(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくはＮ−オキシド：
【化１】
0005631909.tif 000317
【化２】
0005631909.tif 000318
【化３】
0005631909.tif 000319
【化４】
0005631909.tif 000320
【化５】
0005631909.tif 000321
【化６】
0005631909.tif 000322
【化７】
0005631909.tif 000323
【化８】
0005631909.tif 000324
【化９】
0005631909.tif 000325
【化１０】
0005631909.tif 000326
【化１１】
0005631909.tif 000327
【化１２】
0005631909.tif 000328
【化１３】
0005631909.tif 000329
【化１４】
0005631909.tif 000330
【化１５】
0005631909.tif 000331
【化１６】
0005631909.tif 000332
【化１７】
0005631909.tif 000333
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、米国特許出願第６０／５４８，２８０号（これは、２００４年２月２７日に出願された）および米国特許出願第６０／５７５，９４９号（これは、２００４年６月１日に出願された）から優先権の利益を主張しており、それらの各々の全開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、一般に、抗感染薬、抗増殖薬、抗炎症薬および運動亢進性（ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ）薬の分野に関する。さらに特定すると、本発明は、このような因子として有用な大環状化合物の系統に関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
１９２０年代のペニシリンおよび１９４０年代のストレプトマイシンの発見以来、多くの新規化合物が抗生物質薬剤としての使用のために発見されているか、または具体的に設計されている。感染症はこのような治療薬の使用によって完全に制御され得るか、または根絶させ得るとかつては考えられていた。しかしながら、このような考えは揺るがされている。なぜなら、現在の効果的な治療薬に対して耐性のある細胞株または微生物株が進化し続けているからである。実際、臨床的使用のために開発された実質的に全ての抗生物質薬剤は、最終的に耐性菌の出現に関する問題に直面している。例えば、グラム陽性菌の耐性菌（例えば、メチシリン耐性ブドウ球菌、ペニシリン耐性連鎖球菌、およびバンコマイシン耐性腸球菌）が発生している。これらの耐性菌は、このような耐性菌に感染した患者に重篤でさらに致命的な結果を引き起こし得る。マクロライド抗生物質に耐性のある細菌が出現している。また、グラム陰性菌（例えば、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅおよびＭ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）の耐性株が同定されている。例えば、非特許文献１；および非特許文献２を参照のこと。
【０００４】
耐性の問題は、抗感染因子の領域に限定されない。なぜならば、耐性はまた、癌化学療法に使用される抗増殖性因子と衝突しているからである。従って、耐性菌および癌細胞の耐性株の両方に対して効果的な新規の抗感染因子および抗増殖性因子についての必要性が存在する。
【０００５】
増加している抗生物質耐性の問題にもかかわらず、オキサゾリジノン環含有抗生物質である、リネゾリド（ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ）（これは、商標名Ｚｙｖｏｘ（登録商標）として販売される）が、２０００年の米国における承認以来、新規の主要なクラスの抗生物質は臨床的使用のために開発されていない。非特許文献３を参照のこと。リネゾリドは、グラム陽性生物に対する活性な抗菌剤としての使用のために承認された。しかしながら、リネゾリド耐性菌の生物は、すでに報告されている。非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６を参照のこと。
【０００６】
抗生物質の別のクラスはマクロライドであり、それらの特徴については１４員環〜１６員環と指定されている。マクロライドはまた、しばしば、主要マクロライド環に結合される１つ以上の６員の糖由来の環を有する。開発された最初のマクロライド抗生物質は、エリスロマイシンであり、これは１９５２年にフィリピンからの土壌サンプルから単離された。エリスロマイシンは最も広範に処方される抗生物質のうちの１つであるが、この不都合な点は、比較的低いバイオアベイラビリティー、胃腸の副作用、および制限された活性範囲である。別のマクロライドは、化合物のアジスロマイシンであり、これはマクロライド環にメチル置換窒素を組み込んだエリスロマイシンのアゾリド（ａｚｏｌｉｄｅ）誘導体である。アジスロマイシンは、商標名Ｚｉｔｈｒｏｍａ（登録商標）として販売されている。より最近、導入されたマクロライドは、テリスロマイシン（ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）であり、これは商標名Ｋｅｔｅｋ（登録商標）として販売されている。テリスロマイシンは、マクロライド環のヒドロキシル基がケトン基に酸化されている半合成マクロライドである。非特許文献７および特許文献８を参照のこと。
新規の治療薬についての研究において、研究者らは抗生物質分子の種々の部分を結合または連結して、多機能性化合物またはハイブリッド化合物を作製しようと試みている。他の研究者らは、さらなる置換基を大きいマクロライド環または関連する糖環に付加することによってマクロライド誘導体を作製しようと試みている。しかしながら、マクロライド誘導体を作製するためのこのアプローチもまた、成功が限定されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｆ．Ｄ．Ｌｏｗｒｙ、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：Ｔｈｅ  Ｅｘａｍｐｌｅ  ｏｆ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ」、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００３年、第１１１巻、第９号、ｐ．１２６５−１２７３
【非特許文献２】Ｇｏｌｄ，Ｈ．Ｓ．およびＭｏｅｌｌｅｒｉｎｇ，Ｒ．Ｃ．，Ｊｒ．、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ−Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ」、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ、１９９６年、第３３５巻、ｐ．１４４５−５３
【非特許文献３】Ｒ．Ｃ．Ｍｏｅｌｌｅｒｉｎｇ，Ｊｒ．、「Ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ：Ｔｈｅ  Ｆｉｒｓｔ  Ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ」、Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００３年、第１３８巻、第２号、ｐ．１３５−１４２
【非特許文献４】Ｔｓｉｏｄｒａｓら、Ｌａｎｃｅｔ、２００１年、第３５８巻、ｐ．２０７
【非特許文献５】Ｇｏｎｚａｌｅｓら、Ｌａｎｃｅｔ、２００１年、第３５７巻、ｐ．１１７９
【非特許文献６】Ｚｕｒｅｎｋｏら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  ３９ｔｈ  Ａｎｎｕａｌ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  Ｏｎ  Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  Ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＩＣＡＡＣ）、Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ、ＵＳＡ、１９９９年、９月２６日〜２９日
【非特許文献７】Ｙｏｎｇ−Ｊｉ  Ｗｕ、「Ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ  ｏｆ  Ｓｅｍｉ−ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｆｒｏｍ  Ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ  Ａ」、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ、２０００年、第６巻、ｐ．１８１−２２３
【非特許文献８】Ｙｏｎｇ−Ｊｉ  ＷｕおよびＷｅｉ−ｕｏ  Ｓｕ、「Ｒｅｃｅｎｔ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｏｎ  Ｋｅｔｏｌｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｍａｃｒｏｌｉｄｅｓ」、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００１年、第８巻、第１４号、ｐ．１７２７−１７５８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記にもかかわらず、新規の抗感染因子および抗増殖性因子についての進行中の必要性が存在する。さらに、多くの抗感染因子および抗増殖性因子が、抗炎症性因子および運動亢進性因子として有用であるため、抗炎症性因子および運動亢進性因子として有用な新規の化合物についての進行中の必要性もまた存在する。本発明は、これらの必要性を満たす化合物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、抗感染薬および／または抗増殖薬（例えば、抗生物質、抗微生物薬、抗細菌薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬および化学療法薬）として有用な化合物を提供する。本発明はまた、抗炎症薬および／または運動抗進性（胃腸調節）薬として有用な化合物を提供する。本発明はまた、それらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグを提供する。
【００１０】
本発明は、式ＩまたはＩＩの構造を有する化合物：あるいはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグを提供する：
【００１１】
【化３３】
0005631909.tif 000002
この式では、変数Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、詳細な説明において後に定義する化学部分の各群から選択できる。
【００１２】
さらに、本発明は、前述の化合物を合成する方法を提供する。合成に続いて、これらの化合物の１種またはそれ以上の治療有効量は、抗癌剤、抗生物質、抗微生物薬、抗細菌薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬または抗ウイルス薬として使用するために、または増殖疾患、炎症疾患または胃腸運動障害を処置するために、またはナンセンスまたはミスセンス突然変異により引き起こされるか媒介される哺乳動物における疾患状態を抑制するために、哺乳動物（特に、ヒト）に投与するように、薬学的に受容可能なキャリアと共に処方され得る。従って、これらの化合物または処方は、例えば、経口、非経口または局所経路を経由して投与され得、この化合物の有効量が哺乳動物に供給される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
次式を有する化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグ：
【化１】
0005631909.tif 000003
ここで、
Ｔは、１４員、１５員または１６員のマクロライドであり、該マクロライドは、大環の環炭素原子によって、連結されている；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、以下からなる群から選択される：（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５または（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４；
Ｒ２は、水素または−ＯＲ１２である；
Ｄは、以下からなる群から選択される：
（ａ）単結合、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基；（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基；（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｘ−、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｘ−、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４−Ｘ−、（ｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｘ−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｘ−、（ｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ−Ｘ−、（ｋ）−ＳＯ２−Ｘ−、（ｌ）−Ｃ（ＮＲ４）ＮＲ４−Ｘ−、（ｍ）−Ｃ（Ｓ）−Ｘ−、（ｎ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−Ｘ−、（ｏ）−Ｃ（ＮＲ４）Ｓ−Ｘ−または（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｘ−であって、ここで、
ｉ）すぐ上のＤの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０個〜２個の炭素原子は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ４からなる群から選択される部分で置き換えられ、
ｉｉ）すぐ上の該基（ｂ）〜（ｄ）の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換され、
ｉｉｉ）あるいは、Ｒ５が（ｂ）〜（ｄ）上の任意の置換基として存在するとき、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって３員〜７員環を形成でき、そして
ｉｖ）Ｘは、（ａａ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｂｂ）Ｃ２〜６アルケニル基または（ｃｃ）Ｃ２〜６アルキニル基からなる群から選択され、ここで、（ａａ）〜（ｃｃ）基の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；
Ｆは、以下からなる群から選択される：
（ａ）単結合、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基であって、ここで、
ｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）の０個〜２個の炭素原子は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ４からなる群から選択される部分で置き換えられ、
ｉｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換され、そして
ｉｉｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル−Ｒ５基で置換されている；
Ｅは、以下からなる群から選択される：
（ａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、
（ｂ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環、
（ｃ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される］、
（ｄ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環］、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｎ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｏ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｐ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｑ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｓ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｕ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｖ）−ＣＨ２−、（ｗ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｘ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−、（ｚ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、または（ａａ）−ＯＣ（Ｓ）−であって、ここで、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
ｉｉ）Ｗは、以下からなる群から選択される：
（ａａ）−ＯＣＯ−、（ｂｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｄｄ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅｅ）−ＯＣＮＯＲ４−、（ｆｆ）−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇｇ）−Ｃ（Ｓ）（ＮＲ４）−、（ｈｈ）−ＮＲ４−、（ｉｉ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｊｊ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｋｋ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｌｌ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ４−、（ｍｍ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎｎ）−、ＯＣ（Ｓ）−、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｐｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｑｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｒｒ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｓｓ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｔｔ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｕｕ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｖｖ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｗｗ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｘｘ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｙｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｚｚ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ａａａ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｂｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｃｃｃ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｄｄｄ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｅｅｅ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｆｆｆ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｇｇｇ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−または（ｈｈｈ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−；
Ｇは、以下からなる群から選択される：（ａ）Ｂ’および（ｂ）Ｂ’−Ｚ−Ｂ”であって、ここで、
ｉ）各Ｂ’およびＢ”は、別個に、以下からなる群から選択される：（ａａ）アリール基、（ｂｂ）ヘテロアリール基、（ｃｃ）ビアリール基、（ｄｄ）縮合二環式または三環式飽和、不飽和または芳香族環系であって、該芳香族環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｅｅ）３員〜１０員飽和または不飽和複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｆｆ）３員〜１０員飽和または不飽和炭素環であって、ここで、各（ａａ）〜（ｆｆ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１基で置換されている；そして
ｉｉ）Ｚは、以下からなる群から選択される：（ａａ）単結合、（ｂｂ）Ｃ１〜２アルキル基、（ｃｃ）Ｃ２アルケニル基、（ｄｄ）Ｃ２アルキニル基、（ｅｅ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｆｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｈｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｉｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｊｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｋｋ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｌｌ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｍｍ）−Ｃ（Ｓ）−、（ｎｎ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｏｏ）−Ｃ（ＮＲ４）Ｓ−、（ｐｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、（ｑｑ）−Ｏ−、（ｒｒ）−ＮＲ４−、（ｓｓ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｔｔ）−ＯＣ（ＮＲ４）−、（ｕｕ）−ＮＣ（ＮＲ４）−、（ｖｖ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｗｗ）−ＳＣ（Ｏ）−または（ｘｘ）−ＯＣ（Ｓ）−；
Ｒ４は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｆ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、およびｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６であって、
ここで、（ｂ）〜（ｐ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている、
あるいは、ＮＲ４Ｒ４は、Ｒ４基が結合する窒素原子を含有する３員〜７員飽和、不飽和または芳香環を形成し、ここで、該環は、必要に応じて、該Ｒ４基が結合する窒素原子以外の位置で、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８からなる群から選択される；
Ｒ５は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１２飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｆ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるか、または２個のＲ５基は、同じ炭素原子上に存在するとき、それらが結合する炭素原子と一緒になって、スピロ３員〜６員炭素環または複素環を形成でき、該炭素環または複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される；
ここで、すぐ上の（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ７基で置換されている；
Ｒ６は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、以下からなる群から選択される：
（ａａ）カルボニル基、（ｂｂ）ホルミル基、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）ＮＯ２、（ｉｉ）−ＯＲ８、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｋｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｍｍ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｎｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｐｐ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｑｑ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｔｔ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｕｕ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｖｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｗｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｘｘ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｙｙ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、（ｚｚ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ａｂ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８（ａｃ）＝ＮＲ８、（ａｄ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ａｆ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｇ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ａｈ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｉ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ａｊ）Ｃ１〜８アルキル基、（ａｋ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ａｌ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ａｍ）Ｃ１〜８アルコキシ基、（ａｎ）Ｃ１〜８アルキルチオ基、（ａｏ）Ｃ１〜８アシル基、（ａｐ）−ＣＦ３、（ａｑ）−ＳＣＦ３、（ａｒ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ａｓ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、
あるいは、ＮＲ６Ｒ６は、Ｒ６基が結合する窒素原子を含有する３員〜１０員飽和、不飽和または芳香環を形成し、ここで、該環は、必要に応じて、該Ｒ６基が結合する窒素原子以外の位置で、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８からなる群から選択される；
あるいは、ＣＲ６Ｒ６は、カルボニル基を形成する；
Ｒ７は、各存在において、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−Ｎ３、（ｊ）−ＮＯ２、（ｋ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｌ）−ＯＲ９、（ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｐＣ（Ｒ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＯＲ９）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）、（ｆｆ）−ＯＨ、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｈｈ）−ＯＣＨ３、（ｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｋｋ）Ｃ１〜６アルキル基、（１１）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｍｍ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｎｎ）−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｏｏ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｋｋ）〜（ｏｏ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ９基で置換されている；
あるいは、２個のＲ７基は、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成し得る；
Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ５、（ｂ）Ｈ、（ｃ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｅ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｆ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｇ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｃ）〜（ｋ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、以下からなる群から選択される：（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ基、（ｍｍ）アリール基、（ｎｎ）置換アリール基、（ｏｏ）ヘテロアリール基、（ｐｐ）置換ヘテロアリール基、およびｑｑ）Ｃ１〜６アルキル基であって、該アルキル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＳＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ９は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、およびｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１０基で置換されている；
Ｒ１０は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｐ）ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ６、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｔ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｕ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｚ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ａａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、およびＣ１〜６アシル基からなる群から選択される；
Ｒ１１は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）カルボニル基、（ｂ）ホルミル基、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）ＣＮ、（ｈ）ＮＯ２、（ｉ）ＯＲ８、（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｐ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｑ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｒ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｓ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｔ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｕ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｘ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｙ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、（ｚ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ａａ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ｂｂ）＝ＮＲ８、（ｃｃ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｄｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ｅｅ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｆｆ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ｇｇ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｈｈ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｉｉ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｊｊ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｋｋ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｌｌ）Ｃ１〜８アルコキシ基、（ｍｍ）Ｃ１〜８アルキルチオ基、（ｎｎ）Ｃ１〜８アシル基、（ｏｏ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｐｐ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、（ｉｉ）〜（ｋｋ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；
Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｌ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、または（ｍ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、（ｎ）−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、または（ｏ）−（Ｃ１〜６アルキル）−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ａ）〜（ｄ）および（ｌ）〜（ｏ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；
ｐは、各存在において、０、１または２である；
ｒは、各存在において、０、１または２である；
ｔは、各存在において、０、１または２である；
ｕは、各存在において、１、２、３または４である；
但し、
ｉ）Ｔが１４員または１５員マクロライドであるとき、Ｄ−Ｅは、
【化２】
0005631909.tif 000004
ではなく
ｉｉ）Ｔが１４員または１５員マクロライドであるとき、Ｆ−Ｂ’は、
【化３】
0005631909.tif 000005
ではなく、
ｉｉｉ）Ｔが１４員または１５員マクロライドであるとき、Ｂ’−Ｚ−Ｂ”は、
【化４】
0005631909.tif 000006
ではなく、
ｉｖ）Ｔが１４員または１５員マクロライドであるとき、Ｒ１１は、
【化５】
0005631909.tif 000007
ではなく、
ｖ）該化合物が式Ｉを有し、そしてＴが、
【化６】
0005631909.tif 000008
であるとき、Ｄは、単結合または−ＣＨ２−ではなく、
ｖｉ）該化合物が式Ｉを有し、そしてＴが１４員または１５員マクロライドであるとき、−Ｄ−Ｅ−Ｆ−は、−ＣＨ２−ではなく、
ｖｉｉ）該化合物が式Ｉであり、そしてＴが１４員または１５員マクロライドであるとき、−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ−は、以下の表で列挙した化学部分から選択される化学部分ではない、化合物：
【化７】
0005631909.tif 000009
そして
ｖｉｉｉ）該化合物が式ＩＩを有し、そしてＴが１６員マクロライドであるとき、
ｉ．−Ｄ−Ｅ−は、その単量体状炭素によって結合されたグリコシドではなく、
ｉｉ．−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇは、Ｃ１〜４（アルキル）、Ｃ２〜４（アルケニル）またはＣ２〜４（アルキニル）鎖でなく、該鎖は、５員〜１０員単環式または二環式炭素環または複素環に結合されているか、または５員または６員炭素環または複素環に結合されており、該５員または６員炭素環または複素環は、さらに、５員または６員炭素環または複素環に結合されており、該炭素環または複素環のいずれかは、必要に応じて、（ａａ）−ＯＨ、（ｂｂ）−Ｆ、（ｃｃ）−Ｃｌ、（ｄｄ）−Ｉおよび（ｅｅ）−ＮＯ２からなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されている、そして
ｉｉｉ．−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ−は、表Ｂで列挙した化学部分から選択される化学部分ではない、化合物：
【化８】
0005631909.tif 000010
（項目２）
次式を有するか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグである、項目１に記載の化合物：
【化９】
0005631909.tif 000011
ここで、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、項目１に記載したとおりである、
化合物。
（項目３）
次式を有するか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグである、項目１または２に記載の化合物：
【化１０】
0005631909.tif 000012
ここで、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、項目１に記載したとおりである、
化合物。
（項目４）
次式を有するか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグである、項目１または２に記載の化合物：
【化１１】
0005631909.tif 000013
ここで、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、項目１に記載したとおりである、
化合物。
（項目５）
Ｔが、大環の環炭素原子によって連結された１４員または１５員マクロライドである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｇが、Ｂ’である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｂ’が、以下からなる群から選択される、項目６に記載の化合物：（ａ）アリール基、（ｂ）ヘテロアリール基、（ｃ）ビアリール基、および（ｄ）縮合二環式または三環式不飽和または芳香族環系であって、該環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のカルボニル基および１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、各（ａ）〜（ｄ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１基で置換されている、
化合物。
（項目８）
Ｅが、以下である、項目６に記載の化合物：
（ａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｂ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｃ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される］、（ｄ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環］、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｎ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｏ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｐ）−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｑ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｓ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｕ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｖ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｗ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｘ）−ＮＲＣ（Ｓ）−、（ｙ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、または（ｚ）−ＯＣ（Ｓ）−であって、ここで、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
ｉｉ）Ｗは、以下からなる群から選択される：
（ａａ）−ＯＣＯ−、（ｂｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｄｄ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅｅ）−ＯＣＮＯＲ４−、（ｆｆ）−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇｇ）−Ｃ（Ｓ）（ＮＲ４）−、（ｈｈ）−ＮＲ４−、（ｉｉ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｊｊ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｋｋ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｌｌ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ４−、（ｍｍ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｓ）−、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｐｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｑｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｒｒ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｓｓ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｔｔ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｕｕ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｖｖ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｗｗ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｘｘ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｙｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｚｚ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ａａａ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｂｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｃｃｃ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｄｄｄ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｅｅｅ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｆｆｆ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｇｇｇ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−または（ｈｈｈ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−。
（項目９）
Ｄが、（ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル基および（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル基からなる群から選択され、ここで、
ｉ）すぐ上のＤの（ａ）〜（ｃ）のいずれかにおける０個〜２個の炭素原子が、必要に応じて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ４からなる群から選択される部分で置き換えられ、
ｉｉ）すぐ上のＤの（ａ）〜（ｃ）のいずれかが、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
Ｆが、（ａ）単結合、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基および（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基からなる群から選択され、ここで、
ｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかにおける０個〜２個の炭素原子が、必要に応じて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ４からなる群から選択される部分で置き換えられている；
ｉｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
ｉｉｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル−Ｒ５で置換されている、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｅが、以下からなる群から選択される、項目９に記載の化合物：
（ａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、
（ｂ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環、
（ｃ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される］、
（ｄ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環］、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｎ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｏ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｐ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｑ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｓ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｕ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｖ）−ＣＨ２−、（ｗ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｘ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４、（Ｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−、（Ｚ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−または（ａａ）−ＯＣ（Ｓ）−であって、ここで、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
ｉｉ）Ｗは、以下からなる群から選択される：（ａａ）−ＯＣＯ−、（ｂｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｄｄ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅｅ）−ＯＣＮＯＲ４−、（ｆｆ）−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇｇ）−Ｃ（Ｓ）（ＮＲ４）−、（ｈｈ）−ＮＲ４、（ｉｉ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｊｊ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｋｋ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｌｌ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ４−、（ｍｍ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｓ）、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｐｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｑｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｒｒ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｓｓ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｔｔ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｕｕ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｖｖ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｗｗ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｘｘ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｙｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｚｚ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ａａａ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｂｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｃｃｃ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｄｄｄ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｅｅｅ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｆｆｆ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｇｇｇ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−または（ｈｈｈ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−。
（項目１１）
Ｅが、以下からなる群から選択される、項目１０に記載の化合物：
（ａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、および
（ｂ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環であって、
ここで、すぐ上の（ａ）および（ｂ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている、
化合物。
（項目１２）
Ｅが、以下からなる群から選択される、項目９に記載の化合物：
（ａ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｊ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｋ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｍ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｏ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｐ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｑ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｒ）−ＣＨ２−、（ｓ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｔ）、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４、（ｕ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−、（ｖ）−Ｃ（Ｓ）Ｏおよび（ｗ）−ＯＣ（Ｓ）−。
（項目１３）
Ｔが、
【化１２】
0005631909.tif 000014
である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグ：
Ｍは、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｃ（（Ｏ）−、（ｂ）−ＣＨ（−ＯＲ１１４）−、（ｃ）−ＮＲ１１４−ＣＨ２−、（ｄ）−ＣＨ２−ＮＲ１１４−、（ｅ）−ＣＨ（ＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｇ）−ＮＲ１１４−Ｃ（Ｏ）−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−および（ｊ）−ＣＲ１１５Ｒ１１５−、（ｋ）−Ｃ（＝ＮＯＲ１２７）−；
Ｒ１００は、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ１０１は、以下からなる群から選択される：（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃｌ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｇ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＲ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル、（ｐ）Ｃ１〜６アルキル、（ｑ）Ｃ１〜６アルケニル、（ｒ）Ｃ１〜６アルキニルであって、
ここで、（ｌ）〜（ｒ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
Ｒ１０２は、Ｈである；
Ｒ１０３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）−ＯＲ１１４、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｄ）−ＯＣ（（Ｏ）Ｒ１１４、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｆ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、および（ｊ）
【化１３】
0005631909.tif 000015
あるいは、Ｒ１０２とＲ１０３とは、一緒になって、カルボニル基を形成する；
あるいは、Ｒ１０１とＲ１０３とは、一緒になって、これらの２個の基が結合する各個の炭素間の単結合であり、それにより、Ｒ１００およびＲ１０２が結合する炭素間で、二重結合を作製する；
あるいは、Ｒ１０１とＲ１０３とは、一緒になって、エポキシド部分である；
Ｒ１０４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１４（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｇ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｈ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４；
あるいは、Ｒ１０３とＲ１０４とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【化１４】
0005631909.tif 000016
Ｋは、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−、（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）Ｏ−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｊ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）−、（ｋ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−および（ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−；
Ｒ１０５は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１１４、（ｂ）−ＯＲ１１４、（ｃ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｒ１１５および（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｒ１１５；
あるいは、Ｒ１０４とＲ１０５とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【化１５】
0005631909.tif 000017
ここで、
Ｑは、ＣＨまたはＮであり、そしてＲ１２６は、−ＯＲ１１４、−ＮＲ１１４またはＲ１１４である；
あるいは、Ｒ１０４とＲ１０５とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【化１６】
0005631909.tif 000018
ここで、
ｉ）Ｒ１０１は、上で定義したとおりである；
ｉｉ）あるいは、Ｒ１０１とＲ１０９とは、一緒になって、カルボニル基を形成し得る；
ｉｉｉ）あるいは、Ｒ１０１とＲ１０９とは、一緒になって、−Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｕＯ−基を形成し得る；
あるいは、Ｒ１０４とＲ１０５とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【化１７】
0005631909.tif 000019
ｉ）Ｒ１３０は、−ＯＨ、＝Ｃ（Ｏ）またはＲ１１４であり、
ｉｉ）Ｒ１３１は、−ＯＨ、＝Ｃ（Ｏ）またはＲ１１４であり、
ｉｉｉ）あるいは、Ｒ１３０とＲ１３１とは、それらが結合する炭素と一緒になって、３員〜７員飽和、不飽和または芳香族炭素環または複素環を形成し、該炭素環または複素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１４基で置換できる；
Ｒ１０６は、以下からなる群から選択される：（ａ）−ＯＲ１１４、（ｂ）−Ｃ１〜６アルコキシ−Ｒ１１５、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｄ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｆ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４および（ｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、
あるいは、Ｒ１０５とＲ１０６とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下からなる群から選択される化学部分を介して、互いに結合することにより、５員環を形成する：
（ａ）−ＯＣ（Ｒ１１５）２Ｏ−、（ｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＯＲ１１４−、（ｆ）−ＮＯＲ１１４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−、（ｈ）−ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１１５）２−、（ｊ）−Ｃ（Ｒ１１５）２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｋ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｌ）−ＯＣ（（Ｓ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ１１４−、（ｏ）−ＮＯＲ１１４−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｐ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−、（ｑ）−ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｒ）−ＯＣ（Ｓ）Ｃ（Ｒ１１５）２−および（ｓ）−Ｃ（Ｒ１１５）２Ｃ（Ｓ）Ｏ−；
あるいは、ＭとＲ１０５とＲ１０６とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【化１８】
0005631909.tif 000020
【化１９】
0005631909.tif 000021
ここで、Ｊは、Ｏ、ＳおよびＮＲ１１４からなる群から選択される；
あるいは、ＭとＲ１０４とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【化２０】
0005631909.tif 000022
Ｒ１０７は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、（ｃ）−Ｃ２〜４アルケニルであって、該−Ｃ２〜４アルケニルは、Ｃ１〜１２アルキルまたは１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている、（ｄ）−Ｃ２〜４アルキニルであって、該−Ｃ２〜４アルキニルは、さらに、Ｃ１〜１２アルキルまたは１個またはそれ以上のハロゲンで置換できる、（ｅ）アリールまたはヘテロアリールであって、該アリールまたはヘテロアリールは、さらに、Ｃ１〜１２アルキルまたは１個またはそれ以上のハロゲンで置換できる、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ｇ）−ＣＯＯＨ、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＣＯＯＲ１１４、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４および（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１４であって、ここで、（ｂ）は、さらに、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、該置換基は、以下からなる群から選択される：（ａａ）−ＯＲ１１４、（ｂｂ）ハロゲン、（ｃｃ）−ＳＲ１１４、（ｄｄ）Ｃ１〜１２アルキルであって、該Ｃ１〜１２アルキルは、さらに、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシまたはアミノで置換できる、（ｅｅ）−ＯＲ１１４、（ｆｆ）−ＳＲ１１４、（ｇｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｈｈ）−ＣＮ、（ｉｉ）−ＮＯ２、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｋｋ）−ＣＯＯＲ１１４、（ＩＩ）−Ｎ３、（ｍｍ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１１４、（ｎｎ）＝ＮＲ１１４、（ｏｏ）＝Ｎ−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｐｐ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４および（ｑｑ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４；
あるいは、Ｒ１０６とＲ１０７とは、それらが結合する原子と一緒になって、エポキシド、カルボニル、オレフィン、置換オレフィン、またはＣ３〜Ｃ７炭素環、カーボネートまたはカーバメートを形成し、ここで、該カーバメートの窒素は、さらに、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換できる；
Ｒ１０８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニルおよび（ｃ）Ｃ２〜６アルキニルであって、
ここで、（ａ）〜（ｃ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１４基で置換されている；
Ｒ１１１は、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４からなる群から選択される；
Ｒ１１２は、Ｈ、ＯＨおよびＯＲ１１４からなる群から選択される；
Ｒ１１３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｄ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｅ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４であって、
ここで、（ｃ）〜（ｅ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
Ｒ１１４は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｆ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、および（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、
ここで、（ｂ）〜（ｐ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されており、ここで、（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの１個またはそれ以上の非末端炭素部分は、必要に応じて、酸素、イオウ、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１６で置き換えられる、
あるいは、ＮＲ１１４Ｒ１１４は、３員〜７員飽和、不飽和または芳香環を形成し、該環は、該Ｒ１１４基が結合する窒素原子、および必要に応じて、１個またはそれ以上の部分を含み、該部分は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８からなる群から選択される；
Ｒ１１５は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１１７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１２飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｆ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１７基で置換されている；
Ｒ１１６は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの１個またはそれ以上の非末端炭素部分は、必要に応じて、酸素、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１４で置き換えられ、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、以下からなる群から選択される：
（ａａ）カルボニル、（ｂｂ）ホルミル、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）Ｎ３、（ｉｉ）ＮＯ２、（ｊｊ）ＯＲ１１８、（ｋｋ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍｍ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐｐ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｑｑ）−Ｃ（＝ＮＲ１１８）Ｒ１１８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ１１８）（Ｒ１１８）ＯＲ１１８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｔｔ）−Ｃ（Ｒ１１８）（ＯＲ１１８）（ＣＨ２）ｒＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｕｕ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８；（ｖｖ）−ＮＲ１１８ＯＲ１１８、（ｗｗ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｘｘ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｙｙ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｚｚ）−ＮＲ１１８Ｓ（Ｏ）ｒＲ１１８、（ａｂ）−Ｃ（ＯＲ１１８）（ＯＲ１１８）Ｒ１１８、（ａｃ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｄ）＝ＮＲ１１８、（ａｅ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｆ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）Ｒ１１８、（ａｇ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｈ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＯＲ１１８、（ａｉ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｊ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ａｋ）Ｃ１〜８アルキル、（ａｌ）Ｃ２〜８アルケニル、（ａｍ）Ｃ２〜８アルキニル、（ａｎ）Ｃ１〜８アルコキシ、（ａｏ）Ｃ１〜８アルキルチオ、（ａｐ）Ｃ１〜８アシル、（ａｑ）飽和、不飽和または芳香族Ｃ３〜１０炭素環、および（ａｒ）飽和、不飽和または芳香族３員〜１０員複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、
あるいは、ＮＲ１１６Ｒ１１６は、３員〜１０員飽和、不飽和または芳香環を形成し、該環は、該Ｒ１１６基が結合する窒素原子、および必要に応じて、１個またはそれ以上の部分を含み、該部分は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８からなる群から選択される；
あるいは、ＣＲ１１６Ｒ１１６は、カルボニル基を形成する；
Ｒ１１７は、各存在において、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１９、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＯＲ１１９）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｗ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｘ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｙ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｂｂ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｃｃ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｄｄ）Ｃ１〜６アルキル、（ｅｅ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｆｆ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｇｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｈｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｄｄ）〜（ｈｈ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１９基で置換されている；
あるいは、２個のＲ１１７基は、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成し得る；
Ｒ１１８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｊ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、以下からなる群から選択される：（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキ（ル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキ（ル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｍｍ）アリール、（ｎｎ）置換アリール、（ｏｏ）ヘテロアリール、（ｐｐ）置換ヘテロアリール、および（ｑｑ）Ｃ１〜６アルキルであって、必要に応じて、該Ｃ１〜６アルキルは、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２およびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ１１９は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１２０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１９基で置換されている；
Ｒ１２０は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１４、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＲ１１６、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ１１６、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）Ｒ１１６、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１６、（Ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、Ｒ１１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ１１６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＣ１〜６アシルからなる群から選択される；
Ｒ１２１は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）−ＯＲ１１８、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｈ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｊ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｋ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｏ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｑ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｒ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｓ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｔ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｕ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｖ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｗ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｘ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｙ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｚ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ａａ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｂｂ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｃｃ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８；および（ｄｄ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８；
あるいは、２個のＲ１２１基は、一緒になって、＝Ｏ、＝ＮＯＲ１１８または＝ＮＮＲ１１８Ｒ１１８を形成する；
Ｒ１２２は、Ｒ１１５である；
Ｒ１２３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１１６、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２および（ｈ）−ＯＲ１１４；
あるいは、Ｒ１２２とＲ１２３とは、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−である；
Ｒ１２４は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）−ＯＲ１１４、（ｈ）−ＮＯ２、（ｉ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｊ）Ｃ１〜６アルキル、（ｋ）Ｃ１〜６アシルおよび（ｌ）Ｃ１〜６アルコキシ；
Ｒ１２５は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｄ）Ｃ１〜６アシル、（ｅ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｆ）Ｃ１〜６アルキルチオ、（ｇ）飽和、不飽和または芳香族Ｃ５〜１０炭素環、（ｈ）飽和、不飽和または芳香族５員〜１０員複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−飽和、不飽和または芳香族５員〜１０員複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｊ）−ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−飽和、不飽和または芳香族５員〜１０員複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｋ）飽和、不飽和または芳香族１０員二環式環系であって、該環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（１）飽和、不飽和または芳香族１３員三環式環系であって、該環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｍ）−ＯＲ１１４、（ｎ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１４、および（ｐ）−Ｒ１２４であって、
ここで、（ａ）〜（ｌ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
あるいは、Ｒ１２５と１個のＲ１２４基とは、それらが結合する原子と一緒になって、
５員〜７員飽和または不飽和炭素環を形成し、該炭素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；または５員〜７員飽和または不飽和複素環を形成し、該複素環は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される１個またはそれ以上の原子を含有し、そして、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
Ｒ１２６は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素、（ｂ）電子吸引基、（ｃ）アリール、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、および（ｇ）Ｃ１〜６アルキルであって、該Ｃ１〜６アルキルは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
あるいは、いずれかのＲ１２６およびいずれかのＲ１２３は、それらが結合する原子と一緒になって、５員〜７員飽和または不飽和炭素環を形成し、該炭素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；または５員〜７員飽和または不飽和複素環を形成し、該複素環は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される１個またはそれ以上の原子を含有し、そして、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
Ｒ１０９は、ＨまたはＦである；
Ｒ１２７は、Ｒ１１４、単糖類または二糖類（アミノ糖およびハロ糖、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｐＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−ＯＨを含めて）である；
Ｒ１２８は、Ｒ１１４である；
Ｒ１２９は、Ｒ１１４である；
Ｒ１１０は、Ｒ１１４である；
あるいは、Ｒ１０９およびＲ１１０は、それらが結合する炭素と一緒になって、以下を形成する：
【化２１】
0005631909.tif 000023
あるいは、Ｒ１２８およびＲ１２９は、それらが結合する炭素と一緒になって、３員〜６員飽和、不飽和または芳香族炭素環または複素環を形成し、該炭素環または複素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１４基で置換され得る；
ｍは、各存在において、０、１、２、３、４または５である；
ｎは、各存在において、１、２または３である、
化合物。
（項目１４）
Ｔが、以下からなる群から選択されるマクロライドである、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグ：
【化２２】
0005631909.tif 000024
ここで、Ｍ、Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９、Ｒ１１０およびＲ１２０は、項目１３に記載したとおりである、
化合物。
（項目１５）
Ｔが、以下からなる群から選択されるマクロライドである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグ：
【化２３】
0005631909.tif 000025
【化２４】
0005631909.tif 000026
【化２５】
0005631909.tif 000027
ここで、Ｍ、Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０４、Ｒ１０９、Ｒ１１４、Ｒ１２６およびＲ１２７は、項目１３に記載したとおりである、
化合物。
（項目１６）
Ｔが、以下からなる群から選択されるマクロライドである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグ：
【化２６】
0005631909.tif 000028
【化２７】
0005631909.tif 000029
ここで、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０４、Ｒ１１４、Ｒ１０９およびＲ１２７は、項目１３に記載したとおりである、
化合物。
（項目１７）
Ｔが、Ｔ１〜Ｔ３３からなる群から選択されるマクロライドである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグ：
【化２８】
0005631909.tif 000030
【化２９】
0005631909.tif 000031
【化３０】
0005631909.tif 000032
【化３１】
0005631909.tif 000033
【化３２】
0005631909.tif 000034
（項目１８）
表１または１３で列挙した構造のいずれか１つに対応する構造を有する化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグ。
（項目１９）
項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、医薬組成物。
（項目２０）
哺乳動物における疾患状態を処置または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２１）
哺乳動物における微生物感染を処置する方法であって、該哺乳動物に、有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２２）
哺乳動物における真菌感染を処置する方法であって、該哺乳動物に、有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
哺乳動物における寄生虫病を処置する方法であって、該哺乳動物に、有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２４）
哺乳動物における増殖疾患を処置する方法であって、該哺乳動物に、有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２５）
哺乳動物におけるウイルス感染を処置する方法であって、該哺乳動物に、有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２６）
哺乳動物における炎症疾患を処置する方法であって、該哺乳動物に、有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２７）
哺乳動物における胃腸運動障害を処置する方法であって、該哺乳動物に、有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２８）
ナンセンスまたはミスセンス突然変異により引き起こされるか媒介される哺乳動物における疾患状態を処置または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、該ナンセンスまたはミスセンス突然変異の発現を抑制する有効量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２９）
前記化合物が、経口的、非経口的または局所的に投与される、項目２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を合成する方法。
（項目３１）
項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を含有する医療用デバイス。
（項目３２）
前記医療用デバイスが、ステントである、項目３１に記載の医療用デバイス。
【００１３】
本発明の前述の局面および他の局面および実施態様は、以下の詳細な説明および請求の範囲を参照することにより、さらに十分に理解され得る。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
（発明の詳細な説明）
本発明は、抗増殖薬および／または抗感染薬として使用できる系統の化合物を提供する。これらの化合物は、例えば、抗癌薬、抗微生物薬、抗細菌薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬および／または抗ウイルス薬として、制限なしで、使用され得る。さらに、本発明は、抗炎症薬（これは、例えば、慢性炎症性気道疾患を処置する際に使用される）および／または運動抗進薬（これは、例えば、胃腸運動障害（例えば、胃食道逆流疾患）、胃不全麻痺（糖尿病性および術後）、過敏性腸症候群および便秘を処置する際に、使用される）として、制限なしで使用できる系統の化合物を提供する。さらに、これらの化合物は、ナンセンスまたはミスセンス突然変異により引き起こされるか媒介される哺乳動物における疾患状態を処置または予防するのに使用できる。
【００１５】
本明細書中で記述した化合物は、非対称中心を有し得る。非対称的に置換された原子を含む本発明の化合物は、光学活性形状またはラセミ形状で、単離され得る。例えば、ラセミ形状の分割により、または光学活性出発物質からの合成により、光学活性形状をいかにして調製するかは、当該技術分野で周知である。本明細書中で記述した化合物には、オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体が存在でき、このような安定な異性体の全ては、本発明で考慮される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記述され、そして異性体の混合物として、または別々の異性体形状として、単離され得る。特定の原子の空間的配置または異性体形状が具体的に示されていない限り、ある構造の全てのキラル形状、ジアステレオマー形状、ラセミ形状および幾何異性形状が意図されている。本明細書中で製造される本発明の化合物および中間体を調製するのに使用される全ての方法は、本発明の一部であると見なされる。示されたまたは記述された化合物の全ての互変異性体もまた、本発明の一部であると見なされる。
【００１６】
（１．定義）
本明細書中で使用する「置換された」との用語とは、指定原子上の１個またはそれ以上の水素が指示された基からの選択で置き換えられたことを意味するが、但し、既存状況下での指定原子の通常の原子価を超えず、その置換は、安定な化合物を生じる。置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）であるとき、その原子上の２個の水素が置き換えられる。環二重結合は、本明細書中で使用する場合、２個の隣接環原子間で形成された二重結合（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）である。
【００１７】
本発明は、本発明の化合物で現れる原子の全ての同位体を含むことが意図されている。同位体には、同じ原子番号で異なる質量数を有するものが挙げられる。限定ではなく、一般的な例として、水素の同位体には、三重水素および二重水素が挙げられる。炭素の同位体には、Ｃ−１３およびＣ−１４が挙げられる。
【００１８】
任意の変数（例えば、Ｒ３）が、ある化合物の任意の成分または式において、１回より多く現れるとき、各出現例でのその定義は、いずれの他の出現例でのその定義とも無関係である。それゆえ、例えば、もし、ある基が、１個またはそれ以上のＲ３部分で置換されていると示されているなら、その基は、必要に応じて、１個、２個、３個、４個、５個またはそれ以上のＲ３部分で置換され得、各出現例でのＲ３は、Ｒ３の定義とは無関係に、選択される。また、置換基および／または変数の組合せは、このような組合せが安定な化合物を生じる場合にのみ、許容される。
【００１９】
ある化学結合について、化学構造が点線で示されているということは、その結合が、必要に応じて、存在していることを表わす。例えば、実線の単結合の次に点線が描かれていれば、その結合は、単結合または二重結合のいずれかであり得ることを表わす。
【００２０】
置換基に対する結合が、環内の２個の原子を連結する結合と交差して示されているとき、このような置換基は、その環上の任意の原子に結合され得る。置換基が、このような置換基が所定式の化合物の残りに結合する原子を示すことなく、列挙されているとき、このような置換基は、このような置換基内の任意の原子を介して、結合され得る。置換基および／または変数の組合せは、このような組合せが安定な化合物を生じる場合にのみ、許容される。
【００２１】
本発明の化合物に窒素が存在している場合、これらは、酸化剤（例えば、ＭＣＰＢＡおよび／または過酸化水素）で処理することにより、Ｎ−オキシドに変換でき、本発明の他の化合物が得られる。それゆえ、示され請求された全ての窒素は、示された窒素およびそのＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）誘導体の両方を含むと見なされる。
【００２２】
本明細書中で使用する「アノマー炭素」との用語は、グリコシドのアセタール炭素を意味する。
【００２３】
本明細書中で使用する「グリコシド」との用語は、環状アセタールを意味する。
【００２４】
本明細書中で使用する「アルキル」とは、規定数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むと解釈される。Ｃ１〜６アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキル基を含むと解釈される。Ｃ１〜８アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルキル基を含むと解釈される。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
本明細書中で使用する「アルケニル」とは、直鎖または分枝のいずれかの立体配置および１個またはそれ以上の不飽和炭素−炭素結合（これは、その鎖に沿ったいずれかの安定な点で起こり得る）を有する炭化水素鎖（例えば、エテニルおよびプロペニル）を含むと解釈される。Ｃ２〜６アルケニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルケニル基を含むと解釈される。Ｃ２〜８アルケニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルケニル基を含むと解釈される。
【００２６】
本明細書中で使用する「アルキニル」とは、直鎖または分枝のいずれかの立体配置および１個またはそれ以上の三重炭素−炭素結合（これは、その鎖に沿ったいずれかの安定な点で起こり得る）を有する炭化水素鎖（例えば、エチニルおよびプロピニル）を含むと解釈される。Ｃ２〜６アルキニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキニル基を含むと解釈される。Ｃ２〜８アルキニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルキニル基を含むと解釈される。
【００２７】
さらに、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」は、ジラジカルである部分（すなわち、これは、２個の結合点を有し、その一例は、本発明では、Ｄがこれらの化学基から選択されるときである）を含むと解釈される。ジラジカルであるこのようなアルキル部分の非限定的な例には、−ＣＨ２ＣＨ２−（すなわち、各末端炭素原子を介して分子の残りに共有結合されたＣ２アルキル基）がある。
【００２８】
本明細書中で使用する場合、種々の炭素含有部分を記述するのに使用される用語（これには、例えば、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「フェニル」およびそれらの任意のバリエーションが挙げられる）は、一価種、二価種または多価種を含むと解釈される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル−Ｒ３」は、Ｒ３基で置換された一価Ｃ１〜６アルキル基を表わすと解釈され、そして「Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ３」は、酸素原子およびＲ３基で置換された二価Ｃ１〜６アルキル基（すなわち、「アルキレン」基）を表わすと解釈される。
【００２９】
本明細書中で使用する「シクロアルキル」とは、飽和環基（例えば、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル）を含むと解釈される。Ｃ３〜８シクロアルキルは、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８シクロアルキル基を含むと解釈される。
【００３０】
本明細書中で使用する「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。「対イオン」は、負に荷電された小さい種（例えば、塩化物、臭化物、水酸化物、酢酸塩および硫酸塩）を表わすのに使用される。
【００３１】
本明細書中で使用する「ハロアルキル」とは、規定数の炭素原子を有し１個またはそれ以上のハロゲンで置換された分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むと解釈される（例えば、−ＣｖＦｗであって、ここで、ｖ＝１〜３であり、そしてｗ＝１〜（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの例には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチルおよびペンタクロロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
本明細書中で使用する「アルコキシ」とは、酸素架橋を介して結合された指示数の炭素原子を有する上で定義したアルキル基を意味する。Ｃ１〜６アルコキシは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルコキシ基を含むと解釈される。Ｃ１〜８アルコキシは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルコキシ基を含むと解釈される。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｓ−ペントキシ、ｎ−ヘプトキシおよびｎ−オクトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
本明細書中で使用する「アルキルチオ」とは、イオウ架橋を介して結合された指示数の酸素原子を有する上で定義したアルキル基を意味する。Ｃ１〜６アルキルチオは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキルチオ基を含むと解釈される。Ｃ１〜８アルキルチオは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルキルチオ基を含むと解釈される。
【００３４】
本明細書中で使用する「炭素環」または「炭素環式環」は、特に明記しない限り、任意の安定な３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員または１２員単環式、二環式または三環式の環を意味すると解釈され、それらのいずれかは、飽和、不飽和または芳香族であり得、特定の員数を有する環は、二環式または三環式ではあり得ず、例えば、３員環は、単環式の環だけであり得ることが認められる。このような炭素環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、アダマンチル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。上で示したように、架橋した環もまた、炭素環の定義に含まれる（例えば、［２．２．２］ビシクロオクタン）。架橋した環は、１個またはそれ以上の炭素原子が２個の非隣接炭素原子に連結するとき、現れる。好ましい架橋は、１個または２個の炭素原子である。架橋は、常に、単環式の環を三環式の環に変換することが注目される。環が架橋されるとき、その環に列挙された置換基もまた、その架橋上に存在し得る。縮合（例えば、ナフチルおよびテトラヒドロナフチル）環およびスピロ環もまた、含まれる。
【００３５】
本明細書中で使用する「複素環」は、特に明記しない限り、任意の安定な３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員または１２員単環式、二環式または三環式の環（特定の員数を有する環は、二環式または三環式ではあり得ず、例えば、３員環は、単環式の環だけであり得ることが認められる）を意味すると解釈され、それは、飽和、不飽和または芳香族であり、そして炭素原子および１個またはそれ以上の環ヘテロ原子（例えば、１個または１個〜２個または１個〜３個または１個〜４個または１個〜５個または１個〜６個のヘテロ原子であって、これらは、別個に、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される）からなり、上で定義した複素環のいずれかが第二の環（例えば、ベンゼン環）に縮合された任意の二環式または三環式基を含む。これらの窒素およびイオウヘテロ原子は、必要に応じて、酸化され得る（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐであって、ここで、ｐ＝１または２である）。この環に窒素原子が含まれているとき、それは、環内の二重結合に結合されているかどうかに依存して、ＮまたはＮＨのいずれかである（すなわち、その窒素原子の三価を維持するために、必要なら、水素が存在している）。この窒素原子は、置換または非置換であり得る（すなわち、ＮまたはＮＲであって、ここで、Ｒは、Ｈまたは定義される他の置換基である）。この複素環は、安定な構造を生じる任意のヘテロ原子または炭素原子で、そのペンダント基に結合され得る。本明細書中で記述された複素環は、もし、得られる化合物が安定であるなら、その炭素原子上または窒素原子上で、置換され得る。この複素環内の窒素は、必要に応じて、四級化され得る。複素環内のＳ原子およびＯ原子の全数が１を超えるとき、これらのヘテロ原子は、互いに隣接していないことが好ましい。複素環内のＳ原子およびＯ原子の全数は、１以下であることが好ましい。架橋した環もまた、複素環の定義に含まれる。架橋した環は、１個またはそれ以上の原子（すなわち、Ｃ、Ｏ、ＮまたはＳ）が２個の非隣接炭素原子または窒素原子に連結するとき、現れる。好ましい架橋には、１個の炭素原子、２個の炭素原子、１個の窒素原子、２個の窒素原子および炭素−窒素基が挙げられるが、これらに限定されない。架橋は、常に、単環式の環を三環式の環に変換することが注目される。環が架橋されるとき、その環に列挙された置換基もまた、その架橋上に存在し得る。スピロ環および縮合環もまた、含まれる。
【００３６】
本明細書中で使用する「芳香族複素環」または「ヘテロアリール」は、安定な５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員または１２員単環式または二環式の芳香環（特定の員数を有する環は、二環式芳香族ではあり得ず、例えば、５員環は、単環式の芳香環だけであり得ることが認められる）を意味すると解釈され、それは、炭素原子および１個またはそれ以上のヘテロ原子（例えば、１個または１個〜２個または１個〜３個または１個〜４個または１個〜５個または１個〜６個のヘテロ原子であって、これらは、別個に、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される）からなる。二環式の複素芳香環の場合、２個の環のうちの両方が芳香族であり得る（例えば、キノリン）ものの、その１個だけが芳香族である必要がある（例えば、２，３−ジヒドロインドール）。第二の環は、複素環について上で定義したように、縮合または架橋できる。この窒素原子は、置換または非置換であり得る（すなわち、ＮまたはＮＲであって、ここで、Ｒは、Ｈまたは定義される他の置換基である）。これらの窒素およびイオウヘテロ原子は、必要に応じて、酸化され得る（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐであって、ここで、ｐ＝１または２である）。芳香族複素環内のＳ原子およびＯ原子の全数は、１以下であることが好ましい。
【００３７】
複素環の例には、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシンドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピロドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアンスレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な」とは、適切な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答など、または他の問題または紛糾なしで、ヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに適当であって、合理的な有益性／リスク比と釣り合った化合物、物質、組成物および／または剤形を意味する。
【００３９】
本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な塩」とは、親化合物がそれらの酸または塩基の塩を製造することにより変性された開示化合物の誘導体を意味する。薬学的に受容可能な塩の例には、塩基性残基（例えば、アミン）の鉱酸塩または有機酸塩；酸性残基（例えば、カルボン酸）のアルカリ塩または有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。これらの薬学的に受容可能な塩には、例えば、非毒性無機酸または有機酸から形成された親化合物の通常の非毒性塩または四級アンモニウム塩が挙げられる。例えば、通常のこのような非毒性の塩には、以下の無機酸および有機酸から誘導されたものが挙げられるが、これらに限定されない：２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコールリアルサニン（ｇｌｙｃｏｌｌｙａｒｓａｎｉｌｉｃ）酸、ヘキシルレゾルシン（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎｉｃ）酸、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｃ）酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素（ｈｙｄｒｏｉｏｄｉｄｅ）、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ナプシリン（ｎａｐｓｙｌｉｃ）酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、ポリガラクツロ酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スパセチン（ｓｕｂａｃｅｔｉｃ）酸、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸およびトルエンスルホン酸。
【００４０】
本発明の薬学的に受容可能な塩は、通常の化学方法により、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成できる。一般に、このような塩は、水または有機溶媒または２つの混合物中にて、これらの化合物の遊離酸または塩基形状と化学量論量の適当な塩基または酸とを反応させることにより、調製できる：一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適当な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｃｅｓ、１８ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ，ｐ．１４４５（１９９０）に載っている。
【００４１】
プロドラッグは、医薬品の多数の望ましい性質（例えば、溶解性、バイオアベイラビリティー、製造など）を高めることが知られているので、本発明の化合物は、プロドラッグ形状で送達され得る。それゆえ、本発明は、現在請求された化合物のプロドラッグ、それを送達する方法およびそれを含有する組成物を含むと解釈される。「プロドラッグ」は、このようなプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、本発明の活性な親薬剤をインビボで放出する任意の共有結合したキャリアを含むと解釈される。本発明のプロドラッグは、日常的な操作またはインビボのいずれかで、その変性が親化合物に開裂されるような様式で、その化合物に存在している官能基を変性することにより、調製される。プロドラッグには、本発明のプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、ヒドロキシ基、アミノ基またはスルホヒドリル基が、それぞれ、開裂して、遊離ヒドロキシル基、遊離アミノ基または遊離スルフヒドリル基を形成する任意の基に結合されている本発明の化合物が挙げられる。プロドラッグの例には、本発明の化合物中のアルコールおよびアミン官能基の酢酸塩、フマル酸塩および安息香酸塩誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４２】
「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な純度までの単離および有効な治療薬への処方に耐えるのに十分に頑丈である化合物を意味する。
【００４３】
本明細書中で使用する「処置」または「処置する」とは、哺乳動物（特に、ヒト）における疾患状態の処置を意味し、そして以下を含む：（ａ）哺乳動物が疾患状態を受けやすいが、まだ、疾患に罹ったとは診断されていないとき、このような哺乳動物において、その疾患状態が起こるのを防止すること；（ｂ）疾患状態を抑制（すなわち、その発症を阻止）すること；および／または（ｃ）疾患状態を軽減すること（すなわち、疾患状態の退行）。
【００４４】
本明細書中で使用する「哺乳動物」とは、ヒトおよびヒト以外の患者を意味する。
【００４５】
本明細書中で使用する「治療有効量」とは、それを受けた人において、生物学的活性（例えば、抗菌活性、抗真菌活性、抗ウイルス活性、抗寄生虫活性および／または抗増殖活性）を誘発するのに十分な量で存在している本発明の化合物または化合物の組み合わせを意味する。化合物の組み合わせは、好ましくは、相乗的な組み合わせである。相乗作用は、例えば、Ｃｈｏｕ  ａｎｄ  Ｔａｌａｌａｙ，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．ｖｏｌ．２２，ｐｐ．２７−５５（１９８４）で記載されているように、組み合わせて投与したときに、それらの化合物の効果が、単一の薬剤として単独で投与したときの化合物の相加効果よりも高いとき、起こる。一般に、相乗効果は、化合物の最適以下の濃度において、最も明らかに示されている。相乗作用は、より低い細胞毒性の点から、抗増殖効果および／または抗感染効果、または個々の成分と比較した組み合わせの他の有益な効果を高めることができる。
【００４６】
本明細書中で使用する全てのパーセントおよび比は、特に明記しない限り、重量基準である。
【００４７】
本記載全体にわたって、組成物が特定の成分を有する、含むまたは含有すると記述されている場合、または方法が、特定の工程を有する、含むまたは包含すると記述されている場合、本発明の組成物はまた、列挙して成分からなるかまたは本質的になること、および本発明の方法が、列挙した工程からなるかまたは本質的になることが意図されている。さらに、工程の順序または特定の作用を実行する順序は、本発明が実施可能である限り、重要ではないことが理解できるはずである。さらに、２つまたはそれ以上の工程または作用は、同時に行われ得る。
【００４８】
（２．本発明の化合物）
１局面では、本発明は、次式を有する化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグを提供する：
【００４９】
【化３４】
0005631909.tif 000035
ここで、
Ｔは、１４員、１５員または１６員のマクロライドであり、該マクロライドは、大環の環炭素原子によって、連結されている；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、以下からなる群から選択される：（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５または（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４；
Ｒ２は、水素または−ＯＲ１２である；
Ｄは、以下からなる群から選択される：
（ａ）単結合、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基；（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基；（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｘ−、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｘ−、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４−Ｘ−、（ｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｘ−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｘ−、（ｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ−Ｘ−、（ｋ）−ＳＯ２−Ｘ−、（ｌ）−Ｃ（ＮＲ４）ＮＲ４−Ｘ−、（ｍ）−Ｃ（Ｓ）−Ｘ−、（ｎ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−Ｘ−、（ｏ）−Ｃ（ＮＲ４）Ｓ−Ｘ−または（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｘ−であって、ここで、
ｉ）すぐ上のＤの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０個〜２個の炭素原子は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ４からなる群から選択される部分で置き換えられ、
ｉｉ）すぐ上の該基（ｂ）〜（ｄ）の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換され、
ｉｉｉ）あるいは、Ｒ５が（ｂ）〜（ｄ）上の任意の置換基として存在するとき、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって３員〜７員環を形成でき、そして
ｉｖ）Ｘは、（ａａ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｂｂ）Ｃ２〜６アルケニル基または（ｃｃ）Ｃ２〜６アルキニル基からなる群から選択され、ここで、（ａａ）〜（ｃｃ）基の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；
Ｆは、以下からなる群から選択される：
（ａ）単結合、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基であって、ここで、
ｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）の０個〜２個の炭素原子は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ４からなる群から選択される部分で置き換えられ、
ｉｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換され、そして
ｉｉｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル−Ｒ５基で置換されている；
Ｅは、以下からなる群から選択される：
（ａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、
（ｂ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環、
（ｃ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される］、
（ｄ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環］、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｎ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｏ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｐ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｑ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｓ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｕ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｖ）−ＣＨ２−、（ｗ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｘ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−、（ｚ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、または（ａａ）−ＯＣ（Ｓ）−であって、ここで、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｄ）のいずれかは、１個またはそれ以上のＲ５基で必要に応じて、置換されている；そして
ｉｉ）Ｗは、以下からなる群から選択される：
（ａａ）−ＯＣＯ−、（ｂｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｄｄ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅｅ）−ＯＣＮＯＲ４−、（ｆｆ）−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇｇ）−Ｃ（Ｓ）（ＮＲ４）−、（ｈｈ）−ＮＲ４−、（ｉｉ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｊｊ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｋｋ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｌｌ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ４−、（ｍｍ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎｎ）−、ＯＣ（Ｓ）−、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｐｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｑｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｒｒ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｓｓ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｔｔ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｕｕ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｖｖ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｗｗ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｘｘ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｙｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｚｚ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ａａａ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｂｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｃｃｃ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｄｄｄ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｅｅｅ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｆｆｆ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｇｇｇ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−または（ｈｈｈ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−；
Ｇは、以下からなる群から選択される：（ａ）Ｂ’および（ｂ）Ｂ’−Ｚ−Ｂ”であって、ここで、
ｉ）各Ｂ’およびＢ”は、別個に、以下からなる群から選択される：（ａａ）アリール基、（ｂｂ）ヘテロアリール基、（ｃｃ）ビアリール基、（ｄｄ）縮合二環式または三環式飽和、不飽和または芳香族環系であって、該芳香族環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｅｅ）３員〜１０員飽和または不飽和複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｆｆ）３員〜１０員飽和または不飽和炭素環であって、ここで、各（ａａ）〜（ｆｆ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１基で置換されている；そして
ｉｉ）Ｚは、以下からなる群から選択される：（ａａ）単結合、（ｂｂ）Ｃ１〜２アルキル基、（ｃｃ）Ｃ２アルケニル基、（ｄｄ）Ｃ２アルキニル基、（ｅｅ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｆｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｈｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｉｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｊｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｋｋ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｌｌ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｍｍ）−Ｃ（Ｓ）−、（ｎｎ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｏｏ）−Ｃ（ＮＲ４）Ｓ−、（ｐｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、（ｑｑ）−Ｏ−、（ｒｒ）−ＮＲ４−、（ｓｓ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｔｔ）−ＯＣ（ＮＲ４）−、（ｕｕ）−ＮＣ（ＮＲ４）−、（ｖｖ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｗｗ）−ＳＣ（Ｏ）−または（ｘｘ）−ＯＣ（Ｓ）；
Ｒ４は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｆ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、およびｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６であって、
ここで、（ｂ）〜（ｐ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている、
あるいは、ＮＲ４Ｒ４は、Ｒ４基が結合する窒素原子を含有する３員〜７員飽和、不飽和または芳香環を形成し、ここで、該環は、必要に応じて、該Ｒ４基が結合する窒素原子以外の位置で、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８からなる群から選択される；
Ｒ５は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜Ｃ１２飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｆ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるか、または２個のＲ５基は、同じ炭素原子上に存在するとき、それらが結合する炭素原子と一緒になって、スピロ３員〜６員炭素環または複素環を形成でき、該炭素環または複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される；
ここで、すぐ上の（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ７基で置換されている；
Ｒ６は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、以下からなる群から選択される：
（ａａ）カルボニル基、（ｂｂ）ホルミル基、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）ＮＯ２、（ｉｉ）−ＯＲ８、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｋｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｍｍ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｎｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｐｐ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｑｑ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｔｔ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｕｕ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｖｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｗｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｘｘ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｙｙ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、（ｚｚ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ａｂ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８（ａｃ）＝ＮＲ８、（ａｄ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ａｆ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｇ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ａｈ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｉ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ａｊ）Ｃ１〜８アルキル基、（ａｋ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ａｌ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ａｍ）Ｃ１〜８アルコキシ基、（ａｎ）Ｃ１〜８アルキルチオ基、（ａｏ）Ｃ１〜８アシル基、（ａｐ）−ＣＦ３、（ａｑ）−ＳＣＦ３、（ａｒ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ａｓ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、
あるいは、ＮＲ６Ｒ６は、Ｒ６基が結合する窒素原子を含有する３員〜１０員飽和、不飽和または芳香環を形成し、ここで、該環は、必要に応じて、該Ｒ６基が結合する窒素原子以外の位置で、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８からなる群から選択される；
あるいは、ＣＲ６Ｒ６は、カルボニル基を形成する；
Ｒ７は、各存在において、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−Ｎ３、（ｊ）−ＮＯ２、（ｋ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｌ）−ＯＲ９、（ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｐＣ（Ｒ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＯＲ９）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）、（ｆｆ）−ＯＨ、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｈｈ）−ＯＣＨ３、（ｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｋｋ）Ｃ１〜６アルキル基、（１１）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｍｍ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｎｎ）−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｏｏ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｋｋ）〜（ｏｏ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ９基で置換されている；
あるいは、２個のＲ７基は、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成し得る；
Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ５、（ｂ）Ｈ、（ｃ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｅ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｆ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｇ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｃ）〜（ｋ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、以下からなる群から選択される：（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ基、（ｍｍ）アリール基、（ｎｎ）置換アリール基、（ｏｏ）ヘテロアリール基、（ｐｐ）置換ヘテロアリール基、およびｑｑ）Ｃ１〜６アルキル基であって、該アルキル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＳＣＦ３およびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ９は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、およびｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１０基で置換されている；
Ｒ１０は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｐ）ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ６、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｔ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｕ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｚ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ａａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、およびＣ１〜６アシル基からなる群から選択される；
Ｒ１１は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）カルボニル基、（ｂ）ホルミル基、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）ＣＮ、（ｈ）ＮＯ２、（ｉ）ＯＲ８、（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｐ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｑ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｒ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｓ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｔ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｕ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｘ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｙ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、（ｚ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ａａ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ｂｂ）＝ＮＲ８、（ｃｃ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｄｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ｅｅ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｆｆ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ｇｇ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｈｈ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｉｉ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｊｊ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｋｋ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｌｌ）Ｃ１〜８アルコキシ基、（ｍｍ）Ｃ１〜８アルキルチオ基、（ｎｎ）Ｃ１〜８アシル基、（ｏｏ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｐｐ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、（ｉｉ）〜（ｋｋ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；
Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｌ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、または（ｍ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、（ｎ）−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、あるいは（ｏ）−（Ｃ１〜６アルキル）−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ａ）〜（ｄ）および（ｌ）〜（ｏ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；
ｐは、各存在において、０、１または２である；
ｒは、各存在において、０、１または２である；
ｔは、各存在において、０、１または２である；
ｕは、各存在において、１、２、３または４である；
但し、
ｉ）Ｔが１４員または１５員マクロライドであるとき、Ｄ−Ｅは、
【００５０】
【化３５】
0005631909.tif 000036
ではなく
ｉｉ）Ｔが１４員または１５員マクロライドであるとき、Ｆ−Ｂ’は、
【００５１】
【化３６】
0005631909.tif 000037
ではなく、
ｉｉｉ）Ｔが１４員または１５員マクロライドであるとき、Ｂ’−Ｚ−Ｂ”は、
【００５２】
【化３７】
0005631909.tif 000038
ではなく、
ｉｖ）Ｔが１４員または１５員マクロライドであるとき、Ｒ１１は、
【００５３】
【化３８】
0005631909.tif 000039
ではなく、
ｖ）該化合物が式Ｉを有し、そしてＴが、
【００５４】
【化３９】
0005631909.tif 000040
であるとき、Ｄは、単結合または−ＣＨ２−ではなく、
ｖｉ）該化合物が式Ｉを有し、そしてＴが１４員または１５員マクロライドであるとき、−Ｄ−Ｅ−Ｆ−は、−ＣＨ２−ではなく、
ｖｉｉ）該化合物が式Ｉであり、そしてＴが１４員または１５員マクロライドであるとき、−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ−は、表Ａで列挙した化学部分から選択される化学部分でない、化合物：
【００５５】
【化４０】
0005631909.tif 000041
そして
ｖｉｉｉ）該化合物が式ＩＩを有し、そしてＴが１６員マクロライドであるとき、
ｉ．−Ｄ−Ｅ−は、その単量体状炭素によって結合されたグリコシドではなく、
ｉｉ．−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇは、Ｃ１〜４（アルキル）、Ｃ２〜４（アルケニル）またはＣ２〜４（アルキニル）鎖でなく、該鎖は、５員〜１０員単環式または二環式炭素環または複素環に結合されているか、あるいは５員または６員炭素環または複素環に結合されており、該５員または６員炭素環または複素環は、さらに、５員または６員炭素環または複素環に結合されており、該炭素環または複素環のいずれかは、必要に応じて、（ａａ）−ＯＨ、（ｂｂ）−Ｆ、（ｃｃ）−Ｃｌ、（ｄｄ）−Ｉおよび（ｅｅ）−ＮＯ２からなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されている、そして
ｉｉｉ．−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ−は、表Ｂで列挙した化学部分から選択される化学部分ではない、化合物：
【００５６】
【化４１】
0005631909.tif 000042
特定の実施態様では、本発明は、次式を有する化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグを提供する：
【００５７】
【化４２】
0005631909.tif 000043
ここで、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、この上で定義したとおりである。
【００５８】
前述の化合物の他の実施態様には、次式を有する化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグが挙げられる：
【００５９】
【化４３】
0005631909.tif 000044
ここで、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、この上で定義したとおりである。
【００６０】
前述の化合物の他の実施態様には、次式を有する化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグが挙げられる：
【００６１】
【化４４】
0005631909.tif 000045
ここで、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、この上で定義したとおりである。
【００６２】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｔが、１４員または１５員マクロライド（すなわち、１６員マクロライドではない）であり、該マクロライドが、大環の環炭素原子によって、連結されているものが挙げられる。他の実施態様では、Ｔは、１６員マクロライド（すなわち、１４員または１５員マクロライドではない）であり、該マクロライドは、大環の環炭素原子によって、連結されている。
【００６３】
他の実施態様では、Ｔが１４員、１５員または１６員マクロライドであるとき、
【００６４】
【化４５】
0005631909.tif 000046
前述の化合物の他の実施態様には、ＧがＢ’であるものが挙げられる。前述の化合物の他の実施態様には、Ｂ’が以下からなる群から選択されるものが挙げられる：（ａ）アリール基、（ｂ）ヘテロアリール基、（ｃ）ビアリール基、および（ｄ）縮合二環式または三環式不飽和または芳香族環系であって、該環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のカルボニル基および１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、各（ａ）〜（ｄ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１基で置換されている。
【００６５】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｅが、以下であるものが挙げられる：
（ａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｂ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｃ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される］、（ｄ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環］、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｎ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｏ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｐ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｑ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｓ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｕ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｖ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｗ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｘ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−、（ｙ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、または（ｚ）−ＯＣ（Ｓ）−であって、ここで、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
ｉｉ）Ｗは、以下からなる群から選択される：
（ａａ）−ＯＣＯ−、（ｂｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｄｄ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅｅ）−ＯＣＮＯＲ４−、（ｆｆ）−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇｇ）−Ｃ（Ｓ）（ＮＲ４）−、（ｈｈ）−ＮＲ４−、（ｉｉ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｊｊ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｋｋ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｌｌ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ４−、（ｍｍ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｓ）−、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｐｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｑｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｒｒ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｓｓ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｔｔ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｕｕ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｖｖ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｗｗ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｘｘ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｙｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｚｚ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ａａａ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｂｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｃｃｃ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｄｄｄ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｅｅｅ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｆｆｆ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｇｇｇ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−または（ｈｈｈ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−。
【００６６】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｄが、（ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル基および（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル基からなる群から選択され、ここで、
ｉ）すぐ上のＤの（ａ）〜（ｃ）のいずれかにおける０個〜２個の炭素原子が、必要に応じて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ４からなる群から選択される部分で置き換えられ、
ｉｉ）すぐ上のＤの（ａ）〜（ｃ）のいずれかが、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
Ｆが、（ａ）単結合、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基および（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基からなる群から選択され、ここで、
ｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかにおける０個〜２個の炭素原子が、必要に応じて、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ４からなる群から選択される部分で置き換えられている；
ｉｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
ｉｉｉ）すぐ上のＦの（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル−Ｒ５で置換されているものが挙げられる。
【００６７】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｅが、以下からなる群から選択されるものが挙げられる：
（ａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、
（ｂ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環、
（ｃ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される］、
（ｄ）−Ｗ−［３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環］、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｈ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｊ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｎ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｏ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｐ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｑ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｓ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｕ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｖ）−ＣＨ２−、（ｗ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｘ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４、（Ｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−、（Ｚ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−または（ａａ）−ＯＣ（Ｓ）−であって、ここで、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｄ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されている；そして
ｉｉ）Ｗは、以下からなる群から選択される：（ａａ）−ＯＣＯ−、（ｂｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｄｄ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅｅ）−ＯＣＮＯＲ４−、（ｆｆ）−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇｇ）−Ｃ（Ｓ）（ＮＲ４）−、（ｈｈ）−ＮＲ４、（ｉｉ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｊｊ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４−、（ｋｋ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｌｌ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ４−、（ｍｍ）−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｓ）、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｐｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｑｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｒｒ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｓｓ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｔｔ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｕｕ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｖｖ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｗｗ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｘｘ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｙｙ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｚｚ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ａａａ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｂｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｃｃｃ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｄｄｄ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｅｅｅ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｆｆｆ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｇｇｇ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４−または（ｈｈｈ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−。
【００６８】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｅが、以下からなる群から選択されるものが挙げられる：
（ａ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、および
（ｂ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族炭素環であって、
ここで、すぐ上の（ａ）および（ｂ）は、必要に応じて、１個またはそれ以上の  Ｒ５基で置換されている。
【００６９】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｅが、以下からなる群から選択されるものが挙げられる：
（ａ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＲ４）−、（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｊ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、（ｋ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、（ｍ）−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４−、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｏ）−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、（ｐ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、（ｑ）−Ｃ（Ｎ−ＯＲ４）−、（ｒ）−ＣＨ２−、（ｓ）−Ｃ（Ｎ−ＮＲ４Ｒ４）−、（ｔ）、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４、（ｕ）−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）−、（ｖ）−Ｃ（Ｓ）Ｏおよび（ｗ）−ＯＣ（Ｓ）−。
【００７０】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｔが、
【００７１】
【化４６】
0005631909.tif 000047
であるもの、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグが挙げられる：
Ｍは、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｃ（（Ｏ）−、（ｂ）−ＣＨ（−ＯＲ１１４）−、（ｃ）−ＮＲ１１４−ＣＨ２−、（ｄ）−ＣＨ２−ＮＲ１１４−、（ｅ）−ＣＨ（ＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｇ）−ＮＲ１１４−Ｃ（Ｏ）−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−および（ｊ）−ＣＲ１１５Ｒ１１５−、（ｋ）−Ｃ（＝ＮＯＲ１２７）−；
Ｒ１００は、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ１０１は、以下からなる群から選択される：（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃｌ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｇ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＲ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル、（ｐ）Ｃ１〜６アルキル、（ｑ）Ｃ１〜６アルケニル、（ｒ）Ｃ１〜６アルキニルであって、
ここで、（ｌ）〜（ｒ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
Ｒ１０２は、Ｈである；
Ｒ１０３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）−ＯＲ１１４、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｄ）−ＯＣ（（Ｏ）Ｒ１１４、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｆ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、および（ｊ）
【００７２】
【化４７】
0005631909.tif 000048
あるいは、Ｒ１０２とＲ１０３とは、一緒になって、カルボニル基を形成する；
あるいは、Ｒ１０１とＲ１０３とは、一緒になって、これらの２個の基が結合する各個の炭素間の単結合であり、それにより、Ｒ１００およびＲ１０２が結合する炭素間で、二重結合を作成する；
あるいは、Ｒ１０１とＲ１０３とは、一緒になって、エポキシド部分である；
Ｒ１０４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１４（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｇ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｈ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４；
あるいは、Ｒ１０３とＲ１０４とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【００７３】
【化４８】
0005631909.tif 000049
Ｋは、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−、（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）Ｏ−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｊ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）−、（ｋ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−および（ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−；
Ｒ１０５は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１１４、（ｂ）−ＯＲ１１４、（ｃ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｒ１１５および（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｒ１１５；
あるいは、Ｒ１０４とＲ１０５とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【００７４】
【化４９】
0005631909.tif 000050
ここで、
Ｑは、ＣＨまたはＮであり、そしてＲ１２６は、−ＯＲ１１４、−ＮＲ１１４またはＲ１１４である；
あるいは、Ｒ１０４とＲ１０５とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【００７５】
【化５０】
0005631909.tif 000051
ここで、
ｉ）Ｒ１０１は、上で定義したとおりである；
ｉｉ）あるいは、Ｒ１０１とＲ１０９とは、一緒になって、カルボニル基を形成し得る；
ｉｉｉ）あるいは、Ｒ１０１とＲ１０９とは、一緒になって、−Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｕＯ−基を形成し得る；
あるいは、Ｒ１０４とＲ１０５とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【００７６】
【化５１】
0005631909.tif 000052
ｉ）Ｒ１３０は、−ＯＨ、＝Ｃ（Ｏ）またはＲ１１４であり、
ｉｉ）Ｒ１３１は、−ＯＨ、＝Ｃ（Ｏ）またはＲ１１４であり、
ｉｉｉ）あるいは、Ｒ１３０とＲ１３１とは、それらが結合する炭素と一緒になって、３員〜７員飽和、不飽和または芳香族炭素環または複素環を形成し、該炭素環または複素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１４基で置換できる；
Ｒ１０６は、以下からなる群から選択される：（ａ）−ＯＲ１１４、（ｂ）−Ｃ１〜６アルコキシ−Ｒ１１５、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｄ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｆ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４および（ｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、
あるいは、Ｒ１０５とＲ１０６とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下からなる群から選択される化学部分を介して、互いに結合することにより、５員環を形成する：
（ａ）−ＯＣ（Ｒ１１５）２Ｏ−、（ｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＯＲ１１４−、（ｆ）−ＮＯＲ１１４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−、（ｈ）−ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１１５）２−、（ｊ）−Ｃ（Ｒ１１５）２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｋ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｌ）−ＯＣ（（Ｓ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ１１４−、（ｏ）−ＮＯＲ１１４−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｐ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−、（ｑ）−ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｒ）−ＯＣ（Ｓ）Ｃ（Ｒ１１５）２−および（ｓ）−Ｃ（Ｒ１１５）２Ｃ（Ｓ）Ｏ−；
あるいは、ＭとＲ１０５とＲ１０６とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【００７７】
【化５２】
0005631909.tif 000053
ここで、Ｊは、Ｏ、ＳおよびＮＲ１１４からなる群から選択される；
あるいは、ＭとＲ１０４とは、それらが結合する原子と一緒になって、以下を形成する：
【００７８】
【化５３】
0005631909.tif 000054
Ｒ１０７は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、（ｃ）−Ｃ２〜４アルケニルであって、該−Ｃ２〜４アルケニルは、Ｃ１〜１２アルキルまたは１個もしくはそれ以上のハロゲンで置換されている、（ｄ）−Ｃ２〜４アルキニルであって、該−Ｃ２〜４アルキニルは、さらに、Ｃ１〜１２アルキルまたは１個もしくはそれ以上のハロゲンで置換できる、（ｅ）アリールまたはヘテロアリールであって、該アリールまたはヘテロアリールは、さらに、Ｃ１〜１２アルキルまたは１個もしくはそれ以上のハロゲンで置換できる、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ｇ）−ＣＯＯＨ、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＣＯＯＲ１１４、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４および（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１４であって、ここで、（ｂ）は、さらに、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、該置換基は、以下からなる群から選択される：（ａａ）−ＯＲ１１４、（ｂｂ）ハロゲン、（ｃｃ）−ＳＲ１１４、（ｄｄ）Ｃ１〜１２アルキルであって、該Ｃ１〜１２アルキルは、さらに、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシまたはアミノで置換できる、（ｅｅ）−ＯＲ１１４、（ｆｆ）−ＳＲ１１４、（ｇｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｈｈ）−ＣＮ、（ｉｉ）−ＮＯ２、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｋｋ）−ＣＯＯＲ１１４、（ＩＩ）−Ｎ３、（ｍｍ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１１４、（ｎｎ）＝ＮＲ１１４、（ｏｏ）＝Ｎ−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｐｐ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４および（ｑｑ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４；
あるいは、Ｒ１０６とＲ１０７とは、それらが結合する原子と一緒になって、エポキシド、カルボニル、オレフィン、置換オレフィン、またはＣ３〜Ｃ７炭素環、カーボネートまたはカーバメートを形成し、ここで、該カーバメートの窒素は、さらに、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換できる；
Ｒ１０８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニルおよび（ｃ）Ｃ２〜６アルキニルであって、
ここで、（ａ）〜（ｃ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１４基で置換されている；
Ｒ１１１は、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４からなる群から選択される；
Ｒ１１２は、Ｈ、ＯＨおよびＯＲ１１４からなる群から選択される；
Ｒ１１３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｄ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｅ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４であって、
ここで、（ｃ）〜（ｅ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
Ｒ１１４は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｆ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、および（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、
ここで、（ｂ）〜（ｐ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されており、ここで、（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの１個またはそれ以上の非末端炭素部分は、必要に応じて、酸素、イオウ、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１６で置き換えられる、
あるいは、ＮＲ１１４Ｒ１１４は、３員〜７員飽和、不飽和または芳香環を形成し、該環は、該Ｒ１１４基が結合する窒素原子、および必要に応じて、１個またはそれ以上の部分を含み、該部分は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８からなる群から選択される；
Ｒ１１５は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１１７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル、（ｅ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｆ）３員〜１２員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１７基で置換されている；
Ｒ１１６は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの１個またはそれ以上の非末端炭素部分は、必要に応じて、酸素、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１４で置き換えられ、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、以下からなる群から選択される：
（ａａ）カルボニル、（ｂｂ）ホルミル、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）Ｎ３、（ｉｉ）ＮＯ２、（ｊｊ）ＯＲ１１８、（ｋｋ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍｍ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐｐ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｑｑ）−Ｃ（＝ＮＲ１１８）Ｒ１１８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ１１８）（Ｒ１１８）ＯＲ１１８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｔｔ）−Ｃ（Ｒ１１８）（ＯＲ１１８）（ＣＨ２）ｒＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｕｕ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８；（ｖｖ）−ＮＲ１１８ＯＲ１１８、（ｗｗ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｘｘ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｙｙ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｚｚ）−ＮＲ１１８Ｓ（Ｏ）ｒＲ１１８、（ａｂ）−Ｃ（ＯＲ１１８）（ＯＲ１１８）Ｒ１１８、（ａｃ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｄ）＝ＮＲ１１８、（ａｅ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｆ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）Ｒ１１８、（ａｇ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｈ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＯＲ１１８、（ａｉ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｊ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ａｋ）Ｃ１〜８アルキル、（ａｌ）Ｃ２〜８アルケニル、（ａｍ）Ｃ２〜８アルキニル、（ａｎ）Ｃ１〜８アルコキシ、（ａｏ）Ｃ１〜８アルキルチオ、（ａｐ）Ｃ１〜８アシル、（ａｑ）飽和、不飽和または芳香族Ｃ３〜１０炭素環、および（ａｒ）飽和、不飽和または芳香族３員〜１０員複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、
あるいは、ＮＲ１１６Ｒ１１６は、３員〜１０員飽和、不飽和または芳香環を形成し、該環は、該Ｒ１１６基が結合する窒素原子、および必要に応じて、１個またはそれ以上の部分を含み、該部分は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８からなる群から選択される；
あるいは、ＣＲ１１６Ｒ１１６は、カルボニル基を形成する；
Ｒ１１７は、各存在において、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１９、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＯＲ１１９）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｗ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｘ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｙ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｂｂ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｃｃ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｄｄ）Ｃ１〜６アルキル、（ｅｅ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｆｆ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｇｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｈｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｄｄ）〜（ｈｈ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１９基で置換されている；
あるいは、２個のＲ１１７基は、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成し得る；
Ｒ１１８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、（ｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｊ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、以下からなる群から選択される：（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキ（ル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキ（ル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｍｍ）アリール、（ｎｎ）置換アリール、（ｏｏ）ヘテロアリール、（ｐｐ）置換ヘテロアリール、および（ｑｑ）Ｃ１〜６アルキルであって、必要に応じて、該Ｃ１〜６アルキルは、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２およびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ１１９は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１２０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ｆ）３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１９基で置換されている；
Ｒ１２０は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１４、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＲ１１６、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ１１６、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）Ｒ１１６、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１６、（Ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０飽和、不飽和または芳香族炭素環、および（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３員〜１０員飽和、不飽和または芳香族複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択され、
ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、Ｒ１１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ１１６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＣ１〜６アシルからなる群から選択される；
Ｒ１２１は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）−ＯＲ１１８、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｈ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｊ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｋ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｏ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｑ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｒ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｓ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｔ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｕ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｖ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｗ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｘ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｙ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｚ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ａａ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｂｂ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｃｃ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８；および（ｄｄ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８；
あるいは、２個のＲ１２１基は、一緒になって、＝Ｏ、＝ＮＯＲ１１８または＝ＮＮＲ１１８Ｒ１１８を形成する；
Ｒ１２２は、Ｒ１１５である；
Ｒ１２３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｒ１１６、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２および（ｈ）−ＯＲ１１４；
あるいは、Ｒ１２２とＲ１２３とは、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−である；
Ｒ１２４は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）−ＯＲ１１４、（ｈ）−ＮＯ２、（ｉ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｊ）Ｃ１〜６アルキル、（ｋ）Ｃ１〜６アシルおよび（ｌ）Ｃ１〜６アルコキシ；
Ｒ１２５は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｄ）Ｃ１〜６アシル、（ｅ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｆ）Ｃ１〜６アルキルチオ、（ｇ）飽和、不飽和または芳香族Ｃ５〜１０炭素環、（ｈ）飽和、不飽和または芳香族５員〜１０員複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−飽和、不飽和または芳香族５員〜１０員複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｊ）−ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−飽和、不飽和または芳香族５員〜１０員複素環であって、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｋ）飽和、不飽和または芳香族１０員二環式環系であって、該環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｌ）飽和、不飽和または芳香族１３員三環式環系であって、該環系は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される、（ｍ）−ＯＲ１１４、（ｎ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１４、および（ｐ）−Ｒ１２４であって、
ここで、（ａ）〜（ｌ）のいずれかは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
あるいは、Ｒ１２５と１個のＲ１２４基とは、それらが結合する原子と一緒になって、５員〜７員飽和または不飽和炭素環を形成し、該炭素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；または５員〜７員飽和または不飽和複素環を形成し、該複素環は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される１個またはそれ以上の原子を含有し、そして、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
Ｒ１２６は、各存在において、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素、（ｂ）電子吸引基、（ｃ）アリール、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、および（ｇ）Ｃ１〜６アルキルであって、該Ｃ１〜６アルキルは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
あるいは、いずれかのＲ１２６およびいずれかのＲ１２３は、それらが結合する原子と一緒になって、５員〜７員飽和または不飽和炭素環を形成し、該炭素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；または５員〜７員飽和または不飽和複素環を形成し、該複素環は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される１個またはそれ以上の原子を含有し、そして、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１５基で置換されている；
Ｒ１０９は、ＨまたはＦである；
Ｒ１２７は、Ｒ１１４、単糖類または二糖類（アミノ糖およびハロ糖、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｐＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−ＯＨを含めて）である；
Ｒ１２８は、Ｒ１１４である；
Ｒ１２９は、Ｒ１１４である；
Ｒ１１０、Ｒ１１４である；
あるいは、Ｒ１０９およびＲ１１０は、それらが結合する炭素と一緒になって、以下を形成する：
【００７９】
【化５４】
0005631909.tif 000055
あるいは、Ｒ１２８およびＲ１２９は、それらが結合する炭素と一緒になって、３員〜６員飽和、不飽和または芳香族炭素環または複素環を形成し、該炭素環または複素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１１４基で置換され得る；
ｍは、各存在において、０、１、２、３、４または５である；
ｎは、各存在において、１、２または３である。
【００８０】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｔが、以下からなる群から選択されるマクロライドであるもの、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグが挙げられる：
【００８１】
【化５５】
0005631909.tif 000056
ここで、Ｍ、Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９、Ｒ１１０およびＲ１２０は、この上で定義したとおりである。
【００８２】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｔが、以下からなる群から選択されるマクロライド、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグが挙げられる：
【００８３】
【化５６】
0005631909.tif 000057
【００８４】
【化５７】
0005631909.tif 000058
【００８５】
【化５８】
0005631909.tif 000059
ここで、Ｍ、Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０４、Ｒ１０９、Ｒ１１４、Ｒ１２６およびＲ１２７は、この上で定義したとおりである。
【００８６】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｔが、以下からなる群から選択されるマクロライド、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグが挙げられる：
【００８７】
【化５９】
0005631909.tif 000060
【００８８】
【化６０】
0005631909.tif 000061
ここで、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０４、Ｒ１１４、Ｒ１０９およびＲ１２７は、この上で定義したとおりである。
【００８９】
前述の化合物の他の実施態様には、Ｔが、Ｔ１〜Ｔ３３からなる群から選択されるマクロライド、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグが挙げられる：
【００９０】
【化６１】
0005631909.tif 000062
【００９１】
【化６２】
0005631909.tif 000063
【００９２】
【化６３】
0005631909.tif 000064
【００９３】
【化６４】
0005631909.tif 000065
【００９４】
【化６５】
0005631909.tif 000066
他の局面では、本発明は、１種またはそれ以上の前述の化合物の治療有効量と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する医薬組成物を提供する。さらに他の局面では、本発明は、哺乳動物に本発明の化合物または本発明の医薬化合物の有効量を投与することにより、該哺乳動物における微生物感染、細菌感染、真菌感染、寄生虫病、増殖疾患、ウイルス感染、炎症疾患または胃腸運動障害を処置する方法を提供する。この局面の実施態様では、これらの化合物は、経口的、非経口的または局所的に投与される。さらに他の局面では、本発明は、前述の化合物の１種またはそれ以上で被覆された医療用デバイス（例えば、医療用ステント）を提供する。
【００９５】
（３．本発明の化合物の合成）
本発明は、本発明の化合物を製造する方法を提供する。以下のスキームは、本発明の化合物を合成する代表的な化学反応を描写している。
【００９６】
本願のこの第３章（これは、「３．本発明の化合物の合成」の表題である）で使用される化合物の番号（例えば、１、２、３など）は、この第３章内においてのみ参照され、本願の第６章（これは、「６．実施例」の表題である）内のいずれかの同様に番号を付けた化合物を指すものではなく、それらと混同すべきではない。
【００９７】
スキーム１は、５型および６型のトリアゾール化合物の合成を図示している。エリスロマイシンは、当該技術分野（米国特許第３，７２５，３８５号；Ｆｌｙｎｎら、（１９５４）Ｊ．ＡＭ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．７６：３１２１；Ｋｕら、（１９９７）ＢＩＯＯＲＧ．ＭＥＤ．ＣＨＥＭ．ＬＥＴＴ．７：１２０３；Ｓｔｅｎｍａｒｋら、（２０００）Ｊ．ＯＲＧ．ＣＨＥＭ．６５：３８７５）で記載されているように、Ｎ−脱メチル化でき、第二級アミン１が得られる。１を２型の求電子試薬でアルキル化すると、適当な鎖長（一般に、窒素原子とアルキン基との間で、１個と約４個の間の炭素原子）のアルキル鎖を含む３型のアルキンが生じる。４型のアジドをアルキン３で環化付加すると、２種のレギオ異性トリアゾールが生成する。この反応は、熱的に触媒できるか、この反応を促進するために多数の触媒を加えることができる（例えば、ヨウ化銅（Ｉ）があるが、これに限定されない：Ｔｏｒｎｏｅ、Ｃ．Ｗ．ら（２００２）Ｊ．ＯＲＧ．ＣＨＥＭ．６７：３０５７を参照のこと）。主要な異性体（立体的な理由のために）は、「アンチ」異性体５、すなわち、１，４−二置換トリアゾールである。少量の成分は、「シン」異性体６、すなわち、１，５−二置換トリアゾールである。
【００９８】
【化６６】
0005631909.tif 000067
他のマクロライド化合物（例えば、アジスロマイシンおよびクラリスロマイシンがあるが、これらに限定されない）は、Ｎ−脱メチル化でき、そしてスキーム１で例示された化学反応のための出発物質として役立つことが理解できるはずである。このような代替マクロライド前駆体から誘導された標的化合物は、本発明の範囲内であると見なされるべきである。
【００９９】
スキーム２は、本発明の代表的なテトラゾール誘導体の合成を図示している。アミン１（または代替マクロライドアミン）は、７型のニトリル含有求電子試薬でアルキル化でき、８型のマクロライドニトリル中間体が得られる。ニトリル８を４型のアジドで環化付加すると、２種のレギオ異性テトラゾール；９型の２，４−二置換テトラゾール（予想される主要生成物）および１０型の１，５異性体が生じ得る。
【０１００】
【化６７】
0005631909.tif 000068
スキーム３は、本発明のイソオキサゾール誘導体の合成を描写している。アルキン３は、１１型の酸化ニトリルで処理では、レギオ異性環化付加物１２および１３が得られる。主要な異性体は、立体因子に基づいて、再度、「アンチ」誘導体１２であるはずである。
【０１０１】
【化６８】
0005631909.tif 000069
５、６、９、１０、１２および１３型の誘導体への代替アプローチは、スキーム４で図示されている。１４型のアセチレン性アルコールは、アジド４で処理でき、（少量のレギオ異性トリアゾールと共に）、中間体アルコール１５が生じる。１５をトシル化すると、トシレート１６が得られ、これは、１型のマクロライドアミン用のアルキル化剤として役立ち得、標的５（およびその異性体６）が得られる。（中間体アルコール１５から、他のスルホネート誘導体またはハロゲン化物が形成でき、これらは、マクロライドアミン（例えば、１）のアルキル化用の求電子試薬として有用であり、本発明の化合物が得られることが理解される）。１７型のヒドロキシアルキルニトリル（ここで、ｎは、１に等しくない）は、アジド４との環化付加を受けることができ、（少量のレギオ異性テトラゾールと共に）、テトラゾール中間体１８が得られる。１９を得るために１８をトシル化することに続いて、再度、１型のアミンでアルキル化でき、誘導体９（およびその異性体１０）が生じる。類似の様式で、アセチレン１４は、イソキサゾール２０（およびその異性体）に変換できる。次いで、２０から誘導される適当な求電子試薬は、アルキル化アミン１であり得、標的１２（およびその異性体１３）が得られる。
【０１０２】
【化６９】
0005631909.tif 000070
本発明の化合物を合成するための他の出発物質は、容易に合成可能である。例えば、デス−メチルマクロライドアミン２２および２３は、エリスロマイシンから１を合成する手順と同じ手順を使用して、それぞれ、アジスロマイシンおよびクラリスロマイシンから調製できる。本発明のケトライド誘導体（マクロライドから合成されるＣ−３ケト化合物）は、スキーム５で示したような化学反応により、調製できる。クラリスロマイシン誘導アミン２３は、トシレート２４でアルキル化され、アルキン２５が得られる。Ｃ−３にあるクラジノース（ｃｌａｄｉｎｏｓｅ）糖は、加水分解されて、Ｃ−３ヒドロキシ中間体２６が得られ、これは、次いで、アミノ糖のヒドロキシルにて選択的にアセチル化されて、２７が生じる。２７を酸化すると、Ｃ−３ケト誘導体２８が生じ、これは、次いで、脱アセチル化されて、アルキン２９が得られる。アルキン２９は、上記スキーム１および３の化学反応に晒すことができ、Ｃ−３ケトクラリスロマイシン誘導構造を有する本発明のトリアゾールおよびイソオキサゾール化合物が送達される。２３を７型の求電子試薬でアルキル化し、次いで、生成物であるニトリルをスキーム５および２で示した化学反応に晒すと、Ｃ−３ケトクラリスロマイシン誘導構造を有するテトラゾールが生じることが理解される。さらに、Ｃ−３ケトアジスロマイシンおよびエリスロマイシン中間体は、スキーム５の化学反応を使用して、１および２２から調製でき、これは、引き続いて、本発明の化合物の出発物質として役立つ。
【０１０３】
【化７０】
0005631909.tif 000071
【０１０４】
【化７１】
0005631909.tif 000072
２型のアセチレン（これは、これらの化合物内の可変長のアルキル鎖を合成するのに使用される）は、市販のハロアルキルアセチレン（例えば、臭化プロパルギル）から誘導できるか、または当該技術分野で周知の化学反応を使用して、入手可能なヒドロキシアルキルアセチレンから容易に合成できる。スキーム６は、当該技術分野で周知の簡単な化学反応を使用して、１４型の入手可能なヒドロキシアルキルアセチレンからいかにしてそれらを合成できるかを図示している。
【０１０５】
【化７２】
0005631909.tif 000073
本発明の化合物を製造するのに使用される４型の中間体アジドは、スキーム７および８で例示された方法を使用して、合成できる。３０型のフェノール、アニリンおよびチオフェノールは、α，ω−ハロアルコール（例えば、２−ブロモエタノールがあるが、これらに限定されない）との光延エーテル化プロセスにかけることができ、３１型のハロゲン化物が生成する。このハロゲンをアジ化ナトリウムで置換すると、アジド４ａが生じる。あるいは、中間体３０をα，ω−ハロアルコールで直接アルキル化すると、３２型のアルコールが生じ、これは、アジド４ａを得るための引き続いたアジド置換のために、ハロゲン化物３１に変換できか、またはスルホネート誘導体（例えば、３３）に変換できる。３４型のアリールフェノールおよび３５型のピリジルプロパノールは、スルホネート（例えば、３６および３７）を経由して、アジド４ｂおよび４ｃに変換できる。代替置換パターン（オルトおよびパラ）、およびアリール部分とアジド基との間の代替鎖長を有するピリジル誘導体もまた、当該技術分野で公知の化学反応を使用して製造できることが理解される。全てのこのような異性体および同族体は、本発明の範囲内であると解釈される。
【０１０６】
【化７３】
0005631909.tif 000074
本発明の化合物を製造するのに使用される１１型の酸化ニトリルは、スキーム９で例示された方法を使用して、合成できる。アリール部分とアルコール基との間で種々の鎖長の
３２型の置換アリールアルカノール（またはピリジルアルカノール）は、アルデヒド３８に酸化できる。このアルデヒドをオキシム３９に変換し、続いて、クロロアミンＴ（または有機アミン塩基と併用される他の試薬（例えば、Ｎ−ブロロスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、次亜塩素酸ｔ−ブチル、四酢酸鉛など））を使用して、中間体酸化ニトリルに変換できる。この酸化ニトリルを形成する反応は、不安定な中間体１１を直接捕捉するのに適当なアルキンの存在下にて、実行でき、アンチおよびシンイソオキサゾール生成物の混合物が得られる。
【０１０７】
【化７４】
0005631909.tif 000075
（４ 本発明の化合物の特徴付け）
上記の方法によって設計され、選択され、および／または最適化された化合物は、一旦調製されると、当業者に公知の種々のアッセイを使用して特徴付けられ、その化合物が生物活性を有するかどうかを決定し得る。例えば、分子は、従来のアッセイ（以下に記載するアッセイが挙げられるが、これらに制限されない）により特徴付けられ、それらの分子が予測された活性、結合活性および／または結合特異性を有するかどうかを決定し得る。
【０１０８】
さらに、そのようなアッセイを使用する分析の速度を加速するために、高処理スクリーニング系を使用し得る。その結果、本明細書中で記載される分子を、活性について迅速にスクリーニングし得る（例えば、抗癌剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤または抗ウイルス剤）。また、化合物が、どの程度リボソームまたはリボソームサブユニットと相互作用するか、および／または、当業分野に公知の技術を使用するタンパク質の合成のためのモジュレータ（例えば、インヒビター）としてどの程度有効かどうかを、アッセイし得る。ハイスループットスクリーニング系を実施するための一般的な方法は、例えば、Ｄｅｖｌｉｎ（１９９８）Ｈｉｇｈ  ＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔＳｃｒｅｅｎｉｎｇ，Ｍａｒｃｅｌ
Ｄｅｌｃｋｅｒおよび米国特許第５，７６３，２６３号に記載される。ハイスループットアッセイは、１つ以上の異なるアッセイ技術（以下に記載される技術が挙げられるが、それらに限定されない）を使用し得る。
【０１０９】
（（１）表面結合研究） 種々の結合アッセイは、結合活性について新規分子をスクリ
ーニングするのに有用であり得る。１つのアプローチには、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）が挙げられ、これは、リボソーム、リボソームサブユニットまたはそれらのフラグメントに関して、所定の結合特性分子を評価するのに使用され得る。
【０１１０】
ＳＰＲ方法論は、量子力学の表面プラズモンの生成を通して、リアルタイムで２つ以上の高分子間の相互作用を測定する。１つのデバイス（ＢＩＡｃｏｒｅ Ｂｉｏｓｅｎｓｏ
ｒＲＴＭ、Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ， Ｐｉｓｃａｔａｗｙ，Ｎ．Ｊ．より）は、金フィルム（使い捨てのバイオセンサー「チップ」として提供される）と緩衝液コンパートメント（使用者により調節され得る）との間の境界面に、多色灯の集束ビームを提供する。所定の分析物の共有結合性固定化のために、マトリックスを提供するカルボキシル化されたデキストランから構成される厚さ１００ｎｍの「ヒドロゲル」が、金フィ
ルムに付着される。集束光が、金フィルムの自由電子雲と相互作用するとき、プラズモン共鳴が増強する。得られる反射光は、共鳴を最適に発達させた波長において、スペクトル的に奪われた。反射多色灯を、その成分波長に（プリズムによって）分離し、そして奪われた周波数を決定することによって、ＢＩＡコア（ｃｏｒｅ）は、生成された表面プラズモン共鳴の挙動を正確に伝える光学的境界面を構築する。上記のように設計される場合、プラズモン共鳴（および減損スペクトル）は、エバネッセント領域（これは、大ざっぱにヒドロゲルの厚さに相当する）で質量に感受性である。相互作用するペアの一方の成分が、ヒドロゲルに固定化され、そして相互作用するパートナーが、緩衝液コンパートメントを通して提供される場合、２つの成分間の相互作用は、減損スペクトルによって測定されるようにエバネッセント領域での質量の蓄積およびその対応するプラズモン共鳴の効果に基づいてリアルタイムで測定され得る。この系は、どちらの成分も標識する必要がなく、分子の相互作用の迅速かつ敏感なリアルタイムの測定を可能にする。
【０１１１】
（（２）蛍光偏光） 蛍光偏光（ＦＰ）は、２分子間の会合反応のＩＣ５０およびＫｄ
を導くために、タンパク質−タンパク質相互作用、タンパク質−リガンド相互作用またはＲＮＡ−リガンド相互作用に容易に適応され得る測定技術である。この技術において、所定の分子の１つは、フルオロフォアと結合体化される。これは、一般的に、その系のより小さな分子である（この場合、所定の化合物）。リガンド−プローブ結合体と、リボソーム、リボソームサブユニットまたはそれらのフラグメントとの両方を含むサンプル混合物は、垂直偏光によって励起される。光は、プローブのフルオロフォアによって吸収され、しばらく後で再放射する。放射光の偏光度を測定する。放射光の偏光はいくつかの要因に依存するが、最も重要には、溶液の粘度およびフルオロフォアの見かけの分子量に依存する。適切に制御した状態で、放射光の偏光度の変化は、フルオロフォアの見かけの分子量の変化のみに依存して、これは、次にはプローブ−リガンド結合体が溶媒中で遊離しているか、またはレセプターに結合しているかのどちらかに依存する。ＦＰに基づく結合アッセイは、多くの重要な利点（正確な均一平衡条件下でのＩＣ５０およびＫｄの測定、分析の速さおよび自動化の快適性、ならびに濁った懸濁液および着色溶液でのスクリーニング能力が挙げられる）を有している。
【０１１２】
（（３）タンパク質の合成） 前記の生物活性による特徴付けに加えて、所定の化合物
をまた、リボソームまたは、リボソームサブユニットの機能的活性のモジュレータ（例えば、タンパク質合成のインヒビター）として特徴付け得ることが企図される。
【０１１３】
さらに、より特定のタンパク質合成阻害アッセイは、この化合物を、完全な生物体、組織、器官、細胞小器官、細胞、細胞または亜細胞の抽出物あるいは、精製されたリボソーム調製物に投与して、測定による薬学的特性および阻害特性（例えば、タンパク質合成阻害についての阻害定数（ＩＣ５０））を観察することによって、実施され得る。３Ｈロイシンまたは３５Ｓメチオニンの取り込みあるいは同様の実験を実施して、タンパク質合成活性を研究し得る。所定の分子存在下での細胞におけるタンパク質合成の量または速度の変化は、
この分子が、タンパク質合成のモジュレータであることを示唆する。タンパク質合成の速度または量の減少は、この分子がタンパク質合成のインヒビターであることを示唆する。
【０１１４】
さらに、これらの化合物を、細胞レベルで抗増殖特性または抗感染特性についてアッセイし得る。例えば、標的生物体が微生物である場合、所定の化合物の活性を、この化合物を含む培地中または含まない培地中のいずれかで所定の微生物を増殖させることによってアッセイし得る。成長阻害は、分子がタンパク質合成インヒビターとして作用し得ることを示唆する。さらに詳細には、病原菌に対する所定の化合物の活性は、化合物が規定のヒト病原菌株の増殖を阻害する能力により実証され得る。このために、菌種のパネルは、特徴付けられた幾つかの耐性メカニズムを含む種々の標的病原体を含むように集合され得る
。そのような生物体のパネルの使用により、効力および範囲に関してだけでなく、耐性メカニズムを除去することに関しても構造活性相関を決定し得る。このアッセイを、ＴｈｅＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍｍｉｔｔｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ 
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ （ＮＣＣＬＳ）ガイドライン（ＮＣＣＬＳ．Ｍ７−Ａ５−Ｍｅｔｈ
ｏｄｓｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌ
ｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；認可されたスタンダード．第５版ＮＣＣＬＳ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ１００−Ｓ１２／Ｍ７（ＩＳＢＮ １−５６２３８−３９４−９）により公開されるように、従来の方法論に従ってマイクロタイタートレイ中で実施し得る。
【０１１５】
（５．処方および投与）
本発明の化合物は、種々のヒトまたは哺乳動物および非哺乳動物を含む他の動物の障害（例えば、細菌感染、真菌感染、ウイルス感染、寄生虫病および癌を含めて）の予防または処置に有用であり得る。一旦、識別されると、本発明の活性分子は、使用前に、任意の適切なキャリアに取り込まれ得ると考えられる。活性分子の用量、投与様式および適切なキャリアの使用は、予定の受容者および標的生物体に依存している。本発明に従った化合物の獣医学用およびヒト医療用の両方の処方は、代表的には、薬学的に受容可能なキャリアと会合したこのような化合物を含有する。
【０１１６】
このキャリアは、これらの処方の他の成分と適合性でありかつ受容者に有害ではないという意味で、「受容可能」でなければならない。薬学的に受容可能なキャリアは、この点で、医薬品の投与に適合する任意のおよび全ての溶媒、分散媒体、被覆、抗菌薬および抗真菌薬、等張剤および吸収遅延剤などを含有すると意図される。このような媒体および因子を薬学的に活性な物質に使用することは、当該分野で公知である。任意の通常の媒体または薬剤が活性化合物と非適合性である範囲以外は、これらの組成物中でのその使用が考慮される。補助的な活性化合物（これらは、本発明に従って同定または設計される、そして／または当該分野で公知である）もまた、これらの組成物に取り込むことができる。これらの処方は、好都合には、単位剤形で提示され得、そして薬学／微生物学の分野で周知の方法のいずれかより調製され得る。一般に、一部の処方は、この化合物を液状キャリアまたは細かく分割した固体キャリアまたはそれらの両方に会合させることにより、次いで、もし必要なら、その生成物を所望の処方に成形することにより、調製される。
【０１１７】
本発明の薬学的組成物は、その目的の投与経路に適合するように処方されるべきである。投与経路の例には、経口または非経口（例えば、静脈内、皮内、吸入、経皮（局所）、経粘膜および直腸）投与が挙げられる。非経口、皮内または皮下適用に使用される溶液または懸濁液は、以下の成分を含有できる：無菌希釈剤（例えば、注射用水、生理食塩水溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒）；抗菌剤（例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン）；酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム）；キレート化剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸）；緩衝液（例えば、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩）および張性調節因子（例えば、塩化ナトリウムまたはブドウ糖）。ｐＨは、酸または塩基（例えば、塩酸または水酸化ナトリウム）で調節できる。
【０１１８】
経口投与または非経口投与に有用な溶液は、薬学的分野で周知の方法のいずれかにより調製でき、これらは、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．編），Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．，（１９９０）で
記述されている。非経口投与用の処方には、また、舌下投与にグリココラート、直腸投与にサリチル酸メトキシ、または膣投与にクエン酸を挙げることができる。その非経口製剤は、アンプル、使い捨て注射器または多用量バイアル（これらは、ガラスまたはプラスチックから作製される）に封入できる。直腸投与用の座剤もまた、その薬剤を非刺激性賦形
剤（例えば、ココアバター、他のグリセリド、または室温で固体で体温で液状となる他の組成物）を混合することにより、調製できる。処方はまた、例えば、ポリアルキレングリコール（例えば、ポリエチレングリコール）、植物起源のオイルおよび水素化ナフタレンを含有できる。直接投与用の処方は、グリセロールおよび他の高粘度組成物を含有できる。これらの薬剤に有用である可能性がある他の非経口キャリアには、エチレン−酢酸ビニル共重合体粒子、浸透圧ポンプ、移植可能注入システムおよびリポソームが挙げられる。吸入投与用の処方は、賦形剤として、例えば、ラクトースを含有でき、または水溶液（これらは、例えば、ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、グリココラートおよびデオキシコラートを含有する）または点鼻液の形状で投与する油性溶液、または鼻腔内に適用するゲルであり得る。直腸送達には、滞留浣腸器もまた、使用できる。
【０１１９】
経口投与に適切な本発明の処方は、以下の形態であり得る：別個の単位（例えば、カプセル、ゼラチンカプセル、サック、錠剤、トローチまたは薬用ドロップであり、各々は、所定量の薬剤を含有する）；粉末または顆粒組成物；水性液体または非水性液体の溶液または懸濁液；あるいは水中油乳濁液または油中水乳濁液。その薬剤は、巨丸剤、舐剤またはペーストの形態として、投与され得る。錠剤は、必要に応じて、１種またはそれ以上の補助成分と薬物を共に圧縮または成形することにより、製造され得る。圧縮した錠剤は、適切な機械にて、自由流動形態の薬剤（例えば、粉末または顆粒であって、これは、必要に応じて、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と混合される）を圧縮することにより、調製され得る。成形した錠剤は、適切な機械において、粉末化した薬剤および適切なキャリア（これは、不活性液状希釈剤で湿潤されている）の混合物を成形することにより、製造され得る。
【０１２０】
経口組成物は、一般に、不活性な希釈剤または食用キャリアを含有する。経口療法投与のためには、この活性化合物は、賦形剤に組み込むことができる。うがい薬として使用する流動キャリアを使用して調製された経口組成物は、流動キャリア中の化合物を含有し、そして経口的に適用され、スウィッシュされ吐き出されるか、飲み込まれる。薬学的に適合性の結合剤および／またはアジュバント物質は、その組成物の一部として、含有できる。これらの錠剤、丸剤、カプセル、トローチなどは、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含有し得る：結合剤（例えば、微結晶セルロース、トラガカントガムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプンまたはラクトース）；崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはコーンスターチ）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｓ）；グライダント（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味料（例えば、スクロースまたはサッカリン）；または矯味矯臭剤（例えば、ハッカ、サリチル酸メチルまたはオレンジ矯味矯臭剤）。
【０１２１】
注射可能用途に適切な製薬組成物は、滅菌注射可能溶液または分散液を即座に調製するための滅菌水溶液（この場合、水溶性である）または分散液および滅菌粉末を含む。静脈内投与に適切なキャリアには、生理食塩水、静菌水、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬＴＭ（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。それは、製造および保存条件下にて安定でなければならず、そして、微生物（例えば、細菌および真菌）の汚染作用から防腐されなければならない。このキャリアは、溶媒または分散媒体であり得、これは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリコール）およびそれらの適切な混合物を含有する。その適切な流動性は、例えば、被覆（例えば、レシチン）の使用により、分散液の場合にて必要な粒径の維持により、そして界面活性剤の使用により、維持できる。多くの場合、この組成物には、等張剤（例えば、ショ糖、多価アルコール（例えば、マンニトール、ソルビトール）、塩化ナトリウム）を含有させることが好ましい。これらの注射可能組成物の吸収の長期化は、その組成物中にて吸収遅延剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン）を含むことにより、もたらされ得る。
【０１２２】
滅菌注射可能溶液は、必要なら、上で列挙した成分の一つまたは組み合わせと共に、適切な溶媒中にて、必要な量で、これらの活性化合物を組み込むこと、続いて、フィルター滅菌することにより、調製され得る。一般に、分散液は、この活性化合物を滅菌ビヒクル（これは、塩基性分散媒体と、上で列挙したものに由来の必要な他の成分とを含有する）に取り込むことにより、調製される。滅菌注射可能溶液の調製用の滅菌粉末の場合には、調製方法には、真空乾燥法および凍結乾燥法が挙げられ、これらは、この活性成分とさらに追加の所望成分（これは、先に滅菌フィルターした溶液中に存在している）との粉末を生じる。
【０１２３】
関節内投与に適切な処方は、その薬剤（これは、微結晶形態（例えば、水性微結晶懸濁液の形態）であり得る）の無菌水性製剤の形態であり得る。リポソーム処方または生分解性ポリマー系もまた、関節内投与および眼科用投与の両方のための薬剤を提供するのに使用され得る。
【０１２４】
局所投与に適切な処方（目の処置を含めて）には、液状または半液状製剤（例えば、リニメント剤、ローション、ゲル、アプリカント、水中油乳濁液または油中水乳濁液（例えば、クリーム、軟膏またはペースト））；あるいは溶液または懸濁液（例えば、点滴薬）が挙げられる。皮膚表面に局所投与する処方は、その薬剤を皮膚科学的に受容可能なキャリア（例えば、ローション、クリーム、軟膏または石鹸）で分散させることにより、調製できる。塗布を局在化させ剥がれを防ぐために皮膚に膜または層を形成できるキャリアは、特に有用である。内部組織面に局所投与するためには、その薬剤は、液状組織接着剤、または組織面への吸着を高めることが知られている他の物質に分散できる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースまたはフィブリノーゲン／トロンビン溶液は、有利に使用できる。あるいは、組織被覆溶液（例えば、ペクチン含有処方）が使用できる。
【０１２５】
吸入治療には、スプレー缶、噴霧器またはアトマイザーで調剤された粉剤（自己推進または噴霧処方）の吸入が使用できる。このような処方は、粉剤吸入装置または自己推進粉剤分散処方から肺に投与する微細粉剤の形態であり得る。自己推進溶液およびスプレー処方の場合、その効果は、所望のスプレー特性（すなわち、所望の粒径を有する噴霧を生じることができる）を有する弁を選択することにより、またはその活性成分の粒径を制御した懸濁粉剤として取り込むことのいずれかにより、達成され得る。吸入により投与するために、これらの化合物はまた、適切な推進剤（例えば、二酸化炭素のような気体）を含む加圧容器またはディスペンサー、または噴霧器から、エアロゾル噴霧の形態で、送達できる。
【０１２６】
全身投与はまた、経粘膜手段または経皮手段により、行うことができる。経粘膜投与または経皮投与には、この処方には、その障壁を浸透するのに適切な浸透剤が使用される。このような浸透剤は、一般に、当該分野で公知であり、例えば、経粘膜投与には、清浄剤および胆汁酸塩が挙げられる。経粘膜投与は、鼻内スプレーまたは座剤を使用することにより、達成できる。経皮投与には、これらの活性化合物は、代表的には、当該分野で一般に公知であるように、軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）、軟膏（ｓａｌｖｅ）、ゲルまたはクリームに処方される。
【０１２７】
これらの活性化合物は、その化合物が体内から急速に排出されることから保護するキャリア（例えば、徐放処方）と共に調製され得、これらには、移植片およびマイクロカプセル化送達系が挙げられる。生分解性で生体適合性の重合体（例えば、酢酸ビニルエチレン、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸）が使用できる。このような処方を調製する方法は、当業者に明らかである。リポソーム懸濁液はまた、薬学的に受容可能なキャリアとして、使用できる。これらは、例えば、米国特
許第４，５２２，８１１号で記述されているように、当業者に公知の方法に従って、調製できる。
【０１２８】
経口または非経口組成物は、投与し易く投薬量を均一にする単位剤形で、処方できる。単位剤形とは、治療する被験体に単位投薬量として適する物理的に別個の単位を意味する；各単位は、必要な薬学的キャリアと共同して所望の治療効果を生じるように計算された活性化合物の所定量を含有する。本発明の単位剤形の仕様は、その活性化合物の独特の特性および達成すべき特定の治療効果、ならびに個体を治療するためにこのような活性化合物を配合する当該分野で固有の制限に支配され、そして直接的に依存している。さらに、投与は、巨丸剤の定期的な注射によりなされ得、または外部レザバ（例えば、静脈内バッグ）からの静脈内、筋肉内または腹腔内投与により、さらに連続的にできる。
【０１２９】
組織面への接着が望ましい場合、この組成物は、フィブリノーゲン−トロンビン組成物または他の生体接着剤に分散された薬剤を含有できる。この化合物は、次いで、所望の組織面に塗布、噴霧またはそうでなければ適用できる。あるいは、これらの薬剤は、例えば、治療有効量（例えば、所望の効果を誘発するのに十分な時間にわたって、その薬剤の適切な濃度を標的組織に供給する量）で、非経口または経口投与のためにヒトまたは他の動物に処方できる。
【０１３０】
この活性化合物を移植処置の一部として使用する場合、それは、移植する生組織または臓器をドナーから取り出す前に、その組織または臓器に供給できる。この化合物は、ドナーホストに供給できる。あるいは、またはそれに加えて、一旦、ドナーから取り出されると、その臓器または生組織は、この活性化合物を含有する防腐液に入れることができる。全ての場合、この活性化合物は、本明細書中で記述した方法および処方および／または当該分野で公知の方法および処方のいずれかを使用して、所望の組織に注射することにより、その組織に直接投与できるか、あるいは経口投与または非経口投与のいずれかにより、全身的に供給できる。この薬剤が組織または臓器防腐液の一部を構成する場合、有利には、任意の市販の防腐液が使用できる。例えば、当該分野で公知の有用な溶液には、Ｃｏｌｌｉｎｓ液、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ液、Ｂｅｌｚｅｒ液、Ｅｕｒｏｃｏｌｌｉｎｓ液および乳酸化リンガー液が挙げられる。
【０１３１】
本発明の化合物は、その化合物を、組織と接触して配置された医療用デバイスに適用することにより、組織部位に直接投与され得る。医療用デバイスの例としては、ステントがあり、このステントは本発明の１つ以上の化合物を含むか、本発明の１つ以上の化合物で被覆される。例えば、活性化合物は、血管傷害部位でステントに適用され得る。ステントは、薬学的分野で周知の方法のいずれかにより、調製できる。
【０１３２】
例えば、Ｆａｔｔｏｒｉ，Ｒ．およびＰｉｖａ，Ｔ．，「Ｄｒｕｇ  Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ」、Ｌａｎｃｅｔ，２００３，３６１，２４７−２４９；Ｍｏｒｉｃｅ，Ｍ．Ｃ．，「ＡＮｅｗ  Ｅｒａ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ？」、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ，２００３，２４，２０９−２１１；ならびにＴｏｕｔｏｕｚａｓ，Ｋ．ら、「Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ−Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔｓ：Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｆｉｎｄｉｎｇｓ」、Ｚ．Ｋａｒｄｉｏｌ．，２００２，９１（３），４９−５７を参照のこと。このステントは、ステンレス鋼または別の生体適合性金属から製造され得るか、あるいは生体適合性高分子から作製され得る。この活性化合物は、そのステント表面に連結され得、このステントに被覆された高分子材料から包埋され放出され得るか、あるいはステントを被覆または補うキャリアに取り囲まれ、そしてそれを通って放出され得る。このステントは、ステントに隣接した組織に単一または複数の活性化合物を投与するのに使用
され得る。
【０１３３】
本明細書中で記述された方法により識別または設計された活性化合物は、障害を（予防的または治療的に）治療するために、個体に投与できる。このような治療に関連して、遺伝子薬理学（すなわち、個体の遺伝子型と異物または薬剤に対する個体の応答との関係の研究）が考慮され得る。治療の代謝の差は、薬理学的に活性な薬剤の用量と血液濃度との間の関係を変えることにより、激しい毒性または治療の失敗を引き起こし得る。それゆえ、医師または臨床医は、薬剤を投与するかどうかを決定する際だけでなく、その薬剤の投薬量および／または治療レジメンを改造する際に、関連した遺伝子薬理学研究で得られた知見を適用することを考慮し得る。
【０１３４】
哺乳動物の細菌感染を治療するかそれに効果のある治療用途では、これらの化合物またはそれらの薬学的組成物は、治療を受ける動物において、活性成分の抗菌的に有効な濃度（すなわち、量または血中濃度または組織濃度）を得るか維持する投薬量で、経口的、非経口的および／または局所的に投与される。一般に、活性成分の投薬有効量は、約０．１〜約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日、より好ましくは、約１．０〜約５０ｍｇ／体重１ｋｇ／日の範囲である。投与する量はまた、おそらく、治療する疾患または適応症の種類および範囲、特定の患者の全体的な健康状態、送達する化合物の相対的な生体有効性、その薬剤の処方、その処方内の賦形剤の存在および種類、ならびに投与経路のような変数に依存している。また、投与する初期投薬量は、所望の血中濃度または組織濃度を急速に達成するために、上記の上限を超えて高められ得るか、あるいはその初期投薬量は、その最適量よりも少なくされ得、その毎日投薬量は、特定の状況に依存して、治療の過程で漸次増加され得る。もし望ましいなら、この毎日用量はまた、投与のために複数回用量（例えば、１日、２〜４回）に分割され得る。
【０１３５】
ヒトおよび他の哺乳動物における種々の疾患状態または疾患条件は、ナンセンス変異またはミスセンス変異によって引き起こされるか、あるいは媒介されると見出されている。これらの変異は、例えば、タンパク質の合成、折りたたみ、輸送および／または機能に悪影響を及ぼすことによって疾患状態または疾患条件を引き起こすか、あるいは媒介する。疾患状態または疾患状況（かなりの割合の疾患または条件が、ナンセンス変異またはミスセンス変異から生じると考えられる）の例としては、血友病（第ＶＩＩＩ因子遺伝子）、神経線維腫症（ＮＦ１遺伝子およびＮＦ２遺伝子）、色素性網膜炎（ヒトＵＳＨ２Ａ遺伝子）、表皮剥離水疱性痒疹様の水疱性皮膚疾患（ＣＯＬ７Ａ１遺伝子）、嚢胞性線維症（嚢胞性線維症膜貫通調節遺伝子）、乳癌および卵巣癌（ＢＲＣＡ１遺伝子およびＢＲＣＡ２遺伝子）、デュシェーヌ筋ジストロフィー（ジストロフィン遺伝子）、結腸癌（ＭＬＨ１およびＭＳＨ２において優勢なミスマッチ修復遺伝子）、およびリソソーム蓄積症（例えば、Ｎｅｉｍａｎｎ−Ｐｉｃｋ疾患）（酸スフィンゴミエリナーゼ遺伝子）が挙げられる。Ｓａｎｄｅｒｓ  ＣＲ、Ｍｙｅｒｓ  ＪＫ．Ｄｉｓｅａｓｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｉｓａｓｓｅｍｂｌｙ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｂｉｏｍｏｌ  Ｓｔｒｕｃｔ．２００４；３３：２５−５１；Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｕ．Ｓ．）Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ  Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ：ＮＣＢＩ，ＨＬＭ  ＩＤ：１０１１３８５６０［Ｂｏｏｋ］；およびＲａｓｋｏ，Ｉｓｔｖａｎ；Ｄｏｗｎｅｓ，Ｃ  Ｓ  Ｇｅｎｅｓ  ｉｎ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  第１版、Ｌｏｎｄｏｎ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ，１９９５．ＮＬＭ  ＩＤ：９５０２４０４［Ｂｏｏｋ］を参照のこと。本発明の化合物は、処置または予防を必要とする哺乳動物に、有効量の本発明の化合物を投与することによって、このようなナンセンス変異またはミスセンス変異によって引き起こされるか、媒介される哺乳動物における疾患状態を処置または予防するために使用され得、疾患状態に関連するナンセンス変
異またはミスセンス変異を抑制する。
【実施例】
【０１３６】
（６．実施例）
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００またはＡｖａｎｃｅ  ５００分光器にて、または、ある場合には、ＧＥ−Ｎｉｃｏｌｅｔ  ３００分光器にて、得た。一般的な反応溶媒は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等級またはＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（ＡＣＳ）等級のいずれかであり、そして特に明記しない限り、業者から得た無水物であった。「クロマトグラフィー」または「シリカゲルで精製し」とは、特に明記しない限り、シリカゲルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＭ  Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌ  ６０、２３０〜４００メッシュ）を意味する。
【０１３７】
本願のこの第６章（これは、「６．実施例」の表題である）で使用される化合物の番号（例えば、１、２、３など）は、この第６章内においてのみ参照され、そして本願の第３章（これは、「３．本発明の化合物の合成」の表題である）内のいずれかの同様に番号を付けた化合物を指すものではなく、それらと混同すべきではない。
【０１３８】
本発明に従って合成した化合物は、表１で列挙する。
【０１３９】
【化７５】
0005631909.tif 000076
【０１４０】
【化７６】
0005631909.tif 000077
【０１４１】
【化７７】
0005631909.tif 000078
【０１４２】
【化７８】
0005631909.tif 000079
【０１４３】
【化７９】
0005631909.tif 000080
【０１４４】
【化８０】
0005631909.tif 000081
【０１４５】
【化８１】
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【０１４６】
【化８２】
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【０１４７】
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【０１４８】
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【０１４９】
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【０１５０】
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【化１００】
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【化１０１】
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【０１６９】
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【０１７０】
【化１０６】
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【０１７４】
【化１１０】
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【０１７５】
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【化１１３】
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【化１１４】
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【０１７９】
【化１１５】
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【０１８０】
【化１１６】
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【０１８１】
【化１１７】
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【０１８３】
【化１１９】
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【０１８４】
【化１２０】
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【０１８５】
【化１２１】
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【０１８６】
【化１２２】
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【０１８７】
【化１２３】
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【０１８８】
【化１２４】
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【０１８９】
【化１２５】
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【０１９０】
【化１２６】
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【０１９１】
【化１２７】
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【０１９２】
【化１２８】
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【０１９３】
【化１２９】
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【０１９４】
【化１３０】
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【０１９５】
【化１３１】
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【０１９６】
【化１３２】
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【０１９７】
【化１３３】
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【０１９８】
【化１３４】
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【０１９９】
【化１３５】
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【０２００】
【化１３６】
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【０２０１】
【化１３７】
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【０２０２】
【化１３８】
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【０２０３】
【化１３９】
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【０２０４】
【化１４０】
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【０２０５】
【化１４１】
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【０２０６】
【化１４２】
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【０２０７】
【化１４３】
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【０２０８】
【化１４４】
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【０２０９】
【化１４５】
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【０２１０】
【化１４６】
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【０２１１】
【化１４７】
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【０２１２】
【化１４８】
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【０２１３】
【化１４９】
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【０２１４】
【化１５０】
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【０２１５】
【化１５１】
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【０２１６】
【化１５２】
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【０２１７】
【化１５３】
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【０２１８】
【化１５４】
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【０２１９】
【化１５５】
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【０２２０】
【化１５６】
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【０２２１】
【化１５７】
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【０２２２】
【化１５８】
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【０２２３】
【化１５９】
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【０２２４】
【化１６０】
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【０２２５】
【化１６１】
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【０２２６】
【化１６２】
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【０２２７】
【化１６３】
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【０２２８】
【化１６４】
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【０２２９】
【化１６５】
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【０２３０】
【化１６６】
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【０２３１】
【化１６７】
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【０２３２】
【化１６８】
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【０２３３】
【化１６９】
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【０２３４】
【化１７０】
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【０２３５】
【化１７１】
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【０２３６】
【化１７２】
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【０２３７】
【化１７３】
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【０２３８】
【化１７４】
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【０２３９】
【化１７５】
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【０２４０】
【化１７６】
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【０２４１】
【化１７７】
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【０２４２】
【化１７８】
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【０２４３】
【化１７９】
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【０２４４】
【化１８０】
0005631909.tif 000181
【０２４５】
【化１８１】
0005631909.tif 000182
【０２４６】
【化１８２】
0005631909.tif 000183
【０２４７】
【化１８３】
0005631909.tif 000184
【０２４８】
【化１８４】
0005631909.tif 000185
【０２４９】
【化１８５】
0005631909.tif 000186
【０２５０】
【化１８６】
0005631909.tif 000187
【０２５１】
【化１８７】
0005631909.tif 000188
【０２５２】
【化１８８】
0005631909.tif 000189
（実施例１−化合物１０１〜２８０の合成）
以下のスキーム１００および１０１は、化合物１０１〜２８０の合成を描写している。アジスロマイシン１を脱メチル化すると、選択的に、３’−Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２が生成した。アミン２を、トシレート１１、１２および１３で選択的にアルキル化して、それぞれ、アルキン３、４および５を生成した。スキーム１０１で示すように、ア
ルキン３、４または５は、ヨウ化銅（Ｉ）の存在下にて、アジド１４ａ〜１４ｇｍと反応されて、選択的に、トリアゾール１０１〜２８０が得られる。
【０２５３】
（スキーム１００：アルキン３、４および５の合成）
【０２５４】
【化１８９】
0005631909.tif 000190
（３’−Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２の合成）
アジスロマイシン１（０．８０グラム（ｇ）、１．０２ミリモル（ｍｍｏｌ））および酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）（０．７１２ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）を８０％メタノール（ＭｅＯＨ）水溶液（２５ｍＬ）に溶解した。その溶液を５０℃まで加熱し、続いて、３分間以内に、３つのバッチで、ヨウ素（Ｉ２）（０．２７２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間および４５分間の間隔で１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）（１ｍＬ）を加えることにより、その反応物を、８〜９の間のｐＨで維持した。この溶液は、４５分間（分）以内に、無色に変わったが、しかしながら、撹拌を２時間（ｈｒ）継続した。２時間後、ＴＬＣ（塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）／ＭｅＯＨ／塩化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）１０：１：０．０５）により、単一の主要生成物（Ｒｆ＝０．６６）が見えた。この反応物を室温（ｒｔ）まで冷却し、Ｈ２Ｏ（７５ｍＬ）（これは、ＮＨ４ＯＨ（１．５ｍＬ）を含有する）に注ぎ、そしてクロロホルム（ＣＨＣｌ３）（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）（これは、ＮＨ４ＯＨ（１．５ｍＬ）を含有する）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発させて、白色残渣を得た。この粗製物をシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  １８：１：０．０５〜１０：１：０．０５で溶出する）で精製して、アミン２（０．４１ｇ、５５％）を得た。
【０２５５】
（アルキン５の合成）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）（３ｍＬ）中の３’−Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２（０．５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびトシレート１３（０．２０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で、４時間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）５０ｍＬで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３（水溶液）およびブライン（１×３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＫ２ＣＯ３で乾燥し、そして溶媒を蒸発させて、０．６５ｇの黄色発泡体を得た。この粗生成物をシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ４０：１で溶出する）で精製して、白色固形物（０．４２ｇ、７４％）として、５を得た。
【０２５６】
（アルキン４の合成）
化合物５の合成について記述した手順と同じ手順を使用して、３’−Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２およびトシレート１２から、アルキン３を製造した。
【０２５７】
（アルキン３の合成）
化合物５の合成について記述した手順と同じ手順を使用して、３’−Ｎ−デスメチルア
ジスロマイシン２およびトシレート１１から、アルキン３を製造した。
【０２５８】
【化１９０】
0005631909.tif 000191
【０２５９】
【化１９１】
0005631909.tif 000192
【０２６０】
【化１９２】
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【０２６１】
【化１９３】
0005631909.tif 000194
【０２６２】
【化１９４】
0005631909.tif 000195
【０２６３】
【化１９５】
0005631909.tif 000196
【０２６４】
【化１９６】
0005631909.tif 000197
【０２６５】
【化１９７】
0005631909.tif 000198
【０２６６】
【化１９８】
0005631909.tif 000199
（スキーム１０１：表２の化合物の合成）
【０２６７】
【化１９９】
0005631909.tif 000200
化合物１５１、１５５、１５９および１５８について、それぞれ、下記の条件Ａ、Ｂ、ＣおよびＤで例示したいくつかの類似の反応条件のうちの１つの条件下にて、アジド１４ａ〜１４ｇｍを使用して、アルキン３、４および５から、トリアゾール１０１〜２８０を生成した。条件ＡおよびＣ（これらは、反応混合物を脱気する工程を含まない）を使用すると、所望生成物に加えて、相当な量のヨウ化副生成物が形成され、それにより、一般に、単離収率が低くなった。さらに、条件ＢおよびＤでは、その反応で使用されるヨウ化銅の量が０．５モル当量以下まで低下したために、また、ヨウ化副生成物の形成が少なくなった。条件Ｄで示すように、ヒューニッヒ塩基の存在は、そのトリアゾール形成工程の成功には必須ではなかった；しかしながら、この塩基が含まれると、しばしば、反応速度が速くなり、また、それに対応して、使用する反応時間が短くできるまで、好ましいことが分かった。
【０２６８】
（条件Ａ：トリアゾール１５１の合成）
アルキン３（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、アジド１４ａｚ（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（１０μＬ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）０．５ｍＬ撹拌溶液に、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、外界温度で、１６時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液と２８％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１０ｍＬ）との３：１、混合物、およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、その水性洗浄液をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機抽出物をＫ２ＣＯ３で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、５２ｍｇの粗生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、４０：１の２Ｍ  ＮＨ３（ＭｅＯＨ中）およびＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製して、白色固形物（２２ｍｇ、６３％）として、表題化合物を得た。（９４３．４［Ｍ＋Ｎａ］＋、９２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、４６１．３［Ｍ＋２Ｈ］２＋。
【０２６９】
（条件Ｂ：トリアゾール１５５の合成）
反応容器から交互に気体を抜いて乾燥アルゴンでパージすることにより、アルキン３（８０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびアジド１４ｂｄ（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基のＴＨＦ（０．４ｍＬ）溶液を十分に脱気した。次いで、ＣｕＩ（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、さらに脱気した。この混合物を、アルゴン下にて、６時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、そしてＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液と２８％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１０ｍＬ）との３：１混合物、およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、その水性洗浄液をＣＨ２Ｃｌ２（２×１５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機抽出物をＫ２ＣＯ３で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、１１５ｍｇの粗生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ中の２Ｍ  ＮＨ３（２．５％）およびＣＨ２Ｃｌ２（９７．５％）で溶出する）で精製して、白色固形物（９４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）として、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ
９９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、５００．４［Ｍ＋２Ｈ］２＋。
【０２７０】
（条件Ｃ：トリアゾール１５９の合成）
アルキン３（７９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．２ｍＬ）のＴＨＦ（３ｍＬ）撹拌溶液に、アジド１４ｂｈ（１１５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、アルゴン下にて、６０時間撹拌し、次いで、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、粗残渣を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、２５：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨで溶出する）で精製し、次いで、分取ＴＬＣ（２５：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨでの溶出）で精製して、白色固形物（３８ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）として、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  １０１７．９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０９．７［Ｍ＋２Ｈ］２＋。
【０２７１】
（条件Ｄ：トリアゾール１５８の合成）
反応容器から交互に気体を抜いて乾燥アルゴンでパージすることにより、アルキン３（１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびアジド１４ｂｇ（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．７ｍＬ）溶液を十分に脱気した。次いで、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、さらに脱気した。この混合物を、アルゴン下にて、４時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解し、そしてシリカゲルカラムに直接入れた。ＭｅＯＨ中の２モル（Ｍ）ＮＨ３（３％）およびＣＨ２Ｃｌ２（９７％）で溶出すると、白色固形物（８０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  １０１９．６［Ｍ＋Ｈ］＋、５１０．６［Ｍ＋２Ｈ］２＋。
【０２７２】
表２の化合物の残りは、上記の４つの手順の１つと極めて類似した条件を使用して、アルキン３、４または５と適当なアジド１４ａ〜１４ｇｍとから合成した。各反応を完結させるのに必要な時間は、変化し、そして以下を含めたいくつかの要因に依存している：特定の物質；使用するＣｕ（Ｉ）塩の量；ヒューニッヒ塩基の存在または非存在；および反応物の濃度。反応は、出発物質の消失について、ＴＬＣおよび／またはＬＣＭＳでモニターし、そして典型的には、約２時間〜約７２時間の間にわたって、行われた。分析により、出発アルキン物質が実質的に消費されたことが明らかとなったとき、反応を停止した。条件Ａ〜Ｄで例示したワークアップおよび精製プロトコルは、全ての反応について使用されるものを代表している。記述したワークアップ手順を僅かに変更してもよい（このような変更には、異なる水性洗浄液の使用、異なる抽出用有機溶媒、有機抽出物を乾燥するための異なる無水物塩の使用、および化合物をクロマトグラフィー精製するための異なる溶媒の混合物の使用が挙げられる）。全ての場合において、これらの反応混合物のワークアップ、生成物の抽出、有機抽出物の乾燥に使用される方法、および表題化合物の単離と精製に使用される方法は、有機合成の技術分野で熟練した技術者によく知られている手順を代表するものであった。反応生成物の単離および精製において、それらのプロセスで重要であることが分かっている特別なまたは尋常ではないプロトコルは、使用しなかった。化合物１０１〜２８０を合成するために単離した化学物質の収率は、変動したが、これは、表２の最後から２番目の欄で示されている。
【０２７３】
（実施例２−化合物３０１〜３５７の合成）
以下のスキーム１０３および１０４は、化合物３０１〜３５７の合成を描写している。エリスロマイシンＡを脱メチル化すると、選択的に、３’−Ｎ−デスメチル−エリスロマイシンＡ  ２０が生成した。同様に、クラリスロマイシンを脱メチル化すると、３’−Ｎ−デスメチル−クラリスロマイシン２１が生じた。アミン２０および２１を、臭化プロパルギルまたはトシレート１１または１２で選択的にＮ−アルキル化して、アルキン２３、２４、２５、２６、２７または２８を生成した。スキーム２で示すように、アルキン２３
〜２８は、ヨウ化銅（Ｉ）の存在下にて、アジド１４ａ〜１４ｅｂと反応されて、選択的に、トリアゾール３０１〜３５７が得られる。
【０２７４】
（スキーム１０３：アルキン２３〜２８の合成）
【０２７５】
【化２００】
0005631909.tif 000201
（３’−Ｎ−デスメチル−エリスロマイシンＡ  ２０の合成）
米国特許第３，７２５，３８５号で記載された手順を使用して、エリスロマイシンＡから、化合物２０を製造した。
【０２７６】
（３’−Ｎ−デスメチル−クラリスロマイシン２１の合成）
クラリスロマイシン（１．００ｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏ（０．８８５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の混合物にＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ、４：１）を加え、その混合物を５５〜６０℃まで加熱した。ヨウ素（０．３３０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、その反応物を、５５〜６０℃で、３時間撹拌した。この反応混合物をクロロホルム（ＣＨＣｌ３）５０ｍＬ（これは、水酸化アンモニウム１ｍＬを含有する）に注いだ。それをＣＨＣｌ３（４×５０ｍＬ）で抽出し、水（７０ｍＬ）（これは、水酸化アンモニウム５ｍＬを含有する）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ  １００：１０：０．１）で精製して、２１を得た。収率：０．９ｇ（９２％）。
【０２７７】
（アルキン２４の合成）
無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（２．２ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）中の３’−Ｎ−デスメチル−エリスロマイシンＡ  ２０（１．０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびトシレート１１（１．２５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の混合物を、５５℃で、４８時間撹拌し続けた。その反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に注ぎ、２％ＮＨ４ＯＨ水溶液（３×３０ｍＬ）および飽和ブライン（１×３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発させて除いた。その粗製物をシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  １０：１で溶出する）で精製して、２４（０．３５ｇ、３２％）を得た。
【０２７８】
（アルキン２３の合成）
化合物２４の合成について記述した手順と同じ手順を使用して、３’−Ｎ−デスメチル−エリスロマイシンＡ  ２０および臭化プロパルギルから、アルキン２３を製造した。
【０２７９】
（アルキン２５の合成）
化合物２４の合成について記述した手順と同じ手順を使用して、３’−Ｎ−デスメチル−エリスロマイシンＡ  ２０およびトシレート１２から、アルキン２５を製造した。
【０２８０】
（アルキン２６の合成）
化合物２４の合成について記述した手順と同じ手順を使用して、３’−Ｎ−デスメチル−クラリスロマイシン２１および臭化プロパルギルから、アルキン２６を製造した。
【０２８１】
（アルキン２７の合成）
化合物２４の合成について記述した手順と同じ手順を使用して、３’−Ｎ−デスメチル−クラリスロマイシン２１およびトシレート１１から、アルキン２７を製造した。
【０２８２】
（アルキン２８の合成）
化合物２４の合成について記述した手順と同じ手順を使用して、３’−Ｎ−デスメチル−クラリスロマイシン２１およびトシレート１２から、アルキン２８を製造した。
【０２８３】
【化２０１】
0005631909.tif 000202
【０２８４】
【化２０２】
0005631909.tif 000203
【０２８５】
【化２０３】
0005631909.tif 000204
（スキーム１０４：表３の化合物の合成）
【０２８６】
【化２０４】
0005631909.tif 000205
実施例１の化合物１０１〜２８０について上記の条件Ａ、Ｂ、ＣおよびＤにより例示さ
れているような反応条件下にて、アジド１４ａ〜１４ｇｍを使用して、アルキン２３〜２８から、トリアゾール３０１〜３５７を生成した。上記のように、条件ＡおよびＣ（これらは、反応混合物を脱気する工程を含まない）を使用すると、ヨウ化副生成物が形成され、一般に、単離収率が低くなった。さらに、条件ＢおよびＤでは、その反応で使用される銅塩の量が０．５モル当量以下まで低下したために、ヨウ化副生成物の形成が少なくなった。
【０２８７】
表２の化合物は、上記条件Ａ、Ｂ、ＣおよびＤと極めて類似した条件を使用して、合成した。各反応を完結させるのに必要な時間は、再度、変化し、そして以下を含めた上記のいくつかの変数に依存している：特定の物質；使用する銅（Ｉ）塩の量；ヒューニッヒ塩基の存在または非存在；および反応物の濃度。反応は、出発物質の消失について、ＴＬＣおよび／またはＬＣＭＳでモニターし、そして典型的には、約２時間〜約７２時間の間にわたって行われたが、大部分は、約１６時間であった。分析により、出発アルキン物質が実質的に消費されたことが明らかとなったとき、反応を停止した。条件Ａ〜Ｄで例示したワークアップおよび精製プロトコルは、表２の全ての生成物について使用されるものを代表している。表２の化合物について上述のように、記述したワークアップ手順を僅かに変更してもよい。
【０２８８】
（実施例３−化合物４０１〜４１７の合成）
表４の化合物４０１〜４１７は、表２および３の化合物について上記の方法と類似の方法を使用して、テリスロマイシンから誘導した。テリスロマイシンを、選択的に、Ｎ−脱メチル化し、次いで、アジスロマイシン、エリスロマイシンおよびクラリスロマイシンについて上記のように、トシレート１１でアルキル化した。得られたアルキンを、上述のアジド１４との同じ銅触媒［３＋２］環化付加反応を使用して、対応するトリアゾールに合成した。
【０２８９】
（３’−Ｎ−デスメチルテリスロマイシン３０の合成）
テリスロマイシン２９（３．０ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（７０ｍＬ）溶液に、０℃で、アルゴン雰囲気下にて、３０分間以内に、２つの部分で、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）（０．９８ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、そして一晩撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）および５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（８０ｍＬ）を加え、そして２層を分離した。有機層を５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１×８０ｍＬ）、希ＮＨ４Ｃｌ（１×８０ｍＬ）で抽出し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、その粗製物をシリカゲル（これは、ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜８％含メタノールアンモニア（２Ｎ  ＮＨ３）で溶出する）で精製して、白色固形物（１．９５ｇ、６８％）として、化合物３０を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｍ／Ｅ；Ｍ＋Ｈ＋  ７９８．６。
【０２９０】
（スキーム１０５  アルキン３１の合成）
【０２９１】
【化２０５】
0005631909.tif 000206
（３’−Ｎ−（ブタ−３−イニル）テリスロマイシン３１の合成）
プロトコルＡ：ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（３ｍＬ）中のアミン３０（０．６６ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびトシレート１１（０．３３ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で、５日間加熱した。溶媒を蒸発させた；その残渣を１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）に溶解し、そして室温で、約１時間保持した。ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を加え、そして２層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出し、そしてＮａＯＨ（１Ｎ）で塩基化して、白っぽい懸濁液を得た。この懸濁液をＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、そして有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、その粗製物をシリカゲル（これは、ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜６％含メタノールアンモニア（２Ｎ
ＮＨ３）で溶出する）で精製して、白色固形物（０．１２ｇ、１７％）として、化合物３１を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８５０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
（３’−Ｎ−（ブタ−３−イニル）テリスロマイシン３１の合成）
プロトコルＢ：アセトニトリル（１０ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（０．１８ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）中のアミン３０（０．６６ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびトシレート１１（０．４０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分間以内に、９０℃までマイクロ波加熱し、そして９０℃で、１．５時間維持した。その反応物を１５分間以内に通風し、そして溶媒を蒸発させた。その残渣を１Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）に溶解し、そして室温で、約２時間撹拌し続けた。ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を加え、そして２層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出し、そして５０％ＫＯＨで塩基化して、白っぽい懸濁液を得た。この懸濁液をＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、そして有機層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、その粗製物を分取ＴＬＣ（２０００ミクロンのプレート）（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／含メタノールアンモニア（２Ｎ  ＮＨ３）１２：１で溶出する）で精製して、白色固形物（０．１９ｇ、２７％）として、化合物３１を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８５０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
【化２０６】
0005631909.tif 000207
表４および５の化合物について記述したものと類似の反応条件下にて、アジド１４ａ〜１４ｇｍを使用して、アルキン３１から、トリアゾール４０１〜４１７を生成した。上記の
ように、反応混合物を脱気する工程を含まない条件を使用すると、ヨウ化副生成物が形成され、一般に、単離収率が低くなった。さらに、その反応で使用される銅塩の量が０．５モル当量以下まで低下したために、ヨウ化副生成物の形成が少なくなった。
【０２９４】
アジド１４ａｄからの化合物４０６の合成について以下で詳述した手順は、表４の全ての化合物について使用されるものを代表している。実施例１で記述したように、各反応を完結させるのに必要な時間は、再度、変化し、そして以下を含めた上記のいくつかの変数に依存している：特定の物質；使用する銅（Ｉ）塩の量；ヒューニッヒ塩基の存在または非存在；および反応物の濃度。反応は、出発物質の消失について、ＴＬＣおよび／またはＬＣＭＳでモニターし、そして典型的には、約６時間〜約２４時間の間にわたって行われ、そして分析により、出発アルキン物質が実質的に消費されたことが明らかとなったとき、停止した。実施例１の条件Ａ〜Ｄで例示したワークアップおよび精製プロトコルは、表６の全ての生成物について使用されるものを代表している。表４の化合物の合成について実施例１で上記ように、記述したワークアップ手順を僅かに変更してもよい。
【０２９５】
（スキーム１０６：化合物４０６の合成）
【０２９６】
【化２０７】
0005631909.tif 000208
（化合物４０６の合成）
この化合物は、上記のようなワークアップを使って、アルゴン雰囲気下にて、ＣｕＩ（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の存在下にて、ＴＨＦ（５ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（０．０５ｍＬ）の混合物中で、室温で、一晩にわたって、アルキン３１（０．０６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）とアジド１４ａｄ（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）との反応から得た。その粗反応物を分取ＴＬＣ（２０００ミクロンのプレート）（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  １２：１で溶出する）で精製して、白色固形物（０．０２５ｇ、３４％）として、トリアゾール４０６を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ５３３．７（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０２９７】
（実施例４：化合物４２５〜４５１の合成）
先に提示した手順と類似の様式で、アジド１４ａ−１４ｇｍとの銅（Ｉ）で促進する環化付加により、アルキン４００ａ〜４００ｉから、表５のオキシム４２５〜４３３を合成した。アルキン２７、２４から、下記のようにして、その大環の９位置に置換オキシム官能性を有するアルキン前駆体４０１ａ〜４０１ｉを調製した。
【０２９８】
【化２０８】
0005631909.tif 000209
（アルコール２７ａの合成）
アルキン２７（０．７００ｇ）に０．９Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、その混合物を、室温で、４時間撹拌した。この反応混合物を塩化ナトリウムで飽和し、そしてＮＨ４ＯＨ水溶液を使用して、ｐＨ８に調節した。その溶液を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４で）、そして減圧下にて濃縮した。この粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の６０％酢酸エチル）で精製すると、０．２００ｇ（収率３５％）のデスクラジノース（ｄｅｓｃｌａｄｉｎｏｓｅ）誘導体２７ａが得られた。
【０２９９】
【数１】
0005631909.tif 000210
（アセテート２７ｂの合成）
２７ａ（０．２００ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）溶液に無水酢酸（０．０５０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、室温で、一晩撹拌した。この反応物を水でクエンチし、そして酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を飽和炭酸水素ナトリウム（３×５０ｍＬ）で洗浄して、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下にて濃縮した。その粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５０％酢酸エチル）で精製して、０．１００ｇ（収率５０％）のアセテート２７ｂを得た。
【０３００】
【数２】
0005631909.tif 000211
（ケトライド２７ｃの合成）
アセテート２７ｂ（０．０９０ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ−ＨＣｌ（０．１７２ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（０．１７１ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）溶液に、１５℃で、トリフルオロ酢酸ピリジニウム（０．１７４ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を滴下した。その反応混合物をゆっくりと室温まで温め、そして３時間撹拌した。この反応物を水（２ｍＬ）でクエンチし、そして３０分間撹拌した。次いで、この混合物をＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）に注ぎ、そして有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４で）、そして減圧下にて濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）で精製して、０．０７０ｇ（７８％）のケトライド２７ｃを得た。
【０３０１】
【数３】
0005631909.tif 000212
（オキシム４００ａの合成）
２７ｃ（２．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、（Ｒ）−Ｎ−ピペリジン−３−イル−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩（１．２６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１４時間撹拌した。次いで、この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＮＨ４ＯＨを加えることにより、そのｐＨを１１に調節し、有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４で）、そして減圧下にて濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１２：１のＣＨ２Ｃｌ２および２Ｍ含メタノールアンモニア）で精製して、Ｅ／Ｚ異性体の１：１混合物として、２ｇ（７８％）のオキシム４００ａを得た。４００ａについてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７２４。７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
（オキシム４００ｂの合成）
オキシム４００ａの合成について上記条件を使用して、アルキン２７ｃおよび（Ｒ）−Ｎ−ピロリジン−３−イル−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩から、オキシム４００ｂを合成した。４００ｂについてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７１０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
【化２０９】
0005631909.tif 000213
（オキシム４００ｃの合成）
オキシム４００ａの合成について上記条件を使用して、アルキン２７ｃおよびＮ−［２−ジメチルアミノエチル］−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩から、オキシム４００ｃを合成した。４００ｂについてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７２６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
（オキシム４００ｄの合成）
オキシム４００ａの合成について上記条件を使用して、アルキン２７ｃおよびＮ−ピペリジン−４−イル−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩から、オキシム４００ｄを合成した。４００ｄについてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７２４．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
（オキシム４００ｅの合成）
オキシム４００ａの合成について上記条件を使用して、アルキン２７ｃおよびシス−４−アミノシクロヘキシル−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩から、オキシム４００ｅを合成した。４００ｅについてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７３８．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
（オキシム４００ｆの合成）
オキシム４００ｆ（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（０．２ｍＬ）溶液に、ホルムアルデヒド（３７％水溶液５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびギ酸（６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、５０℃で、封管中にて、１２時間加熱した。この反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とクロロホルム（１０ｍＬ）との間で分配し、そして有機画分をＫ２ＣＯ３で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、白色固形物（１８ｍｇ）として、アルキン４００ｆを得た。４００ｆについてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７６６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
（オキシムトリアゾール４２５〜４３１および４３９の合成）
先に記述した銅で促進した標準的な環化付加条件を使用して、アルキン４００ａおよび表６で示したアジドから、これらのトリアゾールを合成した。
【０３０８】
（オキシムトリアゾール４３２〜４３４および４４４〜４４５の合成）
先に記述した銅で促進した標準的な環化付加条件を使用して、アルキン４００ｂおよび表６で示したアジドから、これらのトリアゾールを合成した。
【０３０９】
（オキシムトリアゾール４３７および４３８の合成）
先に記述した銅で促進した標準的な環化付加条件を使用して、アルキン４００ｃおよび表６で示したアジドから、これらのトリアゾールを合成した。
【０３１０】
（オキシムトリアゾール４４０および４４１の合成）
先に記述した銅で促進した標準的な環化付加条件を使用して、アルキン４００ｄおよび表６で示したアジドから、これらのトリアゾールを合成した。
【０３１１】
（オキシムトリアゾール４４３の合成）
先に記述した銅で促進した標準的な環化付加条件を使用して、アルキン４００ｅおよびアジド１４ｗから、これらのトリアゾールを合成した。
【０３１２】
（オキシムトリアゾール４４８の合成）
先に記述した銅で促進した標準的な環化付加条件を使用して、アルキン４００ｆおよびアジド１４ｗから、これらのトリアゾールを合成した。
【０３１３】
（化合物４４８および４４９の合成）
アルキン４００ｇから化合物４４９を合成した。このアルキンは、以下のスキーム１０９で示すように、２７ｃおよび中間体３９から誘導した。その２’ＯＨ基のベンジルエステル保護、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとの光延反応、脱ベンジル化およびフタルイミド基の還元により進行する４つの合成段階で、デソサミンＨＣｌ塩から、Ｏ−デソサミニルヒドロキシルアミン３９を合成した。
【０３１４】
（スキーム１０９）
【０３１５】
【化２１０】
0005631909.tif 000214
（３４の合成）
文献（ＪＡＣＳ，１９５４，７６，３１２１−３１３１）手順に従って、デソサミン塩酸塩を調製した。
【０３１６】
（３５の合成）
３４（３．５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）懸濁液にＫ２ＣＯ３（４．６ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）を加え、そして３０分間撹拌した。次いで、無水安息香酸（４．５ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を加え、そして外界温度で、１６時間撹拌した。その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の５０％アセトン）で精製した。収量２．８ｇ（６１％）。化合物３５をアノマーの混合物として単離し、そしてさらに精製することなく、次の工程に使用した。
【０３１７】
【数４】
0005631909.tif 000215
（３６〜３７の合成）
３５（２．７ｇ、９．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１．７ｇ、１０．
７ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（２．８ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、０℃で、ＤＩＡＤ（２．１ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を加え、そして外界温度で、１２時間撹拌した。得られた溶液を減圧下にて濃縮し、その粗製物質をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に再溶解した。この有機層を１Ｎ  ＮａＯＨ（２×７５ｍＬ）、水（１×７５ｍＬ）およびブライン（２×７５ｍＬ）で洗浄した。それを、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の３０％アセトン）で精製して、アノマーとして、３６（０．９ｇ）および３７（１．８ｇ）を得た。
【０３１８】
【数５】
0005631909.tif 000216
（３８の合成）
３７（１．８ｇ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液を、外界温度で、１２時間撹拌した。得られた溶液を減圧下にて濃縮し、そのように得た粗製物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の５０％アセトン）で精製して、０．６ｇの３８を得た。
【０３１９】
（３９の合成）
３８（０．５５ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液にヒドラジン（０．５１４ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ）を加え、そして１時間にわたって、６０℃まで加熱した。次いで、その白色懸濁液を、外界温度で、１２時間撹拌した。この白色物質を濾過し、そしてＭｅＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：２％ＮＨ３−ＭｅＯＨ＝９：１）で精製して、０．１５５ｇの純粋な塩基を得、これを、２Ｍ  ＨＣｌを使用して、塩酸塩３９に変換した。
【０３２０】
（４００ｇの合成）
３９（０．８２ｍｍｏｌ）およびマクロライドアルキン２７ｃ（０．４９３ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）溶液を、７２時間にわたって、６０℃まで加熱した。次いで、この溶液を濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：２％ＮＨ３−ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して、白色固形物として、４００ｄ（０．０８ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７９９（Ｍ＋Ｈ）＋、４００（Ｍ＋２Ｈ）＋。
【０３２１】
（４４９の合成）
４００ｄ（０．０２７５ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、１４ｗ（０．００ｌｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．００７ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物に、アルゴン雰囲気下にて、ＴＨＦ（２ｍＬ）を加えた。次いで、数滴のヒューニッヒ塩基を加え、そして外界温度で、２時間撹拌した。その反応混合物を飽和ＮＨ４ＯＨ溶液（これは、２０％ＮＨ４ＯＨ（１０ｍＬ）を含有する）でクエンチし、そして外界温度で、３０分間撹拌した。この混合物を塩化メチレン（３×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和塩化アンモニウム溶液（これは、１０％水酸化アンモニウム（１×５０ｍＬ）を含有する）で洗浄した。得られた溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：２％ＮＨ３−ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して、０．０２３ｇの４４９を得た。
【０３２２】
【数６】
0005631909.tif 000217
（４４８の合成）
４４９について記述したものと同じ化学手順を使用して、中間体３６から、化合物４４８を合成した。４４８についてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ４９６（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３２３】
以下のスキーム１１０で示すように、ピペリジニルオキシムの窒素を、それぞれ、３−ブロモ−１−フルオロプロパンまたは２−ブロモフルオロエタンでアルキル化することにより、化合物４２５から、オキシム４３４および４３５を合成した。
【０３２４】
【化２１１】
0005631909.tif 000218
（４３４の合成）
オキシム４２５（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−１−フルオロプロパン（０．０１２ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８ｍＬ）溶液を、６０℃で、１４時間加熱した。その反応混合物を水（２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３：１００：０．１のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ）で精製して、０．０２３ｇのオキシム４３４を得た。４３４についてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ４８９．１（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３２５】
（４３５の合成）
化合物４３４の合成について記述した条件下にて、化合物４２５および２−ブロモフルオロエタンから、化合物４３５を合成した。４３５についてのデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ４８２．１（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３２６】
スキーム１１０で示したように、環化付加後、オキシム化により、異なるアプローチによって、化合物４３６を調製した。
【０３２７】
（化合物４３６の合成）
以下のスキーム１１１は、アルキン２７ｃから出発する化合物４３６の合成を描写する。
【０３２８】
メタノール中で２７ｃを脱アシル化すると、アルキン２７ｄが得られ、これをアジド１４ａｕで処理して、トリアゾール４３６ａが得られた。このトリアゾールを３（Ｒ）−ヒドロキシアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルで処理して、Ｅ／Ｚ異性体の混合物として、このカルボベンゾキシ（ＣＢＺ）−保護オキシムを得た。そのＣＢＺ
基を水素化分解により除去して、化合物４３６を得た。
【０３２９】
【化２１２】
0005631909.tif 000219
（アルキン２７ｄの合成）
ケトライド２７ｃ（０．２３０ｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液を、５０℃で、４８時間加熱した。減圧下にて溶媒を除去して、純粋な脱アセチル化生成物２７ｄ（０．１９０ｇ、８８％）を得た。
【０３３０】
【数７】
0005631909.tif 000220
（４３６ａの合成）
上記表１の化合物について開示した銅触媒環化付加条件を使用して、アルキン２７ｄおよびアジド１４ａｕから、トリアゾール４３６ａを合成した。
【０３３１】
（４３６の合成）
アルコキシアミン３３（０．１３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のエチルエーテル（１．０ｍＬ）溶液を、エチルエーテル（１．５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍ塩化水素で処理し、２３℃で、１時間撹拌し、そして蒸発させて白色発泡体にした。この塩酸塩のエタノール（３．５ｍＬ）溶液を４３６ａ（０．１５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、その反応混合物を、５５℃で、１６時間撹拌し、次いで、室温まで冷却し、そしてＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈した。水酸化アンモニウムを加えて、そのｐＨを１０に調節し、この反応混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させて黄色油状物にした。
【０３３２】
粗ＣＢＺ−保護中間体のエタノール（１０ｍＬ）溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）で処理し、その反応混合物を、水素のバルーン下にて、２３℃で、１２時間撹拌した。濾過し蒸発させると、粗製物質が得られ、これを、分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）で精製して、白色固形物として、４３６（８０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を得た：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ５５０（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３３３】
（スキーム１１２  中間体４００ｈの合成）
【０３３４】
【化２１３】
0005631909.tif 000221
（化合物２７ｅの合成）
ＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合物中のロキシスロマイシン（８５０ｍｇ、０．９１４ｍｍｏｌ、９０％）およびＮａＯＡｃ（８２８ｍｇ、１０．０００ｍｍｏｌ）の混合物に、４８℃で、３０分間にわたって、４つの部分（各部分：６３．５ｍｇ）で、Ｉ２を加え、各部分の後、Ｉ２に続いて、１Ｎ  ＮａＯＨ（４００μＬ）を加えた。その反応を３０分間継続した。溶媒を除去し、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、続いて、水（２０ｍＬ）を加えた。有機相をブライン（４０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＦＣ）（６／９４／０．２のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ）で分離して、収率８０％で、６００ｍｇの化合物２７ｅを得た。
【０３３５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
（化合物４００ｈの合成）
ＴＨＦ（５．４ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（１．６ｍＬ）の混合溶媒中の化合物２７ｅ（５００ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）およびトルエン−４−スルホン酸ブタ−３−イニルエステルの混合物を４８時間還流した。その反応混合物を濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。化合物４００ｈをＦＣ（３／１００／０．２のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ）で単離して、収率５９％で、３１６ｍｇを得た。
【０３３７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
（化合物４４７の合成）
実施例１で記述した条件を使用して、アルキン４００ｈおよびアジド１４ｂｔから、この化合物を合成した。
【０３３９】
【化２１４】
0005631909.tif 000222
（化合物４５０および４５１の合成）
アセトン（ｌ．ＯｍＬ）中の９−オキシム化合物２７ｆ（１００ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ＮａＣＯ３（１０６ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルジメチルアミンＨＣｌ塩（１０９ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）の混合物を、封管中にて、７０℃
で、５日間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、１Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）および水（１５ｍＬ）で洗浄し、化合物４００ｈをＦＣ（３／１００／０．２のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ）で単離して、収率７０％で、７５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
実施例１の条件を使用して、アルキン４００ｉおよびアジド１４ｗから、トリアゾール４５０を合成した。
【０３４１】
（アルキン４００ｊの合成）
ＣＨ２Ｃｌ２（９．０ｍＬ）中の９−オキシム化合物２７ｆ（１８０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）、臭化３−フルオロプロピル（１６１ｍｇ、１．１４４ｍｍｏｌ）およびＢｕ４ＮＢｒ（３７ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の混合物に、５０％ＮａＯＨ（３．０ｍＬ）を加えた。その混合物を、室温で、４５分間撹拌し、次いで、水（２０ｍＬ）を加えた。水相をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。化合物４００ｊをＦＣ（２５／７５／０．２のアセトン／ヘキサン／ＮＨ４ＯＨ）で単離して、収率４８％で、９４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
化合物４５０の合成について記述したようにして、３−フルオロ−１−ブロモプロパンでアルキル化することに続いて、アジド１４ｗで環化付加することにより、オキシムアルキン２７ｆおよびアルキン４００ｊから、トリアゾール４５１を合成した。
【０３４３】
【化２１５】
0005631909.tif 000223
【０３４４】
【化２１６】
0005631909.tif 000224
（実施例５  化合物４６０〜４６６の合成）
上記アルキン４の合成について実施例１で記述したものと同じ条件下にて、９’Ｎ−デスメチルアジスロマイシンから、スキーム１１４で示したアルキン４１を誘導した。このアルキンは、表６の化合物の全てについて、共通の中間体であった。実施例１の条件を使用して、アジド１４ｗとの銅で促進した［３＋２］環化付加により、アルキン４１から、化合物４６６を直接誘導した。
【０３４５】
【化２１７】
0005631909.tif 000225
（アルキン４１の合成）
３’，９’−ビス−Ｎ−デスメチルアジスロマイシン４０（５．０ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）およびトシレート１１（３．１０７ｇ、１３．８０ｍｍｏｌ）のヒューニッヒ塩基６０ｍＬおよびアセトニトリル８ｍＬ溶液を、２４時間にわたって、１００℃まで加熱した。冷却後、回転蒸発により溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１．７０ｇの最終生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
（化合物４２の合成）
４１（０．２００ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、３−（Ｎ−フタルイミジル）−プロピオンアルデヒド（０．２６２ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）およびＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（０．１１０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液を、２５℃で、４時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．２００ｇの生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ９６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
（トリアゾール４６０の合成）
アルキン４２（０．２００ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、アジド１４ｗ（０．０８０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．０４０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を脱気し、次いで、アルゴン下に置いた。そこに、ヒューニッヒ塩基０．２ｍＬを加えた。その反応物を、２５℃で、６時間撹拌した。引き続いて、この混合物に１０％ＮＨ４ＯＨ（４０ｍＬ）を加え、１０分間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣで精製して、０．０９８ｇの化合物４６０を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  １１５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
（トリアゾール４６１の合成）
ＲＸ−４６０（０．０２５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（０．００２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のエタノール２．０ｍＬ溶液を、還流下にて、６時間保持した。冷却した後、エタノールを除去し、その残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）に懸濁し、綿を詰め込んだピペットで濾過し、そして集めた有機溶媒を濃縮した。このプロセスを、ＭＳおよびプロトンＮＭＲにより物質が十分に純粋になるまで、もし必要なら、もう２回繰り返して、０．０２０ｇの最終生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  １０２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
（化合物４６２および４６３の合成）
化合物４６０について上記の手順を使用して、アルキン４１および２−（Ｎ−フタルイミジル）−アセトアルデヒドから、化合物４６２を合成した。
【０３５０】
４６０からの化合物４６１の合成について上記条件を使用して、化合物４６２から、化合物４６３を合成した。
【０３５１】
（化合物４６４および４６５の合成）
化合物４６０について上記の手順を使用して、アルキン４１および４−（Ｎ−フタルイミジル）−ブチルアルデヒドから、化合物４６４を合成した。
【０３５２】
４６０からの化合物４６１の合成について上記条件を使用して、化合物４６４から、化合物４６５を合成した。
【０３５３】
【化２１８】
0005631909.tif 000226
（実施例６  化合物４７５〜４８０の合成）
【０３５４】
【化２１９】
0005631909.tif 000227
以下のスキーム１１５で示すように、適当なオメガブロモエステルとのアルキル化に続いてケン化により、アミン２から、前駆体カルボン酸誘導体４４および４６を容易に合成した。これらのカルボン酸は、適当なアミンとのアミドカップリングにより合成して、最終化合物４７５〜４７７および４８０を得た。
【０３５５】
【化２２０】
0005631909.tif 000228
（化合物４３の合成）
デスメチルアジスロマイシン２（３．７ｇ、５ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミン（２５ｍＬ）溶液を５−ブロモ酪酸エチル（７．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）で処理し、そして１０５℃で、５時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、デカントし、その液状部分を蒸発させて黄色油状物にした。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）にかけると、白色発泡固形物として、４３（２．７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）が得られた：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
（化合物４４の合成）
４３（０．６０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のメタノール（１６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．４ｍＬ）溶液を１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）で処理し、そして５０℃で、２．５時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、酢酸（０．１２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加えることによりクエンチし、そして蒸発させて白色粉末にした。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）にかけると、白色粉末として、４４（０．４０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）が得られた：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８３６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５７】
（化合物４５の合成）
デスメチルアジスロマイシン２（３．７ｇ、５ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミン（２５ｍＬ）溶液を５−ブロモ吉草酸エチル（５．２ｇ、２５ｍｍｏｌ）で処理し、そして１０５℃で、４時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）にかけると、無色油状物として、４５（０．５５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）が得られた：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
（化合物４６の合成）
４５（０．５４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．２５ｍＬ）溶液を１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２５ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）で処理し、そして４５℃で、２．５時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、そして１．０Ｍ塩酸（１．２５ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えることによりクエンチし、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させて、白色粉末として、４６（０．５２ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を得た：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８３６（Ｍ＋２Ｈ）＋。
【０３５９】
【化２２１】
0005631909.tif 000229
（化合物４７７の合成）
４６（３０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を、４−ニトロフェネチルアミン塩酸塩（１４ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、１２時間撹拌した。その反応混合物を蒸発させて黄色薄膜にし、そして分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）で精製して、白色薄膜として、４７７（７．０ｍｇ、０．００７１ｍｍｏｌ）を得た：ＬＣ
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ４９３（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３６０】
【化２２２】
0005631909.tif 000230
４６（３１ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）溶液をＤ−（−）−トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール（７．９ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（８．５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、１６時間撹拌した。その反応混合物を蒸発させて黄色薄膜にし、そして分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）で精製して、白色固形物として、４７６（１０ｍｇ、０．００９７ｍｍｏｌ）を得た：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ５１６（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３６１】
【化２２３】
0005631909.tif 000231
４６（４０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．７ｍＬ）溶液をフロフェニコール（Ｆｌｏｆｅｎｉｃｏｌ）アミン４７（１２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、１６時間撹拌した。その反応混合物を蒸発させて黄色薄膜にし、そして分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）で精製して、白色固形物として、化合物４７５（８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を得た：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ５３２．１（Ｍ＋２Ｈ）２＋
。
【０３６２】
（化合物４７８および４７９の合成）
化合物４７７について上記の化学反応を使用して、クラリスロマイシンアミン２１、４−ブロモ酪酸エチルまたは３−ブロモプロピオン酸エチルおよび４−フルオロフェネチルアミンから、これらの化合物を合成した。
【０３６３】
（化合物４８０の合成）
実施例１のアルキン３を合成するために記述したアルキル化条件を使用して、スキーム１１７で示したように、アミン２および臭化物４８から、化合物４８０を合成した。
【０３６４】
【化２２４】
0005631909.tif 000232
（実施例７  化合物５０１〜５１５の合成）
【０３６５】
【化２２５】
0005631909.tif 000233
標準的な条件下にて、適当なカルボン酸、塩化スルホニルまたはアシルイミダゾールを加えることにより、アミン５００ａおよび５００ｂから、それぞれ、表８のアミド−、スルホンアミド−および尿素−連結誘導体５０１〜５１５を合成した。スキーム１２０で示したようにして、アミン５００ａ〜ｂを合成した。
【０３６６】
【化２２６】
0005631909.tif 000234
（アミン５００ａの合成）
アミン２（２．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のヒューニッヒ塩基（５ｍＬ）溶液に、Ｎ−［２−ブロモエチル］−フタルイミド（０．７６ｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、封管中にて、１．５時間にわたって、１００℃まで加熱した。この混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｋ２ＣＯ３）、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２中の１〜４％含メタノールアンモニア（２Ｍ  ＮＨ３）で溶出する）で精製して、白色固形物（１．８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）として、このフタルイミド誘導体を得た。
【０３６７】
このフタルイミド（１．０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン（８０％水溶液１ｍＬ）を加えた。その混合物を、室温で、８時間撹拌し、次いで、固化した反応残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶解し、そして水（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＫ２ＣＯ３で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、０．８２ｇの白色固形物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３６８】
（アミン５００ｂの合成）
化合物５００ａについて上記条件を使用して、アミン２  Ｎ−［３−ブロモプロピル］−フタルイミドから、化合物５００ｂを合成した。
【０３６９】
アミン５００ａおよびＤ−（−）−トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオールのビスシリルエーテル誘導体のＮ−アシルイミダゾール誘導体から、化合物５０３を合成した。これにより、ビス−シリル保護前駆体５０３ａが得られ、これを、以下のスキーム１２１で示すようにして、フッ化テトラブチルアンモニウムで脱シリル化して、化合物５０３を得た。
【０３７０】
【化２２７】
0005631909.tif 000235
（化合物５０３の合成）
Ｄ−（−）−トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール（２．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液をイミダゾール（２．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）および第三級ブチルジメチルクロロシラン（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、１６時間撹拌した。その反応混合物をエチルエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３×３００ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけると、黄色油状物として、ビス−シリルエーテル５０（２．６ｇ、５．９ｍｍｏｌ）が得られた。
【０３７１】
ビス−シリルエーテル５０（４４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液を、トリエチルアミン（０．０２８ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）および１，１−カルボニルジイミダゾール（１６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、３時間撹拌した。アミン５００ａ（７８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、２３℃で、さらに１２時間撹拌し、次いで、蒸発させて、黄色薄膜にし、そして分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）で精製して、白色薄膜として、５０３ａ（６５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を得た：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ６２３（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３７２】
５０３ａ（５０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．８ｍＬ）溶液をフッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍ溶液０．１６ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００５ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、４時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、そして分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）で精製して、白色薄膜として、５０３（１９ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を得た：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ５０９（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３７３】
（化合物５０２の合成）
化合物５０３について上記のように、アミン５００ｂおよびＤ−（−）−トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオールから、化合物５０２を合成した。
【０３７４】
（化合物５０１の合成）
【０３７５】
【化２２８】
0005631909.tif 000236
ＣＢＺアミン５１（米国特許第５，１６４，４０２号）（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１５ｇ）で処理し、そして水素のバルーン下にて、２３℃で、２時間撹拌した。その反応混合物をシリカゲルのプラグで濾過し、そして蒸発させて、黄色油状物として、粗アミン５２を得た。
【０３７６】
アミン５２のアセトニトリル（５．０ｍＬ）溶液をジイソプロピルエチルアミン（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−ニトロベンゼン（０．６０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）で処理し、そして７０℃で、１６時間撹拌した。その反応混合物を蒸発させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、黄色油状物として、エチルエステル５３（０．７６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を得た。
【０３７７】
【化２２９】
0005631909.tif 000237
エチルエステル５３（０．４３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）およびメタノール（４．０ｍＬ）溶液を１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３．１ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）で処理し、そして５０℃で、６時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、そして１．０Ｍ塩酸（３．１ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加えることによりクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させて、黄色粉末として、カルボン酸５４（０．３２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を得た。
【０３７８】
【化２３０】
0005631909.tif 000238
アミン５００ａ（７８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液を、カルボン酸５４（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、４時間撹拌した。その反応混合物を蒸発させて黄色薄膜にし、そして分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％の２Ｍ  ＮＨ３−メタノール／ジクロロメタン）で精製して、黄色薄膜として、５０１（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を得た：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ５０５（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３７９】
（化合物５０４、５０５、５０７、５０８および５１２〜５１５の合成）
化合物５０１について上記のものと類似のプロトコルを使用して、アミン５００ａおよび５００ｂと適当なカルボン酸とから、これらの化合物を合成した。
【０３８０】
（化合物５０６の合成）
５００ａ（５０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（０．１ｍＬ）溶液に、塩化８−キノリンスルホニル（０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、１時間撹拌し、次いで、この全反応混合物をシリカゲルカラムに直接入れ、そしてＣＨ２Ｃｌ２中の０〜３％の２Ｍ含メタノールアンモニアで溶出して、白色固形物（５２ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）として、５０６を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｌ  ５３５（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０３８１】
（化合物５０９、５１０および５１１の合成）
化合物５０６と類似の様式で、アミン５００ａおよび５００ｂから、化合物５０９、５１０および５１１を合成した。
【０３８２】
（実施例８  化合物５２５〜５２９の合成）
【０３８３】
【化２３１】
0005631909.tif 000239
スキーム１２５で示したように、また、化合物５２９の合成について以下で示すように、３’−Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２を４−［２−ブロモエチル］チアゾールでアルキル化することにより、表９のチアゾール連結化合物を合成した。
【０３８４】
【化２３２】
0005631909.tif 000240
（４−アミノフェニルアセトアミド５５ａの合成）
４−ニトロフェニルアセトアミド５５（３．２ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（０．３２ｇ）を加え、得られた混合物を、室温で、１ａｔｍの水素雰囲気下にて、２４時間撹拌した。セライトで濾過することにより、Ｐｄ−Ｃを除去した。濾過した溶液を蒸発させて、５５ａ（２．３５ｇ、収率９０％）を得た。
【０３８５】
【数８】
0005631909.tif 000241
（アジド５５ｂの合成）
アジド１４ａｕの調製についての手順に従って、５５ａから、アジド５５ｂを調製した。収率、４４％；
【０３８６】
【数９】
0005631909.tif 000242
（トリアゾール５５ｃの合成）
アジド５５ｂ（６４０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）およびトリメチルアセチレン（７００ｍｇ、７．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液を、９０℃で、４８時間加熱した。その反応物を蒸発させて、真空乾燥した。得られた残渣をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した。ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、７．５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）および酢酸（２２０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、２４時間撹拌した。ＴＨＦを除去し、その残渣を水に懸濁し、そして１５分間撹拌した。白色固形物を濾過により集めて、５５ｃ（５９６ｍｇ、収率８１％）を得た。
【０３８７】
【数１０】
0005631909.tif 000243
（チオカルボン酸アミド５５ｄの合成）
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の５５ｃ（１８０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびロウェッソン試薬（２８８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下にて、２時間還流した。その反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー（２５：１：０．１／ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ３Ｈ２Ｏ）にかけると、５５ｄ（１５０ｍｇ、収率７７％）が得られた。
【０３８８】
【数１１】
0005631909.tif 000244
（チアゾール５５ｅの合成）
５５ｄ（１６５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液に、１，４−ジブロモブタノン（１３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。２時間還流した後、その反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー（４０：１：０．１／ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）にかけると、５５ｅ（１６５ｍｇ、収率７９％）が得られた；
【０３８９】
【数１２】
0005631909.tif 000245
（５２９の合成）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５５ｅ（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２（２７６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（４ｍＬ）およびＫＩ（３００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）の混合物を８時間還流した。真空中でＴＨＦを
除去し、その残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。この溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、乾燥状態まで濃縮し、そしてクロマトグラフィー（２５：１：０．１／ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ３Ｈ２Ｏ）で精製して、５２９（２５５ｍｇ、収率７１％）を得た；
【０３９０】
【数１３】
0005631909.tif 000246
化合物５２９について上記の手順と類似の手順を使用して、３’−Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２を適当に置換した４−［２−ブロモエチル］チアゾールでアルキル化することにより、表９の残りの化合物を合成した。
【０３９１】
（実施例９  化合物５５０〜５５６の合成）
【０３９２】
【化２３３】
0005631909.tif 000247
【０３９３】
【化２３４】
0005631909.tif 000248
（２−アジドエタノール（５６）の合成）
２−ブロモエタノール（２ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（３．４８ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃で、１２時間加熱し、次いで、エチルエーテルおよび水の混合物（１５０ｍＬ、１：１）に注いだ。有機層を分離し、そして水層をエチルエーテル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、慎重に容量を減らし、そしてさらに精製することなく、次の工程に使用した。
【０３９４】
（メチルスルホン酸２−アジドエチル（５７）の合成）
２（２６．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．６ｍｍｏｌ、４０．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液に、０℃で、塩化メタンスルホニル（３．１ｍＬ、４０．２ｍｍｏｌ）を加え、そして外界温度で、１２時間撹拌した。その反応混合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄した。この溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、慎重に濃縮して容量を減らし、そしてさらに精製することなく、次の工程に使用した。
【０３９５】
（５８の合成）
ＴＨＦおよびヒューニッヒ塩基の混合物（４０ｍＬ、１：１）中のアミン２（２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および５７（８．２ｍｍｏｌ）の溶液を２４時間還流した。その反応混合物を濃縮し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶解した。有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：２％ＮＨ３−ＭｅＯＨ）で精製して、１ｇの５８を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
（５９ａ〜ｃ、５９ｄおよび５９ｇの合成）
文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，１９９６，３９，９０４−９１７）で記載された手順に従って、アルキン５９ａ〜ｃを合成した。
【０３９７】
【数１４】
0005631909.tif 000249
Ｋ２ＣＯ３の存在下にて、４−メチルスルホニルフェノールを臭化プロパルギルでアルキル化することにより、アルキン５９ｄを合成した。
【０３９８】
【数１５】
0005631909.tif 000250
アルキン５９ｇ：４−ニトロフェノール（ｌｇ、７．２ｍｍｏｌ）、４−ペンチン−１−オール（０．７７５ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（２．２ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、０℃で、ＤＩＡＤ（２ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）を加え、そして外界温度で、２時間撹拌した。その溶液を濃縮し、その残渣をジエチルエーテル（７５ｍＬ）に再溶解した。含エーテル層を、ブライン（１×５０ｍＬ）、１Ｎ  ＮａＯＨ（１×５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１×５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。得られた溶液を乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、その粗製物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製した。エーテルで滴定した後、灰白色固形物として、１ｇの５９ｇを単離した。
【０３９９】
【数１６】
0005631909.tif 000251
（５５０〜５５６の合成）
（一般的な方法）
５９ａ〜ｇ（０．０７４６ｍｍｏｌ）、５８（０．０６２２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．０７４６ｍｍｏｌ）の混合物に、アルゴン雰囲気下にて、ＴＨＦ（５ｍＬ）を加えた。次いで、数滴のヒューニッヒ塩基を加え、そして外界温度で、２時間撹拌した。その反応混合物を飽和ＮＨ４ＯＨ溶液（これは、２０％ＮＨ４ＯＨ（２５ｍＬ）を含有する）でクエンチし、そして外界温度で、３０分間撹拌した。この混合物を塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和塩化アンモニウム溶液（これは、１０％水酸化アンモニウム（２×５０ｍＬ）を含有する）で洗浄した。得られた溶液を無水
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そして分取ＴＬＣ（まず最初に、ＣＨ２Ｃｌ２：２％ＮＨ３−ＭｅＯＨ＝１０：１を使用し、次いで、ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ＝８：２を使用する）で精製して、純粋な５５０〜５５６を得た。
【０４００】
【数１７】
0005631909.tif 000252
【０４０１】
【数１８】
0005631909.tif 000253
（アジド１４ａ〜１４ｇｍの合成）
表１１で示したアジド１４ａ〜１４ｇｍを使用して、本発明の多数の化合物（１０１〜２８０、３０１〜３５７、４０１〜４１７、４２５〜４５１、および４６０〜４６６を含
めて）を合成した。文献から公知の方法を使用して、これらのアジドを容易に合成した。代表的なアジドの合成は、以下で提示する。類似の様式を使用して、適当な市販の出発物質から、表１１の残りのアジドを合成した。
【０４０２】
【化２３５】
0005631909.tif 000254
【０４０３】
【化２３６】
0005631909.tif 000255
【０４０４】
【化２３７】
0005631909.tif 000256
（スキーム１２７．アジド１４ａｕの合成）
【０４０５】
【化２３８】
0005631909.tif 000257
（１４ａｕの合成）
フロルフェニコール（０．０９０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の酢酸（３．０ｍＬ）溶液を硫酸（１０％、１５ｍＬ）で処理し、そして１２時間にわたって、１１０℃まで加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で処理してｐＨを１４に調節し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させて、黄色油状物として、フロルフェニコールアミン６０（６５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を得た。
【０４０６】
フロルフェニコールアミン６０（０．９０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホニルアジド（ジクロロメタン２０ｍＬに溶解した１３．４ｍｍｏｌ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４，１０７７３で記載された方法に従って調製した溶液）で処理し、そして０℃で、３時間撹拌し、次いで、１時間にわたって、２３℃まで温めた。その反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出し、そして蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）にかけると、黄色固形物として、アジド１４ａｕ（０．６５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）が得られた。
【０４０７】
（スキーム１２８．アジド１４ｓの合成）
【０４０８】
【化２３９】
0005631909.tif 000258
（アジド１４ｓの合成）
Ｄ−（−）−トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール（０．４２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）およびメタノール（１７ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホニルアジド（クロロメタン５ｍＬに溶解した３．０ｍｍｏｌ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４，１０７７３で記載された方法に従って調製した溶液）で処理し、そして２３℃で、３時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出し、そして蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）にかけると、黄色固形物として、アジド１４ｓ（０．２８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）が得られた。
【０４０９】
（スキーム１２９．アジド１４ｂｑの合成）
【０４１０】
【化２４０】
0005631909.tif 000259
（アジド１４ｂｑの合成）
４−ニトロフェニルアラニン（４．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（３．２ｇ、８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌０℃溶液に、ＢＦ３・ＯＥｔ（１４．８ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を室温まで温め、そして２４時間撹拌した。この混合物を０℃まで冷却し、そしてメタノールでクエンチした。この反応混合物を濾過し、その濾液を濃縮して、固形残渣を得た。この残渣の１０％を、水（５ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．９ｍＬ）に溶解した。トリフリック酸アジド溶液（ジクロロメタン７ｍＬに溶解した３．５ｍｍｏｌ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４，１０７７３で記載された方法に従って調製した溶液）を加え、その混合物を、室温で、１４時間撹拌した。この反応混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、そして濃縮して、白色固形物（１５０ｍｇ）として、１４ｂｑを得た。
【０４１１】
（アジド１４ｅｄの合成）
【０４１２】
【化２４１】
0005631909.tif 000260
フロルフェニコール（０．４９４ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５．０ｍＬ）溶液を四臭化炭素（０．５９４ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．４３４ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、１２時間撹拌した。その反応混合物を蒸発させて黄色残渣にし、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製して、白色粉末として、６１（０．２８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を得た。
【０４１３】
【化２４２】
0005631909.tif 000261
６１（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液を木炭上１０％パラジウム（２０ｍｇ）で処理し、そして水素のバルーン下にて、２３℃で、２時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、蒸発させ、そして分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製して、白色薄膜として、６２（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を得た。
【０４１４】
【化２４３】
0005631909.tif 000262
６２（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の酢酸（３．０ｍｍｏｌ）溶液を１０％硫酸（１５ｍＬ）で処理し、そして１２時間にわたって、１１０℃まで加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で処理してｐＨを１４に調節し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させて、黄色油状物として、粗６３を得た、この粗アミン（８３ｍｇ）のメタノール（３．６ｍＬ）およびジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１ｍｍｏｌ）およびトリフリック酸アジド（０．３Ｍジクロロメタン溶液１．２ｍＬ）で処理し、そして２３℃まで温めた。２時間後、この反応混合物を蒸発させ、そして分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製して、無色油状物として、６３（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を得た。
【０４１５】
（アジド１４ａｇの合成）
アジド１４ｂｑの合成について記述した手順を使用して、１Ｓ，２Ｓ  ２−アミノ−１−（４−メチルスルファニル−フェニル）−プロパン−１，３−ジオールから、アジド１
４ａｇを合成した。スキーム１３３で示されアジド１４ｄｗについて以下で例示された光延アプローチを使用して、アジド１４ａ、１４ｔ、１４ｕ、１４ａｔ、１４ａｗ、１４ａｘ、１４ａｙ、１４ｄｆ、１４ｄｓ、１４ｄｖ、１４ｄｗおよび１４ｄｚを容易に合成した。
【０４１６】
（スキーム１３３．アジド１４ｄｗの合成）
【０４１７】
【化２４４】
0005631909.tif 000263
（アジド１４ｄｗの合成）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のサリチル酸エチル（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．４４５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフェン（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｅｎｅ）（１．８ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ、１．４０ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温までゆっくりと温め、そして２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、そしてエチルエーテル（５０ｍＬ）に再溶解した。それをブライン（３×５０ｍＬ）で処理し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の５％酢酸エチル）で精製して、０．８ｇの中間体ブロモエチルエーテルを得た。このブロモエチルエーテル（０．６７８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、そしてアジ化ナトリウム（０．４７３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、油浴中で、７０℃で、２〜３時間加熱した。この反応混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下にて濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の１０％酢酸エチル）で精製して、０．５２ｇ（８９％）の純粋なアジド１４ｄｗを得た。
【０４１８】
（アジド１４ａ、１４ｔ、１４ｕ、１４ａｔ、１４ａｗ、１４ａｘ、１４ａｙ、１４ｄｆ、１４ｄｓおよび１４ｄｚの合成）
アジド１４ｄｗについて記述したものと同じ手順を使用して、出発フェノールから、これらの化合物を調製した。
【０４１９】
（アジド１４ｄｖの合成）
２−ブロモエタノールを３−ブロモプロパノールで置き換えたこと以外は、アジド１４ｄｗについて記述した手順と同じ手順を使用して、サリチル酸エチルから、このアジドを調製した。
【０４２０】
（アジド１４ｄｇ、１４ｄｈ、１４ｄｉ、１４ｄｊおよび１４ｄｎの合成）
スキーム１３４で示し化合物１４ｄｇについて以下で例示するジアゾ化により、対応するアニリンから、これらのアジドを合成した。
【０４２１】
（スキーム１３４：アジド１４ｄｇの合成）
【０４２２】
【化２４５】
0005631909.tif 000264
（アジド１４ｄｇの合成）
３−ニトロアニリン４（２．００ｇ、１４．２０ｍｍｏｌ）を、１０％ＨＣｌ（８０ｍＬ）中で、室温で、完全に溶解するまで、激しく撹拌した。その溶液を、氷冷浴中で、０℃まで冷却し、続いて、ＮａＮＯ２（１．１３ｇ、１６．３３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。ＮａＮ３（１．３９ｇ、２１．３０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２０ｍＬ）溶液を滴下し、そして撹拌をもう１時間継続した。得られた懸濁液にＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）を加え、そして２層を分離した。有機層を１０％ＨＣｌ（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、飽和ブライン（１００ｍＬ）で一度に抽出し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて、白色固形物（２．２７ｇ、９７％）として、１４ｄｇを得た。
【０４２３】
（アジド１４ｄｈ、１４ｄｉ、１４ｄｊおよび１４ｄｎの合成）
化合物１４ｄｇについて記述した条件を使用して、対応するアニリンから、これらのアジドを合成した、
スキーム１３５で示した手順により、アジド１４ｖから、アジド１４ｚを合成した。
【０４２４】
（スキーム１３５：アジド１４ｚの合成）
【０４２５】
【化２４６】
0005631909.tif 000265
（アジド１４ｚの合成）
ＣｕＩ（０．６６８ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の存在下にて、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（１０ｍＬ）中で、室温で、３時間以内に、アジド１４ｖ（０．６６ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）と１−ブチン−４−オール（０．３２ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）との間の環化付加反応にかけると、化合物１５が得られた。粗製物１５を、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中で、水素雰囲気下（バルーン）にて、Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ、１０重量％、Ｄｅｇｕｓｓａ）で還元し、続いて、アジド１４ｄｇの合成について記述したように、１０％
ＨＣｌ（２０ｍＬ）中で、ＮａＮＯ２（０．１４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）でジアゾ化し、そしてＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中で、ＮａＮ３（０．１７ｇ、２．６ｍｍｏｌ）でアジ化すると、粗アジド１４ｚが得られた。
【０４２６】
アジド１４ａａは、スキーム１３６で図示した方法に従って、合成した。
【０４２７】
（スキーム１３６：アジド１４ａａの合成）
【０４２８】
【化２４７】
0005631909.tif 000266
（アジド１４ａａの合成）
４−アジドフェネチルアルコール（０．６ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）（０．５４ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）に溶解した。その溶液を、氷浴中で、０℃まで冷却し、ＭｓＣＩ（０．３０ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加え、そして０℃で、２時間にわたって、撹拌を継続した。その反応物をＨ２Ｏ（１ｍＬ）でクエンチし、そして真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）を加え、そして２層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発させて除いて、褐色固形物として、メシル化誘導体を得た。この粗メシレートを、ＣｕＩ（０．５４ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の存在下にて、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（１ｍＬ）中で、室温で、１２時間にわたって、プロパルギルアルコール（０．４０ｍＬ、６．８３ｍｍｏｌ）と反応させた。この反応物を、１４ｖの合成について記述したように、ワークアップした。その粗生成物のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＮａＮ３（０．９６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、８５℃で、６時間加熱した。この反応物を濾過し、そして溶媒を蒸発させて除いた。その残渣をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）と５％ＭｅＯＨ（ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）中）との間で分配した。水層を５％ＭｅＯＨ（ＥｔＯＡｃ（５×２０ｍＬ））で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。その粗製物をシリカゲル（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  １７：１で溶出する）で精製して、固形物（０．５１ｇ、５７％）として、アジド１４ａａを得た。
【０４２９】
（スキーム１３７：アジド１４ａｆの合成）
【０４３０】
【化２４８】
0005631909.tif 000267
（アジド１４ａｆの合成）
シアノ−アルコール６５（０．６５ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．６７ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液にＴＢＳＣｌ（０．７０ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）を加え、そして撹拌を３時間継続し、その間、ＴＬＣにより、６５が定量的に消費されたことが明らかとなった。ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）を加え、その混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３（１×３０ｍＬ）、飽和ブライン（１×３０ｍＬ）で抽出し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除いて、無色油状物を得た。
【０４３１】
その粗生成物のイソプロパノール（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．２８ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２９ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混合物を、穏やかな還流状態（約１００℃）で、２４時間加熱した。ＴＬＣにより、新規生成物に加えて、ベースライン生成物の相当な形成が認められた（Ｒｆ＝０．３１、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ３０：１）。その反応物を濾過し、そして溶媒を蒸発させて除いて、白色固形物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）分析により、約１：１の比で、所望のカルボキサミドキシム（ｃａｒｂｏｘａｍｉ−ｄｏｘｉｍｅ）６６（Ｍ＋Ｈ＋＝２９５．１）および対応するＴＢＳ−脱保護生成物（Ｍ＋Ｈ＋＝１８１．０）の存在が確認された。
【０４３２】
粗製物６６の半分（６５に基づいて、約２．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（５ｍＬ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（１．０５ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、還流下にて、３時間加熱した。溶媒を蒸発させて除き、その残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）との間で分配した。２層を分離し、有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３（２×３０ｍＬ）、飽和ブライン（１×３０ｍＬ）で抽出し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除き、その粗製物をシリカゲル（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：８〜１：６〜１：４〜１：３で溶出する）で精製して、オキシジアゾール６７（０．０４０ｇ、６％）を得た。オキシジアゾール６７（０．０３９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、撹拌しつつ、０℃で、ＢＦ３・ＯＥｔ２（０．１６ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を室温まで温め、そして撹拌を一晩継続した。エタノールを加えて、過剰のＢＦ３・ＯＥｔ２を壊し、そして溶媒を蒸発させて除いた。その残渣にＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）を吸収させ、飽和ＮａＨＣＯ３（２×２５ｍＬ）で抽出し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。
溶媒を蒸発させて除き、その粗製物を、さらに精製することなく、使用した。この粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．０５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）に溶解した。この溶液に、室温で、撹拌しつつ、ＭｓＣＩ（０．０４ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を、室温で、２時間継続し、その反応物を、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）との間で分配した。２層を分離し、有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３（２×３０ｍＬ）、飽和ブライン（１×２０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発させて除いた。その粗製物をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ３（０．１０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、５５℃で、一晩加熱した。ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、その溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３（３×３０ｍＬ）、飽和ブライン（１×３０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発させて除いた。その粗製物をシリカゲル（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  １２０：１で溶出する）で精製して、無色濃厚油状物（０．０１８ｇ、収率６６％）として、アジド１４ａｆを得た。
【０４３３】
（スキーム１３８  アジド１４ｘの合成）
【０４３４】
【化２４９】
0005631909.tif 000268
（アジド１４ｘの合成）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（１９６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（１０７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（２６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で、８時間加熱した。次いで、その反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。濾過により無機塩を除去し、得られた溶液を濃縮し、そしてフラッシュカラム（１０：１：０．１／ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ３Ｈ２Ｏ）で精製して、アジド２０（１８０ｇ、収率９０％）を得た。
【０４３５】
（スキーム１３９  アジド１４ｄｐの合成）
【０４３６】
【化２５０】
0005631909.tif 000269
（アジド１４ｄｐの合成）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のメシレート６８（７００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（３３２ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（８０８ｍｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で、４時間加熱した。次いで、その反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。濾過により無機塩を除去し、得られた溶液を濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０：１：０．１／ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ３  Ｈ２Ｏ）で精製して、アジド１４ｄｐ（６００ｍｇ、収率９０％）を得た。
【０４３７】
（スキーム１４０  アジド１４ｂｄの合成）
【０４３８】
【化２５１】
0005631909.tif 000270
（アジド１４ｂｄの合成）
四塩化炭素（ＣＣｌ４）（１００ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホンアミド（６．８４ｇ、４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７．１２ｇ、４０ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．２９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を３時間還流した。その反応混合物を濃縮し、その残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。得られた粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２中で結晶化して、６９（２．６０ｇ、収率２６％）を得た。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６９（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（１５６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で、６時間加熱した。次いで、その反応物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させて、アジド１４ｂｄ（１１０ｍｇ、８６％）を得た。
【０４３９】
（スキーム１４１  アジド１４ｂｚの合成）
【０４４０】
【化２５２】
0005631909.tif 000271
（アジド１４ｂｚの合成）
臭化物２８とアジ化ナトリウムとの反応に続いて、１４ｂｄを合成する手順に従って、アジド１４ｂｚを調製した。収率、９０％。Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ｐ−トルエンスルホンアミドとＮ−ブロモスクシンイミドとの反応に続いて、１７の合成についての手順に従って、臭化物２８を調製した。収率、２３％。
【０４４１】
（アジド１４ｂｍの合成）
アジド１４ｂｄについて上記の手順に従って、２−フルオロ−４−スルホンアミドトルエンから、アジド１４ｂｍを調製した。
【０４４２】
（アジド１４ｂｈの合成）
アジド１４ｂｄについて上記の手順に従って、３−フルオロ−４−スルホンアミドトルエンから、アジド１４ｂｈを調製した。
【０４４３】
（アジド１４ｂｏの合成）
アジド１４ｂｄについて上記の手順に従って、１−ｐ−トリル−エタノンから、アジド１４ｂｏを調製した。
【０４４４】
（アジド１４ｃｍの合成）
アジド１４ｂｄについて上記の手順に従って、４−ジメチルアミノスルホニルトルエンから、アジド１４ｃｍを調製した。
【０４４５】
（アジド１４ｃｎの合成）
アジド１４ｂｄについて上記の手順に従って、４−メチルアミノスルホニルトルエンから、アジド１４ｃｎを調製した。
【０４４６】
（アジド１４ｃｒの合成）
アジド１４ｂｄについて上記のようにして、３−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンから、アジド１４ｃｒを合成した。
【０４４７】
（アジド１４ｃｐの合成）
アジド１４ｂｄについて上記のようにして、Ｎ−［３−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミドから、アジド１４ｃｐを合成した。
【０４４８】
（アジド１４ｂｌの合成）
アジド１４ｂｄについて上記の手順に従って、３−メトキシ−４−スルホンアミドトルエンから、アジド１４ｂｌを調製した。
【０４４９】
（アジド１４ｃａの合成）
１４ｂｚを合成する手順に従って、ｐ−トルアミドとＮ−ブロモスクシンイミドとの反応に続いてアジ化ナトリウムとの反応から、アジド１４ｃａを調製した。収率、４０％。
【０４５０】
（スキーム１４２  アジド１４ｃｂの合成）
【０４５１】
【化２５３】
0005631909.tif 000272
（アジド１４ｃｂの合成）
４−アミノフェニルエチルアルコール（１．３７ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、塩化メタンスルホニル（１．７ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を０℃で、２時間撹拌し続いた。この反応混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、６９ｂ（２．６ｇ、収率８９％）を得た。
【０４５２】
１４ｂｄを合成する手順に従って、ビス−メシレート６９ｂとアジ化ナトリウムとの反応から、アジド１４ｃｂを調製した。収率、９０％。
【０４５３】
（アジド１４ｃｑの合成）
アジド１４ｃｂについて記述した手順に従って、酢酸３−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステルから、アジド１４ｃｑを合成した。
【０４５４】
スキーム１４３で示した経路により、４−ブロモメチルフェニル酢酸から、アジド１４ｃｓを合成した。
【０４５５】
（スキーム１４３  アジド１４ｃｓの合成）
【０４５６】
【化２５４】
0005631909.tif 000273
（アジド１４ｃｓの合成）
アジド１４ｂの合成における下記の条件を使用して、４−ブロモメチルフェニル酢酸（１．１５ｇ、５ｍｍｏｌ）をＮａＢＨ４、ＢＦ３−ＯＥｔで処理した。その粗ｐ−ブロモメチルフェネチルアルコールを、ヒューニッヒ塩基中で、室温で、２時間にわたって、プロパルギルアミン塩酸塩（０．８５ｇ、９．３ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を濃縮し、その粗残渣を２：１のＴＨＦ：水混合物（３０ｍＬ）に溶解し、そして１２時間にわたって、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）無水物（１．１ｇ）およびＫ２ＣＯ３（０．８３ｇ）で処理した。この反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、有機層を乾燥し、濾過し、そして濃縮して、残渣を得、これを、分取ＴＬＣ（１５：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨで溶出する）で精製して、０．８９ｇの中間体１３ｃｓを得た。１４ｄｐの合成において上記のように、アジ化ナトリウムおよびＮＨＣｌとの反応により、アルキン１３ｃｓ（０．６２ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を対応するトリアゾールに変換した。アジド１４ｄｘの合成について下記のように、そのトリアゾール生成物を塩化メシルおせびアジドで処理して、無色油状物として、アジド１４ｃｓを得た。
【０４５７】
２−ブロモエタノールと反応させ、続いて、アジドイオンで置換することにより、対応するイソシアン酸フェニルから、アジド１４ｏ〜１４ｒを合成した。アジド１４ｏについて以下で示した手順は、典型的である。
【０４５８】
【化２５５】
0005631909.tif 000274
（アジド１４ｏの合成）
イソシアン酸３−フルオロフェニル（２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）のトルエン撹拌溶液に
ブロモエタノール（２ｍＬ、２９．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を７時間還流した。この反応混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、そして水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、そして濃縮し、その残渣をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解した。ＮａＮ３（２．５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、７０℃で、４時間撹拌した。この反応混合物をエーテルと水との間で分配した。有機層を分離し、そして水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（９：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃでの溶出）で精製して、白色固形物（２．４ｇ）として、１４ｏを得た。
【０４５９】
アジド１４ｏについて記述した条件と同じ条件下にて、対応するイソシアネートから、アジド１４ｐ、１４ｑおよび１４ｒを合成した。
【０４６０】
下記のスキーム１４５で図示した手順により、４−（２−ブロモエチル）安息香酸から、アジド１４ａｒを合成した。
【０４６１】
（スキーム１４５  アジド１４ａｒの合成）
【０４６２】
【化２５６】
0005631909.tif 000275
（アジド１４ａｒの合成）
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−（２−ブロモエチル）安息香酸（１．０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．７２ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で、約１２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、その残渣を冷水（４０ｍＬ）（これは、数滴の氷酢酸で酸性化した）に懸濁した。この懸濁液を濾過し、その残渣を冷水（４０ｍＬ）（これは、数滴の氷酢酸で酸性化した）で洗浄し、そして４０℃で、真空乾燥して、白色固形物（０．８ｇ、９５％）（Ｒｆ＝０．５１、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン／ＭｅＯＨ  ４：１：０．０２）として、カルボン酸を得た。
【０４６３】
このカルボン酸（０．７０ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に、０℃で、１Ｍ  ＢＨ３：ＴＨＦ（１２ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で、１時間にわたって、撹拌を継続し、その反応物を室温まで温めた。その混合物を、室温で、１４時間撹拌した。ＴＬＣ（ニンヒドリン染色を使う視覚化）により、アジド還元が起こったことが明らかとなった。ＮａＢＨ４（０．４６ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＢＦ３：ＯＥｔ２（１．６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加え、そして撹拌を約１８時間継続して、完全なアジド還元を保証した。過剰な三フッ化ホウ素エーテラートをエタノールで壊し、その混合物を濾過した。その濾液を蒸発させて、半固形物を得た。その粗製物を、アジド１４ｓの合成について記述したように、新たに調製したトリフリック酸アジド（１２ｍｍｏｌ）で処理した。その粗製物をシリカゲル（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２：３で溶出する）で精製して、透明油状物（０．５６ｇ、８２％）（Ｒｆ＝０．５３、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２：３）として、４−（２−アジドエチル）−ベンジルアルコールを得た。
【０４６４】
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のこのアジド−アルコール（０．４０ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）およびデス−マーチン試薬（１．２５ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、一晩撹拌した。その反応物を１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：飽和ＮａＨＣＯ３（１：１）（３０
ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を加え、そして２層を分離した。有機層を、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：ＮａＨＣＯ３（１：１）（２×３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×３０ｍＬ）で処理し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除き、その残渣をシリカゲル（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：６で溶出する）で精製して、透明油状物（０．２３ｇ、５８％）（Ｒｆ＝０．４６、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：４）として、４−（２−アジドエチル）−ベンズアルデヒドを得た。
【０４６５】
ＤＭＦ（４ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中のこのアジド−アルデヒド（０．２３ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）および３−フルオロプロピルアミン塩酸塩（０．２５ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、３０分間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．５１ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を加え、そして撹拌を、室温で、約１８時間継続した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加え、その懸濁液を濾過し、その濾液を蒸発させて除いて、油状残渣を得た。その残渣を１０％ＭｅＯＨ（ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中）と水（２５ｍＬ）との間で分配し、２層を分離し、そして有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除き、その残渣を分取ＴＬＣ（２０００ミクロンのプレート）（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）１８：１で溶出する）で精製して、淡黄色油状物（０．０７７ｇ、２５％）（Ｒｆ＝０．３４、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（２Ｎ  ＮＨ３）１８：１）として、アジド１４ａｒを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｍ／Ｅ；Ｍ＋Ｈ＋  ２３７．０。
【０４６６】
（スキーム１４６  アジド１４ｄｔおよび１４ｃｚの合成）
【０４６７】
【化２５７】
0005631909.tif 000276
（アルコール７０の合成）
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のクロラムフェニコール（６．２６ｇ、２０ｍｍｏｌ）および塩化第三級ブチルジメチルシリル（３．３２ｇ、２２ｍｍｏｌ）の混合物に、イミダゾール（１．７０ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で、４時間撹拌した後、その溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。有機相をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル／６：１）で精製した後、収率９６％で、８．８５ｇの白色結晶系７０が
得られた。
【０４６８】
（メシレート７１の合成）
７０（１．０９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．５１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、０℃で、塩化メタンスルホニル（０．３２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を、０℃で、２時間、そして室温で、１２時間撹拌し続けた。減圧下にて溶媒を除去し、その残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。そのＥｔＯＡｃ溶液をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮して、淡黄色油状物として、１．２２ｇの７１を得た。収率：９５％。
【０４６９】
（アジド１４ｄｔの合成）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のメシレート７１（１．３２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．６５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、５０〜６０℃で、５時間撹拌した。その反応を水でクエンチした。その溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。その粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル／１５：１）で精製して、０．７５ｇの淡黄色油状物５３を得た。収率：６５％．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ４６０（Ｍ−Ｈ）＋。
【０４７０】
（アセテート７２の合成）
７０（３．３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、無水酢酸（２．４ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、０℃で、トリエチルアミン（２．５ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）を加えた。同じ温度で２時間撹拌した後、その反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル／６：１）にかけると、３．４ｇの白色結晶系７２が得られた。収率：９４％。
【０４７１】
（アルコール７３の合成）
７２（３．５９ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ  ＴＢＡＦのＴＨＦ（７．５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）溶液を加えた。その反応混合物を、室温で、アルゴン雰囲気下にて、２時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、そしてブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル／４：１）で精製して、２．４０ｇの淡黄色油状物７３を得た。収率：８８％。
【０４７２】
（メシレート７４の合成）
７３（２．３２ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．８０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、トリエチルアミン（１．８ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２時間撹拌した後、減圧下にて溶媒を除去し、その残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、そしてブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下にて濃縮して、淡黄色油状物として、  ２．８ｇの７４を得た。収率：９９％。
【０４７３】
（アジド１４ｃｚの合成）
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のメシレート７４（３．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（１．７６ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で、アルゴン雰囲気下にて、２時間撹拌した。その反応物を水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル／４：１）で精製して、１．６５ｇの淡黄色固形物５７を得た。収率：６３％。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３８８（Ｍ−Ｈ）＋。
【０４７４】
（アジド１４ｃｘの合成）
このアジドの合成は、特許出願ＷＯ２００４０２９０６６Ａ３で記載されている。
【０４７５】
上記スキームで示した反応を使用して、公知手順に従って、表１１のアジドの大部分（その合成の詳細が前述の段落で提供されていない全てのものを含めて）を合成した。各アジドに使用した合成経路は、市販の出発物質により、決定された。アジドイオンで直接置換することにより、対応する置換臭化アルキルから可能なアジドを生成したとき、この方法は、下記のアジド１４ｃの合成で例示される。必要な臭化アルキルが容易に入手できなかったとき、これらの化合物は、置換アルカノールから誘導した：これを達成するために、これらのアルコールを、まず最初に、それらのスルホニルエステル誘導体として活性化し、次いで、アジドイオンで置換した。この手順は、アジド１４ｄｘの合成について、以下で例示されている。もし、必要な臭化物またはアルカノールのいずれも市販されていなかったなら、これらのアジドは、ホウ水素化物で対応するアルコールに還元することにより、対応するカルボン酸から合成した。次いで、得られたアルカノールを上記のように処理して、これらのアジドを得た。カルボン酸をアジドに変換するのに使用される化学反応は、化合物１４ｂについて、以下で例示されている。最後に、表１１のいくつかのアジドは、トリフリック酸アジドとの反応により、対応する置換アルキルアミンから合成した。この手順の一例は、以下のアジド１４ｗの合成について、提供されている。
【０４７６】
（スキーム１４７．アジド１４ｃ、１４ｄｘ、１４ｄおよび１４ｗの合成）
【０４７７】
【化２５８】
0005631909.tif 000277
（アジド１４ｃの合成）
臭化４−メチルスルホニルベンジル（１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液にＮａＮ３（０．５２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、１時間撹拌し、次いで、１：１の水−エーテル混合物２００ｍＬに注いだ。水層を分離し、エーテルで抽出し（２×５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下にて濃縮して、粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃでの溶出）にかけると、白色固形物（０．５２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）として、純粋なアジドが得られた。
【０４７８】
（アジド１４ｄｘの合成）
２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン（２ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５．６ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）溶液に、０℃で、塩化メタンスルホニル（１．４ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、３時間撹拌し、次いで、水でクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３０
ｍＬ）で希釈した。有機層をＮａＨＣＯ３（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下にて濃縮して、３．２ｇの粗メシレートを得、これは、精製することなく、引き続いた反応で使用するのに適当な純度であった。サリチル酸エチルのブロモエチルエーテルからアジド１４ｄｗを合成するのに使用した手順と同じ手順を使用して、上記メシレートをアジド１４ｄｘに変換した。
【０４７９】
（アジド１４ｄの合成）
４−メチルスルホニルフェニル酢酸（１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、ＢＦ３ＯＥｔ（２．４ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を加えて５分後、ＮａＢＨ４（０．５４ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌した。この反応物をＭｅＯＨでクエンチし、濾過し、そして真空中で濃縮し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２に懸濁した。固形物を濾過し、乾燥し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に再懸濁した。トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＭｓＣｌ（０．６ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を加えた。４時間後、トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．６ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を追加し、そして撹拌を１６時間継続した。その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。
【０４８０】
その粗メシレートをＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ３（０．６１ｇ）を加え、この反応物を、８０℃で、２時間撹拌した。この反応混合物をエーテルと水との間で分配し、そして水層をエーテル（３×３０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、粗生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃでの溶出）で精製して、白色固形物（０．７０ｇ、１２ｍｍｏｌ）として、１４ｄを得た。
【０４８１】
少数の場合には、上記方法に従って合成した他のアジドを変性することにより、表１１のアジドを合成した。
【０４８２】
【化２５９】
0005631909.tif 000278
（アジド１４ｂｏからのアジド１４ｂｐの合成）
アジド１４ｂｏ（０．１８ｇ、１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ＨＯＮＨ２・ＨＣｌ（０．３５ｇ、５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を８時間還流し、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、白色固形物（１８０ｍｇ）として、１４ｂｐを得た。
【０４８３】
（アジド１４ｂｋからのアジド１４ｂｎの合成）
アジド１４ｂｐの合成について記述した手順に従って、１４ｂｋから、アジド１４ｂｎを調製した。
【０４８４】
【化２６０】
0005631909.tif 000279
（アジド１４ｂｑからのアジド１４ｂｔの合成）
アジド１４ｂｔ（１１１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２−７８℃撹拌溶液に、三フッ化（ジエチルアミノ）イオウ（ＤＡＳＴ）（０．１ｍＬ、．０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、−７８℃で、２時間撹拌し、次いで、室温まで温め、そして１４時間撹拌した。この反応混合物を水に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、そして濃縮して、固形物（３６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）として、１４ｂｑを得た。
【０４８５】
【化２６１】
0005631909.tif 000280
（アジド１４ｃｓからのアジド１４ｃｔの合成）
１４ｃｔ（０．２１ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）撹拌溶液に、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の４Ｍ  ＨＣｌを加えた。その混合物を、室温で、１０時間撹拌し、次いで、減圧下にて濃縮して、白色固形物（０．１５ｇ）として、アジド１４ｃｚのＨＣｌ塩を得た。
【０４８６】
【化２６２】
0005631909.tif 000281
（１４ａｇからのアジド１４ａｈの合成）
アジド１４ａｈ（０．２７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液にｍＣＰＢＡ（１．１０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、室温で、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、その粗製物をシリカゲル（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ２０：１〜１５：１〜１２：１で溶出する）で精製して、無色ペーストとして、アジド１４ａｇを得、これは、放置すると、固化した（０．２６ｇ、８７％）。
【０４８７】
（実施例１１  化合物６０１〜６３０の合成）
【０４８８】
【化２６３】
0005631909.tif 000282
【０４８９】
【化２６４】
0005631909.tif 000283
【０４９０】
【化２６５】
0005631909.tif 000284
【０４９１】
【化２６６】
0005631909.tif 000285
（化合物６０１の合成）
スキーム１５２で示したようにして、化合物６０１を合成した。米国特許第６，１２４，２６９号の手順に従って、実施例３のアミン３０を処理して、２−フルオロアミン３０ａを得た。次いで、これを、実施例３の条件下にて、トシレート１１でアルキル化して、フルオロ−アルキン３１ａを得た。この化合物を、実施例１の手順を使用して、アジド１４ｂｄで処理して、化合物６０１を得た。
【０４９２】
【化２６７】
0005631909.tif 000286
スキーム１５３で示したようにして、実施例１の化合物１２２および炭酸エチレンから、化合物６０２を合成した。
【０４９３】
【化２６８】
0005631909.tif 000287
（化合物６０２の合成）
１２２（０．１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．２ｇ）および炭酸エチレンを加えた。その混合物を、１６時間にわたって、還流状態まで加熱し、次いで、水とエーテルとの間で分配した。エーテル層を乾燥し（Ｋ２ＣＯ３）、濾過し、そして濃縮して、０．２８ｇの油状残渣を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の２％含メタノールアンモニア（２Ｍ  ＮＨ３）で溶出）で精製して、白色固形物として、０．１ｇの６０１を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ５１３．２（Ｍ＋２Ｈ）２＋。
【０４９４】
（化合物６０９の合成）
【０４９５】
【化２６９】
0005631909.tif 000288
Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２（０．１ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、メシレート７５（０．０６７ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（１ｍＬ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を、１２時間にわたって、７０℃まで加熱した。その反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ＝２０：１：０．０５）で精製して、０．０５５ｇ（３８％）の６０９を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １０８６（Ｍ＋Ｈ）＋、５４４（Ｍ＋２Ｈ）＋。
【０４９６】
（化合物６１０の合成）
【０４９７】
【化２７０】
0005631909.tif 000289
アシルイミダゾール７５（０．７４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）溶液をヒドラジン一水和物（０．５０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）で処理し、そして５０℃で、１時間撹拌した。その反応混合物を蒸発させて黄色発泡体にし、メタノール（５０ｍＬ）に再溶解し、そして２０時間にわたって、還流状態まで加熱した。溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、白色粉末として、アルキンカルバザート７６（０．５０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）が得られた。
【０４９８】
７６（０．１０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液を、アジド１４ａｕ（６２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（８．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）で処理し、そして２３℃で、２４時間撹拌した。その反応混合物を水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ
４）、そして蒸発させた。分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／ジクロロメタンに次いで酢酸エチル）にかけると、白色固形物として、６１０（９８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）が得られた：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ９４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
（化合物６１１の合成）
スキーム１５６は、トリアゾール６１１の合成を図示している。２−ペンテン−４−イン−１−オールをトシレート７７に変換し、これを、アミン２をアルキル化するのに使用して、エニン（ｅｎｙｎｅ）７８を得た。アルキン７８をアジド１４ｗで環化付加すると、トリアゾール生成物６１１が得られた。
【０５００】
【化２７１】
0005631909.tif 000290
（トシレート７７の合成）
２−ペンテン−４−イン−１−オール（０．８２１ｇ、１０ｍｍｏｌ）のエーテル（２５ｍＬ）氷冷溶液に、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、５分間にわたって、粉末化ＫＯＨ（１．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。そのスラリーを、０℃で、４５分間撹拌した。その反応混合物を水１００ｍＬに注ぎ、そしてエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物（２．１ｇ、収率８９％）として、７７を得た。
【０５０１】
【数１９】
0005631909.tif 000291
（エニン７８の合成）
２０ｍＬバイアルに、トシレート７７（０．２０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、Ｎ−デスメチルアジスロマイシン２（０．５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（１０ｍＬ）を充填し、次いで、アルゴンガスでパージし、そして封止した。その溶液を、１００℃油浴中で、１時間撹拌した。室温まで冷却した後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、０．７２ｇの粘稠な黄色油状物を得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２５ｍｍ×６”のカラムで、５０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／２Ｎ  ＮＨ３（ＭｅＯＨ中）で溶出する）で精製すると、黄色固形物（０．４８ｇ、収率８８％）として、７８が得られた。
【０５０２】
【数２０】
0005631909.tif 000292
（トリアゾール６１１の合成）
７８（２０ｍｇ、２５μｍｏｌ）のＴＨＦ（１００、ｕｔ）撹拌溶液に、ヒューニッヒ塩基（２０μＬ）、アジド１４ａｕ（１６ｍｇ、５０μｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（２．４ｍｇ、１３μｍｏｌ）を加えた。真空の適用およびアルゴンガスでのパージを交互に行うことにより、得られた混合物を脱気した。そのスラリーを、アルゴン下にて、外界温度で、４時間撹拌した。次いで、全反応混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムの頂上に置き、そして５０：１のＣＨ２Ｃｌ２／２Ｎ  ＮＨ３（ＭｅＯＨ中）で溶出して、白色固形物（１４ｍｇ、収率５０％）として、トリアゾール６１１を得た。
【０５０３】
【数２１】
0005631909.tif 000293
（化合物６１２の合成）
実施例１の銅触媒環化付加条件を使用して、実施例４のアルキン２７ｄおよび表１１のアジド１４ａｕから、化合物６１２を合成した。
【０５０４】
（化合物６１３の合成）
実施例１の銅触媒環化付加条件を使用して、実施例４のアルキン２７ｄおよび表１１のアジド１４ｂから、化合物６１３を合成した。
【０５０５】
（６１９の合成）
【０５０６】
【化２７２】
0005631909.tif 000294
アルケン６１１（０．０５ｇ、０．０５０４ｍｍｏｌ）のアセトン（１．５ｍＬ）−Ｈ２Ｏ（０．２ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシドの水溶液（０．０１３ｍ
Ｌ、Ｈ２Ｏ中で５０％）を加え、続いて、ＯｓＯ４の第三級ブタノール溶液（０．００５ｍｍｏｌ、ＢｕｔＯＨ中で０．１Ｍ）を加えた。得られた溶液を、外界温度で、一晩撹拌し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そして分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：２％ＮＨ３−ＭｅＯＨ＝１３：１）で精製した。収率：２０ｍｇ（４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １０２６（Ｍ＋Ｈ）＋、５１３．５（Ｍ＋２Ｈ）＋。
【０５０７】
（化合物６１４および６１５の合成）
塩酸で処理することにより、実施例３の化合物４１１から化合物６１４を合成した。スキーム１５８示すようのに、ピリジン−４−カルボキシアルデヒドで還元アルキル化することにより、化合物６１５を合成した。
【０５０８】
【化２７３】
0005631909.tif 000295
６１４（０．０１５ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、ピリジン４−カルボキシアルデヒド０．００６ｇ（０．０６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．００７ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、２５℃で、４時間撹拌し、回転蒸発によりＤＭＦを除去し、その残渣を分取ＴＬＣで精製して、０．００３ｇの化合物６１５を得た。ＭＳ（Ｍ＋１）：１０９７。
【０５０９】
（化合物６１６の合成）
ＤＭＦ（６ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基中のメシレート８２（０．１８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびアミン２（０．４３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、還流下にて、２０時間加熱することにより、この化合物を合成した。溶媒を蒸発させて除いた。溶媒の蒸発後、その粗残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に懸濁し、そして飽和ＮａＨＣＯ３（２×３０ｍＬ）および飽和ブライン（１×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱色木炭で脱色し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて除き、その粗製物をシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  １４：１：０．０５〜１２：１：０．０５〜１０：１：０．０５で溶出する）で精製して、白色固形物として、６１６（０．０４８ｇ、１０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ；Ｍ＋Ｈ＋  １０３１．５、
（化合物８２の合成）
アルコール８０をメシレート誘導体８１に変換した（ＬＣ−ＭＳ；Ｍ＋Ｈ＋  ３２２．９）。ＣｕＩ（０．１８３ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の存在下にて、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（１ｍＬ）の混合物中で、室温で、１２時間以内に、化合物８１（０．３９ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）をアルキン８２ａ（０．１３ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）と反応させた。その反応物を飽和塩化アンモニウム（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（４×２０ｍＬ）、そして合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、その粗製物をシリカゲル（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  １９：１〜１７：１で溶出する）で精製して、白色固形物（０．１７１ｇ、３７％）として、アルコール８２を得た。ＬＣ−ＭＳ；Ｍ＋Ｈ＋  ３７８．８。
【０５１０】
（化合物８３の合成）
粗製物８３をさらに精製することなく使用したこと以外は、８２の合成について記述したようにして、化合物８０およびアルキン８３ａから、この化合物を合成した（収率９０％、白っぽい−黄色固形物）。ＬＣ−ＭＳ；Ｍ＋Ｈ＋  ３９２．９。
【０５１１】
【化２７４】
0005631909.tif 000296
（化合物６１７の合成）
ＤＭＦ（４ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（２ｍＬ）中のアルコール８３（０．１４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびアミン２（０．３４６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で、２４時間加熱することにより、この化合物を合成した。溶媒を蒸発させて除き、その粗製物をシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／  ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  ２０：１：０．０５〜１８：１：０．０５〜１５：１：０．０５で溶出する）で精製して、白色固形物として、６１７（０．１７３ｇ、４６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ；Ｍ＋Ｈ＋  １０１７．４。
【０５１２】
（化合物６２９の合成）
【０５１３】
【化２７５】
0005631909.tif 000297
（８４の合成）
Ｂｏｃ−Ｈｙｐ（Ｂｚ）−ＯＨ（３２１．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｔｈｒ−ＯＭｅ塩酸塩（１５５．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２４９．２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２０２．７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２撹拌溶液に、室温で、Ｅｔ３Ｎ（０．４２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、この温度で、３時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮した残渣をシリカゲル（これは、１：９〜７：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサンの勾配溶出を使う）で精製して、透明油状物（３７４．６ｍｇ、９５％）として、ジペプチド８４を得た。
【０５１４】
（８５の合成）
上で調製したジペプチド８４（７７５．０ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（５ｍＬ／５ｍＬ）に溶解した。その混合物を、室温で、１．５時間撹拌し、そして乾燥状態まで濃縮した。得られた固形残渣をＥｔＯＨ（７０ｍＬ）に溶解し、水素雰囲気（バルーン）下にて、一晩にわたって、（ＣＨ２Ｏ）ｎ（５１４．５ｍｇ、１７．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（７７．５ｍｇ）で処理した。濃縮した濾液をシリカゲル（これは、１：１〜１：０のＥｔＯＡｃ：ヘキサンの勾配溶出を使う）で精製して、白色固形物（３２０．２ｍｇ、５３％）として、Ｎ−メチル化ジペプチド８５を得た。
【０５１５】
（６２９の合成）
ジペプチド８５（３２０．２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のトルエン撹拌溶液に、−７８℃で、１０分間で、ＤＩＢＡＬ（トルエン中で１．０Ｍ、２．６１ｍＬ）を加えた。この温度で２時間後、メタノール（０．６ｍＬ）を加えることにより、その混合物をクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、飽和ロシェル塩（５．２ｍＬ）と共に、０℃で、１．５時間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。
【０５１６】
上で得た濃縮した残渣を１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解し、そして脱メチル化アジス（ａｚｉｔｈ）２（３０８．７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３３．５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を、室温で、１６時間撹拌し、そして飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。その濃縮した残渣をシリカゲル（これは、０：１〜
１５：８５のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２の勾配溶出を使う）で精製して、白色固形物（１０５．８ｍｇ、２５％）として、６２９を得た。
【０５１７】
（化合物６０３、６０４、６２２、６２７および６２８の合成）
化合物６２９について記述した手順と類似の手順を使用して、化合物６０３、６０４、６２２、６２７および６２８（それらの全ては、関連したジペプチド置換基を含有する）を合成した。
【０５１８】
以下のスキーム１６１で示したようにして、化合物６１８を合成した。
【０５１９】
【化２７６】
0005631909.tif 000298
（中間体８７の合成）
ジペプチド８６（４９５．９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびバージェス試薬（７３８．６ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した。得られた混合物を３時間還流した。この混合物を冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、その混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。その濃縮した残渣をシリカゲル（これは、０：１〜３：７のＥｔＯＡｃ：ヘキサンの勾配溶出を使う）で精製して、淡黄色油状物（３４８．１ｍｇ、７６％）として、この脱メチル化ジペプチドを得た。
【０５２０】
（化合物６１８の合成）
中間体８５から化合物６２９を合成する上記条件を使用して、中間体８７およびアミン２から、この化合物を合成した。
【０５２１】
（化合物６３０の合成）
【０５２２】
【化２７７】
0005631909.tif 000299
（化合物８９の合成）
化合物８８（２．００ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）溶液に、０℃で、Ｅｔ３Ｎ（１．５０ｍＬ、１０．６７ｍｍｏｌ）を加え、続いて、無水酢酸（９４６μＬ、９．９１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＤＭＡＰ（３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、０℃で、３時間撹拌し、次いで、Ｅｔ３Ｎ（１５０μＬ、１．０７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（９５μＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を３時間撹拌し、次いで、ＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）を加えた。この反応混合物を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、飽和ＮａＨＣＯ３（３０．０ｍＬ）で洗浄し、次いで、ブライン（３０．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、２．２８ｇの８９を得た。その残渣を、さらに精製することなく、次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ
９１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
（化合物９０の合成）
トリアセテート化合物８９（９１３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、粗製物）、２−メチレン−１，３−プロパン−［ビス−（第三級ブチル）カーボネート］（８６５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）および１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ブタン（ｄｐｐｂ）（３０５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ、脱気した）溶液に、室温で、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１２時間還流し、次いで、この反応混合物を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２〜２％ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ４ＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２中）で単離して、２段階の収率３５％で、３４０ｍｇの９０を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ９６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
（化合物９１の合成）
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の化合物９０（３３０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を５日間還流した。その残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２〜２％ＭｅＯＨ０．２％ＮＨ４ＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２中））で単離して、収率５０％で、１４３ｍｇの９１を得た。
【０５２５】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２６】
（化合物６３０の合成）
ＴＨＦ（０．３ｍＬ）中の化合物９１（５８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、アジド１４ｗ（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２ｍｇ）およびヒューニッヒ塩基（３滴）の混合物を、室温で、１０時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（３滴）、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１滴）、水（２ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）を加えることにより、その反応をクエンチした。２０分間撹拌した後、有機層を分離し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ×３）で抽出し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、その残渣をＦＣ（２／１００／０．２のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ）で単離して、収率８６％で、６２ｍｇの６３０を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  １０３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
（化合物６２５および６２６の合成）
【０５２８】
【化２７８】
0005631909.tif 000300
（化合物９２の合成）
デスマイコシン（ｄｅｓｍｙｃｏｃｉｎ）１．００ｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のエチルアルコール１０ｍＬ溶液に、外界温度で、ｐ−トルエンスルホン酸０．２６０ｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を３時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液３０ｍＬで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、１．２２０ｇの９２を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０５２９】
（化合物９３の合成）
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（８０％ＭｅＯＨ、１０ｍＬ）中の９２（０．２５０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（０．４８６ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）の混合物に、５５℃で、固形ヨウ素０．０７５ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。ヨウ素を加えた後、１０分間、３０分間および６０分間の時間間隔で１Ｎ  ＮａＯＨを加えることにより、その反応混合物のｐＨ値を９で維持した。ＮａＯＨ溶液を最後に加えたのに続いて、この反応混合物を、５５℃で、１時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を、５％ＮａＳ２Ｏ４（１５ｍＬ）およびブラインで連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、０．２２１ｇの９３を得た。
【０５３０】
（アルキン９４の合成）
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の９３（０．２００ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、トシレート１１（０．２７０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ジ−イソプロピルエチルアミン０．３１１ｇ（２．４１ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン１０ｍｇの混合物を、５５℃で、４８時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した後、０．０６５ｇの所望生成物９４および０．０６３ｇの回収した出発物質９３を得た。
【０５３１】
（化合物６２５の合成）
アルキン９４（０．３００ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、アジド１４ｅｚ（０．０１８ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．００６ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液を脱気し、次いで、アルゴン下に置いた。その混合物に、４滴のヒューニッヒ塩基を加えた。この反応物を、２５℃で、６時間撹拌した。そこに、１０％ＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）を加え、１０分間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣで精製して、０．０２０ｇの最終生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  １１４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
（化合物６２６の合成）
化合物６２５（０．０１５ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の０．２Ｎ  ＨＣｌ（１．０ｍＬ）およびアセトニトリル１．０ｍＬ溶液を、２５℃で、４時間撹拌した。そこに、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液１５ｍＬを加え、次いで、水層をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、そして濃縮して、０．００３ｇの純粋な６２６を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  １１７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
（化合物６２３および６２４の合成）
化合物６２５および６２６について上記の手順を使用して、中間体９４およびアジド１４ｗから、これらの化合物を合成した。
【０５３４】
（実施例１２  化合物７０１〜７５６）
本発明の追加化合物は、以下の表１３で示す。上記実施例１〜１１で提示した手順に従って、これらの化合物を製造する。
【０５３５】
【化２７９】
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【０５３６】
【化２８０】
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【０５３７】
【化２８１】
0005631909.tif 000303
【０５３８】
【化２８２】
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【０５３９】
【化２８３】
0005631909.tif 000305
【０５４０】
【化２８４】
0005631909.tif 000306
【０５４１】
【化２８５】
0005631909.tif 000307
【０５４２】
【化２８６】
0005631909.tif 000308
【０５４３】
【化２８７】
0005631909.tif 000309
【０５４４】
【化２８８】
0005631909.tif 000310
【０５４５】
【化２８９】
0005631909.tif 000311
【０５４６】
【化２９０】
0005631909.tif 000312
【０５４７】
【化２９１】
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【０５４８】
【化２９２】
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【０５４９】
【化２９３】
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【０５５０】
【化２９４】
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（参考文献の援用）
本明細書中で参照した特許文献および科学論文の各々の全開示内容は、全ての目的について、本明細書中で参考として援用されている。
【０５５１】
（均等物）
本発明は、その精神または本質的な特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で具体化され得る。従って、前述の実施態様は、全ての点で、本明細書中で記述した発明のを限定するよりもむしろ例示すると見なされる。それゆえ、本発明の開示は、前述の記述よりも添付の請求の範囲で示され、これらの請求の範囲の均等物の意味および範囲の入る全ての変更は、本明細書中に包含されると解釈される。