(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式
【化１】
0005596249.tif 000013
式中、ＺはＮ−モルホリニル、アミノ、モノ−もしくはジメチルアミノを表す、
で示される環状デプシペプチドをそれのみ又は他の活性化合物との混合物と、１，２−イソプロピリデングリセロールを含む動物における内部寄生虫の抑制のための局所投与用の組成物。
【請求項２】
基Ｚの両方がＮ−モルホリニルである環状デプシペプチドを含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらに、ベンジルアルコール及び／又はプロピレングリコールジアセテートを含むことを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
さらに、ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテートを含むことを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項５】
追加の活性化合物としてプラジクアンテルを含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の組成物の調製方法であって、該環状デプシペプチドを１，２−イソプロピリデングリセロール及び適宜さらなる助剤と混合することを特徴とする，方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】  本発明は環状デプシペプチドを含む経皮的に投与可能な組成物、それらの調製及び内部寄生虫の抑制のためのそれらの使用に関する。
【０００２】  環状デプシペプチドＰＦ１０２２及び内部寄生虫に対するその作用はＥＰ−Ａ  ３８２  １７３から既知である。
【０００３】  さら別の環状デプシペプチド及びそれらの殺内部寄生虫作用はドイツ特許出願ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４３２．９；ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５７．４；ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５８．２の主題である。
【０００４】  米国特許第３  ００４  ８９４号は、注入による使用のための抗菌作用を有する化合物を含む組成物を記載している。従ってこれらの組成物は本発明に従う組成物と基本的に異なる。
【０００５】  経皮的浸透のための強化物質が特許出願ＥＰ−Ａ  ０  ２６８  ４６０に記載されている。しかしながらこれらの物質はデプシペプチドのための溶媒として用いるのに適しておらず、従って経皮用組成物のための界面活性剤添加物として用いるためにのみ考慮され得る。
【０００６】  しかしながら、先行技術の組成物の有効性及び／又は作用の持続は、特にある種の生物に対して及び／又は低い適用濃度において、すべての使用分野で完全に満足できるわけではない。
【０００７】  例えば有効性、作用の持続、活性範囲、使用範囲、毒性、活性化合物の組合わせ、調製助剤との組合わせ及び耐性の可能性に関し、現在の薬剤が満たさなければならない多種の（ｍｕｌｔｉｖａｒｉｏｕｓ）必要条件のために、新規な薬剤の開発はいつまでも終わることのない仕事であり、少なくともいくつかの側面において、先行技術の組成物と比較して利点を有している新規な組成物に対する大きな要求が常にある。
【０００８】  殺内部寄生虫的に活性な化合物を動物保有者（ａｎｉｍａｌ  ｋｅｅｐｅｒ）に可能な限り容易に投与するために、経皮的に投与することができる組成物を提供するのがさらに望ましい。
【０００９】  文献から既知の通り、局所的投与の場合に＞１０００ｕの分子量を有する分子が皮膚に浸透するのは非常に困難である。比較的高い分子量を有するペプチド又はタンパク質にとって、浸透は特に困難である（Ｃｅｖｃ  ｅｔ  ａｌ，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｒｕｇｓ  １９９７  ６，１２；Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ，Ｂａｕｅｒ，Ｆｒｏｅｍｍｉｎｇ，Ｆｕｅｈｒｅｒ，１９９３，ｐ．３６４，Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ；Ｇｕｒｎｙ，Ｔｅｕｂｎｅｒ，Ｄｅｒｍａｌ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，１９９３，ｐ．１３１，Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ  Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ）。しかしながら、殺内部寄生虫的に活性な化合物にとって浸透は前提条件であり、それは化合物が胃腸管中の内部寄生虫に対して作用するべきだからである。
【００１０】  本発明は、局所的及び経皮的に投与することができ、アミノ酸及びヒドロキシカルボン酸構成単位から成り且つ６〜３０個の環もしくは鎖原子を含有するシクロデプシペプチドを含む殺内部寄生虫性組成物を提供する。
【００１１】  驚くべきことに今回、上記のデプシペプチド（＞１０００ｕの分子量を有する）を本発明に従う組成物の形態で、例えば犬又は猫のような動物に局所的に適用すると、それらが完全な製薬学的活性を示すことが見いだされた。
【００１２】  さらに、デプシペプチドは既知の局所用調剤中で非常に急速に分解するのに（例えばＥＰ  Ａ  ０  ６８２  ８６９に記載されているように）、本発明に従う組成物中のデプシペプチドが長期間安定性を示すことは驚くべきことであった。
【００１３】  さらに、既知の組成物と対照的に、本発明に従う組成物は完全な生物学的活性を示す。
【００１４】  本発明は以下のものを提供する：
１．環状デプシペプチドをそれのみで又は他の活性化合物との混合物として含み、溶媒もしくは溶媒混合物を含むこと及び組成物が動物における局所的投与に適していることを特徴とする組成物
２．１，２−イソプロピリデングリセロールを含むことを特徴とする１項に従う組成物
３．１，２−イソプロピリデングリセロール及びベンジルアルコール及び／又はプロピレングリコールジアセテートを含むことを特徴とする１項に従う組成物
４．ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテートを含むことを特徴とする１項に従う組成物
を提供する。
【００１５】  本発明はさらに、アミノ酸及びヒドロキシカルボン酸環成分から成り且つ６〜３０個の環もしくは鎖原子を含有する環状デプシペプチドを含む、局所的に投与可能な殺内部寄生虫性組成物の調製物を提供する。
【００１６】  好ましい環状デプシペプチドは、１８〜２４個の環原子を有するもの、特に２４個の環原子を有するものである。
【００１７】  １８個の環原子を有するデプシペプチドには一般式（Ｉ）：
【００１８】
【化１】
0005596249.tif 000002
【００１９】［式中、
Ｒ1、Ｒ3及びＲ5は互いに独立して水素、最高で８個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、場合により１もしくは２個のベンジルオキシカルボニル基又は１、２、３もしくは４個のアルキル基で置換されていることができるグアニジノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及び場合により置換されていることができるアリールアルキルを示し、可能な置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル及びアルコキシであり、
Ｒ2、Ｒ4及びＲ6は互いに独立して水素、最高で８個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、場合により置換されていることができるアリール又はアリールアルキルを示し、可能な置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル及びアルコキシである］
の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が含まれる。
【００２０】  式（Ｉ）
【００２１】
【化２】
0005596249.tif 000003
【００２２】［式中、
Ｒ1、Ｒ3及びＲ5は互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルカノイルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、メルカプト−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルフィニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−ジアルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、グアニジノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にグアニジノプロピル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノブチル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特に９−フルオレニル−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノプロピル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノブチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、場合によりハロゲン、特にフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシもしくはエトキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にメチルより成る群からの基で置換されていることができるフェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルを示し、Ｒ2、Ｒ4及びＲ6は互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ��ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルカノイルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、メルカプト−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルフィニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−ジアルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、場合によりハロゲン、特にフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシもしくはエトキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にメチルより成る群からの基で置換されていることができるフェニル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルを示す］
の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が好ましい。
【００２３】  Ｒ1、Ｒ3及びＲ5が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルカノイルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノブチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、場合により１個もしくはそれより多い同一もしくは異なる上記で挙げた基で置換されていることができるフェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルを示し、
Ｒ2、Ｒ4及びＲ6が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にヒドロキシメチル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アリール−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−ジアルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル−メチル、場合により１個もしくはそれより多い同一もしくは異なる多い上記で挙げた基で置換されていることができるフェニル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルを示す
式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が特に好ましい。
【００２４】  Ｒ1、Ｒ3及びＲ5が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にアリル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルを示し、
Ｒ2、Ｒ4及びＲ6が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、場合により１個もしくはそれより多い同一もしくは異なる多い上記で挙げた基で置換されていることができるフェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルを示す
式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が特別に好ましい。
【００２５】  本発明の目的のために、光学的に活性な立体異性体で又はラセミ混合物として存在し得るすべての一般式（Ｉ）の化合物を用いることができる。しかしながら本発明に従い、一般式（Ｉ）の化合物の光学的に活性な立体異性体を用いるのが好ましい。
【００２６】  特定的に、基Ｒ1〜Ｒ6が下記に定義する通りである以下の一般式（Ｉ）の化合物を挙げることができる：
【００２７】
【表１】
0005596249.tif 000004
【００２８】
【表２】
0005596249.tif 000005
【００２９】  挙げることができる別のデプシペプチドは、ＥＰ−Ａ  ３８２  １７３から既知の下記の式のＰＦ  １０２２である：
【００３０】
【化３】
0005596249.tif 000006
【００３１】  挙げることができる他のデプシペプチドは、ＰＣＴ出願ＷＯ  ９３／１９０５３から既知の化合物である。
【００３２】  ＷＯ  ９３／１９０５３から、次式：
【００３３】
【化４】
0005596249.tif 000007
【００３４】［式中、
ＺはＮ−モルホリニル、アミノ、モノ−もしくはジメチルアミノを示す］
の化合物を特に挙げることができる。
【００３５】  これらの中で今度は、ビス−モルホリノ誘導体（Ｚ＝Ｎ−モルホリニル）が特に好ましい。
【００３６】  下記の式：
【００３７】
【化５】
0005596249.tif 000008
【００３８】［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は互いに独立して水素、Ｃ2−Ｃ10−アルキル又はアリール、特にフェニルを示し、それは場合によりヒドロキシル、Ｃ2−Ｃ10−アルコキシもしくはハロゲンで置換されていることができる］
の化合物も挙げることができる。
【００３９】  一般式（Ｉ）の化合物は既知であり、ＥＰ−Ａ−３８２  １７３、ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４３２、ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５７、ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５８、ＥＰ−Ａ−６３４  ４０８、ＥＰ−Ａ−７１８  ２９３、ＥＰ−Ａ−８７２  ４８１、ＥＰ−Ａ−６８５  ４６９、ＥＰ−Ａ−６２６  ３７５、ＥＰ−Ａ−６６４  ２９７、ＥＰ−Ａ−６６９  ３４３、ＥＰ−Ａ−７８７  １４１、ＥＰ−Ａ−８６５  ４９８、ＥＰ−Ａ−９０３  ３４７に記載されている方法により得られ得る。
【００４０】  ２４個の環原子を有する環状デプシペプチドは一般式（Ｉａ）
【００４１】
【化６】
0005596249.tif 000009
【００４２】［式中、
Ｒ1a  Ｒ2a、Ｒ11a及びＲ12aは互いに独立してＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ8−ハロゲノアルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、アラルキル又はアリールを示し、
Ｒ3a  Ｒ5a、Ｒ7a、Ｒ9aは互いに独立して水素又は直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキルを示し、それは場合によりヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、カルボキシル、
【００４３】
【化７】
0005596249.tif 000010
【００４４】カルボキシアミド、
【００４５】
【化８】
0005596249.tif 000011
【００４６】イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨ又はＣ1−Ｃ4−アルキルチオで置換されていることができ、さらにアリール又はアラルキルを示し、それらはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシで置換されていることができ、
Ｒ4a  Ｒ6a、Ｒ8a、Ｒ10aは互いに独立して水素、直鎖状Ｃ1−Ｃ5−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキルを示し、それらは場合によりヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、ＳＨ又はＣ1−Ｃ4−アルキルチオで置換されていることができ、及び又、アリールもしくはアラルキルを示し、それらはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルもしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシで置換されていることができる］
の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体も含む。
【００４７】  Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ11a及びＲ12aが互いに独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチル又は場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシで置換されていることができるフェニルを示し、及び又、ベンジルもしくはフェニルエチルを示し、それらは場合によりフェニルに関して挙げた基で置換されていることができ；
Ｒ3a〜Ｒ10aが上記で定義した通りである
式（Ｉａ）の化合物を用いるのが好ましい。
【００４８】  Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ11a及びＲ12aが互いに独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを示し、
Ｒ3a  Ｒ5a、Ｒ7a、Ｒ9aが水素、直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを示し、それらは場合によりＣ1−Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリルもしくはＣ1−Ｃ4−アルキルチオ、特にメチルチオ、エチルチオで置換されていることができ、さらにフェニル、ベンジル又はフェネチルを示し、それらは場合によりハロゲン、特に塩素で置換されていることができ、
Ｒ4a 6a、Ｒ8a、Ｒ10aが互いに独立して水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキシルを示し、それらは場合によりメトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオで置換されていることができ、及び又、イソプロピル、ｓ−ブチルを示し、さらに場合によりハロゲン−置換されていることができるフェニル、ベンジル又はフェニルエチルを示す
式（Ｉａ）の化合物が特に好ましい。
【００４９】  式（Ｉａ）の化合物は同様に、ＥＰ−Ａ−３８２  １７３、ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４３２、ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５７、ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５８、ＥＰ−Ａ−６３４  ４０８、ＥＰ−Ａ−７１８  ２９３、ＥＰ−Ａ−８７２  ４８１、ＥＰ−Ａ−６８５  ４６９、ＥＰ−Ａ−６２６  ３７５、ＥＰ−Ａ−６６４  ２９７、ＥＰ−Ａ−６６９  ３４３、ＥＰ−Ａ−７８７  １４１、ＥＰ−Ａ−８６５  ４９８、ＥＰ−Ａ−９０３  ３４７に記載されている方法により得られ得る。
【００５０】  本発明に従う組成物は、人間においてならびに酪農及び家畜の飼育において、生産家畜、養殖家畜、動物園動物、実験室動物、実験で用いられる動物及びペットにおいて遭遇する病原性内部寄生虫の抑制に適しており、温血動物に対して有している毒性は低い。それらは耐性の及び正常に感受性の種に対してならびに有害生物の発育のすべての又はいくつかの段階に対して活性である。病原性内部寄生虫の抑制により、活性化合物の使用によって病気、死亡率及び性能の低下（例えば肉、ミルク、ウール、皮革、卵、蜂蜜などの生産における）を減少させ、より簡単且つより経済的な動物の飼育を可能にすることを目的としている。病原性内部寄生虫には条虫類（Ｃｅｓｔｏｄｅｓ）、吸虫類（Ｔｒｅｍａｔｏｄｅｓ）、線虫類（Ｎｅｍａｔｏｄｅｓ）、鉤頭虫類（Ａｃａｎｔｈｏｃｅｐａｈｌｉｄｅｓ）、特に：
擬葉類（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えば裂頭条虫種（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、スピロメトラ種（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ  ｓｐｐ．）、シストセファルス種（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、リグラ種（Ｌｉｇｕｌａ  ｓｐｐ．）、ボツリジウム種（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ジフロゴノポルス種（Ｄｉｐｈｌｏｇｏｎｏｐｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、
環葉類（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えばメソセストイデス種（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、アノプロセファラ種（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ  ｓｐｐ．）、パラノプロセファラ種（Ｐａｒａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ  ｓｐｐ．）、モニエジア種（Ｍｏｎｉｅｚｉａ  ｓｐｐ．）、チサノソムサ種（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ  ｓｐｐ．）、チサニエジア種（Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ  ｓｐｐ．）、アビテリナ種（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ  ｓｐｐ．）、スチレシア種（Ｓｔｉｌｅｓｉａ  ｓｐｐ．）、シトタエニア種（Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａ  ｓｐｐ．）、アンジラ種（Ａｎｄｙｒａ  ｓｐｐ．）、ベルチエラ種（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、タエニア種（Ｔａｅｎｉａ  ｓｐｐ．）、エキノコックス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ヒドラチゲラ種（Ｈｙｄｒａｔｉｇｅｒａ  ｓｐｐ．）、ダバイネア種（Ｄａｖａｉｎｅａ  ｓｐｐ．）、ライリエチナ種（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ  ｓｐｐ．）、ヒメノレプシス種（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、エキノレプシス種（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、エキノコチレ種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ  ｓｐｐ．）、ジオルキス種（Ｄｉｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、ジピリジウム種（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ジョエウキシエラ種（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ジプロピリジウム種（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）、
単生類（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）の亜目（ｓｕｂｃｌａｓｓ）から、例えばシロダクチルス種（Ｃｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ダクチロギルス種（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ  ｓｐｐ．）、ポリストマ種（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、
二生類（Ｄｉｇｅｎｅａ）の亜目から、例えばジプロストムム種（Ｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、ポストジプロストムム種（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、シストソマ種（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、トリコビルハルジア種（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ  ｓｐｐ．）、オルニトビルハルジア種（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ  ｓｐｐ．）、アウストロビルハルジア種（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａ  ｓｐｐ．）、ギガントビルハルジア種（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａ  ｓｐｐ．）、ロイコクロリジウム種（Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ブラキライマ種（Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａ  ｓｐｐ．）、エキノストマ種（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、エキノパリフィウム種（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ  ｓｐｐ．）、エキノカスムス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ  ｓｐｐ、）、ヒポデラエウム種（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍ  ｓｐｐ．）、ファシオラ種（Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｓｐｐ．）、ファシオリデス種（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ファシオロプシス種（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、シクロコエルム種（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ  ｓｐｐ．）、チフロコエルム種（Ｔｙｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍ  ｓｐｐ．）、パラムフィストムム種（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、カリコフォロン種（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ  ｓｐｐ．）、コチロフォロン種（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ  ｓｐｐ．）、ギガントコチレ種（Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅ  ｓｐｐ．）、フィスコエデリウス種（Ｆｉｓｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓ  ｓｐｐ．）、ガストロチラクス種（Ｇａｓｔｒｏｔｈｙｌａｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ノトコチルス種（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、カタトロピス種（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ  ｓｐｐ．）、プラギオルキス種（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、プロストゴニスムス種（Ｐｒｏｓｔｈｏｇｏｎｉｓｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ジクロコエリウム種（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、エウリトレマ種（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ  ｓｐｐ．）、トログロトレマ種（Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ  ｓｐｐ．）、パラゴニムス種（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ  ｓｐｐ．）、コリリクルム種（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ  ｓｐｐ．）、ナノフィエツス種（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ  ｓｐｐ．）、オピストルキス種（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、クロノルキス種（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、メトルキス種（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）、ヘテロフィエス種（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ  ｓｐｐ．）、メタゴニムス種（Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ  ｓｐｐ．）、
エノプルス類（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）の目から、例えばトリクリス種（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ  ｓｐｐ．）、カピラリア種（Ｃａｐｏｌｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、トリコモソイデス種（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、トリキネラ種（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、
捍線虫類（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）の目から、例えばミクロネマ種（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ストロンギロイデス種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、
円虫類（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）の目から、例えばストロニルス種（Ｓｔｒｏｎｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、トリオドントフォルス種（Ｔｒｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、オエソファゴドンツス種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ  ｓｐｐ．）、トリコネマ種（Ｔｒｏｃｈｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ギアロセファルス種（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、シリンドロファリンクス種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ  ｓｐｐ．）、ポテリオストムム種（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、シクロコセルクス種（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｃｕｓ  ｓｐｐ．）、シリコステファヌス種（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、オエソファゴストムム種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、カベルチア種（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ  ｓｐｐ．）、ステファヌルス種（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ  ｓｐｐ．）、アンシロストマ種（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、ウンシナリア種（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ  ｓｐｐ．）、ブノストムム種（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、グロボセファルス種（Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、シンガムス種（Ｓｙｎｇａｍｕｓ  ｓｐｐ．）、シアトストマ種（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、メタストロンギルス種（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ジクチオカウルス種（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ムエレリウス種（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ  ｓｐｐ．）、プロトストロンギルス種（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ネオストロンギルス種（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、シストカウルス種（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ニューモストロンギルス種（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、スピコカウルス種（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、エレフォストロンギルス種（Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、パレラフォストロンギルス種（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、クレノソマ種（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、パラクレノソマ種（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、アンギオストロンギルス種（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、アエルロストロンギルス種（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、フィラロイデス種（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、パラフィラロイデス種（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、トリコストロンギルス種（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ハエモンクス種（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、オステルタギア種（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ  ｓｐｐ．）、マルシャラギア種（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ  ｓｐｐ．）、コオペリア種（Ｃｏｏｐｅｒｉａ  ｓｐｐ．）、ネマトジルス種（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ  ｓｐｐ．）、ヒオストロンギルス種（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）、オベリスコイデス種（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、アミドストムム種（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ  ｓｐｐ．）、オルラヌス種（Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、
蟯虫類（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）の目から、例えばオキシウリス種（Ｏｘｙｕｒｉｓ  ｓｐｐ．）、エンテロビウス種（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ  ｓｐｐ．）、パッサルルス種（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ  ｓｐｐ．）、シファシア種（Ｓｙｐｈａｃｉａ  ｓｐｐ．）、アスピクルリス種（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ  ｓｐｐ．）、ヘテラキス種（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ  ｓｐｐ．）、
回虫類（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）の目から、例えばアスカリス種（Ａｓｃａｒｉｓ  ｓｐｐ．）、トキサスカリス種（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ  ｓｐｐ．）、トキソカラ種（Ｔｏｘｏｃａｒａ  ｓｐｐ．）、パラスカリス種（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ  ｓｐｐ．）、アニサキス種（Ａｎｉｓａｋｉｓ  ｓｐｐ．）、アスカリジア種（Ａｓｃａｒｉｄｉａ  ｓｐｐ．）、
旋尾線虫類（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）の目から、例えばグナトストマ種（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ  ｓｐｐ．）、フィサロプテラ種（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、テラジア種（Ｔｈｅｌａｚｉａ  ｓｐｐ．）、ゴンギロネマ種（Ｇ’ｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ハブロネマ種（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、パラブロネマ種（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ドラシア種（Ｄｒａｓｃｈｉａ  ｓｐｐ．）、ドラクンクルス種（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、
糸条虫類（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）の目から、例えばステファノフィラリア種（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、パラフィラリア種（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、セタリア種（Ｓｅｔａｒｉａ  ｓｐｐ．）、ロア種（Ｌｏａ  ｓｐｐ．）、ジロフィラリア種（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、リトモソイデス種（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ブルギア種（Ｂｒｕｇｉａ  ｓｐｐ．）、ウセレリア種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｓｐｐ．）、オンコセルカ種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｓｐｐ．）、
ギガントヒンキダ類（Ｇｉｇａｎｔｏｈｙｎｃｈｉｄａ）の目から、例えばフィリコリス種（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ  ｓｐｐ．）、モニリフォルミス種（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ  ｓｐｐ．）、マクラカントリンクス種（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、プロステノルキス種（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ  ｓｐｐ．）
が含まれる。
【００５１】  家畜及び養殖家畜には哺乳類、例えば牛、馬、羊、豚、山羊、らくだ、水牛、ろば、うさぎ、黄じか、となかい、毛皮動物、例えばミンク、チンチラ又はラクーン、鳥類、例えば鶏、がちょう、七面鳥又はあひる、爬虫類及び昆虫、例えば蜜蜂及びかいこが含まれる。
【００５２】  実験室及び試験動物にはマウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、犬及び猫が含まれる。
【００５３】  ペットには犬及び猫が含まれる。
【００５４】  投与は予防的及び治療的に行うことができる。
【００５５】  適した溶媒はすべての有機溶媒、例えば独立の又は混合物としてのエタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、安息香酸ベンジル、乳酸ブチル、１，２−イソプロピリデングリセロール、ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテート、好ましくは安息香酸ベンジル、乳酸ブチル、１，２−イソプロピリデングリセロール、ベンジルアコルール及びプロピレングリコールジアセテート、特に好ましくは１，２−イソプロピリデングリセロール、ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテートである。
【００５６】  本発明に従う組成物は溶媒もしくは溶媒混合物を９５重量％〜５０重量％、好ましくは９５重量％〜７０重量％そして特に好ましくは９５重量％〜８０重量％の量で含む。
【００５７】  本発明に従う組成物が少なくとも６０重量％（完成組成物の合計重量に基づいて）、好ましくは少なくとも６５重量％の１，２−イソプロピリデングリセロールを含むのが好ましい。これらの組成物は、特に好ましくは最高で４０重量％、好ましくは１０〜３０重量％の量でベンジルアルコールをさらに別の溶媒として含む。もちろん溶媒の量は、それらが活性化合物及び用いられ得る助剤と一緒になって１００重量％を与えるように選ばれる。
【００５８】  獣医学において通例のさらに別の助剤、例えば増粘剤を本発明に従う組成物に加えるのが有利であり得る。増粘剤の例は：無機増粘剤、例えばベントナイト、コロイドシリカ、モノステアリン酸アルミニウム、有機増粘剤、例えばセルロース誘導体（特にヒドロキシプロピルセルロース）、ポリビニルアルコール及びそのコポリマー、アクリレート及びメタクリレートである。
【００５９】  他の適した溶媒は防腐剤、特に酸化安定剤である。例にはブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びアスコルビン酸が含まれる。
【００６０】  本発明に従う組成物中で、活性化合物は相乗剤又は病原性内部寄生虫に対して活性な他の化合物との混合物において存在することもできる。そのような活性化合物は例えばＬ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾチアゾール、ベンズイミダゾールカルバメート、例えばフェバンテル、さらにピランテル、プラジクアンテル及びイベルメクチンである。
【００６１】  調製済み調剤は活性化合物を０．０００１〜２５重量％、好ましくは０．１〜２０重量％の濃度で含む。
【００６２】  組成物は、適した量の成分を適した装置において混合することにより調製される。
【００６３】  一般に有効な結果を得るために、１日当たりに体重のｋｇにつき約１〜約１００ｍｇの活性化合物の量で本発明に従う組成物を投与するのが有利であることが見いだされた。体重のｋｇにつき１〜１０ｍｇの活性化合物が好ましい。
【００６４】  以下の実施例は、本発明を制限することなくそれを例示するものである。
【実施例】
【００６５】実施例１
５重童部のデプシペプチドを６６．５重量部のイソプロピリデングリセロール及び２８．５重量部のベンジルアルコール中に撹拌しながら溶解する。これは無色透明の溶液を与える。
実施例２
５重量部のデプシペプチドを６６．５重量部のプロピレングリコールジアセテート及び２８．５重量部のベンジルアルコール中に撹拌しながら溶解する。これは無色透明の溶液を与える。
実施例３
実施例１の溶液をさらに２重量部のヒドロキシプロピルセルロースと混合する。
実施例４
実施例１又は２からの溶液を寄生虫に感染した動物の鞍部の皮（ｃｏａｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓａｄｄｌｅ）に、体重のｋｇ当たり５ｍｇのデプシペプチドの投薬量で適用する。２〜４日後、動物に寄生虫はいない。【００６６】
【表３】
0005596249.tif 000012
【００６７】実施例５
実施例３からの溶液をコオペリア・オンコファラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ  ｏｎｃｏｐｈａｒａ）に感染した牛の鞍部に、体重のｋｇ当たり５ｍｇの活性化合物の投薬量で適用する。虫感染は９９％減少する。