(57)【要約】  本発明としては、例えば、次の一般式［１］で表される化合物（以下、本発明化合物という。）又はその医薬上許容される塩を挙げることができる。    【化１】2008120761.tif 000012  一般式［１］中、Ｘ、Ｙは、一方がＣＨで他方が酸素又は硫黄を表し、Ｒは水素などを表し、Ｚは水素などを表し、Ａｒはフェニルなどを表し、ｎは１又は２を、ｍは１又は２を、それぞれ表す。但し、ｎが２であって、かつ、ｍが２である化合物を除く。  また、本発明化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などの予防剤又は治療剤として用いることができる。
2008120761.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式［１］で表される化合物又はその医薬上許容される塩。
【化１】
2008120761.tif 000011
一般式［１］中：
Ｘ、Ｙは、一方がＣＨで他方が酸素又は硫黄を表す。
Ｒは、水素、ジアルキルアミノアセチル、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルを表す。
Ｚは、水素、アルキル、ハロゲン、ニトリル、又はアルキル、アルコキシ、及びハロゲンから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいフェニルを表す。
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニル、又はベンゾフラニルを表し、これらは、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよい。また、Ａｒが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい。
ｎは１又は２を、ｍは１又は２を、それぞれ表す。
但し、ｎが２であって、かつ、ｍが２である化合物を除く。
【請求項２】
一般式［１］において、Ｘ、Ｙの一方がＣＨであって、他方が酸素である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項３】
一般式［１］において、Ｘ、Ｙの一方がＣＨであって、他方が硫黄である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
一般式［１］において、ｎが１であり、ｍが１である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
一般式［１］において、ｎが１であり、ｍが２であるか、又はｎが２であり、ｍが１である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
一般式［１］において、Ｒが水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項７】
一般式［１］において、Ｚが、水素、アルキル、ハロゲン、又はニトリルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項８】
一般式［１］において、Ｚが、水素、又はアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項９】
一般式［１］において、Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、また、Ａｒが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルが、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
一般式［１］において、Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
一般式［１］において、Ｒが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｚが、水素又はアルキルであり、
Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、
ｎが１であり、ｍが１である、請求項２記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
一般式［１］において、Ｒが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｚが、水素又はアルキルであり、
Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、
ｎが１であり、ｍが２であるか、又はｎが２であり、ｍが１である、、請求項２記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
一般式［１］において、Ｒが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｚが、水素又はアルキルであり、
Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、
ｎが１であり、ｍが１である、請求項３記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
一般式［１］において、Ｒが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｚが、水素又はアルキルであり、
Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、
ｎが１であり、ｍが２であるか、又はｎが２であり、ｍが１である、、請求項３記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
次の（１）〜（２５）の化合物から選択される化合物である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（１）５−メチル−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
（２）４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
（３）４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン、
（４）４−（４−ブロモ−３−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン、
（５）４−（４−クロロナフタレン−１−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン、
（６）４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
（７）２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン、
（８）８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン、
（９）６−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン、
（１０）８−（４−クロロナフタレン−１−イルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン、
（１１）４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１２）２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１３）４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１４）４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１５）５−メチル−８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン、
（１６）４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１７）８−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン、
（１８）４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１９）７−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２０）４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２１）４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２２）４−（２−クロロ−４−カルバモイルフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２３）（＋）−４−（３−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２４）（＋）−４−（２，３−ジクロロクロロフェノキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２５）（＋）−２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１７】
うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、若しくは過活動膀胱を予防又は治療するための、請求項１６記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なヘテロアリール誘導体、及びそれを有効成分として含有する医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
神経の情報伝達は、シナプス前神経細胞の終末からセロトニンやノルエピネフリンなどの神経伝達物質が放出され、シナプス後神経細胞膜上の各種受容体に結合することにより行われる（シナプス伝達）。また、次回のシナプス伝達のためにはシナプス間隙に存在する神経伝達物質は、シナプス前神経細胞終末に存在する取り込み部位を介して再取り込みされる。
この再取り込みが阻害されると、シナプス間隙の神経伝達物質濃度が高くなり、より強い情報伝達が起こる。
現在、セロトニン再取り込み阻害作用及びノルエピネフリン再取り込み阻害作用を有する化合物に関しては数多く知られている。これら既知の化合物は、シナプス前細胞膜でセロトニン及びノルエピネフリンの再取り込みを阻害することにより種々の薬効を示し、全世界で各種疾患の治療薬として用いられている（例えば、非特許文献１参照。）。
セロトニン及びノルエピネフリンの再取り込み阻害剤の具体的な適応症としては、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などを挙げることができる（非特許文献２〜１０）。【０００３】
【非特許文献１】Ｋｅｎｔ  ＪＭ，Ｌａｎｃｅｔ，３５５，９１１−９１８，２０００
【非特許文献２】Ｔｒｅｍｂｌａｙ  Ｐ  ａｎｄ  Ｂｌｉｅｒ  Ｐ，Ｃｕｒｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ，７（２），１４９−１５８，２００６
【非特許文献３】Ｃｌｏｏｓ  ＪＭ，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１８（１），４５−５０，２００５
【非特許文献４】Ｄｈｉｌｌｏｎ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ，２０（９），７６３−７９０，２００６
【非特許文献５】Ｋａｍｉｊｉｍａ  Ｋ  ａｎｄ  Ａｏｋｉ  Ｍ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒ，６（７），９４５−９５６，２００６
【非特許文献６】Ｇｒｏｔｈｅ  ＤＲ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２４（５），６２１−６２９，２００４
【非特許文献７】Ｒｏｏｋｓ  ＤＳ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１９（２），１１１−１１７，２００７
【非特許文献８】Ｈａｉｎｅｒ  Ｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．，１０８３，２５２−２６９，２００６
【非特許文献９】Ｍａｒｉａｐｐａｎ  Ｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ  Ｕｒｏｌ．，５１（１），６７−７４，２００７
【非特許文献１０】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  ＫＥ，Ｕｒｏｌｏｇｙ，５５（５Ａ  Ｓｕｐｐｌ），５１−５７，２０００
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の主目的は、新規なヘテロアリール誘導体を提供することにある。また、本発明は、かかるヘテロアリール誘導体を有効成分として含有する医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明としては、次の（１）〜（１５）に記載の化合物を挙げることができる。
（１）次の一般式［１］で表される化合物（以下、「本発明化合物」という。）又はその医薬上許容される塩。
【化１】
2008120761.tif 000003
一般式［１］中：
Ｘ、Ｙは、一方がＣＨで他方が酸素又は硫黄を表す。
Ｒは、水素、ジアルキルアミノアセチル、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルを表す。
Ｚは、水素、アルキル、ハロゲン、ニトリル、又はアルキル、アルコキシ、及びハロゲンから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいフェニルを表す。
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニル、又はベンゾフラニルを表し、これらは、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよい。また、Ａｒが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい。
ｎは１又は２を、ｍは１又は２を、それぞれ表す。
但し、ｎが２であって、かつ、ｍが２である化合物を除く。
（２）一般式［１］において、Ｘ、Ｙの一方がＣＨであって、他方が酸素である、上記（１）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（３）一般式［１］において、Ｘ、Ｙの一方がＣＨであって、他方が硫黄である、上記（１）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（４）一般式［１］において、ｎが１であり、ｍが１である、上記（１）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（５）一般式［１］において、ｎが１であり、ｍが２であるか、又はｎが２であり、ｍが１である、上記（１）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（６）一般式［１］において、Ｒが水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルである、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（７）一般式［１］において、Ｚが、水素、アルキル、ハロゲン、又はニトリルである、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（８）一般式［１］において、Ｚが、水素又はアルキルである、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（９）一般式［１］において、Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、また、Ａｒが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルが、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【０００６】
（１０）一般式［１］において、Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよい、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（１１）一般式［１］において、Ｒが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Ｚが、水素又はアルキルであり、Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、ｎが１であり、ｍが１である、上記（２）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（１２）一般式［１］において、Ｒが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Ｚが、水素又はアルキルであり、Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、ｎが１であり、ｍが２であるか、又はｎが２であり、ｍが１である、上記（２）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（１３）一般式［１］において、Ｒが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Ｚが、水素又はアルキルであり、Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、ｎが１であり、ｍが１である、上記（３）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（１４）一般式［１］において、Ｒが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Ｚが、水素又はアルキルであり、Ａｒが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される１ないし３つの基で置換されていてもよく、ｎが１であり、ｍが２であるか、又はｎが２であり、ｍが１である、上記（３）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（１５）次の（１ａ）〜（２５ａ）の化合物から選択される化合物である、上記（１）記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
（１ａ）５−メチル−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
（２ａ）４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
（３ａ）４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン、
（４ａ）４−（４−ブロモ−３−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン、
（５ａ）４−（４−クロロナフタレン−１−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン、
（６ａ）４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
（７ａ）２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン、
（８ａ）８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン、
（９ａ）６−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン、
（１０ａ）８−（４−クロロナフタレン−１−イルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン、
（１１ａ）４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１２ａ）２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１３ａ）４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１４ａ）４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１５ａ）５−メチル−８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン、
（１６ａ）４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１７ａ）８−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン、
（１８ａ）４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（１９ａ）７−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２０ａ）４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２１ａ）４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２２ａ）４−（２−クロロ−４−カルバモイルフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２３ａ）（＋）−４−（３−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２４ａ）（＋）−４−（２，３−ジクロロクロロフェノキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン、
（２５ａ）（＋）−２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン。
【０００７】
また、本発明化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁若しくは過活動膀胱などの予防薬又は治療薬として用いることができる。
【０００８】
以下に本発明を詳述する。
「アルキル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１〜１０のもの、具体的には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルを挙げることができる。なかでも、炭素数１〜６のものが好ましく、炭素数１〜４のものがより好ましい。
「ヒドロキシアルキル」、「ジアルキルアミノ」、「モノアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノアセチル」、及び「アルコキシカルボニル」のアルキル部分についても、上記のアルキルと同じものを挙げることができる。
「アルコキシ」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１〜１０のもの、具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、イソヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、ｎ−ノニルオキシ、ｎ−デシルオキシを挙げることができる。なかでも、炭素数１〜６のものが好ましく、炭素数１〜４のものがより好ましい。
「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数３〜１０の１〜３環性の環状アルキル、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデカニルを挙げることができる。なかでも、炭素数４〜９のものが好ましく、炭素数５〜８のものがより好ましい。
「アルケニル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数２〜８のもの、具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルを挙げることができる。なかでも、炭素数２〜６のものが好ましく、炭素数２〜４のものがより好ましい。
「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
「ハロアルキル」としては、例えば、アルキルの１〜３の水素がハロゲンで置換されたアルキルを挙げることができ、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキルを含む。
「ハロアルキル」のアルキル部分については、上記のアルキルと同じものを挙げることができる。
「ハロアルキル」のハロゲン部分については、上記のハロゲンと同じものを挙げることができる。
「ハロアルコキシ」としては、例えば、アルキル部分の１〜３の水素がハロゲンで置換されたアルコキシを挙げることができ、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、トリハロアルコキシを含む。
「ハロアルコキシ」のアルコキシ部分については、上記のアルコキシと同じものを挙げることができる。
「ハロアルコキシ」のハロゲン部分については、上記のハロゲンと同じものを挙げることができる。
「ナフチル」としては、例えば、１−ナフチル、２−ナフチルを挙げることができる。
「ピリジル」としては、例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルを挙げることができる。
「キノリル」としては、例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリルを挙げることができる。
本発明における「イソキノリル」としては、例えば、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリルを挙げることができる。
「インドリル」としては、例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリルを挙げることができる。
「カルバゾリル」としては、例えば、１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カルバゾリル、４−カルバゾリル、９−カルバゾリルを挙げることができる。
「ジベンゾフラニル」としては、例えば、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル、３−ジベンゾフラニル、４−ジベンゾフラニルを挙げることができる。
「ベンゾチエニル」としては、例えば、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、４−ベンゾチエニル、５−ベンゾチエニル、６−ベンゾチエニル、７−ベンゾチエニルを挙げることができる。
「ベンゾフラニル」としては、例えば、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、５−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニルを挙げることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明化合物は、公知化合物又は容易に調製可能な中間体から、例えば下記の製法１に従って製造することができる。本発明化合物の製造において、原料が反応に影響を及ぼす置換基を有する場合には、原料をあらかじめ公知の方法により適当な保護基で保護した後に反応を行うのが一般的である。保護基は、反応後に、公知の方法により脱離することができる。【００１０】
製法１
【化２】
2008120761.tif 000004
〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ａｒ、ｎ、ｍは、前記と同義である。〕
本反応は、化合物［１１］と、化合物［１２］又は化合物［１３］との縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。化合物［１２］又は化合物［１３］と、化合物［１１］とを反応させることにより、化合物［１］を製造することができる。
化合物［１２］を用いる場合には、縮合剤（例えば、安息香酸カリウム）が使用され、塩基（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム）の存在又は非存在下に、−２０℃〜１００℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、原料及び縮合剤の種類、反応温度等によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。化合物［１２］及び縮合剤の使用量は、化合物［１１］に対して１〜３倍モル量の範囲内が好ましい。
化合物［１３］を用いる場合には、縮合剤として各種のアゾジカルボキシレート（アゾジカルボン酸ジエチル：ＤＥＡＤ、アゾジカルボン酸ジイソプロピル：ＤＩＡＤ、等）が使用され、トリアルキルホスフィン又はトリアリールホスフィン（例えば、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン）の存在下に、−２０〜１００℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、原料及び縮合剤の種類、反応温度等によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。化合物［１３］及び縮合剤の使用量は、化合物［１１］に対して１〜３倍モル量の範囲内が好ましい。【００１１】
製法１−１：原料化合物［１１］の製法
原料化合物である化合物［１１］は常法により製造することができる。具体的には、化合物［１１］は、次の方法により製造することができる。
【化３】
2008120761.tif 000005
〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ａｒ、ｎ、ｍは、前記と同義である。〕
本反応は、化合物［１４］のケトン基のアルコール基への還元反応であり、それ故、還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本反応では、適当な還元剤（例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボラン）を用いて行うことができる。また接触還元法を用い、例えば、白金、ラネーニッケル、白金−炭素（Ｐｔ−Ｃ）、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ルテニウム錯体を触媒としてケトン基を水素化することができる。さらに、本反応において適当な不斉配位子（例えば、（Ｒ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ）、（Ｓ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ）、（Ｒ）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）、（Ｓ）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（（Ｓ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）、（Ｒ）−１，１’−ビス（ｐ−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン（（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ）、（Ｓ）−１，１’−ビス（ｐ−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン（（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ）、（Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（（Ｒ）−ＤＰＥＮ）、（Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（（Ｓ）−ＤＰＥＮ）、（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（（Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ）、（Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（（Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ）、（Ｒ）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（（Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ）、（Ｓ）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（（Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ））を添加するか、又は不斉還元触媒（例えば、クロロ［（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエタンジアミン］−（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ［（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ［（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（ヘキサメチルベンゼン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（ヘキサメチルベンゼン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ［（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）、［（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）、［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）、［（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）ハイドライド、［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）ハイドライド）を用いることにより、光学活性な化合物［１１］を製造することができる。
【００１２】
製法１−１−１：原料化合物［１４］の製法
原料化合物である化合物［１４］は、例えば、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８０，１３８９、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１３，１３４７，１９７６、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２２，１０１１，１９８５、又は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９８６，８７７−８８４に記載の方法に従って製造することができる。具体的には、化合物［１４］は、次の方法により製造することができる。
【化４】
2008120761.tif 000006
〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、ｎ、ｍは、前記と同義である。Ｘ１はハロゲンを表す。Ｍｅはメチルを表す。〕
工程１
化合物［１７］は、化合物［１５］と化合物［１６］との脱水縮合によって得られるイミン体を還元することにより製造することができる。それ故、本反応は、脱水反応と還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、化合物［１５］と化合物［１６］とを適当な溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなどの非極性溶媒）中で加熱条件下に脱水を伴って反応させ、得られたイミン体を適当な還元剤（例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボランなど）で還元することにより行うことができる。
また、還元剤の代わりに接触還元反応を用いることもでき、接触還元法としては、例えば、白金、ラネーニッケル、白金−炭素（Ｐｔ−Ｃ）、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ルテニウム錯体を触媒として水素化することができる。反応温度は、通常、−７８℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、量、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
工程２
化合物［１８］は、化合物［１７］をアルキル化又はカルボニル化することにより製造することができる。それ故、本反応は、アルキル化又はカルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するアルキルハライドやカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行われる。使用しうる塩基としては、通常使用しうる任意の塩基性物質（例えば、ピリジン、トリエチルアミン）、金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、無機塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−７８℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、量、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
工程３
化合物［１９］は、化合物［１８］を加水分解してカルボン酸とした後、酸クロライドに変換することにより製造することができる。それ故、本反応は、エステルの加水分解反応とそれに続く酸クロライドへの変換反応としてそれ自体公知の方法によって行われる。
エステルの加水分解によるカルボン酸の製造は、酸又はアルカリ条件下で行われる。加水分解に使用しうる酸としては、塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、反応時間は通常、数分〜２４時間の範囲内である。
カルボン酸の酸クロライドへの変換は、通常、塩化チオニルを用いて必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、反応時間は通常、数分〜２４時間の範囲内である。
工程４
化合物［１４］は、化合物［１９］を用いたフリーデルクラフツ型の分子内閉環反応により製造することができる。本反応は、適当な金属ハライドなどを用い必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる金属ハライドとしては、例えば、塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化アルミニウム、臭化スズを挙げることができる。使用される溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、アセトン、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−７８℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。【００１３】
製法１−１−２；原料化合物［１４］の製法（ｍ＝２、ｎ＝１の場合）
原料化合物である化合物［１４］（ｍ＝２、ｎ＝１）は下記の方法によっても製造することができる。
【化５】
2008120761.tif 000007
〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｍｅは、前記と同義である。Ｅｔはエチルを表す。〕
工程１
化合物［２１］は、化合物［２０］とエチルクロロホルメートを用いたカルボニル化反応により製造することができる。それ故、本反応は、カルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質（例えば、ピリジン、トリエチルアミン）、金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、無機塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−７８℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
工程２
化合物［２２］は、化合物［２１］をアルキル化することにより製造することができる。それ故、本反応は、アルキル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するα−ハロ酢酸エステルを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行われる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質（例えば、ピリジン、トリエチルアミン）、金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、無機塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−７８℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
工程３
化合物［２３］は、化合物［２２］のエステル部分を加水分解してカルボン酸とし、カルボン酸クロライドに変換することにより製造することができる。それ故、本反応は、エステルの加水分解反応とそれに続く酸クロライドへの変換反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
エステルの加水分解によるカルボン酸の製造は、酸又はアルカリ条件下で行うことができる。加水分解に使用しうる酸としては塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、数分〜２４時間の範囲内である。
カルボン酸体の酸クロライドへの変換は、通常、塩化チオニルを用いて必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、数分〜２４時間である。
工程４
化合物［１４］は、化合物［２３］を用いたフリーデルクラフツ型の分子内閉環反応により製造することができる。
本工程は、適当な金属ハライドなどを用い必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる金属ハライドとしては、例えば、塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化アルミニウム、臭化スズを挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、アセトン、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−７８℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。【００１４】
製法１−２：原料化合物［１１］の製法
原料化合物である化合物［１１］は、例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１２，１４７９，１９７９に記載の方法と同様の方法によっても製造することができる。具体的には、化合物［１１］は、次の方法によっても製造することができる。
【化６】
2008120761.tif 000008
〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ａｒ、ｎ、ｍ、Ｍｅは、前記と同義である。〕
本反応は、化合物［２４］の分子内閉環反応であり、酸性条件下でのアセタール基脱保護とそれに続く分子内還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本反応は、適当な酸性条件下（例えば、塩酸水溶液又は塩酸アルコール、硫酸水溶液、硫酸アルコールなどの無機強酸溶液中）で進行する。反応時間は、原料及び酸の種類、反応温度等によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。酸の使用量は、原料及び酸の種類、反応温度等によって異なるが、化合物［２４］に対して０．０１〜３倍モル量の範囲内が好ましい。【００１５】
製法１−２−１：原料化合物［２４］の製法
原料化合物である化合物［２４］は、例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１２，１４７９，１９７９に記載の方法と同様の方法によっても製造することができる。具体的には、化合物［２４］は、次の方法により製造することができる。
【化７】
2008120761.tif 000009
〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、ｎ、ｍ，Ｍｅは、前記と同義である。〕
工程１
化合物［２７］は、化合物［２５］と化合物［２６］との脱水縮合によって得られるイミン体を還元することにより製造することができる。それ故、本工程は、脱水反応と還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
反応は通常、化合物［２５］と化合物［２６］とを適当な溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなどの非極性溶媒）中で加熱条件下に脱水を伴って行われ、得られたイミン体を適当な還元剤（例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボランなど）で還元して２級アミン［２７］へと変換することにより行うことができる。
また、還元剤の代わりに接触還元反応を用いることもでき、接触還元法としては、例えば白金、ラネーニッケル、白金−炭素（Ｐｔ−Ｃ）、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ルテニウム錯体などを触媒として水素化することができる。反応温度は、通常、−７８℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。
工程２
化合物［２４］は、化合物［２７］をアルキル化することにより製造することができ、それ故、本工程は、アルキル化又はカルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行われる。
本工程は、通常、相当するアルキルハライドやカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質（例えば、ピリジン、トリエチルアミン）、金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、無機塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−７８℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分〜２４時間の範囲内が適当である。【００１６】
本発明化合物はそのまま医薬として用いることができるが、公知の方法により医薬上許容される塩の形にして用いることもできる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩などを挙げることができる。
例えば、本発明化合物の塩酸塩は、本発明化合物を塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。【００１７】
本発明化合物の中には、不斉炭素を有するものも存在するが、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれるものである。光学異性体は、例えば、上記のようにして得られたラセミ体より、その塩基性を利用して光学活性な酸（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カンファースルホン酸等）を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することができる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。
また、本発明化合物には、シス体、トランス体、Ｚ体、Ｅ体が存在する化合物もあるが、各異性体及びそれらの混合物もまた本発明に含まれるものである。【００１８】
本発明化合物又はその医薬上許容される塩を医薬として投与する場合、本発明化合物又はその医薬上許容される塩をそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、０．００１％〜９９．５％、好ましくは、０．１％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与（経皮投与、点眼等）又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。
医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路を考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物又はその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、１日あたり、０．１ｍｇ〜５ｇ／成人の範囲、好ましくは、１ｍｇ〜５００ｍｇ／成人の範囲である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、１日１回若しくは数回に分けて投与するか、又は１〜２４時間かけて静脈内に連続投与することができる。
【実施例】
【００１９】
以下に参考例、実施例、試験例及び製剤例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。【００２０】
参考例１
６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
工程１  エチル  フルフリルアミノアセテート
フルフリルアミン１５．０ｇとトリエチルアミン１７．２ｇをトルエン７５ｍＬに溶解し、エチルクロロアセテート２０．８ｇを添加して３時間加熱還流した。反応液を冷却後、水１００ｍＬを加え、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１８．２ｇを黄色液体として得た。
工程２  エチル  フルフリル（エトキシカルボニル）アミノアセテート
工程１で得られたエチル  フルフリルアミノアセテート１８．２ｇとトリエチルアミン１３．１ｇを塩化メチレン１３５ｍＬに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート１１．９ｇをゆっくりと滴下し、室温にて３時間撹拌した。反応液に水１００ｍＬを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物２４．０ｇを微黄色液体として得た。
工程３  フルフリル（エトキシカルボニル）アミノ酢酸
工程２で得られたエチル  フルフリル（エトキシカルボニル）アミノアセテート１９．１ｇをメタノール１００ｍＬに溶解し、水酸化カリウム６．３ｇを添加後、３時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら１Ｎ塩酸水溶液（約１５０ｍＬ）でゆっくりと中和してｐＨ３とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物１７．０ｇを得た。
工程４  ６−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
工程３で得られたフルフリル（エトキシカルボニル）アミノ酢酸１７．０ｇを塩化メチレン３２０ｍＬに溶解し、チオニルクロライド８．２ｍＬ、ＤＭＦ０．７８ｍＬを添加後、３時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン６００ｍＬを加えて希釈し、塩化アルミニウム２０．０ｇを添加して室温にて２５分撹拌した。反応液を氷水５００ｍＬ中に注ぎ、有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで溶解し、５％アンモニア水及び水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物９．６１ｇを微黄色粉末として得た。
工程５  ６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
工程４で得られた６−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン１．７６ｇの乾燥ＴＨＦ２０ｍＬ溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド０．４５ｇの乾燥ＴＨＦ２０ｍＬ溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、３０分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１．０３ｇを得た。
微黄色粉末、ＭＳスペクトル：１５４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２
２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例１と同様の方法で、フルフリルアミンの代わりに５−メチルフルフリルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３−１
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例１と同様の方法で、フルフリルアミンの代わりに３−フリルメチルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１５４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３−２（別法）
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例３３で得られた４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１５４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４
４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
工程１  Ｎ−（トリフルオロメタンスルホニル）フルフリルアミン
フルフリルアミン５．０ｇとトリエチルアミン５．７３ｇを塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、氷冷撹拌下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物１６．０ｇをゆっくりと滴下した。反応液を室温にて１０分間撹拌した後、水５０ｍＬ中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物１１．８ｇを淡黄色液体として得た。
工程２  Ｎ−フルフリル−Ｎ−（トリフルオロメタンスルホニル）アミノ酢酸  ｔ−ブチル
工程１で得られたＮ−（トリフルオロメタンスルホニル）フルフリルアミン１１．８ｇをＤＭＦ３０ｍＬに溶解し、氷冷撹拌下に６０％水素化ナトリウム２．４７ｇをゆっくりと加え、更に室温にて１時間撹拌した。この反応液に氷冷しながらブロモ酢酸ｔ−ブチル１２．１ｇをゆっくりと滴下し、室温に戻して２時間撹拌した。
反応液を水５０ｍＬ中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１０．９ｇを淡黄色液体として得た。
工程３  Ｎ−フルフリル−Ｎ−（トリフルオロメタンスルホニル）アミノ酢酸
工程２で得られたＮ−フルフリル−Ｎ−（トリフルオロメタンスルホニル）アミノ酢酸  ｔ−ブチル１０．９ｇを塩化メチレン６０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２０ｍＬを添加後、室温にて終夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物をｎ−ヘキサンにて洗浄、固形化させて目的化合物８．６９ｇを淡黄色粉末として得た。
工程４  ６−トリフルオロメタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）オン
工程３で得られたＮ−フルフリル−Ｎ−（トリフルオロメタンスルホニル）アミノ酢酸１．７０ｇを塩化メチレン２０ｍＬに溶解し、チオニルクロライド０．５ｍＬ、ＤＭＦ１滴を添加後に１時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン５０ｍＬを加えて希釈し、塩化アルミニウム１．５ｇを添加して室温にて３０分間撹拌した。反応液を氷水１００ｍＬ中に注いで有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、５％アンモニア水及び水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１．１０ｇを微黄色液体として得た。
工程５  ４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
工程４で得られた６−トリフルオロメタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）オン１．１０ｇの乾燥ＴＨＦ１０ｍＬ溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド０．３１ｇの乾燥ＴＨＦ１０ｍＬ溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、３０分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．４９ｇを得た。
微黄色液体、ＭＳスペクトル：１４０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
工程１  ２，２−ジエトキシ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレン）エタンアミン
２−チオフェンアルデヒド６２．８ｇとアミノアセトアルデヒドジエチルアセタール７４．６ｇをトルエン２００ｍＬに溶解し、ディーンスタークトラップを用いて脱水しながら６時間加熱還流した。理論量の水分が分離されるのを確認した後、減圧下に溶媒を留去した。濃縮液を減圧蒸留にて精製し、目的化合物１１９ｇを得た。
淡黄色液体、沸点：１６０℃／１ｍｍＨｇ
工程２  ２，２−ジエトキシ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミン
工程１で得られた２，２−ジエトキシ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレン）エタンアミン１００ｇを乾燥エタノール５００ｍＬに溶解し、室温でナトリウムボロハイドライド１８．３ｇを少量ずつゆっくりと加え、室温にて終夜撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を１０％酢酸水溶液３００ｍＬ中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、１０％アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物７２．５ｇを無色液体として得た。
工程３  ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
工程２で得られた２，２−ジエトキシ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミン７２．５ｇを５Ｎ塩酸水溶液に溶解し、室温にて終夜撹拌した。反応液を１０％アンモニア水で中和し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を分液し水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１４．０ｇを得た。
微黄色固体、ＭＳスペクトル：１５６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６
６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例５で得られた４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール６．２１ｇと炭酸ナトリウム８．２９ｇをＤＭＦ５０ｍＬに懸濁させ、ヨウ化メチル６．２５ｇを滴下して加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を水２００ｍＬに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物５．６３ｇを得た。
黄色固体、ＭＳスペクトル：１７０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７
６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例６と同様の方法で、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチル用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１８４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例５（工程１〜３）と同様の方法で、２−チオフェンアルデヒドの代わりに５−メチル−２−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１７０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９
２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例８で得られた２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１８４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０
６−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例８で得られた２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチル用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００２１】
参考例１１
２−クロロ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
工程１  ２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例５（工程１〜３）と同様の方法で、２−チオフェンアルデヒドの代わりに５−クロロ−２−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
工程２  ２−クロロ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに工程１で得られた２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２０４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２
２−ブロモ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例６で得られた６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール１．２ｇを酢酸６０ｍＬ中に溶解し、臭素２．７２ｇの酢酸１０ｍＬ溶液を滴下して加え、続いて３３％臭化水素の酢酸溶液０．１ｍＬを加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液１０ｍＬを加えた後、反応液を減圧濃縮して酢酸を留去した。残渣を冷却しながら２５％アンモニア水を加えて塩基性とし、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．７４ｇを得た。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２４９［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例５（工程１〜３）と同様の方法で、２−チオフェンアルデヒドの代わりに３−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１５６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例１３で得られた４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１７０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５
５−シクロプロピルメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例１３で得られた４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２１０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６
５−アリル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例１３で得られた４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにアリルブロマイドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１９６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７
５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例１３で得られた４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに１−ブロモ−２−フルオロエタンを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２０２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１８
２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例１２と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例１４で得られた５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２４８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１９
７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
工程１  ３−［（フラン−２−イルメチレン）アミノ］プロピオン酸エチル
２−フルアルデヒド１０ｇを塩化メチレン１７０ｍＬに溶解し、硫酸マグネシウム１０ｇ、トリエチルアミン１６ｍＬ、３−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩１６ｇを順に添加して、室温にて終夜撹拌した。反応液を水１００ｍＬ中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行い、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル１００ｍＬに溶解し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物１９．２ｇを黄色液体として得た。
工程２  ３−［（フラン−２−イルメチル）アミノ］プロピオン酸エチル
工程１で得られた３−［（フラン−２−イルメチレン）アミノ］プロピオン酸エチル１９．２ｇを乾燥エタノール２００ｍＬに溶解し、室温でナトリウムボロハイドライド４．４６ｇを少量ずつゆっくりと加え、室温にて終夜撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を１０％酢酸水溶液３００ｍＬ中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、１０％アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物１０．８ｇを黄色液体として得た。
工程３  ３−［（フラン−２−イルメチル）（エトキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸エチル
工程２で得られた３−［（フラン−２−イルメチル）アミノ］プロピオン酸エチル１０．８ｇとトリエチルアミン１８．３ｍＬを塩化メチレン１８０ｍＬに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート７．１４ｇをゆっくりと滴下して加え、室温にて５時間撹拌した。反応液に水２００ｍＬを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１３．７７ｇを黄色液体として得た。
工程４  ３−［（フラン−２−イルメチル）（エトキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸
工程３で得られた３−［（フラン−２−イルメチル）（エトキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸エチル１３．７７ｇをメタノール２００ｍＬに溶解し、水酸化カリウム５．０ｇを添加後、３時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら１Ｎ塩酸水溶液（約８０ｍＬ）でゆっくりと中和してｐＨ  ３とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物１２．５６ｇを黄色液体として得た。
工程５  ７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オン
工程４で得られた３−［（フラン−２−イルメチル）（エトキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸３．６ｇを塩化メチレン３００ｍＬに溶解し、チオニルクロライド２．６６ｇ、ＤＭＦ５滴を添加後、３時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化アルミニウム２０．０ｇを添加して再度３０分間加熱還流した。反応液を氷水３００ｍＬ中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１．３８ｇを黄色液体として得た。
工程６  ７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
工程５で得られた７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オン１．３８ｇの乾燥ＴＨＦ３０ｍＬ溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド０．２９ｇの乾燥ＴＨＦ２０ｍＬ溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、３０分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．４５ｇを得た。
黄色液体、ＭＳスペクトル：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２０
２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例１９と同様の方法で、２−フルアルデヒドの代わりに５−メチル−２−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００２２】
参考例２１
５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール
参考例１９と同様の方法で、２−フルアルデヒドの代わりに３−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２２
７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例１９と同様の方法で、２−アルデヒドの代わりに２−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１８４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２３
２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例１９と同様の方法で、２−フルアルデヒドの代わりに５−メチル−２−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１９８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２４
２−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例１９と同様の方法で、２−フルアルデヒドの代わりに５−クロロ−２−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２１８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２５
５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール
参考例１９と同様の方法で、２−フルアルデヒドの代わりに３−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１８４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２６
２，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール
工程１  ２−メチル−５−（２−ニトロビニル）フラン
氷冷した２０％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬ中にニトロメタン３．０５ｇを滴下して調整した溶液に、氷冷撹拌下で５−メチル−２−フルアルデヒド２．７５ｇをゆっくりと滴下して加えた。添加終了後に更に１０分間激しく撹拌して反応を完結させ、反応液を氷冷した６Ｎ塩酸６０ｍＬ中にゆっくりと注いだ。混合液を１０分間撹拌して得られた析出晶を、濾取して水洗、乾燥し、目的化合物２．２０ｇを黄色粉末として得た。
工程２  ２−（５−メチルフラン−２−イル）エチルアミン
工程１で得られた２−メチル−５−（２−ニトロビニル）フラン２．０ｇの乾燥ＴＨＦ５０ｍＬ溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド１．０ｇの乾燥ＴＨＦ５０ｍＬ溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、４時間加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、目的化合物１．７５ｇを黄色液体として得た。
工程３  ［２−（５−メチルフラン−２−イル）エチル］カルバミン酸エチル
工程２で得られた２−（５−メチルフラン−２−イル）エチルアミン１．０ｇとトリエチルアミン２．２ｍＬを塩化メチレン２５ｍＬに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート０．８７ｇをゆっくりと滴下して加え、室温にて８時間撹拌した。反応液に水２００ｍＬを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．６１ｇを黄色液体として得た。
工程４  ｛エトキシカルボニル［２−（５−メチルフラン−２−イル）エチル］アミノ｝酢酸エチル
工程３で得られた［２−（５−メチルフラン−２−イル）エチル］カルバミン酸エチル０．６０ｇをＤＭＦ６ｍＬに溶解し、氷冷撹拌下に６０％水素化ナトリウム０．１５ｇをゆっくりと加え、更に室温にて１時間撹拌した。この反応液に氷冷しながらブロモ酢酸エチル０．４０ｇをゆっくりと滴下して加え、室温に戻して終夜撹拌した。反応液を水  ２０ｍＬ中に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．６５ｇを淡黄色液体として得た。
工程５  ｛エトキシカルボニル［２−（５−メチルフラン−２−イル）エチル］アミノ｝酢酸
工程４で得られた｛エトキシカルボニル［２−（５−メチルフラン−２−イル）エチル］アミノ｝酢酸エチル０．６５ｇをエタノール５ｍＬに溶解し、水酸化カリウム０．３０ｇを添加後、３時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら１Ｎ塩酸水溶液（約８０ｍＬ）でゆっくりと中和してｐＨ  ３とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．１８ｇを黄色液体として得た。
工程６  ６−エトキシカルボニル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オン
工程５で得られた｛エトキシカルボニル［２−（５−メチルフラン−２−イル）エチル］アミノ｝酢酸０．１７ｇを塩化メチレン３．５ｍＬに溶解し、チオニルクロライド０．１２ｇ、ＤＭＦ１滴を添加後、２時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン５ｍＬにて希釈し塩化アルミニウム０．１８ｇを添加して再度３０分間加熱還流した。反応液を冷却後に氷水５０ｍＬ中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．０７ｇを黄色液体として得た。
工程７  ２，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール
工程６で得られた６−エトキシカルボニル−２−メチル−４，５，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オン２７ｍｇの乾燥ＴＨＦ１ｍＬ溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド６．４ｍｇの乾燥ＴＨＦ１ｍＬ溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、２時間加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１７ｍｇを得た。
黄色液体、ＭＳスペクトル：１８２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２７
６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール
参考例２６と同様の方法で、５−メチル−２−フルアルデヒドの代わりに２−フルアルデヒドを用いて製造した。
ＭＳスペクトル：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２８
６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール
参考例２６と同様の方法で、５−メチル−２−フルアルデヒドの代わりに２−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１８４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２９
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール
工程１  Ｎ−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］トリフルオロメタンスルホンアミド
２−（チオフェン−２−イル）エチルアミン５．０ｇとトリエチルアミン４．３８ｇを塩化メチレン１００ｍＬに溶解し、氷冷撹拌下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物１２．２ｇをゆっくりと滴下した。反応液を室温にて１０分間撹拌した後、水２００ｍＬ中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物１０．２ｇを黄色液体として得た。
工程２  ｛トリフルオロメタンスルホニル−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］アミノ｝酢酸エチル
工程１で得られたＮ−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］トリフルオロメタンスルホンアミド１０．２ｇをＤＭＦ３０ｍＬに溶解し、氷冷撹拌下に６０％水素化ナトリウム１．７３ｇをゆっくりと加え、更に室温にて１時間撹拌した。この反応液に、氷冷しながらブロモ酢酸エチル７．２３ｇをゆっくりと滴下して加え、室温に戻して終夜撹拌した。
反応液を水１００ｍＬ中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１２．５ｇを無色液体として得た。
工程３  ｛トリフルオロメタンスルホニル−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］アミノ｝酢酸
工程２で得られた｛トリフルオロメタンスルホニル−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］アミノ｝酢酸エチル１２．３ｇをエタノール１００ｍＬに溶解し、水０．７１ｇと水酸化ナトリウム１．５７ｇを添加後、室温にて終夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら１Ｎ塩酸水溶液（約５０ｍＬ）でゆっくりと中和してｐＨ３とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１０．６ｇを黄色液体として得た。
工程４  ６−トリフルオロメタンスルホニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オン
工程３で得られた｛トリフルオロメタンスルホニル−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］アミノ｝酢酸１０．５ｇとＤＭＦ０．７ｍＬをチオニルクロライド１２０ｍＬに溶解し３時間加熱還流した。反応液からチオニルクロライドを減圧下に留去し、塩化メチレン２００ｍＬを加えて希釈し、塩化アルミニウム８．８ｇを添加して室温にて３時間撹拌した。反応液を氷水３００ｍＬ中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物７．０ｇを得た。
工程５  ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール
工程４で得られた６−トリフルオロメタンスルホニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オン２．５ｇの乾燥ＴＨＦ３０ｍＬ溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド０．６３ｇの乾燥ＴＨＦ２０ｍＬ溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、終夜加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．６９ｇを得た。
ＭＳスペクトル：１７０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３０
２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例５（工程１〜３）と同様の方法で、２−チオフェンアルデヒドの代わりに５−メチル−３−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００２３】
参考例３１
２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例３０で得られた２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１８４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３２
５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールの代わりに参考例３０で得られた２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１９８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３３
４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例５（工程１〜３）と同様の方法で、２−チオフェンアルデヒドの代わりに３−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１４０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３４
５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例３３で得られた４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを用い、ヨウ化メチルに代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３５
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
工程１  ３−［（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］プロピオン酸エチル
２−チオフェンアルデヒド１１．２ｇをメタノール１００ｍＬに溶解し、トリエチルアミン１２．１ｇ、３−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩１６．１ｇを順に添加して、室温にて終夜撹拌した。反応液を０℃に冷却し、ナトリウムボロハイドライド２．２７ｇを少量ずつゆっくりと加え、室温にて１時間撹拌した。
反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を１０％酢酸水溶液３００ｍＬ中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、１０％アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物１５．５ｇを黄色液体として得た。
工程２  ３−［（チオフェン−２−イルメチル）（ホルミル）アミノ］プロピオン酸エチル
工程１で得られた３−［（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］プロピオン酸エチル１３．８ｇとエチルホルメ−ト４７．８ｇをトルエン１００ｍＬに溶解し、終夜加熱還流させた。反応液を冷却後に減圧下に溶媒を留去し、目的化合物１５．６ｇを淡黄色液体として得た。
工程３  ３−［（チオフェン−２−イルメチル）（ホルミル）アミノ］プロピオン酸
工程２で得られた３−［（チオフェン−２−イルメチル）（ホルミル）アミノ］プロピオン酸エチル１５．６ｇを、水酸化カリウム５．４ｇのエタノール１００ｍＬ溶液に加えて、室温にて２時間撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣に水５０ｍＬを加えて、ジエチルエーテルにて抽出した。得られた水性溶液を撹拌しながら１Ｎ塩酸水溶液でゆっくりと中和してｐＨ３とした後、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物１３．８ｇを淡黄色液体として得た。
工程４  ７−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オン
工程３で得られた３−［（チオフェン−２−イルメチル）（ホルミル）アミノ］プロピオン酸１３．８ｇをニトロベンゼン２５ｍＬに溶解し、チオニルクロライド９．２ｇ、ＤＭＦ０．０１ｍＬを添加後、７０℃にて２時間加熱撹拌した。
塩化ジルコニウム２２．６ｇのニトロベンゼン８０ｍＬ溶液を７０℃に加熱し、先の反応液をゆっくりと滴下して１時間加熱撹拌した。
反応液を冷却後に氷水２００ｍＬ中に注ぎ、活性炭１０ｇを加えて１０分間撹拌した。混合物をセライトにて濾過して不溶物を除き、濾液をジエチルエーテル（２００ｍＬ×２）にて抽出した。有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下にジエチルエーテルを留去し、ニトロベンゼンを含む溶液を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物９．２ｇを淡黄色液体として得た。
工程５  ５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オン
工程４で得られた７−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オン２．６ｇを４規定の塩酸／ジオキサン溶液に溶かし、１３．５ｍＬの水を加えて６０℃にて６時間加熱撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を加えて、ジエチルエーテルにて抽出した。得られた水性溶液を撹拌しながら炭酸水素ナトリウム水溶液でゆっくりと中和した後、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物２．１ｇを褐色固体として得た。
工程６  ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
工程５で得られた５，６，７，８−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オン２．１ｇのメタノール２０ｍＬ溶液を氷冷し、ナトリウムボロハイドライド０．２８ｇをゆっくりと加え、室温にて３時間撹拌した。反応液をゆっくりと氷水中に加えて過剰のナトリウムボロハイドライドを分解した後、反応液をジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、目的化合物１．３７ｇを得た。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：１７０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３６
２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール
参考例１９と同様の方法で、２−フルアルデヒドの代わりに５−メチル−３−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１９８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３７
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例３５と同様の方法で、２−チオフェンアルデヒドの代わりに２−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１５４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３８
７−（２，２，２−トリフルオロ−１−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
工程１  ７−トリフルオロアセチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例３７で得られた５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール２８ｍｇとトリエチルアミン５７ｍｇを塩化メチレン１ｍＬに溶解させ、トリフルオロ酢酸無水物５７ｍｇを滴下して加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を水１ｍＬに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物３７ｍｇを得た。
工程２  ７−（２，２，２−トリフルオロ−１−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
工程１で得られた７−トリフルオロアセチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールをテトラヒドロフラン１ｍＬに溶解させ、氷冷撹拌下にボランのＴＨＦ溶液３モル当量を滴下して加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を水１ｍＬに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物２３ｍｇを得た。
ＭＳスペクトル：２３６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３９
７−シクロプロピルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例３８（工程１〜２）と同様の方法で、トリフルオロ酢酸無水物の代わりにシクロプロパンカルボニルクロライドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２０８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４０
７−（２−メトキシ−１−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例３７で得られた５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに２−ブロモエチルメチルエーテルを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００２４】
参考例４１
７−シアノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例３７で得られた５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにブロモアセトニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１９３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４２
７−エトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例３７で得られた５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにブロモ酢酸エチルを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２４０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４３
７−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例３７で得られた５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに１−クロロ−２メチル−２−プロパノールを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：２２６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４４
２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例３５と同様の方法で、２−チオフェンアルデヒドの代わりに５−メチル−２−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４５
６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例２９で得られた５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１９８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４６
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール
参考例２９（工程１〜５）と同様の方法で、２−（チオフェン−２−イル）エチルアミンの代わりに２−（チオフェン−３−イル）エチルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１７０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４７
６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例４６で得られた５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オールを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１８４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４８
６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール
参考例６と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オールに代わりに参考例４６で得られた５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
ＭＳスペクトル：１９８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４９
（＋）−６−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例１（工程４）で得られた６−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン０．４２ｇとクロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエタンジアミン］（ヘキサメチルベンゼン）ルテニウム（ＩＩ）０．０６６ｇをアルゴン気流下に調整し、ギ酸／トリエチルアミン混合物（５／２（モル比））０．８７ｇを加えて室温条件下で６５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．４２ｇを得た。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：２１２［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋４３．５°（２５℃，ｃ＝１．５５，ＭｅＯＨ）
参考例５０
（＋）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール
参考例４９で得られた（＋）−６−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール０．４２ｇの乾燥ＴＨＦ８ｍＬ溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド０．１２ｇの乾燥ＴＨＦ４ｍＬ溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、６０分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．２７ｇを得た。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：１５４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度［α］Ｄ＝＋１１．２°（２５℃，ｃ＝０．９３，ＭｅＯＨ）
【００２５】
参考例５１
（＋）−７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例１９（工程５）で得られた７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オン０．８０ｇとクロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）０．１１ｇをアルゴン気流下に調整し、ギ酸／トリエチルアミン混合物（５／２（モル比））１．５５ｇを加えて室温条件下で２４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．９０ｇを得た。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：２２６［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋２０．７°（２５℃，ｃ＝０．９１，ＭｅＯＨ）
参考例５２
（＋）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例５１で得られた（＋）−７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール０．９０ｇの乾燥ＴＨＦ２０ｍＬ溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド０．２０ｇの乾燥ＴＨＦ１０ｍＬ溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、３０分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．５８ｇを得た。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度［α］Ｄ＝＋２６．２°（２５℃，ｃ＝１．２４，ＭｅＯＨ）
参考例５３
（−）−７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例５１と同様の方法で、クロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）の代わりにクロロ［（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：２２６［Ｍ＋Ｈ］＋、９８．７％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝−１５．２°（２５℃，ｃ＝１．０２，ＭｅＯＨ）
参考例５４
（−）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例５２と同様の方法で、（＋）−７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールの代わりに参考例５３で得られた（−）−７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度［α］Ｄ＝−２６．７°（２５℃，ｃ＝１．８１，ＭｅＯＨ）
参考例５５
（＋）−７−エトキシカルボニル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例５１と同様の方法で、７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オンの代わりに参考例２０（工程５）で得られた７−エトキシカルボニル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：２４０［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．９％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋２．３°（２５℃，ｃ＝０．８４，ＭｅＯＨ）
参考例５６
（＋）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例５２と同様の方法で、（＋）−７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールの代わりに参考例５５で得られた（＋）−７−エトキシカルボニル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：１８２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度［α］Ｄ＝＋２２．１°（２５℃，ｃ＝０．９５，ＭｅＯＨ）
参考例５７
（−）−７−エトキシカルボニル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例５１と同様の方法で、７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オンの代わりに参考例２０（工程５）で得られた７−エトキシカルボニル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オンを用い、クロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）の代わりにクロロ［（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエタンジアミン］（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：２４０［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝−２．５°（２５℃，ｃ＝１．１１，ＭｅＯＨ）
参考例５８
（−）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール
参考例５２と同様の方法で、（＋）−７−エトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールの代わりに参考例５７で得られた（−）−７−エトキシカルボニル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：１８２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度［α］Ｄ＝−１４．７°（２５℃，ｃ＝０．９７，ＭｅＯＨ）
【００２６】
実施例１
６−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
６０％水素化ナトリウム９６ｍｇをｎ−ヘキサンにて洗浄した後、ＤＭＳＯ５ｍＬを加えた。得られた懸濁液に、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）３４０ｍｇを加えて室温にて３０分間撹拌した。この混合液に安息香酸カリウム３８５ｍｇを加えて、室温にて更に３０分間撹拌した。この反応液に、１−フルオロナフタレン３５１ｍｇをゆっくりと滴下して加え、８０℃にて終夜撹拌した。反応液を氷水３０ｍＬ中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１５０ｍｇを得た。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２
５−メチル−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３
４−（３−フルオロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
６０％水素化ナトリウム９６ｍｇをｎ−ヘキサンにて洗浄した後、ＤＭＳＯ５ｍＬを加えた。得られた懸濁液に、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）３４０ｍｇを加えて室温にて３０分間撹拌した。この混合液に安息香酸カリウム３８５ｍｇを加えて、室温にて更に３０分間撹拌した。この反応液に、１，３−ジフルオロベンゼン２５１ｍｇをゆっくりと滴下して加え、８０℃にて終夜撹拌した。反応液を氷水３０ｍＬ中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物のフリー体を得た。
得られたフリー体を酢酸エチル５ｍＬに溶解し、１当量の塩酸／酢酸エチル溶液を滴下して加え、３０分間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物２２０ｍｇを得た。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４
７−（３−フルオロフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５
４−（２−メトキシフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、１−フルオロナフタレンの代わりにｏ−フルオロアニソールを用いて、目的化合物を製造した。
無色液体、ＭＳスペクトル：２７６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６
７−（２−メトキシフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりにｏ−フルオロアニソールを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、ＭＳスペクトル：３１３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、１−フルオロナフタレンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９
７−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００２７】
実施例１１
７−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３
６−メチル−４−（３−ニトロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、１−フルオロナフタレンの代わりに１−フルオロ−３−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４
４−（３−シアノフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、１−フルオロナフタレンの代わりに３−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５
６−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、１−フルオロナフタレンの代わりに３−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６
５−メチル−７−（３−ニトロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに１−フルオロ−３−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７
７−（３−シアノフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８
５−メチル−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、ＭＳスペクトル：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０
６−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用いて、目的化合物を製造した。
無色固体、ＭＳスペクトル：２８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００２８】
実施例２１
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、ＭＳスペクトル：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼン用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼン用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５
５−メチル−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６
５−シクロプロピルメチル−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−シクロプロピルメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１５）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−シクロプロピルメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−シクロプロピルメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１５）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８
５−アリル−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−アリル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１６）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９
５−アリル−７−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−アリル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１６）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０
５−アリル−７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−アリル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１６）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００２９】
実施例３１
５−（２−フルオロエチル）−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２
７−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１７）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−（２−フルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４
５−メチル−７−（６−メチルナフタレン−２−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−フルオロ−６−メチルナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６
７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２８２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７
７−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８
６−メチル−４−（キノリン−８−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
アルゴン気流下に６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）４０ｍｇ、８−ヒドロキシキノリン  ４５．４ｍｇ、トリフェニルホスフィン  ８２．１ｍｇの無水ＴＨＦ溶液  １ｍＬを調整した。この混合液にアルゴン気流下に、４０％アゾジカルボン酸ジエチル／トルエン溶液  １３６ｍｇを滴下して加え、室温にて更に２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物１５．８ｍｇを得た。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３０３［Ｍ＋Ｎａ］＋
実施例３９
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例５）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、ＭＳスペクトル：３００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例５）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３０】
実施例４１
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例５）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２
４−（３−シアノフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、ＭＳスペクトル：２５５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３
６−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４
６−メチル−４−（３−ニトロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５
６−メチル−４−（６−メチルナフタレン−２−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−フルオロ−６−メチルナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６
４−（４−ブロモフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７
４−（４−クロロ−３−メチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
アルゴン気流下に６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）２００ｍｇ、４−クロロ−３−メチルフェノール２２３ｍｇ、トリフェニルホスフィン５１４ｍｇの無水ＴＨＦ溶液５ｍＬを調整した。この混合液にアルゴン気流下に、４０％アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液８５３ｍｇを滴下して加え、室温にて更に２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル５ｍＬに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、１当量の塩酸／酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物２１８ｍｇを得た。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８
４−（４−イソプロピルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−イソプロピルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９
２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２−ブロモ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３１】
実施例５１
７−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３
２−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６
４−（３，４−ジメトキシフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４−ジメトキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９
４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０
４−（３−ブロモフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３−ブロモフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３２】
実施例６１
２，６−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３
２−ブロモ−６−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２−ブロモ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに１−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例５）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６５
２−ブロモ−７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１８）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６
４−（４−ブロモ−３−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−３−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７
４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−クロロ−１−フルオロ−３，５−ジメチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８
４−（３，４−ジフルオロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１，３，４−トリフルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９
４−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−１−フルオロ−３，５−ジメチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０
４−（４−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２６４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３３】
実施例７１
２−ブロモ−５−メチル−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例１８）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに１−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩（実施例４９）３６ｍｇ、フェニルボロン酸２２ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム触媒５ｍｇ、炭酸カリウム１９ｍｇのトルエン１ｍＬ混合液をアルゴン気流下に調整して密栓し、９０℃にて終夜撹拌した。反応液を冷却後、水５ｍＬを加えて酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル２ｍＬに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、１当量の塩酸／酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物２０ｍｇを得た。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７３
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２−クロロ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１１）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７４
２−シアノ−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩（実施例４９）５７ｍｇ、シアン化亜鉛２８ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム触媒２５ｍｇのＤＭＦ２ｍＬ混合液をアルゴン気流下に調整して密栓し、１５０℃にて終夜撹拌した。反応液を冷却後、２５％アンモニア水  ５ｍＬを加えて酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル２ｍＬに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、１当量の塩酸／酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物９ｍｇを得た。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７５
４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６
４−（２，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２，４−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７７
４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−３，５−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７８
４−（４−ブロモ−３−クロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ブロモ−３−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７９
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３４】
実施例８１
４−（４−ブロモ−３−メチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−３−メチル−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８２
４−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８３
４−（４−クロロ−３−エチルフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−３−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４
４−（４−クロロナフタレン−１−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−１−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８５
４−（４−クロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに１−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８６
４−（４−クロロ−３−エチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−３−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７
６−メチル−４−（キノリン−４−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例３８と同様の方法で、８−ヒドロキシキノリンの代わりに４−ヒドロキシキノリンを用いて製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：２８１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８８
７−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡渇色粉末、ＭＳスペクトル：３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９
４−（３−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９０
４−（イソキノリン−５−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに５−ヒドロキシイソキノリンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２８１［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３５】
実施例９１
４−（３，４−ジメチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２
４−（２−メチルピリジル−５−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  二塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに５−ヒドロキシ−２−メチルピリジンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２４５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９３
４−（インダン−５−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに５−ヒドロキシインダンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２７０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９４
４−（３，４−メチレンジオキシフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４−メチレンジオキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９５
４−（３，５−ジメチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，５−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９６
６−メチル−４−（４−フェニルフェノキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ヒドロキシビフェニルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７
４−（４−クロロナフタレン−１−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−１−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９８
４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９９
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１００
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロフルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３６】
実施例１０１
６−メチル−４−（３，４，５−トリメチルフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４，５−トリメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２
２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０４
６−エチル−２−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−６−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６
５−メチル−８−（３，４，５−トリメチルフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２５）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４，５−トリメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、ＭＳスペクトル：３０２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０７
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０８
８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２５）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９
６−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１０
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３７】
実施例１１１
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１２
８−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２５）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１３
８−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２５）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−３，５−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１４
８−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２５）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１５
８−（４−クロロナフタレン−１−イルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２５）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−１−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１６
４−（３，４−ジシアノフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−フルオロフタロニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１７
４−（４−カルバモイルフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−フルオロベンズアミドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３１７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１８
４−（３−クロロ−４−メトキシカルボニルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−クロロ−４−フルオロ安息香酸メチルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１９
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、ＭＳスペクトル：２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２０
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、ＭＳスペクトル：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３８】
実施例１２１
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２２
４−（３−クロロ−４−メチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−クロロ−４−フルオロ−１−メチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、ＭＳスペクトル：２７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２３
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２４
４−（ジベンゾフラン−２−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２−ヒドロキシジベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２５
２，６−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２６）を用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２６
６−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２７
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２７）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２８
６−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−（トリフルオロメチル）フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２９
４−（４−エチルフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わり４−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：２８８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３０
４−［２−（１−メチルプロピル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例４）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２−（１−メチルプロピル）フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：２７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３９】
実施例１３１
４−（２−プロピルフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例４）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２−プロピルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、ＭＳスペクトル：２５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３２
４−［４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３３
２，７−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３４
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３５
４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３６
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７
７−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３８
６−（２−アミノエチル）−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  二塩酸塩
工程１  ６−｛２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩（実施例１１９）１００ｍｇをＤＭＦ２ｍＬに溶解し、炭酸セシウム２５６ｍｇ、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブロモエチルアミン８７ｍｇを順に加えた。この反応液を８０℃にて終夜加熱撹拌した後、反応液を氷水３０ｍＬ中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物３５ｍｇを油状物として得た。
工程２  ６−（２−アミノエチル）−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  二塩酸塩
工程１で得られた６−｛２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン３５ｍｇを脱水メタノール２ｍＬに溶解し、２０当量の塩酸／酢酸エチル溶液を滴下して加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して溶媒と過剰の塩酸を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル２ｍＬを加えて撹拌し、析出した固体を濾取、乾燥して目的化合物８ｍｇを得た。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３９
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩（実施例１１９）５０ｍｇを脱水エタノール５ｍＬに溶解し、２−ヨードエタノール２２０ｍｇを滴下して加えた。この反応液を８０℃にて終夜加熱撹拌した後、減圧濃縮して溶媒と過剰の２−ヨードエタノールを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた目的化合物のフリー体を酢酸エチル５ｍＬに溶解した。この酢酸エチル溶液に、１当量の塩酸／酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物１８ｍｇを得た。
褐色液体、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４０
２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４０】
実施例１４１
２，７−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４２
４−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−シアノ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４３
４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−クロロ−４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４４
４−［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−クロロ−６−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４５
４−（４−シアノフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
無色液体、ＭＳスペクトル：２４１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４６
４−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに５−ブロモ−２−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４７
４−（２，３，４−トリブロモフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２，３，４−トリブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、ＭＳスペクトル：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４８
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４９
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５０
７−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４１】
実施例１５１
２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−２−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５２
６−メチル−４−（ナフタレン−２−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５３
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに１−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５４
４−（３−アセチル−２，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，６−ジクロロ−３−フルオロアセトフェノンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５５
４−（３−クロロ−２−メチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−クロロ−６−フルオロトルエンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５６
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５７
５−メチル−８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２１）を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５８
８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５９
８−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：４００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６０
８−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２１）を用いて、１−フルオロナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、ＭＳスペクトル：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４２】
実施例１６１
６−メチル−４−（キノリン−８−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例３８と同様の方法で、８−ヒドロキシキノリンの代わりに５−ヒドロキシキノリンを用いて製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：２８１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６２
６−（２−アミノエチル）−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  二塩酸塩
実施例１３８と同様の方法で、４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩（実施例１１９）の代わりに４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩（実施例１２１）を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６３
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色固体、ＭＳスペクトル：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６４
６−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６５
６−メチル−４−（２，４，５−トリクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例３８と同様の方法で、８−ヒドロキシキノリンの代わりに２，４，５−トリクロロフェノールを用いて製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６６
４−（１−ブロモナフタレン−２−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに１−ブロモ−２−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６７
５−メチル−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６８
８−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６９
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７０
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を、１−フルオロナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４３】
実施例１７１
４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：４００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７２
７−メチル−４−（ナフタレン−２−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７３
７−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７４
４−（４−クロロ−３−ニトロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−クロロ−５−フルオロニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３０９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７５
６−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７６
５−メチル−８−（ナフタレン−２−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７７
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７８
４−［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−クロロ−６−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７９
７−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８０
２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−２−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４４】
実施例１８１
４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８２
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８３
４−（１−ブロモナフタレン−２−イルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに１−ブロモ−２−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８４
４−（２，３−ジメトキシフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２，３−ジメトキシ−１−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８５
４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニルオキシ］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、１−フルオロナフタレンの代わりに２−クロロ−４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８６
４−（２−アセチル−３−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−クロロ−６−フルオロアセトフェノンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８７
４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：４００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８８
２，６−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８９
２，６−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９０
２，６−ジメチル−４−（ナフタレン−２−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４５】
実施例１９１
４−（１−ブロモナフタレン−２−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに１−ブロモ−２−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９２
６−メチル−４−［４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ヒドロキシ安息香酸ベンジルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９３
６−メチル−４−［４−（ヒドロキシカルボニル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
アルゴン気流下に６−メチル−４−［４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニルオキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩（実施例１９２）５５ｍｇを酢酸エチル５ｍＬに溶解し、１０％パラジウム−炭素触媒１０ｍｇを加えた。この混合物を、水素ガス雰囲気下に常圧還元装置を用いて還元反応した。反応液から触媒を濾過して除き、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物３０ｍｇを得た。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９４
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９５
４−（フェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりにフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２３０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９６
２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−２−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９７
４−（３，４−ジブロモフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９８
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９９
４−（１−ブロモナフタレン−２−イルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例３８と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、８−ヒドロキシキノリンの代わりに１−ブロモ−２−ナフトールを用いて製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２００
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、ＭＳスペクトル：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４６】
実施例２０１
４−（２，５−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，５−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０２
４−（４−アセチルアミノ−フェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−アセチルアミノフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０３
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０４
６−メチル−４−（４−フタルイミドフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例３８と同様の方法で、８−ヒドロキシキノリンの代わりに４−フタルイミドフェノールを用いて製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０５
４−（４−アミノフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  二塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−アミノフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２４５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０６
４−（４−メトキシフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−メトキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２６０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０７
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０８
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０９
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１０
２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  Ｌ−酒石酸塩
実施例１４０で得た  ２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、１当量のＬ−酒石酸塩を加え、１時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
赤褐色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４７】
実施例２１１
２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  Ｄ−酒石酸塩
実施例１４０で得た  ２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、１当量のＤ−酒石酸塩を加え、１時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
赤褐色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１２
４−（カルバゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりにカルバゾール−２−オールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１３
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１４
４−（４−メタンスルホニルフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−メタンスルホニルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１５
４−（３，５−ビス（メトキシカルボニル）−フェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，５−ビス（メトキシカルボニル）フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１６
４−（２，４−ジフルオロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２，４−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１７
５−メチル−８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン−８−オール（参考例２１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１８
５−メチル−８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン  クエン酸塩
実施例１５７で得た  ５−メチル−８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、１当量のクエン酸を加え、１時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１９
８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピン  クエン酸塩
実施例１５８で得た  ８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、１当量のクエン酸を加え、１時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２０
４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
６０％水素化ナトリウム１８ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに懸濁させ、２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）５０ｍｇを加え、室温下１０分撹拌後に２，５−ジクロロピリジン０．１３ｇを添加し、９０℃で１５時間撹拌した。反応液を冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物のフリー体６５ｍｇを得た。
得られたフリー体を酢酸エチルに溶解し、塩酸／酢酸エチル溶液を滴下して加え、析出した粉末を濾取し乾燥して目的化合物５５ｍｇを得た。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４８】
実施例２２１
４−（４−ニトロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例３８と同様の方法で、８−ヒドロキシキノリンの代わりに４−ニトロフェノールを用いて製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２２
２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２３
４−（２−クロロ−４−シアノフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３０３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２４
４−（２，４−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２５
４−（２−クロロ−４−カルバモイルフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２６
４−（イソキノリン−１−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  二塩酸塩
実施例２２０と同様の方法で、２，５−ジクロロピリジンの代わりに１−クロロイソキノリンを用いて製造した。
淡褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２７
４−（４−メチルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−メチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２４４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２８
４−（４−カルバモイルフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−カルバモイルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２９
４−（インドール−４−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ヒドロキシインドールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２６９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３０
４−［（４−ヒドロキシメチル）フェニルオキシ］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ヒドロキシメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４９】
実施例２３１
４−（３−アミノ−４−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  二塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−アミノ−４−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３２
４−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−シアノ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３３
４−（４−カルバモイルナフタレン−１−イルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−カルバモイル−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３４
４−（２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−クロロ−２−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：２７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３５
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３６
４−（２−ブロモ−４−アセチルフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−アセチル−３−ブロモ−４−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３７
４−（２−ブロモ−４−カルバモイルフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−ブロモ−４−カルバモイル−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３８
４−（ベンゾチオフェン−７−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに７−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３９
４−（３−カルバモイル−４−クロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−カルバモイル−４−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４０
４−（４−カルバモイル−３−クロロフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−３−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５０】
実施例２４１
４−（４−カルバモイルナフタレン−１−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４２
４−（２−カルバモイルフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−カルバモイル−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：２８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４３
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４４
４−［４−カルバモイル−２−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−フルオロ−５−カルバモイルベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４５
４−（３−ブロモフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４６
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４７
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩 
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４８
４−（４−ブロモフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４９
４−（３−カルバモイルフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩 
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−カルバモイル−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５０
４−（４−エチルカルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−エチルカルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３６３［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５１】
実施例２５１
４−（２−カルバモイルフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−カルバモイル−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５２
４−（４−メチルカルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−メチルカルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５３
４−（４−イソプロピルカルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−イソプロピルカルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３６３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５４
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５５
４−（ベンゾチオフェン−７−イルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに７−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５６
４−（２−メトキシフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−メトキシ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５７
４−（４−ジブチルカルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩 
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−ジブチルカルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５８
４−（２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−トリフルオロメトキシベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５９
４−（ベンゾチオフェン−４−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６０
４−（ベンゾフラン−４−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ヒドロキシベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５２】
実施例２６１
４−（ベンゾチオフェン−４−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：２８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６２
４−（ベンゾフラン−４−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−ヒドロキシベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６３
４−（３−メチルカルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−メチルカルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６４
４−（３−ジメチルカルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ジメチルカルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６５
４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−トリフルオロメトキシ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６６
４−（４−アセチルアミノフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに４−アセチルアミノフェニルオキシ−１−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３０１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６７
４−（４−アセチルアミノフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３−アセチルアミノフェニルオキシ−１−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３０１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６８
４−（５−フルオロベンゾチオフェン−４−イルオキシ）−２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに２，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例２）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに５−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６９
４−（５−フルオロベンゾチオフェン−４−イルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに５−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３０４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７０
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色アモルファス、ＭＳスペクトル：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５３】
実施例２７１
４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−トリフルオロメトキシ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７２
４−（２，４−ジフルオロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２，４−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７３
４−（２，３−ジフルオロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２，３−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７４
４−（３，４−ジフルオロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに３，４−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７５
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−７−シクロプロピルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−シクロプロピルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７６
４−（２−クロロ−６−フルオロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２−クロロ−６−フルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色アモルファス、ＭＳスペクトル：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋ 
実施例２７７
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色アモルファス、ＭＳスペクトル：４０８［Ｍ＋Ｈ］＋ 
実施例２７８
４−（２，６−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，６−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７９
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−２−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８０
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−（２−メトキシ−１−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−（２−メトキシ−１−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：４００［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５４】
実施例２８１
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−シアノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−シアノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４１）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、ＭＳスペクトル：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８２
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−エトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−エトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８３
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに７−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４３）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、ＭＳスペクトル：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８４
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡茶色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８５
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８６
４−（３−ブロモフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８７
４−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、ＭＳスペクトル：３０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８８
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８９
４−（４−カルバモイルナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−カルバモイル−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９０
４−（４−ブロモナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５５】
実施例２９１
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９２
（＋）−４−（３−ブロモ−２，５−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２，５−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋１１４．４°（２５℃，ｃ＝１．００，ＭｅＯＨ）
実施例２９３
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９４
４−（３−ブロモフェニルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９５
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、ＭＳスペクトル：３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９６
４−（ベンゾチオフェン−７−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに７−フルオロベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、ＭＳスペクトル：２８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９７
４−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−１−フルオロ−２−ベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９８
４−（４−メチルナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−メチル−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９９
４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３５）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３００
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３５）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５６】
実施例３０１
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３５）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０２
４−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０３
４−（３−ブロモ−２，５−ジクロロフェニルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例４４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２，５−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０４
（＋）−４−（５−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋２９７．６°（２５℃，ｃ＝１．００，ＭｅＯＨ）
実施例３０５
（＋）−４−（４−ブロモ−３−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−ブロモ−３−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋１２３．０°（２５℃，ｃ＝１．００，ＭｅＯＨ）
実施例３０６
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−７−（ピリジン−３−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  二塩酸塩
工程１  ４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−７−（３−ピリジルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例２８４で得られた４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン塩酸塩５０ｍｇとトリエチルアミン４７ｍｇを塩化メチレン１ｍＬに溶解させ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＤ．ＨＣｌ）３９ｍｇとニコチン酸２５ｍｇと１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２７ｍｇを順次滴下して加え、室温にて６時間撹拌した。反応液を水２ｍＬに注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−７−（３−ピリジルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン７０ｍｇを製造した。
ＭＳスペクトル：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２  ４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−７−（ピリジン−３−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  二塩酸塩
工程１で得られた４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−７−（３−ピリジルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン４０ｍｇのＴＨＦ２ｍＬ溶液に氷冷撹拌下にリチウムアルミニウムハイドライド７．６ｍｇをゆっくりと加え、室温にて２時間撹拌し更に３時間加熱還流させた。反応液を冷却後に水２ｍＬを注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、フリー体得られた２８ｍｇを得た。
得られたフリー体を酢酸エチル３ｍＬに溶解し、１当量の塩酸／酢酸エチル溶液を滴下して加え、３０分間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物２７ｍｇを製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０７
４−（２，３−ジブロモフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例４７と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例１）の代わりに７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例１９）を用い、４−クロロ−３−メチルフェノールの代わりに２，３−ジブロモフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、ＭＳスペクトル：４００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０８
４−（４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３７）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０９
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−（２−ジメチルアミノアセチル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３０６（工程１）と同様の方法で、４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン塩酸塩（実施例２８４）の代わりに実施例２０９で得られた４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン塩酸塩を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１０
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−｛２−（ジメチルアミノ）エチル｝−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  二塩酸塩
実施例３０６（工程２）と同様の方法で、４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−７−（３−ピリジルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピンの代わりに実施例３０９で得られた４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−（２−ジメチルアミノアセチル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５７】
実施例３１１
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−７−｛２−（ジメチルアミノ）エチル｝−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  二塩酸塩
実施例３０６と同様の方法で、ニコチン酸の代わりにＮ，Ｎ−ジメチルグリシンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１２
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１３
７−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１４
７−（２−ブロモフェニルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１５
７−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１６
７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３０）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１７
７−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３０）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１８
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１９
７−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２０
７−（２−ブロモフェニルオキシ）−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５８】
実施例３２１
７−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２２
７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３１）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３０９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２３
７−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３１）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２４
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３２）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２５
７−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３２）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２６
７−（２−ブロモフェニルオキシ）−５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３２）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２７
７−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３２）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２８
７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３２）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２９
７−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３２）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３０
８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５９】
実施例３３１
８−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３２
８−（２−ブロモフェニルオキシ）−２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３３
８−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３４
８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３６）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３５
８−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例３６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３６
８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３７
８−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３８
８−（２−ブロモフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３９
８−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４６）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４０
８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４６）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９５［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６０】
実施例３４１
８−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４６）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２１［Ｍ＋Ｈ］
実施例３４２
８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４７）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４３
８−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４７）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４４
８−（２−ブロモフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４７）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４５
８−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４７）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４６
８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４７）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３０９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４７
８−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４７）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４８
８−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４９
８−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５０
８−（２−ブロモフェニルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６１】
実施例３５１
８−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５２
８−（ナフタレン−１−イルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４８）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５３
８−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５４
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５５
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５６
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５７
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５８
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５９
４−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例２３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６０
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６２】
実施例３６１
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６２
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６３
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２９）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６４
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２９）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６５
４−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２９）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６６
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６７
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６８
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６９
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７０
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６３】
実施例３７１
４−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例２８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７２
４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４５）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７３
４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４５）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７４
４−（２−ブロモフェニルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４５）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７５
４−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４５）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７６
４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４５）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７７
４−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール（参考例４５）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７８
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７９
７−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８０
７−（２−ブロモフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６４】
実施例３８１
７−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８２
７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３３）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８３
７−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８４
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８５
７−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８６
７−（２−ブロモフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８７
７−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８８
７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８９
７−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９０
７−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６５】
実施例３９１
７−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９２
７−（２−ブロモフェニルオキシ）−５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９３
７−（４−カルバモイル−２−クロロフェニルオキシ）−５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９４
７−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３４）を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９５
７−（４−シアノナフタレン−１−イルオキシ）−５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例１と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（参考例３４）を用い、１−フルオロナフタレンの代わりに４−シアノ−１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、ＭＳスペクトル：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９６
（＋）−４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例５０）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３，４−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、ＭＳスペクトル：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋１０２．６°（２５℃，ｃ＝１．１８，ＭｅＯＨ）
実施例３９７
（＋）−７−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋３０．３°（２５℃，ｃ＝３．１３，ＭｅＯＨ）
実施例３９８
（＋）−４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋５６．３°（２５℃，ｃ＝２．０１，ＭｅＯＨ）
実施例３９９
（＋）−４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５６）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．９％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋２９．２°（２５℃，ｃ＝０．９６，ＭｅＯＨ）
実施例４００
（＋）−４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋７９．０°（２５℃，ｃ＝１．３８，ＭｅＯＨ）
【００６６】
実施例４０１
（＋）−２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５６）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．９％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋７．０°（２５℃，ｃ＝１．０３，ＭｅＯＨ）
実施例４０２
（＋）−４−（２−クロロ−４−カルバモイルフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（＋）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５２）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝＋１００．３°（２５℃，ｃ＝２．６３，ＭｅＯＨ）
実施例４０３
（−）−７−メチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（−）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋、９８．７％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝−３５．４°（２５℃，ｃ＝２．４８，ＭｅＯＨ）
実施例４０４
（−）−４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（−）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋、９８．７％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝−６１．５°（２５℃，ｃ＝１．８３，ＭｅＯＨ）
実施例４０５
（−）−４−（３−ブロモ−２−クロロフェニルオキシ）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（−）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに３−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝−４０．９°（２５℃，ｃ＝１．６７，ＭｅＯＨ）
実施例４０６
（−）−４−（２，３−ジクロロフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（−）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、ＭＳスペクトル：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋、９８．７％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝−９４．０°（２５℃，ｃ＝１．００，ＭｅＯＨ）
実施例４０７
（−）−２，７−ジメチル−４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（−）−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５８）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに１−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、ＭＳスペクトル：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋、９９．０％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝−１３．６°（２５℃，ｃ＝１．００，ＭｅＯＨ）
実施例４０８
（−）−４−（２−クロロ−４−カルバモイルフェニルオキシ）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン  塩酸塩
実施例３と同様の方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オール（参考例６）の代わりに（−）−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］アゼピン−４−オール（参考例５４）を用い、１，３−ジフルオロベンゼンの代わりに４−カルバモイル−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、ＭＳスペクトル：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋、９８．７％ｅｅ
比旋光度［α］Ｄ＝−１０５．７°（２５℃，ｃ＝１．８１，ＭｅＯＨ）
【００６７】
試験例１  セロトニン再取り込み阻害実験及びノルエピネフリン再取り込み阻害実験
６週齢以上の雄性ＳＤラット（日本エスエルシー株式会社製）の大脳皮質を摘出し、０．３２Ｍのスクロース液を大脳皮質１ｇあたり１０ｍＬ加えてホモジネートした。ホモジネート液を遠心分離し、その上清をさらに高速で遠心分離して得たペレットに、ＰＳＳ液（ｐＨ７．４，１５０ｍＭ  ＮａＣｌ，４ｍＭ  ＫＣｌ，１ｍＭ  ＭｇＣｌ２，２．５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，０．９ｍｇ／ｍＬ  グルコース，０．１７６ｍｇ／ｍＬ  アスコルビン酸，１ｍＭ  ｐａｒｇｙｌｉｎ）を１ｇあたり１０ｍＬ加えてシナプトソーム液を得た。シナプトソーム液  １００μＬ，５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４，トリスヒドロキシルアミノメタン）７００μＬに被検化合物１００μＬを加えて３７℃で５分間プレインキュベーションを行い、プレインキュベーション後にトリス緩衝液でそれぞれ１０ｎＭ及び２０ｎＭとなるように希釈した［３Ｈ］セロトニン又は［３Ｈ］ノルエピネフリンを１００μＬ加えて３７℃で５分間インキュベーションした。
セルハーベスターを用いてＧＦ／Ｂフィルター上にシナプトソームを回収し、さらに洗浄液（５０ｍＭトリス緩衝液，ｐＨ７．４，４℃）で３回洗浄した。フィルターをバイヤルに移し、シンチレーターを添加し、液体シンチレーションカウンターを用いて放射活性を測定した。
なお、非特異的反応は氷冷下（４℃）での放射活性とし、全放射活性と非特異的反応下における放射活性との差を特異的にシナプトソームに再取り込みされた放射活性とした。被検化合物存在下の再取り込み阻害率からＩＣ５０値を求め、これと［３Ｈ］セロトニン又は［３Ｈ］ノルエピネフリンのＫｄ値からセロトニン又はノルエピネフリンの再取り込み阻害活性を示す被検化合物のＫｉ値をそれぞれ算出した。
【表１】
2008120761.tif 000010
【００６８】
試験例２  麻酔下ラット尿漏出時圧測定実験
ウレタン（１．２ｇ／ｋｇ，皮下投与）麻酔下において、８週齢〜１２週齢の雌性ラット（日本エスエルシー株式会社製）の胸部脊髄をＴ８−Ｔ９レベルで切断することにより排尿反射を消失させた後、腹部を正中切開し膀胱を露出させて膀胱内にカニューレを挿入した。予め膀胱内に適量（約０．４ｍＬ）の生理食塩水を注入しておき、二本の綿棒を用いて徐々に膀胱の両側を圧迫し、尿道口より生理食塩水が漏出したときの膀胱内圧を尿漏出時圧として計測した。計測値が安定するまで数回計測を繰り返した後、被検化合物を静脈内投与し、被検化合物の薬効評価を行った。
その結果、実施例２１、実施例１０２、実施例１３３、実施例３９８、実施例４００及び実施例４０１の被検化合物１０ｍｇ／ｋｇ以下の静脈内投与は、尿漏出時圧を上昇させた。即ち、これらの被検化合物を投与することによって尿が漏れにくい状態になった。
【００６９】
試験例３  麻酔下ラット外尿道括約筋筋電図測定
ウレタン（１．２ｇ／ｋｇ，皮下投与）麻酔下において、６週齢〜１２週齢又はリタイヤ雌性ラット（日本エスエルシー株式会社製）の腹部を正中切開し、恥骨を切断した。尿道周囲に見える外尿道括約筋に２７Ｇ針をガイドカニューレにしてステンレス電極を刺入した。ステンレス電極からの電気信号を生体アンプ（ＭＥＧ−１２００，日本光電工業株式会社製）で増幅させ、レクチコーダーおよびＤＡＴレコーダーにて外尿道括約筋筋電図を記録した。必要に応じて膀胱内圧測定や胸部脊髄の切断を同時に行った。外尿道括約筋の自然発火が消失、もしくは安定したことを確認した後、被検化合物を静脈内投与、皮下投与または十二指腸内投与し、被検化合物が外尿道括約筋筋電図に与える影響を検討した。
【００７０】
試験例４  マウス一般症状観察
６週齢雄性Ｓｌｃ：ＩＣＲマウス（日本エスエルシー株式会社製）に被検化合物を静脈内投与し、その後６時間まで継続的に、さらに２４時間後に行動観察を行った。
【００７１】
試験例５  麻酔下モルモット心拍数及び心電図測定
体重３５０ｇ〜１０００ｇの雄性Ｓｔｄ：Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（日本エスエルシー株式会社製）をチャンバー内にて、イソフルラン（５％，２５％Ｏ２＋７５％ａｉｒ）で麻酔した後、チャンバーから動物を取り出し、背位に保定した。実験中は気管に挿入したカニューレから人工呼吸器（Ｍｏｄｅｌ６８１，Ｈａｒｖａｒｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉｎｃ．，ＵＳＡ）を介してイソフルラン（２．５％〜３．５％，２５％Ｏ２＋７５％ａｉｒ）で吸入麻酔（５４  ｓｔｒｏｋｅｓ／ｍｉｎ，ｔｉｄａｌ  ｖｏｌｕｍｅ  １０ｍＬ／ｋｇ）した。心電図を標準四肢第Ｉ及び第ＩＩ誘導により生体電気用プリアンプ（ＡＢ−６２１Ｇ，日本光電工業株式会社製）を介して測定し、その解析はＥＣＧ  ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ（ＳＰ２０００  ｖｅｒｓｉｏｎ  １．３１Ｆ４，ソフトロン）を用いて行った。心拍数は心電図のＲ波をトリガーとして瞬時心拍計ユニット（ＡＴ−６０１Ｇ，日本光電工業株式会社製）を介して測定した。ペーシングは、右頸静脈から右心室内に電極を挿入し、電気刺激装置（ＳＥＮ−３３０１，日本光電工業株式会社製）からアイソレーター（ＳＳ−２０２Ｊ，日本光電工業株式会社製）を介してＣｙｃｌｅ  ｌｅｎｇｔｈを３００ｍｓｅｃに固定して行った。左頸静脈には被検化合物投与用にカニューレを挿入した。被検化合物の投与は２．０ｍＬ／ｋｇの容量を１０分間かけて行った。非ペーシング時のパラメータの測定は、投与開始前及び投与開始後１５分までの１分毎と２０分、２５分、３０分に行い、ペーシング時の測定は投与開始直前と投与開始後３０分まで５分間毎に行った。非ペーシング時のＱＴ間隔の補正は、Ｂａｚｅｔｔ（ＱＴｃｂ，ＱＴ／ＲＲ１／２）及びＦｒｉｄｅｒｉｃｉａ（ＱＴｃｆ，ＱＴ／ＲＲ１／３）の式を用いて行った。なお、被検化合物投与前に心電図上に期外収縮や房室伝導ブロック等の不整脈が観察された場合は実験から除外した。
【００７２】
試験例６  麻酔下イヌ心拍数及び心電図測定
体重８−１２ｋｇのイヌをチオペンタール  ナトリウム（２０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｖ．）により麻酔した後、３７℃〜３８℃に設定した保温マット（Ｋ−２０，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｓｅａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｖａｌｅｎｃｉａ）上に背位に固定した。実験中は気管内に挿入した気管カニューレより人工呼吸器（Ｍｏｄｅｌ６１３，Ｈａｒｖａｒｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉｎｃ．）を介してハロタン（１％〜２％，２５％Ｏ２＋７５％ａｉｒ）を吸入させ麻酔した（ｔｉｄａｌ  ｖｏｌｕｍｅ  ２０ｍＬ／ｋｇ，２０  ｂｒｅａｔｈｓ／ｍｉｎ）。心電図は標準四肢誘導第ＩＩ誘導法により針電極を用いて生体電気用プリアンプ（ＡＢ−６２０Ｇ，日本光電工業株式会社製）を介して測定し、その解析はＥＣＧ  ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ（ＳＰ２０００，ｖｅｒ．１．３１Ｆ４，ソフトロン）を用いて行った。なお、ＱＴ間隔の補正（ＱＴｃｆ）は、Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａの式（ＱＴ／ＲＲ１／３）により行った。媒体または被検化合物の投与は、あらかじめ外側伏在静脈内に留置したカニューレよりインフュージョンポンプ（ＫＤＳ１００，ＫＤ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．，ＵＳＡ）を用いて２ｍＬ／ｋｇの容量を３０分間かけて持続注入した。計測は被検化合物の持続注入開始１０分前から１２０分後まで５分間隔で行った。
【００７３】
試験例７  ｈＥＲＧ電流測定
ｈＥＲＧ導入ＣＨＯ−Ｋ１細胞を用いた。顕微鏡のステージに固定したパッチクランプ用チャンバーに細胞外液を灌流（約３ｍＬ／ｍｉｎ）させた。チャンバーに測定用細胞を接着させたカバーガラスを配置した。測定用細胞にパッチクランプ法を適用し、パッチクランプアンプを介してｈＥＲＧ電流を得た。電極は電極内液を充填した時に、その電極抵抗が４〜８ＭΩのものを使用した。細胞の膜電位を−７５ｍＶに固定し、１０秒間に１回の頻度で＋５０ｍＶの脱分極パルスを０．５秒間与え、その後、−４０ｍＶの再分極パルスを０．５秒間与えてｈＥＲＧ電流を誘発した。安定したｈＥＲＧテール電流が得られることを確認した後に被検化合物適用液を適用した。細胞を播種したカバーガラスは、適用ごとに取り替えた。灌流槽内の細胞外液温度は３６℃±１℃とした。被検化合物適用液を灌流した後、高濃度の陽性対象物質（Ｅ−４０３１，１０μｍｏｌ／Ｌ）を適用し、ｈＥＲＧ電流が完全に抑制される事を確認した。
【００７４】
試験例８  簡易復帰突然変異試験
試験菌株｛ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  Ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）｝、被検化合物及びＳ９ｍｉｘ｛フェノバルビタール及び５，６−ベンゾフラボンを併用投与したＳＤ系雄ラット（日本チャールス・リバー株式会社製）の肝ホモジネート９０００×ｇ上清分画，オリエンタル酵母工業株式会社製｝をプレインキュベーション（３７℃，２０分間）後、シャーレに播き４８時間培養し、出現した復帰変異コロニー数を計測した。復帰変異コロニー数の計測は自動コロニーカウンター（ＢＭＳ−４００，東洋測器株式会社製）を用いて同一プレートにつき９０°回転させて２回実施した。その後、面積補正および数え落とし補正を行って各プレートの復帰変異コロニー数とした。被検化合物の析出等により、自動コロニーカウンターによるカウントが不可能であった場合は、手動コロニーカウンターを用いて肉眼で観察した。
【００７５】
試験例９  簡易染色体異常試験
試験菌細胞株として、新生チャイニーズハムスターの肺由来細胞株ＣＨＬ／ＩＵを用い、Ｓ９ｍｉｘ｛フェノバルビタール及び５，６−ベンゾフラボンを併用投与したＳＤ系雄ラット（日本チャールス・リバー株式会社製）の肝ホモジネート９０００×ｇ上清分画，オリエンタル酵母工業株式会社製｝の存在下および非存在下で試験を実施した。シャーレに試験菌細胞株を播き、３日後に被検化合物を添加、その翌日に細胞株をはがして染色体の異常を検査した。染色体標本は常法に従って作製し、構造異常（ギャップ、染色分体型および染色体型の切断および交換、断片化）および数的異常（倍数性）を観察した。染色体異常細胞の出現頻度について、陰性（溶媒）対照と被検化合物との間でＦｉｓｈｅｒの直接確率計算法を用いて検定を実施した。また、染色体標本作製時に収集した細胞収集液の一部を分取し、粒子計数分析装置により細胞数を測定して細胞増殖率を算出した。
【００７６】
上記の通り、本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、優れたセロトニン再取り込み阻害作用、ノルエピネフリン再取り込み阻害作用を有することは明らかであり、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などの疾患に対する予防剤又は治療剤として用いることができる。【００７７】
製剤例１
錠剤（内服錠）  
処方１錠８０ｍｇ中
実施例１の化合物                    ５．０ｍｇ  
トウモロコシ澱粉                  ４６．６ｍｇ  
結晶セルロース                    ２４．０ｍｇ  
メチルセルロース                    ４．０ｍｇ  
ステアリン酸マグネシウム            ０．４ｍｇ  
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
製剤例２  
錠剤（内服錠）  
処方１錠８０ｍｇ中
実施例２の化合物                    ５．０ｍｇ  
トウモロコシ澱粉                  ４６．６ｍｇ  
結晶セルロース                    ２４．０ｍｇ  
メチルセルロース                    ４．０ｍｇ  
ステアリン酸マグネシウム            ０．４ｍｇ  
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
【産業上の利用可能性】
【００７８】
本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などの疾患に対する予防剤又は治療剤として用いることができる。
【国際調査報告】
2008120761.tif 000013
2008120761.tif 000014
2008120761.tif 000015
2008120761.tif 000016
2008120761.tif 000017
2008120761.tif 000018