(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャリア本体と活性金属合金とを含み、
前記活性金属合金が下記一般式で表されることを特徴とする子宮内避妊器具；
ＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｕｋ      （Ｉ）、又は
ＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｇｋ      （ＩＩ）
ここで、
ｘ＋ｙ＋ｚ＋ｋ＝１００重量％、
ｘは１８から３０重量％の範囲、
ｚは０．５から３重量％の範囲、
ｋは３から１２重量％の範囲、
ｙは残りである。
【請求項２】
ｘ＋ｙが９３重量％である、請求項１に記載の子宮内避妊器具。
【請求項３】
前記キャリア本体が一方にアームを備え、前記本体の反対側に標識糸を備える、請求項１又は２に記載の子宮内避妊器具。
【請求項４】
前記キャリア本体はプラスチックで作られる、請求項１から３の何れか一項に記載の子宮内避妊器具。
【請求項５】
前記プラスチックがポリエチレンである、請求項４に記載の子宮内避妊器具。
【請求項６】
前記標識糸がモノフィラメントポリエステル糸である、請求項４又は５に記載の子宮内避妊器具。
【請求項７】
前記活性金属合金がワイヤ形状である、請求項１から６の何れか一項に記載の子宮内避妊器具。
【請求項８】
前記活性金属合金がヘリカル形態で前記キャリア本体上部に配置される、請求項７に記載の子宮内避妊器具。
【請求項９】
精子に対する殺精子機能を実行するために子宮内避妊器具内で用いる、下記一般式を有する金属合金；
ＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｕｋ      （Ｉ）、又は
ＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｇｋ      （ＩＩ）
ここで、ｘ＋ｙ＋ｚ＋ｋ＝１００重量％、ｘは１８から３０重量％の範囲、ｚは０．５から３重量％の範囲、ｋは３から１２重量％の範囲、ｙは残りである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キャリア本体及び亜鉛、銅、マンガン、金及び／又は銀を含む活性金属合金を含む子宮内避妊器具（ＩＵＤ）に関する。
【背景技術】
【０００２】
活性金属として銅を含む子宮内器具の使用は１９７０年代から知られている。米国特許第４１９８９６６号明細書及び米国特許第４３５３３６３号明細書は一つの側面にアームを備え及び反対の側面に活性成分として銅を含む糸を備えた支持体を含む子宮内避妊器具を説明する。銅でできたワイヤは支持体上部にらせん形態で巻きつけられる。銅は精子に対する殺精子剤機能を有する。３から５年にわたって信頼性がある否認効果を得るには２００ｍｍ２超の銅の使用が必要であることも知られている。
【０００３】
米国特許第４５６２８３５号明細書は、避妊のためにも使用される、そのアーム上に銅のスリーブを有し、らせん状に曲がった銅ワイヤを有するＴ型の子宮内器具を開示する。
【０００４】
従来技術の子宮内避妊器具の一つの既知の欠点は、通常経血が１０から３５ｍＬ増加し、通常より２から４日長く続くことである。他の既知の欠点は感染のリスクの増加であり、特に生殖器の感染又は伝染されたバクテリアによって起こる感染の増加である。
【０００５】
活性成分としての亜鉛及び銅の組み合わせは、子宮内器具の避妊効果を増大することも知られている。ＭｅｎｄｅｌはＪ．Ｇｙｎａｅｃｏｌ  Ｏｂｓｔｅｔ、１４、４９４−４９８（１９７６）において３０ｍｍ２の銅及び４７ｍｍ２の亜鉛を有する器具は、単に２００ｍｍ２以上の銅のみを含む器具と比較して高い避妊効果を提供することを説明している。器具内部で、亜鉛及び銅ワイヤは、二つの金属が接触することなく、キャリア本体上部に巻きつけられる。しかしながら、そのような器具の寿命は、生体内で使用される場合、１５ヶ月使用後の不規則な組織学的所見に起因して２、３ヶ月に低減される。したがって、この器具の現実的な実用性は明らかにできなかった。さらに、Ｍｅｎｄｅｌは試験された器具間で記録された出血及び痛みの除去の割合において有意の差異はなかったことを報告している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第４１９８９６６号明細書
【特許文献２】米国特許第４３５３３６３号明細書
【特許文献３】米国特許第４５６２８３５号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊ．Ｇｙｎａｅｃｏｌ  Ｏｂｓｔｅｔ、１４、４９４−４９８（１９７６）
【非特許文献２】Ｓｎｅｅｄ−Ｍａｙｎａｒｄ−Ｂｒａｓｔｅｄ：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｃｏｐｐｅｒ，Ｓｉｌｖｅｒ  ａｎｄ  Ｇｏｌｄ．Ｄ．，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｃｏｍｐ．，Ｉｎｃ．，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９４５
【非特許文献３】Ｄｉｅ  ｏｌｉｇｏｄｙｎａｍｉｓｃｈｅ  Ｗｉｒｋｕｎｇ  ｄｅｒ  Ｍｅｔａｌｌｅ  ｕｎｄ  Ｍｅｔａｌｌｓａｌｚｅ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，１９２４；Ｕｍｓｃｈａｕ：５５，１９２（１９５５）；Ｓｃｉ．Ｐｈａｒｍ．２４，１７１（１９５６）
【非特許文献４】Ｐｅａｒｌ  Ｒ．，Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ２，０００  ｗｏｍｅｎ，Ｈｕｍａｎ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９３２，４：３６３−４０７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、避妊効果が増大し、同時に従来技術で知られる子宮内避妊器具と比較して短くかつ軽い月経を起こす子宮内器具を提供することである。本発明のさらなる目的は、腹部領域の感染のリスクを最小限に減らす子宮内避妊器具を提供することである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
双方の問題は、キャリア本体及び活性金属合金を含む子宮内避妊器具によって解決され、前記活性金属合金は以下の化学式を有する。
ＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｕｋ      （Ｉ）、又は
ＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｇｋ      （ＩＩ）
ここで、ｘ＋ｙ＋ｚ＋ｋ＝１００重量％であり、ｘは約１８から３０重量％の範囲であり、ｚは約０．５から３重量％の範囲であり、ｋは約３から１２重量％の範囲であり、ｙは残りである。
【００１０】
化学式（Ｉ）及び（ＩＩ）は、金及び銀が組み合わされて存在する合金も含む。そのとき、金及び銀の重量パーセントの合計は、約３から１２重量％である。
【００１１】
本発明の好ましい実施形態において、活性金属合金はワイヤ形状をしている。これによって、特に子宮内避妊器具の完成までの、活性金属合金の容易かつ問題ない取り扱いが可能になる。
【００１２】
活性金属合金は、少なくとも亜鉛、銅、マンガン、金又は銀又は金及び銀、を含む合金を形成するのに適切な任意の方法で調製することができる。好ましくは、活性金属合金は、溶融及びメルトスピニング後ワイヤを形成し、従来技術で当業者に知られる方法を用いて曲げることによって調製される。そのような方法は、例えば、Ｓｎｅｅｄ−Ｍａｙｎａｒｄ−Ｂｒａｓｔｅｄ：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｃｏｐｐｅｒ，Ｓｉｌｖｅｒ  ａｎｄ  Ｇｏｌｄ．Ｄ．，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｃｏｍｐ．，Ｉｎｃ．，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９４５内部に／によって説明される。
【００１３】
活性金属合金のワイヤの平均直径は、約０．２５〜０．４ｍｍの範囲、好ましくは約０．３〜０．４ｍｍ、最も好ましくは約０．３ｍｍである。
【００１４】
本発明の活性金属合金に存在するマンガンは、一方では亜鉛含量１８重量％以上の合金を形成するのに必要であり、他方では月経に対する改良効果を強化すると考えられる。
【００１５】
生殖器の機能を調整するホルモンの重要な成分である、及び血液の凝固における重要な支配成分であるビタミンＫの共因子でもあるマンガンの存在に起因して、活性成分として単に銅を含む子宮内避妊器具を使用する間起こる出血と比較して、本発明の子宮内避妊器具を使用する間、経血は２から４日短く、２０から６０％弱い。
【００１６】
マンガンの他の効果は、もしも銅、亜鉛、金又は銀又は金及び銀を含む合金の製造工程の間マンガンが存在しない場合、単に亜鉛が最大１７重量％の合金が調製され得ることである。亜鉛含量が１７重量％以下の合金は避妊効果の増大、及び同時に短くかつ軽い月経の誘起に対して、匹敵する効果をもたらさない。これらの効果を得るには最低１８重量％の亜鉛が必要である。マンガンの存在下で活性金属合金の亜鉛含量は約３０重量％まで増加され得る。一方で、マンガンは月経に対する改良効果を強める。
【００１７】
特定の理論に拘束されることを望まないが、月経期間及び精子に対する活性成分の殺精子機能は以下のように説明される：現在の活性金属合金内部の銅及び亜鉛は避妊効果成分として働く。器具が子宮内に配置されるとき、金属合金は子宮内に存在する液体と接触させられる。結果的に、多数のガルバニ電池は増大される。これらの電池のアノードが合金のより電気陰性度が高い成分、銅及び亜鉛を含有する一方で、金又は銀又は金及び銀がカソードになる。ガルバニ効果に起因して、アノードの金属はイオンを形成することによって溶解される。そのようにして、銅及び亜鉛は避妊効果を発現させる。しかしながら、カソードは実際的に変化しないままである。本発明によるアノードの金属の電気化学的な溶解は、活性成分として単に銅を含む器具内部で起こる自発的な銅の溶解と比較して、より強いわけではない。それにも関わらず、銅、亜鉛、マンガン、及び金又は銀、又は金及び銀の存在は、活性成分として単に銅を備えた従来技術の子宮内避妊器具と比較して、一方で、避妊効果を強め、他方では短く及び軽い月経を起こすという相乗的な効果をもたらす。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態によれば、ｘ＋ｙは約９３重量％、より好ましくはｘは約２４重量％、ｙは約６９重量％である。
【００１９】
本発明の器具の内部の亜鉛及び銅の１日あたりの放出は、亜鉛イオン約４８から７２μｇ、及び銅イオン約２００から２８０μｇの範囲である。本発明の好ましい実施形態では、亜鉛イオンの一日あたりの放出は約６０μｇであり、銅イオンは約２４０μｇである。
【００２０】
上述の性質に起因して、本発明の子宮内避妊器具が高い信頼度で妊娠を防ぐ期間は５年まで延びた。
【００２１】
本発明の器具内の金又は銀又は金及び銀の存在によって起こる上述の相乗的効果の他に、金及び銀は殺菌性及び殺真菌性を有する。金及び銀の殺菌性及び殺真菌性は、それらの微量なオリゴダイナミカル溶解に基づく。用語「オリゴダイナミカル溶解」は、金属が微量溶解することを意味する。例えば、金及び銀の場合、オリゴダイナミカル溶解は０．０４〜１μｇ／ｍｌである（Ｄｉｅ  ｏｌｉｇｏｄｙｎａｍｉｓｃｈｅ  Ｗｉｒｋｕｎｇ  ｄｅｒ  Ｍｅｔａｌｌｅ  ｕｎｄ  Ｍｅｔａｌｌｓａｌｚｅ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，１９２４；Ｕｍｓｃｈａｕ：５５，１９２（１９５５）；Ｓｃｉ．Ｐｈａｒｍ．２４，１７１（１９５６））。
【００２２】
感染の危険、特に生殖器の感染又は伝染されたバクテリアによって起こる感染の増加、を最小限に低減するために、金又は銀又は金及び銀の混合物は、約３〜１２重量％の範囲で、好ましくは約６重量％存在しなくてはならない。
【００２３】
本発明のさらなる好ましい実施形態によれば、活性金属合金の組成物は以下のようなものである。
亜鉛      ２４重量％
銅        ６９重量％
マンガン    １重量％
金又は銀    ６重量％
【００２４】
前述の段落に記載されたような子宮内避妊器具の避妊効果は９９．５％よりも高く、Ｐｅａｒｌ指数０．５と同等である。Ｐｅａｒｌ指数  Ｒは、一般に認められた避妊効果の測定値である。これは１００女性年の使用あたりの妊娠率を表し、Ｐｅａｒｌの公式Ｒ＝Ｐ×１２００／Ｍに従って計算され、ここで分子は偶発的な妊娠数に１２００を掛けた数であり、分母は調査に含まれる全ての夫婦によって寄与される全ての月数の総計である（Ｐｅａｒｌ  Ｒ．，Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ２，０００  ｗｏｍｅｎ，Ｈｕｍａｎ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９３２，４：３６３−４０７）。
【００２５】
本発明の器具のキャリア本体は一側にアームを、及びボディの反対の側には標識糸（ｉｎｄｉｃａｔｏｒ  ｔｈｒｅａｄ）を備える。本発明によれば、活性金属合金はアームと標識糸との間に配置されたキャリア本体の一部の周囲に配置される。
【００２６】
好ましい実施形態において、活性金属合金はワイヤ型であり、ヘリカル形態のキャリア本体上部に配置される。これは、銅及び亜鉛イオンの放出が定常的に及び均一な様式で起こるという有利な点を有する。ヘリカル形態は実施が容易であり、合金に最大の表面を提供し、さらに、この場合それは精子をトラップするためのギャップを含む。
【００２７】
本発明の子宮内避妊器具のキャリア本体はプラスチック、好ましくは柔軟性を有するプラスチックで出来ている。プラスチックは、ポリエチレン及びポリプロピレンからなる群から選択される。
【００２８】
好ましい実施形態において、キャリア本体はポリエチレンで作られる。ポリエチレンは、子宮内に存在する液体に対して不活性であるという有利な点を有する。さらに、ポリエチレンで作られる本体は、ここで請求されるような子宮内避妊器具内部でキャリア本体として使用されるのに十分な柔軟性を提供する。
【００２９】
本発明の子宮内避妊器具の標識糸は、本発明の用途に関連して任意の適切な材料であってよい。好ましくは、材料は合成材料から作られる。より好ましくは、ポリエステルからなる群から選択される柔軟な合成材料である。
【００３０】
糸の直径は０．１９から０．２５ｍｍの範囲であってよい。
【００３１】
本発明の好ましい実施形態において、モノフィラメントのポリエチレン糸が使用される。このモノフィラメントのポリエチレン糸は、好ましくは直径０．２２５ｍｍである。
【００３２】
一般的に、キャリア本体のアームは子宮内に配置されたとき子宮内避妊器具の不慮の損失を防ぐのに適した任意の形態、例えばＴ−又はＶ−形態、であってよい。
【００３３】
本発明の好ましい実施形態によれば、アームは卵管に向かって伸びる方向を向いて配置される。
【００３４】
キャリア本体、各アーム、及び糸は本発明に適切な任意の寸法であってよい。一般的に、本発明の子宮内避妊器具のキャリア本体、そのアーム、及び糸等の正確な寸法は個々の子宮のサイズに適合させられる。
【００３５】
本発明によれば、子宮内避妊器具は任意の挿入管及び押すためのスティックを用いて当業者に知られる任意の方法で子宮内部に挿入されてよい。
【００３６】
図１は本発明による子宮内避妊器具の可能な実施形態を示す。キャリア本体１は一方にアーム２を、他方に標識糸３を備える。活性金属合金４は、好ましくはアームと標識糸との間に位置するキャリア本体１の一部上にヘリカル形態でワイヤのかたちで巻きつけられる。
【００３７】
以下の表は、本発明のＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｕｋ（Ｉ）−ＩＵＤ、及び／又はＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｇｋ（ＩＩ）−ＩＵＤの有効性を、従来技術のＣｕ−ＩＵＤと比較する。本発明のＩＵＤは有利に低いＰｅａｒｌ指数、すなわち従来技術のＩＵＤと比較して、短縮された月経期間と共に増加した避妊効果、を与える。
【００３８】
【表１】
0005443986.tif 000002
【００３９】
本発明の他の目的は、下記一般式の金属合金を使用することである。
ＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｕｋ      （Ｉ）、又は
ＺｎｘＣｕｙＭｎｚＡｇｋ      （ＩＩ）
ここで、ｘ＋ｙ＋ｚ＋ｋ＝１００重量％であり、ｘは約１８から３０重量％の範囲であり、ｚは約０．５から３重量％の範囲であり、ｋは約３から１２重量％の範囲であり、ｙは残りであり、子宮内器具内で精子に対する殺精子機能を有する。
【符号の説明】
【００４０】
１  キャリア本体
２  アーム
３  標識糸
４  活性金属合金
【図１】
0005443986.tif 000003