(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示される化合物（その任意の互変異性形または立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物：
【化１】
0005639261.tif 000535
［式中、
ｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
各Ｒ１ａは独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたは−ＮＨ（Ｃ３−８シクロアルキル）で置換されたＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
各Ｒ２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択され；あるいは２個のＲ２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式：
−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ−Ｏ−；
−Ｘ−ＣＨ＝ＣＨ−；または
−Ｘ−ＣＨ＝Ｎ−
（ここで、Ｒ１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、ＸはＯまたはＳを表す）
の基を形成してもよく；
Ｒ３は、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいハロＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｒ９で置換されておりかつ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルケニル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ２−６アルケニル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３またはＲ１３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ６は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、４〜７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ１−６アルキル（ここで、前記フェニルはＲ１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ１６で置換されていてもよい）から選択され；
あるいはＲ９の２個の置換基が同じ原子に結合している場合には、それらは一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１２は、水素、またはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、Ｃ３−８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４員〜６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ３−８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、各々独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたは−ＮＲ１４Ｒ１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ１−４アルキル、またはヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５を表す］。
【請求項２】
Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、または−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；各Ｒ１ａが水素であり；Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル，−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ１ａが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１−６アルキルを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＣＨ３−またはＣＤ３−を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が独立にハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＣ１−４アルコキシを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＣＨ３Ｏ−またはＣＤ３Ｏ−を表す、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＲ１３を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＣ１−６アルキルを表し、各Ｒ１ａが水素であり、ｎが２に等しい整数を表し、各Ｒ２がＣ１−４アルコキシを表し、Ｒ３が−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０が水素またはＣ１−６アルキルを表し、Ｒ１１が水素、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、シアノＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、または−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキルを表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０が水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２を表し、Ｒ１１が水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３もしくは−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２もしくは−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、シクロプロパン、シクロペンタン、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン、−ＣＨ２Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａが水素であり、ｎが２に等しい整数を表し、各Ｒ２がＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａが水素であり、ｎが２に等しい整数を表し、各Ｒ２がＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＨ２ＣＦ３を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａが水素であり、ｎが２に等しい整数を表し、各Ｒ２がＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１，３−ジアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に定義される化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物と、１以上の抗癌薬との、組み合わせ物。
【請求項２１】
前記１以上の抗癌薬がキナーゼ阻害剤を含む、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
癌に罹患している患者の処置において、同時、個別または逐次使用するための組合せ製剤としての、第１の有効成分としての請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物と、さらなる有効成分としての１以上の抗癌薬とを含有する、製品。
【請求項２３】
前記１以上の抗癌薬がキナーゼ阻害剤を含む、請求項２２に記載の製品。
【請求項２４】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
（ｉ）式（ＸＸＸ）：
【化２】
0005639261.tif 000536
（式中、Ｐは好適な保護基を表す）
の化合物を好適な酸の存在下で脱保護すること、または
（ｉｉ）式（ＩＸ）または（ＩＸ’）：
【化３】
0005639261.tif 000537
の化合物またはその保護形態と、適宜置換されたアミンまたはその反応性誘導体とを、好適な塩基の存在下、および／または溶媒の存在下もしくは不在下で反応させること；あるいは
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）：
【化４】
0005639261.tif 000538
の化合物またはその保護形態と、式Ｗ６−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１０Ｐ（式中、Ｐは好適な保護基を表し、Ｗ６は好適な脱離基を表す）とを、好適な塩基および好適な溶媒の存在下で反応させた後、Ｐを除去し、場合により存在するさらなる保護基を除去すること；あるいは
（ｉｖ）式（ＶＩ）：
【化５】
0005639261.tif 000539
の化合物またはその保護形態と、式Ｗ６−Ｃ１−６アルキル−ＮＨＲ１０（式中、Ｗ６は好適な脱離基を表す）の化合物とを、好適な塩基および好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｖ）式（ＸＸＸＶＩ）：
【化６】
0005639261.tif 000540
の化合物とヒドラジンとを、好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｖｉ）式（ＩＸ−１）の化合物と式（Ｘ）の中間体：
【化７】
0005639261.tif 000541
（式中、Ｒｕは−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表す）とを、好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｖｉｉ）式（ＶＩ）：
【化８】
0005639261.tif 000542
の化合物と、式Ｗ１１−Ｒ３ｂ（式中、Ｒ３ｂは置換されていてもよいＣ２−６アルキニルを表し、Ｗ１１は好適な脱離基を表す）の中間体とを、好適な塩基および好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｖｉｉｉ）式（ＶＩＩＩ’）：
【化９】
0005639261.tif 000543
（式中、ＲｘおよびＲｙはＣ１−４アルキルを表し、ＲｚはＣ１−４アルキルまたはフェニルを表す）
の化合物と好適な酸とを、好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｖｉｉｉ）式（ＸＸＸＸＩＩ）：
【化１０】
0005639261.tif 000544
の化合物を、好適な塩基および好適な溶媒の存在下で脱保護すること；
（ｉｘ）式（ＶＩ）：
【化１１】
0005639261.tif 000545
の化合物とジ（Ｃ１−６アルキル）ビニルホスホネートとを、好適な触媒および好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｘ）式（ＸＸＸＸＩ）：
【化１２】
0005639261.tif 000546
（式中、Ｐは好適な保護基を表す）
の化合物を、好適な塩基および好適な溶媒の存在下で脱保護すること；
（ｘｉ）式（ＸＩＸ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１３】
0005639261.tif 000547
（式中、Ｒ３ａは置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す）
を、好適な触媒、好適なリガンド、好適な塩基、および好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｘｉｉ）式（ＸＸ）（式中、Ｒ３ａは置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す）の化合物と式（ＸＩＶ）（式中、Ｗ５は好適な脱離基を表す）の化合物：
【化１４】
0005639261.tif 000548
とを、好適な触媒、好適なリガンド、好適な塩基、および好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｘｉｉｉ）式（ＸＸＸＩ）：
【化１５】
0005639261.tif 000549
の化合物とＷ８−ＣＮ（式中、Ｗ８は好適な脱離基を表す）とを、好適な塩基および好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｘｉｖ）式（ＸＸＸＶ）：
【化１６】
0005639261.tif 000550
の化合物と好適な塩基とを、好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｘｖ）式（ＸＸＶＩ）：
【化１７】
0005639261.tif 000551
（式中、Ｐは好適な保護基を表す）の化合物を、好適な酸、または好適な脱シリル化剤、および好適な溶媒の存在下で脱保護すること；
（ｘｖｉ）式（ＸＸＩＸ）の化合物と式（ＸＸＩ）の化合物：
【化１８】
0005639261.tif 000552
とを、好適なペプチドカップリング試薬の存在下で反応させること；
（ｘｖｉｉ）式（ＸＸＩＸ）：
【化１９】
0005639261.tif 000553
の化合物とＮＨＲ４Ｒ５とを、好適なペプチドカップリング試薬および好適な塩基および好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｘｖｉｉｉ）下記化合物：
【化２０】
0005639261.tif 000554
とＮＨＲ７Ｒ８とを、好適な塩基および好適な溶媒の存在下で反応させること；
（ｘｖｉｉｉ）下記化合物：
【化２１】
0005639261.tif 000555
を、ヒドラジン一水和物および好適な溶媒の存在下で脱保護すること；
（なお、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１およびｎは請求項１に定義される通り）；および
その後、場合により、式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること
を含んでなる、方法。
【請求項２５】
前記（ｉｉ）において、適宜置換されたアミンまたはその反応性誘導体が、ＮＨＲ１０Ｒ１１（Ｘ）、ＮＨＲ１０Ｐ（Ｘ−ａ）（ここで、Ｐは好適な保護基を表す）およびＲ９の定義内の好適な窒素含有環：
【化２２】
0005639261.tif 000556
から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１〜１９のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２７】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病態または症状の予防または治療に用いるための、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
癌の予防または治療に用いるための、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
癌が、多発性骨髄腫、骨髄増殖性障害、子宮内膜癌、前立腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌、および口腔扁平上皮癌から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
癌が、肺癌、扁平上皮癌、肝臓癌、腎臓癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、および前立腺癌から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
肺癌がＮＳＣＬＣである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
癌が多発性骨髄腫である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
癌がｔ（４；１４）転座陽性多発性骨髄腫である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
癌が膀胱癌である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
癌がＦＧＦＲ３染色体転座を有する膀胱癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
癌がＦＧＦＲ３点突然変異を有する膀胱癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
癌が、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２またはＦＧＦＲ３またはＦＧＦＲ４の突然変異体を伴う腫瘍である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
癌が、ＦＧＦＲ２またはＦＧＦＲ３の機能獲得型突然変異体を伴う腫瘍である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
癌が、ＦＧＦＲ１の過剰発現を伴う腫瘍である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
癌が尿路上皮癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
癌腫の予防または治療に用いるための請求項２６に記載の医薬組成物であって、癌腫が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、頭頚部癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、消化管癌（胃癌としても知られる）、子宮頚癌、子宮内膜癌、甲状腺癌、前立腺癌、または皮膚癌、リンパ系の造血系腫瘍、骨髄系の造血系腫瘍、多発性骨髄腫、甲状腺瀘胞癌、間葉由来の腫瘍、中枢または末梢神経系の腫瘍、黒色腫、精上皮種、奇形癌、骨肉種、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、またはカポジ肉腫である、医薬組成物。
【請求項４２】
多形性膠芽腫の治療のための、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
１以上の抗癌薬とともに用いられる、癌の治療に用いるための請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
１以上の抗癌薬とともに用いられ、該１以上の抗癌薬がキナーゼ阻害剤を含む、癌の治療に用いるための請求項２６に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なキノキサリン誘導体化合物、前記化合物を含んでなる医薬組成物、前記化合物の製造方法、および例えば癌などの疾患の治療における前記化合物の使用に関する。
【発明の概要】
【０００２】
本発明の第一の態様によれば、式（Ｉ）：
【化１】
0005639261.tif 000002
［式中、
ｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
各Ｒ１ａは独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたは−ＮＨ（Ｃ３−８シクロアルキル）で置換されたＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
各Ｒ２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択され；あるいは２個のＲ２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式：
−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ−Ｏ−；
−Ｘ−ＣＨ＝ＣＨ−；または
−Ｘ−ＣＨ＝Ｎ−
（ここで、Ｒ１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、ＸはＯまたはＳを表す）
の基を形成してもよく；
Ｒ３は、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいハロＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｒ９で置換されておりかつ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルケニル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ２−６アルケニル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３またはＲ１３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ６は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、４〜７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ１−６アルキル（ここで、前記フェニルはＲ１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ１６で置換されていてもよい）から選択され；
あるいはＲ９の２個の置換基が同じ原子に結合している場合には、それらは一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１２は、水素、またはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、Ｃ３−８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４員〜６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ３−８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、各々独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたは−ＮＲ１４Ｒ１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ１−４アルキル、あるいはヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５を表す］
で示される化合物（その任意の互変異性形または立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物が提供される。
【０００３】
一つの実施態様では、式（Ｉ０）：
【化２】
0005639261.tif 000003
ｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
各Ｒ２は独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ３は、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルケニル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ２−６アルケニル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３またはＲ１３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ６は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、４〜７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ１−６アルキル（ここで、前記フェニルはＲ１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ１６で置換されていてもよい）から選択される；
あるいはＲ９の２個の置換基が同じ原子に結合している場合には、それらは一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１２は、水素、またはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、Ｃ３−８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ３−８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、各々独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたは−ＮＲ１４Ｒ１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ１−４アルキル、あるいはヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５を表す］
で示される化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物が提供される。
【０００４】
ＷＯ２００６／０９２４３０、ＷＯ２００８／００３７０２、ＷＯ０１／６８０４７、ＷＯ２００５／００７０９９、ＷＯ２００４／０９８４９４、ＷＯ２００９／１４１３８６、ＷＯ２００４／０３０６３５、ＷＯ２００８／１４１０６５、ＷＯ２０１１／０２６５７９、ＷＯ２０１１／０２８９４７およびＷＯ００／４２０２６は、それぞれ一連のヘテロシクリル誘導体を開示している。
【発明の具体的説明】
【０００５】
特に断りのない限り、本明細書の総ての節（本発明の使用、方法および他の態様を含む）において式（Ｉ）という場合には、本明細書で定義される他の部分式（例えば、Ｉ’、Ｉ’’、Ｉ’’’、Ｉ０、Ｉ０’、Ｉ０’’、Ｉ０’’’）、サブグループ、選択肢、実施態様および例の総てに対する言及を含む。
【０００６】
本明細書において接頭の「Ｃｘ−ｙ」（ここで、ｘおよびｙは整数である）は、所与の基における炭素原子の数を意味する。従って、Ｃ１−６アルキル基は１〜６個の炭素原子を含み、Ｃ３−６シクロアルキル基は３〜６個の炭素原子を含み、Ｃ１−４アルコキシ基は１〜４個の炭素原子を含むなどである。
【０００７】
本明細書において「ハロ」または「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味する。
【０００８】
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ１−４アルキル」または「Ｃ１−６アルキル」とは、１〜４個または１〜６個の炭素原子を含む直鎖または分岐した飽和炭化水素基を意味する。このような基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはヘキシルなどが挙げられる。
【０００９】
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ２−４アルケニル」または「Ｃ２−６アルケニル」とは、２〜４個または２〜６個の炭素原子を含み、かつ、炭素炭素二重結合を含む直鎖または分岐した炭化水素基を意味する。
【００１０】
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ２−４アルキニル」または「Ｃ２−６アルキニル」とは、２〜４個または２〜６個の炭素原子を含み、かつ、炭素炭素三重結合を含む直鎖または分岐した炭化水素基を意味する。
【００１１】
「本明細書において、基または基の一部としてのＣ１−４アルコキシ」または「Ｃ１−６アルコキシ」とは、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基または−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基（ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−６アルキルは本明細書に定義される通り）を意味する。このような基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどが挙げられる。
【００１２】
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル」または「Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル」とは、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基（ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−６アルキルは本明細書に定義される通り）を意味する。このような基の例としては、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシメチル、ブトキシプロピルなどが挙げられる。
【００１３】
本明細書において「Ｃ３−８シクロアルキル」とは、３〜８個の炭素原子の飽和単環式炭化水素環を意味する。このような基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルなどが挙げられる。
【００１４】
本明細書において「Ｃ３−８シクロアルケニル」とは、炭素炭素二重結合を有する、３〜８個の炭素原子の単環式炭化水素環を意味する。
【００１５】
本明細書において、基または基の一部としての「ヒドロキシＣ１−４アルキル」または「ヒドロキシＣ１−６アルキル」とは、１以上の水素原子がヒドロキシル基で置換されている本明細書に定義されるＣ１−４アルキルまたはＣ１−６アルキル基を意味する。従って、「ヒドロキシＣ１−４アルキル」または「ヒドロキシＣ１−６アルキル」とは、モノヒドロキシＣ１−４アルキル、モノヒドロキシＣ１−６アルキル、また、ポリヒドロキシＣ１−４アルキルおよびポリヒドロキシＣ１−６アルキルを含む。１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がヒドロキシル基で置換されていてもよく、その場合には、ヒドロキシＣ１−４アルキルまたはヒドロキシＣ１−６アルキルは１個、２個、３個またはそれを越えるヒドロキシル基を持ち得る。このような基の例としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルなどが挙げられる。
【００１６】
本明細書において、基または基の一部としての「ハロＣ１−４アルキル」または「ハロＣ１−６アルキル」とは、１以上の水素原子がハロゲンで置換されている本明細書に定義されるＣ１−４アルキルまたはＣ１−６アルキル基を意味する。従って、「ハロＣ１−４アルキル」または「ハロＣ１−６アルキル」とは、モノハロＣ１−４アルキル、モノハロＣ１−６アルキル、また、ポリハロＣ１−４アルキルおよびポリハロＣ１−６アルキルを含む。１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がハロゲンで置換されていてもよく、その場合には、ハロＣ１−４アルキルまたはハロＣ１−６アルキルは１個、２個、３個またはそれを越えるハロゲンを持ち得る。このような基の例としては、フルオロエチル、フルオロメチル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロエチルなどが挙げられる。
【００１７】
本明細書において、基または基の一部としての「ヒドロキシハロＣ１−４アルキル」または「ヒドロキシハロＣ１−６アルキル」とは、１以上の水素原子がヒドロキシル基で置換され、かつ、１以上の水素原子がハロゲンで置換されている本明細書に定義されるＣ１−４アルキルまたはＣ１−６アルキル基を意味する。従って、「ヒドロキシハロＣ１−４アルキル」または「ヒドロキシハロＣ１−６アルキル」とは、１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がヒドロキシル基で置換され、かつ、１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がハロゲンで置換されているＣ１−４アルキルまたはＣ１−６アルキル基を意味する。
【００１８】
本明細書において、基または基の一部としての「ヒドロキシＣ１−４アルコキシ」または「ヒドロキシＣ１−６アルコキシ」とは、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基または−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基（ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−６アルキル基は上記に定義される通りであり、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−６アルキル基の１以上の水素原子はヒドロキシル基で置換されている）を意味する。従って、「ヒドロキシＣ１−４アルコキシ」または「ヒドロキシＣ１−６アルコキシ」とは、モノヒドロキシＣ１−４アルコキシ、モノヒドロキシＣ１−６アルコキシ、また、ポリヒドロキシＣ１−４アルコキシおよびポリヒドロキシＣ１−６アルコキシを含む。１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がヒドロキシル基で置換されていてもよく、その場合には、ヒドロキシＣ１−４アルコキシまたはヒドロキシＣ１−６アルコキシは１個、２個、３個またはそれを越えるヒドロキシル基を持ち得る。このような基の例としては、ヒドロキシメトキシ、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシなどが挙げられる。
【００１９】
本明細書において、基または基の一部としての「ハロＣ１−４アルコキシ」または「ハロＣ１−６アルコキシ」とは、１以上の水素原子がハロゲンで置換されている本明細書に定義される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基または−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基を意味する。従って、「ハロＣ１−４アルコキシ」または「ハロＣ１−６アルコキシ」とは、モノハロＣ１−４アルコキシ、モノハロＣ１−６アルコキシ、また、ポリハロＣ１−４アルコキシおよびポリハロＣ１−６アルコキシを含む。１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がハロゲンで置換されていてもよく、その場合には、ハロＣ１−４アルコキシまたはハロＣ１−６アルコキシは１個、２個、３個またはそれを越えるハロゲンを持ち得る。このような基の例としては、フルオロエチルオキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシなどが挙げられる。
【００２０】
本明細書において、基または基の一部としての「ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシ」とは、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基（ここで、Ｃ１−４アルキル基は本明細書に定義される通りであり、１以上の水素原子がヒドロキシル基で置換され、かつ、１以上の水素原子がハロゲンで置換されている）を意味する。従って、「ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシ」とは、１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がヒドロキシル基で置換され、かつ、１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がハロゲンで置換されている−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基を意味する。
【００２１】
本明細書において、基または基の一部としての「ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル」とは、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基（ここで、Ｃ１−４アルキルは本明細書に定義される通りであり、これらのＣ１−４アルキル基の一方または双方において１以上の水素原子がハロゲンで置換されている）を意味する。従って、「ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル」とは、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基（ここで、これらのＣ１−４アルキル基の一方または双方において１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がハロゲンで置換され、Ｃ１−４アルキルは本明細書に定義される通りである）を意味する。好ましくは、これらのＣ１−４アルキル基の一方において１以上の水素原子がハロゲンで置換されている。好ましくは、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルは、ハロＣ１−４アルコキシで置換されたＣ１−４アルキルを意味する。
【００２２】
本明細書において「ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル」とは、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基（ここで、Ｃ１−４アルキルは本明細書に定義される通りであり、これらのＣ１−４アルキル基の一方または双方において１以上の水素原子がヒドロキシル基で置換され、１以上の水素原子がハロゲンで置換されている）を意味する。従って、「ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル」とは、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基（ここで、これらのＣ１−４アルキル基の一方または双方において１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がヒドロキシル基で置換され、かつ、１個、２個、３個またはそれを越える水素原子がハロゲンで置換され、Ｃ１−４アルキルは本明細書に定義される通りである）を意味する。
【００２３】
本明細書において「ヒドロキシＣ２−６アルケニル」とは、１以上の水素原子がヒドロキシル基で置換され、Ｃ２−６アルケニルが本明細書に定義される通りであるＣ２−６アルケニル基を意味する。
【００２４】
本明細書において「ヒドロキシＣ２−６アルキニル」とは、１以上の水素原子がヒドロキシル基で置換され、Ｃ２−６アルキニルが本明細書に定義される通りであるＣ２−６アルキニル基を意味する。
【００２５】
本明細書においてフェニルＣ１−６アルキルとは、１個のフェニル基で置換された本明細書に定義されるＣ１−６アルキル基を意味する。
【００２６】
本明細書においてシアノＣ１−４アルキルまたはシアノＣ１−６アルキルとは、１個のシアノ基で置換された本明細書に定義されるＣ１−４アルキルまたはＣ１−６アルキル基を意味する。
【００２７】
本明細書において「ヘテロシクリル」とは、特に断りのない限り、芳香族環系と非芳香環系の双方を含むものとする。よって、例えば、「ヘテロシクリル基」とは、その範囲内に芳香族、非芳香族、不飽和、部分飽和および完全飽和ヘテロシクリル環系を含む。一般に、特に断りのない限り、このような基は単環式または二環式であり得、例えば３〜１２環員、より通常には５〜１０環員を含み得る。４〜７環員という場合には、その環に４個、５個、６個または７個の原子を含み、４〜６環員という場合には、その環に４個、５個または６個の原子を含む。単環式基の例としては、３、４、５、６、７および８環員、より通常には３〜７環員、好ましくは５、６または７環員、より好ましくは５または６環員を含む基がある。二環式基の例としては、８、９、１０、１１および１２環員、より通常には９または１０環員を含むものがある。本明細書においてヘテロシクリル基という場合には、このヘテロシクリル環は、特に断りのない限り、本明細書で述べた１以上の置換基で置換されていてもよい（すなわち、非置換または置換）。
【００２８】
前記ヘテロシクリル基は、５〜１２環員、より通常には５〜１０環員を有するヘテロアリール基であり得る。「ヘテロアリール」とは、本明細書では、芳香特性を備えたヘテロシクリル基を表して用いられる。「ヘテロアリール」とは、少なくとも１つの環が芳香族である限り、１以上の環が非芳香族である多環式（例えば、二環式）環系を包含する。このような多環式系では、前記の基は芳香環と結合していても非芳香環と結合していてもよい。
【００２９】
ヘテロアリール基の例としては、５〜１２環員、より通常には５〜１０環員を含む単環式基および二環式基がある。このヘテロアリール基は例えば、５員もしくは６員単環式環、または５員環と６員環の縮合物もしくは２つの縮合６員環もしくは２つの縮合５員環から形成された二環式構造であり得る。各環は、一般に窒素、硫黄および酸素から選択される約５個までのヘテロ原子を含み得る。一般にヘテロアリール環は４個までのヘテロ原子、より一般には３個までのヘテロ原子、より通常には２個まで、例えば、１個のヘテロ原子を含む。一つの実施態様では、このヘテロアリール環は少なくとも１個の環窒素原子を含む。ヘテロアリール環の窒素原子はイミダゾールまたはピリジンの場合のように塩基性であってもよいし、あるいはインドールまたはピロール窒素の場合のように本質的に非塩基性であってもよい。一般に、ヘテロアリール基に存在する塩基性窒素原子の数は、その環のアミノ基置換基を含めて５個未満である。
【００３０】
５員ヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、フラザン、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサトリアゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾール基が挙げられる。
【００３１】
６員ヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよびトリアジンが挙げられる。
【００３２】
二環式ヘテロアリール基は例えば、
ａ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したベンゼン環；
ｂ）０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したピリジン環；
ｃ）０、１個または２個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したピリミジン環；
ｄ）０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したピロール環；
ｅ）０、１個または２個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したピラゾール環；
ｆ）０、１個または２個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したイミダゾール環；
ｇ）０、１個または２個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したオキサゾール環；
ｈ）０、１個または２個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したイソキサゾール環；
ｉ）０、１個または２個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したチアゾール環；
ｊ）０、１個または２個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したイソチアゾール環；
ｋ）０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したチオフェン環；
ｌ）０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したフラン環；
ｍ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したシクロヘキシル環；および
ｎ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したシクロペンチル環
から選択される基であり得る。
【００３３】
別の５員環と縮合した５員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、限定されるものではないが、イミダゾチアゾール（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール）およびイミダゾイミダゾール（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］イミダゾール）が挙げられる。
【００３４】
５員環と縮合した６員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、限定されるものではないが、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、イソベンズオキサゾール、ベンズイソキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイソチアゾール、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、インドリジン、インドリン、イソインドリン、プリン（例えば、アデニン、グアニン）、インダゾール、ピラゾロピリミジン（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン）、トリアゾロピリミジン（例えば、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン）、ベンゾジオキソール、イミダゾピリジンおよびピラゾロピリジン（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）基が挙げられる。
【００３５】
２つの縮合６員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、限定されるものではないが、キノリン、イソキノリン、クロマン、チオクロマン、クロメン、イソクロメン、クロマン、イソクロマン、ベンゾジオキサン、キノリジン、ベンズオキサジン、ベンゾジアジン、ピリドピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、ナフチリジンおよびプテリジン基が挙げられる。
【００３６】
芳香環と非芳香環を含む多環式ヘテロアリール基の例としては、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンズチエン、ジヒドロベンズフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、ベンゾ［１，３］ジオキソール、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロトリアゾロピラジン（例えば、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン）、インドリンおよびインダン基が挙げられる。
【００３７】
窒素含有ヘテロアリール環は、少なくとも１個の環窒素原子を含まなければならない。各環は、加えて、一般に窒素、硫黄および酸素から選択される約４個までの他のヘテロ原子を含み得る。一般に、ヘテロアリール環は、３個までのヘテロ原子、例えば、１個、２個または３個、より通常には２個までの窒素、例えば、１個の窒素を含む。ヘテロアリール環の窒素原子は、イミダゾールまたはピリジンの場合のように塩基性であってもよいし、あるいはインドールまたはピロール窒素の場合のように本質的に非塩基性であってもよい。一般に、ヘテロアリール基に存在する塩基性窒素原子の数は、その環のアミノ基置換基を含めて５個未満である。
【００３８】
窒素含有ヘテロアリール基の例としては、限定されるものではないが、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラザニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾール、ベンズチアゾリルおよびベンズイソチアゾール、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソインドリル、インドリジニル、イソインドリニル、プリニル（例えば、アデニン［６−アミノプリン］、グアニン［２−アミノ−６−ヒドロキシプリン］）、インダゾリル、キノリジニル、ベンゾキサジニル、ベンゾジアジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルが挙げられる。
【００３９】
芳香環と非芳香環を含む窒素含有多環式ヘテロアリール基の例としては、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニルおよびインドリニルが挙げられる。
【００４０】
「非芳香族基」とは、特に断りのない限り、芳香特性を持たない不飽和環系、部分飽和および完全飽和ヘテロシクリル環系を包含する。「不飽和」および「部分飽和」とは、その環構造が二価以上の結合を共有する原子を含む、すなわち、その環が少なくとも１つの多価結合、例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡ＣまたはＮ＝Ｃ結合を含む環を意味する。「完全飽和」とは、環原子間に多価結合が存在しない環を意味する。飽和ヘテロシクリル基としては、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンが挙げられる。部分飽和ヘテロシクリル基としては、ピラゾリン、例えば、２−ピラゾリンおよび３−ピラゾリンが挙げられる。
【００４１】
非芳香族ヘテロシクリル基の例としては、３〜１２環員、より通常には５〜１０環員を有する基がある。このような基は例えば単環式または二環式であり得、一般に、通常には窒素、酸素および硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子環員（より通常には、１、２、３または４個のヘテロ原子環員）を有する。ヘテロシクリル基は、例えば、環状エーテル部分（例えば、テトラヒドロフランおよびジオキサンの場合）、環状チオエーテル部分（例えば、テトラヒドロチオフェンおよびジチアンの場合）、環状アミン部分（例えば、ピロリジンの場合）、環状アミド部分（例えば、ピロリドンの場合）、環状チオアミド、環状チオエステル、環状尿素（例えば、イミダゾリジン−２−オンの場合）、環状エステル部分（例えば、ブチロラクトンの場合）、環状スルホン（例えば、スルホランおよびスルホレンの場合）、環状スルホキシド、環状スルホンアミドおよびそれらの組合せ（例えば、チオモルホリン）を含み得る。
【００４２】
特定の例としては、モルホリン、ピペリジン（例えば、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニルおよび４−ピペリジニル）、ピペリドン、ピロリジン（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニルおよび３−ピロリジニル）、ピロリドン、アゼチジン、ピラン（２Ｈ−ピランまたは４Ｈ−ピラン）、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジオキサン、テトラヒドロピラン（例えば、４−テトラヒドロピラニル）、イミダゾリン、イミダゾリジノン、オキサゾリン、チアゾリン、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラゾン、ピペラジン、およびＮ−アルキルピペラジン、例えば、Ｎ−メチルピペラジンが挙げられる。一般に、好ましい非芳香族ヘテロシクリル基としては、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、モルホリン、ピペラジンおよびＮ−アルキルピペラジンなどの飽和基が挙げられる。
【００４３】
窒素含有非芳香族ヘテロシクリル環では、その環は少なくとも１個の環窒素原子を含んでいなければならない。複素環式基(heterocylic groups)は、例えば、環状アミン部分（例えば、ピロリジンの場合）、環状アミド（ピロリジノン、ピペリドンまたはカプロラクタムなど）、環状スルホンアミド（イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、［１，２］チアジナン１，１−ジオキシドまたは［１，２］チアゼパン１，１−ジオキシドなど）およびそれらの組合せを含み得る。窒素含有非芳香族ヘテロシクリル基の特定の例としては、アジリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン（例えば、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニルおよび４−ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニルおよび３−ピロリジニル）、ピロリドン、ジヒドロチアゾール、イミダゾリン、イミダゾリジノン、オキサゾリン、チアゾリン、６Ｈ−１，２，５−チアジアジン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジンおよびＮ−アルキルピペラジン、例えば、Ｎ−メチルピペラジンが挙げられる。
【００４４】
ヘテロシクリル基は、ビシクロアルカン、トリシクロアルカンのオキサ類似体およびアザ類似体（例えば、アダマンタンおよびオキサ−アダマンタン）などの多環式縮合環系または架橋環系であり得る。縮合環系と架橋環系の違いの説明は、Advanced Organic Chemistry, Jerry March,第4版, Wiley Interscience, 131-133頁, 1992を参照。
【００４５】
ヘテロシクリル基はそれぞれ非置換型であっても１以上の置換基で置換されていてもよい。例えば、ヘテロシクリル基は非置換型であっても１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよい。ヘテロシクリル基が単環式または二環式である場合には、一般にそれは非置換型であるか、または１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【００４６】
本明細書において「アリール」とは、フェニル、ナフチル、インデニルおよびテトラヒドロナフチル基を含むカルボシクリル芳香族基を意味する。
【００４７】
一つの実施態様では、Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキル、または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【００４８】
一つの実施態様では、Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、または−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【００４９】
一つの実施態様では、Ｒ１はを水素を表す。
【００５０】
一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキルを表す。Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。一つの実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ３を表す。別の実施態様では、Ｒ１は−ＣＤ３を表す。
【００５１】
一つの実施態様では、Ｒ１はＣ２−４アルケニルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を表し得る。
【００５２】
一つの実施態様では、Ｒ１はヒドロキシＣ１−６アルキルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨを表し得る。
【００５３】
一つの実施態様では、Ｒ１はハロＣ１−６アルキルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣｌまたはＣＨ２ＣＨ２Ｂｒを表し得る。
【００５４】
一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）はを表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表し得る。
【００５５】
一つの実施態様では、Ｒ１は−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【００５６】
一つの実施態様において、Ｒ１が、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素を表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し得る。
【００５７】
別の実施態様において、Ｒ１が、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３を表し得る。
【００５８】
別の実施態様において、Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５の一方は水素を表し、他方は−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５（ここで、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す）を表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２を表し得る。
【００５９】
別の実施態様において、Ｒ１が、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５の一方は水素を表し、他方は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３を表し得る。
【００６０】
一つの実施態様では、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【００６１】
一つの実施態様において、Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５はそれぞれＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ１は−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２を表し得る。
【００６２】
別の実施態様において、Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ１は−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３を表し得る。
【００６３】
別の実施態様において、Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５の一方は水素を表し、他方はヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表し得る。
【００６４】
別の実施態様において、Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表す。Ｒ１は−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表し得る。
【００６５】
別の実施態様では、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表し、Ｒ４およびＲ５の一方は水素を表し、他方はＲ１３で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ１３は、少なくとも１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピロリジンを表し得る。Ｒ１は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）を表し得る。
【００６６】
別の実施態様において、Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ４およびＲ５の一方は水素を表し、他方は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表し得る。
【００６７】
一つの実施態様では、Ｒ１は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルを表す。Ｒ１は−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表し得る。
【００６８】
一つの実施態様では、Ｒ１は−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５を表す。Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し、例えば、Ｒ１４およびＲ１５は双方とも−ＣＨ３を表す。Ｒ１は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２を表し得る。
【００６９】
一つの実施態様では、Ｒ１は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表し得る。
【００７０】
一つの実施態様では、Ｒ１は−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表し得る。
【００７１】
一つの実施態様では、Ｒ１はＲ６を表す。Ｒ６は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４員、５員または６員単環式ヘテロシクリルを表してよく、置換されていてもよい。
【００７２】
一つの実施態様において、Ｒ１がＲ６を表す場合、Ｒ６はピペリジニル、例えば、４−ピペリジニルを表す。
【００７３】
一つの実施態様において、Ｒ１がＲ６を表す場合、Ｒ６はテトラヒドロピラニル、例えば、２−テトラヒドロピラニルまたは４−テトラヒドロピラニルを表す。
一つの実施態様において、Ｒ１がＲ６を表す場合、Ｒ６はテトラヒドロフラニル、例えば、３−テトラヒドロフラニルを表す。
【００７４】
別の実施態様において、Ｒ１がＲ６を表す場合、Ｒ６は１個のヒドロキシＣ１−６アルキル基で置換されたアゼチジニルを表す。このヒドロキシＣ１−６アルキル基は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり得る。Ｒ６は
【化３】
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を表し得る。
【００７５】
別の実施態様において、Ｒ１がＲ６を表す場合、Ｒ６は１個のＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基で置換されたピペリジニルを表す。Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基は（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり得る。Ｒ６は、窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルを表し得る。別の実施態様において、Ｒ１がＲ６を表す場合、Ｒ６は１個の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基で置換されたピペリジニルを表す。この−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基は−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３であり得る。Ｒ６は、窒素原子において−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３で置換された４−ピペリジニルを表し得る。別の実施態様において、Ｒ１がＲ６を表す場合、Ｒ６は１個のＣ１−６アルキル基で置換されたピペリジニルを表す。このＣ１−６アルキル基は−ＣＨ３であり得る。Ｒ６は、窒素原子において−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニルを表し得る。
【００７６】
一つの実施態様では、Ｒ１はＲ６で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ６は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４員、５員または６員単環式ヘテロシクリルを表してよく、置換されていてもよい。Ｒ６はピロリジニル、チオフェニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルを表し得る。
【００７７】
Ｒ１は、それぞれ４−ピペリジニル、４−ピペラジニル、１−ピロリジニルまたは４−テトラヒドロピラニルで置換されたメチルまたはエチルを表し得る。Ｒ１はモルホリニルで置換されたプロピルを表してよく、ここで、モルホリニルはＮヘテロ原子を介してプロピルに連結されている。別の実施態様では、ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される１個の置換基で置換されていてもよい。この置換基は−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり得る。
【００７８】
Ｒ１は、窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニル、窒素原子において−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニル、窒素原子（Ｎ１）において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペラジニル、窒素原子（Ｎ１）において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−ピペラジニル、窒素原子（Ｎ１）において−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−ピペラジニル、４位において−ＯＨで置換された４−ピペリジニル、または４位において−Ｏ−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニルでそれぞれ置換されたメチル、エチルまたはプロピルを表し得る。Ｒ１は、５位において塩素で置換された２−チオフェニルで置換されたメチルを表し得る。別の実施態様では、ヘテロシクリルは、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される２個の置換基で置換されていてもよい。この置換基は−ＯＨ、−ＯＣＨ３、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり得る。Ｒ１は、窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で、かつ、４位において−ＯＨで置換された４−ピペリジニルで置換されたメチルを表し得る。
【００７９】
一つの実施態様では、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ６は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４員、５員または６員単環式ヘテロシクリルを表してもよく、置換されていてもよい。Ｒ６はピペラジニルまたはピロリジニルを表し得る。
【００８０】
一つの実施態様において、Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ６はピペラジニルを表す。Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペラジン−４−イル）を表し得る。
【００８１】
別の実施態様において、Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ６は１個のＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基で置換されたピペラジニル、例えば、Ｃ（ＣＨ３）３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−を表す。Ｒ１は、１位の窒素原子においてＣ（ＣＨ３）３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペラジン−４−イル）を表し得る。
【００８２】
別の実施態様において、Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ６は１個のヒドロキシル基で置換されたピロリジニルを表す。Ｒ１は３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピロリジン−１−イル）を表し得る。
【００８３】
一つの実施態様では、Ｒ１はＲ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキルを表し、Ｒ６は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４員、５員または６員単環式ヘテロシクリルを表してもよく、置換されていてもよい。Ｒ６はピペリジニル、例えば、１−ピペリジニルを表し得る。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２−ピペリジン−１−イルを表し得る。
【００８４】
一つの実施態様では、Ｒ１は−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３を表し得る。
【００８５】
一つの実施態様では、Ｒ１はシアノＣ１−４アルキルを表す。Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮを表し得る。
【００８６】
一つの実施態様では、各Ｒ１ａは独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたは−ＮＨ（Ｃ３−８シクロアルキル）で置換されたＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキルから選択される。
【００８７】
一つの実施態様では、各Ｒ１ａは独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノで置換されたＣ１−４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキルから選択される。
【００８８】
一つの実施態様では、１個または２個のＲ１ａは水素を表す。一つの実施態様では、各Ｒ１ａは水素を表す。
【００８９】
一つの実施態様では、１個または２個のＲ１ａはＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３を表す。一つの実施態様では、各Ｒ１ａはＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。
【００９０】
一つの実施態様では、１個または２個のＲ１ａはヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。
【００９１】
一つの実施態様では、１個または２個のＲ１ａはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノで置換されたＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２を表す。一つの実施態様では、１個または２個のＲ１ａは１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＦ３を表す。
【００９２】
一つの実施態様では、
（ｉ）一方のＲ１ａは水素を表し、他方のＲ１ａはＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
（ｉｉ）一方のＲ１ａは水素を表し、他方のＲ１ａはヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表し；
（ｉｉｉ）一方のＲ１ａは水素を表し、他方のＲ１ａは１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＦ３を表し；または
（ｉｖ）各Ｒ１ａは独立にＣ１−４アルキルを表し、例えば、各Ｒ１ａは−ＣＨ３を表す。
一つの実施態様では、Ｒ１はメチルであり、Ｒ１ａは水素またはメチルである。
【００９３】
一つの実施態様では、各Ｒ２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、ＣＮＲ７Ｒ８で置換された１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択され；あるいは２個のＲ２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ−Ｏ−（ここで、Ｒ１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表す）の基を形成してもよい。
【００９４】
一つの実施態様では、各Ｒ２は独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択される。
【００９５】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がヒドロキシルを表す。
【００９６】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がハロゲン、例えば、フッ素、塩素または臭素を表す。
【００９７】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がシアノを表す。
【００９８】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。
【００９９】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がＣ２−４アルケニル、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ２を表す。
【０１００】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−、（ＣＨ３）２ＣＨＯ−、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−またはＣＤ３Ｏ−を表す。
【０１０１】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨを表す。
【０１０２】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がヒドロキシＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。
【０１０３】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がハロＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＦ３を表す。
【０１０４】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がハロＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−Ｏ−ＣＨＦ２−を表す。一つの実施態様では、１以上のＲ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−Ｏ−ＣＨＦ２または−ＯＣＦ３を表す。
【０１０５】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表す。
【０１０６】
一つの実施態様では、１以上のＲ２がＲ１３を表す。Ｒ１３は、２個の酸素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ジオキソラニル、特に２−ジオキソラニルを表し得る。
【０１０７】
一つの実施態様では、１以上のＲ２が、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシを表す。Ｒ１３はＣ３−８シクロアルキル、例えば、シクロプロピルを表し得る。１以上のＲ２は−ＯＣＨ２Ｃ３Ｈ５を表し得る。
【０１０８】
一つの実施態様では、１以上のＲ２が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３を表す。Ｒ１３は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピロリジニルを表し得る。Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）−（１−ピロリジニル）を表し得る。
【０１０９】
一つの実施態様では、１以上のＲ２が、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキルを表す。一つの実施態様では、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ水素を表す。１以上のＲ２は−ＣＨ２ＮＨ２を表し得る。別の実施態様では、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立にＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ３を表す。１以上のＲ２は−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）を表し得る。
【０１１０】
一つの実施態様では、１以上のＲ２が、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシを表す。一つの実施態様では、Ｒ７およびＲ８の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。１以上のＲ２は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３を表し得る。一つの実施態様では、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ水素を表す。１以上のＲ２は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し得る。
【０１１１】
一つの実施態様では、１以上のＲ２が−ＮＲ７Ｒ８を表す。一つの実施態様では、Ｒ７およびＲ８の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。一つの実施態様では、Ｒ７およびＲ８はそれぞれＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。
【０１１２】
一つの実施態様では、１以上のＲ２が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８を表す。一つの実施態様では、Ｒ７およびＲ８の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。
【０１１３】
一つの実施態様において、２個のＲ２基が隣接する炭素原子と結合している場合、それらは一緒になって式−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ−Ｏ−（式中、Ｒ１７は水素を表し、ｐは１を表す）の基を形成してもよい。
【０１１４】
一つの実施態様では、ｎは０に相当する。一つの実施態様では、ｎは１に相当する。一つの実施態様では、ｎは２に相当する。一つの実施態様では、ｎは３に相当する。一つの実施態様では、ｎは４に相当する。
【０１１５】
一つの実施態様では、ｎは１に相当する。Ｒ２は３位にあり得る。Ｒ２は、
（ｉ）ハロＣ１−４アルコキシ、例えば、−Ｏ−ＣＨＦ２；
（ｉｉ）Ｃ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−もしくは（ＣＨ３）２ＣＨＯ−；
（ｉｉｉ）シアノ；または
（ｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−ＮＨＣＨ３
を表し得る。
【０１１６】
一つの実施態様では、ｎは１に相当する。Ｒ２は３位にあり得る。Ｒ２はハロＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＦ３を表し得る。
【０１１７】
一つの実施態様では、ｎは１に相当する。Ｒ２は３位にあり得る。Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し得る。一つの実施態様では、ｎは１に相当する。Ｒ２は３位にあり得る。Ｒ２は−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立にＣ１−６アルキルである）、例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０１１８】
一つの実施態様では、ｎは２に相当する。一方のＲ２は３位にあってよく、他方は５位にあってよく、
（ｉ）各Ｒ２はＣ１−４アルコキシを表してよく、例えば、各Ｒ２はＣＨ３Ｏ−であってもよいし、または３位のＲ２は（ＣＨ３）２ＣＨＯ−であって５位のＲ２はＣＨ３Ｏ−であってもよいし、または３位のＲ２はＣＨ３Ｏ−であって５位のＲ２はＣＤ３Ｏ−であってもよく；
（ｉｉ）３位のＲ２はハロゲン、例えば、フッ素、塩素または臭素であってよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−、ＣＤ３Ｏ−またはＣＨ３ＣＨ２Ｏ−であってよく；
（ｉｉｉ）３位のＲ２はＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３であってよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−であってよく；
（ｉｖ）３位のＲ２はシアノを表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく；
（ｖ）３位のＲ２はＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）を表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく；
（ｖｉ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、５位のＲ２は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２を表してよく；
（ｖｉｉ）３位のＲ２はヒドロキシＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく；
（ｖｉｉｉ）３位のＲ２は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−（ピロリジン−１−イル）を表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく；
（ｉｘ）３位のＲ２はＲ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２Ｃ３Ｈ５を表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく；
（ｘ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、５位のＲ２はＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表してよく；
（ｘｉ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、５位のＲ２はＣ２−４アルケニル、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ２を表してよく；
（ｘｉｉ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表してもよいし；または３位のＲ２はＣＨ３Ｏ−であってよく、５位のＲ２はＣＨ３ＯＣＨ２−であってよく；
（ｘｉｉｉ）３位のＲ２はＲ１３、例えば、２−ジオキソラニルを表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく；
（ｘｉｖ）３位のＲ２はヒドロキシＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表してよく、５位のＲ２はハロゲン、例えば、フッ素を表してよく；
（ｘｖ）３位のＲ２はハロＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆを表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく；
（ｘｖｉ）３位のＲ２はハロゲン、例えば、フッ素を表してよく、５位のＲ２は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３を表してよく；
（ｘｖｉｉ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、５位のＲ２はハロゲン、例えば、フッ素を表してよく；または
（ｘｖｉｉｉ）３位のＲ２はヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨを表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよい。
【０１１９】
一つの実施態様では、ｎは２に相当する。一方のＲ２は３位にあってよく、他方は５位にあってよく：
（ｉ）３位のＲ２はヒドロキシルを表してよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく；
（ｉｉ）各Ｒ２はハロゲン、例えば、塩素を表してよく；
（ｉｉｉ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、５位のＲ２は−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立にＣ１−６アルキルを表す）で置換されたＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２を表してよく；
（ｉｖ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、５位のＲ２はハロＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨＦ２を表してよく；
（ｖ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、５位のＲ２はハロＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨＦ２を表してよく；または
（ｖｉ）各Ｒ２はヒドロキシルを表してよい。
【０１２０】
一つの実施態様では、ｎは２に相当する。一方のＲ２は３位にあってよく、他方は５位にあってよい。各Ｒ２はＣ１−４アルコキシを表してよく、例えば、各Ｒ２はＣＨ３Ｏ−、（ＣＨ３）２ＣＨＯ−、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＤ３Ｏ−であり得る。一つの実施態様では、両Ｒ２が例えばＣＨ３Ｏ−またはＣＤ３Ｏ−である。一つの実施態様では、両Ｒ２がＣＨ３Ｏ−である。
【０１２１】
一つの実施態様では、ｎは２に相当する。一方のＲ２は４位にあってよく、他方は５位にあってよい。各Ｒ２はＣ１−４アルコキシを表してよく、例えば、各Ｒ２はＣＨ３Ｏ−であり得る。
【０１２２】
一つの実施態様では、ｎは２に相当する。一方のＲ２は５位にあってよく、他方は６位にあってよい。各Ｒ２はＣ１−４アルコキシを表してよく、例えば、各Ｒ２はＣＨ３Ｏ−であり得る。
【０１２３】
一つの実施態様では、ｎは２に相当する。一方のＲ２は２位にあってよく、他方は５位にあってよく、
（ｉ）各Ｒ２はＣ１−４アルコキシを表してよく、例えば、各Ｒ２はＣＨ３Ｏ−であってよく；または
（ｉｉ）２位のＲ２はハロゲン、例えば、塩素であってよく、５位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよい。
【０１２４】
一つの実施態様では、ｎは３に相当する。１つのＲ２は２位にあってよく、１つは３位にあってよく、もう１つは５位にあってよく、
（ｉ）２位のＲ２はハロゲン、例えば、塩素を表してよく、３位と５位のＲ２はそれぞれＣ１−４アルコキシを表してよく、例えば、これらの各Ｒ２はＣＨ３Ｏ−であってよく；または
（ｉｉ）２位のＲ２はＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表してよく、３位と５位のＲ２はそれぞれＣ１−４アルコキシを表してよく、例えば、これらの各Ｒ２はＣＨ３Ｏ−であってよい。
【０１２５】
一つの実施態様では、ｎは３に相当する。１つのＲ２は３位にあってよく、１つは４位にあってよく、もう１つは５位にあってよく、
（ｉ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、４位と５位のＲ２はそれぞれハロゲン、例えば、フッ素を表してよく；または
（ｉｉ）３位のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよく、４位と５位のＲ２は一緒になって式−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ−Ｏ−（式中、Ｒ１７は水素を表し、ｐは１を表す）の基を形成してもよい。
【０１２６】
一つの実施態様では、ｎは３に相当する。１つのＲ２は２位にあってよく、１つは３位にあってよく、もう１つは５位にあってよく、
（ｉ）２位のＲ２はハロゲン、例えば、フッ素を表してよく、３位と５位のＲ２はそれぞれＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよい。
【０１２７】
一つの実施態様では、ｎは４に相当する。１つのＲ２は２位にあってよく、１つは３位にあってよく、１つは５位にあってよく、もう１つは６位にあってよく、２位と６位のＲ２はそれぞれハロゲン、例えば、塩素またはフッ素を表してよく、３位と５位のＲ２はそれぞれＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表してよい。
【０１２８】
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい（例えば、置換された）ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されておりかつ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルケニル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｒ１３、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し得る。
【０１２９】
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｒ１３またはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキルを表し得る。
【０１３０】
一つの実施態様では、Ｒ３はＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０１３１】
一つの実施態様では、Ｒ３は、ヒドロキシＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨを表し得る。Ｒ３は、−ＣＤ２ＣＤ２ＯＨまたは−ＣＤ２ＣＤ２ＣＤ２ＯＨを表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨを表し得る。
【０１３２】
一つの実施態様では、Ｒ３は、ハロＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌを表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＣＨ２Ｉを表し得る。
【０１３３】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいハロＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し得る。
【０１３４】
一つの実施態様では、Ｒ３は、ヒドロキシハロＣ１−６アルキルを表し、例えば、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＦ３を表し得る。
【０１３５】
一つの実施態様では、Ｒ３はヒドロキシＣ２−６アルキニルを表し、例えば、Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨを表し得る。
【０１３６】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルを表し、例えば、Ｒ３は、ＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−を表し得る。
【０１３７】
一つの実施態様では、Ｒ３はＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し、ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ３を表し得る。
【０１３８】
一つの実施態様では、Ｒ３はＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し、ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３を表し得る。
【０１３９】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【０１４０】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、例えば、シクロプロピルまたはシクロペンチルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ３Ｈ５または−ＣＨ２Ｃ５Ｈ９を表し得る。
【０１４１】
一つの実施態様において、Ｃ３−８シクロアルキルがシクロプロピルである場合、それは１個のヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨで置換されている。
【０１４２】
一つの実施態様において、Ｃ３−８シクロアルキルがシクロプロピルである場合、それは、１個の窒素ヘテロ原子を含む１個の６員芳香族単環式ヘテロシクリル、例えば、４−ピリジニルで置換されている。
【０１４３】
別の実施態様において、Ｃ３−８シクロアルキルがシクロプロピルである場合、それは、１個のＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されている。
【０１４４】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、窒素ヘテロ原子と酸素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、イソキサゾリルを表す。一つの実施態様では、ヘテロシクリルは、１個または２個のＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＨ３基で置換されている。Ｒ３は、３位において−ＣＨ３で置換された５−イソキサゾリルで置換されたメチル、または５位において−ＣＨ３で置換された３−イソキサゾリルで置換されたメチルを表し得る。
【０１４５】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、窒素ヘテロ原子と酸素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、モルホリニルを表す。Ｒ３は、４−モルホリニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。Ｒ３は、３−モルホリニルで置換されたメチルを表し得る。Ｒ３は、６−モルホリニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１４６】
一つの実施態様では、ヘテロシクリルは、１個または２個のＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＨ３基で置換されている。Ｒ３は、２位と６位において−ＣＨ３で置換された４−モルホリニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。Ｒ３は、５位において２個の−ＣＨ３で置換された３−モルホリニルで置換されたメチルを表し得る。Ｒ３は、４位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された６−モルホリニルで置換されたメチルを表し得る。一つの実施態様では、ヘテロシクリルは、１個のＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）２と１個の＝Ｏで置換されている。Ｒ３は、３位において＝Ｏで、かつ、４位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された６−モルホリニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１４７】
別の実施態様では、ヘテロシクリルはフェニルＣ１−６アルキルで置換され、ここで、フェニルはＲ１６、例えば、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５で置換されていてもよい。Ｒ３は、４位において−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５で置換された２−モルホリニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１４８】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個または２個の酸素ヘテロ原子を含む飽和または芳香族３員、４員、５員または６員単環式ヘテロシクリル、例えば、エチレンオキシド（オキシラニル）、トリメチレンオキシド（オキセタニル）、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニルまたはフラニルを表す。Ｒ３は、２−テトラヒドロフラニル、２−ジオキソラン、エチレンオキシド、２−フラニルまたは４−テトラヒドロピラニルで置換されたメチルであり得る。
【０１４９】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の酸素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい４員ヘテロシクリル、例えば、オキセタニルを表し、ヘテロシクリルは１個のＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＨ３で置換されている。Ｒ３は、３位において−ＣＨ３で置換された３−オキセタニルで置換されたメチルであり得る。
【０１５０】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の酸素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい４員ヘテロシクリル、例えば、オキセタニルを表し、ヘテロシクリルは−ＮＲ１４Ｒ１５基で置換された１個のＣ１−４アルキルで置換され、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の一方は水素であり、他方はＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）２である。Ｒ３は、３位において−ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２で置換された３−オキセタニルで置換されたメチルであり得る。
【０１５１】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個または２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式複素環、例えば、ピリジニルまたはピラジニルを表す。Ｒ３は、３−ピリジニルまたは２−ピラジニルで置換されたメチルを表し得る。Ｒ３は、４−ピリジニルで置換されたプロピルを表し得る。
【０１５２】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式複素環、例えば、ピリミジニルを表す。Ｒ３は、２−ピリミジニルで置換されたメチルまたはプロピルを表し得る。
【０１５３】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式ヘテロシクリル、例えば、１個のハロゲン、例えば、塩素または臭素で置換されたピリジニルを表す。Ｒ３は、６位において塩素で置換された３−ピリジニルまたは６位において臭素で置換された２−ピリジニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１５４】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式ヘテロシクリル、例えば、
（ｉ）１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３（Ｒ３は、４位において−ＣＨ３で置換された６−ピリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；または
（ｉｉ）１個のＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ３（Ｒ３は、３位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリジニルで置換されたプロピルを表し得る。Ｒ３は、６位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリジニルで置換されたメチルを表し得る）；
（ｉｉｉ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換された１個のＣ１−４アルキル（一つの実施態様では、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、２位において−ＣＨ２ＮＨ２で置換された６−ピリジニルで置換されたメチルを表し得る）；または
（ｉｖ）１個の−ＮＲ１４Ｒ１５（一つの実施態様では、Ｒ１４およびＲ１５の一方は水素を表し、他方はＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ３は、２位において−ＮＨＣＨ３で置換された６−ピリジニルで置換されたメチルを表し得る）
で置換されたピリジニルを表す。
【０１５５】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式ヘテロシクリル、例えば、
（ｉ）１個または２個のＣ１−４アルコキシ基ｓ、例えば、−ＯＣＨ３（Ｒ３は、４位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリミジニルで置換されたプロピルを表し得る。Ｒ３は、４位と６位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリミジニルで置換されたメチルを表し得る）；
（ｉｉ）１個のヒドロキシル基、例えば、−ＯＨ（Ｒ３は、４位において−ＯＨで置換された２−ピリミジニルで置換されたプロピルを表し得る）
で置換されたピリミジニルを表す。
【０１５６】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペラジニルを表す。Ｒ３は、３−ピペラジニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１５７】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、Ｒ１３で置換されたピペラジニルを表し、例えば、前記Ｒ１３は、１個のＣ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３で置換されたピペリジニルを表す。Ｒ３は、１位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニルで４位において置換された１−ピペラジニルで置換されたエチルを表し得る。
【０１５８】
一つの実施態様では、Ｒ３がＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表し、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキルで置換されたピペラジニルを表す。Ｒ３は、４位において−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチルを表し得る。
【０１５９】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、置換されていてもよい１個の窒素ヘテロ原子を含む部分飽和６員単環式ヘテロシクリルを表す。Ｒ３は、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。
【０１６０】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和４員単環式ヘテロシクリル、例えば、アゼチジニルを表す。
【０１６１】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和４員単環式ヘテロシクリル、例えば、アゼチジニルを表し、ヘテロシクリルは１個または２個のハロゲン、例えば、フッ素で置換されている。Ｒ３は、３位において２個のフッ素で置換された１−アゼチジニルで置換されたプロピルを表し得る。別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む、飽和４員単環式ヘテロシクリル、例えば、アゼチジニルを表し、ヘテロシクリルは１個のヒドロキシル基で置換されている。Ｒ３は、３位において１個の−ＯＨで置換された１−アゼチジニルで置換されたプロピルを表し得る。
【０１６２】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピロリジニルを表す。Ｒ３は、１−ピロリジニルまたは２−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。
【０１６３】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピロリジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されている。例えば、ヘテロシクリルは、
ａ）１個または２個のハロゲン、例えば、フッ素（Ｒ３は、３位において２個のフッ素で置換された１−ピロリジニルまたは３位において１個のフッ素で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；
ｂ）１個のハロＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ（Ｒ３は、２位において−ＣＨ２Ｃｌで置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；
ｃ）１個のヒドロキシル基（Ｒ３は、３位において−ＯＨで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る）；
ｄ）１個の＝Ｏ基（Ｒ３は、エチルまたは２位において＝Ｏで置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；
ｅ）１個の−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキルは−ＣＨ３であり得る。Ｒ３は、３位において−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；
ｆ）１個の−ＮＲ１４Ｒ１５基（一つの実施態様では、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、３位において−ＮＨ２で置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。別の実施態様では、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ３は、３位において−Ｎ（ＣＨ３）２で置換され１−ピロリジニルで置換されたエチルを表し得る。別の実施態様では、Ｒ１４およびＲ１５の一方は水素であり、他方はヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３である。Ｒ３は、３位において−ＮＨＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；
ｇ）１個または２個のＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２（Ｒ３は、２位において−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニル、２位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルまたは２位において２個の−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る）；
ｈ）１個のカルボキシル基（Ｒ３は、２位において−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルを表し得る）；
ｉ）１個のヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ（Ｒ３は、２位において−ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る）；
ｊ）Ｒ１３（一つの実施態様では、Ｒ１３は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリルを表す。別の実施態様では、Ｒ１３は、１個の窒素ヘテロ原子と１個の酸素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリルを表す。さらなる実施態様では、Ｒ１３は、１個の窒素ヘテロ原子と１個の酸素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリルを表し、ヘテロシクリルは置換されており、例えば、２個のＣ１−６アルキル基、例えば、２個の−ＣＨ３基で置換されている。Ｒ３は、３位において１−ピペリジニルで置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、または２位と６位において−ＣＨ３で置換された４−モルホリニルで３位において置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；
ｋ）１個のシアノ基（Ｒ３は、３位において−ＣＮで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る）；
ｌ）１個のシアノＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＮ（Ｒ３は、２位において−ＣＨ２ＣＮで置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る。Ｒ３は、２位において−ＣＨ２ＣＮで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルを表し得る）；
ｍ）−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキルで置換された１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ３（Ｒ３は、２位において−ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；または
ｎ）１個のＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−またはＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ３は、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された２−ピロリジニルで置換された、または２位においてＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピロリジニルで置換されたメチルまたはエチルを表し得る）
で置換されている。
【０１６４】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピロリジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されている。例えば、ヘテロシクリルは、１個または２個の窒素ヘテロ原子を含む６員芳香族単環式ヘテロシクリル、例えば、ピリジニルまたはピリミジニルで置換されており、かつ、Ｒ１６で置換されていてもよい。一つの実施態様では、Ｒ１６は、Ｃ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ３を表す。Ｒ３は、３位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリジニルで１位において置換された３−ピロリジニルで置換されたメチルを表し得る。Ｒ３は、４位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリミジニルで１位において置換された３−ピロリジニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１６５】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペリジニルを表す。Ｒ３は、４−ピペリジニルまたは１−ピペリジニルで置換されたメチル、エチルまたはプロピルを表し得る。
【０１６６】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペリジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されている。例えば、ヘテロシクリルは、
ａ）１個または２個のハロゲン、例えば、フッ素（Ｒ３は、４位において２個のフッ素で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルを表し得る）；
ｂ）１個のヒドロキシル基（Ｒ３は、４位において１個の−ＯＨで置換された１−ピペリジニルまたは４位において１個の−ＯＨで置換された４−ピペリジニルで置換されたメチルまたはエチルを表し得る）；
ｃ）１個の−ＮＲ１４Ｒ１５基（一つの実施態様では、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、３位または４位において−ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルを表し得る。別の実施態様では、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ３は、４位において−Ｎ（ＣＨ３）２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルを表し得る）；
ｄ）１個または２個のＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２（Ｒ３は、２位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニル、２位と６位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニル、１位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された４−ピペリジニル、１位において−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニル、３位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで置換されたメチル、エチルまたはプロピルを表し得る）；
ｅ）１個のヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ（Ｒ３は、４位において−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨで置換された１−ピペリジニル、４位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペリジニル；４位において−ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルを表し得る）；
ｆ）１個のシアノ基（Ｒ３は、３位において−ＣＮで置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る）；
ｇ）１個のＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−またはＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ３は、４位においてＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたで置換されたメチルまたはエチルを表し得る）；
ｈ）１個のＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−と１個のヒドロキシル基（Ｒ３は、４位において−ＯＨでかつ１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルで置換されたメチルを表し得る）；
ｉ）１個のＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−と１個のＣ１−４アルコキシ基、例えば、−ＯＣＨ３（Ｒ３は、４位において−ＯＣＨ３でかつ１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルで置換されたメチルを表し得る）；
ｊ）１個のＣ１−４アルコキシ基、例えば、−ＯＣＨ３（Ｒ３は、４位において−ＯＣＨ３で置換された１−ピペリジニルまたは４位において−ＯＣＨ３で置換された４−ピペリジニルで置換されたメチルまたはエチルを表し得る）；
ｋ）１個のハロＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＦ３（Ｒ３は、４位において−ＣＦ３で置換された１−ピペリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；または
ｌ）１個の−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５（ここで、Ｒ１４およびＲ１５は双方とも水素を表す）（Ｒ３は、３位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルを表し得る。Ｒ３は、２位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る）
で置換されている。
【０１６７】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペリジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されている。例えば、ヘテロシクリルは、
ａ）１個の＝Ｏ（Ｒ３は、４位において＝Ｏで置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、または２位において＝Ｏで置換された１−ピペリジニルで置換されたプロピルを表し得る）；
ｂ）−ＮＲ１４Ｒ１５（ここで、Ｒ１４およびＲ１５は双方とも水素を表す）で置換された１個のＣ１−６アルキル（Ｒ３は、４位において−ＣＨ２ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルを表し得る）
で置換されている。
【０１６８】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペリジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されている。例えば、ヘテロシクリルは、２個の窒素ヘテロ原子を含む６員芳香族単環式ヘテロシクリル、例えば、ピリミジニルで置換されており、かつ、Ｒ１６で置換されていてもよい。一つの実施態様では、Ｒ１６はＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ３を表す。Ｒ３は、４位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリミジニルで１位において置換された４−ピペリジニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１６９】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含む５員環または６員環と縮合したベンゼン環を含む二環式ヘテロシクリルを表す。一つの実施態様では、二環式ヘテロシクリルは、１個の環ヘテロ原子を含む５員環と縮合したベンゼン環を含む。一つの実施態様では、環ヘテロ原子は窒素ヘテロ原子である。一つの実施態様では、二環式ヘテロシクリルは１個の環ヘテロ原子を含む５員環において２個の＝Ｏ基で置換されている。Ｒ３は、イソインドリル−１，３，−ジオン（例えば、イソインドール−２−イル−１，３−ジオン、フタリミジルとしても知られる）で置換されたエチル、プロピルまたはブチルを表し得る。Ｒ３は、イソインドリル−１，３，−ジオンで置換された−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−を表し得る。
【０１７０】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル（例えば、エチルまたはプロピル）を表す場合、Ｒ９は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい単環式ヘテロシクリル(heterocycl)を表す。一つの実施態様では、Ｒ９は、同じ原子に結合し一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成する２個の置換基で置換された４員、５員または６員単環式飽和複素環を表し；かつ、Ｒ３は、同じ原子に結合し一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成する２個の置換基で置換された４員、５員または６員単環式飽和複素環で置換されたＣ１−６アルキル（例えば、エチルまたはプロピル）を表す。例えば、Ｒ３は、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンで置換されたエチルを表してよく、またはＲ３は、４位において１，４−ジオキソランで置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルを表して例えば、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンを形成してもよい。
【０１７１】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の硫黄ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、チオフェンを表す。Ｒ３は、２−チオフェニルで置換されたメチルを表し得る。一つの実施態様では、１個の硫黄ヘテロ原子を含む芳香族５員単環式ヘテロシクリルは、１個の塩素で置換されている。Ｒ３は、５位において塩素で置換された２−チオフェニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１７２】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の硫黄ヘテロ原子と１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、チアゾールを表す。５員ヘテロシクリルは、例えば、１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３で置換されていてもよい。Ｒ３は、２位において−ＣＨ３で置換された４−チアゾリルで置換されたメチルを表し得る。
【０１７３】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペラジニルを表す。Ｒ３は、１−ピペラジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。
【０１７４】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペラジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されている。例えば、ヘテロシクリルは、
ａ）１個のＣ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、例えば、ＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ３は、４位においてＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチルを表し得る）；
ｂ）１個のヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ（Ｒ３は、４位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペラジニルで置換されたエチルを表し得る）；
ｃ）１個または２個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３（Ｒ３は、３位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピペラジニルまたは４位において−ＣＨ３で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る）；
ｄ）１個の＝Ｏ（Ｒ３は、３位において＝Ｏで置換された１−ピペラジニルで置換されたエチルを表し得る）；または
ｅ）１個の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３（Ｒ１３は、Ｃ３−８シクロアルキル、例えば、シクロプロピルであり得る。Ｒ３は、４位において−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３Ｈ５で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチルを表し得る）
で置換されている。
【０１７５】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペラジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されている。例えば、ヘテロシクリルは、２個のフェニルＣ１−６アルキル基（ここで、フェニルはＲ１６で置換されている）で置換されている。Ｒ１６は、Ｃ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し得る。Ｒ３は、１位と４位においてメチルフェニル（ここで、フェニルは４位においてＣＨ３Ｏ−で置換されている）で置換された２−ピペラジニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１７６】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、４個の窒素ヘテロ原子を含む芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、テトラゾリルを表す。Ｒ３は、５−テトラゾリルで置換されたエチルを表し得る。
【０１７７】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の酸素ヘテロ原子と２個の窒素ヘテロ原子を含む芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、１，３，４−オキサジアゾリルを表す。ヘテロシクリルは置換されていてもよい。例えば、ヘテロシクリルは１個の−ＮＲ１４Ｒ１５基（ここで、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ水素である）で置換されていてもよい。あるいは、Ｒ１４およびＲ１５の一方は水素であってよく、他方はヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表してよい。Ｒ３は、５位において−ＮＨ２で置換された２−（１，３，４−オキサジアゾリル）または５位において−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された２−（１，３，４−オキサジアゾリル）で置換されたメチルを表し得る。
【０１７８】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピラゾリルまたはイミダゾリルを表す。Ｒ３は、１−ピラゾリルまたは２−イミダゾリル(2-imidazoyl)で置換されたメチル、エチルまたはプロピルを表し得る。Ｒ３は、３−ピラゾリルまたは５−ピラゾリルで置換されたメチルを表し得る。ヘテロシクリルは置換されていてもよい。例えば、ヘテロシクリルは、１個または２個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３で置換されていてもよい。Ｒ３は、２位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリル、１位と５位において−ＣＨ３で置換された３−ピラゾリル、２位と５位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリル、２位と４位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリル、１位において−ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルまたは１位において−ＣＨ２ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで置換されたメチル、エチルまたはプロピルを表し得る。Ｒ３は、５位において−ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで置換されたメチルを表し得る。Ｒ３は、３位において−ＣＨ３で置換された１−ピラゾリルで置換されたエチルを表し得る。Ｒ３は、１位において−ＣＨ３で置換された４−ピラゾリルで置換されたメチルを表し得る。一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、イミダゾリルを表す。ヘテロシクリルは置換されていてもよい。例えば、ヘテロシクリルは１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３で、かつ、１個の−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されている。Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ３は、３位において−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２で、かつ、５位において−ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで置換されたメチルを表し得る。
【０１７９】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピラゾリルを表す。ヘテロシクリルは置換されていてもよい。例えば、ヘテロシクリルはＲ１３で置換されている。Ｒ１３は、１個の酸素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリルを表し得る。Ｒ３は、２位において２−テトラヒドロピランで置換された５−ピラゾリルで置換されたメチルを表し得る。Ｒ３は、１位において２−テトラヒドロピランで置換された３−ピラゾリルで置換されたメチルを表し得る。
【０１８０】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、イミダゾリルを表す。ヘテロシクリルは置換されていてもよい。例えば、ヘテロシクリルは、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されている。Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ３は、１位において−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２で置換された２−イミダゾリル(2-imidazoyl)で置換されたメチルを表し得る。
【０１８１】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、３個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、トリアゾリルを表す。Ｒ３は、４−（１，２，３−トリアゾリル）で置換されたメチルを表し得る。ヘテロシクリルは置換されていてもよい。例えば、ヘテロシクリルは、
ａ）１個のヒドロキシＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ（Ｒ３は、１位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）または２位において−ＣＨ２ＯＨで置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）で置換されたメチルを表し得る）；または
ｂ）Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基で置換された１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３（Ｒ３は、１位において−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３で置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）で置換されたメチルを表し得る）
で置換されている。
【０１８２】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、３個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、トリアゾリルを表す。Ｒ３は、１−（１，２，４−トリアゾリル）で置換されたエチルを表し得る。ヘテロシクリルは置換されていてもよい。例えば、ヘテロシクリルは、１個のＣ１−４アルキル基、例えば、−ＣＨ３で置換されている。Ｒ３は、３位において−ＣＨ３で置換された１−（１，２，４−トリアゾリル）で置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。Ｒ３は、３位において−ＣＨ３で置換された２−（１，２，４−トリアゾリル）で置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。
【０１８３】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子と１個の酸素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、オキサゾリジニルを表す。ヘテロシクリルは置換されていてもよく、例えば、１個の＝Ｏで置換されている。Ｒ３は、２位において＝Ｏで置換された３−オキサゾリジニルで置換されたエチルまたはプロピルを表し得る。Ｒ３は、２位において＝Ｏで置換された５−オキサゾリジニルで置換されたメチルを表し得る。ヘテロシクリルは置換されていてもよく、例えば、１個の＝Ｏと１個のＣ１−６アルキルで置換されている。Ｒ３は、２位において＝Ｏで、かつ、３位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された５−オキサゾリジニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１８４】
別の実施態様において、Ｒ３がＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子と１個の硫黄ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、チオモルホリニルを表す。ヘテロシクリルは置換されていてもよく、例えば、硫黄ヘテロ原子において２個の＝Ｏ基で置換されている。Ｒ３は、１位において２個の＝Ｏ基で置換された４−チオモルホリニルで置換されたプロピルを表し得る。
【０１８５】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む飽和７員単環式ヘテロシクリル、例えば、ホモピペラジニルを表す。Ｒ３は、１−ホモピペラジニルで置換されたエチルを表し得る。
【０１８６】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子と１個の酸素ヘテロ原子を含む飽和７員単環式ヘテロシクリル、例えば、ホモモルホリニルを表す。Ｒ３は、ホモモルホリニルで置換されたエチルを表し得る。
【０１８７】
別の実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、フェニルまたはナフチル、特に、フェニルを表す。Ｒ３は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５を表し得る。Ｒ９がフェニルまたはナフチル、特に、フェニルを表す場合、このフェニルまたはナフチル基は、例えば１個の塩素で置換されていてもよい。Ｒ３は、２位、３位または４位において塩素で置換されたフェニルで置換されたメチルを表し得る。
【０１８８】
一つの実施態様では、Ｒ３は、シアノＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮを表す。
【０１８９】
一つの実施態様では、Ｒ３は、ヒドロキシル、ハロまたは−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す。さらなる実施態様では、Ｒ３は、ヒドロキシルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す。なおさらなる実施態様では、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【０１９０】
一つの実施態様では、Ｒ３は、ヒドロキシル、ハロまたは−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｃ１−６アルキル基は直鎖アルキル基、例えば、２−エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルである。一つの実施態様では、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−４アルキルを表す。一つの実施態様では、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−４アルキルを表し、ここで、Ｃ１−４アルキル基は直鎖アルキル基、例えば、２−エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルである。一つの実施態様では、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−４アルキルを表し、ここで、Ｃ１−４アルキル基はエチル基（−ＣＨ２ＣＨ２−）である。
【０１９１】
一つの実施態様では、Ｒ３が、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１０およびＲ１１は下記の意味を有する。
【０１９２】
ａ）Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２を表し得る。
【０１９３】
ｂ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＤ２−ＣＤ２−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０１９４】
ｃ）Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２）を表し得る。Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０１９５】
ｄ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｆを表し得る。ハロＣ１−６アルキルは−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｆを表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｆ、−ＣＤ２−ＣＤ２−ＣＤ２−ＮＨＣＨ２ＣＦ３を表し得る。
【０１９６】
ｅ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｍｅを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３を表し得る。
【０１９７】
ｆ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３または−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０１９８】
ｇ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方は−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５を表し、ここで、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０１９９】
ｈ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表し得る。
【０２００】
ｉ）Ｒ１０およびＲ１１の一方水素はを表し、他方は−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３を表し得る。
【０２０１】
ｊ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６を表す。Ｒ６は、Ｃ３−８シクロアルキル、例えば、シクロプロピルを表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３Ｈ５を表し得る。あるいは、Ｒ６は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペリジニルを表し得る。ヘテロシクリルは置換されていてもよく、例えば、１個のＣ１−６アルキル基、例えば、−ＣＨ３で置換されてＮ−メチルピペリジニルを形成している。Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペリジン−３−イル）を表してよく、ここで、ピペリジニルは１位において−ＣＨ３で置換されている。
【０２０２】
ｋ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はシアノＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＮを表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＮを表し得る。
【０２０３】
ｌ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＲ６を表す。Ｒ６はＣ３−８シクロアルキル、例えば、シクロプロピルまたはシクロペンチルを表してもよいし、あるいはＲ６は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピペリジニルを表してもよい。ヘテロシクリルは置換されていてもよく、例えば、４個のＣ１−６アルキル基、例えば、−ＣＨ３で置換されて例えば、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジニルを形成している。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ３Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ５Ｈ９または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）を表し得る。例えば、ヘテロシクリルは１個の−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２で置換されていてもよい。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−（ピペリジン−４−イル）を表してよく、ここで、ピペリジニル(piperidnyl)は１位において−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２で置換されている。
【０２０４】
ｍ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＲ６で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ６は、Ｃ３−８シクロアルキル、例えば、シクロプロピルを表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ３Ｈ５を表し得る。あるいは、Ｒ６は、１個の酸素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリルを表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（テトラヒドロフラン−２−イル）を表し得る。あるいは、Ｒ６は、１個の窒素ヘテロ原子を含む芳香族６員単環式ヘテロシクリルを表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（ピリジン−６−イル）を表し得る。
【０２０５】
ｎ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方は−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＦ３を表し得る。
【０２０６】
ｏ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方は−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３を表し得る。あるいは
ｐ）Ｒ１０およびＲ１１の一方はＣ１−６アルキルを表し、他方はＲ６で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ６は、フェニルを表し得る。Ｒ６は、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたフェニルを表してよく、ここで、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ水素を表す。一つの実施態様では、Ｒ１０およびＲ１１の一方は−ＣＨ３を表し、他方は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５を表し得る。一つの実施態様では、Ｒ１０およびＲ１１の一方は−ＣＨ（ＣＨ３）２を表し、他方は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５を表し、ここで、フェニルは４位において−ＮＨ２で置換されている。
【０２０７】
一つの実施態様において、Ｒ３が、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１０およびＲ１１は下記の意味を有する。
【０２０８】
ａ）Ｒ１０およびＲ１１の一方はＣ１−６アルキル、例えば、ＣＨ（ＣＨ３）２を表し、他方は−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し得る。
【０２０９】
ｂ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２を表し得る。
【０２１０】
ｃ）Ｒ１０およびＲ１１の一方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、他方はＣ１−６アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＯＣＨ３を表し得る。
【０２１１】
ｄ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＯＣＨ３を表し得る。あるいは
ｅ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はヒドロキシハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＦ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＯＨＣＦ３を表し得る。
【０２１２】
ｆ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はカルボキシル（すなわち、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ）を表し；Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＯＨを表し得る。
【０２１３】
一つの実施態様では、Ｒ１０は、水素またはＣ１−６アルキル、例えば、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２を表す。一つの実施態様では、Ｒ１０は水素である。
【０２１４】
一つの実施態様では、Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、シアノＣ１−６アルキル、Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【０２１５】
一つの実施態様では、Ｒ１１は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、シクロプロピル、シクロペンチル、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジニル、−ＣＨ２Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５を表す。
【０２１６】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ３Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ５Ｈ９、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＣＯ−（ピペリジン−３−イル）（ここで、ピペリジン−３−イルは１位において−ＣＨ３で置換されている）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２（テトラヒドロフラン−２−イル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５を表す。
【０２１７】
一つの実施態様では、Ｒ３は、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【０２１８】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２を表し得る。
【０２１９】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０２２０】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＦ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３を表し得る。
【０２２１】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１０およびＲ１１の一方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）２を表し、他方は−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｃｌを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃｌを表し得る。
【０２２２】
一つの実施態様では、Ｒ３はヒドロキシＣ１−６アルキルを表し、ここで、ヒドロキシＣ１−６アルキルとしては、−ＣＤ２ＣＤ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＤ２ＣＤ２ＣＤ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨが挙げられる。
【０２２３】
一つの実施態様では、Ｒ３は、１個または２個のハロ原子と−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す。一つの実施態様では、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２ＮＨ２を表し得る。
【０２２４】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３を表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３を表し得る。
【０２２５】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル（例えば、メチル）を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ＯＣＨ３を表し得る。
【０２２６】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【０２２７】
一つの実施態様において、Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｃ１−６アルキル基は直鎖アルキル基、例えば、ｎ−エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルである。一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキルを表す。一つの実施態様において、Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキルを表す場合、Ｃ１−４アルキル基は直鎖アルキル基、例えば、ｎ−エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルである。一つの実施態様において、Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｃ１−６アルキル基はエチル基（−ＣＨ２ＣＨ２−）である。
【０２２８】
一つの実施態様において、Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１０およびＲ１１は下記の意味を有する。
【０２２９】
ａ）Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２を表し得る。
【０２３０】
ｂ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３を表してよく、Ｃ１−６アルキルは−ＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０２３１】
ｃ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表し得る。
【０２３２】
ｄ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＲ６で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ６は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式複素環、例えば、ピロリジニルであり得る。あるいは、Ｒ６は、２個の窒素ヘテロ原子を含む芳香族５員単環式複素環、例えば、イミダゾリルであり得る。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（イミダゾール−２−イル）を表し得る。
【０２３３】
ｅ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表し得る。あるいは
ｆ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方は−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｒ１４およびＲ１５は双方とも水素である。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し得る。
【０２３４】
一つの実施態様において、Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１０およびＲ１１は下記の意味を有する。
【０２３５】
ａ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＦ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＦ３を表し得る。
【０２３６】
ｂ）Ｒ１０およびＲ１１の一方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、他方はＣ１−６アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−ＯＣＨ３を表し得る。
【０２３７】
ｃ）Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＲ６を表す。Ｒ６は、１個または２個の窒素原子を含み、１個のＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい６員単環式ヘテロシクリルであり得る。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−２−イル）（ここで、ピリジン−２−イルは３位において−ＯＣＨ３で置換されている）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−６−イル）（ここで、ピリジン−６−イルは４位において−ＣＨ３で置換されている）または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリミジン−２−イル）（ここで、ピリミジン−２−イルは４位において−ＯＣＨ３で置換されている）を表し得る。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−３−イル）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−６−イル）または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−４−イル）を表し得る。
【０２３８】
一つの実施態様では、Ｒ３は、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを表し得る。
【０２３９】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す。一つの実施態様では、Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ３を表し得る。
【０２４０】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルを表す。一つの実施態様では、Ｒ１２は水素を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３を表し得る。
【０２４１】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表す。一つの実施態様では、Ｒ１２は水素を表し、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ−ＣＨ３を表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２を表し得る。一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されており、かつ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す。
【０２４２】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されており、かつ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、６員不飽和環と縮合した５員不飽和環、例えば、ピリジン環と縮合したフラン環、またはピリジン環と縮合したピロール環を表し、ここで、ピロール環は１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３で置換されていてもよい。一つの実施態様では、Ｒ９は、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニルまたはフロ［３，２−ｂ］ピリジニルを表す。
【０２４３】
一つの実施態様では、Ｒ３は、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す。
【０２４４】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピロリジニルを表す。Ｒ３は、−ＯＨおよび１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表し得る。
【０２４５】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、ピロリジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されている。例えば、ヘテロシクリルは、
ａ）２個のハロ、例えば、２個のフッ素（Ｒ３は、−ＯＨおよび１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表してよく、ここで、１−ピロリジニルは３位において２個のフッ素で置換されている）；または
ｂ）シアノ基（Ｒ３は、−ＯＨおよび１−ピロリジニルで置換されたプロピルを表してよく、ここで、１−ピロリジニルは３位においてシアノ基で置換されている）
で置換されている。
【０２４６】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子と１個の酸素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式複素環、例えば、モルホリニルを表す。Ｒ３は、−ＯＨおよび４−モルホリニルで置換されたプロピルを表し得る。
【０２４７】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和６員単環式複素環、例えば、ピペリジニルを表す。Ｒ３は、−ＯＨと１−ピペリジニルで置換されたプロピルを表し得る。
【０２４８】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、３個の窒素ヘテロ原子を含む芳香族５員単環式複素環、例えば、１，２，４−トリアゾリルを表す。複素環は１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３で置換されている。Ｒ３は、−ＯＨと、３位において−ＣＨ３で置換された２−（１，２，４−トリアゾリル）とで置換されたプロピルを表し得る。
【０２４９】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む芳香族５員単環式複素環、例えば、イミダゾリルを表す。複素環は１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３で置換されていてもよい。Ｒ３は、−ＯＨと、２位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリルとで置換されたプロピルを表し得る。
【０２５０】
一つの実施態様において、Ｒ３が、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい二環式ヘテロシクリルを表し、前記二環式ヘテロシクリルは例えば２個の＝Ｏ基で置換されていてもよい。Ｒ３は、ヒドロキシルとイソインドール−１，３−ジオンで置換されたプロピルを表し得る。
【０２５１】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２を表す。Ｒ１２は独立に、水素、およびＣ１−４アルキルオキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２から選択され得る。Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＯＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｈまたは−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ（ＣＨ３）２）＝Ｎ−Ｏ−Ｈを表し得る。
【０２５２】
一つの実施態様では、Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５を表し、ここで、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれＣ１−４アルキルであり得る。Ｒ３は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２であり得る。
【０２５３】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３であり得る。
【０２５４】
一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む飽和５員単環式複素環、例えば、ピロリジニルを表し得る。Ｒ３は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９を表してよく、Ｒ９は１−ピロリジニルである。
【０２５５】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルケニルを表す。Ｒ９は、１個または２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式複素環、例えば、ピリジニルまたはピリミジニルを表し得る。ヘテロシクリルは、例えば、１個のＣ１−４アルキル置換基または１個のＣ１−４アルコキシ置換基、例えば、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３で置換されていてもよい。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ピリミジニル）、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ピリミジニル）（ここで、２−ピリミジニルは４位において−ＯＣＨ３で置換されている）、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ピリジニル）（ここで、２−ピリジニルは４位において−ＣＨ３で置換されている）または−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ピリジニル）（ここで、２−ピリジニルは３位において−ＯＣＨ３で置換されている）を表し得る。
【０２５６】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す。Ｒ９は、２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式複素環、例えば、イミダゾリルを表し得る。ヘテロシクリルは置換されていてもよく、例えば、１個のＣ１−４アルキル置換基、例えば、−ＣＨ３で置換されている。Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−イミダゾリル）（ここで、２−イミダゾリルは１位において−ＣＨ３で置換されている）または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−イミダゾリル）（ここで、５−イミダゾリルは１位において−ＣＨ３で置換されている）を表し得る。
【０２５７】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたをＣ２−６アルキニル表す。
【０２５８】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、１個または２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式複素環、例えば、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピリジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピリジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピラジニル）を表し得る。
【０２５９】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、１個または２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式複素環、例えば、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し、ヘテロシクリルは置換されていてもよく、例えば、
ａ）１個のヒドロキシＣ１−４アルキル［Ｒ３は、２位または４位において−ＣＨ２ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）を表し得る］；
ｂ）１個のＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３［Ｒ３は、６位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピリジニル）、３位または５位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、４位または６位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、２位、４位または５位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、４位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリミジニル）、６位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−ピラジニル）、６位において−ＯＣＨ２ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、４位において−ＯＣＨ３で置換された−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、４位において−ＯＣＨ（ＣＨ３）２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）を表し得る］；
ｃ）１個のシアノ［Ｒ３は、２位または４位においてシアノで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、５位または６位においてシアノで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピリジニル）を表し得る］；
ｄ）１個の−ＮＲ１４Ｒ１５［Ｒ３は、２位または４位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、２位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリミジニル）、３位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、６位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピラジニル）、５位において−ＮＨＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）を表し得る］；
ｅ）１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３［Ｒ３は、３位または４位において−ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、３位において−ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、４位において−ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、６位において−ＣＨ２ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）を表し得る］；
ｆ）１個のＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３と１個の−ＮＲ１４Ｒ１５、例えば、−ＮＨ２［Ｒ３は、２位において−ＣＨ３で、かつ、４位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリミジニル）を表し得る］；
ｇ）１個のハロゲン、例えば、−Ｃｌと１個の−ＮＲ１４Ｒ１５、例えば、−ＮＨ２［Ｒ３は、２位において−ＮＨ２で、かつ、４位において−Ｃｌで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリミジニル）を表し得る］；
ｈ）１個のハロゲン、例えば、−Ｂｒ、−Ｃｌまたは−Ｆ［Ｒ３は、３位において−Ｃｌで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピラジニル）、５位において−Ｃｌで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピラジニル）、３位において−Ｆで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、６位において−Ｂｒで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−ピリジニル）を表し得る］；
ｉ）１個の−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５［Ｒ３は、４位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）を表し得る］；
ｊ）１個のＣ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｒ３は、５位においてＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、６位においてＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）を表し得る］；
ｋ）１個のハロＣ１−４アルキル［Ｒ３は、３位において−ＣＦ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）を表し得る］
で置換されている。
【０２６０】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子と１個の硫黄ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、チアゾリルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−チアゾリル）を表し得る。
【０２６１】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、置換されていてもよいフェニルを表す。Ｒ３は−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（フェニル）であり得る。フェニルは、例えば、１個のＣ１−４アルコキシで置換されていてもよい。Ｒ３は−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（フェニル）を表してよく、ここで、フェニルは５位において−ＯＣＨ３で置換されている。
【０２６２】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和４員単環式複素環、例えば、アゼチジニルを表す。ヘテロシクリルは、例えば、
ａ）１個のヒドロキシルと１個のＣ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｒ３は、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で、かつ、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−アゼチジニル）を表し得る］；
ｂ）１個のヒドロキシル［Ｒ３は、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−アゼチジニル）を表し得る］
で置換されていてもよい。
【０２６３】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和５員単環式複素環、例えば、ピロリジニルを表す。ヘテロシクリルは、例えば、
ａ）１個のヒドロキシルと１個のＣ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｒ３は、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で、かつ、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピロリジニル）を表し得る］；
ｂ）１個のヒドロキシル［Ｒ３は、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピロリジニル）を表し得る］
で置換されていてもよい。
【０２６４】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和６員単環式複素環、例えば、ピペリジニルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピペリジニル）を表し得る。ヘテロシクリルは、例えば、
ａ）１個のヒドロキシル［Ｒ３は、４位におい−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピペリジニル）を表し得る］；
ｂ）１個のＣ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｒ３は、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピペリジニル）を表し得る］
で置換されていてもよい。
【０２６５】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、１個の酸素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和５員単環式複素環、例えば、テトラヒドロフラニルを表す。ヘテロシクリルは、例えば、１個のヒドロキシルで置換されていてもよい。Ｒ３は、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−テトラヒドロフラニル）を表し得る。
【０２６６】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、１個の酸素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和６員単環式複素環、例えば、テトラヒドロピラニルを表す。ヘテロシクリルは、例えば、１個のヒドロキシルで置換されていてもよい。Ｒ３は、４位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−テトラヒドロピラニル）を表し得る。
【０２６７】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニルを表す場合、Ｒ９は、Ｃ３−８シクロアルキル、例えば、シクロヘキシルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（シクロヘキシル）を表し得る。
【０２６８】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル（例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）を表し、ここで、Ｒ９は、Ｃ３−８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ３−８シクロアルキルまたは３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に、本明細書に定義される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよい。
【０２６９】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル（例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）を表し、ここで、Ｒ９は、置換されていてもよい４〜８員の単環式または架橋ヘテロシクリルを表し、例えば、Ｒ９は、置換されていてもよいアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、または２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを表す。
【０２７０】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル（例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）を表し、ここで、Ｒ９は、
置換されていてもよい芳香族５員または６員単環式ヘテロシクリル、例えば、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニル；
置換されていてもよい飽和４員、５員または６員単環式ヘテロシクリル、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル；
置換されていてもよい６〜８員架橋ヘテロシクリル基、例えば、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；
Ｃ３−８シクロアルキル、例えば、シクロヘキシル
を表す。
【０２７１】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル（例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）を表し、ここで、Ｒ９は、
２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式複素環、例えば、イミダゾリル；
１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式複素環、例えば、ピリジニル；
１個または２個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族６員単環式複素環、例えば、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニル；
１個の窒素ヘテロ原子と１個の硫黄ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、チアゾリル；
１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和４員単環式複素環、例えば、アゼチジニル；
１個の窒素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和５員単環式複素環、例えば、ピロリジニル；
１個の酸素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和５員単環式複素環、例えば、テトラヒドロフラニル；
１個の酸素ヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和６員単環式複素環、例えば、テトラヒドロピラニル；
Ｃ３−８シクロアルキル、例えば、シクロヘキシル；または
６〜８員架橋ヘテロシクリル基、例えば、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル
を表す。
【０２７２】
一つの実施態様において、Ｒ３が、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ９は、置換されていてもよい６〜８員架橋ヘテロシクリル基、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ４アルキルで置換されていてもよい２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを表す。
【０２７３】
一つの実施態様では、Ｒ３はＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルを表し、ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ３を表し得る。
【０２７４】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｃ２−６アルケニルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を表し得る。
【０２７５】
一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｃ２−６アルキニルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈを表し得る。Ｒ３は、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ≡Ｃ−Ｈを表し得る。
【０２７６】
一つの実施態様では、Ｒ３はＲ１３を表す。
【０２７７】
一つの実施態様では、Ｒ３がＲ１３を表す場合、Ｒ１３は、１個の酸素ヘテロ原子を含む飽和４員単環式複素環を表す。Ｒ３は、３−オキセタニルを表し得る。
【０２７８】
別の実施態様において、Ｒ３がＲ１３を表す場合、Ｒ１３は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルを表す。例えば、Ｃ３−８シクロアルキルは１個のＮＲ１４Ｒ１５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の一方は水素を表し、他方はヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）２を表す。Ｒ３は、４位において−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されたシクロヘキサニルを表し得る。
【０２７９】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ３は、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｒ９は、Ｒ１３で置換された飽和ヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ１３は、置換されていてもよい、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換された飽和ヘテロシクリルである。一つの実施態様では、Ｒ９は、Ｒ１３で置換されたピペラジニルであり、ここで、Ｒ１３は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたピペリジニルである。
【０２８０】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ３は、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表す。Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣＨ２ＣＨ３）２を表し得る。
【０２８１】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表す。
【０２８２】
本発明のさらなる実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＨ２ＣＦ３を表す。
【０２８３】
本発明のさらなる実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表す。
【０２８４】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）を表す。
【０２８５】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、例えば、３位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）を表す。
【０２８６】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＤ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表し、例えば、Ｒ３は−ＣＤ２−ＣＤ２−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表し得る。
【０２８７】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、例えば、２位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）を表す。
【０２８８】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、例えば、４位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）を表す。
【０２８９】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）２を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＤ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピリジニル）を表す。
【０２９０】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）２を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３はＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し、ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ３で置換されていてもよい。
【０２９１】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、例えば、４位において−ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）を表す。
【０２９２】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３はヒドロキシハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＦ３を表す。
【０２９３】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは４に等しい整数を表し、２個のＲ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、２個のＲ２はハロゲン、例えば、Ｆを表し、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）を表す。
【０２９４】
本発明の一つの実施態様では、Ｒ１はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３を表し、各Ｒ１ａは水素を表し、ｎは２に等しい整数を表し、各Ｒ２はＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−を表し、Ｒ３は、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表す。
【０２９５】
さらなる実施態様では、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物は以下の化合物から選択されるか、または以下の化合物のうちの１つである：
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン（化合物８４）、
３−｛４−［３−（４−｛７−［（シクロプロピルメチル）（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ］キノキサリン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝プロパン−１−オールまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３０）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン（化合物４）、
２−［４−（７−｛（シクロプロピルメチル）［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル］アミノ｝キノキサリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノールまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３１）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物３００）、
１−（３−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝プロピル）ピロリジン−２−オン（化合物１３２）、
（３Ｓ）−１−（２−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝エチル）ピロリジン−３−カルボニトリル（化合物１３３）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１，３−ジアミン（化合物５）、
２−（４−｛７−［（３，５−ジメトキシフェニル）｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アミノ］キノキサリン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３４）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−Ｎ’−（１−メチルエチル）エタン−１，２−ジアミンまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３５）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−｛３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノキサリン−６−イル｝エタン−１，２−ジアミンまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３６）、
（２Ｓ）−３−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝プロパン−１，２−ジオール（化合物９８）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミンまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３７）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物９９）、
３−｛（シクロプロピルメチル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物１３８）、
１−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝−３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロパン−２−オール（化合物１３９）、
３−［（２−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝エチル）アミノ］プロパンニトリル（化合物１４０）、
４−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝−２−メチルブタン−２−オール（化合物１４１）、
（２Ｓ）−１−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝−３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロパン−２−オール（化合物１４２）、
Ｎ−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物１４３）、
４−（２−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝エチル）ピペラジン−２−オン（化合物１４４）、
（２Ｓ）−１−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝−３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロパン−２−オールまたはそのＨＣｌ塩（化合物１４５）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）キノキサリン−６−アミン（化合物１４６）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛３−［１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノキサリン−６−イル｝−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１，３−ジアミンまたはそのＨＣｌ塩（化合物１４７）、
（２Ｒ＊）−３−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール（相対立体化学）（化合物１４８）、
（２Ｓ＊）−３−｛（３，５−ジメトキシフェニル）［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］アミノ｝−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール（相対立体化学）（化合物１４９）、
そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物。
【０２９６】
さらなる実施態様では、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物は以下の化合物から選択されるか、または以下の化合物のうちの１つである：
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１，３−ジアミン（化合物５）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン（化合物４）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン（化合物８４）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛３−［１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノキサリン−６−イル｝−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１，３−ジアミンまたはそのＨＣｌ塩（化合物１４７）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミンまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３７）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−｛３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノキサリン−６−イル｝エタン−１，２−ジアミンまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３６）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−Ｎ’−（１−メチルエチル）エタン−１，２−ジアミンまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３５）、
２−（４−｛７−［（３，５−ジメトキシフェニル）｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アミノ］キノキサリン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドまたはそのＨＣｌ塩（化合物１３４）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物３００）、
そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物。
【０２９７】
さらなる実施態様では、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物は以下の化合物から選択されるか、または以下の化合物のうちの１つである：
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１，３−ジアミン（化合物５）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン（化合物４）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン（化合物８４）、
そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物。
【０２９８】
さらなる実施態様では、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物は以下の化合物から選択されるか、または以下の化合物のうちの１つである：
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］プロパン−１，３−ジアミン（化合物９３）、
２−（４−｛７−［（３，５−ジメトキシフェニル）｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アミノ］キノキサリン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物６９１）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−（３−｛１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝キノキサリン−６−イル）エタン−１，２−ジアミン（化合物６７８）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−ピリジン−２−イルプロプ−２−イン−１−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物６９１）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（３−メトキシピリジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物６５２）、
Ｎ−｛３，５−ビス［（２Ｈ３）メチルオキシ］フェニル｝−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］（２Ｈ４）エタン−１，２−ジアミン（化合物６１８）、
Ｎ−［３−（６−アミノピリジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物６８９）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（４−メトキシピリミジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物６８８）、
Ｎ−｛３，５−ビス［（２Ｈ３）メチルオキシ］フェニル｝−３−［１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（３−ピリジン−４−イルプロプ−２−イン−１−イル）キノキサリン−６−アミン（化合物６５３）、
１−［（３，５−ジメトキシフェニル）｛３−［１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノキサリン−６−イル｝アミノ］−３−メトキシプロパン−２−オールまたはその塩酸塩（化合物６５７）、
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［３−（４−メチルピリジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−イル］キノキサリン−６−アミン（化合物６３４）、
３−［｛３−［１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノキサリン−６−イル｝（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールまたはその鏡像異性体（化合物６６０および６６１）、
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン（化合物６８７）、
そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物。
【０２９９】
本発明の一態様によれば、式（Ｉ）：
【化４】
0005639261.tif 000005
［式中、
ｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、または−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
各Ｒ１ａは独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノで置換されたＣ１−４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
各Ｒ２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択され；あるいは２個のＲ２基が隣接する炭素原子と結合している場合には、それらは一緒になって式−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ−Ｏ−（ここで、Ｒ１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表す）の基を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されておりかつ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルケニル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｒ１３またはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３またはＲ１３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ６は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、４〜７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立にシアノ、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ１−６アルキル（ここで、フェニルはＲ１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５員または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ１６で置換されていてもよい）から選択され；
あるいはＲ９の２個の置換基が同じ原子に結合している場合には、それらは一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４〜７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１２は、水素、またはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、Ｃ３−８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ３−８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、各々独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたは−ＮＲ１４Ｒ１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ１−４アルキル、あるいはヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５を表す］
で示される化合物（その任意の互変異性形または立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物が提供される。
【０３００】
一つの実施態様では、式（Ｉ０）：
【化５】
0005639261.tif 000006
［式中、
ｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、または−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
各Ｒ２は独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｒ１３、またはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３またはＲ１３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ６は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４、５、６または７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、４、５、６または７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、アリールまたは３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に１〜５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ１−６アルキル（ここで、フェニルはＲ１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ１６で置換されていてもよい）から選択され；
あるいはＲ９の２個の置換基が同じ原子に結合している場合には、それらは一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む４、５、６または７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１２は、水素、またはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、Ｃ３−８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ３−８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、各々独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたは−ＮＲ１４Ｒ１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ１−４アルキル、またはヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５を表す］
で示される化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物が提供される。
【０３０１】
一つの実施態様では、式（Ｉ０）：
【化６】
0005639261.tif 000007
［式中、
ｎは、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
Ｒ１は、水素、
Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、
Ｃ２−４アルケニル、例えば、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、
ヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、
ハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣｌまたはＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
Ｒ６、例えば、４−ピペリジニル、２−テトラヒドロピラニルまたは４−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロフラニル、１位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された３−アゼチジニル、窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニル、窒素原子において−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３で置換された４−ピペリジニル、窒素原子において−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニル、
Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、それぞれ４−ピペリジニル、４−ピペラジニル、１−ピロリジニルまたは４−テトラヒドロピラニルで置換されたメチルまたはエチル；モルホリニルで置換されたプロピル（ここで、モルホリニルはＮヘテロ原子を介してプロピルに連結されている）；窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニル、窒素原子において−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニル、窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペラジニル、窒素原子において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−ピペラジニル、窒素原子において−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−ピペラジニル、１位において−ＯＨで置換された１−ピペリジニル、１位において−Ｏ−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルでそれぞれ置換されたメチル、エチルまたはプロピル；５位において塩素で置換された２−チオフェニルで置換されたメチル；窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で、かつ、４位において−ＯＨで置換された４−ピペリジニルで置換されたメチル、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペラジン−４−イル）、１位の窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペラジン−４−イル）、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピロリジン−１−イル）、
Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、１−ピペリジニルで置換された−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２−、
−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、または
シアノＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ
を表し；
各Ｒ２は、
ヒドロキシル、
ハロゲン、例えば、フッ素、塩素または臭素、
シアノ、
Ｃ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３、
Ｃ２−４アルケニル、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ２、
Ｃ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−、（ＣＨ３）２ＣＨＯ−、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＤ３Ｏ−、
ヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、
ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
ハロＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＦ３、
ハロＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ３、
Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
Ｒ１３、例えば、２−ジオキソラニル、
Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２Ｃ３Ｈ５、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−ピロリジニル）、
ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）、
ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ３
から独立に選択され、あるいは
２個のＲ２基は隣接する炭素原子と結合し、一緒になって式−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ−Ｏ−（ここで、Ｒ１７は水素を表し、ｐは１を表す）の基を形成し；
Ｒ３は、
Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、
ヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＤ２ＣＤ２ＯＨ、−ＣＤ２ＣＤ２ＣＤ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、
ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＦ３、
ハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、ＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよい）、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ３、
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、例えば、−ＣＨ２ＣＨ（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、
Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、
−ＣＨ２−Ｃ３Ｈ５または−ＣＨ２Ｃ５Ｈ９、
−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−４−ピリジニルで置換されたシクロプロピルで置換されたＣ１−６アルキル、
３位において−ＣＨ３で置換された５−イソキサゾリルで置換された、または５位において−ＣＨ３で置換された３−イソキサゾリルで置換された、メチル
４−モルホリニルで置換されたエチルまたはプロピル、３−モルホリニルで置換されたメチル、６−モルホリニルで置換されたメチル、
２位と６位において−ＣＨ３で置換された４−モルホリニルで置換されたエチルまたはプロピル、
４位において−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５で置換された２−モルホリニルで置換されたメチル、５位において２個の−ＣＨ３で置換された３−モルホリニルで置換されたメチル、４位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された６−モルホリニルで置換されたメチル、３位において＝Ｏで、かつ、４位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された６−モルホリニルで置換されたメチル、４位において−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５で置換された２−モルホリニルで置換されたメチル、２−テトラヒドロフラニル、２−ジオキソラン、エチレンオキシド、２−フラニルまたは４−テトラヒドロピラニルで置換されたメチル、
３位において−ＣＨ３で置換された３−オキセタニルで置換されたメチル、３位において−ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２で置換された３−オキセタニルで置換されたメチル、
４−ピリジニルで置換された３−ピリジニルまたは２−ピラジニルまたはプロピルで置換されたメチル、
２−ピリミジニルで置換されたメチルまたはプロピル、
６位において塩素で置換された３−ピリジニルで置換されたメチル、または６位において臭素で置換された２−ピリジニルで置換されたメチル、
４位において−ＣＨ３で置換された６−ピリジニルで置換されたプロピル、３位において−ＯＣＨ３で置換された６−ピリジニルで置換されたプロピル、６位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリジニルで置換されたメチル、２位において−ＣＨ２ＮＨ２で置換された６−ピリジニルで置換されたメチル、２位において−ＮＨＣＨ３で置換された６−ピリジニルで置換されたメチル、
４位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリミジニルで置換されたプロピル、４位と６位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリミジニルで置換されたメチル、４位において−ＯＨで置換された２−ピリミジニルで置換されたプロピル、
３−ピペラジニルで置換されたメチル、
１位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニルで４位において置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、４位において−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
１，２，３，６−テトラヒドロピリジンで置換されたエチルまたはプロピル、
アゼチジニルで置換されたＣ１−６アルキル、
３位において２個のフッ素で置換された１−アゼチジニルで置換されたプロピル、
３位において１個の−ＯＨで置換された１−アゼチジニルで置換されたプロピル、
１−ピロリジニルまたは２−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
３位において２個のフッ素で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、または３位において１個のフッ素で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
２位において−ＣＨ２Ｃｌで置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
３位において−ＯＨで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
２位において＝Ｏで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
３位において−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
３位において−ＮＨ２で置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
３位において−Ｎ（ＣＨ３）２で置換された１−ピロリジニルで置換されたエチル、３位において−ＮＨＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
ａ）２位において−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで；ｂ）２位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで；またはｃ）２位において２個の−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで、置換されたエチルまたはプロピル、
２位において−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチル、
２位において−ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピロリジニル、または−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨもしくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換されたピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
ａ）３位において１−ピペリジニルで置換された１−ピロリジニルで、またはｂ）２位と６位において−ＣＨ３で置換された４−モルホリニルで３位において置換された１−ピロリジニルで、置換されたプロピル、
３位において−ＣＮで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
２位において−ＣＨ２ＣＮで置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、または２位において−ＣＨ２ＣＮで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチル、
２位において−ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
ａ）１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された２−ピロリジニルで、またはｂ）２位においてＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピロリジニルで、置換されたメチルまたはエチル、３位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリジニルで１位において置換された３−ピロリジニルで置換されたメチル、または４位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリミジニルで１位において置換された３−ピロリジニルで置換されたメチル、
４−ピペリジニルまたは１−ピペリジニルで置換されたメチル、エチルまたはプロピル、
４位において２個のフッ素で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、
ａ）４位において１個の−ＯＨで置換された１−ピペリジニルで、またはｂ）４位において１個の−ＯＨで置換された４−ピペリジニルで、置換されたメチルまたはエチル、
３位または４位において−ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、
４位において−Ｎ（ＣＨ３）２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、
ａ）２位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで、ｂ）２位と６位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで、ｃ）１位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された４−ピペリジニルで、ｄ）１位において−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニルで、ｅ）３位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで、置換されたメチル、エチルまたはプロピル、
ａ）４位において−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨで置換された１−ピペリジニルで、ｂ）４位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペリジニルで、ｃ）４位において−ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペリジニルで、置換されたエチル、
３位において−ＣＮで置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
ａ）４位においてＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピペリジニルで、またはｂ）１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルで、置換されたメチルまたはエチル、
４位において−ＯＨで、かつ、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルで置換されたメチル、
４位において−ＯＣＨ３で、かつ、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルで置換されたメチル、
ａ）４位において−ＯＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで、またはｂ）４位において−ＯＣＨ３で置換された４−ピペリジニルで、置換されたメチルまたはエチル、
４位において−ＣＦ３で置換された１−ピペリジニルで置換されたプロピル、
３位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、２位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルもしくはプロピル、４位において＝Ｏで置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、または２位において＝Ｏで置換された１−ピペリジニルで置換されたプロピル、
４位において−ＣＨ２ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、
４位において−ＯＣＨ３で置換された２−ピリミジニルで１位において置換された４−ピペリジニルで置換されたメチル、
イソインドール−１、３−ジオンで置換されたエチル、プロピルまたはブチル、イソインドリル−１，３，−ジオンで置換された−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、
２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３．］ヘプタンで置換されたエチル、
１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンで置換されたエチル、
２−チオフェニルで置換されたメチル、
５位において塩素で置換された２−チオフェニルで置換されたメチル、
２位において−ＣＨ３で置換された４−チアゾリルで置換されたメチル、
１−ピペラジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
４位においてＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
４位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
ａ）３位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピペラジニルで、またはｂ）４位において−ＣＨ３で置換された１−ピペラジニルで、置換されたエチルまたはプロピル、
３位において＝Ｏで置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
４位において−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３Ｈ５で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
１位と４位においてメチルフェニル（ここで、フェニルは４位においてＣＨ３Ｏ−で置換されている）で置換された２−ピペラジニルで置換されたメチル、５−テトラゾリルで置換されたエチル、
ａ）５位において−ＮＨ２で置換された２−（１，３，４−オキサジアゾリル(oxariazolyl)）で、またはｂ）５位において−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された２−（１，３，４−オキサジアゾリル）で、置換されたメチル、
１−ピラゾリルまたは２−イミダゾリルで置換されたメチル、エチルまたはプロピル、３−ピラゾリルまたは５−ピラゾリルで置換されたメチル、ａ）２位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリルで、ｂ）１位と５位において−ＣＨ３で置換された３−ピラゾリルで、ｃ）２位と５位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリルで、ｄ）２位と４位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリル、ｅ）１位において−ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで、またはｆ）１位において−ＣＨ２ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで、置換されたメチル、エチルまたはプロピル、５位において−ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで置換されたメチル、３位において−ＣＨ３で置換された１−ピラゾリルで置換されたエチル、
１位において−ＣＨ３で置換された４−ピラゾリルで置換されたメチル、３位において−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２で、かつ、５位において−ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで置換されたメチル、２位において２−テトラヒドロピランで置換された５−ピラゾリルで置換されたメチル、または１位において２−テトラヒドロピランで置換された３−ピラゾリルで置換されたメチル、１位において−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２で置換された２−イミダゾリルで置換されたメチル、
４−（１，２，３−トリアゾリル）で置換されたメチル、
ａ）１位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）で、またはｂ）２位において−ＣＨ２ＯＨで置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）で、置換されたメチル、
１位において−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３で置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）で置換されたメチル、
１−（１，２，４−トリアゾリルで置換されたエチル、
３位において−ＣＨ３で置換された１−（１，２，４−トリアゾリル）で置換されたエチルまたはプロピル、
３位において−ＣＨ３で置換された２−（１，２，４−トリアゾリル）で置換されたエチルまたはプロピル、
２位において＝Ｏで置換された３−オキサゾリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、２位において＝Ｏで置換された５−オキサゾリジニルで置換されたメチル、２位において＝Ｏで、かつ、３位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された５−オキサゾリジニルで置換されたメチル、
１位において２個の＝Ｏ基で置換された４−チオモルホリニル，で置換されたプロピル、
１−ホモピペラジニルで置換されたエチル、
ホモモルホリニルで置換されたエチル、
−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、
２位、３位または４位において塩素、シアノＣ１−６アルキルで置換されたフェニルで置換されたメチル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、
−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＤ２−ＣＤ２−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、
−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｆ、−ＣＤ２−ＣＤ２−ＣＤ２−ＮＨＣＨ２ＣＦ３、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３Ｈ５、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペリジン−３−イル）（ここで、ピペリジニルは１位において−ＣＨ３で置換されている）、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ３Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ５Ｈ９または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−（ピペリジン−４−イル）（ここで、ピペリジニルは１位において−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２で置換されている）、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（テトラヒドロフラン−２−イル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（ピリジン−６−イル）、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＦ３；
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、
−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、
｛Ｒ１０およびＲ１１の一方は−ＣＨ（ＣＨ３）２を表し、他方は−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５（ここで、フェニルは４位において−ＮＨ２で置換されている）
−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−ＯＣＨ３、
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＯＣＨ３、または
−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＯＨＣＦ３；
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＯＨ
を表す｝
ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、
１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２ＮＨ２、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル（例えば、メチル）、例えば、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ＯＣＨ３、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−２−イル）（ここで、ピリジン−２−イルは３位において−ＯＣＨ３で置換されている）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−６−イル）（ここで、ピリジン−６−イルは４位において−ＣＨ３で置換されている）または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリミジン−２−イル）（ここで、ピリミジン−２−イルは４位において−ＯＣＨ３で置換されている）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−３−イル）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−６−イル）または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ピリジン−４−イル）、
カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ３、
−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３、
−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、
Ｒ９で置換されており、かつ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（Ｒ９は、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニルまたはフロ［３，２−ｂ］ピリジニルを表す）、
ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル｛例えば、
−ＯＨと１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
−ＯＨと１−ピロリジニルで置換されたプロピル（ここで、１−ピロリジニルは３位において２個のフッ素で置換されている）、
−ＯＨと１−ピロリジニルで置換されたプロピル（ここで、１−ピロリジニルは３位においてシアノ基で置換されている）、
−ＯＨと４−モルホリニルで置換されたプロピル、
−ＯＨと１−ピペリジニルで置換されたプロピル、
−ＯＨと、３位において−ＣＨ３で置換された２−（１，２，４−トリアゾリル）とで置換されたプロピル、
−ＯＨと、２位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリルとで置換されたプロピル、
−ＯＨとイソインドール−１，３−ジオンで置換されたプロピル｝、
−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、例えば、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＯＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｈまたは−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ（ＣＨ３）２）＝Ｎ−Ｏ−Ｈ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル｛例えば、
−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、
−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２｝、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９（Ｒ９は１−ピロリジニルである）、
Ｒ９で置換されたＣ２−６アルケニル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ピリミジニル）、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ピリミジニル）（ここで、２−ピリミジニルは４位において−ＯＣＨ３で置換されている）、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ピリジニル）（ここで、２−ピリジニルは４位において−ＣＨ３で置換されている）または−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ピリジニル）（ここで、２−ピリジニルは３位において−ＯＣＨ３で置換されている）、
Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−イミダゾリル）（ここで、２−イミダゾリルは１位において−ＣＨ３で置換されている）または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−イミダゾリル）（ここで、５−イミダゾリルは１位において−ＣＨ３で置換されている）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピリジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピリジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピラジニル）、２位または４位において−ＣＨ２ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、６位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピリジニル）、３位または５位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、４位または６位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、２位、４位または５位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、４位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリミジニル）、６位において−ＯＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−ピラジニル）、６位において−ＯＣＨ２ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、４位において−ＯＣＨ３で置換された−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、４位において−ＯＣＨ（ＣＨ３）２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、２位または４位においてシアノで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、５位または６位においてシアノで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピリジニル）、２位または４位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、２位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリミジニル）、３位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、６位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピラジニル）、５位において−ＮＨＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、３位または４位において−ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、３位において−ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、４位において−ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、６位において−ＣＨ２ＣＨ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、２位において−ＣＨ３で、かつ、４位において−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリミジニル）、２位において−ＮＨ２で、かつ、４位において−Ｃｌで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリミジニル）、３位において−Ｃｌで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピラジニル）、５位において−Ｃｌで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピラジニル）、３位において−Ｆで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、６位において−Ｂｒで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−ピリジニル）、４位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、５位においてＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ピリジニル）、６位においてＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリミジニル）、３位において−ＣＦ３で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ピリジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−チアゾリル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（フェニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（フェニル）（ここで、フェニルは５位において−ＯＣＨ３で置換されている）、１位においてＣ（ＣＨ３）３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で、かつ、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−アゼチジニル）、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−アゼチジニル）、１位においてＣ（ＣＨ３）３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で、かつ、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピロリジニル）、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−ピロリジニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピペリジニル）、４位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピペリジニル）、１位においてＣ（ＣＨ３）３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−ピペリジニル）、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−テトラヒドロフラニル）、４位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（４−テトラヒドロピラニル）、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（シクロヘキシル）、
Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル（Ｒ９は６〜８員架橋ヘテロシクリル基を表す）、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ４アルキルで置換されていてもよい２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、例えば、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ３、
Ｃ２−６アルケニル、例えば、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、
Ｃ２−６アルキニル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ＯＣＨ３、または
Ｒ１３、例えば、３−オキセタニル、４位において−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されたシクロヘキサニル、
Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル（ここで、Ｒ９はＲ１３で置換された飽和ヘテロシクリルであり、Ｒ１３は、置換されていてもよい、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換された飽和ヘテロシクリルである。一つの実施態様では、Ｒ９はＲ１３で置換されたピペラジニルであり、ここで、Ｒ１３は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたピペリジニルである）、
Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル（ここで、Ｒ９はＲ１３で置換された飽和ヘテロシクリルであり、Ｒ１３は、置換されていてもよい、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換された飽和ヘテロシクリルである。一つの実施態様では、Ｒ９はＲ１３で置換されたピペラジニルであり、ここで、Ｒ１３は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたピペリジニルである）
を表す］
で示される化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物が提供される。
【０３０２】
一つの実施態様では、式（Ｉ０）：
【化７】
0005639261.tif 000008
［式中、
ｎは、０、１、２または３に等しい整数を表し；
Ｒ１は、水素、
Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、
Ｃ２−４アルケニル、例えば、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、
ヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、
ハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣｌまたはＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、
Ｒ６、例えば、２−テトラヒドロピラニル、１位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された３−アゼチジニル、窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニル、窒素原子において−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３で置換された４−ピペリジニル、
Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、それぞれ４−ピペリジニル、４−ピペラジニル、１−ピロリジニまたは４−テトラヒドロピラニルで置換された、メチルまたはエチル；モルホリニルで置換されたプロピル（ここで、モルホリニルはＮヘテロ原子を介してプロピルに連結されている）；窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニル、窒素原子において−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニル、窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペラジニル、窒素原子において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−ピペラジニル、窒素原子において−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−ピペラジニル、１位において−ＯＨで置換された１−ピペリジニル、１位において−Ｏ−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルでそれぞれ置換されたメチル、エチルまたはプロピル；５位において塩素で置換された２−チオフェニルで置換されたメチル；窒素原子において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で、かつ、４位において−ＯＨで置換された４−ピペリジニルで置換されたメチル、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペラジン−４−イル）、１位の窒素原子においてＣ（ＣＨ３）３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペラジン−４−イル）、３位において−ＯＨで置換された−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−（ピロリジン−１−イル）、
Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、１−ピペリジニルで置換された−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２−；または
−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３を表し；
各Ｒ２は独立に、
ハロゲン、例えば、フッ素、塩素または臭素、
シアノ、
Ｃ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ３、
Ｃ２−４アルケニル、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ２、
Ｃ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−、（ＣＨ３）２ＣＨＯ−、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＤ３Ｏ−、
ヒドロキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、
ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
ハロＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＦまたはＣＨＦ２Ｏ−、
Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
Ｒ１３、例えば、２−ジオキソラニル、
Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２Ｃ３Ｈ５、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−ピロリジニル）、
ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）、
ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−ＮＨＣＨ３、または
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ３
から選択され；
Ｒ３は、
Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、
ヒドロキシＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、
ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＦ３、
ハロＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、ＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは１個または２個のヒドロキシ基で置換されていてもよい）、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＣＨ３、
Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ３Ｈ５または−ＣＨ２Ｃ５Ｈ９、
−ＣＨ２ＯＨで置換されたシクロプロピルまたはＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、
３位において−ＣＨ３で置換された５−イソキサゾリルで置換された、または５位において−ＣＨ３で置換された３−イソキサゾリルで置換された、メチル、
４−モルホリニルで置換されたエチルまたはプロピル、
２位と６位において−ＣＨ３で置換された４−モルホリニルで置換されたエチルまたはプロピル、
４位において−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５で置換された２−モルホリニルで置換されたメチル、
２−テトラヒドロフラニル、２−ジオキソラン、エチレンオキシド、２−フラニルまたは４−テトラヒドロピラニルで置換されたメチル、
３位において−ＣＨ３で置換された３−オキセタニルで置換されたメチル、
３−ピリジニルまたは２−ピラジニルで置換されたメチル、
６位において塩素で置換された３−ピリジニルで置換されたメチル、または６位において臭素で置換された２−ピリジニルで置換されたメチル、
１位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニルで４位において置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
１，２，３、６−テトラヒドロピリジンで置換されたエチルまたはプロピル、
アゼチジニルで置換されたＣ１−６アルキル、
３位において２個のフッ素で置換された１−アゼチジニルで置換されたプロピル、３位において１個の−ＯＨで置換された１−アゼチジニルで置換されたプロピル、
１−ピロリジニルまたは２−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
３位において２個のフッ素で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、または３位において１個のフッ素で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
２位において−ＣＨ２Ｃｌで置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
３位において−ＯＨで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
２位において＝Ｏで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
３位において−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
３位において−ＮＨ２で置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、３位において−Ｎ（ＣＨ３）２で置換された１−ピロリジニルで置換されたエチル、３位において−ＮＨＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
ａ）２位において−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで、ｂ）２位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで、またはｃ）２位において２個の−ＣＨ３で置換された１−ピロリジニルで、置換されたエチルまたはプロピル、
２位において−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチル、
２位において−ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピロリジニルで、または−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨもしくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換されたピロリジニルで、置換されたエチルまたはプロピル、
ａ）３位において１−ピペリジニルで置換された１−ピロリジニルで、またはｂ）２位と６位において−ＣＨ３で置換された４−モルホリニルで３位において置換された１−ピロリジニルで、置換されたプロピル、
３位において−ＣＮで置換された１−ピロリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、２位において−ＣＨ２ＣＮで置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
２位において−ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ３で置換された１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
ａ）１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された２−ピロリジニルで、またはｂ）２位においてＣＨ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピロリジニルで、置換されたメチルまたはエチル、
４−ピペリジニルまたは１−ピペリジニルで置換されたメチル、エチルまたはプロピル、
４位において２個のフッ素で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、
ａ）４位において１個の−ＯＨで置換された１−ピペリジニルで、またはｂ）４位において１個の−ＯＨで置換された４−ピペリジニルで、置換されたメチルまたはエチル、
３位または４位において−ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、
４位において−Ｎ（ＣＨ３）２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、
ａ）２位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで、ｂ）２位と６位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで、ｃ）１位において−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換された４−ピペリジニル、ｄ）１位において−ＣＨ３で置換された４−ピペリジニル、ｅ）３位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで、置換されたメチル、エチルまたはプロピル、
ａ）４位において−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨで置換された１−ピペリジニルで、ｂ）４位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペリジニルで、ｃ）４位において−ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペリジニルで、置換されたエチル、
３位において−ＣＮで置換された１−ピペリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
ａ）４位においてＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピペリジニルで、またはｂ）１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルで、置換されたメチルまたはエチル、
４位において−ＯＨで、かつ、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルで置換されたメチル、
４位において−ＯＣＨ３で、かつ、１位において（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された４−ピペリジニルで置換されたメチル、
ａ）４位において−ＯＣＨ３で置換された１−ピペリジニルで、またはｂ）４位において−ＯＣＨ３で置換された４−ピペリジニルで、置換されたメチルまたはエチル、
４位において−ＣＦ３で置換された１−ピペリジニルで置換されたプロピル、
３位において−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２で置換された１−ピペリジニルで置換されたエチル、
イソインドール−１，３−ジオンで置換されたエチル、プロピルまたはブチル、
２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３．］ヘプタンで置換されたエチル、
１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンで置換されたエチル、
２−チオフェニルで置換されたメチル、
５位において塩素で置換された２−チオフェニルで置換されたメチル、２位において−ＣＨ３で置換された４−チアゾリルで置換されたメチル、
１−ピペラジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
４位においてＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
４位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
ａ）３位と５位において−ＣＨ３で置換された１−ピペラジニルで、またはｂ）４位において−ＣＨ３で置換された１−ピペラジニルで、置換されたエチルまたはプロピル、
３位において＝Ｏで置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
４位において−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３Ｈ５で置換された１−ピペラジニルで置換されたエチル、
５−テトラゾリルで置換されたエチル、
ａ）５位において−ＮＨ２で置換された２−（１，３，４−オキサジアゾリル(oxadiazoyl)）で、またはｂ）５位において−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された２−（１，３，４−オキサジアゾリル(oxadiazoyl)）で、置換されたメチル、
１−ピラゾリル(pyrazoyl)または２−イミダゾリル(imidazoyl)で置換されたメチル、エチルまたはプロピル、
ａ）２位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリル(imidazoyl)で、ｂ）１位と５位において−ＣＨ３で置換された３−ピラゾリル、ｃ）２位と５位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリルで、ｄ）２位と４位において−ＣＨ３で置換された１−イミダゾリルで、ｅ）１位において−ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで、またはｆ）１位において−ＣＨ２ＣＨ３で置換された２−イミダゾリルで、置換されたメチル、エチルまたはプロピル、１位において−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２で置換された２−イミダゾリルで置換されたメチル、
４−（１，２，３−トリアゾリル）で置換されたメチル、
ａ）１位において−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）で、またはｂ）２位において−ＣＨ２ＯＨで置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）で、置換されたメチル、
１位において−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ２ＣＨ３で置換された４−（１，２，３−トリアゾリル）で置換されたメチル、
２位において＝Ｏで置換された３−オキサゾリジニルで置換されたエチルまたはプロピル、
１位において２個の＝Ｏ基で置換された４−チオモルホリニルで置換されたプロピル、
１−ホモピペラジニルで置換されたエチル、
−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、
２位、３位または４位において塩素で置換されたフェニルで置換されたメチル、
−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３Ｈ５−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ピペリジン−３−イル）（ここで、ピペリジニルは１位において−ＣＨ３で置換されている）；−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＮ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ３Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ５Ｈ９または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ３Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（テトラヒドロフラン−２−イル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−（ピペリジン−４−イル）（ここで、ピペリジニルは１位において−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２で置換されている）、
ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、
１個または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨＦＣＨ２ＮＨ２、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ３、
−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３、
−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２、
ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル｛例えば、
−ＯＨと１−ピロリジニルで置換されたプロピル、
−ＯＨと１−ピロリジニルで置換されたプロピル（ここで、１−ピロリジニルは３位において２個のフッ素で置換されている）、
−ＯＨと１−ピロリジニルで置換されたプロピル（ここで、１−ピロリジニルは３位においてシアノ基で置換されている）、
−ＯＨと４−モルホリニルで置換されたプロピル、
−ＯＨと１−ピペリジニルで置換されたプロピル、
−ＯＨとイソインドール−１，３−ジオンで置換されたプロピル｝
−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、例えば、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＯＣＨ３）＝Ｎ−Ｏ−Ｈまたは−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ（ＣＨ３）２）＝Ｎ−Ｏ−Ｈ、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル｛例えば、
−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、
−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２｝、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９（Ｒ９は１−ピロリジニルである）、
Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−イミダゾリル）（ここで、２−イミダゾリルは１位において−ＣＨ３で置換されている）または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−イミダゾリル）（ここで、５−イミダゾリルは１位において−ＣＨ３で置換されている）、
Ｃ２−６アルケニル、例えば、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、
Ｃ２−６アルキニル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ＯＣＨ３、または
Ｒ１３．
を表す］
で示される化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）が提供される。
【０３０３】
一つの実施態様では、式（Ｉ）または式（Ｉ０）の化合物は、式（Ｉ０’）：
【化８】
0005639261.tif 000009
（式中、ｎ、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義される通り）
の化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物である。
【０３０４】
一つの実施態様では、式（Ｉ）または式（Ｉ０）の化合物は、式（Ｉ０’’）：
【化９】
0005639261.tif 000010
（式中、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義される通り）
の化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物である。
【０３０５】
一つの実施態様では、式（Ｉ）または式（Ｉ０）の化合物は、式（Ｉ０’’’）：
【化１０】
0005639261.tif 000011
（式中、Ｒ３は本明細書に定義される通り）
の化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物である。
【０３０６】
一つの実施態様では、Ｒ３が上記実施態様のいずれかに定義される、特に、８６頁２０行目〜９２頁１７行目に定義される式（Ｉ０’’’）の化合物が提供される。
【０３０７】
一つの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、一方のＲ１ａが水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたは−ＮＨ（Ｃ３−８シクロアルキル）で置換されたＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、およびＣ１個以上のフルオロ原子で置換された１−４アルキルから選択され；他方のＲ１ａがＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたは−ＮＨ（Ｃ３−８シクロアルキル）で置換されたＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキルから選択され、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義される通りである化合物である。
【０３０８】
一つの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、各Ｒ１ａが独立にＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたは−ＮＨ（Ｃ３−８シクロアルキル）で置換されたＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；他方のＲ１ａがＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノまたはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたは−ＮＨ（Ｃ３−８シクロアルキル）で置換されたＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、および１個以上のフルオロ原子で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義される通りである化合物である。
【０３０９】
一つの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、各Ｒ１ａが水素であり；ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義される通りである化合物である。
【０３１０】
一つの実施態様では、Ｒ３定義内の総てのアルキル基がＣ１−４アルキル基である。
【０３１１】
一つの実施態様では、Ｒ３定義内の総てのアルキル基が直鎖Ｃ１−６アルキル基、特に、直鎖Ｃ１−４アルキル基である。
【０３１２】
一つの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ’）：
【化１１】
0005639261.tif 000012
（式中、ｎ、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義される通り）
の化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物である。
【０３１３】
一つの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ’’）：
【化１２】
0005639261.tif 000013
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義される通り）
の化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物である。
【０３１４】
一つの実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ’’’）：
【化１３】
0005639261.tif 000014
（式中、Ｒ１ａおよびＲ３は本明細書に定義される通り）
の化合物（その任意の立体化学的異性形を含む）、そのＮ−オキシド、その薬学上許容される塩またはその溶媒和物である。
【０３１５】
一つの実施態様では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’）、（Ｉ０）、（Ｉ０’）、（Ｉ０’’）または（Ｉ０’’’）（式中、Ｒ３定義内の総てのアルキル基が直鎖Ｃ１−６アルキル基である）の化合物が提供される。一つの実施態様では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’）、（Ｉ０）、（Ｉ０’）、（Ｉ０’’）または（Ｉ０’’’）（式中、Ｒ３定義内の総てのアルキル基がＣ１−４アルキル基である）の化合物が提供される。一つの実施態様では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’）、（Ｉ０）、（Ｉ０’）、（Ｉ０’’）または（Ｉ０’’’）（式中、Ｒ３定義内の総てのアルキル基が直鎖Ｃ１−４アルキル基である）の化合物が提供される。
【０３１６】
疑念を避けるため、ある置換基の一般的および特定の選択肢、実施態様および例のそれぞれは、本明細書に定義される他の１以上の、好ましくは総ての置換基の一般的および特定の選択肢、実施態様および例のそれぞれと組み合わせることができると理解されるべきであり、このような実施態様は総て本出願に包含される。
【０３１７】
式（Ｉ）の化合物の製造方法
この節では、本出願の他の総ての節と同様に、特に断りのない限り、式（Ｉ）という場合には、本明細書に定義される他の総てのサブグループおよびその例も含む。
【０３１８】
一般に、式（Ｉ）の化合物は、下記反応スキーム１に従って製造することができる。
スキーム１
【化１４】
0005639261.tif 000015
【０３１９】
スキーム１において、式（ＩＶ）の中間体は、式（ＩＩ）（式中、Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立に好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、クロロまたはブロモなどを表す）の中間体と式（ＩＩＩ）の中間体とを、好適な触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または酢酸パラジウム（ＩＩ）、好適な塩基、例えば、炭酸ナトリウム、好適なリガンド、例えば、トリフェニルホスフィン、および好適な溶媒または溶媒混合物、例えば、エチレングリコールジメチルエーテルおよび水の存在下で反応させることによって製造される。式（ＩＩ）（Ｗ１はクロロであり、Ｗ２はブロモである）の中間体は、７−ブロモ−２（１Ｈ）−キノキサリンオンとオキシ塩化リン、あるいはまた塩化チオニルおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとを、好適な溶媒、例えば、トルエン中で反応させることによって製造することができる。式（ＩＶ）の中間体はまた、７−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリンと中間体Ｗ１０−Ｒ１（式中、Ｗ１０は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモなどを表す）を反応させることによって製造することもできる。式（ＩＶ）（式中、Ｒ１置換基は好適な保護基を有する）の中間体は、７−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリンを中間体Ｗ１０−Ｒ１−Ｐ（式中、Ｐは好適な保護基、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３を表す）と反応させること以外は同様のプロトコールに従って製造することができる。次に、次工程で式（ＩＶ）の中間体と式（Ｖ）の中間体とを、好適な触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、好適な塩基、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはＣｓ２ＣＯ３、好適なリガンド、例えば、１，１’−［１，１’−ビナフタレン］−２，２’−ジイルビス［１，１−ジフェニルホスフィン］、および好適な溶媒または溶媒混合物、例えば、ジオキサンまたはエチレングリコールジメチルエーテルおよび水の存在下でさらに反応させると、式（ＶＩ）の中間体が得られる。次に、この式（ＶＩ）の中間体と、式（ＶＩＩ）（式中、Ｗ３は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモを表し、ＲｘおよびＲｙはＣ１−４アルキルを表し、ＲｚはＣ１−４アルキルまたはフェニルを表し、例えば、ＲｘおよびＲｙはＣＨ３を表し、ＲｚはＣ（ＣＨ３）３またはフェニルを表す）の中間体とを、好適な塩基、例えば、水素化ナトリウム、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの存在下で反応させると、式（ＶＩＩＩ）の中間体を得ることができる。式（ＶＩＩＩ）の中間体または式（ＶＩＩＩ）の中間体（ここで、Ｒ１置換基は好適な保護基を有する）はまた、式（ＩＶ）の中間体または式（ＩＶ）の中間体（ここで、Ｒ１置換基は好適な保護基を有する）と式（ＸＸＩＩＩ’）（式中、Ｒ３ａ’は−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｓｉ（Ｒｘ）（Ｒｙ）（Ｒｚ）を表す）の中間体とを、好適な触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、好適なリガンド、例えば、ラセミ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、好適な塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、および好適な溶媒、例えば、１，２−ジメトキシエタンの存在下で反応させることによって製造することもできる。式（ＶＩＩＩ）の中間体は、好適な溶媒、例えば、テトラヒドロフランの存在下でテトラブチルフッ化アンモニウムと反応させることによって、Ｒ３が−Ｃ１−６アルキル−ＯＨを表す式（Ｉ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ａ）で表される）、またはＲ１置換基が好適な保護基を有する式（Ｉ−ａ）の化合物に変換することができる。このタイプの反応はまた、好適な酸、例えば、酢酸またはＨＣｌ、および好適な溶媒、例えば、テトラヒドロフランまたはジオキサンの存在下で行うこともできる。あるいは、式（ＶＩ）の中間体を式（ＶＩＩ’）（式中、Ｗ３は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモなどを表す）の中間体と、好適な塩基、例えば、水素化ナトリウム、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの存在下で反応させると式（ＸＸＶ）の中間体を得ることができ、これを好適な酸、例えば、ＨＣｌ、および好適な溶媒、例えば、アルコール、例えば、メタノールまたはイソプロパノールの存在下で脱保護すると、式（Ｉ−ａ）の化合物を得ることができる。式（Ｉ−ａ）の化合物または式（Ｉ−ａ）の化合物（ここで、Ｒ１置換基は好適な保護基を有する）と塩化メタンスルホニルとを、好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエタンアミンまたはＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、および好適な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランの存在下で反応させると、式（ＩＸ）の中間体（メシル酸誘導体）または式（ＩＸ’）の中間体（塩化物誘導体）または式（ＩＸ）もしくは（ＩＸ’）の中間体（ここで、Ｒ１置換基は好適な保護基を有する）を得ることができる。次に、式（ＩＸ）または（ＩＸ’）の中間体と式（Ｘ）の中間体を反応させて、Ｒ３がＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキルを表す式（Ｉ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｂ）で表される）またはＲ１置換基が好適な保護基を有する式（Ｉ−ｂ）の化合物を得ることができる。この反応は場合により、好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３または水素化ナトリウム、および場合により好適な溶媒、例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−ピロリジノン、好適なアルコール、例えば、１−ブタノールなどの存在下で行ってもよい。このタイプの反応はまた、式（Ｘ）の中間体の好適な塩、例えば、式（Ｘ）の中間体のＨＣｌ塩を用いて行うこともでき、あるいはヨウ化カリウムの存在下で行ってもよい。このようにして、Ｒ３がヨードＣ１−６アルキルを表す化合物を得ることができる。Ｒ１置換基が好適な保護基を有する式（Ｉ−ｂ）の化合物は、好適な溶媒、例えば、ジクロロメタンの存在下で好適な酸、例えば、トリフルオロ酢酸と反応させることにより、式（Ｉ−ｂ）の化合物内で変換することができる。
【０３２０】
式（ＩＸ）の中間体はまた、好適な溶媒、例えば、アセトニトリル、１−メチル−２−ピロリジノン、またはアルコール、例えば、１−ブタノールの存在下、場合により、ヨウ化カリウムまたは好適な塩基、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３もしくはトリエチルアミンの存在下で、Ｒ９の定義内の好適な窒素含有環（該環は式（ＸＸＩ）で表される）または式（ＸＸＩ）の中間体の好適な塩と反応させて、式（Ｉ−ｄ）の化合物を得ることもできる。式（ＩＸ）の中間体はまた、好適な塩基、例えば、水素化ナトリウム、および好適な溶媒、例えば、ジメチルアセトアミドの存在下で、Ｐが好適な保護基、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３を表す式（Ｘ−ａ）の中間体と反応させて式（ＸＸＸ）の中間体を得ることもでき、これを、好適な酸、例えば、ＨＣｌまたはトリフルオロ酢酸、および好適な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはアルコール、例えば、メタノールの存在下で式（Ｉ−ｂ−１）の化合物へと脱保護することができる。式（ＸＸＸ）の中間体はまた、式（ＶＩ）の中間体と、式Ｗ６−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１０Ｐ（式中、Ｗ６は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモなどまたは、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表し、Ｐは上記で定義される通りである）の中間体とを、好適な塩基、例えば、水素化ナトリウム、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの存在下で反応させることによって製造することもできる。あるいは、式（１−ｄ）または（１−ｂ−１）の化合物はまた、式（ＶＩ）の中間体と、式Ｗ６−Ｃ１−６アルキル−Ｎ環またはＷ６−Ｃ１−６アルキル−ＮＨＲ１０（式中、Ｗ６は上記で定義される通り）の中間体とをそれぞれ反応させることによって製造することもできる。
【０３２１】
式（ＶＩ）の中間体を、Ｗ６−Ｒ３ａ（ここで、Ｗ６は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモなど、または−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表し、Ｒ３ａは置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ３Ｈ５を表すと、好適な塩基、例えば、水素化ナトリウムまたはＣｓ２ＣＯ３、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはアセトニトリルの存在下で反応させると、式（Ｉ−ｃ）の化合物を得ることができる。このようにして、Ｒ３が−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＣＨ３）２を表す式（Ｉ−ｃ）の化合物はまた、式（ＶＩ）の中間体と塩化ジメチルスルファモイルとを、好適な塩基、例えば、ＮａＨ、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させることによって製造することもできる。
【０３２２】
Ｒ３ａが−ＣＨ２−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ’）（Ｒ’’）（式中、Ｒ’は置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し、Ｒ’’は水素または置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表す）を表す式（Ｉ−ｃ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｃ−１）で表される）は、式（ＶＩ）の中間体と式（ＸＸＩＩ）の中間体とを、好適な塩基、例えば、水素化ナトリウム、Ｃｓ２ＣＯ３または水酸化カリウム、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリルまたは水の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０３２３】
式（ＩＶ）の中間体をまた、好適な触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、好適な塩基、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、好適なリガンド、例えば、１，１’−［１，１’−ビナフタレン］−２，２’−ジイルビス［１，１−ジフェニルホスフィン］または２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、および好適な溶媒、例えば、ジオキサンの存在下で式（ＸＸＩＩＩ）の中間体と反応させて式（Ｉ−ｃ）の化合物を得ることもできる。
【０３２４】
Ｒ１１がアミノで置換されたＣ１−６アルキルである式（Ｉ−ｂ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｂ−２）で表される）もまた、下記反応スキーム１Ａに従って製造することができる。
スキーム１Ａ
【化１５】
0005639261.tif 000016
【０３２５】
スキーム１Ａにおいて、式（Ｉ−ｂ−１）の化合物を、好適な塩基、例えば、炭酸カリウム、および好適な溶媒、例えば、アセトニトリルの存在下でＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドと反応させると式（ＸＸＸＶＩ）の中間体を得ることができ、これを、好適な溶媒、例えば、アルコール、例えば、エタノールの存在下でヒドラジと反応させることによって、式（Ｉ−ｂ−２）の化合物に変換することができる。
【０３２６】
Ｒ１が水素である式（Ｉ−ｂ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｂ−３）で表される）は、反応スキーム１Ａ１に従って製造することができる。
スキーム１Ａ１
【化１６】
0005639261.tif 000017
【０３２７】
スキーム１Ａ１において、式（Ｉ−ａ−１）の中間体を、好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、および好適な溶媒、例えば、ジクロロメタンの存在下で塩化メタンスルホニルと反応させると、Ｒｕが−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表す式（ＩＸ−１）の中間体が得られ、これを、好適な溶媒、例えば、アセトニトリルの存在下で、式（Ｘ）の中間体と反応させることによって式（Ｉ−ｂ−３）の化合物に変換する。
【０３２８】
スキーム１ａおよびスキーム１ａ１の反応においてどの条件において、また、どのＲ１ａ定義に関して保護基が実施する反応に適当であり得るかを認識することは当業者の知識の範囲内にあると考えられる。例えば、Ｒ１ａの定義内のヒドロキシル基は第３級ブチルジメチルシリル部分で保護することができ、Ｒ１ａの定義内のＮＨ基は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３基で保護することができる。
【０３２９】
また、適当な脱保護反応を認識することも当業者の知識の範囲内にあると考えられる。
【０３３０】
Ｒ３が置換されていてもよいＣ２−６アルキニルを表す式（Ｉ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｋ）で表される）は、反応スキーム１Ｂに従って製造することができる。
スキーム１Ｂ
【化１７】
0005639261.tif 000018
【０３３１】
スキーム１Ｂにおいて、式（ＶＩ）の中間体と式Ｗ１１−Ｒ３ｂ（式中、Ｒ３ｂは置換されていてもよいＣ２−６アルキニルを表し、Ｗ１１は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、クロロ、または−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表す）の中間体とを、好適な塩基、例えば、ＮａＨ、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させる。Ｗ１１が−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３を表す中間体Ｗ１１−Ｒ３ｂは、対応するアルコール誘導体と塩化メタンスルホニルとを、好適な塩基、例えば、トリエチルアミンまたは４−ジメチルアミノピリジン、および好適な溶媒、例えば、ジクロロメタンの存在下で反応させることによって製造することができる。
【０３３２】
Ｒ３ｂがヒドロキシルで置換されたＣ２−６アルキニルを表す式（Ｉ−ｋ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｋ−１）で表される）は、下記反応スキーム１Ｃに従って製造することができる。
スキーム１Ｃ
【化１８】
0005639261.tif 000019
【０３３３】
スキーム１Ｃにおいて、式（ＶＩ）の中間体と式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の中間体とを、好適な塩基、例えば、ＮａＨ、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させると式（ＶＩＩＩ’）の中間体が得られ、これを、好適な溶媒、例えば、テトラヒドロフランの存在下、好適な酸、例えば、トリフルオロ酢酸と反応させることによって、式（Ｉ−ｋ−１）の化合物に変換する。
【０３３４】
Ｒ３ｂがＣ２−６アルキニルを表す式（Ｉ−ｋ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｋ−２）で表される）は、下記反応スキーム１Ｄに従って製造することができる。
スキーム１Ｄ
【化１９】
0005639261.tif 000020
【０３３５】
スキーム１Ｄにおいて、式（Ｉ−ｋ−２）の化合物は、式（ＸＸＸＸＩＩ）の中間体を好適な塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、および好適な溶媒、例えば、アルコール、例えば、メタノールなどの存在下で脱保護することによって製造される。前記式（ＸＸＸＸＩＩ）の中間体は、式（ＶＩ）の中間体とＷ１３−Ｃ２−６アルキニル−Ｓｉ（ＣＨ３）３とを、好適な塩基、例えば、ＮａＨ、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させることによって製造うすることができる。
【０３３６】
Ｒ３が−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたエチルを表す式（Ｉ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｌ）で表される）は、下記反応スキームに従って製造することができる。
スキーム１Ｅ
【化２０】
0005639261.tif 000021
【０３３７】
スキーム１Ｅにおいて、式（ＶＩ）の中間体とジ（Ｃ１−６アルキル）ビニルホスホネートとを、好適な触媒、例えば、トリ−Ｎ−ブチルホスフィン、および好適な溶媒、例えば、アセトニトリルの存在下で反応させると、式（Ｉ−ｌ）の化合物が得られる。
【０３３８】
式（ＶＩ）の中間体はまた、下記反応スキーム２に従って製造することもできる。
スキーム２
【化２１】
0005639261.tif 000022
【０３３９】
スキーム２において、式（ＸＩＩ）の中間体は、式（ＸＩ）（式中、Ｗ１は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、クロロなどを表す）の中間体と式（ＩＩＩ）の中間体とを、好適な触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、好適な塩基、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、および好適な溶媒または溶媒混合物、例えば、エチレングリコールジメチルエーテルおよび水の存在下で反応させることによって製造される。次の工程で、式（ＸＩＩ）の中間体を、好適な触媒、例えば、ニッケル、および好適な溶媒、例えば、アルコール、例えば、メタノール、またはテトラヒドロフラン、またはその混合物の存在下で水素化して式（ＸＩＩＩ）の中間体を得る。式（ＸＩＩＩ）の中間体はまた、式（ＩＶ）の中間体とＮＨ４ＯＨとをＣｕ２Ｏの存在下で反応させることによっても製造することができる。次の工程で、式（ＸＩＩＩ）の中間体と式（ＸＩＶ）（式中、Ｗ５は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモなどを表す）の中間体とを、好適な触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、好適な塩基、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、好適なリガンド、例えば、１，１’−［１，１’−ビナフタレン］−２，２’−ジイルビス［１，１−ジフェニルホスフィン］、および好適な溶媒、例えば、エチレングリコールジメチルエーテルまたはジオキサンの存在下で反応させると、式（ＶＩ）の中間体が得られる。この反応はまた、触媒としてＰｄ２（ｄｂａ）３、リガンドとしてＸｐｈｏｓ、好適な塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、および好適な溶媒、例えば、アルコール、例えば、ブタノールの存在下で行ってもよい。
【０３４０】
Ｒ１が水素である式（ＩＶ）の中間体は、Ｒ１が水素以外である式（ＩＶ）の中間体（該Ｒ１はＲ１’で表される）へと、Ｗ１４−Ｒ１’（式中、Ｗ１４は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモである）と、好適な塩基、例えば、ＮａＨ、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させることによって変換することができる。
【０３４１】
あるいは、式（ＶＩ）の中間体はまた、下記反応スキーム３に従って製造することもできる。
スキーム３
【化２２】
0005639261.tif 000023
【０３４２】
スキーム３において、式（ＸＶ）の中間体と式（Ｖ）の中間体とを、好適な触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、好適な塩基、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、好適なリガンド、例えば、１，１’−［１，１’−ビナフタレン］−２，２’−ジイルビス［１，１−ジフェニルホスフィン］、および好適な溶媒、例えば、エチレングリコールジメチルエーテルの存在下で反応させると、式（ＸＶＩ）の中間体が得られる。次の工程で、式（ＸＶＩ）の中間体とＰ（＝Ｏ）Ｃｌ３またはクロロスクシンイミドとを、場合により溶媒、例えば、アセトニトリルの存在下で反応させると式（ＸＶＩＩ）の中間体が得られ、これを、好適な触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、好適な塩基、例えば、Ｎａ２ＣＯ３またはＫ３ＰＯ４の存在下、場合により好適なリガンド例えば、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、および好適な溶媒、例えば、エチレングリコールジメチルエーテルの存在下で、式（ＩＩＩ）の中間体と反応させることによって式（ＶＩ）の中間体に変換する。
【０３４３】
上記の反応において、式（ＩＩＩ）の中間体は、その保護形態、例えば、
【化２３】
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で反応させることができる。得られた式（ＶＩ）の保護された中間体は、好適な溶媒、例えば、テトラヒドロフランの存在下でテトラブチルフッ化アンモニウムと反応させることによって脱保護型の−Ｃ１−６アルキル−ＯＨ中間体に変換することができる。前記−Ｃ１−６アルキル−ＯＨは、まず、−Ｃ１−６アルキル−ＯＨと塩化メタンスルホニルとを、好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、および好適な溶媒、例えば、ジクロロメタンの存在下で反応させ、次に、得られた中間体とジ−ｔｅｒｔ−ブチル−イミノカルボキシレートとを、好適な塩基、例えば、ＮａＨ、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させた後に好適な溶媒、例えば、ジクロロメタン中で、好適な酸、例えば、トリフルオロ酢酸と反応させることによって−Ｃ１−６アルキル−ＮＨ２に変換することができる。
【０３４４】
あるいは、式（ＶＩＩＩ）の中間体はまた、下記反応スキーム４に従って製造することもできる。
スキーム４
【化２４】
0005639261.tif 000025
【０３４５】
スキーム４において、式（ＸＶＩＩ）の中間体と式（ＶＩＩ）の中間体とを、好適な塩基、例えば、水素化ナトリウム、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させると、式（ＸＶＩＩＩ）の中間体が得られる。次に、式（ＸＶＩＩＩ）の中間体と式（ＩＩＩ）の中間体とを、好適な触媒、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、好適な塩基、例えば、Ｋ３ＰＯ４、好適なリガンド、例えば、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−ビフェニルまたはＳ−Ｐｈｏｓ、および好適な溶媒、例えば、ジオキサンまたは水またはその混合物の存在下で反応させることができる。
【０３４６】
式（ＶＩＩＩ’）の中間体は、下記反応スキーム４Ａに従って製造することができる。
スキーム４Ａ
【化２５】
0005639261.tif 000026
【０３４７】
スキーム４Ａにおいて、式（ＸＶＩＩＩ）の中間体と式（ＸＸＸＶＩＩ）の中間体とを、好適な触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルフィスフィン）パラジウム(tetrakis(triphenylphisphine)palladium)（０）、および好適な溶媒、例えば、トルエンの存在下で反応させる。
【０３４８】
式（ＶＩＩＩ’）の中間体は、下記反応スキーム４Ｂに従ってさらに反応させることもできる。
スキーム４Ｂ
【化２６】
0005639261.tif 000027
【０３４９】
スキーム４Ｂにおいて、Ｒ１が水素を表す式（ＶＩＩＩ’）の中間体（該中間体は式（ＶＩＩＩ’−ａ）で表される）は、Ｒ１がハロＣ１−６アルキルを表す式（ＶＩＩＩ’）の中間体（該中間体は式（ＶＩＩＩ’−ｂ）で表される）へと、好適な塩基、例えば、ＮａＨ、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で、Ｗ１２−Ｃ１−６アルキル−ハロ（式中、Ｗ１２は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、クロロを表し）と反応させることによって変換することができる。前記式（ＶＩＩＩ’−ｂ）の中間体は、好適な塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、および好適な溶媒、例えば、アセトニトリルの存在下で、置換されていてもよいＲ６と反応させることによって、Ｒ１が置換されていてもよいＲ６を表す式（ＶＩＩＩ’−ｃ）の中間体に変換することができる。式（ＶＩＩＩ’−ｃ）の中間体において、Ｒ６が式（ＶＩＩＩ’−ｃ−１）の中間体の場合と同様にヒドロキシル基を有する場合、該ヒドロキシル基は、好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、および好適な溶媒、例えば、ジクロロメタンの存在下でＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ１２と反応させることによって、好適な保護基Ｐ、例えば、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで保護することができ、これによって式（ＶＩＩＩ’−ｃ−２）の中間体が得られ、これを、好適な溶媒、例えば、テトラヒドロフランの存在下でテトラブチルフッ化アンモニウムと反応させることによって式（ＸＸＸＩＸ）の中間体に変換することができる。該式（ＸＸＸＩＸ）の中間体は、好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、および好適な溶媒、例えば、ジクロロメタンの存在下で塩化メタンスルホニルと反応させることによって式（ＸＸＸＸ）の中間体に変換することができ、これを、好適な溶媒、例えば、アセトニトリル中で式（Ｘ）の中間体と反応させることによって式（ＸＸＸＸＩ）の中間体に変換することができる。次に、該式（ＸＸＸＸＩ）の中間体は、好適な塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、および好適な溶媒、例えば、アルコール、例えば、メタノールなどの存在下で脱保護して式（Ｉ−ｂ−４）の化合物を得ることができる。
【０３５０】
式（ＶＩＩＩ’）の中間体はまた、スキーム１に示されるような反応スキームに従って反応させて本発明の化合物を製造することもできる。どの条件において、また、どのＲ１ａ定義に関して保護基が実施する反応に適当であり得るかを認識することは当業者の知識の範囲内にあると考えられる。例えば、Ｒ１ａの定義内のヒドロキシル基は第３級ブチルジメチルシリル部分で保護することができ、Ｒ１ａの定義内のＮＨ基は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３基で保護することができる。
【０３５１】
また、適当な脱保護反応を認識することも当業者の知識の範囲内にあると考えられる。
【０３５２】
Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す式（Ｉ）の化合物（該化合物は式（Ｉ−ｃ）で表される）はまた、下記反応スキーム５に従って製造することもできる。
スキーム５
【化２７】
0005639261.tif 000028
【０３５３】
スキーム５において、式（ＸＶＩＩ）の中間体とＷ６−Ｒ３ａ（式中、Ｗ６は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモなどを表し、Ｒ３ａは置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２−Ｃ３Ｈ５を表す）とを、好適な塩基、例えば、水素化ナトリウム、および好適な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させると、式（ＸＩＸ）の中間体が得られる。次の工程で、式（ＸＩＸ）の中間体と式（ＩＩＩ）の中間体とを、好適な触媒、例えば、テトラキス（トリフェニル）ホスフィンパラジウムまたはＰｄ２（ｄｂａ）３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、好適なリガンド、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、好適な塩基、例えば、Ｎａ２ＣＯ３またはＫ３ＰＯ４、および好適な溶媒、例えば、エチレングリコールジメチルエーテルまたはジオキサンまたは水の存在下で反応させる。
【０３５４】
あるいは、式（Ｉ−ｃ）の化合物はまた、下記反応スキーム６に従って製造することもできる。
スキーム６
【化２８】
0005639261.tif 000029
【０３５５】
スキーム６において、式（ＩＶ）の中間体とＲ３ａ−ＮＨ２とを、好適な触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、好適な塩基、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、および好適なリガンド、例えば、１，１’−［１，１’−ビナフタレン］−２，２’−ジイルビス［１，１−ジフェニルホスフィン］の存在下で反応させると式（ＸＸ）の中間体が得られ、これを、次の工程で、好適な触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）またはＰｄ２（ｄｂａ）３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、好適なリガンド、例えば、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−トリス−イソプロピル−ビフェニルまたは１，１’−［１，１’−ビナフタレン］−２，２’−ジイルビス［１，１−ジフェニルホスフィン］、好適な塩基、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、および好適な溶媒、例えば、エチレングリコールジメチルエーテルの存在下で式（ＸＩＶ）の中間体と反応させる。
【０３５６】
Ｒ３が、５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾリルで置換されたＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物は、下記反応スキーム７に従って製造することもできる。
スキーム７
【化２９】
0005639261.tif 000030
【０３５７】
スキーム７において、式（Ｉ−ｈ）の化合物とＮＨ２−ＮＨ２とを、好適な溶媒、例えば、アルコール、例えば、エタノールの存在下で反応させると式（ＸＸＸＩ）の中間体が得られ、これを、次の工程で、好適な塩基、例えば、ＮａＨＣＯ３、および好適な溶媒、例えば、水またはジオキサンの存在下でＷ８−ＣＮ（式中、Ｗ８は好適な脱離基、例えば、ハロ、例えば、ブロモをꇨ馁볯ꢁ迥鲿臣鮁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢ꊃ菣鮃菣뎃臣꺽迦閁苣龁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀룤風迥鲿苣궂菣ꂃ볯ꆼ臣鎾臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰릂苣벃菣鞼볯㲡甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㘵㤳㘲⸱楴≦〾〰㘵㤳㘲⸱楴쉦゠〰㌰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂苣벃菣鞼볯ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯銈뷯馀胢覼臣隌郥ꦉ臣銼裢ꊂ菣躃裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢鞃菣醃菣벃菣ꢁ苣膀ꗥꦁ臣ꦡ鿥膀뻤袁臣膀볯膽볯꺁귥ꢜ룤膀臣袂臣붥臩ꪁ뫦銪胣设臣낁胣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣꺁귥ꢜ룤ꞁ迥鲿臣鮁苣ꢁ볥袼볯뢼볯ꦼ볯覼臣궸雩鎽臣鞾苣貂胣鎁臣꺼볯銼菩蚈苣膀ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀苣ꪂ苣떂菣膀臣袂臣붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣꺼뷯ꢼ볯꾼볯꺁귥ꢜ룤ꞁ뻤袁臣膀뫤궂藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붥臩ꪁ뿤랭鿥낼胣设臣낁胣銈볯袼볯꾼볯銈볯銈볯袼볯ꢼ볯覼볯ꞁ뿤랭臣讂臣膀볥袼볯뢼볯ꦼ볯ꦼ볯꺁룤鎖뷤貁뻥覂苣讂胣ꆬ臣ꖷ꣧ꞁ胣趉꣨궸雩鎽臣ꦡ賥ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꢁ苣膀ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣膀臣袂臣붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣꺁귥ꢜ룤ꞁ迥鲿臣鮁苣ꢁ볥袼볯뢼볯ꦼ볯覼臣궸雩鎽臣鞾苣貂胣鎁苣銂胣붥臩ꪁ뫦銪胣设臣낁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣颭鳥许臣붥臩ꪁ藩膀뻤袁臣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ볥袼볯뢼볯뚼볯꺁룤鎖뷤ꮁꓥ鮏臣讂胣込볯뢼볯뢼볯覼臣궸雩鎽苣膀ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀苣ꮃ苣벃菣膀뻤袁臣膀菣뾂菣벃菣꺁귥ꢜ룤ꞁꗥꦁ臣ꦡ鿥膀뻤袁臣膀볯貼볯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ볥袼볯銈뷯馀볯꺁賥袐觧ꮁꓥ鮏臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†룤風臣馁臣ꮁꓧ鞁臣袂臣ꮁ胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧뺁臣꾁룤風룤鎖뷤꺁臣辁臣讁臣膀꿥鲿臣讂뿤랭賥袐觧銂蓨鶿귨馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀믤꺁뿤랭裢놄뿤랭迥鲿苣许꣨趏뿥릂苣벃菣颼臣몤臣芀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣궂菣ꂃ볯㲘甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㘵㤳㘲⸱楴≦〾〰㘵㤳㘲⸱楴쉦゠〰㌰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂苣벃菣颼臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣銃菣궃苣랂볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣銂ꇨ馁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ볯늩賥袐觧꾁볥袼볯銈뷯覼臣ꢡ臣貂苣覼臣膀ꗥꦁ臣뢅胣设臣낁胣ꢼ볯貽臣龁臣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩膀臣龁臣붥臩ꪁ蓨랂菣ꮃ賥ꒉ胣设臣낁胣閃菣隌菣袃菣隃菣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ胣誁苣뎁ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀苣ꮃ苣벃菣膀뻤袁臣膀菣뾂菣벃菣膀臣龁臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃臣颭鳥许臣込볯뢼볯뚼볯覼臣궸雩鎽苣놄뿤랭臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣込볯뢼볯뚼볯覼臣궸雩鎽臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁냦ꂴ臣芁苣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧袼ꧨ隌郥ꦉ臣込볯ꦼ裢蚽볯ꞁꇨ閁苣讂볯ꢁ胣込볯뢼볯ꦼ볯覼볯込룤膀볯馼臣붥臩ꪁ蓨ꊛ鿥膀뻤袁臣膀菣궃胣设臣낁胣隃菣ꊃ臣ꦁ苣ꢡ臣膀볯꾁ꗥꦁ臣鶿귨몟胣设臣낁胣銈볯銈볯覽볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뺁臣꾁戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㌶㈹ㄶ琮晩㸢〰㔰㌶㈹ㄶ琮晩ꃂ〰〰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣ꢡ臣覼臣궸雩鎽臣銂胣붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣뺁臣꾁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀臣袂臣붥臩ꪁ뫦銪胣设臣낁胣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣뺁臣꾁苣뮂菣讃菣ꪃ菣꺁귥ꢜ룤ꞁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣膀裢ꎼ볯鶼볯覼裢늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯込룤膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵꾁ꫧꂴ軥邭苣讻臣ꚁ볯袼볯꾼볯ꢃ裥ꢁ胩邵臣貂臣ꦁ뷥ꪁꫧꂴ郥覜鋧ꞁ臣讂볯ꞁ뷧鮏臣貂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ苣ꢡ臣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧袼ꧨ隌郥ꦉ臣込볯ꦼ裢螽볯ꞁꇨ閁苣讂볯꾁胣込볯뢼볯ꦼ볯覼臣궸雩鎽臣込볯뢼볯ꦼ볯꺁룤鎖뷤ꢁ苣膀ꗥꦁ臣骃菣膃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣ꚩ雨膀뻤袁臣膀볯銈菣覃菣궂苣銈菣뎃苣袃菣ꊂ苣벃菣誁苣뎁볯銈볯鎼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣궃菣ꮃ볯銈볯銈苣膃菣ꮂ菣鲃苣ꒂ菣覃볯ꎼ뷯꺁귥ꢜ룤ꞁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀볥袼볯뢼볯뢼볯꺁룤鎖뷤꾁胣込볯뢼볯뚼볯ꦼ볯覼臣궸雩鎽臣겼뷯꾼볯ꢁ苣膀ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣뺁臣꾁냦꺁귥ꢜ룤ꞁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀볥袼볯뢼볯ꦼ볯ꦼ볯꺁룤鎖뷤꾁胣込볯ꦼ裢蚽볯꺁賥袐觧ꢁ볥袼볯뢼볯ꦼ볯覼볯込룤膀볯㲷畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵꾁룤風臣骮뻧閁苣讂胩誂볯꺁룤鎖뷤ꢁ苣膀ꗥꦁ臣ꦡ鿥膀뻤袁臣膀냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ胣誁苣뎁ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃臣颭鳥许臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯銈뷯覼臣隌郥ꦉ臣膀볥袼볯뢼볯뢼볯꺁룤鎖뷤讁苣몇駧鞁臣膀ꗥꦁ臣骃菣膃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣ꚩ雨膀뻤袁臣膀볯銈菣覃菣궂苣銈菣뎃苣袃菣ꊂ苣벃菣誁苣뎁볯銈볯鎼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣궃菣ꮃ볯銈볯銈苣膃菣ꮂ菣鲃苣ꒂ菣覃볯ꎼ뷯膀臣袂臣붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣膀臣袂臣붥臩ꪁ뫦銪胣设臣낁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣颭鳥许臣꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 閁苣ꪁ苣鶿귨銈蓨鶿귨趏뿥节臣龁胣许꣨趏뿥릂苣벃菣馼臣芦闧銂ꓧ馁苣蚁臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣궂菣ꂃ볯㲙甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㘵㤳㘲⸱楴≦〾〰㘵㤳㘲⸱楴쉦゠〰㌰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂苣벃菣馼臣誁臣ꚁ臣膀룤風臣趏뿥ꆝ믤貁뷥ꚁ臣뺁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꆼ볯붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣膀臣袂臣붥臩ꪁ뫦銪胣设臣낁胣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣꺁귥ꢜ룤芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꊼ볯붥臩ꪁ꟨銪胣设臣낁胣ꊅ藩醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼胣붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣誃菣ꪃ苣ꂃ뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣覃胣붥臩ꪁ菣겂菣覃胣设臣낁胣醼볯醼胢銈볯醼볯醼胢銈菣誃菣뾂菣뎃볯銈볯貼볯馀裢뢂苣ꮃ菣릂볯醼볯醼裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣붼胣誁苣뎁ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀苣ꪂ苣떂菣뺁臣꾁苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣뢂菣膃菣ꢂ菣蚃菣꺁귥ꢜ룤芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꎼ볯붥臩ꪁ꟨銪胣设臣낁胣ꊅ藩醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼胣붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣誃菣ꪃ苣ꂃ뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣覃胣붥臩ꪁ菣겂菣覃胣设臣낁胣醼볯醼胢銈볯醼볯醼胢銈菣誃菣뾂菣뎃볯銈볯貼볯馀裢뢂苣ꮃ菣릂볯醼볯醼裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣붼胣誁苣뎁ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀苣ꪂ苣떂菣뺁臣꾁苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣뢂菣膃菣ꢂ菣蚃菣꺁귥ꢜ룤芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣膀臣袂臣붥臩ꪁ뫦銪胣设臣낁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣颭鳥许胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯骼ꗥꦁ臣ꦡ鿥膀뻤袁臣膀볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀臣袂臣붥臩ꪁ뫦銪胣设臣낁胣醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢钃菣ꪃ苣躃菣꺁귥ꢜ룤芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꚼ볯銃菣ꦃ苣뎃룤뒰鋥ꦉ胣誁苣뎁ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀苣ꮃ苣벃菣膀뻤袁臣膀苣뾂菣벃菣꺁귥ꢜ룤芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 Ꞽ볯붥臩ꪁꇥ몟胣设臣낁胣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣誁苣뎁ꗥꦁ臣뚺ꫥ膀뻤袁臣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣꺁귥ꢜ룤芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꦁ臣ꆝ믤ꮁ臣蒁臣膀臣龁胣鶁臣蚈귥꺁臣꺁菩蚈臣鶿귨몟臣ꦁ뷥ꞁ臣誂뻥讂臣銂ꫨ颭臣讂臣ꢁ臣鎽ꗦ薀臣ꖟ귨꺁꿧늛蛥ꮁ臣讂臣莀臣覂苣讂胣设臣낁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰뷧鮏鿥节臣辁臣钃菣뺂菣ꮃ菩蚈룤꺁뿤랭鿥膀臣龁臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰뷧鮏鿥节臣辁臣늼猼灵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