(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）が、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）中に分散されてなり、
医療用抗菌性組成物中の炭素原子に結合した水酸基数をＯＨ、アンモニウム窒素の数をＮで表すとき、Ｎ／ＯＨ比が０．００１〜０．５であり、
医療用抗菌性組成物中のケイ素原子数のうちの３０％以上が、極性シロキサニルモノマー由来のケイ素原子であり、
前記高分子化合物（Ａ）の含有量は、０．０１〜２０重量％であり、
前記シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）のうちの少なくとも１種類は、下記一般式（ａ）
Ｍ−Ｌ−Ｓｘ・・・（ａ）
［式中、Ｍはラジカル重合可能な重合性基を表し、Ｌは下記一般式（ｂ）又は（ｃ）
【化１】
0005633147.tif 000024
を表し、ｊは１〜２０の整数を表し、ｋは１〜６の整数を表し、ｍは１〜１７の整数を表し（ただし、３ｋ＋ｍ≦２０である。）、Ｓｘはシロキサニル基を表す。］
で示されるシロキサニルモノマーから得られる構造を有している、医療用抗菌性組成物（ただし、高分子化合物１００重量部中のアンモニウム塩モノマー単位の含有量が０．０１〜１０重量部である眼用レンズ用モノマー組成物を除く。）
【請求項２】
前記式（ａ）中のＬが一般式（ｃ）で表される基であることを特徴とする請求項１に記載の医療用抗菌性組成物。
【請求項３】
前記シロキサニルモノマーのうち、少なくとも１種類が下記式（ｅ）および（ｇ）
【化２】
0005633147.tif 000025
（式（ｇ）中、Ｑは炭素数１〜８のアルキル基を表す。ｐは１〜２０の整数を表す。）
からなる群から選ばれた極性シロキサニルモノマーであることを特徴とする請求項１または２記載の医療用抗菌性組成物。  
【請求項４】
前記アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）が、下記一般式（ｆ）
【化３】
0005633147.tif 000026
で表されるアンモニウム塩モノマーから得られる構造を有するものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物。
（Ｒ１は炭素数１〜３０の置換されていてもよいアルキル基を表す。Ｒ２〜Ｒ７は水素、炭素数１〜２０の置換されていてもよいアルキル基、および炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリール基から選ばれた置換基を表す。Ｒ２とＲ３は環を形成していてもよい。Ｘ−は任意のアニオンを表す。）
【請求項５】
高分子化合物（Ａ）と混合した状態で、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）を構成するモノマーおよび／またはマクロモノマーを重合させて得られることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物を含有する医療用具。
【請求項７】
少なくとも一部が請求項１〜５のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物によって被覆されてなることを特徴とする医療用具。
【請求項８】
シリコーン樹脂を含有する成型体であることを特徴とする請求項６または７に記載の医療用具。
【請求項９】
チューブ状、および細い棒状から選ばれた形状を有することを特徴とする請求項６〜８のいずれかに記載の医療用具。
【請求項１０】
内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクター、アクセスポート、排液バック、および血液回路から選ばれた１種であることを特徴とする請求項９に記載の医療用具。
【請求項１１】
胃婁チューブであることを特徴とする請求項９に記載の医療用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用抗菌性組成物およびそれからなる医療用具に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療の分野においては、ポリウレタンなどの高分子材料から成る医療用具を患者の体内に挿入・留置している間に起こる感染症が合併症の一つとして問題視されている。従来、医療用具の留置に伴う感染症を防止するために、医療用具を使用直前にクロロヘキシジンやポピドンヨードなどの抗菌剤や消毒剤を含む水溶液に浸漬するなどして消毒するか、あるいは治療中に交換可能な医療用具に関しては頻繁な交換が行われてきた。しかしながら、抗菌剤・消毒剤は時間と共にカテーテル表面から消失するため消毒の効果に持続性がなく、医療用具を長期間にわたって使用する場合には徐々に効果が低下していくことは明らかである。また、医療用具の頻繁な交換も医療従事者にとっては大きな負担となる。そこで更なる感染防止の手段の一つとして、医療用具に種々の抗菌加工が施されてきた。その代表的なものとしては、クロロヘキシジンをはじめとする抗菌剤や、銀・銅をはじめとする金属またはその化合物を含有する層で表面を被覆したカテーテルがある。これらのカテーテルにおいては、抗菌作用をもつ物質を体内で一定量ずつ徐放するシステムが採用されており、カテーテルを使用直前に消毒する場合に比べて良好な効果を示す。【０００３】
しかしながら、抗菌物質が徐放するシステムでは依然として使用期間に限りがあり効力が次第に低下していくことは避けられない。銀などの金属あるいはその化合物については徐放後の体内動態が不明であり、人体への害も考えられる。また、使用後の医療用具廃棄物に銀が残存している場合には、廃棄に際して回収などの特別の処置が必要になる。【０００４】
そのため、徐放型でなく、それ自身で抗菌性のあるポリマーとしてアンモニウム基を有するポリマーが種々提案されてきている（特許文献１）。しかし、これらポリマーは加工性に難があり、単独で成型品にすることが難しいので、機械的特性の優れたポリマーを成型したものの表面にコーティングするか、あるいは、そのようなポリマーと混合成型することが提案されている（特許文献２および３）。【０００５】
しかし、機械的特性のよい基材樹脂、特にシリコーンは他のポリマーとの密着性が悪いという問題があり、アンモニウム基を有するポリマーを表面コーティングにより適用することが困難であった。また、シリコーン樹脂のようなシロキサニル構造含有ポリマーにアンモニウム基を有するポリマーを混合すると透明性が損なわれるという問題もあった。シリコーンゴムを主体とする抗菌剤徐放性の材料も知られてはいるが、前記の徐放性抗菌システムの問題点を解決するものではない（特許文献４）。【０００６】
また特許文献５には、四級アンモニウム塩を有するアルコキシシランの溶液を用いてポリマー基体に含浸させた後、該アルコキシシランを該ポリマー基体中で相互侵入網目が形成されるように縮合重合させることからなる方法が開示されている。しかしながら、このようなアルコキシシラン縮合体の形成は、ポリマー基体の弾性率を上げ柔軟性を減少させ、また場合によってはポリマー基体の機械的特性を低下させる傾向があるという問題があった。
【特許文献１】特公昭５４−１７７９７号公報
【特許文献２】特開平１０−０８１７１７号公報
【特許文献３】特開平１１−９９２００号公報
【特許文献４】特開昭６０−８０４５７号公報
【特許文献５】特表２００６−５０９５３２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、透明性、柔軟性、および機械的特性に優れ、また機械的特性のよい基材樹脂、特にシリコーン樹脂との密着性に優れた、シロキサニル構造含有ポリマー中にアンモニウム基を有する高分子化合物が分散された医療用抗菌性組成物を得ることを目的とする。また本発明の別の目的は該医療用抗菌性組成物からなる医療用具を得ることである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記の目的を達成するために、本発明は下記の構成を有する。すなわち、
〔１〕アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）が、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）中に分散されてなり、
医療用抗菌性組成物中の炭素原子に結合した水酸基数をＯＨ、アンモニウム窒素の数をＮで表すとき、Ｎ／ＯＨ比が０．００１〜０．５であり、
医療用抗菌性組成物中のケイ素原子数のうちの３０％以上が、極性シロキサニルモノマー由来のケイ素原子であり、
前記高分子化合物（Ａ）の含有量は、０．０１〜２０重量％であり、
前記シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）のうちの少なくとも１種類は、下記一般式（ａ）
Ｍ−Ｌ−Ｓｘ・・・（ａ）
［式中、Ｍはラジカル重合可能な重合性基を表し、Ｌは下記一般式（ｂ）又は（ｃ）
【化４】
0005633147.tif 000002
を表し、ｊは１〜２０の整数を表し、ｋは１〜６の整数を表し、ｍは１〜１７の整数を表し（ただし、３ｋ＋ｍ≦２０である。）、Ｓｘはシロキサニル基を表す。］
で示されるシロキサニルモノマーから得られる構造を有している、医療用抗菌性組成物（ただし、高分子化合物１００重量部中のアンモニウム塩モノマー単位の含有量が０．０１〜１０重量部である眼用レンズ用モノマー組成物を除く。）
【０００９】
【化１】
0005633147.tif 000003
【００１０】
〔２〕前記式（ａ）中のＬが一般式（ｃ）で表される基であることを特徴とする前記〔１〕に記載の医療用抗菌性組成物。
〔３〕前記シロキサニルモノマーのうち、少なくとも１種類が式（ｅ）および（ｇ）
【００１１】
【化２】
0005633147.tif 000004
【００１２】
（式（ｇ）中、Ｑは炭素数１〜８のアルキル基を表す。ｐは１〜２０の整数を表す。）
からなる群から選ばれた極性シロキサニルモノマーであることを特徴とする前記〔１〕または〔２〕のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物。
〔４〕前記アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）が、下記一般式（ｆ）
【００１３】
【化３】
0005633147.tif 000005
【００１４】
で表されるアンモニウム塩モノマーから得られる構造を有するものであることを特徴とする前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物。
（Ｒ１は炭素数１〜３０の置換されていてもよいアルキル基を表す。Ｒ２〜Ｒ７は水素、炭素数１〜２０の置換されていてもよいアルキル基、および炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリール基から選ばれた置換基を表す。Ｒ２とＲ３は環を形成していてもよい。Ｘ−は任意のアニオンを表す。）
〔５〕高分子化合物（Ａ）と混合した状態で、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）を構成するモノマーおよび／またはマクロモノマーを重合させて得られることを特徴とする前記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物。
〔６〕前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物を含有する医療用具。
〔７〕少なくとも一部が前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の医療用抗菌性組成物によって被覆されてなることを特徴とする医療用具。
〔８〕シリコーン樹脂を含有する成型体であることを特徴とする前記〔６〕または〔７〕に記載の医療用具。
〔９〕チューブ状、および細い棒状から選ばれた形状を有することを特徴とする前記〔６〕〜〔８〕のいずれかに記載の医療用具。
〔１０〕内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクター、アクセスポート、排液バック、および血液回路から選ばれた１種であることを特徴とする前記〔９〕に記載の医療用具。
〔１１〕胃婁チューブであることを特徴とする前記〔９〕に記載の医療用具。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、シロキサニル構造含有ポリマー中にアンモニウム基を有する高分子化合物が分散された医療用抗菌性組成物が得られる。該医療用抗菌性組成物は透明性、柔軟性、および機械的特性に優れるため、それからなら医療用具の利便性や品位を向上することができる。また該医療用抗菌性組成物は機械的特性のよい基材樹脂、特にシリコーン樹脂との密着性に優れるため、基材樹脂にコーティングすることで容易に適用可能であり、しかも該医療用抗菌性組成物が使用中に剥離などを起こすおそれが小さい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の医療用抗菌性組成物はシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）中に、アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）を分散させてなる。本発明においてシロキサニルとは、少なくとも１つのＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を含む構造を意味する。本発明において、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）中に該高分子化合物（Ａ）が分散されているとは、単にシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）表面に付着している場合を含まず、水を用いて超音波洗浄により医療用抗菌性組成物表面を洗浄した後、有機溶媒で医療用抗菌性組成物中に含まれる高分子化合物を抽出した際に、アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）が抽出されるようなものを指す。該抽出操作により、アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）が抽出された場合には、該シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）中に該高分子化合物（Ａ）が分散されていると判断する。具体的には有機溶媒としてメタノール、エタノール、２−プロパノール、トルエン、ヘキサン、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドを用いて抽出し、これらのうち少なくとも１種類によって、医療用抗菌性組成物の乾燥重量の０．１％以上アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）が抽出された場合は該高分子化合物（Ａ）が分散されていると判断する。【００１７】
本発明の医療用抗菌性組成物において、高分子化合物（Ａ）をシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）中に分散させる方法の例として、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）の原料モノマーまたは原料マクロモノマー混合液中に高分子化合物を混合した状態でシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）を重合させる方法、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）を高分子化合物（Ａ）の溶液中に浸漬して含浸させる方法などが挙げられる。高分子化合物（Ａ）の含有量を高められる点で前者の方法が好ましい。【００１８】
モノマー混合液中に高分子化合物（Ａ）を混合した状態でシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）を重合させる方法の場合、高分子化合物（Ａ）の含有量は少なすぎると十分な抗菌性が得られず、多すぎるとシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）の固形分が少なくなることから０．１〜２０％が好ましく、０．５〜１５％がより好ましく、１〜１０％がもっとも好ましい。これら％で表される数字は高分子化合物（Ａ）とシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）の合計重量（乾燥重量）を１００としたときの重量％である。【００１９】
シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）を高分子化合物（Ａ）の溶液中に浸漬して含浸させる方法の場合、高分子化合物（Ａ）の溶液に使用する溶媒は有機系、無機系の各種溶媒が適用可能である。例を挙げれば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、３，７−ジメチル−３−オクタノールなどの各種アルコール系溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素系溶剤、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン系溶剤、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチル、二酢酸エチレングリコールなどの各種エステル系溶剤、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロック共重合体、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールランダム共重合体などの各種グリコールエーテル系溶剤であり、これらは単独あるいは混合して使用することができる。これらのうち、好ましいのはアルコール系溶剤、グリコールエーテル系溶剤、水、およびこれらから選ばれた２種類以上の溶剤の混合物であり、より好ましくは水または水の混合溶剤であり、最も好ましいのは水である。【００２０】
高分子化合物（Ａ）の溶液の濃度は、低すぎると十分な抗菌性が得られず、高すぎると過剰の高分子化合物の洗浄が必要になる可能性があることから、０．１〜３０％が好ましく、０．５〜２０％がより好ましく、１〜１０％が最も好ましい。これら％で表される数字は高分子化合物（Ａ）の溶液の全体重量を１００としたときの重量％である。【００２１】
本発明の医療用抗菌性組成物のシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）に用いられる親水性モノマーとしては、（メタ）アクリロイル基、スチリル基、アリル基、ビニル基、および他の重合可能な炭素・炭素不飽和結合を有するモノマーを好適に使用することができる。【００２２】
以下、その好ましい例を挙げる。（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、ビニル安息香酸などのカルボン酸類、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの水酸基を有する（メタ）アクリレート類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなどの（メタ）アクリルアミド類、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルイミダゾールなどである。これらのうち、得られるシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）の機械的特性や長期保存安定性の点で好ましいのは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなどの（メタ）アクリルアミド類である。【００２３】
本発明の医療用抗菌性組成物中のシロキサニル成分の含有量は、少ないとコーティング材として適用したときにシリコーン樹脂などとの密着性が十分に得られず、多いと透明性が損なわれることから、該医療用抗菌性組成物の乾燥重量を１００重量％としたときに、ケイ素原子を２〜３０重量％含有することが好ましく、３〜２８重量％がより好ましく、５〜２５重量％が最も好ましい。該医療用抗菌性組成物中のケイ素原子含有量はＩＣＰ発光分光分析法によって求めることができる。【００２４】
シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）の疎水性であるシロキサニル成分と、親水性であるアンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）との間に十分な相溶性を得るためには、シロキサニル成分中のケイ素原子数のうち、３０％以上が極性シロキサニルモノマー由来のケイ素原子である。４０％以上がより好ましく、５０％以上が最も好ましい。
【００２５】
ここで、極性シロキサニルモノマーとは分子内に極性基を有するシロキサニルモノマーを表す。極性基の例としては、水酸基、アミド基、カルボキシル基、アミノ基、カーボネート基、カーバメート基、スルホンアミド基、スルホン酸基、ホスホン酸基、炭素数１〜３のアルコキシ基などを挙げることができる。シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）と高分子化合物（Ａ）との間に相溶性を与え透明性を与える効果の点では、水酸基が最も好ましい。【００２６】
また、本発明の医療用抗菌性組成物は、透明性を向上させるためには親水性モノマーとして、特に２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどの水酸基を有する（メタ）アクリレートモノマーを共重合させることが好ましい。その使用量は、少なすぎると透明性向上の効果が得られにくく、多すぎるとポリマー物性に影響を及ぼすことから、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）の乾燥重量を１００重量部としたときに０．１〜２５重量部が好ましく、０．５〜２０重量部がより好ましく、１．０〜１５重量部が最も好ましい。【００２７】
また、医療用抗菌性組成物中の炭素原子に結合した水酸基数をＯＨ、アンモニウム窒素の数をＮとした場合、Ｎ／ＯＨ比は小さすぎると十分な抗菌性が得られず、大きすぎると医療用抗菌性組成物が十分な透明性を得られないことから、０．００１〜０．５である。０．００５〜０．４がより好ましく、０．０１〜０．３が最も好ましい。また、Ｎ／ＯＨ比の測定法は、シロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）および高分子（Ａ）中の各成分の種類や量に応じて選択されるが、その例として、核磁気共鳴法（ＮＭＲ）、赤外分光法（ＩＲ）、元素分析、全反射型赤外吸収測定（ＡＴＲ）、紫外分光法（ＵＶ）、滴定法等の一般的な各種測定方法、およびそれらの組み合わせを挙げることができる。
【００２８】
本発明の医療用抗菌性組成物に用いられるシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）の重合方法としては、シロキサニルモノマー、親水性モノマー、架橋モノマー等の各種モノマーの混合液を重合して得る方法、シロキサニルモノマー、親水性モノマー等の各種モノマーを単独重合もしくは共重合した後、重合性基を導入したマクロモノマーを重合して得る方法などが挙げられる。【００２９】
本発明の医療用抗菌性組成物のシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）をモノマーから重合して得る場合のシロキサニルモノマーは、下記一般式（ａ）  
Ｍ−Ｌ−Ｓｘ （ａ）  
で表される、分子内に重合性基を一つ有する構造のシロキサニルモノマーである。
【００３０】
式（ａ）中のＭはラジカル重合可能な重合性基を表す。ラジカル重合可能な重合基の例としては、ビニル基、アリル基、ビニロキシ基、アリロキシ基、ビニルカルバメート基、アリルカルバメート基、ビニルカーボネート基、アリルカーボネート基、メタクリロイル基、アクリロイル基、スチリル基などが挙げられる。これらのうち、得られるポリマーの弾性率の点で好ましいのはアクリロイル基、メタクリロイル基である。【００３１】
式（ａ）中、Ｌは炭素数１〜２０の置換されていてもよい２価の有機基を表す。得られるポリマーの弾性率を下げるためにはアルキレン基がより好ましく、さらに親水性モノマーとの相溶性を得るためには水酸基、エチレンオキシド構造を有することがより好ましい。その例としてメチレン基、エチレン基、プロピレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、メチルプロピレン基、ジメチルプロピレン基、ペンチレン基などの２価の炭化水素基、ヒドロキシプロピレン基、ヒドロキシブチレン基、ヒドロキシブチレン基などの水酸基を有する２価の有機基、下記式（Ｌ−１）〜（Ｌ−３）などの式で表されるようなエーテル結合を有する２価の有機基、および下記式（Ｌ−４）、（Ｌ−５）などの式で表されるようなエーテル結合と水酸基を併せもつ２価の有機基などが挙げられる。【００３２】
【化４】
0005633147.tif 000006
【００３３】
これらのうち、Ｌは式（ｂ）または（ｃ）
【００３４】
【化５】
0005633147.tif 000007
【００３５】
で表される基である。式（ｃ）で表される基がより好ましい。さらに、式（ｃ）中のｋ＝１、ｍが１〜５である場合が好ましく、式（ｃ）中のｋ＝１、ｍが３である場合が最も好ましい。  
【００３６】
式（ａ）中、Ｓｘはシロキサニル基を表す。ここで、シロキサニル基は構造中に少なくとも一つのＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を有する基を表す。【００３７】
上記一般式（ａ）で表されるシロキサニルモノマーは、下記一般式（ａ’）で表されるものであることが好ましい。【００３８】
【化６】
0005633147.tif 000008
【００３９】
ｎは０〜２００の整数を表す。ａ、ｂ、ｃはそれぞれ独立に０〜２０の整数を表す。ｎ＋ａ＋ｂ＋ｃでシロキサニル化合物中のシロキサン結合の数が決まるが、ｎ＋ａ＋ｂ＋ｃの数が少なすぎるとコーティング材として適用したときにシリコーン樹脂などとの密着性が十分に得られず、多いと透明性が損なわれることから１〜２６０が好ましく、２〜１００がより好ましく、２〜５０がさらに好ましく、２〜１５が最も好ましい。【００４０】
Ａ１〜Ａ１１はそれぞれ置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表す。上記（ａ’）の構造中、式（ｊ）【００４１】
【化７】
0005633147.tif 000009
【００４２】
で表される置換基の中で、かかる置換基を有した化合物が工業的に比較的安価に入手でき、高酸素透過性で透明性の高い医療用抗菌性組成物を与えることから、特に好適なものはトリス（トリメチルシロキシ）シリル基、メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル基、ジメチルトリメチルシロキシシリル基、ポリ（ジメチルシロキサン）基からなる群から選ばれた基である。ここでポリ（ジメチルシロキサン）基とは、式（ｊ）で表される置換基において、ａ＝ｂ＝ｃ＝０であり、ｎは２〜１５の整数であり、Ａ１、Ａ２、Ａ９およびＡ１１がメチル基であり、Ａ１０が炭素数１〜１０のアルキル基であるものを表す。この場合、Ａ１０としてはメチル基およびブチル基が好ましく、ブチル基が最も好ましい。【００４３】
一般式（ａ）で表されるシロキサニルモノマーのうち、親水性モノマー、アンモニウム塩モノマーとの相溶性、重合して得られるポリマーの酸素透過性、機械的特性などの点で好ましいのは下記式（ｄ）、（ｅ）、（ｇ）【００４４】
【化８】
0005633147.tif 000010
【００４５】
（式（ｇ）中、Ｑは炭素数１〜８のアルキル基を表す。ｐは１〜２０の整数を表す。）
で表されるシロキサニルモノマーである。さらに、ポリビニルピロリドンなどの内部湿潤剤と混合しても透明なシロキサニル構造含有ポリマーが容易に得られることから、式（ｅ）、式（ｇ）で表されるような分子内に水酸基を有するシロキサニルモノマーが最も好ましい。【００４６】
本明細書において、マクロモノマーとは、分子量（式量）８００以上で重合性基を１つ以上有するモノマーである。本発明の医療用抗菌性組成物に用いるシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）をマクロモノマーから得る場合には、上記の各種シロキサニルモノマーを単独重合した後、重合性基を導入し、各種親水性モノマー等と共重合する方法や、各種シロキサニルモノマー、各種親水性モノマー等を共重合した後、重合性基を導入して重合する方法を用いることができる。これらのうち、シロキサニル成分と親水性成分の相溶性を高めやすいことから好ましいのは、各種シロキサニルモノマーと各種親水性モノマーを共重合した後、重合性基を導入して重合する方法である。【００４７】
シロキサニルマクロモノマーの重量平均分子量は低すぎるとマクロモノマーを用いることの利点の一つである重合収縮抑制の効果が十分ではなく、高すぎるとマクロモノマーの粘度が高くなりすぎて取扱いが難しくなったり、重合溶媒に対する溶解性が低下するといった問題があることから、１０００〜１００万が好ましく、３０００〜５０万がより好ましく、５０００〜１０万が最も好ましい。ここで、重量平均分子量はサイズ排除クロマトグラフィー法により、下記条件で分析して求まる値である。
・カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＳＵＰＥＲ ＨＭ−Ｈ ２本直列
・移動相：Ｎ−メチルピロリドン（ＬｉＢｒ １０ｍＭ含有）
・カラム温度：４０℃
・移動相流量：０．２ｍＬ／分
・測定時間：４０分間
・サンプル濃度：０．４重量％（Ｎ−メチルピロリドン溶媒）
・注入量：１０μＬ
・標準ポリスチレン換算
・検出：ＲＩ検出器
本発明の医療用抗菌性組成物に用いられる高分子化合物（Ａ）は、架橋された高分子化合物ではなく、溶媒への溶解が可能なものである。【００４８】
本発明の医療用抗菌性組成物に用いられる高分子化合物（Ａ）を構成するアンモニウム塩モノマーは分子内に重合性基とアンモニウム基（アンモニウムカチオン）を有するモノマーである。重合性基はラジカル重合可能なものが好ましく、（メタ）アクリロイル基、（メタ）アクリルアミド基、スチリル基、アリル基、ビニル基、および他のラジカル重合可能な炭素・炭素不飽和結合を有する基が含まれる。また、アンモニウム基（アンモニウムカチオン）の好ましい態様の１つはアンモニウム基の窒素原子上に重合性基につながる置換基を一つ有し、それ以外の三つの置換基が、それぞれ独立に置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基である。前記の重合性基につながる置換基の好適な具体例は、（メタ）アクリロイロキシエチル基、（メタ）アクリロイロキシプロピル基、（メタ）アクリロイルアミノエチル基、（メタ）アクリロイルアミノプロピル基、（メタ）アクリロイロキシエチルアミノカルボニルオキシエチル基、（メタ）アクリロイロキシエチルアミノカルボニルオキシプロピル基、スチリル基、スチリルエチル基、スチリルメチル基などを上げることができる。またアンモニウム基の別の好ましい態様は、アンモニウム基の窒素原子が含窒素ヘテロ環を構成する場合である。そのような含窒素ヘテロ環の好例としては、イミダゾール環、イミダゾリジン環、ピラゾール環、ピラゾリジン環、ピロール環、ピロリジン環、オキサゾール環、オキサゾリジン環、イソオキサゾール環、イソオキサゾリジン環、ピペリジン環、ピリジン環、ピラジン環、ピペラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、モルホリン環、キノリン環、インドリン環などが挙げられる。中でもイミダゾール環を有するアンモニウム塩モノマーは医療用抗菌性組成物の透明性の点で特に好ましいものである。より具体的な構造の例を挙げると下記一般式（ｆ）、（ｈ）、（ｉ）【００４９】
【化９】
0005633147.tif 000011
【００５０】
（式（ｆ）中、Ｒ１は炭素数１〜３０の置換されていてもよいアルキル基を表す。Ｒ２〜Ｒ７は水素、炭素数１〜２０の置換されていてもよいアルキル基、および炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリール基から選ばれた置換基を表す。Ｒ２とＲ３は環を形成していてもよい。Ｘ−は任意のアニオンを表す。）【００５１】
【化１０】
0005633147.tif 000012
【００５２】
（式（ｈ）、（ｉ）中、Ｒ８〜Ｒ１０はそれぞれ独立に置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表す。Ｒ１１は水素またはメチル基を表す。ＺはＯまたはＮＨを表す。Ｘ−は任意のアニオンを表す。）
で表されるアンモニウム塩モノマーなどが挙げられる。それらのうち、医療用抗菌性組成物の透明性、および熱安定性と抗菌性の点で最も好ましいのは一般式（ｆ）で表されるビニルイミダゾリウム塩である。【００５３】
一般式（ｆ）中、Ｒ１は炭素数１〜３０の置換されていてもよいアルキル基を表す。炭素数が少ないと、アンモニウムカチオン部分の親水性によりシロキサニルモノマーとの相溶性が低下し、炭素数が多すぎると、親水性モノマーとの相溶性が低下することから、炭素数４〜２０がより好ましい。好適な具体例は、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、およびオクタデシル基などのアルキル基である。【００５４】
一般式（ｆ）中、Ｒ２〜Ｒ７は水素、炭素数１〜２０の置換されていてもよいアルキル基、および炭素数６〜２０の置換されていてもよいアリール基から選ばれた置換基を表す。Ｒ２〜Ｒ７の好適な具体例は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、およびオクタデシル基などのアルキル基；ベンジル基などの置換アルキル基；およびフェニル基などアリール基であり、より好ましくは水素またはメチル基であり、最も好ましくは水素である。また別の態様としてＲ２とＲ３は環を形成していてもよい。すなわちＲ２とＲ３が互いに結合してイミダゾール環に縮合した環を形成していてもよい。その場合、Ｒ２、Ｒ３、およびイミダゾール環から形成される縮合環の好適な具体例はベンゾイミダゾール環である。【００５５】
一般式（ｈ）、および（ｉ）中、Ｒ８〜Ｒ１０はそれぞれ独立に置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基または置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基を表すが、Ｒ８〜Ｒ１０の好適な具体例は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、およびオクタデシル基などのアルキル基；ベンジル基などの置換アルキル基；およびフェニル基などのアリール基である。【００５６】
一般式（ｆ）、（ｈ）、および（ｉ）中、Ｘ−は任意のアニオンを表す。その例として、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオンなどのハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、四フッ化ホウ素イオンなどが挙げられる。それらのうち、合成の容易さの点でハロゲン化物イオンが好ましく、溶解性の点で最も好ましいのは臭化物イオンとヨウ化物イオンである。【００５７】
本発明における高分子化合物（Ａ）はアンモニウム塩モノマーのホモポリマーであっても、他のモノマーとのコポリマーであってもよい。コポリマー中の各種モノマーの重量の合計を１００重量部とした場合、アンモニウム塩モノマーの含有量は、少なすぎると十分な抗菌性が得られないことから、１重量部以上が好ましく、１０重量部以上がより好ましく、３０重量部以上が最も好ましい。【００５８】
本発明の医療用抗菌性組成物に用いられる高分子化合物（Ａ）に、アンモニウム塩モノマー以外の他のモノマーを共重合する場合のモノマーの例としては、（メタ）アクリロイル基、スチリル基、アリル基、ビニル基、および他の重合可能な炭素・炭素不飽和結合を有するモノマーを使用することができる。その例として、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミドなどのアミド系モノマー、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルメタクリレートなどの水酸基を有するモノマー、３−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、片末端または両末端に（メタ）アクリル基を有するポリジメチルシロキサンなどのシロキサニル系モノマーなどが挙げられる。これらのうち、アンモニウム塩モノマーとの相溶性が得られやすい点からより好ましいのはアミド系モノマー、水酸基を有するモノマーであり、中でも、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミドが好ましく、最も好ましいのはＮ−ビニルピロリドンである。【００５９】
本発明の医療用抗菌性組成物に用いる高分子化合物（Ａ）の重量平均分子量は、小さすぎると高分子化合物（Ａ）が医療用抗菌性組成物から溶出しやすくなり、大きすぎると高分子化合物（Ａ）のモノマー混合液や含浸溶液に対する溶解性が低下することから、１０００〜１００万が好ましく、５０００〜５０万がより好ましく、１００００〜３０万が最も好ましい。【００６０】
本発明の医療用抗菌性組成物に用いられる高分子化合物（Ａ）の含有量は、少なすぎると十分な抗菌性が得られず、多すぎると十分な透明性が得られないことから、０．０１〜２０重量％である。０．５〜１５重量％がより好ましく、１〜１０重量％が最も好ましい。これら重量％で表される数字は、該医療用抗菌性組成物の乾燥重量を１００としたときの値である。
【００６１】
本発明の医療用抗菌性組成物においては、良好な機械物性が得られ、消毒液や洗浄液に対する良好な耐性が得られるという意味で、１分子中に２個以上の共重合可能な炭素炭素不飽和結合を有するモノマーを共重合成分として用いることもできる。その場合、１分子中に２個以上の共重合可能な炭素炭素不飽和結合を有するモノマーの共重合比率は該医療用抗菌性組成物の乾燥重量を１００重量％としたときに、０．１〜２０重量％が好ましく、０．３〜１０重量％がより好ましく、０．５〜５重量％がさらに好ましい。【００６２】
本発明の医療用抗菌性組成物は、紫外線吸収剤や色素、着色剤などを含むものでもよい。また重合性基を有する紫外線吸収剤や色素、着色剤を共重合した形で含有してもよい。【００６３】
本発明の医療用抗菌性組成物を重合により得る際は、重合をしやすくするために過酸化物やアゾ化合物に代表される熱重合開始剤や、光重合開始剤を添加することが好ましい。熱重合を行う場合は、所望の反応温度に対して最適な分解特性を有するものを選択して使用する。一般的には１０時間半減期温度が４０℃〜１２０℃のアゾ系開始剤および過酸化物系開始剤が好適である。光重合開始剤としてはカルボニル化合物、過酸化物、アゾ化合物、硫黄化合物、ハロゲン化合物、および金属塩などを挙げることができる。これらの重合開始剤は単独または混合して用いられ、およそ１重量％くらいまでの量で使用される。【００６４】
本発明の医療用抗菌性組成物を重合により得る際は、重合溶媒を使用することができる。溶媒としては有機系、無機系の各種溶媒が適用可能である。例を挙げれば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、３，７−ジメチル−３−オクタノールなどの各種アルコール系溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素系溶剤、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン系溶剤、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチル、二酢酸エチレングリコールなどの各種エステル系溶剤、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロック共重合体、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールランダム共重合体などの各種グリコールエーテル系溶剤であり、これらは単独あるいは混合して使用することができる。【００６５】
本発明の医療用具は、前記の医療用抗菌性組成物を含有することを特徴とする。すなわち、本発明の医療用具の好ましい態様の一つは、その少なくとも一部が前記の医療用抗菌性組成物から成型されてなるものである。また本発明の医療用具の好ましい態様のもう一つは、少なくともその一部が基材樹脂から成型されてなり、少なくともその一部が前記の医療用抗菌性組成物によって被覆されてなるものである。【００６６】
前記基材樹脂としては、医療用具として一般に適用されている樹脂が好ましく、例示すれば、ポリエチレン、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン系樹脂などのオレフィン系樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコールなどのビニル系樹脂、ウレタン樹脂、アクリル系樹脂、エポキシ樹脂、ポリエステル樹脂、ポリアミド樹脂、フェノキシ樹脂、天然ゴム、ポリジメチルシロキサンに代表されるシリコーン樹脂、合成ゴムがあげられる。さらには、これらのポリマーを構成するモノマーの共重合体、これらのポリマーの混合物、またこれらのポリマーに可塑剤、補強剤や安定剤、重合開始剤や重合促進剤あるいは造影剤などを混合したものなど種々の共重合体や混合物を用いることもできる。共重合体の場合、重合形態は様々であり、ランダム共重合、ブロック共重合およびグラフト共重合のいずれであっても良い。前記基材樹脂としては、化学的安定性、耐熱性などの観点から、最も好ましいのはシリコーン樹脂である。【００６７】
本発明の医療用具は、その少なくとも一部がチューブ状、および細い棒状から選ばれた形状を有するものが好適である。その好適な例としては、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ（胃婁チューブを含む）、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクター、アクセスポート、排液バック、および血液回路を挙げることができる。【００６８】
本発明の医療用具が、少なくともその一部が基材樹脂から成型されてなり、少なくともその一部が前記の医療用抗菌性組成物によって被覆されてなるものである場合、該基材樹脂の医療用具の重合方法、成型方法としては、射出成型法、押出成型法、切削加工法、鋳型重合法などが好適である。この場合、本発明の医療用具はその少なくとも一部が、前記の医療用抗菌性組成物によって被覆されてなる。その場合の被覆方法を以下に例示する。【００６９】
アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）およびシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）の混合物を以下ＣＸと呼ぶ。【００７０】
アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）および重合によってシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）を構成するモノマー組成物との混合物を以下ＣＹと呼ぶ。【００７１】
前記基材樹脂の成型体をＣＸ溶液中に浸した後に溶液から取り出して乾燥する方法、ＣＸ溶液を前記成型体にスプレー式に噴霧した後乾燥する方法、ＣＸ溶液を含浸させた刷毛、ブラシ、布、スポンジ等の吸収体を用いて直接前記成型体にＣＸ溶液を上塗りした後乾燥する方法、前記成型体をＣＹまたはその溶液中に浸した後に取り出し、必要に応じて溶媒を乾燥し重合する方法、ＣＹまたはその溶液を前記成型体にスプレー式に噴霧した後、必要に応じて溶媒を乾燥し重合する方法、ＣＹまたはその溶液を含浸させた刷毛、ブラシ、布、スポンジ等の吸収体を用いて直接前記成型体にＣＹまたはその溶液を上塗りした後、必要に応じて溶媒を乾燥し重合する方法などがあげられる。【００７２】
被覆した場合の医療用抗菌性組成物の厚みは、薄すぎると十分な抗菌性が得られにくく、また、厚すぎると微細な体腔に挿入することが困難になる傾向がある。そのため、厚みは、０．１μｍ〜５ｍｍが好ましく、さらには１μｍ〜１００μｍ、とりわけ５μｍ〜５０μｍがより好ましい。【００７３】
また、前記医療用抗菌性組成物を前記成型体に被覆した際に良好な密着性が得られにくい場合には、前記成型体にあらかじめ改質処理を行ってから被覆操作を行うことが好ましく行われる。改質処理の方法としては、電磁波（光を含む）照射、電子線などの粒子線照射、プラズマ処理、蒸着およびスパッタリングなどのケミカルベーパーデポジション処理、加熱、塩基処理、酸処理、その他適当な表面処理剤の使用、およびこれらの組み合わせを挙げることができる。【００７４】
これらの改質手段の中で、簡便であり好ましいのは、紫外光照射、プラズマ処理、塩基および酸処理である。【００７５】
紫外光照射においては、高圧水銀灯、低圧水銀灯、エキシマ光照射が好ましく用いられる。【００７６】
プラズマ処理においては、用いるガスの種類に応じて酸化的であったり、還元的であったりする差はあるものの、化学的活性に富んだ層が形成される。用いるガスとしては窒素、二酸化炭素、アルゴン、ヘリウム、ネオン、およびアルゴンの様な不活性ガス、四フッ化炭素、フロンの様なフッ素含有ガス、酸素、水素、空気およびこれらの混合ガスなどが好適である。【００７７】
前記プラズマ処理を施すための装置としては、高周波、低周波などの発信器を備えた真空チャンバーを用いることが好ましいが、いわゆる大気圧プラズマ装置も好適に適用できる。大気圧プラズマ装置においては、大気圧の状態でプラズマガス状態が形成されるため、減圧装置や容器を必要とせず簡易に表層を活性化させることができる。高周波による処理は効果が著しく、通常は、１３．５６ＭＨz の物が好ましく用いられる。また、出力としては、装置の大きさ、被処理成形品によって適宜選択されるものであるが、通常は、１０〜５００Ｗで行われる。処理時間についても同様であるが、通常は１０〜２０分程度で十分な効果が得られる。【００７８】
塩基処理または酸処理の一例としては、前記成型体を塩基性または酸性溶液に接触させる方法、前記成型体を塩基性または酸性ガスに接触させる方法等が挙げられる。そのより具体的な方法としては、例えば塩基性または酸性溶液に前記成型体を浸漬する方法、前記成型体に塩基性または酸性溶液または塩基性または酸性ガスを噴霧する方法、前記成型体に塩基性または酸性溶液をヘラ、刷毛等で塗布する方法、前記成型体に塩基性または酸性溶液をスピンコート法やディップコート法などを挙げることができる。最も簡便に大きな改質効果が得られる方法は、前記成型体を塩基性または酸性溶液に浸漬する方法である。【００７９】
また、前記医療用抗菌性組成物を前記成型体に被覆した際に良好な密着性が得られにくい場合には、前記成型体に予めプライマーをコーティングする方法が好ましく用いられる。プライマーの種類は基材樹脂の種類によって適宜選択されるが、ジイソシアン酸ジフェニルメタン、トルエンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート等の二官能性化合物や、ＲＴＶ（Room Temperature Vulcanizing）シリコーン等のシランカップリング化合物を有機溶媒に溶解した溶液はその好適な例である。【００８０】
ＣＸ溶液、ＣＹまたはその溶液の粘度は、粘度が高すぎると被覆操作を均一に行うことが困難であり、低すぎると好適な厚みの被覆層を得るために複数回の被覆操作が必要になるなど作業性が低下することから、３〜２０重量％、より好ましくは５〜１０重量％の濃度で溶媒に溶かしたときの粘度が０．０１Ｐ〜１００Ｐ以下、より好ましくは０．０５Ｐ〜６０Ｐ、とりわけ０．１Ｐ〜４０Ｐの溶液が用いられる。【００８１】
本発明の医療用具が、その少なくとも一部が本発明の医療用抗菌性組成物から成型されてなるものである場合、本発明の医療用具の重合方法、成形方法としては、射出成型法、押出成型法、切削加工法、鋳型重合法などが好適である。【００８２】
一例として本発明の医療用抗菌性組成物をモールド重合法により成型する場合について、次に説明する。【００８３】
アンモニウム基を有する高分子化合物（Ａ）およびシロキサニル構造含有ポリマー（Ｂ）を構成するモノマー組成物との混合物（ＣＹ）を一定の形状を有するモールドの空隙に充填する。そして光重合あるいは熱重合を行ってモールドの形状に賦型する。モールドは樹脂、ガラス、セラミックス、金属等で製作されているが、光重合の場合は光学的に透明な素材が用いられ、通常は樹脂またはガラスが使用される。成型体を製造する場合には、多くの場合、２枚の対向するモールドにより空隙が形成されており、その空隙にＣＹが充填されるが、モールドの形状やＣＹの性状によっては成型体に一定の厚みを与え、かつ、充填したＣＹの液もれを防止する目的を有するガスケットを併用してもよい。続いて、空隙にＣＹを充填したモールドは、紫外線のような活性光線を照射されるか、オーブンや液槽に入れて加熱されて、ＣＹを重合する。光重合の後に加熱重合したり、逆に加熱重合後に光重合するなど、両者を併用する方法もあり得る。光重合の場合は、例えば水銀ランプや捕虫灯を光源とする紫外線を多く含む光を短時間（通常は１時間以下）照射するのが一般的である。熱重合を行う場合には、室温付近から徐々に昇温し、数時間ないし数十時間かけて６０℃〜２００℃の温度まで高めていく条件が、成型体の光学的な均一性、品位を保持し、かつ再現性を高めるために好まれる。【００８４】
本発明の医療用抗菌性組成物は、種々の方法で改質処理を行うことができる。表面の水濡れ性を向上させる改質処理を行うことが好ましい。【００８５】
具体的な改質方法としては、電磁波（光を含む）照射、電子線などの粒子線照射、プラズマ処理、蒸着およびスパッタリングなどのケミカルベーパーデポジション処理、加熱、塩基処理、酸処理、その他適当な表面処理剤の使用、およびこれらの組み合わせを挙げることができる。これらの改質手段の中で、簡便であり好ましいのは塩基および酸処理である。【００８６】
塩基処理または酸処理の一例としては、医療用抗菌性組成物を塩基性または酸性溶液に接触させる方法、医療用抗菌性組成物を塩基性または酸性ガスに接触させる方法等が挙げられる。そのより具体的な方法としては、例えば塩基性または酸性溶液に医療用抗菌性組成物を浸漬する方法、医療用抗菌性組成物に塩基性または酸性溶液または塩基性または酸性ガスを噴霧する方法、医療用抗菌性組成物に塩基性または酸性溶液をヘラ、刷毛等で塗布する方法、医療用抗菌性組成物に塩基性または酸性溶液をスピンコート法やディップコート法などを挙げることができる。最も簡便に大きな改質効果が得られる方法は、医療用抗菌性組成物を塩基性または酸性溶液に浸漬する方法である。【００８７】
医療用抗菌性組成物を塩基性または酸性溶液に浸漬する際の温度は特に限定されないが、通常−５０℃〜３００℃程度の温度範囲内で行われる。作業性を考えれば−１０℃〜１５０℃の温度範囲がより好ましく、−５℃〜６０℃が最も好ましい。【００８８】
医療用抗菌性組成物を塩基性または酸性溶液に浸漬する時間については、温度によっても最適時間は変化するが、一般には０．１〜１００時間が好ましく、０．３〜２４時間以内がより好ましく、０．５〜１２時間以内が最も好ましい。接触時間が短すぎると十分な処理効果が得られず、接触時間が長すぎると、作業性および生産性が悪くなるばかりでなく、酸素透過性の低下や機械物性の低下などの悪影響が出る場合がある。【００８９】
塩基としてはアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、各種炭酸塩、各種ホウ酸塩、各種リン酸塩、アンモニア、各種アンモニウム塩、各種アミン類およびポリエチレンイミン、ポリビニルアミン等の高分子量塩基などが使用可能である。これらの中では、低価格であることおよび処理効果が大きいことからアルカリ金属水酸化物が最も好ましい。【００９０】
酸としては硫酸、リン酸、塩酸、硝酸等の各種無機酸、酢酸、ギ酸、安息香酸、フェノール等の各種有機酸、およびポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸などの各種高分子量酸が使用可能である。これらの中では、処理効果が大きく他の物性への悪影響が少ないことから高分子量酸が好ましく、それらのうち、酸性度や溶解性の点でポリアクリル酸が最も好ましい。【００９１】
塩基性または酸性溶液の溶媒としては、無機、有機の各種溶媒が使用できる。例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどの各種アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチルなどの各種エステル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテルなどの各種エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルイミダゾリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、ジメチルスルホキシドなどの各種非プロトン性極性溶媒、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、トリクロロエチレンなどのハロゲン系溶媒、およびフロン系溶媒などである。中でも経済性、取り扱いの簡便さ、および化学的安定性などの点で水が最も好ましい。溶媒としては、２種類以上の物質の混合物も使用可能である。ここで、使用される塩基性または酸性溶液は、塩基性または酸性物質および溶媒以外の成分を含んでいてもよい。【００９２】
医療用抗菌性組成物は、塩基処理または酸処理の後、洗浄により塩基性または酸性物質を除くことができる。洗浄溶媒としては、無機、有機の各種溶媒が使用できる。例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどの各種アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチルなどの各種エステル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテルなどの各種エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルイミダゾリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、ジメチルスルホキシドなどの各種非プロトン性極性溶媒、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、トリクロロエチレンなどのハロゲン系溶媒、およびフロン系溶媒などである。【００９３】
洗浄溶媒としては、２種類以上の溶媒の混合物を使用することもできる。洗浄溶媒は、溶媒以外の成分、例えば無機塩類、界面活性剤、および洗浄剤を含有してもよい。【００９４】
該改質処理は、医療用抗菌性組成物全体に対して行ってもよく、例えば表面のみに行うなど医療用抗菌性組成物の一部のみに行ってもよい。表面のみに改質処理を行った場合には医療用抗菌性組成物全体の性質を大きく変えることなく表面の水濡れ性のみを向上させることができる。【００９５】
本発明の医療用抗菌性組成物の表面の水濡れ性を向上させる他の方法として、重合時のモノマー混合液中に親水性ポリマーを加えた状態で重合させ、医療用抗菌性組成物に親水性ポリマーを保持させて表面の水濡れ性を向上させる内部湿潤剤法が挙げられる。内部湿潤剤として用いる親水性ポリマーの例としては、ポリビニルピロリドンなどのポリビニル環状アミド類、ポリビニルイミダゾールなどのポリビニル環状アミン類、ポリＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなどのポリアクリルアミド類、ポリビニルアルコールなどのポリアルコール類、ポリアクリル酸などのポリカルボン酸類、ポリエチレングリコール類、これらの混合物、コポリマーなどを挙げることができる。これらのうち、医療用抗菌性組成物表面の水濡れ性向上の点で最も好ましいのはポリビニルピロリドンである。【００９６】
本発明の医療用抗菌性組成物の酸素透過性は、低すぎると、特に人工肺、人工心肺などに適用した場合に酸素ガス透過を阻害することから好ましくなく、また高くしようとしすぎるとシリコーン樹脂への密着性の低下を招くことから好ましくないため、酸素透過係数は１×１０−１１〜８００×１０−１１(cｍ２/sec)ｍLO２/(ｍL・hPa)が好ましく、１０×１０−１１〜５００×１０−１１(cｍ２/sec)ｍLO２/(ｍL・hPa)がより好ましい。【００９７】
本発明の医療用抗菌性組成物の抗菌性は、緑膿菌で３サンプルの菌数を測定した場合、培養後の菌数の３回の平均値が、培養前の初期菌数の３回の平均値の４倍以内であれば増殖なしとみなし、抗菌効果があると判断する。より好ましくはコントロールの菌数の平均値の１０％以下であり、最も好ましくはコントロールの菌数の１％以下である。
【実施例】
【００９８】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。【００９９】
なお、２−プロパノールをＩＰＡと略称で呼ぶ場合がある。【０１００】
実施例１
下記式（ｙ１）【０１０１】
【化１１】
0005633147.tif 000013
【０１０２】
で表されるシロキサニル化合物（２８．８重量部）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（３５．５重量部）、下記式（ｙ２）【０１０３】
【化１２】
0005633147.tif 000014
【０１０４】
で表される片末端がメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（チッソ製、“サイラプレーン”ＦＭ−０７１１、重量平均分子量約１０００、２６．８重量部）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（３．８重量部）、トリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（３．０重量部）、アンモニウム基を有する高分子化合物（５重量部）（重量平均分子量約４００００、Ｎ−ビニルピロリドン／ビニルメチルイミダゾリウムクロリド＝９５／５、６重量部の共重合体）、光開始剤イルガキュア１８５０（１．０重量部）、３，７−ジメチル−３−オクタノール（４６重量部）を混合し撹拌した。本組成のＮ／ＯＨ比を計算すると０．２４となる。このモノマー混合物をアルゴン雰囲気下で脱気した。窒素雰囲気下のグローブボックス中で１０ｃｍ角、厚さ３ｍｍのガラス板２枚（うち１枚には剥離しやすいようにアルミシールを貼付）の間に、厚さ１００μｍのパラフィルムの中央部を切り抜いたものを２枚スペーサーとして挟み、そこにモノマー混合物を流し込んで、光照射（東芝ＦＬ６Ｄ蛍光灯、８．４キロルクス、１５分間）により板間重合して医療用抗菌性組成物のフィルム状サンプルを得た。【０１０５】
得られたフィルム状サンプルを、水中で超音波を２０分間あててガラス板から剥離し、６０重量％２−プロパノール水溶液に６０℃で一晩浸漬し、さらに８０重量％２−プロパノール水溶液に６０℃、２時間浸漬して残存モノマーなどの不純物を抽出し、５０重量％２−プロパノール水溶液、２５重量％２−プロパノール水溶液、水、と段階的にＩＰＡ濃度を下げた液におよそ３０分ずつ浸漬して水和した。２００ｍＬガラス瓶中のホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬し、該ガラス瓶をオートクレーブに入れ、１２１℃で３０分間煮沸処理を行った。放冷後、フィルム状サンプルをガラス瓶から取り出し、ホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬した。得られたフィルム状サンプルは透明で濁りが無く、外観品位に優れていた。また、該サンプルを指で触って確認したところ、柔軟であり、しかも折り曲げても破れることが無く機械的特性に優れることが分かった。得られたフィルム状サンプルを３ｃｍ角に切り出して抗菌性評価用サンプルとした。【０１０６】
該フィルム状サンプルを４０℃、１６時間真空乾燥を行った後、２ｇとり、蒸留水中で超音波洗浄を３０分間行った後、２−プロパノールに浸漬して６０℃で２４時間加熱した。抽出液からエバポレータを用いて溶媒を留去し、さらに真空ポンプで減圧して完全に残存溶媒を除去して重量を測定したところ、抽出物は５６．８ｍｇであった。また、赤外線吸収スペクトルから、この抽出物はＮ−ビニルピロリドン／ビニルメチルイミダゾリウムクロリド共重合体であることがわかった。このことから、前記フィルム状サンプル中にはアンモニウム基を有する高分子化合物が分散されていることが確認できた。【０１０７】
合成例１
５０ｍＬナスフラスコにＮ−ビニルイミダゾール（４．７１ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ｎ−オクチル（１２．０１ｇ、５０ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ、０．１６７２ｇ）を加え、６５℃で１４時間加熱した。反応後、シリカゲル９０ｇを用い、クロロホルム／メタノール＝５０／１（３６０ｍＬ）、クロロホルム／メタノール＝３０／１（３６０ｍＬ）、クロロホルム／メタノール＝２０／１（３６０ｍＬ）、クロロホルム／メタノール＝１０／１（１８０ｍＬ）、およびクロロホルム／メタノール＝５／１（１８０ｍＬ）をこの順に溶出液として用いてカラム精製した。薄層クロマトグラフィーで目的物のスポットが含まれるフラクションを集め、エバポレータで溶媒を留去して、下記式（ｘ１）で表される黄色オイル状のアンモニウム塩モノマーを得た。【０１０８】
【化１３】
0005633147.tif 000015
【０１０９】
合成例２
上記合成例１で得られた式（ｘ１）で表されるモノマー（１ｇ）、３，７−ジメチル−３−オクタノール（１ｇ）、光開始剤イルガキュア１８５０（０．０２ｇ）を混合し、撹拌した。このモノマー混合物をアルゴン雰囲気下で脱気し、窒素雰囲気下のグローブボックス中で直径５ｃｍのシャーレに流し込んだ。光照射（東芝ＦＬ６Ｄ蛍光灯、８．４キロルクス、１５分間）を行った後、なるべく少量のメタノールに溶解し、５００ｍＬの酢酸エチル中に撹拌しながら滴下後、５℃で３時間静置した。ろ過して得られた固形分を少量の酢酸エチルで洗い、デシケータ中で減圧することにより溶媒を留去して、上記式（ｘ１）で表されるモノマーのホモポリマーであるポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）を得た。【０１１０】
実施例２
モノマー組成を、式（ｙ１）で表されるシロキサニル化合物（２２重量部）、下記式（ｙ３）【０１１１】
【化１４】
0005633147.tif 000016
【０１１２】
で表されるシロキサニル化合物（３６重量部）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（２８重量部）、ポリビニルピロリドン（Ｋ−９０、８重量部）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（１２重量部）、トリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（１重量部）、両末端がメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（信越化学Ｘ−２２−１６４Ａ、１重量部）、上記合成例２で得られたポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）（３．７重量部）、光開始剤イルガキュア１８５０（１重量部）、３，７−ジメチル−３−オクタノール（１４重量部）の混合物に変えて実施例１と同様の重合、後処理を行い、抗菌性評価用サンプルを得た。得られたフィルム状サンプルは透明で濁りが無く、外観品位に優れていた。また、該サンプルを指で触って確認したところ、柔軟であり、しかも折り曲げても破れることが無く機械的特性に優れることが分かった。【０１１３】
実施例３〜４
ポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）の使用量を下の表１のように変える以外は実施例２の方法にしたがって、重合、後処理を行い、抗菌性評価用サンプルを得た。得られたフィルム状サンプルはいずれも透明で濁りが無く、外観品位に優れていた。また、該サンプルを指で触って確認したところ、いずれのフィルムも柔軟であり、しかも折り曲げても破れることが無く機械的特性に優れることが分かった。【０１１４】
【表１】
0005633147.tif 000017
【０１１５】
比較例１
モノマー混合液中に高分子化合物を加えない以外は実施例１と同様にしてフィルム状サンプルを得た。３ｃｍ角に切り出して抗菌性評価用サンプルとした。【０１１６】
比較例１で得られたサンプルを４０℃、１６時間真空乾燥を行った後、２ｇとり、蒸留水中で超音波洗浄を３０分間行った後、２−プロパノールに浸漬して６０℃で２４時間加熱した。抽出液からエバポレータを用いて溶媒を留去し、さらに真空ポンプで減圧して完全に残存溶媒を除去して重量を測定したところ、抽出物は０．１ｍｇであった。また、溶媒をメタノール、エタノール、トルエン、ヘキサン、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドに変更して抽出を行ったが、いずれもサンプルの乾燥重量の０．１重量％以上の抽出物が抽出されることはなかった。【０１１７】
比較例２
比較例１で得られたフィルム状サンプルを５０ｍＬスクリュー管に入れ、１．７％ＰＶＰ／ポリメチルビニルイミダゾリウムクロリド（９５／５）水溶液に室温で１６時間浸漬した。【０１１８】
抗菌評価
実施例１〜４で得られたフィルム状サンプルを３枚用意し、ＪＩＳ  Ｚ  ２８０１：２０００「抗菌加工製品−抗菌性試験方法・抗菌効果」５．２  プラスチック製品などの試験方法に基づき、コンタクトレンズ使用時にみられる代表的な細菌の一つである緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １３２７５）をフィルム状サンプルに接種し、接種した直後の菌数（初期菌数）および３５℃、２４時間後の菌数をカウントして抗菌評価を行った。その結果は表２および３の通りであり、高分子化合物を加えずに重合した比較例１で得られたフィルム状サンプルでは初期菌数と比較して増殖が見られたのに対し、実施例１で得られたフィルム状サンプルでは初期菌数と比較して１桁の減少が、また、実施例２〜４では５桁の減少が見られ、十分な抗菌性を示した。【０１１９】
【表２】
0005633147.tif 000018
【０１２０】
【表３】
0005633147.tif 000019
【０１２１】
超音波洗浄後の抗菌評価
実施例１および比較例２で得られたフィルム状サンプルを３００ｍＬの蒸留水に浸漬し、超音波で１５分間洗浄した後、取り出して上記と同様の抗菌評価を行った。その結果は下表４の通りであり、抗菌性高分子水溶液に浸漬したのみの比較例２で得られたフィルム状サンプルでは抗菌性が失われて菌の増殖が見られたのに対して、実施例１で得られたフィルム状サンプルは超音波洗浄後も十分な抗菌性を有することが示された。【０１２２】
比較例２で得られたサンプルを４０℃、１６時間真空乾燥を行った後、２ｇとり、蒸留水中で超音波洗浄を３０分間行った後、２−プロパノールに浸漬して６０℃で２４時間加熱した。抽出液からエバポレータを用いて溶媒を留去し、さらに真空ポンプで減圧して完全に残存溶媒を除去して重量を測定したところ、抽出物は０．３ｍｇであった。また、溶媒をメタノール、エタノール、トルエン、ヘキサン、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドに変更して抽出を行ったが、いずれもサンプルの乾燥重量の０．１重量％以上の抽出物が抽出されることはなかった。【０１２３】
【表４】
0005633147.tif 000020
【０１２４】
実施例５、６、９、１０、比較例４〜７
モノマー組成を、式（ｙ１）で表されるシロキサニル化合物（ｗ１重量部）、式（ｙ３）で表されるシロキサニル化合物（ｗ２重量部）、式（ｙ２）で表される片末端がメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（チッソ製、“サイラプレーン”ＦＭ−０７１１、重量平均分子量約１０００、ｗ３重量部）、メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ｗ４重量部）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（Ｖ１重量部）、ポリビニルピロリドン（Ｋ−９０、８重量部）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｖ２重量部）、トリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（１重量部）、両末端がメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（信越化学工業製、Ｘ−２２−１６４Ａ、１重量部）、上記合成例２で得られたポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）（Ｕ重量部）、光開始剤イルガキュア１８５０（２重量部）、３，７−ジメチル−３−オクタノール（１８重量部）の混合物に変えて実施例１と同様の重合、後処理を行い、抗菌性評価用サンプルを得た。得られたサンプルの抗菌性評価結果および目視による透明性評価結果を表５に示した。比較のために実施例２の結果も表５中に併記した。
【０１２５】
【表５】
0005633147.tif 000021
【０１２６】
実施例１３
ポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）の代わりに、同重量部のポリ（Ｎ−メタクリロキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ブチルアンモニウムヨージド）を使用した他は実施例２の方法にしたがって、重合、後処理を行い、抗菌性評価用サンプルを得た。得られたフィルム状サンプルは若干の濁りがあり透明性の点で実施例２で得られたサンプルよりも劣っていた。抗菌性評価結果は４桁の減少であった。【０１２７】
実施例１４
式（ｙ１）で表されるシロキサニル化合物（２３重量部）、式（ｙ３）で表されるシロキサニル化合物（３５重量部）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（２８重量部）、ポリビニルピロリドン（Ｋ−９０、８重量部）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（１２重量部）、トリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（１重量部）、両末端がメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（信越化学Ｘ−２２−１６４Ａ、１重量部）、ポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）（３．７重量部）、光開始剤イルガキュア１８５０（２重量部）、および３，７−ジメチル−３−オクタノール（１８重量部）からなるモノマー混合物をアルゴン雰囲気下で脱気した。【０１２８】
シリコーン樹脂製尿道カテーテルをプラズマリアクター中にてアルゴンガス流量１００ｍｌ／分、高周波出力４０Ｗにて５分間の照射を行った。これを直ちに窒素雰囲気下で前記モノマー混合物に浸漬し、光照射（東芝ＦＬ６Ｄ蛍光灯、８．４キロルクス、１５分間）により重合して、医療用抗菌性組成物で被覆した尿道カテーテルを得た。【０１２９】
得られた尿道カテーテルを、水中で超音波を２０分間あて、６０％ＩＰＡ水溶液に６０℃で一晩浸漬し、さらに８０％ＩＰＡ水溶液に６０℃、２時間浸漬して残存モノマーなどの不純物を抽出し、５０％ＩＰＡ水溶液、２５％ＩＰＡ水溶液、水、と段階的にＩＰＡ濃度を下げた液におよそ３０分ずつ浸漬して水和した。最後にホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬した。【０１３０】
実施例１５
シリコーン樹脂製尿道カテーテルの代わりに、シリコーン樹脂製チューブ（外径１５ｍｍ、内径１２ｍｍ、長さ３０ｃｍ）を用いる他は、実施例１４と同様に行って医療用抗菌性組成物で被覆した輸液チューブを得た。【０１３１】
合成例３【０１３２】
【化１５】
0005633147.tif 000022
【０１３３】
式（ｘ２）で表されるモノマー（１ｇ）、３，７−ジメチル−３−オクタノール（１ｇ）、光開始剤イルガキュア１８５０（０．０２ｇ）を混合し、撹拌した。このモノマー混合物をアルゴン雰囲気下で脱気し、窒素雰囲気下のグローブボックス中で直径５ｃｍのシャーレに流し込んだ。光照射（東芝ＦＬ６Ｄ蛍光灯、８．４キロルクス、１５分間）を行った後、なるべく少量のメタノールに溶解し、５００ｍＬの酢酸エチル中に撹拌しながら滴下後、５℃で３時間静置した。ろ過して得られた固形分を少量の酢酸エチルで洗い、デシケータ中で減圧することにより溶媒を留去して、上記式（ｘ２）で表されるモノマーのホモポリマーを得た。【０１３４】
実施例１６
ポリ（ビニルオクチルイミダゾリウムヨージド）の代わりに、前記合成例３で得た式（ｘ２）で表されるモノマーのホモポリマーを使用した以外は実施例２の方法にしたがって、重合、後処理を行い、フィルム状サンプルを得た。得られたフィルム状サンプルは透明で濁りが無く、外観品位に優れていた。また、該サンプルを指で触って確認したところ、いずれのフィルムも柔軟であり、しかも折り曲げても破れることが無く機械的特性に優れることが分かった。【０１３５】
比較例３
式（ｙ１）で表されるシロキサニル化合物（２８．８重量部）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（３５．５重量部）、式（ｙ２）で表される片末端がメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（チッソ製、“サイラプレーン”ＦＭ−０７１１、重量平均分子量約１０００、２６．８重量部）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（３．８重量部）、トリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（３．０重量部）、式（ｘ３）【０１３６】
【化１６】
0005633147.tif 000023
【０１３７】
で表される化合物（１０重量部）、光開始剤イルガキュア１８５０（１．０重量部）、３，７−ジメチル−３−オクタノール（４６重量部）を混合し撹拌した。本組成のＮ／ＯＨ比を計算すると０．２４となる。このモノマー混合物をアルゴン雰囲気下で脱気した。窒素雰囲気下のグローブボックス中で１０ｃｍ角、厚さ３ｍｍのガラス板２枚（うち１枚には剥離しやすいようにアルミシールを貼付）の間に、厚さ１００μｍのパラフィルムの中央部を切り抜いたものを２枚スペーサーとして挟み、そこにモノマー混合物を流し込んで、光照射（東芝ＦＬ６Ｄ蛍光灯、８．４キロルクス、１５分間）により板間重合して医療用抗菌性組成物のフィルム状サンプルを得た。【０１３８】
得られたフィルム状サンプルを０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０℃）に３時間浸漬し、縮合重合を進行させた。次に、水中で超音波を２０分間あててガラス板から剥離し、６０重量％２−プロパノール水溶液に６０℃で一晩浸漬し、さらに８０重量％２−プロパノール水溶液に６０℃、２時間浸漬して残存モノマーなどの不純物を抽出し、５０重量％２−プロパノール水溶液、２５重量％２−プロパノール水溶液、水、と段階的にＩＰＡ濃度を下げた液におよそ３０分ずつ浸漬して水和した。２００ｍＬガラス瓶中のホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬し、該ガラス瓶をオートクレーブに入れ、１２１℃で３０分間煮沸処理を行った。放冷後、フィルム状サンプルをガラス瓶から取り出し、ホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬した。得られたフィルム状サンプルは白濁しており、外観品位に劣っていた。また、該サンプルを指で触って確認したところやや硬く柔軟性に劣っており、また折り曲げによって破れる場合があり機械的特性が不十分であった。
【産業上の利用可能性】
【０１３９】
本発明の医療用抗菌性組成物は、各種、医薬品、医療用接着剤、創傷被覆剤、ならびに医療用具などの医療用途に好適であり、中でも医療用具に好適である。また、医療用具の中でも少なくとも一部がシリコーン樹脂からなる成型体に好適である。また、少なくとも一部がチューブ状、および細い棒状から選ばれた形状を有する医療用具に特に好適であり、例示すれば、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ（胃婁チューブを含む）、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクター、アクセスポート、排液バック、および血液回路などに対して好適である。