(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）式（Ｉ）
【化１】
0005443726.tif 000005
のフタルアミド基、−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基および−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２Ｒ３基、または、（ｉｉ）式（Ｉ）のフタルアミド基および−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基（式中、ｍは、１〜４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ互いに独立して、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ベンジル、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、Ｘは、ＨまたはＮａまたはＫである）を有するポリマービーズからなる、水溶液から有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸を分離するための両性イオン交換体。
【請求項２】
（ｉ）式（Ｉ）
【化２】
0005443726.tif 000006
のフタルアミド基、−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基および−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２Ｒ３基、または、（ｉｉ）式（Ｉ）のフタルアミド基および−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基（式中、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは、請求項１に記載の意味を有する）を含有するポリマービーズからなる、水溶液から有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸を分離するための両性イオン交換体を製造する方法であって、
ａ）少なくとも１種類のモノビニル芳香族化合物と、少なくとも１種類のポリビニル芳香族化合物と、開始剤または開始剤の組み合わせとの混合物のモノマー液体粒子を反応させ、架橋ポリマービーズを得る工程と、
ｂ）得られた架橋ポリマービーズをフタルイミド誘導体でアミドメチル化する工程と、
ｃ）フタルイミドメチル化ポリマービーズを不足当量のけん化剤と反応させ、それらを単離する工程と
を含む方法。
【請求項３】
ｄ）式（Ｉ）のフタルアミド酸基および−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基を含有する工程ｃ）からのポリマービーズを単離する代わりに、アルキル化剤またはヒドロキシアルキル化剤とそれを反応させて、それを単離する工程を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
単分散または不均一分散粒径分布を有する、請求項１に記載の両性イオン交換体。
【請求項５】
前記単分散粒径分布が、ジェッティングまたはシード・フィード技術によって達成される、請求項４に記載の両性イオン交換体。
【請求項６】
フタルイミドメチル化ポリマービーズにおけるモル比換算での窒素含有量の２倍よりも少ない量のけん化剤が使用される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記方法の工程ｃ）が、温度範囲９０℃〜２２０℃で行われる、請求項２、３または６に記載の方法。
【請求項８】
前記方法の工程ｃ）において、１ｍｌのフタルイミドメチル化ポリマービーズ当りけん化剤０．５〜３ｍｌが使用される、請求項２、３、６または７に記載の方法。
【請求項９】
けん化剤として、鉱酸またはアルカリ金属水酸化物が使用される、請求項２、３、６、７または８に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１、４または５に記載の両性イオン交換体と水溶液とを接触させる工程を含む、水溶液から有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸を分離する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）
【０００２】
【化１】
0005443726.tif 000002
のフタルアミド基だけでなく、−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基および／または必要に応じて−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２Ｒ３基（式中、ｍは、１〜４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ互いに独立して、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ベンジル、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、Ｘは、ＨまたはＮａまたはＫである）も有する新規な両性イオン交換体、その製造方法、およびその使用にも関する。
【背景技術】
【０００３】
原則的に、両性イオン交換体は、互いに隣接して酸性官能基および塩基性官能基を含むという点で区別される。その製造方法は、（非特許文献１）または（非特許文献２）に記載されている。
【０００４】
（非特許文献３）には、互いに隣接して強塩基性基および強酸性基を含む両性イオン交換体が記載されている。これらの両性イオン交換体は、スチレン、塩化ビニル、および例えばジビニルベンゼンなどの架橋剤を共重合し、続いて４級化し、スルホン化することによって製造される。
【０００５】
（特許文献１）には、互いに隣接して弱酸性基だけでなく弱塩基性基を含む両性イオン交換体が記載されている。弱塩基性基として、第１級アミノ基が挙げられ、弱酸性基として、例えば、メタクリル酸などのアクリル酸およびアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アクリル酸基が挙げられる。
【特許文献１】ＤＥ−Ａ  １０３５３５３４
【非特許文献１】Ｈｅｌｆｆｅｒｉｃｈ  Ｉｏｎｅｎａｕｓｔａｕｓｃｈｅｒ［ｉｏｎ  ｅｘｃｈａｎｇｅｒｓ］、第１巻、５２頁、Ｖｅｒｌａｇ  Ｃｈｅｍｉｅ、ヴァインハイム（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）
【非特許文献２】Ｂｏｌｔｏ、Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ、Ｗａｓｔｅｗａｔｅｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ、Ｓｐｏｎ、ロンドン（Ｌｏｎｄｏｎ）、１９８６年、５頁
【非特許文献３】Ｓｔａｃｈ、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ、６３、２６３、１９５１年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
前記両性イオン交換体のすべてが、複雑な分離プロセスに、特にクロマトグラフ分離プロセスにはあまり適していないという点で共通している。一般に、その遅いカイネティクス、低い選択性および分離効率が、分離プロセスに不十分である。
【０００７】
したがって、本発明の目的は、水溶液からの、特に発酵（fermentation）ブロスからの有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸の分離において、優れた分離効率、十分に速いカイネティクスおよび高い選択性、さらに安定性も示す新規な両性イオン交換体を開発することであった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本出願は、式（Ｉ）
【０００９】
【化２】
0005443726.tif 000003
のフタルアミド基だけでなく、−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基および／または必要に応じて−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２Ｒ３基（式中、ｍは、１〜４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ互いに独立して、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ベンジル、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、Ｘは、ＨまたはＮａまたはＫである）も有する両性イオン交換体に関する。
【００１０】
本発明は、式（Ｉ）のフタルアミド酸基だけでなく、−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基および／または、必要に応じて−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２Ｒ３基（式中、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは、上記の意味を有する）も含む両性イオン交換体を製造する方法であって、
ａ）少なくとも１種類のモノビニル芳香族化合物、少なくとも１種類のポリビニル芳香族化合物、開始剤または開始剤の組み合わせ、必要に応じて適切なポロゲン（porogen）の混合物のモノマー液体粒子を反応させ、架橋ポリマービーズを得る工程と、
ｂ）得られた架橋ポリマービーズをフタルイミド誘導体でアミドメチル化する工程と、
ｃ）フタルイミドメチル化ポリマービーズを不足当量（substoichiometric）のけん化剤と反応させ、それらを単離する工程と、または必要に応じて、
ｄ）式（Ｉ）のフタルアミド酸基だけでなく、−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基も含む、工程ｃ）からの両性イオン交換体をアルキル化剤またはヒドロキシアルキル化剤と反応させ、それを単離する工程と
を含む方法にも関する。
【００１１】
このようにして得られた両性イオン交換体は、酸性基として式（Ｉ）のフタルアミド酸基と、塩基性基として第１級、第２級、第３級、第４級アミノ基またはアンモニウム基を含有する。本発明による両性イオン交換体は好ましくは、塩基性基として第１級アミノ基を含有する。
【００１２】
代わりとして好ましい本発明の実施形態において、本方法の工程ｄ）を行うことなく、式（Ｉ）のフタルアミド基だけでなく、−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２基および／または、必要に応じて−（ＣＨ２）ｍＮＲ１Ｒ２Ｒ３基（式中、ｍは、１〜４の整数であり、Ｘは、ＨまたはＫまたはＮａであり、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ水素のみである）も有する、非アルキル化両性イオン交換体が得られる。
【００１３】
先行技術に照らして、これらの新規な両性イオン交換体を簡単な反応で合成することができ、弱塩基性基または強塩基性基を有する陰イオン交換体が使用されている先行技術（米国特許第７，２４１，９１８号明細書または米国特許第５，０６８，４１９号明細書）と比較して、水溶液からの、特に発酵ブロスからのクエン酸、乳酸または酒石酸などの有機カルボン酸の著しく向上した分離効率を示すことは意外であった。
【００１４】
さらに、本発明による両性イオン交換体はイオン遅延（ion retardation）プロセスで使用することができる。Ｂｏｌｔｏ、Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ、Ｗａｓｔｅｗａｔｅｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｂｙ  Ｉｏｎ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ  ｐａｇｅｓ  ５１  ｆｆ．、Ｓｐｏｎ、ニューヨーク（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）  １９８７年を参照されたい。
【００１５】
本発明による両性イオン交換体は、不均一分散（heterodisperse）粒径分布だけでなく、単分散粒径分布も有する。本発明に従って、好ましくは、単分散両性イオン交換体が使用される。その粒径は一般に、２５０〜１２５０μｍ、好ましくは２８０〜６００μｍである。
【００１６】
本出願において、これらのイオン交換体またはその前駆体、ポリマービーズは、分布曲線の均等係数が１．２以下である単分散として指定される。数量ｄ６０およびｄ１０の商（quotient）は、均等係数と呼ばれる。Ｄ６０は、分布曲線における６０質量％がその直径より小さく、４０質量％がその直径以上である直径を表す。Ｄ１０は、分布曲線における１０質量％がその直径より小さく、９０質量％がその直径以上である直径を表す。
【００１７】
単分散イオン交換体の製造は、原則的に当業者には公知である。前駆体、単分散ポリマービーズの製造における、本質的に２つの直接製造方法、すなわちジェッティング（jetting）およびシード・フィード（seed-feed）法におけるふるい分けによって不均一分散イオン交換体を分画することの間で、区別化がなされる。シード・フィード法の場合には、例えばふるい分けまたはジェッティングによって、それ自体を製造することができる、単分散フィードが使用される。
【００１８】
本発明に従って、ジェッティングにより得られる単分散両性イオン交換体は好ましくは、発酵ブロスから有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸を分離するために、特に発酵ブロスからクエン酸を分離するために使用される。
【００１９】
単分散両性イオン交換体の基礎を成す単分散ポリマービーズは既に、例えば、分画、ジェッティングなどの公知の方法によって、またはシード・フィード技術によって、製造することができる。
【００２０】
単分散ポリマービーズ、イオン交換体の前駆体は、例えば、懸濁水溶液中にモノビニル芳香族化合物、ポリビニル芳香族化合物、モノビニルアルキル化合物、さらに開始剤または開始剤混合物、必要に応じてポロゲンを含む、単分散の、必要に応じてカプセル化されたモノマー液体粒子を反応させることによって製造することができる。マクロ孔質イオン交換体を製造するためマクロ孔質ポリマービーズを得るために、ポロゲンの存在が必須である。これは、本発明に従って、クロマトグラフ分離プロセスに、特に、水溶液からの、特に発酵ブロスからの有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸の分離に、ゲル型だけでなくマクロ孔質単分散両性イオン交換体を使用することができるためである。本発明の好ましい実施形態において、単分散両性イオン交換体が使用され、それを製造するために、マイクロカプセル化モノマー液体粒子を用いた単分散ポリマービーズが使用される。単分散ポリマービーズの様々な製造方法が、ジェッティング原理およびシード・フィード原理の両方による先行技術から当業者には公知である。現時点で、米国特許第４，４４４，９６１号明細書、ＥＰ−Ａ  ０  ０４６  ５３５、米国特許第４，４１９，２４５号明細書および国際公開第９３／１２１６７号パンフレットが参照される。
【００２１】
本方法の工程ａ）におけるモノビニル芳香族不飽和化合物として、スチレン、ビニルトルエン、エチルスチレン、α−メチルスチレン、クロロスチレンまたはクロロメチルスチレンなどの化合物が使用される。
【００２２】
ポリビニル芳香族化合物（架橋剤）として、ジビニル基を有する脂肪族または芳香族化合物が使用される。これらの例としては、ジビニルベンゼン、ジビニルトルエン、トリビニルベンゼン、エチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、１，５−ヘキサジエン、１，７−オクタジエン、２，５−ジメチル−１，５−ヘキサジエンおよびさらにジビニルエーテルが挙げられる。ポリビニル芳香族化合物は、使用される全モノマー量に対して、０．５重量％〜８０重量％、好ましくは４〜２０重量％、特に好ましくは５〜１０重量％の量で使用される。
【００２３】
適切なジビニルエーテルは、一般式（Ｉ）
【００２４】
【化３】
0005443726.tif 000004
（式中、Ｒは、以下のシリーズＣｎＨ２ｎ、（ＣｍＨ２ｍ−Ｏ）ｐ−ＣｍＨ２ｍまたはＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２の基であり、ここでｎ≧２、ｍ＝２〜８およびｐ≧２である）
の化合物である。
【００２５】
ｎ＞２の場合には、適切なポリビニルエーテルは、グリセロール、トリメチロールプロパンのトリビニルエーテル、またはペンタエリトリトールのテトラビニルエーテルである。
【００２６】
好ましくは、エチレングリコール、ジ−、テトラ−またはポリエチレングリコール、ブタンジオールまたはポリＴＨＦのジビニルエーテル、または対応するトリ−またはテトラビニルエーテルが使用される。ＥＰ−Ａ１１  １０  ６０８に記載される、ブタンジオールおよびジエチレングリコールのジビニルエーテルが特に好ましい。
【００２７】
ゲル型特性の代わりとして好ましい所望のマクロ孔質特性が、本方法の工程ａ）においてイオン交換体に付与される。ポロゲンと呼ばれる物質の添加は、これに必須である。イオン交換体とそのマクロ孔質構造の関連は、独国特許出願公告ＤＥ  １０４５１０２（１９５７年）および独国特許出願公告ＤＥ  １１１３５７０（１９５７年）に記載されている。マクロ孔質両性イオン交換体を得るために、本発明に従って使用されるマクロ孔質ポリマービーズを製造するためのポロゲンとして、適切な物質は特に、モノマーに溶解し、ポリマー中で不十分に溶解または膨潤する、有機物質である。挙げられる例は、オクタン、イソオクタン、デカン、イソデカンなどの脂肪族炭化水素である。さらに、非常に適している物質は、ブタノール、ヘキサノールまたはオクタノールなどの炭素原子４〜１０個を有するアルコールである。
【００２８】
単分散ゲル型両性イオン交換体の他に、本発明に従って、発酵ブロスから有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸を分離するために、特に発酵ブロスからクエン酸を分離するために、マクロ孔質構造を有する単分散両性イオン交換体が好ましくは使用される。
【００２９】
「マクロ孔質」という表現は、当業者には公知である。例えばＪ．Ｒ．Ｍｉｌｌａｒら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６３年、２１８に詳細が記載されている。マクロ孔質イオン交換体は、水銀多孔度測定法（mercury porosimetry）によって決定された細孔容積０．１〜２．２ｍｌ／ｇ、好ましくは０．４〜１．８ｍｌ／ｇを有する。
【００３０】
単分散、両性イオン交換体を得るための、本方法の工程ａ）の後に得られるポリマービーズの官能基化が、先行技術（例えば米国特許第７，０５３，１２９号明細書（その内容全体が参照により本出願に援用される）に記載されている）に由来する公知のフタルイミド法の修正形態として行われる。これは、米国特許第７，０５３，１２９号明細書の主題が、
ａ）少なくとも１種類のモノビニル芳香族化合物、少なくとも１種類のポリビニル芳香族化合物、必要に応じてさらにポロゲンおよび／または必要に応じて開始剤または開始剤の組み合わせのモノマー液体粒子を反応させ、単分散架橋ポリマービーズを得る工程、
ｂ）この単分散架橋ポリマービーズをフタルイミド誘導体でアミドメチル化する工程、
ｃ）アミドメチル化ポリマービーズを反応させて、アミノメチル化ポリマービーズを得る工程、および
ｄ）最後に、そのアミノメチル化ポリマービーズをアルキル化する工程
によって単分散陰イオン交換体を製造する方法であるためである。
【００３１】
米国特許第７，０５３，１２９号明細書の方法に記載のパラメーターによって、フタル酸の塩としてフタル酸残基が完全に除去され、それによって−（ＣＨ２）ｍＮＨ２基が露出される。これは、フタルイミドメチル化架橋ポリマービーズを水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物の超化学量論量（superstoichiometric amount）の水性またはアルコール溶液で処理することにより行われる。
【００３２】
このように、フタルイミド法によって、１を超える芳香族核の置換を有するアミノアルキル含有架橋ポリマービーズを製造することが可能となる。
【００３３】
フタルアミド酸基を有する両性イオン交換体を製造するための本発明による方法において、本方法の工程ｂ）におけるフタルイミドメチル化ポリマービーズを得るための単分散ポリマービーズとフタルイミド誘導体との反応は、米国特許第７，０５３，１２９号明細書に記載の方法によって行われる。
【００３４】
意外にも、米国特許第７，０５３，１２９明細書と異なり、フタルイミドメチル化ポリマービーズが不足当量のけん化剤、または不足したけん化剤で処理された場合には、本方法の工程ｃ）において、−（ＣＨ２）ｍＮＨ２基の一部のみの露出とともにフタルアミド酸基の同時形成が進行する。本発明において不足とは、フタル酸残基が完全に除去されない、けん化剤の量、本明細書において酸またはアルカリ液の量を意味する。
【００３５】
これは、フタルイミドメチル化ポリマービーズにおける窒素含有量に基づいて一般に少なくとも２倍である、完全にけん化するのに必要なけん化剤の量に対して、少ない量のけん化剤を使用することによって達成される。フタルイミドメチル化ポリマービーズにおける窒素とけん化剤とのモル比は、１：２．０未満、好ましくは１：１．９５〜１：０．１、特に好ましくは１：１．９〜１：１．１であるべきである。
【００３６】
フタルイミドメチル化ポリマービーズ１ｍｌ当たり、本方法の工程ｃ）において、上記のモル比に基づいて、好ましくはけん化剤０．５〜３ｍｌ／ｍｌ、特に好ましくは０．８〜１．５ｍｌが使用される。
【００３７】
けん化剤でのフタルイミドメチル化ポリマービーズの処理は、本方法の工程ｃ）において好ましくは温度範囲９０℃〜２２０℃、特に好ましくは範囲１４０℃〜１９０℃で行われる。
【００３８】
けん化剤として、本方法の工程ｃ）において、好ましくは鉱酸、特に好ましくは硫酸、塩酸、またはアルカリ金属水酸化物、特に好ましくは水酸化ナトリウム溶液または水酸化カリウム−または他の塩基性けん化剤が使用される。
【００３９】
けん化剤は、液体状態で、好ましくは水溶液として使用される。
【００４０】
好ましくは、本発明に従って、水酸化ナトリウム溶液が使用される。
【００４１】
本方法の工程ｄ）において、本発明による両性イオン交換体が、懸濁液中のアミノメチル基およびフタルアミド酸基を有するポリマービーズをアルキル化剤と反応させることによって製造される。
【００４２】
本発明の目的に好ましいアルキル化剤は、アルキルハロゲン化物、ハロアルコール、アルキルスルフェート、ジアルキルスルフェート、アルキルオキシド、ロイカート・ヴァラッハ（Leuckart-Wallach）試薬またはこれらのアルキル化剤の互いの、または連続的な組み合わせである。
【００４３】
特に好ましくは、クロロメタン、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、クロロエタノール、さらにロイカート・ヴァラッハ試薬またはその組み合わせが使用される。一例として、ロイカート・ヴァラッハ試薬が、Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ［ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、ＶＥＢ  Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  ｄｅｒ  Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ、ベルリン（Ｂｅｒｌｉｎ）  １９６８年、第８版、４７９頁に記載されている。
【００４４】
本発明によるイオン交換体に存在する窒素のモル量に基づいて、好ましくはアルキル化剤０．１〜６ｍｏｌ、特に好ましくはアルキル化剤１〜４ｍｏｌが使用される。
【００４５】
懸濁媒体として、水または有機溶媒が使用される。しかしながら、必要に応じて、所望の生成物に応じて、塩基も添加することができる。好ましくは、水が使用される。必要に応じて、塩基として、水酸化ナトリウム溶液、水酸化カリウム溶液または塩基性であるが、求核性ではないアミンが、考慮される。
【００４６】
本方法の工程ｄ）は、温度２０〜１５０℃、好ましくは４０〜１１０℃で行われる。本方法の工程ｄ）は、気圧６バールまで、好ましくは気圧４バールまでの圧力で行われる。
【００４７】
本発明に従って、発酵ブロスから有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸を分離するため、特に発酵ブロスからクエン酸を分離するために、フタルイミド法によって製造された単分散、両性イオン交換体が好ましくは使用される。その置換度は、芳香族核１つ当たり好ましくは１．６以下であり、統計的平均で水素原子１．６個以下が、メチルフタルイミド基によって置換される。それに続く、不足当量のけん化を用いたフタルイミド法によって、フタルアミド酸基および塩基性基を有する高容量の後架橋のない（post-crosslinking-free）両性イオンの交換体を製造することができ、発酵ブロスから有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸を分離するために、特に発酵ブロスからクエン酸を分離するために使用される。
【００４８】
本発明の目的での単離とは、製造方法の工程ｃ）およびｄ）において、水性懸濁液からのイオン交換体の分離およびその精製を意味する。イオン交換体は、デカント、遠心分離、濾過などの当業者に公知の手段に従って分離される。精製は、例えば脱イオン水での洗浄によって行われ、微細な画分または粗い画分を分離するための分級を含み得る。必要に応じて、好ましくは減圧下にて、および／または特に好ましくは温度２０℃〜１８０℃で、得られた両性イオン交換体を乾燥させる。
【００４９】
本方法の工程ｃ）によって得られる両性イオン交換体だけでなく、本方法の工程ｄ）によって得られる両性イオン交換体も、有機モノ−、ジ−またはポリカルボン酸を発酵ブロスから分離するために、特にクエン酸を発酵ブロスから分離するために、本発明に従って使用するのに適している。本発明に従って、これに特に適しているイオン交換体は、本方法の工程ｃ）によって得られる両性イオン交換体である。
【００５０】
したがって、本発明は、モノ−、ジ−またはポリカルボン酸またはアミノ酸を水溶液から、特に発酵ブロスから分離するための、両性イオン交換体の使用にも関する。本発明に従って分離されるのに好ましい酸は、乳酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸、リンゴ酸、ジベレリン酸またはアミノ酸、本明細書において好ましくはリジン、トレオニンまたはアラニンである。
【００５１】
本発明に従って使用される両性イオン交換体は、この目的のために、好ましくはその作業に適した装置において使用される。
【００５２】
したがって、本発明は、処理される液体がそれを通って流れる装置、好ましくは濾過装置、特に好ましくは吸着容器、特にフィルター吸着容器にも関し、これらは、本発明による両性イオン交換体で充填される。
【００５３】
（分析方法）
（アミノメチル化架橋ポリスチレンポリマービーズにおける塩基性アミノメチル基の量の決定）
アミノメチル化ポリマービーズ１００ｍｌをタップ体積計（tap volumeter）上で振動させ、続いて脱イオン水と共にガラスカラム内に流し入れる。１時間４０分の間に、濃度２％の水酸化ナトリウム溶液１０００ｍｌが濾過される。続いて、フェノールフタレインと混合された溶出液１００ｍｌが、最大０．０５ｍｌの０．１Ｎ（０．１規定）塩酸を消費するまで脱イオン水が濾過される。
【００５４】
ガラスビーカー中でこの樹脂５０ｍｌを脱イオン水５０ｍｌおよび１Ｎ塩酸１００ｍｌと混合する。その懸濁液を３０分間攪拌し、続いてガラスカラムに充填する。その液体を排出させる。さらに１Ｎ塩酸１００ｍｌを２０分の間に、樹脂を通して濾過する。続いて、メタノール２００ｍｌを濾過する。すべての溶出液を回収し、合わせ、メチルオレンジに対して１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で滴定する。
【００５５】
アミノメチル化樹脂１リットル中のアミノメチル基の量は、次式：（２００−Ｖ）・２０＝樹脂１リットル当たりのアミノメチル基のモル（式中、Ｖは、滴定で消費された１Ｎ水酸化ナトリウム溶液の体積である）から計算される。
【００５６】
（両性イオン交換体におけるフタルアミド酸基の量の決定）
ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ ３９２．９ｇを含有する水溶液５０００ｍｌを調製する。
【００５７】
両性イオン交換体６０ｍｌをガラスカラムに充填する。２時間の間に、濃度４％の水酸化ナトリウム溶液５０ｍｌが濾過される。次いで、脱イオン水２５０ｍｌが１時間の間に濾過される。
【００５８】
得られた樹脂量のうち、５０ｍｌをガラスカラムに充填する。４時間の間に、硫酸銅水溶液１０００ｍｌを樹脂を通して濾過する。その溶出液を回収する。続いて、脱イオン水１００ｍｌを樹脂を通して濾過する。その溶出液を回収する。両方の溶出液を合わせる。合わせた溶出液における銅の含有量を分析する。アプライした銅の量と、溶出液全体における分析された銅の量との差は、樹脂によって吸収された銅の量に等しい。
【００５９】
両性イオン交換体５０ｍｌによって吸収された銅のモル量は、両性イオン交換体５０ｍｏｌにおけるフタルアミド酸基のモル量に等しい。
【００６０】
両性イオン交換体５０ｍｌは、フタルアミド酸基ｘモルを含有する。
【００６１】
両性イオン交換体１０００ｍｌは、フタルアミド酸基４０×ｘモル含有する。
【００６２】
本発明の目的での脱イオン水は、導電率０．１〜１０μＳを有し、溶解または未溶解金属イオンの含有量は、個々の成分としてのＦｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｃｒ、Ｃｕに関して、１ｐｐｍ以下、好ましくは０．５ｐｐｍ以下であり、前記金属の合計に関して、１０ｐｐｍ以下、好ましくは１ｐｐｍ以下である。
【実施例】
【００６３】
（実施例１：フタルアミド酸基および第１級アミノ基を有する両性イオン交換体の製造）
［１ａ）スチレン、ジビニルベンゼンおよびエチルスチレンをベースとする単分散マクロ孔質ポリマービーズの製造］
１０Ｌガラス反応器に脱イオン水３０００ｇを挿入し、脱イオン水３２０ｇ中のゼラチン１０ｇ、リン酸水素二ナトリウム十二水和物１６ｇ、レゾルシノール０．７３ｇの溶液を添加し、完全に混合する。その混合物を２５℃に加熱する。続いて、ジビニルベンゼン３．６重量％、エチルスチレン（ジビニルベンゼン８０％を有する、ジビニルベンゼンとエチルスチレンとの市販の異性体混合物として使用される）０．９重量％、過酸化ジベンゾイル０．５重量％、スチレン５６．２重量％、イソドデカン（高い割合のペンタメチルヘプタンを有する工業用異性体混合物）３８．８重量％の、狭い粒径分布を有するマイクロカプセル化モノマー液体粒子３２００ｇの混合物を攪拌しながら添加し、このマイクロカプセルは、ゼラチンと、アクリルアミドとアクリル酸のコポリマーとのホルムアルデヒド硬化複合コアシデート（coacidate）を含み、ｐＨ１２を有する水相３２００ｇを添加する。モノマー液体粒子の平均粒径は２６０μｍであった。
【００６４】
２５℃で開始し、９５℃で終わる温度プログラムに従って温度を上昇させることによって攪拌しながら、バッチの重合を完了した。バッチを冷却し、３２μｍふるい上で洗浄し、続いて真空中で８０℃で乾燥させた。これによって、平均粒径２５０μｍ、狭い粒径分布および滑らかな表面を有する球状ポリマー１８９３ｇが得られた。
【００６５】
このポリマーの外観は、白亜色であり、かさ密度約３５０ｇ／ｌを有した。
【００６６】
［１ｂ）アミドメチル化ポリマービーズの製造］
ジクロロエタン２８２５ｍｌ、フタルイミド５２９．７ｇ、２９．９重量％ホルマリン３６８．７ｇを室温で装入した。水酸化ナトリウム溶液を使用して、懸濁液のｐＨを５．５〜６に調節した。続いて、蒸留によって水を除去した。次いで、硫酸３８．８ｇを添加した。生じた水を蒸留によって除去した。バッチを冷却した。３０℃にて、濃度６５％オレウム１４１．９ｇ、続いて本方法の工程１ａ）で製造された単分散ポリマービーズ４２４．４ｇを添加した。懸濁液を７０℃に加熱し、この温度でさらに６時間攪拌した。反応ブロスを取り除き、脱イオン水を添加し、残存量のジクロロエタンを蒸留によって除去した。
【００６７】
アミドメチル化ポリマービーズの収量：１９２０ｍｌ
元素組成：
炭素：７７．１重量％；
水素：５．３重量％；
窒素：４．８重量％；
残り：酸素
【００６８】
［１ｃ）フタルアミド酸基および第１級アミノ基を有する両性イオン交換体を得るためのアミドメチル化ポリマービーズの反応］
けん化水酸化ナトリウム溶液のＮａＯＨと、アミドメチル化ポリマービーズにおける窒素とのモル比は、１．９：１であった。
【００６９】
１ｂ）から得たアミドメチル化ポリマービーズ１９００ｍｌに室温で濃度５０重量％の水酸化ナトリウム溶液３２１．１ｍｌおよび脱イオン水１３８９ｍｌを添加した。２時間の間に懸濁液を１８０℃に加熱し、この温度で８時間攪拌した。得られたポリマービーズを脱イオン水で洗浄した。
【００７０】
収量：１９２０ｍｌ
塩基性基の量の決定：１．４２モル／樹脂リットル  
フタルアミド酸基の量の決定：０．８１６モル／樹脂リットル  
【００７１】
（実施例２：フタルアミド酸基および第３級アミノ基を有する両性イオン交換体の製造）
［２ｂ）アミドメチル化ポリマービーズの製造］
ジクロロエタン２３５４ｍｌ、フタルイミド４４１．４ｇ、３０．０重量％ホルマリン３０６．３ｇを室温で装入した。水酸化ナトリウム溶液を使用して、懸濁液のｐＨを５．５〜６に調節した。続いて、蒸留によって水を除去した。次いで、硫酸３２．４ｇを添加した。生じた水を蒸留によって除去した。バッチを冷却した。３０℃にて、濃度６５％のオレウム１１８．２ｇ、続いて本方法の工程１ａ）で製造された単分散ポリマービーズ３１８．３ｇを添加した。懸濁液を７０℃に加熱し、この温度でさらに６時間攪拌した。反応ブロスを真空によって取り除き、脱イオン水を添加し、残存量のジクロロエタンを蒸留によって除去した。
【００７２】
アミドメチル化ポリマービーズの収量：１５４０ｍｌ
元素分析による組成：
炭素：７７．１重量％；
水素：４．９重量％；
窒素：５．０重量％；
【００７３】
［２ｃ）フタルアミド酸基および第１級アミノ基を有する両性イオン交換体を得るためのアミドメチル化ポリマービーズの反応］
けん化水酸化ナトリウム溶液のＮａＯＨと、アミドメチル化ポリマービーズにおける窒素とのモル比は、１．９：１であった。
【００７４】
室温で２ａ）から得たアミドメチル化ポリマービーズ１５１０ｍｌに濃度５０重量％の水酸化ナトリウム溶液２５７．１ｍｌおよび脱イオン水１５５５ｍｌを添加した。２時間の間に懸濁液を１８０℃に加熱し、この温度で８時間攪拌した。得られたポリマービーズを脱イオン水で洗浄した。
【００７５】
アミノメチル化ポリマービーズの収量：１７５０ｍｌ
元素分析による組成：
窒素：６．８重量％
炭素：７６．６重量％；
水素：６．７重量％；
酸素：１１．３重量％
ナトリウム：０．１７重量％
塩基性基の量の決定：０．９７モル／樹脂リットル  
フタルアミド酸基の量の決定：０．４３６モル／樹脂リットル  
【００７６】
［２ｄ）フタルアミド酸基および第３級ジメチルアミノ基を有する両性イオン交換体を得るためのアミドメチル化ポリマービーズの反応］
脱イオン水６５３ｍｌを室温で反応器に装入する。これに、実施例２ｂ）からのポリマービーズ４３５ｍｌを添加し、その後、濃度３０％のホルマリン水溶液９３ｇを添加した。懸濁液を４０℃に加熱した。濃度８５重量％のギ酸を添加することによって、懸濁液のｐＨをｐＨ３に調節した。次いで、混合物を５５℃に加熱し、５５℃でさらに３０分間攪拌した。続いて、混合物を７０℃に加熱し、７０℃でさらに３０分間攪拌した。それを８０℃に加熱し、８０℃でさらに３０分間攪拌した。続いて、その混合物を９７℃に加熱した。加熱工程全体の間、ギ酸を添加することによって、ｐＨをｐＨ３に維持した。９７℃で３０分間攪拌した後、濃度５０重量％の硫酸を添加することによって、ｐＨをｐＨ２に調節した。混合物をｐＨ２で３０分間攪拌した。続いて、濃度５０重量％の硫酸を添加することによって、ｐＨをｐＨ１に調節し、混合物をこのｐＨおよび９７℃でさらに８．５時間攪拌した。
【００７７】
合計５０グラムのギ酸（濃度８５％）を添加した。
【００７８】
懸濁液を冷却した後、得られたポリマービーズをふるい上で濾過し、脱イオン水で洗浄した。
【００７９】
収量：５２０ｍｌ
【００８０】
ポリマービーズをカラムに充填した。上部から、最初に濃度４重量％の水酸化ナトリウム溶液２０００ｍｌ、続いて脱イオン水２０００ｍｌを、それを通して濾過した。
【００８１】
収量：４２０ｍｌ
元素分析による組成：
窒素：６．９重量％
炭素：８０．２重量％；
水素：７．８重量％；
酸素：９．８重量％
ナトリウム：０．１７重量％
塩基性基の量の決定：０．９８モル／リットル  樹脂
【００８２】
（実施例３：フタルアミド酸基および第４級アンモニウム基を有する両性イオン交換体の製造）
［フタルアミド酸基および第４級アンモニウム基を有する両性イオン交換体を得るための、フタルアミド酸基および第１級アミノ基を有する両性イオン交換体の反応］
反応器に脱イオン水６４０ｍｌおよび実施例２ｂ）からのポリマービーズ４００ｍｌを室温で装入した。これに、濃度５０重量％の水酸化ナトリウム溶液７４．５ｇを添加した。続いて、クロロメチル２５．５ｇを添加した。懸濁液を４０℃に加熱し、この温度でさらに１６時間攪拌した。
【００８３】
懸濁液を冷却した後、得られたポリマービーズをふるい上で濾過除去し、脱イオン水で洗浄した。
【００８４】
収量：４４０ｍｌ
元素分析による組成：
窒素：６．３重量％
炭素：７６．３重量％；
水素：７．２重量％；
酸素：１１．９重量％
【００８５】
（実施例４：フタルアミド酸基および第１級アミノ基を含有する両性イオン交換体を使用した、グルコースとクエン酸との水性混合物の分離）
［調製］
実施例１ｃ）から得られる樹脂５００ｍｌをガラスカラムに流し入れた。濃度１０重量％の硫酸水溶液６００ｍｌを樹脂に通して濾過し、続いて脱イオン水を使用して、樹脂を中性に洗浄した。その後、樹脂は硫酸塩の形をとった。
【００８６】
予め７０℃に加熱されたガラスカラムに樹脂を充填し、振動ベンチ（直径２５ｍｍ、長さ１０００ｍｍ）上に置いた。ガラスカラムは、加熱ジャケットによって加熱された。カラム８１ｃｍにおける樹脂のレベルは、樹脂４００ｍｌであった。
【００８７】
この間に、生じた気泡は、振動によって補助され、上のほうへ追いやられた。カラムを高さ８１ｃｍ（＝樹脂４００ｍｌ）まで充填した。
【００８８】
樹脂が止まりコンパクトになるとすぐに、供給ピストン（feed piston）を挿入した。その表面より上の空気が、ピストンの供給ラインを通って確実に逃げることができるように注意を払った。次いで、４カラム体積の硫酸（ｗ＝０．２％）を、樹脂を通してポンピングした。
【００８９】
［クロマトグラフィー］
注入シリンジを使用して、クエン酸４０重量％；グルコース１０重量％；硫酸１重量％および水４９重量％の溶液５ｍｌをカラムの供給ラインに注入した。そのラインは、蠕動ポンプに連結され、混合物を硫酸（Ｗ＝０．２％）と共に２５ｍｌ／分で樹脂層を通してポンピングした。溶出液を画分２５ｍｌ（サイクル中１回）で回収した。続いて、グルコースおよびクエン酸の含有量について、ＨＰＬＣによって個々の画分を分析した。
【００９０】
意外にも、本発明によるイオン交換体を使用することによって、グルコース−クエン酸混合物から個々の成分が明確に分離され、最初のランニング（８〜１６分）では、グルコースが回収され、クエン酸は後半（１６〜３０分）に到達するまではカラムから出てこない。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１】実施例４の設備（Ａ＝蠕動ポンプ、Ｂ＝供給ピストン、Ｃ＝加熱ジャケット、Ｄ＝樹脂充填、Ｅ＝シンタープレート（sinter plate）、Ｆ＝フラクションコレクター）を示す。
【図２】実施例１ｃ）からの両性イオン交換体を使用した、グルコース−クエン酸混合物の分離（Ｒ＝分離度（resolution）、ｔ＝時間（分））を示す。
【図１】
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【図２】
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