(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マカデミアナッツ油と 
セラミド２、セラミド３からなるセラミド又は、テトラアセチルフィトスフィンゴシン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルからなるセラミド類似物質から選択されるいずれか１種のセラミド類と、
ダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)から選択される１以上のフィトステロール誘導体を含有し、
マカデミアナッツ油とセラミド類とフィトステロール誘導体の配合比が１００：０．０２〜０．２：１〜２０である油溶液。
【請求項２】
ソルビタンモノラウレート又は両親媒性高分子を含まない請求項１に記載の油溶液。
【請求項３】
０．５〜５質量％のマカデミアナッツ油と０．００１質量％以上のセラミド類とフィトステロール誘導体を含有する外用剤であって、
セラミド類がセラミド２、セラミド３からなるセラミド又は、テトラアセチルフィトスフィンゴシン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルからなるセラミド類似物質から選択されるいずれか１種であり、
フィトステロール誘導体がダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)から選択される１種以上であり、
さらに皮膚外用剤中のマカデミアナッツ油とセラミド類とフィトステロール誘導体の配合比が１００:０．０２〜０．２：１〜２０であることを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セラミド類の溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
セラミドは皮膚の角層の細胞間脂質に含有され、皮膚バリア機能に寄与する成分である。セラミドは溶解が困難な成分として知られている。
セラミドの類似物質としてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドが知られている（特許文献１：特開昭６３−２２８０４８号公報）。本物質は肌荒れに対して優れた改善及び予防効果を発揮することが知られているが、溶解が困難であり、色々な工夫がなされてきた。
【０００３】
例えばトリグリセライドを除く特定の多価アルコール脂肪酸エステルにセラミド類似物質を溶解する技術が知られているが（特許文献２：特許第３５０３８３４号公報）、トリグリセライドにセラミド類似物質を溶解することは困難であった。両親媒性高分子と特定の油剤を用いてセラミド類似物質を溶解する技術が知られているが（特許文献３：特許第３７７９６６１号公報）、両親媒性高分子の使用が避けられず、使用性が限定されてしまう。ソルビタンモノラウレートを用いてセラミド類似物質を安定に溶解する技術が知られているが（特許文献４：特開２００５−８５８０号公報）、ソルビタンモノラウレートを高濃度で用いる必要があり、安全性に問題があった。
また、セラミド類を溶解あるいは分散する技術として、１価の低級アルコール、油、水を含有させる技術（特許文献５：特開２０００−１１９１７８号公報）、脂肪族アルコールとグリセリルモノオレイルエーテルを含有させる技術（特許文献６：特開２００３−１２４８６号公報）、乳酸アルキルを配合する技術（特許文献７：特開２００３−４０７２８号公報）、ダイマージオール誘導体を含有させる技術（特許文献８：特開２００４−１３１４２０号公報）、リン脂質、常温で液状の高級アルコールを含有させる技術（特許文献９：特開２００７−１９５０号公報）が知られている。しかしながら、セラミド類を溶解させる技術はさらなる改良が求められている。
【０００４】
【特許文献１】特開昭６３−２２８０４８号公報
【特許文献２】特許第３５０３８３４号公報
【特許文献３】特許第３７７９６６１号公報
【特許文献４】特開２００５−８５８０号公報
【特許文献５】特開２０００−１１９１７８号公報
【特許文献６】特開２００３−１２４８６号公報
【特許文献７】特開２００３−４０７２８号公報
【特許文献８】特開２００４−１３１４２０号公報
【特許文献９】特開２００７−１９５０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
セラミド類の溶解性の改善を図ることを目的とする。 
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本願発明は、セラミド類の溶解性を脂肪酸トリグリセリド、フィトステロール誘導体と組み合わせることにより向上させたものである。本発明のセラミド類としては、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質が挙げられる。
【０００７】
本発明の主な解決手段は、次のとおりである。
（１）マカデミアナッツ油と 
セラミド２、セラミド３からなるセラミド又は、テトラアセチルフィトスフィンゴシン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルからなるセラミド類似物質から選択されるいずれか１種のセラミド類と、
ダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)から選択される１以上のフィトステロール誘導体を含有し、
マカデミアナッツ油とセラミド類とフィトステロール誘導体の配合比が１００：０．０２〜０．２：１〜２０である油溶液。
（２）ソルビタンモノラウレート又は両親媒性高分子を含まない（１）に記載の油溶液。
（３）０．５〜５質量％のマカデミアナッツ油と０．００１質量％以上のセラミド類とフィトステロール誘導体を含有する外用剤であって、  
セラミド類がセラミド２、セラミド３からなるセラミド又は、テトラアセチルフィトスフィンゴシン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルからなるセラミド類似物質から選択されるいずれか１種であり、
フィトステロール誘導体がダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)から選択される１種以上であり、  
さらに皮膚外用剤中のマカデミアナッツ油とセラミド類とフィトステロール誘導体の配合比が１００:０．０２〜０．２：１〜２０であることを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００８】
セラミド類の析出のない安定した溶解状態のセラミド類溶液を提供することができる。室温下で液状フィトステロール誘導体は、セラミド類の溶解の妨げにはならなく、補助的働きをすることを明らかにすることができた。フィトステロール誘導体は、添加量は少量で効果があり、種類により異なるが添加量を増やすとセラミド類の析出を助長させる傾向がある。特にマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、脂肪酸トリグリセリド：フィトステロール誘導体＝50：1〜10：1の範囲で溶解性がほぼ良好であって10：1以上ではセラミドの析出を助長させる。また、固体のフィトステロール誘導体においては、油剤の総量が増えるからといって溶解性が向上するわけではなく、セラミド類を安定にさせる適度な比率があることを明確に示すことができた。
一般的に、セラミド類を皮膚外用剤に配合して、肌荒れ改善効果を向上させるためには０．００１質量％以上の配合が必要である。本発明の油溶液は高濃度のセラミド類を含有するので、皮膚外用剤に０．５〜５質量％の脂肪酸トリグリセリドを添加することで、０．００１質量％以上のセラミド類の配合を実現でき、さっぱりした使用感と肌荒れ改善効果をともに実現できる。
本願発明は、従来技術で用いられているソルビタンモノラウレート、両親媒性高分子を使用することなく、脂肪酸トリグリセリドとフィトステロール誘導体を溶媒として高濃度のセラミド類を溶解することができた。これにより安全性が高く、使用性を自由に設計できる皮膚外用剤を提供することができる。  
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
セラミドは、人の皮膚（角層）に存在する細胞間脂質の約５０％を占めるアミド誘導体である。正常な皮膚では、角化の過程でセラミドが生成されるが、加齢とともに角層内のセラミドは減少するので、年齢が高くなるほど乾燥しやすく、また、バリア機能も低下する。従って、化粧料にセラミドを配合することによって、保湿性アップ等をすることによりバリア機能を向上させることができる。
本願発明では、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質などのセラミド類の化合物を用いて、溶解量を高めた油溶液を開発した。これらの物質は溶解性が低いことは背景技術で述べたとおりであり、ソルビタンモノラウレート等肌には好ましくない助剤を使用して溶解性を確保しているが、このような不適当な助剤を用いることなく溶解性を高めた。少なくとも０．２重量％溶解させることが可能となった。
本願発明で用いるセラミド類の溶媒として脂肪酸トリグリセリドを用いる。溶解させるセラミド類は脂質（油の一種）で、親油基と親水基を構造中にもつため、水分を抱え込むことができる。脂肪酸トリグリセリドとして、特にマカデミアナッツ油は、パルミトオレイン酸を２５％近く含有し、皮脂に近い油剤として好ましい。
フィトステロールは、肌への親和性を高めるために生体類似成分として用いた。フィトステロールを配合しない場合、本願発明のセラミド類は、脂肪酸トリグリセリドだけでは高濃度配合できないことが確認され、一方、フィトステロール誘導体は、適当な添加量でないと溶解性を阻害することも確認された。フィトステロールの種類にもよるが溶媒１００に対して１〜２０が適当である。本発明で用いるフィトステロールは植物由来が好ましい。
本発明のセラミド類を脂肪酸トリグリセリドに溶解した油溶液を乳化して化粧料などの皮膚外用剤として用いることができる。例えば、水中油型乳液である。セラミド類が高含有された油溶液であるので、必要な量のセラミド類を配合した乳液を実現するには少量で十分であるし、高配合の乳液も提供することが可能となる。
本発明のセラミド類の油溶液は安定なので、セラミド類を配合するのに界面活性剤を多量に配合する必要がない。セラミド類を脂肪酸トリグリセリドに溶解するに当たりフィトステロール誘導体以外に界面活性剤などの助剤を必要としないので、人体に対する安全性の高い油溶液を提供することができる。乳液などの剤型にする場合に添加する乳化剤などを配合する際に安全性の高い物質を選択することができる。
【００１０】
以下に各構成要素について述べる。
１．本発明のセラミド類としては、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質が挙げられる。
セラミドとしてはＮ−アシルスフィンゴシン（セラミド）、Ｎ−アシルジヒドロスフィンゴシン（ジヒドロセラミド）、Ｎ−アシルフィトスフィンゴシン（フィトセラミド）等が挙げられる。なお前記のスフィンゴシンの構造は（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−アミノ−４−オクタデセン−１，３−ジオール、ジヒドロスフィンゴシンの構造は（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−１，３−ジオール、フィトスフィンゴシンの構造は（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−１，３，４−オクタデカントリオールである。
特に本発明に用いるセラミドとしては、Ｎ−アシルジヒドロスフィンゴシン（ジヒドロセラミド）に分類されるセラミド２（化粧品原料表示名称）、Ｎ−アシルフィトスフィンゴシン（フィトセラミド）に分類されるセラミド３（化粧品原料表示名称）が好ましい。
本発明に用いるセラミド２（化粧品原料表示名称）の化学式は（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオールであり、市販品（高砂香料工業株式会社製  Ceramide TIC-001）を用いることができる。
本発明に用いるセラミド３（化粧品原料表示名称）の化学式は２−オクタデカノイルアミノ−１，３，４−オクタデカントリオールであり、市販品（DOOSAN社製  DS-Ceramide Y3S）を用いることができる。
セラミド誘導体としてスフィンゴミエリン、セレブロシド、ガングリオシド、スルファチド、スフィンゴシン、アシルスフィンゴシン等が挙げられる。アシルスフィンゴシンとしてテトラアセチルフィトスフィンゴシンが挙げられ、市販品（DOOSAN社製  DS-TAPS）を用いることができる。
セラミド類似物質としてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテル、セチルヒドロキシプロリンパルミタミド等が挙げられる。トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルは市販品（セダーマ社製  CERAMIDE HO3）を用いることができる。
【００１１】
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド
本発明のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの油溶液は安定なので、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解を目的としてソルビタンモノラウレート等の界面活性剤を多量に配合する必要がない。Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを脂肪酸トリグリセリドに溶解するに当たりフィトステロール誘導体以外に界面活性剤などの助剤を必要としないので、人体に対する安全性の高い油溶液を提供することができる。乳液などの剤型にする場合に添加する乳化剤などを配合する際に安全性の高い物質を選択することができる。
【００１２】
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドは、セラミド類似物質であり、肌荒れの改善に優れた効果を有する。本化合物は市販品（花王株式会社製  ソフケアセラミドＳＬ−Ｅ）を用いることができる。
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを０．００１質量％以上の濃度で皮膚外用剤に配合することにより肌荒れ改善効果が得られる。
【００１３】
２.  脂肪酸トリグリセライド
脂肪酸トリグリセライドは極性の高い油剤であり、動物油、植物油由来であっても合成したものであっても好適に使用できる。例えば、ツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、小麦胚芽油、トリオクタン酸グリセリン等を用いることができる。特にマカデミアナッツ油はパルミトオレイン酸を２５％近く含有し、皮脂に近い油剤であり、セラミド類似物質とともに使用することで優れた肌荒れ改善効果を示す。
【００１４】
なお、化粧料に用いられる一般的な油剤スクワランは、極性が低いため溶解性が悪いものと推測され、溶媒としては不適当である。
【００１５】
３．フィトステロール誘導体
フィトステロールは生体類似成分であり肌荒改善効果が高い。フィトステロール誘導体としてマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、ダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)等が挙げられ、いずれも市販品を用いることができる。
【００１６】
４．皮膚外用剤
本発明のセラミド類、脂肪酸トリグリセリド、フィトステロール誘導体からなる油溶液は、皮膚外用剤に安定に配合することができる。皮膚外用剤としては、皮膚外用薬、医薬部外品、化粧料が挙げられる。剤型としては、軟膏、油溶液、乳化組成物（クリーム、乳液等）が挙げられる。
【００１７】
５．その他配合成分
本発明の皮膚外用剤には、以下の成分を用いることができる。
本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、炭化水素油系油性成分、高級アルコール系油性成分、高級脂肪酸系油性成分、シリコーン系油性成分等を用いることができる。  
【００１８】
炭化水素油系油性成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、スクワレン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００１９】
高級アルコール系油性成分として、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、オクチルドデカノール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。
【００２０】
高級脂肪酸系油性成分として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。
【００２１】
シリコーン系油性成分として、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルシクロペンタシロキサン等が挙げられる。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤には、多価アルコール、保湿剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤等を含有させることができる。また、ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の化粧成分や薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。
【００２３】
多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン等が挙げられる。
【００２４】
保湿剤として、例えば、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。
【００２５】
界面活性剤としては、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。
非イオン界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリグリセリン脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル類等が挙げられる。
アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。
カチオン界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
両性界面活性剤としては、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
【００２６】
防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、フェキノキシエタノール等を挙げることができる。
金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。
【００２７】
水溶性高分子あるいは増粘剤として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、デキストリン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、ベントナイト等を挙げることができる。
【００２８】
粉末成分としては、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。
【００２９】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２、４−ジヒドロキシベンゾフェノン等を挙げることができる。
紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。
【００３０】
薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビタミンＢ２類、ピリドキシン塩酸塩等のＢ６類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ２、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。プラセンタエキス、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ブナノキエキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ブナノキエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス等の各種抽出物を挙げることができる。
【００３１】
＜試験例１＞
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドと油剤（脂肪酸トリグリセリド、炭化水素）、フィトステロール誘導体の組み合わせでＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解性を評価した。
【００３２】
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドと油剤（脂肪酸トリグリセリド、炭化水素）と、６種類のフィトステロール誘導体を組み合わせてその溶解性について試験をする。Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドはマカデミアナッツ油と単独では溶解性が認められておらず、皮脂になじみが良いマカデミアナッツ油を用いてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解する技術を開発することを目的として、溶解性を向上させる補助剤としてフィトステロール誘導体に注目し、溶解性の確認試験を行った。
（１）セラミド類似物質の含有量は、溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．２質量％として、６種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響と試験した。それぞれを表１、表２、表３に溶解状態の評価結果と共に示す。
（２）セラミド類似物質の含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、６種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。それぞれを表４、表５、表６に溶解状態の評価結果と共に示す。
（３）上記（１）及び（２）の結果に基づいて、マカデミアナッツ油に対してセラミド類似物質の溶解上限、フィトステロール誘導体の添加上限を確認する試験を表７の配合によって確認した。
（４）溶媒としてスクワランを用いて比較試験を行った。配合と溶解性の評価を表８に示す。
（５）溶解方法は、マカデミアナッツ油５ｇに対して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドとしてソフケアセラミド SL-E（花王株式会社製）を各表に示す配合量を加温溶解し、各フィトステロール誘導体を各表に示す配合量を加え、さらに加温溶解させる。なお、試験に用いた成分の物性値と出所について表９に示す。
（６）評価は、3日後（室温放置）の溶解液に、結晶が出ていないか以下の規準により、目視で確認する。
○：結晶が析出せず透明である。
△：結晶は析出しないが白濁する。
×：結晶が析出する。
【００３３】
【表１】
0005432470.tif 000002
【００３４】
表１の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油に０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することはできなかったが、マカデミアナッツ油にｆ−１〜ｆ−６のフィトステロール誘導体を２質量％配合することにより０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。
【００３５】
【表２】
0005432470.tif 000003
【００３６】
表２の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−２〜ｆ−４、ｆ−６のフィトステロール誘導体を１０質量％配合することにより０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。しかしながら、マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルを配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかった。マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−５のラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルド
デシル/フィトステリル/ベヘニル)を配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解が可能であり、結晶は析出しなかったが、白濁が生じた。
【００３７】
【表３】
0005432470.tif 000004
【００３８】
表３の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−４、ｆ−６のフィトステロール誘導体を２０質量％配合することにより０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。しかしながら、マカデミアナッツ油に２０質量％のｆ−１、ｆ−２のフィトステロール誘導体を配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかった。マカデミアナッツ油に２０質量％のｆ−３、ｆ−５のフィトステロール誘導体を配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解が可能であり、結晶は析出しなかったが、白濁が生じた。
【００３９】
【表４】
0005432470.tif 000005
【００４０】
表４の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−１〜ｆ−６のフィトステロール誘導体を２質量％配合することにより０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。
【００４１】
【表５】
0005432470.tif 000006
【００４２】
表５の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−２〜ｆ−４、ｆ−６のフィトステロール誘導体を１０質量％配合することにより０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。しかしながら、マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルを配合した場合には、０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかった。表２と比べてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２
−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの濃度を１／１０としたが、溶解性は変わらなかった。マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−５のラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)を配合した場合には、０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解が可能であり、結晶は析出しなかったが、白濁が生じた。
【００４３】
【表６】
0005432470.tif 000007
【００４４】
表６の結果から次のことが分かる。
マカデミアナッツ油にｆ−４、ｆ−６のフィトステロール誘導体を２０質量％配合することにより０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定に溶解することができた。しかしながら、マカデミアナッツ油に２０質量％のｆ−１、ｆ−２のフィトステロール誘導体を配合した場合には、０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかった。表３と比べてＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの濃度を１／１０としたが、溶解性は変わらなかった。マカデミアナッツ油に２０質量％のｆ−３、ｆ−５のフィトステロール誘導体を配合した場合には、０．０２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解が可能であり、結晶は析出しなかったが、白濁が生じた。
【００４５】
【表７】
0005432470.tif 000008
【００４６】
表７の結果から次のことが分かる。
表２に示したとおり、マカデミアナッツ油に１０質量％のｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルを配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができなかったが、マカデミアナッツ油に６質量％のｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルを配合した場合には、０．２質量％のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができた。
【００４７】
【表８】
0005432470.tif 000009
【００４８】
表８の結果から、セラミド誘導体は、低極性油であるスクワランに溶解せず、フィトステロール誘導体を添加しても、溶解の改善が見られなかった。
【００４９】
【表９】
0005432470.tif 000010
【００５０】
＜Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド溶液に関する効果＞
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの析出のない安定した溶解状態のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド溶液を提供することができる。室温下で液状フィトステロール誘導体は、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの溶解の妨げにはならなく、補助的働きをすることを明らかにすることができた。室温で固体のフィトステロール誘導体、特にマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、脂肪酸トリグリセリド：フィトステロール誘導体＝50：1〜10：1の範囲で溶解性が良好であって10：1以上ではセラミドの析出を助長させる。特に固体のフィトステロール誘導体においては、油剤の総量が増えるからといって溶解性が向上するわけではなく、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを安定にさせる適度な比率があることを明確に示すことができた。
一般的に、セラミド類似物質のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを皮膚外用剤に配合して、肌荒れ改善効果を向上させるためには０．００１質量％以上の配合が必要である。本発明の油溶液は高濃度のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを含有するので、皮膚外用剤に０．５〜５質量％の脂肪酸トリグリセリドを添加することで、０．００１質量％以上のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドの配合を実現でき、さっぱりした使用感と肌荒れ改善効果をともに実現できる。
本願発明は、従来技術で用いられているソルビタンモノラウレート、両親媒性高分子を使用することなく、脂肪酸トリグリセリドとフィトステロール誘導体を溶媒として高濃度のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを溶解することができた。これにより安全性が高く、使用性を自由に設計できる皮膚外用剤を提供することができる。  
【００５１】
[セラミド類の溶解性試験]
セラミド類（セラミド２、セラミド３、テトラアセチルフィトスフィンゴシン、トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルのいずれか）と脂肪酸トリグリセリド、フィトステロール誘導体の組み合わせでセラミド類の溶解性を評価した。
【００５２】
セラミド類と脂肪酸トリグリセリドと、３種類のフィトステロール誘導体を組み合わせてその溶解性について試験をする。前記セラミド類はマカデミアナッツ油と単独では溶解性が認められておらず、皮脂になじみが良いマカデミアナッツ油を用いてセラミド類を溶解する技術を開発することを目的として、溶解性を向上させる補助剤としてフィトステロール誘導体に注目し、溶解性の確認試験を行った。
【００５３】
溶解方法は、マカデミアナッツ油５ｇに対して、セラミド類を表１１〜１４に示す配合量を加温溶解し、各フィトステロール誘導体を各表に示す配合量を加え、さらに加温溶解させる。フィトステロール誘導体として、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル（ｆ−１）、オレイン酸フィトステリル（ｆ−２）、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)（ｆ−６）の３種類を用いた。なお、試験に用いたセラミド類の出所について表１０に示す。
【００５４】
各セラミド類化合物の評価は、3日後（室温放置）の溶解液に、結晶が出ていないか以下の規準により、目視で確認する。
○：結晶が析出せず透明である。
△：結晶は析出しないが白濁する。
×：結晶が析出する。
【００５５】
【表１０】
0005432470.tif 000011
【００５６】
＜試験例２＞
セラミド２の含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、３種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。表１１に溶解状態の評価結果と共に示す。
【００５７】
【表１１】
0005432470.tif 000012
【００５８】
表１１の結果から次のことが分かる。
セラミド２は、マカデミアナッツ油のみでは溶解させることができず、フィトステロールをマカデミアナッツ油に配合することにより溶解性を向上させることができることがわかる。フィトステロールの種類により、配合量と溶解性に差が出ることがわかる。ｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２〜１０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−２のオレイン酸フィトステリル、ｆ−６のラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)は、マカデミアナッツ油に対して２〜２０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。
【００５９】
＜試験例３＞
セラミド３の含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、３種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。表１２に溶解状態の評価結果と共に示す。
【００６０】
【表１２】
0005432470.tif 000013
【００６１】
表１２の結果から次のことが分かる。
セラミド３は、マカデミアナッツ油のみでは溶解させることができず、フィトステロールをマカデミアナッツ油に配合することにより溶解性を向上させることができることがわかる。フィトステロールの種類により、配合量と溶解性に差が出ることがわかる。ｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルと  ｆ−２のオレイン酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２〜１０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−６のラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)は、マカデミアナッツ油に対して２〜２０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。
【００６２】
＜試験例４＞
テトラアセチルフィトスフィンゴシンの含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、３種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。表１３に溶解状態の評価結果と共に示す。
【００６３】
【表１３】
0005432470.tif 000014
【００６４】
表１３の結果から次のことが分かる。
テトラアセチルフィトスフィンゴシンは、マカデミアナッツ油のみでは溶解させることができず、フィトステロールをマカデミアナッツ油に配合することにより溶解性を向上させることができることがわかる。フィトステロールの種類により、配合量と溶解性に差が出ることがわかる。
ｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。１０重量％、２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−２のオレイン酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２〜１０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−６のラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)は、マカデミアナッツ油に対して２〜２０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。
【００６５】
＜試験例５＞
トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルの含有量を溶媒となるマカデミアナッツ油に対して０．０２質量％として、３種類のフィトステロール誘導体をマカデミアナッツ油に対して２％、１０％、２０％として溶解性に与える影響を試験した。表１４に溶解状態の評価結果と共に示す。
【００６６】
【表１４】
0005432470.tif 000015
【００６７】
表１４の結果から次のことが分かる。
トリヒドロキシパルミタミドヒドロキシプロピルミリスチルエーテルは、マカデミアナッツ油のみでは溶解させることができず、フィトステロールをマカデミアナッツ油に配合することにより溶解性を向上させることができることがわかる。フィトステロールの種類により、配合量と溶解性に差が出ることがわかる。ｆ−１のマカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルは、マカデミアナッツ油に対して２〜１０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。２０重量％配合した場合には、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができないことがわかる。
ｆ−２のオレイン酸フィトステリル、ｆ−６のラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)は、マカデミアナッツ油に対して２〜２０重量％配合した場合に、０．０２重量％のセラミド２を溶解することができている。
【００６８】
処方例１  白濁化粧水
成分                                                配合量（質量％）
1.Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド                                             0.001
2.ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)  0.05
3.マカデミアナッツ油                                         0.5
4.グリセリン                                                 5
5.１，３−ブチレングリコール                                 6
6.１，２−ペンタンジオール                                   2
7.エチルヘキシルグリセリン                                   1
8.カルボキシビニルポリマー                                   0.05
9.水酸化カリウム                                             0.02
10.キサンタンガム                                            0.01
11.トリメチルグリシン                                        0.1
12.ブトウ糖                                                  0.3
13.水添レシチン                                              2.0
14.精製水                                                    残余
【００６９】
調製方法
１）１を２、３に８５℃以上で溶解させる。
２）４〜８、１０〜１３を８５℃まで加温溶解し、１）を加える。
３）９を加えて攪拌溶解する。
４）３０℃まで冷却し、白濁化粧水を得た。
得られた乳化化粧料含まれる油分は約0.5質量％であり、さっぱりした使用感を実現しながら、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを０．００１質量％含有し、肌荒れ改善効果に優れるものである。
【００７０】
処方例２  乳液
成分                                                 配合量（質量％）
１．精製水                                                  残余
２．カルボキシビニルポリマー                                0.05
３．グリセリン                                              5
４．ラフィノース                                            2
５．アラニルグルタミン                                      0.1
６．クレアチン                                              0.1
７．ヒアルロン酸Ｎａ                                        0.001
８．ジプロピレングリコール                                  2
９．水添レシチン                                            0.2
１０．１，２-ペンタンジオール                               2
１１．PEG-60水添ヒマシ油                                    0.7
１２．Arlatone 2121                                         0.4
１３．ジメチコン                                            5
１４．スクワラン                                            2
１５．ホホバ油                                              2
１６．マカデミアナッツ油                                    0.5
１７．マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル                  0.01
１８．Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド                                        0.001
１９．１，３-ブチレングリコール                             4
２０．SIMULGEL NS                                           1
２１．水酸化カリウム                                        0.006
※Arlatone 2121は、ユニケマジャパン社製
ステアリン酸ソルビタン  92.5％、ヤシ脂肪酸スクロース 7.5％のプレミックス原料
※SIMULGEL NSは、SEPPIC社製
(アクリル酸ヒドロキシエチル/アクリロイルジメチルタウリンNa)コポリマー 37.5％、スクワラン 25.5％、ポリソルベート60 5.5％、水 30.0％、イソステアリン酸ソルビタン 1.5％のプレミックス原料
【００７１】
調製方法
１）2を1に溶解させる。
２）１）の溶解を確認し、３〜１０を添加、８５℃まで加温溶解し、５０℃まで冷却する。
３）１１〜１５を８５℃にて加温溶解し、５０℃まで冷却する。
４）１６〜１８まで加温溶解し、３）に投入後攪拌する。
５）４）に２）を徐々に添加し、ホモミキサー３０００rpmにて５分乳化後、２１を添加する。
６）１９と２０を混合後５）に添加し、攪拌する。
７）６）を３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７２】
処方例３  ジェル状美容液
成分                                                  配合量（質量％）
１．マカデミアナッツ油                                      2.5
２．ダイマージリノール酸ジ(イソステアリル/フィトステリル)   0.5
３．トリヒドロキシパルタミドヒドロキシプロピルミリスチル    0.001
４．水                                                     76.739
５．メチルパラベン                                          0.15
６．ＢＧ                                                    7
７．グリセリン                                              5
８．エタノール                                              5
９．ジメチコン                                              2
１０．カンゾウ根エキス                                      0.01
１１．キサンタンガム                                        0.3
１２．ポリソルベート６０                                    0.2
１３．カルボキシビニルポリマー                              0.45
１４．アルギニン                                            0.1
１５．シリカ                                                0.05
【００７３】
調製方法
１）３を１，２にて加温溶解する。
２）４〜１３、１５を８５℃にて加温溶解し、１）を加える。
３）２）に１４を徐々に添加し、ホモミクサー３０００rmpにて５分攪拌する。
４）３０℃まで冷却し、ジェル状美容液を得た。
【００７４】
処方例４  クリーム
成分                                                  配合量（質量％）
１．ハイビスワコー１０３                                    0.14
２．メチルパラベン                                          0.15
３．Ｌ−セリン                                              0.01
４．グリチルリチン酸ジカリウム                              0.05
５．ポリソルベート６０                                      0.5
６．グリセリン                                              4
７．1,3-ブチレングリコール                                  7
８．マカデミアナッツ油                                      5
９．ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)   0.5
１０．セラミド２                                            0.001
１１．スクワラン                                           10
１２．ジメチコン（50cs）                                    0.5
１３．ヒドロキシステアリン酸コレステリル                    1
１４．ベヘニルアルコール                                    0.5
１５．ステアリン酸                                          1
１６．パルミチン酸セチル                                    1.5
１７．トコフェロール                                        0.03
１８．パルミチン酸レチノール                                0.01
１９．ステアリン酸ソルビタン                                1
２０．ヒアルロン酸Ｎａ                                      0.001
２１．水酸化カリウム                                        0.065
２２．精製水                                               67.043
【００７５】
調製方法
１）１〜７を２２に加え、８５℃にて加温溶解させる。
２）１０を８，９に加温溶解する。
３）１１〜１９を８５℃にて加温溶解し、２）を加える。
４）３）に１）を徐々に添加し、ホモミクサー３０００rpmにて５分乳化後、２１を添加する。
５) ４０℃まで冷却し、２０を添加する。
６）さらに３０℃まで冷却し、クリームを得た。