(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−プロピル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソプロピル−６−メチル−５−｛１−メチル−２−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−［５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］アセトアミド、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソブチル−５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−プロピル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（シクロヘキシルメチル）−５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−プロピル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−［５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
・３−（２−アミノエチル）−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］プロピル｝尿素、
・Ｎ−エチル−Ｎ’−［２−［５−［１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル］尿素、
・Ｎ−ベンジル−Ｎ’−｛２−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝尿素、
・Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］プロピル｝尿素、
・Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛２−［５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝尿素、
・Ｎ−｛２−［５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド、
・Ｎ−｛２−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝ブタン−１−スルホンアミド、
・Ｎ−｛２−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝メタンスルホンアミド、
・Ｎ−｛２−［５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝メタンスルホンアミド、
・Ｎ−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝シクロプロパンカルボキサミド、
・Ｎ−｛２−［５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝アセトアミド、
・Ｎ−｛２−［５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝−４−メチルベンズアミド、
・Ｎ−｛２−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝ベンズアミド、
・Ｎ−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］プロピル｝ベンズアミド、
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼの阻害剤であるジヒドロチアジアジノン誘導体、その製造、およびインスリン抵抗性症候群に関連した病状の処置におけるその治療上の使用に関する。
【０００２】
「真性糖尿病」（または糖尿病）は、現在世界で最も有病率が高い疾病の１つである。糖尿病罹患個体は、２つの種類、すなわち、Ｉ型糖尿病またはインスリン依存性糖尿病と、ＩＩ型糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）に分類される。ＮＩＤＤＭは全糖尿病患者の約９０％を占め、米国単独でみると１２００〜１４００万人の成人（人口の６．６％）が罹患していると推定されている。
【０００３】
ＮＩＤＤＭは、空腹時高血糖と食後の血漿中グルコース濃度の大幅な上昇の両方を特徴とする。ＮＩＤＤＭは、網膜症、腎症および神経障害などの微小血管疾患、ならびに冠動脈性心疾患などの大血管疾患を含む様々な長期合併症に関係している。
【０００４】
動物モデルを用いた多数の研究から、長期的合併症と高血糖との間の因果関係が明らかになっている。Diabetes Control and Complications Trial（ＤＣＣＴ）およびStockholm Prospective Studyから得られた最近の結果は、厳格な血糖コントロールを行ったインスリン依存性糖尿病患者では、これらの合併症の発症および進行のリスクが大幅に低かったということを明らかにすることによって、ヒトにおけるこの因果関係を初めて証明した。厳格なコントロールはＮＩＤＤＭ患者にとっても有益であると期待されている。
【０００５】
ＮＩＤＤＭ患者の処置に用いられている現在の治療には、生活習慣上の危険因子のコントロールと薬剤介入の両方が含まれている。ＮＩＤＤＭ患者の圧倒的多数は太り過ぎまたは肥満であり（≒６７％）、減量によってインスリン分泌とインスリン感受性が改善され、正常血糖へと導くことができることから、ＮＩＤＤＭ患者に対する第１選択の治療は、通常、厳密にコントロールされた食事療法と運動療法である。
【０００６】
コンプライアンスが悪く、反応が乏しいことから、血糖が正常化されるのはこれらの患者の３０％未満である。食事単独ではコントロールされない高血糖罹患患者は、引き続いてインスリンまたは経口血糖降下剤で処置される。現在、ＮＩＤＤＭで利用可能な経口血糖降下剤の種類は、インスリン分泌促進剤（スルホニルウレアおよびグリニド）、ビグアニド（メトホルミン）およびインスリン増感剤（グリタゾン）のみである。スルホニルウレアによる治療では、患者の７０％にしか血糖の効果的な減少はみられず、１０年間の治療の後ではわずか４０％である。食事療法とスルホニルウレアで効果がみられない患者は、次に、適切な血糖コントロールを確立するために毎日インスリン注射をして治療する。
【０００７】
スルホニルウレアはＮＩＤＤＭ患者にとって主要な治療であるが、４つの要因によりその全体的な効果が制限されている。第１に、上述の通り、ＮＩＤＤＭ人口の大部分は、スルホニルウレア治療に十分に反応しない（すなわち一次無効）か、抵抗性になる（すなわち二次無効）。進行したＮＩＤＤＭを有するＮＩＤＤＭ患者の場合には、これらの患者が重篤なインスリン分泌障害を患っていることから、このことが特にあてはまる。第２に、スルホニルウレア治療は重篤な低血糖発作のリスクの上昇と関連している。第３に、慢性の高インスリン血症は心血管疾患の増加と関連している（ただ、この関係については意見の分かれるところであり、証明はされていない）。最後に、スルホニルウレアは体重増加と関連しており、これは末梢でのインスリン感受性を悪化させ、それ故に疾患の進行を速めてしまう可能性がある。
【０００８】
UK Diabetes Prospective Studyからの最近の結果もまた、スルホニルウレア、メトホルミンまたはこの２つの組み合わせの最大限の治療を受けた患者が、UK Prospective Diabetes Study, 16の６年間にわたる期間中、正常な空腹時血糖を維持することができなかったことを示している（Diabetes, 44, 1249〜158(1995)）。これらの結果はまた、代替療法の必要性が高いことを意味している。ＮＩＤＤＭ患者の健康に関して、現在利用可能な治療方法を凌ぐさらなる利益を提供し得る治療戦略は３つあり、それには、（ｉ）ＮＩＤＤＭの発症を予防する、（ｉｉ）慢性高血糖により引き起こされる有害な事象を阻止することにより糖尿病合併症を予防する、あるいは（ｉｉｉ）血糖値を正常化するか、あるいは少なくとも微小血管疾患および大血管疾患について報告されている閾値よりも低く血糖値を下げる医薬が含まれる。
【０００９】
ＮＩＤＤＭ罹患者の場合の高血糖は、２つの生化学的な異常、すなわちインスリン抵抗性とインスリン分泌障害と関連している。ＮＩＤＤＭの発症機序におけるこれらの代謝異常の相互の役割は、過去数十年にわたって多くの研究の対象となってきた。ＮＩＤＤＭ患者の子孫および兄弟について実施された研究、一卵性および二卵性双生児について実施された研究、およびＮＩＤＤＭの発生率が高い民族集団（例えばピマインディアン）について実施された研究は、この疾患の遺伝性を強く支持するものである。
【００１０】
前糖尿病患者の場合には、代償性高インスリン血症の状態であるために、インスリン抵抗性およびインスリン分泌障害があるにも関わらず、空腹時血糖（ＦＢＧ）値は正常のままである。しかし、やがてはインスリン分泌が不十分となり、空腹時高血糖に至る。時間とともにインスリン値は低くなる。この疾患の進行は、ＦＢＧ値の上昇とインスリン値の低下を特徴とする。
【００１１】
多くの臨床研究において、ＦＢＧ値が漸進的に上昇する期間中に影響を与える一次的な欠陥を明らかにしようと試みてきた。これらの研究結果から、肝臓のグルコース過剰放出（ＨＧＯ）がＦＢＧ値増加の第１原因であり、ＦＢＧ値が１４０ｍｇ／ｄＬを超えるとＨＧＯとＦＢＧの間に有意な相関があることが見出されている（Kolterman et al., J. Clin. Invest., 68, 957, (1981)、DeFronzo, Diabetes, 37, 667, (1988)）。
【００１２】
ＨＧＯには、肝グリコーゲンの分解（グリコーゲン分解）に由来するグルコースと、炭素数３の前駆物質から合成されるグルコース（糖新生）が含まれる。放射性同位体を用いた多数の研究、および１３Ｃ−ＮＭＲ  スペクトロスコピーを用いたいくつかの研究から、吸収後状態で肝臓により産生されるグルコースの５０％〜１００％を糖新生が占めること、およびＮＩＤＤＭ患者の場合には糖新生の量が過剰（２倍〜３倍）であることがわかっている。Magnusson et al., J. Clin. Invest., 90, 1323-1327, (1992)、Rothmann et al., Science, 254, 573-76, (1991)、Consoli et al., Diabetes, 38, 550-557, (1989)。
【００１３】
ピルビン酸からの糖新生は、１１種類の酵素を必要とする高度に調節された生合成経路である。７種類の酵素は可逆反応を触媒し、これらは糖新生と解糖の両方に共通である。４種類の酵素、すなわちピルビン酸カルボキシラーゼ、ホスホエノールピルビル酸カルボキシキナーゼ、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼおよびグルコース−６−ホスファターゼは糖新生に特異的な反応を触媒する。全体としての産生量は、生合成経路全体を通じて、これらの酵素、つまり解糖方向の対応する各ステップを触媒する酵素の比活性により、および、利用できる基質の量によりコントロールされている。食事要因（グルコース、脂肪）およびホルモン（インスリン、グルカゴン、グルココルチコイド、エピネフリン）は、遺伝子発現および翻訳後のメカニズムによって、糖新生プロセスおよび解糖プロセスの酵素活性を協調的に制御する。
【００１４】
有効性および安全性への考慮を踏まえれば、糖新生に特異的な４種類の酵素のうち、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ（以下、「ＦＢＰａｓｅ」と記載する）は、糖新生阻害剤にとっての極めて適した標的である。複数の研究から、自然界では、ＦＢＰａｓｅ／ＰＦＫサイクルが、代謝の流れが解糖または糖新生のいずれの方向に進むのかを決定する主要コントールポイント（代謝スイッチ）として利用されていることが示されている。Claus et al., Mechanisms of Insulin Action, Belfrage, P. Editor, pp. 305-321, Elsevier Science, (1992)、Regen et al., J. Theor. Bio., 635-658, (1984)、Pilkis et al., Ann. Rev. Biochem., 57, 755-783, (1988)。ＦＢＰａｓｅは、細胞中でフルクトース−２，６−二リン酸により阻害される。フルクトース−２，６−二リン酸はこの酵素の基質部位に結合する。ＡＭＰはこの酵素上のアロステリック部位に結合する。
【００１５】
合成ＦＢＰａｓｅ阻害剤もまた報告されている。Maryanoffは、フルクトース−２，６−二リン酸類似体が基質部位へ結合することによりＦＢＰａｓｅを阻害することを報告している（J.Med.Chem.,106,7851,(1984)、米国特許第４９６８７９０号）。しかしながら、これらの化合物は比較的低い活性を示し、肝細胞でのグルコース産生を阻害しないが、これは明らかに細胞透過性が悪いためである。
【００１６】
糖尿病治療に有用な多数のフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤が報告されている。
・Gruberは、ある種のヌクレオシドがＦＢＰａｓｅを阻害することによって動物全身の血糖を下げることができると報告している（ＥＰ０４２７７９９Ｂ１）。これらの化合物は、まず、対応する一リン酸に対してリン酸化を行うことによりその活性を発揮する。
・Gruber et al.（米国特許第５６５８８８９号）は、糖尿病を治療するためのＦＢＰａｓｅのＡＭＰ部位の阻害剤の使用を記載している。
・Dan et al.（ＷＯ９８／３９３４４、ＷＯ００／０１４０９５）は、ＦＢＰａｓｅ阻害剤としての新規プリンおよび複素環式芳香族化合物を記載している。
・Kasibhatla et al.（ＷＯ９８／３９３４３）は、ＦＢＰａｓｅ阻害剤としての新規ベンズイミダゾリルホスホン酸塩を記載している。
・Reddy et al.（ＷＯ９８／３９３４２）は、ＦＢＰａｓｅ阻害剤としての新規なインドールおよびアザインドールを記載している。
・Jaing et al.（ＷＯ０１／０４７９３５）は、糖尿病の処置のための特異的ＦＢＰａｓｅ阻害剤としてのビスアミデートホスホン酸塩を記載している。
・Bookser et al.（ＷＯ０１／０６６５５３）は、糖尿病の処置のための特異的ＦＢＰａｓｅ阻害剤としての複素環リン酸塩を記載している。
・Bauer et al.（ＵＳ２００３／０１４４３０８）は、糖尿病および糖尿病合併症の処置のためのＦＢＰａｓｅ阻害剤としてのキナゾリン化合物を記載している。
・Tsukuda et al.（ＷＯ２００６１０４０３０）は、糖尿病、肥満、高脂質血症、高血圧および動脈硬化症の処置のためのＦＢＰａｓｅ阻害剤としてのチアゾール基を有する化合物を記載している。
・Dang et al.（ＷＯ２００６０２３５１５）は、糖尿病および肥満の処置のためのＦＢＰａｓｅ阻害剤としてのチアゾール誘導体を記載している。
【００１７】
本発明は、糖尿病および関連する病状の処置において用いることができるフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤としての、新規なベンズイミダゾールジヒドロチアジアジノン誘導体に関する。
より詳細には、本発明は、インスリン抵抗性症候群に関連する病状の処置に有用なベンズイミダゾールジヒドロチアジアジノン誘導体に関する。
【００１８】
本発明の化合物は、以下の一般式（Ｉ）で表される：
【化１】
0005508274.tif 000002
【００１９】
Ｒ１は、
・アルキル−、アルコキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Ｙから選択される１つまたは２つ以上の基によって任意に置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル−、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−の各々は、Ｙから選好なく選択される１つまたは２つ以上の基によって任意に置換されていてもよい。
【００２０】
Ｒ１はまた、基Ａ−Ｂ−を表してもよく、これは結合により連結した２つの環ＡおよびＢからなり、ここでＡおよびＢは独立して、
−アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−の各々は、Ｙから選好なく選択される１つまたは２つ以上の基によって任意に置換されていてもよい。
【００２１】
Ｒ２は、
・Ｈ、
・アルキル−、アルコキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Ｙから選択される１つまたは２つ以上の基によって置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−の各々は、Ｙから選好なく選択される１つまたは２つ以上の基によって任意に置換されていてもよい。      
【００２２】
Ｒ３は、以下：
・Ｈ、
・アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Ｙから選択される１つまたは２つ以上の基によって任意に置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−およびヘテロシクロアルキル−の各々は、Ｙから選好なく選択される１つまたは２つ以上の基によって任意に置換されていてもよい。      
【００２３】
Ｒ４およびＲ５は、独立して、
・Ｈ、
・Ｗ
から選好なく選択される基を表す。
【００２４】
Ｙは、以下から選好なく選択される基を表す：
ヒドロキシ−；チオ−；ハロ−；トリフルオロメトキシ−；トリフルオロメチル−；アルキルオキシ−；カルボキシル−；アルコキシカルボニル−；カルバモイル−；スルファモイル−；ニトロ−；グアニジノ−；アミジノ−；アリール−；ヘテロアリール−；アミノ−；
【化２】
0005508274.tif 000003
式中、Ｒ８は、Ｗから選好なく選択される基を表す；
【化３】
0005508274.tif 000004
式中、Ｒ９は、Ｗから選好なく選択される基を表し、ｐは、０、１および２から選択され；
【００２５】
【化４】
0005508274.tif 000005
式中、Ｒ１０は、
・Ｈ、
・Ｗ
から選好なく選択される基を表し、
ｎは、０〜８の整数である；
【００２６】
【化５】
0005508274.tif 000006
式中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、
・Ｈ、
・Ｗ
から選好なく選択される基を表し、
Ｒ１２およびＲ１３は、１〜３個のヘテロ原子を含む３〜１０個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系、例えば、限定的な方式においてピペリジン、モルホリン、置換もしくは非置換のピペラジン、またはピロリジンを形成してもよいことが理解され；
【００２７】
【化６】
0005508274.tif 000007
式中、Ｒ１１は、
・Ｈ、
・Ｗ
から選好なく選択される基を表し、
またここで、Ｒ１４は、Ｗから選好なく選択される基を表し；
【００２８】
【化７】
0005508274.tif 000008
式中、Ｒ１１は、
・Ｈ、
・Ｗ
から選好なく選択される基を表し、
またここで、Ｒ１５は、Ｗから選好なく選択される基を表し、ｐは、０、１および２から選択され；
【００２９】
ここで：
アミノは、基
【化８】
0005508274.tif 000009
式中、ＲａおよびＲｂは、
・Ｈ、
・Ｗ
から選好なく選択され、
ＲａおよびＲｂは、１〜３個のヘテロ原子を含む３〜１０個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系、例えば、限定的な方式においてピペリジン、モルホリン、置換もしくは非置換のピペラジン、またはピロリジンを形成してもよいことが理解される。
【００３０】
Ｗは、
・アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル−、アリールアルキルチオアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−
から選好なく選択される基を表し、
【００３１】
これらの基の各々は、
ヒドロキシル−、チオ−、ハロ−、トリフルオロメトキシ−、トリフルオロメチル−、アルキルオキシ−、カルボキシル−、アルコキシカルボニル−、カルバモイル−、スルファモイル−、ニトロ−、グアニジノ−、アミジノ−、アリール−、ヘテロアリール−、上記と同一の意味を有するアミノ−、アセチル−
から選好なく選択される１つまたは２つ以上の基によって任意に置換されていてもよい、
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体またはエピマー、およびまた薬学的に許容し得る塩および結晶形態またはそれらの混合物の形態にある。
【００３２】
本発明はまた、単独で解釈して以下の一般式（Ｉ）およびまたその組み合わせの各々を調製するための特定の方法に関する。
【００３３】
上記に提示した一般式（Ｉ）において：
・Ｒ１は、独立してハロゲン、−ＯＲ、パーハロアルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ、−ＮＲＲ’、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮもしくはヘテロアリール；または任意に１つもしくは２つ以上の−アルキル基によって置換されている−ヘテロアリール基から選択される、１つ〜４つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基を表し；かつ／または
・同一であっても異なっていてもよいＲ４およびＲ５は、独立して水素原子および−アルキル基から選択される。
【００３４】
好ましくは、本発明は、上記で提示した一般式（Ｉ）で表され、式中：
Ｒ１は、独立してハロゲン、−ＯＲ、パーハロアルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ、−ＮＲＲ’、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮもしくはヘテロアリール；または任意に１つもしくは２つ以上の−アルキル基によって置換されている−ヘテロアリール基から選択される、１つ〜４つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基を表し；
Ｒ２は、水素原子；−シクロアルキル基；任意に−シクロアルキルまたは−アリール基によって置換されている−アルキル基を表し；
同一であっても異なっていてもよいＲ４およびＲ５は、独立して水素原子および−アルキル基から選択され；
【００３５】
Ｒ３は、以下のものを表し：
・水素原子；
・任意に以下から選択される１つまたは２つ以上の基によって置換されている−アルキル基：
−ＯＲ、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、
−シクロアルキル、
−ヘテロシクロアルキル、
−ＣＯＯＲ、
−ＣＯＮＲＲ’、
−ＮＲＲ’、
−ＮＲＣＯ−アルキル、−ＮＲＣＯ−アルキル−アリール、−ＮＲＣＯ−シクロアルキル、−ＮＲＣＯ−アリール、ＮＲＣＯ−ヘテロアリール、ハロゲン原子またはアルキル基によって任意に置換されているアリール基、
−ＮＲＣＯＯ−アルキル、
【００３６】
−ＮＲＣＯ−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＣＯ−ＮＲ−アリールまたはＮＲＣＯ−ＮＲ−アルキル−アリール、ここでアリール基は、ハロゲン原子または基−ＣＯＲによって任意に置換されている；
−ＮＲＣＯ−ＮＲ−シクロアルキル、
−ＮＲＳ（Ｏ）ｐ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）ｐ−アルキル、
−アリールまたは−Ｏ−アリール、各々のアリール基は、ハロゲン原子および基−アルキル、−ＯＲ、パーハロアルキル−、パーハロアルキルオキシ−または−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒから選択される１つまたは２つ以上の置換基によって任意に置換されている；
【００３７】
ｐ＝０、１または２であり；
同一であっても異なっていてもよいＲ、Ｒ’は、独立してＨ、アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−シクロアルキルおよび−ヘテロシクロアルキルから選択され、ＲおよびＲ’は、一緒に、１〜３個のヘテロ原子を含む３〜１０個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系、例えば、限定的な方式においてピペリジン、モルホリン、置換もしくは非置換のピペラジン、またはピロリジンを形成してもよいことが理解され；
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体またはエピマー、およびまた薬学的に許容し得る塩および結晶形態またはそれらの混合物の形態にある
化合物に関する。
【００３８】
最も優先的には、本発明は、上記で提示した一般式（Ｉ）で表され、式中：
Ｒ１は、独立してハロゲン、−Ｏ−アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）−アルキルから選択される１つ〜４つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基を表し；
Ｒ２は、水素原子；−シクロアルキル基；−アルキル基を表し；
同一であっても異なっていてもよいＲ４およびＲ５は、独立して水素原子および−アルキル基から選択され；
Ｒ３は：
・水素原子；
・−アルキル基、
を表し、
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体またはエピマー、およびまた薬学的に許容し得る塩および結晶形態またはそれらの混合物の形態にある
化合物に関する。
【００３９】
本発明はまた、互変異性形態、鏡像異性体、ジアステレオ異性体およびエピマー、ならびに一般式（Ｉ）で表される化合物の有機または無機塩類、ならびにまたそれらの、および式（Ｉ）で表される化合物の多形体を含む結晶形態に関する。
本発明はまた、純粋な形態で、またはラセミ混合物を含むその２または３以上の任意の比率における混合物として、異性体および／またはジアステレオ異性体を包含する。
【００４０】
十分に酸性の官能もしくは十分に塩基性の官能または両方を含む、上記で定義した式（Ｉ）で表される化合物は、有機酸もしくは鉱酸の、および／または有機塩基もしくは鉱物塩基(mineral base)の対応する薬学的に許容し得る塩を含んでいてもよい。
酸性塩は、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸二水素塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩およびパラ−トルエンスルホン酸塩である。
【００４１】
式（Ｉ）で表される化合物の塩を生成するために用いることができる塩基は、有機塩基または鉱物塩基である。得られる塩は、例えば金属と共に、ならびに特にアルカリ金属、アルカリ土類金属および遷移金属（例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアルミニウム）と共に、あるいは塩基、例えばアンモニアまたは第二もしくは第三アミン（例えばジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジンもしくはモルホリン）と共に、あるいは塩基性アミノ酸と共に、あるいはオサミン（例えばメグルミン）と共に、あるいはアミノアルコール（例えば３−アミノブタノールおよび２−アミノエタノール）と共に生成した塩である。
【００４２】
本発明はまた、ラセミ体を分離するために用いるキラルな塩に関する。
例えば、以下のキラルな酸を用いる：（＋）−Ｄ−ジ−Ｏ−ベンゾイル−酒石酸、（−）−Ｌ−ジ−Ｏ−ベンゾイル酒石酸、（−）−Ｌ−ジ−Ｏ，Ｏ’−ｐ−トルイル−Ｌ−酒石酸、（＋）−Ｄ−ジ−Ｏ，Ｏ’−ｐ−トルイル−Ｌ−酒石酸、（Ｒ）−（＋）−リンゴ酸、（Ｓ）−（−）−リンゴ酸、（＋）−カンファン酸、（−）−カンファン酸、Ｒ−（−）−１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイル−水素ホスホン酸、（＋）−樟脳酸、（−）−樟脳酸、（Ｓ）−（＋）−２−フェニルプロピオン酸、（Ｒ）−（＋）−２−フェニルプロピオン酸、Ｄ−（−）−マンデル酸、Ｌ−（＋）−マンデル酸、Ｄ−酒石酸、Ｌ−酒石酸またはそれらの２種もしくは３種以上の混合物。
【００４３】
キラルなアミン、例えばキニーネ、ブルシン、（Ｓ）−１−（ベンジルオキシメチル）プロピルアミン（ＩＩＩ）、（−）−エフェドリン、（４Ｓ，５Ｒ）−（＋）−１，２，２，３，４−テトラメチル−５−フェニル−１，３−オキサゾリジン、（Ｒ）−１−フェニル−２−ｐ−トリルエチルアミン、（Ｓ）−フェニルグリシノール、（−）−Ｎ−メチルエフェドリン、（＋）−（２Ｓ，３Ｒ）−４−ジメチルアミノ−３−メチル−１，２−ジフェニル−２−ブタノール、（Ｓ）−フェニルグリシノールもしくは（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン、またはそれらの２種もしくは３種以上の混合物もまた、任意に用いてもよい。
【００４４】
上記の式（Ｉ）で表される化合物はまた、これらの化合物のプロドラッグを含む。
用語「プロドラッグ」は、患者に投与された場合に、生体内で式（Ｉ）で表される化合物に化学的および／または生物学的に変換される化合物を意味する。
【００４５】
具体的に述べることができる本発明の化合物には：
・５−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［２−（２−チエニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００４６】
・６−メチル−５−（２−ピリド−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［２−メトキシ−４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００４７】
・５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−｛２−［４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００４８】
・６−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・チオシアン酸３−メトキシ−４−［５−（６−メチル−２−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］フェニル、
【００４９】
・５−｛２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−｛２−［４−（ピリド−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３，６−ジメチル−５−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５０】
・３，６−ジメチル−５−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３，６−ジメチル−５−（２−ピリド−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−６−メチル−５−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−６−メチル−５−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５１】
・３−エチル−５−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５２】
・３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−フルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５３】
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソブチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−フルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５４】
・３−ベンジル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（４−フルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−クロロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５５】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−トリフルオロメチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５６】
・３−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５７】
・３−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−ヒドロキシエチル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５８】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００５９】
・｛５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酢酸、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−ヒドロキシエチル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６０】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジメチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６１】
・３−エチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン塩酸塩、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６２】
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソプロピル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソブチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６３】
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６４】
・３−イソブチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジメチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６５】
・３−シクロプロピルメチル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソプロピル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３，６−ジメチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６６】
・５−［１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（１−ベンジル−２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６７】
・５−［１−ベンジル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６８】
・５−［１−ベンジル−２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００６９】
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−（１−メチル−２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−（１−メチル−２−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００７０】
・５−［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００７１】
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００７２】
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−フルオロベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−フルオロベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−クロロベンジル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００７３】
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００７４】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００７５】
・３−シクロヘキシルメチル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
【００７６】
・３−（２−メトキシエチル）−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
【００７７】
・３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソブチル−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・４−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酪酸エチル、
【００７８】
・３−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝プロピオン酸エチル、
・３−シクロプロピルメチル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００７９】
・｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酢酸エチル、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８０】
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
・３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８１】
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソブチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８２】
・３−ベンジル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酢酸エチル、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８３】
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（１−ベンジル−２−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８４】
・３−シクロヘキシルメチル−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８５】
・３−エチル−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−イソブチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８６】
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
・３−イソプロピル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８７】
・３−（４−フルオロベンジル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イルメチル｝ベンゾニトリル、
【００８８】
・３−（４−メタンスルホニルベンジル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００８９】
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−フルオロベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
【００９０】
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００９１】
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・｛５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酢酸、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−ヒドロキシプロピル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００９２】
・３−（２−アミノエチル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−アミノプロピル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００９３】
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−フルオロベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００９４】
・３−（３−アミノプロピル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−アミノエチル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−アミノエチル）−５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−アミノプロピル）−５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００９５】
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−ヒドロキシプロピル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アセトアミド、
・フラン−２−カルボン酸（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
【００９６】
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）イソブチルアミド、
・シクロペンタンカルボン酸（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）メタンスルホンアミド、
【００９７】
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）ベンゼンスルホンアミド、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジプロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００９８】
・３−ベンジル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソプロピル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソブチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【００９９】
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・１−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）−３−フェニル尿素、
・１−エチル−３−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）尿素、
【０１００】
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・ブタン−１−スルホン酸（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝アセトアミド、
【０１０１】
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝イソブチルアミド、
・シクロペンタンカルボン酸｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝アミド、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝ベンズアミド、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝ニコチンアミド、
【０１０２】
・シクロプロパンカルボン酸｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝アミド、
・３−フルオロ−Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝ベンズアミド、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝−４−メチルベンズアミド、
・３−（２−アミノエチル）−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０１０３】
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド、
・ブタン−１−スルホン酸｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝アミド、
・１−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝−３−イソプロピル尿素、
・１−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝−３−フェニル尿素、
【０１０４】
・１−シクロペンチル−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−エチル−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−ベンジル−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−（４−フルオロベンジル）−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
【０１０５】
・１−（４−アセチルフェニル）−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝−３−ｐ−トリル尿素、
・１−ブチル−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・Ｎ−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝ベンズアミド、
【０１０６】
・シクロプロパンカルボン酸｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝アミド、
・１−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−（４−クロロフェニル）−３−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝尿素、
・１−ブチル−３−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝尿素、
【０１０７】
・１−ベンジル−３−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝尿素、
・１−（３−フルオロフェニル）−３−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝尿素、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０１０８】
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（２−ヒドロキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−アミノプロピル）−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−アミノエチル）−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０１０９】
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）−２−フェニルアセトアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）−４−メチルベンズアミド、
・シクロプロパンカルボン酸（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
・シクロペンタンカルボン酸（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
【０１１０】
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）−２−メトキシアセトアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）ニコチンアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アセトアミド、
【０１１１】
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）イソブチルアミド、
・（Ｓ）−５−｛２−［４−（（Ｓ）−メタンスルフィニル）−３−メトキシフェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・（Ｒ）−５−｛２−［４−（（Ｓ）−メタンスルフィニル）−３−メトキシフェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・（Ｓ）−５−｛２−［４−（（Ｒ）−メタンスルフィニル）−３−メトキシフェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０１１２】
・（Ｒ）−５−｛２−［４−（（Ｒ）−メタンスルフィニル）−３−メトキシフェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・１−（４−アセチルフェニル）−３−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）尿素、
・１−（３−フルオロフェニル）−３−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）尿素、
【０１１３】
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（１−シクロプロピルメチル−２−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０１１４】
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
が、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体およびエピマー、ならびにまた薬学的に許容し得る塩の形態、ならびに結晶形態、またはそれらの混合物で含まれる。
【０１１５】
より特に好ましい化合物は：
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン二塩酸塩、
【０１１６】
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−｛２−［３−（メトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン塩酸塩
から、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体またはエピマーの形態、およびまた遊離の形態または薬学的に許容し得る塩、および結晶形態、またはそれらの混合物で選択されるものである。
【０１１７】
本記載において、用いる用語は、他に示さない場合には以下の意味を有する：
・用語「アルキル」は、直鎖状または分枝状アルキル基を示す。非限定的方式で特に述べることができる（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルラジカルの中には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、ヘキサデシルおよびオクタデシルラジカルがある；
【０１１８】
・用語「アルケニル」は、１つまたは２つ以上の不飽和を二重結合の形態で含む直鎖状または分枝状の炭化水素をベースとするラジカルを示す。非限定的方式で述べることができる（Ｃ２〜Ｃ２０）アルケニルラジカルには、エテニル、プロパ−２−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、ペンタ−２−エニル、ペンタ−３−エニルおよびペンタ−４−エニルラジカルが含まれる；
【０１１９】
・用語「アルキニル」は、１つまたは２つ以上の不飽和を三重結合の形態で含む直鎖状または分枝状の炭化水素をベースとするラジカルを示し、それはまた、任意に１つまたは２つ以上の不飽和を二重結合の形態で含んでいてもよい。非限定的方式で述べることができる（Ｃ２〜Ｃ２０）アルキニルラジカルには、エチニル、プロパ−２−イニル、ブタ−２−イニル、ブタ−３−イニル、ペンタ−２−イニル、ペンタ−３−イニルおよびペンタ−４−イニルラジカルが含まれる；
【０１２０】
・用語「アルコキシ」は、用語「アルキル−オキシ」に言及する；
・「ハロゲン」の中で、特にフッ素、塩素および臭素を挙げることができる；
【０１２１】
・用語「シクロアルキル」は、任意に置換されている飽和の環状の炭化水素をベースとするラジカルを示し、３〜１０個の炭素原子を含む単環式、二環式および三環式化合物を含む。特に述べることができる「シクロアルキル」の中には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシルおよびアダマンチルラジカルならびに他のものがあり、すべては任意に置換されている；
【０１２２】
・用語「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの不飽和を二重結合の形態で含み、３〜１０個の炭素原子を含む、任意に置換されている単環式、二環式および三環式の炭化水素をベースとするラジカルを示す。特に述べることができる「シクロアルケニル」の中には、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、カンフェニルおよびノルボルネニルラジカルがある；
【０１２３】
・本発明において、用語「ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキルとヘテロシクロアルケニルとの両方を示す。これらのラジカルは、任意に置換されており、単環式、二環式または三環式であり得、好ましくはＯ、ＳおよびＮから選択される１つまたは２つ以上のヘテロ原子を任意に酸化された形態で（ＳおよびＮの場合において）含み、また任意に１つまたは２つの二重結合を含む。好ましくは、環の少なくとも１つは、１〜４個、より優先的には１〜３個の環内ヘテロ原子を含む。
【０１２４】
好都合には、ヘテロシクロアルキルラジカルは、１つまたは２つ以上の環を含み、その各々は、５〜８員環である。ヘテロシクロアルキルラジカルの例は、以下のものである：モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピラゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、イソキサゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニルおよびピラゾリジニル；
【０１２５】
・用語「アリール」は、５〜１４個の環原子を含む単環式または多環式の芳香族ラジカルを示し、少なくとも１つの環は、ビアリール基を含む共役パイ（π）電子の系を含み、その各々は、置換されていてもよい。特に述べることができる「アリール」の中には、フェニル、ナフチル、ビフェニル、アントリル、フェナントリルおよびインデニルラジカルがある；
【０１２６】
・用語「ヘテロアリール」は、５〜１４個の環原子を含む芳香族の複素環式基を意味し、その中で、１〜４個の原子は、好ましくは酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子である。特に述べることができる「ヘテロアリール」の中には、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、インダゾリル、イソチアゾリル、インドリルおよびオキサジアゾリルがある。
【０１２７】
本発明はまた、一般式（Ｉ）で表される化合物を調製するための方法に関する。
【０１２８】
第１の態様において、Ｒ３が水素原子以外である式（Ｉ）で表される化合物を調製するための方法は、式（Ｉ）で表され、式中Ｒ３がＨに等しい対応する化合物、即ち以下の式（Ｆ）：
【化９】
0005508274.tif 000010
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は式（Ｉ）において定義した通りである、
で表される化合物を、所望の基Ｒ３の値に依存して好適な試薬を用いて置換させることにある工程を含む。この反応は、当業者の能力の範囲内で、例えばJerry March, Advanced Organic Chemistry, 第３版、Wiley Interscience, 310〜316頁により記載されているように、従来技術において知られている任意の方法を適用するかまたは適合させることにより行ってもよい。
【０１２９】
この反応を、以下の態様の１つまたは他のものによって行うことができる：
【０１３０】
第１の態様において、ジヒドロチアジアジノンを、以下の反応によって調製することができる：
【化１０】
0005508274.tif 000011
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は上記に記載した通りであり、Ｒ３は水素原子以外である。化合物Ｇを、化合物Ｆを例えば分枝状または非分枝状ハロゲン化アルキルと反応させることにより得ることができる。該反応を、有機塩基、例えば非限定的な方式においてトリエチルアミン、ピリジンもしくはジイソプロピルエチルアミンの存在下で、あるいはまた鉱物塩基、例えば炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸セシウムの存在下で、溶媒、例えばジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリル中で、あるいはまたエーテルタイプの溶媒、例えばＴＨＦもしくはジオキサン中で、０℃から用いる溶媒の沸点までの範囲内の温度にて行うことができ、該反応時間は、１０分〜４８時間であってもよく、好ましくは１時間〜２４時間である。
【０１３１】
第２の態様において、Ｒ３がアミノ基によって置換されているアルキル基を表す場合には、ジヒドロチアジアジノンの置換を、以下の反応：
【化１１】
0005508274.tif 000012
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびｎは上記で記載した通りであり、また式中、保護基Ｇｐ１は、アミンを保護するための有機合成の実際において一般的に用いられるものから選択され得、ｎは１〜１０の整数である、
および次に
【化１２】
0005508274.tif 000013
式中、Ｇｐ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびｎは、上記で定義した通りである、
により行うことができる。
【０１３２】
同様の、またはわずかに修正された反応条件下で、化合物Ｇについてと同様に、化合物Ｆを、例えばこの場合において置換の、または非置換のアミン官能を保有しており、保護基、例えば非限定的な方式においてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基またはベンジルオキシカルボニル基で保護されている、分枝状または非分枝状ハロゲン化アルキルと反応させることにより、化合物Ｉを得ることができる。
【０１３３】
化合物Ｊは、既知の脱保護方法を用いて化合物Ｉから得られる；特に、トリフルオロ酢酸を用いることを述べることができる。塩酸を溶媒、例えばジオキサンに溶解した溶液を、０℃と用いる溶媒の沸点との間の温度にて用いることもまた、有利に可能である。
【０１３４】
第３の態様において、Ｒ３が一般式（Ｉ）において定義したように基（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１１−ＣＯＲ１４を表す場合には、本発明の方法は、以下の工程を含む：
【化１３】
0005508274.tif 000014
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１、Ｒ１４およびｎは、上記に記載した通りである。
【０１３５】
化合物Ｋを、式
Ｈａｌ−ＣＯ−Ｒ１４
式中、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表す、
で表される好適に選択された酸ハロゲン化物、例えば酸塩化物、例えば塩化フェナシルの、化合物Ｊに対する、有機塩基、例えば非限定的な方式においてトリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下での、溶媒、例えばアセトニトリル、トルエン、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン中での作用により得ることができる。
【０１３６】
鉱物塩基、例えば非限定的な方式において炭酸水素ナトリウムまたは炭酸セシウムを用いることも可能である。アミドタイプのこれらの誘導体をまた、カップリング剤、例えばカルボニルジイミダゾールまたは、非限定的な方式において１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）またはヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム（ＰｙＢＯＰ）を用いた酸活性化の既知の方法によって得ることができる。
【０１３７】
他の態様において、一般式（Ｉ）において定義した、Ｒ３が式−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ１５で表される基により置換されているアルキル基を表す場合には、本発明の方法は以下の工程を含む：
【化１４】
0005508274.tif 000015
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１、Ｒ１５、ｎおよびｐは、上記に記載した通りである。
【０１３８】
化合物Ｌを、式
Ｈａｌ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ１５
式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表し、ｐは上記で定義した通りてある、
で表される好適に選択されたハロゲン化スルホニル、例えば塩化スルホニル、例えば塩化ベンゼンスルホニルの、化合物Ｊに対する、有機塩基、例えば非限定的な方式においてトリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下で、反応に関して不活性である溶媒、例えばアセトニトリル、トルエンもしくはジクロロメタン、あるいはまたエーテル、例えばテトラヒドロフランもしくはジオキサン中での作用により得ることができる。鉱物塩基、例えば非限定的な方式において炭酸水素ナトリウムまたは炭酸セシウムを用いることもできる。反応を、−１０℃と用いる溶媒の沸点との間の温度にて行うことができる；この場合において、反応を、室温に近い温度にて行うことができる。
【０１３９】
他の態様において、一般式（Ｉ）において定義されるＲ３が式−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３で表される基によって置換されているアルキル基を表す場合には、本発明の方法は以下の工程を含む：
【化１５】
0005508274.tif 000016
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびｎは、上記に記載した通りである。
【０１４０】
Ｒ１２が水素であり、Ｒ１３が水素以外である場合には、化合物Ｊを式
Ｒ１３−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
で表される好適に選択されたイソチオシアネートと、エーテルタイプの溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサン中で、０℃と用いる溶媒の沸点との間の温度にて反応させることによって、化合物Ｍを得ることができる。
【０１４１】
Ｒ１２およびＲ１３が共に水素以外である場合には、化合物Ｍを化合物Ｊから、カルボニルジイミダゾールの作用により得て、化合物Ｊ１を得：
【化１６】
0005508274.tif 000017
続いて得られた化合物Ｊ１を好適に選択されたアミンと反応させて、化合物Ｍを得ることができる。
【０１４２】
反応を、溶媒、例えばジクロロメタン中で、室温から用いる溶媒の沸点までの範囲内の温度にて行うことができる。
【０１４３】
他の態様において、Ｒ３がＯＨ基によって置換されているアルキル基を表す場合には、本発明の方法は以下の工程を含む：
【化１７】
0005508274.tif 000018
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびｎは、上記で記載した通りであり、またここで、保護基Ｇｐ２を、アルコールの保護のために有機合成の実際において一般的に用いられているものから選択することができる。
【０１４４】
同様の、またはわずかに修正された反応条件下で、化合物Ｇについてと同様に、化合物Ｆを例えば、この場合において保護基、例えば非限定的な方式においてテトラヒドロピラニル基で保護されているアルコール官能を保有している分枝状または非分枝状ハロゲン化アルキルと反応させることにより、化合物Ｎを得ることができる。アルコールはまた、シリルエーテル形態で保護されていてもよい。
【０１４５】
化合物Ｏを化合物Ｎから、既知の脱保護方法を用いて得ることができる。アルコールがテトラヒドロピラニル基で保護されている場合には、塩酸をアルコールタイプの溶媒、例えばメタノールに溶解した溶液を、０℃と用いる溶媒の沸点との間の温度にて用いることが可能である。この場合において、反応を室温にて行うことができ、反応時間は、３０分〜２４時間であってもよい。
【０１４６】
有利には、塩酸を溶媒、例えばジオキサンに溶解した溶液を、０℃と用いる溶媒の沸点との間の温度にて用いることも可能である。
【０１４７】
基Ｒ３が代替の官能基を表す式（Ｉ）で表される化合物を、中間体Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、ＮまたはＯから、特にLarockによりComprehensive Organic Transformations, VCH Pub 1989または以下に続く例に記載されているものにより記載されている当業者に知られている方法を適用または適合することにより得ることができる。
【０１４８】
式Ｆで表される化合物を、以下の態様の１つまたは他のものにより得ることができる：
【０１４９】
第１の態様において、式Ｆで表される化合物を調製するための方法は、以下の工程を含む：
工程１ａ
【化１８】
0005508274.tif 000019
式中、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
または変法において；
【化１９】
0005508274.tif 000020
式中、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１５０】
工程２ａ
【化２０】
0005508274.tif 000021
式中、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１５１】
工程３ａ
【化２１】
0005508274.tif 000022
式中、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１５２】
工程４ａ
【化２２】
0005508274.tif 000023
式中、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１５３】
工程５ａ
【化２３】
0005508274.tif 000024
式中、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１５４】
工程６ａ
【化２４】
0005508274.tif 000025
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１５５】
該工程において、より具体的には：
・化合物Ａ１を、好適に選択されたハロゲン化アシルのクロロベンゼンに対する作用により、フリーデル−クラフツ反応を用いて、触媒、例えば塩化アルミニウムの存在下で得ることができる。
化合物Ａ１をまた、好適に選択されたケトンの臭素化によって、有機化学の既知の手法を用いて得ることができる。
臭素を溶媒中で、例えば非限定的な方式において酢酸中で用いることが可能である。
【０１５６】
・化合物Ｂ１の合成を、硝酸を化合物Ａ１に対して作用させることにより行うことができる。反応を、−３０℃〜０℃および好ましくは−２５℃〜１５℃の範囲内の温度にて、１０分〜２時間の範囲内にあり得る期間にわたり行うことができる。
【０１５７】
・化合物Ｃ１を、アルコールタイプの溶媒、例えばエタノール、あるいはまた非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリル中で、Ｏ−エチルヒドラジンカルボチオアートで化合物Ｂ１を環化することによって得ることができる。反応を、室温から用いる溶媒の沸点の範囲内の温度にて、好ましくは用いる溶媒の沸点にて行うことができる。
【０１５８】
・化合物Ｄ１を、化合物Ｃ１の好適に選択されたアミンとの反応によって得ることができる。反応を、溶媒、例えばアセトニトリル中で、鉱物塩基、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸水素ナトリウムの存在下で、あるいはまた有機塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、あるいはまた該反応において用いる過剰の塩基の存在下で行うことができる。反応温度を、０℃〜用いる溶媒の沸点とすることができる。
【０１５９】
・化合物Ｅ１を化合物Ｄ１から、ニトロ基の還元により得ることができる。この還元を、既知の還元方法を用いて行う；特に、触媒、例えば炭素上のパラジウムまたはラネーニッケルの存在下でのアルコールタイプの溶媒、例えばメタノール中での、１０℃〜考慮されている溶媒の沸点の温度における水素化を挙げることができる。
この還元を、大気圧〜１００ｂａｒの圧力の範囲内の圧力にて行うことができる。
この場合において、金属、例えば亜鉛を用いた溶媒、例えば酢酸中での還元を、有利に用いる。
【０１６０】
第２の態様において、式Ｆで表される化合物を調製するための方法は、以下の工程を含む：
工程１ｂ
【化２５】
0005508274.tif 000026
式中、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１６１】
工程２ｂ
【化２６】
0005508274.tif 000027
式中、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１６２】
工程３ｂ
【化２７】
0005508274.tif 000028
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである。
【０１６３】
工程４ｂ
【化２８】
0005508274.tif 000029
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１６４】
工程５ｂ
【化２９】
0005508274.tif 000030
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記に記載した通りである；
【０１６５】
該工程において、より具体的には：
・化合物Ｂ２を、化合物Ａ２を好適に選択されたアミンと反応させることによって得ることができる。反応を、溶媒、例えばアセトニトリル中で、鉱物塩基、例えば非限定的な方式において炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸水素ナトリウムの存在下で、あるいはまた有機塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で行うことができる。反応をまた、該反応において用いる過剰の塩基の存在下で行うことができる。反応温度を、０℃〜用いる溶媒の沸点とすることができる。
【０１６６】
・化合物Ｃ２を化合物Ｂ２から、ニトロ基の還元により得ることができる。この還元を、既知の還元方法を用いて行う。特に、触媒、例えば炭上のパラジウムの存在下でのアルコールタイプの溶媒、例えばメタノール中での、またはエーテルタイプの溶媒、例えばジオキサン中での、１０℃〜考慮されている溶媒の沸点の温度における水素化を挙げることができる。この還元を、大気圧〜１００ｂａｒの圧力の範囲内の圧力にて行うことができる。
【０１６７】
・化合物Ｄ２を、化合物Ｃ２を好適に選択されたアルデヒドと反応させて、ベンゾイミダゾール基を環化によって得ることによって得ることができる。
反応を、溶媒、例えばＮ−メチルピロリドン中で重亜硫酸ナトリウムの存在下で室温〜用いる溶媒の沸点の温度にて行うことができる。好ましくは、反応を、用いる溶媒の沸点の近くの温度にて、１時間〜２４時間の範囲内にあり得る時間にわたり行う。
【０１６８】
・化合物Ｅ２を、臭素化剤、例えば臭素を用いた溶媒、例えば酢酸中での化合物Ｄ２の選択されたハロゲン化によって得る。
【０１６９】
・化合物Ｆを、アルコールタイプの溶媒、例えばエタノールまたは非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリル中で、Ｏ−エチルヒドラジンカルボチオアートで化合物Ｅ２を環化することによって得ることができる。反応を、室温〜用いる溶媒の沸点の範囲内の温度にて、好ましくは用いる溶媒の沸点にて行うことができる。
【０１７０】
任意に、前述の方法はまた、得られた生成物を単離することにある工程も含んでいてもよい。
【０１７１】
以下に記載する反応において、それらが最終生成物において、反応におけるそれらの不所望な関与を回避することが所望される場合には、反応性官能基、例えばヒドロキシル、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシル基を保護することが必要であり得る。慣用の保護基を、標準的な実際に従って用いることができる；例えば、T.W. Green and P.G.M. Wuts in Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons, 1991; J.F.W. McOmie in Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, 1973を参照。
【０１７２】
このようにして調製した化合物を、慣用の手段によって反応混合物から回収することができる。例えば、該化合物を、溶媒を反応混合物から蒸留するか、または所要に応じて、溶媒を溶液の混合物から蒸留した後に残りを水中に注ぎ、続いて水不混和性有機溶媒で抽出し、溶媒を抽出物から蒸留することによって回収することができる。さらに、生成物をまた、所望により、種々の手法、例えば再結晶、再沈殿または種々のクロマトグラフィー手法、特にカラムクロマトグラフィーまたは分取薄層クロマトグラフィーによって精製することができる。
【０１７３】
本発明において有用な化合物が非対称中心を含んでいてもよいことが理解される。これらの非対称中心は、独立してＲまたはＳ立体配置であり得る。本発明において有用な特定の化合物がまた幾何異性を示し得ることは、当業者に明らかである。本発明が、上記の式（Ｉ）で表される化合物の、ラセミ混合物を含む個別の幾何異性体および立体異性体、ならびにそれらの混合物を含むことを理解するべきである。このタイプの異性体を、既知のプロセス、例えばクロマトグラフィー手法もしくは再結晶手法を適用するかまたは適合させることによってそれらの混合物から分離することができ、またはそれらを、それらの中間体の好適な異性体から別個に調製する。
【０１７４】
本文脈の目的のために、互変異性形態は、所定の基、例えばチオ／メルカプトまたはオキソ／ヒドロキシルの引用中に包含されることが理解される。
【０１７５】
酸付加塩は、本発明において有用な化合物と共に生成し、ここで塩基性官能、例えばアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基が存在する。薬学的に許容し得る、即ち無毒性の酸付加塩が好ましい。選択された塩を、通常の薬学的ビヒクルと適合性であり、経口または非経口投与に適するように、最適に選択する。本発明において有用な化合物の酸付加塩を、遊離塩基を好適な酸と、既知のプロセスを適用するかまたは適合させることにより反応させることによって調製することができる。
【０１７６】
例えば、本発明において有用な化合物の酸付加塩を、遊離塩基を水もしくは塩基性化された水溶液もしくは適切な酸を含む好適な溶媒に溶解し、溶液を蒸発させることによって溶媒を単離することにより、または遊離塩基および酸を有機溶媒中で反応させることにより調製することができ、その場合において、塩は直接分離するか、または塩を、溶液を濃縮することにより得ることができる。
【０１７７】
これらの塩の調製において用いるのに適する酸の中には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、種々の有機カルボン酸およびスルホン酸、例えば酢酸、クエン酸、プロピオン酸、コハク酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、マンデル酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、脂肪酸、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、グリセロリン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、パモ酸塩、ペクチネート(pectinate)、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、チオシアン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、ニコチン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩などがある。
【０１７８】
本発明において有用な化合物の酸付加塩を、既知のプロセスを適用するかまたは適合させることにより塩から再生することができる。例えば、本発明において有用な親化合物を、アルカリ、例えば水性重炭酸ナトリウム溶液または水性アンモニア溶液で処理することによって、それらの酸付加塩から再生することができる。
【０１７９】
本発明において有用な化合物を、既知のプロセスを適用するかまたは適合させることによりそれらの塩基付加塩から再生することができる。例えば、本発明において有用な親化合物を、酸、例えば塩酸で処理することによって、それらの塩基付加塩から再生することができる。
【０１８０】
本発明において有用な化合物がカルボキシル基または十分に酸性なバイオイソスター(bioisostere)を含む場合には、塩基付加塩を生成することができる。塩基付加塩を調製するのに用いることができる塩基には、好ましくは、それらを遊離酸と混ぜ合わせる場合には、遊離塩基に固有の有益な阻害効果がカチオンに起因する副作用によって無効にされないように、薬学的に許容し得る塩、即ちカチオンが薬学的用量の塩において患者に有毒でない塩を生産するものが含まれる。アルカリ土類金属塩から誘導されるものを含む、本発明の範囲内の薬学的に許容し得る塩には、以下の塩基から誘導されるものが含まれる：水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウムなど。
【０１８１】
本発明において有用な化合物を、溶媒和物（例えば水和物）の形態で、容易に調製することができるか、または本発明の方法の間に生成する。本発明において有用な化合物の水和物を、有機溶媒、例えばジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールを用いて、水性／有機溶媒混合物の再結晶により容易に調製することができる。
【０１８２】
用いる出発物質または試薬は、商業的に入手でき、かつ／または既知のプロセス、例えば参照例もしくはその明らかな化学的当量において記載するプロセスを適用するかまたは適合させることによって調製することができる。
上記で定義した本発明の化合物は、血糖低下活性を示し、この点に関してインスリン抵抗性症候群と関連する病状の処置において有用である。
【０１８３】
具体的には、インスリン抵抗性は、インスリンの作用における低減によって特徴づけられ（“Presse Medicale”, (1997), 26(14), 671-677を参照）、大多数の病理学的状態、例えば糖尿病およびさらに特に非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病またはＮＩＤＤＭ）、脂質異常症、肥満、動脈性高血圧症およびまた特定の微小血管のおよび大血管性の合併症、例えばアテローム性動脈硬化症、網膜症および神経障害に関与している。
【０１８４】
この点において、例えば、Diabetes, 37, (1988), 1595-1607; Journal of Diabetes and its complications 12, (1998), 110-119またはHorm. Res., 38, (1992), 28-32を参照する。
したがって、本発明の目的はまた、活性の原理として本発明の少なくとも１種の化合物を含む医薬品組成物である。
【０１８５】
本発明の医薬組成物を、非経口、経口、直腸内、経粘膜または経皮的投与を意図する形態とすることができる。
したがって、それらは、極性溶媒中での経皮的使用のために、または経粘膜的使用のために、注射可能な溶液または懸濁液または複数回用量(multi-dose)ボトルの形態、被覆のない(plain)錠剤または被覆錠剤、糖衣錠、ウェーハカプセル、ゲルカプセル、ピル、カプセル、散剤、座剤もしくは直腸内カプセル、または溶液もしくは懸濁液の形態である。
【０１８６】
そのような投与に適する賦形剤は、薬学的に許容し得る賦形剤、例えばセルロースまたは微結晶セルロース誘導体、アルカリ土類金属炭酸塩、リン酸マグネシウム、デンプン、固体形態のための加工デンプンおよびラクトースである。
【０１８７】
ココアバターまたはポリエチレングリコールステアレートは、直腸内使用のための好ましい賦形剤である。
水、水溶液、生理的食塩水または等張性溶液は、非経口使用のために最も好都合に用いられるビヒクルである。
【０１８８】
例えば、本発明の化合物を単味の錠剤または被覆錠剤、糖衣錠、ウェーハカプセル、ゲルカプセル、ピル、カプセルまたは散剤の形態で経口投与する場合には、投与量を、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇおよび最も好ましくは約２ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの範囲内とすることができる。
【０１８９】
処置するべき患者の体重が１０ｋｇ〜１００ｋｇの範囲内であり得、前述の投薬量によることを推測すると、毎日の摂取量を、約１〜１０ｍｇ／日および約１０００〜１００００ｍｇ／日、好ましくは約５〜５０ｍｇ／日および約５００〜５０００ｍｇ／日、より好ましくは約１０〜１００ｍｇ／日および約１００〜１０００ｍｇ／日ならびに最も好ましくは約２０〜２００ｍｇ／日および約５０〜５００ｍｇ／日とすることができる。
【０１９０】
上記に示した通り、経口投与に適する本発明の処方物を、個別の服用、例えば錠剤、カプセルまたは糖衣錠の形態とすることができ、各々は、予め定められた量の活性物質を含む；該処方物をまた、散剤または顆粒の形態、水性または非水性媒体中の溶液または懸濁液の形態、あるいはまた水中油型の液体エマルジョンの形態または油中水型の液体エマルジョンの形態とすることができる。活性物質をまた、大量瞬時投与、ペーストまたは舐剤の形態で投与することができる。
【０１９１】
ヒトにおける非インスリン依存性糖尿病の場合において、高血糖症は、２つの主要な異常の結果である：インスリン分泌における障害ならびに３つの部位、即ち肝臓、筋肉および脂肪組織におけるインスリンの効能の低減。
重要な酵素であるフルクトース−１，６−ビスホスファターゼの阻害を介して糖新生を阻害することによって、本発明の化合物は、このように非インスリン依存性糖尿病患者の血糖症を改善することができる。
【０１９２】
このように、および他の観点において、本発明は、一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物、その可能な互変異性形態および可能な鏡像異性体、ジアステレオ異性体、エピマーおよびその有機塩または鉱物の塩、ならびにまたその「プロドラッグ」の、過剰のグリコーゲン貯蔵と関連する病状または疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、心筋虚血を含む心血管疾患の処置または予防のための、高インスリン血症および高血糖症によって悪化するＩＩ型糖尿病および代謝障害、例えば高コレステロール血症または高脂血症に関連する疾患の処置または予防のための、ならびに肥満、あるいはまた糖尿病合併症、例えば腎症、網膜症もしくは神経障害の処置および予防のための使用に関する。
【０１９３】
他の主題において、本発明はまた、一般式（Ｉ）で表される化合物の、グルコースの肝臓での生産を阻害するかまたは制限するための薬剤を製造するための使用に関する。
【０１９４】
しかし、以下の例は、本発明をそれを制限せずに例示する。用いる出発物質は、既知の生成物であるかまたは既知の手順によって調製される。
他に述べない限り、百分率を重量基準で表す。
【０１９５】
化合物を、特に以下の分析手法によって特徴づけした：
ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｉｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＰＸ３００ＭＨｚ分光計を用いて得た。
質量を、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｓｅｒｉｅｓ  １１００質量検出器に結合したＨＰＬＣによって決定した。
融点（ｍ．ｐ．）を、Ｋｏｅｆｌｅｒ  Ｌｅｉｃａ  ＶＭＢＨブロックにおいて測定した。
【０１９６】
例１：２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オン
【化３０】
0005508274.tif 000031
２００ｍｌのジクロロメタンに、２３．７ｇ（０．１７６Ｍ）の塩化アルミニウムを加える。混合物を１０℃に冷却し、１０ｇ（０．０８９Ｍ）のクロロベンゼンを滴加する。得られた混合物を１５℃にて１時間撹拌し、続いて９．２ｍｌ（０．０８９Ｍ）の臭化２−ブロモプロピニルを滴加する。次に、反応媒体を室温にて１６時間撹拌する。次に、反応媒体を氷／水混合物中に注ぐ。有機相を沈降によって分離し、脱塩水で２回洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥する。真空下で蒸発させた後に、油を得、それを結晶させて、２１ｇの２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オンを得る。
収率：９５．５％
【０１９７】
【数１】
0005508274.tif 000032
【０１９８】
例２：１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ブロモプロパン−１−オン
【化３１】
0005508274.tif 000033
８０ｍｌの発煙硝酸に、−２０℃にて、２０．５ｇ（０．０８Ｍ）の２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オンを分割して加える。添加の後、反応媒体を−２０℃にて１５分間撹拌する。次に、反応媒体を氷上に注ぎ、３００ｍｌのジクロロメタンで抽出する。
【０１９９】
混ぜ合わせた有機相を水で２回洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮する。得られた油を、溶離剤としてジクロロメタンを用いてシリカ上でクロマトグラフィーによって精製して、２２．５ｇの１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ブロモプロパン−１−オンを無色油の形態で得る。
収率：９３．５％
【０２００】
【数２】
0005508274.tif 000034
【０２０１】
例３：５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化３２】
0005508274.tif 000035
２２ｇ（７５ｍＭ）の１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ブロモプロパン−１−オンおよび１５０ｍｌのエタノール中の８ｍｌ（７５ｍＭ）のＯ−エチルヒドラジンカルボチオアートを、撹拌しながら１６時間還流する。次に、反応媒体を真空下で濃縮し、得られた残留物を水中に吸収させる。水性相を酢酸エチルで２回抽出し、混ぜ合わせた有機相を水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を、真空下で蒸発して除去して、油を得、それを、溶離剤としてジクロロメタン／アセトン混合物（９５／５）を用いてシリカのカラム上で精製する。５ｇの５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが得られる。
収率：２３％
【０２０２】
【数３】
0005508274.tif 000036
【０２０３】
例４：５−［４−（イソブチルアミノ）−３−ニトロフェニル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化３３】
0005508274.tif 000037
１５ｍｌのアセトニトリルに、２．９ｇ（１０．１ｍＭ）の５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンおよび５ｍｌ（５０ｍＭ）のイソブチルアミンを加える。反応媒体を、撹拌しながら６０℃にて２０時間維持し、次に真空下で濃縮する。得られた残留物を、溶離剤としてジクロロメタンを用いてシリカ上で精製する。得られた生成物を吸収させ、ジエチルエーテルから結晶させる。固体を濾別し、洗浄して、２．６ｇの５−［４−（イソブチルアミノ）−３−ニトロフェニル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを得る。
収率：８０．６％
【０２０４】
【数４】
0005508274.tif 000038
【０２０５】
例５：５−［３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）フェニル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化３４】
0005508274.tif 000039
１．３ｇ（４．０３ｍＭ）の５−｛４−（イソブチルアミノ）−３−ニトロフェニル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを、４０ｍｌの酢酸に撹拌しながら加える。得られた溶液に、１．７ｇ（２６ｍＭ）の亜鉛を、４５分にわたり分割して加える。次に、反応媒体を、３００ｍｌの飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液および２００ｍｌのジクロロメタン中に穏和に注ぐ。
【０２０６】
中和を、炭酸水素ナトリウムを加えることによって完了する。有機相を沈降によって分離し、脱塩水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥する。蒸発後、１．１ｇの５−［３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）フェニル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが得られる。
収率：９３％。
【０２０７】
【数５】
0005508274.tif 000040
【０２０８】
例６：５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化３５】
0005508274.tif 000041
１２ｍｌの１−メチル−２−ピロリドンに、５６０ｍｇ（４．１ｍＭ）の４−メトキシベンズアルデヒド、１．２ｇ（４．１ｍＭ）の５−［３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）フェニル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンおよび７８０．２ｍｇ（４．１ｍＭ）の重亜硫酸ナトリウムを加える。次に、反応媒体を、３時間撹拌しながら１１０℃にて維持する。次に、反応媒体を、氷／水混合物中に注ぐ。
【０２０９】
得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を脱塩水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を、真空下で蒸発して除去して、油を得、それを、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル混合物（８０／２０）を用いてシリカのカラム上で精製して、９６０ｍｇの５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを得る。
収率：５７．３％
【０２１０】
【数６】
0005508274.tif 000042
融点：１００〜１０５℃
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓ＝４０８．５２
質量分析Ｍ＋１＝４０９．１
【０２１１】
以下の化合物を、同様の、またはわずかに修正した方法によって調製する：
例６−２：
５−［１−シクロプロピルメチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化３６】
0005508274.tif 000043
Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ＝４０６．５
質量分析Ｍ＋１＝４０７．２
【０２１２】
例６−３：
５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化３７】
0005508274.tif 000044
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＝３６６．４
質量分析Ｍ＋１＝３６７．１
【０２１３】
例６−４：
５−［１−ベンジル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化３８】
0005508274.tif 000045
Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ＝４４２．５３
質量分析Ｍ＋１＝４４３．０
【０２１４】
例６−５：
５−［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化３９】
0005508274.tif 000046
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＝３６６．４４
質量分析Ｍ＋１＝３６７．１
【０２１５】
例６−６：
５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化４０】
0005508274.tif 000047
Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ４ＯＳ＝３５４．４
質量分析Ｍ＋１＝３５５．１
【０２１６】
例７：１−［４−（イソブチルアミノ）−３−ニトロフェニル］エタノン
【化４１】
0005508274.tif 000048
１００ｍｌのアセトニトリル中の２４．５ｇ（１３３．８ｍＭ）の１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）エタノンおよび１１．２ｇ（１３３．８ｍＭ）の炭酸水素ナトリウムに、２６．６ｍｌ（２６７．６ｍＭ）のイソブチルアミンを加える。反応は発熱的である：反応媒体の温度を５０℃より低く維持し、次に得られた混合物を室温にて１時間撹拌する。脱塩水を加え、固体が沈殿する。固体を濾別し、水で洗浄して、乾燥後に３１．６ｇの１−［４−（イソブチルアミノ）−３−ニトロフェニル］エタノンを定量的収率で得る。
【０２１７】
【数７】
0005508274.tif 000049
【０２１８】
例８：１−［３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）フェニル］エタノン
【化４２】
0005508274.tif 000050
３１．６ｇ（１３４ｍＭ）の１−［４−（イソブチルアミノ）−３−ニトロフェニル］エタノンを４００ｍｌのメタノールに溶解した溶液に、３．２ｇの１０％の炭上のパラジウムを加える。次に、反応媒体を、１時間激しく撹拌しながら周囲圧にて水素雰囲気下に配置する。反応媒体をセライトを通して濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて除去して、２７．６ｇの１−［３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）フェニル］エタノンを定量的収率で油の形態で得る。
【０２１９】
【数８】
0005508274.tif 000051
【０２２０】
例９：１−［１−（イソブチル）−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］エタノン
【化４３】
0005508274.tif 000052
２７６ｍｌの１−メチル−２−ピロリドンに、２７．６ｇ（１３４ｍＭ）の１−［３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）フェニル］エタノン、１６．３ｍｌ（１３４ｍＭ）の３−メトキシベンズアルデヒドおよび２５．４ｇ（１３４ｍＭ）の重亜硫酸ナトリウムを加える。反応媒体を、１８時間撹拌しながら１３０℃にて維持し、冷却後、氷／水混合物に加える。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥する。得られた溶液を真空下で蒸発し、残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／アセトン混合物（９０／１０）を用いてシリカのカラム上で精製する。
【０２２１】
３２．１ｇの１−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］エタノンが、油の形態で得られる。収率：７４．４％。
【数９】
0005508274.tif 000053
【０２２２】
例１０：２−ブロモ−１−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−エタノン
【化４４】
0005508274.tif 000054
３２．７ｇ（９１．３ｍＭ）の１−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］エタノン塩酸塩を３３０ｍｌの酢酸に溶解した溶液に、４．７ｍｌ（９１．４ｍＭ）の臭素を滴加する。次に、１００ｍｌのジエチルエーテルを加え、結晶質生成物を濾別する。それをジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して、３５ｇの２−ブロモ−１−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］エタノン塩酸塩を得る。
収率：６３．２％
Ｃ２０Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ２＝４０１．３
質量分析Ｍ＋１＝４０３．１
【０２２３】
例１１：５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化４５】
0005508274.tif 000055
２４ｇ（５４．８ｍＭ）の２−ブロモ−１−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］エタノン塩酸塩を５００ｍｌのエタノールに溶解した溶液に、６．３ｍｌ（７８．４ｍＭ）のピリジンおよび次に８．２ｇ（７８．４ｍＭ）のＯ−エチルヒドラジンカルボチオアートを加える。次に、反応媒体を、２０時間撹拌しながら８０℃にて維持する。次に水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させる。残留物を、ジクロロメタン／メタノール混合物（９８／２）を用いて、シリカのカラム上で精製する。蒸発の後に得られた残留物を、ジエチルエーテル中に吸収させて、濾過後に１０ｇの５−［−１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを明るいベージュ色の固体の形態で得る。
収率：４６．２％
【０２２４】
【数１０】
0005508274.tif 000056
融点：２０７〜２０９℃
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ＝３９４．５５
質量分析Ｍ＋１＝３９５．１
【０２２５】
以下の化合物を、同様の、またはわずかに修正した方法によって調製する：
例１１−２：
５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化４６】
0005508274.tif 000057
Ｃ１７Ｈ１３ＦＮ４ＯＳ＝３４０．３８
質量分析Ｍ＋１＝３４１．２
【０２２６】
例１１−３：
５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化４７】
0005508274.tif 000058
Ｃ１８Ｈ１３Ｆ３Ｎ４ＯＳ＝３９０．３８
質量分析Ｍ＋１＝３９１．１
【０２２７】
例１１−４：
５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化４８】
0005508274.tif 000059
Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ４ＯＳ＝３５４．４
質量分析Ｍ＋１＝３５５．１
融点：２１４〜２１６℃
【０２２８】
例１１−５：
５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−プロピル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化４９】
0005508274.tif 000060
Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４ＯＳ＝４３２．４６
質量分析Ｍ＋１＝４３３．１
融点：１９０〜１９２℃
【０２２９】
例１１−６：
５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化５０】
0005508274.tif 000061
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＝３６６．４４
質量分析Ｍ＋１＝３６７．１
融点：２２１〜２２３℃
【０２３０】
例１２：３−イソプロピル−６−メチル−５−｛１−メチル−２−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化５１】
0005508274.tif 000062
２ｍｌのジメチルホルムアミドに、２００ｍｇ（０．４９ｍＭ）の６−メチル−５−｛１−メチル−２−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、１６８．３ｍｇ（０．９９ｍＭ）のヨウ化イソプロピルおよび４８４ｍｇ（１．４８ｍＭ）の炭酸セシウムを加える。反応媒体を、室温にて１６時間撹拌する。５ｍｌの水を加え、得られた混合物を５ｍｌの酢酸エチルで抽出する。
【０２３１】
有機相を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次に真空下で濃縮して油を得、それを、溶離剤としてジクロロメタン／アセトン混合物（９８／２）を用いてシリカ上のクロマトグラフィーによって精製する。２００ｍｇの３−イソプロピル−６−メチル−５−｛１−メチル−２−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが、油の形態で得られる。
収率：９０．５％
【０２３２】
【数１１】
0005508274.tif 000063
Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ４ＯＳ＝４４６．４９
質量分析Ｍ＋１＝４４７．１
【０２３３】
以下の化合物を、同様の、またはわずかに修正した方法によって調製する：
例１２−２：
２−［５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］アセトアミド
【化５２】
0005508274.tif 000064
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ＝４２３．４９
質量分析Ｍ＋１＝４２４．１
【０２３４】
例１２−３：
５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化５３】
0005508274.tif 000065
【数１２】
0005508274.tif 000066
Ｃ２１Ｈ２１ＦＮＯ４Ｓ＝３９６．４８
質量分析Ｍ＋１＝３９７．１
【０２３５】
例１２−４：
３−イソブチル−５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−プロピル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化５４】
0005508274.tif 000067
Ｃ２５Ｈ２７Ｆ３Ｎ４ＯＳ＝４８８．５８
質量分析Ｍ＋１＝４８９．０
【０２３６】
例１２−５：
３−（シクロヘキシルメチル）−５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化５５】
0005508274.tif 000068
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓ＝４０８．５３
質量分析Ｍ＋１＝４０９．２
【０２３７】
例１２−６：
５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−プロピル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化５６】
0005508274.tif 000069
Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ４ＯＳ＝３９６．４８
質量分析Ｍ＋１＝３９７．１
【０２３８】
例１２−７：
５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化５７】
0005508274.tif 000070
【数１３】
0005508274.tif 000071
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ２Ｓ＝４４８．５９
質量分析Ｍ＋１＝４４９．１
【０２３９】
例１３：２−［５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５８】
0005508274.tif 000072
４．９ｇ（１４ｍＭ）の５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、３．４ｇ（１５ｍＭ）の臭化２−（Ｂｏｃ−アミノ）エチルおよび１６．６ｇ（４２ｍＭ）の炭酸セシウムを、４０ｍｌのジメチルホルムアミドに加える。混合物を室温にて２０時間撹拌し、次に２００ｍｌの脱塩水を加える。帯白色沈殿物が生成し、それを濾別する。水で洗浄し、乾燥した後に、６．３ｇの２−［５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られる。
収率：９０．８％
【０２４０】
【数１４】
0005508274.tif 000073
Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３Ｓ＝４９７．５９
質量分析Ｍ＋１＝４９８
【０２４１】
例１４：３−（２−アミノエチル）−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化５９】
0005508274.tif 000074
６．３ｇ（１３ｍＭ）の２−［５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、３０ｍｌの４Ｎの塩化水素性ジオキサンに加える。混合物を、室温にて２０時間撹拌する。所望の化合物の塩酸塩である結晶性固体を、濾別する。遊離塩基が、水性炭酸水素ナトリウム溶液の作用および酢酸エチルでの抽出により得られる。水性相を水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、３．８５ｇの３−（２−アミノエチル）−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを固体形態で得る。
収率：７６．５％
【０２４２】
【数１５】
0005508274.tif 000075
Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ５ＯＳ＝３９７．４７
質量分析Ｍ＋１＝３９８．０
【０２４３】
例１５：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］プロピル｝尿素
【化６０】
0005508274.tif 000076
１２０ｍｇ（０．３０ｍＭ）の３−（３−アミノプロピル）−５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンおよび５０．１ｍｇ（０．３３ｍＭ）の１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを、２ｍｌのＴＨＦおよび１６４．３３μｌ（１．３３ｍＭ）のトリエチルアミンに加える。混合物を、室温にて２０時間撹拌する。固体を濾別し、水および次にイソプロパノールで洗浄して、乾燥後に、１０６ｍｇのＮ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］プロピル｝尿素を得る。
収率：６８％
【０２４４】
【数１６】
0005508274.tif 000077
【０２４５】
以下の化合物を、同様の、またはわずかに修正した方法によって調製する：
例１５−２：
Ｎ−エチル−Ｎ’−［２−［５−［１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル］尿素
【化６１】
0005508274.tif 000078
Ｃ２３Ｈ２３Ｆ３Ｎ６Ｏ２Ｓ＝５０４．５３
質量分析Ｍ＋１＝５０５．１
【０２４６】
例１５−３：
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−｛２−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝尿素
【化６２】
0005508274.tif 000079
Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓ＝４８８．５６
質量分析Ｍ＋１＝４８９．０
【０２４７】
例１５−４：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］プロピル｝尿素
【化６３】
0005508274.tif 000080
Ｃ２５Ｈ２３ＦＮ６Ｏ３Ｓ＝５０６．５５
質量分析Ｍ＋１＝５０７．０
【０２４８】
例１５−５：
Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛２−［５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝尿素
【化６４】
0005508274.tif 000081
Ｃ２９Ｈ２７ＦＮ６Ｏ３Ｓ＝５５８．６３
質量分析Ｍ＋１＝５５９．１
【０２４９】
例１６：Ｎ−｛２−［５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド
【化６５】
0005508274.tif 000082
１７７μｌ（１．２８ｍＭ）のトリエチルアミン中の２ｍｌのジクロロメタンに、１５０ｍｇ（０．３２ｍＭ）の３−（２−アミノエチル）−５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン塩酸塩および６７．７μｌ（０．３８ｍＭ）の塩化ベンゼンスルホニルを加える。混合物を、室温にて２０時間撹拌する。固体を濾別し、水で洗浄して、乾燥後に、１３８ｍｇのＮ−｛２−［５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る。
収率：７５％
【０２５０】
【数１７】
0005508274.tif 000083
Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ２＝５７３．６１
質量分析Ｍ＋１＝５７４．１
【０２５１】
以下の化合物を、同様の、またはわずかに修正した方法によって調製する：
例１６−２：
Ｎ−｛２−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝ブタン−１−スルホンアミド
【化６６】
0005508274.tif 000084
Ｃ２１Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓ２＝４７５．５９
質量分析Ｍ＋１＝４７６．０
【０２５２】
例１６−３：
Ｎ−｛２−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝メタンスルホンアミド
【化６７】
0005508274.tif 000085
Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓ２＝４３３．５１
質量分析Ｍ＋１＝４３４．１
【０２５３】
例１６−４：
Ｎ−｛２−［５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝メタンスルホンアミド
【化６８】
0005508274.tif 000086
Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ２＝５１１．５４
質量分析Ｍ＋１＝５１２．０
【０２５４】
例１７：Ｎ−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝シクロプロパンカルボキサミド
【化６９】
0005508274.tif 000087
４ｍｌのＴＨＦおよび２１２μｌ（１．５３ｍＭ）のトリエチルアミンに、１５０ｍｇ（０．３８ｍＭ）の３−（２−アミノエチル）−５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン塩酸塩および４１．７μｌ（０．４６ｍＭ）の塩化シクロプロパンカルボニルを加える。混合物を、室温にて２０時間撹拌する。固体を濾別し、水で洗浄して、乾燥後に、１０６ｍｇのＮ−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝シクロプロパンカルボキサミドを得る。
収率：６５％
【０２５５】
【数１８】
0005508274.tif 000088
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ＝４２３．４９
質量分析Ｍ＋１＝４２４．１
【０２５６】
以下の化合物を、同様の、またはわずかに修正した方法によって調製する：
例１７−２：
Ｎ−｛２−［５−｛１−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝アセトアミド
【化７０】
0005508274.tif 000089
Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ＝４７５．４９
質量分析Ｍ＋１＝４７６．０
【０２５７】
例１７−３：
Ｎ−｛２−［５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝−４−メチルベンズアミド
【化７１】
0005508274.tif 000090
Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ５Ｏ２Ｓ＝５１５．６
質量分析Ｍ＋１＝５１６．２
【０２５８】
例１７−４：
Ｎ−｛２−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］エチル｝ベンズアミド
【化７２】
0005508274.tif 000091
Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ＝４５９．５２
質量分析Ｍ＋１＝４６０．１
【０２５９】
例１７−５：
Ｎ−｛３−［５−［２−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３（６Ｈ）−イル］プロピル｝ベンズアミド
【化７３】
0005508274.tif 000092
Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ＝４７３．５５
質量分析Ｍ＋１＝４７４．０
【０２６０】
例１８：
５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化７４】
0005508274.tif 000093
４ｍｌのジメチルホルムアミド中の２００ｍｇ（０．５５ｍＭ）の５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンに、９１μｌ（０．６ｍＭ）の２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランおよび５３３．５ｍｇ（１．６４ｍＭ）の炭酸セシウムを加える。次に、反応媒体を室温にて１６時間撹拌する。脱塩水を加え、有機相を単離し、脱塩水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次に、溶媒を真空下で蒸発させて除去し、残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／アセトン混合物（９０／１０）を用いてシリカ上のクロマトグラフィーによって精製して、２００ｍｇの５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを油の形態で得る。
収率：７４％
Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓ＝４９４．６１
質量分析Ｍ＋１＝４９５．２
【０２６１】
例１９：５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化７５】
0005508274.tif 000094
２ｍｌのメタノール中の２００ｍｇ（０．４０ｍＭ）の５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンおよび５０μｌ（０．６ｍＭ）の３７％塩酸を、室温にて１６時間撹拌する。溶媒を真空下で蒸発させて除去し、得られた残留物を水性炭酸水素ナトリウム溶液中に吸収させる。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を脱塩水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を、真空下で蒸発させて除去して、油を得、それを、溶離剤としてジクロロメタン／アセトン混合物（９０／１０）を用いてシリカ上のクロマトグラフィーによって精製して、１１９ｍｇの５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを、結晶する油の形態で得る。
収率：７２％
【０２６２】
【数１９】
0005508274.tif 000095
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓ＝４１０．４９
質量分析Ｍ＋１＝４１１．１
【０２６３】
例２０：Ｎ−（４−プロパノイルフェニル）アセトアミド
【化７６】
0005508274.tif 000096
４００ｍｌのトルエンに、３０ｇの１−（４−アミノフェニル）プロパン−１−オンおよび３８ｍｌ（４０２ｍＭ）の無水酢酸を加える。反応媒体を、１時間撹拌しながら６０℃にて加熱する。固体が沈殿する。濾過し、トルエンで洗浄した後に、３７．９ｇのＮ−（４−プロパノイルフェニル）アセトアミドが、白色粉末の形態で得られる。
収率：９９％
【０２６４】
【数２０】
0005508274.tif 000097
【０２６５】
例２１：Ｎ−（２−ニトロ−４−プロパノイルフェニル）アセトアミド
【化７７】
0005508274.tif 000098
１４０ｍｌの硝酸に、温度を−２０℃に維持しながら、３７．８ｇ（１９８ｍＭ）のＮ−（４−プロパノイルフェニル）アセトアミドを分割して加える。次に、反応媒体を、水／氷混合物中に注ぐ。沈殿する固体を濾別し、水で洗浄して、乾燥後に、３７．６ｇのＮ−（２−ニトロ−４−プロパノイルフェニル）アセトアミドを淡黄色固体の形態で得る。
収率：８０．４％
【０２６６】
【数２１】
0005508274.tif 000099
【０２６７】
例２２：Ｎ−［４−（２−ブロモプロパノイル）−２−ニトロフェニル］アセトアミド
【化７８】
0005508274.tif 000100
１６００ｍｌの酢酸に、４６．７ｇ（１９８ｍＭ）のＮ−（２−ニトロ−４−プロパノイルフェニル）アセトアミドを加える。３５℃に加熱した得られた溶液に、２時間にわたり、１０．１３ｍｌ（１９８ｍＭ）の臭素を２００ｍｌの酢酸に溶解した溶液を加える。次に、反応媒体を、５０００ｍｌの水に穏和に加え、固体が晶出する。固体を濾別し、水で洗浄した後に、５６．８ｇのＮ−［４−（２−ブロモプロパノイル）−２−ニトロフェニル］アセトアミドが淡黄色固体の形態で得られる。
収率：９１％
Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ４＝３１５．１２
質量分析Ｍ−１＝３１３．０
【０２６８】
例２３：１−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−２−ブロモプロパン−１−オン
【化７９】
0005508274.tif 000101
水性４７％臭化水素酸溶液に溶解した１１．６５ｇ（３７ｍＭ）のＮ−［４−（２−ブロモプロパノイル）−２−ニトロフェニル］アセトアミドを、撹拌しながら１５分間１２０℃に維持する。次に、反応媒体を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を、水で、水性炭酸水素ナトリウム溶液で、および最後に飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を、沈降によって分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次に真空下で蒸発させて、３５．７ｇの１−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−２−ブロモプロパン−１−オンを黄色固体の形態で得る。
収率：９６．５％
【０２６９】
【数２２】
0005508274.tif 000102
【０２７０】
例２４：５−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化８０】
0005508274.tif 000103
１９０ｍｌのアセトニトリルに溶解した３６．５ｇ（１３４ｍＭ）の１−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−２−ブロモプロパン−１−オンおよび２４．３ｇ（２０２．５ｍＭ）のＯ−エチルヒドラジンカルボチオアートを、撹拌しながら４時間還流させる。反応混合物を冷却し、０℃にて１６時間維持する。結晶固体を濾別し、冷アセトニトリルで洗浄して、乾燥後に、１０．４ｇの５−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを固体の形態で得る。
収率：２９％
【０２７１】
【数２３】
0005508274.tif 000104
【０２７２】
例２５：５−（３，４−ジアミノフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化８１】
0005508274.tif 000105
１３．７ｇ（５１．４ｍＭ）の５−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを、３ｂａｒにて４時間、２８０ｍｌのメタノール中の２４ｇのラネーニッケルの存在下で水素雰囲気下に配置する。次に、反応媒体を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、１０．５ｇの５−（３，４−ジアミノフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを固体の形態で得、それをジイソプロピルエーテルで処理し、濾別し、アルゴン下で低温にて保存する。
収率：８６％
Ｃ１０Ｈ１２Ｎ４ＯＳ＝２３６．２９５
質量分析Ｍ＋１＝２３７．２
【０２７３】
例２６：５−［２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【化８２】
0005508274.tif 000106
１４５ｍｌの１−メチル−２−ピロリドンに、８ｇ（３３．８ｍＭ）の５−（３，４−ジアミノフェニル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、４．１１ｍｌ（３３．８ｍＭ）の３−メトキシベンズアルデヒドおよび６．４３ｇ（３３．８ｍＭ）の重亜硫酸ナトリウムを加える。反応媒体を、２時間３０分にわたり１１０℃に維持する。反応媒体を１５００ｍｌの水中に注ぎ、沈殿する固体を濾別し、水で洗浄して、９．６ｇの５−［（２−［３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを固体の形態で得る。
収率：８１％
【０２７４】
【数２４】
0005508274.tif 000107
【０２７５】
以下の化合物を、同様の、またはわずかに修正した方法によって調製する。
例２６−２：
５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン塩酸塩
【化８３】
0005508274.tif 000108
【数２５】
0005508274.tif 000109
【０２７６】
例２６−３：
５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン塩酸塩
【化８４】
0005508274.tif 000110
【数２６】
0005508274.tif 000111
【０２７７】
例２６−４：
５−｛２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン二塩酸塩：
【化８５】
0005508274.tif 000112
【数２７】
0005508274.tif 000113
【０２７８】
以下の化合物を、上記の方法を適用するかまたは適合させることによって調製した：
・５−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［２−（２−チエニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２７９】
・６−メチル−５−（２−ピリド−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［２−メトキシ−４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８０】
・５−｛２−［３−メトキシ−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−｛２−［４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８１】
・６−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・チオシアン酸３−メトキシ−４−［５−（６−メチル−２−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］フェニル、
【０２８２】
・５−｛２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−｛２−［４−（ピリド−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３，６−ジメチル−５−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８３】
・３，６−ジメチル−５−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３，６−ジメチル−５−（２−ピリド−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−６−メチル−５−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−６−メチル−５−［２−（１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８４】
・３−エチル−５−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８５】
・３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−フルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８６】
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソブチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロヘプチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−フルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８７】
・３−ベンジル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（４−フルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−クロロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８８】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−トリフルオロメチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２８９】
・３−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９０】
・３−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−ヒドロキシエチル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９１】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９２】
・｛５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酢酸、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−ヒドロキシエチル）−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９３】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジメチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９４】
・３−エチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン塩酸塩、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９５】
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソプロピル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソブチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９６】
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９７】
・３−イソブチル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジメチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９８】
・３−シクロプロピルメチル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソプロピル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３，６−ジメチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０２９９】
・５−［１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（１−ベンジル−２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３００】
・５−［１−ベンジル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３０１】
・５−［１−ベンジル−２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３０２】
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−（１−メチル−２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−（１−メチル−２−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３０３】
・５−［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３０４】
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３０５】
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−フルオロベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−フルオロベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−クロロベンジル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３０６】
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３０７】
・５−［１−イソブチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３０８】
・３−シクロヘキシルメチル−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
【０３０９】
・３−（２−メトキシエチル）−６−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
【０３１０】
・３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソブチル−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・４−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酪酸エチル、
【０３１１】
・３−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝プロピオン酸エチル、
・３−シクロプロピルメチル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３１２】
・｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酢酸エチル、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３１３】
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
・３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３１４】
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソブチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３１５】
・３−ベンジル−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酢酸エチル、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３１６】
・５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（１−ベンジル−２−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−ベンジル−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３１７】
・３−シクロヘキシルメチル−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３１８】
・３−エチル−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−イソブチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３１９】
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
・３−イソプロピル−５−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３２０】
・３−（４−フルオロベンジル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イルメチル｝ベンゾニトリル、
【０３２１】
・３−（４−メタンスルホニルベンジル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３２２】
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−フルオロベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−メトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−トリフルオロメトキシベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・２−｛５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝アセトアミド、
【０３２３】
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−イソプロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３２４】
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・｛５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝酢酸、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−ヒドロキシプロピル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３２５】
・３−（２−アミノエチル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−アミノプロピル）−５−［１−エチル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（４−メチルベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３２６】
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−フルオロベンジル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−ベンジル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−メチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロヘキシルメチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３２７】
・３−（３−アミノプロピル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−アミノエチル）−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−アミノエチル）−５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−アミノプロピル）−５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３２８】
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ヒドロキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（３−ヒドロキシプロピル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アセトアミド、
・フラン−２−カルボン酸（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
【０３２９】
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）イソブチルアミド、
・シクロペンタンカルボン酸（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）メタンスルホンアミド、
【０３３０】
・Ｎ−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）ベンゼンスルホンアミド、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−エチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジプロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３３１】
・３−ベンジル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソプロピル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−イソブチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３３２】
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−６−プロピル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−プロピル−３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・１−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）−３−フェニル尿素、
・１−エチル−３−（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）尿素、
【０３３３】
・５−［１−エチル−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−シクロプロピルメチル−５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・ブタン−１−スルホン酸（２−｛５−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝アセトアミド、
【０３３４】
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝イソブチルアミド、
・シクロペンタンカルボン酸｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝アミド、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝ベンズアミド、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝ニコチンアミド、
【０３３５】
・シクロプロパンカルボン酸｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝アミド、
・３−フルオロ−Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝ベンズアミド、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝−４−メチルベンズアミド、
・３−（２−アミノエチル）−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３３６】
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド、
・ブタン−１−スルホン酸｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝アミド、
・１−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝−３−イソプロピル尿素、
・１−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝−３−フェニル尿素、
【０３３７】
・１−シクロペンチル−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−エチル−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−ベンジル−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−（４−フルオロベンジル）−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
【０３３８】
・１−（４−アセチルフェニル）−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝−３−ｐ−トリル尿素、
・１−ブチル−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・Ｎ−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝ベンズアミド、
【０３３９】
・シクロプロパンカルボン酸｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝アミド、
・１−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝尿素、
・１−（４−クロロフェニル）−３−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝尿素、
・１−ブチル−３−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝尿素、
【０３４０】
・１−ベンジル−３−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝尿素、
・１−（３−フルオロフェニル）−３−｛３−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］プロピル｝尿素、
・Ｎ−｛２−［５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル］エチル｝メタンスルホンアミド、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（２−メトキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３４１】
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（２−ヒドロキシエチル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（３−アミノプロピル）−５−（２−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・３−（２−アミノエチル）−５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３４２】
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）−２−フェニルアセトアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）−４−メチルベンズアミド、
・シクロプロパンカルボン酸（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
・シクロペンタンカルボン酸（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アミド、
【０３４３】
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）−２−メトキシアセトアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）ニコチンアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）アセトアミド、
【０３４４】
・Ｎ−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）イソブチルアミド、
・（Ｓ）−５−｛２−［４−（（Ｓ）−メタンスルフィニル）−３−メトキシフェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・（Ｒ）−５−｛２−［４−（（Ｓ）−メタンスルフィニル）−３−メトキシフェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・（Ｓ）−５−｛２−［４−（（Ｒ）−メタンスルフィニル）−３−メトキシフェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３４５】
・（Ｒ）−５−｛２−［４−（（Ｒ）−メタンスルフィニル）−３−メトキシフェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・１−（４−アセチルフェニル）−３−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）尿素、
・１−（３−フルオロフェニル）−３−（２−｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イル｝エチル）尿素、
【０３４６】
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−（１−シクロプロピルメチル−２−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
【０３４７】
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、
・５−［１−シクロプロピルメチル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−６−メチル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
【０３４８】
組換えヒト肝臓フルクトース−１，６−ビスホスファターゼの阻害の測定法
酵素活性は、分光光度法を用いて、ホスホグルコイソメラーゼ（ＰＧＩ）およびグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤＨ）を介する、生成物（フルクトース−６−リン酸）の形成からＮＡＤＰ＋の還元をカップリングする反応により測定する。
【０３４９】
反応混合物（２５０μｌ）を９６ウェルプレート中に調製する。これは、２０ｍＭのトリエタノールアミン、ｐＨ７．５、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．１ｍＭのＥＤＴＡ、４０ｍＭの硫酸アンモニウム、０．５ｍＭのＮＡＤＰ、１Ｕ／ｍｌのＧ６ＰＤＨ、１Ｕ／ｍｌのＰＧＩおよび０．１６７ｍＭの基質（フルクトース−１，６−二リン酸）からなる。
【０３５０】
阻害剤は、１００％ＤＭＳＯ中に１０−２Ｍで調製し、１０−５Ｍ（ＤＭＳＯ最終濃度０．１％）で試験する。
【０３５１】
組換えヒト肝臓酵素フルクトース−１，６−ビスホスファターゼを添加することにより反応を開始し、室温でＴｅｃａｎプレートリーダーにより３４０ｎｍで３０分間モニターする。
【０３５２】
組換えヒト肝臓フルクトース−１，６−ビスホスファターゼの阻害
【表１】
0005508274.tif 000114
【０３５３】
ラット肝細胞初代培養物における肝グルコース産生に対する上述のさまざまな化合物の効果
肝細胞は、Seglenによって報告されたコラゲナーゼ灌流技法（Methods Cell Biol. 1975; 13, 29-83）を用いて、ウィスターラットの肝臓から単離する。細胞生存率は、トリパンブルーを用いた色素排除試験によって確認する。単離した肝細胞は、６ウェルプレート中、ウシ胎仔血清（１０％）を加えたウィリアム培地に懸濁する。４時間の付着期間の後、培地を吸引して細胞残屑を除去して、血清およびグルコースを含まないＭＥＭ培地に交換する。その後、肝細胞を１６〜１８時間培養する（３７℃、５％ＣＯ２）。培養が終了して培地を吸引した後に、上述のさまざまな化合物の存在下または非存在下で、糖新生の基質としてジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）を加えたＫｒｅｂｓ緩衝液中で肝細胞を３時間培養することによってグルコースの産生を測定する。培地中のグルコースの量は、グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）を用いた試験によってそれぞれの培養ウェル中で測定する。細胞タンパク含量はＬｏｗｒｙ法を用いて評価する。測定結果は、ｍｇあたりの細胞タンパクによって産生されるグルコースをナノモル単位で表す。被験化合物の活性は、コントロール（ＤＨＡは存在するが化合物は存在しない状態でのグルコースの産生）のパーセンテージとして表す。
【０３５４】
肝グルコース産生の阻害
【表２】
0005508274.tif 000115