(57)【要約】  本発明の課題は、高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等の糖尿病性疾患を改善することができる、副作用の少ない糖尿病性疾患の予防・治療薬や、糖尿病性疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材を提供することにある。天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを有効成分とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを有効成分とすることを特徴とする糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物。
【請求項２】
天然産イオン交換体として、ゼオライト（モルデナイト）を用いたことを特徴とする請求項１記載の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物。
【請求項３】
糖尿病性疾患が、高血糖症であることを特徴とする請求項１又は２記載の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物。
【請求項４】
糖尿病性疾患が、糖尿病性高脂血症であることを特徴とする請求項１又は２記載の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物。
【請求項５】
糖尿病性疾患が、糖尿病性骨粗鬆症であることを特徴とする請求項１又は２記載の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物。
【請求項６】
天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを含有し、糖尿病性疾患又は関節炎の改善作用を有するものであることを特徴とし、糖尿病性疾患又は関節炎改善のために用いられるものである旨の表示を付した機能性食品又は食品素材。
【請求項７】
天然産イオン交換体として、ゼオライト（モルデナイト）を用いたことを特徴とする請求項６記載の機能性食品又は食品素材。
【請求項８】
天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを添加した食品又は食品素材を、糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用の食品又は食品素材として使用する方法。
【請求項９】
天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用の食品又は食品素材の配合剤として使用する方法。
【請求項１０】
天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを食品又は食品素材に添加することを特徴とする糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用の食品又は食品素材を製造する方法。
【請求項１１】
天然産イオン交換体として、ゼオライト（モルデナイト）を用いたことを特徴とする請求項８〜１０のいずれか記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用ミネラル組成物に関し、より詳しくは、ゼオライト（モルデナイト）のような天然産イオン交換体と、カリウム塩水溶液等を接触させ、イオン交換により溶出し、溶出液を分離等することにより得られる特殊塩サルデチエラを有効成分とする糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物、前記特殊塩サルデチエラを含有し、糖尿病性疾患又は関節炎の改善用作用を有する機能性食品又は食品素材に関する。
【背景技術】
【０００２】
日本の成人ほぼ４人に１人が、糖尿病か、その予備群といわれており、ライフスタイルの変化（運動不足など）、食生活の欧米化などで、増加に拍車がかかっている。まさに「国民病」と言える状況であり、さらに２１世紀では、高齢化社会を迎え糖尿病患者を減らす取り組みが求められている。糖尿病は、膵臓のインシュリン産生細胞（β細胞）のインスリン分泌不全ないしインスリンの標的細胞での作用不全の結果生じる糖、タンパク、脂質の代謝異常をいい、この疾病は、インスリン依存性糖尿a病（Ｉ型糖尿病）とインスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）に分類され、いずれもその発症には、遺伝因子と環境因子が関連している。インスリン依存性糖尿病（Ｉ型糖尿病）は若年で発病し、インスリンを注射しなければ治療できない。インスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）は遺伝的要素が強いとされ、生まれつきインスリンをつくる細胞の力が弱い体質の人が、肥満、運動不足、ホルモン分泌状態の変化等の誘因によりインスリンの供給が減少し必要量を満たさなくなり発病する。糖尿病を放置していると血糖値が高い状態が続き、大小の血管が詰まったり、もろくなったりして、全身の臓器に様々な合併症が起きやすくなる。危険な合併症、即ち三大合併症といわれている糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害がある。【０００３】
前述のように、糖尿病を始めとする生活習慣病は増加の一途をたどっており、特に糖尿病の治療は、種々のインスリン注射剤及び経口血糖降下剤の開発により多様化されている。しかし、このような多様化された治療があるにもかかわらず、注射や薬剤は定期的、厳密に投与・服用する必要や、副作用があることから、糖尿病患者にとっては、その治療を未だ十分に受けているとはいえない現状である。インシュリン注射にまで至らない糖尿病患者にとって、より服用しやすく、より効果的に日常生活において治療が求められている。前述の危険な合併症を発症する前に、高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等を予防・治療することは医療の面から重要な課題として注目されている。【０００４】
糖尿病の治療剤としては、膵臓からのインシュリンの分泌を促すスルフォニウム尿素系薬剤、小腸において二糖類から単糖へ分解する酵素（α−グルコシダーゼ）の作用を抑制し、食後の高血糖を改善するα−グルコシダーゼ阻害剤、膵臓からのインシュリンの分泌を増加させ、食後の高血糖を効果的に抑える即効性インシュリン分泌促進剤、あるいは最近では、膵臓からのインシュリン分泌は促進せずにインシュリンの作用を直接強めるインシュリン抵抗性改善薬（チアゾリジン系製剤等）、が用いられているが、これら製剤の投与又は服用により種々の副作用を伴うことがある等、治療剤として充分なものがない。【０００５】
関節炎については、高齢化に伴いその罹患率は増加しており、痛み、変形等を伴うことからその予防・治療が望まれている。関節は骨と骨の連結部分のうち互いに動く部分をいい、この部分の骨は関節包（関節のう）でおおわれている。そして、連結部分の骨と骨は僅かに離れているが、関節のうの内側にある滑膜や筋肉、靭帯などでしっかりと結び付けられているので、ばらばらになることなく、軽快に動くことを可能にしている。関節炎の1つで変形性関節症は慢性の関節炎を伴う関節疾患で、軟骨の退行変性により、軟骨の破壊と骨や軟骨の増殖性変化を来たす病気である。骨端に骨棘形成するなどの関節の変形も認められる。変形性関節症は年令とともに増加し、６０才以上になると膝、肘、股関節や脊椎では、８０％以上が変形性関節症の症状を呈すると言われている。変形性関節症の治療は痛みを抑制する対処療法が中心であり、非ステロイド性消炎鎮痛剤や関節に直接注射するヒアルロン酸やステロイド剤などが使用されている。【０００６】
一方、ミネラル類を含有する糖尿病予防または治療剤として、（１）マグネシウム等のミネラル成分、（２）酒酵母クロム、（３）桑の葉エキス、及び（４）ギムネマエキスを含有するミネラル含有組成物（例えば、特許文献１参照）や、マグネシウムを高濃度に含有する液状のイオン化ミネラル給品であって、比重（２０℃）が１．２０以上であり、かつマグネシウム濃度が６．０質量％以上である高血圧症、高脂血症、高尿酸血症、アルコール依存症、虚血性心疾患及び糖尿病から選択される少なくとも１種の疾病の治療に用いられるマグネシウム強化液（例えば、特許文献２参照）が知られている。【０００７】
さらに、関節炎の予防・治療薬は、多数知られており、無機化合物を用いる従来技術としては、カルシウムとリン酸化澱粉とが複合体を形成しているカルシウム・リン酸化澱粉複合体（例えば、特許文献３参照））等が知られている。【０００８】
しかしながら、天然産イオン交換体をカリウム塩水溶液等に浸漬し、浸出液を該交換体と分離することにより得られるミネラル類を組成分とするミネラル組成物を有効成分とする糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物は知られていなかった。【０００９】
【特許文献１】特開２００２−３３２２３６号公報
【特許文献２】特開２００３−２４６７３８号公報
【特許文献３】特開２００１−２２６４０１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
高血糖症の他、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等の合併症を含む糖尿病性疾患又は関節炎に対しその予防・治療には未だ充分に期待できる状態ではないものであるところ、本発明の課題は、高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等の糖尿病性疾患又は関節炎を改善することができる、副作用の少ない糖尿病性疾又は関節炎患の予防・治療組成物や、糖尿病性疾患又は関節炎の予防・改善用機能性食品又は食品素材等を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、天然産イオン交換体を食塩水溶液に浸漬し、浸出液を該交換体と分離することにより得られる特殊塩サルデチエラ（以下、「特殊塩サルデチエラ（ナトリウム塩）」又は、単に「サルデチエラ（ナトリウム塩）」と略称する）が、従来の食塩に比べ、食品として或いは飼料用として有用であることを見出し、その製造方法を開発し、特許を得ている（特公平６−１８５１９号、特許第１８９４６０４号参照）。その後、天然イオン交換体を食塩の他、カリウム塩水溶液などに浸漬して、同様に得られる特殊塩サルデチエラについて、骨形成促進作用及び骨疾患の予防・治療作用があることを見い出し、先に出願（特願２００５−２３５６０１号）した。そこでさらに特殊塩サルデチエラの新たな医薬用途の開発を進め、ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）を投与した実験的糖尿病ラットを用いて、特殊塩サルデチエラの作用を究明したところ、該特殊塩サルデチエラは、糖尿病性疾患を修復・改善する効果を発揮すること及び関節炎症ラットに特殊塩サルデチエラを投与したところ、関節炎を修復・改善することを見い出し、本発明を完成するに至った。【００１２】
すなわち本発明は、（１）天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを有効成分とすることを特徴とする糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物や、（２）天然産イオン交換体として、ゼオライト（モルデナイト）を用いたことを特徴とする上記（１）記載の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物や、（３）糖尿病性疾患が、高血糖症であることを特徴とする上記（１）又は（２）記載の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物や、（４）糖尿病性疾患が、糖尿病性高脂血症であることを特徴とする上記（１）又は（２）記載の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物や、（５）糖尿病性疾患が、糖尿病性骨粗鬆症であることを特徴とする上記（１）又は（２）記載の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物に関する。【００１３】
また本発明は、（６）天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを含有し、糖尿病性疾患又は関節炎の改善作用を有するものであることを特徴とし、糖尿病性疾患又は関節炎改善のために用いられるものである旨の表示を付した機能性食品又は食品素材や、（７）天然産イオン交換体として、ゼオライト（モルデナイト）を用いたことを特徴とする上記（６）記載の機能性食品又は食品素材に関する。【００１４】
さらに本発明は、（８）天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを添加した食品又は食品素材を、糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用の食品又は食品素材として使用する方法や、（９）天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用の食品又は食品素材の配合剤として使用する方法や、（１０）天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを食品又は食品素材に添加することを特徴とする糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用の食品又は食品素材を製造する方法や、（１１）天然産イオン交換体として、ゼオライト（モルデナイト）を用いたことを特徴とする上記（８）〜（１０）のいずれか記載の方法に関する。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によると、特殊塩サルデチエラを有効成分とすることで、副作用を伴うことなく高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症を含む糖尿病疾患又は関節炎等を予防・治療することができるという顕著な効果を奏し、また、特殊塩サルデチエラを食品や食品素材に含有することで、前記症状を改善することができる機能性食品又は食品素材を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物としては、天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより得られる特殊塩サルデチエラを有効成分とするものであれば特に制限されるものではなく、前記糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物は、血液中の血糖濃度の降下作用、血液中の脂肪酸エステル濃度の降下作用、血液中のカルシウム濃度の降下作用等を有し、糖尿病性疾患が、高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等である場合において、また、関節部分の骨幹端部組織におけるカルシウム上昇作用において特に優れた効能を有する。【００１７】
また、本発明は、特殊塩サルデチエラを含有し、糖尿病性疾患又は関節炎の改善作用を有する機能性食品又は食品素材（すなわち糖尿病性疾患改善のために用いられるものである旨の表示を付した機能性食品又は食品素材）や、特殊塩サルデチエラを添加した食品又は食品素材を、糖尿病性疾患の予防・治療用の食品又は食品素材として使用する方法や、特殊塩サルデチエラを、糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用の食品又は食品素材の配合剤として使用する方法や、特殊塩サルデチエラを食品又は食品素材に添加する糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用の食品又は食品素材を製造する方法に関し、上記糖尿病性疾患としては、高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等を挙げることができる。【００１８】
本発明の特殊塩サルデチエラを有効成分とする糖尿病性疾患の予防・治療用組成物は、血液中の血糖濃度の降下作用、血液中の脂肪酸エステル濃度の降下作用、血液中のカルシウム濃度の降下作用、血液中の無機リン濃度の上昇作用、骨幹部組織及び骨幹端部組織中のカルシウム濃度の上昇作用、骨幹部組織及び骨幹端部組織中のＤＮＡ含有量の上昇作用、骨幹部組織及び骨幹端部組織中のアルカリ性ホスファターゼ活性上昇作用を有し、高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等に対して優れた効能を有する。【００１９】
また、本発明の特殊塩サルデチエラを有効成分とする関節炎の予防・治療用組成物は、血清中のカルシウム、無機リンは変動せず、骨幹端部組織中のカルシウム濃度の上昇作用、骨幹端部組織中のアルカリホスファターゼ活性及びＤＮＡ量の上昇作用を有し、関節炎患者の骨組織に優れた効能を有する。【００２０】
本発明において用いる特殊塩サルデチエラとしては、次のような製法により得られるものを含む。例えば、天然産イオン交換体と、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液、海水、塩湖水、温泉水のいずれかとを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離することにより製造することができる。前記ナトリウム塩水溶液としては、塩化ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム等の水溶液を例示することができ、これらのうち、塩化ナトリウムの水溶液を好適に例示することができる。また、前記カリウム塩水溶液としては、前記ナトリウム塩のナトリウムをカリウムと置換したカリウム塩水溶液を例示することができ、これらのうち、塩化カリウムの水溶液を好適に例示することができる。【００２１】
また、前記カルシウム塩水溶液としては、塩化カルシウム、酢酸カルシウム等を例示することができ、これらのうち塩化カルシウムを好適に例示することができる。さらに、マグネシウム塩水溶液としては、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム等を例示することができ、これらのうち塩化マグネシウムを好適に例示することができる。前記アンモニウム塩水溶液としては、塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム等を例示することができ、これらのうち塩化アンモニウムを好適に例示することができる。前記無機酸水溶液としては、塩酸、硝酸等を例示することができ、これらのうち塩酸を好適に例示することができる。前記有機酸水溶液としては、酢酸、クエン酸等を例示することができ、これらのうち酢酸を好適に例示することができる。なお、アンモニア水又はアンモニウム水溶液を使用した場合、溶出液中のアンモニウム等の不要成分を除去することにより特殊塩サルデチエラを製造することができる。上記天然産イオン交換体としては、例えば天然に存在するモルデン沸石、方沸石、魚眼石、菱沸石、グメリン沸石、ソーダ沸石、輝弗石、束沸石、濁沸石、イネサイト等の沸石（ゼオライト）、モンモリロナイトを主成分とする酸性白土、ベントナイト等を挙げることができるが、ゼオライト（モルデナイト）が好ましい。ゼオライトは一般式ＷｍＺｎＯ２ｎ・ｓＨ２Ｏで示される含水ケイ酸塩で、ＷはＮａ、Ｃａ、ＫまれにＢａ、Ｓｒで、ＺはＳｉ＋Ａｌ（Ｓｉ／Ａｌ＞１）、ｓは一定しない。またモンモリロナイトは主として含水ケイ酸アルミニウム（ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３＝４）で、少量のＦｅ、Ｍｇ、Ｃａ、アルカリ金属を含み、ごく少量のＭｎ、Ｚｎなどを含むこともある。【００２２】
天然産イオン交換体とナトリウム塩水溶液等とを接触させ、前記天然産イオン交換体の含有成分をイオン交換により溶出し、次いでこの溶出液を天然産イオン交換体から分離する方法としては、天然産イオン交換体を、好ましくは粉砕し、ナトリウム塩水溶液、カリウム塩水溶液、カルシウム塩水溶液、マグネシウム塩水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩水溶液、無機酸水溶液、有機酸水溶液のいずれかに浸漬、接触させ、バッチ法あるいは流動法により、水溶液中に存在する陽イオンとイオン置換させる。これらのうち、Ｎａ＋、Ｋ＋イオンとの交換反応により溶出させる方法を具体的に挙げることができる。この場合溶出を促進させるため常圧または加圧下で加熱することもできる。【００２３】
また、溶出条件について一例を示せば、流動あるいは浸漬時のナトリウム塩（あるいはカリウム塩）水溶液中のナトリウム塩（あるいはカリウム塩）の濃度および該交換体とナトリウム塩（あるいはカリウム塩）水溶液との重量割合は、使用する交換体の組成および目的とする特殊塩中のナトリウム（あるいはカリウム）と他のミネラルとの含有比率によって異なるが、ナトリウム塩（あるいはカリウム塩）の濃度は０．５Ｎ〜飽和溶液が用いられ、濃度が薄いと、置換速度は遅くなる。交換体とナトリウム塩（あるいはカリウム塩）水溶液との割合は容量比で１：１〜１：１０程度である。なお、上記ナトリウム塩水に替えて海水または海水濃縮物（折出した無機化合物を除去したものを含む）や、塩水湖の水または塩水湖の水濃縮物（析出した無機化合物を除去したものを含む）を使用することもできる。また、その他にも温泉水を使用することも可能である。なお、浸漬して溶出する方法に比べ流動法で溶出する方法の方が、優れた溶出効率の点で好ましい。【００２４】
溶出液は、ろ過、遠心分離等公知の方法で交換体と分離され、溶液状の特殊塩サルデチエラが得られる。さらに必要により、開放容器中での加熱濃縮あるいは密閉容器中での減圧濃縮等公知の方法で濃縮され、加熱又は常圧ないし減圧下で常法により乾燥されて固体状の特殊塩サルデチエラが得られる。また、塩酸水溶液、酢酸水溶液、アンモニア水、アンモニウム塩、酢酸塩等の水溶液を置換溶出媒体として使用した場合、塩酸と酢酸の除去は減圧下又は常圧下の乾燥のいずれでもよいが、過剰のアンモニウムイオン又は酢酸イオンを完全に除去するためには、加熱乾燥が好ましい。【００２５】
以上の製造法で得られる特殊塩サルデチエラ（ナトリウム塩）中のナトリウム以外のミネラルは、カルシウム、マグネシウム、カリウム、亜鉛、マンガン、ケイ素等であり、ナトリウムとナトリウム以外のミネラルとの割合は、使用する交換体の組成や使用する塩の濃度、使用割合により異なるが１００：１８〜４０（モル比）のものが容易に得られる。また、特殊塩サルデチエラ（カリウム塩）中のカリウム以外のミネラルは、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、亜鉛、マンガン、ケイ素等であり、カリウムとカリウム以外のミネラルとの割合は、使用する交換体の組成により異なるが１００：２４〜４０（モル比）のものが容易に得られる。さらに、特殊塩サルデチエラ（塩酸、酢酸、酢酸アンモニウム等）では、ナトリウムとそれ以外のミネラルの割合が、１００：２００以上のものを得ることができる。なお、カリウムでは、カリウム対その他＝１００：５００以上のものが得られる。【００２６】
本発明において糖尿病性疾患とは、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病及びこれら糖尿病に起因する種々の合併症等の疾病の症状を呈した状態をいい、糖尿病性疾患としては、高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症、糖尿病により体重が減少する症状や、糖尿病により血中ミネラル濃度が変動する症状、神経障害や網膜症や腎臓障害等の合併症などの症状を呈した状態を具体的に例示することができる。そして、本発明の糖尿病性疾患の予防・治療用組成物は、高血糖症、糖尿病高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等の糖尿病性疾患の予防・改善作用を有することから、糖尿病患者又は糖尿病予備軍の人に経口投与することによる糖尿病性疾患の予防・治療方法に、あるいは、食品に添加配合することにより糖尿病性疾患の予防・改善作用を有する機能性食品として、或いは薬理組成物食品素材として、有利に用いることができる。【００２７】
本発明において関節炎とは、その部分に損傷が加えられた場合又は異物が存在する場合に起こる、発赤、腫張、痛みが伴う状態をいう。関節炎には全部で１００種類程あり、原因となる疾患も多数存在する。関節炎は、ウィルス、バクテリア、真菌により起こる他の疾患の合併症として起こることもある。代表的な関節炎は、変形性関節炎、化膿性関節炎、結核性関節炎、慢性リウマチなど例示することができる。そして、本発明の関節炎の予防・治療用組成物は、変形性関節症等の予防・改善作用を有することから、関節炎患者に経口投与することによる関節炎の予防・治療方法に、あるいは、食品に添加配合することにより関節炎の予防・改善作用を有する機能性食品として、或いは薬理組成物食品素材として、有利に用いることができる。【００２８】
特殊塩サルデチエラ（ナトリウム塩）あるいは特殊塩サルデチエラ（カリウム塩）含有組成物を、糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療用組成物等の医薬品として用いる場合は、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤、等張剤などの各種調剤用配合成分を添加することができる。これら予防若しくは治療薬は、経口的又は非経口的に投与することができる。すなわち通常用いられる投与形態、例えば粉末、顆粒、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等の剤型で経口的に投与することができ、あるいは、例えば溶液、乳剤、懸濁液等の剤型にしたものを注射の型で非経口投与することができる他、スプレー剤の型で鼻孔内投与することもできるが、経口的に投与することが好ましい。投与量は、予防か治療かの投与目的、糖尿病疾患又は関節炎の重篤度、患者の年齢等に応じて適宜選定することができるが、成人における治療の場合、サルデチエラ（ナトリウム塩）あるいはサルデチエラ（カリウム塩）（固体）を１日０．１〜５ｇ、好ましくは２〜３ｇ程度を３〜６ヶ月間経口摂取すればよく、関節炎の場合は、１日２〜３ｇ程度を２〜４ヶ月間経口摂取すると痛みは和らぎ或いは痛みを感じることはなくなる。さらに、関節そのものの修復には続けて１〜３年間程経口摂取するのがよいと思われる。糖尿病疾患又は関節炎の予防乃至健康維持には、１〜２ｇ程度、適宜の期間経口摂取すればよいが、しかしながら今日の農産物は、促成栽培又は溶液栽培農産物が主流をなしており、肥料成分においても、植物の必要とする元素１５種類であり、ヒトが必要とする元素は２３種類以上で、８種類以上の元素が不足する日常の食生活では、バランス良くミネラルを摂取することがむずかしいので、毎日１ｇ〜２ｇを連続使用することが望ましい。『植物の必須元素』１５元素は、Ｃ、Ｏ、Ｈ、Ｎ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｓ、Ｃｌ，Ｍｏ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｃｕ，Ｍｎであり、生物、生命体の必要元素は２６以上あり、『人間の必要元素』は２３以上（今後、生命工学の研究が進めば多くなる可能性が大である）であって、Ｃ、Ｏ、Ｈ、Ｎ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｓ、Ｃｌ、Ｎａ、Ｆ、Ｓｉ、Ｉ、Ｍｏ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｎｉ、Ｓｅ、Ｃｏ、Ｃｒがある。また、『人間に必須の可能性又は機能性のある元素』としては、Ｓｒ，Ｖ、Ｇｅ、Ｂ、Ｃｄ、Ｂａ、Ｌｉ、Ａｓ、Ａｎ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｂｒ、Ａｌが挙げられる。【００２９】
特殊塩サルデチエラあるいは特殊塩サルデチエラ含有組成物を添加した、糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療に用いられる、糖尿病性疾患又は関節炎の予防・治療機能を有する食品や食品素材の種類としては特に制限されず、例えば、ミネラルウォータ、スポーツ飲料、ジュース、牛乳、豆乳、酒類、コーヒー、紅茶、煎茶、ウーロン茶等の各種飲料、ヨーグルト、ドリンクヨーグルトや、プリン、クッキー、パン、ケーキ、ゼリー、煎餅などの焼き菓子、羊羹などの和菓子、冷菓、チューインガム等のパン・菓子類や、うどん、そば等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、みそ、しょう油、ドレッシング、マヨネーズ、甘味料等の調味類や、チーズ、バター等の乳製品や、豆腐、こんにゃく、その他佃煮、餃子、コロッケ、サラダ等の各種総菜を挙げることができる。【００３０】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００３１】
（特殊塩サルデチエラの調製）
１００Ｌ容量容器に３〜５ｍｍ粒径のゼオライト（モルデン沸石）で塩基置換容量（ＣＥＣ）が１７０ｍｅ／１００ｇのものを４０ｋｇ投入した。同容器内に２Ｎカリウム溶液８５Ｌを注入してゼオライトを浸漬した。浸漬時間を１時間とし、ガラス繊維をろ材とする濾過器を通して浸漬液を分離し、６０Ｌの浸漬液を得た。この６０Ｌの浸漬液（濾過溶液）を平釜で加温して、水分を蒸発させ濃縮・乾燥させ８．９ｋｇの製品を得た。このように、ゼオライトからミネラルをイオン交換により得た商材が本発明品、特殊塩サルデチエラ（カリウム塩）である。
特殊塩サルデチエラ（カリウム塩）１ｋｇ中の組成は、表１に示すとおりである。【００３２】
【表１】
2008050580.tif 000002
【実施例２】
【００３３】
［材料］
（ストレプトゾトシン及びサルデチエラの投与方法）
ストレプトゾトシン（以下、「ＳＴＺ」と略する場合がある。）はラットに投与することによりインスリン分泌障害によるＩ型糖尿病を誘発する。この糖尿病ラットを用いて、サルデチエラ（カリウム塩）（以下、単にサルデチエラという場合がある）の抗糖尿病性疾患の作用効果について調べた。
ストレプトゾトシン（和光純薬工業社製）は、１５０ｍＭの塩化ナトリウム溶液に５０ｍＭクエン酸（ｐＨ４．５）を溶解した溶液にとかし、６ｍｇ／ｍｌのものを調製し、ラットに１回皮下投与した。
実験動物は、ウイスター系雄ラット（５週齢；体重１１０〜１２０ｇ）（日本ＳＬＣ（浜松）から入手）を用いた。
サルデチエラ（カリウム塩）の粉末を精製蒸留水に溶解して２５及び５０ｍｇ／ｍｌの濃度の溶液を調製し、この溶液をストレプトゾトシン投与１時間後に胃ゾンデを用いて１日１回１４日間連続的に経口投与した。
ラットは最終投与の２４時間目に軽いエーテル麻酔下で心臓せん刺により採血し、大腿骨を摘出した。
【実施例３】
【００３４】
［測定項目と測定方法］
前記ラットより採血した血液は、室温で３０分間放置し、３０００回転で５分間遠心分離して、血清を得た。血清中の糖尿病と関連した血清グルコースと血清トリグリセライドのそれぞれの濃度については測定キット（和光純薬工業社製「グルコース−テストワコー」、「トリグリセライド−テストワコー」）を用いて測定し、さらに骨代謝に関係したカルシウムと無機リンのそれぞれの濃度についても測定キット（和光純薬工業社製「カルシウムＣ−テストワコー」、「ピーテストワコー」）を用いて測定した。また、大腿骨組織は、筋肉組織を除去し、骨組織を骨幹部（ｄｉａｐｈｙｓｉｓ；皮質骨で硬い骨質をもつ）組織と骨幹端部（ｍｅｔａｐｈｙｓｉｓ；海綿骨で軟い骨質をもつ）組織とに分け、冷０．２５Ｍショ糖溶液中で骨髄細胞を洗浄除去し、骨質を得た。骨幹部と骨幹端部組織中の骨成分であるカルシウム量、骨の石灰化の促進に関する最も重要な酵素であるアルカリ性ホスファターゼの発現量、及び骨組織中の細胞数の指標としてＤＮＡ量を以下の測定法によりそれぞれ測定した。【００３５】
（骨カルシウムの測定）
摘出した大腿骨の組織片を０．２５Ｍショ糖溶液で洗浄、乾燥後、骨重量を測定した。その後、組織片に濃硝酸を加えて１２０℃で１２時間灰化し、原子吸光分光光度計（パーキンエルマー社製「パーキンエルマー３０３」）を用いて骨カルシウム量を定量した。【００３６】
（アルカリ性ホスファターゼ活性の測定）
摘出した大腿骨の組織片を０．２５Ｍのショ糖液で洗浄し、６．５ｍＭのバルビタール緩衝液（ｐＨ７．４）３ｍＬ中で破砕し、超音波処理した。この液を遠心分離して上清を酵素液としてＷａｌｔｅｒ及びＳｃｈｕｔｔの方法（ｉｎＭｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｖｏｌ１−２，ｐ８５６，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９６５）に従って測定した。すなわち、ｐ−ニトロフェニール燐酸を基質として、ジエタノールアミン緩衝液（ｐＨ９．８）２ｍＬに酵素液０．０５ｍＬを添加し、３７℃で３０分間インキュベーションし、０．０５ＮのＮａＯＨを１０ｍＬ添加した後、分光光度計を用いて吸光度（４０５ｎｍ）を測定し、骨石灰化促進酵素であるアルカリ性ホスファターゼ活性を調べた。【００３７】
（ＤＮＡ量の定量）
骨組織中の細胞数の指標として、ＤＮＡ量を定量した。摘出した大腿骨の組織片を０．２５Ｍのショ糖溶液で洗浄し、湿重量を測定した。その後、０．１ＮのＮａＯＨ４ｍＬ中で粉砕して、４℃で２４時間浸透させた。この液を遠心分離し、上清を試料としてＣｅｒｉｏｔｔｉらの方法（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２４１： ３４−７７， １９５１）に従って定量した。すなわち、試料２ｍＬに濃塩酸１ｍＬ及び０．０４％のインドール溶液１ｍＬを添加し沸騰水中で１００℃に加熱後、急冷して、クロロホルム４ｍＬで抽出し、クロロホルム層を採取して、分光光度計（４９０ｎｍ）を用いて骨中のＤＮＡ量を測定した。【００３８】
（統計処理）
得られた結果は、平均値±標準誤差として表示し、Ｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ−ｔｅｓｔ（ｔ−検定）により統計処理し、対照群（６匹のラットを使用）とサルデチエラ（各投与群６匹のラットを使用）投与群から得られた値を比較して有意差検定を行い、危険率１％以下の場合に有意差ありとした。
【実施例４】
【００３９】
サルデチエラ（カリウム塩）の粉末を精製蒸留水に溶解した溶液２５及び５０ｍｇ／ｍｌを、ストレプトゾトシン投与１時間後に胃ゾンデを用いて成長期のラットに体重１００ｇ当り、１．０ｍｌを１日１回１４日間連続的に経口投与した。この間、固型飼料（オリエンタル酵母、ＭＦ）と精製蒸留水を自由に摂取させた。最終投与の２４時間目にラットを屠殺した。また、ＳＴＺとサルデチエラ（カリウム塩）とを共に投与しないものを対照とした。
【実施例５】
【００４０】
［結果］
（体重、血清中のグルコース濃度、トリグリセライド濃度）
最終投与の２４時間目におけるラットの体重（ｇ）及び、血清グルコース（ｍｇ／ｄｌ）と血清トリグリセライド（ｍｇ／ｄｌ）の濃度の変動を調べ、測定結果を表２に示す。表２に示すように、ＳＴＺ投与による糖尿病ラットは、対照群と比較して、体重においては、有意な減少を引き起こし、さらに、血清グルコースとトリグリセライド濃度においては、有意な増加を引き起こした。これに対して、本発明の、糖尿病ラットに投与したサルデチエラ投与群（２５ｍｇ／１００ｇ、５０ｍｇ／１００ｇ）では、糖尿病ラット（ＳＴＺ投与）群と比較して、体重は、有意に増加し、血清グルコースとトリグリセライド濃度は、共に有意に減少していることがわかった。また、サルデチエラの濃度が高い方（５０ｍｇ／１００ｇ）が低い濃度（２５ｍｇ／１００ｇ）に比して、糖尿病ラットの体重増加率、血清グルコースとトリグリセライド濃度減少率が大きいことがわかった。以上のとおり、サルデチエラには、血清グルコース濃度、血清脂質濃度低下作用があり、糖尿病状態の高血糖、高脂血症及び体重減少がサルデチエラによって有意に改善されることが明かにされた。【００４１】
【表２】
2008050580.tif 000003
【実施例６】
【００４２】
（血清中のカルシウム濃度及び無機リン濃度）
同様に、最終投与の２４時間目における各ラット群の血清カルシウム濃度（ｍｇ／ｄｌ）と血清リン濃度（ｍｇ／ｄｌ）の変動を調べ、その測定結果を表３に示す。表３に示すように、ＳＴＺ投与による糖尿病ラット群においては、対照群と比較して、血清カルシウム濃度の有意な上昇と無機リン濃度の有意な低下をもたらした。これに対して、本発明のサルデチエラ投与により糖尿病ラット群の血清カルシウム濃度を、有意に減少させ、無機リンは、有意に増加させることが分った。以上のとおり、糖尿病状態において、血清中のカルシウム濃度、無機リン濃度が変動するが、この変動はサルデチエラの投与によって有意に修復されることが明らかとなり、サルデチエラは優れた抗糖尿病効果を発揮することが明かとなった。【００４３】
【表３】
2008050580.tif 000004
【実施例７】
【００４４】
（骨組織中のカルシウム濃度）
サルデチエラを糖尿病ラットに経口投与（１４日間）したときの大腿骨組織の骨幹部と骨幹端部組織における骨部のカルシウム濃度（ｍｇ／ｇ骨乾燥量）の変動を調べ、その測定結果を表４に示す。表４に示すように、大腿骨組織の骨幹部組織及び骨幹端部組織におけるカルシウム濃度は、糖尿病ラット（ＳＴＺ投与）群においては、対照群と比べて有意に減少していることが明かにされた。これに対し、本発明の糖尿病ラットへのサルデチエラ投与（２５ｍｇ／１００ｇ、５０ｍｇ／１００ｇ）では、カルシウム濃度を有意に増加させるものであった。【００４５】
（骨組織中のアリカリ性ホスファターゼ濃度）
サルデチエラを糖尿病ラットに経口投与（１４日間）したときの大腿骨組織の骨幹部組織及び骨幹端部組織におけるアルカリ性ホスフォターゼ活性（μｍｏｌ／分／ｍｇ蛋白質）の変動を調べ、その測定結果を表４に示す。表４に示すように、大腿骨組織の骨幹部組織及び骨幹端部組織におけるアルカリ性ホスファターゼ活性は、対照群と比べてＳＴＺ投与による糖尿病ラット群では有意に減少した。これに対し、本発明の糖尿病ラットへのサルデチエラ投与（５０ｍｇ／１００ｇ）では、有意に増加することを示した。【００４６】
（骨組織中のＤＮＡ濃度）
サルデチエラを糖尿病ラットに経口投与（１４日間）したときの大腿骨組織の骨幹部組織及び骨幹端部組織におけるＤＮＡ量の変動を調べ、その測定結果を表４に示す。表４に示すように、大腿骨組織の骨幹部組織及び骨幹端部組織におけるＤＮＡ量は、対照群に比して骨幹部組織ではＳＴＺ投与群では有意に減少した。この減少は、本発明のサルデチエラ投与（５０ｍｇ／１００ｇ）により、有意に増加させた。しかし、骨幹端部組織中のＤＮＡ量は、有意差が認められなかった。【００４７】
【表４】
2008050580.tif 000005
【００４８】
本発明の特殊塩サルデチエラ（カリウム塩）の水溶液を糖尿病ラットに１日１回１４日間経口投与による抗糖尿病効果について前記のように調べた。先ず、ラットにストレプトゾトシンを投与することにより、ラットは、体重増加の抑制、血清グルコースとトリグリセライド濃度の著明な増加が引き起こされ糖尿病が誘発された。また、この糖尿病ラットの大腿骨の骨幹部（皮質骨）及び骨幹端部（海綿骨）組織における骨成分は有意に低下され、糖尿病性骨粗鬆症がもたらされた。このような糖尿病ラットの体重増加抑制並びに血清成分の変動に対し、本発明の特殊塩サルデチエラ（カリウム塩）（２５及び５０ｍｇ／１００ｇ体重）の投与により有意に改善され、さらに骨成分については特殊塩サルデチエラ（カリウム塩）（５０ｍｇ／１００ｇ体重）の投与で有意に改善されることが分った。以上のとおり、本発明の特殊塩サルデチエラ投与により高血糖及び糖尿病性高脂血症を有意に改善できたことから、特殊塩サルデチエラは、Ｉ型糖尿病（インスリン分泌障害による糖尿病）のみならず、ＩＩ型糖尿病に対しても改善効果を発揮し得るものと推察される。
【実施例８】
【００４９】
（関節炎症ラットに対するサルデチエラの効果）
供試動物のウイスター系雄ラット（体重１００〜１１０ｇ；５週齢）を用いた。実験期間中、ラットは精製蒸留水と固形飼料（オリエンタル酵母ＭＦ；カルシウム１．１％，リン１．１％、炭水化物５７．４％を含む）を自由に摂取させた。投与試料は、サルデチエラ組成物の全組成物を精製蒸留水に溶かし、２５．５０ｍｇ／ｍｌのものを調製した。これらの試料液をラットの体重１００ｇ当たり１ｍｌを経口投与した。関節炎症ラットを作製するために、Mycobacterium butyricum（ＭＢ）を皮下投与した。ＭＢは死滅結核菌で、流動パラフィン（liquid paraffin）に溶解してある。ＭＢを５０μｇ／０．１ｍｌ／日を３日間ごとに３回皮下投与した。最初の投与から１８日後に解剖した。投与試料液は関節炎症ラットに、胃ゾンデを用いて、１日１回１８日間経口投与し、最終投与の２４時間目に軽いエーテル麻酔下で解剖し、採血後、大腿骨を摘出した。【００５０】
大腿骨は筋肉組成を除き、骨髄を洗浄除去して、骨幹部（皮質骨）と骨幹端部（海綿骨）に分け、それぞれを骨成分の測定に用いた。骨組織中カルシウム量は、骨組織を１００℃で５時間乾燥し、重量を測定後、濃硝酸２．０ｍｌ中で１００℃で２４時間分解したものを試料液として比色定量した。骨組織中アルカリホスファターゼ（骨石灰化促進酵素）活性を前記実施例３の「アルカリ性ホスファターゼ活性の測定」の項に記載した方法により測定した。また、骨組織中の細胞数の指標としてのＤＮＡ量を、実施例３の「ＤＮＡ量の定量」の項に記載した方法により測定した。
血液は、室温で３０分間放置後、遠心分離し（３０００回転で５分間）て血清を得た。血清成分のカルシウム、無機リン及び亜鉛量は、市販キットを用いて測定した。得られたデータの統計的処理は、Student’s t-test （ｔ検定）を用いて行った。【００５１】
［実験結果］
（体重の変動）
サルデチエラ組成物（２５、５０ｍｇ／１００ｇ体重）を１８日間経ロ投与したときの体重の変動について調べた。表５に示すように、関節炎アジュバント投与ラット（関節炎症ラット群）の体重は対照群と比較して有意に低下したが、サルデチエラ組成物（５０ｍｇ／１００ｇ体重）投与により、関節炎症ラット群と比較して有意に改善することが見出された。【００５２】
【表５】
2008050580.tif 000006
【００５３】
（血清分の変動について）
血清中のカルシウム、無機リンの変動について調べ、その結果を表６に示した。これらの血清中濃度は関節炎症ラット群は、対照群と比較して有意に変動せず、サルデチエラ組成物の経口投与によっても有意に変動しなかった。【００５４】
【表６】
2008050580.tif 000007
【００５５】
（骨組織カルシウム量に及ぼす効果について）
骨組織力ルシウム量に及ぼすサルデチエラ組成物の投与効果を表７に示した。関節炎症ラットの大腿骨組織の骨幹部組織におけるカルシウム量は、対照群と比較して有意に減少しなかったが、骨幹端部組織のカルシウム量は有意に減少した。サルデチエラ組成物（５０ｍｇ／１００ｇ体重）の経ロ投与により、関節炎症ラットの骨幹端部組織中のカルシウム量の低下を有意に抑制した。【００５６】
【表７】
2008050580.tif 000008
【００５７】
（骨組織アルカリホスファターゼ活性に及ぼす効果について）
関節炎症ラットの大腿骨組織中の石灰化促進酵素のアルカリホスファターゼ活性に及ぼすサルデチエラの効果について調べ、その結果を表８に示した。骨幹部のアルカリホスファターゼ活性は、関節炎症ラットにおいて対照群に比較して有意に低下しなかったが、骨幹端部のアルカリホスファターゼ活性は有意に低下した。この低下はサルデチエラ（５０ｍｇ／１００ｇ体重）の投与により有意に改善された。【００５８】
【表８】
2008050580.tif 000009
【００５９】
（骨組織ＤＮＡ量に及ぼす効果について）
関節炎症ラットの大腿骨組織中のＤＮＡ量に及ぼすサルデチエラの効果について調べ、その結果を表９に示した。骨幹部及び骨幹端部組織中のＤＮＡ量は関節炎症ラットにおいて対照群と比較して有意に減少した。骨幹部でのＤＮＡ減少は、サルデチエラ（２５ｍｇ／１００ｇ体重）投与によって改善され、骨幹端部でのＤＮＡ量の減少はサルデチエラ（５０ｍｇ／１００ｇ体重）投与によって有意に改善された。【００６０】
【表９】
2008050580.tif 000010
【００６１】
以上関節炎についての実施例、即ち、サルデチエラを関節炎症ラットに１８日間経口投与し、関節炎症によりもたらされた骨成分の減少などを改善することができるのかについては、次のようにまとめることができる。【００６２】
関節炎症ラットにおいて、対照群と比較して体重は有意に低下したが、サルデチエラ（５０ｍｇ／１００ｇ体重）投与により有意に改善した。関節炎症ラットにおいて、サルデチエラ投与により、血清成分では、対照群と比較して有意な変動をもたらさなかった。また、関節炎症ラットにおいて、大腿骨の骨幹部でのカルシウム量は対照群と比較して有意に低下しなかったが、骨幹端部でのカルシウム量は有意に減少した。この減少はサルデチエラ(５０ｍｇ／１００ｇ体重)の経ロ投与により有意に改善された。さらに、関節炎症ラットの骨幹端部組織中のアルカリホスファターゼ活性及びＤＮＡ量は、対照群と比較して有意に低下したが、これらの低下はサルデチエラの投与によって有意に改善された。【００６３】
これらの効果の発現は、サルデチエラに含有される結成物が骨形成の増進に効果を奏していることに加えて、骨吸収の抑制に基づくものと推察される。このように、サルデチエラの経口摂取は関節炎によってもたらされる骨幹端部組織成分の低下を有意に改善する効果を発揮することが実証された。このことから、ヒトへのサルデチエラ投与により、関節炎に伴う疼痛、関節の変形等の予防・治療において格別顕著な効果を奏するものと思われる。
【国際調査報告】
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