(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0005452934.tif 000104
式中、
Ａ1はＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、ここでアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールは場合により、ピラゾル−１−イル又は［１，２，３］チアジアゾル−４−イルで置換されていてもよいか、あるいはアリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合ヘテロシクリルのベンゾ部分及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノスルホニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
Ｌ1は−（ＣＨ2）r−、−ＣＨ2Ｃ2-4アルケニル−又は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ（ＣＨ2）s−であり、ここでＬ1は場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換で置換されていてもよく、そしてｒは１〜５の整数であり、ここで、Ａ1がＣ1-4アルコキシである時はｒが４以上である、
ｓは１〜３の整数であり、
ＸはＯ又はＳであり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
ここで、Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はＣ3-8シクロアルキルである時は、Ｐは−（ＣＨ2）1-2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−であるか、あるい
はまた、Ａ2が水素、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4アルコキシカルボニルである時は、Ｐは−（ＣＨ2）3-6−であり、そしてここで、Ｐは場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
Ａ2は水素、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、テトラヒドロ−ピラニル若しくはピペリジニル以外のヘテロアリール、又はＣ3-8シクロアルキルであり、ここでフェニル、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロシクリルのベンゾ部分及びＣ3-8シクロアルキルは場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、アリール（Ｃ1-6）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ及び非縮合Ｃ3-6シクロアルキルオキシよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ここでＡ2上の２個以下の置換基はアリール（Ｃ1-6）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン又は非縮合Ｃ3-6シクロアルキルオキシである、
但し、Ａ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
ＷはＮ又はＣ（Ｒw）であり、ここでＲwはＨ又はＣ1-2アルキルである、
Ｑは（ａ）〜（ｇ）よりなる群から選択され、ここで
（ａ）は−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1であり、ここでＡｒ1は場合により、１〜３個のＣ1-4アルキル置換基又は、Ｃ1-4アルコキシ及びアミノよりなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよいピリジニルであり、
但し、Ａｒ1が未置換ピリジン−３−イル又は未置換ピリジン−４−イルであり、そしてＡ2が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ1は未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニル以外であることとする、
（ｂ）は−ＮＨＣＨ（Ｒz）−Ａｒ2であり、ここでＲzはＨ又はＣ1-3アルキルであり、Ａｒ2はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【化２】
0005452934.tif 000105
１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここで、Ａｒ2は場合によりＣ1-4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル、アミノ（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されるか、
あるいはＡｒ2は場合により、１個のアミノ基並びにＣ1-4アルキル及びＣ1-4アルコキシよりなる群から独立に選択される３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで５〜６員ヘテロシクリルの窒素原子は場合により、Ｃ1-4アルキル置換基で置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更にＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＰＨ及びフェニルで置換されていてもよく、ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、そしてＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1-6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−でありそしてＡ1がメトキシである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシフェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）3−であり、そしてＡ1がピロル−１−イルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ1が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1がピラゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｃ）は−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−Ａｒ3であり、ここでＷはＮ又はＣＨであり、そしてＡｒ3はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、ここで、Ａｒ3は場合により、Ｃ1-4アルキル、アミノ（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
（ｄ）は−（ＣＨ2）2−Ａｒ4であり、ここでＡｒ4はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、ここでＡｒ4は場合により、Ｃ1-4アルキル、アミノ（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
（ｅ）は−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ5であり、ここでＡｒ5はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、ここでＡｒ5は場合により、Ｃ1-4アルキル、アミノ（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
（ｆ）は、ＷがＣＨである時は−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であるか、あるいは（ｆ）は−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6でありそしてＷはＮ又はＣＨであり、ここでＲ1は水素又はＣ1-4アルキルでありそしてＡｒ6はピリジニル又はピリミジニルであり、
ここでＡｒ6は場合により、Ｃ1-4アルキル、アミノ（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
但し、Ｑが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であり、Ａ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルでありそしてＲ1が水素である時は、Ａｒ6は未置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外であることとする、そして
（ｇ）は、ＷがＣＨである時は−Ｘ1−（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7であり、ここでＸ1はＯ又はＳであり、ＲxはＨ又はＣ1-4アルキルでありそしてＡｒ7はピリジニル又はピリミジニルであり、
ここで、Ａｒ7は場合により、Ｃ1-4アルキル、アミノ（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ−（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
但し、Ｑが−Ｏ（ＣＨ2）2−Ａｒ7であり、そしてＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａｒ7は未置換ピリジン−２−イル又は未置換ピリジン−３−イル以外であることとする、
ここで、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4、Ａｒ5、Ａｒ6及びＡｒ7の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
の化合物、又は該化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容されうる塩。
【請求項２】
Ａ1がアリール、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルコキシ及びＣ1-4アルキルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａ1が置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、ここでフェニルは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルコキシ及びＣ1-4アルキルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されておりそしてベンゾトリアゾリル及びベンゾフェニルは場合により、それらで置換されていてもよく、但し、Ａ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａ1がアリール、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-3アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ａ1が置換フェニル、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここで置換フェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-3アルキル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ａ1が置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、ここでフェニルはメトキシ、フルオロ又はメチルチオで４−位で置換されており、そしてここで置換フェニル以外のＡ1は場合により、メチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ1が−（ＣＨ2）r−であり、ここでＬ1は場合により、Ｃ1-4アルキル及びＣ2-4アルケニルよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、そしてｒが１又は２である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ1が−ＣＨ2−である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はＣ3-8シクロアルキルである時はＰが−（ＣＨ2）1-2−であるか、あるいはまた、Ａ2が水素、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4アルコキシカルボニルである時はＰが−（ＣＨ2）4-6−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はＣ3-8シクロアルキルである時はＰが−ＣＨ2−であるか、あるいはまた、Ａ2が水素、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4アルコキシカルボニルである時はＰが−（ＣＨ2）4-6−である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ2が水素、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリール、又はＣ3-8シクロアルキルであり、ここでフェニル、ヘテロアリール及びＣ3-8シクロアルキルは場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ及びＣ1-6アルキルカルボニルアミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ2の１個以下の置換基はフェニル又はＮ−イソインドール−１，３−ジオンであることとし、そして但しＡ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ2がＣ1-4アルコキシ、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又は、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、ここでフェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1-4アルコキシ、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ及びＣ1-4アルキルカルボニルアミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ2の１個以下の置換基はＮ−イソインドール−１，３−ジオンであることとし、そして但しＡ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ2がＣ1-4アルコキシ、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又は、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、ここでフェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-4アルコキシ、フルオロ、ハロゲン化Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ2がＣ1-4アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル又はベンゾチオフェニルであり、ここでＣ1-4アルコキシ以外のＡ2は場合により、Ｃ1-4アルコキシ、フルオロ、フッ化Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ＷがＮ又はＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
ＷがＮである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑが（ａ）〜（ｇ）よりなる群から選択され、かつ、
（ａ）は−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1であり、ここでＡｒ1は１〜３個のＣ1-4アルキル置換基又は、Ｃ1-4アルコキシ及びアミノよりなる群から選択される１個の置換基で置換されたピリジニルであり、
（ｂ）は−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、ここでＡｒ2はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここで、Ａｒ2は場合によりＣ1-4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで５〜６員ヘテロシクリルの窒素原子は場合により、Ｃ1-4アルキル置換基で置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更にＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル及びフェニルで置換されていてもよく、ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1-6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−でありそしてＡ1がメトキシである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）3−であり、そしてＡ1がピロル−１−イルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ1が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1がピラゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｃ）は−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−Ａｒ3であり、ここでＷはＮ又はＣＨであり、そしてＡｒ3は場合によりアミノで置換されていてもよいピリジニルであり、
（ｄ）は−（ＣＨ2）2−Ａｒ4であり、ここでＡｒ4はピリジニル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ4は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
（ｅ）は−ＣＨ＝ＣＨ−ピリジニルであり、
（ｆ）は、ＷがＣＨである時は−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であるか、あるいは（ｆ）は−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6でありそしてＷはＮ又はＣＨであり、ここでＲ1は水素又はＣ1-4アルキルでありそしてＡｒ6はピリジニル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ6は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして  ここで、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
但し、Ｑが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であり、Ａ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルでありそしてＲ1が水素である時は、Ａｒ6は未置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外であることとする、そして
（ｇ）は、−Ｘ1−（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7でありそしてＷはＣＨであり、ここでＸ1はＯであり、ＲxはＨでありそしてＡｒ7はピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、Ａｒ7は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく
但し、Ｑが−Ｏ（ＣＨ2）2−Ａｒ7であり、そしてＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａｒ7は未置換ピリジン−２−イル又は未置換ピリジン−３−イル以外であることとする、
ここで、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4、Ａｒ6及びＡｒ7の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑが（ｂ）及び（ｄ）よりなる群から選択され、かつ、（ｂ）は−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、ここでＡｒ2はピリジニル、ピリミジニル又はキノリニルであり（ここで、キノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここで、Ａｒ2は場合によりＣ1-4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-4アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ1-4アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-4アルキル）アミノのＣ1-4アルキル基は場合により、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更にＮ−モルホリニルで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がピリジン−４−イル又は、４−Ｃ1-6アルキル、３，４−ジクロロ及び４−メタンスルホニルよりなる群から選択される１個の置換基で置換されたフェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−でありそしてＡ1がメトキシである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ又は４−メトキシで置換されたフェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）3−であり、そしてＡ1がピロル−１−イルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ1が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1がピラゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｄ）は−（ＣＨ2）2−Ａｒ4でありそしてＷはＣＨであり、ここでＡｒ4は、場合によりＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいピリジニルであり、
ここで、Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが（ｂ）及び（ｄ）よりなる群から選択され、かつ、（ｂ）は−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、ここでＡｒ2はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ2は場合によりＣ1-4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ及び（Ｃ1-4アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ1-4アルキル）アミノのＣ1-4アルキル基は場合により、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更にＮ−モルホリニルで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1-6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−でありそしてＡ1がメトキシである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）3−であり、そしてＡ1がピロル−１−イルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ1が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1がピラゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｄ）は−（ＣＨ2）2−Ａｒ4でありそしてＷはＣＨであり、ここでＡｒ4は場合によりアミノで置換されていてもよいピリジニルである、
ここで、Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑが−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、かつ、
Ａｒ2は未置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル又は２−（（Ｃ1-4アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
ここで、（Ｃ1-4アルキル）アミノのＣ1-4アルキル基は場合により、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここで、２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に、４，６−ジメチル又は４−メトキシで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がピリジン−４−イル、４−ｔ−ブチル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−であり、そしてＡ1がメトキシである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、そしてＡ1がベンゾトリアゾリル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）3−であり、そしてＡ1がピロル−１−イルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ−以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1が４−ピラゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾリル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
ここでＡｒ2の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）
【化３】
0005452934.tif 000106
式中、
Ａ1はアリール、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルコキシ及びＣ1-4アルキルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
Ｌ1は−（ＣＨ2）r−であり、ここでＬ1は場合によりＣ1-4アルキル及びＣ2-4アルケニルよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、そしてｒは１又は２である、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
ここで、Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はＣ3-8シクロアルキルである時は、Ｐは−（ＣＨ2）1-2−であるか、あるいはまた、Ａ2が水素、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4アルコキシカルボニルである時は、Ｐは−（ＣＨ2）4-6−であり、
Ａ2は水素、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリール、又はＣ3-8シクロアルキルであり、ここでフェニル、ヘテロアリール及びＣ3-8シクロアルキルは場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ及びＣ1-6アルキルカルボニルアミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ2の１個以下の置換基はフェニル又はＮ−イソインドール−１，３−ジオンであり、そして但し、Ａ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
ＷはＣＨ又はＮであり、
Ｑは（ａ）〜（ｇ）よりなる群から選択され、ここで
（ａ）は−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1であり、ここでＡｒ1は１〜３個のＣ1-4アルキル置換基、又はＣ1-4アルコキシ及びアミノよりなる群から選択される１個の置換基で置換されたピリジニルであり、
（ｂ）は−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、ここでＡｒ2はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここで、Ａｒ2は場合によりＣ1-4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで５〜６員ヘテロシクリルの窒素原子は場合により、Ｃ1-4アルキル置換基で置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更にＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル及びフェニルで置換されていてもよく、ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1-4アルキル−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシフェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1が４−ニトロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ1が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ1が−（ＣＨ2）2−であり、そしてＡ1がピラゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル及び３−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｃ）は−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−Ａｒ3であり、ここでＷはＮ又はＣＨであり、そしてＡｒ3は場合によりアミノで置換されていてもよいピリジニルであり、
（ｄ）は−（ＣＨ2）2−Ａｒ4であり、ここでＡｒ4はピリジニル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ4は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
（ｅ）は−ＣＨ＝ＣＨ−ピリジニルであり、
（ｆ）は、ＷがＣＨである時は−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であるか、あるいは（ｆ）は−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6でありそしてＷはＮ又はＣＨであり、ここでＲ1は水素又はＣ1-4アルキルでありそしてＡｒ6はピリジニル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ6は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノのＣ1-6アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
但し、Ｑが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であり、Ａ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルでありそしてＲ1が水素である時は、Ａｒ6は未置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外である、そして
（ｇ）は−Ｘ1−（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7でありそしてＷはＣＨであり、ここでＸ1はＯであり、ＲxはＨでありそしてＡｒ7はピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、Ａｒ7は場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
但し、Ｑが−Ｏ（ＣＨ2）2−Ａｒ7であり、そしてＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａｒ7は未置換ピリジン−２−イル又は未置換ピリジン−３−イル以外であることとする、
ここで、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4、Ａｒ6及びＡｒ7の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
の化合物、又は該化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容されうる塩。
【請求項２２】
請求項２１記載の化合物、又は該化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容されうる塩であって、
式中、
Ａ1がアリール、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-3アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ1が−ＣＨ2−であり、
Ｄが−Ｐ−Ａ2であり、
ここで、Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又はヘテロアリールである時は、
Ｐは−ＣＨ2−であるか、あるいはまた、Ａ2がＣ1-4アルコキシである時は、Ｐは−（ＣＨ2）4-6−であり、
Ａ2がＣ1-4アルコキシ、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又は、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、ここでフェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1-4アルコキシ、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ及びＣ1-4アルキルカルボニルアミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ2の１個以下の置換基はＮ−イソインドール−１，３−ジオンであることとし、そして但し、Ａ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとし、
ＷがＮ又はＣＨであり、
Ｑが（ｂ）及び（ｄ）よりなる群から選択され、ここで
（ｂ）は−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、ここでＡｒ2はピリジニル、ピリミジニル又はキノリニルであり（ここでキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここで、Ａｒ2は場合によりＣ1-4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-4アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-4アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ1-4アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-4アルキル）アミノのＣ1-4アルキル基は場合により、（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更にＮ−モルホリニルで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1-3アルキル−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ1が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｄ）は−（ＣＨ2）2−Ａｒ4でありそしてＷはＣＨであり、ここでＡｒ4は、場合によりＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1-6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1-6アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいピリジニルである、
ここで、Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
上記化合物。
【請求項２３】
請求項２２記載の化合物、又は該化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容されうる塩であって、
式中、
Ａ1が置換フェニル、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここで、置換フェニルは、Ｃ1-3アルキル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、そしてヘテロアリールは場合によりそれらで置換されていてもよく、
Ｌ1が−ＣＨ2−であり、
Ｄが−Ｐ−Ａ2であり、ここで、Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又はヘテロアリールである時は、Ｐは−ＣＨ2−であるか、あるいはまた、Ａ2がＣ1-4アルコキシである時は、Ｐは−（ＣＨ2）4-6−であり、
Ａ2がＣ1-4アルコキシ、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又は、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、ここでフェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-4アルコキシ、フルオロ、ハロゲン化Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
ＷがＮ又はＣＨであり、
Ｑが（ｂ）及び（ｄ）よりなる群から選択され、ここで
（ｂ）は−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、ここでＡｒ2はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ2は場合により、Ｃ1-4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ及び（Ｃ1-4アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ1-4アルキル）アミノのＣ1-4アルキル基は場合によりジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここで、ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−モルホリニルで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1-3アルキル−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ1が３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル又は２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｄ）は−（ＣＨ2）2−Ａｒ4でありそしてＷはＣＨであり、ここでＡｒ4は場合によりアミノで置換されていてもよいピリジニルである、
ここで、Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
上記化合物。
【請求項２４】
請求項２３記載の化合物、又は該化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容されうる塩であって、
式中、
Ａ1が置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、ここでフェニルは、メトキシ、フルオロ又はメチルチオで４−位で置換され、そしてここで、置換フェニル以外のＡ1は場合によりメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ1が−ＣＨ2−であり、
Ｄが−Ｐ−Ａ2であり、
ここで、Ａ2がフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル又はベンゾチオフェニルである時は、Ｐは−ＣＨ2−である
か、あるいはまた、Ａ2がＣ1-4アルコキシである時は、Ｐは−（ＣＨ2）4-6−であり、
Ａ2がＣ1-4アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル又はベンゾチオフェニルであり、ここでＣ1-4アルコキシ以外のＡ2は場合により、Ｃ1-4アルコキシ、フルオロ、フッ化Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
ＷがＮ又はＣＨであり、
Ｑが−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、ここでＡｒ2は未置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル又は２−（（Ｃ1-4アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
ここで（Ｃ1-4アルキル）アミノのＣ1-4アルキル基は場合により、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここで２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に４，６−ジメチル又は４−メトキシで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がピリジン−４−イル又は４−メチル−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ1が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ2は３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ1がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとする、
ここで、Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
上記化合物。
【請求項２５】
ＷがＮである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが
【化４】
0005452934.tif 000107
である、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが
【化５】
0005452934.tif 000108
である、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが−（ＣＨ2）5ＯＣＨ3であり、ＷがＮであり、そしてＱが
【化６】
0005452934.tif 000109
である、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（ピリジン−２−イル）エチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが５−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４−アミノ−ピリミジン−５−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノメチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−キノリン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−ピロリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−ピペラジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−ピペリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−メチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−ｎ−ブチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−チオモルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−エチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−７−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾフラン−２−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−アミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ヒドロキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メチルカルボニルアミノ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがピリジン−４−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がフェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ（アリル）であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−アミノカルボニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−５−フェニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−エチル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが３−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メチルチオ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（３−メチル−ブチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（フラン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（Ｎ−エチル−ピロリジン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がフェニルであり、Ｌ1がＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がフェノキシであり、Ｌ1がＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メチルチオ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがピリジン−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがｎ−ヘキシルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−シアノ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−ニトロ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−エチル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−シアノ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ヨード−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ピラゾル−１−イル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メチルチオ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがピリジン−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがｎ−ヘキシルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ（アリル）であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がピリジン−４−イルメチルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−フルオロ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−クロロ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がインドル−３−イルであり、Ｌ1がＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱがピリジン−３イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがインドル−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがインドル−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ｔ−ブトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがインドル−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがインドル−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ1がＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３，４−ジクロロ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−（イソインドル−１，３−ジオン−２−イル）−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−メトキシカルボニル−ｎ−プロピルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−ピリジン−２−イル−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがインドル−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ピラゾル−１−イル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ヨード−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メチル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がフェノキシであり、Ｌ1がＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ1がＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−［１，２，３］チアジアゾル−４−イル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−ピリジン−３−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがインドル−６−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがインドル−７−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄがインドル−７−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２−シアノ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−ピリジン−４−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱがシス−２−ピリジン−４−イル−ビニルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノある、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−ピリジン−２−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−（２−アミノカルボニル−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−アミノカルボニル−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾ［１，２，３］チアジアゾル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がメトキシであり、Ｌ1が（ＣＨ2）5であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がメトキシであり、Ｌ1が（ＣＨ2）5であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２，４−ジメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾ（１，３）ジオキサル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾ（１，３）ジオキサル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱがピリジン−３−イルメチルチオである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（Ｎ−ピペリジニル）−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−（４−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（ピリジン−４−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾ［１，２，３］チアジアゾル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾ（１，３）ジオキサル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がベンゾ（１，３）ジオキサル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが１−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−エトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がインドル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がインドル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がインドル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1がインドル−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−ピリミジン−４−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物及び
Ａ1が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1がＣＨ2であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジン−３−イルメチル−アミノである式（Ｉ）の化合物、
よりなる群から選択される、式（Ｉ）
【化７】
0005452934.tif 000110
の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２７】
製薬学的に許容されうる担体、賦形剤又は希釈剤と混合された、請求項１記載の化合物、又は該化合物の塩若しくは溶媒和物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２８】
獣医学的に許容されうる担体、賦形剤又は希釈剤と混合された、請求項１記載の化合物、又は該化合物の塩若しくは溶媒和物を含んでなる獣医学的組成物。
【請求項２９】
請求項１記載の化合物、又は該化合物の塩若しくは溶媒和物を、有効成分として含んでなる、胃腸（ＧＩ）疾患、ＧＥＲＤ及び分泌性下痢、ＧＩ管及び生殖器の癌並びに疼痛よりなる群から選択される疾患又は状態の処置又は予防用の製薬学的製剤。
【請求項３０】
状態が過敏性腸症候群（ＩＢＳ、下痢―主訴、並びにＩＢＳの交互の下痢／便秘形態を含む）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎及びクローン病を含む）、病原菌により誘発される分泌性腸障害、睾丸癌、卵巣癌、ライディッヒ細胞癌及び小腸又は大腸の癌、多嚢胞性卵巣症候群並びに内蔵痛覚過敏よりなる群から選択される疾患により誘発される、請求項２９記載の製薬学的製剤。
【請求項３１】
有効成分が０．１ｍｇ〜１，０００ｍｇの用量範囲で含まれる、請求項３０記載の製薬学的製剤。
【請求項３２】
有効成分が５０ｍｇ〜１０００ｍｇの用量範囲で含まれる、請求項３１記載の製薬学的製剤。
【請求項３３】
有効成分が１００ｍｇ〜１０００ｍｇの用量範囲で含まれる、請求項３２記載の製薬学的製剤。
【請求項３４】
腸内の炎症が軽減される、請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなる、哺乳動物の腸内の炎症の軽減及び／又は処置用の製薬学的製剤。
【請求項３５】
腸内の炎症が軽減される、請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなる、哺乳動物の腸内の炎症の軽減及び／又は処置用の製薬学的製剤。
【請求項３６】
炎症が慢性である、請求項３５記載の製薬学的製剤。
【請求項３７】
炎症が散発性である、請求項３６記載の製薬学的製剤。
【請求項３８】
炎症が過敏性腸症候群の症状である、請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項３９】
炎症が炎症性腸疾患の症状である、請求項３７記載の製薬学的製剤。
【請求項４０】
炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎又はクローン病である、請求項３９記載の製薬学的製剤。
【請求項４１】
請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなる、腸腔内の液体分泌の抑制用の製薬学的製剤。
【請求項４２】
請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなる、腸内蠕動の抑制用の製薬学的製剤。
【発明の詳細な説明】
【連邦支援研究又は開発に関する陳述】
【０００１】
本明細書に記載される発明の研究及び開発は連邦支援を受けなかった。
【背景技術】
【０００２】
消化は、身体の個々の細胞に送達されることができ、そしてそれらにより利用されることができる分子への食物物質の分解を伴う。これらの分子はエネルギー源として働くことができ、それらはカルシウム、窒素又は鉄のような必須化学元素を提供することができるか又は、それらは、細胞が必要とするが、自身で合成することができない完全な分子、例えば特定のアミノ酸、脂肪酸及びビタミンであることができる。食物物質の分解及び同化並びに不消化廃棄物質の排除の工程を組み込む消化は、胃腸（ＧＩ）管として知られる口から肛門に至る長い入り組んだ管中で実施される。ＧＩ管は口腔、口で開始し、継続して咽頭、食道、胃、小腸、大腸及び肛門を含む。ＧＩ管は最初から終末まで、４種の組織層（Ｉ）結合組織及び、平滑筋の薄い層からなる、下に横たわる基底膜で、一番内側の層であり、摂取物質に直接接触し、流体及び電解質の運搬並びに栄養物の消化及び吸収を容易にする管状上皮細胞からなる粘膜、（２）内側から２番目の層で、神経細胞及び神経繊維の小さい束並びに血管及びリンパ管を含有する結合組織からなる粘膜下組織、（３）内側から３番目の層であり、相対する方向に配向し、これらの層中に又はそれらの間に挟まれた神経細胞の束及び神経繊維の巨大な網目を含有する平滑筋組織の２種の別の層からなる外側筋板、並びに（４）腹部の腹腔の環境と接触する結合組織の皮膜よりなる一番外側層である漿膜、を有する。
【０００３】
大部分のＧＩ管に沿って、外部筋板は平滑筋の２種の相対する層、細胞の配向が腸の長軸に垂直の内側層、及び細胞の配向が腸の長軸に平行である外側層よりなる。これらの筋肉層の共働収縮が、食物を混合する輪状収縮並びにＧＩ管に沿って食物を移動させる蠕動として知られる波状運動をもたらす。筋肉の輪状層は幾つかの地点で、厚い帯に集結して、括約筋と呼ばれる弁状収縮体を形成し、それは弛緩し、収縮することにより、ＧＩ管の１つの部分からもう１つの部分への食物の通過を制御する働きをする。
【０００４】
食物物質からの栄養物の分解及び同化は主として胃及び小腸の高度に共働された活動により達成される。胃は神経及び内分泌系の双方により影響を受ける。口内の食物の予期及び食物の存在が胃の撹拌運動及び胃液の生成を刺激する。食物が胃内に到達すると、その存在が胃の内分泌細胞から血流中へのホルモンのガストリンの放出を誘発する。ガストリンは胃の細胞上に作用して、それらの胃液の分泌を増加する。
【０００５】
食物は胃内で、ペプシン、塩酸を包含する胃液及び撹拌運動の結果として半流動塊に変えられる。次に、食物は小腸に送られ、そこで、食物の分解が完了する。次に、生成される栄養物分子が循環系中に吸収され、そこからそれらは個々の細胞に送達される。小腸は幾つかは小腸細胞により生成され、そして幾つかは膵臓及び肝臓により生成される種々の消化分泌液を含有する。他の上皮細胞、粘膜、分泌粘膜の杯細胞は粘液を分泌する。小腸の消化活動はホルモンにより共働され、制御される。ホルモンの影響に加えて、腸管はまた、消化酵素の分泌を制御し、収縮及び上皮細胞分泌の活動を共働させる作用に関与する、自律神経及び腸の神経系により制御される。従って、刺激及び抑制及び平衡の複雑な相互作用が消化酵素を活性化し、化学的環境を調整し、そして腸内の摂取物質の移動を制御する働きをする。
【０００６】
大腸は水分、ナトリウム及び他の電解質の吸収に関与する。幾つかのその上皮細胞は未消化食物の残留物を潤滑化させる粘液を分泌する。大量の水分が、体液から浸透圧により又は消化管を裏打ちする消化腺の分泌物として胃及び小腸内に入る。下痢におけるように
、吸収過程が妨げられ、そして／又は粘液腺からの分泌が高まると、重篤な脱水が起る可能性がある。
【０００７】
機能的腸障害はＧＩ管の器官内の異常運動及び分泌を伴い、腹部不快感／疼痛を特徴として示す。これらの障害の診断基準は「Ｒｏｍｅ  ＩＩ基準」中に胃腸科学者により要約されている（例えば、非特許文献１参照）。これらの基準に基づくと、該障害は一般的であり、限定せずに、機能性消化不良、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃食道反射疾患（ＧＥＲＤ）、非糜爛性反射疾患（ＮＥＲＤ）及び慢性便秘（結腸活動不全、特発性擬似腸閉塞を含む）を包含する。ＧＥＲＤは極めて一般的で、通常、非心臓性の胸痛を伴い、制酸剤及び運動促進剤（ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）で処置することができる。ＩＢＳはガスの貯留／鼓腸及び腹部不快感／疼痛を伴う可能性がある再発性便秘及び／又は下痢の存在を特徴として示す（非特許文献２参照）。ＩＢＳの疼痛の開始は排便の頻度及び／又は便の形状の変化を伴い、排便により緩和されることができる。ＩＢＳは人口の１０〜１５％に種々の重篤度で起る、極めて一般的な状態である（非特許文献３参照）。疼痛は平滑筋弛緩剤及び抗鬱剤で処置することができる（非特許文献４、５、６、７参照）。重篤な下痢が主訴のＩＢＳはアロセトロンにより処置されるが、他方便秘が主訴のＩＢＳはテガセロドにより処置される。機能性消化不良は、食事により悪化し、早期飽満、吐き気及び嘔吐を伴う症状をもつ上部ＧＩ管の障害である。その病原は未知であるが、運動促進剤はＩＢＳの症状を軽減させることができる。何人かの患者において、ＧＥＲＤ／ＮＥＲＤ、機能性消化不良及びＩＢＳ間の症状の重複が存在する。ＩＢＳのような機能性腸障害に対する処置は低い効果を有し、副作用を伴う。例えば、アロセトロンは、それが虚血性大腸炎の増加を伴うために、危険管理計画上に、ＦＤＡにより承認されている。どんな処置も機能性腸障害の疼痛を有効には軽減しない。
【０００８】
機能性障害に加えて、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は一般的であり、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病（ＣＤ）を包含する。ＣＤには遺伝的要素が存在するかも知れないが、ＵＣ及びＣＤ双方の病原は未知である。ＵＣは、下痢及び腹部痙攣を伴う、炎症及び潰瘍を特徴として示す結腸の散発的粘膜疾患である。粘膜の炎症は直腸領域から進行して、最終的に大腸に延伸する。ＣＤはもっとも頻繁には、遠位小腸及び結腸を伴う全層性炎症である。炎症は種々の程度の潰瘍をもたらすことができ、重篤な症例においては、全層性瘢痕及び慢性炎症をもたらす可能性がある。疾患の発症には感染性及び調節不全免疫機能の双方が関与する可能性がある。ＩＢＤの治療はコルチコステロイド、免疫抑制剤（アザチオプリン、メルカプトプリン及びメトトレキセート）及びアミノサリチレート（５−ＡＳＡ）を包含する。これらの治療はコルチコステロイドを模倣することによる免疫系の抑制を伴うか又は未知の作用機序を有する。経口コルチコステロイドの使用は重篤な副作用を伴い、他方免疫抑制剤及びアミノサリチレートはごく緩和に有効である。インフリキシマブ（キメラモノクローナル抗腫瘍壊死因子抗体）はＣＤに有効であるが、その使用はその効果を減少させる抗体の存在を伴う。現在、腸の炎症に伴う運動性及び分泌異常又は疼痛感を標的にする処置は存在しない。
【０００９】
プロキネチシン１（ＰＫ１）及びプロキネチシン２（ＰＫ２）として知られるシステイン濃度の高いタンパク質並びにＰＫ活性をもつバリアント、フラグメント及び分子が特定された。ＰＫ１及びＰＫ２は胃腸平滑筋を収縮させ（非特許文献８参照）、そして摂食を抑制することが示された（非特許文献９参照）。ＰＫ１及びＰＫ２は、ＰＫ１及びＰＫ２受容体双方に作用し、そしてこれらの関連ＰＫのＣ−末端システイン高濃度領域の限定された構造的変化は許容される。例えば、ＰＫ１及びＰＫ２のシステイン高濃度領域が２種間で交換されたキメラＰＫ並びにそのＣ−末端ドメインに２１残基挿入物を含んだＰＫ２の挿入バリアント（ｓｐｌｉｃｅ  ｖａｒｉａｎｔ）は活性を保持した（非特許文献１０参照）。ＰＫバリアントは主要（ｐｒｉｍａｒｙ）感覚ニューロンの受容体と結合し、熱及び機械刺激に対する末梢侵害受容器の強い感作（ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）をもた
らす（非特許文献１１、１２参照）。
【００１０】
ＰＫ１（ＥＧ−ＶＥＧＦとしても知られる）は内分泌腺から由来する毛細管内皮細胞の増殖、遊走（ｍｉｇｒａｔｉｏｎ）及び窓明け（ｆｅｎｅｓｔｒａｔｉｏｎ）を誘発する。ＰＫのｍＲＮＡの発現はステロイド生成腺、卵巣、睾丸、副腎及び胎盤に認められた（非特許文献１３参照）。２００２年に、ＰＫ１受容体の特定により、内分泌腺における脈管形成の制御に対する新規の分子的根拠が提供された（非特許文献１４、１５参照）。例えば、マウス睾丸に対するＰＫ１のアデノウイルス送達は、強力な脈管形成反応をもたらす（非特許文献１６参照）。近年、ＰＫ１のｍＲＮＡは通常、結腸直腸の正常な粘膜には発現されないで、結腸直腸癌細胞に検出されることが示された（非特許文献１７参照）。
【００１１】
従って、ＰＫ１受容体モジュレーターそしてとりわけＰＫ１受容体アンタゴニストは種々の哺乳動物の疾患状態、例えばＩＢＳ及びＩＢＤと関連する内蔵痛の処置及び予防に有用であるかも知れない。更に、ＰＫ１受容体モジュレーターそしてとりわけＰＫ１受容体アンタゴニストはＧＥＲＤ又は分泌性下痢の他の形態の処置に有用であるかも知れない。更に、ＰＫ１受容体モジュレーターそしてとりわけＰＫ１受容体アンタゴニストは大腸及び生殖器における癌特異的脈管形成因子を処置するのに有用であるかも知れない。
【００１２】
特許文献１はＰＫ１及びＰＫ２のポリヌクレオチド及びポリペプチド並びにそれらの使用を開示している（特許文献１参照）。
【００１３】
特許文献２及び対応する特許文献３は、腸の炎症を処置するためのＰＫ１及びＰＫ２のペプチドアンタゴニストの使用を開示している（特許文献２、３）。該文献は、該アンタゴニストがＰＫ１及びＰＫ２と特異的に結合する抗体並びにその中に開示されたアミノ酸配列に結合する受容体を包含することを開示している。
【００１４】
特許文献４は、胃酸分泌の１種又は複数の徴候を変えるためにプロキネチシン受容体アンタゴニストを投与することにより、胃酸又はペプシノーゲン分泌を変更する方法を開示している（特許文献４参照）。該文献は、プロキネチシン受容体アンタゴニストがその中に開示されたアミノ酸配列に少なくとも８０％相同なアミノ酸配列を含有する、あらゆる種からのプロキネチシンの改変バージョンであることを開示している。
【００１５】
プロキネチシン１受容体アンタゴニストである化合物を提供することが本発明の目的である。更に、プロキネチシン１受容体により仲介される状態を処置又は緩和する方法を提供することが本発明の目的である。そして、プロキネチシン１受容体アンタゴニストとして有用な本発明の化合物を含んでなる、有用な製薬学的組成物を提供することが本発明の目的である。
【００１６】
本発明はまた、本発明の化合物及びそれらの製薬学的組成物及び薬剤（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔｓ）を製造する方法を対象とする。
【００１７】
本発明は更に、プロキネチシン１仲介障害を処置又は緩和する方法を対象にする。とりわけ、本発明の方法は、限定はしないが、ＩＢＳ及びＩＢＤと関連した内蔵痛、ＧＥＲＤ及び、分泌性下痢の他の形態並びに大腸及び生殖器における癌特異的脈管形成因子のようなプロキネチシン仲介障害を処置又は緩和する方法を対象にする。
【特許文献１】国際公開出願第２００２３６６２５号パンフレット
【特許文献２】米国特許出願第２００４０１５６８４２号明細書
【特許文献３】米国特許第６，４８５，９３８号明細書
【特許文献４】国際公開出願第２００４０８７０５４号パンフレット
【非特許文献１】Ｒｏｍｅ  ＩＩ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ｃｒｉｔｅｒｉａ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（機能性胃腸障害の診断基準），Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｅｎｉｏｒ  Ｅｄｉｔｏｒ  Ｄｏｕｇｌａｓ  Ａ．Ｄｒｏｓｓｍａｎ，Ｍ．Ｄ．，Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＭｃＬｅａｎ，ＶＡ（２０００）
【非特許文献２】Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｗ．Ｇ．ａｎｄ  Ｈｅａｔｏｎ，Ｋ．Ｗ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １９８０，７９，２８３−２８８
【非特許文献３】Ｓａｉｔｏ，Ｙ．Ａ．；Ｓｃｈｏｅｎｆｅｌｄ，Ｐ．；ａｎｄ  Ｌｏｃｋｅ，Ｇ．Ｒ．Ａｍ．Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．２００２，９７，１９１０−１９１５
【非特許文献４】Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｏ’Ｍａｌｌｅｙ，Ｐ．Ｇ．；Ｔｏｍｋｉｎｓ，Ｇ．；Ｂａｌｄｅｎ，Ｅ．；Ｓａｎｔｏｒｏ，Ｊ．；ａｎｄ  Ｋｒｏｅｎｋｅ，Ｋ．；Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０００，１０８，６５−７２
【非特許文献５】Ｊａｉｌｗａｌａ，Ｊ．；Ｉｍｐｅｒｉａｌｅ，Ｔ．Ｆ．；ａｎｄ  Ｋｒｏｅｎｋｅ，Ｋ．；Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．２０００，１３３：１３６−１４７
【非特許文献６】Ａｋｅｈｕｒｓｔ，Ｒ．ａｎｄ  Ｋａｌｔｅｎｔｈａｌｅｒ，Ｅ．Ｇｕｔ  ２００１，４８，２７２−２８２
【非特許文献７】Ｐｏｙｎａｒｄ，Ｔ．；Ｒｅｇｉｍｂｅａｕ，Ｃ．；ａｎｄ  Ｂｅｎｈａｍｏｕ，Ｙ．；Ａｌｉｍｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００１，１５，３５５−３６１
【非特許文献８】Ｌｉ，Ｍ．；Ｂｕｌｌｏｃｋ，Ｃ．Ｍ．；Ｋｎａｕｅｒ，Ｄ．Ｊ．；Ｅｈｌｅｒｔ，Ｆ．Ｊ．；ａｎｄ  Ｚｈｏｕ，Ｑ．Ｙ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００１，５９，６９２−６９８
【非特許文献９】Ｎｅｇｒｉ，Ｌ．；Ｌａｔｔａｎｚｉ，Ｒ．；Ｇｉａｎｎｉｎｉ，Ｅ．；Ｄｅ  Ｆｅｌｉｃｅ，Ｍ．；Ｃｏｌｕｃｃｉ，Ａ．ａｎｄ  Ｍｅｌｃｈｉｏｒｒｉ，Ｐ．Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，１４２，１８１−１９１
【非特許文献１０】Ｂｕｌｌｏｃｋ，ＣＭ；Ｌｉ  Ｊ．Ｄ．；Ｚｈｏｕ，Ｑ．Ｙ．；Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，６５（３），５８２−８
【非特許文献１１】Ｍｏｌｌａｙ，Ｃ．；Ｗｅｓｃｈｅｌｂｅｒｇｅｒ，Ｃ．；Ｍｉｇｎｏｇｎａ，Ｇ．；Ｎｅｇｒｉ，Ｌ．；Ｍｅｌｃｈｉｏｒｒｉ，Ｐ．；Ｂａｒｒａ，Ｄ．；Ｋｒｅｉｌ，Ｇ．；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９９，３７４，１８９−１９６
【非特許文献１２】Ｎｅｇｒｉ，Ｌ．；Ｌａｔｔａｎｚｉ，Ｒ．；Ｇｉａｎｎｉｎｉ，Ｅ．；Ｍｅｔｅｒｅ，Ａ．；Ｃｏｌｕｃｃｉ，Ｍ．；Ｂａｒｒａ，Ｄ．；Ｋｒｅｉｌ，Ｇ．；Ｍｅｌｃｈｉｏｒｒｉ，Ｐ．；Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００２，１３７（８），１１４７−５４
【非特許文献１３】ＬｅＣｏｕｔｅｒ，Ｊ．；Ｋｏｗａｌｓｋｉ，Ｊ．；Ｆｏｓｔｅｒ，Ｊ．；Ｈａｓｓ，Ｐ．，Ｚｈａｎｇ，Ｚ．；Ｄｉｌｌａｒｄ−Ｔｅｌｍ，Ｌ．，Ｆｒａｎｔｚ，Ｇ．，Ｒａｎｇｅｌｌ，Ｌ．；ＤｅＧｕｚｍａｎ，Ｌ．；Ｋｅｌｌｅｒ，Ｇ．Ａ．；Ｐｅａｌｅ，Ｆ．；Ｇｕｒｎｅｙ，Ａ．；Ｈｉｌｌａｎ，Ｋ．Ｊ．；Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．Ｎａｔｕｒｅ  ２００１，４１２（６８５０），８７７−８４
【非特許文献１４】Ｍａｓｕｄａ，Ｙ．；Ｔａｋａｔｓｕ，Ｙ．；Ｔｅｒａｏ，Ｙ．；Ｋｕｍａｎｏ，Ｓ．；Ｉｓｈｉｂａｓｈｉ，Ｙ．；Ｓｕｅｎａｇａ，Ｍ．；Ａｂｅ，Ｍ．；Ｆｕｋｕｓｕｍｉ，Ｓ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｔ．；Ｓｈｉｎｔａｎｉ，Ｙ．；Ｙａｍａｄａ，Ｔ．；Ｈｉｎｕｍａ，Ｓ．；Ｉｎａｔｏｍｉ，Ｎ．；Ｏｈｔａｋｉ，Ｔ．；Ｏｎｄａ，Ｈ．；Ｆｕｊｉｎｏ，Ｍ．；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００２，２９３（１），３９６−４０２
【非特許文献１５】ＬｅＣｏｕｔｅｒ，Ｊ．；Ｌｉｎ，Ｒ．；Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．；Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ  Ｓｙｍｐ  Ｑｕａｎｔ  Ｂｉｏｌ．２００２，６７，２１７−２１
【非特許文献１６】ＬｅＣｏｕｔｅｒ，Ｊ．；Ｌｉｎ，Ｒ．；Ｔｅｊａｄａ，Ｍ．；Ｆｒａｎｔｚ，Ｇ．；Ｐｅａｌｅ，Ｆ．；Ｈｉｌｌａｎ，Ｋ．Ｊ．；Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．２００３，１００，２６８５−９０
【非特許文献１７】Ｇｏｉ，Ｔ．；Ｆｕｊｉｏｋａ，Ｍ．；Ｓａｔｏｈ，Ｙ．；Ｔａｂａｔａ，Ｓ．；Ｋｏｎｅｒｉ，Ｋ．；Ｎａｇａｎｏ，Ｈ．；Ｈｉｒｏｎｏ，Ｙ．；Ｋａｔａｙａｍａ，Ｋ．；Ｈｉｒｏｓｅ，Ｋ．ａｎｄ  Ｙａｍａｇｕｃｈｉ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００４，６４，１９０６−１９１０
【発明の開示】
【００１８】
発明の要約
本発明は、式（Ｉ）
【００１９】
【化１】
0005452934.tif 000002
【００２０】
の化合物並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬学的に許容されうる塩を対象とし、
式中、
Ａ１はＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、ここでアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールは場合により、ピラゾル−１−イル又は［１，２，３］チアジアゾル−４−イルで置換されているか、あるいはアリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合ヘテロシクリルのベンゾ部分及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ１は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
Ｌ１は−（ＣＨ２）ｒ−、−ＣＨ２Ｃ２−４アルケニル−又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｘ（ＣＨ２）ｓ−であり、ここでＬ１は場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換で置換されていてもよく、そしてｒは１〜５の整数であり、ここで、Ａ１がＣ１−４アルコキシである時はｒは４以上である、
ｓは１〜３の整数であり、
ＸはＯ又はＳであり、
Ｄは−Ｐ−Ａ２であり、
ここで、Ａ２がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はＣ３−８シクロアルキルである時は、Ｐは−（ＣＨ２）１−２−又は−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−であるか、あるいはまた、Ａ２が水素、Ｃ１−４アルコキシ又はＣ１−４アルコキシカルボニルである時は、Ｐは−（ＣＨ２）３−６−であり、そしてここで、Ｐは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
Ａ２は水素、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール、テトラヒドロ−ピラニル、ピペリジニル又はＣ３−８シクロアルキルであり、ここでフェニル、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロシクリルのベンゾ部分及びＣ３−８シクロアルキルは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ、アリール（Ｃ１−６）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ及び非縮合Ｃ３−６シクロアルキルオキシよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ここでＡ２上の２個以下の置換基はアリール（Ｃ１−６）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン又は非縮合Ｃ３−６シクロアルキルオキシであり、
但し、Ａ２は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
ＷはＮ又はＣ（Ｒｗ）であり、ここでＲｗはＨ又はＣ１−２アルキルである、
Ｑは（ａ）〜（ｇ）よりなる群から選択され、ここで
（ａ）は−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ１であり、ここでＡｒ１は場合により、１〜３個のＣ１−４アルキル置換基又は、Ｃ１−４アルコキシ及びアミノよりなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよいピリジニルであり、
但し、Ａｒ１が未置換ピリジン−３−イル又は未置換ピリジン−４−イルであり、そしてＡ２が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ１は未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニル以外であることとする、
（ｂ）は−ＮＨＣＨ（Ｒｚ）−Ａｒ２であり、ここでＲｚはＨ又はＣ１−３アルキルであり、Ａｒ２はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【００２１】
【化２】
0005452934.tif 000003
【００２２】
１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここでＡｒ２は場合によりＣ１−４アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、アミノ（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されるか、あるいはＡｒ２は場合により、１個のアミノ基並びにＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシよりなる群から独立に選択される３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで５〜６員ヘテロシクリルの窒素原子は場合により、Ｃ１−４アルキル置換基で置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更に、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＰＨ及びフェニルで置換されていてもよく、ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、そしてＡ１がピリジン−４−イル、４−Ｃ１−６アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）５−でありそしてＡ１がメトキシである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシフェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）３−であり、そしてＡ１がピロル−１−イルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ１が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１がピラゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｃ）は−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ３であり、ここでＷはＮ又はＣＨであり、そしてＡｒ３はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、ここで、Ａｒ３は場合により、Ｃ１−４アルキル、アミノ（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
（ｄ）は−（ＣＨ２）２−Ａｒ４であり、ここでＡｒ４はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、ここでＡｒ４は場合により、Ｃ１−４アルキル、アミノ（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
（ｅ）は−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ５であり、ここでＡｒ５はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、ここでＡｒ５は場合により、Ｃ１−４アルキル、アミノ（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）ア
ミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
（ｆ）は、ＷがＣＨである時は−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６であるか、あるいは（ｆ）は−Ｓ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６でありそしてＷはＮ又はＣＨであり、ここでＲ１は水素又はＣ１−４アルキルでありそしてＡｒ６はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、
ここでＡｒ６は場合により、Ｃ１−４アルキル、アミノ（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
但し、Ｑが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６であり、Ａ１及びＡ２が４−メトキシ−フェニルでありそしてＲ１が水素である時は、Ａｒ６は未置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外であることとする、そして
（ｇ）は、ＷがＣＨである時は−Ｘ１−（ＣＨ（Ｒｘ））２−Ａｒ７であり、ここでＸ１はＯ又はＳであり、ＲｘはＨ又はＣ１−４アルキルでありそしてＡｒ７はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、
ここで、Ａｒ７は場合により、Ｃ１−４アルキル、アミノ（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
但し、Ｑが−Ｏ（ＣＨ２）２−Ａｒ７であり、そしてＡ１及びＡ２が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａｒ７は未置換ピリジン−２−イル又は未置換ピリジン−３−イル以外であることとする、
ここで、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ａｒ４、Ａｒ５、Ａｒ６及びＡｒ７の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい。
【００２３】
発明の詳細な説明
本明細書で使用される以下の用語は以下の意味をもつことが意図される：
置換基に関連する、用語「独立に」は、２個以上のこのような置換基が可能である時に、このような置換基は相互に同一でも異なってもよいことを意味する。従って、炭素原子の指定数（例えばＣ１−８）は、アルキル又はシクロアルキル基中の炭素原子数あるいはアルキルがその前置根と見える、より大きい置換基のアルキル部分を独立に表すこととする。
【００２４】
本明細書で使用される「アルキル」は、別記されない限り、単独で使用されても置換基の一部として使用されても、１〜８個の炭素原子又はこの範囲内のあらゆる数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を表す。用語「アルコキシ」はそのアルキルが上記に定義の通りである−Ｏアルキル置換基を表す。同様に、用語「アルケニル」及び「アルキニル」は、そのアルケニル鎖は鎖中に少なくとも１個の二重結合を有し、アルキニル鎖は鎖中に少なくとも１個の三重結合を有する、２〜８個の炭素原子又はこの範囲内のあらゆる数の炭素原子をもつ直鎖及び分枝炭素原鎖を表す。アルキル及びアルコキシ鎖はヒドロキシ及びアルコキシのような基で炭素原子上で置換されることができる。（Ｃ１−６アルキル）２アミノ−のような複数アルキル基をもつ置換基において、ジアルキルアミノのＣ１−６アルキル基は同一でも異なってもよい。
【００２５】
「ハロゲン化アルキル」は親アルキルからの１個の水素原子の除去により誘動される飽和分枝又は直鎖アルキル基を表し、親アルキル鎖は、すべての水素原子のハロゲンによる置換物を含んでなる、１個又は複数の水素原子をハロゲン原子で置換された１〜８個の炭素原子を含有する。好ましいハロゲン化アルキル基はトリフルオロメチル置換アルキル及び過フッ化アルキルを包含し、より好ましいフッ化アルキルはトリフルオロメチルを包含する。
【００２６】
「ハロゲン化アルコキシ」は、親構造物に対する結合のために１個の開放原子価を有する酸素原子をもつ、酸素原子に結合された基、ハロゲン化アルキルから誘動される基を表す。
【００２７】
用語「シクロアルキル」は３〜２０個の炭素原子員（好ましくは３〜１４個の炭素原子員）の飽和又は一部不飽和、単環式又は多環式炭化水素環を表す。このような環の例は、限定せずに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はアダンチルを包含する。用語シクロアルキルは、ヘテロアリール縮合シクロアルキルを形成するために、ベンゼン環（ベンゾ縮合シクロアルキル）、５又は６員ヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮのうちの１個及び場合により１個の更なる窒素を含有）に縮合されたシクロアルキル環を包含する。
【００２８】
用語「ヘテロシクリル」は、場合により環が０、１又は２個の不飽和結合を含有する、１〜４員が窒素である５〜１０員の非芳香族環式環又は０、１又は２員が窒素でありそして２員までが酸素又は硫黄である、５〜１０員の非芳香族環式環を表す。用語ヘテロシクリルは、
【００２９】
【化３】
0005452934.tif 000004
【００３０】
のようなベンゼン環（ベンゾ縮合ヘテロシクリル）、５又は６員ヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮのうちの１個及び場合により１個の更なる窒素を含有）、５〜７員シクロアルキル又はシクロアルケニル環、５〜７員ヘテロシクリル環（前記と同様な定義のしかし、更なる縮合環の選択肢をもたない）に縮合された、あるいはスピロ部分を形成するためにシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクリル環の結合の炭素と縮合されたヘテロシクリル環を包含する。ヘテロシクリル環が前記のような部分に縮合されているこのような化合物に対して、結合点は化合物のヘテロシクリル環部分を介する。本発明の本化合物に対して、ヘテロシクリル環を形成する炭素原子の環員は完全に飽和される。本発明の他
の化合物は一部飽和ヘテロシクリル環をもつかも知れない。更に、ヘテロシクリルは２環式環を形成するように架橋されたヘテロシクリル環を包含する。好ましい一部飽和ヘテロシクリル環は１〜２個の二重結合をもつことができる。このような化合物は完全に芳香族であるとは考えられず、ヘテロアリール化合物とは呼ばれない。ヘテロシクリル基の例は、限定せずに、ピロリル（２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル又は３−ピロリニルを含む）、ピロリジニル、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニルを包含する。
【００３１】
用語「アリール」は、６個の炭素員の不飽和、芳香族の単環式環又は１０〜１４個の炭素員の不飽和、芳香族の多環式環を表す。このようなアリール環の例は、限定せずに、フェニル、ナフタレニル又はアントラセニルを包含する。本発明の実施に好ましいアリール基はフェニル及びナフタレニルである。
【００３２】
用語「ヘテロアリール」は、その環が炭素原子よりなり、そして少なくとも１個のヘテロ原子員を有する５又は６員の芳香族環を表す。適したヘテロ原子は窒素、酸素又は硫黄を包含する。５員環の場合には、ヘテロアリール環は窒素、酸素又は硫黄のうちの１員を含有し、そして更に、３個までの更なる窒素を含有することができる。６員環の場合には、ヘテロアリール環は１〜３個の窒素原子を含有することができる。６員環が３個の窒素を有する場合には、最大２個の窒素原子が隣接される。用語ヘテロアリールは、
【００３３】
【化４】
0005452934.tif 000005
【００３４】
のようなベンゼン環（ベンゾ縮合ヘテロアリール）に縮合されたヘテロアリール環、５又は６員ヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮの１個及び場合により１個の更なる窒素を含む）、５〜７員シクロアルキル環又は５〜７員ヘテロシクリル環（前記に定義の通りのしかし、更なる縮合環の選択肢をもたない）を包含する。ヘテロアリール環が前記のような部分に縮合されているような化合物に対して、結合点は化合物のヘテロアリール環部分を介する。ヘテロアリール基の例は、限定せずに、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルを包含し、縮合ヘテロアリール基は、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル又はキナゾリニルを包含する。
【００３５】
用語「アリールアルキル」はアリール基で置換されたアルキル基を意味する（例えば、ベンジル、フェネチル）。同様に用語「アリールアルコキシ」はアリール基で置換されたアルコキシ基を意味する（例えば、ベンジルオキシ）。
【００３６】
用語「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を表す。複数のハロゲンで置換された置換基は安定な化合物を提供する方法で置換される。
【００３７】
用語「オキソ」は単独で使用されようと、置換基の一部として使用されようと、炭素又
は硫黄原子のいずれかに対するＯ＝を表す。例えば、フタルイミド及びサッカリンはオキソ置換基をもつ化合物の例である。
【００３８】
用語「アルキル」又は「アリール」又はそれらの前置根のいずれかが置換基の名称中に現れる時はいつも（例えばアリールアルキル、アルキルアミノ）、「アルキル」及び「アリール」に対する前記の限定を包含するものと解釈しなければならない。炭素原子の指定数（例えばＣ１−Ｃ６）はアルキル部分における又はアルキルがその前置根として現れる、より大きい置換基のアルキル部分に対する炭素原子数を独立に表すこととする。アルキル及びアルコキシ置換基に対しては、炭素原子の指定数は、個々に明記された範囲内に包含されるすべての独立した員及び明記された範囲内のすべての範囲の組み合わせを包含する。例えば、Ｃ１−６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルを個々に、並びにそれらの副組み合わせ物（例えばＣ１−２、Ｃ１−３、Ｃ１−４、Ｃ１−５、Ｃ２−６、Ｃ３−６、Ｃ４−６、Ｃ５−６、Ｃ２−５、等）を包含するであろう。
【００３９】
本明細書で使用される用語「被験体」は処置、観察又は実験の対象であった動物、好ましくは哺乳動物、もっとも好ましくはヒトを表す。
【００４０】
本明細書で使用される用語「治療的有効量」は、処置されている疾患又は障害の症状の緩和を包含する、研究者、獣医、医学博士又は他の臨床家により追求されている、組織系、動物又はヒトにおける生物学的又は医学的反応を誘発する有効化合物又は医薬の量を意味する。
【００４１】
本明細書で使用される用語「組成物」は、明記された量の明記された成分を含んでなる製品並びに、明記された量の明記された成分の組み合わせ物から直接に又は間接に生成されるあらゆる製品を包含することが意図される。
【００４２】
本明細書で使用される用語「アシル」はアルキルカルボニル置換基を表す。
【００４３】
本明細書で使用される、テトラヒドロ［１，８］ナフチリジニル置換基上の位置は以下の番号付けシステムを使用して表されるであろう：
【００４４】
【化５】
0005452934.tif 000006
【００４５】
しかし、当業者は、特定の実施例中に示されるような本明細書に記載の化合物におけるテトラヒドロ［１，８］ナフチリジニル環系の番号付けは前記に示したものと異なる可能性があることを認めるであろう。
【００４６】
明細書全体を通して、指定側鎖の末端部分が最初に記載され、結合点に向かって隣接官能基が続く。従って例えば、「フェニルＣ１−６アルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル」置換基は式
【００４７】
【化６】
0005452934.tif 000007
【００４８】
の基を表す。
【００４９】
本発明の態様は、式（Ｉ）の化合物並びに以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｖ）の組み合わせ物を包含し、
式中、
（ｉ）Ａ１がアリール、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ及びＣ１−４アルキルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ１は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
（ｉｉ）Ａ１がアリール、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−３アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
（ｉｉｉ）Ａ１が置換フェニル、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここで置換フェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−３アルキル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
（ｉｖ）Ａ１が置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、ここでフェニルはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ及びＣ１−４アルキルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、そしてベンゾトリアゾリル及びベンゾフラニルは場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ及びＣ１−４アルキルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ１は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
（ｖ）Ａ１が置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、ここでフェニルはメトキシ、フルオロ又はメチルチオで４−位に置換されており、そして置換フェニル以外のＡ１は場合により、メチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
（ｖｉ）Ｌ１が−（ＣＨ２）ｒ−であり、ここでＬ１は場合により、Ｃ１−４アルキル及びＣ２−４アルケニルよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換で置換されていてもよく、そしてｒは１又は２である、
（ｖｉｉ）Ｌ１が−ＣＨ２−である、
（ｖｉｉｉ）Ａ２がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はＣ３−８シクロアルキルである時は、Ｐが−（ＣＨ２）１−２−であるか、あるいはまた、Ａ２が水素、Ｃ１−４アルコキシ又はＣ１−４アルコキシカルボニルである時は、Ｐが−（ＣＨ２）４−６−であり、
（ｉｘ）Ａ２がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はＣ３−８シクロアルキルである時は、Ｐが−ＣＨ２−であるか、あるいはまた、Ａ２が水素、Ｃ１−４アルコキシ又はＣ１−４アルコキシカルボニルである時は、Ｐが−（ＣＨ２）４−６−であり、
（ｘ）Ａ２が水素、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリール、又はＣ３−８シクロアルキルであり、ここでフェニル、ヘテロアリール及びＣ３−８シクロアルキルは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ａ２上の１個以下の置換基はフェニル又はＮ−イソインドール−１，３−ジオンであり、そして但し、Ａ２は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
（ｘｉ）Ａ２がＣ１−４アルコキシ、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又は、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、ここでフェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキルカルボニルアミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ａ２上の１個以下の置換基はＮ−イソインドール−１，３−ジオンであり、そして但し、Ａ２は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、（ｘｉｉ）Ａ２がＣ１−４アルコキシ、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又は、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、ここでフェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
（ｘｉｉｉ）Ａ２がＣ１−４アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル又はベンゾチオフェニルであり、ここでＣ１−４アルコキシ以外のＡ２は場合により、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロ、フッ化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
（ｘｉｖ）ＷがＮ又はＣＨである、
（ｘｖ）ＷがＮである、
（ｘｖｉ）Ｑが（ａ）〜（ｇ）よりなる群から選択され、ここで、
（ａ）は−ＮＨ（ＣＨ２）２−Ａｒ１であり、ここでＡｒ１は１〜３個のＣ１−４アルキル置換基又は、Ｃ１−４アルコキシ及びアミノよりなる群から選択される１個の置換基で置換されたピリジニルであり、
（ｂ）は−ＮＨＣＨ２−Ａｒ２であり、ここでＡｒ２はピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここでＡｒ２は場合によりＣ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよ
く、
ここで（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで５〜６員ヘテロシクリルの窒素原子は場合により、Ｃ１−４アルキル置換基で置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更に、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル及びフェニルで置換されていてもよく、ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル、４−Ｃ１−６アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）５−でありそしてＡ１がメトキシである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）３−であり、そしてＡ１がピロル−１−イルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ１が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１がピラゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１
がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｃ）は−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ３であり、ここでＷはＮ又はＣＨであり、そしてＡｒ３は場合によりアミノで置換されていてもよいピリジニルであり、
（ｄ）は−（ＣＨ２）２−Ａｒ４であり、ここでＡｒ４はピリジニル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ４は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
（ｅ）は−ＣＨ＝ＣＨ−ピリジニルであり、
（ｆ）は、ＷがＣＨである時は−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６であるか、又は（ｆ）は−Ｓ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６でありそしてＷはＮ又はＣＨであり、ここでＲ１は水素又はＣ１−４アルキルでありそしてＡｒ６はピリジニル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ６は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
但し、Ｑが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６であり、Ａ１及びＡ２が４−メトキシ−フェニルでありそしてＲ１が水素である時は、Ａｒ６は未置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外であることとする、そして
（ｇ）は−Ｘ１−（ＣＨ（Ｒｘ））２−Ａｒ７でありそしてＷはＣＨであり、ここでＸ１はＯであり、ＲｘはＨでありそしてＡｒ７はピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、Ａｒ７は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
但し、Ｑが−Ｏ（ＣＨ２）２−Ａｒ７であり、そしてＡ１及びＡ２が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａｒ７は未置換ピリジン−２−イル又は未置換ピリジン−３−イル以外であることとする、
ここで、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ａｒ４、Ａｒ６及びＡｒ７の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
（ｘｖｉｉ）Ｑが（ｂ）及び（ｄ）よりなる群から選択され、ここで
（ｂ）は−ＮＨＣＨ２−Ａｒ２であり、ここでＡｒ２はピリジニル、ピリミジニル又はキノリニルであり（ここで、キノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここでＡｒ２は場合によりＣ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−４アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ１−４アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−４アルキル）アミノのＣ１−４アルキル基は場合により、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ
１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更に、Ｎ−モルホリニルで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル又は４−Ｃ１−６アルキル−フェニル、、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）５−でありそしてＡ１がメトキシである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）３−であり、そしてＡ１がピロル−１−イルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ１が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１がピラゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｄ）は−（ＣＨ２）２−Ａｒ４でありそしてＷはＣＨであり、ここでＡｒ４は場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいピリジニルである、
ここで、Ａｒ２及びＡｒ４の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
（ｘｖｉｉｉ）Ｑが（ｂ）及び（ｄ）よりなる群から選択され、ここで
（ｂ）は−ＮＨＣＨ２−Ａｒ２であり、ここでＡｒ２はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ２は場合によりＣ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−４アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ１−４アルキル）アミノのＣ１−４アルキル基は場合により、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更に、Ｎ−モルホリニルで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル、４−Ｃ１−６アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）５−でありそしてＡ１がメトキシである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）３−であり、そしてＡ１がピロル−１−イルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ１が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１がピラゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｄ）は−（ＣＨ２）２−Ａｒ４でありそしてＷはＣＨであり、ここでＡｒ４は、場合によりアミノで置換されていてもよいピリジニルである、
ここで、Ａｒ２及びＡｒ４の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい、
（ｘｖｉｖ）Ｑが−ＮＨＣＨ２−Ａｒ２であり、ここでＡｒ２は未置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル又は２−（（Ｃ１−４アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
ここで、（Ｃ１−４アルキル）アミノのＣ１−４アルキル基は場合により、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここで、２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により、更に、４，６−ジメチル又は４−メトキシで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル、４−ｔ−ブチル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル又は４−メタンスルホニル−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）５−であり、そしてＡ１がメトキシである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、そしてＡ１がベンゾトリアゾリル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）３−であり、そしてＡ１がピロル−１−イルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−
フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ１が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１がピラゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
ここでＡｒ２及びＡｒ４の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい。
【００５０】
本発明の１つのアスペクトは、式（Ｉ）
【００５１】
【化７】
0005452934.tif 000008
【００５２】
の化合物並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬学的に許容されうる塩を含んでなる組成物を対象とし、
式中、
Ａ1はＣＦ3、アリール、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合により、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルコキシ及びＣ1-4アルキルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
Ｌ1は−（ＣＨ2）r−であり、ここでＬ1は場合によりＣ1-4アルキル及びＣ2-4アルケニルよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、そしてｒは１又は２である、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
ここで、Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はＣ3-8シクロアルキルである時は、Ｐは−（ＣＨ2）1-2−であるか、あるいはまた、Ａ2が水素、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4アルコキシカルボニルである時は、Ｐは−（ＣＨ2）4-6−であり、
Ａ2は水素、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、ピリジン−４−イル若しくはテトラヒドロ−ピラニル若しくはピペリジニル以外のヘテロアリール、又はＣ3-8シクロアルキルであり、ここでフェニル、ヘテロアリール及びＣ3-8シクロアルキルは場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ及びＣ1-6アルキルカルボニルアミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ2上の１個以下の置換基はフェニル又はＮ−イソインドール−１，３−ジオンであることとし、そして但し、Ａ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとする、
ＷはＣＨ又はＮである、
Ｑは（ａ）〜（ｇ）よりなる群から選択され、ここで
（ａ）は−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1であり、ここでＡｒ1は１〜３個のＣ1-4アルキル置換基又は、Ｃ1-4アルコキシ及びアミノよりなる群から選択される１個の置換基で置換されたピリジニルであり、
（ｂ）は−ＮＨＣＨ（Ｒz）−Ａｒ2であり、ここでＲzはＨ又はＣ1-3アルキルであり、Ａｒ2はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【００５３】
【化８】
0005452934.tif 000009
【００５４】
１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル又はキノリニルであり（ここで、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルに対する結合点は６又は７位にあり、そしてキノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここでＡｒ２は場合によりＣ１−４アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、アミノ（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されるか、あるいはＡｒ２は場合により、１個のアミノ基並びにＣ
１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシよりなる群から独立に選択される３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、ここで５〜６員ヘテロシクリルの窒素原子は場合により、Ｃ１−４アルキル置換基で置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更に、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＰＨ及びフェニルで置換されていてもよく、ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ及びハロゲンよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル、４−Ｃ１−４アルキル−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１が４−ニトロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ１が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、Ｌ１が−（ＣＨ２）２−であり、そしてＡ１がピラゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル及び３−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ
−フェニルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｃ）は−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−Ａｒ３であり、ここでＷはＮ又はＣＨであり、そしてＡｒ３は、場合によりアミノで置換されていてもよいピリジニルであり、
（ｄ）は−（ＣＨ２）２−Ａｒ４であり、ここでＡｒ４はピリジニル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ４は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
（ｅ）は−ＣＨ＝ＣＨ−ピリジニルであり、
（ｆ）は、ＷがＣＨである時は−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６であるか、又は（ｆ）は−Ｓ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６でありそしてＷはＮ又はＣＨであり、ここでＲ１は水素又はＣ１−４アルキルでありそしてＡｒ６はピリジニル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ６は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ハロゲン及びアミノカルボニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノのＣ１−６アルキル基は場合により、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、
但し、Ｑが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１）−Ａｒ６であり、Ａ１及びＡ２が４−メトキシ−フェニルでありそしてＲ１が水素である時は、Ａｒ６は未置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外であることとする、そして
（ｇ）は−Ｘ１−（ＣＨ（Ｒｘ））２−Ａｒ７でありそしてＷはＣＨであり、ここでＸ１はＯであり、ＲｘはＨでありそしてＡｒ７はピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、Ａｒ７は場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
但し、Ｑが−Ｏ（ＣＨ２）２−Ａｒ７であり、そしてＡ１及びＡ２が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａｒ７は未置換ピリジン−２−イル又は未置換ピリジン−３−イル以外であることとする、
ここで、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ａｒ４、Ａｒ６及びＡｒ７の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい。
【００５５】
本発明のもう１つのアスペクトは、式（Ｉ）
【００５６】
【化９】
0005452934.tif 000010
【００５７】
の化合物並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬学的に許容されうる塩を含んでなる組成物を対象とし、
式中、
Ａ１はアリール、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−３アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ１は−ＣＨ２−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ２であり、
ここで、Ａ２がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又はヘテロアリールである時は、Ｐは−ＣＨ２−であるか、あるいはまた、Ａ２がＣ１−４アルコキシである時は、Ｐは−（ＣＨ２）４−６−であり、
Ａ２はＣ１−４アルコキシ、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又は、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、ここでフェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ及びＣ１−４アルキルカルボニルアミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、但し、Ａ２上の１個以下の置換基はＮ−イソインドール−１，３−ジオンであることとし、そして但し、Ａ２は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外であることとし、
ＷはＮ又はＣＨであり、
Ｑは（ｂ）及び（ｄ）よりなる群から選択され、ここで
（ｂ）は−ＮＨＣＨ２−Ａｒ２であり、ここでＡｒ２はピリジニル、ピリミジニル又はキノリニルであり（ここで、キノリニルに対する結合点は２、３又は４−位にある）、そしてここでＡｒ２は場合によりＣ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−４アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ１−４アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−４アルキル）アミノのＣ１−４アルキル基は場合により、（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ヒドロキシ、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員ヘテロシクリルで置換されていてもよく、そして
ここでピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更に、Ｎ−モルホリニルで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル、４−Ｃ１−３アルキル−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシフェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ１が未置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｄ）は−（ＣＨ２）２−Ａｒ４でありそしてＷはＣＨであり、ここでＡｒ４は、場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいピリジニルである、
ここで、Ａｒ２及びＡｒ４の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい。
【００５８】
本発明の更なるアスペクトは、式（Ｉ）の化合物並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬学的に許容されうる塩を含んでなる組成物を対象とし、
式中、
Ａ１は置換フェニル、ヘテロアリール又は、ベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルよりなる群から選択されるベンゾ縮合ヘテロシクリルであり、ここで置換フェニルは、Ｃ１−３アルキル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、そしてヘテロアリールは場合によりそれらで置換されていてもよく、
Ｌ１は−ＣＨ２−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ２であり、ここで、Ａ２がフェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又はヘテロアリールである時は、Ｐは−ＣＨ２−であるか、あるいはまた、Ａ２がＣ１−４アルコキシである時は、Ｐは−（ＣＨ２）４−６−であり、
Ａ２はＣ１−４アルコキシ、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクリル又は、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、ここでフェニル及びヘテロアリールは場合により、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
ＷはＮ又はＣＨであり、
Ｑは（ｂ）及び（ｄ）よりなる群から選択され、ここで
（ｂ）は−ＮＨＣＨ２−Ａｒ２であり、ここでＡｒ２はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリミジニルであり、ここでＡｒ２は場合により、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−４アルキル）アミノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで（Ｃ１−４アルキル）アミノのＣ１−４アルキル基は場合により、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここで、ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により、更に、Ｎ−モルホリニルで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル、４−Ｃ１−３アルキル−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（ピリジン−４−イル）でありそしてＡ１が３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾル−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル又は２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとする、
（ｄ）は−（ＣＨ２）２−Ａｒ４でありそしてＷはＣＨであり、ここでＡｒ４は、場合によりアミノで置換されていてもよいピリジニルであり、
ここで、Ａｒ２及びＡｒ４の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい。
【００５９】
本発明の態様は更にもっと、式（Ｉ）の化合物並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬学的に許容されうる塩を含んでなる組成物を対象とし、
式中、
Ａ１は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、ここでフェニルは、メトキシ、フルオロ又はメチルチオで４−位に置換され、そしてここで、置換フェニル以外のＡ１は場合によりメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ１は−ＣＨ２−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ２であり、
ここで、Ａ２がフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル又はベンゾチオフェニルである時は、Ｐは−ＣＨ２−であるか、あるいはまた、Ａ２がＣ１−４アルコキシである時は、Ｐは−（ＣＨ２）４−６−であり、
Ａ２はＣ１−４アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル又はベンゾチオフェニルであり、ここでＣ１−４アルコキシ以外のＡ２は場合により、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロ、フッ化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
ＷはＮ又はＣＨであり、
Ｑは−ＮＨＣＨ２−Ａｒ２であり、ここでＡｒ２は未置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル又は２−（（Ｃ１−４アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
ここで（Ｃ１−４アルキル）アミノのＣ１−４アルキル基は場合により、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここで２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に４，６−ジメチル又は４−メトキシで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル又は４−メチル−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとする、
ここで、Ａｒ２及びＡｒ４の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい。
【００６０】
本発明の態様はまだ更に、式（Ｉ）の化合物並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬学的に許容されうる塩を含んでなる組成物を対象とし、
式中、
Ａ１は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、ここでフェニルは、メトキシ、フ
ルオロ又はメチルチオで４−位に置換され、そしてここで、置換フェニル以外のＡ１は場合によりメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ１は−ＣＨ２−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ２であり、
ここで、Ａ２がフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル又はベンゾチオフェニルである時は、Ｐは−ＣＨ２−であるか、あるいはまた、Ａ２がＣ１−４アルコキシである時は、Ｐは−（ＣＨ２）４−６−であり、
Ａ２はＣ１−４アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル又はベンゾチオフェニルであり、ここでＣ１−４アルコキシ以外のＡ２は場合により、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロ、フッ化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ニトロ及びヒドロキシよりなる群から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
ＷはＮであり、
Ｑは−ＮＨＣＨ２−Ａｒ２であり、ここでＡｒ２は未置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル又は２−（（Ｃ１−４アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
ここで（Ｃ１−４アルキル）アミノのＣ１−４アルキル基は場合により、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されていてもよく、そして
ここで２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に４，６−ジメチル又は４−メトキシで置換されていてもよく、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がピリジン−４−イル又は４−メチル−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−フルオロ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−アミノ−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（６−メチル−ピリジン−２−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）でありそしてＡ１が４−フルオロ−フェニルである時は、Ａ２は４−メトキシ−フェニル以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、−Ｐ−Ａ２は−（ＣＨ２）５−メトキシ以外であることとし、
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１が４−メトキシ−フェニルである時は、Ａ２は３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外であることとし、そして
但し、Ｑが−ＮＨＣＨ２（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）でありそしてＡ１がベンゾトリアゾル−１−イルである時は、Ａ２は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外であることとする、
ここで、Ａｒ２及びＡｒ４の窒素原子は場合によりオキソで置換されていてもよい。
【００６１】
本発明の更なる態様は、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが
【００６２】
【化１０】
0005452934.tif 000011
【００６３】
である、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが
【００６４】
【化１１】
0005452934.tif 000012
【００６５】
である、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−クロロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが−（ＣＨ２）５ＯＣＨ３であり、ＷがＮであり、そしてＱが
【００６６】
【化１２】
0005452934.tif 000013
【００６７】
である、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（ピリジン−２−イル）エチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−クロロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが５−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−クロロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェ
ニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４−アミノ−ピリミジン−５−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノメチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−キノリン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−ピロリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−ピペラジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−ピペリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−メチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−ｎ−ブチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−チオモルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−エチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−７−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾフラン−２−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−アミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ヒドロキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メチルカルボニルアミノ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがピリジン−２−イルメチル−アミノである
、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがピリジン−４−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がフェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−シアノ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ（アリル）であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−アミノカルボニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メト
キシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−５−フェニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−エチル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが３−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メチルチオ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（３−メチル−ブチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（フラン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（Ｎ−エチル−ピロリジン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がフェニルであり、Ｌ１がＣＨ２ＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がフェノキシであり、Ｌ１がＣＨ２ＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２ＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メチルチオ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがピリジン−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがｎ−ヘキシルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−シアノ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−ニトロ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−エチル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−シアノ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ヨード−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニ
ルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ピラゾル−１−イル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メチルチオ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがピリジン−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがｎ−ヘキシルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ（アリル）であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がピリジン−４−イルメチルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−フルオロ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−クロロ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がインドル−３−イルであり、Ｌ１がＣＨ２ＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱがピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−
イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがインドル−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがインドル−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ｔ−ブトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがインドル−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがインドル−４−イル
メチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ１がＣＨ２ＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３，４−ジクロロ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−（イソインドル−１，３−ジオン−２−イル）−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−メトキシカルボニル−ｎ−プロピルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−ピリジン−２−イル−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがインドル−４−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ピラゾル−１−イル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ヨード−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メチル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−シアノ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がフェノキシであり、Ｌ１がＣＨ２ＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ１がＣＨ２ＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−［１，２，３］チアジアゾル−４−イル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−ピリジン−３−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがインドル−６−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがインドル−７−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄがインドル−７−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル
−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２−シアノ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−ピリジン−４−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱがシス−２−ピリジン−４−イル−ビニルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノある、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−ピリジン−２−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−（２−アミノカルボニル−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−アミノカルボニル−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾ［１，２，３］チアジアゾル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がメトキシであり、Ｌ１が（ＣＨ２）５であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がメトキシであり、Ｌ１が（ＣＨ２）５であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２，４−ジメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３
−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾ（１，３）ジオキサル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾ（１，３）ジオキサル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱがピリジン−３−イルメチルチオである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（Ｎ−ピペリジニル）−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−（４−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−（ピリジン−４−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾ［１，２，３］チアジアゾル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾ（１，３）ジオキサル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がベンゾ（１，３）ジオキサル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）エチルである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが１−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−エトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がインドル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がインドル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がインドル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１がインドル−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−クロロ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱが２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＣＨであり、そしてＱが２−アミノ−ピリミジン−４−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
Ａ１が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ１がＣＨ２であり、Ｄが４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷがＮであり、そしてＱがＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
及びそれらの組み合わせ物よりなる群から選択される式（Ｉ）
【００６８】
【化１３】
0005452934.tif 000014
【００６９】
を含んでなる製薬学的組成物を対象とする。
【００７０】
本発明の更なる態様は、その置換基が、本明細書に定義された完全なリストから選択されるあらゆる個々の置換基又は置換基のあらゆるサブセットであるように独立に選択される、１個又は複数の本明細書に定義された変数（すなわち、Ａ１、Ｌ１、ｓ、Ｘ、Ｐ、Ａ２、Ｗ及びＱ）から選択されるこれらの化合物の使用を包含する。
【００７１】
本発明の化合物はまた、製薬学的に許容されうる塩の形態で存在することができる。医薬中への使用のための、本発明の化合物の塩は無毒の「製薬学的に許容されうる塩」を表す（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，１９８６，３３，２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７（Ｊａｎ），６６，１，１を参照されたい）。しかし、当業者に周知の他の塩は本発明に従う化合物又はそれらの製薬学的に許容されうる塩の調製において有用であるかも知れない。代表的な有機又は無機酸は、限定せずに、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、蓚酸、パモエ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸を包含する。代表的な有機又は無機塩基は、限定せずに、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛のような塩基性又はカチオン塩を包含する。
【００７２】
本発明はその範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを包含する。このようなプロドラッグは概括的に、必要な化合物にインビボで容易に転化できる化合物の官能誘導体であろう。従って、本発明の処置法において、用語「投与する方法」は、特に開示された化合物又は、特に開示されていないかも知れないが、患者に投与後にインビボで特定の化合物に転化する化合物とともに説明される種々の障害の処置を包含することとする。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の従来の方法は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【００７３】
本発明に従う化合物が少なくとも１個のキラル中心を有する場合、それらは従ってエナンチオマーとして存在することができる。化合物が２個以上のキラル中心をもつ場合は、それらは更に、ジアステレオマーとして存在することができる。すべてのこのような異性体及びそれらの混合物が本発明の範囲内に包含されることが理解できる。更に、化合物の幾つかの結晶形態は多形体として存在することができ、それら自体本発明に包含されることが意図される。更に、幾つかの化合物は水（すなわち水和物）又は一般的有機溶媒と溶
媒和物を形成することができ、そしてこのような溶媒和物は本発明の範囲内に包含することが意図される。
【００７４】
本発明に従う化合物の調製法が立体異性体の混合物を与える場合は、これらの異性体は分取クロマトグラフィーのような従来の方法により分離することができる。化合物はラセミ形態で調製するか、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ特異的合成又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸のような光学活性酸との塩形成によるジアステレオマー対の形成、次に分別結晶化及び遊離塩基の再生のような標準的方法によりそれらの成分のエナンチオマーに分割することができる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドの形成、次にクロマトグラフィー分離及びキラル補助剤の除去により分割することができる。あるいはまた、化合物はキラルＨＰＬＣカラムを使用して分割することができる。
【００７５】
本発明の化合物のいずれかの調製法中、関連するいずれかの分子上の感受性又は反応性の基を保護することが必要そして／又は望ましいかも知れない。これはＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；及び  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆
Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｓｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されたような従来の保護基により達成することができる。保護基は当該技術分野から知られた方法を使用して、都合のよい次の段階で外すことができる。
【００７６】
本発明の化合物（それらの製薬学的に許容されうる塩及び製薬学的に許容されうる溶媒和物を含む）は単独で投与することができるが、それらは一般に、投与の意図される経路及び標準の製薬学的又は獣医学的慣行に関連して選択される製薬学的担体、賦形剤又は希釈剤と混合して投与されるであろう。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び１種又は複数の製薬学的に許容されうる担体、賦形剤又は希釈剤を含んでなる製薬学的及び獣医学的組成物を対象とする。
【００７７】
例えば、本発明の製薬学的及び獣医学的組成物中に、本発明の化合物を、あらゆる適切な１種又は複数の結合剤、１種又は複数の滑沢剤、１種又は複数の懸濁剤、１種又は複数の被覆剤及び／又は１種又は複数の可溶化剤と混合することができる。
【００７８】
化合物の錠剤又はカプセルは適宜、一度に１個又は２個以上を投与することができる。更に、化合物を持続放出調合物で投与することもできる。
【００７９】
あるいはまた、一般式（Ｉ）の化合物は吸入により又は座薬もしくはペッサリーの形態で投与することができるかあるいは、それらはローション、液剤、クリーム、軟膏又は散布粉剤の形態で局所適用することができる。経皮的投与の代りの方法は皮膚パッチの使用による。例えば、それらはポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルションよりなるクリームに取り入れることができる。それらはまた、必要とされるかも知れないこのような安定剤及び保存剤と一緒に白蝋又は軟質白色パラフィン基剤よりなる軟膏中に１〜１０重量％の間の濃度で取り入れることができる。
【００８０】
幾つかの適用に対しては、組成物は好ましくは、デンプン又はラクトースのような賦形剤を含有する錠剤の剤形で、あるいは単独で又は賦形剤と混合したいずれかのカプセル又は卵形錠で、あるいは香り付け剤又は着色剤を含有するエリキシル、液剤又は懸濁物の剤形で経口投与される。
【００８１】
組成物（並びに化合物単独）はまた非経口で、例えば海綿体内、静脈内、筋肉内又は皮下注射することができる。この場合は、組成物は適当な担体又は希釈剤を含んでなるであろう。
【００８２】
非経口投与のための組成物は最良には、他の物質、例えば溶液を血液と等張にさせるために十分な塩又は単糖類を含有してもよい、滅菌水溶液の剤形で使用される。
【００８３】
頬内又は舌下投与のための組成物は、従来の方法で調合することができる錠剤又はロゼンジの剤形で投与することができる。
【００８４】
更なる例として、有効物質として本明細書に記載の本発明の１種又は複数の化合物を含有する製薬学的及び獣医学的組成物は、従来の製薬学的配合法に従い、製薬学的担体と１種又は複数の化合物を密接に混合することにより調製することができる。担体は投与の所望経路に応じて（例えば、経口、非経口）広範な形態を採ることができる。従って、懸濁物、エリキシル及び液剤のような液体経口調製物に適する担体及び添加剤は、水、グリコール、油、アルコール、香り付け剤、保存剤、安定剤、着色剤、等を包含し、散剤、カプセル及び錠剤のような固形経口調製物に適する担体及び添加剤は、デンプン、糖、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等を包含する。固形経口調製物はまた、糖のような物質でコートするか、又は吸収の主要部位を改変するように腸溶コートすることができる。非経口投与のための担体は通常は、滅菌水よりなり、そして溶解度又は保存性を増加するための他の成分を添加することができる。注射用懸濁物又は液剤はまた、適当な添加剤と一緒に水性担体を利用して調製することができる。
【００８５】
本発明の化合物は有利には、１日量を１回で投与することができるか、又は総１日量を１日に２、３又は４回の分割用量で投与することができる。更に、本発明の化合物は、適当な鼻腔内ベヒクルの局所使用により鼻腔内剤形で、又は当業者に周知の経皮的皮膚パッチにより投与することができる。経皮送達系の剤形で投与するための用量投与はもちろん、投与計画をとおして間欠的でなく連続的であろう。
【００８６】
本発明の製薬学的組成物は概括的に、投与単位（例えば錠剤、カプセル、散剤、注射、茶サジ、等）当たり約０．００１〜約５０ｍｇ／ｋｇを含有するであろう。１つの態様において、本発明の製薬学的組成物は投与単位当たり、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇの化合物、そして好ましくは約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇを含有する。本発明の製薬学的組成物に対する治療的有効量を決定する方法は当該技術分野で知られている。例えば、ヒトに対して製薬学的組成物を投与するための治療的有効量は動物研究の結果から数学的に決定することができる。
【００８７】
本発明の化合物又はその製薬学的組成物の使用のための治療的有効量は、平均（７０ｋｇ）のヒトに対し１日に約１〜４回の計画で、約０．１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、とりわけ約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又は更に特には約１０ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分の用量範囲を含んでなり、しかし本発明の有効化合物の治療的有効量は、処置されている状態に応じて変動するであろうことは当業者に明白である。
【００８８】
処置されている被験体に対する用量の、症状による調整のための、経口投与のための製薬学的組成物は、好ましくは０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０及び５００ミリグラムの有効成分を含有する錠剤の剤形で提供される。
【００８９】
本発明の有効化合物又はそれらの製薬学的組成物に対する治療的有効量は、所望される効果に従って変動するであろうこともまた、当業者に明白である。従って、投与される最
適用量は容易に決定することができ、そして使用される特定の化合物、投与法、調製物の強度及び疾患状態の進行とともに変動するであろう。更に、被験体の年齢、体重、食餌及び投与時間を含む、処置されている特定の被験体に関わる因子が、適当な治療レベルへの用量調節の必要をもたらすであろう。従って、前記の用量は平均的症例を表す。もちろん、より大量又はより少量の投与範囲が有益である個々の症例が存在する可能性があり、それらも本発明の範囲内にある。
【００９０】
本発明の化合物は、プロキネチシン受容体アンタゴニストとしての本発明の化合物の使用が、その投与を要する被験体に必要とされる時はいつでも、前記のいずれかの組成物及び投与計画で又は当該技術分野で確立されたこれらの組成物及び投与計画により投与することができる。
【００９１】
本発明はまた、本発明の製薬学的及び獣医学的組成物の１種又は複数の成分を充填された１個又は複数の容器を含んでなる製薬学的又は獣医学的パック又はキットを提供する。
【００９２】
プロキネチシン１受容体のアンタゴニストとしての式（Ｉ）の化合物は、１種又は複数のプロキネチシン１受容体の拮抗作用により影響を受ける哺乳動物における疾患又は状態を処置又は予防する方法において有用である。このような方法は、治療的有効量の、式（Ｉ）の化合物、塩又は溶媒和物をこのような処置又は予防の必要な哺乳動物に投与する方法を含んでなる。式（Ｉ）の化合物は胃腸（ＧＩ）疾患、ＧＩ管及び生殖器の癌並びに疼痛を予防又は処置する方法に有用である。本発明の範囲内にあるＧＩ疾患の例は、限定せずに、過敏性腸症候群（ＩＢＳ、下痢主訴並びにＩＢＳの交互の下痢／便秘形態を含む）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎及びクローン病を含む）及びＧＥＲＤ及び病原菌により誘発される分泌性腸障害を包含する。本発明の範囲内にある癌の例は、限定せずに、睾丸癌、卵巣癌、レイディッヒ細胞癌及び小腸又は大腸の癌を包含する。本発明の範囲内に網羅されるべき疼痛の例は、限定せずに、しばしばＩＢＳ及びＩＢＤに伴う内蔵痛過敏症である。
【００９３】
本発明は、１種又は複数の式（Ｉ）の化合物を含んでなる１種又は複数の組成物を含んでなるが、本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の製造に使用される中間体を含んでなる組成物をも含んでなる。
【００９４】
本発明の化合物の代表的ＩＵＰＡＣ名はＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａにより提供されるＡＣＤ／ＬＡＢＳ  ＳＯＦＴＷＡＲＥＴＭ  Ｉｎｄｅｘ  Ｎａｍｅ  Ｐｒｏ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ４．５命名法ソフトウエアプログラムを使用して誘導された。
【００９５】
本明細書、特にスキーム及び実施例に使用される略語は以下の通りである：
ＡＩＢＮ                    ＝２，２’−アゾビスイソブチロニトリル
Ｂｏｃ                      ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢｕＬｉ                    ＝ｎ−ブチルリチウム
Ｃｐｄ又はＣｍｐｄ          ＝化合物
ｄ                          ＝日／複数の日
ＤＣＭ                      ＝ジクロロメタン
ＤＩＡＤ                    ＝ジイソプロピル・アゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ又はＤＩＥＡ      ＝ジイソプロピル・エチルアミン
ＤＭＥＭ                    ＝ダルベッコの改変イーグル培地
ＤＭＦ                      ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ                    ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ                    ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸
ＥｔＯＡｃ                  ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ                    ＝エタノール
ｈ                          ＝時間／複数の時間
ＨＢＴＵ                    ＝Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェー
ト
ＬＤＡ                      ＝リチウムジイソプロピルアミド
Ｍ                          ＝モル
ＭｅＣＮ                    ＝アセトニトリル
ＭｅＯＨ                    ＝メタノール
ｍｉｎ                      ＝分
ＮａＯＭｅ                  ＝ナトリウムメトキシド
ＮＢＳ                      ＝Ｎ−ブロモスクインイミド
ＰｙＢＯＰ                  ＝ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロ
リジノ−ホスホニウムヘキサフルホロホスフェート
ｒｔ／ＲＴ                  ＝室温
ＴＢＡＦ                    ＝テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＢＡ                    ＝ベンジルトリエチルアンモニウム・クロリド
ＴＨＦ                      ＝テトラヒドロフラン
ＴＦＡ                      ＝トリフルオロ酢酸
ＵＨＰ                      ＝尿素過酸化水素付加複合物
μｗ                        ＝マイクロウエーブ
【００９６】
一般的スキーム
本発明の代表的化合物は、以下に説明される一般的合成法に従って合成することができ、その次のスキーム中に図示される。続くスキームに使用される出発材料及び試薬は市場を購入できるか又は当業者に知られた方法により調製することができると理解される。スキームは図示であるので、本発明は、表される化学反応及び条件により限定されるものと考えてはならない。
【００９７】
スキームＡは、式（Ｉ）のＱが（ａ）又は（ｂ）であり、そしてＷがＮである本発明の特定の化合物の調製を説明する。より具体的には、Ｑは−ＮＨ（ＣＨ２）２Ａｒ１又は−ＮＨＣＨ（Ｒｚ）−Ａｒ２である。スキームＡにおいて、ｎは１又は２であり、そしてＡｒｍはＡｒ１又はＡｒ２であり、ここでｎが２である時は、ＡｒｍはＡｒ１であり、そしてｎが１でありそしてＲｚがＨ又はＣ１−３アルキルである時は、ＡｒｍはＡｒ２である。
【００９８】
【化１４】
0005452934.tif 000015
【００９９】
式Ａ１の化合物は市販品を購入できるか又は科学文献に記載の知られた方法により調製することができる。式Ａ１の化合物は、メタノールのような極性溶媒中でヨウ化メチルのようなメチル化剤でメチル化すると、式Ａ２の化合物を与えることができる。式Ａ２の化合物はジイソプロピルエチルアミンのような過剰な第三級アミンの存在下で、Ｎ−クロロカルボニルイソシアネートのような適当に置換されたイソシアネートと縮合されると、式Ａ３のトリアジンを与えることができる。式Ａ３の化合物は、市販品を購入しても、又は、当業者に知られた従来の化学反応を使用して、科学文献に記載の知られた方法によって調製することもできる、そのＬＧ１が離脱基である式Ａ４の化合物でアルキル化することができる。例えば、ＬＧ１がヒドロキシ基である時は、化合物Ａ４は、ＴＨＦ又は塩化メチレンのような非アルコール性極性溶媒中でＤＩＡＤのようなカップリング剤の存在下で、式Ａ３の化合物とカップリングさせることができる。あるいはまた、ＬＧ１がＡ３の化合物のアミノ部分により置換されて式Ａ５の化合物を与えるように、ＬＧ１はハロゲン化物、トシラート等であることができる。式（Ｉ）−Ａの化合物のＱ−部分は、式Ａ５の化合物を式Ａ６又はＡ６’の化合物で処理することにより配置すると、式（Ｉ）−Ａ又は（Ｉ）−Ａ’それぞれの化合物を与えることができる。
【０１００】
スキームＡ−１は式Ａ６の中間体の合成を説明する。
【０１０１】
【化１５】
0005452934.tif 000016
【０１０２】
式Ａ−１ａの化合物は市販品を購入しても、又は科学文献に記載の知られた方法により調製してもよい。式Ａ−１ａの化合物は、Ｐｄ／Ｃのような有機金属触媒の存在下で、ヒドラジンを含むラネーニッケル又は水素ガスの加圧雰囲気下のような種々の反応条件下で還元すると、式Ａ６の化合物を与えることができる。
【０１０３】
スキームＢは式（Ｉ）のＱが（ｄ）又は（ｅ）でありそしてＷがＮである本発明の化合物の一般的合成を図示する。より具体的には、Ｑは−（ＣＨ２）２Ａｒ４又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ５である。スキームＢにおいて、ＡｒＶはＡｒ４又はＡｒ５である。
【０１０４】
【化１６】
0005452934.tif 000017
【０１０５】
式Ｂ１の化合物（市販品を購入しても又は科学文献に記載の知られた方法により調製されたいずれかの）を塩基により処理し、次に式Ａ４の化合物によりアルキル化すると、式Ｂ２の化合物を与えることができる。式Ｂ２の化合物の、水酸化物のような塩基水溶液による処理が式Ｂ３を与え、それをアンモニア又はその同等物で処理すると、式Ｂ４の化合物を提供する。次に式Ｂ４の化合物を式Ｂ５の化合物と縮合すると式Ｂ６のトリアジン化合物を形成することができる。
【０１０６】
従来の試薬及び当業者に知られた方法を使用して、式Ｂ６の化合物のカルボキシ基をその対応するアルコールに還元し、次に式Ｂ７のアルデヒドに酸化させることができる。トリアジニル環の第二級アミノ基はカップリング化学反応又は標準的アルキル化化学反応を使用して式Ｂ８の化合物でアルキル化すると、式Ｂ９の化合物を与えることができる。化合物のアルデヒド部分は式Ｂ１０の化合物によるウィティッヒオレフィイン化に参加させると、式（Ｉ）−Ｂ１の化合物を与えることができる。式（Ｉ）−Ｂ１の化合物は標準の水素化条件下で還元すると、式（Ｉ）−Ｂ２の化合物を与えることができる。
【０１０７】
スキームＣは、式（Ｉ）のＱが（ｄ）又は（ｅ）でありそしてＷがＣ（ＲＷ）である本発明の化合物の一般的合成を図示する。
【０１０８】
【化１７】
0005452934.tif 000018
【０１０９】
式Ｃ１の化合物（市販品を購入するか又は科学文献に記載の知られた方法により調製された）は、加熱により式Ｃ２の化合物（ここでＬＧ２はＣ１−４アルコキシ、クロロ、等である）と縮合させると、式Ｃ３の化合物を形成することができる。化合物Ｃ３は加熱によりリンオキシブロミドと反応させると、式Ｃ４のブロモ−ウラシルを提供することができる。式Ｃ４の化合物は式Ｂ８の化合物でアルキル化すると、式Ｃ５の化合物を提供することができる。式Ｃ５の化合物はテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウムのような有機金属試薬の存在下で式Ｃ６の化合物とカップリングさせると、式Ｃ７の化合物を生成することができる。式Ｃ７の化合物の水素化が式（Ｉ）−Ｃ１の化合物を与え、それは更に水素化条件に対する長期間の暴露により還元すると、式（Ｉ）−Ｃ２の化合物を生成することができる。あるいはまた、式Ｃ７の化合物を従来の水素化試薬及び方法を使用して、式（Ｉ）−Ｃ２の化合物に直接転化させることができる。当業者は、化合物の水素化条件への暴露時間が、アルキンのアルケン又はアルカンへの還元の程度を制御する一法であることを認めるであろう。
【０１１０】
スキームＤは、式（Ｉ）のＱが（ａ）又は（ｂ）でありそしてＷがＣ（ＲＷ）である本発明の化合物の一般的合成を示す。スキームＤはまた、式（Ｉ）のＱが（ｇ）でありそしてＷがＣ（ＲＷ）である本発明の化合物の一般的合成を図示する。
【０１１１】
【化１８】
0005452934.tif 000019
【０１１２】
式Ｃ３の化合物は加熱によりリンオキシクロリド、ＰＣｌ５、等で処理すると、式Ｄ１の化合物を与えるか、あるいはまた、ブロモ類似体（式Ｃ４）をこの合成系列に使用することができる。式Ｂ８の化合物は、本明細書に記載の従来のアルキル化法により−Ｐ−Ａ２を配置するために使用することができる。式Ｄ２の化合物を、式Ａ６（ここでＡｒｍはＡｒ１又はＡｒ２と定義される）のアミンと、塩化物（又は臭化物）の求核置換により処理すると式（Ｉ）−Ｄ３の化合物を与えることができる。式Ｄ２の化合物を塩基性条件下でアルコールＤ４との塩化物（又は臭化物）の求核置換により処理すると式（Ｉ）−Ｄ２（Ｘ１＝Ｏの時）の化合物を提供することができる。式Ｄ２の化合物はまた、塩基性条件下で式Ｄ３の化合物との塩化物（又は臭化物）の求核置換により処理すると、式（Ｉ）−Ｄ１（Ｘ１＝Ｓの時）の化合物を与えることができる。
【０１１３】
スキームＥは、式（Ｉ）のＱが（ｆ）の−Ｓ−ＣＨ（Ｒ１）Ａｒ６であるか、又はＱが（ｇ）の−Ｓ（ＣＨ（Ｒｘ））２−Ａｒ７であり、そしてＷがＮである本発明の化合物の一般的合成を図示する。
【０１１４】
【化１９】
0005452934.tif 000020
【０１１５】
式Ｅ１の化合物（市販品を購入された又は科学文献に記載の知られた方法により調製された）を塩基性条件下で式Ｅ２（ここでＱ１は−ＣＨ（Ｒ１）Ａｒ６又は−（ＣＨ（Ｒｘ））２Ａｒ７である）の化合物でアルキル化すると式Ｅ３の化合物を与えることができる。式Ｅ３の化合物をジイソプロピルエチルアミンのような過剰な第三級アミンの存在下でＮ−クロロカルボニル・イソシアネートのような適当に置換されたイソシアネートと縮合させると、式Ｅ４のトリアジンを与えることができる。式Ｅ４の化合物を式Ａ４の化合物でアルキル化させると、式（Ｉ）−Ｅの化合物を与えることができる。
【０１１６】
スキームＦは式（Ｉ）のＱが（ｃ）でありそしてＷがＣＨである本発明の化合物の一般的合成を図示する。
【０１１７】
【化２０】
0005452934.tif 000021
【０１１８】
式Ｆ１の化合物（市販品を購入しても又は科学文献に記載の知られた方法により調製してもよい）をＯ−アルキル化イソ尿素と縮合させると式Ｆ２の環式化合物を与えることができる。式Ｆ２の化合物のアミノ官能基は、水素化リチウムのような塩基で選択的に脱プロトン化し、次に式Ａ４の化合物で処理することができる。アルキル化化合物の式Ｆ２のＯ−脱メチル化は式Ｆ３の化合物を与える。従来の酸化化学反応を使用して、式Ｆ３の化合物のメチル置換基をその対応するアルデヒドに転化させると、式Ｆ４の化合物を与えることができる。第二級アミノ基をカップリング化学反応又は式Ｂ８の化合物との標準的アルキル化を使用して式（Ｉ）の−Ｐ−Ａ２で置換すると、式Ｆ５の化合物を与えることができる。式Ｆ６の化合物による還元性アミノ化が式（Ｉ）−Ｆの化合物を与えることができる。
【０１１９】
スキームＧは式（Ｉ）のＱが（ｃ）でありそしてＷがＮである本発明の化合物の一般的合成を図示する。
【０１２０】
【化２１】
0005452934.tif 000022
【０１２１】
式Ｂ９の化合物による式Ｆ６の化合物の還元的アミノ化は、式（Ｉ）−Ｇの化合物を与えることができる。
【０１２２】
スキームＨは、式（Ｉ）のＱが（ａ）又は（ｂ）でありそしてＷがＣ（ＲＷ）であり、ここでＲＷがＣ１−２アルキルであり、そしてここでＡｒｍが前記に定義のようなＡｒ１又はＡｒ２である本発明の化合物の一般的合成を図示する。
【０１２３】
【化２２】
0005452934.tif 000023
【０１２４】
化合物Ｄ２をアンモニウム塩又はアンモニウム同等物と反応させると、式Ｈ１の化合物を与えることができる。式Ｈ１の化合物のアミノ官能基を適当なアミノ保護基で保護すると、式Ｈ２の化合物を与えることができる。式Ｈ３（ここでＲＷＷはＨ又はメチルであることができる）の化合物による式Ｈ２の化合物のアシル化が式Ｈ４の化合物を与えることができる。標準の方法を使用する式Ｈ４の化合物のカルボニル基の還元は、式Ｈ５．の化合物を与えることができる。アミノ保護基（ＰＧ）の除去、次に式Ｈ６の化合物によるアミノ基のアルキル化が式（Ｉ）−Ｈの化合物を与える。
【０１２５】
Ａ２がピペリジニルである式（Ｉ）の化合物を調製する際に、Ｎ−ｂｏｃのような標準の保護基を使用して、前記に示した合成工程においてピペリジニル環中の−ＮＨ−を保護することができる。各スキーム中の最後の工程後に、標準的脱保護工程を使用すると、Ａ２がピペリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供することができる。
【０１２６】
特定の実施例
本発明を代表する特定の化合物を以下の実施例及び反応系列に関して調製し、実施例及び反応系列を表す図は、本発明の理解を助けるために図により提供され、その後に続く請求項中に示される本発明をどんな方法でも限定するものと考えてはならない。本発明の化合物はまた、本発明の更なる化合物を生成するためのその後の実施例中の中間体としても使用することができる。どんな反応においても、得られる収量を最適化することは試みなかった。当業者は、反応時間、温度、溶媒及び／又は試薬の定常的変更により、いかにしてこのような収量を増加させるかを知ると考えられる。
【０１２７】
試薬は市販源から購入した。水素原子の核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルはＢｒｕｋｅｒ−Ｂｉｏｓｐｉｎ  Ｉｎｃ．ＤＲＸ  ５００（５００ＭＨｚ）又はＤＰＸ  ３００（３００ＭＨｚ）分光計上で内部標準として（ＴＭＳ）を含む、示された溶媒中で測定された。値はＴＭＳからの百万分の一のダウンフィールドで表される。質量スペクトル（ＭＳ）はＭｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣ分光計、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ分光計又はＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ＬＣＴ分光計上で電子スプレー法を使用して決定した。ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロウェーブ装置を使用してマイクロウェーブ加速反応を実施し、別記されない限り、シール圧力容器中に含有された。立体異性体化合物はＸ−線結晶分析及び当業者に知られた他の方法を使用して、ラセミ混合物として又はそれらの別々のジアステレオマー及びエナンチオマーとして特徴を調べることができる。別記されない限り、実施例中に使用される材料は、容易に入手可能な営業的供給会社から購入したか又は化学合成の当業者に知られた標準法により合成された。実施例間で異なる置換基は別記されない限り水素である。
【実施例１】
【０１２８】
２−アミノ−３−メチルアミノピリジン（化合物１ａ）
【０１２９】
【化２３】
0005452934.tif 000024
【０１３０】
２−アミノ−３−メチルアミノピリジン（化合物１ａ）．２−アミノ−３−シアノピリジン（３．０ｇ，２５．２ミリモル）を２Ｎ  ＮＨ３（５０ｍＬのメタノール中）に溶解し、溶液をアルゴン下で、１０％  木炭上パラジウム（５００ｍｇ）含有Ｐａｒｒ反応容器に添加した。水素の取り込みが終結するまで（〜１２時間）、反応を５５ｐｓｉにおけるＰａｒｒ水素化装置上で実施した。終結後、ケイソウ土のパッドを通す濾過により触媒を濾去した。パッドをメタノールですすぎ（３  ｘ  ５０ｍＬ）、濾液を真空中で濃縮させると黄色の固体として化合物１ａを与えた。粗混合物を更に精製せずに次の合成に使用した。
【実施例２】
【０１３１】
３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジン（化合物２ａ）
【０１３２】
【化２４】
0005452934.tif 000025
【０１３３】
４，６−ジメチルニコチノニトリル（１．０ｇ，７．６ミリモル）をエタノール（３５ｍＬ）に溶解し、混合物をラネーニッケル（５ｍＬ，水中スラーリ）及びヒドラジン水和物（３．８ｍＬ，７５．６ミリモル）で処理した。溶液を室温で１晩撹拌した。反応混合
物をケイソウ土のパッドを通して濾去することにより化合物２ａを得て、それをメタノールですすいだ（３  ｘ  ５０ｍＬ）。濾液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮すると化合物２ａを与えた。化合物を更に精製せずに使用した。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝１３７．１  １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【実施例３】
【０１３４】
３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジン（化合物２ａ）
【０１３５】
【化２５】
0005452934.tif 000026
【０１３６】
化合物２ａの調製の、代りの経路がここに記載される。２−クロロ−４，６−ジメチルニコチノニトリル（５．０ｇ，３０ミリモル）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、溶液をアルゴン下で１０％  木炭上Ｐｄ（５００ｍｇ）含有Ｐａｒｒ反応容器に注意して添加した。水素の取り込みが終結するまで（〜１２時間）、反応を５５ｐｓｉにおけるＰａｒｒ水素化装置上で実施した。終結後、ケイソウ土のパッドを通す濾過により触媒を濾去した。パッドをメタノールですすぎ（３  ｘ  ５０ｍＬ）、濾液を真空濃縮させると化合物２ａを与えた。粗混合物を更に精製せずに次の合成に使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝１３７．１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【実施例４】
【０１３７】
２−アミノ−３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジン（化合物４ａ）
【０１３８】
【化２６】
0005452934.tif 000027
【０１３９】
２−アミノ−３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジン（化合物４ａ）．２−アミノ−３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン（１．０ｇ，６．８ミリモル）をエタノール（３５ｍＬ）に溶解し、混合物をラネーニッケル（３ｍＬ，水中スラーリ）及びヒドラジン水和物（３．４ｍＬ，６７．９ミリモル）で処理した。溶液を室温で１晩撹拌した。ケイソウ土のパッドを通して反応混合物を濾過することにより化合物４ａを得て、それをメタノールですすいだ（３  ｘ  ５０ｍＬ）。濾液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮すると化合物４ａを与えた。化合物を更に精製せずに使用した。
【実施例５】
【０１４０】
６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合
物２２）
【０１４１】
【化２７】
0005452934.tif 000028
【０１４２】
Ａ．（（４−メトキシベンジル）アミノ）カルボニル）カルバムイミドチオ酸メチルエステル（化合物５ｂ）．Ｓ−メチルイソチオウロニウムスルフェート（１５．３５ｇ，５５．２ミリモル）を８：２：１  ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、混合物を３Ｎ  ＮａＯＨ（１８．４ｍＬ，５５．２ミリモル）で処理した。次に溶液を０℃に冷却し、４−メトキシベンジルイソシアネート（化合物５ａ，９．０ｇ，５５．２ミリモル）を３０分間にわたり滴下した。反応物を１晩撹拌し、室温に徐々に暖めた。次に混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した（３  ｘ  ７５ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮した。生成された残渣を正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル  ２０％  ＥｔＯＡｃ−１００％  ＥｔＯＡｃ、ヘプタン中）により精製すると、化合物５ｂを与えた。
【０１４３】
Ｃ．５−（メチルチオ）−３，７−ジオキソ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキサ−４，６，８−トリアザノン−４−エン−９−オン酸メチルエステル（化合物５ｃ）．化合物５ｂ（７．９ｇ，３１．２ミリモル）の溶液（１５０ｍＬのジクロロメタン中）をトリエチルアミン（５．２２ｍＬ，３７．４ミリモル）で処理し、混合物を−１０℃に冷却した。メチルクロロホルメート（４．７９ｍＬ，６２．４ミリモル）を１５分間にわたり滴下し、反応物を室温に徐々に暖めながら４時間撹拌した。次に溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した（３  ｘ  ７５ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。生成された残渣を正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，５％  ＭｅＯＨ／９５％  ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると化合物５ｃを与えた。
【０１４４】
Ｄ．３−（４−メトキシベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物５ｄ）．化合物５ｃ（８．１ｇ，２６．０ミリモル）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解し、溶液をＭｅＯＨ中ＮａＯＭｅ（４．６Ｍ，１０．１ｍＬ，３１．２ミリモル）で処理し、反応物を室温で１時間撹拌した。ＮａＯＭｅを添加すると白色沈殿物が形成した。反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈し、生成された沈殿物を真空濾取した。固体を１６０℃、キシレン上で減圧下乾燥させると化合物５ｄをそのＨＣｌ塩として与えた。
【０１４５】
Ｅ．３−（４−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４ジオン（化合物５ｅ）．化合物５ｄ（４．０ｇ，１２．７ミリモル）をＴＨＦに溶解し、４−メトキシベンジルアルコール（１．７５ｇ，１２．７ミリモル）、トリフェニルホスフィン（６．７ｇ，２５．４ミリモル）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．５７ｇ，１２．７ミリモル）で処理した。反応物を室温で１晩撹拌した。溶液を水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（３  ｘ  ７５ｍＬ）間で分配した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮した。粗混合物を正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％  酢酸エチル−１００％酢酸エチル、ヘプタン中）により精製すると化合物５ｅを与えた。
【０１４６】
Ｆ．６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２）．化合物５ｅ（１００ｍｇ，０．２５ミリモル）及び化合物２ａ（１４０ｍｇ，１．０ミリモル）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）中に懸濁させ、反応物をマイクロウェーブ装置中で１６０℃で合計６０分間照射した。次に反応混合物を窒素下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製し、単離すると化合物６１を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４８８．３（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）．
【０１４７】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例５の一般的方法を使用して以下の化合物を調製した：
【０１４８】
【表１】
0005452934.tif 000029
【０１４９】
【表２】
0005452934.tif 000030
【０１５０】
実施例５の化合物に対する更なる１Ｈ  ＮＭＲデータ
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１−（５−メトキシ−ペンチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物７８）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  １．３０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．８８Ｈｚ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ），８．１８（ｍ，１Ｈ）．
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（１Ｈ−インドル−４−イルメチル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１５５）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ），７．０１（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１５Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），１１．２５（ｓ，１Ｈ）．
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１−（５−メトキシ−ペンチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２４）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  １．２５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９７Ｈｚ），４．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）．
【実施例６】
【０１５１】
【化２８】
0005452934.tif 000031
【０１５２】
実施例６は３−（４−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４ジオン、化合物５ｅの調製の、代りの経路を説明する。化合物５ｄ（２．０ｇ，７．２ミリモル）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、反応混合物をジイソプロピルエチルアミン（２．５ｍＬ，１４．３ミリモル）及び４−メトキシベンジルクロリド（１．３５ｇ，８．６ミリモル）で処理した。次に反応混合物を９０℃に加熱し、１晩撹拌した。冷却し、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（３  ｘ  ７５ｍＬ）間に分配した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘプタン中２０％  酢酸エチル−１００％  酢酸エチル）により精製すると化合物５ｅを白色固体として与えた。
【実施例７】
【０１５３】
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物９７）
【０１５４】
【化２９】
0005452934.tif 000032
【０１５５】
化合物５ｅ（１００ｍｇ，０．２５ミリモル）及び化合物４ａ（７６ｍｇ，０．５０ミリモル）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）中に懸濁し、反応物をマイクロウェーブ装置中で１６０℃で合計６０分間照射した。次に反応混合物を窒素下濃縮し、生成された残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製、単離すると化合物９７を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５０３．１９（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．３３Ｈｚ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ），７．６２（ｓ，２Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ）．
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例７の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０１５６】
【表３】
0005452934.tif 000033
【実施例８】
【０１５７】
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１２３）
【０１５８】
【化３０】
0005452934.tif 000034
【０１５９】
Ａ．１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物６ｂ）（４−メトキシ−ベンジル）チオ尿素（化合物８ａ，２．００ｇ，１０．１ミリモル）（４０ｍＬのＭｅＯＨ中）にヨウ化メチル（０．６４ｍＬ，１０．１ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮すると粗化合物８ｂを生成し、それを更に精製せずに次の工程に使用した。
【０１６０】
Ｂ．１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］
トリアジン−２，４−ジオン（化合物６ｃ）．化合物８ｂ（３．６ｇ，１７．１ミリモル）（４０ｍＬの塩化メチレン中）に、過剰のジイソプロピルエチルアミン（６．６１ｇ，５１．３ミリモル）を添加した。反応混合物を０℃に冷却した。Ｎ−クロロカルボニルイソシアネートの一部（１．７８ｇ，１７．１ミリモル）を滴下した。反応混合物を室温に緩徐に暖めた。２４時間後、水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。メタノールを粗生成物に添加し、固体を真空濾取すると、化合物８ｃを与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．４５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．５８（１Ｈ，ｓ）．
【０１６１】
Ｃ．３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物８ｄ）．化合物８ｃ（０．３ｇ，１．０７ミリモル）（テトラヒドロフラン中）に２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノール（０．１６ｇ，１．０７ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．５７ｇ，２．１５ミリモル）及びジエチルアゾジカルボキシレート（０．２２ｇ，１．２９ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り込み、水で洗浄し、相を分離した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。生成された物質を、ＩＳＣＯ自動化システムを使用して正常相クロマトグラフィーにより精製すると、化合物８ｄを与えた。
【０１６２】
Ｄ．３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物８ｅ）．化合物８ｄ（１００ｍｇ，０．２４ミリモル）及び化合物３ａ（３３ｍｇ，０．２５ミリモル）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）中に懸濁させ、反応物をマイクロウェーブ装置中で１６０℃で６０分間照射した。次に反応混合物を窒素下濃縮し、生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製、単離すると化合物１２３を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５００．０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５３（４Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．６５−６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ），６．８７−６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
【０１６３】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例８の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０１６４】
【表４】
0005452934.tif 000035
【実施例９】
【０１６５】
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物５４）
【０１６６】
【化３１】
0005452934.tif 000036
【０１６７】
Ａ．６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンジル−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物９ａ）（１５０ｍｇ，０．２６ミリモル）を実施例８に記載の方法に従い、そして工程Ｃにおける２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノールに対して［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−メタノールを置換することにより調製した。
【０１６８】
Ｂ．６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物５４）．化合物７ａをＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁させ、反応混合物をテトラブチルアンモニウム・フルオリド一水和物（８２ｍｇ，０．３１ミリモル）で処理した。溶液を室温で１晩撹拌した。次に混合物を窒素下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると主題化合物５４を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４６１．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０１６９】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えること
により当業者により調製されることができる。実施例９の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０１７０】
【表５】
0005452934.tif 000037
【実施例１０】
【０１７１】
６−［（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１１５）
【０１７２】
【化３２】
0005452934.tif 000038
【０１７３】
Ａ．２，２−ジメチル−Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド（化合物１０ｂ）２−アミノ−６−メチルピリジン１０ａ（５００ｍｇ，４．６ミリモル）及びトリエチルアミン（７７８μＬ，５．９８ミリモル）の混合物（５０ｍＬのジクロロメタン中）にピバロイアルクロリド（６２８μＬ，５．１ミリモル）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム、次に生理食塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮すると化合物１０ｂ（８７６ｍｇ）を粗油として与え、それを静置すると固化した。
【０１７４】
Ｂ．Ｎ−（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物１０ｃ）化合物１０ｂ（７７６ｍｇ，４．０３ミリモル）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（４３１ｍｇ，２．４ミリモル）及び２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（６６ｍｇ，０．４ミリモル）の混合物（１００ｍＬの四塩化炭素中）を９０℃に２．５時間加熱した。ＬＣ分析が所望の生成物、望ましくないジ−臭素化物質及び出発材料の混合物を示した。混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム及び生理食塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥、濃縮すると黄色の油を与えた。油をヘプタン中１０−３０％  酢酸エチルで溶出する正常相クロマトグラフィーにより精製すると化合物１０ｃを生成した。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝１９３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０１７５】
Ｃ．Ｎ−［６−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドル−２−イルメチル
）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物１０ｄ）化合物１０ｃ（３３５ｍｇ，１．２４ミリモル）及びカリウムフタルアミド（２３０ｍｇ，１．２４ミリモル）の混合物（３ｍＬのＤＭＦ中）を油浴中、１６０℃に４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、１晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで２Ｘ抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮すると黄色油−固体を与えた。この物質をヘプタン中３０−５０％  酢酸エチルで溶出する正常相クロマトグラフィーにより精製すると化合物１０ｄを与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝３３８．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０１７６】
Ｄ．Ｎ−（６−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物１０ｅ）．化合物１０ｄ（２００ｍｇ，０．５９ミリモル）及びヒドラジン一水和物（２９μＬ，０．５９ミリモル）の混合物（１０ｍＬのエタノール中）を９０℃で６時間加熱し、次に室温に冷却し、１晩撹拌した。ＬＣ分析が、反応が不完全であったことを示したので、更に５μＬのヒドラジン一水和物を添加し、混合物を９０℃に２２時間加熱した。混合物を濃縮し、生成した残渣を酢酸エチル中に取ると、白色沈殿物を与えた。沈殿物を濾去し、濾液を濃縮し、次に逆相液体クロマトグラフィーにより精製すると化合物１０ｅを与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝２０８．１（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ４）．δ  １．２５（ｓ，９Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ），８．０１−８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
【０１７７】
Ｅ．６−アミノメチル−ピリジン−２−イルアミン（化合物１０ｆ）．化合物１０ｅ（１００ｍｇ，０．４８ミリモル）の溶液（１０ｍＬの水中）に濃ＨＣｌ（５００μＬ，１２Ｍ）を添加した。混合物を３０分間還流加熱した。室温に冷却後、溶液を１晩撹拌した。溶液中に窒素ガスを１時間通気した。次に溶液を凍結乾燥すると化合物１０ｆを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝１２４．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０１７８】
Ｆ．６−［（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１１５）．化合物５ｅ（１６８ｍｇ，０．４２ミリモル）、化合物１０ｆ（９５ｍｇ，０．４２ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（１８７μＬ，１．７ミリモル）及びエタノール（３ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ装置中で１４０℃で２０分間照射した。次に混合物をマイクロウェーブ装置中で１６０℃で２０分間照射した。生成した混合物を逆相ＨＰＬＣにより精製すると化合物１１５をそのＴＦＡ塩として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４７４．９（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）．δ  ３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４−７．１８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．７１−７．７５（ｂｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ
【実施例１１】
【０１７９】
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［（６−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１４７）
【０１８０】
【化３３】
0005452934.tif 000039
【０１８１】
Ａ．１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［（６−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１４７）．化合物１１５（３０ｍｇ，０．１３ミリモル）、プロピオンアルデヒド（５．８μＬ，０．０８６ミリモル）、ナトリウムトリアセトキシホウ水素化物（１８ｍｇ，０．０８６ミリモル）及び酢酸（１２μＬ，０．２１５ミリモル）の混合物（５ｍＬのジクロロエタン中）を室温で撹拌した。４日後、更なる１０μＬのプロピオンアルデヒドを添加した。更に１日の撹拌後に、更なる１０μＬのプロピオンアルデヒドを添加した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム及び生理食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると化合物１４７をそのＴＦＡ塩として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５１６．９（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例１２】
【０１８２】
６−［（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１４８）
【０１８３】
【化３４】
0005452934.tif 000040
【０１８４】
Ａ．６−クロロ−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１０ｂ）．６−クロロウラシル１２ａ（５００ｍｇ，３．４ミリモル）、４−メトキシベンジルアルコール（９９０ｍｇ，７．２ミリモル）、トリフェニルホスフィン（２．９ｇ，１１．２ミリモル）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．６ｍＬ，８．２ミリモル）の溶液（１００ｍＬのＴＨＦ中）を室温で１晩撹拌した。溶液を濃縮した。濃縮物を酢酸エチル中に取り、飽和重炭酸ナトリウム及び生理食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると化合物１２ｂを与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝３８６．９（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ４）．δ  ３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，８．５Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
【０１８５】
Ｂ．６−［（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１２ｃ）．化合物１０ｆ（５０ｍｇ，０．１３ミリモル）、化合物１２ｂ（２５ｍｇ，０．１３ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（５７μＬ，０．５２ミリモル）の懸濁物（３ｍＬのエタノール中）をマイクロウェーブ装置中で１４０℃で２０分間照射した。混合物を濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、化合物１４８をそのＴＦＡ塩として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４７３．９（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）．δ  ３．７２（ｓ，６Ｈ），４．２３（ｂｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，７．９Ｈｚ）．
【０１８６】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例１２の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０１８７】
【表６】
0005452934.tif 000041
【実施例１３】
【０１８８】
３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８］ナフチリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２１）
【０１８９】
【化３５】
0005452934.tif 000042
【０１９０】
Ａ．２−ジメトキシメチル−［１，８］ナフチリジン（化合物１３ｂ）．２−アミノ−３−ピリミジンカルボキシアルデヒド（１３ａ，５０ｍｇ，４．１ミリモル）、ピルビン酸アルデヒドジメチルアセタール（６４１μＬ，５．３ミリモル）、３Ｎの水酸化ナトリウム（１．８ｍＬ，５．３ミリモル）、エタノール（５０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の溶液を室温で１晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと生理食塩水間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮すると１３ｂを得た。
【０１９１】
Ｂ．７−ジメトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（化合物１３ｃ）．１３ｂ（０．８ｇ，３．９ミリモル）及び酸化白金（２７ｍｇ，０．１２ミリモル）の混合物（１００ｍＬのエタノール中）を外気圧の水素雰囲気下に２２時間置いた。混合物をケイソウ土のパッドを通して濾過し、濾液を濃縮すると生成物１３ｃ（０．７３ｇ）を白色固体として得た。
【０１９２】
Ｃ．５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−カルボアルデヒド（化合物１３ｄ）．化合物１３ｃ（０．７３ｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解した。生成した混合物を室温、アルゴン下で１．５時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を塩化メチレン中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で２Ｘ洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮すると、化合物１３ｄを得た。
【０１９３】
Ｄ．５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−カルボアルデヒドオキシム（化合物１３ｅ）．ヒドロキシルアミン塩酸（０．４６ｇ，６．６ミリモル）及び酢酸ナトリウム三水和物（０．９０ｇ，６．６ミリモル）の溶液（５０ｍＬの水中）を６０℃に加熱した。この混合物に１３ｄ（０．５４ｇ，３．３ミリモル）の溶液（５０ｍＬのメタノール中）を滴下した。２時間の撹拌後、混合物を約５０ｍＬまで濃縮した。残渣を飽和硫酸ナトリウムで希釈し、エチルエーテルで２Ｘ抽出した。合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮すると化合物１３ｅを得た。
【０１９４】
Ｅ．Ｃ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−メチルアミン（化合物１３ｆ）．１３ｅ（０．４６ｇ，２．６ミリモル）の溶液（１０ｍＬのトリフルオロ酢酸中）に亜鉛塵（０．９５ｇ，１５ミリモル）を添加した。混合物を２０分間激しく撹拌した。生成した溶液を氷浴中で冷却した３Ｎの水酸化ナトリウム（４３ｍＬ，１３０ミリモル）及び塩化メチレン（５０ｍＬ）の混合物中に注入した。室温に暖めた後、混合物をケイソウ土のパッドを通して濾過し、更なるジクロロメタン及び水ですすいだ。濾液の相を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮すると化合物１３ｆ．を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝１６４．１（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）．δ  １．５６−１．８２（ｂｓ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．６，５．９，５．５，６．６Ｈｚ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｂｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【０１９５】
Ｆ．３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１３ｇ）．化合物１３ｇを、実施例８、工程Ｃに記載の方法を使用して、４−フルオロベンジルアルコールを２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノールに置換することにより得た。
【０１９６】
Ｇ．３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２１）．１３ｇ（５０ｍｇ，０．１３ミリモル）及び化合物１３ｆ（４２ｍｇ，０．２６ミリモル）の混合物（２ｍＬのエタノール中）をマイクロウェーブ装置中で１４０℃で２０分間サイクルを２回照射した。生成した混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーにより精製すると所望化合物２１を得た。．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５０３．３（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）．δ  １．８１（ｂｓ，２Ｈ），２．７２（ｂｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｓ，２Ｈ），４．４９（ｂｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．３１−６．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９９（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｓ，１Ｈ）．
【実施例１４】
【０１９７】
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１２１）
【０１９８】
【化３６】
0005452934.tif 000043
【０１９９】
１２ｂ（５０ｍｇ，０．１３ミリモル）の溶液（３ｍＬのジクロロメタン中）をピリジン３−メタノール（２５μＬ，０．２６ミリモル）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（３ｍｇ，０．１３ミリモル）の混合物（２．６ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
中）に添加した。室温で２４時間撹拌後、更なる１００μＬのピリジン３−メタノールを添加した。更に２４時間撹拌後、反応混合物を分離し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると化合物１２１を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４５９．９（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）．δ  ３．７１（ｓ，６Ｈ），４．９２（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝８．７３，８．９１），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ），７．５５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．０４，２．７７，５．０７Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ），８．６３（ｓ，２Ｈ）
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例１４の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０２００】
【表７】
0005452934.tif 000044
【実施例１５】
【０２０１】
（３−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−エチル）−アミン（化合物１５ｃ）
【０２０２】
【化３７】
0005452934.tif 000045
【０２０３】
Ａ．２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ニコチノニトリル（化合物１５ｂ）３−シアノ−２−フルオロピリジン（１５ａ）（１００ｍｇ，０．８２ミリモル）の溶液（１．６ｍＬのテトラヒドロフラン中）に炭酸セシウム（２６７ｍｇ，０．８２ミリモル）及び２−メトキシエチルアミン（６８ｍｇ，０．９ミリモル）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をジクロロメタン／水中に取り、ケイソウ土上に吸収し、ジクロロメタンで溶出した。溶出液を濃縮すると化合物１５ｂを与えた。
【０２０４】
Ｂ．（３−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−エチル）−アミン（化合物１５ｃ）冷却した（０℃）リチウムアルミニウム水素化物の溶液（０．８２ｍＬ，テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液，０．８２ミリモル）にテトラヒドロフラン中の化合物１５ｂ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に室温で１時間撹拌した。水（０．１５ｍＬ）、水酸化ナトリウム（０．１５ｍＬ，水中２Ｎ溶液）及び水（０．１５ｍＬ）による連続的クエンチ後、混合物を濾過し、濃縮すると化合物１５ｃを与えた。
【実施例１６】
【０２０５】
３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−｛［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２８）
【０２０６】
【化３８】
0005452934.tif 000046
【０２０７】
化合物１３ｇ（４０ｍｇ，０．１ミリモル）（０．７５ｍＬのエタノール中）を含有する反応容器に化合物１５ｃ（３６ｍｇ，０．２ミリモル）を添加した。混合物をマイクロウェーブ装置中で１８０℃で３０分間隔を２回照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解し、逆相クロマトグラフィーにより精製すると主題化合物２８をそのトリフルオロ酢酸塩として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ  ７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５−６．８０（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋  Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ６Ｏ４に対する計算値５２１．２３１３，実測値５２１．２３０２．
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例１６の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０２０８】
【表８】
0005452934.tif 000047
【実施例１７】
【０２０９】
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１４１）
【０２１０】
【化３９】
0005452934.tif 000048
【０２１１】
Ａ．３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１７ａ）．化合物８ｃ（２８ｍｇ，０．１ミリモル）（０．５ｍＬのアセトニトリル中）含有反応容器に炭酸セシウム（３２ｍｇ，０．１ミリモル）及び１−（２−ブロモ−エトキシ）−４−フルオロ−ベンゼン（１７．１ｍｇ，０．１ミリモル）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をジクロロメタン／水中に取り、ケイソウ土上に吸収し、ジクロロメタンで溶出した。溶出液を濃縮すると化合物１７ａを与えた。
【０２１２】
Ｂ．６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１４１）．化合物１７ａ（０．５ｍＬのエタノール中）に化合物１ａ（１８ｍｇ，０．１５ミリモル）を添加した。混合物を１８０℃のマイクロウェーブ装置中で３０分間隔を２回照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解し、逆相クロマトグラフィーにより精製すると主題化合物１４１をそのトリフルオロ酢酸塩として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ  ７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．７９（ｍ，８Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋  Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ４に対する計算値４９３．２０００，実測値４９３．１９９９．
【０２１３】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例１７の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０２１４】
【表９】
0005452934.tif 000049
【０２１５】
実施例１７の化合物に対する更なる１Ｈ  ＮＭＲデータ
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２２）．１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ  ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋  Ｃ２７Ｈ３０Ｎ９Ｏ３に対する計算値５２８．２４７２，実施例５１７．２４６８．
【実施例１８】
【０２１６】
１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１６０）
【０２１７】
【化４０】
0005452934.tif 000050
【０２１８】
Ａ．（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−チオ尿素（１８ｂ）．−７８℃の化合物１８ａ（２．０ｇ，１１．６ミリモル）の溶液（１２ｍＬのジクロロメタン中）にエーテル塩化水素（２４ｍＬ，エチルエーテル中１．０Ｍ溶液，２４ミリモル）を添加した。混合物を放置して室温に暖め、次に濃縮した。生成した残渣（３２ｍＬの１，４−ジオキサン中）にカリウムイソチオシアネート（１．７ｇ，１７．３ミリモル）を添加した。混合物を１６時間、還流撹拌し、次に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中に取り、水（５０ｍＬ）中に注入し、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し（３Ｘ）、合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ及び生理食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮すると化合物１８ｂを与えた。
【０２１９】
Ｂ．（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−チオ尿素ヒドロヨウジド（化合物１８ｃ）．化合物１８ｂ（２．４４ｇ，１０．５ミリモル）、ヨードメタン（１．８ｇ，１２．６ミリモル）及びメタノール（１３ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌し、次に残渣に濃縮すると化合物１８ｃ，を与え、それを更に精製せずに次の反応に使用した。
【０２２０】
Ｃ．１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１８ｄ）．化合物１８ｃ（３５ｍＬのテトラヒドロフラン中）に炭酸セシウム（１７．１ｇ，５２．５ミリモル）を添加した。混合物を０℃に冷却後、Ｎ−クロロ−カルボニルイソシアネート（４．４ｇ，４２ミリモル）を添加し、反応混合物を１８時間激しく撹拌し、次に濃縮した。生成した残渣をジクロロメタン及び水中に取り、層を分離した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を濃縮した。生成した残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜３０％  メタノール／ジクロロメタン）により精製すると化合物１８ｄを提供した。
【０２２１】
Ｄ．１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１８ｅ）．化合物１８ｄ（３１ｍｇ，０．１ミリモル）（０．５ｍＬのアセトニトリル中）含有反応容器に炭酸セシウム（３２ｍｇ，０．１ミリモル）及び４−フルオロベンジルブロ
ミド（１８．９ｍｇ，０．１ミリモル）を添加した。混合物を室温で１８ｈ撹拌し、次に濃縮した。残渣をジクロロメタン／水中に取り、ケイソウ土上に吸収し、ジクロロメタンで溶出した。溶出液を濃縮すると化合物１８ｅを提供した。
【０２２２】
Ｅ．１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１６０）化合物１８ｅ（０．５ｍＬのエタノール中）に化合物２ａ（１６ｍｇ，０．１２ミリモル）を添加した。混合物をマイクロウェーブ装置中で１８０℃で３０分間隔を２回照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解し、逆相クロマトグラフィーにより精製すると主題化合物１６０をそのトリフルオロ酢酸塩として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ  ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（ｔ，１Ｈ，２ＪＨＦ＝７３．８Ｈｚ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋  Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ５Ｏ３に対する計算値５１２．１９０９，実測値５１２．１９１１．
【０２２３】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例１８の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０２２４】
【表１０】
0005452934.tif 000051
【０２２５】
実施例１８の化合物に対する更なる１Ｈ  ＮＭＲデータ
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物３５）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ３．６５（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０３Ｈｚ），４．７６（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０７Ｈｚ），８．１８（ｍ，１Ｈ）．
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１８５）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｔｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．７２，３．５９Ｈｚ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．０５，３．５５Ｈｚ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１９】
【０２２６】
Ｃ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル−メチルアミン（化合物１７ｃ）
【０２２７】
【化４１】
0005452934.tif 000052
【０２２８】
Ａ．イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（化合物１９ｂ）．２−アミノ−３−シアノピリジン（化合物１９ａ）（１．０ｇ，８．４ミリモル）の溶液（２０ｍＬのエタノール中）にクロロアセトアルデヒド（１．５７ｇ，５０重量％水溶液，１０．０ミリモル）を添加した。混合物をマイクロウェーブ装置中で１２０℃で３０分間照射した。飽和炭酸ナトリウム水溶液でクエンチ後、混合物を濃縮した。残渣をジクロロメタン／水中に取り、層を分離した。水層をジクロロメタンで抽出し（２Ｘ）、合わせた有機層を生理食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮すると化合物１９ｂを与えた。
【０２２９】
Ｂ．Ｃ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル−メチルアミン（化合物１９ｃ）．化合物１９ｂ（４１３ｍｇ，２．８８ミリモル）、パラジウム（１００ｍｇ，１０重量％
支持材活性炭素）及びアンモニア（４０ｍＬ，メタノール中２Ｍ溶液）の混合物を室温、５５ｐｓｉ圧下で１８時間水素化した。反応混合物をケイソウ土のパッドをとおして濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮すると化合物１９ｃを与え、それを更に精製せずに次の反応に使用した。
【実施例２０】
【０２３０】
６−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１８８）
【０２３１】
【化４２】
0005452934.tif 000053
【０２３２】
化合物５ｅ（６０ｍｇ，０．１５ミリモル）及び化合物１９ｃ（２６ｍｇ，０．１８ミリモル）の溶液（０．５ｍＬのエタノール中）をマイクロウェーブ装置中、１８０℃で３０分間を２回照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解し、逆相クロマトグラフィーにより精製すると主題化合物１８８をそのトリフルオロ酢酸塩として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ  ８．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋  Ｃ２７Ｈ２７Ｎ６Ｏ４に対する計算値４９９．２０９４，実測値４９９．２０５２
【実施例２１】
【０２３３】
３−エチニル−２−ニトロ−ピリジン（化合物２１ｃ）
【０２３４】
【化４３】
0005452934.tif 000054
【０２３５】
Ａ．２−ニトロ−−３−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン（化合物２１ｂ）．化合物２１ａ（５００ｍｇ，２．５ミリモル）及びＴＭＳ−アセチレン（５００μＬ）を無水ＴＨＦ／トリエチルアミン（１０ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中に窒素雰囲気下で溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７０ｍｇ）を一度に添加し、次にヨウ化銅（Ｉ）（５０ｍｇ）を添加した。撹拌溶液をＲＴで１晩維持し、蒸発させた。残渣を正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）にかけると化合物２１ｂ．を与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ０．２７（ｓ，９Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３及び４．６９Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８６及び１．７０Ｈｚ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６６及び１．６９Ｈｚ）．
【０２３６】
Ｂ．３−エチニル−２−ニトロピリジン（化合物２１ｃ）化合物２１ｂを無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）にＲＴで溶解し、１ＭのＴＢＡＦ（１ｍＬのＴＨＦ中）を１０分間にわたり滴下した。反応混合物をＲＴに１時間維持し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１／１  混合物）に溶解し、シリカゲルのプラグをとおして濾過した。蒸発後、化合物２１ｃを得て、更に精製せずに次の工程に使用した。
【実施例２２】
【０２３７】
６−［２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチル］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１９９）
【０２３８】
【化４４】
0005452934.tif 000055
【０２３９】
Ａ．６−ヨード−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２ａ）化合物１２ａ（５ｇ，３４ミリモル）及びヨウ化ナトリウム（２０ｇ）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、１．５時間（Ａｒ雰囲気下）還流加熱した。ＤＭＦを蒸発させ、固形の残渣をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）に溶解した。溶液をＲＴで４時間撹拌し、固体物質を真空濾取し、固体をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥した。固体をＥｔＯＡｃから結晶化させると化合物２２ａを与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．０３（ｓ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ），１１．６（ｓ，１Ｈ）．
【０２４０】
Ｂ．６−ヨード−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２ｂ）．化合物２２ａ（１．００ｇ，４．２ミリモル）、４−メトキシベンジルアルコール（１．７ｇ，３当量）、ＰＰｈ３（４．００ｇ）を無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中にＮ２の雰囲気下で溶解した。ＤＩＡＤを、黄色が残るまで（総量約４当量）約１ｍＬ／分で滴下した。反応混合物をＲＴで４時間撹拌し、蒸発させた。残渣を正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，勾配混合物ヘプタン−酢酸エチル）にかけると化合物２２ｂを与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）４７９．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０２４１】
Ｃ．１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（２−ニトロ−ピリジン−３−イルエチニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２ｃ）化合物２２ｂ（２４０ｍｇ，０．５ミリモル）及び化合物２１ｃ（１５０ｍｇ，１ミリモル）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＥｔ３Ｎ（２ｍＬ）の混合物に溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ）を同時に一度に添加した。反応混合物をＲＴ、Ｎ２雰囲気下で１晩撹拌し、蒸発させた。残渣を正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラム，ＥｔＯＡｃ）にかけると、化合物２２ｃを与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．７及び２．０２Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．８及び４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８及び１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．７及び１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
【０２４２】
Ｄ．６−［２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチル］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１９９）．化合物２２ｃ（１００ｍｇ，０．２ミリモル）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、１０％炭素上Ｐｄ（４０ｍｇ）で懸濁させた。反応混合物を大気圧下、ＲＴで２４時間水素化させ、Ｃｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、蒸発させた。残留物質を逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィー（水／アセトニトリル勾配）により精製し、次に凍結乾燥すると化合物１９９を与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．８（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｓ，６Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）４７３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０２４３】
実施例２２に記載の方法の翻案を使用して、実施例２２，工程Ｃの化合物２１ｃに３−エチニルピリジンを置換することにより化合物１６９を化合物２２ｉから調製した。
【０２４４】
【化４５】
0005452934.tif 000056
【０２４５】
化合物２２ｉ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ），８．８（ｍ，２Ｈ）．
化合物１６９：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ）．
実施例２２に記載の方法の翻案を使用して、実施例２２，工程Ｃの化合物２１ｃに対して２−エチニルピリジンを置換することにより化合物１８７を化合物２２ｋから調製した。
【０２４６】
【化４６】
0005452934.tif 000057
【０２４７】
化合物２２ｋ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．７（ｍ，１Ｈ）．
化合物１８７：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝４．４９Ｈｚ，１Ｈ）．
【０２４８】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例２２の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０２４９】
【表１１】
0005452934.tif 000058
【実施例２３】
【０２５０】
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２３３）
【０２５１】
【化４７】
0005452934.tif 000059
【０２５２】
Ａ．化合物１７６（５０ｍｇ，０．０９ミリモル）を実施例５に記載の方法を使用して、工程Ｅの４−メトキシベンジルアルコールに対して２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメタノールを置換し、そして工程Ｆの化合物２ａに２−アミノ−３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジンを置換することにより化合物１８ｄから調製した。
【０２５３】
Ｂ．６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２３３）．化合物１７６及び尿素−過酸化水素付加複合体（２００ｍｇ）を合わせ、混合物を８５℃に加熱した。４時間後、混合物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、温度を７０℃に低下させた。１晩撹拌後、混合物を放置冷却し、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）上に注入した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し（３  ｘ  １０ｍＬ）、合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮させた。逆相分取ＨＰＬＣにより精製すると化合物２３３を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５６６．８（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ），４．８０（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ），７．１５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ）．
【実施例２４】
【０２５４】
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２６）
【０２５５】
【化４８】
0005452934.tif 000060
【０２５６】
Ａ．化合物２４ａを実施例１８，工程Ａ〜Ｃに記載の方法により、工程Ａにおける４−ジフルオロメトキシベンジルアミンに２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチルアミンを置換することにより調製した。
【０２５７】
Ｂ．化合物１８５（４０ｍｇ，０．０８ミリモル）を実施例５に記載の方法を使用し、工程Ｅの４−メトキシベンジルアルコールに２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメタノールを置換し、そして工程Ｆにおける化合物２ａに対して２−アミノ−３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジンを置換することにより化合物２４ａから調製した。
【０２５８】
Ｃ．６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２６）．化合物１８５の溶液（４ｍＬのジクロロメタン中）をｍ−ＣＰＢＡ（７２％，３０ｍｇ，０．１５ミリモル）で処理し、混合物を室温で１晩撹拌した。次に反応物を１０％  Ｎａ２Ｓ２Ｏ４上に注入し、有機相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３  ｘ  １０ｍＬ）。次に合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し（３  ｘ  １０ｍＬ）、ジクロロメタンで再度抽出した（３  ｘ  ５ｍＬ）。次に有機抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４，上で乾燥し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣにより精製すると化合物２２６をそのＴＦＡ塩として与えた。生成したＴＦＡ塩をジクロロメタン（５ｍＬ）中に取り、飽和ＮａＨＣＯ３（３  ｘ  ５ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４，上で乾燥し、濾過し、濃縮すると化合物２２６をその遊離塩基として与えた。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝５４３．３４．
【０２５９】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例２４の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０２６０】
【表１２】
0005452934.tif 000061
【実施例２５】
【０２６１】
６−［２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−エチル］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２３）
【０２６２】
【化４９】
0005452934.tif 000062
【０２６３】
Ａ．６−ブロモ−２−トリフルオロアセトアミド−ピリジン（化合物２５ａ）．２−アミノ−６−ブロモピリジン（８００ｍｇ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）及びＴＥＡ（２ｍＬ）の混合物に溶解し、溶液を氷浴中で冷却した。トリフルオロ酢酸無水物（２ｍＬ）を１００μＬ部分ずつ添加した。反応混合物を放置して室温に暖め、次に水及び１０％  重炭酸ナトリウム溶液で連続的に洗浄した。混合物を乾燥し、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘプタン／酢酸エチル  １：１）にかけると、化合物２５ａ．を与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６５（ブロード  ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ．Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【０２６４】
Ｂ．２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（６−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド（化合物２５ｂ）化合物２５ｂを実施例２１，工程Ａに記載の方法を使用して調製した。．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５７（ブロード  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），０．０９（ｓ，９Ｈ）．
【０２６５】
Ｃ．Ｎ−（６−エチニル−ピリジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（化合物２５ｃ）．化合物２５ｃを実施例２１，工程Ｂに記載の方法を使用し、化合物２５ｂを化合物２１ｂに置換することにより調製した。正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘプタン／酢酸エチル２：１）により精製を実施した。．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６２（ブロード  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ）
【０２６６】
Ｄ．Ｎ−｛６−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（化合物２５ｄ）．化合物２５ｄを実施例２２，工程Ｃに記載の方法を使用し、化合物２５ｃを化合物２１ｃに対して置換することにより調製した。逆相ＨＰＬＣにより精製した。．ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０２６７】
Ｅ．６−（６−アミノ−ピリジン−２−イルエチニル）−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２５ｅ）．化合物２５ｄ（５５０ｍｇ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（５ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌後、反応混合物を減圧下濃縮し、生成した残渣を逆相ＨＰＬＣにかけ、次に凍結乾燥すると化合物２５ｅを与えた。
Ｆ．６−［２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−エチル］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２３）．化合物２２３を、実施例２２、工程Ｄに記載の方法を使用して、化合物２５ｅを化合物２２ｃに置換することにより調製した。逆相ＨＰＬＣにより精製し次に凍結乾燥した。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）４７０．９（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例２６】
【０２６８】
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１８４）
【０２６９】
【化５０】
0005452934.tif 000063
【０２７０】
化合物２６ａを実施例２２，工程Ｃに記載の方法を使用し、４−エチニルピリミジンを化合物２１ｃに置換することにより調製した。化合物２６ａ（１００ｍｇ，ＴＦＡ塩）をＢａＳＯ４上Ｐｄ（５％，４０ｍｇ）（２０ｍＬのＥｔＯＨ中）で懸濁させた。反応混合物をＲＴ、大気圧で３時間水素化し、ケイソウ土のパッドをとおして濾過し、減圧下濃縮した。残留物質をＨＰＬＣにより精製し、次に凍結乾燥すると化合物１８４を与えた。．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）４５５．９（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例２７】
【０２７１】
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物３３）
【０２７２】
【化５１】
0005452934.tif 000064
【０２７３】
Ａ．化合物２７ａ（８０ｍｇ，０．１４ミリモル）を実施例２，に記載の方法に従い、そして工程Ｄにおいて４−メトキシベンジルアルコールに［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−メタノールを置換することにより調製した。
【０２７４】
Ｂ．６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物３３）．化合物２７ａをＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁させ、反応混合物をテトラブチルアンモニウム・フルオリド一水和物（３６ｍｇ，０．１４ミリモル）で処理した。溶液を室温で１晩撹拌した。次に混合物を窒素下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると主題化合物３３を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４６１．２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｍ，３Ｈ），６．８４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．
【実施例２８】
【０２７５】
６−｛［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物７）
【０２７６】
【化５２】
0005452934.tif 000065
【０２７７】
Ａ．６−クロロメチル−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２８ａ）．６−クロロメチルウラシル（５００ｍｇ，３．１ミリモル）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、溶液を４−メトキシベンジルアルコール（８６０ｍｇ，６．２ミリモル）、トリフェニルホスフィン（２．４５ｇ，９．３ミリモル）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．２６ｇ，６．２ミリモル）で処理した。反応物を室温で１晩撹拌した。次に混合物を水（７５ｍＬ）上に注入し、酢酸エチルで抽出した（３  ｘ  ５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。化合物２８ａを正常相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により単離し、精製した。．Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４０１．１．
【０２７８】
Ｂ．６−｛［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物７）化合物２８ａ（１００ｍｇ，０．２５ミリモル）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、反応混合物をジイソプロピルエチルアミン（０．０８７ｍＬ，０．５０ミリモル）及び２−アミノ−３−メチルアミノピリジン（化合物１ａ）（３１ｍｇ，０．２５ミリモル）で処理した。溶液を８０℃に加熱し、４時間撹拌した。次に混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５ｍＬ）上に注入した。所望生成物を酢酸エチルで抽出し（３  ｘ  １０ｍＬ）、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣによる精製及び単離により化合物７を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４８８．１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ２．８３（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，５Ｈ），６．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ），６．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ），６．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ）．
【実施例２９】
【０２７９】
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物３）
【０２８０】
【化５３】
0005452934.tif 000066
【０２８１】
化合物５ｅ（８５０ｍｇ，２．１ミリモル）及び化合物１ａ（５２４ｍｇ，４．３ミリモル）をエタノール（１０ｍＬ）に懸濁させ、反応混合物をマイクロウェーブ装置内で１６０℃で１００分間照射した。溶液を真空濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製すると主題化合物３を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４７５．２（Ｍ＋Ｈ），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ  ３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３９Ｈｚ），８．０８（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）
【実施例３０】
【０２８２】
ピリジン−３−イル−メタンチオール（化合物３０ａ）
【０２８３】
【化５４】
0005452934.tif 000067
【０２８４】
ピリジン−３−イル−メタンチオール（Ｃｐｄ  ３０ａ）．塩化ナトリウム／氷浴（−５℃）中で冷却された３−（ブロモメチル）ピリジン・ヒドロブロミド（５００ｍｇ，２．０ミリモル）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２２０ｍＬ，２．０ミリモル）の混合物（２０ｍＬのＴＨＦ中）に、ヘキサメチルジシラチアン（０．５００ｍＬ，２．４ミリモル）及びテトラブチルアンモニウム・フルオリド（５７５ｍｇ，２．２ミリモル）を添加した。生成した混合物を放置して室温に暖め、１晩撹拌した。次に混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液間に分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４ａ上で乾燥し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチルで溶出する正常相クロマトグラフィーにより精製すると化合物３０ａを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ４）δ  ３．７７（ｓ，２Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９６），８．３８−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
【実施例３１】
【０２８５】
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２１１）
【０２８６】
【化５５】
0005452934.tif 000068
【０２８７】
化合物１２ｂ（９７ｍｇ，０．２５ミリモル）、化合物３０ａ（６１ｍｇ，０．４９ミリモル）、ＮａＯＨ（３Ｍ，１．６７ｍＬ，５ミリモル）及びＴＥＢＡ（６ｍｇ，０．０２５ミリモル）の溶液（２ｍＬのジクロロメタン中）を室温で１晩激しく撹拌した。２４時間後、更なる量の化合物１２ｂ（５０ｍｇ）を添加し、混合物を第２夜中撹拌した。次に混合物を分離し、有機層をＭｇＳＯ４，上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると化合物２１１を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４７５．８（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）．δ  ３．７２−３．７３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２１−７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
【実施例３２】
【０２８８】
６−［（２−アミノ−４−ベンジルオキシメチル−６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２７０）
【０２８９】
【化５６】
0005452934.tif 000069
【０２９０】
化合物１８ｄ（２．８ｇ，８．９ミリモル）（１００ｍＬのＴＨＦ中）にＤＩＡＤ（２．１ｍＬ，１０．７ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１７．８ミリモル）及び化合物Ｘｘａを添加した。混合物をアルゴン雰囲気下、室温で撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層を分配し、ＭｇＳＯ４，上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮すると黄色の油を与えた。油を逆相クロマトグラフィーにより精製すると化合物ＸＸｂを与えた。
【０２９１】
化合物２７０を、実施例５、工程Ｆに記載の翻案により、化合物ＸＸｂを化合物５ｅに、そして化合物ＸＸｃを化合物２ａに置換することにより調製した。
【０２９２】
本発明の他の化合物は出発材料、１種又は複数の試薬及び使用される条件を変えることにより当業者により調製されることができる。実施例３２の一般的方法を使用して、以下の化合物が調製された：
【０２９３】
【表１３】
0005452934.tif 000070
【実施例３３】
【０２９４】
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−（５−メトキシ−ペンチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２５２）
【０２９５】
【化５７】
0005452934.tif 000071
【０２９６】
化合物２５２を、実施例８に記載の翻案を使用して、工程Ｃにおける２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノールに５−メトキシ−ペンタン−１−オールを置換することにより化合物８ｃから調製した。
【実施例３４】
【０２９７】
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−（４−［１，２，３］チアジアゾル−５−イル−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２４０）
【０２９８】
【化５８】
0005452934.tif 000072
【０２９９】
Ａ．化合物８ｃ（０．０２８ｇ，０．１ミリモル）（０．５ｍＬのＣＨ３ＣＮ中）に炭酸セシウム（０．０３２ｇ，０．１ミリモル）、次に化合物３４ａ（０．０２５５ｇ，０．１ミリモル）を添加し、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。その時点で混合物は濃縮された。生成した残渣をメチレンクロリドと水間に分配し、有機相を乾燥し、濃縮すると化合物３４ｂを与えた。
【０３００】
Ｂ．化合物３４ｂをエタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、化合物１ａ（０．０１８ｍｇ，０．１５ミリモル）を添加した。混合物をマイクロウェーブ装置内で１８０℃で３０分のサイクルを２回照射した。反応物を濃縮し、生成した残渣をＤＭＳＯに溶解し、生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製し、単離すると化合物２４０を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５２９．１７（Ｍ＋Ｈ），５２８．５９計算値．
スキーム及び特定の実施例並びにそれらの翻案物に記載の方法を使用して、表１の化合物１〜２７２を調製した。
【０３０１】
【表１４】
0005452934.tif 000073
【０３０２】
【表１５】
0005452934.tif 000074
【０３０３】
【表１６】
0005452934.tif 000075
【０３０４】
【表１７】
0005452934.tif 000076
【０３０５】
【表１８】
0005452934.tif 000077
【０３０６】
【表１９】
0005452934.tif 000078
【０３０７】
【表２０】
0005452934.tif 000079
【０３０８】
【表２１】
0005452934.tif 000080
【０３０９】
【表２２】
0005452934.tif 000081
【０３１０】
【表２３】
0005452934.tif 000082
【０３１１】
【表２４】
0005452934.tif 000083
【０３１２】
【表２５】
0005452934.tif 000084
【０３１３】
【表２６】
0005452934.tif 000085
【０３１４】
【表２７】
0005452934.tif 000086
【０３１５】
【表２８】
0005452934.tif 000087
【０３１６】
【表２９】
0005452934.tif 000088
【０３１７】
【表３０】
0005452934.tif 000089
【０３１８】
【表３１】
0005452934.tif 000090
【０３１９】
【表３２】
0005452934.tif 000091
【０３２０】
【表３３】
0005452934.tif 000092
【０３２１】
【表３４】
0005452934.tif 000093
【０３２２】
生物学的実施例
【生物学的実施例１】
【０３２３】
プロキネチシン−１の発現、単離及び精製
組み換えＮ−末端ＦＬＡＧ−標識ヒトプロキネチシン−１（配列−ＭＲＧＡＴＲＶＳＩＭＬＬＬＶＴＶＳＤＣＤＹＫＤＤＤＤＫＡＶＩＴＧＡＣＥＲＤＶＱＣＧＡＧＴＣＣＡＩＳＬＷＬＲＧＬＲＭＣＴＰＬＧＲＥＧＥＥＣＨＰＧＳＨＫＶＰＦＦＲＫＲＫＨＨＴＣＰＣＬＰＮＬＬＣＳＲＦＰＤＧＲＹＲＣＳＭＤＬＫＮＩＮＦ）を、安定にトランスフェクションされたＨＥＫ  ２９３細胞に発現させた。
【０３２４】
ＨＥＫ  ２９３細胞を１０％  ＦＢＳ、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ピルビン酸ナトリウム、ペニシリン及びストレプトマイシン（各５０μｇ／ｍｌ）及びＧ４１８（４００ｍｇ／Ｌ）を含有するＤＭＥＭ選択的高ブドウ糖培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）中で１００％コンフルエンスに成長させた。ＨＥＫ  ２９３細胞を培養するために使用されたＤＭＥＭ培地は、２週間にわたり新鮮培地を１日おきに補給された。ＰＫ−１ペプチドを含有する培地を回収し、５００ｍＬの０．２μｍ孔サイズのフィルター（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ）において濾過した。濾液を４℃で濾液ボトルに保存した。ＰＫ−１ペプチド含有培地を４℃でＭ２アガロースカラム（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）上の培地の重力流通過により精製した。培地通過後、アガロースカラムを滅菌１Ｘ  ＰＢＳ（ｐＨ７．４）で、ＯＤ  ２８０ｎｍによりタンパク質が検出できなくなるまで、洗浄した。次にカラムをｐＨ２．８の０．１Ｍのグリシン−ＨＣｌ溶液で溶出した。溶出された物質を、１Ｍ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８含有管中に回収することにより、即座に中和した。ピーク画分はＯＤ  ２８０により特定され、貯蔵された。貯蔵された画分を室温で１晩、Ｆｌａｇエピトープ４単位／ｍＬのエンテロキナーゼ分離にかけた。エンテロキナーゼを除去し、サンプルのアリコートを−８０℃で貯蔵した。
【０３２５】
前記の精製からのプロキネチシン１リガンドの質量スペクトル分析の結果
サンプルをＭａｌｄｉ  ＴＯＦ−ＭＳ及びＬＣ−電子スプレー−質量スペクトル分析を使用して分析した。
所望タンパク質配列：
ＡＶＩＴＧＡＣＥＲＤＶＱＣＧＡＧＴＣＣＡＩＳＬＷＬＲＧＬＲＭＣＴＰＬＧＲＥＧＥＥＣＨＰＧＳＨＫＶＰＦＦＲＫＲＫＨＨＴＣＰＣＬＰＮＬＬＣＳＲＦＰＤＧＲＹＲＣＳＭＤＬＫＮＩＮＦ
計算平均分子量＝９６６７．４．
【０３２６】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析
サンプルの調製
タンパク質サンプル溶液（１０μＬ）を逆相ＺｉｐＴｉｐ，２００２  Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎに対する使用者指針に従うＣ４  Ｚｉｐ  Ｔｉｐを使用して脱塩した。
【０３２７】
質量分析
分子量を決定するために、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＴＯＦ  Ｓｐｅｃ  Ｅ質量分析計を使用した。システムのコントロール及びデータ獲得のためにはＭａｓｓＬｙｎｘソフトウェア３．４を使用した。０〜８０，０００  Ｄａ質量範囲にわたり、ＭＡＬＤＩ陽イオン質量スペクトルを獲得した。生のＭＳデータは基底値を差し引かれ、Ｍａｓｓｌｙｎｘソフトウェアを使用して滑らかにされ、対照基準から得た質量に比較された。
【０３２８】
溶出成分の質量はＡｇｉｌｅｎｔデコンボリューションソフトウェアを使用して計算した。
【０３２９】
結果
質量スペクトルのデータは所望タンパク質（分子量＝９６６７）及び質量スペクトル反応に基づいてほぼ同等のアバンダンスにある９１７２の測定分子量をもつ更なる関連成分の存在を示す。この質量は、以下に示される最後の４個のＣ−末端残基をもたない可能な先端切断生成物と測定誤差範囲内で一致する。
【０３３０】
提唱される更なるタンパク質成分の配列
ＡＶＩＴＧＡＣＥＲＤＶＱＣＧＡＧＴＣＣＡＩＳＬＷＬＲＧＬＲＭＣＴＰＬＧＲＥＧＥＥＣＨＰＧＳＨＫＶＰＦＦＲＫＲＫＨＨＴＣＰＣＬＰＮＬＬＣＳＲＦＰＤＧＲＹＲＣＳＭＤＬＫ．
計算平均分子量＝９１７８．８．その他の関連タンパク質状成分は検出されなかった。すべての測定に対する質量の精度は約０．１％である。
【生物学的実施例２】
【０３３１】
機能的アッセイ
蛍光画像プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）上のＰＫ１アンタゴニストのスクリーニング法
アッセイ実施の２４時間前の時点に、細胞培養培地（高ブドウ糖及びＬ−グルタミン、１０％  ＦＢＳ、１％  ペニシリン／ストレプトマイシン、１％  ピルビン酸ナトリウム、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ゼオシン（Ｚｅｏｃｉｎ）２００ｍｇ／Ｌ含有ＤＭＥＭ）中に、１００μＬの１．３＊１０６／ｍｌのＨＥＫ  ２９３  ＧＰＲ７３（プロキネチシン１受容体）発現細胞を、９６ウェルのポリ−ｄ−リシンでコートされたプレート（Ｃｏｓｔａｒ）中に播種し、３７℃、５％  ＣＯ２．中でインキュベートした。アッセイを実施した当日、培地を除去し、前以て２００ｍＬのアッセイバッファー［ＨＢＳＳ  ｗ／Ｃａ２＋及びＭｇ２＋  ｗ／ｏ  フェノールレッド、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、０．１％  ＢＳＡ、１０ｍＬプロベネシド（５ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨ中７１０ｍｇプロベネシド、次に２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳを含有する５ｍＬのＨＢＳＳを添加された）］で再懸濁された、２００μＬの５ＸのＣａｌｃｉｕｍ  Ｐｌｕｓ  Ｄｙｅ（カルシウムプラス染料）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を９６−ウェルのプレートの各ウェルに添加した。プレートを３７℃、５％  ＣＯ２下、暗所で３０分間インキュベートした。プレートを取り出し、暗所で１５分間放置してＲＴに到達させた。次にアッセイをＦＬＩＰＲ上で実施した。端的には、基底値を１分間読み取り、化合物を添加し（２５μＬ）、４分１５秒間インキュベートし、前以て決定されたＥＣ５０の最終濃度に対してＰＫ１リガンド調製物を添加し（２５μＬ）、蛍光を１分４５秒間計測した。基底値はバッファーのみが細胞に添加される時に読み取られる相対蛍光量と説明される。基底値はすべてのウェルから差し引いた。対照の百分率は以下のように計算された：
（基底値を差し引いたウェル値÷基底値を差し引いた最大値）＊１００。
抑制率＝１００−対照値の百分率。
【０３３２】
ＩＣ５０は我々のアッセイで使用されるＰＫ１調製物の濃度によりもたらされる最大信号の５０％を抑制するために要する一定の化合物の量と定義される。ＩＣ５０値はＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍを使用して計算した。
【０３３３】
表２は実施例２に記載のＰＫ１機能的アッセイからもたらされたデータを包含する。
【０３３４】
【表３５】
0005452934.tif 000094
【０３３５】
【表３６】
0005452934.tif 000095
【０３３６】
【表３７】
0005452934.tif 000096
【０３３７】
【表３８】
0005452934.tif 000097
【０３３８】
【表３９】
0005452934.tif 000098
【０３３９】
【表４０】
0005452934.tif 000099
【０３４０】
【表４１】
0005452934.tif 000100
【０３４１】
【表４２】
0005452934.tif 000101
【０３４２】
【表４３】
0005452934.tif 000102
【０３４３】
【表４４】
0005452934.tif 000103
【生物学的実施例３】
【０３４４】
哺乳動物における分泌及び腸粘膜イオン輸送に対するＰＫ１の効果
【０３４５】
方法。
回腸盲腸接合部近位２ｃｍの地点で開始し、遠位１０ｃｍに延伸する回腸の切片を新鮮に摘出し、クレブス−リンゲル重炭酸（ＫＲＢ）溶液中に配置し、無傷の（ｉｎｔａｃｔ）切片中にプラスチックの棒を穏やかに挿入した時にその内容物を空にした。回腸切片を腸間膜の縁全体に沿って外科用メスの歯の背の縁で刻み目を入れ、筋層間神経叢を包含する無傷の筋肉層を平らな頭部をもつピンセットで注意して除去した。残りの、筋肉を剥離した粘膜−粘膜下組織から、約１．５ｃｍ長の３個の長方形の組織シートを調製し、パイヤーパッチを回避するように注意して切断した。無傷の粘膜下神経節を含有する各組織シートを、改変Ｕｓｓｉｎｇ−型フラックスチェンバー（Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）の組織浴レザボア間に挿入されたアクリルの固定カセットの半分の間の長方形のポータル（露出粘膜の総断面積＝０．５０ｃｍ２）上にピンで留めた。
【０３４６】
各組織の先端（すなわち、粘膜）及び基底外側（すなわち、漿膜）面を３６℃で維持された６ｍｌの酸素通気ＫＲＢ溶液で浸した。固定後に、組織を０．５〜１時間平衡化させ、次に電界刺激及び分泌促進薬又は薬剤の添加を実施した。ＫＲＢ溶液は１２０ｍＭのＮａＣｌ、６ｍＭのＫＣｌ、１．２ｍＭのＭｇＣｌ２、１．２ｍＭのＮａＨ２ＰＯ４、１４．４ｍＭのＮａＨＣＯ３、２．５ｍＭのＣａＣｌ２及び１１．５ｍＭのブドウ糖又は１１．５ｍＭのマニトールを含有した。ＫＲＢ溶液は９５％  Ｏ２：５％  ＣＯ２を連続的に通気され、ｐＨ７．３に維持された。各チェンバーには組織全体の層電位差（ＰＤ）の測定用の一対の飽和ＫＣｌ−寒天ブリッジ並びにＰＤ−感知ブリッジ間の溶液抵抗及び０ｍＶに固定された組織中の全層電位差から検出される偏りを補正する、自動化電圧固定装置（モデル  ＶＣＣ  ＭＣ６又はモデル  ＶＣＣ  ＭＣ８，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）に接続された一対のＡｇ−ＡｇＣｌ寒天電極を備えていた。組織の伝導度（Ｇ）はパルス発生装置からの双極性パルスを使用して、１ｍＶだけＰＤを変えるために要する電流を測定することにより計算した（ｍＳ）。正味の活性（ａｃｔｉｖｅ）イオン輸送の指標である短絡電流（Ｉｓｃ、μＡ）を連続して測定した。イオンの受動的流れに対するバリヤー機能の指標である組織の伝導度（Ｇｔ、ｍＳ）を、各組織に対するＩｓｃ及び経上皮電位差の変化から計算した。
【０３４７】
実験プロトコールの開始の前の更に１５分間、各組織の短絡電流（Ｉｓｃ）及びＧの基底記録を獲得し、記録した。Ｉｓｃにおける刺激変化は、コンピューター化されたデータ獲得システム（ＰｏｗｅｒＬａｂ  ８ＳＰ，ＡＤＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｏｌｏｒａｄｏ  Ｓｐｒｉｎｇｓ，ＣＯ）を使用して連続的に測定、記録した。Ｉｓｃの神経により誘発された変化は、各組織の相対する電極における粘膜面と直接接して配置されたアルミニウムフォイル電極を介して結合された電気刺激装置（Ｓ−４８，Ｇｒａｓｓ−Ｔｅｌｅｆａｃｔｏｒ，Ａｓｔｒｏ−Ｍｅｄ，Ｉｎｃ．，Ｗｅｓｔ  Ｗａｒｗｉｃｋ，ＲＩ）の出力からの電界刺激（８０Ｖ，０．５ｍｓ，１０Ｈｚ，５ｓ）の適用により得た。薬理学的薬剤及び分泌促進剤を基底側部側のレザボアに定常的に添加した。Ｉｓｃに対するアゴニスト又は分泌促進剤の効果を基底側部添加後に連続的に記録した。濃度−反応曲線を、先行するより低い濃度に対する、ピークのＩｓｃ反応時、又はその近位で添加された、前以て決定された、アゴニスト又は分泌促進剤の増加量の累積的、段階的添加から形成された。分泌のアンタゴニスト又はインヒビターの効果は、１０−２０分の暴露期間後に評価され、その後、特定のアゴニスト又は分泌促進剤による投与が実施された。
【０３４８】
統計的分析
すべての値を平均＋ＳＥとして報告される。Ｕｓｓｉｎｇフラックス−型チェンバーを使用して得た電気生理学的データを組織表面積に対して標準化し、ｃｍ２当たりとして表した。イオン輸送における刺激された変化を、刺激前の基底値と、与えられる刺激又は分泌刺激剤により誘発される最大反応間の絶対差（ΔＩｓｃ）として決定した。上皮分泌に
対するＰＫ１の刺激作用に対する計算ＥＣ５０は、ＰＲＩＳＭ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）におけるコンピューターにより計算された曲線の当てはめ機能を使用する７−点累積濃度−反応試験から決定した。あらゆる２群、例えば対照と実験的組織間の統計的有意差を決定するために、非対両側スチューデントｔ−試験を使用した。その次のＮｅｕｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ多重比較試験と一緒にＡＮＯＶＡを使用して、複数群間の有意差を決定した。Ｐ＜０．０５が統計的に有意であると考えられた。
【０３４９】
結果の要約
基底Ｉｓｃは３５．２＋２．４μＡ／ｃｍ２であり、組織伝導度（Ｇ）は３３．７＋０．９ｍＳ／ｃｍ２（３４匹のラットからのｎ＝７９組織）であった。基底側部組織表面を浸すＫｒｅｂｓ溶液に対するＰＫ１の１回量添加後、Ｉｓｃは２−４分以内にピーク値に漸増し、次に１０−１５ｍｉｎ以内に基底値に低下した。ＩｓｃにおけるＰＫ１−誘発増加は、累積濃度−反応研究から決定された、ほぼ８．２ｎＭのＥＣ５０を伴って濃度依存性であった（図２を参照）。ＰＫ１−誘発反応に対する最大反応は１００ｎＭで起り、１００ｎＭのＰＫ１は基底値から２８．７＋２．９μＡ／ｃｍ２のＩｓｃの増加を誘発し（２９匹のラットからのｎ＝４２組織）、そして１０ｎＭのＰＫ１は１３．５＋２．μＡ／ｃｍ２の増加を誘発した（２２匹のラットからのｎ＝３３組織）。１０ｎＭ及び１００ｎＭの濃度をすべてのその後の研究に使用した。ＰＫ１はすべての我々の研究においてＧに対して有意な効果をもたなかった。ＰＫ１の分泌促進効果は神経伝導トキシンのテトロドトキシン（ＴＴＸ）又は、抗コリン作動薬のアトロピンにより粘膜エンテロサイト上に存在するムスカリン性受容体の阻害の存在下で阻害されず、それはその作用が組織内の内在神経作用に依存しないことを示した。ＰＫ１受容体ノックアウトマウスからの回腸粘膜組織に添加された外部からのＰＫ１ペプチドは野生型同腹子に比較してＩｓｃの有意な変化を誘発しなかったので、ＩｓｃにおけるＰＫ１誘発の増加は、内在ＰＫ１の存在を必要とする。
【生物学的実施例４】
【０３５０】
小分子のＰＫ１受容体アンタゴニストは、ラット回腸におけるＰＫ１及びコレラトキシン刺激腸分泌の双方を抑制するために有効である。
【０３５１】
方法
これらの研究に使用されたＵｓｓｉｎｇ−型イオンフラックスチェンバーに対する基礎的方法は実験プロトコールに以下の改変を伴って前記に詳述されたものと同様であった。３０〜４５分間の平衡期間後、基底値安定化された組織を電気的正方形−パルス刺激装置からの分極化、散発出力に対する組織の相対する電極上のフォイル電極を接続する接触子から適用される一連の電界刺激（ＥＦＳ；８０Ｖ，０．５ｍｓ，１０Ｈｚ，５ｓ）にかけた。２種の連続的ＥＦＳに対する反応を使用して、組織の生存性（ｖｉａｂｉｌｉｔｙ）並びに各ラットから個々の組織の及びラット間の反応の比較可能性（ｃｏｍｐａｒａｂｉｌｉｔｙ）を評価した。組織伝導度を、オームの法則を使用するパルス発生装置からの１ｍＶ振幅の双極性パルスの適用に誘発された短期の短絡電流反応の振幅の変化として定期的間隔で測定した。各ラットから３〜４種の組織を研究した。ある動物からの組織を分類し、それに従って指定した：１つの対照組織はベヒクルのみ、次に組織の基底側部面に累積的に添加されたＰＫ−１リガンドの２種の連続用量を投与され；同一動物からの残りの２〜３種の組織は、与えられるＰＫ−１受容体アンタゴニストに暴露されるように指定された（例えば、１匹のラットからの３−４組織：対照、アンタゴニスト１、アンタゴニスト２及び／又はアンタゴニスト３）。試験化合物を１μＭの最終濃度の基底側部組織側レザボアに添加し、ＰＫ１ペプチドによる暴露の前に１５分間インキュベートした。１５分の暴露期間後、各組織に１０及び１００ｎＭのＰＫ１リガンドを累積的方法で添加して、試験化合物の抑制効果を評価した。実験の最後の工程に、ＥＦＳを再適用して、組織の生存性及び反応の安定性を評価した。
【０３５２】
コレラトキシンの研究に対しては、各ラットから一対の粘膜組織を得て、Ｕｓｓｉｎｇ型チェンバー内に固定した。組織の平衡後、基底値安定化された、伝導度安定な組織を、漿膜にＤＭＳＯベヒクル又は１０μＭの最終濃度の本発明の化合物３（すなわち、各対からの１組織）の同時添加と一緒に粘膜に添加された１μｇ／ｍｌのコレラトキシンに暴露して実験を開始した（すなわち、各対からの１組織）。この時点から基底値Ｉｓｃ及び、組織伝導度の周期的測定を４時間までモニターし、記録した。
【０３５３】
結果の要約
ＰＫ１アンタゴニスト単独による組織の前処理は基底Ｉｓｃ及び組織伝導度（Ｇ）に対して測定可能な効果をもたなかった。結果は、摘出ラット回腸粘膜におけるＩｓｃのＰＫ１誘発増加は、本発明の化合物３の存在下で有効に達成され、それはＰＫ１受容体における想定アンタゴニストとしての機能的細胞に基づくスクリーニングアッセイ（すなわち、細胞内Ｃａ２＋の移動性）を使用して確認された。本化合物を使用する試験において、ＰＫ１の２種の上昇する累積濃度により誘発されたＩｓｃ反応の観察された抑制は、有意な、克服可能な拮抗作用の特徴を示した（図３参照）。これらのデータは、腸の上皮組織に対するＰＫ１の分泌促進効果を改変するための良好な効果は、本小分子インヒビターによる、ＰＫ１受容体の選択的機能的阻害において達成することができることを強く示唆している。化合物３によるＰＫ１受容体の機能的阻害の選択性は、無関係のコリン作動性分泌促進剤のカルバコールに対して本化合物を試験することにより確認された。化合物３はＵｓｓｉｎｇ−型フラックスチェンバー内の各組織の漿膜側に、上昇する累積的方法で添加された２種の異なる濃度で試験されたカルバコールの分泌促進効果を抑制しなかった（図４参照）。
【０３５４】
選択的小分子のＰＫ１受容体アンタゴニストの可能な分泌抑制効果を研究するために、我々は、コレラトキシンに対する粘膜暴露によりＵｓｓｉｎｇ−型フラックスチェンバー内で生体外の分泌性下痢のモデルを確立した。コレラトキシンの粘膜適用は動物及びヒトにおけるこの疾患を誘発する物質に対する暴露経路を模倣する。化合物３（漿膜に添加された１０μＭ）による摘出ラット回腸粘膜の前処理は、約５０−６０％だけ、粘膜に添加された１μｇ／ｍｌのコレラトキシンにより誘発された長期間にわたる（ｏｖｅｒ  ｔｉｍｅ）基底Ｉｓｃの持続的増加を有意に抑制した（図５参照）。これらのデータは、著しい分泌性下痢要素を有する腸疾患状態におけるこの化学群からのＰＫ１受容体アンタゴニストの有効な使用の可能性を示唆している。
【０３５５】
以上の明細は、具体化の目的で提供された実施例を伴って、本発明の原理を教示しているが、本発明の実施は、以下の請求項及びそれらの同等物の範囲内に入るすべての通常の変更物、翻案物及び／又は修飾物を包含することが理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０３５６】
【図１】プロキネチシン−１リガンド調製混合物のＭＡＬＤＥ−ＴＯＦ分析を示す。混合物は４種のＣ−末端残基断頭生成物（ＭＷ＝９１７２）及び全長のプロキネチシン−１リガンド（ＭＷ＝９６６８）を包含する。
【図２】Ｕｓｓｉｎｇ−型イオンフラックスチェンバー内に固定されたＰＫ１暴露ラット回腸組織におけるＰＫ１ペプチドに対する短絡電流（Ｉｓｃ）反応において誘発された累積濃度−反応曲線を示す。
【図３】本発明の化合物３が、無関係の分泌促進剤の刺激作用を阻害せずに、ラット回腸の腸分泌のＰＫ１−誘発刺激を抑制することを示すグラフ表示である。
【図４】本発明の化合物３が、無関係の分泌促進剤の刺激作用を阻害せずに、ラット回腸の腸分泌のコレラトキシン−誘発刺激を抑制することを示すグラフ表示である。
【図５】本発明の化合物３が、筋肉剥離ラット回腸粘膜の基底Ｉｓｃにおける、ビブリオコレラトキシン誘発の増加を抑制することを示す。
【図１】
0005452934.tif 000111
【図２】
0005452934.tif 000112
【図３】
0005452934.tif 000113
【図４】
0005452934.tif 000114
【図５】
0005452934.tif 000115