(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
出口と、
該出口に順次位置合わせされ、前記出口を介して投与される医薬を含む複数の密閉区画と、
第１の位置と第２の位置との間で移動可能であり、前記出口を開放又は閉鎖させるために前記第１の位置から前記第２の位置まで一定の距離動かされるアクチュエータと、を備え、
前記アクチュエータの前記第１の位置から前記第２の位置に向かう動作により、前記区画を前進させるインデックス動作のための機械エネルギーが蓄積され、前記アクチュエータの前記第２の位置への到着により、前記蓄積された機械エネルギーが解放され、前記インデックス動作に変換される、医療用ディスペンサ。
【請求項２】
前記区画を前記出口に順次位置合わせするためのインデックス機構であって、前記アクチュエータに動作可能に接続され、前記機械エネルギーが蓄積される、インデックス機構と、
前記機械エネルギーが解放されるのを一時的に防止する抵抗位置と、前記機械エネルギーが解放されて前記インデックス機構が前記区画を前進させることができる解放位置とを有する反作用部材と、を備え、
該反作用部材は、前記アクチュエータが前記第２の位置に達したときに前記反作用部材が前記解放位置に達するように前記アクチュエータに動作可能に接続されている、請求項１に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項３】
前記インデックス機構は、前記機械エネルギーが蓄積されるばねを備える、請求項２に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項４】
前記インデックス機構は、前記区画または前記区画を保持する構造体と係合可能な駆動部材を含み、該駆動部材は、前記反作用部材が前記解放位置に達すると前記ばねに蓄積された機械エネルギーが前記駆動部材を介して前記区画に伝達されるように前記ばねに接続されている、請求項３に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項５】
前記抵抗位置では、前記反作用部材が、１つ以上の区画または該区画を保持する構造体と固定接触している、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項６】
前記区画を保持する回転ディスクを備え、前記抵抗位置では、前記反作用部材が前記ディスクに係合して前記ディスクの回転を防止する、請求項２〜５のいずれか一項に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項７】
前記アクチュエータと共に移動するトラックを備え、
前記反作用部材は、
前記区画の移動を防止するように適合されたブレーキと、
前記アクチュエータの作動に応答して前記トラックに沿って移動する、前記ブレーキに接続された従動節と、を備え、
前記従動節が解放点に達すると、前記接続されたブレーキが解放される、請求項２〜６のいずれか一項に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項８】
前記インデックス動作中に、該動作を制限するために前記区画または該区画を保持する構造体に係合するように適合されたストッパー要素を備える、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項９】
前記アクチュエータが、前記出口を開閉するように適合された出口カバーを備える、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項１０】
前記アクチュエータの前記第１の位置から前記第２の位置に向かう前記動作が、前記出口カバーの前記出口の閉鎖に向かう動作を伴う、請求項９に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項１１】
前記医療用ディスペンサが吸入器である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医療用ディスペンサ。
【請求項１２】
前記医薬は、
モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンソチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）、
［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、或いは、
これらのいずれか２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む、請求項１１に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、出口と、該出口に順次位置合わせされて該出口を介して投与される医薬を含む複数の密閉区画とを備えた医療用ディスペンサに関する。本発明はまた、医療用ディスペンサのインデックス方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例を挙げるだけでも、タブレット、軟膏、または吸入可能物質を投薬するためのパッケージまたは装置などの様々な種類の医療用ディスペンサが存在する。ある種のディスペンサは、医薬を含む１つ以上の密閉区画を備えている。このような区画は、ブリスタ、ポケット、または密閉ストリップに結合されたキャビティを含むストリップの形態、または他の適切な形態をとることができる。
【０００３】
吸入器の形態をとる医療用ディスペンサは、様々な種類が市販されている。加圧式定量噴霧吸入器（ｐＭＤＩ）は、一定量の物質を噴霧形態で放出する。粉末吸入器は、一般に、気流に引き込まれた１回分の粉末物質を放出する。粉末吸入器では、粉末を吸入器のバルクコンテナ内に含めることができ、このコンテナから投薬のために粉末の用量が測定される。バルクコンテナの代わりとして、粉末吸入器は、単一区画、または１つ以上の個別用量の粉末物質を含めるための複数の区画を備えることができる。
【０００４】
個別用量の粉末物質を含む複数の区画を備えた粉末吸入器は、一般に、吸入の位置に区画を順次移動させるためのある種のインデックス機構、および区画内に含まれる物質に到達するためのある種の開放機構を備えている。ある種の吸入器では、短い後方インデックスの動作、すなわち区画を通常の使用方向とは反対方向に移動させることが可能であるが、これは、例えば、構成要素の妨害のリスクにより、特定の種類の開放機構との組み合わせでは望ましくないであろう。吸入器での通常の前方インデックスは、通常は、作動されると区画を移動させるレバーまたは出口カバーなどのある種のアクチュエータによって動作させることができる。アクチュエータが、所定距離の一部しか移動しない場合は、「半インデックス」のリスクがあり、すなわち、区画が予定された距離を完全に移動しないことがある。このことは、次に、誤った用量の投与を引き起こし得る。後方インデックスおよび半インデックスのこれらの欠点は、吸入器に存在するものとは別に、他の種類の医療用ディスペンサにも存在し得る。後方インデックスおよび／または半インデックスを回避できる医療用ディスペンサおよびインデックス方法を提供することが望ましいであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、従来技術の医療用ディスペンサの欠点を回避することにある。以下の説明で明らかになるこの目的および他の目的は、添付の特許請求の範囲で規定される吸入器および方法によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、アクチュエータの動作によって生じる出力を一時的に保存し、後に利用できるという洞察に基づいている。どの時点で保存した出力を使用すべきかを選択することにより、望ましい制御が達成可能である。したがって、インデックス動作がアクチュエータの動作と実質的に同時に行われる（アクチュエータの動作によって直接駆動される）のではなく、インデックス動作は、遅らせることができる。例えば、アクチュエータの動作の出力は、アクチュエータが一定の距離を移動したときにのみ使用されるように構成することができ、特に、該出力は、インデックス動作に使用することができる。したがって、使用者がアクチュエータを半分のみ移動させて再び戻しても、インデックスが行われないため、後方インデックスおよび半インデックスの問題を回避することが可能となる。アクチュエータ出力の使用を遅らせることにより、２つの可能なモード、すなわち非インデックスモードと完全インデックスモードとを有するインデックス機構をデザインすることが可能である。
【０００７】
本発明の第１の態様によって医療用ディスペンサが提供される。このディスペンサは、
出口と、
前記出口に順次位置合わせされ、前記出口を介して投与される医薬を含む複数の密閉区画と、
第１の位置と第２の位置との間で移動可能なアクチュエータと、を備え、
アクチュエータの第１の位置から第２の位置に向かう動作により、機械エネルギーが蓄積され、アクチュエータの第２の位置への到着により、蓄積された機械エネルギーが解放され、区画のインデックス動作に変換される。
【０００８】
したがって、インデックス動作は、アクチュエータの動作に動作可能に結び付けられており、実質的に平行な動作ではなく、インデックス動作は、アクチュエータが一定の距離移動するまで遅延される。アクチュエータをインデックス機構の準備のみに使用し、別の構成要素をインデックス機構の解放のために手動で使用することができるが、本発明では、遅延がアクチュエータの位置に対して制御されるため、遅延が自動的に達成される。前記第２の位置は、アクチュエータの移動の長さに沿った適切な位置にすることができる。例えば、前記第２の位置を、アクチュエータの最大許容移動距離の終端部またはその近傍にすることにより、インデックスは、使用者がアクチュエータの全有効動作を完了またはほぼ完了したときにのみ行われる。これは、いくつかの点で有利であろう。例えば、アクチュエータの動作が、区画開放機構にも作用する場合は、様々な構成要素が動作する順序を、前記第２の位置の適切な位置によって選択することができる。
【０００９】
機械エネルギーの蓄積は、エネルギーの連続的な増加または集積であると定義することができる。したがって、アクチュエータが第２の位置に向かって移動し続ける限り、エネルギーの蓄積が継続される。しかし、機械エネルギーの蓄積は、代替案として、アクチュエータの第２の位置に向かう動作の初期の部分でのエネルギーの初期の増加として定義することができ、前記エネルギーは、第２の位置に向かう動作の残りの部分では増加しないで単に維持される。
【００１０】
本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、医療用ディスペンサは、
区画を出口に順次位置合わせさせるためのインデックス機構であって、アクチュエータに動作可能に接続され、前記機械エネルギーが蓄積される、インデックス機構と、
前記機械エネルギーが解放されるのを一時的に防止する抵抗位置と、機械エネルギーが解放されてインデックス機構が区画を前進させることができる解放位置とを有する反作用部材と、を備え、
該反作用部材が、アクチュエータが前記第２の位置に達したときに反作用部材が前記解放位置に達するようにアクチュエータに動作可能に接続されている。
【００１１】
アクチュエータの前記第２の位置に関連した解放位置を有する前記反作用部材を設けることにより、機械エネルギーの明確かつ予測可能な解放が達成可能である。開示される反作用部材は利点を提供するが、機械エネルギーを解放する他の代替案も考えられ得る。例えば、インデックス機構が越えることができる力の閾値を設定する遅延部材を設けることができる。アクチュエータがその第２の位置に達すると、インデックス機構は、前記閾値よりも高い力を遅延部材に加えるのに十分なエネルギーを蓄積し、これにより遅延部材が、インデックス機構に負けてインデックスが可能となり、次の区画が出口に位置合わせされる。
【００１２】
本願において、「出口に位置合わせされた」という表現は、含められた医薬を出口を介して投与する位置に区画が配置されたと理解されるべきである。医療用ディスペンサが吸入器の形態である場合、「出口に位置合わせされた」という表現は、マウスピースまたは鼻腔アダプタとすることができる出口を介した含められた医薬の吸入位置に区画が配置されたと理解されるべきである。
【００１３】
機械エネルギーは、圧電要素またはレバーのような可動硬質要素を含む構造などの様々な種類の構造に蓄積することができる。少なくとも１つの例示的な実施形態によると、インデックス機構は、前記機械エネルギーが蓄積されるばねを含む。ばねという用語は、その最も広い意味で理解されるべきである。したがって、ばねには、エネルギーを様々に保存し提供するあらゆる弾性物体が含まれる。ばねは、あらゆる適切な弾性材料、例えば、合金鋼などの金属、ゴム、またはプラスチックなどから形成することができる。考えられ得る代替案を挙げるだけでも、ばねは、ねじりばね、コイルばね、板ばね、圧縮ばね、引張りコイルばねなどとすることができるが、ばねはまた、圧縮され、保存されたエネルギーの解放時にインデックス機構の別の部品に作用する一片のゴムとすることもできる。
【００１４】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、前記インデックス機構は、区画または区画保持構造体に係合可能な駆動部材を含み、該駆動部材は、反作用部材が前記解放位置に達するとばねに蓄積された機械エネルギーが駆動部材を介して区画に伝達されるようにばねに接続されている。ばねは、機械エネルギーの解放時に駆動部材に接続しても良いし、または駆動部材と常に接触していても良い。後者の場合では、ばねが付勢されるにつれて、駆動部材が、区画を前方に移動させるように徐々に付勢されるが、反作用部材の力がこのような移動を防止する。したがって、区画または前記区画保持構造体が、前方インデックス方向に移動するように付勢される。駆動部材の使用は、上で詳細に説明されているが、代替案は、中間駆動部材を用いずに区画または区画保持構造体に直接接触したばねを有することとしてもよい。
【００１５】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、反作用部材が前記抵抗位置にある場合は、反作用部材は、１つ以上の区画または区画保持構造体と固定接触している。したがって、反作用部材は、区画がインデックスされるのを直接防止する。代替案は、駆動部材またはばねと固定接触した反作用部材を有し、これにより区画がインデックスされるのを間接的に防止することとしてもよい。
【００１６】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、医療用ディスペンサは、前記区画を保持する回転可能なディスクを備え、前記抵抗位置では、反作用部材がディスクに係合してディスクの回転を防止する。反作用部材はまた、医薬を移動させる他の可動構造、例えば、ストリップ、ブリスタパックなどにも適用できることを理解されたい。同様に、円形ディスクは利点を提供するが、反作用部材は、あらゆる構造の形状、例えば、矩形、円形などにも適用することができる。
【００１７】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、医療用ディスペンサは、アクチュエータと共に移動するトラック（track）を備え、前記反作用部材は、
区画の移動を防止するように適合されたブレーキと、
アクチュエータの作動に応答して前記トラックに沿って移動する、ブレーキに接続された従動節と、を備え、従動節が解放点に達すると、接続されたブレーキが解放される。前記トラックは、様々な方法、例えば、医療用ディスペンサ内の可動壁構造またはインサートに設けることができ、ここでアクチュエータが、可動壁構造またはインサートに接続される。トラックは、従動節の嵌め合い部が収容される細長い溝の形態にすることができる。あるいは、トラックは、従動節の嵌め合い部が配置される細長いレールとすることができる。
【００１８】
上述の実施形態は、反作用部材と協働するトラックを備えるが、反作用部材のその抵抗位置からその解放位置への移動は、他の方法でも達成することができる。例えば、アクチュエータが第２の位置に達すると、アクチュエータは、反作用部材に作用して反作用部材を解放位置に移動させるレバーまたはスイッチに係合することができる。
【００１９】
過剰インデックス、すなわち区画が一度に１区画段階（隣接する区画間の距離にほぼ等しい）よりも移動することのリスクを低下させるために、移動の自由を制限する手段を設けることができる。これは、少なくとも１つの例示的な実施形態に反映され、この実施形態によると、ストッパー要素が、前記インデックス動作中に、前記インデックス動作を制限するために区画または区画保持構造体に係合するように適合されている。ストッパー要素は、例えば、爪または任意の他の適切な構成要素を備えることができる。したがって、反作用部材がその解放位置に移動すると、保存された機械エネルギーがインデックス動作に変換されるが、ストッパー要素は、インデックス動作の程度を制限する。
【００２０】
アクチュエータは、別個のボタン、レバー、またはノブなどの任意の適切な種類の使用者用制御部を医療用ディスペンサ上に備えることができる。しかし、ある医療用ディスペンサは、ディスペンサの出口を開閉するように適合されている出口カバーを備えている。別個のアクチュエータも考えられ得るが、出口カバーは、適切に、アクチュエータに含めることができる。したがって、開放動作または閉鎖動作を、前記機械エネルギーをインデックス動作に変換するために使用することができる。これは、少なくとも１つの例示的な実施形態に反映され、この実施形態によると、前記アクチュエータは、前記出口を開閉するように適合された出口カバーを備えている。
【００２１】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、アクチュエータの第１の位置から第２の位置に向かう前記動作は、出口カバーの出口の閉鎖に向かう動作を伴う。アクチュエータの第２の位置は、出口カバーによって完全に閉じられている出口と必ずしも一致する必要はないことに留意されたい。出口が出口カバーによって閉じられる前に、実際に第２の位置に到達しても良い。しかし、前記実施形態では、動作の方向は、出口カバーの閉鎖に向かう動作により前記機械エネルギーが蓄積し、閉鎖の途中（または閉鎖完了時点）で前記蓄積された機械エネルギーが開放されるような方向である。これは、「閉鎖時にインデックス」ということができる。代替案として、代わりに「開放時にインデックス」にすることも考えられ得る。これは、出口カバーが、前記機械エネルギーを蓄積するために閉鎖から開放の方向に移動することを意味する（例えば、第１の位置が完全に覆われた出口に一致し、第２の位置が少なくとも部分的に覆われていない出口に一致する）。
【００２２】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、医療用ディスペンサは、物質を吸入するための吸入器である。吸入器は、適切には、吸入可能な医薬の用量が個々に前記区画内に入れられた乾燥粉末吸入器とすることができる。出口は、マウスピースまたは鼻腔アダプタの形態とすることができる。
【００２３】
医療用ディスペンサが吸入器の形態である場合、吸入可能な医薬には、吸入される様々な活性成分（薬物および／または生理活性剤）が含まれ得る。活性成分は、任意の治療薬または診断薬から選択することができる。例えば、活性成分は、抗アレルギー薬、気管支拡張薬（例えば、β２−アドレナリン受容体作動薬またはムスカリン拮抗薬）、気管支収縮薬、肺表面活性剤、鎮痛薬、抗生物質、肥満細胞阻害剤、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗新生物薬、麻酔薬、抗結核薬、造影剤、心血管薬、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチド、非ステロイド性糖質コルチコイド受容体（ＧＲ受容体）作動薬、抗酸化剤、ケモカイン拮抗薬（例えば、ＣＣＲ１拮抗薬）、コルチコステロイド、ＣＲＴｈ２拮抗薬、ＤＰ１拮抗薬、ヒストンデアセチラーゼ誘導物質、ＩＫＫ２阻害剤、ＣＯＸ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ＭＰＯ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ阻害剤、ＰＰＡＲγ作動薬、プロテアーゼ阻害剤、スタチン、トロンボキサン拮抗薬、血管拡張薬、ＥＮＡＣ遮断薬（上皮ナトリウムチャンネル遮断薬）、およびこれらの組み合わせとすることができる。
【００２４】
吸入器に含めることができる特定の活性成分の例として、
（ｉ）酸化防止剤：アロプリノール、エルドステイン、マンニトール、Ｎ−アセチルシステインコリンエステル、Ｎ−アセチルシステインエチルエステル、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ−アセチルシステインアミド、およびナイアシン、
（ｉｉ）ケモカイン拮抗薬：ＢＸ４７１（（２Ｒ）−１−［［２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−クロロフェノキシ］アセチル］−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピペラジンモノヒドロクロライド）、ＣＣＸ６３４、Ｎ−｛２−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−２ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］−４−ヒドロキシフェニル｝アセトアミド（国際出願第２００３／０５１８３９号を参照）、および２−｛２−クロロ−５−｛［（２Ｓ）−３−（５−クロロ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（国際出願第２００８／０１０７６５号を参照）、６５６９３３（Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（４−シアノ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−７−イル）尿素）、７６６９９４（４−（｛［（｛［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］−アミノ｝メチル）ベンズアミド）、ＣＣＸ−２８２、ＣＣＸ−９１５、シアノビリンＮ、Ｅ−９２１、ＩＮＣＢ−００３２８４、ＩＮＣＢ−９４７１、マラビロック、ＭＬＮ−３７０１、ＭＬＮ−３８９７、Ｔ−４８７（Ｎ−｛１−［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド）、およびビクリビロック、
（ｉｉｉ）コルチコステロイド：ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アメロメタゾン、ジプロピオン酸ベルクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸ブチキソコルト（Ｂｕｔｉｘｏｃｏｒｔ  ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、シクレソニド、プロピオン酸クロベタゾール、脱イソブチリルシクレソニド（Ｄｅｓｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、ジクロ酢酸エチプレドノール（Ｅｔｉｐｒｅｄｎｏｌ  ｄｉｃｌｏａｃｅｔａｔｅ）、フルオシノロンアセトニド、フロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、エタボン酸ロテプレドノール（局所）、およびフロ酸モメタゾン、
（ｉｖ）ＤＰ１拮抗薬：Ｌ８８８８３９およびＭＫ０５２５、
（ｖ）ヒストンデアセチラーゼ誘導物質：ＡＤＣ４０２２、アミノフィリン、メチルキサンチン、またはテオフィリン、
（ｖｉ）ＩＫＫ２阻害剤：２−｛［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル｝−アミノ｝−３−（フェニル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロピオン酸、
（ｖｉｉ）ＣＯＸ阻害剤：セレコキシブ、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、イブプロフェン、インドメタシン、メロキシカム、ニメスリド、ＯＣ１７６８、ＯＣ２１２５、ＯＣ２１８４、ＯＣ４９９、ＯＣＤ９１０１、パレコキシブナトリウム、ピセアタンノール、ピロキシカム、ロフェコキシブ、およびバルデコキシブ、
（ｖｉｉｉ）リポキシゲナーゼ阻害剤：アジュレム酸（Ａｊｕｌｅｍｉｃ  ａｃｉｄ）、ダルブフェロン、メシル酸ダルブフェロン、デキシブプロフェンリシン（一水和物）、エタロシブナトリウム（Ｅｔａｌｏｃｉｂ  ｓｏｄｉｕｍ）、リコフェロン、リナゾラスト、ロナパレン、マソプロコール、ＭＮ−００１、テポキサリン、ＵＣＢ−３５４４０、ベリフラポン（Ｖｅｌｉｆｌａｐｏｎ）、ＺＤ−２１３８、ＺＤ−４００７、およびジロートン（（±）−１−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシ尿素）、
（ｉｘ）：ロイコトリエン受容体拮抗薬：アブルカスト、イラルカスト（ＣＧＰ４５７１５Ａ）、モンテルカスト、モンテルカストナトリウム、オンタゾラスト、プランルカスト、プランルカスト水和物（モノナトリウム塩）、ベルルカスト（ＭＫ−６７９）、およびザフィルルカスト、
（ｘ）：ＭＰＯ阻害剤：ヒドロキサム酸誘導体（Ｎ−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−フェニル−４−［［（４−プロパン−２−２イルフェニル）スルホニルアミノ］メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド）、ピセアタンノール、およびレスベラトロール、
（ｘｉ）β２−アドレナリン受容体作動薬：メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、（例えば、硫酸塩としての）サルブタモール、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、（例えば、キシナホ酸塩としての）サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、ビトルテロール（例えば、メシル酸塩として）、ピルブテロール、（例えば、塩酸塩としての）バンブテロール、カルモテロール、インダカテロール（ＣＡＳ番号３１２７５３−０６−３；ＱＡＢ−１４９）、ホルムアニリド誘導体、例えば、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−［３−（ホルミルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシ−メチル）フェニル］エチル｝アミノ）−ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド；ＧＳＫ１５９７９７、ＧＳＫ１５９８０２、ＧＳＫ５９７９０１、ＧＳＫ６４２４４４、ＧＳＫ６７８００７；およびＮ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミド、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］プロパンアミド、７−［（１Ｒ）−２−（｛２−［（３−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）チオ］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン、およびＮ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、対イオンは、塩酸塩（例えば、一塩酸塩または二塩酸塩）、臭化水素酸塩（例えば、一臭化水素酸塩または二臭化水素酸塩）、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、２，５−ジクロロヒドロベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ナパジシル酸塩（ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩またはナフタレン−１−（スルホン酸）−５−スルホン酸塩）、エジシル酸塩（エタン−１，２−ジスルホン酸塩またはエタン−１−（スルホン酸）−２−スルホン酸塩）、Ｄ−マンデル酸塩、Ｌ−マンデル酸塩、ケイ皮酸塩、または安息香酸塩）からなる群から選択される化合物、
（ｘｉｉ）ムスカリン拮抗薬：臭化アクリジニウム（Ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ）、グリコピロレート（例えば、Ｒ，Ｒ−、Ｒ，Ｓ−、Ｓ，Ｒ−、またはＳ，Ｓ−臭化グリコピロニウム）、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピン、テレンゼピン、臭化チトロピウム、臭化３（Ｒ）−１−フェネチル−３−（９Ｈ−キサンテン−９−カルボニルオキシ）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン、臭化（３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−チエン−２−イルアセトキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］アクタン、第４級塩（例えば、［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−（３−フェノキシ−プロピル）−アンモニウム塩、［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾル−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩、および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（対イオンは、例えば、塩酸塩、臭化物、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ナフタレンジスルホン酸塩（ナパジシル酸塩またはヘミ−ナパジシル酸塩）、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、またはコハク酸塩）、
（ｘｉｉｉ）ｐ３８阻害剤：６８１３２３、８５６５５３、ＡＭＧ５４８（２−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ］−３−メチル−５−（２−ナフタレニル）−６−（４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン）、Ａｒｒａｙ−７９７、ＡＺＤ６７０３、ドラマピモド（Ｄｒａｍａｐｉｍｏｄ）、ＫＣ−７０６、ＰＨ７９７８０４、Ｒ１５０３、ＳＣ−８００３６、ＳＣＩＯ４６９、６−クロロ−５−［［（２Ｓ，５Ｒ）−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，５−ドメチル−１−ピペラジニル］カルボニル］−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド、ＶＸ７０２、およびＶＸ７４５（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルチオ）−６Ｈ−ピリミド［１，６−ｂ］ピリダジン−６−オン）、
（ｘｉｖ）ＰＤＥ阻害剤：２５６０６６、アロフィリン（３−（４−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、ＡＷＤ１２−２８１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド）、ＢＡＹ１９−８００４（Ｂａｙｅｒ）、ＣＤＣ−８０１（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｃｅｌｇｅｎｅ化合物（（βＲ）−β−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド）、シロミラスト（シス−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−シクロヘキサンカルボン酸）、２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−（７−メトキシスピロ［１，３−ベンソジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル）エタノン（ＣＡＳ番号１８５４０６−３４−２））、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［（２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−）−３−ピリジンカルボキサミド）、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［［２−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ピリジンカルボキサミド）、ＣＴ２８２０、ＧＰＤ−１１１６、イブジラスト、ＩＣ４８５、ＫＦ３１３３４、ＫＷ−４４９０、リリミラスト（Ｌｉｒｉｍｉｌａｓｔ）（［２−（２，４−ジクロロベンゾイル）−６−［（メチルスルホニル）オキシ］−３−ベンゾフラニル］）−尿素）、（Ｎ−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−［３−（３−ピリジニルエチニル）フェニル］−）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド）、（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（シフルオロメトキシ）−８−［（メチルスルホニル）アミノ］）−１−ジベンゾフランカルボキサミド）、ＯＮＯ６１２６、ＯＲＧ２０２４１（４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−）−２−チアゾールカルボキシミドアミド）、ＰＤ１８９６５９／ＰＤ１６８７８７（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ）、ペントキシフィリン（３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１−（５−オキソヘキシル）−）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、化合物（５−フルオロ−Ｎ−［４−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−２−（チアン−４−イルオキシ）ピリジン−３−カルボキサミド）、ピクラミラスト（３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−メトキシ−ベンズアミド）、ＰＬＸ−３６９（ＷＯ２００６０２６７５４）、ロフルミラスト（３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド）、ＳＣＨ３５１５９１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニル）−８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−５−キノリンカルボキサミド）、ＳｅｌＣＩＤ（商標）ＣＣ−１０００４（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｔ−４４０（Ｔａｎａｂｅ）、テトミラスト（６−［２−（３，４−ジエトキシフェニル）−４−チアゾリル］−２−ピリジンカルボン酸）、トフィミラスト（Ｔｏｆｉｍｉｌａｓｔ）（９−シクロペンチル−７−エチル−６，９−ジヒドロ−３−（２−チエニル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン）、ＴＰＩ１１００、ＵＣＢ１０１３３３−３（Ｎ，２−ジシクロプロピル−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−５−メチル−４−ピリミジンアミン）、Ｖ−１１２９４Ａ（Ｎａｐｐ）、ＶＭ５５４／ＶＭ５６５（Ｖｅｒｎａｌｉｓ）、およびザルダベリン（６−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン）、
（ｘｖ）ＰＤＥ５阻害剤：γ−グルタミル［ｓ−（２−ヨードベンジル）システイニル］グリシン、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−キナゾリン、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（３−ピリジル）−キナゾリン、１，３−ジメチル−６−（２−プロポキシ−５−メタンスルホニルアミドフェニル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、および１−シクロペンチル−３−エチル−６−（３−エトキシ−４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
（ｘｖｉ）ＰＰＡＲγ作動薬：ピオグリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン（（−）−エナンチオマー、遊離塩基）、マレイン酸ロシグリタゾン／塩酸メトホルミン、およびテスアグリチザー（Ｔｅｓａｇｌｉｔｉｚａｒ）、
（ｘｖｉｉ）プロテアーゼ阻害剤：α１−アンチトリプシンプロテイナーゼ阻害剤、ＥＰＩ−ＨＮＥ４、ＵＴ−７７、ＺＤ−０８９２、ＤＰＣ−３３３、Ｓｃｈ−７０９１５６、およびドキシサイクリン、
（ｘｖｉｉｉ）スタチン：アトルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシンバスタチン、
（ｘｉｘ）トロンボキサン拮抗薬：ラマトロバンおよびセラトロダスト、
（ｘｘ）血管拡張剤：Ａ−３０６５５２、アンブリセンタン、アボセンタン、ＢＭＳ−２４８３６０、ＢＭＳ−３４６５６７、ＢＭＳ−４６５１４９、ＢＭＳ−５０９７０１、ボセンタン、ＢＳＦ−３０２１４６（アンブリセンタン）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ダグルトリル（Ｄａｇｌｕｔｒｉｌ）、ダルセンタン、ファンドセンタンカリウム（Ｆａｎｄｏｓｅｎｔａｎ  ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、ファスジル、イロプロスト、ＫＣ−１２６１５（ダグルトリル）、ＫＣ−１２７９２  ２ＡＢ（ダグルトリル）、リポソームトレプロスチニル、ＰＳ−４３３５４０、シタクスセンタンナトリウム、フェルラ酸ナトリウム、ＴＢＣ−１１２４１（シタクスセンタン）、ＴＢＣ−３２１４（Ｎ−（２−アセチル−４，６−ジメチルフェニル）−３−［［（４−クロロ−３−メチル−５−イソオキサゾリル）アミノ］スルホニル］−２−チオフェンカルボキサミド）、ＴＢＣ−３７１１、トラピジル、トレプロスチニルジエタノールアミン、およびトレプロスチニルナトリウム、
（ｘｘｉ）ＥＮＡＣ：アミロリド、ベンザミル、トリアムテレン、５５２−０２、ＰＳＡ１４９８４、ＰＳＡ２５５６９、ＰＳＡ２３６８２、およびＡＥＲ００２、が挙げられる。
【００２５】
吸入器は、２つ以上の活性成分の組み合わせ、例えば、上の（ｉ）〜（ｘｘｉ）に列記された２つ以上の特定の活性成分の組み合わせを含むことができる。
【００２６】
一実施形態では、吸入器は、
モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール（ｓａｌｅｍｅｔｅｒｏｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ  ｆｕｍａｒａｔｅ  ｄｉｈｙｄｒａｔｅ）、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム（ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ）、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンソチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）、
［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、或いは、
これらのいずれか２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む。
【００２７】
吸入器に含めることができる活性成分の特定の組み合わせとして、
（ａ）（例えば、フマル酸塩としての）ホルモテロールおよびブデソニド、
（ｂ）（例えば、フマル酸塩としての）ホルモテロールおよびフルチカゾン、
（ｃ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１、３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）および［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（ｄ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１、３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、
（ｅ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）および［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（ｆ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）が挙げられる。
【００２８】
本発明の第２の態様によると、医薬を含む区画を備えた医療用ディスペンサのインデックス方法が提供され、この方法は、
機械エネルギーを連続的に蓄積するステップと、
前記機械エネルギーを解放することによって前記連続的な蓄積を中断するステップと、
前記解放された機械エネルギーを、医薬を含む区画のインデックス動作に変換するステップと、を含む。
【００２９】
本発明の第３の態様によると、医薬を含む区画およびアクチュエータを備えた医療用ディスペンサのインデックス方法が提供され、この方法は、
前記アクチュエータを動作させるステップを含み
該ステップにおいて、前記アクチュエータの動作により、機械エネルギーを連続的に蓄積し、その後、該機械エネルギーを解放して、区画のインデックス動作に変換する、ステップを含む。
【００３０】
本発明の第２および第３の態様の方法は、本発明の第１の態様の医療用ディスペンサに関連して記載された任意の実施形態または任意の特徴が第２および第３の態様の方法に適合可能である限り、これらの実施形態および特徴を含み、これらの実施形態および特徴を用いて実施することができることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に係る、吸入器の形態の医療用ディスペンサの組立分解図である。
【図２】図２は、吸入器の選択された細部の断面図である。
【図３】図３は、吸入器から医薬を投与するときの、吸入器の選択された細部の断面図を図示する。
【図４】図４は、インデックスに関連した細部を含む、吸入器の様々な細部を図示する。
【図５】図５は、インデックスに関連した細部を含む、吸入器の様々な細部を図示する。
【図６】図６は、インデックスに関連した細部を含む、吸入器の様々な細部を図示する。
【図７】図７は、インデックスに関連した細部を含む、吸入器の様々な細部を図示する。
【図８】図８は、インデックスに関連した細部を含む、吸入器の様々な細部を図示する。
【図９】図９は、インデックスの前の吸入器の選択された細部の断面図である。
【図１０】図１０は、インデックスの後の吸入器の選択された細部の断面図である。
【図１１】図１１は、インデックスに関連した細部を含む、吸入器の様々な細部を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
図示された医療用ディスペンサの様々な部品の詳細な説明をする前に、図示された例示的な実施形態に関連して本発明の概念に焦点を当てた簡単な序論を初めに述べる。吸入器２の形態である医療用ディスペンサは、マウスピース１０の形態の出口を備えている（図１を参照）。ベース１４は、マウスピース１０に順次位置合わせされ、このマウスピース１０を介して投薬されるように配置された、密閉されたキャビティ１６の形態の複数の密閉区画を備えている。本明細書においてマウスピースカバー１２とインサート３８とを備えるアクチュエータは、（マウスピース１０が覆われていない）第１の位置と（マウスピース１０が覆われているか、または殆ど覆われている）第２の位置との間で移動可能である。マウスピースカバー１２の閉鎖動作により、インサート３８も移動する。インサート３８は、ねじりばね５２を含むインデックス機構に接続され、前記ねじりばねには、マウスピース１２の閉鎖動作の結果として機械エネルギーが蓄積される。ねじりばね５２は、キャビティ１６をインデックする駆動部材５４に接続されている（図８〜図１０を参照）。ブレーキ７４の形態の反作用部材が、インデックス動作を防止する抵抗位置にある。ブレーキ７４は、可動インサート３８のトラック８０内を移動する従動節７８を備えている（図１１を参照）。従動節７８がトラック８０の解放点に達すると、ブレーキ７４がその解放位置に移動し、これは、アクチュエータが前記第２の位置に達するのと同時に起こる。したがって、機械エネルギーが解放され、駆動部材５４が、インデックス動作を行うことができる。以下の説明では、医療用ディスペンサのより詳細な説明を記載する。
【００３３】
図１は、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に係る吸入器２の形態の医療用ディスペンサの組立分解図である。吸入器２は、全体的なディスク構造を有する用量投薬アセンブリ４、上側ハウジング部６、下側ハウジング部８、本実施形態ではマウスピース１０の形態で示されている出口、および出口カバー１２を備えている。前記出口を覆うことと覆われないようにすることとを交互に行う機能とは別に、出口カバー１２はまた、詳細を後述するように、機械エネルギーを蓄積するアクチュエータの機能も有する。
【００３４】
用量投薬アセンブリ４は、ベース１４の円形延在部に沿って順次配置された複数のキャビティ１６を有する円形ベース１４を備えている。キャビティ１６は、乾燥粉末形態などの医薬を配置することができ、ホイル部１８によって密閉され、これにより密閉区画が形成されている。したがって、ベース１４は、区画を移動させるための構造を形成している。ホイル部１８は、一般的なホイルの一部であるか、または別個のパッチとして配置される。図示されている例では、ホイル部１８を画定し、ベース１４からの分離を容易にするためにミシン目が形成されている。各キャビティ１６の上に、個々の関連する分離要素２０が、ホイル部１８の上側に取り付けられている。分離要素２０は、任意の適切な種類の結合、溶接、接着などによって個々のホイル部１８に取り付けられている。分離要素２０の上方への移動または持ち上げにより、取り付けられたホイル部１８がキャビティ１６から分離されることになる。
【００３５】
円形ガイド構造２２が、分離要素２０の上に設けられている。ガイド構造２２は、垂直に延在する壁によって分割された複数のガイドセクション２４を備え、各ガイドセクション２４は、それぞれの分離要素２０に関連している。分離要素２０がキャビティ保持ベース１４から持ち上げられるときに、関連するガイドセクション２４が、分離要素２０の上方への移動を案内する。各ガイドセクション２４は、板ばね２６などの中和要素を備えている。分離要素２０が持ち上げられ、開口したキャビティ１６内の医薬が吸入気流に引き込まれ、分離要素２０がベース１４に戻ると、板ばね２６が、持ち上げられた分離要素２０をベース１４に接触させてキャビティ１６を覆った状態に維持する。これにより、残ったいかなる粉末も、覆われた使用済みキャビティ１６から出るのが困難になるため、このような残った粉末が以降の吸入で引き込まれた場合に起こり得る用量のばらつきのリスクが低下する。また、残った粉末がキャビティ１６から出て吸入器の機械の構成要素を故障させるリスク、または分離要素が使用者にとって不快であろうガタガタ音を発生させるリスクが低下する。円形ガイド構造２２をガイドセクション２４に分割する垂直壁は、要素を画定する側方流路として機能する。したがって、吸入気流は、ベース１４のキャビティ領域に達すると横にそれるのが防止され、マウスピース１０に案内される。代替案では、より低い垂直壁を有することができ、この場合は、隣接する分離要素２０が、要素を画定する側方流路の機能を有することができる。
【００３６】
各分離要素２０は、ベースの各キャビティ１６に一致するベースカバー部２８を備えている。加えて、各分離要素２０は、中心に向かって延びた突出部３０を有する。分離要素２０を持ち上げるためのリフター３２を備えた開放機構が設けられている。リフター３２は、本明細書では、分離要素２０の中心に向かって延びた突出部３０を保持するためのジョー３４を備えた旋回可能なレバーの形態で表現されている。リフター３２は、ジョー３４が下がった位置にある付勢位置（図２および図６）と、ピボット軸３６を中心に旋回した後の、ジョー３４が上がった位置にある無負荷位置（図３および図７）を有する。ジョー３４を備えたリフター３２は、水平軸３６を中心にのみ旋回可能であるため、吸入器２の操作中にマウスピース１２の向きが維持される。
【００３７】
図１に戻ると、全体的にディスク型のインサート３８が、上側ハウジング部６の下側に設けられている。インサート３８の上側は、２つのペグ４０を備えている。ペグ４０は、上側ハウジング部６の各弓状開口４２を通って上方に延びており、出口カバー１２に接続されている。出口カバー１２が回転するときに、ペグ４０は、弓状開口４２を介して運動をインサート３８に伝達し、インサート３８も共に回転する。インサート３８の下側は、本明細書ではカム４４（図４を参照）の形態で例示されている第１の力伝達部材を備え、このカム４４は、リフター３２を無負荷位置から付勢位置に戻すために、回転運動を、アリフター３２のジョー３４を作動させる直線状の力に変換する。カム４４がリフター３２のジョー３４に接触すると（図５を参照）、リフター３２は、分離要素２０に向かって径方向に移動し、ピボット軸３６を中心に回転する。また、ジョー３４は、リフター３２の準備位置または付勢位置まで下がる（図２を参照）。ジョー３４の下降は、ジョー３４を無負荷位置に持ち上げるように付勢するコイルばね４６の力に逆らう。コイルばね４６は、下側ハウジング部８から上方に突出するポスト４８の周りに巻かれている。
【００３８】
図４、図６、および図７に例示されているように、インサート３８の下側は、コイルばね４６の下側に位置し、かつ同じポスト４８の周りのねじりばね５２の端部に係合するように構成および適合された、突出した第２の力伝達部材５０も備えている。ねじりばね５２は、毎回、未開封のキャビティがマウスピース１０に位置合わせされるように１回に１つの増分でキャビティ１６を回転前進させるために駆動部材５４に接続されている。駆動部材は、図８、図９、図１０、および図１１に最も良く示されている。
【００３９】
ラッチ５６が、リフターを付勢位置に維持するために設けられており、図２に明確に示されている。ラッチ５６は、細長い支柱５８で構成された第１の要素、およびフラップ６０で構成された第２の要素を備えている。細長い支柱５８は、マウスピース１０の遠位側に位置するリフター３２の端部近傍（マウスピース１０に近位側にはジョー３４が位置する）の第１の水平軸６４を中心に旋回可能な第１の端部６２を有する。細長い支柱５８は、フラップ６０によって支持されるように適合された第２の端部６６を有する。フラップ６０は、第２の水平軸６８を中心に旋回可能である。該フラップは、下側ハウジング部８に設けられた多数の空気吸入口７０（図１〜図３）を覆っている。空気は、使用者がマウスピース１０（出口）から吸入するときに前記空気吸入口７０を介して吸入器２に進入することができる。
【００４０】
図２は、吸入器の選択された細部の断面図であり、吸入器は、準備状態である、すなわちリフター３２が付勢位置にラッチされている。したがって、リフター３２のジョー３４が、コイルばね４６の力に逆らって下げられていて、ここでは、マウスピースに位置合わせされた分離要素２０の中心に延びた突出部３０を包囲している。細長い支柱５８の第２の端部６６は、フラップ６０の嵌め合い部によって支持されている。支柱５８およびフラップ６０を含むラッチ５６は、ここでは、リフター３２を付勢位置にラッチする第１の位置にある。ラッチ５６は、第１の位置に向かって付勢されている。より具体的には、この例示的な実施形態では、細長い支柱５８の第２の端部６６とフラップ６０との間の接合面または接触点が、空気吸入口７０を覆うフラップ６０の部分と同様に第２の水平軸６８の同じ側に位置している（図２では、細長い支柱５８とフラップとの間の接触点は、第２の水平軸６８の左側に位置する）。したがって、細長い支柱５８によって画定されるフラップ６０の質量および力の中心が、第２の水平軸６８によって画定されるピボット点の左側（図２）に位置するため、フラップ６０が、図示されている低い位置に維持される。フラップ６０が静止したままであれば、支柱５８の移動も防止されるため、リフター３２が付勢位置にラッチされて維持される。フラップ６０に加えられる力は、適切には、使用者の吸入が上回り得る気流閾値に一致するように調整されている。位置維持要素７２が、支柱５８の第１の端部６２に設けられている。上記から、位置維持要素７２は、ディスク型インサート３８（図１）に接触する。この接触は、使用者が出口カバー１２を閉じる際に異なる向き（例えば、上下逆）に吸入器を回した場合に、支柱５８が、第１の水平軸６４を中心に誤って旋回しないようにしている。したがって、フラップ６０および支柱５８は、使用者が出口カバー１２を閉じる際に吸入器を上下逆さに保持したとしても、リフター３２をラッチすることができる。
【００４１】
少なくとも１つの他の実施形態では、図示されている位置維持要素７２は、むしろ付勢ばね要素７２として機能することができる。このような実施形態では、付勢ばね要素７２は、ディスク型インサート３８（図１）に接触しているだけではなく、ディスク型インサート３８によって実際に下方に押圧され得る。付勢ばね要素７２に加えられるこの力は、第１の軸６４を中心とするてこ作用を有することができ、支柱５８の第２の端部６６をジョー３４およびマウスピースに向かう方向（図２では時計回りの回転）に作動する。フラップ６０の嵌め合い部に接触している第２の端部６６のこの付勢が、フラップ６０を図示されている実質的に水平な低い位置に付勢された状態に維持することができる。付勢ばね要素７２からフラップ６０に伝達される付勢力は、適切には、使用者の吸入が上回り得る気流閾値に一致するように調整することができる。
【００４２】
（図面には示していない）別の実施形態では、要素７２は、インサート３８に配置されるばねによって置き換えることができる。これは、例えば、要素７２と本質的に同じ方法で支柱５８の上部の小さい突出部を付勢するためにこの突出部に支持される鋼ばねとすることができる。
【００４３】
したがって、１回分を投与するためには、使用者の吸入が、十分な気流を発生させて、付勢力に対してフラップ６０を持ち上げる。これは、図３に図示されている。フラップ６０が気流によって持ち上げられて第２の軸６８を中心に旋回すると（図３では時計回り）、この軸の反対側にあるフラップ６０の嵌め合い部が下げられるため、支柱５８の第２の端部６６がその支持を失う。これにより、支柱５８が第１の軸６４を中心に旋回し（図３では反時計回り）、フラップ６０の嵌め合い部から「回転して」外れる。ラッチ５６は、ここではその第２の位置にあり、リフター３２が前記無負荷位置に移動することができる。したがって、コイルばね４６に蓄積されたエネルギーが、ここで、解放されたリフター３２を移動させる。リフター３２は、その軸３６を中心に旋回し、ジョー３４が持ち上げられるため、係合した分離要素２０がベース１４から持ち上げられる。ホイル部１８は、分離要素２０に取り付けられたままであるため、医薬を含むキャビティ１６が開く。図１は、リフター３２のジョー３４によって持ち上げられる分離要素２０を一点鎖線で図示している。
【００４４】
例示的な吸入器２のデザインにより、キャビティ１６内で粉末が分散し、粉末がキャビティ１６から排出される際に、せん断駆動キャビティの原理と称される現象を利用できることに留意されたい。せん断駆動キャビティは、上側の境界が望ましい流れの方向に移動するため、キャビティ内で回転が起こる、キャビティ内での流れのモデルである。図２は、粉末の上に適切な上部空間を有する医薬粉末を含むキャビティ１６を図示している。図３では、吸入気流が、平坦な表面領域に沿って前記上部空間の近傍を通り、前記平坦な表面領域が、粉末を含むキャビティ１６に開口している。吸入気流の水平通過により、キャビティ１６内に渦気流を形成し、これにより粉末が分散されてキャビティ１６から排出される。キャビティ１６は、全体的にれんが型であり、キャビティ開口はリムを有し、該リムにおいて、キャビティの側面が流路の平坦な表面領域内へ乗り越える。したがって、気流が、流路にあるキャビティを通過する際に、流路にあるキャビティ開口のリムに一致する平面と平行に流れるのが好ましい。
【００４５】
フラップ６０は、１回分が投薬された後に低い位置に戻ることができるが、リフター３２のジョー３４は、使用者が次の服用のために吸入器を準備するまで無負荷位置（図７を参照）に維持される。
【００４６】
吸入器２の準備は、出口カバー１２の開放または閉鎖のいずれかに結び付けることができるが、この例示的な実施形態では、出口カバー１２の閉鎖が吸入器２を準備するものとする。上述のように、使用者が１回分を吸入すると（図３および図７）、使用者は、出口カバー１２を閉じてマウスピース１０（図１）を覆う。出口カバー１２は、直線状または段階的通路などの様々な通路を形成するようにデザインすることができるが、この例示的な実施形態では、出口カバー１２は、回転してマウスピース１０を覆う。出口カバー１２をこのように閉じる際に、力伝達突出部材５０とカム４４とを備える接続されたインサート３８が、リフター３２のジョー３４をコイルばね４６（図５）の力に逆らって押し下げ、ベース１４を回転させ、これにより未開封の次のキャビティ１６がジョー３４に差し出される。インサート３８はまた、支柱５８の位置維持要素７２も押圧するため、ラッチ５６が第１の位置に戻り、このためリフター３２がジョー３４を持ち上げることができない。次いで、別の１回分を服用するために使用者が出口カバー１２を開けると、ラッチされて付勢されたリフター３２を作動させずに、インサート３８が反対方向に回転する。吸入器２は、使用者がマウスピース１０を介して呼吸すると、ここで準備（始動）されて投与準備完了となり、呼吸をトリガとしてホイル部１８をキャビティ１６から持ち上げることが可能となる。
【００４７】
未開封のキャビティ１６に位置合わせされないでリフター３２が付勢位置にラッチされるリスクを低減するために、ラッチ５６は、次のキャビティがマウスピース１０に位置合わせされるまで第１のラッチ位置に戻ることができない。また、オーバーインデックスのリスク、すなわち未開封のキャビティ１６が開封されずにマウスピース１０を通過するリスクを低減するために、キャビティをマウスピース１０に順次位置合わせさせるためのインデックス機構が設けられており、該インデックス機構は、リフター３２が無負荷位置から付勢位置に移動した後、次のキャビティ１６をマウスピース１０に位置合わせさせるように適合されている。
【００４８】
上述のように、図示されている例示的な実施形態では、１回分が投薬された後、使用者が出口カバー１２を閉じる。上記されているように、出口カバー１２の回転により、全体的にディスク型のインサート３８が回転する。このインサート３８の回転により、前記のように設けられたカム４４が、リフター３２（図５を参照）をその付勢位置に移動させる。したがって、リフター３２のジョー３４は、図３および図７に図示されている高い無負荷位置から、図２および図６に図示されている低い付勢位置に移動する。
【００４９】
インサート３８の回転により、カム４４がリフター３２を作動させるのと実質的に同時に、突出した第２の力伝達部材５０が、インデックス機構を作動させて次のキャビティ１６を前進させ、マウスピース１０に位置合わせさせる。より具体的には、図６に図示されているように、突出部材５０が、駆動部材５４（図８を参照）に接続されたねじりばね５２で機械エネルギーを蓄積する。付勢されたねじりばね５２は、接続された駆動部材５４をポスト４８（図１を参照）によって画定された中心軸を中心に回転させてベース１４に係合させ、これによりベース１４が回転して次のキャビティ１６がマウスピースに位置合わせされる。
【００５０】
しかし、ねじりばね５２を介して突出部材５０によって加えられる駆動部材５４に対する力が、少なくともリフター３２がその付勢位置に達する（かつアクチュエータがその第２の位置に達する）まで一時的に反作用する。リフター３２のジョー３４が、インデックスまでに下がらないと、分離要素２０が次に、インデックスの際にジョー３４に衝突するリスクがあるであろう。
【００５１】
前記反作用部材は、区画が移動するのを防止するように適合されたブレーキ７４を備えている。ブレーキ７４は、下側ハウジング部８から突出した外側ポスト７５（図１を参照）に取り付けられている。該ブレーキは、ベース１４の外周面に対して押圧されるブレーキパッド７６（図９を参照）を備え、これによりベース１４の回転を防止する。反作用部材はまた、全体的にディスク型のインサート３８の下側に設けられたトラック８０内を移動する、ブレーキ７４に接続された従動節７８（図１および図１１を参照）も備えている。トラック８０は、図４、図５、および図１１に最も良く示されており、図１１は、従動節７８がトラック８０内をどのように移動するかを明示している。したがって、従動節７８がトラック８０内を移動するときは、従動節７８は、不規則な通路に従い、解放点に達する（その第２の位置に達するアクチュエータと連動する）と、接続されたブレーキ７４がベース１４を解放する（図１０を参照）。ここで、機械エネルギーが解放され、駆動部材５４がインデックス動作を行うことができる。したがって、ベース１４は、既に説明したように、ねじりばね５２によって付勢される駆動部材５４の回転によって回転される。したがって、上に例示した機械式連続アセンブリは、開放機構（本明細書では、ジョーが付いたリフター３２として例示）の付勢と区画（本明細書では、ベース１４の密閉キャビティ１６として例示）のインデックスを交互に行う。
【００５２】
図９に図示されているように、ブレーキ７４が解放されるまで、駆動部材５４の端部が、ベース１４の複数の歯８２の１つに係合している。アーム型キャッチ８４が、駆動部材５４に接続されているが、アーム型キャッチ８４は、駆動部材５４と一体形成しても良い。キャッチ８４は、ラッチ５６の第１の要素（支柱５８）がラッチ５６の第２の要素（フラップ６０）によって支持されるのを防止する防止位置にある。したがって吸入器のこの状態では、リフターは、付勢位置にラッチされ得ない。したがって、同じキャビティ１６からの再投与のリスクが低下する。
【００５３】
ブレーキ７４が解放されると、駆動部材５４が、係合した歯８２によってベース１４を１キャビティ段階回転させる。図９および図１０はまた、（点線で示されている）前記駆動部材のピボット点で旋回可能に取り付けられた爪８６の形態のストッパー要素も図示している。図９では、爪８６は、引き込まれているが、図１０では、爪８６は、前進して歯８２に係合し、本明細書では駆動部材５４によって押された同じ歯８２の反対側に係合するとして例示されている。爪８６は、駆動部材５４がベース１４を過度に回転するのを防止し、吸入器が、一度に１キャビティ段階のみで確実にインデックスされるようにしている。
【００５４】
駆動部材５４およびキャッチ８４は、下側ハウジング部８から上方に突出した中心ポスト４８（図１）を中心に旋回する共通バレル８８（図１１に最も良く示されている）に接続されている。駆動部材５４がベース１４を回転させると、図１０に図示されているようにキャッチ８４が防止位置から移動するため、支柱５８がフラップ６０によって支持されるようになり、付勢されたリフターがラッチされるのを可能とする。このとき、吸入器は、準備された状態となっている。
【００５５】
上述したように、特に図２および図３に関連して、使用者が出口カバー１２を開けて、マウスピース１０を介して吸入すると、フラップ６０が持ち上げられて支柱５８がフラップ６０から外れ、これによりリフター３２のラッチが解除される。コイルばね４６によって付勢されているリフター３２が持ち上げられて、リフター３２のジョー３４が、ここではマウスピース１０に位置合わせされているキャビティ１６から分離要素２０およびホイル部１８を引き離す。図１１から分かるように、可動引張りアーム９０が、駆動部材５４とリフター３２を接続している。リフター３２およびジョー３４が持ち上げられると、引張りアーム９０がその動きに従うため、引張りアーム９０の他端で、駆動部材５４が、図１０に示されている準備状態から図９に示されている投与状態に引っ張られる。結果として、キャッチ８４が、図９に示されている防止位置に戻る。次に、使用者が出口カバー１２を閉じると、吸入器が再び準備状態になる。
【００５６】
使用者が、何らかの理由で出口カバー１２を十分に閉じないと、トラック８０内を移動する従動節７８が解放点に達しないため、ブレーキ７４が解除されない。すなわち、インデックスされないことになる。さらに、リフター３２は、その付勢位置にあるが、既に述べたように、ラッチはインデックスに関連してのみ行うことができるため、リフター３２はラッチされない。したがって、使用者が、次に、完全に閉じられなかった出口カバー１２を開いても、リフター３２は、単にその無負荷位置に戻るだけである。
【００５７】
本明細書で説明したインデックス機構は、一方向に限定されたベース１４の回転を可能にする。したがって、インデックス解除は起こりえない。これは、他の種類の開放機構または分離要素に関しても有利であろう。
【００５８】
本願では、「上側」、「下側」、「上に」、「下に」などの用語は、吸入器が周囲環境内でどのように向けられているかにかかわらず、吸入器の要素間の内部の関係を記載するために説明目的で使用されていることに留意されたい。例えば、図面の例示的な実施形態では、使用者により吸入器２全体がどのように保持または回転されるかにかかわらず、キャビティ１６は、ホイル部１８の「下に」配置されていると見なされ、分離要素２０は、ホイル部１８の「上に」配置されていると見なされる。同様に、「水平に」は、ホイル部１８の平面またはホイル部１８の平面に平行な任意の平面に位置する方向を意味し、「垂直に」は、このような平面に直交する任意の方向を意味する。したがって、垂直線は、キャビティ１６、ホイル部１８、および分離要素２０と交差し得る。
【００５９】
例えば、出口カバー１２、ベース１４、分離要素２０、リフター３２、インサート３８、駆動部材５４、およびラッチ５６など、吸入器２の殆どの構成要素は、好適には、ポリマーなどのプラスチック材料から形成されるが、他の材料、例えば、金属またはセラミックも考えられ得る代替材料である。
【００６０】
吸入器２は、適切には、例えば、国際出願第２００６／０００７５８号に記載されている吸湿シンクまたは乾燥剤を含む任意の他の適当な代替物などの湿気防止を与える構造を含むことができる。
【００６１】
密閉されたキャビティを備えたディスクを有する乾燥粉末吸入器に関連して図面を例示してきたが、本発明の概念は、他の種類の吸入器も包含し、それらに適用することもできることに留意されたい。したがって、機械エネルギーの蓄積と、その解放、およびインデックス動作への変換は、インデックスすることができる区画を保持するストリップ、ブリスタパック、または任意の他の形態の用量保持構造を備えた装置に適用することができる。結果として、本発明の概念は、医薬への到達を可能にする区画を刺し通すかまたは穿孔する機構などの他の種類の開放機構でも利用することができる。さらに、本発明の概念は、吸入器に限定されるものでなく、出口から到達可能な、タブレット、ピル、またはカプセルを含むパッケージなどの他の種類の医療用ディスペンサを含む。
【００６２】
（図面には示していない）さらなる実施形態では、カバー１２は、ハウジングの大部分にわたって延在するカバーで置き換えることができる。カバーは、マウスピースが露出された開放構造とマウスピースおよびハウジングの大部分がカバー内に閉じ込められた閉鎖構造との間でハウジングに対して回転可能とすることができる。カバーは、その内面に形成された、前の実施形態ではインサート３８に関連したカム表面４４、５０、８０を有することができる。ハウジング内の機構（例えば、インデックスばね５２）の対応する部品に係合するために、一部またはすべてのカム表面、例えば、カム表面５０が突出可能な開口をハウジングに設けることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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