(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２５重量％超のポリフェノール含量を有し、発酵させていないか又は３日以内発酵させた未脱脂カカオ豆の抽出によって得られるカカオ抽出物の、経口投与によって皮膚の健康を改善するのに使用される薬剤の製造における使用。
【請求項２】
前記カカオ抽出物は、少なくとも３０重量％のポリフェノール含量を有する請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記カカオ抽出物は、３０から７０重量％のポリフェノール含量を有する請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記カカオ抽出物は、少なくとも５重量％のテオブロミン含量を有する請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記カカオ抽出物は、５重量％未満のテオブロミン含量を有する請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記カカオ抽出物は、前記カカオ豆の溶媒抽出によって得られる請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記溶媒は、Ｃ１〜Ｃ６アルコール又はケトン、及びそれらの、任意に水との混合である混合物から選択される請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記溶媒は、エタノール、アセトン、２‐ブタノール、２‐プロパノール、及びそれらの、任意に水との混合である混合物から選択される請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記カカオ抽出物は、２重量％未満のフェニルエチルアミンを含有する請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記カカオ抽出物は、０．１から１０重量％のカカオ脂を含有する請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記カカオ抽出物は、０．２から５重量％のカカオ脂を含有する請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記カカオ脂は非トリグリセリド脂質である請求項１０又は１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記カカオ抽出物は、
（ｉ）３５から７０重量％のカカオポリフェノールと、
（ｉｉ）１から１０重量％のキサンチンと、
（ｉｉｉ）２重量％未満のフェニルエチルアミンと、
（ｉｖ）０．１から１０重量％のカカオ脂と、
を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記カカオ抽出物は、１５から４０重量％のタンパク質を含む請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記カカオ抽出物は、２〜１２重量％の糖を含む請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記皮膚の健康の改善は、しまりの増大、弾力性の増大、張りの増大、小じわの低減、水和の増大、皮膚の荒さの低減、鱗屑の低減、皮膚組織（皮膚バリアを含む）の改善、又は染みの脱色（美白）のうちの一以上であり、前記カカオ抽出物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット剤、多粒子剤、粉剤、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁剤、及び液剤の形態である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記抽出物は、カカオニブから調製されたものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カカオ抽出物及びその使用に関する。特に、本発明は皮膚効果のためのカカオ抽出物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
チョコレートとカカオは、刺激、弛緩、多幸、催淫、強壮、及び抗うつ特性を含む多くの好ましい作用を有すると一般に主張されている。しかしながら、これらの主張に対する科学的根拠は定めにくいままである。確かに、一部の個人はうつによって甘い食物をひどく欲しがることがあり、人々はチョコレートを消費する快楽から、又はチョコレート中の糖の消費による低血糖の軽減から、一時的な気分の高揚を得ることがある。しかしながら、潜在的に精神活性作用又は気分を変える作用を有することが示唆されているチョコレート中の種々の化学物質（糖以外）は、一般に薬理学的に有効なレベルでは存在していない。
【０００３】
チョコレートを製造するためのカカオは、乾燥し部分的に発酵させたカカオの木の種子から作られる。収穫したカカオポッドを開け、パルプとカカオ豆を取り出し、外皮を捨てる。次いでパルプと豆を通常６〜７日間、山積みにするか、箱に入れるか、又は格子に広げ、この間に濃厚なパルプは発酵するにつれて液化する。発酵したパルプは流出し、残されたカカオ豆を集め、乾燥し、さらに加工して、カカオバターやカカオパウダーを作る。場合によって、この製品をアルカリで処理して、粉末の酸性度を下げる。本来は強い苦味を有する豆の品質や風味にとって発酵は重要である。発酵させていないか、又は発酵の不十分なカカオ豆は生のジャガイモに似た風味を持ち、白カビや真菌の生育に非常に影響を受けるため、食物として消費されるチョコレートの製造には用いられていない。殻を除いたカカオ豆は「カカオニブ（ｃｏｃｏａ  ｎｉｂ）」として知られている。
【０００４】
カカオは、ポリフェノール、並びにテオブロミン及びカフェインを含む、キサンチンなどの他の生物活性化合物を含有することが知られている。
【０００５】
ポリフェノールを含有するカカオ抽出物にはいくつかの用途が提案されている。例えば、ＷＯ９６／０１０４０４は、抗腫瘍性であると言われているプロアントシアニジンを含有するカカオ抽出物について記載している。ＵＳ７，１２２，５７４は、高血圧の治療に用いることのできるポリフェノール含有カカオ抽出物を開示している。ＷＯ０３／０７９９９８は、ポリフェノールを含有するカカオ抽出物をギャップ結合連絡の欠陥に関与する疾患の治療に使用できることを述べている。
【０００６】
ポリフェノール以外のカカオ抽出物の活性成分も生理的作用を得るために用いられている。例えば、ＵＳ６，９２７，２８０は、カカオアルブミンとその使用を開示している。ＵＳ７，１１５，２８５は、エネルギーを高め、気分を高揚させながら、同時にニコチン、コーヒー、甘い食物、又はチョコレートなどの物質に対する欲望及び渇望を抑えるためのテオブロミン又はその塩を含む組成物に関する。ＷＯ２００７／０４２７４５はテオブロミンで強化されているチョコレートを含む組成物を開示し、チョコレート中の活性成分を調査しており、カカオは覚醒感及び満足感と関連する可能性のある、感情の高揚をもたらして気分を変動させることのできる、神経伝達物質として作用するフェニルエチルアミン及びチラミンを含む、ヒト及び／又は動物の生理に対する影響が十分にはわかっていない多くの化学物質を含有すると述べている。
【０００７】
ＵＳ２００７／０１４８１０７は、紫外線誘発皮膚紅斑及び／又は紫外線による老化を、それが必要な対象者において低減する方法であって、カカオ成分の有効量を含有する組成物を前記対象者に経口投与する工程を含む方法を開示している。
【０００８】
ＦＲ２８８５０５０Ａ１は、ポリフェノールを含むカカオ抽出物を含有する皮膚の含脂肪細胞の処置のための痩身化粧品組成物及び／又は医薬組成物を開示している。しかしながら、カカオ抽出物がいかにして得られるかは正確に記載されていない。
【０００９】
ＵＳ２００６／０１３４１７９は、プロアントシアニジン、アスコルビン酸又はその誘導体、及びＬ‐システイン又はその誘導体を含む健康食品に関する。この製品は優れた美化（美肌）効果を提供すると言われている。
【００１０】
ＷＯ０２／１４２５１（及びＵＳ２００４／００９６５６６）は、生のカカオ豆の溶媒抽出によってカカオ豆ポリフェノール抽出物を得る方法を記載している。この抽出物は、化粧品、食物、及び治療用途を有し、高レベルのβ−シトステロールを含有しうる。
【００１１】
ＷＯ２００７／０８２７０３は、ＷＯ０２／１４２５１に記載の方法によって製造することのできる、カカオポリフェノールのビール生産における使用に関する。
【００１２】
ＵＳ２００３／０１７０１９９は、カカオ抽出物に基づく化粧品化合物及び／又は皮膚処置用組成物について記載している。
【００１３】
ＷＯ２００６／１１７４６５及びＷＯ２００６／１１７４６６は、皮膚色素沈着をコントロールするための皮膚への局所使用のためのカカオポリフェノール又は細胞周期調整のためのカカオポリフェノールに関する。
【００１４】
ＷＯ９８／０９５３３は、ポリフェノール含量を増加させたカカオ成分及びそれらの医療用途について記載している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】ＷＯ９６／０１０４０４
【特許文献２】ＵＳ７，１２２，５７４
【特許文献３】ＷＯ０３／０７９９９８
【特許文献４】ＵＳ６，９２７，２８０
【特許文献５】ＵＳ７，１１５，２８５
【特許文献６】ＷＯ２００７／０４２７４５
【特許文献７】ＵＳ２００７／０１４８１０７
【特許文献８】ＦＲ２８８５０５０
【特許文献９】ＵＳ２００６／０１３４１７９
【特許文献１０】ＷＯ０２／１４２５１
【特許文献１１】ＵＳ２００４／００９６５６６
【特許文献１２】ＷＯ２００７／０８２７０３
【特許文献１３】ＷＯ０２／１４２５１
【特許文献１４】ＵＳ２００３／０１７０１９９
【特許文献１５】ＷＯ２００６／１１７４６５
【特許文献１６】ＷＯ２００６／１１７４６６
【特許文献１７】ＷＯ９８／０９５３３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
皮膚効果をもたらすのに有用な経口投与可能な組成物、特に天然物に由来する組成物の必要性が残されている。また、これらの利点を有する化合物であって、経口摂取のための製剤に容易に組み込まれうる化合物の必要性が残されている。例えば、食品又は飲料に組み込まれる化合物は、望ましくは、易分散性であって、製品に色及び／又は質感の観点から優れた外観を付与するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明によれば、経口投与によって皮膚効果をもたらすのに使用され、２５重量％超のポリフェノール含量を有し、発酵させていないか又は３日以内発酵させた未脱脂カカオ豆の抽出によって得られるカカオ抽出物が提供される。
【００１８】
他の側面では、本発明は、２５重量％超のポリフェノール含量を有する、発酵させていないか又は３日以内発酵させた未脱脂カカオ豆の抽出によって得られるカカオ抽出物の、経口投与によって皮膚効果をもたらすのに使用する薬剤の製造における使用を提供する。
【００２０】
発酵させていないか、又は短期間、例えば３日未満発酵させた未脱脂カカオ豆から調製された本発明による抽出物は、経口摂取の後の皮膚への効果に関して利点を有することが見出された。これは驚くべきことであった。生理的作用を有すると主張されている既知のカカオ抽出物のほとんどは、脱脂及び／又は発酵された豆であって、多くの場合焙煎もされた豆から得られるものである。この効果は、局所的というよりむしろ全身的であって、カカオ抽出物の局所的使用によって達成される効果と著しく相違する。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明の抽出物は典型的に、褐色の流動性粉末である。通常、この抽出物は顕著な臭気を有さない。
【００２２】
本発明の抽出物は、好ましくは少なくとも２７重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％、さらに好ましくは少なくとも４０重量％、例えば少なくとも４５重量％のポリフェノール含量を有する。ポリフェノール含量の上限は、典型的に約７０重量％である。従って、好ましいポリフェノールの量には、３０から７０％、３５％から７０％、４０％から７０％、４５％から６５％、及び４５％から６０％が含まれ、これらの百分率は抽出物の重量による。ポリフェノールの百分率は、好ましくはＦｏｌｉｎ−Ｃｉｏｃａｌｔｅｕ法（例えば、Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ  ＶＬ、Ｏｒｔｈｏｆｅｒ  Ｒ、Ｌａｍｕｅｌａ−Ｒａｖｅｎｔｏｓ  ＲＭ．  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｏｔａｌ  ｐｈｅｎｏｌｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｂｙ  ｍｅａｎｓ  ｏｆ  Ｆｏｌｉｎ−Ｃｉｏｃａｌｔｅｕ  ｒｅａｇｅｎｔ．  Ｍｅｔｈ  Ｅｎｚｙｍｏｌ  １９９９；９９：１５２〜１７８に記載されている）に従い、没食子酸当量として表わす。
【００２３】
本発明の抽出物中のポリフェノールは、典型的にモノマー及びオリゴマーを含む。好ましくは、本発明の抽出物は、それぞれ１０重量％までのモノマー、ダイマー、トリマー、テトラマー、ペンタマー、ヘキサマー、ヘプタマー、オクタマー、ノナマー、及びデカマー、並びに１５重量％までのより高次のオリゴマーを含む。より好ましくは、本発明の抽出物は、抽出物の重量の５〜１０％のモノマー（好ましくは少なくとも５％のエピカテキンを含む）、５〜１０％のダイマー、５〜１０％のトリマー、２〜８％のテトラマー、２〜８％のペンタマー、２〜８％のヘキサマー、０．５〜５％のヘプタマー、０．１〜４％のオクタマー、０．１〜３％のノナマー、及び０．０５〜２％のデカマー、並びに５〜１２％のより高次のオリゴマーを含む。
【００２４】
本発明の抽出物は、カフェイン及びテオブロミンなどのキサンチン（好ましくは、メチルキサンチン）を含有しうる。カフェインは、典型的には、テオブロミンのカフェインに対する重量比が２０：１から５：１の範囲で、テオブロミンと共に存在することができる。本発明の一実施形態において、テオブロミン含量は少なくとも５重量％、及び好ましくは５〜１１重量％である。この実施形態において、組成物は、好ましくは７：１から１２：１のポリフェノール：テオブロミン重量比を有する。別の実施形態において、抽出物は、例えば超臨界二酸化炭素で処理して、テオブロミン含量及び存在する可能性のある他のキサンチンの含量を低減することができる。この種の抽出物中のテオブロミン含量を低減する方法は、その内容が参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２００７／０８２７０３の実施例２．３に記載されている。この別の実施形態において、抽出物は、５重量％未満、例えば４．５重量％未満、例えば０．１から４重量％のテオブロミン含量を有する。
【００２５】
本発明の抽出物は、未脱脂であり、発酵させていないか、又は３日以内発酵させたカカオ豆から調製される。これらのカカオ豆は、典型的には焙煎されていない。このように、本発明の抽出物を製造するための出発材料として用いられるカカオ豆は、カカオパウダー及びチョコレートの製造に用いられるカカオ豆と大きく異なる。典型的には、抽出物は未発酵かつ未焙煎の殻を除去したカカオ豆であるカカオニブから調製される。
【００２６】
カカオ豆は、好ましくは、カカオ豆を収穫して外皮を除く工程と、カカオ豆の発酵を防止又はカカオ豆を３日以内（好ましくは２日未満、より好ましくは１日未満）発酵させて、乾燥により発酵工程を停止する工程とを含むプロセスによって得られる。
【００２７】
本発明に用いられる未脱脂カカオ豆又はカカオニブの脂肪含量は、典型的に３０重量％超、より好ましくは３５重量％超、さらに好ましくは４０重量％超、例えば４５重量％超、例えば５０重量％超である。
【００２８】
本発明の抽出物は、好ましくはカカオ豆の溶媒抽出によって得られる。溶媒は、好ましくは、Ｃ１からＣ６アルコール又はＣ１からＣ６ケトン、及びそれらの、任意に水との混合である混合物から選択され、例えば、エタノール、アセトン、２−ブタノール、２−プロパノール、及びそれらの、任意に水との混合である混合物などである。特に好ましい溶媒は、水：アセトンの重量比が１：１から１：９である水とアセトンとの混合物を含有する。好ましくは、溶媒抽出は、所望の抽出度を達成する時間及び温度、典型的には２０から６０°で１時間から２日間、向流法を用いて実行される。抽出後、液体溶媒抽出物を蒸発させて溶媒の一部を除去し、次いで噴霧乾燥する。溶解性を改善するために、抽出物粉末は、好ましくは流動床で凝集させる。抽出物のキサンチン（及びテオブロミン）含量は、溶媒を除去した後、超臨界二酸化炭素で抽出することにより低減することができる。
【００２９】
本発明の抽出物を製造するのに用いることのできるプロセスは、ＷＯ２００７／０８２７０３及びＷＯ０２／１４２５１に記載されており、それらの内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【００３０】
本発明の抽出物は、好ましくは２重量％未満のフェニルエチルアミンを含む。
【００３１】
本発明の抽出物は、タンパク質及び糖などのカカオ豆に由来する他の成分を含むことができる。典型的には、抽出物は１５から４０重量％のタンパク質、例えば２０から３０重量％のタンパク質を含む。抽出物は２から１２重量％の糖、例えば４から１０重量％の糖を含むことができる。
【００３２】
本発明の抽出物はカカオ脂を含む。この文脈で用いられる「脂」という用語には、ステロール、脂質、及びリン脂質、並びにモノグリセリド及びジグリセリドなどのカカオ豆中の脂肪性物質が含まれる。理論に拘束されるものではないが、これらカカオ脂の一以上の成分は、本発明の抽出物の有益な生理的作用に寄与すると考えられる。脱脂していないか、又は相当な時間発酵させていないカカオ豆から本発明の抽出物を調製することによって、脱脂豆又は発酵させた豆の抽出物と比較して、これらの脂肪成分の量が増大する。
【００３３】
好ましくは、本発明の抽出物は、０．１から１０重量％のカカオ脂、例えば０．２から８重量％、又は０．３から７重量％、又は０．５から５重量％、又は０．７から３重量％のカカオ脂を含む。好ましくは、カカオ脂は非トリグリセリド脂質である。
【００３４】
本発明の好ましい抽出物の例は、
（ｉ）３５から７０重量％のカカオポリフェノールと、
（ｉｉ）１から１０重量％のキサンチンと、
（ｉｉｉ）２重量％未満のフェニルエチルアミンと、
（ｉｖ）０．１から１０重量％のカカオ脂と、を含む。
【００３５】
本発明の別の抽出物は、５０〜６０重量％のポリフェノール、７〜１０重量％のテオブロミン、及び２重量％未満のフェニルエチルアミンを含む。例えば、この抽出物は、５４〜５８重量％のポリフェノール、８〜９重量％のテオブロミン、及び０．５〜１．５重量％のフェニルエチルアミンを含むことができる。これらの組成物において、脂肪含量は、好ましくは１％以下であり、かつ／又は糖含量は３％以下である。
【００３６】
本発明の一以上の抽出物を混合して、混合抽出組成物を形成することができる。
【００３７】
前記抽出物は、（好ましくは人間において）皮膚効果をもたらすべく、本発明で用いられる。本明細書において「皮膚効果（skin benefits）」との用語は、皮膚の健康についての全般的改善を含む、皮膚における一以上の望ましい効果を言う。例えば、皮膚効果は、しまりの増大、弾力性の増大、張りの増大、しわ（しわの大きさ及び／又は量）の低減、小じわの低減、水和の増大、皮膚の荒さの低減、鱗屑の低減、及び皮膚組織（皮膚バリアを含む）の改善のうちの一以上を含む。他の皮膚効果は、染みの脱色（美白）である。好ましくは、皮膚効果は、紫外線誘発皮膚紅斑及び／又は紫外線による老化の低減を含まない。好ましくは、皮膚効果は、顔の皮膚、体の皮膚又はその双方において得られる。
【００３８】
好ましくは、本発明の抽出部又は組成物は、アスコルビン酸又はその誘導体（塩又はアスコルビン酸の配糖体等）、及び／又はＬ‐システイン又はその誘導体（二量体又はＮ‐アセチルシステイン等）を含有しない。
【００３９】
本発明の抽出物は、経口摂取用として調合されており、局所使用のためのものではない。前記抽出物は、食用に適し、無害な形で摂取される。例えば、前記抽出物は、食品又は菓子製品の一部として提供されてもよい。典型的には、前記抽出物は、０．１重量％から５０重量％、例えば０．５重量％から１０重量％の量で、食品又は菓子製品に含まれうる。
【００４０】
食品及び菓子製品には、例えば脂肪連続相を有するもの、並びに水連続相を有するものが含まれる。食品には食物及び飲料が含まれる。
【００４１】
飲料には、ホット又はコールドで摂取するのに適したものが含まれる。飲料は、甘味料、香味剤、着色剤、安定剤、及び保存剤から選択された一以上の添加剤を含む。飲料は、典型的に５０％から９９％の水を含む。飲料は、典型的には、その中に分散及び／又は懸濁された本発明の抽出物を含む。本発明の抽出物は、好ましくは０．１から１０重量％の量で飲料に含まれる。本発明の抽出物は、水を添加し混合すると飲料になる粉末として調合することもできる。
【００４２】
特に好ましい飲料は、ココア風味飲料である。ココア風味飲料は、ココアパウダー（高脂肪又は低脂肪のココアパウダー等）、任意にミルク又はミルク由来の製品（スキムミルクパウダー等）、及び／又は甘味料を含んでもよい。甘味料には、砂糖及び非サッカリド甘味料が含まれる。ココア風味飲料は、ホット（ホットチョコロレート等）又はコールド（ミルクシェイク）で摂取されるように作成されうる。
【００４３】
食品は、典型的にはタンパク質、脂肪、及び炭水化物のうち一以上を含む。食品には乳製品及び菓子製品が含まれる。好ましい食品は、植物脂及び／又はカカオ脂を含む。特に好ましい食品には、カカオ固体及び糖を含むチョコレート及びチョコレート様製品が含まれる。例えば、本発明の抽出物は０．１重量％から５０重量％、例えば０．５重量％から２５重量％の量で従来のチョコレート又はチョコレート様製品に含まれうる。
【００４４】
チョコレート又はチョコレート様製品は、好ましくはカカオ材料、糖、糖代替物、粉乳、脂肪、乳化剤、香味剤、及びそれらの混合物からなる群から選択された一以上の成分を含む。好ましくは、カカオ材料は、カカオパウダー、カカオマス、カカオリカー、カカオバター、及びそれらの混合物から選択される。粉乳には、例えば、脱脂粉乳、ホエー粉末及びその誘導体、全乳粉乳、及びそれらの混合物が含まれる。適切な糖には、スクロース、フルクトース、グルコース、及びデキストロース、並びにそれらの混合物が含まれる（スクロースを含むことが好ましい）。糖代替物には、好ましくはイヌリン、デキストリン、イソマルツロース、ポリデキストロース、及びマルチトー、並びにそれらの混合物が含まれる。脂肪には、バター脂肪又はその分別物、パーム油又はその分別物、ココナツ又はその分別物、パーム核油又はその分別物、液状油（例えば、ヒマワリ油及び／又はナタネ油）、上記の脂肪あるいはそれらの分別物又は硬化成分のエステル交換混合物、あるいはそれらの混合物が含まれる。乳化剤には、レシチン、分別レシチン、及びＰＧＰＲ、又はそれらの混合物が含まれる。香味剤には、バニラ及びカラメル、又はそれらの混合物が含まれる。
【００４５】
チョコレート及びチョコレート様製品はビスケット、ナッツ類（全体又は小片）、クリスピー、スポンジ、ウエハース、又は果実、例えばチェリー、ショウガ、及びレーズン、又は他のドライフルーツなどの一以上の食物添加物を含むことができる。これらの添加物は、通常は製品に埋め込まれる。
【００４６】
あるいは、抽出物は化粧品組成物又はサプリメントとして提供することもできる。
【００４７】
化粧品組成物は、好ましくは、錠剤、丸剤、カプセル剤、カプレット剤、多粒子剤（顆粒、ビーズ、ペレット、及びマイクロカプセル化粒子を含む）、粉剤、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁剤、及び液剤の形態である。化粧品組成物は、条件を満たす希釈剤又は担体を含む。経口投与可能な組成物は、固体又は液体形態であることができ、錠剤、粉剤、懸濁剤、及びシロップ剤の形態をとることができる。場合により、前記組成物は一以上の香味剤及び／又は着色剤を含む。そのような組成物に用いるのに適した担体は、本分野において周知である。本発明の組成物は、０．１〜９９重量％の抽出物を含有することができる。
【００４８】
例えば、サプリメントは（例えば、溶液、分散液、又は懸濁液としての）液体形態及び／又はカプセルに封入された抽出物を含みうる。サプリメント（この用語はダイエタリー及び栄養製品を含む）は、好ましくはゼラチン、グリセロール、デンプン、加工デンプン、デンプン誘導体、例えばグルコース、スクロース、ラクトース、及びフルクトースなどからなる群から選択された封入材料を含む、軟質ゲル又は硬カプセルの形態をとってもよい。封入材料は、架橋剤又は重合剤、安定剤、抗酸化剤、感光性充填物を保護するための光吸収剤、保存剤などを任意に含有しうる。好ましくは、食物サプリメント中の抽出物の量は１ｍｇから１０００ｍｇ（例えば、５０から５００ｍｇ）である。
【００４９】
本明細書で用いられる「有効量」という用語は、一以上の皮膚効果を達成するための、対象者に対する単回又は複数回投与において有効な抽出物又は組成物の量を意味する。本発明の抽出物の有効量は、通常、成人に対して約０．１から２０ｇ／日、例えば１〜１０ｇ／日であり、最も好ましくは０．５から５ｇ／日である。１日用量は１日に１回投与されてもよく、分割投与されてもよい。
【００５０】
本明細書で用いられる「投与する」という用語及びその関連用語は、抽出物、組成物又は他の製品の摂取を含み、必ずしも医学的な資格のある者の関与を含むものではない。前記抽出物、組成物及び他の製品は、例えば、対象者がそれらを購入した後、前記抽出物、組成物及び他の製品、例えば食品又は飲料を単に摂取するのみで、いかなる管理又は投薬計画とも無関係に投与されうる。
【００５１】
本明細書における先に公開されたと考えられる文献の列挙又は議論は、必ずしも、その文献が最新技術の一部であるか、又は共通の一般的知識であることを認めているものとして解釈されるべきではない。
【００５２】
以下の非限定的な実施例は本発明を例示するものであり、いずれの形でも本発明の範囲を制限するものではない。実施例及び本明細書を通じて、すべての百分率、部、及び比は、別段の指示のないかぎり重量による。
【実施例１】
【００５３】
抽出物
抽出物は、アセトン／水が７０／３０の混合物を用いた、向流プロセスにおけるカカオニブ（殻をむいた未発酵かつ未焙煎のカカオ豆）の抽出により調整される。液体抽出物は蒸散した後、吹き付け乾燥される。溶解度を改善するため、抽出粉末は流動床に凝集させられる。
【００５４】
前記抽出物は以下の組成（重量％）を有する。
【表１】
0005557744.tif 000002
【００５５】
前記ポリフェノールの（全ポリフェノールの重量％としての）含量は以下の通りである。
【表２】
0005557744.tif 000003
没食子酸及び没食子酸誘導体は検出されなかった。
【００５６】
皮膚の健康についての、本発明によるポリフェノールを多く含むカカオ抽出物の生物効率（bio-efficiency）が評価されうる。典型的には、皮膚の水和、抗しわ及び皮膚組織が分析される。
【００５７】
結果は、典型的には、質問表を用い、抗しわ効果を測定する生物測定によって決定される。
【００５８】
抗しわ効果の評価は、典型的には、正確な区域（目尻のしわ、額）の０日及び５０〜１００日後におけるシリコン跡をとり、縞投影システムに基づく技術を用いた３次元再構成を行うことによって実行される。３Ｄ表面は、深さ（μｍ）、幅（ｍｍ）及び体積（ｍｍ３）に対応する計算パラメータｘ，ｙ，ｚ（専用のＰＣソフトウェア（Ｏｐｔｏｃａｔ））に基づいて描かれる。
【実施例２】
【００５９】
皮膚の健康（水和、皮膚組織、皮膚バリア機能）に対するカカオ抽出物の効果が評価された。
【００６０】
手順
４５人の男性又は女性（平均年齢４２歳）が無作為に選ばれ、以下の３つの組成物のうちの１つを、２８日間、毎日節食した。
実験対照：微結晶性セルロースを含み、フラバノールを含まない偽薬カプセル
本発明：３００ｍｇのフラバノールを含む、未脱脂豆からのカカオ抽出物
比較例：３００ｍｇのフラバノールを含む、脱脂豆からのカカオ抽出物
【００６１】
本発明のカカオポリフェノール抽出物組成物は、実施例１に記載されるように通常は未脱脂カカオ豆から調整されるが、下記の比較例の抽出物と同程度のポリフェノール含量を有している。
【００６２】
比較例の組成物は下記のように調整された。
【００６３】
脱脂したカカオの塊がホモジナイザー（破砕機）で粉砕され、ヘキサンの一部が加えられた。混合物は、約４００ｒｐｍで、室温において３０分間撹拌された。３０分後、この混合物はタイプ３のガラスフィルタを通してろ過された。残渣が回収され、オイルポンプを用いて高真空下で乾燥させられた。この残渣は、同じ抽出条件を用いて、他の量のヘキサンによって抽出された。残渣が回収され、アセトン／水を用いた更なる抽出のために高真空下で乾燥させられた。２回のヘキサン抽出の後にフィルタ上で得られ、高真空下で乾燥させられたカカオパウダーは、０．５％の酢酸を加えた（ｐＨ＝３）アセトン／水（１／１，ｖ／ｖ）の混合物を用いて抽出された。この混合物は、約４００ｒｐｍで、室温において３０分間撹拌された。３０分後、この混合物はタイプ３のガラスフィルタを通してろ過された。残渣が回収され、同じ抽出条件を用いて、０．５％の酢酸を加えた（ｐＨ＝３）アセトン／水（１／１，ｖ／ｖ）の追加量の混合物によって抽出された。ろ液は混合され、溶剤は回転蒸発器によって真空下で除去された。残留水画分は、４８時間凍結乾燥させられた。抽出物は３１．７５％のポリフェノール含量（Ｆｏｌｉｎ）を有していた。
【００６４】
方法
組成物の皮膚への効果は、下記の方法により評価された。
【００６５】
１．水和：コルネオメトリー（２つの金属電極で測定した誘電値）
湿潤は、Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨ社（ドイツ，ケルン）製のコルネオメーターを用いたコルネオメトリー測定によって評価された。１９８０以来、コルネオメーター（登録商標）は、皮膚表面の水和レベルを再現性よく正確に決定するための定評ある方法を提供している。コルネオメーター（登録商標）ＣＭ８２５の測定原理は、誘電体媒質の静電容量測定に基づいている。皮膚表面の水和変化に起因する誘電率の変化が、精密な測定コンデンサの静電容量を変化させる。
【００６６】
２．皮膚バリア機能：ＴＥＷＬ（経表皮水分損失）
経表皮水分損失（ＴＥＷＬ）の測定は、皮膚の水バリア性能を評価するにあたって重要である。この測定は、Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨ社製のテヴァメータＴＭ３００（登録商標）を用いて行われる。水分蒸発の測定は、オープンチャンバにおける拡散原理に基づく。顔の皮膚及び体の皮膚について別々に測定が行われた。
【００６７】
３．皮膚再構成活動：シアノアクリレートに作られたリプリントの顕微鏡を用いた評価
皮膚表面のしわの凹凸の特異的分析が実行される。第１のしわ、第２のしわ、多角形等の特徴パラメータが観察され、皮膚組織の決定が可能となる。
【００６８】
結果
実験において以下の結果が得られた。
【表３】
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【００６９】
前記結果は、本発明の組成物、すなわち未脱脂カカオ豆からの抽出物が、水和を増大し、皮膚バリア機能を改善すると共に、再構成について効果を有することを示している。本発明の組成物は、対応する脱脂カカオ豆からの抽出物よりも優れていた。