(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロニードルデバイスに取り付けられた隆起した中心領域を有するフレキシブルシートと、該フレキシブルシートの周囲の、又は該周囲の付近の支持部材とを含んでなり、皮膚表面に関して凸状から凹状の向きへと該フレキシブルシートが変化し得るように、該フレキシブルシートが該シートの主平面に対して直交方向の段階的な運動を受けるように構成され、該段階的な運動が、該皮膚表面に向かって該マイクロニードルデバイスを移動させる方向での急速な運動であって、隆起した上方へ曲がった中心領域からくぼんだ下方へ曲がった中心領域への迅速な曲げおよび逆転によって実行されるものであり、該皮膚との衝撃時に該マイクロニードルデバイスによって達成される最大速度が２ｍ／ｓ以上、２０ｍ／ｓ以下であって、該フレキシブルシートが該凸状の向きから該凹状の向きへと移動する際に該段階的な運動が音を伴う、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイス。
【請求項２】
マイクロニードルデバイスに解放可能に取り付けられるように構成された隆起した中心領域を有するフレキシブルシートと、該フレキシブルシートの周囲の、又は該周囲の付近の支持手段とを含んでなり、皮膚表面に関して凸状から凹状の向きへと該フレキシブルシートが変化し得るように、該フレキシブルシートが該シートの主平面に対して直交方向の段階的な運動を受けるように構成され、該段階的な運動が、該皮膚表面に向かって該マイクロニードルデバイスを移動させる方向での急速な運動であって、隆起した上方へ曲がった中心領域からくぼんだ下方へ曲がった中心領域への迅速な曲げおよび逆転によって実行されるものであり、該皮膚との衝撃時に該マイクロニードルデバイスによって達成される最大速度が２ｍ／ｓ以上、２０ｍ／ｓ以下であって、該フレキシブルシートが該凸状の向きから該凹状の向きへと移動する際に該段階的な運動が音を伴う、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイス。
【請求項３】
前記支持部材が前記フレキシブルシートの周囲に取り付けられたスペーサーを含んでなる、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記段階的な運動を引き起こすために予め決められた最小量の力が必要とされる、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項５】
前記支持部材を前記皮膚表面に固定するための接着剤をさらに含んでなる、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項６】
前記スペーサーに取り付けられた保護面をさらに含んでなる、請求項３に記載のデバイス。
【請求項７】
隆起した中心領域を有するフレキシブルシートを含んでなり、皮膚表面に関して凸状から凹状の向きへと該フレキシブルシートが変化し得るように、該フレキシブルシートの平面に対して垂直方向の該隆起した中心領域の段階的な運動によってマイクロニードルデバイスが皮膚に対して進行され、該段階的な運動が、該皮膚表面に向かって該マイクロニードルデバイスを移動させる方向での急速な運動であって、隆起した上方へ曲がった中心領域からくぼんだ下方へ曲がった中心領域への迅速な曲げおよび逆転によって実行されるものであり、該皮膚との衝撃時に該マイクロニードルデバイスによって達成される最大速度が２ｍ／ｓ以上、２０ｍ／ｓ以下であって、該フレキシブルシートが該凸状の向きから該凹状の向きへと移動する際に該段階的な運動が音を伴う、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイス。
【請求項８】
前記シートの力の主平面に対して直交方向の段階的な運動が、該シートの主平面に対して直行方向の力の適用によって引き起こされる、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項９】
前記マイクロニードルデバイスが前記フレキシブルシートに解放可能に取り付けられた、請求項１に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００４年１１月１８日出願の米国仮特許出願第６０／６２９，２１５号明細書の優先権を主張する。この文献は全体として本明細書に援用される。
【０００２】
本発明は、マイクロニードルアレイを哺乳類に適用するために使用されるアプリケーターに関する。また本方法は、マイクロニードルアレイまたはパッチを哺乳類に適用する方法にも関する。
【背景技術】
【０００３】
承認された化学エンハンサーを使ってさえも、実証された治療価値を有する分子の限定された数のみが皮膚を通して輸送可能である。皮膚を通しての分子の輸送に対する主な障壁は角質層（皮膚の最外層）である。
【０００４】
比較的小さい構造の配列を含むデバイスは、マイクロニードルまたはマイクロピンと呼ばれることがあり、これは皮膚および他の表面を通しての治療剤および他の物質の送達に関連する使用に関して開示されている。このデバイスは、典型的に、治療剤および他の物質が角質層を通り、そしてその下の組織へと通過するように角質層に穴を開ける目的のため、皮膚に押しつけられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
マイクロニードルの適用に関連する課題としては、皮膚の所望の深さまでニードルを有効に挿入する能力および皮膚に適用する前に繊細なマイクロニードルを保護する能力が挙げられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、隆起した中心領域を有するフレキシブルシートを含んでなり、フレキシブルシートの平面に対して垂直方向の隆起した中心領域の運動によってマイクロニードルデバイスが皮膚に対して進行される、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイスを提供する。これは取り扱いが簡単であり、使用が簡単であり、低コストであり、そして使い捨てデバイスの包含に適切であるアプリケーターを提供し得る。それは目立たないデザインも有し得る。
【０００７】
もう１つの実施形態において、本発明は、マイクロニードルデバイスに取り付けられた隆起した中心領域を有するフレキシブルシートと、フレキシブルシートの周囲の、又はその周囲の付近の支持部材とを含んでなり、フレキシブルシートがシートの主平面に対して直交方向の段階的な運動を受けるように構成される、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイスを提供する。
【０００８】
もう１つの実施形態において、本発明は、マイクロニードルデバイスに解放可能に取り付けられるように構成された隆起した中心領域を有するフレキシブルシートと、フレキシブルシートの周囲の、又はその周囲の付近の支持手段とを含んでなり、フレキシブルシートがシートの主平面に対して直交方向の段階的な運動を受けるように構成される、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイスを提供する。
【０００９】
もう１つの実施形態において、本発明は、隆起した中心領域を有するフレキシブルシートを含んでなり、フレキシブルシートの平面に対して垂直方向の隆起した中心領域の運動によってマイクロニードルデバイスが皮膚に対して進行される、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイスを提供する。
【００１０】
もう１つの実施形態において、本発明は、マイクロニードルアレイを皮膚表面に適用するための前記適用デバイスのいずれか１つの使用法であって、適用デバイスが皮膚表面に対して配置され、そして皮膚表面に対して凸状から凹状の向きへとデバイスのフレキシブルシートを変化させるために十分な力がデバイスに適用され、それによってマイクロニードルデバイスが皮膚に対して進行される方法を提供する。
【００１１】
本明細書で使用する場合、特定の用語は以下に明白にされる意味を有するものとして理解される。
【００１２】
「アレイ」は、治療剤の経皮送達または皮膚を通して、もしくは皮膚への流体のサンプリングを促進するために角質層に穴を開けることが可能である１つ以上の構造を含む、本明細書に記載される医療デバイスを指す。
【００１３】
「マイクロ構造」、「マイクロニードル」または「マイクロアレイ」は、治療剤の経皮送達または皮膚を通しての流体のサンプリングを促進するために角質層に穴を開けることが可能であるアレイと関連する特定の微細構造を指す。例として、マイクロ構造は、ニードルまたはニードル様構造、ならびに角質層に穴をあけることが可能である他の構造を含み得る。
【００１４】
本発明の特徴および利点は、好ましい実施形態の詳細な説明ならびに添付の特許請求の範囲を考慮の上、理解される。本発明のこれらおよび他の特徴および利点は、本発明の様々な実例となる実施形態と関連して以下に記載される。本発明の上記要約は、本発明の開示された各実施形態または全ての実施を説明する意図はない。以下の図面および詳細な説明は、特に、実例となる実施形態を例示する。
【００１５】
本発明の好ましい実施形態について、添付の図面を参照して、以下にさらに詳細に説明される。
確認される図面は本発明のいくつかの実施形態を明示するが、検討されるように他の実施形態も考慮される。全ての場合、本開示は代表として、限定せずに本発明を示す。当業者は、本発明の原理の範囲および精神に収まる多数の他の修正および実施形態を考案可能であることを理解すべきである。図面は一定の縮尺で描写されていない。図面を通して、同様の部品を示すために同様の数字が使用される。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１Ａ】適用デバイスの一実施形態の模式平面図。
【図１Ｂ】適用デバイスの一実施形態の模式断面図。
【図２Ａ】マイクロニードルデバイスの適用前に皮膚表面に対して配置された適用デバイスの一実施形態の模式断面図。
【図２Ｂ】皮膚表面に適用されたマイクロニードルデバイスの模式断面図。
【図２Ｃ】皮膚表面上の適切な位置に残されたマイクロニードルデバイスの模式断面図。
【図３】マイクロニードルデバイスパッチの模式斜視図。
【図４Ａ】適用デバイスのもう１つの実施形態の模式断面図。
【図４Ｂ】適用デバイスのもう１つの実施形態の模式断面図。
【図５Ａ】適用デバイスのもう１つの実施形態の模式平面図。
【図５Ｂ】適用デバイスのもう１つの実施形態の断面図。
【図６Ａ】操作時の図５Ａの適用デバイスの模式図。
【図６Ｂ】操作時の図５Ｂの適用デバイスの模式図。
【図６Ｃ】図６Ｂの差込部分の拡大図。
【図７Ａ】適用デバイスのもう１つの実施形態の模式平面図。
【図７Ｂ】適用デバイスの一実施形態の模式断面図。
【図８Ａ】マイクロニードルデバイスの適用前に皮膚表面に対して配置された図７Ａ、Ｂに示される適用デバイスの実施形態の模式断面図。
【図８Ｂ】皮膚表面に適用された図８Ａのマイクロニードルデバイスの模式断面図。
【図８Ｃ】皮膚表面上の適切な位置に残されたマイクロニードルデバイスの模式断面図。
【図９Ａ】適用デバイスのもう１つの実施形態の模式平面図。
【図９Ｂ】適用デバイスのもう１つの実施形態の模式側面図。
【図１０】適用デバイスの一実施形態の使用中の速度に応じる移動のグラフ。
【図１１】適用デバイスのもう１つの実施形態の使用中の速度に応じる移動のグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
マイクロニードル適用デバイスの一実施形態を図１Ａおよび１Ｂに示す。適用デバイス１００は、隆起した中心領域１１５を有するフレキシブルシート１１０を含んでなる。シートは、マイクロニードルデバイス１２０の適用中、皮膚表面と一般的に平行に方向付けられる主平面を含んでなる（図２Ａに示される）。フレキシブルシートは、十分な力がシートの主平面に対して直交方向で適用される時にシートの主平面に対して直交方向の段階的な運動を受けるように構成される（図２Ｂに示される）。このような段階的な運動は、皮膚表面の方へマイクロニードルデバイス１２０を移動させる方向における突然の運動であり、そして隆起した上方へ曲がった中心領域から、くぼんだ下方へ曲がった中心領域への迅速な曲げおよび逆転によって実行される。この段階的な運動は、フレキシブルシートが凸状の向き（図２Ａに示される）から凹状の向き（図２Ｂに示される）へと移動する時にカチッという音またはパチンという音を付随し得る。段階的な運動に付随される音は、マイクロニードル適用デバイスが引き起こされたこと、およびマイクロニードルデバイスが皮膚に挿入されたことを患者または医療提供者に示すために使用されてもよい。段階的な運動を生じるために、予め決められた最小量の力が必要とされ、それによってマイクロニードルデバイス１２０を皮膚表面１５０に適用するために一定量の力が使用されることは望ましい。
【００１８】
マイクロニードルデバイス１２０は、いずれの適切な取り付け手段によってフレキシブルシート１１０に取り付けられてもよい。図１に示されるように、取り付け手段は、連続コーティング、パターン化コーティングまたは接着剤の不連続部分の形態であってもよい接着剤１３０である。一態様において、接着剤取り付けは非永久的であり、すなわち、マイクロニードルデバイス１２０の適用の後、フレキシブルシート１１０が皮膚表面から移動されてもよい（図２Ｃに示される）。あるいは、フレキシブルシートは皮膚表面上に適切な位置で残され、そしてマイクロニードルデバイスの保護バッキングとして機能してもよい。マイクロニードルデバイス１２０およびフレキシブルシート１１０を連結するための他の適切な取り付け手段としては、スナップ−フィット連結、フックとループ（例えば、ベルクロ（登録商標）（Ｖｅｌｃｒｏ）（登録商標））取り付け、磁気取り付け、熱結合、溶接または当業者に既知の他の適切な従来の取り付け方法が挙げられる。一実施形態において、マイクロニードルデバイスは、フレキシブルシートの一体的な部分として成形または形成されてもよい。
【００１９】
図１Ｂに示されるように、適用デバイス１００は、スペーサー１４０の形態で皮膚表面より上にマイクロニードルデバイスを吊るすための支持部材を有する。これは、フレキシブルシート１１０の全外縁の周囲のリングであり、マイクロニードルが皮膚に挿入される前に適用デバイス１００を皮膚に配置させる（図２Ａに示される）。あるいは、スペーサー１４０は、マイクロニードルの挿入前に皮膚表面から間隔をあけた位置でフレキシブルシートの支持が可能な複数の脚部またはいずれかの適切な突出の形態であってもよい（例えば、図９Ａ、Ｂに示される）。支持部材は、隆起した中心領域がくぼむように十分な力が隆起した中心領域１１５に適用されるまで、皮膚から離れてマイクロニードルデバイスを支持または吊るすために十分な剛性を有するべきである。
【００２０】
図１Ａに示されるマイクロニードルデバイス１２０は六角形の形状を有するが、多くの形状および大きさのいずれも本発明の適用デバイスの用途に適切である。
【００２１】
本発明の適用デバイス１００のもう１つの実施形態を図４Ａ〜Ｂに示す。本実施形態において、隆起した中心領域１１５は、示されるように、くぼんだバブルまたはブリスター形状を有する。隆起した中心領域に存在する固有の湾曲は、マイクロニードルデバイス１２０をフレキシブルシート１１０に解放可能に取り付ける能力を向上し得る。示されるように、マイクロニードルデバイスは、例えば接着剤によって、マイクロニードルデバイス１２０の周囲の取り付け点でシート部材に取り付けられてもよい。図４Ｂに示されるように皮膚への挿入時に、フレキシブルシート１１０およびマイクロニードルデバイス１２０の間のこれらの取り付け点は、皮膚へのマイクロニードルデバイス１２０の挿入後、分離される。
【００２２】
本発明の適用デバイス１００のもう１つの実施形態を図５Ａ〜Ｂに示す。この実施形態は図１Ａ〜Ｂに示されるものと類似しているが、スペーサー１４０に取り付けられ、そして皮膚に対して配置されるように設計された保護面１６０が加えられている。保護面１６０は、適用の間、心地悪く皮膚表面中へとスペーサーが押し入ることを防止または最小化するために、適用デバイスに適用される力をより良好に拡散するために機能し得る。また保護面１６０は、圧力が適用デバイスの隆起した中心領域上へ適用される時に皮膚表面が過度に曲がらないようにするために機能し得る。保護面の領域は、図５Ａにおいて斜線部分として示される。保護面１６０の開口は、マイクロニードルデバイス１２０が皮膚表面を容易に通過および接触するように十分大きい大きさに設定されなければならない。この実施形態は、図６Ａ、Ｂにおいて使用中が示される。示されるように、保護面１６０は、スペーサー１４０およびフレキシブルシート１１０と単一ユニットとして一体的に形成される。同様に、これらは全て、互いに連結された個々の部品から形成されてもよい。図６Ｃの拡大図に示されるように、保護面１６０とスペーサー１４０との間に可動性連結６００を有することはさらに都合がよい。この可動性連結は、可撓性連結部材または一緒に２つの部品を保持するスライド可能な部分の形態であってもよい。図６Ｃの拡大図に示されるように、この可動性連結は、マイクロニードルデバイスから離れる方向において、スペーサーの下端の自由移動を可能にし、そして保護面が平坦で、適用後、皮膚表面に対して静止したままにさせる。
【００２３】
本発明の適用デバイス２００のもう１つの実施形態を図７Ａ〜Ｂに示す。適用デバイス２００は、隆起した中心領域２１５を有するフレキシブルシート２１０を含んでなる。シートは、マイクロニードルデバイス２２０の適用の間、皮膚表面と一般的に平行に方向付けられる主平面を含んでなる（図８Ａに示される）。フレキシブルシート２１０は、使用中に皮膚表面と接触するように構成されるスペーサー要素２４０を有する。適用デバイス２００は、フレキシブルシート２１０に取り付けられ、スペーサー要素２４０の反対側の隆起側面２５０を有する。フレキシブルシートは、シートの主平面に対して平行方向で十分な力が隆起側２５０に適用される時に、それがシートの主平面に対して直交方向の段階的な運動を受けるように構成される（図８Ａ、Ｂに示される）。このような段階的な運動は、皮膚表面の方へマイクロニードルデバイス２２０を移動させる方向における急速な運動であり、そして隆起した上方へ曲がった中心領域から、くぼんだ下方へ曲がった中心領域への迅速な曲げおよび逆転によって実行される。この段階的な運動は、フレキシブルシートが凸状の向き（図８Ａに示される）から凹状の向き（図８Ｂに示される）へと移動する時にカチッという音またはパチンという音を付随し得る。段階的な運動に付随される音は、マイクロニードル適用デバイスが引き起こされたこと、およびマイクロニードルデバイスが皮膚に挿入されたことを患者または医療提供者に示すために使用されてもよい。段階的な運動を生じるために、予め決められた最小量の力が必要とされ、それによってマイクロニードルデバイス２２０を皮膚表面２６０に適用するために一定量の力が使用されることは望ましい。
【００２４】
本発明のフレキシブルシートは、アルミニウム、鋼、例えばステンレス鋼、またはスズのような金属、ならびにポリスチレン、ポリカーボネートおよびポリプロピレンのようなプラスチックを含むいずれかの適切な材料から製造されてよい。隆起した中心領域を有するフレキシブルシートは、単一の一体的な部分であってもよい。あるいは、隆起した中心領域は外部リングに連結されてもよく、そして同一または異なる材料から製造されてもよい。
【００２５】
本発明の適用デバイスを使用してマイクロニードルデバイスを適用する方法は、マイクロニードルを皮膚に穿孔させるために有効である所望の速度にマイクロニードルデバイスを到達させることを含む。所望の速度は、基礎神経組織の刺激を限定または防止するように制御される。本発明と関連して、皮膚との衝撃時にマイクロニードルデバイスによって達成される最大速度は、しばしば２０メートル／秒（ｍ／ｓ）以下であり、潜在的に１５ｍ／ｓ以下であり、あるいは１０ｍ／ｓ以下である。いくつかの例で、最大速度は８ｍ／ｓ以下であってよい。速度範囲の下端において、皮膚との衝撃時にマイクロニードルデバイスによって達成される最小速度は、しばしば２ｍ／ｓ以上であり、潜在的に４ｍ／ｓ以上であり、あるいは６ｍ／ｓ以上である。
【００２６】
皮膚の位置の可変性のため、適用デバイスに対する皮膚の位置における変更に適応させるために十分な距離をマイクロニードルデバイスが所望の最小速度以上の速度で進むように、適用デバイスが設計されてもよい。例えば、適用デバイス中のマイクロニードルデバイスは、１ミリメートル以上の距離を所望の最小速度以上で移動してよい。
【００２７】
所望の速度に到達するために必要とされる力は、マイクロニードル適用デバイスの質量および形状、ならびに特にフレキシブルシートおよびマイクロニードルデバイスの質量および形状に基づき異なってもよい。送達部位の下の神経組織が痛みの感覚が得られるほど刺激される可能性を低下させるため、マイクロニードル適用デバイスの質量を制御または選択してよい。例えば、マイクロニードル適用デバイスの質量は約６グラム以下であることが好ましく、より好ましくは約４グラム以下である。
【００２８】
一実施形態において、図１および２に１１０として概略的に示されるマイクロニードルデバイスは、図３でより詳細に示されるパッチの形態で皮膚表面に適用されてもよい。図３は、アレイ２２、感圧接着剤２４およびバッキング２６の組み合せの形態でパッチ２０を含んでなるマイクロニードルデバイスを示す。アレイ２２の一部には、マイクロニードル基材表面１４から突出しているマイクロニードル１０が示される。マイクロニードル１０はいずれかの所望のパターンで配列されてよく、またはランダムにマイクロニードル基材表面１４上に分散されてもよい。示されるように、マイクロニードル１０は均一に間隔をあけた列に配列される。一実施形態において、本発明のアレイは、約０．１ｃｍ２より大きく、約２０ｃｍ２未満の、好ましくは約０．５ｃｍ２より大きく、約５ｃｍ２未満の末端が面する表面領域を有する。示されるように、パッチ２０の基材表面１６の一部はパターン化されていない。一実施形態において、パターン化されていない表面は、患者の皮膚表面に面するデバイス表面の全領域の約１パーセントより大きく、約７５パーセント未満の領域を有する。一実施形態において、パターン化されていない表面は、約０．１０平方インチ（０．６５ｃｍ２）より大きく、約１平方インチ（６．５ｃｍ２）未満の領域を有する。もう１つの実施形態（図示せず）において、マイクロニードルは、アレイ２２の実質的に全ての表面領域上に配置される。
【００２９】
他の実施形態（図示せず）において、アプリケーター自身は、所望期間皮膚内にマイクロニードルを入れた後、アプリケーター全体が適切な位置で支持されうるように、その周囲、皮膚接触面の接着剤を含む。
【００３０】
本発明の様々な実施形態において有用なマイクロニードルデバイスは、以下の特許および特許出願に記載されるもののような様々な立体配置のいずれかを含んでもよい。これらの開示は参照により本明細書に援用される。マイクロニードルデバイスのための１つの実施形態は、米国特許出願公開第２００３／００４５８３７号明細書に開示される構造を含んでなる。前記特許出願において開示されたマイクロ構造は、各マイクロニードルの外側表面において形成された少なくとも１つのチャネルを含むテーパー構造を有するマイクロニードルの形態である。マイクロニードルは一方向において伸長された基部を有してよい。細長い基部を有するマイクロニードル中のチャネルは、細長い基部の端部の一方からマイクロニードル先端部の方向へと延在し得る。マイクロニードルの側面に沿って形成されたチャネルは、任意にマイクロニードル先端部のぶん短く終了してもよい。マイクロニードルアレイは、マイクロニードルアレイが位置する基材の表面上で形成される導管構造を含んでもよい。マイクロニードルでのチャネルが、導管構造と流体連絡していてもよい。マイクロニードルデバイスのもう１つの実施形態は、同時係属中の２００３年７月１７日出願の米国特許出願第１０／６２１，６２０号明細書において開示される構造を含んでなる。この特許は、先端を切断されたテーパー形状および制御された縦横比を有するマイクロニードルを記載する。マイクロニードルデバイスのためのなおもう１つの実施形態は、米国特許第６，０９１，９７５号明細書（ダッドナ（Ｄａｄｄｏｎａ）ら）に開示される構造を含んでなる。この特許は、皮膚に穴をあけるためのブレード様マイクロ突出を記載する。マイクロニードルデバイスのなおもう１つの実施形態は、米国特許第６，３１３，６１２号明細書（シャーマン（Ｓｈｅｒｍａｎ）ら）に開示される構造を含んでなる。この特許は、中空の中心チャネルを有するテーパー構造を記載する。マイクロアレイのなおもう１つの実施形態は、国際公開第００／７４７６６号パンフレット（ガースタイン（Ｇａｒｓｔｅｉｎ）ら）に開示される構造を含んでなる。この特許は、マイクロニードル先端部の上部表面において少なくとも１つの縦方向のブレードを有する中空マイクロニードルを記載する。
【００３１】
本発明における使用のために適切なマイクロニードルデバイスを、様々な経皮送達において皮膚を通して、または皮内もしくは局所治療のために皮膚へと、ワクチンのような薬物（いずれの薬剤も含む）を送達するために使用してもよい。
【００３２】
一態様において、巨大分子量である薬物は経皮的に送達されてもよい。薬物の分子量を増加させることは、典型的に補助のない経皮送達における低下を生じる。本発明における使用のために適切なマイクロニードルデバイスは、受動的な経皮送達によって送達することが通常困難である巨大分子の送達に関する実用性を有する。かかる巨大分子の例としては、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド配列、モノクロナール抗体、ＤＮＡワクチン、多糖類、例えばヘパリンおよび抗生物質、例えばセフトリアキソンが挙げられる。
【００３３】
もう１つの態様において、本発明における使用のために適切なマイクロニードルデバイスは、受動的な経皮送達によって送達するのが困難であるか、または不可能である小分子の経皮送達を向上または可能にするための実用性を有し得る。かかる分子の例としては、塩型；イオン分子、例えばビスホスホネート、好ましくは、アレンドロン酸ナトリウムまたはパミドロン酸ナトリウム；および受動的な経皮送達に貢献しない物理化学特性を有する分子が挙げられる。
【００３４】
もう１つの態様において、本発明における使用に適切なマイクロニードルデバイスは、例えば、皮膚科治療、ワクチン送達またはワクチン補助剤の免疫応答の向上において、皮膚への分子の送達を向上する有効性を有し得る。一態様において、マイクロニードルデバイスを適用する前に、薬物は皮膚に適用されてもよい（例えば、皮膚表面上を綿棒で拭く溶液の形式で、または皮膚表面にこすり付けられるクリームとして）。
【００３５】
マイクロニードルデバイスは、それらが適用されて直ちに適用部位から除去されるか、またはそれらが適切な位置で数分から長くて１週間の範囲の延長された期間で残されてもよい即時送達のために使用されてもよい。一態様において、送達の延長期間は、適用および即時除去によって得られる場合よりも薬物の完全な送達を可能にするために１分〜３０分であってよい。もう１つの態様において、送達の延長期間は、薬物の除放をもたらすために４時間〜１週間であってよい。
【実施例】
【００３６】
実施例１
図９Ａ、Ｂに一般的に示されるデバイスを試験し、マイクロニードルデバイスが適用されてもよい速度および移動を決定した。フレキシブルシート部材の直径は約４．５ｃｍであった。隆起した中心領域の直径は約１．８ｃｍであった。スペーサーは、高さ約０．５ｃｍおよび幅約０．７５ｃｍの１６個の個々のフィンを含んだ。各々の隣接したフィンの間の間隔は約１ｍｍであった。マット仕上げ反射テープの小さい断片を速度／移動測定を実行する目的のため、隆起した中心領域の下側に適用したが、しかしながら、実際には、マイクロニードルデバイスは、隆起した中心領域の下側に取り付けられた。フレキシブルシート部材およびスペーサーは約０．３ｍｍの厚さを有する鋼を含んでなった。レーザー測定デバイス（レーザー バイブロメーター コントローラー（Ｌａｓｅｒ Ｖｉｂｒｏｍｅｔｅｒ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ）モデル番号ＯＦＶ−３００１およびレーザー ファイバー インターフェロメーター（Ｌａｓｅｒ Ｆｉｂｅｒ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｍｅｔｅｒ）モデル番号ＯＦＶ−５０２、ポリテック インコーポレイテッド（Ｐｏｌｙｔｅｃ Ｉｎｃ．）、カリフォルニア州、タスチン（Ｔｕｓｔｉｎ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ））に取り付けられる固定物に対してデバイスを配置し、そしてレーザーがマット仕上げ反射テープから反映することができるように整列配置した。隆起した中心領域を図９Ａに示される矢印Ａの方向に手で押し、そして隆起した中心領域の移動に応じて得られた速度を図１０に示す。総移動は約１．４５ｍｍであり、そして記録された最大速度は３．４０ｍ／ｓであった。約０．２ｍｍの初期移動は、隆起した中心領域が逆にされた時に誘発される段階的な運動の前のフレキシブルシート部材の変形によることは認識されるべきである。そのようなものとして、このような初期移動間の中心領域の速度は、手で力が適用される速度に依存し、そして使用によって異なり得る。
【００３７】
実施例２
図７および８に示される一般的な作用モードに従って、実施例１のデバイスを試験した。すなわち、隆起した中心領域は最初にくぼんでおり、そしてマット仕上げ反射テープの小さい断片を、スペーサーの反対側の隆起した中心領域の側面に適用した。レーザー測定デバイス（レーザー バイブロメーター コントローラー（Ｌａｓｅｒ Ｖｉｂｒｏｍｅｔｅｒ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ）モデル番号ＯＦＶ−３００１およびレーザー ファイバー インターフェロメーター（Ｌａｓｅｒ Ｆｉｂｅｒ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｍｅｔｅｒ）モデル番号ＯＦＶ−５０２、ポリテック インコーポレイテッド（Ｐｏｌｙｔｅｃ Ｉｎｃ．）、カリフォルニア州、タスチン（Ｔｕｓｔｉｎ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ））に取り付けられる固定物に対してデバイスを配置し、そしてレーザーがマット仕上げ反射テープから反映することができるように整列配置した。スペーサーをフレキシブルシート部材の平面に対して平行方向に手で押し（図８Ａに示される）、そして隆起した中心領域の移動に応じて得られた速度を図１１に示す。総移動は約１．４４ｍｍであり、そして記録された最大速度は７．０６ｍ／ｓであった。
【００３８】
本出願では、以下の態様が提供される。
１．  マイクロニードルデバイスに取り付けられた隆起した中心領域を有するフレキシブルシートと、該フレキシブルシートの周囲または付近の支持部材とを含んでなり、該フレキシブルシートが該シートの主平面に対して直交方向の段階的な運動を受けるように構成される、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイス。
２．  マイクロニードルデバイスに解放可能に取り付けられるように構成された隆起した中心領域を有するフレキシブルシートと、該フレキシブルシートの周囲または付近の支持手段とを含んでなり、該フレキシブルシートが該シートの主平面に対して直交方向の段階的な運動を受けるように構成される、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイス。
３．  前記段階的な運動が前記中心領域を前記皮膚表面のより近くへと移動させる態様１または２に記載のデバイス。
４．  前記支持部材が前記フレキシブルシートの周囲に取り付けられたスペーサーを含んでなる態様１〜３のいずれか一項に記載のデバイス。
５．  前記段階的な運動を引き起こすために予め決められた最小量の力が必要とされる態様１〜４のいずれか一項に記載のデバイス。
６．  前記支持部材を前記皮膚表面に固定するための接着剤をさらに含んでなる態様１〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
７．  前記スペーサーに取り付けられた保護面をさらに含んでなる態様１〜６のいずれか一項に記載のデバイス。
８．  前記保護面が前記スペーサーにスライド可能に取り付けられた態様７に記載のデバイス。
９．  隆起した中心領域を有するフレキシブルシートを含んでなり、該フレキシブルシートの平面に対して垂直方向の該隆起した中心領域の運動によってマイクロニードルデバイスが皮膚に対して進行される、皮膚表面にマイクロニードルデバイスを適用するための適用デバイス。
１０．  前記シートの力の主平面に対して直交方向の段階的な運動が、該シートの主平面に対して直行方向の力の適用によって引き起こされる態様１〜９のいずれか一項に記載のデバイス。
１１．  前記シートの力の主平面に対して直交方向の段階的な運動が、該シートの主平面に対して平行方向の力の適用によって引き起こされる態様１〜１０のいずれか一項に記載のデバイス。
１２．  前記マイクロニードルデバイスが前記フレキシブルシートに解放可能に取り付けられた態様１〜１１のいずれか一項に記載のデバイス。
１３．  前記マイクロニードルデバイスがマイクロニードルアレイを含んでなる態様１〜１２のいずれか一項に記載のデバイス。
１４．  前記マイクロニードルデバイスが前記マイクロニードルアレイ周辺で皮膚と接触する接着剤を含んでなる態様１３に記載のデバイス。
１５．  前記マイクロニードルデバイスが段階的な運動の少なくとも一部の間、４ｍ／ｓの速度を超える態様１〜１４のいずれか一項に記載のデバイス。
１６．  前記マイクロニードルデバイスが段階的な運動の少なくとも一部の間、６ｍ／ｓの速度を超える態様１５に記載のデバイス。
１７．  マイクロニードルアレイを皮膚表面に適用するための態様１〜１６のいずれか一項に記載の適用デバイスの使用法であって、該適用デバイスが皮膚表面に対して配置され、そして皮膚表面に対して凸状から凹状の向きへと該デバイスの前記フレキシブルシートを変化させるために十分な力が該デバイスに適用され、それによって該マイクロニードルアレイが該皮膚に対して進行される方法。
１８．  前記皮膚表面に対して直交方向で前記力が適用される態様１７に記載の方法。
１９．  前記皮膚表面に対して平行方向で前記力が適用される態様１７に記載の方法。
本発明はそれらのいくつかの実施形態を参照することによって説明されている。前記詳細な記述および例は明瞭な理解のみのため提供されており、それらから不必要な限定は理解されない。本発明の精神および範囲から逸脱することなく、記載された実施形態を変更することができることは当業者に明白であろう。従って、本発明の範囲は、本明細書に記載された組成および構造の正確な詳細に限定されるべきではなく、むしろ特許請求の範囲によって限定される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１】
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