(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
銀と錯体を形成することが可能な元素を含む材料で医療器具を作製する第１ステップと、
前記医療器具の表面に銀系粒子を導入する第２ステップと、
前記銀系粒子が導入された医療器具を８０〜３００℃で熱処理して、前記元素と前記銀系粒子とで錯体を形成させて前記医療器具の表面に前記銀系粒子を固定する第３ステップとを含むことを特徴とする抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項２】
銀と錯体を形成することが可能な元素を含まない材料で医療器具を作製し、その後、前記医療器具の表面に前記元素を導入する第１ステップと、
前記元素が導入された医療器具の表面に銀系粒子を導入する第２ステップと、
前記銀系粒子が導入された医療器具を８０〜３００℃で熱処理して、前記元素と前記銀系粒子とで錯体を形成させて前記医療器具の表面に前記銀系粒子を固定する第３ステップとを含むことを特徴とする抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項３】
前記第３ステップの後に、前記医療器具の表面に抗血栓性材料を被覆する第４ステップをさらに含むことを特徴とする請求の範囲第１項または第２項に記載の抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項４】
前記元素は、Ｓ、Ｎ、ＯおよびＰから選ばれる１元素以上であることを特徴とする請求の範囲第１項または第２項に記載の抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項５】
前記銀系粒子は、純銀粒子、または、硝酸銀、酢酸銀、アジ化銀および過塩素酸銀のいずれか１つ以上の銀塩粒子であることを特徴とする請求の範囲第１項または第２項に記載の抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項６】
請求の範囲第１項または第２項に記載の製造方法によって製造されることを特徴とする抗菌性医療器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性医療器具の製造方法およびそれによって製造される抗菌性医療器具に関するものである。特に、中心静脈栄養術を施行する際に血管内に留置する中心静脈カテーテルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、医療器具の1つである中心静脈カテーテルにおいては、カテーテルの皮膚刺入部あるいは内腔を介して細菌が体内に進入し、細菌感染を起こすことがある。感染が重篤であると敗血症になる可能性もある。カテーテル先端付着菌と敗血症の原因菌が一致する場合を特にカテーテル関連菌血症（ＣＲ−ＢＳＩ：ｃａｔｈｅｔｅｒ  ｒｅｌａｔｅｄ−ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）といい、ＣＲ−ＢＳＩによって患者が死亡することもある。【０００３】
このような問題を回避するにあたり、ＣＲ−ＢＳＩが疑われたり、ＣＲ−ＢＳＩと診断されたりした場合には、抗生物質の投与や新しいカテーテルへの交換などが行なわれることが一般的である。しかしながら、ＣＲ−ＢＳＩは留置時の合併症であるが、上記処置は本来の治療内容から逸脱するため、医療機関にとっては医療コストを増大させる要因となる。そこで、抗菌性が高いカテーテルの開発が要望されている。【０００４】
このような抗菌性カテーテルの製造方法として、特許文献１には、基材に対して所定量の銀置換無機イオン交換体等の抗菌剤を混合することによって抗菌性を有する体内挿入用チューブ（カテーテル）を製造することが記載されている。また、特許文献２にも、基材の表面に銀化合物を導入（コーティング）、具体的には、基材に対してアミノ酸誘導体、陰イオン界面活性剤、カルボキシル基またはスルホン基を有する化合物等の銀イオンと結合可能な化合物を吸収せしめた後、酢酸銀等の銀化合物水溶液に浸漬することによって抗菌性を有する導尿カテーテルを製造することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平５−２２０２１６号公報（請求項１〜請求項４）
【特許文献２】特開平１１−２９０４４９号公報（請求項１〜請求項５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１および特許文献２に記載されたカテーテルの製造方法においては、銀化合物（抗菌剤）の基材に対する結合力が弱く、銀化合物（抗菌剤）の粒径も大きいため、カテーテル使用の際にカテーテル内腔を流れる薬液、体液等によって、銀化合物（抗菌剤）が短期に溶出する。そのため、製造されたカテーテルの抗菌性を長期にわたって高いレベルに維持できないという問題がある。また、カテーテル以外の医療器具の製造においても、抗菌性については同様な問題がある。【０００７】
そこで、本発明は、このような問題を解決すべく創案されたもので、その目的は抗菌性を長期にわたって高いレベルに維持できる抗菌性医療器具の製造方法およびそれによって製造される抗菌性医療器具を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するために、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、銀と錯体を形成することが可能な元素を含む材料で医療器具を作製する第１ステップと、前記医療器具の表面に銀系粒子を導入する第２ステップと、前記銀系粒子が導入された医療器具を８０〜３００℃で熱処理して、前記元素と前記銀系粒子とで錯体を形成させて前記医療器具の表面に前記銀系粒子を固定する第３ステップとを含むことを特徴とする。
【０００９】
前記手順によれば、第１ステップにおいて、銀と錯体を形成することが可能な元素を有する医療器具が作製される。また、第２ステップで医療器具の表面に導入された銀系粒子が、第３ステップの熱処理によって、医療器具の表面の元素と錯体を形成するか、銀と錯体を形成することが可能な元素の還元作用により純銀粒子になり、銀系粒子が医療器具の表面に強固に固定される。その結果、使用の際に医療器具の表面から溶出する銀系粒子の溶出量、特に、初期段階の溶出量を少なくできるため、溶出量が長期にわたって高いレベルに維持される。さらに、熱処理を所定温度で行うことによって、医療器具の表面に導入された銀系粒子が錯体を形成しやすくなり、医療器具の表面に銀系粒子がさらに強固に固定される。その結果、使用の際に医療器具の表面から溶出する銀系粒子の溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。特に、初期段階の溶出量を少なくできるため、溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。
【００１０】
また、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、銀と錯体を形成することが可能な元素を含まない材料で医療器具を作製し、その後、前記医療器具の表面に前記元素を導入する第１ステップと、前記元素が導入された医療器具の表面に銀系粒子を導入する第２ステップと、前記銀系粒子が導入された医療器具を８０〜３００℃で熱処理して、前記元素と前記銀系粒子とで錯体を形成させて前記医療器具の表面に前記銀系粒子を固定する第３ステップとを含むことを特徴とする。
【００１１】
前記手順によれば、第１ステップにおいて、銀と錯体を形成することが可能な元素を有する医療器具が作製される。また、第２ステップで医療器具の表面に導入された銀系粒子が、第３ステップの熱処理によって、医療器具の表面の元素と錯体を形成するか、銀と錯体を形成することが可能な元素の還元作用により純銀粒子になり、銀系粒子が医療器具の表面に強固に固定される。その結果、使用の際に医療器具の表面から溶出する銀系粒子の溶出量、特に、初期段階の溶出量を少なくできるため、溶出量が長期にわたって高いレベルに維持される。さらに、熱処理を所定温度で行うことによって、医療器具の表面に導入された銀系粒子が錯体を形成しやすくなり、医療器具の表面に銀系粒子がさらに強固に固定される。その結果、使用の際に医療器具の表面から溶出する銀系粒子の溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。特に、初期段階の溶出量を少なくできるため、溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。
【００１２】
また、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、前記第３ステップの後に、前記医療器具の表面に抗血栓性材料を被覆する第４ステップをさらに含むことを特徴とする。
前記手順によれば、抗血栓性材料を被覆する第４ステップを行うことによって、医療器具の表面に抗血栓性が付与される。【００１３】
また、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、前記元素が、Ｓ、Ｎ、ＯおよびＰから選ばれる１元素以上であることを特徴とする。【００１４】
前記手順によれば、第1ステップにおいてＳ、Ｎ、ＯおよびＰから選ばれる１元素以上を有する医療器具が作製されることによって、第３ステップの熱処理において、医療器具の表面に導入された銀系粒子が錯体を形成しやすくなり、医療器具の表面に銀系粒子がさらに強固に固定される。その結果、使用の際に医療器具の表面から溶出する銀系粒子の溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。【００１７】
また、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、前記銀系粒子が、純銀粒子、または、硝酸銀、酢酸銀、アジ化銀および過塩素酸銀のいずれか１つ以上の銀塩粒子であることを特徴とする。【００１８】
前記手順によれば、銀系粒子が純銀粒子であることによって、医療器具の表面に純銀粒子を含む錯体を形成し、医療器具の表面に銀系粒子が強固に固定される。また、銀系粒子が銀塩粒子であることによって、銀塩粒子が、銀と錯体を形成することが可能な元素の還元作用により純銀粒子になり、その一部が純銀粒子を含む錯体を形成し、医療器具の表面に銀系粒子が強固に固定される。その結果、使用の際に医療器具の表面から溶出する銀系粒子の溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。特に、初期段階の溶出量を少なくできるため、溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。【００１９】
本発明に係る抗菌性医療器具は、前記の製造方法によって製造されることを特徴とする。
前記構成によれば、前記製造方法によって製造されることによって、医療器具の表面に銀系粒子（ナノ銀粒子）が強固に固定される。その結果、使用の際に医療器具の表面から溶出する銀系粒子（ナノ銀粒子）の溶出量が長期にわたって高いレベルに維持される。また、抗血栓性が付与される。
【発明の効果】
【００２０】
本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法によれば、付着した細菌の増殖または感染が長期にわたって抑制され、抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持できる抗菌性医療器具が製造される。また、抗血栓性が付与された抗菌性医療器具が製造される。
本発明に係る抗菌性医療器具によれば、付着した細菌の増殖または感染が長期にわたって抑制され、抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持できる。また、抗菌性医療器具に抗血栓性が付与される。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】中心静脈カテーテルの構成を示す外観図である。
【図２】銀溶出量の経時変化を示すグラフである。
【図３】抗菌活性値の経時変化を示すグラフである。
【図４】銀溶出量の変化量を示すグラフである。
【図５】銀溶出量の変化量を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法について説明する。
本発明において、抗菌性医療器具とは、抗菌性が付与された医療器具であって、例えば、中心静脈カテーテル、フォーリーカテーテル、胃管カテーテル、輸液チューブ、人工呼吸器、ドレッシング材、フィーディングチューブ、縫合糸等である。また、抗菌性医療器具を構成する部品、例えば、図１に示す中心静脈カテーテル１を構成する本体部２、先端部３、ハブ４、接続チューブ５およびコネクター６も、本発明の抗菌性医療器具に含まれるものとする。なお、図１は、中心静脈カテーテルの構成を示す外観図である。
【００２３】
本発明の第１の方法は、銀と錯体を形成することが可能な元素を含む材料で医療器具を作製する第１ステップと、前記医療器具の表面に銀系粒子を導入する第２ステップと、前記銀系粒子が導入された医療器具を熱処理して、前記医療器具の表面に銀系粒子を固定する第３ステップとを含むことを特徴とする。
【００２４】
また、第１の方法では、医療器具の造影性を確保する目的で、造影剤の多層成形、造影剤の材料への均一分散を行ってもよい。造影剤としては、硫酸バリウム、炭酸バリウム、酸化ビスマス、次炭酸ビスマス、タングステン等の無機化合物が用いられる。
以下、各ステップについて説明する。
【００２５】
第1ステップにおいて、銀と錯体を形成することが可能な元素とは、孤立電子対を有する元素であって、Ｓ、Ｎ、ＯおよびＰから選ばれる１元素以上が好ましい。そして、これらの元素を含む材料、具体的には元素を含む官能基（例えば、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、フォスフィノ基等）を有する材料としては、高分子材料が好ましく、例えば、ポリウレタン、ナイロン、ポリカーボネイト、ポリエステル、シリコーン樹脂または、これらの樹脂のうちの２種以上を組み合わせて得た樹脂組成物等が使用できる。さらに、医療器具の作製方法については、従来の医療器具の作製方法が使用でき、例えば、押出成形、射出成形等が使用できる。
【００２６】
第２ステップでは、医療器具の表面に銀系粒子を導入する。銀系粒子は、純銀粒子または銀塩粒子であることが好ましく、ナノ銀粒子または銀塩ナノ粒子であることがさらに好ましい。ここで、ナノ銀粒子または銀塩ナノ粒子とは、粒径１０−９ｍ〜１０−８ｍの銀粒子である。また、銀系粒子は、導入後の熱処理等により、純銀粒子に変化するものであればよく、例えば、純銀粒子のみならず、溶液中において、純銀以外の硝酸銀、酢酸銀、アジ化銀、過塩素酸銀またはその混合物の銀塩粒子であっても、導入後の熱処理等により、純銀粒子に変化するものであればよい。
【００２７】
銀系粒子の導入方法については、コーティング、スパッタリング、化学メッキ等が使用できる。コーティングには、銀系粒子溶液が使用され、溶媒としては有機溶媒または水と有機溶媒の混合溶媒が好ましい。有機溶媒としては、テトラハイドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、シクロヘキサノン、メチルエチルケトン、ジメチルスルホキシド、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、ヘキサン等が使用できる。さらに、有機溶媒としては疎水性有機溶媒（例えば、シクロヘキサノン、メチルエチルケトン）が好ましい。疎水性有機溶媒を使用することによって、医療器具の表面への銀系粒子の固定が溶媒乾燥時の吸着水分によって妨げられることがないため、医療器具の表面に十分な量の銀系粒子が固定される。なお、銀系粒子溶液の濃度は、銀系粒子がナノ銀粒子の場合には１０〜１００００ｐｐｍが好ましい。
【００２８】
第３ステップでは、銀系粒子が導入された医療器具を熱処理して、医療器具の表面に銀系粒子を固定させる。すなわち、医療器具の表面に存在する前記元素（例えば、Ｓ，Ｎ，Ｏ、Ｐ）と銀系粒子とで錯体を形成させる。これにより、医療器具の表面に銀系粒子が固定される。その結果、医療器具に抗菌性が付与される。
【００２９】
銀系粒子が純銀粒子の場合には、熱処理等によって、医療器具の表面に導入された純銀粒子と、銀と錯体を形成することが可能な元素とが錯体を形成し、銀系粒子が医療器具の表面に強固に固定される。また、銀系粒子が銀塩粒子の場合には、熱処理等によって、医療器具の表面に導入された銀塩粒子が、銀と錯体を形成することが可能な元素の還元作用により純銀粒子になる。そして、純銀粒子の一部と前記元素とが錯体を形成し、銀系粒子が医療器具の表面に強固に固定される。
【００３０】
また、熱処理温度としては、８０〜３００℃が好ましく、１００〜２００℃がさらに好ましい。熱処理温度が８０℃未満であると、銀系粒子の固定が不十分になりやすく、医療器具を使用した際、初期段階での銀系粒子の溶出量が増加しやすい。その結果、医療器具から溶出する銀系粒子の溶出量が長期にわたって高いレベルに維持できず、医療器具の抗菌性を長期にわたって維持しにくくなる。熱処理温度が３００℃を超えると、医療器具を構成する高分子材料の物性変化、および、銀系粒子の劣化が生じやくなる。さらに、熱処理時間は、８０℃では１〜７２時間、３００℃では１０秒〜１時間が好ましい。熱処理時間が短いと銀系粒子の固定が不十分になりやすく、熱処理時間が長いと高分子材料の物性変化、および、銀系粒子の劣化が生じやすくなる。
【００３１】
本発明の第２の方法は、銀と錯体を形成することが可能な元素を含まない材料で医療器具を作製し、その後、前記医療器具の表面に前記元素を導入する第１ステップと、前記元素が導入された医療器具の表面に銀系粒子を導入する第２ステップと、前記銀系粒子が導入された医療器具を熱処理して、前記医療器具の表面に銀系粒子を固定する第３ステップとを含むことを特徴とする。以下、各ステップについて説明する。
【００３２】
第１ステップにおいて、銀と錯体を形成することが可能な元素とは、前記した第１の方法と同様に、孤立電子対を有する元素であって、Ｓ、Ｎ、ＯおよびＰから選ばれる１元素以上が好ましい。そして、これらの元素を含まない材料としては、高分子材料または金属材料が好ましい。高分子材料としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、または、これらの樹脂のうちの２種以上を組み合わせて得た樹脂組成物等が使用できる。また、医療器具の作製方法については、前記した第１の方法と同様に、従来の医療器具の作製方法が使用でき、押出成形、射出成形等が使用できる。
【００３３】
また、第１ステップにおいて、医療器具の表面に前記元素を導入する方法としては、前記元素を含む化合物（例えば、Ｎ２Ｏガス）をターゲットとして用いるプラズマ処理、前記元素を含む官能基（例えば、チオール基、アミノ基、カルボキシル基）のグラフト重合、または、前記元素を含む化合物のコーティング等が使用できる。
【００３４】
第２ステップおよび第３ステップは、前記した第１の方法と同様であるので、説明を省略する。また、第２の方法では、前記した第１の方法と同様に、医療器具の造影性を確保する目的で、造影剤の多層成形、造影剤の材料への均一分散を行ってもよい。
【００３５】
本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、前記した第１の方法または第２の製造方法において、第３ステップの後に、前記医療器具の表面に抗血栓性材料を被覆する第４ステップをさらに含んでもよい。
【００３６】
第４ステップにおいて、医療器具の表面に抗血栓性材料を被覆する方法としては、抗血栓性材料が溶解した溶液を、デッピング法やスプレー法等によってコーティングする方法等を用いる。そして、抗血栓性材料を溶解する溶媒としては、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、シクロヘキサノン等の有機溶媒がある。
【００３７】
そして、抗血栓性材料としては、ヘパリン等のムコ多糖類やウロキナーゼ等のタンパク質等の生体由来材料、または、非水溶性ノニオン系高分子等の非生体由来材料からなるものである。そして、非水溶性ノニオン系高分子としては、ポリアルコキシアルキル（メタ）アクリレート、ポリアルキレングリコール、不溶化処理されたポリアルキル（メタ）アクリルアミドおよびポリビニルピロリドンからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。
【００３８】
次に、本発明に係る抗菌性医療器具について説明する。
抗菌性医療器具は、前記第１または第２の方法で製造されることを特徴とする。そして、抗菌性医療器具は、前記第１または第２の方法で製造されることによって、銀系粒子が医療器具の表面に強固に固定され、抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持される。また、本発明において、製造される抗菌性医療器具は、前記したように、中心静脈カテーテル、フォーリーカテーテル、胃管カテーテル、輸液チューブ、人工呼吸器、ドレッシング材、フィーディングチューブ、縫合糸等である。好ましくは、図１に示す血管内に留置される中心静脈カテーテル１である。
【００３９】
図１に示すように、中心静脈カテーテル１は、薬液等が流れる内腔（図示せず）を有するチューブ状の本体部２を備えるものである。また、中心静脈カテーテル１は、本体部２の先端側に接合されたチューブ状の先端部３を備えると共に、本体部２の基端側に接合されたハブ４と、ハブ４に接合された薬液注入のための接続チューブ５と、接続チューブ５の基端側に接合されたコネクター６を備えてもよい。なお、本発明において、先端側とは体内に挿入する側、基端側とは術者によって操作する側をいう。
【００４０】
また、抗菌性医療器具は、抗菌性医療器具を構成する複数の部品毎に前記第１、または第２の方法で抗菌性を付与し、その後、各部品を接合することによって抗菌性医療器具としてもよい。例えば、図１に示すように、本体部２、先端部３、ハブ４、接続チューブ５およびコネクター６を前記第１または第２の方法で製造することによって抗菌性を付与し、その後、各部品を接合することによって、中心静脈カテーテル１とする。ここで、接合方法としては、接着剤を使用した接着、熱または超音波による融着、熱収縮による嵌合等の接合方法を用いる。なお、各部品は、前記した材料のうちの同種または異種の材料からなる。また、第１または第２の方法における熱処理（第３ステップ）は、各部品の接合後に行ってもよい。さらに、抗血栓性材料の被覆（第４ステップ）を行ってもよい。
【００４１】
次に、本発明に係る抗菌性医療器具の使用方法について、中心静脈栄養法に使用される中心静脈カテーテルを例にとって説明する。一般的に、中心静脈栄養法に使用される中心静脈カテーテルの使用方法（血管内への挿入方法）については、図示しないが、大きく２通りの方法がある。１つ目は、分割可能な外套管を有する穿刺針を血管内に導入後、内針を抜去し、外套を残した状態で外套内腔を介して血管内に中心静脈カテーテルを挿入する方法（スルーザカニューラ法）である。また、２つ目は、外套管を有する留置針を血管内に導入後、内針を抜去し、外套を残した状態で、ガイドワイヤーを血管内に導入し、外套を抜去後そのガイドワイヤーを介して中心静脈カテーテルを挿入し、ガイドワイヤーを抜去する方法（セルジンガー法）である。本発明の中心静脈カテーテルでは、いずれの方法でも好ましく使用することができる。
【実施例】
【００４２】
次に、本発明の実施例および比較例について、チュ−ブを例にとって説明する。
（実施例１、比較例１）
実施例１は、ポリウレタン（日本ミラクトン株式会社製、商品名：Ｅ９９０）を用いて外径２．５ｍｍ、内径１．７５ｍｍのポリウレタンチューブを作製し、このポリウレタンチューブの表面にナノ銀コロイド溶液（ナノポリ株式会社製、商品名ナノミックス、１０００ｐｐｍエタノール溶液）を塗布乾燥後、１５０℃×３０分の熱処理を施して抗菌性チューブを作製した。また、比較例１は、１５０℃×３０分の熱処理を施さないこと以外は、実施例１と同様にして抗菌性チューブを作製した。【００４３】
実施例１および比較例１の抗菌性チューブから、全表面積が３２±５ｃｍ２のサンプルを切り出した。次に、このサンプルを黄色ブドウ球菌懸濁液（１０ｍＬ）中で振とう浸漬させ、所定期間浸漬後、この菌懸濁液およびサンプルを用いて、それぞれ銀溶出量（ｐｐｍ／日）および抗菌活性値の経時変化を測定した。なお、銀溶出量についてはＩＣＰ発光分析装置（セイコーインスツルメンツ）を用いて測定し、抗菌活性値については抗菌試験技術協議会規格に定められたシェーク法を用いて測定した。その結果を図２および図３に示す。図２は銀溶出量の経時変化を示すグラフ、図３は抗菌活性値の経時変化を示すグラフである。【００４４】
図２および図３に示すように、実施例１では、比較例１と比べて、浸漬時間１０日を過ぎても、銀溶出量が高いレベルにあるため、抗菌活性値が高く、長期にわたって抗菌性が維持されていることが確認された。【００４５】
（実施例２、比較例２）
実施例２は、ポリプロピレンを用いて厚さ０．４ｍｍのポリプロピレンシートを作製し、このポリプロピレンシートにＮ２Ｏガスの雰囲気でプラズマ処理を施した。このプラズマ処理シートの表面にナノ銀コロイド溶液（ナノポリ株式会社製、商品名ナノミックス、３０００ｐｐｍエタノール溶液）を塗布乾燥後、１５０℃×３０分の熱処理を施して抗菌性シートを作製した。また、比較例２は、ポリプロピレンシートへのプラズマ処理を施さないこと以外は、実施例２と同様にして抗菌性シートを作製した。【００４６】
実施例２および比較例２の抗菌性シートから、全表面積が３２±５ｃｍ２のサンプルを切り出した。次に、このサンプルを水（１０ｍＬ）中に浸漬（２４時間）させ、浸漬後の水溶液を用いて、ＩＣＰ発光分析装置を用いて銀溶出量（ｐｐｍ）を測定した。なお、銀溶出量の変化を確認するため、熱処理前（未処理）のシートについても同様に銀溶出量（ｐｐｍ）を測定した。その結果を図４に示す。図４は銀溶出量の変化を示すグラフである。【００４７】
図４に示すように、実施例２では、比較例２と比べて、銀溶出量が低いレベルであった。したがって、プラズマ処理を行うことによって、使用の際の初期段階における銀溶出量を低くできるため、銀溶出量を長期にわたって高いレベルに維持でき、長期にわたって抗菌性を維持できることが確認された。【００４８】
（実施例３〜６、比較例３）
実施例３〜６は、ポリウレタン（日本ミラクトン株式会社製、商品名：Ｅ９９０）を用いて外径２．５ｍｍ、内径１．７５ｍｍのポリウレタンチューブを作製し、このポリウレタンチューブの表面にナノ銀コロイド溶液（ナノポリ株式会社製、商品名ナノミックス、３０００ｐｐｍエタノール溶液）を塗布乾燥後、所定条件（熱処理温度：８０、１００、１５０、１９０℃、熱処理時間：０〜２５時間）で熱処理を施して抗菌性チューブを作製した。また、比較例３は、熱処理を施さないこと（室温：未処理）以外は実施例３と同様にして抗菌性チューブを作製した。そして、実施例３〜６、比較例３の抗菌性チューブから、実施例２と同様にして、サンプルを切り出し、銀溶出量を測定した。銀溶出量の測定結果は図５に示すとおりである。図５は銀溶出量の変化を示すグラフである。【００４９】
図５に示すように、実施例３〜６では、比較例３と比べて、銀溶出量が低いレベルであった。したがって、熱処理を行うことによって、使用の際の初期段階における銀溶出量を低くできるため、銀溶出量を長期にわたって高いレベルに維持でき、長期にわたって抗菌性を維持できることが確認された。また、熱処理温度が１００℃以上であると、短時間の熱処理で銀溶出量を低くできるため、経済性に優れることが確認された。
【符号の説明】
【００５０】
１      中心静脈カテーテル
２      本体部
３      先端部
４      ハブ
５      接続チューブ
６      コネクター
【図１】
0005639481.tif 000002
【図２】
0005639481.tif 000003
【図３】
0005639481.tif 000004
【図４】
0005639481.tif 000005
【図５】
0005639481.tif 000006