(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0005432718.tif 000053
［式中、
Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基、フリル基、または置換されていてもよいピリジル基を、
Ｒ２はハロゲン原子を、
Ｒ３は置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ水素原子またはアルキル基を、
ｎは０〜３の整数を示す。］で表される化合物
〔ただし、１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、および１−［４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンを除く。〕
またはその塩。
【請求項２】
Ｒ３がハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素原子、ハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ６がアルキル基を、Ｒ６’が水素原子を、ｎが０〜３の整数を示す請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、フリル基、または置換されていてもよいピリジル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、置換されていてもよいピリジル基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素原子またはハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がメチル基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｎが０である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、または
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項９】
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、または
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物を含有してなる医薬。
【請求項１１】
酸分泌抑制剤である請求項１０記載の医薬。
【請求項１２】
カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  Ａｃｉｄ  Ｂｌｏｃｋｅｒ）である請求項１０記載の医薬。
【請求項１３】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である請求項１０記載の医薬。
【請求項１４】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１５】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法に使用のための請求項１記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸分泌抑制活性を有するピロール系化合物に関する。
【０００２】
（発明の背景）
消化性潰瘍および逆流性食道炎等の治療を目的に、胃酸の分泌を抑制するオメプラゾールに代表されるプロトンポンプ阻害剤が広く臨床現場で使用されている。しかしながら、既存のプロトンポンプ阻害剤には効果、副作用の点で問題点が存在する。すなわち、既存のプロトンポンプ阻害剤は酸性条件下で不安定であることから腸溶製剤として処方されることが多く、その場合、作用の発現までに数時間を要し、更に連投で最大薬効を示すまで約５日を要する。また、既存のプロトンポンプ阻害剤は代謝酵素多型に基づく治療効果のバラツキやジアゼパム等の薬剤との薬物間相互作用が懸念され、改良が望まれている。
【０００３】
プロトンポンプ阻害作用を有するピロ−ル化合物として、特許文献１には式
【０００４】
【化１】
0005432718.tif 000002
【０００５】
［式中、ＸおよびＹは、同一または異なって、結合手または主鎖が原子数１ないし２０のスペーサーを、ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、ｒ２、ｒ３およびｒ４は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいピリミジニル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、ｒ５およびｒ６は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す］で表される化合物等が記載されている。
【０００６】
また、新生物の疾患（Ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ  Ｄｉｓｅａｓｅ）や自己免疫疾患の治療薬として、特許文献２には式
【０００７】
【化２】
0005432718.tif 000003
【０００８】
［式中、ｒ７はアリール、アラルキル、ヘテロアリールなどを、ｒ８はアリール、ヘテロアリールなどを、ｒ９はアリール、ヘテロアリール、置換されていてもよいアミノメチルなどを示す］で表される化合物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２００６／０３６０２４号
【特許文献２】国際公開第２００４／１０３９６８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
既知プロトンポンプ阻害剤と同様に胃酸の分泌を効果的に抑制し、かつ既知プロトンポンプ阻害剤の問題点である、酸性条件下における不安定性、代謝酵素多型に基づく効果のバラツキおよび薬物間相互作用を改善した薬剤は、消化性潰瘍および逆流性食道炎等に対してより優れた治療効果が期待できる。しかし、現状ではこれらの要件を十分に満足するプロトンポンプ阻害剤は見出されていない。従って、本発明の目的は、これらの問題点を改善した優れた酸分泌抑制作用（特に、プロトンポンプ阻害作用）を有する化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、種々検討した結果、式（Ｉ）
【００１２】
【化３】
0005432718.tif 000004
【００１３】
で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記する場合がある〕が予想外にも非常に強いプロトンポンプ阻害作用を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
【００１４】
即ち、本発明は、
〔１〕式（Ｉ）
【００１５】
【化４】
0005432718.tif 000005
【００１６】
［式中、Ｒ１は置換されていてもよい環状基を、Ｒ２は置換基を、Ｒ３は置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ水素原子またはアルキル基を、ｎは０〜３の整数を示す。］で表される化合物〔ただし、１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、および１−［４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンを除く。〕またはその塩。
〔２〕Ｒ１が、置換されていてもよいアリール基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２が置換基を、Ｒ３がハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素原子、ハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ６がアルキル基を、Ｒ６’が水素原子を、ｎが０〜３の整数を示す上記〔１〕記載の化合物。
〔３〕Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいイミダゾリル基または置換されていてもよいチアゾリル基である上記〔１〕記載の化合物。
〔４〕Ｒ１が、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基または置換されていてもよいピラゾリル基である上記〔１〕記載の化合物。
〔５〕Ｒ１が、置換されていてもよいピリジル基である上記〔１〕記載の化合物。
〔６〕Ｒ２の置換基が、電子求引性基である上記〔１〕記載の化合物。
〔７〕電子求引性基が、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基またはトリフルオロメチル基である上記〔６〕記載の化合物。
〔８〕Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素原子またはハロゲン原子である上記〔１〕記載の化合物。
〔９〕Ｒ６がメチル基である上記〔１〕記載の化合物。
〔１０〕ｎが０である上記〔１〕記載の化合物。
〔１１〕１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、または
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
〔１２〕１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（２−メチルフラン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−｛［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、または
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
〔１３〕上記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ。
〔１４〕上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
〔１５〕酸分泌抑制剤である上記〔１４〕記載の医薬。
〔１６〕カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  Ａｃｉｄ  Ｂｌｏｃｋｅｒ）である上記〔１４〕記載の医薬。
〔１７〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である上記〔１４〕記載の医薬。
〔１８〕哺乳動物に対して、上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法。
〔１９〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
〔２０〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法に使用するための上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグ。
〔２１〕式
【００１７】
【化５】
0005432718.tif 000006
【００１８】
［式中、Ｒ４’はハロゲン原子を、Ｒ５は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ１５は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。］で表される化合物またはその塩。
〔２２〕式
【００１９】
【化６】
0005432718.tif 000007
【００２０】
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２は置換基を、Ｒ３はハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原子、ハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ６はアルキル基を、ｎは０〜３の整数を示す。］で表される化合物〔ただし、１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、および１−［４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンを除く。〕またはその塩。
に関する。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示す。ここで、オメプラゾールやランソプラゾールなどの従来型プロトンポンプ阻害薬が、胃壁細胞の酸性環境で活性体に変換されてＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅのシステイン残基と共有結合し、非可逆的に酵素活性を阻害するのに対し、化合物（Ｉ）は、プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）活性を可逆的かつＫ＋拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  Ａｃｉｄ  Ｂｌｏｃｋｅｒ：Ｐ−ＣＡＢ）、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）と呼ばれることもある。化合物（Ｉ）は、作用発現が早く、初回投与時から最大薬効を示す。さらに、代謝多型の影響（患者間のバラツキ）が少なく、細胞傷害性が低く、チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）阻害活性が弱く、作用の持続時間も長いのが特徴である。したがって、本発明は、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症(Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  ｒｅｆｌｕｘ  ｄｉｓｅａｓｅ （Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤などを提供することができる。化合物（Ｉ）は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。化合物（Ｉ）は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。
【００２２】
以下に本発明について詳細に説明する。
式（Ｉ）中、Ｒ１は置換されていてもよい環状基を示す。「置換されていてもよい環状基」としては、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい脂環式炭化水素基もしくは置換されていてもよい複素環基が挙げられる。
【００２３】
Ｒ１で示される「置換されていてもよいアリール基」におけるアリール基としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ６−１４アリール基が挙げられる。
【００２４】
該アリール基の置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）ヒドロキシで置換されていてもよいモノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル等。好ましくは、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル等）で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）またはヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ヒドロキシメチル等。好ましくは１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、（５１）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）、（５４）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ７−１６アラルキル（例、ベンジル、フェネチル等）、（５５）オキソ等が挙げられる。
【００２５】
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
【００２６】
Ｒ１で示される「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」における脂環式炭化水素基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、パーヒドロナフチル、パーヒドロアントリル、ビシクロ［２，２，１］ヘプチル等のＣ３−１４シクロアルキル基（好ましくはＣ３−７シクロアルキル基）、シクロプロペニル、シクロブテン−１−または３−イル、シクロペンテン−１−，３−または４−イル、シクロヘキセン−１−または３−イル等のＣ３−１４シクロアルケニル基（好ましくはＣ３−７シクロアルケニル基）等が挙げられる。
【００２７】
該脂環式炭化水素基の置換基としては、前記のＲ１におけるアリール基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
【００２８】
Ｒ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における複素環基としては、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモモルホリン、ホモピペラジン等の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を１〜３個含む４〜７員非芳香族複素環基（好ましくは、４〜６員非芳香族複素環基）や、ピロリル（例、１−，２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−，３−，４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−，２−，４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−，２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、オキサゾリル（例、２−，４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−，４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−，４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−，４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピリジル（例、１−，２−，３−または４−ピリジル）、ピリダジニル（例、１−，３−または４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、１−，２−，４−または５−ピリミジニル）、ピラジニル（例、１−または２−ピラジニル）、ベンゾフリル（例、２−または３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−または３−ベンゾチエニル）、イソインドリル（例、１−または３−イソインドリル）、ベンズイミダゾリル（例、２−ベンズイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例、３−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例、３−ベンゾイソチアゾリル）、シンノリニル（例、３−または４−シンノリニル）、キナゾリニル（例、２−または４−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−または３−キノキサリニル）、フタラジニル（例、１−または４−フタラジニル）、プテリジニル、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−，３−，４−，５−，６−または７−イル）、キノリル（例、３−，４−，５−，６−，７−または８−キノリル）、イソキノリル（例、１−、３−または４−イソキノリル）、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−，１，６−，１，７−，１，８−，２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾリル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾリル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕（１．３．４）チアジアゾリル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔５，１−ｂ〕チアゾリルまたはピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジルなどのヘテロアリール基（好ましくは、５〜６員芳香族複素環基またはその縮合環基）が挙げられる。
【００２９】
該複素環基の置換基としては、前記のＲ１におけるアリール基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
【００３０】
Ｒ１は、好ましくは、「置換されていてもよいアリール基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基」である。
【００３１】
Ｒ２は、化合物（Ｉ）のピロール環の５位における３−ピリジル基の２位に結合する置換基であり、該ピリジル基における置換位置は本発明化合物の活性発現にとって極めて重要である。
【００３２】
Ｒ２の「置換基」としては、電子求引性基、電子供与基が挙げられ、特に電子求引性基が好ましい。
【００３３】
該電子求引性基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基、アシル基、ハロゲノアルキル基（例、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等のハロゲノ（Ｃ１−３）アルキル基等）などが挙げられる。
【００３４】
前記「アシル基」としては、置換されていてもよいカルボン酸、置換されていてもよいオキシカルボン酸、置換されていてもよいスルホン酸、置換されていてもよいスルフィン酸等から由来するアシル基等が挙げられ、例えば、式−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ７（式中、ｐは１または２を、Ｒ７は、水酸基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＣＯＯＲ８（Ｒ８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＣＯＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＳＯ２ＮＨ−Ｒ１１（Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基または式−ＣＯ−Ｒ１２（Ｒ１２は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基などが挙げられる。
【００３５】
なお、Ｒ２が水酸基である場合、その互変異性体、すなわち、化合物（Ｉ）のピロール環の５位に結合したピリジン環が２−ピリドン環である化合物もまた、本願発明の化合物（Ｉ）に包含される。このような互変異性体の具体例としては、例えば、実施例１０３、１０４および１０５の化合物が挙げられる。
【００３６】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。
【００３７】
「アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。
【００３８】
「アルケニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等）等が挙げられる。
【００３９】
「アルキニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が挙げられる。
【００４０】
「シクロアルキル」としては、例えば、Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
【００４１】
「アリール」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等が挙げられる。
【００４２】
「アラルキル」としては、例えば、Ｃ７−１６アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等のフェニル−Ｃ１−６アルキル、ナフチル−Ｃ１−６アルキルまたはジフェニル−Ｃ１−４アルキル等）等が挙げられる。
【００４３】
上記炭化水素基がアルキル、アルケニルまたはアルキニルの場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、および（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
【００４４】
また、上記炭化水素基がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）モノ−Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル等）、および（５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、４−モルホリノカルボニル等）等から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。
【００４５】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）、または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）とベンゼン環または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環（好ましくは５〜６員複素環）とが縮合して形成する基、好ましくは該５〜６員複素環基と窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５〜６員環とが縮合して形成する基が挙げられる。
【００４６】
具体的には、アジリジニル（例、１−または２−アジリジニル）、アジリニル（例、１−または２−アジリニル）、アゼチル（例、２−，３−または４−アゼチル）、アゼチジニル（例、１−，２−または３−アゼチジニル）、パーヒドロアゼピニル（例、１−，２−，３−または４−パーヒドロアゼピニル）、パーヒドロアゾシニル（例、１−，２−，３−，４−または５−パーヒドロアゾシニル）、ピロリル（例、１−，２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−，３−，４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−，２−，４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−１−，４−または−５−イル，１，２，４−トリアゾール−１−，３−，４−または５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−，２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、硫黄原子が酸化されたチエニル（例、２−または３−チエニル−１，１−ジオキシド）、オキサゾリル（例、２−，４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−，４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル，１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−，４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−，４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピロリジニル（例、１−，２−または３−ピロリジニル）、ピリジル（例、２−，３−または４−ピリジル）、窒素原子が酸化されたピリジル（例、２−，３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシド）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリダジニル（例、３−，４−，５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシド）、ピリミジニル（例、２−，４−または５−ピリミジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリミジニル（例、２−，４−，５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシド）、ピラジニル、ピペリジニル（例、１−，２−，３−または４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例、１−または２−ピペラジニル）、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−，３−，４−，５−，６−または７−イル）、ピラニル（例、２−，３−または４−ピラニル）、チオピラニル（例、２−，３−または４−チオピラニル）、硫黄原子が酸化されたチオピラニル（例、２−，３−または４−チオピラニル−１，１−ジオキシド）、モルホリニル（例、２−，３−または４−モルホリニル）、チオモルホリニル、キノリル（例、２−，３−，４−，５−，６−，７−または８−キノリル）、イソキノリル、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−，１，６−，１，７−，１，８−，２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、クロメニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イル）、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなどが用いられる。
【００４７】
該複素環基の「置換基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
【００４８】
電子求引性基としては、上記した中でも、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基またはトリフルオロメチル基が好ましい。
【００４９】
該電子供与基としては、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、式−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は同一または異なって、水素原子またはアルキル基を示す）で表される基および水酸基などが挙げられる。Ｒ１３およびＲ１４におけるアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、特にＣ１−３アルキル基が好ましい。
【００５０】
電子供与基としては、上記した中でも、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルチオ、および式−ＮＲ１３Ｒ１４（式中の記号は前記と同意義を示す）で表される基が好ましい。
【００５１】
Ｒ２の「置換基」としては、前記した中でも例えば原子数が７個以下の比較的低分子量の電子求引性基あるいは電子供与基が好ましい。
【００５２】
式（Ｉ）中、Ｒ３は置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す。好ましいＲ３は、ハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基である。
【００５３】
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す。好ましいＲ４およびＲ５はそれぞれ水素原子、ハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基である。
【００５４】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で示される「置換されていてもよいアルキル基」における「アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられる。該アルキル基が有していてもよい置換基としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「炭化水素基」がアルキル、アルケニルまたはアルキニルの場合に有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。該置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
【００５５】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５のアルキル基の好ましい置換基としてはハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）が挙げられる。置換基としてのハロゲン原子の数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
【００５６】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で示される「アシル基」としては、有機カルボン酸から誘導される炭素数１ないし２０のアシル基が挙げられる。例えば、Ｃ１−７アルカノイル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等のＣ１−６アルキル−カルボニル等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル基）、Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルカルボニル、ベンズヒドリルカルボニル、ナフチルエチルカルボニルなどのナフチル−Ｃ１−４アルキルカルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル等）、５もしくは６員複素環カルボニル基またはその縮合した複素環カルボニル基（例、２−または３−ピロリルカルボニルなどのピロリルカルボニル；３−、４−または５−ピラゾリルカルボニルなどのピラゾリルカルボニル；２−、４−または５−イミダゾリルカルボニルなどのイミダゾリルカルボニル；１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニルなどのトリアゾリルカルボニル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルボニルなどのテトラゾリルカルボニル；２−または３−フリルカルボニルなどのフリルカルボニル；２−または３−チエニルカルボニルなどのチエニルカルボニル；２−、４−または５−オキサゾリルカルボニルなどのオキサゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソキサゾリルカルボニルなどのイソキサゾリルカルボニル；１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−オキサジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニルなどのオキサジアゾリルカルボニル；２−、４−または５−チアゾリルカルボニルなどのチアゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソチアゾリルカルボニルなどのイソチアゾリルカルボニル；１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−チアジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルボニルなどのチアジアゾリルカルボニル；２−または３−ピロリジニルカルボニルなどのピロリジニルカルボニル；２−、３−または４−ピリジルカルボニルなどのピリジルカルボニル；２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル；３−または４−ピリダジニルカルボニルなどのピリダジニルカルボニル；３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリダジニル；２−、４−または５−ピリミジニルカルボニルなどのピリミジニルカルボニル；２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリミジニルカルボニル；ピラジニルカルボニル；２−、３−または４−ピペリジニルカルボニルなどのピペリジニルカルボニル；ピペラジニルカルボニル；３Ｈ−インドール−２−または３−イルカルボニルなどのインドリルカルボニル；２−、３−または４−ピラニルカルボニルなどのピラニルカルボニル；２−、３−または４−チオピラニルカルボニルなどのチオピラニルカルボニル；３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリルカルボニルなどのキノリルカルボニル；イソキノリルカルボニル；ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニルカルボニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イルカルボニル）；１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルカルボニルなどのナフチリジニルカルボニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イルカルボニル）；チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジルカルボニル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イルカルボニル）；ピラジノキノリルカルボニル（例、ピラジノ〔２，３−ｂ〕キノリン−２−イルカルボニル）；クロメニルカルボニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イルカルボニル等）等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−カルボニル基）、５もしくは６員複素環−アセチル基（例、２−ピロリルアセチル、３−イミダゾリルアセチル、５−イソオキサゾリルアセチル等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−アセチル基）等が用いられる。
【００５７】
アシル基の置換基に関し、例えば、上記アシル基が、アルカノイル基またはアルコキシ−カルボニル基の場合、該アシル基は、アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等のＣ１−４アルキルチオなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシなど）、ニトロ基、アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシ−カルボニルなど）、アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−（ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（ｎ−ブチル）アミノ等のモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノなど）、アルコキシイミノ基（例、メトキシイミノ、エトキシイミノ、ｎ−プロポキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ、ｎ−ヘキシルオキシ−イミノ等のＣ１−６アルコキシイミノなど）およびヒドロキシイミノから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
【００５８】
また、上記アシル基がアリール−カルボニル基、アリールオキシ−カルボニル基、アラルキル−カルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、５もしくは６員複素環−カルボニル基または５もしくは６員複素環−アセチル基の場合、アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどのＣ１−６アルキル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキルなど）、アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニルなどのＣ２−６アルケニルなど）、アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニルなどのＣ２−６アルキニルなど）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどのＣ１−６アルコキシなど）、アシル基［例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどのＣ１−７アルカノイル；ベンゾイル、ナフタレンカルボニルなどのＣ６−１４アリール−カルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル；フェノキシカルボニルなどのＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキル−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキルオキシ−カルボニルなど］、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、スルファモイル、メルカプト、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、およびアルキルチオ基（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソブチルチオなどのＣ１−４アルキルチオなど）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよい。
【００５９】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、
−ＯＲ１６（Ｒ１６は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基を挙げることができる。
【００６０】
Ｒ１６における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
【００６１】
Ｒ１６における「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
【００６２】
Ｒ１６における「アシル基」としては、上記Ｒ２の「置換基」として例示した「アシル基」と同様のものが挙げられる。
【００６３】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で示される「置換されていてもよいアミノ基」としては、−ＮＲ１７Ｒ１８（Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基を挙げることができる。
【００６４】
Ｒ１７またはＲ１８における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
【００６５】
Ｒ１７またはＲ１８における「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
【００６６】
Ｒ１７またはＲ１８における「置換されていてもよいアシル基」としては、上記Ｒ２の「置換基」として例示した「アシル基」と同様のものが挙げられる。
【００６７】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
【００６８】
式（Ｉ）において、Ｒ３はピリジン環の置換可能な位置に任意に有していてもよい。該置換基Ｒ３の数（すなわちｎ）は０〜３個である。ｎが２もしくは３であるとき、それぞれのＲ３は同一であってもよく、異なっていてもよい。
【００６９】
好ましいｎは０である。
【００７０】
好ましいＲ４およびＲ５は、同一または異なって水素原子またはハロゲン原子である。
【００７１】
Ｒ６またはＲ６’で示される「アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、Ｃ１−３アルキル基が好ましく、特にメチルが好ましい。
【００７２】
式（Ｉ）における部分構造：
【００７３】
【化７】
0005432718.tif 000008
【００７４】
の好ましい態様は、
【００７５】
【化８】
0005432718.tif 000009
【００７６】
（Ｒ６は、アルキル基を示す。）である。
【００７７】
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン、１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、および１−［４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンあるいはそれらの塩を除いた化合物（Ｉ）は新規化合物である。
【００７８】
化合物（Ｉ）の好ましい態様としては、下記式（Ｉａ）で表される化合物が挙げられる。
式（Ｉａ）
【００７９】
【化９】
0005432718.tif 000010
【００８０】
［式中、Ｒ１ａは、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基または置換されていてもよいピペリジル基を、Ｒ２ａはハロゲン原子、シアノおよびハロゲノＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基を、Ｒ３ａはアルキル基を、Ｒ４ａおよびＲ５ａはそれぞれ水素原子、アルキル基またはハロゲン原子を、Ｒ６ａはアルキル基を、ｎａは０〜３の整数を示す。］で表される化合物またはその塩。
【００８１】
ここで、式（Ｉａ）における各置換基の好ましい態様は、式（Ｉ）において対応する置換基の好ましい態様に準ずる。
【００８２】
Ｒ１ａにおけるフェニル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピラゾリル基またはピペリジル基が有していてもよい置換基としては、上記Ｒ１で例示したものが挙げられるが、中でも（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）シアノ、（３）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（６）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（７）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）またはヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ヒドロキシメチル等）、（８）ヒドロキシで置換されていてもよいモノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル等）、（９）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ等）、（１０）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル等）で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、１，３，４−オキサジアゾリルなどの５ないし６員芳香族複素環基）などが好ましい。
【００８３】
化合物（Ｉａ）における、別の好ましい態様は以下のとおりである。
Ｒ１ａは、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基を、Ｒ２ａはハロゲン原子、シアノおよびＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基を、Ｒ３ａはアルキル基を、Ｒ４ａおよびＲ５ａはそれぞれ水素原子、アルキル基またはハロゲン原子を、Ｒ６ａはアルキル基を、ｎａは０〜３の整数を示す化合物(Ia)またはその塩。
【００８４】
Ｒ１ａにおけるフェニル基、フリル基、チエニル基またはピリジル基が有していてもよい置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）シアノ、（３）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（６）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（７）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）などが特に好ましい。
【００８５】
また、化合物（Ｉ）の合成中間体である、式
【００８６】
【化１０】
0005432718.tif 000011
【００８７】
［式中、Ｒ４’はハロゲン原子を、Ｒ１５は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ５は上記で定義した通りである。］で表される化合物またはその塩は、新規化合物である。
Ｒ４’で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
Ｒ１５における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１５における「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
【００８８】
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【００８９】
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【００９０】
化合物（Ｉ）は例えば、国際公開第２００６−０３６０２４号、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），２２８３頁（２００１）、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），４３巻，１８８６頁（２０００）、ジャーナル  オブ  ファーマシー  アンド  ファーマコロジー（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．），４６巻，７４０頁（１９９４）、国際公開第９２／０４０２５号パンフレット、ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．），２５巻，６３５頁（１９８８）、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），１４巻，３２８頁（１９７１）、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），３５巻，４１９５頁（１９９２）あるいはテトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．），２６巻，４０４７頁（１９８５）に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【００９１】
本発明における化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
【００９２】
なお、式中の化合物（ＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
【００９３】
また、各工程で得られた化合物は反応液のまま、または粗生成物として得た後に次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
【００９４】
【化１１】
0005432718.tif 000012
【００９５】
化合物（ＩＩ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは前記と同意義を、Ｒ７はメチル、エチル、プロピル、イソプロピルあるいはブチル等のＣ１−４アルキル基を示す）は自体公知の方法、例えばケミカル  アンド  ファーマシューティカル  ブレタン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．），４９巻，１４０６頁（２００１）やテトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ），３５巻，５９８９頁（１９９４年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【００９６】
化合物（ＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）
【００９７】
【化１２】
0005432718.tif 000013
【００９８】
（式中のＲ１は前記と同意義を示す）で表される化合物とを反応させることによって製造することができる。
【００９９】
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０１００】
本反応は塩基の使用が効果的である。塩基としては例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し０．８〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
【０１０１】
また、本反応はクラウンエーテル類を共存させて行うことも可能である。クラウンエーテルとしては例えば１５−クラウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテルなどが挙げられる。これらクラウンエーテルの使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し０．０１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
【０１０２】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜８時間である。
【０１０３】
反応温度は通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０１０４】
化合物（Ｖ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は自体公知の方法、例えばテトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ），１３巻，５３３７頁（１９７２年）、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ），７巻，７７頁（１９７７年）、ケミカル  アンド  ファーマシューティカル  ブレタン（Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．），２７巻，２８５７頁（１９７９）、ジャーナル  オブ  オーガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），６２巻，２６４９頁（１９９７年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０１０５】
化合物（ＶＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（Ｖ）に対してＮ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）を反応させることによって製造することができる。
【０１０６】
Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）は化合物（Ｖ）に対して約１当量使用することが好ましく、また、反応は窒素やアルゴンなどの不活性気体の雰囲気下で行うことが好ましい。
【０１０７】
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０１０８】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは５〜１２時間である。
【０１０９】
反応温度は通常−７８℃〜８０℃、好ましくは−７８℃〜３０℃である。
【０１１０】
本反応は塩基の添加が有効な場合がある。用いられる塩基は反応が進行する限り限定されないがピリジン、ピコリン、ルチジンなどの有機塩基などが挙げられる。これら有機塩基の使用量は化合物（Ｖ）１モルに対し０．００１〜１０当量、好ましくは０．００１〜０．１当量である。
【０１１１】
化合物（ＶＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＶＩ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法を用いて製造することができる。
【０１１２】
化合物（ＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＶＩＩ）と式（ＶＩＩＩａ）（或いは式（ＶＩＩＩａ）の各種エステル誘導体）
【０１１３】
【化１３】
0005432718.tif 000014
【０１１４】
（式中の各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物とを、シンセティック  コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ），１１巻，５１３頁（１９８１年）に記載されている方法、またはこれらに準じた方法に従って反応させることによって製造することもできる。
【０１１５】
また、化合物（ＶＩＩ）と式（ＶＩＩＩｂ）
【０１１６】
【化１４】
0005432718.tif 000015
【０１１７】
（式中、Ｒはアルキル基またはアリル基を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物とを、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），７巻，５６４−５６５頁（１９８６年）に記載されている方法、またはこれらに準じた方法に従って反応させることによっても製造することができる。
【０１１８】
化合物（ＩＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＩＶ）を水素化アルミニウムリチウムや水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム等の還元剤を用いて還元することによって製造することができる。還元剤としては特に水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。これら還元剤の使用量は化合物（ＩＶ）１モルに対し０．７５〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。
【０１１９】
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０１２０】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜８時間である。
【０１２１】
反応温度は通常−７８℃〜１００℃、好ましくは−７８℃〜２５℃である。
【０１２２】
化合物（Ｘ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は、化合物（ＩＸ）とクロム酸−ピリジン錯体、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、三酸化硫黄−ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム  ペルルテナート（ｔｅｔｒａ−ｎ−ｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｐｅｒｒｕｔｈｅｎａｔｅ）等の酸化剤とを反応させることによって製造することができる。酸化剤としては二酸化マンガン、三酸化硫黄−ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム  ペルルテナートが好ましい。本酸化反応は、例えばシンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），６３９頁（１９９４）記載の方法に準じて実施することができる。
【０１２３】
化合物（Ｉ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（Ｘ）と式（ＸＩ）
【０１２４】
【化１５】
0005432718.tif 000016
【０１２５】
（式中、Ｒ６およびＲ６’は前記と同意義を示す）で表される化合物を用いて、新実験化学講座、第１４−ＩＩＩ巻、１３８０頁〜１３８５頁（丸善株式会社刊）に記載の方法等に準じて、還元アミノ化反応によって製造することができる。
【０１２６】
また、化合物（Ｉ）は以下の方法によっても製造することができる。
【０１２７】
【化１６】
0005432718.tif 000017
【０１２８】
化合物（ＸＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＶＩＩ）に対して、化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１２９】
化合物（ＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は化合物（ＸＩＩ）に対して、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｘ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１３０】
化合物（ＸＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＩＩＩ）に対して、化合物（Ｘ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１３１】
化合物（ＸＶ）（式中、Ｒ８はアミノ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。）はＲ６’が水素原子の化合物（ＸＩＶ）に対してアミノ基を保護することにより製造することができる。アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルカーバメート基（ＢＯＣ基）、ベンジルカーバメート基（Ｃｂｚ基）などが挙げられる。本保護反応は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著）、４９４頁〜６５３頁に記載の方法などに準じて実施できる。
【０１３２】
化合物（ＸＶＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＶ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１３３】
化合物（Ｉ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＩＶ）に対して化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。或いは、化合物（ＸＶＩ）から自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著）、４９４頁〜６５３頁に記載の方法などに準じてアミノ基の保護基を除去することによって製造することができる。
【０１３４】
また、化合物（ＸＶＩ）及び（Ｉ）は以下の方法によって製造することもできる。
【０１３５】
【化１７】
0005432718.tif 000018
【０１３６】
化合物（ＸＶＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＩＩ）に対して、化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１３７】
化合物（ＸＶＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＶＩＩ）に対して、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｘ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１３８】
化合物（ＸＩＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＶＩＩＩ）に対して、化合物（Ｘ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１３９】
化合物（ＸＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）はＲ６’が水素原子の化合物（ＸＩＸ）に対して化合物（ＸＩＶ）から化合物（ＸＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１４０】
化合物（ＸＶＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＸ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１４１】
化合物（Ｉ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＩＸ）に対して化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。或いは、化合物（ＸＶＩ）を前記の方法に従って脱保護することにより製造することができる。
【０１４２】
また、化合物（ＸＩＩＩ）、（Ｘ）および（Ｉ）は以下の方法によっても製造することができる。
【０１４３】
【化１８】
0005432718.tif 000019
【０１４４】
化合物（ＸＸＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（Ｖ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１４５】
化合物（ＸＸＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＸＩ）に対して、化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１４６】
化合物（ＸＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＸＩＩ）に対して、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｘ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１４７】
化合物（ＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＸＩＩＩ）に対して、化合物（Ｖ）から化合物（ＶＩ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１４８】
化合物（Ｘ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＩＩＩ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法、あるいは化合物（ＸＶＩＩＩ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によっても製造することができる。さらに前記と同様の方法を用いて化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０１４９】
また、化合物（ＸＩＩＩ）および化合物（ＸＶＩＩＩ）は以下の方法によっても合成することができ、さらに前記と同様の方法を用いて化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０１５０】
【化１９】
0005432718.tif 000020
【０１５１】
化合物（ＸＸＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は自体公知の方法、例えばジャーナル  オブ  オーガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），５５巻，６３１７頁（１９９０年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０１５２】
化合物（ＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は化合物（ＸＸＩＶ）に対して、化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１５３】
化合物（ＸＶＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は化合物（ＸＸＩＶ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１５４】
式中の化合物（Ｉ）〜（ＸＸＩＶ）のＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ置換反応などにより別の置換基に変換することもできる。例えばＮＢＳ、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−フルオロピリジニウム塩などを用いて水素をハロゲンへ変換する反応、シアン化銅、シアン化亜鉛などを用いてハロゲンをシアノ基へ変換する反応などが例として挙げられる。化合物（Ｉ）以外のＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５を変換した場合には、それぞれ前記の方法に従って化合物（Ｉ）へと導けばよい。
【０１５５】
また、化合物（ＸＸ）および化合物（ＸＩＸ）はＲ４がハロゲン原子の場合、以下の方法によって製造することもできる。本方法は特にＲ４がフッ素原子の場合、効果的である。さらに前記と同様の方法を用いて化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０１５６】
【化２０】
0005432718.tif 000021
【０１５７】
化合物（ＸＸＶ）（式中、Ｒ４’はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子を、Ｒ５は前記と同意義を、Ｒ9はアミド保護基を、Ｒ10は塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子を示す）は自体公知の方法、例えばジャーナル  オブ  オーガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），６６巻，３１５頁（２００１年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
Ｒ９のアミド保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルカーバメート基（ＢＯＣ基）、トシル基、ベンジル基、アリル基などが例として挙げられるが特に限定されるものではない。
【０１５８】
化合物（ＸＸＶＩ）（式中、Ｒ４’、Ｒ５およびＲ9は前記と同意義を示す）は化合物（ＸＸＶ）を塩基と作用させることにより製造することができる。
【０１５９】
塩基としては例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン（ＤＢＵ）などの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＸＸＶ）１モルに対し０．８〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
【０１６０】
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０１６１】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜８時間である。
【０１６２】
反応温度は通常−７８℃〜１００℃、好ましくは−１０℃〜７０℃である。
化合物（ＸＸＶＩＩａ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）或いは化合物（ＸＸＶＩＩｂ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は、化合物（ＸＸＶＩ）を式（ＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｒ２およびＲ３前記と同意義を示す）で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
【０１６３】
【化２１】
0005432718.tif 000022
【０１６４】
化合物（ＸＸＶＩＩＩ）は、例えばテトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．），２１巻，４１３７頁（１９８０）、或いはテトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．），４２巻，８６９７頁（２００１）に記載されている方法、またはこれらに準じた方法に従って反応系中で生成させればよい。
【０１６５】
本反応の溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０１６６】
反応時間は、用いる基質や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜２４時間である。
【０１６７】
反応温度は通常−１００℃〜５０℃、好ましくは−７８℃〜０℃である。
化合物（ＸＸＩＸ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４’およびＲ５は前記と同意義を示す）は、化合物（ＸＸＶＩＩａ）または化合物（ＸＸＶＩＩｂ）の脱保護と脱水反応を行うことにより製造することができる。反応条件については特に限定されるものではなく保護基の種類や使用する溶媒により異なるが、例えば、ＴＦＡや塩酸などの酸と処理することにより、脱保護と脱水反応を連続的に行う条件などが例として挙げられる。
【０１６８】
化合物（ＸＸ’）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ6およびＲ８は前記と同意義を示す）および化合物（ＸＩＸ’）（式中の各記号は前記と同意義を示す）はそれぞれ式（ＸＸＸ）（式中、Ｒ６およびＲ８前記と同意義を示す）、式（ＸＩ）で表される化合物を水素化ナトリウムやｎ−ブチルリチウムなどの塩基で処理した後に、化合物（ＸＸＩＸ）と反応させることによって製造することができる。
【０１６９】
【化２２】
0005432718.tif 000023
【０１７０】
本反応におけるＲ８の保護基は除去可能である限り特に限定されるものではないが、ベンジル基、４−メトキシベンジル基、２,４−ジメトキシベンジル基などが好ましい例として挙げられる。
【０１７１】
本反応の溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０１７２】
反応時間は、用いる基質や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜５時間である。
【０１７３】
反応温度は通常−１００℃〜１００℃、好ましくは−７８℃〜３０℃である。
【０１７４】
式中の化合物（Ｉ）〜（ＸＸＩＸ）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’およびＲ５はそれぞれ置換反応、酸化及び還元反応などにより別の置換基に変換することもできる。化合物（Ｉ）以外のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’およびＲ５を変換した場合には、それぞれ前記の方法に従って化合物（Ｉ）あるいは（Ｉ’）へと導けばよい。
【０１７５】
前記化合物（ＸＸＶＩ）および、それから導かれる化合物（ＸＸＸＩa）、化合物（ＸＸＸＩｂ）および（ＸＸＸＩＩ）は、ピロール化合物（ＸＸＸＩＩＩ）を製造するのに有利に用いられる中間体である。
【０１７６】
【化２３】
0005432718.tif 000024
【０１７７】
化合物（ＸＸＸＩａ）或いは化合物（ＸＸＸＩｂ）（式中、Ｒ１５は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、その他の記号は前記と同意義を示す）は、化合物（ＸＸＶＩ）を式（ＸＸＸＩＶ）
【０１７８】
【化２４】
0005432718.tif 000025
【０１７９】
（式中、Ｒ１５は前記と同意義を示し、ＸはＲ１５に求核性を付与する原子或いは分子を示す）で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
【０１８０】
ここで、Ｒ１５における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
【０１８１】
Ｒ１５における「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２における「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
【０１８２】
Ｘは反応が進行する限り特に限定されるものではないが、Ｌｉ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌなどが好ましい例として挙げられる。
【０１８３】
本反応の溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０１８４】
反応時間は、用いる基質や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜２４時間である。
【０１８５】
反応温度は通常−１００℃〜２００℃、好ましくは−７８℃〜１００℃である。
【０１８６】
化合物（ＸＸＸＩＩ）（式中、記号は前記と同意義を示す）は、化合物（ＸＸＸＩａ）または化合物（ＸＸＸＩｂ）の脱保護と脱水反応を行うことにより製造することができる。反応条件については特に限定されるものではなく保護基の種類や使用する溶媒により異なるが、例えば、ＴＦＡや塩酸などの酸と処理することにより、脱保護と脱水反応を連続的に行う条件などが例として挙げられる。
【０１８７】
化合物（ＸＸＸＩＩＩ）（式中、Ｒ１６は置換されていても良いアミノメチル基を示し、他の記号は前記と同意義を示す）は、化合物（ＸＸＸＩＩ）から２重結合への付加反応を伴ったＲ４’の脱離反応を行うことにより製造することができる。
【０１８８】
２重結合への付加反応を伴ったＲ４’の脱離反応を行う方法としては特に限定されるものではないが、式（ＸＸＸ）
【０１８９】
【化２５】
0005432718.tif 000026
【０１９０】
（式中、記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を水素化ナトリウムやｎ−ブチルリチウムなどの塩基で処理した後に、化合物（ＸＸＸＩＩ）と反応させてＲ１６にアミノメチル基を有する化合物を得る方法に代表される求核剤を反応させる方法、接触還元によりＲ１６にアミノメチル基を有する化合物を得る方法などが例として挙げられる。
【０１９１】
本反応の溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの溶媒およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０１９２】
反応時間は、用いる基質や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜５時間である。
【０１９３】
反応温度は通常−１００℃〜２００℃、好ましくは−７８℃〜１００℃である。
【０１９４】
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。
【０１９５】
化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
【０１９６】
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
【０１９７】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
【０１９８】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０１９９】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０２００】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
【０２０１】
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
【０２０２】
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物および、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
【０２０３】
本発明の化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、プロトンポンプ阻害作用を有し、効果的に胃酸の分泌を抑制する。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である
本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）；ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群；胃炎；びらん性食道炎；びらん性逆流性食道炎などの逆流性食道炎；非びらん性胃食道逆流症あるいは食道炎を伴わない胃食道逆流症などの症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））；Ｂａｒｒｅｔｔ食道；機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；胃酸過多；消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレス（例、手術後に集中管理を必要とする大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等による上部消化管出血；気道疾患（Ａｉｒｗａｙ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）；喘息（Ａｓｔｈｍａ）等の治療および予防、麻酔前投与、ヘリコバクター・ピロリ除菌あるいは除菌の補助等に有用である。
【０２０４】
ここで、上記逆流性食道炎および症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））を合わせて単にＧＥＲＤと称する場合がある。
【０２０５】
本発明の医薬組成物中の、本発明化合物の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する場合、有効成分として約０．５〜約１５００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約１５０ｍｇ／日である。本発明化合物は、１日１回または２〜３回に分けて投与してもよい。
【０２０６】
本発明化合物は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。とりわけ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等として経口剤として好適に投与される。
【０２０７】
本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等があげられる。また、必要に応じて、他の通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料等の添加物を用いることもできる。
【０２０８】
該「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げられる。
【０２０９】
該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
【０２１０】
該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【０２１１】
該「崩壊剤」としては、（１）クロスポビドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スーパー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチルスターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該「クロスポビドン」としては、ポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸＬ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等である。
【０２１２】
該「水溶性高分子」としては、例えば、エタノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エタノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載することがある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
【０２１３】
該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ６Ａｌ２（ＯＨ）１６・ＣＯ３・４Ｈ２Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げられる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。
【０２１４】
該「溶剤」としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
【０２１５】
該「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
【０２１６】
該「懸濁化剤」としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
【０２１７】
該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
【０２１８】
該「緩衝剤」としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
【０２１９】
該「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
【０２２０】
該「防腐剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
【０２２１】
該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
【０２２２】
該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色素、ベンガラ等が挙げられる。
【０２２３】
該「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。
【０２２４】
該「酸味剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
【０２２５】
該「発泡剤」としては、例えば、重曹等が挙げられる。
【０２２６】
該「香料」としては、合成物および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリー等が挙げられる。
【０２２７】
本発明化合物は、自体公知の方法に従い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方法により中間層を設けることもできる。
【０２２８】
本発明化合物を例えば口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、本発明化合物および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得られた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製造することができる。
【０２２９】
上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌ３０Ｄ−５５（商品名；レーム社製）、コリコートＭＡＥ３０ＤＰ（商品名；ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０（商品名；三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混合したもの等からなる層が挙げられる。
【０２３０】
上記「添加剤」としては、例えば、水溶性糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトールおよびマルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セオラスＫＧ  ８０１、アビセルＰＨ  １０１、アビセルＰＨ  １０２、アビセルＰＨ  ３０１、アビセルＰＨ  ３０２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロース・カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２３、ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれらの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤等も用いられる。
【０２３１】
本発明化合物は、さらに他の１ないし３種の活性成分と併用してもよい。
【０２３２】
該「他の活性成分」としては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が挙げられる。
【０２３３】
該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン（ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ）、メシリナム、アンピシリン（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、テモシリン（ｔｅｍｏｃｉｌｌｉｎ）、バカンピシリン（ｂａｃａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、アスポキシリン（ａｓｐｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）、スルタミシリン（ｓｕｌｔａｍｉｃｉｌｌｉｎ）、レナンピシリン（ｌｅｎａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン（ｒｏｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ロキタマイシン（ｒｏｋｉｔａｍｙｃｉｎ）、フルリスロマイシン（ｆｌｕｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、テリスロマイシン（ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）等）、テトラサイクリン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質等が好ましい。
【０２３４】
該「イミダゾール系化合物」としては、例えば、メトロニダゾール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）、ミコナゾール等が挙げられる。
【０２３５】
該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸塩、ビスマスクエン酸塩、ビスマス次サリチル酸塩（ｂｉｔｈｍｕｔｈ  ｓｕｂｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）等が挙げられる。
【０２３６】
該「キノロン系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロキサシン等が挙げられる。
【０２３７】
とりわけ、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためには、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩と、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン等）およびエリスロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマイシン等）とが好ましく用いられる。
【０２３８】
ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的として、本発明化合物は単独で抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ作用（静菌作用あるいは除菌作用）を有するが、その胃内ｐＨの調節作用等によって他の抗生物質の抗菌作用を増強でき、併用する抗生物質の作用に基づく除菌効果の補助的な作用も演じる。
【０２３９】
該「他の活性成分」と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
【０２４０】
また、本発明化合物は消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物（例、一過性下部食道括約筋弛緩抑制剤等）、ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（ＣｌＣ−２  ｃｈａｎｎｅｌ  ｏｐｅｎｅｒ）（腸液分泌促進薬）、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と併用しても良い。
【０２４１】
該「消化管運動促進薬」としては、例えば、ドンペリドン、メトクロプラミド、モサプリド、イトプリド、テガセロッド等が挙げられる。
【０２４２】
該「下部食道括約筋に作用する薬物」としては、例えば、バクロフェンやその光学活性体などのＧＡＢＡ−Ｂ受容体作動薬やグルタミン受容体拮抗薬等が挙げられる。
【０２４３】
該「ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（腸液分泌促進薬）」としては、ルビプロストン等が挙げられる。
【０２４４】
該「ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬」としては、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ニザチジン、ラフチジン（ｌａｆｕｔｉｄｉｎｅ）等が挙げられる。
【０２４５】
該「制酸薬」としては、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム等が挙げられる。
【０２４６】
該「鎮静薬」としては、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等が挙げられる。
【０２４７】
該「健胃消化薬」としては、ゲンチアナ、センブリ、ジアスターゼ等が挙げられる。
【０２４８】
該「非ステロイド性抗炎症剤」としては、例えば、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、メフェナミン酸、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、セレコシブ等が挙げられる。
【０２４９】
消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物、ＣｌＣ−２チャンネル開口薬(腸液分泌促進薬)、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
【０２５０】
本発明化合物はまた、以下の薬剤と併用しても良い。
【０２５１】
（ｉ）プロトンポンプ阻害薬、例、オメプラゾール（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、エソメプラゾール（ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、パントプラゾール（ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、ラベプラゾール（ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ）、テナトプラゾール（ｔｅｎａｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、イラプラゾール（ｉｌａｐｒａｚｏｌｅ）およびランソプラゾール（ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ）；
（ｉｉ）経口制酸合剤、例、Ｍａａｌｏｘ、ＡｌｕｄｒｏｘおよびＧａｖｉｓｃｏｎ;
（ｉｉｉ）粘膜保護剤、例、ポラプレジンク（ｐｏｌａｐｒｅｚｉｎｃ）、エカベトナトリウム（ｅｃａｂｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、レバミピド（ｒｅｂａｍｉｐｉｄｅ）、テプレノン（ｔｅｐｒｅｎｏｎｅ）、セトラキサート（ｃｅｔｒａｘａｔｅ）、スクラルファート（ｓｕｃｒａｌｆａｔｅ）、クロロピリン銅（ｃｈｌｏｒｏｐｙｌｌｉｎｅ−ｃｏｐｐｅｒ）およびプラウノトール（ｐｌａｕｎｏｔｏｌ）;
（ｉｖ）抗胃剤、例、抗ガストリンワクチン、イトリグルミド（ｉｔｒｉｇｌｕｍｉｄｅ）およびＺ−３６０；
（ｖ）５−ＨＴ３アンタゴニスト、例、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）、パロノセトロン（ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ）、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）、アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）、ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）、ミトラザピン（ｍｉｔｒａｚａｐｉｎｅ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、Ｅ−３６２０、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）およびインジセトロン（ｉｎｄｉｓｅｔｒｏｎ）；
（ｖｉ）５−ＨＴ４アゴニスト、例、テガセロド（ｔｅｇａｓｅｒｏｄ）、モサプリド（ｍｏｓａｐｒｉｄｅ）、シニタプリド（ｃｉｎｉｔａｐｒｉｄｅ）およびオキシトリプタン（ｏｘｔｒｉｐｔａｎｅ）；
（ｖｉｉ）緩下剤、例、Ｔｒｉｆｙｂａ、Ｆｙｂｏｇｅｌ、Ｋｏｎｓｙｌ、Ｉｓｏｇｅｌ、Ｒｅｇｕｌａｎ、ＣｅｌｅｖａｃおよびＮｏｒｍａｃｏｌ;
（ｖｉｉｉ）ＧＡＢＡＢアゴニスト、例、バクロフェン（ｂａｃｌｏｆｅｎ）およびＡＺＤ−３３５５；
（ｉｘ）ＧＡＢＡＢアンタゴニスト、例、ＧＡＳ−３６０およびＳＧＳ−７４２；
（ｘ）カルシウムチャネルブロッカー、例、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、ファロジピン（ｆａｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、クリニジピン（ｃｌｉｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ロメリジン（ｌｏｍｅｒｉｚｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、エフォニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニソルピジン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）、ニトレンジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プロパフェノン（ｐｒｏｐａｆｅｎｏｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルバジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモジピン（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ）およびファスジル（ｆａｓｕｄｉｌ）；
（ｘｉ）ドーパミンアンタゴニスト、例、メトクロプラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、ドンペリドン（ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ）およびレボスルピリド（ｌｅｖｏｓｕｌｐｉｒｉｄｅ）；
（ｘｉｉ）タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３、ＮＫ−２およびＮＫ−１アンタゴニスト、例、ネパズタント（ｎｅｐａｄｕｔａｎｔ）、サレズタント（ｓａｒｅｄｕｔａｎｔ）、タルネタント（ｔａｌｎｅｔａｎｔ）、（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−６−１３−ジオン（ＴＡＫ−６３７）、５−［［（２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，4−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、ラネピタント（ｌａｎｅｐｉｔａｎｔ）、ダピタント（ｄａｐｉｔａｎｔ）および３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］−２−フェニル−ピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
（ｘｉｉｉ）一酸化窒素シンターゼ阻害薬、例、ＧＷ−２７４１５０、ティラルギニン（ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）、Ｐ５４、グアニジオエチルジスルフィド（ｇｕａｎｉｄｉｏｅｔｈｙｌｄｉｓｕｌｆｉｄｅ）およびニトロフルビプロフェン（ｎｉｔｒｏｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）；
（ｘｉｖ）バニロイドレセプター１アンタゴニスト、例、ＡＭＧ−５１７およびＧＷ−７０５４９８；
（ｘｖ）グレリンアゴニスト、例、カプロモレリン（ｃａｐｒｏｍｏｒｅｌｉｎ）およびＴＺＰ−１０１；
（ｘｖｉ）ＡｃｈＥ放出刺激剤、例、Ｚ−３３８およびＫＷ−５０９２。
【０２５２】
上記（ｉ）〜（ｘｖｉ）の薬剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
【実施例】
【０２５３】
以下に参考例、実施例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
【０２５４】
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示すが、特に厳密に限定されるものではない。液体の混合比は体積比を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーはＭＥＲＣＫ社製シリカゲル６０（０．０６３−０．２００ｍｍ）、富士シリシア化学（株）Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（商品名）ＮＨ（塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）あるいはＭＯＲＩＴＥＸ社製Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ（シリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）を用いて実施した。融点は柳本微量融点測定装置またはＢｕｅｃｈｉ微量融点測定装置（Ｂ−５４５）を用いて測定し、補正は行わずに記載した。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ）型、Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００（３００ＭＨｚ）型スペクトルメーター、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ  ＡＶ３００（３００ＭＨｚ）およびＪＮＭ−ＡＬ４００型（４００ＭＨｚ）核磁気共鳴装置ＪＥＯＬ  ＤＡＴＵＭ（日本電子データム（株））を用いて測定した。測定結果の表記には以下の略号を使用する。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）、ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄ:ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄｄ：トリプルダブレット（ｔｒｉｐｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）、ｄｑ：ダブルカルテット（ｄｏｕｂｌｅ  ｑｕａｒｔｅｔ）、ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）、ｂｒs：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ  ｓｉｎｇｌｅｔ）、Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）、Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）。
【０２５５】
参考例１
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１９．１ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液を−７０℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３５．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液を滴下した。同温度で１時間攪拌した後、２時間かけて−１０℃まで昇温し、さらに３０分攪拌した。反応液に０℃で氷水を加え、室温に戻して酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、６％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物として得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１７．７ｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６５−６．６６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３８（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
【０２５６】
参考例２
５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、１．２１ｇ）を加えて１０分間攪拌した。塩化ベンゼンスルホニル（４．２７ｇ）を加えて更に１時間攪拌した後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→７：３）で精製した後にジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量５．４ｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５８−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
【０２５７】
参考例３
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（３．１５ｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（２．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５３ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８７０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下８０℃で５時間攪拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量２．２５ｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
【０２５８】
参考例４
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２．２５ｇ）をメタノール（２０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温で８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を滴下して１時間攪拌した。反応液を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、不溶の結晶をろ取することにより、表題化合物を淡褐色結晶として得た（収量１．０３ｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３４（１Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１２．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０２５９】
参考例５
１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、３４ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。１５−クラウン−５（１８６ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化２−フルオロベンゼンスルホニル（１２３ｍｇ）を加え、更に１時間攪拌した。反応液を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量１２０ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１２−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．６４−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２４−８．２６（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
【０２６０】
参考例６
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、８４ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。１５−クラウン−５（４６４ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化フラン−２−スルホニル（２６３ｍｇ）を加え、更に３０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製した後にジエチルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２８０ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．７Ｈｚ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３０−８．３３（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
【０２６１】
参考例７
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、８４ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。１５−クラウン−５（４６４ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニル（４０２ｍｇ）を加え、更に３０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製した後にジエチルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２８０ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１３（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．８６（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．１９−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３４（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
【０２６２】
参考例８
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、８４ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。１５−クラウン−５（４６４ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニル（４０２ｍｇ）を加え、更に３０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→２：３）で精製した後にジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１７０ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３．８Ｈｚ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．７７−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３０−８．３３（１Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．
【０２６３】
参考例９
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、６４ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。１５−クラウン−５（３４８ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化１，３−ベンゾジオキソール−５−スルホニル（２５０ｍｇ）を加え、更に３０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→２：３）で精製した後にジエチルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２５０ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．１０（２Ｈ，ｓ），６．７１−６．８２（３Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２９−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．
【０２６４】
参考例１０
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（６１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロスクシンイミド（６４１ｍｇ）を加えて８０℃で４０分間攪拌した。反応液を冷却後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→１：１）で精製することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量３２０ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１２−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０２６５】
参考例１１
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、８９ｍｇ）を加えて５分間攪拌した。１５−クラウン−５（４９０ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニル（４２６ｍｇ）を加え、更に１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２８０ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．８９（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
【０２６６】
参考例１２
４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（６６０ｍｇ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、１−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムトリフラート（１．３２ｇ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→３：７）で精製することにより表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量１１０ｍｇ、収率１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
【０２６７】
参考例１３
４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、４３ｍｇ）を加えて５分間攪拌した。１５−クラウン−５（２３３ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化ピリジン−３−スルホニル（１４１ｍｇ）を加え、更に１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量９０ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８６（１Ｈ，ｍ）,８．００（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．３７−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ）,９．９２（１Ｈ，ｓ）．
【０２６８】
参考例１４
５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２．６７ｇ）、（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（２．００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１５ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７３８ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下８０℃で５時間攪拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより得られた淡黄色油状物をメタノール（１５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温で８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を滴下して３０分間攪拌した。反応液を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加えて不溶の結晶をろ取することにより、表題化合物を茶褐色結晶として得た（収量５７８ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．００−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１２．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０２６９】
参考例１５
５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２０７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、１００ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。１５−クラウン−５（５５２ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化６−メチルピリジン−３−スルホニル（２５０ｍｇ）を加え、更に１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：７→１：４）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量９０ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
【０２７０】
参考例１６
５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、７３ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。反応液に塩化３−フルオロベンゼンスルホニル（３１０ｍｇ）を加え、更に３０分間攪拌した。反応液を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量４２０ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２．０Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
【０２７１】
参考例１７
３−｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−ホルミル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（４２０ｍｇ）、シアン化銅（Ｉ）（５１６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（５３ｍｇ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（９６ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中で混合し、３時間加熱還流した。反応液を室温付近まで冷却し、更にシアン化銅（Ｉ）（５１６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（５３ｍｇ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（９６ｍｇ）を加えて６０時間加熱還流した。反応液を放冷後、水及び酢酸エチルを加えてろ過した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量７０ｍｇ、収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
【０２７２】
参考例１８
［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１０．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（６０ｍＬ）及びメタノール（１００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（２５．８ｇ）を加え、さらに３０分間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４．０ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１２．６ｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０２７３】
参考例１９
（｛５−ブロモ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、４３２ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁した。［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で加え、同温度で３０分間攪拌した。１５−クラウン−５（２．２ｍＬ）、次いで塩化３−メトキシベンゼンスルホニル（２．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量３．８７ｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．
【０２７４】
参考例２０
（｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−ブロモ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５９ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１６９ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７３ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に懸濁し、１０５℃で２時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３０３ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
【０２７５】
参考例２１
（｛５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、４４０ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁した。［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５８ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で加え、同温度で３０分間攪拌した。１５−クラウン−５（２．２ｍＬ）、次いで塩化３−フルオロベンゼンスルホニル（１．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）にて精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（収量３．６２ｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ）．
【０２７６】
参考例２２
（｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アルゴン雰囲気下、（｛５−ブロモ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５５ｍｇ）、２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１７３ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７８ｍｇ）及び炭酸ナトリウム（２５８ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の懸濁液を１０５℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２１４ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
【０２７７】
参考例２３
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、７．４ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）懸濁液に［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４．５ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、１５−クラウン−５（４０．７ｇ）及び塩化ピリジン−３−スルホニル（３０．１ｇ）を同温度で加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応液に水を加え、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテル−ヘキサン＝１：１の混合溶媒で洗浄することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量４５．２ｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．８８（１Ｈ，ｍ），９．１２−９．１３（１Ｈ，ｍ）．
【０２７８】
参考例２４
｛［５−（２−フルオロ−６−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ）、(２−フルオロ−６−メチルピリジン−３−イル)ボロン酸（２３３ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８８ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の脱気した混合液に加え、窒素雰囲気下１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：３→１：４）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量４００ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．３Ｈｚ）．
【０２７９】
参考例２５
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（１８９ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に懸濁し、１０５℃で２時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：４）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１９５ｍｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
【０２８０】
参考例２６
３−［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−２−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９５ｍｇ）、シアン化亜鉛（９８．９ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９７．３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁液をアルゴン雰囲気下１２０℃で８時間加熱した。室温まで冷却した後、水と酢酸エチルを加えてセライトろ過した。ろ液の有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１０９ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．６０−８．６１（１Ｈ，ｍ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８３（１Ｈ，ｍ）．
【０２８１】
参考例２７
｛［５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、１．６９ｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に懸濁した。［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を０℃で加え、同温度で１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（８．０ｍＬ）、次いで塩化ベンゼンスルホニル（５．１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量１５．２ｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
【０２８２】
参考例２８
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（８．３ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に１．６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（５０ｍＬ）を−７８℃で加え、同温度で１５分間攪拌した。２−クロロピリジン（６．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、同温度で２時間攪拌した。得られた反応液にトリイソプロポキシボラン（１５．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を同温度で滴下し、混合物を３０分間攪拌した。反応混合物にメタノール（１０ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた残留物、（｛［５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．９４ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．２１ｇ）及び炭酸ナトリウム（１９．７ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（８０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）の懸濁液を１０５℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１．８８ｇ、２−クロロピリジンからの収率７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
【０２８３】
参考例２９
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７８ｍｇ）を用いて、参考例２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２５０ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．６７−８．６９（１Ｈ，ｍ）．
【０２８４】
参考例３０
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（２２１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７３ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の懸濁液を１０５℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→１：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３１０ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
【０２８５】
参考例３１
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．７８ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で４時間攪拌した後、溶媒の約半量を減圧留去し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２．８４ｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０２８６】
参考例３２
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（９７．９ｍｇ、６０％油状）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（４４９ｍｇ）、及び塩化チオフェン−３−スルホニル（２８０ｍｇ）を氷冷下加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４３３ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（１Ｈ，ｍ），８，２２−８．２４（１Ｈ，ｍ）．
【０２８７】
参考例３３
（｛１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０５ｍｇ）、及び塩化３−シアノベンゼンスルホニル（３１８ｍｇ）を用いて参考例３２と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（収量４４７ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
【０２８８】
参考例３４
（｛１−［（３−アセチルフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３１ｍｇ）のジエチルエーテル（４ｍＬ）溶液に１．０ｍｏｌ／Ｌ  メチルリチウムジエチルエーテル溶液（２．４ｍＬ）を−７８℃で加え、反応液を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量１１０ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０２８９】
参考例３５
（｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０５ｍｇ）、及び塩化４−フルオロベンゼンスルホニル（２９２ｍｇ）を用いて参考例３２と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色油状物として得た（収量４３６ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０２９０】
参考例３６
（｛１−［（２，３−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、８６．２ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁した。｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を０℃で加え、同温度で１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（０．４３ｍＬ）、次いで塩化２，３−ジフルオロフェニルスルホニル（４７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を同温度で加え、３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量４４７ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
【０２９１】
参考例３７
（｛１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、８３．８ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁した。｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で加え、同温度で３０分間攪拌した。１５−クラウン−５（０．４ｍＬ）、次いで塩化３，４−ジフルオロフェニルスルホニル（０．２７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量４７２ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２８（１Ｈ，ｍ）．
【０２９２】
参考例３８
（｛１−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、８２．８ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁した。｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で加え、同温度で１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（０．４ｍＬ）、次いで塩化３−フルオロ−４−メチルフェニルスルホニル（４１８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量２８９ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．７２−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
【０２９３】
参考例３９
（｛１−［（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０５ｍｇ）、及び塩化２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル（３１９ｍｇ）を用いて参考例３２と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色油状物として得た（収量１６０ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ）．
【０２９４】
参考例４０
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）プロパン−１−オール
ジイソプロピルアミン（１５．８ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、１．６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（９５ｍＬ）を−７８℃で滴下した、１５分間攪拌した。この溶液に２−フルオロピリジン（１１．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で滴下した後、同温度で３０分間攪拌した。得られた混合物にプロピオンアルデヒド（１１．２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を同温度で加え、さらに１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量１２．４ｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８８−４．９４（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１３（１Ｈ，ｍ）．
【０２９５】
参考例４１
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）プロパン−１−オール（１２．３ｇ）、ジメチルスルホキシド（１３０ｍＬ）及びトリエチルアミン（６５ｍＬ）の混合物に三酸化硫黄−ピリジン錯体（２５．６ｇ）を加え、混合物を室温で１４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量１０．６ｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０１−３．０９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３９（２Ｈ，ｍ）．
【０２９６】
参考例４２
２−ブロモ−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン（１２．９ｇ）及び２５％臭化水素の酢酸溶液（７０ｍＬ）の混合物に臭素（４．４ｍＬ）を滴下し、得られた混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮することにより表題化合物を赤褐色油状物として得た（収量２９．６ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．３０−５．３７（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．４４（２Ｈ，ｍ）．
【０２９７】
参考例４３
２−シアノ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−４−オキソブタン酸エチル
ジイソプロピルエチルアミン（４５ｍＬ）とシアノ酢酸エチル（１１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に２−ブロモ−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン（２９．６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下し、反応混合物を室温で１４時間攪拌した。不溶物をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量１８．８ｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．４８（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．３４（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
【０２９８】
参考例４４
２−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−シアノ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−４−オキソブタン酸エチル（１９．４ｇ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（９０ｍＬ）を加えて室温で１８時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物を黄色結晶として得た（収量１４．３ｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０２９９】
参考例４５
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１０．０ｇ）及びトリエチルアミン（５．５ｍＬ）のエタノール（２５０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（５０％含水、１．４３ｇ）を加え、水素雰囲気下、６０℃で３時間攪拌した。反応液を冷却後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量７．９３ｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０３００】
参考例４６
［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（５．０１ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却した後、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（４５ｍＬ）を滴下し、０℃でさらに１時間攪拌した。反応液に水を加え、不溶物をろ過した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１．７２ｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．９１−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０３０１】
参考例４７
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール（１．７０ｇ）のアセトニトリル（３５ｍＬ）懸濁液にテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム  ペルルテナート（１０３ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド（１．４４ｇ）及びモレキュラーシーブス４Ａ粉末（０．８９ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）で精製することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量５２７ｍｇ、収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１８（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
【０３０２】
参考例４８
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、９９．６ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁した。５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で加えた。０℃で３０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（０．５ｍＬ）、次いで塩化ピリジン−３−スルホニル（３７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）で精製することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２１８ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
【０３０３】
参考例４９
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
水素化ナトリウム（６０％油性、９９．８ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁した。５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２１４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で加えた。０℃で３０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（０．５ｍＬ）、次いで塩化ベンゼンスルホニル（０．２８ｍＬ）を同温度で加え、反応液を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量２２１ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
【０３０４】
参考例５０
Ｎ−アリル−２−ブロモ−２，２−ジフルオロアセトアミド
ブロモジフルオロ酢酸エチル（１００ｇ）を０℃に冷却し、アリルアミン（３９ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で１４時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量１０５ｇ、収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，５．７Ｈｚ），５．２２−５．２６（１Ｈ，ｍ），５．２６−５．３３（１Ｈ，ｍ），５．７７−５．９４（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０３０５】
参考例５１
アリル［ブロモ（ジフルオロ）アセチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−アリル−２−ブロモ−２，２−ジフルオロアセトアミド（１５４ｇ）と４−ジメチルアミノメチルピリジン（８．８２ｇ）のアセトニトリル（７５０ｍＬ）溶液に０℃で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１７３ｇ）を滴下した。混合物を室温で１４時間攪拌後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を褐色油状物として得た（収量２１１ｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ＝  ５．７，１．５，１．１Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１０．２，１．１，１．５Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．０，１．５，１．１Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．０，１０．２，５．７Ｈｚ）．
【０３０６】
参考例５２
４−（ブロモメチル）−３，３−ジフルオロ−２−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素雰囲気下、アリル［ブロモ（ジフルオロ）アセチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｇ）と臭化銅（６．９１ｇ）の１，２−ジクロロエタン（５００ｍＬ）懸濁液を８０℃に加熱した。２，２’−ビピリジル（７．５１ｇ）を加え、得られた混合物を８０℃で２４時間攪拌した。反応混合物を冷却後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に懸濁し、不溶物をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、ジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量３２．３ｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），２．８２−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．０Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．１，０．８Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．９Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．１Ｈｚ）．
【０３０７】
参考例５３
３，３−ジフルオロ−４−メチレン−２−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（ブロモメチル）−３，３−ジフルオロ−２−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．１ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液に０℃で１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２５．０ｍＬ）を１５分かけて滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温で１時間攪拌した。不溶物をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色結晶として得た（収量２８．１ｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．３２−４．３９（２Ｈ，ｍ），５．６９−５．７６（１Ｈ，ｍ），５．９２−６．０６（１Ｈ，ｍ）．
【０３０８】
参考例５４
３，３−ジフルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチレンピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（２３．９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１７５ｍＬ）溶液に、１．６１ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１３６ｍＬ）を−７８℃で滴下し、同温度で１５分間攪拌した。得られた溶液に２−フルオロピリジン（２１．９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を同温度で３０分かけて滴下し、混合物を２時間攪拌した。得られた懸濁液に３，３−ジフルオロ−４−メチレン−２−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５．０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を同温度で滴下し、混合物を３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色結晶として得た（収量２３．７ｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（３．６Ｈ，ｂｒｓ），１．４４（５．４Ｈ，ｂｒｓ），３．５５（０．４０Ｈ，ｂｒｓ），４．１９−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．７５（０．６０Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８，１．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，７．５，１．９Ｈｚ），８．１９−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
【０３０９】
参考例５５
｛３，３−ジフルオロ−２−メチレン−４−オキソ−４−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素雰囲気下、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（１０．２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、１．６１ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（４０．５ｍＬ）を−７８℃で滴下し、同温度で１５分間攪拌した。得られた溶液に２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１０．２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を同温度で３０分かけて滴下し、混合物を２時間攪拌した。得られた懸濁液に３，３−ジフルオロ−４−メチレン−２−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．６５ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を同温度で滴下し、混合物を２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１０．８ｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６３−５．６６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８６（１Ｈ，ｍ）．
【０３１０】
参考例５６
３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）−２−フルオロピリジン
３，３−ジフルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチレンピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０．０ｇ）の酢酸（７０ｍＬ）溶液に濃塩酸（２０ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１１．６ｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７９（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．６，２．５Ｈｚ），５．５８−５．６５（１Ｈ，ｍ），５．８４−５．９３（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９，１．７Ｈｚ），８．３２−８．４５（２Ｈ，ｍ）．
【０３１１】
参考例５７
３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン
｛３，３−ジフルオロ−２−メチレン−４−オキソ−４−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２５ｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に濃塩酸（３ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１．８５ｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７６−４．７７（２Ｈ，ｍ），５．６５−５．６７（１Ｈ，ｍ），５．８９−５．９２（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８４（１Ｈ，ｍ）．
【０３１２】
参考例５８
２−クロロ−３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）ピリジン
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（３０．８ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に、１．６１ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１６０ｍＬ）を−７８℃で滴下し、同温度で１５分間攪拌した。得られた溶液に２−クロロピリジン（３０．９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を同温度で３０分かけて滴下し、混合物を２時間攪拌した。得られた懸濁液に３，３−ジフルオロ−４−メチレン−２−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０．１ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を同温度で滴下し、混合物を３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−３，３−ジフルオロ−２−メチレン−４−オキソブチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルと２−（２−クロロピリジン−３−イル）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチレンピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物を得た（収量２３．８ｇ）。得られた混合物（２３．７ｇ）の酢酸（７０ｍＬ）溶液に濃塩酸（１８ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１２．１ｇ、２工程収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７８−４．８２（２Ｈ，ｍ），５．６３−５．６６（１Ｈ，ｍ），５．８７−５．９１（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ）．
【０３１３】
参考例５９
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン
２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（５．０ｇ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、室温で４０％メチルアミンのメタノール溶液（９．３ｍＬ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（１．３７ｇ）を少量ずつ加えた。室温で３時間攪拌した後、氷冷下１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で処理し、メタノールを減圧留去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物（収量４．４１ｇ、収率８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．４０−６．４５（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１Ｈ  未検出．
【０３１４】
参考例６０
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
水素化ナトリウム（６０％油性、２．２３ｇ）をヘキサンで２回洗浄し、テトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）に懸濁した。懸濁液に１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン（９．０９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。滴下終了後、混合物を６０℃で１８時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）−２−フルオロピリジン（９．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物に氷水および飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１６．８ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．４２−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，３．６Ｈｚ），７．１８−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，１．９，１．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．０，１．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
【０３１５】
参考例６１
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（｛４−フルオロ−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）−Ｎ−メチルメタンアミン
水素化ナトリウム（６０％油性、１．００ｇ）をヘキサンで２回洗浄し、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁した。懸濁液に１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン（３．９９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。滴下終了後、混合物を６０℃で１８時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（５．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物に氷水および飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量８．３６ｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．４５−６．４８（２Ｈ，ｓ），６．６８−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．５７−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
【０３１６】
参考例６２
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルメタンアミン
水素化ナトリウム（６０％油性、２．８９ｇ）をヘキサンで２回洗浄し、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に懸濁した。懸濁液に１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン（１１．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。滴下終了後、混合物を６０℃で１６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、２−クロロ−３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）ピリジン（１１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を同温度で３０分間攪拌した。反応混合物に水および飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１７．８ｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．７９−３．８０（６Ｈ，ｍ），６．４５−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．６９−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０３１７】
参考例６３
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
水素化ナトリウム（６０％油性、１．５７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）懸濁液に、１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（９．８ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下した。同温度で１０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（８．６６ｇ）を滴下した。更に１０分攪拌した後、塩化ピリジン−３−スルホニル（６．９８ｇ）を滴下した。１５分間同温度で攪拌した後、反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で弱塩基性にした後、再度酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製し、ジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量９．２５ｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．４４−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３，１．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．３，１．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
【０３１８】
参考例６４
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（２．９８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、４２１ｍｇ）を氷冷下で加えた。同温度で３０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１．８０ｍＬ）を滴下した。更に１５分攪拌した後、塩化ベンゼンスルホニル（１．１５ｍＬ）を滴下した。１時間同温度で攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→７：３）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．９５ｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，  Ｊ＝６．６，２．５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５，２．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ）．
【０３１９】
参考例６５
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（｛４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）−Ｎ−メチルメタンアミン
水素化ナトリウム（６０％油性、２８６ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（｛４−フルオロ−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）−Ｎ−メチルメタンアミン（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下した。同温度で３０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１．４２ｍＬ）次に塩化ベンゼンスルホニル（０．９１ｍＬ）を滴下した。３０分間同温度で攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１．９８ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５６（４Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．４５−６．４８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．７７−８．８８（１Ｈ，ｍ）．
【０３２０】
参考例６６
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルメタンアミン
水素化ナトリウム（６０％油性、２．９５ｇ）をヘキサンで２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルメタンアミン（１９．１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下した。同温度で１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１６．３ｇ）、次に塩化ベンゼンスルホニル（１３．１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。３０分間同温度で攪拌した後、反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量２０．２ｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．４５−６．４８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４４（１Ｈ，ｍ）．
【０３２１】
参考例６７
（｛４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（｛４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）−Ｎ−メチルメタンアミン（１．９８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、クロロ炭酸１−クロロエチル（０．４１ｍＬ）を０℃で加え、混合物を１時間攪拌した。トリエチルアミン（１．６ｍＬ）を同温度で加え、得られた混合物を８０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物にエタノール（２０ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．８７ｍＬ）を加え、混合物を室温で２日間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１．３９ｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０３２２】
参考例６８
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルメタンアミン（２０．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、クロロ炭酸１−クロロエチル（４．６ｍＬ）を０℃で滴下し、混合物を１時間攪拌した。トリエチルアミン（１２．３ｇ）を同温度で加え、得られた混合物を１４時間還流した。反応混合物を０℃に冷却し、得られた固体をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物にエタノール（２５０ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．０２ｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１３．１ｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．５７−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
【０３２３】
参考例６９
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．２４ｇ）、シアン化亜鉛（３．５５ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．５６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）懸濁液を、１２０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、不溶物をろ過した。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルと表題化合物の混合物を得た。得られた混合物、シアン化亜鉛（３．５６ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．３８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）懸濁液を、１２０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、不溶物をろ過した。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量５．８４ｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
【０３２４】
参考例７０
（｛４−フルオロ−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）溶液に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量４２３ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０−８．６１（１Ｈ，ｍ）．
【０３２５】
参考例７１
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．５０ｇ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）、２−プロパノール（２５ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を黄色固体として得た（収量３．５９ｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０３２６】
参考例７２
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．４３ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、およびメタノール（１３ｍＬ）の混合物に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を０℃で加え、混合物を同温度で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物して得た（収量２．１８ｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０３２７】
参考例７３
（｛４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６９．７ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に（｛４−フルオロ−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下した。同温度で３０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（０．３６ｍＬ）および塩化ピリジン−３−スルホニル（３３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を室温で４０分間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量５１０ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６１（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（２Ｈ，ｍ）．
【０３２８】
参考例７４
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２７で得られた１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３２９ｍｇ）を室温で加え、５分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量３８３ｍｇ，収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．７９−８．８１（１Ｈ，ｍ）．
【０３２９】
参考例７５
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）および２−プロパノール（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えた。室温で１８時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量７５２ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．２６（１Ｈ，ｍ），９．６５（１Ｈ，ｂｒ）．
【０３３０】
参考例７６
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）及び塩化３−メトキシベンゼンスルホニル（３１０ｍｇ）を同温度で加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量５５１ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９５−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２８（１Ｈ，ｍ）．
【０３３１】
参考例７７
（｛４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）及び塩化３−フルオロベンゼンスルホニル（２９２ｍｇ）を同温度で加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量５２７ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３０（１Ｈ，ｍ）．
【０３３２】
参考例７８
（｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化３−メトキシベンゼンスルホニル（３１０ｍｇ）を滴下して４５分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量５０１ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９６−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１Ｈｚ），７．２８−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ）．
【０３３３】
参考例７９
（｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化３−フルオロベンゼンスルホニル（２９２ｍｇ）を滴下して１０分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４７７ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．９Ｈｚ）．
【０３３４】
参考例８０
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で、｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化ピリジン−３−スルホニル（２６６ｍｇ）を加え、１５分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４６５ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２９−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
【０３３５】
参考例８１
（｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化３−シアノベンゼンスルホニル（３０２ｍｇ）を滴下して３時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４９０ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．９Ｈｚ）．
【０３３６】
参考例８２
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化３−メトキシベンゼンスルホニル（３１０ｍｇ）を滴下して１５分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４７７ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），６．６８−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８５−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
【０３３７】
参考例８３
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（５ｍＬ）に氷冷下で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化３−フルオロベンゼンスルホニル（２９２ｍｇ）を滴下して３時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４４５ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．３７（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．４０−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
【０３３８】
参考例８４
｛［１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化３−シアノベンゼンスルホニル（３０２ｍｇ）を滴下して１５分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４０１ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．８２−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
【０３３９】
参考例８５
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化ピリジン−３−スルホニル（２６６ｍｇ）を滴下して１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４２１ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３６（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．５６−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．２Ｈｚ）．
【０３４０】
参考例８６
｛［１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化３−シアノベンゼンスルホニル（３０２ｍｇ）を滴下して１７時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４４６ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
【０３４１】
参考例８７
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）、１５−クラウン−５（３３０ｍｇ）、塩化３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニル（３０７ｍｇ）を滴下して１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→１：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量５０４ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．２，１．６Ｈｚ），７．６４−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
【０３４２】
参考例８８
３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝安息香酸ベンジル
塩化３−（クロロスルホニル）ベンゾイル（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液にベンジルアルコール（７１２ｍｇ）、ピリジン（３７０ｍｇ）を室温下で加え、１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→６：１）で精製することにより３−（クロロスルホニル）安息香酸ベンジルを無色油状物として得た（収量１．７０ｇ、収率８７％）。続いて、水素化ナトリウム（６０％油性、１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（６６０ｍｇ）、３−（クロロスルホニル）安息香酸ベンジル（６８４ｍｇ）を滴下して１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１．０９ｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ）
【０３４３】
参考例８９
３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝安息香酸
３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝安息香酸ベンジル（１．０３ｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（５０％含水、２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１時間攪拌した。反応液を濾過し、減圧濃縮することにより表題化合物を無色固体として得た（収量８６６ｍｇ、収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５９−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．４，１．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．３８（２Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０３４４】
参考例９０
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝安息香酸（３００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１３６ｍｇ）、次に２−アミノエタノール（４０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を室温下で加え、２時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１１６ｍｇ、収率３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．５７−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４６−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），２Ｈ未検出．
【０３４５】
参考例９１
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝安息香酸（２５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に１．９ｍｏｌ／Ｌボランジメチルスルフィド錯体トルエン溶液（０．５３ｍＬ）を室温下で加え、２４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：３）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２０７ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．３０（４Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
【０３４６】
参考例９２
｛［１−｛［３−（クロロメチル）フェニル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に塩化メタンスルホニル（１７４ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２１５ｍｇ）を氷冷下で加え、室温にて６０時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３８６ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
【０３４７】
参考例９３
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（｛３−［（メチルチオ）メチル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［１−｛［３−（クロロメチル）フェニル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にナトリウムチオメトキシド（５８ｍｇ）とヨウ化カリウム（１２５ｍｇ）を加えて２１時間攪拌し、さらにジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え１００℃で７６時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量２９１ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．９２（３Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
【０３４８】
参考例９４
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（｛３−［（メチルチオ）メチル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３５ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（６２０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下し、２時間攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：３）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２３１ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
【０３４９】
参考例９５
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、４８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（２６６ｍｇ）、塩化フラン−３−スルホニル（１４７ｍｇ）を滴下して３０分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３３５ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．９Ｈｚ），７．７８−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
【０３５０】
参考例９６
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、４８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（２６６ｍｇ）、塩化フラン−３−スルホニル（１４７ｍｇ）を滴下して１．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２５３ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
【０３５１】
参考例９７
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、１８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（１００ｍｇ）、塩化３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホニル（８５ｍｇ）を滴下して２時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量８５ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．５０（９Ｈ，ｍ），２．６３−２．６９（３Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（３Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３５（２Ｈ，ｍ）．
【０３５２】
参考例９８
３−｛［２−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル
５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、６４ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。塩化３−シアノベンゼンスルホニル（２１５ｍｇ）を加え、更に１５分間攪拌後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１５０ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ），７．６２−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
【０３５３】
参考例９９
｛［１−（シクロへキシルスルホニル）−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、１２１ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（６６４ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化シクロヘキサンスルホニル（３６７ｍｇ）を加え、更に２時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量４２０ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．４２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．８５（５Ｈ，ｍ），２．７７−２．８８（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
【０３５４】
参考例１００
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、１２１ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（６６４ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化ピペリジン−１−スルホニル（２４０ｍｇ）を加え、更に３時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：４→１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２１０ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（６Ｈ，ｂｒ），１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（４Ｈ，ｂｒ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
【０３５５】
参考例１０１
（｛１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、１２１ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（６６４ｍｇ）を滴下して５分間攪拌した後、塩化２，６−ジフルオロベンゼンスルホニル（３２０ｍｇ）を加え、更に３０分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：４→２：３）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量４３０ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．５０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
【０３５６】
参考例１０２
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、８１ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（４４２ｍｇ）を滴下して５分間攪拌後、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル（２４２ｍｇ）を加えて更に３０分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量１６０ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．８１−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．３８−８．４４（１Ｈ，ｍ），９．９５（１Ｈ，ｓ）．
【０３５７】
参考例１０３
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（２０５ｍｇ）、塩化２−チオフェンスルホニル（１３６ｍｇ）を滴下して１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２７６ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．４，１．９Ｈｚ），８．２５−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
【０３５８】
参考例１０４
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（２０５ｍｇ）、塩化２−フランスルホニル（１３２ｍｇ）を滴下して１時間半攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２４３ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２１−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．４，２．０Ｈｚ），８．２６−８．３３（１Ｈ，ｍ）．
【０３５９】
参考例１０５
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に室温で、｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルのテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（２０５ｍｇ）、塩化３−チオフェンスルホニル（１３６ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２６４ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２６−８．３１（１Ｈ，ｍ）．
【０３６０】
参考例１０６
（｛４-フルオロ−５−（２-フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、１２１ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（６６４ｍｇ）を滴下して５分間攪拌後、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル（３６２ｍｇ）を加え、更に３０分間攪拌した。反応液を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量４６０ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ）,３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２1（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１），７．４１（１Ｈ，ｂｒ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
【０３６１】
参考例１０７
５−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝−２−フロ酸メチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６４．３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（３５４ｍｇ）、５−（クロロスルホニル）−２−フロ酸メチルを滴下してさらに室温で３０分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量５２２ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０，１．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４，２．０Ｈｚ），８．２９−８．３４（１Ｈ，ｍ）．
【０３６２】
参考例１０８
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝−２−フロ酸メチル（８２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に氷冷下で１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（５．３８ｍＬ）を滴下して１時間攪拌した。反応液に塩酸を加えさらに１時間攪拌した後に酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量５６５ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１Ｈ未検出．
【０３６３】
参考例１０９
｛［４−フルオロ−１−｛［５−（フルオロメチル）−２−フリル］スルホニル｝−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２３ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下でジエチルアミノ硫黄  三フッ化物（７８．７ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１６６ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４，２．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ）．
【０３６４】
参考例１１０
｛［１−｛［５−（アミノカルボニル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝−２−フロ酸メチル（４４３ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に８ｍｏｌ／Ｌアンモニアメタノール溶液（１ｍＬ）を室温で加え、３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：３）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３３０ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２８−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１Ｈ未検出．
【０３６５】
参考例１１１
｛［１−［（５−シアノ−２−フリル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［１−｛［５−（アミノカルボニル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液に氷冷下でピリジン（１８１ｍｇ）と無水トリフルオロ酢酸（２１１ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２５８ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１，１．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４，１．９Ｈｚ），８．２６−８．３６（１Ｈ，ｍ）．
【０３６６】
参考例１１２
｛［１−｛［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、１５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０４ｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（３５４ｍｇ）、５−（クロロスルホニル）−２−フロ酸メチルのテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を滴下してさらに室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後に、残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量１．３３ｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．０５（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１４−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．４，２．１Ｈｚ），８．２０−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
【０３６７】
参考例１１３
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−ホルミル−２−フリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［１−｛［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５ｍＬ）を室温で加え４０時間攪拌した。反応液の半量を減圧留去した後、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量６６１ｍｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．２，１．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．５，１．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ）．
【０３６８】
参考例１１４
｛［１−｛［５−（ジフルオロメチル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−ホルミル−２−フリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９７ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下でジエチルアミノ硫黄  三フッ化物（１９７ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水と塩化カルシウムを加え５分間攪拌した後に、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１５４ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５３．８Ｈｚ），６．６７−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１，１．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４，２．０Ｈｚ），８．２８−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
【０３６９】
参考例１１５
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−フリル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−ホルミル−２−フリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１．０ｍｏｌ／Ｌメチルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ）を氷冷下で加え２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えさらに１時間攪拌した後に酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４１０ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（１２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．５，６．２Ｈｚ），６．２８  （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．２５−８．３２（１Ｈ，ｍ），１Ｈ  未検出．
【０３７０】
参考例１１６
｛［１−［（５−アセチル−２−フリル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−フリル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３４ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３ｍＬ）、三酸化硫黄ピリジン錯体（４４９ｍｇ）を加え、６０℃で３日間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１８０ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１，１．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．５，１．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
【０３７１】
参考例１１７
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（２−メチル−３−フリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、３４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で１５−クラウン−５（０．１７ｍＬ）、｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、塩化２-メチルフラン-３-スルホニル（１７６ｍｇ）を滴下して０．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：３）及び塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１７：３→１：１）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量１８７ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２３−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３１（１Ｈ，ｍ）．
【０３７２】
参考例１１８
｛［１−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２４．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１３３ｍｇ）、塩化５−クロロチオフェン−２−スルホニルのテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を滴下してさらに室温で１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２２９ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．２，１．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．５，２．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
【０３７３】
参考例１１９
｛［１−［（５−ブロモ−２−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）を加え１０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化５−ブロモチオフェン−２−スルホニル（１９６ｍｇ）を加え室温で１５分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２４８ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．２，１．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．４，１．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，０．８Ｈｚ）．
【０３７４】
参考例１２０
｛［１−［（４−ブロモ−３−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、１０６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に氷冷下で｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５９ｍｇ）を加え１０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（５８４ｍｇ）、塩化５−ブロモチオフェン−２−スルホニル（８００ｍｇ）を加え氷冷下で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１．０９ｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．３，２．１Ｈｚ），８．２２−８．２８（１Ｈ，ｍ）．
【０３７５】
参考例１２１
｛［１−［（４−シアノ−３−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［１−［（４−ブロモ−３−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に室温でシアン化亜鉛（７４．６ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で十分脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４５ｍｇ）を反応溶液に加えさらに脱気した後に１２０℃で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、濾過した。濾液を水で洗浄し、分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１８１ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２９−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．４，２．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
【０３７６】
参考例１２２
３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝チオフェン−２−カルボン酸メチル
水素化ナトリウム（６０％油性、１４．８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）を氷冷下で加え５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（８１．７ｍｇ）、３−（クロロスルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチルを滴下してさらに氷冷下で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後に水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１５８ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．４，１．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９，０．８Ｈｚ）．
【０３７７】
参考例１２３
（｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−イソオキサゾール−５−イル−２−チエニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性、５３ｍｇ）を加えて２０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（２９０ｍｇ）を加えた。塩化５−イソオキサゾール−５−イルチオフェン−２−スルホニル（２４６ｍｇ）を加えて氷冷下で更に１時間攪拌後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量８０ｍｇ、収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２３−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．７９−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
【０３７８】
参考例１２４
｛［１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、５０ｍｇ）を加えて５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（２７３ｍｇ）を加えた。塩化１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル（１８１ｍｇ）を加えて更に３０分間攪拌後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２９０ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．４９（１２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．８３−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ）．
【０３７９】
参考例１２５
｛［１−［（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、５０ｍｇ）を加えて５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（２７３ｍｇ）を加えた。塩化１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル（１８１ｍｇ）を加えて更に３０分間攪拌後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２９０ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３０（１Ｈ，ｍ）．
【０３８０】
参考例１２６
｛［１−｛［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、８０ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（４４２ｍｇ）を加えた。塩化１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル（１８１ｍｇ）を加えて更に１時間攪拌後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量３８０ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
【０３８１】
参考例１２７
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で１５−クラウン−５（０．１３ｍＬ）、｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、塩化１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル（１３６ｍｇ）を滴下して０．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量２２９ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７５−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．３０（１Ｈ，ｍ）．
【０３８２】
参考例１２８
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、３１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で１５−クラウン−５（０．１６ｍＬ）、｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、塩化１，３−チアゾール−２−スルホニル（１６０ｍｇ）を滴下して０．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量１６８ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７８−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２２−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
【０３８３】
参考例１２９
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で１５−クラウン−５（１２９μＬ）、｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、塩化６−メトキシピリジン−３−スルホニル（１２９ｍｇ）を滴下して０．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：６）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量２４７ｍｇ、収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．７７−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，０．９Ｈｚ）．
【０３８４】
参考例１３０
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で１５−クラウン−５（０．１３ｍＬ）、｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、塩化ピリジン−２−スルホニル（１３３ｍｇ）を滴下して０．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量２２１ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２３−８．２９（１Ｈ），８．５８−８．６４（１Ｈ，ｍ）．
【０３８５】
参考例１３１
｛［１−［（２−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、３９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）懸濁液に氷冷下で１５−クラウン−５（０．１９ｍＬ）、｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、塩化２−クロロピリジン−３−スルホニル（２３９ｍｇ）を滴下して０．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→３：７）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量３４０ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ），７．７３−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．９Ｈｚ）．
【０３８６】
参考例１３２
｛［１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で１５−クラウン−５（０．１３ｍＬ）、｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、塩化２−シアノベンゼンスルホニル（１５１ｍｇ）を滴下して０．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：４）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量２３８ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．３１（１Ｈ，ｍ）．
【０３８７】
参考例１３３
｛［１−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、５０ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した後、塩化４−（ベンジルオキシ）ベンゼンスルホニル（２１０ｍｇ）を加えて更に３０分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量３６０ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２８（１Ｈ，ｍ）．
【０３８８】
参考例１３４
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［１−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６０ｍｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で１０％パラジウム炭素（５０％含水、３５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で１時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量３００ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）９．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０３８９】
参考例１３５
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、３１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で１５−クラウン−５（０．１６ｍＬ）、｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液、塩化１，３−チアゾール−２−スルホニル（１６０ｍｇ）を滴下して０．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量１６８ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７８−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２２−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
【０３９０】
参考例１３６
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（モルホリン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、１２１ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。１５−クラウン−５（６６４ｍｇ）を加えた後、塩化モルホリン−４−スルホニル（２５０ｍｇ）を加えて更に２時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量３７０ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９２（７Ｈ，ｂｒ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｂｒ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
【０３９１】
参考例１３７
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、７５ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。１５−クラウン−５（４１０ｍｇ）を加えた後、塩化ピロリジン−１−スルホニル（２１０ｍｇ）を加えて更に６時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２６０ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．７９（４Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９８（４Ｈ，ｂｒｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
【０３９２】
参考例１３８
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化フラン−２−スルホニル（１２５ｍｇ）を滴下してさらに室温で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量１９３ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．９Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ）．
【０３９３】
参考例１３９
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化フラン−３−スルホニル（１２５ｍｇ）を滴下してさらに室温で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量１７５ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
【０３９４】
参考例１４０
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化チオフェン−２−スルホニル（１３７ｍｇ）を滴下してさらに室温で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量１９５ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
【０３９５】
参考例１４１
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）を加え１０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化チオフェン−３−スルホニル（１３８ｍｇ）を滴下してさらに室温で１５分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：２）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２０１ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
【０３９６】
参考例１４２
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化２，６−ジフルオロベンゼンスルホニル（１５９ｍｇ）を滴下してさらに室温で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２１３ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ）．
【０３９７】
参考例１４３
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル（１５９ｍｇ）を滴下してさらに室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量２０８ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．１，２．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０，５．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ）．
【０３９８】
参考例１４４
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化２−メチルベンゼンスルホニル（２０３ｍｇ）を滴下してさらに室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２０２ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
【０３９９】
参考例１４５
｛［１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）を加え１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化２−クロロベンゼンスルホニル（２１４ｍｇ）を滴下してさらに室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２１１ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
【０４００】
参考例１４６
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に室温で｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）を加え１０分間攪拌した後、１５−クラウン−５（１４３ｍｇ）、塩化２−フルオロベンゼンスルホニル（１４６ｍｇ）を滴下してさらに室温で２０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２１８ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．５８−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
【０４０１】
参考例１４７
｛［１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］−５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で、｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（０．１３ｍＬ）、塩化２−シアノベンゼンスルホニル（１５１ｍｇ）を滴下して３０分間攪拌した。反応液を氷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量２３９ｍｇ、収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８２−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．６８−８．７４（１Ｈ，ｍ）．
【０４０２】
参考例１４８
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に氷冷下で、｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液、１５−クラウン−５（０．１３ｍＬ）、塩化６−メトキシピリジン−３−スルホニル（１３５ｍｇ）を滴下して３０分間攪拌した。反応液を氷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：３）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量２３５ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．５３−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
【０４０３】
参考例１４９
メチル｛［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１４ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（８ｍＬ）溶液に氷冷下でジメチル  スルファート（２７３μＬ）を滴下後、８０℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、トリエチルアミン（１．４１ｍＬ）、酢酸（０．９４ｍＬ）、エタノール（０．９４ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を冷却後、酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール−酢酸エチル＝１：９９→３：１７）で精製（塩基性ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（クロロホルム:メタノール＝１０：１））することにより表題化合物を薄黄色油状物として得た（収量９．９ｍｇ、収率４．５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１６−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．０Ｈｚ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（２Ｈ，ｍ）．
【０４０４】
参考例１５０
２−（ベンジルチオ）−６−フルオロピリジン
水素化ナトリウム（６０％油性、０．７６ｇ）をヘキサンで２回洗浄し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に０℃でベンジルメルカプタン（１．９ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加え１時間攪拌した後、２，６−ジフルオロピリジン（２．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより表題化合物を淡赤色油状物として得た（収量３．４５ｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．３９（２Ｈ，ｓ），６．５６−６．６０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ）．
【０４０５】
参考例１５１
２−（ベンジルチオ）−６−メトキシピリジン
２−（ベンジルチオ）−６−フルオロピリジン（１９９ｍｇ）と２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（２ｍＬ）を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を黄色油状物として得た（収量１８２ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．４１−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．４０（６Ｈ，ｍ）．
【０４０６】
参考例１５２
２−（ベンジルチオ）−６−メチルピリジン
２−クロロ−６−メチルピリジン（１．３０ｇ）、炭酸カリウム（２．１２ｇ）、ベンジルメルカプタン（１．８ｍＬ）をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中、１５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより表題化合物を淡赤色油状物として得た（収量１．９０ｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．８１−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４２（６Ｈ，ｍ）．
【０４０７】
参考例１５３
塩化６−メトキシピリジン−２−スルホニル
２−（ベンジルチオ）−６−メトキシピリジン（１７６ｍｇ）の酢酸（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）の懸濁液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（４１０ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量８１．５ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０６（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，０．６Ｈｚ），７．０８−７．８６（１Ｈ，ｍ）．
【０４０８】
参考例１５４
塩化６−メチルピリジン−２−スルホニル
２−（ベンジルチオ）−６−メチルピリジン（６３２ｍｇ）の酢酸（８ｍＬ）および水（４ｍＬ）の懸濁液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（１．５８ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（収量１６４ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
【０４０９】
参考例１５５
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−フルオロピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−（ベンジルチオ）−６−フルオロピリジン（３１０ｍｇ）の酢酸（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の懸濁液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（７７６ｍｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物にトルエンを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより粗塩化６−フルオロピリジン−２−スルホニル（２４０ｍｇ）を得た。｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％油性、３７ｍｇ）を加え、同温度で１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（０．１９ｍＬ）、次いで粗塩化６−フルオロピリジン−２−スルホニル（２４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量４９ｍｇ、収率２−（ベンジルチオ）−６−フルオロピリジンから７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
【０４１０】
参考例１５６
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％油性、１６ｍｇ）を加え、同温度で１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（０．０８ｍＬ）、次いで塩化６−メトキシピリジン−２−スルホニル（７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で１５分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量１４１ｍｇ、収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ），７．７８−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
【０４１１】
参考例１５７
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％油性、３５ｍｇ）を加え、同温度で１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（０．１８ｍＬ）、次いで塩化６−メチルピリジン−２−スルホニル（１５８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を同温度で加え、反応液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を褐色油状物として得た（収量１８０ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６５−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０４１２】
実施例１
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１６０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（１８８ｍｇ）とメタノール（１６ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（５５ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えて５分間攪拌後、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（９９：１））で精製した後、フマル酸（５７ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量９２ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７７（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．３３（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
融点  １９１−１９２℃
【０４１３】
実施例２
１−｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１２０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（２６８ｍｇ）とメタノール（６ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。反応液を２５℃下で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて分液した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製した後、酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（６０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量９３ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２６−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４１４】
実施例３
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（３０３ｍｇ）とメタノール（１５ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ）を加えて２０分間攪拌した。反応液を２５℃下で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて分液した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール（４９：１））で精製した後、酢酸エチル（１２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（９１ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２３４ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ＝３．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．８Ｈｚ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７８−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ），８．３０−８．３３（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４１５】
実施例４
１−（５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２６０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（２５０ｍｇ）とメタノール（１５ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（３６ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。反応液を２５℃下で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて分液した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール（９７：３））で精製した後、酢酸エチル（１２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（７４ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量７４ｍｇ、収率２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．４９（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２９−８．３５（２Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４１６】
実施例５
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（１７４ｍｇ）とメタノール（３０ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。反応液を２５℃下で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて分液した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール（９７：３））で精製した後、酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（５２ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１５７ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４．２Ｈｚ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７５−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．３Ｈｚ），８．３１−８．３３（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４１７】
実施例６
１−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２２０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（２３０ｍｇ）とメタノール（２２ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（３５ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。反応液を３０℃下で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて分液した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製した後、酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（６９ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１９３ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．１９（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９４−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４１８】
実施例７
１−（４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２８０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（４２７ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解して３０分間攪拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３６ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。反応液を２５℃下で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて分液した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール（９７：３））で精製した後、フマル酸（７５ｍｇ）、メタノール（２ｍＬ）及び酢酸エチル（８ｍＬ）の混合溶液から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１４６ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．９５（５Ｈ，ｍ），８．３２−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４１９】
実施例８
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（９０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（２６２ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に溶解して３０分間攪拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３３０ｍｇ）を加えて１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール（１９：１））で精製した後、フマル酸（３０ｍｇ）、メタノール（１ｍＬ）及び酢酸エチル（９ｍＬ）の混合溶液から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量５４ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．３７−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），３Ｈ未検出．
融点  １４６−１４８℃
【０４２０】
実施例９
１−｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（９０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（９７ｍｇ）とメタノール（９ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。反応液を２５℃下で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて分液した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→１９：１）で精製した後、フマル酸（３０ｍｇ）、メタノール（１ｍＬ）及び酢酸エチル（９ｍＬ）の混合溶液から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量７５ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．４８−８．５１（２Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４２１】
実施例１０
３−｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  フマル酸塩
３−｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−ホルミル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル（７０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（８０ｍｇ）とメタノール（１０ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。反応液を３０℃下で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて分液した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→１９：１）で精製した後、フマル酸（２３ｍｇ）、メタノール（１ｍＬ）及び酢酸エチル（９ｍＬ）の混合溶液から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量５５ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．４９（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４２２】
実施例１１
１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０３ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより表題化合物の遊離塩基（１４９ｍｇ）を得た。得られた遊離塩基（１４９ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（４６ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に加え、減圧濃縮した。得られた結晶をエタノール−水＝９：１の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１３８ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４２３】
実施例１２
１−｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９４ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を得た（収量９０ｍｇ，収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３３−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３４−８．３６（１Ｈ，ｍ），９．１８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４２４】
実施例１３
１−［５−（２−フルオロ−６−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［５−（２−フルオロ−６−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて６０℃で１０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフマル酸（１０１ｍｇ）、メタノール（３ｍＬ）及び酢酸エチル（１２ｍＬ）の混合溶液から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２６４ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ）， ６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．３Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４２５】
実施例１４
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  フマル酸塩
３−［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−２−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例１１と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色結晶として得た（収量４３．２ｍｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４２６】
実施例１５
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５９ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を得た（収量１２４ｍｇ，収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．５７−６．６１（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ），９．０４−９．２３（２Ｈ，ｍ）．
融点  ２１５−２１６℃
【０４２７】
実施例１６
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で４時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１２７ｍｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４５−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．９４（４Ｈ，ｍ），８．８１−８．８３（１Ｈ，ｍ），９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
融点  ２４０−２５０℃（分解）
【０４２８】
実施例１７
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３３ｍｇ）を用いて実施例１１と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２８３ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７９（３Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３２（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４２９】
実施例１８
３−（｛２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリル  フマル酸塩
（｛１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４７ｍｇ）を用いて実施例１１と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２０２ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．８１（４Ｈ，ｍ），７．９５−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３４（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４３０】
実施例１９
1−［３−（｛２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）フェニル］エタノン  塩酸塩
（｛１−［（３−アセチルフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を得た（収量４４．３ｍｇ，収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．６１−６．６４（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．８７（５Ｈ，ｍ），８．２９−８．３５（２Ｈ，ｍ），９．１１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４３１】
実施例２０
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３６ｍｇ）を用いて実施例１１と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１３９ｍｇ、収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．３３（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
融点  １８４−１８５℃
【０４３２】
実施例２１
１−｛１−［（２，３−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−［（２，３−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４３ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を得た（収量２０６ｍｇ，収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．３４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４３３】
実施例２２
１−｛１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６８ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を得た（収量２１０ｍｇ，収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７７（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３５−８．３６（１Ｈ，ｍ），９．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４３４】
実施例２３
１−｛１−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８７ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を得た（収量１２５ｍｇ，収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．６５−６．６６（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３６（１Ｈ，ｍ），９．１５−９．２１（２Ｈ，ｍ）．
【０４３５】
実施例２４
１−｛１−［（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−［（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６０ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）とメタノール（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより得られた表題化合物の遊離塩基を酢酸エチルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液を加えた。溶媒を減圧留去して得られた残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量４５．９ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．３２−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．９０（２Ｈ，ｂｒ）．
【０４３６】
実施例２５
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１７１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（０．５ｍＬ）及びメタノール（４ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（２４ｍｇ）を加えてさらに３０分間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を得た（収量１０２ｍｇ）。得られた遊離塩基（１０１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（３３ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１９７ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．７５（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．８６−８．８８（１Ｈ，ｍ），３Ｈ  未検出．
【０４３７】
実施例２６
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（２１９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（０．７ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ）を０℃で加え、さらに室温で３０分間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を得た（収量１６１ｍｇ）。得られた遊離塩基（１５９ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌後、溶媒を減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１１３ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），９．０６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４３８】
実施例２７
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（５．６８ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、クロロ炭酸１−クロロエチル（１．５８ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で加え、混合物を１５分間攪拌した。トリエチルアミン（４．６３ｍＬ）を加え、得られた混合物を６５℃で１６時間攪拌した。得られた固体をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物にエタノール（２５ｍＬ）を加え、混合物を１．５時間還流後、減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、析出した固体をろ別した。得られた固体に酢酸エチル、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加え、室温で１０分間攪拌した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより表題化合物を無色油状物質として得た（収量３．１０ｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９，０．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３，１．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．３，１．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．７，１．９，０．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），１Ｈ未検出．
【０４３９】
実施例２８
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  ０．５フマル酸塩
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン（６．８８ｇ）の酢酸エチル（７０ｍＬ）溶液にフマル酸（１．１５ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノール−水−酢酸エチルから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量５．６０ｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，５．１，１．９Ｈｚ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．７９−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１．１Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），２Ｈ未検出．
融点  １８６−１８８℃
【０４４０】
実施例２９
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（２．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、クロロ炭酸１−クロロエチル（７８１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で加え、混合物を１５分間攪拌した。トリエチルアミン（２．３ｍＬ）を加え、得られた混合物を１６時間還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物にエタノール（１２ｍＬ）を加え、混合物を１．５時間還流後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：メタノール＝９：１→１：１）で精製することにより表題化合物を黄色固体として得た（収量１．４６ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４，１．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１．１Ｈｚ），１Ｈ未検出．
融点  １２８℃
【０４４１】
実施例３０
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  ０．５フマル酸塩
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン（１．０５ｇ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液にフマル酸（３４２ｍｇ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応液を６５℃に加温し、水、エタノールを加え溶液とした。同温度でこの溶液に酢酸エチルを加えた後、室温まで冷却し、得られた結晶をろ取することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量９７４ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．３，１．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，０．９Ｈｚ），２Ｈ未検出．
融点  １８７℃
【０４４２】
実施例３１
１−｛４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８９ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１８８ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．２７（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５１（４Ｈ，ｍ），７，５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．８０−８．８１（１Ｈ，ｍ），１０．０６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４４３】
実施例３２
１−｛４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０６ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製し、表題化合物の遊離塩基（３０７ｍｇ）を得た。得られた遊離塩基（２２９ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液にフマル酸（６５．１ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２０９ｍｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．８８−８．９３（２Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４４４】
実施例３３
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３９ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題化合物の遊離塩基（２６７ｍｇ）を得た。得られた遊離塩基（２６４ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（８１．１ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２２５ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．６４（６Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．５１−８．５３（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４４５】
実施例３４
３−［３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３３ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１７５ｍｇ、収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．１３（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７，５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．８５−８．８７（１Ｈ，ｍ），９．３６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４４６】
実施例３５
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５１ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）及び２−プロパノール（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を室温で加えた。４時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（収量３２７ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ），９．１５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４４７】
実施例３６
１−｛４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２７ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）及び２−プロパノール（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を室温で加えた。３時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（収量２５５ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ），９．２０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４４８】
実施例３７
１−｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０１ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量３２１ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０４−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），９．１５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４４９】
実施例３８
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６５ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た（収量２９７ｍｇ）。得られた遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液をフマル酸（８８ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２６７ｍｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ），７．６１−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ），７．８９−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ未検出．
融点  １７６−１７７℃
【０４５０】
実施例３９
１−｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７６ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２４０ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ），７．６２−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），９．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４５１】
実施例４０
３−（｛２−（２−クロロピリジン−３−イル）−３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリル  ０．５フマル酸塩
（｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８９ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で６時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た（収量１５２ｍｇ、収率３９％）。得られた遊離塩基の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（４４ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１２７ｍｇ、収率２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７７−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１８−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．９Ｈｚ），２Ｈ未検出．
【０４５２】
実施例４１
３−｛３−フルオロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７６ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２６５ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９６−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．９８−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），９．２２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４５３】
実施例４２
３−｛３−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４５ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２８１ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３０−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４５４】
実施例４３
３−｛１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０１ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で１７時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２７６ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．９８−８．１３（３Ｈ，ｍ），８．２３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），９．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４５５】
実施例４４
３−［３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル  フマル酸塩
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（ピリジン−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２１ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：７→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を淡黄色固体として得た（収量２４２ｍｇ）。得られた遊離塩基の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液をフマル酸（７４ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２５９ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），  ６．５５（２Ｈ，ｓ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４５６】
実施例４５
３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリル  塩酸塩
｛［１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３５ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２４５ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．８４−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４６（１Ｈ，ｍ），９．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４５７】
実施例４６
１−（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０４ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量３５８ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ），８．３８−８．４４（１Ｈ，ｍ），９．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４５８】
実施例４７
３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド  塩酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２６ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量９９ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３−２．５９（３Ｈ，ｍ），３．３３−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４３−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．６，１．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７３−８．８７（１Ｈ，ｍ），９．０４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４５９】
実施例４８
［３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）フェニル］メタノール  ０．５フマル酸塩
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０７ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→酢酸エチル：メタノール＝３２：１）で精製（塩基性ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１（酢酸エチル））することにより表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た（収量８２．６ｍｇ）。得られた遊離塩基の酢酸エチル（１ｍＬ）溶液をフマル酸（２４ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量６９ｍｇ、収率３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５，１．９Ｈｚ），８．３２−８．４２（１Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
【０４６０】
実施例４９
酢酸３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンジル  フマル酸塩
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０７ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→酢酸エチル：メタノール＝３２：１）で精製（塩基性ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（酢酸エチル））することにより表題化合物の遊離塩基を薄黄色油状物として得た（収量６１．１ｍｇ）。得られた遊離塩基の酢酸エチル（１ｍＬ）溶液をフマル酸（１６ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量５８ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．４，１．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４６１】
実施例５０
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３５ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２２０ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０，１．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，１．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ），８．３６−８．４１（１Ｈ，ｍ），９．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
融点  ２３７−２３８℃
【０４６２】
実施例５１
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５３ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間半攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１３４ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．６３−６．６７（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，５．０，１．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，１．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３７（１Ｈ，ｍ），９．０３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４６３】
実施例５２
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）、２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間半攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１８７ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，５．１，１．７Ｈｚ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），９．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４６４】
実施例５３
１−（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（８．４ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２１ｍｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７３−７．８６（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４６５】
実施例５４
３−（｛２−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリル  フマル酸塩
３−｛［２−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル（１４０ｍｇ）を室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（１５０ｍｇ）とメタノール（１４ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌の後、水素化ホウ素ナトリウム（２９ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。反応液に飽和食塩水（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（１８：１）で精製した後、酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、フマル酸（６６ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量４５ｍｇ、収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７６−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４６６】
実施例５５
１−［１−（シクロへキシルスルホニル）−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−（シクロへキシルスルホニル）−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２０ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて７０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２５６ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．４９−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．４２（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．０３−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．４０（１Ｈ，ｍ），９．３６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４６７】
実施例５６
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて５０℃で１５分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１４５ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（６Ｈ，ｂｒ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．９２（４Ｈ，ｂｒ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．０２−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３９（１Ｈ，ｍ），９．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４６８】
実施例５７
１−｛１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３０ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて５０℃で２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２８３ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４１−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．３５−８．４１（１Ｈ，ｍ），９．２６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４６９】
実施例５８
１−｛４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１６０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（２９３ｍｇ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に溶解して５分間攪拌の後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６０ｍｇ）を加えて１時間攪拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えて分液した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→９５：５）で精製した後、フマル酸（５１ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量６８ｍｇ、収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．３４−８．４４（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４７０】
実施例５９
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７６ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）と２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１６８ｍｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．０Ｈｚ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５，２．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ），９．１２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４７１】
実施例６０
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４３ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）と２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１６０ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，５．２，１．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．５，１．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），９．０４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４７２】
実施例６１
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６４ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）と２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１６５ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．８Ｈｚ），７．７６−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ），９．１５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４７３】
実施例６２
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４-フルオロ−５−（２-フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６０ｍｇ）を２−プロパノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて５０℃で２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をエタノールから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２８５ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）７．８６−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ），９．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４７４】
実施例６３
５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フロ酸メチル  塩酸塩
５−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝−２−フロ酸メチル（２６０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１７７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ），８．９２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４７５】
実施例６４
［５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メタノール  ０．５フマル酸塩
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２３ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：３→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基（塩基性ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．０３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１））を得た（収量１４２ｍｇ）。得られた遊離塩基（１４１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（４３ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１０７ｍｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４１−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，２．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４７６】
実施例６５
酢酸［５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル  フマル酸塩
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２３ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：３→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基（塩基性ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１））を得た（収量４２．２ｍｇ）。得られた遊離塩基（４２．２ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（１１．５ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−エタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量３７．４ｍｇ、収率２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．７４（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６２−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．７，１．９Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４７７】
実施例６６
１−［４−フルオロ−１−｛［５−（フルオロメチル）−２−フリル］スルホニル｝−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［４−フルオロ−１−｛［５−（フルオロメチル）−２−フリル］スルホニル｝−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（収量１１４ｍｇ、収率８７％）。得られた遊離塩基（１１４ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（３４．４ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量９４．６ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ），６．５４（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０，１．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９１−８．００（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４７８】
実施例６７
５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フルアミド  ０．５フマル酸塩
｛｛［１−｛［５−（アミノカルボニル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０．４ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍＬ）、２−プロパノール（０．５ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１．５ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た（収量３２．３ｍｇ、収率９９％）。得られた遊離塩基（３２．３ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍＬ）溶液をフマル酸（９．４ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノール−水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２６．６ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１，１．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４，１．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ），２Ｈ未検出．
【０４７９】
実施例６８
５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フロニトリル  フマル酸塩
｛［１−［（５−シアノ−２−フリル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５３ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（２７．６ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量５９．３ｍｇ、収率２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，２．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｑ），３Ｈ未検出．
【０４８０】
実施例６９
１−［１−｛［５−（ジフルオロメチル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−｛［５−（ジフルオロメチル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５４ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶液から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量９６．３ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５，１．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．８Ｈｚ），９．０２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４８１】
実施例７０
１−［５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］エタノール  塩酸塩
［（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−フリル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量９５．５ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５，２．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．８Ｈｚ），９．０９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４８２】
実施例７１
１−［５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］エタノン  塩酸塩
｛［１−［（５−アセチル−２−フリル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量８２．８ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ），９．０４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４８３】
実施例７２
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（２−メチルフラン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（２−メチル−３−フリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８７ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール＝３：１の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１２５ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
融点  ２１１−２１３℃
【０４８４】
実施例７３
１−［１−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２９ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１３０ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４７−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５，２．０Ｈｚ），８．３７−８．４５（１Ｈ，ｍ），９．１１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４８５】
実施例７４
１−［１−［（５−ブロモ−２−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−［（５−ブロモ−２−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４８ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１２１ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１，１．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，１．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．９８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４８６】
実施例７５
１−［１−［（４−ブロモ−３−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−［（４−ブロモ−３−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１１４ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５，２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ），９．１０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４８７】
実施例７６
４−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）チオフェン−３−カルボニトリル  塩酸塩
｛［１−［（４−シアノ−３−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１１６ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ），９．０６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４８８】
実施例７７
３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル  フマル酸塩
３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝チオフェン−２−カルボン酸メチル（１５５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（収量１２４ｍｇ、収率９８％）。得られた遊離塩基（１２４ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（３２．９ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１３４ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．４，１．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．８Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０４８９】
実施例７８
１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−イソオキサゾール−５−イル−２−チエニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−イソオキサゾール−５−イル−２−チエニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて５０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１）の混合溶媒から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２３ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８３−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．９７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９０】
実施例７９
１−｛１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９０ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて４０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１９６ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８４−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．１９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９１】
実施例８０
１−｛１−［（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−［（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９０ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて４０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１７８ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８５−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４１（１Ｈ，ｍ），９．１９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９２】
実施例８１
１−［１−｛［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−｛［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８０ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加えて４０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２４０ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６７−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），９．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
融点  ２０５−２０７℃
【０４９３】
実施例８２
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２９ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール＝１：１０の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１７４ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３４−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．１５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９４】
実施例８３
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール＝１：２の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量８２．８ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．１５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９５】
実施例８４
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２４ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物の遊離塩基（５７．１ｍｇ）を得た。得られた遊離塩基（５７．１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をフマル酸（２４ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に加え、減圧濃縮した。得られた結晶をエタノール−水＝２０：１の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量２４．４ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），７．８７−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３６−８．４１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０４９６】
実施例８５
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２１ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール＝３：１の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１７５ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．９２（４Ｈ，ｍ），８．０７−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７４（１Ｈ，ｍ），９．１８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
融点  １８７−１８８℃
【０４９７】
実施例８６
１−［１−［（２−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−［（２−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール＝１：５の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量７８ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ），７．７２−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９８】
実施例８７
２−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリル  塩酸塩
｛［１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３８ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール＝３：１の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１８６ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９４−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），８．３４−８．３９（１Ｈ，ｍ），９．２３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９９】
実施例８８
４−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）フェノール  塩酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて４０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化し、更に酢酸エチル−メタノール（４：１）の混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量２０８ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７９−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ＝４．７，１．０Ｈｚ），９．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），１１．１３（１Ｈ，ｓ）．
【０５００】
実施例８９
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（モルホリン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（モルホリン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７０ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて５０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチル−エタノール（９：１）の混合溶媒から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１０５ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（３Ｈ，ｂｒｓ），２．８６−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．６２（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．０５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．４４（１Ｈ，ｍ），９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０１】
実施例９０
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６０ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて４０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１４８ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６７−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（４Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．０６−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．４０（１Ｈ，ｍ），９．１８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０２】
実施例９１
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６８ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール＝１：３の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１０１ｍｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３４−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．９８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０３】
実施例９２
３−｛１−（２−フリルスルホニル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９３ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１２７ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，０．８Ｈｚ），７．７８−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），８．９７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０４】
実施例９３
３−｛１−（３−フリルスルホニル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１２６ｍｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９１−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），９．０４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０５】
実施例９４
３−［４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１４０ｍｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，４．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），８．９６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０６】
実施例９５
３−［４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１３４ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．３Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），８．９６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０７】
実施例９６
３−｛１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１３ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１６０ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ），７．８４−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．９７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０８】
実施例９７
３−｛１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０８ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１３４ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．０，２．３Ｈｚ），７．７５−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．０３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０９】
実施例９８
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０２ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１５７ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．６９−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），８．９４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１０】
実施例９９
３−｛１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１４４ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），８．９１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１１】
実施例１００
３−｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１４７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１９−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．３Ｈｚ），７．７３−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１２】
実施例１０１
３−｛１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］−５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３９ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を得た（収量１８５ｍｇ，収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４２−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．８９−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．１６−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），８．９５（２Ｈ，ｂｒ）．
【０５１３】
実施例１０２
３−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
（｛５−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３５ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１６１ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．０６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１４】
実施例１０３
１−メチル−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩
メチル｛［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．９ｍｇ）を酢酸エチル（０．５ｍＬ）とエタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、表題化合物を薄灰色固体として得た（収量５．７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ），７．５５−７．７７（６Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ），８．９１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１５】
実施例１０４
３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１４ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（８ｍＬ）に氷冷下でジメチルスルファート（０．２７ｍＬ）を滴下後、８０℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、トリエチルアミン（１．４１ｍＬ）、酢酸（０．９４ｍＬ）、エタノール（０．９４ｍＬ）を加え、加熱還流下、２時間攪拌した。反応液を冷却後、酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール−酢酸エチル＝１：９９→３：１７）で精製（塩基性ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２（クロロホルム:メタノール＝１０：１））することにより表題化合物の遊離塩基を薄黄色油状物として得た（収量３４．９ｍｇ）。得られた遊離塩基（３４．９ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、表題化合物を白色固体として得た（収量２０．８ｍｇ、収率１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（６Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１５−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．７７（６Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．０Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１６】
実施例１０５
３−［４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４０ｍｇ）の６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６ｍＬ）懸濁液を加熱還流下、３時間攪拌した。反応液を冷却後、減圧濃縮し残留物を酢酸エチル−エタノール＝１：４の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を薄灰色固体として得た（収量１８１ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．５４−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．７７（３Ｈ，ｍ），８．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），１１．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１７】
実施例１０６
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−フルオロピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−フルオロピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−エタノール混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量２２ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．８７−８．９２（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３８（２Ｈ，ｍ），８．８５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１８】
実施例１０７
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３６ｍｇ）の２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量６２ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ２．５８（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．９６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５１９】
実施例１０８
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７３ｍｇ）の２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量７９ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８８−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．３５（１Ｈ，ｍ），９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５２０】
参考例に記載した化合物の構造を表１〜１４に示す。
【０５２１】
【表１】
0005432718.tif 000027
【０５２２】
【表２】
0005432718.tif 000028
【０５２３】
【表３】
0005432718.tif 000029
【０５２４】
【表４】
0005432718.tif 000030
【０５２５】
【表５】
0005432718.tif 000031
【０５２６】
【表６】
0005432718.tif 000032
【０５２７】
【表７】
0005432718.tif 000033
【０５２８】
【表８】
0005432718.tif 000034
【０５２９】
【表９】
0005432718.tif 000035
【０５３０】
【表１０】
0005432718.tif 000036
【０５３１】
【表１１】
0005432718.tif 000037
【０５３２】
【表１２】
0005432718.tif 000038
【０５３３】
【表１３】
0005432718.tif 000039
【０５３４】
【表１４】
0005432718.tif 000040
【０５３５】
実施例に記載した化合物の構造を表１５〜２５に示す。
【０５３６】
【表１５】
0005432718.tif 000041
【０５３７】
【表１６】
0005432718.tif 000042
【０５３８】
【表１７】
0005432718.tif 000043
【０５３９】
【表１８】
0005432718.tif 000044
【０５４０】
【表１９】
0005432718.tif 000045
【０５４１】
【表２０】
0005432718.tif 000046
【０５４２】
【表２１】
0005432718.tif 000047
【０５４３】
【表２２】
0005432718.tif 000048
【０５４４】
【表２３】
0005432718.tif 000049
【０５４５】
【表２４】
0005432718.tif 000050
【０５４６】
【表２５】
0005432718.tif 000051
【０５４７】
試験例１
プロトン・カリウム−アデノシントリホスファターゼ（Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）阻害活性試験
ウォールマーク（Ｗａｌｌｍａｒｋ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，７２８，３１（１９８３）］に準じて胃粘膜ミクロソーム画分をブタの胃から調製した。まず、胃体部を摘出後、水道水で洗浄した後、３ｍｏｌ／Ｌ食塩水に浸し、ペーパータオルで粘膜表面を拭いた。胃粘膜を剥離し、細切後、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＥＤＴＡおよび１０ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸を含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液（ｐＨ６．８）中でポリトロン（キネマティカ）を用いてホモジナイズした。得られたホモジネートを２０，０００×ｇで３０分間遠心分離後、上清を１００，０００×ｇで９０分間遠心分離した。沈殿部を０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液で懸濁後、７．５％フィコールを含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液上に重層し、１００，０００×ｇで５時間遠心分離した。両層の界面部画分を回収し、０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液で遠心洗浄を行った。
【０５４８】
得られたミクロソーム画分はプロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼ標品として用いた。
【０５４９】
タンパク質濃度に換算して２．５μｇ／ｍＬの酵素標品を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カリウム、１０μｍｏｌ／Ｌバリノマイシン、ｐＨ＝６．５）４０μＬに１０％ジメチルスルホキシド水溶液に溶解した被験化合物５μＬを加えて、３７℃、３０分間インキュベートした。２ｍｍｏｌ／Ｌのアデノシントリホスフェートトリス塩溶液（５０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、ｐＨ６．５））５μＬを加えることにより酵素反応を開始した。３７℃で２０分間酵素反応を行い、マラカイトグリーン液（０．１２％マラカイトグリーン硫酸（２．５ｍｏｌ／Ｌ）溶液と７．５％モリブデン酸アンモニウムと１１％Ｔｗｅｅｎ２０とを１００：２５：２の比率で混合した）１５μＬを加え、反応を停止させた。室温で１５分間、放置後、生成した無機リンとマラカイトグリーンとの反応物を６１０ｎｍの波長で比色定量した。また、塩化カリウムの存在しない反応溶液中の無機リン酸量も同様に測定し、塩化カリウム存在下での無機リン酸量から差し引くことによって、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼ活性を測定した。コントロール活性値と被検化合物各濃度における活性値から阻害率（％）を求め、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼに対する５０％阻害濃度(ＩＣ５０)を求めた。その結果を表２６に示す。
【０５５０】
試験例２
ＡＴＰ含量試験
ヒト肝ガン由来細胞株ＨｅｐＧ２（ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＨＢ−８０６５）は、１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ  ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ；ＦＢＳ；ＴＲＡＣＥ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ  ＬＴＤ．）、１ｍｍｏｌ／Ｌピルビン酸ナトリウム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、２ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｌ−グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、５０ＩＵ／ｍＬペニシリン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、５０μｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ  ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）培地を用いて５％ＣＯ２、３７℃で維持・継代した。被検試薬は、ＤＭＳＯにて１０ｍＭに調製し、さらに、０．５％ＦＢＳ、１ｍｍｏｌ／Ｌピルビン酸ナトリウム、２ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｌ−グルタミン、５０ＩＵ／ｍＬペニシリン、５０μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含むＤＭＥＭ培地を用いてＤＭＳＯの最終濃度が０．１％となるように希釈した。９６ウェル白色プレート（Ｃｏｓｔａｒ）上でＨｅｐＧ２（２ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）を被検試薬と共に５％ＣＯ２、３７℃で培養した。１日培養後、細胞内のＡＴＰ含量をＡＴＰＬｉｔｅＴＭ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて測定した。その結果を３０μＭでのコントロール（薬物無添加）に対する相対値（％）として表２６に示す（ｎ≧３，平均値±ＳＤ）。
【０５５１】
試験例３
Ｃａｓｐａｓｅ−３／７活性試験
試験例２と同様の方法で１日培養した細胞内のＣａｓｐａｓｅ−３／７活性をＣａｓｐａｓｅ−Ｇｌｏ  ３／７Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて測定した。その結果をスタウロスポリンを曝露させた時のＣａｓｐａｓｅ−３／７活性の最大値を１００％、被検試薬無添加時の活性を０％とした各被検試薬の相対的な活性（％）として表２６に示す（ｎ≧３，平均値±ＳＤ）。
【０５５２】
【表２６】
0005432718.tif 000052
【０５５３】
表２６の結果から、本発明の化合物（Ｉ）は優れたＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害活性を有し、さらに細胞傷害性が極めて低いことが分かる。
【産業上の利用可能性】
【０５５４】
本発明の化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示す。ここで、オメプラゾールやランソプラゾールなどの従来型プロトンポンプ阻害薬が、胃壁細胞の酸性環境で活性体に変換されてＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅのシステイン残基と共有結合し、非可逆的に酵素活性を阻害するのに対し、化合物（Ｉ）は、プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）活性を可逆的かつＫ＋拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  Ａｃｉｄ  Ｂｌｏｃｋｅｒ：Ｐ−ＣＡＢ）、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）と呼ばれることもある。化合物（Ｉ）は、作用発現が早く、初回投与時から最大薬効を示す。さらに、代謝多型の影響（患者間のバラツキ）が少なく、細胞傷害性が低く、チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）阻害活性、hERG阻害活性が弱く、作用の持続時間も長いのが特徴である。したがって、本発明は、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症(Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  ｒｅｆｌｕｘ  ｄｉｓｅａｓｅ （Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤などを提供することができる。化合物（Ｉ）は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。化合物（Ｉ）は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。
本出願は、日本で出願された特願２００７−０５０３２６および特願２００７−２５６２７３を基礎としておりそれらの内容は本明細書に全て包含される。