(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体冷却剤を、組織を冷凍切除するように構成された冷凍アブレーションデバイスに送達するためのシステムであって、該システムは、
気体冷却剤の供給部と、
該供給部から放出された気体冷却剤を液化するように構成された冷却要素と、
該冷却要素とアクチュエーターとの間に接続された容器であって、該容器は、該冷却要素によって生成された液体冷却剤を収集するか、または、該冷却要素によって生成された液体冷却剤を格納するように構成されている、容器と、
該容器および該冷凍アブレーションデバイスと流体連通しているアクチュエーターであって、該アクチュエーターは、チャンバーを規定し、該アクチュエーターは、第一の段階において、該容器によって放出された液体冷却剤を該チャンバーの中に制御可能に引き込むことと、第二の段階において、該冷凍アブレーションデバイスへの送達のために該チャンバーから液体冷却剤を制御可能に排出することとを行うように構成されており、該第一の段階と該第二の段階とは、時間的に重複していない、アクチュエーターと
を備えている、システム。
【請求項２】
前記アクチュエーターの入力部と関連づけられた第一の一方向弁と、
該アクチュエーターの出力部と関連づけられた第二の一方向弁と
をさらに備え、
該第一の一方向弁と該第二の一方向弁とは、前記チャンバーの中に入り、該チャンバーから出る液体冷却剤の流れをそれぞれ制御している、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記アクチュエーターは、注射器であり、該アクチュエーターは、
前記チャンバーを規定する中空のバレルと、
該中空のバレル内に配置されたガスケットと、
プランジャーと
を備え、
該プランジャーは、該ガスケットを変位させ、液体冷却剤を該チャンバーの中に制御可能に引き込むために該チャンバーを拡大させることと、液体冷却剤を該チャンバーから制御可能に排出するために該チャンバーを縮小させることとを行うように制御可能に可動である、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記アクチュエーターは、ポンプである、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記アクチュエーターは、ピストンを含み、該ピストンは、前記チャンバーを拡大させ、液体冷却剤を該チャンバーの中に制御可能に引き込むことと、該チャンバーを縮小させ、液体冷却剤を該チャンバーから制御可能に排出することとを行うように、中空の本体の中で制御可能に可動である、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記気体の冷却剤は、一酸化二窒素である、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記冷凍アブレーションデバイスは、冷凍アブレーションカテーテルである、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記アクチュエーターは、前記チャンバー内の液体冷却剤の圧力が、前記供給部内の気体冷却剤の圧力よりも大きくなるように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記冷却要素は、熱交換器である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記冷却要素および前記アクチュエーターは、共通の冷却環境内に収容されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記冷却要素は、前記共通の冷却環境内の別個の冷却環境内に収容されている、請求項１０に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、概して冷凍アブレーションデバイスに関し、より具体的には、液体冷却剤を冷凍アブレーションデバイスに送達するためのシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
心房細動は、心臓の上部の空洞が急速かつ不規則に鼓動する状態である。心房細動を治療する１つの公知の態様は、正常な洞調律を維持するために、そして／または心室固有調律を減少させるために、薬物を投与することである。しかしながら、公知の薬物治療は、十分に効果的でないことがあり得、不整脈を制御するために、しばしば、例えば心組織のアブレーションのような付加的な方策が取られなければならない。
【０００３】
心房細動を治療するための公知のアブレーション処置は、無線周波数（ＲＦ）エネルギーを用いて、心臓壁または隣接する組織壁の経壁アブレーションを実行することを含む。１つの公知のアブレーション処置は、経壁アブレーションと呼ばれ、心組織を焼灼することまたは切除することと、心房細動を駆動すると考えられる回路を解体するために損傷を形成することとを包含する。経壁アブレーションは、心内膜アブレーションと心外膜アブレーションとの２つの主要カテゴリーに分類され得る。心内膜処置は、切除されるべき壁（典型的には、心筋層）の内側から実行される。心内膜アブレーションは、概して、典型的には患者の動脈および／または静脈を通るカテーテル送達によって心臓の空洞へ１つ以上のアブレーションデバイスを送達することによって行われる。対照的に、心外膜処置は、切除されるべき組織の外側の壁（典型的には、心筋層）から実行される。心外膜処置は、しばしば、デバイスを用いて実行され、このデバイスは、胸部を介して、心膜と切除されるべき組織との間に導入されるデバイスを用いて実行される。
【０００４】
ＲＦ経壁アブレーションが過去において有効に用いられてきたが、冷凍アブレーションは、より副作用の少ない冷凍アブレーション処置の有効性の見地から、心房細動の治療に関して受ける注目が増してきた。１つの公知の心外膜冷凍アブレーション処置は、カテーテルを心臓の中に、例えば、患者の脚を通して挿入することを包含する。いったん適切に位置決定されると、カテーテルの一部分、典型的にはカテーテルの先端は、心房細動を引き起こす信号を伝えると考えられる組織を凍結するために、一酸化二窒素のような液体冷却剤または液体冷媒の使用によって、十分に低い温度に、例えば、約−７５℃の氷点下の温度まで冷却される。凍結された組織は、結局は死滅し、その結果、切除された組織は、心房細動信号を伝えると考えられる電気インパルスをもはや伝えない。
【０００５】
１つの公知のカテーテルベースの冷凍アブレーションシステムは、一酸化二窒素を収容する圧縮気体ボトルまたは圧縮気体タンクのような冷媒供給源を含み、このタンクの使用の意図は、気体の一酸化二窒素を放出するか、または引き込むことである。タンクの中の一酸化二窒素は、飽和し得、その結果、タンクは、気体の形態の一酸化二窒素および液体の形態の一酸化二窒素を含む。特定の公知のシステムは、飽和した一酸化二窒素の液体部分を、例えば、タンクをひっくり返すことによって、タンクから抽出し、その結果、液体の一酸化二窒素がタンクの一部分の中で流れ、液体の一酸化二窒素がタンクから引き込まれることを可能にするように構成される。次いで、抽出された液体の一酸化二窒素は、タンクの圧力によってカテーテルの中に直接注入される。他の公知のデバイスは、サイホン管を利用することによって、冷媒タンクをひっくり返すことに関連した困難および不便さに対処するように試みる。公知のシステムはまた、タンクから放出された気体の一酸化二窒素を液体に凝縮する冷却要素も用い、液体の一酸化二窒素は、カテーテルに送達されるか、またはカテーテルの中に直接注入される。
【０００６】
しかしながら、公知のシステムは、いくつかの欠点を有する。例えば、液体冷媒ではなく気体冷媒を送達するように意図された供給タンクから液体の一酸化二窒素を抽出するために、気体タンクをひっくり返さねばならないことは不便である。さらに、公知のシステムは、液体の一酸化二窒素の送達に対して限定された制御のみを提供し、液体の一酸化二窒素は、液体の一酸化二窒素を冷凍アブレーションカテーテルに送達する供給タンクの圧力へのシステムの依存に起因して、冷却要素によって生成され、カテーテルに送達される供給タンクから抽出される。結果として、低い供給タンクの圧力は、冷凍アブレーションデバイスの性能および有効性を低減し得、これらの負の影響は、供給タンク内の一酸化二窒素が減少し、タンクの圧力が時間が経つにつれて低減するとき、より顕著である。さらに、供給タンクの弁が閉じている場合には、一酸化二窒素の液体は、供給タンクの下流の供給ライン内にとどまっている。結果として、供給ライン内に残っている圧力は、冷却剤の流れを止めたい医療従事者の所望にもかかわらず、一酸化二窒素の液体をシステムを介して冷凍アブレーションカテーテルまで押し続ける。加えて、冷凍アブレーションカテーテルにおける液体の一酸化二窒素の圧力は、タンクの圧力によって決定され、限定され、タンクの圧力は、抽出された液体の一酸化二窒素を冷凍アブレーションカテーテルまで押す。そのような圧力は、制御することが困難であり得、内部のタンク圧力に関連した限定に起因して、不十分であり得る。こうして、カテーテルにおける低減された液体の圧力が所望される場合には、供給タンクまたは供給ボトルの圧力は、低減され得るが、公知のシステムにおいて、カテーテルにおける液体の圧力を供給タンクの圧力を超えて増加させることはできないことがあり得る。これらの問題は、さまざまな点で冷凍アブレーションシステムの能力および有効性を限定する。
【０００７】
例えば、液体の一酸化二窒素が冷凍アブレーションカテーテルの中に注入され得るか、または推し進めて入れられ得るように、冷凍アブレーションカテーテルの圧力を抑えるために、液体の一酸化二窒素のより高い圧力が必要とされる場合があり得る。したがって、特定の高抵抗カテーテルは、カテーテルの圧力または抵抗を抑えるように十分に高くない可能性があるタンク圧力に依存するシステムと、両立しない可能性がある。さらなる例として、液体の一酸化二窒素がシステム供給ラインおよびカテーテルを通って流れるとき、液体の一酸化二窒素の温度は上がり得、そのことによって、液体の一酸化二窒素が蒸発し、より有効でない冷凍アブレーションがもたらされる。上昇した温度において一酸化二窒素を液体の形態に維持する１つの方法は  液体の圧力を上げることである。しかしながら、タンクの圧力に依存する公知のシステムに関して、一酸化二窒素の液体の圧力を上げる能力は、限定され得るか、または可能でないことがあり得る。さらに、圧力を上げる供給タンクを加熱しなければならないことは不便であり、付加的な構成要素を必要とし、監視および制御するためにもう１つのパラメーターを付加し、一酸化二窒素の温度を上げ、こうしたことは、概して、冷凍アブレーションの目的に対して望ましくない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（概要）
一実施形態に従って、組織を冷凍切除するために用いられる冷凍アブレーションデバイスへ液体冷却剤を送達するためのシステムは、冷却剤供給部と、例えば熱交換器のような冷却要素と、アクチュエーターとを含む。冷却要素は、冷却剤供給部から放出される気体冷却剤を液化するように構成される。アクチュエーターは、冷却要素および冷凍アブレーションデバイスと流体連通し、チャンバーを規定する。アクチュエーターは、冷凍アブレーションデバイスへの送達のために、液体冷却剤をチャンバーの中に制御可能に引き込み、液体冷却剤をチャンバーから制御可能に排出するように構成される。
【０００９】
別の実施形態に従って、組織を冷凍切除するために用いられる冷凍アブレーションデバイスへ液体の一酸化二窒素を送達するためのシステムは、気体の一酸化二窒素を格納するタンクと、冷却要素と、容器または貯槽と、アクチュエーターとを含む。冷却要素は、タンクから放出される気体の一酸化二窒素を液化するように構成される。液化された一酸化二窒素は容器に格納される。アクチュエーターは、容器および冷凍アブレーションデバイスと流体連通し、チャンバーを規定する。アクチュエーターは、冷凍アブレーションデバイスへの送達のために、液体の一酸化二窒素を容器からチャンバーの中に制御可能に引き込み、液体の一酸化二窒素をチャンバーから制御可能に排出するように構成される。
【００１０】
別の実施形態は、組織を冷凍切除するために用いられる冷凍アブレーションデバイスへ液体冷却剤を送達するための方法に関する。この方法は、冷却剤供給部から気体冷却剤を放出することと、気体冷却剤を冷却要素によって液化することとを包含する。この方法は、液体冷却剤を冷却要素および冷凍アブレーションデバイスと流体連通しているアクチュエーターのチャンバーの中に制御可能に引き込むことと、液体冷却剤をチャンバーから制御可能に排出することと、排出された液体冷却剤を冷凍アブレーションデバイスに送達することとをさらに包含する。
【００１１】
さらに、１つ以上の実施形態において、一方向弁は、液体冷却剤が一方向に流れ、アクチュエーターのチャンバーに入り、また、液体冷却剤がチャンバーから排出されるか、押し進めて出される場合に、一方向に流れるように、アクチュエーターの入力部および出力部と関連づけられ得る。
【００１２】
アクチュエーターは、注射器、ピストンまたはポンプであり得、注射器、ピストンまたはポンプは、チャンバーの大きさを変え、チャンバーの中に冷却流体を引き込み、チャンバーから冷却流体を押し出すか、または排出するように動作可能である。例えば、注射器のアクチュエーターは、中空のバレルを含み得、中空のバレルは、チャンバー、ガスケットおよびプランジャーを規定する。プランジャーは、ガスケットを変位させ、チャンバーを拡大して液体冷却剤をチャンバーの中に制御可能に引き込み、チャンバーを縮小させて液体冷却剤をチャンバーから制御可能に排出するように、制御可能に可動である。アクチュエーターは、チャンバー内の液体冷却剤の圧力が、冷却剤供給部内の気体冷却剤の圧力よりも大きくなるように、構成され得る。例えば、チャンバー内の液体冷却剤の圧力は、約１００ｐｓｉから約１，５００ｐｓｉであり、冷却剤供給部内の気体冷却剤の圧力よりも大きい。この態様において、液体冷却剤は、冷凍アブレーションデバイスに、冷却剤を気体の形態で格納する供給部またはタンクよりも高い圧力で、有利なように制御可能に送達され得る。
【００１３】
一実施形態において、冷却要素およびアクチュエーターは、共通の冷却環境内に収容され得、必要な場合には、冷却要素は、共通の冷却環境内の別個の冷却環境内に収容され、冷却された環境に所望の温度特性またはさまざまな温度特性を提供し得る。
【００１４】
１つ以上の実施形態において、冷凍アブレーションデバイスは、冷凍アブレーションカテーテルであり得、心内膜を含むさまざまなタイプの組織を冷凍切除するために用いられ得る。
【００１５】
実施形態は、添付の図面を参照して、付加的な特殊性および付加的な詳細とともに説明され、明らかにされる。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
液体冷却剤を、組織を冷凍切除するように構成された冷凍アブレーションデバイスに送達するためのシステムであって、該システムは、
気体冷却剤の供給部と、
該供給部から放出された気体冷却剤を液化するように構成された冷却要素と、
該冷却要素および該冷凍アブレーションデバイスと流体連通しているアクチュエーターであって、該アクチュエーターは、チャンバーを規定し、液体冷却剤を該 チャンバーの中に制御可能に引き込むことと、液体冷却剤を該チャンバーから該冷凍アブレーションデバイスへの送達のために制御可能に排出することとを行うように構成されている、アクチュエーターと
を備えている、システム。
（項目２）
上記アクチュエーターは、液体冷却剤を上記冷却要素から上記チャンバーの中に間接的に制御可能に引き込むように構成されている、項目１に記載のシステム。
（項目３）
上記冷却要素と上記アクチュエーターとの間に接続された容器をさらに備え、該容器は、該冷却要素によって生成された液体冷却剤を収集するか、または格納するように構成されている、項目２に記載のシステム。
（項目４）
上記アクチュエーターは、上記容器によって放出された液体冷却剤を上記チャンバーの中に制御可能に引き込むように構成されている、項目３に記載のシステム。
（項目５）
上記アクチュエーターは、液体冷却剤を上記冷却要素から直接的に上記チャンバーの中に制御可能に引き込むように構成されている、項目１に記載のシステム。
（項目６）
上記アクチュエーターの入力部と関連づけられた第一の一方向弁と、
該アクチュエーターの出力部と関連づけられた第二の一方向弁であって、該第一の一方向弁と該第二の一方向弁とは、上記チャンバーの中に入り、該チャンバーから出る液体冷却剤の流れをそれぞれ制御している、第二の一方向弁と
をさらに備えている、項目１に記載のシステム。
（項目７）
上記アクチュエーターは、注射器であって、該アクチュエーターは、
上記チャンバーを規定する中空のバレルと、
該中空のバレル内に配置されたガスケットと、
プランジャーであって、該プランジャーは、該ガスケットを変位させ、液体冷却剤を該チャンバーの中に制御可能に引き込むために該チャンバーを拡大させるこ とと、液体冷却剤を該チャンバーから制御可能に排出するために該チャンバーを縮小させることとを行うように制御可能に可動である、プランジャーと
を備えている、項目１に記載のシステム。
（項目８）
上記アクチュエーターは、ポンプである、項目１に記載のシステム。
（項目９）
ピストンを含む上記アクチュエーターは、上記チャンバーを拡大させ、液体冷却剤を該チャンバーの中に制御可能に引き込むことと、該チャンバーを縮小させ、 液体冷却剤を該チャンバーから制御可能に排出することとを行うように、中空の本体の中で制御可能に可動である、項目１に記載のシステム。
（項目１０）
上記気体の冷却剤は、一酸化二窒素である、項目１に記載のシステム。
（項目１１）
上記冷凍アブレーションデバイスは、冷凍アブレーションカテーテルである、項目１に記載のシステム。
（項目１２）
上記アクチュエーターは、上記チャンバー内の液体冷却剤の圧力が、上記供給部内の気体冷却剤の圧力よりも大きくなるように構成されている、項目１に記載のシステム。
（項目１３）
上記冷却要素は、熱交換器である、項目１に記載のシステム。
（項目１４）
上記冷却要素および上記アクチュエーターは、共通の冷却環境内に収容されている、項目１に記載のシステム。
（項目１５）
上記冷却要素は、上記共通の冷却環境内の別個の冷却環境内に収容されている、項目１４に記載のシステム。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、液体冷却剤を冷凍アブレーションデバイスに制御可能に送達するための一実施形態に従って構成されたシステムを例示する。
【図２】図２は、図１に示されるシステムを用いた一実施形態に従った、液体冷却剤を冷凍アブレーションデバイスに制御可能に送達する方法のフローチャートである。
【図３】図３は、一実施形態に従って構成されたシステムを例示し、このシステムは、熱交換器冷却要素と容器とアクチュエーターとを含み、このアクチュエーターは、チャンバーの中に液体冷却剤を制御可能に引き込み、チャンバーから冷凍アブレーションデバイスまでの送達のために冷却液体を制御可能に押し進める。
【図４】図４は、図３に示されるアクチュエーターの一実施形態をさらに例示する。
【図５】図５は、図４に示されるアクチュエーターの実施形態と、チャンバーを充填するために第一の一方向弁を通って流れる液体冷却剤とをさらに例示する。
【図６】図６は、図４に示され、アクチュエーターの構成要素を引き戻すことによってチャンバーに液体冷却剤をさらに充填し、チャンバーの大きさを拡大するアクチュエーターをさらに例示する。
【図７】図７は、図４に示され、アクチュエーターの構成要素を前に押すことによってチャンバーから液体冷却剤を押し進めて出すか、または吐き出して、チャンバーの大きさを低減するアクチュエーターをさらに例示する。
【図８】図８は、図３に示されるシステムと、このシステム内の温度パラメーターおよび圧力パラメーターとを示す。
【図９】図９は、図３に示される構成要素と、冷却要素と容器との間に接続されたバイパス弁とを含む、別の実施形態に従って構成されたシステムを例示する。
【図１０】図１０は、バイパス弁も液体冷却剤を格納する容器も含まない、別の実施形態に従って構成されたシステムを例示する。
【図１１】図１１は、図１０に示されるシステムを用いた、冷凍アブレーションデバイスへの液体冷却剤の制御された送達を例示するフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
（例示された実施形態の詳細な説明）
実施形態は、液体冷却剤または液体冷媒の送達システムを提供し、この送達システムは、１つ以上の中間構成要素を提供し、中間構成要素は、液体冷却剤を制御するように構成された制御可能なアクチュエーターを含み、液体冷却剤は、冷凍アブレーションデバイスに送達される。実施形態に関して、液体冷却剤は、冷却要素から冷凍アブレーションデバイスへ直接には提供されない。その代わり、実施形態は、中間アクチュエーターを含む間接システムを利用し、このことは、医療従事者が、冷凍アブレーションデバイスに送達される液体冷却剤のタイミング、量および／または圧力を制御することを可能にする。
【００１８】
この間接的または中間的な構成に関して、実施形態は、供給タンクの圧力とは関係のないさまざまな圧力において、制御された正確な態様で、液体冷却剤を冷凍アブレーションデバイスに提供し得る。例えば、実施形態に関して、冷凍アブレーションデバイスに送達される液体冷却剤の圧力は、気体の形態で冷却剤を提供する供給タンクの圧力より小さいか、供給タンクの圧力と同じか、または供給タンクの圧力より大きくあり得、そのことによって、液体冷却剤の圧力および送達に対する柔軟性と制御とを提供する。これらの能力は、より高い圧力のカテーテルを利用する場合と、冷却剤が上昇した温度にある場合に液体形態で冷却剤を維持することが必要な場合とにおいて、特に有用である。実施形態は、特定の公知のシステムで用いられている、冷却剤供給タンクを加熱することか、供給タンクをひっくり返すことか、またはサイホン管を用いることの必要なしに、これらの能力を達成する。実施形態のさらなる局面は、図１〜１１を参照して説明される。
【００１９】
図１を参照し、さらに図２を参照すると、冷却剤または冷媒、例えば流動可能な液体冷却剤（概して、「液体冷却剤」と呼ばれる）を冷凍アブレーションデバイス１３０に制御可能に送達する、一実施形態に従って構成されたシステム１００は、気体の形態の冷却剤１１２を含む供給タンクまたはボトル１１０（概して、「供給タンク」と呼ばれる）と、制御システム１２０とを含む。制御システム１２０は、冷凍アブレーションデバイス１３０に送達される液体冷却剤のタイミング、量および／または圧力を制御することによって、冷凍アブレーションデバイス１３０に液体冷却剤を制御可能に送達するように構成される。
【００２０】
例示された実施形態において、制御システム１２０は、入口１４１と出口１４３とを有する冷却要素１４０を含む。冷却要素の入口１４１は、適切な気体ライン１１４と１つ以上の弁１１６とを介して供給タンク１１０と流体連通し、１つ以上の弁１１６は、段階２０５において気体冷却剤１１２を供給タンク１１０から冷却要素１４０に放出するように制御される。供給タンク１１０から放出される気体冷却剤１１２は、冷却要素の入口１４１を通って冷却要素１４０に入り、段階２０５において気体冷却剤１１２を冷却し、段階２１０において気体冷却剤１１２を液体に凝縮する。例示された実施形態において、液体冷却剤１４２は、冷却要素１４０から出て、出口１４３を通り、容器、貯槽または格納容器１５０（概して、「容器」と呼ばれる）の入口１５１に入り、この容器は、段階２１５で冷却要素１４０によって生成される液体冷却剤１４２を格納または収集する。
【００２１】
実施形態は、さまざまな気体冷媒または気体冷却剤１１２、およびさまざまな液体冷媒または液体冷却剤１４２を用いて実装され得ることと、実施形態は、さまざまな冷凍アブレーション外科処置および冷凍アブレーション治療において使用するさまざまなタイプの冷凍アブレーションデバイス１３０と関連して利用され得ることとが、理解されるべきである。例えば、供給タンク１１０は、Ｎ２Ｏ、ＣＯ２、Ｎ２の気体冷却剤１１２を格納し得、そして、冷凍アブレーションデバイス１３０に送達される、結果として生じる液体冷却剤１４２もまた、Ｎ２Ｏ、ＣＯ２、Ｎ２および冷凍アブレーション処置に使用することに適している他の液体冷却剤１４２であり得る。実施形態は、例えば心房細動、心房粗動および他の心臓の状態の治療のために、心内膜組織を含む心臓組織を冷凍切除する目的で、冷凍アブレーションカテーテル（例えば、バルーンタイプまたはポイントタイプのカテーテル）を含む冷凍アブレーションデバイス１３０と、他の適切な冷凍アブレーションデバイス１３０とに、液体冷却剤１４２を制御可能に送達するために利用され得る。さらに、実施形態は、冷凍アブレーションデバイス１３０とともに用いられ得、冷凍アブレーションデバイス１３０は、癌組織の冷凍アブレーションと、典型的には、アブレーションのエネルギーの他の供給源（例えばレーザー）を用いて治療される皮膚疾患の治療とを含む他の処置および治療に用いられ得るが、これらに限定されない。説明を容易にするために、気体のＮ２Ｏまたは一酸化二窒素１１２を格納する供給タンク１１０と、心房細動を治療するために、心内膜組織を切除する際の使用のために冷凍アブレーションカテーテル１３０へ液体の一酸化二窒素１４２を制御可能に送達する制御システム１２０とへの参照が行われる。したがって、実施形態は、さまざまな気体冷却剤１１２、さまざまな液体冷却剤１４２、さまざまな冷凍アブレーションデバイス１３０を用いて、さまざまな冷凍アブレーション処置および冷凍アブレーション治療において用いられ得ることが、理解されるべきである。
【００２２】
容器１５０の出口１５３は、供給ライン１４４を介して、必要に応じて１つ以上の弁（図１に示されていない）を介して、冷却要素１４０と流体連通している。容器１５０はまた、適切な供給ライン１５４を介して、必要に応じて１つ以上の弁（図１に示されていない）を介して、コントローラーまたはアクチュエーター１６０（概して、「アクチュエーター」と呼ばれる）と流体連通している。例示された実施形態において、容器１５０は、冷却要素１４０とアクチュエーター１６０との間に接続され、アクチュエーター１６０は、容器１５０と冷凍アブレーションカテーテル１３０との間に接続される。
【００２３】
アクチュエーター１６０は、内部チャンバー、空洞または貯槽１６２（概して、「チャンバー」と呼ばれる）を規定する。段階２２０において容器１５０によって提供されるかまたは放出された液体冷却剤１４２は、段階２２５において入口１６１を介してチャンバー１６２の中に制御可能に引き込まれ、段階２３０においてチャンバー１６２から出口１６３を通して、制御可能に押されるか、押し進めて出されるか、または排出される。チャンバー１６２から制御可能に排出される液体冷却剤１４２は、段階２３５において、冷凍アブレーション処置において使用するために、適切なコネクターまたは供給ライン１７２を介して、冷凍アブレーションカテーテル１３０のコンソールまたはインターフェース１７０に提供され得る。
【００２４】
一実施形態に従って、アクチュエーター１６０は、ポンプ、ピストン、注射器または同様のデバイスの形態である。例えば、注射器アクチュエーターは、内部チャンバー１６２を規定する中空のバレルと、その中空のバレル内の中空のバレルの中に配置され、このバレルの内表面と係合し、このバレルの内表面とシールを形成するガスケットと、プランジャーとを含み得る。プランジャーは、ガスケットを移動するように制御可能に可動であり、そのことによって、チャンバー１６２の大きさを拡大し、チャンバー１６２の中に液体冷却剤１４２を制御可能に引き込むか、またはチャンバー１６２の大きさを縮小させるか、または低減し、チャンバー１６２から液体冷却剤１４２を制御可能に排出するか、または押し進めて出す。
【００２５】
例示された実施形態において、冷却要素１４０、容器１５０およびアクチュエーター１６０は、共通の冷却された環境１８０に配置され、この環境は、約−７５℃から約１５℃の温度に維持され得る。他のシステム１２０の構成は、必要に応じ、特定の構成要素が維持されなければならない温度に依存して、利用され得る。例えば、容器１５０は、共通の環境１８０の中か、または別個の外部の冷却された環境（図示せず）の中に配置され得、この環境は、約−７５℃から約１５℃のある温度に維持される。さらなる例として、冷却要素１４０は、共通の冷却された環境１８０（図１に示される）の中の別個の冷却された環境１８２の中か、または共通の冷却された環境１８０の外側に含まれ得る。冷却環境１８２は、約−４０℃から約１５℃のある温度に維持され得る。説明を容易にするために、制御システム１２０の構成は、冷却された環境１８０内に含まれる冷却要素１４０の構成要素、容器１５０の構成要素およびアクチュエーター１６０の構成要素を参照して説明されるが、さまざまな温度およびさまざまな環境もまた、利用され得る。
【００２６】
図３は、システム３００の一実施形態を例示し、この実施形態は、概して、図１および図２に示されるように構成され、冷却要素１４０は、熱交換器３１０である。冷却要素１４０はまた、他のデバイスまたは構成要素が、気体冷却剤１１２を液化するために、十分に低い温度まで気体冷却剤１１２を冷却し得ることを仮定して、熱交換器でない他のデバイスまたは構成要素であり得る。熱交換器３１０は、実施形態において用いられ得る冷却要素１４０の一例として提供される。例えば一方向の逆止め弁のような弁３２１、弁３２２は、液体冷却剤１４２を制御するために利用され得、液体冷却剤１４２は、チャンバー１６２に入り、チャンバー１６２から出る。
【００２７】
図４をさらに参照すると、アクチュエーター１６０の一実施形態は、ポンプ、ピストンまたは注射器または同様なデバイスの形態であり、その形態は、チャンバー１６２を規定する。説明を容易にするために、アクチュエーター１６０に対して参照が行われ、アクチュエーター１６０は、内部表面３３１を有する外部本体３３０を含み、内部チャンバー１６２を規定する。構成要素３４０は、外部本体３３０によって規定された内部空間の中で可動であり、例えば、制御システム１２０の別の構成要素（例えば、プロセッサー、コンピューター、モーターまたは他のアクチュエーター）によって制御されるか、または操作され得、構成要素３４０を押すか、または引き、チャンバー１６２の大きさまたは容積を調整する。ユーザーはまた、チャンバー１６２内の液体１４２の圧力に依存して、構成要素３４０を手動で押すか、または引くことができ得る。構成要素３４０は、シールまたはガスケットタイプのデバイス３４２を含み、シールまたはガスケットタイプのデバイス３４２は、ロッド３４１または同様の構成要素を押すことか、または引くことによって、外部本体３３０の中で可動である。可動構成要素３４０のシール３４２の外部表面または周囲は、アクチュエーター１６０の内部表面３３１に接し、シールを形成し、その結果、液体１４２は、チャンバー１６２の内側に保持される。チャンバー１６２の内側の圧力は、約１０ｐｓｉの真空状態から約１，６００ｐｓｉにわたり得る。
【００２８】
アクチュエーター１６０は、チャンバー１６２の中に液体冷却剤１４２の液体を制御可能に引き込むように構成され、冷凍アブレーションカテーテル１３０への送達のためにチャンバー１６２から液体冷却剤１４２を制御可能に排出するか、または押し進めて出すように構成される。この目的のために、液体冷却剤１４２が容器１４０からチャンバー１６２の中に引き込まれ得るが、チャンバー１６２から容器１４０の中へ反対方向に流れ得ないように、入力弁３２１は、例えば逆止め弁のような一方向弁であり得る。同様に、液体冷却剤１４２が出力弁３２２を通ってチャンバー１６２から押し進めて出され得るが、入力弁３２１を通って戻り得ないように、出力弁３２２は、例えば逆止め弁のような一方向弁であり得る。
【００２９】
一実施形態に従って、供給ライン１５４および／または容器１４０とチャンバー１６２との間に十分に高い圧力差またはクラッキング圧力が存在する場合には、液体冷却剤１４２は、一方向の入口弁３２１を通って流動可能である。同様に、一実施形態に従って、チャンバー１６２と供給ライン１６４および／または冷凍アブレーションカテーテル１３０との間に十分に高い圧力差またはクラッキング圧力が存在する場合には、液体冷却剤１４２は、一方向の出口弁３２２を通って流動可能である。図５〜７は、液体冷却剤１４２を冷凍アブレーションデバイス１３０へ選択的かつ制御可能に送達するために、いかにアクチュエーター１６０が利用されるかを、さらに例示する。
【００３０】
図５を参照すると、一実施形態において、可動構成要素３４０が最初に逆方向に引かれると、容器１４０からの液体冷却剤１４２は、入力弁３２１を通り、チャンバー１６２の中に流れ込み得るか、または制御可能に引き込まれ得る（矢印によって表される）。この動きは、チャンバー１６２内の圧力の低減と、一方向の入口弁３２１のクラッキング圧力よりも大きい、供給ライン１５４および／または容器１４０とチャンバー１６２との間の圧力差とをもたらす。結果として、液体冷却剤１４２は、チャンバー１６２内に維持され、吸引タイプの作用に起因して出口弁３２２を通ってチャンバー１６２から流れ出ず、吸引タイプの作用は、構成要素３４２を引き戻してチャンバー１６２を拡大することから生じる。図６は、可動構成要素１４０が、チャンバー１６２の容積が増加するような、より大きい程度まで逆方向に引かれ、そのことによって、より多くの液体冷却剤１４２をチャンバー１６２の中に制御可能に詰めるか、または引き込むことを例示する。
【００３１】
図７を参照すると、液体冷却剤１４２が冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達されるべきであると決断または決定されるとき、構成要素１４０は、順方向に押され、次いで、このことは、チャンバー１６２の大きさまたは容積を低減し、出口弁３２２を通してチャンバー１６２から液体冷却剤１４２を押し出すか、押し進めて出すか、または排出する。弁３２１、弁３２２は、両方とも一方向弁であるので、液体冷却剤１４２は、出口弁３２２を通ってチャンバー１６２から流れ出る（矢印によって表される）のみであり、一方、入口弁３２１は、液体冷却剤１４２が供給ライン１５４および容器１４０に戻って流れ込むことを防ぐ。チャンバー１６２から排出される液体冷却剤１４２の圧力は、出口弁３２２のクラッキング圧力と、構成要素１４０が動かされる速度と、チャンバー１６２の寸法と、ライン１６４の寸法とのうちの１つ、または２つ以上、またはすべてに基づいて、設定されるか、または調整され得る。
【００３２】
こうして、実施形態は、格納容器１４０およびアクチュエーター１６０を提供するように構成され、アクチュエーター１６０は、冷却要素１４０の出力部１４２と冷凍アブレーションカテーテル１３０または冷凍アブレーションカテーテル１３０へのインターフェース１７０との間に位置する。この態様において、実施形態は、冷凍アブレーションカテーテル１３０への液体冷却剤１４２の「間接」注入を提供し、液体冷却剤１４２が必要に応じ、所望の圧力で、冷凍アブレーションカテーテルへ選択的かつ制御可能に送達されることを、有利なように可能にする。
【００３３】
例えば、液体冷却剤１４２は、容器１５０の中に格納され得、ユーザーが液体冷却剤１４２を必要とするとき、液体冷却剤１４２は、チャンバー１６２の中に制御可能に詰められ得る。次いで、ユーザーは、いつ液体冷却剤１４２をチャンバー１６２から冷凍アブレーションカテーテル１３０へ送達するべきか、決断し得る。したがって、実施形態は、制御システム１２０のユーザーまたは別の構成要素（例えば、プロセッサー、コンピューター、モーターまたは他のアクチュエーター）が、いつ液体冷却剤１４２が冷凍アブレーションカテーテル  １３０に送達されるかのタイミングを決定および制御することを、有利なように可能にする。加えて、実施形態は、制御システム１２０のユーザーまたは別の構成要素が、液体冷却剤１３２を連続的に送達することか、周期的に送達することか、断続的に送達することか、またはまったく送達しないことを、有利なように可能にする。
【００３４】
例えば、液体冷却剤１４２がチャンバー１６２の中に詰められた後に、可動構成要素１４０は、引き戻され、チャンバー１６２を拡大し、容器からチャンバー１６２の中に液体冷却剤１４２を制御可能に詰めるか、または引き込み得、次いで、液体冷却剤１４２のすべてまたは実質的な部分が、例えば連続的な態様でチャンバー１６２から押し進めて出され、液体冷却剤１４２を冷凍アブレーションカテーテル１３０に連続的に送達するように押され得る。可動構成要素１４０は、液体冷却剤１４２が一定の流量で冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達されるように、一定の速度の割合で動かされ得る。代替の実施形態において、特定の時刻により多くの液体冷却剤１４２を、他の時刻により少ない液体冷却剤１４２を送達することが望ましい場合には、可動構成要素１４０は、さまざまな速度で押され得る。さらなる代替の実施形態として、構成要素１４０を押すことまたは構成要素１４０の移動は、液体冷却剤１４２の冷凍アブレーションカテーテル１３０への流れを止めるか、または低減するように妨げられ得る。こうして、実施形態は、制御システム１２０のユーザーまたは他の構成要素が、液体冷却剤１４２が冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達される量、タイミングおよび速度を制御および調整することを、有利なように可能にする。
【００３５】
これらの高められた制御に加えて、実施形態はまた、液体冷却剤１４２が供給タンク１１０の内側の圧力を超える圧力を含むさまざまな圧力において送達されることを、有利なように可能にする。より具体的には、アクチュエーター１６０が供給タンク１１０と無関係なので、チャンバー１６２内の液体冷却剤１４２の圧力もまた、気体冷却剤１１２の圧力および冷却要素１４０による液体冷却剤１４２の出力部の圧力と無関係である。この態様において、液体冷却剤１４２の圧力は、所望の圧力において設定または選択され得、所望の圧力は、供給タンク１１０の内側の気体冷却剤１１２の圧力および冷却要素１４０による液体冷却剤１４２の出力部の圧力よりも、小さいこともあれば、大きいこともあり得る。
【００３６】
供給タンク１１０をベースに達成される圧力よりも大きい液体冷却剤１４２の圧力は、冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達される液体冷却剤１４２が、許容可能な圧力および温度において液体を残すことを確実にするのに有利である。より具体的には、液体冷却剤１４２がチャンバー１６２から押し出され、供給ライン１６４を通って流れた後に、液体冷却剤１４２の温度は、上がり得る（例えば、液体冷却剤１４２が供給ライン１６４を通って流れる間に、摩擦または周囲の環境によって生成される熱に起因して）。利用される液体冷却剤１４２のタイプに依存して、温度差は、液体冷却剤が形態を変えること、例えば、蒸気または気体になることをもたらし得、その場合には、液体との使用のために構成された冷凍アブレーションカテーテル１３０は、適正に機能しないか、またはより効果的でない。公知のシステムにおいて、供給タンク１１０の圧力をベースにしているか、または供給タンク１１０の圧力によって限定される液体冷却剤１４２の圧力は、液体が供給ライン１６４および／または１７２を通過し、加熱されるとき、液体冷却剤１４２を液体として維持するのに十分でないことがあり得る。しかしながら、実施形態は、液体冷却剤１４２が、液体が供給ライン１６４および／または１７２を通って、供給タンク１１０の圧力レベルよりも高い圧力レベルにある冷凍アブレーションカテーテル１３０に流れることを有利なように可能にし、そのことによって、液体冷却剤１４２の温度が上がった場合でも、液体冷却剤１４２が液体として維持されることを可能にする。再び図１および図３を参照すると、供給ライン１６４および／または１７２の実質的な部分は、液体冷却剤１４２に対する上昇した温度の影響を低減するために、冷却された環境１８０の中に維持され得る。さらに、冷凍アブレーションカテーテル１３０に接続する残りの供給ライン１７２の長さは、依然として冷凍アブレーションカテーテル１３０の使用および操作を可能にしながら、低減または最小化され得る。
【００３７】
図８は、制御システム８２０の一例の動作パラメーターの例を例示し、この制御システム８２０は、冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達される一酸化二窒素１４２を利用する。例示された実施形態において、供給タンク１１０は、気体の一酸化二窒素１１２を含み、気体の一酸化二窒素１１２は、約１５０ｐｓｉから約８００ｐｓｉ（例えば、約７００〜８００ｐｓｉ）の圧力Ｐ１、および約１０℃から約２５℃（例えば、約１５℃）の温度Ｔ１の状態にある。気体の一酸化二窒素１１２は、冷却要素１４０に提供され、結果として生じる一酸化二窒素１４２は、約２００ｐｓｉから約８００ｐｓｉ（例えば、７００〜８００ｐｓｉ（供給タンク１１０の圧力をベースにして））の圧力Ｐ２、および約−７０℃から約０℃（例えば、約−３０℃から約−４０℃）の温度Ｔ２の状態にある。次いで、液体の一酸化二窒素１４２は、同様の圧力Ｐ３（例えば、約７００〜８００ｐｓｉ）および同様の温度Ｔ３（例えば、約−３０℃から約−４０℃）の状態で、容器１５０の中に格納される。入力弁３２１のクラッキング圧力は、約１０ｐｓｉから約５０ｐｓｉであり得る。チャンバー１６２が拡大され、液体の一酸化二窒素１４２の最大量がチャンバー１６２の中に引き込まれるとき、チャンバー１６２の中の液体の一酸化二窒素１４２の圧力Ｐ４（例えば、図６に示される）は、約１５０ｐｓｉから約１，０００ｐｓｉ（例えば、６００ｐｓｉ）であり得、液体の一酸化二窒素１４２の温度Ｔ４は、約−７０℃から約０℃（例えば、約−４０℃から約−３０℃）の温度Ｔ４であり得る。チャンバー１６２の大きさが低減されるか、または最小化され、流体の一酸化二窒素１４２がチャンバー１６２から押し出されるとき、チャンバー１６２の中の液体の一酸化二窒素１４２の圧力Ｐ５（例えば、図７に示される）は、約５０ｐｓｉから約８０ｐｓｉ（例えば、約８００ｐｓｉ）であり得、液体の一酸化二窒素１４２の温度Ｔ５は、約−７０℃から約０℃（例えば、約−４０℃から約−３０℃）であり得る。液体の一酸化二窒素１４２が供給ラインを通って流れるとき、流体１４２の温度は上がり得る。例えば、冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達される液体の一酸化二窒素１４２の圧力Ｐ６は、約１５０ｐｓｉから約１，０００ｐｓｉ（例えば、約８００ｐｓｉ）であり得、冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達される液体の一酸化二窒素１４２の温度Ｔ６は、約−７０℃から約０℃（例えば、約−４０℃から約−３０℃）であり得る。
【００３８】
実施形態が「直接注入」システムに比べてより高い圧力を達成できるので、実施形態は、通常ならば一酸化二窒素の気体または一酸化二窒素の蒸気をもたらし得る上昇した温度においても、一酸化二窒素を液体の形態に維持することを有利に行うことが可能である。加えて、より高い圧力が必要とされる場合には、アクチュエーター１６０は、例えば、構成要素１４０をより素早く動かすことによって、圧力をさらに高いレベルまで高めるように構成され得る。さらに、付加的な液体の一酸化二窒素１４２が必要とされる場合には、構成要素１４０は、付加的な液体を詰めるように引き戻され得、次いで、チャンバー１６２から冷凍アブレーションカテーテル１３０まで付加的な液体を供給ライン１４２の中に押し進めるように押され得る。このプロセスは、液体の一酸化二窒素１４２の所望の量を冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達するために、必要に応じて繰り返され得る。
【００３９】
図９を参照すると、代替の実施形態において、液体冷却剤１４２を冷凍アブレーション  カテーテル１３０に制御可能に送達するためのシステム９００は、液体冷却剤１４２が冷凍アブレーションカテーテル１３０に直接注入されず、その代わり、アクチュエーター１６０を用いて制御可能に送達される点において、図１に示されるシステム１００と同様である。システム９００はまた、冷却要素１４０と容器１５０との間に接続されたバイパス弁９１０も含む。この構成によって、バイパス弁９１０は、液体冷却剤１４２を容器１５０に選択的に格納し、必要に応じて液体冷却剤１４２をアクチュエーター１６０に提供するか、または液体冷却剤１４２を格納することなしに、冷却要素１４０による液体冷却剤１４２の出力部をアクチュエーター１６０に提供するように制御され得る。例えば、構成要素１４０が静止し、引き戻されない場合、供給ライン１５４は、液体冷却剤１４２がチャンバー１６２の中に引き込まれるまで、液体冷却剤１４２を充填され得る。次いで、可動構成要素１４０が押されてチャンバー１６２の大きさを低減するとき、液体冷却剤１４２は、冷却要素１４０からチャンバー１６２の中に制御可能に引き込まれ得、その後で、チャンバー１６２から制御可能に排出され得るか、または押し進めて出され得る。
【００４０】
図１０を参照すると、そして図１１をさらに参照すると、液体冷却剤１４２を冷凍アブレーションカテーテル１３０に制御可能に送達するためのシステム１０００は、容器１５０もバイパス弁９１０も含まない。その結果、図１０に示されるシステム１０００は、容器１５０を除いて、図１に示される複数の構成要素を含み、バイパス弁９１０および容器１５０を除いて、図９に示される複数の構成要素を含む。システム１０００は、図８を参照して説明されるパラメーターと同じか、または同様な動作パラメーターを用い得る。
【００４１】
図１０に示されるシステム１０００の構成によって、そして容器１５０が弁９１０によってバイパスされる図９に示される構成によって、液体冷却剤１４２を冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達する方法１１００は、段階１１０５において、例えば、弁１１６を開放することか、または制御することによって、供給タンク１１０から冷却要素１４０へ気体冷却剤１１２を放出することを包含する。段階１１１０において、気体冷却剤１１２は冷却され、段階１１１５において、気体冷却剤は液体１４２の中に液化し、段階１１２０において、気体冷却剤がアクチュエーター１６０のチャンバー１６２の中に流れ込むか、または引き込まれるまで、供給ライン１５４の中に流れ込む。段階１１２５において、液体冷却剤１４２は、チャンバー１６２から制御可能に押し進めて出されるか、または排出され、段階１１３０において、冷凍アブレーションカテーテル１３０に送達される。
【００４２】
実施形態が公知の「直接注入」システムに比べてより高い圧力を達成できるので、実施形態は、通常ならば一酸化二窒素の気体または蒸気をもたらす上昇した温度の場合でさえも、一酸化二窒素を液体の形態に維持することを有利に行うことが可能である。加えて、より高い圧力が必要とされる場合には、アクチュエーター１６０は、例えば、構成要素１４０をより素早く動かすことによって、圧力をさらに高いレベルまで高めるように構成され得る。さらに、付加的な液体の一酸化二窒素が必要とされる場合には、構成要素１４０は、付加的な液体の一酸化二窒素を詰めるように引き戻され得、次いで、チャンバー１６２から冷凍アブレーションカテーテル１３０まで付加的な液体の一酸化二窒素を供給ライン１４２の中に押し進めるように押され得る。このプロセスは、冷凍アブレーション処置のために液体の一酸化二窒素１４２の必要な量を送達するために、必要に応じて繰り返され得る。
【００４３】
例えば、実施形態が液体冷却剤を生成する冷却要素を参照して説明されるが、冷却要素は、非活性化され得、結果として、気体冷却剤が冷却要素を通過し、他の下流の構成要素によって処理され得るか、または他の下流の構成要素に送達され得る。さらに、ある種の間接注入システムは、格納容器を含み得るが、他の間接注入システムは、格納容器を含まない。さらに、温度および圧力の例が提供されているが、他の温度および他の圧力が利用され得、特定の動作パラメーターは、利用される特定のシステム構成ならびに気体冷却剤および液体冷却剤のタイプに依存し得ることが、理解されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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