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２７（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、１３．２７（ｂｒ  ｓ．，１Ｈ）、１０．３１（ｓ，１Ｈ）、８．３７−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．４１（ｂｒ  ｓ．，２Ｈ）、７．１９−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９０−７．１２（ｍ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９１．１２２３、実測値３９１．１２１１。
【０３７３】
３−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−メトキシ−フェニル］
【０３７４】
【化５４】
0005385382.tif 000058
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．０４分。
【０３７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．９７−７．０５（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０７．１１７３、実測値４０７．１１５７。
【０３７６】
５−イソオキサゾール−３−イル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝５−イソオキサゾール−３−イル−チオフェン−２−イル］
【０３７７】
【化５５】
0005385382.tif 000059
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．５０分。
【０３７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．３９および１３．３０（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、１０．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５−８．４６（ｍ，２Ｈ）、８．２１および７．９２（２ｂｒ  ｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．６８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１−７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ３Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５０．０６８９、実測値４５０．０６７７。
【０３７９】
４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−フルオロ−フェニル］
【０３８０】
【化５６】
0005385382.tif 000060
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．１３分。
【０３８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．０７−７．３０（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９５．０９７３、実測値３９５．０９６９。
【０３８２】
４−ニトロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−ニトロ−フェニル］
【０３８３】
【化５７】
0005385382.tif 000061
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．１１分。
【０３８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３２−８．４１（ｍ，４Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９３−７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．０５−７．３１（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４２２．０９１８、実測値４２２．０９１４。
【０３８５】
３−フルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−フルオロ−フェニル］
【０３８６】
【化５８】
0005385382.tif 000062
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．３７分。
【０３８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３９−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４６−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．０６−７．３１（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９５．０９７３、実測値３９５．０９６１。
【０３８８】
２−フルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２−フルオロ−フェニル］
【０３８９】
【化５９】
0005385382.tif 000063
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９８分。
【０３９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．３８−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６０−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．００−７．４１（ｍ，８Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９５．０９７３、実測値３９５．０９５５。
【０３９１】
４−シアノ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−シアノ−フェニル］
【０３９２】
【化６０】
0005385382.tif 000064
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２０分。
【０３９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４０−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６−７．４０（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０２．１０１９、実測値４０２．１０１５。
【０３９４】
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝；Ｒ７’＝１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］
【０３９５】
【化６１】
0005385382.tif 000065
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．０６分。
【０３９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、６．９５−７．４０（ｍ，６Ｈ）、３．５３（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９５．１２８５、実測値３９５．１２７４。
【０３９７】
６−クロロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝６−クロロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル］
【０３９８】
【化６２】
0005385382.tif 000066
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．８２分。
【０３９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８８−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ）、６．８８−７．３０（ｍ，５Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５７．０３０３、実測値４５７．０２９５。
【０４００】
４−アセチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−アセチル−フェニル］
【０４０１】
【化６３】
0005385382.tif 000067
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．１５分。
【０４０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３６−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０９−８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５−７．３９（ｍ，６Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１９．１１７３、実測値４１９．１１６３。
【０４０３】
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝５−ブロモ−チオフェン−２−イル］
【０４０４】
【化６４】
0005385382.tif 000068
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０７分。
【０４０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．１２−７．４５（ｍ，８Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏ２Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６０．９７３６、実測値４６０．９７２８。
【０４０６】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−トリフルオロメトキシフェニル］
【０４０７】
【化６５】
0005385382.tif 000069
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８４分。
【０４０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３９−８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．０５−７．３９（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６１．０８９、実測値４６１．０８８１。
【０４０９】
３，５−ジフルオロ−Ｎ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３，５−ジフルオロ−フェニル］
【０４１０】
【化６６】
0005385382.tif 000070
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．２５分。
【０４１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８−８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５５−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．０７−７．２０（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１３．０８７９、実測値４１３．０８７０。
【０４１２】
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物２）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロ−フェニル］
【０４１３】
【化６７】
0005385382.tif 000071
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０６分。
【０４１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４５−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．０６−７．４０（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１３．０８７９、実測値４１３．０８６４。
【０４１５】
ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝ピリジン−３−イル］
【０４１６】
【化６８】
0005385382.tif 000072
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２８分。
【０４１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０５−８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７−７．４０（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７８．１０１９、実測値３７８．１０１０。
【０４１８】
２−メチル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２−メチル−フェニル］
【０４１９】
【化６９】
0005385382.tif 000073
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０７分。
【０４２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．４３−７．５３（ｍ，１Ｈ）、６．９８−７．４０（ｍ，８Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９１．１２２３、実測値３９１．１２２１。
【０４２１】
４−ピラゾール−１−イル−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−ピラゾール−１−イル−フェニル］
【０４２２】
【化７０】
0005385382.tif 000074
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０３分。
【０４２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．８９−８．２５（ｍ，４Ｈ）、７．７７−７．８３（ｍ，２Ｈ）、６．９０−７．３５（ｍ，６Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｃａｌｃｄｆｏｒＣ２３Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４３．１２８５、実測値４４３．１２７０。
【０４２４】
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−クロロ−フェニル］
【０４２５】
【化７１】
0005385382.tif 000075
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３１分。
【０４２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．０５−７．４０（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１１．０６７７、実測値４１１．０６９１。
【０４２７】
３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３，４−ジクロロ−フェニル］
【０４２８】
【化７２】
0005385382.tif 000076
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６８分。
【０４２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４０−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８２−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．０８−７．４４（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４５．０２８８、実測値４４５．０２９３。
【０４３０】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−トリフルオロメチル−フェニル］
【０４３１】
【化７３】
0005385382.tif 000077
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５４分。
【０４３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．９９（ｍ，５Ｈ）、６．６８−７．２２（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４５．０９４１、実測値４４５．０９５８。
【０４３３】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０４３４】
【化７４】
0005385382.tif 000078
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６０分。
【０４３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８８−８．０１（ｍ，４Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７−７．２５（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２ＩＨ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４５．０９４１、実測値４４５．０９４９。
【０４３６】
２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２−メトキシ−フェニル］
【０４３７】
【化７５】
0005385382.tif 000079
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８１分。
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．０５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５−７．３７（ｍ，７Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０７．１１７３、実測値４０７．１１７６。
【０４３９】
フラン−２−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド（化合物６）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２−フリル］
【０４４０】
【化７６】
0005385382.tif 000080
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．５８分。
【０４４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４２−８．５２（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５−７．４５（ｍ，７Ｈ）、６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３６７．０８６０、実測値３６７．０８７０。
【０４４２】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］
【０４４３】
【化７７】
0005385382.tif 000081
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３４分。
【０４４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．８６−８．２６（ｍ，３Ｈ）、６．８０−７．５２（ｍ，９Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３３．０７８８、実測値４３３．０７８８。
【０４４５】
チオフェン−３−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド（化合物７）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−チオフェン−３−イル］
【０４４６】
【化７８】
0005385382.tif 000082
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７１分。
【０４４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．９１−８．２４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５−７．４０（ｍ，７Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８３．０６３１、実測値３８３．０６４８。
【０４４８】
ベンゾチアゾール−６−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝ベンゾチアゾール−６−イル］
【０４４９】
【化７９】
0005385382.tif 000083
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．６３分。
【０４５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．００−７．４１（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３４．０７４０、実測値４３４．０７５５。
【０４５１】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝メチル］
【０４５２】
【化８０】
0005385382.tif 000084
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．１４分。
【０４５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３１５．０９１、実測値３１５．０９１６。
【０４５４】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝フェニル］
【０４５５】
【化８１】
0005385382.tif 000085
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．０２分。
【０４５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４０２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７７．１０６７、実測値３７７．１０７５。
【０４５７】
Ｎ−｛４−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルスルファモイル］−フェニル｝−アセトアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−アセチルアミノ−フェニル］
【０４５８】
【化８２】
0005385382.tif 000086
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．５４分。
【０４５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．２８（ｓ，１Ｈ）、８．３８−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６７−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１−７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５０３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３４．１２８２、実測値４３４．１２９５。
【０４６０】
チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝チオフェン−２−イル］
【０４６１】
【化８３】
0005385382.tif 000087
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９３分。
【０４６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５−８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）、６．９１−７．１２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４０２Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８３．０６３１、実測値３８３．０６３３。
【０４６３】
４−メチル−イソオキサゾール−５−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−メチル−イソオキサゾール−５−イル］
【０４６４】
【化８４】
0005385382.tif 000088
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９３分。
【０４６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．１２−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．８６−７．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１５Ｎ５０３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８２．０９６９、実測値３８２．０９７６。
【０４６６】
３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］
【０４６７】
【化８５】
0005385382.tif 000089
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．００分。
【０４６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３４−８．４７（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｓ，２Ｈ）、７．０９−７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．６３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６０２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８１．１１２８、実測値３８１．１１４３。
【０４６９】
３Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３Ｈ−イミダゾール−４−イル］
【０４７０】
【化８６】
0005385382.tif 000090
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．７６分。
【０４７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２５（ｓ，１Ｈ）、１０．１２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．１７−７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３６７．０９７２、実測値３６７．０９６５。
【０４７２】
１−ピラゾール−４−スルホン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝ピラゾール−４−イル］
【０４７３】
【化８７】
0005385382.tif 000091
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９７分。
【０４７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１３．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１０．０８（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．４５（ｍ，２Ｈ）、７．７０−８．２０（ｍ，３Ｈ）、７．２０−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ）、７−７．０８（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３６７．０９７２、実測値３６７．０９６２。
【実施例３】
【０４７５】
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸メチルエステル
［（Ｉ）Ｄ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝メチル］
【０４７６】
【化８８】
0005385382.tif 000092
上のカルバマートは、固相アプローチを用いて、方法ＧおよびＭに従って同様に調製した。実施例１において説明したように得た樹脂に固定されたアミノ誘導体を、下で説明するように誘導体化してその後この樹脂から切断した。
【０４７７】
方法Ｇ
段階ｄ
２ｍＬのＤＣＭ中のＤＩＰＥＡ（１０３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）および適切なクロロホルマート（０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の段階ａ（実施例１）において得た樹脂（１００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。得られた懸濁液を２０時間、室温で撹拌し、濾過し、ＤＣＭ、ＤＭＦおよびＭｅＯＨで洗浄し、窒素フラックス下で脱水し、次の段階で使用した。
【０４７８】
方法Ｍ
段階ａ
ＤＣＭ中２０％のＴＦＡの２ｍＬの溶液をＱｕｅｓｔ容器内の段階ｃにおいて得た１００ｇの樹脂に添加した。この赤色懸濁液を１時間攪拌し、その後、濾過し、この樹脂を１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素フラックス下で蒸発させて、生成物を粗製固体として得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。
【０４７９】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．２５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４０−８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２９５．１１９０、実測値２９５．１１８４。
【０４８０】
同様に操作して、以下のカルバマートを調製した：
［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル
（Ｉ）Ｄ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−メトキシフェニル］
【０４８１】
【化８９】
0005385382.tif 000093
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３１分。
【０４８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ＝１３．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８６（ｓ．，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ，３Ｈ）、６．９２−６．９９（ｍ，３Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８７．１４５２、実測値３８７．１４７０。
【実施例４】
【０４８３】
１−メチル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝メチル］
【０４８４】
【化９０】
0005385382.tif 000094
上の尿素は、適切なカルバマートの代用により、固相アプローチを用いて、方法ＧおよびＭに従って同様に調製した。実施例１において説明したように得た樹脂に固定されたアミノ誘導体を、下で説明するように誘導体化してその後この樹脂から切断した。
【０４８５】
方法Ｇ
段階ｆ
段階ｃ（実施例３）において得た樹脂（０．１２５ｍｍｏｌ、１当量）を、乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に懸濁させ、メチルアミン（１．２５ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。この最後の懸濁液を密閉反応器の中で２４から４８時間、室温で振盪した。この樹脂をジオキサン（×２）、ＤＭＦ（×２）、ＤＣＭ（×２）、ＤＭＦ（×２）、ＭｅＯＨ（×２）およびＤＣＭ（×２）で洗浄した。ＤＣＭ中２０％のＴＦＡの溶液（２ｍＬ）をＱｕｅｓｔ容器内のこの樹脂に添加した。この赤色懸濁液を１時間振盪し、その後、濾過し、樹脂を１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素フラックス下で蒸発させて生成物を油として得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。
【０４８６】
方法Ｍ
段階ａ
ＤＣＭ中２０％のＴＦＡの溶液（２ｍＬ）をＱｕｅｓｔ容器内の段階ｉにおいて得た１００ｍｇの樹脂に添加した。この赤色懸濁液を１時間攪拌し、その後、濾過し、この樹脂を１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素フラックス下で蒸発させて生成物を粗製固体として得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。
【０４８７】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：２．９１分。
【０４８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３３および１３．２４（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、８．６２および８．５２（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、８．４２−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．２３および７．９５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、７．３９−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．３７（ｍ，３Ｈ）、６．７８−７．０７（ｍ，１Ｈ）、５．９８（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２９４．１３５、実測値２９４．１３４６。
【０４８９】
同様に操作して、以下の尿素を調製した：
［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝Ｈ］
【０４９０】
【化９１】
0005385382.tif 000095
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：２．５４分。
【０４９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．４２−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ，３Ｈ）、６．８９−６．９６（ｍ，１Ｈ）、５．８４（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２８０．１１９３、実測値２８０．１２０１。
【実施例５】
【０４９２】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アセトアミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝メチル
【０４９３】
【化９２】
0005385382.tif 000096
固相アプローチを用いて、方法ＧおよびＭに従って同様に上のアミドを調製し、実施例１において説明したように得た樹脂に固定されたアミノ誘導体を、下で説明するように誘導体化してその後この樹脂から切断した。
【０４９４】
方法Ｇ
段階ｈ
酢酸（０．５ｍｍｏｌ、５当量）を乾燥ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．６ｍｍｏｌ、６当量）およびＰｙＢＯＰ（０．５ｍｍｏｌ、５当量）の溶液に添加し、この溶液を３０分間攪拌し、その後、この混合物を樹脂（０．１ｍｍｏｌ、１当量）に添加し、反応容器（Ｑｕｅｓｔ  ２１０（商標）またはＭｉｎｂｌｏｃｋｓ（商標））内で、２５℃で振盪した。この樹脂をＤＣＭ（×２）、ＤＭＦ（×２）、ＭｅＯＨ（×２）、ＤＭＦ（×２）およびＤＣＭ（×２）ですすぎ、その後、窒素フラックス下で脱水した。ＤＣＭ中２０％のＴＦＡの溶液（２ｍＬ）をＱｕｅｓｔ容器内のこの樹脂に添加した。この赤色懸濁液を１時間振盪し、その後、濾過し、この樹脂を１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素フラックス下で蒸発させて生成物を油として得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。
【０４９５】
方法Ｍ
段階ａ
ＤＣＭ中２０％のＴＦＡの溶液（２ｍＬ）をＱｕｅｓｔ容器内の段階ｇにおいて得た１００ｍｇの樹脂に添加した。この赤色懸濁液を１時間攪拌し、その後、濾過し、この樹脂を１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素フラックス下で蒸発させて生成物を粗製固体として得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。
【０４９６】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：２．９８分。
【０４９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１および１３．３１（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、１０．０６および９．９７（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、８．４６（ｄ，Ｊ＝４．０２Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７および７．９９（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、７．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２７９．１２４１、実測値２７９．１２４０
同様に操作して、以下のアミドを調製した：
５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝５−オキソ−ピロリジン−２−イル］
【０４９８】
【化９３】
0005385382.tif 000097
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５０分。
【０４９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４２−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０８−２．２５（ｍ，２Ｈ）、１．９１−２．０３（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５０２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３４８．１４５５、実測値３４８．１４６２。
【０５００】
シクロプロパンカルボン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝シクロプロピル］
【０５０１】
【化９４】
0005385382.tif 000098
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．４３分。
【０５０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６および１３．２７（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、１０．２９および１０．２０（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、８．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、０．６９−０．８４（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３０５．１３９７、実測値３０５．１４０３。
【０５０３】
ピリジン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝２−ピリジル］
【０５０４】
【化９５】
0005385382.tif 000099
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．０１分。
【０５０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１および１３．３１（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、１０．７７および１０．６８（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、８．７４（ｄｔ，Ｊ＝０．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０４−８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３４２．１３５、実測値３４２．１３４９
チオフェン−２−カルボン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝２−チオフェニル］
【０５０６】
【化９６】
0005385382.tif 000100
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９９分。
【０５０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１および１３．３２（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、１０．３２および１０．２８（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１４Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３４７．０９６１、実測値３４７．０９６９。
【０５０８】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２−ウレイド−アセトアミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝ウレイドメチル］
【０５０９】
【化９７】
0005385382.tif 000101
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：２．４８分。
【０５１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９および１３．２９（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、９．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３７−８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．２４および７．９７（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．６７（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６０２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３３７．１４０８、実測値３３７．１４１７。
【実施例６】
【０５１１】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物１）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５１２】
【化９８】
0005385382.tif 000102
下で説明するように、方法Ｇに従って尿素を溶液状態でも調製することができる。
【０５１３】
方法Ｇ
段階ａ
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン
【０５１４】
【化９９】
0005385382.tif 000103
１．２７ｇ（４．７７ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジンをメタノール（２００ｍＬ）に懸濁させた。Ｐｄ／Ｃ  １０％（２５０ｍｇ）を添加し、この混合物を室温で４時間、Ｐａｒｒ装置内で、水素圧（５０ｐｓｉ）下で攪拌した。その後、触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮乾固させて１．１ｇ（収率９８％）の３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミンをオフホワイトの固体として得た。
【０５１５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：２．９１分。
【０５１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（選択シグナル）δ＝８．６７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５１７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２３７．１１３５、実測値２３７．１１３４。
【０５１８】
段階ｅ
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５１９】
【化１００】
0005385382.tif 000104
０℃で無水ピリジン（１５ｍＬ）中の３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン（７００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）に、４−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（４２０μＬ、３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を２時間、０℃、窒素雰囲気下で攪拌して、一尿素と二尿素の混合物を位置異性体混合物として得た。減圧下で溶媒を除去した。残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で一晩攪拌した。この時間の後、ＨＰＬＣ／ＭＳにより一尿素しか検出することができなかった。減圧下で溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、水（３×５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。この粗製物をシリカゲル・カラム・クロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール  ９：１）によって精製して、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た（７５％）。
【０５２０】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．９２分。
【０５２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０および１３．２９（２ｂｒｓ，１Ｈ，互変異性体）、９．１０および９．０５（２ｂｒｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．９３および８．８４（２ｂｒｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．４４−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．２５および７．９６（２ｂｒｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．６０−７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．２６−７．５６（ｍ，５Ｈ）、７．００−７．０９（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４２４．１３８０、実測値４２４．１３６７。
【０５２２】
同様に操作して、以下の生成物を調製した：
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−チオフェン−３−イル−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝チオフェン−３−イル］
【０５２３】
【化１０１】
0005385382.tif 000105
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９０分。
【０５２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（選択シグナル）δ＝１３．３９および１３．２７（２ｂｒｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．９４および８．８８（２ｂｒｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．７６および８．６６（２ｂｒｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．４５および８．４２（２ｍ，２Ｈ，互変異性体）、７．９６および７．９２（２ｂｒｓ，１Ｈ，互変異性体）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．１２，３．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝３．２９，１．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．１２，１．３４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３６２．１０７、実測値３６２．１０６６。
【実施例７】
【０５２５】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオ尿素
［（Ｉ）Ｆ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝トリフルオロメチルフェニル］
【０５２６】
【化１０２】
0005385382.tif 000106
下で説明するように方法Ｇ（段階ｇ）に従って上の化合物を調製した：
ジクロロメタン／アセトン（１：１、５ｍＬ）中の３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン（３１ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）（実施例６において説明したとおり調製したもの）の溶液に、（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオイソシアナート（３２ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩攪拌し、その後、蒸発乾固させた。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶かし、ＴＥＡ（２ｍＬ）を添加し、この溶液を室温で一晩攪拌した。蒸発乾固させ後、ジクロロメタン−メタノール（９８：２）を溶離剤系として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによってこの化合物を精製した。１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオ尿素を無色の固体として得た（１５ｍｇ、８７％）。
【０５２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１，１３．２９（ｄｓ，１Ｈ）、１０．１０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４，７．９４（ｄｓ，１Ｈ）、７．７６−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５８−７．２０（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４０．１１５１、実測値４４０．１１４６。
【実施例８】
【０５２８】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物１６）
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェン−１−イルメチル］
【０５２９】
【化１０３】
0005385382.tif 000107
方法Ｇ
段階ｈ
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン（８０ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）（実施例６において説明したとおり調製したもの）の懸濁液に、次のものを次の順序で添加した：（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸（１３８ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１３１ｍｇ、１７４μＬ、１．０１７ｍｏｌ）およびＴＢＴＵ（３２６ｍｇ、１．０１７ｍｏｌ）。この反応混合物を室温で４時間攪拌した。その後、これをＮａＨＣＯ３飽和溶液に注入し、相が分離し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３で２回および水で２回洗浄した。有機溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶かした。ＴＥＡ（２ｍＬ）を添加し、この溶液を室温で一晩攪拌した。蒸発乾固後、ジクロロメタン−メタノール（９７：３）を溶離剤系として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによってこの化合物を精製した。Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミドを無色の固体として得た（１２５ｍｇ、８７％）。
【０５３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３７，１３．２７（ｄｓ，１Ｈ）、１０．３６，１０．２７（ｄｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．２３，７．９４（ｄｓ，１Ｈ）、７．７２−７．０２（ｍ，８Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４２３．１４２７、実測値４２３．１４２７。
【０５３１】
同様に操作して、以下の化合物を調製した：
１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−シクロプロパ−１−イル］
【０５３２】
【化１０４】
0005385382.tif 000108
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２５（ｓ，１Ｈ）、９．５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５２−７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ，２Ｈ）、１．４６−１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
【０５３３】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エチル］
【０５３４】
【化１０５】
0005385382.tif 000109
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．０７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２７（ｓ，１Ｈ）、１０．１８（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．５３−７．７９（ｍ，６Ｈ）、７．２７−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９０−７．１２（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３７．１５８４、実測値４３７０．５５８８
【実施例９】
【０５３５】
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−｛３−［１−（２−フルオロ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素（化合物５）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝２、Ｒ１＝Ｆ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−３−トリフルオロメチル−１−フェニル］
【０５３６】
【化１０６】
0005385382.tif 000110
方法Ａ
段階ｈ
４−［１−（２−フルオロエチル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．７ｍＬ）中の４−［３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）に、１−ヨード−２−フルオロエタン（１２８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２４０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で３時間攪拌して、アルキル化生成物を５：１  位置異性体混合物（２５４ｎｍで）を得た。減圧下で溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（３×５０ｍＬ）、およびブライン（１×５０ｍＬ）で順次洗浄した。この有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。逆相カラムクロマトグラフィーによって、収率７２％で主位置異性体を単離した。
【０５３７】
方法Ｇ
段階ａ
３−［１−（２−フルオロエチル）−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アニリン
ジオキサン／水（５：１）の溶液中の４−［１−（２−フルオロエチル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンに、塩化アンモニウム（１４４ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）および亜鉛（７０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で攪拌した。２時間後、反応物を放置して室温に冷却し、これをＮａ２ＨＰＯ４（ｐＨ＝８）溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０５３８】
段階ｅ
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−｛３−［１−（２−フルオロ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝２；Ｒ１＝Ｆ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−３−トリフルオロメチル−１−フェニル］
無水塩化メチレン（１．５ｍＬ）中の３−［１−（２−フルオロエチル）−４−（ピリジン４−４イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アニリン（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）に、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアナート（８１．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温、窒素雰囲気下で２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、この粗製物をシリカゲル・カラム・クロマトグラフィー（７：３  酢酸エチル／ヘキサン、１００％酢酸エステルへと徐々に変化させる。）によって精製して、２段階を通して収率６４％で所望の生成物を白色の固体として得た。
【０５３９】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．６６分。
【０５４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５−４．９９（ｍ，２Ｈ）、４．３２−４．６１（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５０４．１２０９、実測値５０４．１１９５。
【０５４１】
同様に操作して、以下の化合物を調製した：
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−｛３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２，２，２−トロフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝１；Ｒ１＝ＣＦ３；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−３−トリフルオロメチル−１−フェニル］
【０５４２】
【化１０７】
0005385382.tif 000111
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．０６分。
【０５４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．４８−８．５６（ｍ，２Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８−５．３２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦ６Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５４０．１０２１、実測値５４０．１０１。
【０５４４】
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（１−シクロブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ１＝シクロブチル；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−３−トリフルオロメチル−１−フェニル］
【０５４５】
【化１０８】
0005385382.tif 000112
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．３１分。
【０５４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．５５−２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３８−２．４９（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．９０（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５１２．１４６、実測値５１２．１４５３。
【０５４７】
１−［３−（１−ブタ−３−エニル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝２；Ｒ１＝ビニル；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−３−トリフルオロメチル−１−フェニル］
【０５４８】
【化１０９】
0005385382.tif 000113
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．１４分。
【０５４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６．９９−７．０２（ｍ，１Ｈ）、５．７９−５．９３（ｍ，Ｊ＝１７．１，１０．３，６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１−５．１９（ｍ，Ｊ＝１７．３，１．７，１．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５−５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．６０−２．７１（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５１２．１４６、実測値５１２．１４５３。
【実施例１０】
【０５５０】
１−［３−（１−イソブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物５０）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝１；Ｒ１＝ｉ−プロピル；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５５１】
【化１１０】
0005385382.tif 000114
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の１−［３−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（実施例６において説明したとおり調製したもの）に、１−ヨード−２−メチル−プロパン（５４μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１５２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を５０℃で３時間攪拌し、その後、水に注入し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。このピラゾールの２つの位置異性体をシリカゲル・カラム・クロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール  ９８：２）によって単離した。
【０５５２】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．１４分。
【０５５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２４Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４８０．２００６、実測値４８０．２００７。
【０５５４】
同様に操作して、以下の化合物を調製した：
１−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物番号１０）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝２；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５５５】
【化１１１】
0005385382.tif 000115
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５６分。
【０５５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５２．１６９３、実測値４５２．１７０４。
【０５５７】
１−［３−（１−ブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物番号４９）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝４；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５５８】
【化１１２】
0005385382.tif 000116
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５６分。
【０５５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ，，１Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．８５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．３４（ｄｑ，Ｊ＝７．４，１４．９Ｈｚ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２４Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４８０．２００６、実測値４８０．１９９。
【０５６０】
１−［３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物４８）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝１；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５６１】
【化１１３】
0005385382.tif 000117
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１５分。
【０５６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、，７．４５−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０−３．９６（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３８．１５３６、実測値４３８．１５５。
【０５６３】
１−［３−（１−シアノメチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物番号１１）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝１；Ｒ１＝シアノ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５６４】
【化１１４】
0005385382.tif 000118
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．３分。
【０５６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１６（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．５２（ｍ，２Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６０−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ，，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．００−６．９５（ｍ，１Ｈ）、，５．６１（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６３．１４８９、実測値４６３．１４９７。
【０５６６】
２−（４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−アセトアミド
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ１＝アミノカルボニルメチル；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５６７】
【化１１５】
0005385382.tif 000119
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５８分。
【０５６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．３５−８．５４（ｍ，２Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４８１．１５９５、実測値４８１．１５９６。
【実施例１１】
【０５６９】
１−｛３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物１４）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝２；Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５７０】
【化１１６】
0005385382.tif 000120
上の化合物を、２−（２−ブロモ−エトキシ）−テトラヒドロ−ピランをアルキル化剤として使用して実施例１０において説明したように調製した。その後、下で説明するように保護基を除去した。
【０５７１】
塩化メチレン（１ｍＬ）中の１−｛３−｛４−ピリジン−４−イル−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）（２５．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で２日間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、この生成物をシリカゲル・カラム・クロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール  ９３：７）によって単離した。
【０５７２】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．８分。
【０５７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０９（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．６８（ｍ，５Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、５．０２（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６８．１６４２、実測値４６８．１６２４。
【実施例１２】
【０５７４】
（４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝１；Ｒ１＝カルボキシ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５７５】
【化１１７】
0005385382.tif 000121
上の化合物を、ブロモ酢酸エチルエステルをアルキル化剤として使用して実施例１０において説明したように調製した。その後、このエステルを、下で説明するように加水分解した。
【０５７６】
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）および水（０．５ｍ）中の（４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステルに、水酸化リチウム（７．２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で一晩攪拌した。その後、酢酸エチル（５０ｍＬ）および５％炭酸水素カリウム溶液（２０ｍＬ）を添加した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して所望の生成物を得た。
【０５７７】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．３８分。
【０５７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．２４（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．６８（ｍ，５Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４８２．１４３５、実測値４８２．１４４５。
【実施例１３】
【０５７９】
１−［３−（１−ピペリジン−４−イル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物１５）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ１＝ピペリジン−４−イル；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５８０】
【化１１８】
0005385382.tif 000122
方法Ａ
段階ｈ
４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
０℃で無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン（２００ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリフェニルホスフィン（２９３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１．５当量）、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ、１当量）およびＤＥＡＤ（１７６μＬ、１．１２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。この反応物を放置して室温に温め、窒素雰囲気下で一晩攪拌した。位置異性体比は、２５４ｎｍで１：４であり、Ｎ１−アルキル化生成物のほうが多かった。減圧下で溶媒を除去し、残留物をシリカゲル・カラム・クロマトグラフィー（ＤＣＭ／エタノール  ９７：３）によって精製して、トリフェニルホスフィンオキシドを含有する９５０ｍｇの主位置異性体を得た。
【０５８１】
方法Ｇ
段階ａ
４−［３−（３−アミノ−フェニル）−４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの合成
メタノール（２０ｍＬ）中の粗製４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．７５ｍｍｏｌ）に、Ｐｄ／Ｃ  １０％（１９０ｍｇ）を添加した。この反応物を水素雰囲気（４５ｐｓｉ）下、室温で６時間攪拌した。この懸濁液を濾過して触媒を除去し、その後、濃縮して粗生成物を得、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０５８２】
段階ｅ
１−［３−（１−ピペリジン−４−イル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の４−［３−（３−アミノ−フェニル）−４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．７５ｍｍｏｌ）に、４−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（１０４μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この反応物を放置して室温に温め、これを窒素雰囲気下で一晩攪拌した。この粗製生成物をシリカゲル・カラム・クロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール  ９３：７）によって精製して、４−（４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。ジオキサン（２ｍＬ）中の４−（４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、この反応物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（３×５０ｍＬ）およびブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。保護尿素を逆相クロマトグラフィーによって単離した。
【０５８３】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０８分。
【０５８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．０８（ｓ，１Ｈ）、９．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．７１（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．３１（ｍ，３Ｈ）、６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ，１Ｈ）、２．７３−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．０８−２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２６Ｆ３Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５０７．２１１５、実測値５０７．２１０８。
【０５８５】
同様に操作して、以下の化合物を調製した：
１−｛３−［１−（２−フルオロ−エチル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物１３）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝２；Ｒ１＝Ｆ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５８６】
【化１１９】
0005385382.tif 000123
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．３８分。
【０５８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、４．７９−４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．４７−４．５９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２０Ｆ４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４７０．１５９９、実測値４７０．１５９５。
【０５８８】
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（１−イソプロピル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ１＝ｉ−イソプロピル；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５８９】
【化１２０】
0005385382.tif 000124
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．１１分。
【０５９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５−４．６２（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５００．１４６０、実測値５００．１４６５。
【実施例１４】
【０５９１】
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（１−フェニル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ１＝フェニル；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５９２】
【化１２１】
0005385382.tif 000125
方法Ａ
段階ｇ
４−［３−（３−ニトロ−フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン
３−ジメチルアミノ−１−（３−ニトロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−プロペノン（１５０ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した。フェニルヒドラジン（０．２ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、この混合物を７０℃に加熱し、この温度で１．５時間攪拌した。この混合物を濃縮乾固させた。２つの位置異性体の７７：２３混合物（２５４ｎｍでのＡ％）を得、４−［５−（３−ニトロ−フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジンのほうが多かった（この合成の終了時に判定した位置化学）。この粗製生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、１００ｍｇ（収率５８％）のフェニルピラゾールを依然として位置異性体混合物として得た。
【０５９３】
方法Ｇ
段階ａ
３−（１−フェニル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン
このニトロ誘導体（１００ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を５：１  ジオキサン／水混合物（２ｍＬ）に懸濁させた。亜鉛末（７７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、続いて塩化アンモニウム（１５７ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、この混合物を１００℃で４時間加熱した。その後、この反応混合物を水および酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３でｐＨを８に調整し、水性相を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮乾固させて、６５ｍｇ（収率６６％）の粗製生成物を得た。位置異性体比は、ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）により８６：１４および１Ｈ−ＮＭＲにより２：１であり、３−（２−フェニル−４−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミンのほうが多い。
【０５９４】
段階ｅ
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（１−フェニル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素
３−（１−フェニル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン（位置異性体混合物として）を窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（６１ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加し、この反応混合物を室温で３時間攪拌した。この溶液を濃縮乾固させ、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ＳＰ１、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル  １：１から純粋な酢酸エチルへの勾配）によって精製した。２つの分離された異性体を含有する画分の２つのプールを、多少の混合画分と共に得た（総収率７８％）。５５ｍｇの１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（２−フェニル−４−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−尿素を無色の油として得た。
【０５９５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．６８分。
【０５９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１４（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．１２（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５９７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５３４．１３０３、実測値５３４．１３０５。
【実施例１５】
【０５９８】
４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−カルボン酸エチルエステル（化合物４７）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ１＝エトキシカルボニル；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチル−フェニル］
【０５９９】
【化１２２】
0005385382.tif 000126
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（１００ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）（実施例６において説明したように調製したもの）の懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（６１ｍｇ、８１ｕＬ、０．４２７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５分間攪拌し、その後、エチルクロロホルマート（３１ｍｇ、２７ｕＬ、０．２８３ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、この混合物を蒸発乾固させ、酢酸エチルに溶かし、水で３回洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させ、ジイソプロピルエーテルにて粉砕して、４−ピリジン−４−イル−３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾール−１−カルボン酸エチルエステルを得た（９０ｍｇ、７７％）。
【０６００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５０−８．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６８（ｍ，５Ｈ）、７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４９６．１５９１、実測値４９６．１５８７。
【０６０１】
−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリルの調製
［（ＩＩ）Ａ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；Ｇ＝ＣＮ］
方法Ａ
段階ａ：［（３−シアノ−フェニル−ヒドロキシ−メチル］−ホスホン酸ジメチルエステル
３−ホルミル−ベンゾニトリル（１０ｇ、７６．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９．２６ｇ、９１．０５ｍｍｏｌ）およびジメチル−ホスファイト（１０．９１ｇ、９９．１４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間、酢酸エチル中で攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、塩化アンモニウム飽和溶液（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾液を蒸発させて、粗製［（３−シアノフェニル−ヒドロキシメチル］−ホスホン酸ジメチルエステルを黄色の固体として得た（１３．６０ｇ、５６．４３ｍｍｏｌ、７４％）。
【０６０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．８１（ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，３Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２４２．０５７７；実測値２４２．０５７６（Ｃ１０Ｈ１２ＮＯ４Ｐ）。
【０６０３】
段階ｂ：［（３−シアノ−フェニル）−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−メチル］−ホスホン酸ジメチルエステル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１０．８３ｇ、１２８．７０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．３４ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（１９５ｍＬ）中の［（３−シアノフェニル−ヒドロキシ−メチル）−ホスホン酸ジメチルエステル（１４．１０ｇ、５８．５０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この反応混合物を窒素下、５０℃で３時間攪拌した。その後、真空下で溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶かした。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液（１×１００ｍＬ）、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾液を蒸発乾固させて、粗製［（３−シアノ−フェニル）−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−メチル］−ホスホン酸ジメチルエステルを黄色の油として得た（１９ｇ、５８．４６ｍｍｏｌ、１００％）。
【０６０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．８５−７．７４（ｍ，３Ｈ）、７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄｔ，Ｊ＝６．０，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．６４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１０．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．８７−１．３１（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３２６．１１５２；実測値３２６．１１５８（Ｃ１５Ｈ２０ＮＯ５Ｐ）。
【０６０５】
段階ｃ：３−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ビニル］−ベンゾニトリル
水素化ナトリウム（２．２８ｇ、９４．９８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ中の［（３−シアノ−フェニル）−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−メチル］−ホスホン酸ジメチルエステル（２０．５８ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この混合物を室温で１５’間、攪拌した。その後、ピリジン−４−カルバルデヒド（６．７８ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を５０℃で３時間、窒素雰囲気下で攪拌した。完了を果たすために、ピリジン−４−カルバルデヒド（０．６８ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）のさらなる添加を必要とした。蒸留水（４０ｍＬ）をこの反応混合物にゆっくりと注入し、溶媒（ＴＨＦ）を減圧下で除去した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）、ＤＣＭ（１×１００ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾液を蒸発乾固させて、粗製生成物３−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ビニル］−ベンゾニトリルを褐色の油として得た（１９．０ｇ、６２．１０ｍｍｏｌ、９８％）。
【０６０６】
ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３０７．１４４１；実測値３０７．１４３６（Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ２）。
【０６０７】
段階ｄ：３−（ピリジン−４−イル−アセチル）−ベンゾニトリル
３−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ビニル］−ベンゾニトリル（１９．０ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、ＨＣＬの１Ｎ溶液（０．０４ｍＬ）を添加した。この混合物を５０℃で１時間攪拌した。反応が完了したら、溶媒を蒸発させ、残った水層にＮａＨＣＯ３飽和溶液を滴加し、それによって３−（ピリジン−４−イル−アセチル）−ベンゾニトリル（４）を黄色の固体として沈殿させた（９．６５ｇ、４３．４ｍｍｏｌ、７０％）。
【０６０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４９−８．５７（ｍ，３Ｈ）、８．３２（ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２２３．０８６６；実測値２２３．０８６４（Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ）。
【０６０９】
段階ｆ：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−２−ピリジン−４−イル−アクリロイル）ベンゾニトリル
３−（ピリジン−４−イル−アセチル）−ベンゾニトリル（４．９１ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（０．２ｍＬ）に溶解し、ジメトキシメチル−ジメチル−アミン（１０．６ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃で２時間、窒素雰囲気下で攪拌した。真空下で溶媒を除去し、粗製３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−２−ピリジン−４−イル−アクリロイル）ベンゾニトリルをさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０６１０】
段階ｇ：３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ中のヒドラジンの１Ｍ溶液（０．０９０ｍＬ、８８．５ｍｍｏｌ）を３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−２−ピリジン−４−イル−アクリロイル）ベンゾニトリル（６．１３ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を６０℃で１時間攪拌した。この反応混合物からの濾過により、生成物３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル（４．８９ｇ、１９．８ｍｍｏｌ、９０％）を白色の固体として単離した。
【０６１１】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．５０分。
【０６１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．９９−７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２４７．０９７８；実測値２４７．０９７３（Ｃ１５Ｈ１０Ｎ４）。
【実施例１６】
【０６１３】
Ｎ−ベンジル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ベンジル］
【０６１４】
【化１２３】
0005385382.tif 000127
方法Ｉ
段階ａ：塩酸３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸
３Ｍ  ＨＣｌ（２４ｍＬ）中の３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル（１．２ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波オーブン用容器の中で３０分間、１５０℃に加熱した。この反応混合物から生成物塩酸３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸を白色の固体として単離した（１．０３ｇ、４．３ｍｍｏｌ、８９％）。
【０６１５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．１８分
１Ｈ−ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１０−８．００（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２６６．０９２４；実測値２６６．０９２７（Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ２）。
【０６１６】
段階ｂ：Ｎ−ベンジル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中の塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（０．０２９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液と、乾燥ＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０２０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＤＩＰＥＡ（０．０６４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、５当量）の溶液とを、乾燥ＤＭＦ（０．２００ｍＬ）中の塩酸３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸（０．０３０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１当量）に添加した。ベンジルアミン（２当量）をこの反応混合物に添加し、これを室温で２４時間攪拌した。蒸留水（１．５ｍＬ）をこの懸濁液に添加し、これを１時間、室温で攪拌し、Ａｌｌｔｅｃｈ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ  Ｔｕｂｅによる濾過によって有機層を分離した。溶媒を蒸発させ、この粗製物の逆相精製により最終生成物を固体として得た。
【０６１７】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８８分
１Ｈ−ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．０８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．１８（ｍ，７Ｈ）、４．４８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３５５．１５５４；実測値３５５．１５６８（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ）。
【０６１８】
同様に操作して、以下のアミドを調製した：
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ］
【０６１９】
【化１２４】
0005385382.tif 000128
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．４２分
１Ｈ−ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６  δ＝１３．３６（ｓ，１Ｈ）、８．５０−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０−７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６６−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２６５．１０８４；実測値２６５．１０８０（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ）。
【０６２０】
Ｎ−プロピル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝プロピル］
【０６２１】
【化１２５】
0005385382.tif 000129
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５３−８．４６（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．３０（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．１６（ｍ，２Ｈ）、１．５８−１．４６（ｍ，２Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３０７．１５５４；実測値３０７．１５５５（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ）。
【０６２２】
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝２−ヒドロキシ−エチル；Ｙ＝メチル］
【０６２３】
【化１２６】
0005385382.tif 000130
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．５１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３５（ｂｒ．ｓ．１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５７−７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４．７５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．９３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３２３．１５０３；実測値３２３．１５１５（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ２）。
【０６２４】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７、Ｙ＝メチル］
【０６２５】
【化１２７】
0005385382.tif 000131
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．８７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３５（ｂｒ．ｓ．１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５７−７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｂｒ．ｓ．３Ｈ）、２．８７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２９３．１３９７；実測値２９３．１３８７（Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ）。
【０６２６】
Ｎ−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−アセチルアミノフェニル］
【０６２７】
【化１２８】
0005385382.tif 000132
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．２４分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１０．２３（ｓ，１Ｈ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．３１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．１０−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．６９−７．４８（ｍ，６Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３９８．１６１２；実測値３９８．１６１７（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ２）。
【０６２８】
Ｎ−（１−フェニル−エチル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝１−フェニルエチル］
【０６２９】
【化１２９】
0005385382.tif 000133
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．００−７．２１（ｍ，１１Ｈ）、５．１６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３６９．１７１０；実測値３６９．１７２４（Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ）。
【０６３０】
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−トリフルオロメチルフェニル］
【０６３１】
【化１３０】
0005385382.tif 000134
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．８９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．００−７．４５（ｍ，８Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４０９．１２７１；実測値４０９．１２８２（Ｃ２２Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ）。
【０６３２】
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２−フルオロフェニル］
【０６３３】
【化１３１】
0005385382.tif 000135
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．００分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１０．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｍ，２Ｈ）、８．１７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．１９（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３５９．１３０３；実測値３５９．１３０８（Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏ）。
【０６３４】
Ｎ−エチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝エチル］
【０６３５】
【化１３２】
0005385382.tif 000136
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３４（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２９３．１３９７；実測値２９３．１３９２（Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ）
Ｎ−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝メチル］
【０６３６】
【化１３３】
0005385382.tif 000137
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．６２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６（ｓ，１Ｈ）、８．５３−８．４２（ｍ，３Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ．ｓ．１Ｈ）、７．８６−７．８１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２７９．１２４１；実測値２７９．１２４１（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ）
Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ヒドロキシ］
【０６３７】
【化１３４】
0005385382.tif 000138
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．３３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３７（ｓ，１Ｈ）、１１．２４（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．５０−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１０−７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２８１．１０３３；実測値２８１．１０２２（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ２）
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド（化合物４６）
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０６３８】
【化１３５】
0005385382.tif 000139
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．９５分
ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４０９．１２７１；実測値４０９．１２８１（Ｃ２２Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ）。
【０６３９】
Ｎ−ｔ−ブチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ｔ−ブチル］
【０６４０】
【化１３６】
0005385382.tif 000140
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３３（ｓ，１Ｈ）、８．４７−８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．０３−７．３９（ｍ，５Ｈ）、７．１９−７．１９（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３２１．１７１０；実測値３２１．１７１６（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ）
Ｎ−イソチアゾール−３−イル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝イソチアゾール−３−イル］
【０６４１】
【化１３７】
0005385382.tif 000141
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．５８分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４５（ｓ，１Ｈ）、８．５２−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．０２−７．５６（ｍ，５Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３４８．０９１４；実測値３４８．０９１５（Ｃ１８Ｈ１３Ｎ５ＯＳ）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝ベンジル、Ｙ＝メチル］
【０６４２】
【化１３８】
0005385382.tif 000142
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９（ｓ，１Ｈ）、８．５５−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．６６−７．０４（ｍ，１１Ｈ）、４．６５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３６９．１７１０；実測値３６９．１７１４（Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−メトキシフェニル］
【０６４３】
【化１３９】
0005385382.tif 000143
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９（ｓ，１Ｈ）、１０．２４（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０２−７．１８（ｍ，９Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３７１．１５０３；実測値３７１．１５１３（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２）
Ｎ−フラン−２−イル−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝フラン−２−イル］
【０６４４】
【化１４０】
0005385382.tif 000144
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．５３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．０７−７．４３（ｍ，５Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ）、６．４０−６．３８（ｍ，１Ｈ）、６．２８−６．２１（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３４５．１３４６；実測値３４５．１３５１（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２）
Ｎ−シクロヘキシル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝シクロヘキシル］
【０６４５】
【化１４１】
0005385382.tif 000145
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１０分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３５（ｓ，１Ｈ）、８．４８−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．３０−８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．８８−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．１８（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、１．９４−１．００（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３４７．１８６７；実測値３４７．１８７４（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ）
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド（化合物３）
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−クロロフェニル］
【０６４６】
【化１４２】
0005385382.tif 000146
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６０分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０（ｓ，１Ｈ）、１０．４２（ｓ，１Ｈ）、８．５０−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．１０−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．６８−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３７５．１００７；実測値３７５．１０２０（Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ）
Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−メトキシフェニル］
【０６４７】
【化１４３】
0005385382.tif 000147
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４３（ｓ，１Ｈ）、１０．１７（ｓ，１Ｈ）、８．４９−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７０−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．９７−６．８９（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３７１．１５０３；実測値３７１．１５１２（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２）。
【０６４８】
Ｎ−ブチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ブチル］
【０６４９】
【化１４４】
0005385382.tif 000148
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４３（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４６−８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０３−７．７（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８−３．２０（ｍ，２Ｈ）、１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．３６−１．２６（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３２１．１７１０；実測値３２１．１７０９（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ）。
【０６５０】
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−フルオロフェニル］
【０６５１】
【化１４５】
0005385382.tif 000149
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０（ｓ，１Ｈ）、１０．３５（ｓ，１Ｈ）、８．４８−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．１３−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７−７３（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３５９．１３０３；実測値３５９．１３０５（Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏ）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−フルオロフェニル］
【０６５２】
【化１４６】
0005385382.tif 000150
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４１（ｓ，１Ｈ）、１０．４８（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．１１−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄｔ，Ｊ＝２．３，１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３５９．１３０３；実測値３５９．１３１１（Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏ）
Ｎ−フェニル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝フェニル］
【０６５３】
【化１４７】
0005385382.tif 000151
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０（ｓ，１Ｈ）、１０．２９（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０８−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．７０−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．１５−７．０７（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３４１．１３９７；実測値３４１．１３９９（Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ）。
【０６５４】
Ｎ−イソブチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ｉ−イソブチル］
【０６５５】
【化１４８】
0005385382.tif 000152
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．６７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８８−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．８３（ｄｔ，Ｊ＝６．８，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３２１．１７１０；実測値３２１．１７０７（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ）
Ｎ−イソプロピル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝ｉ−プロピル］
【０６５６】
【化１４９】
0005385382.tif 000153
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．３２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２４（ｂｒ．ｓ．２Ｈ）、４．０４−４．１６（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３０７．１５５４；実測値３０７．１５４３（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ）
Ｎ−アリル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝アリル］
【０６５７】
【化１５０】
0005385382.tif 000154
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．１８分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４７−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．２０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、５．８９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝５．２，５．４，１０．３，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４−５．２０（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３０５．１３９７；実測値３０５．１３８３（Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ）
Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−クロロフェニル］
【０６５８】
【化１５１】
0005385382.tif 000155
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６（ｓ，１Ｈ）、１０．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０７−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３７５．１００７；実測値３７５．１００７（Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ）
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−ｏ−トリル−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２−メチルフェニル］
【０６５９】
【化１５２】
0005385382.tif 000156
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３６（ｓ，１Ｈ）、９．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５１−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．０８−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．１１（ｍ，９Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３５５．１５５４；実測値３５５．１５６３（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ）
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−メチルフェニル］
【０６６０】
【化１５３】
0005385382.tif 000157
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９（ｓ，１Ｈ）、１０．２１（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０６−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３５５．１５５４；実測値３５５．１５６６（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ）
Ｎ−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝２−メトキシフェニル］
【０６６１】
【化１５４】
0005385382.tif 000158
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．２４分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９（ｓ，１Ｈ）、９．４２（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０４−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｔ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３７１．１５０３；実測値３７１．１５０８（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２）
Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝４−メトキシフェニル、Ｙ＝メチル］
【０６６２】
【化１５５】
0005385382.tif 000159
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２９（ｓ，１Ｈ）、８．４８−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３０−７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．１４−７．０２（ｍ，４Ｈ）、６．８７−６．７８（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３８５．１６５９；実測値３８５．１６７４（Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ２）。
【０６６３】
Ｎ−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド（化合物４）［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−ｔ−ブチルフェニル］
【０６６４】
【化１５６】
0005385382.tif 000160
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．２７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０（ｓ，１Ｈ）、１０．２２（ｓ，１Ｈ）、８．４９−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０７−７．９３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．７１−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．２９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３９７．２０２３；実測値３９７．２０３５（Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ）
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−ｍ−トリル−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−メチルフェニル］
【０６６５】
【化１５７】
0005385382.tif 000161
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４０（ｓ，１Ｈ）、１０．２１（ｓ，１Ｈ）、８．４８−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．１９（ｍ，３Ｈ）、６．９６−６．８９（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３５５．１５５４；実測値３５５．１５６０（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ）。
【０６６６】
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−チオフェン−２−イル−メチル−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝チオフェン−２−イル−メチル］
【０６６７】
【化１５８】
0005385382.tif 000162
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３７（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．１１−７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ）、４．５５−４．６８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３６１．１１１８；実測値３６１．１１２５（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４ＯＳ）
Ｎ−（３−アセチルアミド−フェニル）−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｋ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝３−アセチルアミノ］
【０６６８】
【化１５９】
0005385382.tif 000163
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．３８分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９（ｓ，１Ｈ）、１０．３０（ｓ，１Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）、８．４８−８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．２９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．６７−７．２２（ｍ，７Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３９８．１６１２；実測値３９８．１６１９（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ２）。
【実施例１７】
【０６６９】
チオフェン−３−スルホン酸３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−チオフェニル］
【０６７０】
【化１６０】
0005385382.tif 000164
方法Ｎ
段階ａ：３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
炭酸セシウム（８．３４ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）および（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチル−シラン（１．７１ｇ、１０．２４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（７０ｍＬ）中の３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル（２．１０ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この反応混合物を室温、窒素雰囲気下で２４時間攪拌した。反応完了を果たすために（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチル−シラン（０．５７ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）のさらなる添加が必要であった；その後、溶媒を減圧下で除去し、残留物をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶かした。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液（１×５０ｍＬ）、ブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾液を蒸発乾固させて褐色の油を得、これを、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（９．８：０．２：０．１）を溶離剤として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリルを得た（２．５７ｇ、６．８２ｍｍｏｌ、８０％）。
【０６７１】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．１９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄδ）δ＝８．５２（ｍ，２Ｈ）、８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９０−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ）、５．５１（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、−０．０１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３７７．１７９２；実測値３７７．１７９８（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４ＯＳｉ）。
【０６７２】
方法Ｉ
段階ｃ：３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンジルアミン
水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１Ｍ、６８．２ｍｍｏｌ、１０当量）を、窒素下、乾燥ＴＨＦ（４５．０ｍＬ）中の３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル（２．５７ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この反応混合物を還流させながら３時間攪拌した。反応物を氷浴の中で冷却し、蒸留水、続いて１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（７．５ｍＬ）を滴加した。有機層を真空下で除去し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）を水相に添加した。ジクロロメタン層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾液を蒸発乾固させて油を得、これを、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（９．８：０．２：０．０５）を溶離剤として使用してシリカゲルで精製して、３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンジルアミン（１．４８ｇ、３．９０ｍｍｏｌ、５６％）を得た。
【０６７３】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４８−８．４６（ｍ，２Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．５３−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．１４（ｍ，３Ｈ）、５．４８（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、−０．０２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３８１．２１０５；実測値３８１．２１２２（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ４ＯＳｉ）。
【０６７４】
３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジルアミンは、重要な副生成物であり（２０％）、これも単離し、特性づけした。
【０６７５】
３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジルアミン
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．３６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４２−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．２０（ｍ，２Ｈ）、３．３２．（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２６５．１４４８；実測値２６５．１４５０（Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２６５．１４４８；実測値２６５．１４５０（Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４）。
【０６７６】
方法Ｉ、段階ｄおよび方法Ｍ、段階ａ：一般手順
適切な塩化スルホニル（０．１８４ｍｍｏｌ、２当量）を、乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中の３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンジルアミン（０．０３５ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この反応混合物を室温で２４時間攪拌した。Ｇｅｎｅｖａｃ  Ｅｖａｐｏｒａｔｏｒで溶媒を除去してＳＥＭ保護中間体を得、その後、これをジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）中で２４時間、室温で攪拌した。Ｇｅｎｅｖａｃで溶媒を蒸発させ、粗製物を逆相ＨＰＬＣによって精製して最終スルホニルアミドを得た。この手順に従って、以下のスルホンアミドを調製した：
チオフェン−３−スルホン酸３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジルアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−チオフェニル］
【０６７７】
【化１６１】
0005385382.tif 000165
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（選択シグナル）δ＝８．４６−８．３４（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３９７．０７８８；実測値３９７．０７８２（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ２）。
【０６７８】
チオフェン−２−スルホン酸３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジルアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２−チオフェニル］
【０６７９】
【化１６２】
0005385382.tif 000166
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．３８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．１９（ｍ，６Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３９７．０７８８；実測値３９７．０７９５（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ２）。
【０６８０】
３−フルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−フルオロフェニル］
【０６８１】
【化１６３】
0005385382.tif 000167
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１５分。
【０６８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．１５（ｍ，１０Ｈ）、４．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４０９．１１２９；実測値４０９．１１４７（Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２Ｓ）。
【０６８３】
フラン−２−スルホン酸３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジルアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２−フリル］
【０６８４】
【化１６４】
0005385382.tif 000168
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７２分
ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３８１．１０１６；実測値３８１．１０２７（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ３Ｓ）。
【０６８５】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝フェニル］
【０６８６】
【化１６５】
0005385382.tif 000169
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９６分
ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３９１．１２２３；実測値３９１．１２１５（Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ）
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−クロロフェニル］
【０６８７】
【化１６６】
0005385382.tif 000170
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．４０分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３２（ｓ，１Ｈ）、８．４７−８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．６６−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４２５．０８３４；実測値４２５．０８５３（Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ）
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−トリフルオロメチルフェニル］
【０６８８】
【化１６７】
0005385382.tif 000171
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２９（ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．４０−８．３４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０９−８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４５９．１０９７；実測値４５９．１０９６（Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ）。
【０６８９】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０６９０】
【化１６８】
0005385382.tif 000172
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．７０分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２９（ｓ，１Ｈ）、８．４７−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．４１−８．３３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０１−７．９１（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４５９．１０９７；実測値４５９．１０８６（Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ）
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３，５−ジフルオロフェニル］
【０６９１】
【化１６９】
0005385382.tif 000173
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ  ５．３３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４７−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．４１−８．３０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４２７．１０３５；実測値：４２７．１０３８（Ｃ２１Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ）
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロフェニル］
【０６９２】
【化１７０】
0005385382.tif 000174
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ  ５．１６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２８（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４７−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５２−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．２４−７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４２７．１０３５；実測値４２７．１０４０（Ｃ２１Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ）。
【０６９３】
ピリジン−４−スルホン酸−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−ベンジルアミド
［（Ｉ）Ｌ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝ピリジル］
【０６９４】
【化１７１】
0005385382.tif 000175
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ  ４．２９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２−８．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４６−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．２３−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．１８（ｍ，５Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３９２．１１７６；実測値３９２．１１９５（Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｓ）。
【０６９５】
誘導体化前にＳＥＭ保護基を除去することによって、以下の第一アミンを得た：
３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジルアミン
【０６９６】
【化１７２】
0005385382.tif 000176
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：２．４２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４６−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２５１．１２９１；実測値２５１．１２８８（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４）。
【実施例１８】
【０６９７】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−３−（トリフルオロメチル−フェニル）−尿素［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−トリフルオロメチルフェニル］
【０６９８】
【化１７３】
0005385382.tif 000177
方法Ｉ、段階ｄおよび方法Ｍ、段階ａ
３−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．１８４ｍｍｏｌ、２当量）を、乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中の３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンジルアミン（０．０３５ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）（実施例１９において説明するように調製したもの）の溶液に添加し、この反応混合物を室温で２４時間攪拌した。Ｇｅｎｅｖａｃ  Ｅｖａｐｏｒａｔｏｒで溶媒を除去して、ＳＥＭ保護中間体を得、その後、これをジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）中で２４時間、室温で攪拌した。Ｇｅｎｅｖａｃで溶媒を蒸発させ、粗製物を逆相ＨＰＬＣによって精製して最終尿素を得た。
【０６９９】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．４４−８．３９（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．５４−７．２１（ｍ，９Ｈ）、６．８２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４３８．１５３６；実測値４３８．１５３５（Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ）。
【０７００】
同様に操作して、以下の化合物を調製した：
１−（４−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７０１】
【化１７４】
0005385382.tif 000178
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（選択シグナル）δ＝１３．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４２−８．３９（ｍ，２Ｈ）、８．１１−８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４７２．１１４７；実測値４７２．１１５０（Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ）。
【０７０２】
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ１＝メチル；Ｒ７’＝４−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７０３】
【化１７５】
0005385382.tif 000179
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．３６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４８６．１３０３；実測値：４８６．１３０２（Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ）。
【０７０４】
１−フェニル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝フェニル］
【０７０５】
【化１７６】
0005385382.tif 000180
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４４−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．４２−７．１８（ｍ，９Ｈ）、６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３７０．１６６３；実測値３７０．１６７８（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ）。
【０７０６】
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−クロロフェニル］
【０７０７】
【化１７７】
0005385382.tif 000181
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．４５−８．３９（ｍ，２Ｈ）、８．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４６−７．２０（ｍ，１０Ｈ）、６．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４０４．１２７３；実測値４０４．１２７７（Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ）。
【０７０８】
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−メトキシフェニル］
【０７０９】
【化１７８】
0005385382.tif 000182
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８４分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４４−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４００．１７６８；実測値４００．１７６７（Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ２）。
【０７１０】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−３−ｐ−トリル−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−メチルフェニル］
【０７１１】
【化１７９】
0005385382.tif 000183
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４４−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４８−７．２０（ｍ，８Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．５８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３８４．１８１９；実測値３８４．１８０３（Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
【０７１２】
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−フルオロフェニル］
【０７１３】
【化１８０】
0005385382.tif 000184
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０４分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４５−８．３８（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４８−７．２１（ｍ，７Ｈ）、７．０６−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．７−６．７３（ｍ，１Ｈ）、６．７３−６．６７（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３８８．１５６８；実測値３８８．１５５４（Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏ）。
【０７１４】
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−フルオロフェニル］
【０７１５】
【化１８１】
0005385382.tif 000185
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．３９（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．０１−７．０９（ｍ，２Ｈ）、６．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３８８．１５６８；実測値３８８．１５７７（Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏ）。
【０７１６】
１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２，４−ジフルオロフェニル］
【０７１７】
【化１８２】
0005385382.tif 000186
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０４（ｔｄ，Ｊ＝６．３，９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４−６．９４（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４０６．１４７４；実測値４０６．１４６７（Ｃ２２Ｈ１７Ｆ２Ｎ５Ｏ）。
【０７１８】
１−（４−メトキシ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−メトキシフェニル］
【０７１９】
【化１８３】
0005385382.tif 000187
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．６９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．２２（ｍ，７Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．５３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４００．１７６８；実測値４００．１７６４．（Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ２）。
【０７２０】
１−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−３−ｍ−トリル−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝３−メチルフェニル］
【０７２１】
【化１８４】
0005385382.tif 000188
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０８分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４０−７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３８４．１８１９；実測値３８４．１８３０（Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
【０７２２】
１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７２３】
【化１８５】
0005385382.tif 000189
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．７７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４８−７．１８（ｍ，１０Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４５６．１４４２；実測値４５６．１４３６（Ｃ２３Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏ）。
【０７２４】
１−（４−シアノ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−シアノフェニル］
【０７２５】
【化１８６】
0005385382.tif 000190
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８８分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４６−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．７０−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４０−７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３９５．１６１５；実測値３９５．１６２０（Ｃ２３Ｈ１８Ｎ６Ｏ）。
【０７２６】
１−（４−シアノ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７２７】
【化１８７】
0005385382.tif 000191
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．８１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４３８．１５３６；実測値４３８．１５４７（Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ）。
【０７２８】
１−ベンゾール［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝ベンゾール［１，３］ジオキソール−５−イル］
【０７２９】
【化１８８】
0005385382.tif 000192
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．６９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２８（ｓ，１Ｈ）、８．４２−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．４９−７．１８（ｍ，７Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９３（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４１４．１５６１；実測値４１４．１５６７（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ３）。
【０７３０】
１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−尿素
［（Ｉ）Ｎ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７’＝４−ジメチルアミノフェニル］
【０７３１】
【化１８９】
0005385382.tif 000193
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２９（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４９−７．１３（ｍ，８Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４１３．２０８５；実測値：４１３．２０８１（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ）。
【実施例１９】
【０７３２】
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
［（Ｉ）Ｐ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７３３】
【化１９０】
0005385382.tif 000194
方法Ｉ
段階ｈ
Ｎ−｛３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンジル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
塩化４−トリフルオロメチルベンゾイル（０．０５４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で乾燥ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンジルアミン（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）（実施例１７において説明したように調製したもの）およびトリエチルアミン（０．０８ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この反応混合物を室温、窒素雰囲気下で６時間攪拌した。有機層を水（２．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾液を蒸発乾固させて油を得、これを、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９８：０．２）を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−｛３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンジル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得た（０．１１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ、７６％）。
【０７３４】
方法Ｍ
段階ａ
Ｎ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
Ｎ−｛３−［４−ピリジン−４−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンジル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を室温で４時間、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ中で攪拌した。真空下で溶媒を蒸発させ、この粗製生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、固体としてＮ−［３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得た（０．０２５ｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３１％）。
【０７３５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５４分
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５−７．２（ｍ，６Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４２３．１４２７；実測値４２３．１４３４（Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ）。
【実施例２０】
【０７３６】
１−｛３−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）−フェニル］尿素（化合物１２）
［（Ｉ）Ｕ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ａ＝ＮＨＣＯＮＨ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７３７】
【化１９１】
0005385382.tif 000195
方法Ａ
段階ｅ：１−（３−ブロモフェニル）−２−ピリジン−４−イルエタノン
０℃、窒素雰囲気下でＴＨＦ中１Ｍのナトリウム１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン  ６６ｍＬ（０．０６６ｍｏｌ）に、３．２ｍＬ（０．０３３ｍｏｌ）の４−ピコリンを添加した。６０分間攪拌した後、５ｍＬ（７．１５ｇ、０．０３ｍｏｌ）の３−ブロモ安息香酸エチルを添加し、同じ条件で１．５時間この混合物を維持した。その後、２ＮのＨＣｌを添加し、この混合物を２ＮのＮａＯＨで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を蒸発させた。ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ２Ｏからの晶出により７．５ｇ（収率８２％）の表題化合物を得た。
【０７３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．１９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．３３（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値２７６．００１９  実測値２７６．００２３（Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＮＯ）
段階ｆ：（２Ｅ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−（ジメチルアミノ）−２−ピリジン−４−イルプロパ−２−エン−１−オン
ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ）を、１５ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中、７．２ｇ（０．０２６  ｏｌ）の１−（３−ブロモフェニル）−２−ピリジン−４−イルエタノンの溶液に添加した。６５℃で６時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除去した。８ｇ（収率９３％）の表題化合物を油として得、さらなる精製一切なしで次の段階で用いた。
【０７３９】
段階ｇ：４−［３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
８ｇ（０．０２４ｍｏｌ）の１−（３−ブロモフェニル）−３−（ジメチルアミノ）−２−ピリジン−４−イルプロパ−２−エン−１−オンを２０ｍＬのエタノールに溶解し、３ｍＬ（０．０６ｍｏｌ）のヒドラジン水化物を添加した。この溶液を４時間、攪拌しながら還流させた。濾過によって表題化合物を回収した。濾液を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で脱水した有機層を蒸発乾固させ、ジエチルエーテルにて粉砕して、表題化合物の第二収量を得た（全部で７．２ｇ；収率１００％）。
【０７４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５０および１３．４０（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体の混合物）、８．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２５および７．９５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体の混合物）、７．５５−７−７０（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値３００．０１３１  実測値３００．０１４５（Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＮ３）。
【０７４１】
段階ｈ：４−［３−（３−ブロモフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
３ｇ（０．０１ｍｏｌ）の４−［３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを５０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、３．９ｇ（０．０１２ｍｏｌ）の炭酸セシウムおよび１．６ｍＬ（０．０１２ｍｏｌ）の塩化ｐ−メトキシベンジルを添加した。この混合物を７０℃で２時間攪拌し、溶媒を真空下で除去した。残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−アセトン  ９５／５）による精製によって、２ｇ（収率４８％）の表題化合物を油として得た。
【０７４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（主位置異性体）＝８．４６−８．５３（ｍ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４２０．０７０６  実測値４２０．０７０１（Ｃ２２Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ）。
【０７４３】
方法Ｈ
段階ｆ：Ｎ−（ジフェニルメチリデン）−３−［１−（４−メトキシベンジル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アニリン
１．９ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−ブロモフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを窒素雰囲気下で６０ｇの乾燥トルエンに溶解し、この溶液に３６６ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）のトリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）、４９８ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のラセミ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン、５６２ｍｇ（５．８５ｍｍｏｌ）のナトリウムｔ−ブトキシドおよび９７５Ｌ（５．８５ｍｍｏｌ）のベンゾフェノンイミンを順次添加した。この混合物を３時間、還流させた。室温に冷却した後、この反応混合物をセライトパッドで濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルで再び溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、再び蒸発乾固させた。この粗製物を、ジクロロメタン−メタノール  ９５／５によって溶離するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーによって精製して、１．５ｇ（収率６５％）の表題化合物を得た。
【０７４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．１０−７．１５（ｍ，３Ｈ）、７．０４−７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．９１−６．９７（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値５２１．２３３６  実測値５２１．２３２８（Ｃ３５Ｈ２８Ｎ４Ｏ）。
【０７４５】
方法Ｅ
段階ａ：Ｎ−（ジフェニルメチリデン）−３−［１−（４−メトキシベンジル）−４−（１−オキシドピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アニリン
１００ｍｇ（０．１９ｍｏｌ）のＮ−（ジフェニルメチリデン）−３−［１−（４−メトキシベンジル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アニリンを４ｍＬのジメトキシエタン中、３６ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のｍ−クロロ過安息香酸と反応させた。この溶液を室温で一晩攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ３水溶液とで分配し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテルにて粉砕し、濾過によって回収して、８０ｍｇ（７８％）の表題化合物を得た。
【０７４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（選択シグナル、主位置異性体）δ＝８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．０６−８．１０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．１２−７．１５（ｍ，３Ｈ）、７．０３−７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．９３−６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値５３７．２２８５  実測値５３７．２２８６（Ｃ３５Ｈ２８Ｎ４Ｏ２）。
【０７４７】
段階ｃ：Ｎ−ｔ−ブチル−４−［３−｛３−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
２００ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）のＮ−（ジフェニルメチリデン）−３−［１−（４−メトキシベンジル）−４−（１−オキシドピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アニリンを５０ｍＬのトリフルオロメチルベンゼンに懸濁させ、室温で攪拌しながら２１０μＬ（２ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルアミンを添加した。この混合物を０℃に冷却し、２６０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）の無水ｐ−トルエンスルホン酸を添加した。同じ条件で２．５時間、反応を維持した。その後、透明な溶液を得るために同量の反応体および２ｍＬのジクロロメタンを添加し、さらに２時間後、反応は完了した。溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させて、１６１ｍｇ（収率７３％）の表題化合物を得た。
【０７４８】
ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値５９２．３０７１  実測値５９２．３０６５（Ｃ３９Ｈ３７Ｎ５Ｏ）
方法Ｈ
段階ｇ：４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−ｔ−ブチルピリジン−２−アミン
１２０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）のＮ−ｔ−ブチル−４−［３−｛３−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを２０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ  ５ｍＬを添加した。４時間後、溶媒を真空下で除去し、残留物をジクロロメタンに溶解し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発させて、ジエチルエーテルにて粉砕後、４０ｍｇ（収率４６％）の表題化合物を得た。
【０７４９】
方法Ｇ
段階ｅ：１−（３−｛４−［２−（ｔ−ブチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
４０ｍｇ（０，０９４ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−ｔ−ブチルピリジン−２−アミンを２ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、１２μＬ（０．０９４ｍｍｏｌ）のｐ−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートを添加した。この溶液を室温で３時間攪拌した。その後、この反応混合物を水に注入し、生成物を酢酸エチルで数回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。この粗製物を、ジクロロメタン−アセトン  ９／１で溶離するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーによって精製して、４０ｍｇ（収率７０％）の表題化合物を得た。
【０７５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ）、６．４２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ−ＥＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値６１５．２６９０  実測値６１５．２６８７（Ｃ３４Ｈ３３Ｆ３Ｎ６Ｏ２）。
【０７５１】
方法Ｋ
段階ｄ：１−｛３−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］尿素
１００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の１−（３−｛４−［２−（ｔ−ブチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を５ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、この混合物を攪拌しながら７０℃で加熱した。１６時間後、この溶液を氷水に注入し、ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。その後、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。この生成物を、ジクロロメタン−メタノール（１％から５％の勾配）で溶離するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーによって精製して、５０ｍｇ（収率７１％）の表題化合物を得た。
【０７５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（選択シグナル）δ＝１３．２８および１３．１５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体の混合物）、９．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０−７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）計算値４３９．１４８９  実測値４３９．１４９０（Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ）。
【実施例２１】
【０７５３】
Ｎ−（４−｛３−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
［（Ｉ）Ｖ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；Ｒ１６＝チオフェン−２−イル；ｍ＝０；Ａ＝ＮＨＣＯＮＨ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７５４】
【化１９２】
0005385382.tif 000196
方法Ｋ
段階ｅ
４ｍＬの乾燥ピリジン中の４０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）の１−｛３−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（実施例２０において説明したように調製したもの）の溶液に、１ｍｇ（０．００９ｍｍｏｌ）の４−ジメチルアミノピリジンおよび３８μＬの塩化２−チエニルカルボニル（０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で攪拌しながら１６時間後、この反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出して、定量的に（ＨＰＬＣ−ＭＳ分析）Ｎ−（４−｛１−（チオフェン−２−イルカルボニル）−３−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミドを位置異性体混合物として得、これをさらなる精製一切なしに後続の加水分解段階に付した。その後、この粗製物を５０ｍＬのメタノールに溶解し、攪拌しながら室温で５ｍＬのトリエチルアミンを添加した。５時間後、真空下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。この生成物を、数回、ジクロロメタン−メタノール  ９／１混合物で、その後、酢酸エチルで抽出した。この粗製物を、ＤＣＭ／メタノール混合物（１％から５％への勾配）で溶離するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーに付し、こうして４０ｍｇ（収率８０％）の表題化合物を得た。
【０７５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（選択シグナル）δ＝１３．４２および１３．２８（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体の混合物）、１０．８３（ｓ，１Ｈ）、９．０２−９．０８（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８９−８．８１（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．９４−７．０１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）Ｃ２７Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：５４９．１３１５  実測値５４９．１２９９。
【０７５６】
同様に操作して、しかし加水分解段階中にメタノール−トリエチルアミン混合物の代わりにメタノールだけを使用して、以下の化合物を得た：
Ｎ−［４−（３−｛３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−アセトアミド（化合物１７）
［（Ｉ）Ｖ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；Ｒ１６＝メチル；ｍ＝０；Ａ＝ＮＨＣＯＮＨ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７５７】
【化１９３】
0005385382.tif 000197
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３８および１３．２５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体の混合物）、１０．３８（ｓ，１Ｈ）、９．１３および９．０７（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体の混合物）、８．９２および８．８３（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ，互変異性体の混合物）、８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．０７−８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．４７−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．００−７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．８８−６．９４（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２についての計算値：４８１．１５９５、実測値４８１．１５９８。
【０７５８】
ジベンジル−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中の２，４−ジフルオロアニリン（４０．０ｇ、０．３１ｍｏｌ）に、炭酸カリウム（１２０ｇ、０．９２ｍｏｌ、３当量）および臭化ベンジル（１１２ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ、２．３当量）を添加した。この反応物を室温で一晩、機械攪拌で攪拌した。過剰な臭化ベンジルを失活させるために、ＮＨ４ＯＨ（９０ｍＬ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。この混合物を濾過し、ＤＭＦを減圧下で蒸発させた。酢酸エチルを添加し、有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、油性粗製物をメタノール中で晶出させて、乾燥させた後、７１ｇのジベンジル−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミンを白色の固体として得た（７４％）。
【０７５９】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：８．２５
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．２６−７．３２（ｍ，８Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１２−７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｔｄ，Ｊ＝６．０，９．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｔｔ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，４Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１７Ｆ２Ｎ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３１０．１４０２、実測値３１０．１４０７。
【０７６０】
３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−安息香酸ベンジルエステルの調製
窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した、ＴＨＦ（１４０ｍＬ）中のジベンジル−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミン（１７．５ｇ、０．０５６ｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、３８ｍＬ、０．０６ｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この反応物を１時間攪拌し、その後、予め−７８℃に冷却しておいたＴＨＦ（１４０ｍＬ）中のベンジルクロロホルマート（１１．７８ｍＬ、０．０８４ｍｏｌ）の溶液に、カニューレにより迅速に添加した。その後、この反応物を放置して室温に温め、水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、ヘキサン中５％の酢酸エチルを１０％酢酸エステルへと徐々に変化させて用いて溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによって精製した（定量的）。
【０７６１】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：８．４９
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．２０−７．４６（ｍ，１５Ｈ）、７．１５（ｔｄ，Ｊ＝５．７，９．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｔｄ，Ｊ＝１．５，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，４Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２３Ｆ２ＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４４．１７７、実測値４４４．１７６５。
【実施例２２】
【０７６２】
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物１８）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロ−フェニル］
【０７６３】
【化１９４】
0005385382.tif 000198
方法Ａ
段階ｅ：１−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−エタノン
無水テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）中の４−メチル−ピリジン（８０６μＬ、８．３３ｍｍｏｌ）に、０℃で、テトラヒドロフラン中１Ｍのナトリウムヘキサメチルジシラジド（１６．６６ｍＬ、１６．６６ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２０分間攪拌した。３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−安息香酸ベンジルエステル（３．６９１ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、この溶液に４−メチル−ピリジンを滴加し、この反応物を０℃で１時間攪拌した。この反応物を塩化アンモニウム飽和溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗製物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た（１．７７５ｇ、５０％）。
【０７６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６−７．３４（ｍ，１２Ｈ）、７．０９（ｔｄ，Ｊ＝５．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１−６．９９（ｍ，１Ｈ）、４．２２−４．３０（Ｍ，６Ｈ）。
【０７６５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４２９．１７７３、実測値４２９．１７６７。
【０７６６】
段階ｆ：１−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−ピリジン−４−イル−プロペノン
トルエン（４０ｍＬ）中の１−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−エタノン（１．７７５ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）に、ジメトキシメチルジメチルアミン（２．２ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下で濃縮した。この粗製物をさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０７６７】
段階ｇ：ジベンジル−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］アミン
テトラヒドロフラン中１Ｍのヒドラジン（１６．５６ｍＬ）に、ジベンジル−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミン（１．９９９ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を窒素雰囲気下、７０℃で１時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で希釈した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、５ｍＬの最終容積まで減圧下で濃縮した。エチルエーテルを添加し、この混合物を室温で３０分間攪拌した。固体を濾過し、５０℃で１時間乾燥させた。最後の２段階を通して収率７６％でジベンジル−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］アミンを薄黄色の固体として得た。
【０７６８】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．８８分。
【０７６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（主互変異性体）δ＝１３．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４７（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０−７．３５（ｍ，１０Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２−７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．９１−６．９８（ｍ，１Ｈ）、４．２２−４．２９（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２２Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５３．１８８６、実測値４５３．１８９０。
【０７７０】
方法Ｇ
段階ｂ：２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン
メタノール（１００ｍＬ）中のジベンジル−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミン（１．７９５ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）に、炭素担持２０％水酸化パラジウム（６４６ｍｇ）を添加した。この反応物を水素雰囲気下で１２時間攪拌した（４５ｐｓｉ）。反応物を濾過して触媒を除去し、その後、減圧下で濃縮した。この粗製物を、塩化メチレン中７％のメタノールで溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによって精製して、２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミンを得た（３段階を通して収率５６％）。
【０７７１】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９３分。
【０７７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３５−８．４８（ｍ，３Ｈ）、７．１３−７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．７４−６．９５（ｍ，２Ｈ）、５．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１０Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２７３．０９４７、実測値２７３．０９４６。
【０７７３】
段階ｃ：Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
無水ピリジン（０．２Ｍ）中の２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）に、塩化２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル（３０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温、窒素雰囲気下で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。この生成物を、塩化メチレン中７％のメタノールで溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによって単離した（収率７０％、白色固体）。
【０７７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５７（ｓ，１Ｈ）、１０．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｔｄ，Ｊ＝３．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝０．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，２Ｈ）。
【０７７５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１２Ｆ４Ｎ４０２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４９．０６９，ｆｏｕｎｄ４４９．０６９６
同様に操作して、以下の化合物を調製した：
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド（化合物２１）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝プロピル］
【０７７６】
【化１９５】
0005385382.tif 000199
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．９５分。
【０７７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．６１（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、９．６５８（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．４０−８．４２（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ）、２．９６−３．０２（ｍ，２Ｈ）、１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ）、０．８５−０．９５（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７９．１０３５、実測値３７９．１０３９
チオフェン−３−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド（化合物１９）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝チオフェン−３−イル］
【０７７８】
【化１９６】
0005385382.tif 000200
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．８２分。
【０７７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５６（ｓ，１Ｈ）、１０．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔｄ，Ｊ＝５．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｔｄ，Ｊ＝１．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１９．０４４３、実測値４１９．０４５１。
【０７８０】
フラン−２−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド（化合物２０）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝フラニル−２−イル］
【０７８１】
【化１９７】
0005385382.tif 000201
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７０分。
【０７８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５５（ｓ，１Ｈ）、１０．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔｄ，Ｊ＝５．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０３．０６７１、実測値４０３．０６７。
【０７８３】
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド（化合物２７）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２，２，２−トリフルオロエチル］
【０７８４】
【化１９８】
0005385382.tif 000202
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７８
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．６２（ｓ，１Ｈ）、１０．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．２１−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．５１（ｑ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１１Ｆ５Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１９．０５９６、実測値４１９．０５９３。
【０７８５】
プロパン−２−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２−プロピル］
【０７８６】
【化１９９】
0005385382.tif 000203
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．４２
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．６１（ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９−８．４５（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１５−７．１７（ｍ，２Ｈ）、３．１１−３．１８（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７８７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７９．１０３５、実測値３７９．１０３４。
シクロプロパンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド（化合物２６）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝シクロプロピル］
【０７８８】
【化２００】
0005385382.tif 000204
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．４３
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５０（ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．５０（ｍ，３Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１４−７．１６（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．３４（ｍ，１Ｈ）、０．８２−０．８６（ｍ，４Ｈ）。
【０７８９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７７．０８７９、実測値３７７．０８８。
【０７９０】
シクロヘキサンスルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミド（化合物２９）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝シクロヘキシル］
【０７９１】
【化２０１】
0005385382.tif 000205
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１９
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．１８−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１．９６−２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、０．９９−１．２１（ｍ，３Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１９．１３４８、実測値４１９．１３４６。
【実施例２３】
【０７９２】
１−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７９３】
【化２０２】
0005385382.tif 000206
方法Ｇ
段階ｅ
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン（７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）（実施例２２において説明したように調製したもの）に、０℃でトリフルオロメチル−フェニルイソシアナート（３５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を放置して室温に温め、これを窒素雰囲気下で２日間攪拌して、一尿素誘導体と二尿素誘導体の混合物を生じさせた。減圧下で溶媒を除去した。メタノール（３ｍＬ）中のこの反応粗原料に、トリエチルアミン（１３８μＬ、１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間攪拌して、二尿素誘導体を一尿素誘導体に変換した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、引き続いてＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。この生成物を、塩化メチレン中１０％のメタノールで溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによって単離した。
【０７９４】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．０２分。
【０７９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．４０（ｓ，１ｈ）、８．７０−８．８０（ｍ，５Ｈ）、７．５８−７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１４Ｆ５Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６０．１１９２、実測値４６０．１１８２。
【実施例２４】
【０７９６】
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
［（Ｉ）Ｇ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０７９７】
【化２０３】
0005385382.tif 000207
方法Ｇ
段階ｈ
無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸（４９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（６３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）添加し、１０分後、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、３０分後、２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミン（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）（実施例２２において説明したように調製したもの）を添加した。この反応物を窒素雰囲気下、室温で一晩攪拌して、モノアミドとビスアミドの混合物（２５４ｎｍで比率３：１）を生じさせた。この反応物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、引き続いてＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。塩化メチレン中７％のエタノールで溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによってモノアミド誘導体単離した。
【０７９８】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．７６分。
【０７９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４０−８．４５（ｍ，２Ｈ）、７．９０−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．０９−７．２５（ｍ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５９．１２３９、実測値４５９．１２４３。
【実施例２５】
【０８００】
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物５１）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロ−フェニル］
【０８０１】
【化２０４】
0005385382.tif 000208
方法Ａ
段階ｈ
ジベンジル−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミン
ジベンジル−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミン（実施例２２において説明したように調製したもの）（４ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４４ｍＬ）に懸濁させ、３２％ＮａＯＨ（４４ｍ）を添加し、続いて臭化テトラブチルアンモニウム（４００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、０．１４当量）を添加した。その後、ニートのヨウ化エチル（１．０７ｍＬ、１３．２７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、この二相混合物を室温で１時間、激しく攪拌した。２５４ｎｍでのＨＰＬＣ分析により、位置異性体比は５５：４５であり、最も極性の高いＮ１置換ピラゾールのほうが多かった。その後、この反応混合物を水（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、二層を分離した。水性相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、併せた有機層を水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。２つの位置異性体をシリカゲル（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル  １：１）でのフラッシュクロマトグラフィーによって分離し、所望のＮ１−エチルピラゾールを収率５２％で白色の固体として得た。
【０８０２】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．３８分。
【０８０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０−７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．０３−７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．８９−６．９７（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．３０（ｍ，６Ｈ）、１．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２６Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４８１．２１９９、実測値４８１．２１９７。
【０８０４】
方法Ｇ
段階ｂ
３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニルアミン
ジベンジル−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミン（２．３５ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）をメタノール（１４０ｍＬ）に溶解した。炭素担持２０％水酸化パラジウム（５００ｍｇ）を添加し、この反応物を窒素雰囲気（５０ｐｓｉ）下で７時間攪拌した。触媒のさらなる添加を行い（５００ｍｇ）、水素化をさらに６時間、継続した。この反応混合物をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、その後、減圧下で濃縮した。この粗製生成物をシリカゲル（ＤＣＭ／メタノール  ９５：５）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．１６ｇの所望の生成物を無色のフォームとして得た（収率７９％）。
【０８０５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．５６分。
【０８０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．８１−６．９３（ｍ，２Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１４Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３０１．１２６０、実測値３０１．１２５１。
【０８０７】
段階ｂ
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニルアミン（１．１４６ｇ、３．８１６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水ピリジン（３０Ｍ）に溶解し、０℃に冷却した。塩化２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル（０．５１３ｍＬ、３．８１６ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、この混合物を同温で攪拌させておいた。反応を完了させるために塩化スルホニルのさらなる添加（０．６５０ｍＬの合計量）を必要とした。この反応混合物を０℃で一晩保持し、その後、室温に達するまでこれを放置した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾固させた。この粗製生成物を５０℃で１０分間、メタノール中でスラリー化し、固体を濾過し、エチルエーテルで洗浄した。４０℃で５時間乾燥させた後、１．１３ｇの表題化合物を白色の固体として得た（収率６２％）。
【０８０８】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６８分。
【０８０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ，１Ｈ）、６．９６−７．０２（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、１．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４７７．１００３、実測値４７７．０９９７。
【０８１０】
同様に操作して、以下の化合物を得た：
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物５７）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ｒ７’＝２−フルオロ−フェニル］
【０８１１】
【化２０５】
0005385382.tif 000209
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．５３分。
【０８１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３７−８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｔｄ，Ｊ＝６．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ，１Ｈ）、６．９２−６．９８（ｍ，２Ｈ）、４．１４−４．２７（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８１３】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５９．１０９７、実測値４５９．１０９１。
【０８１４】
同様に操作して、以下の化合物を得た：
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物５８）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ｒ７’＝３−フルオロ−フェニル］
【０８１５】
【化２０６】
0005385382.tif 000210
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．６７分。
【０８１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．３８（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３５−８．４２（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔｄ，Ｊ＝５．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｔｄ，Ｊ＝１．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．２１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８１７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５９．１０９７、実測値４５９．１１００。
【実施例２６】
【０８１８】
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド）（化合物番号５３）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ２＝メチルアミノ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロ−フェニル］
【０８１９】
【化２０７】
0005385382.tif 000211
方法Ａ
段階ｅ
１−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−エタノン
０℃で無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の２−フルオロ−４−メチル−ピリジン（５．７６ｍＬ、０．０５６ｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、３６ｍＬ、０１１２ｍｏｌ）を添加し、この反応物を１時間攪拌した。その後、テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−安息香酸ベンジルエステル（２５ｇ、０．０５６ｍｏｌ）の溶液をこの反応混合物に滴加し、これを０℃で１時間攪拌し、室温で放置して温めた。その後、この反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗製物を、ヘキサン中１５％の酢酸エチルで溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによって精製した（４０．７％）。
【０８２０】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．８９
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、７．０２−７．１７（ｍ，２Ｈ）、６．９３−７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．２５−４．２９（ｍ，４Ｈ）。
【０８２１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４７．１６７９、実測値４４７．１６６６。
【０８２２】
段階ｆ
（Ｅ）−１−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−プロペノン
トルエン（１００ｍＬ）中の１−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−エタノン（５ｇ、０．０１ｍｏｌ）に、ジメトキシメチル−ジメチル−アミン（６ｍＬ、０．０４ｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で１時間攪拌し、減圧下で溶媒を濃縮した。この粗製物をさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０８２３】
段階ｇ１
ジベンジル−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−アミン
（Ｅ）−１−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−プロペノン（５．６ｇ、０．０１ｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン中のヒドラジン  １Ｍ（４０ｍＬ、０．０４ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下、７０℃で１時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、この粗製物をさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０８２４】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、６．８５−７．３５（ｍ，１３Ｈ）、４．１５−４．３２（ｍ，４Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ２１Ｆ３Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４７１．１７９１実測値４４７．１７９５。
【０８２５】
方法Ｅ
段階ｂ１
｛４−［３−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−メチル−アミン
ＤＭＳＯ（４．２４ｍＬ）中のジベンジル−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−アミン（４００ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）の溶液に、水中４０％のメチルアミン溶液（３．５ｍＬ）を添加した。この混合物を１２０℃のマイクロ波オーブンにおいて１時間照射し、その後、水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で３回およびブラインで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、この粗製生成物をさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０８２６】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．６６
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．３３（ｍ，１２Ｈ）、６．１７−６．３０（ｍ，３Ｈ）、４．２２（ｓ，４Ｈ）、２．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ２５Ｆ２Ｎ５［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４８２．２１５１、実測値４８２．２１４９。
【０８２７】
方法Ｇ
段階ｂ
｛４−［３−（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−メチル−アミン
トルエン（４．３０ｍＬ）中の｛４−［３−（３−ジベンジルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−メチル−アミン（４０８ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ−メタンスルホン酸（４．３０ｍＬ）を添加し、この混合物を１２０℃のマイクロ波オーブンにおいて３０分間照射した。その後、この反応物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、塩化メチレン中５％のメタノールで溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによって精製した（４段階を通して６０％）。
【０８２８】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．３７
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９−６．９８（ｍ，２Ｈ）、６．３４−６．３６（ｍ，１Ｈ）、６．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、５．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．６０−２．６８（ｍ，３Ｈ）。
【０８２９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３０２．１２１２、実測値３０２．１２０６。
【０８３０】
段階ｃ
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
無水ピリジン（０．２Ｍ）中の｛４−［３−（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−メチル−アミン（１４４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル（６４μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温、窒素雰囲気下で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。この生成物を、塩化メチレン中５％のメタノールで溶離するシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーによって単離した（５８％）。
【０８３１】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．７３
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．４２（ｓ，１Ｈ）、１０．７３（ｂｒ．Ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝１．４７，１Ｈ）、７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．１０−７．５９（ｍ，５Ｈ）、６．１０−６．４０（ｍ，３Ｈ）、２．６０−２．７０（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｆ４Ｎ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４７８．０９５６、実測値４７８．０９４７。
【０８３２】
同様に操作して、以下のエチルアミノピリジン類似体を調製した：
Ｎ−｛３−［４−（２−エチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号５４）［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ２＝エチルアミノ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロ−フェニル］
【０８３３】
【化２０８】
0005385382.tif 000212
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．０４
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）＝１３．４２（ｓ，１Ｈ）、１０．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．１０−７．６０（ｍ，５Ｈ）、６．０８−６．４０（ｍ，３Ｈ）、３．０４−３．１８（ｍ，２Ｈ）、１．００−１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８３４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４９２．１１１２、実測値４９２．１１
【実施例２７】
【０８３５】
Ｎ−（４−｛３−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）プロパンアミド（化合物番号３９）［（Ｉ）Ｖ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ａ＝ＮＨＣＯＮＨ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル；Ｒ１６＝エチル］
【０８３６】
【化２０９】
0005385382.tif 000213
方法Ｃ
段階ａ
（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（３−ニトロフェニル）プロパ−２−エン−１−オン
５ｇ（３０ｍｍｏｌ）の３−ニトロ−アセトフェノンを２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、５ｍＬ（３８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミドジメチルアセタールを添加した。この混合物を６５℃で３時間攪拌し、その後、減圧下で溶媒を除去した。この粗製物をジイソプロピルエーテルにて粉砕し、濾過によって回収して、６．５ｇの表題化合物を得た。
【０８３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９７（ｓ，３Ｈ）３．１９（ｓ，３Ｈ）５．９１（ｄ，Ｊ＝１２．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．３０−８．３７（ｍ，２Ｈ）８．６１（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８３８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２２１．０９２１  実測値２２１．０９１５
段階ｂ
３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
２．５ｇ（１１ｍｍｏｌ）の（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（３−ニトロフェニル）プロパ−２−エン−１−オンを２５ｍＬのエタノールに溶解し、２．３ｍＬのヒドラジン水化物  ９８％（４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を５時間、攪拌しながら還流させた。その後、溶媒を蒸発させ、この粗製物をジクロロメタンで溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、真空下で溶媒を除去した。その後、残留物をジイソプロピルエーテルにて粉砕し、濾過によって回収して、２．１ｇの表題化合物を得た（９８％）。
【０８３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ６．９３（ｄ，Ｊ＝２．３２  Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｔ，Ｊ＝７．９９  Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１  Ｈ）８．６１（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）１３．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ（−）１８８ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−；２４８ｍ／ｚ［Ｍ＋ＡｃＯＨ−Ｈ］−
段階ｃ
４−ヨード−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
２．１ｇ（１１ｍｍｏｌ）の３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを２５ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、２．６３ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）のＮ−ヨードスクシンイミドを添加した。７０℃で攪拌しながら５時間後、溶媒の大部分を真空下で除去し、チオ硫酸ナトリウムの水溶液を添加し、この生成物をジクロロメタンで数回抽出した。その後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、ジイソプロピルエーテルにて粉砕後、２．６ｇ（７４％）の表題化合物を得た。
【０８４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．７９（ｔ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２１−８．３３（ｍ，２Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）１３．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０８４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）（−）３１４ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］。
【０８４２】
段階ｄ
４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
２ｇ（６．３ｍｍｏｌ）の４−ヨード−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを２０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、２．４６ｇ（７．５ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムおよび０．８５ｍＬ（６．３ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−メトキシベンジルを順次添加した。この反応混合物を攪拌しながら５時間、７０℃で加熱した。その後、水を添加し、生成物をジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で溶媒を除去した。２．４ｇ（８６％）の表題化合物をジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテル混合物から晶出させた。
【０８４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．７３（ｓ，３Ｈ）５．３２（ｓ，２Ｈ）６．９０−６．９５（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．３８，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７５，１．６５，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８４４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＩＮ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３６．０１５３  実測値４３６．０１６６。
【０８４５】
段階ｈ
４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
１６ｍＬのジオキサンおよび４ｍＬの水中の１００ｍｇ（０．２３ｍｏｌ）の４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールの溶液に、９０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン、５２ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）のパラジウムテトラキスおよび１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）ｍｇの炭酸セシウムを順次添加した。この混合物を密閉バイアル内での３０分間の１２０℃でのマイクロ波照射に付した。この反応物をセライトパッドによって濾過し、溶媒を蒸発乾固させた。その後、この粗製物をジクロロメタンと水とで分配し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、真空下で溶媒を除去した。シリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３）でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、７８ｍｇ（８８％）の表題化合物を得た。
【０８４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３６（ｓ，２Ｈ）６．９１−６．９８（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８７，１．３４，１．１６Ｈｚ，１Ｈ）８．１９−８．２１（ｍ，１Ｈ）８．２１−８．２３（ｍ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）８．４８−８．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０８４７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８７．１４５２  実測値３８７．１４５２。
【０８４８】
方法Ｅ
段階ａ
４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン１−オキシド
１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジンを３ｍＬのジクロロメタンに溶解し、８０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）のｍ−クロロ過安息香酸を添加した。この混合物を室温で４時間攪拌し、同溶媒で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。その後、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、酢酸エチルからの晶出後、４９ｍｇ（４７％）の表題化合物を得た。
【０８４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３５（ｓ，２Ｈ）６．８８−６．９８（ｍ，２Ｈ）７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．６４−７．７１（ｍ，１Ｈ）７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．３４，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．１０−８．１７（ｍ，２Ｈ）８．１９−８．２４（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｓ，１Ｈ）。
【０８５０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０３．１４０１  実測値４０３．１４１５。
【０８５１】
段階ｃ
Ｎ−ｔ−ブチル−４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
５８０ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）の４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン１−オキシドを１６ｍＬのトリフルオロメチルベンゼンと４ｍＬの乾燥ジクロロメタンの混合物に懸濁させ、７５６μＬのｔ−ブチルアミンを添加した。０℃で９３６ｍｇ（７．２ｍｍｏｌ）の無水ｐ−トルエンスルホン酸を添加した。同じ条件で攪拌しながら６時間後、溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタンと水とで分配し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。その後、この粗製物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３  １９／１）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５００ｍｇ（７５％）の表題化合物を得た。
【０８５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３３（ｓ，９Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３４（ｓ，２Ｈ）６．０９（ｓ，１Ｈ）６．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．２８，０．６７Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｔ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６９，１．４６，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．２５，０．４９Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２７，２．３５，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８５３】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５８．２１８７  実測値４５８．２１９０。
【０８５４】
方法Ｇ
段階ａ
４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−ｔ−ブチルピリジン−２−アミン
４００ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）のＮ−ｔ−ブチル−４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミンを１５ｍＬのジオキサンおよび４ｍＬの水に溶解し、２２７ｍｇ（３．４８ｍｍｏｌ）の金属亜鉛および４６１（８．７ｍｍｏｌ）の塩化アンモニウムを添加した。この混合物を１００℃で４時間攪拌し、その後、セライトパッドによって濾過した。濾液を蒸発させ、残留物をジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液とで分配した。その後、有機相を乾燥させ、蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３  ９／１から７／３）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１８０ｍｇ（４８％）の表題化合物を得た。
【０８５５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４２８．２４４５  実測値４２８．２４５２。
【０８５６】
段階ｅ
１−（３−｛４−［２−（ｔ−ブチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
３５０ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−ｔ−ブチルピリジン−２−アミンを３０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、得られた溶液に１１０μＬ（０．８２ｍｍｏｌ）のｐ−トリフルオロメチル−フェニルイソシアナートを添加した。この混合物を一晩、室温で攪拌し、その後、炭酸水素ナトリウムの水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、真空下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン−アセトン  ９／１）でのクロマトグラフィーに付して、３０２ｍｇ（６０％）の表題化合物を得た。
【０８５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３３（ｓ，９Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）５．３１（ｓ，２Ｈ）６．０２（ｓ，１Ｈ）６．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．３０，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝０．６１Ｈｚ，１Ｈ）６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８６，１．２８，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５５（ｔ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−７．６９（ｍ，４Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝５．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）９．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０８５８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３４Ｈ３３Ｆ３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値６１５．２６９０  実測値６１５．２６８７。
【０８５９】
方法Ｋ
段階ｄ
１−｛３−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
１００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の１−（３−｛４−［２−（ｔ−ブチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を５ｍＬのトリフルオロ酢酸で溶解し、この溶液を７０℃で６時間攪拌した。その後、この混合物を氷水に注入し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン−メタノール、１％から１０％）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、６３ｍｇ（９０％）の表題化合物を得た。
【０８６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（互変異性体の混合物）δ  ｐｐｍ  ５．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．３０，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−８．０２（ｍａｎｙ  ｂｒ  ｓｉｇｎａｌｓ，４Ｈ）７．６０−７．６８（ｍ，４Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）８．８０−８，９８（ｍ，１Ｈ）９．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１３．２８および１３．１５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０８６１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３９．１４８９  実測値４３９．１４９０。
【０８６２】
段階ｅ
Ｎ−（４−｛３−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）プロパンアミド
３５ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の１−｛３−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］尿素を２ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、２７μＬ（０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび１４μＬの塩化プロピニル（０．１６ｍｍｏｌ）を順次添加した。この混合物を一晩、室温で攪拌し、その後、炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。さらに精製せずに、この粗製物を１０ｍＬのメタノールで再び溶解し、５ｍＬのトリエチルアミンを添加した。室温で７時間後、真空下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンと水とで分配し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。ジエチルエーテルにて粉砕後、３０ｍｇ（７７％）の表題化合物を濾過によって回収した。
【０８６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（互変異性体の混合物）δ＝１．０３（ｔ，Ｊ＝７．６，３Ｈ）、２．３１−２．４１（ｑ，Ｊ＝７．６，２Ｈ）、６．８５−６．９１（ｍ，１Ｈ）、７．００−７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．５６（３ｍ，３Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ，４Ｈ）、８．０９−８．１８（ｍ，２Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ）、８．７３−８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．９７−９．１１（ｍ，１Ｈ）、１０．３３（ｓ，１Ｈ）、１３．３８および１３．２５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４９５．１７５１  実測値４９５．１７４６。
【０８６４】
同様に操作して、以下の化合物を得た：
２−メチル−Ｎ−（４−｛３−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）プロパンアミド（化合物番号４０）
［（Ｉ）Ｖ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ａ＝ＮＨＣＯＮＨ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル；Ｒ１６＝イソプロピル］
【０８６５】
【化２１０】
0005385382.tif 000214
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．０３−１．０８（ｍ，６Ｈ）２．６７−２．７９（ｍ，１Ｈ）６．８３−６．８９（ｍ，１Ｈ）６．９９−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．５７（ｍ，３Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ，４Ｈ）７．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１０−８．２１（ｍ，３Ｈ）８．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）９．０４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）１０．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０８６６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｆ３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５０９．１９０８実測値５０９．１８９６。
【実施例２８】
【０８６７】
４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−｛３−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）ブチルアミド（化合物番号４３）
［（Ｉ）Ｖ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ａ＝ＮＨＣＯＮＨ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル；Ｒ１６＝３−ヒドロキシプロピル］
【０８６８】
【化２１１】
0005385382.tif 000215
方法Ｋ
段階ｅ
３０ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）の１−｛３−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を２ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、１５μＬ（０．３４ｍｍｏｌ）のγ−ブチロラクトンを添加した。この反応混合物を０℃に冷却し、ＴＨＦ中１Ｍである２ｍＬの同溶媒中の６８０μＬ（０．６８ｍｍｏｌ）のヘキサメチルジシラザンナトリウム塩の溶液を滴加した。この混合物を０℃で６時間、および室温で一晩維持し、その後、ジクロロメタンと水とで分配した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。最後に、この粗製物を逆相条件（塩基性溶離剤）での分取ＨＰＬＣによって精製して、２０ｍｇ（５９％）の表題化合物を得た。
【０８６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（互変異性体の混合物）δ＝１３．３９−１３．２５（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．３４（ｓ，１Ｈ）；９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．１３−８．１８（ｍ，２Ｈ）、８．１３および７．８２（２ｂｓ，１Ｈ）、７．５８−７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．２２−７．５６（３ｍ，３Ｈ）７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６９（ｔｔ，Ｊ＝６．５９，６．５９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８７０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｆ３Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５２５．１８５７  実測値５２５．１８５６。
【実施例２９】
【０８７１】
１−（３−｛４−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ２＝メチルアミノ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０８７２】
【化２１２】
0005385382.tif 000216
方法Ｃ
段階ｈ
２−フルオロ−４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
１ｇ（２．３ｍｍｏｌ）の４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例２７において説明したように調製したもの）を窒素雰囲気で２０ｍＬのジオキサンと５ｍＬの水の混合物に溶解した。７５０ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）の炭酸セシウム、３５０ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）のパラジウムテトラキスおよび４８６ｍｇ（３．４５ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−ピリジルボロン酸を添加し、この反応物を１００℃で４時間攪拌した。その後、この混合物をセライトパッドによって濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタンで再び溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。６８０ｍｇ（７３％）の表題化合物をジエチルエーテルから晶出させた。
【０８７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３６（ｓ，２Ｈ）６．９１−６．９９（ｍ，２Ｈ）７．１６−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．４５−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．２０−８．２８（ｍ，２Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）。
【０８７４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０５．１３５８  実測値４０５．１３６９。
【０８７５】
方法Ｅ
段階ｃ１
４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
５００ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを６ｍＬのメチルアミン（水中４０％）と１２ｍＬのジオキサンの混合物に溶解し、この混合物を密封バイアル内で２時間、１３０℃でのマイクロ波照射に付した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。最後に、この粗製物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３  ９／１）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３００ｍｇ（５８％）の表題化合物を得た。
【０８７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．７０（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，３Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３４（ｓ，２Ｈ）６．２９−６．３１（ｍ，１Ｈ）６．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．２５，１．４６Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｑ，Ｊ＝４．６０Ｈｚ，１Ｈ）６．８５−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０６，１Ｈ）７．８３（ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．１６−８．２１（ｍ，１Ｈ）８．２７（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８７７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４１６．１７１７  実測値４１６．１７２０。
【０８７８】
同様に操作して、以下の中間体を得た：
Ｎ−エチル−４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−アミン
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．０７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）３．１３−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３４（ｓ，２Ｈ）６．２９−６．３５（ｍ，２Ｈ）６．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０５，１Ｈ）７．８４（ｄｔ，Ｊ＝７．９０，１．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．１７−８．２１（ｍ，１Ｈ）８．２６（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８７９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３０．１８７４  実測値４３０．１８７７。
【０８８０】
Ｎ’−｛４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２３（ｂｓ，６Ｈ）２．４５（ｂｓ，２Ｈ）３．３１（ｂｓ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３４（ｓ，２Ｈ）６．３２−６．３８（ｍ，３Ｈ）６．８９−６．９６（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．６２−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｄｔ，Ｊ＝７．９６，１．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｍ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２１，２．３５，１．０４Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８８１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４７３．２２９６  実測値４７３．２３０４。
【０８８２】
４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−アミン
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６０．１９８０  実測値４６０．１９６４。
【０８８３】
方法Ｇ
段階ａ
４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
３００ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）の４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミンを２０ｍＬのジオキサンと４ｍＬの水の混合物に溶解し、３８１ｍｇ（７．２ｍｍｏｌ）の塩化アンモニウムおよび１９０ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）の金属亜鉛を添加した。この反応物を攪拌しながら６時間、１００℃で維持した。その後、この混合物をセライトパッドによって濾過し、溶媒を真空下で除去した。残留物をジクロロメタンと水とで分配し、硫酸ナトリウムで脱水し、再び蒸発させて、ジエチルエーテルにて粉砕後、２６０ｍｇ（９３％）の反応混合物を得た。
【０８８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．６８（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，３Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．０４（ｂｓ，２Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）６．２４−６．３１（ｍ，１Ｈ）６．３０（ｓ，１Ｈ）６．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．３７，１．４６Ｈｚ，１Ｈ）６．４４−６．５３（ｍ，２Ｈ）６．７０（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−６．９４（ｍ，２Ｈ）６．９４−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，０．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）。
【０８８５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３８６．１９８６  実測値３８６．１９９１
同様に操作して、以下の中間体を得た：
４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
収率７７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．０３−１．１０（ｍ，３Ｈ）３．０９−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．０４（ｓ，２Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）６．２７（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）６．３２（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ）６．３０（ｓ，１Ｈ）６．４７（ｄｔ，Ｊ＝８．８８，１．３０Ｈｚ，１Ｈ）６．４９−６．５２（ｍ，１Ｈ）６．７０（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−７．００（ｍ，３Ｈ）７．２４−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．１３，０．７３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０８８６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４００．２１３２  についての実測値４００．２１４１。
【０８８７】
Ｎ’−｛４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン
収率７４％
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４３．２５５４  実測値４４３．２５５５。
【０８８８】
４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−アミン
収率５４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．１５−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）３．３７−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）６．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．３７，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）６．３４−６．４１（ｍ，２Ｈ）６．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．６０，１．１４Ｈｚ，１Ｈ）６．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９６，２．２３，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｔ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−６．９９（ｍ，３Ｈ）７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０８８９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３０．２２３８  実測値４３０．２２４２。
【０８９０】
方法Ｇ
段階ｅ
１−（３−｛１−（４−メトキシベンジル）−４−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
２５０ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミンを１０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、９２μＬのｐ−トリフルオロメチル−フェニルイソシアナートを添加した。この反応物を室温で一晩攪拌し、炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出した。その後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３；９／１から８／２）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、２３４ｍｇ（６３％）の表題化合物を得た。
【０８９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．６９（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，３Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３０（ｓ，２Ｈ）６．３１（ｓ，１Ｈ）６．２９−６．３５（ｍ，２Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．００（ｄｔ，Ｊ＝７．７５，１．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｍ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．５８−７．６９（ｍ，４Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）８．８３（ｓ，１Ｈ）９．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０８９２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２８Ｆ３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５７３．２２２１  実測値５７３．２２１６。
【０８９３】
同様に操作して、以下の中間体尿素を得た：
１−（３−｛４−［２−（エチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
収率５８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．０６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）３．０９−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３０（ｓ，２Ｈ）６．２８−６．３５（ｍ，３Ｈ）６．９１−６．９６（ｍ，２Ｈ）６．９７−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．５８−７．６８（ｍ，４Ｈ）７．８２−７．８７（ｍ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）８．８３（ｓ，１Ｈ）９．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０８９４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３０Ｆ３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５８７．２３７７  実測値５８７．２３７４。
【０８９５】
１−（３−［４−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
収率５０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１６−２．２３（ｍ，６Ｈ）２．４１−２．５３（ｍ，２Ｈ）３．２１−３．３７（ｍ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３０（ｓ，２Ｈ）６．２７（ｂｓ，１Ｈ）６．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，１．２８Ｈｚ，１Ｈ）６．３７（ｓ，１Ｈ）６．９１−６．９６（ｍ，２Ｈ）６．９６−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ，４Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．８８（ｓ，１Ｈ）９．０６（ｓ，１Ｈ）。
【０８９６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ：Ｃ３４Ｈ３４Ｆ３Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値６３０．２７９９  実測値６３０．２８２２。
【０８９７】
方法Ｍ
方法ａ
１−（３−｛４−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
２００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の１−（３−｛１−（４−メトキシベンジル）−４−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を１０ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、この溶液を７０℃で６時間攪拌した。その後、溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、再び蒸発させて、ジエチルエーテルにて粉砕後、１００ｍｇ（６３％）の表題化合物を得た。
【０８９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（互変異性体の混合物）δ＝１３．１３および１３．２６（２ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７７および８．０４（２ｂｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．４３−７．５８（３ｍ，３Ｈ）７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．２１−６．４２（ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８９９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５３．１６４５  実測値４５３．１６３８。
【０９００】
同様に操作して、以下の化合物を得た：
１−（３−｛４−［２−（エチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ２＝エチルアミノ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０９０１】
【化２１３】
0005385382.tif 000217
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ）３．１５（ｄｑ，Ｊ＝７．０８，１２．６９Ｈｚ，２Ｈ）６．３０（ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ，１Ｈ）６．３３−６．３８（ｍ，２Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４４−７．５９（２ｍ，２Ｈ）７．５６−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７５および８．０３（２ｂｓ，１Ｈ）８．９１および８．８２（２ｂｓ，１Ｈ）９．１１および９．０５（２ｂｓ，１Ｈ）１３．１３および１３．２６（２ｂｓ，１Ｈ）。
【０９０２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６７．１８０２  実測値４６７．１８０８。
【０９０３】
１−｛３−［４−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ２＝（ジメチルアミノ）エチルアミノ；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０９０４】
【化２１４】
0005385382.tif 000218
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（選択シグナル）（互変異性体の混合物）δ＝２．１２（ｓ，６Ｈ）、２．３４（ｔ，Ｊ＝６．７１，２Ｈ）、３．２２（ｑ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）、６．１６（ｔ，Ｊ＝５．３７，１Ｈ）、６．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．２５，１．２２，１Ｈ）、６．３９−６．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９−７−６７（ｍ，４Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ）、１３．２５および１３．１２（２ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０９０５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２６Ｆ３Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５１０．２２２４  実測値５１０．２２２６。
【実施例３０】
【０９０６】
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛４−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ２＝メチルアミノ；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロフェニル］
【０９０７】
【化２１５】
0005385382.tif 000219
方法Ｇ
段階ｃ
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛１−（４−メトキシベンジル）−４−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（実施例２９において説明したように調製したもの）を１０ｍＬの乾燥ピリジンに溶解し、８７μＬの塩化２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルを添加した。この反応物を室温で一晩攪拌し、その後、炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、真空下で蒸発させた。その後、残留物をジエチルエーテルにて粉砕して、３００ｍｇの表題化合物を得た（８２％）。
【０９０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．６６（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，３Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）６．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．２５，１．３４Ｈｚ，１Ｈ）６．２１（ｓ，１Ｈ）６．３０（ｍ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．４４−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝５．２５，１Ｈ）８．０７（ｓ，１Ｈ）１０．７８（ｂｓ，１Ｈ）。
【０９０９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５６２．１７１９  実測値５６２．１７２７。
【０９１０】
同様に操作して、以下の中間体スルホンアミドも得た：
２，５−ジフルオロ−Ｎ−｛３−［１−（４−メトキシベンジル）−４−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
収率８６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．２３（ｓ，３Ｈ）３．２７−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）６．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）６．３１（ｓ，１Ｈ）６．３４−６．４０（ｍ，１Ｈ）６．９１−６．９５（ｍ，２Ｈ）７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．４５−７．５８（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）１０．７７（ｓ，１Ｈ）。
【０９１１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値６０６．１９８１  実測値６０６．１９８８。
【０９１２】
方法Ｍ
段階ａ
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛４−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド
３００ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）の２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛１−（４−メトキシベンジル）−４−［２−（メチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミドを１０ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、この混合物を攪拌しながら４時間、７０℃で加熱した。その後、真空下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンと炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液とで分配した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾固させた。最後に、この粗製物をシリカゲルカラム（ＣＨ２ＣＬ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３；９／１から８／２）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、４７ｍｇ（２０％）の表題化合物を得た。
【０９１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（互変異性体の混合物）δ＝１３．１４および１３．２５（２ｂｓ，１Ｈ）、１０．７８（ｂｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）７．４４−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．３９（幾つかのｍ，４Ｈ）、６．２６−６．３０（ｍ，３Ｈ）、２．６６（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９１４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ２Ｎ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての  計算値４４２．１１４４実測値４４２．１１５６。
【０９１５】
同様に操作して、以下のスルホンアミドも得た：
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ２＝（２−メトキシエチル）アミノ；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロフェニル］
【０９１６】
【化２１６】
0005385382.tif 000220
収率３３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．１４および１３．２５（２ｓ，１Ｈ）、１０．７８（ｂｓ，１Ｈ）、７．０−８．０（幾つかのｍ，８Ｈ）、３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０９１７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４８６．１４０６  実測値４８６．１３９６。
【実施例３１】
【０９１８】
１−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）−フェニル］尿素（化合物番号３１）
［（Ｉ）Ｅ、Ｘ＝Ｎ；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ｒ２＝ＮＨ２；Ｙ＝Ｈ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル］
【０９１９】
【化２１７】
0005385382.tif 000221
方法Ｃ
段階ｉ
３−（３−ニトロフェニル）−４−［（トリメチルシリル）エチニル］−１Ｈ−ピラゾール
４１５ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の４−ヨード−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例２７において説明したように調製したもの）を１５ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、４９４μＬ（３．４２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、８０ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、２６ｍｇ（０．１６６ｍｍｏｌ）のヨウ化第一銅および４０６μＬ（２．９ｍｍｏｌ）のトリメチルシリルアセチレンを窒素雰囲気下で順次添加した。この反応物を攪拌しながら４時間還流させた。その後、真空下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンで再び溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、ジイソプロピルエーテルにて粉砕後、３００ｍｇ（８０％）の表題化合物を得、これをさならる精製一切なしで次の段階のために用いた。
【０９２０】
段階ｊ
４−エチニル−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
３００ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）の３−（３−ニトロフェニル）−４−［（トリメチルシリル）エチニル］−１Ｈ−ピラゾールを６０ｍＬのメタノールに懸濁させ、１２０ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）のフッ化カリウムを添加し、この混合物を室温で一晩攪拌した。この時間の後、減圧下で溶媒素除去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。その後、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。最後に、この粗製物をシリカゲルカラム（ＣＨ２ＣＬ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３  ９／１）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、１５０ｍｇ（６７％）の表題化合物を得た。
【０９２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝４．３７（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ））８．２６−８．２９（ｍ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（ｓ，１Ｈ）１３．５０（ｂｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）（−）２１２ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］。
【０９２２】
段階ｌ
１−［３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノン
５０ｍＬのジオキサンと０．５ｍＬ（２８ｍｍｏｌ）の水の混合物中の３５０ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）の４−エチニル−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールの溶液に、０．５ｍＬ（６．５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加した。この反応物を攪拌しながら２時間、１００℃で加熱した。有機溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液とで分配した。その後、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾固させて、ジエチルエーテルにて粉砕後、２５１ｍｇ（６８％）の表題化合物を得た。
【０９２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．４７（ｓ，３Ｈ）７．７０（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）８．６４（ｂｓ，１Ｈ）８．７２（ｓ，１Ｈ）１３．６７（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値２３２．０７１７  実測値２３２．０７１９。
【０９２４】
ピラゾールの保護：
１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノン
３００ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）の１−［３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノンを１５ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、５４０ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムおよび１８９μＬ（１．３９ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−メトキシベンジルを添加した。この反応混合物を攪拌しながら８時間、７０℃で維持した。その後、減圧下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。最後に、この粗製物をシリカゲルカラム（シクロヘキサン−酢酸エチル；４／１から３／２）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、４７０ｍｇ（９７％）の表題化合物を得た。
【０９２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．４４（ｓ，３Ｈ）３．７４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）５．３４−５．３７（ｍ，２Ｈ）６．９１−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．１４−８．１９（ｍ，１Ｈ）８．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２１，２．４１，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）８．８０（ｓ，１Ｈ）。
【０９２６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３５２．１２９２  実測値３５２．１３０８。
【０９２７】
方法Ｃ
段階ｍ
（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エン−１−オン
４６０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）の１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−エタノンを２５ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、得られた溶液に１５ｍＬのジメチルホルムアミドジ−ｔ−ブチルアセタール（６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を攪拌しながら６時間、７０℃で加熱した。その後、溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。最後に有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、５００ｍｇ（９６％）の表題化合物を油として得た。
【０９２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．６５−３．１２（ｍ，６Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）５．３２（ｓ，２Ｈ）５．４７（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）６．８９−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．１５−８．２３（ｍ，２Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）８．６７−８．７１（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０７．１７１４  実測値４０７．１７２４。
【０９２９】
段階ｎ
４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン
４５０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エン−１−オンを１０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、１．２ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）の炭酸グアニジンおよび９１０ｍｇ（６．６６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加した。１２０℃で１６時間後、真空下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。その後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。最後に、この粗製物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３  ９／１）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、３００ｍｇ（６８％）の表題化合物を得た。
【０９３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３６（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｓ，２Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．６８（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８１，１．５９，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．３８，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９３１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０３．１５１３  実測値４０３．１５０９。
【０９３２】
方法Ｇ
段階ａ
４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン
１．６ｇ（３．９８ｍｍｏｌ）の４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミンを１００ｍＬのジオキサンと３０ｍＬの水の混合物に溶解し、２．１２ｇ（４０ｍｍｏｌ）の塩化アンモニウムおよび１．０５ｇ（１６ｍｍｏｌ）の金属亜鉛を順次添加した。この反応混合物を１００℃で６時間攪拌した。その後、この懸濁液をセライトパッドによって濾過し、濾液を蒸発させた。残留物をジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液とで分配し、硫酸ナトリウムで脱水し、再び蒸発させて、１ｇ（６７％）の表題化合物を得た。
【０９３３】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３７３．１７７２  実測値３７３．１７７１。
【０９３４】
段階ｅ
１−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル］尿素
１ｇ（２．７ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミンを２９０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、３８６μＬのｐ−トリフルオロメチル−フェニルイソシアナートを添加した。その後、この反応物を室温で一晩攪拌した。この混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出した。その後、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。この粗製物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３；９／１から８／２）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、８００ｍｇ（５３％）の表題化合物を得た。
【０９３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３２（ｓ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）６．４２−６．４７（ｍ，２Ｈ）６．９３−６．９６（ｍ，２Ｈ）７．１０（ｄｔ，Ｊ＝７．６９，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．６８（ｍ，４Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．９３（Ｓ，１Ｈ）９．１０（Ｓ，１Ｈ）。
【０９３６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２４Ｆ３Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５６０．２０１７  実測値５６０．２００４。
【０９３７】
方法Ｍ
段階ａ
１−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−［（４−トリフルオロメチル）−フェニル］尿素
８００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）の１−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］尿素を２０ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、この混合物を７０℃で４時間攪拌した。その後、減圧下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。最後に、この生成物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ；９９／１から９５／５）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、４５０ｍｇ（７３％）の表題化合物を得た。
【０９３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝６．３９（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）６．４５（ｂｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．７０（幾つかのｍ，７Ｈ）、７．９６および８．１８（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）、８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．９０（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）９．１０（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）、１３．２３および１３．３３（２ｓ，１Ｈ  互変異性体）。
【０９３９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４４０．１４４１  実測値４４０．１４３６。
【実施例３２】
【０９４０】
Ｎ−（４−｛３−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アセトアミド（化合物番号３２）［（Ｉ）Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；ｍ＝０；Ａ＝ＮＨＣＯＮＨ；Ｒ７＝４−トリフルオロメチルフェニル；Ｒ１６＝メチル］
【０９４１】
【化２１８】
0005385382.tif 000222
方法Ｌ
段階ｄ
１４４ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の１−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］尿素を１０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、２２６μＬ（１．３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミンおよび９４μＬの塩化アセチルを順次添加した。室温で８時間後、真空下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、炭酸水素ナトリウムの水溶液で洗浄した。残留物を１０ｍＬのメタノールに再び溶解し、室温で一晩攪拌した。その後、溶媒を蒸発させ、この粗製物を分取ＨＰＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−エタノール  ９／１）によって精製して、７９ｍｇ（５０％）の表題化合物を得た。
【０９４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１３（ｓ，３Ｈ）６．９５（ｍ，１Ｈ）７．１７（ｍ，１Ｈ）７．６０−７．６７（ｍ，７Ｈ）８．２１（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）８．４４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）９．１０（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）１０．２６（ｓ，１Ｈ）１３．３９−１３．４０（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４８２．１５４７  実測値４８２．１５４０。
【実施例３３】
【０９４３】
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−２，５−ジフルオロベンゼン−スルホンアミド（化合物番号３４）
［（Ｉ）Ａ、Ｘ＝Ｎ；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；Ｒ２＝ＮＨ２；Ａ＝ＮＨＳＯ２−；Ｒ７＝２，５−ジフルオロフェニル］
【０９４４】
【化２１９】
0005385382.tif 000223
方法Ｇ
段階ｃ
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
１７５ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミンを１０ｍＬの乾燥ピリジンで溶解し、攪拌しながら６３μＬの塩化２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルを添加した。この溶液を室温で一晩維持した。その後、この反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３；９／１から８／２）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、８０ｍｇ（３１％）の表題化合物を得た。
【０９４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．７４（ｓ，３Ｈ）５．２９（ｓ，２Ｈ）６．１２（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）６．４５（ｓ，２Ｈ）６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．３５（ｍ，４Ｈ）７．４７−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）１０．７９（ｓ，１Ｈ）。
【０９４６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２２Ｆ２Ｎ６Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５４９．１５１５  実測値５４９．１５２０。
【０９４７】
方法Ｍ
段階ａ
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−２，５−ジフルオロベンゼン−スルホンアミド
８０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）のＮ−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを５ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、得られた溶液を攪拌しながら２時間、７０℃で加熱した。真空下で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。その後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、ジエチルエーテルにて粉砕後、１０ｍｇ（１７％）の表題化合物を得た。
【０９４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝６．１９（ｂｓ，１Ｈ）６．４３（ｂｓ，２Ｈ）７．１０−８．１８（幾つかのｍ，９Ｈ）、１０．７９および１０．９２（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）、１３．２４および１３．３０（２ｓ，１Ｈ，互変異性体）。
【０９４９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ２Ｎ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４２９．０９４０  実測値４２９．０９４５。
【実施例３４】
【０９５０】
Ｎ−（３−｛４−［２−（エチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（化合物番号５５）
（Ｉ）Ａ、Ｘ＝Ｎ；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；Ｒ２＝エチルアミノ；Ａ＝−ＮＨＳＯ２−；Ｒ７＝２，５−ジフルオロフェニル］
【０９５１】
【化２２０】
0005385382.tif 000224
方法Ｃ
段階ｏ
１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
１ｇ（２．３ｍｍｏｌ）の４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例２７において説明したように調製したもの）を２０ｍＬの乾燥トルエンに溶解し、３．１８ｍＬの４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２３ｍｍｏｌ）、２０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の塩化パラジウム（ＩＩ）ジアセトニトリル錯体、８０ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）のＳ−Ｐｈｏｓ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）および７７４μＬ（５．７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを順次添加した。この反応混合物を密閉バイアル内での９０℃での３０分間のマイクロ波照射に付した。その後、この混合物をセライトパッドによって濾過し、濾液を真空下で蒸発させた。残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、再び蒸発させた。最後に、この粗製物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３  １％）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、８００ｍｇ（８０％）の表題化合物を得、ジエチルエーテルから晶出させた。
【０９５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．２８（ｓ，１２Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）５．３３（ｓ，２Ｈ）６．７５−７．０５（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．６７（ｔ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．３８，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２５−８．３７（ｍ，１Ｈ）８．９１（ｔ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９５３】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２６ＢＮ３Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３５．２０７５  実測値４３５．２０６６。
【０９５４】
段階ｐ
４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−ピリミジン
２．６ｇ（６ｍｍｏｌ）の１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを５２０ｍＬのジオキサンと１３０ｍＬの水の混合物に窒素雰囲気下で溶解した。得られた溶液に、攪拌しながら、７０９μＬ（６ｍｍｏｌ）の２−メチルチオ−４−クロロ−ピリミジン、３．９ｇ（１２ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムおよび６５０ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）のパラジウムテトラキスを順次添加した。この反応混合物を１００℃で６時間加熱し、その後、セライトパッドによって濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンと水とで分配し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾固させた。最後に、この粗製物をシリカゲルカラム（シクロヘキサン−酢酸エチル；９／１から４／１）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、２．３ｇ（８８％）の表題化合物を得た。
【０９５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１６（ｓ，３Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）５．３５（ｓ，２Ｈ）６．８７−６．９６（ｍ，２Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｄｔ，Ｊ＝７．９９，１．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．３８，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）。
【０９５６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３４．１２８２  実測値４３４．１２７８。
【０９５７】
方法Ｆ
段階ａ
４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（メチルスルホニル）−ピリミジン
２．３ｇ（５ｍｍｏｌ）の４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−ピリミジンを５０ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解し、得られた溶液に２．２４ｇ（１０ｍｍｏｌ）のｍ−クロロ安息香酸７７％を添加した。この反応物を攪拌しながら室温で４時間維持し、その後、同溶媒で希釈し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で蒸発させた。残留物をジイソプロピルエーテルにて粉砕し、濾過によって回収して、２．２ｇ（９５％）の表題化合物を得た。
【０９５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．０５（ｓ，３Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）５．３８（ｓ，２Ｈ）６．８６−７．０３（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．８９−８．０６（ｍ，１Ｈ）８．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．３８，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｔ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９５９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６６．１１８０  実測値４６６．１１６８。
【０９６０】
方法Ｆ
段階ｂ
Ｎ−エチル−４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン
４５０ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）の４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（メチルスルホニル）ピリミジンを１０ｍＬのジオキサンと５ｍＬのエチルアミン（水中７０％）の混合物に溶解した。得られた溶液を密閉バイアル内での１４０℃での４５分間のマイクロ波照射に付した。その後、溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液とで分配した。その後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾固させた。ジエチルエーテルにて粉砕することによって３９１ｍｇ（９４％）の表題化合物を得た。
【０９６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．７７−１．０５（ｍ，３Ｈ）２．８３−３．１８（ｍ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３５（ｓ，２Ｈ）６．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）６．９１−６．９８（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．６７（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２１，２．４１，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｂｓ，１Ｈ）８．４６（ｂｓ，１Ｈ）。
【０９６２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４３１．１８２６  実測値４３１．１８１１。
【０９６３】
同様に操作して、以下の中間体を得た：
４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン
（マイクロ波照射を１３０℃で１時間行った。収率：８１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．１９−１．９５（幾つかのｍ，４Ｈ）２．０５−２．８２（幾つかのｍ，７Ｈ）３．２１−３．６９（ｍ，１Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．３５（ｓ，２Ｈ）６．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）６．９１−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｂｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．２６，１．０４Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｂｓ，１Ｈ）８．４５（ｂｓ，１Ｈ）。
【０９６４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５００．２４０５  実測値５００．２３８７。
【０９６５】
方法Ｇ
段階ａ
４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−エチルピリミジン−２−アミン
３９１ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）のＮ−エチル−４−［１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミンを２０ｍＬのジオキサンと４ｍＬの水の混合物に溶解した。その後、得られた溶液に２３９ｍｇ（３．６４ｍｍｏｌ）の金属亜鉛および４８５ｍｇ（９．１ｍｍｏｌ）の塩化アンモニウムを添加した。攪拌しながら５時間、１００℃で反応を行った。その後、この懸濁液をセライトパッドによって濾過し、濾液を真空下で蒸発させた。残留物をジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液とで分配し、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗製物を得、シリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３；９／１から７／３）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、３４０ｍｇ（９３％）の表題化合物を得た。
【０９６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．０８（ｂｓ，２Ｈ）５．２９（ｓ，２Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）６．５１−６．５８（ｍ，２Ｈ）６．７０（ｔ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｔ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９１−６．９６（ｍ，２Ｈ）７．０１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｂｓ，１Ｈ）。
【０９６７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４０１．２０８５  実測値４０１．２０９３。
【０９６８】
同様に操作して、以下の中間体を得た：
４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン
収率８２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．３９−１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．８８−２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．６８−２．７６（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、５．０７（ｂｓ，２Ｈ）、５．２９（ｓ，２Ｈ）、６．３４（ｂｓ，１Ｈ）、６．６８−６．８０（ｍ，４Ｈ）、６．９３−６．９６（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９−８．１９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０９６９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４７０．２６６３  実測値４７０．２６６８。
【０９７０】
段階ｃ
Ｎ−（３−｛４−［２−（エチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
３４０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−アミノフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−エチルピリミジン−２−アミンを１０ｍＬの乾燥ピリジンに溶解し、１１４μＬ（０．８５ｍｍｏｌ）の塩化２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルを添加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。その後、この混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出した。最後に、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、４５０ｍｇ（９１％）の表題化合物を得た。
【０９７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．９８（ｂｓ，３Ｈ）３．１０（ｂｓ，２Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）５．３０（ｓ，２Ｈ）６．２４（ｂｓ，１Ｈ）６．８６（ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．４５−７．６１（ｍ，３Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｂｓ，１Ｈ）１０．７８（ｓ，１Ｈ）。
【０９７２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｆ２Ｎ６Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５７７．１８２８  実測値５７７．１８２１。
【０９７３】
同様に操作して、以下の中間体を得た：
２，５−ジフルオロ−Ｎ−｛３−［１−（４−メトキシベンジル）−４−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
収率８９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．３６−１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．７３−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．９０−２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．６５−２．７３（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、５．２９（ｓ，２Ｈ）、６．４０（ｂｓ，１Ｈ）、６．７９（ｂｓ，１Ｈ）、６．９２−６．９７（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．４７−７．６０（ｍ，３Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、１０．７９（ｓ，１Ｈ）。
【０９７４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３３Ｈ３３Ｆ２Ｎ７Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値６４６．２４０７  実測値６４６．２４１９。
【０９７５】
方法Ｍ
段階ａ
Ｎ−（３−｛４−［２−（エチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
４５０ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）のＮ−（３−｛４−［２−（エチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを１０ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、得られた溶液を攪拌しながら４時間、７０℃で加熱した。この時間の後、溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。その後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、再び蒸発させた。最後に、この粗製物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＣＯＣＨ３；９／１から８／２）でのフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製して、８０ｍｇ（２２％）の表題化合物を得た。
【０９７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）．３．１５（ｑ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｂｓ，１Ｈ）７．０８−７．３９（ｍ，５Ｈ）、）、７．３９−７．５４（２ｍ，２Ｈ）８．０２（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）１０．５３（ｂｓ，１Ｈ）１３．０４（ｂｓ，１Ｈ）。
【０９７７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ２Ｎ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４５７．１２５３  実測値４５７．１２５０。
【０９７８】
同様に操作して、以下の化合物を得た：
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
［（Ｉ）Ａ、Ｘ＝Ｎ；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６＝Ｈ；Ｒ２＝（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ；Ａ＝−ＮＨＳＯ２−；Ｒ７＝２，５−ジフルオロフェニル］
【０９７９】
【化２２１】
0005385382.tif 000225
収率２６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２５（ｓ，３Ｈ）２．５０（ｍ，４Ｈ）２．７３（ｍ，４Ｈ）３．３８（ｍ，１Ｈ）６．４０（ｂｓ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．２９（ｍ，４Ｈ）７．３８−７．６４（ｍ，３Ｈ）８．０４（ｍ，２Ｈ）１０．４７（ｂｓ，１Ｈ）１３．２２（ｂｓ，１Ｈ）。
【０９８０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ２Ｎ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５２６．１８３１  実測値５２６．１８３４。
【実施例３５】
【０９８１】
Ｎ−［３−（１−メチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号５２）
［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７＝２，５−ジフルオロフェニル］
【０９８２】
【化２２２】
0005385382.tif 000226
２−ブロモ−１，３−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン［（３５）、Ｇ＝ＮＯ２；Ｌ’＝Ｂｒ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ］の調製
９６％硫酸（２ｍＬ）中の１，３−ジフルオロ−２−ブロモベンゼン（１．７４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の攪拌氷冷溶液に、温度を５５℃未満に保持しながら９６％硫酸（０．６ｍＬ）と発煙硝酸（０．６ｍＬ）の混合物をゆっくりと添加した。添加後、この反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後、氷に注入した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。表題化合物を帯黄色の固体として得た（１．７ｇ、８０％）。
【０９８３】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．２６分。
【０９８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．１（ｍ，１Ｈ）７．１（ｍ，１Ｈ）
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール［（２１）、ＰＧ３＝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル；Ｍ＝４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］の調製
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（文献：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，４７，２９９５−３００８およびＪＯＣ  ２００８，７３，４３０９−４３１２に記載されているように調製したもの）（１１．８ｇ、７８ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）攪拌溶液に、Ｔ＜−７０℃を保持しながらｎ−ヘキサン中２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（４０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。添加後、この混合物を−７８℃で１時間攪拌し、その後、Ｔ＜−７０℃を保持しながらホウ酸トリイソプロピル（２３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を滴加した。添加後、この混合物を約２時間で室温に至らせ、その後、無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２，３−ジメチル−２，３−ブタンジオール（１２．５ｇ、１０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、１０分後、氷酢酸（６ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を添加した。無色のゼリー状沈殿物を厚いセライトパッドで濾過し、ジエチルエーテルで入念に洗浄した。濾液を濃縮して無色の油を得、これは、ｎ−ヘプタンを添加すると結晶化した。表題化合物を無色の結晶質粉末として得た（１４．７ｇ、５３％）。
【０９８５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．８１分。
【０９８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．５５（ｓ，１Ｈ）６．７（ｓ，１Ｈ）５．７５（ｍ，１Ｈ）４．０５（ｍ，１Ｈ）３．７（ｍ，１Ｈ）２．５（ｍ，１Ｈ）１．８５−２．２（ｍ，２Ｈ）１．４−１．７５（ｍ，３Ｈ）１．２（Ｓ，１２Ｈ）。
【０９８７】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２７９（ＭＨ＋）。
【０９８８】
方法Ｃ
段階ｑ
５−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
ジメトキシエタン（３０ｍＬ）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメトキシエタン（２０ｍＬ）中の２−ブロモ−１，３−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（２．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物に１０分間、窒素を吹き込んだ。この溶液に、ジメトキシエタン（３０ｍＬ）中の１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物に２分間、窒素を吹き込み、その後、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（４０ｍＬ）を添加し、この混合物を４時間還流させた。混合物を冷却し、有機相を油に濃縮した。ジエチルエーテルの添加により、沈殿を得、これを濾過し、廃棄した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／酢酸エチル  ２０：１）によって精製した。表題化合物を油として得た（１．２７ｇ、４０％）。
【０９８９】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．３８分。
【０９９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４（ｍ，１Ｈ）７．７（ｓ，１Ｈ）７．５（ｍ，１Ｈ）６．６（ｓ，１Ｈ）５．２（ｍ，１Ｈ）３．７（ｍ，１Ｈ）３．３（ｍ，１Ｈ）２．２（ｍ，１Ｈ）１．９（ｍ，２Ｈ）１．６（ｍ，１Ｈ）１．４（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３１０（ＭＨ＋）。
【０９９１】
段階ｒ
４−ブロモ−５−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の５−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．２３ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（１．２５ｇ、７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間攪拌した。この溶液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製４−ブロモ−５−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを得た。
【０９９２】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：７．０８分。
【０９９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５（ｍ，１Ｈ）７．９（ｓ，１Ｈ）７．６（ｍ，１Ｈ）５．２５（ｍ，１Ｈ）３．７（ｍ，１Ｈ）３．４（ｍ，１Ｈ）２．２（ｍ，１Ｈ）１．９（ｍ，２Ｈ）１．６（ｍ，１Ｈ）１．４（ｍ，２Ｈ）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３９０（ＭＨ＋）。
【０９９４】
段階ｓ
４−ブロモ−５−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
この粗製生成物をメタノール中１．２５Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を添加し、この生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、油に濃縮した。ジイソプロピルエーテルと石油エーテルの１：１混合物の添加後、所望の化合物がオフホワイトの固体として晶出した（０．６７ｇ、５５％  ２段階）。
【０９９５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．９７分。
【０９９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，塩酸塩）δ＝７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ）８．１９（ｂｓ，１Ｈ）８．３５−８．４８（ｍ，１Ｈ）１３．７８（ｂｓ，１Ｈ）。
【０９９７】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３０３（ＭＨ−）。
【０９９８】
段階ｄ
４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−５−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（０．８８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（２ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）の混合物に、７Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）中の臭化テトラヒドロアンモニウム（０．３２ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で３時間、急速攪拌した。相を分離し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。この粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／石油エーテル  ２：１）によって精製した。表題化合物、２つの位置異性体の混合物を蝋様固体として得た（０．５３ｇ、５７％）。
【０９９９】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．４２分。
【１０００】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３１９（ＭＨ＋）。
【１００１】
Ｎ−［３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル］−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドの調製
ジオキサン（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の、４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールおよびこの位置異性体４−ブロモ−５−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（０．３５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、粉末亜鉛（０．３９ｇ、６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を、よく攪拌しながら３時間還流させた。冷却後、この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロアニリンとこの位置異性体３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロアニリンの粗製混合物を帯褐色の固体として得た（０．３３ｇ、９５％）。
【１００２】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：３．４９分および３．８１分。
【１００３】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２９０（ＭＨ＋）。
【１００４】
無水ピリジン（３ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロアニリンとこの位置異性体３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，４−ジフルオロアニリンの混合物の氷冷溶液に、塩化２，５−ジフルオロスルホニル（０．２３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で１８時間攪拌した。さらなる塩化スルホニル（０．１４ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加し、２時間攪拌した後、ジクロロメタンを添加し、この溶液を２回、２Ｎ塩酸で、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。この残留物をジエチルエーテルから晶出させ、表題化合物を黄色の固体として得た（０．３５ｇ、６８％）。
【１００５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．５９分。
【１００６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．８８（ｓ，３Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔｄ，Ｊ＝８．９４，５．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．６１（ｍ，２Ｈ）８．０７（ｓ，１Ｈ）１０．６８（ｂｓ，１Ｈ）。
【１００７】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４６６（ＭＨ＋）。
【１００８】
段階ｈ
Ｎ−［３−（１−メチルピ−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
ジメトキシエタン（３ｍＬ）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメトキシエタン（３ｍＬ）中のＮ−［３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（０．１４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物に５分間、窒素を吹き込んだ。ジメトキシエタン（３ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．１３ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、この混合物に１０分間、窒素を吹き込み、その後、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２．５ｍＬ）を添加し、この混合物をマイクロ波キャビティー内で３時間、１１０℃で加熱した。混合物を冷却し、有機相を濃縮した。この粗製油をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／酢酸エチル  １：１）によって精製した。表題化合物を白色の固体として得た（０．０５ｇ、３６％）。
【１００９】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．３３分。
【１０１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．６８（ｂｓ，ＮＨ）８．２２−８．５１（ｍ，３Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．８５，１．４６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）。
【１０１１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値４６３．０８４７、実測値４６３．０８５１。
【実施例３６】
【１０１２】
Ｎ−［３−（１−ｉ−ブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号５６）［（Ｉ）Ｃ、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１＝イソブチル；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ｒ７’＝２，５−ジフルオロフェニル］
【１０１３】
【化２２３】
0005385382.tif 000227
方法Ｃ
段階ｓおよびｄ
Ｎ−｛３−［４−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロフェニル｝−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ジオキサン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の、４−ブロモ−５−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例３５において説明したように調製したもの）（０．５３ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、粉末亜鉛（０．５２ｇ、８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）を、激しく攪拌しながら１．５時間、還流させた。冷却後、この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。トルエン（１０ｍＬ）および無水ピリジン（２ｍＬ）に溶解した粗製３−［４−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２，４−ジフルオロアニリンに塩化２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル（０．６４ｇ、３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で１８時間攪拌した。ジクロロメタンおよび水を添加し、有機層を２回、０．５Ｎ塩酸で、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製Ｎ−｛３−［４−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２，４−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−［（２，５−ジフルオロ−フェニル）スルホニル］−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを黄色の油性フォームとして定量収率で単離した。
【１０１４】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．０７分。
【１０１５】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７１２（ＭＨ＋）。
【１０１６】
この粗生成物をメタノール中１．２５Ｍの塩酸（８ｍＬ）に溶解し、室温で１８時間攪拌した。溶媒除去後、粗製Ｎ−［３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル］−Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを得た（定量的）。
【１０１７】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．２４分。
【１０１８】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６２８（ＭＨ＋）。
【１０１９】
ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解したこの残留物に、７Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）中の臭化イソブチル（１ｍＬ、９ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（０．１６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で激しく攪拌した。２時間後、Ｎ−［３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル］−２，５−ジフルオロベンゼン−スルホンアミドのみが存在した。さらなる臭化イソブチル（３ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（０．４５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加すると、および１８時間さらに攪拌した後、反応が完了した。相を分離し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。この粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン）によって精製した。最初に位置異性体Ｎ−｛３−［４−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２，４−ジフルオロフェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（０．０６５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を単離し、その後、表題生成物を白色の固体として得た（０．１２ｇ、０．２ｍｍｏｌ、１５％  ４段階）
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．２９分。
【１０２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．６７（ｓ，ＮＨ）８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．４７（ｔｄ，Ｊ＝５．１９，２．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｔｄ，Ｊ＝８．９４，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
【１０２１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１６ＢｒＦ４Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５０６．０１５６、実測値５０６．０１６１。
【１０２２】
段階ｈ
Ｎ−［３−（１−ｉ−ブチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
ジメトキシエタン（１ｍＬ）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３５ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメトキシエタン（１ｍＬ）中のＮ−｛３−［４−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロフェニル｝−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（０．０９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物に５分間、窒素を吹き込んだ。ジメトキシエタン（１ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．０８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、この混合物に１０分間、窒素を吹き込み、その後、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）を添加し、この混合物をマイクロ波キャビティー内で１時間、１１０℃で加熱した。さらなるテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．０１６ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、このプロセスを再び０．５時間続けた。この混合物を冷却し、有機層を濃縮した。この粗製油をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール  ３０：１）によって精製した。表題化合物を白色の固体として得た（０．０２５ｇ、２８％）。
【１０２３】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：４．６２分。
【１０２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．６６（ｂｓ，ＮＨ）８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．３５−８．４１（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．１４−７．２７（ｍ，１Ｈ）、６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ）４．００（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）。
【１０２５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値５０５．１３１６、実測値５０５．１３０５。
【実施例３７】
【１０２６】
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミン［（Ｉ）、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝０；Ａ＝−ＮＨＣＨ２−；Ｒ７＝２，５−ジフルオロフェニル］
【１０２７】
【化２２４】
0005385382.tif 000228
ジベンジル−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アニリン（実施例２２において説明したように調製したもの）（１５０ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）をメタノールと酢酸と水の１：１：１混合物（１８ｍＬ）に溶解した。その後、新たに蒸留した２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（０．１８０ｍＬ、１．６５３ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．４２４ｍｍｏｌ、４．４当量）を添加し、この混合物を室温で５時間攪拌した。その後、これを水に注入し、Ｎａ２ＣＯ３の飽和水溶液の添加によってｐＨ１０に塩基性化し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。この粗製生成物をシリカゲル（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９６：４）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１２４ｍｇ（８５％）の（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−アミンを白色の固体として得た。
【１０２８】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．７５分。
【１０２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．４９および８．１３−８．１５（２ｍ，１Ｈ，２互変異性体）、８．３８−８．４４（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１０−７．１９（ｍ，３Ｈ）、６．９１−７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．６５−６．８１（ｍ，１Ｈ）、６．１１および６．２８（２ｔ，１Ｈ，２互変異性体）、４．３７−４．４３（ｍ，１Ｈ）。
【１０３０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１５Ｆ４Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値３９９．１２２８、実測値３９９．１２３６。
【１０３１】
Ｎ−（３−アセチル−２，４−ジフルオロ−フェニル）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド［（１）、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；Ｇ＝Ｎ−（メトキシエトキシメチル）−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）］の調製
【１０３２】
【化２２５】
0005385382.tif 000229
Ｎ−（３−アセチル−２，４−ジフルオロ−フェニル）−２，５−ジルオロベンゼンスルホンアミド
１−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−フェニル）−エタノン（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９８７，２４，１５０９）（３．８ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解した。Ｐｄ／Ｃ  ５％（１．２ｇ）を添加し、この混合物を８時間、Ｐａｒｒ装置において水素雰囲気（２気圧）下で振盪した。その後、この反応混合物をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を蒸発乾固させた。直ちに、この粗製１−（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−エタノンを窒素雰囲気下で乾燥ピリジン（８０ｍＬ）に溶解し、その後、ニートの塩化２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルを滴加し（２．５５ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ、１当量）、この混合物を室温で一晩攪拌した。その後、減圧下で溶媒を濃縮し、残留物をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶かし、塩化アンモニウムの半飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。この粗製物を１：１  ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン混合物で処理し、固体が得られるまで攪拌した。固体を濾過し、真空下、４５℃で２時間乾燥させて、５．４ｇのＮ−（３−アセチル−２，４−ジフルオロ−フェニル）−２，５−ジルオロ−ベンゼンスルホンアミドを淡橙色の粉末として得た（２段階をとおして８２％）。
【１０３３】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．７９分。
【１０３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３９−７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．４８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０３５】
Ｎ−（３−アセチル−２，４−ジフルオロ−フェニル）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−アセチル−２，４−ジフルオロ−フェニル）−２，５−ジルオロ−ベンゼンスルホンアミド（２．８８ｇ、８．２９３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で乾燥ＤＣＭ（７５ｍＬ）に溶解した。その後、ＤＩＰＥＡ（１．５５ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、続いて塩化２−メトキシエトキシメチル（０．９８ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、この混合物を室温で１時間攪拌した。その後、これをＤＣＭで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。この粗製生成物をシリカゲル（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル  ７：３）でのクロマトグラフィーによって精製して、２．２５ｇ（６２％）のＮ−（３−アセチル−２，４−ジフルオロ−フェニル）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼン−スルホンアミドを黄色の油として得た。
【１０３６】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．３８分。
【１０３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｔｄ，Ｊ＝１．５，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、３．６５−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．４０−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｓ，３Ｈ）。
【１０３８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４ＮＯ５Ｆ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値：４５３．１１２０、実測値：４５３．１１０４。
【実施例３８】
【１０３９】
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号６８）［（Ｉ）Ｕ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ａ＝−ＮＨＳＯ２−；Ｒ７＝２，５−ジフルオロフェニル］
【１０４０】
【化２２６】
0005385382.tif 000230
方法Ｃ
段階ａおよびｂ
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエトキシ−メチル）−ベンゼンスルホンアミド［（２３）、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；Ｇ＝Ｎ−（メトキシ−エトキシメチル）−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）］
Ｎ−（３−アセチル−２，４−ジフルオロ−フェニル）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼン−スルホンアミド（１．７ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で乾燥トルエン（４０ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．１ｍＬ、１５．６４ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、この混合物を１００℃に加熱し、この温度で４時間攪拌した。その後、溶媒を蒸発乾固させた。この粗製中間体エナミノンを高真空下で２時間保持し、その後、無水エタノール（２６ｍＬ）に溶解した。ヒドラジン一水化物を添加し（０．５７ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ、３当量）、この反応混合物を６０℃に加熱し、この温度で２時間攪拌した。その後、これを減圧下で濃縮し、ＤＣＭに溶かし、水およびブラインで洗浄した。この粗製生成物をシリカゲル（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、１．２７ｇのＮ−［２，４−ジフルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエトキシ−メチル）−ベンゼンスルホンアミドを黄色の非晶質固体として得た。
【１０４１】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．８９分。
【１０４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．５１−７．７４（ｍ，３Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ，１Ｈ）、６．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、３．６４−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）。
【１０４３】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１８Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｆ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値：４６０．０９４９、実測値：４６０．０９４９。
【１０４４】
方法Ｃ
段階ｃ
Ｎ−［３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼン−スルホンアミド［（２５）、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；Ｈａｌ＝Ｂｒ；Ｇ＝Ｎ−（メトキシエトキシメチル）−（２，５−ジフルオロベンゼン−スルホニルアミノ）］
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエトキシ−メチル）−ベンゼンスルホンアミド（１．２７ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。その後、Ｎ−ブロモスクシンイミドを添加し（７３７ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ、１．５当量）、この反応物を室温で３時間攪拌した。その後、この反応混合物をＤＣＭで希釈し、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。この粗製混合物からシリカゲル（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）でのクロマトグラフィーによって所望のＮ−［３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミドを単離して、５８４ｍｇ（３９％）のオフホワイトの固体を得た。
【１０４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４６−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）。
【１０４６】
段階ｄ
Ｎ−［３−（４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド［（２６）、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ｈａｌ＝Ｂｒ；Ｇ＝Ｎ−（メトキシエトキシメチル）−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）］
Ｎ−［３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド（５８４ｍｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。３２％水酸化ナトリウムを添加し（５ｍＬ）、続いてヨウ化エチル（０．１３ｍＬ、１．６２８ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＴＢＡＢ（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．１７当量）を添加し、この二相混合物を室温で３時間、激しく攪拌した。その後、この反応混合物をＤＣＭで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。２つのエチルピラゾール位置異性体をシリカゲル（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル  ７：３）でのクロマトグラフィーによって分離した：３０８ｍｇ（収率５０％）の所望の位置異性体Ｎ−［３−（４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミドを、１６０ｍｇ（収率２６％）の副次的位置異性体Ｎ−［３−（４−ブロモ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミドと共に得た。
【１０４７】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．９２分。
【１０４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７−３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０４９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＦ４Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値：５６６．０３６７、実測値：５６６．０３５４。
【１０５０】
段階ｈ
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド［（ＩＩ）、Ｘ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ｇ＝Ｎ−（メトキシエトキシメチル）−２，５−ジフルオロベンゼン−スルホニルアミノ］
マイクロ波照射に適するバイアルの中で、Ｎ−［３−（４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド（２８８ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（４．５ｍＬ）に溶解し、５分間、この溶液にＡｒを通してバブリングした。水（０．５ｍＬ）を添加し、続いて４−ピリジルボロン酸ピナコールエステル（２０９ｍｇ、１．０１８ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸セシウム（４９７ｍｇ、１．５２７ｍｍｏｌ、３当量）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（４２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。このバイアルを封止し、マイクロ波オーブンの中で３０分間、１００℃で照射した。その後、この反応混合物をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮乾固させた。この粗製生成物をシリカゲル（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９７：３）でのクロマトグラフィーによって精製して、２４７ｍｇ（収率８６％）のＮ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。
【１０５１】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：６．１４分。
【１０５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．４２（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．０１−７．０７（ｍ，２Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、１．４５（Ｕ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０５３】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２５Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値：５６５．１５２７、実測値：５６５．１５０６。
【１０５４】
方法Ｅ
段階ａ、ｃ、ｄ
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド［（Ｉ）Ｕ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５＝Ｈ；Ｒ３、Ｒ６＝Ｆ；ｍ＝２；Ａ＝−ＮＨＳＯ２−；Ｒ７＝２，５−ジフルオロフェニル］
Ｎ−［３−（１−エチル−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド（１２３ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭに溶解し、ｍＣＰＢＡ（７５ｍｇ、２当量）を添加し、この反応混合物を室温で３時間攪拌した。ｍＣＰＢＡのさらなる添加を行い（５０ｍｇ）、この混合物をさらに２時間攪拌した。その後、これをＤＣＭで溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。この粗製中間体Ｎ−オキシド（１３０ｍｇ）を乾燥トリフルオロメチルベンゼン（１．５ｍＬ）に溶解し、この溶液を０℃に冷却し、ｔ−ブチルアミン（０．１１８ｍＬ  １．１２ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。その後、無水トシル（１５０ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ、２当量）を少しずつ添加した。０℃での１時間の攪拌後、ｔ−ブチルアミン（０．０３ｍＬ、１．２５当量）および無水トシル（４０ｍｇ、０．５当量）のさらなる添加を行い、この反応混合物を０℃でさらに３０分間攪拌した。その後、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を添加し、この混合物を７０℃に加熱し、この温度で１．５時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＤＣＭおよび水に溶かした。水性相を３２％ＮａＯＨ水溶液で中和し、ＤＣＭで３回抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発乾固させた。この粗製生成物をシリカゲル（ＤＭＣ／ＭｅＯＨ  ９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、４６ｍｇのＮ−｛３−［４−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを白色の固体として得た。
【１０５５】
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）；Ｒｔ：５．１９分。
【１０５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．８７−１１．０５（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．０６−７．２１（ｍ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３）。