(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体検体（２）を取り扱い又は分析する器具（１）であって、前記検体（２）を受け入れるマイクロフルイディックチャネル（３）を有すると共に前記チャネル（３）内で動くことができる基体（４）を有し、前記基体は、物質のための少なくとも１つの検出又は結合領域（５）を有し、前記物質は、前記検体（２）の分析物、前記分析物により形成される錯体（６）若しくは前記分析物に依存する反応生成物、又は前記検体（２）の分析物、前記分析物により形成される錯体（６）若しくは前記分析物に依存する反応生成物と相互作用し又は結合する試薬であり、或いは前記物質は、前記検体（２）の分析物、前記分析物により形成される錯体（６）若しくは前記分析物に依存する反応生成物、又は前記検体（２）の分析物、前記分析物により形成される錯体（６）若しくは前記分析物に依存する反応生成物と相互作用し又は結合する試薬を含む、器具において、
前記器具（１）は、ガス空間を有し、前記基体（４）は、前記物質を検出するために前記検体（２）から出て前記ガス空間中に動くことができ、又は、前記基体（４）は、前記ガス空間を通って前記検体（２）とは異なる液体中に動くことができ、或いはこれらの逆の関係が成り立ち、
前記器具（１）は、前記ガス空間中の前記基体（４）上における前記物質の光学検出を可能にするよう構成されており、
前記検体（２）を受け入れるマイクロフルイディックチャネル（３）を有すると共に前記チャネル（３）内で動くことができる基体（４）を有し、前記基体は、物質のための少なくとも１つの検出又は結合領域（５）を有し、前記物質は、前記検体（２）の分析物、前記分析物により形成される錯体（６）若しくは前記分析物に依存する反応生成物、又は前記検体（２）の分析物、前記分析物により形成される錯体（６）若しくは前記分析物に依存する反応生成物と相互作用し又は結合する試薬であり、或いは前記物質は、前記検体（２）の分析物、前記分析物により形成される錯体（６）若しくは前記分析物に依存する反応生成物、又は前記検体（２）の分析物、前記分析物により形成される錯体（６）若しくは前記分析物に依存する反応生成物と相互作用し又は結合する試薬を含み、
前記基体（４）は、前記チャネル（３）により規定された整列状態で案内され、前記基体（４）は、形態が少なくとも実質的に平面状又は板状であり、
前記基体（４）は、検出又は結合領域（５）を備えた少なくとも実質的に平坦な頂部を有し、
前記基体（４）は、前記チャネル（３）の最大断面寸法よりも大きな長さを有し、
前記基体（４）は、前記チャネル（３）の断面を面積で３０％を超える割合だけ占めており、
前記基体（４）は、規定された形状を有する寸法安定性のある形態のものであり、
前記基体（４）は、プラスチック部品又は射出成形部品であり、
前記基体（４）を前記検体（２）から出す取り扱い器具（８）が設けられている、器具。
【請求項２】
前記検出又は結合領域（５）は、微細構造化されている、請求項１に記載の器具。
【請求項３】
前記基体（４）は、平坦な側部上に複数個の互いに異なる検出又は結合領域（５）を有する、請求項１又は２に記載の器具。
【請求項４】
前記基体（４）は、磁気的に且つ／或いは無接触で動くことができる、請求項１〜３のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項５】
前記基体（４）は、前記チャネル（３）内で実質的に直線の状態で動くことができると共に／或いは前後に動くことができる、請求項１〜４のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項６】
前記試薬は、抗体（７）であり、又は抗体（７）を含む、請求項１〜５のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項７】
前記検出又は結合領域（５）は、不動化された抗体（７）で形成され又は覆われている、請求項１〜６のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項８】
前記器具（１）は、免疫測定器具を形成している、請求項１〜７のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項９】
前記器具（１）は、単一の基体（４）を有し又は単一の可動基体（４）が前記チャネル（３）に設けられている、請求項１〜８のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項１０】
前記基体（４）は、細長い形態のものである、請求項１〜９のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項１１】
前記チャネル（３）は、反応チャンバを形成する前記チャネル（３）の領域内に前記検体（２）を保持する少なくとも１つの手段を有する、請求項１〜１０のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項１２】
反応チャンバを形成する前記チャネル（３）の領域に隣接して、前記検体（２）と共に前記チャネル（３）のガス空間が設けられ、前記基体（４）は、相境界部を越えて且つ／或いは前記ガス空間中に又は前記ガス空間を通って動くことができる、請求項１〜１１のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項１３】
前記物質の結合又は前記検出又は結合領域（５）内における他の変化は、前記基体（４）がガス空間中に配置されているとき、光学的に検出可能である、請求項１〜１２のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項１４】
前記基体（４）は、前記チャネル（３）の互いに異なる領域中に、互いに異なる反応チャンバ中に及び／又は前記検体（２）とは異なる少なくとも１種類の液体中に選択的に動くことができ、又この逆の関係が成り立つ、請求項１〜１３のうちいずれか一に記載の器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１、請求項３又は請求項２３の前提部に記載された液体検体の取り扱い及び／又は分析装置及び方法に関する。
【０００２】
本発明は、特に、いわゆるポイント・オブ・ケア（point of care）システム（ＰＯＣシステム）においてマイクロフルイディック検体の診断に関する。特に、本発明は、好ましくは、小型化免疫測定法、即ち抗体を用いた検体の治験に関する。特に好ましくは、本発明は、液体検体を取り扱うと共に／或いは分析し又は免疫測定を実施するためのいわゆるカートリッジ概念、即ち、小型の、特に名刺形の器具に関する。
【背景技術】
【０００３】
カール・マーク（Karle Marc）、ミワ・ジュンイチ（Miwa Junichi）、ロス・ギュンター（Roth Gunter)、ハーバール・ステファン（Heaberle Stefan）、ゼンガール・ローランド（Zengerle Roland）及びフォン・ステテン・フェリックス（von Stetten Felix），「コンティヌイエリッシュ・アルベイテンデ・ミクロフルイディク‐プラットフォーム・ザー・アーフレイニング・フォン・バイオモレキュレン（Kontinuierlich Arbeitende Mikrofluidik-Plattform zur Aufreinigung von Biomolekulen）」，ファーデーエー・バーラグ・ゲーエムベーハー（VDE Verlag GmbH）３１，ページ１〜４，２００９年１０月１２日，ＩＳＤＮ：９７８‐３‐８００７，３１８３‐１には、生体分子を生成する連続動作マイクロフルイディックプラットフォームが開示されている。プラットフォームは、チャネル及びプラットフォームに作用する回転可能な永久磁石を有する。磁力線に沿って動く磁気粒子は、精製されるべき生体分子をチャネル中に運ぶ。外部から印加される磁界により、磁気粒子を磁気泳動により層流の相境界部を越えて１つのバッファから次のバッファに移送する。液相からガス空間中への移送は、開示されておらず、１つの液体又は１つの液相から別の液体又は液相への移送が開示されているに過ぎない。
【０００４】
米国特許出願公開第２０９／０２２７０４４（Ａ１）号明細書は、磁気発光ナノ粒子が抗体のキャリヤとしての役目を果たすと共に内部発光基準として働くマイクロチャネルを備えた器具を開示している。キャリヤは、培養段階中に良好な拡散を達成するよう磁石により生じた外部磁界によって振動状態に置かれる。さらに、電磁石は、洗浄ステップ及び発光測定のために粒子をチャネル内に保つために用いられる。
【０００５】
国際公開第９９／４９３１９号パンフレットは、磁気粒子を取り扱うマイクロシステムを開示している。粒子は、試薬又は抗体で被覆され、磁力によってマイクロフルイディックシステム中を動かされる。互いに異なる粒子が互いに異なる試薬を備えるのが良い。評価は、磁気的に且つ／或いは蛍光測定法により実施される。
【０００６】
米国特許出願公開第２００２／００６４８６６（Ａ１）号明細書は、検査を実施する物質のキャリヤとして繊維状球形粒子を開示している。この目的のため、物質が粒子のぎざぎざ付きの表面に結合され又はその表面内に組み込まれる。粒子は、懸濁液として塗布され、必要ならば、磁力によって定位置に保持される。
【０００７】
米国特許第７，１０５，３５７（Ｂ１）号明細書は、ピペットを用いて極めて小さな液滴を生じさせ、その間、物質を磁性粒子に結合し、これらを永久磁石によってピペット内に保持する方法を開示している。
【０００８】
米国特許第５，１３５，７２０（Ａ）号明細書は、磁気コア及びタンパク又はペプチドを結合させることができる被膜を有する球形基体を備えた反応容器を開示している。基体を電磁石及び調製機構体によって浮遊状態に保持し、その目的は、基体の表面上に位置した物質とのエドマン反応の効率を向上させることにある。
【０００９】
米国特許第５，４３９，６５０（Ａ）号明細書は、同様な器具を開示しており、この器具では、反応容器の一部は、球状態の基体及び関連電磁石と共に動くことができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０９／０２２７０４４（Ａ１）号明細書
【特許文献２】国際公開第９９／４９３１９号パンフレット
【特許文献３】米国特許出願公開第２００２／００６４８６６（Ａ１）号明細書
【特許文献４】米国特許第７，１０５，３５７（Ｂ１）号明細書
【特許文献５】米国特許第５，１３５，７２０（Ａ）号明細書
【特許文献６】米国特許第５，４３９，６５０（Ａ）号明細書
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】カール・マーク（Karle Marc）、ミワ・ジュンイチ（Miwa Junichi）、ロス・ギュンター（Roth Gunter)、ハーバール・ステファン（Heaberle Stefan）、ゼンガール・ローランド（Zengerle Roland）及びフォン・ステテン・フェリックス（von Stetten Felix），「コンティヌイエリッシュ・アルベイテンデ・ミクロフルイディク‐プラットフォーム・ザー・アーフレイニング・フォン・バイオモレキュレン（Kontinuierlich Arbeitende Mikrofluidik-Plattform zur Aufreinigung von Biomolekulen）」，ファーデーエー・バーラグ・ゲーエムベーハー（VDE Verlag GmbH）３１，ページ１〜４，２００９年１０月１２日，ＩＳＤＮ：９７８‐３‐８００７，３１８３‐１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
複数個の小さな磁性の本質的に球形の粒子又は他の何らかの規定されていない形態を有する粒子は、液体検体の最適な取り扱い又は分析を可能にしないということが判明している。特に、基体粒子への分析物又は錯体の結合の最適な光学検出が可能ではない。
【００１３】
本発明の目的は、最適化された取り扱い又は分析及び／又は向上した、好ましくは光学検出―特に反応を検出し又は分析物を確認するため―を可能にすると共に／或いは複数の分析を規定された条件下で且つ／或いは別々の場所で検体について並行して実施することができる特にマイクロフルイディックシステム又はチャネル内における液体検体の取り扱い及び／又は分析装置及び方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上述の問題は、請求項１記載の装置、請求項３記載の装置又は請求項２３記載の方法によって解決される。有利な別の特徴は、従属形式の請求項の内容である。
【００１５】
本発明は、特にマイクロフルイディックチャネル又はシステム内における液体検体の取り扱い及び／又は分析に関する。「マイクロフルイディック」という用語は、本発明によれば、好ましくは１０ｍｌ未満、特に好ましくは１ｍｌ未満の容積及び／又は好ましくは２ｍｍ未満、特に好ましくは５００μｍ未満のチャネル又は液体断面寸法（最大直径）を意味している。
【００１６】
本発明では、好ましくはマイクロフルイディックチャネル又はシステム内を動くことができる基体が用いられ、この基体は、物質のための少なくとも１つの検出又は結合領域を有する。この物質は、検体の分析物、分析物により形成される錯体若しくは分析物に依存する反応生成物及び／又は検体の分析物、分析物の錯体等と相互作用し又は結合する試薬であるのが良い。例えば、試薬は、分析物の錯体又は分析物で決まる反応生成物と相互作用し又は結合することができる。好ましくは、試薬それ自体は、検出若しくは結合領域内又は検出又は結合領域上に固定され又は不動化される。特に、検出又は結合領域は、検体の分析物又は分析物を含む錯体と相互作用し、最も好ましくは結合する不動化抗体を含み又はから成るのが良い。この場合、試薬は、分析物と間接的に相互作用し、即ち、分析物を含む錯体等と相互作用する抗体によって形成される。しかしながら、他の相互作用又は反応、例えば、試薬の改質、検出若しくは結合領域又は試薬の溶解を達成することができる。「相互作用」という用語は、従って、好ましくは、本発明では広義に解釈されるべきである。
【００１７】
液相／気相境界部を越える基体の移動、即ちガス空間中への又はこれを通る移動により、できるだけ少ない液体を基体と共に運ぶようにする。これとは異なり、液体は、少なくとも大部分がそれぞれの液体チャンバ内に保持される。液体は、基体が相境界部を通ってガス空間中に移動すると、いわば拭い去られる。
【００１８】
本発明の一観点によれば、基体は、特に取り扱い器具によって、検体から出て、特に、ガス空間内に動き又は液相／気相境界部を越えて又はこれを通って動くことができ、又この逆の関係が成り立つ。これは、特に光学検出に寄与する。
【００１９】
「検出」という用語は、好ましくは、本発明によれば、検体の好ましくは定性及び／又は定量分析、特に検体の少なくとも１つの分析物の定性及び／又は定量分析を可能にするための検出又は結合領域内における相互作用、改質又は反応の検出及び／又は検出又は結合領域内における物質、例えば分析物、錯体等の結合を意味している。検出は、特に光学的に、特に好ましくは発光測定法又は蛍光測定法により実施されるのが良い。
【００２０】
本発明の別の観点によれば、基体は、検出又は結合領域内に結合されている物質を検出するために検体から出されてシステムのガス空間中に移される。これにより、最も好ましくは発光測定法又は蛍光測定法による最適化され、特に光学検出が可能である。
【００２１】
代替的に又は追加的に、ガス空間を通って基体を検体とは異なる液体中に動かしても良く又はこの逆の関係が成り立つ。かくして、種々のステップ、例えば培養ステップ、洗浄ステップ等を特に液体の量を最小限した状態で実施することができる。
【００２２】
特に、液相から気相への相境界部を横切る基体の運動は、基体によって運ばれ又は輸送される液体の量が極めて僅かであり又はゼロであるという作用効果を有する。したがって、ガス空間中への又はガス空間を通る移動により、特に、液相を形成する液体からの基体の少なくとも実質的な分離が可能になり又は引き起こされる。
【００２３】
特に好ましくは、本発明では、「相境界部」という用語は、液相から気相への移行又はこの逆の関係を意味している。
【００２４】
本発明の一観点によれば、基体は、少なくとも実質的に平面状であり又は板状であると共に／或いは検出又は結合領域を備えた少なくとも実質的に平坦な又は平らな頂部を備えている。これは、分析物の良好な又は規定された検出又は測定に寄与する。
【００２５】
本発明の別の観点によれば、基体は、チャネル内で又はチャネルによって規定された整列状態で案内される。特に、基体は、チャネル内では回転できず、好ましくは、平坦な側部及び／又は検出又は結合領域を含むその側部が器具又はチャネルの一方の側部（特に、平坦な側部）の方へ向く。これにより、後者の側部からの特に良好な、特に光学検出が可能であり、かくして、全体として、器具の構成又は検出が単純化される。
【００２６】
本発明の別の観点によれば、基体は、チャネルの最大断面寸法よりも大きな長さを有する。これにより、先行技術の場合よりもチャネル又はマイクロフルイディックシステム内における基体の実質的により規定された運動及び／又は整列が可能である。かくして、実質的により規定された進展及び／又は良好な又はより規定された特に光学検出を得ることができる。
【００２７】
本発明の別の観点によれば、基体は、チャネルの断面を面積で３０％を超え、好ましくは４０％を超え、特に５０％を超える割合だけ占める。このように、必要な容積を最小限に抑えることができると共に／或いは生じる拡散長さ又は反応時間を減少させることができる。
【００２８】
本発明の別の観点によれば、基体は、規定された形状を有する寸法安定性のある形態のものである。これは、この場合も又、規定された検出に寄与する。
【００２９】
本発明の別の観点によれば、検出のため且つ／或いはチャネル内に基体が１つだけ設けられる。これは、規定された検出に寄与する。
【００３０】
本発明の別の観点によれば、基体は、プラスチック部品及び／又は射出成形品として構成される。これは、簡単且つ安価な製造を可能にすると共に／或いは規定された特性を達成すると共に／或いは大量生産を容易にすることができる。
【００３１】
本発明の別の観点によれば、検出又は結合領域は、少なくとも部分的に微細構造化される。「微細構造化」という用語は、好ましくは、特に、構造の繰り返し及び／又は１０ｎｍ〜５００μｍ、好ましくは１０μｍ未満の平均構造幅及び／又は１０ｎｍ〜５００μｍ、好ましくは１０μｍの凸部又は凹部を備えた構造を意味している。微細構造化は、表面積を拡大すると共に／或いは検出又は結合領域において物質、例えば分析物又は試薬、特に抗体等の結合を助けるのに役立つ。
【００３２】
本発明の別の観点によれば、基体は、種々の液体中に、例えば、液体検体から別の液体中に動くことができ、又はこの逆の関係が成り立つと共に／或いは選択された種々の反応チャンバ内に動くことができる。これは、最適化された反応プロセス、種々のステップの最適化された性能及び／又は最適化された検出に寄与する。
【００３３】
本発明の上述の観点並びに以下の説明及び特許請求の範囲の記載から得られる本発明の他の観点及び特徴は、互いに別個独立に実施できるが、任意所望の組み合わせ状態でも実施できる。
【００３４】
本発明の別の観点、別の特徴及び別の利点は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して行われる好ましい実施形態についての以下の説明から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】第１の実施形態としての提案対象の器具の概略平面図である。
【図２】器具の概略縦断面図である。
【図３】器具の概略横断面図である。
【図４】第２の実施形態としての提案対象の器具の概略平面図である。
【図５】提案対象の器具を備えた試験器具の概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
図中、同様な又は対応の利点及び特性を生じさせる場合、説明を繰り返さない場合であっても、同一の参照符号が同一又は類似の部分及びコンポーネントに用いられている。
【００３７】
図１は、液体検体２の取り扱い又は分析のための提案対象の器具１を概略平面図で示している。器具１は、形態が好ましくは少なくとも実質的に名刺形で板状の平べったく薄手であり且つ／或いは平面状である。
【００３８】
器具１は、好ましくは、検体２を受け入れる１つ（少なくとも１つ）の特にマイクロフルイディックチャネル（マイクロ流路と呼ばれることがある）３を有している。チャネル３又は器具１は、特に、マイクロフルイディックシステム又はその一部をなしている。
【００３９】
図２の器具１の概略断面図に示されているように、器具１は、好ましくは、チャネル３又はマイクロフルイディックシステムが、特に、カバー１Ｂである又は好ましくはこれで閉鎖された１つ又は２つ以上の窪み―好ましくは、１本又は２本以上の溝の形態をしている―によって形成されたベース部分１Ａを有している。
【００４０】
ベース部分１Ａは、好ましくは、プラスチック部品及び／又は射出成形品として具体化されている。ベース部分１Ａは、その形態が、好ましくは少なくとも実質的に平べったく、平面状であり、板状であると共に／或いは剛性である。チャネル３又はマイクロフルイディックシステムは、好ましくは、ベース部分１Ａの平坦な側部に形成され又はこれに沿って形成されていると共に／或いは平坦な側部に向かって開いている。チャネル３又は窪み若しくは平坦な側部は、好ましくは、少なくとも実質的に全体がカバー１Ｂで閉鎖されている。しかしながら、他の設計上の手段も又、採用可能である。
【００４１】
カバー１Ｂは、好ましくは、フィルムとして具体化されている。カバー１Ｂは、好ましくは、くっつけられ、積層されると共に／或いは溶接される。好ましくは、カバー１Ｂは、接着フィルム又はヒートシール可能なフィルム等で形成される。
【００４２】
カバー１Ｂは、好ましくは、少なくとも光学検知又は検査等を可能にするために少なくとも部分的に透明であり、これについては以下に詳細に説明する。
【００４３】
器具１は、チャネル３又はシステム内で且つ／或いは検体２中で動くことができる少なくとも基体４を有している。
【００４４】
基体４は、好ましくは、図１に破線で示された位置Ａで示されているように検体２中に動くことができると共に／或いは検体２内で動くことができる。その目的は、特に、検体２又は検体２の成分、例えば分析物の分析又はこれとの相互作用を可能にすることにある。最も好ましくは、基体４は、位置Ｂで示されているように、検体２から出て、図１に示されている実施形態ではチャネル３又はシステムの別の部分中に動くことができる。
【００４５】
基体４は、好ましくは、少なくとも１つの検出又は結合領域５、この実施形態では、２つ又は３つ以上の検出又は結合領域５を有する。１つ又は複数の検出又は結合領域５の機能について以下に詳細に説明するが、特に図２を参照し、図２は、器具１を位置Ｂの状態で概略縦断面図で示している。
【００４６】
各検出又は結合領域５は、好ましくは、たった１つの物質と相互作用する。物質は、好ましくは、検体２の分析物又はこれから生じた生成物若しくはこれに依存する生成物、例えば、錯体又は分析物若しくはこれに依存する生成物と相互作用し又は結合する錯体又は試薬である。具体的に言えば、検出又は結合領域５は、特定の物質、例えば検体２の成分又は分析物及び／又はこれから生じる錯体６を結合すると共に／或いは検体２又は検体２の成分若しくは分析物又はこれから生じる錯体６と相互作用する試薬を結合するのに役立つ。特に好ましくは、試薬又は物質は、図示の実施形態では、分析物又は分析物の錯体６若しくは他の何らかの生成物と相互作用し又は結合する１つ又は２つ以上の場合によっては種々の抗体７から成る。
【００４７】
好ましくは、検出又は結合領域５内に配置され又は検出若しくは結合領域５又は試薬を結合する物質は、抗体７であり又は抗体７を含む。最も好ましくは、検出又は結合領域５は、不動化された抗体７で形成され又は被覆される。
【００４８】
本明細書において用いられる「検出又は結合領域」という表現は、好ましくは、これが物質、特に分析物と直接又は間接的に（例えば、抗体７の処理前又は塗布後）相互作用することを意味するものとして極めて一般的に解されるべきである。相互作用は、特に、反応、結合、錯体精製、付着、堆積、触媒の影響又はこれらの任意所望の組み合わせから成るのが良い。
【００４９】
好ましくは、基体４は、特に互いに空間的に分離されており、一例としての実施形態に示されているように、特に種々の物質と相互作用し又は検体２の種々の分析物を検出するのに役立つ数個の検出又は結合領域５を有する。
【００５０】
かくして、提案対象の器具１及び提案対象の方法は、好ましくは、検体２の検査又は診断、特に検体２の少なくとも１つの分析物の定性的及び／又は定量的測定に役立つ。特に、免疫測定、最も好ましくはサンドイッチ免疫測定として実施される。しかしながら、他の反応も又、起こっても良く、或いは、他の物質、反応生成物、特性等を算定し、測定し又は検出することができる。
【００５１】
代替的に又は追加的に、提案対象の器具１及び提案対象の方法は又、特に基体４を検体２内で動かすことにより且つ／或いは基体４を検体２から出すことにより且つ／或いは基体４を検体２中に動かすことによって検体２を取り扱うために利用できる。かくして、例えば、検体２を混合し又は或る特定の量の検体２又は検体２の成分を移送することが可能である。また、基体４を動かすことにより検体中への移送が可能である。
【００５２】
基体４を動かすため、器具１は、好ましくは、図２に示されているような取り扱い器具８を有する。しかしながら、取り扱い器具８は、器具１だけと関連していても良く、特に、この取り扱い器具８は、以下に詳細に説明するように、検査器具の一部をなしても良い。
【００５３】
基体４の移動は、好ましくは、磁気の作用で起こり、図示の実施形態では、特に基体４に作用する磁界Ｍの変化によって起こる。特に、磁界Ｍを外部で生じさせる。図示の実施形態では、取り扱い器具８は、この目的のため、図２に示されているように、少なくとも１つの外部磁石及び／又は電磁石又は複数個の電磁石を有する。
【００５４】
さらに、基体４は、好ましくは、少なくとも一部が磁性又は磁化可能な材料で作られ又は該材料を備え、かかる材料は、特に、図２に示されているように磁石９を形成する。特に、常磁性、超常磁性又は強磁性材料が用いられる。
【００５５】
磁性材料又は磁石９は、例えば、図２に示されているように基体４内に収納され若しくはこの中に接着され又はこの中に取り付けられ又は接着され、又は例えばこの中に注型されるのが良い。しかしながら、基体４は、少なくとも実質的に磁性材料又は磁化可能な材料で作られても良い。必要ならば、数種類又は互いに異なる磁性材料又は磁石９を特に基体４の或る程度の制御性又は移動性が達成されるよう例えば空間的に分布して配置した状態で又は互いに間隔を置いた状態で基体に取り付け又はこれに使用しても良い。
【００５６】
磁性材料又は磁石９の使用により、例えば、基体４が基体４に作用する磁界Ｍ、即ち、特に取り扱い器具８により生じる磁界Ｍの勾配に沿って、また特に高い磁界強度の領域中を動くことができるようにすることも可能である。
【００５７】
基体４は又、磁界Ｍ又は磁界Ｍの勾配を適切に変えることにより指定された方向で特定の領域及び／又はオプションとして更に逆方向に動くことができる。また、これに対応した急激な変化、特に、磁界Ｍの勾配の方向における変化により、極めて迅速な場合のある基体４の前後運動又は往復動又は基体４の振動が可能である。
【００５８】
また、代替的に又は追加的に、基体４を任意他の方法により、例えば回動又は回転中例えば重力の作用により、例えば器具１の回転中他の何らかの力又は加速度の作用により、電気的引き付け又は反発により、基体４に対する摩擦又はインターロック係合により、例えばフィラメント又は他の引っ張り又は圧縮手段により、超音波等により動かすことができる。
【００５９】
基体４は、好ましくは、長手方向に又はチャネル３に沿って、少なくとも又はオプションとして一方向にのみ又は両方向に動くことができる。
【００６０】
特にチャネル３内における、チャネル３に沿う、チャネル３の底部上における又はベース部分１Ａ上における基体の容易且つ／或いは規定された運動を達成し又は助けるため、基体４は、オプションとして、少なくとも１つの案内手段１０を有し、この案内手段は、図示の実施形態では、特に複数個の突出部又はランナにより形成される。案内手段１０又は突出部若しくはランナは、例えば、ベース部分１Ａ上における又はチャネル３の底部上における基体４の滑りを助けることができ、即ち、具体的に言えば滑り抵抗を減少させることができ且つ／或いは必要ならば、基体４が例えばチャネル３の長手方向に動いているときに基体４を案内するためにチャネル又は長手方向溝等（図示せず）に嵌まり込むことができる。案内手段１０は、代替的に又は追加的に、基体４又は１つ又は複数の領域５をチャネル３の底部から間隔を置いたところで、チャネル３の側壁から且つ／或いはカバー１Ｂから案内し又は保持することができると共に／或いはこれをチャネル３の底部から間隔を置いたところで、チャネル３の側壁から且つ／或いはカバー１Ｂから保持することができる。
【００６１】
基体４は、好ましくは、チャネル３内で又はチャネル３によって規定された整列状態で案内される。これにより検出が容易になる。
【００６２】
基体４は、好ましくは、形態が少なくとも実質的に平面状であり又は板状であり且つ／或いは好ましくは１つ又は複数の検出又は結合領域５を備えた少なくとも実質的に平坦な頂部を有する。特に、これにより、検出が容易になる。
【００６３】
好ましくは、基体４は、チャネル３の最大断面寸法よりも大きな長さを有する。したがって、基体４は、少なくとも長手方向にチャネル３を通って案内される。
【００６４】
好ましくは、チャネル３は、断面が少なくとも実質的に扁平であり又は平べったくなっており、特に、基体４は、特にチャネル３の比較的小さな内部高さと比較して幅が大きいので、チャネル３内で回転することができない。
【００６５】
特に好ましくは、基体４は、図３の断面図に概略的に示されているようにチャネル３の断面を面積で３０％以上の割合で、特に４０％又は５０％を超える割合で占める。これにより、検出が容易になる。さらに、このように、融着長さを減少させると共に／或いは必要な検体量を最小限に抑えることができる。
【００６６】
基体４は、好ましくは、規定された形状を備えた状態で寸法的に安定している。これは、規定された検出に寄与する。
【００６７】
特に好ましくは、基体４又は１つ又は複数の領域５を備えた少なくともその表面は、非発光材料又は非蛍光材料で作られ又はこれによって被覆されている。これは、領域５内に結合されている物質の検出を助ける。好ましくは、基体４又は少なくとも１つの領域５を備えたその表面は、少なくとも実質的に暗く、最も好ましくは黒色である。これは、光学検出に寄与する。
【００６８】
基体４は、好ましくは、その形態が極めて薄い。具体的に言えば、その厚さ（案内手段１０なし）は、実質的に１０μｍ〜５００μｍである。基体４の運動方向Ｖにおける長さ及び／又は拡がりは、好ましくは、１ｍｍ〜１０ｍｍである。基体４の幅は、好ましくは、０．５ｍｍ〜５ｍｍである。好ましくは、基体４の長さは、その主要な拡がりに一致している。
【００６９】
好ましくは、基体４の幅は、その厚さの少なくとも２倍、特に３倍以上である。さらに、基体４の長さは、好ましくは、基体４の幅の少なくとも１．５倍であり、特に少なくとも２倍以上である。
【００７０】
チャネル３の長手方向の拡がりは、好ましくは、基体４の長さの少なくとも２倍であり、特に、１０〜１００ｍｍである。チャネル３は、好ましくは、少なくとも実質的に長方形の断面を有し又はかかる断面を形成している。チャネルの内部高さは、好ましくは、少なくとも基体４の厚さに一致し、特に、この厚さの少なくとも１０％増し、特に１０μｍ〜１ｍｍである。チャネル３の内部幅は、少なくとも基体４の幅に一致し、特に少なくとも１０％大きい。特に、チャネルの内部幅は、０．５〜１０ｍｍであるのが良い。
基体４は、好ましくは、その主要な拡がり平面内において、特にチャネル３又はシステム内において少なくとも実質的に動くことができる。基体４の比較的薄い形態は、低い流れ抵抗を保証するのに役立つ。
【００７１】
基体４は、好ましくは、チャネル３内で少なくとも実質的に直線状に動くことができると共に／或いはチャネル３内で前後に動くことができる。しかしながら、チャネル３は、直線をなして延びないでコイル状に巻かれ又は蛇行し又は曲げられ又は他の何らかの仕方で延びることが可能である。基体４をこの場合、好ましくは、チャネル３に沿って又はチャネル３の一区分又は一領域内で動かすことができる。
【００７２】
好ましくは、器具１又はチャネル３又はシステム内にたった１つの可動基体４が設けられる。これは、規定された運動及び／又は検出に寄与する。
【００７３】
基体４は、好ましくは、プラスチックで作られ又はプラスチック部品である。これは、製造プロセスにとって好都合であり又は所望の特性を備えた材料の使用を可能にする。例えば、基体４は、少なくとも実質的にＰＭＡ又はＰＥで作られる。
【００７４】
基体４は、好ましくは、射出成形部品であり又は射出成形によって作られる。これは、安価且つ容易な製造及び／又は付形を可能にする。
【００７５】
好ましくは、少なくとも１つの検出又は結合領域５を備えた基体４の少なくとも頂部又は平坦な側部は、少なくとも実質的に平らであり又は滑らかな形態のものである。しかしながら、頂部又は検出若しくは結合領域５も又、微細構造化され又は所望によって他の何らかの仕方で構造化されるのが良い。構造化は、図２の断面において例えば領域５に示されている。微細構造化は、例えば、試薬、例えば抗体７の結合を助けることができる。
【００７６】
抗体７又は他の試薬の結合に関し、注目されるべきこととして、特に好ましくは、基体４又はその頂部若しくは平坦な側部及び／又は領域５のプラズマ処理及び最も好ましくは抗体７の不動化は、基体４上で又は領域５内で起こる。
【００７７】
基体４は、好ましくは、チャネル３又はマイクロフルイディックシステムの種々の部分中に且つ／或いは種々の液体中に動くことができる。これについては以下に詳細に説明する。
【００７８】
図示の実施形態では、基体４は、好ましくは当初、検体２内で動くことができ、例えば、基体４は、前後に動くことができ又は往復動できると共に／或いは振動可能である。検体２が収められたチャネル３又はシステムの領域ａは、好ましくは、反応チャンバを形成している。好ましくは、検体２は、このチャネル領域ａ内にのみ位置し、即ち、チャネル３の一部に制限されている。
【００７９】
チャネル３又はシステムは、好ましくは、ガス空間を形成し、即ち、検体２又は他の何らかの液体で満たされていない領域ｂを有する。基体４は、好ましくは取り扱い器具８によって好ましくは領域ａから領域ｂに動くことができ、即ち、位置Ａから位置Ｂに動くことができ且つ／或いはこの逆の関係が成り立つ。特に、基体４を図２に示されているように、液体検体２から出し又はこの中に入れ、或いは相境界部を横切って液体からガスに又はガスから液体１１に動かすことができる。特に、基体４は、検体２から出て又は反応チャンバから出てガス空間内に動くことができ又はこの逆の関係が成り立つ。検出は、特に好ましくは、ガス空間内で又は液体の外部で実施される。これは、特に、光学検出を助ける。
【００８０】
検体２又は液体を領域ａ内に保つため、好ましくは、液体を保持する手段１２が設けられる。この手段１２は、特に、例えばトレンチ１３によって提供される毛管状停止部又は断面の急増部を有し、トレンチ１３は、特に、チャネル３の底部と側壁の両方に形成される。しかしながら、手段１２は、代替的に又は追加的に、表面特性が互いに異なる表面領域を有しても良く、かかる表面特性は、例えば、検体２又は保持されるべき他の液体が浸水性である場合、疎水性のものであるのが良く、又はこの逆の関係が成り立つ。
【００８１】
代替的に又は追加的に、手段１２は、基体４を液体又は検体２から出すときに、特に、直接ガス空間内及び／又は相境界部１１を越えて移動させたとき、液体又は検体２を基体４から「拭い取る」のに役立つ。手段１２は、特に、この拭い取りのため、好ましくは図示の実施形態ではトレンチ１３よりも小さい一連の数個の毛管特性又は種々の表面特性の減少領域、例えば複数個のチャネル、溝１４等を有するのが良い。しかしながら、この場合も又、種々の設計上の手段が採用可能である。
【００８２】
手段１２は、好ましくは、領域ａ，ｂ相互間に又は領域ａ又は検体２から領域ｂ又はガス空間への移行領域に設けられる。好ましくは、毛管作用が著しく減少したトレンチ１３又は毛管状停止部は、反応チャンバ又は領域ｂ又は検体２にすぐ隣接して配置され、この場合、液体を拭い取る別の手段又は溝１４等が好ましくは、液体又は検体２と反対側として、即ち、ガス空間の最も近くに位置する側でトレンチ１３等に隣接して位置する。
【００８３】
上述したように、基体４は、好ましくは、種々の位置に動くことができる。特に好ましくは、基体４を種々の液体に接触させることができる。液体を交換するのではなく、好ましくは、基体４をそれに応じて動かし又は基体４の位置を変更することが提案される。特に、基体４は、図１に示されているように、検体２から別の液体１５、例えば洗浄液中に動くことができ又はこの逆の関係が成り立つ。
【００８４】
図示の実施形態では、液体１５は、好ましくは、チャネル３又はマイクロフルイディックシステム又は器具１の領域ｃ内に含まれ又は保持される。領域ｃは、好ましくは、別の反応チャンバを形成している。
【００８５】
基体４は、好ましくは、図１の位置Ｃで示されているように、位置ａ又は検体２から始まり、特に領域ｂ又はガス空間を通って追加の流体１５又は反応チャンバ及び／又は領域ｃ内に動くことができる。かくして、基体４は、位置Ａから出て位置Ｂを通り位置Ｃに動くことができる。しかしながら、基体４は、理論的には、逆方向に動くことも可能である。
【００８６】
ガス空間と領域ｃとの間に、好ましくは、図１に示されているように、液体１５を保持する手段１２が設けられる。
【００８７】
図示の実施形態では、領域ｂ又はガス空間は、一方において、領域ａ又は領域ａ及び／又は検体２で形成された反応チャンバと他方において領域ｃ又は領域ｃ及び／又は液体１５で形成された反応チャンバとの間に配置される。しかしながら、間に配置されるガス空間又は領域ｂは、省かれても良く又は大幅に短くされても良く、例えば、手段１２によってのみ又は大きなトレンチ１３等によってのみ形成されても良い。特に、領域ａと領域ｃとの間に位置するガス空間又は手段１２は、領域ｂが事実上見えなくなり且つ／或いは基体４の長さよりも短い程度まで短くされるのが良い。
【００８８】
変形例として、手段１２又は溝１４等が基体４の移動方向に所与の距離にわたり又は実質的に基体４の長さに一致し又は特にこれよりも大幅に長いチャネル３の長手方向拡がりにわたって延びることも又可能である。
【００８９】
必要ならば、検体２と液体１５との間又は２種類の他の液体相互間の手段１２を特に液体が混和性でなく、例えば基体４を挿通させることができる対応の被膜によって相境界部を形成する場合、全体を省いても良い。
【００９０】
第１の実施形態では、器具１又はチャネル３又はシステムは、好ましくは又はオプションとして、検体とは異なる液体１５に加えて基体４を入れることができる（必要ならば）別の液体１６を有する。この目的のため、器具１又はチャネル３又はシステムは、好ましくは、液体１６を受け入れ又は保持する別の領域ｅを有する。
【００９１】
図示の実施形態では、基体４は、位置Ｃから始まり又は領域ｃを出てオプションとしての追加のガス空間を形成する領域ｄを通り又は位置Ｄを通り、領域ｅ又は位置Ｅ中に、即ち、追加の液体１６中に動くことができる。一方において領域ｃ，ｄ相互間に且つ他方において領域ｄ，ｅ相互間に、好ましくは、手段１２又はトレンチ１３及び／又は溝１４等も又配置される。
【００９２】
注目されるべきこととして、器具１又はチャネル３の手段１２は、理論的には、少なくとも実質的に同一であるのが良く又は必要ならば、例えば互いに異なる液体等の使用に鑑みて互いに異なっていても良い。
【００９３】
図示の実施形態では、基体４は、好ましくは、位置Ａから始まり、位置Ｂ，Ｃ，Ｄを経て位置Ｅに動くことができる。起こる反応に応じて又は他の目的のため、個々の位置又は領域及び／又は個々の液体又は検体２中における基体４の滞留時間を意のままに変化させることができる。また、基体４を更に所望に応じてそれぞれの領域又はそれぞれの位置の周りに、即ち、例えば、検体２及び／又は液体１５又は１６中で動かすことが可能である。
【００９４】
既に指摘したように、検出は、特に好ましくは、ガス空間内で起こる。図示の実施形態では、検出は、領域ｂ若しくはｄ又は位置Ｂ又はＤ内で起こるのが良い。所望ならば、検出は、両方の領域又は位置で起こっても良く、即ち、検出は、数個の互いに異なる領域又は位置で実施されても良い。必要ならば、互いに異なる検出も又、互いに異なる領域又は位置で実施できる。かくして、例えば、多段又は種々の反応を次々に実施し、検出し又はモニタすることができる。
【００９５】
上述したように、図示の実施形態では、基体４は、好ましくは、互いに異なる反応チャンバ内に動かされる。必要ならば、反応チャンバ又は領域内のそれぞれの液体を変更することができる。例えば、第１の液体を形成する検体２の代わりに、別の液体を前もって又はその後に領域ａ中に導入することができる。液体を変更するため又は液体の変更中、基体４を所望に応じて領域ａ内に位置したままにしても良く又は別の領域、特にガス空間又は隣接の領域ｂ中に動かすことができる。
【００９６】
個々の領域は、互いに異なる長さのものであるのが良い。好ましくは、個々の領域又は液体で満たされた領域の全て、この場合、領域ａ，ｃ，ｅは、各々、基体４のサイズ又は長さに合わせられているのが良く、その結果、所望ならば、基体４は、十分にそれぞれの領域又はそれぞれの液体内に動くことができるが、他方、所要の液体の量は、少なく又はそれどころか最小限に抑えられる。これは、それぞれの領域の長さを対応して適合させることによって達成できる。特に好ましくは、それぞれの領域の長さ及び／又は手段１２の長手方向拡がりは、好ましくは、基体４の長さ又は移動方向における基体４の拡がりの少なくとも実質的に１．２倍〜１０倍、最も好ましくは１．５倍〜３倍である。
【００９７】
基体４による体積の押し退けの結果として、特に基体４が液体内に位置している状態において好ましい長手方向寸法又はそれぞれの領域の少なくとも実質的な全体的充填に達する（特に、最初に）よう液体の所要量を設定することが可能であり又は有用な場合がある。また、これにより、いずれの場合においても液体の所要量を最小限に抑えることができる。
【００９８】
代替的に又は追加的に、基体４がチャネルの断面を面積で３０％を超え、好ましくは４０％を超え、特に５０％を超える割合だけ占める場合、液体の所要量を最小限に抑えることができる。換言すると、チャネル３の幅及び／又は高さが基体４の対応の寸法形状に合わされる場合、液体の必要な量の減少及び／又は上述したようなチャネル３内における基体４の案内も又得ることができる。特に好ましくは、基体は、少なくとも実質的にチャネル３の断面に合うよう構成され、或いはこの逆の関係が成り立つ。
【００９９】
基体４は、好ましくは、図２において場合Ｖで概略的に示されているように、チャネル３の長手方向に又はチャネル３に沿って動くことができる。しかしながら、代替的に又は追加的に、好ましくは取り扱い器具８及び／又は他の作用効果によって、基体は又、チャネル３に対して横方向に動いても良く、特に、その表面の拡がりにおいて且つ／或いは器具１又はベース部分１Ｂ又はカバー１Ａの表面拡がりに平行に動いても良い。
【０１００】
基体４の所要の移動性の実現を可能にするため、取り扱い器具８は、好ましくは、対応して位置決めされた複数個の電磁石を有し、電磁石は、特に、所望の磁界Ｍ又は所望の勾配を達成するのに必要な仕方で制御可能である。
【０１０１】
好ましくは、器具１又はチャネル３内又はマイクロフルイディックシステム内における基体４の位置を検出することができる。これは、特に、誘導的に実施される。例えば、これは、対応のコイル又は複数個のコイルによって且つ／或いは電磁石又は取り扱い器具８の電磁石のコイルによって誘導的に実施できる。しかしながら、基体４の位置の検出は、追加的に又は代替的に、他の何らかの方法、例えば光学的に達成できる。
【０１０２】
チャネル３は、好ましくは、基体４のための少なくとも実質的に一定の断面及び／又は少なくとも実質的に滑らかな又は平坦な底部又は他の案内表面を有する。特に、基体４の良好な案内を可能にし又は保証すると共に／或いは基体４の運動又は滑りを容易にすることができるようにするために、手段１２、トレンチ１３及び／又は溝１４等は、好ましくは、比較的短い中断部を構成するに過ぎず且つ／或いは基体４の移動方向Ｖにおける断面の拡大部を構成するに過ぎず、即ち、これらは、この方向において特に短い拡がりを有する。
【０１０３】
しかしながら、他の設計上の手段も又、採用可能である。例えば、案内手段は又、ベース部分１Ａにより形成され又はチャネル３内に形成されても良く、これら案内手段は、例えば、ストリップ、レール又はランナのように具体化されると共に／或いは基体４の滑り抵抗を減少させると共に／或いは例えば長手方向に動くことができるよう基体４を案内するために突出している。
【０１０４】
器具１は、好ましくは、少なくとも１つの検出器具１７を有し、かかる検出器具１７は、特に、図２に示されているように１つ又は２つ以上のセンサ又は検出器具１８を有する。しかしながら、検出器具１７は、器具１と関連するだけで良く、例えば、検出器具は、以下に詳細に説明するように検査器具の一部であっても良い。
【０１０５】
検出器具１７は、特に、分析物又は物質、例えば分析物、オプションとして更に、特に領域５上に存在し、特にこれに結合され、又は種々の物質中に存在し、特にこれらに結合され又は基体４の領域５上に存在し、特にこれらに結合された種々の物質の錯体６又は種々の分析物の錯体６を検出するよう構成されている。
【０１０６】
検出器具１７は、好ましくは、特に発光又は蛍光測定法により光学的に動作する。これは、例えば、検出されるべき物質又は錯体６又は分析物が対応の光学的特徴又はマーカを有することによって可能である。例えば、検出器具１７又は対応の測定又はセンサ器具１８を用いると、特に図２に純粋に概略的に示されているように互いに異なる領域５内に又は互いに異なる領域５上に複数個の互いに異なる又は変化する物質又は分析物を算定することも又可能である。
【０１０７】
かくして、検出は、好ましくは、特に蛍光又は発光測定法により光学的に実施される。しかしながら、任意他の形式の検出法を追加的に又は代替的に実施することができる。
【０１０８】
検出器具１７の測定値を評価すると共に／或いは処理し、特に、検出器具１７で他の何らかの方法で表示し又は別個の評価ユニット（図示せず）において検出器具１７とは別々に表示し又は出力することができる。例えば、検体２中の特定の分析物の内容又は種々の分析物の内容を記憶し、表示すると共に／或いは出力として提供することができる。
【０１０９】
上述したように、定性的又は定量的検出又は測定を実施するのが良い。
【０１１０】
提案対象の器具１は、小型化免疫測定を適合させたり実施したりするのに特に適しており又はそのことを意図している。
【０１１１】
提案対象の器具１は、特に、カートリッジ設計のものである。
【０１１２】
提案対象の器具１は、検体２として血漿、血清等中のパラメータ又は分析物を特に測定するようになっており又はそのことに適している。
【０１１３】
器具１は、好ましくは、検体２又は血液又は他の体液等のための入れ物１９Ａを有している。入れ物１９Ａは、例えば、カバー１Ｂの受け入れ開口部として形成されているが、他の形態を取っても良い。入れ物１９Ａは、例えばチャネル３又はその領域ａ又はこのようにして連結チャネル２を介して形成された反応チャンバに連結されており、その目的は、検体２等を毛管作用力によって特に自動的に反応チャンバ又は領域ａ中に運び込み、そしてこれを検体２で満たすことにある。入れ物１９Ａ又は器具１は、血液分離のための器具、例えばフィルタ、メンブレン等を更に有するのが良く、その目的は、特に、この器具の中に入れられた血液又は例えば入れ物１９Ａ内に入れられた血液又は他の何らかの方法により導入された血液から例えば血漿又は血清を分離し、これを検体２として領域ａ又はそれにより形成された反応チャンバ内に運び込むことにある。
【０１１４】
器具１により、必要な検体及び試薬の量を最小限に抑えることができる。
【０１１５】
提案対象の器具１は、簡単な構成、簡単な設計、簡単な組み立て及び／又は簡単な取り扱いを可能にする。
【０１１６】
器具１は、特に蛍光測定法による小型化又はコンパクト化検出の可能性を提供する。
【０１１７】
提案対象の器具１により、多くのパラメータも又分析物を同時に分析し又は算定することができる。
【０１１８】
提案対象の器具１は、特に本来的に自蔵システムを形成する。好ましくは、検体２又は血液又は他の流体とは別に、任意他の試薬、物質等を追加する必要はないとすべきである。
【０１１９】
最も好ましくは、器具１により、最も好ましくはサンドイッチ測定又は競合免疫測定の形態をした従来型、改造型及び／又は小型化免疫測定を実施することが可能である。
【０１２０】
提案対象の器具１又は提案対象の方法の基本的な技術的思想は、特にチャネル３又は他のチャンバ又は他の何らかの特にマイクロフルイディックシステムの形態をしたキャビティを通って中実物体、即ち基体４を動かすことである。移動は、特に、上述したように磁界勾配によって実施される。
【０１２１】
特に好ましいプロセスシーケンスについて以下に詳細に説明する。
【０１２２】
規定された量の検体２、特に好ましくは血漿を、入れ物１９Ａを通って器具１に添加する。検体２を例えば、圧力及び／又は毛管作用力によって駆動された状態で連結チャネル２０Ａを通って反応チャンバ又はチャネル３又は領域ａ中を通って輸送し又は運搬する。
【０１２３】
反応チャンバ又は領域ａは、好ましくは、規定された量の検体２で満たされる。
【０１２４】
反応チャンバ又は領域ａは、必要ならば、反応と検出を同時に行うためのチャンバとしての役目を果たすことができる。
【０１２５】
チャネル３又は領域ａ内又は反応チャンバ内において、検体２を好ましくは試薬２１に接触させ、試薬２１は、最も好ましくは、乾燥形態に保持され又は既にチャネル３又は領域ａ又は反応チャンバ内に入れられている。例えば、試薬は、カバー１Ｂ内に配置され又はこれに塗布されて乾燥状態にある。
【０１２６】
試薬２１を検体２で溶解させ、かかる試薬は、検体２又は検体２の分析物と反応することができる。試薬２１の溶解は、必要ならば、領域ａ又は反応チャンバ内における基体４の対応の運動によって支援可能である。
【０１２７】
必要ならば、基体４は、検体２が導入されるとき、既に反応チャンバ又は領域ａ内に位置しているのが良く又は検体２を反応チャンバ又は領域ａ内に入れた後にのみ次に反応チャンバ又は領域ａ内に動かしても良い。
【０１２８】
好ましくは、試薬２１は、分析されるべき検体２の分析物のための複合体を含む。試薬２１は、必要ならば、少なくとも実質的に複合体のみから成っていても良く且つ／或いは他の物質及び材料を含んでいても良い。好ましくは、試薬２１又は複合体は、少なくとも或る程度まで、特に蛍光及び／又は発光及び／又は他のマーカ品質を有する。
【０１２９】
当初乾燥形態で貯蔵される試薬２１又は複合体は、検体２と再構成される。次に、試薬又は複合体は、検体２中の分析物と反応することができ、特に、分析物／複合体錯体６を形成する。
【０１３０】
図示の実施形態では、最も好ましくは、錯体６と反応する捕捉抗体７又は他の物質は、好ましくは、表面４Ａ上で不動化され、表面４Ａは、好ましくは、目に見えると共に／或いは特に検出器具によって分析可能であり又は好ましくは目に見える１つ又は複数の検出又は結合領域５内に存在する。多くの取り扱い及び機能上の可能性が、基体４の移動性、領域５の形態及び配置における幾何学的自由度及び／又は特に磁界Ｍ又は磁界勾配による制御された運動の結果として生じる。
【０１３１】
基体４の一様な、規定された及び／又は再現可能な運動の可能性により、検体２及び複合体は、例えば、理想的には、均質化されてこれらを反応させるのが良い。さらに、最適な錯体形成又は他の反応を実施することができる。それと同時に、基体４は、ミキサの機能を発揮することができる。
【０１３２】
第２の反応ステップでは、サンドイッチ錯体も又形成することができる。分析物／複合体錯体６は、基体４上の不動化抗体７と反応し、サンドイッチ錯体（捕捉抗体‐分析物、検出器‐抗体）を形成する。この状態は、図２に概略的に示されており、この場合、基体４は、既に検体２又は領域ａから出されて別の領域、特に領域ｂ又はガス空間中に入れられている。
【０１３３】
複合体を検出器抗体と呼ぶことも可能であり、複合体は、特に複合体が算定されるべき検体２の分析物と特に反応し又は結合することが想定される場合、これら検出器抗体を含み又はこれらから形成できる。
【０１３４】
試薬２１又は複合体は、好ましくは、オプションとして検出器抗体それ自体により形成することも可能である光学マーカ又は光学的に活性の物質を含む。
【０１３５】
基体４に対する錯体６のサンドイッチ反応又は結合若しくは他の検出反応後、通常又は常時、検体２中に且つ／或いは基体４上に試薬２１、複合体、マーカ、光学的に活性の物質等の過剰分が存在する。結合されていない（正確に言えば）この過剰分は、後で行われる検出のため、特に、分析物の正確な定量測定のために除去されるべきである。これは、好ましくは、洗浄により又は洗浄用液体、特に洗浄緩衝液によって実施されるのが良い。
【０１３６】
変形実施形態によれば、洗浄用液体を反応チャンバ又は領域ａ中に導入し、このように、検体２を例えばオーバーフローチャンバ（図示せず）を通ってオーバーフローチャンバ等（図示せず）中に押し退け又は除去する。このプロセスでは、基体若しくはその表面４Ａ又は領域５を同時に洗浄する。基体４を洗浄用液体中で動かし、特にこれを前後に動かすことは、特に効果的な洗浄を達成することができる。
【０１３７】
洗浄用液体を例えば圧縮空気及び／又は毛管作用力及び／又は他の何らかの方法により導入することができる。
【０１３８】
検体２は又、必要ならば、前もって、即ち、洗浄用液体の導入前に、除去し又は破棄するのが良い。
【０１３９】
別の変形実施形態によれば、洗浄用液体を別個の反応チャンバ又は器具１の別個の領域ｃ内に貯蔵し又は収容する。この場合、液体１５及び／又は液体１６は、例えば、この種の洗浄用液体又は検体２とは別の又はこれとは異なる他の何らかの液体を形成する。次に、基体４をそれに応じて洗浄し又は液体１５及び／又は１６中に動かし又は対応の領域ｃ及び／又はｅ中に動かすことより他の反応又は処理を基体４に施す。
【０１４０】
液体１５，１６の導入は、それぞれ、好ましくは、対応の入れ物１９Ｃ，１９Ｅ及び連結チャネル２０Ｃ，２０Ｅによって実施される。充填は、特に、検体２による器具１の充填と同様な仕方で実施されるのが良く、その結果、この操作に関する注意事項は、ここに当てはまる。いずれも２０Ｃ，２０Ｅは、好ましくは、カバー１Ｂに設けられた充填開口部によって形成される。液体１５，１６をそれぞれ対応の領域ｃ，ｅ又はこれにより形成される反応チャンバ内に移送することは、好ましくは、毛管作用力により、場合によっては、圧縮空気及び／又は他の何らかの適当な方法によって実施される。
【０１４１】
液体１５，１６は、理論的には、別々の液体であるのが良い。しかしながら、これら液体は、同一の液体、例えば洗浄用液体であっても良い。この場合、２つの領域ｃ，ｅ又はこれら領域によって形成される反応チャンバを必要ならば共通の入れ物を介して液体で満たすことができる。
【０１４２】
対応の反応及び洗浄及び／又は好ましくは提供される他の処理の実施後、検出が行われる。検出は、最も好ましくは検出が実施されている表面４Ａ及び領域５が向いている側から特に光学的に実施される。この関係で、注目されるべきこととして、好ましくは提供される複数個の検出又は結合領域５に関し、これらは、最も好ましくは、基体４の共通の平坦な側部、表面４Ａ又は頂部上に配置される。しかしながら、基本的に異なる構成も又採用可能である。例えば、別個の又は別々の領域５を基体４の互いに反対側の側部上に形成しても良い。所望ならば、検出は又、互いに異なる側部から且つ／或いは互いに異なる箇所で実施可能である。さらに、別々の領域５を反応のため又は分析物等を結合するため及び／又は検出のために同時に又は連続して用いられるのが良い。
【０１４３】
提案対象の器具１では、検出は、所望に応じて、ベース部分１Ａ又はカバー１Ｂを介して理論的には可能である。図示の実施形態では、検出は、好ましくは、カバー１Ｂを介して行われる。したがって、カバー１Ｂは、少なくとも必要な検出領域が十分に透明な形態のものである。基体４は、好ましくは、その１つ又は２つ以上の領域５が対応した仕方でカバー１Ｂの方に向いている。
【０１４４】
検出中、可能な限り少ない相転移（気相‐固相‐液相‐固相）を実施するため基体４又はその検出若しくは結合領域５又は検出若しくは結合領域５のうちの数個又は全ては、好ましくは透明な壁に圧接されるのが良い。特に、これらは、カバー１Ａに圧接されるのが良く又はこの逆の関係が成り立つ。カバー１Ａは、例えば、この目的のため、弾性変形可能であるのが良く、特に、フィルムの形態をしているのが良い。これにより、特に、検出のための基体４が依然として液体中にあるとき又は依然として液体（微量の液体）で覆われているとき、光学検出に対する液体の影響を減少させ又は最小限に抑えることができる。気相からの及び／又は気相への転移により生じる混乱も又回避することができる。同時に、この結果、光学測定、特に好ましい発光又は蛍光測定のための表面の特に正確な位置決め及び／又は合焦が得られる。
【０１４５】
特に好ましい変形例によれば、検出又は光学測定は、ガス空間内で、即ち、基体４を先にそれぞれの液体、例えば検体２又は液体１４又は１６から出した状態で行われる。これは又、液体の望ましくない影響を最小限に抑えるのに役立つ。さらに、この場合も又、基体４をその１つ又は複数の領域５と共に測定のために提供されている特に好ましくは透明の壁又はカバー１Ａに圧接させることが可能である。
【０１４６】
検出は、好ましくは、光学的に又は発光、好ましくは光ルミネッセンス、特に蛍光を測定し又は算定することにより実施される。検出器具１７又はその測定若しくはセンサ器具１８は、適当な構成のものであり、例えば、ＣＣＤセンサ又は他のフォトセンサ等を有する。さらに、検出器具１１は、好ましくは、対応の光源等を更に有する。
【０１４７】
図示の実施形態では、好ましくはガス空間中で行われる検出は、例えば、領域ｂ及び／又は領域ｄ内で行われるのが良い。代替的に又は追加的に、検出は又、液体中で、即ち、特に、領域ａ，ｃ及び／又はｅ内で行われても良い。
【０１４８】
較正目的で且つ／或いは基体４の位置を求めるため、基体４は、対応のマーク、光学的に検出可能な領域、特に蛍光領域等を備えるのが良い。
【０１４９】
検出又は測定値を検出器具１１それ自体で且つ／或いは次の評価の際に評価するのが良く、かかる検出又は測定値は、検出されるべき検体２中の分析物の含有量の形態で提供できる。種々の分析物が検出されるべき場合、対応の種々の含有量又は他の種々のパラメータが出される。
【０１５０】
基体４を透明な壁又はカバー１Ｂに圧接することは又、取り扱い器具８によって又は磁気的に実施可能である。
【０１５１】
提案対象の器具１及び提案対象の方法の実施の結果として次の種々の利点が得られる。
【０１５２】
基体４は、好ましくは、無接触で、特に磁気的に動くことができる。
【０１５３】
基体４は、空間内であらゆる方向に動くことができると共に／或いは回転運動できる。
【０１５４】
基体４は、規定された仕方で動くことができる。
【０１５５】
基体４により、極めて広い検出又は結合領域５を設けることができる。
【０１５６】
提案対象の基体４には、検出中、特に高い感度の実現を可能にする。
【０１５７】
最適な反応及びプロセス条件が特に免疫測定のために可能になる。
【０１５８】
液体試薬の正確な取り扱いが不要である。
【０１５９】
複数のパラメータ又は分析物を検査し、特に抗体７、領域５の部分的に異なる不動化及び／又は種々の基体４を用いて特に同時に測定し又は検出することができる。
【０１６０】
簡単且つ／或いは安価なセットアップが可能になる。
【０１６１】
簡単な組み立て及び試薬、液体等の簡単な導入が可能になる。
【０１６２】
基体４を種々の液体及び／又は反応チャンバ中に極めて容易に動かし又は移送することができる。
【０１６３】
種々の液体を気相又はガス空間により互いに分離することができる。
【０１６４】
基体４を種々の機能に合わせて、特に、分子及び他の物質、特に生体機能的且つ／或いは特定の分子のための輸送手段及び／又は基体として使用できる。
【０１６５】
種々の結合反応が特に邪魔となる物質を除去するため、測定されるべき分子、分析物等を結合するために基体４上で実施できる。特に、例えば基体４の被膜と検出可能である分析されるべき検体２の成分との間の任意所望の相互作用が生じる場合がある。
【０１６６】
基体４は、特に、基体、相均質化等のためにミキサ又は混合要素として前後運動又は往復動及び／又は回転運動によって利用できる。
【０１６７】
基体４は、特に多段反応を実施するため且つ／或いは検出のための可動表面を形成する。
【０１６８】
基体４は、特に液体を制御した仕方で放出すると共に／或いはその流量を調整するために区分及び領域の制御された開閉のためのバリヤ機能を備えた弁要素として使用できる。
【０１６９】
提案対象の方法及び提案対象の器具１は、汎用的に使用可能であり、特に、多段反応の制御された進行及び／又はあらゆる種類の物質又は分析物の検出及び／又はあらゆる種類のパラメータの決定を可能にする。
【０１７０】
器具１又は提案対象の方法は又、大規模マイクロフルイディックシステム又はプロセスの一部をなすことができる。
【０１７１】
例えば、器具１、チャネル３又は特にマイクロフルイディックシステムは、例えば同時に又は連続的に検体２又は反応チャンバ又は領域５中に及び／又はガス空間又は他の反応チャンバ又は液体１５又は１６中に選択的に動くことができる数個の、特に２つ又は３つ以上の基体４を有することも又可能である。この場合、基体４は、特に、種々の分析物及び／又はパラメータ等の検出又は算定に役立つ。
【０１７２】
器具１又はチャネル３は、好ましくは、適当な通気手段を備える。特に、少なくとも１つの通気チャネル１Ｃが設けられ、この通気チャネル１Ｃは、特にガス空間に結合される。図示の実施形態では、別個の通気チャネル１Ｃがガス空間、この場合領域ｂ，ｄに結合されている。検体及び／又は液体１５，１６による器具１又はチャネル３の充填のシーケンスに応じて、単一の通気チャネル１Ｃだけでも十分な場合がある。
【０１７３】
通気チャネル１Ｃは、選択に応じてベース部分１Ａ及び／又は、カバー１Ｂ内に形成されても良く又はここで終端しても良い。
【０１７４】
基体４の位置の検出及び／又は判定を向上させるため、特に、ベース部分１Ａ又はチャネル３の底部は、この目的のために好ましい特性、例えば特定の色又は他の表面特性を有するのが良い。
【０１７５】
図示していない変形実施形態によれば、基体４は、検体２、例えば特に規定された量の検体２を運搬すると共に／或いは収容する窪み又は他の手段を更に有するのが良い。
【０１７６】
さらに、変形実施形態（図示せず）よれば、基体４は、それ自体、少なくとも１本のチャネル、少なくとも１つのチャンバ及び／又は試薬等のための少なくとも１つのリザーバを備えたマイクロフルイディックシステムとして構成されても良い。
【０１７７】
別の変形実施形態によれば、基体４は、少なくとも１つの試薬、例えば試薬２１を運ぶのにも役立ちうる。例えば、基体４は、基体４が検体２又は他の液体中に入れられたときに所望の仕方で溶解し、次に例えば反応することができる乾燥試薬２１を備えるのが良い。
【０１７８】
特に好ましくは、基体４は、特定の分析物又は数種類の特定の分析物又はパラメータ等を算定し又は検出するのに必要な試薬２１、抗体７及び／又は他の物体又は物質の全てを備える。かくして、所望の検出の要件に応じて、適当な基体４を器具１又はチャネル３中に挿入することができる。このように、種々の基体４を種々の分析物、パラメータ等を算定するためにチャネル３又はマイクロフルイディックシステム内で用いることができる。特に、この場合、種々の基体４を連続して検体２中に動かすことができ又はこれに接触させることができる。
【０１７９】
必要に応じて、基体４の検出又は結合領域５を特に基体４が例えば混合又は運搬目的のためにのみ又は本質的にそれだけのために用いられると共に／或いは別の反応システム又はマイクロフルイディックシステム等を形成する場合、省略しても良い。
【０１８０】
また、注目されるべきこととして、検出又は結合領域５は、特に好ましくは、上述したように微細構造化されるのが良い。しかしながら、かかる微細構造化は、純粋にオプションである。
【０１８１】
特に好ましくは、基体４上若しくはその表面４Ａ上又はそれぞれの検出又は結合領域５内又は種々の検出又は結合領域５内への抗体７の不動化は、従来のプラズマコーティング及び／又は少なくとも所望の領域における基体４のシラン処理によって実施できる。代替的に又は追加的に、抗体７のいわゆるフォトリンキング（photolinking）も又、実施可能であり、かくして、結合状態の抗体７の密度が実質的に増大する。しかしながら、任意所望の又は適当な処理が理論的に可能である。これは、提案対象の器具１、提案対象の基体４及び提案対象の方法に関する別の利点である。
【０１８２】
図４及び図５を参照して別の実施形態について以下に詳細に説明するが、主として、第１の実施形態の相違点について詳細に説明する。したがって、対応の説明が繰り返されない場合であっても上述の注意事項及び説明は、それに応じて又は補完的に当てはまる。
【０１８３】
図４は、第２の実施形態としての提案対象の器具１を図１に対応した概略平面図で示している。第１の実施形態とは対照的に、チャネル３は、枝部を有し又は一種のバイパスを形成している。特に、基体４は、領域ｂ又は好ましくはたった１つのガススペースから始まって、複数個の領域、特に少なくとも３つの別々の領域ａ，ｃ及び／又はｄ及び／又は反応チャンバ内に、所望に応じて、特に、所望に応じて少なくとも３つの別々の液体、即ち検体２、液体１５及び液体１６中に動くことができる。
【０１８４】
基体４の運動は、好ましくは、ここでは図示されていない取り扱い器具８によって制御される。
【０１８５】
器具１又はチャネル３又は好ましくはマイクロフルイディックシステムは又、多数本の枝部又は種々のチャネル領域又はチャネル枝部を備えた１本の枝部等を有することができる。
【０１８６】
必要ならば、器具１又はチャネル３又はシステム内に複数個の基体４も又使用でき、これら基体４は、特に所望のプロセス、取り扱い及び／又は分析を実施するために枝部、反応チャンバ等の個数に応じて所望の仕方で配置されるのが良い。
【０１８７】
図５は、本発明に従って提案された器具１を有する提案対象の検査器具２２を断面図で示している。検査器具２２は、特に、器具１のための受け入れ領域２３を有する。受け入れ領域２３は、特に、挿入領域として具体化されると共に／或いはスロットのように具体化されている。しかしながら、例えば、検査器具２２の受け入れ領域２３上に単に配置され又は他の何らかの仕方で配置される検出又は評価のための器具１を好ましくは検査器具２２又は受け入れ領域２３に好ましくは機械的に接触させ又は少なくともこの付近に導入することが可能であり、その目的は、特に、基体４の磁気操作及び／又は好ましくは光学検出を可能にすることにある。
【０１８８】
検査器具２２は、好ましくは、最も好ましくは発光及び／又は蛍光測定法による上述の検出、特に光学検出のための測定又はセンサ器具１８を備えた検出器具１７を有する。
検査器具２２は、好ましくは、好ましくはこの目的のために設けられた取り扱い器具８又は電磁石、最も好ましくは、関連の制御器具等（図示せず）を有する。取り扱い器具８により、基体４を上述したように所望の仕方で器具又はチャネル３又はマイクロフルイディックシステム内で動かす。
【０１８９】
検出器具１７からの測定値は、好ましくは、評価器具２４によって捕捉され、ピックアップされ、更に評価され、記憶されると共に／或いは更に処理されて例えば検査器具２２の出力器具２５を介して出力される。出力器具２５は、特にディスプレイであるのが良いが、インタフェース等であっても良い。
【０１９０】
検査器具２２は、ＰＯＣシステムとして器具１と一緒に使用できる好ましくは可搬式器具を構成する。検査器具２２及び器具１から成る提案対象のＰＯＣシステムは、従って、汎用的使用に適している。
【０１９１】
器具１は、例えば、当初、検体２で満たされ、次に、検査器具２２の受け入れ領域２３中に導入されるのが良く、その目的は、所望の反応、検出及び評価を実施することにある。
【０１９２】
注目されるべきこととして、器具１内の基体４は、好ましくは、器具１が実際に使用されるまで、特に検体２が追加されるまで、所定の領域、例えば領域ａ又は領域ｂ内にしっかりと保持される。この目的のため、器具１及び／又は基体４は、対応の保持手段を備えるのが良い。保持手段は、例えば、取り付け手段、接着手段等であるのが良い。保持手段は又、機械的又は化学的結合等で形成されても良い。保持手段は又、摩擦又はインターロック連結方式、例えばクランプ等で形成されても良い。基体４は又、例えば器具１又はベース部分１Ａ内の所定の場所への永久磁石の取り付けによって所望の位置に磁気的に固定されても良い。
【０１９３】
種々の実施形態及びこれら実施形態自体の個々の特徴を所望に応じて組み合わせることができる。
【符号の説明】
【０１９４】
１  器具
１Ａ  ベース部分
１Ｂ  カバー
１Ｃ  通気チャネル
２  検体（サンプル）
３  チャネル
４  基体
４Ａ  表面
５  検出又は結合領域
６  錯体
７  抗体
８  取り扱い器具
９  磁石
１０  案内手段
１１  相境界部
１２  液体を保持する手段
１３  トレンチ
１４  溝
１５  液体
１６  液体
１７  検出器具
１８  測定又はセンサ器具
１９  入れ物
２０  連結チャネル
２１  試薬
２２  検査器具
２３  受け入れ領域
２４  評価器具
２５  出力器具
ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅ  領域
Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ  位置
Ｍ  磁界
Ｖ  移動方向
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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