(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与によって体重を健全なレベルに維持するのに使用するための医薬組成物の製造におけるカカオ抽出物の使用であって、前記体重の健全なレベルとは、ボディマス指数、ウエストとヒップの比、及び体脂肪レベルのうちの少なくとも１つが、標準的な範囲であり、前記カカオ抽出物は２５重量％超のポリフェノール含量を有する、発酵させていないか又は３日以内発酵させた未脱脂カカオ豆から得られる未脱脂カカオニブの抽出によって得られる、カカオ抽出物の使用。
【請求項２】
前記カカオ抽出物が、少なくとも３０重量％のポリフェノール含量を有する、請求項１に記載の抽出物の使用。
【請求項３】
前記カカオ抽出物が、３０から７０重量％のポリフェノール含量を有する、請求項１に記載の抽出物の使用。
【請求項４】
前記カカオ抽出物が、少なくとも５重量％のテオブロミン含量を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項５】
前記カカオ抽出物が、５重量％未満のテオブロミン含量を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項６】
前記カカオ抽出物が、カカオ豆から得られる未脱脂カカオニブの溶媒抽出によって得られる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項７】
前記カカオ抽出物を抽出する溶媒が、場合によって水との混合物である、Ｃ１からＣ６アルコール又はケトン、及びそれらの混合物から選択される、請求項６に記載の抽出物の使用。
【請求項８】
前記カカオ抽出物を抽出する溶媒が、場合によって水との混合物である、エタノール、アセトン、２−ブタノール、２−プロパノール、及びそれらの混合物から選択される、請求項７に記載の抽出物の使用。
【請求項９】
前記カカオ抽出物が、２重量％未満のフェニルエチルアミンを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項１０】
前記カカオ抽出物が、０．１から１０重量％のカカオ脂を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項１１】
前記カカオ抽出物が、０．２から５重量％のカカオ脂を含む、請求項１０に記載の抽出物の使用。
【請求項１２】
カカオ脂が非トリグリセリド脂質である、請求項１０又は１１に記載の抽出物の使用。
【請求項１３】
前記カカオ抽出物が、
（ｉ）３５から７０重量％のカカオポリフェノール、
（ｉｉ）１から１０重量％のキサンチン、
（ｉｉｉ）２重量％未満のフェニルエチルアミン、及び
（ｉｖ）０．１から１０重量％のカカオ脂を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項１４】
前記カカオ抽出物が、１５から４０重量％のタンパク質を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【請求項１５】
前記カカオ抽出物が、２から１２重量％の糖を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抽出物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カカオ抽出物及びその使用に関する。具体的には、本発明は体重管理のためのカカオ抽出物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
チョコレートとカカオは、刺激、弛緩、多幸、催淫、強壮、及び抗うつ特性を含む多くの好ましい作用を有すると広く主張されている。しかしながら、これらの主張に対する科学的根拠は定めにくいままである。確かに、一部の個人はうつによって甘い食物をひどく欲しがることがあり、人々はチョコレートを消費する快楽から、又はチョコレート中の糖の消費による低血糖の軽減から、一時的な気分の高揚を得ることがある。しかしながら、潜在的に精神活性作用又は気分を変える作用を有することが示唆されているチョコレート中の種々の化学物質（糖以外）は、一般に薬理学的に有効なレベルでは存在していない。
【０００３】
チョコレートを製造するためのカカオは、乾燥し部分的に発酵させたカカオの木の種子から作られる。収穫したカカオポッドを開け、パルプとカカオ豆を取り出し、外皮を捨てる。次いでパルプと豆を通常６〜７日間、山積みにするか、箱に入れるか、又は格子に広げ、この間に濃厚なパルプは発酵するにつれて液化する。発酵したパルプは流出し、残されたカカオ豆を集め、乾燥し、さらに加工して、カカオバターやカカオパウダーを作る。場合によって、この製品をアルカリで処理して、粉末の酸性度を下げる。本来は強い苦味を有する豆の品質や風味にとって発酵は重要である。発酵させていないか、又は発酵の不十分なカカオ豆は生のジャガイモに似た風味を持ち、白カビや真菌の生育に非常に影響を受けるため、食物として消費されるチョコレートの製造には用いられていない。殻を除いたカカオ豆は「カカオニブ（ｃｏｃｏａ  ｎｉｂ）」として知られている。
【０００４】
カカオは、ポリフェノール、並びにテオブロミン及びカフェインを含む、キサンチンなどの他の生物活性化合物を含有することが知られている。
【０００５】
肥満とは、ヒト及び他の哺乳動物の脂肪組織に貯蔵された天然のエネルギーの蓄えが、ある種の健康状態又は死亡率の上昇に結びつくところまで増加した状態である。肥満は一個体の臨床状態であるが、重大で深刻化しつつある公衆の健康問題であると次第にみなされてきている。したがって、それは健康な体重を維持するために重要である。
【０００６】
ポリフェノールを含有するカカオ抽出物はいくつかの用途が提案されている。例えば、ＷＯ９６／０１０４０４は、抗腫瘍性であると言われているプロアントシアニジンを含有するカカオ抽出物を記載している。ＵＳ７，１２２，５７４は、高血圧の治療に用いることのできるポリフェノール含有カカオ抽出物を開示している。ＷＯ０３／０７９９９８は、ポリフェノールを含有するカカオ抽出物をギャップ結合連絡の欠陥に関与する疾患の治療に使用できることを述べている。
【０００７】
ポリフェノール以外のカカオ抽出物の活性成分も生理的作用を得るために用いられている。例えば、ＵＳ６，９２７，２８０は、カカオアルブミンとその使用を開示している。ＵＳ７，１１５，２８５は、エネルギーを高め、気分を高揚させながら、同時にニコチン、コーヒー、甘い食物、又はチョコレートなどの物質に対する欲望及び渇望を抑えるためのテオブロミン又はその塩を含む組成物に関する。ＷＯ２００７／０４２７４５はテオブロミンで強化されているチョコレートを含む組成物を開示し、チョコレート中の活性成分を概説しており、カカオは覚醒感及び満足感と関連する可能性のある、感情の高揚をもたらして気分を変動させることのできる、神経伝達物質として作用するフェニルエチルアミン及びチラミンを含む、ヒト及び／又は動物の生理に対する影響が十分にはわかっていない多くの化学物質を含有すると述べている。
【０００８】
ＵＳ７，１２２，５７４は、ポリフェノール含有カカオ抽出物、及び満腹感への影響を含む多くの応用例を開示している。これらの抽出物は脱脂カカオ材料から製造されている。
【０００９】
ＵＳ２００４／０００５３４７は、ドパミンＤ２受容体アゴニストと共にカカオ又はその活性成分の１つを使用することを含む、肥満を含むいくつかの障害を治療するための組成物及び方法に関する。
【００１０】
ＵＳ２００３／０２０６９８１は、カカオ豆の殻から抽出された食物繊維を含む組成物を記載している。これらの組成物は代謝障害の治療に有用であると述べられている。
【００１１】
ＥＰ−Ａ−１６０９４６６は、シナモン葉油、ショウガ抽出物、樹脂油、又は油、ウコン抽出油及び／又は樹脂油、カカオ抽出物、クエン酸、シトラス精油、及びαアミラーゼ阻害活性を有する白インゲン豆タンパク質画分を含む錠剤形態の組成物を過体重のヒト及び動物の処置に使用できることを述べている。このカカオ抽出物は６％のテオブロミンを含有するが、それがどのように製造されるかは明らかでない。
【００１２】
ＵＳ２００６／０２１０６５３は、ヒトの自然代謝率を上げるための組成物に関する。カカオ抽出物は記載されている多くの可能な抽出物の１つであるが、それがどのように製造されるかは示されていない。
【００１３】
ＵＳ２００６／０２０４５９９は、減量を維持するためのアカシアから得られたダイエタリーサプリメントに関する。
【００１４】
ＵＳ２００６／０１３４２３０は、カカオ抽出物を含むいくつかの抽出物を含む減量組成物を開示している。このカカオ抽出物はテオブロミンを含有するが、どのように製造されるかは示されていない。
【００１５】
ＷＯ９８／０９５３３は、カカオポリフェノールレベルを高くしたカカオ成分を記載している。ＵＳ２００４／００９６５６６は、カカオ豆ポリフェノール抽出物を得る方法に関する。
【００１６】
ＦＲ−Ａ−２８８５０５０は、皮膚の脂肪細胞を治療するためのポリフェノールを含有するカカオ抽出物を含む痩身化粧品及び／又は医薬組成物を記載している。
【００１７】
ＷＯ０２／１４２５１は、生のカカオ豆の溶媒抽出によってカカオ豆ポリフェノール抽出物を得る方法を記載している。この抽出物は、化粧品、食物、及び治療用途を有するが、高レベルのβ−シトステロールを含有する可能性がある。
【００１８】
ＷＯ２００７／０８２７０３は、ＷＯ０２／１４２５１に記載の方法によって製造することのできる、カカオポリフェノールのビール生産における使用に関する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】ＷＯ９６／０１０４０４
【特許文献２】ＵＳ７，１２２，５７４
【特許文献３】ＷＯ０３／０７９９９８
【特許文献４】ＵＳ６，９２７，２８０
【特許文献５】ＵＳ７，１１５，２８５
【特許文献６】ＷＯ２００７／０４２７４５
【特許文献７】ＵＳ２００４／０００５３４７
【特許文献８】ＵＳ２００３／０２０６９８１
【特許文献９】ＥＰ−Ａ−１６０９４６６
【特許文献１０】ＵＳ２００６／０２１０６５３
【特許文献１１】ＵＳ２００６／０２０４５９９
【特許文献１２】ＵＳ２００６／０１３４２３０
【特許文献１３】ＷＯ９８／０９５３３
【特許文献１４】ＵＳ２００４／００９６５６６
【特許文献１５】ＦＲ−Ａ−２８８５０５０
【特許文献１６】ＷＯ０２／１４２５１
【特許文献１７】ＷＯ２００７／０８２７０３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
体重管理に有用な組成物、具体的には天然産物から得られる組成物が依然として求められている。さらに経口消費用の製剤に容易に混和することのできる、これらの利益を有する組成物も依然として求められている。例えば、食物及び飲料に混和する組成物は、望ましくは容易に分散可能であり、色及び／又は触感に関してその製品に良好な外観を付与する。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明によれば、体重管理に使用するための、２５重量％超のポリフェノール含量を有する、発酵させていないか又は３日以内発酵させた未脱脂カカオ豆の抽出によって得られるカカオ抽出物が提供される。
【００２２】
他の側面において、本発明は、体重管理に用いるための薬剤の製造における、２５重量％超のポリフェノール含量を有する、発酵させていないか又は３日以内発酵させた未脱脂カカオ豆の抽出によって得られるカカオ抽出物の使用を提供する。
【００２３】
さらなる側面において、本発明は、２５重量％超のポリフェノール含量を有する、発酵させていないか又は３日以内発酵させた未脱脂カカオ豆の抽出によって得られるカカオ抽出物の有効量を投与することを含む、体重管理方法を提供する。
【００２４】
発酵させていないか、又は短期間、例えば３日未満発酵させた未脱脂カカオ豆から調製された本発明による抽出物は、体重管理におけるそれらの作用に関して利点を有することが見出された。これは驚くべきことであった。生理的作用を有すると主張されている既知のカカオ抽出物のほとんどは脱脂及び／又は発酵された豆であって、多くの場合焙煎もされている豆から得られたものである。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１ａ】図１ａは、日単位の時間経過に伴うグラム単位の体重変化のグラフである。
【図１ｂ】図１ｂは、同一体重から始まるように再プロットされた、図１ａと同じデータを示している。
【図１ｃ】図１ｃは、時間経過に伴う累積体重増加を示している。
【図２】図２は、４３日目及び６６日目の間の体重増加を示す。
【図３】図３は、ラットの体重管理の実験結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明の抽出物は典型的に、褐色の流動性粉末である。通常、この抽出物は顕著な臭気を有さない。
【００２７】
本発明の抽出物は、好ましくは少なくとも２７重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％、さらに好ましくは少なくとも４０重量％、例えば少なくとも４５重量％のポリフェノール含量を有する。ポリフェノール含量の上限は、典型的に約７０重量％である。従って、好ましいポリフェノールの量には、３０から７０％、３５％から７０％、４０％から７０％、４５％から６５％、及び４５％から６０％が含まれ、これらの百分率は抽出物の重量による。ポリフェノールの百分率は、好ましくはＦｏｌｉｎ−Ｃｉｏｃａｌｔｅｕ法（例えば、Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ  ＶＬ、Ｏｒｔｈｏｆｅｒ  Ｒ、Ｌａｍｕｅｌａ−Ｒａｖｅｎｔｏｓ  ＲＭ、Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｏｔａｌ  ｐｈｅｎｏｌｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｂｙ  ｍｅａｎｓ  ｏｆ  Ｆｏｌｉｎ−Ｃｉｏｃａｌｔｅｕ  ｒｅａｇｅｎｔ、Ｍｅｔｈ  Ｅｎｚｙｍｏｌ  １９９９；９９：１５２〜１７８に記載されている）に従って、没食子酸当量として表わす。
【００２８】
本発明の抽出物中のポリフェノールは、典型的にモノマー及びオリゴマーを含む。好ましくは、本発明の抽出物は、それぞれ１０重量％までのモノマー、ダイマー、トリマー、テトラマー、ペンタマー、ヘキサマー、ヘプタマー、オクタマー、ノナマー、及びデカマー、並びに１５重量％までのより大きいオリゴマーを含む。より好ましくは、本発明の抽出物は、抽出物の重量の５〜１０％のモノマー（好ましくは少なくとも５％のエピカテキンを含む）、５〜１０％のダイマー、５〜１０％のトリマー、２〜８％のテトラマー、２〜８％のペンタマー、２〜８％のヘキサマー、０．５〜５％のヘプタマー、０．１〜４％のオクタマー、０．１〜３％のノナマー、及び０．０５〜２％のデカマー、並びに５〜１２％のより大きいオリゴマーを含む。
【００２９】
本発明の抽出物は、カフェイン及びテオブロミンなどのキサンチン（好ましくは、メチルキサンチン）を含有することができる。カフェインは、典型的には２０：１から５：１の範囲のテオブロミンとカフェインの重量比で、テオブロミンと共に存在することができる。本発明の一実施形態において、テオブロミン含量は、少なくとも５重量％、及び好ましくは５〜１１重量％である。この実施形態において、組成物は、好ましくは７：１から１２：１のポリフェノール：テオブロミン重量比を有する。別の実施形態において、抽出物は、例えば超臨界二酸化炭素で処理して、テオブロミン含量及び存在する可能性のある他のキサンチンの含量を低減することができる。この種の抽出物中のテオブロミン含量を低減する方法は、その内容を参照により本明細書に組み込むＷＯ２００７／０８２７０３の実施例２．３に記載されている。この別の実施形態において、抽出物は、５重量％未満、例えば４．５重量％未満、例えば０．１から４重量％のテオブロミン含量を有する。
【００３０】
本発明の抽出物は、未脱脂であり、発酵させていないか、又は３日以内発酵させたカカオ豆から調製される。これらのカカオ豆は、典型的に焙煎されていない。このように、本発明の抽出物を製造するために出発材料として用いられるカカオ豆は、カカオパウダー及びチョコレートを製造するために用いられるカカオ豆と大きく異なる。典型的に、抽出物は未発酵かつ未焙煎の殻を除去したカカオ豆であるカカオニブから調製される。
【００３１】
カカオ豆は、好ましくは以下を含む方法によって得られる。カカオ豆を収穫し、殻を取る；豆の発酵を妨げるか、又は３日以内（より好ましくは２日未満、さらに好ましくは１日未満）豆を発酵させ、その後、乾燥によって発酵工程を止める。
【００３２】
本発明に用いられる未脱脂カカオ豆又はカカオニブの脂肪含量は、典型的に３０重量％超、より好ましくは３５重量％超、さらに好ましくは４０重量％超、例えば４５重量％超、例えば５０重量％超である。
【００３３】
本発明の抽出物は、好ましくはカカオ豆の溶媒抽出によって得られる。溶媒は、好ましくは場合によって水との混合物である、Ｃ１からＣ６アルコール、又はＣ１からＣ６ケトン、及びそれらの混合物から選択され、例えば場合によって水との混合物である、エタノール、アセトン、２−ブタノール、２−プロパノール、及びそれらの混合物などである。特に好ましい溶媒は、水：アセトンの重量比１：１から１：９である水とアセトンの混合物を含む。好ましくは、溶媒抽出は、所望の抽出度を達成する時間及び温度、典型的には２０から６０°で１時間から２日間、向流法を用いて実行される。抽出後、液体溶媒抽出物を蒸発させて溶媒の一部を除去し、次いで噴霧乾燥する。溶解性を改善するために、抽出物粉末は、好ましくは流動層で凝集させる。抽出物のキサンチン（及びテオブロミン）含量は、溶媒を除去した後、超臨界二酸化炭素で抽出することによって低減することができる。
【００３４】
本発明の抽出物を製造するために用いることのできる方法は、ＷＯ２００７／０８２７０３及びＷＯ０２／１４２５１に記載されており、それらの内容は参照により本明細書の組み込まれる。
【００３５】
本発明の抽出物は、好ましくは２重量％未満のフェニルエチルアミンを含む。
【００３６】
本発明の抽出物及び組成物は、好ましくはカカオ抽出物に加えられたドパミンＤ２受容体アゴニストを含有しない（例えば、カカオ抽出物以外の植物抽出物由来）。
【００３７】
本発明の抽出物は、タンパク質及び糖などのカカオ豆に由来する他の成分を含むことができる。典型的に、抽出物は１５から４０重量％のタンパク質、例えば２０から３０重量％のタンパク質を含む。抽出物は２から１２重量％の糖、例えば４から１０重量％の糖を含むことができる。
【００３８】
本発明の抽出物はカカオ脂を含む。この文脈で用いられる「脂」という用語には、ステロール、脂質、及びリン脂質、並びにモノグリセリド及びジグリセリドなどのカカオ豆中の脂質材料が含まれる。理論に拘束されることを望むものではないが、これらの１種以上のカカオ脂の成分は、本発明の抽出物の有益な生理的作用に寄与すると考えられる。脱脂していないか、又は相当な時間発酵させていないカカオ豆から本発明の抽出物を調製することによって、脱脂豆又は発酵させた豆の抽出物と比較して、これらの脂肪成分の量が増大する。
【００３９】
好ましくは、本発明の抽出物は、０．１から１０重量％のカカオ脂、例えば０．２から８重量％、又は０．３から７重量％、又は０．５から５重量％、又は０．７から３重量％のカカオ脂を含む。好ましくは、カカオ脂は非トリグリセリド脂質である。
【００４０】
本発明の好ましい抽出物の例は、
（ｉ）３５から７０重量％のカカオポリフェノール、
（ｉｉ）１から１０重量％のキサンチン、
（ｉｉｉ）２重量％未満のフェニルエチルアミン、及び
（ｉｖ）０．１から１０重量％のカカオ脂、
を含む。
【００４１】
本発明の別の抽出物は、５０〜６０％のポリフェノール、７〜１０％のテオブロミン、及び２％未満のフェニルエチルアミンを含む。例えば、この抽出物は、５４〜５８重量％のポリフェノール、８〜９重量％のテオブロミン、及び０．５〜１．５重量％のフェニルエチルアミンを含むことができる。これらの組成物において、脂肪含量は、好ましくは１％以下であり、かつ／又は糖含量は３％以下である。
【００４２】
本発明の１種以上の抽出物を混合して、混合抽出組成物を形成することができる。
【００４３】
抽出物は、本発明において体重管理のために（好ましくはヒトにおいて）用いられる。本明細書で用いられる「体重管理」という用語は、体重を健全なレベルに維持することを指す。一般的に、これらは標準的なボディマス指数及び／又はウエストとヒップの比及び／又は体脂肪レベルの範囲内となる。本発明の抽出物は、それらの作用を満腹作用、食欲抑制、あるいは抗うつ又は気分高揚作用に依存しない。理論に拘束されることを望むものではないが、その代わりに、これらの抽出物は代謝及び／又は対象によって脂肪が燃焼される割合を上昇させる作用を有すると考えられる。従って本発明は、代謝を上昇させることによる体重管理を提供し、他の側面において、代謝率を上昇させるための抽出物の使用を含む。
【００４４】
本発明の抽出物は、好ましくは、経口消費用及び経口投与用に製剤化される。例えば、抽出物は、食品（ｆｏｏｄｓｔｕｆｆ）又は菓子製品の一部として提供することができる。典型的に、抽出物は０．１重量％から５０重量％、例えば０．５重量％から１０重量％の量で食品又は菓子製品に含まれる。
【００４５】
食品及び菓子製品には、例えば脂肪連続相を有するもの、並びに水連続相を有するものが含まれる。食品は食物及び飲料を含む。
【００４６】
飲料には、熱くして又は冷やして消費するように適合されたものが含まれる。飲料は、甘味料、香味剤、着色剤、安定剤、及び保存剤から選択された１種以上の添加剤を含む。飲料は、典型的に５０％から９９％の水を含む。飲料は、典型的にその中に分散及び／又は懸濁された本発明の抽出物を含む。本発明の抽出物は、水を添加し混合すると飲料に変換できる粉末として製剤化することもできる。
【００４７】
食品は、典型的にタンパク質、脂肪、及び炭水化物の１種以上を含む。食品には乳製品及び菓子製品が含まれる。好ましい食品は、植物脂及び／又はカカオ脂を含む。特に好ましい食品には、カカオ固体及び糖を含むチョコレート及びチョコレート様製品が含まれる。例えば、本発明の抽出物は０．１重量％から５０重量％、例えば０．５重量％から２５重量％の量で従来のチョコレート又はチョコレート様製品に含まれることができる。
【００４８】
チョコレート又はチョコレート様製品は、好ましくはカカオ材料、糖、糖代替物、粉乳、脂肪、乳化剤、香味剤、及びそれらの混合物からなる群から選択された１種以上の成分を含む。好ましくは、カカオ材料は、カカオパウダー、カカオマス、カカオリカー、カカオバター、及びそれらの混合物から選択される。粉乳には、例えば、脱脂粉乳、ホエー粉末及びその誘導体、全乳粉乳、及びそれらの混合物が含まれる。適切な糖には、スクロース、フルクトース、グルコース、及びデキストロース、並びにそれらの混合物が含まれる（スクロースが好ましい）。糖代替物には、好ましくはイヌリン、デキストリン、イソマルツロース、ポリデキストロース、及びマルチトール、並びにそれらの混合物が含まれる。脂肪には、バター脂肪又はその分別物、パーム油又はその分別物、ココナツ又はその分別物、パーム核油又はその分別物、液状油（例えば、ヒマワリ油及び／又はナタネ油）、上記の脂肪あるいはそれらの分別物又は硬化成分のエステル交換混合物、あるいはそれらの混合物が含まれる。乳化剤には、レシチン、分別レシチン、及びＰＧＰＲ、又はそれらの混合物が含まれる。香味剤には、バニラ及びカラメル、又はそれらの混合物が含まれる。
【００４９】
チョコレート及びチョコレート様製品はビスケット、ナッツ類（全体又は小片）、クリスピー、スポンジ、ウエハース、又は果実、例えばチェリー、ショウガ、及びレーズン、又は他の乾燥果実などの１種以上の食物添加物を含むことができる。これらの添加物は、通常は製品に埋め込まれる。
【００５０】
あるいは、抽出物は医薬組成物又はサプリメントとして提供することもできる。
【００５１】
医薬組成物は、好ましくは、錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット剤、多粒子剤（顆粒、ビーズ、ペレット、及びマイクロカプセル化粒子を含む）、粉剤、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁剤、及び液剤の形態である。医薬組成物は、医薬的に許容される希釈剤又は担体を含む。医薬組成物は、好ましくは非経口（例えば、経口）投与用に適合されている。経口投与可能な組成物は、固体又は液体形態であることができ、錠剤、粉剤、懸濁剤、及びシロップ剤の形態をとることができる。場合によって、組成物は１種以上の香味剤及び／又は着色剤を含む。そのような組成物で用いるのに適した医薬的に許容される担体は、薬学分野で周知である。本発明の医薬組成物は、０．１〜９９重量％の抽出物を含有することができる。
【００５２】
サプリメントは、例えば液体形態（例えば、溶液、分散液、又は懸濁液）及び／又はカプセルに封入された抽出物を含むことができる。サプリメント（この用語にはダイエタリー製品及び栄養製品が含まれる）は、好ましくはゼラチン、グリセロール、デンプン、加工デンプン、デンプン誘導体、例えばグルコース、スクロース、ラクトース、及びフルクトースなどからなる群から選択された、封入材料を含む軟質ゲル又は硬カプセルの形態をとることができる。封入材料は、場合によって架橋剤又は重合剤、安定剤、抗酸化剤、感光性充填物を保護するための光吸収剤、保存剤などを含有することができる。好ましくは、食物サプリメント中の抽出物の量は１ｍｇから１０００ｍｇ（例えば、５０から５００ｍｇ）である。
【００５３】
本明細書で用いられる「有効量」という用語は、体重管理の対象に単回又は複数回投与されたときに有効である抽出物又は組成物の量を指す。本発明の抽出物の有効量は、一般にヒト成人の場合、約０．１から２０ｇ／日、例えば１〜１０ｇ／日、もっとも好ましくは０．５から５ｇ／日である。この１日用量を１日１回、又は分割量で投与することができる。抽出物は、経口、経皮、又は直腸的に、好ましくは経口的に投与できる。有効量は、既知の技法を用い、類似の環境下で得られた結果を観察することにより、当業者としての担当診断医が容易に決定することができる。有効量又は用量の決定において、いくつかの要因が担当診断医によって検討され、それにはこれに限定されるものではないが、哺乳動物の種、その大きさ、年齢、及び全身の健康状態、関与する特定の疾患又は障害、疾患又は障害の程度、又は関与の程度、又は重篤度、個々の患者の応答、投与される特定の化合物、投与様式、投与される調剤のバイオアベイラビリティ特性、選択される投与計画、併用薬剤の使用、及び他の関連する状況が含まれる。
【００５４】
本明細書における先に公開されたと考えられる文献の列挙又は議論は、その文献が最新技術の一部であるか、又は共通の一般的知識であることを認めているものとして必ずしも解釈されるべきではない。
【００５５】
以下の非限定的な実施例は本発明を例示するものであり、いずれの形でも本発明の範囲を制限するものではない。実施例及び本明細書を通じて、すべての百分率、部、及び比は、別段の指示のないかぎり重量による。
【実施例１】
【００５６】
雌Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットにおけるカカオポリフェノール抽出物による体重管理
【００５７】
抽出物
【００５８】
７０／３０のアセトン／水混合物を用い、向流法でカカオニブ（未発酵及び未焙煎の殻を除いたカカオ豆）を抽出することによって、抽出物を調製した。その液体抽出物を蒸発させ、次いで噴霧乾燥する。溶解性を改善するために、抽出物粉末を流動層で凝集させる。
【００５９】
抽出物は以下の組成を有した（重量％）。
【００６０】
【表１】
0005432123.tif 000002
【００６１】
ポリフェノール含量（総ポリフェノールの重量％）は以下のとおりであった。
【００６２】
【表２】
0005432123.tif 000003
【００６３】
没食子酸及び没食子酸誘導体は検出されなかった。
【００６４】
処置
【００６５】
試験は雌Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット３６頭を用いて行った。１日用量であるカカオポリフェノール抽出物４８ｍｇ／ｋｇ体重（ＢＷ）（ｎ＝１２）又はプラシーボ（天然水１０ｍｌ／ｋｇＢＷ）が、２３日間、従来の食餌におけるプラシーボとの対照において、同じ高脂肪食（ラード３１％及び大豆油３％）（ｎ＝１２）に投与された。
【００６６】
結果を図１ａ，１ｂ及び１ｃに示す。図１ａは、３つの群、すなわちカカオ抽出物無しの高脂肪食（四角形）；カカオ抽出物有りの高脂肪食（三角形）；及び対照食餌（ダイヤモンド形）に対する、日単位の時間経過に伴うグラム単位の体重変化のグラフである。図１ｂは、理論上の同一の開始体重からの２つの曲線の違いを示すため、同一体重から始まるように再プロットされた、図１ａと同じデータを示している。図１ｃは、３つの群すべてに対する時間経過に伴う累積体重増加を示している。
【００６７】
カカオポリフェノール無しの高脂肪食に対する動物についての体重曲線（図１ａ及び１ｂの上側の曲線）の傾斜がかなり急であるのに対し、カカオポリフェノール抽出物有りの高脂肪食に対する動物は、従来の脂肪含量の食餌に対する対照動物の体重評価曲線（図１ａ及び１ｂの下側の曲線）と同様の体重評価曲線（図１ａ及び１ｂの中間の曲線）の傾斜を有していた。すなわち、この２３日間にわたる体重増加は、プラシーボ群と高脂肪カカオポリフェノール群との間で同程度（統計的に相違ない）であり、高脂肪プラジーボ群における増加と比較して著しく低かった（３．５倍低、図２参照）。これは、カカオポリフェノールによってより良い体重管理が得られることを示している。
【実施例２】
【００６８】
脱脂及び未脱脂カカオポリフェノール抽出物の比較
【００６９】
脱脂ポリフェノール抽出物を以下のとおり調製した。
【００７０】
脱脂カカオケークをホモジナイザ（Ｗａｒｉｎｇブレンダ）で粉砕し、ヘキサンの一部を添加した。混合物を室温及び約４００ｒｐｍで３０分間攪拌した。３０分後、この混合物をガラスフィルタ３型で濾過した。残留物を回収し、オイルポンプを用いて高真空下で乾燥した。この残留物を同じ抽出条件を用い、別量のヘキサンで抽出した。残留物を回収し、アセトン／水を用いるさらなる抽出のために高真空下で乾燥した。２度のヘキサン抽出及び高真空下での乾燥後にフィルタに回収したカカオパウダーを、０．５％酢酸を添加した（ｐＨ＝３）アセトン／水（１／１、ｖ／ｖ）混合物を用いて抽出した。この混合物を室温及び約４００ｒｐｍで３０分間攪拌した。３０分後、この混合物をガラスフィルタ３型で濾過した。残留物を回収し、同じ抽出条件を用い、０．５％酢酸を添加した（ｐＨ＝３）別量のアセトン／水（１／１、ｖ／ｖ）混合物で抽出した。濾液を合わせ、真空下、エバポレータで溶媒を除去した。残存する水画分を４８時間凍結乾燥した。抽出物はポリフェノール含量（Ｆｏｌｉｎ）３１．７５％を有した。
【００７１】
本発明のカカオポリフェノール抽出物を、全体として実施例１に記載のとおりであるが、脱脂豆の抽出物と比較可能なポリフェノール含量を有するように未脱脂カカオ豆から調製した。
【００７２】
本発明のカカオポリフェノール抽出物（ＡＰ４８と称する）及び脱脂カカオ豆のカカオポリフェノール抽出物（Ｍ４８と称する）を共に、雌Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに７２日間、４８ｍｇ／ｋｇＢＷの用量で経口投与した。対照；高脂肪食；４５日目に本発明の抽出物を導入する高脂肪食；及び４５日目にＭ４８脱脂抽出物を導入する高脂肪食という４つの群が検定された。図３は実験結果を示す。
【００７３】
図３に示すように、ラットの体重管理において、本発明の抽出物は脱脂カカオ豆からの抽出物Ｍ４８より大きな効果を奏した。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図２】
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【図３】
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