(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体組織に穿刺される注射針と、
該注射針を先端に備えたチューブと、
該チューブの基端側に設けられ、細胞を予め収容した細胞用シリンジを着脱可能に接続するシリンジ接続部と、
該シリンジ接続部と前記注射針との間の前記チューブに設けられ、開放端を有する三方弁とを備え、
該三方弁が、前記シリンジ接続部から前記注射針への前記チューブ内の流路を接続する第１の流路と、前記シリンジ接続部からの流路を前記開放端を介して外部に対して開放する第２の流路とを択一的に選択可能である細胞注入デバイス。
【請求項２】
前記チューブの基端に、媒体を収容した媒体用シリンジが接続され、
該媒体用シリンジと前記シリンジ接続部との間にバルブが配置されている請求項１に記載の細胞注入デバイス。
【請求項３】
前記シリンジ接続部よりも基端側のチューブに、該チューブを振動させる振動手段を備える請求項１または請求項２に記載の細胞注入デバイス。
【請求項４】
前記チューブ内を流動する気泡を検出する検出部と、
該検出部により前記チューブ内に気泡が検出されたときに、これを報知する報知部とを備える請求項１から請求項３のいずれかに記載の細胞注入デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞注入デバイスに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、心筋梗塞等の心疾患に対して幹細胞を疾患部位に注入するための細胞治療の実現が求められている。
眼球組織に薬剤を注入するデバイスとしては、硬性シャフト中で軸方向に移動可能な針を硬性シャフトの先端から出没させて組織への穿刺侵入角度を変更するものが知られている（例えば、特許文献１参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２００２−５２２１１６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、眼球組織への薬剤の注入を主用途とする特許文献１の注入デバイスとは異なり、心疾患の細胞治療のための細胞注入デバイスとしては、心臓の異なる部位に複数回にわたって細胞注入を行う必要がある。心臓への細胞注入は、剣状突起下に貫通形成したアクセスポートを介して細胞注入デバイスの先端を心膜腔内に挿入することにより行われるが、細胞注入の都度、細胞注入デバイスをアクセスポートから出し入れするのでは、手術時間が増加し、患者にかかる負担が大きいという不都合がある。
【０００５】
本発明は上述した事情に鑑みてなされたものであって、剣状突起下に貫通形成したアクセスポートを介して先端を心膜腔内に挿入したままの状態で複数回分にわたる量の細胞を注入することができる細胞注入デバイスを提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するために、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、生体組織に穿刺される注射針と、該注射針を先端に備えたチューブと、該チューブの基端側に設けられ、細胞を予め収容した細胞用シリンジを着脱可能に接続するシリンジ接続部と、該シリンジ接続部と前記注射針との間の前記チューブに設けられ、開放端を有する三方弁とを備え、該三方弁が、前記シリンジ接続部から前記注射針への前記チューブ内の流路を接続する第１の流路と、前記シリンジ接続部からの流路を前記開放端を介して外部に対して開放する第２の流路とを択一的に選択可能である細胞注入デバイスを提供する。
【０００７】
本発明によれば、患者の皮膚を貫通して形成されたアクセスポートを介して、チューブを体内に挿入し、チューブの先端に設けられた注射針を体内組織に穿刺して、チューブの基端側に設けられたシリンジ接続部に細胞を収容した細胞用シリンジを接続し、細胞用シリンジによって細胞をチューブ内に押し出すことにより、チューブを介して体内組織内に細胞を注入することができる。
【０００８】
この場合において、シリンジ接続部に細胞用シリンジを接続する際に、細胞用シリンジとシリンジ接続部との間に挟まれた空気が細胞用シリンジ内に混入する可能性がある。そして、混入した空気は気泡となって細胞内に配されるが、シリンジ接続部と注射針との間のチューブに設けられた三方弁を開放端側に設定した状態で、細胞用シリンジから細胞を押し出すことにより、混入していた気泡を三方弁の開放端から外部に放出することができる。
【０００９】
すなわち、細胞の注入毎に細胞用シリンジをシリンジ接続部に付け替えて注入作業を行うことができ、その都度に混入した気泡を排出できる。したがって、注入位置を変更しながら複数回にわたって細胞を注入する細胞治療において、チューブの先端を体内に挿入したままの状態で細胞を追加して供給することができ、患者にかかる負担を軽減することができる。
【００１０】
上記発明においては、前記チューブの基端に、媒体を収容した媒体用シリンジが接続され、該媒体用シリンジと前記シリンジ接続部との間にバルブが配置されていてもよい。
このようにすることで、バルブを開放して、媒体用シリンジ内からチューブ内に媒体を供給し充填した状態で、バルブを閉止して、シリンジ接続部に接続された細胞用シリンジを加圧すると、細胞用シリンジをシリンジ接続部に接続する際に混入した気泡が、媒体中に押し出される。この状態で、三方弁を開放端側に設定し、バルブを開いて媒体用シリンジを加圧することにより、媒体中に押し出された気泡を媒体によって三方弁の開放端から外部に放出することができる。
【００１１】
上記発明においては、前記シリンジ接続部よりも基端側のチューブに、該チューブを振動させる振動手段を備えていてもよい。
このようにすることで、振動手段によってチューブを振動させ、チューブの内壁に付着している気泡を移動させやすくすることができる。これにより、三方弁の開放端からチューブ内の気泡をより確実に外部に放出することができる。
【００１２】
また、本発明の参考例は、生体組織に穿刺される注射針と、該注射針を先端に備えたチューブと、該チューブの基端側に設けられ、細胞を収容した細胞用シリンジを着脱可能に接続するシリンジ接続部と、該シリンジ接続部と前記注射針との間の前記チューブに設けられ、チューブ内面において上方に窪む凹部とを備える細胞注入デバイスを提供する。
【００１３】
本発明によれば、シリンジ接続部に細胞用シリンジを付け替えることにより、チューブの先端を体内に挿入したままの状態で、生体組織に注入する細胞量を任意に変更することができる。この場合において、細胞用シリンジをシリンジ接続部に接続する際に、細胞用シリンジとシリンジ接続部との間に空気が混入することが考えられる。この状態で、細胞用シリンジによって細胞を押し出すと、混入した空気がチューブ内に進行することとなるが、その進行の途中においてチューブ内面に設けられた上方に窪む凹部内にトラップされ、チューブ先端の注射針まで到達しない容易することができる。
【００１４】
また、上記発明においては、前記チューブ内を流動する気泡を検出する検出部と、該検出部により前記チューブ内に気泡が検出されたときに、これを報知する報知部とを備えていてもよい。
このようにすることで、細胞用シリンジから細胞を注入する際に、混入した空気がチューブ内を気泡となって流動すると、検出部によって気泡が検出され、報知部によって外部に報知される。施術者は、これにより細胞の注入を迅速に停止することができ、気泡の生体組織内への注入をより確実に防止することができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、剣状突起下に貫通形成したアクセスポートを介して先端を心膜腔内に挿入したままの状態で複数回分にわたる量の細胞を注入することができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の一実施形態に係る細胞注入デバイスを説明する部分的に断面をとった全体構成図である。
【図２】図１の細胞注入デバイスにおける三方弁の（ａ）第１の流路、（ｂ）第２の流路の状態と、細胞液または生理食塩水の流動状態を説明する一部を破断した部分的な縦断面図である。
【図３】図１の細胞注入デバイスの変形例であって、２つの三方弁を有する場合の（ａ）生理食塩水を注射針に供給する流路、（ｂ）気泡を放出するための流路、（ｃ）細胞液をチューブ内に供給する流路をそれぞれ示す一部を破断した部分的な縦断面図である。
【図４】図１の細胞注入デバイスの他の変形例を示す模式図である。
【図５】図１の細胞注入デバイスの他の変形例を示す一部を破断した部分的な縦断面図である。
【図６】図１の細胞注入デバイスの他の変形例を示す模式図である。
【図７】図１の細胞注入デバイスの他の変形例を示す部分的に断面をとった全部分的に断面をとった体構成図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の一実施形態に係る細胞注入デバイス１について、図面を参照して以下に説明する。
本実施形態に係る細胞注入デバイス１は、図１に示されるように、剣状突起下の表皮組織を貫通して形成されたアクセスポートを介して、先端部が心膜腔内に挿入される硬性シャフト２と、該硬性シャフト２内に収容され、先端に注射針３を有し基端側に細胞用シリンジ４を接続するためのシリンジ接続部５を有するチューブ６と、該チューブ６の先端に設けられた注射針３をその長手方向に移動させて硬性シャフト２の先端から出没させる針駆動ハンドル７と、チューブ６に設けられた三方弁８とを備えている。
【００１８】
硬性シャフト２およびチューブ６は、チューブ６内を流れる幹細胞を含む細胞液を外部から視認できるように、透明な材質によって構成されている。シリンジ接続部５はシリンジを着脱可能に接続するポートである。
針駆動ハンドル７は、広げる方向に移動させる（図中鎖線で示す位置に移動させる）と注射針３を硬性シャフト２の先端から突出させ、狭める方向に移動させる（図中、実線で示す位置に移動させる）と硬性シャフト２内に引っ込ませるようになっている。また、針駆動ハンドル７は、図示しないバネによって、狭める方向に付勢されていて、手を放した状態で、注射針３が硬性シャフト２内に収容されるようになっている。
【００１９】
三方弁８は、注射針３とシリンジ接続部５との間のチューブ６の途中位置に設けられている。三方弁８は、図２に示されるように、（ａ）シリンジ接続部５から注射針３へのチューブ６内の流路を接続する第１の流路と、（ｂ）シリンジ接続部５からの流路を外部に対して開放する第２の流路とを備えている。
【００２０】
三方弁８を操作して第１の流路を選択することにより、細胞用シリンジ４内の細胞液をチューブ６を介して注射針３から吐出させることができるようになっている。また、三方弁８を操作して第２の流路を選択することにより、シリンジ接続部５から吐出された細胞液に含まれる気泡を三方弁８の開放端８ａから外部に放出することができるようになっている。
【００２１】
このように構成された本実施形態に係る細胞注入デバイス１の作用について、以下に説明する。
本実施形態に係る細胞注入デバイス１を用いて、幹細胞を含む細胞液Ｂを心疾患の病変部位に注入するには、まず、シリンジ接続部５に生理食塩水（媒体）Ｃを収容した媒体用シリンジ９を接続し、三方弁８を第１の流路に切り替えた状態で、媒体用シリンジ９を操作してチューブ８内の流路全体に生理食塩水を充填させておく。
【００２２】
次いで、シリンジ接続部５の媒体用シリンジ９を取り外して細胞用シリンジ４を接続する。媒体用シリンジ９を取り外すことにより、シリンジ接続部５は大気開放され、細胞用シリンジ４を取り付けることにより、シリンジ接続部５が再度密閉される。この際に、細胞用シリンジ４の先端とシリンジ接続部５との間に気泡が挟まれて、細胞用シリンジ４が取り付られて密閉された流路内に気泡が混入することがある。
【００２３】
次に、図２（ｂ）に示されるように、三方弁８を第２の流路に切り替えた状態で、細胞用シリンジ４を操作して細胞液の一部をシリンジ接続部５からチューブ６内に押し出す。細胞用シリンジ４を接続した際に流路内に混入してしまった空気は、細胞液によってチューブ６内に押し出されてくるが、三方弁８の切り替えによって第２の流路が三方弁８の開放端８ａにおいて大気開放されているので、チューブ６内に押し出された気泡は、三方弁８の開放端８ａから外部に放出されることになる。
【００２４】
この状態で、三方弁８を、図２（ａ）に示されるように、再度第１の流路に切り替えることにより、その後、細胞用シリンジ４の操作によって押し出される細胞液Ｂ内には気泡が混入しておらず、気泡が心臓の病変部位に注入されてしまう不都合の発生を未然に防止することができる。
また、この状態において細胞液Ｂがチューブ６内に残留しているので、細胞用シリンジ４をシリンジ接続部５から取り外して、シリンジ接続部５に媒体用シリンジ９を付け替える。この際にも、空気が混入する可能性があるので、同様にして、三方弁８を第２の流路に切り替えて、媒体用シリンジ９を操作することにより、混入した気泡を三方弁８の開放端８ａから外部に放出することができる。
【００２５】
そして、気泡が放出された後には、三方弁８を第１の流路に切り替えて、媒体用シリンジ９を操作して生理食塩水Ｃを押し出すことにより、チューブ６内に残留していた細胞液Ｂを注射針３から心臓の病変部位に注入することができる。
生理食塩水Ｃがチューブ６全体に行き渡るまで注入した時点で、上記操作を繰り返すことにより、複数回にわたる注入作業を、細胞液Ｂを継ぎ足しながら行うことができ、その際に、気泡が病変部位に注入されてしまう不都合の発生を防止することができるという利点がある。
【００２６】
このように、本実施形態に係る細胞注入デバイス１によれば、細胞用シリンジ４をシリンジ接続部５に着脱することができ、かつ、着脱によって空気が混入しても、その空気を外部に放出することができる。したがって、例えば、１回分の細胞液Ｂを収容した細胞用シリンジ４をシリンジ接続部５に付け替えることにより、硬性シャフト２の先端をアクセスポートを介して心膜腔内に挿入したままの状態で、任意の回数にわたって必要なだけ細胞注入を行うことができる。
その結果、硬性シャフト２の複数回にわたる挿脱によって手術が長期化することを防止して、患者にかかる負担を軽減することができるという利点がある。
【００２７】
なお、本実施形態においては、単一のシリンジ接続部５に細胞用シリンジ４と媒体用シリンジ９とを付け替えることとしたが、これに代えて、図３に示されるように、もう１つの三方弁１０によって、細胞用シリンジ４と媒体用シリンジ９とを択一的に選択できるように、両方取り付けることにしてもよい。この場合においても、細胞用シリンジ４については、１回以上の注入毎に細胞液を使い切るので、新たな細胞用シリンジ４をシリンジ接続部５に付け替える必要がある。
【００２８】
すなわち、まず、図３（ａ）に示されるように、三方弁８，１０を操作して、媒体用シリンジ９のみがチューブ６を介して注射針に接続される流路を構成し、媒体用シリンジ９内の生理食塩水Ｃをチューブ６内に充填した状態で、硬性シャフト２の先端を心膜腔内に挿入する。
そして、図３（ｃ）に示されるように、流路を細胞用シリンジ４側に切り替えて、所定量の細胞液Ｂを押し出し、チューブ６内の生理食塩水Ｃを注射針３の先端から吐出させることにより、チューブ６内に細胞液Ｂを充填する。
【００２９】
この状態で、注射針３を心臓の病変部位に穿刺し、三方弁１０を図３（ａ）に示されるように操作することで、媒体用シリンジ９から注射針３に接続する流路を確保して、生理食塩水Ｃをチューブ６内に供給する。これにより、チューブ６内に充填されていた細胞液Ｂが注射針３から吐出されて、病変部位に注入される。
【００３０】
チューブ６内に充填されていた分の細胞液Ｂが全て吐出され終わった場合には、細胞用シリンジ４をシリンジ接続部５から取り外して、新たな細胞液Ｂが充填されている細胞用シリンジ４に付け替えるとともに、図３（ｂ）に示されるように、三方弁８，１０を操作して、細胞用シリンジ４および媒体用シリンジ９がいずれも三方弁８の開放端８ａに接続するように設定する。
【００３１】
この状態で、まず、細胞用シリンジ４を加圧して、細胞液Ｂと生理食塩水Ｃとの境界面に溜まった気泡を三方弁１０内に押し出し、次いで、媒体用シリンジ９を加圧して、三方弁１０内に押し出されてきた気泡を三方弁８の開放端８ａに向けて生理食塩水Ｃによって押し出す。これにより、気泡は開放端８ａから吐出されるので、気泡が心臓の病変部位に注入されることを未然に防止できる。また、気泡が開放端８ａから吐出される際に、開放端８ａからは生理食塩水Ｃを吐出するだけで済み、貴重な細胞液Ｂを無駄にせずに済むという利点もある。
【００３２】
また、本実施形態においては、図４に示されるように、シリンジ接続部５と媒体用シリンジ８との間のチューブ６にバルブ１１を設けることにしてもよい。
このようにすることで、バルブ１１を閉止した状態で、細胞用シリンジ４から細胞液Ｂによって気泡をシリンジ接続部５内に押し出し、次いで、バルブ１１を開放して生理食塩水Ｃによって、三方弁８の開放端８ａから気泡を放出することができる。
【００３３】
また、本実施形態においては、三方弁８に代えて、図５に示されるように、チューブ６内面の途中位置に、上方に窪む凹部１２を設けることにしてもよい。
このようにすることで、細胞用シリンジ４の付け替えによって混入した気泡Ｄは、チューブ内を流動する間に、凹部１２において捕捉される。これにより、気泡Ｄが混入しても注射針３まで到達することがなく、病変部位に注入されてしまうことを防止できる。
【００３４】
また、本実施形態においては、図６に示されるように、三方弁８または凹部１２の前段位置に、チューブ６を加振する振動手段１３を設けることにしてもよい。このようにすることで、振動手段１３の作動によってチューブ６が振動させられるので、チューブ６の内壁に付着している気泡が細胞液Ｂあるいは生理食塩水Ｃによって移動され易くすることができ、容易に放出あるいは捕捉することができるという利点がある。
【００３５】
また、本実施形態においては、図７に示されるように、チューブ６を半径方向に挟んで配置された発光部１４ａと受光部１４ｂとからなるセンサ１４と、該センサ１４からの出力信号を処理する信号処理部１５と、該信号処理部１５により処理された信号を音に変換して出力するスピーカ１６とを備えていてもよい。
【００３６】
このようにすることで、チューブ６内を流動する細胞液Ｂあるいは生理食塩水Ｃの透過率の変化が、スピーカ１６から音として報知される。すなわち、生理食塩水Ｃのみの場合には音の変動は少なく、細胞液Ｂの場合には、生理食塩水Ｃとは異なる音が発生し、気泡Ｄが混入している場合には、断続的な音の変化となって報知される。これにより、施術者は音の変化によって、注入されている液体の状態を認識することができ、内視鏡画像を表示しているモニタや患者から目を離すことなく施術することが可能となる。
【００３７】
生理食塩水Ｃが検知されている状態から細胞液Ｂの検出状態に変化した場合には、施術者は、注射針３を病変部位に穿刺することができ、逆の場合には、病変部位に穿刺されている注射針３を引き抜く必要があることを認識できる。また、細胞液Ｂの注入中に、チューブ６内に気泡Ｄが検出された場合には、細胞液Ｂの注入を即時停止することができ、これによって、気泡Ｄの病変部位への注入を回避することができる。
また、チューブ６内を流動している液体の状態を音によって報知することとしたが、これに代えて、光によって報知したり、モニタ上に表示することによって報知してもよい。
【符号の説明】
【００３８】
Ｂ  細胞液（細胞）
Ｄ  気泡
１  細胞注入デバイス
３  注射針
４  細胞用シリンジ
５  シリンジ接続部
６  チューブ
８  三方弁
８ａ  開放端
９  媒体用シリンジ
１１  バルブ
１２  凹部
１３  振動手段
１４  センサ（検出部）
１６  スピーカ（報知部）
【図１】
0005567840.tif 000002
【図２】
0005567840.tif 000003
【図３】
0005567840.tif 000004
【図４】
0005567840.tif 000005
【図５】
0005567840.tif 000006
【図６】
0005567840.tif 000007
【図７】
0005567840.tif 000008