(57)【要約】  連続的に伸延する線状のストラットＳ間に空間部Ｏが形成されているステントＷのストラットＳに沿って塗布ヘッド３０のノズル３８よりコーティング材料Ｃを塗布するとき、塗布ヘッド３０からストラットＳの表面に向けてコーティング材料Ｃを連続的に塗布するコーティング方法とコーティング装置であり、医療用デバイスの空間部にウェッブやブリッジが生じることがなく、極めて精度よく均一な厚さのコーティング層を形成することができる。
2008114585.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
連続的に伸延する線状のストラット間に空間部が形成されている医療用デバイスの前記ストラットにコーティング材料を塗布する方法であって、
前記医療用デバイスの表面を光学的に走査し、前記ストラットの位置情報を取得する工程と、
前記位置情報から前記ストラットの幅方向の所定位置を算出する工程と、
前記所定位置から前記コーティング材料を塗布する塗布様式を設定する工程と、
前記塗布様式に対応する塗布経路を設定する工程と、
前記塗布経路に沿って前記医療用デバイスと塗布ヘッドとを相対的に移動し前記コーティング材料を少なくとも１回塗布する工程と、を有し、
前記塗布ヘッドから前記ストラットの表面に向けて前記コーティング材料を連続的に塗布することを特徴とするコーティング方法。
【請求項２】
前記塗布様式を設定する工程は、前記ストラットの全ての表面に前記コーティング材料を塗布するように塗布順路を設定することを特徴とする請求項１に記載のコーティング方法。
【請求項３】
前記塗布様式を設定する工程は、前記ストラットに重複塗布する区間と、ある点から他の点にジャンプする区間の少なくともいずれか一方を有する塗布順路を設定することを特徴とする請求項１又は２に記載のコーティング方法。
【請求項４】
前記塗布経路を設定する工程は、前記ストラットの直状部では、前記ストラットの幅方向中心位置に設定することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のコーティング方法。
【請求項５】
前記塗布経路を設定する工程は、前記ストラットの湾曲部では、前記ストラットの幅方向中心位置から幅方向に所定長ズレた位置に設定することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のコーティング方法。
【請求項６】
前記ストラットの湾曲部で設定される塗布経路のズレ位置は、前記ストラットの湾曲部の中心を通る軌道より外側に設定することを特徴とする請求項５に記載のコーティング方法。
【請求項７】
前記塗布経路を設定する工程は、前記ストラットの交差部では、前記複数のストラットの中心軸線の交点若しくは当該交点の近傍を塗布経路としたことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のコーティング方法。
【請求項８】
前記塗布経路を設定する工程は、前記ストラット上に塗布済のコーティング層と、次層のコーティング層の塗布経路を同一に設定することを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載のコーティング方法。
【請求項９】
前記塗布経路を設定する工程は、前記ストラット上に塗布済のコーティング層の塗布経路と少なくとも一部が重ならないように次層のコーティング層の塗布経路を設定することを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載のコーティング方法。
【請求項１０】
前記塗布する工程は、少なくとも塗布を開始する点では、前記医療用デバイスを保持する保持具のマンドレルの外周面と当該医療用デバイスのストラットの下面との間に隙間が存在するようにしたことを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載のコーティング方法。
【請求項１１】
前記塗布する工程は、前記塗布ヘッドが複数回通過する区間では単数回通過する区間の移動速度より速い移動速度としたことを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載のコーティング方法。
【請求項１２】
前記塗布する工程は、複数種類のコーティング材料を塗布することを特徴とする請求項１〜１１のいずれかに記載のコーティング方法。
【請求項１３】
連続的に伸延する線状のストラット間に空間部が形成されている医療用デバイスが挿脱されるマンドレルを回転可能に保持する保持具と、
コーティング材料が貯溜されたディスペンサを有し、当該ディスペンサから前記コーティング材料をノズルより吐出する塗布ヘッドと、
前記塗布ヘッド及び保持具を互いに直交する２方向へ相対的に移動する移動手段と、
前記保持具に保持された前記医療用デバイスの表面を走査し、前記ストラット表面における直交座標系でのＸ方向とＹ方向の位置情報を取得する第１位置情報取得手段と、
当該第１位置情報取得手段が取得した前記位置情報に基づき、前記保持具、前記塗布ヘッド及び前記移動手段を制御する制御部と、を有し、
前記ストラットの表面にコーティング材料を塗布するコーティング装置であって、
前記塗布ヘッドから前記ストラットの表面に向けて前記コーティング材料を連続的に塗布することを特徴とするコーティング装置。
【請求項１４】
前記保持具は、前記マンドレルの外周面に、前記ストラットの少なくとも一部の下面との間に隙間を形成する凹部を有することを特徴とする請求項１３に記載のコーティング装置。
【請求項１５】
前記ノズルとストラットとの間隔は、１μｍ〜１００μｍであることを特徴とする請求項１３に記載のコーティング装置。
【請求項１６】
前記ノズルの先端内径は、５μｍ〜２５０μｍであることを特徴とする請求項１３に記載のコーティング装置。
【請求項１７】
前記塗布ヘッドは、複数のノズル及び複数のディスペンサを有することを特徴とする請求項１３に記載のコーティング装置。
【請求項１８】
前記制御部は、前記ストラットの座標から該ストラットの中心を通る軌道の座標を算出することを特徴とする請求項１３に記載のコーティング装置。
【請求項１９】
前記ストラット表面における直交座標系でのＺ方向変位の位置情報を測定する第２位置情報取得手段を備えていることを特徴とする請求項１３に記載のコーティング装置。
【請求項２０】
前記第２位置情報取得手段は、前記ストラットの中心を通る軌道に沿って前記Ｚ方向変位の位置情報を測定することを特徴とする請求項１９に記載のコーティング装置。
【請求項２１】
前記制御部は、前記第１位置情報取得手段が取得した前記Ｘ方向とＹ方向の位置情報に基づき設定された塗布経路に沿い、かつ、前記第２位置情報取得手段が取得した前記Ｚ方向変位の位置情報に基づき設定される前記塗布ヘッドと前記ストラットとの間の間隔が調節されるように、前記塗布ヘッド及び前記ノズルの移動を制御することを特徴とする請求項１３に記載のコーティング装置。
【請求項２２】
少なくとも前記医療用デバイスと前記塗布ヘッドとは、温度及び湿度が制御されたチャンバ内に収容されていることを特徴とする請求項１３に記載のコーティング装置。
【請求項２３】
前記コーティング材料は、少なくとも溶媒と、ポリマーと、治療物質とを含むことを特徴とする請求項１３〜２２のいずれかに記載のコーティング装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
一般に、医療用デバイスの一種であるステントは、管状の器具であり、血管あるいはその他の生体内の管腔に生じた狭窄部を拡張させた状態の維持、あるいはルーメンの補強など、医療目的に使用される。【０００２】
例えば、経皮的冠状動脈形成術（ＰＴＣＡ）後の拡張部の維持にステントを使用した場合、ＰＴＣＡのみの場合と比べて再狭窄率は低いものの、約２０〜３０％の割合で再狭窄が認められるという問題がある。ステント留置後の再狭窄の主な原因は、内膜肥厚である。このため、内膜肥厚の直接の原因である血管平滑筋細胞の遊走・増殖を抑制しうる薬剤をステントにコーティングし、ステント留置部位で薬剤を放出させることにより再狭窄を予防する薬剤放出タイプのステントの開発が行われている。【０００３】
薬剤としては、タキソール（パクリタキセル）、マイトマイシンＣ、アドリアマイシン、ゲニステイン、チルフォスチン、サイトカラシン、シロリムス（ラパマイシン）などが使用される。【０００４】
コーティングに当っては、これら薬剤と生体適合性ポリマーを溶媒に溶解したコーティング液が使用され、所定量の薬剤がステントの表面に存在するように、ステントの一部あるいは全体に塗布される。【０００５】
従来から行われているコーティング方法としては、浸漬法、スプレー法等が知られている。浸漬法は、コーティング液にステントを浸潰して引き上げ、乾燥固化させ、ステント上にコーティング層を形成するものである。【０００６】
しかし、ステントは、線状のストラットの間に溝又は通孔（以下、空間部と称す）が形成されているので、浸漬によって空間部にウェッブ（ストラット間の皮膜）やブリッジが生じることがある。このようなウェッブやブリッジは、ステントを拡張して使用する場合に、ステントの機械的機能に影響を及ぼす虞があり、ステント装着後にウェッブやブリッジの一部が破壊あるいは剥離し、これが末梢血管まで流れると、血流障害を生じる虞もあり、好ましくない。【０００７】
一方、スプレー法は、ステントを回転及び／又はスプレーノズルを移動しながらステントの外周面及び／又は内周面にコーティング液を噴射し、乾燥固化してコーティング層を形成するものである。しかし、噴射されたコーティング液は、ステントに付着する量より霧散する量の方が多く、多量のコーティング液が無駄になる。特に、コーティング液に含まれる薬剤の多くは、一般に極めて高価であり、コーティング液を無駄すれば、直ちにステント自体のコストの高騰を招く。また、コーティング液に含まれる薬剤は、毒性を有する薬剤が多く、スプレーにより薬剤が環境中に飛散しないよう安全管理を厳重に行う必要もあり、設備コストも増大する。【０００８】
このため、最近では、コーティング液をステントに塗布した後に、ステントを保持する心棒（マンドレル）とステントとを相対的に移動させ、空間部にウェッブやブリッジが生じないようにしている（特開２０００ー５１３６７号、要約など参照）。【０００９】
また、電着塗装の原理を使用し、噴霧手段とステントとの間に電荷を掛け、塗着効率を高めたものもある（特開２００３‐２０５０３７号、要約、図１など参照）
さらに、ステントの形状パターンを走査により取得し、このパターンに沿ってコーティング液を塗布するものもある（特表２００５−５１４９８８号、要約、図３など参照）。【００１０】
しかし、前述の特開２０００ー５１３６７号及び特開２００３‐２０５０３７号に開示されたものは、いずれもステントのパターン形状に沿ってコーティング液を塗布するものではないため、コーティング液が無駄になることは否めない。【００１１】
また、特表２００５−５１４９８８号のものは、このような不具合はないものの、コーティング液を、ソレノイドを使用して塗布するものであるため、ステントに塗着される薬液の量が正確に設定されず、前述したＰＴＣＡの場合などでの再狭窄率を低減する効果が不十分となるという問題がある。
【発明の開示】
【００１２】
本発明は、上述した課題を解決するためになされたもので、医療用デバイスの空間部にウェッブやブリッジが生じることがなく、極めて精度よく均一な厚さのコーティング層を形成するコーティング方法とコーティング装置を提供することを目的とする。
【００１３】
上記目的を達成する本発明のコーティング方法は、連続的に伸延する線状のストラット間に空間部が形成されている医療用デバイスの前記ストラットにコーティング材料を塗布する方法であって、前記医療用デバイスの表面を光学的に走査し、前記ストラットの位置情報を取得する工程と、前記位置情報から前記ストラットの幅方向の所定位置を算出する工程と、前記所定位置から前記コーティング材料を塗布する塗布様式を設定する工程と、前記塗布様式に対応する塗布経路を設定する工程と、前記塗布経路に沿って前記医療用デバイスと塗布ヘッドとを相対的に移動し前記コーティング材料を少なくとも１回塗布する工程と、を有し、前記塗布ヘッドから前記ストラットの表面に向けて前記コーティング材料を連続的に塗布することを特徴とする。
【００１４】
上記目的を達成する本発明のコーティング装置は、連続的に伸延する線状のストラット間に空間部が形成されている医療用デバイスが挿脱されるマンドレルを回転可能に保持する保持具と、コーティング材料が貯溜されたディスペンサを有し、当該ディスペンサから前記コーティング材料をノズルより吐出する塗布ヘッドと、前記塗布ヘッド及び保持具を互いに直交する２方向へ相対的に移動する移動手段と、前記保持具に保持された前記医療用デバイスの表面を走査し、前記ストラット表面における直交座標系でのＸ方向とＹ方向の位置情報を取得する第１位置情報取得手段と、当該第１位置情報取得手段が取得した前記位置情報に基づき、前記保持具、前記塗布ヘッド及び前記移動手段を制御する制御部と、を有し、前記ストラットの表面にコーティング材料を塗布するコーティング装置であって、前記塗布ヘッドから前記ストラットの表面に向けて前記コーティング材料を連続的に塗布することを特徴とする。
【００１５】
本発明は、医療用デバイスのストラットに沿って連続的にコーティング材料を押し出し塗布するので、医療用デバイス自体にウェッブやブリッジを生じることがなく、医療用デバイスのストラット上に極めて精度よく均一な厚さのコーティング層を形成することができる。また、コーティング材料をステント以外の部分に塗布して無駄にすることがないため、経済的で、安全管理も容易である。
【００１６】
前記ストラットの全ての表面に前記コーティング材料を塗布するように塗布順路を設定すると、前記ストラットの全ての部位で治療物質の効果が発揮される。
【００１７】
前記ストラットに重複塗布する区間と、ある点から他の点にジャンプする区間の少なくともいずれか一方を有する塗布順路を設定すると、塗布順路を短縮でき、迅速な塗布が可能になる。また、塗布様式の設定に当り、重複塗布する区間をできるだけ少なく若しくは短くし、かつストラットの全ての表面にコーティング材料を塗布する塗布順路とすれば、所定量の薬剤を迅速に均一に塗布できる。
【００１８】
ストラットの直状部での塗布経路をストラットの幅方向中心位置に設定すると、コーティング材料がストラット上から外れることが防止され、一層ウェッブやブリッジを生じることがない。
【００１９】
ストラットの湾曲部での塗布経路をストラットの幅方向中心位置から幅方向に所定長ズレた位置に設定すると、ノズルから吐出されるコーティング材料の特性から、コーティング材料がストラット上から外れることが防止され、一層ウェッブやブリッジを生じることがない。
【００２０】
特に、前記ストラットの湾曲部で設定される塗布経路のズレ位置を、ストラットの湾曲部の中心を通る軌道より外側に設定すれば、コーティング材料がストラット上から外れることがより確実に防止される。
【００２１】
塗布経路の設定を、ストラットの交差部では、複数のストラットの中心軸線の交点若しくは当該交点の近傍とすれば、複数のコーティング層を形成しても、コーティング材料がストラット上から外れることが防止される。
【００２２】
塗布経路を、塗布済のコーティング層と次層のコーティング層の塗布経路を同一に設定すると、複数のコーティング層を極めて円滑にかつ迅速に形成できる。
【００２３】
塗布経路を、塗布済のコーティング層の塗布経路と少なくとも一部が重ならないように設定すると、コーティング材料をストラット上から外すことなく均一な厚さに塗布できる。
【００２４】
少なくとも塗布を開始する点において、医療用デバイスを保持する保持具のマンドレルの外周面と該医療用デバイスのストラットの下面との間に隙間を設けると、コーティング材料の塗布のみでなく、医療用デバイスの取り外しも極めて円滑になる。
【００２５】
塗布ヘッドの移動速度を、所定の塗布順路における単数回通過する区間より複数回通過する区間で速くすれば、コーティング厚さが均一となり、塗布時間も短縮できる。
【００２６】
複数種類のコーティング材料を塗布すれば、薬効も複合的になり、患者にとって肉体的精神的苦痛が軽減し、極めて有利となる。
【００２７】
前記ノズルとストラットとの間隔を、１μｍ〜１００μｍあるいは前記ノズルの先端内径を、５μｍ〜２５０μｍとすれば、ストラットからコーティング材料がこぼれ落ちることなく塗布できる。
【００２８】
塗布ヘッドが、複数のノズル及び複数のディスペンサを有すると、コーティング材料の塗布が迅速にできる。
【００２９】
コーティング装置が、前記ストラット表面における直交座標系でのＺ方向変位の位置情報を測定する第２位置情報取得手段を有すると、種々のストラットに対応しコーティング材料の塗布が可能となる。
【００３０】
前記制御部が、前記直交座標系でのＸ方向とＹ方向の位置情報を取得する第１位置情報取得手段が取得した位置情報に基づき設定された塗布経路に沿い、かつ、前記第２位置情報取得手段が取得した前記Ｚ方向変位の位置情報に基づき設定される前記塗布ヘッドと前記ストラットとの間の間隔が調節されるように、前記塗布ヘッド及び前記ノズルの移動を制御したり、あるいは、前記医療用デバイスや前記塗布ヘッドなどを、温度及び湿度が制御されたチャンバ内に収容すれば、極めて精度よく均一な厚さのコーティング層を形成することができる。
【００３１】
本発明のさらに他の目的、特徴および特質は、以後の説明および添付図面に例示される好ましい実施の形態を参酌することによって、明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】本発明に係るコーティング装置の概略正面図である。
【図２】保持具と塗布ヘッドを示す概略正面図である。
【図３】図３（Ａ）は、図２の要部拡大断面図、図３（Ｂ）は図３（Ａ）の対応するステントの位置を示す平面図である。
【図４】図１の４−４線に沿う概略断面相当図である。
【図５】複数のコーティング層の塗布状態を示す断面図である。
【図６】湾曲部の塗布径路を示す平面図である。
【図７】コーティング方法のフローチャートである。
【図８】図７に続くコーティング方法のフローチャートである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を詳細に説明する。【００３４】
本実施形態のコーティング装置は、図１に示すように、基台１上に立設されたフレーム２を外面から透明な合成樹脂プレート（不図示）により覆うことにより、内部に気密のチャンバ３が形成されている。チャンバ３には、頂部にダクト４が連結され、空調機５から温度及び湿度が制御された空気が供給され、チャンバ内を恒温恒湿の状態とし、後述するコーティング材料ＣをステントＷに塗布する際の乾燥固化する条件を常に一定に保っている。【００３５】
チャンバ３内の下部には、医療用デバイスであるステントＷを保持する保持具１０と、保持具１０を移動する移動手段２０が設けられ、中間部には、フレーム２に横架された支持フレーム６に、コーティング材料ＣをステントＷのストラットＳ上に塗布する塗布ヘッド３０と、ステントＷの表面、つまりストラットＳの表面における直交座標系でのＸ−Ｙ方向の位置情報を取得する第１位置情報取得手段４０と，同直交座標系でのＺ方向の位置情報を取得する第２位置情報取得手段５０が取り付けられている。【００３６】
一方、チャンバ３の外部には、制御部６０が設けられ、保持具１０、移動手段２０、塗布ヘッド３０及び両位置情報取得手段４０、５０を制御するようになっている。【００３７】
ただし、チャンバ３の内部には、少なくとも保持具１０と塗布ヘッド３０があればよく、他の手段は、必ずしも温度及び湿度が制御された状態になくてもよい。【００３８】
さらに詳述する。まず、保持具１０は、移動手段２０によりＸ−Ｙ方向に移動される。図２に示すように、Ｘ方向の第１移動手段２０ｘは、いわゆるリニアモータ式のもので、駆動源である走行レール２１に沿って移動される移動テーブル２２に保持具１０の基板１１が取り付けられている。保持具１０の基板１１上には、スライド部１２が載置され、スライド部１２には、例えば、モータＭ１により回転されるねじ送り機構などからなるＹ方向の第２移動手段２０ｙが設けられている。スライド部１２上には、モータＭ２とチャック部１３が設けられ、チャック部１３には、ステントＷが外周に脱着可能に設けられるマンドレル１４の基端がチャッキングされ、モータＭ２により正逆可能に回転されるようになっている。【００３９】
マンドレル１４の外径は、ステントＷの内径と略同じ又は若干大きいが、マンドレル１４は、ステントＷの内径に合わせて交換可能で、数種類の外径のものが準備されており、いずれも光を吸収するように黒色塗料で塗装され、マウントされたステントＷのストラットＳと空間部Ｏとのコントラスト比を高めている。【００４０】
また、マンドレル１４は、図３（Ａ）に示すように、外周面に凹部１５が形成されている。マンドレル１４の外周面に凹部１５を形成すると、ステントＷをマンドレル１４に装着したとき、マンドレル１４の外周面とステントＷのストラットＳの下面Ｓａとの間に隙間Ｇが生じる。この隙間Ｇにより、コーティング材料ＣをストラットＳ上に塗布したとき、コーティング材料ＣがストラットＳの側面に漏れても、マンドレル１４の表面とステントＷの内面との間にコーティング材料Ｃが回り込むことを防止でき、ウェッブやブリッジを生じることはなく、ステントＷのストラットＳ上に均一な厚さのコーティング層を形成することができる。しかも、ステントＷをマンドレル１４から取り外す場合の外し難さも回避できる。コーティング材料Ｃの回り込みは、コーティング材料ＣをストラットＳ上に塗布する開始点において生じやすいことから、凹部１５の形成は、図３（Ｂ）に「Ｐｓ」で示す塗布開始点に対応する部分、つまり、ストラットＳの一端部位に存在している、いわゆるＸ部（ストラットＳの交差部）の下部のみであってもよい。しかし、これのみに限定されるものではなく、両端以外のすべてのストラットＳの下面に凹部１５が存在するように広く形成してもよく、部分的であってもよい。【００４１】
ここにおいて、ステントＷは、一般に全体形状が円筒形をしたもので、所定幅の屈曲あるいは湾曲した線状のストラットＳと、ストラットＳ間に形成された空間部Ｏとからなり、生体適合性及び生体安定性物質から製造される。例えば、金属材料としてはステンレス鋼、Ｎｉ−Ｔｉ合金、タンタル、チタン、金、白金、インコネル、イリジウム、タングステン、コバルト合金（コバルト−クロム−ニッケル合金を含む）が挙げられる。高分子材料としては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリアミドが挙げられる。生分解性高分子材料としては、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリパラジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン等及びこれらの混合物、コポリマーが挙げられる。【００４２】
また、コーティング材料Ｃは、少なくとも溶媒と、ポリマーと、治療物質とを含むものである。コーティング材料Ｃとして使用可能なポリマーは、ストラットＳに対する適度な粘着性とステントＷの変形に追従可能なフィルム形成性を有するものがよい。ポリマーは、生分解性又は非生分解性のどちらでもよいが、血管壁の炎症を最小にするため生体適合性に優れたものがよい。また、非分解性の場合、治療物質が経時的に溶出するよう制御可能なポリマーが好ましく、生分解性の場合は、適当な期間で分解するポリマーが好ましい。例えば、生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ酪酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリパラジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、ポリリンゴ酸、ポリα−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等及びこれらの混合物及びコポリマーが挙げられる。【００４３】
非生分解性ポリマーとしては、シリコーン、セルロース系ポリマー、ポリウレタン、ポリエステル、ボリメタクリレート、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ポリマー等が挙げられる。【００４４】
治療物質は、血管平滑筋細胞の遊走・増殖を抑制する薬剤の例としては、タキソール（パクリタキセル）、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、アドリアマイシン、ゲニステイン、チルフォスチン、サイトカラシン、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス等が挙げられる。【００４５】
溶媒は、ポリマー、治療物質等を溶解するものが好ましいが、これらを均一に分散可能なものでもよい。また、ステントＷの濡れ性、適度な蒸発速度を備えたものが好ましく、これらのバランスを取るように選択する。好ましい溶媒例としては、アセトン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、トルエン、キシレン、塩化メテレン、クロロホルム、フレオン、ジオキサン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及びこれらの混合物が挙げられる。【００４６】
さらに、ポリマーフィルムの物性の調整、ステントＷへの粘着性の向上、コーティング溶液の粘度調整、治療物質の酸化防止等を目的とした添加剤を加えてもよい。これらの添加剤としては、例えば、グリセロール、トリアセチルグリセリン、エチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコール、ポリアルキレンオキサイド、セバシン酸エステル、クエン酸エステル、フタル酸エステル等が挙げられる。【００４７】
後述するノズル３８から吐出されるコーティング材料Ｃは、ストラットＳ上に展開されるため、コーティング材料Ｃの粘度としては、０．１ｃｐ〜１０ｃｐ、望ましくは１．０ｃｐ〜４．０ｃｐである。これより粘度が高いと吐出に大きな圧力を要したり、細いノズル３８から吐出できない場合があり、これより粘度が低いと吐出されたコーティング材料ＣがストラットＳから漏れ、均一な塗布層を形成できないこともある。【００４８】
塗布ヘッド３０は、図４に示すように、支持フレーム６に取り付けられたブラケット３１に、例えば、モータＭ３により駆動されるねじ送り機構などによりＺ方向に移動される垂直テーブル３２を介してマウントされ、内部に貯溜されたコーティング材料Ｃを徐々に吐出する、例えば、シリンジ作動機構からなるディスペンサ３３と、コーティング材料Ｃを吐出するノズル部３４とを有している。【００４９】
本実施形態のディスペンサ３３は、図２に示すように、内部にコーティング材料Ｃが貯溜されるシリンダ部３５と、シリンダ部３５内に摺動可能に設けられたピストン部３６と、ピストン部３６を所定の力Ｆで押圧するモータあるいは液圧機構などの駆動部３９と、を有している。【００５０】
ノズル部３４は、シリンダ部３５の下端に設けられた取付部材３７と、取付部材３７から垂下されたノズル３８とから構成され、シリンダ部３５からノズル３８までコーティング材料Ｃが流通する流路（不図示）が形成されている。【００５１】
ノズル３８の先端外径は、１０μｍ〜１０００μｍ、先端内径は、前述した粘度を有するコーティング材料Ｃが所定の吐出速度で押出されるように、１μｍ〜５００μｍ、望ましくは５μｍ〜２５０μｍである。５μｍ以下では、コーティング材料Ｃが円滑に流出せず、また、吐出に大きな圧力を要することになり、２５０μｍ以上では、現在使用されているステントＷの上にコーティング材料Ｃを実質的に円滑に塗布できない虞がある。【００５２】
また、ノズル３８は、吐出されたコーティング材料Ｃの付着を防止するため、表面の凹凸を可及的に小さくするよう研磨することが好ましい。したがって、微細加工しやすい素材である、例えば、ステンレス鋼、炭素鋼、ニッケル、チタン、クロム、ガラス、アルミニウム酸化物、ジルコニウム酸化物、ダイヤモンド、又はこれらを複合化したものなどを使用することが好ましい。【００５３】
特に、本実施形態のディスペンサ３３は、図２に示すように、ノズル３８とストラットＳとの間隔Ｌが所定長となるように離間され、ノズル３８からストラットＳの表面に向けてコーティング材料Ｃが途切れることなく連続的に押し出され、ストラットＳの表面に載置されるようにしている。このような連続押出し方式とすれば、ステントＷ全面に対するコーティング材料Ｃの均一な塗布が可能となり、また、定量的に吐出できるので制御性もよく、治療物質の量的調整も精度よく確実にできる。しかも、恒温・恒湿に調整されているチャンバ内では、コーティング材料Ｃを乾燥固化させる条件が一定であることから、コーティング材料Ｃが付着したステントＷの製造が容易でかつ迅速に行うことができる。【００５４】
ノズル３８とストラットＳの間隔Ｌとしては、０．１μｍ〜２００μｍ、好ましくは１μｍ〜１００μｍである。間隔Ｌがこれより広すぎると、コーティング材料Ｃが途切れるという問題があり、狭すぎるとコーティング材料Ｃがストラット表面から漏れるという問題がある。【００５５】
なお、本実施形態では、塗布ヘッド３０は、１つのノズル３８と、１つのディスペンサ３３を有するものであるが、複数のノズル３８及び複数のディスペンサ３３を有するものであってもよい。このように複数のノズル３８及び複数のディスペンサ３３を有するものの場合には、コーティング材料Ｃの塗布をより短時間に行うことができ、生産性が向上し、製造コスト的にも有利となる。【００５６】
第１位置情報取得手段４０は、図１に示すように、支持フレーム６に取り付けられたブラケット４１に位置固定的に取り付けられた撮像手段により構成されている。より具体的には、第１位置情報取得手段４０は、カメラ部４２と、ステントＷの軸方向に伸延するように配置されたラインセンサ部（不図示）とを有するもので、保持具１０のステントＷの回転と同期してステントＷの表面を走査し、ステントＷの表面の画像を取り込み、制御部６０に伝達する。ラインセンサ部が、ステントＷの表面画像を取り込む開始位置としては、どのような位置でもよいが、好ましくは、例えば、前述の塗布開始点Ｐｓに対応する軸線とする。なお、カメラ部４２やラインセンサ部は、公知に属するため詳述は避ける。【００５７】
前述したようにマンドレル１４は、マウントされたステントＷのストラットＳと空間部Ｏとのコントラスト比を高めるように黒色塗料で塗装され、光を吸収するようになっているので、ステント表面の画像は、ストラットＳの輝度が高く、空間部Ｏの輝度が低い。このため、制御部６０は、得られたステントＷの表面画像を、適当な輝度で２値化することによりストラットＳと空間部Ｏに分別し、ストラットＳの座標、つまりストラットＳのＸ−Ｙ方向の位置情報とすることができる。さらに、制御部６０は、得られたＸ−Ｙ方向の位置情報（ストラットＳのＸ−Ｙ座標）に基づき、ストラッドＳの中心を通る軌道の座標を算出し、得られた中心軌道のデータは、制御部６０のメモリーに保存される。コーティング材料Ｃの塗布に当っては、ストラッドＳから外れることなく行われることが肝要で、このためにもストラッドＳの中心を特定することは極めて重要である。【００５８】
第２位置情報取得手段５０は、図１に示すように、支持フレーム６に取り付けられたブラケット５１の下端に位置固定的に取り付けられたＺ方向の変位測定手段により構成され、より具体的には、いわゆるバーチカルセンサと称される、ストラットＳのＺ方向の変位を測定するレーザー変位センサ５２により構成されている。【００５９】
ストラットＳは、厳密には表面が平滑なものではなく、凹凸を有しており、このような凹凸を有するものにコーティング材料Ｃを量的に精密に塗布するには、ノズル３８の先端が、ストラットＳの表面に厳密に平行となるように移動し、所定量のコーティング材料Ｃを塗布しなければならない。したがって、本実施形態では、レーザー変位センサ５２により、ステントＷの所定位置、例えば、塗布開始点ＰｓにおけるストラットＳの位置情報から取得を開始し、ステントＷを正逆回転させつつストラットＳの中心を通る軌道に沿って走査し、ステントＷ全体のＺ方向の変位データを収集し、取得している。取得した変位データは、制御部６０に伝達され、メモリーに保存される。【００６０】
なお、本実施形態では、第２位置情報取得手段５０としてレーザー変位センサ５２を１つ設けているが、複数のレーザー変位センサ５２を設けると、位置情報の取得がより迅速にできる。【００６１】
制御部６０は、図示はしないが、プロセッサ、モニター、キーボードなどを有しており、前記各種の位置情報から、コーティング材料を塗布する塗布様式の設定や、塗布ヘッド３０がステントＷのストラットＳにコーティング材料Ｃを塗布する塗布径路を決定する。また、保持具１０におけるマンドレル１４の回転、移動手段２０の移動及び塗布ヘッド３０から吐出されるコーティング材料Ｃの吐出量、撮像手段やバーチカルセンサの走査などを制御する。【００６２】
ここにおいて、塗布様式とは、ステントＷのストラットＳに沿って塗布していく場合の塗布順路をいう。塗布順路は、重複塗布する区間がなくストラットＳ全体を連続的に塗布できる順路が好ましいが、ストラットＳが複雑に交差しているステントＷでは、重複塗布する区間のない順路の設定が困難な場合もある。このような場合には、重複塗布する区間を設けたり、ストラットＳ上のある点から別の点へジャンプする区間を設けたりする。このように一部に重複する区間やジャンプする区間を設けることで塗布順路が短縮できる。また重複する区間（複数回通過する区間）では単数回通過する区間の移動速度より速い速度とすることでステントＷ全体にわたって薬剤を均一に塗布でき、ＰＴＣＡの場合などでの再狭窄率を低減する効果を十分発揮することができる。【００６３】
また、塗布径路の決定に当っては、下記する種々の対策を講じることが好ましい。【００６４】
（１）ステントＷのストラットＳにコーティング材料Ｃを塗布する場合、ストラットＳの直状部では、ストラットＳの中心を通る軌道を塗布径路とすることが好ましい。しかし、ストラットＳの湾曲部では、ストラットＳの幅方向の所定量ズラした位置を通る軌道を塗布径路とすることが好ましい。コーティング材料Ｃは、液体であり、表面張力により盛り上がった状態でストラットＳの表面に存在しており、これが乾燥固化しても断面が円弧状をしたコーティング層となる。したがって、複数回塗布する場合には、円弧状に盛り上がった状態になりやすく、好ましくない。このため、図５に示すように、ストラットＳの１回目のコーティング層Ｅ１より所定量ズラした位置を通る軌道を塗布径路として、２回目のコーティング層Ｅ２を形成し、３回目のコーティング層Ｅ３は、１回目及び２回目の塗布径路とは異なる位置を通る軌道を塗布径路とすることが好ましい。なお、このズラした変位量は、ストラットＳの幅Ｂ１、コーティング層Ｅの幅Ｂ２を考慮することが好ましい。【００６５】
（２）塗布径路の決定に当っては、直線状のストラット部分と、湾曲したストラット部分とでは、塗布径路を異ならしめることが好ましい。直線状のストラット部分では、基本的にストラットＳの幅方向の中心を通る軌道を塗布径路とすればよい。しかし、湾曲したストラット部分では、ストラットＳの幅方向の中心を通る軌道を塗布径路とすれば、塗布ヘッド３０から吐出されるコーティング材料Ｃが、その粘性やノズルからの落下速度などに影響され、塗布ヘッド３０の移動軌道に沿って追従しない。したがって、本実施形態では、図６に示すように、ストラットＳの湾曲部の中心を通る湾曲線（一点鎖線）の外側を通る湾曲線Ｐ（破線）を塗布径路として設定している。【００６６】
ここにおいて、破線の塗布経路Ｐが、ストラットＳの外部に食み出しているが、これは、コーティング材料Ｃを連続的に押し出してストラットＳ上に塗布するとき、コーティング材料Ｃの特性からコーティング材料ＣがストラットＳから外れることを、より確実に防止できるという知見によるものである。【００６７】
（３）ストラットＳの交差部では、前記複数のストラットＳの中心軸線の交点若しくは交点の近傍を塗布経路とすることが好ましい。ストラットＳが交差する部分では、塗布経路Ｐも交差することになるので、ストラットＳの中心軸線の交点若しくは交点の近傍を塗布経路とすれば、コーティング材料Ｃの流れ落ちを防止でき、好ましいものとなる。【００６８】
次に、コーティング方法を説明する。図７及び図８は、コーティング方法を示すフローチャートである。【００６９】
＜準備工程＞
まず、コーティングを開始するに当り、空調機５を作動し、チャンバ３内を恒温恒湿の状態とする。そして、ストラットＳの幅Ｂ１、コーティング材料Ｃに対応する内径のノズル３８を有するノズル部３４と、コーティング材料Ｃが注入されたシリンダ部３５などを組み合わせて形成したシリンジ作動機構３３を支持フレーム６にセットする。【００７０】
一方、ステントＷは、マンドレル１４に装着した後、待機位置にある保持具１０のチャック部１３に取り付ける。このとき、ストラットＳの塗布開始点Ｐｓがマンドレル１４の凹部１５の上に位置するようにセットする。なお、待機位置は、図１に示すように、チャンバ３の下部に移動手段２０を有する場合には、チャンバ３の入口部３Ａの近傍である。【００７１】
＜撮像工程＞
制御部６０は、撮像パラメータの入力を受付け、入力された撮像パラメータを記憶装置に記憶する（Ｓ１）。撮像パラメータは、オペレータによって、例えばキーボードから入力される。撮像パラメータは、マンドレル１４の回転速度、撮影ライン数、撮影ライン幅、撮影時動作速度を含んでいる。【００７２】
制御部６０は、入力された撮像パラメータの記憶後、撮像開始を命令する。同時に、Ｘ方向移動手段２０ｘを作動させる（Ｓ２）。Ｘ方向移動手段２０ｘを作動させると、走行レール２１により保持具１０が待機位置から第１位置情報取得手段４０の下に移動する。制御部６０は、保持具１０が所定位置に到達したこと確認して（Ｓ３）、保持具１０が所定位置に到達したなら、保持具１０のモータＭ２を作動させて、ステントＷの回転を開始させる（Ｓ４）。【００７３】
一方、第１位置情報取得手段４０のラインセンサは、撮像開始の命令により撮像を開始して、ステントＷが回転することによって相対的にステントＷの表面を走査し、ステントＷの表面パターンを撮像する（Ｓ５）。撮像された画像は、平面展開画像として制御部６０内の記憶装置（例えばメモリやハードディスクなど）に記憶される。また、モニターに出力して目視により確認できるようにしてもよい。【００７４】
ステントＳの表面画像は、ストラットＳの輝度が高く、空間部Ｏの輝度が低いので、制御部６０は、ある輝度を境にして白黒の２値化画像に変換し（Ｓ６）、ストラットＳの幅の細線化処理によりストラットＳの中心を通る軌道の座標を算出する（Ｓ７）。【００７５】
＜塗布様式の設定工程＞
前記工程で取得したステントＷの表面画像から判断し、重複塗布する区間及びジャンプする区間の要否と位置を勘案し、ストラットＳ全ての表面を塗布し、できるだけ重複塗布する区間及びジャンプする区間が少なくあるいは短くなるように塗布順路を設定する（Ｓ８）。【００７６】
＜Ｚ方向の変位測定工程＞
次に、制御部６０は、Ｚ方向の変位測定手段である第２位置情報取得手段５０の変位測定パラメータの入力を受付け、記憶する（Ｓ９）。この変位測定パラメータも、オペレータによって入力される。変位測定パラメータは、測定開始位置、測定の方向、分岐点での方向、測定速度、測定間隔を含んでいる。【００７７】
制御部６０は、変位測定パラメータの記憶後、Ｙ方向移動手段２０ｙのモータＭ１を作動させる（Ｓ１０）。このとき、必要ならばビデオカメラ及びモニターで観察しながら、前記変位測定手段の測定位置と軌道上の指定位置が合致するようステントＷと変位測定手段の測定位置を調整する（Ｓ１１）。【００７８】
この調整によって測定位置と指定位置が合致すると（なお、合致したことはオペレータから制御部６０に入力される（Ｓ１２：Ｙｅｓ））、制御部６０が第２位置情報取得手段５０にストラットＳにおけるＺ方向変位の測定開始を命令する（Ｓ１３）。同時に制御部６０は、モータＭ２による正逆回転とモータＭ１による軸方向の移動を繰り返させる。これによりステントＷは、回転と軸方向移動を繰り返す（Ｓ１４）。【００７９】
これにより第２位置情報取得手段５０は、ストラットＳの中心を通る軌道に沿って移動するので、制御部６０はＺ方向の変位データを収集する（Ｓ１５）。この変位データは、前記中心軌道の座標と共に、制御部６０の記憶装置に保存される。【００８０】
＜塗布工程＞
制御部６０は、塗布パラメータの入力を受け付け、これを記憶する（Ｓ１６）。塗布パラメータもまた、オペレータからの入力である。塗布パラメータは、塗布開始位置、塗布の方向、交差点での方向、軌道調整区間の設定、軌道の調整量、塗布速度、コーティング材料Ｃの吐出速度、塗布ヘッドの高さ、塗布回数（層数）、塗布ヘッドの選択を含んでいる。【００８１】
制御部６０は、塗布パラメータの記憶後、塗布開始を命令する。同時に、Ｘ方向移動手段２０ｘにより保持具１０の移動を命令する（Ｓ１７）。これによりステントＷを塗布ヘッド３０の下の塗布開始位置まで移動させる（Ｓ１８）。ステントＷが塗布ヘッド３０の下の塗布開始位置に到達したら（Ｓ１９：Ｙｅｓ）、モータＭ２による正逆回転と、モータＭ１による軸方向の移動を命令して、ステントＷを、モータＭ２による正逆回転と、モータＭ１による軸方向の移動とにより、指定されたパラメータに従ってｘ軸方向及びｙ軸方向に移動させる（Ｓ２０）。同時に、塗布ヘッド２を、指定されたパラメータに従ってモータＭ３によりＺ軸方向に移動させる（Ｓ２１）。このとき塗布ヘッド２からはコーティング材料Ｃを連続的に吐出させる。これにより塗布ヘッド２は予め定めた塗布経路に沿って移動しつつコーティング材料Ｃの塗布が行われることになる。【００８２】
塗布中、ノズル３８の先端とステントＷとの間は、コーティング材料Ｃで満たされた状態となっているので、コーティング材料Ｃが定量吐出され、ステントＷ上の治療物質の量も所定値に確実に設定される。しかも、ストラットＳ間にウェッブやブリッジが生じることもなく、極めて精度よくコーティング層Ｅを形成できる。【００８３】
コーティングが完了すると、保持具１０を、Ｘ方向移動手段２０ｘにより待機位置まで移動し、マンドレル１４を保持具１０から外してチャンバ３外に取り出し、ステントＷをマンドレル１４から取り外す。【００８４】
本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、前述した実施形態は、１種類のコーティング材料Ｃを塗布する場合であるが、場合によっては、複数種類のコーティング材料を使用してもよい。複数のコーティング材料Ｃを塗布する場合には、複数のシリンジ、ノズル及びシリンジ作動機構を準備し順次切り替えてコーティングする。これらのシリンジ作動機構などの順次切り替えは、制御部６０によって制御される。ここで、異なるコーティング材料Ｃとは、ポリマーが異なるかポリマーが同一でその量が異なる、治療物質が異なるか治療物質の量が異なる、溶媒が異なる場合をいう。このように複数種類のコーティング材料を使用すれば、薬効も複合的になり、患者にとって肉体的精神的苦痛が軽減するなど、極めて有利となる。【００８５】
また、本実施形態では、保持具１０を第１及び第２の移動手段２０ｘ，２０ｙにより移動し、塗布ヘッド３０、位置情報取得手段４０，５０は固定されているが、必ずしも保持具１０のみを移動し、他のものを固定しなければならないものではない。これらの移動は、相対的なものでよく、これにより所定の移動手段を適宜設置すればよい。【００８６】
さらに、保持具１０、塗布ヘッド３０、位置情報取得手段４０，５０の移動方向に関しても、必ずしも水平面内で互いに直交する２方向へ塗布ヘッド３０及び保持具１０を相対的に移動するもの、垂直方向に相対的に移動するものでなくてもよく、ステントＷの形状などにより最適な状態を選択することも可能である。【００８７】
＜実施例１＞
ステントＷは、下記するものを使用してコーティングを行った。【００８８】
ステントＷ：内径１．７ｍｍ、厚さ１５０μｍ、全長３０ｍｍ
ストラットＳの幅（最小）：１０７μｍ
ストラットＳの湾曲半径（最小）：Ｒ＝０．１ｍｍ
ストラットＳのパターンは、波形からなる環を直線状のリンクで接続したもの。【００８９】
ステントＷの材質は、ステンレス鋼。【００９０】
コーティング材Ｃの粘度：２．５ｃｐ（２０℃）
コーティング材Ｃの吐出速度：０．００６７μｌ／ｓｅｃ
湾曲部の軌道の調整量：ｙ方向に４０μｍ（ステント周方向）
：ｘ方向に６０μｍ（ステント長軸方向）
中心を通る軌道上の塗布速度：２．４ｍｍ／ｓｅｃ
中心から外れた軌道上の塗布速度：３．３ｍｍ／ｓｅｃ
重複塗布する区間の塗布速度：４．８ｍｍ／ｓｅｃ
ノズル３８の先端内径：４３μｍ
ノズル３８の先端外径：２００μｍ
ステントＷとノズル３８間の距離（Ｌ）：４０μｍ
塗布回数（層数）：１０層
塗布様式は、塗布順路の一部に重複塗布する区間を設けたが、ジャンプする区間はなかった。【００９１】
実施例１のステントのコーティング層の平均厚さは、４０μｍで、ウェッブやブリッジ、ステント側面への漏れもなく、コーティングができた。【００９２】
＜実施例２＞
次に、ステントＷは、下記するものを使用してコーティングを行った。【００９３】
ステントＷ：内径１，７ｍｍ、厚さ１５０μｍ、全長３０ｍｍ
ストラットＳの幅（最小）１０４μｍ
ストラットＳの湾曲半径（最小）Ｒ＝０．０７ｍｍ
ストラットＳのパターンは、波形からなる環を直線状のリンク部で接続。【００９４】
ステントＷの材質はステンレス鋼。【００９５】
コーティング材Ｃの粘度：２．５ｃｐ（２０℃）
コーティング材Ｃの吐出速度：０．００５６μｌ／ｓｅｃ
湾曲部の軌道の調整量；ｙ方向に３２μｍ（ステント周方向）
；ｘ方向に５２μｍ（ステント長軸方向）
中心を通る軌道上の塗布速度：４．４ｍｍ／ｓｅｃ
中心から外れた軌道上の塗布速度：５．７ｍｍ／ｓｅｃ
重複塗布する区間の塗布速度：８．８ｍｍ／ｓｅｃ
ノズル３８の先端内径：４３μｍ
ノズル３８の先端外径：２００μｍ
ステントＷ−ノズル３８間の距離（Ｌ）：４０μｍ
塗布回数（層数）：１０層
塗布様式は、塗布順路の一部に重複塗布する区間を設けたが、ジャンプする区間はなかった。【００９６】
実施例２のステントのコーティング層の平均厚さは、４０μｍで、ウェッブやブリッジ、ステント側面への漏れもなく、コーティングができた。
産業上の利用可能性
本発明は、経皮的冠状動脈形成術（ＰＴＣＡ）後における拡張部の再狭窄率を大幅に低減することが可能となる。【００９７】
さらに、本出願は、２００７年３月２０日に出願された日本特許出願番号２００７−７２８０３号に基づいており、その開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
【図１】
2008114585.tif 000003
【図２】
2008114585.tif 000004
【図３】
2008114585.tif 000005
【図４】
2008114585.tif 000006
【図５】
2008114585.tif 000007
【図６】
2008114585.tif 000008
【図７】
2008114585.tif 000009
【図８】
2008114585.tif 000010
【国際調査報告】
2008114585.tif 000011
2008114585.tif 000012
2008114585.tif 000013
2008114585.tif 000014