(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により触媒の存在下または不在下で、場合により追加的なＩＰＭを用いて、一般式
Ｘ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）（Ｒ３）−ＯＣＨ３（Ｉ）
（式中、Ｘはエチニルまたはビニル基であり、
Ｒ１はメチルまたはエチルであり、
Ｒ２は、ＣＨ２−プレニル、ＣＨ２−ゲラニル、ＣＨ２−ソラネシルまたはＣＨ＝ＣＨ−（２，６，６トリメチルシクロヘキサ１−エニル）であり、そして
Ｒ３はメチルまたはエチルである）
の、少なくとも８０％の純度で単離されたアリルおよびプロパルギルエーテルを１００〜１６０℃まで加熱するβ−ケトアレンまたはγ，δ−不飽和ケトンの製造方法であって、
式Ｉの化合物が、リナロール、デヒドロリナロール、ネロリドール、２−ソラネシル−１−メチル−１−エチニル−エタノール、ビニル−β−イオノールまたはエチニル−β−イオノールとＩＰＭまたはＢＭＥとの付加物であることを特徴とする、製造方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、アリルおよびプロパルギルエーテル、それらの調製方法、ならびにそれらの使用に関する。
【０００２】
より正確には、本発明は、一般式Ｘ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）（Ｒ３）−ＯＣＨ３（Ｉ）（式中、Ｘはエチニルまたはビニル基であり、Ｒ１はメチルまたはエチルであり、Ｒ２は、飽和または不飽和直鎖または環式脂肪族炭化水素残基であり、そしてＲ３はメチルまたはエチルである）のアリルおよびプロパルギルエーテル、ならびに酸触媒の存在下で式Ｘ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−ＯＨ（ＩＩ）の第３級エチニルまたはビニルカルビノールをイソプロペニルメチルエーテル（ＩＰＭ）または２−ｎ−ブテニルメチルエーテル（ＢＭＥ）と反応させることによるそれらの調製方法に関する。したがって、式（Ｉ）の化合物は、それぞれ、ＩＰＭ−およびＢＭＥ−付加物としても記載される。
【０００３】
Ｓａｕｃｙら（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  ５０（１９６７），１１５８）は、不活性溶媒中、６０〜８０℃の温度で、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸またはリン酸の存在下でアセチレンカルビノールをビニルエーテルと反応させることによる高収率のβ−ケトアレン類の調製について記載している。Ｘがエチニルである式（Ｉ）のプロパルギル中間体を通して反応が進行することを提案する理由があったが、この中間体を単離および識別することはできなかった。
【０００４】
同様に、Ｓａｕｃｙら（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  ５０（１９６７），２０９１）は、圧力下、１２０〜２００℃の温度で、１２〜１６時間、触媒量のリン酸の存在下、第３級ビニルカルビノールをイソプロペニルエーテルと反応させることによる高収率（カルビノールに対して７３〜９４％）のγ，δ−不飽和ケトン類の調製について記載している。圧力をかけずに反応させると、６−メチル−５−ヘプタン−２−オン（ＭＨ）の場合の９３％の代わりに、はるかに少ない収率、例えば４１％のみという結果が得られる。再び、著者は、Ｘがビニルである式１の中間体を介して反応が先行することを仮定し、これらの化合物を単離および識別することができなかったことを認めた。
【０００５】
本発明に従って、−２０℃以下の温度でＭＢＥとＩＰＭとの反応を実行することにより、有用な既知の化合物に変換される前に、従来文献に記載されていない式（Ｉ）の仮定の中間体を高収率および純度で単離することができることが見出された。
【０００６】
したがって、本発明は、一般式Ｘ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）（Ｒ３）−ＯＣＨ３（Ｉ）（式中、Ｘはエチニルまたはビニル基であり、Ｒ１はメチルまたはエチルであり、Ｒ２は、飽和または不飽和直鎖または環式脂肪族炭化水素残基である）のアリルおよびプロパルギルエーテル、ならびに−２０℃以下の温度で、触媒として酸の存在下で式Ｘ−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−ＯＨ（ＩＩ）の第３級エチニルまたはビニルカルビノールをイソプロペニルメチルエーテル（ＩＰＭ）または２−ｎ−ブテニルメチルエーテル（ＢＭＥ）と反応させることによるそれらの調製方法に関する。また本発明は、既知のβ−ケトアレン類、α，β−不飽和カルボニル化合物およびγ，δ−不飽和ケトン類、例えば、ＭＨ（６−メチル−５−ヘプテン−２−オン）の製造のための新規化合物の使用、ならびにそれらの相当する製造方法に関する。
【０００７】
飽和または不飽和直鎖または環式脂肪族炭化水素残基は、１個以上の二重または三重結合を有する直鎖または分枝鎖アルキル、アルケニルおよびアルキニル基、ならびに１〜４６個の炭素原子を有するシクロアルキルおよびシクロアルケニル基を含む。そのような基Ｒ２の好ましい例は、メチル、ＣＨ２−プレニル、ＣＨ２−ゲラニル、ＣＨ２−ファルネシル、ＣＨ２−ヘキサヒドロファルネシル、ＣＨ２−ソラネシルおよびＣＨ＝ＣＨ−（２，６，６トリメチルシクロヘキサ１−エニル）である。
【０００８】
出発化合物、すなわち、第３級エチニルおよびビニルカルビノール、ならびにＩＰＭおよびＢＭＥは当該技術で周知である。それらは商業的に入手可能であるか、または当該技術で周知の方法によって製造可能である。
【０００９】
本発明の方法の触媒としていかなる強有機または無機酸も使用可能であるが、均質相で実行可能な酸を使用することが都合よい。好ましい酸は、１．５〜４．５の範囲のｐＫａを有するものから選択される。考慮される酸の中で、０．５〜２．０モル％、好ましくは１．０モル％の量のリン酸が好ましい酸であることがわかった。
【００１０】
０℃未満の温度で実行される実験では、より高い収率およびより高い生成物品質がもたらされるが、より長い反応時間およびより高い量のリン酸が必要とされる。反応のための適切な温度は−２０℃未満の温度であり、そして適切な温度範囲は約−３０℃〜−２０℃である。
【００１１】
化合物（Ｉ）に対して過剰量のＩＰＭまたはＢＭＥを使用することが都合よい。過剰量とは、２０モル当量まで、好ましくは５．０〜１２．５モル当量、より好ましくは５．０〜７．５モル当量であり得る。
【００１２】
反応を不活性溶媒の不在下または存在下で、好ましくは、溶媒を用いずに、または炭化水素、例えばペンタン、ヘキサンまたはヘプタン中で実行することができる。
【００１３】
反応終了の後、すなわち、通常２４〜７２時間後、反応混合物を弱塩基、例えば、アミンまたは弱酸の塩、および酢酸ナトリウムなどの強塩基で中和する。この場合の好ましい塩基は、トリエチルアミンである。
【００１４】
通常の単離技術を用いて、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、そして最も好ましくは少なくとも９５％の純度で、少なくとも８０％、好ましくは８５％まで、そしてなおさらに高い（化合物（ＩＩ）に対して９０％まで）の収率で、式（Ｉ）の化合物を単離することができる。そのように得られた生成物は、−２０℃で数ヶ月間安定であるが、室温（２２℃）で６０日より長い間貯蔵される場合に分解する。好ましい式（Ｉ）の化合物は、２−メチル−３−ブテン−２−オール（ＭＢＥ）およびＩＰＭからの６−メチル−５−ヘプテン−２−オン（ＭＨ）の調製方法での中間体である３−（１−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−３−メチル−１−ブテン（ＭＭＭＢ）である。他の好ましい式（Ｉ）の化合物は、例えば、３−（１−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−３−メチル−５−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキサ−１−エニル）−１−ペンチン−４−エンおよび３−（１−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−３−メチル−５−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキサ−１−エニル）−１，４−ペンタジエンであり、これらから、例えば、ビタミンＡまたは香味料中間体を調製することができる。
【００１５】
当該技術で周知の方法に従って、例えば、酸化アルミニウム、シリカおよび弱塩基性イオン交換器などの適切な固体塩基性担体での吸着／脱着によって、反応混合物から単離したり、または最初にさらに精製することなく、生成物を所望のβ−ケトアレンまたはγ，δ−不飽和ケトンに直接変換することもできる。さらなる精製のための特に適切な薬剤は、商業的に入手可能な塩基性酸化アルミニウム、例えば、Ａｌｏｘ  Ｂ、クラスＡ−Ｉである。部分的な不活性化のため、乾燥酸化アルミニウムにいくらかの水、すなわち、３〜７重量％の範囲、好ましくは約５重量％で水を添加することが不可欠である。アルゴンなどの保護性気体の下で実行すること、そして溶媒として炭化水素、例えば、ペンタンまたはヘキサンを使用することも好ましい。
【００１６】
触媒の存在下または不在下で、場合により溶媒の存在下で、１００〜１６０℃、好ましくは１２０〜１５０℃まで加熱することによって、式（Ｉ）の化合物を、それぞれ所望のβ−ケトアレン類（Ｘ＝エチニルの場合）またはγ，δ−不飽和ケトン類（Ｘ＝ビニルの場合）に変換することができる。好ましい触媒は、酸、特にミネラル酸、例えば、硫酸およびリン酸である。バッチ様式で、または連続的に実行可能な反応を、追加的なＩＰＭを用いなくても、好ましくは用いても実行可能である。０．１〜５．０当量、好ましくは０．５〜３．５当量、最も好ましくは１．０〜３．０当量（モル/モル）の過剰量のＩＰＭが適切である。
【００１７】
同様の方法で、式ＩのＢＭＥ−付加物をｎ−およびイソ−不飽和化合物に変換することができる。例えば、ＢＭＥ−ジヒドロリナロール−付加物をｎ−およびイソ−イソナリン（これらはβ−ケトアレン類である）に、そしてさらにｎ−およびイソ−メチル−シュードイオノン、ならびにｎ−およびイソ−α−イソナリン（これらは全てα，β−不飽和ケトン類である）へと、それぞれ、当該技術で周知の方法によって変換することができる。
【００１８】
したがって、本発明は、場合により触媒の存在下または不在下で、好ましくは酸の存在下で、場合により追加的なＩＰＭを用いて、式（Ｉ）の化合物を１００〜１６０℃、好ましくは１２０〜１５０℃まで加熱することを特徴とするβ−ケトアレン類またはγ，δ−不飽和ケトン類の製造方法を含む。好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、リナロール、デヒドロリナロール、ネロリドール、２−ソラネシル−１−メチル−１−エチニル−エタノール、ビニル−β−イオノールまたはエチニル−β−イオノールとＩＰＭまたはＢＭＥとの付加生成物（付加物）である。
【００１９】
酸の存在下、式Ｉの化合物を２，２−ジメトキシプロパン（ＤＭＰ、ＩＩＩ）と反応させると、式（Ｒ１）（Ｒ２）Ｃ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｒ３（ＩＶ）（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で定義されたとおりであり、そしてＹはＣ＝ＣＨまたはＣＨ−ＣＨ２である）のγ，δ−不飽和ケトンが形成可能であることがさらに見出され、したがって、これも本発明の一部である。本反応の好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、３−（１−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−３−メチル−１−ブテン（ＭＢＥ−ＩＰＭ−付加物またはＭＭＭＢ）であり、式ＩＩＩのγ，δ−不飽和ケトンは、ＭＨ（６−メチル−５−ヘプテン−２−オン）である。
【００２０】
本反応を使用可能な酸に関して、式Ｉの化合物の形成に関して上記された同様のことが適用される。好ましい酸はリン酸である。反応体ＩおよびＩＩＩは、１：１〜１０、好ましくは１：１．５〜５、より好ましくは１：２〜４のモル比で反応される。温度は１００〜１７０℃の範囲、好ましくは１３０〜１６０℃の範囲にあることが都合よく、そして反応は約８０％の収率で、２４時間後にほとんど完了する。
【００２１】
最後に、驚くべきことに、リン酸触媒反応においてＭＢＥおよびＤＭＰがＭＨを形成することが本発明と関連して見出され、したがって、本発明の一部を形成する。反応条件は、化合物ＩとＩＩＩの反応に関するものと同様である。反応は、約５２％の収率で、２４時間後にほとんど完了する。
【００２２】
本発明について、以下の実施例によってさらに詳細に例示する。
【００２３】
［実施例１］
［ＭＢＥへのリン酸接触ＩＰＭ−付加］
［反応］
５２．２ｇ（０．５９２モル）の２−メチル−３−ブテン−２−オール（ＭＢＥ）と、３３１．９ｇ（４．４４モル）のイソプロペニルメチルエーテル（ＩＰＭ）との混合物を、アルゴン雰囲気下、−３０℃の温度で、１Ｌの３つ口丸底フラスコ中、マグネチックスターラーで撹拌した。使い捨てチップが付いた体積調節可能なピペットを用いて、アセトン中１７．７重量％のＨ３ＰＯ４からなる触媒溶液、３．７２ｇ（＝ＭＢＥに対して１モル％）を１回で添加した。無色透明の溶液を急速冷凍冷蔵庫中−２６℃の温度で７２時間貯蔵した。撹拌およびアルゴン下で、１．８１ｇ（２．４８５ｍｌ、０．０１８モル）のトリエチルアミンの添加によって溶液を塩基性にし、室温（２２℃）にした。次いで、反応混合物を２２〜２５℃を超えない温度で、７５ｍｂａｒの圧力下で、ロータベイパーで濃縮した。２．４ｇのリン酸トリエチルアンモニウムを含む９４．９ｇの粗製３−（１−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−３−メチル−ブタ−１−エンを得た。８８．４ｇのＭＭＭＢまたはＭＢＥ−ＩＰＭ−付加物を含有する（収率：ＭＢＥに対して８７．２％）。
【００２４】
［精製］
４つ口反応フラスコ中、１２．２ｇの脱イオン水を２３２ｇの乾燥Ａｌｏｘ  Ｂ、クラスＡ−Ｉに添加し、均質な粉末が得られるまで、手でガラスロッドを用いて混合物を混合した。ＰＴ−１００熱電対を反応フラスコに配置した。室温（２２℃）に達するまで、熱粉末を氷浴中、アルゴン下で冷却した。９４．４ｇの粗製ＭＭＭＢを１１６ｇのペンタンと一緒に、５重量％の水を含有するＡｌｏｘ  Ｂに移した。ＫＰＧガラスプロペラスターラーを反応フラスコに配置し、ペーストを２時間室温（２２℃）で撹拌した（４００〜５００ｒｐｍ）。ペンタン中の生成物を５μｍテフロン（Ｔｅｆｌｏｎ）フィルタ上で濾過によってＡｌｏｘ  Ｂから分離した。濾過ケーキを約２０００ｍｌのペンタンで洗浄した。抽出物を最高２５ｍｂａｒの圧力下、最高２５℃の温度でロータベイパー上で濃縮した。７８．９ｇのＭＭＭＢが、９６．５％の純度で、８１重量％の収率（ＭＢＥに対して）で無色油状物として得られた。構造および品質については、ＧＣおよびＮＭＲ分光法によって確認した。
【００２５】
［ＮＭＲパラメーター］
５ｍｍのＢＢＯ  ＢＢ−１Ｈのプローブヘッドを備えたＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００分光計で、１Ｈに関しては３００ＭＨｚ、１３Ｃに関しては７５．５ＭＨｚで操作してＮＭＲスペクトルを記録した。スペクトルをＣＤＣｌ３中で記録し、ＴＭＳ（δＨ）または溶媒シグナル（δＣ）を参照した。δＨ０．００／δＣ７７．０。割当ては、結合定数および化学シフトを考慮して、１Ｈおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルデータを基にした。１３Ｃの多様性は、ＤＥＰＴによって暗示されて与えられる。Ｃ＝ｓ，ＣＨ＝ｄ，ＣＨ２＝ｔ，ＣＨ３＝ｑ。
式
【化１】
0005614815.tif 000002
分子式      Ｃ９Ｈ１８Ｏ２
モノアイソトピック質量      １５８．１３０７
化学名（ＣＡＳ）      ３−（１−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−３−メチル−ブタ−１−エン
１Ｈ−ＮＭＲ  δ  ６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．８Ｈｚ，Ｈ−１０ａ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１．１Ｈｚ，Ｈ−１１ｂ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．１Ｈｚ，Ｈ−１１ａ），３．２５（３Ｈ，ｓ，Ｈ３−２），１．３７（４×３Ｈ，４×ｓ，Ｈ３−６，Ｈ３−７，Ｈ３−８，Ｈ３−９）
１３Ｃ−ＮＭＲ  δ  １４６．９（ｄ，Ｃ−１０），１１０．９（ｔ，Ｃ−１１），１０１．３（ｓ，Ｃ−３），７５．５（ｓ，Ｃ−５），４８．２（ｑ，Ｃ−２），２８．６（２×ｑ，Ｃ−６＆Ｃ−９，２７．３（２×ｑ，Ｃ−７＆Ｃ−８）
【００２６】
［実施例２］
デヒドロリナロール（ＤＬＬ）へのリン酸接触ＢＭＥ−付加］
［反応］
アルゴン下、ＴＩ＝−２０℃（ＴＪ＝約−２５℃）で、１９ｇのＤＬＬ（０．１２３６モル）と、８１．４ｇのＢＭＥ（０．９２７モル）との混合物を２５０ｍｌの３つ口丸底フラスコ中で攪拌した（マグネチックスターラー）。使い捨てチップが付いた体積調節可能なピペットを用いて、０．３４１ｇの触媒溶液（アセトン中１７．７重量％のＨ３ＰＯ４、０．６１８ミリモル＝ＤＬＬに対して０．５モル％）を１回で添加した。この無色透明の溶液を約−２２℃の急速冷凍冷蔵庫中でＴＩ＝−２０℃で２４時間貯蔵した。急速冷凍冷蔵庫の外で、まだＴＩ＝−２０℃で、撹拌およびアルゴン下、溶液を２６０μｌのトリエチルアミンで塩基性にし、そして室温に達するまで撹拌した。次いで、反応混合物をメンブレン−ポンプ（１０ｍｂａｒ）を備えたロータベイパー上で濃縮し、そして高真空ポンプ（ポンプで０．０２ｍｂａｒ）で脱気した。このプロセスと以下の作業間、ＤＬＬ−ＢＭＥ−付加物の温度は、２２〜２５℃を超えてはならない。２８．１ｇの粗製生成物を単離した。８５．９面積％のＤＬＬ−ＢＭＥ−付加物を含有する。収率８１．９％。
【００２７】
［濃縮］
４つ口反応フラスコ中、８．８６ｇの脱イオン水を１６８ｇのＡｌｏｘ  Ｂ、クラスＩ（乾燥）に添加し、次いで均質な粉末が得られるまで、ガラスロッドを用いて手で混合した。ＰＴ−１００熱電対を反応フラスコに配置した。室温に達するまで、熱粉末を氷浴中アルゴン下で冷却させた。２８．１ｇの粗製生成物を、８４ｇのペンタンと一緒に、５重量％の水を含有するＡｌｏｘ  Ｂに移した。ＫＰＧガラスプロペラスターラーを反応フラスコに配置した。ペーストを２時間室温で撹拌した（４００〜５００ｒｐｍ）。５μｍテフロン（Ｔｅｆｌｏｎ）フィルタ上で濾過によってペンタン中の生成物をＡｌｏｘ  Ｂから分離した。濾過ケーキを約１０００ｍｌのペンタンで洗浄した。抽出物をメンブレン−ポンプ（１０ｍｂａｒ）を備えたロータベイパー上で濃縮し、そしてＴＪ＝２５℃の最高温度で、高真空ポンプ（ポンプで０．０２ｍｂａｒ）で脱気した。２２．３ｇの濃縮されたＤＬＬ−ＢＭＥ−付加物が得られた。純度９７．８面積％、収率７４．１、濃縮プロセスでのＤＬＬ−ＢＭＥ−付加物の回収９０．５％。残りのＡｌｏｘ  Ｂを再度約５００ｍｌのペンタンで洗浄した。抽出物をメンブレン−ポンプ（１０ｍｂａｒ）を備えたロータベイパー上で濃縮し、そしてＴＪ＝２５℃の最高温度で、高真空ポンプ（ポンプで０．０２ｍｂａｒ）で脱気した。１．２ｇの第２の濃縮されたＤＬＬ−ＢＭＥ−付加物が得られた。純度９４．１面積％、収率３．８、濃縮プロセスでのＤＬＬ−ＢＭＥ−付加物の回収４．７％。
【００２８】
２つのジアステレオ異性体ＤＬＬ付加物、（３Ｒ＊）−３−｛［（１Ｒ＊）−１−メトキシ−１−メチルプロピル］オキシ｝−７−メチルオクタ−６−エン−１−イン−３−オールおよび（３Ｒ＊）−３−｛［（１Ｓ＊）−１−メトキシ−１−メチルプロピル］オキシ｝−７−メチルオクタ−６−エン−１−イン−３−オールを混合物として特徴づけた。ジアステレオ異性体へのＮＭＲデータセットの割当ては調査されなかった。
【００２９】
[ＤＬＬ−ＢＭＥ−付加物１：]
１Ｈ−ＮＭＲ：δ＝５．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．１９（３Ｈ，ＯＣＨ３），２．４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１），２．１９（２Ｈ，ｍ，Ｈ２−５），１．７６（４Ｈ，ｍ，Ｈ２−４，Ｈ２−２’），１．６９（３Ｈ，ｓ，Ｈ３−８），１．６３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３−７），１．５７（３Ｈ，ｓ，Ｈ３−１’），１．５４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３−３），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ３−３’）
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ＝１３１．７，１２４．１，１０４．２，８７．９，７２．４，７０．１，４８．０，４５．２，３１．４，２７．９，２５．７，２３．１，２２．９，１７．６，８．６
【００３０】
[ＤＬＬ−ＢＭＥ−付加物２：]
１Ｈ−ＮＭＲ：δ＝５．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．２３（３Ｈ，ＯＣＨ３），２．４５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１），２．１９（２Ｈ，ｍ，Ｈ２−５），１．７６（４Ｈ，ｍ，Ｈ２−４，Ｈ２−２’），１．６９（３Ｈ，ｓ，Ｈ３−８），１．６３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３−７），１．５７（３Ｈ，ｓ，Ｈ３−１'），１．４７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３−３），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ３−３’）
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ＝１３１．７，１２４．１，１０４．０，８７．３，７２．５，６９．８，４８．３，４４．８，３１．６，２９．１，２５．７，２３．４，２３．１，１７．６，８．９
【００３１】
［実施例３］
［エチニル−β−イオノールへのリン酸接触ＩＰＭ−付加］
［反応］
アルゴン下、ＴＩ＝−２０℃（ＴＪ＝約−２５℃）で、５４．８ｇのエチニル−β−イオノール（０．２４５モル）と、６９．７ｇのＩＰＭ（０．９３２モル）との混合物を２５０ｍｌの３つ口丸底フラスコ中で攪拌した（マグネチックスターラー）。使い捨てチップが付いた体積調節可能なピペットを用いて、０．１３２ｇの触媒溶液（アセトン中１８．１重量％のＨ３ＰＯ４、０．２４５ミリモル＝エチニル−β−イオノールに対して０．１モル％）を１回で添加した。無色透明の溶液を約−２２℃の急速冷凍冷蔵庫中でＴＩ＝−２８℃で７２時間貯蔵した。急速冷凍冷蔵庫の外で、まだＴＩ＝−２０℃で、撹拌およびアルゴン下、溶液を１０３μｌのトリエチルアミンで塩基性にし、そして室温に達するまで撹拌した。次いで、反応混合物をメンブレン−ポンプ（１０ｍｂａｒ）を備えたロータベイパー上で濃縮し、そして高真空ポンプ（ポンプで０．０２ｍｂａｒ）で脱気した。このプロセスと以下の作業間、エチニル−β−イオノール−ＩＰＭ−付加物の温度は、２２〜２５℃を超えてはならない。７３ｇの粗製生成物を単離した。９５．７面積％のエチニル−β−イオノール−ＩＰＭ−付加物を含有する。収率９８．３％。
【００３２】
上記方法によって精製を達成した。７１．３ｇの生成物、純度９７．０％、収率９７．４％が得られた。
式
【化２】
0005614815.tif 000003
分子式      Ｃ１９Ｈ３０Ｏ２
モノアイソトピック質量      ２９０．４５
化学名（ＣＡＳ）      ２−［（Ｅ）−３−（１−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−３−メチル−ペンタ−１−エン−４−イニル］−１，３，３−トリメチル−シクロヘキセン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９４（６Ｈ，ｓ，Ｈ−７＋Ｈ−８），１．４０-１．３６（２Ｈ，ｍ，Ｈ１＋Ｈ６），１．３９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０またはＨ−２１），１．４５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０または２１），１．５０−１．５６（２Ｈ，ｍ，Ｈ１＋Ｈ６），１．５３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１５），１．６１（３Ｈ，ｄ，４Ｊ＝０．８０Ｈｚ，Ｈ−９），１．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，３Ｊ＝６．０３Ｈｚ，Ｈ−５），２．５６（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１４），３．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），５．４６（１Ｈ，ｄ，３Ｊ＝１６．０２Ｈｚ，Ｈ１１），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，５Ｊ＝０．８０Ｈｚ；３Ｊ＝１６．０２Ｈｚ，Ｈ−１０）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１３６．０（Ｃ−１１），１３５．５（Ｃ−３），１２７．７（Ｃ−４），１２６．３（Ｃ−１０），１０１．１（Ｃ−１７），８４．６（Ｃ−１３），７３．５，（Ｃ−１４），７０．０（Ｃ−１２），４７．３（Ｃ−１９），３８．５（Ｃ−１またはＣ−６），３３．４（Ｃ−２），３２．０（Ｃ−１５），３１．７（Ｃ−５），２７．６−２７．７（Ｃ−７＋Ｃ−８），２５．２−２５．７（Ｃ−２０＋Ｃ−２１），２０．１（Ｃ−９），１８．３（Ｃ−１またはＣ−６）
【００３３】
［実施例４］
［ビニル−β−イオノールへのリン酸接触ＩＰＭ−付加］
［反応］
アルゴン下、ＴＩ＝−２０℃（ＴＪ＝約−２５℃）で、１８．４ｇのビニル−β−イオノール（０．０８１モル）と、２３．１ｇのＩＰＭ（０．３０９モル）との混合物を２５０ｍｌの３つ口丸底フラスコ中で攪拌した（マグネチックスターラー）。使い捨てチップが付いた体積調節可能なピペットを用いて、０．０４３８ｇの触媒溶液（アセトン中１８．１重量％のＨ３ＰＯ４、０．０８１ミリモル＝ビニル−β−イオノールに対して０．１モル％）を１回で添加した。この無色透明の溶液を冷凍庫中でＴＩ＝０℃で７２時間貯蔵した。急速冷凍冷蔵庫の外で、溶液を３４μｌのトリエチルアミンで塩基性にし、そして室温に達するまで撹拌した。次いで、反応混合物をメンブレン−ポンプ（１０ｍｂａｒ）を備えたロータベイパー上で濃縮し、そして高真空ポンプ（ポンプで０．０２ｍｂａｒ）で脱気した。このプロセスと以下の作業間、ビニル−β−イオノール−ＩＰＭ−付加物の温度は、２２〜２５℃を超えてはならない。２２．８ｇの粗製生成物を単離した。６５面積％のビニル−β−イオノール−ＩＰＭ−付加物を含有する。収率６２．３％。上記方法に従って最終精製を達成した。生成物を収率５４．７％（１５ｇ、純度８７％）で単離することができた。
式
【化３】
0005614815.tif 000004
分子式      Ｃ１９Ｈ３２Ｏ２
モノアイソトピック質量      ２９２．４４
化学名（ＣＡＳ）      ２−［（Ｅ）−３−（１−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−３−メチル−ペンタ−１，４−ジエニル］−１，３，３−トリメチル−シクロヘキセン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−７＋Ｈ−８），１．３９-１．３７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１＋Ｈ−６），１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０またはＨ−２１），１．３６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０またはＨ−２１），１．４４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１５），１．５７−１．４９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１＋Ｈ−６），１．６０（３Ｈ，ｄ，４Ｊ＝０．７５Ｈｚ，Ｈ−９），１．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，３Ｊ＝５．８８Ｈｚ，Ｈ−５），３．１７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，３Ｊ＝１０．７４Ｈｚ；５Ｊ＝１．４０Ｈｚ，Ｈ−１４Ｚ），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，３Ｊ＝１７．６５Ｈｚ；５Ｊ＝１．４０Ｈｚ，Ｈ−１４Ｅ），５．５３（１Ｈ，ｄ，３Ｊ＝１６．３０Ｈｚ，Ｈ−１１），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，３Ｊ＝１６．３０Ｈｚ；５Ｊ＝０．９４Ｈｚ，Ｈ−１０），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，３Ｊ＝１０．７４Ｈｚ；３Ｊ＝１７．６５Ｈｚ，Ｈ−１３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１４３．４（Ｃ−１３），１３８．５（Ｃ−１１），１３６．１（Ｃ−３），１２７．２（Ｃ−４），１２４．６（Ｃ−１０），１１０．９（Ｃ−１４），１００．３（Ｃ−１２），７６．８（Ｃ−１７），４７．２（Ｃ−１９），３８．５（Ｃ−１またはＣ−６），３３．３（Ｃ−２），３１．７（Ｃ−５），２７．８（Ｃ−７＋Ｃ−８），２６．３−２５．２（Ｃ−２０＋Ｃ−２１），２０．３（Ｃ−９），１８．３（Ｃ−１またはＣ−６）
【００３４】
［ＮＭＲパラメーター］
５ｍｍのＢＢＯ  ＢＢ−１Ｈのプローブヘッドを備えたＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００分光計で、１Ｈに関しては３００ＭＨｚ、１３Ｃに関しては７５．５ＭＨｚで操作してＮＭＲスペクトルを記録した。スペクトルをＣＤＣｌ３中で記録し、ＴＭＳ（δＨ）または溶媒シグナル（δＣ）を参照した。δＨ０．００／δＣ７７．０。割当ては、結合定数および化学シフトを考慮して、１Ｈおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルデータを基にした。
【００３５】
［実施例５］
［ＭＢＥ−ＩＰＭ−付加物の熱裂開と、それに続く追加のＩＰＭを用いたＭＨへのリンの酸接触合成］
３３ｍｌのステンレス鋼オートクレーブに、５ｇのＭＢＥ−ＩＰＭ−付加物、９６．４面積％（３０．５ミリモル）を添加し、ＴＪ１５０℃のヒーティングブロックを備えた「Ｌａｂ  Ｓｈａｋｅｒ」中、１６時間、２５０分−１で振動させた。オートクレーブを室温まで完全に冷却し、正味重量を測定した。ＧＣ重量％のためのサンプリングが行われた後、使い捨てチップが付いた体積調節可能なピペットを用いて、２５．２ｍｇの触媒溶液（アセトン中１７．７重量％のＨ３ＰＯ４、０．０４６ミリモル＝ＭＢＥ−ＩＰＭ−付加物に対して０．１５モル％）を１回で添加した。次いで、５．７１ｇのＩＰＭ（９６．５面積％、７６．ミリモル）を添加した。閉じたオートクレーブを「Ｌａｂ  Ｓｈａｋｅｒ」中、前記と同じ状態にさらに１６時間置いた。オートクレーブを室温まで完全に冷却し、正味重量を測定した。オートクレーブを開けて、反応混合物を２０μｌのトリエチルアミンでマグネチックスターラー下で中和した。ＧＣ面積％および重量％に関してサンプリングを行なった。収率：８６％。
【００３６】
［実施例６］
［ＭＢＥ−ＩＰＭ−付加物の熱裂開と、それに続く追加のＩＰＭを用いないＭＨへのリンの酸触媒合成］
実施例５に記載されたものと同じ手順が行われるが、追加のＩＰＭを用いない場合、ＭＨは収率６０％で得られた。
【００３７】
［実施例７］
［ＭＨを形成するための酸の存在下でのＭＢＥ−ＩＰＭ−付加物＋ＤＭＰ］
３３ｍｌのステンレス鋼オートクレーブに、５ｇのＭＢＥ−ＩＰＭ−付加物（３０．７ミリモル）と、８．３４ｇのＤＭＰ、９６％（７６．９ミリモル、２．５等量）を添加した。撹拌下、使い捨てチップが付いた体積調節可能なピペットを用いて、２４．９ｍｇの触媒溶液（アセトン中１８．１５重量％のＨ３ＰＯ４、０．０４６ミリモル＝付加物に対して０．１５モル％）を１回で添加した。閉じたオートクレーブをＴＪ１５０℃のヒーティングブロックを備えた「Ｌａｂ  Ｓｈａｋｅｒ」中に置き、それぞれ、８、１６、２４および３２時間、２５０分−１で振動させた。オートクレーブを最初に水で冷却し、次いでは、３時間かけて室温まで冷却した。オートクレーブを開け、撹拌下、反応混合物を１９．４μｌのトリエチルアミンで中和した。ＭＨの正味重量を測定し、ＧＣ面積％および重量％に関してサンプリングを行なった。収率は、それぞれ、４７．１％、７０．０％、７８．３％および７８．８％であった。
【００３８】
［実施例８］
［ＭＨを形成するためのＭＢＥとＤＭＰとのリン酸接触反応］
マグネチックスターラーを備えた３３ｍｌのステンレス鋼オートクレーブに、３．１９ｇのＭＢＥ（３６．２ミリモル）および９．８１ｇのＤＭＰ、９６％（９０．４ミリモル、２．５等量）を添加した。撹拌下、使い捨てチップが付いた体積調節可能なピペットを用いて、２９．３ｍｇの触媒溶液（アセトン中１８．１５重量％のＨ３ＰＯ４、０．０５４ミリモル＝ＭＢＥに対して０．１５モル％）を１回で添加した。閉じたオートクレーブをＴＪ１５０℃のヒーティングブロックを備えた「Ｌａｂ  Ｓｈａｋｅｒ」中に置き、それぞれ、８、１６、２４および３２時間、２５０分−１で振動させた。オートクレーブを最初に水で冷却し、次いでは、３時間かけて室温まで冷却した。オートクレーブを開け、撹拌下、反応混合物を２２．８μｌのトリエチルアミンで中和した。正味重量を測定し、ＧＣ面積％および重量％に関してサンプリングを行なった。８、１６、２４および３２時間後のＭＨの収率は、それぞれ、３８．６％、４６．０％、５１．２％および５２．０％であった。