(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
0005580364.tif 000019
｛式中、
Ｘは、ＮＯＲ6 であり、そしてＲ6 が、Ｈ、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アシル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シクロアルキル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれ、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができ；
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｂは、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ8 Ｒ9 基であり；
Ｒ1 は、非置換又は置換ビフェニルであり；
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 とＲ5 は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシから成る群から選ばれ；
Ｒ8 とＲ9 は、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和３−８員シクロアルキルであってＮ、Ｏ、及びＳから選ばれる１〜３複素原子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリールを含む又はから成る群から、独立して選ばれ；又は
Ｒ8 とＲ9 の対は、それらが付着するＮ原子と一緒になって、３−８員置換又は非置換、飽和又は不飽和複素環であってＮ、Ｓ、及びＯから選ばれる１〜２のさらなる複素原子を含むことができ、かつ、場合によりアリール、ヘテロアリール又は３−８員飽和又は不飽和シクロアルキル環と縮合したもの、を形成することができる。｝により表されるピロリジン誘導体、又はその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、又はそのラセミ体、又はその医薬として許容される塩。
【請求項２】
式中、Ｂが、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ9 基であり、ここで、Ｒ9 が、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和３−６員シクロアルキルであって場合によりＮ原子を含むもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ2 アルキルアリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ2 アルキルヘテロアリールから成る群から選ばれる、請求項１に記載のピロリジン誘導体。
【請求項３】
式中、Ｒ9 が、ピリジル、ピロールイル、フリール、チエニル、イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイル、チアゾールイル、イソチアゾールイル、ピラゾールイル、１，２，３−トリアゾールイル、１，２，４−トリアゾールイル、１，２，３−オキサジアゾールイル、１，２，４−オキサジアゾールイル、１，２，５−オキサジアゾールイル、１，３，４−オキサジアゾールイル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリール、〔２，３−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベンゾフリール、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾ−チエニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾールイル、２，１，３−ベンゾキサジアゾールイル、ベンゾジオキソールイル、インドールイル、イソインドールイル、３Ｈ−インドールイル、ベンズイミダゾールイル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、ベンゾチアゾールイル、ベンゾキサゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド〔３，４−ｂ〕ピリジル、ピリド〔３，２−ｂ〕ピリジル、ピリド〔４，３−ｂ〕ピリジル、キノールイル、イソキノールイル、テトラゾールイル、５，６，７，８−テトラヒドロキノールイル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノールイル、プリニル、プテリジニル、カルバゾールイル、キサンテニル、アクリジニル又はベンゾキノールイルから選ばれるヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選ばれる１〜３複素原子を場合により含む３−８員シクロアルキルと縮合することができる、請求項２に記載のピロリジン誘導体。
【請求項４】
式中、Ｒ6 が、Ｈ、ＣＨ3 、非置換又は置換ＣＨ2 フェニル又はアリル、好ましくはＨ又はメチルである、請求項１に記載のピロリジン誘導体。
【請求項５】
以下の基：
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル〕−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、及び
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
から成る群から選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項６】
以下の基：
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項７】
オキシトシン・レセプターの調節のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体の使用。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１のピロリジン誘導体、及びその医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野
本発明は新規の式（Ｉ）の置換ピロリジン誘導体に関する。この化合物は好ましくは医薬として活性な化合物として使用される。特に式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、神経変性障害、ポリグルタミン路、てんかん、虚血、不妊、心臓血管障害、腎低酸素血症、肝炎、及びＡＩＤＳに関連する疾患の治療及び／又は予防のために有用である。上記ピロリジン誘導体は、細胞死アゴニストＢａｘ及び／又はＢａｘを導く活性化経路の調節、そして最も顕著には阻害に至るまでの下方調節を示し、そしてそれ故、シトクロームｃの放出のブロックを許容する。本発明は、さらに、新規の医薬として活性な置換ピロリジン誘導体、及びそれらの製法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景
オキシトシン（Ｏｘｙｔｏｃｉｎ（ＯＴ））は、ペプチド・ホルモンであり、そして分娩（ｌａｂｏｒ）の間、哺乳動物の子宮の収縮を引き起こす。オキシトシン・レセプターは、Ｇ−プロテイン結合レセプターのファミリーに属し、そしてＶ1aバソプレッシン・レセプター及びＶ2 バソプレッシン・レセプターに類似する。ＯＴレセプターは、妊娠の間、劇的に増加する。ＯＴレセプターの濃度は、自然子宮活性に相関することが示されている（M. Maggi et al. J. Clin. Endocrinol Metabol ; 70 ; 1142, 1990）。早産（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ  ｌａｂｏｒ）、そしてさらに未熟児出産（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ  ｂｉｒｔｈ）は、望ましくない。なぜなら、それは周産期（ｐｅｒｉｎａｔｏｌ）罹病又は死亡の主原因であるからである。
これ故、予定日前分娩の管理は産科学の分野において重要な問題を提示する。
【０００３】
近年、ホルモン、オキシトシンが哺乳動物、特にヒトの分娩の開始において主要な役割を演じていることを示す強力な証拠が集まってきた。それによれば、オキシトシンは直接的方法及び間接的方法において、子宮筋を収縮させることにより、そして子宮内筋層／脱落膜からの収縮性プロスタグランジンの合成及び放出を高めることにより、上記効果を発揮すると推定されている。上記プロスタグランジンは、さらに、子宮頸成熟プロセスにおいて一定の役割を演じることができる。このオキシトシン・レセプターの“アップーレギュレーション”と高められた子宮感受性は、予定日に向かって、エストロゲンの血漿レベルを上昇させる栄養性効果に因るようである。オキシトシンをダウン−レギュレートすることにより、子宮に対するオキシトシンの直接的（収縮性）効果と間接的（高められたプロスタグランジン合成）効果の両者がブロックされることができるであろうと予想される。オキシトシン・モジュレーター、例えば、ブロッカー又はアンタゴニストは、現在の養生法よりも早産の治療にとってより効力が大きいようである。その上、予定日におけるオキシトシンは子宮に対する効果のみをもつので、このようなオキシトシン・モジュレーターは、ほんの僅かな副作用をもつか又は全くもたないであろう。
【０００４】
オキシトシンに関連するさらなる症状は、月経困難症であり、これは、排卵周期の間、月経に関連する周期的な痛みを特徴とする。この痛みは、おそらく分泌性内膜中で生産されるプロスタグランジンの効果により仲介される、子宮収縮及び虚血から生じると信じられている。子宮に対するオキシトシンの上記間接効果と直接効果の両者をブロックすることにより、オキシトシン・アンタゴニストは、現在の養生法よりも月経困難症の治療にとってより効力が大きいと信じられる。
【０００５】
オキシトシン（ＯＴ）の作用に対抗するいくつかの剤が、臨床試験において最近使用されている。このような剤（すなわち、子宮弛緩剤）は、ベータ−２−アドレナリン作動性アゴニスト、硫酸マグネシウム、及びエタノールである。主要なベータ−２−アドレナリン作動性アゴニストは、リトドリン（Ｒｉｔｏｄｒｉｎｅ）であり、これは、幼児における頻脈、増加したレニン分泌、高血糖、及び反応性低血糖を含む多数の心臓血管及び代謝性副作用を引き起こす。さらに、テルブタリン（ｔｅｒｂｕｔａｌｉｎｅ）とアルブテロール（ａｌｂｕｔｅｒｏｌ）を含むベータ−３２−アドレナリン作動性アゴニストは、リトドリンの副作用と類似の副作用をもつ。４〜８mg／dLの治療レンジを超える血漿濃度における硫酸マグネシウムは、心臓伝導及び神経筋伝達の阻害、呼吸抑制、及び心停止を引き起こすことができ、それ故、腎機能が弱められるとき不適当な剤となっている。エタノールは早産においてリトドリンと同様に有効であるが、リトドリンの投与が作り出す胎児呼吸不全の発生率における対応の低下を作り出さない。
【０００６】
アトシバン（ａｔｏｓｉｂａｎ）をも含むペプチド・アンタゴニストの使用にとっての主要な欠点は、腸内分解から生じる低い経口的生物学的利用能という問題である。これ故、それらは非経口的に投与されなければならない。
ペプチド・ホルモン・レセプターのための非ペプチド・リガンドの開発が、この問題を解決するために期待される。低分子の選択的オキシトシン・アンタゴニストを最初に報告したのはＭｅｒｃｋであった。環状ヘキサペプチドとは別に、Ｍｅｒｃｋは、経口的にデリバリーされうるＯＴアンタゴニストとしてインダニルピペリジンとトリル−ピペラジンを提案した（Evans et al. J. Med. Chem., 35, 3919 (1992)）。ＷＯ９６／２２７７５とＵＳ−５，７５６，４９７中、Ｍｅｒｃｋは、ＯＴレセプター・アンタゴニストとしてベンゾキシアジニルピペリジン又はベンゾキサジノンを報告した。
【発明の概要】
【０００７】
本発明の１の目的は、動物、好ましくは哺乳動物、特にヒトにおける病的状態において、ＯＴの働きをより有効に−アンタゴナイズするまで、ダウン−レギュレートする物質を提供することである。本発明の他の目的は、哺乳動物の病的状態においてオキシトシンの働きをアンタゴナイズする方法を提供することである。本発明の目的は、オキシトシン・レセプターの調節、好ましくは、ダウン−レギュレーション又はさらにアンタゴナイゼーションのための低分子化学化合物を提供することでもある。その上、本発明の目的は、上記低分子化学化合物の製造方法を提供することである。さらに、本発明の目的は、早産及び月経困難症、及び／又はオキシトシン・レセプターにより仲介される病気の治療のための新規カテゴリーの医薬製剤を提供することである。
最後に、本発明の目的は、オキシトシン・レセプターにより仲介される疾患、例えば、早産及び月経困難症を、オキシトシンのそのレセプターへの結合をアンタゴナイズすることにより治療又は予防する方法を提供することである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の説明
上述の目的は、以下、本発明中に述べる独立クレームに従って達成された。好ましい態様を、従属クレームに記載する。
【０００９】
以下の段落は、本発明に係る化合物を構成する各種化学的成分の定義を提供し、そして別段の定義がより広い定義を提供しない限り、本明細書及び請求の範囲の全体にわたり、等しく適用されることを意図される。
【００１０】
“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”とは、１〜６炭素原子をもつ１価アルキル基をいう。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどの如き基により例示される。
【００１１】
“アリール”は、単環（例えば、フェニル）又は縮合多環（例えば、ナフチル）をもつ６〜１４炭素原子の不飽和芳香族炭素環式基をいう。好ましいアリールは、フェニル、ナフチル、フェナントレニルその他を含む。
【００１２】
“Ｃ1 −Ｃ6 −アルキルアリール”とは、ベンジル、フェネチルその他を含むアリール置換基をもつＣ1 −Ｃ6 アルキルである。
【００１３】
“ヘテロアリール”は、単環式、あるいは２環式又は３環式縮合環複素芳香族基をいう。複素芳香族基の特定の例は、場合により、置換ピリジル、ピロリル、フリール、チエニル、イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイル、チアゾールイル、イソチアゾールイル、ピラゾールイル、１，２，３−トリアゾールイル、１，２，４−トリアゾールイル、１，２，３−オキサゾールイル、１，２，４−オキサジアゾールイル、１，２，５−オキサジアゾールイル、１，３，４−オキサジアゾールイル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリール、〔２，３−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベンゾフリール、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾチエニル、インドールイル、イソインドールイル、３Ｈ−インドールイル、ベンズイミダゾールイル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、ベンゾチアゾールイル、ベンゾキサゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、ファラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフィリジニル、ピリド〔３，４−ｂ〕ピリジル、ピリド〔３，２−ｂ〕ピリジル、ピリド〔４，３−ｂ〕ピリジル、キノールイル、イソキノールイル、テトラゾールイル、５，６，７，８−テトラヒドロキノールイル、５，６，７，８−テトラ−ヒドロイソキノールイル、プリニル、プテリジニル、カルバゾールイル、キサンテニル又はベンゾキノールイルを含む。
【００１４】
“Ｃ1 −Ｃ6 −アルキル複素アリール”とは、２−フリールメチル、２−チエニルメチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルなどを含む複素アリール置換基をもつＣ1 −Ｃ6 アルキル基をいう。
【００１５】
“アルケニル”とは、好ましくは２〜６炭素原子を有し、そして少なくとも１〜２部位のアルケニル不飽和をもつ、アルケニル基をいう。好ましいアルケニル基は、エチニル（−ＣＨ＝ＣＨ2 ）、ｎ−２−プロペニル（アリル、−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨ2 ）その他を含む。
【００１６】
“アルキニル”は、好ましくは２〜６炭素原子をもち、そして少なくとも１〜２部位のアルキニル不飽和をもつアルキニル基をいい、好ましいアルキニル基はエチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ2 Ｃ≡ＣＨ）、などを含む。
【００１７】
“アシル”とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｒをいい、ここで、Ｒは、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、“Ｃ1 −Ｃ6 −アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 −アルキル・ヘテロアリール”を含む。
【００１８】
“アシルオキシ”とは、基−ＯＣ（Ｏ）Ｒをいい、ここで、Ｒは“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。
【００１９】
“アルコキシ”とは、基−Ｏ−Ｒをいい、ここで、Ｒは、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は“アリール”又は“ヘテロアリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。好ましいアルコキシ基は、例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェノキシその他を含む。
【００２０】
“アルコキシカルボニル”とは、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲをいい、ここで、Ｒは、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は“アリール”又は“ヘテロアリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。
【００２１】
“アミノカルボニル”とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’をいい、ここで、各Ｒ，Ｒ’は、独立して水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキル又はアリール又はヘテロアリール又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。
【００２２】
“アシルアミノ”とは、基−ＮＲ（ＣＯ）Ｒ’をいい、ここで、各Ｒ，Ｒ’は、独立して水素又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は“アリール”又は“ヘテロアリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”である。
【００２３】
“ハロゲン”とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード原子をいう。
【００２４】
“スルホニル”とは、基“−ＳＯ2 −Ｒ”をいい、ここで、Ｒは、Ｈ、“アリール”、“ヘテロアリール”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”であってハロゲンにより置換されたもの、例えば、−ＳＯ2 −ＣＦ3 基、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”から選ばれる。
【００２５】
“スルホキシ”とは、基“−Ｓ（Ｏ）−Ｒ”をいい、ここでＲは、Ｈ、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”であってハロゲンにより置換されたもの、例えば、−ＳＯ−ＣＦ3 基、“アリール”、“ヘテロアリール”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”から選ばれる。
【００２６】
“チオアルコキシ”とは、基−Ｓ−Ｒをいい、ここで、Ｒは、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は“アリール”又は“ヘテロアリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。好ましいチオアルコキシ基は、チオメトキシ、チオエトキシなどを含む。
【００２７】
“置換された又は置換されていない”：個々の置換基の定義により別段拘束されない場合、上記のものは、“アリル”、“アルケニル”、“アルキニル”、“アリール”、及び“ヘテロアリール”等の基をいう。これらの基は、場合により、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”、“Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル”、“Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル”、第１、第２又は第３アミノ基又は第４アンモニウム成分、“アシル”、“アシルオキシ”、“アシルアミノ”、“アミノカルボニル”、“アルコキシカルボニル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、アルコキシ、チオアルコキシ、トリハロメチルなどから成る群から選ばれる１〜５置換基により置換されることができる。あるいは、上記置換は、隣接置換基が、特にビシナル官能基が含まれるとき、閉環を経験して、それ故、例えば、ラクタム、ラクトン、環無水物、さらにまたアセタール、チオアセタール、アミナールであって例えば、保護基を得るために閉環により形成されたものを形成するような状況をも含みうる。
【００２８】
医薬として許容される塩又は複合錯体とは、所望の生物学的活性を保持する、以下に同定する式（Ｉ）の化合物の塩又は錯体をいう。このような塩の例は、これに限定されないが、無機酸（例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、など）と形成された酸付加塩、及び有機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモン酸（ｐａｍｏｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレン・スルホン酸、ナフタレン・ジスルホン酸、及びポリガラクツロン酸と形成された塩を含む。このような化合物は、当業者に知られた医薬として許容される第４級塩として投与されることもできる。これらは特に、以下の式−ＮＲ，Ｒ’，Ｒ''+ Ｚ- （式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ''は独立して、水素、アルキル又はベンジルであり、そしてＺは反対イオンであって、塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ−アルキル、トリエンスルホネート、メチルスルホネート、スルホネート、ホスフェート、又はカルボキシレート（例えば、ベンゾエート、スクシネート、アセテート、グリコレート、マレエート、マレート、フマレート、シトレート、タートレート、アスコルベート、インナモエート、マンデロエート、及びジフェニルアセテート）の第４アンモニウム塩を含む。
【００２９】
“医薬として活性な誘導体”とは、患者に投与されるとき、直接又は間接的に、本明細書中に開示する活性を提供することができる化合物をいう。
【００３０】
“エナンチオマー過剰（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ（ｅｅ）”とは、本質的にエナンチオマー合成又はエナンチオ選択的ステップを含む合成により得られ、これにより、少なくとも約５２％  ｅｅのオーダーで１のエナンチオマー過剰なものが得られるような生成物をいう。不斉合成の不存在下、ラセミ生成物であるが、ＯＴ−Ｒアンタゴニストとしての進歩性のあるものとして言及する活性をも有するものが通常得られる。
【００３１】
極めて驚くべきことに、今般、式（Ｉ）のピロリジン誘導体が、ＯＴ−Ｒ機能を有効に調節し、特に有効に阻害し、そしてより特にオキシトシン・レセプターをアンタゴニストすることにより、好適な医薬活性剤であることが発見された。オキシトシン・レセプターが式（Ｉ）の化合物に結合されるとき、オキシトシンは、そのレセプターからブロックされることによりアンタゴナイズされ、そしてそれ故その生物学的又は薬理学的効果を発揮することができない。それ故、本発明の化合物は、哺乳動物、そして特にヒトのオキシトシン関連障害の治療及び／又は予防において特に有用である。オキシトシン・レセプターにより仲介される上記障害は、主に早産と月経困難症である。
【００３２】
本発明に係る化合物は、式（Ｉ）をもつ化合物である。
【化１】
0005580364.tif 000002
上記式は、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、及びそのラセミ形態、並びに医薬として許容されるその塩をも含む。好ましい式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩は、医薬として許容される酸と形成される酸付加塩、例えば、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、スルフェート又はビスルフェート、ホスフェート又はリン酸水素塩、アセテート、ベンゾエート、スクシネート、フマレート、マレエート、ラクテート、シトレート、タートレート、ブルコネート、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、及びパラ−トルエンスルホネート塩である。
上記式（Ｉ）中、Ｘは、ＣＲ6 Ｒ7 、ＮＯＲ6 、ＮＮＲ6 Ｒ7 から成る群から選ばれる。
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ、−ＳＯ2 −、−ＳＯ2 ＮＨ−、−ＣＨ2 −から成る群から選ばれる。
【００３３】
Ｂは、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ8 Ｒ9 基であるか又は以下の式（Ｂ1 ）：
【化２】
0005580364.tif 000003
（式中、ＱはＮＲ10、Ｏ又はＳであり；ｎは、０、１又は２から選ばれる整数、好ましくは０であり、ｍは０、１、２又は３から選ばれる整数、好ましくは０又は１である。）を有する複素環式残基を表す。
Ｙ、ＺとＥは、それらが付着するところの２つの炭素原子と一緒になって、５−６員アリール又はヘテロアリール環を形成する。
Ｒ1 は、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換飽和又は不飽和３−８員シクロアルキル、アシル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールを含む又はから成る群から選ばれ、ここで、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができる。
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 とＲ5 は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシから成る群から選ばれ、好ましくは、それらは全て水素である。
【００３４】
Ｒ6 とＲ7 は、独立して、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アルコキシ、非置換又は置換チオアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、非置換又は置換飽和又は不飽和３−８員シクロアルキルであってＮ、Ｏ、Ｓから選ばれる１〜３複素原子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールを含む又はから成る群から選ばれる。
Ｒ8 、Ｒ9 とＲ10は、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和３−８員シクロアルキルであってＮ、Ｏ、Ｓから選ばれる１〜３複素原子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリールを含む又はから成る群から、独立して選ばれる。
【００３５】
あるいは、Ｒ6 、Ｒ7 、及び／又はＲ8 、Ｒ9 の各対は、それらが付着するＮ原子と一緒になって、３−８員置換又は非置換、飽和又は不飽和複素環であってＮ、Ｓ、Ｏから選ばれる１〜２のさらなる複素原子を含むことができ、かつ、場合によりアリール、ヘテロアリール又は３−８員飽和又は不飽和シクロアルキル環と縮合したもの、を形成することができる。
Ｒ11は、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換アルケニル、非置換又は置換アルキニル、ヒドロキシ、メルカプト、アルコキシ、チオアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、スルホニル、スルホキシ、カルボキシ、第１、第２又は第３アミノ基又は第４アンモニウム成分、非置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シクロアルキルを含む又はから成る群から選ばれる。
【００３６】
好ましいピロリジン誘導体は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、
Ｂが、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ9 基であり、ここで、Ｒ9 が、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和３−６員シクロアルキルであって場合によりＮ原子を含むもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ2 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ2 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれるものである。
好ましいヘテロアリールは、ピリジル、ピロールイル、フリール、チエニル、イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイル、チアゾールイル、イソチアゾールイル、ピラゾールイル、１，２，３−トリアゾールイル、１，２，４−トリアゾールイル、１，２，３−オキサジアゾールイル、１，２，４−オキサジアゾールイル、１，２，５−オキサジアゾールイル、１，３，４−オキサジアゾールイル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリール、〔２，３−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベンゾフリール、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾ−チエニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾールイル、２，１，３−ベンゾキサジアゾールイル、ベンゾジオキソールイル、インドールイル、イソインドールイル、３Ｈ−インドールイル、ベンズイミダゾールイル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、ベンゾチアゾールイル、ベンゾキサゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド〔３，４−ｂ〕ピリジル、ピリド〔３，２−ｂ〕ピリジル、ピリド〔４，３−ｂ〕ピリジル、キノールイル、イソキノールイル、テトラゾールイル、５，６，７，８−テトラヒドロキノールイル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノールイル、プリニル、プテリジニル、カルバゾールイル、キサンテニル、アクリジニル又はベンゾキノールイルから選ばれるヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれる１〜３複素原子を場合により含む３−８員シクロアルキルと縮合することができる。
【００３７】
さらに好ましい態様によれば、本発明に係るピロリジン誘導体は、以下の式：
【化３】
0005580364.tif 000004
により表される縮合複素環である残基（Ｂ1 ）を担持する。
特に好ましいピロリジン誘導体は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、ＸがＮＯＲ6 であり、そしてＲ6 が、Ｈ、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アシル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シクロアルキル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれ、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができる。特に好ましいＲ6 はＨ、ＣＨ3 、非置換又は置換ＣＨ2 フェニル又はアリルである。
【００３８】
どんな場合であっても、Ｂは基ＣＯＯＲ又は基−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ（ＯＲ）（ここで、ＲはＨ、アルキル又はアシルである。）であることはできない。特に基Ｂ＝ヒドロキサム酸をもつ化合物は、メタロプロテアーゼの強力な阻害剤としてＷＯ９９／５２８６８中に記載されている。
【００３９】
さらに特に好ましいピロリジン誘導体は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、ＸがＣＨＲ6 であり、Ｒ6 が、ハロゲン、シアノ、非置換又は置換Ｃ3 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アルコキシ、非置換又は置換チオアルコキシ、ニトロ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シクロアルキル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれ、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができる。特に好ましいＲ6 は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又は非置換又は置換フェニル基である。
さらに好ましい態様によれば、上記ピロリジン誘導体は、置換基Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は−ＳＯ2 −であり、最も好ましくは−（Ｃ＝Ｏ）−であるものである。
より好ましい基Ｒ1 は、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和３−８員シクロアルキル、そしてさらに好ましいＲ1 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はアリール基である。特に好ましい置換基Ｒ1 はビフェニルである。
【００４０】
最も好ましい態様によれば、式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、式中、Ｘが、ＮＯＲ6 又は＝ＣＨＣｌであり、Ｒ6 が、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、例えばメチル基、又はアリール又はＣ1 −Ｃ6 アルキル・アリール基であり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−であり、そしてＲ1 が、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はアリール、又はＣ1 −Ｃ6 アルキル・アリール基であるものである。さらにより好ましいものは、式中、Ｘが、＝ＮＯＲ6 又は＝ＣＨＣｌであり、Ｒ6 はメチルであり、Ｂが、式−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ9 のアミド基であり、ここで、Ｒ9 は、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール基、例えば置換フェニルエチル基であり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−であり、そしてＲ1 が置換又は非置換ビフェニル又はアセチルメチル基であるところのピロリジン誘導体である。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物は、１以上の不斉中心を含むことができ、そして、エナンチオマー又はジアステレオマーが存在しうる。本発明は、式（Ｉ）の化合物の混合物と分割された個々の異性体又はエナンチオマーの両者を含むと理解すべきである。特に好ましい態様においては、式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、少なくとも５２％ｅｅ、好ましくは少なくとも９２〜９８％ｅｅのエナンチオマー過剰において得られる。また、残基Ｘ＝ＣＲ6 Ｒ7 （ここで、Ｒ6 Ｒ7 は互いに異なる。）をもつピロリジン誘導体に関しての、そして／又は、残基Ｘ＝ＮＯＲ6 又はＮＮＲ6 Ｒ7 をもつピロリジン誘導体に関しての、Ｅ／Ｚ異性体も、本発明により企図される。
【００４２】
式（Ｉ）の化合物の特別な例は、以下のものを含む：
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル〕）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００４３】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−Ｎ−ベンジル−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（２−フリールメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（４−クロロフェノキシ）アセチル〕−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−アリル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００４４】
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（シアノメチレン）−Ｎ−（２−フリールメチル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセチル−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００４５】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−（エトキシイミノ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−４−（シアノメチレン）−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（ジフェニルアセチル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ）−２−〔１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−メチレン−２−ピロリジニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００４６】
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（ジフェニルアセチル）−３−ピロリジノンＯ−アリルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−アリル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００４７】
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ1 −ペンチル−Ｎ2 −（６−キノリニル）−１，２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（クロロメチレン）−１−（ジフェニルアセチル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−メチレン−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００４８】
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−ベンジリデン−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセチル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ1 −（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ2 −（６−キノーリニル）−１，２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００４９】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−１−〔４−（ジメチルアミノ）ブタノイル〕−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−（エトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ2 −シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ1 −（３−メトキシフェニル）−１，２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５０】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−メチレン−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１−（ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−ベンゾイル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５１】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ2 −〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−Ｎ1 −ペンチル−１，２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−〔（ベンジルオキシ）イミノ〕−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−メチレン−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５２】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（４−シアノベンゾイル）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−１−（メトキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニル〕−１−アクリロイル−３−ピロリジノンＯ−（３，４−ジクロロベンジル）オキシム、
【００５３】
（２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−メチレン−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（シアノメチレン）−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−３−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（４−ベンゾイルベンゾイル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５４】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−（３−フェノキシベンゾイル）２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−（２−フェノキシベンゾイル）２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５５】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５６】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５７】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５８】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００５９】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（２−ナフチル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００６０】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００６１】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００６２】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００６３】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル〕−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル〕−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
【００６４】
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジリル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
【００６５】
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル｝−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル｝−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００６６】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００６７】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
【００６８】
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００６９】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７０】
（２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７１】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２ＲＳ）−３−（｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕−カルボニル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピオン酸、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロヘキシル〕−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７２】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
４−（｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕−カルボニル｝アミノ）ブタノン酸、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（２−ナフチル）エチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７３】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジン−カルボキシアミド、
【００７４】
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル〕−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７５】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７６】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７７】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチル〕−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７８】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００７９】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００８０】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（３’，４’−ジヒドロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００８１】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００８２】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００８３】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニルカルボニル）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
【００８４】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００８５】
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２ＲＳ）−２−〔（｛（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕ピロリジニル｝カルボニル）アミノ〕−３−フェニルプロピオン酸、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロヘキシル〕−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００８６】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロヘキシル〕−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
４’−｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−２−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕カルボニル｝−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕カルボニル｝〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニトリル、
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
【００８７】
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−（｛４−〔４−（トリフルオロメチル）−フェニル〕−１−ピペラジニル｝カルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−５−（｛４−〔３−（トリフルオロメチル）−フェニル〕−１−ピペラジニル｝カルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００８８】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−｛〔２’−（トリフルオロメチル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル〕カルボニル｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００８９】
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−｛〔２’−クロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル〕カルボニル｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔２−（ヒドロキシメチル）フェニル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
【００９０】
（２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、及び
（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド。
【００９１】
それ故、最も好ましい化合物は、以下の基：
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−（メトキシ−イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、
（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシ−イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（６−キノリンイル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、
（２Ｓ，４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、及び
（２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、
から成る群から選ばれるものである。
【００９２】
本発明のさらなる局面は、早産、未熟児分娩、及び月経困難症の治療及び／又は予防のための、そして帝王切開の前に分娩を停止するための医薬製剤の製造のための式（Ｉ）のピロリジン誘導体の使用に関する。好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、ＯＴの働きの調節のために好適であり、それ故、特に、オキシトシン・レセプターにより仲介される障害の治療及び／又は予防を可能にする。このような治療は、オキシトシン・レセプターの調節、特にダウン−レギュレーション又はアンタゴナイゼーションを含む。
【００９３】
より特に、本発明の化合物は、早産、未熟児分娩、月経困難症の治療のため、そして帝王切開前の分娩を停止するために有用である。
【００９４】
本発明のさらなる局面は、式（Ｉ）の実際に新規なピロリジン化合物である。医薬用途をもたないが、いくつかの非常に少ない数の化合物が、本願出願前に実際に開示されている。そのような知られた式（Ｉ）の化合物は、式中、
Ｘが（＝ＣＨ2 ）であり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ1 がｔ−ブチル基であり、そしてＢが−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＭｅ2 （Tetrahedron 53 (2), 539, 1997 ）；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＭｅ（ＷＯ９５／４７７１８）；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯＯＨ（ＷＯ９５／４７７１８）；又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ2 −Ｐｈ）−ＣＨ2 −ＣＯＯＰｈ（Tetrahedron 48 (31), 6529, 1992）であるもの、
Ｘが（＝ＣＨＲ6 ）（ここでＲ6 がシクロヘキシルメチルである。）であり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ1 がｔ−ブチルであり、そして−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ｔ−ブチル（Biorg. Chem. Lett. 3 (8), 1485, 1993）であるもの、
ＸがＣ1 −Ｃ20アルキリデンであり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ1 がｔ−ブチルであり、そしてＢが以下の：
【化４】
0005580364.tif 000005
｛式中、ＲがＣ1 −Ｃ12アルキルであり、そしてＨａｌがＣｌ、Ｂｒ、Ｉである。｝であり、ここで上記化合物は、中間体としてＤＥ−１，９３２，８２３中に開示されており、
【００９５】
ＸがＣ1 −Ｃ20アルキリデンであり、Ａ−Ｒ1 が保護基であり、そしてＢが以下の：
【化５】
0005580364.tif 000006
｛式中、ＢはＨ又はＣ1 −Ｃ12アルキルである（ＧＢ−１，１１８，３０６）。｝であるものである。
【００９６】
したがって、新規化合物は、上述の知られた化合物を除外した、式（Ｉ）の化合物である。
そして、本発明のさらなる目的は、式（Ｉ）のピロリジン誘導体の製造方法である。
【００９７】
本発明において例示するピロリジン誘導体は、以下の一般的方法及び手順を用いて容易に入手可能な出発材料から製造されることができる。典型的な又は好ましい実験条件（すなわち、反応温度、時間、試薬のモル数、溶媒等）が与えられる場合、別段の定めなき限り、他の実験条件も使用されうると理解されよう。最適反応条件は、使用される特定の反応体又は溶媒とともに変化しうるが、このような条件は、日常的な最適化手順により当業者により決定されることができる。
【００９８】
一般に、一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、溶液相と固相の両者の化学プロトコールを用いて、いくつかのプロセスにより得られうるであろう。Ａ、Ｂ、及びＸの性質に依存して、ある場合には、あるプロセスが他のものよりも好ましいであろうし、最適プロセスの選択は当業者にとって自明であると推定される。
１の方法に従えば、置換基ＢがＣ（Ｏ）−ＮＲ8 Ｒ9 （ここで、Ｒ8 Ｒ9 は先に定義したものである。）である一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、例えば、以下の実施例に記載され、かつ、スキームＩに示す溶液相化学プロトコールにより、置換基Ｘが先に定義したものである、対応の好適にＮ−保護された４置換ピロリジン誘導体（II）から調製される。この好適にＮ保護された４置換ピロリジン誘導体（II）を、式（IV）の化合物を作るために、標準的なペプチド・カップリング剤、例えば、ＤＩＣ、ＥＤＣ、ＴＢＴＵ、ＤＥＣＰ、その他を使用して、アミンとカルボン酸又はカルボン酸誘導体からアミドを調製するために当業者に周知の条件及び方法を用いて、置換基Ｒ8 とＲ9 が先に定義したものであるところの第１又は第２アミン（III ）とまず反応させる。適当な脱保護剤を用いた上記Ｎ保護基の除去は、式（Ｖ）の誘導体を生成する。これらは、置換基Ｒ1 が先に定義したものであるところの一般式（VI）のアシル化剤により処理されることができ、一方、ＬＧはいずれかの適当な脱離基であることができるであろう。好ましいアシル化剤（VI）は、アミン塩基とともに使用される酸クロライド（VIａ）、又は例えば、上述の基からの、ペプチド・カップリング剤とともに使用されるカルボン酸（VIｂ）であり、ＢがＣ（Ｏ）Ｎ8 Ｎ9 （Ｉａ）と定義されるところの一般式（Ｉ）の生成物が作られる。
【化６】
0005580364.tif 000007
【００９９】
式（Ｉ）の他の誘導体は、スキーム１反応順序に対する知られた修正を用いて作られる。式中Ａがカルボニル官能基とは異なるところの式（Ｉ）の化合物は、式（VI）化合物を、適当な官能基、例えば、スルホンアミド、ウレア、チオウレア、カーバメート、置換アルキル誘導体、その他を作るために、それぞれ、スルホニル・クロライド、イソシアネート、イソチオシアネート、クロロホルメート、置換アルキル・ハライドその他を含む化合物で置き替えることにより作られる。
【０１００】
式中、置換基ＸがＣＲ6 Ｒ7 であり、そしてＲ6 とＲ7 が先に定義したものであるところの式（II）の化合物は、以下、実施例に記載し、そしてスキーム２に示すような、ホスホランのアニオン、例えば、VIIIａ及び／又はホスホネート、例えば、VIIIｂとのＷｉｔｔｉｇ型反応、その後の、標準的な合成技術を用いたエステル官能基のケン化により、一般式（VII ）の化合物から作られうる。
【化７】
0005580364.tif 000008
一般式（VII ）の化合物は、以下、実施例に記載し、そしてスキーム３に示す標準的な合成技術を用いて、酸化及びエステル化から成る反応順序により、商業的に入手可能な、好適なＮ保護された４−ヒドロキシプロリンＸから作られうる。
【０１０１】
【化８】
0005580364.tif 000009
置換基ＸがＮＯＲ6 又はＮＮＲ6 Ｒ7 であり、そしてＲ6 とＲ7 が先に定義したものであるところの式（II）の化合物は、以下、実施例に記載され、そしてスキーム４に示すような、標準的な合成技術を用いて、置換ヒドロキシアミンＸIIａ及び／又は置換ヒドラジン及び／又はヒドラジドＸIIｂとの反応により、一般式（ＸＩ）の化合物から作られうる。
【化９】
0005580364.tif 000010
【０１０２】
式（ＸIIａ）の化合物は、商業的に入手可能であり、又は以下、実施例に記載するような標準的な合成技術により作られる。Ｘ＝Ｓであるところの式（II）の化合物は、当業者に周知の標準的な官能基相互変換法を通じて、例えば、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬その他（Pedersen, B.S. et al.；Bull. Soc. Chim. Belg. 1978, 87, 223）により、その後のケン化により、対応の好適な保護されたケトピロリジン中間体（VII ）から作られる。
【０１０３】
他の方法に従えば、置換基Ｂが先に定義した複素環Ｂ１であり、そして置換基が先に定義したものと同じであるところの一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、以下、実施例に記載し、そしてスキーム５に示す溶液相化学プロトコールにより、式中置換基Ｘが先に定義したものであるところの対応の好適にＮ保護された４置換ピロリジン誘導体（II）から作られる。この出発材料である好適にＮ保護された４置換ピロリジン誘導体（II）を、標準的なペプチド・カップリング剤、例えば、ＤＩＣ、ＥＤＣ、ＴＢＴＵ、ＤＥＣＰその他を用いて、式中置換基Ｑ、Ｚ、Ｅ、Ｙ、及びＲ11が先に定義したものであるところの一般式（ＸIII ）のオルト置換第１アミンとまず反応させ、その後、式（ＸIV）の化合物を作るための環化を促進するために、好適な有機溶媒、例えば、ＤＣＭ中の希釈弱酸、例えば、酢酸に晒される。適当な脱保護剤を用いた上記Ｎ保護基の除去は、式（ＸＶ）の環状誘導体を作り出す。これらは、式中、置換基Ｒ1 が先に定義したものであるところの一般式（VI）のアシル化剤で処理されることができ、一方、ＬＧはいずれかの適当な脱離基であることができるであろう。好ましいアシル化剤（VI）は、第３アミン塩基とともに使用される酸クロライド（VIａ）、又は例えば、上述の基からの、ペプチド・カップリング剤とともに使用されるカルボン酸（VIｂ）であり、式中、ＢがＢ１（Ｉｂ）と定義されるところの一般式（Ｉ）の生成物が作られる。
【化１０】
0005580364.tif 000011
【０１０４】
式（Ｉ）の他の誘導体は、スキーム５反応順序に対する知られた修正を用いて作られる。式中Ａがカルボニル官能基とは異なるところの式（Ｉ）の化合物は、適当な官能基、例えば、スルホンアミド、ウレア、チオウレア、カーバメート、置換アルキル誘導体その他をそれぞれ作るための、スルホニル・クロライド、イソシアネート、イソチオシアネート、クロロホルメート、置換アルキル・ハライドその他を含む化合物で、式（VI）を置き替えることにより作られる。
【０１０５】
スキーム６に要約する他の一般プロセスに従えば、式中、置換基Ａ、Ｂ、Ｘ、及びＲ1 が先に定義したものであるところの一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、スキーム２及び４に概説した合成技術を用いて、式（ＸVI）の化合物から作られる。スキーム６にさらに示すように、式（ＸVI）の化合物は、例えば、スキーム１と５に紹介した合成法に従って、ＸＩから、又は例えば、以下、実施例に記載するような温やかな加水分解条件下での、メチルオキシム部分の加水分解と通じてＩｃから作られる。式中、ＸがＮＯＨ又はＮＮＲ6 Ｒ7 （ここで、置換基Ｒ6 とＲ7 は先に定義したものである。）である場合、上記合成戦略は最も好ましい。
【化１１】
0005580364.tif 000012
【０１０６】
さらに他の方法に従えば、式中置換基Ａ、Ｂ、Ｘ、及びＲ1 が先に定義したものであるところの一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、例えば、以下、実施例に記載し、そしてスキーム７に示す、固相プロトコールにより、式中、置換基Ｘが先に定義したものであるところの対応の好適にＮ保護された４置換ピロリジン誘導体（II）から作られる。Ｎ−Ｂｏｃ保護された４置換ピロリジン誘導体（II）は、化合物（ＸIX）を作るために、当業者に周知の標準的なカルボジイミド仲介カップリング条件を用いた、例えば、Ｋａｉｓｅｒオキシム樹脂と反応され、その後、ＤＣＭ中の希釈ＴＦＡにより又はＤＣＭ中の希釈ＨＯＡｃ中のＢＦ3 ・ＯＥｔ2 により、Ｂｏｃ脱保護される。
後者化合物は、式中、置換基Ｒ1 が先に定義したものであるところの一般式（VI）のアシル化剤で処理されることができ、一方、ＬＧは適当な脱離基であることができるであろう。好ましいアシル化剤（VI）は、第３アミン塩基とともに使用される酸クロライド（VIａ）、又はペプチド・カップリング剤、例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣとともに使用されるカルボン酸（VIｂ）であり、一般式（ＸＸ）の生成物が作られる。
【０１０７】
式中Ａがカルボニル官能基とは異なるところの式（Ｉ）の化合物は、適当な官能基、例えば、スルホンアミド、ウレア、チオウレア、カーバメート、置換アルキル誘導体その他をそれぞれ作るためのスルホニル・クロライド、イソシアネート、イソチオシアネート、クロロホルメート、置換アルキル・ハライドその他を含む化合物で、式（VI）を置き替えることにより調製される。
一般式（Ｉ）の最終化合物を得るために、樹脂への結合は、一般式（III ）又は（ＸIII ）のアミン、並びに低パーセンテージの弱酸、例えばＨＯＡｃにより長い間処理することにより解裂される。以下のスキーム７中のサイクルは、固相合成の間に対応の化合物がそれに結合するところの樹脂ビーズを示す。式（Ｉ）の他の誘導体は、スキーム７反応順序に対する知られた修正、又は変法を用いて作られる。上述のＫａｉｓｅｒオキシム樹脂に加えて、当業者に知られた他の好適な試薬、特に樹脂が、一般式（Ｉ）の化合物の固相合成のために使用されることができるであろう。
【化１２】
0005580364.tif 000013
【０１０８】
上記スキーム中に概説する反応順序は、エナンチオマーとして純粋な出発材料を使用する場合、式（Ｉ）のエナンチオマーとして純粋な化合物を提供する。（Ｒ）及び（Ｓ）エナンチオマーは、式（II）、（III ）、（VI）、及び／又は（Ｘ）の商業的に入手可能な化合物の（Ｒ）又は（Ｓ）型が出発材料として使用されたかどうかに依存して得られうる。
しかしながら、上記スキームに概説した反応順序は、通常、そのピロリジン環の環外２重結合上の置換基に関して、（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物を提供する。試験した全てのケースにおいて、これらの（Ｅ）／（Ｚ）異性体は、当業者に周知の標準的なクロマトグラフィー技術により、例えば逆相高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）又はシリカ・ゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（Ｆｃ）により、分割されることができた。環外２重結合の絶対配置の割り当ては、当業者に知られるであろう文献中によく記載されているＮＭＲ技術を用いて行われた（例えば、オキシム官能基の立体配置の割り当てに関しては、例えば、E. Breitmaier, W. Voelter Carbon-13 NMR Spectroscopy, 3rd Ed, VCH, 1987, p240を参照のこと）。
【０１０９】
さらなる一般方法に従って、式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下、実施例に記載するような好適な相互変換技術を用いて、式（Ｉ）の別の化合物に変換されうる。
上述の一般合成法が式（Ｉ）の化合物、及び／又は式（Ｉ）の化合物の合成のための必要な中間体を得るために利用できない場合、当業者に知られた好適な合成法が使用されるべきである。一般に、式（Ｉ）の個々の化合物のための合成経路は、各分子の特定の置換基、及び必要な中間体の入手の容易さに依存するであろう；そしてこのような要因は、当業者により認識されているであろう。保護、脱保護法の全てに関しては、Philip J. Kocienski, in“Protecting Groups”, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York, 1994、及びTheodora W. Greene and Peter G.M. Wuts in“Protective Groups in Organic Synthesis”, Wiley-Interscience, 1991を参照のこと。
【０１１０】
本発明の化合物は、適当な溶媒の蒸発からの結晶化により、溶媒分子と会合して単離されうる。塩基中心を含む、式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、慣用のやり方で調製されうる。例えば、遊離塩基の溶液は、生で又は好適な溶液中で、好適な酸で処理され、そして得られた塩は、濾過又は反応溶媒の真空下での蒸発により単離される。医薬として許容される塩基付加塩は、式（Ｉ）の化合物の溶液を、好適な塩基で処理することにより同様のやり方で得られうる。両タイプの塩が形成され、又はイオン交換樹脂を用いて相互変換されうる。
上述の一般合成法が式（Ｉ）の化合物を得るために利用できない場合、当業者に知られた好適な合成法が使用されるべきである。
【０１１１】
本発明の最後の局面は、オキシトシン・レセプターの調節のための式（Ｉ）の化合物の使用、オキシトシン・レセプターの調節用医薬製剤の製造のための上記化合物の使用、並びに式（Ｉ）の活性化合物を含有する配合品に関する。オキシトシン・レセプターの調節は、早産、未熟児分娩、及び月経困難症の治療のための好適なアプローチとして考えられる。これ故、本発明の化合物は早産、未熟児分娩、及び月経困難症の治療のために好適である。
医薬として使用されるとき本発明のピロリジン誘導体は、医薬組成物の形態で投与される。これ故、式（Ｉ）の化合物と医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物も本発明の範囲内にある。当業者は、医薬組成物を配合するために好適な各種の上記担体、希釈剤又は賦形剤化合物の全体を知っている。また、本発明は、医薬として使用される化合物を提供する。特に、本発明は、オキシトシン・レセプターのアンタゴニストとして使用されるための、哺乳動物、特にヒトにおけるオキシトシン・レセプターにより仲介される障害の治療又は予防のための、式（Ｉ）の化合物を、単独、又は他の医薬とともに、特にさらなるＯＴアンタゴニストとともに、提供する。
【０１１２】
本発明の化合物は、慣用されるアジュバント、担体、希釈剤又は賦形剤とともに、医薬組成物及びその単位投与形態の形態に置かれ、そしてこのような形態において、固体、例えば、錠剤又は充填カプセル、又は液体、例えば、溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル、又はそれらを充填されたカプセルとして、全て経口使用として、又は（皮下使用を含む）非経口投与のための無菌注射溶液の形態で、使用されうる。このような医薬組成物とその単位投与形態は、追加の活性化合物又は活性素とともに又はこれらを伴わずに、慣用の割合で成分を含むことができ、そしてこのような単位投与形態は、使用されるべき意図された日用量レンジと同等の上記活性成分のいずれかの好適な有効量を含有しうる。
【０１１３】
医薬として使用されるとき、本発明のピロリジン誘導体は、典型的には、医薬組成物の形態で投与されうる。このような組成物は、製薬分野において周知のやり方で調製され、そして少なくとも１の活性化合物を含む。一般には、本発明の化合物は、医薬として有効な量で投与される。実際に投与される上記化合物の量は、典型的には、処置されるべき症状、選ばれた投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、その患者の兆候の重度などを含む、関連環境を考慮して、内科医により決定されるであろう。
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋中、及び鼻内を含むさまざまな経路により投与されうる。意図されるデリバリー経路に依存して、上記化合物は、好ましくは、注射可能な又は経口組成物として配合される。経口投与のための組成物は、バルク液体溶液又は懸濁液、又はバルク粉末の形態を呈することができる。しかしながら、より一般には、上記組成物は、正確な投薬を容易にするために、単位投与形態で提供される。用語“単位投与形態”とは、ヒト患者その他の哺乳動物のための単一の投与として好適な物理的に分かれた単位であって、各単位が、好適な医薬賦形剤とともに所望の治療効果を作り出すと計算される所定量の活性材料を含有するものをいう。典型的な単位投与形態は、液体組成物の事前充填され、事前計測されたアンプル又はシリンジ又は固体組成物の場合におけるピル、錠剤、カプセルその他を含む。上記組成物中、上記アミノ誘導体は、通常、少量成分であり（約０．１〜約５０重量％又は好ましくは約１〜約４０重量％）、そして残りは、所望の投与形態を形成することを助けるさまざまな媒体又は担体、及び加工助剤である。
【０１１４】
経口投与のために好適な液体形態は、好適な水性又は非水性媒体であって、バッファー、懸濁及び分散剤、着色料、香味料その他を含むものを含みうる。固体形態は、例えば、以下の成分のいずれか、又は類似の性質をもつ化合物を含む：バインダー、例えば、微晶性セルロース、トラガカント・ガム又はゼラチン；賦形剤、例えば、でんぷん又はラクトース、崩填剤、例えば、アルギン酸、プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）、又はコーン・スターチ；滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム；潤滑剤（ｇｌｉｄａｎｔ）、例えば、コロイド状２酸化ケイ素；甘味料、例えば、スクロース又はサッカリン；又は香味料、例えば、ペパーミント、サリチル酸メチル、又はオレンジフレーバー。
注射可能な組成物は、典型的には、注射可能な無菌の生理食塩水又はリン酸塩緩衝液化生理食塩水その他の本分野において知られた注射可能な担体に基づく。上述のように、上記組成物中の式（Ｉ）の化合物は、典型的には、少量成分であり、しばしば、０．０５〜１０重量％の範囲にあり、そして残りは注射可能な担体その他である。
【０１１５】
経口投与又は注射用組成物のための上記成分は単に例示である、さらなる材料及び加工技術その他は、Part ８ of Remington's Pharmacentical Sciences, 17th Edition, 1985, Marck Publishing Company, Easton, Pennsylvanic（これを本明細書中に援用する）中に記載されている。
本発明の化合物は、持続性放出形態において又は持続性放出ドラッグ・デリバリー・システムから投与されることもできる。代表的な持続性放出材料の説明は、同じくRemington's Pharmacentical Sciences 中の上記援用された部分内にある。
【０１１６】
以下に、本発明を、いくつかの実施例により説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。以下に記載する実施例に提供するＨＰＬＣ、ＮＭＲ、及びＭＳデータは、以下のようにして得られた。以下の略号を、添付の実施例中に以下に使用する：min （分）、hr（時間）、ｇ（グラム）、mmol（ミリモル）、m.p.（融点）、eq（当量）、mL（ミリリッター）、μＬ（マイクロリッター）、mL（ミリリッター）、ＡＣＮ（アセトニトリル）、ＣＤＣｌ3 （重水素化クロロホルム）、ｃＨｅｘ（シクロヘキサン）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＥＣＰ（ジエチルシアノホスホネート）、ＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピロリジン）、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＤＭＳＯ−ｄ6 （重水素化ジメチルスルホキシド）、ＥＤＣ（１−（３−ジメチル−アミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、Ｅｔ2 Ｏ（ジエチル・エーテル）、ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）、Ｋ2 ＣＯ3 （炭酸カリウム）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＮａＨＣＯ3 （重炭酸ナトリウム）、ｎＢｕＬｉ（ｎブチルリチウム）、ＴＢＴＵ（Ｏ−ベンゾトリアゾールイル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボレート）、ＴＥＡ（トリエチル・アミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＭｇＳＯ4 （硫酸マグネシウム）、ＰｅｔＥｔｈｅｒ（石油エーテル）、ｒｔ（室温）。
【実施例】
【０１１７】
実施例
【０１１８】
中間体１：（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸
商業的な（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジンカルボン酸（３０ｇ，０．１３mol ）をアセトン（１５００ml）に溶解する。機械スターラーをフラスコ内に入れ、そして溶液を激しく撹拌した。新たに作った８Ｎクロム酸溶液を水（４０ml）に３酸化クロムを溶解し（６６．７ｇ，０．６６７mol ）、濃硫酸を添加し（５３．３ml）、そして十分な水を添加してその溶液容量を１１５mlにする。次に、８Ｎクロム酸溶液（１１５ml）を、続けて激しく撹拌しながら３０分間の期間にわたり滴下し、その反応の発熱を氷浴の使用により２５℃の最適温度に維持した。上記クロム酸を全て添加した後、反応混合物をさらに１５分間撹拌して、２５℃の最適温度に維持した。次に、反応混合物をメタノール（２０ml）の添加によりクエンチした。発熱を、氷浴の使用により、そして必要により少量のクラッシュ・アイスを反応混合物自体に直接添加することにより制御した。反応混合物をセライト・パッドを通して濾過し、そして次に真空下で濃縮した。次に得られた酸性溶液を酢酸エチル（３×３００ml）で抽出し、そして併合有機層をブライン（２×１００ml）で洗浄した。次に有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチルから再結晶化させて、白色結晶生成物、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（２２．５５ｇ，７６％）を得た。鏡像異性中間体、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸を、商業的（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジンカルボン酸から出発して、同一プロトコールに従って作った。
1H NMR (360MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.5-3.0 (m, 2H), 3.7-3.9 (m, 2H), 4.75 (dd, 1H)。
【０１１９】
中間体２：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１，２−ピロリジンカルボキシレート
メタノールとトルエンの１：１混合物（６０ml）中の（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（１ｇ，４．３mmol）の溶液を作った。次に、トリメチルシリル・ジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ溶液６．５ml，１３mmol）を、窒素下室温において上記撹拌溶液を滴下した。窒素ガスの発生が止んだ後、得られた黄色溶液を真空下で蒸発させ、そして残渣をシリカ・ゲルのパッドを通して濾過して酢酸エチルで溶出した。濾液からの溶媒の除去により、黄色油（１．０５ｇ、ほぼ定量的収率）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.5 (m, 1H), 2.8-2.9 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.9 (m, 2H), 4.6-4.8 (m, 1H)。
【０１２０】
中間体３：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（クロロメチレン）−１，２−ピロリジン−ジカルボキシレート
クロロメチルトリフェニルホスホニウム・ヨージド（２７０mg，０．６２mmol）を、窒素下、無水ジエチル・エーテル（５ml）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６７ml，０．５９mmol）の溶液に添加し、そして得られた明黄色混合物を、周囲温度で３０分間撹拌した。次に、反応を０℃まで冷却し、そして１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１，２−ピロリジンジカルボン酸の溶液（１００mg，２ml無水ジエチル・エーテル中０．４１mmol）を滴下した。次に反応を室温まで暖め、そして飽和水性塩化アンモニウム溶液（０．５ml）を添加する前３０分間撹拌した。有機層を真空下で除去し、そして水層をジエチル・エーテル（３×５ml）で洗浄した。併合有機層を、濾過及び溶媒除去前に、ブライン及び硫酸ナトリウムで乾燥させた。所望の生成物を、シリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより単離し、ヘキサン中１５％酢酸エチルで溶出してくすんだ白色のワックスとして１０５mg（９３％収率）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (9H, m), 2.6-2.75 (m, 1H), 2.8-3.0 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.1 (m, 2H), 4.4-4.5 (m, 1H), 5.9-6.0 (m, 1H)。
【０１２１】
中間体４：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−メチレン−１，２−ピロリジンジカルボキシレート
メチルトリフェニルホスホニウム・ブロミド（２２ｇ，６１．６mmol）を、窒素下０℃で無水ジエチル・エーテル（４５０ml）中カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６．５ｇ，５７．６mmol）の溶液に添加し、そして得られた明黄色混合物を３０分間撹拌した。１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１，２−ピロリジンジカルボキシレートの溶液（１０ｇ，１５０ml無水ジエチル・エーテル中４１．１mmol）を、上記反応混合物にゆっくり添加し、これを次に、３時間３５℃に温めた。次に飽和水性塩化アンモニウム溶液（０．５ml）を添加した。有機層を除去し、そして水層をジエチル・エーテル（３×５ml）で洗浄した。併合有機層を、濾過及び溶媒の除去前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾燥させた。ヘキサン中１５％酢酸エチルで溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより、くすんだ白色ワックスとして所望の生成物６．９ｇ（７０％収率）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (9H, m), 2.5 (m, 1H), 2.8 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.0 (m, 2H), 4.3-4.5 (m, 1H), 4.9 (m, 2H)。
【０１２２】
中間体５：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（シアノメチレン）−１，２−ピロリジンジカルボキシレート
ジエチル・シアノメチル・ホスホネート（０．８６ml，４．４mmol）を、乾燥ＴＨＦ（５０ml）中に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。次に、水素化ヒドリド（パラフィン油中６０％懸濁液２０５mg，５．１mmol）を注意して添加し、そして反応を３０分間撹拌した。次に反応混合物を−７８℃まで冷却し、そして乾燥ＴＨＦ（５ml）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１，２−ピロリジンジカルボキシレート（１．０ｇ，４．１mmol）の溶液を滴下した。次に反応を放置して室温に到達させた。次に飽和水性塩化アンモニウム溶液（１５ml）、その後酢酸エチル（１００ml）を添加した。有機層を除去し、そして水層を、酢酸エチルで洗浄した（３×５ml）。併合有機層を、濾過及び溶媒の除去前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾燥させた。ヘキサン中３５％酢酸エチルで溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより、くすんだ白色ワックスとして所望の化合物（８６０mg，８０％）を得た。
1H NMR (360MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.7-3.0 (m, 1H), 3.1-3.3 (m, 1H), 3.7 (m, 3H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.5-4.7 (m, 1H), 5.4 (m, 1H)。
【０１２３】
中間体６：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４ＥＺ）−４−ベンジリデン−１，２−ピロリジンジカルボキシレート
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６．１ｇ，５４mmol）を、無水ジクロロメタン（４００ml）中のベンジルトリフェニルホスホニウム・クロライド（２２．４５ｇ，５８mmol）の溶液に分割して添加し、そして反応を１時間周囲温度で撹拌した。次にこの溶液を０℃まで冷却し、そして乾燥ジクロロメタン（３０ml）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１，２−ピロリジンジカルボキシレート（９．３６ｇ，３８．５mmol）の溶液を滴下した。０℃でさらに１時間撹拌した後、反応を周囲温度でさらに３時間撹拌した。次に飽和水性塩化アンモニウム溶液（３０ml）を添加した。有機層を除去し、そして水層をジクロロメタン層で洗浄した（３×２０ml）。併合有機層を、濾過及び溶媒の除去前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾燥させた。ヘキサン中３０％エーテルで溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより、明黄色ワックスとして所望の生成物８．６５ｇ（７１％収率）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.5 (m, 9H), 2.8-3.0 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.7 (m, 3H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.5-4.6 (m, 1H), 6.3-6.4 (m, 1H), 7.1-7.5 (m, 5H)。
【０１２４】
中間体７：（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸
トリエチル−アミン（５．５ｇ，５５mmol）を含有するクロロホルム（１００ml）中（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（５．０ｇ，２１mmol）とＯ−メチルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド（２．７ｇ，３２．８mmol）を含む溶液を調製した。次に反応混合物を、溶媒の除去に先立って、一夜周囲温度で撹拌した。得られた粗反応混合物を酢酸エチル（１５０ml）に溶解し、そして１Ｎ  ＨＣｌ（４０ml）で速やかに洗浄した。次に酸性層を酢酸エチルで抽出し（３×２０ml）、そして併合有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラインで洗浄し、濾過し、そして真空下で溶媒を除去する。所望の生成物（５．３ｇ，９４％）を、明黄色油として単離した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.45 (m, 9H), 2.8-3.2 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.2 (m, 2H), 4.5-4.7 (m, 1H)。
【０１２５】
中間体８：（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（エトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸
ピリジンとエタノールの１：１混合物（１００ml）中、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（５．０ｇ，２２mmol）とＯ−エチルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド（６．４ｇ，６５．５mmol）を含有する溶液を調製した。反応を、冷却及び溶媒除去前に２．５時間還流まで加熱した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、そして１．３Ｎ  ＨＣｌ（４０ml）で速やかに洗浄した。酸性層を次に酢酸エチルで抽出し（３×２０ml）、そして併合有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラインで洗浄し、濾過し、そして真空下で溶媒を除去した。所望の生成物（５．５ｇ，９３％）を明黄色油として単離した。
1H NMR (400MHz, DMSO) ; 1.3 (t, 3H), 1.55 (m, 9H), 2.9-2.7 (m, 1H), 3.4-3.1 (m, 1H), 4.1-4.3 (m, 4H), 4.6 (m, 1H), 12-13.5 (br, 1H)。
【０１２６】
中間体９：（２Ｓ，４ＥＺ）−４−〔（アリルオキシ）イミノ〕−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリジンカルボン酸
ピリジンとエタノールの１：１混合物（１００ml）中、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（５．０ｇ，２２mmol）とＯ−アリルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド・モノヒドレート（７．２ｇ，６５．５mmol）を含有する溶液を調製した。反応を冷却及び溶媒除去前２．５時間還流まで加熱した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、そして１．３Ｎ  ＨＣｌ（４０ml）で速く洗浄した。次に酸性層を酢酸エチルで抽出し（３×２０ml）、そして併合有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラインで洗浄し、濾過し、そして真空中で溶媒を除去した。所望の生成物（５．９ｇ，９４％）を明黄色油として単離した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.5 (m, 9H), 2.8-3.2 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 4.5-4.7 (m, 3H), 5.25 (m, 2H), 5.9 (m, 1H), 11.1 (broad S, 1H)。
【０１２７】
中間体１０：１−〔（アミノオキシ）メチル〕−４−メトキシベンゼン
乾燥ＴＨＦ（６０ml）中Ｂｏｃヒドロキシルアミン（２．０ｇ，１７．１mmol）から溶液を調製した。次に水素化ナトリウム（パラフィン油中６０％懸濁液１．１ｇ，２５．７mmol）を添加し、そして懸濁液を撹拌した。次にＫＩの触媒量を、４−メトキシベンジル・クロリド（３．２ｇ，２０．４mmol）を注意して添加する前に上記反応物に添加した。次に、その反応を、真空下で溶媒を除去する前に一夜撹拌に供した。残渣を、ジエチル・エーテル（１００ml）に溶かし、そして２０分間ＨＣｌガスを通気し、生成物の沈殿を開始させた。フラスコに栓をし、そして一夜放置した。次に生成物を、くすんだ白色のワックスとして、濾別した（バッチの変動に従って３９〜５２％収率）。
1H NMR (400MHz, D2O ) ; 3.8 (s, 3H), 5 (s, 2H), 7.0 (d, 2H), 7.4 (d, 2H)。
【０１２８】
中間体１１：（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジン−カルボン酸
中間体７の製造において使用したものと同じであるが、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（中間体１）、及び１−〔（アミノオキシ）メチル〕−４−メトキシ・ベンゼン（中間体１０）から出発して、８５％収率でガムとして標題の化合物を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO) ; 1.5 (m, 9H), 2.7-2.9 (m, 1H), 3.9 (s, 3H), 4.2 (m, 3H), 4.6 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 7.1 (d, 2H), 7.45 (d, 2H)。
中間体１２：２−アミノエチル酢酸ＴＦＡ−塩
クロロホルム（１０００ml）中にエタノールアミン（３６．５ml，０．６mol ）を含有する溶液を調製した。クロロホルム（６００ml）中に溶解したＢｏｃ2 Ｏ（１３．１ｇ，６０mmol）を、６時間の期間にわたり０℃でゆっくりと滴下した（温度をこの期間の全体にわたり維持した。反応を室温に達するまで放置し、そして一夜撹拌した。有機層を水（２×５００ml）、ブラインで洗浄しそして真空下で濃縮する前に硫酸マグネシウム上で乾燥させた。所望の生成物（９．５ｇ，＞９５％）を無色油として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。ＤＣＭ（４０ml）中Ｂｏｃ−エタノールアミン（１．９２ｇ，１２mmol）及び炭酸カリウム（５ｇ，３６mmol）を含有する溶液を調製した。塩化アセチル（３０ml，０．４２mmol）を添加し、そして反応を室温で６時間撹拌した。過剰の塩化アセチルを真空下で除去し、そして粗生成物をＤＣＭ（１００ml）に溶解した。有機層を水（５０ml）、ブラインで洗浄し、そして真空下で濃縮する前に硫酸マグネシウム上で乾燥させた。所望の生成物（１．８６ｇ，７７％）を無色の油として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。ＤＣＭ（２０ml）とＴＦＡ（２０ml）中Ｏ−アセチル、Ｂｏｃ−エタノールアミン（１．６５ｇ，８．１mmol）を含有する溶液を添加した。室温で１時間の後、真空下で溶媒を除去した。粗生成物をメタノール（２〜３回）、及びＤＣＭ（２〜３回）から濃縮して、さらに精製せずに使用した油として予想化合物（１．７５ｇ、定量的）を得た。
1H NMR (400MHz, D2O ) ; 2.0 (m, 9H), 3.1-3.2 (m, 2H), 4.15-4.25 (m, 2H)。
【０１２９】
中間体１３：２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸
トルエン（５００mL）と水（５００mL）中の４−ブロモ安息香酸（３０ｇ，０．１５mol ）、２−メチルフェニル・ホウ素酸（２４ｇ，０．１５mol ）、炭酸ナトリウム（２５０ｇ）の混合物に、窒素雰囲気下テトラキス−トリフェニルホスフィン・パラジウム（Ｏ）（９ｇ，０．００７４mol ）を添加した。反応混合物を１０時間還流した。その後、１００mlの１０％ＮａＯＨを上記反応混合物に添加し、水層を分離し、そしてトルエンで洗浄した（２×２００mL）。３Ｎ  ＨＣｌ溶液による上記水性層の酸性化により、固体生成物を得、これを濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させた。次に粗生成物をトルエンから結晶化して、２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸（２０ｇ，６２．５％）を得た。反対に、類似化合物を用いて、１−ブロモ−２−メチルベンゼン、及び４−カルボキシベンゼン・ホウ素酸からも上記生成物を得ることができた。
1H NMR (300MHz, DMSO) ; 2.2 (s, 3H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.43 (d, J=9Hz, 2H), 7.99 (d, J=9Hz, 2H), 13 (b, 1H)。
【０１３０】
同様に、適当な商業的ホウ素酸、及びアリールブロミドを用いて、以下の関連の中間体１，１’−ビフェニル中間体１３を得た：４’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；３−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２，２’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；３’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；４’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’−クロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；３’−クロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；４’−クロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’−（トリフルオロメチル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；３’−（トリフルオロメチル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’，４’−ジフルオロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；４−（２−ピリジニル）安息香酸；４−（３−ピリジニル）安息香酸；４−（４−ピリジニル）安息香酸；４−（５−ピリミジニル）安息香酸；その他。
【０１３１】
中間体１４：４−（３−メチル−２−ピリジニル）安息香酸
トルエン（７５０ml）中の２−ブロモ−３−メチルピリジン（２２．５ｇ，０．１３１２mol ）、４−（ヒドロキシメチル）フェニル安息香酸（２５ｇ，０．１６４mol ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （９．５ｇ，０．００８２mol ）、及び炭酸ナトリウム（５００mlの水中２００ｇ）の混合物を、１５時間窒素下で還流した。トルエン層を分離し、そして減圧下で蒸留することにより、残渣を得た。次に、残渣をカラム・クロマトグラフィーで精製して、〔４−（３−メチル−２−ピリジニル）フェニル〕メタノール（１２ｇ，４７％）を得た。
乾燥ＤＭＦ（１５０mL）中の〔４−（３−メチル−２−ピリジニル）フェニル〕メタノール（１２ｇ，０．０６mol ）の溶液に、ピリジニウムジクロメート（９１ｇ，０．２４mol ）を添加し、そして３日間室温で撹拌した。この反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチル（２５０mL）で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物を、シリカ・ゲル上のカラム・クロマトグラフィーにより精製して、白色固体として４−（３−メチル−２−ピリジニル）安息香酸（３ｇ，２５％）を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO) ; 2.3 (s, 3H), 7.33 (dd, J=7.5Hz, 5Hz, 1H), 7.67 (d, J=8Hz, 2H), 7.75 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.01 (d, J=8Hz, 2H), 8.50 (d, J=5Hz, 1H), 13 (b, 1H)。
【０１３２】
中間体１５：４−（１−オキシド−３−ピリジニル）安息香酸
トルエン（５００ml）と水（５００ml）中の４−トリル・ホウ素酸（３８ｇ，０．２８mol ）、３−ブロモピリジン（４４ｇ，０．２８mol ）、Ｎａ2 ＣＯ3 （２００ｇ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （１６ｇ，０．０１４mol ）を添加し、そして１６時間還流させた。反応混合物を冷却し、そして分離した有機層を水とブラインで洗浄し、そして乾燥させた。溶媒を除去して、４−（３−ピリジル）トルエン（４２ｇ，９０％）を得た。
ピリジン（４００ml）と水（４００ml）中の４−（３−ピリジル）トルエン（３５ｇ，０．２０７mol ）の混合物に、ＫＭｎＯ4 （１６３ｇ，１．０３mol ）を分割して添加し、そして１２時間還流させた。上記反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濃ＨＣｌで酸性にした。生成物を水で洗浄し、そして乾燥させて、白色固体として４−（３−ピリジル）安息香酸（３２ｇ，７６％）を得た。ＴＨＦ（２．５ｌ）中の４−（３−ピリジル）安息香酸（２２ｇ，０．１１mol ）の混合物に、ｍＣＰＢＡ（１５２ｇ，０．４４mol ，５０％）を添加し、１２時間ＲＴで撹拌した。固体を濾過し、そしてＴＨＦで洗浄して、４−（１−オキシド−３−ピリジニル）安息香酸（２０ｇ，８６％）を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO) ; 7.5-7.8 (m, 5H), 7.9 (d, J=8Hz, 2H), 8.33 (d, J=5Hz, 2H)。
同様に、４−トリル・ホウ素酸（４５ｇ，０．３３mol ）及び２−ブロモピリジン（５２ｇ，０．３３mol ）から出発して、関連の中間体４−（１−オキシド−２−ピリジニル）安息香酸を得た。
【０１３３】
実施例１：オレフィン型プロリン−メチル・エステル、例えば、中間体３−６のケン化のための一般手順
水（７０ml）中の水酸化ナトリウム（４．５ｇ，１１２mmol）の溶液を、３：１ジオキサン：水（５００ml）中の関連プロリン・オレフィン・メチル・エステル（６６mmol）に添加し、そして反応物を３時間撹拌した。次に、反応混合物をジエチル・エーテルで洗浄し（２×５０ml）、そしてその水相をpH２に酸性化し（０．１Ｎ  ＨＣｌ）、そして酢酸エチルに抽出した。次に、酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶媒を次に真空下で除去してほぼ定量的な収率で油として所望の生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０１３４】
実施例２：一般式（Ｉａ）のオキシムエーテル・ピロリジン誘導体の溶液相合成のための一般プロトコール（スキーム１）：
方法Ａ：例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド
ａ）アミド結合の形成のためのプロトコール
ＤＣＭ（３０ml）中の中心構築ブロック、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸（中間体７）（１．５ｇ，５．８mmol）、アミン又はアミン塩、例えば、２−メトキシ−エチルアミン（０．５１ml，５．８１mmol）、及びＤＭＡＰ（７８０mg，５．８mmol）を含有する溶液を調製した。０℃において、ＥＤＣ（１．１ｇ，５．８mmol）をゆっくりと分割して添加した。反応をゆっくりと室温まで到達せしめ、そして一夜撹拌した。ＤＣＭを蒸発させ、そして粗生成物をＥｔＯＡｃ（１００％）を用いたカラム・クロマトグラフィーにより精製して、無色の油として、所望の生成物、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４ＥＺ）−２−｛〔（２−メトキシエチル）アミノ〕カルボニル｝−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジンカルボキシレート（１．５ｇ，８０％）を回収した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.25 (m, 9H), 2.5-2.9 (m, 2H), 3.1 (s, 3H), 3.2-3.3 (m, 4H), 3.65 (s, 3H), 3.8-4.4 (m, 3H), 6.7 (s broad, 1H)。
【０１３５】
ｂ）Ｎ−脱保護ステップのプロトコール
無水エーテル（３５ml）中、先のステップからのアミド化合物、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４ＥＺ）−２−｛〔（２−メトキシエチル）アミノ〕カルボニル｝−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジン−カルボキシレート（１．５ｇ，０．４mmol）を含有する溶液を調製した。ＨＣｌガスを上記反応物にゆっくりと通気し、そして脱保護の後にＴＬＣを行った。約２０分後、エーテルを蒸発させた。生成物を、ＤＣＭから真空下で濃縮して（２〜３倍）、ＨＣｌを除去した。所望の生成物、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジン−カルボキシアミド（１．２ｇ、定量的）を、黄色油として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。
【０１３６】
ｃ）Ｎ−キャッピング・ステップのためのプロトコール
ＤＣＭ（３０ml）中、先のステップからの遊離ＮＨ化合物、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド（９４０mg，３．７mmol）、カルボン酸、例えば、〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸（７４０mg，３．７mmol）、及びＤＭＡＰ（９６０mg，７．８mmol）を含有する溶液を調製した。０℃において、ＥＤＣ（７１５mg，３．７mmol）をゆっくりと分割して添加した。反応をゆっくりと室温に達するように放置し、そして一夜撹拌した。ＤＣＭを蒸発させ、そして粗生成物をＥｔＯＡｃ（１００％）を使用したカラム・クロマトグラフィーにより精製して、くすんだ白色固体として２つの異性体の混合物として所望の生成物、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキアミドを回収した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 2.75-2.85 (m, 1H), 3.1-3.3 (m, 4H), 3.4-3.5 (m, 4H), 3.8 (m, 3H), 4.1-4.3 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 6.9 (m, 1H), 7.2-7.7 (m, 10H)。M+ (APCI+) ; 396。
【０１３７】
方法Ｂ：例えば、（２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
ａ）アミド結合の形成のためのプロトコール
−２５℃における乾燥ＴＨＦ（１２５ml）中の、中心構築ブロック、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸（中間体７）（２４．２mmol，６．２４ｇ）の溶液に、ＮＭＭ（２．５当量、６０．４mmol，６．６４ml）、その後、イソブチル・クロロホルメート（１．０５当量、２５．４mmol，３．３ml）を添加した。得られた混合物を、３０分間−２５℃で撹拌し、そして次に、アミン又はアミン塩、例えば、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール（１．５１当量、３６．５mmol，５ｇ）を添加した。この混合物を放置して徐に室温まで暖めた。１６時間後、溶媒を除去した。残渣を、ＡｃＯＥｔ中に溶解し、ＮＨ4 Ｃｌ飽和溶液で２回洗浄し、次に１０％ＮａＨＣＯ3 溶液で２回洗浄した。有機層を、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ、濾過し、そしてＨＰＬＣによる８８．５％の純度で明黄色油として所望の生成物、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４ＥＺ）−２−（｛〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕アミノ｝カルボニル）−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジンカルボキシレート（８．７６ｇ，９６％）を得た。
1H NMR (CDCl3 : 300MHz) δ1.44 (s, 9H, N-Boc), 3.23-2.85 (m, 4H), 3.72 (m, 1H), 3.85 (s, 3H, O-CH3), 4.10 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 4.83 (m, 1H), 7.34 (m, 5H, Ar-H) ; [M+Na+] (ESI+) : 400。
【０１３８】
ｂ）脱保護ステップのためのプロトコール
無水ＤＣＭ（３５ml）中、先のステップからのアミド化合物、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４ＥＺ）−２−（｛〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕アミノ｝カルボニル）−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジンカルボキシレート（２．６４ｇ，７mmol）を含有する溶液を調製した。０℃において、ＨＣｌガスを、上記反応物を通してゆっくりと通気し、そして脱保護の後にＴＬＣを行った。約２０分後、ＤＣＭを蒸発させた。この生成物をＤＣＭから真空下で濃縮（２〜３倍）して、ＨＣｌを除去した。所望の生成物、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド（１．９４ｇ，７mmol）、及びトリエチルアミン（５当量、３５mmol，４．９ml）を黄色固体として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。
【０１３９】
ｃ）Ｎ−キャッピング・ステップのためのプロトコール
３５mlＤＣＭ中の４−（２−メチルフェニル）安息香酸（１．４９ｇ，７mmol）の懸濁液に、氷冷しながら、塩化オキザリルとＤＭＦ（３ml）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去して、黄色固体として対応の塩化アシルを得た。それをＤＣＭ（３０mL）に溶解し、そして乾燥ＤＣＭ（３５ml）中、先のステップからの遊離ＮＨ化合物、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド（１．９４ｇ，７mmol）、及びトリエチルアミン（５当量、３５mmol，４．９ml）を含む０℃溶液上にゆっくりと添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。Ｐｏｌ−トリスタミンを、過剰の塩化アシルを消費するために添加した（２．１２ｇ，３．４５mmol／ｇ）。上記混合物を、３時間振とうし、そして得られた溶液を飽和ＮＨ4 Ｃｌ、ブラインで洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させた。濾過及び上記溶媒の蒸発後、得られた暗褐色油（３．２６ｇ）をフラッシュ・クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅシステム、カラム４０Ｍ、９０ｇ  ＳｉＯ2 、溶出液としてＤＣＭとＭｅＯＨのグラジエント）により精製して、（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミドを得た。Ｅ／Ｚ異性体の分割を、いくつかのクロマトグラフィーにより達成して、（２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド（２３０mg、無色粉末、ＨＰＬＣによる９８．７％純度）、及び（２Ｓ，４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド（２６６mg、無色粉末、ＨＰＬＣによる９８．３％純度）を得た。
【０１４０】
（２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、M.p. 74℃；IR (neat)ν3318, 2932, 1613, 1538, 1416, 1239, 1047, 848cm-1；1H NMR (300MHz, CDCl3)：2.27 (s, 3H, ArCH3), 2.89 (dd, J=6, 12Hz, 1H), 3.18 (br d, J=12Hz, 1H), 3.27 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.88 (s, 3H, NOCH3), 4.28 (d, J=10Hz, 1H), 4.47 (d, J=10Hz, 1H), 4.59 (br s, 1H), 4.88 (m, 1H), 5.20 (m, 1H), 7.03-7.42 (m, 11H, H arom.), 7.45-7.54 (m, 2H, H arom.) ; M+(APCI+) : 472 ; M- (APCI-) : 470。
分析。C28H29N3O4 0.3H2Oについての計算値：C, 70.51 ; H, 6.26 ; N, 8.81。実測値：C, 70.53 ; H, 6.30 ; N, 8.87。
【０１４１】
（２Ｓ，４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：M.p. 78℃；IR (neat)ν3318, 2938, 1622, 1538, 1416, 1233, 1045, 852cm-1；1H NMR (300MHz, CDCl3)：2.28 (s, 3H, ArCH3), 2.69 (dd, J=6, 10Hz, 1H), 3.02-3.22 (m, 2H), 3.25 (br s, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.86 (s, 3H, NOCH3), 4.14 (m, 2H), 4.71 (m, 1H), 4.96 (m, 1H), 7.03-7.42 (m, 11H, H arom.), 7.45-7.54 (m, 2H, H arom.) ; M+(APCI+) : 472 ; M- (APCI-) : 470。分析。C28H29N3O4 0.9H2Oについての計算値：C, 68.95 ; H, 6.36 ; N, 8.61。実測値：C, 68.87 ; H, 6.25 ; N, 8.77。
【０１４２】
ｄ）Ｅ／Ｚ異性化
純粋なＥ異性体を、以下の手順により、Ｅ／Ｚ異性体の混合物に異性体化した：Ｅ異性体をジオキサン／水３：１混合物に溶解した。ＮａＯＨ（１．７当量：０．５２mLのＮａＯＨ  １．６Ｎ）を添加し、そして得られた溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＣｌ  ０．１Ｎで中和し、そして凍結乾燥させた。得られたＥ／Ｚ混合物の成分を分割し、そして先に記載したものと同一条件を用いてフラッシュ・クロマトグラフィーにより精製した。
【０１４３】
実施例３：（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド
実施例２に概説した一般方法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボン酸、〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸、及びＮ1，Ｎ1−ジエチル−１，２−エタンジアミンから出発して、標題化合物を、Ｅ／Ｚ異性体混合物としてくすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3)；1.05-1.15 (m, 6H), 2.7-2.8 (m, 1H), 2.9-3.2 (m, 6H), 3.4 (m, 1H), 3.6 (s, 3H), 4.0-4.1 (m, 1H), 4.3-4.4 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.8 (m, 2H), 6.65 (m, 2H), 7.01-7.1 (m, 2H), 7.2-7.3 (m, 3H), 7.35-7.45 (m, 6H), 8.8 (s/br, 0.5H)。M+(APCI+) ; 543。
【０１４４】
実施例４：（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
実施例２に概説した一般方法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（クロロメチレン）−２−ピロリジンカルボン酸、〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸、及び（１ＲＳ）−２−アミノ−１−フェニルエタノールから出発して標題化合物をくすんだ白色固体としてＥ／Ｚ異性体混合物としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。この２つの異性体は、他のフラッシュ・クロマトグラフィー精製ステップにより分割されることができた。
（２Ｓ，４Ｅ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：1H NMR (400MHz, CDCl3)；2.6-2.7 (m, 1H), 2.8-3.0 (m, 3H), 3.2 (m, 1H), 3.4-3.6 (m, 1H), 3.9 (m, 1H), 4.15 (t, 1H), 4.6 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.0-7.4 (m, 14H)。M+(APCI+) ; 461。
（２Ｓ，４Ｚ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：1H NMR (400MHz, CDCl3)；2.5-2.6 (m, 1H), 2.7-2.9 (m, 1H), 3.0 (m, 1H), 3.1-3.4 (m, 1H), 3.4-3.6 (m, 1H), 3.9-4.0 (m, 1H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.6 (m, 1H), 4.8-4.9 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.0-7.5 (m, 14H)。M+(APCI+) ; 461。
【０１４５】
実施例５：（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−１−（ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド
実施例２に概説した一般法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸、ジフェニル酢酸、及びＮ1，Ｎ1−ジエチル−１，２−エタンジアミンから出発して、標題化合物を、Ｅ／Ｚ異性体混合物としてくすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3)；0.9 (t, 3H), 1.0 (m, 3H), 2.6-3.1 (m, 7H), 3.15 (m, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.95 (t, 1H), 4.4-4.7 (m, 4H), 5.1 (m, 1H), 7.0-7.3 (m, 10H), 9.1 (m, 1H)。M+(APCI+) ; 451。
【０１４６】
実施例６：（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（エトキシイミノ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド
実施例２に概説した一般法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（エトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸、フェノキシ酢酸、及び９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−アミンから出発して、標題化合物を、Ｅ／Ｚ異性体混合物として、くすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。次にこの異性体をカラム・クロマトグラフィーを用いて分割した。
（２Ｓ，４Ｅ）−４−（エトキシイミノ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジン−カルボキシアミド：1H NMR (360MHz, CDCl3)；1.2 (m, 6H), 2.7 (m, 1H), 3.35 (d, 1H), 4.1 (m, 4H), 4.3 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 4.7 (m, 2H), 5.15 (d, 1H), 6.9-7.3 (m, 10H), 7.9 (d, 1H), 8.15 (m, 1H), 9.0 (br s, 1H)。M+(APCI+) ; 499。
（２Ｓ，４Ｚ）−４−（エトキシイミノ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジン−カルボキシアミド：1H NMR (360MHz, CDCl3)；1.2 (m, 6H), 2.7 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 4.1 (m, 4H), 4.35 (m, 2H), 4.7 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 6.9-7.3 (m, 10H), 7.9 (d, 1H), 8.15 (m, 1H), 9.0 (br s, 1H)。M+(APCI+) ; 499。
【０１４７】
実施例７：（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
実施例２に概説する一般法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸、２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸、及び９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−アミンから出発して、標題化合物を、Ｅ／Ｚ異性体混合物としてくすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィー後に得た。次にこの異性体をカラム・クロマトグラフィーにより分割した。
【０１４８】
（２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：1H NMR (360MHz, CDCl3)；0.8 (m, 6H), 1.2 (m, 6H), 2.5 (m, 2H), 3.0 (m, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.8 (s, 3H), 4.2 (m, 3H), 4.45 (m, 1H), 5.3 (m, 1H), 6.1 (d, 1H), 7.1 (m, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.5 (m, 1H), 9.1 (br S, 1H)。M+(ES+) ; 543。
（２Ｓ，４Ｚ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：1H NMR (360MHz, CDCl3)；0.8 (m, 6H), 1.2 (m, 6H), 2.5 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 4.1 (m, 3H), 4.45 (d, 1H), 5.3 (d, 1H), 6.1 (d, 1H), 7.1 (t, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.45 (m, 1H), 9.1 (m, 1H)。M+(ES+) ; 543。
【０１４９】
実施例8: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-ベンジル-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例2で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、安息香酸及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として、標記化合物をカラムクロマトグラフィーによりE/Z異性体混合のオフホワイト固形物として得た。
1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.2 (m, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 4.2 (m, 4H), 4.4 (m, 3H), 5.2 (m, 2H), 5.35 (m, 1H), 5.85 (m, 1H), 7.0-7.5 (m, 5H), 7.9 (m, 3H), 8.1 (m, 2H), 8.3 (m, 1H), 9.2 (br s, 1H). M+ (APCI+); 481.
【０１５０】
実施例9: 追加官能基を含む、一般式Iで示されるオキシムエーテル=ピロリジン誘導体 (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミドの液相合成の一般的プロトコール
a) アミド結合形成のプロトコール
主要構成単位たとえば(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸(中間体7)(575mg, 2.2mmol)、適正に保護した官能基を含むアミン又はアミン塩たとえば2-アミノエチルアセテート(中間体12)(480mg, 2.2mmol)及びDMAP (870mg, 7.1mmol)のDCM(20ml)溶液を調製した。0℃でEDC (427mg, 2.2mmol)をゆっくりと滴下した。反応液をゆっくりと室温まで高め、一晩撹拌した。DCMを飛ばしEtOAc/ヘキサン(55/45)を用いてカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、所望のアミド化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-({[2-アセチルオキシ)エチル]-アミノ}カルボニル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(373mg, 49%)を油として回収した。
1H NMR (400MHz, CDCl3); 1.7(m, 9H), 2.1-2.2(m, 3H), 2.8-3.3(m, 2H), 3.7-3.8(m, 2H), 4.0-4.1(m, 3H), 4.2-4.8(m, 5H), 7.3(s br, 1H).
【０１５１】
b) N-脱保護ステップのプロトコール
前記ステップに由来するBoc保護化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-({[2-アセチルオキシ)エチル]-アミノ}カルボニル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(373mg, 1.2mmol)の無水エーテル(40ml)溶液を調製した。反応液にHClガスを吹き込み、次にTLCにより保護基を除去した。約20分でエーテルを飛ばした。DCMから生成物を減圧濃縮(2〜3倍)しHClを除去した。所望の遊離NH生成物たとえば2-({[(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(300mg, 定量分析結果)を黄色油として単離し、さらなる精製を経ずに使用した。
1H NMR (400MHz, D2O); 1.75(s, 3H), 2.55-2.65(m, 1H), 2.8-3.3(m, 3H), 3.45-3.55(m, 3H), 3.8-4.0(m, 4H), 4.25-4.35(m, 1H).
【０１５２】
c) N-キャッピングステップのプロトコール
前記ステップに由来するアミン−塩酸塩たとえば2-({[(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(560mg, 2mmol)と酸塩化物たとえば[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド(433mg, 2mmol)のDCM(20ml)溶液を調製した。DCMを飛ばして、粗生成物をEtOAc(100%)使用のカラムクロマトグラフィーで精製し所望のアミド化合物たとえば2-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(475mg, 54%)を油として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3); 1.9(s, 3H), 2.7-2.8(m, 1H), 3.2-3.6(m, 3H), 3.75-3.85(m, 3H), 4.0-4.4(m, 4H), 5.15-5.25(m, 1H), 7.2-7.6 (m, 9H).
【０１５３】
d) 官能基脱保護のプロトコール
前記ステップに由来する側鎖保護化合物たとえば2-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(450mg, 10.6mmol)のTHF (10ml)溶液を調製した。水酸化ナトリウム(75mg, 19mmol)水溶液(10ml)とメタノール(5ml)を加えて、反応液を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗生成物をTHF(100%)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所期の最終生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1.1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド(300mg, 75%)を白色固形物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3); 2.85-3.0(m, 1H), 3.3-3.6(m, 3H), 3.7-3.8(2H), 3.85-3.95(m, 3H), 4.2-4.5(m, 2H), 5.15-5.25(m, 1H), 7.2-7.9 (m, 9H). M+(APCI+); 382.
【０１５４】
実施例10: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボオキサアミド
実施例9で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド及び2-アミノ-1-酢酸フェニルエチルを出発原料として標記化合物をカラムクロマトグラフィーによりE/Z異性体混合のオフホワイト固形物として得た。次の2異性体を更なるフラッシュクロマトグラフィー精製で分離することができた。
(2S,4E)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボオキサアミド: 1H NMR (400MHz, CDCl3); 2.75-2.9(m, 1H), 3.1-3.25(m, 2H), 3.35-3.6(m, 1H), 3.7-3.8(m, 1H), 3.75(s, 3H), 4.1-4.3(m, 2H), 4.8(m, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.1-7.6 (m, 15H). M+(APCI+); 458.
(2S,4Z)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボオキサアミド: 1H NMR (400MHz, CDCl3); 2.7-2.85(m, 1H), 3.05-3.25(m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.65-3.8(m, 1H), 3.8(s, 3H), 4.15-4.25(d, 1H), 4.25-4.4(m, 1H), 4.75(m, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.15-7.6 (m, 15H). M+(APCI+); 458.
【０１５５】
実施例11:一般式Ibで示されるオキシムエーテル=ピロリジン誘導体(3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシムの液相合成(スキーム5)のための一般的プロトコール
a) アミド結合形成のプロトコール
主要構成単位たとえば(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸(中間体7)(2.1mg, 8.1mmol)、オルト置換芳香族アミン又はアミン塩たとえば1,2-ベンゼンジアミン(0.88g, 8.1mmol)及びDMAP (1.59g, 13.0mmol)のドライジクロロメタン(30ml)溶液を調製した。この溶液を0℃に冷却し、EDC  (1.56g, 8.2mmol)で処理してから、室温まで温め2日間撹拌した。溶媒を減圧除去し、次に生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製(酢酸エチルの30〜80%ヘキサン溶液で勾配溶出)して所望のアニリド化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-[(2-アミノアニリノ)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(2.8g, 97%)を無色フォームとして得た。
1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.7(m, 9H), 2.5-3.5(br, 4H), 3.4(m, 1H), 4.0 (m, 3H), 4.2-4.4(m, 2H), 4.9(m, 1H), 6.9-7.5(m, 4H), 8.5(br, 1H).
【０１５６】
b) 縮合複素環形成のプロトコール
前記ステップに由来するアニリド化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-[(2-アミノアニリノ)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(0.8g, 2.3mmol)をジクロロメタン(30ml)と酢酸(3ml)に溶かした溶液を室温で3日間撹拌した。この反応液に重炭酸ナトリウム飽和水溶液(7ml)を加え、有機相を回収し硫酸マグネシウム上で乾燥してから、ろ過と溶媒の減圧除去により所望の生成物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(740mg, 97%)をオフホワイトのフォームとして得た。
1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.5(m, 9H), 3.1(m, 1H), 3.8 (m, 3H), 3.9-4.3(m, 3H), 5.3(m, 1H), 7.1-7.6(m, 4H), 10-10.5(br, 1H).
【０１５７】
c) N-脱保護ステップのプロトコール
前記ステップに由来する縮合複素環たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(740mg, 2.2mmol)のドライDCM(20ml)溶液にHClガスを30分間吹き込んだ。溶媒を減圧除去して所望の生成物たとえば(3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム(0.58g, 99%)を褐色の非晶質粉末として得た。これを再精製せずに使用した。
【０１５８】
d) N-キャッピングステップのプロトコール
前記ステップに由来する遊離NH生成物たとえば(3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム(0.58g, 2.2mmol)のドライジクロロメタン(25ml)溶液を酸塩化物たとえば[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド(0.48g, 2.2mmol)及びトリエチルアミン(0.9ml, 6.6mmol)で処理した。得られた溶液を室温で3時間撹拌してから、溶媒を減圧除去し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチルの10〜80%ヘキサン溶液による勾配溶出により所望の異性体を単離して、所望生成物の2異性体たとえば(3E,5S)-及び(3Z,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシムをオフホワイト粉末として得た(極性の小さいほうが120mg、大きいほうが400mg)。
【０１５９】
(3E,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム: 1H NMR (360MHz, CDCl3); 3.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 4.0(m, 1H), 4.3(m, 2H), 6.0(m, 1H), 6.0(m, 1H), 7.2-7.7(m, 13H), 10-11(br, 1H). M+ (APCI+); 411.
(3Z,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム: 1H NMR (360MHz, CDCl3); 3.1(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.9(m, 1H), 4.3(m, 2H), 6.0(m, 1H), 6.0(m, 1H), 7.2-7.7(m, 13H), 10-11(br, 1H). M+ (APCI+); 411.
【０１６０】
実施例12: (3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=425.
【０１６１】
実施例13: (3EZ,5S)-5-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びN1-メチル-1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=439.
【０１６２】
実施例14: (3EZ,5S)-5-(7-ヒドロキシ-1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2,3-ジアミノフェノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=441.
【０１６３】
実施例15: (3EZ,5S)-5-(3,4-ジヒドロ-2-キナゾリニル)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(アミノメチル)アニリンを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=439.
【０１６４】
実施例16: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-5-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1-メチル-1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=425.
【０１６５】
実施例17: 一般式Iで示されるオキシム=又はヒドラゾン=ピロリジン誘導体(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ヒドロキシイミノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの液相合成(スキーム6)のための一般的プロトコール
a) オキシムエーテル基加水分解のプロトコール
出発原料のオキシムエーテル化合物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル] -4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミドを、たとえば実施例2、11又は22で述べた一般的方法によって得た。オキシムエーテル化合物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド(64mg, 0.14mmol)、パラホルムアルデヒド粉末(95%, 42mg, 1.41mmol)及びAmberlyst 15 (30mg)を10%の水を含むアセトン(15mL)に溶かした。この反応液を60℃で4時間撹拌した。ろ過して不溶性物質を取り出し少量のアセトンで洗った。ろ液を濃縮し、残留物をDCM(15mL)で希釈した。この有機溶液を生理食塩水(10mL)で洗い、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。所望のケトカルボニル生成物たとえば(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミド(56mg, 92%)が黄色油として得られた。これは再精製せずに使用した。
【０１６６】
b) オキシム及び／又はヒドラゾン化合物生成のプロトコール
前記ステップに由来するケト-ピロリジン誘導体たとえば(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミド(46mg, 0.11mmol)とヒドロキシルアミン塩酸塩(12mg, 0.17mmol)をトリエチルアミン(29mg, 0.29mmol)含有クロロホルム(1ml)に溶かした。この反応液を周囲温度で1日間撹拌してから、溶媒を除去した。得られた粗反応液をカラムクロマトグラフィーでDCM/MeOH(25:1)を用いて精製し、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ヒドロキシイミノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物をオフホワイト固形物として回収した(46mg, 収率96%)。
1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.6-3.3(m, 4H), 4.0-4.7(m, 4H), 4.9(m, 1H), 5.5(m, 1H), 7.1-7.5(m, 8H), 7.6-7.8(m, 5H), 8.1(m, 1H), 10.9(m, 1H). M+(APCI+); 444.
【０１６７】
実施例18: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ジメチルヒドラゾノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミドとN,N-ジメチルヒドラジンを出発原料として、得られた粗反応液をDCM/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ジメチルヒドラゾノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を淡黄色の油として得た(収率56%、HPLC精製純度90.2%)。
1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.35-2.55(br s, 3H), 2.40-2.60(m, 1H), 2.75-3.55(m, 5H), 3.55-3.82(m, 1H), 3.90-4.4(m, 2H), 4.83(m, 1H), 4.93-5.35(m, 1H), 7.18-7.49(m, 9H), 7.49-7.68(m, 5H). M+(APCI+); 471. M-(APCI-); 469.
【０１６８】
実施例19: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メチルヒドラゾノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミドとN-メチルヒドラジンを出発原料として、得られた粗反応液をDCM/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メチルヒドラゾノ)-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を無色の固形物として得た(収率57%、HPLC精製純度95.2%)。
1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.45-2.70(m, 1H), 2.85(br s, 3H, NNHCH3), 2.85-3.5 (m, 2H), 3.51-4.4(m, 4H), 4.84(br s, 1H, NNHMe), 4.95-5.35(m, 1H), 7.18-7.67(m, 14H). M+(APCI+); 457. M-(APCI-); 455.
【０１６９】
実施例20: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-ヒドラゾノ-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミドとヒドラジン水和物(4% EtOH溶液)を出発原料として、得られた粗反応液をDCM/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-ヒドラゾノ-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を無色の固形物として得た(収率63%、HPLC精製純度95.3%)。
1H NMR (300MHz,DMSO-d6,80℃); 2.55(dd, J=9.8; 17.6Hz, 1H), 2.73 (dd, J=9.8; 18.2Hz, 1H), 3.28(m, 2H), 4.12(m, 2H), 4.61(m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.15(m, 1H), 5.70(br s, 2H, NH2N=C), 7.17-7.43(m, 6H), 7.44-7.60(m, 4H), 7.66-7.77(m, 5H). M+(APCI+); 443. M-(APCI-); 441.
【０１７０】
実施例21: (2S,4EZ)-4-(アセチルヒドラゾノ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例17で述べた一般的方法に由来するヒドラゾノ=ピロリジン誘導体たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-ヒドラゾノ-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド(51mg, 0.11mmol)をピリジン(1mL)に溶かした。無水酢酸(3eq、32μl, 0.35mmol)を加え、混合液を一晩撹拌した。溶媒を飛ばし、得られた粗反応液をDCM/MeOH(20:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-4-(アセチルヒドラゾノ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を無色の固形物として得た(収率73%、HPLC精製純度98.4%)。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6, 80℃); 1.99 (br s, 3H, CH3CON), 2.7-3.4(m, 5H), 4.26(m, 2H), 4.63(m, 1H), 4.89(m, 1H), 5.15(m, 1H), 7.18-7.44(m, 6H), 7.45-7.62(m, 4H), 7.66-7.85(m, 5H), 9.97 (br s, 1H, MeCONHN、大異生体), 10.04(br s, 1H, MeCONHN、小異性体). M+(ESI+); 485. M-(ESI-); 483.
【０１７１】
実施例22: 一般式Iで示されるピロリジン誘導体の固相合成のための一般的プロトコール
a) 配合ステップ
Kaiserオキシム樹脂(16.5mg、配合量1.57mmol/g)を、関連ピロリジンカルボン酸構成単位(51.8mmol)とジイソプロピルカルボジイミド(8.1ml, 51.8mmol)のドライジクロロメタン(150ml)溶液に加えた。得られた懸濁液を一晩振とうしてから、ポンプでろ過し、さらにDMF、DCM、そして最後にジエチルエーテルで順次洗い、次いで室温で減圧乾燥した。
b) N-脱保護ステップ
配合ステップで得られた樹脂をトリフルオロ酢酸の20%ジクロロメタン溶液(200ml)で30分間振とうし、ポンプでろ過し、さらにDMF、DCM、そして最後にジエチルエーテルで順次洗い、次いで室温で減圧乾燥した。
【０１７２】
c) N-キャッピングステップ
前記ステップに由来する樹脂を96穴フィルタープレート(約50mg乾燥樹脂／ウェル)に移し、各ウェルをN-反応性誘導体化剤たとえば次のうちいずれかの溶液で一晩処理した:
a)酸塩化物(0.165mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.165  mmol)のドライジクロロメタン(1ml)溶液
b)酸(0.165mmol)とDIC (0.165mmol)の、カルボン酸の可溶性次第で、ドライジクロロメタン又はNMP (1ml)溶液
c)イソシアン酸塩(0.165mmol)のドライTHF (1ml)溶液
d)塩化スルホニル(0.165mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.165mmol)のNMP (1ml)溶液
【０１７３】
e)臭化ベンジル(アルキル)(0.165mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.165mmol)のNMP (1ml)溶液
f)ビニルケトン(0.165mmol)のTHF溶液
g)ジケトン(0.165mmol)のTHF溶液
次に該プレートをシールし、周囲温度で一晩振とうした。次いで樹脂をろ過し、DMF、DCM、そして最後にジエチルエーテルで順次洗ってから、室温で減圧乾燥した。
【０１７４】
d) 開裂ステップ
2%のAcOHを混ぜたジクロロメタン(1ml)にアミン(0.05mmol)を溶かし、前記ステップに由来する樹脂を入れた各ウェルに加えた。次にプレートをシールし、周囲温度で2日間振とうした。次いでウェルを回収プレートへとろ過し、溶媒を真空遠心機で除去して、対応する生成物2〜3mgを、一般に油として得た。これらの生成物をLC(205nm)と質量分析(ES+)で同定した。以下の実施例はすべて質量スペクトル中の正しい分子イオンの観測に基づいており、またLCにより純度40%以上(通常は純度60〜95%)と証明された。
【０１７５】
実施例23:(2S,4EZ)-N2-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び2-アミノエタノールを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=315.2.
【０１７６】
実施例24:(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[2-(ジエチルアミノ)-エチル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度90%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=482.4.
【０１７７】
実施例25: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-N-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=454.4.
【０１７８】
実施例26: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(2-フリルメチル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度92%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=574.4.
【０１７９】
実施例27:(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N1-(3-メトキシフェニル)-N2-(2-チエニルメチル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度79%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=403.2.
【０１８０】
実施例28: (2S,4EZ)-2-{[4-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-4-(メトキシイミノ)-N-ペンチル-1-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピペラジンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=474.4.
【０１８１】
実施例29: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-N-(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=443.4.
【０１８２】
実施例30: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-[(2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度86%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=529.6.
【０１８３】
実施例31: 4-[((2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-2-{[4-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ピペラジニル]-カルボニル}ピロリジニル)カルボニル]ベンゾニトリル
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=576.6.
【０１８４】
実施例32: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N1-ペンチル-N2-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=412.2.
【０１８５】
実施例33: (2S,4EZ)-1-アクリロイル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アクリロイル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=436.8.
【０１８６】
実施例34: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N2-シクロプロピル-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=427.6.
【０１８７】
実施例35: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度93%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.4.
【０１８８】
実施例36: (2S,4EZ)-N2-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=411.2.
【０１８９】
実施例37: (2S,4EZ)-1-[(ベンゾイルアミノ)カルボニル]-N-ベンジル-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-メチル-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=485.4.
【０１９０】
実施例38: (2S,4EZ)-1-(4-シアノベンゾイル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=480.4.
【０１９１】
実施例39: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N1-(3-メチルフェニル)-N2-(2-チエニルメチル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度98%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=387.2.
【０１９２】
実施例40: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-(2-メトキシエチル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=450.2.
【０１９３】
実施例41: (3EZ,5S)-5-{[4-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-1-ベンゾイル-3-ピロリジノンO-(3,4-ジクロロベンジル)オキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピペラジンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=609.8.
【０１９４】
実施例42: tert-ブチル3-[({(2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]ピロリジニル}カルボニル)アミノ]-1-アゼチジンカルボキシレート
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びtert-ブチル3-アミノ-1-アゼチジンカルボキシレートを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=519.6.
【０１９５】
実施例43: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N-(3-メチルフェニル)-2-(4-モルホリニルカルボニル)-1-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及びモルホリンを出発原料として純度41%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=467.4.
【０１９６】
実施例44: (2S,4EZ)-N2-シクロプロピル-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=417.2.
【０１９７】
実施例45: (3EZ,5S)-5-{[4-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-ベンジルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=639.8.
【０１９８】
実施例46: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=341.2.
【０１９９】
実施例47: 1-({(2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]ピロリジニル}カルボニル)-4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度64%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=543.6.
【０２００】
実施例48: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(4,6-ジメトキシ-2-ピリミジニル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び4,6-ジメトキシ-2-ピリミジンアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=564.6.
【０２０１】
実施例49: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=555.6.
【０２０２】
実施例50: (2S)-N2-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-4-オキソ-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=450.6.
【０２０３】
実施例51: (2S,4EZ)-N-ベンジル-4-(クロロメチレン)-N-メチル-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度61%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=461.4.
【０２０４】
実施例52: (2S,4EZ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=590.8.
【０２０５】
実施例53: (2S)-N-(tert-ブチル)-4-メチレン-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びtert-ブチルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=375.4.
【０２０６】
実施例54: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=443.6.
【０２０７】
実施例55: (2S)-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=433.6.
【０２０８】
実施例56: (2S,4EZ)-N-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=497.6.
【０２０９】
実施例57: (2S)-1-({1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-4-メチレン-2-ピロリジニル}カルボニル)-3-アゼチジノール
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び3-アゼチジノールを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=296.4.
【０２１０】
実施例58: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=623.6.
【０２１１】
実施例59: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=521.6.
【０２１２】
実施例60: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-(ジフェニルアセチル)-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=592.6.
【０２１３】
実施例61: (2S,4EZ)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-1-(ジフェニルアセチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=502.6.
【０２１４】
実施例62: (2S,4EZ)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-4-(エトキシイミノ)-N2-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.6.
【０２１５】
実施例63: (2S,4EZ)-N2-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=511.4.
【０２１６】
実施例64:(2S,4EZ)-N-ベンジル-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(ジフェニルアセチル)-N-メチル-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=532.4.
【０２１７】
実施例65: (2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=472.4.
【０２１８】
実施例66:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度79%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=465.4.
【０２１９】
実施例67: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-N-ベンジル-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及びベンジルアミンを出発原料として純度45%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=332.2.
【０２２０】
実施例68:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(クロロメチレン)-N-(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=421.4.
【０２２１】
実施例69: (2S,4EZ)-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=590.8.
【０２２２】
実施例70: (2S,4EZ)-N-アリル-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びアリルアミンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=378.2.
【０２２３】
実施例71:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度78%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=434.4.
【０２２４】
実施例72: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(2-フリルメチル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度34%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.4.
【０２２５】
実施例73: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-フリルメチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=418.4.
【０２２６】
実施例74: (2S,4EZ)-1-アセチル-N-シクロプロピル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=384.4.
【０２２７】
実施例75: (2S,4EZ)-N-(2-フリルメチル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=430.4.
【０２２８】
実施例76: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-N-メチル-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=442.4.
【０２２９】
実施例77: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-4-(エトキシイミノ)-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=462.4.
【０２３０】
実施例78: (2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-4-(シアノメチレン)-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=480.4.
【０２３１】
実施例79: (2S)-1-(ジフェニルアセチル)-N-(1-ナフチルメチル)-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、塩化ジフェニルアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=463.4.
【０２３２】
実施例80: (3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-(ジフェニルアセチル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=425.4.
【０２３３】
実施例81: (2S)-2-[1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-メチレン-2-ピロリジニル]-1H-ベンズイミダゾール
実施例22で述べた一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=380.4.
【０２３４】
実施例82:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(クロロメチレン)-N-(2-メトキシエチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=399.6.
【０２３５】
実施例83: (3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-(ジフェニルアセチル)-3-ピロリジノンO-アリルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=451.4.
【０２３６】
実施例84: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度90%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=437.4.
【０２３７】
実施例85: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=554.4.
【０２３８】
実施例86: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度58%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=488.4.
【０２３９】
実施例87: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-4-(メトキシイミノ)-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=382.2.
【０２４０】
実施例88: (2S,4EZ)-N-アリル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びアリルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=536.6.
【０２４１】
実施例89: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N1-ペンチル-N2-(6-キノリニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.6.
【０２４２】
実施例90: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-1-(ジフェニルアセチル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.4.
【０２４３】
実施例91: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22で述べた一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=427.4.
【０２４４】
実施例92:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(クロロメチレン)-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=468.4.
【０２４５】
実施例93: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=496.4.
【０２４６】
実施例94: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-4-(メトキシイミノ)-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=338.2.
【０２４７】
実施例95: (2S,4EZ)-1-アセチル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=464.6.
【０２４８】
実施例96: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(6-キノリニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=617.2.
【０２４９】
実施例97: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N-(1-ナフチルメチル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度99%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=432.2.
【０２５０】
実施例98: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=503.4.
【０２５１】
実施例99: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-4-(メトキシイミノ)-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=448.4.
【０２５２】
実施例100: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-(ジフェニルアセチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度82%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=442.4.
【０２５３】
実施例101: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=581.6.
【０２５４】
実施例102: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度95%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.6.
【０２５５】
実施例103: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾル-2-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び5-エチル-1,3,4-チアジアゾル-2-アミンを出発原料として純度89%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=450.2.
【０２５６】
実施例104: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル) -4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びベンジルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=428.2.
【０２５７】
実施例105: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-(ジフェニルアセチル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度53%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=456.4.
【０２５８】
実施例106: (2S,4EZ)-N2-(シクロプロピル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト5-メトキシベンゼン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度45%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=491.6.
【０２５９】
実施例107: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=578.4.
【０２６０】
実施例108: (2S)-N-(2-フリルメチル)-4-メチレン-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 399.2.
【０２６１】
実施例109: (2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-1-(ジフェニルアセチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=486.4.
【０２６２】
実施例110: (2S)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-オキソ-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=466.6.
【０２６３】
実施例111: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-(ジフェニルアセチル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=548.4.
【０２６４】
実施例112: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=533.6.
【０２６５】
実施例113: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-N-シクロプロピル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度76%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.6.
【０２６６】
実施例114: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N2-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=535.6.
【０２６７】
実施例115: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(1-ナフチルメチル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=508.4.
【０２６８】
実施例116: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-メチレン-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=434.2.
【０２６９】
実施例117: (2S,4EZ)-N-シクロプロピル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=536.6.
【０２７０】
実施例118: (2S,4EZ)-1-(4-シアノベンゾイル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=558.6.
【０２７１】
実施例119: (2S)-4-オキソ-1-(フェノキシアセチル)-N-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、塩化フェニルアセチル、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=404.2.
【０２７２】
実施例120: (2S,4EZ)-N-シクロプロピル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-(メトキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=414.6.
【０２７３】
実施例121: (2S,4EZ)-N-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル) -1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度64%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=472.4.
【０２７４】
実施例122: (3EZ,5S)-5-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)カルボニル] -1-アクリロイル-3-ピロリジノンO-(3,4-ジクロロベンジル)オキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アクリロイル、及び1-アセチルピペラジンを出発原料として純度79%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=467.6.
【０２７５】
実施例123: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-フリルメチル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度94%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=387.2.
【０２７６】
実施例124: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度65%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=494.4.
【０２７７】
実施例125: (2S,4EZ)-1-[(ベンジルアミノ)カルボニル]-4-(シアノメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=492.4.
【０２７８】
実施例126: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 361.2.
【０２７９】
実施例127: (2S,4EZ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-(ジフェニルアセチル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度50%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 465.4.
【０２８０】
実施例128:(2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=497.4.
【０２８１】
実施例129: (2EZ)-[5-1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-3-ピロリジニリデン]エタンニトリル
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=405.2.
【０２８２】
実施例130: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=488.6.
【０２８３】
実施例131: (2S)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-N1-(3-メトキシフェニル)-4-メチレン-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=469.4.
【０２８４】
実施例132: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度36%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=345.2.
【０２８５】
実施例133: (2S,4EZ)-1-(4-シアノベンゾイル)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度58%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=386.2.
【０２８６】
実施例134: 4-{[(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(シアノメチレン)ピロリジニル]カルボニル}ベンゾニトリル
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度84%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=354.2.
【０２８７】
実施例135: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=490.4.
【０２８８】
実施例136: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度53%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=396.2.
【０２８９】
実施例137: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=509.4.
【０２９０】
実施例138: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=354.4.
【０２９１】
実施例139: (2S)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=320.2.
【０２９２】
実施例140: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度37%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=541.4.
【０２９３】
実施例141: N-{[(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(クロロメチレン)ピロリジニル]カルボニル}ベンズアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=381.4.
【０２９４】
実施例142: (2S)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=507.6.
【０２９５】
実施例143: (2S)-1-(ジフェニルアセチル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、塩化ジフェニルアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.4.
【０２９６】
実施例144: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-(クロロメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=458.4.
【０２９７】
実施例145: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(シアノメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度32%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=525.4.
【０２９８】
実施例146: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(3-オキソブチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、3-ブテン-2-オン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=415.2.
【０２９９】
実施例147: (2S)-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=488.4.
【０３００】
実施例148: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.4.
【０３０１】
実施例149: 1-[(2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)ピロリジニル]-1H-ベンズイミダゾール
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=234.4.
【０３０２】
実施例150: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度91%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=365.2.
【０３０３】
実施例151: (2S)-1-ベンゾイル-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.2.
【０３０４】
実施例152: (2S,4EZ)-N-[(2-ジエチルアミノ)エチル]-1-(ジエチルアセチル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度56%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.4.
【０３０５】
実施例153: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-N-(2-フリルメチル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=448.2.
【０３０６】
実施例154:(2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=493.4.
【０３０７】
実施例155: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=457.2.
【０３０８】
実施例156: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=532.8.
【０３０９】
実施例157: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=496.4.
【０３１０】
実施例158: (2S)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-N1-フェニル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=439.2.
【０３１１】
実施例159: (2S,4EZ)-N2-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-4-(メトキシイミノ)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=479.6.
【０３１２】
実施例160: (2EZ)-[5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-3-ピロリジニリデン]エタンニトリル
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度90%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=421.2.
【０３１３】
実施例161: (2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシイミノ)-1-(2-エトキシ-1-ナフトイル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-エトキシ-1-ナフトイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=591.4.
【０３１４】
実施例162: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度84%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=375.2.
【０３１５】
実施例163: (2S,4EZ)-N2-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N1-フェニル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアナトベンゼン、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度57%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=487.4.
【０３１６】
実施例164: (2S,4EZ)-1-(4-シアノベンゾイル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度39%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=571.6.
【０３１７】
実施例165: (2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-1-ベンゾイル-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度61%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=502.4.
【０３１８】
実施例166: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=512.4.
【０３１９】
実施例167: (2S,4EZ)-1-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.4.
【０３２０】
実施例168: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=469.4.
【０３２１】
実施例169: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(メトキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=437.2.
【０３２２】
実施例170: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=540.4.
【０３２３】
実施例171:(3EZ,5S)-1-ベンゾイル-5-{[4-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-エチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=489.6.
【０３２４】
実施例172: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=569.4.
【０３２５】
実施例173: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N-(2-メトキシエチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=322.2.
【０３２６】
実施例174: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=528.4.
【０３２７】
実施例175: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=506.4.
【０３２８】
実施例176: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度61%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=583.4.
【０３２９】
実施例177: (2S,4EZ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=351.2.
【０３３０】
実施例178: (2S,4EZ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.4.
【０３３１】
実施例179: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.4.
【０３３２】
実施例180: (2S,4EZ)-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=533.4.
【０３３３】
実施例181: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=573.4.
【０３３４】
実施例182: (2S,4EZ)-N1-ベンゾイル-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=498.4.
【０３３５】
実施例183: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度93%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=619.6.
【０３３６】
実施例184: (2S,4EZ)-1-アセチル-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=407.2.
【０３３７】
実施例185: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル) -2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
【０３３８】
実施例186: (2S,4EZ)-1-アセチル-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=393.2.
【０３３９】
実施例187: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度77%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
【０３４０】
実施例188: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N1-ベンゾイル-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=524.4.
【０３４１】
実施例189: (2S,4EZ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度89%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=484.4.
【０３４２】
実施例190: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N1-ペンチル-N2-(2-チエニルメチル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度86%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=473.2.
【０３４３】
実施例191: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-1-(メトキシアセチル)-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=371.2.
【０３４４】
実施例192: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=377.2.
【０３４５】
実施例193: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=553.4.
【０３４６】
実施例194: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度78%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=283.0.
【０３４７】
実施例195: (2S,4EZ)-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)-ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=464.2.
【０３４８】
実施例196: (2S)-2-[(3-ヒドロキシ-1-アゼチジニル)カルボニル]-N-(3-メトキシフェニル)-4-オキソ-1-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び3-アゼチジノールを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=334.2.
【０３４９】
実施例197: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度65%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=561.4.
【０３５０】
実施例198: (2S)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=512.4.
【０３５１】
実施例199: (2S,4EZ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(メトキシアセチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=423.4.
【０３５２】
実施例200: (2S,4EZ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=464.2.
【０３５３】
実施例201: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N1-ペンチル-N2-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.2.
【０３５４】
実施例202: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(2-メトキシエチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=242.0.
【０３５５】
実施例203: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N2-(2-メトキシエチル)-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度76%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=407.2.
【０３５６】
実施例204: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N2-(2-メトキシエチル)-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=375.2.
【０３５７】
実施例205: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-ベンジリデン-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.4.
【０３５８】
実施例206: (2S,4EZ)-N2-ベンジル-4-ベンジリデン-N2-メチル-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度68%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=440.2.
【０３５９】
実施例207: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度99%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=561.4.
【０３６０】
実施例208: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=498.4.
【０３６１】
実施例209: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-(フェノキシアセチル)-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=419.2.
【０３６２】
実施例210: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.4.
【０３６３】
実施例211: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-シクロプロピル-1- (フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=374.2.
【０３６４】
実施例212: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(tert-ブチル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及びtert-ブチルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 424.2.
【０３６５】
実施例213: (2S,4EZ)-N-(4,6-ジメトキシ-2-ピリミジル)-4-(エトキシイミノ)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び4,6-ジメトキシ-2-ピリミジンアミンを出発原料として純度79%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 506.4.
【０３６６】
実施例214: (4ZE)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=511.4.
【０３６７】
実施例215: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=531.4.
【０３６８】
実施例216: (3EZ,5S)-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-5-(1-ピペリジニルカルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及びピペリジンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=339.2.
【０３６９】
実施例217: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=  435.2.
【０３７０】
実施例218: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ]-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度57%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=477.2.
【０３７１】
実施例219: (2S,4EZ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度57%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=649.4.
【０３７２】
実施例220: (2S,4EZ)-N2-アリル-N1-ベンゾイル-4-(メトキシイミノ)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及びアリルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=345.0.
【０３７３】
実施例221: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(メトキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=499.2.
【０３７４】
実施例222: (2S,4EZ)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=538.2.
【０３７５】
実施例223: (2S,4EZ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=547.2.
【０３７６】
実施例224: (2S,4EZ)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-4-(エトキシイミノ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=552.6.
【０３７７】
実施例225: (3EZ,5S)-5-{[4-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)  -1-ピペラジニル]カルボニル}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-(tert-ブチル)オキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピペラジンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=595.4.
【０３７８】
実施例226: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=588.4.
【０３７９】
実施例227: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-ベンゾイル-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=415.2.
【０３８０】
実施例228: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(メトキシアセチル)-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=383.0.
【０３８１】
実施例229: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(メトキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=449.2.
【０３８２】
実施例230: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(2-エトキシ-1-ナフトイル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-エトキシ-1-ナフトイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=575.4.
【０３８３】
実施例231: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度78%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
【０３８４】
実施例232: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.2.
【０３８５】
実施例233: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(ジフェニルアセチル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=571.2.
【０３８６】
実施例234: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(tert-ブチル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びtert-ブチルアミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 397.6.
【０３８７】
実施例235: tert-ブチル3-[({4-メチレン-1-[(ペンチルアミノ)カルボニル]-2-ピロリジニル}カルボニル)アミノ]-1-アゼチジンカルボキシレート
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナトペンタン、及びtert-ブチル3-アミノ-1-アゼチジンカルボキシレートを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 395.2.
【０３８８】
実施例236: (3EZ,5S)-1-アセチル-5-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-(3,4-ジクロロベンジル)オキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び1-アセチルピペラジンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=455.2.
【０３８９】
実施例237: (2S,4EZ)-N2-ベンジル-4-(メトキシイミノ)-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及びベンジルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=361.0.
【０３９０】
実施例238: (2S,4EZ)-1-アセチル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=484.2.
【０３９１】
実施例239: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-(シクロプロピル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=432.2.
【０３９２】
実施例240: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-1-(4-フェノキシベンゾイル)-N-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=601.4.
【０３９３】
実施例241: (2S)-2-N-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=263.0.
【０３９４】
実施例242: (2S,4EZ)-N-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル) -1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.6.
【０３９５】
実施例243: (2S,4EZ)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-(エトキシイミノ)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度41%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.2.
【０３９６】
実施例244: (2S)-2-[(3-ヒドロキシ-1-アゼチジニル)カルボニル]-N-(3-メチルフェニル)-4-オキソ-1-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び3-アゼチジノールを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=318.0.
【０３９７】
実施例245: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=546.2.
【０３９８】
実施例246: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N2-(3,4-ジメトキシベンジル)-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度97%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=483.2.
【０３９９】
実施例247: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-N-(2-メトキシエチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度44%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=371.0.
【０４００】
実施例248: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-(メトキシアセチル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.2.
【０４０１】
実施例249: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-(クロロメチレン)-N-(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=345.6.
【０４０２】
実施例250: (2S)-1-アセチル-4-メチレン-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、塩化アセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=296.0.
【０４０３】
実施例251: (2S,4EZ)-1-アセチル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度99%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.6.
【０４０４】
実施例252: (2S)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-4-メチレン-N2-(6-キノリニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度65%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=441.0.
【０４０５】
実施例253: (3EZ,5S)-1-(ジフェニルアセチル)-5-(1-ピペリジニルカルボニル)-3-ピロリジノンO-(4-メトキシベンジル)オキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びピペリジンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=526.4.
【０４０６】
実施例254: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-N-(1-ナフチルメチル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び2-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=435.6.
【０４０７】
実施例255: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-ベンゾイル-2-(4-モルホリニルカルボニル)-1-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及びモルホリンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=401.2.
【０４０８】
実施例256: (2S,4EZ)-N1-ベンゾイル-4-(クロロメチレン)-N2-シクロプロピル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度76%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=348.6.
【０４０９】
実施例257: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-(メトキシアセチル)-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度91%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.8.
【０４１０】
実施例258: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-N-ベンジル-4-(クロロメチレン)-N-メチル-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=369.4.
【０４１１】
実施例259: (2S)-N2-(2-フリルメチル)-N1-(3-メトキシフェニル)-4-メチレン-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度95%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=356.0.
【０４１２】
実施例260: (3EZ,5S)-5-[(4-ベンズヒドリル-1-ピペラジニル)カルボニル]-1-(フェノキシアセチル)-3-ピロリジノンO-エチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び1-ベンズヒドリルピペラジンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=  541.2.
【０４１３】
実施例261: (3EZ,5S)-1-ベンゾイル-5-(4-モルホリニルカルボニル)- 3-ピロリジノンO-(3,4-ジクロロベンジル)オキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びモルホリンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=476.2.
【０４１４】
実施例262: (2S)-N1-(3-メトキシフェニル)-4-メチレン-N2-(1-ナフチルメチル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=416.3.
【０４１５】
実施例263: N2-(2-メトキシエチル)-4-メチレン-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=318.0.
【０４１６】
実施例264: (2S,4EZ)-N-アリル-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及びアリルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=438.2.
【０４１７】
実施例265: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-(シアノメチレン)-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=396.0.
【０４１８】
実施例266: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=621.2.
【０４１９】
実施例267: (2S,4EZ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=476.2.
【０４２０】
実施例268: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=437.2.
【０４２１】
実施例269: (2S,4EZ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=271.0.
【０４２２】
実施例270: (2S)-4-(メチレン)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=446.2.
【０４２３】
実施例271: (2S,4EZ)-1-アクリロイル-N-アリル-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アクリロイル、及びアリルアミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 252.0.
【０４２４】
実施例272: tert-ブチル3-({[(2S,4EZ)-1-アセチル-4-ベンジリデンピロリジニル]カルボニル}アミノ)-1-アゼチジンカルボキシレート
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及びtert-ブチル3-アミノ-1-アゼチジンカルボキシレートを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 400.2.
【０４２５】
実施例273: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ]イミノ}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=503.2.
【０４２６】
実施例274: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N-(1-ナフチルメチル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 446.3.
【０４２７】
実施例275: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル([1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル([1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度96.4%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０４２８】
実施例276: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-3-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-3-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度72%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４２９】
実施例277: (2S,4EZ)-1-(4-ベンゾイルベンゾイル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-ベンゾイル安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０４３０】
実施例278: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-(3-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3-フェノキシ安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
【０４３１】
実施例279: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-(2-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-フェノキシ安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度92%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
【０４３２】
実施例280: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度98%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０４３３】
実施例281: (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０４３４】
実施例282: (2S,4EZ)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノエタノールを出発原料として純度75%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
【０４３５】
実施例283: (2S,4EZ)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-N-メチル1-[(2’-メチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(メチルアミノ)エタノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
【０４３６】
実施例284: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N-[(1S,2S,3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メタノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 498.
【０４３７】
実施例285: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- (trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びtrans-4-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 436.
【０４３８】
実施例286: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1R,2R)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原料として純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 450.
【０４３９】
実施例287: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０４４０】
実施例288: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度76%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
【０４４１】
実施例289: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 524.
【０４４２】
実施例290: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
【０４４３】
実施例291: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度72%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 510.
【０４４４】
実施例292: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 450.
【０４４５】
実施例293: (2S,4EZ)-N-[(1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 451.
【０４４６】
実施例294: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０４４７】
実施例295: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)-2-(3,4-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-1,2-ベンゼンジオールを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 490.
【０４４８】
実施例296: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４４９】
実施例297: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４５０】
実施例298: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(2-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４５１】
実施例299: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 412.
【０４５２】
実施例300: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 448.
【０４５３】
実施例301: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 518.
【０４５４】
実施例302: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 519.
【０４５５】
実施例303: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 554.
【０４５６】
実施例304: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
【０４５７】
実施例305: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度75%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 432.
【０４５８】
実施例306: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(2-ナフチル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(2-ナフチル)エタノールを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 544.
【０４５９】
実施例307: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 503.
【０４６０】
実施例308: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０４６１】
実施例309: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度72%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０４６２】
実施例310: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(2-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０４６３】
実施例311: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 539.
【０４６４】
実施例312: (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(アセチルアミノ)フェノキシ]-2-ヒドロキシプロピル}-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミドを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 545.
【０４６５】
実施例313: (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(アセチルアミノ)フェノキシ]-2-ヒドロキシプロピル}-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミドを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
【０４６６】
実施例314: (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(アセチルアミノ)フェノキシ]-2-ヒドロキシプロピル}-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミドを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
【０４６７】
実施例315: (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(アセチルアミノ)フェノキシ]-2-ヒドロキシプロピル}-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミドを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 581.
【０４６８】
実施例316: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４６９】
実施例317: (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４７０】
実施例318: (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度76%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４７１】
実施例319: (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(2-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４７２】
実施例320: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 494.
【０４７３】
実施例321: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- (3-ヒドロキシプロピル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=395.
【０４７４】
実施例322: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- (3-ヒドロキシプロピル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 432.
【０４７５】
実施例323: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-5- [(4-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度74%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 498.
【０４７６】
実施例324: (3EZ,5S)-5-[(4-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)カルボニル]-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 499.
【０４７７】
実施例325: (3EZ,5S)-5-[(4-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)カルボニル]-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 499.
【０４７８】
実施例326: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-5- [(4-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 534.
【０４７９】
実施例327: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1S,2S)-2-ヒドロキシシクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S,2S)-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=436.
【０４８０】
実施例328: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1S,2S)-2-ヒドロキシシクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び(1S,2S)-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=472.
【０４８１】
実施例329: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-(ベンジルアミノ)エタノールを出発原料として純度74%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=472.
【０４８２】
実施例330: (2S,4EZ)-N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び2-(ベンジルアミノ)エタノールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=473.
【０４８３】
実施例331: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-5- {[(3RS)-3-ヒドロキシピペリジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 422.
【０４８４】
実施例332: (3EZ,5S)-5-{[(3RS)-3-ヒドロキシピペリジニル]カルボニル}-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
【０４８５】
実施例333: (3EZ,5S)-5-{[(3RS)-3-ヒドロキシピペリジニル]カルボニル}-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
【０４８６】
実施例334: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-5- {[(3RS)-3-ヒドロキシピペリジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４８７】
実施例335: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=488.
【０４８８】
実施例336: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
【０４８９】
実施例337: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
【０４９０】
実施例338: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=524.
【０４９１】
実施例339: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 457.
【０４９２】
実施例340: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-4-(メトキシイミノ)- 1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４９３】
実施例341: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-4-(メトキシイミノ)- 1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４９４】
実施例342: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-4-(メトキシイミノ)- 1-[4-(2-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４９５】
実施例343: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 493.
【０４９６】
実施例344: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-5- [(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 422.
【０４９７】
実施例345: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-5- [(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４９８】
実施例346: (2S,4EZ)-N-[(1S,2R,3S,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イル]カルボキサミドを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 509.
【０４９９】
実施例347: (2S,4EZ)-N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3-アミノプロパンアミドを出発原料として純度71%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 409.
【０５００】
実施例348: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S,3R,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-カルボキサミドを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 509.
【０５０１】
実施例349: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- (4-ヒドロキシブチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-アミノ-1-ブタノールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=410.
【０５０２】
実施例350: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- (4-ヒドロキシブチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び4-アミノ-1-ブタノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=446.
【０５０３】
実施例351: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1R,2R)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1R,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として純度40%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=486.
【０５０４】
実施例352: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N-[(1R,2S,3R,4S)-3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル] -4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1S,2R,3S,4R)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メタノールを出発原料として純度58%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 498.
【０５０５】
実施例353: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1R,2S)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1S,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として純度41%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=486.
【０５０６】
実施例354: (2S,4E及び4Z)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.9%の(2S,4E)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度99.9%の(2S,4Z)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５０７】
実施例355: (2S,4E及び4Z)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.9%の(2S,4E)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度99.8%の(2S,4Z)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５０８】
実施例356: (2S,4E及び4Z)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度99.7%の(2S,4E)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度99.7%の(2S,4Z)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５０９】
実施例357: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1R,2S)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1S,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=450.
【０５１０】
実施例358: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=412.
【０５１１】
実施例359: (2S,4EZ)-N-[(1S,2R,3S,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-カルボキサミドを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 473.
【０５１２】
実施例360: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S,3R,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-カルボキサミドを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 473.
【０５１３】
実施例361: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=458.
【０５１４】
実施例362: (2RS)-3-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)-2-ヒドロキシプロパン酸
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロパン酸を出発原料として純度44%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=426.
【０５１５】
実施例363: (2S,4EZ)-N-[(1R,2S)-2-(アミノカルボニル)シクロヘキシル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 463.
【０５１６】
実施例364: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(1RS)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(2RS)-2-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
【０５１７】
実施例365: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 533.
【０５１８】
実施例366: 4-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)ブタン酸
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-アミノブタン酸を出発原料として純度57%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 424.
【０５１９】
実施例367: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０５２０】
実施例368: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(2-ナフチル)エチル]-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(2-ナフチル)エタノールを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 538.
【０５２１】
実施例369: (2S,4EZ)-N-[(1RS)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル] -2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-2-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
【０５２２】
実施例370: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度74%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 547.
【０５２３】
実施例371: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 563.
【０５２４】
実施例372: (3EZ,5S)-5-[(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)カルボニル]-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 436.
【０５２５】
実施例373: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S,3R,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル([1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-カルボキサミドを出発原料として純度55%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 487.
【０５２６】
実施例374: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０５２７】
実施例375: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
【０５２８】
実施例376: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 426.
【０５２９】
実施例377: (2S,4EZ)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
【０５３０】
実施例378: (2S,4EZ)-N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 395.
【０５３１】
実施例379: (2S,4EZ)-N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度92%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 409.
【０５３２】
実施例380: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０５３３】
実施例381: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(1S,2R,3S,4R)-3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル] -4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メタノールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 462.
【０５３４】
実施例382: (2S,4EZ)-N-[(1R,2S,3R,4S)-3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]-1-[(2’メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び[(1S,2R,3S,4R)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メタノールを出発原料として純度56%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 492.
【０５３５】
実施例383: (2S,4EZ)-N-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びtrans-4-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 466.
【０５３６】
実施例384: (2S,4EZ)-N-[(1R,2R)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 480.
【０５３７】
実施例385: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度80%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５３８】
実施例386: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度76%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０５３９】
実施例387: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０５４０】
実施例388: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)エチル]-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-メトキシフェノールを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 518.
【０５４１】
実施例389: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)エチル]-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-メトキシフェノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 534.
【０５４２】
実施例390: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-1,2-ベンゼンジオールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 520.
【０５４３】
実施例391: (2R,4EZ)-1-[1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2R,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 456.
【０５４４】
実施例392: (2R,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2R,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５４５】
実施例393: (2S,4EZ)-1-[(2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 483.
【０５４６】
実施例394: (2S,4EZ)-1-[(3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 527.
【０５４７】
実施例395: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度95%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５４８】
実施例396: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５４９】
実施例397: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０５５０】
実施例398: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 499.
【０５５１】
実施例399: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 543.
【０５５２】
実施例400: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５５３】
実施例401: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５５４】
実施例402: (2S,4EZ)-1-[(3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 543.
【０５５５】
実施例403: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５５６】
実施例404: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５５７】
実施例405: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
【０５５８】
実施例406: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
【０５５９】
実施例407: (2S,4EZ)-N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
【０５６０】
実施例408: (2S,4EZ)-N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度85%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
【０５６１】
実施例409: (2S,4EZ)-N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-アミノプロピオンアミドを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 437.
【０５６２】
実施例410: (2S,4EZ)-N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-アミノプロピオンアミドを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 437.
【０５６３】
実施例411: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 440.
【０５６４】
実施例412: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 440.
【０５６５】
実施例413: (2S,4EZ)-1-[(2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(1R,2R)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 475.
【０５６６】
実施例414: (3EZ,5S)-5-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニルカルボニル)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=482.
【０５６７】
実施例415: (2S,4EZ)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2R)-2-アミノ-2-フェニルエタノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５６８】
実施例416: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５６９】
実施例417: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５７０】
実施例418: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５７１】
実施例419: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５７２】
実施例420: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-1,2-ジフェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールを出発原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 562.
【０５７３】
実施例421: (2RS)-2-[({(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]ピロリジニル]カルボニル}アミノ)-3-フェニルプロパン酸
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル) -2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びDL-フェニルアラニンを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=500.
【０５７４】
実施例422: (2S,4EZ)-N-[(1R,2S)-2-(アミノカルボニル)シクロヘキシル]-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを出発原料として純度92%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 491.
【０５７５】
実施例423: (2S,4EZ)-N-[(1R,2S)-2-(アミノカルボニル)シクロヘキシル]-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 491.
【０５７６】
実施例424: 4’-{[(2S,4EZ)-2-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}  [1,1’-ビフェニル]-2-カルボニトリル
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=476.
【０５７７】
実施例425: (3EZ,5S)-1-[(3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=520.
【０５７８】
実施例426: (3EZ,5S)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=479.
【０５７９】
実施例427: (3EZ,5S)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=479.
【０５８０】
実施例428: (3EZ,5S)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-5-({4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}カルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジンを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=565.
【０５８１】
実施例429: (3EZ,5S)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-5-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}カルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジンを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=565.
【０５８２】
実施例430: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びアンモニア(0.5Mジオキサン溶液)を出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 352.
【０５８３】
実施例431: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N-メチル-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びメチルアミン(2Mメタノール溶液)を出発原料として純度96%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 366.
【０５８４】
実施例432: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N,N-ジメチル-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びジメチルアミン(5.6Mエタノール溶液)を出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 380.
【０５８５】
実施例433: (2S,4EZ)-N-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1R)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５８６】
実施例434: (2S,4EZ)-N-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５８７】
実施例435: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1R)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５８８】
実施例436: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５８９】
実施例437: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-{[2’-(トリフルオロメチル)[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル}-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-(トリフルオロメチル)[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 526.
【０５９０】
実施例438: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-{[2’-クロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル]カルボニル}-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-クロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 492.
【０５９１】
実施例439: (2S,4EZ)-N-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノフェノールを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 444.
【０５９２】
実施例440: (2S,4EZ)-N-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2-アミノフェニル)メタノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０５９３】
実施例441: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度95%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５９４】
実施例442: (2S,4E及び4Z)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.8%の(2S,4E)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度97.4%の(2S,4Z)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 458.
【０５９５】
実施例443: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-N-(2-フェニルエチル)-2-ピロリジンカルボキサミド
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-フェニルエタンアミンを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 456.
【０５９６】
実施例444: 製剤の調製
以下の製剤は式Ｉのピロリジン誘導体を含有する本発明の製剤組成物の代表例である。ただし本発明は以下の製剤組成物に限定されない。
製剤1−錠剤
式Ｉの化合物を乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤と重量比約1:2で混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として加える。該混合物をタブレット成形機で240〜270mgの錠剤に成形する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は80〜90mg／錠)。
【０５９７】
製剤2−カプセル剤
式Ｉの化合物を乾燥粉末として希釈剤のデンプンと重量比約1:1で混合する。該混合物を250mgカプセルに充填する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は125mg／カプセル)。
製剤3−水(液)薬
式Ｉの化合物(1250mg)、スクロース(1.75g)及びキサンタンガム(4mg)を配合し、No.10メッシュU.S.の篩に通し、次いで予め調製しておいた微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロース=ナトリウム(11:89, 50mg)の水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム(10mg)、香味料及び着色料を水で希釈して加えかき混ぜる。さらに十分な水を加えて全容量を5mLとする。
【０５９８】
製剤4−錠剤
式Ｉの化合物を乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤と重量比約1:2で混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として加える。該混合物をタブレット成形機で450〜900mgの錠剤に成形する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は150〜300mg／錠)。
製剤5−注射薬
式Ｉの化合物を注射可能の緩衝滅菌生理食塩水に溶かし濃度が約5mg/mlとなるようにする。
本発明の化合物は次の生物学的検定法にかけてもよい。
【０５９９】
実施例445: 生物学的検定法
a) インビトロ結合アッセイ（SPA）
hOT レセプターを発現するHEK 293 EBNA細胞からの膜を、50mM Tris-HCl, pH7.4, ５mM MgCl2 及び 0.1％ BSA(w/v)を含有するバッファー中に再懸濁させた。この膜（２〜４μｇ）を、0.1mg小麦胚芽アルブミン(WGA) SPAビーズ（タイプＡ）、及び増加濃度の〔125Ｉ〕−OVTA（飽和結合実験用）又は 0.2nM〔125Ｉ〕−OVTA（競合結合実験用）と混合した。非特異的結合を１μＭオキシトシンの存在下で測定した。合計アッセイ容量は 100μｌであった。プレートを30分間室温でインキュベートし、そしてMibrobeta プレート・カウンター上でカウントした。競合結合データを、反復、非線形、曲線結合プログラムPrism を用いて分析した。
【０６００】
b) 生物学的結果−討議
式（Ｉ）に請求のピロリジン誘導体の、オキシトシン・レセプターへの結合アフィニティーを、インビトロ生物アッセイに先に記載したものを使用してアッセイした。いくつかの例示化合物に関する代表値を以下の表Ｉに与える。値は、オキシトシン・レセプターへの式（Ｉ）に記載の例示化合物の結合能力を表す。表１中に示す値から、式（Ｉ）に記載の上記テスト化合物がオキシトシン・レセプターへの有意な結合を示すことが分かる。
【０６０１】
表１
【表１】
0005580364.tif 000014
【０６０２】
【表２】
0005580364.tif 000015
【０６０３】
好ましい態様によれば、上記化合物は、0.40μＭ未満の、より好ましくは 0.1μＭ未満の結合アフィニティーを示す。
【０６０４】
c) 機能アッセイNo.１：FLIPRによるCa2+−移動の阻害
【０６０５】
プレートの調製： FLIPR−プレートを、(HEK細胞に関して）37℃で30分間〜２日間 PLL 10μｇ／ml＋0.1％ゼラチンでプレコートした。細胞を96ウェル・プレートにプレーティングした（60000細胞／ウェル）。
【０６０６】
fluo-4による標識：50μｇのfluo-4を20μｌプルロン酸（pluronic acid）(DMSO中20％）中に溶解した。次に、この溶解したfluo-4を、FCS を含まない10ml DMEM-F12 培地中に希釈した。この培地を上記プレートから除去し、その後DMEM-F12 培地で１回洗浄した。ここで、fluo-4を含有するDMEM-F12 培地 100μｌを添加し、そして細胞を、１〜1.5時間（CHO-細胞）、及び1.5〜２時間（HEK-細胞）インキュベートした。
【０６０７】
バッファー：145mM NaCl, ５mM Kl, １mM MgCl2, 10mM Hepes, 10mM グルコース、EGTA。pHを7.4に調整する。
【０６０８】
アゴニスト及びアンタゴニストの調製：上記バッファー（１倍）中のアゴニスト及びアンタゴニスト（５倍）最少80μｌ／ウェルを調製した（96ウェル・プレート）。
式（Ｉ）に記載のピロリジン誘導体の活性を、上述のインビトロ生物アッセイを用いて評価した。いくつかの例示化合物についての代表値を以下の表２に与える。値は、式（Ｉ）の例示化合物が、オキシトシン・レセプターにより仲介されるオキシトシン誘導細胞内Ca2+−移動を有効にアンタゴナイズする能力を表す。表２中に示す値から、式（Ｉ）に記載の上記例示テスト化合物が、オキシトシン・レセプター・アンタゴニストとして有意な活性を示すことが分かる。
【０６０９】
表２
【表３】
0005580364.tif 000016
【０６１０】
d) 機能アッセイNo.２：HEK/EBNA-OTR細胞内でのIP3-合成の阻害
細胞の刺激：HEK/EBNA OTR（ラット又はヒト）細胞を、コスター12ウェル・プレート上にプレーティングし、そしてイノシトールを添加せず１％ FCS(0.5ml／ウェル）を含む培地中で〔 3Ｈ〕−イノシトールと15〜24時間平衡にした。４μCi／mlを使用した。この後、上記標識を含む培地を吸引除去した。次に、37℃で10〜10分間、DMEM（FCS、イノシトール不含）、20mM Hepes、(新たに調製した）10mM LiClを含有する１mg／ml BSAを添加した。上記アゴニストとアンタゴニストを、要求される時間（15〜45分間）にわたり添加し、その後、上記培地を吸引除去した。反応を１ml STOP溶液（0.4Ｍ過塩酸）により停止し、そしてRTで５〜10分間（これより長くない）放置した。次に、0.8mlを、0.4mlの中和溶液（0.72Ｍ KOH/0.6Ｍ KHCO3）を含む管に移し、そしてこの管をボルテックスし、そして少なくとも２時間冷所で保存した。この段階において、サンプルを、長期間にわたり保存することができる。
【０６１１】
IPの分離：上記サンプルを15分間3000〜4000rpm において机上遠心分離機内で回転させた。１mlの上清を2.5ml H2Oを含む新たな管に移した。充填樹脂（0.8ml）を20ml H2Oと平衡にし、そしてサンプル全体を上記カラムに注いだ。遊離イノシトールを捨てるために、10ml H2Oによる２回の洗浄を実施した。
【０６１２】
全IPの溶離：溶離を、３mlの１Ｍギ酸アンモニウム／0.1Ｍ ギ酸を用いて達成した。上記溶離液を、シンチレーション計数管内に集め、その後、７mlのシンチレーション液を添加した。混合及び計数により操作を完結させた。
式（Ｉ）に請求するピロリジン誘導体の活性を、上述のインビトロ生物アッセイを用いて評価した。いくつかの例示化合物についての代表値を以下の表３に与える。値は、式（Ｉ）に記載の例示化合物が、オキシトシン・レセプターにより仲介されるオキシトシン誘導IP3 合成を有効にアンタゴナイズする能力を表す。表３に示す値から、式（Ｉ）に記載の上記例示テスト化合物が、オキシトシン・レセプター・アンタゴニストとして有意な活性を示すことが分かる。
【０６１３】
表３
【表４】
0005580364.tif 000017
【０６１４】
e) 子宮収縮の阻害に関するインビボ・モデル
非妊娠Charles River CD (SD) BR雌ラット（９〜10週齢、200〜250ｇ）を、実験の18及び24時間前に 250μｇ／kg, i.p. ジエチルスチルベストロール（DES）により処理した。上記アッセイのために、上記動物をウレタン（1.75ｇ／kg, i.p.）により麻酔し、そして恒温手術台上に置いた。気管を隔離し、そして好適なポリエチレン（PE）チューブをカニューレ挿入した。胃下レベルにおいて中央切開を行い、そして１の子宮角を露出させ、その頭部端に、PE240 チューブを挿入し、そして 0.2mlの滅菌生理食塩水をその内腔に充填した後に、P23ID Gould Statham 圧力変換器を介して“Gemini”増幅／記録システムに接続した。上記テスト化合物のi.v.投与経路のために、１の頚静脈を隔離し、そしてバタフライ・ニードルに接続したPE60チューブを挿入してディスペンス・シリンジによる投与を可能にした。上記テスト・化合物の十二指腸内投与の場合には、十二指腸を隔離し、そしてPE60カテーテルを挿入し、そして血液サンプル採取のために好適なシリンジに接続した（以下、参照）。安定期間の後、オキシトシンの同一投与量を30分間隔で反復して静脈内に注射した。選択された投与量のオキシトシンに対する上記子宮の適当な収縮応答が得られたとき、上記テスト又は参照化合物の投与を行った。さらに、次に、同一投与量のオキシトシンの注射を、試験下の化合物の阻害効果を評価するために、処理後好適な時間にわたり行った。オキシトシンに対する上記子宮の収縮応答を、子宮内圧力と収縮数を計測することにより定量した。参照及びテスト化合物の効果を、処理前圧力値と処置後圧力値を比較することにより評価した。さらに、テスト化合物の投与から２、30、90、及び 210分後に、0.5ml の血液サンプルを、各実験動物のカニューレ挿入した頚動脈から採取した。血漿を標準的な実験手順により得、そして得られたサンプルを−20℃で保存した。
【０６１５】
式（Ｉ）に請求したピロリジン誘導体の活性を、上述のインビボ生物アッセイを用いて評価した。１の例示化合物についての代表値を以下の表４に与える。値は、式（Ｉ）に記載の例示化合物が、上記ラットにおいてオキシトシン誘導子宮収縮を有効にアンタゴナイズする能力を表す。表４に示す値から、式（Ｉ）に記載の上記例示テスト化合物が、子宮収縮抑制の、すなわち、子宮弛緩性の剤として有意な活性を示すことが分かる。
【０６１６】
表４
【表５】
0005580364.tif 000018