(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入用調合薬（２）をエーロゾル（１４）として能動的に小出しする吸入器（１）であって、
前記吸入用調合薬（２）の運搬及び噴霧化の少なくとも一方を実行する運搬手段と、
マウスピース（１３）であって、このマウスピース（１３）と流体結合され又はこのマウスピース（１３）と関連した、少なくとも１つの空気供給開口部（１５）を備えたマウスピース（１３）とを有する吸入器において、
前記吸入器（１）は、６００００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3から９６０００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3の流れ抵抗を有し、前記吸入器（１）は前記マウスピース（１３）内に挿入可能なインサート（２４）を備え、このインサートは前記流れ抵抗を定め、前記インサート（２４）は、空気力学的断面を有する１つ、２つ、３つ又は４つの穴を有し、穴が１つの場合、その直径を３．６ｍｍから３．２ｍｍとし、穴が２つの場合、その直径をそれぞれ２．６ｍｍから２．２ｍｍとし、穴が３つの場合、その直径をそれぞれ２．１ｍｍから１．８ｍｍとし、穴が４つの場合、その直径をそれぞれ１．８ｍｍから１．５ｍｍとする、ことを特徴とする、吸入器。
【請求項２】
前記インサート（２４）は、前記マウスピース（１３）の内壁とノズル突起（１２ａ）との間に密封状態でマウスピース１３内に挿入される、請求項１記載の吸入器。
【請求項３】
前記吸入器（１）は、運搬管（９）のような運搬要素を備えた運搬手段として圧力発生器（５）を有する、請求項１又は２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記吸入器（１）は、前記吸入用調合薬（２）を収容した容器（３）を有する、請求項１から３のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項５】
前記吸入器（１）は、周囲空気及び前記エーロゾル（１４）が前記マウスピース（１３）を介して吸引されると、周囲空気が前記空気供給開口部（１５）を通って前記マウスピース（１３）内に吸い込まれ又はこの中に流れるよう設計されている、請求項１から４のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項６】
前記インサート（２４）を前記吸入器（１）の組み立て後に取り付けることが可能である、請求項１から５のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項７】
前記インサート（２４）は、前記マウスピース（１３）内にクランプされ又は圧力嵌め可能である、請求項１から６のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項８】
前記インサート（２４）は、扁平であり又は板状である、請求項１から７のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項９】
前記インサート（２４）は、ノズル突起（１２ａ）の外面又は周面と前記マウスピース（１３）の内面との取り付けを可能とするために前記ノズル突起（１２ａ）のための中央凹部（２７）を有する、請求項１から８のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記インサート（２４）は、少なくとも１つの密封リップ（２９）を有する、請求項１から９のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記インサート（２４）は、前記マウスピース（１３）内に圧力嵌めできると共にノズル突起（１２ａ）に嵌めることができる、請求項１から１０のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項１２】
前記インサート（２４）は、関連の穴（２５）を通る空気流を逸らす少なくとも１つの案内要素（２６）を有する、請求項１から１１のうちいずれか一に記載の吸入器。
【請求項１３】
前記案内要素（２６）は、吸入器（１）の主流れ方向又は出口方向に対して横方向に延びる、請求項１２記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前提部に記載された吸入器に関する。
【０００２】
本発明は、特に、能動型吸入器、例えは、基本的構造が国際公開第９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレットに示され、特定の実施形態が国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレット（図６ａ及び図６ｂ）に示されている吸入器の形態をした「レスピマット（Respimat）」という商品名で市販されている吸入器に関する。吸入器は、噴霧化されるべき流体のリザーバとして、流体の入った内袋を備える挿入可能な硬質容器を有すると共に流体を送り出して噴霧化するための駆動ばねを備えた圧力発生器を有している。
【０００３】
本発明は又、多数回投与分予備計量型器具であるにせよリザーバ型器具であるにせよいずれにせよ、粉末吸入器に関する。
【背景技術】
【０００４】
本願の開示内容を補完するため、国際公開第９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレットと国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレットの両方の開示内容全体を参照されたい。一般に、これら特許文献の開示内容は好ましくは、流体に加わるばね圧力が５ＭＰａから２００ＭＰａであり、好ましくは１０ＭＰａから１００ＭＰａであり、１行程当たりの流体の送出し量が１０μｌ（マイクロリットル）から５０μｌ（マイクロリットル）であり、好ましくは１０μｌから２０μｌであり、最も好ましくは約１５μｌの吸入器に関する。流体は、エーロゾルの状態に変換され、その液滴は、空力学的直径が最高２０μｍであり、好ましくは３μｍから１０μｍである。さらに、これら特許文献の開示内容は好ましくは、長さが約９ｃｍから約１５ｃｍであり、幅が約２ｃｍから約５ｃｍである円筒形の形をしていて、ジェットスプレー角度が２０°から１６０°であり、好ましくは８０°から１００°である吸入器に関する。これらの値は、特に好ましい値として本発明の教示による吸入器にも当てはまる。
【０００５】
本発明の意味における能動型吸入器は、運搬手段、例えば推進剤、ポンプ、空気ポンプ若しくは任意他の圧力発生器又は圧縮若しくは液化ガスによって、即ち、吸息した患者又はユーザの空気流にはよらない吸入用調合薬の所望のエーロゾルを発生させる。ただし、小出し操作（エーロゾル操作）を吸息によりトリガすることができる。
【０００６】
患者がマウスピース又は任意他のエンドピースを自分の口に入れて吸息すると、周囲空気の空気流は、吸入器を通って吸い込まれて吸入用調合薬の既に発生したエーロゾルを同伴すると共にこのエーロゾルを放出する。空気流が吸入器を通って流れるときに吸入器内に圧力降下が生じる。この圧力降下は、流量及び流速で決まる。流れ抵抗は、或る特定の流量での圧力降下の平方根に関連した量を表わしている。
【０００７】
本発明において、「流れ抵抗」という用語は、吸入中、空気が吸入器のマウスピース又は任意他のエンドピースから吸い込まれるときに生じる抵抗を意味している。特に、流れ抵抗は、吸入器の少なくとも１つの空気供給開口部を通って吸入器のマウスピース内に流れる周囲空気の流路に関連している。より好ましくは、流れ抵抗は、たとえ吸入器が空気をマウスピース内に吸い込むことができるようにする多数の空気供給開口部を有している場合であっても、本発明では吸入器の全流れ抵抗を意味している。
【０００８】
能動的手段がエーロゾルを発生させる能動型吸入器とは対照的に、受動型吸入器は、通常、患者又はユーザにとって高い流れ抵抗を示す。これは、エーロゾルの発生にはエネルギーが必要であり、かくして、かかる発生により受動型吸入器にそれぞれ流れ抵抗が生じるということに起因している。それにもかかわらず、患者又はユーザにとっての吸入を容易にするために両方の形式の吸入器において流れ抵抗をできるだけ低く保つことが従来の開発の目的であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、放出特性が最適化された能動型吸入器を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
この目的は、請求項１又は９記載の吸入器によって達成される。有利な実施形態は、従属形式の請求項の内容である。
【００１２】
本発明の主要な観点は、吸入器の流れ抵抗を増大させるということにある。特に、吸入器は、少なくとも６００００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3の流れ抵抗を有する。これは、この形式の従来の吸入器よりも著しく高い。かかる吸入器の流れ抵抗は、通常、約１６０００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3であるに過ぎない。
【００１３】
流れ抵抗の増大の結果として、吸入器の放出特性が最適化される。流れ抵抗が高いことに起因して、患者又はユーザは、ゆっくりと吸息することにより、その結果、全吸入時間が長くなる。特に、流れ抵抗を高くすることにより、患者又はユーザは、ゆっくりと吸息することが容易になる。これは、意図的な呼吸だけでなく直感による呼吸にも当てはまる。かくして、低い流速を口及び咽頭領域内で達成することができ、その結果、この領域でのエーロゾル粒子（吸入用調合薬）の衝突が弱くなり、その結果、吸入用調合薬の肺の中への堆積割合が増大するようになる。
【００１４】
本発明の別の観点によれば、吸入器は、マウスピース内に設けられて、流れ抵抗を定め又は増大させると共に（或いは）バイパス空気の流れを案内することを目的とするインサートを有する。これにより、放出特性を最適化することができる。
【００１５】
本発明の別の利点、特徴、性質及び観点は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して幾つかの好ましい実施形態についての以下の説明を読むと明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】非引張作用状態における吸入器の概略断面図である。
【図２】引張作用状態における吸入器を図１と比較して９０°回転させた状態で示す概略断面図である。
【図３ａ】吸入器のマウスピース内に取り付け可能であり又は挿入可能であるインサートを概略的に示す図である。
【図３ｂ】図３ａのインサートの概略側面図である。
【図３ｃ】図３ｂの図に垂直なインサートの別の概略側面図である。
【図３ｄ】インサートの図３ａのＩＩＩｂ‐ＩＩＩｂ線矢視断面図である。
【図４】インサートが設けられた状態の吸入器の概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
図において、同一の参照符号は、同一又は類似の部品について用いられ、対応の又は同等な性質及び利点は、たとえ説明を繰り返さないでも達成される。
【００１８】
図１及び図２は、エーロゾルとして吸入用調合薬２、特に、効能の高い医薬配合物等を噴霧化する公知の吸入器１を示しており、この吸入器は、非引張り操作状態（図１）及び引張り操作状態（図２）で概略的に示されている。
【００１９】
この点に関し、「エーロゾル」という用語は、液体の形態をした吸入用調合薬には限定されず、粉末調合薬を含む。
【００２０】
図３及び図４は、吸入器１のためのインサート２４を示し、インサート２４を吸入器のマウスピース１３内に挿入することができる。
【００２１】
吸入器１は、特に、携帯用吸入器として構成され、好ましくは、推進ガス無しで使える。しかしながら、本発明は又、推進剤を用いる吸入器１、例えば所謂ＭＤＩ（計量投与型吸入器）、ガス、例えば圧縮若しくは液化ガス若しくは空気等を用いる吸入器、即ち、特に、あらゆる種類の吸入器１に利用できる。
【００２２】
吸入用調合薬２は、好ましくは、液体、特に溶液、懸濁液又はサスリューション（溶液と懸濁液の混合液）であるが、任意の形態を取ることができ、例えば、粉末等であっても良い。
【００２３】
吸入用調合薬２、好ましくは液体、特に医薬組成物を噴霧化すると、エーロゾルが生じ、かかるエーロゾルは、ユーザ（図示せず）により吸息又は吸入可能である。通常、吸入は、患者が患っている病気に応じて、好ましくは定められた間隔で１日に少なくとも１回、特に１日に数回行われる。
【００２４】
吸入器１は、特に、吸入用調合薬２を収容した挿入可能な、好ましくは、交換可能な容器３を有する。かくして、この容器は、噴霧化されるべき吸入用調合薬２のリザーバを形成している。
【００２５】
好ましくは、容器３は、最高２００回の投与分をもたらし、即ち、最高２００回のスプレー又は塗布を可能にするのに十分な量の吸入用調合薬２又は有効物質を収容している。
【００２６】
国際公開大９６／０６０１１（Ａ１）号パンフレットに開示されているような典型的な容器３は、約２ｍｌから１０ｍｌの量を収容する。
【００２７】
容器３は、実質的に円筒形又はカートリッジの形状をしており、吸入器１をいったん開けると、容器を吸入器内に下から挿入でき、所望ならば交換することができる。この容器は、好ましくは剛性構造のものであり、吸入用調合薬２は、特に、容器３内の折り畳み式袋４内に保持される。
【００２８】
吸入器１は、ガス、任意他の流体及び（又は）吸入用調合薬２を運搬し、吸入用調合薬２を特にあらかじめ設定され、オプションとして調節可能な投与量で噴霧化する運搬手段、例えば推進剤、ポンプ、空気ポンプ若しくは任意他の圧力発生器又は圧縮若しくは液化ガス、特にポンプ又は圧力発生器５を有する。
【００２９】
吸入用調合薬２をこの実施形態ではそうであるが吸入器１内で計量することができ又は適当な貯蔵手段、例えば多数のブリスタポケット等を備えたブリスタ内で予備計量することかできる。
【００３０】
この実施形態では、圧力発生器５は、好ましくは、容器３のホルダ６、手動で操作して解除できるロック要素８を備えた関連の駆動ばね７（一部しか示さず）、逆止弁１０を備えた運搬管９、圧力チャンバ１１及び（又は）マウスピース１３の付近に設けられた放出ノズル１２を有している。容器３は、ホルダ６により吸入器１内に固定されていて、運搬管９が、容器３内に入り込むようになっている。ホルダ６は、容器３を交換することができるよう構成されたものであるのが良い。
【００３１】
駆動ばね７を軸方向に引っ張ると、ホルダ６は、容器３及び運搬管９と共に図面において下方に移動し、吸入用調合薬２は、容器３から吸い出され、逆止弁１０を通って圧力発生器５の圧力チャンバ１１内に吸い込まれる。
【００３２】
ロック要素８の作動後における次の弛緩中、圧力チャンバ１１内の吸入用調合薬２は、今や閉鎖状態にある逆止弁１０を備えた運搬管９が駆動ばね７の弛緩により上方に戻され、今や加圧ラムとして働いているとき、加圧下に置かれる。この圧力により、吸入用調合薬２は、放出ノズル１２中に送り込まれ、次に、図１に示されているようにエーロゾル１４の状態に噴霧化される。レスピマット（Respimat）型の器具向きの粒子の液滴サイズについては、既に上述した。
【００３３】
ユーザ（図示せず）は、エーロゾル１４を吸入することができ、その間、供給空気が少なくとも１つの空気供給開口部１５、好ましくは多数の空気供給開口部１５を通ってマウスピース１３内に吸い込まれる。かくして、周囲空気をマウスピース１３内に吸い込むことができるようバイパスが形成される。
【００３４】
吸入器１は、上側ハウジング部品１６及びこの上側ハウジング部品に対して回転可能な内側部品１７を有し（図２）、内側部品は、上側部分１７ａ及び下側部分１７ｂを有し（図１）、他方、特に手動操作可能なハウジング部品１８が、好ましくは保持要素１９によってこの内側部品１７に解除自在に固定され、具体的には、これに装着されている。容器３を挿入すると共に（或いは）交換するために、ハウジング部分１８を吸入器１から取り外すことができる。
【００３５】
吸入器１は、技術の現状と比較してサイズが減少している１つ又は２つ以上の空気供給開口部１５を更に有する。代替的に又は追加的に、後で説明するようにインサート２４を吸入器１のマウスピース１３内に挿入することができる。
【００３６】
ハウジング部品１８を上側ハウジング部品１６に対して回転させることができ、これに同伴して、図面では下に位置する内側部品１７の部分１７ｂが回転する。その結果、駆動ばね７は、ホルダ６に作用する歯車（図示せず）によって軸方向に引っ張られる。引張り中、容器３は、容器３が図２に示すような端位置を占めるまで軸方向下方に動かされる。この状態では、駆動ばね７は、張力下にある。噴霧化プロセスの際、容器３を駆動ばね７によってその元の位置に戻す。かくして、容器３は、引張り操作中及び噴霧化プロセス中、持ち上げ運動を行う。
【００３７】
ハウジング部分１８は好ましくは、キャップ状の下側ハウジング部品を形成し、容器３の下方自由端部周りに又はこの上に嵌まっている。駆動ばね７を引っ張ると、容器３は、その端部分と共にハウジング部品１８内へ（更に）動き又はその端フェースに向かって動き、他方、ハウジング部品１８内に設けられた軸方向に作用するばね２０が、容器のベース（底）２１に当接し、容器が最初に穿通要素１９に接触すると、このばねは、穿通要素２２により容器３又はこれに設けられたベースシールを穿通し、空気を取り込むことができる。
【００３８】
吸入器１は、好ましくはハウジングの上側部品１６に対する内側部品１７の回転を検出することにより、吸入器１の作動をカウントするモニタ装置２３を有している。
【００３９】
空気供給開口部１５の全体サイズは、ユーザ（図示せず）がマウスピース１３を自分の口の中に入れてエーロゾル１４を吸入するよう吸息したときに、吸入器１の流れ抵抗を定め又は設定する（少なくとも本質的に定め又は設定する）。このサイズは、本発明によれば著しく減少している。したがって、吸入器１は、少なくとも６００００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3であり、特に少なくとも７５０００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3であり、より好ましくは約９００００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3又は９６０００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3以上の流れ抵抗を有する。
【００４０】
流れ抵抗は、この場合、圧力降下の平方根を流量で除算して得た商として測定される。例えば、４０００Ｐａの圧力降下の結果として、３９〔ｌ／分〕の流量で、９７３０１Ｐａ1/2ｓ／ｍ3の流れ抵抗が生じる。
【００４１】
かくして、比較的ゆっくりとした吸入を達成することができる。特に、患者又はユーザが直感でのみ吸息している場合であっても吸入時間を延長することができると共に（或いは）マウスピース１３又はその出口管１８を通る比較的低い流速又は流量を達成することができる。
【００４２】
流れ抵抗を上述したように定め又は増大させるため、少なくとも１つの空気供給開口部１５又は多数の空気供給開口部１５の断面を減少させるのが良い。特に、以下の直径が選択されるのが良く、即ち、吸入器がたった１つの開口部１５を有している場合、３．６ｍｍから３．２ｍｍの直径であり、吸入器１が２つの開口部１５を有している場合、２．６ｍｍから２．２ｍｍの直径であり、吸入器１が３つの開口部１５を有している場合、２．１ｍｍから１．８ｍｍの直径であり、吸入器１が４つの開口部１５を有している場合、１．８ｍｍから１．５ｍｍの直径であり、この場合、直径は、作用効果が開口部１５の実際の断面に相当した円形の空気力学的断面に関連している。かくして、少なくとも約６０，０００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3から９６，０００Ｐａ1/2ｓ／ｍ3の流れ抵抗（全流れ抵抗）を達成することができる。
【００４３】
上述したように、インサート２４を用いると上述したように流れ抵抗を定め又は増大させることができると共に（或いは）後で説明するように器具内流路２８又は流れ特性を生じさせることができる。図３ａは、インサート２４が設けられた状態の吸入器１の開いているマウスピース１３を見た図、図３ｂから図３ｄは、インサート２４の互いに異なる図である。図４は、インサート２４が設けられた状態の吸入器１の概略断面図である。
【００４４】
インサート２４は、好ましくはマウスピース１３の内壁とノズル突起１２ａとの間に密封状態でマウスピース１３内に挿入されている。ノズル突起１２ａは、好ましくは、マウスピース１３内に突き出ると共に（或いは）好ましくは少なくとも本質的に円筒形である。ノズル突起１２ａは、好ましくは、ノズル１２を保持し又は形成する。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【００４５】
図示のインサート２４は、本質的に扁平であり又は板状である。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【００４６】
インサート２４は、好ましくは、ノズル突起１２ａの外面又は周面とマウスピース１３の内面との好ましい取り付けを可能にするためにノズル突起１２ａのための中央凹部２７を有している。
【００４７】
好ましくは、インサート２４は、上述したようにマウスピース１３内に押し込められる。しかしながら、インサートを任意適当な仕方で取り付けることができる。
【００４８】
好ましくは、インサート２４は、望ましくないバイパス流れを回避すると共に（或いは）マウスピース１３内への所望の押し込みを達成するよう少なくとも１つの平行な密封リップ２９を有している。しかしながら、インサート２４は又、マウスピース１３内に圧力嵌めできると共に（或いは）ノズル突起１２ａに嵌めることができる。
【００４９】
インサート２４は、好ましくは、開口部１５を通って吸い込まれた周囲空気を流通させることができる少なくとも１つの穴２５、図示の実施形態では４つの穴２５を有している。
【００５０】
少なくとも１つの穴２５又は任意他の開口部を通って流れるバイパス空気の空気流２８は、好ましくは、流速を遅くすると共に（或いは）乱流を発生させると共に（或いは）ユーザ（図示せず）の口の中へのエーロゾル１４の最適化された案内を可能にすると共に（或いは）バイパス空気又は周囲空気とエーロゾル１４の最適化された混合を可能にするために、好ましくはインサート２４により逸らされ又は案内される。
【００５１】
図示の実施形態では、インサート２４は、関連の穴２５を通る空気流（図４に概略的に示されている）を所望の仕方で逸らす少なくとも１つの案内要素２６、この場合２つの案内要素２６を有している。特に、案内要素２６は、マウスピース１３を通るバイパス空気又は周囲空気の直接的な又は真っ直ぐな流れを遮断する。図示の実施形態では、案内要素２６は、その関連の穴２５に対して間隔を置くと共に（或いは）関連の穴２５を覆い且つ（或いは）吸入器１の主流れ方向又は出口方向に対して本質的に横方向に延びる。
【００５２】
吸入器１の流れ抵抗（全流れ抵抗）を上述したように定め又は増大させると共に（或いは）器具内流路２８又は所望の流れ特性を生じさせるよう少なくとも１つの穴２５を用いるのが良い。特に、少なくとも１つの穴２５は、穴２５の数に応じた直径を有すると共に開口部１５について上述したように寸法決めされた空気力学的断面を有するのが良く、即ち、４つの穴２５の場合、各穴２５は、好ましくは、直径が約１．８ｍｍから１．５ｍｍの空気力学的断面を有する。
【００５３】
図示の実施形態では、各々２つの穴２５を覆い又はこれらと関連した２つの案内要素２６が設けられている。
【００５４】
しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【００５５】
インサート２４をオプションとして取り付けることができる。追加的に又は代替的に、所望の結果を達成するために、特に、バイパス空気の流れ抵抗及び（又は）流れ特性をそれぞれの吸入用調合薬２に適合させるために互いに異なるインサート２４をそれぞれの吸入用調合薬２に応じて取り付けることができる。
【００５６】
好ましくは、吸入器１は、携帯可能であり、機械的原理のみで動作し且つ（或いは）手持ち型である。
【００５７】
好ましい医薬調合薬２の幾つかの好ましい成分及び（又は）組成が以下に列記されている。上述したように、これら調合薬は、特に粉末、最も広い意味では流体である。特に好ましくは、調合薬２は、以下を含む。
【００５８】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【００５９】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
‐５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
‐１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
‐５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
‐１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
‐８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
‐Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
‐４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
‐３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
‐４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００６０】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。好ましくはブロミド塩の中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【００６１】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
0005504156.tif 000002
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎ、即ち、
【化２】
0005504156.tif 000003
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
0005504156.tif 000004
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
0005504156.tif 000005
の形態で存在しても良い。
【００６２】
他の特定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【００６３】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト−Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【００６４】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルテ（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルテ（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
‐（Ｓ）−フルオロメチル  ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐シアオメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【００６５】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、トフィミラステ（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラステ（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
‐Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
‐３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
‐２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
‐（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００６６】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
‐１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
‐１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
‐［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【００６７】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
‐３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
‐４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００６８】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００６９】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００７０】
また、欧州特許出願公開第１，００３，４７８（Ａ１）号明細書及びカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【００７１】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【００７２】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【００７３】
１  吸入器
２  吸入用調合薬
３  容器
４  袋
５  圧力発生器
６  ホルダ
７  駆動ばね
８  ロック要素
９  運搬管
１０  逆止弁
１１  圧力チャンバ
１２  放出ノズル
１３  マウスピース
１４  エーロゾル
１５  空気供給開口部
１６  上側ハウジング部品
１７  内側部部品
１７ａ  内側部品の上側部分
１７ａ  内側部品の上側部分
１８  ハウジング部品（下側部品）
１９  保持要素
２０  ばね（下側ハウジング部品のばね）
２１  容器ベース
２２  穿通要素
２３  モニタ装置
２４  インサート
２５  穴
２６  案内要素
２７  凹部
２８  空気流
２９  密封リップ
【図１】
0005504156.tif 000006
【図２】
0005504156.tif 000007
【図３ａ】
0005504156.tif 000008
【図３ｂ】
0005504156.tif 000009
【図３ｃ】
0005504156.tif 000010
【図３ｄ】
0005504156.tif 000011
【図４】
0005504156.tif 000012