(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基、または酸との付加塩の形態である式（Ｉ）：
【化１】
0005508383.tif 000031
の化合物。
（式中、
Ｒ１は、フェニル基またはナチフル基を示し、これらの２つの基は、場合により、以下の原子または基、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンオキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換される可能性があり、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールは、場合により、ハロゲンあるいは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノまたはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｘは、１から４個の置換基を示し、これらは、互いに同じまたは異なり、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、シアノまたはニトロから選択され、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂまたはヒドロキシルから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、この基は、場合により、Ｒｆ基で置換され；
場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換されるアリール基、
を示し；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、５から７個の炭素原子の炭素環を形成することができ；
Ｒ４は、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、この基は、場合により、Ｒｆ基で置換され；
アリール基、これは、場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ＣＯ）−、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、またはアリール基から選択される１個以上の置換基で置換され、アリールは、場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンまたはアリール基を示し；
またはＲａおよびＲｂは、これらが担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンまたはホモピペラジン基を形成し、この基は、場合により、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基で置換され；
ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンまたはアリール基を示し；
またはＲｃおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンまたはアリール基を示し；
あるいは、ＲｃおよびＲｅは、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒｆは、
ハロゲン原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣＯＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンまたはアリール基を示し、アリールは、場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノまたはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択される１個以上の置換基で置換されている。）
【請求項２】
Ｒ１は、場合により、ハロゲン原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂまたはＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基から互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換された、フェニル基またはナチフル基を示し；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
またはＲａおよびＲｂは、これらが担持する窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはモルホリニル基を形成し；
ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示すことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｘは、互いに同じまたは異なり、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択される１個または２個の置換基であり、ここで、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルは、場合により、ヒドロキシル基で置換されている可能性があり；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、５個または６個の炭素の炭素環を形成することを特徴とする、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示すことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ４は、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し、この基は、場合により、Ｒｆ基で置換され；
Ｒｆは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基を示すことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
フェニル環上の
【化２】
0005508383.tif 000032
の基の置換が、２、３または４位にあることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、フェニル基またはナチフル基を示し、場合により、ハロゲン原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂまたはＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基から互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換され；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
またはＲａおよびＲｂは、これらが担持する窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはモルホリニル基を形成し；
ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｘは、互いに同じまたは異なり、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択される、１個または２個の置換基を示し、ここで、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基は、場合により、ヒドロキシル基で置換される可能性があり；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、５個または６個の炭素の炭素環を形成することができ；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｒ４は、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し、この基は、場合により、Ｒｆ基で置換され；
Ｒｆは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基を示し；
フェニル環上の
【化３】
0005508383.tif 000033
の基の置換は、２、３または４位にあり、
塩基、または酸との付加塩の形態であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基で置換されたフェニル基を示し；
Ｘは、１個以上のハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを示し；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、６個の炭素原子の炭素環を形成することができ；
Ｒ４は、水素原子を示し、
塩基、または酸との付加塩の形態であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
化合物：
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝メタノール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝エタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝エタノール；
１−｛５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝エタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−５−メチルフェニル｝メタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−５−メトキシフェニル｝メタノール；
７−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−オール；
５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−オール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−メチルフェニル｝メタノール；
｛５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝メタノール；
｛５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−メチルフェニル｝メタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−メチルフェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−４−（２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−４−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
［２−フルオロ−４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
｛２−フルオロ−３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
［２−フルオロ−３−（２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝メタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−メトキシフェニル｝メタノール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−メトキシフェニル｝エタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−  ５−（ヒドロキシメチル）フェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−３−［２−（ナフト−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
［２−フルオロ−３−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
（＋）−１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール；
（−）−１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール；
｛２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
２−｛４−フルオロ−３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
１−｛４−フルオロ−３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノール；
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝プロパン−２−オール；
１−［４−フルオロ−２−（２−（ナフト−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］エタノール；
６−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシメチルフェニル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メチルスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
２−［２−メチル−３−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
７−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］インダン−１−オール；
２−（４−クロロフェニル）−６−［２，４−ジフルオロ−３−［（２−メトキシエチル）オキシメチル］フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
７−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−メチルインダン−１−オール；
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−メトキシフェニル｝プロパン−２−オール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−メトキシフェニル｝エタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
３−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル；
｛２−フルオロ−６−［２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−［２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
｛２−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
｛２−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−メチルスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メチルチオフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
２−［２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］プロパン−２−オール；
１−［２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］エタノール；
｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
２−（４−クロロフェニル）−６−［３−フルオロ−２−［（２−メトキシエチル）オキシメチル］フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
Ｎ−｛３−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
｛４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール；
Ｎ−｛４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
メチル｛４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−（モルホリン−４−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
３−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
（２−フルオロ−６−｛２−［４−（１−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メタノール；
２−フルオロ−４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
｛４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール；
４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
メチル｛４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−（モルホリン−４−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
Ｎ−｛３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝イソブチルアミド；
３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
（２，６−ジフルオロ−３−｛２−［４−（１−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メタノール；
４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物と医薬的に許容される酸との付加塩を含むことを特徴とする、医薬品。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の医薬的に許容される塩と、少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤とを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１２】
神経変性疾患の治療および予防を意図する医薬品の調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１３】
てんかんの治療および予防を意図する医薬品の調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
精神疾患の治療および予防を意図する医薬品の調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
炎症性疾患の治療および予防を意図する医薬品の調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１６】
骨粗しょう症および癌の治療および予防を意図する医薬品の調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１７】
パーキンソン病、アルツハイマー病、タウオパシーまたは多発性硬化症の治療および予防を意図する医薬品の調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１８】
統合失調症、うつ、物質依存症または注意欠陥多動性障害の治療および予防を意図する医薬品の調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、式（ＩＩ）：
【化４】
0005508383.tif 000034
（式中、Ｒ１は、請求項１に記載する通りであり、Ｙは、ハロゲン原子またはホウ素誘導体を示す。）の化合物を、式（ＩＩＩ）:
【化５】
0005508383.tif 000035
（式中、Ｘは、請求項１に記載する通りであり、Ｙがハロゲン原子を示す場合、Ｚはホウ素またはスズ誘導体を示し、あるいは、Ｙがホウ素誘導体を示す場合、Ｚはハロゲン原子を示し、およびＲ５は、
【化６】
0005508383.tif 000036
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、請求項１に記載する通りである。）
の基を示す。）の誘導体と反応させる方法。
【請求項２０】
Ｒ４が水素原子を示す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、
式（ＩＶ）：
【化７】
0005508383.tif 000037
0005508383.tif 000038
（式中、Ｒ１およびＸは、請求項１に記載する通りであり、Ｒ５’は、カルボニル誘導体Ｒ２ＣＯ（式中、Ｒ２は、請求項１に記載する通りである。）、またはカルボン酸アルキルエステルを示す。）
の化合物を得るために、式（ＩＩ）：
【化８】
0005508383.tif 000039
（式中、Ｒ１は、請求項１に記載する通りであり、Ｙは、ハロゲン原子またはホウ素誘導体を示す。）の化合物を、式（ＩＩＩ’）：
【化９】
0005508383.tif 000040
（式中、Ｘは、請求項１に記載する通りであり、およびＹがハロゲン原子を示す場合、Ｚはホウ素またはスズ誘導体を示し、またはＹがホウ素誘導体を示す場合、Ｚはハロゲン原子を示し、Ｒ５’は、カルボニル誘導体Ｒ２ＣＯ（式中、Ｒ２は、請求項１に記載する通りである。）、またはカルボン酸アルキルエステルを示す。）の誘導体と反応させ、引き続き、前記式（Ｉ）の化合物を得るために、前記式（ＩＶ）の化合物を、有機金属誘導体と反応させる方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、式（ＶＩ）：
【化１０】
0005508383.tif 000041
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＸは、請求項１に記載する通りであり、Ｒ７は、Ｒ４を示し、Ｒ４は、請求項１に記載する通りである。）の化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化１１】
0005508383.tif 000042
（式中、Ｒ１は、請求項１に記載する通りである。）のブロモケトンと反応させる方法。
【請求項２２】
Ｒ４が水素原子を示す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、
式（ＶＩＩＩ）：
【化１２】
0005508383.tif 000043
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは、請求項１に記載する通りであり、およびＲ７は、ヒドロキシル官能基の保護基を示す。）の化合物を得るために、式（ＶＩ）：
【化１３】
0005508383.tif 000044
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＸは、請求項１に記載する通りであり、およびＲ７は、ヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）を示す。）の化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化１４】
0005508383.tif 000045
（式中、Ｒ１は、請求項１に記載する通りである。）のブロモケトンと反応させ、引き続き、前記式（Ｉ）の化合物を得るために、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を脱保護する方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、前記式（Ｉ）の化合物を得るために、式（ＸＩ）：
【化１５】
0005508383.tif 000046
（式中、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は、請求項１に記載する通りであり、およびＲ７は、Ｒ４を示し、Ｒ４は、請求項１に記載する通りである。）の化合物を、式（ＸＩＩ）：
Ｒ１−Ｚ      （ＸＩＩ）
（式中、Ｒ１は、請求項１に記載する通りであり、Ｚは、ホウ素またはスズ誘導体を示す。）の誘導体と反応させる方法。
【請求項２４】
Ｒ４が水素原子を示す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、式（ＶＩＩＩ）：
【化１６】
0005508383.tif 000047
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは、請求項１に記載する通りであり、およびＲ７は、ヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）を示す。）の化合物を得るために、式（ＸＩ）：
【化１７】
0005508383.tif 000048
（式中、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は、請求項１に記載する通りであり、およびＲ７は、ヒドロキシル官能基の保護基を示す。）の化合物を、式（ＸＩＩ）：
Ｒ１−Ｚ      （ＸＩＩ）
（式中、Ｒ１は、請求項１に記載する通りであり、およびＺは、ホウ素またはスズ誘導体を示す。）の誘導体と反応させ、引き続き、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を脱保護する方法。
【請求項２５】
以下の中間体化合物。
【化１８】
0005508383.tif 000049
【請求項２６】
請求項１９および２０に記載の式（ＩＩ）の化合物が、請求項２５に記載の式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）または（ＩＩｇ）の化合物であり、
請求項２２に記載の式（ＶＩ）の化合物が、
式（ＶＩａ）：
【化１９】
0005508383.tif 000050
または式（ＶＩｂ）：
【化２０】
0005508383.tif 000051
の化合物であり、
請求項２４に記載の式（ＸＩ）の化合物が、
式（ＸＩａ）：
【化２１】
0005508383.tif 000052
0005508383.tif 000053
または式（ＸＩｂ）：
【化２２】
0005508383.tif 000054
の化合物である、請求項１９、２０、２２および２４のいずれか一項に記載の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリ置換された２−アリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、これらの調製、およびＮＲ４Ａ２、ＮＯＴ、ＴＩＮＵＲ、ＲＮＲ−１およびＨＺＦ３としても知られる、Ｎｕｒｒ−１核内受容体が関連する疾患の治療または予防におけるこれらの治療的応用に関する。
【発明の概要】
【０００２】
本発明の主題は、塩基、または酸との付加塩の形態である式（Ｉ）：
【０００３】
【化１】
0005508383.tif 000002
の化合物である。
【０００４】
（式中、
Ｒ１は、フェニル基またはナチフル基を示し、これらの２つの基は、場合により、以下の原子または基：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンオキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換される可能性があり、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールは、場合により、ハロゲンあるいは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノまたはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｘは、１から４個の置換基を示し、これらは、互いに同じまたは異なり、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、シアノまたはニトロから選択され、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂまたはヒドロキシルから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、この基は、場合により、Ｒｆ基で置換され；
場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換されるアリール基、
を示し；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、５から７個の炭素原子の炭素環を形成することができ；
Ｒ４は、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、この基は、場合により、Ｒｆ基で置換され；
アリール基、これは、場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ＣＯ）−、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、またはアリール基から選択される１個以上の置換基で置換され、アリールは、場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１個以上の置換基で置換され；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンまたはアリール基を示し；
またはＲａおよびＲｂは、これらが担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンまたはホモピペラジン基を形成し、この基は、場合により、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基で置換され；
ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンまたはアリール基を示し；
またはＲｃおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンまたはアリール基を示し；
あるいは、ＲｃおよびＲｅは、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒｆは、
ハロゲン原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣＯＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンまたはアリール基を示し、アリールは、場合により、ハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノまたはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択される１個以上の置換基で置換されている。）
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含むことができる。従って、これらは、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在することができる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにラセミ混合物を始めとするこれらの混合物も本発明の範囲内に入る。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、塩基または酸との付加塩の形態で存在することができる。このような付加塩は本発明の範囲内に入る。
【０００６】
これらの塩類は、医薬的に許容される酸を用いて調製することができるが、他の酸の塩、例えば、式（Ｉ）の化合物の精製または単離において使用される他の酸の塩も、本発明の範囲内に入る。
【０００７】
また、式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態、即ち、１個以上の水の分子または溶剤との合体または連合の形態でも存在することができる。このような水和物および溶媒和物も本発明の範囲内に入る。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の内容において、
（Ｃｘ−Ｃｔ）基は、ｘ個とｔ個の間の炭素原子を含む基を意味すると理解される。
【０００９】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味すると理解される。
【００１０】
アルキル基は、場合により、飽和の、直鎖、分岐状または環状アルキル基で置換されている、飽和の、直鎖、分岐状または環状の脂肪族基を意味すると理解される。例示として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロピルまたはシクロプロピルメチル基などを挙げることができる。
【００１１】
アルキレン基は、２価のアルキル基を意味すると理解される。
【００１２】
アルコキシ基は、−Ｏ−アルキルラジカルであって、アルキル基は、先に規定した通りであるラジカルを意味すると理解される。
【００１３】
ハロアルキル基は、１個以上の同じまたは異なるハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味すると理解される。例示として、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＣｌ３基を挙げることができる。
【００１４】
ハロアルコキシ基は、−Ｏ−アルキルラジカルであり、アルキル基は先に規定した通りであり、１個以上の同じまたは異なるハロゲン原子で置換されているラジカルを意味すると理解される。例示として、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２またはＯＣＣｌ３基を挙げることができる。
【００１５】
チオアルキル基は、Ｓ−アルキルラジカルであって、アルキル基は先に規定した通りであるラジカルを意味すると理解される。
【００１６】
アリール基は、６から１０個の原子を含む単環式または二環式芳香族基を意味すると理解される。アリール基の例示として、フェニルおよびナチフル基を挙げることができる。
【００１７】
ヘテロアリール基は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から１０個の原子を含む単環式または二環式芳香族基を意味すると理解される。単環式ヘテロアリール基の例示として、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンまたはトリアジンを挙げることができる。
【００１８】
イオウおよび窒素原子は、酸化された状態（Ｎ−オキシド、スルホキシド、スルホン）であることができる。
【００１９】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第一群は、
Ｒ１は、フェニル基またはナチフル基を示し、これらは、場合により、ハロゲン原子、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂまたはＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基から互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換され；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
またはＲａおよびＲｂは、これらが担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニルまたはモルホリニル基を形成し；
ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
他の置換基は、先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２０】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第二群は、
Ｒ１は、フェニル基またはナチフル基を示し、これらは、場合により、ハロゲン原子、メチル、メトキシ、ニトロ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、シアノ、メチルチオ、ピロリジニル、−ＮＨＣＯＣＨ３、ヒドロキシメチル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、モルホリニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−イソプロピル、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２またはピロリジニルエチルから互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換され；
他の置換基は先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２１】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第三群は、
Ｒ１は、フェニル基またはナチフル基を示し、フェニル基は、場合により、２、３または４位が、ハロゲン原子、メチル、メトキシ、ニトロ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、シアノ、メチルチオ、ピロリジニル、−ＮＨＣＯＣＨ３、ヒドロキシメチル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、モルホリニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−イソプロピル、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２またはピロリジニルエチルから互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換され；
他の置換基は先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２２】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第四群は、
Ｘは、互いに同じまたは異なり、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択される１個または２個の置換基を示し、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基は、場合により、ヒドロキシル基で置換される可能性があり；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、５個または６個の炭素原子の炭素環を形成することができ；
他の置換基は先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２３】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第五群は、
Ｘは、互いに同じまたは異なり、ハロゲン原子、あるいはメチル、メトキシまたはヒドロキシメチル基から選択される１個または２個の置換基を示し；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、５個または６個の炭素の炭素環を形成することができ；
他の置換基は先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２４】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第六群は、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
他の置換基は先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２５】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第七群は、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を示し；
他の置換基は先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２６】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第八群は、
Ｒ４は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し、この基は、場合により、Ｒｆ基で置換され；
Ｒｆは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基を示し；
他の置換基は先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２７】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第九群は、
Ｒ４は、水素原子、メチルまたはメトキシエチルを示し；
他の置換基は先に規定した通りである化合物で構成される。
【００２８】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第十群は、
フェニル環上の
【００２９】
【化２】
0005508383.tif 000003
基の置換は、２、３または４位にあり；
式（Ｉ）の化合物の置換基は、先に規定した通りである化合物で構成される。
【００３０】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第十一群は、
Ｒ１は、フェニル基またはナチフル基を示し、これらは、場合により、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂまたはＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基から互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換され；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
またはＲａおよびＲｂは、これらが担持する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニル基を形成し；
ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｘは、互いに同じまたは異なり、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択される、１個または２個の置換基を示し、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基は、場合により、ヒドロキシル基で置換される可能性があり；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、５個または６個の炭素の炭素環を形成することができ；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｒ４は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し、この基は、場合によりＲｆ基で置換され；
Ｒｆは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基を示し；
フェニル環上の
【００３１】
【化３】
0005508383.tif 000004
基の置換は、２、３または４位にあり、
塩基または酸との付加塩の形態である化合物で構成される。
【００３２】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第十二群は、
Ｒ１は、フェニル基またはナチフル基を示し、これらは、場合により、ハロゲン原子、メチル、メトキシ、ニトロ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、シアノ、メチルチオ、ピロリジニル、−ＮＨＣＯＣＨ３、ヒドロキシメチル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、モルホリニル、−ＮＨＣ（Ｏ）イソプロピル、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２またはピロリジニルエチルから互いに独立して選択される１個以上の原子または基で置換され；
Ｘは、互いに同じまたは異なり、水素またはフッ素原子、あるいはメチル、メトキシまたはヒドロキシメチル基から選択される１個または２個の置換基を示し；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、５個または６個の炭素の炭素環を形成することができ；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を示し；
Ｒ４は、水素原子、あるいはメチルまたはメトキシエチル基を示し；
フェニル環上の
【００３３】
【化４】
0005508383.tif 000005
基の置換は、２、３または４位にあり；
塩基または酸との付加塩の形態である化合物で構成される。
【００３４】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、化合物の第十三群は、
Ｒ１は、場合によりハロゲン、あるいは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基で置換されたフェニル基を示し；
Ｘは、１個以上のハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを示し；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を示し；
Ｒ２およびＸは、これらが担持する炭素原子と一緒になって、６個の炭素原子の炭素環を形成することができ；
Ｒ４は、水素原子を示し；
塩基または酸との付加塩の形態である化合物で構成される。
【００３５】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、特に以下の化合物が挙げられる。
【００３６】
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝メタノール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝エタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝エタノール；
１−｛５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝エタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−５−メチルフェニル｝メタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−５−メトキシフェニル｝メタノール；
７−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−オール；
５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−オール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−メチルフェニル｝メタノール；
｛５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝メタノール；
｛５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−メチルフェニル｝メタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−メチルフェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−４−（２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−４−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
［２−フルオロ−４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
｛２−フルオロ−３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
［２−フルオロ−３−（２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝メタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−メトキシフェニル｝メタノール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−メトキシフェニル｝エタノール；
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−５−（ヒドロキシメチル）フェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−３−［２−（ナフト−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
［２−フルオロ−３−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
（＋）−１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール；
（−）−１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール；
｛２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
２−｛４−フルオロ−３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
１−｛４−フルオロ−３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノール；
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝プロパン−２−オール；
１−［４−フルオロ−２−（２−（ナフト−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］エタノール；
６−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシメチルフェニル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メチルスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
２−［２−メチル−３−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
７−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］インダン−１−オール；
２−（４−クロロフェニル）−６−［２，４−ジフルオロ−３−［（２−メトキシエチル）オキシメチル］フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
７−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−メチルインダン−１−オール；
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−メトキシフェニル｝プロパン−２−オール；
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−メトキシフェニル｝エタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
（２−フルオロ−６−［２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
３−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル；
｛２−フルオロ−６−［２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−［２−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
｛２−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
｛２−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−メチルスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メチルチオフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
２−［２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］プロパン−２−オール；
１−［２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］エタノール；
｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
２−（４−クロロフェニル）−６−［３−フルオロ−２−［（２−メトキシエチル）オキシメチル］フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
Ｎ−｛３−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
｛４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール；
Ｎ−｛４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
メチル｛４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−（モルホリン−４−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
３−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
（２−フルオロ−６−｛２−［４−（１−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メタノール；
２−フルオロ−４−［６−（３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
｛４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール；
４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
メチル｛４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−（モルホリン−４−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
Ｎ−｛３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル｝イソブチルアミド；
３−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
（２，６−ジフルオロ−３−｛２−［４−（１−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メタノール；
４−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド。
【００３７】
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に記載の方法に従って調製することができる。
【００３８】
【化５】
0005508383.tif 000006
【００３９】
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物を得るために、例えば、Ａ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ  ｉｎ  Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，２００１，８４，３６１０−３６１５に記載される方法に従って、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１は、先に規定する通りであり、Ｙは、ハロゲン原子またはホウ素誘導体を示す。）のイミダゾピリジンと、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘは、先に規定する通りであり、Ｙがハロゲン原子を示す場合は、Ｚはホウ素またはスズ誘導体を示し、あるいはＹがホウ素誘導体を示す場合は、Ｚはハロゲン原子を示し、およびＲ５は、
【００４０】
【化６】
0005508383.tif 000007
基を示す。）の誘導体との間で、スキーム１に従って、パラジウムなどの金属により触媒されたカップリング反応により調製することができる。
【００４１】
また、本発明の化合物は、一般式（ＩＶ）の化合物を得るために、例えば、Ａ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ  ｉｎ  Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，２００１，８４，３６１０−３６１５に記載される方法に従って、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１は先に規定する通りであり、およびＹは、ハロゲン原子またはホウ素誘導体を示す。）のイミダゾピリジンと、一般式（ＩＩＩ’）（式中、Ｘは先に規定する通りであり、Ｙがハロゲン原子を示す場合は、Ｚは、ホウ素またはスズ誘導体を示し、あるいはＹがホウ素誘導体を示す場合は、Ｚは、ハロゲン原子を示し、およびＲ５’は、カルボニル誘導体：Ｒ２ＣＯ（式中、Ｒ２は先に規定する通りである。）、あるいはＲ５’はカルボン酸アルキルエステルを示す。）の誘導体との間で、スキーム１に従って、パラジウムなどの金属により触媒されるカップリング反応により調製することもできる。
【００４２】
一般式（ＩＶ）の化合物は、引き続き、有機マグネシウム化合物、例えば、Ｒ３ＭｇＢｒ（式中、Ｒ３は先に規定する通りである。）などの有機金属誘導体の作用によって、または金属水素化物、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたはこの誘導体の１つを使用する、カルボニル基の還元によって、または当業者に公知の他の任意の方法によって、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ４は水素原子を示す。）の化合物に変換することができる。
【００４３】
スキーム１において、出発物質および反応物の調製方法が記載されていない場合、これらは市販されているものであり、または文献に記載され、あるいはそこに記載されまたは当業者に公知の方法に従って調製することができるものである。特に、一般式（ＩＩ）（式中、Ｙはホウ素誘導体を示す。）のイミダゾピリジン類は、例えば、Ｅ．ＤｉＭａｕｒｏ  ｉｎ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００６，７１，３９５９に記載される方法に従って得ることができる。
【００４４】
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に記載する方法に従って調製することもできる。
【００４５】
【化７】
0005508383.tif 000008
【００４６】
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、先に規定する通りである。）のイミダゾピリジン、または一般式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ７は、保護基ＰＧを示す。）のイミダゾピリジンを得るために、例えば、Ｍ．Ｆｉｓｈｅｒ  ｉｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９７２，１５，９８２に記載される方法に従って、一般式（ＶＩ）（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＸは、先に規定する通りであり、およびＲ７は、Ｒ４またはヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）を示す。）のアミノピリジンと、一般式（ＶＩＩ）（式中、Ｒ１は先に規定する通りである。）のブロモケトンとの間で、スキーム２に従って、縮合反応により調製することができる。ヒドロキシル官能基の保護基として、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅによって「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されるもの、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を挙げることができる。
【００４７】
最後に、Ｒ７がヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）を示す場合、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ４は、水素原子を示す。）の化合物を得るために、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅによって「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ  ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されるような脱保護反応に供する。
【００４８】
一般式（ＶＩ）の化合物は、一般式（Ｖ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＨａｌは、先に規定する通りであり、Ｒ７は、Ｒ４、またはヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）を示す。）のハロゲン化誘導体と、ホウ素またはスズ誘導体、例えば、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンを示す基Ｚで置換された２−アミノピリジン（ＩＸ）との間で、パラジウムなどの金属で触媒される、カップリング反応によって得ることができる。
【００４９】
また、本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に記載される方法に従って調製することもできる。
【００５０】
【化８】
0005508383.tif 000009
【００５１】
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物を得るために、例えば、Ｓ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ  ｉｎ  Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，２００５、１２７，４６８５に記載される方法に従って、一般式（ＸＩ）（式中、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は、先に規定する通りであり、およびＲ７は、Ｒ４基を示す。）のイミダゾピリジンと、一般式（ＸＩＩ）（式中、Ｒ１は先に規定した通りであり、およびＺは、ホウ素またはスズ誘導体を示す。）の誘導体との間で、スキーム３に従って、パラジウムなどの金属で触媒されるカップリング反応によって調製することができる。
【００５２】
また、本発明の化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得るために、例えば、Ｓ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ  ｉｎ  Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，２００５，１２７，４６８５に記載される方法に従って、一般式（ＸＩ）（式中、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は先に規定する通りであり、およびＲ７は、ヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅによって、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されるようなものを示す。）のイミダゾピリジンと、一般式（ＸＩＩ）（式中、Ｒ１は先に規定する通りであり、およびＺは、ホウ素またはスズ誘導体を示す。）の誘導体との間で、スキーム３に従って、パラジウムなどの金属で触媒するカップリング反応によって調製することができる。一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、引き続き、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅにより「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されるような、または当業者に公知の他の任意の方法による脱保護反応を行うことによって、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ４は水素原子を示す。）の化合物に変換することができる。
【００５３】
一般式（ＸＩ）のイミダゾピリジン類は、一般式（Ｘ）（式中、Ｙはホウ素誘導体を示す。）のイミダゾピリジンと、一般式（Ｖ）（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＸは先に規定する通りであり、Ｒ７は、Ｒ４基またはヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）を示し、およびＨａｌは、塩素以外のハロゲン原子を示す。）の誘導体との間で、例えば、Ａ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ  ｉｎ  Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，２００１，８４，３６１０−３６１５に記載される方法に従って、パラジウムなどの金属で触媒するカップリング反応によって得ることができる。
【００５４】
スキーム３において、出発化合物および反応物の調製が記載されていない場合、これらは市販されているものであり、または文献に記載され、あるいはそこに記載されまたは当業者に公知の方法に従って調製することができるものである。特に、一般式（Ｘ）の塩化イミダゾピリジン類は、例えば、Ｃ．Ｔｏｗｎｓｅｎｄ  ｉｎ  Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９７，２７，１７６３−１７６５に記載される方法に従って、得ることができる。
【００５５】
所望および必要な場合、式（Ｉ）で表わされる他の生成物に変換するために、式（Ｉ）の生成物を、当業者に公知の全ての反応をいかなる順番でも供することができる。
【００５６】
反応の例示として、酸官能基のエステル化反応またはアミド化反応、カルバモイル化反応、エステル官能基の加水分解反応、ヒドロキシル官能基のアルコキシ官能基への変換反応、遷移金属で触媒されるカップリング反応、反応性官能基の保護反応、保護された反応性官能基が担持する保護基の脱離反応、対応する塩を得るための、無機または有機酸、あるいは塩基による塩化反応、またはエナンチオマーを得るためのラセミ形態の分割反応を挙げることができ、このようにして得られた式（Ｉ）の生成物は全て、適正な場合は、異性体形態、ラセミ、エナンチオマーおよびジアステレオマーの形態である可能性もある。
【００５７】
その他の態様によれば、本発明の他の主題は、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）および（ＸＩｂ）の化合物である。これらの化合物は、式（Ｉ）の化合物の合成における中間体としての用途がある。
【００５８】
【化９】
0005508383.tif 000010
【００５９】
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）および（ＩＩｇ）の化合物は、一工程（ボロン酸エステル）または二工程（ボロン酸）中、例えば、実施例４および６に記載の方法に従って調製することができる。第一工程では、対応するボロン酸エステルを得るために、例えば５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンなどのホウ素誘導体で置換されたアミノピリジンと、２−ブロモ−１−（アリール）エタノンなどのα−ブロモケトンとを、例えば、ｎ−プロパノールなどの溶剤中、例えば炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下で縮合させることができる。引き続き、第二工程で、ボロン酸エステルを加水分解して、例えば、アセトン、水および塩酸の混合物中で、対応するホウ素エステルを得る。
【００６０】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の化合物は、例えば、実施例１３および１４に記載された方法に従って、一工程で調製することができる。パラジウムなどの金属で触媒されるカップリング反応は、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルオキシメチルブロモベンゼン誘導体と、例えば５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンなどのホウ素誘導体で置換されたアミノピリジンとの間で行うことができる。
【００６１】
式（Ｘａ）の化合物は、例えば、実施例１７に記載された方法に従って調製することができる。第一工程で、縮合反応を、例えば５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンなどのホウ素誘導体で置換されたアミノピリジンと、２−ブロモ酢酸エチルとの間で行うことができる。第二工程で、化合物を、オキシ塩化リンなどの塩化試薬存在下、環化および塩化反応に供し、化合物（Ｘａ）を得る。
【００６２】
式（ＸＩａ）および（ＸＩｂ）の化合物は、実施例１７および１８に記載するように、例えば、化合物（Ｘａ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルオキシメチルブロモベンゼン誘導体との間で、パラジウムなどの金属で触媒されるカップリング反応によって、調製することができる。
【００６３】
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）および（ＸＩｂ）の化合物は、粉末または油状物質状の塩基または酸との付加塩の形態で調製した。これらの中間体の幾つかの物理化学的データを表１にまとめる。
【００６４】
この表中、「塩／塩基」欄の「−」は、遊離の塩基形態の化合物を示し、一方「ＨＣｌ」は、塩酸形態の化合物を示し、（）内の比は、（塩基：酸）比である。
【００６５】
【表１】
0005508383.tif 000011
0005508383.tif 000012
【００６６】
以下の実施例に、本発明による幾つかの化合物の調製を記載する。これらの実施例は、限定ではなく、単に本発明を説明するためだけに挙げるものである。例示した化合物の番号は、以下の表２に挙げられたものであり、表中に、本発明による数種の化合物の化学構造を示す。
【００６７】
使用した専門用語は、ＩＵＰＡＣ（国際純正・応用科学連合）推奨に従った専門用語である。
【実施例１】
【００６８】
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝メタノール（表の化合物１）
１．１  ６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−ブロモピリジン−２−イルアミン２．３３ｇと、２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノン３．１４ｇとを、丸底フラスコ中の１１０ｍｌ  ｎ−プロパノールに充填する。炭酸水素ナトリウム１．５８ｇを加える。混合物を８０℃で１６時間加熱し、周辺温度まで放冷する。水４００ｍｌを加える。析出物を濾過で集め、水洗し、減圧下オーブンで乾燥する。化合物２．８９ｇを得る。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：７．４（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｄ，２Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３０８。
【００６９】
１．２  ３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロベンズアルデヒド
６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５００ｍｇ、２−フルオロ−３−ホルミルベンゼンボロン酸４７３ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９３ｍｇを、予めアルゴンの気流下で脱気した、アセトニトリル５ｍｌ、トルエン５ｍｌおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液６ｍｌの混合物中を含む丸底フラスコに、アルゴンの気流下で充填する。反応混合物を７０℃で２１時間加熱する。冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、次いで有機相を分離し、乾燥し、減圧下で蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／酢酸エチルの９８／０２混合物を用いて行う。化合物３２４ｍｇを得る。
【００７０】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：７．４５から７．５５（ｍ，４Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．９（ｍ，１Ｈ）；７．９５から８．０５（ｍ，３Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；１０．３５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５１。
【００７１】
１．３  ｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝メタノール
水素化ホウ素ナトリウム１６２ｍｇを、メタノール２０ｍｌに溶解した３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロベンズアルデヒド１５０ｍｇに少量ずつ加える。引き続き混合物を周辺温度で２時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジクロロメタンとの間で分取し、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの９８／０２混合物を用いて行う。化合物８７ｍｇを得る。
【００７２】
Ｍ．ｐ．＝２００から２０２℃。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：４．６５（ｄ，２Ｈ）；５．３５（ｔ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．４から７．６（ｍ，５Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５３。
【実施例２】
【００７３】
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロフェニル｝エタノール（表の化合物２）
３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２−フルオロベンズアルデヒド（実施例１．２に記載のプロトコルに従って得た化合物）１７０ｍｇを、アルゴンの気流下、丸底フラスコに充填し、テトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解する。溶液を氷浴で０℃に冷却し、予め０．５６Ｍで標準化した、メチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液２．６０ｍｌを滴加する。混合物を氷浴中で１時間攪拌し、次いで塩化アンモニウム飽和水溶液５ｍｌを加える。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで脱水する。溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの混合物を用いて行う。化合物６４ｍｇを得る。Ｍ．ｐ．＝１９３から１９５℃。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．４（ｄ，３Ｈ）；５．１（ｍ，１Ｈ）；５．３５（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．４５から７．６５（ｍ，５Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３６７。
【実施例３】
【００７４】
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール（表の化合物３）
３．１  ３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロベンズアルデヒド
６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例１．１に記載のプロトコルに従って得た化合物）５００ｍｇ、２，４−ジフルオロ−３−ホルミルベンゼンボロン酸３６４ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９３ｍｇを、予めアルゴンの気流下で脱気した、アセトニトリル５ｍｌ、トルエン５ｍｌおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液６ｍｌの混合物を含む丸底フラスコに、アルゴンの気流下充填する。７５℃で２４時間加熱後、２，４−ジフルオロ−３−ホルミルベンゼンボロン酸６０ｍｇ、触媒１８ｍｇおよびアセトニトリル２ｍｌ、トルエン２ｍｌおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液２ｍｌの混合物を加える。７５℃で加熱を２時間続ける。反応混合物を周辺温度まで放置し、酢酸エチルおよび水で希釈する。引き続き有機相を分離し、乾燥する。溶剤を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／酢酸エチルの混合物を用いて行う。化合物３４０ｍｇを得る。
【００７５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：７．４から７．６（ｍ，４Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．０から８．１（ｍ，３Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；１０．３５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３６９。
【００７６】
３．２  ｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール
水素化ホウ素ナトリウム１５４ｍｇを、メタノール２０ｍｌに溶解した３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロベンズアルデヒド１５０ｍｇに少量ずつ加える。引き続き混合物を周辺温度で３時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジクロロメタンとの間で分取し、次いで有機相を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で蒸発させる。残渣をペンタンで粉砕し、濾過により集め、次いで減圧下オーブン中で乾燥する。化合物６７ｍｇを得る。
【００７７】
Ｍ．ｐ＝２１４から２１６℃。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：４．６（ｄ，２Ｈ）；５．３（ｍ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，２Ｈ）；７．６から７．７（ｍ，２Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３７１。
【実施例４】
【００７８】
７−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−オール（表の化合物８）
４．１  ２−（４−クロロフェニル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン５．０ｇおよび２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノン５．３０ｇを、丸底フラスコ中で、ｎ−プロパノール１５０ｍｌに充填する。炭酸水素ナトリウム２．６７ｇを加える。混合物を８０℃で１６時間加熱する。冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮する。化合物１０．９３ｇを得、化合物をこのまま以下の工程で使用する。
【００７９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，１２Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．５から７．６（ｍ，３Ｈ）；７．９５（ｄ，２Ｈ）；８．４５（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５５。
【００８０】
４．２  ２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸塩酸塩（１：１）
２−（４−クロロフェニル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７．９３ｇを、アセトン２００ｍｌおよび水１００ｍｌに溶解し、そこに攪拌しながら１Ｎ塩酸２２３ｍｌを滴加し、混合物を周辺温度で１６時間攪拌する。引き続き反応混合物を減圧下で濃縮する。化合物４．７８ｇを得、化合物を以下の工程でこのまま使用する。
【００８１】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：７．６から７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．９５（ｍ，１Ｈ）；８．０５から８．１５（ｍ，２Ｈ）；８．２（ｍ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；９．１（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２７３。
【００８２】
４．３  ７−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン
アセトニトリル５ｍｌ、トルエン５ｍｌおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液６ｍｌを、丸底フラスコに導入し、アルゴンの気流下で脱気する。２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸４００ｍｇ、７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン３２０ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７５ｍｇを加える。混合物を７５℃で１６時間加熱し、放置し、周辺温度に戻す。これを酢酸エチルと水との間で分取する。有機相を分離し、乾燥する。溶剤を減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／アセトンの混合物を用いて行う。化合物２３８ｍｇを得る。
【００８３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：２．０５（ｍ，２Ｈ）；２．６５（ｍ，２Ｈ）；３．０（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．６から７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．９５（ｍ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．２（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；９．０（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３７３。
【００８４】
４．４  ７−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−オール
水素化ホウ素ナトリウム２４１ｍｇを、メタノール２５ｍｌに溶解した７−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン２３８ｍｇに少量ずつ加える。混合物を周辺温度で２時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水と酢酸エチルとの間で分取する。有機相を沈殿によって分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの混合物を用いて行う。化合物４８ｍｇを得る。
【００８５】
Ｍ．ｐ．＝２３２．３から２３３．７℃。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．７５（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；４．６５（ｍ，１Ｈ）；５．２（ｍ，１Ｈ）；７．２（ｍ，１Ｈ）；７．５（ｍ，３Ｈ）；７．６（ｍ，１Ｈ）；７．７（ｍ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３７５。
【実施例５】
【００８６】
５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−オール（表の化合物９）
５．１  ５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン
ＡｌＣｌ３  ２．２１ｇを丸底フラスコに充填し、これに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン０．９１ｍｌを１０分かけて加え、Ｂｒ２  ０．４１ｍｌを５分かけて加え、混合物を８０℃で１０分加熱する。これを周辺温度に戻し、氷２０ｇおよび濃塩酸２．７ｍｌを含む溶液をこれに加える。次いで混合物を水およびジエチルエーテルで希釈する。引き続き有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣を逆相分取クロマトグラフィで精製する。化合物１７２ｍｇを得る。
【００８７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：２．１（ｍ，２Ｈ）；２．６５（ｍ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，２Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２２６。
【００８８】
５．２  ５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン
２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸（実施例４．２に記載のプロトコルに従って得た化合物）２１０ｍｇ、５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン１６８ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３９ｍｇから出発して、実施例４．３の手順を行うことによって、５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン３００ｍｇを得る。化合物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの混合物を用いて行う。化合物１６７ｍｇを得る。
【００８９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：２．０（ｍ，２Ｈ）；２．６５（ｍ，２Ｈ）；２．９（ｍ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．４５から７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．６から７．７（ｍ，２Ｈ）；８．０から８．１（ｍ，３Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３７３。
【００９０】
５．３  ５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−オール
水素化ホウ素ナトリウム１６９ｍｇを、メタノール１５ｍｌに溶解した５−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト−１−オン１６７ｍｇに少量ずつ加える。混合物を周辺温度で２時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水と酢酸エチルとの間で分取する。有機相を沈殿によって分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。化合物１０６ｍｇを得る。
【００９１】
Ｍ．ｐ．＝２１８．１から２１９．６℃。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．６から２．０（ｍ，４Ｈ）；２．５５から２．７（ｍ，２Ｈ）；４．６５（ｍ，１Ｈ）；５．２（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｄ，１Ｈ）；７．２５から７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｍ，３Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３７５。
【実施例６】
【００９２】
｛２−フルオロ−３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール（表の化合物１９）
６．１  ２−（３−メトキシフェニル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノン５．００ｇおよび５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン４．８０ｇを、丸底フラスコ中で、ｎ−プロパノール２２０ｍｌに充填し、炭酸水素ナトリウム２．５７ｇを加える。混合物を８０℃で２０時間加熱し、放冷する。反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣を水と酢酸エチルとの間で分取し、有機相を沈殿によって分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、次いで溶剤を濃縮する。化合物７．４７ｇを得る。
【００９３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，１２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；６．９（ｄ，１Ｈ）；７．３５から７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．５から７．６（ｍ，３Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５１。
【００９４】
６．２  ２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸塩酸塩（１：１）
２−（３−メトキシフェニル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７．４７ｇを、アセトン２３６ｍｌおよび水１１８ｍｌに溶解し、２１３ｍｌの１Ｎ塩酸を攪拌しながらこれに滴加し、混合物を周辺温度で２４時間攪拌する。引き続き反応混合物を減圧下で濃縮する。得られた固体をジエチルエーテルで粉砕し、濾過により集め、次いで減圧下オーブン中６０℃で乾燥する。化合物５．８０ｇを得る。
【００９５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：３．７５（ｓ，３Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ）；７．３から７．６５（ｍ，３Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３２５。
【００９６】
６．３  （３−ブロモ−２−フルオロフェニル）メタノール
３−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド２．００ｇをメタノール９８ｍｌに溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム５６０ｍｇを少量ずつ加える。混合物を周辺温度で２時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水と酢酸エチルとの間で分取し、有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの混合物を用いて行う。化合物１．５６ｇを得る。
【００９７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：４．６０（ｄ，２Ｈ）；５．４（ｔ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，１Ｈ）；７．５（ｍ，１Ｈ）；７．６（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２０６。
【００９８】
６．４  ｛２−フルオロ−３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
（３−ブロモ−２−フルオロフェニル）メタノール３００ｍｇを、トルエン１５ｍｌおよびエタノール５ｍｌに溶解し、アルゴンの気流下、１０分間脱気する。引き続き、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０１ｍｇ、２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸５８０ｍｇおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液５ｍｌをこれに加える。混合物を８０℃で１６時間加熱し、次いで、周辺温度に冷却した後、減圧下で濃縮する。残渣を水と酢酸エチルとの間で分取し、次いで有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／酢酸エチルの混合物を用いて行う。化合物２５４ｍｇを得る。
【００９９】
Ｍ．ｐ．＝１４３から１４４℃。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．６５（ｄ，２Ｈ）；５．３５（ｔ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ）；７．３から７．４（ｍ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．５から７．６５（ｍ，４Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３４９。
【実施例７】
【０１００】
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール（表の化合物２２）
７．１  ３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロベンズアルデヒド
６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８００ｍｇ、２−フルオロ−５−ホルミルベンゼンボロン酸４３７ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５０ｍｇを、予めアルゴンの気流下で脱気した、アセトニトリル８ｍｌ、トルエン８ｍｌおよび０．５Ｍ炭酸ナトリウム溶液１０ｍｌの混合物を含む丸底フラスコに、アルゴンの気流下で充填する。混合物を７５℃で５時間加熱し、次いで、冷却した後、水および酢酸エチルの混合物で希釈する。有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／酢酸エチルの混合物を用いて行う。化合物４８６ｍｇを得る。
【０１０１】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：７．６５から７．７５（ｍ，４Ｈ）；８．０５（ｄ，１Ｈ）；８．１５から８．２５（ｍ，４Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５１。
【０１０２】
７．２  １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール
３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロベンズアルデヒド４７０ｍｇを丸底フラスコに充填し、ジエチルエーテル９０ｍｌおよびテトラヒドロフラン４５ｍｌに溶解する。溶液を氷浴を用いて０℃に冷却し、４ｍｌのメチルマグネシウムブロミドの１Ｍジブチルエーテル溶液をこれに滴加する。混合物を氷浴で１時間３０分攪拌し、２２ｍｌの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加える。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの混合物を用いて行う。化合物４０１ｍｇを得る。
【０１０３】
Ｍ．ｐ．＝１８０から１８２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．５５（ｄ，３Ｈ）；５．０（ｑ，１Ｈ）；７．１５から７．２５（ｍ，１Ｈ）；７．３から７．６（ｍ，６Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；７．８５から８．０（ｍ，３Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３６７。
【実施例８】
【０１０４】
（＋）−１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール（表の化合物２９）
ラセミ形１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール（工程７．２で得た化合物）１７０ｍｇを、キラルＰＡＫ  ＡＤ  ＬＯＴ  ＣＦＢ０３  ２０μｍ  ５０×３５０ｍｍカラムに堆積させる。溶出を、メタノール、エタノールおよびヘプタンの２０／３０／５０混合物を用いて行う。より少なく残留する化合物６０ｍｇを得る。
【０１０５】
［α］Ｄ＝＋１８．１（ｃ＝０．５０２，メタノール）；＋１３．３（ｃ＝０．４４６，ＤＭＳＯ）。
【０１０６】
Ｍ．ｐ．＝１８７から１８７．５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．４（ｓ，３Ｈ）；４．８（ｍ，１Ｈ）；５．２５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｔ，１Ｈ）；７．４から７．５５（ｍ，４Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例９】
【０１０７】
（−）−１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール（表の化合物３０）
ラセミ形１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−フルオロフェニル｝エタノール１７０ｍｇから出発して、実施例８に記載された手順を行うことによって、より多く残留する化合物６２ｍｇを得る。
【０１０８】
［α］Ｄ＝−１３．２（ｃ＝０．３１８，メタノール）；−１３．５（ｃ＝０．３０８，ＤＭＳＯ）。
【０１０９】
Ｍ．ｐ．＝１８４から１８５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．４（ｓ，３Ｈ）；４．８（ｍ，１Ｈ）；５．２５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｔ，１Ｈ）；７．４から７．５５（ｍ，４Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１０】
【０１１０】
｛２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール（表の化合物３１）
１０．１  ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン４．７６ｇおよび２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノン５．０９ｇから出発して、工程４．１の手順を行うことによって、化合物４．８４ｇを得る。
【０１１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，１２Ｈ）；７．２５（ｔ，１Ｈ）；７．３５から７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；８．２５から８．３５（ｍ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５６。
【０１１２】
１０．２  ｛２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール
ＤＭＥ９．５ｍｌおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液３．５ｍｌの混合物を、圧力管中でアルゴン下、脱気し、次いで、１０．１で調製した化合物、２−ブロモ−６−フルオロフェニルメタノール０．２９ｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８１ｍｇを加え、管を再び閉じ、１００℃にサーモスタット制御された浴中で２４時間攪拌する。反応混合物を冷却し、溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣を水とジクロロメタンとの間で分取する。２相間の析出物を濾別し、乾燥し、シリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの混合物を用いて行う。化合物１９０ｍｇを得、これをプロパン−２−オール／ジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶する。化合物１１７ｍｇを得る。
【０１１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：４．４５（ｄ，２Ｈ）；５．２５（ｔ，１Ｈ）；７．２から７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．４から７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．３５（ｍ，２Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ．ｐ．＝２１６．５から２１７．５℃。
【実施例１１】
【０１１４】
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝プロパン−２−オール（表の化合物３５）
１１．１  ２−（３−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール
リチウムジイソプロピルアミドの２Ｍテトラヒドロフラン溶液（予め０．８６Ｍで標準化）６．３ｍｌを、アルゴンの気流下、丸底フラスコ中でテトラヒドロフラン５ｍｌに導入する。混合物を−７８℃に冷却し、これに１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン０．５９ｍｌを滴加する。混合物を−７８℃で３０分攪拌し、アセトンを、分画０．５ｍｌで４回加える。反応溶媒を周辺温度に戻した後、これを１Ｎ塩酸２０ｍｌに注ぎ入れる。引き続き、ジエチルエーテルで抽出した有機相を、水２０ｍｌで２回洗浄し、分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮する。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をヘプタン／酢酸エチルの混合物を用いて行う。化合物０．５０ｇを得る。
【０１１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．６（ｍ，６Ｈ）；５．４（ｓ，１Ｈ）；６．９５から７．１５（ｍ，１Ｈ）；７．６から７．７５（ｍ，１Ｈ）。
【０１１６】
１１．２  ２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝プロパン−２−オール
工程１１．１で得た化合物５００ｍｇを、トルエン２１ｍｌおよびエタノール７ｍｌに溶解し、アルゴンの気流下、１０分間脱気する。引き続き、これに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３８ｍｇ、２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸（実施例４．２に記載のプロトコルに従って得た化合物）７９９ｍｇ、および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液５ｍｌを加える。混合物を８０℃で１時間３０分加熱し、次いで、周辺温度に冷却した後、減圧下で濃縮する。残渣を水と酢酸エチルとの間で分取し、次いで有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をヘプタン／酢酸エチルの混合物を用いて行う。得られた固体をジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾過により集め、次いで減圧下オーブン中で乾燥する。化合物３８３ｍｇを得る。
【０１１７】
Ｍ．ｐ．＝１９１から１９２℃。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．６５（ｓ，６Ｈ）；５．３（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，１Ｈ）；７．４（ｍ，１Ｈ）；７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．７（ｍ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１２】
【０１１８】
２−［２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］プロパン−２−オール（表の化合物６６）
１２．１  ３−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
３−ブロモ−２−クロロ安息香酸５００ｍｇを、丸底フラスコ中で、テトラヒドロフラン１２．５ｍｌに充填する。反応混合物を氷浴で０℃に冷却し、次いでこれにＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩２２８ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩８１４ｍｇ、およびピリジン０．２１ｍｌを加える。引き続き、反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジクロロメタンとの間で分取する。引き続き、分離された有機相を塩化アンモニウムの飽和溶液で１回、および炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で１回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮する。化合物５００ｍｇを得る。
【０１１９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：３．３（ｓ，３Ｈ）；３．４５（ｓ，３Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）。
【０１２０】
１２．２  １−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）エタノン
工程１２．１で得た化合物０．５ｇを丸底フラスコに充填し、テトラヒドロフラン１８ｍｌに溶解する。溶液を氷浴で０℃に冷却し、これにメチルマグネシウムブロミドの３Ｍエチルエーテル溶液（予め２Ｍで標準化）２．７ｍｌを滴加する。混合物を、０℃で１時間、次いで周辺温度で２時間攪拌する。引き続き、反応混合物を水および塩化アンモニウムの飽和溶液を用いて０℃で加水分解し、次いで酢酸エチルで抽出する。有機相を分離し、塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮する。化合物０．３８０ｇを得る。
【０１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：２．６（ｓ，３Ｈ）；７．４（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ）。
【０１２２】
１２．３  １−［２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］エタノン
工程１２．２で得た化合物３８０ｍｇを、トルエン１６ｍｌおよびエタノール８ｍｌに溶解し、アルゴンの気流下、１０分間脱気する。引き続き、これに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１１３ｍｇ、２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸（実施例４．２に記載のプロトコルに従って得た化合物）６５４ｍｇ、および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液４．０７ｍｌを加える。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで、周辺温度に冷却した後、減圧下で濃縮する。残渣を水と酢酸エチルとの間で分取する。有機相を沈殿によって分離し、水で２回、および塩化ナトリウムの飽和溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／酢酸エチルの混合物を用いて行う。得られた固体をジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾過により集め、次いで減圧下オーブン中で乾燥する。化合物２５９ｍｇを得る。
【０１２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：２．６５（ｓ，３Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．５から７．６５（ｍ，３Ｈ）；７．７（ｍ，３Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）。
【０１２４】
１２．４  ２−［２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］プロパン−２−オール
工程１２．３で得た化合物１５０ｍｇを、窒素の気流下、丸底フラスコに充填し、無水ジエチルエーテル２６ｍｌおよび無水テトラヒドロフラン１３ｍｌの混合物に溶解する。溶液を氷浴で０℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミドの３Ｍエチルエーテル溶液（予め２Ｍで標準化）０．５９ｍｌを滴加する。混合物を０℃で１時間、次いで周辺温度で２時間攪拌する。引き続き、反応混合物を、水および塩化アンモニウムの飽和溶液を用いて０℃で加水分解する。引き続き有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／酢酸エチルの混合物を用いて行う。得られた固体をジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾過により集め、次いでオーブン中で減圧乾燥する。化合物２５ｍｇを得る。
【０１２５】
Ｍ．ｐ．＝２３０から２３１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．６５（ｓ，６Ｈ）；５．３５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．３５から７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１３】
【０１２６】
１−［２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］エタノール（表の化合物６７）
水素化ホウ素ナトリウム９９ｍｇを、メタノール１３ｍｌに溶解した工程１２．３で得た化合物１００ｍｇに少量ずつ加え、０℃に冷却する。混合物を周辺温度で１時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水と酢酸エチルとの間で分取する。有機相を沈殿によって分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／酢酸エチルの混合物を用いて行う。得られた固体をジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾過により集め、次いで減圧下オーブン中で乾燥する。化合物７３ｍｇを得る。
【０１２７】
Ｍ．ｐ．＝１７０から１７２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．４（ｄ，３Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；５．４５（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．４５から７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１４】
【０１２８】
｛２−フルオロ−６−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール（表の化合物５３）
１４．１  （２−ブロモ−６−フルオロフェニル）メタノール
２−ブロモ−６−フルオロベンズアルデヒド２０．０ｇ（０．０９８ｍｏｌ）をメタノール５００ｍｌに溶解し、氷浴で冷却し、次いでそこに水素化ホウ素ナトリウム３．７２ｇ（０．０９８ｍｏｌ）を少量ずつ加える。混合物を低温条件下で１時間攪拌し、次いで固体を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジクロロメタンとの間で分取し、有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をペンタンから再結晶する。化合物１８．１ｇを得る。
【０１２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ単位ｐｐｍ）：２．１５（ｔ，１Ｈ）；４．９５（ｄ，２Ｈ）；７．０５から７．３（ｍ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）。
【０１３０】
１４．２  （２−ブロモ−６−フルオロベンジルオキシ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
先で得た化合物１５．７ｇ（０．０７６ｍｏｌ）を、５００ｍｌ丸底フラスコ中で、ＴＨＥ２３０ｍｌに溶解し、イミダゾール７．８ｇ（０．１１５ｍｏｌ）、次いでｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン１３．８ｇ（０．０９２ｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間攪拌する。次いで、溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣を水とジエチルエーテルとの間で分取し、沈殿による分離を行い、有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで脱水する。溶剤を蒸発させた後、油状物２５ｇを集める。
【０１３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ単位ｐｐｍ）：０．０（ｓ，６Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；４．７（ｓ，２Ｈ）；６．８から７．０５（ｍ，２Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）。
【０１３２】
１４．３  ５−［２−（ｔｅｎｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イルアミン
１４．２で得た化合物６．４ｇ、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン４．４０ｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液３０ｍｌ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム８１６ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解し、アルゴンの気流下、丸底フラスコに充填する。混合物を８０℃で２時間加熱する。周辺温度に冷却した後、溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルとの間で分取する。不溶物を、セライトを通す濾過により除去する。有機相を沈殿によって分離し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水する。化合物をクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタンおよびメタノールの混合物を用いて行う。油状物４．５８ｇを得る。
【０１３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ単位ｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；４．４（ｓ，２Ｈ）；６．０５（ｓ，２Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，１Ｈ）；７．３５から７．４５（ｍ，２Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５１  １Ｈを欠く。
【０１３４】
１４．４  ６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
炭酸水素ナトリウム５８ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に計り入れる。そこに、１４．３で得た化合物８３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のプロパン−１−オールの溶液２ｍｌを加え、次いで、１−（４−フルオロフェニル）−２−ブロモエタノン０．３７５ｍｍｏｌのプロパン−１−オール１ｍｌ溶液を加える。管を封止し、次いで８０℃で１６時間攪拌する。反応混合物を周辺温度に冷却し、そこに、シリカ上のプロパンチオール（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）２００ｍｇを加え、混合物を周辺温度で６時間攪拌する。次いでこれを濾過し、濾液を減圧下で蒸発させる。化合物をこのまま次の工程で使用する。
【０１３５】
１４．５  ｛２−フルオロ−６−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
１４．４で得た粗化合物をフッ化テトラブチルアンモニウム水和物０．５ｍｍｏｌを含むＴＨＥ５ｍｌに溶解する。混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。化合物をクロマトグラフィで精製する。化合物２４．９ｍｇを得る。
【０１３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：４．４５（ｄ，２Ｈ）；５．３（ｔ，１Ｈ）；７．３（ｍ，４Ｈ）；７．４から７．５（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｍ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５】
【０１３７】
｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール（表の化合物４０）
１５．１  （３−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）メタノール
３−ブロモ−２，６−ジフルオロベンズアルデヒド２０ｇをメタノール４５０ｍｌに溶解し、氷浴で冷却し、次いでそこに、水素化ホウ素ナトリウム３．４２ｇを少量ずつ加える。混合物を周辺温度で１時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジクロロメタンとの間で分取し、有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をｎ−ペンタンから結晶化する。化合物１４．６ｇを得る。
【０１３８】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δ単位ｐｐｍ）：２．０（ｓ，１Ｈ）；４．９（ｓ，２Ｈ）；６．８５から７．０（ｍ，１Ｈ）；７．５から７．６５（ｍ，１Ｈ）。
【０１３９】
１５．２  （３−ブロモ−２，６−ジフルオロベンジルオキシ）（ｔｅｎｔ−ブチル）ジメチルシラン
１５．１で得た化合物１１．１５ｇをＴＨＦ１５０ｍｌに溶解し、イミダゾール５．１ｇ、次いでクロロ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン９．０４ｇを加え、混合物を周辺温度で２４時間攪拌する。次いで、溶剤を蒸発させ、残渣を水とジエチルエーテルとの間で分取し、沈殿による分離を行い、有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで脱水する。溶剤を減圧下で蒸発させる。油状物１７．５ｇを得る。
【０１４０】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δ単位ｐｐｍ）：０．０（ｓ，６Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；４．６５（ｓ，２Ｈ）；６．６５から６．７（ｍ，１Ｈ）；７．３から７．４（ｍ，１Ｈ）。
【０１４１】
１５．３  ５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，４−ジフルオロフェニル］ピリジン−２−イルアミン
１５．２で得た化合物６．７ｇ、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン４．４０ｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液３０ｍｌ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム８１６ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解し、アルゴンの気流下、丸底フラスコに充填する。混合物を８０℃で２時間加熱する。周辺温度に冷却した後、溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルとの間で分取し、不溶物を、セライトを通す濾過により除去する。有機相を沈殿によって分離し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水する。化合物をクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタンおよびメタノールの混合物を用いて行う。白色固体４．２５ｇを得る。
【０１４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；４．４（ｓ，２Ｈ）；６．０５（ｓ，２Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，１Ｈ）；７．３５から７．４５（ｍ，２Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５１。
【０１４３】
１５．４  ６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，４−ジフルオロフェニル］−２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
炭酸水素ナトリウム５８．８ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に計り入れる。そこに、１５．３で得た化合物８７．５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のプロパン−１−オール２ｍｌ溶液、次いで２−ブロモ−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタノン０．３７５ｍｍｏｌのプロパン−１−オール１ｍｌ溶液を加える。環を封止し、次いで８０℃で１６時間攪拌する。反応混合物を周辺温度に冷却し、そこにシリカ上のプロパンチオール（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）２００ｍｇを加え、混合物を周辺温度で６時間攪拌し、次いで濾過する。残渣をプロパン−１−オール２ｍｌで２回洗浄し、濾液を蒸発させる。化合物を次の工程でこのまま使用する。
【０１４４】
１５．５  ｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール
１５．４で得た粗化合物をフッ化テトラブチルアンモニウム水和物０．５ｍｍｏｌを含むＴＨＥ５ｍｌに溶解する。混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、次いで溶剤を減圧下で蒸発させる。化合物をクロマトグラフィで精製する。化合物４９．６ｍｇを得る。
【０１４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：４．６（ｄ，２Ｈ）；５．３５（ｔ，１Ｈ）；７．２５（ｔ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．５から７．６（ｍ，１Ｈ）；７．６から７．７（ｍ，２Ｈ）；７．８から７．８５（ｍ，１Ｈ）；７．９５から８．０５（ｍ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１６】
【０１４６】
｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール（表の化合物６８）
１６．１  ６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１４．３で得た化合物１．２ｇ（３．６１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−（４−クロロフェニル）エタノン０．９４ｇ（３．９７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム０．４２ｇ（５．０５ｍｍｏｌ）、および無水エタノール３５ｍｌを、磁気攪拌器を備える１００ｍｌ３ツ口フラスコに導入し、窒素雰囲気下に保つ。８０℃で１８時間攪拌した後、反応混合物を周辺温度に戻し、減圧下で濃縮する。次いで、残渣を水５０ｍｌおよびＣＨ２Ｃｌ２  １００ｍｌで希釈する。沈殿による分離を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤の蒸発の後に得られた固体をシリカゲルカラムのクロマトグラフィで精製し、溶出を、ジクロロメタンおよびアセトンの混合物を用いて行う。このようにして１．４７ｇの目的生成物を得る。
【０１４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ）：０．０（ｓ，６Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；７．０５（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｍ，５Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）。
【０１４８】
１６．２  ｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール
フッ化テトラブチルアンモニウム１．５７ｇ（５．９９ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下で保ち、周辺温度で攪拌しながら、１６．１で得た化合物１．４ｇ（３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ５０ｍｌ溶液に加える。周辺温度で１時間反応させた後、溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水２０ｍｌおよびジクロロメタン５０ｍｌで希釈する。沈殿による分離を行い、水相をジクロロメタン２０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相を水２０ｍｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下で濃縮する。得られた固体を、シリカゲルカラムのクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタンおよびメタノールの混合物を用いて行う。得られた固体を無水エチルアルコールから再結晶する。形成された結晶を濾別し、次いで減圧下１００℃で乾燥する。目的生成物０．６０ｇを得る。
【０１４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ）：４．４５（ｄ，２Ｈ）；５．３（ｔ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；７．５５−７．４（ｍ，４Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）。Ｍ．ｐ．：２２９から２３０℃。
【実施例１７】
【０１５０】
２−（４−クロロフェニル）−６−［３−フルオロ−２−［（２−メトキシエチル）オキシメチル］フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（表の化合物６９）
工程１６．２で調製した化合物０．４ｇ（１．１３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン０．４７ｇ（３．３９ｍｍｏｌ）、およびアルミナ上の４０％フッ化カリウム３．２８ｇ（２２．６ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌ丸底フラスコに導入する。混合物をアセトニトリル１０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌで希釈し、次いで８０℃で４時間攪拌する。その後、冷却した混合物を濾過する。溶剤を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をシリカゲルカラムのクロマトグラフィで精製し、溶出をアセトンおよびジクロロメタンの混合物を用いて行う。減圧下で溶剤を蒸発した後得られた固体を、還流させながら、イソプロピルエーテルで洗浄し、低温条件下で濾別し、次いで減圧下、１００℃で乾燥する。このようにして、目的生成物１２０ｍｇを得る。
【０１５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ）：３．４５（ｓ，３Ｈ）；３．６５（ｔ，２Ｈ）；３．７５（ｔ，２Ｈ）；４．５（ｓ，２Ｈ）；７．１５（ｍ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，３Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｍ，３Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ．ｐ．＝１０４から１０５℃
【実施例１８】
【０１５２】
化合物７０から８１の調製
１８．１  ［２−イミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ピリジン−１−イル］酢酸エチル臭化水素酸塩
２−ブロモ酢酸エチル７．６ｍｌ中の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン５．０ｇを、丸底フラスコに充填し、混合物を周辺温度で２０時間攪拌する。析出物が形成し、これを濾過により集め、ジエチルエーテル、次いでエタノールで洗浄し、減圧下オーブン中で乾燥する。化合物８．７８ｇを得る。
【０１５３】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．３（ｍ，１５Ｈ（確認されるべき））；４．１から４．２５（ｍ，２Ｈ）；５．２（ｓ，２Ｈ）；７．１（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，１Ｈ）；８．３（ｓ，１Ｈ）；９．０（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３８８。
【０１５４】
１８．２  ２−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（中間体化合物（Ｘａ））
１８．１に記載のプロトコルに従って得た化合物８．７８ｇを、丸底フラスコ中のＰＯＣｌ３  ２０ｍｌに充填する。反応混合物を１０５℃で１６時間加熱し、周辺温度に冷却し、減圧下で濃縮する。残渣を０℃でジクロロメタンと水との間で分取し、ＮＨ４ＯＨの３０％水溶液を、ｐＨが塩基性になるまで加える。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮する。化合物４．３ｇを得る。
【０１５５】
Ｍ．ｐ．＝１１５から１２０℃。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：１．３５（ｍ，１２Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；８．１（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２７９。
【０１５６】
１８．３  ６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＴＨＥおよび水の８５／１５混合物１００ｍｌをアルゴンの気流下で脱気し、次いで９．２で調製した化合物５．３ｇ、１８．２で得た２−クロロ−６−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，２，３−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６．０７ｇ、炭酸セシウム１８．６ｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム４６６ｍｇを加える。混合物を８０℃にサーモスタット制御された浴中で２時間攪拌する。周辺温度に冷却した後、溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジエチルエーテルとの間で分取する。固体を濾過により除去する。塩化ナトリウムの飽和溶液で２回洗浄した有機相を、引き続き、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの混合物を用いて行う。得られた固体をペンタンで粉砕し、濾過により集め、次いで減圧下オーブン中で乾燥する。化合物４．７４ｇを得る。
【０１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ単位ｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ）；０．８５（ｓ，９Ｈ）；４．５（ｓ，２Ｈ）；７．０５から７．１（ｍ，２Ｈ）；７．２５から７．３（ｍ，２Ｈ）；７．４（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３９１。
【０１５８】
１８．４  化合物７０から８１の調製方法
１８．４．１  酢酸パラジウム０．４９５ｍｍｏｌおよびＳ−Ｐｈｏｓ０．９９ｍｍｏｌをアルゴンでパージした１００ｍｌ丸底フラスコに計り入れる。ここに、脱気したトルエン５５ｍｌを加え、混合物が完全に溶解するまで超音波浴中で攪拌する。
【０１５９】
１８．４．２  アリールボロン酸０．３ｍｍｏｌを反応管に計り入れ、そこに、微粉砕し乾燥したリン酸カリウム０．３６ｍｍｏｌ、脱気した無水エタノール０．５ｍｌ、および１８．３で得た化合物０．１８ｍｍｏｌのトルエン２ｍｌ溶液を、順番に加え、次いで環をアルゴンでパージする。引き続き、１８．４．１で調製した溶液１ｍｌを加える。管を閉じ、７５℃で１６時間攪拌する。１８．４．１で調製した溶液０．５ｍｌをさらに加え、加熱を１０時間延長する。冷却した溶液を酢酸エチル５ｍｌで希釈し、そこに、シリカ−プロパンチオール（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）１００ｍｇを加え、混合物を周辺温度で４時間攪拌する。固体を濾過により分離し、ＴＨＥ２ｍｌで２回洗浄する。濾液を蒸発乾固し、残渣を次の工程でこのまま使用する。
【０１６０】
１８．４．３  １８．４．２で得た化合物、フッ化セシウム０．３６ｍｍｏｌのメタノール３ｍｌ溶液、および酢酸２１μｌを反応管内で混合する。溶液を周辺温度で１６時間攪拌し、引き続き溶剤を蒸発させる。残渣をＨＰＬＣで精製し、溶出をアセトニトリル／水混合物を用いて行う。
【実施例１９】
【０１６１】
化合物８２から９３の調製
１９．１  ６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，４−ジフルオロフェニル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＴＨＥおよび水の８５／１５混合物１００ｍｌをアルゴンの気流下で脱気し、次いで１５．２で調製した化合物５．３ｇ、１８．２で得た２−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，２，３−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６．０７ｇ、炭酸セシウム１８．６ｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム４６６ｍｇを加える。混合物を８０℃にサーモスタット制御された浴内で２時間攪拌する。周辺温度に冷却した後、溶剤を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジエチルエーテルとの間で分取する。固体を濾過により除去する。塩化ナトリウムの飽和溶液で２回洗浄した有機相を、引き続き、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出をジクロロメタン／メタノールの混合物を用いて行う。得られた固体をペンタンで粉砕し、濾過により集め、次いで減圧下オーブン中で乾燥する。化合物４．７４ｇを得る。
【０１６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ単位ｐｐｍ）：０．０（ｓ，６Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；４．７（ｓ，２Ｈ）；７．１５（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．５から７．６（ｍ，２Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝４０９。
【０１６３】
１９．２  化合物８２から９３の調製方法
１９．２．１  アリールボロン酸０．３ｍｍｏｌを反応管に計り入れ、これに、微粉砕し乾燥したリン酸カリウム０．３６ｍｍｏｌ、脱気した無水エタノール０．５ｍｌ、および１９．１で得た化合物０．１８ｍｍｏｌのトルエン２ｍｌ溶液を、順番に加え、次いで管をアルゴンでパージする。引き続き、１８．４．１で調製した溶液１ｍｌを加える。管を閉じ、７５℃で１６時間攪拌する。１８．４．１で調製した溶液０．５ｍｌをさらに加え、加熱を１０時間延長する。冷却した溶液を酢酸エチル５ｍｌで希釈し、これにシリカ−プロパンチオール（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）１００ｍｇを加え、混合物を周辺温度で４時間攪拌する。固体を濾過により分離し、ＴＨＦ２ｍｌで２回洗浄する。濾液を蒸発乾固し、残渣を次の工程でこのまま使用する。
【０１６４】
１９．２．２  １９．２．１で得た化合物、フッ化セシウム０．３６ｍｍｏｌのメタノール３ｍｌ溶液、およびの酢酸２１μｌを、反応管内で混合する。溶液を周辺温度で１６時間攪拌し、引き続き溶剤を蒸発させる。残渣をＨＰＬＣで精製し、溶出をアセトニトリル／水混合物を用いて行う。
【０１６５】
本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の化学構造を、表２に示す。
【０１６６】
本発明による化合物の数種の例の物理化学的特性を表３および表４に示す。
【０１６７】
これらの表中、
「Ｒ」欄では、フェニル環上の
【０１６８】
【化１０】
0005508383.tif 000013
基の置換の位置（２、３または４）を示す。
【０１６９】
「Ｍ．ｐ．」欄では、生成物の融点を摂氏（℃）で示し、または生成物が非晶形固体または油状物の形態で単離された場合は、これらのマススペクトル［Ｍ＋Ｈ］によって特徴づける。
【０１７０】
「塩／塩基」欄で、「−」は、遊離塩基形態の化合物を示し、一方「ＨＣｌ」は、塩酸塩の形態の化合物を示し、（）内の比は、（塩基：酸）の比である。
【０１７１】
化合物２９および３０に関し、「塩／塩基」欄の箱は５８９ｎｍの波長でのこれらの化合物の旋光度の分析結果を示し、（）内に示す溶剤は旋光度の測定を行うために使用した溶媒に対応し、文字「ｃ」は溶剤の濃度をｇ／１００ｍｌで示し、ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味する。
【０１７２】
「Ｐｈ」はフェニルを意味し、「Ｃｌ」は塩素を意味し、「Ｆ」はフッ素を意味し、「Ｍｅ」はメチルを意味し、「ＭｅＯ」はメトキシを意味し、「（Ｆ２ＣＨ）Ｏ」はジフルオロメトキシを意味し、ＩｓＰｒはイソプロピルを意味する。
【０１７３】
「Ｒ」欄で、置換基の前の数字は、フェニル環上のＲ基の置換の位置を示す。
【０１７４】
「ＮＤ」は、測定できず、を意味する。
【０１７５】
【表２】
0005508383.tif 000014
0005508383.tif 000015
0005508383.tif 000016
0005508383.tif 000017
0005508383.tif 000018
0005508383.tif 000019
＊化合物８および９に関し、Ｘは、それぞれ、４位および２位にある。
＊＊化合物４５および４７に関し、Ｘは３位にある。
化合物２９および３０は、ラセミ生成物２２のエナンチオマーである。
【０１７６】
【表３】
0005508383.tif 000020
0005508383.tif 000021
0005508383.tif 000022
0005508383.tif 000023
0005508383.tif 000024
0005508383.tif 000025
0005508383.tif 000026
0005508383.tif 000027
【０１７７】
【表４】
0005508383.tif 000028
0005508383.tif 000029
0005508383.tif 000030
【０１７８】
本発明による化合物に関して、ＮＯＴに対する調節効果の測定を可能にする、薬理学的アッセイを行う。
【０１７９】
Ｎ２Ａ細胞に対するインビトロ活性の評価
本発明による化合物の活性を、マウスＮｕｒｒ１受容体を内因的に発現し、ルシフェラーゼ・レポーター遺伝子に結合されたＮＯＴ結合応答エレメント（ＮＢＲＥ）で安定にトランスフェクトされる細胞株（Ｎ２Ａ）で評価した。ＥＣ５０値は、０．０１μＭと１０μＭとの間である。アッセイは、以下に記載する手順に従って行った。
【０１８０】
Ｎｅｕｒｏ−２Ａ細胞株は、標準的な商業的供給源（ＡＴＣＣ）から入手する。Ｎｅｕｒｏ−２Ａクローンは、Ｒ．Ｊ  Ｋｌｅｂｅらにより、Ａアルビノマウス系統が起源の自然発生腫瘍から得た。引き続き、このＮｅｕｒｏ−２Ａ株は、８ＮＢＲＥ−ルシフェラーゼで安定にトランスフェクトされる。Ｎ２Ａ−８ＮＢＲＥ細胞を、１０％のウシ胎児血清、グルコース４．５ｇ／ｌおよびジェネテシン０．４ｍｇ／ｍｌが追加されたＤＭＥＭを含む７５ｃｍ２培養フラスコ中に密集するまで培養する。
【０１８１】
１週間培養した後、細胞を０．２５％トリプシンを用い、３０秒間で回収し、次いでフェノール・レッドを含まず、グルコース４．５ｇ／ｌおよび１０％Ｈｙｃｌｏｎｅ脱脂血清を含有するＤＭＥＭに再懸濁し、透明底の９６ウェル白色プレートに入れる。生成物の添加の前に、細胞を、７５μｌウェルに付き６００００個の速さで入れ、２４時間置く。生成物を２５μｌで塗布し、さらに２４時間温置する。測定の日、完全な細胞溶解および最大信号発生を得るために、等量（１００μｌ）のＳｔｅａｄｙｌｉｔｅを各ウェルに加え、次いで３０分間放置する。引き続き、接着フィルムで封止した後、プレートを、マイクロプレート用ルミネッセンス・カウンタで測定する。生成物を、１０−２Ｍ原液の形態で調製し、次いで１００％ＤＭＳＯに希釈する。細胞とともに温置する前に、各濃度生成物を培養媒体に予備希釈し、このようにして、０．６２５％ＤＭＳＯ最終濃度を含有させる。
【０１８２】
例えば、化合物Ｎｏ３、８、１１、１７、２９、３３、３７、３８および４２が示したＥＣ５０値は、それぞれ、０．５、４２、７．５、９３、０．１、２５、７４、２１１および１ｎＭの値であった。従って、本発明による化合物は、ＮＯＴに対する調節効果を有することは明白である。
【０１８３】
従って、本発明による化合物は、ＮＯＴ受容体が関与する疾患の治療または予防における治療的適用のための医薬品の調製において使用することができる。
【０１８４】
従って、他の態様によれば、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物、または化合物と医薬的に許容される酸との付加塩とを含む医薬品である。
【０１８５】
これらの医薬品は、特に、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病またはタウオパシー（例えば、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、大脳皮質基底核変性症またはピック病）などの神経変性疾患；虚血および頭蓋外傷、ならびにてんかんなどの脳外傷；統合失調症、うつ、物質依存症または注意欠陥多動性障害などの精神疾患；多発性硬化症、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎などの中枢神経系の炎症性疾患、および血管性病変、アテローム性硬化、関節の炎症、関節炎またはリューマチ性関節炎などの他の炎症性疾患；変形性関節症、クローン病、潰瘍性大腸炎；喘息などのアレルギー性炎症性疾患；Ｉ型糖尿病、ループス、強皮症、ギラン・バレー症候群、アジソン病、および他の免疫関連疾患などの自己免疫疾患；骨粗しょう症；または癌の治療および予防において治療的に使用される。
【０１８６】
また、これらの化合物は、幹細胞移植体および／または移植片に関連する治療として使用してもよい。
【０１８７】
その他の態様によれば、本発明は、活性成分として本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、有効用量の本発明による化合物、または前記化合物の医薬的に許容される塩の少なくとも１種と、少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤とを含む。
【０１８８】
前記賦形剤は、医薬形態および所望の投与方法に依存して、当業者に公知の有用な賦形剤から選択される。
【０１８９】
本発明の経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、外用、局所、気管内、鼻腔内、経皮または直腸投与用の医薬組成物では、上記式（Ｉ）の活性成分またはこの塩を、上記障害または疾患の予防または治療のために、従来の医薬用賦形剤との混合物として、単位投与形態として、動物およびヒトに投与することができる。
【０１９０】
適切な単位投与形態は、錠剤、軟質および硬質ゼラチン、カプセル、粉末剤、顆粒剤および経口用溶液または懸濁液などの経口形態、舌下用、バッカル、気管内、眼内投与用形態、吸入による投与用形態、局所、経皮、皮下、または静脈内投与用形態、直腸投与用形態およびインプラントを含む。局所適用に関しては、本発明による化合物を、クリーム、ゲル、軟膏剤またはローションとして使用することができる。
【０１９１】
錠剤形態の本発明による化合物の単位投与形態としては、例えば、以下の成分を含むことができる。
【０１９２】
本発明による化合物                    ５０．０ｍｇ
マンニトール                          ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム          ６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン                  １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ３．０ｍｇ
より高いまたはより低い用量が適切である特定の場合があり、このような用量は、本発明の範囲を逸脱しない。有用な慣用手段によれば、それぞれの患者に適正な用量は、投与方法および前記患者の体重および応答に応じて、医者によって決定される。
【０１９３】
また、本発明によるその他の態様は、先に示した病状の治療のための方法であって、本発明による化合物またはこの医薬的に許容される塩類の１種の有効量を、患者に投与することを含む方法にも関する。