(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（１）
【化１】
0005551597.tif 000197
［式中、一般式（１）中の部分構造
【化２】
0005551597.tif 000198
は、フェニル基又はナフチル基を示し；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し；
Ａは、単結合、酸素原子、−ＮＲ３−基、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基、−ＮＲ３−Ｓ（Ｏ）２−基又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アシル基を示し、ｎは、０、１又は２を示す。）を示し；
Ｂは、単結合、Ｃ１〜Ｃ４アルカンジイル基又はＣ３〜Ｃ４シクロアルカンジイル基を示し、
Ｚは、カルボキシ基又はテトラゾリル基（但し、Ｚがカルボキシ基の場合、Ｂは単結合ではない。）を示し；
ｍは、１〜３の整数を示す。］
で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子又はハロゲノ基である、請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子又はハロゲノ基である、請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子である、請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１ａがフルオロ基であり、Ｒ１ｂが水素原子である、請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
一般式（１）中の部分構造
【化３】
0005551597.tif 000199
がナフチル基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
一般式（１）中の部分構造
【化４】
0005551597.tif 000200
がナフタレン−１−イル基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
一般式（１）中の部分構造
【化５】
0005551597.tif 000201
が４−フルオロナフタレン−１−イル基である、請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
Ａが、単結合、酸素原子又は−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒ３は水素原子を示す。）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
Ａが、単結合又は酸素原子である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
Ａが、−ＮＲ３−基又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アシル基を示し、ｎは、０、１又は２を示す。）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
Ｂが、単結合又はＣ１〜Ｃ４アルカンジイル基である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
Ｂが、単結合、メチレン基又はプロパン−２，２−ジイル基である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
Ｚがカルボキシ基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
一般式（１）中のｍが２である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
下記の一般式（１−ａ−２）
【化６】
0005551597.tif 000202
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ａ及びＢは、請求項１と同じものを示す。（但し、Ｂは単結合ではない。）］
で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
下記の一般式（１−ａ−２ａ）
【化７】
0005551597.tif 000203
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ａ及びＢは、請求項１と同じものを示す。（但し、Ｂは単結合ではない。）］
で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
一般式（１−ａ−２ａ）の部分構造であるフェニレン基がｍ−又はｐ−配位である、請求項２０に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子又はハロゲノ基である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子又はハロゲノ基である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１ａがフルオロ基であり、Ｒ１ｂが水素原子である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２７】
一般式（１−ａ−２）又は（１−ａ−２ａ）中の部分構造
【化８】
0005551597.tif 000204
が４−フルオロナフタレン−１−イル基である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基である、請求項１９〜２７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１９〜２７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３０】
Ａが、単結合、酸素原子又は−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒ３は水素原子を示す。）である、請求項１９〜２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３１】
Ａが、単結合又は酸素原子である、請求項１９〜２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３２】
Ａが、−ＮＲ３−基又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アシル基を示し、ｎは、０、１又は２を示す。）である、請求項１９〜２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３３】
ＢがＣ１〜Ｃ４アルカンジイル基である、請求項１９〜３２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３４】
Ｂがメチレン基又はプロパン−２，２−ジイル基である、請求項１９〜３２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３５】
下記の
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛２−フルオロ−４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、
｛２−メチル−４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン、及び、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン； 
からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３６】
下記の
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、及び、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸； 
からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３７】
下記の
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、及び、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸； 
からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３９】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するカルシウム感知受容体作動薬。
【請求項４０】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するカルシウム感知受容体活性化薬。
【請求項４１】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する副甲状腺機能亢進症の治療薬。
【請求項４２】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する二次性副甲状腺機能亢進症の治療薬。
【請求項４３】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する原発性副甲状腺機能亢進症の治療薬。
【請求項４４】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する腎性骨異栄養症の治療薬。
【請求項４５】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する高カルシウム血症の治療薬。
【請求項４６】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩および薬理上許容される担体を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたカルシウム感知受容体（Ｃａｌｃｉｕｍ  ｓｅｎｓｉｎｇ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣａＳＲ）の活性化作用を有する新規なシクロアルキルアミン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
副甲状腺ホルモン（Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ  ｈｏｒｍｏｎｅ，ＰＴＨ）は、副甲状腺から分泌されるアミノ酸８４残基からなるポリペプチドホルモンであり、血中カルシウム濃度の恒常性を保つ働きを有している。【０００３】
血中ＰＴＨの上昇は、骨から血中へのカルシウム溶出促進作用、腎尿細管でのカルシウム再吸収促進作用などによって血中のカルシウム濃度を上昇させる。血中ＰＴＨ濃度と血中カルシウム濃度は密接な関係にあり、血中カルシウム濃度の低下は副甲状腺からのＰＴＨの分泌を促進し、血中カルシウム濃度の上昇は副甲状腺からのＰＴＨの分泌を抑制する。このようなフィードバックシステムにより、血中のカルシウム濃度は一定範囲内に厳密に制御されている。この血中カルシウム濃度変化を感知しているのが、主に副甲状腺の細胞膜上に存在するカルシウム感知受容体（Ｃａｌｃｉｕｍ  ｓｅｎｓｉｎｇ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣａＳＲ）であると考えられている。【０００４】
ＣａＳＲは７回膜貫通型のＧタンパク質共役型受容体の一つであり、副甲状腺細胞のＣａＳＲは細胞外カルシウムにより活性化されると細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ＰＴＨ分泌を低下させることが知られている。【０００５】
二次性副甲状腺機能亢進症は、腎不全患者に頻発することが知られており、腎機能の低下に伴って、持続的にＰＴＨ分泌が亢進する。二次性副甲状腺機能亢進症では、血中ＰＴＨとカルシウム濃度のバランスが崩壊し、腎性骨異栄養症や心血管系の石灰化に伴う動脈硬化、心筋梗塞などの原因になると考えられている。【０００６】
従来の二次性副甲状腺機能亢進症の治療薬としては、主としてビタミンＤ製剤が中心であった。ビタミンＤ製剤の投与は、副甲状腺からのＰＴＨ分泌を抑制するものの、腸管からのカルシウム吸収を促進するため、血中カルシウム濃度上昇の懸念から、投与量が制限される。そのため、十分な治療効果が発揮できていないことが問題であった。【０００７】
一方、ＣａＳＲ活性化（作動）薬は、副甲状腺のＣａＳＲに作用して血中カルシウムに対する受容体の感受性を高めることで、副甲状腺からのＰＴＨ分泌を抑制し、二次的に血中カルシウム濃度を低下させる作用機作を有する。よって、血中カルシウム濃度上昇をきたすことなく血中ＰＴＨを低下することが期待できる。従って、ＣａＳＲ活性化（作動）作用を有する薬剤は、副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症、高カルシウム血症等の治療薬として期待される。【０００８】
近年、ＣａＳＲ活性化（作動）薬として開発されたシナカルセトは（例えば、特許文献１参照）、新規な副甲状腺機能亢進症治療薬として臨床の場で使用されている。しかし、シナカルセトは有効性や安全性に問題があることから、強力かつ安全性の高いＣａＳＲ活性化（作動）薬の創製が望まれている（非特許文献１、特許文献１及び特許文献２を参照）。また、ＣａＳＲ活性化（作動）作用を有するアリールアルキルアミン化合物が開示されている（特許文献３）が、本発明の化合物とは構造が異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第９４／１８９５９号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９６／１２６９７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００５／１１５９７５号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００９／０６５４０６号パンフレット
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｎ．Ｎａｇａｎｏ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，２００６，Ｍａｒ，１０９（３），３３９〜３６５．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
現在知られているＣａＳＲ活性化（作動）薬は、有効性又は安全性の面で満足できるものではなく、有効性及び安全性に優れたＣａＳＲ活性化（作動）薬が切望されている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、優れたＣａＳＲ活性化（作動）作用及び優れた代謝安定性、安全性などを有する二次性副甲状腺機能亢進症治療薬の獲得を目指して種々の合成検討を行った。その結果、優れたＣａＳＲ活性化（作動）作用を有し、経口吸収性、代謝安定性、水溶性、安全性などに優れた資質を有する、一般式（１）を有する新規なシクロアルキルアミン誘導体を見出し、本発明を完成するに至った。【００１３】
本発明は、優れたＣａＳＲ活性化（作動）作用を示し、一般式（１）で表される新規なシクロアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩及びこれらを含有する医薬を提供する。【００１４】
すなわち、本発明は、
（１）下記の一般式（１）【００１５】
【化１】
0005551597.tif 000002
【００１６】
［式中、一般式（１）中の部分構造【００１７】
【化２】
0005551597.tif 000003
【００１８】
は、フェニル基又はナフチル基を示し；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し；
Ａは、単結合、酸素原子、−ＮＲ３−基、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基、−ＮＲ３−Ｓ（Ｏ）２−基又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アシル基を示し、ｎは、０、１又は２を示す。）を示し；
Ｂは、単結合、Ｃ１〜Ｃ４アルカンジイル基又はＣ３〜Ｃ４シクロアルカンジイル基を示し、
Ｚは、カルボキシ基又はテトラゾリル基（但し、Ｚがカルボキシ基の場合、Ｂは単結合ではない。）を示し；
ｍは、１〜３の整数を示す。］
で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩、
（２）Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（３）Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子又はハロゲノ基である、（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（４）Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子又はハロゲノ基である、（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（５）Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子である、（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（６）Ｒ１ａがフルオロ基であり、Ｒ１ｂが水素原子である、（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（７）一般式（１）中の部分構造【００１９】
【化３】
0005551597.tif 000004
【００２０】
がナフチル基である、（１）〜（６）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（８）一般式（１）中の部分構造【００２１】
【化４】
0005551597.tif 000005
【００２２】
がナフタレン−１−イル基である、（１）〜（６）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（９）一般式（１）中の部分構造【００２３】
【化５】
0005551597.tif 000006
【００２４】
が４−フルオロナフタレン−１−イル基である、（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１０）Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基である、（１）〜（９）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１１）Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、（１）〜（９）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１２）Ａが、単結合、酸素原子又は−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒ３は水素原子を示す。）である、（１）〜（１１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１３）Ａが、単結合又は酸素原子である、（１）〜（１１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１４）Ａが、−ＮＲ３−基又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アシル基を示し、ｎは、０、１又は２を示す。）である、（１）〜（１１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１５）Ｂが、単結合又はＣ１〜Ｃ４アルカンジイル基である、（１）〜（１４）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１６）Ｂが、単結合、メチレン基又はプロパン−２，２−ジイル基である、（１）〜（１４）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１７）Ｚがカルボキシ基である、（１）〜（１６）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１８）一般式（１）中のｍが２である、（１）〜（１７）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（１９）下記の一般式（１−ａ−２）【００２５】
【化６】
0005551597.tif 000007
【００２６】
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ａ及びＢは、（１）と同じものを示す。（但し、Ｂは単結合ではない。）］で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩、
（２０）下記の一般式（１−ａ−２ａ）【００２７】
【化７】
0005551597.tif 000008
【００２８】
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ａ及びＢは、（１）と同じものを示す。（但し、Ｂは単結合ではない。）］で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩、
（２１）一般式（１−ａ−２ａ）の部分構造であるフェニレン基がｍ−又はｐ−配位である、（２０）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（２２）Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、（１９）〜（２１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（２３）Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子又はハロゲノ基である、（１９）〜（２１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（２４）Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子又はハロゲノ基である、（１９）〜（２１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（２５）Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子である、（１９）〜（２１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（２６）Ｒ１ａがフルオロ基であり、Ｒ１ｂが水素原子である、（１９）〜（２１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（２７）一般式（１−ａ−２）又は（１−ａ−２ａ）中の部分構造【００２９】
【化８】
0005551597.tif 000009
【００３０】
が４−フルオロナフタレン−１−イル基である、（１９）〜（２１）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（２８）Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基である、（１９）〜（２７）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（２９）Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、（１９）〜（２７）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（３０）Ａが、単結合、酸素原子又は−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒ３は水素原子を示す。）である、（１９）〜（２９）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（３１）Ａが、単結合又は酸素原子である、（１９）〜（２９）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（３２）Ａが、−ＮＲ３−基又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アシル基を示し、ｎは、０、１又は２を示す。）である、（１９）〜（２９）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（３３）ＢがＣ１〜Ｃ４アルカンジイル基である、（１９）〜（３２）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（３４）Ｂがメチレン基又はプロパン−２，２−ジイル基である、（１９）〜（３２）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩、
（３５）下記の
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛２−フルオロ−４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、
｛２−メチル−４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン、及び、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン；からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩、
（３６）下記の
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、及び、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸；からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩、
（３７）下記の
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、及び、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸；からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩、
（３８）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、
（３９）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するカルシウム感知受容体作動薬、
（４０）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するカルシウム感知受容体活性化薬、
（４１）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する副甲状腺機能亢進症の治療薬、
（４２）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する二次性副甲状腺機能亢進症の治療薬、
（４３）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する原発性副甲状腺機能亢進症の治療薬、
（４４）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する腎性骨異栄養症の治療薬、
（４５）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する高カルシウム血症の治療薬、
（４６）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩および薬理上許容される担体を含有する医薬組成物、
（４７）（１）〜（３７）のいずれか１項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物を投与することによる、副甲状腺機能亢進症、二次性副甲状腺機能亢進症、原発性副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症または高カルシウム血症の治療方法、
を提供するものである。
【発明の効果】
【００３１】
本発明の一般式（１）で表される新規なシクロアルキルアミン誘導体は、優れたＣａＳＲ活性化（作動）作用を有し、かつ高い経口吸収性、血漿中濃度及び血中滞留性を示し、優れた薬理作用を示した。また、本発明の一般式（１）の化合物は、体内分布、血中滞留性等の体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器に対する安全性も高い。【００３２】
従って、本発明の一般式（１）で表される新規なシクロアルキルアミン誘導体は、医薬として有用であり、特に副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症又は高カルシウム血症等の治療薬として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】実施例７の化合物及び実施例２４の化合物における血中イオン化カルシウム濃度低下面積値
【図２】実施例８の化合物及び実施例２５の化合物における血中イオン化カルシウム濃度低下面積値
【図３】実施例１０の化合物及び実施例１７の化合物における血中イオン化カルシウム濃度低下面積値
【図４】実施例１１の化合物及び実施例３１の化合物における血中イオン化カルシウム濃度低下面積値
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下に、本明細書中における置換基について説明する。
【００３５】
（１）「ハロゲノ基」とは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基を意味し、フルオロ基及びクロロ基が好ましい。
【００３６】
（２）「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」とは、炭素数１〜４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を挙げることができる。「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味し、前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」の例示に加え、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等を挙げることができる。「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」および「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が好ましく；メチル基及びエチル基がより好ましい。
【００３７】
（３）「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」とは、前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」から形成されるＣ１〜Ｃ４アルキルオキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を示す。「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」とは、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」から形成されるＣ１〜Ｃ６アルキルオキシ基を意味し、前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」の例示に加え、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができる。「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」および「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基及びｔｅｒｔ−ブトキシ基が好ましく；メトキシ基及びエトキシ基がより好ましい。
【００３８】
（４）「ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基」とは、上記の「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」に、１〜５個の、同一又は異なったハロゲノ基が置換した基を意味し、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基等を挙げることができ、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基が好ましい。
【００３９】
（５）「Ｃ１〜Ｃ４アシル基」とは、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基を意味し、アセチル基が好ましい。
【００４０】
（６）「Ｃ１〜Ｃ３アルカンジイル基」とは、炭素数１〜３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基から形成される二価の基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−２，２−ジイル基を挙げることができる。「Ｃ１〜Ｃ４アルカンジイル基」とは、炭素数１〜４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基から形成される二価の基を意味し、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルカンジイル基」の例示に加え、ブタン−１，４−ジイル基、ブタン−１，３−ジイル基、ブタン−１，２−ジイル基、ブタン−１，１−ジイル基、ブタン−２，２−ジイル基、ブタン−２，３−ジイル基を挙げることができる。「Ｃ１〜Ｃ３アルカンジイル基」および「Ｃ１〜Ｃ４アルカンジイル基」としては、メチレン基、エチレン基及びプロパン−２，２−ジイル基が好ましく、メチレン基及びプロパン−２，２−ジイル基がより好ましい。
【００４１】
（７）「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルカンジイル基」とは、炭素数３〜４の飽和環状炭化水素基から形成される二価の基を意味し、例えば、シクロプロパン−１，１−ジイル基、シクロプロパン−１，２−ジイル基、シクロブタン−１，１−ジイル基、シクロブタン−１，２−ジイル基、シクロブタン−１，３−ジイル基を挙げることができる。「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルカンジイル基」としては、シクロプロパン−１，１−ジイル基及びシクロブタン−１，１−ジイル基が好ましい。
【００４２】
以下に、一般式（１）の化合物について詳細に説明する。
【００４３】
【化９】
0005551597.tif 000010
【００４４】
一般式（１）中の部分構造
【００４５】
【化１０】
0005551597.tif 000011
【００４６】
は、フェニル基又はナフチル基を示し、ナフチル基が好ましく、ナフタレン−１−イル基が特に好ましい。
【００４７】
一般式（１）中のＲ１ａ及びＲ１ｂは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示す。
Ｒ１ａ及びＲ１ｂとしては、水素原子、ハロゲノ基、メチル基及びエチル基が好ましく；水素原子、ハロゲノ基がより好ましい。Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基であることが好ましく、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一又は異なって、水素原子又はハロゲノ基であることがより好ましい。更に、Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子又はハロゲノ基であることが好ましく、Ｒ１ａがハロゲノ基であり、Ｒ１ｂが水素原子であることがより好ましく、Ｒ１ａがフルオロ基であり、Ｒ１ｂが水素原子であることが更に好ましい。
【００４８】
一般式（１）中の部分構造
【００４９】
【化１１】
0005551597.tif 000012
【００５０】
は、４−フルオロナフタレン−１−イル基であることが好ましい。
【００５１】
一般式（１）中のＲ２ａ及びＲ２ｂは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示す。Ｒ２ａ及びＲ２ｂの好ましい基としては、例えば、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基等を挙げることができ；水素原子、ハロゲノ基及びＣ１〜Ｃ４アルキル基が好ましく、水素原子及びハロゲノ基がより好ましい。
【００５２】
一般式（１）中のＡは、単結合、酸素原子、−ＮＲ３−基、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基、−ＮＲ３−Ｓ（Ｏ）２−基又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アシル基を示し、ｎは、０、１又は２を示す。）を示す。
【００５３】
Ａとしては、単結合、酸素原子、−ＮＲ３−基、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基及び−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を示し、ｎは０を示す。）が好ましく；単結合、酸素原子、−ＮＲ３−基、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基及び−Ｓ（Ｏ）ｎ−基（ここで、Ｒ３は水素原子を示し、ｎは０を示す。）がより好ましく、単結合、酸素原子及び−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒ３は水素原子を示す。）が更に好ましい。
【００５４】
Ａとしては、単結合及び酸素原子が特に好ましい。
【００５５】
一般式（１）中のＢは、単結合、Ｃ１〜Ｃ４アルカンジイル基又はＣ３〜Ｃ４シクロアルカンジイル基を示す。Ｂとしては、単結合及びＣ１〜Ｃ４アルカンジイル基が好ましく；単結合、メチレン基及びプロパン−２，２−ジイル基がより好ましい。
【００５６】
一般式（１）中のＺは、カルボキシ基又はテトラゾリル基（但し、Ｚがカルボキシ基の場合、Ｂは単結合ではない。）を示す。Ｚとしては、カルボキシ基が好ましい。
【００５７】
一般式（１）中のｍは、１〜３の整数を示し；ｍは２が好ましい。
【００５８】
一般式（１）の化合物としては、下記の一般式（１−ａ−１）、（１−ａ−２）、（１−ｂ−１）及び（１−ｂ−２）
【００５９】
【化１２】
0005551597.tif 000013
【００６０】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは前記と同じものを示す。）
で表される化合物を好ましい化合物として挙げることができる。
【００６１】
さらに、一般式（１）の化合物としては、下記の一般式（１−ａ−１ａ）、（１−ａ−２ａ）、（１−ｂ−１ａ）及び（１−ｂ−２ａ）
【００６２】
【化１３】
0005551597.tif 000014
【００６３】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは前記と同じものを示す。）
で表される化合物をより好ましい化合物として挙げることができる。
【００６４】
また、上記の一般式（１−ａ−１ａ）、（１−ａ−２ａ）、（１−ｂ−１ａ）及び（１−ｂ−２ａ）の部分構造である、左側のフェニレン基はｍ−又はｐ−配位である下記の（ｍ−Ａ）、（ｐ−Ａ）、（ｍ−Ｂ）及び（ｐ−Ｂ）
【００６５】
【化１４】
0005551597.tif 000015
【００６６】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは前記と同じものを示す。）
で表されるものが好ましく；
下記の（ｍ−Ａ−ｓｙｎ）、（ｐ−Ａ−ｓｙｎ）、（ｍ−Ｂ−ｓｙｎ）及び（ｐ−Ｂ−ｓｙｎ）
【００６７】
【化１５】
0005551597.tif 000016
【００６８】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは前記と同じものを示す。）
で表されるものがより好ましい。
【００６９】
前記の一般式（１−ａ−１）、（１−ａ−２）、（１−ｂ−１）、（１−ｂ−２）、（１−ａ−１ａ）、（１−ａ−２ａ）、（１−ｂ−１ａ）、（１−ｂ−２ａ）、（ｍ−Ａ）、（ｐ−Ａ）、（ｍ−Ｂ）、（ｐ−Ｂ）、（ｍ−Ａ−ｓｙｎ）、（ｐ−Ａ−ｓｙｎ）、（ｍ−Ｂ−ｓｙｎ）及び（ｐ−Ｂ−ｓｙｎ）における、Ａ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの好ましい態様は、一般式（１）におけるＡ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの好ましい態様と同様である。一般式（１−ａ−２）、（１−ｂ−２）、（１−ａ−２ａ）及び（１−ｂ−２ａ）における部分構造
【００７０】
【化１６】
0005551597.tif 000017
【００７１】
は、４−フルオロナフタレン−１−イル基であることが好ましい。
【００７２】
一般式（１−ａ−１）、（１−ａ−２）、（１−ａ−１ａ）、（１−ａ−２ａ）、（ｍ−Ａ）、（ｐ−Ａ）、（ｍ−Ａ−ｓｙｎ）及び（ｐ−Ａ−ｓｙｎ）において、Ｂは単結合ではない。
【００７３】
一般式（１）の好ましい化合物としては、下記の
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛２−フルオロ−４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、
｛２−メチル−４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン、
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン、及び、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン；
からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩を挙げることができる。
【００７４】
また、一般式（１）の好ましい上記化合物の別の態様としては、下記の表１−１から表１−３より選択される化合物又はその薬理上許容される塩を挙げることができるが、これらの化合物に限定されるものではない。
【００７５】
【表１−１】
0005551597.tif 000018
【表１−２】
0005551597.tif 000019
【表１−３】
0005551597.tif 000020
一般式（１）のより好ましい化合物の具体例としては、下記の
Ｎ−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、及び、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸；
からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩を挙げることができる。
【００７６】
また、一般式（１）の、より好ましい上記化合物の別の態様としては、下記の表２より選択される化合物又はその薬理上許容される塩を挙げることができるが、これらの化合物に限定されるものではない。
【００７７】
【表２】
0005551597.tif 000021
一般式（１）のより好ましい化合物の具体例としては、下記の
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸、
｛３−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸、
３−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸、
２−｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸、及び、
（｛４−［３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸；
からなる群より選択される化合物又はその薬理上許容される塩を挙げることができる。
【００７８】
一般式（１）の好ましい化合物の具体例としては、下記の表３−１から表３−３より選択される化合物又はその薬理上許容される塩を挙げることができるが、これらの化合物に限定されるものではない。
【００７９】
【表３−１】
0005551597.tif 000022
【００８０】
【表３−２】
0005551597.tif 000023
【００８１】
【表３−３】
0005551597.tif 000024
また、一般式（１）のさらに好ましい化合物の具体例としては、下記の表４より選択される化合物又はその薬理上許容される塩を挙げることができるが、これらの化合物に限定されるものではない。
【００８２】
【表４】
0005551597.tif 000025
また、一般式（１）の化合物の例示として、下記の表５より選択される化合物又はその薬理上許容される塩を挙げることができるが、これらの化合物に限定されるものではない。
【００８３】
【表５】
0005551597.tif 000026
以下に、本発明のシクロアルキルアミン誘導体の製造方法について説明するが、この方法に何ら限定されるものではない。
【００８４】
本発明の下記の一般式（１）
【００８５】
【化１７】
0005551597.tif 000027
【００８６】
（式中、Ａｒ、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びｍは、前記と同じものを示す。）
で表されるシクロアルキルアミン誘導体（１）は、下記の［スキーム  １］に示す方法で製造することができる。
【００８７】
【化１８】
0005551597.tif 000028
【００８８】
（式中、Ｐは、水素原子又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の保護基を示し；Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し；Ａｒ、Ａ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びｍは前記と同じものを示す。）
Ｚがカルボキシ基である式（１）の化合物（１−ａ）（ここで、Ｂは単結合ではない。）は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル  エステル体である化合物（７ａ）、（１３）、（１７）、（２０）、（２４）又は（３０）を加水分解し、引き続いてＰがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ基）の場合は、酸処理で脱保護して製造することができる。また、Ｚがテトラゾリル基であり、Ａ及びＢが単結合である式（１）の化合物（１−ｂ）は、シアノ体である化合物（１０）をテトラゾール化し、引き続いてＰがＢｏｃ基の場合は、酸処理で脱保護して製造することができる。
【００８９】
加水分解としては、アルカリ加水分解が好ましい。加水分解の溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔｅｒｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ等のアルコ−ル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；水；又は水と上記有機溶媒との混合溶媒を挙げることができ、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水；またはこれらの混合溶媒が好ましい。
【００９０】
加水分解に使用するアルカリとしては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド類；アンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ル等のアンモニア類を挙げることができ、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが好ましい。反応温度としては、通常、０〜１００℃で行われ、０〜６０℃が好ましく、２０〜６０℃の範囲がより好ましい。
【００９１】
テトラゾール化反応としては、シアノ基をテトラゾリル基に変換する公知の反応に従って、ニトリル誘導体である化合物（１０）からテトラゾール誘導体である化合物（１−ｂ）を製造することができる。例えば、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド溶媒中で、化合物（１０）をアルミニウムアジドまたはアンモニウムアジドと例えば室温〜溶媒の沸点の範囲の温度下、好ましくは８０〜１２０℃の範囲で処理することによりテトラゾール体である化合物（１−ｂ）を得ることができる。上記反応に用いられるアルミニウムアジド又はアンモニウムアジドは、公知の方法に従い、ナトリウムアジド等のアジ化アルカリ金属塩を、塩化アルミニウム、又は塩化アンモニウム、ピリジン塩酸塩などの４級アンモニウム塩で処理することにより容易に調製することができる。
【００９２】
Ｂｏｃ基の脱保護としては、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）等の総説書に記載の文献を参考にすることができ、使用する酸としては、塩酸が好ましい。
【００９３】
［スキーム  １］中の化合物（７ａ）は、［スキーム  ２］に示すように製造することができる。
【００９４】
【化１９】
0005551597.tif 000029
【００９５】
（式中、Ｘ１は、ハロゲノ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し；Ａｒ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１０及びｍは、前記と同じものを示す。ただし、ここでＢは単結合ではない。）
化合物（７ａ）は、ベンジル誘導体である化合物（４ａ）を接触還元してフェノール誘導体である化合物（５）を製造し、化合物（５）を塩基の存在下に化合物（６）を用いてアルキル化して化合物（７）を製造し、化合物（７）を還元剤の存在下にアミン体（８）と縮合する、還元的アミノ化反応で製造することができる。
【００９６】
ベンジルオキシ誘導体である化合物（４ａ）を接触還元してベンジル基を除去し、フェノール誘導体である化合物（５）を製造する参考文献としては、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）等の総説書に記載の文献を参考にすることができる。
アルキル化反応はフェノール誘導体のアルキル化として汎用されている方法を用いればよく、アルキル化反応のアルキル化剤として用いる化合物（６）は市販又は公知の方法で製造可能である。
【００９７】
還元的アミノ化反応としては、例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素金属塩による還元；パラジウム炭素、白金、ラネ−ニッケル等の金属触媒存在下での接触水素化；等を挙げることができ、水素化ホウ素金属塩による還元が好ましい。反応溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば、特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類を挙げることができ、アルコール類、ハロゲン化炭化水素類が好ましく、メタノール、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンがより好ましい。また、反応溶媒中に、酢酸、プロピオン酸等の有機酸を添加してもよい。反応温度としては、通常、０〜５０℃の範囲で実施でき、０〜３０℃が好ましい。反応時間としては、通常１０分〜２４時間である。
【００９８】
また、化合物（７ａ）は、下記の［スキーム  ２ａ］に示す方法でも製造することができる。
【００９９】
【化２０】
0005551597.tif 000030
【０１００】
（式中、Ａｒ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びｍは、前記と同じものを示す。ただし、ここでＢは単結合ではない。）
化合物（４ａ）と、アミン体である化合物（８）を、［スキーム  ２］の化合物（７ａ）の製造と同様の反応条件で還元的アミノ化反応を行って化合物（７ｃ）を製造し、次いで化合物（７ｃ）のベンジル基を還元反応で除去してフェノール誘導体である化合物（７ｄ）を製造し、化合物（７ｄ）を［スキーム  ２］で示した反応条件と同様にアルキル化して、化合物（７ａ）を製造することができる。
【０１０１】
上記［スキーム  １］のシアノ体である化合物（１０）は、［スキーム  ３］に示すように製造することができる
【０１０２】
【化２１】
0005551597.tif 000031
【０１０３】
（式中、Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し；Ｘ１は、ハロゲノ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し；Ａｒ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びｍは、前記と同じものを示す。）
化合物（１０）は、ケトン体である化合物（４ｂ）とアミン体である化合物（８）を、［スキーム  ２］で示した化合物（７ａ）の製造方法を準用して化合物（７ｅ）に変換し、化合物（７ｅ）をＢｏｃ化して化合物（７ｆ）を製造し、化合物（７ｆ）をシアノ化して製造することができる。
【０１０４】
Ｂｏｃ化の反応条件の参考文献としては、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）等を挙げることができ、好ましくはトリホスゲン−ｔｅｒｔ−ブタノールで処理する方法、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジカーボネートと処理する方法を挙げることができる。
シアノ化の参考文献としては、例えばＴ．Ｄｅｓｍｏｎｄらの方法［Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．１９９４，２４，８８７−８９０．］を挙げることができる。
【０１０５】
［スキーム  １］中の化合物（１３）は、［スキーム  ４］に示すように製造することができる。
【０１０６】
【化２２】
0005551597.tif 000032
【０１０７】
（式中、Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し；Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、同一又は異なって、水素原子、メチル基又はエチル基を示すか、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれらが結合している炭素原子と一体化してシクロプロパン環又はシクロブタン環を示し；Ａｒ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１０、ｍ及びＸ１は、前記と同じものを示す。）
化合物（１３）は、化合物（７ｆ）を金属触媒の存在下に化合物（１２）とカップリング反応して製造することができる。
化合物（７ｆ）と化合物（１２）との金属触媒の存在下のカップリング反応としては、Ｈａｒｔｗｉｇらの方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４，１２５５７−１２５６５］等を参考にすることができる。
【０１０８】
上記［スキーム  １］の化合物（１７）は、［スキーム  ５］に示すように製造することができる。
【０１０９】
【化２３】
0005551597.tif 000033
【０１１０】
（式中、Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し；Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を示し；Ａｒ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１０及びｍは、前記と同じものを示す。）
化合物（１７）は、シアノ体である化合物（１０）を金属ヒドリドで還元して化合物（１４）を製造し、化合物（１４）をホーナー・エモンズ反応でα，β−不飽和エステル体である化合物（１６）に変換し、化合物（１６）を接触水素化して製造できる。
【０１１１】
金属ヒドリドとしては、ジイソブチルアルミニウム  ヒドリドが好ましい。
【０１１２】
ホーナー・エモンズ反応は、Ｍａｒｙａｎｏｆｆらの方法［Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９８９，８９，８６３−９２７］等を参考文献として挙げることができ、アルデヒド誘導体である化合物（１４）を、不活性溶剤中、塩基の存在下、リン酸エステル誘導体である化合物（１５）と処理して化合物（１６）製造するものである。
【０１１３】
リン酸エステル誘導体である化合物（１５）としては、ホスホノ酢酸  トリエチル  エステルが好ましい。反応溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば、特に限定はないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類が挙げられ、エーテル類好ましく、テトラヒドロフランが、より好ましい。
【０１１４】
上記反応に使用される塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム等のアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウム等のアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムメトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン（ＤＢＮ）等の有機アミン類；又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド等の有機金属塩基類であり、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類が好ましく、水素化ナトリウム、水素化カリウムがより好ましい。反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０〜１００℃であり、０〜６０℃が好ましく、２０〜６０℃がより好ましい。反応時間は、通常、１０分〜２４時間であり、１〜２４時間が好ましい。
【０１１５】
化合物（１６）から化合物（１７）を製造する接触水素化反応は、不活性溶剤中、金属触媒の存在下で行なわれる。反応溶媒としては、特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル類であり、アルコール類が好ましい。
【０１１６】
金属触媒としては、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム（ウィルキンソン錯体）、パラジウム−硫酸バリウム、ラネーニッケルを挙げることができ、パラジウム炭素が好ましい。
【０１１７】
水素圧としては、通常１〜１０気圧である。反応温度としては、０〜５０℃で実施でき、０〜３０℃の範囲が好ましい。反応時間としては、通常、１０分〜２４時間であり、１〜１２時間が好ましい。
【０１１８】
［スキーム  １］の化合物（２０）は、［スキーム  ６］に示すように製造することができる。
【０１１９】
【化２４】
0005551597.tif 000034
【０１２０】
（式中、Ｒ１３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し；Ａｒ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ１０、ｍ及びＸ１は前記と同じものを示す。ただし、ここでＢは単結合ではない。）
化合物（２０）は、化合物（７ｅ）を、遷移金属触媒の存在下、一酸化炭素気流下で処理するカルボキシレーション反応で化合物（１８ａ）を製造し、化合物（１８ａ）をアルカリ加水分解してカルボン酸誘導体である化合物（１８）を製造し、化合物（１８）をハロゲン化試薬と処理して酸ハロゲン化物に変換後、アミン誘導体である化合物（１９）と縮合して製造できる。
カルボキシレーション反応は、Ｔｈｏｍｐｓｏｎらの総説［Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ：Ｏｘｆｏｒｄ，１９９１，Ｖｏｌ．３，１０１５−１０４３］に記載の引用文献を参考文献として挙げることができ、それら文献記載の反応条件を準用して化合物（１８ａ）が製造できる。化合物（１８ａ）からカルボン酸誘導体である化合物（１８）を製造するアルカリ加水分解としては、［スキーム  １］の化合物（１−ａ）製造の条件を準用できる。
【０１２１】
酸ハロゲン化物に変換するハロゲン化試薬としては、塩化オキザリル、塩化チオニル、塩化ホスホリル等を挙げることができ、塩化オキザリル、塩化チオニル等が好ましい。溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定されず、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類を挙げることができ、ジクロロメタン、テトラヒドロフランが好ましい。また、ハロゲン化反応を加速するために、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加してもよい。
【０１２２】
上記の縮合には塩基を用いるのが好ましく、塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、４−ピロリジノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）等の有機塩基類を挙げることができ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンが好ましく、トリエチルアミン、ピリジンが、より好ましい。縮合の反応温度としては、通常、−２０〜６０℃で行われ、−２０〜３０℃が好ましい。縮合反応の時間としては、１０分〜２４時間の範囲であり、３０分〜６時間の範囲が好ましい。
【０１２３】
［スキーム  １］の化合物（２４）は、［スキーム  ７］に示すように製造することができる。
【０１２４】
【化２５】
0005551597.tif 000035
【０１２５】
（式中、Ａｒ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１０、ｍ及びＸ１は、前記と同じものを示す。ただし、ここでＢは単結合ではない。）
化合物（２１）と、アミン体である化合物（８）を、［スキーム  ２］の化合物（７ａ）の製造と同様の反応条件で還元的アミノ化反応を行って化合物（２２）を製造し、次いで化合物（２２）のニトロ基を還元反応でアニリン誘導体である化合物（２３）を製造し、化合物（２３）を［スキーム  ２］で示した反応条件と同様にアルキル化して、化合物（２４）を製造することができる。
【０１２６】
［スキーム  １］の化合物（３０）は、［スキーム  ８］に示すように製造することができる。
【０１２７】
【化２６】
0005551597.tif 000036
【０１２８】
（式中、Ａｒ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１０、ｍ及びＸ１は、前記と同じものを示す。ただし、ここでＢは単結合ではない。）
化合物（２５）を［スキーム  ２］で示した反応条件と同様にアルキル化して化合物（２６）を製造し、化合物（２７）との鈴木カップリング反応により化合物（２８）を製造し、次いでエノン部位を還元することによりケトン体（２９）を製造し、アミン体である化合物（８）と［スキーム  ２］の化合物（７ａ）の製造と同様の反応条件で還元的アミノ化反応を行って化合物（３０）を製造することができる。
【０１２９】
鈴木カップリング反応としては［Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３］等を参考文献として挙げることができ、反応は上記文献及び文献中の引用文献に従って行うことができる。
【０１３０】
化合物（２９）を製造する還元反応は、［スキーム５］の化合物（１７）の製造と同様の反応条件で行うことができる。また、本反応はＤ．Ｗ．Ｃ．ＭａｃＭｉｌｌａｎらの方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，２００６，１２８，１２６６２−１２６６３］に記載の方法に従うことにより、光学活性体として製造することができる。
【０１３１】
［スキーム  ２］及び［スキーム  ２ａ］中のベンジルオキシ誘導体である化合物（４ａ）、［スキーム  ３］中のＸ１がハロゲノ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である化合物（４ｂ）、及び［スキーム  ７］のニトロ誘導体である化合物（２１）は、下記の［スキーム  ９］に示すように製造することができる。
【０１３２】
【化２７】
0005551597.tif 000037
【０１３３】
（式中、Ｘ２は、ハロゲノ基、ベンジルオキシ基又はニトロ基を示し；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びｍは前記と同じものを示す。）
化合物（４ｂ−１）は、α，β−不飽和ケトン体（２）を、Ｘ２がハロゲノ基、ベンジルオキシ基又はニトロ基であるフェニルホウ酸誘導体の化合物（３）と１，４−付加反応で製造することができる。
【０１３４】
フェノール誘導体である化合物（５）は、Ｘ２がベンジルオキシ基である化合物（４ｂ−１）を、［スキーム  ２］で示したように、接触還元して製造することができる。また、トリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体である化合物（４ｂ−２）は、フェノール誘導体である化合物（５）をトリフルオロメタンスルホニル化して製造することができる。
１，４−付加反応は、溶剤中、遷移金属触媒の存在下に、α，β−不飽和ケトン体（２）とフェニルホウ酸誘導体である化合物（３）とで化合物（４ｂ−１）を製造するものである。
【０１３５】
化合物（２）と化合物（３）との金属触媒の存在下の１，４−付加反応としては、林らの方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００２，１２４，５０５２−５０５８．］等を参考にすることができる。
【０１３６】
反応の溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類；及び水；又は水と上記有機溶媒との混合溶媒を挙げることができ、１，４−ジオキサン、水；又はこれらの混合溶媒が好ましい。
【０１３７】
遷移金属触媒としては、アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム（Ｉ）、［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（ＭｅＣＮ）２］ＢＦ４、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４等のロジウム触媒；酢酸パラジウム、ビスベンジリデンアセトンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム等のパラジウム触媒を挙げることができ、ロジウム触媒が好ましい。また、ＢＩＮＡＰ等のリン化合物を添加することにより、反応収率及び不斉誘起の効率を促進することができる。さらに、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の金属炭酸塩を添加することによっても反応を促進することができる。反応温度としては、原料化合物、遷移金属触媒、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０〜１５０℃の範囲で行われ、２０〜１００℃が好ましい。反応時間としては、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、１０分〜２４時間の範囲であり、通常、３０分〜１２時間で完結する。
【０１３８】
上記の［スキーム  １］〜［スキーム  ９］で製造した化合物及び中間体化合物は、反応終了後、常法に従って、反応混合物から単離精製される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又は不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、反応液を酢酸エチル、クロロホルム等の水と混和しない有機溶媒で抽出し、抽出液を水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等で乾燥し、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。
【０１３９】
このようにして製造された化合物は必要に応じて、常法、例えば再結晶、再沈殿又は通常の有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジル等の担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）等の担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー又はシリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー、好適には、各種高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分離、精製することができる。
【０１４０】
また、目的化合物又は中間体が立体異性体等の異性体の混合物の場合は、適宜、光学活性カラムなどを用いた中圧分取クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ等で分離精製することができる。
【０１４１】
また、本発明化合物（１）又は製造の中間体が不斉炭素を有する場合には光学異性体が存在する。これらの光学異性体は、適切な塩と再結晶する分別再結晶（塩分割）やカラムクロマトグラフィー等の常法によって、それぞれの異性体を単離、精製することができる。ラセミ体から光学異性体を分割する方法の参考文献としては、Ｊ．Ｊａｃｑｕｅｓらの、「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．」を挙げることができる。
【０１４２】
本発明のシクロアルキルアミン誘導体は、優れたＣａＳＲ活性化（作動）作用を有し、かつ高い経口吸収性、血中滞留性及び代謝安定性等の体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器に対する安全性も高いことから、医薬として有用であり、特に副甲状腺機能亢進症、二次性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、原発性副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症または高カルシウム血症などの治療薬として有用である。また、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症、透析下の慢性腎疾患患者における二次性副甲状腺機能亢進症、維持透析下の末期腎疾患患者における二次性副甲状腺機能亢進症、悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症、または、副甲状腺癌患者における高カルシウム血症などの治療薬として有用である。
【０１４３】
本発明の一般式（１）で表される化合物は、アミノ基等の塩基性基を有するため、薬理上許容される酸との酸付加塩とすることができる。そのような塩としては、例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルカンスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリ−ルスルホン酸塩；酢酸塩、りんご酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びオルニチン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩；を挙げることができ、ハロゲン化水素酸塩及び有機酸塩が好ましい。
【０１４４】
また、一般式（１）で表されるシクロアルキルアミン誘導体は、カルボキシ基等の酸性基を有するため、一般的に塩基付加塩を形成することが可能である。薬理上許容される塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩等の無機塩；ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−フェニルエトキシ）アミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩等の有機アミン塩；アルギニン塩等のアミノ酸塩；等を挙げることができる。
【０１４５】
本発明の一般式（１）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、遊離体若しくは溶媒和物として存在することもあり、これらの溶媒和物も本発明の範囲に包含される。溶媒和物としては、薬理上許容され得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等が好ましい。また、一般式（１）で表される本発明化合物中に窒素原子が存在する場合にはＮ−オキシド体となっていてもよく、これら溶媒和物及びＮ−オキシド体も本発明の範囲に含まれる。
【０１４６】
一般式（１）で表される本発明化合物又はその薬理上許容される塩及び本発明化合物製造の中間体は、置換基の種類や組み合わせによって、シス体、トランス体等の幾何異性体、１Ｈ−テトラゾール−５−イル体、２Ｈ−テトラゾール−５−イル体等の互変異性体、又はｄ体、ｌ体等の光学異性体等の各種異性体が存在し得るが、本発明の化合物は、特に限定していない場合はそれら全ての異性体、立体異性体及びいずれの比率のこれら異性体及び立体異性体混合物をも包含するものである。
【０１４７】
また、本発明化合物又はその薬理上許容される塩は、このような化合物を構成する原子の１以上に、原子同位体の非天然割合も含有し得る。原子同位体としては、例えば、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１５（１５Ｎ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）またはヨウ素−１２５（１２５Ｉ）などが挙げられる。また、前記化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）又は炭素−１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で放射性標識され得る。放射性標識された化合物は、治療又は予防剤、研究試薬、例えば、アッセイ試薬、及び診断剤、例えば、インビボ画像診断剤として有用である。本発明の化合物の全ての同位体変異種は、放射性であると否とを問わず、本発明の範囲に包含されるものとする。
【０１４８】
また、本発明は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（１）に変換される化合物、すなわち、酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（１）に変化される化合物又は胃酸等により加水分解等を起こして化合物（１）に変化される「医薬的に許容されるプロドラッグ化合物」も本発明に包含する。
【０１４９】
一般式（１）で表される本発明の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物は、投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法で調製することができる。
【０１５０】
一般式（１）で表される本発明化合物又はその薬理上許容される塩を主剤とする医薬組成物を哺乳動物（特にヒト）に投与する場合には、全身的又は局所的に、経口又は非経口で投与することができる。
経口用の医薬の形態としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等が挙げられる。これら形態の医薬は、通常、一般式（１）で表される本発明化合物又はその薬理上許容される塩を主剤とし、薬学上許容される添加物としての希釈剤、賦形剤又は担体と混合された医薬組成物として調製される。医薬組成物の調製は、薬学上許容される希釈剤、賦形剤又は担体として、又はそれらに加えて、任意の適切な薬学上許容される結合剤、崩壊剤、滑沢剤、膨潤剤、膨潤補助剤、コーティング剤、可塑剤、安定剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、保存剤、緩衝剤、湿潤剤等から必要に応じて適宜選択したものを用いて、常法に従って行うことができる。
【０１５１】
非経口用の医薬の形態としては、注射剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、点眼剤、点鼻剤、座剤等が挙げられる。これら形態の医薬は、通常、一般式（１）で表される本発明化合物又はその薬理上許容される塩を主剤とし、薬学上許容される添加物としての希釈剤、賦形剤又は担体と混合された医薬組成物として調製される。医薬組成物の調製は、薬学上許容される希釈剤、賦形剤又は担体として、又はそれらに加えて、任意の適切な薬学上許容される安定化剤、防腐剤、溶解補助剤、保湿剤、保存剤、抗酸化剤、着香剤、ゲル化剤、中和剤、緩衝剤、等張剤、界面活性剤、着色剤、緩衝化剤、増粘剤、湿潤剤、充填剤、吸収促進剤、懸濁化剤、結合剤等から必要に応じて適宜選択したものを用いて、常法に従って行うことができる。
【０１５２】
上記の薬学的に許容される賦形剤に関する参考文献としては、例えば「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ａ．Ｗａｄｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｊ．Ｗｅｌｌｅｒ」を挙げることができる。
【０１５３】
また、上記の薬学上許容される担体又は希釈剤に関する参考文献としては、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄｉｔ．１９８５）」を挙げることができる。
【０１５４】
一般式（１）で表される本発明の化合物又はその薬理上許容される塩の投与量は、症状、年齢、体重、組み合わせて投与する薬剤の種類や投与量等によって異なるが、ヒト用の医薬として使用する場合、化合物（１）換算量で、成人一人一回につき０．００１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲で、好ましくは０．０１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で、より好ましくは０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲であり、体重換算量では、化合物（１）を、０．０２μｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの範囲で、好ましくは０．２μｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇの範囲で、より好ましくは２μｇ／ｋｇ〜０．２ｍｇ／ｋｇの範囲である。この一日量を、全身的又は局所的に、数日に１回ないし一日１回から数回、経口又は非経口投与されるか、或いは一日１時間〜２４時間の範囲で静脈内に持続投与する。また一日量は必要によっては上記の量を超えてもよい。
【実施例】
【０１５５】
以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はなんらこれに限定されるものではない。【０１５６】
以下の実施例およびその工程の記載において、記載された化合物名は当該実施例およびその工程で得られた化合物を示し、記載された化学構造式は対応するフリー体を示す。例えば、実施例１において、得られた化合物は（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩であり、記載された化学構造式は（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミンの化学構造を示す。【０１５７】
なお、実施例中の「NMR」、「IR」、「MS」、「HRMS」の記号は、各々「核磁気共鳴スペクトル」、「赤外吸収スペクトル」、「質量分析」、「高分解能質量分析スペクトル」を意味する。クロマトグラフィーによる分離精製の箇所に記載の溶出溶媒の割合は、特に記載のない場合は体積比を示す。「NMR」は特に記載のない場合は1H-NMRを意味し、括弧内は測定溶媒を示し、全て内部標準物質としてTMS（テトラメチルシラン）を用いた。
（実施例１）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩
（工程１）（３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロペンタノン【０１５８】
【化２８】
0005551597.tif 000038
【０１５９】
３−ブロモフェニルホウ酸（１４．２ｇ，７１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ）（１．０６ｇ，１．７ｍｍｏｌ）、アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム（Ｉ）（４３８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を窒素気流下、１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、超音波で脱気した後シクロペンテノン（２．４ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：１０／９０〜２０／８０）により精製し、標題物（６．８３ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.92-2.03 (1H, m), 2.26-2.36 (2H, m),2.41-2.52 (2H, m), 2.67 (1H, dd, J = 18.0, 7.4 Hz), 3.35-3.44 (1H, m),7.17-7.24 (2H, m), 7.37-7.41 (2H, m)；
IR(liquid film) υmax 2963, 1742, 1594, 1565, 1477, 1404, 1136, 783, 694 cm-1；
MS(EI)m/z：238 (M)+．
（工程２）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０１６０】
【化２９】
0005551597.tif 000039
【０１６１】
（工程１）で得られた（３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロペンタノン（４．７８ｇ，２０ｍｍｏｌ）に（Ｒ）−ナフチルエチルアミン（４．４４ｇ，２６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液を加え、窒素置換後、酢酸（３ｍＬ）及びシアノトリヒドロホウ酸ナトリウム（１．５１ｇ，２４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：２５／７５〜５０／５０）により精製し、標題物（２．８３ｇ，３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.80 (3H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.92-2.03 (2H, m), 2.24-2.32 (1H, m), 2.83-2.93 (1H, m), 3.14-3.22 (1H,m), 4.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.11-7.14 (2H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.36 (1H,s), 7.46-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.88(1H, d, J = 7.8 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(ATR) υmax 2951, 2861, 1593, 1564, 1475, 1133, 1072, 775, 693 cm-1;
MS(FAB)m/z:394 (M+H)+．
（工程３）  ［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１６２】
【化３０】
0005551597.tif 000040
【０１６３】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（２．５３ｇ，６．４ｍｍｏｌ）を窒素気流下塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３．６ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下トリホスゲン（１．２６ｇ，４．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液をゆっくり滴下し、室温で１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣にｔｅｒｔ−ブタノール（４０ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（２ｍＬ）を加え、６時間過熱還流した。反応混合液を放冷、溶媒を減圧下留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：５／９５〜１５／８５）により精製し、標題物（３．０８ｇ，９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.49 (1H, br s), 1.39 (1H, br s),1.50-1.64 (2H, m), 1.61 (9H, s), 1.65 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.89-1.97 (1H, m),2.35 (1H, br s), 2.62-2.73 (1H, m), 3.25-3.35 (1H, m), 6.18 (1H, br s),7.08-7.14 (2H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.32 (1H, s), 7.46-7.55 (4H, m), 7.82(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.85-7.88 (1H, m), 8.11-8.15 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2969, 1676, 1447, 1365, 1325, 1153, 1024, 785 cm-1;
MS(FAB)m/z:494 (M+H)+．
（工程４）  ［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１６４】
【化３１】
0005551597.tif 000041
【０１６５】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．５０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）及びシアン化亜鉛（４２７ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）を窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に懸濁し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、水を加え、不溶物をろ別した後、ろ液の溶媒を減圧下留去した。残渣に水及び酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：５／９５〜１５／８５）により精製し、標題物（１．１７ｇ，８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.51 (1H, br s), 1.55-1.67 (3H, m),1.61 (9H, s), 1.65 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.92-1.99 (1H, m), 2.37 (1H, br s),2.68-2.78 (1H, m), 3.28-3.37 (1H, m), 6.17 (1H, br s), 7.35 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.40-7.55 (7H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.85-7.89 (1H, m), 8.10-8.14(1H, m)；
IR(thin film) υmax 2975, 2228, 1677, 1450, 1366, 1326, 1156, 780, 757 cm-1；
MS(FAB)m/z:441 (M+H)+．
（工程５）  ［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１６６】
【化３２】
0005551597.tif 000042
【０１６７】
［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．０９ｇ，２０ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（０．９９ｇ，１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁し、１００℃で８時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、１規定塩酸水溶液で酸性にした。水相を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：３０／７０〜１００／０、及び１０／９０メタノール−塩化メチレン）により精製し、標題物（３９３ｍｇ，８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.43-0.54 (1H, m), 1.53-1.74 (15H, m),2.05 (1H, br s), 2.47 (1H, br s), 2.85 (1H, br s), 3.30-3.40 (1H, m), 6.10 (1H,br s), 7.26-7.40 (2H, m), 7.48-7.57 (5H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.2 Hz),7.87-7.90 (1H, m), 7.92-7.97 (1H, m), 8.09-8.13 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2976, 1674, 1652, 1452, 1367, 1327, 1155, 1028, 779 cm-1;
MS(FAB)m/z:484 (M+H)+．
（工程６）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩【０１６８】
【化３３】
0005551597.tif 000043
【０１６９】
［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３９０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸の酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液にヘキサンを加え、析出した固形物をろ取して標題物（３０６ｍｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.76-1.85 (1H, m), 1.85 (3H, d, J = 6.7Hz), 1.89-2.01 (1H, m), 2.07-2.25 (3H, m), 2.56-2.63 (1H, m), 3.13-3.23 (1H,m), 3.67-3.76 (1H, m), 5.47 (1H, q, J = 6.7 Hz), 7.47-7.55 (2H, m), 7.58-7.70(3H, m), 7.77 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.82-7.85 (1H, m), 7.97-8.02 (3H, m), 8.24(1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3394, 2964, 2802, 1796, 1653, 1583, 1450, 1381, 1067, 1000, 803,777, 698 cm-1;
MS(FAB)m/z:384 (M+H)+．
（実施例２）  （１Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロヘキサンアミン  塩酸塩
（工程１）  （３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロヘキサノン【０１７０】
【化３４】
0005551597.tif 000044
【０１７１】
シクロヘキセノン（０．９８ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程１）と同様に処理し、標題物（１．５２ｇ，６０％）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.89 (2H, m), 2.05-2.11 (1H, m),2.13-2.19 (1H, m), 2.33-2.42 (1H, m), 2.44-2.53 (2H, m), 2.55-2.62 (1H, m),2.98 (1H, tt, J = 11.7, 3.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.36-7.39 (2H, m)；
IR(liquid film) υmax 2938, 1712, 1593, 1476, 1427, 1224, 781, 694 cm-1;
MS(EI)m/z:252 (M)+．
（工程２）  （１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロヘキサンアミン【０１７２】
【化３５】
0005551597.tif 000045
【０１７３】
（３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロヘキサノン（１．５０ｇ，５．９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）同様に処理し、標題物（１．０８ｇ，４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.59 (4H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.63-1.95 (4H, m), 2.94-3.02 (2H, m), 4.73 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.10-7.15(2H, m), 7.28-7.31 (1H, m), 7.36 (1H, s), 7.44-7.51 (3H, m), 7.66 (1H, d, J =7.4 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.21 (1H, d, J =7.8 Hz)；
IR(liquid film) υmax 2925, 1594, 1565, 1475, 1449, 1132, 798, 778, 693 cm-1；
MS(FAB)m/z:408 (M+H)+．
（工程３）  ［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロヘキシル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１７４】
【化３６】
0005551597.tif 000046
【０１７５】
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロヘキサンアミン（１．００ｇ，２．４ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程３）と同様に処理し、標題物（９２８ｍｇ，７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.70-0.76 (1H, m), 1.54-1.65 (16H, m),1.87-1.94 (1H, m), 2.22 (2H, s), 2.73 (1H, br s), 2.81 (1H, tt, J = 12.3, 3.8Hz), 5.67 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.15 (1H, br s), 6.80 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.95(1H, s), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28-7.34 (2H, m), 7.47-7.54 (2H, m), 7.82(1H, dd, J = 7.4, 2.0 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 6.8, 2.5 Hz), 8.13-8.16 (1H, m)；
IR(liquid film) υmax 2972, 2931, 1674, 1475, 1453, 1436, 1419, 1366, 1304,1157, 779 cm-1；
MS(FAB)m/z:508 (M+H)+．
（工程４）  ［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−シアノフェニル）シクロヘキシル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１７６】
【化３７】
0005551597.tif 000047
【０１７７】
［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロヘキシル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程４）と同様に処理し、標題物（２０７ｍｇ，７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.70-0.76 (1H, m), 1.24-1.35 (1H, m),1.51-1.68 (15H, m), 1.88-1.96 (1H, m), 2.16-2.55 (2H, m), 2.66-2.78 (2H, m),6.14 (1H, br s), 6.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.89 (1H, s), 7.06 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.24-7.29 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.49-7.55 (2H, m), 7.82-7.85(1H, m), 7.90-7.93 (1H, m), 8.10-8.15 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2971, 2932, 2228, 1673, 1437, 1367, 1305, 1164, 780 cm-1;
MS(FAB)m/z:455 (M+H) +．
（工程５）  ［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロヘキシル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１７８】
【化３８】
0005551597.tif 000048
【０１７９】
［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−シアノフェニル）シクロヘキシル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２０３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程５）と同様に処理し、標題物（１８９ｍｇ，８５％）を得た。
IR(KBr) υmax 3439, 2971, 2930, 1671, 1652, 1440, 1367, 1306, 1253, 1158, 782 cm-1．
（工程６）  （１Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロヘキサンアミン  塩酸塩【０１８０】
【化３９】
0005551597.tif 000049
【０１８１】
［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロヘキシル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１８３ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程６）と同様に処理し、標題物（１３２ｍｇ，８３％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.60-1.69 (1H, m), 1.74-2.00 (5H, m),1.82 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.05-2.13 (1H, m), 2.18-2.25 (1H, m), 3.20-3.28 (2H,m), 5.58 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.51-7.61 (3H, m), 7.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.4 Hz),7.82 (1H, s), 7.94 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3392, 2944, 1654, 1582, 1454, 1385, 1067, 1004, 804, 779, 706 cm-1；
MS(FAB)m/z:398 (M+H) +．
（実施例３）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩
（工程１）  （３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン【０１８２】
【化４０】
0005551597.tif 000050
【０１８３】
４−ブロモフェニルホウ酸（１５．７ｇ，７８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ１．１７ｇ（１．９ｍｍｏｌ）、アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム（Ｉ）（４８６ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を、窒素気流下、１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、超音波で脱気した後、シクロペンテノン（２．６ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下に溶媒を留去した。水相を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：２０／８０〜３０／７０）により精製し、標題物（６．９４ｇ，９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.00 (1H, m), 2.25-2.35 (2H, m),2.40-2.51 (2H, m), 2.66 (1H, dd, J = 17.8, 7.6 Hz), 3.33-3.43 (1H, m), 7.13(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(KBr) υmax 2969, 2903, 1738, 1492, 1402, 1133, 1009, 822 cm-1；
MS(EI)m/z:238 (M)+．
（工程２）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０１８４】
【化４１】
0005551597.tif 000051
【０１８５】
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン（６．４５ｇ，３８ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液を加え、窒素置換後、酢酸（３ｍＬ）及びシアノトリヒドロホウ酸ナトリウム（２．１９ｇ，３５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：２０／８０〜７０／３０）により精製し、標題物（４．９６ｇ，４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.47 (1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.7Hz), 1.62-1.77 (2H, m), 1.93-2.02 (2H, m), 2.23-2.30 (1H, m), 2.83-2.90 (1H,m), 3.15-3.21 (1H, m), 4.75 (1H, q, J = 6.7 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.46-7.54 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.76 (1H, d,J = 8.3 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 7.8 Hz)；
IR(thin film) υmax 2953, 2862, 1489, 1134, 1073, 1009, 799, 778 cm-1;
MS(FAB)m/z:394 (M+H) +．
（工程３）  ［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１８６】
【化４２】
0005551597.tif 000052
【０１８７】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（１．５２ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程３）と同様に処理し、標題物（１．９６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.50 (1H, br s), 1.52-1.60 (3H, m),1.59 (9H, s), 1.64 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.88-1.94 (1H, m), 2.35 (1H, br s),2.61-2.70 (1H, m), 3.26-3.35 (1H, m), 6.15 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J = 7.8Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44-7.55 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 8.2 Hz),7.83-7.88 (1H, m), 8.10-8.14 (1H, m)；
IR(thin film) υmax 2974, 1676, 1489, 1448, 1365, 1326, 1156, 1027, 1010, 779 cm-1；
MS(FAB)m/z:494 (M+H) +．
（工程４）  ［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１８８】
【化４３】
0005551597.tif 000053
【０１８９】
［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．９６ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程４）と同様に処理し、標題物（１．３５ｇ，７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.52 (1H, br s), 1.57-1.62 (3H, m),1.60 (9H, s), 1.65 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.92-1.98 (1H, m), 2.39 (1H, s),2.70-2.80 (1H, m), 3.32 (1H, tt, J = 10.8, 5.0 Hz), 6.17 (1H, br s), 7.28 (2H,br s), 7.46-7.56 (6H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.85-7.88 (1H, m),8.09-8.14 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2972, 2226, 1677, 1607, 1449, 1366, 1326, 1301, 1155, 1107, 1027,780 cm-1；
MS(FAB)m/z:441 (M+H) +．
（工程５）  ［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１９０】
【化４４】
0005551597.tif 000054
【０１９１】
［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４２５ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程５）と同様に処理し、標題物（３６０ｍｇ，７７％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 0.42 (1H, br s), 1.26 (1H, br s),1.53-1.59 (2H, m), 1.54 (9H, s), 1.61 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.98-2.04 (1H, m),2.29 (1H, br s), 2.85 (1H, br s), 3.35-3.46 (1H, m), 6.03 (1H, br s), 7.38-7.42(2H, m), 7.51-7.59 (3H, m), 7.66 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.90-7.99 (4H, m),8.03-8.09 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 3431, 3092, 3049, 2975, 2936, 1639, 1451, 1370, 1332, 1155, 841,786 cm-1；
MS(FAB)m/z:484 (M+H) +．
（工程６）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩【０１９２】
【化４５】
0005551597.tif 000055
【０１９３】
［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３５５ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程６）と同様に処理し、標題物（３２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.73 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.79-1.89(2H, m), 1.92-2.05 (2H, m), 2.15 (1H, br s), 2.49-2.56 (1H, m), 3.09 (1H, brs), 3.58 (1H, br s), 5.35 (1H, br s), 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59-7.68 (3H,m), 7.95-8.05 (5H, m), 8.32 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.34 (1H, br s), 9.84 (1H, brs)；
IR(KBr) υmax 3405, 2961, 1736, 1619, 1496, 1440, 1245, 1072, 998, 847, 804,780, 551 cm−1；
MS(FAB)m/z:384 (M+H) +．
（実施例４）  （３Ｓ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩
（工程１）  （３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン【０１９４】
【化４６】
0005551597.tif 000056
【０１９５】
４−ブロモフェニルホウ酸（３．６１ｇ，１８ｍｍｏｌ）、シクロペンテノン（０．５０ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ（２２４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程１）と同様に処理し、標題物（１．３１ｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.00 (1H, m), 2.25-2.35 (2H, m),2.40-2.51 (2H, m), 2.66 (1H, dd, J = 17.8, 7.6 Hz), 3.33-3.43 (1H, m), 7.13(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(KBr) υmax 2969, 2903, 1738, 1492, 1402, 1133, 1009, 822 cm-1；
MS(EI)m/z:238 (M)+．
（工程２）  （３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０１９６】
【化４７】
0005551597.tif 000057
【０１９７】
（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン（１．００ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（１．６０ｇ，９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41-2.16 (5.5H, m), 1.50 and 1.50 (3H,d, J = 6.6 Hz), 2.29-2.36 (0.5H, m), 2.81-2.91 (0.5H, m), 3.15-3.23 (1H, m),3.28-3.35 (0.5H, m), 4.69-4.76 (1H, m), 7.01 and 7.09 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35and 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45-7.54 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.76(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.87-7.90 (1H, m), 8.17-8.23 (1H, m)；
IR(thin film) υmax 2954, 2863, 1595, 1489, 1444, 1173, 1135, 1074, 1010, 820,800, 779, 526 cm-1；
MS(FAB)m/z:394 (M+H) +．
（工程３）  ［（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１９８】
【化４８】
0005551597.tif 000058
【０１９９】
（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（１．２０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程３）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（１．３６ｇ，９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.31 and 0.43 (1H, br s), 1.56-1.96(16H, m), 2.31-2.46 (1H, m), 3.17-3.42 (2H, m), 6.15 (1H, br s), 6.85 and 6.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 and 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.43-7.53 (4H, m),7.78-7.87 (2H, m), 8.11-8.15 (1H, m)；
IR(thin film) υmax 2974, 1676, 1489, 1445, 1365, 1325, 1154, 1105, 1027, 1010,779 cm-1；
MS(FAB)m/z:494 (M+H) +．
（工程４）  ［（３Ｓ）−３−（４−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２００】
【化４９】
0005551597.tif 000059
【０２０１】
［（３Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（６００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程４）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（２９２ｍｇ，５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.33 and 0.47 (1H, br s), 1.51-2.56(18H, m), 3.32-3.44 (1H, m), 6.16 (1H, br s), 7.07 and 7.21 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.40-7.54 (6H, m), 7.78-7.88 (2H, m), 8.10-8.15 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2974, 2226, 1678, 1607, 1446, 1366, 1326, 1154, 1106, 1027, 780,561 cm-1；
MS(FAB)m/z:441 (M+H) +．
（工程５）  ［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］｛（３Ｓ）−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２０２】
【化５０】
0005551597.tif 000060
【０２０３】
［（３Ｓ）−３−（４−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１７０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程５）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（５９ｍｇ，３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.33 and 0.49 (1H, br s), 1.12 (0.5H,br s), 1.54-2.54 (17.5H, m), 3.36-3.45 (1H, m), 6.15 (1H, br s), 7.06 and 7.21(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42-7.55 (4H, m), 7.78-7.88 (3.5H, m), 7.94-8.04 (0.5H,br s), 8.10-8.13 (1H, m)；
MS(FAB)m/z:484 (M+H) +．
（工程６）  （３Ｓ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩【０２０４】
【化５１】
0005551597.tif 000061
【０２０５】
［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］｛（３Ｓ）−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程６）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（５１ｍｇ，９２％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.65-1.74 (1H, m), 1.84 and 1.85 (3H,d, J = 6.3 Hz), 1.89-1.99 (2H, m), 2.09-2.49 (3H, m), 3.09-3.18 (1H, m),3.66-3.80 (1H, m), 5.43-5.49 (1H, m), 7.41 and 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz),7.59-7.70 (3H, m), 7.76-7.79 (1H, m), 7.93 and 7.96 (2H, d, J = 8.3 Hz),7.99-8.03 (2H, m), 8.23-8.27 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 3379, 2962, 1739, 1618, 1511, 1496, 1440, 1384, 1066, 998, 846,803, 779 cm-1；
MS(FAB)m/z:384 (M+H) +．
（実施例５）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン  塩酸塩
（工程１）  ４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］安息香酸  エチル  エステル【０２０６】
【化５２】
0005551597.tif 000062
【０２０７】
（実施例３）の（工程３）で得られた（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（１９９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）及び［１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１６５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を超音波で脱気後、一酸化炭素気流下、７０℃で終夜撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水を加えた後、減圧下溶媒を留去した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ；酢酸エチル／ヘキサン：２／９８〜１０／９０）により精製し、標題物（１６６ｍｇ，８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45-1.51(1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.64-1.82 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m),2.26-2.32 (1H, m), 2.93-3.00 (1H, m), 3.17-3.24 (1H, m), 4.35 (2H, q, J = 7.3Hz), 4.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.46-7.53 (3H, m),7.65 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz),7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.3 Hz)；
IR(liquid film) υmax 2956, 1714, 1609, 1366, 1276, 1178, 1102, 1021, 800, 778cm-1；
MS(FAB)m/z:388 (M+H) +．
（工程２）  ４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］安息香酸  塩酸塩【０２０８】
【化５３】
0005551597.tif 000063
【０２０９】
４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］安息香酸  エチル  エステル（１６６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、２規定水酸化カリウム水溶液を加え室温で終夜撹拌した。反応混合液に１規定塩酸を滴下して反応溶液を酸性とし、減圧下溶媒を留去した。得られた固形物をろ取し、水及び酢酸エチルで洗浄して、標題物（１４４ｍｇ，８５％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.71-1.94 (2H, m), 1.84 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.04-2.23 (3H, m), 2.51-2.59 (1H, m), 3.09-3.19 (1H, m), 3.65-3.74 (1H,m), 5.45 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.59-7.70 (3H, m),7.74-7.80 (1H, m), 7.95 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.23(1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(KBr) υmax 2957, 2817, 1721, 1610, 1583, 1385, 1217, 1174, 1107, 806, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:360 (M+H) +．
（工程３）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン  エチル  エステル【０２１０】
【化５４】
0005551597.tif 000064
【０２１１】
４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］安息香酸  塩酸塩（１３０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を窒素気流下、塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、塩化オキザリル（３５ｕＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを１滴加え、室温で２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去することにより、酸クロリドの粗生成物を得た。グリシン  エチル  エステル  塩酸塩（５５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を窒素気流下、塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、酸クロリドの塩化メチレン溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ；酢酸エチル／ヘキサン：３０／７０〜６０／４０）により精製し、標題物（１４１ｍｇ，９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.45-1.53(1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.64-1.83 (2H, m), 1.94-2.06 (2H, m),2.27-2.34 (1H, m), 2.92-3.01 (1H, m), 3.16-3.24 (1H, m), 4.23 (2H, d, J = 4.7Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.76 (1H, q, J = 6.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 4.7Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.0 Hz),7.72 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 7.6, 1.8Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(thin film) υmax 3329, 2956, 1749, 1648, 1540, 1503, 1375, 1202, 1025, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:445 (M+H) +．
（工程４）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン  塩酸塩【０２１２】
【化５５】
0005551597.tif 000065
【０２１３】
Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン  エチル  エステル（１３９ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合液に１規定塩酸を滴下して反応溶液を酸性とし、減圧下に溶媒を留去した。反応混合液にジイソプロピルエーテル及び水を加え、超音波処理後、生成した固形物をろ取することにより、標題物（５２ｍｇ，３７％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.71-1.90 (2H, m), 1.83 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.03-2.18 (3H, m), 2.47-2.53 (1H, m), 3.04-3.13 (1H, m), 3.60-3.68 (1H,m), 3.98 (2H, s), 5.45 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.57-7.69(3H, m), 7.75-7.80 (3H, m), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3380, 2934, 1611, 1568, 1546, 1501, 1387, 1297, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:417 (M+H) +．
（実施例６）  Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン  塩酸塩
（工程１）  Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン  メチル  エステル【０２１４】
【化５６】
0005551597.tif 000066
【０２１５】
（実施例５）の（工程２）で得られた４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］安息香酸  塩酸塩（１４０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルグリシン  メチル  エステル  塩酸塩（５９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を用い、（実施例５）の（工程３）と同様に処理して、標題物（１２０ｍｇ，７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.51 (1H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.61-1.81 (2H, m), 1.92-2.02 (2H, m), 2.23-2.31 (1H, m), 2.87-2.97 (1H,m), 3.04 and 3.08(3H, s), 3.14-3.22 (1H, m), 3.74 and 3.76 (3H, s), 4.00 and4.26 (2H, s), 4.74 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.18-7.39 (4H, m), 7.44-7.53 (3H, m),7.64 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 7.8, 1.6Hz), 8.19 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(thin film) υmax 2953, 1749, 1639, 1482, 1446, 1394, 1210, 1174, 1076, 845,802, 781 cm-1；
MS(FAB)m/z:445 (M+H) +．
（工程２）  Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン  塩酸塩【０２１６】
【化５７】
0005551597.tif 000067
【０２１７】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］ベンゾイル｝グリシン  メチル  エステル（１１８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用い、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（５６ｍｇ，４５％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.66-1.90 (2H, m), 1.82 and 1.83 (3H,d, J = 6.6 Hz), 1.99-2.21 (3H, m), 2.46-2.56 (1H, m), 3.00 and 3.09 (3H, s),3.03-3.15 (1H, m), 3.60-3.71 (1H, m), 3.80 and 4.17 (2H, s), 5.41-5.48 (1H, m),7.27 and 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 and 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58-7.69(3H, m), 7.74-7.77 (1H, m), 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.21-8.25 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 3413, 2971, 1729, 1610, 1482, 1450, 1386, 1077, 804, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:431 (M+H) +．
（実施例７）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  塩酸塩
（工程１）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  イソプロピル  エステル【０２１８】
【化５８】
0005551597.tif 000068
【０２１９】
ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（３５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、及び１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウム  テトラヒドロボレート（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）に、窒素気流下、リチウム  ヘキサメチルジシラジド（１．０Ｍヘキサン溶液）（７．６ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで（実施例１）の（工程３）で得られた［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、酢酸イソプロピル（０．３６ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）、及びトルエン（１０ｍＬ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、エーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：５／９５〜１５／８５）により精製し、標題物（５９６ｍｇ，７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.49 (1H, br s), 1.21 (6H, d, J = 6.3Hz), 1.58-1.67 (3H, m), 1.60 (9H, s), 1.65 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.89-1.96 (1H,m), 2.36 (1H, br s), 2.63-2.74 (1H, m), 3.30 (1H, tt, J = 10.9, 5.0 Hz), 3.52(2H, s), 4.99 (1H, sep, J = 6.3 Hz), 6.17 (1H, br s), 7.05-7.11 (3H, m), 7.18-7.23(1H, m), 7.45-7.56 (4H, m), 7.80-7.88 (2H, m), 8.11-8.16 (1H, m)；
IR(ATR) υmax 2976, 1729, 1672, 1446, 1364, 1324, 1302, 1252, 1152, 1105, 778 cm-1；
MS(FAB)m/z:516 (M+H) +．
（工程２）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸【０２２０】
【化５９】
0005551597.tif 000069
【０２２１】
｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  イソプロピル  エステル（５９０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、４規定水酸化カリウム水溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合液に１規定塩酸を滴下して反応溶液を酸性とし、減圧下に溶媒を留去した。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：３０／７０〜５０／５０）により精製し、標題物（４１９ｍｇ,７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.49 (1H, br s), 1.56-1.66 (3H, m),1.59 (9H, s), 1.64 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.88-1.95 (1H, m), 2.35 (1H, br s),2.63-2.74 (1H, m), 3.30 (1H, tt, J = 10.8, 5.0 Hz), 3.59 (2H, s), 6.17 (1H, brs), 7.06-7.13 (3H, m), 7.22 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.46-7.56 (4H, m), 7.82 (1H,d, J = 8.2 Hz), 7.84-7.88 (1H, m), 8.11-8.15 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2974, 1735, 1711, 1675, 1451, 1366, 1326, 1155, 1028, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:474 (M+H) +．
（工程３）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  塩酸塩【０２２２】
【化６０】
0005551597.tif 000070
【０２２３】
｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸（４１７ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、水、塩化メチレンを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣を塩化メチレン（６ｍＬ）に溶解し、１規定塩酸の酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣にヘキサンを加え、超音波処理後、生成した固形物をろ取して、標題物（３２４ｍｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.70-1.92 (2H, m), 1.83 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.00-2.21 (3H, m), 2.47-2.55 (1H, m), 2.99-3.09 (1H, m), 3.56 (2H, s),3.61-3.70 (1H, m), 5.44 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.11-7.17 (3H, m), 7.24 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.58-7.69 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.2Hz), 8.23 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3418, 2957, 1725, 1586, 1446, 1383, 1247, 1173, 804, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:374 (M+H) +．
（実施例８）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  塩酸塩
（工程１）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  イソプロピル  エステル【０２２４】
【化６１】
0005551597.tif 000071
【０２２５】
（実施例３）の（工程３）で得られた［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．００ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（６１７ｍｇ，５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.48 (1H, br s), 1.22 (6H, d, J = 6.3Hz), 1.58-1.67 (3H, m), 1.60 (9H, s), 1.65 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.88-1.94 (1H,m), 2.36 (1H, br s), 2.63-2.73 (1H, m), 3.30 (1H, tt, J = 10.9, 4.9 Hz), 3.52(2H, s), 4.99 (1H, sep, J = 6.3 Hz), 6.17 (1H, br s), 7.11-7.19 (4H, m),7.45-7.56 (4H, m), 7.78-7.89 (2H, m), 8.10-8.17 (1H, m)；
IR(ATR) υmax 2976, 1729, 1672, 1446, 1364, 1324, 1294, 1253, 1153, 1104, 1026,804, 778 cm-1；
MS(FAB)m/z:516 (M+H) +．
（工程２）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸【０２２６】
【化６２】
0005551597.tif 000072
【０２２７】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  イソプロピル  エステル（６１０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程２）と同様に処理し、標題物（４９５ｍｇ，８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.48 (1H, s), 1.51-1.60 (3H, m), 1.59(9H, s), 1.64 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.86-1.93 (1H, m), 2.35 (1H, s), 2.62-2.73(1H, m), 3.30 (1H, tt, J = 10.8, 5.0 Hz), 3.59 (2H, s), 6.17 (1H, s), 7.11-7.19(4H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.83-7.88 (1H, m),8.10-8.15 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2975, 1737, 1710, 1675, 1452, 1366, 1327, 1302, 1238, 1156, 805,779 cm-1；
MS(FAB)m/z:474 (M+H)+．
（工程３）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  塩酸塩【０２２８】
【化６３】
0005551597.tif 000073
【０２２９】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸（４８９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程３）と同様に処理し、標題物（３８１ｍｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.73 (1H, td, J = 12.1, 10.2 Hz),1.80-1.91 (1H, m), 1.83 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.00-2.21 (3H, m), 2.46-2.52 (1H,m), 2.98-3.07 (1H, m), 3.55 (2H, s), 3.61-3.69 (1H, m), 5.44 (1H, q, J = 6.7Hz), 7.20 (4H, s), 7.58-7.70 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.00 (2H, d, J= 8.2 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3420, 2956, 2684, 1712, 1580, 1517, 1404, 1383, 1235, 806, 779 cm-1；
MS(FAB)m/z:374 (M+H)+．
（実施例９）  ３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  塩酸塩
（工程１）  ［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ホルミルフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２３０】
【化６４】
0005551597.tif 000074
【０２３１】
（実施例３）の（工程４）で得られた［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４４１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を窒素気流下、塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍトルエン溶液）（１．２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、反応混合液を室温に昇温した後、１時間撹拌した。反応混合液に硫酸水素ナトリウム・１０水和物を加え、更に３０分間撹拌した。反応液をろ過にて、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：１０／９０〜１５／８５）により精製し、標題物（４１６ｍｇ，９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.52 (1H, br s), 1.58-1.63 (3H, m),1.61 (9H, s), 1.66 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.93-2.00 (1H, m), 2.41 (1H, br s),2.74-2.84 (1H, m), 3.29-3.38 (1H, m), 6.19 (1H, br s), 7.34 (2H, d, J = 7.2Hz), 7.47-7.53 (2H, m), 7.54 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.2 Hz),7.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.85-7.89 (1H, m), 8.11-8.14 (1H, m), 9.95 (1H, s)；
IR(KBr) υmax 2974, 1677, 1605, 1448, 1366, 1326, 1169, 1155, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:444 (M+H) +．
（工程２）  （２Ｅ）−３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝アクリル酸  エチル  エステル【０２３２】
【化６５】
0005551597.tif 000075
【０２３３】
窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ−ｏｉｌ  ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（４４ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁し、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．２４ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ホルミルフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４０７ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で更に１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：１０／９０〜１５／８５）により精製し、標題物（４７５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.51 (1H, br s), 1.33 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.56-1.63 (3H, m), 1.60 (9H, s), 1.65 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.90-1.96 (1H,m), 2.39 (1H, br s), 2.67-2.77 (1H, m), 3.27-3.36 (1H, m), 4.25 (2H, q, J = 7.1Hz), 6.18 (1H, br s), 6.38 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46-7.52 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.64 (1H, d,J = 16.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.84-7.88 (1H, m), 8.11-8.15 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2976, 1713, 1676, 1635, 1448, 1366, 1325, 1309, 1157, 1106, 1028,982, 779 cm-1；
MS(FAB)m/z:514 (M+H) +．
（工程３）  ３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル【０２３４】
【化６６】
0005551597.tif 000076
【０２３５】
窒素気流下、（２Ｅ）−３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝アクリル酸  エチル  エステル（４７０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム／炭素（４０ｍｇ）を加えた後、水素に置換し、室温で６時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：５／９５〜１５／８５）により精製し、標題物（４２０ｍｇ，８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.48 (1H, br s), 1.22 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.51-1.62 (3H, m), 1.60 (9H, s), 1.64 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.86-1.93 (1H,m), 2.36 (1H, br s), 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.61-2.71 (1H, m), 2.89 (2H, t,J = 7.8 Hz), 3.25-3.35 (1H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.17 (1H, br s), 7.10(4H, s), 7.45-7.55 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.83-7.88 (1H, m),8.11-8.15 (1H, m)；
IR(thin film) υmax 2976, 1735, 1676, 1513, 1448, 1366, 1326, 1302, 1156, 1107,1028, 805, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:516 (M+H) +．
（工程４）  ３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸【０２３６】
【化６７】
0005551597.tif 000077
【０２３７】
３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル（２００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（１８８ｍｇ，１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.48 (1H, br s), 1.51-1.62 (3H, m),1.60 (9H, s), 1.64 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.87-1.93 (1H, m), 2.35 (1H, br s),2.62-2.72 (1H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.8 Hz),3.25-3.35 (1H, m), 6.17 (1H, br s), 7.10 (4H, s), 7.46-7.51 (3H, m), 7.54 (1H,d, J = 7.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.84-7.87 (1H, m), 8.11-8.15 (1H, m)；
IR(KBr) υmax 2975, 1738, 1710, 1675, 1513, 1451, 1366, 1326, 1303, 1240, 1156,1106, 1028, 805, 779 cm-1；
MS(FAB)m/z:488 (M+H) +．
（工程５）  ３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  塩酸塩【０２３８】
【化６８】
0005551597.tif 000078
【０２３９】
３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸（１８２ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程３）と同様に処理し、標題物（１５９ｍｇ，１００％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.68-1.75 (1H, m), 1.82-1.89 (1H, m),1.83 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.00-2.20 (3H, m), 2.45-2.51 (1H, m), 2.56 (2H, t, J= 7.6 Hz), 2.86 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.97-3.05 (1H, m), 3.61-3.69 (1H, m), 5.43(1H, q, J = 6.4 Hz), 7.15 (4H, s), 7.58-7.69 (3H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.3 Hz),8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.8 Hz)；
IR(KBr) υmax 2956, 2830, 1735, 1696, 1581, 1516, 1442, 1384, 1234, 1144, 805,779 cm-1；
MS(FAB)m/z:388 (M+H) +．
（実施例１０）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩
（工程１）  （３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン【０２４０】
【化６９】
0005551597.tif 000079
【０２４１】
４−ベンジルオキシフェニルホウ酸（１５．１ｇ，６６ｍｍｏｌ）、シクロペンテノン（２．５ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例３）の（工程１）と同様に処理し、標題物（５．０９ｇ，６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89-2.00 (1H, m), 2.23-2.35 (2H, m),2.38-2.50 (2H, m), 2.65 (1H, dd, J = 18.4, 7.4 Hz), 3.32-3.43 (1H, m), 5.06(2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31-7.45 (5H, m)；
IR(KBr) υmax 2889, 1735, 1612, 1514, 1454, 1380, 1253, 1134, 1044, 831, 740 cm-1；
MS(EI)m/z:266 (M) +．
（工程２）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０２４２】
【化７０】
0005551597.tif 000080
【０２４３】
（３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン（８９４ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（７４６ｍｇ，４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41-1.49 (1H, m), 1.50 (3H, d, J = 6.5Hz), 1.61-1.78 (2H, m), 1.92-2.01 (2H, m), 2.23-2.30 (1H, m), 2.82-2.91 (1H,m), 3.15-3.20 (1H, m), 4.75 (1H, q, J = 6.5 Hz), 5.03 (2H, s), 6.89 (2H, d, J =8.5 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.38 (2H, t, J =7.6 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.46-7.53 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 6.8 Hz),7.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.3 Hz)；
IR(thin film) υmax 2951, 2862, 1609, 1511, 1453, 1239, 1176, 1025, 800, 779,736, 696 cm-1；
MS(EI)m/z:421 (M) +．
（工程３）  ４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール【０２４４】
【化７１】
0005551597.tif 000081
【０２４５】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（７４０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を窒素気流下、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム／炭素（７０ｍｇ）を加えた後、水素に置換し、室温で１６時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレン：０／１００〜１０／９０）により精製し、標題物（４２７ｍｇ，７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47-1.60 (1H, m), 1.57 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.68-1.80 (2H, m), 1.86-1.99 (2H, m), 2.22-2.32 (1H, m), 2.76-2.87 (1H,m), 3.12-3.22 (1H, m), 4.82 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.56 (3H, m), 7.72 (1H, br d), 7.77 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.87-7.91 (1H, m), 8.16 (1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(KBr) υmax 3283, 2953, 1612, 1595, 1515, 1447, 1370, 1246, 1172, 830, 800,779 cm-1；
MS(FAB)m/z:332 (M+H) +．
（工程４）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル【０２４６】
【化７２】
0005551597.tif 000082
【０２４７】
４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（３３１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）に、窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、及びブロモ酢酸エチル（０．１３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ；酢酸エチル／ヘキサン：５／９５〜８／９２）により精製し、標題物（２９８ｍｇ，７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.39-1.50(1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.62-1.78 (2H, m), 1.91-2.01 (2H, m),2.22-2.30 (1H, m), 2.81-2.92 (1H, m), 3.13-3.21 (1H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.58 (2H, s), 4.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.75 (1H, d,J = 8.2 Hz), 7.86-7.90 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(ATR) υmax 2942, 2861, 1756, 1733, 1676, 1510, 1192, 1179, 1083, 800, 778 cm-1；
MS(FAB)m/z:418 (M+H) +．
（工程５）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩【０２４８】
【化７３】
0005551597.tif 000083
【０２４９】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル（７２０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合液に１規定塩酸を滴下して反応溶液を酸性とし、減圧下に溶媒を留去した。水相を塩化メチレンで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩化メチレン（６ｍＬ）に溶解し、１規定塩酸の酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下に留去した。残渣に酢酸エチル及びヘキサンを加え、超音波処理後、生成した固形物をろ取して、標題物（２３７ｍｇ，８７％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.63-1.73 (1H, m), 1.79-1.87 (1H, m),1.82 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.98-2.20 (3H, m), 2.43-2.50 (1H, m), 2.94-3.04 (1H,m), 3.60-3.69 (1H, m), 4.61 (2H, s), 5.43 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.86 (2H, d, J =8.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58-7.69 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.0 Hz),8.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3411, 2966, 1734, 1609, 1512, 1402, 1223, 1179, 1066, 829, 803,779 cm-1；
MS(FAB)m/z:390 (M+H) +．
（実施例１１）  ２−メチル−２−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸  塩酸塩
（工程１）  ２−メチル−２−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸  エチル  エステル【０２５０】
【化７４】
0005551597.tif 000084
【０２５１】
（実施例１０）の（工程３）で得られた４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（１８０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３５ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）に、窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え、さらに２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル（８６ｕＬ，０．５９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２日間撹拌した。反応溶液を室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ；酢酸エチル／ヘキサン：２／９８〜１０／９０）により精製し、標題物（１３１ｍｇ，６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.43 (1H, td,J = 11.8, 9.5 Hz), 1.50 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.57 (6H, s), 1.59-1.77 (2H, m),1.91-2.01 (2H, m), 2.23-2.30 (1H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.13-3.21 (1H, m),4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.74 (2H, d, J = 8.6 Hz),7.06 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.75(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(thin film) υmax 2944, 2864, 1732, 1509, 1283, 1234, 1176, 1138, 1023, 800,779 cm-1；
MS(FAB)m/z:446 (M+H) +．
（工程２）  ２−メチル−２−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸  塩酸塩【０２５２】
【化７５】
0005551597.tif 000085
【０２５３】
２−メチル−２−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸  エチル  エステル（１３０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、２規定水酸化カリウム水溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合液に１規定塩酸を滴下し反応溶液を酸性とし、減圧下に溶媒を留去した。水相を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、１規定塩酸の酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチル及びヘキサンを加え、超音波処理後、生成した固形物をろ取して、標題物（１０２ｍｇ，７７％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.52 (6H, s), 1.62-1.72 (1H, m),1.78-1.87 (1H, m), 1.82 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.97-2.19 (3H, m), 2.44-2.52 (1H,m), 2.95-3.05 (1H, m), 3.61-3.70 (1H, m), 5.43 (1H, q, J = 6.7 Hz), 6.83 (2H,d, J = 8.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58-7.69 (3H, m), 7.74 (1H, d, J =7.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3419, 2941, 1732, 1584, 1510, 1466, 1385, 1237, 1148, 803, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:418 (M+H) +．
（実施例１２）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩
（工程１）  （３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン【０２５４】
【化７６】
0005551597.tif 000086
【０２５５】
３−ベンジルオキシフェニルホウ酸（１５．０ｇ，６６ｍｍｏｌ）、シクロペンテノン（２．５ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例３）の（工程１）と同様に処理し、標題物（８．３５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.92-2.05 (1H, m), 2.24-2.37 (2H, m),2.39-2.50 (2H, m), 2.66 (1H, dd, J = 18.2, 7.6 Hz), 3.35-3.44 (1H, m), 5.07(2H, s), 6.85-6.89 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.31-7.46 (5H, m)；
IR(ATR) υmax 2960, 2880, 1737, 1580, 1489, 1445, 1255, 1148, 1025, 736, 693 cm-1；
MS(EI)m/z:266 (M) +．
（工程２）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０２５６】
【化７７】
0005551597.tif 000087
【０２５７】
（３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン（１．７１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（９８４ｍｇ，３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.53 (1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.60-1.82 (2H, m), 1.92-2.03 (2H, m), 2.25-2.32 (1H, m), 2.85-2.95 (1H,m), 3.14-3.22 (1H, m), 4.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 5.02 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J= 7.8, 2.3 Hz), 6.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.85-6.87 (1H, m), 7.18 (1H, t, J =7.8 Hz), 7.29-7.54 (8H, m), 7.65 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.2 Hz),7.86-7.89 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(ATR) υmax 2949, 2861, 1580, 1486, 1444, 1257, 1155, 1026, 776, 734, 694 cm-1；
MS(FAB)m/z:422 (M+H) +．
（工程３）  ３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール【０２５８】
【化７８】
0005551597.tif 000088
【０２５９】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（９７１ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程３）と同様に処理し、標題物５３０ｍｇ（６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46-1.55 (1H, m), 1.54 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.65-1.81 (2H, m), 1.90-2.01 (2H, m), 2.23-2.31 (1H, m), 2.82-2.91 (1H,m), 3.14-3.22 (1H, m), 4.78 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 7.8, 2.5Hz), 6.68 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.8 Hz),7.46-7.55 (3H, m), 7.66 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.89(1H, d, J = 7.8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(KBr) υmax 3277, 3047, 2953, 2866, 1597, 1585, 1453, 1268, 1157, 861, 779,699 cm-1；
MS(FAB)m/z:332 (M+H) +．
（工程４）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル【０２６０】
【化７９】
0005551597.tif 000089
【０２６１】
３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（１４９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（４１ｍｇ，２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.42-1.52(1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.60-1.81 (2H, m), 1.92-2.03 (2H, m),2.24-2.31 (1H, m), 2.84-2.94 (1H, m), 3.13-3.21 (1H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.59 (2H, s), 4.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 7.6, 2.3 Hz),6.81 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.46-7.54(3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (1H, d, J =8.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.2 Hz)．
（工程５）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩【０２６２】
【化８０】
0005551597.tif 000090
【０２６３】
｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程５）と同様に処理し、標題物（３１ｍｇ，７６％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.71 (1H, td, J = 12.1, 10.2 Hz),1.81-1.90 (1H, m), 1.83 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.98-2.20 (3H, m), 2.46-2.53 (1H,m), 2.99-3.09 (1H, m), 3.61-3.70 (1H, m), 4.61 (2H, s), 5.44 (1H, q, J = 6.6Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.85 (1H, d, J =8.0 Hz), 7.20 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.59-7.70 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.4 Hz),8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3410, 2956, 2820, 1736, 1585, 1442, 1244, 1161, 1075, 804, 780,698 cm-1；
MS(FAB)m/z:390 (M+H) +．
（実施例１３）  ２−メチル−２−｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸  塩酸塩
（工程１）  ２−メチル−２−｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸  エチル  エステル【０２６４】
【化８１】
0005551597.tif 000091
【０２６５】
（実施例１２）の（工程３）で得られた３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（１９３ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１１）の（工程１）と同様に処理し、標題物（１００ｍｇ，４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.39-1.48(1H, m), 1.50 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.58 (6H, s), 1.61-1.78 (2H, m), 1.91-2.00(2H, m), 2.23-2.30 (1H, m), 3.12-3.21 (1H, m), 4.03-4.17 (1H, m), 4.22 (2H, q,J = 7.0 Hz), 4.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.61 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.73 (1H, s),6.83 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.46-7.54 (3H, m), 7.66(1H, d, J = 7.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.21(1H, d, J = 8.2 Hz)．
（工程２）  ２−メチル−２−｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸  塩酸塩【０２６６】
【化８２】
0005551597.tif 000092
【０２６７】
２−メチル−２−｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝プロパン酸  エチル  エステル（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（５２ｍｇ，５１％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.54 (6H, s), 1.69 (1H, td, J = 12.1,10.2 Hz), 1.79-1.88 (1H, m), 1.82 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.97-2.19 (3H, m),2.46-2.53 (1H, m), 2.96-3.06 (1H, m), 3.61-3.70 (1H, m), 5.43 (1H, q, J = 6.8Hz), 6.72 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 6.79 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.87 (1H, d, J =7.8 Hz), 7.16 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.58-7.70 (3H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.2,1.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3419, 2958, 1735, 1602, 1583, 1487, 1467, 1444, 1252, 1149, 803,780 cm-1；
MS(FAB)m/z:418 (M+H) +．
（実施例１４）  ｛２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩
（工程１）  １−（ベンジルオキシ）−４−ブロモ−２−フルオロベンゼン【０２６８】
【化８３】
0005551597.tif 000093
【０２６９】
４−ブロモ−２−フルオロフェノール（１４．９ｇ，７８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３．０ｇ，９４ｍｍｏｌ）を窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、ベンジル  ブロミド（１０．２ｍＬ，８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、減圧下に溶媒を濃縮し、水相を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：０／１００〜５／９５）により精製し、標題物（２１．９ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.12 (2H, s), 6.86 (1H, t, J = 8.6 Hz),7.13-7.16 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz), 7.31-7.44 (5H, m)；
IR(KBr) υmax 2937, 1582, 1498, 1388, 1302, 1266, 1201, 1131, 1008, 865, 805,754, 700 cm-1；
MS(EI)m/z:280 (M) +．
（工程２）  ［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］ボロン酸【０２７０】
【化８４】
0005551597.tif 000094
【０２７１】
１−（ベンジルオキシ）−４−ブロモ−２−フルオロベンゼン（１２．０ｇ，４３ｍｍｏｌ）を、窒素気流下、テトラヒドロフランに溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（１１．８ｍＬ，５１ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃に冷却した。ブチルリチウム（１．５５Ｍ  ヘキサン溶液）（３０ｍＬ，４７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応混合液に１規定塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌し、減圧下に溶媒を留去した。水相を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサンに懸濁し、ろ取することにより標題物（９．２７ｇ，８８％）を得た。
MS(EI)m/z:246 (M) +．
（工程３）  （３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］シクロペンタノン【０２７２】
【化８５】
0005551597.tif 000095
【０２７３】
［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］ボロン酸（５．００ｇ，２０ｍｍｏｌ）、シクロペンテノン（０．８５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例３）の（工程１）と同様に処理し、標題物（１．９５ｇ，６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88-1.97 (1H, m), 2.23-2.33 (2H, m),2.38-2.48 (2H, m), 2.64 (1H, dd, J = 18.3, 7.1 Hz), 3.35 (1H, tt, J = 10.7, 5.0Hz), 5.14 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 8.4, 2.2 Hz), 6.96 (1H, t, J = 8.4 Hz),7.00 (1H, dd, J = 12.2, 2.2 Hz), 7.31-7.35 (1H, m), 7.37-7.41 (2H, m),7.43-7.45 (2H, m)；
IR(KBr) υmax 2909, 1731, 1519, 1462, 1387, 1279, 1215, 1119, 1024, 870, 813,739 cm-1；
MS(EI)m/z:284 (M) +．
（工程４）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０２７４】
【化８６】
0005551597.tif 000096
【０２７５】
（３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］シクロペンタノン（１．９０ｇ，６．７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ナフチルエチルアミン（１．４９ｇ，８．７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（１．３３ｇ，４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (1H, td, J = 12.0, 9.4 Hz), 1.50(3H, d, J = 6.8 Hz), 1.61-1.74 (2H, m), 1.91-1.99 (2H, m), 2.22-2.28 (1H, m),2.80-2.88 (1H, m), 3.13-3.20 (1H, m), 4.74 (1H, q, J = 6.8 Hz), 5.10 (2H, s), 6.84(1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 6.88 (1H, t, J = 8.5 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 12.5,2.1 Hz), 7.30-7.33 (1H, m), 7.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.3 Hz),7.46-7.53 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.88(1H, d, J = 7.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.3 Hz)；
IR(ATR) υmax 2946, 2861, 1513, 1273, 1217, 1120, 1007, 799, 777, 734, 694 cm-1；
MS(FAB)m/z:440 (M+H) +．
（工程５）  ２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール【０２７６】
【化８７】
0005551597.tif 000097
【０２７７】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（１．２５ｇ，２．８ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程３）と同様に処理し、標題物（８９５ｍｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.44 (1H, m), 1.52 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.63-1.74 (2H, m), 1.88-1.99 (2H, m), 2.21-2.28 (1H, m), 2.77-2.87 (1H,m), 3.11-3.19 (1H, m), 4.77 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.3, 2.0Hz), 6.87 (1H, t, J = 8.3 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 11.7, 2.0 Hz), 7.47-7.55 (3H,m), 7.64 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.87-7.90 (1H, m), 8.19(1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(KBr) υmax 2955, 2868, 1596, 1519, 1443, 1291, 1112, 864, 800, 779 cm-1；
MS(FAB)m/z:350 (M+H) +．
（工程６）  ｛２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル【０２７８】
【化８８】
0005551597.tif 000098
【０２７９】
２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（２２６ｍｇ，９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.40 (1H, td,J = 11.6, 9.6 Hz), 1.50 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.60-1.75 (2H, m), 1.91-2.00 (2H,m), 2.22-2.28 (1H, m), 2.80-2.88 (1H, m), 3.12-3.20 (1H, m), 4.26 (2H, q, J =7.0 Hz), 4.64 (2H, s), 4.74 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.82 (1H, t, J = 8.3 Hz), 6.86(1H, dd, J = 8.3, 1.8 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 12.7, 1.8 Hz), 7.46-7.54 (3H, m),7.64 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.86-7.90 (1H, m), 8.20(1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(ATR) υmax 2953, 1756, 1515, 1441, 1281, 1194, 1126, 1069, 800, 778 cm-1；
MS(FAB)m/z:436 (M+H) +．
（工程７）  ｛２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩【０２８０】
【化８９】
0005551597.tif 000099
【０２８１】
｛２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル（２１４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程５）と同様に処理し、標題物（１９１ｍｇ，８８％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.60-1.70 (1H, m), 1.76-1.85 (1H, m),1.82 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.97-2.21 (3H, m), 2.45-2.54 (1H, m), 2.95-3.07 (1H,m), 3.60-3.70 (1H, m), 4.68 (2H, s), 5.43 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.93-7.05 (3H,m), 7.58-7.70 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.98-8.03 (2H, m), 8.22 (1H,d, J = 8.6 Hz)；
IR(KBr) υmax 3404, 2957, 2821, 1738, 1586, 1518, 1436, 1281, 1211, 1129, 1068,804, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:408 (M+H) +．
（実施例１５）  ２−｛２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  塩酸塩
（工程１）  ２−｛２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２８２】
【化９０】
0005551597.tif 000100
【０２８３】
（実施例１４）の（工程５）で得られた２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（２５０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１１）の（工程１）と同様に処理し、標題物（２７２ｍｇ，８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.45(1H, m), 1.50 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.55 (6H, s), 1.58-1.76 (2H, m), 1.90-2.05(2H, m), 2.22-2.29 (1H, m), 2.80-2.87 (1H, m), 3.12-3.21 (1H, m), 4.24 (2H, q,J = 7.2 Hz), 4.74 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.86(1H, t, J = 8.4 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 12.3, 2.1 Hz), 7.46-7.54 (3H, m), 7.65(1H, d, J = 7.4 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.21(1H, d, J = 8.2 Hz)；
IR(ATR) υmax 2943, 1732, 1687, 1506, 1280, 1174, 1134, 1022, 800, 778 cm-1；
MS(FAB)m/z:464 (M+H) +．
（工程２）  ２−｛２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  塩酸塩【０２８４】
【化９１】
0005551597.tif 000101
【０２８５】
２−｛２−フルオロ−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（２５９ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（２１３ｍｇ，８１％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.51 (6H, s), 1.67 (1H, q, J = 11.4Hz), 1.76-1.88 (1H, m), 1.83 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.98-2.21 (3H, m), 2.45-2.54(1H, m), 2.96-3.06 (1H, m), 3.61-3.69 (1H, m), 5.43 (1H, q, J = 6.3 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.3 Hz), 6.98-7.05 (2H, m), 7.57-7.70 (3H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.3Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.8 Hz)；
IR(KBr) υmax 3398, 2955, 1735, 1583, 1511, 1279, 1145, 803, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:436 (M+H) +．
（実施例１６）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  （Ｒ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）シクロペンタノン【０２８６】
【化９２】
0005551597.tif 000102
【０２８７】
（実施例１０）の（工程１）で得られた（３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン（４．００ｇ，１５ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程３）と同様に処理し、標題物（２．６１ｇ，９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89-2.00 (1H, m), 2.25-2.35 (2H, m),2.38-2.51 (2H, m), 2.65 (1H, dd, J = 18.0, 7.0 Hz), 3.32-3.41 (1H, m), 6.82(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz)．
（工程２）  ｛４−［（１Ｒ）−３−オキソシクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル【０２８８】
【化９３】
0005551597.tif 000103
【０２８９】
（Ｒ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）シクロペンタノン（０．８２ｇ，４．６ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸メチル（０．９ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（１．１５ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.94 (1H, m), 2.26-2.33 (2H, m),2.39-2.48 (2H, m), 2.65 (1H, dd, J = 7.3, 18.1 Hz), 3.34-3.41 (1H, m), 3.81(3H, s), 4.64 (2H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz)．
（工程３）  Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド【０２９０】
【化９４】
0005551597.tif 000104
【０２９１】
４’−フルオロ−１’−アセトナフトン０．９４ｍＬ（６．０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（６１０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にチタンテトライソプロポキシド（３．０ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え一昼夜加熱還流した。反応混合物を−７８度に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．７６ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加えた後徐々に室温まで昇温した。氷冷下でメタノール（５ｍＬ）、続いて水（２０ｍＬ）を加え、生じた固体をろ過で除去して得られた油状物を塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：６７／３３）で精製して標題物（５２７ｍｇ，４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (9H, s), 1.68 (3H, d, J = 6.8 Hz),3.54 (1H, br s), 5.29-5.33 (1H, m), 7.13 (1H, dd, J = 10.3, 7.8 Hz), 7.52-7.64(3H, m), 8.16 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.3 Hz)．
（工程４）  （１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩【０２９２】
【化９５】
0005551597.tif 000105
【０２９３】
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５２７ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）に４規定塩酸−１，４−ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。生じた沈殿をろ過し、エーテルで洗浄し減圧下で乾燥して標題物（３５８ｍｇ，７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3-CD3OD) δ: 1.81 (3H, d, J = 6.8Hz), 5.25 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 10.0, 8.1 Hz), 7.62-7.71 (3H,m), 8.06 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (1H, d, J = 7.8 Hz)．
（工程５）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル【０２９４】
【化９６】
0005551597.tif 000106
【０２９５】
（実施例１６）の（工程２）で得られた｛４−［（１Ｒ）−３−オキソシクロペンチル］フェノキシ｝酢酸メチル（５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、（実施例１６）の（工程４）で得られた（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン塩酸塩（４５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に水素化トリアセトキシホウ酸ナトリウム（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム（２ｍＬ）を加え、塩化メチレンで有機相を抽出して硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去した。粗生成物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：３３／６７）で精製して標題物（ジアステレオマーの混合物）（７２ｍｇ，８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-2.10 (6H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.22-2.28 (0.5H, m), 2.81-2.90 (0.5H, m), 3.12-3.28 (1H, m), 3.80 (3H, s),4.60 (2H, br s), 4.62-4.71 (1H, m), 6.76-6.83 (2H, m), 7.07-7.18 (3H, m),7.52-7.61 (3H, m), 8.14-8.23 (2H, m)．
（工程６）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０２９６】
【化９７】
0005551597.tif 000107
【０２９７】
｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸メチル（７２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム（５６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。反応溶液に２規定塩酸を加えｐＨ７とし、高速液体クロマトグラフィー（水：アセトニトリル）で精製して、標題物（ジアステレオマーの混合物）（３６ｍｇ，５２％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.44-2.41 (6H, m), 1.80 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.82-2.96 (0.5H, m), 3.09-3.21 (0.5H, m), 3.47-3.65 (1H, m), 4.37 (2H, s),5.34-5.41 (1H, m), 6.76-6.83 (2H, m), 6.92-7.10 (2H, m), 7.33-7.37 (1H, m),7.66-7.78 (3H, m), 8.19-8.27 (2H, m)．
（実施例１７）
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０２９８】
【化９８】
0005551597.tif 000108
【０２９９】
（実施例１０）の（工程１）で得られた（３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン（２．６０ｇ，９．７ｍｍｏｌ）及び（実施例１６）の（工程４）で得られた（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（２．００g，８．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍL）溶液に水素化トリアセトキシホウ酸ナトリウム２．４４ｇ（１２ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水相を塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：２０／８０〜４０／６０）により精製し、標題物（１．６２ｇ，４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.46 (1H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.61-1.78 (2H, m), 1.91-2.02 (2H, m), 2.22-2.29 (1H, m), 2.82-2.92 (1H,m), 3.12-3.20 (1H, m), 4.69 (1H, q, J = 6.6 Hz), 5.03 (2H, s), 6.89 (2H, d, J =8.6 Hz), 7.11-7.17 (3H, m), 7.29-7.44 (5H, m), 7.52-7.61 (3H, m), 8.13-8.17(1H, m), 8.19-8.24 (1H, m)；
IR(ATR) υmax 2945, 2862, 1510, 1235, 1223, 1019, 826, 760, 734, 695 cm-1；
MS(FAB)m/z:440 (M+H) +．
（工程２）  ４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール【０３００】
【化９９】
0005551597.tif 000109
【０３０１】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（１．６１ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程３）と同様に処理し、標題物１．０２ｇ（８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (1H, td, J = 11.8, 9.6 Hz), 1.49(3H, d, J = 6.6 Hz), 1.61-1.76 (2H, m), 1.92-2.00 (2H, m), 2.22-2.28 (1H, m),2.82-2.89 (1H, m), 3.13-3.19 (1H, m), 4.69 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.73 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 10.3, 8.3 Hz), 7.53-7.59(3H, m), 8.14-8.17 (1H, m), 8.19-8.22 (1H, m)； 
IR(KBr) υmax 2945, 2866, 1605, 1516, 1471, 1395, 1251, 832, 760, 709, 543 cm-1；
MS(FAB)m/z:350 (M+H) +．
（工程３）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル【０３０２】
【化１００】
0005551597.tif 000110
【０３０３】
４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（７００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（８５２ｍｇ，９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42 (1H, td,J = 11.8, 9.4 Hz), 1.48 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.59-1.76 (2H, m), 1.92-2.01 (2H,m), 2.22-2.28 (1H, m), 2.83-2.91 (1H, m), 3.13-3.19 (1H, m), 4.26 (2H, q, J =7.2 Hz), 4.58 (2H, s), 4.68 (1H, q, J = 6.7 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.8 Hz),7.10-7.16 (3H, m), 7.52-7.60 (3H, m), 8.14-8.16 (1H, m), 8.20-8.23 (1H, m)；
IR(ATR) υmax 2952, 2864, 1757, 1734, 1510, 1192, 1179, 1082, 827, 760 cm-1；
MS(FAB)m/z:436 (M+H) +．
（工程４）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０３０４】
【化１０１】
0005551597.tif 000111
【０３０５】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル（８００ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合液に１規定塩酸を滴下して反応溶液を酸性とし、減圧下に溶媒を留去した。水相をクロロホルムで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、標題物（７４２ｍｇ，９９％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.65-1.75 (2H, m), 1.80 (3H, d, J = 6.7Hz), 1.90-2.05 (3H, m), 2.33-2.41 (1H, m), 2.82-2.96 (1H, m), 3.47-3.55 (1H,m), 4.37 (2H, s), 5.37 (1H, q, J = 6.7 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (2H,d, J = 8.8 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 10.3, 8.3 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.6 Hz),7.73-7.78 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.8 Hz)；
IR(KBr) υmax 3404, 2952, 2872, 1633, 1605, 1583, 1512, 1402, 1262, 1225, 1051,830, 762 cm-1；
MS(FAB)m/z:408 (M+H) +．
（実施例１８）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド【０３０６】
【化１０２】
0005551597.tif 000112
【０３０７】
５−フルオロアセトナフトン（２．２６ｇ，１２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程３）と同様に処理し、標題物（１．２５g，５３％）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (9H, s), 1.69 (3H, d, J = 6.6 Hz),3.58 (1H, br s), 5.35 (1H, br q, J = 5.9 Hz), 7.18 (1H, m), 7.45-7.51 (1H, m),7.54 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.6 Hz),8.10 (1H, d, J = 8.6 Hz)．
（工程２）  （１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩【０３０８】
【化１０３】
0005551597.tif 000113
【０３０９】
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１．２５ｇ，６．４ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程４）と同様に処理し、標題物（０．８１ｇ，６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3-CD3OD) δ: 1.83 (3H, d, J = 6.8Hz), 5.26 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 10.3, 7.8 Hz), 7.53-7.58 (1H,m), 7.63 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.18 (1H, d, J = 8.3 Hz)．
（工程３）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル【０３１０】
【化１０４】
0005551597.tif 000114
【０３１１】
（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（４５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程５）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（７１ｍｇ，８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-2.10 (9H, m), 2.22-2.27 (0.5H, m),2.82-2.91 (0.5H, m), 3.13-3.26 (1H, m), 3.80 (3H, br s), 4.60 (2H, br s),4.63-4.72 (0.5H, m), 4.95 (0.5H, q, J = 6.8 Hz), 6.81 (2H, m), 7.08-7.18 (3H,m), 7.40-7.48 (1H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 7.73 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.92 (0.5H,d, J = 8.3 Hz), 7.99 (0.5H, dd, J = 8.8, 5.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.3 Hz)．
（工程４）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０３１２】
【化１０５】
0005551597.tif 000115
【０３１３】
｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（５−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（７１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程６）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（４１ｍｇ，６０％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.46-2.41 (6H, m), 1.80 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.85-2.96 (0.5H, m), 3.14-3.21 (0.5H, m), 3.47-3.64 (1H, m), 4.35 (2H, s),5.36-5.43 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.35 (1H, m), 7.57-7.66(1H, m), 7.72 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.03 (1H, br t, J= 9.6 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.2 Hz)．
（実施例１９）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  ２−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）エチル］プロパン−２−スルフィンアミド【０３１４】
【化１０６】
0005551597.tif 000116
【０３１５】
３’−メチルアセトフェノン（８０４ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程３）と同様に処理し、標題物（７３２ｍｇ，６２％）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (9H, s), 1.50 (3H, d, J = 6.5 Hz),2.36 (3H, s), 3.38 (1H, br s), 4.51 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 7.4 Hz),7.13-7.17 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 7.8 Hz)．
（工程２）  （１Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）エタンアミン  塩酸塩【０３１６】
【化１０７】
0005551597.tif 000117
【０３１７】
２−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）エチル］プロパン−２−スルフィンアミド（７３２ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程４）と同様に処理し、標題物（４８５ｍｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.32 (3H, s),4.33 (1H, br t, J = 5.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.3Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 8.71 (3H, br s)．
（工程３）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル【０３１８】
【化１０８】
0005551597.tif 000118
【０３１９】
（１Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）エタンアミン  塩酸塩（３５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程５）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（６６ｍｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-2.10 (9H, m), 2.22-2.28 (0.5H, m),2.36 (3H, s), 2.81-2.91 (0.5H, m), 3.02-3.12 (1H, m), 3.80 (3.5H, m), 4.08(0.5H, q, J = 6.6 Hz), 4.61 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05-7.17 (5H,m), 7.22 (1H, t, J = 7.4 Hz)．
（工程４）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０３２０】
【化１０９】
0005551597.tif 000119
【０３２１】
｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（６６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程６）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（４０ｍｇ，６３％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.51-2.33 (6H, m), 1.66 (3H, d, J = 6.8Hz), 2.39 (3H, s), 2.88-2.99 (0.5H, m), 3.12-3.23 (0.5H, m), 3.33-3.55 (1H, m),4.33 (2H, s), 4.34-4.40 (1H, m), 6.79-6.84 (2H, m), 6.99-7.11 (2H, m),7.24-7.37 (4H, m)．
（実施例２０）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  ２−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］プロパン−２−スルフィンアミド【０３２２】
【化１１０】
0005551597.tif 000120
【０３２３】
３’−クロロアセトフェノン（９２８ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程３）と同様に処理し、標題物（８７０ｍｇ，６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (9H, s), 1.50 (3H, d, J = 6.6 Hz),3.39 (1H, br s), 4.49-4.55 (1H, m), 7.22-7.29 (3H, m), 7.33 (1H, br s)．
（工程２）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エタンアミン  塩酸塩【０３２４】
【化１１１】
0005551597.tif 000121
【０３２５】
２−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］プロパン−２−スルフィンアミド（８７０ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程４）と同様に処理し、標題物（２９７ｍｇ，４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 (3H, d, J = 7.0 Hz), 4.36 (1H, brt, J = 5.9 Hz), 7.30-7.33 (2H, m), 7.39-7.41 (1H, m), 7.50 (1H, s), 8.77 (3H,br s)．
（工程３）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル【０３２６】
【化１１２】
0005551597.tif 000122
【０３２７】
（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エタンアミン  塩酸塩（３９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６の（工程５）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（４２ｍｇ，５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-2.20 (6H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.83-2.92 (0.5H, m), 2.98-3.06 (0.5H, m), 3.08-3.22 (1H, m), 3.81 (4H, brs), 4.61 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.17-7.35(4H, m)．
（工程４）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０３２８】
【化１１３】
0005551597.tif 000123
【０３２９】
｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（４２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程６）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（２４ｍｇ，６０％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.48-2.36 (6H, m), 1.67 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.90-3.00 (0.5H, m), 3.12-3.24 (0.5H, m), 3.40-3.59 (1H, m), 4.35 (2H, s),4.40-4.47 (1H, m), 6.80-6.84 (2H, m), 7.02-7.09 (2H, m), 7.42-7.50 (3H, m),7.57 (1H, br s)．
（実施例２１）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  Ｎ−［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド【０３３０】
【化１１４】
0005551597.tif 000124
【０３３１】
公開特許ＥＰ２９１１７２Ａ１のＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ５に記載されている６−フルオロアセトナフトン（１．９９ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５ｍｌ）溶液に、（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（１．４５ｇ，１２ｍｍｏｌ）とチタンイソプロポキシド（１２ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。室温まで冷却後、水（２０ｍｌ）を加え反応混合物を塩化メチレン（２０ｍｌ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、イミン（１．３９ｇ，４３％）を得た。
得られたイミンをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１規定  Ｌ−セレクトリドのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ、５ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時間かけて徐々に室温まで昇温した。反応混合物にメタノール（１０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）を加え、固形物をろ取し、得られた母液を塩化メチレン（５０ｍｌ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題物（１．０８ｇ，８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (9H, s), 1.74 (3H, d, J = 6.8 Hz),3.40 (1H, d, J = 4.4 Hz), 5.32 (1H, dq, J = 4.4, 6.8 Hz), 7.30 (1H, m),7.43-7.45 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.17(1H, dd, J = 5.4, 9.3 Hz).
（工程２）  （１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩【０３３２】
【化１１５】
0005551597.tif 000125
【０３３３】
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（９２０ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程４）と同様に処理し、標題物（６６６ｍｇ，９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3-CD3OD) δ: 1.82 (3H, d, J = 6.6Hz), 5.27 (1H, m), 7.37 (1H, m), 7.51 (1H, m), 7.54 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.76(1H, d, J = 7.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.02 (1H, m).
（工程３）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル【０３３４】
【化１１６】
0005551597.tif 000126
【０３３５】
（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（９０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６の（工程５）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（７４ｍｇ，８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-2.25 (6H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.6Hz), 2.88 (0.5H, m), 3.10-3.27 (1.5H, m), 3.80 (3H, br s), 4.60 (2H, br d, J =3.1 Hz), 4.65 (1H, m), 6.79-6.82 (2H, m), 7.08-7.13 (2H, m), 7.25-7.30 (1H, m),7.46-7.52 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz),8.23-8.27 (1H, m).
（工程４）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０３３６】
【化１１７】
0005551597.tif 000127
【０３３７】
｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（６−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（７４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程６）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（５６ｍｇ，７８％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.50-2.40 (6H, m), 1.79 (3H, br d, J =6.6 Hz), 2.91 (0.5H, m), 3.18 (0.5H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 4.35 (2H, br s),5.38 (1H, m), 6.77-6.83 (2H, m), 6.96 (1H, br d, J = 8.0 Hz), 7.05 (1H, br d, J= 8.0 Hz ), 7.47 (1H, m), 7.63-7.70 (2H, m), 7.73 (1H, br d, J = 7.0 Hz), 7.96(1H, br d, J = 8.0 Hz ), 8.27 (1H, m).
（実施例２２）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  ２−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エチル］プロパン−２−スルフィンアミド【０３３８】
【化１１８】
0005551597.tif 000128
【０３３９】
１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エタノン（５．０ｍｇ，２７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例２１）の（工程１）と同様に処理し、標題物（２．５１ｇ，３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (9H, s), 1.74 (3H, d, J = 6.8 Hz),2.69 (3H, s), 3.38 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.35 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.3 Hz),7.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.53 (2H, m), 8.04 (1H, m), 8.18 (1H, m).
（工程２）  （１Ｒ）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩【０３４０】
【化１１９】
0005551597.tif 000129
【０３４１】
２−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エチル］プロパン−２−スルフィンアミド（２．５１ｇ，８．６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程４）と同様に処理し、標題物（１．８４ｇ，９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (3H, s),5.31 (1H, m), 7.28 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.57 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 7.8 Hz),7.95 (1H, m), 8.06 (1H, m), 9.07 (3H, brs).
（工程３）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル【０３４２】
【化１２０】
0005551597.tif 000130
【０３４３】
（１Ｒ）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（６６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６の（工程５）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（７２ｍｇ，８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.75 (4H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.90-2.30 (2H, m), 2.67 (3H, s), 2.85 (0.5H, m), 3.15-3.30 (1.5H, m), 3.80(3H, br s), 4.60 (2H, br s), 4.71 (1H, m), 6.80 (1H, br t, J = 9.0 Hz), 7.08(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.53(3H, m), 8.05 (1H, m), 8.22 (1H, m).
（工程４）  ｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０３４４】
【化１２１】
0005551597.tif 000131
【０３４５】
｛４−［（１Ｒ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−メチルナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（７６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程６）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（３９ｍｇ，５６％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.40-2.40 (6H, m), 1.80 (3H, d, J = 6.3Hz), 2.69 (3H, s), 2.85 (0.5H, m), 3.18 (0.5H, m), 3.55 (1H, m), 4.38 (2H,brs), 5.38 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 6.90 (1H, m), 7.05 (1H, m), 7.48 (1H, d,J = 7.4 Hz), 7.63 (3H, m), 8.12-8.22 (2H, m).
MS(FAB)m/z:404 (M+H) +．
（実施例２３）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  １−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エタノン【０３４６】
【化１２２】
0005551597.tif 000132
【０３４７】
塩化アルミニウム（２．５３ｇ，１９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に縣濁し、Ｗ．Ａｄｃｏｃｋらの方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７６，９８，１７０１−１７１１．］に従って合成した１，７−ジフルオロアセトナフトン（２．０１ｇ，１２ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（０．９４ｍｌ、１３．２ｍｍｏｌ）の混合溶液を室温で滴下し、３時間攪拌した。氷を加え反応を停止し、反応混合物を塩化メチレン（２０ｍｌ）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題物（１．１３ｇ，４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.73 (3H, s), 7.20 (1H, brt, J = 9.0Hz), 7.43 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 2.7, 9.5 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 5.5, 8.2Hz), 8.97 (1H, ddd, J = 1.9, 5.5, 9.5 Hz).
（工程２）  Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド【０３４８】
【化１２３】
0005551597.tif 000133
【０３４９】
１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エタノン（１．１３ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例２１）の（工程１）と同様に処理し、標題物（０．９５ｇ，５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (9H, s), 1.72 (3H, d, J = 6.6 Hz),3.39 (1H, d, J = 4.3 Hz), 5.26 (1H, m), 7.15 (1H, dd, J = 8.1, 10.2 Hz), 7.34(1H, m), 7.47 (1H, dd, J = 5.3, 8.1 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2.5, 9.6 Hz), 8.19(1H, ddd, J = 1.8, 5.3, 9.4 Hz).
（工程３）  （１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩【０３５０】
【化１２４】
0005551597.tif 000134
【０３５１】
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．９５ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１６）の（工程４）と同様に処理し、標題物（７０４ｍｇ，９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3-CD3OD) δ: 1.80 (3H, d, J = 6.6Hz), 5.22 (1H, m), 7.26 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.46 (1H, br t, J = 8.8 Hz), 7.66(1H, m), 7.78 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.10 (1H, m).
（工程４）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０３５２】
【化１２５】
0005551597.tif 000135
【０３５３】
（実施例１０）の（工程１）で得られた（３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン（756mｇ，２．８ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（６３１ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を用い、（実施例１７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（６０２ｍｇ，５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.47 (3H, d, J = 6.8Hz), 1.63 (1H, m), 1.72 (1H, m), 1.92-2.01 (2H, m), 2.23 (1H, m), 2.87 (1H, m),3.14 (1H, m), 4.62 (1H, q, J = 6.5 Hz), 5.03 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.8 Hz),7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.3, 10.3 Hz), 7.32 (2H, m), 7.37(2H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.53 (1H, br t, J = 6.8 Hz),7.73 (1H, dd, J = 2.9, 9.8 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 5.4, 8.3 Hz).
（工程５）  ４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール【０３５４】
【化１２６】
0005551597.tif 000136
【０３５５】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（６００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程３）と同様に処理し、標題物（４３２ｍｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.48 (1H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.4Hz), 1.60-1.80 (2H, m), 1.92-2.02 (2H, m), 2.22 (1H, m), 2.85 (1H, m), 3.14(1H, m), 4.63 (1H, q, J = 6.4 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J =8.8 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.3, 9.8 Hz), 7.32 (1H, m), 7.53 (1H, br t, J = 6.6Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2.9, 9.8 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 5.1, 9.0 Hz).
（工程６）｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル【０３５６】
【化１２７】
0005551597.tif 000137
【０３５７】
４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（４２５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を用い、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（４０７ｍｇ，８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37-1.47 (1H, m), 1.47 (3H, d, J = 6.8Hz), 1.58-1.76 (2H, m), 1.92-2.02 (2H, m), 2.22 (1H, m), 2.86 (1H, m), 3.14(1H, m), 3.80 (3H, s), 4.60 (2H, s), 4.58-4.62 (1H, m), 6.81 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.16 (1H, brt, J = 9.0 Hz), 7.32 (1H, td, J =8.8, 2.6 Hz), 7.53 (1H, brt, J = 6.6 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 9.8, 2.4 Hz), 8.29(1H, m).
（工程７）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０３５８】
【化１２８】
0005551597.tif 000138
【０３５９】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  メチル  エステル（４０２ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１７）の（工程４）と同様に処理し、標題物（３９１ｍｇ，１００％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.45 (3H, d, J =6.3 Hz), 1.55-1.85 (4H, m), 2.11 (1H, m), 2.79 (1H, m), 3.06 (1H, m), 4.49 (2H,s), 4.79 (1H, q, J = 6.3 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.43 (1H, br t, J = 9.2 Hz), 7.57 (1H, br t, J = 8.8 Hz), 7.72-7.79 (2H,m), 8.51 (1H, m);
MS(FAB)m/z:425 (M+H) +．
（実施例２４）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  塩酸塩
（工程１）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０３６０】
【化１２９】
0005551597.tif 000139
【０３６１】
（実施例１）の（工程１）で得られた（３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロペンタノン（１．５０ｇ，６．３ｍｍｏｌ）及び（実施例１６）の（工程４）で得られた（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（１．５６ｇ，６．９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（７１３ｍｇ，２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.46 (1H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.7Hz), 1.59-1.82 (2H, m), 1.91-2.04 (2H, m), 2.22-2.31 (1H, m), 2.81-2.96 (1H,m), 3.10-3.21 (1H, m), 4.68 (1H, q, J = 6.7 Hz), 7.09-7.18 (3H, m), 7.27-7.32(1H, m), 7.36 (1H, s), 7.52-7.63 (3H, m), 8.13-8.26 (2H, m).
（工程２）  ［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３６２】
【化１３０】
0005551597.tif 000140
【０３６３】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（７１３ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程３）と同様に処理し、標題物（８２２ｍｇ，９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.54 (1H, br s), 1.57-1.65 (15H, m),1.89-1.96 (1H, m), 2.34 (1H, br s), 2.62-2.73 (1H, m), 3.14-3.25 (1H, m), 6.14(1H, br s), 7.06-7.16 (3H, m), 7.27-7.30 (1H, m), 7.32 (1H, s), 7.42-7.48 (1H,m), 7.54-7.59 (2H, m), 8.11-8.17 (2H, m).
（工程３）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  イソプロピル  エステル【０３６４】
【化１３１】
0005551597.tif 000141
【０３６５】
［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（８２２ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（４９４ｍｇ，５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.54 (1H, br s), 1.21 (6H, d, J = 6.3Hz), 1.57-1.69 (15H, m), 1.87-1.97 (1H, m), 2.28-2.46 (1H, m), 2.64-2.76 (1H,m), 3.23-3.34 (1H, m), 3.53 (2H, s), 4.96-5.03 (1H, m), 6.13 (1H, br s),7.05-7.25 (5H, m), 7.43-7.49 (1H, m), 7.53-7.62 (2H, m), 8.11-8.20 (2H, m).
（工程４）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸【０３６６】
【化１３２】
0005551597.tif 000142
【０３６７】
｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  イソプロピル  エステル（４９４ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程２）と同様に処理し、標題物（４７１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.45-0.63 (1H, m), 1.54-1.67 (15H, m),1.86-1.97 (1H, m), 2.37 (1H, br s), 2.64-2.77 (1H, m), 3.22-3.34 (1H, m), 3.60(2H, s), 6.14 (1H, br s), 7.06-7.26 (5H, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.53-7.60 (2H,m), 8.09-8.18 (2H, m).
（工程５）  ｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  塩酸塩【０３６８】
【化１３３】
0005551597.tif 000143
【０３６９】
｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸（４７１ｍｇ）を用いて、（実施例７）の（工程３）と同様に処理し、標題物（３１９ｍｇ，２工程８１％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.68-1.79 (1H, m), 1.83 (3H, d, J = 6.8Hz), 1.86-1.94 (1H, m), 1.98-2.25 (3H, m), 2.49-2.60 (1H, m), 3.01-3.12 (1H,m), 3.57 (2H, s), 3.63-3.74 (1H, m), 5.41 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.11-7.28 (4H,m), 7.34-7.42 (1H, m), 7.68-7.82 (3H, m), 8.20-8.32 (2H, m);
HRMS (ESI+) calcd for C25H27FNO2[M+H]+, required m/z：392.2026, found392.2019.
（実施例２５）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  塩酸塩
（工程１）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０３７０】
【化１３４】
0005551597.tif 000144
【０３７１】
（実施例３）の（工程１）で得られた（３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン（４．７８ｇ，２０ｍｍｏｌ）及び（実施例１６）の（工程４）で得られた（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（４．５１ｇ，２０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（３．８２ｇ，４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37-1.48 (1H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.5Hz), 1.60-1.78 (2H, m), 1.91-2.02 (2H, m), 2.22-2.30 (1H, m), 2.82-2.92 (1H,m), 3.12-3.21 (1H, m), 4.68 (1H, q, J = 6.5 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.14(1H, t, J = 8.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.52-7.60 (3H, m), 8.13-8.18(1H, m), 8.21 (1H, d, J = 7.8 Hz);
IR(ATR) υmax 2952, 1742, 1602, 1489, 1393, 1258, 1220, 1146, 1073, 1046, 1009,820, 759 cm-1；
MS(EI)m/z:411 M+．
（工程２）  ［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３７２】
【化１３５】
0005551597.tif 000145
【０３７３】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（３．８０ｇ，９．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程３）と同様に処理し、標題物（３．８９ｇ，８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.48-0.60 (1H, m), 1.57-1.64 (3H, m),1.59 (9H, s), 1.63 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.87-1.94 (1H, m), 2.33 (1H, br s),2.62-2.72 (1H, m), 3.20-3.32 (1H, m), 6.12 (1H, br s), 7.05 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.13 (1H, dd, J = 10.0, 8.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J= 8.0, 5.3 Hz), 7.54-7.58 (2H, m), 8.11-8.16 (2H, m);
IR(ATR) υmax 2973, 1674, 1447, 1364, 1320, 1151, 1029, 1010, 829, 762 cm-1；
MS(FAB)m/z:512 (M+H) +．
（工程３）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  イソプロピル  エステル【０３７４】
【化１３６】
0005551597.tif 000146
【０３７５】
［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３．８９ｇ，７．６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（２．７８ｇ，６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.48-0.59 (1H, m), 1.22 (6H, d, J = 6.3Hz), 1.57-1.64 (2H, m), 1.59 (9H, s), 1.63 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.87-1.93 (1H,m), 2.35 (1H, br s), 2.64-2.74 (1H, m), 3.28 (1H, tt, J = 10.9, 6.8 Hz), 3.52(2H, s), 4.99 (1H, q, J = 6.3 Hz), 6.12 (1H, br s), 7.11-7.19 (5H, m), 7.45(1H, dd, J = 7.8, 5.5 Hz), 7.53-7.58 (2H, m), 8.11-8.17 (2H, m);
IR(ATR) υmax 2976, 1730, 1673, 1447, 1365, 1320, 1151, 1105, 1029, 962, 831,763 cm-1；
MS(FAB)m/z:534 (M+H) +．
（工程４）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸【０３７６】
【化１３７】
0005551597.tif 000147
【０３７７】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  イソプロピル  エステル（２．７８ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程２）と同様に処理し、標題物（２．３４ｇ，９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.47-0.58 (1H, m), 1.55-1.63 (2H, m),1.59 (9H, s), 1.62 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.86-1.93 (1H, m), 2.36 (1H, br s),2.64-2.74 (1H, m), 3.28 (1H, tt, J = 10.9, 6.8 Hz), 3.60 (2H, s), 6.12 (1H, brs), 7.11-7.19 (5H, m), 7.45 (1H, dd, J = 8.0, 5.3 Hz), 7.53-7.58 (2H, m),8.11-8.16 (2H, m);
IR(KBr) υmax 2976, 1711, 1676, 1515, 1452, 1367, 1322, 1155, 1038, 832, 765 cm-1；
MS(FAB)m/z:492 (M+H) +．
（工程５）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸  塩酸塩【０３７８】
【化１３８】
0005551597.tif 000148
【０３７９】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝酢酸（２．３４ｇ，４．８ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程３）と同様に処理し、標題物（１．９１ｇ，９４％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.71 (1H, td, J = 12.0, 9.9 Hz), 1.82(3H, d, J = 6.6 Hz), 1.85-1.91 (1H, m), 1.98-2.20 (3H, m), 2.49-2.56 (1H, m),3.01-3.11 (1H, m), 3.56 (2H, s), 3.63-3.72 (1H, m), 5.40 (1H, q, J = 6.6 Hz),7.21 (4H, s), 7.37 (1H, dd, J = 10.2, 8.2 Hz), 7.68-7.79 (3H, m), 8.23 (1H, d,J = 8.2 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.6 Hz);
IR(KBr) υmax 3419, 2958, 2742, 1733, 1581, 1517, 1394, 1263, 1225, 1164, 848,770 cm-1；
MS(FAB)m/z:392 (M+H) +．
（実施例２６）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩
（工程１）  ［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３８０】
【化１３９】
0005551597.tif 000149
【０３８１】
（実施例２５）の（工程２）で得られた［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５．０２ｇ，９．８ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程４）と同様に処理し、標題物（３．２１ｇ，７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.50-0.62 (1H, m), 1.58-1.67 (3H, m),1.60 (9H, s), 1.63 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.91-1.98 (1H, m), 2.39 (1H, br s),2.72-2.82 (1H, m), 3.30 (1H, tt, J = 10.9, 7.0 Hz), 6.10 (1H, br s), 7.14 (1H,dd, J = 10.2, 7.8 Hz), 7.25-7.31 (2H, m), 7.45 (1H, dd, J = 7.8, 5.1 Hz),7.52-7.59 (4H, m), 8.10-8.17 (2H, m);
IR(ATR) υmax 2974, 2226, 1738, 1673, 1446, 1365, 1321, 1151, 1029, 830, 763,559 cm-1；
MS(FAB)m/z:459 (M+H) +．
（工程２）  ［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３８２】
【化１４０】
0005551597.tif 000150
【０３８３】
［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（７３２ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程５）と同様に処理し、標題物（６４１ｍｇ，８０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 0.42-0.54 (1H, m), 1.22-1.32 (1H, m),1.50-1.65 (2H, m), 1.53 (9H, s), 1.60 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.97-2.05 (1H, m),2.23-2.34 (1H, m), 2.81-2.91 (1H, m), 3.33-3.44 (1H, m), 5.99 (1H, br s),7.36-7.40 (1H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.62-7.68 (3H, m), 7.94 (2H, d, J= 8.2 Hz), 8.10-8.13 (2H, m);
IR(KBr) υmax 3436, 3096, 2974, 1677, 1647, 1467, 1452, 1368, 1325, 1155, 1039,843, 764 cm-1；
MS(FAB)m/z:502 (M+H) +．
（工程３）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩【０３８４】
【化１４１】
0005551597.tif 000151
【０３８５】
［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロペンチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１３５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程６）と同様に処理し、標題物（１１６ｍｇ，９８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.73 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.80-2.06(4H, m), 2.10-2.18 (1H, m), 2.48-2.55 (1H, m), 3.04-3.13 (1H, m), 3.57 (1H, brs), 5.33 (1H, br s), 7.48 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 10.4, 8.4 Hz),7.71-7.79 (2H, m), 7.98-8.01 (1H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.15-8.18 (1H,m), 8.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 9.39 (1H, br s), 9.91 (1H, br s);
IR(KBr) υmax 3395, 2971, 2825, 1619, 1605, 1584, 1496, 1438, 1399, 1263, 1225,1152, 1050, 998, 841, 763 cm-1；
MS(FAB)m/z:402 (M+H) +．
（実施例２７）  ３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  塩酸塩
（工程１）  ［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ホルミルフェニル）シクロペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３８６】
【化１４２】
0005551597.tif 000152
【０３８７】
（実施例２６）の（工程１）で得られた［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−シアノフェニル）シクロペンチル］［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２．３１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例９）の（工程１）と同様に処理し、標題物（２．１２ｇ，９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.51-0.63 (1H, m), 1.36-1.67 (3H, m),1.60 (9H, s), 1.64 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.93-2.00 (1H, m), 2.42 (1H, br s),2.75-2.85 (1H, m), 3.31 (1H, tt, J = 10.9, 7.0 Hz), 6.12 (1H, br s), 7.14 (1H,dd, J = 10.2, 7.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.8, 5.5Hz), 7.55-7.59 (2H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.12-8.16 (2H, m), 9.95 (1H,s);
IR(KBr) υmax 2975, 1677, 1605, 1448, 1366, 1322, 1155, 829, 765 cm-1；
MS(FAB)m/z:462 (M+H) +．
（工程２）  （２Ｅ）−３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝アクリル酸  エチル  エステル【０３８８】
【化１４３】
0005551597.tif 000153
【０３８９】
［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−ホルミルフェニル）シクロペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２．１０ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例９）の（工程２）と同様に処理し、標題物（２．２５ｇ９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.49-0.61 (1H, m), 1.33 (3H, t, J = 7.2Hz), 1.53-1.68 (3H, m), 1.60 (9H, s), 1.63 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.89-1.96 (1H,m), 2.38 (1H, br s), 2.68-2.78 (1H, m), 3.29 (1H, tt, J = 10.9, 6.6 Hz), 4.25(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.12 (1H, br s), 6.38 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.14 (1H, dd,J = 10.2, 7.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45(1H, dd, J = 7.8, 5.1 Hz), 7.54-7.59 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 16.0 Hz),8.12-8.16 (2H, m);
IR(KBr) υmax 2977, 1713, 1676, 1635, 1366, 1322, 1158, 1038, 829, 764 cm-1；
MS(FAB)m/z:532 (M+H) +．
（工程３）  ３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル【０３９０】
【化１４４】
0005551597.tif 000154
【０３９１】
（２Ｅ）−３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝アクリル酸  エチル  エステル（２．２１ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例９）の（工程３）と同様に処理し、標題物（２．１８ｇ，９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.47-0.59 (1H, m), 1.22 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.54-1.64 (3H, m), 1.60 (9H, s), 1.62 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.86-1.93 (1H,m), 2.36 (1H, br s), 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.63-2.73 (1H, m), 2.89 (2H, t,J = 7.8 Hz), 3.27 (1H, tt, J = 10.9, 7.0 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.12(1H, br s), 7.10 (4H, s), 7.13 (1H, dd, J = 10.2, 8.2 Hz), 7.45 (1H, dd, J =7.8, 5.1 Hz), 7.54-7.58 (2H, m), 8.11-8.16 (2H, m);
IR(ATR) υmax 2975, 1733, 1672, 1445, 1365, 1320, 1150, 1029, 829, 762 cm-1；
MS(FAB)m/z:534 (M+H) +．
（工程４）  ３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸【０３９２】
【化１４５】
0005551597.tif 000155
【０３９３】
３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル（２．１７ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（２．０２ｇ，９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.47-0.59 (1H, m), 1.54-1.65 (3H, m),1.60 (9H, s), 1.62 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.86-1.93 (1H, m), 2.34 (1H, br s),2.62-2.73 (1H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.28(1H, tt, J = 10.9, 7.0 Hz), 6.12 (1H, br s), 7.10 (4H, s), 7.13 (1H, dd, J =10.2, 7.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.6, 5.3 Hz), 7.53-7.58 (2H, m), 8.11-8.15(2H, m);
IR(KBr) υmax 2976, 1737, 1711, 1675, 1515, 1451, 1366, 1322, 1154, 1038, 831,764 cm-1；
MS(FAB)m/z:506 (M+H) +．
（工程５）  ３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  塩酸塩【０３９４】
【化１４６】
0005551597.tif 000156
【０３９５】
３−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸（１．３０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例７）の（工程３）と同様に処理し、標題物（１．０３ｇ，９０％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.71 (1H, td, J = 12.2, 10.3 Hz),1.80-1.89 (1H, m), 1.83 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.99-2.10 (2H, m), 2.11-2.20 (1H,m), 2.47-2.53 (1H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.6 Hz),2.99-3.07 (1H, m), 3.66 (1H, tt, J = 9.3, 6.8 Hz), 5.40 (1H, q, J = 6.8 Hz),7.15 (4H, s), 7.37 (1H, dd, J = 10.3, 8.3 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.3 Hz),7.74-7.78 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.8 Hz);
IR(KBr) υmax 3456, 2963, 2826, 1732, 1585, 1517, 1398, 1225, 1150, 1049, 845,829, 765 cm-1；
MS(FAB)m/z:406 (M+H) +．
（実施例２８）  ｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸
（工程１）  （３Ｓ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン【０３９６】
【化１４７】
0005551597.tif 000157
【０３９７】
４−ベンジルオキシフェニルホウ酸（３．４２ｇ，１５ｍｍｏｌ）、シクロペンテノン（１．１ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−ＢＩＮＡＰをリガンドとして用い、（実施例３）の（工程１）と同様に処理し、標題物（３．１６ｇ，９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89-2.00 (1H, m), 2.23-2.35 (2H, m),2.38-2.50 (2H, m), 2.65 (1H, dd, J = 18.4, 7.4 Hz), 3.32-3.43 (1H, m), 5.06(2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31-7.45 (5H, m)；
IR(KBr) υmax 2889, 1735, 1612, 1514, 1454, 1380, 1253, 1134, 1044, 831, 740 cm-1；
MS(EI)m/z:266 (M) +．
（工程２）  （３Ｓ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０３９８】
【化１４８】
0005551597.tif 000158
【０３９９】
（３Ｓ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノン（２．６６ｇ，１０ｍｍｏｌ）及び（実施例１６）の（工程４）で得られた（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（２．２６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、（実施例１７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（ジアステレオマーの混合物）（４．２５ｇ，９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-2.00 (5H, m), 1.47 (3/2H, d, J =6.6 Hz), 1.48 (3/2H, d, J = 6.6 Hz), 2.05-2.15 (0.5H, m), 2.27-2.34 (0.5H, m),2.81-2.91 (0.5H, m), 3.12-3.23 (1H, m), 3.26-3.33 (0.5H, m), 4.63-4.71 (1H, m),5.02 and 5.03 (2H, s), 6.87 (2/2H, d, J = 8.6 Hz), 6.89 (2/2H, d, J = 8.6 Hz),7.07 (2/2H, d, J = 8.2 Hz), 7.11-7.18 (1H, m), 7.14 (2/2H, d, J = 8.6 Hz),7.29-7.44 (5H, m), 7.51-7.61 (3H, m), 8.13-8.17 (1H, m), 8.18-8.24 (1H, m).
（工程３）  ４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール【０４００】
【化１４９】
0005551597.tif 000159
【０４０１】
（３Ｓ）−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（８７９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用い、（実施例１０）の（工程３）と同様に処理し、標題物のジアステレオマー混合物（６３７ｍｇ，９１％）を得た。得られた生成物をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈを用いて精製することにより標題物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.58 (2H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.4Hz), 1.73-1.81 (1H, m), 1.84-1.92 (1H, m), 2.05-2.14 (2H, m), 3.14-3.23 (1H,m), 3.26-3.33 (1H, m), 4.67 (1H, q, J = 6.4 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.01(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 10.2, 7.8 Hz), 7.52-7.60 (3H, m),8.14-8.17 (1H, m), 8.20-8.23 (1H, m);
IR(KBr) υmax 3252, 2956, 1605, 1514, 1463, 1447, 1397, 1259, 1222, 833, 763 cm-1；
MS(EI)m/z:349 M+．
（工程４）  ｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル【０４０２】
【化１５０】
0005551597.tif 000160
【０４０３】
４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（５００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を用い、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（６０９ｍｇ，９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47-1.54(2H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.74-1.80 (1H, m), 1.84-1.90 (1H, m),2.06-2.14 (2H, m), 3.16-3.23 (1H, m), 3.27-3.32 (1H, m), 4.26 (2H, q, J = 7.2Hz), 4.57 (2H, s), 4.66 (1H, q, J = 6.5 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 10.3, 7.8 Hz), 7.52-7.60 (3H, m),8.14-8.16 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 8.3 Hz);
IR(ATR) υmax 2945, 1757, 1603, 1510, 1193, 1179, 1083, 827, 760 cm-1；
MS(FAB)m/z:436 (M+H) +．
（工程５）  ｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸【０４０４】
【化１５１】
0005551597.tif 000161
【０４０５】
｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル（６００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１７）の（工程４）と同様に処理し、標題物（５６２ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.46-1.54 (1H, m), 1.79 (3H, d, J = 6.5Hz), 1.86-1.94 (2H, m), 2.01-2.14 (3H, m), 3.10-3.18 (1H, m), 3.54-3.61 (1H,m), 4.40 (2H, s), 5.38 (1H, q, J = 6.5 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.97 (2H,d, J = 8.3 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 10.3, 8.3 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.6 Hz),7.73-7.79 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.3 Hz);
IR(ATR) υmax 3413, 2956, 2819, 1735, 1605, 1585, 1513, 1401, 1224, 1051, 832,763 cm-1；
MS(FAB)m/z:408 (M+H) +．
（実施例２９）
３−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  塩酸塩
（工程１）  ３−｛４−［（１Ｓ）−３−オキソシクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル【０４０６】
【化１５２】
0005551597.tif 000162
【０４０７】
［４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェニル］ホウ酸（２．３３ｇ，１５ｍｍｏｌ）及びＲｈ［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ４（２２６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をアルゴン気流下、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、超音波で脱気した後トリエチルアミン（２．１ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）及びシクロペンテノン（１．１ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：１５／８５〜２５／７５）により精製し、標題物（２．７６ｇ，８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.91-2.02 (1H,m), 2.24-2.36 (2H, m), 2.39-2.50 (2H, m), 2.61-2.71 (1H, m), 2.62 (3H, t, J =7.8 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.34-3.44 (1H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz),7.18 (4H, s);
IR(ATR) υmax 2978, 1730, 1516, 1372, 1150, 1039, 1019, 824, 547 cm-1；
MS(FAB)m/z:261 (M+H) +．
（工程２）  ３−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル【０４０８】
【化１５３】
0005551597.tif 000163
【０４０９】
３−｛４−［（１Ｓ）−３−オキソシクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル（２．６６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）と同様に処理し、標題物のジアステレオマー混合物（３．８３ｇ，９０％）を得た。得られた生成物をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈを用いて精製することにより標題物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz) 1.48-1.60 (2H,m) 1.51 (3H, d, J = 6.7 Hz) 1.76-1.95 (2H, m) 2.05-2.17 (2H, m) 2.58 (2H, t, J= 7.8 Hz) 2.89 (2H, t, J = 7.8 Hz) 3.17-3.36 (2H, m) 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz)4.73 (1H, q, J = 6.7 Hz) 7.08 (4H, s) 7.45-7.54 (3H, m) 7.63-7.67 (1H, m) 7.75(1H, d, J = 8.2 Hz) 7.86-7.90 (1H, m) 8.22 (1H, d, J = 8.2 Hz).
（工程３）  ３−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  塩酸塩【０４１０】
【化１５４】
0005551597.tif 000164
【０４１１】
３−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル（１．２８ｇ，３．１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程５）と同様に処理し、標題物（１．２８ｇ，９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.39 (1H, m) 1.93-2.32 (7H, m)2.49-2.63 (2H, m) 2.72-2.86 (3H, m) 3.39 (1H, br s) 3.52-3.63 (1H, m) 5.31 (1H,br s) 6.88 (4H, s) 7.53-7.70 (3H, m) 7.88-7.96 (2H, m) 8.02 (1H, d, J = 8.8 Hz)8.36 (1H, d, J = 7.3 Hz) 10.10 (1H, br s) 10.56 (1H, br s);
HRMS (ESI+) calcd for C26H30NO2[M+H]+, required m/z：388.2277, found388.2280.
（実施例３０）
３−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  塩酸塩
（工程１）  ３−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル【０４１２】
【化１５５】
0005551597.tif 000165
【０４１３】
（実施例２９）の（工程１）で得られた３−｛４−［（１Ｓ）−３−オキソシクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル（１．００ｇ，３．８ｍｍｏｌ）及び（実施例１６）の（工程４）で得られた（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（１．０４ｇ，４．６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１７）の（工程１）と同様に処理し、標題物のジアステレオマー混合物（１．１１ｇ，６６％）を得た。得られた生成物をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈを用いて精製することにより標題物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.46-1.57(2H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.76-1.93 (2H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 2.58(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.17-3.26 (1H, m), 3.26-3.34(1H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.07 (4H, s), 7.14(1H, dd, J = 10.2, 7.8 Hz), 7.52-7.61 (3H, m), 8.14-8.17 (1H, m), 8.22 (1H, d,J = 7.8 Hz);
IR(ATR) υmax 2952, 1730, 1603, 1513, 1444, 1391, 1370, 1258, 1147, 1045, 828,759 cm-1；
MS(FAB)m/z:434 (M+H) +．
（工程２）  ３−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  塩酸塩【０４１４】
【化１５６】
0005551597.tif 000166
【０４１５】
３−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝プロパン酸  エチル  エステル（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程５）と同様に処理し、標題物（１５３ｍｇ，９７％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.59-1.68 (1H, m), 1.82 (3H, d, J = 6.8Hz), 1.84-1.93 (1H, m), 2.04 (1H, dt, J = 14.2, 9.3 Hz), 2.11-2.19 (2H, m),2.21-2.28 (1H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.7 Hz),3.24-3.30 (1H, m), 3.68-3.74 (1H, m), 5.40 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.09 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 10.0, 8.1 Hz), 7.71 (1H,t, J = 7.3 Hz), 7.74-7.79 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.29 (1H, d, J =8.8 Hz);
IR(KBr) υmax 3407, 2957, 2807, 1711, 1585, 1517, 1441, 1400, 1263, 1224, 1151,1050, 836, 764 cm-1；
MS(FAB)m/z:406 (M+H) +．
（実施例３１）  ２−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  塩酸塩
（工程１）  ２−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４１６】
【化１５７】
0005551597.tif 000167
【０４１７】
（実施例１７）の（工程２）で得られた４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（３．４９ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、（実施例１１）の（工程１）と同様に処理し、標題物（３．７５ｇ，８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.36-1.46(1H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.56 (6H, s), 1.58-1.77 (2H, m), 1.90-2.01(2H, m), 2.21-2.29 (1H, m), 2.81-2.90 (1H, m), 3.11-3.19 (1H, m), 4.23 (2H, q,J = 7.1 Hz), 4.68 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.74 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, d, J= 8.6 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 10.2, 8.2 Hz), 7.52-7.61 (3H, m), 8.14-8.17 (1H,m), 8.21 (1H, d, J = 8.2 Hz);
IR(ATR) υmax 2942, 1730, 1603, 1508, 1228, 1173, 1134, 830, 760 cm-1；
MS(FAB)m/z:464 (M+H) +．
（工程２）  ２−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  塩酸塩【０４１８】
【化１５８】
0005551597.tif 000168
【０４１９】
２−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（３．７０ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を用い、（実施例１１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（３．６８ｇ，９８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.48 (6H, s), 1.70-1.78 (2H, m), 1.71(3H, d, J = 6.3 Hz), 1.87-1.95 (2H, m), 2.05-2.12 (1H, m), 2.39-2.45 (1H, m),2.87-2.94 (1H, m), 3.51 (1H, br s), 5.30 (1H, br s), 6.76 (2H, d, J = 8.8 Hz),7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 10.0, 8.5 Hz), 7.71-7.77 (2H, m),7.97-8.01 (1H, m), 8.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.39 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.34(1H, br s), 9.88 (1H, br s), 12.97 (1H, br s);
IR(KBr) υmax 3396, 2957, 2821, 1732, 1605, 1584, 1511, 1227, 1151, 835, 764 cm-1；
MS(FAB)m/z:436 (M+H) +．
（実施例３２）  ｛２−メチル−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩
（工程１）  （３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−３−メチルフェニル］シクロペンタノン【０４２０】
【化１５９】
0005551597.tif 000169
【０４２１】
[４−（ベンジルオキシ）−３−メチルフェニル]ホウ酸（２．４２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例２９）の（工程１）と同様に処理し、標題物（１．１６ｇ，４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89-2.00 (2H, m), 2.24-2.34 (4H, m),2.36-2.50 (2H, m), 2.64 (1H, m), 3.33 (1H, m), 5.16 (2H, s), 6.84 (1H, d, J =8.7 Hz), 7.01 (1H, m), 7.05 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.44-7.45(2H, m).
（工程２）  （１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン【０４２２】
【化１６０】
0005551597.tif 000170
【０４２３】
（３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−３−メチルフェニル］シクロペンタノン（１．１６ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（８３９ｍｇ，４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.8 Hz),1.62-1.78 (2H, m), 1.95-1.97 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.26 (1H, m), 2.84 (1H, m),3.18 (1H, m), 4.85 (1H, q, J = 6.8 Hz), 5.05 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.3 Hz),6.97 (1H, m), 7.02 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.36-7.39 (2H, m), 7.43-7.44 (2H, m),7.46-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.87(1H, m), 8.20 (1H, d, J = 8.3 Hz).
（工程３）  ２−メチル−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール【０４２４】
【化１６１】
0005551597.tif 000171
【０４２５】
（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］シクロペンタンアミン（８３５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程３）と同様に処理し、標題物（５１１ｍｇ，７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32-1.48 (2H, m), 1.52 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.68-1.78 (2H, m), 1.91-1.95 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.25 (1H, m), 2.82(1H, m), 3.09-3.20 (2H, m), 4.77 (1H, q, J = 6.3 Hz), 6.66 (1H, d, J = 7.8 Hz),6.87 (1H, m), 6.95 (1H, s), 7.46-7.53 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.75(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.87 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 8.3 Hz).
（工程４）  ｛２−メチル−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル【０４２６】
【化１６２】
0005551597.tif 000172
【０４２７】
２−メチル−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（５１１ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（５２０ｍｇ，８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.43 (1H, m),1.50 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.61-1.78 (2H, m), 1.91-1.98 (2H, m), 2.24 (1H, m),2.25 (3H, s), 2.82 (1H, m), 3.16 (1H, m), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.59 (2H,s), 4.74 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.60 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.94 (1H, m), 6.99 (1H,s), 7.45-7.52 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.87(1H, d, J = 7.8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8.3 Hz).
（工程５）  ｛２−メチル−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  塩酸塩【０４２８】
【化１６３】
0005551597.tif 000173
【０４２９】
｛２−メチル−４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝酢酸  エチル  エステル（５２０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を用い、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（５１３ｍｇ，９７％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.70 (3H, t, J = 6.3 Hz), 1.71-1.78(2H, m), 1.90-1.93 (2H, m), 2.05 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.38 (1H, m), 2.86 (1H,m), 3.50 (1H, t, J = 6.8 Hz), 4.62 (2H, s), 5.29 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.96-6.97 (1H, m), 7.00 (1H, s), 7.60-7.64 (3H, m), 7.96-8.01 (3H, m),8.30 (1H, d, J = 8.8 Hz).
Anal. Calcd. For C26H29NO3.HCl.0.7H2OFound C, 69.03. H, 6.92. N, 3.18. Cl, 7.86; 
IR(KBr) υmax 3395, 2951, 2819, 1737, 1586, 1504, 1441, 1214, 1138, 1072, 804,780 cm-1;
MS(FAB)m/z:404 (M+H)+.
（実施例３３）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン  ０．４塩酸塩
（工程１）  （３Ｒ）−３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタノン【０４３０】
【化１６４】
0005551597.tif 000174
【０４３１】
４−ニトロフェニルホウ酸（５．００ｇ，３０ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例２９）の（工程１）と同様に処理し、標題物（０．９４ｇ，２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.05 (1H, m), 2.40 (2H, m), 2.54 (2H,m), 2.74 (1H, m), 3.57 (1H, m), 7.45 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.24 (2H, d, J = 9.0Hz).
（工程２）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンアミン【０４３２】
【化１６５】
0005551597.tif 000175
【０４３３】
（３Ｒ）−３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタノン（１．４６ｇ，７．１ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（１．００ｇ，３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (1H, m), 1.52 (3H, d, J = 6.8 Hz),1.66-1.86 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 1.92 (1H, m), 3.02 (1H, m), 3.22 (1H, m),4.75 (1H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47-7.55 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 6.8Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.21 (1H,d, J = 8.3 Hz).
（工程３）  ４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］アニリン【０４３４】
【化１６６】
0005551597.tif 000176
【０４３５】
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンアミン０．９９ｇ（２．７１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル２ｍＬに溶解し、１０％パラジウム−炭素触媒０．２０ｇを加え、室温で１．５時間接触水素還元した。反応液を濾過し、濾液を濃縮し、標題物（０．８９ｇ，９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39-1.45 (2H, m), 1.50 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.62-1.76 (2H, m), 1.91-1.98 (2H, m), 2.25 (1H, m), 2.81 (1H, m), 3.15(1H, m), 3.54 (2H, s), 4.75 (1H, q, J = 6.3 Hz), 6.62 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.75 (1H, d,J = 8.2 Hz), 7.88 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 8.2 Hz).
（工程４）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン  エチル  エステル【０４３６】
【化１６７】
0005551597.tif 000177
【０４３７】
４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］アニリン（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（２３７ｍｇ，４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.38-1.47(2H, m), 1.50 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.62-1.74 (2H, m), 1.91-1.99 (2H, m), 2.26(1H, m), 2.80 (1H, m), 3.16 (1H, m), 3.87 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.14 (1H, m),4.24 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.77 (1H, m), 6.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.05 (2H, d,J = 8.2 Hz), 7.47-7.51 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.2 Hz).
（工程５）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン  ０．４塩酸塩【０４３８】
【化１６８】
0005551597.tif 000178
【０４３９】
Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン  エチル  エステル（２３７ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を用い、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（１３４ｍｇ，５６％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.39 (1H, m), 1.45 (3H, t, J = 6.3Hz), 1.62 (1H, m), 1.71-1.82 (3H, m), 2.12 (1H, m), 2.70 (1H, m), 3.09 (1H, m),3.67 (2H, s), 4.82 (1H, m), 6.44 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz),7.51-7.56 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.94(1H, d, J = 7.0 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8.2 Hz);
Anal. Calcd. For C25H28N2O2.0.4HCl.0.25H2OFound C, 73.55. H, 7.45. N, 6.92. Cl, 3.59
IR(KBr) υmax 3393, 2955, 2868, 1615, 1521, 1388, 1301, 1248, 803, 779 cm-1;
MS(FAB)m/z:389 (M+H)+.
（実施例３４）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝−β−アラニン  ０．５塩酸塩
（工程１）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝−β−アラニン  メチル  エステル【０４４０】
【化１６９】
0005551597.tif 000179
【０４４１】
（実施例３３）の（工程３）で得られた４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］アニリン８０ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）を酢酸８ｍＬに溶解し、アクリル酸メチル０．１６ｍＬ（１５０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で６時間攪拌した後、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（バイオタージ社、溶出溶媒；ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物１９０ｍｇ（収率３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (1H, m), 1.50 (3H, d, J = 6.6 Hz),1.60-1.77 (3H, m), 1.91-1.98 (2H, m), 2.25 (1H, m), 2.61 (2H, t, J = 6.5 Hz),2.81 (1H, m), 3.16 (1H, m), 3.42 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.68 (3H, s), 4.75 (1H,q, J = 6.6 Hz), 6.55 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.53(3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (1H, d, J =7.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.2 Hz).
（工程２）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝−β−アラニン  ０．５塩酸塩【０４４２】
【化１７０】
0005551597.tif 000180
【０４４３】
Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝−β−アラニン  メチル  エステル（１８５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を用い、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（１５８ｍｇ，８５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.48-1.53 (4H, m), 1.65 (1H, m),1.81-1.84 (3H, m), 2.18 (1H, m), 2.45 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.72 (1H, m), 3.20(2H, t, J = 6.8 Hz), 3.21 (1H, m), 4.98 (1H, br s), 6.48 (2H, d, J = 8.3 Hz),6.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.54-7.57 (3H, m), 7.85-7.88 (2H, m), 7.97 (1H, d, J= 7.8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8.3 Hz);
Anal. Calcd. For C26H30N2O2.0.5HCl.0.8H2OFound C, 71.69. H, 7.38. N, 6.29. Cl, 4.37;
IR(KBr) υmax 3382, 2963, 1731, 1615, 1521, 1398, 1247, 804, 780 cm-1;
MS(FAB)m/z:403 (M+H)+.
（実施例３５）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン  ０．３塩酸塩
（工程１）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンアミン【０４４４】
【化１７１】
0005551597.tif 000181
【０４４５】
（実施例３３）の（工程１）で得られた（３Ｒ）−３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタノン（４４８ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）及び（実施例１６）の（工程４）で得られた（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（３６０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（１４０ｍｇ，２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (1H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.3 Hz),1.69 (1H, m), 1.78 (1H, m), 2.00-2.05 (3H, m), 2.28 (1H, m), 3.03 (1H, m), 3.21(1H, m), 4.68 (1H, q, J = 6.3 Hz), 7.14 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.34 (2H, d, J =8.3 Hz), 7.55-7.57 (3H, m), 8.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.3 Hz),8.22 (1H, d, J = 8.3 Hz).
（工程２）  ４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］アニリン【０４４６】
【化１７２】
0005551597.tif 000182
【０４４７】
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンアミン（１３８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用い、（実施例３３）の（工程３）と同様に処理し、標題物（１２５ｍｇ，９８％）を得た。
（工程３）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン  エチル  エステル【０４４８】
【化１７３】
0005551597.tif 000183
【０４４９】
４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］アニリン（１２５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１０）の（工程４）と同様に処理し、標題物（１０６ｍｇ，６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (1H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz),1.41 (1H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.65-1.72 (2H, m), 1.93-1.97 (2H, m),2.23 (1H, m), 2.82 (1H, m), 3.13 (1H, m), 3.87 (2H, s), 4.15 (1H, m), 4.23 (2H,q, J = 7.1 Hz), 4.68 (1H, m), 6.54 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.14 (1H, m), 7.52-7.60 (3H, m), 8.14 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 8.3 Hz).
（工程４）  Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン  ０．３塩酸塩【０４５０】
【化１７４】
0005551597.tif 000184
【０４５１】
Ｎ−｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝グリシン  エチル  エステル（１０３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（８５ｍｇ，８５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.41 (1H, m), 1.47 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.62 (1H, m), 1.77-1.81 (3H, m), 2.13 (1H, m), 2.71 (1H, m), 3.14 (1H, m),3.71 (2H, s), 4.83 (1H, m), 6.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.3 Hz),7.37 (1H, m), 7.65-7.67 (2H, m), 7.76 (1H, m), 8.09 (1H, m), 8.37 (1H, d, J =7.8 Hz);
Anal. Calcd. For C25H27FN2O2.0.3HCl.0.5H2OFound C, 70.08. H, 6.79. N, 6.68. F, 4.28. Cl, 2.39;
IR(KBr) υmax 3396, 2954, 2869, 1615, 1521, 1390, 1263, 827, 762 cm-1;
MS(FAB)m/z:407 (M+H)+.
（実施例３６）  （｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  塩酸塩
（工程１）  ｛４−［（２−エトキシ−２−オキソエチル）チオ］フェニル｝ホウ酸【０４５２】
【化１７５】
0005551597.tif 000185
【０４５３】
４−メルカプトフェニルホウ酸５．５５ｇ（３２．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル８０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム６．７３ｇ（４８．７ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム０．７３ｇ（４．８７ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル５．４０ｍＬ（８．１３ｇ，４８．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、標記化合物７．８０ｇ（収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.73 (2H, s),4.19 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.41 (2H, br m), 8.07 (2H, br s).
（工程２）  ｛［４−（３オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）フェニル］チオ｝酢酸  エチル  エステル【０４５４】
【化１７６】
0005551597.tif 000186
【０４５５】
｛４−［（２−エトキシ−２−オキソエチル）チオ］フェニル｝ホウ酸２．８０ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）及びＣ．Ｍ．Ｍａｒｓｏｎらの方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００３，５９，４３７７−４３８２．］に従って合成した３−ブロモ−２−シクロペンテン−１−オン１．８８ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン２５ｍＬに溶解し、３規定炭酸ナトリウム水溶液１２ｍＬ及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化メチレン錯体０．４８ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で４時間攪拌した。反応液を室温にし、濃縮後、残渣に水を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（バイオタージ社、溶出溶媒；ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物２．４３ｇ（収率７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.57-2.59(2H, m), 3.01-3.02 (2H, m), 3.71 (3H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.54 (1H,m), 7.42 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5Hz).
（工程３）  （｛４−［（１Ｒ）−３−オキソシクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  エチル  エステル【０４５６】
【化１７７】
0005551597.tif 000187
【０４５７】
｛［４−（３オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）フェニル］チオ｝酢酸  エチル  エステル３７８ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−３−メチル−２−（５−メチル−２−フリル）−４−イミダゾリジノン５４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル１０ｍＬに溶解し、０℃で攪拌した。そこに、トリクロロ酢酸３３ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ｔ−ブチルジエステル３４０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２日間攪拌した。溶媒を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（バイオタージ社、溶出溶媒；ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標記化合物１８７ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.95 (1H, m),2.28-2.32 (2H, m), 2.40-2.49 (2H, m), 2.65 (1H, m), 3.39 (1H, m), 3.61 (2H, s),4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.8 Hz).
（工程４）  （｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  エチル  エステル【０４５８】
【化１７８】
0005551597.tif 000188
【０４５９】
（｛４−［（１Ｒ）−３−オキソシクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  エチル  エステル（１８４ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１）の（工程２）と同様に処理し、標題物（８４ｍｇ，２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.44 (1H, m),1.51 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.63-1.81 (2H, m), 1.93-1.98 (2H, m), 2.25 (1H, m),2.88 (1H, m), 3.18 (1H, m), 3.57-3.59 (2H, m), 4.15 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.75(1H, q, J = 6.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz),7.46-7.53 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.87(1H, m), 8.21 (1H, d, J = 7.8 Hz).
（工程５）  （｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  塩酸塩【０４６０】
【化１７９】
0005551597.tif 000189
【０４６１】
（｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  エチル  エステル（８１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用い、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（７２ｍｇ，８７％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.69 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.73-1.76(2H, m), 1.89-1.94 (2H, m), 2.08 (1H, m), 2.41 (1H, m), 2.94 (1H, m), 3.50 (1H,m), 3.73 (2H, s), 5.28 (1H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.58-7.65 (3H, m), 7.94-8.03 (3H, m), 8.30 (1H, d, J = 8.3 Hz).
Anal. Calcd. For C25H27NO2S.HCl.0.7H2OFound C, 65.99. H, 6.47. N, 3.24. Cl, 7.64. S, 7.15; 
IR(KBr) υmax 3389, 2956, 2801, 1721, 1585, 1384, 1252, 1174, 1134, 803, 780 cm-1;
MS(FAB)m/z:406 (M+H)+.
（実施例３７）  （｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  塩酸塩
（工程１）  （｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  エチル  エステル【０４６２】
【化１８０】
0005551597.tif 000190
【０４６３】
（実施例３６）の（工程３）で得られた（｛４−［（１Ｒ）−３−オキソシクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  エチル  エステル（４８６ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）及び（実施例１６）の（工程４）で得られた（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エタンアミン  塩酸塩（４３３ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を用いて、（実施例１７）の（工程１）と同様に処理し、標題物（１８４ｍｇ，２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.40-1.42(1H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.65-1.74 (2H, m), 1.94-1.98 (2H, m),2.22-2.27 (1H, m), 2.87-2.91 (1H, m), 3.14-3.20 (1H, m), 3.58 (2H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.68 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.13-7.15 (3H, m), 7.33 (2H, d,J = 8.5 Hz), 7.52-7.59 (3H, m), 8.14-8.16 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 7.3 Hz).
（工程２）  （｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  塩酸塩【０４６４】
【化１８１】
0005551597.tif 000191
【０４６５】
（｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェニル｝チオ）酢酸  エチル  エステル（１８０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用い、（実施例５）の（工程４）と同様に処理し、標題物（１７３ｍｇ，９４％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.70 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.78(2H, m), 1.87-1.93 (2H, m), 2.10 (1H, m), 2.40 (1H, m), 2.93 (1H, m), 3.44-3.50(1H, m), 3.74 (2H, s), 5.26 (1H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (2H, d, J =8.3 Hz), 7.50 (1H, m), 7.70-7.76 (2H, m), 8.00 (1H, m), 8.15 (1H, m), 8.39 (1H,d, J = 8.3 Hz);
Anal. Calcd. For C25H26FNO2S.HCl.0.5H2OFound C, 64.06. H, 5.97. N, 3.06. F, 4.04. Cl, 7.36. S, 6.81. 
IR(KBr) υmax 3409, 2962, 1718, 1584, 1400, 1224, 838, 764 cm-1;
MS(FAB)m/z:424 (M+H)+.
（実施例３８）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩
（工程１）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝アセトニトリル【０４６６】
【化１８２】
0005551597.tif 000192
【０４６７】
実施例１０（工程３）で得られた４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（５００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２５０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）に、窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、及びクロロアセトニトリル（０．１１ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で５日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ；酢酸エチル／ヘキサン：２０／８０〜５０／５０）により精製し、標題物（３８２ｍｇ，６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.64-1.78 (2H, m), 1.92-2.00 (2H, m), 2.23-2.30 (1H, m), 2.84-2.92 (1H,m), 3.14-3.22 (1H, m), 4.73 (2H, s), 4.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.89 (2H, d, J =8.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.0 Hz),7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.87-7.90 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 8.2 Hz);
IR(ATR) υmax 2948, 2861, 1672, 1509, 1212, 1046, 800, 778 cm-1；
MS(FAB)m/z:371 (M+H) +．
（工程２）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩【０４６８】
【化１８３】
0005551597.tif 000193
【０４６９】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝アセトニトリル（１５０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３２５ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（２６３ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に懸濁し、８０℃で３時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、水を加え、析出した粉末をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより標題物のフリー体（１００ｍｇ，６０％）を得た。得られたフリー体は０．５規定の塩酸／ジオキサンを用いて塩酸塩とした。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.72-1.82 (2H, m), 1.72 (3H, d, J =6.3 Hz), 1.85-1.94 (2H, m), 2.09-2.15 (1H, m), 2.38-2.44 (1H, m), 2.88-2.96(1H, m), 3.50 (1H, br s), 5.32 (1H, br s), 5.44 (2H, s), 6.99 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58-7.66 (3H, m), 7.99-8.04 (3H, m), 8.31 (1H,d, J = 8.3 Hz), 9.38 (1H, br s), 10.01 (1H, br s);
IR(KBr) υmax 3415, 2958, 1585, 1513, 1451, 1242, 1120, 1061, 804, 780 cm-1；
MS(FAB)m/z:414 (M+H) +．
（実施例３９）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩
（工程１）  ｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝アセトニトリル【０４７０】
【化１８４】
0005551597.tif 000194
【０４７１】
（実施例１７）の（工程２）で得られた４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノール（１０３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を用い、（実施例３８）の（工程１）と同様に処理し、標題物（８０ｍｇ，７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.48 (1H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.56-1.78 (2H, m), 1.92-2.04 (2H, m), 2.22-2.29 (1H, m), 2.84-2.92 (1H,m), 3.13-3.21 (1H, m), 4.69 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.73 (2H, s), 6.89 (2H, d, J =8.6 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 10.6, 8.2 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52-7.61(3H, m), 8.14-8.17 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 8.2 Hz);
IR(ATR) υmax 2950, 1673, 1603, 1509, 1387, 1214, 1045, 827, 761 cm-1；
MS(FAB)m/z:389 (M+H) +．
（工程２）  （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］−３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］シクロペンタンアミン  塩酸塩【０４７２】
【化１８５】
0005551597.tif 000195
【０４７３】
｛４−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロナフタレン−１−イル）エチル］アミノ｝シクロペンチル］フェノキシ｝アセトニトリル（７０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用い、（実施例３８）の（工程２）と同様に処理し、標題物のフリー体（４３ｍｇ，５５％）を得た。得られたフリー体は０．５規定の塩酸／ジオキサンを用いて塩酸塩とした。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.68-1.78 (2H, m), 1.71 (3H, d, J =6.5 Hz), 1.88-1.97 (2H, m), 2.02-2.11 (1H, m), 2.38-2.47 (1H, m), 2.88-2.98(1H, m), 3.52 (1H, br s), 5.31 (1H, q, J = 6.5 Hz), 5.44 (2H, s), 6.99 (2H, d,J = 8.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 10.6, 8.2 Hz),7.70-7.78 (2H, m), 7.93-7.98 (1H, m), 8.15-8.18 (1H, m), 8.39 (1H, d, J = 7.8Hz), 9.29 (1H, br s), 9.77 (1H, br s);
IR(KBr) υmax 3412, 2961, 2822, 1605, 1585, 1513, 1453, 1399, 1240, 1050, 832,764 cm-1；
MS(FAB)m/z:432 (M+H) +．
（試験例１）：ヒトCaSR活性測定試験
ヒト甲状腺髄様癌細胞株TT細胞はヒトCaSRを発現した細胞株であり、細胞外カルシウムイオンなどによりCaSRが活性化されると、細胞内カルシウムイオン濃度が上昇することが報告されている（Endocrinology137: 3842-3848, 1996）。そこで、ヒトCaSRに対する被験化合物の活性化作用をTT細胞の細胞内カルシウム濃度変化を指標として評価した。【０４７４】
ブラックウェル/クリアーボトム 96ウェルプレート (ポリ-D-リジンコート：BDバイオサイエンス社製)にTT細胞を播種し、10%仔ウシ血清、0.5% antibiotic antimyoticを含むF-12 NutrientMixture（Kaighn改変）培地中で約24時間培養した。その後、培養上清を吸引除去し、細胞内カルシウムイオンを蛍光標識する FLIPR Calcium 3 assay kit（モレキュラーデバイス社製）を含む標識用緩衝液（20mM HEPES, 2.5mM プロベネシドを含むHanks' BalancedSalt Solutions (HBSS (Ca, Mg, free）,2mM CaCl2)を1ウェルあたり50μL添加し、37℃で1時間静置した。続いて、上記プレートをFlexStation（モレキュラーデバイス社製）あるいはFlexStation 3 （モレキュラーデバイス社製）に設置し、測定用緩衝液（126mMNaCl, 4mM KCl, 1mM MgCl2, 20mM HEPES (pH 7.4), 5.6mM glucose, 2mMCaCl2）に溶解した被験化合物処置前後の蛍光強度を測定した。なお、被験化合物は所定の濃度でジメチルスルホキシド・メタノール混合液（混合比率7：3）に溶解したものを用い、測定用緩衝液で希釈したものを最終濃度0.1%となるように添加した。【０４７５】
被験化合物を含まない測定用緩衝液処置時における蛍光強度上昇を0%、8mM カルシウムによる蛍光強度上昇を100%として、各濃度の被験化合物処置時における蛍光強度上昇率を算出して濃度反応曲線を描き、50%の蛍光強度上昇率を示す被験化合物の濃度（EC50値）を算出することで、各被験化合物によるヒトCaSR活性化作用を評価した。また、対照化合物として化合物Ａ（Ｎ．Ｎａｇａｎｏ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，２００６，Ｍａｒ，１０９（３），３３９〜３６５．及び国際公開第１９９６／１２６９７号パンフレットに記載の化合物：（（Ｒ）−１−ナフタレン−１−イル−エチル）−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミン  １塩酸塩）を上記と同様に評価してEC50値を算出し、下記の式から、各被験化合物によるヒトCaSR活性を化合物Ａとの相対活性として算出した。
化合物Ａとの相対活性＝［被験化合物のEC50］／［化合物ＡのEC50］
（結果）試験結果を表６に示す。【０４７６】
【表６】
0005551597.tif 000196
本発明の化合物は優れたＣａＳＲ活性化（作動）作用を示し、副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症又は高カルシウム血症等の治療薬として有用である。
（試験例２）：ラット血中副甲状腺ホルモンおよびイオン化カルシウム濃度測定試験
被験化合物を雄性SDラット（日本エスエルシー社）3匹に経口投与し、血中副甲状腺ホルモン（parathyroid hormone, PTH）濃度および血中イオン化カルシウム濃度への影響を検討した。【０４７７】
被験化合物は、0.5%メチルセルロース400 (MC)液あるいは10%エタノールを含む0.5%MC液に溶解あるいは懸濁して投与した。（また、試験例１で用いた化合物Ａを、30mg/kgの用量でMC懸濁液として投与し、比較対照とした。）
各被験化合物の投与前および投与2時間、4時間、6時間あるいは8時間、24時間後にハロタンあるいはイソフルラン麻酔下にて頸静脈採血し、カートリッジEG7+（扶桑薬品工業社製）およびi-STAT 300F（扶桑薬品工業社製）を用いて血中イオン化カルシウム濃度を測定した。また、血漿インタクトPTH濃度をRat intact PTH ELISA kit（Immutopics社製）を用いて測定した。【０４７８】
各被験化合物は、本試験において、血中PTH濃度およびカルシウム濃度を低下させた。
（結果）化合物Ａは30mg/kgの用量で投与後４時間においてカルシウム濃度を１５〜３０％低下させた。一方、本発明の化合物である実施例３、７、８、１０、１１、１５、１６、１７、２１、２４、２５、３１、３３、３４、３５及び３６の化合物は、10mg/kgの用量で投与後４時間においてカルシウム濃度を３０％以上低下させた。【０４７９】
また、本発明の化合物である実施例１７、２３、２４、２５、２７、２８、３０及び３１の化合物は0.3mg/kgの用量で投与４時間後カルシウム濃度を２０％以上低下させた。【０４８０】
各被験化合物の投与前から投与２４時間後までの経時的な血中イオン化カルシウム濃度の推移を描き、投与前値からの血中イオン化カルシウム濃度低下を面積値として算出した。その結果を図１〜図４に示す。【０４８１】
本発明の化合物は優れた血中副甲状腺ホルモン濃度及びイオン化カルシウム濃度低下作用を示し、副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症又は高カルシウム血症等の治療薬として有用である。
［製剤例１］
実施例の化合物（１ｍｇ）、コロイド性二酸化ケイ素（０．２ｍｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５ｍｇ）、微結晶性セルロース（１８０ｍｇ）、デンプン（１０ｍｇ）、およびラクトース（１０３．８ｍｇ）を用いて、常法に従って錠剤を製造する。得られた錠剤には、必要に応じてコーティングを施すことができる。
【産業上の利用可能性】
【０４８２】
本発明の一般式（１）の化合物は、優れたＣａＳＲ活性化（作動）作用を有し、副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症又は高カルシウム血症等の治療薬として有用である。
【図１】
0005551597.tif 000205
【図２】
0005551597.tif 000206
【図３】
0005551597.tif 000207
【図４】
0005551597.tif 000208