(57)【要約】  本発明は、複数のチューブ状部材とそれに接続されたアダプター部材と狭窄血管を拡張するためのバルーンから構成されたバルーンカテーテルにおいて、バルーン表面同士を張り合わせたときの剥離強度が０．０６Ｎ以上、且つ、バルーン軸方向の弾性率が１００Ｎ／ｍｍ２以上であるバルーンカテーテルに関し、バルーンの外側表面に親水性樹脂をコーティングする、あるいは、バルーンの外側表面を、デュロメーター硬度で５５Ｄ以下のポリアミドエラストマー樹脂組成物で形成する。  本発明によれば、バルーンのアコーディオン現象が抑制されることで狭窄部の通過性が高められつつ、バルーンカテーテルの他の特性（バルーンの柔軟性、ラッピング寸法、拡張・収縮応答性等）が損なわれない、操作性に優れたバルーンカテーテルが提供される。
2008023696.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のチューブ状部材とそれに接続されたアダプター部材と狭窄血管を拡張するためのバルーンから構成されたバルーンカテーテルにおいて、バルーン表面同士を張り合わせたときの剥離強度が０．０６Ｎ以上、且つ、バルーン軸方向の弾性率が１００Ｎ／ｍｍ2以上であるバルーンカテーテル。
【請求項２】
前記バルーンが複層構造の樹脂組成物で形成されることを特徴とする請求項１に記載のバルーンカテーテル。
【請求項３】
前記バルーンの外側表面に樹脂組成物がコーティングされた請求項１又は２に記載のバルーンカテーテル。
【請求項４】
前記コーティングされた樹脂組成物が湿潤時に潤滑性を有する親水性樹脂である請求項３に記載のバルーンカテーテル。
【請求項５】
前記親水性樹脂がウレタン系樹脂を含有するアンダーコート層および親水性樹脂を含有するトップコート層の少なくとも２層を有することを特徴とする請求項４に記載のバルーンカテーテル。
【請求項６】
前記バルーンの外側表面が、デュロメーター硬度で５５Ｄ以下のポリアミドエラストマー樹脂組成物で形成された請求項１又は２に記載のバルーンカテーテル。
【請求項７】
バルーン折畳みが解除される圧力が０．６ａｔｍＧ以上である請求項１又は２に記載のバルーンカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生体管腔の拡張操作を目的とする手術に使用されるバルーンカテーテルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
経皮的血管形成術は血管内腔の狭窄部や閉塞部などを拡張治療し、冠動脈や末梢血管などの血流の回復または改善を目的として広く用いられている手法である。経皮的血管形成術に使用されるバルーンカテーテルは、シャフトの先端部に内圧調節により膨張・収縮自在のバルーンを接合してなるものであり、該シャフトの内部にはガイドワイヤが挿通される内腔（ガイドワイヤルーメン）と、バルーン内圧調整用の圧力流体を供給するルーメン（インフレーションルーメン）とがシャフトの長軸方向に沿って設けられている構造が一般的である。【０００３】
このようなバルーンカテーテルを用いた経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）の一般的な術例は以下のとおりである。まず、ガイドカテーテルを大腿動脈、上腕動脈、橈骨動脈等の穿刺部位から挿通し大動脈を経由させて冠状動脈の入口にその先端を配置する。次に前記ガイドワイヤルーメンに挿通したガイドワイヤを冠状動脈の狭窄部位を越えて前進させ、このガイドワイヤに沿ってバルーンカテーテルを挿入してバルーンを狭窄部に一致させる。次いで、インデフレーター等のデバイスを用いてインフレーションルーメンを経由して圧力流体をバルーンに供給し、バルーンを膨張させることで当該狭窄部を拡張治療する。当該狭窄部を拡張治療した後は、バルーンを減圧収縮させて体外へ抜去することでＰＴＣＡを終了する。【０００４】
上述したカテーテルは遠位側シャフトと近位側シャフトが接合され、近位側シャフトの近位端にカテーテル保持用のアダプター部材が接続された構造であり、ガイドワイヤルーメンの長さにより大きく２つに分類される。以下では遠位側シャフトの遠位側にバルーンが接続され、バルーンの内圧調節用の圧力流体をインフレーションルーメンに供給するポートをアダプター部材に備えたバルーンカテーテルを例に説明する。【０００５】
１つは、図１に示すようにガイドワイヤルーメンがカテーテルの全長にわたって設けられ、アダプター部材にガイドワイヤルーメンの近位端側開口部およびインフレーションルーメンの開口部が設けられ、同時に軸方向の柔軟性を制御するためのストレインリリーフがアダプター部材に設けられ、バルーンの最遠位端部またはバルーンの最遠位端部よりも遠位端側にガイドワイヤルーメンの遠位端側開口部が設けられているオーバー・ザ・ワイヤ型（ＯＴＷ型）である。もう１つは、図２に示すようにガイドワイヤルーメンがバルーンカテーテルの遠位側にのみ存在し、ガイドワイヤルーメンの近位端側開口部が遠位側シャフトの途中に設けられている高速交換型（ＲＸ型）である。【０００６】
ＯＴＷ型はバルーンカテーテルの全長にわたってガイドワイヤルーメンが存在するため、ガイドワイヤを通過させるのが困難な病変に対してしばしば用いられるが、ガイドワイヤを病変部に留置したままバルーンカテーテルを抜去する作業が煩雑である問題がある。すなわち、ＯＴＷ型ではガイドワイヤを病変部に留置したままバルーンカテーテルを抜去するためには、交換用延長ワイヤの取り付け等の特殊なデバイスや操作が必要になる。【０００７】
一方、ＲＸ型ではガイドワイヤルーメンがバルーンカテーテルの遠位側にのみ存在するため、ガイドワイヤを病変部に留置したままバルーンカテーテルの抜去、交換、再挿入が容易に実施可能であり、操作性が非常に良好であるばかりか術時間も短縮でき、使用するデバイスの数量を軽減することが可能である。【０００８】
また、カテーテルの構造はガイドワイヤルーメンが存在する部分のシャフト構造によっても大きく２つに分類される。１つは図４に断面形状を示すように、内側シャフトと該内側シャフトを同軸状に取り囲むように外側シャフトが配設され、内側シャフトの内腔から形成されるガイドワイヤルーメンおよび内側シャフトと外側シャフトの間に環状に形成されたインフレーションルーメンを有するコアキシャル型（co-axial型）である。もう１つはガイドワイヤルーメンとインフレーションルーメンが平行に並んだバイアキシャル型（bi-axial型）の構造である。【０００９】
ＯＴＷ型のカテーテルの場合、全長にわたってコアキシャル型あるいはバイアキシャル型の構造となるのが一般的である。一方、ＲＸ型のカテーテルの場合は、ガイドワイヤルーメンが存在する部分の遠位側シャフトがコアキシャル型あるいはバイアキシャル型の構造を取り得る。【００１０】
このようなカテーテルの操作性をさらに向上させるために種々の技術が開示されている。【００１１】
特許文献１では、長尺状又はフィルム状の柔軟な樹脂製基材の表面に、基材より硬質なイオン蒸着膜を形成したバルーンカテーテル及びバルーンが開示されている。【００１２】
本先行技術によると、上述したバルーンカテーテル及びバルーンにイオン蒸着膜を形成することで曲げには柔軟に変形する一方、表面に平行な方向には剛性が増し、カテーテルが圧縮を受けた場合であっても、座屈などが発生しにくくなる。しかし、イオン蒸着膜で形成することによって膜に簡単に亀裂が入り、血管内へイオン蒸着した物質が飛散しやすくなり、飛散によって生体へ悪影響を及ぼす可能性があること、イオン蒸着する際のエネルギー照射によってバルーン部が硬くなるため、バルーンが拡張されて再び、同じ又は他の狭窄部に再挿入（リクロス）する際の通過性が損なわれるという点で決してカテーテルとしての挿入操作性が高いとは言えなかった。【００１３】
特許文献２では、カテーテルの先端部付近において、ガイドワイヤを挿通させる内側シャフトと外側シャフトとからなる２重管構造を備えるバルーンカテーテルにおいて、前記外側シャフトの少なくとも先端部に、外側シャフトの内径よりも小さく、内側シャフトの外径よりも大きな内径を有するガイドチューブを配設されるバルーンカテーテルが開示されている。【００１４】
本先行技術によると、上述したガイドチューブを配設することにより、バルーン拡張後の内側シャフトの弛みを防止させてリラップ性を向上させ、外側シャフトとバルーンとの接合部分の剛性の不連続を緩和して折れを防止し、血管内への前進性と狭窄部の通過性を高め、アコーディオン現象を防止して押圧性を向上させることが可能となる。しかし、内側シャフトの一部にガイドチューブを配設することにより、ガイドチューブを配設した境界部で剛性が不連続に変化する点や、配設による外径の増大によってバルーンのラッピング寸法が大きくなる点で改善の余地がある。【００１５】
特許文献３では、ガイドワイヤ用内腔を形成する第１の管部材、第１の管部材と同一方向に延び、かつ、第１の管部材の外周面に結合されている外面を有し、膨張用内腔を形成する第２の管部材、バルーン、第１及び第２の管部材の少なくとも一つの柔軟性を変更させる手段を備えたＯＴＷ型カテーテルが開示されている。【００１６】
本先行技術によると、上述したバイアキシャル型のシャフトを備えたカテーテルを構成する場合、第１及び第２の管部材並びに柔軟性を制御する部材を含むカテーテルの構成部材を個々に選択することでカテーテルの性能特性の選択が可能となり、良好な性能特性の維持が可能となる。また、製造方法が容易なため、コストを低く抑えることができる。しかし、第１及び第２の管部材の接合に接着剤やスリーブ部材を用いるため、接合部の大径化および柔軟性の低下につながり、屈曲した血管への挿入操作性は高いとは言えなかった。【００１７】
特許文献４では、内側管状部材、外側管状部材、拡張バルーンからなる細長状カテーテルであって、内側管状部材と外側管状部材の間に第２内腔を形成し、前記拡張バルーンは第２内腔と連通しており、内側管状部材と外側管状部材の接着長手部を有すると同時に、該接着長手部は少なくとも外側管状部材の内周面の３０％を占め、かつ内側管状部材の外面に接着された内周面を有するカテーテルが開示されている。【００１８】
本先行技術によると、外側管状部材の長手部を内側管状部材の外面に接着させることによって、カテーテル本体の外径をこの領域内では少なくとも一方向断面形状を減少させることができ、小径化が実現される。さらに内側管状部材と外側管状部材の接着部が互いに支持し合うので、カテーテルの押圧性が改善される。しかし、接着長手部では内側管状部材と外側管状部材が接着されるため柔軟性が低下し、該接着長手部が屈曲した血管を通過する場合の操作性は良好ではなかった。また、該接着長手部が屈曲した状態においては該接着長手部に含まれる第２内腔が変形しやすく、拡張バルーンの拡張・収縮応答性が低いことが問題だった。【００１９】
特許文献５では、バルーンを備えた細長いカテーテルであって、前記カテーテルのシャフトは内部管と該内部管を囲む外部管から形成されており、それらの間に膨張内腔を形成すると同時に、前記内部管は前記シャフトの近位端部の遠位方向にある箇所で、前記外部管に取り付けられている同軸状のバルーン膨張カテーテルが開示されている。【００２０】
同軸状の管から形成されたシャフトを有するカテーテルと管の遠位端部に取り付けられたバルーンにおいて、増加された抵抗が示された場合に、管が入れ子式に嵌まり合う傾向がある。入れ子式に嵌まり合うことによりバルーンがアコーディオン状に変形し、バルーンが狭窄部を通過することが困難になる。本先行技術によれば、外部管の遠位端部を内部管に固定することによりカテーテルの押圧性が増大する。また、管が入れ子式に嵌まり合うことが防止されるため、バルーンの軸方向の長さは維持される。これにより、バルーンがアコーディオン状に変形することが抑制され、狭窄部に対するバルーンの通過性は保たれる。しかし、本先行技術においても、外部管と内部管が取り付けられた位置において柔軟性が低下し、該位置が屈曲した血管を通過する場合の操作性は良好ではなかった。また、該位置が屈曲した状態においては該位置に含まれる膨張内腔が変形しやすく、バルーンの拡張・収縮応答性が低いことが問題だった。
【特許文献１】特開平９−１１１０２１号公報
【特許文献２】ＷＯ９９／１７８３１号公報
【特許文献３】特開平７−１３２１４７号公報
【特許文献４】特開平５−１３７７９３号公報
【特許文献５】特開平３−５１０５９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
そこで、以上の問題に鑑み本発明が解決しようとするところは複数のチューブ状部材とそれに接続されたアダプター部材と狭窄血管を拡張するためのバルーンから構成されたバルーンカテーテルにおいて、コーティング組成物などの飛散もなく、バルーンの柔軟性を保ち、バルーンのラッピング寸法の増大をさせずに、カテーテル近位側に加えた力をカテーテル遠位側あるいは遠位端に効率よく伝達することが可能な押圧性を備え、バルーンや内側シャフトのアコーディオン現象を抑制することにより、狭窄部に対する通過性を高め、同時にバルーンの拡張・収縮応答性を損なわないカテーテルを実現することである。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
複数のチューブ状部材とそれに接続されたアダプター部材と狭窄血管を拡張するためのバルーンから構成されたバルーンカテーテルにおいて、バルーン表面同士を張り合わせたときの剥離強度が０．０６Ｎ以上、且つ、バルーン軸方向の弾性率が１００Ｎ／ｍｍ2以上であるバルーンカテーテルを発明するに至った。【００２３】
ここで、上記特性を有するバルーンカテーテルとしては、バルーンの外側表面には樹脂組成物がコーティングされたものが好ましく、カテーテルの血管内での通過性が良くなるという点から前記樹脂コーティングが湿潤時に潤滑性を有する親水性樹脂であることがさらに好ましい。親水性樹脂については、２層コート構造であり、アンダーコート層がポリウレタン樹脂、トップコート層が親水性樹脂から形成されることが好ましい。【００２４】
また、前記バルーンの外側表面が、デュロメーター硬度で５５Ｄ以下のポリアミドエラストマー樹脂組成物で形成されていても良く、前記バルーンが複層構造の樹脂組成物で形成されていることがさらに好ましい。【００２５】
さらに、前記バルーンのバルーン折畳みが解除される圧力が０．６ａｔｍＧ以上であることが好ましい。
【発明の効果】
【００２６】
本発明により、複数のチューブ状部材とそれに接続されたアダプター部材と狭窄血管を拡張するためのバルーンから構成されたバルーンカテーテルにおいて、コーティング組成物などの飛散もなく、バルーンの柔軟性を保ち、バルーンのラッピング寸法の増大をさせずに、カテーテル近位側に加えた力をカテーテル遠位側あるいは遠位端に効率よく伝達することが可能な押圧性を備え、バルーンや内側シャフトのアコーディオン現象を抑制することにより狭窄部に対する通過性を高め、同時にバルーンの拡張・収縮応答性を損なわないカテーテルが実現できる。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】一般的なバルーンカテーテルのうち、オーバー・ザ・ワイヤ型（ＯＴＷ型）の概略斜視図である。
【図２】一般的なバルーンカテーテルのうち、高速交換型（ＲＸ型）の概略斜視図である。
【図３】一般的なＲＸ型バルーンカテーテルでガイドワイヤルーメン部分がコアキシャル構造の縦断面を示す一部概略側面図である。
【図４】図３のＡ−Ａ’断面図である。
【図５】一般的なバルーンカテーテルにおいて、バルーンがアコーディオン状に変形した場合の縦断面を示す一部概略側面図である。
【図６】本発明に係るバルーンの軸方向の弾性率におけるサンプルを示す概略模式図である。
【図７】本発明に係る剥離試験において、熱処理する時点での剥離試験用サンプルを示す概略模式図である。
【図８】本発明に係る剥離試験において、剥離評価する時点でのサンプルを示す概略模式図である。
【図９】本発明に係るカテーテルの評価系を示す模式図である。
【図１０】本発明に係るバルーン折畳みが解除される圧力の試験において、バルーン折畳みが解除される圧力を評価する時点での加圧条件を示す模式図である。
【符号の説明】
【００２８】
１    ガイドワイヤルーメン
１Ａ    ガイドワイヤルーメン遠位側開口部
１Ｂ    ガイドワイヤルーメン近位側開口部
２    インフレーションルーメン
２Ａ    インフレーションルーメン開口部
３    ハブ
４    ストレインリリーフ
５    バルーン
５Ａ    直管部
５Ｂ    遠位側テーパー部
５Ｃ    近位側テーパー部
５Ｄ    遠位側接合部
５Ｅ    近位側接合部
６    遠位側シャフト
７    近位側シャフト
８    内側シャフト
９    外側シャフト
１０    Ｘ線不透過マーカー
１１    剥離試験用プレート
１１Ａ    バルーン固定プレート
１１Ｂ    バルーン挟みプレート
１２    粘着部材
１３    剥離試験用バルーンサンプル
１３Ａ    固定側バルーン
１３Ｂ    剥離側バルーン
１４    バルーン直管部の円柱状フィルム
１５    バルーン軸方向の弾性率試験用フィルム
１６    模擬狭窄部
１７    模擬血管
１８    スライドテーブル
１９    ガイドワイヤ
２０    カテーテル保持部
２１    フォースゲージ
２２    穴
２３    カテーテル
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下に本発明に係るバルーンカテーテルの実施形態を図に基づいて詳細に説明する。
本発明に係るカテーテルは、それぞれ近位端部と遠位端部とを有する近位側シャフトと遠位側シャフトを有しており、前記近位側シャフトの遠位端と前記遠位側シャフトの近位端が接合されるとともに前記近位側シャフトの近位端には該カテーテル保持用のアダプター部材が接合されており、少なくとも前記遠位側シャフトの一部は内側シャフトと該内側シャフトを同軸状に取り囲む外側シャフトとから形成されており、前記内側シャフトは前記外側シャフトを越えて遠位側に伸長しており、前記内側シャフトの内腔はガイドワイヤルーメンを形成しているコアキシャル型であれば良く、それ以上の構造は特に制限されない。つまり、図１に示すＯＴＷ型でも良く、図２に示すＲＸ型でも良い。また、それ以外の構造でも構わない。【００３０】
図３に示すようなコアキシャル型である典型的なＲＸ型バルーンカテーテルの場合、コアキシャル型部分の断面は図４に示すような構造である。図３に示すようなカテーテルを目的とする治療部位に配置するために近位側シャフトの近位端に設けられたアダプター部材に力を加え、カテーテルを押し進める必要がある。治療部位までの屈曲度が高い場合や治療部位の狭窄度が高い場合などはカテーテルを容易に押し進めることができないため、より大きな力を加えることになる。このような場合、遠位側シャフトの少なくとも一部を構成する内側シャフトと外側シャフトが入れ子式に嵌まり合い、その結果として図５に模式的に示すようにバルーン部分がアコーディオン状に変形し得る。こうした変形によりバルーン部分の外径が増大し、より治療部位への配置が困難になる。【００３１】
一般的にバルーンカテーテルのバルーン部分は、体外からカテーテルを挿入し、治療部位まで進入させ配置する際、その良好な操作性を得るために、内側シャフトにバルーンを巻き付けラッピングし、可能な限りプロファイルを小さくしている。本発明に係るカテーテルは、カテーテルに一定以上の押込力が付与された場合にも、ラッピングされたバルーンの材料固有の強度と、内側シャフトに巻き付けたときにバルーン表面同士が接触している接触面の貼り付き効果により、そのラッピング形態が保持されやすくなり、バルーン部分がアコーディオン状に変形しにくくなる。その実施手段として張り付き効果はバルーン同士を貼り合わせたときの剥離強度が０．０６Ｎ以上であり、且つ、バルーン固有の強度としてはバルーン軸方向の弾性率が１００Ｎ／ｍｍ2以上であることを特徴としている。その結果、同時にアダプター部材に加えた力を効果的にカテーテル先端に伝達することが可能となり、治療部位への配置操作性が向上する。【００３２】
本発明においてバルーン軸方向の弾性率とは、バルーン直管部の長手方向の弾性率を言う。図６．ａに示すように直管部の両端をカットして、図６．ｂに示すような円柱状のフィルムとし、さらに円柱状フィルムを図６．ｂの点線でカットし、図６．ｃの示すとおり一枚のフィルム状として引張試験機で弾性率を測定する。【００３３】
本発明において剥離強度とは、図７に示すように、バルーンを展開してフィルム状として、３．８ｍｍ×５．０ｍｍのバルーン試験片を２枚作製し、２枚のバルーン試験片の外側表面同士を貼り合わせ、図８のように貼り合わせた一方のバルーンを引張試験機で試験片に対して垂直方向に引っ張った際に得られる最大強度を言う。【００３４】
剥離強度の測定は、片側のバルーン試験片を試験プレートに粘着部材などで動かないように固定し、他方のバルーン試験片を張り合わせ、さらに両側を試験プレートでバルーン試験片を挟み、固定した状態で、５５℃の温度下で１時間熱処理して得られたサンプルを用いて測定する。【００３５】
この剥離強度は０．０６Ｎ以上、且つ、バルーン軸方向の弾性率が１００Ｎ／ｍｍ2以上であれば本発明の効果を発揮するが、この剥離強度が過度に大きいとラッピングされたバルーンを治療部位で拡張しラッピングが解ける際に、バルーンがダメージを受ける可能性があるため、これを抑制する点から剥離強度は１．００Ｎ以下であることが好ましく、さらにはコーティングされた親水性樹脂が剥がれない点で０．７５Ｎ以下であることが好ましい。バルーン軸方向の弾性率は、拡張したバルーン部が病変部へリクロスできるような柔軟性も併せ持つ必要がある点から２５０Ｎ／ｍｍ2以下であることが好ましい。【００３６】
バルーンは治療で使用される治療部位や使用目的によって様々な剥離強度およびバルーン軸方向の弾性率のバルーン材料を使用することがあるため、本効果を発揮するためにはバルーン材料の外表面上に樹脂組成物がコーティングされていることが好ましい。また、血管内でカテーテルを操作する際のカテーテルと血管壁との摩擦抵抗を小さくすることで進入操作性が良くなることから、湿潤時に潤滑性を有する親水性樹脂をコーティングすることが好ましい。また親水性コーティングの耐久性の点から、親水性樹脂が２層コート構造でアンダーコート層がウレタン系樹脂、トップコート層が親水性樹脂から形成されることがさらに好ましい。【００３７】
さらには芳香族ジイソシアネート、脂肪族ジイソシアネート、および脂環族ジイソシアネートの少なくとも１種４０〜８０重量％と少なくとも３官能のポリオール２０〜６０重量％とから構成されるウレタン系高分子層を有し、該ウレタン系高分子層の外層に、ポリアルキレングリコールおよび／またはモノメトキシポリアルキレングリコールからなる親水性高分子層を有する表面コーティングが好ましい。【００３８】
ウレタン系樹脂層におけるジイソシアネート成分の含有量は４０重量％以上８０重量％以下であるが、好ましくは４５重量％以上７５重量％以下、より好ましくは５０重量％以上７０重量％以下である。イソシアネート含量がこの範囲より小さいと基材や親水性高分子層との接着力が低下したり、ウレタン樹脂の硬化速度が小さくなり加熱処理を必要として基材の力学的特性に影響を及ぼしたり、硬化速度調整のため一般に用いられるアミン類、錫化合物類等の触媒を添加する必要が生じ、生体に使用する場合の安全性の観点から好ましくない。またイソシアネート含量がこの範囲より大きいとウレタン樹脂が脆くなり好ましくない。【００３９】
これらのイソシアネート化合物とくみあわせてポリウレタン系高分子層形成に用いられるのは少なくとも３官能以上のポリオールである。ポリオールが２官能以下であるとポリウレタン系高分子層の接着力が低下し好ましくない。またポリオールが水溶性の場合、狭窄部を通過するカテーテルのごとき医療器具においてはポリウレタン系高分子層の膨潤による体積の増加も通過性に対する障害となる可能性があり好ましくない。【００４０】
ポリウレタン系高分子層を構成する少なくとも３官能以上のポリオールとしてはポリエステル系ポリオール、ポリ（オキシプロピレンエーテル）ポリオール、ポリ（オキシエチレン-プロピレンエーテル）ポリオール等のポリエーテルポリオール、アクリルポリオールなど高分子ポリオールの分岐誘導体、ひまし油およびその誘導体、グリセリン、トリメチロールプロパン、トリメチロールエタン、１，２，６−ヘキサントリオール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール等が例示される。【００４１】
このバルーン外表面の樹脂コーティングは、親水性樹脂コーティングに限定されるものではなく、治療部位や使用目的によってバルーン拡張中に治療部位からバルーンが滑るスリッピングと呼ばれる現象の抑制を意図するのであれば、疎水性樹脂をコーティングしても良く、これ以外のコーティングも何ら本願に限定されるものではない。【００４２】
バルーン外表面に樹脂コーティングしない場合においては、バルーン外表面がデュロメーター硬度で５５Ｄ以下のポリアミドエラストマー樹脂組成物で形成されることが好ましく、アコーディオン防止効果をさらに発揮したい場合にはデュロメーター硬度で４０Ｄ以下のポリアミドエラストマー樹脂組成物を使用することがさらに好ましい。これはポリアミドエラストマーの場合、５５Ｄ以下になるとエラストマーのソフトセグメントが増加、貼り付き性が向上し、結果として剥離強度が大きくなるためである。求められるバルーンの耐圧強度やコンプライアンス性能など、バルーン諸性能が前記外側ポリアミドエラストマー樹脂のデュロメーター硬度の範囲内で満足できない場合は、バルーンを複層構造で形成することが好ましい。外側層と複層構造を形成する内側層はバルーンの外層とその内側層の境界で剥離などのリスクが小さくなるという点で同じポリアミドエラストマー樹脂で形成されることがさらに好ましい。前記手段のカテーテル構造およびバルーンの形態は本発明の効果を制限するものではない。すなわち、前記手段の構造はコアキシャル型でもよく、バイアキシャル型でも良く、バルーンも複層構造は２層構造でも３層以上の構造でも良い。また外側層と複層構造を形成する内側層の樹脂材料もポリアミドエラストマー以外の樹脂組成物で形成されても良い。【００４３】
バルーンの製造方法としてはディッピング成形、ブロー成形等があり、使用用途に応じて適当な方法を選択することができる。心臓の冠状動脈の狭窄部を拡張治療するバルーンカテーテルの場合は、十分な耐圧強度を得るためにブロー成形が好ましい。ブロー成形によるバルーンの製造方法の一例を以下に示す。まず、押出成形等により任意寸法のチューブ状パリソンを成形する。このチューブ状パリソンを当該バルーン形状に一致する型を有する金型内に配置し、二軸延伸工程により軸方向と径方向に延伸することにより、前記金型と同一形状のバルーンを成形する。尚、二軸延伸工程は加熱条件下で行われても良いし、複数回行われても良い。また、軸方向の延伸は径方向の延伸と同時に若しくはその前後に行われても良い。さらに、バルーンの形状や寸法を安定させるために、アニーリング処理を実施しても良い。【００４４】
一般にバルーンは直管部とその遠位側及び近位側に接合部を有し、直管部と接合部の間にテーパー部を有している。本発明において、バルーンの寸法はバルーンカテーテルの使用用途により決定されるが、拡張されたときの直管部の外径が１．００ｍｍから３５．００ｍｍ、好ましくは１．２５ｍｍから３０．００ｍｍであり、直管部の長さが５．００ｍｍから１５０．００ｍｍ、好ましくは５．００ｍｍから１２０．００ｍｍである。【００４５】
バルーンからバルーンカテーテルへの加工方法については、接着剤による接着、融着可能な材質の組み合わせである場合は融着等の方法が使用可能である。接着剤を使用する場合、接着剤の組成及び化学構造、硬化形式は限定されない。つまり、組成及び化学構造の点からは、ウレタン型、シリコーン型、エポキシ型、シアノアクリレート型等の接着剤が好適に使用され、硬化形式の点からは、２液混合型、ＵＶ硬化型、吸水硬化型、加熱硬化型等の接着剤が好適に使用される。接着剤を使用する場合、接続部位の剛性が、該接続部位の前後で不連続に変化しない程度の硬化後の硬度を有する接着剤を使用することが好ましく、接続部位の材質、寸法、剛性等を考慮して接着剤を選択することが可能である。また、該接続部位の細径化を実現するために接続部を加熱処理しても良く、ポリオレフィン等の難接着性の材質の場合は、接続部位を酸素ガス等でプラズマ処理し接着性を向上させた上で接着しても良い。【００４６】
融着により接続する場合には必要なルーメンを確保するために、任意寸法・形状の芯材を挿入しても良い。この場合、加工終了後に芯材を除去することを考慮すると芯材の外表面にはポリテトラフルオロエチレン等のフッ素系樹脂やポリパラキシリレン、ポリモノクロロパラキシリレン等をコーティングしておき、芯材を除去しやすくしておくことが好ましい。使用する前記芯材の寸法や断面形状等は本発明の効果を何ら制限するものではなく、加工時の作業性や必要とされるルーメンの断面積等を考慮して決定され得る。【００４７】
前記遠位側シャフト、すなわち内側シャフトや外側シャフトを構成する材料は特に限定されない。内側シャフトを構成する材料として、ポリオレフィン、ポリオレフィンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマーなどが使用可能であるが、内側シャフトの内腔がガイドワイヤルーメンを形成するため、ガイドワイヤの摺動性を考慮するとポリエチレン、中でも高密度ポリエチレンであることが好ましい。また、内側シャフトの少なくとも一部を多層構造として、最内層を高密度ポリエチレン、最外層をバルーンや外側シャフトと溶融可能な材料から構成することがさらに好ましい。また、ガイドワイヤの摺動性を高めるために内側シャフトの内腔にポリジメチルシロキサン等のコーティングを施してもよい。【００４８】
外側シャフトを構成する材料も特に制限を受けない。つまり、ポリオレフィン、ポリオレフィンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマーなどが使用可能である。【００４９】
同様に近位側シャフトを構成する材料も特に制限を受けないが、近位側シャフトの材質は遠位側シャフトとほぼ同等またはより高い剛性であることが好ましい。さらに、加工性、生体への安全性等からステンレス鋼等の金属、ポリイミド、ポリアミドイミド、ポリエーテルエーテルケトン等の高剛性樹脂材料であることが好ましい。また、カテーテルの長さ方向の剛性を連続的に分布させるために、近位側シャフトの遠位側に螺旋状の切り込みや溝、スリット等を形成することで、近位側シャフトの遠位側の剛性を近位側シャフトの近位側と比較して低下させてもよい。【００５０】
アダプター部材を構成する材料としては、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリウレタン、ポリサルホン、ポリアリレート、スチレン−ブタジエンコポリマー、ポリオレフィン等の樹脂が好適に使用できる。【００５１】
本発明のバルーンカテーテルにおいて、ガイドワイヤに沿って体外からカテーテルを押し進めていく際の操作性を向上させること、カテーテルに加えた力を効率良く遠位端に伝達すること、カテーテルのキンク（折れ）を防止することなどを目的として、カテーテル内にコアワイヤを設けても良い。コアワイヤはカテーテルのどの部分に配置されても良いが、ガイドワイヤに沿ってカテーテルを挿入する場合の操作性を保つためにガイドワイヤルーメン以外のルーメンに配置されることが好ましい。カテーテルの長さ方向の剛性の分布を連続的にするため、該コアワイヤの外径の一部が先端方向に行くほど小さくなるテーパー形状としてもよい。該コアワイヤは金属であれば材料種は特に制限を受けない。カテーテルを構成する材料、カテーテルの使用目的等を考慮して決定することができるが、加工性あるいは生体への安全性からステンレス合金、コバルト−クロム合金、ニッケル−チタン合金であることが好ましい。また、コアワイヤの加工方法も特に制限を受けず、センタレス研磨などの方法が好適に使用される。【００５２】
本発明に係るカテーテルを用いた治療中に該カテーテルの特定部位の視認性を向上させ、該カテーテルの位置決めを容易に行うためにＸ線不透過マーカーを設けても良い。Ｘ線不透過マーカーはＸ線不透過性を有する材料であれば良く、金属や樹脂等の材料の種類は問われない。また、設ける位置、個数等も問われず、カテーテルの使用目的に応じて設定することが可能である。【００５３】
本発明のバルーンカテーテルにおいては、バルーン折畳みが解除される圧力が０．６ａｔｍＧ以上であることが好ましい。このバルーン折畳みが解除される圧力とは３７℃水温中で該バルーン部を３０秒間放置した後、アダプター部材からバルーン内に水圧を附加したときに、内側シャフトに巻き付けられたバルーン部のラッピングが解ける圧力を言う。バルーン折畳みが解除される圧力が０．６ａｔｍＧ以上であれば本発明の効果を好適に発揮しうるが、バルーン折畳みが解除される圧力が過度に大きいとラッピングされたバルーンを治療部位で拡張しラッピングが解ける際に、バルーンがダメージを受ける可能性があるため、これを抑制する点からバルーン折畳みが解除される圧力は２．０ａｔｍＧ以下であることが好ましく、さらにはコーティングされた親水性樹脂が剥れない点で１．６ａｔｍＧ以下であることが好ましい。
【実施例】
【００５４】
以下に本発明に係る具体的な実施例及び比較例について詳説するが、本発明は以下の例に限定されるものではない。【００５５】
（実施例１）
デュロメーター硬度で７０Ｄのポリアミドエラストマー（商品名：ＰＥＢＡＸ７０３３ＳＡ０１：アルケマ社製）を用いて押出成形法により内外径が略円形状のチューブ状パリソン（外径：０．４４ｍｍ、内径：０．２０ｍｍ）を作製した。次いで、このパリソンを、バルーン成形金型を用いて二軸延伸ブロー成形を行い、直管部の外径が１．５０ｍｍ、直管部の長さが１００ｍｍのバルーンを作製した。バルーンカテーテルの内側シャフト用チューブとして高密度ポリエチレン（ＨＹ５４０、日本ポリケム株式会社）を用いて押出成形によりチューブ（外径：０．５６ｍｍ、内径：０．４２ｍｍ）を、外側シャフト用チューブとしてポリアミドエラストマー（商品名：ＰＥＢＡＸ７２３３Ａ０１：アルケマ社製）を用いて外径：０．８８ｍｍ、内径：０．７１ｍｍのチューブを押出成形法により作製した。これらと射出成形でポリカーボネート（Ｍａｋｌｏｒｏｎ２６５８、Ｂａｙｅｒ社）を用いて得られたアダプター部材を用い、コアキシャル構造のＯＴＷ型のバルーンカテーテルを作製した。【００５６】
次いで、バルーンカテーテルを４，４-ジフェニルメタンジイソシアネート５ｇ、平均分子量１０００のポリプロピレングリコール５ｇをテトラヒドロフラン４０ｇに溶解した溶液にディッピングして５０℃で１０分間乾燥してアンダーコート層を形成した。ついで平均分子量２００００のポリエチレングリコール１０ｇをエタノール４０ｇに溶解した溶液にディッピングし５０℃で１５分間乾燥して親水性トップコート層を生成し、潤滑性コーティングを有するバルーンカテーテルを得た。【００５７】
このカテーテルを図７に示す試験サンプルを作製し、５５℃で１時間熱処理、引張試験機を用いて図８のようにバルーンを試験サンプルに対して垂直方向（図８の矢印方向）に５ｍｍ／ｍｉｎの引張条件で剥離試験を実施した。バルーンの軸方向の弾性率についても図６に示す試験サンプルを作製し、引張試験機で５０ｍｍ／ｍｉｎの引張条件で測定した。その結果、剥離強度及びバルーンの軸方向の弾性率は、剥離強度が０．１７Ｎ、バルーンの軸方向の弾性率が１０４Ｎ／ｍｍ2であった。【００５８】
別途、得られたバルーンカテーテルのバルーン部を内側シャフトに巻き付けラッピングし、ラッピングが解けないようバルーン外側にバルーン保護管を挿入させ、エチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）滅菌を行うことでバルーン折畳みが解除される圧力測定用のサンプルを得た。この試験サンプルは事前にインフレーションルーメンをエアーから水に置換させておき、３７℃水温中にて３０秒放置後、水中内のサンプルをアダプター部材からリークテスターで加圧させ、バルーン折畳みが解除される圧力を測定した。このとき加圧は図１０のような加圧条件プログラムで実施した。即ち、初期圧力を０．２ａｔｍＧとし、０．１ａｔｍＧ／ｓｅｃの昇圧速度で０．１ａｔｍＧずつ昇圧させ、昇圧後の圧力下での保持時間を３秒として加圧した。図１０では加圧パターンを示す目的で、便宜的に０．５ａｔｍＧまでしか示していないが、バルーン折畳みが解除されるまで、昇圧及び保持を継続することは言うまでもない。その結果、バルーン折畳みが解除される圧力は１．６ａｔｍＧであった。【００５９】
（実施例２）
実施例１と同サイズ、同形状の部材を用いて、直管部の外径が１．５０ｍｍ、直管部の長さが１００ｍｍのバルーンバルーンカテーテルを作製した。【００６０】
次いで、バルーンカテーテルを４，４-ジフェニルメタンジイソシアネート１５ｇ、平均分子量１０００のポリプロピレングリコール１５ｇをテトラヒドロフラン４０ｇに溶解した溶液にディッピングして５０℃で１０分間乾燥してアンダーコート層を形成した。ついで平均分子量２００００のポリエチレングリコール３０ｇをエタノール４０ｇに溶解した溶液にディッピングし５０℃で１５分間乾燥して親水性トップコート層を生成し、潤滑性コーティングを有するバルーンカテーテルを得た。このカテーテルの剥離強度及びバルーンの軸方向の弾性率、バルーン折畳みが解除される圧力を実施例１と同じ方法で測定したところ、剥離強度が０．７２Ｎ、バルーンの軸方向の弾性率が１１５Ｎ／ｍｍ2、バルーン折畳みが解除される圧力が１．４ａｔｍＧであった。【００６１】
（実施例３）
デュロメーター硬度で７２Ｄのポリエステルエラストマー（商品名：ハイトレル７２７７：東レデュポン社製）のチューブ状パリソン（外径：０．４６ｍｍ、内径：０．２２ｍｍ）を用いて直管部が１．５０ｍｍ、直管部の長さが１００ｍｍのバルーンを作製した。それ以外は実施例１と同様な方法で潤滑性コーティングを有するバルーンカテーテルを作製した。このカテーテルの剥離強度及びバルーンの軸方向の弾性率、バルーン折畳みが解除される圧力を実施例１と同じ方法で測定したところ、剥離強度が０．１６Ｎ、バルーンの軸方向の弾性率が１２１Ｎ／ｍｍ2、バルーン折畳みが解除される圧力が１．２ａｔｍＧであった。【００６２】
（実施例４）
外側層がデュロメーター硬度で５５Ｄのポリアミドエラストマー（商品名：ＰＥＢＡＸ５５３３ＳＡ０１：アルケマ社製）、内側層がデュロメーター硬度で７０Ｄのポリアミドエラストマー（商品名：ＰＥＢＡＸ７０３３ＳＡ０１：アルケマ社製）のチューブ状パリソン（外径：０．４８ｍｍ、内径：０．２０ｍｍ）を用いて直管部が１．５０ｍｍ、直管部の長さが１００ｍｍの２層バルーンを作製し、実施例１および実施例２と同様な方法でコアキシャル構造のＯＴＷ型のバルーンカテーテルを作製した。親水性樹脂などの樹脂コーティングは実施しなかった。このカテーテルの剥離強度及びバルーンの軸方向の弾性率、バルーン折畳みが解除される圧力を実施例１と同じ方法で測定したところ、剥離強度が０．０６Ｎ、バルーンの軸方向の弾性率が１１２Ｎ／ｍｍ2、バルーン折畳みが解除される圧力が０．６ａｔｍＧであった。【００６３】
（比較例１）
実施例１と同サイズ、同形状の部材を用いて、直管部の外径が１．５０ｍｍ、直管部の長さが１００ｍｍのバルーンおよびバルーンカテーテルを作製した。親水性樹脂などの樹脂コーティングは実施しなかった。このカテーテルの剥離強度及びバルーンの軸方向の弾性率、バルーン折畳みが解除される圧力を実施例１と同じ方法で測定したところ、剥離強度が０．０１Ｎ、バルーンの軸方向の弾性率が１１０Ｎ／ｍｍ2、バルーン折畳みが解除される圧力が０．２ａｔｍＧであった。【００６４】
（比較例２）
デュロメーター硬度で７０Ｄのポリアミドエラストマー（商品名：ＰＥＢＡＸ７０３３ＳＡ０１：アルケマ社製）を用いて押出成形法により内外径が略円形状のチューブ状パリソン（外径：０．３３ｍｍ、内径：０．２０ｍｍ）を作製した。次いで、このパリソンを、バルーン成形金型を用いて二軸延伸ブロー成形を行い、直管部の外径が１．５０ｍｍ、直管部の長さが１００ｍｍのバルーンを作製した。それ以外は実施例１と同様な方法で潤滑性コーティングを有するバルーンカテーテルを作製した。このカテーテルの剥離強度及びバルーンの軸方向の弾性率、バルーン折畳みが解除される圧力を実施例１と同じ方法で測定したところ、剥離強度が０．１６Ｎ、バルーンの軸方向の弾性率が８４Ｎ／ｍｍ2、バルーン折畳みが解除される圧力が１．２ａｔｍＧであった。【００６５】
（比較例３）
実施例３と同サイズ、同形状の部材を用いて、直管部の外径が１．５０ｍｍ、直管部の長さが１００ｍｍのバルーンカテーテルを作製した。親水性樹脂などの樹脂コーティングは実施しなかった。このカテーテルの剥離強度及びバルーンの軸方向の弾性率、バルーン折畳みが解除される圧力を実施例１と同じ方法で測定したところ、剥離強度が０．０１Ｎ、バルーンの軸方向の弾性率が１１９Ｎ／ｍｍ2、バルーン折畳みが解除される圧力が０．２ａｔｍＧであった。【００６６】
（比較例４）
デュロメーター硬度で９０Ａのポリウレタンエラストマー（商品名：Ｔｅｃｏｆｌｅｘ：Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ．Ｉｎｃ製）を用いて押出成形法により内外径が略円形状のチューブ状パリソン（外径：０．６０ｍｍ、内径：０．２０ｍｍ）を作製した。次いで、このパリソンを、バルーン成形金型を用いて二軸延伸ブロー成形を行い、直管部の外径が２．５０ｍｍ、直管部の長さが１５ｍｍのバルーンを作製した。それ以外は実施例２と同様な方法で潤滑性コーティングを有するバルーンカテーテルを作製した。このカテーテルの剥離強度及びバルーンの軸方向の弾性率、バルーン折畳みが解除される圧力を実施例１と同じ方法で測定したところ、剥離強度が１．０１Ｎ、バルーンの軸方向の弾性率が２．１Ｎ／ｍｍ2、バルーン折畳みが解除される圧力が２．０ａｔｍＧであった。【００６７】
（カテーテルの評価）
実施例１から４および比較例１から４の全てのカテーテルにおいて、バルーン内部に負圧下で内側シャフトに巻き付け、バルーン保護用の管を被せてＥＯＧ滅菌したものを評価サンプルとし、以下の評価をおこなった。【００６８】
図９に示すように、スライドテーブルに固定された内径３ｍｍ、外径５ｍｍのポリエチレン製模擬血管内にカテーテルを配置し、カテーテル保持部においてカテーテルとフォースゲージを接続した。カテーテルの遠位端はステンレス製の模擬狭窄部から２ｍｍの位置とした。カテーテルのガイドワイヤルーメンにはあらかじめ０．０１４インチのガイドワイヤを挿入しておき、カテーテルの遠位端よりも遠位側に位置するガイドワイヤは模擬狭窄部に設けた直径０．４５ｍｍの穴の中に配置した。また、ガイドワイヤ遠位端の位置はカテーテル遠位端よりも５０ｍｍ遠位側とした。１．０Ｎの荷重が生じるまでスライドテーブルを０．５ｍｍ／ｓｅｃの速度で移動させた。
実施例１から４のカテーテルでは１．０Ｎの荷重を生じさせてもアコーディオン状のバルーンの変形は認められなかった。【００６９】
比較例１のカテーテルでは０．３４Ｎ、比較例２では０．８５Ｎ、比較例３では０．７９Ｎ、比較例４では０．１９Ｎの荷重が生じた時点でバルーンがアコーディオン状に変形し、それ以上の荷重を伝達することができなかった。【００７０】
また、実施例１から４のカテーテルにおいては、バルーンの柔軟性の低下、ラッピング寸法の増大、バルーンの拡張・収縮応答性の悪化やバルーンのコーティングの飛散などの不具合について、比較例１から４と比較して良好であった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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