(57)【要約】  インフルエンザ菌又はエリスロマイシン耐性菌（例えば耐性肺炎球菌及び連鎖球菌）に対しても有効な下記式で表される１０ａ及び１２位で架橋された新規な１０ａ−アザライド化合物。2009019868.tif 000129
2009019868.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2009019868.tif 000122
｛式中、Ｒ1は、
水素原子又は
ハロゲン原子であり、
Ｒ2及びＲ3は、一緒になってオキソ基であるかあるいは
一方が水素原子であって、他方は、
水酸基、
保護された水酸基、
式−Ｘ031−Ｒ031で示される基、又は式(II)
【化２】
2009019868.tif 000123
で示される基であり、
ここで、Ｘ031は、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、又は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ｒ031は、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ａ群は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、ニトロ基、飽和複素環基及びＣ1-11アシル基からなる群であり、
Ｒ32及びＲ33は、一方が水素原子であって、他方は
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
式−Ｘ331−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ｒ331で示される基、又は
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ａ333−Ｘ334−Ｒ331で示される基であり、
ここで、Ｘ331は、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基であり、
Ｒ331は
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
あるいは、Ｒ32及びＲ33は、一方が水酸基であって、他方は、
式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基、又は
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ｒ332で示される基であり、
ここで、Ｘ335は
単結合、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基、
式−ＣＨ2Ｏ−で示される基、又は
式−ＣＨ2Ｓ(Ｏ)p−で示される基であり、
Ｒ332は
「アミノ基、水酸基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
pは０から２の整数であり、
あるいはＲ32及びＲ33は、一緒になってオキソ基、
オキシム基、
保護されたオキシム基、
式(III)
【化３】
2009019868.tif 000124
で示される基、又は
式（ＩＶ）
【化４】
2009019868.tif 000125
で示される基であり、
ここで、Ｒ334は、
式−ＯＨ又は
式−ＳＨで示される基であり、
あるいは、Ｒ2及びＲ3は
一方が水素原子であって、他方はＲ4と一緒になって式（Ｖ）
【化５】
2009019868.tif 000126
で示される基であってもよく、
ここで、Ｒ15はＡ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基で１個置換されたＣ1-6アルキル基であり、
Ｒ4は、
水素原子、
式−Ｒ041で示される基、
式−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ2−ＮＨＲ041
で示される基、又は
式−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ2−ＮＨ−Ａ041−Ｘ042−Ｒ041
で示される基であり、
ここで、Ａ041は、
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、又は
２価のヘテロ環基であり、
Ｒ041は
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
あるいはＲ4はＲ6と一緒になって環状カーボネート［−ＣＯ2−］を形成してもよく、
Ｒ5及びＲ6は、一方が水素原子であって、他方は、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
式−Ｘ051−Ｒ051で示される基、又は
式−Ｘ051−Ａ051−Ｘ052−Ｒ051で示される基であり、
ここで、Ｘ051は
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ22)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ22)−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ22)ＣＯ−で示される基であり、
Ｒ051は
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
あるいはＲ5及びＲ6は、一緒になって
オキソ基、
オキシム基、
保護されたオキシム基、
式＝Ｎ−Ｘ053−Ｒ052で示される基、又は、
式＝Ｎ−Ｘ053−Ａ052−Ｘ054−Ｒ052で示される基であり、
ここで、Ｘ053は、
式−Ｏ−で示される基、又は
式−ＣＯ−で示される基であり、
Ｒ052は
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
環Ａは、式（ＶＩ）
【化６】
2009019868.tif 000127
で示される基又は、式（ＶＩＩ）
【化７】
2009019868.tif 000128
で示される基であり、
ここで、Ｒ7及びＲ8は、同一又は相異なって、
水素原子又は
式−Ｘ071−Ｒ071で示される基であり、
ここで、Ｘ071は、
単結合、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)−で示される基、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)ＣＯＮ(Ｒ28)−で示される基、
式−Ａ072−ＯＣＯＮ(Ｒ27)−で示される基、
式−Ａ072−Ｏ−で示される基、
式−Ａ072−ＣＯ2−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ072−ＯＣＯ−で示される基、
式−Ａ072−ＯＣＯ2−で示される基、
式−Ａ072−Ｓ(Ｏ)t−で示される基、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)ＳＯ2−で示される基、
式−Ａ072−ＳＯ2Ｎ(Ｒ27)−で示される基、
式−Ａ072−ＣＯＮ(Ｒ27)−で示される基、又は、
式−ＣＯＮ(Ｒ27)−で示される基であり、
Ａ072は、
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基であり、
ｔは０から２の整数であり、
Ｒ071は
「アミノ基、水酸基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アミノ基、水酸基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アミノ基、水酸基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｒ9及びＲ10は、同一又は相異なって、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
アジド基
ハロゲン原子、
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ｒ091で示される基、又は
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ａ093−Ｘ094−Ｒ091で示される基であり、
ここで、Ｘ091は
単結合、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯＮ(Ｒ24)−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｏ−で示される基、
式−Ａ094−ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｓ(Ｏ)q−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＳＯ2−で示される基、
式−Ａ094−ＳＯ2Ｎ(Ｒ23)−で示される基、又は
式−Ａ094−ＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基であり、
Ａ094は、
単結合、
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、
アリーレン基、又は
２価のヘテロ環基であり、
Ｒ091は
「アミノ基、水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルキリデン基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アミノ基、水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アミノ基、水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
Ｂ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいアリール基、
Ｂ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ｂ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｂ群は「水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、アダマンチル基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ2-7アルキルアミノカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ8-12アラルキルオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、Ｃ1-11ハロアシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ニトロ基、飽和複素環基及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群であり、
ｑは０から２の整数であり、
点線を含む結合は単結合又は二重結合であり、
Ｒ11は、
水素原子又は
水酸基の保護基であり、
Ｒ12及びＲ13は、同一又は相異なって、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル基、又は
アミノ基の保護基であり、
前記、Ｘ332、Ｘ333、Ｘ334、Ｘ336、Ｘ337、Ｘ042、Ｘ052、Ｘ054、Ｘ092、Ｘ093、及びＸ094は、同一又は相異なって、
単結合、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ25)−で示される基、
式−Ｓ(Ｏ)r−で示される基、
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ25)−で示される基、
式−ＯＣＳ−で示される基、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基、
式−ＣＯＮ(Ｒ25)−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−で示される基、
式−Ｃ(Ｒ25)＝Ｎ−で示される基、
式−Ｃ(Ｒ25)＝Ｎ−Ｏ−で示される基、
式−Ｃ(Ｒ25)＝Ｎ−Ｎ(Ｒ26)−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ(Ｒ25)−で示される基、
式−ＣＳ−で示される基、
式−Ｃ(Ｓ)Ｏ−で示される基、
式−ＣＳＮ(Ｒ25)−で示される基、
式−Ｏ−Ｎ＝Ｃ(Ｒ25)−で示される基、
式−Ｎ＝ＣＨ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＳ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)ＳＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯ2−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯＮ(Ｒ26)−で示される基であり、
ｒは０から２の整数であり、
前記、Ａ331、Ａ332、Ａ333、Ａ334、Ａ335、Ａ051、Ａ052、Ａ091、Ａ092及びＡ093は、同一又は相異なって、
水酸基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、
水酸基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよいアリーレン基、又は
水酸基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい２価のヘテロ環基であり、
前記Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27及びＲ28は、同一又は相異なって、
水素原子又は
Ｃ1-6アルキル基である。｝で表される１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ2及びＲ3が、一緒になってオキソ基であるかあるいは
一方が水素原子であって、他方は、
水酸基、
保護された水酸基、
式−Ｘ031−Ｒ031で示される基、又は式(II)で示される基であり、
環Ａが、式（ＶＩ）で示される基であり、
Ｒ9及びＲ10が、同一又は相異なって、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
アジド基
ハロゲン原子、
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ｒ091で示される基、又は
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ａ093−Ｘ094−Ｒ091で示される基であり、
ここで、Ｘ091が
単結合、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯＮ(Ｒ24)−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｏ−で示される基、
式−Ａ094−ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｓ(Ｏ)q−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＳＯ2−で示される基、
式−Ａ094−ＳＯ2Ｎ(Ｒ23)−で示される基、又は
式−Ａ094−ＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基であり、
Ａ094が、
単結合、
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、
アリーレン基、又は
２価のヘテロ環基であり、
Ｒ091が
「アミノ基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アミノ基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アミノ基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
Ｂ’群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいアリール基、
Ｂ’群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ｂ’群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｂ’群は「水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、アダマンチル基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ2-7アルキルアミノカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、Ｃ1-11ハロアシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ニトロ基、飽和複素環基及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群であり、
ｑが０から２の整数である請求項１に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方は
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
アジド基
ハロゲン原子、
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基、又は
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基である請求項１又は２に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方は
水素原子又は
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基である請求項１に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方は
水素原子又は
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基である請求項２に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ9及びＲ10が、共に水素原子である請求項１又は２に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項７】
Ｘ091が
単結合、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｏ−で示される基、又は
式−Ａ094−Ｓ(Ｏ)q−で示される基であり、
Ａ094が、
単結合又は
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基である請求項４又は５に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項８】
Ｘ091が
単結合、
式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｏ−で示される基、又は
式−Ａ094−Ｓ−で示される基であり、
Ａ094が、
単結合又は
メチレン基である請求項４又は５に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項９】
Ｘ091が
単結合、
式−ＣＨ2−Ｏ−で示される基、又は
式−ＣＨ2−Ｓ−で示される基である請求項４又は５に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ091が
「水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルキリデン基、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「水酸基、Ｃ1-11アシルオキシ基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ｃ群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ｃ群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ｃ群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｃ群が「水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、アダマンチル基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、飽和複素環基及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群である請求項４に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ091が
「水酸基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ｃ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ｃ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ｃ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｃ’群が「水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アダマンチル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群である請求項４又は５に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ091が
「アリール基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
１個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
「水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アダマンチル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
１個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
「水酸基、ハロゲン原子、及びＣ7-11アラルキルオキシ基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいビアリール基である請求項４又は５に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ091が
１個のビアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基、
１個のアリール基で置換されたＣ2-6アルケニル基、
１個のアリール基で置換されたＣ2-6アルキニル基、
「ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基及びＣ7-11アラルキルオキシ基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいアリール基、又は、
ビアリール基である請求項４又は５に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方が
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基であり、
Ｘ091が
式−Ａ094−Ｏ−で示される基であり、
Ａ094が２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基であり、
Ａ091がアリーレン基であり、
Ｘ092が単結合、又は
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基である請求項１又は２に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方が
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基であり、
Ｘ091が
式−ＣＨ2−Ｏ−で示される基であり、
Ａ091がフェニレン基であり、
Ｘ092が単結合、又は
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基である請求項１又は２に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ091が
「水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びアリール基（該アリール基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
１〜３個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
アリール基、又は
「Ｃ1-6アルキル基、及びＣ8-12アラルキルオキシカルボニル基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基である請求項１４又は１５に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ091が
「水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びアリール基（該アリール基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
１〜３個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又は
アリール基である請求項１４又は１５に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ2及びＲ3のうち
一方が水素原子であって、他方が
式(II)で示される基である請求項１から１７のいずれか１項に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ32及びＲ33のうち
一方が水素原子であって、他方が
水酸基、
アミノ基、又は、
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基であり、
あるいは、Ｒ32及びＲ33は、一方が水酸基であって、他方は、
式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、又は、
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基である請求項１８に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項２０】
Ｒ32及びＲ33のうち
一方が水素原子であって、他方が水酸基である請求項１８に１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物
【請求項２１】
Ｘ331が
式−ＯＣＯＮ(Ｈ)−で示される基であり、
Ａ331が
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、又は、
２価のヘテロ環基であり、
Ｘ332が
単結合又は、
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基であり、
Ｘ335が
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ａ334が
水酸基で置換されてもよい２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、又は、
２価のヘテロ環基であり、
Ｘ336が
単結合、
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基、又は、
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯ2−で示される基である請求項１９に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒ331が
「アリール基、及びヘテロ環基（該アリール基、ヘテロ環基は、Ａ群から選ばれる１個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１個の基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、
Ｒ332が
「水酸基、アリール基、及びヘテロ環基（該アリール基、ヘテロ環基は、Ａ群から選ばれる１個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、又は、
Ａ群から選ばれる１個の基で置換されてもよいアリール基である請求項２１に記載の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物。
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれか１項に記載の１０ａ−アザライド化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む医薬。
【請求項２４】
感染症の予防及び／又は治療のために用いる請求項２３に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エリスロマイシン類似骨格を有する新規抗生物質に関する。より具体的には、本発明は、１０ａ及び１２位で架橋された新規な１０ａ−アザライド化合物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
エリスロマイシンＡはグラム陽性菌、マイコプラズマなどに起因する感染症の治療薬として広く使用されている抗生物質である。しかし、エリスロマイシンは胃酸で分解されるため、体内動態が一定しないという欠点があった。そこで酸に対する安定性を増した誘導体が検討され、その結果、クラリスロマイシン、アジスロマイシン（特許文献１及び２）、ロキシスロマイシンなどの体内動態の安定したマクロライド剤が開発されてきた。外来の呼吸器感染症を治療領域とするこれらマクロライド剤は、特に臨床分離頻度の高い肺炎球菌、連鎖球菌並びにインフルエンザ菌に対し強い抗菌活性を有する必要がある。さらに、市中肺炎からマクロライド耐性の肺炎球菌が高頻度に分離されていることから耐性肺炎球菌に有効であることも重要となっている。【０００３】
近年、広範な研究の結果、エリスロマイシン耐性肺炎球菌、エリスロマイシン耐性連鎖球菌のいずれに対しても有効なマクロライドとしてＡｇｏｕｒｉｄａｓらは１９９５年にＨＭＲ３６４７(テリスロマイシン，特許文献３)を、Ｏｒらは１９９８年にＡＢＴ−７７３(セスロマイシン，特許文献４)を相次いで見出した。その後、さらに薬効増強が図られた２−フルオロケトライド(特許文献５)が報告されている。【０００４】
一方、市販のマクロライド剤をその構造から分類すると、エリスロマイシン誘導体からなる１４員環、１５員環マクロライドの系統とロイコマイシン誘導体である１６員環マクロライドの系統に大別される。エリスロマイシン誘導体のうち、１５員環マクロライドとしては、前述のアジスロマイシンがある。これは他の１４員環マクロライドとは異なりラクトン環内に窒素原子をもつという構造的な特徴を有していることからアザライドと呼ばれている。なお、アザライドはラクトンのカルボニル基を１位とした場合に窒素原子が導入された炭素原子の位置番号を元に命名され、前記アジスロマイシンの場合には、カルボニル基から９番目の炭素原子に窒素原子が導入されていることから９ａ−アザライドと呼ばれる。【０００５】
９ａ−アザライド以外に、１４員環マクロライドを化学変換して得られるアザライドの報告例としては８ａ−アザライド（特許文献６）及び１１ａ−アザライド（特許文献７）が知られている。
一方、１０ａ−アザライドについては、ロイコマイシン誘導体である１６員環マクロライドから誘導されたもの（特許文献８）が最近報告されたが、１４員環マクロライドから誘導された１０ａ−アザライドは報告されていない。なお、本国際出願の優先日（２００７年８月６日）より後に公開された特許文献９には１０ａ−アザライドが開示されているが、この刊行物は本願発明の先行技術となるものではない。
【特許文献１】米国特許明細書第４４７４７６８号
【特許文献２】米国特許明細書第４５１７３５９号
【特許文献３】欧州特許第６８０９６７号
【特許文献４】国際公開ＷＯ９８／０９９７８号
【特許文献５】国際公開ＷＯ０２／３２９１９号
【特許文献６】欧州特許第５０８７２６号
【特許文献７】国際公開ＷＯ０３／０１４１３６号
【特許文献８】国際公開ＷＯ０５／０１９２３８号
【特許文献９】国際公開ＷＯ２００７／０９１３９３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、従来のエリスロマイシン感受性菌のみならず、インフルエンザ菌又はエリスロマイシン耐性菌（例えば耐性肺炎球菌及び連鎖球菌）に対しても有効な新規構造を有する化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで、本発明者らはアザライド化合物の研究を鋭意行った結果、１４員環マクロライドから誘導される新規アザライドの合成に成功した。
すなわち、本発明者らは１４員環マクロライドを出発物質として、１１位及び１２位のジオール部分を酸化開裂した際に得られる１１位オキソ体を酸化してカルボキシ体へと誘導した。続いて、このカルボキシ体を原料に転位反応を行うことにより、これまでに報告例のない１０位アミノ基を持つ化合物を合成した。そして本化合物を部分構造変換した後に分子内環化を行い、その後大環状化することで、または、その逆の順番で順次２つの環を形成することで、新規な骨格である１０ａ及び１２位で架橋された１０ａ−アザライド化合物を供給することに成功した。そして、これらの化合物の抗菌活性を評価した結果，１０ａ、１２位架橋型１０ａ−アザライド化合物は出発物質であるエリスロマイシン誘導体よりも優れた活性を有することを見出し、本発明を完成した。【０００８】
本発明により、下記の式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物が提供される。
【化１】
2009019868.tif 000003
式中、Ｒ1は、
水素原子又は
ハロゲン原子であり、
Ｒ2及びＲ3は、一緒になってオキソ基であるかあるいは
一方が水素原子であって、他方は、
水酸基、
保護された水酸基、
式−Ｘ031−Ｒ031で示される基、又は式(II)
【化２】
2009019868.tif 000004
で示される基であり、
ここで、Ｘ031は、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、又は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ｒ031は、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ａ群は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、ニトロ基、飽和複素環基及びＣ1-11アシル基からなる群であり、
Ｒ32及びＲ33は、一方が水素原子であって、他方は
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
式−Ｘ331−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ｒ331で示される基、又は
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ａ333−Ｘ334−Ｒ331で示される基であり、
ここで、Ｘ331は、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基であり、
Ｒ331は
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
あるいは、Ｒ32及びＲ33は、一方が水酸基であって、他方は、
式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基、又は
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ｒ332で示される基であり、
ここで、Ｘ335は
単結合、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基、
式−ＣＨ2Ｏ−で示される基、又は
式−ＣＨ2Ｓ(Ｏ)p−で示される基であり、
Ｒ332は
「アミノ基、水酸基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
pは０から２の整数であり、
あるいはＲ32及びＲ33は、一緒になってオキソ基、
オキシム基、
保護されたオキシム基、
式（ＩＩＩ）
【化３】
2009019868.tif 000005
で示される基、又は
式（ＩＶ）
【化４】
2009019868.tif 000006
で示される基であり、
ここで、Ｒ334は、
式−ＯＨ又は
式−ＳＨで示される基であり、
あるいは、Ｒ2及びＲ3は
一方が水素原子であって、他方はＲ4と一緒になって式（Ｖ）
【化５】
2009019868.tif 000007
で示される基であってもよく、
ここで、Ｒ15はＡ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基で１個置換されたＣ1-6アルキル基であり、
Ｒ4は、
水素原子、
式−Ｒ041で示される基、
式−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ2−ＮＨＲ041
で示される基、又は
式−ＣＨ2−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ2−ＮＨ−Ａ041−Ｘ042−Ｒ041
で示される基であり、
ここで、Ａ041は、
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、又は
２価のヘテロ環基であり、
Ｒ041は
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
あるいはＲ4はＲ6と一緒になって環状カーボネート［−ＣＯ2−］を形成してもよく、
Ｒ5及びＲ6は、一方が水素原子であって、他方は、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
式−Ｘ051−Ｒ051で示される基、又は
式−Ｘ051−Ａ051−Ｘ052−Ｒ051で示される基であり、
ここで、Ｘ051は
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ22)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ22)−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ22)ＣＯ−で示される基であり、
Ｒ051は
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
あるいはＲ5及びＲ6は、一緒になって
オキソ基、
オキシム基、
保護されたオキシム基、
式＝Ｎ−Ｘ053−Ｒ052で示される基、又は、
式＝Ｎ−Ｘ053−Ａ052−Ｘ054−Ｒ052で示される基であり、
ここで、Ｘ053は、
式−Ｏ−で示される基、又は
式−ＣＯ−で示される基であり、
Ｒ052は
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
環Ａは、式（ＶＩ）
【化６】
2009019868.tif 000008
で示される基又は、式（ＶＩＩ）
【化７】
2009019868.tif 000009
で示される基であり、
ここで、Ｒ7及びＲ8は、同一又は相異なって、
水素原子又は
式−Ｘ071−Ｒ071で示される基であり、
ここで、Ｘ071は、
単結合、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)−で示される基、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)ＣＯＮ(Ｒ28)−で示される基、
式−Ａ072−ＯＣＯＮ(Ｒ27)−で示される基、
式−Ａ072−Ｏ−で示される基、
式−Ａ072−ＣＯ2−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ072−ＯＣＯ−で示される基、
式−Ａ072−ＯＣＯ2−で示される基、
式−Ａ072−Ｓ(Ｏ)t−で示される基、
式−Ａ072−Ｎ(Ｒ27)ＳＯ2−で示される基、
式−Ａ072−ＳＯ2Ｎ(Ｒ27)−で示される基、
式−Ａ072−ＣＯＮ(Ｒ27)−で示される基、又は、
式−ＣＯＮ(Ｒ27)−で示される基であり、
Ａ072は、
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基であり、
ｔは０から２の整数であり、
Ｒ071は
「アミノ基、水酸基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アミノ基、水酸基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アミノ基、水酸基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、ビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｒ9及びＲ10は、同一又は相異なって、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
アジド基
ハロゲン原子、
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ｒ091で示される基、又は
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ａ093−Ｘ094−Ｒ091で示される基であり、
ここで、Ｘ091は
単結合、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯＮ(Ｒ24)−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｏ−で示される基、
式−Ａ094−ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｓ(Ｏ)q−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＳＯ2−で示される基、
式−Ａ094−ＳＯ2Ｎ(Ｒ23)−で示される基、又は
式−Ａ094−ＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基であり、
Ａ094は、
単結合、
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、
アリーレン基、又は
２価のヘテロ環基であり、
Ｒ091は
「アミノ基、水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルキリデン基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アミノ基、水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アミノ基、水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
Ｂ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいアリール基、
Ｂ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ｂ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｂ群は「水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、アダマンチル基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ2-7アルキルアミノカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ8-12アラルキルオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、Ｃ1-11ハロアシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ニトロ基、飽和複素環基及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群であり、
ｑは０から２の整数であり、
点線を含む結合は単結合又は二重結合であり、
Ｒ11は、
水素原子又は
水酸基の保護基であり、
Ｒ12及びＲ13は、同一又は相異なって、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル基、又は
アミノ基の保護基であり、
前記、Ｘ332、Ｘ333、Ｘ334、Ｘ336、Ｘ337、Ｘ042、Ｘ052、Ｘ054、Ｘ092、Ｘ093、及びＸ094は、同一又は相異なって、
単結合、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、
式−ＯＣＯ2−で示される基、
式−ＯＣＯＮ(Ｒ25)−で示される基、
式−Ｓ(Ｏ)r−で示される基、
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ25)−で示される基、
式−ＯＣＳ−で示される基、
式−ＣＯ−で示される基、
式−ＣＯ2−で示される基、
式−ＣＯＮ(Ｒ25)−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−で示される基、
式−Ｃ(Ｒ25)＝Ｎ−で示される基、
式−Ｃ(Ｒ25)＝Ｎ−Ｏ−で示される基、
式−Ｃ(Ｒ25)＝Ｎ−Ｎ(Ｒ26)−で示される基、
式−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ(Ｒ25)−で示される基、
式−ＣＳ−で示される基、
式−Ｃ(Ｓ)Ｏ−で示される基、
式−ＣＳＮ(Ｒ25)−で示される基、
式−Ｏ−Ｎ＝Ｃ(Ｒ25)−で示される基、
式−Ｎ＝ＣＨ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＳ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)ＳＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯ2−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯＮ(Ｒ26)−で示される基であり、
ｒは０から２の整数であり、
前記、Ａ331、Ａ332、Ａ333、Ａ334、Ａ335、Ａ051、Ａ052、Ａ091、Ａ092及びＡ093は、同一又は相異なって、
水酸基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、
水酸基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよいアリーレン基、又は
水酸基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい２価のヘテロ環基であり、  
前記Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27及びＲ28は、同一又は相異なって、
水素原子又は
Ｃ1-6アルキル基である。【０００９】
上記発明の好ましい態様によれば、
(1)Ｒ2及びＲ3が、一緒になってオキソ基であるかあるいは
一方が水素原子であって、他方は、
水酸基、
保護された水酸基、
式−Ｘ031−Ｒ031で示される基、又は式(II)で示される基であり、
環Ａが、式（ＶＩ）で示される基であり、
Ｒ9及びＲ10が、同一又は相異なって、
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
アジド基
ハロゲン原子、
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ｒ091で示される基、又は
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ａ093−Ｘ094−Ｒ091で示される基であり、
ここで、Ｘ091が
単結合、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯＮ(Ｒ24)−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｏ−で示される基、
式−Ａ094−ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−ＯＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｓ(Ｏ)q−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＳＯ2−で示される基、
式−Ａ094−ＳＯ2Ｎ(Ｒ23)−で示される基、又は
式−Ａ094−ＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基であり、
Ａ094が、
単結合、
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、
アリーレン基、又は
２価のヘテロ環基であり、
Ｒ091が
「アミノ基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アミノ基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アミノ基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基は、Ａ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
Ｂ’群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいアリール基、
Ｂ’群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ｂ’群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｂ’群は「水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-11アシルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、アダマンチル基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ2-7アルキルアミノカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、Ｃ1-11ハロアシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ニトロ基、飽和複素環基及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群であり、
ｑが０から２の整数である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(2)Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方は
水素原子、
水酸基、
保護された水酸基、
アミノ基、
保護されたアミノ基、
アジド基
ハロゲン原子、
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基、又は
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(3)Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方は
水素原子又は
式−Ｘ091−Ｒ091で示される基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(4)Ｒ9及びＲ10が、共に水素原子である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１０】
(5)Ｘ091が
単結合、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｏ−で示される基、又は
式−Ａ094−Ｓ(Ｏ)q−で示される基であり、
Ａ094が、
単結合又は
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１１】
(6)Ｘ091が
単結合、
式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)ＣＯ−で示される基、
式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)ＣＯ2−で示される基、
式−Ａ094−Ｏ−で示される基、又は
式−Ａ094−Ｓ−で示される基であり、
Ａ094が、
単結合又は
メチレン基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１２】
(7)Ｘ091が
単結合、
式−ＣＨ2−Ｏ−で示される基、又は
式−ＣＨ2−Ｓ−で示される基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１３】
(8)Ｒ091が
「水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルキリデン基、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基（該アリール基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「水酸基、Ｃ1-11アシルオキシ基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ｃ群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ｃ群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ｃ群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｃ群が「水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、アダマンチル基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、飽和複素環基及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(9)Ｒ091が
「水酸基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
Ｃ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
Ｃ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
Ｃ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｃ’群が「水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アダマンチル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１４】
(10)Ｒ091が
「アリール基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
「アリール基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
１個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
「水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アダマンチル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、
１個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいヘテロ環基、又は
「水酸基、ハロゲン原子、及びＣ7-11アラルキルオキシ基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいビアリール基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１５】
(11)Ｒ091が
１個のビアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基、
１個のアリール基で置換されたＣ2-6アルケニル基、
１個のアリール基で置換されたＣ2-6アルキニル基、
「ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基及びＣ7-11アラルキルオキシ基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいアリール基、又は、
ビアリール基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１６】
(12)Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方が
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基であり、
Ｘ091が
式−Ａ094−Ｏ−で示される基であり、
Ａ094が２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基であり、
Ａ091がアリーレン基であり、
Ｘ092が単結合、又は
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(13)Ｒ9及びＲ10のうち、
一方が水素原子であって、他方が
式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基であり、
Ｘ091が
式−ＣＨ2−Ｏ−で示される基であり、
Ａ091がフェニレン基であり、
Ｘ092が単結合、又は
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(14)Ｒ091が
「水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びアリール基（該アリール基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
１〜３個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
アリール基、又は
「Ｃ1-6アルキル基、及びＣ8-12アラルキルオキシカルボニル基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(15)Ｒ091が
「水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びアリール基（該アリール基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
１〜３個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又は
アリール基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(16)Ｒ2及びＲ3のうち
一方が水素原子であって、他方が
式(II)で示される基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１７】
(17)Ｒ32及びＲ33のうち
一方が水素原子であって、他方が
水酸基、
アミノ基、又は、
式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基であり、
あるいは、Ｒ32及びＲ33は、一方が水酸基であって、他方は、
式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、又は、
式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；
(18)Ｒ32及びＲ33のうち
一方が水素原子であって、他方が水酸基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１８】
(19)Ｘ331が
式−ＯＣＯＮ(Ｈ)−で示される基であり、
Ａ331が
２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、又は、
２価のヘテロ環基であり、
Ｘ332が
単結合又は、
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基であり、
Ｘ335が
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ａ334が
水酸基で置換されてもよい２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、又は、
２価のヘテロ環基であり、
Ｘ336が
単結合、
式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基、又は、
式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯ2−で示される基である上記の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物；【００１９】
(20)Ｒ331が
「アリール基、及びヘテロ環基（該アリール基、ヘテロ環基は、Ａ群から選ばれる１個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１個の基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、
Ｒ332が
「水酸基、アリール基、及びヘテロ環基（該アリール基、ヘテロ環基は、Ａ群から選ばれる１個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、又は、
Ａ群から選ばれる１個の基で置換されてもよい上記のアリール基である１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物
が提供される。【００２０】
別の観点からは、本発明により、上記の式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質からなるマクロライド系抗生物質が提供される。また、本発明により、上記の式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む医薬、好ましくは感染症の予防及び／又は治療のための医薬が提供される。
さらに、上記の式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む抗微生物剤、並びに上記の式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む感染症の予防及び／又は治療剤が本発明により提供される。【００２１】
これらに加えて、本発明により、上記の医薬の製造のための上記の式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の使用、並びに感染症の予防及び／又は治療方法であって、上記の式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が本発明により提供される。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の１０ａ−アザライド化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物は微生物、好ましくはグラム陽性菌又はグラム陰性菌などの好気性又は嫌気性細菌類、マイコプラズマやクラミジアなどに対して幅広い抗菌活性を有しており、特に従来のマクロライド系抗生物質では十分な抗菌活性が得られなかったインフルエンザ菌又はエリスロマイシン耐性肺炎球菌などに対しても優れた抗菌活性を示すという特徴がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明において、「Ｃx-y」とは、その後に続く基がｘ〜ｙ個の炭素原子を有することを意味する。  
「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。  
「アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１,１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１,１,３,３−テトラメチルブチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。【００２４】
「アルケニル基」とは、前記「アルキル基」の任意の位置に１個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基であり、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、１,３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、及び２−ヘキセニル基等が挙げられる。
「アルキニル基」とは、前記「アルキル基」の任意の位置に１個以上の三重結合を有し、直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基を意味し、例えばエチニル基、１−プロピニル基、及び２−プロピニル基等が挙げられる。【００２５】
「アルコキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、イソプロポキシ基、１−ブトキシ基、１−メチル−１−プロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、１−ペンチルオキシ基、１,１,３,３−テトラメチルブトキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニル基」とは、前記「アルコキシ基」とカルボニル基が結合した基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。【００２６】
「ハロアルキル基」とは、前記「アルキル基」の１つ又は複数の水素原子が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、２,２,２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、パーフルオロヘキシル基等が挙げられる。【００２７】
「アルキルアミノ基」とは、前記「アルキル基」が１つ又は２つアミノ基に結合した基であり、例えばメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N-エチル-N-メチルアミノ基等が挙げられる。
「アルキルアミノカルボニル基」とは、前記「アルキルアミノ基」とカルボニル基が結合した基であり、例えばメチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基等が挙げられる。
「ヒドロキシアルキル基」とは、前記「アルキル基」の任意の１つの水素原子が水酸基に置換した基であり、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル基等が挙げられる。【００２８】
「ハロアルコキシ基」とは、前記「アルコキシ基」が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルコキシ基であり、例えばフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、パーフルオロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、４−クロロブトキシ基、４−ブロモブトキシ基、パーフルオロヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「アリール基」とは、炭素原子数６〜１８個の単環〜４環式の芳香族炭素環式基であり、該芳香族炭素環式基はシクロアルキル環と縮環してもよく、該シクロアルキル環はオキソ基で置換されてもよい。例えば芳香族炭素環式基として、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントレニル基、テトラセニル基、ピレニル基等が挙げられる。シクロアルキル環と縮環している芳香族炭素環式基として、フルオレニル基、オキソフルオレニル基、インダニル基、オキソインダニル基、テトラヒドロナフチル基、オキソテトラヒドロナフチル基等が挙げられる。【００２９】
「ヘテロ環基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１〜５個の原子を環構成原子として含む単環式複素環基、又は縮合環式複素環基であり、飽和複素環基、芳香族複素環基、部分的に飽和された単環式芳香族複素環基及び芳香族複素環基が部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基も含まれる。また、部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、オキソ基で置換されることができる。ヘテロ原子が硫黄原子の場合はジオキシド体も本発明においては包含する。 
当該ヘテロ環基は、その環系に２〜１０個の炭素原子を有するヘテロ環基が好ましい。
なお、本願明細書中では、芳香族複素環基を便宜上「ヘテロアリール基」と称することがあるが、芳香族複素環基とヘテロアリール基は同義である。【００３０】
飽和複素環基としては、例えばアジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキソラニル基、チオラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等が挙げられる。
芳香族複素環基としては、例えばピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジル基、キノリル基（例えば、2-キノリル、3-キノリル基、4-キノリル基、5-キノリル基）、イソキノリル基、チエニル基(例えば２−チエニル基、３−チエニル基)、ピロリル基(例えば１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基)、チアゾリル基(例えば２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基)、イソチアゾリル基(例えば３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基)、ピラゾリル基(例えば１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基)、イミダゾリル基(例えば１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、３−イミダゾリル基)、フリル基(例えば２−フリル基、３−フリル基)、オキサゾリル基(例えば２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基)、イソキサゾリル基(例えば３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基、５−イソキサゾリル基)、オキサジアゾリル基(例えば１,２,３−オキサジアゾリル基、１,３,４−オキサジアゾリル基)、チアジアゾリル基(例えば１,２,３−チアジアゾリル基、１,３,４−チアジアゾリル基)、トリアゾリル基(例えば１,２,４−トリアゾリル基)、ベンゾフラニル基(例えば２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基)、ベンゾチエニル基(例えば２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基)、インドリル基(例えば２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基)、ベンゾオキサゾリル基(例えば２−ベンゾオキサゾリル基、４−ベンゾオキサゾリル基、５−ベンゾオキサゾリル基、６−ベンゾオキサゾリル基)、ベンゾイソキサゾリル基(例えば３−ベンゾ[ｃ]イソキサゾリル基、４−ベンゾ[ｃ]イソキサゾリル基、５−ベンゾ[ｃ]イソキサゾリル基、６−ベンゾ[ｃ]イソキサゾリル基、３−ベンゾ[ｄ]イソキサゾリル基、４−ベンゾ[ｄ]イソキサゾリル基、５−ベンゾ[ｄ]イソキサゾリル基、６−ベンゾ[ｄ]イソキサゾリル基)、インダゾリル基(例えば３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基)、ベンズイミダゾリル基(例えば２−ベンズイミダゾリル基、４−ベンズイミダゾリル基、５−ベンズイミダゾリル基、６−ベンズイミダゾリル基)、ベンゾオキサジアゾリル基(例えば４−ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、４−ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基)、ベンゾチアジアゾリル基(例えば４−ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、４−ベンゾ[１,２,３] チアジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,３]チアジアゾリル基)、インドリジニル基(例えば１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基)、チエノピリジル基(例えば２−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、３−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、５−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、６−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、２−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、３−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、５−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、６−チエノ[３,２−ｂ]ピ��ジル基)、ピラゾロピリジル基(例えば２−ピラゾロピリジル基、３−ピラゾロピリジル基、５−ピラゾロピリジル基、６−ピラゾロピリジル基)、イミダゾピリジル基(例えば１−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、３−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、５−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、７−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、２−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、３−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、５−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、７−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基)、イミダゾピラジル基(例えば１−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、３−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、５−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、８−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、２−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、３−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、５−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、８−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基)、ピラゾロピリミジル基(例えば２−ピラゾロ[１,５−ａ] ピリミジル基、３−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、２−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、３−ピラゾロ[１,５−ｃ] ピリミジル基、４−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基)、トリアゾロピリミジル基(例えば３−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、３−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、４−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、２−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、７−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、２−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、７−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、８−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基)、チエノチエニル基(例えば２−チエノ[２,３−ｂ]チエニル基、３−チエノ[２,３−ｂ]チエニル基、２−チエノ[３,２−ｂ]チエニル基、３−チエノ[３,２−ｂ]チエニル基)、イミダゾチアゾリル基(例えば２−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、３−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、５−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、２−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基、３−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基、５−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基)等が挙げられる。【００３１】
部分的に飽和された単環式芳香族複素環基及び芳香族複素環基が部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基としては、例えばマレイミド基、テトラヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロベンゾピロリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラニル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾチエニル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾオキサゾリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾチアゾリル基、ベンゾ[１,３]オキサチオリル基、ベンゾ[１,３]ジオキソリル基、２Ｈ−クロメニル基、クロマニル基、インドリニル基、イソインドリニル基等が挙げられる。【００３２】
部分的に飽和された単環を有し、オキソ基で置換された縮合環式複素環基は、例えば２−オキソ−１,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル環、３−オキソ−１,２−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル環、２−オキソ−３Ｈ−ベンゾオキサゾリル環、２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾリル環、２−オキソ−ベンゾ[１,３]オキサチオリル環、２−オキソ−ベンゾ[１,３]ジオキソリル環、２−オキソ−クロメニル環等が挙げられる。【００３３】
「ビアリール基」とは、上記アリール基及びヘテロアリール基から選ばれる２つの基が結合した基であり、例えばビフェニル基、ピリジルフェニル基（例えば４−（ピリジン−３−イル）フェニル基）、フリルフェニル基（例えば３−（フラン−２−イル）フェニル基、４−（フラン−３−イル）フェニル基）、ピリジルイミダゾール基（例えば４−（ピリジン−３−イル）イミダゾール基）等が挙げられる。【００３４】
「シクロアルキル基」とは、環状のアルキル基であり、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
「シクロアルキリデン基」とは、前記「シクロアルキル基」の任意の炭素原子１つから２個の水素原子を除いてできる基であり、例えばシクロプロピリデン基、シクロブチリデン基、シクロペンチリデン基、シクロヘキシリデン基、シクロヘプチリデン基等が挙げられる。
「シクロアルコキシ基」とは、前記「シクロアルキル基」が酸素原子を介して置換する基であり、例えばシクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基等が挙げられる。【００３５】
「アシル基」とは、カルボン酸から水酸基を除いた基であり、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、シクロペンチルカルボニル基、ベンゾイル基、ニコチノイル基等が挙げられる。  
「アシルオキシ基」とは、前記「アシル基」が酸素原子を介して置換する基であり、例えばアセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、ニコチノイルオキシ基等が挙げられる。
「アシルアミノ基」とは、前記「アシル基」とアミノ基が結合した基であり、例えばアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ニコチノイルアミノ基等が挙げられる。【００３６】
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子を介して置換する基であり、例えばフェノキシ基、ナフトキシ基等が挙げられる。
「アリールオキシカルボニル基」とは、前記「アリールオキシ基」とカルボニル基が結合した基であり、例えばフェノキシカルボニル基、ナフトキシカルボニル基等が挙げられる。【００３７】
「アラルキル基」とは、前記「アリール基」と「アルキル基」が結合した基であり、例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。
「アラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキル基」が酸素原子を介して置換する基であり、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる
「アルキルチオ基」とは、前記「アルキル基」が硫黄原子を介して置換する基であり、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、１,１−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等が挙げられる。【００３８】
「ハロアルキルチオ基」とは、前記「ハロアルキル基」が硫黄原子を介して置換する基であり、例えばフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２,２,２−トリフルオロエチルチオ基、２,２,２−トリクロロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、３,３,３−トリフルオロプロピルチオ基、パーフルオロプロピルチオ基、４−フルオロブチルチオ基、４−クロロブチルチオ基、４−ブロモブチルチオ基、パーフルオロヘキシルチオ基等が挙げられる。
「ハロアシル基」とは、前記「アシル基」が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアシル基であり、例えばフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２,２,２−トリフルオロプロピオニル基、２,２,２−トリクロロプロピオニル基、４−フルオロブチリル基、４−クロロブチリル基、４−ブロモブチリル基等が挙げられる。【００３９】
「２価の脂肪族炭化水素基」とは、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、シクロアルキレン基、又はシクロアルケニレン基を意味する。  
「アルキレン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルキレン基であり、例えば−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)2−、−(ＣＨ2)3−、−ＣＨ(ＣＨ3)−、−(ＣＨ2)3−、−(ＣＨ(ＣＨ3))2−、−(ＣＨ2)2−ＣＨ(ＣＨ3)−、−(ＣＨ2)3−ＣＨ(ＣＨ3)−、−(ＣＨ2)2−ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)−、−(ＣＨ2)6−、−(ＣＨ2)2−Ｃ(Ｃ2Ｈ5) 2−、−(ＣＨ2)3Ｃ(ＣＨ3)2ＣＨ2−、−(ＣＨ2)8−、−(ＣＨ2)3Ｃ(ＣＨ3)2(ＣＨ2) 3−、−(ＣＨ2)10−などが挙げられる。【００４０】
「アルケニレン基」とは、鎖中に１個若しくは２個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルケニレン基であり、例えば前記アルキレン基から隣り合った炭素原子の水素原子の２〜６個を除いてできる二重結合を有する２価基が挙げられる。
「アルキニレン基」とは、鎖中に１個若しくは２個以上の三重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキニレン基であり、例えば前記アルケニレン基の二重結合部分の炭素原子からさらに水素原子を除いてできる三重結合を有する２価基が挙げられる。  
また、「２価の脂肪族炭化水素基」には、二重結合及び三重結合が混在することもできる。【００４１】
「シクロアルキレン基」とは、シクロアルカンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば１,２−シクロペンチレン基、１,２−シクロヘキシレン基、１,３−シクロヘキシレン基、１,４−シクロヘキシレン基、１,３−シクロヘプチレン基などが挙げられる。
「シクロアルケニレン基」とは、シクロアルケンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば３−シクロヘキセン−１,２−イレン基、２,５−シクロヘキサジエン−１,４−イレン基などが挙げられる。【００４２】
「アリーレン基」とは、炭素原子数６〜１８個の単環〜４環式の芳香族炭化水素から任意の２個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えばベンゼン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、フェナントレン、アントラセン、ピレンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基等が挙げられる。【００４３】
「２価のヘテロ環基」とは、前記の「ヘテロ環基」からさらに任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えばピラゾリジニル基、オキソラニル基、チオラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、インドリジニル基、チエノピリジル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基等が挙げられる。【００４４】
「保護された水酸基」とは「水酸基の保護基」で保護された水酸基を意味する。  
「保護されたアミノ基」とは「アミノ基の保護基」で保護されたアミノ基を意味する。
「保護されたオキシム基」とは「オキシム基の保護基」で保護されたオキシム基を意味する。
「水酸基の保護基」、「アミノ基の保護基」及び「オキシム基の保護基」とは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、若しくはt−ブチルジメチルシリル基などのシリル系保護基、アセチル基若しくはベンゾイル基などのアシル系保護基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、若しくは２−クロロベンジル基などのエーテル系保護基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、若しくは１−エトキシエチル基などのアセタール系保護基、又はベンジルオキシカルボニル基、t−ブチルオキシカルボニル基、若しくは（（９−９Ｈ−フルオレニル）メトキシ）カルボニル基などの保護基などが挙げられる。【００４５】
上記式（Ｉ）においてＲ1からＲ13及びＲ15についての好ましい範囲は下記のとおりである。Ｒ1からＲ13及びＲ15のいずれか１つが下記に説明する好ましいＲ1からＲ13に該当する化合物は好ましい化合物であり、さらに２以上の好ましいＲ1からＲ13を有する化合物はさらに好ましい化合物である。もっとも、本発明の範囲は下記の好ましい範囲に限定されることはない。【００４６】
Ｒ1が水素原子であることが好ましい。
Ｒ2が水素原子であることが好ましく、同時にＲ3が式（II）で示される基であることが好ましい。また、Ｒ2及びＲ3が一緒になってオキソ基となることも好ましい。
Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3が式(II)で示される基である場合、Ｒ32が水素原子であり、かつＲ33が水酸基、アミノ基、又は式−Ｘ331−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基であることが好ましい。また、Ｒ32が水酸基であり、かつＲ33が式−Ｘ335−Ｒ332で示される基、又は式−Ｘ335−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基であることも好ましい。【００４７】
この場合、Ｘ331が式−ＯＣＯＮ(Ｈ)−で示される基であり、Ａ331が２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、又は２価のヘテロ環基であり、Ｘ332が単結合又は式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基であり、Ｘ335が式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基であり、Ａ334が水酸基で置換されてもよい２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基、又は２価のヘテロ環基であり、Ｘ336が式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基、又は式−Ｎ(Ｒ25)ＣＯ2−で示される基であることが好ましい。また、Ｒ331が「アリール基、及びヘテロ環基（該アリール基、ヘテロ環基は、Ａ群から選ばれる１個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１個の基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、Ｒ332が「水酸基、アリール基、及びヘテロ環基（該アリール基、ヘテロ環基は、Ａ群から選ばれる１個の基で置換されてもよい）」からなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、又はＡ群から選ばれる１個の基で置換されてもよいアリール基であることが好ましい。【００４８】
Ｒ4が無置換のＣ１−６アルキル基であることが好ましく、メチル基であることがさらに好ましい。
Ｒ5が水素原子であることが好ましく、同時にＲ6が水酸基であることが好ましい。また、Ｒ5及びＲ6が一緒になってオキソ基、オキシム基、又は保護されたオキシム基となることも好ましい。
環Ａが式（ＶＩ）で示される基であることが好ましい。
Ｒ7が水素原子であることが好ましく、同時にＲ8が水素原子であるか、又は−Ｘ071−Ｒ071で示される基であることが好ましい。Ｒ8が−Ｘ071−Ｒ071で示される基である場合には、−Ｘ071が−Ａ072−０−で示される基であることが好ましく、Ａ072がメチレン（−ＣＨ2−）であることが好ましい。また、この場合、Ｒ071がアリール基、又はビアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基であることが好ましい。【００４９】
Ｒ9が水素原子であることが好ましく、同時にＲ10が水素原子であるか、又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、アジド基、ハロゲン原子、式−Ｘ091−Ｒ091で示される基、又は式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基であることが好ましく、Ｒ10が水素原子であるか、又は式−Ｘ091−Ｒ091で示される基であることがさらに好ましい。【００５０】
Ｒ10が式−Ｘ091−Ｒ091で示される基である場合には、Ｘ091が単結合、式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)−で示される基、式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−で示される基、式−Ａ094−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される基、式−Ａ094−Ｏ−で示される基、又は式−Ａ094−Ｓ(Ｏ)q−で示される基であることが好ましく、この場合、Ａ094が単結合又は２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基であることが好ましい。より好ましくは、Ｘ091が単結合、式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)−で示される基、式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)ＣＯ−で示される基、式−Ａ094−Ｎ(Ｈ)ＣＯ2−で示される基、式−Ａ094−Ｏ−で示される基、又は式−Ａ094−Ｓ−で示される基であり、かつＡ094が単結合又はメチレン基である場合であり、特に好ましくは、Ｘ091が単結合、式−ＣＨ2−Ｎ(Ｈ)ＣＯ−で示される基、式−ＣＨ2−Ｎ(Ｈ)ＣＯ2−で示される基、式−ＣＨ2−Ｏ−で示される基、又は式−ＣＨ2−Ｓ−で示される基である場合である。【００５１】
また、Ｒ10が式−Ｘ091−Ｒ091で示される基である場合には、Ｒ091が「水酸基、シアノ基、アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、「アリール基、ヘテロ環基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、Ｃ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、Ｃ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又はＣ’群からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいビアリール基であり、Ｃ’群が「水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アダマンチル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群であることが好ましく、Ｒ091が「アリール基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、「アリール基、及びビアリール基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、１個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、「水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ7-11アラルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルコキシ基、Ｃ7-11アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アダマンチル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ1-11アシル基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-11アシルアミノ基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基、１個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいヘテロ環基、又は「水酸基、ハロゲン原子、及びＣ7-11アラルキルオキシ基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいビアリール基であることがさらに好ましく、Ｒ091が１個のビアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基、１個のアリール基で置換されたＣ2-6アルケニル基、１個のアリール基で置換されたＣ2-6アルキニル基、「ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルアミノ基及びＣ7-11アラルキルオキシ基」からなる群より選ばれる１個の基で置換されてもよいアリール基、又はビアリール基であることが特に好ましい。【００５２】
Ｒ10が式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基である場合には、Ｘ091が式−Ａ094−Ｏ−で示される基であることが好ましく、この場合、Ａ094が２価のＣ1-10脂肪族炭化水素基であることが好ましい。より好ましくは、Ｘ091が、式−ＣＨ2−Ｏ−で示される基である。また、Ａ091がアリーレン基であることが好ましく、フェニレン基であることがより好ましい。Ｘ092が単結合、又は式−Ｎ(Ｒ25)−で示される基であることが好ましい。【００５３】
また、Ｒ10が式−Ｘ091−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基である場合には、Ｒ091が「水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びアリール基（該アリール基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、１〜３個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、アリール基、又は「Ｃ1-6アルキル基、及びＣ8-12アラルキルオキシカルボニル基」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいヘテロ環基であることが好ましく、Ｒ091が「水酸基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びアリール基（該アリール基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）」からなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、１〜３個のアリール基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又はアリール基であることがさらに好ましい。【００５４】
Ｒ11が水素原子であることが好ましい。
Ｒ12及びＲ13が独立にＣ1-6アルキル基であることが好ましく、Ｒ12及びＲ13がともにメチル基であることがより好ましい。
Ｒ15がビアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基であることが好ましい。【００５５】
上記式（Ｉ）で表される１０ａ−アザライド化合物の塩は、酸付加塩又は塩基付加塩のいずれでもよい。酸付加塩としては、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク酸、エチルコハク酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グルコヘプトン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、システイン、Ｎ−アセチルシステイン、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、アクリル酸ポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの酸との塩を挙げることができ、塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジンなどの有機アミン、アミノ酸との塩を挙げることができるが、これらに限定されることはない。これらのうち、生理学的に許容される塩が好ましい。【００５６】
上記式（Ｉ）で表される本発明の１０ａ−アザライド化合物又はその塩は、水和物又は任意の溶媒和物として存在する場合があるが、これらの水和物又は溶媒和物も本発明の範囲に包含される。また、上記式（Ｉ）で表される本発明の１０ａ−アザライド化合物は複数の不斉炭素を有しているが、これらの不斉炭素は任意の立体配置であってもよい。これらの不斉炭素に基づく純粋な形態の光学異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性体、任意の立体異性体の混合物、ラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。また、上記式（Ｉ）で表される本発明の１０ａ−アザライド化合物は１以上の二重結合を有する場合があり、二重結合又は環構造に由来する幾何異性体も存在する場合がある。純粋な形態の任意の幾何異性体又は任意の幾何異性体の混合物も本発明の範囲に包含されることは言うまでもない。環Ａが式（ＶＩ）で表される１０ａ−アザライド化合物の好ましい立体異性体の一つを式（ＶＩＩＩ）として、環Ａが式（ＶＩＩ）で表される１０ａ−アザライド化合物の好ましい立体異性体の一つを式（ＩＸ）として、下記に示すが、本発明の化合物は下記の特定の立体異性体に限定されることはない。下記の構造式において示す配置は絶対配置であり、その表記は通常の表記に従っている。【００５７】
【化８】
2009019868.tif 000010
【００５８】
本発明の１０ａ−アザライド化合物は、例えば以下の方法によって合成することができるが、本発明の１０ａ−アザライド化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本発明の１０ａ−アザライド化合物は、いずれも刊行物に未記載の新規化合物であるが、刊行物に記載の公知の方法又はそれと類似した方法で製造することができる。刊行物としては、例えばオーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ(Organic Functional Group Preparations)，Ｓ．Ｒ．サンドラーら著、アカデミック・プレス・インコーポレイテッド(Academic  Press  Inc.)  (New  York  and  London)  (１９６８)、シンセティック・オーガニック・ケミストリー(Synthetic  Organic  Chemistry)，Ｓ．Ｒ．ワーグナーら著，  (John  Wiley)  (１９６１)、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ(Comprehensive  Organic  Transformations)，  Ｒ．Ｃ．ラロック著  (１９８９)、エンサイクロペディア・オブ・レージェンツ・フォー・オーガニック・シンセシス(Encyclopedia  of  Reagents  for  Organic  Synthesis)，  Ｌ．Ａ．パケットら著  (１９９５)、コンペンジアム・オブ・オーガニック・シンセティック・メソッド(Compendium of Organic Synthetic Methods)等が挙げられる。【００５９】
以下の説明において、塩基とは特に示さない限り、例えば有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン若しくは４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類、又はナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド等）、又は無機塩基（例えば、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、又は水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム等の金属水酸化物等）を意味するが、これらに限定されることはない。【００６０】
溶媒とは特に示さない限り、例えば極性溶媒（例えば、水、メタノール等のアルコール系の溶媒等）、不活性溶媒（例えば、クロロホルム若しくは塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素類、又はシクロヘキサン等の炭化水素類等）、又はこれらの混合溶媒を意味するが、これらに限定されることはない。【００６１】
縮合剤とは特に示さない限り、例えば、クロロギ酸エステル(例えば、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル等)、酸クロリド(例えば、ピバロイルクロリド、オキザリルクロリド、若しくは２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド等)、又は脱水縮合剤(例えば１−エチル−３−［３−(ジメチルアミノ)プロピル］カルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド試薬、カルボニルジイミダゾール、若しくは２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ化物塩等)等を意味するが、これらに限定されることはない。
なお、下記のスキーム中、Ｍｅはメチル基を示し、本明細書において以下同様である。【００６２】
＜スキーム１＞
【化９】
2009019868.tif 000011
(式中、Ｒ14は水素原子又は水酸基を示し、その他式中の各記号は前記と同意義である。)【００６３】
［工程１］
式（１）で示されるエリスロマイシン類縁体は、例えば刊行物（例えば国際公開WO99／28332号、同WO02／096922号、米国特許第6420535号、国際公開WO01／077134号、同WO00／069875号、同WO05／030786号、同WO04／078770号、US2006/0142214等）に記載された方法によって合成することができるが、Ｒ5とＲ6が一緒になってオキソ基である化合物をヒドリド還元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウム、リチウムトリエチルボロヒドリドが好ましい）などで還元した後に水酸基を一般的に用いられる官能基変換方法によって他のＲ5及びＲ6で定義される置換基に変換することによっても得ることができる。式(２)で示される化合物は、式(１)で示される化合物（Ｒ5が保護された水酸基でありＲ6が水素原子である化合物が好ましい）を原料に用い刊行物（例えば国際公開WO03／014136号等）に記載された方法に準拠した方法によって、すなわち酸化剤（例えば四酢酸鉛、過ヨウ素酸塩等が挙げられ、この中でも四酢酸鉛が好ましい）を用い、溶媒（例えばクロロホルムが好ましい）中で攪拌することにより得られる。反応温度は例えば−２０ ℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、この中でも０℃から室温が好ましい。なお(２)で示される化合物は反応系中から単離することなく以下の工程２に用いることが可能である。【００６４】
［工程２］
式(３)で示される化合物は、式(２)で示される化合物を酸化剤(例えば亜塩素酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム等が挙げられ、この中でも亜塩素酸ナトリウムが好ましい)と溶媒(例えばクロロホルム、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルアルコール及び水の混合溶媒が好ましい)中で攪拌することで得られる。反応温度は例えば−２０ ℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温が好ましい。【００６５】
［工程３］
式(４)で示される化合物は、式(３)で示される化合物を有機塩基（例えばトリエチルアミン等のアミン類が好ましい）の存在下又は非存在下、縮合剤（例えばクロロギ酸エステル類が好ましい）と溶媒(例えばクロロホルムが好ましい)中で攪拌した後に、Ｒ14が水素原子の場合にはアンモニアを加えた後攪拌することによって、Ｒ14が水酸基の場合にはヒドロキシルアミンを加えた後攪拌することによって得られる。また、アンモニアはアンモニアガスの状態で加えることが好ましいが、溶媒（例えば水、アルコール、ジオキサン等）に溶解した状態で加えてもよい。ヒドロキシルアミンは、溶媒（例えば水、アルコール、ジオキサン等が挙げられ、この中でも水が好ましい）に溶解した状態で用いることができる。反応温度は、例えば−２０
℃から室温の範囲から選択され、この中でも−５℃から５℃が好ましい。【００６６】
［工程４］
式(５)で示される化合物は、Ｒ14が水素原子である式(４)で示される化合物を、ヨ−ドベンゼンジアセテートやヨードベンゼンビストリフルオロアセテート等の存在下に、溶媒（例えば酢酸エチル等）中で攪拌することで得られる。式(５)で示される化合物は、Ｒ14が水酸基である式(４)で示される化合物を、スルホニルクロリド（例えばｐ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド等が挙げられ、この中でもｐ−トルエンスルホニルクロリドが好ましい）の存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中攪拌することによっても得られる。反応温度は例えば−２０ ℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、この中でも０℃から室温が好ましい。なお、化合物(５)は反応系中から単離することなく以下の工程５に用いることが可能である。【００６７】
［工程５］
式(６)で示される化合物は、式 (５)で示される化合物を金属水酸化物（例えば水酸化リチウムや水酸化ナトリウム等が挙げられ、この中でも水酸化リチウムが好ましい）の水溶液中、又はその水溶液とメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、若しくはテトラヒドロフラン等との混合溶媒中で攪拌することで得られる。反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、この中でも０℃から室温が好ましい。【００６８】
［工程６］
工程６では式(９)
【化１０】
2009019868.tif 000012
〔式中、Ｘ1は脱離基（例えばクロル基、ブロム基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等）を示し、その他の式中の各記号は前記と同意義である。〕で示される化合物を反応に用いることができる。【００６９】
式(７)で示される化合物のうち環Ａが式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）で示される基の場合は、式(６)で示される化合物に、式(９)または式(９’)で示されるエポキシドをルイス酸（例えばイッテルビウムトリフラート等）の存在下又は非存在下に、塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、又はピリジン等のアミン類が挙げられ、この中でもトリエチルアミンが好ましい）存在下又は非存在下に、不活性溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中で加熱下に反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は例えば室温から１２０℃の範囲から選択され、この中でも５０℃から１００℃の範囲が好ましい。【００７０】
［工程７］  
式(８)で示される化合物のうち環Ａが式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）で示される基の場合は、式（７）で示される化合物を有機塩基（例えばトリエチルアミン等のアミン類が好ましい）の存在下、縮合剤（例えば２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリドが好ましい）と溶媒(例えばテトラヒドロフランが好ましい)中で反応させて得た反応溶液を塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジンが好ましい）の不活性溶媒(例えばトルエン又はアセトニトリルが好ましい)溶液と反応させる方法、又は式（７）で示される化合物を酸無水物（例えば２−ニトロ−６−メチル安息香酸無水物が好ましい）と塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジンが好ましい）の不活性溶媒 (例えばジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリルの混合溶液が挙げられ、この中でもジクロロメタン又はクロロホルムが好ましい)溶液とを反応させる方法でも得られる。上記の反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。【００７１】
＜スキーム２＞
【化１１】
2009019868.tif 000013
(式中、Ｒ3’は
式−Ｘ031−Ｒ031で示される基であり、
Ｘ031、Ｒ031は前記と同意義である。
その他の式中の各記号は前記と同意義である。)【００７２】
式(１１)で示される化合物は式(１０)で示される化合物を原料として用い、文献(Tetrahedron, 1978年, 34巻, 1651ページ、Journal of American Chemical Society, 1972年, 94巻, 7586ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわち、スワン酸化、コーリー-キム酸化等によって酸化することで得られる。【００７３】
Ｘ031が式−Ｏ−である式(１２)で示される化合物は、刊行物（例えば国際公開WO94／17088号等）に記載された方法に準拠した方法により、すなわち式（１０）で示される化合物と対応するアルキルハライド等を塩基存在下に不活性溶媒中で反応させる方法で得られる。【００７４】
Ｘ031が式−ＯＣＯ−である式(１２)で示される化合物は、刊行物（米国特許第6191118号明細書、国際公開WO04／101584号、同WO05／030786号等）に記載された方法に準拠した方法により、すなわち式（１０）で示される化合物を対応するカルボン酸及び縮合剤の存在下、又は対応する酸無水物若しくは対応する酸クロリドと塩基存在下、若しくは非存在下に、不活性溶媒中で反応させる方法で得ることができる。反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。また、Ｘ031が式−ＯＣＯＮ（Ｒ20）−である式（１２）で示される化合物は、刊行物（米国特許第5523399号明細書）に記載の方法に準拠した方法、すなわち式（１０）で示される化合物とカルボニルジイミダゾールを不活性溶媒中で反応させた後に対応するアミンを加える方法又はトリホスゲンを塩基存在下に、不活性溶媒中で反応させた後に、対応するアミンを加える方法、又は式（１０）で示される化合物と対応するイソシアネートを不活性溶媒中で反応させる方法で得ることができる。上記の反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。【００７５】
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうちスキーム３中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム３で示す工程によっても得ることができる。
＜スキーム３＞
【化１２】
2009019868.tif 000014
(式中、Ｙ1は、
式−Ｘ051’−Ｒ051で示される基、又は
式−Ｘ051’−Ａ051−Ｘ052−Ｒ051で示される基であり、
ここで Ｘ051’は、
式−Ｏ−で示される基、又は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ22)−で示される基であり、
Ａ051、Ｘ052、Ｒ051、Ｒ22は前記と同意義である。
Ｙ2は、
式−Ｘ051’’−Ｒ051で示される基、又は
式−Ｘ051’’−Ａ051−Ｘ052−Ｒ051で示される基であり、
ここで Ｘ051’’は、
式−Ｎ(Ｒ22)−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ22)ＣＯ−で示される基であり、
Ａ051、Ｘ052、Ｒ051、Ｒ22は前記と同意義である。
Ｙ3は、
式−Ｘ053−Ｒ052で示される基、又は
式−Ｘ053−Ａ052−Ｘ054−Ｒ052で示される基であり、
Ｘ053、Ａ052、Ｘ054、Ｒ052は前記と同意義である。
その他式中の各記号は前記と同意義である。)【００７６】
式(１４)で示される化合物は式(１３)で示される化合物を原料として用い、文献(Tetrahedron, 1978年, 34巻, 1651ページ、Journal of American Chemical Society, 1972年, 94巻, 7586ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわち、スワン酸化、コーリー-キム酸化等によって酸化することで得られる。【００７７】
式(１５)で示される化合物は式(１４)で示される化合物とヒドロキシルアミン塩酸塩等のヒドロキシルアミンの塩又はヒドロキシルアミンを塩基（例えばイミダゾールが好ましい）存在下又は非存在下に溶媒（例えばメタノールが好ましい）中反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。【００７８】
式（１６）で示される化合物のうち、Ｘ051’が式−Ｏ−である化合物は、式(１３)で示される化合物を原料として用い、対応するアルキルハライド等をクラウンエーテル(例えば１８−クラウン−６−エーテル等)の存在下、又は非存在下、塩基（例えば水酸化カリウムが好ましい）の存在下で、溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温が好ましい。【００７９】
式（１６）で示される化合物のうち、Ｘ051’が式−ＯＣＯＮ(Ｒ22)−である化合物は、式(１３)で示される化合物を原料として用い、カルボニルジイミダゾールを塩基（例えばピリジンが好ましい）の存在下で、室温から１００℃の範囲で反応させて得られるイミダゾカルボニル体を経由して、塩基（例えばピリジンが好ましい）の存在下に対応するアミンと室温から５０℃の範囲で反応させる方法、又は式(１３)で示される化合物と対応するイソシアネートを塩基（例えば1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンが好ましい）の存在下又は非存在下に、溶媒中（例えばトルエン又はピリジン等が挙げられるが、ピリジンが好ましい）で反応させる方法でも得られる。反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。【００８０】
式(１８)で示される化合物は式(１４)で示される化合物を原料として用い、文献(Tetrahedron  Letters, 1971年, 2巻, 195ページ、Tetrahedron  Letters, 1972年, 1巻, 29ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわちカルボニル基を極性溶媒中ヒドラジンと反応させてヒドラゾノ基にした後、亜硝酸ナトリウム等と反応させることによって、又は式(１５)で示される化合物を原料として用い、塩化チタン等と反応させることによって得られたイミノ体をヒドリド還元剤などで還元することによって得られる。【００８１】
式（１７）で示される化合物のうち、Ｘ053が式−Ｏ−である化合物は、式(１５)で示される化合物を原料として用い、クラウンエーテル(例えば１８−クラウン−６−エーテル等)の存在下又は非存在下、刊行物（欧州特許第284203号又は国際公開WO93／13116号）に記載された方法に準拠した方法、すなわち、対応するアルキルハライド等と塩基の存在下、又は非存在下に不活性溶媒中で反応させることで得られる。【００８２】
式（１７）で示される化合物のうち、Ｘ053が式−ＣＯ−である化合物は、式(１５)で示される化合物を原料として用い、塩化チタン等と反応させることによって得られたイミノ体を対応する酸クロリド又は対応する酸無水物等と塩基の存在下又は非存在下に不活性溶媒中で反応させることで得られる。【００８３】
式(１９)で示される化合物のうち、Ｘ051’’が式−Ｎ(Ｒ22)ＣＯ−で示される化合物は、式(１８)で示される化合物と対応する酸クロリド又は対応する酸無水物を塩基（例えばピリジン、トリエチルアミン等のアミン類、炭酸ナトリウム等が挙げられるが、炭酸ナトリウムが好ましい）存在下又は非存在下、溶媒（例えばエーテルと水の混合溶媒が好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は０℃から室温の範囲が好ましい。【００８４】
式(１９)で示される化合物のうち、Ｘ051’’が式−Ｎ(Ｒ22)−で示される化合物は、式(１８)で示される化合物と対応するアルデヒド試薬とをヒドリド還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、又はシアノ水素化ホウ素ナトリウム等）存在下に溶媒（例えばメタノールが好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温が好ましい。【００８５】
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうちスキーム４中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム４で示す工程によっても得ることができる。
＜スキーム４＞
【化１３】
2009019868.tif 000015
(式（２０）から（２７）は式（I）のＲ２又はＲ３が式(II)である場合の４”位の変換を示したものであり、
式中、Ｙ5は、
式−Ｘ331’−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331’−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331’−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ｒ331で示される基、又は
式−Ｘ331’−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ａ333−Ｘ334−Ｒ331で示される基であり、
ここで Ｘ331’は、
式−Ｏ−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、又は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−で示される基であり、
Ａ331、Ｘ332、Ａ332、Ｘ333、Ａ333、Ｘ334、Ｒ331、Ｒ20は前記と同意義である。
Ｙ6は、
式−Ｘ335’−Ｒ332で示される基、
式−Ｘ335’−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基、又は
式−Ｘ335’−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ｒ332で示される基であり、
ここで、Ｘ335’は
単結合、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される基、
式−ＣＨ2Ｏ−で示される基、又は
式−ＣＨ2Ｓ(Ｏ)p−で示される基であり、
Ａ334、Ｘ336、Ａ335、Ｘ337、Ｒ332、Ｒ20、 pは前記と同意義である。
Ｙ7は、
式−Ｘ331’’−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331’’−Ａ331−Ｘ332−Ｒ331で示される基、
式−Ｘ331’’−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ｒ331で示される基、又は
式−Ｘ331’’−Ａ331−Ｘ332−Ａ332−Ｘ333−Ａ333−Ｘ334−Ｒ331で示される基であり、
ここで Ｘ331’’は、
式−Ｎ(Ｒ20)−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基であり、
Ａ331、Ｘ332、Ａ332、Ｘ333、Ａ333、Ｘ334、Ｒ331、Ｒ20は前記と同意義である。)【００８６】
式(２１)で示される化合物のうちＸ331’が式−ＯＣＯ−である化合物は、式(２０)で示される化合物を原料に用い、刊行物（例えば欧州特許第895999号）に記載された方法に準拠した方法、すなわち縮合剤の存在下、対応するカルボン酸と反応することで得られる。【００８７】
式（２１）で示される化合物のうち、Ｘ331’が式−Ｏ−である化合物は、式(２０)で示される化合物を原料として用い、対応するアルキルハライド等をクラウンエーテル(例えば１８−クラウン−６−エーテル等)の存在下又は非存在下、塩基（例えば水酸化カリウムが好ましい）の存在下で、溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中で反応させることで得られる。【００８８】
また式(２１)で示される化合物のうちＸ331’が式−ＯＣＯＮ(Ｒ20)−である化合物は、式(２０)で示される化合物を原料に用い、刊行物（例えば欧州特許第895999号）に記載された方法に準拠した方法、すなわち、イミダゾカルボニル体を経由して対応するアミンと反応させることで得られる。【００８９】
式(２２)で示される化合物は、式(２０)で示される化合物を原料に用いて、文献 (例えばTetrahedron, 1978年, 34巻, 1651ページ、Journal of American Chemical Society, 1972年, 94巻, 7586ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわち、スワン酸化、コーリー−キム酸化等によって酸化することで得られる。【００９０】
式(２３)で示される化合物のうち４’’位の立体化学が（Ｒ）配置である化合物は、刊行物（例えば国際公開WO98／56801号）に記載された方法に準拠した方法、すなわち式（２２）で示される化合物を（ＣＨ３）３Ｓ（Ｏ）Ｘ2、（ここでＸ2は例えばハロゲン、−ＢＦ４又は−ＰＦ６が挙げられるが、ヨウ素が好ましい。）と有機塩基又は無機塩基（水素化ナトリウムが好ましい）の存在下に、溶媒（例えばテトラヒドロフラン、エーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、これらの溶媒を２種類以上混合して用いてもよい）中で反応することで得られる。上記の反応の反応温度は、例えば０℃から６０℃の範囲から選択され、この中でも０℃から室温の範囲が好ましい。【００９１】
式(２３)で示される化合物のうち４’’位の立体化学が（Ｓ）配置である化合物は、刊行物（例えば国際公開WO98／56801）に記載された方法に準拠した方法、すなわち式（２２）で示される化合物を（ＣＨ３）３ＳＸ３、（ここでＸ３としては例えばハロゲン、−ＢＦ４又は−ＰＦ６が挙げられるが、−ＢＦ４が好ましい。）と有機塩基又は無機塩基存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフラン、エーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、これらの溶媒を２種類以上混合して用いてもよい）中で反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば−３０℃から６０℃の範囲から選択され、−３０℃から室温の範囲が好ましい。【００９２】
式(２４)で示される化合物のうちＸ335’が式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)−で示される化合物は、刊行物（例えば国際公開WO98／56801号）に記載された方法に準拠した方法、すなわち式（２３）で示される化合物を対応するアミン等とハロゲンイオンを含む塩（例えばヨウ化カリウム、塩化アンモニウム、ピリジン塩酸塩等）存在下又は非存在下に、溶媒（例えば水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等が好ましい）存在下又は非存在下で反応させることで得られる。また、式(２４)で示される化合物のうちＸ335’が式−ＣＨ2Ｏ−で示される化合物又は式−ＣＨ2Ｓ−で示される化合物は、上記反応のアミン試薬の代わりに対応するアルコール試薬またはチオール試薬を用いることで得られる。得られるＸ335’が式−ＣＨ2Ｓ−のスルフィド化合物は酸化剤によって酸化することでスルホキシドまたはスルホンに変換できる。【００９３】
式(２５)で示される化合物は式(２２)で示される化合物とヒドロキシルアミン塩酸塩等のヒドロキシルアミンの塩又はヒドロキシルアミンとを塩基（例えばイミダゾールが好ましい）存在下又は非存在下に溶媒（例えばメタノールが好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。【００９４】
式(２６)で示される化合物は式(２２)で示される化合物とアンモニウム塩（例えば酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム等が挙げられるが、酢酸アンモニウムが好ましい）存在下、還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムが挙げられるが、シアノ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい）と溶媒（例えばメタノールが好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温から５０℃の範囲が好ましい。【００９５】
式(２７)で示される化合物のうちＸ331’’が式−Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される化合物は式(２６)で示される化合物と対応する酸クロリド、若しくは対応する酸無水物等を塩基存在下又は非存在下、不活性溶媒中で反応させることで得られる。また、Ｘ331’’が式−Ｎ(Ｒ20)−で示される化合物は対応するアルデヒド試薬をヒドリド還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、又はシアノ水素化ホウ素ナトリウム等）存在下に溶媒中攪拌することで得られる。上記の反応の反応温度は０℃から５０℃の範囲が好ましい。【００９６】
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうちスキーム５中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム５で示す工程によっても得ることができる。
＜スキーム５＞
【化１４】
2009019868.tif 000016
(式（２８）から（３０）は式（I）のＲ２又はＲ３が式(II)である場合の４”位の変換を示したものであり、
式中Ｙ8は、
式−Ｘ335’’−Ｒ332で示される基、
式−Ｘ335’’−Ａ334−Ｘ336−Ｒ332で示される基、又は
式−Ｘ335’’−Ａ334−Ｘ336−Ａ335−Ｘ337−Ｒ332で示される基であり、
ここで、Ｘ335’’は
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯ−で示される基、
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯ2−で示される基、又は
式−ＣＨ2Ｎ(Ｒ20)ＣＯＮ(Ｒ21)−で示される基であり、
Ａ334、Ｘ336、Ａ335、Ｘ337、Ｒ332、Ｒ20、Ｒ21は前記と同意義である。)【００９７】
式(２９)で示される化合物は式(２８)で示される化合物と対応する酸クロリド、対応する酸無水物、対応するイソシアネート、又は対応するクロロホルメート等を塩基存在下又は非存在下、不活性溶媒中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は０℃から溶媒の沸点の範囲が好ましい。ここで式（２９）で示される化合物のうちＲ20がＡ群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基である化合物は、式（２８）で表される化合物のアミノ基を、モノアルキル化した後にアシル化することにより得られる。【００９８】
式(３０)で示される化合物は式(２８)で示される化合物とトリホスゲンまたはチオカルボニルジイミダゾールと塩基（例えばピリジンが好ましい）存在下又は非存在下、不活性溶媒（例えばクロロホルム又はジクロロメタンが好ましい）中で反応させることによって得ることができる。上記の反応の反応温度は室温が好ましい。【００９９】
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうちスキーム６中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム６で示す工程によっても得ることができる。
＜スキーム６＞
【化１５】
2009019868.tif 000017
(式（３１）から（３８）は式（I）のＲ9及びＲ10の変換を示したものであり、
式中Ａ094’は２価の脂肪族炭化水素基であり、
Ｙ9は、
式−Ｘ091’−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091’−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091’−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ｒ091で示される基、又は
式−Ｘ091’−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ａ093−Ｘ094−Ｒ091で示される基であり、
ここで、Ｘ091’は
式−Ｎ(Ｒ23)−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される基、
式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯＮ(Ｒ24)−で示される基、又は
式−Ｎ(Ｒ23)ＳＯ2−で示される基であり、
Ａ091、Ｘ092、Ａ092、Ｘ093、Ａ093、Ｘ094、Ｒ091、Ｒ23、Ｒ24は前記と同意義である。
Ｙ10は、
式−Ｒ091’で示される基であり、
Ｒ091’は、Ｂ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいアリール基、Ｂ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいヘテロ環基、又はＢ群からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよいビアリール基であり、
Ｂ群は前記と同意義である。
Ｙ11は、
式−Ｘ091’’−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091’’−Ａ091−Ｘ092−Ｒ091で示される基、
式−Ｘ091’’−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ｒ091で示される基、又は
式−Ｘ091’’−Ａ091−Ｘ092−Ａ092−Ｘ093−Ａ093−Ｘ094−Ｒ091で示される基であり、
ここで、Ｘ091’’は
式−ＯＣＯＮ(Ｒ23)−で示される基、
式−ＯＣＯ−で示される基、又は
式−ＯＣＯ2−で示される基であり
Ａ091、Ｘ092、Ａ092、Ｘ093、Ａ093、Ｘ094、Ｒ091、Ｒ23は前記と同意義である。)【０１００】
式(３２)で示される化合物は式(３１)で示される化合物をパラジウム触媒（例えば水酸化パラジウム、パラジウム−炭素等が好ましい）存在下、及び水素源（例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、水素が挙げられるが、水素が好ましい）存在下に溶媒（例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、水、１,４−ジオキサン、酢酸が挙げられ、これらの溶媒を２種類以上混合して用いてもよい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温から５０℃の範囲が好ましい。【０１０１】
式(３３)で示される化合物は、式(３２)で示される化合物をメタンスルホニルクロリド若しくはｐ−トルエンスルホニルクロリド等と塩基存在下に溶媒中で反応させることで得られるスルホネートとした後に、アジ化ナトリウムと溶媒（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温から８０℃の範囲が好ましい。【０１０２】
式(３４)で示される化合物は、式(３３)で示される化合物をパラジウム触媒（例えばパラジウム−炭素等が好ましい）及び水素源（例えば水素等が好ましい）の存在下、溶媒（例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチルが挙げられ、これらの溶媒を２種類以上混合して用いてもよい）中で反応させることで得られる。【０１０３】
式(３５)で示される化合物のうち、Ｘ091’が式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−、式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−、式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯＮ(Ｒ24)−、又は式−Ｎ(Ｒ23)ＳＯ2−で示される化合物は、式(３４)で示される化合物を原料に用い、それぞれ対応する酸クロリド、対応する酸無水物、対応するクロロホルメート、対応するイソシアネート、対応するスルホニルクロリド等を塩基の存在下又は非存在下、不活性溶媒中で反応させることで得られる。また、Ｘ091’が式−Ｎ(Ｒ23)−で示される化合物は対応するアルデヒド試薬をヒドリド還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等が好ましい）存在下に溶媒中攪拌することで得られる。上記の反応の反応温度は０℃から溶媒の沸点の範囲が好ましい。【０１０４】
式(３６)で示される化合物は、式(３２)で示される化合物と対応するアルコールをアゾジカルボキシレート（例えばジエチルアゾジカルボキシレート、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド）等が好ましい）存在下、ホスフィン試薬（例えばトリフェニルホスフィン等が好ましい）と不活性溶媒（例えばトルエン、テトラヒドロフラン等が好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。【０１０５】
式(３７)で示される化合物は、式(３２)で示される化合物を原料に用い、対応するイソシアネート、対応する酸クロリド、対応する酸無水物、又は対応するクロロホルメート等を塩基存在下、又は非存在下、不活性溶媒中で反応させることで得られる。【０１０６】
式(３８)で示される化合物は、式(３２)で示される化合物をメタンスルホニルクロリド若しくはｐ−トルエンスルホニルクロリド等と塩基存在下に溶媒中で反応させることで得られるスルホネートとした後に、対応するチオールと塩基（例えば炭酸カリウム等が好ましい）存在下に溶媒（例えばジメチルホルムアミド等が好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温が好ましい。【０１０７】
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうちスキーム７中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム７で示す工程によっても得ることができる。
＜スキーム７＞
【化１６】
2009019868.tif 000018
(式（３９）から（４３）は式（I）のＲ9及びＲ10の変換を示したものであり、
式中Ａ094’’は単結合又は２価の脂肪族炭化水素基であり、
Ｙ10は前記と同意義である。）【０１０８】
式(４０)で示される化合物は式(３９)で示される化合物と対応するハライド（例えば臭化物又はヨウ化物等が好ましい）をパラジウム触媒（例えば酢酸パラジウム等が好ましい）の存在下に、塩基（例えばテトラブチルアンモニウムアセテート等が好ましい）と溶媒（例えばジメチルホルムアミド等が好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温が好ましい。【０１０９】
式(４２)で示される化合物は、式(４１)で示される化合物と対応するハライド（例えば臭化物又はヨウ化物等が好ましい）をパラジウム触媒（例えばトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム(0)等が好ましい）の存在下に、ホスフィン試薬（例えばｔ-ブチルホスフィン等が好ましい）、塩基（例えばジシクロヘキシルメチルアミン、炭酸銀等が好ましい）と溶媒（例えば１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド等が好ましい）中で反応させることでトランス体が得られる。上記の反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。又は式(４２)で示される化合物は、式(４０)で示される化合物とリンドラー触媒を水素源（例えば水素等が好ましい）の存在下に、溶媒（例えばベンゼン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルが挙げられ、これらの溶媒を２種類以上混合して用いてもよい）中で反応させることでシス体が得られる。上記の反応の反応温度は室温が好ましい。【０１１０】
式(４３)で示される化合物は、式(４０)又は式(４２)で示される化合物とパラジウム触媒（例えばパラジウム−炭素等が好ましい）を水素源（例えば水素等が好ましい）存在下に、溶媒（例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチルが挙げられ、これらの溶媒を２種類以上混合して用いてもよい）中で反応させることで得られる。【０１１１】
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうちスキーム８中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム８で示す工程によっても得ることができる。
＜スキーム８＞
【化１７】
2009019868.tif 000019
(式（４４）から（４６）は式（I）のＲ9及びＲ10の変換を示したものであり、
Ｙ9は前記と同意義である。）【０１１２】
式(４５)で示される化合物は、式(４４)で示される化合物を、スキーム６の式(３３)から式(３４)を得る方法と同様にして得られる。
式(４６)で示される化合物のうち、Ｘ091’が式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ−、式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−、式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯＮ(Ｒ24)−、又は式−Ｎ(Ｒ23)ＳＯ2−で示される化合物は、式(４５)で示される化合物を原料に用い、スキーム６の式(３４)から式(３５)を得る方法と同様にして得られる。また、式(４６)で示される化合物のうち、Ｘ091’が式−Ｎ(Ｒ23)ＣＯ2−で示される化合物は、式(４５)で示される化合物を原料として用い、カルボニルジイミダゾールを塩基（例えばピリジンが好ましい）の存在下、若しくは非存在下、溶媒（例えば塩化メチレン、ジメチルホルムアミド等が好ましい）中で室温から５０℃の範囲で反応させてイミダゾカルボニル体とした後、塩基（例えば水素化ナトリウムが好ましい）の存在下に対応するアルコールと反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温が好ましい。
以上、スキーム６〜８はＲ9及びＲ10についての変換を示したものであるが、同様の変換がＲ7及びＲ8にも適用できる。【０１１３】
＜スキーム９＞
【化１８】
2009019868.tif 000020
(式中、R1'はハロゲン原子を示し、その他式中の各記号は前記と同意義である。)  
式(４８)で示される化合物は式(４７)で示される化合物を刊行物(例えば国際公開WO00／069875号)に記載された方法に準拠した方法、すなわち、塩基の存在又は非存在下、対応するハロゲン化試薬等（例えばＮ-フルオロベンゼンスルホンイミド等）を不活性溶媒中で反応させることで得られる。【０１１４】
＜スキーム１０＞
【化１９】
2009019868.tif 000021
(式（４９）から（５２）は式（I）のＲ４の変換を示したものであり、
式中Ｙ12は
式−Ｒ041で示される基、又は
式−Ａ041−Ｘ042−Ｒ041で示される基であり、
Ａ041、Ｘ042、Ｒ041は前記と同意義である。)【０１１５】
式(５０)で示される化合物は式(４９)で示される化合物を刊行物（例えば国際公開WO97／42204号）に記載された方法に準拠した方法、四酸化オスミウムとＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフランと水の混合溶媒等）中で反応させることで得られる。【０１１６】
式(５１)で示される化合物は式(５０)で示される化合物を原料として用い、ｐ−トルエンスルホニルクロリドと塩基（例えばトリエチルアミン又は４−ジメチルアミノピリジン等）存在下に不活性溶媒（例えばクロロホルムが好ましい）中で反応させることで得られるスルホネート体を、塩基（例えば炭酸カリウムが好ましい）の存在下に溶媒（例えばメタノールが好ましい）中でエポキシ化させることで得られる。上記の反応の反応温度は０℃から室温が好ましい。【０１１７】
式(５２)で示される化合物は式(５１)で示される化合物と対応するアミン試薬を過塩素酸塩又はアルカリ金属塩（例えば過塩素酸リチウム、ヨウ化カリウムが好ましい）の存在下又は非存在下に極性溶媒中（例えばエタノールが好ましい）で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は、例えば室温から溶媒の沸点の範囲から選択され、５０℃から溶媒の沸点の範囲が好ましい。
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうち環Ａが、式（ＶＩＩ）の点線を含む結合が二重結合で示される基の場合は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１１で示す工程によっても得ることができる。【０１１８】
＜スキーム１１＞
【化２０】
2009019868.tif 000022
(式中の各記号は前記と同意義である。)【０１１９】
［工程１］
式(５３)で示される化合物は、式（６）で示される化合物に、ハロゲン化アリルを塩基（例えば水酸化ナトリウム等が好ましい）の存在下に溶媒（例えばクロロホルム又は塩化メチレンと水の二層系溶媒等が好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温が好ましい。【０１２０】
［工程２］
式(５４)で示される化合物は、式(５３)で示される化合物に、エポキシブテンをルイス酸（例えばイッテルビウムトリフラート等）の存在下又は非存在下に、塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、又はピリジン等のアミン類が挙げられ、この中でもトリエチルアミンが好ましい）存在下又は非存在下に、不活性溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中で加熱下に反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は例えば室温から１２０℃の範囲から選択され、５０℃から１００℃の範囲が好ましい。【０１２１】
［工程３］
式(５５)で示される化合物は、式(５４)で示される化合物を原料に用い、スキーム１の工程７と同様の方法、すなわち縮合剤の存在下反応することで得られる。又は式(５４)で示される化合物を原料に用い、酸無水物の存在下反応することで得られる。【０１２２】
［工程４］  
式(５６)で示される化合物は、式（５５）で示される化合物をトリシクロヘキシルホスフィン〔1, 3-ビス（2, 4, 6-トリメチルフェニル）-4, 5-ジヒドロイミダゾール-2-イリデン〕〔ベンジリデン〕ルテニウム（IV）ジクロライド（第二世代Grubbs触媒）の存在下、不活性溶媒（例えば塩化メチレンが好ましい）中で反応させることで得られる。上記の反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。【０１２３】
また、スキーム１の式(８)で示される化合物のうち、Ｒ2及びＲ3の一方が水素原子であって、他方がＲ4と一緒になって式（Ｖ）で示される基の場合は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１２で示す工程によっても得ることができる。
＜スキーム１２＞
【化２１】
2009019868.tif 000023
(式（５７）から（６０）は式（I）の３位から６位の部分の変換を示したものであり、その他式中の各記号は前記と同意義である。)【０１２４】
式（５８）で示される化合物は、刊行物（US2006/0142214）に記載された方法に準拠した方法、すなわち式（５７）で示される化合物を四酸化オスミウムとＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド及び酸化剤（例えば過ヨウ素酸塩等が好ましい）存在下、溶媒（例えばアセトンと水の混合溶媒が好ましい）中で攪拌することによって得られる。若しくは式(５７)で示される化合物を四酸化オスミウムとＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフランと水の混合溶媒等）中で反応させることで得られる式（５９）で示される化合物を酸化剤（例えば四酢酸鉛、過ヨウ素酸塩等が挙げられ、この中でも四酢酸鉛が好ましい）存在下、溶媒（例えばクロロホルムが好ましい）中で攪拌することによっても得られる。【０１２５】
式（６０）で示される化合物は、刊行物（US2006/0142214）に記載された方法に準拠した方法、すなわち式（５８）で示される化合物と対応するヒドロキシルアミンを酸（例えば塩酸等が好ましい）存在下、溶媒（例えばエタノール、アセトニトリル等の混合溶媒が好ましい）中で反応することで得られる。【０１２６】
本合成法の式(１)〜(６０)で示される化合物中の水酸基、アミノ基、カルボキシ基、オキシム基は選択的に除去可能な当該分野において公知の保護基により保護されてもよく、所望の段階で脱保護することで、式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物を合成するための中間体を供給することができる。公知の保護基としてはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、若しくはｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル系保護基、アセチル基若しくはベンゾイル基等のアシル系保護基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、若しくは２−クロロベンジル基等のエーテル系保護基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、若しくは１−エトキシエチル基などのアセタール系保護基、又はベンジルオキシカルボニル基若しくはｔ−ブチルオキシカルボニル基等のカーボネート系保護基等が挙げられるが、その他にもProtective  Groups  in  Organic  Synthesis(第3版, 1999年, P.G.M.Wuts,T.Green 編)等に記載の保護基を用いることが可能である。また、本合成法の式(１)〜(５２)で示される化合物の置換基は公知の方法により、相互に変換可能である。【０１２７】
上記各製造方法における中間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮の他、酢酸エチル、酢酸エチル−ヘキサン、イソプロピルアルコール、エタノール、含水エタノール、アセトン、含水アセトン等の溶媒を用いた再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく、次の反応に供することも可能である。【０１２８】
上記の式(Ｉ)で表される１０ａ−アザライド化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質は新規なマクロライド系抗生物質として微生物感染症の予防及び／又は治療のための医薬として用いることができる。好ましくは、通常用いられる製剤用添加物の１種又は２種以上とともに上記の物質を含む医薬組成物を調製してヒトを含む哺乳類動物の微生物感染症の予防及び／又は治療のために投与することができる。投与経路は特に限定されず、経口投与又は非経口投与のいずれの投与経路を選択してもよい。経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、又はシロップ剤などを例示することができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、皮下注射、筋肉内注射、又は静脈内注射用の注射剤のほか点滴剤や坐剤などを例示することができるが、これらに限定されることはない。注射剤又は点滴剤は凍結乾燥形態の医薬組成物として調製することもできる。錠剤やカプセル剤などの固形製剤の製造のためには、通常用いられる賦形剤、安定化剤、結合剤、コーティング剤などを適宜用いることができ、注射剤又は点滴剤などの調製のためには、通常用いられる製剤用添加物、例えば賦形剤、ｐＨ調節剤、無痛化剤、安定化剤、溶解補助剤などを適宜用いることができるが、これらは当業者が適宜選択可能である。【０１２９】
本発明の医薬の適用対象である微生物感染症の種類は特に限定されないが、好ましくは細菌感染症、マイコプラズマ感染症、又はクラミジア感染症などを挙げることができる。細菌感染症としては、グラム陽性菌又はグラム陰性菌感染症を例示することができ、従来用いられているマクロライド系抗生物質に準じて使用することができるが、本発明の医薬は、特に従来のマクロライド系抗生物質では十分な抗菌活性が得られなかったインフルエンザ菌又はエリスロマイシン耐性肺炎球菌などに対しても優れた抗菌活性を有するという特徴があり、極めて広い抗菌スペクトルを有しているので、感染症において起炎菌が特定されていない場合にも使用可能である。【０１３０】
例えば、本発明の医薬は、ブドウ球菌属、連鎖球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌、レジオネラ属、カンピロバクター属、ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属、クラミジア属、マイコプラズマ属などの微生物により引き起こされる感染症の予防及び／又は治療に用いることができ、表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染（慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎を含む）、気管支拡張症、尿道炎、子宮頸管炎、感染性腸炎、中耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱
百日咳、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、後天性免疫不全症候群(エイズ)に伴う播種性マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス(MAC)症、胃潰瘍・十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染症などに用いることができるが、これらに限定されることはない。【０１３１】
本発明の医薬の投与量は特に限定されず、感染症の種類、治療又は予防の目的、患者の年齢・体重など、あるいは感染症の重篤度などに応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与の場合には一日量として100〜1,000 mgを一回又は数回に分けて投与することができる。また、他の抗菌剤又は抗生物質の１種又は２種以上と併用することも可能である。
【実施例】
【０１３２】
以下、本発明を参考例、実施例、及び試験例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【化２２】
2009019868.tif 000024
（式中、Ｅｔはエチル基を示す。）【０１３３】
参考例１：式（Ａ）においてＲがメチル基である化合物の合成  
（１）文献（The Journal of Antibiotics, 1990年, 43巻, 10号, 1334ページ）に記載の方法にて得られた (9S)-9-ジヒドロ-6-O-メチルエリスロマイシン A 84.5g(112.7mmol)、イミダゾール80.6g(1183mmol)をジメチルホルムアミド1000mlに溶解して0℃に冷却し、トリエチルシリルクロリド59.4g(394.4mmol)を滴下した。滴下後、室温にて16時間攪拌した後に、酢酸エチル500ml、ヘキサン500ml、蒸留水1000mlを加えて分液した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液300ml、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=100:1から5:1）で精製し、保護体107.9gを得た。【０１３４】
（２）上記（１）と同様の方法で得られた化合物200gをクロロホルム 400mlに溶解し、氷冷下、90%四酢酸鉛90.2gを加えて10分間攪拌した。さらに2-メチル-2-ブテン 51.3gのテトラヒドロフラン溶液 800ml、t -ブチルアルコール 400ml、亜塩素酸ナトリウム 33.1gの水溶液 400mlを順次加えて室温にて18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水 700mlを加えて攪拌後、酢酸エチル 1000mlを加えて分液した。有機層を飽和重曹水 500ml、飽和食塩水 500mlで順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮して10-カルボキシ体 218.9gを得た。【０１３５】
（３）上記（２）で得られた化合物 218.9gのトルエン溶液 500mlを減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム 500mlに溶解し、トリエチルアミン 28.1mlを加えた。引き続き、氷冷下クロロギ酸イソブチル 25.0gを滴下してそのまま30分間攪拌した。引き続き、氷冷下50%ヒドロキシルアミン水溶液 12.1gを加えてそのまま１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液 500mlを加えて分液し、有機層を飽和食塩水 500mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して10-ヒドロキサム酸体 219.9gを得た。【０１３６】
（４）上記（３）で得られた化合物 219.9gのトルエン溶液 500mlを減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン 800mlに溶解し、トリエチルアミン 77.0ml、p-トルエンスルホニルクロリド 38.4gを順次加えて室温にて40分間攪拌後、さらに水酸化リチウム 38.4gの水溶液 260mlを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液 500mlを加えて中和後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣にクロロホルム 1000mlを加えて分液した。有機層を飽和重曹水 500mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1から15:1:0.1）にて精製して標記化合物 44.3gを得た。
MS(ESI)  m/z= 993.8 [M+H]+
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.51 - 0.70 (m, 18 H) 0.84 - 1.00 (m, J=7.84, 7.84 Hz, 30 H) 1.06 - 1.12 (m, 6 H) 1.13 - 1.17 (m, 7 H) 1.22 (d, J=6.50 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.30 (s, 3 H) 1.30 - 1.35 (m, 1 H) 1.42 (dd, J=14.72, 4.78 Hz, 1 H) 1.55 - 1.72 (m, 3 H) 2.15 - 2.19 (m, 1 H) 2.18 (s, 6 H) 2.31 - 2.38 (m, 1 H) 2.43 - 2.52 (m, 1 H) 2.52 - 2.60 (m, 1 H) 3.12 (dd, J=9.75, 7.07 Hz, 1 H) 3.18 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.29 (s, 3 H) 3.32 - 3.43 (m, 2 H) 3.51 - 3.60 (m, 1 H) 3.72 (d, J=7.65 Hz, 1 H) 3.83 - 3.88 (m, 1 H) 4.19 - 4.29 (m, 1 H) 4.43 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.85 (d, J=4.59 Hz, 1 H)【０１３７】
参考例２：2-(2-ブロモエチル)オキシランの合成
4-ブロモ-1-ブテン55.4gをクロロホルム554mlに溶解し、氷冷下、m-クロロ過安息香酸108.9gを加え、室温まで昇温しながら18時間攪拌した。反応液を氷冷し、10％チオ硫酸ナトリウム水溶液500ml、5規定水酸化ナトリウム水溶液100mlを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物85.58gを得た。
MS(EI)  m/z= 150 [M]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.00 - 2.10 (m, 1 H) 2.13 - 2.22 (m, 1 H) 2.58 (dd, J=4.8, 2.6 Hz, 1 H) 2.84 (dd, J=4.6, 4.1 Hz, 1 H) 3.07 - 3.12 (m, 1 H) 3.52 (dd, J=7.3, 5.9 Hz, 2 H)【０１３８】
参考例３：(2R)-2-[(2S)-オキシラン-2-イル]-2-フェノキシエチル メタンスルホネートの合成
（１）(L)-酒石酸ジエチル30gをトルエン300mlに溶解し、ベンズアルデヒド18.5ｇ、ｐ-トルエンスルホン酸2.5ｇを加え、加熱還流下8時間攪拌した。反応液を冷却後、飽和重曹水、酢酸エチルを加えて分液した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して粗生成物を43.8ｇ得た。【０１３９】
（２）水素化リチウムアルミニウム8.47ｇをテトラヒドロフラン300mlに懸濁し、氷冷下、上記（１）で得られた粗生成物43.8ｇのテトラヒドロフラン200ml溶液を加えた後、室温にて2時間攪拌した。氷冷下、蒸留水、1規定水酸化ナトリウム、蒸留水の順に加えて終夜攪拌した。セライトを用いて濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1から酢酸エチル）にて精製してジオール体15.47gを得た。【０１４０】
（３）上記（２）で得られた化合物8ｇをクロロホルム200mlに溶解した後、氷冷下、0.99M水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液を193ml加えて氷冷にて30分間、室温にて4時間攪拌した。氷冷下、反応液に1規定塩酸を加えてクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1）にて精製してトリオール体2.2gを得た。【０１４１】
（４）上記（３）で得られた化合物2.2ｇをジメチルホルムアミド20mlに溶解し、イミダゾール4.45ｇ、t-ブチルジメチルシリルクロリド3.3ｇを加え、室温にて6時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層をさらに蒸留水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=20:1）にて精製して保護体3.5ｇを得た。【０１４２】
（５）上記（４）で得られた化合物500mgをトルエン5ｍlに溶解し、室温下、フェノール214mg、トリフェニルホスフィン595mg、1,1'-アゾビス(N,N-ジメチルホルムアミド)293mgを加え、100℃にて10分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1）にて粗精製してエーテル体の粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン10mlに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド886mgを加え、室温にて14時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝1：1、クロロホルム、クロロホルム:メタノール=30:1）にて精製してジオール体 246mgを得た。【０１４３】
（６）上記（５）で得られた化合物240mgをテトラヒドロフラン1.0mlに溶解し、20％水酸化パラジウム−炭素240mgを加え、1気圧の水素雰囲気下50℃にて1時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮してトリオール体151mgを得た。【０１４４】
（７）上記（６）で得られた化合物50mgをクロロホルム 1mlに溶解し、トリエチルアミン176μlを加え、氷冷下、メタンスルホニルクロリド 48.4μlのクロロホルム溶液 5mlを40分間かけて滴下した後、15分間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール 2mlに溶解し、炭酸カリウム 69mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1）にて精製して標記化合物20mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 259.2 [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.76 - 2.80 (m, 1 H) 2.84 - 2.88 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.18 - 3.22 (m, 1 H) 4.34 - 4.39 (m, 1 H) 4.46 - 4.54 (m, 2 H) 6.95 - 6.98 (m, 2 H) 7.00 - 7.05 (m, 1 H) 7.27 - 7.32 (m, 2 H)【０１４５】
参考例４：(2R)-2-(ビフェニル-3-イルオキシ)-2-[(2S)-オキシラン-2-イル]エチル  メタンスルホネートの合成
３-フェニルフェノール289.4mg、参考例３（４）で得られた化合物500mgを原料として、参考例３（５）、（６）、（７）と同様の方法にて標記化合物56mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 335.3  [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.81 - 2.91 (m, 2 H) 3.04 (s, 3 H) 3.22 - 3.25 (m, 1 H) 4.42 - 4.56 (m, 3 H) 6.93 - 6.96 (m, 1 H) 7.19 - 7.20 (m, 1 H) 7.25 - 7.27 (m, 1 H) 7.36 (t, J=8.02 Hz, 2 H) 7.41 - 7.47 (m, 2 H) 7.53 - 7.59 (m, 2 H)【０１４６】
参考例５：(2R)-2-(ナフタレン-1-イルオキシ)-2-[(2S)-オキシラン-2-イル]エチル メタンスルホネートの合成
1-ナフトール327.1mg、参考例３（４）で得られた化合物500mgを原料として、参考例３（５）、（６）、（７）と同様の方法にて標記化合物118mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 309.1   [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.82 - 2.91 (m, 2 H) 2.97 (s, 3 H) 3.30 - 3.35 (m, 1 H) 4.55 - 4.65 (m, 3 H) 6.95 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=8.02 Hz, 1 H) 7.46 - 7.55 (m, 3 H) 7.78 - 7.85 (m, 1 H) 8.20 - 8.28 (m, 1 H)【０１４７】
参考例６：(2R)-2-(ナフタレン-2-イルオキシ)-2-[(2S)-オキシラン-2-イル]エチル  メタンスルホネートの合成
2-ナフトール327.1mg、参考例３（４）で得られた化合物500mgを原料として、参考例３（５）、（６）、（７）と同様の方法にて標記化合物51mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 308.9    [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.82 - 2.91 (m, 2 H) 3.04 (s, 3 H) 3.25 - 3.29 (m, 1 H) 4.52 - 4.60 (m, 3 H) 7.17 - 7.20 (m, 1 H) 7.26 - 7.28 (m, 1 H) 7.36 - 7.40 (m, 1 H) 7.43 - 7.48 (m, 1 H) 7.69 - 7.80 (m, 3 H)【０１４８】
参考例７：(R)-2-アジド-2-((R)-オキシラン-2-イル)エチル  4-メチルベンゼンスルホネートの合成
（１）文献(Journal of Organic Chemistry, 2006年, 71巻, 6258ページ)に記載の方法にて得られた(2R,3R)-3-アジドブタン-1,2,4-トリオール1.56gをクロロホルム16ml及びテトラヒドロフラン16mlに溶解し、氷冷下、ピリジン6ml、p-トルエンスルホニルクロリド4.44gを加え、室温に昇温しながら16時間攪拌した。反応液に1規定塩酸とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=50:1）にて精製してジトルエンスルホニル体 2.50gを得た。【０１４９】
（２）上記（１）で得られた化合物2.50gをメタノール50mlに溶解し、炭酸カリウム1.14gを加え、室温にて0.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して標記化合物1.52gを得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.46 (s, 3 H) 2.76 - 2.82 (m, 2 H) 3.02 - 3.06 (m, 1 H) 3.59 - 3.65 (m, 1 H) 4.05 - 4.19 (m, 2 H) 7.37 (d, J=8.7 Hz, 2 H) 7.81 (d, J=8.7 Hz, 2 H)【０１５０】
参考例８：(R)-2-((R)-オキシラン-2-イル)プロピル  4-メチルベンゼンスルホネートの合成
（１）(Tetrahedron, 1980年, 36巻, 87ページ)に記載の方法で得られた(2R,3R)-3-メチルブタン-1,2,4-トリオール39mgを原料として、参考例７（１）と同様の方法にてジトルエンスルホニル体48mgを得た。【０１５１】
（２）上記（１）で得られた化合物43mgを原料として、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物23mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 257 [M+H]+
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.00 (d, J=7.2 Hz, 3 H) 1.63 - 1.73 (m, 1 H) 2.45 (s, 3 H) 2.49 (dd, J=4.8 Hz, J=2.4 Hz, 1 H) 2.74 (dd, J=5.0 Hz, J=4.8 Hz, 1 H) 2.76 - 2.81 (m, 1 H) 3.98 - 4.08 (m, 2 H) 7.34 (d, J=8.4 Hz, 2 H) 7.79 (d, J=8.4 Hz, 2 H)【０１５２】
参考例９：(R)-3-(ナフタレン-2-イル)-2-[(R)-オキシラン-2-イル]プロピル  4-メチルベンゼンスルホネートの合成
（１）（D）-リンゴ酸ジエチル1.65g、2-ブロモメチルナフタレン2.5gをテトラヒドロフランに溶解し、-78℃に冷却した後、1規定リチウムビス（トリメチルシリル）アミドテトラヒドロフラン溶液18.27mlを加え、1時間30分攪拌した。反応液を室温まで昇温しながら15時間攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=7:1）にて精製してナフチルメチル体1.52gを得た。【０１５３】
（２）水素化リチウムアルミニウム349mgをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、氷冷下、上記（１）で得られた化合物1.52gのテトラヒドロフラン10ml溶液を滴下した。反応液を室温にて3時間攪拌した後、氷冷下、蒸留水、15％水酸化ナトリウム水溶液、蒸留水を順次加え、室温にて0.5時間攪拌した。不溶物を濾過し、さらに不溶物をテトラヒドロフランと蒸留水の5：1混合溶媒にて洗浄した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1から1：3）にて精製してトリオール体409mgを得た。【０１５４】
（３）上記（２）で得られた化合物389mgを原料として、参考例７（１）と同様の方法にてジトルエンスルホニル体912.6mgを粗生成物として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物912.6mgを原料として、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物279.2mgを得た。
MS(FAB)  m/z= 382 [M]+
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.78 - 1.90 (m, 1 H) 2.30 (dd, J=4.9, 2.7 Hz, 1 H) 2.43 (s, 3 H) 2.66 (t, J=4.1 Hz, 1 H) 2.82 - 3.01 (m, 3 H) 4.03 - 4.15 (m, 2 H) 7.18 - 7.32 (m, 2 H) 7.42 - 7.50 (m, 2 H) 7.54 (s, 1 H) 7.70 - 7.82 (m, 6 H)【０１５５】
参考例１０：(2R)-3-(ベンジルオキシ)-2-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロピル  メタンスルホネートの合成
（１）ジイソプロピルアミン71mlをテトラヒドロフラン540mlに溶解し、-78℃にて2.44Mn-ブチルリチウムヘキサン溶液200mlを加え、30分間攪拌した。反応液に（D）-リンゴ酸ジエチル37.1gのテトラヒドロフラン40ml溶液を加えて30分間攪拌した後、-20℃にてさらに1時間攪拌した。反応液を-78℃に冷却し、ベンジルクロロメチルエーテル88.6gの1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン120ml溶液を加え、徐々に室温まで昇温しながら18時間攪拌した。氷冷下、反応液に酢酸 55mlのテトラヒドロフラン60ml溶液を加え、ジエチルエーテルと蒸留水を加えて分液した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=8:1から2:1）にて精製して付加体58.7gを得た。【０１５６】
（２）水素化リチウムアルミニウム10.3gをジエチルエーテル350mlに懸濁し、上記（１）で得られた化合物58.7g のジエチルエーテル溶液350mlを加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に蒸留水を少しずつ滴下し、１規定塩酸、クロロホルムを加えて20分間撹拌した。反応液にクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1から1:3）にて精製してジオール体22.3gを得た。【０１５７】
（３）上記（２）で得られた化合物22.3gをメタノール220mlに溶解し、１規定塩酸110mlを加えて加熱還流下３時間攪拌した。氷冷下、反応液に重曹を発泡しなくなるまで加えた後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルから酢酸エチル:メタノール=10:1）にて精製して脱保護体11.2gを得た。【０１５８】
（４）メタンスルホニルクロリド11.3gをクロロホルム340mlに溶解し、トリエチルアミン14.4mlを加えた。氷冷下、上記（３）で得られた化合物11.2gのクロロホルム溶液170mlを90分間かけて滴下した後5分間撹拌した。反応液に蒸留水を少しずつ滴下し、１規定塩酸とクロロホルムを加えて20分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1から1:2）にて精製してメタンスルホニル体17.1gを得た。【０１５９】
（５）上記（４）で得られた化合物17.1gをメタノール300mlに溶解し、炭酸カリウム9.27gを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1）にて精製して標記化合物8.20gを得た。
MS(ESI)  m/z= 286.9 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.80 - 1.99 (m, 1 H) 2.60 - 2.73 (m, 1 H) 2.83 (t, J=4.61 Hz, 1 H) 2.98 - 3.07 (m, 1 H) 3.00 (s, 3 H) 3.60 (d, J=4.83 Hz, 2 H) 4.42 (d, J=5.27 Hz, 2 H) 4.52 (s, 2 H) 7.28 - 7.49 (m, 5 H)【０１６０】
参考例１１：(2S)-3-(ベンジルオキシ)-2-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロピル  メタンスルホネートの合成
（１）（L）-リンゴ酸ジエチル37.12gを原料として、参考例１０（１）、（２）、（３）と同様の方法にてトリオール体13.9gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物13.9gをジメチルホルムアミド150mlに溶解し、氷冷下、ｔ-ブチルジメチルシリルクロリド18.5gとイミダゾール25.1gを加え、室温にて1.5時間攪拌した。さらにｔ-ブチルジメチルシリルクロリド1.85gとイミダゾール2.51gを氷冷下で加え、30分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ヘキサンと酢酸エチルの2:1混合溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してジシリル体31.0gを得た。【０１６１】
（３）上記（２）で得られた化合物31.0gをクロロホルム300mlに溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド7.9ml、トリエチルアミン15.3mlを順次加え、室温にて14時間攪拌した。さらにメタンスルホニルクロリド0.8ml、トリエチルアミン1.5mlを加えて3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してメタンスルホニル体44.1gを得た。【０１６２】
（４）上記（３）で得られた化合物44.1gのテトラヒドロフラン溶液200mlにテトラブチルアンモニウムフルオリド64.9gを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール200mlに溶解し、炭酸カリウム8.5gを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液に蒸留水、クロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム200mlに溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド 7.1ml、トリエチルアミン13.8mlを順次加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製して標記化合物9.43gを得た。
MS(ESI)  m/z= 287.2 [M+H]+
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.61 - 2.68 (m, 1 H) 2.80 - 2.89 (m, 1 H) 2.95 - 3.08 (m, 2 H) 2.98 (s, 3 H) 3.58 - 3.78 (m, 2 H) 4.22 - 4.46 (m, 2 H) 4.53 (s, 2 H) 7.27 - 7.40 (m, 5 H)【０１６３】
参考例１２：1-(ベンジルオキシ)ナフタレン-2-オールの合成
1,2-ジヒドロキシナフタレン70mgをアセトン1mlに溶解し、ベンジルブロミド74.7mg、炭酸カリウム72.5mgを加え、70℃にて1時間攪拌した。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製して標記化合物20.7mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 5.11 (s, 2 H) 5.56 (s, 1 H) 7.13 - 7.23 (m, 1 H) 7.29 - 7.63 (m, 8 H) 7.76 - 7.86 (m, 1 H) 7.97 - 8.06 (m, 1 H)【０１６４】
参考例１３： 2-(ベンジルオキシ)ナフタレン-1-オールの合成
1,2-ジヒドロキシナフタレン70mgを原料として、参考例１２と同様の方法にて標記化合物11.6mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 5.23 (s, 2 H) 6.03 (s, 1 H) 7.22 - 7.62 (m, 10 H) 7.66 - 7.81 (m, 1 H)【０１６５】
参考例１４： 2-(ベンジルオキシ)-5-ブロモフェノールの合成
4-ブロモカテコール500mgを原料として、参考例１２と同様の方法にて標記化合物61.2mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 277.0  [M+H]+
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 5.09 (s, 2 H) 5.68 (s, 1 H) 6.73 - 6.83 (m, 1 H) 6.89 - 6.99 (m, 1 H) 7.05 - 7.11 (m, 1 H) 7.35 - 7.44 (m, 5 H)【０１６６】
参考例１５：3-(1-メチルエトキシ)フェノールの合成
（１）文献（Journal of Organic Chemistry, 1976年, 41巻, 21号, 3419ページ）に記載の方法にて得られた3-ヒドロキシフェニルベンゾエート100mgをトルエン4mlに溶解し、トリフェニルホスフィン146.9mg、イソプロピルアルコール53.6μｌ、1,1'-アゾビス(N,N-ジメチルホルムアミド)98.7mgを加え、100℃にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1）にて粗精製してエーテル体を得た。【０１６７】
（２）上記（１）で得られた化合物をエタノール2mlに溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液0.5mlを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に2規定塩酸、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=5:1から3:1）にて精製して標記化合物59.4mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.33 (d, J=6.15 Hz, 6 H) 4.51 (ddd, J=11.98, 6.15, 6.04 Hz, 1 H) 6.33 - 6.52 (m, 3 H) 7.11 (t, J=8.57 Hz, 1 H)【０１６８】
参考例１６：3-(シクロペンチルオキシ)フェノールの合成
3-ヒドロキシフェニルベンゾエート50mg、シクロペンタノール23.5μｌを原料として、参考例１５と同様の方法にて標記化合物50mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 179.0 [M+H]+
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.33 - 1.95 (m, 8 H) 4.64 - 4.77 (m, 2 H) 6.34 - 6.50 (m, 3 H) 7.08 (t, 1 H)【０１６９】
参考例１７：3-(シクロヘキシルオキシ)フェノールの合成
3-ヒドロキシフェニルベンゾエート100mg、シクロヘキサノール54.3μｌを原料として、参考例１５と同様の方法にて標記化合物29mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 193.0 [M+H]+
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.22 - 1.64 (m, 6 H) 1.70 - 2.07 (m, 4 H) 4.05 - 4.27 (m, 1 H) 4.66 - 4.72 (m, 1 H) 6.34 - 6.54 (m, 3 H) 7.04 - 7.16 (m, 1 H)【０１７０】
参考例１８：N-(3-ヒドロキシフェニル)-2-メチルプロパンアミドの合成
3-アミノフェノール1.0gをアセトニトリル10mlに溶解し、氷冷下、イソブチリルクロリド488mgを加え、1時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物392mgを得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ(ppm) : 1.08 (d, J=7.03 Hz, 6 H) 2.53 - 2.64 (m, 1 H) 6.41 (ddd, J=7.69, 2.42, 1.32 Hz, 1 H) 6.91 - 6.99 (m, 1 H) 6.99 - 7.09 (m, 1 H) 7.18 (t, J=2.20 Hz, 1 H) 9.30 (s, 1 H) 9.65 (s, 1 H)【０１７１】
参考例１９：N-(3-ヒドロキシフェニル)アセトアミドの合成
3-アミノフェノール1.0gとアセチルクロリド359mgを原料として、参考例１８と同様の方法にて標記化合物392mgを得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ(ppm) : 2.00 (s, 3 H) 6.38 - 6.45 (m, 1 H) 6.87 - 6.94 (m, 1 H) 7.04 (t, J=7.91 Hz, 1 H) 7.17 (s, 1 H) 9.31 (s, 1 H) 9.77 (s, 1 H)【０１７２】
参考例２０：N-(3-ヒドロキシフェニル)ベンズアミドの合成
3-アミノフェノール1.0gとベンゾイルクロリド644mgを原料として、参考例１８と同様の方法にて標記化合物573mgを得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ(ppm) : 7.12 - 7.17 (m, 1 H) 7.34 - 7.37 (m, 1 H) 7.46 - 7.59 (m, 4 H) 7.88 - 7.97 (m, 3 H) 9.39 (s, 1 H) 10.10 (s, 1 H)【０１７３】
参考例２１：N-(3-ヒドロキシフェニル)シクロペンタンカルボキサミドの合成
3-アミノフェノール1.0gとシクロペンタンカルボニルクロリド607mgを原料として、参考例１８と同様の方法にて標記化合物531mgを得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ(ppm) : 1.42 - 1.92 (m, 8 H) 2.62 - 2.86 (m, 1 H) 6.37 - 6.44 (m, 1 H) 6.91 - 6.99 (m, 1 H) 6.99 - 7.09 (m, 1 H) 7.18 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 9.29 (brs, 1 H) 9.69 (s, 1 H)【０１７４】
参考例２２：2-ヒドロキシベンジル
アセテートの合成
2-ヒドロキシベンジルアルコール1.0gを塩化メチレン20mlに溶解し、氷冷下、ピリジン0.65ml、アセチルクロリド0.57mlをゆっくりと滴下し、30分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=5:1）にて精製して標記化合物1.22gを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.11 (s, 3 H) 5.12 (s, 2 H) 6.84 - 7.00 (m, 2 H) 7.22 - 7.31 (m, 1 H) 7.76 (s, 1 H)【０１７５】
参考例２３：3-ヒドロキシベンジル
アセテートの合成
3-ヒドロキシベンジルアルコール1.0gを原料として、参考例２２と同様の方法にて標記化合物855mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.11 (s, 3 H) 4.78 - 4.85 (m, 1
H) 5.06 (s, 2 H) 6.73 - 6.97 (m, 3 H) 7.17 - 7.30 (m, 1 H)【０１７６】
参考例２４：(3-ヒドロキシナフタレン-2-イル)メチル アセテートの合成
（１）水素化リチウムアルミニウム140.8mgをテトラヒドロフラン10mlに懸濁し、氷冷下、3-ヒドロキシ-2-ナフチル酸メチル500mgをゆっくり加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に蒸留水と2規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1から酢酸エチル）にて精製してジオール体405mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgをクロロホルム3mlに溶解し、ピリジン47μlとアセチルクロリド41μlを加え、室温にて3時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から1:1）にて精製して標記化合物40.7mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.13 (s, 3 H) 5.31 (s, 2 H) 7.27 - 7.49 (m, 4 H) 7.63 - 7.84 (m, 3 H)【０１７７】
参考例２５：(2S)-2-[4-(ベンジルオキシ)ブトキシ]-2-[(2S)-オキシラン-2-イル]エチル メタンスルホネートの合成
（１）(L)-酒石酸ジエチル5.0gをジメチルホルムアミド30mlに溶解し、ベンジル 4-ブロモブチルエーテル5.9gとテトラブチルアンモニウムヨージド9.0gを加え、室温にて15分間攪拌した。反応液に酸化銀6.0gを加え、さらに4時間攪拌した後、蒸留水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=3:1）にて精製してモノアルキル体2.15gを得た。【０１７８】
（２）上記（１）で得られた化合物2.35gを原料として、参考例１０（２）、（４）、（５）と同様の方法にて標記化合物 456mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 345.1  [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.65 - 1.70 (m, 4 H) 2.62 (dd, J=4.58, 2.75 Hz, 1 H) 2.79 - 2.82 (m, 1 H) 3.02 - 3.06 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.30 - 3.34 (m, 1 H) 3.46 - 3.50 (m, 2 H) 3.54 - 3.60 (m, 1 H) 3.72 - 3.77 (m, 1 H) 4.23 - 4.32 (m, 2 H) 4.49 (s, 2 H) 7.25 - 7.37 (m, 5 H)【０１７９】
参考例２６：(2S)-2-[3-(ベンジルオキシ)プロポキシ]-2-[(2S)-オキシラン-2-イル]エチル メタンスルホネートの合成
(L)-酒石酸ジエチル5g、ベンジル ３-ブロモプロピルエーテル5.55gを原料として、参考例２５（１）、参考例１０（２）、（４）、（５）と同様の方法にて標記化合物100mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 353.1 [M+Na]+
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.83 - 1.98 (m, 2 H) 2.63 (dd, J=4.83, 2.64 Hz, 1 H) 2.82 (d, J=4.83 Hz, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.02 - 3.08 (m, 1 H) 3.29 - 3.41 (m, 1 H) 3.56 (t, J=6.15 Hz, 2 H) 3.61 - 3.90 (m, 2 H) 4.18 - 4.35 (m, 2 H) 4.50 (s, 2 H) 7.33 (d, J=7.03 Hz, 5 H)【０１８０】
参考例２７：(S)-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-2-[(R)-オキシラン-2-イル]エチル  メタンスルホネートの合成
文献(Tetrahedron Letters, 1984年, 25巻, 1587ページ)に記載の方法にて得られたベンジル(S)-2-ヒドロキシ-1-[(R)-オキシラン-2-イル]エチルカルバメート43mgを原料として、参考例１０（４）と同様の方法にて標記化合物53mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.62 - 2.69 (m, 1 H) 2.80 (t, J=4.2 Hz, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.18 - 3.23 (m, 1 H) 4.24 - 4.33 (m, 1 H) 4.33 - 4.39 (m, 2 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 5.11 (s, 2 H) 7.32 - 7.40 (m, 5 H)【０１８１】
参考例２８：(E)-3-(キノリン-4-イル)アクリル酸の合成
（１）4-キノリンカルボキシアルデヒド5.0g、エチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート11.1gをトルエン100mlに溶解し、安息香酸388mgを加え、加熱還流下5時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から4:1）にて精製して(E)-3-(キノリン-4-イル)アクリル酸エチル7.30gを得た。【０１８２】
（２）上記（１）で得られた化合物7.0gをエタノール100mlに溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液35.8mlを加え、室温にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に蒸留水を加え、1規定塩酸にてpH5に調節した。析出した固体を濾取し、固体を蒸留水にて洗浄した後、加熱下乾燥して標記化合物3.9 gを得た。
MS(GC)  m/z= 139 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ(ppm) : 6.82 (d, J=16.0 Hz, 1 H) 7.73 (t, J=8.00 Hz, 1 H) 7.82 (t, J=8.00 Hz, 1 H) 7.87 (d, J=4.40 Hz, 1 H) 8.09 (d, J=8.40 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=8.00 Hz, 1 H) 8.33 (d, J=16.0 Hz, 1 H) 8.94 (d, J=4.40 Hz, 1 H) 【０１８３】
参考例２９：(E)-3-(キノリン-6-イル)アクリル酸の合成
（１）6-キノリンカルボキシアルデヒド1.0gを原料として、参考例２８（１）と同様の方法にて(E)-3-(キノリン-6-イル)アクリル酸エチル1.3 gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物500mgを原料として、参考例２８（２）と同様の方法にて標記化合物 350mgを得た。
MS(GC)  m/z= 103 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ(ppm) : 6.72 (d, J=16.1 Hz, 1 H) 7.56 (dd, J=4.14 Hz, J=8.28 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=16.1 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=8.77 Hz, 1 H) 8.13 (dd, J=1.95 Hz, J=8.77 Hz, 1 H) 8.27 (s, 1 H) 8.38 (d, J=7.06 Hz, 1 H) 8.93 (dd, J=1.70 Hz, J=4.14 Hz, 1 H)【０１８４】
参考例３０：(E)-4-(キノリン-6-イル)-3-ブテン酸の合成
（１）6-ブロモキノリン21mg、メチル 3-ブテノエート12mgを1,4-ジオキサン1mlに溶解し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）9.2mg、ジシクロヘキシルメチルアミン43μl、0.44規定トリ-t-ブチルホスフィンジオキサン溶液5μlを加え、マイクロ波照射下80℃にて5分間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）にて2回精製してメチルエステル体20mgを異性体混合物として得た。【０１８５】
（２）上記（１）で得られた化合物35mgをメタノールと蒸留水の１：１混合溶媒1.2mlに懸濁し、水酸化リチウム水和物6.4mgを加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水＝5:1:0.1）にて粗精製して標記化合物23mgを異性体含有混合物として得た。
MS(ESI)  m/z= 214 [M+H]+【０１８６】
参考例３１：(E)-5-(キノリン-6-イル)-4-ペンテン酸の合成
（１）6-ブロモキノリン21mg、エチル  4-ペンテノエート15mgを原料として、参考例３０（１）と同様の方法にてエチルエステル体21mgを異性体混合物として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物44mgを原料として、参考例３０（２）と同様の方法にて標記化合物10mgを異性体含有混合物として得た。
MS(ESI)  m/z= 228 [M+H]+【０１８７】
参考例３２：3-[4-(ピリジン-3-イル)フェニル]プロピオン酸の合成
（１）3-(4-ブロモフェニル)プロピオン酸495mgをエタノールとトルエンの1：1混合溶媒10mlに溶解し、10-カンファースルホン酸120mgを加え、加熱還流下20時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、トルエンを加え、飽和重曹水1mlで2回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1）にて精製してエチルエステル体512mgを得た。【０１８８】
（２）上記（１）で得られた化合物294mg、3-ピリジンボロン酸408mgを1,2-ジメトキシエタン6mlに溶解し、蒸留水2ml、炭酸ナトリウム378mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)100mgを加え、80℃にて7時間攪拌した。1,2-ジメトキシエタンを減圧下留去し、トルエン10mlで2回抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1）にて精製してカップリング体327mgを得た。【０１８９】
（３）上記（２）で得られた化合物324mgをエタノール900μlに溶解し、蒸留水900 μl、4規定水酸化リチウム水溶液340μlを加え、室温にて2時間攪拌した。エタノールを減圧下留去し、蒸留水とヘキサンを加え分液した。水層に5規定塩酸250μlを加えpH 7とした後、析出した固体を濾取した。固体を水洗および真空乾燥して標記化合物243mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ(ppm) : 2.58 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 2.88 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 7.33 - 7.39 (m, 2 H) 7.44 - 7.49 (m, 1 H) 7.62 - 7.67 (m, 2 H) 8.03 - 8.07 (m, 1 H) 8.530 - 8.87 (m, 1 H) 8.85 - 8.89 (m, 1 H)【０１９０】
参考例３３：4-ブロモキノリンの合成
4-ヒドロキシキノリン5.0gを原料として、文献（Journal of Heterocyclic
Chemistry, 1975年, 12巻, 1723ページ）と同様の方法にて標記化合物6.87gを得た。【０１９１】
参考例３４：3-[4-(ピリジン-3-イル)フェニル]プロパナールの合成
（１）参考例３２で得られた化合物50mgをジメチルホルムアミドと塩化メチレンの1：1混合溶媒3mlに溶解し、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩35mg、N-メチルモルホリン27μlを加え、-15℃にてN-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩71mgを加えた。室温まで昇温しながら2時間攪拌した後、蒸留水を加えて分液した。クロロホルムで5回抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して、アミド体59mgを粗生成物として得た。【０１９２】
（２）上記（１）で得られた化合物55mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、氷冷下、1M水素化リチウムアルミニウムテトラヒドロフラン溶液100μlを滴下した。氷冷下、30分間攪拌した後、-15℃にて飽和硫酸水素カリウム水溶液1ml、ジエチルエーテル4mlを加え攪拌した。氷冷下、飽和重曹水3mlを加え、ジエチルエーテルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:4）にて精製して標記化合物36mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.82 - 2.87 (m, 2 H) 3.00 - 3.06 (m 2 H) 7.30 - 7.38 (m, 3 H) 7.50 - 7.54 (m, 2 H) 7.83 - 7.88 (m, 1 H) 8.57 - 8.60 (m, 1 H) 8.82 - 8.85 (m, 1 H) 9.86 (t, J=1.2 Hz, 1 H)【０１９３】
参考例３５：3-［4-(ピリジン-3-イル)フェニル］ブタナールの合成
（１）4-(4-ブロモフェニル)ブタン酸214mgを原料として、参考例３４（１）と同様の方法にてアミド体 237mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物140mgを原料として、参考例３２（２）と同様の方法にてカップリング体 150mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物135gを原料として、参考例３４（２）と同様の方法にて標記化合物150mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.97 - 2.05 (m, 2 H) 2.47 - 2.58 (m, 2 H) 2.69 - 2.76 (m, 2 H) 7.28 - 7.32 (m, 2 H) 7.34 - 7.38 (m, 1 H) 7.50 - 7.54 (m, 2 H) 7.84 - 7.88 (m, 1 H) 8.56 - 8.60 (m, 1 H) 8.82 - 8.86  (m, 1 H) 9.79 (t, J=1.2 Hz, 1 H)【０１９４】
参考例３６：3-(キノリン-6-イル)プロパナールの合成
（１）参考例２９（１）で得られた化合物400mgをジオキサン4mlに溶解し、アルゴン雰囲気下5％パラジウム-炭素480mgを加え、１気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=8:1から2:1）にて精製して還元体 131.3mgを得た。 【０１９５】
（２）上記（１）で得られた化合物50mgをトルエン2.0mlに溶解し、-78℃に冷却した後、1規定水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液436μlを加え、1時間30分攪拌した。反応液に酢酸37.5μlのジエチルエーテル溶液125μl、蒸留水11.7μlを順次加え、さらに5分間攪拌した後、室温まで昇温して30分間攪拌した。酢酸エチルを加えて濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）にて精製して標記化合物33.2mgを得た。 
MS(FAB)  m/z= 186 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.91 (dt, J=7.6, 1.2 Hz, 2 H) 3.16 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 7.39 (dd, J=8.3, 4.2 Hz, 1 H) 7.57 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H) 7.61 - 7.63 (m, 1 H) 8.05 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.08 - 8.13 (m, 1 H) 8.88 (dd, J=4.4, 1.7 Hz, 1 H) 9.87 (s, 1 H) 【０１９６】
参考例３７：2-(ナフタレン-2-イル)アセトアルデヒドの合成
2-ナフタレンエタノール34mgを原料として特許文献（WO05/019238）
と同様の方法にて標記化合物23mgを得た。【０１９７】
参考例３８：3-(ナフタレン-2-イル)プロパナールの合成
3-(ナフタレン-2-イル)プロピオン酸エチル228mgを原料として、参考例３６（２）と同様の方法にて標記化合物151mgを得た。 【０１９８】
参考例３９：4-(キノリン-6-イル)ブタナールの合成
（１）参考例３０（１）で得られた化合物168.5mgを原料として、ジオキサンの代わりに酢酸エチルを溶媒として用いて、参考例３６（１）と同様の方法にて還元体105.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、参考例３６（２）と同様の方法にて標記化合物33.8mgを得た。
MS(FAB)  m/z= 200 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.03 - 2.12 (m, 2 H) 2.52 (dt, J=7.1, 1.4 Hz, 2 H) 2.86 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.39 (dd, J=8.3, 4.2 Hz, 1 H) 7.55 - 7.61 (m, 2 H) 8.05 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 8.08 - 8.13 (m, 1 H) 8.88 (dd, J=4.2, 1.7 Hz, 1 H) 9.79 (s, 1 H)【０１９９】
参考例４０：(R)-2-((R)-オキシラン-2-イル) -4-ペンテニル  4-メチルベンゼンスルホネートの合成
（１）文献（Tetrahedron Asymmetry, 1996年, 7巻, 3371ページ）に記載の方法にて得られた(2R,3R)-3-アリルブタン-1,2,4-トリオール2.44gをクロロホルム75mlに溶解し、氷冷下、ピリジン10ml、p-トルエンスルホニルクロリド7.40gを加え、室温まで昇温しながら18時間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加えて分液し、有機層を1規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して1,4-ジトルエンスルホニル体9.30gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物9.30gを原料として、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物2.70 gを得た。
MS(GC)  m/z= 283 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.50 -1.62 (m, 1 H) 2.15 -2.30 (m, 2 H) 2.46 (s, 3H) 2.51 (dd, J=2.75 Hz, 4.95 Hz, 1H) 2.75 -2.87 (m, 2 H) 4.08 (d, J=4.95 Hz, 2H) 4.98 -5.09 (m, 2 H) 5.60 -5.75 (m, 1 H) 7.36 (d, J=8.24 Hz, 2H) 7.80 (t, J=8.24 Hz, 2H)【０２００】
参考例４１：(E)-5-(キノリン-4-イル)-4-ペンテン酸の合成
（１）参考例３３で得られた化合物21mg、エチル  4-ペンテノエート15mgを原料として、参考例３０（１）と同様の方法にてエチルエステル体9.4mgを異性体混合物として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物17mgを原料として、参考例３０（２）と同様の方法にて標記化合物7.1mgを異性体含有混合物として得た。
MS(ESI)  m/z= 228 [M+H]+ 【０２０１】
参考例４２：2-(3-ブロモフェニル)フランの合成
1-ブロモ-3-ヨードベンゼン 3.0g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）1.22g、トリブチル(フラン-2-イル)スズ3.34ml、トリ(o-トリル)ホスフィン807mgをジオキサン30mlに溶解し、室温にて20時間、35℃にて6時間、45℃にて19時間、55℃にて5時間30分攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH型、ヘキサン）にて精製して標記化合物1.40gを得た。
MS(EI)  m/z= 222 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 6.48 (dd, J=3.5, 1.8 Hz, 1 H) 6.67 (dd, J=3.4, 0.7 Hz, 1 H) 7.22 - 7.26 (m, 1 H) 7.36 - 7.39 (m, 1 H) 7.48 (dd, J=2.2, 0.8 Hz, 1 H) 7.57 - 7.60 (m, 1 H) 7.82 (t, J=1.7 Hz, 1 H)【０２０２】
参考例４３：(R)-2-［(R)-オキシラン-2-イル］4-ペンチニル  4-メチルベンゼンスルホネートの合成
（１）ジイソプロピルアミン10.2mlをテトラヒドロフラン50mlに溶解し、氷冷下、1.57Mｎ-ブチルリチウムヘキサン溶液42mlを滴下し、10分間攪拌した。反応液を-78℃に冷却し、（Ｄ）-リンゴ酸ジエチル5gのテトラヒドロフラン20ml溶液を滴下した後、反応液を1時間かけて-18℃に昇温した。反応液を-60℃に冷却し、プロパルギルブロミド7.1mlを滴下した後、2時間攪拌した。さらに0℃まで徐々に昇温しながら15.5時間攪拌した後、反応液を-50℃に冷却し、酢酸とジエチルエーテルの2：3混合溶媒40mlを加え、室温まで昇温した。蒸留水及びジエチルエーテルを加え分液し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=8:1）にて精製してプロパルギル体6.0gを得た。【０２０３】
（２）水素化ホウ素リチウム611mgをテトラヒドロフラン34mlに溶解し、氷冷下、上記（１）で得られた化合物3.2gのテトラヒドロフラン44ml溶液を滴下した。反応液を室温にて5時間攪拌した後、氷冷下、1規定塩酸を加え、テトラヒドロフランを減圧下に留去した。水層を酢酸エチルで5回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してトリオール体1.68gを粗生成物として得た。【０２０４】
（３）上記（２）で得られた化合物 188mgを原料として参考例４０（１）、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物 87mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.68 - 1.79 (m, 1 H) 1.94 (t, J=2.6 Hz, 1 H) 2.38 (dd, J=2.6, 6.3 Hz, 2 H) 2.46 (s, 3 H) 2.61 (dd, J=4.6, 2.4 Hz, 1 H) 2.81 (dd, J=4.6, 3.9 Hz, 1 H) 2.89 - 2.94 (m, 1 H) 4.17 - 4.21 (m, 2 H) 7.34 - 7.38  (m, 2 H) 7.78 - 7.83 (m, 2 H)【０２０５】
参考例４４：(2S)-1-[2-(ベンジルオキシ) エトキシ]-3-(オキシラン-2-イル)プロパン-2-イル  メタンスルホネートの合成
（１）水素化ナトリウム1.78gをジメチルホルムアミド40mlに懸濁し、氷冷下、(R)-グリシドール3.0gのジメチルホルムアミド溶液10ml を加え、９０分間撹拌した。反応液にベンジル 2-ブロモエチルエーテル10.5gのジメチルホルムアミド溶液10mlを加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=6:1から1:2）にて精製してエーテル体2.45gを得た。【０２０６】
（２）ヨウ化銅1.62gをテトラヒドロフラン50mlに懸濁し、食塩-氷浴下、1Mビニルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液34mlを加え、15分間撹拌した。反応液に上記（１）で得られた化合物1.77gのテトラヒドロフラン溶液10mlを加えて1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から2:1）にて精製して付加体1.39gを得た。【０２０７】
（３）上記（２）で得られた化合物1.10gをクロロホルム20mlに溶解し、氷冷下、m-クロロ過安息香酸1.48gを加え、室温にて18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=3:1から1:2）にて精製してエポキシ体1.11gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物1.10gをクロロホルム15mlに溶解し、トリエチルアミン1.83ml、メタンスルホニルクロリド506μlを加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1から1:2）にて精製して標記化合物1.27gを得た。
MS(ESI)  m/z= 331.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.68 - 1.80 (m, 1 H) 1.96 - 2.12 (m, 1 H) 2.47 - 2.55 (m, 1 H) 2.76 - 2.85 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.04 - 3.12 (m, 1 H) 3.57 - 3.81 (m, 6 H) 4.52 (s, 2 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 7.26 - 7.37 (m, 5 H)【０２０８】
参考例４５：(2S)-1-[3-(ベンジルオキシ) プロポキシ]-3-(オキシラン-2-イル)プロパン-2-イル  メタンスルホネートの合成
ベンジル 3-ブロモプロピルエーテル9.28gを原料として、参考例４４と同様の方法にて標記化合物1.17gを得た。
MS(ESI)  m/z= 345.1 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.68 - 1.79 (m, 1 H) 1.84 - 1.90 (m, 2 H) 1.97 - 2.12 (m, 1 H) 2.47 - 2.54 (m, 1 H) 2.76 - 2.86 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.03 - 3.09 (m, 1 H) 3.49 - 3.55 (m, 2 H) 3.55 - 3.74 (m, 4 H) 4.49 (s, 2 H) 4.88 - 4.95 (m, 1 H) 7.25 - 7.36 (m, 5 H)【０２０９】
参考例４６：(2S)-1-[4-(ベンジルオキシ)ブトキシ]-3-(プロポキシ) プロパン-2-イル  メタンスルホネートの合成
ベンジル 4-ブロモブチルエーテル4.44gを原料として、参考例４４と同様の方法にて標記化合物3.49gを得た。
MS(ESI)  m/z= 359.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.61 - 1.68 (m, 4 H) 1.68 - 1.80 (m, 1 H) 1.98 - 2.13 (m, 1 H) 2.47 - 2.55 (m, 1 H) 2.76 - 2.86 (m, 1 H) 3.03 - 3.11 (m, 1 H) 3.06 (s, 3 H) 3.43 - 3.74 (m, 6 H) 4.49 (s, 2 H) 4.89 - 4.96 (m, 1 H) 7.26 - 7.36 (m, 5 H)【０２１０】
参考例４７：(2S)-1-[3-(3-ナフタレン-1-イル) プロポキシ]-3-(プロポキシ) プロパン-2-イル  メタンスルホネートの合成
（１）水素化リチウムアルミニウム1.99gをテトラヒドロフラン50mlに懸濁し、氷冷下、3-(1-ナフチル)-プロピオン酸7gのテトラヒドロフラン溶液10mlを加え、1時間撹拌した。反応液に氷冷下、蒸留水を少しずつ滴下し、１規定塩酸、クロロホルムを加えて20分間撹拌した。反応液にクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1から1:2）にて精製してアルコール体6.81gを得た。【０２１１】
（２）上記（１）で得られた化合物7.2gを原料として、参考例４４（４）と同様の方法にてメタンスルホニル体9.11gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物3.8gをアセトン60mlに溶解し、リチウムブロミド1.88gを加え、50℃にて2時間撹拌した。反応液にリチウムブロミド0.13gを加え、50℃にてさらに1時間撹拌した。反応液に飽和食塩水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=5:1）にて精製してブロモ体3.7gを得た。【０２１２】
（４）上記（３）で得られた化合物3.7gを原料として、参考例４４と同様の方法にて標記化合物1.5gを得た。
MS(ESI)  m/z= 387.1 [M+Na]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.71 - 1.82 (m, 1 H) 2.00 - 2.06 (m, 2 H) 2.05 - 2.18 (m, 1 H) 2.49 - 2.57 (m, 1 H) 2.74 - 2.91 (m, 1 H) 3.04 - 3.11 (m, 1 H) 3.08 (s, 3 H) 3.11 - 3.18 (m, 2 H) 3.48 - 3.77 (m, 4 H) 4.91 - 4.99 (m, 1 H) 7.30 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 7.39 (t, J=7.79 Hz, 1 H) 7.49 (dd, J=15.59, 6.88 Hz, 2 H) 7.72 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 7.85 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=8.25 Hz, 1 H)【０２１３】
参考例４８：(2R)-2-(ベンジルオキシ)-2-[(2R)-オキシラン-2-イル]エチル メタンスルホネートの合成
（１）(+)-2,3-O-ベンジリデン-D-トレイトール3.5gを原料として、参考例４４（４）と同様の方法にてメタンスルホニル体5.63gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.10gをクロロホルム 60mlに溶解し、氷冷下、0.99M 水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液17.4mlを加え、2時間撹拌した。反応液に蒸留水を滴下し、0.5規定塩酸とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してアルコール体2.16gを得た。【０２１４】
（３）上記（２）で得られた化合物2.16gを原料として、参考例１０（５）と同様の方法にて標記化合物1.02gを得た。
MS(ESI)  m/z= 295.1 [M+Na]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.64 (dd, J=4.83, 2.64 Hz, 1 H) 2.85 (t, J=4.40 Hz, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.09 - 3.20 (m, 1 H) 3.39 - 3.52 (m, 1 H) 4.33 (dd, J=5.05, 4.18 Hz, 2 H) 4.60 - 4.71 (m, 1 H) 4.78 - 4.89 (m, 1 H) 7.27 - 7.44 (m, 5 H)【０２１５】
参考例４９：(2S)-3-(ベンジルオキシ)-2-[(2S)-オキシラン-2-イル]プロピル  メタンスルホネートの合成
（L）-リンゴ酸ジエチル8g を原料として、参考例１０（１）、（２）、（４）、（３）、（５）と同様の方法にて標記化合物197mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 308.9 [M+Na]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.80 - 1.99 (m, 1 H) 2.63 (dd, J=4.83, 2.64 Hz, 1 H) 2.83 (t, J=4.61 Hz, 1 H) 2.95 - 3.04 (m, 1 H) 3.00 (s, 3 H) 3.60 (dd, J=5.93, 1.10 Hz, 2 H) 4.42 (d, J=5.27 Hz, 2 H) 4.52 (s, 2 H) 7.00 - 7.57 (m, 5 H)【０２１６】
参考例５０：1-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]アゼチジン-3-アミンの合成
（１）エピクロロヒドリン200mgと特許文献（特開昭54/154724）に記載の方法にて得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチルアミン326.9mgをイソプロパノール2mlに溶解し、室温にて2日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製してクロロ体482mgを得た。【０２１７】
（２）上記（１）で得られた化合物480mgをアセトニトリル4mlに溶解し、トリエチルアミン0.83mlを加えて、加熱還流下5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)により精製してアゼチジン体359mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物100mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、2.2M ジエチルアゾジカルボキシレートトルエン溶液0.33ml、トリフェニルホスフィン190mg、フタルイミド106.5mgを加え、室温にて14時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1)にて精製してフタルイミド体の粗生成物403.6mgを得た。【０２１８】
（４）上記（３）で得られた化合物をエタノール3mlに溶解し、ヒドラジン一水和物を加え、室温にて１４時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣に1規定塩酸を加えてクロロホルムで洗浄した。水層を1規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物25mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 207.2  [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.15 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 2.48 - 2.57 (m, 1 H) 2.67 - 2.74 (m, 1 H) 3.45 - 3.52 (m, 1 H) 3.54 - 3.61 (m, 1 H) 3.70 - 3.76 (m, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 6.82 - 6.86 (m, 1 H) 6.91 - 6.96 (m, 1 H) 7.16 - 7.21 (m, 1 H) 7.39 - 7.43 (m, 1 H)【０２１９】
参考例５１：N-[1-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン1.0g、エチレンジアミン1.47mlをメタノール10mlに溶解し、室温にて16時間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム277.9mgを加え、室温にて5時間攪拌した後、1規定塩酸を加え、溶媒を留去した。得られた残渣に炭酸カリウムと蒸留水を加えてアルカリ性とした後、クロロホルムとエタノールの10:1混合溶媒で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1から5:1:0.1）にて精製して標記化合物59.1mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 181.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.36 (d, J=6.59 Hz, 3 H) 2.44 - 2.85 (m, 4 H) 3.72 (q, J=6.45 Hz, 1 H) 6.63 - 6.91 (m, 3 H) 7.09 - 7.21 (m, 1 H)【０２２０】
参考例５２：N-エチル-N-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）刊行物（特開昭54/154724号公報）に記載の方法にて得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチルアミン8.86gをクロロホルム100mlに溶解し、無水酢酸12.0g、4-ジメチルアミノピリジン14.3gを加え、70℃にて30分間攪拌した。放冷後、1規定塩酸、10%水酸化ナトリウム水溶液で反応液を順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してアセチル体11.23gを得た。【０２２１】
（２）水素化リチウムアルミニウム3.3gをテトラヒドロフラン200mlに懸濁し、加熱還流下、上記（１）で得られた化合物11.2gを15分間かけて加えた。加熱還流下3時間攪拌後、放冷し、蒸留水3.3ml、15%水酸化ナトリウム水溶液3.3ml、蒸留水3.3mlを順次加えて2時間攪拌した。反応液を濾過し、得られた濾物をさらにテトラヒドロフランで洗浄した後、濾液を減圧濃縮してN-エチル体10.86gを得た。【０２２２】
（３）文献（Tetrahedron Letters, 2001年, 42巻, 315ページ）に記載の方法にて得られたフタルイミドアセトアルデヒド125mgをクロロホルム20mlに溶解し、上記（２）で得られた化合物0.6g、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.06gを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）にて精製してフタルイミド体0.93gを得た。【０２２３】
（４）上記（３）で得られた化合物0.93gをエタノール20mlに溶解し、ヒドラジン一水和物0.38mlを加え、加熱還流下3時間、室温にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に1規定塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾過した。濾液を炭酸カリウムで中和後、クロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物484mgを得た。
MS(ESI) m/z= 223.2 [M+H]+ 
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.98 (t, J=7.03 Hz, 3 H) 1.29 (d, J=7.03 Hz, 3 H) 2.38 - 2.72 (m, 6 H) 3.82 (s, 3 H) 4.37 (q, J=7.03 Hz, 1 H) 6.83 - 6.97 (m, 2 H) 7.15 - 7.25 (m, 1 H) 7.36 (dd, J=7.47, 1.76 Hz, 1 H)【０２２４】
参考例５３：ベンジル  2-(メチルアミノ)エチルカーバメートの合成
N-メチルエチレンジアミン2.0gをジオキサン20mlに溶解し、N-カルボベンゾキシスクシンイミド8.07gを加え、室温にて4日間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=3:1から2:1）にて精製した後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して標記化合物243mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 209 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.41 (s, 3 H) 2.71 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 3.26 - 3.33 (m, 2 H) 5.10 (s, 2 H) 5.25 - 5.35 (m, 1 H) 7.28 - 7.37 (m, 5 H)【０２２５】
参考例５４：(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチルアミンの合成
（１）2’-メトキシアセトフェノン200g、ギ酸アンモニウム272gを混合し、200℃にて2時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水炭酸カリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣に濃塩酸310mlを加え、100℃にて1時間撹拌した後、反応液を室温まで放冷した。反応液に蒸留水とトルエンを加えて分液し、水層をトルエンにて洗浄した。水層に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを11に調整した後、クロロホルムで5回抽出した。有機層を無水炭酸カリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1）にて精製してアミノ体81.9gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物81.9gを原料として、特許文献（特開昭54/154724）と同様の方法にて標記化合物33.7gを得た。【０２２６】
参考例５５：3-（キノリン-4-イル）プロピルアミンの合成
（１）4-キノリンカルボキシアルデヒド4.46ｇをトルエン50mlに溶解し、(カルボエトキシメチレン)トリフェニルホスホラン9.85ｇ、安息香酸0.345ｇを加え、加熱還流下５時間攪拌した。反応液を冷却後、飽和重曹水、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1）にて精製してエステル体6.6ｇを得た。【０２２７】
（２）上記(１)で得られた化合物6.6ｇをトルエン300mlに溶解し、-78℃に冷却した後、0.99M水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液64.5mlを加え、1時間攪拌した。反応液に1規定塩酸を加えて酸性とした後、終夜攪拌した。有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール=９:1）にて精製してアルコール体3.3ｇを得た。【０２２８】
（３）上記（２）で得られた化合物1.0ｇをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、トリフェニルホスフィン2.1ｇ、フタルイミド1.19ｇを加えた後、氷冷下、40％ジエチルアゾジカルボキシレートトルエン溶液3.5mlを加えて30分間攪拌した。さらに室温にて1時間攪拌した後、反応液に飽和重曹水、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=2：1から1：1）にて粗精製しフタルイミド体を得た。【０２２９】
（４）上記（３）で得られた化合物 をエタノール30mlに溶解し、ヒドラジン一水和物5mlを加え、室温にて18時間攪拌した。反応液を濾過した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール：28％ アンモニア水=20：1：0.1から10：1：0.1）にて粗精製した。得られた粗生成物に1規定塩酸とクロロホルムを加えて分液し、水層を4規定水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物180mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 187.2  [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.89 - 1.95 (m, 2 H) 2.84 (t, J=6.88 Hz, 2 H) 3.11 - 3.16 (m, 2 H) 7.24 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 7.53 - 7.58 (m, 1 H) 7.67 - 7.72 (m, 1 H) 8.02 - 8.13 (m, 2 H) 8.80 (d, J=4.13 Hz, 1 H)【０２３０】
参考例５６：[3-(フラン-3-イル)フェニル]メチルアミンの合成
（１）3-ブロモベンジルアミン2gを塩化メチレン25mlに溶解し、ジ-ｔ-ブチルジカーボネート2.23gの塩化メチレン5ml溶液を加え、室温にて16時間撹拌した。反応液に蒸留水と1規定塩酸を加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して保護体2.80gを得た。【０２３１】
（２）上記（１）で得られた化合物2.80gをトルエン22mlに溶解し、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）1.7g、2M炭酸ナトリウム水溶液10.8ml、3-フランボロン酸1.64gのメタノール6.5ml溶液を加え、80℃にて16時間攪拌した。反応液に2M炭酸ナトリウム水溶液20ml、酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=5:1）にて精製してフラニル体2.65gを得た。【０２３２】
（３）上記（２）で得られた化合物1.0gに氷冷した4規定塩酸ジオキサン溶液を加え、1時間30分攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を塩化メチレンとメタノールの4:1混合溶媒25mlに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH型、クロロホルム:メタノール=7:1）にて精製して標記化合物687mgを得た。
MS(FAB)  m/z= 174 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 3.90 (s, 2 H) 6.71 - 6.74 (m, 1 H) 7.20 - 7.24 (m, 1 H) 7.32 - 7.40 (m, 2 H) 7.44 - 7.46 (m, 1 H) 7.48 (t, J=1.7 Hz, 1 H) 7.73 - 7.77 (m, 1 H)【０２３３】
参考例５７：2-[3-(フラン-3-イル)フェニル]エチルアミンの合成
2-(3-ブロモフェニル)エチルアミン5.0gを原料として、参考例５６と同様の方法にて標記化合物1.70gを得た。
MS(FAB)  m/z= 188 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.78 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 3.00 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 6.69 - 6.72 (m, 1 H) 7.09 - 7.13 (m, 1 H) 7.29 - 7.37 (m, 3 H) 7.48 (t, J=1.7 Hz, 1 H) 7.72 - 7.76 (m, 1 H)【０２３４】
参考例５８：式（Ａ）でＲ=アリルの化合物の合成
（１）特許文献（WO98/18807）に記載の方法にて得られた6-O-アリルエリスロマイシン A33.0gを原料として、文献（The Journal of Antibiotics, 1990年, 43巻, 10号, 1334ページ）と同様の方法にて(9S)-9-ジヒドロ-6-O-アリルエリスロマイシン A8.15gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物8.15gを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物3.9gを得た。
MS(ESI)  m/z= 1019.9 [M+H]+【０２３５】
参考例５９：N-（キノリン-6-イル）エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）6-アミノキノリン0.5gをクロロホルム10mlに溶解し、文献（Tetrahedron Letters, 2001年, 42巻, 315ページ）に記載の方法にて得られたフタルイミドアセトアルデヒド984mgを加え、室温にて2時間攪拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 1.47gを加え、室温にて12時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄してフタルイミド体913mgを得た。【０２３６】
（２）上記（１）で得られた化合物297mgをエタノール4mlに溶解し、ヒドラジン一水和物68μlを加え、加熱還流下2時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1）にて精製して標記化合物107mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 188.1 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CD3OD) δ(ppm) : 2.90 (t, J=6.19 Hz, 1 H) 3.28 - 3.31 (m, 1 H) 3.42 - 3.48 (m, 1 H) 3.51 - 3.57 (m, 1 H) 6.78 (dd, J=13.07, 2.52 Hz, 1 H) 7.20 (ddd, J=9.17, 5.50, 2.75 Hz, 1 H) 7.30 (ddd, J=6.19, 4.13, 2.06 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 7.99 - 8.07 (m, 1 H) 8.41 (dd, J=4.36, 1.60 Hz, 1 H)【０２３７】
参考例６０：(R)-2-(オキシラン-2-イル)エチル メタンスルホネートの合成
（１）（D）-リンゴ酸151gをエタノール1000mlに溶解し、濃硫酸５mlを加え、加熱還流下、２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。【０２３８】
（２）水素化リチウムアルミニウム85.5ｇをテトラヒドロフラン2000mlに懸濁し、上記（１）で得られた化合物のテトラヒドロフラン1000ml溶液を加え、室温にて2時間攪拌した。氷冷下、反応液に蒸留水、1規定水酸化ナトリウム水溶液、蒸留水の順に加えて終夜攪拌した。セライトを用いて濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してトリオール体31.0ｇを得た。【０２３９】
（３）上記（２）で得られた化合物30.3ｇをクロロホルム1000mlに溶解し、トリエチルアミン120mlを加えて氷冷した。メタンスルホニルクロリド46.4mlのテトラヒドロフラン溶液100mlを加え、氷冷下、１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してメタンスルホニル体の粗生成物を得た。【０２４０】
（４）上記（３）で得られた化合物をメタノール285mlに溶解し、炭酸カリウム 11.8ｇを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1）にて精製して標記化合物25.5ｇを得た。
MS(ESI)  m/z= 167.1 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CD3OD) δ(ppm) : 1.80 - 1.88 (m, 1 H) 2.08 - 2.16 (m, 1 H) 2.54 - 2.57 (m, 1 H) 2.80 - 2.85 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.04 - 3.08 (m, 1 H) 4.34 - 4.39 (m, 2 H)【０２４１】
参考例６１：2-(ベンジルオキシ)-5-tert-ブチルフェノールの合成
4-t-ブチルカテコール3.0gのアセトン溶液20mlにベンジルブロミド2.2mlと炭酸カリウム3.0gを加え、加熱還流下、3時間攪拌した。蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルムにて精製して標記化合物43.2mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.28 (s, 9 H) 5.09 (s, 2 H) 6.81 - 6.88 (m, 2 H) 6.97 - 7.05 (m, 1 H) 7.29 - 7.47 (m, 5 H)【０２４２】
参考例６２：2-(ベンジルオキシ)-4-tert-ブチルフェノールの合成
4-t-ブチルカテコール3.0gを原料として、参考例６１と同様の方法にて標記化合物61.2mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) :  1.28 (s, 9 H) 5.11 (s, 2 H) 6.86 - 6.91 (m, 2 H) 6.94 - 6.99 (m, 1 H) 7.32 - 7.47 (m, 5 H)【０２４３】
参考例６３：1-メチル-1H-インドール-7-オールの合成 
（１）7-ヒドロキシインドール300ｍｇをジメチルホルムアミド2.0mlに溶解し、室温下炭酸カリウム622.6ｍｇ、ベンジルブロミド295μｌを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を蒸留水で2回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン: 酢酸エチル=10:1）にて精製してベンジル体384mgを得た。【０２４４】
（２）上記（１）で得られた化合物380mgをジメチルホルムアミド5.0mlに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム136ｍｇを加えて10分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル 116.4μｌを加え、氷冷下、1時間攪拌した。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を蒸留水で2回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン: 酢酸エチル=10:1）にて精製してＮ-メチル体363mgを得た。【０２４５】
（３）上記（２）で得られた化合物180mgをメタノール 2.0ｍｌに溶解し、5％パラジウム-炭素90mgを加え、１気圧の水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1）にて精製して標記化合物91.0mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 148.1 [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 4.08 (s, 3 H) 6.41 (d, J=3.21 Hz, 1 H) 6.46 - 6.49 (m, 1 H) 6.84 - 6.88 (m, 1 H) 6.94 (d, J=3.21 Hz, 1 H) 7.16 - 7.19 (m, 1 H)【０２４６】
参考例６４：4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペラジン-1-カルボン酸ベンジルの合成 
1-(3-ヒドロキシフェニル)ピペラジン200ｍｇをテトラヒドロフラン10ｍｌに溶解し、飽和重曹水10ｍｌ、クロロギ酸ベンジル176μｌを室温下加えて14時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン: 酢酸エチル=3:1）にて精製して標記化合物342mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 313.1 [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) :  3.13 (br. s., 4 H) 3.63 - 3.67 (m, 4 H) 5.16 (s, 2 H) 6.34 - 6.37 (m, 1 H) 6.40 (t, J=2.29 Hz, 1 H) 6.49 (dd, J=8.02, 2.06 Hz, 1 H) 7.11 (t, J=8.25 Hz, 1 H) 7.30 - 7.39 (m, 5 H)【０２４７】
参考例６５：2-(ベンジルオキシ)-5-エチルフェノールの合成
4-エチルカテコール 500mgを原料として、参考例６１と同様の方法にて、標記化合物29.4mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) :  1.20 (t, J=7.47 Hz, 3 H) 2.56 (q, J=7.76 Hz, 2 H) 5.08 (s, 2 H) 6.59 - 6.70 (m, 1 H) 6.77 - 6.85 (m, 2 H) 7.31 - 7.47 (m, 5 H)【０２４８】
参考例６６：4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルの合成
4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン200ｍｇを原料として、参考例６４と同様の方法にて標記化合物354.2mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 312.1 [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) :  1.55 - 1.67 (m, 2 H) 1.78 - 1.89 (m, 2 H) 2.58 - 2.67 (m, 1 H) 2.79 - 2.95 (m, 2 H) 4.23 - 4.41 (m, 2 H) 5.16 (br. s., 2 H) 6.64 - 6.78 (m, 3 H) 7.16 (t, J=8.02 Hz, 1 H) 7.29 - 7.40 (m, 5 H)【０２４９】
参考例６７：3-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン500mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、氷冷下、3Mメチルマグネシウムブロミドジエチルエーテル溶液 3.7mlをゆっくりと滴下した。そのまま2時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1から1:1)にて精製して、標記化合物224.3mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 151.0 [M+H]+
1H-NMR (600MHz, DMSO-d6) δ(ppm) : 1.34 (s, 6 H) 6.50 - 6.55 (m, 1 H) 6.80 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 6.86 (s, 1 H) 7.03 (t, J=7.79 Hz, 1 H)【０２５０】
参考例６８：3-(ピペリジン-1-イル)フェノールの合成
3-アミノフェノール500ｍｇをトルエン5.0ｍｌに溶解し、室温下炭酸水素ナトリウム846.5ｍｇ、1,5-ジブロモペンタン686.3μｌを加えて、加熱還流下16時間攪拌した。冷却後、反応液に蒸留水、酢酸エチルを加えて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して標記化合物513mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 178.1 [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.54 - 1.60 (m, 2 H) 1.66 - 1.71 (m, 4 H) 3.13 - 3.16 (m, 4 H) 6.27 (dd, J=7.79, 2.29 Hz, 1 H) 6.40 (t, J=2.29 Hz, 1 H) 6.52 (dd, J=8.25, 2.29 Hz, 1 H) 7.09 (t, J=8.02 Hz, 1 H)【０２５１】
参考例６９：3-(1-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン5.0gをテトラヒドロフラン100mlに溶解し、-30℃にて1Mフェニルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液100mlを滴下した。テトラヒドロフラン100mlをさらに加え、徐々に昇温しながら3時間攪拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1から1:1)にて精製して標記化合物7.55gを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.93 (s, 3 H) 6.65 - 6.77 (m, 1 H) 6.87 - 7.01 (m, 2 H) 7.12 - 7.20 (m, 1 H) 7.20 - 7.47 (m, 5 H)【０２５２】
参考例７０：3-(1-フェニルエテニル)フェノールの合成
参考例６９で得られた化合物500mgをアセトニトリル11mｌに溶解し、2.5規定硫酸0.3mｌと蒸留水1.1mｌを加え、加熱還流下、2時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて精製して標記化合物424.8mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 5.41 - 5.49 (m, 2 H) 6.74 - 6.84 (m, 2 H) 6.88 - 6.98 (m, 1 H) 7.13 - 7.41 (m, 6 H)【０２５３】
参考例７１：3-[ヒドロキシ(ジフェニル)メチル]フェノールの合成
3-ヒドロキシベンゾフェノン200mgを原料として参考例６９と同様の方法にて標記化合物334.1mgを得た。
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 6.68 - 6.89 (m, 4 H) 7.09 - 7.47 (m, 10 H)【０２５４】
参考例７２：3-(1-シクロプロピル-1-ヒドロキシエチル)フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン200mgと0.5M シクロプロピルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液8.8mｌを原料として、参考例６９と同様の方法にて標記化合物176.6mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.30 - 0.64 (m, 4 H) 1.18 - 1.33 (m, 1 H) 1.47 (s, 3 H) 6.65 - 6.78 (m, 1 H) 7.00 - 7.13 (m, 2 H) 7.15 - 7.26 (m, 1 H)【０２５５】
参考例７３：3-(2-ヒドロキシブタン-2-イル)フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン200mgと3M エチルマグネシウムブロミドジエチルエーテル溶液 1.5mｌを原料として、参考例６９と同様の方法にて標記化合物124.9mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.80 (t, J=7.47 Hz, 3 H) 1.53 (s, 3 H) 1.73 - 1.90 (m, 2 H) 6.64 - 6.76 (m, 1 H) 6.89 - 7.01 (m, 2 H) 7.15 - 7.26 (m, 1 H)【０２５６】
参考例７４：3-(1-シクロヘキシル-1-ヒドロキシエチル)フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン200mgと2M シクロヘキシルマグネシウムクロリドジエチルエーテル溶液2.2mｌを原料として、参考例６９と同様の方法にて標記化合物69.6mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.84 - 1.31 (m, 6 H) 1.46 - 1.86 (m, 5 H) 1.50 (s, 3 H) 6.66 - 6.74 (m, 1 H) 6.88 - 6.99 (m, 2 H) 7.19 (t, J=8.13 Hz, 1 H)【０２５７】
参考例７５：3-[1-ヒドロキシ-1-(3-メチルフェニル)エチル]フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン200mgと1M m-トリルマグネシウムクロリドテトラヒドロフラン溶液4.4mｌを原料として、参考例６９と同様の方法にて標記化合物329.0mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.92 (s, 3 H) 2.33 (s, 3 H) 6.66 - 6.76 (m, 1 H) 6.86 - 7.12 (m, 3 H) 7.19 (s, 4 H)【０２５８】
参考例７６：3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メチルフェニル)エチル]フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン200mgと1M p-トリルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液4.4mｌを原料として、参考例６９と同様の方法にて標記化合物346.8mgを得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.91 (s, 3 H) 2.33 (s, 3 H) 6.65 - 6.76 (m, 1 H) 6.86 - 7.00 (m, 2 H) 7.06 - 7.24 (m, 3 H) 7.25 - 7.36 (m, 2 H)【０２５９】
参考例７７：3-[1-ヒドロキシ-1-(2-メチルフェニル)エチル]フェノールの合成
3’-ヒドロキシアセトフェノン200mgと1M ｏ-トリルマグネシウムクロリドテトラヒドロフラン溶液4.4mｌを原料として、参考例６９と同様の方法にて標記化合物119.3mgを得た。
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.91 (s, 3 H) 2.02 (s, 3 H) 6.64 - 6.74 (m, 1 H) 6.76 - 6.91 (m, 2 H) 7.05 - 7.30 (m, 4 H) 7.61 - 7.73 (m, 1 H)【０２６０】
参考例７８：3-(ペンタン-3-イル)フェノールの合成
（１）メチル 3-ヒドロキシベンゾエート1.50g、t-ブチルジメチルシリルクロリド1.78g、イミダゾール1.00gをジメチルホルムアミド3mlに溶解し、室温にて40分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え蒸留水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してシリルエーテル体2.61gを得た。【０２６１】
（２）上記（１）で得られた化合物2.61gをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、1M エチルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液19.7mlを加え、加熱還流下2時間30分間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してアルコール体2.86gを得た。【０２６２】
（３）上記（２）で得られた化合物1.65gをエタノール25mlに溶解し、濃塩酸25mlを加えて100℃で40分攪拌した。反応液を約半量に減圧濃縮後、ジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過後、濾液を減圧濃縮してオレフィン942mgを得た。【０２６３】
（４）上記（３）で得られた化合物942mgにアルゴン雰囲気下、メタノール50ml、水5ml、10%パラジウム-炭素94mgを加えて1気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=100：0から94:6）にて精製して、標記化合物652mgを得た。
MS(EI)  m/z= 164 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.77 (t, J=7.6 Hz, 6 H) 1.44 - 1.59 (m, 2 H) 1.61 - 1.74 (m, 2 H) 2.22 - 2.30 (m, 1 H) 4.70 (s, 1 H) 6.60 - 6.68 (m, 1 H) 6.73 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1 H)【０２６４】
参考例７９：3-ブチルフェノールの合成
（１）アルゴン雰囲気下、プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド2.18gにテトラヒドロフラン10mlを加え、氷冷下、1.57M n-ブチルリチウムヘキサン溶液3.30mlを加え、室温で20分攪拌後、氷冷下、3-(ベンジルオキシ)ベンズアルデヒド1.00gのテトラヒドロフラン5ml溶液を加えて30分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=90:10）にて精製してオレフィン体1.08gを得た。【０２６５】
（２）上記（１）で得られた化合物1.08gにアルゴン雰囲気下、メタノール15ml、10%パラジウム-炭素94mgを加えて1気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して、標記化合物687mgを得た。
MS(FAB)  m/z= 150 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.30 - 1.40 (m, 2 H) 1.54 - 1.63 (m, 2 H) 2.56 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 4.74 (s, 1 H) 6.62 - 6.68 (m, 2 H) 6.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.14 (t, J=7.6 Hz, 1 H)【０２６６】
参考例８０：3-ペンチルフェノールの合成
ブチルトリフェニルホスホニウムブロミド1.13gを原料として、参考例７９と同様の方法にて標記化合物207mgを得た。
MS(FAB)  m/z= 164 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.89 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.25 - 1.40 (m, 2 H) 1.54 - 1.69 (m, 2 H) 2.51 - 2.59 (m, 2 H) 4.72 (s, 1 H) 6.61 - 6.68 (m, 2 H) 6.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.14 (t, J=7.6 Hz, 1 H)【０２６７】
参考例８１： 3-シクロプロピルフェノールの合成
（１）メチルトリフェニルホスホニウムブロミド2.02gを原料として参考例７９（１）と同様の方法にてオレフィン体959mgを得た。
（２）アルゴン雰囲気下、塩化メチレン5mlに1M ジエチル亜鉛ヘキサン溶液4.76mlを加え、氷冷下、トリフルオロ酢酸354μlの塩化メチレン2.5ml溶液を滴下した後、そのまま20分間攪拌した。反応液にジヨードメタン383μlの塩化メチレン2.5ml溶液を加え、さらに20分間攪拌した後、上記（１）で得られた化合物500mgの塩化メチレン2.5ml溶液を加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=90:10）にて精製してベンジルエーテル体262mgを得た。【０２６８】
（３）上記（２）で得られた化合物90mgを原料として参考例７９（２）と同様の方法にて標記化合物18.7mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.65 - 0.70 (m, 2 H) 0.91 - 0.97 (m, 2 H) 1.80 - 1.88 (m, 1 H) 5.00 (s, 1 H) 6.51 - 6.55 (m, 1 H) 6.60 (ddd, J=8.3, 2.4, 0.7 Hz, 1 H) 6.64 - 6.68 (m, 1 H) 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1 H)【０２６９】
参考例８２：(2R)-3-メトキシ-2-[(2R)-オキシラン-2-イル]プロピルメタンスルホネートの合成
（D）-リンゴ酸ジエチル5.0gとメトキシメチルクロリド6.14gを原料として参考例１０と同様の方法にて標記化合物158mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 211.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.78 - 1.95 (m, 1 H) 2.64 (dd, J=4.83, 2.64 Hz, 1 H) 2.84 (dd, J=4.83, 3.96 Hz, 1 H) 2.94 - 3.03 (m, 1 H) 3.04 (s, 3 H) 3.36 (s, 3 H) 3.51 (d, J=4.83 Hz, 2 H) 4.40 (d, J=5.71 Hz, 2 H)【０２７０】
参考例８３：4-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸ベンジルの合成
4-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸300mgのジメチルホルムアミド3ml溶液に炭酸水素カリウム236.9mgを加えて10分間攪拌後、ベンジルブロミド0.35mlを加えて40℃にて2時間攪拌した。蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサンからヘキサン:酢酸エチル=50:1から20:1から2:1)にて精製して標記化合物351.8mgを得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ(ppm) : 2.47 (s, 3 H) 5.25 (s, 2 H) 6.60 - 6.73 (m, 2 H) 7.29 - 7.50 (m, 5 H) 7.80 (d, J=9.23 Hz, 1 H)【０２７１】
参考例８４：(R)-2-((R)-オキシラン-2-イル) -3-ブテニル4-メチルベンゼンスルホネートの合成
文献（Tetrahedron Letters, 2000年, 41巻, 2659ページ）に記載の方法にて得られた (2R,3R)-3-ビニルブタン-1,2,4-トリオール2.0gを原料として参考例７（１）、（２）と同様の方法にて標記化合物912.6mgを粗生成物として得た。
MS(ESI)  m/z= 269  [M+H]+
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.20 - 29 (m, 1 H) 2.46 (s, 3 H) 2.53 (dd, J=4.94, 2.75 Hz, 1 H) 2.77 (dd, J=4.67, 3.85 Hz, 1 H) 2.90 - 2.95 (m, 1 H) 4.15 (d, J=5.50 Hz, 2 H) 5.14 - 5.22 (m, 2 H) 5.64 - 5.76 (m, 2 H) 7.35 (d, J=7.97 Hz, 2 H) 7.80 (d, J=8.51 Hz, 2 H)【０２７２】
参考例８５：3-エチルベンゼンチオールの合成
（１）1-ブロモ-3-エチルベンゼン300mg、3-メルカプトプロピオン酸メチル216μl、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)37mg、9,9-ジメチル-4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン47mgに、ジオキサン5ml、ジイソプロピルエチルアミン564μlを加え、100℃にて9時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え飽和重曹水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=100：0から97:3）にて精製してスルフィド体369mgを得た。【０２７３】
（２）上記（１）で得られた化合物171.9mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、カリウム t-ブトキシド86mgを加え室温にて1時間攪拌した。さらにカリウム t-ブトキシド86mgを加え10分間攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、蒸留水を加えた。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過後、濾液を減圧濃縮して標記化合物102mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.50 (t, J=7.6 Hz, 3 H) 2.60 (q, J=7.6 Hz, 2 H) 3.41 (s, 1 H) 6.99 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.07 - 7.18 (m, 3 H) 【０２７４】
参考例８６：(R)-2-((R)-オキシラン-2-イル)-ブチン-3-イル-p-トルエンスルホネートの合成
（１）アルゴン雰囲気下、トリメチルシリルアセチレン0.9mlをヘキサン90mlとトルエン45mlの混合溶媒に溶解し、-78℃にて1.58M n-ブチルリチウムヘキサン溶液24.4mlをゆっくりと加えた。そのまま30分攪拌した後、-40℃まで昇温し、同じ温度にて文献（Journal of Organic Chemistry, 1985年, 50巻, 1440ページ）に記載の方法にて得られた(2S,3S)-2,3-ビス(ベンジルオキシメチル)オキシラン 4.38gのトルエン溶液20mlをゆっくり加えた。5℃までゆっくりと昇温させ、そのままの温度で約3時間攪拌した。ジエチルエーテルで反応液を希釈し、飽和重曹水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン23mlに溶解し、室温にて1Mテトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液23mlを加えてそのまま3時間攪拌した後、ジエチルエーテルと飽和重曹水を加えて分液した。水層をジエチルエーテルで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:3）にて精製して、アセチレンアルコール3.7gを得た。【０２７５】
（２）アルゴン雰囲気下、上記（１）で得られた化合物3.7gを塩化メチレン50mlに溶解し、-78℃にて1M三塩化ホウ素ヘプタン溶液47mlを加え、同じ温度で2時間攪拌した。反応液に5N水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、溶媒を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフランとメタノール(1:1)に懸濁させ、不溶物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム: メタノール =10: 1）にて精製して、トリオール体1.2gを得た。【０２７６】
（３）上記（２）で得られた化合物1.2gを塩化メチレン20mlに溶解し、氷冷下、ピリジン5.3mlと塩化p-トルエンスルホニル4.8gを加えて、室温にて終夜攪拌した後、ジエチルエーテルと飽和重曹水を加え分液し、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:2）にて精製してビストシル体1.4gを得た。【０２７７】
（４）上記（３）で得られた化合物1.4gをメタノール20mlに溶解し、氷冷下にて炭酸カリウム0.54gを加ええ、そのまま3時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、不溶物を濾過した後、濾液を飽和重曹水と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:2）にて精製して標記化合物1.4gを得た。
MS(FAB)  m/z= 267 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.60 (s, 1 H) 2.16 (dd, J=2.43, 0.73 Hz, 1 H) 2.73 (dd, J=4.38, 2.19 Hz, 1 H) 2.75 (ddd, J=14.5, 5.60, 2.44 Hz, 1 H) 2.79 (dd, J=4.63, 4.63 Hz, 1 H) 3.06 (m, 1 H) 4.18 (ddd, J=18.0, 9.74, 5.60 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=8.28 Hz, 2 H) 7.82 (d, J=8.28 Hz, 2 H)【０２７８】
参考例８７：メタンスルホン酸 (2R)-2-[(2R)-オキシラン-2-イル]ペンタ-4-エン-1-イルの合成 
（１）（Ｒ）-リンゴ酸25ｇをエタノール250ｍｌに溶解し、濃硫酸2.5ｍｌを加えて3時間加熱還流した。室温まで冷却後減圧濃縮し、飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン: アセトン=2:1）にて精製してジエステル32.6gを得た。【０２７９】
（２）ジイソプロピルアミン46.6ｍｌをテトラヒドロフラン300ｍｌに溶解し、−78℃まで冷却後、2.77M
n-ブチルリチウムヘキサン溶液100ｍｌを加えて30分間攪拌した。反応液へ上記(1)で得られたジエステル26.3gのテトラヒドロフラン20ｍｌ溶液を加えた後、−20℃まで昇温させ、再度-78℃まで冷却した。反応液へ臭化アリル28.8ｍｌを加えて-78℃にて2時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン: 酢酸エチル=10:1）にて精製して粗生成物13.6gを得た。【０２８０】
（３）水素化リチウムアルミニウム4.5ｇをテトラヒドロフラン50ｍｌに懸濁させ、上記（２）で得られた化合物13.5ｇのテトラヒドロフラン20ｍｌ溶液を滴下して加えた。加熱還流下2時間攪拌後、放冷し、蒸留水4.5ml、15%水酸化ナトリウム水溶液4.5ml、蒸留水13.5mlを順次加えて終夜攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム: メタノール=20:1から10：1）にて精製してトリオール体2.84gを得た。【０２８１】
（４）上記（３）で得られた化合物2.16gをピリジン25ｍｌに溶解し、氷冷下メタンスルホニルクロリド2.29ｍｌを加えて2時間攪拌した。蒸留水を加えて分液し、得られた有機層を減圧濃縮して残渣を得た。この残渣を メタノール20ｍｌに溶解し、室温下、炭酸カリウム3.06ｇを加えて終夜攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加えて濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム: メタノール=20:1）にて精製して標記化合物400ｍｇを得た。
MS(ESI)  m/z= 207.0 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.61 - 1.68 (m, 1 H) 2.23 - 2.34 (m, 2 H) 2.57 - 2.61 (m, 1 H) 2.83 - 2.86 (m, 1 H) 2.89 - 2.93 (m, 1 H) 3.04 (s, 3 H) 4.27 - 4.35 (m, 2 H) 5.09 - 5.17 (m, 2 H) 5.72 - 5.81 (m, 1 H)【０２８２】
参考例８８：メタンスルホン酸 (2S)-1-(ベンジルオキシ)-3-(オキシラン-2-イル)プロパン-2-イルの合成
ベンジル-(S)-グリシジルエーテル4.1gを原料として参考例４４（２）、（３）、（４）と同様の方法にて標記化合物3.4gを得た。
MS(ESI)  m/z= 308.9 [M+Na]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.70 - 1.82 (m, 1 H) 2.02 - 2.15 (m, 1 H) 2.47 - 2.55 (m, 1 H) 2.77 - 2.86 (m, 1 H) 3.02 - 3.04 (m, 3 H) 3.05 - 3.10 (m, 1 H) 3.61 - 3.79 (m, 2 H) 4.52 - 4.60 (m, 2 H) 4.95 - 5.01 (m, 1 H) 7.27 - 7.38 (m, 5 H)【０２８３】
参考例８９：メタンスルホン酸 (2R)-1-(ベンジルオキシ)-3-(オキシラン-2-イル)プロパン-2-イルの合成
ベンジル-(R)-グリシジルエーテル4.1gを原料として参考例４４（２）、（３）、（４）と同様の方法にて標記化合物5.3gを得た。
MS(ESI)  m/z= 308.9 [M+Na]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.69 - 1.83 (m, 1 H) 2.00 - 2.17 (m, 1 H) 2.43 - 2.56 (m, 1 H) 2.72 - 2.87 (m, 1 H) 3.01 - 3.06 (m, 3 H) 3.04 - 3.11 (m, 1 H) 3.58 - 3.81 (m, 2 H) 4.50 - 4.63 (m, 2 H) 4.91 - 5.06 (m, 1 H) 7.27 - 7.43 (m, 5 H)【０２８４】
参考例９０：6-[(アミノオキシ)メチル]-2,2'-ビピリジンの合成
（１）（6-ブロモピリジン-2-イル）メタノール2.0g、トリエチルアミン1.14gをクロロホルム20mlに溶解し、メタンスルホニルクロリド1.22gを加えて室温下2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してメタンスルホニル体3.04gを得た。【０２８５】
（２）上記（１）で得られた化合物2.0g、ヨウ化ナトリウム1.80gをアセトンに溶解し、室温下2時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液後、有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してヨード体1.94gを得た。【０２８６】
（３）上記（２）で得られた化合物1.82g、N-ヒドロキシフタルイミド997mgをジメチルホルムアミド40mlに溶解し、酸化銀（I）1.42gを加えて室温下30分間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液後、有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して析出した固体をヘキサン:酢酸エチル=1:5の溶液で洗浄して付加体1.32gを得た。【０２８７】
（４）上記（３）で得られた化合物300mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）83mg、2-トリブチルスタニルピリジン332mg、トリ(o-トリル)ホスフィン110mgをトルエン3mlとジメチルホルムアミド1.5mlに溶解し、マイクロ波照射下120℃にて10分間攪拌した。反応液にフッ化セシウム274mgを加えて攪拌後、濾過した。濾液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液後、有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで再結晶してビピリジン体56.7mgを得た。【０２８８】
（５）上記（４）で得られた化合物55mgを原料として参考例５２（４）と同様の方法にて標記化合物22.4mgを得た。
MS(ESI) m/z= 202.1 [M+H]+ 
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm) : 4.92 (s, 2 H) 7.25 - 7.45 (m, 2 H) 7.75 - 7.89 (m, 2 H) 8.28 - 8.48 (m, 2 H) 8.64 - 8.72 (m, 1 H)【０２８９】
参考例９１：式（Ａ）でＲ=水素原子の化合物の合成
（１）エリスロマイシンA 10.0gをメタノール30mlに溶解して0℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム2.58gを加えて1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル150ml、蒸留水50ml、飽和食塩水150mlを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後に、濾液を0℃に冷却し、4規定塩酸酢酸エチル溶液3.5mlを酢酸エチル30mlで希釈した溶液を攪拌しながら滴下した。室温にて15時間攪拌後、析出した固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体を酢酸エチル200mlに懸濁し、炭酸ナトリウム1.18gと蒸留水50mlを加えて攪拌、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。溶媒を減圧留去し、(9S)-9-ジヒドロエリスロマイシン A 7.45gを得た。【０２９０】
（２）上記（１）で得られた化合物1174gを原料として参考例１（１）と同様の方法にて(9S)-9,2’,4’’-O-トリス(トリエチルシリル)-9-ジヒドロエリスロマイシンA 574.8gを得た。【０２９１】
（３）上記（２）で得られた化合物200gを原料として参考例１（２）、（３）、（４）と同様の方法にて標記化合物53.0gを得た。
MS(ESI)m/z=979.9[M+H]+
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.49-0.76 (m, 18H) 0.84-1.04 (m, 30H)  1.03-1.37 (m, 23H) 1.37-1.72 (m, 3H) 1.77-1.93 (m, 1H) 2.01-2.18 (m, 1H) 2.19 (s, 6H) 2.32 (d, J=15.23 Hz, 1 H) 2.38-2.56 (m, 2 H) 3.13-3.29 (m, 3H) 3.30 (s, 3H) 3.37-3.54 (m, 1H) 3.56 (d, J=6.84 Hz, 1 H) 3.62 (s, 1H) 3.64-3.80 (m, 1H) 4.13 (d, J=4.97 Hz, 1 H) 4.17-4.30 (m, 1 H) 4.60 (d, J=6.68 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=4.35 Hz, 1 H)【０２９２】
参考例９２：2-(3-ブロモプロピル)オキシランの合成
5-ブロモ-1-ペンテン29.5gを原料として、参考例２と同様の方法にて標記化合物35.3gを得た。
MS(EI)  m/z= 165 [M+H]+
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.52 - 1.66 (m, 1 H) 1.76 - 1.89 (m, 2 H) 1.93 - 2.15 (m, 2 H) 2.51 (dd, J=5.1, 2.7 Hz, 1 H) 2.78 (dd, J=5.1, 0.6 Hz, 1 H) 2.90 - 2.98 (m, 1 H) 3.40 - 3.54 (m, 2 H)【０２９３】
実施例１〜１５８
表１で規定したＲをもつ、式（Ｂ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化２３】
2009019868.tif 000025
【０２９４】
【表１−１】
2009019868.tif 000026
【０２９５】
【表１−２】
2009019868.tif 000027
【０２９６】
【表１−３】
2009019868.tif 000028
【０２９７】
【表１−４】
2009019868.tif 000029
【０２９８】
【表１−５】
2009019868.tif 000030
【０２９９】
【表１−６】
2009019868.tif 000031
【０３００】
【表１−７】
2009019868.tif 000032
【０３０１】
【表１−８】
2009019868.tif 000033
【０３０２】
【表１−９】
2009019868.tif 000034
【０３０３】
【表１−１０】
2009019868.tif 000035
【０３０４】
【表１−１１】
2009019868.tif 000036
【０３０５】
【表１−１２】
2009019868.tif 000037
【０３０６】
【表１−１３】
2009019868.tif 000038
【０３０７】
【表１−１４】
2009019868.tif 000039
【０３０８】
【表１−１５】
2009019868.tif 000040
【０３０９】
【表１−１６】
2009019868.tif 000041
【０３１０】
【表１−１７】
2009019868.tif 000042
【０３１１】
【表１−１８】
2009019868.tif 000043
【０３１２】
【表１−１９】
2009019868.tif 000044
【０３１３】
【表１−２０】
2009019868.tif 000045
【０３１４】
【表１−２１】
2009019868.tif 000046
【０３１５】
【表１−２２】
2009019868.tif 000047
【０３１６】
実施例１
（１）参考例１で得られた化合物1g、参考例２で得られた化合物2.28g、イッテルビウムトリフレート一水和物62.4mgをテトラヒドロフラン120mlに溶解し、マイクロ波照射下80℃にて20分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=70:1:0.1から8:1:0.1）にて精製して、ピロリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がR のラクトン化前駆体237mg、およびピロリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がSのラクトン化前駆体225mgを得た。上記以外の方法として、参考例１で得られた化合物50.8g、参考例６０で得られた化合物25.5g、イッテルビウムトリフレート一水和物6.53gをテトラヒドロフラン190mlに溶解し、トリエチルアミン 21.4mlを加えて90℃にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製することでも、ピロリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がR のラクトン化前駆体30.0gを得た。【０３１７】
（２）4-ジメチルアミノピリジン6.42g、2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物9.05gを塩化メチレン1664mlに溶解し、上記（１）で得られたピロリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がR のラクトン化前駆体9.32gの塩化メチレン溶液200mlを4時間30分かけて室温にて滴下した後、さらに室温にて3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=70:1から20:1）にて精製して環化体4.25gを得た。【０３１８】
（３）上記（２）で得られた化合物48.3mgをテトラヒドロフラン966μlに溶解し、フッ化水素‐ピリジン錯体12μlを加えて室温にて23時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで分液した後、有機層を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物30.6mgを得た。【０３１９】
実施例２から実施例７は対応するエポキシド試薬を用いて、実施例１と同様の方法にて合成した。【０３２０】
実施例８
（１）参考例１で得られた化合物123mg、参考例７で得られた化合物176mgを原料として実施例１（１）と同様の方法にてラクトン化前駆体69.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物69.6mgを原料として実施例１（２）と同様の方法にて環化体30.3mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物30.3mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物17.9mgを得た。【０３２１】
実施例９  
（１）参考例１で得られた化合物43.4g、参考例１０で得られた化合物25gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体27gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物65mgを得た。【０３２２】
実施例１０  
（１）参考例１で得られた化合物5.8g、参考例１１で得られた化合物5.0gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体3.12gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物67.5mgを得た。【０３２３】
実施例１１  
実施例９（２）で得られた化合物56.3mgをメタノール1mlに溶解し、5％パラジウム-炭素56mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール1mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素112mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール1mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素120mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物15mgを得た。【０３２４】
実施例１２  
実施例１０（２）で得られた化合物50mgを原料として実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物11.0mgを得た。【０３２５】
実施例１３  
（１）実施例９（１）で得られた化合物230mgを原料として実施例１１と同様の方法にて脱ベンジル体163mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物106mg
をクロロホルム 1ml に溶解し、トリエチルアミン41.2μl、p-トルエンスルホニルクロリド28.2mg、4-ジメチルアミノピリジン6.0mgを加えて加熱還流下18時間攪拌した。飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から4:1）にて精製してp-トルエンスルホニル体89mgを得た。【０３２６】
（３）上記（２）で得られた化合物99mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、アジ化ナトリウム7.9mgを加えて80℃にて20時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=15:1から4:1）にて精製してアジド体57mgを得た。【０３２７】
（４）上記（３）で得られた化合物55mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて脱保護体 30mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物10mgをメタノール0.5mlに溶解し、5％パラジウム-炭素10mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して表１に示される化合物9mgを得た。【０３２８】
実施例１４  
実施例１３で得られた化合物11.0mgをクロロホルム1mlに溶解し、36%ホルムアルデヒド水溶液26μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム9.8mgを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物5.3mgを得た。【０３２９】
実施例１５  
実施例１３（２）で得られた化合物43mgにジメチルホルムアミド0.5ml、シアン化カリウム26.5mgを加えて100℃にて8時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水で2度洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して表１に示される化合物13mgを得た。【０３３０】
実施例１６  
（１）実施例１３（３）で得られた化合物433mgを原料として実施例１３（５）と同様の方法にてアミン体414mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物
82mg をクロロホルム2mlに溶解し、1-ナフトエ酸40.6mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩45.1mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1からヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=60:10:0.2）にて精製してアミド体79mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物76mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物26mgを得た。【０３３１】
実施例１７  
実施例１６（１）で得られた化合物82mg、1-ナフタレン酢酸43.9mgを原料として実施例１６（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物20mgを得た。【０３３２】
実施例１８  
実施例１６（１）で得られた化合物82mg、3-(1-ナフチル)プロピオン酸47.3mgを原料として実施例１６（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物22mgを得た。【０３３３】
実施例１９  
（１）実施例１６（１）で得られた化合物60mg、3-ブロモフェニル酢酸35.2mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体32mgを得た。
（２）トリ(o-トリル)ホスフィン1.4mgをトルエン1mlに溶解し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)2.1mg、トリ-n-ブチル(2-フリル)スズ16.6mg、上記（１）で得られた化合物29mgのトルエン0.5ml溶液を順次加えて加熱還流下1.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1からヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=100:10:0.2）にて精製してビアリール体29ｍgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物26ｍgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物11mgを得た。【０３３４】
実施例２０  
実施例１６（１）で得られた化合物82mg、3-ブロモ安息香酸47.5mgを原料として実施例１６（２）、実施例１９（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物17mgを得た。【０３３５】
実施例２１  
実施例１６（１）で得られた化合物82mg、3-(3-ブロモフェニル)プロピオン酸54.1mgを原料として実施例１６（２）、実施例１９（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物16mgを得た。【０３３６】
実施例２２  
実施例１３（３）で得られた化合物40mgを原料として実施例１３（５）と同様の方法にてアミン体を得た。得られたアミン体、ベンズアルデヒド4.4μlを原料として実施例１４、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物2.1mgを得た。【０３３７】
実施例２３  
（１）実施例１０（１）で得られた化合物1.0gをメタノールとテトラヒドロフランの2:1混合溶媒 21mlに溶解し、20％水酸化パラジウム1.0gを加えて１気圧の水素雰囲気下、40℃にて8時間、室温にて2日間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して脱ベンジル体1.01gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gを原料として実施例１３（２）、（３）と同様の方法にてアジド体536mgを得た。【０３３８】
（３）上記（２）で得られた化合物100mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解し、5％パラジウム-炭素100mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮してアミン体107.2ｍgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物30mg、3-(1-ナフチル)-プロピオン酸16.8mgを原料として実施例１６（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物6.7mgを得た。【０３３９】
実施例２４  
実施例２３（３）で得られた化合物35mg、1-ナフタレン酢酸18.2mgを原料として実施例１６（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物20.3mgを得た。【０３４０】
実施例２５  
実施例２３（３）で得られた化合物35mg、1-ナフトエ酸16.8mgを原料として実施例１６（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物17.9mgを得た。【０３４１】
実施例２６  
（１）実施例２３（３）で得られた化合物30mg、3-ブロモフェニルプロピオン酸19.2mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体27.4mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物25mgを原料として実施例１９（２）と同様の方法にてビアリール体22.0mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物20mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物14.8mgを得た。【０３４２】
実施例２７  
実施例２３（３）で得られた化合物35mg、3-ブロモ安息香酸19.6mgを原料として実施例１６（２）、実施例１９（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物12.0mgを得た。【０３４３】
実施例２８  
実施例２３（３）で得られた化合物30mg、3-ブロモフェニル酢酸16.0mgを原料として実施例１６（２）、実施例１９（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物7.4mgを得た。【０３４４】
実施例２９  
（１）実施例１３（１）で得られた化合物20mgをトルエン400μlに溶解し、２−フェニルフェノール15.8mg、トリフェニルホスフィン9.8mg、1,1'-アゾビス(N,N-ジメチルホルムアミド)6.4mgを加えて100℃にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してエーテル体15mgを得た。【０３４５】
（２）上記（１）で得られた化合物15mgをテトラヒドロフラン0.15mlに溶解し、フッ化水素-ピリジン錯体13.7μｌを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和後、10%水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物11mgを得た。【０３４６】
実施例３０から実施例７８は、対応するフェノール試薬を用いて実施例２９と同様の方法にて表１に示される化合物を合成した。【０３４７】
実施例７９  
（１）実施例１３（１）50mg、参考例１４で得られた化合物25.9mgを原料として実施例２９（１）と同様の方法にてエーテル体61.9mgを得た。【０３４８】
（２）酢酸パラジウム1.0mgとトリフェニルホスフィン5.9mgの1,2-ジメトキシエタン溶液1mlに、フェニルボロン酸8.2mg、炭酸ナトリウム水溶液0.5ml、上記（１）で得られた化合物60mgの1,2-ジメトキシエタン溶液1mlを窒素雰囲気下、順次加えて80℃にて1.5時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2)にて精製してビアリール体46.7mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物43mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物26.9mgを得た。【０３４９】
実施例８０ 
（１）実施例１３（１）で得られた化合物50mg、N、N-ジエチル-３-アミノフェノール15.4mgを原料として実施例２９（１）と同様の方法にてエーテル体56mgを得た。
（２）上記（１）にて得られた化合物56mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド43mgを加えて室温にて16時間、50℃にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物4.5mgを得た。【０３５０】
実施例８１ 
（１）実施例１３（１）で得られた化合物20mgをテトラヒドロフラン200μlに溶解し、β-ナフトール8mg、トリフェニルホスフィン14.6mg、ジエチルアゾジカルボキシレート40％トルエン溶液24.3μｌを加えて室温にて24時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してエーテル体8mgを得た。
（２）上記（１）にて得られた化合物9mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物7mgを得た。【０３５１】
実施例８２  
（１）実施例１３（１）で得られた化合物2ｇ、２−ブロモフェノール650μｌを原料として実施例２９（１）と同様の方法にてエーテル体1.15ｇを得た。
（２）上記（１）にて得られた化合物240mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物181mgを得た。【０３５２】
実施例８３
（１）実施例１３（１）で得られた化合物25mg、3-クロロフェノール6.0mgを原料として実施例２９（１）と同様の方法にてエーテル体21.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物21.7mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物 13.5mgを得た。【０３５３】
実施例８４  
（１）実施例１３（１）で得られた化合物30mg、３−ニトロフェノール11.6mg、トリフェニルホスフィン21.9mg、ジエチルアゾジカルボキシレート40％トルエン溶液38μlをトルエン1mlに溶解し、60℃にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=70:10:0.2）にて精製してエーテル体26.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物26mgを原料として実施例２３（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物6.6mgを得た。【０３５４】
実施例８５  
（１）実施例１３（１）で得られた化合物30mg、参考例２２で得られた化合物13.9mgを原料として実施例８４（１）と同様の方法にてエーテル体23.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物23mgをメタノールとテトラヒドロフランの3:1混合溶媒1mlに溶解し、ナトリウムメトキシド5.1mgを加えて室温にて5時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過して得られた濾液を減圧濃縮してヒドロキシメチル体20.4mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物18mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物8.3mgを得た。【０３５５】
実施例８６  
実施例１３（１）で得られた化合物30mg、参考例２３で得られた化合物13.9mgを原料として実施例８４（１）、実施例８５（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物8.9mgを得た。【０３５６】
実施例８７  
実施例３７で得られた化合物15mgをテトラヒドロフラン 1mgに溶解し、20％水酸化パラジウム8mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物9.1mgを得た。【０３５７】
実施例８８  
実施例３８で得られた化合物15mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１に示される化合物4.5mgを得た。【０３５８】
実施例８９  
実施例４１で得られた化合物10mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１に示される化合物3.2mgを得た。【０３５９】
実施例９０  
実施例５３で得られた化合物11mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１に示される化合物4.6mgを得た。【０３６０】
実施例９１  
実施例１３（１）で得られた化合物30mg、参考例２４で得られた化合物18.1mgを原料として実施例８４（１）、実施例８５（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物5.0mgを得た。【０３６１】
実施例９２  
実施例７９で得られた化合物18mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１に示される化合物11.0mgを得た。【０３６２】
実施例９３  
実施例５２で得られた化合物30mg、トリ(o-トリル)ホスフィン2.1mg、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)3.1mg、トリ-n-ブチル(2-ピリジル)スズ25mgをトルエン1mlに溶解し、加熱還流下5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物19.2mgを得た。【０３６３】
実施例９４から実施例９８は、対応するスズ試薬を用いて実施例９３と同様の方法にて表１に示される化合物を合成した。【０３６４】
実施例９９  
実施例５２で得られた化合物30mg、４−ピリジンボロン酸8.3mg、トリ(o-トリル)ホスフィン2.1mg、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)3.1mg、炭酸ナトリウム36mgをジメトキシエタン1mlと蒸留水1mlに溶解し、加熱還流下5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物3.3mgを得た。【０３６５】
実施例１００から実施例１０２は、対応するボロン酸試薬を用いて実施例９９と同様の方法にて表１に示される化合物を合成した。【０３６６】
実施例１０３  
（１）実施例１３（１）で得られた化合物200mg、５−ブロモ−３−ピリジノール65mgを原料として実施例２９（１）と同様の方法にてブロモ体180mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 30mg、トリ-n-ブチルフェニルスズ18mgを原料として実施例１９（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物3.5mgを得た。【０３６７】
実施例１０４  
実施例１０３（１）で得られた化合物30mg、トリ-n-ブチル（２−フラニル）スズ18mgを原料として実施例９３、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物4.2mgを得た。【０３６８】
実施例１０５  
実施例１３（４）で得られた化合物14mgを蒸留水0.2mlに溶解し、m-トリルアセチレン6.6mg、ヨウ化銅3.6mgを加えて室温にて４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物7.1mgを得た。【０３６９】
実施例１０６  
実施例１３（４）で得られた化合物11mg、フェニルアセチレン4.7mgを原料として実施例１０５と同様の方法にて表１に示される化合物9.2mgを得た。【０３７０】
実施例１０７  
（１）参考例１で得られた化合物432 mg、参考例２５で得られた化合物450mgを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体428 mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgを原料として実施例８７、実施例１３（２）と同様の方法にてp-トルエンスルホニル体151mgを得た。【０３７１】
（３）文献（Journal of Medicinal Chemistry, 2005年, 48巻, 224ぺージ）に記載の方法にて得られた3-(1H-イミダゾール‐4-イル)ピリジン163.3mgをジメチルホルムアミド 1mlに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム27mgを加えて5分間攪拌した。上記（２）で得られた化合物145mgのジメチルホルムアミド溶液2mlを反応液に加えて60℃にて1.5時間攪拌した。蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:10:0.2)にて精製して付加体67mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物15mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物10.9mgを得た。【０３７２】
実施例１０８  
（１）参考例１で得られた化合物300mg、参考例２６で得られた化合物100mgを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体77mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物77mgを原料として実施例８７、実施例１３（２）、実施例１０７（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物34mgを得た。【０３７３】
実施例１０９
実施例８で得られた化合物8.5mgをエタノールに溶解し、5％パラジウム-炭素8.5mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して表１に示される化合物6.8mgを得た。【０３７４】
実施例１１０
（１）実施例８で得られた化合物7.0mgを原料として実施例１０９と同様の方法にてアミン体をエタノール溶液として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物のエタノール溶液に氷冷下、ピリジン1.0μl、アリルオキシカルボニルクロリド1.0μlを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、炭酸カリウムにて飽和させクロロホルムで抽出、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物2.7mgを得た。【０３７５】
実施例１１１
（１）実施例８（２）で得られた化合物30mgを原料として実施例１０９と同様の方法にてアミン体をエタノール溶液として得た。
（２）上記（１）で得られたエタノール溶液を1,2-ジクロロエタンにて置換濃縮し、1,1-カルボニルジイミダゾール6.7mgを加えて室温にて5時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してイミダゾラミド体溶液を得た。【０３７６】
（３）上記（２）で得られた溶液をテトラヒドロフランで置換濃縮し、水素化ナトリウム2.4mg、1-ナフタレンメタノール6.5mgを加えて室温にて1時間攪拌した。1-ナフタレンメタノール2.1mgを加えて室温にてさらに１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液、クロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（トルエン:酢酸エチル=3:1）にて2回精製してカーバメート体8.8mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物13.5mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて、表１に示される化合物6.3mgを得た。【０３７７】
実施例１１２
（１）実施例１１１（２）で得られた溶液、1-ナフタレンエタノール9.5mgを原料として実施例１１１（３）と同様の方法にてカーバメート体7.8mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物7.8mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物4.3mgを得た。【０３７８】
実施例１１３
（１）実施例８（２）で得られた化合物30mgを原料として実施例１０９と同様の方法にてアミン体をエタノール溶液として得た。
（２）上記（１）で得られた溶液を1,2-ジクロロエタンで置換濃縮し、氷冷下、2-ナフタレンアルデヒド5.6mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム7.6mgを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1）にて精製してアミン体7.5mgを得た。 
（３）上記（２）で得られた化合物7.5mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物2.7mgを得た。【０３７９】
実施例１１４
（１）実施例８（２）で得られた化合物 40mgを原料として実施例１０９と同様の方法にてアミン体をエタノール溶液として得た。
（２）上記（１）で得られた溶液、特許文献(国際公開WO05/019238)に記載の方法にて得られた2-(ナフタレン-2-イル)アセトアルデヒド8.2mgを原料として実施例１１３（２）と同様の方法にてアミン体10.2mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物10.2mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物3.5mgを得た。【０３８０】
実施例１１５
（１）実施例１１３（２）で得られた化合物9.8mgを原料として実施例１４と同様の方法にてメチル体9.8mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物9.8mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物4.4mgを得た。【０３８１】
実施例１１６
（１）実施例１１４（２）で得られた化合物19.2mgを原料として実施例１４と同様の方法にてメチル体18.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物18.6mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物8.0mgを得た。【０３８２】
実施例１１７
（１）参考例１で得られた化合物56mg、参考例２７で得られた化合物53mgを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体21mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物21mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物 11mgを得た。【０３８３】
実施例１１８
実施例１１７で得られた化合物8mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物5mgを得た。【０３８４】
実施例１１９
（１）実施例１１７（１）で得られた化合物 96mgを原料として実施例１０９と同様の方法にてアミノ体49mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物49mgをテトラヒドロフラン1.2mlに溶解し、ピリジン8μl、アリルオキシカルボニルクロリド5μlを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水500μlを加え、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた水層を酢酸エチルで2回抽出した後、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=5:1）にて精製してアリルオキシカルボニル体40mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物36mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物23mgを得た。【０３８５】
実施例１２０
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物36mgを原料として実施例１４、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物22mgを得た。【０３８６】
実施例１２１
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物21mgを塩化メチレン600μlに溶解し、1,1-カルボニルジイミダゾール4.3mgを加えて室温にて2時間攪拌した。蒸留水0.2mlと塩化メチレン1mlを加え分液し、有機層を蒸留水0.2mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してイミダゾラミド体24mgを粗生成物として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物24mg、1-ナフタレンメタノール8.5mgを原料として実施例１１１（３）と同様の方法にてカルバメート体18mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物14mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物10mgを得た。【０３８７】
実施例１２２
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物25mgを原料として実施例１２１（１）と同様の方法にてイミダゾラミド体20mgを粗生成物として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物27mg、1-ナフタレンエタノール12mgを原料として実施例１１１（３）と同様の方法にてカルバメート体20mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物 20mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物13mgを得た。【０３８８】
実施例１２３
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物15mg、参考例２８で得られた化合物4.2mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体13.8mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物13.8mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物9.0mgを得た。【０３８９】
実施例１２４
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物15mg、2-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)酢酸4.5mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体13.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物13.5mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物9.5mgを得た。【０３９０】
実施例１２５
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物90mg、参考例２９で得られた化合物26mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体89mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物11mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物9.5mgを得た。【０３９１】
実施例１２６
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物96.7mg、参考例３０で得られた化合物21.4mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体15.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物15.2mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物10.2mgを得た。【０３９２】
実施例１２７
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物43.2mg、参考例３１で得られた化合物10.2mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体9.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物9.2mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物5.8mgを得た。【０３９３】
実施例１２８
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物50mg、参考例３２で得られた化合物14mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体32mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物25mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物19mgを得た。【０３９４】
実施例１２９
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物90mg、4-(ピリジン-3-イル)安息香酸25mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体 70mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物20mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物13mgを得た。【０３９５】
実施例１３０
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物43.6mg、参考例４１で得られた化合物18.7mgを原料として実施例１６（２）と同様の方法にてアミド体14.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物14.1mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物8.1mgを得た。【０３９６】
実施例１３１
実施例１２６で得られた化合物9.1mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物7.8mgを得た。【０３９７】
実施例１３２
実施例１２７で得られた化合物4.6mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物3.5mgを得た。【０３９８】
実施例１３３
実施例１２３で得られた化合物6.9mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物4.1mgを得た。【０３９９】
実施例１３４
実施例１２５で得られた化合物6.4mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物5.0mgを得た。【０４００】
実施例１３５
（１）実施例１１９（１）で得られた化合物23mg、参考例３４で得られた化合物5mgを原料として実施例１１３（２）と同様の方法にてアミノ体14mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物14mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物10mgを得た。【０４０１】
実施例１３６から実施例１４１は、対応するアルデヒド試薬を用いて実施例１３５と同様の方法にて表１に示される化合物を合成した。【０４０２】
実施例１４２
（１）参考例１で得られた化合物1.90g、参考例４０で得られた化合物2.7gを原料として実施例１（１）と同様の方法にてラクトン化前駆体1.24gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.81gを原料として実施例１（２）と同様の方法にて環化体890ｍgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物20mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物13mgを得た。【０４０３】
実施例１４３
実施例１４２で得られた化合物12mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物13mgを得た。【０４０４】
実施例１４４
（１）実施例１４２（２）で得られた化合物30mg、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム(0)3.8mgを1,4-ジオキサン0.21μlに溶解し、ブロモベンゼン5.8μl、ジシクロヘキシルメチルアミン16μl、0.44Nトリ-t-ブチルホスフィンジオキサン溶液19μlを加えて50℃にて5時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=9:1）にて精製してカップリング体5.8mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物22mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物15mgを得た。【０４０５】
実施例１４５
実施例１４２（２）で得られた化合物30mg、1-ブロモナフタレン 9μlを原料として実施例１４４（１）、実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物9.8mgを得た。【０４０６】
実施例１４６
（１）実施例１４２（２）で得られた化合物20mg、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム(0)2.5mgをジメチルホルムアミド200μlに溶解し、2-ブロモナフタレン11.5mg、炭酸銀15.7mg、0.44Nトリ-t-ブチルホスフィンジオキサン溶液13μlを加えてマイクロ波照射下100℃にて15分間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=7:1）にて精製してカップリング体16.3mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物21mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物12.5mgを得た。【０４０７】
実施例１４７から実施例１４９は、対応する臭化アリール試薬を用いて実施例１４６と同様の方法にて表１に示される化合物を合成した。【０４０８】
実施例１５０
実施例１４４で得られた化合物12.2mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物9.6mgを得た。【０４０９】
実施例１５１
実施例１４５で得られた化合物7.1mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物6.1mgを得た。【０４１０】
実施例１５２
実施例１４６で得られた化合物9.9mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物7.7mgを得た。【０４１１】
実施例１５３
実施例１４７で得られた化合物13.3mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物6.6mgを得た。【０４１２】
実施例１５４
実施例１４８で得られた化合物15.4mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物10.7mgを得た。【０４１３】
実施例１５５
実施例１４９で得られた化合物9.8mgを原料として実施例１０９と同様の方法にて表１に示される化合物3.4mgを得た。【０４１４】
実施例１５６
（１）参考例１で得られた化合物1.31g、参考例４３で得られた化合物1.47gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体289mgを得た。
（２）上記（２）で得られた化合物8mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物6mgを得た。【０４１５】
実施例１５７
（１）テトラブチルアンモニウムアセテート16mg、酢酸パラジウム1.1mgをジメチルホルムアミド400μlに溶解し、ヨードベンゼン20μl、実施例１５６（１）で得られた化合物20mgを加えて室温にて24時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルおよび蒸留水を加え分液し、水層をジエチルエーテルで3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:酢酸エチル:トリエチルアミン=6:1:0.1）にて精製してフェニルエチニル体8mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物8mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物4mgを得た。【０４１６】
実施例１５８
（１）実施例１３（２）で得られた化合物16.2mgをジメチルホルミアミド0.5mlに溶解し、アルゴン雰囲気下2-ナフタレンチオール3.2mg、炭酸カリウム2.7mgを加えて室温にて３時間攪拌した。反応液に2-ナフタレンチオール6.4mg、炭酸カリウム5.4mgを加えて室温にて３時間攪拌した。同様にして試薬を２度追加し、原料をほぼ完全に反応させた。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加え分液後、有機層を蒸留水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（トルエン:酢酸エチル=6:1）にて精製してチオエーテル体7.3mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物7.3mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１に示される化合物4.2mgを得た。【０４１７】
実施例１５９〜１６２
表２で規定したＲをもつ、式（Ｃ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化２４】
2009019868.tif 000048
【０４１８】
【表２】
2009019868.tif 000049
【０４１９】
実施例１５９  
（１）参考例１で得られた化合物1.27g、参考例４４で得られた化合物1.27gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体192mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物181mg
を原料として実施例８７、実施例１３（２）、実施例１０７（３）と同様の方法にて付加体154mgを得た。【０４２０】
（３）上記（２）で得られた化合物24ｍgをテトラヒドロフラン0.5mlに溶解し、1Mテトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液116μlを加えて室温にて12時間攪拌した。反応液に1Mテトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液19μlを加えて60℃にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)、分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表２に示される化合物8.7mgを得た。【０４２１】
実施例１６０  
（１）参考例１で得られた化合物1.12g、参考例４５で得られた化合物1.16gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体150mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物85mgを原料として実施例８７、実施例１３（２）、実施例１０７（３）、実施例１（３）、実施例１５９（３）と同様の方法にて表２に示される化合物5.4mgを得た。【０４２２】
実施例１６１  
（１）参考例１で得られた化合物3.48g、参考例４６で得られた化合物2.76gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体660mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物440mgを原料として実施例８７、実施例１３（２）、実施例１０７（３）と同様の方法にて付加体290mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物24ｍgを原料として実施例１５９（３）と同様の方法にて表２に示される化合物9.8mgを得た。【０４２３】
実施例１６２  
（１）参考例１で得られた化合物2.02g、参考例４７で得られた化合物1.48gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体73mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物26mgを原料として実施例１（３）、実施例１５９（３）と同様の方法にて表２に示される化合物 7.4mgを得た。【０４２４】
実施例１６３〜１６６
表３で規定したＲをもつ、式（Ｄ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化２５】
2009019868.tif 000050
【０４２５】
【表３】
2009019868.tif 000051
【０４２６】
実施例１６３
（１）実施例１（１）で得られたピロリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がSのラクトン化前駆体225mgを原料として実施例１（２）と同様の方法にて環化体155mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物155mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表３に示される化合物44.4mgを得た。【０４２７】
実施例１６４  
（１）参考例１で得られた化合物467mg、参考例４８で得られた化合物640mgを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体81mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表３に示される化合物19mgを得た。【０４２８】
実施例１６５  
実施例１６４（１）で得られた化合物38mgを原料として実施例１１、実施例１（３）と同様の方法にて表３に示される化合物 7.0mgを得た。【０４２９】
実施例１６６  
参考例１で得られた化合物220mg、参考例４９で得られた化合物190mgを原料として実施例１と同様の方法にて表３に示される化合物4.8mgを得た。【０４３０】
実施例１６７〜１６８
表４で規定したＲをもつ、式（Ｅ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化２６】
2009019868.tif 000052
【０４３１】
【表４】
2009019868.tif 000053
【０４３２】
実施例１６７  
（１）参考例１で得られた化合物1.27g、参考例４４で得られた化合物1.27gを原料として実施例１（１）と同様の方法にてラクトン化前駆体165mgを得た。
（２）4-ジメチルアミノピリジン321mg、2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物109mgをアセトニトリル20mlに溶解し、上記（１）で得られた化合物129mgのアセトニトリルとテトラヒドロフランの9:1混合溶液20mlを室温にて滴下して室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=200:10:0.2から60:10:0.2）にて精製して環化体36mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物36mgを原料として実施例８７、実施例１３（２）、実施例１０７（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表４に示される化合物3.6mgを得た。【０４３３】
実施例１６８  
参考例１で得られた化合物2.02g、参考例４７で得られた化合物1.48gを原料として実施例１（１）、実施例１６７（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表４に示される化合物5.8mgを得た。【０４３４】
実施例１６９〜１９５
表５で規定したＲ1Ｆ、Ｒ2Ｆをもつ、式（Ｆ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化２７】
2009019868.tif 000054
【０４３５】
【表５−１】
2009019868.tif 000055
【０４３６】
【表５−２】
2009019868.tif 000056
【０４３７】
【表５−３】
2009019868.tif 000057
【０４３８】
【表５−４】
2009019868.tif 000058
【０４３９】
実施例１６９
（１）実施例１（２）で得られた化合物4.25gをテトラヒドロフラン42.5mlに溶解し、エタノール170ml、1規定塩酸21.3mlを加えて室温にて3時間攪拌した。反応液を1規定水酸化ナトリウム水溶液にて中和後、減圧濃縮し、残渣に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=10:1から6:1）にて精製して4’’-ヒドロキシ体2.67gを得た。【０４４０】
（２）N-クロロコハク酸イミド1.46gをクロロホルム60mlに溶解し、-20℃に冷却した。ジメチルスルフィド1.0mlを加えて20分間攪拌した後、上記（１）で得られた化合物1.7gのクロロホルム25ml溶液を加えて10分間攪拌した。トリエチルアミン 2.67mlを加えさらに30分間攪拌後、飽和重曹水を加え、室温まで昇温しクロロホルムで分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=30:1から10:1）にて精製して4’’-ケトン体 1.41gを得た。【０４４１】
（３）上記（２）で得られた化合物70mgをメタノールとテトラヒドロフランの3：1混合溶媒2.8mlに溶解し、酢酸アンモニウム87mg、シアノ水素化ホウ素ナトリウム5.2mgを加えて室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=50:1から20:1）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH型、トルエン:酢酸エチル=50:1から10:1）にて精製して4’’位がSの立体配置であるアミン体8.0mg及びエピマー混合物13.3mgを得た。
（４）上記（３）で得られた4’’位がSの立体配置であるアミン体8.0mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表５に示される化合物4.3mgを得た。【０４４２】
実施例１７０
（１）実施例１６９（３）で得られたエピマー混合物13.3mgを塩化メチレン0.26mlに溶解し、(9-9H-フルオレニル)メチル2,5-ジオキソピロリジン-1-イルカーボネート7.2mg、トリエチルアミン3.8μlを加えて室温にて３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル:メタノール：28%アンモニア水=50:10:1:1）にて精製して4’’位がRの立体配置である((9-9H-フルオレニル)メトキシ)カルボニルアミノ体 8.3mgを得た。【０４４３】
（２）上記（１）で得られた化合物8.3mgをピペリジン 0.2mlに溶解し、室温にて15分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して4’’位がRの立体配置であるアミン体5.3mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物5.3mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表５に示される化合物2.9mgを得た。【０４４４】
実施例１７１
（１）実施例１６９（２）で得られた化合物50mgをエタノール4.0mlに溶解し、ラネーニッケルスラリー液0.5mlを加えて3.7kgt/cm2の水素雰囲気下、室温にて16時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液に飽和食塩水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製して4’’位がRの立体配置であるヒドロキシ体21.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物21.2mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表５に示される化合物10.6mgを得た。【０４４５】
実施例１７２  
（１）実施例１６９（１）で得られた化合物200mg、1,1’-カルボニルジイミダゾール105mgをテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの2:1混合溶媒2mlに溶解し、水素化ナトリウム15.5mgを加えて室温にて0.5時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=10:1）にて精製してイミダゾライド体220mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物20mgをテトラヒドロフラン0.3mlに溶解し、エチレンジアミン6mgを加えて室温にて5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアミン体21.6ｍgを得た。【０４４６】
（３）上記（２）で得られた化合物9.7mg
をクロロホルム2mlに溶解し、６−インドールカルボキシアルデヒド1.4mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム3mgを加えて室温にて2日間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1)にて精製して付加体を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物を原料として実施例１（３）と同様の方法にて表５に示される化合物3.2mgを得た。【０４４７】
実施例１７３  
実施例１７２（２）で得られた化合物11mg、特許文献（国際公開WO03／014116）に記載の方法にて得られた1H-ベンズイミダゾール-6-イルカルボキシアルデヒド1.6mgを原料として実施例１７２（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表５に示される化合物3.7mgを得た。【０４４８】
実施例１７４   
実施例１７２（１）で得られた化合物15mg、参考例５０で得られた化合物 25mgを原料として実施例１７２（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表５に示される化合物5.1mgを得た。【０４４９】
実施例１７５
実施例１７２（１）で得られた化合物52.5mg、参考例５１で得られた化合物を原料として実施例１７２（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表５に示される化合物13.9mgを得た。【０４５０】
実施例１７６
実施例１７２（１）で得られた化合物 30mg、参考例５２で得られた化合物を原料として実施例１７２（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表５に示される化合物15.4mgを得た。【０４５１】
実施例１７７
（１）水素化ナトリウム6.97mgをテトラヒドロフラン 1.8mlに懸濁し、トリメチルスルホキソニウムヨージド63.9mgを加えて室温にて2時間攪拌した。実施例１６９（２）で得られた化合物180mgをジメチルスルホキシドとテトラヒドロフランの2:1混合溶媒2.7mlに溶解し、反応液に加えて3時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=25:1から10:1）にて精製して4’’-エポキシ体176mgを得た。【０４５２】
（２）上記（１）で得られた化合物176mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて脱保護体143mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物13.6mg、ヨウ化カリウム15.8mg、参考例５１で得られた化合物17.2mgをエタノール200μlに溶解し、マイクロ波照射下100℃にて5分間、さらに120℃にて15分間攪拌した。蒸留水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1の後クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表５に示される化合物8.0mgを得た。【０４５３】
実施例１７８から実施例１８９は、実施例１７７（２）で得られた化合物と対応するアミン試薬を用いて実施例１７７（３）と同様の方法にて表５に示される化合物を合成した。【０４５４】
実施例１９０
実施例１８７で得られた化合物18.9mgをジオキサンと蒸留水の5:1混合溶媒378μlに溶解し、アルゴン雰囲気下5%パラジウム‐炭素30mgを加えた後、１気圧の水素雰囲気下、室温にて19時間30分攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1）にて精製して表５に示される化合物 10.4mgを得た。【０４５５】
実施例１９１
（１）トリメチルスルホニウムテトラフルオロボレート133.4mgをテトラヒドロフラン7.2mlに懸濁し、-20℃に冷却後0.5規定ビス（トリメチルシリル）アミドカリウムのトルエン溶液1.55mlを加えて0℃まで昇温しながら2時間攪拌した。その後反応液を-78℃に冷却し、実施例１６９（２）で得られた化合物180mgのエチレングリコールジメチルエーテル溶液810μlを加えて2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=40:1から20:1）にて精製して4’’-エポキシ体128.7mgを得た。【０４５６】
（２）上記（１）で得られた化合物128.7mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて脱保護体96.5mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物13.6mg、参考例５１で得られた化合物17.2mgを原料として実施例１７７（３）と同様の方法にて表５に示される化合物3.7mgを得た。【０４５７】
実施例１９２から実施例１９５は、実施例１９１（２）で得られた化合物と対応するアミン試薬を用いて実施例１７７（３）と同様の方法にて表５に示される化合物を合成した。【０４５８】
実施例１９６〜２０３
表６で規定したＲをもつ、式（Ｇ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化２８】
2009019868.tif 000059
【０４５９】
【表６】
2009019868.tif 000060
【０４６０】
実施例１９６  
（１）実施例９（１）で得られた化合物1.0gをエタノールとテトラヒドロフランの4:1の混合溶媒25mlに溶解し、１規定塩酸2.5mlを加えて室温にて140分間攪拌した。反応液を10%水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=100:10:0.2）にて精製して4’’-ヒドロキシ体752mgを得た。【０４６１】
（２）上記（１）で得られた化合物752mgを原料として実施例１６９（２）と同様の方法にて4’’-ケトン体693mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物226mgを原料として実施例１６９（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表６に示される化合物33mgを得た。【０４６２】
実施例１９７  
（１）実施例１３（１）で得られた化合物840mg、β-ナフトール225mgを原料として実施例２９（１）と同様の方法にてエーテル体959mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物959mgを原料として実施例１６９（１）、（２）と同様の方法にて4’’-ケトン体447mgを得た.
（３）上記（２）で得られた化合物59mgを原料として実施例１６９（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表６に示される化合物2.6mgを得た。【０４６３】
実施例１９８ 
（１）実施例８３（１）で得られた化合物702mgを原料として実施例１６９（１）、（２）と同様の方法にて4’’-ケトン体221mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物221mgを原料として実施例１６９（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表６に示される化合物4.3mgを得た。【０４６４】
実施例１９９
（１）実施例１２３（１）で得られた化合物79mgを原料として実施例１６９（１）から（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表６に示される化合物4mgを得た。【０４６５】
実施例２００
実施例１２４（１）で得られた化合物59mgを原料として実施例１６９（１）から（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表６に示される化合物2.2mgを得た。【０４６６】
実施例２０１
実施例１２５（１）で得られた化合物78mgを原料として実施例１６９（１）から（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表６に示される化合物4.2mgを得た。【０４６７】
実施例２０２
実施例１２９（１）で得られた化合物70mgを原料として実施例１６９（１）から（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表６に示される化合物3.0mgを得た。【０４６８】
実施例２０３
実施例１２８（１）で得られた化合物59mgを原料として実施例１６９（１）から（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表６に示される化合物2.2mgを得た。【０４６９】
実施例２０４〜２１２
表７で規定したＲ1Ｈ、Ｒ2Ｈをもつ、式（Ｈ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化２９】
2009019868.tif 000061
【０４７０】
【表７−１】
2009019868.tif 000062
【０４７１】
【表７−２】
2009019868.tif 000063
【０４７２】
実施例２０４  
（１）実施例１０（１）で得られた化合物1.0gを原料として実施例１６９（１）、（２）、実施例１７７（１）、実施例１（３）と同様の方法にて4’’-エポキシ体108mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mg、N-(2-アミノエチル)ピペラジン68.4mgをエタノール1.5mlに溶解し、塩化ピリジニウム 2.8mgを加えて80℃にて16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表７に示される化合物117.6mgを得た。【０４７３】
実施例２０５  
実施例２０４（１）で得られた化合物60mg、N-(2-アミノエチル)ピロリジン41mgを原料として実施例２０４（２）と同様の方法にて表７に示される化合物51.7mgを得た。【０４７４】
実施例２０６  
実施例２０４（１）で得られた化合物60mg、N,N-ジエチルエチレンジアミン41.7mgを原料として実施例２０４（２）と同様の方法にて表７に示される化合物65.5mgを得た。【０４７５】
実施例２０７  
（１）実施例１９６（２）で得られた化合物693mgを原料として実施例１７７（１）、実施例１（３）と同様の方法にてエポキシ体444mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物80mg、1-(2-アミノエチル)ピロリジン54.7mgを原料として実施例２０４（２）と同様の方法にて表７に示される化合物63mgを得た。【０４７６】
実施例２０８  
実施例２０７（１）で得られた化合物80mg、N,Nジエチルエチレンジアミン55.7mgを原料として実施例２０４（２）と同様の方法にて表７に示される化合物59mgを得た。【０４７７】
実施例２０９  
実施例２０８で得られた化合物21mgをテトラヒドロフラン0.5mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素22mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、55℃にて50時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表７に示される化合物5.3mgを得た。【０４７８】
実施例２１０ 
（１）実施例１９７（２）で得られた化合物200mgを原料として実施例１７７（１）と同様の方法にてエポキシ体190mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30mg、50%ジメチルアミン水溶液49.2μｌを原料として実施例２０４（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表７に示される化合物9mgを得た。【０４７９】
実施例２１１    
実施例２１０（１）で得られた化合物30mg、1-(2-アミノエチル)ピロリジン69.2μｌを原料として実施例２０４（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表７に示される化合物6mgを得た。【０４８０】
実施例２１２  
（１）実施例１９８（１）で得られた化合物55mgを原料として実施例１７７（１）と同様の方法にてエポキシ体41mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物41mg、50%ジメチルアミン水溶液69μlを原料として実施例２０４（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表７に示される化合物27mgを得た。【０４８１】
実施例２１３
式（Ｉ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３０】
2009019868.tif 000064
【０４８２】
実施例２１３  
実施例１９７（２）で得られた化合物59mgを原料として実施例１６９（３）、実施例１（３）と同様の方法にて式（I）で示される化合物0.8mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 858.4 [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) δ(ppm): 0.94 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.10 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.10 - 1.14 (m, 1 H) 1.13 (d, J=3.21 Hz, 3 H) 1.19 - 1.21 (m, 3 H) 1.20 - 1.22 (m, 1 H) 1.22 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.25 (s, 3 H) 1.28 - 1.32 (m, 1 H) 1.37 (s, 3 H) 1.53 - 1.60 (m, 2 H) 2.00 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.20 - 2.26 (m, 1 H) 2.29 (br. s., 6 H) 2.30 - 2.34 (m, 1 H) 2.46 - 2.54 (m, 1 H) 2.55 - 2.61 (m, 1 H) 2.70 - 2.76 (m, 1 H) 2.81 - 2.92 (m, 3 H) 2.98 - 3.05 (m, 2 H) 3.14 - 3.18 (m, 1 H) 3.18 - 3.24 (m, 1 H) 3.26 (d, J=11.92 Hz, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.30 (s, 3 H) 3.45 - 3.49 (m, 1 H) 3.60 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 3.77 (d, J=6.42 Hz, 1 H) 4.11 (t, J=8.48 Hz, 1 H) 4.25 (dd, J=8.71, 7.34 Hz, 1 H) 4.55 - 4.63 (m, 2 H) 4.95 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.16 - 5.20 (m, 1 H) 7.11 (dd, J=8.71, 2.29 Hz, 1 H) 7.13 - 7.15 (m, 1 H) 7.32 (t, J=7.57 Hz, 1 H) 7.42 (t, J=7.57 Hz, 1 H) 7.69 - 7.78 (m, 3 H)【０４８３】
実施例２１４〜２２０
表８で規定したRをもつ、式（Ｊ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３１】
2009019868.tif 000065
【０４８４】
【表８】
2009019868.tif 000066
【０４８５】
実施例２１４   
（１）実施例１（２）で得られた化合物12.0gを原料として実施例１９６（１）と同様の方法にて4’’-ヒドロキシ体7.77gを得た。
（２）上記 （１）で得られた化合物7.77gをクロロホルム250mlに溶解し、ピリジン9.7mlを加えた。反応液に氷冷下、トリホスゲン5.64ｇを加えて5分間後にベンジルアルコール9.84mlを加えてそのまま30分間、室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=100:10:0.2）にて精製して粗生成物を得た。得られた粗生成物を原料として実施例１（３）と同様の方法にて4’’ -O-ベンジルオキシカルボニル体4.82ｇを得た。【０４８６】
（３）上記 （２）で得られた化合物4.52ｇをアセトン54mlに溶解し、無水酢酸764μｌを加えて加熱還流下4時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液に飽和重曹水を加えてアセトンを減圧留去した。得られた水層をクロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して2’ -Ｏ-アセチル体3.8ｇを得た。【０４８７】
（４）上記 （３）で得られた化合物3.8ｇを原料として実施例１６９（２）と同様の方法にて９-ケトン体の粗生成物を得た。得られた粗生成物にメタノール30mlを加えて加熱還流下4時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール5mlに溶解し、5%パラジウム-炭素20ｇを加えて1気圧の水素雰囲気下、終夜攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して脱保護体1.1ｇを得た。【０４８８】
（５）上記 （４）で得られた化合物1.1ｇをメタノール5mlに溶解し、イミダゾール641mg、 ヒドロキシルアミン塩酸塩534mgを加えて加熱還流下4時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表８に示される化合物850mgを得た。【０４８９】
実施例２１５   
実施例２１４で得られた化合物850mgをテトラヒドロフラン8.5mlに溶解し、18‐クラウン‐6‐エーテル1.57ｇ、ブロモ酢酸ベンジル563μｌ、水酸化カリウム333mgを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液にクロロホルムと飽和食塩水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表８に示される化合物510mgを得た。【０４９０】
実施例２１６   
（１）実施例２１５で得られた化合物510mgを原料として実施例２１４
（３）と同様の方法にて2’-Ｏ-アセチル体496mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物496mgをテトラヒドロフラン2.0mlに溶解し、5%パラジウム-炭素496mgを加えて1気圧の水素雰囲気下 、室温にて1.5時間攪拌した。反応液を濾過後、減圧濃縮してカルボン酸133mgを得た。【０４９１】
（３）上記（２）で得られた化合物20mgをクロロホルム0.5mlに溶解し、文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006年, 14巻, 3697-3711ページ）に記載の方法にて得られた3-(4-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル)プロパン-1-アミン24.8mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩23.5mgを加えて室温にて2時間攪拌した。反応液にクロロホルムと飽和食塩水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣にメタノール5mlを加えて加熱還流下、6時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表８に示される化合物3.0mgを得た。【０４９２】
実施例２１７   
実施例２１６（２）で得られた化合物25mg、参考例５５で得られた化合物28.5mgを原料として実施例２１６ （３）と同様の方法にて表８に示される化合物0.36mgを得た。【０４９３】
実施例２１８   
実施例２１６（２）で得られた化合物20mg、文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006年, 14巻, 3697-3711ページ）に記載の方法にて得られた2-(4-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル)エタンアミン23.1mgを原料として実施例２１６ （３）と同様の方法にて表８に示される化合物2.8mgを得た。【０４９４】
実施例２１９   
実施例２１６（２）で得られた化合物20mg、文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006年, 14巻, 3697-3711ページ）に記載の方法にて得られた4-(4-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン-1-アミン26.5mgを原料として実施例２１６ （３）と同様の方法にて表８に示される化合物2.1mgを得た。【０４９５】
実施例２２０   
実施例２１６（２）で得られた化合物20mg、文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006年, 14巻, 3697-3711ページ）に記載の方法と同様にして得られた5-(4-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル)ペンタン-1-アミン28.2mgを原料として実施例２１６ （３）と同様の方法にて表８に示される化合物1.2mgを得た。【０４９６】
実施例２２１〜２２５
表９で規定したRをもつ、式（Ｋ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３２】
2009019868.tif 000067
【０４９７】
【表９】
2009019868.tif 000068
【０４９８】
実施例２２１
（１）実施例２１４（３）で得られた化合物146.2mg、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン186.6mgをピリジン439μlに溶解し、アリルイソシアネート438μlを加えてマイクロ波照射下100℃にて10分間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=100:1から50:1）にて精製して9-O-カルバモイル体61.7mgを得た。【０４９９】
（２）上記（１）で得られた化合物61.7mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム(0)11.7mg、参考例３３で得られた化合物 53.4mgをジオキサン 610μlに溶解し、ジシクロヘキシルメチルアミン 54.7μl、0.44規定トリ-t-ブチルホスフィンジオキサン溶液 58.3μlを順次加え、マイクロ波照射下100℃にて10分間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=10:20:0.4）にて精製してカップリング体24.3mgを二重結合の異性体混合物として得た。 【０５００】
（３）上記（2）で得られた化合物24.3mgをメタノール486μlに溶解し、50℃にて22時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して2’-ヒドロキシ体15.1mgを二重結合の異性体混合物として得た。【０５０１】
（４）上記（3）で得られた化合物15.1mgをジオキサンと蒸留水の5：1混合溶媒0.3mlに溶解し、アルゴン雰囲気下5％パラジウム-炭素 22.7mgを加えた後、１気圧の水素雰囲気下、室温にて2日間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1）にて精製して表９に示される化合物7.4mgを得た。【０５０２】
実施例２２２
（１）実施例１６９（１）で得られた化合物2.67g、4-ジメチルアミノピリジン35mgを塩化メチレン26.7mlに溶解し、トリエチルアミン799μl、無水酢酸542μlを加えて室温にて19時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=200:10:0.2）にて精製して4’’-O-アセチル体 1.68gを得た。【０５０３】
（２）上記（１）で得られた化合物1.68gを原料として実施例１（３）と同様の方法にて脱保護体1.24gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.24gを原料として実施例２１４（３）と同様の方法にて２’-Ｏ-アセチル体1.19mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物500mg、カルボニルジイミダゾール309mgをピリジン5mlに溶解し、50℃にて2時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮して9-O-イミダゾリルカルボニル体632mgを得た。【０５０４】
（５）上記（４）で得られた化合物159.2mg、文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006年, 14巻, 3697-3711ページ）に記載の方法にて得られた3-(4-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル)プロパン-1-アミン331mgをピリジン318.4μlに溶解し、室温にて25時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して9-O-カルバモイル体133mgを得た。【０５０５】
（６）上記（５）で得られた化合物70mgをメタノールと蒸留水の3:1混合溶媒1.65mlに溶解し、炭酸カリウム95.3mgを加えて室温にて39時間、35℃にて6時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=7:1:0.1）にて精製して表９に示される化合物47mgを得た。【０５０６】
実施例２２３
実施例２２２（４）で得られた化合物100mg、文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006年, 14巻, 3697-3711ページ）に記載の方法にて得られた2-(4-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-1-イル)エタンアミン193.4mgを原料として実施例２２２（５）、（６）と同様の方法にて表９に示される化合物29.9mgを得た。【０５０７】
実施例２２４
（１）実施例２２２（４）で得られた化合物100mg、参考例５６で得られた化合物178.1mgを原料として実施例２２２（５）と同様の方法にて９-O-カーバメート体80mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物80mgを原料として実施例２２２（６）と同様の方法にて表９に示される化合物44.7mgを得た。【０５０８】
実施例２２５
（１）実施例２２２（４）で得られた化合物100mg、参考例５７で得られた化合物192.5mgを原料として実施例２２２（５）と同様の方法にて９-O-カーバメート体86.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物86.7mgを原料として実施例２２２（６）と同様の方法にて表９に示される化合物46.6mgを得た。【０５０９】
実施例２２６
式（Ｌ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３３】
2009019868.tif 000069
【０５１０】
実施例２２６
（１）N-クロロコハク酸イミド152mgをトルエン6mlに溶解し、-25℃に冷却した。ジメチルスルフィド279μlを加えて15分攪拌した後、実施例２１４（３）で得られた化合物100mgのトルエン溶液1mlを加えて15分間攪拌した。トリエチルアミン317μlを加えてさらに10分間攪拌した後、室温まで昇温し飽和重曹水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2から20:10:0.2）にて精製して９-ケトン体118.2mgを得た。【０５１１】
（２）上記（１）で得られた化合物118.2mgを原料として実施例２２１（３）と同様の方法にて2’-ヒドロキシ体のメタノール溶液を得た。反応液をアルゴン置換し5％パラジウム-炭素100mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1から15:1:0.1）にて精製して式（L）で示される化合物49.8mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 701 [M+H]+
1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ(ppm): 1.05 (d, J=6.6 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=7.4 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.20 - 1.33 (m, 10 H) 1.24 (s, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1.55 (dd, J=15.4, 4.7 Hz, 1 H) 1.60 - 1.69 (m, 2 H)  1.85 - 2.29 (m, 5 H) 2.29 (s, 6 H) 2.37 (d, J=15.1 Hz, 1 H) 2.39 - 2.51 (m, 1 H) 2.62 - 2.82 (m, 5 H) 2.95 - 3.05 (m, 2 H) 3.14 (s, 3 H) 3.19 - 3.29 (m, 1 H) 3.34 (s, 3 H) 3.43 - 3.55 (m, 1 H) 3.66 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 3.74 (d, J=7.1 Hz, 1 H) 3.84 (q, J=6.9 Hz, 1 H) 3.95 - 4.06 (m, 1 H) 4.45 (d, J=7.4 Hz, 1 H) 4.79 (d, J=4.7 Hz, 1 H) 5.10 - 5.16 (m, 1 H)【０５１２】
実施例２２７〜２２９
表１０で規定したＲ1Ｍ、Ｒ2Ｍをもつ、式（Ｍ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３４】
2009019868.tif 000070
【０５１３】
【表１０】
2009019868.tif 000071
【０５１４】
実施例２２７
実施例１で得られた化合物372.7mgをメタノールとエタノールの1:1混合溶媒1.38mlに溶解し、1規定塩酸1.38mlを加えて室温にて4時間30分攪拌した後、50℃に昇温してさらに2時間攪拌した。反応液を氷冷し2.5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1その後クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水=10:1:0.1から5:1:0.1）にて精製して表１０に示される化合物316.7mgを得た。【０５１５】
実施例２２８
（１）実施例２２７で得られた化合物296.9mgを原料として実施例２１４（３）と同様の方法にて2’-Ｏ-アセチル体319.8mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物319.8mgをジメチルホルムアミド1.76mlに溶解し、イミダゾール167mg、トリエチルクロロシラン210.1μlを加えて室温にて24時間30分攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2から20:10:0.2）にて精製して9-O-トリエチルシリル体 304.9mgを得た。【０５１６】
（３）上記（２）で得られた化合物50mgをクロロホルム1mlに溶解し、3-ピリジル酢酸塩酸塩99.2mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩 109.3mg、トリエチルアミン49.7μl、4-ジメチルアミノピリジン21.8mgを加えて室温にて24時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して3-O-アシル体16.8mgを得た。【０５１７】
（４）上記（３）で得られた化合物16.8mgをメタノール336μlに溶解し、40℃にて12時間30分、50℃にて3時間30分、60℃にて1時間30分攪拌した。反応液を濃縮し、エタノール300μl、1規定塩酸300μlを加えて室温にて4時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１０に示される化合物13.4mgを得た。【０５１８】
実施例２２９
（１）実施例２２８（２）で得られた化合物100mgを原料として実施例２２６（１）と同様の方法にて3-ケトン体48.9mgを異性体混合物として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物48.9mgを原料として実施例２２８（４）と同様の方法にて表１０に示される化合物 28.6mgを得た。【０５１９】
実施例２３０〜２３１
表１１で規定したＲをもつ、式（Ｎ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３５】
2009019868.tif 000072
【０５２０】
【表１１】
2009019868.tif 000073
【０５２１】
実施例２３０
（１）実施例２２４（１）で得られた化合物87.3mgをエタノール323μlに溶解し、1規定塩酸323μlを加えて室温にて22時間、50℃にて2日間攪拌した。反応液に2.5規定水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を減圧濃縮して3-ヒドロキシ体を粗生成物として得た。得られた粗生成物にメタノール2mlを加えて室温にて30時間攪拌後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して3,2’-ジヒドロキシ体19.3mgを得た。【０５２２】
（２）上記（１）で得られた化合物19.3mgを原料として実施例２１４（３）と同様の方法にて2’-Ｏ-アセチル体18.4mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物
18.4mgを原料として、トルエンの替わりに塩化メチレン溶媒を用いて、実施例２２６（１）と同様の方法にて3-ケトン体を粗生成物として得た。得られた粗生成物にメタノール 368μlを加えて室温にて25時間攪拌後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１１に示される化合物 12.4mgを得た。【０５２３】
実施例２３１
実施例２２５（１）で得られた化合物86.6mgを原料として実施例２３０（１）、実施例２１４（３）、実施例２３０（３）と同様の方法にて表１１に示される化合物3.4mgを得た。【０５２４】
実施例２３２
式（Ｏ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３６】
2009019868.tif 000074
【０５２５】
実施例２３２  
（１）参考例５８で得られた化合物200mg、参考例６０で得られた化合物98mgを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体96mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物57mgをテトラヒドロフランと蒸留水の2:1混合溶液3mlに溶解し、4wt%四酸化オスミウム水溶液68μl、N-メチルモルホリンN-オキシド31.5mgを加えて室温にて30分間攪拌した。反応液に亜硫酸水素ナトリウムを加えて、10%水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にしてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム1mlに溶解し、36%ホルムアルデヒド水溶液13.4μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム22.8mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=100:10:0.2から30:10:0.2)にて精製してジオール体31mgを得た。【０５２６】
（３）上記（２）で得られた化合物31mg
をクロロホルム1ml に溶解し、トリエチルアミン79μl、4-ジメチルアミノピリジン34.7mg、p-トルエンスルホニルクロリド10.8mgを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液にp-トルエンスルホニルクロリド27mgを加えて室温にて4時間攪拌した。飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール1mlに溶解し、炭酸カリウム7.9mgを加えて室温にて4時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて飽和重曹水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=200:10:0.2から100:10:0.2）にて精製してエポキシ体20mgを得た。【０５２７】
（４）上記（３）で得られた化合物17mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて脱保護体8.2mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物6.0mg、参考例５９で得られた化合物15mgをエタノール0.2mlに溶解し、加熱還流下16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して式（O）で示される化合物2.6mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 932.7 [M+H]+
1H-NMR (600MHz, CDCl3) : 0.90 - 0.99 (m, 6 H) 1.05 - 1.30 (m, 16 H) 1.34 - 1.38 (m, 3 H) 1.41 - 1.52 (m, 1 H) 1.62 - 1.67 (m, 1 H) 1.77 - 1.82 (m, 1 H) 1.95 - 2.03 (m, 1 H) 2.12 - 2.22 (m, 2 H) 2.27 (s, 6 H) 2.29 - 2.57 (m, 5 H) 2.59 - 2.76 (m, 2 H) 2.78 - 3.07 (m, 7 H) 3.16 - 3.25 (m, 3 H) 3.23 - 3.30 (m, 3 H) 3.43 - 3.52 (m, 2 H) 3.68 - 3.78 (m, 3 H) 3.82 - 4.09 (m, 4 H) 4.40 - 4.45 (m, 1 H) 4.72 - 4.83 (m, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 6.66 - 6.68 (m, 1 H) 7.11 - 7.16 (m, 1 H) 7.20 - 7.25 (m, 1 H) 7.83 (dd, J=9.17, 2.75 Hz, 1 H) 7.89 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 8.53 - 8.60 (m, 1 H)【０５２８】
実施例２３３〜３９０
表１２で規定したＲをもつ、式（P）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３７】
2009019868.tif 000075
【０５２９】
【表１２−１】
2009019868.tif 000076
【０５３０】
【表１２−２】
2009019868.tif 000077
【０５３１】
【表１２−３】
2009019868.tif 000078
【０５３２】
【表１２−４】
2009019868.tif 000079
【０５３３】
【表１２−５】
2009019868.tif 000080
【０５３４】
【表１２−６】
2009019868.tif 000081
【０５３５】
【表１２−７】
2009019868.tif 000082
【０５３６】
【表１２−８】
2009019868.tif 000083
【０５３７】
【表１２−９】
2009019868.tif 000084
【０５３８】
実施例２３３から実施例３９０は、対応するフェノール試薬を用いて実施例２９と同様の方法にて表１２に示される化合物を合成した。【０５３９】
実施例３９１〜４７４
表１３で規定したＲをもつ、式（Ｑ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３８】
2009019868.tif 000085
【０５４０】
【表１３−１】
2009019868.tif 000086
【０５４１】
【表１３−２】
2009019868.tif 000087
【０５４２】
【表１３−３】
2009019868.tif 000088
【０５４３】
【表１３−４】
2009019868.tif 000089
【０５４４】
【表１３−５】
2009019868.tif 000090
【０５４５】
【表１３−６】
2009019868.tif 000091
【０５４６】
【表１３−７】
2009019868.tif 000092
【０５４７】
【表１３−８】
2009019868.tif 000093
【０５４８】
【表１３−９】
2009019868.tif 000094
【０５４９】
【表１３−１０】
2009019868.tif 000095
【０５５０】
【表１３−１１】
2009019868.tif 000096
【０５５１】
【表１３−１２】
2009019868.tif 000097
【０５５２】
【表１３−１３】
2009019868.tif 000098
【０５５３】
実施例３９１から実施例４３９は、対応するフェノール試薬を用いて実施例２９と同様の方法にて表１３で示される化合物を合成した。【０５５４】
実施例４４０  
実施例２３（１）で得られた化合物30mg、フェノール5.3mgを原料として実施例２９と同様の方法にて表１３で示される化合物13.5mgを得た。【０５５５】
実施例４４１  
実施例２３（１）で得られた化合物40mg、3-t-ブチルフェノール11.2mgを原料として実施例２９と同様の方法にて表１３で示される化合物22.4mgを得た。【０５５６】
実施例４４２    
（１）参考例１で得られた化合物437mg、参考例８２で得られた化合物185mgを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体226mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物70mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物39mgを得た。【０５５７】
実施例４４３
（１）実施例１５６（１）で得られた化合物20mg、1-ヨードナフタレン27μlを原料として実施例１５７（１）と同様の方法にて1-ナフチルエチニル体14mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物14mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて、表１３で示される化合物8mgを得た。【０５５８】
実施例４４４
（１）実施例１５６（１）で得られた化合物20mg、2-ブロモナフタレン38mgを原料として実施例１５７（１）と同様の方法にて2−ナフチルエチニル体6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物6mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて、表１３で示される化合物3mgを得た。【０５５９】
実施例４４５
実施例３９２で得られた化合物27.5mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１３で示される化合物10.8mgを得た。【０５６０】
実施例４４６
実施例３９３で得られた化合物27.6mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１３で示される化合物15.1mgを得た。【０５６１】
実施例４４７
実施例３９８で得られた化合物40mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１３で示される化合物20.2mgを得た。【０５６２】
実施例４４８ 
実施例３９７で得られた化合物130ｍｇをテトラヒドロフラン2.0ｍｌに溶解し、5％パラジウム-炭素130mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて16時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン1.0ｍｌに溶解し、5％パラジウム-炭素40mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて12時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１３で示される化合物5.7ｍｇを得た。【０５６３】
実施例４４９ 
実施例１３（１）で得られた化合物30ｍｇ、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェノール10mgを原料として実施例２９と同様の方法にて表１３で示される化合物9ｍｇを得た。【０５６４】
実施例４５０ 
実施例３９９で得られた化合物30ｍｇを原料として実施例４４８と同様の方法にて表１３で示される化合物13.9ｍｇを得た。【０５６５】
実施例４５１ 
実施例４５０で得られた化合物10ｍｇを原料として実施例１４と同様の方法にて表１３で示される化合物6.9mgを得た。【０５６６】
実施例４５２
（１）実施例１３（１）で得られた化合物50ｍｇ、参考例８３で得られた化合物22.5mgを原料として、実施例２９と同様の方法にてエーテル体 65.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物30mgを原料として実施例８０（２）と同様の方法にてトリオール体8.1mgを得た。
（３）上記（２）と同様の方法にて得られた化合物12mgを原料として実施例４４８と同様の方法にて表１３で示される化合物9.8mgを得た。【０５６７】
実施例４５３
実施例４０７で得られた化合物28mgを原料として実施例４４８と同様の方法にて表１３で示される化合物23.5mgを得た。【０５６８】
実施例４５４ 
実施例４０８で得られた化合物20ｍｇをメタノール0.5ｍｌに溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム2.0ｍｇを加えて２時間攪拌した。飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１３で示される化合物10.3ｍｇを得た。【０５６９】
実施例４５５
（１）参考例１で得られた化合物1.77g、参考例８４で得られた化合物2.40gを原料として実施例１（１）と同様の方法にてラクトン化前駆体1.26gを得た。
（２）4-ジメチルアミノピリジン577mg、2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物814mgをクロロホルム150mlに溶解し、50℃に昇温後、上記（１）で得られた化合物1.03gのクロロホルム溶液50mlを30分間かけて滴下し、そのまま3時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=70:1から30:1）にて精製して環化体323mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物30mg、ヨードベンゼン25.2μlを原料として実施例１４４（１）、実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物9mgを得た。【０５７０】
実施例４５６
実施例４５５で得られた化合物6.9mgをメタノールと酢酸エチルの3:1の混合溶媒140μlに溶解し、5％パラジウム-炭素3.5mgを加えて1気圧の水素雰囲気下、室温にて3時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１３で示される化合物4.9mgを得た。【０５７１】
実施例４５７
実施例４５５（２）で得られた化合物36.8mg、2-ブロモナフタレン56.8mgを原料として実施例１４６（１）、実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物3.2mgを得た。【０５７２】
実施例４５８
実施例４５７で得られた化合物8.8mgを原料として実施例４５６と同様の方法にて表１３で示される化合物5.7mgを得た。【０５７３】
実施例４５９
実施例４４４で得られた化合物6.5mgを1,4-ジオキサン0.5mlに溶解し、Lindlar触媒6.6mgを加えて１気圧の水素雰囲気下、室温にて13時間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:1:0.1）にて精製して表１３で示される化合物4.3mgを得た。【０５７４】
実施例４６０
実施例１３（２）で得られた化合物25mg、チオフェノール9.6μlを原料として実施例１５８（１）、実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物13.5mgを得た。【０５７５】
実施例４６１
（１）実施例１３（１）で得られた化合物50mg、1,4-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン4mg、文献（Journal of Organic Chemistry, 2003年, 68巻, 8847ページ）に記載の方法にて得られたアリルt-ブチルカーボネート78.4μlをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）を加え、70℃にて2時間攪拌した。反応液を放冷後濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=50:1から10:1）にて精製してアリル体45.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物45.7mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物19.9mgを得た。【０５７６】
実施例４６２
実施例４６１で得られた化合物12.3mgを原料として実施例４５６と同様の方法にて表１３で示される化合物10.3mgを得た。【０５７７】
実施例４６３
実施例４５５（２）で得られた化合物30mg、1-ブロモ-3-エチルベンゼン20.7mgを原料として実施例１４４（１）、実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物16mgを得た。【０５７８】
実施例４６４
実施例４５５（２）で得られた化合物45mgを原料として実施例1（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物25mgを得た。【０５７９】
実施例４６５
実施例４６４で得られた化合物14.4mgを原料として実施例４５６と同様の方法にて表１３で示される化合物12.2mgを得た。【０５８０】
実施例４６６
実施例１３（２）で得られた化合物25mg、参考例８５で得られた化合物
16.8μlを原料として実施例１５８、実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物8.7mgを得た。【０５８１】
実施例４６７
（１）実施例１４２（２）で得られた化合物50mgを塩化メチレン1mlに溶解し、メチレンシクロヘキサン22.1μl、第二世代Grubbs触媒15.6mgを加え、加熱還流下3時間30分攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=30:1から10:1）にて精製してカップリング体48.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物48.2mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物32.3mgを得た。【０５８２】
実施例４６８
実施例４６７で得られた化合物18mgを原料として実施例４５６と同様の方法にて表１３で示される化合物13.6mgを得た。【０５８３】
実施例４６９
（１）参考例１で得られた化合物663mg、参考例８６で得られた化合物355mgを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体120mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mg、ヨードベンゼン190mgを原料として実施例１５７（１）と同様の方法にてフェニルエチニル体42mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物27mgを得た。【０５８４】
実施例４７０
実施例１４２（２）で得られた化合物40mg、メチレンシクロペンタン15.5μlを原料として実施例４６７と同様の方法にて表１３で示される化合物15.6mgを得た。【０５８５】
実施例４７１
実施例４７０で得られた化合物14.0mgを原料として、実施例４５６と同様の方法にて表１３で示される化合物11.9mgを得た。【０５８６】
実施例４７２
実施例４６９で得られた化合物25mgのエタノール溶液2mlにキノリン0.002ml、Lindlar触媒25mgを加え、水素雰囲気下にて3時間30分間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して表１３で示される化合物19mgを得た。【０５８７】
実施例４７３
実施例４６３で得られた化合物12.4mgを原料として、実施例４５６と同様の方法にて表１３で示される化合物8.9mgを得た。【０５８８】
実施例４７４    
（１）実施例４６１（１）で得られた化合物48mgをテトラヒドロフランと蒸留水の2:1混合溶液6mlに溶解し、4wt%四酸化オスミウム水溶液110μl、N-メチルモルホリンN-オキシド25mgを加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてから亜硫酸水素ナトリウムを加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してジオール体11mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物11mgをクロロホルムに溶解し、氷冷下、90%四酢酸鉛6.5mgを加えて10分間攪拌した。反応液に飽和重曹水とジエチルエーテルを加えて分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン0.5mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム9mg、メタノール0.5mlを加え、10分間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してヒドロキシ体9mgを得た。【０５８９】
（３）上記（２）で得られた化合物9mgを塩化メチレン1mlに溶解し、ジ-ｔ-ブチルジカーボネート4mg、過塩素酸マグネシウム0.2mgを加えて40℃にて1時間加熱した。さらにジ-ｔ-ブチルジカーボネート10mg、過塩素酸マグネシウム0.5mgをそれぞれ2時間おきに3回加えた。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製してt-ブチルエーテル体10mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物10mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１３で示される化合物2.2mgを得た。【０５９０】
実施例４７５〜４７９
表１４で規定したＸ１Ｒ，Ｘ２Ｒをもつ、式（Ｒ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【化３９】
2009019868.tif 000099
【０５９１】
【表１４】
2009019868.tif 000100
【０５９２】
実施例４７５  
（１）実施例１３（１）で得られた化合物2.0g、3-t-ブチルフェノール559mgを原料として実施例２９（１）と同様の方法にてエーテル体2.0gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物770mgを原料として実施例２２７と同様の方法にて表１４で示される化合物274 mgを得た。【０５９３】
実施例４７６  
（１）実施例４７５（１）で得られた化合物768mgを原料として実施例１６９（１）と同様の方法にて4’’-ヒドロキシ体461mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物306mgを原料として実施例２１４（２）、（３）、（４）と同様の方法にて表１４で示される化合物37.1 mgを得た。【０５９４】
実施例４７７  
実施例４７６で得られた化合物27.2mgを原料として実施例２１４（５）と同様の方法にて表１４で示される化合物15.9mgを得た。【０５９５】
実施例４７８  
（１）実施例４７５で得られた化合物231mgを原料として実施例２１４（３）、実施例２２８（２）と同様の方法にて2’-O-アセチル、9-O-トリエチルシリル体132mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物39.7mgを原料として実施例２２８（３）、（４）と同様の方法にて表１４で示される化合物8.5mgを得た。【０５９６】
実施例４７９  
実施例４７８（１）で得られた化合物25.8mgを原料として実施例１６９（２）、実施例２２８（４）と同様の方法にて表１４で示される化合物8.0mgを得た。【０５９７】
実施例４８０〜５０７
表１５で規定したＲ，Ｘをもつ、式（Ｓ）で示される化合物の製造法を以下に示す。【０５９８】
【化４０】
2009019868.tif 000101
【０５９９】
【表１５−１】
2009019868.tif 000102
【０６００】
【表１５−２】
2009019868.tif 000103
【０６０１】
【表１５−３】
2009019868.tif 000104
【０６０２】
【表１５−４】
2009019868.tif 000105
【０６０３】
【表１５−５】
2009019868.tif 000106
【０６０４】
実施例４８０ 
実施例８２（１）で得られた化合物890ｍｇを原料として、実施例１６９（１）、（２）、実施例１７７（１）、実施例１（３）と同様の方法にて、表１５で示される化合物230ｍｇを得た。【０６０５】
実施例４８１ 
実施例４８０で得られた化合物70ｍｇ、50％ジメチルアミン水溶液１ｍｌ、ピリジン塩酸塩3mgをエタノール1.0mlに溶解し、80℃にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１５で示される化合物52mgを得た。【０６０６】
実施例４８２ 
実施例４８０で得られた化合物70ｍｇ、1-(2-アミノエチル)ピロリジン195μｌを原料として実施例４８１と同様の方法にて表１５で示される化合物43mgを得た。【０６０７】
実施例４８３  
実施例４８０ で得られた化合物15mg、参考例52で得られた化合物18.5mgを原料として実施例４８１と同様の方法にて表１５で示される化合物16.8mgを得た。【０６０８】
実施例４８４
（１）実施例１３（１）で得られた化合物2.0g、3-エチルフェノール454mgを原料として実施例２９と同様の方法にてエーテル体2.04ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.03gを原料として実施例１６９（１）と同様の方法にて、4”-OH体1.21ｇを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.2ｇを原料として実施例１６９（２）と同様の方法にて、4”位ケトン体 1.2ｇを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物300mgを原料として実施例１７７（１）、実施例１（３）と同様の方法にて、４”位エポキシド体171.9mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物50mg、50％ジメチルアミン水溶液 58.3μlを原料として、実施例４８１と同様の方法にて表１５で示される化合物35.8mgを得た。【０６０９】
実施例４８５
実施例４８４（４）で得られた化合物30mg、1-(2-アミノエチル)ピロリジン20.2mgを原料として実施例４８１と同様の方法にて表１５で示される化合物20.2mgを得た。【０６１０】
実施例４８６ 
（１）実施例４８４（３）で得られた化合物100ｍｇをテトラヒドロフラン1.5ｍｌに溶解し、-78℃にてL-セレクトライド470μlを加えて室温まで昇温し、終夜攪拌した。飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2)にて精製してエピ水酸基体14ｍｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物14ｍｇを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物5.3ｍｇを得た。【０６１１】
実施例４８７
（１）実施例４８４（３）で得られた化合物300mgを原料として実施例１９１（１）、実施例１（３）と同様の方法にて４”位エポキシド体165.4mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mg、50％ジメチルアミン水溶液 58.3μlを原料として、実施例４８１と同様の方法にて表１５で示される化合物35.8mgを得た。【０６１２】
実施例４８８ 
実施例４８４（３）で得られた化合物30ｍｇを原料として、実施例１６９（３）、実施例１（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物2.0ｍｇを得た。【０６１３】
実施例４８９
実施例４８４（４）で得られた化合物10mg、参考例５２で得られた化合物13.1mg、ピリジン塩酸塩 0.3mgをエタノール0.25mlに溶解し、マイクロ波照射下、120℃で70分間、150℃で15分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１５で示される化合物8.1mgを得た。【０６１４】
実施例４９０  
（１）実施例４４２（１）で得られた化合物227mgを原料として実施例１６９（１）と同様の方法にて4’’-ヒドロキシ体95mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mg、参考例５２で得られた化合物21mgを原料として実施例１７２（１）、（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物44mgを得た。【０６１５】
実施例４９１ 
（１）参考例１で得られた化合物593.6ｍｇ、参考例８７で得られた化合物250ｍｇを原料として実施例１（１）と同様の方法にてラクトン化前駆体509.4mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物500ｍｇを原料として実施例１（２）、実施例１６９（１）、実施例１７２（１）と同様の方法にてイミダゾライド体 78.1ｍｇを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物78.0ｍｇをテトラヒドロフラン0.5mlに溶解し、参考例５２で得られた化合物19.5ｍｇを加え、反応液を減圧濃縮し、終夜放置した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30:10:0.2）にて精製してカーバメート体77.5ｍgを得た。【０６１６】
（４）上記（３）で得られた化合物72.0ｍgをテトラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、蒸留水3.5ｍｌ、N-メチルモルホリン-N-オキシド34.6ｍｇ、4wt%四酸化オスミウム水溶液を順に加えて室温下３時間攪拌した。飽和重曹水、チオ硫酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物68.7ｍｇを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物8.0ｍｇを原料とし実施例１（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物2.0ｍｇを得た。【０６１７】
実施例４９２ 
（１）実施例４９１（４）で得られた化合物60ｍｇをクロロホルム2.0ｍｌに溶解し、氷冷下90％四酢酸鉛35.4ｍｇを加えて、15分間攪拌した。飽和重曹水、ジエチルエーテルを加えて分液し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた残渣をテトラヒドロフラン0.5ｍｌに溶解し、氷冷下、メタノール0.5ｍｌ、水素化ホウ素ナトリウム3.6ｍｇを加えて30分間攪拌した。飽和重曹水、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製してヒドロキシエチル体35ｍｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物15ｍｇを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物2.7ｍｇを得た。【０６１８】
実施例４９３
（１）実施例２３（１）で得られた化合物65mgをクロロホルム 3mlに溶解し、t-ブチルジメチルシリルクロリド18.2mg、トリエチルアミン25.3μl、4-ジメチルアミノピリジン3.7mgを加え、室温にて3時間攪拌した。t-ブチルジメチルシリルクロリド18.2mg、トリエチルアミン25.3μl、4-ジメチルアミノピリジン3.7mgを加え、さらに室温にて一晩攪拌した。蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=110:10:0.2)にて精製してシリル体23.5mgを得た。【０６１９】
（２）上記（１）で得られた化合物65mgを原料として、実施例１６９（１）、実施例１７２（１）と同様の方法にて得られたイミダゾライド体の粗生成物、参考例５２で得られた化合物8.7mgを原料として実施例１７２と同様の方法にてカーバメート体26.2mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物25mgを原料として、実施例１（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物7.6mgを得た。【０６２０】
実施例４９４
（１）実施例１４２（２）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１６９（１）、実施例１７２（１）と同様の方法にてイミダゾライド体70mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物67mg、参考例５２で得られた化合物28ｍｇを原料として、１７２（２）と同様の方法にてカーバメート体61mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物58mgを原料として、実施例1（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物43mgを得た。【０６２１】
実施例４９５  
実施例４９４で得られた化合物25mgを原料として、実施例１３（５）と同様の方法にて表１５で示される化合物20mgを得た。【０６２２】
実施例４９６
（１）実施例４５５（２）で得られた化合物227mg、参考例５２で得られた化合物91mgを原料として実施例１６９（１）、実施例１７２と同様の方法にてカーバメート体212mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物39.6mgを原料として実施例1（３）と同様の方法にて、表１５で示される化合物25mgを得た。【０６２３】
実施例４９７
実施例４９６で得られた化合物20mgを原料として、実施例４５６と同様の方法にて表１５で示される化合物17.1mgを得た。【０６２４】
実施例４９８  
（１）実施例４９６（１）で得られた化合物50mgを塩化メチレン1ｍlに溶解し、第二世代Grubbs触媒13mgおよびシス-1，4-ジアセトキシ-2-ブテン15μlを加え、加熱還流下16時間撹拌した。反応液に第二世代Grubbs触媒10.5mgおよびシス-1，4-ジアセトキシ-2-ブテン13μlを加え、さらに加熱還流下25時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン: 酢酸エチル=4:1）にて精製した後、さらに分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=10:1）にて精製してカップリング体23mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物32mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物21mgを得た。【０６２５】
実施例４９９  
実施例４９８で得られた化合物14mgをメタノール1mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム3.4mgを加えて、室温にて28時間撹拌した。反応液に蒸留水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１５で示される化合物16mgを得た。【０６２６】
実施例５００  
実施例４９９で得られた化合物13.5mgをメタノールと酢酸エチルの1：1混合溶媒2mlに溶解し、アルゴン雰囲気下5％パラジウム-炭素7mgを加えた後、１気圧の水素雰囲気下、室温にて3時間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１５で示される化合物10mgを得た。【０６２７】
実施例５０１  
（１）実施例１３（１）で得られた化合物100mgを原料として実施例１６９（１）と同様の方法にて４“-ヒドロキシ体70mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物29mgをジメチルホルムアミド150μlに溶解し、t-ブチルジメチルシリルクロリド6.8ｍgおよびイミダゾール6.2ｍgを加えて、60℃にて2.5時間撹拌した。さらに反応液にt-ブチルジメチルシリルクロリド6.8ｍgおよびイミダゾール6.2ｍgを加えて、60℃にて2.5時間撹拌した後、蒸留水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=3:1）にて精製してシリル体15ｍgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物24mg、参考例５２で得られた化合物9ｍｇを原料として実施例１７２（１）、（２）、実施例１（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物14mgを得た。【０６２８】
実施例５０２
（１）実施例４９１（４）で得られた化合物64ｍｇをクロロホルム1ｍｌに溶解し、四酢酸鉛33.9ｍｇを加えて、25分間攪拌した。飽和重曹水、酢酸エチルを加えて分液し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム：メタノール：28％アンモニア水=50:1:0.1）にて精製してアルデヒド体32ｍｇを得た。【０６２９】
（２）上記（１）で得られた化合物10.5mgをクロロホルムとエタノールの3：1混合溶媒150μlに溶解し、ピペリジン4.2μl、酢酸7.4μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム9.1mgを加え、室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過後、濾液を減圧濃縮してアミン体10.9mgを得た。
（３）上記（１）で得られた化合物10.9mgを原料として実施例1（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物5.4mgを得た。【０６３０】
実施例５０３
（１）実施例４９４（１）で得られた化合物20mgを塩化メチレン400μlに溶解し、アクリロニトリル27.2μl、第二世代Hoveyda-Grubbs触媒2.0mgを加え、マイクロ波照射下3時間攪拌後、アクリロニトリル27.2μl、第二世代Hoveyda-Grubbs触媒2.0mgを加え100℃にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:28%アンモニア水=70:30:0.2）にて精製してカップリング体5.3mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物8.5mgを原料として実施例1（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物4.3mgを得た。【０６３１】
実施例５０４
実施例５０３で得られた化合物5.5mgを原料として実施例４５６と同様の方法にて表１５で示される化合物1.3mgを得た。【０６３２】
実施例５０５
（１）実施例４９６（１）で得られた化合物64mgを原料として実施例５０３（１）と同様の方法にてカップリング体9.4mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物9.4mgを原料として、実施例1（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物3.9mgを得た。【０６３３】
実施例５０６
実施例５０５で得られた化合物5.6mgを原料として、実施例４５６と同様の方法にて表１５で示される化合物4.7mgを得た。【０６３４】
実施例５０７
（１）実施例１４２（２）で得られた化合物168.5mgを原料として実施例１６９（１）と同様の方法にて４”-ヒドロキシ体121mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40mgを原料として、実施例１６９（２）、実施例１７７（１）、実施例１（３）と同様の方法にて脱保護体19mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物19mg、参考例５２で得られた化合物17mgを原料として、実施例１７７（３）と同様の方法にて表１５で示される化合物13mgを得た。【０６３５】
実施例５０８〜５１５
表１６で規定したＲをもつ、式（Ｔ）で示される化合物の製造法を以下に示す。【０６３６】
【化４１】
2009019868.tif 000107
【０６３７】
【表１６】
2009019868.tif 000108
【０６３８】
実施例５０８  
（１）参考例１で得られた化合物5.30g、参考例８８で得られた化合物3.36gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体890mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物106mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１６で示される化合物23.7mgを得た。【０６３９】
実施例５０９  
（１）参考例１で得られた化合物8.38g、参考例８９で得られた化合物5.31gを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて環化体2.90gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物74.9mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表１６で示される化合物24.0mgを得た。【０６４０】
実施例５１０  
実施例５０８で得られた化合物15.0mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１６で示される化合物3.5mgを得た。【０６４１】
実施例５１１  
実施例５０９で得られた化合物12.2mgを原料として実施例８７と同様の方法にて表１６で示される化合物2.3mgを得た。【０６４２】
実施例５１２  
（１）実施例５０８（１）で得られた化合物550mgを原料として実施例８７と同様の方法にて脱ベンジル体398mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40mg、フェノール7.0mgを原料として実施例２９（１）、実施例８０（２）と同様の方法にて表１６で示される化合物4.4mgを得た。【０６４３】
実施例５１３  
実施例５１２（１）で得られた化合物40mg、3-t-ブチルフェノール11.2mgを原料として実施例２９（１）、実施例８０（２）と同様の方法にて表１６で示される化合物6.7mgを得た。【０６４４】
実施例５１４  
（１）実施例５０９（１）で得られた化合物1.1gを原料として実施例８７と同様の方法にて脱ベンジル体570mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物60mg、フェノール10.6mgを原料として実施例２９と同様の方法にて表１６で示される化合物17mgを得た。【０６４５】
実施例５１５  
実施例５１４（１）で得られた化合物60mg、3-t-ブチルフェノール16.8mgを原料として実施例２９と同様の方法にて表１６で示される化合物19mgを得た。【０６４６】
実施例５１６〜５２０
表１７で規定したＸ１Ｕ，Ｘ２Ｕをもつ、式（Ｕ）で示される化合物の製造法を以下に示す。【０６４７】
【化４２】
2009019868.tif 000109
【０６４８】
【表１７】
2009019868.tif 000110
【０６４９】
実施例５１６ 
（１）実施例１（２）で得られた化合物2.0ｇを原料として、実施例１６９（１）、（２）、実施例１７７（１）、実施例１（３）と同様の方法にて脱保護体220ｍｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200ｍｇを原料として、実施例２１４（３）と同様の方法にてアセチル体200ｍｇを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物200ｍｇを原料として実施例１６９（２）と同様の方法にて９-ケトン体の粗生成物を得た。得られた化合物にメタノール10mlを加えて室温下終夜攪拌した。さらに加熱還流下２時間攪拌し、室温まで冷却後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から20:1:0.1）にて精製して9位ケトン−２“フリー体157.5ｍｇを得た。【０６５０】
（４）上記（３）で得られた化合物35ｍｇと参考例５２で得られた化合物51.5ｍｇを原料として実施例４８１と同様の方法にてアミノメチル体16.9mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物15ｍｇを原料として、実施例２１４（５）と同様の方法にて表１７で示される化合物6.8ｍｇを得た。【０６５１】
実施例５１７ 
（１）実施例１７６で得られた化合物220ｍｇを原料として、実施例２１４（３）と同様の方法にてアセチル体224ｍｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物223ｍｇを原料として実施例５１６（３）と同様の方法にて表１７で示される化合物14.3ｍｇを得た。【０６５２】
実施例５１８
実施例５１７で得られた化合物15mgを原料として実施例２１４（５）と同様の方法にて表１７で示される化合物4.4mgを得た。【０６５３】
実施例５１９ 
実施例５１６（３）で得られた化合物130ｍｇ、参考例５２で得られた化合物191.4ｍｇを原料として実施例４８１と同様の方法にて表１７で示される化合物19.8mgを得た。【０６５４】
実施例５２０ 
（１）実施例５１７で得られた化合物20ｍｇをエタノール600μｌに溶解させ、ヒドラジン一水和物30μｌを加えて100℃にて10時間攪拌した。蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮し粗生成物22ｍｇを得た。【０６５５】
（２）上記(1) で得られた化合物5.0ｍｇをメタノール100μｌに溶解し、50μｌの水を加えて−20℃にて攪拌した。3規定塩酸3μｌ、亜硝酸ナトリウム水溶液20μｌを加えた後、3規定塩酸を加えてｐＨ3を維持した。さらに亜硝酸ナトリウム水溶液20μｌを加え、3規定塩酸を加えてｐＨ3を維持したまま1時間攪拌した。氷冷下、炭酸カリウムを加えてアルカリ性とし、水素化ホウ素ナトリウム1.0ｍｇを加えて攪拌した。1規定塩酸を加えてｐＨ4を維持し30分攪拌した。飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１７で示される化合物1.3ｍｇを得た。【０６５６】
実施例５２１
式ＹにおいてRが水素原子である化合物の製造法を以下に示す。【０６５７】
【化４３】
2009019868.tif 000111
【０６５８】
実施例５２１  
（１）特許文献（US2006/0142214）に記載の方法にて得られた式Ｖで示される化合物2.64gをテトラヒドロフラン80mlに溶解し、-30℃にて1.06M水素化トリエチルホウ素リチウムテトラヒドロフラン溶液19.8mlを加えて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をエチレングリコール50mlとピリジン10mlに溶解し、130℃の油浴で加熱しながら減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルと蒸留水に溶解して分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して9位水酸基体1.41gを得た。【０６５９】
（２）上記（１）で得られた化合物1.85gを原料として参考例１と同様の方法にて式Ｗで示される化合物260mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物250mgと、参考例２で得られた化合物164ｍｇを原料として実施例１（１）、（２）と同様の方法にて式ＸにおいてXが=CH2で示される化合物43mgを得た。【０６６０】
（４）上記（３）で得られた化合物25.4mgをテトラヒドロフランと蒸留水の2:1混合溶液1.5mlに溶解し、4wt%四酸化オスミウム水溶液40μl、N-メチルモルホリンN-オキシド18mgを加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてから亜硫酸水素ナトリウムを加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた粗生成物をクロロホルムに溶解し、氷冷下、90%四酢酸鉛23mgを加えて10分間攪拌した。反応液に飽和重曹水とジエチルエーテルを加えて分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して式Ｘ においてXが＝Oである化合物11mgを得た。【０６６１】
（５）上記（４）で得られた化合物11mgをアセトニトリル0.5mlに溶解し、参考例９０にて得られたO-（2,2’-ビピリジン-6-イルメチル）ヒドロキシルアミン5.4mgと1規定塩酸30μlのエタノール1ml溶液を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=50:10:0.2）にて精製して式ＹにおいてRがトリエチルシリルである化合物12.5mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物12.5mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて式ＹにおいてRが水素原子である化合物2.2mgを得た。【０６６２】
【化４４】
2009019868.tif 000112
【０６６３】
【化４５】
2009019868.tif 000113
【０６６４】
【化４６】
2009019868.tif 000114
【０６６５】
実施例５２２
式（Ｚ）で示される化合物の製造法を以下に示す。【０６６６】
【化４７】
2009019868.tif 000115
【０６６７】
実施例５２２  
実施例４７８（１）で得られた化合物86.6mgを原料として実施例２２６（１）、実施例２２８（４）と同様の方法にて式（Ｚ）で示される化合物18.9mgを得た。【０６６８】
実施例５２３
式（ＡＡ）で示される化合物の製造法を以下に示す。【０６６９】
【化４８】
2009019868.tif 000116
【０６７０】
実施例５２３  
参考例９１で得られた化合物100mg、参考例１０で得られた化合物88mgを原料として実施例１と同様の方法にて式（ＡＡ）で示される化合物8.6mgを得た。【０６７１】
実施例５２４
式（ＡＢ）で示される化合物の製造法を以下に示す。【０６７２】
【化４９】
2009019868.tif 000117
【０６７３】
実施例５２４
（１）参考例１で得られた化合物8g、参考例９２で得られた化合物13.3gを原料として実施例１（１）と同様の方法にてピペリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がRのラクトン化前駆体1.61g、及びピペリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がSのラクトン化前駆体1.23gを得た。
（２）上記（１）で得られたピペリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がRのラクトン化前駆体1.61gを原料として実施例１（２）と同様の方法にて環化体286mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物50mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表（ＡＢ）で示される化合物34mgを得た。【０６７４】
実施例５２５
式（ＡＣ）で示される化合物の製造法を以下に示す。【０６７５】
【化５０】
2009019868.tif 000118
【０６７６】
実施例５２５  
（１）実施例５２４（１）で得られたピペリジン環上の不斉炭素原子の立体配置がSのラクトン化前駆体1.22gを原料として実施例１（２）と同様の方法にて環化体40.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40.7mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表（ＡＣ）で示される化合物13mgを得た。【０６７７】
実施例５２６
式（ＡＤ）で示される化合物の製造法を以下に示す。【０６７８】
【化５１】
2009019868.tif 000119
【０６７９】
実施例５２６
（１）参考例１で得られた化合物5.0gをクロロホルム50mlに溶解し、30％水酸化ナトリウム水溶液25mlおよび臭化アリル440μlを加えて、室温にて27時間撹拌した。反応液を分液し、有機層を20％塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=20:1から8:1）にて精製してアリル体 1.32gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.27g、エポキシブテン1.03gを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてラクトン化前駆体439ｍgを得た。【０６８０】
（３）上記（２）で得られた化合物427mgを原料として実施例１（２）と同様の方法にてラクトン環化体228ｍgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物30mgを塩化メチレン10mlに溶解し、第二世代Grubbs触媒3.6mgを加えて、加熱還流下23時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン: 酢酸エチル=3:1）にて精製して環化体14.9mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物14.7mgを原料として実施例１（３）と同様の方法にて表（ＡＤ）で示される化合物9.5mgを得た。【０６８１】
試験例１（インビトロ抗菌活性）
本発明品の各種試験菌に対するインビトロ抗菌力は、微量液体希釈法（ＣＬＳＩ法）に準じて測定した。使用した試験菌を表１８に示した。比較薬剤１としてクラリスロマイシンを用い、代表的な実施例化合物の結果をＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ｍｌ）で表し、表１９に示した。【０６８２】
【表１８】
2009019868.tif 000120
【０６８３】
【表１９】
2009019868.tif 000121
【産業上の利用可能性】
【０６８４】
本発明の化合物は、各種微生物に対して強い抗菌活性を有しており、しかも従来のマクロライド系抗生物質では十分な抗菌活性が得られなかったインフルエンザ菌又はエリスロマイシン耐性肺炎球菌などに対しても優れた抗菌活性を有することから、多様な微生物感染症の予防及び／又は治療のための医薬として利用可能である。
【国際調査報告】
2009019868.tif 000130
2009019868.tif 000131