(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
育毛剤であって、
表面に無機酸化膜がコーティングされた、核となる磁性体超微粒子と、
前記磁性体超微粒子の表面を覆うように形成される親水性膜の層と、
前記親水性膜の層を覆うように形成される育毛有効成分の層と、
前記育毛有効成分の層を覆うように形成される水溶性ポリマーの層とが、この順に多層コーティングされており、
前記親水性膜はレシチンからなり、
前記水溶性ポリマーはＬＩＰＩＤＵＲＥ（登録商標）−ＮＲであることを特徴とする、育毛剤。
【請求項２】
前記磁性体超微粒子はマグネタイト超微粒子からなることを特徴とする、請求項１に記載の育毛剤。
【請求項３】
前記育毛有効成分は酢酸トコフェロール、ニンジンエキス、サクラエキス、ビワ葉エキスからなる群から選ばれる少なくとも１種以上であることを特徴とする、請求項１または２に記載の育毛剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、育毛剤に関し、より具体的には、ナノサイズの磁性体超微粒子を核とし、当該磁性体超微粒子に有効成分がコーティングされている粒子状物質からなる育毛剤である。
【背景技術】
【０００２】
従来、脱毛症とは、一般的には毛髪が生えることを本人自身が期待しているのにも拘らず、毛髪が生えない状態のことであり、通俗的には禿（はげ）と言われるものである。毛髪の脱毛の仕方は年齢や生活環境によって様々であるが、薄毛に悩む人も少なくはなく、近年、老若男女を問わず毛髪への関心は強くなっている。そのため、これまで、様々な育毛剤、発毛剤、養毛剤、増毛剤（以下、総称して育毛剤と称す）が開発されている。
【０００３】
一般的に、毛髪の成長は周期的なヘアサイクル（成長期〜退行期〜休止期）に従って、成長および脱落を繰り返している。このヘアサイクルのうち、休止期〜成長期にかけて新たな毛包が形成されるため、この期間が発毛に最も重要であると考えられている。また、この期間において毛母細胞の分裂に重要な役割を果たしているのが、毛乳頭細胞であると考えられている。
【０００４】
そのため、毛乳頭細胞への血行を促進し、毛母細胞の分裂を促進するための育毛剤が、これまで様々報告されている（例えば、以下の特許文献１〜３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１０−１９４９３５号公報
【特許文献２】特開平８−４０８３５号公報
【特許文献３】国際公開第２００６／０９５７７８号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記特許文献１に開示されている育毛剤は、毛乳頭細胞の血行を促進し、毛母細胞の分裂を促進するための促進剤として、例えば、血行促進剤、抗炎症剤、女性ホルモン等の合成薬剤成分や、ドクダミ、ヨモギ、アロエ等からの抽出物が配合されている。
【０００７】
上記特許文献２に開示されている育毛剤は、毛乳頭細胞の血行を促進する血行促進剤として、酢酸dl−α−トコフェロール、ジカプリル酸ピリドキシン、ビオチン、ニコチン酸及びその誘導体（ニコチン酸ベンジルエステル）、塩酸トラゾリン、グリチルレチン酸グリセリル、センブリ抽出液、オトギリソウ抽出液、トウキ抽出液、センキュウ抽出液、トウガラシチンキ等が配合されている。
【０００８】
上記特許文献３に開示されている育毛剤は、育毛効果を有する生薬成分を生体適合性高分子内に封入し、ナノ単位の大きさの粒子とする。そして、当該粒子を毛穴や頭皮表面から頭皮深部に浸透させ、頭皮深部において上記生薬成分を放出させることにより、育毛効果を狙ったものである。
【０００９】
しかしながら、上記特許文献１〜２に開示されている育毛剤における育毛効果は、必ずしも満足するものではなかった。つまり、上記特許文献１〜２に開示されている育毛剤における、当該育毛剤に含まれている有効成分（血行促進剤等）は頭皮に直接塗布した後、
頭皮内部に効果的に浸透しない、つまり有効成分の浸透性が十分ではなかった。
【００１０】
また、上記特許文献３に開示されている育毛剤は、粒子の粒径が３０ナノメートル〜３００ナノメートルであり、頭皮深部において上記生薬成分を放出させるものである。しかしながら、一般的に、頭皮に皮脂が蓄積しているなどの原因で１０ナノメートルオーダー（数１０ナノメートル）の粒径の粒子しか、頭皮内部に浸透できないことも知られている。つまり、上記特許文献３に開示されている育毛剤は、育毛効果を有する生薬成分を封入させたナノ粒子を頭皮内部へ効果的に浸透させることができないことがあり、その結果、育毛効果を十分に得ることができなかった。
【００１１】
そのため、育毛効果を有する有効成分の頭皮内部への浸透効果及び頭皮内部での有効成分の徐放効果のより高い育毛剤の開発が望まれていた。
【００１２】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、育毛効果を有する有効成分の頭皮内部への浸透効果及び頭皮内部での徐放効果のより高い育毛剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記のような目的を達成するために、本発明は以下の特徴を有している。すなわち、第１の発明は、育毛剤であって、表面に無機酸化膜がコーティングされた、核となる磁性体超微粒子と、磁性体超微粒子の表面に形成される親水性膜の層と、親水性膜の層上に形成される育毛有効成分の層と、育毛有効成分の層上に形成される水溶性ポリマーの層とが、この順に多層コーティングされており、親水性膜はレシチンからなり、水溶性ポリマーはＬＩＰＩＤＵＲＥ−ＮＲであることを特徴とする。
【００１４】
第２の発明は、上記第１の発明において、上記磁性体超微粒子はマグネタイト超微粒子からなることを特徴とする。
【００１５】
第３の発明は、上記第１または第２の発明において、上記育毛有効成分は酢酸トコフェロール、ニンジンエキス、サクラエキス、ビワ葉エキスからなる群から選ばれる少なくとも１種以上であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１８】
本発明に係る育毛剤は、頭皮内部に効果的に有効成分が浸透しない、つまり有効成分の浸透効果が十分ではないといった問題を解決することにより、優れた発毛効果を得ることができる。
【００１９】
また、超微粒子としてマグネタイト超微粒子を用いると、低コストで本願発明に係る育毛剤を作製することができる。
【００２０】
また、超微粒子の表面と育毛有効成分の層との間にレシチンからなる親水性膜の層があることによって、磁性体超微粒子に育毛有効成分の層が付着しやすくなる。さらに、育毛有効成分の層上に、さらにＬＩＰＩＤＵＲＥ−ＮＲからなる水溶性ポリマーの層が形成されているので、育毛有効成分の層を安定させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明に係る育毛剤の作製手順を示した図
【図２】図１の工程５および工程６で磁性体超微粒子の表面に層が形成される様子を示した図
【図３】マウスの背部写真の一例
【図４】背部に発毛した背部毛を電子顕微鏡にて観察した結果を示す図（実施例）
【図５】背部に発毛した背部毛を電子顕微鏡にて観察した結果を示す図（比較例１）
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本出願人は鋭意検討した結果、ナノサイズの磁性体超微粒子に着目し、当該磁性体超微粒子に育毛効果を有する有効成分をコーティングすることに成功した。そして、育毛効果を有する有効成分がコーティングされた磁性体超微粒子は、頭皮内部へ効果的に浸透し、当該育毛効果を有する有効成分を放出させ、毛乳頭細胞の血行促進および毛母細胞の分裂を促進させることができ、結果、高い育毛効果を得られることを見出した。なお、本説明において、ナノサイズとは、数ナノメートル〜数１０ナノメートルのことをいう。
【００２３】
つまり、本発明に係る育毛剤は、ナノサイズの磁性体超微粒子を核とし、当該磁性体超微粒子に有効成分がコーティングされている粒子状物質を含む育毛剤である。
【００２４】
なお、以下の説明において、育毛効果を有する有効成分のことを単に有効成分と称し、上記ナノサイズの磁性体超微粒子を単に磁性体超微粒子と称し、有効成分がコーティングされた磁性体超微粒子を単に粒子状物質と称す。
【００２５】
以下、本発明を詳細に説明するがこれらの説明は本発明を限定するものではない。従って、本発明の範囲を逸脱することなく種々の改良や変形を行うことができることは言うまでもない。
【００２６】
〈育毛剤の作製〉
まず、本発明に係る育毛剤の作製手順について説明する。
【００２７】
以下、図面を参照しつつ、本発明に係る育毛剤の作製手順について説明する。図１は、本発明に係る育毛剤の作製手順を示した図である。
【００２８】
まず、適当な大きさの容器に、グリチルレチン酸類またはその塩類と、０℃〜５℃の温度に冷却した界面活性剤とを加え、約５分間撹拌することによって溶液Ａを調製した（図１の工程１）。
【００２９】
なお、上記グリチルレチン酸類またはその塩類の具体例として、例えば、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸ステアリル等が挙げられる。
【００３０】
一方、適当な大きさの容器に、１種、好ましくは複数種類の有効成分を加えた水溶液を調製した。具体的には、上記水溶液を常温（２５℃〜３０℃）にて約１０分間、十分に撹拌し、溶液Ｂを調製した（図１の工程２）。
【００３１】
そして、上記工程１で調製した溶液Ａと上記工程２で調製した溶液Ｂとを任意の割合で混合し、混合溶液とした。そして、当該混合溶液を常温（２５℃〜３０℃）にて約１０分間、十分に撹拌した（図１の工程３）。
【００３２】
その後、上記工程３で調製された混合溶液に磁性体超微粒子を加え、磁性体超微粒子含
有混合溶液とした。そして、当該磁性体超微粒子含有混合溶液を室温にて約１０分間、十分に撹拌した（図１の工程４）。
【００３３】
一方、適当な大きさの容器にイオン交換水を加え、次いでＬＩＰＩＤＵＲＥ（登録商標）−ＮＲ（日本油脂株式会社製の水溶性ポリマー）が１０質量％〜２５質量％になるように、当該イオン交換水に溶解させた。そして、当該溶液を十分に撹拌することによって溶液Ｃを調製した（図１の工程５）。
【００３４】
最後に、上記工程４で調製された磁性体超微粒子含有混合溶液を約５０℃〜６０℃に保ちつつ、予め定められた量の上記溶液Ｃを任意の間隔で当該磁性体超微粒子含有混合溶液に滴下し、約３０分間撹拌した（図１の工程６）。
【００３５】
以上の工程を経て、本発明に係る育毛剤、つまりナノサイズの磁性体超微粒子を核とし、当該磁性体超微粒子に有効成分がコーティングされている粒子状物質が作製される。なお、図１の工程４および工程６で磁性体超微粒子の表面に層が形成される様子を、以下、図面を参照しつつ説明する。
【００３６】
図２は、図１の工程４および工程６で磁性体超微粒子の表面に層が形成される様子を示した図である。
【００３７】
図１の工程４において、まず、磁性体超微粒子１の表面に親水性の膜２が形成される（図２の（ａ）〜（ｂ））。その後、親水性の膜２の表面に有効成分の膜３がコーティングされる（図２の（ｂ）〜（ｃ））。なお、有効成分の膜３とは、請求項に記載の第１の層の一例に相当する。
【００３８】
さらに、図１の工程６において、上記溶液Ｃを滴下することによって、有効成分の膜３を覆うように複合超微粒子（水溶性ポリマー）の膜４が形成される。なお、以上の工程を経て作製される本発明に係る育毛剤、つまり、ナノサイズの磁性体超微粒子を核とし、当該磁性体超微粒子に有効成分がコーティングされている粒子状物質の平均粒径は、１０ナノメートル〜数１０ナノメートル程度である。
【００３９】
また、図１の工程６において、上記溶液Ｃを滴下したのは、有効成分の膜３の表面を複合超微粒子（水溶性ポリマー）の膜４によってコーティングすることによって、親水性の膜２の表面にコーティングされている有効成分の膜３が安定するからである。
【００４０】
ここで、図１の各工程で用いた、磁性体超微粒子、界面活性剤、有効成分、それぞれについて詳説する。
【００４１】
（磁性体超微粒子）
上記磁性体超微粒子は、微粒子の表面に無機酸化膜がコーティングされた磁性体超微粒子である。なお、上記磁性体超微粒子の作製は以下の通りである。まず、混合鉄族塩化物（Fe、Co、Ni、Mn、Cu、Znなど）の水溶液を所定の条件下で撹拌し、吸引漏斗を用いて吸引ろ過し、純水で数回洗浄してナトリウムと塩素イオンを除くことにより、マグネタイト超微粒子を作製する。そして、上記マグネタイト超微粒子が分散した溶液に金属の塩類（ケイ酸塩、チタンのエチル塩類など）を適量加え、所定の条件下で撹拌することにより、当該マグネタイト超微粒子の表面に無機酸化膜がコーティングされた磁性体超微粒子を得ることができる。なお、上記微粒子は、磁性を有する磁性ナノ粒子であればよく、例えば、NiCoナノ粒子、ND4MnF3ナノ粒子でもよい。
【００４２】
（界面活性剤）
図１の工程１で用いた界面活性剤は、具体的には、天然界面活性剤であり、より具体的には、卵黄レシチン、牛乳由来のレシチン、大豆由来のレシチンである。なお、上記界面活性剤としては、親水基(カルボキシ基、スルホン基、アンモニウム基、ヒドロキシル基など)と疎水基（親油基と称すこともある；長鎖の炭化水素基など）の両方をもつ両親媒性の天然界面活性剤であればよく、卵黄レシチン、乳由来のレシチン、大豆由来のレシチンに限定されるものではない。
【００４３】
（有効成分）
図１の工程２で配合した有効成分は、血行促進剤や細胞活性剤と言われる成分である。具体的には、図１の工程２で用いた有効成分は、酢酸トコフェロール、ニンジンエキス、サクラエキス、ビワ葉エキスである。より具体的には、溶液Ｂにおいて、酢酸トコフェロールが０．１質量％〜５質量％程度、ニンジンエキスが０．５質量％〜１５質量％程度、サクラエキスが１５質量％〜６０質量％程度、ビワ葉エキスが０．５質量％〜１８質量％程度、それぞれ含有されている。
【００４４】
また、上記有効成分に加えて、抗炎症効果を有する成分、つまり抗炎症剤を、好ましくは０．０１質量％〜５質量％程度配合してもよい。なお、抗炎症剤としては、例えば、グリチルレチン酸およびその誘導体、カンゾウエキス、塩酸ジフェンヒドラミン、シコンエキス、エイジツエキス、酢酸ヒドロコルチゾンなどが挙げられる。
【００４５】
なお、図１の工程２で配合することのできる有効成分は、トコフェロール、ニンジンエキス、サクラエキス、ビワ葉エキスに限られるものではなく、血行を促進したり、細胞を活性化させたりすることのできるものであればよい。
【００４６】
例えば、ビタミン類およびその塩類、アミノ酸類およびその塩類、パンテノール誘導体、塩化カルプロニウム、オリザノール、カンフル、トコフェロール、リノレイン酸エステル、ニコチン酸、ニコチン酸メチル、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸ブトキシエチル、ニコチン酸エステル、トコフェロールニコチン酸、トコフェロールニコチン酸エステル、イノシトールヘキサニコチン酸エステル、トコフェロールリノレイン酸エステル、ノナン酸バニリルアミド、コハク酸トコフェロール、デキストラン硫酸ナトリウム、アセチルコリン、センブリエキス、トウガラシチンキ、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、オタネニンジン、チクセツニンジン、セファランチン、サークレチン、ニコランジル、ピナシジル、ニンニクエキス、トウキエキス、ゲンチアナエキス、ヨウ化ニンニクエキス、カンゾウ、ミノキシジル、センキュウ、チクセツニンジン、ショウガ、ジオウ、アロエ、スピロノラクトン、ヒノキチオール、ヒノキオール、朝鮮にんじん、桃仁、白薬子、防巳、補骨脂、黄耆、紅花、感光素１０１、感光素２０１、感光素３０１、感光素４０１なども図１の工程２で配合することができる。
【００４７】
なお、図１の工程２で配合することのできる有効成分は、育毛、発毛、養毛、増毛効果を有する種々の成分であれば、上述した各成分に限定されるものではない。つまり、上述したものは、図１の工程２で用いられる可能性のある有効成分の一例を列挙したに過ぎない。従って、生体への安全性などを損なわない限りにおいて、殺菌剤、抗男性ホルモン剤、脂分泌抑制剤、免疫抑制剤、抗ヒスタミン剤、局所刺激剤、角質軟化剤、抗アポトーシス剤など、育毛、発毛、養毛、増毛効果を有するあらゆる種類の薬剤も図１の工程２で有効成分として配合することができる。
【００４８】
また、本発明に係る育毛剤の実際の使用場面においては、毛髪や頭皮に塗布または散布するに可なる剤型（液剤、乳液剤、クリーム剤、ジェル剤、チック剤、シャンプー剤、スプレー剤、ムース剤、パック剤など）がとられる。従って、本発明の効果を損なわない限りにおいて、図１のいずれかの工程において、水、低級アルコール類（メタノール、エタ
ノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノールなど）、多価アルコール（エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、イソプレングリコール）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィンなど）、エーテル類（エチルエーテル、プロピルエーテルなど）、香料、防腐剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色素、香料等を適宜配合してもよい。
【実施例】
【００４９】
次に、本発明を実施例および比較例に基づき更に詳細に説明する。
【００５０】
〈発毛評価〉
２週間馴化した生後８週齢のＣ３Ｈ系マウス（雄）の背部毛を電気バリカンで剃毛し、１日後に電気シェーバーでさらに背部毛を剃毛し、皮膚を露出させたマウスを用いて発毛評価を行った。
【００５１】
実施例：露出させたマウスの皮膚に図１で説明した方法で作製された育毛剤を１日１回０．１ｍｌ塗布した。
比較例１：露出させたマウスの皮膚に植物エキス（酢酸トコフェロール、ニンジンエキス、サクラエキス、ビワ葉エキスの混合溶液）を１日１回０．１ｍｌ塗布した。つまり、図１の工程２で調製された溶液Ｂを１日１回０．１ｍｌ塗布した。
比較例２：露出させたマウスの皮膚に蒸留水を１日１回０．１ｍｌ塗布した。
【００５２】
なお、実施例、比較例１、比較例２それぞれにつき、マウス５匹を１組とし、発毛評価前、評価開始１４日後、評価開始３０日後、評価開始６０日後にマウスの背部を写真撮影した。
【００５３】
図３に、実施例、比較例１、比較例２それぞれにつき、発毛評価前、評価開始１４日後、評価開始３０日後、評価開始６０日後のマウスの背部写真の一例を示す。まず、図３の比較例１および比較例２との対比より、単に蒸留水だけを塗布した場合と比べて、植物エキスを塗布した場合では、植物エキスを塗布した方が若干の発毛効果は得られた。しかしながら、図３の実施例と比較例１との比較から明らかなように、本発明に係る育毛剤を用いた場合、単に植物エキスを塗布した場合と比べて、優れた育毛効果を得ることができた。つまり、比較例１は、従来の育毛剤を想定した例であり、植物エキス（毛乳頭細胞の血行を促進する血行促進剤）を単に塗布したに過ぎないものであり、本発明に係る育毛剤と比較すると、有効成分の頭皮内部への浸透効果は小さい。言い換えると、本発明に係る育毛剤は、有効成分が頭皮内部へ効果的に浸透し、当該内部において有効成分が局所的に作用し、毛乳頭細胞への血行を促進し、毛母細胞の分裂を促進したためであると考えられる。
【００５４】
〈毛球の観察〉
次に、実施例に係るマウス（３０日後）と、比較例１に係るマウス（３０日後）との背部に発毛した背部毛を電子顕微鏡にて観察した。結果を図４および図５に示す。なお、図４の（ｂ）は、図４の（ａ）において実線で囲んだ箇所を拡大した図である。同様に、図５の（ｂ）は、図５の（ａ）において実線で囲んだ箇所を拡大した図である。
【００５５】
図４の（ｂ）と図５の（ｂ）との比較から明らかなように、実施例に係るマウスにおいて発毛した背部毛の毛球は、比較例１に係るマウスにおいて発毛した背部毛の毛球と比べて膨らみが大きかった。これら結果によっても、本発明に係る育毛剤は、有効成分が頭皮内部へ効果的に浸透し、当該内部において有効成分が局所的に作用し、毛乳頭細胞への血
行を促進し、毛母細胞の分裂を促進したためであると考えられる。
【００５６】
以上の結果より、磁性体超微粒子に育毛効果を有する有効成分をコーティングすることにより、当該有効成分の頭皮内部への浸透効果と有効成分の徐放効果とが、有効成分を皮膚に直接塗布するより高いことが示された。つまり、本発明に係る育毛剤は、頭皮内部に効果的に有効成分が浸透しない、つまり有効成分の浸透効果が十分ではないといった問題を解決することにより、優れた発毛、育毛効果を得ることができた。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明に係る育毛剤は、毛乳頭細胞への血行を促進し、毛母細胞の分裂を促進し、毛髪の育毛、発毛、養毛、増毛を促す育毛剤、発毛剤、養毛剤、増毛剤等として有用である。
【符号の説明】
【００５８】
１…磁性体超微粒子
２…親水性の膜
３…有効成分の膜
４…複合超微粒子（水溶性ポリマー）の膜
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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