(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体粒子を修飾または処理する方法であって、以下のステップ：
(a)(1)気体、空気、窒素、揮発性液体炭化水素、イソブタン、およびイソペンタンからなる群より選択される膨張可能な流体を捕捉した変形可能なポリマー性シェルを含む中空のマイクロスフェア、(2)ジメチルホルムアミド、塩化ジメチル、トリクロロエチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびメチルエチルケトンからなる群より選択され、該中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルを膨潤することができるが溶解することができない極性有機溶媒、および(3)固体粒子、を同時にまたはいずれかの順序で順次混合することによりゲル状混合物を形成するステップであって、膨潤したポリマー性シェルにマイクロチャネルが形成されて該中空のマイクロスフェアへの該固体粒子の侵入およびそこからの該膨張可能な流体の流出が可能となり、それによりゲル状態の収縮したポリマー性シェルを含み、かつ該収縮したポリマー性シェル中に捕捉された1以上の該固体粒子を有するマイクロスフェアが形成されるステップ、
(b)該ゲル状混合物から該膨張可能な流体および該極性有機溶媒を除去するステップであって、前記膨張可能な流体を、減圧または真空条件下で脱気することにより前記ゲル状混合物から最初に除去し、続いて該ゲル状混合物に水を添加するクエンチステップを行なって前記マイクロスフェアを互いに分離し、その後、前記極性有機溶媒を除去するステップ、および
(c)得られた該マイクロスフェアを膜形成材料でコーティングして、該マイクロスフェア上に液体不透過性膜を形成するステップ
を含む、上記方法。
【請求項２】
前記マイクロスフェアが1ミクロン〜50ミクロンの平均粒径を有し、前記固体粒子が0.001ミクロン〜0.1ミクロンの平均粒径を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記収縮したポリマー性シェルが、以下のもの：塩化ビニリデン、塩化ビニル、アクリロニトリル、アクリル酸およびそのC1〜C20脂肪族または芳香族エステル、メタクリル酸およびそのC1〜C20脂肪族または芳香族エステル、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルピロリドン、アルケン、スチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、メチルペンテン、および1,3-ブタジエンからなる群より選択される1種以上のエチレン性不飽和モノマーの重合により得られる少なくとも1種の合成ポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記収縮したポリマー性シェルが、以下のもの：ポリエステル、ポリアミド、ポリフタルアミド、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリケトン、酢酸セルロース、ポリスルホン、硫化ポリフェニレン、酸化ポリフェニレン、ポリ乳酸、ポリビニルピロリドン、ポリスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアクリルアミド、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリレート、およびそれらのコポリマーからなる群より選択される少なくとも1種の合成熱可塑性ポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記収縮したポリマー性シェルが、塩化ビニリデン、アクリロニトリル、および/またはメタクリル酸メチルのコポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記捕捉された固体粒子が、以下のもの：タルク、カオリン、雲母、オキシ塩化ビスマス、水酸化クロム、硫酸バリウム、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、窒化ホウ素、ナイロンビーズ、ポリマー粉末、シリカ、シリカビーズ、レーキ、酸化金属、酸化鉄、酸化クロム、酸化亜鉛、二酸化チタン、ならびに物理的および化学的日焼け止め剤からなる群より選択される1種以上の物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記捕捉された固体粒子が、二酸化チタン、酸化亜鉛、またはそれらの組み合わせを含む、遊離酸素ラジカルを生成することができる1種以上の物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記液体不透過性膜が、以下のもの：アクリレートホモポリマーまたはコポリマー、メタクリレートホモポリマーまたはコポリマー、ビニルピロリドンホモポリマーまたはコポリマー、シリコンゴム、シリコンワックス、シリコン油、シリコン樹脂、エステル、炭化水素、セルロース、脂肪酸、脂肪アルコール、および無機材料からなる群より選択される1種以上の物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記液体不透過性膜が、架橋ジメチコンまたはジメチルシロキサンで処理したトリメチル化シリカを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記捕捉された固体粒子が、有機日焼け止め剤または有機色素である酸化的分解または劣化を受け易い少なくとも1種の有機化合物をさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも1種の有機日焼け止め剤が、以下のもの：4,4’-t-ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート、2-エチルヘキシルサリチレート、3,3,5-トリメチルシクロヘキシルサリチレート、2-エチルヘキシルp-メトキシシンナメート、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2,2-ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2,4-ビス-{4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ]-フェニル}-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、メチレンビス-ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、ジエチルヘキシル2,6-ナフタレート、ジガロイルトリオレエート、エチル4-[ビス(ヒドロキシプロピル)]アミノベンゾエート、n-ヘキシル2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)ベンゾエート、グリセロールp-アミノベンゾエート、メチルアントラニレート、p-ジメチルアミノ安息香酸もしくはアミノベンゾエート、2-エチルヘキシルp-ジメチルアミノベンゾエート、2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸、2-(p-ジメチルアミノフェニル)-5-スルホニオベンズオキサゾール酸(2-(p-dimethylaminophenyl)-5-sulfoniobenzoxazoic acid)、およびそれらの混合物または組み合わせからなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも1種の有機日焼け止め剤が、4,4’-t-ブチルメトキシジベンゾイルメタンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも1種の有機日焼け止め剤が、第2の有機日焼け止め剤をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも1種の有機日焼け止め剤が保護構造中にカプセル化されている、請求項１０に記載の方法であって、前記保護構造が、少なくとも1種の有機日焼け止め剤が捕捉されている収縮したポリマー性シェルを有する追加のマイクロスフェアを含む、前記方法。
【請求項１５】
前記マイクロスフェアのうち少なくとも一部が、マイクロスフェア中に捕捉された二酸化チタン粒子もしくは酸化亜鉛粒子を有するか、または、前記マイクロスフェアのうち少なくとも一部がマイクロスフェア中に捕捉された二酸化チタン粒子を有し、かつ、他のものがマイクロスフェア中に捕捉された酸化亜鉛粒子を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記マイクロスフェアが、各マイクロスフェアの収縮したポリマー性シェルの内部に固体粒子と共に捕捉されているか、または該マイクロスフェア上にコーティングされている1種以上の抗酸化剤を含む、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、安定化された粒子状成分を含む局所用組成物、およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧用または局所用組成物は、1つまたは複数の粒子状成分、例えば、顔料または色素、充填剤、増粘剤、日焼け止め剤などを典型的に含む。そのような粒子状成分は、それぞれの溶媒または担体系にしばしば不溶性であり、この場合、化粧用または局所用組成物中に分散または懸濁されたままである。
【０００３】
しかし、周囲環境においてpHおよび温度に変化があるときはいつでも、分散または懸濁した粒子は互いに凝集して組成物から沈澱する可能性がある。さらに、粒径が小さいほど活性表面積が大きく、そのような粒子状成分は化粧用または局所用組成物中の他の成分もしくは構成要素による負の相互作用または干渉をより受け易くなり、化粧用または局所用組成物を不安定化させ、またはその全体の性能を低下させる場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、粒子状成分の化学的および物理的特性に悪影響を及ぼすことなく上記欠点を除去または軽減し、全体安定性を改善するために、化粧用または局所用組成物の粒子状成分を処理または修飾することが継続的に求められている。
【０００５】
また、表面処理または修飾により粒子状成分の化学的および/または物理的特性を改善することも求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、本発明は、化粧上または製薬上許容される担体中にマイクロスフェアの分散物を含む局所用組成物であって、マイクロスフェアのそれぞれが、その中に1つまたは複数の固体粒子を捕捉した収縮したポリマー性シェルを含む組成物に関する。
【０００７】
別の態様において、本発明は、その中に1つまたは複数の固体粒子を捕捉した収縮したポリマー性シェルを含むマイクロスフェアであって、収縮したポリマー性シェルが液体不透過性膜でさらにコーティングされているマイクロスフェアに関する。
【０００８】
さらに別の態様において、本発明は、化粧上または製薬上許容される担体中にマイクロスフェアの分散物を含む局所用日焼け止め組成物であって、マイクロスフェアのそれぞれが、その中に1つまたは複数の固体粒子を捕捉した収縮したポリマー性シェルを含み、固体粒子が、二酸化チタン、酸化亜鉛、またはそれらの組合せを含む、組成物に関する。
【０００９】
なおさらなる態様において、本発明は、固体粒子を修飾または処理する方法であって、
(a)(1)その中に膨脹可能な流体を捕捉した変形可能なポリマー性シェルをそれぞれが含む中空のマイクロスフェア、(2)膨脹することができるが中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルを溶解することができない極性有機溶媒、および(3)固体粒子を同時またはいずれかの順序で順次混合することによりゲル状混合物を形成するステップであって、膨脹したポリマー性シェルにマイクロチャネルが形成されて該中空のマイクロスフェアへの固体粒子の侵入およびそこからの該膨脹可能な流体の流出が可能となり、それによりゲル状態の収縮したポリマー性シェルをそれぞれが含み、かつその中に捕捉された1つまたは複数の該固体粒子を有するマイクロスフェアが形成されるステップ;
(b)ゲル状混合物から該膨脹可能な流体および極性有機溶媒を除去するステップ;および
(c)マイクロスフェアをフィルム形成材料でコーティングして、その上に液体不透過性膜を形成するステップ
を含む方法に関する。
【００１０】
本発明の他の態様および目的は、次の説明、実施例および特許請求の範囲からより明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】(1)変形可能なポリマー性シェルおよびその中に捕捉された膨脹可能な流体を含む未処理の中空のマイクロスフェア、ならびに(2)その中に捕捉された固体粒子を含む収縮したポリマー性シェルおよびその上にコーティングされている液体不透過性膜を含有するマイクロスフェアであって、本発明の一実施形態によって未処理の中空のマイクロスフェアを処理することにより形成されたマイクロスフェアの概略図である。
【図２】本発明の一実施形態によって、EXPANCEL(登録商標)マイクロスフェアにTiO2粒子を捕捉することにより形成されたマイクロスフェアの走査電子顕微鏡(SEM)画像である。
【図３】22時間紫外(UV)光照射した後の有機色素(Red 28)の色変化率(％)を示すグラフであり、有機色素は、本発明の代替的な実施形態によって、対照サンプルとして単独で、または、カプセル化されていない(または裸の)TiO2粒子、および抗酸化剤を含むかまたは含まないマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子をはじめとする種々のタイプのTiO2粒子と組み合わせて用意された。
【図４】UV光照射後の、カプセル化されていない(または裸の)TiO2粒子または本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子のいずれかを含有する日焼け止め組成物のUV吸収スペクトルを示す。
【図５Ａ】図5Aは、種々の強度でUV光照射した後の、カプセル化されていない(または裸の)TiO2粒子およびアボベンゾンを含有する日焼け止め組成物の光吸収曲線を示す。
【図５Ｂ】図5Bは、種々の強度でUV光照射した後の、本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子およびアボベンゾンを含有する日焼け止め組成物の光吸収曲線を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、化粧用または局所用組成物に有用な安定化された粒子状成分、および粒子状成分を安定化する方法を提供する。具体的には、粒子状成分は、粒子状成分自体の平均粒径より少なくとも10倍、好ましくは20倍、より好ましくは50倍、最も好ましくは100倍大きい平均粒径を有するポリマー性マイクロスフェアに捕捉されている。該マイクロスフェアのそれぞれは、その中に1つまたは複数の固体粒子を捕捉した収縮したポリマー性シェルを含む。好ましくは、化粧用または局所用組成物における望ましい活性に関連または関係する捕捉された固体粒子の物理的および/または化学的特性が悪影響を受けることなく、顕著により大きいマイクロスフェアは、改善された構造的および空間的安定性を提供する。
【００１３】
固体粒子の捕捉は、その中に膨脹可能な流体をカプセル化した変形可能なポリマー性シェルを含む中空のマイクロスフェアを初めに提供すること、次いでこれらを、膨脹することができるが中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルを溶解することができない極性有機溶媒および捕捉される固体粒子と任意の順序で順次または同時に混合することによって、本発明において達成される。ゲル状混合物は、これにより形成され、ポリマー性シェルを含むマイクロスフェアをゲル状態で含有し、その中にマイクロチャネルまたは貫通孔を形成させるように十分に膨脹して固体粒子のマイクロスフェアへの侵入を可能とする。マイクロスフェアの膨脹したポリマー性シェルにおけるそのようなマイクロチャネルまたは貫通孔はまた、マイクロスフェアからの膨脹可能な流体の流出も可能とし、これによりポリマー性シェルの即時の収縮または内破およびマイクロスフェア内への固体粒子の捕捉を引き起こす。続いて、膨脹可能な流体および極性有機溶媒がゲル状混合物から除去される。好ましくは、必須ではないが、膜形成材料が、収縮したポリマー性シェル上にコーティングされて液体不透過性膜を形成し、該膜は、そのようなポリマー性シェルの完全構造を膨脹させるかさもなければこれに影響を及ぼす可能性がある周囲環境の任意の溶媒からマイクロスフェアの収縮したポリマー性シェルを分離する機能を有する。このようにして、固体粒子は、漏出のリスクが殆ど無くまたは全く無くしてマイクロスフェア内に確実に捕捉され得る。
【００１４】
初めに提供した(すなわち、固体粒子および極性有機溶媒と混合する前の)中空のマイクロスフェアは、好ましくは膨脹可能な中空のポリマー性マイクロスフェアであり、それぞれが、気密であってその中に膨脹可能な流体が封入またはカプセル化されている変形可能なポリマー性シェルを含有する。加熱の際、封入またはカプセル化されている流体は、体積的に拡張して、変形可能なポリマー性シェルの内壁に圧力を適用することができる。同時に、高温がポリマー性シェルの軟化を引き起こす可能性があり、これによりマイクロスフェア全体がバルーンと同様に拡張することを可能とする。
【００１５】
中空のマイクロスフェアの変形可能なポリマー性シェルは、任意の合成ポリマーまたは天然架橋もしくは非架橋ポリマーによって形成され得る。ポリマーが架橋されているとき、弱く架橋されていることが好ましい。好ましくは、必須ではないが、中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルは、1つまたは複数のエチレン性不飽和モノマーを重合して、エチレン性不飽和モノマーのホモポリマーもしくはコポリマーまたはエチレン性不飽和モノマーおよび1つまたは複数の有機基のコポリマーを形成することによって得られる少なくとも1つの合成ポリマーを含む。好適であり得るエチレン性不飽和モノマーの例として、例えば、塩化ビニリデン、塩化ビニル、アクリロニトリル、アクリル酸およびその対応するC1〜C20脂肪族または芳香族エステル、メタクリル酸およびその対応するC1〜C20脂肪族または芳香族エステル、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルピロリドン、アルケン、例えばスチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、メチルペンテン、1,3-ブタジエンなどが挙げられる。中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルはまた、好適な合成ポリマー、例えばポリエステル、ポリアミド、ポリフタルアミド、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリケトン、酢酸セルロース、ポリスルホン、硫化ポリフェニレン、酸化ポリフェニレン、ポリ乳酸、ポリビニルピロリドン、ポリスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアクリルアミド、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリレート、および先に列挙したポリマーのコポリマーから形成されていてもよい。特に好ましい実施形態において、中空のマイクロスフェアの変形可能なポリマー性シェルは、塩化ビニリデン、アクリロニトリル、および/またはメタクリル酸メチルのコポリマーから形成される。
【００１６】
本発明の中空のマイクロスフェア内で膨脹可能な流体は、任意の好適な気体(例えば、空気もしくは窒素)または揮発性液体炭化水素(例えば、イソブタンもしくはイソペンタン)であってよい。好ましくは、膨脹可能な流体は、空気、窒素、イソブタン、およびイソペンタンからなる群より選択される。より好ましくは、膨脹可能な流体は、イソブタンまたはイソペンタンのいずれかである。
【００１７】
イソブタンまたはイソペンタンから構成される膨脹可能な流体を含む、塩化ビニリデン、アクリロニトリル、およびメタクリル酸メチルのコポリマーから構成される変形可能なポリマー性シェルを有する中空のマイクロスフェアは、ジョージア州ダルスのExpancel Inc.から商品名EXPANCEL(登録商標)で市販されている。中空のマイクロスフェアEXPANCEL(登録商標)は、例えば、乾燥、湿潤、非拡張または前拡張の種々の形態で利用可能である。乾燥した非拡張マイクロスフェア(EXPANCEL(登録商標)DU)および乾燥した拡張マイクロスフェア(EXPANCEL(登録商標)DE)の両方が、本発明において用いられて、固体粒子を捕捉および安定化することができる。マイクロスフェアEXPANCEL(登録商標)DUは、約6〜約40ミクロンの平均粒径および約1〜1.3 g/cm3の密度を有する。マイクロスフェアEXPANCEL(登録商標)DEは、約20〜約150ミクロンの平均粒径および約0.03〜0.07 g/cm3の密度を有する。
【００１８】
中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルを十分に膨脹させることができるが溶解することができない任意の好適な極性有機溶媒を用いて、上記の中空のマイクロスフェアを処理することができる。本発明の実施に用いられ得る極性有機溶媒の例として、限定されるものではないが:ジメチルホルムアミド、塩化ジメチル、トリクロロエチレン(TCE)、クロロホルム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびメチルエチルケトン(MEK)が挙げられる。アセトンが本発明において最も好ましい。未処理の中空のマイクロスフェアとの混合の際、極性有機溶媒は、中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルを十分に膨脹することができ、これにより、未処理の中空のマイクロスフェアの気密なポリマー性シェルを、その中に形成された複数のマイクロチャネルまたは孔を有するゲル状態に変換する。
【００１９】
本発明によって捕捉および安定化される固体粒子は、化粧用または局所用組成物に一般に用いられる任意の粒子状成分であってよく、例として、限定されるものではないが:無機顔料および充填剤、例えば、タルク、カオリン、雲母、オキシ酸化ビスマス、水酸化クロム、硫酸バリウム、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、窒化ホウ素、ナイロンビーズ、ポリマー粉末(例えば、ニュージャージー州サウスプレーンフィールドのKobo Products、Inc.から市販されているヘキサメチレンジイソシアネート/トリメチロールヘキシルラクトンコポリマーおよびシリカから構成されるBPD500粉末)、シリカ、シリカビーズ、レーキ(例えば、アルミニウムもしくはカルシウムレーキ)、酸化金属(例えば、黒、黄色もしくは青酸化鉄、酸化クロム、酸化亜鉛、および二酸化チタン)、物理的および化学的日焼け止め剤、ならびに任意の他の有機および無機粉末または粒子などが挙げられる。好ましくは、必須ではないが、固体粒子は、遊離酸素ラジカルを生成することができる物質、より好ましくは酸化亜鉛または二酸化チタンなどの酸化金属から構成されている。固体粒子は、球形、立方形、円筒形、平面形、繊維状など任意の規則的または不規則形状を有し得る。本発明に用いられる固体粒子の平均粒径は、中空のマイクロスフェアの平均粒径よりもかなり小さいはずであるため、固体粒子は容易に侵入して中空のマイクロスフェアによって捕捉され得る。好ましくは、固体粒子の平均粒径は1ミクロン未満、より好ましくは約0.001ミクロン〜約0.1ミクロン、最も好ましくは約0.01〜約0.05ミクロンである。固体粒子の特に好ましい例として、ニュージャージー州エジソンのCroda、Inc.から商品名Optisol(商標)で市販されているマンガン修飾二酸化チタン粒子が挙げられる。
【００２０】
上記のような中空のマイクロスフェア、極性有機溶媒および固体粒子は、同時または順次、一緒に混合され、ゲル状混合物を形成する。順次混合するとき、要素は、任意の順序で添加および混合され得る。例えば、中空のマイクロスフェアおよび固体粒子は、初めに一緒にブレンドされた後、極性有機溶媒を添加してスラリーを形成することができる。別の例では、固体粒子は、初めに極性有機溶媒に分散され、次いで中空のマイクロスフェアと混合されてよい。なお別の例では、中空のマイクロスフェアが極性有機溶媒に添加されて初めにゲルを形成することができ、次いで固体粒子がゲルに添加される。いずれの事象においても、全ての成分は、均一な混合物が形成されるまでよく混合される。中空のマイクロスフェアおよび極性有機溶媒の重量比は、好ましくは約1:3〜約1:100、より好ましくは約1:20〜約1:50であり、それにより、中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルは、溶媒によって十分に膨脹され得る。固体粒子および中空のマイクロスフェアの重量比は、約1:10〜約100:1、好ましくは約2:3〜約10:1、より好ましくは約1:1〜約2:1の広い範囲であってよい。
【００２１】
中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルは、上述のように非架橋または弱く架橋されたポリマーから構成されているため、ポリマー分子と比較して十分に小さい極性有機溶媒分子は、ポリマー鎖間に侵入し、近隣のポリマー鎖間の分子間結合を妨害し、ポリマー鎖を互いから引き離すことができる。したがって、中空のマイクロスフェアのポリマー性シェルは、極性有機溶媒によって膨脹されて、極性有機溶媒の全体積中に広がるかまたは分散している相互接続したポリマー鎖の多孔性ネットワークを含有するゲル状混合物を形成する。そのようなゲル状態にあるマイクロスフェアのポリマー性シェルは、もはや気密ではないが、多孔性、すなわち、その中に十分に大きいマイクロチャネルを有して、十分に膨脹したマイクロスフェアへの固体粒子の侵入を可能とする。同時に、膨脹可能な流体は、そのようなマイクロスフェアからマイクロチャネルを通って流出し、ゲル状ポリマー性シェルの収縮または内破を引き起こし、全体積が十分に低減された収縮したマイクロスフェアをもたらす。このようにして、固体粒子は、縮小したマイクロスフェアの収縮したポリマー性シェル内に捕捉される。
【００２２】
そのような縮小したマイクロスフェアは、約1〜15ミクロン、さらには約5ミクロン〜約8ミクロンの平均粒径を有する。縮小したマイクロスフェアは、未処理の中空のマイクロスフェアの径よりもかなり小さい。さらに、縮小したマイクロスフェアは、もはや中空ではないが、その中に空の空間が殆ど無いかまたは全く有さず固体粒子によってここでは満たされている。同時に、マイクロスフェアのポリマー性シェルは、依然として、ゲル状態、すなわち、極性有機溶媒によって膨脹した状態である。本発明の縮小したマイクロスフェアは、ゲル化プロセスによって形態的にも体積的にも修飾されているが、合体が殆ど無いかまたは全く無い、ゲル状混合物中の別個の粒子として依然として存在することに注意することが重要である。したがって、ゲル状混合物を後に乾燥することにより、自由に流通する粉末を形成し、これは、明確な表面境界および最小の集塊または凝集を有するマイクロスフェアを含有する。
【００２３】
本明細書に記載されているゲル化プロセスは、周知のゾルゲルプロセスとは基本的に異なる。典型的なゾルゲルプロセスにおいて、金属アルコキシドおよび塩化金属前駆体は、初めに可溶化されて溶液(ゾル)を形成し、次いで加水分解および重縮合反応を経て、溶媒中に分散した固体粒子から構成されるコロイド系を形成し、続いて液相(ゲル)を含有する無機ネットワークを形成し、乾燥させてゲルから液相を除去することにより、多孔性材料を形成することができる。対して、本発明のゲル化プロセスは、加水分解または重縮合反応を含まず、極性有機溶媒に分散した水不溶性ポリマー鎖のネットワークを形成する。
【００２４】
上記のゲル状混合物は、減圧または真空状態下に置かれて、ゲル状混合物から膨脹可能な流体を除去するように脱気に供されてよい。続いて、マイクロスフェアの膨脹/ゲル化に先に用いられた極性有機溶媒と混和性である第2溶媒は、膨脹したマイクロスフェアを互いに分離することによってゲル状混合物を「クエンチ」するように、十分な撹拌下で脱気されたゲル状混合物に添加され得る。例えば、極性有機溶媒がアセトンであるとき、第2溶媒は水であってよく、アセトンとは混和性である。極性有機溶媒と第2溶媒との混和性により、マイクロスフェアは互いにより空間的に分離されるようになり、したがって、より分散されるようになる。マイクロスフェアのそのようなさらなる分散は、続いてのゲル状混合物の乾燥の間に合体のリスクを最小にする働きをする。マイクロスフェアのさらなる分離は、本発明の目的では場合による濾過または遠心分離ステップによって達成され得る。
【００２５】
脱気およびクエンチングステップの後、極性有機溶媒および第2溶媒の両方をゲル状混合物から好ましくは除去して、その中に捕捉された固体粒子を含むマイクロスフェアを含有する乾燥した流通粉末を形成する。極性有機溶媒および第2溶媒の除去を当該技術分野で周知の種々の分離および/または乾燥技術、例えばデカンテーション、遠心分離、濾過、溶媒抽出、空気乾燥、真空乾燥、凍結乾燥、流動床乾燥、超臨界流体乾燥などによって容易に達成することができる。極性有機溶媒によって先に膨脹されて、マイクロチャネルがそこに広がって多孔性となったポリマー性シェルは、かなり縮小して乾燥後にその多孔性を失う。言い換えると、ゲル化ステップの間にマイクロスフェアの膨脹したポリマー性シェルを通って形成されるマイクロチャネルは、乾燥後に閉鎖し、これにより、マイクロスフェア内に固体粒子を確実に捕捉する。乾燥したマイクロスフェア間の凝集を最小にするために、得られた粉末は、1つまたは複数のスクリーンを通したミリングおよび篩分けにさらに付されてよい。
【００２６】
捕捉された固体粒子が乾燥したマイクロスフェア外に漏出する潜在的リスクを排除または最小にするために、得られた乾燥した流通粉末を膜形成材料でコーティングするか、または表面処理して、乾燥した各マイクロスフェア上に液体不透過性膜を形成する。このようにして、マイクロスフェアのポリマー性シェルを再膨脹し捕捉された固体粒子の漏出を引き起こす可能性があり得る周囲環境における溶媒から、乾燥したマイクロスフェアを密閉する。
【００２７】
親水性または疎水性のいずれかの、液体不透過性膜を形成することができるいずれの材料を本発明において用いてもよい。好適な材料として、膜形成材料、例えば、アクリル酸、メタクリル酸もしくはこれらのC1〜C10アルキルエステルを含めたエチレン性不飽和モノマー、エチレン、プロピレン、またはビニルピロリドンから構成される天然または合成のホモ-またはコポリマー;室温で約200,000〜10,000,000センチポイズの範囲の粘度を一般に有するオルガノシロキサンであるシリコーンゴム;動物、植物、シリコーンまたはミネラルワックス;有機エステルまたは炭化水素油、またはシリコーン樹脂、例えばトリメチルシロキケイ酸もしくはポリメチルシルセスキオキサン;セルロースポリマー;脂肪酸(例えば、室温で液体、固体または半固体であってよい約6〜40の炭素原子を有する脂肪カルボン酸)、脂肪アルコール(例えば、室温で液体、固体または半固体であってよい6〜50の炭素原子を有するアルコール)、および無機材料が挙げられる。好ましくは、必須ではないが、膜形成材料は、アルキルシリコーンポリマー、すなわち、より具体的には脂肪アルキルメチルシロキサン、例えばセチルジメチコーン、ステアリルジメチコーン、もしくはベヘニルジメチコーン、または他の修飾シロキサン、例えば典型的にジメチコーンコポリオールもしくはセチルジメチコーンコポリオールとも称されるポリオキシアルキレン化シリコーンを含む。例えば、マイアミのミッドランドにあるDow Corning Corporationから商品名Dow Corning(登録商標)MH1107流体で市販されているポリメチル水素シロキサンポリメチルを本発明において膜形成材料として使用することができる。このポリメチル水素シロキサン材料は、触媒(例えば、オクチル酸亜鉛、オクチル酸鉄、ラウリル酸ジブチルスズ、およびオクチル酸スズ)の存在下で加熱硬化して本発明のマイクロスフェア上に架橋されたジメチコーンから構成される固体の液体不透過性膜を形成することができる無色のシリコーン液体である。別の例では、シロキサン樹脂をジオルガノシロキサンと反応させることによって形成される、商品名BIO-PSAでDow Corningから市販されているシリコーンコポリマーを本発明において膜形成材料として用いて、マイクロスフェア上に液体不透過性膜を形成することもできる。中でも、Dow Corningから入手可能な種々のタイプのBIO-PSA材料、Dow Corning(登録商標)7-4404、7-4405、および7-4411流体(ジメチルシロキサンで処理され、化粧上許容される溶媒、例えばオクタメチルトリシロキサン、イソドデカン、またはデカメチルテトラシロキサンに分散されたトリメチル化シリカを含有する)が特に好ましい。
【００２８】
その中に捕捉された固体粒子およびその上にコーティングされた液体不透過性膜を有する得られたマイクロスフェアは、英国のウースターシャーにあるMalvern Instrumentから入手可能なMalvern粒径分析器によって測定した場合、約1〜約50ミクロン、より好ましくは約1〜約15ミクロン、最も好ましくは約5〜約8ミクロンの平均粒径を有し得る。捕捉された固体粒子は、得られたマイクロスフェアの全重量の約10％〜約90％、より好ましくは全重量の30％〜約75％、最も好ましくは全重量の約40％〜約60％を占めることができる。ポリマー性シェルは、得られたマイクロスフェアの全重量の約5％〜約75％、より好ましくは全重量の約10％〜約60％、最も好ましくは全重量の約30％〜約50％を占めることができる。液体不透過性コーティング剤は、得られたマイクロスフェアの全重量の約1％〜約30％、より好ましくは全重量の約5％〜約20％、最も好ましくは全重量の約10％〜約15％を占めることができる。
【００２９】
図1は、未処理の中空のマイクロスフェア10および上記の方法に従って未処理の中空のマイクロスフェア10を処理することによって形成される本発明の一実施形態によるマイクロスフェア20の概略図を例示的に示す。具体的には、未処理の中空のマイクロスフェア10は、その中に捕捉された膨脹可能な流体14を有する気密かつ変形可能なポリマー性シェル12を含む。未処理の中空のマイクロスフェア10の径は、およそ20ミクロンである。対照的に、本発明のマイクロスフェア20は、その中に捕捉された固体粒子24およびその上にコーティングされた液体不透過性膜24を有する収縮したポリマー性シェル22を含む。マイクロスフェア20の径は、未処理の中空のマイクロスフェア10の径よりもかなり小さく、おおよそ約5〜約8ミクロンである。
【００３０】
図2は、上記の本出願の処理方法によって形成された、その中に捕捉されたTiO2粒子を有する収縮したEXPANCEL(登録商標)マイクロスフェアの走査電子顕微鏡(SEM)画像を示す。SEM写真は、15K×の倍率で撮影した。
【００３１】
局所用組成物に製剤化されるとき、本発明のマイクロスフェア捕捉された固体粒子は、カプセル化されていない、すなわち「裸の」対応物においては得られない種々の利点および利益を提供する。例えば、捕捉された固体粒子は、局所用組成物において潜在的に脱安定化または劣化させる活性成分から密閉されているため、カプセル化されていない、すなわち「裸の」対応物によりもかなり安定である。さらに、固体粒子が局所用組成物において潜在的に他の成分を劣化させ得るか、あるいは他の活性成分と干渉し得るとき、そのような固体粒子の捕捉は干渉または劣化を低減する働きをし、局所用組成物の全体安定性を改善する。マイクロスフェアによる捕捉は、固体粒子の疎水性または親水性を変化させ、そのような固体粒子をカプセル化されていない、すなわち「裸の」固体粒子と典型的に非相溶性である水相、油相またはシリコーン相に製剤化させることもできる。固体粒子の所望の化学的および/または物理的特性は上記の捕捉による影響を依然として実質的に受けないはずであることに注意することが重要である。
【００３２】
本発明のマイクロスフェアは、従来の固体粒子の周囲でのポリマーコーティングまたはマトリクスのin situ形成ではなく、捕捉プロセスの間に順次収縮される、前形成された、中空のポリマー性マイクロスフェア中に固体粒子を捕捉することによって形成されるため、本発明のマイクロスフェアは、より均一な粒径およびマイクロスフェア間の低減された凝集を特徴とする。また、本発明の捕捉プロセスは、固体粒子自体の径より何倍も大きい(例えば、10×、20×、50×、または100×)マイクロスフェア内への固体粒子の比較的短時間内での捕捉を可能とするが、従来のin situコーティングまたはマトリクス形成プロセスは、非常に時間がかかり、また、制限された径のマイクロスフェアを形成できるに過ぎない。
【００３３】
固体、粒子状形態のいずれの化粧用または局所用成分または構成要素にも適用可能であるが、本発明は、固体粒子の所望の特性に悪影響を及ぼすことなく遊離酸素ラジカルを生成することができる固体粒子を安定化させるのに特に有用であると考えられ、同時に酸化的分解または劣化を受け易い製剤においてそのような遊離酸素ラジカル生成固体粒子と他の化粧用または局所用成分との間のいずれの可能な相互作用も排除する。例えば、酸化亜鉛および二酸化チタンなどのある種の酸化金属から形成される固体粒子は、光保護特性を有することが知られており、したがって、物理的な日焼け止め剤として使用され得る。しかし、「裸の」または未処理状態にあるそのような酸化金属粒子は、UV光照射下で遊離酸素ラジカルを放出することが知られている。そのような遊離酸素ラジカルは強い酸化剤であり、酸化的分解または劣化を典型的に受け易い例えば有機色素または有機日焼け止め剤などの他の化粧用または局所用成分を周囲環境において酸化的に劣化し得る。本発明のマイクロスフェアによるそのような遊離酸素ラジカル生成酸化金属粒子の捕捉は、該酸化金属粒子の日焼け止め特性に悪影響を及ぼすことなくUV照射下で該粒子から遊離酸素ラジカルを形成または放出することを効果的に排除または低減することが示された。その結果、本発明のマイクロスフェア捕捉された酸化金属粒子は、酸化的分解または劣化を受け易いことが知られている有機化合物と共に容易に使用して、大幅に改善された全体安定性および大幅に長期化された貯蔵寿命を有する局所用または化粧用組成物を形成することができる。
【００３４】
本発明のマイクロスフェア捕捉された固体粒子は、任意の製薬上または化粧上許容される担体に直接添加されて化粧用または局所用組成物を形成することができる。本発明の目的で、製薬上または化粧上許容される担体は、ヒトの皮膚と生体適合可能であり、上記および/または下記の活性成分を、局所的に適用され得るクリーム、ゲル、エマルジョン、液剤、懸濁液、粉末、ネイルコーティング、スキンオイル、またはローションに製剤化することができる物質である。化粧上許容される担体は、エマルジョンの形態である場合、全組成物の約0.1〜99重量％、好ましくは約0.5〜95重量％、より好ましくは約1〜80重量％の水、および全組成物の約0.1〜99重量％、好ましくは約0.1〜80重量％、より好ましくは約0.5〜75重量％の油を含有し得る。組成物は、無水物である場合、約0.1〜90重量％の油、および約0.1〜75重量％の他の成分、例えば顔料、粉末、非水性溶媒(例えば、一価、二価または多価アルコール)などを含有し得る。組成物は、水系ゲル、溶液または懸濁液の形態である場合、約0.1〜99重量％の水、および約0.1〜75重量％の他の成分、例えば植物性物質(botanicals)、非水性溶媒を含み得る。
【００３５】
製薬上または化粧上許容される担体の好適な成分として、限定されるものではないが:保湿剤、収斂剤、キレート化剤、金属イオン封鎖剤、乳化剤/界面活性剤、軟化剤、防腐剤、安定化剤、研磨剤、吸収剤、増粘剤、ゲル化剤、固化/構造化剤、固化防止剤、消泡剤、pH緩衝/調整剤、結合剤、膜形成剤、湿潤剤、顔料、乳白剤、エッセンシャルオイル、香料、および芳香族化合物が挙げられる。製薬上または化粧上許容される担体(単数または複数)は、本発明の局所用または化粧用組成物中に局所用または化粧用組成物の全重量の約1％〜約99.9％、好ましくは約50％〜約99.5％、より好ましくは約70％〜約99％、最も好ましくは約80％〜90％の量で存在し得る。
【００３６】
局所用または化粧用組成物は、局所用組成物の物理的または審美的特性を単に改善するよりはむしろ皮膚に利益をもたらす剤である1つまたは複数のスキンケア添加物を含むことができる。そのようなスキンケア添加物は、存在する場合、全組成物の約0.01〜50重量％、好ましくは約0.05〜35重量％の範囲であり得る。本発明の局所用または化粧用組成物に用いることができる例示的なスキンケア添加物として、限定されるものではないが:日焼け止め剤、セルフタンニング剤、老化防止剤、抗しわ剤、抗座瘡剤(例えば、レゾルシノール、サリチル酸など)、酵素阻害剤、コラーゲン刺激剤、しみおよび角化症の根絶のための薬剤、鎮痛剤、麻酔剤、抗菌剤(例えば、制菌剤、抗酵母剤、抗真菌剤、および抗ウイルス剤)、フケ防止剤、抗皮膚炎剤、かゆみ止め剤、制吐剤、抗炎症剤、抗過角質溶解剤、制汗剤、乾癬治療剤、抗脂漏剤、抗ヒスタミン剤、皮膚美白剤、脱色剤、皮膚鎮静/治癒剤(例えば、アロエベラ抽出物、アラントインなど)、副腎皮質ステロイド、ホルモン、抗酸化剤、タンパク質またはペプチド、ビタミンおよびその誘導体(例えば、ビタミンA、ビタミンE、ビタミンB3、ビタミンB5など)、剥離剤(exfoliant)、レチノイド(例えば、レチノイン酸およびレチノール)、ファルネソール、ビサボロール、フィタントリオール、グリセロール、尿素、グアニジン(例えば、アミノグアニジン)、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコノゾール、グリセオフルビン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、メピバカイン、モノベンゾン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メクロサイクリン、ミノサイクリン、ヒドロキノン、ナプロキセン、イブプロフェン、テオフィリン、クロモリン、アルブテロール、局所用ステロイド(例えば、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン21-アセテート、ヒドロコルチゾン17-バレレート、およびヒドロコルチゾン17-ブチレート)、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、過酸化ベンゾイル、クロタミトン、プロプラノロール、プロメタジン、およびこれらの混合物または誘導体が挙げられる。本発明の必須ではないが好ましい実施形態において、局所用組成物は、日焼け止め剤、セルフタンニング剤、老化防止剤、抗しわ剤、抗座瘡剤、抗菌剤、抗炎症剤、皮膚美白剤、抗酸化剤、タンパク質またはペプチド、ビタミンおよびその誘導体、剥離剤、ならびにこれらの混合物からなる群より選択される1つまたは複数のスキンケア活性剤を含む。
【００３７】
例えば、本発明の局所用または化粧用組成物は、1つまたは複数の抗酸化剤、より好ましくは、抗酸化活性を示す生物材料の1つまたは複数の水溶性抽出物を含んでいてよい。そのような抗酸化剤または抗酸化活性を有する水溶性抽出物は、存在する場合、全組成物の約0.01〜45重量％、好ましくは約0.05〜20重量％、より好ましくは約0.1〜15重量％の範囲であってよい。抗酸化活性を示す好適な水溶性抽出物の例として、限定されるものではないが、以下からの抽出物が挙げられる:アルテミア(artemia)、フィトスフィンゴシン(phytosphingosine)、コジョウコン(polygonum cuspidatum root)、酵母菌、例えばサッカロミセス(saccharomyces)溶解物、サーモス・サーモフィルス(thermos thermophillus)酵素、カバノキ(birch)(白樺(Betula alba))、ミモザ・テヌイフローラ(mimosa tenuiflora)(樹皮)抽出物、果物、クローブ、ライ麦、麦芽、トウモロコシ、スペルト、キビ、オオムギ、オートムギ、小麦、ゴマ、クミン、ターメリック、ネギ、セロリ、朝鮮人参、ショウガ、甘草、人参、柴胡、イチョウ(銀杏)、ウイキョウ(Foeniculi Fructus)(ウイキョウ)、キウイ、ベリー(例えばヤマグワ(Morus bombycis)(クワ))、ゲンチアナ(Gentiana lutea)(ゲンチアナ)、藻類(例えば紅藻類)、ゴボウ(Arctium lappa)(ゴボウ)、サルビア・オフィシナリス(Salvia officinalis)(サルビア)、シイタケ(Lentinus edodes)(シイタケマッシュルーム)、エゴマ(Perilla frutescens)(エゴマ)、シモツケソウ(Filipendula Multijuga)、ヒバマタ(Fucus vesiculosis)(ブラダーラック、海藻)、桃仁、ニンニク(Allium sativum)(ニンニク)、マツホド(Poria cocos)(ブクリョウ)、ホップ(Humulus lupulus)(ホップ)、ムタン・コルテックス(ボタン)(Mutan Cortex)(ボタン樹皮)、ピンピネラ・マイオール(Pimpinella major)、レタス(Lactuca sative)(レタス)、オウギ(Astragalus membranaceous)(ゲンゲ)およびローズマリー(Rosmarinus officinalis)(ローズマリー)、スイートアーモンド(Prunus amygdalus)(アーモンド)、ウスベニタチアオイ(Althea officinale)(アルテア)、アロエ、ノイバラ(Rosae Fructus)(エイジツ(rose fruit)、またはノイバラ(Rosa multiflora))、コガネバラ(Scuttelaria baicalensis)(コガネヤナギ(Huang qin))、カッコン(Puerariae Radix)(カッコン(Pueraria Root)、またはクズ(Pueraria lobata))、カモミール(例えばカミツレ(Chamomillae Flos)(カミツレ(German chamomile)))、クチナシ(Gardenia jasminoides)(クチナシ(zhii zi)、サンシシ(Gardeniae Fructus))、クララ(Sophora flavescens Aiton)(クジン(Sophorae Radix))、クロレラ、米ぬか、シャクヤク(Paeoniae lactiflora)(ホワイトピオニー)、ジユ(ziyu)(ワレモコウ(Sanguisorba officinalis)、バーネット)、マグワ(Morus alba)(カラグワ(sang bai pi)、クワ)、ダイズ(Glycine max)(ダイズ)、チャノキ(Camellia sinensis)(チャ)、コウカ(Carthami Flos)(ベニバナ)、トチノキ(Aesculus hippocastanum)(トチノキ)、レモンバーム(Melissa officinalis)(レモンバーム)およびヨクイニン(Coicis Semen)(ハトムギ(Coix lacryma-jobi var. ma-yuen))、アシタバ(Angelica keisukei)、アルニカ・モンタナ(Arnica montana)(アルニカ)、ウイキョウ(Foeniculum officinale)(ウイキョウ)、ヒキオコシ(Isodon japonicus Hara)(エンメイソウ(Isodonis Herba))、ニンジン(Daucus Carota)(人参)、イネ(Oryza sativa)(米)、サンザシ(Crataegus cuneata)(サンザシ(Japanese howthorn))、ショウブ(Acorus calamus)(ショウブ)、セイヨウサンザシ(Crataegus oxycantha)(サンザシ(howthorn))、セイヨウネズ(Juniperus communis)、センキュウ(Ligusticum wallichii)(コウホン(Chinese lovage))、センブリ(Swertiae Herba)(センブリ(Swertia Herb))、タイム(Thymus vulgaris)(ガーデンタイム)、ポンカン(Citrus reticulata)(ウンシュウミカン(Citrus unshiu))、トウガラシチンキ(Capsicum tincture)、トウキ(Angelicae sinensis)(アンゼリカ)、トウヒ(Aurantii Pericarpium)(苦橙皮)、ナギイカダ(Ruscus aculeatus)(ナギイカダ(butcher's bloom))、ブドウ(Vitis vinifera)(ブドウ)、シナノキ(Tilia japonica)(ライム)、ユズ(Citrus junos)およびロサ・カニナ(Rosa canina)(ローズヒップ)、カフェイン、ケイヒ末(Cinnamomi Cortex)(シナモン樹皮)およびビワ(Eriobotrya japonica Lindl.)(ビワ)、ガンビール、エキナセア、オウバク(Phellodendri Cortex)(キハダまたはキハダ(Phellodendron amurense))、セイヨウオトギリソウ(Hypericum perforatum)(セントジョーンズワート(St. John's wort))、オレンジ(Citrus sinensis)(オレンジ)、カノコソウ(Valeriana fauriei Briquet)、カワラヨモギ(Artemisia capillaris Thunb.)、キュウリ(Cucumis sativus)(キュウリ)、ゲンノショウコ(Geranii Herba)(ゲンノショウコ(Geranium Herb))、ムラサキ(Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.)、アイビー(Hedera helix)、セイヨウノコギリソウ(Achillea millefolium)(ノコギリソウ)、ナツメ(Ziziphus jujuba)(ナツメヤシ)、キンセンカ(Calendula officinalis)(キンセンカ)、ドクダミ(Houttuynia cordata)(ジュウヤク(Houttuyniae Herba、Houttuynia Herba))、タチキジムシロ(Potentilla erecta)、パセリ(Petroselinum crispum)(パセリ)、ヒカゲミズ(Parietaria officinalis)、サンダルウッド(Santalum album)(サンダルウッド)、モモ(Prunus persica)(モモ)、ヤグルマギク(Centaurea cyanus )(ヤグルマソウ)、グルブルスユーカリ(Eucalyptus globulus)(ユーカリ)およびラベンダー(Lavandula angustifolia)(ラベンダー)、アボガド(Persea americana)(アボガド)、オランダガラシ(Nasturtium officinalis)(オランダガラシ)、コンフリー(Symphytum officinale)(コンフリー)、ウスバサイシン(Asarum sieboldii)(カンアオイ)、サンショウ(Xanthoxyum piperitum)(サンショウ)、カンケイジオウ(Rehmannia glutinosa)(ジオウ(di huang))、ペパーミント(Mentha piperita)(ペパーミント)、チョウジノキ(Syzygium aromaticum)(クローブ)、フキタンポポ(Tussilago farfara)(フキタンポポ)およびアカミノキ(Haematoxylum campechianum)(ロッグウッド);ウーロン茶、キナノキ(Cinchona succirubra)(キナ皮)、カバノキ(Betula verrucosa)(カバノキ)およびカキドウシ(Glechoma hederacea)(カキドウシ)、ミルクおよびロイヤルゼリー、ハチミツ、システインおよびその誘導体、アルコルビン酸およびその誘導体、BHA、BHT、フェルラ酸およびその誘導体、ブドウ種子抽出物、パイン樹皮抽出物、セイヨウワサビ抽出物、ハイドロキノン、ロスマリン酸、ロブスタコーヒー種子、コーヒー酸、トコフェノールおよびその誘導体、緑茶抽出物、DNAナトリウム、リボ核酸ナトリウム、オクチル、プロピルおよびドデシルガラート、尿酸ならびにチオジプロピオネート誘導体。
【００３８】
好ましいが必須ではない本発明の実施形態において、先に列挙した1つまたは複数の抗酸化剤を本発明の粒子状成分と一緒にマイクロスフェア内に同時捕捉する。そのような同時捕捉は、例えば、前記抗酸化剤をゲル化工程の間に粒子状成分、中空のマイクロスフェア、および極性有機溶媒と混合してゲル状混合物を形成することによって達成され得る。本発明の粒子状成分との同時捕捉に特に好ましい抗酸化剤は、例えば、テトラヒドロクルクミノイド、マレイン酸アルコルビルトコフェリル(2-CMEとも称される)、ブドウ種子抽出物、およびローズマリー抽出物が挙げられる。これらの特に好ましい抗酸化剤の全てを等量または実質的等量で含有するブレンドまたは混合物は、本発明の実施に最も好ましい。そのような同時捕捉された抗酸化剤は、捕捉された酸化金属粒子によって生成された遊離酸素ラジカルを、それらとの直接接触またはそれらへの空間的近接によって最も効果的に排除または低減することができる。
【００３９】
先に列挙した抗酸化剤を用いて、マイクロスフェア上にコーティングする抗酸化剤を形成してもよく、該抗酸化剤は、そこから放出された遊離酸素ラジカルをさらに排除または中和する。さらに、抗酸化剤は、本出願の局所用または化粧用組成物の化粧上または製薬上許容される担体に可溶化または分散された形態で提供され得る。そのような可溶化または分散された抗酸化剤は、遊離酸素ラジカル源に関わらず、局所用または化粧用組成物中に分散した遊離酸素ラジカルを排除または中和する働きをし、これにより本発明の局所用または化粧用組成物の全体安定性をさらに改善する。
【００４０】
本発明の特に好ましい実施形態において、局所用または化粧用組成物は、マイクロスフェア捕捉された酸化亜鉛粒子、もしくはマイクロスフェア捕捉された二酸化チタン粒子、または両方を含む日焼け止め組成物である。上述のように、酸化亜鉛または二酸化チタン粒子は、光保護特性を有することが公知であるため、物理的な日焼け止め剤として用いられ得るが、局所用または化粧用組成物におけるそれらの使用は、光活性、すなわち、酸化的分解または劣化を受け易い特定の有機化粧用成分またはスキンケア活性剤を分解しまたはさもなければこれらの邪魔をする遊離酸素ラジカルをUV光照射下で放出する傾向によって制限される。本発明に記載のマイクロスフェアによる酸化亜鉛および/または二酸化チタン粒子の捕捉は、該粒子の日焼け止め特性に悪影響を及ぼさないが、UV照射下で該粒子からの遊離酸素ラジカルを効果的に排除しまたは減少させる。
【００４１】
したがって、本発明のマイクロスフェア捕捉された酸化亜鉛および/または二酸化チタン粒子は、酸化的分解または劣化を受け易いことが公知である有機化粧用成分またはスキンケア添加物と容易に製剤化されて、大幅に改善された全体安定性および大幅に長期化された貯蔵寿命を有する安定な日焼け止め組成物を形成することができる。例えば、本発明のマイクロスフェア捕捉された酸化亜鉛および/または二酸化チタン粒子は、酸化的分解または劣化を受け易い1つまたは複数の有機色素と製剤化されて、日焼け止め特性も有する色化粧用組成物を形成することができる。別の例では、本発明のマイクロスフェア捕捉された酸化亜鉛および/または二酸化チタン粒子は、酸化的分解または劣化を受け易い1つまたは複数の有機日焼け止め剤と製剤化されることにより、高いSPF値(例えば、SPF30以上)だけでなく、驚くべき、予想できないほど改善された全体安定性および長期化された貯蔵寿命を特徴とする日焼け止め組成物を形成することができる。そのような有機日焼け止め剤は、存在する場合、全組成物の約0.1〜45重量％の範囲であってよい。
【００４２】
本発明のマイクロスフェア捕捉された酸化亜鉛または二酸化チタン粒子と併用され得る例示的な有機日焼け止め剤として、限定されるものではないが、UVAおよびUVB日焼け止め剤、例えば、ベンゾフェノンおよびその誘導体(例えば、ベンゾフェノン-3、ジオキシベンゾン、スリソベンゾン、オクタベンゾン、ヒドロキシ-および/またはメトキシ置換ベンゾフェノン、ならびにベンゾフェノンスルホン酸およびその塩);サリチル酸誘導体(例えば、エチレングリコールサリシレート、トリエタノールアミンサリシレート、オクチルサリシレート、ホモメチルサリシレート、およびフェニルサリシレート);ウロカニン酸およびその誘導体(例えば、ウロカニン酸エチル);p-アミノ安息香酸(PABA)およびその誘導体(例えば、エチル/イソブチル/グリセリルエステルおよびp-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシル、オクチルジメチルPABAとも称される);アントラニレートおよびその誘導体(例えば、o-アミノ-ベンゾエートおよび種々のアミノ安息香酸エステル);ベンザルマロネート誘導体;ベンズイミダゾール誘導体;イミダゾリン;ビス-ベンズアゾリル誘導体;ジベンゾイルメタンおよびその誘導体(例えば、「アボベンゾン」と一般に称される4-t-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン、および4-イソプロピル-ジベンゾイルメタン);ベンゾアゾ-ル/ベンゾジアゾール/ベンゾトリアゾールおよびその誘導体(例えば、2-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)ベンゾトリアゾールおよびメチレンビス-ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(「Tinosorb M」と一般に称される));ジフェニルアクリレートおよびその誘導体(例えば、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート(「オクトクリレン」と一般に称される)、およびエチル-2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート(「エトクリレン」と一般に称される));ジフェニルメチレンまたは9H-フルオレン置換基を含有するジエステルまたはポリエステル;2-フェニル-ベンズイミダゾール-5-スルホン酸(PBSA);4,4-ジアリールブタジエン;シンアメートおよびその誘導体(例えば、2-エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート、ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メチルアセト-ウンベリフェロン、エスクレチン、メチルエスクレチン、およびダフネチン);カンファーおよびその誘導体(例えば、3-ベンジリデンカンファー、4-メチルベンジリデンカンファー、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、ベンジリデンカンファースルホン酸、およびテレフタリリデンジカンファースルホン酸(「Encamsule」と一般に称される));トリアジンおよびその誘導体(例えば、2,4-ビス-{[4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ]-フェニル}-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(「Tinosorb S」と一般に称される));ナフタレートおよびその誘導体(例えば、ジエチルヘキシル-2,6-ナフタレート);ナフトールスルホネートおよびその誘導体(例えば、2-ナフトール-3,6-ジスルホン酸および2-ナフトール-6,8-ジスルホン酸のナトリウム塩);ジベンザルアセトンおよびベンザルアセトンフェノン;ジフェニルブタジエンおよびその誘導体;ジ-ヒドロキシナフトエ酸およびその塩;o-およびp-ヒドロキシビフェニルジスルホネート;クマリン誘導体(例えば、その7-ヒドロキシ、7-メチル、および3-フェニル誘導体);アゾ-ル/ジアゾール/トリアゾールおよびその誘導体(例えば、2-アセチル-3-ブロモインダゾール、フェニルベンゾオキサゾール、メチルナフトオキサゾール、および種々のアリールベンゾトリアゾール);キニーネおよびその誘導体(例えば、その重硫酸塩、硫酸塩、塩化物塩、オレイン酸塩、およびタンニン酸塩);キノリンおよびその誘導体(例えば、2-フェニルキノリン塩および8-ヒドロキシキノリン塩);タンニン酸およびその誘導体(例えば、そのヘキサエチルエーテル誘導体);ハイドロキノンおよびその誘導体;尿酸およびその誘導体;ビロ尿酸およびその誘導体、ならびにこれらの混合物または組合せが挙げられる。先に列挙した特定の酸性日焼け止め剤の塩および他の場合には中和形態も本明細書において有用である。これらの有機日焼け止め剤は、単独でまたは2つ以上を組み合わせて用いられ得る。また、UV光吸収能を有する他の公知の動物または植物抽出物が単独でまたは組み合わせて適宜用いられ得る。
【００４３】
本発明の実施に特に有用である有機日焼け止め剤は:4,4'-t-ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート、2-エチルヘキシルサリシレート、3,3,5-トリメチルシクロヘキシルサリシレート、2-エチルヘキシルp-メトキシシンナメート、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2,2-ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2,4-ビス-{4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ]-フェニル}-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、メチレンビス-ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、ジエチルヘキシル2,6-ナフタレート、ジガロイルトリオレエート、エチル4-[ビス(ヒドロキシプロピル)]アミノベンゾエート、グリセロールp-アミノベンゾエート、メチルアントラニレート、p-ジメチルアミノ安息香酸またはアミノベンゾエート、2-エチルヘキシルp-ジメチルアミノベンゾエート、2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸、2-(p-ジメチルアミノフェニル)-5-スルホニオベンズオキサゾール酸(2-(p-dimethylaminophenyl)-5-sulfoniobenzoxazoic acid)、ならびにその混合物または組合せである。好ましくは、4,4'-t-ブチルメトキシジベンゾイルメタンが、マイクロスフェア捕捉された二酸化チタンもしくはマイクロスフェア捕捉された酸化亜鉛、または両方のいずれかを含む本発明の日焼け止め組成物において提供される。より好ましくは、本発明の日焼け止め組成物は、先に提供されたリストから選択される第2の有機日焼け止め剤をさらに含む。
【００４４】
上記有機日焼け止め剤は、本発明の局所用または化粧用組成物の化粧上または製薬上許容される担体に可溶化されていても、自由に分散されていてもよい。あるいは、有機日焼け止め剤は、保護形態で提供され得る、すなわち、保護構造でカプセル化され得る。例えば、有機日焼け止め剤は、上記と同様の追加のマイクロスフェア内に、すなわち、収縮したポリマー性シェルを用いてカプセル化または捕捉され得る。このように、有機日焼け止め剤は、該有機日焼け止め剤を脱安定化または分解し得る周囲環境において、遊離酸素ラジカルまたは他のラジカルからさらに保護される。
【００４５】
化粧上許容される担体は、シリコーン、有機物またはこれらの混合物であってよい1つまたは複数の油を含有してもよい。そのような油は、存在する場合、全組成物の約0.1〜99重量％の範囲であってよく、揮発性または不揮発性シリコーン、例えばシクロメチコーン;メチルトリメチコーン;オクタメチルトリシロキサン;デカメチルテトラシロキサン;ドデカメチルペンタシロキサン;ジメチコーン;フェニルトリメチコーントリメチルシロキシフェニルジメチコーン;フェニルジメチコーン;セチルジメチコーン;ジメチコーンコポリオール、セチルジメチコーンコポリオール;グリセロール化シリコーン、例えば、ラウリルPEG-9ポリジメチルシロキシエチルジメチコーン;またはこれらの混合物が挙げられる。好適なエステルとして、C4〜30脂肪酸のモノ-、ジ-、またはトリエステルおよびC1〜20の一価-、二価-、または多価アルコール、例えばグリセリンの脂肪酸(例えば、ステアリル、ベヘニル、およびイソステアリル)エステル、またはクエン酸、リンゴ酸または乳酸などのαヒドロキシ酸の脂肪酸エステルなどが挙げられる。好適な炭化水素として、モノマー性またはポリマー性オレフィンまたはαオレフィン、例えばポリイソブテン、ポリデセン、ポリブテン、またはその水素化誘導体が挙げられる。
【００４６】
化粧上許容される担体は、1つまたは複数の湿潤剤を含んでもよい。湿潤剤は、存在する場合、全組成物の約0.1〜20重量％の範囲であってよく、ブチレン、プロピレン、エチレングリコール、グリセリンなどのC1〜4アルキレングリコールが挙げられる。
【００４７】
化粧上許容される担体は、約30〜150℃の範囲の融点を好ましくは有する1つまたは複数のワックスを含有してもよい。そのようなワックスは、存在する場合、全組成物の約0.1〜45重量％の範囲であってよく、動物、植物、ミネラル、またはシリコーンワックスが挙げられる。例として、アルキルジメチコーン、ステアリルジメチコーン、キャンデリラ、ポリエチレン、オゾケライト、蜜蝋などが挙げられる。
【００４８】
化粧上許容される担体は、1つまたは複数の乳化または非乳化オルガノシロキサンエラストマーを含んでもよい。そのようなエラストマーは、存在する場合、全組成物の約0.1〜30重量％の範囲であってよい。好適なエラストマーの例として、ジメチコーン/ビニルジメチコーンクロスポリマー;ジメチコーン/ジメチコーンPEG/PPG10/15クロスポリマー;などが挙げられる。
【００４９】
化粧上許容される担体は、1つまたは複数の顔料またはその粉末もしくは混合物を含んでもよい。そのような顔料または粉末は、存在する場合、その示唆される範囲は、全組成物の約0.1〜85重量％である。そのような顔料または粉末の粒径は、約0.05〜200ミクロンの範囲であってよいが、好ましくは約50〜100ミクロンである。顔料の例として、有機顔料、例えば青、茶色、赤などを含めたD&CもしくはFD&Cカラーまたはそのレーキ;または無機酸化鉄、例えば、茶色、黄色、緑、赤の酸化鉄が挙げられる。好適な粉末として、二酸化チタン、ナイロン、PMMA、窒化ホウ素、雲母、などが挙げられる。
【００５０】
化粧上許容される担体は、特に本発明の局所用または化粧用組成物がエマルジョン形態で提供されるとき、1つまたは複数の非イオン性界面活性剤を含んでもよい。そのような界面活性剤は、存在する場合、全組成物の約0.1〜20重量％の範囲であってよい。好適な界面活性剤として、C6〜30のエトキシ化された脂肪アルコール、例えば、ステアレス、ベヘネス、セテス、例えば、ステアレス-2、ベヘス-30などが挙げられ、ここで、それぞれの界面活性剤に続く数は、2〜250の範囲であってよい酸化エチレン基の繰り返し数を示す。
【００５１】
本発明を以下の非限定的な実施例においてさらに説明することができる。
【実施例】
【００５２】
実施例I
Expancel 551 DE20 d60 (DE20は20ミクロンの平均粒径を表す)約800gを混合チャンバに入れる。約4,000mLの量のアセトンを20RPMで添加する。ゲルを形成し、ゲルに約343gの超微細二酸化チタン(D50 2ミクロン)を添加する。二酸化チタンおよびゲルの組合せを均一になるまで混合する。該組合せを真空チャンバ内で加熱することによりアセトンを除去する。二酸化チタン粒子をマイクロスフェアに捕捉し、マイクロスフェアの外層を約14重量％のDowCorning1107シリコーンポリマーでオーバーコーティングする。TiO2捕捉マイクロスフェアの最終粒径を、英国ウースターシャーにあるMalvern Instrument Scirocco 2000から入手可能なMalvern粒径分析器を用いて測定し、結果は、5〜8ミクロンである。
【００５３】
実施例II
Expancel 461 DE40 d60を用い、実施例Iに概説したプロセスに従って、同じ結果を得、TiO2捕捉マイクロスフェアの最終粒径は5〜8ミクロンである。
【００５４】
実施例III
Dow chemical Saran F 310(ポリ塩化ビニリデン)の不規則な固体粒子を用いて実施例Iを繰り返した。この実験を行って、粒子がその本来の形状または組成に関わらずゲル状ポリマーに分散可能であることを証明した。
【００５５】
実施例IV
約300gのExpancel 551 DE 20 d 60を混合チャンバに入れる。約2,550mLの量のアセトンを20RPMで添加する。ゲルを形成し、ゲルに約463gの超微細二酸化亜鉛(D50 2ミクロン)を添加する。二酸化亜鉛およびゲルの組合せを均一になるまで混合する。該組合せを真空チャンバ内で加熱することによりアセトンを除去する。酸化亜鉛粒子をマイクロスフェアに捕捉し、マイクロスフェアの外層を約10重量％のDow Corning 7-4404化粧用流体でオーバーコーティングする。ZnO捕捉マイクロスフェアの最終粒径を、英国ウースターシャーにあるMalvern Instrumentから入手可能なMalvern粒径分析器を用いて測定し、結果は、5〜8ミクロンである。
【００５６】
実施例V
比較試験を行い、UV照射下、カプセル化されていない(すなわち、裸の)、または上記の本発明のマイクロスフェア中に抗酸化剤を含むかもしくは含まないで捕捉された種々のTiO2粒子の存在下での有機色素、すなわち、D&C Red No.28 (またはRed28)の光分解を示した。
【００５７】
詳細には、0.013重量％のRed28を含有するエタノール溶液を対照サンプルとして用意した。次いで、いくつかの比較サンプルを調製し、それぞれ: (1) 0.011重量％のRed28、およびエタノールに分散された、約20〜50nmの平均粒径を有する0.02重量％のカプセル化されていないかまたは裸のTiO2粒子;(2)0.011重量％のRed28、およびエタノールに分散された、同時捕捉された抗酸化剤を有する0.04重量％のTiO2-捕捉マイクロスフェア(二酸化チタン、水酸化アルミニウム/ステアリン酸、ポリ塩化ビニリデン/アクリロニトリルコポリマー、メチコーン、およびテトラヒドロクルクミノイドを含有する);ならびに(3)0.011重量％のRed28、およびエタノールに分散された、抗酸化剤を含まない0.04重量％のTiO2捕捉マイクロスフェア(二酸化チタン、水酸化アルミニウム/ステアリン酸、ポリ塩化ビニリデン/アクリロニトリルコポリマー、およびメチコーンを含有する)を含有した。
【００５８】
任意のUV照射前の対照サンプルおよび比較サンプルによる約400〜700nmの波長での光透過率を、ニュージャージー州ローレンスビルのDataColorから市販されているSpectroflash SF600 Plus-CT比色計によって測定した。次いで、対照サンプルおよび比較サンプルを約275JのUV光で照射した。UV照射後、対照サンプルおよび比較サンプルによる400〜700nmでの光透過率を再び測定し、UV照射前の光透過率の値と比較して、該測定に基づいてDEカラーシフト:対照サンプルについては約7.34、抗酸化剤を含まないTiO2捕捉マイクロスフェアについては9.32、同時捕捉された抗酸化剤を含むTiO2捕捉マイクロスフェアについては3.89、カプセル化されていないまたは裸のTiO2粒子については82.77を算出した。
【００５９】
図3は、上記の種々のサンプルの色変化率を示すグラフであり、(左から右に):対照サンプル、比較サンプル(1)、比較サンプル(2)および比較サンプル(3)を含む。図3から、カプセル化されていないまたは裸のTiO2粒子と組み合わせたとき、有機色素Red28の大部分がUV照射下で分解され、抗酸化剤を含むかまたは含まない本発明のマイクロスフェア内へのTiO2粒子の捕捉により該有機色素の劣化が対照サンプルと同等またはより低いレベルに効果的に低減されることが明らかである。
【００６０】
実施例VI
比較試験を行って、カプセル化されていない(または裸の)TiO2粒子および本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子のUV吸収スペクトルを示した。
【００６１】
一方が裸のTiO2粒子を含有し、他方が本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子を含有する、以下の2つの配合物(IおよびII)を作製した:
【表１】
0005608092.tif 000002
0005608092.tif 000003
【００６２】
上記2つの配合物を、コネティカット州スタンフォードにあるNewport Corporationによって製造されたThermo Oriel-Solarシミュレータによって放射された約225JのUV光で照射した。UV照射の際の2つの配合物の光吸収度を、マサチューセッツ州ピーボディにあるInternational Light Technologiesによって製造された放射計/光度計によって測定し、図4にプロットした。図4から、カプセル化されていないまたは裸のTiO2粒子と比較して、マイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子がUVB範囲(約280〜315nmの波長)で同等の吸光度を示し、かつUVA範囲(約315nm〜400nmの波長)でかなり高い吸光度を示すことが明らかである。
【００６３】
実施例VII
比較試験を行って、カプセル化されていないまたは裸のTiO2粒子および本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子の存在下で4,4'-t-ブチルメトキシジベンゾイルメタン(アボベンゾン)の光安定性を示した。
【００６４】
一方が裸のTiO2粒子を含有し、他方が本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子を含有する、以下の2つの配合物(IIIおよびIV)を作製した:
【表２】
0005608092.tif 000004
【００６５】
上記2つの配合物を、コネティカット州スタンフォードにあるNewport Corporationによって製造されたThermo Oriel-Solarシミュレータによって放射された種々の強度、すなわち、50J、90J、および275JのUV光で照射した。UV照射の前後のこれら2つの配合物の光吸収度をマサチューセッツ州ピーボディにあるInternational Light Technologiesによって製造された放射計/光度計によって測定した。UV照射前の該配合物の当初の光吸収度をベースライン値として記録した。図5Aは、当初状態(すなわち、UV照射前)ならびに50J、90J、および275JでのUV光照射後の配合物IIIの光吸収曲線を示す。図5Bは、当初状態(すなわち、UV照射前)ならびに50J、90J、および275JでのV光照射後の配合物IVの光吸収曲線を示す。
【００６６】
図5Aおよび5Bに示すように、アボベンゾンは、裸のTiO2粒子と組み合わせたとき、本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子と組み合わせたときよりも光安定性がかなり低いことが明らかであり、これは、より高い強度(例えば、275J)でのUV照射後の配合物IVの光吸収度と比較した配合物IIIの光吸収度のかなり大幅な低下によって示される。
【００６７】
実施例VIII
以下は、本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子またはマイクロスフェア捕捉されたZnO粒子のいずれかを含有するいくつかの例示的な局所用または化粧用日焼け止め配合物である。
【００６８】
日焼け止め剤配合物1
このフェイスローションは、本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子(同時捕捉された抗酸化剤を含まない)を、アボベンゾンを含めた数種の有機日焼け止め剤と組み合わせて含有する水中油型エマルジョンである:
【表３】
0005608092.tif 000005
【００６９】
日焼け止め剤配合物2
このフェイスローションは、本発明のマイクロスフェア捕捉されたZnO粒子(同時捕捉された抗酸化剤を含まない)を、アボベンゾンを含めた数種の有機日焼け止め剤と組み合わせて含有する水中油型エマルジョンである:
【表４】
0005608092.tif 000006
【００７０】
日焼け止め剤配合物3
このフェイスローションは、本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子(同時捕捉された抗酸化剤を含まない)を含有するシリコーン中水方エマルジョンである:
【表５】
0005608092.tif 000007
【００７１】
日焼け止め剤配合物4
このフェイスローションは、同時捕捉された抗酸化剤を含みアボベンゾンと組み合わせた本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子を含有する水中油型エマルジョンである:
【表６】
0005608092.tif 000008
【００７２】
日焼け止め剤配合物5
このフェイスローションは、本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子(同時捕捉された抗酸化剤を含まない)を、(アボベンゾンを含まない)数種の有機日焼け止め剤と組み合わせて含有する水中油型エマルジョンである:
【表７】
0005608092.tif 000009
【００７３】
日焼け止め剤配合物6
このフェイスローションは、本発明のマイクロスフェア捕捉されたZnO粒子(同時捕捉された抗酸化剤を含まない)を、アボベンゾンを含めた数種の有機日焼け止め剤と組み合わせて含有する水中油型エマルジョンである:
【表８】
0005608092.tif 000010
【００７４】
日焼け止め剤配合物7
このフェイスローションは、本発明のマイクロスフェア捕捉されたTiO2粒子(同時捕捉された抗酸化剤を含まない)を含有するシリコーン中水型エマルジョンである:
【表９】
0005608092.tif 000011
【００７５】
日焼け止め剤配合物8
この無水配合物は、本発明のマイクロスフェア捕捉された酸化亜鉛をアボベンゾンを含めた数種の有機日焼け止め剤と組み合わせて含有し、これを用いてスティック形状のブロンザー製品を形成することができる。
【表１０】
0005608092.tif 000012
【００７６】
日焼け止め剤配合物9
この無水配合物は、本発明のマイクロスフェア捕捉された酸化亜鉛をアボベンゾンを含めた数種の有機日焼け止め剤と組み合わせて含有し、これを用いてゲルタイプのブロンザー製品を形成することができる。
【表１１】
0005608092.tif 000013
【００７７】
本発明を特定の実施形態、特徴および態様を参照して以上に記載したが、本発明はこのように限定されず、むしろ他の改変、変更、適用および実施形態への利用に拡大されること、したがって全てのそのような他の改変、変更、適用および実施形態が本発明の精神および範囲内にあると見なされることが理解されよう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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