(57)【要約】経皮吸収型貼付剤は、第１の支持基材（１１）と、粘着剤層（１２）とで構成された角質層剥離部材（１）と、第２の支持基材（２１）と、薬効成分保持層（２２）と、該薬効成分保持層から剥離可能な保護層（２３）とで構成された薬効成分投与部材（２）と、角質層剥離部材と薬効成分投与部材との間に介挿され、生体表面から角質層剥離部材を剥離する操作と、薬効成分保持層から保護層を剥離する操作とを引っ張りにより一括して行う操作部材（３）とを有している。また、操作部材は、縁部において、第１の支持基材と保護層とに一体化されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体表面に貼着して用いられる経皮吸収型貼付剤であって、
シート状の第１の支持基材と、該第１の支持基材の一方の面に積層され、生体表面の古い角質層を除去する機能を有する粘着剤層とで構成された角質層剥離部材と、
前記角質層剥離部材の前記第１の支持基材側に配置され、シート状の第２の支持基材と、該第２の支持基材の前記角質層剥離部材側に積層された薬効成分を含有する薬効成分保持層と、該薬効成分保持層上に積層され、該薬効成分保持層を保護する機能を有するとともに、前記薬効成分保持層から剥離可能な保護層とで構成された薬効成分投与部材と、
前記角質層剥離部材と前記薬効成分投与部材との間に介挿され、生体表面から前記角質層剥離部材を剥離する操作と、前記薬効成分保持層から前記保護層を剥離する操作とを引っ張りにより一括して行うシート状の操作部材とを有し、
前記操作部材は、その操作方向と反対側の縁部において、前記第１の支持基材と前記保護層とに連結または一体化されていることを特徴とする経皮吸収型貼付剤。
【請求項２】
前記操作部材は、２層で構成されたものであり、そのうちの一方の層が前記第１の支持基材と一体的に形成され、他方の層が前記保護層と一体的に形成されたものである請求の範囲第１項に記載の経皮吸収型貼付剤。
【請求項３】
前記薬効成分保持層は、前記操作部材の前記縁部よりも、前記操作部材の操作方向とは反対側に向かって延在し、前記保護層に覆われていない部分を有している請求の範囲第１項に記載の経皮吸収型貼付剤。
【請求項４】
前記薬効成分が生物製剤である請求の範囲第１項に記載の経皮吸収型貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経皮吸収型貼付剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
インフルエンザや麻疹等のウイルスによる病気の予防等の薬物を用いた治療には、一般に注射器を用いた薬効成分の投与が行われているが、患者に多大な苦痛を伴っていた。【０００３】
このような苦痛を伴わない薬効成分の投与方法として、経皮吸収型製剤が知られている。しかしながら、経皮吸収型製剤のみを皮膚に貼付しても、古い角質層により薬効成分の皮膚への透過が阻害されてしまうため、高分子量の化学製剤やワクチン等の生物製剤を経皮吸収させるのが困難であった。【０００４】
このような問題を解決するため、経皮吸収型製剤の皮膚への貼付の前に、接着剤や粘着シートを用いて、古い角質層を除去する方法が報告されている（例えば、特許文献１および非特許文献１参照。）。【０００５】
しかしながら、上記方法では、古い角質層を除去した場所と同じ位置に経皮吸収型製剤の貼付を行うために、筆記用具等によって除去した部位のマーキングが必要となり、患者に不快感を与えるものであった。また、上記方法を患者本人が行う場合、腰や背中等への処置が困難であった。また、経皮吸収型製剤を貼付した際にしわが生じてしまい、薬効成分の投与が十分に行えないといった問題もあった。【０００６】
【特許文献１】特開２００５−２００３９１号公報
【非特許文献１】Seo N et al. Proc Natl Acad Sci USA 97:371-376, 2000
【発明の開示】
【０００７】
本発明の目的は、生体表面の古い角質層の除去と薬効成分投与部材の貼付とを一連の操作で行うことが可能な経皮吸収型貼付剤を提供することにある。
【０００８】
上記目的を達成するために、本発明の経皮吸収型貼付剤は、
生体表面に貼着して用いられる経皮吸収型貼付剤であって、
シート状の第１の支持基材と、該第１の支持基材の一方の面に積層され、生体表面の古い角質層を除去する機能を有する粘着剤層とで構成された角質層剥離部材と、
前記角質層剥離部材の前記第１の支持基材側に配置され、シート状の第２の支持基材と、該第２の支持基材の前記角質層剥離部材側に積層された薬効成分を含有する薬効成分保持層と、該薬効成分保持層上に積層され、該薬効成分保持層を保護する機能を有するとともに、前記薬効成分保持層から剥離可能な保護層とで構成された薬効成分投与部材と、
前記角質層剥離部材と前記薬効成分投与部材との間に介挿され、生体表面から前記角質層剥離部材を剥離する操作と、前記薬効成分保持層から前記保護層を剥離する操作とを引っ張りにより一括して行うシート状の操作部材とを有し、
前記操作部材は、その操作方向と反対側の縁部において、前記第１の支持基材と前記保護層とに連結または一体化されていることを特徴とする。
【０００９】
このような本発明によれば、生体表面の古い角質層の除去と薬効成分投与部材の貼付とを一連の操作で行うことが可能な経皮吸収型貼付剤を提供することができる。
【００１０】
本発明の経皮吸収型貼付剤では、前記操作部材は、２層で構成されたものであり、そのうちの一方の層が前記第１の支持基材と一体的に形成され、他方の層が前記保護層と一体的に形成されたものであるのが好ましい。
【００１１】
本発明の経皮吸収型貼付剤では、前記薬効成分保持層は、前記操作部材の前記縁部よりも、前記操作部材の操作方向とは反対側に向かって延在し、前記保護層に覆われていない部分を有しているのが好ましい。
【００１２】
本発明の経皮吸収型貼付剤では、前記薬効成分が生物製剤であるのが好ましい。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の経皮吸収型貼付剤の好適な実施形態を示す縦断面図である。
【図２】本発明の経皮吸収型貼付剤の使用方法を説明するための図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明の経皮吸収型貼付剤を好適実施形態に基づいて詳細に説明する。【００１５】
図１は、本発明の経皮吸収型貼付剤の好適な実施形態を示す縦断面図であり、図１（ａ）は本発明の経皮吸収型貼付剤の好適な実施形態の平常状態を示す縦断面図、図１（ｂ）は本発明の経皮吸収型貼付剤の好適な実施形態の展開した状態を示す縦断面図である。なお、以下の説明では、図１（ａ）中の上側を「上」または「上方」、下側を「下」または「下方」、右側を「右」または「操作方向」、左側を「左」と言う。【００１６】
経皮吸収型貼付剤１００は、図１に示すように、角質層剥離部材１と、薬効成分投与部材２と、操作部材３とを有している。【００１７】
また、経皮吸収型貼付剤１００は、図１に示すように、下から、角質層剥離部材１、操作部材３、薬効成分投与部材２の順に配置されている。【００１８】
角質層剥離部材１は、図１に示すように、第１の支持基材１１と、該第１の支持基材１１の下面に積層された粘着剤層１２とを有している。【００１９】
第１の支持基材１１は、シート状をなす部材で、粘着剤層１２を支持する機能を有している。かかる第１の支持基材１１は、可撓性（柔軟性）を有し、貼付時における曲面追従性をもち、加工時における裁断または打ち抜き等に適したものが好ましい。【００２０】
第１の支持基材１１としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル系樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン／メタクリル酸共重合体、エチレン／メタクリル酸メチル等で構成されたポリオレフィン系樹脂、ポリウレタン系樹脂、ポリスチレン等の熱可塑性エラストマー樹脂等からなるプラスチックフィルム、各種合成繊維および／または天然繊維からなる織物、編物および不織布、上質紙、グラン紙、コート紙等の紙や、これらの積層体等を用いることができる。【００２１】
第１の支持基材１１の平均厚さは、１０〜８００μｍであるのが好ましく、２０〜５００μｍであるのがより好ましい。【００２２】
粘着剤層１２は、生体表面に貼着・剥離することにより、生体表面から古い角質層を除去する機能を有する部材である。【００２３】
粘着剤層１２を構成する粘着剤としては、その粘着力により古い角質層を除去することが可能なものであれば、いずれのものを用いてもよく、例えば、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤等を用いることができる。これらの中でも、古い角質層を確実に除去する粘着力、皮膚に対する刺激性等を考慮すると、アクリル系粘着剤を用いるのが好ましい。また、アクリル系粘着剤の中でも、特に、架橋可能な官能基を有する（メタ）アクリル系ポリマー（ａ）と、ラクタム環を有する（メタ）アクリル系オリゴマー（ｂ）と、架橋剤（ｃ）とを含有するアクリル系粘着剤を用いるのが好ましい。このような粘着剤としては、特開２００７−２８９６７２号公報、特願２００７−０３８２７３号に記載されている角質剥離用粘着剤組成物が好適に使用できる。【００２４】
また、粘着剤層１２は、ベークライトに貼付して５分後のＪＩＳ  Ｚ０２３７に準拠して測定される粘着力（モード：１８０°剥離、剥離速度：３００ｍｍ／ｍｉｎ、貼付時間：５分）が、２〜２０Ｎ／２５ｍｍであるものが好ましく、３〜１２Ｎ／２５ｍｍであるものがより好ましい。粘着力が前記下限値未満であると、十分に古い角質層を除去することができない場合がある。一方、粘着力が前記上限値を超えると、生体表面から粘着剤層１２を剥離する際に痛みを伴う場合があり、また、生体表面に糊残りが生じてしまう場合がある。【００２５】
粘着剤層１２の平均厚さは、１５〜１００μｍであるのが好ましく、２５〜５０μｍであるのがより好ましい。【００２６】
なお、経皮吸収型貼付剤１００の使用前においては、粘着剤層１２の表面には、剥離シート（図示せず）が貼付されており、経皮吸収型貼付剤１００の使用の際には、この剥離シートは除去される。【００２７】
薬効成分投与部材２は、図１に示すように、角質層剥離部材１の上側（角質層剥離部材１の第１の支持基材１１側）に配置されており、第２の支持基材２１と、薬効成分保持層２２と、保護層２３とで構成されている。【００２８】
また、薬効成分投与部材２は、図１に示すように、上から順に、第２の支持基材２１、薬効成分保持層２２、保護層２３が積層された構成となっている。【００２９】
第２の支持基材２１は、シート状をなす部材で、薬効成分保持層２２を支持する機能を有している。かかる第２の支持基材２１は、可撓性（柔軟性）を有し、貼付時における曲面追従性をもち、加工時における裁断または打ち抜き等に適したものが好ましい。【００３０】
第２の支持基材２１としては、例えば、前述した第１の支持基材１１の説明で述べたものと同様のものを用いることができる。【００３１】
第２の支持基材２１の平均厚さは、１０〜８００μｍであるのが好ましく、２０〜５００μｍであるのがより好ましい。【００３２】
薬効成分保持層２２は、図１に示すように、第２の支持基材２１の角質層剥離部材１側に積層されたものである。【００３３】
また、薬効成分保持層２２は、粘着性を有し、生体表面に貼着可能となっており、薬効成分を含有している。【００３４】
また、薬効成分保持層２２は、生体表面に貼着した際に、生体内に薬効成分を投与（徐放）する機能を有している。【００３５】
薬効成分保持層２２は、例えば、前述したような粘着剤を含有させることにより粘着性を付与することができる。【００３６】
薬効成分保持層２２としては、薬効成分を保持するとともに、保持した薬効成分を生体に徐放するものであればよく、例えば、リザーバータイプ（薬効成分貯蔵部と皮膚へ貼付するための粘着剤層とを有する構成のもの）、マトリックスタイプ（薬効成分を粘着剤等の高分子に含有させたもの）等が挙げられる。【００３７】
薬効成分保持層２２に含まれる薬効成分としては、例えば、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ケトロラク、フェルビナク（４−ビフェニル酢酸）等の鎮痛消炎剤のような合成製剤、ビタミンＣ、ビタミンＥ等の各種ビタミン類、インフルエンザワクチン、肝炎ウイルスワクチン等のワクチン、β−ラクタム系抗生物質、アミドグルコシド系抗生物質等の抗生物質のような生物製剤等が挙げられる。【００３８】
上記成分中、生物製剤は一般に副作用の比較的強いものが多い。このような生物製剤は、副作用を緩和・抑制するために、経皮吸収により投与することが行われるが、経皮吸収性が低い等の理由のため、従来の経皮吸収型製剤では、薬効成分の十分な投与ができなかった。これに対して、本発明の経皮吸収型貼付剤を用いることにより、古い角質層を確実に除去することができるとともに、貼付の際にしわ等の心配がなく、簡便な方法で薬効成分投与部材２を貼付できるので、上記のような生物製剤の投与に好適に用いることができる。【００３９】
薬効成分として、経皮吸収性が特に低いものを用いる場合、薬効成分保持層２２がマイクロニードルを備えていてもよい。これにより、経皮吸収性を向上させることができる。【００４０】
薬効成分保持層２２の平均厚さは、１０〜３０００μｍであるのが好ましく、２０〜１０００μｍであるのがより好ましい。【００４１】
保護層２３は、薬効成分保持層２２を保護する機能を有するとともに、薬効成分保持層２２から剥離可能となっている。【００４２】
保護層２３を構成する材料としては、例えば、グラシン紙、コート紙、キャスト紙等の紙；ポリエチレンテレフタレートフィルム、ポリブチレンテレフタレートフィルム、ポリエチレンナフタレートフィルム等のポリエステルフィルム；ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンフィルム等のポリオレフィンフィルム等が挙げられる。これらの保護層は、表面にシリコーン樹脂等の剥離剤を塗布したものであってもよい。【００４３】
保護層２３の平均厚さは、２０〜５００μｍであるのが好ましく、２５〜１５０μｍであるのがより好ましい。【００４４】
なお、本実施形態において、薬効成分保持層２２は、その平面視した際の面積が保護層２３を平面視した際の面積よりも大きいものであり、図１に示すように、保護層２３よりも図中右方向に向かって延在しており、保護層２３で覆われていない部分２２１を有している。言い換えると、薬効成分保持層２２は、後述する操作部材３の縁部３３よりも操作部材３の操作方向（図中矢印の方向）とは反対側に向かって延在し、保護層２３で覆われていない部分２２１を有している。このような部分２２１は、経皮吸収型貼付剤１００を使用する際に、後述する操作部材３を操作する前に、当該部分２２１を生体表面に貼着させておくことにより、薬効成分投与部材２の位置決め手段として用いることができる。これにより、しわ等の発生を抑制しつつ、より簡単な操作で薬効成分投与部材２を生体表面に貼付することができる。【００４５】
この保護層２３で覆われていない部分２２１は、使用前においては、図１に示すように、剥離シート２４が貼着されており、使用の際には、剥離シート２４が剥離される。【００４６】
剥離シート２４および前記粘着剤層１２上の図示せぬ剥離シートを構成する材料としては、前述した保護層２３で用いた材料と同様のものが使用できる。【００４７】
操作部材３は、シート状の部材で、図１に示すように、角質層剥離部材１と薬構成分投与部材２との間に介挿されており、図中の矢印の方向に引っ張って操作するものである。【００４８】
また、操作部材３は、図１に示すように、角質層剥離部材１側から第１の層３１と第２の層３２とが順に積層された構成となっている。また、第１の層３１と第２の層３２とは、接着剤、粘着剤、ヒートシール等により強固に接着されている。【００４９】
第１の層３１は、図１に示すように、操作部材３の操作方向（引っ張り方向）と反対側の縁部３３において、前述した角質層剥離部材１の第１の支持基材１１と一体化している。言い換えると、第１の層３１は、第１の支持基材１１と一体的に形成されている。さらに言い換えると、第１の層３１と第１の支持基材１１とは、１枚のフィルムを所定の位置で折り返すことにより形成される。【００５０】
また、第２の層３２は、図１に示すように、操作部材３の操作方向と反対側の縁部３３において、前述した薬効成分投与部材２の保護層２３と一体化している。言い換えると、第２の層３２は、保護層２３と一体的に形成されている。さらに言い換えると、第２の層３２と保護層２３とは、１枚のフィルムを所定の位置で折り返すことにより形成される。【００５１】
このように、操作部材３が、縁部３３において第１の支持基材１１と保護層２３とに一体化されていることにより、角質層剥離部材１を生体表面に貼着した状態で操作部材３を図中矢印の方向に引っ張ることにより、生体表面から角質層剥離部材１を剥離する操作と、薬効成分保持層２２から前記保護層２３を剥離する操作とを一括して行うことができる。これにより、しわ等の発生を抑制しつつ、簡便な操作で薬効成分投与部材２を生体表面に貼付することができる。【００５２】
操作部３の平均厚さは、３０〜１３００μｍであるのが好ましく、４５〜６５０μｍであるのがより好ましい。【００５３】
なお、上記説明では、操作部材３が、縁部３３において、第１の支持基材１１と保護層２３とに一体化されているものとして説明したが、これに限定されず、操作部材３が第１の支持基材１１および保護層２３を構成する材料とは異なる材料で構成されたものであって、第１の支持基材１１と保護層２３とに物理的に連結されているものであってよい。【００５４】
また、操作部材３が２層で構成されるものとして説明したが、１層で構成されるものであってもよいし、３層以上で構成されるものであってもよい。【００５５】
また、操作部材３の操作方向の長さは、保護層２３および角質層剥離部材１よりも長いことが好ましい。これにより、操作部材３の端部を容易に摘んで操作することができる。【００５６】
次に、上述した経皮吸収型貼付剤１００の使用方法について説明する。【００５７】
図２は、経皮吸収型貼付剤１００の使用方法を説明するための図である。【００５８】
まず、粘着剤層１２上の図示せぬ剥離シートを除去し、また、薬効成分保持層２２上の剥離シート２４を除去する。【００５９】
次に、図２（ａ）に示すように、生体表面に、粘着剤層１２を貼着するとともに、薬効成分保持層２２の部分２２１も生体表面に貼着する。【００６０】
次に、操作部材３を図中矢印の方向に引っ張る。これにより、図２（ｂ）に示すように、生体表面から角質層剥離部材１が剥離されるとともに、薬効成分保持層２２から保護層２３が剥離され、薬効成分投与部材２が生体表面に徐々に貼着される。【００６１】
さらに操作部材３を操作することにより、図２（ｃ）に示すように、生体表面から角質層剥離部材１が完全に剥離され、生体表面の当該剥離された部分に、薬効成分投与部材２が貼着される。【００６２】
このように、本発明の経皮吸収型貼付剤を用いれば、一連の操作で、古い角質層の除去と、薬効成分投与部材の貼付が行うことができる。また、腰や背中等のように、片手で貼付しづらいような箇所においても容易に貼付することができる。【００６３】
以上、本発明の経皮吸収型貼付剤について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではない。
【産業上の利用可能性】
【００６４】
本発明によれば、生体表面の古い角質層の除去と薬効成分投与部材の貼付とを一連の操作で行うことが可能な経皮吸収型貼付剤を提供することができる。従って、産業上の利用可能性を有する。
【図１】
2009001591.tif 000003
【図２】
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【国際調査報告】
2009001591.tif 000005
2009001591.tif 000006
2009001591.tif 000007
2009001591.tif 000008