(57)【要約】下記一般式（Ｉ）：2009001949.tif 000016｛式中、Ｒ１〜Ｒ３は請求の範囲で定義したものと同じである。｝で表されるピラゾロン誘導体、その光学異性体又はそれらの医薬上許容される塩もしくはこれらの水和物又は溶媒和物を提供する。本発明に係る新規ピラゾロン誘導体は、ＰＡＩ−１産生抑制作用、組織線維化抑制作用および線溶作用を有し、組織線維化疾患（肺線維症、腎線維症など）、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症）、心房内血栓、肺塞栓症、深部静脈血栓症、播種性血管内凝固、虚血性脳疾患（脳梗塞、脳出血）、動脈硬化などの病的血栓が原因となる疾患の予防および／又は治療のために有用である。また、本発明に係る新規ピラゾロン誘導体を含有するプラスミノーゲンアクチベータインヒビター−１に媒介される病状又は症状の予防および／又は治療に有用である医薬をも提供する。
2009001949.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
2009001949.tif 000015
｛式中、Ｒ１は置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基又はインダニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル基、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していても良いシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を表し、そしてＲ３は水素原子、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい単環式又は縮合多環式アリール基又は１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基を表す。｝で表される５−フェニル−３−ピラゾロン誘導体、その光学異性体又はそれらの医薬上許容される塩もしくはこれらの水和物又は溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１は置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；１個以上のフェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基；Ｃ１〜Ｃ６のアシル基；６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基；又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基又はインダニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル基、置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；１個以上のフェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基；Ｃ１〜Ｃ６のアシル基；６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基；又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を表し、そしてＲ３は水素原子、置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；１個以上のフェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基；Ｃ１〜Ｃ６のアシル基；６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基；又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、前記置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基、又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８のアルキル基、置換基としてフェニル基又はフリル基を１個以上有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基としてフェニル基又はＣ１〜Ｃ３のアルキル基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を置換基として１個以上有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよいＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する５〜６員の単環式非芳香族ヘテロ環基もしくはインダニル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基又は置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよいＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基であり、そしてＲ３が水素原子、置換基（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基；カルボキシル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基またはベンジル基を有していてもよいピペリジン基；フェニル基）を有していてもよいＣ１〜Ｃ３のアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよいフェニル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していても良いＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチル基、エチル基、３−ペンチル基、置換基としてフェニル基を有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基、シクロペンチル基、シクロプロピルメチル基、（１−メチルシクロプロピル）メチル基、（１−フェニルシクロプロピル）メチル基、３−テトラヒドロフリル基、２−エチルブチル基、又は２−インダニル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基、ジルフルオロメチル基又はシクロペンチル基であり、そしてＲ３が水素原子、メチル基、エチル基、シクロペンチル基、フェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、ヒドロキシカルボニルメチル基又は（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル基であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を含有する、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−１に媒介される病状又は症状の予防および／又は治療のための医薬。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物および薬理学的に許容される担体を含有してなることを特徴とする、組織線維化の予防および／又は治療のための医薬。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物および薬理学的に許容される担体を含有してなることを特徴とする血栓症の予防および／又は治療のための医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−１（以下、ＰＡＩ−１と略す。）産生抑制作用を有するピラゾロン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
血栓形成は、正常時において止血血栓を形成し、出血を止める重要な生体反応である。しかし、異常な血栓形成は、日本や欧米において主要な死因の一つとして捉えられている虚血性疾患の原因となると考えられている。病的血栓が原因となる疾患は多数存在し、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症）、心房内血栓、肺塞栓症、深部静脈血栓症、播種性血管内凝固、虚血性脳疾患（脳梗塞、脳出血）、動脈硬化などが報告されている。現在、これらの病的血栓に対し、いくつかの薬剤が使用されている。代表的なものとして、抗血小板薬、凝血因子阻害薬、ビタミンＫ阻害薬、線維素溶解薬が挙げられる。
線溶系の活性化はプラスミノーゲンをプラスミノーゲンアクチベータであるｔ−ＰＡおよびウロキナーゼがプラスミンに活性化することによって開始され、生じたプラスミンが血栓の構成成分であるフィブリンを分解することによって血栓溶解が進行する。このうちプラスミノーゲンアクチベータに対する生理的な制御因子は血管内皮細胞や活性化血小板から放出されるＰＡＩ−１である。ＰＡＩ−１は３７９個のアミノ酸で構成され、分子内にＳ−Ｓ結合をもたない分子量約５０ｋＤａの糖蛋白質である。ＰＡＩ−１はｔ−ＰＡの酵素活性中心と１：１のモル比で結合し、ｔ−ＰＡ活性を阻害する。正常状態では、線溶系調節物質は互いにバランスを保ちながら出血にも血栓にもならず血管内をなめらかに血液が流れる。しかし、病的血栓症や血管内皮細胞ではｔ−ＰＡの産生が低下し、ＰＡＩ−１の分泌が亢進していると考えられている。従って、病的血栓において増加したＰＡＩ−１を阻害することによって、治療効果を示すことができると考えられる。
一方、フィブリンが関与する病態は血栓症だけではなく、組織の線維化に対してもフィブリン塊が強く生成されていることが知られている。線維化は肺、腎臓、肝臓、皮膚、脳神経、血管等の多くの臓器で観察される病態であるが、その治療法はおろか病理学的な原因すら解明されていない。線維化の動物モデルであるブレオマイシンにより誘発される肺線維症に対する報告がある。ＰＡＩ−１のノックアウトマウスを用いた結果、線維化の指標となるヒドロキシプロリン量の増加が抑制されており、逆にＰＡＩ−１を過剰発現させたマウスではヒドロキシプロリンの産生がコントロールよりも増加すると報告されている（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９７，２３２（１９９６））。また、ＰＡＩ−１を阻害することにより増加するｕＰＡを投与した際は形成された線維を溶解できることが報告されている（Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｍｅｄ．，１７：６９−７６，（１９９４））。これらのことからＰＡＩ−１を阻害することにより、線維症に対して治療効果を示すことができると考えられる。
これまでにも、ＰＡＩ−１阻害を示す化合物が公知であるが（特開平７−１４９６４２号公報、特開平７−１４９６４３号公報、特開平７−１６５５７３号公報、特開平７−１６５５７４号公報、特開平１０−２８７６２２号公報、特開２００３−８９６８７号公報、特開２００４−２０３７９３号公報、欧州公開特許第０５６３７９８号公報、国際公開ＷＯ９５／３２１９０パンフレット、国際公開ＷＯ０３／０００６８４パンフレット等）、現在までに臨床上適用されるには至っておらず、さらに有用な化合物の開発が望まれている。
国際公開ＷＯ０６／０６２２１２パンフレットには下記一般式（ＶＩ）：
2009001949.tif 000003
｛式中、環Ａは任意の置換基を有していてもよいベンゼン環を表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アリル基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよいシクロアルキル基を表し、Ｒ３は、水素原子置換れていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基等、そしてＲ４は、置換されていてもよいアルキル基、又は置換されていてもよいアリール基を表す。｝で表されるアリーリデンピラゾロン骨格を有する化合物が色素として有用であると記載されている。
上記一般式（ＶＩ）の化合物はピラゾロン環の４位にアリーリデンが置換されていることが特徴となっている点において本発明化合物と構造が大きく異なる。加えて、上記一般式（ＶＩ）の化合物自体がＰＡＩ−１産生抑制作用を示すことは全く記載されていなかったし、示唆もされてはいなかった。
また、米国特許第６２８０９１９号公報には下記一般式（ＶＩＩ）：）
2009001949.tif 000004
｛式中、Ｚは水素原子、アルキル基等であり、そしてＡｒ３及びＡｒ４はアリール基を表す。｝で表されるアリールオキシピラゾロン骨格を有する化合物が記載されている。上記一般式（ＶＩＩ）の化合物はピラゾロン環の４位にアリールオキシ基を有することが特徴となっており、本発明化合物とは構造が大きく異なる。加えて、上記（ＶＩＩ）化合物自体がＰＡＩ−１産生抑制作用を示すことは全く記載されていなかったし、示唆もされてはいなかった。
また、国際公開ＷＯ９８／０５１２６８パンフレットには下記一般式（ＶＩＩＩ）：
2009001949.tif 000005
｛式中、Ｒ１は水酸基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基等であり、そしてＲ２はハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル基等を表す。｝で表されるピラゾリン−４，５−ジオン骨格を有する化合物が記載されている。上記一般式（ＶＩＩＩ）の化合物はピラゾロン環の４位にオキソ基が置換されていることが特徴となっており、本発明化合物とは構造が大きく異なる。加えて、上記一般式（ＶＩＩＩ）の化合物自体がＰＡＩ−１産生抑制作用を示すことは全く記載されていなかったし、示唆もされてはいなかった。
また、ドイツ特許第３９４１２４０号公報には下記一般式（ＩＸ）：
2009001949.tif 000006
｛式中、Ｒ１はアルキル、シクロアルキル置換されていてもよいアリール基等であり、Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル等であり、そしてＡｒは置換されていてもよいアリール基等を表す。｝で表される除草剤が記載されている。上記一般式（ＩＸ）の化合物はピラゾロン環の４位にアルキリデン置換基を有することが特徴となっており、この点に於いて本発明化合物と構造が大きく異なる。加えて、上記一般式（ＩＸ）の化合物自体がＰＡＩ−１産生抑制作用を示すことは全く記載されていなかったし、示唆もされてはいなかった。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の目的は、ＰＡＩ−１産生抑制作用、組織線維化抑制作用および線溶作用を有する化合物を見出し、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症）、心房内血栓、肺塞栓症、深部静脈血栓症、播種性血管内凝固、虚血性脳疾患（脳梗塞、脳出血）、動脈硬化などの病的血栓が原因となる疾患を予防および／又は治療のための医薬を提供することである。
本発明者らは、ＰＡＩ−１産生抑制作用を有する化合物の探索を行った結果、本発明のピラゾロン誘導体が強いＰＡＩ−１産生抑制作用、組織線維化抑制作用および線溶作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、下記一般式（Ｉ）：
2009001949.tif 000007
｛式中、Ｒ１は置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基又はインダニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル基、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を表し、そしてＲ３は水素原子、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい単環式又は縮合多環式アリール基又は１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基を表す。｝で表される５−フェニル−３−ピラゾロン誘導体、その光学異性体又はそれらの医薬上許容される塩もしくはこれらの水和物又は溶媒和物に関する。
本発明の化合物は、優れたＰＡＩ−１産生抑制作用を有しており、その線維素溶解作用によって肺線維症、腎線維症などの組織線維化疾患、および虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症）、心房内血栓、肺塞栓症、深部静脈血栓症などの病的血栓が原因となる疾患などの予防および／又は治療のための医薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
上記一般式（Ｉ）のＲ１は、置換基を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基、置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基又は置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基、インダニル基を示す。
Ｒ１で示される「置換基を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基」、「置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基」、「置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基」における「置換基」としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、置換基（フェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基、窒素原子にＣ１〜Ｃ４のアルキル基を置換基として有していてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６のアシル基、６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基、１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基（例えば、１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）等が挙げられる。
Ｒ１としては、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基、置換基としてフェニル基又はフリル基を１個以上有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基としてフェニル基又はＣ１〜Ｃ３のアルキル基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を置換基として１個以上有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基等）を１個以上有していてもよいＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基等）を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する５〜６員の非芳香族ヘテロ環基もしくはインダニル基が挙げられ、Ｒ１としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、３−ペンチル基、ネオペンチル基、２−エチルブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、（１−メチルシクロプロピル）メチル基、（１−フェニルシクロプロピル）メチル基、２−フリルメチル基、２−フリルエチル基、３−（２−フリル）プロピル基、シクロペンチル基、３−テトラヒドロフリル基又は２−インダニル基等が好ましく、中でもメチル基、３−ペンチル基、シクロペンチル基、３−テトラヒドロフリル基、シクロプロピルメチル基、２−インダニル基が特に好ましい基として挙げられる。
Ｒ２としては、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル基もしくは置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を示す。Ｒ２で示される「置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基」における「置換基」としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、置換基（フェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基、窒素原子にＣ１〜Ｃ４のアルキル基を置換基として有していてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６のアシル基、６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基、１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基（例えば、１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）等が挙げられる。
Ｒ２としては、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、置換基（メチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシカルボニル基）を１個以上有するＣ４−Ｃ６のシクロアルキル基が挙げられ、中でもメチル基又はエチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、シクロペンチル基が特に好ましい基として挙げられる。
Ｒ３は、水素原子、置換基を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基、単環式又は縮合多環式アリール基（６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基）、又は１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）を示す。
Ｒ３で示される「置換基を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基」、「置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基」における「置換基」としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、置換基（フェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基、窒素原子にＣ１〜Ｃ４のアルキル基を置換基として有していてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６のアシル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基、１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基（例えば、１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）等が挙げられる。
Ｒ３のＣ１〜Ｃ５のアルキル基に置換する基として好ましいものはＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、ジベンジルアミノ基、カルボキシル基、１−メチルピペリジン−３−イル基、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、フリル基、チアゾリル基、キノリル基が挙げられる。
Ｒ３の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、１−ナフチルメチル基、４−キノリルメチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、（１−メチルシクロプロピル）メチル基、（１−フェニルシクロプロピル）メチル基、２−フリルメチル基、２−フリルエチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、ヒドロキシカルボニルメチル基、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル基等が挙げられる。
さらにＲ３としては、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基等）、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基（フェニル基；ナフチル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基等）、１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、オキシラニル基、アジリジニル基、テトラヒドロフリル基等）が挙げられる。
Ｒ３としては、好ましくは、水素原子、置換基（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基；カルボキシル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基またはベンジル基を有していてもよいピペリジン基；フェニル基）を有していてもよいＣ１〜Ｃ３のアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよいＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基（シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基等）、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基（フェニル基；ナフチル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基）、１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、オキシラニル基、アジリジニル基、テトラヒドロフリル基等）、置換基（フェニル基；ピリジル基；ピペラジン基；ピペリジニル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基等）を有するＣ１〜Ｃ２のアルキル基が挙げられ、更に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、シクロペンチル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、ヒドロキシカルボニルメチル基、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル基が特に好ましい。
本発明をさらに詳しく記載すると、上記一般式（Ｉ）中、
Ｒ１は、置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；メチルアミノ基；エチルアミノ基；プロピルアミノ基；イソプロピルアミノ基；ブチルアミノ基；ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ベンジルアミノ基；ジメチルアミノ基；ジエチルアミノ基；ジプロピルアミノ基；ジイソプロピルアミノ基；ジブチルアミノ基；ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ジベンジルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；カルボキシル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基；置換基（フェニル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基等）；ハロゲン原子（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）を１個以上有するＣ１〜Ｃ６のアルキル基（メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基又はヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）；カルバモイル基；メチルカルバモイル基；エチルカルバモイル基；プロピルカルバモイル基；イソプロピルカルバモイル基；ブチルカルバモイル基；ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；ジメチルカルバモイル基；ジエチルカルバモイル基；ジプロピルカルバモイル基；ジイソプロピルカルバモイル基；ジブチルカルバモイル基；ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；メトキシ基；エトキシ基；プロポキシ基；イソプロポキシ基；ブトキシ基；ｓｅｃ−ブトキシ基；ｔｅｒｔ−ブトキシ基；ペンチルオキシ基；ヘキシルオキシ基；メトキシカルボニル基；エトキシカルボニル基；プロポキシカルボニル基；イソプロポキシカルボニル基；ブトキシカルボニル基；ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基；ペンチルオキシカルボニル基；ヘキシルオキシカルボニル基；ホルミル基；アセチル基；プロピオニル基；ブチリル基；イソブチリル基；バレリル基；イソバレリル基；ピバロイル基；アクリロイル基；プロピオイル基；フェニル基；ナフチル基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基（オキシラニル基；アジリジニル基；オキセタニル基；チエタニル基；チオラニル基；チオモルホリニル基；ピロリジニル基；ピロリニル基；イミダゾリジニル基；イミダゾリニル基；テトラヒドロフリル基；ピラゾリジニル基；ピラゾリニル基；ピラニル基；テトラヒドロピラニル基；ピペラジニル基；モルホリニル基；ピペリジニル基；インドリニル基；イソインドリニル基；ジヒドロベンゾフラニル基等）；１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（チアゾリル基；チエニル基；フリル基；イソチアゾリル基；オキサゾリル基；イソオキサゾリル基；ピロリル基；イミダゾリル基；フラザニル基；ピラゾリル基；ピリジル基；ピラジニル基；ピリミジニル基；ピリダジニル基；トリアジニル基；キノリル基；イソキノリル基；インドリル基；イソインドリル基；インドリジニル基；インダゾリル基；フタラジニル基；ナフチリジニル基；キノキサリニル基；キナゾリニル基；プリニル基；プテリジニル基；シンノリニル基；クロメニル基；ベンゾフラニル基；ベンゾオキサゾリル基；ベンゾイソオキサゾリル基；ベンゾチアゾリル基；ベンゾイソチアゾリル基；ベンズイミダゾリル基等））を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基（メチル基；エチル基；プロピル基；イソプロピル基；ブチル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロピル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基；ヘプチル基又はオクチル基）、
置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；メチルアミノ基；エチルアミノ基；プロピルアミノ基；イソプロピルアミノ基；ブチルアミノ基；ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ベンジルアミノ基；ジメチルアミノ基；ジエチルアミノ基；ジプロピルアミノ基；ジイソプロピルアミノ基；ジブチルアミノ基；ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ジベンジルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；カルボキシル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基；置換基（フェニル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基等）；ハロゲン原子（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）を１個以上有するＣ１〜Ｃ６のアルキル基（メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基又はヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）；カルバモイル基；メチルカルバモイル基；エチルカルバモイル基；プロピルカルバモイル基；イソプロピルカルバモイル基；ブチルカルバモイル基；ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；ジメチルカルバモイル基；ジエチルカルバモイル基；ジプロピルカルバモイル基；ジイソプロピルカルバモイル基；ジブチルカルバモイル基；ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；メトキシ基；エトキシ基；プロポキシ基；イソプロポキシ基；ブトキシ基；ｓｅｃ−ブトキシ基；ｔｅｒｔ−ブトキシ基；ペンチルオキシ基；ヘキシルオキシ基；メトキシカルボニル基；エトキシカルボニル基；プロポキシカルボニル基；イソプロポキシカルボニル基；ブトキシカルボニル基；ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基；ペンチルオキシカルボニル基；ヘキシルオキシカルボニル基；ホルミル基；アセチル基；プロピオニル基；ブチリル基；イソブチリル基；バレリル基；イソバレリル基；ピバロイル基；アクリロイル基；プロピオイル基；フェニル基；ナフチル基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基（オキシラニル基；アジリジニル基；オキセタニル基；チエタニル基；チオラニル基；チオモルホリニル基；ピロリジニル基；ピロリニル基；イミダゾリジニル基；イミダゾリニル基；テトラヒドロフリル基；ピラゾリジニル基；ピラゾリニル基；ピラニル基；テトラヒドロピラニル基；ピペラジニル基；モルホリニル基；ピペリジニル基；インドリニル基；イソインドリニル基；ジヒドロベンゾフラニル基等）；１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（チアゾリル基；チエニル基；フリル基；イソチアゾリル基；オキサゾリル基；イソオキサゾリル基；ピロリル基；イミダゾリル基；フラザニル基；ピラゾリル基；ピリジル基；ピラジニル基；ピリミジニル基；ピリダジニル基；トリアジニル基；キノリル基；イソキノリル基；インドリル基；イソインドリル基；インドリジニル基；インダゾリル基；フタラジニル基；ナフチリジニル基；キノキサリニル基；キナゾリニル基；プリニル基；プテリジニル基；シンノリニル基；クロメニル基；ベンゾフラニル基；ベンゾオキサゾリル基；ベンゾイソオキサゾリル基；ベンゾチアゾリル基；ベンゾイソチアゾリル基；ベンズイミダゾリル基等））を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基）、
置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；メチルアミノ基；エチルアミノ基；プロピルアミノ基；イソプロピルアミノ基；ブチルアミノ基；ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ベンジルアミノ基；ジメチルアミノ基；ジエチルアミノ基；ジプロピルアミノ基；ジイソプロピルアミノ基；ジブチルアミノ基；ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ジベンジルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；カルボキシル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基；置換基（フェニル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基等）；ハロゲン原子（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）を１個以上有するＣ１〜Ｃ６のアルキル基（メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基又はヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）；カルバモイル基；メチルカルバモイル基；エチルカルバモイル基；プロピルカルバモイル基；イソプロピルカルバモイル基；ブチルカルバモイル基；ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；ジメチルカルバモイル基；ジエチルカルバモイル基；ジプロピルカルバモイル基；ジイソプロピルカルバモイル基；ジブチルカルバモイル基；ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；メトキシ基；エトキシ基；プロポキシ基；イソプロポキシ基；ブトキシ基；ｓｅｃ−ブトキシ基；ｔｅｒｔ−ブトキシ基；ペンチルオキシ基；ヘキシルオキシ基；メトキシカルボニル基；エトキシカルボニル基；プロポキシカルボニル基；イソプロポキシカルボニル基；ブトキシカルボニル基；ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基；ペンチルオキシカルボニル基；ヘキシルオキシカルボニル基；ホルミル基；アセチル基；プロピオニル基；ブチリル基；イソブチリル基；バレリル基；イソバレリル基；ピバロイル基；アクリロイル基；プロピオイル基；フェニル基；ナフチル基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基（オキシラニル基；アジリジニル基；オキセタニル基；チエタニル基；チオラニル基；チオモルホリニル基；ピロリジニル基；ピロリニル基；イミダゾリジニル基；イミダゾリニル基；テトラヒドロフリル基；ピラゾリジニル基；ピラゾリニル基；ピラニル基；テトラヒドロピラニル基；ピペラジニル基；モルホリニル基；ピペリジニル基；インドリニル基；イソインドリニル基；ジヒドロベンゾフラニル基等）；１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（チアゾリル基；チエニル基；フリル基；イソチアゾリル基；オキサゾリル基；イソオキサゾリル基；ピロリル基；イミダゾリル基；フラザニル基；ピラゾリル基；ピリジル基；ピラジニル基；ピリミジニル基；ピリダジニル基；トリアジニル基；キノリル基；イソキノリル基；インドリル基；イソインドリル基；インドリジニル基；インダゾリル基；フタラジニル基；ナフチリジニル基；キノキサリニル基；キナゾリニル基；プリニル基；プテリジニル基；シンノリニル基；クロメニル基；ベンゾフラニル基；ベンゾオキサゾリル基；ベンゾイソオキサゾリル基；ベンゾチアゾリル基；ベンゾイソチアゾリル基；ベンズイミダゾリル基等））を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基（オキシラニル基；アジリジニル基；オキセタニル基；チエタニル基；チオラニル基；チオモルホリニル基；ピロリジニル基；ピロリニル基；イミダゾリジニル基；イミダゾリニル基；テトラヒドロフリル基；ピラゾリジニル基；ピラゾリニル基；ピラニル基；テトラヒドロピラニル基；ピペラジニル基；モルホリニル基；ピペリジニル基等）又はインダニル基を表し、
Ｒ２は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基又は置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；メチルアミノ基；エチルアミノ基；プロピルアミノ基；イソプロピルアミノ基；ブチルアミノ基；ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ベンジルアミノ基；ジメチルアミノ基；ジエチルアミノ基；ジプロピルアミノ基；ジイソプロピルアミノ基；ジブチルアミノ基；ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ジベンジルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；カルボキシル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基；置換基（フェニル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基等）；ハロゲン原子（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）を１個以上有するＣ１〜Ｃ６のアルキル基（メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基又はヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）；カルバモイル基；メチルカルバモイル基；エチルカルバモイル基；プロピルカルバモイル基；イソプロピルカルバモイル基；ブチルカルバモイル基；ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；ジメチルカルバモイル基；ジエチルカルバモイル基；ジプロピルカルバモイル基；ジイソプロピルカルバモイル基；ジブチルカルバモイル基；ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；メトキシ基；エトキシ基；プロポキシ基；イソプロポキシ基；ブトキシ基；ｓｅｃ−ブトキシ基；ｔｅｒｔ−ブトキシ基；ペンチルオキシ基；ヘキシルオキシ基；メトキシカルボニル基；エトキシカルボニル基；プロポキシカルボニル基；イソプロポキシカルボニル基；ブトキシカルボニル基；ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基；ペンチルオキシカルボニル基；ヘキシルオキシカルボニル基；ホルミル基；アセチル基；プロピオニル基；ブチリル基；イソブチリル基；バレリル基；イソバレリル基；ピバロイル基；アクリロイル基；プロピオイル基；フェニル基；ナフチル基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基（オキシラニル基；アジリジニル基；オキセタニル基；チエタニル基；チオラニル基；チオモルホリニル基；ピロリジニル基；ピロリニル基；イミダゾリジニル基；イミダゾリニル基；テトラヒドロフリル基；ピラゾリジニル基；ピラゾリニル基；ピラニル基；テトラヒドロピラニル基；ピペラジニル基；モルホリニル基；ピペリジニル基；インドリニル基；イソインドリニル基；ジヒドロベンゾフラニル基等）；１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（チアゾリル基；チエニル基；フリル基；イソチアゾリル基；オキサゾリル基；イソオキサゾリル基；ピロリル基；イミダゾリル基；フラザニル基；ピラゾリル基；ピリジル基；ピラジニル基；ピリミジニル基；ピリダジニル基；トリアジニル基；キノリル基；イソキノリル基；インドリル基；イソインドリル基；インドリジニル基；インダゾリル基；フタラジニル基；ナフチリジニル基；キノキサリニル基；キナゾリニル基；プリニル基；プテリジニル基；シンノリニル基；クロメニル基；ベンゾフラニル基；ベンゾオキサゾリル基；ベンゾイソオキサゾリル基；ベンゾチアゾリル基；ベンゾイソチアゾリル基；ベンズイミダゾリル基等））を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基）を表し、そして
Ｒ３は、水素原子、置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；メチルアミノ基；エチルアミノ基；プロピルアミノ基；イソプロピルアミノ基；ブチルアミノ基；ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ベンジルアミノ基；ジメチルアミノ基；ジエチルアミノ基；ジプロピルアミノ基；ジイソプロピルアミノ基；ジブチルアミノ基；ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ジベンジルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；カルボキシル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基；置換基（フェニル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基等）；ハロゲン原子（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）を１個以上有するＣ１〜Ｃ６のアルキル基（メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基又はヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）；カルバモイル基；メチルカルバモイル基；エチルカルバモイル基；プロピルカルバモイル基；イソプロピルカルバモイル基；ブチルカルバモイル基；ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；ジメチルカルバモイル基；ジエチルカルバモイル基；ジプロピルカルバモイル基；ジイソプロピルカルバモイル基；ジブチルカルバモイル基；ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；メトキシ基；エトキシ基；プロポキシ基；イソプロポキシ基；ブトキシ基；ｓｅｃ−ブトキシ基；ｔｅｒｔ−ブトキシ基；ペンチルオキシ基；ヘキシルオキシ基；メトキシカルボニル基；エトキシカルボニル基；プロポキシカルボニル基；イソプロポキシカルボニル基；ブトキシカルボニル基；ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基；ペンチルオキシカルボニル基；ヘキシルオキシカルボニル基；ホルミル基；アセチル基；プロピオニル基；ブチリル基；イソブチリル基；バレリル基；イソバレリル基；ピバロイル基；アクリロイル基；プロピオイル基；フェニル基；ナフチル基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基（オキシラニル基；アジリジニル基；オキセタニル基；チエタニル基；チオラニル基；チオモルホリニル基；ピロリジニル基；ピロリニル基；イミダゾリジニル基；イミダゾリニル基；テトラヒドロフリル基；ピラゾリジニル基；ピラゾリニル基；ピラニル基；テトラヒドロピラニル基；ピペラジニル基；モルホリニル基；ピペリジニル基；インドリニル基；イソインドリニル基；ジヒドロベンゾフラニル基等）；１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（チアゾリル基；チエニル基；フリル基；イソチアゾリル基；オキサゾリル基；イソオキサゾリル基；ピロリル基；イミダゾリル基；フラザニル基；ピラゾリル基；ピリジル基；ピラジニル基；ピリミジニル基；ピリダジニル基；トリアジニル基；キノリル基；イソキノリル基；インドリル基；イソインドリル基；インドリジニル基；インダゾリル基；フタラジニル基；ナフチリジニル基；キノキサリニル基；キナゾリニル基；プリニル基；プテリジニル基；シンノリニル基；クロメニル基；ベンゾフラニル基；ベンゾオキサゾリル基；ベンゾイソオキサゾリル基；ベンゾチアゾリル基；ベンゾイソチアゾリル基；ベンズイミダゾリル基等））を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基（メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基等）、
置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；メチルアミノ基；エチルアミノ基；プロピルアミノ基；イソプロピルアミノ基；ブチルアミノ基；ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ベンジルアミノ基；ジメチルアミノ基；ジエチルアミノ基；ジプロピルアミノ基；ジイソプロピルアミノ基；ジブチルアミノ基；ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；ジベンジルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基；カルボキシル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基；置換基（フェニル基；メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基；ヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基（シクロプロピル基；シクロブチル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；シクロヘプチル基等）；ハロゲン原子（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素）を１個以上有するＣ１〜Ｃ６のアルキル基（メチル基；エチル基；プロピル基；ブチル基；ペンチル基又はヘキシル基；イソプロピル基；ｓｅｃ−ブチル基；ｔｅｒｔ−ブチル基；イソペンチル基；ネオペンチル基；１−メチルプロプル基；イソヘキシル基；１，１−ジメチルブチル基；２，２−ジメチルブチル基；３，３−ジメチルブチル基等）；カルバモイル基；メチルカルバモイル基；エチルカルバモイル基；プロピルカルバモイル基；イソプロピルカルバモイル基；ブチルカルバモイル基；ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；ジメチルカルバモイル基；ジエチルカルバモイル基；ジプロピルカルバモイル基；ジイソプロピルカルバモイル基；ジブチルカルバモイル基；ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基；メトキシ基；エトキシ基；プロポキシ基；イソプロポキシ基；ブトキシ基；ｓｅｃ−ブトキシ基；ｔｅｒｔ−ブトキシ基；ペンチルオキシ基；ヘキシルオキシ基；メトキシカルボニル基；エトキシカルボニル基；プロポキシカルボニル基；イソプロポキシカルボニル基；ブトキシカルボニル基；ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基；ペンチルオキシカルボニル基；ヘキシルオキシカルボニル基；ホルミル基；アセチル基；プロピオニル基；ブチリル基；イソブチリル基；バレリル基；イソバレリル基；ピバロイル基；アクリロイル基；プロピオイル基；フェニル基；ナフチル基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基（オキシラニル基；アジリジニル基；オキセタニル基；チエタニル基；チオラニル基；チオモルホリニル基；ピロリジニル基；ピロリニル基；イミダゾリジニル基；イミダゾリニル基；テトラヒドロフリル基；ピラゾリジニル基；ピラゾリニル基；ピラニル基；テトラヒドロピラニル基；ピペラジニル基；モルホリニル基；ピペリジニル基；インドリニル基；イソインドリニル基；ジヒドロベンゾフラニル基等）；１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（チアゾリル基；チエニル基；フリル基；イソチアゾリル基；オキサゾリル基；イソオキサゾリル基；ピロリル基；イミダゾリル基；フラザニル基；ピラゾリル基；ピリジル基；ピラジニル基；ピリミジニル基；ピリダジニル基；トリアジニル基；キノリル基；イソキノリル基；インドリル基；イソインドリル基；インドリジニル基；インダゾリル基；フタラジニル基；ナフチリジニル基；キノキサリニル基；キナゾリニル基；プリニル基；プテリジニル基；シンノリニル基；クロメニル基；ベンゾフラニル基；ベンゾオキサゾリル基；ベンゾイソオキサゾリル基；ベンゾチアゾリル基；ベンゾイソチアゾリル基；ベンズイミダゾリル基等））を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基）、１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基（オキシラニル基；アジリジニル基；オキセタニル基；チエタニル基；チオラニル基；チオモルホリニル基；ピロリジニル基；ピロリニル基；テトラヒドロフリル基；イミダゾリジニル基；イミダゾリニル基；ピラゾリジニル基；ピラゾリニル基；ピラニル基；テトラヒドロピラニル基；ピペラジニル基；モルホリニル基；ピペリジニル基等）、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基（フェニル基；ナフチル基等）又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基（チアゾリル基；チエニル基；フリル基；イソチアゾリル基；オキサゾリル基；イソオキサゾリル基；ピロリル基；イミダゾリル基；フラザニル基；ピラゾリル基；ピリジル基；ピラジニル基；ピリミジニル基；ピリダジニル基；トリアジニル基；キノリル基；イソキノリル基；インドリル基；イソインドリル基；インドリジニル基；インダゾリル基；フタラジニル基；ナフチリジニル基；キノキサリニル基；キナゾリニル基；プリニル基；プテリジニル基；シンノリニル基；クロメニル基；ベンゾフラニル基；ベンゾオキサゾリル基；ベンゾイソオキサゾリル基；ベンゾチアゾリル基；ベンゾイソチアゾリル基；ベンズイミダゾリル基等）を表す。
さらに、以下に本発明化合物の一般式（Ｉ）におけるＲ１〜Ｒ３の具体的置換基の例を示すが、本発明はこれらに限定されるのもではない。
Ｒ１としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、３−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルプロプル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、ベンジル基、フェネチル基、フリルメチル基、フリルエチル基、フリルプロピル基、フリルブチル基、フリルペンチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、オキシラニル基、オキセタニル基、チエタニル基、チオラニル基、チオモルホリニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、テトラヒドロフリル基、インダニル基、フルオロメチル基、フルオロエチル基、フルオロプロピル基、フルオロシクロプロピル基、フルオロシクロペンチル基、フルオロテトラヒドロフリル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシシクロプロピル基、ヒドロキシシクロペンチル基、ヒドロキシテトラヒドロフリル基、ニトロメチル基、ニトロエチル基、ニトロプロピル基、ニトロシクロプロピル基、ニトロシクロペンチル基、ニトロテトラヒドロフリル基、シアノメチル基、シアノエチル基、シアノプロピル基、シアノシクロプロピル基、シアノシクロペンチル基、シアノテトラヒドロフリル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、アミノシクロプロピル基、アミノシクロペンチル基、アミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチルアミノエチル基、Ｎ−メチルアミノプロピル基、Ｎ−メチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、Ｎ−エチルアミノエチル基、Ｎ−エチルアミノプロピル基、Ｎ−エチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−プロピルアミノメチル基、Ｎ−プロピルアミノエチル基、Ｎ−プロピルアミノプロピル基、Ｎ−プロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ−プロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ−プロピルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−ブチルアミノエチル基、Ｎ−ブチルアミノプロピル基、Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノエチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノエチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノエチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、アセチルメチル基、アセチルエチル基、アセチルプロピル基、アセチルシクロプロピル基、アセチルシクロペンチル基、メチルシクロプロピル基、メチルシクロペンチル基、メチルテトラヒドロフリル基、エチルシクロプロピル基、エチルシクロペンチル基、エチルテトラヒドロフリル基、シクロプロピルメチル基、フェニルシクロプロピルメチル基、フェニルシクロプロピルエチル基、フェニルシクロプロピルプロピル基、フェニルシクロプロピルシクロプロピル基、フェニルシクロプロピルシクロペンチル基、フェニルシクロプロピルテトラヒドロフリル基、フェニルシクロペンチルメチル基、フェニルシクロペンチルエチル基、フェニルシクロペンチルプロピル基、メチルシクロプロピルメチル基、メチルシクロプロピルエチル基、メチルシクロプロピルプロピル基、メチルシクロプロピルテトラヒドロフリル基、メチルシクロペンチルメチル基、メチルシクロペンチルエチル基、メチルシクロペンチルプロピル基、メチルシクロペンチルシクロプロピル基、メチルシクロペンチルシクロペンチル基、メチルシクロペンチルテトラヒドロフリル基、フルオロメチルシクロプロピル基、フルオロメチルシクロペンチル基、フルオロメチルテトラヒドロフリル基、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、カルバモイルプロピル基、メチルカルバモイルメチル基、エチルカルバモイルメチル基、プロピルカルバモイルメチル基、イソプロピルカルバモイルメチル基、ブチルカルバモイルメチル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、ジエチルカルバモイルメチル基、ジプロピルカルバモイルメチル基、ジイソプロピルカルバモイルメチル基、ジブチルカルバモイルメチル基、ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイルメチル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、メチルカルバモイルエチル基、ジメチルカルバモイルエチル基、ジエチルカルバモイルエチル基、エチルカルバモイルエチル基、メチルカルバモイルプロピル基、エチルカルバモイルプロピル基、ジメチルカルバモイルプロピル基、ジエチルカルバモイルプロピル基、メチルカルバモイルブチル基、エチルカルバモイルブチル基、ジメチルカルバモイルブチル基、ジエチルカルバモイルブチル基、エチルカルバモイルペンチル基、プロピルカルバモイルペンチル基、ジメチルカルバモイルペンチル基、ジエチルカルバモイルペンチル基、カルバモイルシクロプロピル基、カルバモイルシクロペンチル基、カルバモイルテトラヒドロフリル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシシクロプロピル基、メトキシシクロペンチル基、メトキシテトラヒドロフリル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、エトキシシクロプロピル基、エトキシシクロペンチル基、エトキシテトラヒドロフリル基、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニルプロピル基、メトキシカルボニルシクロプロピル基、メトキシカルボニルシクロペンチル基、メトキシカルボニルテトラヒドロフリル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピリジルプロピル基、ピリジルシクロプロピル基、ピリジルシクロペンチル基、ピリジルテトラヒドロフリル基、フェニルプロピル基、フェニルシクロプロピル基、フェニルシクロペンチル基、フェニルテトラヒドロフリル基、チアゾリルメチル基、チアゾリルエチル基、チアゾリルプロピル基、チアゾリルシクロプロピル基、チアゾリルシクロペンチル基、フリルメチル基、フリルエチル基、フリルプロピル基、フリルシクロプロピル基、チエニル
メチル基、チエニルエチル基、チエニルプロピル基、チエニルシクロプロピル基、チエニルシクロペンチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ナフチルプロピル基、ナフチルシクロプロピル基、ナフチルシクロペンチル基が挙げられる。
Ｒ２としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フルオロシクロプロピル基、フルオロシクロペンチル基、ヒドロキシシクロプロピル基、ヒドロキシシクロペンチル基、ニトロシクロプロピル基、ニトロシクロペンチル基、シアノシクロプロピル基、シアノシクロペンチル基、アミノシクロプロピル基、アミノシクロペンチル基、Ｎ−メチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基が挙げられる。
Ｒ３としては、例えば水素原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシカルボニルメチル基、ブチル基、フェニル基、トリル基、キシリル基、ヒドロキシフェニル基、ジヒドロキシフェニル基、トリヒドロキシフェニル基、ヒドロキシカルボニルフェニル基、ジヒドロキシカルボニルフェニル基、トリヒドロキシカルボニルフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、フルオロメチル基、フルオロエチル基、フルオロプロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ニトロメチル基、ニトロエチル基、ニトロプロピル基、シアノメチル基、シアノエチル基、シアノプロピル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、アミノシクロプロピル基、アミノシクロペンチル基、アミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチルアミノエチル基、Ｎ−メチルアミノプロピル基、Ｎ−メチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、Ｎ−エチルアミノエチル基、Ｎ−エチルアミノプロピル基、Ｎ−エチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−プロピルアミノメチル基、Ｎ−プロピルアミノエチル基、Ｎ−プロピルアミノプロピル基、Ｎ−プロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ−プロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ−プロピルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−ブチルアミノエチル基、Ｎ−ブチルアミノプロピル基、Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノエチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノエチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノエチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノシクロプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノシクロペンチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノエチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノプロピル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロプロピル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノシクロペンチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノテトラヒドロフリル基、アセチルメチル基、アセチルエチル基、アセチルプロピル基、フェニルシクロプロピルメチル基、フェニルシクロプロピルエチル基、フェニルシクロプロピルプロピル基、フェニルシクロペンチルメチル基、フェニルシクロペンチルエチル基、フェニルシクロペンチルプロピル基、メチルシクロプロピルメチル基、メチルシクロプロピルエチル基、メチルシクロプロピルプロピル基、メチルシクロプロピルテトラヒドロフリル基、メチルシクロペンチルメチル基、メチルシクロペンチルエチル基、メチルシクロペンチルプロピル基、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、カルバモイルプロピル基、メチルカルバモイルメチル基、エチルカルバモイルメチル基、プロピルカルバモイルメチル基、イソプロピルカルバモイルメチル基、ブチルカルバモイルメチル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、ジエチルカルバモイルメチル基、ジプロピルカルバモイルメチル基、ジイソプロピルカルバモイルメチル基、ジブチルカルバモイルメチル基、ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイルメチル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、メチルカルバモイルエチル基、ジメチルカルバモイルエチル基、ジエチルカルバモイルエチル基、エチルカルバモイルエチル基、メチルカルバモイルプロピル基、エチルカルバモイルプロピル基、ジメチルカルバモイルプロピル基、ジエチルカルバモイルプロピル基、メチルカルバモイルブチル基、エチルカルバモイルブチル基、ジメチルカルバモイルブチル基、ジエチルカルバモイルブチル基、エチルカルバモイルペンチル基、プロピルカルバモイルペンチル基、ジメチルカルバモイルペンチル基、ジエチルカルバモイルペンチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニルプロピル基、ピリジルプロピル基、フェニルプロピル基、チアゾリルメチル基、チアゾリルエチル基、チアゾリルプロピル基、フリルメチル基、フリルエチル基、フリルプロピル基、チエニルメチル基、チエニルエチル基、チエニルプロピル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ナフチルプロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、テトラヒドロフリル基、メチルテトラヒドロフリル基、ヒドロキシテトラヒドロフリル基、ヒドロキシカルボニルテトラヒドロフリル基、ピリジル基、フリル基、チアゾリル基、チエニル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フラザニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、インダゾリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、プリニル基、プテリジニル基、シンノリニル基、クロメニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、２−ピペリジニルメチル基、３−ピペリジニルメチル基、４−ピペリジニルメチル基、２−ピペリジニルエチル基、３−ピペリジニルエチル基、４−ピペリジニルエチル基、（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル基、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル基、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル基、（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル基、（１−メチルピペリジン−３−イル）エチル基、（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル基、メチルオキシラニル基、メチルアジリジニル基、メチルオキセタニル基、メチルチエタニル基、メチルチオラニル基、メチルチオモルホリニル基、メチルテトラヒドロフリル基、メチルピロリジニル基、メチルピロリニル基、メチルイミダゾリジニル基、メチルイミダゾリニル基、メチルピラゾリジニル基、メチルピラゾリニル基、メチルピラニル基、メチルテトラヒドロピラニル基、メチルピペラジニル基、メチルモルホリニル基、メチルピペリジニル基、メチルインドリニル基、メチルイソインドリニル基、メチルジヒドロベンゾフラニル基、メチルテトラヒドロキノリル基、メチルテトラヒドロイソキノリル基、ヒドロキ
シオキシラニル基、ヒドロキシアジリジニル基、ヒドロキシオキセタニル基、ヒドロキシチエタニル基、ヒドロキシチオラニル基、ヒドロキシチオモルホリニル基、ヒドロキシテトラヒドロフリル基、ヒドロキシピロリジニル基、ヒドロキシピロリニル基、ヒドロキシイミダゾリジニル基、ヒドロキシイミダゾリニル基、ヒドロキシピラゾリジニル基、ヒドロキシピラゾリニル基、ヒドロキシピラニル基、ヒドロキシテトラヒドロピラニル基、ヒドロキシピペラジニル基、ヒドロキシモルホリニル基、ヒドロキシピペリジニル基、ヒドロキシインドリニル基、ヒドロキシイソインドリニル基、ヒドロキシジヒドロベンゾフラニル基、ヒドロキシテトラヒドロキノリル基、ヒドロキシテトラヒドロイソキノリル基、ヒドロキシカルボニルオキシラニル基、ヒドロキシカルボニルアジリジニル基、ヒドロキシカルボニルオキセタニル基、ヒドロキシカルボニルチエタニル基、ヒドロキシカルボニルチオラニル基、ヒドロキシカルボニルチオモルホリニル基、ヒドロキシカルボニルテトラヒドロフリル基、ヒドロキシカルボニルピロリジニル基、ヒドロキシカルボニルピロリニル基、ヒドロキシカルボニルイミダゾリジニル基、ヒドロキシカルボニルイミダゾリニル基、ヒドロキシカルボニルピラゾリジニル基、ヒドロキシカルボニルピラゾリニル基、ヒドロキシカルボニルピラニル基、ヒドロキシカルボニルテトラヒドロピラニル基、ヒドロキシカルボニルピペラジニル基、ヒドロキシカルボニルモルホリニル基、ヒドロキシカルボニルピペリジニル基、ヒドロキシカルボニルインドリニル基、ヒドロキシカルボニルイソインドリニル基、ヒドロキシカルボニルジヒドロベンゾフラニル基、ヒドロキシカルボニルテトラヒドロキノリル基、ヒドロキシカルボニルテトラヒドロイソキノリル基等が挙げられる。
本発明においてＣ１〜Ｃ８のアルキル基とは１個から８個の炭素のみで構成された鎖状の基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、３−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルプロプル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジエチルブチル基、１，２−ジエチルブチル基、２，２−ジエチルブチル基、１，１，２−トリメチルブチル基、１，１，３−トリメチルブチル基、１，２，２−トリメチルブチル基、１，２，３−トリメチルブチル基、１，３，３−トリメチルブチル基、２，２，３−トリメチルブチル基、２，３，３−トリメチルブチル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、１，１，２−トリメチルペンチル基、１，１，３−トリメチルペンチル基、１，１，４−トリメチルペンチル基、１，２，２−トリメチルペンチル基、１，２，３−トリメチルペンチル基、１，２，４−トリメチルペンチル基、１，３，３−トリメチルペンチル基、１，３，４−トリメチルペンチル基、１，４，４−トリメチルペンチル基、２，２，３−トリメチルペンチル基、２，２，４−トリメチルペンチル基、２，３，４−トリメチルペンチル基、２，４，４−トリメチルペンチル基、３，３，４−トリメチルペンチル基、３，４，４−トリメチルペンチル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、４−エチルペンチル基又はオクチル基等が挙げられる。
本発明においてＣ１〜Ｃ６のアルキル基とは１個から６個の炭素のみで構成された鎖状の基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソペンチル基、３−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルプロプル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジエチルブチル基、１，２−ジエチルブチル基、２，２−ジエチルブチル基等が挙げられる。
本発明においてＣ１〜Ｃ５のアルキル基とは１個から５個の炭素のみで構成された鎖状の基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、３−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基又はペンチル基等が挙げられる。
本発明においてＣ１〜Ｃ４のアルキル基とは１個から４個の炭素のみで構成された鎖状の基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
本発明においてＣ１〜Ｃ３のアルキル基とは１個から３個の炭素のみで構成された鎖状の基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。
本発明においてＣ１〜Ｃ２のアルキル基とは１個から２個の炭素のみで構成された鎖状の基であり、メチル基、エチル基を指す。
本発明においてＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基とは３個から７個の炭素のみで構成された環状基であり、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等を指す。
本発明においてＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基とは４個から６個の炭素のみで構成された環状基であり、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基を指す。
本発明においてハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を指す。
本発明においてＣ１〜Ｃ６のハロアルキル基とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の中から選ばれた１個以上のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ６のアルキル基を指し、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、ジヨードメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリブロモメチル基、トリヨードメチル基、フルオロエチル基、クロロエチル基、ブロモエチル基、ヨードエチル基、フルオロプロピル基、クロロプロピル基、ブロモプロピル基、ヨードプロピル基、フルオロブチル基、クロロブチル基、ブロモブチル基、ヨードブチル基、フルオロペンチル基、クロロペンチル基、ブロモペンチル基、ヨードペンチル基、フルオロヘキシル基、クロロヘキシル基、ブロモヘキシル基、ヨードヘキシル基等が挙げられる。
本発明においてＣ１〜Ｃ４のハロアルキル基とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の中から選ばれた１個以上のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４のアルキル基を指し、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、ジヨードメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリブロモメチル基、トリヨードメチル基、フルオロエチル基、クロロエチル基、ブロモエチル基、ヨードエチル基、フルオロプロピル基、クロロプロピル基、ブロモプロピル基、ヨードプロピル基、フルオロブチル基、クロロブチル基、ブロモブチル基、ヨードブチル基等が挙げられる。
本発明においてアルコキシ基とはＲ−Ｏ（Ｒはアルキル基を示す）で表される原子団を指し、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基とは１個から６個の炭素を含むアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
本発明においてアシル基とはカルボン酸（Ｒ−ＣＯ−ＯＨ：Ｒはアルキル基を示す）から水酸基（ＯＨ）をのぞいた形（Ｒ−ＣＯ−）の原子団のことを指し、Ｃ１〜Ｃ６のアシル基とは１個から６個の炭素を含むアシル基であり、例えば、ホルミル基；アセチル基；プロピオニル基；ブチリル基；イソブチリル基；バレリル基；イソバレリル基；ピバロイル基；アクリロイル基；プロピオイル基が挙げられる。
本発明においてアルコキシカルボニル基とはＲ−Ｏ−ＣＯ−（Ｒはアルキル基を示す）で表される原子団を指し、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基とはアルキル基部位に１個から６個の炭素を含むアルコキシカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
本発明においてヘテロ原子とは水素又は炭素以外の原子のことであり、例えば酸素原子、窒素原子、硫黄原子等が挙げられる。
本発明において窒素原子にアルキル基を置換基として有していてもよいカルバモイル基とは（Ｒ）（Ｒ’）−Ｎ−ＣＯ−（ＲおよびＲ’はそれぞれ独立して水素原子；アルキル基を示す）で表される原子団を指し、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基を置換基として有していてもよいカルバモイル基とはアルキル基部位に１個から４個の炭素を含んでもよいカルバモイル基であり、例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、ジ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
本発明において窒素原子にアルキル基又はベンジル基を置換基として有していてもよいアミノ基とは（Ｒ）（Ｒ’）−Ｎ−（ＲおよびＲ’はそれぞれ独立して水素原子；アルキル基；ベンジル基を示す）で表される原子団を指し、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を置換基として有していてもよいアミノ基とはアルキル基部位に１個から４個の炭素又はベンジル基を含んでも良いアミノ基であり、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ベンジルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
本発明において６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基とは６〜１０個の炭素原子のみで構成された芳香族性を持つ環状基を指し、フェニル基、ナフチル基等を指す。
本発明において５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基とは、酸素原子、窒素原子、硫黄原子等のヘテロ原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０個の原子で構成された芳香族複素環基を指し、例えば、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フラザニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、インダゾリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、プリニル基、プテリジニル基、シンノリニル基、クロメニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基等が挙げられる。
本発明において５〜６員の単環式ヘテロアリール基とは、酸素原子、窒素原子、硫黄原子等のヘテロ原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する５〜６個の原子で構成された単環式芳香族複素環基を指し、例えば、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フラザニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基等が挙げられる。
本発明において１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基とは、酸素原子、窒素原子、硫黄原子等のヘテロ原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０個の原子で構成された単環式又は縮合多環式非芳香族環状基を指し、例えば、オキシラニル基、アジリジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、チオラニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基等が挙げられる。
本発明において１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基とは、酸素原子、窒素原子、硫黄原子等のヘテロ原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７個の原子で構成された単環式又は縮合多環式非芳香族環状基を指し、例えば、オキシラニル基、アジリジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、チオラニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基等が挙げられる。
本発明において単環式又は縮合多環式ヘテロ環基とは、１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基及び１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基を指し、例えば、オキシラニル基、アジリジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、チオラニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、フラザニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、インダゾリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、プリニル基、プテリジニル基、シンノリニル基、クロメニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、テトラヒドロキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基等が挙げられる。
一般式（Ｉ）の化合物（化合物（Ｉ）ともいう）は、下記式（Ｉ１）及び（Ｉ２）：
2009001949.tif 000008
で表される互変異性体の形態で存在しうる。
以後、本発明の化合物は互変異性のいずれかの形態（Ｉ）で表され得るし、言及され得る。そして、一般式（Ｉ）の互変異性のいずれか及びあらゆる形態、特に式（Ｉ１）及び（Ｉ２）の形態は、本発明に含まれることが理解されるべきである。
上記一般式（Ｉ）の化合物の中には不斉炭素原子を有し、光学異性体が存在するものもある。この光学異性体も本発明に含まれる。また、上記一般式（Ｉ）の化合物およびその光学異性体の塩も本発明に含まれ、その塩としては、薬理学的に許容され得る塩が好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、およびシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
さらに、本発明には、上記一般式（Ｉ）の化合物、その光学異性体およびそれらの塩の水和物および溶媒和物も含まれ、溶媒和物の溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム等が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）の化合物は、公知の方法（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９（２），２３９−４３（１９７６）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０（１０），１７２４−８（１９８７）等）で製造できるが、製造方法の例を下記の反応図にて説明する。
製造方法１
2009001949.tif 000009
工程（１）：アセトフェノン（ＩＩ）に塩基存在下炭酸ジアルキルを作用させ、β−ケトエステル体（ＩＩＩ）へと導く。この反応は無溶媒下又は溶媒下行われる。溶媒としては、反応を阻害しないものであればどのようなものでもよく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度は通常０〜１５０℃程度である。この反応によって得られた化合物は、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等の公知の方法で精製される。
工程（２）：β−ケトエステル体（ＩＩＩ）にヒドラジン誘導体を作用させ、５−フェニルピラゾロン体（Ｉ）へと導く。この反応は無溶媒下又は溶媒下行われる。溶媒としては、反応を阻害しないものであればどのようなものでもよく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、エタノール、酢酸、水等が挙げられる。反応温度は通常０〜１２０℃程度である。この反応によって得られた化合物は、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等の公知の方法で精製される。
2009001949.tif 000010
工程（３）：Ｒ３が水素の場合、アルキルハライド類（Ｖ）を塩基存在下反応させ、化合物（Ｉ）を合成することができる。この反応に使用する塩基としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。この反応は無溶媒下または溶媒下行われる。溶媒としては、反応を阻害しないものであればどのようなものでもよく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。この反応によって得られた化合物は、公知の方法で精製される。
上記反応工程において用いられる出発物質は、商業的に入手可能な化合物又は既知の化合物から公知の方法に基づいて合成される。出発物質であるケトン誘導体（ＩＩ）は、国際公開ＷＯ９４／１０１１８パンフレットに記載されている方法により製造できる。
本発明化合物を治療剤として用いる場合、単独又は薬学的に可能な担体と複合して投与する。その組成は、化合物の溶解度、化学的性質、投与経路、投与計画等によって決定される。
例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤又は液剤等の剤型にして、経口投与してもよいし、注射剤（静脈内、筋肉内、皮下）、軟膏剤、坐剤、エアゾール剤等の剤型にして非経口投与してもよい。また、注射用の粉末にして用時調製して使用してもよい。経口、経腸、非経口、局所投与等に適した医薬用の有機又は無機の固体又は液体の担体若しくは希釈剤を本発明化合物と共に用いることができる。例えば、経口剤の場合には乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アラビアゴムなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することができる。
また、非経口剤の場合には、水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、寒天、トラガントガムなどの希釈剤を用いて、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、着色剤などを使用することができる。製剤の調製法は常法によればよい。
臨床投与量は、経口投与により用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１日量０．０１〜１，０００ｍｇであり、好ましくは０．０１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与の有無等により適宜増減することが更に好ましい。前記１日量の薬剤（本発明化合物）は、１日１回、又は適当な間隔をおいて１日に２もしくは３回に分けて投与してもよいし、間欠投与してもよい。また、注射剤として用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、１回量０．００１〜１００ｍｇを連続投与又は間欠投与することが好ましい。
【実施例】
【０００５】
以下に、本発明を実施例および実験例により具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例および実験例に限定されるものではない。
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲル（ＳｉＯ２）は富士シリシア化学社製のシリカゲルＰＳＱ６０Ｂ又はＰＳＱ１００Ｂを用いた。ＮＭＲスペクトルは内部又は外部基準としてテトラメチルシランを用いて日本電子データム社製ＪＮＭ−ＡＬ４００で測定し、化学シフトをδ値で、カップリング定数をＨｚで示した。混合溶媒において（  ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％は溶液１００ｍｌ中のｇ数を表わす。また実施例中の記号は次のような意味である。
ｓ          ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ          ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ          ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｄｄ        ：ダブル  ダブレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｍ          ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ  ｓ    ：ブロード  シングレット（ｂｒｏａｄ  ｓｉｎｇｌｅｔ）
Ｊ          ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）
実施例１：３−（３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．１）の合成
（１）エチル  ３−（３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル）−３−オキソプロパノエートの合成
３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンを炭酸ジエチルに懸濁させ、水素化ナトリウムを加えた。反応液を１２０℃で１時間撹拌し、氷水中に注いだ。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：３０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）にて精製し、標記化合物を得た。
（２）３−（３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロンの合成
エチル３−（３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル）−３−オキソプロパノエートとヒドラジン一水和物をエタノールに溶解し、３時間加熱還流した。析出物を吸引濾過し、乾燥して無色結晶の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ），７．１８−７．１５（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｓ），５．２７−５．２３（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．５，６．３Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．４Ｈｚ）．
実施例２：３−（３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．２）の合成
実施例１（２）と同様の手法を用い、ヒドラジン一水和物のかわりにメチルヒドラジンを使用し、無色アモルファスの標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２６−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．３０−５．２５（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，６．７Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，３．８Ｈｚ）．
実施例３：３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．３）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンのかわりに３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンを使用し、無色固体の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．２０（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｓ），４．８６−４．８１（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｓ），１．９１−１．５７（８Ｈ，ｍ）．
実施例４：３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１−メチル−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．４）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンの代わりに３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンを、ヒドラジン一水和物のかわりにメチルヒドラジンを使用し、淡黄色固体の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８８−４．８４（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），２．０２−１．８３（６Ｈ，ｍ），１．６６−１．５９（２Ｈ，ｍ）．
実施例５：３−（３−（インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１−フェニル−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．５）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、ヒドラジン一水和物のかわりにフェニルヒドラジンを使用し、無色固体の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１１．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），７．２８−７．１５（５Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｓ），５．３１−５．２６（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，２．１Ｈｚ）．
実施例６：３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１−フェニル−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．６）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンのかわりに３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンを、ヒドラジン一水和物のかわりにフェニルヒドラジンを使用し、無色固体の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．００−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９１−４．８７（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），２．０５−１．８２（６Ｈ，ｍ），１．６９−１．６２（２Ｈ，ｍ）．
実施例７：３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１−（４−ヒドロキシカルボニルフェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．７）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンのかわりに３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンを、ヒドラジン一水和物のかわりに４−ヒドラジノ安息香酸を使用し、黄色固体の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０−８．１４（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．９３−４．８８（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），２．０８−１．８３（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．６４（２Ｈ，ｍ）．
実施例８：３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．８）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンのかわりに３−（シクロペンチルオキシ）−４−（ジフルオロメトキシ）アセトフェノンを使用し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２２−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４．８，５．９０（１Ｈ，ｓ），４．９６−４．９２（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．５６（８Ｈ，ｍ）．
実施例９：３−（３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．９）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンのかわりに３−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシアセトフェノンを使用し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＡＣＥＴＯＮＥ−Ｄ６）δ：７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．８４−２．７９（２Ｈ，ｍ），１．３１−１．２４（１Ｈ，ｍ），０．６２−０．５６（２Ｈ，ｍ），０．３７−０．３２（２Ｈ，ｍ）．
実施例１０：３−（３−（３−テトラヒドロフラニルオキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．１０）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンのかわりに３−（３−テトラヒドロフラニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンを使用し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＡＣＥＴＯＮＥ−Ｄ６）δ：７．２９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），５．１１−５．０７（１Ｈ，ｍ），３．９６−３．７７（４Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．０５（２Ｈ，ｍ）．
実施例１１：１−シクロペンチル−３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．１１）の合成
実施例３で製造した３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロンをジメチルホルムアミドに溶解し、水素化ナトリウムを加え１時間撹拌した。その後、ブロモシクロペンタンを加え、さらに１８時間撹拌し、反応液を氷水中に注いだ。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）にて精製し、淡褐色アモルファスの標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０８−７．０３（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），４．９９−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．７９（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），１．９８−１．５７（１６Ｈ，ｍ）．
実施例１２：３−（４−メトキシ−３−（３−ペンチルオキシ）フェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．１２）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンのかわりに４−メトキシ−３−（３−ペンチルオキシ）アセトフェノンを使用し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５５（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．０２（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．２１−４．１３（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），１．７９−１．６６（４Ｈ，ｍ），０．９８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
実施例１３：３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１−（２−（ジベンジルアミノ）エチル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．１３）の合成
実施例１１の手法を用い、ブロモシクロペンタンのかわりにＮ，Ｎ−ジベンジル−２−クロロエタノールアミン塩酸塩を使用し、淡褐色アモルファスの標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｓ），４．８４−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．７２（４Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９６−１．８２（６Ｈ，ｍ），１．６５−１．５８（２Ｈ，ｍ）．
実施例１４：３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．１４）の合成
実施例１１の手法を用い、ブロモシクロペンタンのかわりに３−（クロロメチル）−１−メチルピペリジン塩酸塩を使用し、淡褐色アモルファスの標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７−７．０１（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｓ），４．８４−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．７Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５９（１４Ｈ，ｍ）．
実施例１５：３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１−（ヒドロキシカルボニルメチル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．１５）の合成
実施例１１の手法を用い、ブロモシクロペンタンのかわりにブロモ酢酸を使用し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．２６（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．８７−４．８３（１Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），１．９５−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．５４（６Ｈ，ｍ）．
実施例１６：３−（４−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル）−５−ピラゾロン（表１化合物Ｎｏ．１６）の合成
実施例１（１）〜（２）と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアセトフェノンのかわりに３−（４−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシアセトフェノンを使用し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１１．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｓ），４．８１−４．７６（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．５３（８Ｈ，ｍ）．
【表１】
2009001949.tif 000011
2009001949.tif 000012
実施例１７：錠剤の製造
３０ｇの３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロン（表１の化合物Ｎｏ．３）、乳糖２５３ｇ、トウモロコシデンプン６３ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４０ｇ、ステアリン酸カルシウム４ｇを混和し、通常の方法で圧縮して各錠剤が前記化合物１０ｍｇを含むようにした。
実施例１８：カプセル剤の製造
３０ｇの３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−５−ピラゾロン（表１の化合物Ｎｏ．３）、乳糖２６０ｇ、トウモロコシデンプン６６ｇ、ステアリン酸カルシウム４ｇを混和した後、通常の方法でゼラチンカプセルに充填し、各カプセルが前記化合物１０ｍｇを含むようにした。
生物学的実験例１：気道上皮細胞を用いたＰＡＩ−１産生抑制作用
線維症（肺）に関与する肺組織中のＰＡＩ−１濃度を反映する、気道上皮細胞を用いたＰＡＩ−１産生作用に対する化合物の効果を検討した。
ヒト気道上皮細胞（ＢＥＡＳ−２Ｂ）を用いたＰＡＩ−１産生量に対する効果を検討した。２×１０５ｃｅｌｌ／ｍＬに調製した細胞ＢＥＡＳ−２Ｂを９６ｗｅｌｌのコラーゲンＩコートプレートに０．１ｍＬずつ添加し２４時間前培養を行なった後、１０μＭのＴＧＦ−βを含む培地を０．１ｍＬ添加し、２４時間インキュベート後、培地上清のＰＡＩ−１量をＥＬＩＳＡキットを用いて測定した。被験物質はジメチルスルホキシド（最終濃度０．１％以下）に溶解後リン酸緩衝液を用いて０．２，１，５および２５μＭに調整し、前培養後に添加した。本発明化合物のＰＡＩ−１産生抑制作用をＩＣ５０値で表し、以下の表２に示す。
【表２】
2009001949.tif 000013
生物学的実験例２：ブレオマイシン誘発肺線維症モデルに対する作用
ブレオマイシンを気管内に投与することにより肺の線維化が引き起こされることが報告されている。その病理学的所見では肺胞壁の肥厚線維化、炎症性細胞の増加、ヒドロキシプロリン量の増加など臨床における特発性肺線維症と類似しており、肺線維症実験モデルとして多く用いられている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，２８８，７４７（２００１））。Ｃ５７ＢＬ／６系マウス（６週齡、♀）へ生理食塩液に溶解した塩酸ブレオマイシン（ブレオ：日本化薬）６ｍｇ／ｋｇ，２５μＬ／ｂｏｄｙを気管支内に５００μＬの圧縮空気と共に噴入した。気管内投与３週間後に肺ヒドロキシプロリン量の測定を行なった。被験物質は０．３ｍｇ／ｋｇの用量を０．５％カルボキシルメチルセルロース−ナトリウムに懸濁し１日１回経口投与した。本発明化合物の効果を、溶媒投与群の肺ヒドロキシプロリン量の増加に対する抑制率で表し、以下の表３に示す。
【表３】
2009001949.tif 000014
生物学的実験例３：急性毒性
本発明の化合物Ｎｏ．１〜Ｎｏ．１６を０．５％カルボキシルメチルセルロース−ナトリウムを含む生理食塩水に懸濁してｄｄＹ系雄性マウスに腹腔内投与し、翌日生死を観察した。３０ｍｇ／ｋｇの投与量で死亡例が認められた化合物はなかった。
【産業上の利用可能性】
【０００６】
本発明の化合物は、優れたＰＡＩ−１産生抑制作用を有しており、その線維素溶解作用によって肺線維症、腎線維症などの組織線維化疾患、および虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症）、心房内血栓、肺塞栓症、深部静脈血栓症などの病的血栓が原因となる疾患などの予防および／又は治療に有用である。
【手続補正書】
【提出日】平成20年9月24日(2008.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
2009001949.tif 000017
｛式中、Ｒ１は置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基又はインダニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル基、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していても良いシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を表し、そしてＲ３は水素原子、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；アルキル基；１個以上のフェニル基又はアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基；ハロアルキル基；窒素原子に１個以上のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；アルコキシ基；アルコキシカルボニル基；アシル基；単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロ環基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい単環式又は縮合多環式アリール基又は１個以上のヘテロ原子を含有する単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基を表す。｝で表される５−フェニル−３−ピラゾロン誘導体、その光学異性体又はそれらの医薬上許容される塩もしくはこれらの水和物又は溶媒和物。但し、４−〔３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル〕安息香酸及び５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンを除く。
【請求項２】
Ｒ１は置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；１個以上のフェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基；Ｃ１〜Ｃ６のアシル基；６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基；又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基又はインダニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル基、置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；１個以上のフェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基；Ｃ１〜Ｃ６のアシル基；６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基；又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を表し、そしてＲ３は水素原子、置換基（フッ素；塩素；臭素；ヨウ素；水酸基；ニトロ基；シアノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；カルボキシル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；１個以上のフェニル基又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基を有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基；Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基を有していてもよいカルバモイル基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基；Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基；Ｃ１〜Ｃ６のアシル基；６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基；１個以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員の単環式又は縮合多環式非芳香族ヘテロ環基；又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基）を１個以上有していてもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、前記の置換基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、前記置換基を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環式非芳香族ヘテロ環基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい６〜１０員の単環式又は縮合多環式アリール基、又は１個以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式又は縮合多環式ヘテロアリール基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。但し、４−〔３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル〕安息香酸及び５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンを除く。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８のアルキル基、置換基としてフェニル基又はフリル基を１個以上有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基としてフェニル基又はＣ１〜Ｃ３のアルキル基を１個以上有していてもよいＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を置換基として１個以上有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよいＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよい１個以上のヘテロ原子を含有する５〜６員の単環式非芳香族ヘテロ環基もしくはインダニル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基又は置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよいＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基であり、そしてＲ３が水素原子、置換基（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基；カルボキシル基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基又はベンジル基を有していてもよいアミノ基；窒素原子に１個以上のＣ１〜Ｃ４のアルキル基またはベンジル基を有していてもよいピペリジン基；フェニル基）を有していてもよいＣ１〜Ｃ３のアルキル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していてもよいフェニル基、置換基（メチル基；水酸基；カルボキシル基）を１個以上有していても良いＣ４〜Ｃ６のシクロアルキル基であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。但し、４−〔３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル〕安息香酸及び５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンを除く。
【請求項４】
Ｒ１がメチル基、エチル基、３−ペンチル基、置換基としてフェニル基を有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基、シクロペンチル基、シクロプロピルメチル基、（１−メチルシクロプロピル）メチル基、（１−フェニルシクロプロピル）メチル基、３−テトラヒドロフリル基、２−エチルブチル基、又は２−インダニル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基、ジルフルオロメチル基又はシクロペンチル基であり、そしてＲ３が水素原子、メチル基、エチル基、シクロペンチル基、フェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、ヒドロキシカルボニルメチル基又は（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル基であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。但し、４−〔３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル〕安息香酸及び５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンを除く。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を含有する、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−１に媒介される病状又は症状の予防および／又は治療のための医薬。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物および薬理学的に許容される担体を含有してなることを特徴とする、組織線維化の予防および／又は治療のための医薬。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物および薬理学的に許容される担体を含有してなることを特徴とする血栓症の予防および／又は治療のための医薬。
【国際調査報告】
2009001949.tif 000018
2009001949.tif 000019
2009001949.tif 000020