(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ’：
【化１】
0005432376.tif 000262
〔式中、
ｎは０であり；
ｍは０であり；
Ｒａは−Ｘ３ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３ＯＲ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８およびベンジル(場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよい)から選択され；ここで、Ｘ３は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ１は−ＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、フェニル、ピリジニル、インドリル、アゼチジニル、１Ｈ−インダゾリル、ピペリジニルおよびピリミジニルから選択され；ここで、Ｒ１の任意のフェニル、ピリジニル、インドリル、アゼチジニル、１Ｈ−インダゾリル、ピペリジニルまたはピリミジニルは場合によりハロ、メチル、エチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ１３は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、アミノ−ブチル、ヒドロキシ−エチル、メトキシ−エチル、ブトキシ−エチル、メトキシ−プロピル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１５、−Ｘ１ＯＲ１５、−Ｘ１Ｃ(ＮＨ)ＮＨＲ１５、−Ｘ１ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１５およびＸ１Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１５から選択され；ここで、Ｘ１は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ１５は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメチル−カルボニルから選択され；
Ｒ１４は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソブチル、ヒドロキシ−エチルおよびジフルオロエチルから選択され；
またはＲ１３およびＲ１４は、Ｒ１３およびＲ１４が結合している窒素と一体となって、ピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノおよびピペリジニルを形成し；ここで、Ｒ１３とＲ１４の組合せ由来の該ヘテロ環は、場合によりハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびアミノ−エチルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル(alky)、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクリル−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、該ヘテロシクリルはＮ、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子を含む飽和、不飽和または一部不飽和の５〜９員ヘテロ環であり；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ２の該Ｃ６−１０アリールまたはヘテロ環は場合によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＨＲ１７、−(ＣＨ２)０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１７、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、アミノ置換Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；ここで、Ｒ１７は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、−Ｘ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、−Ｘ２Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１６、−Ｘ２ＯＲ１６、−Ｘ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６および−Ｘ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１６から選択され；ここで、Ｘ２は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、Ｒ１６の該アリールは場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
またはＲ２およびＲ３はＲ２およびＲ３が結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３−８シクロアルキルを形成し；
またはＲ２およびＲ１３はＲ２およびＲ１３が結合している原子と一体となって、飽和、不飽和または一部不飽和のＮ、Ｃ(Ｏ)、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子または基を含む５〜９員単または縮合ヘテロ環から選択される環を形成し；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ２とＲ１３の組合せ由来の該ヘテロ環は、場合により場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびハロ置換Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ４は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；またはＲ４およびＲ５はＲ４およびＲ５が結合している炭素原子と一体となってＣ３−８シクロアルキルを形成し；
Ｒ６はＣ６−１０アリール、Ｃ３−８シクロアルキルおよび飽和、不飽和または一部不飽和のＮ、Ｃ(Ｏ)、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子または基を含む５〜９員単または縮合ヘテロ環から選択され；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ６の該アリールまたはヘテロ環は、場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ７は水素、メチル、エチルおよびイソプロピルから選択され；
Ｒ８はフェニル、ベンジル、ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、キノリニル、ピロリジニルおよびピラゾリルから選択され；ここで、Ｒ８の該フェニル、ベンジル、ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、キノリニル、ピロリジニルまたはピラゾリルは、場合によりハロ、シアノ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジメチル−アミノ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、メトキシ−カルボニル、メチル−スルホニル−アミノ、メチル−スルホニル、メチル−アミノ−カルボニル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジニル−メチル、ピペラジニルおよびピペラジニル−メチルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ９は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１２は水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となってＣ(Ｏ)を形成する。〕
から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が水素、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、ブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロ−エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロブチル−メチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル−メチル、ヒドロキシ−メチルおよび１−ヒドロキシ−エチルから選択され；ここで、Ｒ２の該フェニル、ベンジルまたはフェネチルは、場合によりハロ、メトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ−メチル、メチル−カルボニル−アミノ、−ＮＨＲ１７、−ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１７および−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１７から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；ここで、Ｒ１７が水素、エチル、プロピル、ブチルおよびペンチルから選択され；
Ｒ３が水素、メチル、メチル−カルボニル−アミノ−ブチル、プロピル−アミノ−カルボニル−メチル、カルボキシ−メチル、プロピル−アミノ−カルボニル−メチル、ブチル−アミノ−カルボニル−メチル、ペンチル−アミノ−カルボニル−メチル、プロピル−アミノ−カルボニル−エチル、フェニル、ベンジル−スルファニル−メチル、ベンズオキシ−カルボニル−メチル、メチル−スルホニル−メチル、１−(ベンジルオキシ)エチルおよびベンズオキシ−カルボニル−エチルから選択され；
またはＲ２およびＲ３はＲ２およびＲ３が結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成し；
またはＲ２およびＲ１３はＲ２およびＲ１３が結合している原子と一体となって、ピペリジニル、シクロブチル、ピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、インドリル、２,６−ジオキソ−１,２,３,６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、オキソピペリジン−３−イルまたは４,５,６,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]ピリジン−６−イルを形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０が独立して水素およびメチルから選択され；およびＲ１１およびＲ１２が両方とも水素であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となってＣ(Ｏ)を形成する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がフェニル、シクロヘキシルおよびピリジニルから選択され；ここで、Ｒ６の該フェニルまたはピリジニルが、場合によりハロ、ペンチル、ヒドロキシ、メチルおよびメトキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよい、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉｄ：
【化２】
0005432376.tif 000263
〔式中、
Ｒ１は−ＮＨ２であり；Ｒ２およびＲ３は独立して水素およびメチルから選択され；Ｒ４およびＲ５は独立して水素およびメチルから選択され；Ｒ６はフルオロで置換されているフェニルであり；Ｒ８はクロロおよびフルオロから独立して選択される１〜２個の基で置換されているフェニルである。〕
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化３】
0005432376.tif 000264
の２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノンである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式：
【化４】
0005432376.tif 000265
の２−アミノ−１−(３−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチルプロパン−１−オンである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式：
【化５】
0005432376.tif 000266
の２−アミノ−１−(３−(４−クロロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノンである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
２−アミノ−１−(３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルアミノ)−２−フェニル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン；
２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジメチルフェニル)アミノ]−２−フェニル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(２Ｈ−１,３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(シクロペンチルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(シクロペンチルアミノ)−２−フェニル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−２−メチル−１−[２−フェニル−３−(フェニルアミノ)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
４−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−フェニル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}安息香酸メチル；
２−アミノ−１−[２−(２−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−フェニル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(２,４,６−トリフルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３,５−ジフルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−ペンチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{２−シクロヘキシル−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−(ピリジン−３−イルアミノ)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−フェニルプロパン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−フェニルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−ブロモフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−(ジメチルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(ベンジルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
Ｎ−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}アセトアミド；
２−アミノ−１−[３−(シクロヘキシルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２,３−ビス(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(モルホリン−４−イル)エタン−１−オン；
２−(３,３−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
７−[(１−アミノシクロプロピル)カルボニル]−Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
Ｎ−{１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル}アセトアミド；
２−アミノ−１−[２−(４−クロロフェニル)−３−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−メトキシフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−ブロモフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−クロロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(３Ｒ)−３−フルオロピロリジン−１−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(３Ｓ)−３−フルオロピロリジン−１−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(４−フルオロピペリジン−１−イル)エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[４−(トリフルオロメチル)ピペリジン−１−イル]エタン−１−オン；
２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[３−(トリフルオロメチル)ピペリジン−１−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)エタン−１−オン；
２−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−(シクロプロピルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(２−メチルプロピル)アミノ]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−(３,３−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(３,３−ジフルオロピペリジン−１−イル)エタン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(２,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(２,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシプロパン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−１−オン；
２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｒ)−ピロリジン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルエタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルエタン−１−オン；
１−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}シクロプロパン−１−オール；
Ｎ−[(５Ｓ)−５−アミノ−６−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−６−オキソヘキシル]アセトアミド；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；
２−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２,２−ジフェニルエタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−(トリフルオロメチル)ブタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；
１−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}シクロペンタン−１−オール；
１−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}シクロヘキサン−１−オール；
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−(４−メトキシフェニル)エタン−１−オン；
２−(３,５−ジフルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メトキシ−２−フェニルエタン−１−オン；
２−(４−ブロモフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オン；
３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メトキシ−２−フェニルプロパン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−(３−ヒドロキシフェニル)エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシフェニル)エタン−１−オン；
２−(２−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
２−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
２−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタン−１−オン；
７−[(１−アミノシクロブチル)カルボニル]−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
７−[(１−アミノシクロペンチル)カルボニル]−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
７−[(１−アミノシクロヘキシル)カルボニル]−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
２−アミノ−４,４,４−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−１−オン；
２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−３−シクロヘキシル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシプロパン−１−オン；
２−(ベンジルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−(ジプロピルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−(ジプロピルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)−３−フェニルプロパン−１−オン；
(４Ｓ)−４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−５−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−５−オキソペンタン酸ベンジル；
(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソブタン酸ベンジル；
２−(シクロプロピルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
Ｎ−[４−({２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}アミノ)ブチル]アセトアミド；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(４−アミノフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
Ｎ−[(５Ｓ)−５−アミノ−６−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−６−オキソヘキシル]ブタンアミド；
Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}アセトアミド；
２−[ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシプロパン−１−オン；
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−２−イル]アセトアミド；
１−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}グアニジン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(フェニルアミノ)エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３,３−ジメチルブタン−１−オン；
２−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
２−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルプロパン−１−オン；
２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(６Ｓ)−１Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]ピリジン−６−イル]カルボニル}−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
(２Ｓ)−２−(ジメチルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−フェニルプロパン−１−オン；
２−[４−(２−アミノエチル)ピペリジン−１−イル]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(４−プロパンアミドフェニル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(プロピルカルバモイル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}プロパンアミド；
(４Ｓ)−４−アミノ−５−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−５−オキソ−Ｎ−プロピルペンタンアミド；
(３Ｓ)−３−アミノ−４−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミド；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３,３−トリフルオロプロパン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}ブタンアミド；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メトキシプロパン−１−オン；
２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェノキシブタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェノキシプロパン−１−オン；
２−(３−クロロフェノキシ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ピリミジン−４−イル)エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチル−２−(２−メチルフェノキシ)ブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−エトキシ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−ヒドロキシフェニル)プロパン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(オキソラン−２−イル)エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−[４−(アミノメチル)フェニル]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
２−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
Ｎ−({４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}メチル)ブタンアミド；
Ｎ−({４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}メチル)プロパンアミド；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ピペリジン−４−イル)エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３,３−トリフルオロプロパン−１−オン；
(２Ｒ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−フェニルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−フェニルプロパン−１−オン；
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルブタン−１−オン；
２−シクロペンチル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルエタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ピリジン−４−イル)エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−(３,５−ジクロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチル−２−フェニルブタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(４−メチルフェニル)エタン−１−オン；
２−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−オキソブタン酸ベンジル；
(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソブタン酸ベンジル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−ニトロフェニル)−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−ニトロフェニル)−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−オキソブタン酸；
(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソブタン酸；
Ｎ−[(２Ｓ)−３−(４−アミノフェニル)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−３−(４−アミノフェニル)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロパン−１−オン；
Ｎ−[(２Ｓ)−３−(３−アミノフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−オキソ−３−(プロピルカルバモイル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(プロピルカルバモイル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(ペンチルカルバモイル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−オキソ−３−(４−ペンタンアミドフェニル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−オキソ−３−(４−プロパンアミドフェニル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(４−ペンタンアミドフェニル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
(３Ｓ)−３−アミノ−４−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミド；
(３Ｓ)−３−アミノ−４−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミド；
(３Ｓ)−３−アミノ−４−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソ−Ｎ−ペンチルブタンアミド；
Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−オキソプロピル]フェニル}ペンタンアミド；
Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−オキソプロピル]フェニル}プロパンアミド；
Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}ペンタンアミド；
Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}プロパンアミド；
４−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；
４−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−[４−(ペンチルアミノ)フェニル]プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
プロピオン酸２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル；
ブタン酸２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル；
ペンタン酸２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−[４−(ペンチルアミノ)フェニル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−フェニルプロパン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシプロパン−１−オン；
(２Ｒ,３Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メタンスルホニルブタン−１−オン；
(３Ｒ)−３−アミノ−４−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソブタン酸；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メタンスルホニルプロパン−１−オン；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル]プロパンアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル]ブタンアミド；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−(ブチルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルエタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ペンチルアミノ)−２−フェニルエタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メトキシプロパン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(ピリジン−４−イル)エタン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(１Ｈ−インドール−１−イル)エタン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(１−エチルピペリジン−４−イル)エタン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(フェニルアミノ)エタン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(１Ｈ−インダゾール−３−イル)エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(プロピルアミノ)エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ペンチルアミノ)エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(２−メトキシエチル)アミノ]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(３−メトキシプロピル)アミノ]エタン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−フェニルプロパン−１−オン；
(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−３−(ベンジルオキシ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}ブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−フルオロフェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(３,４−ジフルオロフェニル)プロパン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチル−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−メチルペンタン−１−オン；
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(モルホリン−３−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−フェニルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−シクロブチルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３−ジメチルブタン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−オキソプロピル]ベンゾニトリル；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−フェニル−２−(フェニルアミノ)エタン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[２−(トリフルオロメトキシ)フェニル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−フェノキシエタン−１−オン；
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−７−[(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル)カルボニル]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−７−{[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル]カルボニル}−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
(２Ｒ)−２−アミノ−３−(４−ブロモフェニル)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−{[(４−メトキシフェニル)メチル]スルファニル}プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４,４,４−トリフルオロブタン−１−オン；
２−(２−ブトキシエトキシ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−エトキシ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(２−メトキシエトキシ)エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
５−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−フルオロベンゾニトリル；
２−{[２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルブタン−１−オン；
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
２−[(３−クロロフェニル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(４−メチルフェニル)アミノ]エタン−１−オン；
２−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(４−メトキシフェニル)アミノ]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(３,４−ジクロロフェニル)エタン−１−オン；
２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(モルホリン−２−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(４−クロロフェニル)エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(４−メチルフェニル)アミノ]−２−フェニルエタン−１−オン；
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(４−メチルモルホリン−２−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(２−フルオロフェニル)アミノ]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチル−２−(フェニルアミノ)プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−(３−{[４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチル−２−(メチルアミノ)ブタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メチル−２−(メチルアミノ)ペンタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メチル−２−(メチルアミノ)ペンタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−[(２,６−ジメチルフェニル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(２−メトキシフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−２−(ピリジン−４−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３−クロロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−[(２,４−ジメチルフェニル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチル−２−[(４−メチルフェニル)アミノ]プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(２,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−[ベンジル(メチル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)ヘキサン−１−オン；
１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(４−メチルフェニル)エタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)ペンタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}ブタン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−メチルペンタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(２,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルブタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３−クロロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−２−メチル−１−{３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−２−(ピリジン−４−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−３−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロプロピル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｒ)−２−(ベンジルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−(ベンジルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−２−シクロプロピル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(４−メチルフェニル)アミノ]プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(２,５−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジクロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチル−２−(メチルアミノ)ブタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(２,５−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
４−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３,５−ジメチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロブチル−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
(２Ｒ)−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(４−フルオロフェニル)エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−２−シクロプロピル−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロプロピル−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−フルオロフェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−シクロプロピルエタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−シクロプロピルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−シクロブチルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(４−フルオロフェニル)エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−フルオロフェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(３,４−ジフルオロフェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３−ジメチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−２−シクロプロピル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロプロピル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロブチル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３,３−ジメチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロブチル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−シクロプロピルエタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−シクロプロピルプロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(４−フルオロフェニル)エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３−ジメチルブタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(３−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２,４−ジメチルペンタン−１−オン；
(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；
(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
５−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−フルオロベンゾニトリル；
５−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(シクロヘキシルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
４−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−クロロベンゾニトリル；
Ｎ−(３−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}フェニル)メタンスルホンアミド；
３−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−メチルベンズアミド；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(３,４,５−トリフルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
５−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−フルオロベンゾニトリル；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジクロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
５−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；
４−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−クロロベンゾニトリル；
(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[(８Ｓ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[(８Ｒ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[(８Ｓ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[(８Ｒ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
５−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；
２−アミノ−１−{３−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−(３−{[３−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−(３−{[４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；
４−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル；
５−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−フルオロベンゾニトリル；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジメチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−{[３−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−エチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−(３−{[４−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−{[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジクロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−フェニルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−エチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[３−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
３−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジメチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
４−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル；
２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジメチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−(３−{[４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)エタン−１−オン；
２−アミノ−１−(３−{[３−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−フェニルシクロヘキシル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(２−メチルシクロヘキシル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(シクロヘプチルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(３,３,５−トリメチルシクロヘキシル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(１Ｒ,２Ｒ,４Ｓ)−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イルアミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(シクロペンチルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(シクロブチルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−(オキサン−４−イルアミノ)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)(メチル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)メチル]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)メチル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メトキシフェニル)メチル]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)メチル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)メチル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
７−(２−アミノアセチル)−Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−１−[３−(４−フルオロフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(４−クロロフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[３−(４−フルオロ−３−メチルフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)スルファニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)スルファニル]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)スルファニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジメチルフェニル)スルファニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)スルファニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３−フルオロベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルベンゼン)スルフィニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジメチルベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；および
２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルベンゼン)スルホニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
マラリア原虫関連疾患の病状および／または症状を予防、阻止または改善するための対象におけるマラリア原虫関連疾患の処置のための、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を有効成分として含む、薬剤。
【請求項１２】
有効成分が第二薬剤と組み合わさっている、請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
マラリア原虫関連疾患がマラリアである、請求項１１または１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
第二剤がキナーゼ阻害剤、抗マラリア剤および抗炎症剤から選択される、請求項１２または１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
第二剤がプログアニル、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、メフロキン、ルメファントリン、アトバコン、ピリメタミン−スルファドキシン、ピリメタミン−ダプソン、ハロファントリン、キニン、キニジン、アモジアキン、アモピロキン、スルホンアミド類、アルテミシニン、アルテフレン、アーテメータ、アーテスネート、プリマキン、およびピロナリジンから選択される抗マラリア剤である、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を第二剤の前に、第二剤と同時にまたは第二剤の後に投与する、請求項１２〜１５のいずれかに記載の薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２００９年７月９日出願の米国仮出願番号６１／２２４,４３３に基づく優先権の利益を主張する。当該出願の完全な開示を、その全体を、全ての目的のために引用により本明細書に包含させる。
【０００２】
発明の背景
発明の分野
本発明は、化合物群、該化合物を含む医薬組成物およびマラリアの処置または予防のために該化合物の使用方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
背景
マラリアは４種の寄生原虫：熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)；三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)；卵形マラリア原虫(Plasmodium ovale)；および四日熱マラリア原虫(Plasmodium malaria)が原因の感染性疾患である。これら４種の寄生虫は典型的に感染した雌ハマダラカ属の蚊に咬まれることにより伝染する。マラリアは世界中の多くの地域で問題となっており、最近数十年マラリアによる負荷は一定して増加し続けている。毎年１００万〜３００万人がマラリアで死亡すると概算される  −  ほとんどが５歳以下の子供である。このマラリア死亡率の増加は一部史上最悪のマラリア寄生虫である熱帯熱マラリア原虫がアルテミシニン誘導体以外の利用可能な抗マラリア剤のほとんど全てに耐性を獲得しているとの事実による。
【０００４】
リーシュマニア症は、リーシュマニア属に属する１種ないし２０種以上の多様な寄生原虫が原因であり、雌スナバエに咬まれることにより伝染する。リーシュマニア症は、多くの熱帯および亜熱帯地域を含む約８８国に風土性である。
【０００５】
リーシュマニア症には主に４形態が存在する。カラアザールとも呼ばれる内臓リーシュマニア症は最も重篤な形態であり、寄生虫ドノバンリーシュマニアが原因である。内臓リーシュマニア症を発症した患者は、処置を受けなければ数ヶ月以内に死ぬ可能性がある。内臓リーシュマニア症の２種の主要な治療剤は、アンチモン誘導体であるスチボグルコン酸ナトリウム(Pentostam(登録商標))およびアンチモン酸メグルミン(Glucantim(登録商標))である。スチボグルコン酸ナトリウムは約７０年間使用されており、この薬剤に対する耐性の問題が増えている。加えて、処置は相対的に長くて苦痛を伴い、望ましくない副作用を起こし得る。
【０００６】
睡眠病としても知られるヒトアフリカトリパノソーマ症はベクター由来寄生虫症である。関係する寄生虫はトリパノソーマ属に属する原虫である。それは、ヒトまたはヒト病原性寄生虫を担持する動物からの感染を獲得しているツェツェバエ(Glossina Genus)に咬まれることによりヒトに伝染する。
【０００７】
シャーガス病(アメリカトリパノソーマ症とも呼ばれる)は、アメリカ大陸の貧困層に風土性であるもう一つのヒト寄生虫症である。本疾患は、寄生原虫クルーズトリパノソーマが原因であり、それはヒトに吸血昆虫により伝染する。ヒト疾患は感染後まもなく起こる急性段階および数年間にわたり発生し得る慢性段階の２段階で起こる。慢性感染は認知症を含む種々の神経学障害、心筋の損傷およびある場合消化管の拡張、ならびに体重減少をもたらす。未処置では、慢性疾患はしばしば致死性である。
【０００８】
シャーガス病の処置に現在利用可能な薬剤はニフルチモックスおよびベンズニダゾールである。しかしながら、現在の治療に付随する問題は、多様な副作用、処置の長さ、および処置中の医学的管理の必要性を含む。さらに、処置は、実際本疾患の急性段階中に行ったときのみ有効である。この２種の一次治療薬剤に対する耐性は既に生じている。抗真菌剤アンホテリシンｂが二次治療薬剤として提案されているが、この薬剤は高価で、比較的毒性である。
【０００９】
前記の点から、抗寄生虫剤としての新規化合物の開発が望まれている。
【発明の概要】
【００１０】
発明の要約
一つの面において、本発明は式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃ：
【化１】
0005432376.tif 000002
〔式中、
ｎは０、１、２、３および４から選択され；
ｍは０、１、２、３および４から選択され；
Ｒａは水素、ハロ、−Ｘ３ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３ＯＲ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３Ｒ８、ベンジルおよびＣ６−１０アリール(場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよい)から選択され；ここで、Ｘ３は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒｂは水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１はハロ、−ＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ６−１０アリールおよび３個までの窒素を含む飽和、不飽和または一部不飽和の４〜９員ヘテロ環から選択され；ここで、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、−Ｘ１ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｘ１Ｃ(ＮＨ)ＮＨＲ１５、−Ｘ１Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１５、−Ｘ１ＮＨＲ１５、−Ｘ１ＯＲ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１５から選択され；ここで、Ｘ１は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキルおよびベンジルから選択され；Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ１の任意のアリールまたはヘテロ環は場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
またはＲ１３およびＲ１４は、Ｒ１３およびＲ１４が結合している窒素と一体となってＮ、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子を含む飽和、不飽和または一部不飽和の５〜９員ヘテロ感を形成し；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ１３とＲ１４の組合せ由来の該ヘテロ環は、場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ置換Ｃ１−６アルキルおよびハロ置換Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル(alky)、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクリル−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、該ヘテロシクリルはＮ、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子を含む飽和、不飽和または一部不飽和の５〜９員ヘテロ環であり；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ２の該Ｃ６−１０アリールまたはヘテロ環は場合によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＨＲ１７、−(ＣＨ２)０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１７、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、アミノ置換Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；ここで、Ｒ１７は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
【００１１】
Ｒ３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、−Ｘ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、−Ｘ２Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１６、−Ｘ２ＯＲ１６、−Ｘ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６および−Ｘ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１６から選択され；ここで、Ｘ２は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ１６は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、Ｒ１６の該アリールは場合によりハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
またはＲ２およびＲ３はＲ２およびＲ３が結合している炭素原子と一体となってＣ３−８シクロアルキルを形成し；
またはＲ２およびＲ１３はＲ２およびＲ１３が結合している原子と一体となって、Ｃ３−８シクロアルキルおよび飽和、不飽和または一部不飽和のＮ、Ｃ(Ｏ)、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子または基を含む５〜９員単または縮合ヘテロ環から選択される環を形成し；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ２とＲ１３の組合せ由来の該ヘテロ環は、場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびハロ置換Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ４は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；またはＲ４およびＲ５はＲ４およびＲ５が結合している炭素原子と一体となってＣ３−８シクロアルキルを形成し；
Ｒ６はＣ６−１０アリール、Ｃ３−８シクロアルキルおよび飽和、不飽和または一部不飽和のＮ、Ｃ(Ｏ)、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子または基を含む５〜９員単または縮合ヘテロ環から選択され；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ６の該アリールまたはヘテロ環は、場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ７は水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
【００１２】
Ｒ８はＣ１−１０アルキル(直鎖または分枝鎖)、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルおよび飽和、不飽和または一部不飽和のＮ、Ｃ(Ｏ)、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子または基を含む５〜９員単または縮合ヘテロ環から選択され；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ８の該アリールまたはヘテロ環は、場合によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１８、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１８、−ＮＨＳ(Ｏ)０−２Ｒ１８、フェニルおよび飽和、不飽和または一部不飽和のＮ、Ｃ(Ｏ)、ＮＲ３０、Ｓ(Ｏ)０−２およびＯから選択される最大３個までのヘテロ原子または基を含む５〜６員ヘテロ環から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；ここで、Ｒ３０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ８の該アリールまたはヘテロ環置換基は、場合によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキルおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；ここで、Ｒ１８は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ９は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１２は水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となってＣ(Ｏ)を形成する。〕
から選択される化合物、およびそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、被保護誘導体、個々の異性体および異性体混合物；およびかかる化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物(例えば水和物)を提供する；ただし、次の化合物は本発明から除外する：２−アミノ−１−(３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルアミノ)−２−フェニル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン；２−(２−メトキシフェニル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−フェニル−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；および２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン。
【００１３】
第二の面において、本発明は、式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃから選択される化合物またはそのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物；またはその薬学的に許容される塩を１種以上の適当な添加剤と共に含む医薬組成物を提供する。
【００１４】
第三の面において、本発明は、本発明の化合物が寄生虫(例えば、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、クルーズトリパノソーマまたは例えばドノバンリーシュマニアのようなリーシュマニア属の寄生虫のような)が原因である疾患の病状および／または症状を予防でき、阻止できまたは改善できる動物における疾患の処置方法であって、該動物に治療有効量の式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃから選択される化合物またはそのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法を提供する。
【００１５】
第四の面において、本発明は、動物における寄生虫が原因の疾患の処置用医薬の製造における式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃから選択される化合物の使用を提供する。疾患はマラリア、リーシュマニア症および／またはシャーガス病であり得る。
【００１６】
第五の面において、本発明は、式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃから選択される化合物およびそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、個々の異性体および異性体混合物、およびその薬学的に許容される塩の製造方法を提供する。
【００１７】
発明の詳細な記載
定義
基または例えばハロ置換アルキルおよびアルコキシのような他の基の構成要素としての“アルキル”は、直鎖でも分枝鎖でもよい。Ｃ１−４−アルコキシはメトキシ、エトキシなどを含む。ハロ置換アルキルはトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルなどを含む。
【００１８】
“アリール”は、６〜１０環炭素原子を含む単環または集合二環芳香環集合体を意味する。例えば、アリールはフェニルまたはナフチル、好ましくはフェニルであり得る。“アリーレン”はアリール基由来の二価基を意味する。
【００１９】
“ヘテロアリール”は、環員の１個以上がＮ、Ｏ、Ｃ(Ｏ)およびＳ(Ｏ)０−２から選択されるヘテロ原子である、上に定義したアリールである。例えば５〜１０員ヘテロアリールはピリジル、インドリル、インダゾリル、キノキサリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾ[１,３]ジオキソール、イミダゾリル、ベンゾ−イミダゾリル、ピリミジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、チエニルなどを含む。
【００２０】
“シクロアルキル”は示す環原子を含む、飽和または一部不飽和の、単環、縮合二環または架橋多環集合体を意味する。例えば、Ｃ３−１０シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。
【００２１】
“  ヘテロ環”は、示す環炭素の１個以上が−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)２−(式中、Ｒは水素、Ｃ１−４アルキルまたは窒素保護基である)から選択される基で置換されているとの条件で、本明細書で定義するシクロアルキルである。例えば、本発明の化合物を記載するために本明細書で使用する３〜８員ヘテロシクロアルキルはモルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジニロン、１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デク−８−イルなどを含む。
“ハロゲン”(またはハロ)はクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードを意味する。
【００２２】
“処置”、“処置する”および“処置し”は、疾患および／またはその随伴症状を軽減するまたは和らげる方法を意味する。本明細書において、用語“処置”は、該疾患を有するまたは該疾患を有することが疑われる患者の処置ならびに病気の患者の処置を含む、
予防または防止処置ならびに治癒または疾患抑制処置の両方を含む。この用語はさらに疾患の進行遅延のための処置を含む。
【００２３】
好ましい態様の記載
本発明は新規化合物群、該化合物を含む医薬組成物および寄生虫に関連する疾患または障害の処置または予防のための該化合物の使用方法に関する。特に、本化合物はマラリア、リーシュマニア症および／またはシャーガス病の処置に使用できる。
【００２４】
一つの態様において、式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物を参照して：Ｒ１は−ＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、フェニル、ピリジニル、インドリル、アゼチジニル、１Ｈ−インダゾリル、ピペリジニルおよびピリミジニルから選択され；ここで、Ｒ１３は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、アミノ−ブチル、ヒドロキシ−エチル、メトキシ−エチル、ブトキシ−エチル、メトキシ−プロピル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１５、−Ｘ１ＯＲ１５、−Ｘ１Ｃ(ＮＨ)ＮＨＲ１５、−Ｘ１ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１５およびＸ１Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１５から選択され；ここで、Ｘ１は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ１５は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメチル−カルボニルから選択され；Ｒ１４は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソブチル、ヒドロキシ−エチル、ジフルオロエチルおよびイソブチルから選択され；ここで、Ｒ１の任意のフェニル、ベンジルまたはヘテロ環は、場合によりハロ、メチル、エチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；またはＲ１３およびＲ１４は、Ｒ１３およびＲ１４が結合している窒素と一体となってピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノおよびピペリジニルを形成し；ここで、Ｒ１３とＲ１４の組合せを形成する該ヘテロ環は、場合によりハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびアミノ−エチルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよい。
【００２５】
他の態様において、Ｒ２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、ブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロ−エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロブチル−メチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル−メチル、ヒドロキシ−メチルおよび１−ヒドロキシ−エチルから選択され；ここで、Ｒ２の該フェニル、ベンジルまたはフェネチルは、場合によりハロ、メトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アミノ−メチル、メチル−スルホニル−エチル、メチル−カルボニル−アミノ、−ＮＨＲ１７、−ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１７および−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１７から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；ここで、Ｒ１７は水素、エチル、プロピル、ブチルおよびペンチルから選択される。
【００２６】
他の態様において、Ｒ３は水素、メチル、メチル−カルボニル−アミノ−ブチル、プロピル−アミノ−カルボニル−メチル、カルボキシ−メチル、プロピル−アミノ−カルボニル−メチル、ブチル−アミノ−カルボニル−メチル、ペンチル−アミノ−カルボニル−メチル、プロピル−アミノ−カルボニル−エチル、トリフルオロメチル−カルボニル−アミノ−ブチル、フェニル、ベンジル−スルファニル−メチル、ベンズオキシ−カルボニル−メチル、メチル−スルホニル−メチル、１−(ベンジルオキシ)エチル、ベンズオキシ−カルボニル−エチルおよびベンズオキシ−カルボニル−アミノから選択される。
【００２７】
他の態様において、Ｒ２およびＲ３はＲ２およびＲ３が結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成する。
【００２８】
他の態様において、Ｒ２およびＲ１３はＲ２およびＲ１３が結合している原子と一体となって、ピペリジニル、シクロブチル、ピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、４−オキソアゼチジン−２−イル、インドリル、２,６−ジオキソ−１,２,３,６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、オキソピペリジン−３−イルまたは４,５,６,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]ピリジン−６−イルを形成する。
【００２９】
さらなる態様において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は独立して水素およびメチルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は両方とも水素であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となってＣ(Ｏ)を形成する。
【００３０】
さらなる態様において、Ｒ６はフェニル、シクロヘキシルおよびピリジニルから選択され；ここで、Ｒ６の該フェニルまたはピリジニルは、場合によりハロ、ペンチル、ヒドロキシ、メチルおよびメトキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよい。
【００３１】
さらなる態様において、Ｒ７は水素、メチル、エチルおよびイソプロピルから選択され；Ｒ８はフェニル、ベンジル、ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、キノリニル、ピロリジニルおよびピラゾリルから選択され；ここで、Ｒ８の該フェニル、ベンジル、ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、キノリニル、ピロリジニルまたはピラゾリルは、場合によりハロ、シアノ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジメチル−アミノ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、メトキシ−カルボニル、メチル−スルホニル−アミノ、メチル−スルホニル、メチル−アミノ−カルボニル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジニル−メチル、ピペラジニルおよびピペラジニル−メチルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよい。
【００３２】
他の態様は、式Ｉｄ：
【化２】
0005432376.tif 000003
〔式中、Ｒ１は−ＮＨ２であり；Ｒ２およびＲ３は独立して水素およびメチルから選択され；Ｒ４およびＲ５は独立して水素およびメチルから選択され；Ｒ６はフルオロで置換されているフェニルであり；Ｒ８はクロロおよびフルオロから独立して選択される１〜２個の基で置換されているフェニルである。
【００３３】
さらなる態様は、２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン；２−アミノ−１−(３−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；および２−アミノ−１−(３−(４−クロロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノンから選択される化合物である。
【００３４】
さらなる態様は、次のものから選択される化合物である：２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジメチルフェニル)アミノ]−２−フェニル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(２Ｈ−１,３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(シクロペンチルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(シクロペンチルアミノ)−２−フェニル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−２−メチル−１−[２−フェニル−３−(フェニルアミノ)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；４−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−フェニル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}安息香酸メチル；２−アミノ−１−[２−(２−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−フェニル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(２,４,６−トリフルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３,５−ジフルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−ペンチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{２−シクロヘキシル−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−(ピリジン−３−イルアミノ)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；４−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−��−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−フェニルプロパン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−フェニルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−ブロモフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−(ジメチルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(ベンジルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−(４−クロロフェニル)−３−(４−メチルフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン；Ｎ−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}アセトアミド；Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−[３−(シクロヘキシルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２,３−ビス(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；
【００３５】
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン；３−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(モルホリン−４−イル)エタン−１−オン；４−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}−１＄ｌ＾{６},４−チオモルホリン−１,１−ジオン；２−(３,３−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；７−[(１−アミノシクロプロピル)カルボニル]−Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−{１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル}アセトアミド；２−アミノ−１−[２−(４−クロロフェニル)−３−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；７−ベンジル−Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン��Ｎ−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}カルバミン酸ベンジル；２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−メトキシフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−ブロモフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−クロロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
【００３６】
２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(３Ｒ)−３−フルオロピロリジン−１−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(３Ｓ)−３−フルオロピロリジン−１−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(４−フルオロピペリジン−１−イル)エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[４−(トリフルオロメチル)ピペリジン−１−イル]エタン−１−オン；２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[３−(トリフルオロメチル)ピペリジン−１−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)エタン−１−オン；２−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−(シクロプロピルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(２−メチルプロピル)アミノ]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−���−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−(３,３−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン；
【００３７】
１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(３,３−ジフルオロピペリジン−１−イル)エタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(２,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(２,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシプロパン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(３Ｒ)−ピペリジン−３−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(３Ｓ)−ピペリジン−３−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；７−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；７−{[(２Ｓ)−アゼチジン−２−イル]カルボニル}−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｒ)−ピロリジン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｓ)−ピペリジン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピ��ジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｒ)−ピペリジン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(３Ｒ)−ピロリジン−３−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルエタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルエタン−１−オン；１−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}シクロプロパン−１−オール；
【００３８】
１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；Ｎ−[(５Ｓ)−５−アミノ−６−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−６−オキソヘキシル]アセトアミド；Ｎ−[(５Ｓ)−５−アミノ−６−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−６−オキソヘキシル]−２,２,２−トリフルオロアセトアミド；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシプロパン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(１Ｓ,２Ｓ)−２−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}シクロペンタン−１−オール；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシブタン−１−オン；(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２,２−ジフェニルエタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−(トリフルオロメチル)ブタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン��１−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}シクロペンタン−１−オール；１−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}シクロヘキサン−１−オール；(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；４,４,４−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；
【００３９】
(２Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−(４−メトキシフェニル)エタン−１−オン；２−(３,５−ジフルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メトキシ−２−フェニルエタン−１−オン；２−(４−ブロモフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オン；３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メトキシ−２−フェニルプロパン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−(３−ヒドロキシフェニル)エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシフェニル)エタン−１−オン；２−(２−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；２−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；２−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシエタン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−１−オン；(３Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタン−１−オン；７−[(１−アミノシクロブチル)カルボニル]−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；７−[(１−アミノシクロペンチル)カルボニル]−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；７−[(１−アミノシクロヘキシル)カルボニル]−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−４,４,４−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−３−メチルペンタン−１−オン；２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
【００４０】
(２Ｓ)−３−シクロヘキシル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシプロパン−１−オン；２−(ベンジルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−(ジプロピルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−(ジプロピルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)−３−フェニルプロパン−１−オン；(４Ｓ)−４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−５−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−５−オキソペンタン酸ベンジル；(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソブタン酸ベンジル；Ｎ−[(５Ｓ)−５−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−６−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−６−オキソヘキシル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；２−(シクロプロピルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；Ｎ−[４−({２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}アミノ)ブチル]アセトアミド；２−(４−フルオロフェニル)−７−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エチル}−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２,６−ジアミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ヘキサン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−(４−アミノフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；Ｎ−[(５Ｓ)−５−アミノ−６−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−６−オキソヘキシル]ブタンアミド；Ｎ−[(５Ｓ)−５−アミノ−６−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミ��ゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−６−オキソヘキシル]−１−(５−{２−オキソ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ[３,４−ｄ]イミダゾリジン−４−イル}ペンタンアミド)−３,６,９,１２−テトラｏｘａペンタデカン−１５−アミド；Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}アセトアミド；２−[ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；(４Ｓ)−４−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}アゼチジン−２−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシプロパン−１−オン；２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−２−イル]アセトアミド；
【００４１】
６−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−２,４−ジオン；{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}ウレア；１−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}グアニジン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(フェニルアミノ)エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３,３−ジメチルブタン−１−オン；(３Ｓ)−３−アミノ−４−(４−ブロモフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−１−オン；(３Ｓ)−３−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ブタン−１−オン；２−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；２−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルプロパン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(６Ｓ)−１Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]ピリジン−６−イル]カルボニル}−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−(ジメチルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−フェニルプロパン−１−オン；２−[４−(２−アミノエチル)ピペリジン−１−イル]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−７−[(４−メタンスルホニルフェニル)メチル]−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]メチル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]メチル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；７−{[４−(ジエチルアミノ)フェニル]メチル}−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；７−({４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニル}メチル)−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[４−(ピリジン−４−イル)フェニル]メチル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
【００４２】
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(４−プロパンアミドフェニル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(プロピルカルバモイル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}プロパンアミド；(４Ｓ)−４−アミノ−５−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−５−オキソ−Ｎ−プロピルペンタンアミド；(３Ｓ)−３−アミノ−４−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミド；３−アミノ−４,４,４−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−１−オン；２−(３−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；７−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−アミノシクロペンチル]カルボニル}−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３,３−トリフルオロプロパン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}ブタンアミド；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メトキシプロパン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[(２��)−オキソラン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェノキシブタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェノキシプロパン−１−オン；２−(３−クロロフェノキシ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ピリミジン−４−イル)エタン−１−オン；
【００４３】
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(３−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチル−２−(２−メチルフェノキシ)ブタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−[(オキサン−４−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−エトキシ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−ヒドロキシフェニル)プロパン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(オキソラン−２−イル)エタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−[(オキソラン−３−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−[４−(アミノメチル)フェニル]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；２−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(オキソラン−３−イル)エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(オキサン−２−イル)エタン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−({４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}メチル)ブタンアミド；Ｎ−({４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}メチル)プロパンアミド；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ピペリジン−４−イル)エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３,３−トリフルオロプロパン−１−オン；(２Ｒ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−フェニルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−{３−[(４−���ロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−フェニルプロパン−１−オン；(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルブタン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルブタン−１−オン；２−シクロペンチル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルエタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ピリジン−４−イル)エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；
【００４４】
２−(３,５−ジクロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチル−２−フェニルブタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(４−メチルフェニル)エタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−オキソブタン酸ベンジル；(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソブタン酸ベンジル；Ｎ−[(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−ニトロフェニル)−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−ニトロフェニル)−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−オキソブタン酸；(３Ｓ)−３−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]アミノ}−４−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソブタン酸；Ｎ−[(２Ｓ)−３−(４−アミノフェニル)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−[(２Ｓ)−３−(４−アミノフェニル)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソプロパン−２−イル]カルバ��ン酸ｔｅｒｔ−ブチル；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロパン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロパン−１−オン；Ｎ−[(２Ｓ)−３−(３−アミノフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソプロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−[(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−オキソ−３−(プロピルカルバモイル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(プロピルカルバモイル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；４−{[２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；
【００４５】
Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(ペンチルカルバモイル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；１−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン；Ｎ−[(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−オキソ−３−(４−ペンタンアミドフェニル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−[(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−オキソ−３−(４−プロパンアミドフェニル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−(４−ペンタンアミドフェニル)プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；(３Ｓ)−３−アミノ−４−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミド；(３Ｓ)−３−アミノ−４−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミド；(３Ｓ)−３−アミノ−４−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソ−Ｎ−ペンチルブタンアミド；Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−オキソプロピル]フェニル}ペンタンアミド；Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−オキソプロピル]フェニル}プロパンアミド；Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}ペンタンアミド；Ｎ−{４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−オキソプロピル]フェニル}プロパンアミド；Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；４−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミ���}ベンゾニトリル；４−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；４−{[２−(４−フルオロフェニル)−７−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；２−(３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−[(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−１−オキソ−３−[４−(ペンチルアミノ)フェニル]プロパン−２−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；プロピオン酸２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル；ブタン酸２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル；ペンタン酸２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル；
【００４６】
２−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−１−(４−フルオロフェニル)エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−[４−(ペンチルアミノ)フェニル]プロパン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[４−(３−メチルピペリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−７−{[４−(ピペリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−７−{[４−(４−フルオロフェニル)ピペリジン−１−イル]カルボニル}−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；１−{[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}ピペリジン−３−カルボン酸エチル；Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−カルボキサミド；２−(３,４−ジフルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(２,４−ジフルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−３−フェニルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[(２−メトキシエチル)アミノ]−３−フェニルプロパン−１−オン；３−{[(５Ｒ,８Ｓ)−２,８−ジベンジル−３−メチル−５−(２−フェニルエチル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]カルボニル}ピリジン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシプロパン−１−オン；(２Ｒ,３Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メタンスルホニルブタン−１−オン；(３Ｒ)−３−アミノ−４−[２−(４−フルオロフェ���ル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−オキソブタン酸；(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メタンスルホニルプロパン−１−オン；(５Ｒ,８Ｒ)−２,８−ジベンジル−３−メチル−５−(２−フェニルエチル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；Ｎ−[(１Ｓ)−２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル]プロパンアミド；Ｎ−[(１Ｓ)−２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル]ブタンアミド；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
【００４７】
２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−(ブチルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−フェニルエタン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ペンチルアミノ)−２−フェニルエタン−１−オン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−[(１Ｓ)−２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソ−１−フェニルエチル]−１−(５−{２−オキソ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ[３,４−ｄ]イミダゾリジン−４−イル}ペンタンアミド)−３,６,９,１２−テトラｏｘａペンタデカン−１５−アミド；３−アミノ−２−(４−フルオロフェニル)−７−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メトキシプロパン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(ピリジン−４−イル)エタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(１Ｈ−インドール−１−イル)エタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(１−エチルピペリジン−４−イル)エタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(フェニルアミノ)エタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(１Ｈ−インダゾール−３−イル)エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(プロピルアミノ)エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(ペンチルアミノ)エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８���−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(２−メトキシエチル)アミノ]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(３−メトキシプロピル)アミノ]エタン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−フェニルプロパン−１−オン；(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−３−(ベンジルオキシ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}ブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
【００４８】
(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−フルオロフェニル)プロパン−１−オン；(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルペンタン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(３,４−ジフルオロフェニル)プロパン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチル−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン；７−{[(２Ｓ)−アゼチジン−２−イル]カルボニル}−Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−メチルペンタン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(モルホリン−３−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−フェニルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−シクロブチルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３−ジメチルブタン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；４−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−オキソプロピル]ベンゾニトリル；２−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ��イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(２,５−ジフルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−フェニル−２−(フェニルアミノ)エタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[２−(トリフルオロメトキシ)フェニル]エタン−１−オン；(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；
【００４９】
１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−フェノキシエタン−１−オン；５−({３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}カルボニル)ピペリジン−２−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；３−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４,４,４−トリフルオロブタン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(３Ｓ)−ピロリジン−３−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−７−[(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル)カルボニル]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−７−{[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル]カルボニル}−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(３Ｓ)−３−アミノ−４−(４−ブロモフェニル)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}ブタン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−３−(４−ブロモフェニル)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−{[(４−メトキシフェニル)メチル]スルファニル}プロパン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(３Ｒ)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４,４,４−トリフルオロブタン−１−オン；２−(２−ブトキシエトキシ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−エトキシ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(２−メトキシエトキシ)エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；５−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−フルオロベンゾニトリル；Ｎ−(４−メチルフェニル)−２−(ピリジン−４−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−{[２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルブタン−１−オン；
【００５０】
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イル]カルボニル}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エタン−１−オン；(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−１−オン；１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(２−フルオロフェニル)プロパン−１−オン；(２Ｒ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；２−[(３−クロロフェニル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(４−メチルフェニル)アミノ]エタン−１−オン；２−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(４−メトキシフェニル)アミノ]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(３,４−ジクロロフェニル)エタン−１−オン；２−アミノ−３,３,３−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(モルホリン−２−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(４−クロロフェニル)エタン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(キノリン−６−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミ���ゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(４−メチルフェニル)アミノ]−２−フェニルエタン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(４−メチルモルホリン−２−イル)カルボニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(２−フルオロフェニル)アミノ]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチル−２−(フェニルアミノ)プロパン−１−オン；２−アミノ−１−(３−{[４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(３−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチル−２−(メチルアミノ)ブタン−１−オン；
【００５１】
(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メチル−２−(メチルアミノ)ペンタン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メチル−２−(メチルアミノ)ペンタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−[(２,６−ジメチルフェニル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(２−メトキシフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−２−(ピリジン−４−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３−クロロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−[(２,４−ジメチルフェニル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチル−２−[(４−メチルフェニル)アミノ]プロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(２,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−[ベンジル(メチル)アミノ]−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)ヘキサン−１−オン；１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(４−メチルフェニル)エタン−１−オン；(２Ｒ)−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)ペンタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−��ロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}ブタン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−メチルペンタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(２,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルブタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３−クロロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−２−メチル−１−{３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−２−(ピリジン−４−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；
【００５２】
２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；(２Ｓ)−３−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロプロピル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｒ)−２−(ベンジルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−(ベンジルアミノ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−２−シクロプロピル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−[(４−メチルフェニル)アミノ]プロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(２,５−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジクロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；Ｎ−(３,４−ジクロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−Ｎ−エチル−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチル−２−(メチルアミノ)ブタン−１−オン；２−(４−フルオロフ��ニル)−８,８−ジメチル−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(２,５−ジフルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
【００５３】
２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；Ｎ−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；４−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；４−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３,５−ジメチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロブチル−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；(２Ｒ)−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(４−フルオロフェニル)エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−２−シクロプロピル−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロプロピル−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−メチルペンタン−１−オン；(２Ｓ)−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；７−{[(２Ｓ)−アゼチジン−２−イル]カルボニル}−Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
【００５４】
(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルペンタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−フルオロフェニル)プロパン−１−オン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−エチル−Ｎ−(３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−シクロプロピルエタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−シクロプロピルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−シクロブチルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−４−メチルペンタン−１−オン；(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−メチルペンタン−１−オン；(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｒ)−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(４−フルオロフェニル)エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)ア��ノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−フルオロフェニル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(３,４−ジフルオロフェニル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；
【００５５】
７−{[(２Ｓ)−アゼチジン−２−イル]カルボニル}−Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３−ジメチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−２−シクロプロピル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロプロピル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロブチル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メチルペンタン−１−オン；(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルペンタン−１−オン；(２Ｓ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｒ)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；７−{[(２Ｓ)−アゼチジン−２−イル]カルボニル}−Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３,３−ジメチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−シクロブチル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−４−メチルペンタン−１−オン；(２Ｓ,３Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−メチルペンタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；
【００５６】
(２Ｓ)−２−アミノ−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(１,３−チアゾール−４−イル)プロパン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−シクロプロピルエタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３−シクロプロピルプロパン−１−オン；(２Ｓ)−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−(４−フルオロフェニル)エタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−３,３−ジメチルブタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(３−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−３−(４−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２,４−ジメチルペンタン−１−オン；(２Ｓ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；(２Ｒ)−２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；３−[(３,４−ジクロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；
【００５７】
２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；４−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；Ｎ−(３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−Ｎ−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２,２,２−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；５−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−フルオロベンゾニトリル；２−フルオロ−５−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}安息香酸；２−フルオロ−５−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリ��；５−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；５−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチル安息香酸；５−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；２,２,２−トリフルオロ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；Ｎ−{１−[３−ブロモ−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；２−アミノ−１−[３−(シクロヘキシルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
【００５８】
２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；４−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−クロロベンゾニトリル；５−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−５,５,７,８,８−ペンタメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−フルオロ−５−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７,８,８−ペンタメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７,８,８−ペンタメチル−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(３−クロロ−４−メチルフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(３,４,５−トリフルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−３−[(６−メトキシピリジン−３−イル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−クロロ−４−{[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；(８Ｒ)−３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；(８Ｒ)−３−[(４−クロ���−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３,４−ジフルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；Ｎ−(３−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}フェニル)メタンスルホンアミド；３−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−メチルベンズアミド；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(３,４,５−トリフルオロフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−Ｎ−(３,４,５−トリフルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
【００５９】
Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−６,６,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；(８Ｓ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−({[(２Ｓ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}アミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；(８Ｓ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；(８Ｓ)−３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；(８Ｒ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；(８Ｒ)−３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−(キノリン−３−イルアミノ)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−({３−[(４−メチルピペラジン−１−イル)メチル]フェニル}アミノ)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−Ｎ−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；５−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−フルオロベンゾニトリル；２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；
【００６０】
２−フルオロ−５−{[２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；２−(３−フルオロフェニル)−７−[(４−メトキシフェニル)メチル]−５,５−ジメチル−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジクロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；５−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；４−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−クロロベンゾニトリル；(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[(８Ｓ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１���オン；２−アミノ−１−[(８Ｒ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[(８Ｓ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；３−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；(２Ｓ)−１−[２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
【００６１】
２−アミノ−１−{３−[(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[(８Ｒ)−３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８−(プロパン−２−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；３−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−７,８,８−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７,８,８−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；５−{[２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(４−メトキシフェニル)メチル]−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−７−[(４−メトキシフェニル)メチル]−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イ��ダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(３−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−フルオロフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
【００６２】
２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；Ｎ−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−７,８,８−トリメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；５−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−メチルベンゾニトリル；２−アミノ−１−{３−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−(３−{[３−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−(３−{[４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；４−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル；５−{[７−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−フルオロベンゾニトリル；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジメチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−{[３−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ��イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−エチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−(３−{[４−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−{[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジクロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}−２−メチルプロパン−１−オン；１０−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−１１−(４−フルオロフェニル)−４,４−ジメチル−３,６,９,１２−テトラアザトリシクロ[７.３.０.０{２,６}]ドデカ−１(１２),２,１０−トリエン−５−オン；
【００６３】
１０−[(３,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−１１−(４−フルオロフェニル)−４,４−ジメチル−３,６,９,１２−テトラアザトリシクロ[７.３.０.０{２,６}]ドデカ−１(１２),１０−ジエン−５−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−フェニルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−エチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[３−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；３−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}ベンゾニトリル；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジメチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；４−{[７−(２−アミノアセチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−イル]アミノ}−２−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル；２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジメチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−(３−{[４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)エタン−１−オン；２−アミノ−１−(３−{[３−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル)エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４��フェニルシクロヘキシル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−{[４−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]アミノ}−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(２−メチルシクロヘキシル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(シクロヘプチルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(３,３,５−トリメチルシクロヘキシル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(１Ｒ,２Ｒ,４Ｓ)−ビシクロ[２.２.１]ｈｅｐｔａｎ−２−イルアミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；
【００６４】
２−アミノ−１−{３−[３−(ジメチルアミノ)ピロリジン−１−イル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[４−(ピペリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(シクロペンチルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(シクロブチルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−(オキサン−４−イルアミノ)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(２−メチルブチル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)(メチル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；７−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)アミノ]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；７−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−３−[(３−フルオロ−４−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(３−クロロ−４−メチルフェニル)アミノ]−７−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；７−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−��メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−メチルフェニル)アミノ]−７−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−クロロ−３−フルオロフェニル)アミノ]−７−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；７−(アゼチジン−３−イルメチル)−３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；７−(２−アミノエチル)−２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−７−(２−ヒドロキシエチル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；
【００６５】
７−(３−アミノプロピル)−３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−７−(３−ヒドロキシプロピル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−７−(３−メトキシプロピル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６−オン；４−{３−[(４−フルオロ−３−メチルフェニル)アミノ]−２−(３−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}ブタン酸；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)メチル]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)メチル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−メトキシフェニル)メチル]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)メチル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)メチル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−メチルプロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルピペラジン−１−イル)メチル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(シクロヘキシルメチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−３−(４−メチルフェニル)プロパン−１−オン；２−アミノ−４−(３−フルオロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−１−オン；２−アミノ−４−(４−クロロフェニル)−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]ブタン−１−オン；２−アミノ−３−シクロヘキシル−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]プロパン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２,３−ビス(４��フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−カルボキサミド；７−(２−アミノアセチル)−Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−カルボキサミド；２−アミノ−１−[３−(４−フルオロフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(４−クロロフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[３−(３,４−ジフルオロフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；
【００６６】
２−アミノ−１−[３−(４−フルオロ−３−メチルフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルフェニル)スルファニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(３−フルオロフェニル)スルファニル]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)スルファニル]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロフェニル)スルファニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジメチルフェニル)スルファニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロフェニル)スルファニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３−フルオロベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−フルオロベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルベンゼン)スルフィニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,５−ジメチルベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(３,４−ジフルオロベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；２−アミノ−１−{３−[(４−クロロベンゼン)スルフィニル]−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル}エタン−１−オン；および２−アミノ−１−[２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−[(４−メチルベンゼン)スルホニル]−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]エタン−１−オン。
【００６７】
本発明の一態様は：Ｎ−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}−３−フェニルプロパンアミド；Ｎ−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}−３−{８−オキサトリシクロ[７.４.０.０{２,７}]トリデカ−１(９),２,４,６,１０,１２−ヘキサエン−４−イル}プロパンアミド；Ｎ−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}−３−(３−フェニルプロパンアミド)プロパンアミド；Ｎ−{２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}−３−(３−{８−オキサトリシクロ[７.４.０.０{２,７}]トリデカ−１(９),２,４,６,１０,１２−ヘキサエン−４−イル}プロパンアミド)プロパンアミド；Ｎ−[３−({２−[２−(４−フルオロフェニル)−３−[(４−フルオロフェニル)アミノ]−８,８−ジメチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７−イル]−２−オキソエチル}アミノ)プロピル]−３−フェニルプロパンアミド；５,５−ジフルオロ−３−(３−(２−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−オキソエチルアミノ)−３−オキソプロピル)−７−フェニル−５Ｈ−ジピロロ[１,２−ｃ：１’,２’−ｆ][１,３,２]ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイド；および５,５−ジフルオロ−２−(３−(６−(２−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−オキソエチルアミノ)−６−オキソヘキシルアミノ)−３−オキソプロピル)−７−(４−メトキシフェニル)−１,３−ジメチル−５Ｈ−ジピロロ[１,２−ｃ：１’,２’−ｆ][１,３,２]ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイドから選択される化合物である。
【００６８】
本発明の一態様は：Ｎ−(４−メチルフェニル)−２−(ピリジン−３−イル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−シクロヘキシル−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(ジフェニルメチル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(２−ニトロフェニル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−[２−(チオフェン−２−イル)フェニル]−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−[２−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(２−ブロモフェニル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−{２−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]フェニル}−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(２−{３−[(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)アミノ]イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル}フェノキシ)エタン−１−オール；２−[２−(フラン−２−イル)フェニル]−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−Ｎ−(４−メチルフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メチルフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−６−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−Ｎ−(４−メチルフェニル)−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；８−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−９−(４−フルオロフェニル)−２,２−ジメチル−５,６−ジヒドロジイミダゾ[１,２−ａ：２’,１’−ｃ]ピラジン−３(２Ｈ)−オン；および８−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−９−(４−フルオロフェニル)−２,２−ジメチル−１,２,５,６−テトラヒドロジイミダゾ[１,２−ａ：２’,１’−ｃ]ピラジン−３(１０ｂＨ)−オンから選択される化合物である。
【００６９】
本発明のさらなる態様は、マラリア原虫関連疾患の病状および／または症状を予防、阻止または改善するための対象におけるマラリア原虫関連疾患の処置方法であって、対象に、インビボまたはインビトロで、治療有効量の本発明の化合物を単独で、または第二剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００７０】
さらなる態様はマラリア原虫関連疾患の病状および／または症状を予防、阻止または改善するための対象におけるマラリア原虫関連疾患の処置方法であって、インビボまたはインビトロで、治療有効量の化合物単独でまたは第二剤と組み合わせて投与することを含み、該化合物が：２−アミノ−１−(３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルアミノ)−２−フェニル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン；２−(２−メトキシフェニル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−フェニル−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；２−(ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；および２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(２,４,４−トリメチルペンタン−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミンから選択される、方法を提供する。
【００７１】
さらなる態様において、マラリア原虫関連疾患はマラリアである。
【００７２】
さらなる態様において、第二剤はキナーゼ阻害剤、抗マラリア剤および抗炎症剤から選択される。抗マラリア剤はプログアニル、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、メフロキン、ルメファントリン、アトバコン、ピリメタミン−スルファドキシン、ピリメタミン−ダプソン、ハロファントリン、キニン、キニジン、アモジアキン、アモピロキン、スルホンアミド類、アルテミシニン、アルテフレン、アーテメータ、アーテスネート、プリマキン、およびピロナリジンから選択される。
【００７３】
さらなる態様において、本発明の化合物を第二剤の前に、第二剤と同時にまたは第二剤の後に投与できる。
【００７４】
さらなる態様において、対象はヒトである。
【００７５】
薬理学および有用性
本発明の化合物は熱帯熱マラリア原虫；三日熱マラリア原虫；卵形マラリア原虫；および四日熱マラリア原虫、クルーズトリパノソーマおよび例えば、ドノバンリーシュマニアのようなリーシュマニア属の寄生虫が原因であるような感染症の処置および／または予防に有用である。
【００７６】
マラリアは４種の寄生原虫：熱帯熱マラリア原虫；三日熱マラリア原虫；卵形マラリア原虫；および四日熱マラリア原虫が原因の感染性疾患である。これら４種の寄生虫は典型的に感染した雌ハマダラカ属蚊に咬まれることにより伝染する。マラリアは世界中の多くの地域で問題となっており、最近数十年マラリアの負担は一定して増加し続けている。毎年１００万〜３００万人がマラリアで死亡すると概算される  −  ほとんどが５歳以下の子供である。このマラリア死亡率の増加は一部史上最悪のマラリア寄生虫である熱帯熱マラリア原虫がアルテミシニン誘導体以外の利用可能な抗マラリア剤のほとんど全てに耐性を獲得しているとの事実による。
【００７７】
リーシュマニア症は、リーシュマニア属に属する１種ないし２０種以上の多様な寄生原虫が原因であり、雌スナバエに咬まれることにより伝染する。リーシュマニア症は、多くの熱帯および亜熱帯地域を含む約８８国に風土性である。
【００７８】
リーシュマニア症には主に４形態が存在する。カラアザールとも呼ばれる内臓リーシュマニア症は最も重篤な形態であり、寄生虫ドノバンリーシュマニアが原因である。内臓リーシュマニア症を発症した患者は、処置を受けなければ数ヶ月以内に死ぬ可能性がある。内臓リーシュマニア症の２種の主要な治療は、アンチモン誘導体であるスチボグルコン酸ナトリウム(Pentostam(登録商標))およびアンチモン酸メグルミン(Glucantim(登録商標))である。スチボグルコン酸ナトリウムは約７０年間使用されており、この薬剤に対する耐性の問題が増えている。加えて、処置は相対的に長くて痛く、望ましくない副作用を起こし得る。
【００７９】
睡眠病としても知られるヒトアフリカトリパノソーマ症はベクター由来寄生虫症である。関係する寄生虫はトリパノソーマ属に属する原虫である。それは、ヒトまたはヒト病原性寄生虫を担持する動物からの感染を獲得しているツェツェバエ(Glossina Genus)に咬まれることによりヒトに伝染する。
【００８０】
シャーガス病(アメリカトリパノソーマ症とも呼ばれる)は、アメリカ大陸の貧困層に風土性であるもう一つのヒト寄生虫症である。本疾患は、寄生原虫クルーズトリパノソーマが原因であり、それはヒトに吸血昆虫により伝染する。ヒト疾患は感染後まもなく起こる急性段階および数年間にわたり発生し得る慢性段階の２段階で起こる。慢性感染は認知症を含む種々の神経学障害、心筋の損傷およびある場合消化管の拡張、ならびに体重減少をもたらす。未処置では、慢性疾患はしばしば致死性である。
【００８１】
シャーガス病の処置に現在利用可能な薬剤はニフルチモックスおよびベンズニダゾールである。しかしながら、現在の治療に付随する問題は、多様な副作用、処置の長さ、および処置中の医学的管理の必要性を含む。さらに、処置は、実際本疾患の急性段階中に与えたときのみ有効である。この２種の一次治療薬剤に対する耐性は既に発生している。抗真菌剤アンホテリシンｂが二次治療薬剤として提案されているが、この薬剤は高価で、比較的毒性である。
【００８２】
アピコンプレクサ門は、プラスモジウム属(マラリア)、トキソプラズマ原虫(ヒトにおける先天性神経異常)、エイメリア属(家禽およびウシ病原体)、クリプトスポリジウム(日和見性ヒトおよび動物病原体)、バベシア(ウシ寄生虫)およびタイレリア(ウシ寄生虫)を含み、これに限定されない、ヒトまたは動物病原体の多くのメンバーを含む。これらの寄生虫症に関連する病因は、宿主細胞侵襲、細胞内複製および宿主細胞溶解のサイクルの反復による。それ故に、寄生虫増殖の理解は、例えば、マラリアを処置するための、新規薬剤およびワクチンの開発に不可欠である。
【００８３】
脊椎動物宿主において、寄生虫は、発育の２つの主要な相である肝細胞相および赤血球相を経験するが、重篤な病理の原因であるのはその生活環の赤血球相である。赤血球相の間、寄生虫は複雑な、しかし非常に同期化した一連の段階を進行し、きつく制御されたシグナリング経路の存在を示唆する。
【００８４】
カルシウムは、赤血球生活相における同期化および発生を制御するための細胞内メッセンジャーとして働く。プラスモジウム属ゲノムはＰｆ３９、カルモジュリン、およびカルシウム依存性タンパク質キナーゼ類(ＣＤＰＫ)を含む、カルシウム結合性／感知性タンパク質モチーフとの多くの配列同一性を示す。マラリア原虫ＣＤＰＫ、マラリア原虫ＣＤＰＫ３および４は蚊感染に関与することが示されている。ＣＤＰＫ４は、雄生殖母細胞においてカルシウムシグナルを細胞応答に翻訳し、細胞周期進行を制御することにより蚊の中腸における有性生殖に必須であることが示されている。ＣＤＰＫ３は単相接合子滑走運動性および中腸上皮を覆う層の浸透を調節する。熱帯熱マラリア原虫ＣＤＰＫ１(ＰｆＣＤＰＫ１)は、血液期の後期シゾゴニー中および感染性種虫期に発現され、アシル化依存性機構により寄生体胞に分泌される。それはミリストイル化されている可能性があり、シゾゴニー相寄生虫から単離された界面活性剤耐性膜フラクションに豊富に見つかる。オントロジーに基づくパターン同定分析は、ＰｆＣＤＰＫ１が寄生虫放出または赤血球侵襲と関連する遺伝子とクラスター化していることを確認する。ＰｆＣＤＰＫ１の直接阻害は、後期シゾゴニー相における寄生虫赤血球生活環進行を停止できる。
【００８５】
このように、キナーゼ活性は熱帯熱マラリア原虫寄生虫成熟の全段階に分布し、本発明のキナーゼ阻害剤はマラリア原虫関連疾患の処置に使用できる。特に、本発明のキナーゼ阻害剤は、キナーゼＰｆＣＤＰＫ１の阻害によりマラリアを処置する一経路であり得る。下のインビトロ細胞アッセイを使用して、種々のマラリア寄生虫株に対する本発明の化合物の活性を評価できる。
【００８６】
本発明の化合物はマイトージェン活性タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２(ＭａｐＫａｐ２またはＭＫ−２)に対して不活性である。例えば、２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン(実施例４１２)および２−アミノ−１−(３−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチルプロパン−１−オン(実施例２９)は、この酵素に対する一点濃度で、それぞれ７％および１５％しか阻害しない。
【００８７】
本発明の化合物はカンナビノイド受容体１(ＣＢ１)に対して相対的に不活性である。例えば、２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン(実施例４１２)および２−アミノ−１−(３−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチルプロパン−１−オン(実施例２９)は、それぞれ２４μMのおよび３０μMを超えるＩＣ５０を有する。
【００８８】
前記によって、本発明はさらに処置を必要とする対象におけるマラリアを予防または処置する方魚であって、該対象に治療有効量の式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃから選択される化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。必要投与量は投与方式、処置する特定の状態および望む効果によって変わる。
【００８９】
投与および医薬組成物
一般に、本発明の化合物を治療有効量で当業者に既知の任意の通常の許容される形式で、単独でまたは１種以上の他の治療剤と組み合わせて投与する。治療有効量は疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康状態、使用する化合物の効力および他の因子によって、大きく代わり得る。一般に、１日投与量約０.０３〜２.５mg／kg体重で前進的に満足のいく結果が得られることが示される。大型哺乳動物、例えばヒトにおける指示される１日投与量は約０.５mg〜約１００mgの範囲であり、簡便には、例えば１日４回までの分割量でまたは持続形態で投与する。経口投与に適当な単位投与形態は約１〜５０mgの有効成分を含む。
【００９０】
本発明の化合物は医薬組成物として任意の慣用の経路で、特に経腸的に、例えば、経口的に、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経腸的に、例えば、注射可能溶液または懸濁液の形態で、局所的に、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻的にまたは坐薬形態で投与できる。遊離形または薬学的に許容される塩形態の本発明の化合物を少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と共に含む医薬組成物は混合、造粒またはコーティング法による慣用法で製造できる。例えば、経口組成物は有効成分をａ)希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシン；ｂ)滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム塩またはカルシウム塩および／またはポリエチレングリコール；錠剤についてはまたｃ)結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびまたはポリビニルピロリドン；所望によりｄ)崩壊剤、例えば、デンプン類、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または起沸性混合物；および／またはｅ)吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤と共に含む、錠剤またはゼラチンカプセル剤である。注射可能組成物は水性等張溶液または懸濁液であってよく、坐薬は脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造できる。本組成物は滅菌してよくおよび／またはアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整用塩類および／または緩衝剤を含んでよい。加えて、それらはまた他の治療的に価値ある物質を含んでよい。経皮適用のための適当な製剤は、有効量の本発明の化合物と担体を含む。担体は宿主の皮膚を通る移動を助けるための吸収性の薬理学的に許容される溶媒を含む。例えば、経皮デバイスは、裏打ち部材、化合物を所望により担体と共に含む貯蔵部、場合により化合物を宿主皮膚に制御され、かつ予定された速度で長時間にわたり送達するための速度制御バリア、および該デバイスを皮膚に固定するための手段を含むバンデージの形態である。マトリックス経皮製剤も使用し得る。例えば、皮膚および眼への局所投与のための適当な製剤は、好ましくは当分野で既知の水性溶液剤、軟膏剤、クリーム剤またはゲル剤である。これらは可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含んでよい。
【００９１】
本発明の化合物は、１種以上の治療剤と組み合わせて治療有効量で投与できる(組合せ剤(pharmaceutical combination))。本発明の化合物と組み合わせて使用できる化合物の非限定的例は、既知抗マラリア剤、例えば、プログアニル、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、メフロキン、ルメファントリン、アトバコン、ピリメタミン−スルファドキシン、ピリメタミン−ダプソン、ハロファントリン、キニン、キニジン、アモジアキン、アモピロキン、スルホンアミド類、アルテミシニン、アルテフレン、アーテメータ、アーテスネート、プリマキン、ピロナリジンなどである。
【００９２】
本発明の化合物を他の治療剤と組み合わせて投与するとき、併用する化合物の投与量は、当然用いる併用剤のタイプ、用いる特定の薬剤、処置する状態などによって変わる。
【００９３】
本発明はまたａ)遊離形または薬学的に許容される塩形態のここに開示する本発明の化合物である第一剤、およびｂ)少なくとも１種の併用剤を含む組合せ剤、例えばキットも提供する。キットはその投与の指示を含み得る。
【００９４】
ここで使用する用語“併用投与”または“組合せ投与”などは、一患者に選択した複数治療剤を投与することを包含することを意味し、これらの薬剤を必ずしも同じ経路で、または同時に投与するものではない処置レジメンを含むことを意図する。
【００９５】
ここで使用する用語“組合せ剤”は、１種を超える有効成分の混合または組合せに由来する製品を意味し、有効成分の固定されたおよび固定されていない組合せ剤の両方を含む。用語“固定された組合せ剤”は、複数有効成分、例えば式(Ｉ)の化合物と併用剤を両方とも一患者に同時に一つのものまたは投与量の形態で投与することを意味する。用語“固定されていない組合せ剤”は複数有効成分、例えば式(Ｉ)の化合物と併用剤を両方とも一患者に別々のものとして同時に、一時にまたは特定の時間制限なしに逐次的に投与することを意味し、ここで、かかる投与は患者体内で２化合物の治療有効レベルを提供する。後者はまたカクテル療法、例えば、３種以上の有効成分の投与にも適用される。
【００９６】
本発明の化合物の製造方法
本発明はまた本発明の化合物の製造方法も含む。記載する反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ基、アミノ基、イミノ基、チオまたはカルボキシ基を、これらが最終生成物において望まれるとき、反応への望まない参加を避けるために保護する必要があるかもしれない。慣用の保護基は標準法に従い使用でき、例えば、T.W. Greene and P. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry”, John Wiley and Sons, 1991を参照のこと。
【００９７】
式(Ｉ)の化合物は反応スキーム１〜５の通りに進行して製造できる；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は発明の概要において定義した通りである。次の反応スキームは本発明の化合物の、限定的ではなく、説明的記載として示す：
【００９８】
反応スキーム１：三成分ウギ反応による一般的合成経路
【化３】
0005432376.tif 000004
反応材および条件：(ａ)ＨＣｌＯ４、ＭｅＯＨ、ｒｔ；(ｂ)Ｐｄ／Ｃ(またはＰｔＯ２)、Ｈ２、ＭｅＯＨ、ｒｔ；(ｃ)ＨＡＴＵ、ＤＩＥＡ、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｄ)ＴＦＡ、ＤＣＭ、ｒｔ
【００９９】
反応スキーム２：コアを得るためのアミノ化による別合成経路
【化４】
0005432376.tif 000005
反応材および条件：(ａ)ＨＣｌＯ４、ＭｅＯＨ、ｒｔ；(ｂ)ＴＦＡ、ＤＣＭ、ｒｔ；(ｃ)Ｐｄ２(ｄｂａ)３、XantPhos、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン、１４０℃。
【０１００】
反応スキーム３：イミダゾール形成  −  ８,８−ジメチル修飾による一般的合成経路
【化５】
0005432376.tif 000006
反応材および条件：(ａ)Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｂ)ＮＨ４ＯＡｃ、Dean-Stark、トルエン、還流；(ｃ)２−ブロモ酢酸エチル、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｄ)Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、ｒｔ；(ｅ)ＬＡＨまたはＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ、ＴＨＦ、還流；(ｆ)Ｎ−Ｂｏｃ−グリシン、ＨＡＴＵ、ＤＩＥＡ、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｇ)Ｂｒ２、ＤＣＭ／ＡｃＯＨ、ｒｔ；(ｈ)ｐ−トルイジン、Ｐｄ２(ｄｂａ)３、Xantphos、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン、１４０℃；(ｉ)ＴＦＡ、ＤＣＭ、ｒｔ。
【０１０１】
反応スキーム４：イミダゾール形成  −  ６,６−ジメチル修飾による一般的合成経路
【化６】
0005432376.tif 000007
反応材および条件：(ａ)Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｂ)ＮＨ４ＯＡｃ、Dean-Stark、トルエン、還流；(ｃ)３−ブロモ−２−メチルプロプ−１−エン、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｄ)マイクロ波、ＡｃＯＨ／ＭｓＯＨ、２１０℃；(ｅ)Ｎ−Ｂｏｃ−グリシン、ＨＡＴＵ、ＤＩＥＡ、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｆ)Ｂｒ２、ＤＣＭ／ＡｃＯＨ、ｒｔ；(ｇ)４−クロロアニリン、Ｐｄ２(ｄｂａ)３、Xantphos、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン、１４０℃；(ｈ)６Ｎ  ＨＣｌ、ジオキサン、還流。
【０１０２】
反応スキーム５：イミダゾール形成  −  ５,５−ジメチル修飾による一般的合成経路
【化７】
0005432376.tif 000008
反応材および条件：(ａ)Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｂ)ＮＨ４ＯＡｃ、Dean-Stark、トルエン、還流；(ｃ)２−ブロモ酢酸エチル、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｄ)Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、ｒｔ；(ｅ)ＰＭＢＣｌ、ＫＯＨ、ＴＨＦ、ｒｔ；(ｆ)ＭｅＩ、ＮａＨ、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｇ)ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ、ＴＨＦ、還流；(ｈ)Ｂｒ２、ＤＣＭ／ＡｃＯＨ、ｒｔ；(ｉ)ｐ−トルイジン、Ｐｄ２(ｄｂａ)３、Xantphos、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン、１５０℃；(ｊ)ＴＦＡ、７０℃；(ｋ)Ｎ−Ｂｏｃ−グリシン、ＨＡＴＵ、ＤＩＥＡ、ＤＭＦ、ｒｔ；(ｌ)ＴＦＡ、ＤＣＭ、ｒｔ。
【０１０３】
本発明の化合物の合成の詳細な記載は下の実施例にある。
【０１０４】
本発明の化合物のさらなる製造方法
本発明の化合物を、遊離塩基形態の化合物と薬学的に許容される無機または有機酸を反応させることにより薬学的に許容される酸付加塩として製造できる。あるいは、本発明の化合物の薬学的に許容される塩基付加塩を遊離酸形態の化合物と薬学的に許容される無機または有機塩基を反応させることにより製造できる。あるいは、塩形態、例えば、フマル酸塩の本発明の化合物を、出発物質または中間体の塩を使用して製造できる。
【０１０５】
遊離酸または遊離塩基形態の本発明の化合物は、それぞれ対応する塩基付加塩または酸付加塩形態から製造できる。例えば酸付加塩形態の本発明の化合物を、適当な塩基(例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど)で処理することにより対応する遊離塩基に変換できる。塩基付加塩形態の本発明の化合物を、適当な酸(例えば、塩酸など)で処理することにより対応する遊離酸に変換できる。
【０１０６】
酸化されていない形態の本発明の化合物を、還元剤(例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、リチウムボロハイドライド、水素化ホウ素ナトリウム、リントリクロライド、トリブロマイドなど)で適当な不活性有機溶媒(例えばアセトニトリル、エタノール、水性ジオキサンなど)中、０〜８０℃で処理することにより本発明の化合物のＮ−オキシドに変換できる。
【０１０７】
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体を当業者に既知の方法により製造できる(例えば、さらなる詳細についてはSaulnier et al., (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985参照)。例えば、適当なプロドラッグを、誘導体化されていない本発明の化合物を適当なカルバミル化剤(例えば、１,１−アシルオキシアルキルカルバノクロリダート、炭酸パラニトロフェニルなど)と反応させることにより製造できる。
【０１０８】
本発明の化合物の被保護誘導体は当業者に既知の手段により製造できる。保護基の製造およびその除去に適用可能な技術の詳細な記載はT. W. Greene, “Protecting Groups in Organic Chemistry”, 3rd edition, John Wiley and Sons, Inc., 1999に見ることができる。
【０１０９】
本発明の化合物は、溶媒和物(例えば、水和物)として好都合に製造できるか、または本発明の工程中に形成できる。本発明の化合物の水和物は好都合に水性／有機溶媒混合物から、ジオキシン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を使用して製造できる。
【０１１０】
本発明の化合物は個々の立体異性体として、化合物のラセミ混合物と光学活性分割剤を反応させてジアステレオ異性化合物を形成させ、該ジアステレオマーを分割し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより製造できる。エナンチオマーの分割は本発明の化合物の共有結合性のジアステレオマー誘導体を使用して実施できるが、分離できる複合体が好ましい(例えば、結晶ジアステレオマー塩)。各ジアステレオマーは異なる物理特性(例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など)を有し、これらの差異を利用して容易に分離できる。ジアステレオマーはクロマトグラフィーにより、または好ましくは、溶解度の差異に基づく分離／分割技術を使用して分離できる。次いで光学的に純粋なエナンチオマーを、分割剤と共に、ラセミ化をもたらさない何らかの実際的手段により回収する。化合物の立体異性体のラセミ混合物からの分割に適用可能な技術のさらに詳細な記載はJean Jacques, Andre Collet, Samuel H. Wilen, “Enantiomers, Racemates and Resolutions”, John Wiley And Sons, Inc., 1981に見ることができる。
【０１１１】
要約すると、式(Ｉ)の化合物は：
(ａ)反応スキーム１、２、３、４および／または５の方法；そして
(ｂ)場合により本発明の化合物の薬学的に許容される塩への変換；
(ｃ)場合により塩形態の本発明の化合物の非塩形態への変換；
(ｄ)場合により非酸化形態の本発明の化合物の薬学的に許容されるＮ−オキシドへの変換；
(ｅ)場合によりＮ−オキシド形態の本発明の化合物の非酸化形態への変換；
(ｆ)場合により本発明の化合物の個々の異性体の異性体混合物からの分割；
(ｇ)場合により誘導体化されていない本発明の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体への変換；および
(ｈ)場合によりプロドラッグ誘導体の本発明の化合物その非誘導体化形態への変換
を含む方法により製造できる。
【０１１２】
出発物質の製造が特に記載されていない限り、該化合物は既知であるか、または当分野で既知の方法に準じてまたは次の実施例に開示するとおりに製造できる。
【０１１３】
当業者は、上記の変換は本発明の化合物の単なる代表的製造方法であって、他の既知方法を同様に使用できることを認識する。
【実施例】
【０１１４】
本発明を本発明の化合物の製造を説明する次の実施例(表２)および中間体(参考化合物−  表１によりさらに例示するが、限定しない。
【表１】
0005432376.tif 000009
【表２】
0005432376.tif 000010
【０１１５】
【表３】
0005432376.tif 000011
【表４】
0005432376.tif 000012
【０１１６】
【表５】
0005432376.tif 000013
【表６】
0005432376.tif 000014
【０１１７】
【表７】
0005432376.tif 000015
【表８】
0005432376.tif 000016
【０１１８】
【表９】
0005432376.tif 000017
【表１０】
0005432376.tif 000018
【０１１９】
【表１１】
0005432376.tif 000019
【表１２】
0005432376.tif 000020
【表１３】
0005432376.tif 000021
【０１２０】
参考化合物１
Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル)−２−フェニル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化８】
0005432376.tif 000022
【０１２１】
参考化合物１を次の方法で製造した：
【化９】
0005432376.tif 000023
撹拌中の化合物１−１(６８５mg、１０mmol)の１０mLのギ酸エチル溶液を１２０℃で２時間、マイクロ波オーブンで加熱した。溶媒を除去し、残留物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付して、７２８mgの化合物１−２を中和後褐色油状物として得た。化合物１−２(７２８mg、４.４mmol)の２０mLのＤＣＭ溶液に、ＤＩＥＡ(２.３０mL、１３.２mmol)およびＰＯＣｌ３(０.４５mL、４.８４mmol)を０℃で添加した。反応混合物を同温度で２時間および室温でさらに２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付して、２８１mgの化合物１−３を中和後黄色固体として得た：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 6.88 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.01 (s, 2H)。
【０１２２】
【化１０】
0005432376.tif 000024
撹拌中の化合物１−３(１５８mg、１.６６mmol)の１０mLのＭｅＯＨ溶液にベンズアルデヒド(０.２５mL、２.４９mmol)、２−アミノピラジン(２８１mg、１.９１mmol)、そして１.０Ｎ  ＨＣｌＯ４のＭｅＯＨ溶液(０.１７mL、０.１７mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を直接的に質量トリガーＨＰＬＣ精製に取った。回収したＭｅＣＮ／水溶液を濃縮し、凍結乾燥により乾燥させて、２９６mgの化合物１−４を粉末生成物として得た：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.23 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.91-7.94 (m, 3H), 7.26-7.44 (m, 3H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.32 (br, 1H), 6.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.00 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 5.93 (s, 2H)。
【０１２３】
【化１１】
0005432376.tif 000025
撹拌中の化合物１−４(１８１mg、０.５４mmol)の１０mLのＭｅＯＨ溶液にＰｄ／Ｃ(５８mg、０.０５４mmol)を添加した。反応混合物を排気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。粗生成物の４００MHzプロトンＮＭＲはそれが表題化合物であることを確認した：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.64 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.91-7.94 (m, 3H), 7.21-7.27 (m, 3H), 6.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.99 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 5.83 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.38 (s, 2H)。
【０１２４】
次の参考化合物を、適当な出発物質を使用する参考化合物１の製造に使用したのと同じ三成分ウギ反応と、Ｐｄ／Ｃ利用水素化：参考化合物２を２−アミノピリジン、ベンズアルデヒドおよび１−イソシアノ−３,５−ジメチルベンゼンから製造した；参考化合物３を２−アミノピラジン、４−フルオロベンズアルデヒドおよびイソシアノシクロペンタンから製造した；参考化合物４を２−アミノピラジン、ベンズアルデヒドおよびイソシアノシクロペンタンから製造した；参考化合物５を２−アミノピラジン、ベンズアルデヒドおよびイソシアノベンゼンから製造した；参考化合物６を２−アミノピラジン、ベンズアルデヒドおよび４−イソシアノ安息香酸メチルから製造した；参考化合物７を２−アミノピラジン、２−フルオロベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物８を２−アミノピラジン、ベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物９を２−アミノピラジン、２,４,６−トリフルオロベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物１０を２−アミノピラジン、３,５−ジフルオロベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物１１を２−アミノピラジン、４−ペンチルベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物１２を２−アミノピラジン、シクロヘキサンカルボアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物１３を２−アミノピラジン、４−フルオロベンズアルデヒドおよび３−イソシアノピリジンから製造した；参考化合物１４を２−アミノピラジン、４−フルオロベンズアルデヒドおよびイソシアノシクロヘキサンから製造した；参考化合物１５を２−アミノピラジン、４−フルオロベンズアルデヒドおよび１−ブロモ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物１６を２−アミノピラジン、４−フルオロベンズアルデヒドおよび(イソシアノメチル)ベンゼンから製造した；参考化合物１７を２−アミノピラジン、４−フルオロベンズアルデヒドおよびイソシアノフルオロ)ベンゼンから製造した；参考化合物２２を２−アミノピラジン、４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物２３を２−アミノピラジン、４−メチルベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物２４を２−アミノピラジン、４−メトキシベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物２５を２−アミノピラジン、４−ブロモベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；参考化合物２６を２−アミノピラジン、４−クロロベンズアルデヒドおよび１−フルオロ−４−イソシアノベンゼンから製造した；そして参考化合物２９を２−アミノピラジン、４−フルオロベンズアルデヒドおよび１−メチル−４−イソシアノベンゼンから製造した。
参考化合物１８
【０１２５】
２,３−ビス(４−フルオロフェニル)−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン
【化１２】
0005432376.tif 000026
【０１２６】
参考化合物１８を次の方法で製造した：
【化１３】
0005432376.tif 000027
２−(４−フルオロフェニル)酢酸(１.５４ｇ、１０mmol)の３０mL乾燥ＤＣＭ溶液に、ＳＯＣｌ２(２.１８mL、３０mmol)、２滴のＤＭＦを添加した。反応混合物を１時間還流で撹拌し、溶媒を除去した。残留物を３０mLのＤＣＭに溶解し、ＡｌＣｌ３(２.６７ｇ、２２mmol)を０℃で添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。フルオロベンゼン(０.９４mL、１０mmol)の２mLのＤＣＭ溶液を０℃で滴下した。反応混合物を同温度で２時間撹拌した。反応混合物を３０mLの０.１Ｍ  ＨＣｌと５０ｇの破砕氷の混合物に注いだ。得られた混合物を分離し、水性層をＤＣＭで洗浄した。合併したＤＣＭ溶液を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー精製に付して、９８３mgの化合物１８−１を明黄色固体として得た：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.04-8.08 (m, 2H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.15 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.26 (s, 2H)。
【０１２７】
【化１４】
0005432376.tif 000028
化合物１８−１(２３２mg、１.０mmol)の６mLのＤＣＭ溶液に、Ｂｒ２(６１μL、１.２mmol)の１２mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を直接的に質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、１８１mgの黄色固体を得た。分取ＨＰＬＣでの所望生成物の質量は正確ではなく、ブロマイドの特徴的ピークを示さなかった。ピークをその質量により集め、化合物は分析的ＨＰＬＣおよびまた４００MHzプロトンＮＭＲで正しい質量であると確認された：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.02-8.05 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.04-7.08 (m, 2H), 6.31 (s, 1H)。
【０１２８】
【化１５】
0005432376.tif 000029
２−アミノピラジン(５７mg、０.６０mmol)、化合物１８−２(１５６mg、０.５０mmol)およびＫ２ＣＯ３(８３mg、０.６０mmol)の５mLのＥｔＯＨ溶液を１２０℃で３時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付した。回収したＭｅＣＮ／水溶液を中和した。有機溶液を乾燥させ、濃縮して、化合物１８−３を黄色油状物として得た：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.14 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.62-7.65 (m, 2H), 7.42-7.45 (m, 2H), 7.28 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.31 (s, 1H)。
【０１２９】
【化１６】
0005432376.tif 000030
撹拌中の化合物１８−３(１０mg、０.０３３mmol)の６mLのＭｅＯＨ溶液にＰｄ／Ｃ(４mg、０.００３３mmol)を添加した。反応混合物を排気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。生成物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、表題化合物を中和後黄色油状物として得た。
【０１３０】
参考化合物１９
２−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化１７】
0005432376.tif 000031
【０１３１】
参考化合物１９を次の方法で製造した：
【化１８】
0005432376.tif 000032
撹拌中の２−アミノピラジン(５７１mg、６.０mmol)の１０mLのＭｅＯＨ溶液に４−フルオロベンズアルデヒド(０.９７mL、９.０mmol)、２−イソシアノ−２−メチルプロパン(０.７８mL、６.９mmol)、そして１.０Ｎ  ＨＣｌＯ４のＭｅＯＨ溶液(０.６０mL、０.６０mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー精製に付して、化合物１９−１を白色固体として得た：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.97 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 1H), 7.90-7.94 (m, 2H), 7.13 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 1.04 (s, 9H)。
【０１３２】
【化１９】
0005432376.tif 000033
化合物１９−１(２８４mg、１.０mmol)の１０mLの４：１  ＤＣＭおよびＴＦＡ中の溶液を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、生成物を中和後直接次工程に使用した。
【０１３３】
参考化合物２０
Ｎ−(３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化２０】
0005432376.tif 000034
参考化合物２０を次の方法で製造した：参考化合物１９(６９mg、０.３０mmol)の６mLのジオキサン溶液に１−ブロモ−３−フルオロベンゼン(６６μL、０.６０mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(８mg、０.００９mmol)、Xantphos(１１mg、０.０１８mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(１９６mg、０.６０mmol)を室温で添加した。反応混合物を脱気し、１２０℃でＮ２下５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、固体を濾別した。得られた濾液を濃縮した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、中和後黄色油状物を得た。撹拌中の得られた付加物(６４mg、０.２０mmol)の５mLのＭｅＯＨ溶液にＰｄ／Ｃ(２１mg、０.０２mmol)を添加した。反応混合物を吸気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、黄色固体を得た。
【０１３４】
参考化合物２７を参考化合物１９から１−ブロモ−３,５−ジフルオロベンゼンのアミノ化反応とＰｄ／Ｃ利用水素化により製造した；参考化合物２８を参考化合物１９から１−ブロモ−４−(トリフルオロメチル)ベンゼンのアミノ化反応とＰｄ／Ｃ利用水素化により製造した；参考化合物３０を参考化合物１９から１−ブロモ−４−(トリフルオロメチル)ベンゼンのアミノ化反応とＰｄ／Ｃ利用水素化により製造した；参考化合物３１を参考化合物１１から１−ブロモ−２,４−ジフルオロベンゼンのアミノ化反応とＰｄ／Ｃ利用水素化により製造した；参考化合物３２を参考化合物１９を製造した方法に準じて製造した：２−アミノピラジン、３−フルオロベンズアルデヒドおよび２−イソシアノ−２−メチルプロパンの三成分ウギ反応と、ＴＦＡ利用脱保護；参考化合物３４を２−アミノピラジン、３−フルオロベンズアルデヒド、および２−イソシアノ−２−メチルプロパンの三成分ウギ反応と、２−(ベンジルオキシカルボニルアミノ)−２−メチルプロパン酸とのＨＡＴＵ利用アミド化反応およびＨＣｌ利用脱保護により製造した。
【０１３５】
参考化合物３３
２−(４−フルオロフェニル)−６−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化２１】
0005432376.tif 000035
【０１３６】
参考化合物３３を参考化合物１を製造した方法に準じて製造した：
【化２２】
0005432376.tif 000036
撹拌中の５−ブロモピラジン−２−アミン(３１３mg、１.８mmol)の２０mLのＭｅＯＨ溶液に４−フルオロベンズアルデヒド(１９１μL、１.８mmol)、そして１.０Ｎ  ＨＣｌＯ４のＭｅＯＨ溶液(０.１５mL、０.１５mmol)を添加した。反応混合物を室温で０.５時間撹拌し、２−イソシアノ−２−メチルプロパン(１７０μL、１.５mmol)を添加した。撹拌を室温で一夜続けた。反応混合物を直接質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、２９９mgの化合物３３−１を黄色固体として得た。
【０１３７】
【化２３】
0005432376.tif 000037
撹拌中の化合物３３−１(１３１mg、０.３６mmol)の１０mLのジオキサン溶液に、２.０Ｍ  Ｍｅ２Ｚｎのトルエン溶液(０.７５mL、１.５mmol)およびＮｉ(ＤＰＰＰ)２Ｃｌ２(９８mg、０.１８mmol)を添加した。反応混合物を排気し、Ｎ２で再充填した。反応混合物を一夜、還流で撹拌した。反応混合物をメタノールでクエンチした。固体を濾別し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、化合物３３−２を黄色油状物として得た。
【０１３８】
【化２４】
0005432376.tif 000038
化合物３３−２(９mg、０.０３mmol)の２mLのＤＣＭ溶液に４mLのＴＦＡを添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、表題化合物を中和後定量的収率で得た。
【０１３９】
参考化合物３５
２−(４−フルオロフェニル)−６−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化２５】
0005432376.tif 000039
【０１４０】
参考化合物３５を次の方法で製造した：
【化２６】
0005432376.tif 000040
２−ブロモ−１−(４−フルオロフェニル)エタノン(４６.５ｇ、２１４.２９mmol)のＤＭＦ(４００mL)溶液に２−(ベンジルオキシカルボニル)−２−メチルプロパン酸(５５.８ｇ、２３６.４mmol)および炭酸カリウム(３５.４ｇ、２５６.５mmol)を添加した。得られた溶液を４時間、室温で撹拌した。得られた溶液を１０００mLの水で希釈した。得られた溶液を酢酸エチル(２×８００mL)で抽出し、合併した有機層を水(２×８００mL)、塩水(１×８００mL)で洗浄した。得られた混合物を真空下濃縮した。これにより６７ｇ(８４％)の化合物３５−１を白色固体として得た。
【０１４１】
【化２７】
0005432376.tif 000041
化合物３５−１(７０ｇ、１８７.７mmol)のトルエン(７００mL)溶液に、ＮＨ４ＯＡｃ(１４４.５ｇ、１.８８mol)を添加した。得られた溶液を油浴中、３時間加熱還流した。得られた混合物を真空下濃縮した。残留物を８００mLの水に溶解した。得られた溶液を酢酸エチル(２×５００mL)で抽出し、合併した有機層を水(２×８００mL)および塩水(１×８００mL)で洗浄した。得られた混合物を真空下濃縮した。これにより５８ｇ(８８％)の化合物３５−２を白色固体として得た。
【０１４２】
【化２８】
0005432376.tif 000042
化合物３５−２(５８ｇ、１６４.３mmol)のＤＭＦ(４００mL)溶液に炭酸セシウム(１３４ｇ、４１１.０mmol)を添加した。２−ブロモ酢酸エチル(３３ｇ、１９７.６mmol)を撹拌しながら室温で３０分間滴下した。得られた溶液を２時間、室温で撹拌した。得られた溶液を１０００mLの水／氷で希釈した。得られた溶液を酢酸エチル(２×７００mL)で抽出し、合併した有機層を水(２×８００mL)および塩水(１×８００mL)で洗浄した。得られた混合物を真空下濃縮した。これにより６０ｇ(８３％)の化合物３５−３を黄色固体として得た。
【０１４３】
【化２９】
0005432376.tif 000043
化合物３５−３(７０ｇ、１５９.４mmol)のメタノール(８００mL)溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ(１０ｇ)を添加した。得られた溶液を脱気し、水素を再充填した。溶液を３日間、３５℃で撹拌した。固体を濾別した。濾液を減圧下濃縮した。これにより化合物３５−４を白色固体として得た：1H NMR:(DMSO, 300 MHz):δ 7.79-7.74(m, 2H), 7.13-7.07(m, 3H), 6.35(s, 2H), 4.73(s, 2H), 1.79(s, 6H)
【０１４４】
【化３０】
0005432376.tif 000044
撹拌中の化合物４０−４(１５ｇ、５７.９mmol)のＴＨＦ(３００mL)溶液に、ＢＨ３  Ｍｅ２Ｓ複合体(１４４.２mL、２Ｍ)を室温で３０分間滴下した。得られた溶液を４時間還流した。室温に冷却後、得られた溶液を１００mLのメタノールで希釈した。ｐＨを塩酸(１２Ｎ)で１〜２に調節した。混合物を１時間還流した。得られた混合物を真空下濃縮した。残留物を１００mLの水に溶解した。ｐＨを水性炭酸カリウム(４０％)で９〜１０に調節した。得られた溶液を３×２００mLのＤＣＭで抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。これにより化合物３５−５を白色固体として得た。
【０１４５】
【化３１】
0005432376.tif 000045
撹拌中の化合物３５−５(７.３ｇ、２９.８mmol)のＤＭＦ(１５０mL)溶液にＮ−Ｂｏｃ−グリシン(１７ｇ、８９.４mmol)、ＨＡＴＵ(３７.２ｇ、１２２mmol)およびＤＩＥＡ(２５.３ｇ、１７８mmol)を添加した。得られた溶液を３時間、室温で撹拌した。得られた混合物を６００mLの酢酸エチルで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３(３０mL×６)、塩水(３０mL×３)で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。これにより粗生成物を得て、それをエーテル(２０mL×３)で摩砕し、超音波処理して、化合物３５−６を得た：1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.77-7.72(m, 2H), 7.54(s, 1H), 7.20-7.14(m, 2H), 6.84-6.80(m, 1H), 4.07(s, 2H), 3.90(d, J = 3 Hz, 2H), 3.70(s, 2H), 1.80(s, 6H), 1.40(s, 9H)。
【０１４６】
【化３２】
0005432376.tif 000046
撹拌中の化合物３５−６(３.０２ｇ、７.５１mmol)の３０mLのＤＣＭ溶液にＢｒ２(０.４３mL、８.２６mmol)の３mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は、所望の生成物(II)が唯一のピークであることを示した。溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。中和後、３.７６ｇの白色固体を得た。生成物は４００MHzプロトンＮＭＲで表題化合物であることが確認された。生成物をさらに精製せずに次工程に使用した。
【０１４７】
参考化合物３６を、工程(ｆ)においてＮ−Ｃｂｚ−グリシンを使用した以外、参考化合物３５の製造方法に準じて製造した。参考化合物３７を２−アミノピラジン、４−フルオロベンズアルデヒド、および２−イソシアノ−２−メチルプロパンの三成分ウギ反応と２−(ベンジルオキシカルボニルアミノ)−２−メチルプロパン酸とのＨＡＴＵ利用アミド化反応およびＨＣｌ利用脱保護により製造した。参考化合物３８を参考化合物１９の製造方法に準じて、２−アミノピラジン、４−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド、および２−イソシアノ−２−メチルプロパンの三成分ウギ反応とＴＦＡ利用脱保護により製造した。同様に、参考化合物３９を参考化合物１９から２−アミノピラジン、３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド、および２−イソシアノ−２−メチルプロパンの三成分ウギ反応とＴＦＡ利用脱保護により製造した。参考化合物４０を参考化合物１９の製造方法に準じて製造した：２−アミノピラジン、４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド、および２−イソシアノ−２−メチルプロパンの三成分ウギ反応とＴＦＡ利用脱保護。
【０１４８】
参考化合物４１
２−(４−フルオロフェニル)−６,６,７−トリメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン
【化３３】
0005432376.tif 000047
【０１４９】
参考化合物４１を化合物４２−２から次の方法で製造した：
【化３４】
0005432376.tif 000048
撹拌中の化合物４２−２(５００mg、２.０４mmol、１.００当量)のＣＨ３ＣＮ(１０mL)溶液にホルマリン(５mL)を添加した。反応混合物をＲＴで２０分間撹拌し、ＮａＢＨ３ＣＮ(４００mg、６.３５mmol、３.００当量)および酢酸(１mL、１.００当量)を添加した。反応混合物をさらに１時間、室温で撹拌した。水酸化ナトリウム(１Ｎ水性)を添加して、混合物を中和した。溶液を酢酸エチル(３×１０ml)で抽出し、合併した有機層を塩水(３×１０mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を真空下濃縮した。残留物をジクロロメタン／メタノール(４０：１)と共にシリカゲルカラムに掛けた。これにより表題化合物を明黄色固体として得た。
【０１５０】
参考化合物４２
２−(３−ブロモ−２−(４−フルオロフェニル)−６,６−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−オキソエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３５】
0005432376.tif 000049
【０１５１】
参考化合物４２を化合物５１−２から次の方法で製造した：
【化３６】
0005432376.tif 000050
撹拌中の化合物５１−２(１.１ｇ、３.３８mmol、１.００当量)のＤＭＦ(３０mL)溶液に３−クロロ−２−メチルプロプ−１−エン(５００mg、５.４９mmol、１.５０当量)、炭酸カリウム(５６０mg、４.０６mmol、１.１０当量)およびＫＩ(１.１２ｇ、６.７５mmol、２.００当量)を室温で添加した。反応混合物を４８時間、４０℃で撹拌した。反応混合物を１００mlの酢酸エチルで希釈した。混合物を塩水(３×１０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残留物を石油エーテル／ＥｔＯＡｃ(５：１)と共にシリカゲルカラムに掛けて、化合物４２−１を明黄色固体として得た。
【０１５２】
【化３７】
0005432376.tif 000051
３０−mL封管に、化合物４２−１(２.０ｇ、５.２８mmol、１.００当量)、ＡｃＯＨ(１２mL)、ＭｓＯＨ(２mL)を封入した。反応混合物を１２時間、２６０℃で撹拌した(砂浴の温度)。反応混合物を室温に冷却した。混合物を２０mlの水に注いだ。水性層を酢酸エチル(３×１０mL)で洗浄した。水性水酸化ナトリウム(１Ｎ)を添加してｐＨを８に調節した。水性層を酢酸エチル(３×１０mL)で抽出した。合併した有機層を塩水(３×１０ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。固体を濾過により回収し、５mLのｎ−ヘキサンで洗浄して、化合物４２−２を白色固体として得た。
【０１５３】
【化３８】
0005432376.tif 000052
撹拌中の化合物４２−２(２８０mg、１.１４mmol、１.００当量)のＤＭＦ(１０mL)溶液に２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)酢酸(６００mg、３.４３mmol、３.００当量)、ＨＡＴＵ(１.３ｇ、３.４２mmol、３.００当量)およびＤＩＥＡ(８８０mg、６.８２mmol、６.００当量)を室温で添加した。反応混合物を一夜室温で撹拌した。反応混合物を１００mlの酢酸エチルで希釈した。有機層を塩水(３×１０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ(１０：１)と共にシリカゲルカラムに掛けて、化合物４２−３を褐色固体として得た：1H NMR:(300MHz, CDCl3) δ 7.72-7.68(m, 2H), 7.23(s, 1H), 7.13-7.07(m, 2H), 5.46(s, 1H), 4.65(s, 2H), 4.05-4.04(m, 2H), 3.97(s, 2H), 1.55-1.39(m, 15H)。
【０１５４】
【化３９】
0005432376.tif 000053
撹拌中の化合物４２−３(３８６ｇ、０.９６mmol)の６mLのＤＣＭ溶液に、Ｂｒ２(５５μL、１.０６mmol)の２mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。中和後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(４０ｇ、０−１００％酢酸エチルのヘキサン溶液、５０分間、乾燥充填)精製に付して、表題化合物を無色油状物として得た。
【０１５５】
参考化合物４３
３−ブロモ−２−(３−フルオロフェニル)−７−(４−メトキシベンジル)−５,５−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン
【化４０】
0005432376.tif 000054
【０１５６】
参考化合物４３を化合物５１−２から次の方法で製造した：
【化４１】
0005432376.tif 000055
化合物４３−１(２３１mg、１.０mmol)の１０mLのＤＭＦ溶液にＫＯＨ(１６８mg、３.０mmol)、およびＰＭＢＣｌ(４０５μL、３.０mmol)を０℃で添加した。反応混合物を同温度で２時間および室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物を直接ＬＣ／ＭＳ精製して、化合物４３−２を中和後白色固体として得た。
【０１５７】
【化４２】
0005432376.tif 000056
化合物４３−２(２５３mg、０.７２mmol)の１５mLのＤＭＦ溶液に６０％ＮａＨ(８７mg、０.０８５mmol)、およびＭｅＩ(０.４５mL、７.２mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をメタノールでクエンチし、直接的に質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、mgの化合物４３−３を中和後白色固体として得た：1H-NMR:(400MHz, CDCl3) δ 7.47-7.49 (m, 1H), 7.41-7.45 (m, 1H), 7.28-7.32 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.88-6.93 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.67(s, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.77(s, 3H), 1.75 (s, 6H)。
【０１５８】
【化４３】
0005432376.tif 000057
化合物４３−３(１７０mg、０.４５mmol)の９mLのＴＨＦ溶液に１.０Ｎ  ＢＨ３・ＴＨＦ(２.７０mL、２.７０mmol)を室温で添加した。反応混合物を２時間、還流で撹拌した。Ｐｄ／Ｃを添加した(ガス発生)。反応混合物を１時間撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。粗化合物４３−４を直接４００MHzプロトンＮＭＲで試験して、この生成物が正しいものであることを確認した。生成物は１００％収率であると考えられ、次工程に精製せずに使用した。
【０１５９】
【化４４】
0005432376.tif 000058
撹拌中の化合物４３−４(１６４ｇ、０.４５mmol)の６mLのＤＣＭ溶液にＢｒ２(２６μL、０.５０mmol)の２mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。中和後、残留物をＩＳＣＯ(２４ｇ、０−１００％酢酸エチルのヘキサン溶液、２５分間、乾燥充填)精製に付して、表題化合物を白色固体として得た。
【０１６０】
参考化合物４４
１−(３−ブロモ−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４５】
0005432376.tif 000059
【０１６１】
参考化合物４４を化合物４０−５から次の方法で製造した：
【化４６】
0005432376.tif 000060
撹拌中の化合物３５−５(１.４８ｇ、６.０４mmol)およびＮＥｔ３(６.０ｇ、５９.４mmol)のＤＣＭ(２０mL)溶液に２−ブロモ−２−メチルプロパノイルブロマイド(１４ｇ、６０.９mmol)を室温で滴下した。３時間、室温で撹拌後、３０mLの水の添加により反応をクエンチした。得られた溶液を３×３０mLの酢酸エチルで抽出した。合併した有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。これにより粗生成物を暗色固体として得て、それをＥｔＯＡｃ：石油エーテル(１：１０)で洗浄して不純物を除き、化合物４４−１を灰色固体として得た。
【０１６２】
【化４７】
0005432376.tif 000061
化合物４４−１(２.０ｇ、５.０８mmol、１.００当量)のＤＭＦ(１０mL)溶液にＮａＮ３(１.０ｇ、１５.３８mmol、３.００当量)をｒ.ｔ.で添加した。反応混合物を一夜、室温で撹拌した。得られた溶液を３００mLの酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を３×２０mLの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残留物を石油エーテル／ＥｔＯＡｃ(５：１)と共にシリカゲルカラムに掛けて、化合物４４−２を白色固体として得た。
【０１６３】
【化４８】
0005432376.tif 000062
撹拌中の化合物４４−２(１.２ｇ、３.３７mmol、１.００当量)のメタノール(２０mL)溶液にＰｄ／Ｃ(８０mg、０.７５mmol、０.２０当量)を室温で添加した。反応混合物を排気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物を一夜、室温で撹拌した。固体を濾別した。得られた混合物を真空下濃縮した。固体を石油エーテルで洗浄した。これにより化合物４４−３を白色固体として得た。
【０１６４】
【化４９】
0005432376.tif 000063
撹拌中の化合物４４−３(９１０mg、２.７６mmol、１.００当量)のＴＨＦ(５０mL)溶液にＢＯＣ無水物(３.２ｇ、１４.６８mmol、５.００当量)、そして水性ＮａＯＨ(１Ｎ、６ml、２.００当量)をｒｔで添加した。得られた溶液を２４時間、４０℃で撹拌した。得られた溶液を真空下濃縮した。混合物を６０mlのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を３×１０mlの塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下濃縮した。固体を濾過により回収し、ｎ−ヘキサン(５ml)で洗浄して、化合物４４−４を白色固体として得た：1H-NMR:(300MHz, CDCl3) δ 7.75-7.71 (m, 2H), 7.09-7.02 (m, 3H), 4.84(s, 1H), 4.09-4.0 (m, 4H), 1.98(s, 6H), 1.55 (s, 6H), 1.45(s, 9H)。
【０１６５】
【化５０】
0005432376.tif 000064
撹拌中の化合物４４−４(３２mg、０.０７４mmol)の３mLのＤＣＭ溶液にＢｒ２(４.２μL、０.０８２mmol)の１mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。中和後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(４ｇ、０−６０％酢酸エチルのヘキサン溶液、１６分間)精製に付して、表題化合物を無色油状物として得た。
【０１６６】
参考化合物４５
２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−Ｎ−ｐ−トリル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化５１】
0005432376.tif 000065
参考化合物４５を参考化合物４３から次の方法で製造した：参考化合物４３(１１６mg、０.２６mmol)の８mLのジオキサン溶液に４−メチルアニリン(８４mg、０.７８mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４mg、０.０２６mmol)、Xantphos(３０mg、０.０５２mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(１６９mg、０.５２mmol)を室温で添加した。反応混合物を脱気し、１５０℃でＮ２下６時間撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、１１６mgの黄色固体をＴＦＡ塩として得た。付加物(１０８mg、０.２３mmol)の２mLのＴＦＡ溶液を７０℃で９０分間撹拌し、マイクロ波オーブンで加熱した。ＨＰＬＣ試験は、出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が主ピークであった。ＴＦＡを除去し、残留物を直接的にフラッシュクロマトグラフィー精製(１２ｇ、０−１０％メタノールのＤＣＭ溶液とＮＨ３修飾、３０分間)に付して、表題化合物を透明油状物として得た。
【０１６７】
参考化合物４６を化合物４３−４からＴＦＡ利用脱保護とアルキル化により製造した。参考化合物４７を化合物４８−３製造した方法に準じ、続いて臭素化して製造した(参考化合物５１を工程(ａ)で使用する以外)。
【０１６８】
参考化合物４８
２−(４−フルオロフェニル)−５,５,７−トリメチル−７,８−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６(５Ｈ)−オン
【化５２】
0005432376.tif 000066
参考化合物４８を参考化合物５１から次の方法で製造した：参考化合物５１(６９４mg、３.０mmol)の２０mLのＤＭＦ溶液に６０％ＮａＨ(６００mg、１５mmol)、およびＭｅＩ(１.８７mL、３０mmol)を０℃で添加した。反応混合物を同温度で２時間および室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機溶液を乾燥させ、濃縮して、メチル化生成物白色固体をフラッシュクロマトグラフィー精製後に得た：1H NMR:(400MHz, CDCl3) δ 7.65-7.69 (m, 2H), 7.14 (s, 1H) 7.03 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 3.11(s, 3H), 1.70(m, 6H)。
【０１６９】
撹拌中の(Ｉ)(２１６mg、０.７９mmol)の６mLのＤＣＭ溶液にＢｒ２(４５μL、０.８７mmol)の２mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。中和後、残留物をさらに精製せずに次工程に使用した。
【０１７０】
参考化合物４９
２−(３−ブロモ−２−(３−フルオロフェニル)−５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−オキソエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化５３】
0005432376.tif 000067
【０１７１】
参考化合物４９を化合物４３−４から次の方法で製造した：
【化５４】
0005432376.tif 000068
(Ｉ)(３６５mg、１.０mmol)の１０mLのＴＦＡ溶液を７０℃で２０分間撹拌した。ＨＰＬＣ試験は、出発物質が残っていることを示し、少量の所望の生成物が検出された。反応混合物を７５℃で３０分間撹拌し、マイクロ波オーブンで加熱した。ＴＦＡを除去し、残留物を中和して、約２５２mgの化合物４９−１(１００％)を黄色油状物として得た。
【０１７２】
【化５５】
0005432376.tif 000069
撹拌中の化合物４９−１(２４５mg、１.０mmol)およびＮ−Ｂｏｃ−グリシン(３５０mg、２.０mmol)の１０mLのＤＭＦ溶液にＨＡＴＵ(７６０mg、２.０mmol)およびＤＩＥＡ(０.５２mL、３.０mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機溶液を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー精製(２４ｇ、０−１００％酢酸エチルのヘキサン溶液、３６分間)に付して、化合物４９−２を透明油状物として得た。
【０１７３】
【化５６】
0005432376.tif 000070
撹拌中の化合物４９−２(３１２mg、０.７８mmol)の６mLのＤＣＭ溶液にＢｒ２(５７μL、１.１mmol)の２mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。中和後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(２５ｇ、０−１００％酢酸エチルのヘキサン溶液、３２分間、乾燥充填)精製に付して、表題化合物を無色油状物として得た。
【０１７４】
参考化合物５０
３−ブロモ−２−(４−フルオロフェニル)−７,８,８−トリメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン
【化５７】
0005432376.tif 000071
【０１７５】
参考化合物５０を化合物３５−５から次の方法で製造した：
【化５８】
0005432376.tif 000072
撹拌中の化合物３５−５(２.４ｇ、９.８０mmol、１.００当量)のＣＨ３ＣＮ(５０ml)溶液にホルマリン(１.７１ｇ、２１.０９mmol、２.００当量、３７％)を添加した。混合物を３０℃で３０分間撹拌した。これにＮａＣＮＢＨ３(１.８５ｇ、２９.３７mmol、３.００当量)、酢酸(５９０mg、９.８３mmol、１.００当量)を添加した。得られた溶液を２時間、室温で撹拌した。得られた混合物を真空下濃縮した。得られた溶液を１０mlの水で希釈した。炭酸ナトリウム(飽和)で溶液のｐＨ値を８〜９に調節した。得られた溶液をＤＣＭ(３×１００ml)で抽出し、合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた、濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル(１：７)と共にシリカゲルカラムに掛けて、化合物５０−１を白色固体として得た：1H NMR:(300MHz, CDCl3) δ 7.69-7.75(m, 2H), 7.02-7.09(t, J = 9 Hz, 2H), 6.97(s, 1H), 4.01-4.06(t, J = 5.4Hz, 2H), 3.02-3.07(t, J = 5.4Hz, 2H), 2.49(s, 3H), 1.52-1.57(m, 6H)。
【０１７６】
【化５９】
0005432376.tif 000073
撹拌中の化合物５０−１(９３３mg、３.６０mmol)の６mLのＤＣＭ溶液にＢｒ２(２０４μL、３.９６mmol)の２mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。中和後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(４０ｇ、０−１０％メタノールのＤＣＭ溶液、５０分間、乾燥充填)精製に付して、９９８mg(８２％)の表題化合物を白色固体として得た。
【０１７７】
参考化合物５１
２−(４−フルオロフェニル)−７,８−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６(５Ｈ)−オン
【化６０】
0005432376.tif 000074
【０１７８】
参考化合物５１を次の方法で製造した：
【化６１】
0005432376.tif 000075
撹拌中の２−ブロモ−１−(４−フルオロフェニル)エタノン(３.０ｇ、１３.８２mmol)のＤＭＦ(３０mL)溶液に２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)酢酸(２.５ｇ、１４.２９mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(５.０ｇ、１５.３４mmol)を添加した。得られた溶液を一夜、３０℃で撹拌した。得られた溶液を４０mlの水に注いだ。水性層を酢酸エチル(３×２０mL)で抽出し、合併した有機層を塩水(３×２０mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。固体をｎ−ヘキサン／酢酸エチル(１０：１)混合物で洗浄した。これにより化合物５１−１を白色固体として得た。
【０１７９】
【化６２】
0005432376.tif 000076
撹拌中の化合物５１−１(２５.９５ｇ、７５.１４mmol)のトルエン(２００mL)溶液にＮＨ４ＯＡｃ(１１０ｇ、２０.００当量)を添加した。得られた溶液を４時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、真空下濃縮した。残留物を８００mLの酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を塩水(３×３０mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残留物を１０mLの石油エーテル／ＥｔＯＡｃ(２０：１)で洗浄して、化合物５１−２を白色固体として得た。
【０１８０】
【化６３】
0005432376.tif 000077
撹拌中の化合物５１−２(２.５８ｇ、８.８７mmol)のＤＭＦ(３０mL)溶液に２−ブロモ酢酸エチル(４.４ｇ、２６.３５mmol、３.００当量)およびＣｓ２ＣＯ３(８.７ｇ、２６.６９mmol、３.００当量)を添加した。得られた溶液を一夜、３０℃で撹拌した。得られた溶液を３０mLの酢酸エチルで希釈し、合併した有機層を塩水(３×２０mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル(１：１０)と共にシリカゲルカラムに掛けた。これにより化合物５１−３を明白色固体として得た。
【０１８１】
【化６４】
0005432376.tif 000078
撹拌中の化合物５１−３(８ｇ、１９.４６mmol)のメタノール(２００mL)溶液にＰｄ／Ｃ(０.８ｇ)を添加した。得られた溶液を脱気し、水素を再充填した。混合物を一夜、室温で撹拌した。固体を濾別した。得られた混合物を真空下濃縮した。得られた粗固体を１００mLの石油エーテル／ＥｔＯＡｃ(１：１０)で洗浄した。これにより表題化合物を白色固体として得た。
【０１８２】
参考化合物５２を参考化合物５１から、発煙硝酸でＴＦＡ中ニトロ化することにより製造した。参考化合物５３を参考化合物１９の製造方法に準じて製造した：２−アミノピラジン、イソニコチンアルデヒド、および２−イソシアノ−２−メチルプロパンの三成分ウギ反応とＴＦＡ利用脱保護。遊離アミンを、１−ブロモ−４−メチルベンゼンでのＰｄ２(ｄｂａ)３利用アミノ化反応に付し、ＰｔＯ２利用水素化した。参考化合物５４を２−アミノピラジン、２−メトキシベンズアルデヒド、１−イソシアノ−４−メチルベンゼンから、参考化合物１の製造に使用したのと同じ三成分ウギ反応、およびＰｔＯ２利用水素化を使用して製造した。
【０１８３】
参考化合物５５
３−ブロモ−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−７,８−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６(５Ｈ)−オン
【化６５】
0005432376.tif 000079
参考化合物５５を化合物３５−４から次の方法で製造した：撹拌中の化合物３５−４(３９０mg、１.５１mmol、１.００当量)のＤＣＭ(２０mL)溶液にＮＢＳ(０.２８ｇ、１.００当量)を添加した。得られた溶液を２時間、室温で撹拌した。固体を濾別し、混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。混合物を真空下濃縮した。固体をシリカゲルクロマトグラフィー(石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：２)で精製して、表題化合物を白色固体として得た。
【０１８４】
参考化合物５６を化合物３５−５からＢｏｃ−ＯＳｕとＴＨＦ中５０℃で反応させることにより製造した。参考化合物５７を化合物３５−４からＮａＨ／ＭｅＩを使用するアルキル化により製造した。参考化合物５８を工程(ａ)で(Ｒ)−２−(ベンジルオキシカルボニル)−３−メチルブタン酸を使用した以外、化合物３５−４の製造方法に準じて製造した。参考化合物５９を、工程(ａ)において２−ブロモ−１−(３,４−ジフルオロフェニル)エタノンを使用した以外、化合物３５−４の製造方法に準じて製造した。参考化合物６０を、工程(ａ)で(Ｓ)−２−(ベンジルオキシカルボニル)プロパン酸を使用した以外、化合物３５−４の製造方法に準じて製造した。参考化合物６１を、工程(ａ)で(Ｓ)−２−(ベンジルオキシカルボニル)−３−メチルブタン酸を使用した以外、化合物３５−４の製造方法に準じて製造した。参考化合物６２を、工程(ａ)で(Ｒ)−２−(ベンジルオキシカルボニル)プロパン酸を使用した以外、化合物３５−４の製造方法に準じて製造した。参考化合物６３を、工程(ａ)で(Ｓ)−２−(ベンジルオキシカルボニル)−３−メチルブタン酸を使用した以外、参考化合物３５の製造方法に準じて製造した。参考化合物６４を、工程(ａ)で(Ｒ)−２−(ベンジルオキシカルボニル)−３−メチルブタン酸を使用した以外、参考化合物３５の製造方法に準じて製造した。参考化合物６５を、工程(ａ)で(Ｓ)−２−(ベンジルオキシカルボニル)−３−メチルブタン酸を使用した以外、参考化合物３５の製造方法に準じて製造した。参考化合物６６を、工程(ａ)で(Ｒ)−２−(ベンジルオキシカルボニル)−３−メチルブタン酸を使用した以外、参考化合物３５の製造方法に準じて製造した。参考化合物６７を、工程(ａ)で２−ブロモ−１−(３−フルオロフェニル)エタノンを使用した以外、参考化合物５５の製造方法に準じて製造した。参考化合物６８を参考化合物１９から、１−ブロモ−２,４−ジフルオロベンゼンのアミノ化反応とＰｄ／Ｃ利用水素化により製造した。参考化合物６９を参考化合物３２から１−ブロモ−３−フルオロ−４−クロロベンゼンのアミノ化反応とＰｔＯ２利用水素化により製造した。参考化合物７０を参考化合物１１から、１−ブロモ−３−フルオロ−４−クロロベンゼンのアミノ化反応とＰｔＯ２利用水素化により製造した。参考化合物７１を、参考化合物５１から参考化合物４９の製造方法に準じて製造した。
【０１８５】
参考化合物７２
３−ブロモ−７−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−７,８−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６(５Ｈ)−オン
【化６６】
0005432376.tif 000080
【０１８６】
参考化合物７２を化合物３５−４から次の反応により製造した：
【化６７】
0005432376.tif 000081
化合物３５−４(２５９mg、１.０mmol)の５mLのＤＭＦ溶液に６０％ＮａＨ(６０mg、１.５mmol)、および２−ブロモ−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタンアミン(２２８mg、１.５mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は化合物３５−４が消失したことを示し、所望の生成物([Ｍ＋１]＝３３１)が主ピークであった。
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄した。有機溶液を乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物をさらに精製せずに次工程に使用した。
先の工程から得られた粗生成物(１９８mg、０.６０mmol)の３mLのＤＣＭ溶液にＢｒ２(３４μL、０.６６mmol)の１mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は出発物質が消失し、参考化合物７２が主生成物であることを示した。
溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、１１０mgの参考化合物７２を得た。
【０１８７】
参考化合物７３：３−(４−フルオロ−３−メチルフェニルアミノ)−２−(３−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−７,８−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６(５Ｈ)−オンを参考化合物６７の４−フルオロ−３−メチルアニリンでのＰｄ２(ｄｂａ)３利用アミノ化反応により製造した。参考化合物７４：３−ブロモ−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを参考化合物５６からＢｒ２との臭素化反応により製造した。参考化合物７５：２−ブロモ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノンを実施例４９３の化合物から２−ブロモアセチルブロマイドとのアミド化反応により製造した。
【０１８８】
参考化合物７６
２−(４−フルオロフェニル)−６−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン
【化６８】
0005432376.tif 000082
【０１８９】
参考化合物７６を次の工程により製造した：
【化６９】
0005432376.tif 000083
撹拌中の５−メチルピリジン−２−アミン(２６０mg、２.４mmol)の２０mLのＭｅＯＨ溶液に４−フルオロベンズアルデヒド(０.２６mL、２.４０mmol)、そして１.０Ｎ  ＨＣｌＯ４のＭｅＯＨ溶液(０.２０mL、０.２０mmol)を添加した。反応混合物を室温で０.５時間撹拌し、２−イソシアノ−２−メチルプロパン(０.２３mL、２.０mmol)を添加した。撹拌を室温で一夜続けた。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は所望の生成物参考化合物７６−１が主ピークであることを示した。
反応混合物を直接質量トリガーＨＰＬＣ精製に付した。６２mgのウギ付加物が黄色固体として得られた。
【０１９０】
【化７０】
0005432376.tif 000084
ウギ付加物(３６６mg、１.２３mmol)の５mLのＤＣＭ溶液に５mLのＴＦＡを添加した。反応混合物を室温で撹拌した。ＬＣ／ＭＳは[Ｍ＋１]＝３３８の主ピークを示し、それは参考化合物７６−２に対応した。反応混合物を濃縮して、４３１mgの黄色固体を得た。
参考化合物７６−２(１０１mg、０.３０mmol)の３mLのＭｅＯＨおよび３mLの水中の溶液にＫＯＨ(１６８mg、３.０mmol)を添加した。反応混合物を６０℃で３時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は、は所望の参考化合物７６の生成物に対応する[Ｍ＋１]＝２４２の主ピークを示した。反応混合物を濃縮し、残留物をＤＣＭに溶解した。有機溶液をＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。生成物をさらに精製せずに使用した。
【０１９１】
参考化合物７７：２−(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミンを参考化合物７６と同じ工程で製造した。
【０１９２】
【表１４】
0005432376.tif 000085
【０１９３】
実施例１
２−アミノ−１−(３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルアミノ)−２−フェニル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン
【化７１】
0005432376.tif 000086
実施例１の化合物を次の方法で製造した：撹拌中のＮ−ＢＯＣ−グリシン(１４２mg、０.８１mmol)の２mLのＤＭＦ溶液にＨＡＴＵ(３０８mg、０.８１mmol)およびＤＩＥＡ(０.２８mL、１.６２mmol)を添加した。１０分間撹拌後、参考化合物１(１８０mg、０.５４mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。
溶媒を除去し、粗生成物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付した。回収したＭｅＣＮ／水溶液をＭｅＣＮが残存しなくなるまで濃縮した。残った水性溶液をＮａＨＣＯ３で中和し、ＤＣＭで抽出した。有機溶液を乾燥させ、濃縮した。残留物を１：１  ＭｅＣＮ／水溶媒に溶解し、凍結乾燥により乾燥させて、１９２mgの粉末状生成物を得た。
上で得たアミド(２６５mg、０.５４mmol)の１０mLの４：１  ＤＣＭおよびＴＦＡ中の溶液を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付した。回収したＭｅＣＮ／水溶液をＭｅＣＮが残存しなくなるまで濃縮した。残った水性溶液をＮａＨＣＯ３で中和し、ＤＣＭで抽出した。有機溶液を乾燥させ、濃縮した。次いで１：１  ＭｅＣＮ／水溶媒に溶解し、凍結乾燥機で乾燥させて、粉末状生成物を得た。
【０１９４】
実施例２６
Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化７２】
0005432376.tif 000087
実施例２６の化合物を次の方法で製造した：撹拌中の２−アミノピラジン(６８３mg、７.１８mmol)の５０mLのＭｅＯＨ溶液に４−フルオロベンズアルデヒド(１.１６mL、１０.８mmol)、１−フルオロ−４−イソシアノベンゼン(１.０ｇ、８.２５mmol)、そして１.０Ｎ  ＨＣｌＯ４のＭｅＯＨ溶液(０.７２mL、０.７２mmol)を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー精製に付した。回収した有機溶液を濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た。
【０１９５】
実施例２８
Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化７３】
0005432376.tif 000088
実施例２８の化合物を次の方法で製造した：撹拌中の実施例２６の化合物(７６１mg、２.３６mmol)の１０mLのＭｅＯＨ溶液にＰｄ／Ｃ(２５８mg、０.２４mmol)を添加した。反応混合物を吸気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。生成物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付した。得られたＭｅＣＮ／水溶液を合併し、濃縮して、最終生成物を中和後黄色油状物として得た。
【０１９６】
実施例２９
２−アミノ−１−(３−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチルプロパン−１−オン
【化７４】
0005432376.tif 000089
実施例２９の化合物を次の方法で製造した：撹拌中の２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２−メチルプロパン酸(２５mg、０.１２mmol)の２mLのＤＭＦ溶液にＨＡＴＵ(４６mg、０.１２mmol)およびＤＩＥＡ(６３μL、０.３６mmol)を添加した。１０分間撹拌後、実施例３３１の化合物(２１mg、０.０６mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を直接質量トリガーＨＰＬＣ精製に付した。回収したＭｅＣＮ／水溶液を濃縮し、中和した。得られた生成物(２６mg、０.０５mmol)の５mLの４：１  ＤＣＭおよびＴＦＡ中の溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付した。回収したＭｅＣＮ／水溶液を合併し、ＭｅＣＮを除去した。
【０１９７】
実施例３２
１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−(メチルアミノ)エタノン
【化７５】
0005432376.tif 000090
【０１９８】
実施例３２の化合物を実施例２８の化合物から次の方法で製造した：
【化７６】
0005432376.tif 000091
実施例２８の化合物(３３mg、０.１０mmol)の１０mLのＤＣＭ溶液にＥｔ３Ｎ(８４μL、０.６０mmol)および２−クロロアセチルクロライド(２４μL、０.３０mmol)を０℃で添加した。反応混合物を同温度で２時間および室温でさらに２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付して、４０mgの化合物３２−１を、中和後黄色固体として得た(１００％)：1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.63-7.66 (m, 2H), 6.99 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.60-6.63 (m, 2H), 4.97-5.14 (m, 2H), 4.13-4.21 (m, 2H), 4.03 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 3.91 (s, 2H)。
【０１９９】
【化７７】
0005432376.tif 000092
化合物３２−１(２０mg、０.０５mmol)の５mLのＤＭＦ溶液にＫ２ＣＯ３(２１mg、０.１５mmol)および２.０Ｍ  ＭｅＮＨ２(０.３０mL、０.６０mmol)を室温で添加した。反応混合物を同温度で一夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付して、表題化合物を中和後黄色固体として得た。
【０２００】
実施例４４
１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−ヒドロキシエタノン
【化７８】
0005432376.tif 000093
実施例４４の化合物を次の方法で製造した：化合物３２−１(２０mg、０.０５mmol)の５mLのＤＭＦ溶液にＫＩ(８mg、０.０５mmol)およびＡｃＯＫ(１５mg、０.１５mmol)を室温で添加した。反応混合物を同温度で一夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付して、黄色固体を得た。該固体(２１mg、０.０５mmol)の３mLのメタノールおよび１mLの水中の溶液にＬｉＯＨ(６mg、０.２５mmol)を添加した。反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、有機溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ分離に付した。回収したＭｅＣＮ／水溶液を濃縮して、表題化合物を帯黄色油状物として得た。
【０２０１】
実施例１１３
２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−ｐ−トリル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化７９】
0005432376.tif 000094
実施例１１３の化合物を次の方法で製造した：撹拌中の実施例１３６の化合物(６４mg、０.２０mmol)の５mLのＭｅＯＨ溶液にＰｄ／Ｃ(２１mg、０.０２mmol)を添加した。反応混合物を排気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、黄色固体を得た。
【０２０２】
実施例１３６
２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−ｐ−トリルイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化８０】
0005432376.tif 000095
実施例１３６の化合物を次の方法で製造した：参考化合物１９(６９mg、０.３０mmol)の６mLのジオキサン溶液に４−ブロモトルエン(７４μL、０.６０mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(８mg、０.００９mmol)、Xantphos(１１mg、０.０１８mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(１９６mg、０.６０mmol)を室温で添加した。反応混合物を脱気し、１２０℃でＮ２下５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、固体を濾別した。得られた濾液を濃縮した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、約７２mgの表題化合物を中和後黄色油状物として得た(７５％)。
【０２０３】
実施例２５１
(３−(ジメチルアミノ)ピロリジン−１−イル)(２−(４−フルオロフェニル)−３−(ｐ−トリルアミノ)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)メタノン
【化８１】
0005432376.tif 000096
【０２０４】
実施例２５１の化合物を実施例１１３の化合物から次の方法で製造した：
【化８２】
0005432376.tif 000097
撹拌中の実施例１１３の化合物(１６１mg、０.５０mmol)およびＥｔ３Ｎ(１３９μL、１.５mmol)の１０mLのＤＣＭ溶液にクロロ炭酸４−ニトロフェニル(２０２mg、１.０mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＭＳトリガーＨＰＬＣ分離に付した。回収したＭｅＣＮ／水溶液を合併し、濃縮して、化合物２５１−１を黄色油状物として得た：1H NMR:(300MHz, DMSO-d6) δ8.34-8.31 (m, 3H) 7.80-7.75 (m, 2H) 7.54 (m, 2H) 7.35-7.29 (m, 1H) 7.20-7.14 (m, 2H) 6.60-6.50 (m, 2H) 4.93 (s, 1H) 4.74 (s, 1H) 4.07 (s, 1H) 3.92 (s, 1H) 3.81 (m, 2H)。
【０２０５】
【化８３】
0005432376.tif 000098
化合物２５１−１(２０mg、０.０４１mmol)およびＥｔ３Ｎ(１７μL、０.１２３mmol)の２mLのＮＭＰ溶液にＮ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン(１５μL、０.１２３mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＭＳトリガーＨＰＬＣ精製に付した。回収したＭｅＣＮ／水溶液を合併し、濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た。
【０２０６】
実施例２６２
Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−ミン(mine)
【化８４】
0005432376.tif 000099
実施例２６２の化合物：次の方法で製造した：参考化合物１９(６９mg、０.３０mmol)の６mLのジオキサン溶液に１−ブロモ−４−クロロベンゼン(１１５mg、０.６０mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(８mg、０.００９mmol)、Xantphos(１１mg、０.０１８mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(１９６mg、０.６０mmol)を室温で添加した。反応混合物を脱気し、１２０℃でＮ２下５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、固体を濾別した。得られた濾液を濃縮した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、中和後黄色油状物を得た。撹拌中の得られた付加物(６８mg、０.２０mmol)の５mLのＭｅＯＨ溶液にＰｄ／Ｃ(２１mg、０.０２mmol)を添加した。反応混合物を排気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、３９mg(５７％)の表題化合物を黄色固体として得た。
【０２０７】
実施例２６６
２−ｍ−トリル−Ｎ−ｐ−トリル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化８５】
0005432376.tif 000100
実施例２６６の化合物を次の方法で製造した：１００mL丸底フラスコに、ピラジン−２−アミン(１.２ｇ、１２.６mmol)、３−メチルベンズアルデヒド(１.４４ｇ、１２.０mmol)およびＨＣｌＯ４(２００mg、２.０mmol)のメタノール(１０mL)溶液を仕込んだ。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、混合物に１−イソシアノ−４−メチルベンゼン(１.２ｇ、１０.３mmol)を添加した。得られた溶液を１２時間、室温で撹拌した。溶媒除去後、残留物をジクロロメタン／メタノール(１０：１)と共にシリカゲルカラムに掛け、１.１ｇのウギ付加物を得た。得られたウギ付加物(１.０ｇ、３.１８mmol)のメタノール(５０mL)溶液にＰｔＯ２(７２mg、０.３２mmol)を添加した。反応混合物を排気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物をＲＴで一夜撹拌した。固体を濾別し、濾液を真空下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。
【０２０８】
実施例２６７
１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(ｐ−トリルアミノ)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−１−オキソ−３−(４−(ペンチルアミノ)フェニル)プロパン−２−イルカルバミン酸(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル
【化８６】
0005432376.tif 000101
実施例２６７の化合物を実施例１１３の化合物から、(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−３−(４−ニトロフェニル)プロパン酸とのＨＡＴＵ利用カップリングとアニリン誘導体のためのＰｄ／Ｃ利用水素化により製造した。撹拌中のアニリン誘導体(３３mg、０.０５６mmol)の５mLの乾燥ＴＨＦ溶液にペンタナール(１８μL、０.１６８mmol)を窒素下、室温で添加した。ＮａＢＨ４(６mg、０.１６８mmol)を３０分間後に添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を除去した。残留物をメタノールに溶解し、質量トリガーＨＰＬＣ精製に付した。得られたＭｅＣＮ／水溶液を合併し、濃縮して、黄色油状物として得た。
【０２０９】
実施例２８９
(５Ｒ,８Ｒ)−２,８−ジベンジル−３−メチル−５−フェネチル−７,８−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６(５Ｈ)−オン
【化８７】
0005432376.tif 000102
【０２１０】
実施例２８９の化合物を次の方法で製造した：
【化８８】
0005432376.tif 000103
撹拌中の(Ｒ)−２−(ベンジルオキシカルボニルアミノ)−３−フェニルプロパン酸(５gm、１.０当量)および２−アミノ−３−フェニルプロパン酸(Ｒ)−エチルヒドロクロライド(３.８３gm、１.０当量)の３０mLのＤＭＦ溶液にＨＡＴＵ(６.９８gm、１.１当量)およびＤＩＥＡ(３.４４ml、１.１当量)を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は、所望の生成物化合物２８９−１が唯一の生成物であるが、他のピークで汚染されていることを示した。反応物をＥｔＯＡｃ／水に分配し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、化合物２８９−１を得た。
【０２１１】
【化８９】
0005432376.tif 000104
撹拌中の化合物２８９−１(３gm、１.０当量)および９.５mlの２Ｎ  ＮａＯＨおよび３０ml  ＴＨＦ中の溶液を混合した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応物を酸性化し、ＥｔＯＡｃ／水に分配し、粗物質をそのまま次工程に使用した。
【０２１２】
【化９０】
0005432376.tif 000105
撹拌中の化合物２８９−２(１gm、１.０当量)および酢酸無水物(０.２５４ml、１.２当量)のジクロロメタン(２５ml)溶液に、ＤＩＥＡ(０.７５６ml、４.４当量))およびＤＭＡＰ(１３.４mg、５ｍ％)を添加した。反応混合物を室温で８時間撹拌した。ＬＣＭＳは所望の生成物の形成を示した。有機層をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。有機層を水／ＥｔＯＡｃで洗浄し、粗製のまま次工程に使用した。
【０２１３】
【化９１】
0005432376.tif 000106
化合物２８９−３(０.８gm、１.０当量)および２−アミノ−４−フェニルブタン酸(Ｒ)−エチル(０.５９６gm、１.６当量)をＰＴＳＡ(１０ｍ％)と撹拌した。反応物を、Dean-Stark装置中１３０℃に加熱した。頂上から僅かに真空にして、激しい還流をさせた。反応物を２時間加熱した。トルエン枝側から除去し、主容器中の容積を３〜４回補充して、反応を完了させた。ＬＣＭＳは、新ピークの形成により示される反応の完了を示した。新ピークは質量を有しなかった。反応物を濃縮し、粗物質を次工程に付した。
【０２１４】
【化９２】
0005432376.tif 000107
化合物２８９−４をピリジンに溶解し、ＰＯＣｌ３を添加し、反応物を４８時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物の形成を示した。反応物を濃縮した。油状物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥／濃縮し、カラムクロマトグラフィーに付した。
【０２１５】
【化９３】
0005432376.tif 000108
撹拌中の化合物２８９−５(０.７ｇ、１.０当量)の３０mLのＭｅＯＨ溶液にＰｄ／Ｃ(０.００７ｇ)を添加した。反応混合物を排気し、Ｈ２で再充填した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。ＨＰＬＣ試験は、出発物質が全て消費されたことを示し、(II)が主ピークであった。固体を濾別し、溶媒を除去して、表題化合物を得た。ＬＣＭＳは、反応物がラセミ化していることを示した(２ピーク)。
【０２１６】
実施例２９２
Ｎ−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化９４】
0005432376.tif 000109
実施例２９２の化合物を次の方法で製造した：撹拌中のピラジン−２−アミン(２.４ｇ、２５.２６mmol)の２０mlのＭｅＯＨ溶液に、４−フルオロベンズアルデヒド(３.０ｇ、２４.１９mmol)、およびＨＣｌＯ４(７０％、０.４ｇ)を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌し、１−クロロ−２−フルオロ−４−イソシアノベンゼン(３.２ｇ、２０.５８mmol)を添加した。撹拌を室温で一夜続けた。溶媒を真空で除去し、粗生成物をジクロロメタン／メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ウギ付加物を黄色固体として得た。
得られたウギ付加物(１.２ｇ、３.３６mmol、１.００当量)のＤＭＦ(１０mL)溶液に水素化ナトリウム(１.０ｇ、２５.００mmol、１.２０当量、６０％)を０℃で添加した。反応混合物をこの温度で３０分間撹拌し、ヨードメタン(１.７ｇ、１１.９７mmol、３.５６当量)を添加した。得られた溶液を撹拌しながら、３０分間、０℃で反応させた。反応混合物を２０mlの氷水に注いだ。固体を濾過により回収し、１０mlの水で洗浄して、１.１ｇ(８８％)のＮ−メチル生成物を得た。
Ｎ−メチル生成物(１.０ｇ、２.７０mmol、１.００当量)のメタノール(１００mL)溶液にＰｔＯ２(３０mg、０.１３mmol、０.１０当量)を添加した。得られた溶液を、撹拌しながら、８時間、室温で反応させた。固体を濾別し、得られた溶液を真空下濃縮した。残留物をジクロロメタン／メタノール(２０：１)を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して、５００mg(４９％)の表題化合物を白色固体として得た。
【０２１７】
実施例２９７
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−(４−フルオロフェニル)−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化９５】
0005432376.tif 000110
実施例２９７の化合物を参考化合物１９−１から次の方法で製造した：参考化合物１９−１(１.０ｇ、３.５２mmol、１.００当量)のメタノール(２０mL)溶液に、ＰｔＯ２(８０mg、０.３５mmol、０.１０当量)を添加した。得られた溶液を排気し、水素を再充填し、撹拌を室温で一夜続けた。固体を濾別し、溶媒を真空下蒸発させた。残留物をジクロロメタン／メタノール(５０：１)を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して、８３７mg(８３.７％)の表題化合物を白色固体として得た。
【０２１８】
実施例４１２
２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン
【化９６】
0005432376.tif 000111
実施例４１２の化合物を参考化合物３５の、ｐ−トルイジンでのＰｄ２(ｄｂａ)３利用アミノ化反応とＴＦＡ利用脱保護により製造した。
【０２１９】
参考化合物３５−４の合成：撹拌中の参考化合物３５−３(７０ｇ、１５９.４５mmol、１.００当量)のメタノール(８００mL)溶液に、パラジウム炭素(１０ｇ)を添加した。得られた溶液を脱気し、水素を再充填した。溶液を３日間、２５℃で撹拌した。固体を濾別し、ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下濃縮した。これにより参考化合物３５−４(３８ｇ、１４５.５６mmol、９１％)のを白色固体として得た。LC-MS:(ES, m/z): C14H14FN3Oの[Ｍ＋Ｈ]+計算値２６０、実測値２６０。H-NMR:(DMSO, 300Hz) δ7.79-7.74(2H, m), 7.13-7.07(3H, m), 6.35(H, s), 4.73(2H, s), 1.79(6H, s)。
【０２２０】
参考化合物３５−５の合成：参考化合物３５−４(５ｇ、１９.２mmol、１当量)を５０mLのＴＨＦに溶解し、１Ｍ  ボラン／ＴＨＦ複合体(５７ml、５７mmol、３当量)をゆっくり添加し、反応物を一夜還流した。ＬＣＭＳは反応の完了を示した。ＴＨＦを減圧下除去した。反応ＭｅＯＨでクエンチした。参考化合物３５−５の粗生成物(４.５ｇ、１８.３mmol、９５％)を次工程に使用した。LC-MS:(ES, m/z): Ｃ１４Ｈ１７ＦＮ３の[Ｍ＋Ｈ]＋計算値２４６、実測値２４６。H-NMR:(DMSO, 300Hz) δ7.75-7.70 (2H, m), 7.4 (s, 1H), 7.14 (2H, J = 9 Hz, t), 3.9 (2H, J = 5.4 Hz, t), 2.51 (2H, J = 5.4 Hz, t), 1.41(6H, s)。
【０２２１】
参考化合物３５−６の合成：撹拌中の参考化合物３５−５(２.９ｇ、１１.８２mmol、１.１当量)および２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)酢酸(２.２７ｇ、１３mmol、１.１当量)の１５mLのジクロロメタン溶液に、ＤＩＥＡ(２.４７ml、１４.１８mmol、１.２当量)、ＨＡＴＵ(５.３９gm、１４.１８mmol、１.２当量)を添加した。反応混合物を室温で８時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ分析は所望の生成物参考化合物３５−６が主生成物であることを示した。反応物を７０ml  ジクロロメタンで希釈した。有機層を水(１×３０ml)、飽和ＮａＨＣＯ３(１×３０ml)、そして最後に塩水(１×３０ml)で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた油状物を溶離剤として使用するヘキサン／酢酸エチル(０−１００％直線勾配)と共にカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。所望の生成物参考化合物３５−６を油状物として得た(３.３ｇ、８.２７mmol、７０％)。1H NMR:(300Hz, DMSO-d6) δ7.77-7.72(2H, m), 7.54(1H, s), 7.20-7.14(2H, m), 6.84-6.80(1H, m), 4.07(2H, s), 3.90(2H, d,J = 3Hz), 3.70(2H, s), 1.80(6H, s), 1.40(9H, s)。LC-MS:(ES, m/z): Ｃ２１Ｈ２８ＦＮ４Ｏ３の[Ｍ＋Ｈ]＋計算値４０３、実測値４０３。
【０２２２】
参考化合物３６の合成：参考化合物３５−６(２.０ｇ、４.９７mmol、１.００当量)のＭｅＣＮ(２０mL)溶液に、ＮＢＳ(０.８８ｇ、１.００当量)を添加した。得られた溶液を１５分間、室温で撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳは所望の生成物参考化合物３６が排他的に形成されたことを示した。反応物を減圧下蒸発させた。固体を５０ml  ジクロロメタンに溶解した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた固体を、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(０−１００％)を使用するカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の化合物参考化合物３６を灰白色／ガラス状固体として得た(１.９ｇ、３.９６mmol、８０％)。LC-MS:(ES, m/z): Ｃ２１Ｈ２７ＢｒＦＮ４Ｏ３の[Ｍ＋Ｈ]＋計算値４８２、実測値４８２。H-NMR:(MeOH-d4, 400Hz) δ7.84-7.81 (2H, m), 7.14 (2H, J = 8.8 Hz, t), 4.09-4.01 (4H, m), 3.81 (2H, J = 4.8 Hz, t),1.89 (6H, s), 1.46(9H, s)。
【０２２３】
実施例４１２の化合物の合成：ガラスバイアル中、Ｃｓ２ＣＯ３、４Ｆ−アニリン(０.４６２ｇ、４.１mmol、２.０当量)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(０.０９５ｇ、０.１０４mmol、０.０５当量)、Xantphos(０.１２０ｇ、０.２０８mmol、０.１当量)およびジオキサンを５分間、室温で撹拌した。参考化合物３６(１ｇ、２.０８mmol、１.０当量)を反応混合物に添加し、反応混合物を１５分間脱気し、１２０℃でＮ２下、８時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は出発物質参考化合物３６が消費され、所望の生成物が幾分かの参考化合物３５−６と共に優勢に形成されたことを示した。反応物を濾過して固体を除去した。反応混合物を濃縮し、１００％−０〜０−１００％ヘキサン：ＥｔＯＡｃの勾配を使用する順相カラムクロマトグラフィー(シリカゲル８０gm)で精製した。所望の生成物は６０：４０  ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出する。有機層を減圧下濃縮して、Ｂｏｃ誘導体(９５０mg、８９.３％)を得た。LC-MS:(ES, m/z): Ｃ２７Ｈ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ３の[Ｍ＋Ｈ]＋計算値５１２、実測値５１２。
【０２２４】
Ｂｏｃ化合物を２０％ＴＦＡのＣＨ２Ｃｌ２(５０ml)溶液で処理し、反応物を４時間撹拌した。混合物に添加した。この反応完了後(ＬＣＭＳでモニター)、得られた混合物を減圧下濃縮した。得られた残留物を逆相ＨＰＬＣで精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＡＣＮ−水層を濃縮して、全溶媒を除去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で注意深く中和した。有機層を連続的に塩水、続いて水で洗浄した。有機層を濃縮して、実施例４１２の化合物を得た(４５０mg、２工程で５２％)。LC-MS:(ES, m/z): Ｃ２２Ｈ２３Ｆ２Ｎ５Ｏの[Ｍ＋Ｈ]＋計算値４１２、実測値４１２。H-NMR:(MeOH-d4, 400Hz) δ7.61-7.57 (2H, m), 6.94 (2H, J = 8.8 Hz, t), 6.81 (2H, J = 8.8 Hz, t), 6.47 (2H, m), 3.72 (2H, m), 3.58 (2H, m), 3.42 (2H, m),1.85 (6H, s)。元素分析：(実施例４１２と０.６５当量Ｈ２Ｏ)：Ｃ、６２.４４；Ｎ、１６.５５；Ｈ、５.７９(計算値)。Ｃ＝６２.５４／６２.４４；Ｎ＝１６.３５／１６.２９；Ｈ＝５.５２／５.６１(実験値)。
【０２２５】
実施例４１７
２−アミノ−１−(３−(４−クロロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン
【化９７】
0005432376.tif 000112
実施例４１７の化合物を参考化合物３６の、４−クロロアニリンでのＰｄ２(ｄｂａ)３利用アミノ化反応と６Ｎ  ＨＣｌ利用脱保護により製造した。
【０２２６】
実施例３３１
Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化９８】
0005432376.tif 000113
実施例３３１の化合物を参考化合物１９から次の方法で製造した：窒素でパージし、不活性雰囲気下に維持した２５０mL  ３首丸底フラスコに、参考化合物１９(１.５ｇ、６.１２mmol)および４−ブロモ−１,２−ジフルオロベンゼン(２.４ｇ、１２.４４mmol)の１,４−ジオキサン(１００mL)溶液を入れ、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(１７０mg、０.１９mmol)、X-Phos(１７５mg、０.３７mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(４ｇ、１２.２８mmol)を窒素下添加した。得られた溶液を１２０℃に加熱し、一夜撹拌した。固体を濾別し、得られた混合物を真空下濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル(１：２)と共にシリカゲルカラムに掛けて、１.９ｇ(８７％)のジアリールアミンを褐色固体として得た。
得られたジアリールアミン(１.９ｇ、５.３３mmol)のメタノール(５０mL)溶液にＰｔＯ２(１３０mg、０.５７mmol)を添加した。混合物を脱気し、水素で再充填した。得られた溶液を撹拌しながら、一夜、室温で反応させた。固体を濾過し、得られた混合物を真空下濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ(５０：１)と共にシリカゲルカラムに掛けて、表題化合物を褐色固体として得た。
【０２２７】
実施例５２９
２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−(ｐ−トリルアミノ)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチルプロパン−１−オン
【化９９】
0005432376.tif 000114
【０２２８】
実施例５２９の化合物を実施例４１５の化合物から次の方法で製造した：
【化１００】
0005432376.tif 000115
撹拌中の実施例４１５の化合物(２１mg、０.０６mmol)およびＥｔ３Ｎ(８３μL、０.６０mmol)の６mLの乾燥ＤＣＭ溶液に、２−ブロモ−２−メチルプロパノイルブロマイド(７１μL、０.６０mmol)を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、直接質量トリガーＬＣ／ＭＳ精製に付した。得られた溶液を濃縮して、２２mg(７３％)の化合物５２９−１を中和後黄色油状物として得た。
【０２２９】
【化１０１】
0005432376.tif 000116
化合物５２９−１(２２mg、０.０４４mmol)の３mLのＤＭＦ溶液にＮａＮ３(８.６mg、０.１３２mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を直接質量トリガーＬＣ／ＭＳ精製に付した。得られたＭｅＣＮ／水性溶液を合併し、濃縮して、１５mg(７５％)の化合物５２９−２を中和後黄色油状物として得た。
【０２３０】
【化１０２】
0005432376.tif 000117
化合物５２９−２(１５mg、０.０３３mmol)の３mLのＭｅＯＨ溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ(４mg、０.００３mmol)を室温で添加した。空気を除去し、Ｈ２を充填した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去した。反応混合物を直接的に質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、１５mg(１００％)の表題化合物を黄色油状物として得た。
【０２３１】
実施例５３０
１−(２−(４−フルオロフェニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１０３】
0005432376.tif 000118
【０２３２】
実施例５３０の化合物を化合物５４０−１から次の方法で製造した：
【化１０４】
0005432376.tif 000119
撹拌中の化合物５４０−１(１.０ｇ、４.６１mmol、１.００当量)のＤＭＦ(２０mL)溶液に、２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−２−メチルプロパン酸(１.１２ｇ、５.５２mmol、１.２０当量)、ＥＤＣ(１.０６ｇ、５.５２mmol、１.２０当量)、ＨＯＢＴ(１.８ｇ、１３.２４mmol、２.８７当量)、ＤＩＥＡ(１.７８ｇ、１３.８０mmol、２.９９当量)を添加した。得られた溶液を一夜、６０℃で撹拌した。得られた混合物を真空下濃縮した。得られた溶液を１００mLの水で希釈した。得られた溶液を酢酸エチル(２×１５０mL)で抽出し、合併した有機層を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル(１：１０〜１：２〜１)と共にシリカゲルカラムに掛けた。これにより表題化合物を黄色固体として得た。
【０２３３】
実施例５４０
２−(２−(４−フルオロフェニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−オキソエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１０５】
0005432376.tif 000120
【０２３４】
実施例５４０の化合物を参考化合物５１から次の方法で製造した：
【化１０６】
0005432376.tif 000121
撹拌中の参考化合物５１(４.２ｇ、１８.１８mmol、１.００当量)のＴＨＦ(１５０mL)溶液に、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ(４５mL、２Ｍ)を室温で１０分間滴下した。得られた溶液を一夜加熱還流した。得られた混合物を真空下濃縮した。得られた溶液を１００mLのメタノールで希釈した。溶液のｐＨ値を濃ＨＣｌで１に調節し、混合物を１時間還流した。得られた混合物を真空下濃縮した。残留物を１００mLの水に溶解した。炭酸カリウムを用いてｐＨを１０に調節した。得られた溶液をＴＨＦ(４×２００mL)で抽出し、合併した有機層を塩水(２×２００mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。これにより３ｇ(７６％)の化合物５４０−１を白色固体として得た。
【０２３５】
【化１０７】
0005432376.tif 000122
撹拌中の化合物５４０−１(１.０ｇ、４.６１mmol、１.００当量)のＤＭＦ(２０mL)溶液に、２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)酢酸(１.２ｇ、６.８６mmol、１.４９当量)およびＨＡＴＵ(５.２ｇ、１３.６８mmol、２.９７当量)を添加した。得られた溶液を４時間、室温で撹拌した。得られた混合物を真空下濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル(１：１)と共にシリカゲルカラムに掛けた。これにより３００mg(１７％)の表題化合物を白色固体として得た。
【０２３６】
実施例５５６
Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(４−フルオロフェニル)−６,６,７−トリメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−アミン
【化１０８】
0005432376.tif 000123
実施例５５６の化合物を参考化合物４１の、臭素化と、４−クロロアニリンでのＰｄ２(ｄｂａ)３利用アミノ化反応により製造した。臭素化工程を下に示す：
【０２３７】
【化１０９】
0005432376.tif 000124
撹拌中の化合物４１−１(５２mg、０.２０mmol)の６mLのＤＣＭ溶液に、Ｂｒ２(１１.３μL、０.２２mmol)の２mLの酢酸溶液を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を２０℃を超えない温度での回転蒸発により除去した。中和後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(４０ｇ、０−１０％メタノールのＤＣＭ溶液、５０分間、乾燥充填)精製に付して、５９mg(８７％)の表題化合物を白色固体として得た。
【０２３８】
実施例６４５
８−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−９−(４−フルオロフェニル)−２,２−ジメチル−５,６−ジヒドロジイミダゾ[１,２−ａ：２’,１’−ｃ]ピラジン−３(２Ｈ)−オン
【化１１０】
0005432376.tif 000125
実施例６４５の化合物を実施例２９の化合物から次の方法により製造した：撹拌中の実施例２９の化合物(１２mg、０.０３mmol)溶液に、ＭｎＯ２(５２mg、０.６０mmol)を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は、実施例２９の化合物がほとんど消費されたことを示し、所望の生成物([Ｍ＋１]＝５２６)が主要ピークの一つとして検出された。固体を濾別し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、実施例６４５の化合物を得た。
【０２３９】
実施例６４６
８−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−９−(４−フルオロフェニル)−２,２−ジメチル−１,２,５,６−テトラヒドロジイミダゾ[１,２−ａ：２’,１’−ｃ]ピラジン−３(１０ｂＨ)−オン
【化１１１】
0005432376.tif 000126
実施例６４６の化合物を実施例２９から次の方法により製造した：撹拌中の実施例２９の化合物(１２mg、０.０３mmol)の溶液にＭｎＯ２(５２mg、０.６０mmol)を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は実施例２９の化合物が全て消費されたことを示し、所望の生成物([Ｍ＋１]＝５２８)が主要ピークの一つとして検出された。固体を濾別し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、実施例６４６の化合物を得た。
【０２４０】
実施例６８７
７−(２−アミノエチル)−２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−７,８−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−６(５Ｈ)−オン
【化１１２】
0005432376.tif 000127
【０２４１】
実施例６８７の化合物を実施例６８８の化合物から次の工程により製造した：
【化１１３】
0005432376.tif 000128
撹拌中の実施例６８８の化合物(２２mg、０.０５mmol)およびＥｔ３Ｎ(４２μL、０.３０mmol)の３mLのＤＣＭ溶液に、ＭｓＣｌ(１２μL、０.１５mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は、実施例６８８の化合物がほとんど消費され、所望の生成物([Ｍ＋１]＝５１９)が唯一の主ピークとして形成されたことを示した。溶媒を除去し、残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、１８mgのメシレートを得た。撹拌中のメシレート(５mg、０.０１mmol)の２mLのＭｅＯＨ溶液に、１mLの５ＭのＭｅＯＨ溶液を添加した。反応混合物を１２０℃で２０分間、マイクロ波オーブン中で撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験はメシレートが全て消費され、実施例６８７の化合物([Ｍ＋１]＝４４０)が主ピークの一つとして形成されたことを示した。溶媒を除去し、残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、３mgの実施例６８７の化合物を得た。
【０２４２】
実施例６９２
４−(３−(４−フルオロ−３−メチルフェニルアミノ)−２−(３−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−６−オキソ−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)ブタン酸
【化１１４】
0005432376.tif 000129
【０２４３】
実施例６９２の化合物を参考化合物７３から次の工程により製造した：
【化１１５】
0005432376.tif 000130
参考化合物７３(１０mg、０.０３mmol)の３mLのＤＭＦ溶液に、ＫＯＨ(８mg、０.１２mmol)、および４−ブロモブタン酸エチル(２４mg、０.１２mmol)を室温で添加した。反応混合物をマイクロ波オーブン中、９０℃で２０分間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は、５０％の出発物質が残り、所望の生成物エステル([Ｍ＋１]＝４９７)が主生成物であることを示した。反応混合物を濾過し、質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、エステルを無色油状物として得た。得られたエステルをＬｉＯＨで加水分解して、実施例６９２の化合物を得た。
【０２４４】
実施例６９５
２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−メトキシベンジル)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン
【化１１６】
0005432376.tif 000131
【０２４５】
実施例６９５の化合物を参考化合物７４から次の工程により製造した：
【化１１７】
0005432376.tif 000132
参考化合物７４(２１mg、０.０５mmol)の３mLの乾燥ＴＨＦ溶液に、２.５Ｎ(０.０２５mL、０.０６mmol)を−７８℃で添加した。反応混合物を同温度で２０分間撹拌し、(II)(４１mg、０.３０mmol)の１mLの乾燥ＴＨＦ溶液を添加した。反応混合物をさらに５時間撹拌し、その間温度を室温まで上げた。ＬＣ／ＭＳ試験は出発物質が全て消費され、所望の実施例６９５−１の付加物(２０mg、８４％)が主生成物として単離されたことを示した。
【０２４６】
【化１１８】
0005432376.tif 000133
実施例６９５−１の化合物(１０mg、０.０２１mmol)の３mLのｉ−ＰｒＯＨ溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ(３mg、０.００４mmol)および１,４−シクロヘキサジエン(２０μL、０.２１mmol)を添加した。反応混合物を１２０℃で３時間、Ｑチューブ中で撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は出発物質が消費され、所望の生成物に対応する[Ｍ＋１]＝４６６の主ピークが存在することを示した。固体を濾別し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、１６mgの粗製の実施例６９５−２の化合物を褐色油状物として得た。実施例６９５−２の化合物をＴＦＡ利用脱保護に付して、３mgの実施例６９５−３の化合物を得た([Ｍ＋１]＝３６６)。
【０２４７】
【化１１９】
0005432376.tif 000134
撹拌中の実施例６９５−３の化合物(４mg、０.０１mmol)および２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)酢酸(５.２mg、０.０３mmol)の２mLのＤＭＦ中の化合物に、ＨＡＴＵ(１２mg、０.０３mmol)およびＤＩＥＡ(５.２μL、０.０３mmol)を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は出発物質がほとんど消費され、所望の付加物([Ｍ＋１]＝５２３)が主ピークの一つとして形成されたことを示した。反応物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、付加物を得て、それをＴＦＡ利用脱保護に付して、６mgの実施例６９５の化合物を得た([Ｍ＋１]＝４２２)。
【０２４８】
実施例７００
２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−３−ｐ−トリルプロパン−１−オン
【化１２０】
0005432376.tif 000135
【０２４９】
実施例７００の化合物を参考化合物３５から次の工程により製造した：
【化１２１】
0005432376.tif 000136
参考化合物３５(４８mg、０.１０mmol)の３mLの乾燥ＴＨＦ溶液に、２.２Ｎ  ｎ−ＢｕＬｉ(０.１１mL、０.２４mmol)を−７８℃で添加した。反応混合物を同温度で２０分間撹拌し、１−(ブロモメチル)−４−メチルベンゼン(１１１mg、０.６０mmol)の１mLの乾燥ＴＨＦ溶液を添加した。反応混合物をさらに５時間撹拌し、その間温度を室温まで上げた。ＬＣ／ＭＳ試験は出発物質が全て消費され、付加生成物となったことを示した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水性溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機溶液を分離し、乾燥させ、濃縮した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、２８mgの付加物を透明油状物として得た。これをＴＦＡ利用脱保護に付して、実施例７００の化合物を得た。
【０２５０】
実施例７０４
２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−ｐ−トリル−５,６−ジヒドロイミダゾ−[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン
【化１２２】
0005432376.tif 000137
【０２５１】
実施例７０４の化合物を参考化合物３５から次の工程で製造した：
【化１２３】
0005432376.tif 000138
参考化合物３５(４８mg、０.１０mmol)、ｐ−トリルボロン酸(２７mg、０.２０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(１２mg、０.０１mmol)、および１.０Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３(０.２０mL、０.２０mmol)を４０mL  バイアル中で合併した。５mLのＴＨＦを添加した。反応混合物を脱気と窒素の再充填を繰り返し、脱気した。反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は参考化合物３５がほとんど消費されたことを示し、所望の付加物が主ピークの一つとして検出された。固体を濾過し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、２２mgの所望の付加物。これをＴＦＡ利用脱保護に付して、実施例７０４の化合物を得た。
【０２５２】
実施例７０７
Ｎ,２−ビス(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−３−カルボキサミド
【化１２４】
0005432376.tif 000139
【０２５３】
実施例７０７の化合物を参考化合物７４から次の工程により製造した：
【化１２５】
0005432376.tif 000140
参考化合物７４(２１mg、０.０５mmol)の３mLの乾燥ＴＨＦ溶液を、２.５Ｎ  ｎ−ＢｕＬｉ(０.０４mL、０.１０mmol)に−７８℃で添加した。反応混合物を同温度で２０分間撹拌し、１−フルオロ−４−イソシアナートベンゼン(３３μL、０.３０mmol)の１mLの乾燥ＴＨＦ溶液を添加した。反応混合物をさらに５時間撹拌し、その間温度を室温まで上げた。ＬＣ／ＭＳ試験は出発物質が全て消費されたことを示し、所望の付加物が主ピークとして検出された。固体を濾過し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、５６mgの所望の付加物を褐色油状物として得た。付加物をＴＦＡ利用脱保護に付して、２２mgの実施例７０７の化合物([Ｍ＋１]＝３９３)を黄色固体として得た。
【０２５４】
実施例７０９
２−アミノ−１−(３−(４−フルオロフェノキシ)−２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン
【化１２６】
0005432376.tif 000141
【０２５５】
実施例７０９の化合物を参考化合物３５から次の工程で製造した：
【化１２７】
0005432376.tif 000142
参考化合物３５(４８mg、０.１０mmol)の５mLのジオキサン溶液に４−フルオロフェノール(３４mg、０.３０mmol)、ＣｕＩ(３.８mg、０.０２mmol)、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシン(４.１mg、０.０４mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(９８mg、０.３０mmol)を室温で添加した。反応混合物を脱気し、１２０℃でＮ２下一夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は出発物質が全て消費されたことを示し、所望の付加物([Ｍ＋１]＝５１３)が主ピークとして検出された。固体を濾過し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、２８mgの所望の付加物を得た。これをＴＦＡで脱保護して、実施例７０９の化合物を得た。
【０２５６】
実施例７１３
２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−(ｐ−トリルチオ)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン
【化１２８】
0005432376.tif 000143
【０２５７】
実施例７１３の化合物を参考化合物３５から次の工程で製造した：
【化１２９】
0005432376.tif 000144
参考化合物３５(２４mg、０.０５mmol)の３mLのジオキサン溶液に、４−メチルベンゼンチオール(１７mg、０.１５mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(９.２mg、０.０１mmol)、Xantphos(１２mg、０.０２mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(３３mg、０.１０mmol)を室温で添加した。反応混合物を脱気し、１５０℃でＮ２下一夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は約５０％の出発物質が残り、所望の付加物が主ピークの一つ([Ｍ＋１]＝５２５)であることを示した。固体を濾過し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、３２mgの付加物を褐色油状物として得た。これをＴＦＡで脱保護して、実施例７１３の化合物を得た。
【０２５８】
実施例７２１
２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−８,８−ジメチル−３−(ｐ−トリルスルフィニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン
【化１３０】
0005432376.tif 000145
【０２５９】
実施例７２１の化合物を参考化合物３５から次の工程で製造した：
【化１３１】
0005432376.tif 000146
参考化合物３５(２４mg、０.０５mmol)の３mLのジオキサン溶液に４−メチルベンゼンチオール(１７mg、０.１５mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(９.２mg、０.０１mmol)、Xantphos(１２mg、０.０２mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(３３mg、０.１０mmol)を室温で添加した。反応混合物を脱気し、１５０℃でＮ２下一夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳ試験は約５０％の出発物質が残り、所望の付加物が主ピークの一つ([Ｍ＋１]＝５２５)であることを示した。固体を濾過し、溶媒を除去した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、３２mgの付加物を褐色油状物として得た。付加物(３２mg、０.０６１mmol)の１０mLのＤＣＭ溶液にｍＣＰＢＡ(６３mg、０.３７mmol)を０℃で添加した。反応混合物を同温度で２０分間撹拌し、室温に温めた。ＬＣ／ＭＳ試験は出発物質が全て消費され、所望のスルホキシド([Ｍ＋１]＝５５７)が主ピークであることを示した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水性溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機溶液を分離し、乾燥させ、濃縮した。残留物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、２７mgの所望のスルホキシドを透明油状物として得た。これをＴＦＡで脱保護して、実施例７２１の化合物を得た。
【０２６０】
実施例７３０
Ｎ−(３−(２−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−オキソエチルアミノ)プロピル)−３−フェニルプロパンアミド
【化１３２】
0005432376.tif 000147
【０２６１】
実施例７３０の化合物を参考化合物７５から次の方法で製造した：
【化１３３】
0005432376.tif 000148
参考化合物７５(１０mg、０.０２mmol)の２mLのＤＭＦ溶液に、Ｎ−(３−アミノプロピル)−３−フェニルプロパンアミド(９mg、０.０４mmol)およびＥｔ３Ｎ(２１μL、０.１５mmol)を室温で添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物([Ｍ＋１]＝６０１)が主ピークとして検出された。反応混合物を質量トリガーＨＰＬＣ精製に付して、８mgの実施例７３０の化合物を得た。
【０２６２】
適当な出発物質を使用して上の実施例に記載する方法を繰り返し、表２に示す次の式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化合物を得る。表２はまた上の関連実施例から得た物理データも示す。
【０２６３】
【表１５】
0005432376.tif 000149
【表１６】
0005432376.tif 000150
【０２６４】
【表１７】
0005432376.tif 000151
【表１８】
0005432376.tif 000152
【０２６５】
【表１９】
0005432376.tif 000153
【表２０】
0005432376.tif 000154
【０２６６】
【表２１】
0005432376.tif 000155
【表２２】
0005432376.tif 000156
【０２６７】
【表２３】
0005432376.tif 000157
【表２４】
0005432376.tif 000158
【０２６８】
【表２５】
0005432376.tif 000159
【表２６】
0005432376.tif 000160
【０２６９】
【表２７】
0005432376.tif 000161
【表２８】
0005432376.tif 000162
【０２７０】
【表２９】
0005432376.tif 000163
【表３０】
0005432376.tif 000164
【０２７１】
【表３１】
0005432376.tif 000165
【表３２】
0005432376.tif 000166
【０２７２】
【表３３】
0005432376.tif 000167
【表３４】
0005432376.tif 000168
【０２７３】
【表３５】
0005432376.tif 000169
【表３６】
0005432376.tif 000170
【０２７４】
【表３７】
0005432376.tif 000171
【表３８】
0005432376.tif 000172
【０２７５】
【表３９】
0005432376.tif 000173
【表４０】
0005432376.tif 000174
【０２７６】
【表４１】
0005432376.tif 000175
【表４２】
0005432376.tif 000176
【０２７７】
【表４３】
0005432376.tif 000177
【表４４】
0005432376.tif 000178
【０２７８】
【表４５】
0005432376.tif 000179
【表４６】
0005432376.tif 000180
【０２７９】
【表４７】
0005432376.tif 000181
【表４８】
0005432376.tif 000182
【０２８０】
【表４９】
0005432376.tif 000183
【表５０】
0005432376.tif 000184
【０２８１】
【表５１】
0005432376.tif 000185
【表５２】
0005432376.tif 000186
【０２８２】
【表５３】
0005432376.tif 000187
【表５４】
0005432376.tif 000188
【０２８３】
【表５５】
0005432376.tif 000189
【表５６】
0005432376.tif 000190
【０２８４】
【表５７】
0005432376.tif 000191
【表５８】
0005432376.tif 000192
【０２８５】
【表５９】
0005432376.tif 000193
【表６０】
0005432376.tif 000194
【０２８６】
【表６１】
0005432376.tif 000195
【表６２】
0005432376.tif 000196
【０２８７】
【表６３】
0005432376.tif 000197
【表６４】
0005432376.tif 000198
【０２８８】
【表６５】
0005432376.tif 000199
【表６６】
0005432376.tif 000200
【０２８９】
【表６７】
0005432376.tif 000201
【表６８】
0005432376.tif 000202
【０２９０】
【表６９】
0005432376.tif 000203
【表７０】
0005432376.tif 000204
【０２９１】
【表７１】
0005432376.tif 000205
【表７２】
0005432376.tif 000206
【０２９２】
【表７３】
0005432376.tif 000207
【表７４】
0005432376.tif 000208
【０２９３】
【表７５】
0005432376.tif 000209
【表７６】
0005432376.tif 000210
【０２９４】
【表７７】
0005432376.tif 000211
【表７８】
0005432376.tif 000212
【０２９５】
【表７９】
0005432376.tif 000213
【表８０】
0005432376.tif 000214
【０２９６】
【表８１】
0005432376.tif 000215
【表８２】
0005432376.tif 000216
【０２９７】
【表８３】
0005432376.tif 000217
【表８４】
0005432376.tif 000218
【０２９８】
【表８５】
0005432376.tif 000219
【表８６】
0005432376.tif 000220
【０２９９】
【表８７】
0005432376.tif 000221
【表８８】
0005432376.tif 000222
【０３００】
【表８９】
0005432376.tif 000223
【表９０】
0005432376.tif 000224
【０３０１】
【表９１】
0005432376.tif 000225
【表９２】
0005432376.tif 000226
【０３０２】
【表９３】
0005432376.tif 000227
【表９４】
0005432376.tif 000228
【０３０３】
【表９５】
0005432376.tif 000229
【表９６】
0005432376.tif 000230
【０３０４】
【表９７】
0005432376.tif 000231
【表９８】
0005432376.tif 000232
【０３０５】
【表９９】
0005432376.tif 000233
【表１００】
0005432376.tif 000234
【０３０６】
【表１０１】
0005432376.tif 000235
【表１０２】
0005432376.tif 000236
【０３０７】
【表１０３】
0005432376.tif 000237
【表１０４】
0005432376.tif 000238
【０３０８】
【表１０５】
0005432376.tif 000239
【表１０６】
0005432376.tif 000240
【０３０９】
【表１０７】
0005432376.tif 000241
【表１０８】
0005432376.tif 000242
【０３１０】
【表１０９】
0005432376.tif 000243
【表１１０】
0005432376.tif 000244
【０３１１】
【表１１１】
0005432376.tif 000245
【表１１２】
0005432376.tif 000246
【０３１２】
【表１１３】
0005432376.tif 000247
【表１１４】
0005432376.tif 000248
【０３１３】
【表１１５】
0005432376.tif 000249
【表１１６】
0005432376.tif 000250
【０３１４】
【表１１７】
0005432376.tif 000251
【表１１８】
0005432376.tif 000252
【０３１５】
【表１１９】
0005432376.tif 000253
【表１２０】
0005432376.tif 000254
【０３１６】
【表１２１】
0005432376.tif 000255
【表１２２】
0005432376.tif 000256
【０３１７】
【表１２３】
0005432376.tif 000257
【表１２４】
0005432376.tif 000258
【０３１８】
【表１２５】
0005432376.tif 000259
【表１２６】
0005432376.tif 000260
【０３１９】
【表１２７】
0005432376.tif 000261
【０３２０】
アッセイ
本発明の化合物を感染赤血球中の寄生虫の増殖を阻害する能力を測定するためにアッセイできる。増殖を二本鎖ＤＮＡに対する高親和性を有するSYBR Green I(INVITROGEN)(登録商標)色素の添加により定量する。
【０３２１】
次のアッセイは、本発明の範囲をいかなる方法でも限定せず、本発明を説明する。寄生虫増殖アッセイはＤＮＡ挿入色素であるSYBR Green(登録商標)を使用して寄生虫ＤＮＡ含量を測定する。
【０３２２】
３Ｄ７熱帯熱マラリア原虫株をＯ＋ヒト赤血球で寄生虫が３％〜８％に達するまで完全培養培地で増殖させる。２０μlのスクリーニング培地を３８４ウェルアッセイプレートに分配する。５０nlの本発明の化合物(ＤＭＳＯ中)を、抗マラリア対照(メフロキン、ピリメタミンおよびアルテミシニン)を含みアッセイプレートに移し、同様にＤＭＳＯ単独を阻害の陰性対照として働くように包含させる。３０μlのスクリーニング培地中３Ｄ７熱帯熱マラリア原虫感染赤血球の懸濁液を、２.５％の最終ヘマトクリットと同時に０.３％の最終寄生虫となるようアッセイプレートに移す。プレートを３７℃インキュベーター中、７２時間、９３％Ｎ２、４％ＣＯ２、および３％Ｏ２ガス混合物を含む低酸素環境に置く。ＲＰＭＩ培地中SYBR Green I(登録商標)１０倍溶液を含む１０μlの溶解緩衝液(サポニン、triton-X、ＥＤＴＡ)をプレートに分配する。プレートに蓋をし、感染赤血球溶解のために室温に一夜維持する。蛍光強度をEnvisionTMシステム(Perkin Elmer)を使用して測定する(励起４２５nm、放出５３０nm)。５０％阻害であるＥＣ５０を各化合物について計算する。
【０３２３】
本発明の化合物は１０μM以下、好ましくは１μM未満、７５０nM未満、５００nM未満、４００nM未満、３００nM未満、２００nM未満、１００nM未満および５０nM未満のＥＣ５０を有する。本発明の化合物は寄生虫の増加を顕著に遅延できる。
【０３２４】
本発明の化合物をキネトプラスト類寄生虫ブルセイトリパノソーマの増殖を阻害する能力を測定するためにアッセイできる。増殖を、培養中の生存可能細胞数を代謝活性細胞の指標である細胞ＡＴＰ量の定量に基づき測定する発光細胞生存能アッセイであるCell Titer Glo(Promega(登録商標))を使用して定量する。
【０３２５】
次のアッセイは本発明の範囲をいかなる方法でも限定せず、本発明を説明する。この寄生虫増殖アッセイは、ＡＴＰ活性を測定するアッセイであるCell Titer Glo(登録商標)を使用して寄生虫増殖の増加を測定する。
【０３２６】
ブルセイトリパノソーマLister 427株をブルセイトリパノソーマ血流形態のためのHMI-9 Trypanosome培地で増殖させる。３０μlのHMI-9培地を３８４ウェルアッセイプレートに分配する。２００nlの本発明の化合物(中ＤＭＳＯ)を、抗トリパノソーマ対照(ペンタミジンおよびスラミン)を含みアッセイプレートに移し、同様にＤＭＳＯ単独を阻害の陰性対照として働くように包含させる。次いで２５μlのHMI-9培地中ブルセイトリパノソーマ培養懸濁液をアッセイプレートに移す。培養物中の寄生虫の濃度は、HMI-9培地中Cell Titer Glo(登録商標)を用いて０.５μM  ＡＴＰ活性の１.７％に対応する。プレートを３７℃インキュベーターに、４８時間、５％ＣＯ２含有大気環境下に置く。４０μlの細胞Cell Titer Glo(登録商標)をプレートに分配する。次いでプレートの発光を読む。５０％阻害であるＥＣ５０を各化合物について計算する。
【０３２７】
本発明の化合物は１０μM以下、好ましくは１μM未満、７５０nM未満、５００nM未満４００nM未満、３００nM未満、２００nM未満、１００nM未満および５０nM未満のＥＣ５０を有する。本発明の化合物はブルセイトリパノソーマの増殖を顕著に遅延できる。例えば、２−アミノ−１−(２−(４−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニルアミノ)−８,８−ジメチル−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)エタノン(実施例４１２)および２−アミノ−１−(３−(３,４−ジフルオロフェニルアミノ)−２−(４−フルオロフェニル)−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,２−ａ]ピラジン−７(８Ｈ)−イル)−２−メチルプロパン−１−オン(実施例２９)はそれぞれ１０μMおよび７μMのＥＣ５０を有する。
【０３２８】
ここに記載する実施例および態様は説明を目的とし、それに照らした種々の修飾または変更が当業者に示唆され、本明細書の精神および範囲内におよび添付する特許請求の範囲の範囲内に入る。ここに引用する全ての刊行物、特許および特許出願は全ての目的のために引用により本明細書に包含させる。