(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植片を生体に移植するために用いる移植用器具であって、
前記移植片を挟むための、柔軟性のある一対の保持シートを有し、
前記各保持シートは、当該保持シートをつまむためのつまみ部を有し、
対になっている前記つまみ部の少なくとも一方を移植片から離れる方向に引くことにより、前記保持シートに挟まれている前記移植片が露出するように構成されていることを特徴とする、移植用器具。
【請求項２】
前記一対の保持シートのそれぞれが、前記移植片を露出せずに保持することのできる形状と面積を有することを特徴とする、請求項１に記載の移植用器具。
【請求項３】
前記保持シートの厚さが５〜１００μｍであることを特徴とする請求項１または２のいずれかに記載の移植用器具。
【請求項４】
前記保持シートの厚さが５０〜３００μｍであって、前記保持シートを構成する素材がシリコーンであることを特徴とする、請求項１または２のいずれかに記載の移植用器具。
【請求項５】
前記一対の保持シートが結合部で互いに結合しており、前記つまみ部が、前記保持シートにおいて前記結合部と反対側の縁に配置されていることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の移植用器具。
【請求項６】
前記つまみ部が、タグで構成されていることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の移植用器具。
【請求項７】
継ぎ目の無い一枚のシートからなることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の移植用器具。
【請求項８】
前記一対の保持シートの一方の、前記移植片の接する側の表面に粘弾性物質が塗布されていることを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の移植用器具。
【請求項９】
前記移植片が膜状であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の移植用器具。
【請求項１０】
前記膜状移植片が眼の角膜内皮細胞シートであることを特徴とする請求項９に記載の移植用器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、膜状移植片を生体に移植するための移植用器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
角膜は、眼球の最表層部に位置する厚さ約５００μｍの透明な組織で、眼屈折系の一部としてレンズの役割を果たしている。角膜は表層より上皮、ボーマン膜、角膜実質、デスメー膜、内皮の５層から構成されている。
【０００３】
角膜内皮細胞は生体内での増殖能および再生能が極めて低いことが知られている。このため、内皮細胞が損傷を受けた場合には、ドナーから得られた、または、培養によって調製した角膜内皮細胞シートを移植する治療が行われている（例えば、Shimmura S. et al., Br. J. Ophthalmol. 89: 134-137, 2005 参照）。
【０００４】
角膜内皮細胞シートの移植は、レシピエントの角膜を切開して移植片を角膜内部に挿入し、角膜内部から移植片を貼付して行う。ただし、複層構造の角膜から単離された移植用の内皮細胞シートは外向きに丸まって筒状になる傾向があり、移植片をレシピエントの角膜内部に挿入し、膜状に広げた状態で移植することは高度な技術と熟練が必要である。現在は、丸まった状態の移植片を角膜内部へ挿入し、その移植を受ける部位で移植片シート状に広げる方法（例えば、Malles G.R.J. et al., Cornea 25 （8）: 987-990, 2006 参照）、あるいは、広げた移植片を受皿等に載せて角膜内部に挿入する方法（例えば、Shimmura S. et al., Br. J. Ophthalmol. 89: 134-137, 2005 参照）により移植が行われている。
【０００５】
しかしながら、以上のような移植法では、角膜内皮細胞シートを完全に広げた状態にすることが困難であるのみならず、その困難さ故の過剰なハンドリングによって移植片組織およびレシピエントの移植周辺組織がダメージを受けるという問題がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、移植片や移植周辺組織にダメージを与えず、かつ容易に層状組織内部に移植片を移植することを可能とする移植用器具を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明に係る移植片を生体に移植するための移植用器具は、その移植片を挟むための、柔軟性のある一対の保持シートを有し、各保持シートは、当該保持シートをつまむためのつまみ部を有し、一対の保持シートの少なくとも一方の保持シートにおけるつまみ部を移植片から離れる方向に引くことにより、前記保持シートに挟まれている前記移植片が露出するように構成されていることを特徴とする。
【０００８】
ここで、本発明に係る移植用器具において、一対の保持シートが、前記移植片を露出せずに保持することのできる形状と面積を有することが好ましい。また、前記保持シートの厚さが５〜１００μｍであることがより好ましい。前記保持シートの厚さが５０〜３００μｍであってもよく、保持シートを構成する素材はシリコーンであることがより好ましい。  
本発明に係る移植用器具において、前記一対の保持シートは結合部で結合しており、前記つまみ部が、前記保持シートにおいて前記結合部と反対側の縁に配置されていることが好ましい。
【０００９】
前記つまみ部は、タグで構成されていてもよい。
【００１０】
さらに、本移植用器具は継ぎ目の無い一枚のシートからなることが好ましい。
【００１１】
本移植用器具の一対の保持シートの一方の、前記移植片の接する側の表面に粘弾性物質が塗布されていることが好ましい。ここで、移植片が膜状であることがより好ましく、眼の角膜内皮細胞シートであることがさらに好ましい。
【００１２】
本発明の移植方法は、移植片を一対の保持シートに挟む工程と、当該保持シートを移植を受ける部位に設置する工程と、当該移植片を当該移植を受ける部位で露出する工程と、を含む。この方法には、上述した移植用器具を用いることが好ましい。即ち、各保持シートは、当該保持シートをつまむためのつまみ部を有し、前記一対の保持シートの少なくとも一方の保持シートにおけるつまみ部を移植片から離れる方向に引くことにより、前記保持シートに挟まれている前記移植片を露出させてもよい。また、この移植方法は、当該保持シートを当該移植を受ける部位から除去する工程を含んでもよい。例えば、前記一対の保持シートの少なくとも一方の保持シートにおけるつまみ部を移植片から離れる方向に引くことにより、当該一対の保持シートを除去できる。
【００１３】
＝＝関連出願へのクロスリファレンス＝＝
本出願は、２００９年４月１６日付で出願した日本国特許出願２００９−１００２６７、および、２００９年１１月２５日付で出願した米国仮出願第６１／２６４，３２６号に基づく優先権を主張するものであり、当該基礎出願を引用することにより、本明細書に含めるものとする。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の一実施形態である移植用器具を示す模式図である。
【図２】本発明の一実施形態である移植用器具において、図１の移植用器具の一対の保持シートの境界におけるミシン目（Ａ）、切り込み（Ｂ）を示す模式図、および、該境界において厚みを薄くした例（Ｃ、Ｄ）を示す模式図である。なお、Ｃ、Ｄは図１の移植用器具のＸにおける断面図である。
【図３】本発明の一実施形態である移植用器具において、図１の移植用器具の保持シートと先方タグの境界におけるミシン目（Ａ）、切り込み（Ｂ）を示す模式図、および、該境界において厚みを薄くした例（Ｃ、Ｄ）を示す模式図である。なお、Ｃ、Ｄは図１の移植用器具のＹにおける断面図である。
【図４】本発明の一実施形態における、膜状移植片を保持した移植用器具の模式図である。
【図５】本発明の一実施形態における、移植用器具を用いた移植片の眼内への挿入を示した図である。
【図６】本発明の一実施形態である膜状移植片を保持した移植用器具の図である。
【図７】本発明の一実施形態における、移植用器具の保持シートの展開による移植片の露出を示した図である。
【図８】本発明の一実施形態における、移植片の角膜内への接着法を示した模式図である。
【図９】本発明の一実施形態における、移植片の角膜内への移植完了の状態を示した図である。
【符号の説明】
【００１５】
１  移植用器具、２  上側保持シート、３  下側保持シート、４  先方タグ、５  後方タグ、６  結合部
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、上記知見に基づき完成した本発明の実施の形態を、図を参照し、詳細に説明する。  
なお、本発明の目的、特徴、利点、及びそのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば、容易に本発明を再現できる。以下に記載された発明の実施の形態及び具体的な実施例等は、本発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示又は説明のために示されているのであって、本発明をそれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図ならびに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々に修飾ができることは、当業者にとって明らかである。
【００１７】
＝＝移植用器具の構成＝＝
本発明の移植用器具を使用することによって、移植片を生体に移植することができる。本器具は移植片を挟むための、柔軟性のある一対の保持シートを有している。さらに、各保持シートはこの保持シートをつまむための、つまみ部を有している。この移植用器具は、前記一対の保持シートの少なくとも一方の保持シートにおけるつまみ部を移植片から離れる方向に引くことにより、保持シートに挟まれている移植片が露出するように構成されている。本発明の一実施形態として、図１に、そのような移植用器具の構成例を示す。
【００１８】
保持シートは、移植用器具により移植片を移植を受ける組織へスムーズに移植できるように、適切な硬さおよび柔軟性を有する必要がある。この、硬さおよび柔軟性は、保持シートを構成する素材と、その素材で構成された保持シートの厚さに影響されるが、移植片を挟んで保持し、レシピエントの移植を受ける部位に挿入するという機能を果たす範囲内で制限がない。
【００１９】
保持シートを構成する素材は、保持シートとして所望の形状に加工することができ、加工したときに保持シートとして機能すれば制限されず、当業者が適宜選択することができるが、生体無毒性であることが好ましい。例えば、シリコーン、シリコーンハイドロゲル、アクリル、フィブロイン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート等の周知の素材を挙げることができる。または、フィブロネクチンやコラーゲンを始めとする生体溶解性を有する素材であってもよく、この場合、移植手術後に移植用器具を除去せず、移植を受ける部位に放置してもよい。なお、一対の保持シートは、互いに異なる素材で構成されていてもよいが、その操作性を考慮すると、結合部において互いに結合していることが好ましい。この場合、２枚の保持シートが、その素材に適切な接着剤や接着法で結合されていてもよいが、継ぎ目のない１枚のシートから構成されていることが好ましい。
【００２０】
保持シートの厚さも、選択した材料を実際にその厚さに加工することができ、加工したときに保持シートとして機能すれば制限されないが、１００μｍ以下であることが好ましく、５〜１００μｍであることがより好ましく、５〜３０μｍであることがさらに好ましい。例えば、シリコーンを素材として用いた場合、５０〜３００μｍであることが好ましく、１００〜２５０μｍであることがより好ましく、１５０〜２００μｍであることが最も好ましい。
【００２１】
また、保持シート表面に、その保水性や滑らかさを保つための加工、あるいは粗面になるような加工がなされていてもよく、移植片の移植を行う際の取り扱いの容易さや、移植を受ける組織や移植を受ける部位の種類に従って、当業者が適宜加工することができる。さらに、移植片やレシピエントの移植を受ける部位を保護するためおよびその操作性を向上するための粘弾性物質等が保持シート表面に塗布されていてもよい。粘弾性物質としては、周知の物質を当業者が適宜選択できるが、ヒアルロン酸やメチルセルロース等が例示できる。あるいは、これらの粘弾性物質を有効成分として含有した市販の粘弾剤であってもよい。特に、保持シートの一方の、移植片が接する側の表面に粘弾性物質が塗布されていると、後述するように、移植用器具を移植を受ける部位に挿入後、移植片を移植を受ける部位にスムーズに移植することができるため、好ましい。
【００２２】
一対の保持シートのそれぞれの形状と面積は、一対の保持シートに挟んだ移植片を移植片の移植を受ける部位に挿入することができ、かつ、一対の保持シートで移植片を挟んで保持した場合にその移植片を露出せずに保持することができれば制限がなく、各保持シートが互いに異なる形状や面積を有していてもよく、当業者が適宜選択することができる。具体的には、ひし形、長方形、正方形等の角のある形状であっても、円や楕円等の角のない形状であってもよいが、移植片よりも大きい面積を有することが好ましい。ただし、移植片を保持した保持シートを移植を受ける部位に挿入し、移植後に除去することを考慮すると、挿入・除去方向に長軸を有する楕円形、あるいは、挿入・除去方向に角を有さないように角を落とした長方形やひし形等であることが好ましい。例えば、本発明の移植用器具を眼の角膜移植に使用する場合、移植用器具における各保持シートの形状が円形や楕円形であって、その直径が５ｍｍ〜２０ｍｍであることが好ましいが、これに制限されない。また、保持シートの立体的形状は、扁平であっても、あるいは、シート全体または一部がドーム状に盛り上がった形状等をしていてもよく、移植を受ける組織や移植を受ける部位の種類に従って、当業者が適宜選択することができる。
【００２３】
保持シートの色や透明度は特に制限されず、移植片の種類や移植を受ける部位における操作性を考慮して当業者が適宜選択することができるが、移植手術の際にレシピエントの移植を受ける部位やその周辺組織を目視でき、かつ、保持シートそのものを認識できる程度に、透明度と色を有していることが好ましい。
【００２４】
また、一対の保持シートを境界で折りたたむ場合、その境界がミシン目等の切れ目を有していたり、境界線の両側に切り込みを有していたり、境界の厚みが保持シート本体と比較して薄くなっていたりしているのが好ましい（図２）。境界がこのような構造を有することにより、一対の保持シートで移植片を挟んで保持する場合に、保持シートの境界を折りたたみ易くなり、移植片を移植を受ける組織に移植した後に、保持シートの境界を引き裂くことが容易になる。例えば、素材がシリコーンであって、境界の厚みを薄くする場合、境界の厚みは移植用器具の他の部分の約１／４〜１／２の厚さであることが好ましく、例えば、移植用器具の他の部分が約２００μｍであれば境界は５０〜１００μｍであることが好ましいが、これらに制限されず、移植用器具の用途や取り扱いの容易さを考慮して当業者が適宜選択することができる。なお、一対の保持シートが複数の独立した保持シートから構成されている場合、結合部が境界になっていることが好ましい。
【００２５】
一対の保持シートのそれぞれに対する各つまみ部の位置は、特に限定されないが、一対の保持シートの少なくとも一方の保持シートにおけるつまみ部を移植片から離れる方向に引くことによって保持シートに挟まれている移植片が露出するようにするため、２枚の保持シートのそれぞれにおいて、結合部とは反対側の縁にあることが好ましい。
【００２６】
各保持シートが有するつまみ部は、保持シートの一部であってもよいが、保持シートにタグの形状で付加されていることが好ましい。各保持シートがタグを有する場合、タグと保持シートは異なる素材で構成されていても良いが、タグと保持シートに継ぎ目がなく、移植用器具全体が１枚のシートから構成されていることが最も好ましい。
【００２７】
各保持シートにおけるタグの数は、一つであっても、複数であってもよく、各保持シートが異なる数のタグを有していてもよい。タグの形状は、このタグをつまむことで保持シートを保持することができ、さらに、一対の保持シートの少なくとも一方の保持シートに結合しているタグを移植片から離れる方向に引くことによって、保持シートに挟まれている移植片が露出するように、保持シートに結合している範囲で制限されない。例えば、紐状であってもよいが、その操作性を考慮すると帯状であることが好ましい。一つの保持シートが複数のタグを有する移植用器具の場合、いずれか一つのタグを引くことによって保持シートに挟まれている移植片を露出させるようにタグが配置されていても、あるいは、複数のタグを同時に引くことにより保持シートに安定して力が加わり、移植片が露出するようにタグが配置されていてもよい。
【００２８】
タグを構成する素材は、タグとして所望の形状に加工することができ、かつ、生体無毒性の素材であれば使用することができ、例えば、シリコーン、シリコーンハイドロゲル、アクリル、フィブロイン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、綿、ポリエステル、コラーゲン等の周知の素材を挙げることができる。タグの素材は保持シートと同一であっても、あるいは異なる素材であってもよいが、操作性を考慮すると保持シートとタグは同一の素材で構成され、継ぎ目無く連続していることが好ましい。また、保持シートとタグが異なる素材で構成される場合には、それらの素材に適した周知の結合方法や接着方法によって互いに結合していてもよい。
【００２９】
タグの大きさは、移植用器具においてつまみ部としての機能を果たし、かつ、移植をスムーズに行うことができる範囲内で制限がないが、例えば、タグが帯状の場合にはその長辺が３〜１５ｍｍであることが好ましい。
【００３０】
タグが帯状であって、移植片を保持した移植用器具を移植を受ける部位に挿入する際に保持シートとタグをその境界で折りたたむ場合には、保持シートとタグの境界にミシン目等の切れ目を入れたり、境界の両側に切り込みを入れたり、移植用器具の他の部分と比較して、その境界の厚みを薄くしたりすることによって（図３）、折りたたみを容易にする。
【００３１】
例えばシリコーンを素材とする移植用器具において境界の厚みを薄くする場合、境界の厚みは移植用器具の他の部分の約１／４〜１／２の厚さであることが好ましい。例えば、移植用器具の他の部分が約２００μｍであれば境界は５０〜１００μｍであることが好ましいが、これらに制限されず、移植用器具の用途や取り扱いの容易さを考慮して当業者が適宜選択することができる。保持シートとタグが、それぞれ独立した素材から構成されている場合、その結合部が境界になっていることが好ましい。
【００３２】
なお、タグと保持シートとの境界よりも、一対の保持シートの境界がより多くのミシン目を有していたり、より深い切り込みを有していたり、境界の厚みがさらに薄かったりすることによって、一対の保持シートの境界がタグと保持シートとの境界よりも強度が弱いことが好ましい。このような構造を有することによって、両方のタグを引っ張ると、タグと保持シートの境界は結合したままで、一対の保持シートの境界のみを引き裂くことが可能となる。
【００３３】
＝＝移植用器具の製造方法＝＝
本願の移植用器具は、一対の保持シートとつまみ部とから成る。このような移植用器具は、当業者に周知の様々な方法により製造することができ、特に制限されないが、例えば、所望の厚みを有するシート状の素材を移植用器具の形状に切り抜いて製造することができる。この場合、全体を１枚のシートとして切り抜いてもよく、各保持シートとつまみ部を別々に切り抜き、その後、各部分を接着して移植用器具を製造してもよい。これらの方法は、既にシート状になっている素材を用いて移植用器具を製造する場合に適切である。あるいは、所望の厚み、形状を有する鋳型を作製し、ここに液状の材料を注入した後、硬化させることによって移植用器具を製造することもできる。この方法は、条件によって液状化されるシリコーンやポリビニルアルコール等を素材として用いる場合に適切である。
【００３４】
本明細書で「シリコーン」とは、ケイ素と酸素のシロキサン結合を骨格とした有機ポリシロキサンを主原料とする高分子化合物を硬化させることにより得られる素材を指す。シリコーンを保持シートを作製するための素材として用いる場合、ショアＡ硬度３０〜９０、引っ張り強さ４０〜１００ｋｇ／ｃｍ２、伸び５０〜５００％、引き裂き強さ７〜４０ｋＮ／ｍの物性値を有するシリコーンが好ましい。なお、硬度以外の物性値は、ＪＩＳ Ｋ６３０１の試験法によって測定された数値とする。シリコーンの入手方法は、特に制限されず、当業者に周知の方法で適宜調製しても、あるいは、モメンティブ・パフォーマンス・マテリアルズ社、東レ・ダウコーニング株式会社、信越化学工業株式会社等から市販のシリコーンを購入してもよい。シリコーンを調製する場合、主原料である有機ポリシロキサンは制限されず、例えば、市販のポリジメチルシロキサン、あるいは、当業者に周知の方法により化学的修飾したポリジメチルシロキサンであってもよい。この際、シリコーンを調製するための高分子化合物の硬化方法は制限されず、使用する高分子化合物の性質によって当業者が適宜選択できる。
【００３５】
＝＝移植用器具の使用方法＝＝
本願の移植用器具を用いることにより特に移植技術に効果が認められる移植を受ける組織は、血管をはじめとする管状組織や、心臓、小腸、大腸のような内部が空洞状の組織、あるいは、眼球の角膜や網膜のような層状組織であるが、移植用器具を用いる対象となる組織はこれらに制限されない。ここで、本明細書において移植を受ける組織とは、レシピエントにおいて、移植の対象となり移植片を受け入れる組織を指す。
【００３６】
また、本願の移植用器具を用いて移植手術を行う対象となる動物種は上記のような管状組織、空洞状組織、層状組織を有する動物であれば制限がないが、哺乳動物であることが好ましく、ヒトであることがより好ましい。
【００３７】
移植片の形状は、特に制限がないが、本願の移植用器具を用いることにより特に移植技術に効果が認められるのは、膜状またはシート状の移植片である。
【００３８】
移植片の由来は特に制限されず、ドナーから採取された組織片であっても、培養により製造された培養細胞シートであっても、あるいは人工的に合成された移植片であってもよい。なお、ドナーとレシピエントは同一個体でも構わない。
【００３９】
移植片がドナーから採取された組織片である場合、その由来となる組織に制限はないが、移植を受ける部位の組織と同じ組織に由来することが好ましい。あるいは、培養により製造された組織片である場合にも、その培養細胞の由来に制限はないが、移植を受ける部位の組織に存在する細胞種に由来する、あるいは、移植を受ける部位の組織に存在する細胞種に類似の細胞種に由来することが好ましい。
【００４０】
移植片が合成された移植片である場合、その素材は例えばポリエステルやシリコーンが挙げられるが、これらに制限されず、当業者に周知の素材で構成される移植片を適宜選択できる。
【００４１】
上記の移植用器具を移植に用いる際、一対の保持シートで移植片を挟むためには、一対の保持シートのいずれか一方に移植片を載せ、もう一方の保持シートを移植片の上から重ねる。これにより、移植片は両方の保持シートの間に挟まれた状態で保持される。ここでは、後の工程において移植片を露出させるとき、除去する側の保持シートを上側保持シート、移植片を保持したままになる保持シートを下側保持シートとする。
【００４２】
移植用器具が継ぎ目のない一枚のシートからなる場合には、移植用器具の結合部を谷折りにすることで、移植片を一対の保持シートで挟んで保持することができる。さらに、移植用器具がつまみ部としてタグを有している場合、上側保持シートに結合しているタグ（先方タグとも呼ぶ）と上側保持シートの継ぎ目を山折りにセットする。移植用器具およびタグの折り方は、移植手術を実施する医師の利き手によって左右変更してもよい。
【００４３】
ここで、移植片はピンセット等でつまんで保持シートに載せても、広げた移植片の上に保持シートを載せ、保持シートをその端からつまみ上げることにより生じる表面張力を利用して、保持シートに移植片を載せてもよい。あるいは、移植片が組織片である場合には保持シート上で移植片を細胞培養や組織培養することにより、保持シートに移植片を載せてもよい。
【００４４】
移植片を保持シートに挟むときには、移植を受ける組織に接する側を上側保持シートに接するように挟む。特に移植片が組織片や培養細胞シートである場合、移植片には細胞の局性に起因する方向性が生じる（以下、組織片あるいは培養細胞シートである移植片において、移植を受ける組織や基底膜と接触するべき側を基底膜側、それと反対にある側をアピカル側と呼ぶ。）。このような場合、基底膜側を上側保持シートに接するように、アピカル側を下側保持シートに接するように、移植片を挟めばよい。
【００４５】
移植に先立ち、移植片を挟んだ移植用器具をレシピエントの移植を受ける部位、すなわち、管状あるいは空洞状組織の場合はその内部に、層状組織であれば層と層の間に挿入する。この際、挿入方法は、移植片が挿入作業中に露出せずに移植用器具全体を移植を受ける部位に挿入できる範囲内で制限がなく、移植片を挟んだまま移植用器具を丸め、インジェクター等で移植を受ける部位に挿入してもよいし、移植片を有する移植用器具の端部をピンセット等でつまみ、引き入れてもよい。この時、移植片を挟んだ移植用器具の上側保持シートがレシピエントの移植を受ける組織側に接するように移植用器具を移植を受ける部位に挿入する。
【００４６】
その後、２枚の保持シートのつまみ部をそれぞれピンセット等でつまみ、その少なくとも一方を移植片から離れる方向に引くことによって移動させ、上側保持シートを移植片から除去することにより、保持シートの間に設置していた移植片を露出させる。例えば、上側保持シートを移動させて除去した場合、移植片は下側保持シート上に残る。逆に、下側保持シートを移動させた場合、移植片は、下側保持シートに保持されたまま一緒に移動し、結果的に上側保持シートが除去された形になり、移植片が露出する。この時、もう一方の保持シートが動かないように、軽く逆方向に引いてもよい。あるいは、両方の保持シートを同時に逆方向に引くことにより、両方の保持シートを移動させて移植片を露出させてもよい。
【００４７】
この時、前述のように、２枚の保持シートのうち、下側保持シートの移植片が接する側に、粘弾性物質等を塗布しておくことによって、移植片の片面を露出させた時、移植片が下側保持シートに留まりやすくなる。従って、移植片を伸展させたまま、上側保持シートを容易に除去できるようになる。
【００４８】
移植片の片側を露出させた後、必要に応じて、その下側保持シートを移動させて下側保持シートに保持されたままの移植片と移植を受ける組織の位置を調節する。その後、移植片の露出した側を移植を受ける組織に押し付ける。このとき、下側保持シートの、移植片と接触しているのとは反対の側面から力を加え、移植片を移植を受ける組織に押しつけると、より効果的に移植片を移植を受ける組織に接着することができる。例えば、下側保持シートの、移植片と接触しているのとは反対の側面に、空気や粘弾性物質を注入することによって移植片を押しつけてもよい。あるいは、フィブリンをはじめとする生体糊を移植片と移植を受ける組織の間に注入し、移植片を移植を受ける組織に接着してもよい。
【００４９】
このようにして移植片をレシピエントの移植を受ける組織に移植した後、下側保持シートを移植を受ける部位から除去する。この時、下側保持シートのつまみ部をピンセット等でつまみ、移植を受ける部位から離れる方向に移植用器具を引くことにより、下側保持シートを一方向から引き抜くことができる。一対の保持シートが１枚のシートからなるときには、下側保持シートに限らず、いずれかの保持シートのつまみ部を、移植を受ける部位から離れる方向に引けばよい。あるいは、両方の保持シートのつまみ部をそれぞれピンセット等でつまみ、互いに逆方向に引くことにより、シートの一部を引き裂き、引き裂かれた移植用器具を２方向から引き抜くことができる。ただし、移植用器具が生体溶解性の素材である場合には移植を受ける部位に放置したままでもよい。
【００５０】
＝＝移植用器具の使用例＝＝
ここでは、図１に示すように、２枚の保持シートが同じ円形の形状で、つまみ部として一対のタグを有し、保持シートとタグが継ぎ目のない一枚の素材から構成される移植用器具を例として、移植用器具の使用方法を説明する。
【００５１】
この移植用器具を移植に用いる際、一対の保持シートで移植片を挟むためには、図１および２に示すように一対の保持シートのいずれか一方を下側保持シート３としてここに移植片を載せ、移植用器具の結合部６を谷折りにすることで、もう一方の保持シートを上側保持シート２としてこれを移植片の上から重ね、移植片を一対の保持シート２、３で挟んで保持する。さらに、一方のタグ４（先方タグとも呼ぶ）と上側保持シート２の継ぎ目は山折りにセットする。なお、予め、下側保持シート３の移植片と接する側に粘弾性物質等を塗布しておくことが好ましい。
【００５２】
このように移植片を挟んだ移植用器具をレシピエントの移植を受ける部位に挿入する。その後、先方タグ４と後方タグ５の先をピンセット等でつまみ、先方タグ４を移植片から離れる方向に引く（図４、破線矢印）。この時、下側保持シート３が動かないように、タグ５を移植片から離れる方向に軽く引っ張っておく。こうして上側保持シート２と下側保持シート３を展開させ、内部に保持していた移植片の片面を露出させた後、下側保持シート３を移植を受ける組織に押しつける。
【００５３】
その後、いずれかの保持シート２、３のタグ４、５をピンセット等でつまみ、移植を受ける部位から離れる方向に移植用器具を引くことにより、移植用器具を一方向から引き抜くことができる。あるいは、タグ４、５をそれぞれピンセット等でつまみ、互いに逆方向に引くことにより、移植用器具を結合部６で引き裂き、引き裂かれた保持シートを２方向から引き抜いてもよい。
【実施例】
【００５４】
本実施例では、本発明に係る移植用器具を用いて眼の角膜内皮細胞シートを移植する。
【００５５】
＝＝レシピエント＝＝
４羽のカイウサギ（メス、３ｋｇ、Shiraishi experimental animal breeding farm社）に４ｍｌのケタミン/ザイラジン混合麻酔液（１：７）を筋肉内投与、および、キシロカインを局所投与して麻酔した。さらに、トロピカミドを局所投与して瞳孔を開き、前眼房をヘパリン（５Ｕ／ｍｌ）で満たした。ここで、強膜と角膜の境目の、向かい合う二か所において、シュレム管の面まで５ｍｍ創口（図５Ａ）を作り、ここに２７Ｇのニードルを使用してデスメー膜上側のスペースに０．０４％トライパンブルーを注入することにより、デスメー膜を水圧で切開した。続いて前眼房に空気を送り込んだ後、２７Ｇのニードルを用いたＣＣＤ法により円形のデスメー膜を単離した。
【００５６】
＝＝ドナー＝＝
２羽のカイウサギ（メス、３ｋｇ）にペントバービタルを致死量投与した。強膜と角膜の境目を３ｍｍ切開し、６．２５ｍｇ／ｍｌのインドシアニングリーンを注入することでデスメー膜を切開した。これにより、ドナーのデスメー膜はインドシアニングリーンにより緑色に着色される。強角膜を単離した後、トレフィンを用いて直径６ｍｍのデスメー膜を切開した。このデスメー膜内皮を粘弾性物質（ヒアルロン酸）で保護し、移植片とした。
【００５７】
＝＝移植用器具＝＝
用いた移植用器具は、図１に示すように直径８ｍｍの一対の保持シート（２、３）と長さ８ｍｍの一対のタグ（４、５）を有している。これらの部分は継ぎ目のない、フィブロインでできた、厚さ１００μｍの一枚のシートから構成されている。また、２枚の保持シートの結合部（６）はミシン目を有している。保持シート（３）の移植片が接する面には粘弾性物質を塗布した。
【００５８】
＝＝移植＝＝
上記のように調製したドナーの移植片をピンセットでつまんで本移植用器具の保持シート（３）に載せ、ピンセットで広げた後、図４および図６に示すように、移植用器具の結合部（６）を谷折りにし、さらに、先方タグ（４）と上側保持シート（２）の継ぎ目は山折りにセットした。
【００５９】
レシピエントの角膜の一方の創口からピンセットを角膜内に挿入し、移植用器具における一対の保持シート（２、３）および先方タグ（４）をすべて保持するようにピンセットでつまみ、引き込むことによって（図５Ａ）、移植用器具を角膜内に挿入した（図５Ｂ）。この時、後方タグ（５）は、角膜外に突出したままの状態にした。
【００６０】
その後、移植用器具の先方タグ（４）をピンセットでつまみ、移植用器具を引きいれたのとは逆側の創口から角膜外へ引くことによって移植用器具を展開し（図７Ａ）、移植片を露出させた（図７Ｂ）。ここで、移植片の載っている下側保持シート（３）の、移植片を有していない面と内皮の間に空気を注入し（図８Ａ）、移植片を、移植片受け入れ部位である角膜実質に接着した（図８）。続いて、各創口から角膜外に出ている先方タグ（４）と後方タグ（５）をそれぞれピンセットでつまみ、移植片受け入れ部位と逆方向に引っ張ることによって、下側保持シートから移植片を剥がした（図８Ｂ）。続いて、先方タグ（４）と後方タグ（５）を逆方向にさらに引いて上側保持シート（２）と下側保持シート（３）の結合部（６）のミシン目で保持シートを引き裂き、角膜内から各創口を通して引き出した（図９Ａ）。これにより、移植片のみを角膜内に残留させた（図９Ｂ）。
【００６１】
以上のように、本移植用器具を用いることにより、移植片への過剰なハンドリングなしにスムーズに移植片を移植を受ける部位に移植することが可能である。この際、通常であれば丸まってしまう膜状の移植片も平らに広げた状態を保って容易に移植できる。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明に係る移植用器具を用いることにより、移植片や移植周辺組織にダメージを与えず、かつ容易に層状組織内部に移植することが可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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