(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0005559745.tif 000038
のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体またはその塩の調製方法であり、
式中、
・ｐは、２に等しい整数であり；
・Ｘは、同じか異なっており、塩素またはＣＦ３であり；
・Ｒ１は、水素原子であり；
・Ｒ２は、水素原子であり；および
・Ａは、フェニル基を表し、１個または２個のＣＦ３により置換されており；
ここで、Ｎ−[２−（２−ピリジニル）エチル]カルボキサミド誘導体の２−ピリジンはＮ−オキシドでもよい、
ただし、
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド；および
・Ｎ−｛２−［３，５−ジクロロ−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド
は、前記Ｎ−[２−（２−ピリジニル）エチル]カルボキサミド誘導体から除く
前記方法は：
（Ａ）・反応スキーム１による第１ステップ：
【化２】
0005559745.tif 000039
（ここで・ＡおよびＲ２は、上で定義したとおりであり；
・Ｈａｌは、ハロゲン原子を表す）
であって、Ｒ２ＮＨ２水溶液／ハロゲノベンゾイル誘導体モル比が１ないし１０におけるハロゲノベンゾイル誘導体とＲ２ＮＨ２水溶液との反応を含み、カルボキサミド誘導体を提供すること；
（Ｂ）・反応スキーム２による第２ステップ：
【化３】
0005559745.tif 000040
（ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＡは、上で定義したとおりである）
であって、極性溶媒中、２０℃から還流温度で、アルデヒド基／カルボキサミド誘導体モル比が１ないし１０における、ステップ１で得られたカルボキサミド誘導体とアルデヒド基との反応を含み、Ｎ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体を提供すること；
（Ｃ）・反応スキーム３による第３ステップ：
【化４】
0005559745.tif 000041
（ここで・Ｒ１、Ｒ２およびＡは、上で定義したとおりであり；および
・Ａｃは、アセチル基を表す）
であって、有機溶媒中、無機または有機塩基の存在下で、Ａｃ２ＯまたはＡｃＣｌ／Ｎ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体モル比が１ないし１０における、ステップ２で得られたＮ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体と無水酢酸（Ａｃ２Ｏ）または塩化アセチル（ＡｃＣｌ）との反応を含み、Ｎ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体を提供すること；
（Ｄ）・反応スキーム４による第４ステップ：
【化５】
0005559745.tif 000042
（ここで・Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、ＰおよびＡは、上で定義したとおりであり；
・Ａｃは、アセチル基を表し；
・Ｒ３は、水素原子またはＣＯ２Ａｌｋを表し；および
・Ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル基を表す）
であって、有機溶媒中、塩基の存在下で、Ｎ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体／酢酸２−ピリジル誘導体モル比が１ないし５における、ステップ３で得られたＮ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体と酢酸２−ピリジル誘導体との反応を含み、２−ピリジルエチルカルボキサミド誘導体を提供すること；
（Ｅ）・ステップ４で得られた２−ピリジルエチルカルボキサミド誘導体の一般式（Ｉ）の化合物への脱カルボキシル化を含む第５ステップ
を含む、調製方法。
【請求項２】
２−ピリジル部分が、３位および／または５位においてＸにより置換されていることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ａがオルト位において置換されていることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ステップＡが水および有機溶媒の混合物の存在下で行われることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
ステップＡが、０℃ないし還流温度で行われることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
ステップＢが、触媒量の無機塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
ステップＣが、０℃から５０℃までの温度で行われることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ステップＣにおいて、触媒量の塩基が導入されることを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
ステップＤが、０℃から８０℃までの温度で行われることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
一般式（ＩＩ）
【化６】
0005559745.tif 000043
（式中、
・Ｒ１は、水素原子であり、
Ｒ２は、水素原子であり、
Ａは、フェニルを表し、該フェニルは、１個または２個のＣＦ３により置換されており；および
・Ａｃは、請求項１で定義されているとおりである、
ただし、Ａは、２−トリフルオロメチルフェニルではない）
の化合物。
【請求項１１】
Ａがオルト位において置換されていることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
一般式（ＩＩＩ）
【化７】
0005559745.tif 000044
（式中、
・Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、ｐおよびＡは、請求項１または３において定義されているとおりであり；
Ｒ３は、請求項１において定義されているとおりであり；および
・Ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル基を表す、
ただし、
【化８】
0005559745.tif 000045
で表される部分が、３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル又は３，５−ジクロロ−２−ピリジニルを表し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素の場合、Ａは、２−トリフルオロメチルフェニルではない）
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農薬化合物として有用であるＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体の、ハロゲノベンゾイル誘導体から出発してＮ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体を生成し、次にこれを２−ピリジル酢酸エステル誘導体とカップリングする新規な調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許出願ＷＯ２００４／０１６０８８は、２−ハロゲノピリジン誘導体から出発して２−エチルアミノピリジン誘導体を生成し、次いでこれらの２−エチルアミノピリジン誘導体をハロゲノベンゾイル誘導体とカップリングするＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］ベンズアミド誘導体の調製法を開示している。
【０００３】
この特許出願に開示されている方法は、この方法のステップの１つが、２−エチルアミノピリジン誘導体を生成させるために２−メチルシアノピリジンを還元することからなるという欠点を与えている。かかるステップは、困難であり、その収率は工業規模では受け入れられない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００４／０１６０８８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
われわれは今やこれらの問題を克服し、工業規模の操業に適するＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体を調製する代替方法を見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
0005559745.tif 000002
のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体またはこれの塩の調製方法に関するものであり、
式中、
・ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり；
・Ｘは、同じか異なり、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２〜Ｃ８−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３〜Ｃ８−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３〜Ｃ８−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）オキシカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニルまたはフェニルアミノであり；
・Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルまたはＣ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニルであり；
・Ｒ２は、水素原子またはシクロプロピル基であり；
・Ａは、フェニル基または同じであっても異なってもよい１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する５員、６員もしくは７員の非縮合複素環（この複素環は、炭素原子によって結合している）を表し、この基のそれぞれは、互いに独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルホニルまたはＣ１〜Ｃ８−アルキルスルホンアミドであるように選択された１個または複数の置換基により場合によって置換されており；
これの２−ピリジンのＮ−オキシドに関しては、
前記方法は：
（Ａ）・反応スキーム１による第１ステップ：
【０００８】
【化２】
0005559745.tif 000003
（式中：・ＡおよびＲ２は、上で定義したものであり；
・Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し；
ハロゲノベンゾイル誘導体とＲ２ＮＨ２水溶液とのＲ２ＮＨ２水溶液／ハロゲノベンゾイル誘導体モル比が１〜１０におけるカルボキサミド誘導体を提供する反応を含む。）；
（Ｂ）・反応スキーム２による第２ステップ：
【０００９】
【化３】
0005559745.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは、上で定義したものであり；
ステップ１で得られたカルボキサミド誘導体とアルデヒド基との、アルデヒド基／カルボキサミド誘導体モル比が１〜１０における、極性溶媒中、２０℃から還流温度でのＮ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体を提供する反応を含む。）；
（Ｃ）・反応スキーム３による第３ステップ：
【００１０】
【化４】
0005559745.tif 000005
（式中：・Ｒ１、Ｒ２およびＡは、上で定義したものであり；
・Ａｃは、アセチル基を表し；
ステップ２で得られたＮ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体と無水酢酸（Ａｃ２Ｏ）または塩化アセチル（ＡｃＣｌ）との、Ａｃ２ＯまたはＡｃＣｌ／Ｎ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体モル比が１〜１０における、有機溶媒中、無機または有機塩基の存在下でのＮ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体を提供する反応を含む。）；
（Ｄ）・反応スキーム４による第４ステップ：
【００１１】
【化５】
0005559745.tif 000006
（式中：・Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、ＰおよびＡは、上で定義したものであり；
・Ａｃは、アセチル基を表し；
・Ｒ３は、水素原子またはＣＯ２Ａｌｋを表し；
・Ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル基を表し；
ステップ３で得られたＮ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体と酢酸２−ピリジル誘導体との、Ｎ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体／酢酸２−ピリジル誘導体モル比が１〜５における、有機溶媒中、塩基の存在下での２−ピリジルエチルカルボキサミド誘導体を提供する反応を含む。）；
（Ｅ）・ステップ４で得られた２−ピリジルエチルカルボキサミド誘導体の式（Ｉ）の化合物への脱カルボキシル化を含む第５ステップ
を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の目的に対しては、
・ハロゲン原子は、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子またはフッ素原子であり得、好ましくは、ハロゲン原子は、塩素原子を意味し；
・カルボキシは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを意味し；
・カルボニルは、−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し；
・カルバモイルは、−Ｃ（Ｃ＝）ＮＨ２を意味し；
・Ｎ−ヒドロキシカルバモイルは、−Ｃ（Ｃ＝）ＮＨＯＨを意味し；
・アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基ならびにこれらの用語を包む部分は線状または分枝状であり得、
・「触媒量」で使用される化合物とは、化合物が、それぞれの試薬または中間体化合物の０．０１〜０．２モル当量、好ましくは、０．０１〜０．１モル当量の量で使用されることを意味する。
【００１３】
本発明による一般式（Ｉ）の化合物を調製する間は、２−メチルシアノピリジン誘導体を２−エチルアミノピリジン誘導体に還元する必要はなく、それによって本発明による方法によって得られる生成物の収量が増大する。上記方法は、したがって、工業規模で使用することができる。
【００１４】
本発明によれば、２−ピリジル部分は、（Ｘ）ｐにより任意の位置で置換されていてよく、ここで、Ｘおよびｐは、上で定義されているものである。好ましくは、本発明は、一般式（Ｉ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体の調製法に関するものであり、ここでさまざまな特徴は以下であるように、単独または組み合わせて選択することができる：
・ｐに関して、ｐは、１、２または３である。好ましくは、ｐは２である。
・Ｘに関して、Ｘは、他とは独立に、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルであるものとして選択される。より好ましくは、Ｘは、他とは独立に、塩素またはＣＦ３であるものとして選択され；
・Ｘにより置換される２−ピリジル部分の位置に関して、この２−ピリジル部分は、３位および／または５位でＸにより置換される。好ましくは、この２−ピリジル部分は、３位および５位でＸにより置換される。
【００１５】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物の「エチルアミド」部分は、Ｒ１およびＲ２により置換されており、Ｒ１およびＲ２は、上で定義されているものである。好ましくは、本発明は、一般式（Ｉ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］ベンズアミド誘導体に関するものであり、ここでさまざまな特徴が以下の単独または組合せのものとして選択することができる：
・Ｒ１に関して、Ｒ１は、水素原子、メチル基、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＣｌＦ２またはＣＣｌ３である。より好ましくは、Ｒ１は、水素原子であり；
・Ｒ２に関して、Ｒ２は、水素原子である。
【００１６】
本発明によれば、Ａは、５員環の非縮合複素環を表し得る。Ａが５員複素環である本発明の方法により調製される化合物の具体例としては、以下の一般式（Ｉ）の化合物が挙げられる。
＊Ａが、一般式（Ａ−１）
【００１７】
【化６】
0005559745.tif 000007
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３およびＲ４は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ５は、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００１８】
＊Ａが、一般式（Ａ−２）
【００１９】
【化７】
0005559745.tif 000008
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ７およびＲ８は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００２０】
＊Ａが、一般式（Ａ−３）
【００２１】
【化８】
0005559745.tif 000009
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ９は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００２２】
＊Ａが、一般式（Ａ−４）
【００２３】
【化９】
0005559745.tif 000010
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ１１およびＲ１２は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルあるいはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているピリジルであり得；
・Ｒ１３は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルあるいは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシであることができる。
【００２４】
＊Ａが、一般式（Ａ−５）
【００２５】
【化１０】
0005559745.tif 000011
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ１４およびＲ１５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ１６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００２６】
＊Ａが、一般式（Ａ−６）
【００２７】
【化１１】
0005559745.tif 000012
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ１７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ１８およびＲ２０は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ１９は、水素原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルスルホニル、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているベンゾイルであることができる。
【００２８】
＊Ａが、一般式（Ａ−７）
【００２９】
【化１２】
0005559745.tif 000013
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ２１は、水素原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルスルホニル、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているベンゾイルであり得；
・Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであることができる。
【００３０】
＊Ａが、一般式（Ａ−８）
【００３１】
【化１３】
0005559745.tif 000014
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ２５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ２６は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００３２】
＊Ａが、一般式（Ａ−９）
【００３３】
【化１４】
0005559745.tif 000015
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ２７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ２８は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルまたはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであることができる。
【００３４】
＊Ａが、一般式（Ａ−１０）
【００３５】
【化１５】
0005559745.tif 000016
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ２９は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルまたはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであり得；
・Ｒ３０は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００３６】
＊Ａが、一般式（Ａ−１１）
【００３７】
【化１６】
0005559745.tif 000017
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３１は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００３８】
＊Ａが、一般式（Ａ−１２）
【００３９】
【化１７】
0005559745.tif 000018
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３３は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル基またはアミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ３４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルチオであり得；
・Ｒ３５は、水素原子、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであることができる。
【００４０】
＊Ａが、一般式（Ａ−１３）
【００４１】
【化１８】
0005559745.tif 000019
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニルまたはアミノカルボニルＣ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ３７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルチオであり得；
・Ｒ３８は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシアルキルもしくはニトロ基により場合によって置換されているフェニルであることができる。
【００４２】
＊Ａが、一般式（Ａ−１４）
【００４３】
【化１９】
0005559745.tif 000020
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３９は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニルまたはアミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ４０は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ４１は、水素原子、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであることができる。
【００４４】
＊Ａが、一般式（Ａ−１５）
【００４５】
【化２０】
0005559745.tif 000021
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ４２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ４３は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００４６】
＊Ａが、一般式（Ａ−１６）
【００４７】
【化２１】
0005559745.tif 000022
の複素環を表し、
式中、Ｒ４４およびＲ４５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニル、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されている複素環であることができる。
【００４８】
＊Ａが、一般式（Ａ−１７）
【００４９】
【化２２】
0005559745.tif 000023
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ４６は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ４７は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００５０】
＊Ａが、一般式（Ａ−１８）
【００５１】
【化２３】
0005559745.tif 000024
の複素環を表し、
式中、Ｒ４８は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００５２】
＊Ａが、一般式（Ａ−１９）
【００５３】
【化２４】
0005559745.tif 000025
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ４９は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ５０は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであることができる。
【００５４】
＊Ａが、一般式（Ａ−２０）
【００５５】
【化２５】
0005559745.tif 000026
の複素環を表し、
式中、Ｒ５１は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００５６】
本発明によれば、Ａは、また、６員環の非縮合複素環を表す。本発明の方法により調製されるＡが６員複素環である化合物の具体例としては、以下のものが挙げられる。
【００５７】
＊Ａが、一般式（Ａ−２１）
【００５８】
【化２６】
0005559745.tif 000027
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ５２は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
・Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ５５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルであることができる。
【００５９】
＊Ａが、一般式（Ａ−２２）
【００６０】
【化２７】
0005559745.tif 000028
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ５６は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルチオ、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルオキシ、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルチオであり得；
・Ｒ５７、Ｒ５８およびＲ５９は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルまたはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているＮ−モルホリン、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているチエニルであることができる。
【００６１】
＊Ａが、一般式（Ａ−２３）
【００６２】
【化２８】
0005559745.tif 000029
の複素環を表し、
式中、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルであることができる。
【００６３】
＊Ａが、一般式（Ａ−２４）
【００６４】
【化２９】
0005559745.tif 000030
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ６４は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ６５は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、１〜３個のハロゲン原子により場合によって置換されているベンジル、１〜３個のハロゲン原子により場合によって置換されているベンジルオキシカルボニルまたは複素環であることができる。
【００６５】
＊Ａが、一般式（Ａ−２５）
【００６６】
【化３０】
0005559745.tif 000031
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ６６は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
・Ｒ６７は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルまたはベンジルであることができる。
【００６７】
＊Ａが、一般式（Ａ−２６）
【００６８】
【化３１】
0005559745.tif 000032
の複素環を表し、
式中、
・Ｘ１は、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２−であり得；
・Ｒ６８は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ６９およびＲ７０は、同じか異なるものであってよく、水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであることができる。
【００６９】
＊Ａが、一般式（Ａ−２７）
【００７０】
【化３２】
0005559745.tif 000033
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ７１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００７１】
＊Ａが、一般式（Ａ−２８）
【００７２】
【化３３】
0005559745.tif 000034
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ７２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００７３】
＊Ａが、一般式（Ａ−２９）
【００７４】
【化３４】
0005559745.tif 000035
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ７３は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００７５】
本発明によれば、Ａは、また、場合によって置換されているフェニル基を表すことができる。好ましくは、本発明は、Ａがフェニル基である一般式（Ｉ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体の調製法に関するものであり、ここでさまざまな特徴は、以下であるように、単独または組み合わせて選択することができる：
・Ａは、１個または２個の置換基により置換される。より好ましくは、Ａは、１個の置換基により置換される。
・各置換基は、他とは独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルであるように選択される。より好ましくは、各置換基は、他とは独立に、塩素またはＣＦ３であるように選択される。
・フェニル部分は、オルト位で置換される。
【００７６】
本発明の方法は、
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド；
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−ヨードベンズアミド；または
・Ｎ−｛２−［３，５−ジクロロ−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド
の調製に対して特に適している。
【００７７】
本発明による方法の第１ステップ（ステップＡ）は、Ｒ２ＮＨ２水溶液／ハロゲノベンゾイル誘導体モル比が１〜１０において、カルボキサミド誘導体を提供するハロゲノベンゾイル誘導体とＲ２ＮＨ２水溶液との反応を含む。好ましくは、Ｒ２ＮＨ２水溶液／ハロゲノベンゾイル誘導体モル比は、１〜５である。
【００７８】
ステップＡは、溶媒の使用を必ずしも必要としないが、好ましくは、ステップＡは、溶媒の存在下で行われる。より好ましくは、この溶媒は、水と有機溶媒の混合物であるように選択される。適当な有機溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはトルエンが挙げられる。
【００７９】
ステップＡは、特定の温度条件を必ずしも必要としないが、好ましくは、ステップＡは、０℃から還流までの温度で行われる。より好ましくは、ステップＡは、２０℃から還流するまでの温度で行われる。さらにより好ましくはステップＡは、６０℃から還流までの温度で行われる。
【００８０】
本発明による方法の第２ステップ（ステップＢ）は、ステップＡで得られたカルボキサミド誘導体とアルデヒド基との、アルデヒド基／カルボキサミド誘導体モル比が１〜１０における、極性溶媒中、２０℃から還流温度での、Ｎ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体を提供する反応を含む。好ましくは、ステップＢは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・アシル基／カルボキサミド誘導体モル比は、１から５である。
・極性溶媒は、水またはアルコールであるように選択される。
・反応は、還流温度で行われる。
【００８１】
ステップＢは、必ずしも塩基の存在下では行われないが、好ましくは、ステップＢは、触媒量の無機塩基の存在下で行われる。より好ましくは、この無機塩基は、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＫＯＨであるように選択される。
【００８２】
本発明による方法の第３ステップ（ステップＣ）は、ステップ２で得られたＮ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体とＡｃ２ＯまたはＡｃＣｌとの、Ａｃ２ＯまたはＡｃＣｌ／Ｎ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体モル比が１〜１０における、有機溶媒中、無機または有機塩基の存在下での、Ｎ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体を提供する反応を含む。好ましくは、ステップＣは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・Ａｃ２ＯまたはＡｃＣｌ／Ｎ−ヒドロキシメチルカルボキサミド誘導体モル比が１〜５、より好ましくは１。
・この反応は、Ａｃ２Ｏと行われる。
・無機塩基は、Ｎａ２ＣＯ３、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＬｉＯＡｃ、ＮａＯＡｃまたはＫＯＡｃであるように選択される。より好ましくは、無機塩基は、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＯＡｃであるように選択される。
・有機塩基は、ＮＥｔ３またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）であるように選択される。より好ましくは、有機塩基は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）であるように選択される。
・Ａｃ２ＯまたはＡｃＣｌは、化学量論的量で導入される。
・塩基は、化学量論的量または触媒量で導入される。より好ましくは、塩基は、触媒量で導入される。
【００８３】
ステップＣは、特定の温度条件を必要としないが、好ましくは、ステップＣは、０℃から５０℃の温度で、より好ましくは、５℃から３５℃の温度で、さらにより好ましくは、室温で行われる。
【００８４】
本発明による方法の第４ステップ（ステップＤ）は、ステップＣで得られたＮ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体と酢酸２−ピリジル誘導体との、Ｎ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体／酢酸２−ピリジル誘導体モル比が１〜５における、有機溶媒中、塩基の存在下での、２−ピリジルエチルカルボキサミド誘導体を提供する反応を含む。好ましくは、ステップＤは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・Ｎ−アセトキシメチルカルボキサミド誘導体／酢酸２−ピリジル誘導体モル比は１である。
・塩基は、アルカリ土類金属塩基、アルカリ金属水素化物塩基、水酸化物塩基、アミド塩基、アルコラート塩基、酢酸塩塩基、炭酸塩塩基、重炭酸塩塩基または第三級アミン塩基であるように選択される。より好ましくは、塩基は、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔ−ブタノラート、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）を含む炭化水素ベースであるように選択される。さらにより好ましくは、塩基は、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミンまたはカリウムｔ−ブタノラートであるように選択される。
・有機溶媒は、脂肪族溶媒、脂環式溶媒、芳香族炭化水素溶媒、ハロゲン化炭化水素溶媒、エーテル溶媒、アミド溶媒または尿素溶媒であるように選択される。より好ましくは、有機溶媒は、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、デカリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチルｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミドまたは１，３−ジメチル−２，２−イミダゾリノンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）であるように選択される。さらにより好ましくは、有機溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）であるように選択される。
【００８５】
ステップＤは、特定の温度条件を必ずしも必要としないが、好ましくは、ステップＤは、０℃から８０℃の温度で、より好ましくは、５℃から５０℃の温度で行われる。
【００８６】
本発明による方法の第５ステップ（ステップＥ）は、ステップＤで得られた２−ピリジルエチルカルボキサミド誘導体の上で定義した一般式（Ｉ）の化合物への脱カルボキシル化を含む。該脱カルボキシル化反応は、既知の方法により行うことができる。該脱カルボキシル化反応は、例えば、参照により本明細書に組み込まれるＡ．Ｐ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８２，８０５，８９３に記載されているＫｒａｐｃｈｏ反応により実施することができる。
【００８７】
本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、上で説明した方法により調製することができる。とは言え、本人の一般的知識および入手できる出版物に基づいて、熟練者であれば化合物のそれぞれの仕様に従ってこの方法を合成に望ましいものに修正することができる。
【００８８】
一般式（Ｉ）の化合物の調製のために使用される中間体のいくつかは、新規である。それ故、本発明は、また、一般式（Ｉ）の化合物の調製のために有用な新規な中間体化合物にも関する。かくして、本発明によれば、一般式（ＩＩ）
【００８９】
【化３５】
0005559745.tif 000036
（式中、
・Ｒ１、Ｒ２およびＡは、上で定義したものであり；
・Ａｃは、アセチル基を表す。）
の化合物が提供される。
【００９０】
本発明によれば、一般式（ＩＩＩ）
【００９１】
【化３６】
0005559745.tif 000037
（式中、
・Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｐおよびＡは上で定義したものであり；
・Ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル基を表す。）
の化合物も提供される。
【実施例】
【００９２】
本発明をここで以下の実施例を参照して説明する。
【００９３】
Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
ステップ１：２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、２−トリフルオロメチル安息香酸クロリド（５．６ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を仕込んだ。１５分間の間にアンモニア２０％の水溶液（２０ｍｌ、１０７．６ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。この反応混合物を２時間撹拌した。水相を次にジクロロメタンで４回（４×５０ｍｌ）抽出し、有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
４．４３ｇの白色固体が得られた（単離収率＝８７％）。
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：５．６〜６．２（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ２）；７．５〜７．８（ｍ，４Ｈ，ハロ）
【００９４】
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バー、温度計および還流冷却器を備えた２つ口丸底フラスコに、２−トリフルオロメチルベンズアミド（５．５９ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）、水（３５ｍｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．１１８ｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（３．８２ｇ、１２７．３ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を１００℃で１５分間加熱した。水相をＡｃＯＥｔで４回（４×２００ｍｌ）室温で抽出し、有機相を混合し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
５．８ｇの白色固体が得られた（単離収率＝９０％）。
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：３．７（ｔ，１Ｈ）；４．９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）；６．８（ｓ，１Ｈ）；７．５〜７．７（ｍ，４Ｈ，ハロ）。
質量スペクトル：［Ｍ＋１］＝２２０。
【００９５】
ステップ３：Ｎ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
（例１）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）およびＮＥｔ３（１．９３ｍｌ、１３．７ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液を５℃まで冷却し、Ａｃ２Ｏ（１．９３ｍｌ、１３．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を５℃で２時間と２０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
３．５ｇの白色固体が得られた（単離収率＝８０％）。
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：２．１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；５．４（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２）；７．０（ｓ，１Ｈ）；７．５〜７．７（ｍ，４Ｈ，ハロ）。
【００９６】
（例２）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（３０ｍｌ）およびＫ２ＣＯ３（５．５３ｇ、４０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液を５℃まで冷却し、Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を５℃で６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、残渣を少量のＭｅＣＮで洗浄し、濾液を真空下で乾燥するまで濃縮した。
５ｇの白色固体が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８９．９％で、８６％の単離収率を与えた。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２６２、基準ピーク＝［Ｍ＋１−ＡｃＯＨ］。
【００９７】
（例３）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（３０ｍｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、およびＮＥｔ３（０．２ｇ、２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液を５℃まで冷却し、Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を５℃で２時間と室温で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、残渣を少量のＭｅＣＮで洗浄し、濾液を真空下で乾燥するまで濃縮した。
５．３８ｇの白色固体が得られた。２ｍｍｏｌのＮＥｔ３×ＡｃＯＨのために０．３２ｇを差し引かなければならず５．０６ｇを与えた。
純度（ＨＰＬＣ）：９３．３％で、９０％の単離収率を与えた。
【００９８】
（例４）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（３０ｍｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、およびＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）（０．２２４ｇ、２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この溶液を５℃まで冷却し、Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を５℃で２時間と室温で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、残渣を少量のＭｅＣＮで洗浄し、濾液を真空下で乾燥するまで濃縮した。
５．５７ｇの白色固体が得られた。２ｍｍｏｌのＤＡＢＣＯ×２ＡｃＯＨのために０．４６ｇを差し引かなければならず５．１１ｇを与えた。
純度（ＨＰＬＣ）：９２．８％で、９１％の単離収率を与えた。
【００９９】
（例５）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２．１２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
５．８ｇの無色の油状物が得られた。純度（ＨＰＬＣ）：５３．７５％（ＤＭＡＣが３４．６％）で、６０％の単離収率を与えた。
【０１００】
（例６）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＬｉ２ＣＯ３（１．４７８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．２ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：５６％（ＤＭＡＣが１８．９％）で、６６．５％の単離収率を与えた。
【０１０１】
（例７）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
５．４５ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８５．４５％（ＤＭＡＣが１０．７％）で、８９％の単離収率を与えた。
【０１０２】
（例８）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．５３ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．２ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８１．５％（ＤＭＡＣが１５％）で、９７％の単離収率を与えた。
【０１０３】
（例９）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．２６５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．６ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：６３％（ＤＭＡＣが３０．８％）で、８０％の単離収率を与えた。
【０１０４】
（例１０）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．６９１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．５５ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：６３％（ＤＭＡＣが３０．６％）で、７９％の単離収率を与えた。
【０１０５】
（例１１）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａＯＡｃ（１．６４１ｇ、２０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８４．９％（ＤＭＡＣが８％）で、９７．５％の単離収率を与えた。
【０１０６】
（例１２）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（４．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（３０ｍｌ）およびＮａＯＡｃ（０．４１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。Ａｃ２Ｏ（２．３５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いでこの反応混合物を濾過し、残渣を少量のＤＭＡＣで洗浄した。濾液に水を加えた。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮し、濾液を真空下で濃縮した。
６．１ｇの無色の油状物が得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８５．３％（ＤＭＡＣが６．７％）で、９９．６％の単離収率を与えた。
精製した生成物は、５８〜５９℃の融点を示した。
【０１０７】
ステップ４：３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジエチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステルの調製
（例１）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、２，３−ジクロロ５−トリフルオロメチルピリジル（２．６７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、ＮＭＰ（２０ｍｌ）およびＮａＯＨ（１．１９ｇ、３１ｍｍｏｌ）を仕込んだ。マロン酸ジエチル（２．３９ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を２０℃でゆっくりと加えた。この反応混合物を２０時間撹拌した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
３．５７ｇの白色固体が得られた（単離収率＝８５％）。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３３９。
【０１０８】
（例２）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、２，３−ジクロロ５−トリフルオロメチルピリジン（５．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（２０ｍｌ）およびＮａＯＨ（２．４ｇ、４０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。マロン酸ジエチル（４．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）を２０℃でゆっくりと加えた。温度を７０℃に上げ、この反応混合物を７０℃で３時間撹拌した。次いでこの反応混合物を室温まで冷却し、２００ｍｌの水と混合した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
９．６６ｇの有機油状物が得られた。
純度（ＧＣ）：７８．７％（１６．３％ＤＭＡＣ）で、約８９％の単離収率を与えた。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３４０（３５Ｃｌ）。
沸点＝８７〜９０℃／０．０６〜０．０７ミリバール。
融点：４５．５〜４７％（シクロヘキサン）。
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．３０（ｔ，６Ｈ，２ＣＨ３）；４．３１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；５．２５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；７．９６（ｄ，１Ｈ，ハロ）；８．７６（ｄ，１Ｈ，ハロ）。
【０１０９】
３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジエチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
（例１）
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、ＮａＨ（６０％油状物、０．０６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を仕込んだ。３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステル（０．３２１ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）およびＮアセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（０．４１８ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液を２０℃でゆっくりと加えた。この反応混合物を１時間撹拌した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
０．７８ｇの白色固体が得られた（単離収率＝８８％）。
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１．３（ｔ，６Ｈ，２ＣＨ３）；４．３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；４．６（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２）；６．９（ｔ，１Ｈ，ＣＨ）；７．４〜７．６（ｍ，４Ｈ，ハロ）；８．０（ｓ，１Ｈ，ハロ）；８．６（ｓ，１Ｈ，ハロ）。質量スペクトル：［Ｍ＋１］＝５４１。
【０１１０】
（例２）
磁性バーおよび温度計を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＨ（０．２４ｇ、６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１０ｍｌ）、３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステル（１．６７ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を９０℃まで加熱し、この温度で３時間撹拌した。次いでこの混合物を室温まで冷却した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
２．７４ｇが得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：９４．３％で、９５．５％の単離収率を与えた。
融点：７６〜８０℃。
【０１１１】
（例３）
磁性バーおよび温度計を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１０ｍｌ）、３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステル（１．６７ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を７０℃まで加熱し、この温度で５時間撹拌した。次いでこの混合物を室温まで冷却した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
２．８８ｇが得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８２．２％で、８７．５％の単離収率を与えた。
【０１１２】
（例４）
磁性バーおよび温度計を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＡｃ（０．４１ｇ、５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１０ｍｌ）、３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸エチルエステル（１．６７ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を７０℃まで加熱し、この温度で５時間撹拌した。次いでこの混合物を室温まで冷却した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
２．７６ｇが得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８６．９％で、８８．７％の単離収率を与えた。
【０１１３】
ステップ４：３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジエチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸メチルエステルの調製
磁性バー、温度計および滴下ロートを備えた２つ口丸底フラスコに、ＤＭＡＣ（２００ｍｌ）およびＮａＯＨ（１２ｇ、３００ｍｍｏｌ）を仕込んだ。次いで、マロン酸ジメチル（２０．４ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を６５〜７０℃の温度で加えた。その後、２，３−ジクロロ５−トリフルオロメチルピリジン（２７ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を同じ温度でゆっくりと加えた。温度を９０℃まで上げ、この反応混合物を９０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、２５０ｍｌの水と混合した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮した。
３９．２ｇの有機油状物が得られた。
純度（ＧＣ）：８８．６５％（５．８％ＤＭＡＣ）で、約８９％の単離収率を与えた。
マススペクトル（ＧＣ／ＭＳ）：３１１（Ｍ＋、３５Ｃｌ）；２７６（Ｍ−Ｃｌ、基準ピーク）
ＮＭＲ  １Ｈ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：３．８３（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；５．３０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；７．９７（１Ｈ，ハロ）；８．７６（ｄ，１Ｈ，ハロ）。
沸点：９１〜９４℃／０．１８ミリバール
融点：４９．５〜５０．５℃（シクロヘキサン）。
【０１１４】
３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジメチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バーおよび温度計を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＨ（０．２４ｇ、６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１０ｍｌ）、３−クロロ５−トリフルオロメチル２−ピリジルマロン酸メチルエステル（１．５６ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ−アセトキシメチル２−トリフルオロメチルベンズアミド（１．３１ｇ、５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を９０℃まで加熱し、この温度で２時間撹拌した。次いでこの混合物を室温まで冷却した。水をゆっくりと加え、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
２．５ｇが得られた。
純度（ＨＰＬＣ）：８４．１％で、８２％の単離収率を与えた。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝５１３（３５Ｃｌ）
マススペクトル（ＧＣ／ＭＳ）＝５１２（Ｍ＋、３５Ｃｌ）、１７３（基準ピーク）。
【０１１５】
ステップ５：Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バー、温度計および還流冷却器を備えた２つ口丸底フラスコに、３−クロロ−５−トリフルオロメチル２−ピリジルエチル（ジエチルエステル）２−トリフルオロメチルベンズアミド（０．６１０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ＫＣｌ（０．０２８ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、３２％ＨＣｌ水溶液（０．１７ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１５ｍｌ）を仕込んだ。この反応混合物を１８０℃で２４時間加熱した。２０℃で水を加え、水相をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で乾燥するまで濃縮した。
０．５ｇの黄色固体が得られた（単離収率＝６６％）。
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３９６。