(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分（３０４、３０６）を含むインプラント本体であって、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部まで延在するインプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は、長手方向の近位軸を画定するとともに、その周囲に、不均等な距離で横方向に突出する保持突起部（４１９２）を備え、
前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向の遠位軸を画定し、
前記第１の部分の前記近位端部から少なくとも部分的に延在する把持可能突起部（４９３２）を更に備え、前記把持可能突起部は、前記第１の部分内に薬物放出挿入体を固定するためのキャビティ（４９１８）の上に張り出した、内側へ向けて延在する保持リップ（４９９０）を含み、前記薬物放出挿入体の外側へ向いた面が露出されており、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間に或る角度をなす交差部分（３１６）が存在することで、前記インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部のところ又は小管湾曲部よりも遠位のところに位置する前記涙小管の少なくとも一部に対して付勢するように構成される、ことを特徴とする涙管インプラント。
【請求項２】
前記第１の部分の前記保持突起部の近位端部は、その周囲に、不均等な横方向距離で外側に突出するとともに、前記第１の部分の遠位端部の外径まで先細りすることを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
【請求項３】
前記把持可能突起部は、前記インプラント本体が埋設されるときに、涙小管に又は涙小管付近に装着されるように構成され、
前記第１の部分の前記保持突起部の前記近位端部は、前記把持可能突起部の外縁に数値的に略等しい外縁を含むことを特徴とする請求項２に記載の涙管インプラント。
【請求項４】
前記第１の部分の前記保持突起部の前記近位端部は、相対する第１及び第２の側面上に、相対する方向に外側に突出し、相対する第３及び第４の側面上の前記外径からは外側に突出しない、ことを特徴とする請求項２に記載の涙管インプラント。
【請求項５】
１つ又はそれ以上の治療薬を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
【請求項６】
前記１つ又はそれ以上の治療薬は、少なくとも部分的に前記第１の部分内に配置された薬物放出挿入体内に提供され、前記薬物放出挿入体は、前記１つ又はそれ以上の治療薬を持続的に放出するように構成されていることを特徴とする請求項５に記載の涙管インプラント。
【請求項７】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分（３０４、３０６）を含むインプラント本体であって、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部まで延在するインプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向の近位軸を画定し、
前記第２の部分の前記遠位端部は、長手方向の遠位軸を画定するとともに、その周囲に、不均等な距離で横方向に突出する保持突起部（４２９２）を備え、前記保持突起部は、前記保持突起部の近位端部又は前記保持突起部の遠位端部の一方に外側横方向段差を備え、
前記第１の部分の前記近位端部から少なくとも部分的に延在する把持可能突起部を更に備え、前記把持可能突起部は、前記第１の部分内に薬物放出挿入体を固定するためのキャビティの上に張り出した、内側へ向けて延在する保持リップを含み、前記薬物放出挿入体の外側へ向いた面が露出されており、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間に或る角度をなす交差部分（３１６）が存在することで、前記インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部のところ又は小管湾曲部よりも遠位のところに位置する前記涙小管の少なくとも一部に対して付勢するように構成される、ことを特徴とする涙管インプラント。
【請求項８】
前記横方向段差は、前記第２の部分が延在する方向に対して垂直な方向の横方向外側に延在し、前記横方向段差は０．１４ｍｍ以上であることを特徴とする請求項７に記載の涙管インプラント。
【請求項９】
前記横方向段差は、前記保持突起部の前記近位端部に位置し、かつ、前記保持突起部の前記遠位端部における前記第２の部分の外径に向かって先細りすることを特徴とする請求項７に記載の涙管インプラント。
【請求項１０】
前記保持突起部の前記遠位端部は、前記涙小管内に前記インプラント本体を埋設することを容易にする一体化型拡張器を備えることを特徴とする請求項９に記載の涙管インプラント。
【請求項１１】
１つ又はそれ以上の治療薬を更に含むことを特徴とする請求項７に記載の涙管インプラント。
【請求項１２】
前記１つ又はそれ以上の治療薬は、少なくとも部分的に前記第１の部分内に配置された薬物放出挿入体内に提供され、前記薬物放出挿入体は、前記１つ又はそれ以上の治療薬を持続的に放出するように構成されていることを特徴とする請求項１１に記載の涙管インプラント。
【請求項１３】
前記薬物放出挿入体は、前記１つまたはそれ以上の治療薬を少なくとも８１マイクログラム含むことを特徴とする請求項１２に記載の涙管インプラント。
【請求項１４】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分（３０４、３０６）を含むインプラント本体（３０２）であって、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部まで延在するインプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は、長手方向の近位軸を画定するとともに、その周囲に、不均等な距離で横方向に突出する保持突起部（１２９２）を備え、
前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向の遠位軸を画定し、
前記第１の部分の前記近位端部から少なくとも部分的に延在する把持可能突起部を更に備え、前記把持可能突起部は、前記第１の部分内に薬物放出挿入体を固定するためのキャビティの上に張り出した、内側へ向けて延在する保持リップを含み、前記薬物放出挿入体の外側へ向いた面が露出されており、
前記保持突起部は、その近位端部に外側横方向の段差を備えるとともに、前記第２の部分の中へ向かって先細りし、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間に或る角度をなす交差部分（３１６）が存在することで、前記インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部のところ又は小管湾曲部よりも遠位のところに位置する前記涙小管の少なくとも一部に対して付勢するように構成される、ことを特徴とする涙管インプラント。
【請求項１５】
前記保持突起部の長さは、０．９６ｍｍ以上であることを特徴とする請求項１４に記載の涙管インプラント。
【請求項１６】
前記保持突起部の遠位端部は、前記涙小管内に前記インプラント本体を埋設することを容易にする一体化型拡張器を備えることを特徴とする請求項１４に記載の涙管インプラント。
【請求項１７】
１つ又はそれ以上の治療薬を更に含むことを特徴とする請求項１４に記載の涙管インプラント。
【請求項１８】
前記１つ又はそれ以上の治療薬は、少なくとも部分的に前記第１の部分内に配置された薬物放出挿入体内に提供され、前記薬物放出挿入体は、前記１つ又はそれ以上の治療薬を持続的に放出するように構成されていることを特徴とする請求項１４に記載の涙管インプラント。
【請求項１９】
前記薬物放出挿入体は、前記第１の部分の第１のキャビティ内に配置され、前記第１のキャビティは、少なくとも０．５６ｍｍの半径を持つことを特徴とする請求項１８に記載の涙管インプラント。
【請求項２０】
前記薬物放出挿入体は、前記１つ又はそれ以上の治療薬を少なくとも８１マイクログラム含むことを特徴とする請求項１９に記載の涙管インプラント。
【請求項２１】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含むインプラント本体であって、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部まで延在するインプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向の近位軸を画定し、
前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向の遠位軸を画定し、
前記第１の部分の前記近位端部から少なくとも部分的に延在する把持可能突起部（４９３２）を更に備え、前記把持可能突起部は、前記第１の部分内に薬物放出挿入体を固定するためのキャビティ（４９１８）の上に張り出した、内側へ向けて延在する保持リップ（４９９０）を含み、前記薬物放出挿入体の外側へ向いた面が露出されており、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間に或る角度をなす交差部分が存在することで、前記インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部のところ又は小管湾曲部よりも遠位のところに位置する前記涙小管の少なくとも一部に対して付勢するように構成される、ことを特徴とする涙管インプラント。
【請求項２２】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分（３０４、３０６）を含むインプラント本体であって、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部まで延在するインプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向の近位軸を画定し、
前記第１の部分と前記第２の部分との交差部分から近位に突出する保持突起部（４８５６）を更に備え、
前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向の遠位軸を画定し、
前記第１の部分の前記近位端部から少なくとも部分的に延在する把持可能突起部（４９３２）を更に備え、前記把持可能突起部は、前記第１の部分内に薬物放出挿入体を固定するためのキャビティ（４９１８）の上に張り出した、内側へ向けて延在する保持リップ（４９９０）を含み、前記薬物放出挿入体の外側へ向いた面が露出されており、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間に或る角度をなす交差部分（３１６）が存在することで、前記インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部のところ又は小管湾曲部よりも遠位のところに位置する前記涙小管の少なくとも一部に対して付勢するように構成される、ことを特徴とする涙管インプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権主張）
本出願は、２００９年２月２３日に出願された「涙管インプラント及び関連する方法（ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ）」と題する米国仮特許出願番号第６１／１５４，６９３号、２００９年３月２日に提出された「涙管インプラント及び関連する方法（ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ）」と題する第６１／２０９，０３６号、２００９年３月９日に出願された「涙管インプラント及び関連する方法（」と題する第６１／２０９，６３０号、２００９年７月２７日に出願された「涙管インプラント及び関連する方法（ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ）」と題する第６１／２７１，８６２号、２００９年１０月１５日に出願された「涙管インプラント及び関連する方法（ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ）」と題する第６１／２５２，０５７号から優先権の利益を主張する。これらは全て係属中であり、かつ、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０００２】
本出願は、２００８年９月５日に出願された「涙管インプラント及び関連する方法（ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ）」と題する係属中の米国特許出願番号第１２／２３１，９８９号に関連している。
【０００３】
本特許文書は、一般的に眼科デバイスに関するものであり、具体的には人工眼に関するものである。より具体的には、限定はしないが、本特許文書は、涙管インプラント、そのようなインプラントを製作する方法、及びそのようなインプラントを使用して眼球、呼吸器、内耳、又は他の疾病若しくは疾患（例えば、肺疾患若しくは免疫疾患）を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
乾性角結膜炎を含む、ドライアイは、治療を必要とする場合がある一般的な眼症状である。ドライアイは、広範な年齢層の人々が経験しており、また高齢者によく見られる。様々な現行治療法がドライアイにかかわる生理学的状態をターゲットとしており、これは正常な涙液の増大、涙液膜成分産生の強化、及び目から出て涙小管内に入り通過する涙液の流れをブロックするなどの涙の滞留時間を延ばす方法を含む。
【０００５】
多くの現行の涙液流ブロック技術には、性質上不可逆であることを含む、短所がある。例えば、いくつかの涙液流ブロック技術は、涙点開口部を縫って閉じるか、又は電気若しくはレーザー焼灼を使用して涙点開口部を封止することによって涙小管導管を閉じることを伴う。このような処理では、涙液流をブロックしてドライアイを治療する所望の結果が得られるけれども、再建外科手術を行わないと症状を改善することはできない。
【０００６】
ドライアイ症状緩和に加えて、目、鼻道、又は内耳への適切な薬物又は他の治療薬送達を含む、眼球、呼吸器、及び内耳の疾病若しくは疾患の管理の分野において、患者も医者も様々な難題に直面する。例えば、眼球管理では、多数の現行の眼ドラッグデリバリー（眼用薬物送達）システムは、手作業による反復投与を必要とし、患者の薬剤服用順守（患者コンプライアンス）が欠如していたり、又は眼球に到達する薬物濃度が不適切であったりして効果がない場合が多い。一例として、点眼薬を目にさすと、結膜嚢（つまり、目と眼瞼との間のポケット）をいっぱいにしすぎて眼瞼縁からあふれ出て頬へとこぼれるため液滴のかなりの部分が失われることが多い。それに加えて、眼球表面に残っている液滴の大部分は、涙小管内に入り通過して洗い流されてしまい、目を吸収治療する前に薬物の濃度が希釈されうる。さらに、局所的適用薬物は、薬物適用後約２時間の間に眼球内効果がピークに達し、その後、所望の薬物治療的有用性を維持するためにさらに薬物を投与すべきであるが、たいていは投与されない。
【０００７】
眼球管理と異なる分野では、呼吸器関連（例えば、アレルギー）及び内耳疾病又は疾患の制御は、多くの場合、医薬品（例えば、薬物又は他の治療薬）の手作業による反復消化又は摂取を必要とし、そのようなものとして、患者の薬剤服用順守又は非局所薬物送達の欠如により効果がないことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の発明者は、目における涙の滞留時間及び目、鼻道、内耳、又は他の系への薬物若しくは治療薬の送達を高める様々な有望な技術のあることを認識している。これらの技術は、取外し可能な、また適宜薬物放出する、涙管インプラントを涙点内に通し、関連する涙小管内に留置することを含みうる。鼻涙ドレナージ系の特徴を利用する涙管インプラントを設計することによって（例えば、涙小管の形状を模倣することによって）患者の安心及び眼球解剖構造内のインプラント保持が満足されうる。このようにして、本発明の涙管インプラントは、性質上不可逆であることなどの現在のドライアイ緩和、及び患者の薬剤服用不順守、無駄、適切でないタイミングでの適用、又は非局所送達などの手作業による液滴滴下又は消化を前提とする薬物投与に付随する欠点の一部を解消することができる。
【０００９】
さらにそれでも、本発明の発明者は、涙管インプラントには、涙点又は関連する涙小管に大きな付勢力をかけずに容易に埋設及び除去を行えること、適宜特定の涙点又は涙小管に合わせて事前にサイズを決めなくても、埋設後に涙小管内に安全に保持可能であるようにできること、涙液、薬物、又は他の薬剤を鼻涙系内に流し込めるようにできること、及び薬物送達システムとして製作され使用される場合に、長期間にわたって所望の治療レベルで１つ又は複数の薬物又は他の治療薬の局所的持続放出を行わせることができること、のうちの１つ又は複数の利点があることを認識している。
【００１０】
これらの認識から、疾病又は疾患を治療するための涙管インプラントが開示される。より具体的には、涙管インプラント、そのようなインプラントを製作する方法、及びそのようなインプラントを使用して眼球、呼吸器、内耳、肺、又は免疫系の疾病若しくは疾患を治療する方法を開示する。安全性、耐容性、快適性、取り扱いの容易さ、挿入及び除去を評価する臨床試験では、本特許文献に開示されている様々な涙管インプラントの保持、有効性及び投与は、図１２、図１３及び図４３Ａ〜図４３Ｃに示した涙管インプラント等の涙管インプラントが、臨床試験の患者に効果的かつ十分な耐用性があることを示す。加えて、図１３に示したタイプの涙管インプラント等の特定の涙管インプラントの定着率は、８週間で約６０％以上、１２週間で約４７％以上であることが判明している一方、このようなタイプ図１２及び図４３Ａ〜Ｃに示したタイプのような他の涙管インプラントの定着率は、８週間後に約７５％以上であることが判明している。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本明細書で説明されている発明対象をさらにわかりやすくするために、例示的な態様及び実施形態の限定しない一覧を以下に示す。
【００１２】
１．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含み、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部へ延在する、インプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向近位軸を画定するとともに、その周囲に非等間隔で横方向に突出する保持突起部を備え、
前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向遠位軸を画定し、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されることを特徴とする涙管インプラント。
【００１３】
２．前記第１の部分の保持突起部の近位端部は、その周囲に非等間隔な横方向距離で外側に突出するとともに、第１の部分の遠位端部の外径まで先細りすることを特徴とする態様１に記載の涙管インプラント。
【００１４】
３．前記第１の部分の近位端部から少なくとも部分的に突出する把持可能突起部を備え、該把持可能突起部は、インプラント本体が埋設されるときに、涙小管に又は涙小管付近に装着されるように構成され、
前記第１の部分の保持突起部の近位端部は、前記把持可能突起部の境界線に数値的に略等しい境界線を含むことを特徴とする態様２に記載の涙管インプラント。
【００１５】
４．前記第１の部分の保持突起部の近位端部は、第３及び第４の側面に対立する外径から外側に突出することなく、第１及び第２の側面に対立する反対方向において外側に突出することを特徴とする態様２または３に記載の涙管インプラント。
【００１６】
５．１つ又は複数の治療薬を更に含むことを特徴とする態様１乃至４に記載の涙管インプラント。
【００１７】
６．前記１つ又は複数の治療薬は、少なくとも部分的に前記第１の部分内に配置された薬物挿入体内に提供され、前記薬物挿入体は、１つ又は複数の治療薬を徐放性送達するように構成されていることを特徴とする態様５に記載の涙管インプラント。
【００１８】
７．態様１乃至６に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【００１９】
８．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含み、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部へ延在する、インプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向近位軸を画定し、
前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向遠位軸を画定するとともに、その周囲に非等間隔で横方向に突出する保持突起部を備え、前記保持突起部は、保持突起部の近位端部又は保持突起部の遠位端部の一方において外側横方向段差を備え、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されることを特徴とする涙管インプラント。
【００２０】
９．前記横方向段差は、前記第２の部分が延在する方向から方向境界線の横方向外側に延在し、前記横方向段差は、約０．１４ｍｍ以上であることを特徴とする態様８に記載の涙管インプラント。
【００２１】
１０．前記横方向段差は、前記保持突起部の近位端部に配置されるとともに、前記保持突起部の遠位端部において前記第２の外径に向かって先細りすることを特徴とする態様８または９に記載の涙管インプラント。
【００２２】
１１．前記保持突起部の遠位端部は、涙小管内にインプラント本体を埋設することを容易にする一体化型拡張器を備えることを特徴とする態様１０に記載の涙管インプラント。
【００２３】
１２．１つ又は複数の治療薬を更に含むことを特徴とする態様８乃至１１に記載の涙管インプラント。
【００２４】
１３．前記１つ又は複数の治療薬は、少なくとも部分的に前記第１の部分内に配置された薬物挿入体内に提供され、前記薬物挿入体は、１つ又は複数の治療薬を徐放性送達するように構成されていることを特徴とする態様１２に記載の涙管インプラント。
【００２５】
１４．前記薬物挿入体は、前記１つまたは複数の治療薬を少なくとも約４４マイクログラム含むことを特徴とする態様１３に記載の涙管インプラント。
【００２６】
１５．前記薬物挿入体は、前記１つまたは複数の治療薬を少なくとも約８１マイクログラム含むことを特徴とする態様１３に記載の涙管インプラント。
【００２７】
１６．態様８乃至１５に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【００２８】
１７．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
前記涙小管の垂直断面内に配置可能な近位端部から、前記涙小管の水平断面内に配置可能な遠位端部へ非線形に拡張するとともに、その間に中間部分を持つインプラント本体を備え、
前記中間部分は、前記涙小管に埋設される時に、前記近位端部に向かう第１の方向に部分的に拡張するとともに、前記遠位端部に向かう第２の方向に部分的に拡張し、
前記中間部分は、拡張可能材料を格納する凹部を備え、該拡張可能材料は、前記インプラント本体が埋設される時に、実質的に前記第２の方向とは反対の涙小管膨大部に向かう第３の方向に部分的に拡大するように構成されることを特徴とする涙管インプラント。
【００２９】
１８．前記拡張可能材料は、ヒドロゲルを含むことを特徴とする態様１７に記載の涙管インプラント。
【００３０】
１９．前記拡張可能材料は、前記インプラント本体が埋設される時に、前記第２の方向に対して横方向に部分的に拡張し、前記横方向の拡張は、前記涙小管の壁に対して外側の前記インプラント本体の１つまたは複数の周囲部分を圧迫することを特徴とする態様１７または１８に記載の涙管インプラント。
【００３１】
２０．前記近位端部又は前記遠位端部の少なくとも一方は、隣接するインプラント本体部分よりも大きい横断サイズを持つ少なくとも１つの中間配置保持突起部を備えることを特徴とする態様１７乃至１９に記載の涙管インプラント。
【００３２】
２１．１つ又は複数の治療薬を更に含むことを特徴とする態様１７乃至２０に記載の涙管インプラント。
【００３３】
２２．前記１つ又は複数の治療薬は、少なくとも部分的に前記近位端部分に配置された薬物挿入体内に提供され、前記薬物挿入体は、１つ又は複数の治療薬を徐放性送達するように構成されていることを特徴とする態様２１に記載の涙管インプラント。
【００３４】
２３．態様１７乃至２２に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【００３５】
２４．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含み、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部へ延在する、インプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向近位軸を画定するとともに、その周囲に非等間隔で横方向に突出する保持突起部を備え、
前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向遠位軸を画定し、
前記保持突起部はその近位端部において外側横方向の段差を備えるとともに、前記第２の部分内の方向に先細りし、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されることを特徴とする涙管インプラント。
【００３６】
２５．前記保持突起部の長さは、約０．９６ｍｍ以上であることを特徴とする態様２４に記載の涙管インプラント。
【００３７】
２６．前記保持突起部の遠位端部は、涙小管内にインプラント本体を埋設することを容易にする一体化型拡張器を備えることを特徴とする態様２４または２５に記載の涙管インプラント。
【００３８】
２７．１つ又は複数の治療薬を更に含むことを特徴とする態様２４乃至２６に記載の涙管インプラント。
【００３９】
２８．前記１つ又は複数の治療薬は、少なくとも部分的に前記第１の部分内に配置された薬物挿入体内に提供され、前記薬物挿入体は、１つ又は複数の治療薬を徐放性送達するように構成されていることを特徴とする態様２７に記載の涙管インプラント。
【００４０】
２９．前記薬物挿入体は、前記第１の部分の第１のキャビティ内に配置され、前記第１のキャビティは、少なくとも焼く０．５６ｍｍの半径を持つことを特徴とする態様２８に記載の涙管インプラント。
【００４１】
３０．前記薬物挿入体は、前記１つまたは複数の治療薬を少なくとも約８１マイクログラム含むことを特徴とする態様２８または２９に記載の涙管インプラント。
【００４２】
３１．態様２４乃至２８に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【００４３】
３２．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
前記涙小管の垂直断面内に配置可能な近位端部から、前記涙小管の水平断面内に配置可能な遠位端部へ非線形に拡張するとともに、中間部分を持つインプラント本体を備え、
前記中間部分は、前記涙小管に埋設される時に、前記近位端部に向かう第１の方向に部分的に拡張するとともに、一般に狭くなる方式で前記遠位端部に向かう第２の方向に部分的に拡張し、前記インプラント本体は前記涙小管内に埋設されたときに、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成され、前記第２の方向における拡張は前記第１の方向の長手方向長さの４倍未満の長手方向長さを持ち、
前記中間部分は、前記インプラント本体が埋設される時に、実質的に前記第２の方向とは反対の涙小管膨大部に向かう第３の方向に部分的に拡張し、前記第３の方向における拡張は平らな船体形状を含むことを特徴とする涙管インプラント。
【００４４】
３３．前記近位端部から少なくとも部分的に突出する把持可能突起部を備え、該把持可能突起部は、卵形の形状を含むことを特徴とする態様３２に記載の涙管インプラント。
【００４５】
３４．平らな船体形状は、約０．４〜０．５ミリメートルの間の長さと、約０．５〜０．６ミリメートルの厚さとを含むことを特徴とする態様３２または３３に記載の涙管インプラント。
【００４６】
３５．治療薬を更に含むことを特徴とする態様３２乃至３４に記載の涙管インプラント。
【００４７】
３６．前記インプラント本体とは分けられて前記近位端部のキャビティ内に配置された少なくとも１つの薬物挿入体から構成され、該薬物挿入体は、前記治療薬を含む高分子基質から構成されることを特徴とする態様３５に記載の涙管インプラント。
【００４８】
３７．前記治療薬は、前記インプラント本体の１つ又は複数の部分に一体化されていることを特徴とする態様３５または３６に記載の涙管インプラント。
【００４９】
３８．態様３２乃至３７に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【００５０】
３９．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含み、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部へ延在する、インプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向近位軸を画定するとともに、前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向遠位軸を画定し、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成され、
前記第１の部分の近位端部から少なくとも部分的に延在する把持可能突起部を備え、該把持可能突起部は、前記第１の部分内のキャビティに張り出す内側拡張保持リップを備えることを特徴とする涙管インプラント。
【００５１】
４０．前記インプラント本体とは分けられて前記近位端部のキャビティ内に配置された少なくとも１つの薬物挿入体から構成され、該薬物挿入体は、前記治療薬を含む高分子基質から構成されることを特徴とする態様３９に記載の涙管インプラント。
【００５２】
４１．前記内側拡張保持リップは、前記キャビティ内に完全装着されるとき、前記薬物挿入体の近位面に張り出し、それによって挿入体の位置を固定することを特徴とする態様４０に記載の涙管インプラント。
【００５３】
４２．前記張り出しは、前記薬物挿入体内に格納された薬物の放出速度に明らかに影響しないことを特徴とする態様４１に記載の涙管インプラント。
【００５４】
４３．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントを製造する方法であって、
第１の本体部分の近位端部から第２の本体部分の遠位端部へ延在するインプラント本体を形成する工程を備え、該工程は、
前記第１の本体部分にキャビティを形成する工程と、
前記第１の本体部分の長手方向の長さの４倍未満である長手方向の長さまで前記第２の本体部分を拡張する工程と、
前記近位軸及び前記遠位軸はそれぞれ、前記インプラント本体が前記涙小管内に埋設されたときに、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されるような角度で交差する近位軸及び遠位軸を定義するように構成され、
前記第１の本体部分の前記近位端部上に薬物挿入体表面を晒すように位置決めする工程を含み、前記インプラント本体とは分けて前記第１の本体部分のキャビティ内に前記薬物挿入体を配置する工程と
を備えることを特徴とする涙管インプラントの製造方法。
【００５５】
４４．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
前記涙小管の垂直断面内に配置可能な近位端部から、前記涙小管の水平断面内に配置可能な遠位端部へ拡張するとともに、それらの間に中間部分を持つインプラント本体を備え、
前記中間部分は、前記涙小管に埋設される時に、前記近位端部に向かう第１の方向に部分的に拡張するとともに、一般に狭くなる方式で前記遠位端部に向かう第２の方向に部分的に拡張し、前記インプラント本体は前記涙小管内に埋設されたときに、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成され、
前記遠位端部のところに、又は前記遠位端部付近に配置された保持突起部を備えることを特徴とする涙管インプラント。
【００５６】
４５．前記第２の方向の拡張は、前記第１の方向の拡張に対して一般的な湾曲形状を含み、前記一般的な湾曲形状の半径は、涙小管曲率の半径未満であることを特徴とする態様４４に記載の涙管インプラント。
【００５７】
４６．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
少なくとも１つのキャビティを含むインプラント本体を備え、
前記インプラント本体とは分かれて前記少なくとも１つのキャビティ内に配置された薬物挿入体を備え、該薬物挿入体は高分子基質及び治療薬を含み、
前記インプラント本体は、１つ又は複数の本体部分と一体化された治療薬を含むことを特徴とする涙管インプラント。
【００５８】
４７．前記薬物挿入体の１つ又は複数の表面を囲むシース本体を更に備えることを特徴とする態様４６に記載の涙管インプラント。
【００５９】
４８．インプラント本体外表面の１つ又は複数の部分に塗布される被覆を更に備えることを特徴とする態様４６または４７に記載の涙管インプラント。
【００６０】
４９．第１の被覆厚が第１のインプラント本体表面部分に塗布され、前記第１の被覆厚とは異なる第２の被覆厚が第２のインプラント本体表面部分に塗布されることを特徴とする態様４８に記載の涙管インプラント。
【００６１】
５０．被覆は、パリレン、セラミック、又は銀の少なくとも１つを含むことを特徴とする態様４８または４９に記載の涙管インプラント。
【００６２】
５１．薬物挿入体は治療薬の第１の供給を含み、インプラント本体は治療薬の第２の供給を含むことを特徴とする態様４６乃至５０に記載の涙管インプラント。
【００６３】
本発明の涙管インプラント及び方法のこれら及び他の実施形態、利点、及び態様は、以下の「発明を実施するための形態」において一部述べられている。この「発明の概要」は、本特許出願の発明対象の概要を述べることを意図している。本発明の排他的又は網羅的な説明を行うことは意図されていない。「発明を実施するための形態」は、本特許出願に関するさらなる情報を提供するために含まれている。
【００６４】
図面中、類似番号は、いくつかの図面全体を通して類似のコンポーネントを記述するために使用されうる。異なる英字添え字を持つ類似の番号は、類似しているコンポーネントの異なる形態を表すために使用されうる。これらの図面は、一般に、例えば、限定はしないが、本明細書で説明されている様々な実施形態を例示している。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】図１は、涙管インプラントを使用できる好適な環境をもたらす、目に関連する解剖学的組織構造の概略を示す図例である。
【図２】図２は、涙管インプラントを使用できる好適な環境をもたらす、目に関連する解剖学的組織構造の概略を示す図例である。
【図３Ａ】図３Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、第１のインプラント本体部分と第２のインプラント本体部分との間に実質的に垂直な角度をなす交差部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、直線３Ｂ−３Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面、及びインプラント収容解剖学的組織構造の拡張を示す図例である。
【図４】図４は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一体型拡張器を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図５】図５は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの薬物挿入体を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図６Ａ】図６Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、直線６Ｂ−６Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図７Ａ】図７Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、環状把持可能突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図７Ｂ】図７Ｂは、直線７Ｂ−７Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図８Ａ】図８Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備え、挿入しやすくする陥凹部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図８Ｂ】図８Ｂは、直線８Ｂ−８Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図９】図９は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、挿入をしやすくする陥凹部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、直線１０Ｂ−１０Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図１１】図１１は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１２】図１２は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１３】図１３は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１４】図１４は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１５】図１５は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１６】図１６は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１７】図１７は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１８】図１８は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている涙管インプラントであって、各涙管インプラントが非線形の第２のインプラント本体部分を含む例である。
【図１９】図１９は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている涙管インプラントであって、各涙管インプラントが非線形の第２のインプラント本体部分を含む例である。
【図２０】図２０は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、第２の本体部分を屈曲させるための１つ又は複数の材料切欠部を備える、涙管インプラントの例である。
【図２１Ａ】図２１Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２１Ｂ】図２１Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２２Ａ】図２２Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２２Ｂ】図２２Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２３Ａ】図２３Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体の一部の周りに配置されている拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２３Ｂ】図２３Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体の一部の周りに配置されている拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２４】図２４は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている涙管インプラントの概略図例である。
【図２５Ａ】図２５Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凹型の形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２５Ｂ】図２５Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凹型の形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２６】図２６は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凸状の形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２７】図２７は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、起伏のある形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２８】図２８は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２９】図２９は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３０】図３０は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３１】図３１は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３２】図３２は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３３】図３３は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３４Ａ】図３４Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、方向付けられた把持可能突起部を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図３４Ｂ】図３４Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、方向付けられた把持可能突起部を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図３５】図３５は、把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３６】図３６は、把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３７】図３７は、把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３８】図３８は、把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３９Ａ】図３９Ａは、薬物挿入体及び取り外しやすくするフィラメントの等角図例である。
【図３９Ｂ】図３９Ｂは、薬物挿入体及び取り外しやすくするフィラメントの等角図例である。
【図４０】図４０は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている涙管インプラントを製造する方法を示す図例である。
【図４１】図４１は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図４２Ａ】図４２Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、階段を含み得る遠位の第２のセグメント上の保持機構等の少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図４２Ｂ】図４２Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、階段を含み得る遠位の第２のセグメント上の保持機構等の少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図４２Ｃ】図４２Ｃは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、階段を含み得る遠位の第２のセグメント上の保持機構等の少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図４２Ｄ】図４２Ｄは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、階段を含み得る遠位の第２のセグメント上の保持機構等の少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図４３Ａ】図４３Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位部のセグメントへ先細りになり得る近位部上の保持機構等の少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４３Ｂ】図４３Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位部のセグメントへ先細りになり得る近位部上の保持機構等の少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４３Ｃ】図４３Ｃは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位部のセグメントへ先細りになり得る近位部上の保持機構等の少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４４Ａ】図４４Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位のセグメントの近位端部分から延びる凹部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４４Ｂ】図４４Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位のセグメントの近位端部分から延びる凹部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４４Ｃ】図４４Ｃは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位のセグメントの近位端部分から延びる凹部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４５Ａ】図４５Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位のセグメントの近位端部分から延びるとともにそこに拡張可能な材料を含む凹部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４５Ｂ】図４５Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位のセグメントの近位端部分から延びるとともにそこに拡張可能な材料を含む凹部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４５Ｃ】図４５Ｃは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位のセグメントの近位端部分から延びるとともにそこに拡張可能な材料を含む凹部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４６】図４６は、遠位のセグメントの近位端部分から延びるとともに、そこに拡張可能な材料を含む凹部を備える涙管インプラントの実験結果例を示す。
【図４７】図４７は、遠位のセグメントの近位端部分から延びるとともに、そこに拡張可能な材料を含む凹部を備える涙管インプラントの実験結果例を示す。
【図４８Ａ】図４８Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な強固な突起部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４８Ｂ】図４８Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な強固な突起部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４８Ｃ】図４８Ｃは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な強固な突起部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４８Ｄ】図４８Ｄは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な強固な突起部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４８Ｅ】図４８Ｅは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な強固な突起部を備える、涙管インプラントの例である。
【図４９Ａ】図４９Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体腔内に別個の薬物挿入体を保護するために構成された保持リップを備える、涙管インプラントの例である。
【図４９Ｂ】図４９Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体腔内に別個の薬物挿入体を保護するために構成された保持リップを備える、涙管インプラントの例である。
【図４９Ｃ】図４９Ｃは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体腔内に別個の薬物挿入体を保護するために構成された保持リップを備える、涙管インプラントの例である。
【図４９Ｄ】図４９Ｄは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体腔内に別個の薬物挿入体を保護するために構成された保持リップを備える、涙管インプラントの例である。
【図４９Ｅ】図４９Ｅは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体腔内に別個の薬物挿入体を保護するために構成された保持リップを備える、涙管インプラントの例である。
【図４９Ｆ】図４９Ｆは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体腔内に別個の薬物挿入体を保護するために構成された保持リップを備える、涙管インプラントの例である。
【図５０Ａ】図５０Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、増量薬物挿入体を備える、涙管インプラントの例である。
【図５０Ｂ】図５０Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、増量薬物挿入体を備える、涙管インプラントの例である。
【図５１】図５１は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位端部分又はその近傍の保持要素を備える、涙管インプラントの例である。
【図５２】図５２は、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、遠位端部分又はその近傍の保持要素を備える、涙管インプラントの例である。
【図５３Ａ】図５３Ａは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、別個の薬物挿入体又はインプラント本体内に一体化された薬剤のいずれか又は両方を備える、涙管インプラントの例である。
【図５３Ｂ】図５３Ｂは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、別個の薬物挿入体又はインプラント本体内に一体化された薬剤のいずれか又は両方を備える、涙管インプラントの例である。
【図５３Ｃ】図５３Ｃは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、別個の薬物挿入体又はインプラント本体内に一体化された薬剤のいずれか又は両方を備える、涙管インプラントの例である。
【図５３Ｄ】図５３Ｄは、涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、別個の薬物挿入体又はインプラント本体内に一体化された薬剤のいずれか又は両方を備える、涙管インプラントの例である。
【発明を実施するための形態】
【００６６】
本特許文書では、目の涙点及び関連小管内に安全でくさび留め可能な保持を行う涙管インプラント及び関係する方法が説明される。涙管インプラントは、少なくとも部分的に涙点を通して、関連する小管内に挿入するように構成されているインプラント本体を備えることができる。インプラント本体は、第１及び第２の部分を含み、長手方向近位軸を画定する第１の部分の近位端部から長手方向遠位軸を画定する第２の部分の遠位端部へ延在するものとすることができる。インプラント本体は、一体型拡張器を使用して埋設されたときに少なくとも４５度の角度をなす交差部が、例えば、近位軸と遠位軸との間に存在するように構成されうる。このようにして、インプラント本体の少なくとも一部分を、小管湾曲部のところに又は小管湾曲部よりも遠位のところに位置している涙小管の少なくとも一部に対して付勢し、これにより、解剖学的構造物を使用して涙管インプラントの埋設位置を保持することができる。
【００６７】
様々な実施例において、涙管インプラントは、インプラント本体の第１の部分又は第２の部分のうちの少なくとも一方の中に配置される薬物挿入体を含む薬物挿入体を備え、これにより、薬物又は他の治療薬の眼球、鼻道、又は内耳系のうちの１つ又は複数への持続放出を行うことができる。
【００６８】
図１〜図２は、目１００に付随する解剖学的組織構造の概略図例である。図に示されている解剖学的組織構造は、本明細書で説明されている様々な涙管インプラント及び方法を使用する治療に好適である。図に示されているように、目１００は、外側の強膜１０２、中間の脈絡膜層１０４、及び内側の網膜１０６の３つの層を有する壁を備える球体構造である。強膜１０２は、内層を保護する強靱な繊維質の被覆を備える。これは、光を目１００に入れることを可能にする、一般に角膜１０８と称される前面の透明領域を除き、大部分白色である。
【００６９】
強膜１０２の内側に位置する脈絡膜層１０４は多数の血管を含んでおり、色素虹彩１１０として目１００の前で修正される。瞳孔のちょうど背後に両凸レンズである水晶体１１２が位置する。水晶体１１２の背後にある眼房１１４は、ゼラチン状物質である硝子体液で満たされている。前眼房及び後眼房１１６は、それぞれ角膜１０８と虹彩１１０との間に位置し、房水で満たされている。目１００の後ろに、光を検出する網膜１０６がある。
【００７０】
角膜１０８は、像を目１００の後ろに伝える光学的に透明な組織である。これは、涙液と房水とによる水浴を介して、さらには角膜１０８と強膜１０２との間の接合部の内側を覆っている血管から栄養素と酸素が供給される無血管組織を含む。角膜１０８は、目１００の中に薬物を浸透させるための経路を含む。
【００７１】
次に図２を参照すると、分泌系２３０、分配系、及び排泄系を含む、涙ドレナージ系を含む目１００に付随する他の解剖学的組織構造が示されている。分泌系２３０は、涙液の蒸発によるまばたき及び温度変化の刺激を受ける分泌線及び遠心性副交感神経分布を有し、物理的な、又は感情的な刺激に対する応答として涙を分泌する反射分泌腺を備える。分配系は、眼瞼２０２と開いている目の眼瞼縁の周りの涙液メニスカスを含み、これにより、まばたきで眼表面上に涙液が拡散し、乾燥領域の発生を低減する。
【００７２】
涙ドレナージ系の排泄部は、流体排出のため、涙点、涙小管、涙嚢２０４、及び涙管２０６を備える。涙管２０６から、涙及び他の流動性物質が鼻涙系の流路内に排出される。涙小管は、上部（上）涙小管２０８及び下部（下）涙小管２１０を備え、それぞれ上涙点２１２及び下涙点２１４で終端する。上涙点２１２及び下涙点２１４は、結膜嚢２１８の近くのまつげ部分と涙器部分との接合点２１６の眼瞼縁の内側端に小隆起する。上涙点２１２及び下涙点２１４は、一般的に、組織の結合リングによって囲まれている円形の、又はわずかに卵形の開口部である。涙点２１２、２１４はそれぞれ、各涙小管の垂直部分２２０、２２２内に至り、その後、小管湾曲部２５０で水平方向に近づくように回転して涙嚢２０４の入口部で互いに接合する。涙小管２０８、２１０は、一般的にチューブ状の形状を有し、涙小管を拡張させる弾性組織で囲まれた層状扁平上皮で裏打ちされている。図に示されているように、涙小管膨大部２５２は、それぞれの小管湾曲部２５０の外縁の近くに存在する。
【００７３】
図３Ａは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な涙管インプラント３００の一実施例を示している。涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に涙管インプラント３００を挿入することで、中を通る涙液流の抑制又はブロック（例えば、ドライアイを治療するため）、あるいは薬物又は他の治療薬を目（例えば、感染、炎症、緑内障、又は他の眼疾病若しくは疾患を治療するため）、鼻道（例えば、洞若しくはアレルギー疾患を治療するため）、又は内耳系（例えば、目まい若しくは片頭痛を治療するため）に持続送達することのうちの１つ又は複数を行うことができる。
【００７４】
この実施例で示されているように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができ、また第１の部分３０４の近位端部３０８から第２の部分３０６の遠位端部３１０に延在するようにできる。様々な実施例において、近位端部３０８は、長手方向近位軸３１２を画定することができ、遠位端部３１０は、長手方向遠位軸３１４を画定することができる。インプラント本体３００は、涙点及びそれに関連する小管内に埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間に少なくとも４５度の角度をなす交差部分３１６が存在し、これにより、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して、インプラント本体３０２の少なくとも一部を付勢するように構成されうる。いくつかの実施例において、インプラント本体３０２は、交差部分３１６のなす角度が約４５度から約１３５度までの範囲であるように構成されうる。この実施例において、インプラント本体３０２は、交差部分３１６のなす角度が約９０度であるように構成される（つまり、交差部３１６はほぼ垂直である）。様々な実施例において、第１の部分３０４の遠位端部３２６は、第２の部分３０６と第２の部分３０６の近位端部３２８のところで又は近位端部３２８の近くで一体となるようにできる。
【００７５】
いくつかの実施例において、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８又は遠位端部３１０の近くに配置されている第２のキャビティ３２０のうちの一方又は両方を含むある角度で配置されている円筒状構造を備えることができる。この実施例において、第１のキャビティ３１８は第１の部分３０４の近位端部３０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ３２０は第２の部分３０６の遠位端部３１０から内向きに延在している。任意の方法で、インプラント本体３０２の１つ又は複数の部分は、解剖学的な取り付けの目的のために卵形の断面形状を含めることができる。
【００７６】
第１の薬物（若しくはその他の薬剤）放出挿入体（例えば、薬物コア）３２２を第１のキャビティ３１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い、その一方で、第２の薬物（若しくはその他の薬剤）放出挿入体（例えば、薬物コア）３２４を第２のキャビティ３２０内に配置して、例えば鼻道又は内耳への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。インプラント本体の隔壁３３０は、第１のキャビティ３１８と第２のキャビティ３２０との間に位置決めされ、また第１の薬物挿入体３２２と第２の薬物挿入体３２４との間の材料（例えば、薬剤）の連通を抑制又は防止するために使用されうる。いずれも薬物又は他の薬剤濃度の記載を含めてその全体が参照により組み込まれている、「緑内障及び高眼圧症を治療する活性剤の徐放性送達（ＳＵＳＴＡＩＮＥＤＲＥＬＥＡＳＥ ＤＥＬＩＶＥＲＹ ＯＦＡＣＴＩＶＥ ＡＧＥＮＴＳ ＴＯＴＲＥＡＴ ＧＬＡＵＣＯＭＡ ＡＮＤＯＣＵＬＡＲ ＨＹＰＥＲＴＥＮＳＩＯＮ）」と題して２００９年５月８日に出願されたＢｕｔｕｎｅｒらが共同の受ける権利を有する米国特許出願第１２／４６３、２７９号、及び、「治療薬の眼内徐放性のための薬剤コアの改善（ＩＭＰＲＯＶＥＤＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲＳＵＳＴＡＩＮＴＥＤ ＯＣＵＬＡＲ ＲＥＬＥＡＳＥＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ）」と題して２００９年９月１８日に出願されたＵｔｋｈｅｄｅらが共同の受ける権利を有する米国特許出願第６１／２７７，０００号において更に議論されるように、様々な実施例において、第１の薬物（若しくはその他の薬剤）放出挿入物３２２、又は第２の薬物（若しくはその他の薬剤）放出挿入体３２４のいずれか又は両方が、少なくとも２１マイクログラム、少なくとも４２マイクログラム、少なくとも４４マイクログラム、少なくとも８１マイクログラム、少なくとも９５マイクログラムの薬剤（例えば、ラタノプロスト）を含むことができる。
【００７７】
いくつかの実施例において、インプラント本体３０２は、薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体を受容するための１つ又は複数のキャビティ又は他の空隙を含んでいないという事実において実質的に固体である。むしろ、インプラント本体３０２は、１つ又は複数の身体部分全体に一体化された１つ又は複数の薬物又は他の薬剤を受容するように構成することができる。このように、インプラント本体３０２全体又はその一部は、薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体として機能することができるとともに、薬剤放出は、インプラント本体３０２の部分を囲む不浸透性又は実質的に不透過性のカバー（例えば、パリレンのカバー）に予め形成された開口部を用いて注入することができる。他の実施例において、透過性のカバー材が、薬物又は他の薬剤の放出を可能にするために使用することができる。
【００７８】
いくつかの実施例において、薬物又は他の治療薬の放出は、少なくとも一部は、薬物挿入体３２２、３２４の露出している、シースで覆われていない表面を介して生じうる。いくつかの実施例において、露出表面の幾何学的形状を制御することによって、薬物又は薬剤の所定の放出速度を達成することができる。例えば、露出表面は、外来患者来診の間の、急性又は慢性などに基づく、目１００上への薬物又は他の治療薬の放出速度を制御するのに適している特定の幾何学的形状又は他の技術を用いて構成することができる。薬物挿入体３２２、３２４からの１つ又は複数の薬物若しくは他の治療薬の有効放出速度に関するさらなる詳細は、特に放出速度を得る記載を含む全体の参照によって本明細書に組み込まれる、「薬剤治療のための鼻涙ドレナージシステムインプラント（ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬＤＲＡＩＮＡＧＥ ＳＹＳＴＥＭ ＩＭＰＬＡＮＴＳＦＯＲ ＤＲＵＧ ＴＨＥＲＡＰＹ）」という題して出願されたＤｅＪｕａｎらが共同の受ける権利を有する米国特許出願番号第１１／６９５，５４５号に見られる。
【００７９】
図３Ｂに示されているようないくつかの実施例において、薬物挿入体３２２、３２４の露出表面は、それぞれ第１の部分３０４の近位端部３０８又は第２の部分３０６の遠位端部３１０と同一平面上にあるか、又はそれよりわずかに低い位置にあるものとしてよく、薬物挿入体はインプラント本体３０２の外に突き出ることはない。図４に示されているようないくつかの実施例において、第１の薬物挿入体３２２の露出表面は、例えば、第１の薬物挿入体３２２がインプラント本体３０２の外に少なくとも部分的に突き出るように、近位端部３０８の上に位置決めすることもできる。
【００８０】
インプラント本体３０２は、第１のインプラント本体部分３０４の近位端部３０８から、又は近位端部３０８の周りに横方向に少なくとも部分的に延在する１つ又は複数の突起部などの、把持可能な又は他の突起部３３２を備えることができる。いくつかの実施例において、把持可能な又は他の突起部３３２は、涙管インプラント３００を埋設位置内に挿入するか、又は埋設位置から涙管インプラント３００を取り外す際に使用する一組のウィングを備えることができる。インプラント本体３０２が非直線的構成であるため、小管湾曲部２５０及び適宜、涙小管膨大部２５２（図２）のサイズ又は形状をとることによってインプラント３００の移動を防ぐことができるので、一組のウィング又は他の突起部３３２を、移動を念頭に置かずに構成することができる。いくつかの実施例において、把持可能又は他の突起部３３２は、涙管インプラント３００が涙小管２０８、２１０内を完全に通るのを抑制又は防止するか、あるいは例えば、インプラントが完全に埋設されたかどうかを示す触覚的な、又は視覚的なフィードバック情報を、インプラントを埋設しているユーザに送るなどのために、涙点開口部２１２、２１４に当たる形で、又はその近くに位置するように構成されうる。
【００８１】
図３４Ａ〜図３４Ｂに示されているように、また以下で説明されるように、把持可能又は他の突起部３３２は、埋設されたときに目１００と平行な方向で、又は目１００から離れる方向で横方向に伸びうる。これにより、突起部の一部が目１００に向かって延在する場合と比較して目１００に対する炎症を軽減することができる。それに加えて、近位端部３０８からの突起部３３２の横方向延在方向は、例えば、図３Ａ〜３Ｂに示されているように、第１のインプラント本体部分３０４の遠位端部３２６に関して第２のインプラント本体部分３０６の横方向延在方向と実質的に同じであるものとすることができる。これは、目に向かう延在を回避することもできる。第１の薬物挿入体３２２は、第１の薬物又は他の治療薬を目に持続放出するなどのために、突起部３３２の領域を部分的に通って延在することができる。
【００８２】
様々な実施例において、インプラント本体３０２は、シリコーン、ポリウレタン、又は他のウレタン・ベースのポリマー若しくは共重合体、ＮｕＳｉｌ（例えば、２％の６−４８００を含むＮｕＳｉｌ  ４８４０）又は非生体分解性、部分的生体分解性、又は生体分解性のアクリル（つまり、体内で腐食可能）などの弾性材料を使用して成形することができ、これにより、涙小管２０８、２１０内に埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間にある角度をなす交差部が存在するように構成されたインプラント本体３０２を形成することができる。シリコーンは、例えば、患者にとって快適であるように十分柔軟性であり、かつ介護者の医師にとって挿入を容易にするために十分剛性であると考えられている。様々な実施例において、患者及びその介護者により簡単にインプラントが見え、それが注入された位置に残っているかどうかを確認できるように、生体適合性の着色剤（例えば、緑色の着色剤）をインプラント本体３０２の弾性材料と混合することができる。いくつかの実施例において、生体適合性の着色剤は、インプラントのフィードバックのために、あるいは、インプラントのタイプ、サイズ、薬剤又は他の特性を示すために、薬物挿入体３２２の材料と混合することができる。
【００８３】
いくつかの実施例において、生体分解性弾性材料は、ポリ（ビニル・アルコール）などの、架橋重合体を含むことができる。いくつかの実施例において、インプラント本体３０２は、シリコーン／ポリウレタン共重合体を含みうる。インプラント本体３０２を形成するために使用されうる他の共重合体として、限定はしないが、シリコーン／ウレタン、シリコーン／ポリ（エチレン・グリコール）（ＰＥＧ）、及びシリコーン／２ヒドロキシエチル・メタクリレート（ＨＥＭＡ）が挙げられる。全体の参照によって本明細書に組み込まれる、「治療薬剤の持続放出のための薬物コア（ＤＲＵＧＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＡＧＥＮＴＳ）」と題して２００８年９月５日付で出願されたＵｔｋｈｅｄｅらが共同の受ける権利を有する米国特許出願番号第１２／２３１，９８６号（整理番号２７５５．０４５ＵＳ１）において説明されているように、ウレタン・ベースのポリマー及び共重合体材料を使用することで、様々な処理方法を利用することが可能になり、またこれらの材料は互いによく結合する。
【００８４】
図３Ｂは、図３Ａの直線３Ｂ−３Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント３００の断面を示す図例である。図３Ｂに示されているように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができ、また第１の部分３０４の近位端部３０８から第２の部分３０６の遠位端部３１０まで延在するようにできる。様々な実施例において、近位端部３０８は、長手方向近位軸３１２を画定することができ、遠位端部３１０は、長手方向遠位軸３１４を画定することができる。インプラント本体３００は、埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間に少なくとも４５度の角度をなす交差部分３１６が存在し、これにより、インプラント本体３０２の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。この実施例において、インプラント本体３００は、交差部分３１６のなす角度が約９０度であるように構成される。
【００８５】
様々な実施例において、第１の部分３０４の遠位端部３２６は、第２の部分３０６と第２の部分３０６の近位端部３２８のところで又は近位端部３２８の近くで一体となるようにできる。いくつかの実施例において、第２の部分３０６は、第１の部分３０４の長さの４倍未満の大きさを有する長さ部分を含むことができる。一実施例において、第２の部分３０６は、約１０ｍｍ未満の長さ部分を含むことができ、図３Ｂに示されているのと似た構成を有することができる。他の実施例において、第２の部分３０６は、約２ｍｍ未満の長さ部分を含むことができ、図２４に示されているのと似た構成を有することができる。
【００８６】
様々な実施例において、第２の部分３０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造３５２を涙管インプラント３００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器３５０を備えることができる。このようにして、涙管インプラント３００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。拡張器３５０は、涙点２１２、２１４及び小管２０８、２１０の内層に外傷をもたらさないように形成できる。いくつかの実施例において、インプラント本体３０２の外面上に配置されている、又は含浸されている潤滑被覆は、涙管インプラント３００を解剖学的組織３５２内に挿入するさらなる補助手段として使用できる。一実施例において、潤滑被覆は、シリコーン潤滑剤を含むことができる。
【００８７】
拡張器３５０は、約０．６ｍｍの直径から約０．２ｍｍの直径までなど、第２の部分３０６の近位端部３２８の近くの場所から第２の部分３０６の遠位端部３１０へ一般的に狭まるものとすることができる。いくつかの実施例において、拡張器３５０の外面勾配は、第２の部分３０６の近位端部３２８の近くの場所から第２の部分３０６の遠位端部３１０まで測定したときに、長手方向遠位軸３１４に関して約１度から約１０度までの範囲（例えば、２度、３度、４度、又は５度）であるものとしてよい。いくつかの実施例において、拡張器３５０の勾配は、長手方向遠位軸３１４に関して４５度未満とすることができる。とりわけ、与えられたインプラント配置に対する望ましい拡張器３５０の決定は、埋設後に柔らかい、柔軟な、また適合するインプラント本体を備える（例えば、涙小管解剖学的構造に適合する）ことを望んでいる場合に埋設に望ましいインプラント本体３０２の強度のバランスをとることによって行える。いくつかの実施例において、拡張器先端部３５４の直径は、約０．２ｍｍから約０．５ｍｍまでの範囲とすることができる。
【００８８】
いくつかの実施例において、第２の部分３０６の近位端部３２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成された保持要素３５６を備えることができる。この実施例において、保持要素３５６は、拡張器３５０の延在するのと反対の方向などの方向で、第１の部分３０４と第２の部分３０６との間の交差部分から近位に突き出る。保持要素３５６は、膨大部２５２中に存在し且つ埋設されたときに、涙点開口部２１２、２１４に対して、把持可能な又は他の突起部３３２の設置位置を固定するのを補助することができる。
【００８９】
いくつかの実施例において、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８を備える。この実施例において、第１のキャビティ３１８は、近位端部３０８から約２ｍｍ以下の長さだけ内向きに延在し、第１の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体３２２を収納し、目への薬物又は他の薬剤の持続的な放出を行う。いくつかの実施例において、薬物挿入体３２２は、基質３６２内に分散されうる、複数の治療薬包含物３６０を含むことができる。いくつかの実施例において、包含物３６０は、治療薬の濃縮（例えば、結晶）形態を含みうる。いくつかの実施例において、基質３６２は、シリコーン・基質又は同様の物質を含むことができ、基質内の包含物３６０の分布は実質的に均質又は不均質とすることができる。いくつかの実施例において、薬剤３６０は、ラタノプロスト油などの油滴を含みうる。さらに他の実施例において、薬剤包含物３６０は、結晶形態のビマトプロスト粒子などの固形粒子を含みうる。いくつかの実施例において、薬物挿入体３２２は、目又は周辺組織中に送達可能な治療薬包含物を含むウレタン・ベース（例えば、ポリウレタン）のポリマー又は共重合体を含む。包含物は、多くのサイズ及び形状をとりうる。例えば、包含物は、約１マイクロメートルから約１００マイクロメートルまでのオーダーの寸法を有する微小粒子を含みうる。薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体のさらなる説明は、全体の参照によって本明細書に組み込まれる、「治療薬剤の持続放出のための薬物コア（ＤＲＵＧＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＡＧＥＮＴＳ）」と題して２００８年９月５日付で出願されたＵｔｋｈｅｄｅらが共同の受ける権利を有する米国特許出願番号第１２／２３１，９８６号（整理番号２７５５．０４５ＵＳ１）に見られる。
【００９０】
様々な実施例において、薬物挿入体３２２は、少なくとも１つの挿入物露出表面３６８を画定する挿入物の少なくとも一部の上に配置されたシース本体３６６を含みうる。露出表面３６８は、例えば、インプラント本体３０２の近位端部３０８のところに、又は近位端部３０８の近くに配置することができ、これにより、涙管インプラント３００が涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入されたときに長時間にわたって薬物挿入体３２２から薬物又は他の治療薬を涙液又は涙液膜流体に直接接触させ、放出することが可能である。
【００９１】
図４は、涙管インプラント４００のインプラント本体４０２の第２の部分４０６の他の一体型拡張器４５０の側面図例である。この実施例において、拡張器４５０は、第２の部分４０６の遠位端部４１０の近くで急に狭まる。図に示されているように、インプラント本体の第１の部分４０４は、近位端部４０８の近くに配置されている第１のキャビティ４１８を備える。この実施例において、第１のキャビティ４１８は、近位端部４０８から内向きに延在し、第１の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体４２２を収納し、例えば、目に薬物又は他の治療薬の持続放出を行う。いくつかの実施例において、薬物又は他の治療薬は、薬物挿入体４２２の露出している、シースで覆われていない表面４６８を介して目に放出されうる。この実施例において、薬物挿入体４２２の露出表面４６８は、薬物挿入体４２２がインプラント本体４０２の外に少なくとも部分的に突き出るように、近位端部４０８の上に位置決めされる。
【００９２】
様々な実施例において、インプラント本体４０２の外面４８２は、細菌が涙管インプラント４００に付着してインキュベートするのを阻害するために一般的に滑らかになるように形成されるか、又は表面処理されうる。一般的に滑らかな外面４８２は、埋設時に、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０（図２）などの収容解剖学的組織の内層に損傷が生じるのを防ぐこともできる。さらに全体の参照によって本明細書に組み込まれる、「インプラントの表面処理及び関連する方法（ＳＵＲＦＡＣＥＴＲＥＡＴＭＥＮＴ ＯＦ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ）」と題して２００８年９月５日付で出願されたＲａｐａｃｋｉらが共同の受ける権利を有する米国特許出願番号第１２／８３，００２号（整理番号２７５５．０３６ＵＳ１）において説明されているように、インプラント本体４０２の外面４８２は、研磨プロセスを用いて一般的に滑らかになるように表面処理することができる。研磨プロセスは、本体４０２が拡大膨張状態にある現在進行している期間中に成形インプラント本体４０２に研磨媒体を当てて衝撃を与えることを含むことができる。これで、インプラント本体４０２の１つ又は複数の表面又は縁を滑らかにすることができる。様々な実施例において、研磨媒体は、約３ｍｍを超える直径を有する少なくともいくつかの顆粒を含むことができる。
【００９３】
様々な実施例において、抗菌被覆４８４を外面４８２の少なくとも一部の上に配置するか、又は含浸することで、インプラント本体４０２上の細菌増殖をさらに防止することができる。いくつかの実施例において、抗菌被覆４８４は、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、７−エチル・ビシクロオキサゾリジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジル・アルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、ジグルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセトアミド、クロロブタノール、クロロメチル・イソチアゾリノン及びメチル・イソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチル・オキサゾリジン、ジメチル・ヒドロキシメチル・ピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジル・アルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチル・アルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレンテトラミン、イミダゾリジニル尿素、ブチルカルバミン酸ヨードプロピニル、イソチアゾリノン、メテンアンモニウム・クロリド、メチルジブロモ・グルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、ミノサイクリン、オルト・フェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチル・アルコール、フェノキシエタノール、ピロクトン・オラミン、ポリアミノプロピル・ビグアニド、ポリメトキシ双環状オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクオタニウム−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クオタニウム−１５、リファンピン、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、よう化ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオン・ナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノールスルホン酸亜鉛、及び亜鉛ピリチオンからなる群から選択された薬剤を含むことができる。いくつかの実施例において、抗菌被覆４８４は、乳酸銀、リン酸銀、クエン酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、パルミチン酸銀、あるいはこれらの１つ又は複数の混合物からなる群から選択された材料を含むことができる。いくつかの実施例において、抗菌被覆４８４は、抗生物質又は防腐薬のうちの少なくとも一方を含むことができる。例えば、抗菌被覆４８４は、平均して数時間から１日程度は持続する一時麻酔剤を含むことができる。さらに他の実施例において、抗菌被覆４８４は、即効性を求めて、ボーラスなどの、基礎疾患を治療するために使用される薬剤又は他の治療薬を含むことができる。
【００９４】
図５は、下部涙点２１４及びそれに関連する小管２１０内に埋設される、図３に示されている涙管インプラント３００等の、涙管インプラントの概略図例である。いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、上部涙点２１２及び小管２０８内に埋設されうる。上述のように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができる。様々な実施例において、インプラント本体３０２は、埋設されたときにインプラント本体３０２の少なくとも一部分を、小管湾曲部２５０のところ又は小管湾曲部２５０よりも遠位のところに位置する涙小管２１０の少なくとも一部に対して付勢するようにし、インプラント３００の埋設位置を確実に保持するように構成されうる。図に示されているように、第１の部分３０４は、涙点２１４を通して、それに関連する小管２１０内に挿入され、涙点開口部と涙小管膨大部２５２との間に静止するように構成され、その一方で、第２の部分３０６は、涙点２１４を通して小管２１０内に挿入され、涙小管膨大部２５２と涙嚢２０４との間に静止するように構成されうる。いくつかの実施例において、第２の部分３０６の近位端部から突き出ている保持要素３５６は、埋設されたときに、涙小管膨大部２５２の少なくとも一部に対し、その中へ付勢力を与えるように構成されうる。様々な実施例において、第１の部分３０４及び第２の部分３０６は、眼球解剖学的構造を過度に引き伸ばすことなく適切な解剖学的埋設嵌め込みを維持するため、望み通りに曲げ、引き伸ばし、又は潰しが施されるように構成できる。
【００９５】
いくつかの実施例において、インプラント３００を涙点２１４及び小管２１０内にさらに固定するために、又はインプラント本体３０２のサイズを調節できるようにするために、インプラント本体３０２の外面部分にヒドロゲル又は他の流体膨張可能材料を配置（例えば、被覆）することができる。流体膨張可能材料は、埋設されたときにインプラント本体３０２の外面直径部分を効果的に拡張することができる。いくつかの実施例において、インプラント本体３０２の外面は、インプラント本体３０２の周りを流体が流れるように長手方向チャネル若しくは溝又はウィッキング材料の被覆を備えることができる。これらの技術の１つ又は組合せを使用することで、中に埋設されたときに涙小管２０８、２１０を完全に閉塞するか、又は一部のみ閉塞するように涙管インプラント３００を構成することができる。例えば、インプラント本体３０２の第１の部分３０４又は第２の部分３０６の一方又は両方で長手方向チャネル又は溝を使用することにより、量を減らすか、又は涙液排出を行わせることができ、薬物挿入体からの薬物又は他の治療薬の放出を潜在的に促進することができる。
【００９６】
涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に涙管インプラント３００を埋設するために鉗子又は他の挿入工具が使用できる。いくつかの実施例において、全体の参照によって本明細書に組み込まれる、「涙管インプラントの挿抜器具（ＩＮＳＥＲＴＩＯＮＡＮＤ ＥＸＴＲＡＣＴＩＯＮ ＴＯＯＬＳ ＦＯＲ ＬＡＣＲＩＭＡＬＩＭＰＬＡＮＴＳ）」と題して２００８年９月５日付で出願されたＤｅ Ｊｕａｎらが共同の受ける権利を有する米国特許出願番号第１２／２３１，９８４号（整理番号２７５５．０１８ＵＳ１）で説明されているような挿入工具が、涙管インプラント３００を埋設するために使用されうる。様々な実施例において、インプラント本体３０２の第２の部分３０６を、把持可能又は他の突起部３３２が存在している場合に涙点開口部２１２に当たるまで挿入器工具を操作して涙小管２０８、２１０の深さまで送り込むことができる。涙管インプラント３００を取り外したい場合には、例えば鉗子で突起部３３２を把持し、涙点開口部２１２、２１４から抜き出すことができる。
【００９７】
様々な実施例において、涙点のサイズが測定され、適切なサイズのインプラント３００（例えば、小、中、又は大）が選択された後、涙点２１２，２１４は、必要に応じて挿入前又は挿入時に（例えば、インプラントの一体型拡張器を経由して）拡げることができる。インプラント３００は、鉗子又は他の挿入器具で第２の部分３０６を把持され、垂直に涙点２１２，２１４に導入されることができる。インプラント３００は、その後、涙小管２０８，２１０の水平部分にインプラント３００をヒールのような保持要素３５６まで回し込むことができる。鉗子又は他の挿入器具は更に、把持可能な又は他のキャップ状の突起部３３２が涙点で装着できるように、涙点２１２，２１４にインプラント３００を回し込むためにインプラント３００の保持要素３５６部分を把持するように使用することができる。
【００９８】
涙管インプラント３００を除去したい場合には、突起部３３２を、例えば、鉗子で把持し、穏やかに揺さぶり動かすことよって涙点開口部２１２，２１４から取り出すことができる。必要に応じて、インプラント３００の除去前に麻酔薬を１、２滴投与することができる。このとき突起部３３２が破れたり分離したりする可能性があるので、突起部３３２の最も外側の縁を把持しないように注意する必要がある。
【００９９】
いくつかの実施例において、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８又は遠位端部３１０の近くに配置されている第２のキャビティ３２０のうちの一方又は両方を備えることができる。この実施例において、第１のキャビティ３１８は第１の部分３０４の近位端部３０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ３２０は第２の部分３０６の遠位端部３１０から内向きに延在している。第１の薬物（若しくはその他の薬剤）放出挿入体３２２を第１のキャビティ３１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い（例えば、感染、炎症、緑内障、又は他の眼疾病若しくは疾患を治療するため）、その一方で、第２の薬物（若しくはその他の薬剤）放出挿入体３２４を第２のキャビティ３２０内に配置して、例えば鼻道（例えば、洞若しくはアレルギー疾患を治療するため）又は内耳系（例えば、目まい若しくは片頭痛を治療するため）への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。
【０１００】
図６Ａ〜図６Ｂは、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント６００の一実施例を示している。この実施例において、涙管インプラント６００は、第１の部分６０４及び第２の部分６０６を含むインプラント本体６０２を備えることができ、また第１の部分６０４の近位端部６０８から第２の部分６０６の遠位端部６１０まで延在するようにできる。近位端部６０８は、長手方向近位軸６１２を画定することができ、遠位端部６１０は、長手方向遠位軸６１４を画定することができる。インプラント本体６００は、埋設されたときに近位軸６１２と遠位軸６１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。
【０１０１】
この実施例において、第２のインプラント本体部分６０６の近位端部６２８は、埋設されたときに、涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対して付勢力を与えるように構成された保持要素６５６を備えることができる。この実施例において、インプラント本体６０２は、第１の部分６０４の近位端部６０８の近くに配置されている、第１の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体を収容するように構成されている、第１のキャビティ６１８を備える。またこの実施例において、インプラント本体６０２は、例えば約１ｍｍの組み合わせた長さを有し、近位端部３０８から横方向に延在する一組のウィングなどの把持可能な又は他の突起部６３２を備えることができる。
【０１０２】
図６Ｂは、図６Ａの直線６Ｂ−６Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント６００の断面を示す図例である。図６Ｂに示されているように、第１の部分６０４の遠位端部６２６は、第２の部分６０６と第２の部分６０６の近位端部６２８のところで又は近位端部６２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分６０６は、近位端部６０８から遠位軸６１４まで測定された第１の部分６０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸６１２から遠位端部６１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例において、第１の部分は、約１．５４ｍｍの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約４．５ｍｍから約５．４２ｍｍまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができる。
【０１０３】
様々な実施例において、第２の部分６０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント６００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器６５０を備えることができる。いくつかの実施例において、第２の部分６０６は、約０．５０ｍｍから約０．７５ｍｍまでの範囲の近位端部の直径部分から約０．３６ｍｍの拡張器先端部６５４の直径部分へ先細りになっている。
【０１０４】
図７Ａ〜図７Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント７００の一実施例を示している。この実施例において、涙管インプラント７００は、第１の部分７０４及び第２の部分７０６を含むインプラント本体７０２を備えることができ、また第１の部分７０４の近位端部７０８から第２の部分７０６の遠位端部７１０に延在するようにできる。近位端部７０８は、長手方向近位軸７１２を画定することができ、遠位端部７１０は、長手方向遠位軸７１４を画定することができる。インプラント本体７００は、埋設されたときに近位軸７１２と遠位軸７１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、これにより、インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に付勢するように構成されうる。図７Ａの実施例に示されているように、第１の部分７０４と第２の部分７０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。
【０１０５】
この実施例において、インプラント本体７０２は、第１の部分７０４の近位端部７０８の近くに配置されている、第１の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体を収容するように構成されている、第１のキャビティ７１８を備える。またこの実施例において、インプラント本体７０２は、近位端部７０８から横方向に延在し、また近位端部７０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能な又は他の突起部７３２を備えることができる。いくつかの実施例において、把持可能な又は他の突起部７３２は、約０．７５ｍｍのトリムされた幅を有し、近位端部７０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【０１０６】
図７Ｂは、図７Ａの直線７Ｂ−７Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント７００の断面を示す図例である。図７Ｂに示されているように、第１の部分７０４の遠位端部７２６は、第２の部分７０６と第２の部分７０６の近位端部７２８のところで又は近位端部７２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分７０６は、近位端部７０８から遠位軸７１４まで測定された第１の部分７０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸７１２から遠位端部７１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例において、第１の部分は、約１．５ｍｍの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約５ｍｍの長手方向長さ部分を含むことができる。
【０１０７】
様々な実施例において、第２の部分７０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント７００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器７５０を備えることができる。いくつかの実施例において、第２の部分７０６は、約０．４６ｍｍの近位端部の直径部分から約０．３６ｍｍの拡張器先端部７５４の直径部分へ先細りになっている。
【０１０８】
図８Ａ〜８Ｂは、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント８００の一実施例を示している。この実施例において、涙管インプラント８００は、第１の部分８０４及び第２の部分８０６を含むインプラント本体８０２を備えることができ、また第１の部分８０４の近位端部８０８から第２の部分８０６の遠位端部８１０まで延在するようにできる。近位端部８０８は、長手方向近位軸８１２を画定することができ、遠位端部８１０は、長手方向遠位軸８１４を画定することができる。インプラント本体８００は、埋設されたときに近位軸８１２と遠位軸８１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、これにより、インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。
【０１０９】
この実施例において、第２のインプラント本体部分８０６の近位端部８２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対して付勢力を与えるように構成された保持要素８５６を備えることができる。保持要素８５６は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部８７５又は他の把持手段を備えることができる。この実施例において、インプラント本体８０２は、第１の部分８０４の近位端部８０８の近くに配置されている、第１の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体を収容するように構成されている、第１のキャビティ８１８を備える。またこの実施例において、インプラント本体８０２は、近位端部８０８から横方向に延在し、また近位端部８０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能又は他の突起部８３２を備えることができる。いくつかの実施例において、把持可能又は他の突起部８３２は、近位端部８０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【０１１０】
図８Ｂは、図８Ａの直線８Ｂ−８Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント８００の断面を示す図例である。図８Ｂに示されているように、第１の部分８０４の遠位端部８２６は、第２の部分８０６と第２の部分８０６の近位端部８２８のところで又は近位端部８２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分８０６は、近位端部８０８から遠位軸８１４まで測定された第１の部分８０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸８１２から遠位端部８１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例において、第１の部分は、約１．７２５ｍｍから約１．７７ｍｍまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約４．７７ｍｍから約５ｍｍまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができる。
【０１１１】
様々な実施例において、第２の部分８０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント８００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器８５０を備えることができる。いくつかの実施例において、第２の部分８０６は、約０．４６ｍｍの近位端部８２８の直径部分から約０．３６ｍｍの拡張器先端部８５４の直径部分へ先細りになっている。
【０１１２】
図９は、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント９００の一実施例を示している。この実施例において、涙管インプラント９００は、第１の部分９０４及び第２の部分９０６を含むインプラント本体９０２を備えることができ、また第１の部分９０４の近位端部９０８から第２の部分９０６の遠位端部９１０まで延在するようにできる。近位端部９０８は、長手方向近位軸９１２を画定することができ、遠位端部９１０は、長手方向遠位軸９１４を画定することができる。インプラント本体９００は、埋設されたときに近位軸９１２と遠位軸９１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、これにより、インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。
【０１１３】
図に示されているように、第１の部分９０４と第２の部分９０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。この実施例において、滑らかな遷移は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部９７５又は他の把持手段を備えることができる。またこの実施例において、インプラント本体９０２は、近位端部９０８から横方向に延在し、また近位端部９０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能又は他の突起部９３２を備えることができる。いくつかの実施例において、把持可能又は他の突起部９３２は、近位端部９０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【０１１４】
図１０Ａ〜図１０Ｂは、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１０００の一実施例を示している。この実施例において、涙管インプラント１０００は、第１の部分１００４及び第２の部分１００６を含むインプラント本体１００２を備えることができ、また第１の部分１００４の近位端部１００８から第２の部分１００６の遠位端部１０１０まで延在するようにできる。近位端部１００８は、長手方向近位軸１０１２を画定することができ、遠位端部１０１０は、長手方向遠位軸１０１４を画定することができる。インプラント本体１０００は、埋設されたときに近位軸１０１２と遠位軸１０１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、これにより、インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。
【０１１５】
この実施例において、第２のインプラント本体部分１００６の近位端部１０２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対して付勢力を与えるバイアスがかかるように構成された保持要素１０５６を備えることができる。保持要素１０５６は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部１０７５又は他の把持手段を備えることができる。この実施例において、インプラント本体１００２は、第１の部分１００４の近位端部１００８の近くに配置されている、第１の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体を収容するように構成されている、第１のキャビティ１０１８を備える。またこの実施例において、インプラント本体１００２は、近位端部１００８から横方向に延在し、また近位端部９０８の周りに完全に広がる約１．３ｍｍの直径を有する環状突起部などの把持可能又は他の突起部１０３２を備えることができる。いくつかの実施例において、把持可能又は他の突起部１０３２は、近位端部１００８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【０１１６】
図１０Ｂは、図１０Ａの直線１０Ｂ−１０Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント１０００の断面を示す図例である。図１０Ｂに示されているように、第１の部分１００４の遠位端部１０２６は、第２の部分１００６と第２の部分１００６の近位端部１０２８のところで又は近位端部１０２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分１００６は、近位端部１００８から遠位軸１０１４まで測定された第１の部分１００４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸１０１２から遠位端部１０１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例において、第１の部分は、約１．５ｍｍの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約５ｍｍの長手方向長さ部分を含むことができる。
【０１１７】
様々な実施例において、第２の部分１００６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント１０００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器１０５０を備えることができる。いくつかの実施例において、第２の部分１００６は、約０．４６ｍｍの近位端部１０２８の直径部分から約０．３６ｍｍの拡張器先端部１０５４の直径部分へ先細りになっている。
【０１１８】
図１１〜図１７は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００の実施例を示している。これらの実施例において、それぞれの涙管インプラント１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００は、第１の部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４及び第２の部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６を含むインプラント本体１１０２、１２０２、１３０２、１４０２、１５０２、１６０２、１７０２を備えることができ、第１の部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４の近位端部１１０８、１２０８、１３０８、１４０８、１５０８、１６０８、１７０８から第２の部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６の遠位端部１１１０、１２１０、１３１０、１４１０、１５１０、１６１０、１７１０に伸びうる。それぞれのインプラント本体１１０２、１２０２、１３０２、１４０２、１５０２、１６０２、１７０２は、涙管インプラントの埋設位置を潜在的にさらに固定するため少なくとも１つの中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２を備えることができる。中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２は、第１のインプラント本体部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４又は第２のインプラント本体部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６のうちの一方又は両方の中に位置決めされ、環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部の形態をとりうる。中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２は、隣接するインプラント本体部分よりも大きいサイズを有する断面を備えることができ、また使用期間中インプラントを動かさないよう（図２）、固定具合を高めるために小管壁の一部を少し変形させることもできる。
【０１１９】
例えば涙管インプラントによる下部涙小管２１０の閉塞は、小管２１０内の逆圧増大を引き起こし、これにより、インプラントを埋設位置から追い出そうとするように思われる。この逆圧は、例えば、まばたき（涙液がポンプで涙ドレナージ系の下で目の前面から汲み上げられる）又はくしゃみ（圧力が肺系統から発生し上昇する）の際に発生する可能性がある。従って、少なくとも１つの中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２の形態で、ここで示されている追加の保持特徴のうちの１つ又は複数を使用して、インプラント移動を防ぎ、埋設された涙管インプラント位置をさらに固定することができる。これらの追加の保持特徴は、インプラント埋設の困難を明らかに増大させずに近位方向への移動を防ぐように設計されうる。
【０１２０】
現在進行中の臨床試験は、本特許文献に開示されている様々な涙管インプラントの安全性、耐容性、快適性、取り扱い及び挿入／除去の容易さ、保存、有効性及び投与を評価するために実施されている。予備的なレポートには、図１２、図１３、図４３Ａ〜図４３Ｃに示した涙管インプラント等の涙管インプラントは、臨床試験に参加した患者に効果的かつ耐容性があることを示している。例えば、図１３に示したタイプの涙管インプラントの埋設後４週間のフォローアップで測定した予備的なデータに基づくと、全体的な有害事象の範囲は、有害事象が認められた僅か１．７％から１１．７％までである。最も一般的な有害事象は、目のかゆみ（一般的に初期インプラントの摩耗と通常の適応の一部で見られる）、流涙、眼の刺激（それぞれ１１．７％、６．７％、及び５．０％）である。前者よりも少ない頻度で報告された他の有害事象は、灼熱感、眼の不快感、点状表層角膜炎が含まれる。結膜又は眼充血は、フォローアップの４週間では観察されなかった。第４週で患者が報告した４４μｇのラタノプロスト薬の挿入体を含むインプラントの快適さと涙量のスコアは以下の通りであった：患者の８８％が快適さを「無意識」又は「軽度の意識」と評価したが、その一方で、患者の７６％は涙量を「無し」と評価した。図１２、１３、４３Ａ〜４３Ｃに示したタイプの涙管インプラントの評価を取り扱う医師は、図１２、４３Ａ〜４３Ｃに示したタイプのインプラントを容易に挿入（８０％）及び除去（１００％）できると評価した医師によって、涙管インプラントは挿入及び除去が容易であることを示している。
【０１２１】
図１２に一般的に示すような実施例において、近位端部１２０８は、例えば約１．２ｍｍの外径と、第１の部分１２０４の長手方向に約０．１３ｍｍ〜約０．１９ｍｍのキャップの厚さとを有するキャップ等の突起部を設けることができる。この実施例において、近位端部１２０８のキャップ部分は、約０．５６ｍｍの外径と約０．６ｍｍの長手方向の軸の長さを持ち得る軸部分等によって、第１の部分１２０４の保持突起部１２９２から分離することができる。この実施例において、第１の部分１２０４の保持突起部１２９２は、軸部文の外径以下の遠位外径（第１の部分１２０４と第２の部分１２０６が接触する場所等）に先細りし得る約０．９ｍｍの近位外径を持つことができる。より優れた保持は、他の実施例において、約１．１ｍｍの近位外径を代わりに持つことができる、第１の部分１２０４のより鋭く先細る保持突起部１２９２によって得ることができる。さらに他の実施例において、近位端部１２０８は、約１．４ｍｍの外径を有するキャップを代わりに設けることができ、第１の部分１２０４の保持突起部１２９２の近位外径は代わりに約１．４ｍｍであり得る。
【０１２２】
同様の寸法及び寸法変量は、図１１〜図１７に一般的に示される実施例を含む本明細書に記載した他の実施例に適用することができる。例えば、図１３に一般的に示すように、第１の部分１３０４の保持突起部１３９２は、約０．５６ｍｍ〜約０．７０ｍｍの開始直径から外側に膨張していてもよい。第１の部分１３０４内の第１のキャビティは、０．４２ｍｍ程度（約０．０１６５インチ）の直径及び約１．２２ｍｍ（約０．０４８インチ）の深さを持つことができる。このような第１のキャビティのサイズは、少なくとも約０．０７ｍｍのキャビティを囲む第１の部分の壁厚になる可能性がある。いくつかの実施例において、（薬物荷重の約３３％と仮定する）約４４マイクログラム（μｇ）のラタノプロストを有する薬物挿入体が第１のキャビティ内に挿入されて固定される。必要に応じて、多かれ少なかれ、薬物又は他の薬剤は、その中に配置することができるキャビティ及び薬物挿入体のサイズ（例えば、直径又は深さ）をそれぞれ増減することによって、第１のキャビティ内に挿入することができる。一実施例として、図４３Ａ〜図４３Ｃに関連して図示及び記載したように、第１のキャビティは、約０．５６ｍｍ（約０．０２２インチ）の直径、及び１．２２ｍｍ（約０．０４８インチ）の深さを持つことができる。このような第１のキャビティのサイズは、（薬物荷重の約３３％と仮定する）約８１μｇのラタノプロストを有する薬物挿入体を受容することができる。
【０１２３】
図１８〜１９は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１８００、１９００の実施例を示している。これらの実施例において、各涙管インプラント１８００、１９００は、第１の部分１８０４、１９０４及び第２の部分１８０６、１９０６を含むインプラント本体１８０２、１９０２を備えることができ、また第１の部分１８０４、１９０４の近位端部１８０８、１９０８から第２の部分１８０６，１９０６の遠位端部１８１０、１９１０に延在するようにできる。図示されているように、各インプラント本体１８０２、１９０２の中間部分１８９６、１９９６は、涙管インプラントのインプラント位置をさらに潜在的に固定させるために、第１のインプラント本体部分１８０４、１９０４または第２のインプラント本体部分１８０６、１９０６のいずれか１つまたは両方に対して角度を付けることができる。
【０１２４】
中間部分１８９６、１９９６に角度を付けると、涙点２１２、２１４及び小管２０８、２１０の解剖学的構造を捕捉し、角度を付けて涙小管に当たるようにすることによって印加される指向性の力などを介して、涙管インプラント１８００、１９００を埋設位置に保持しやすくなると考えられる。この指向性の力は、涙点２１２、２１４と同一平面上でフィードバック又は他の突起部１８３２、１９３２を連続的に押しやるように設計されうる。
【０１２５】
図２０は、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２０００の一実施例を示している。この実施例において、涙管インプラント２０００は、第１の部分２００４及び第２の部分２００６を含むインプラント本体２００２を備えることができ、また第１の部分２００４の近位端部２００８から第２の部分２００６の遠位端部２０１０まで延在するようにできる。近位端部２００８は、長手方向近位軸２０１２を画定することができ、遠位端部２０１０は、長手方向遠位軸２０１４を画定することができる。インプラント本体２０００は、埋設されたときに近位軸２０１２と遠位軸２０１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。様々な実施例において、第１の部分２００４の遠位端部２０２６は、第２の部分２００６と第２の部分２００６の近位端部２０２８のところで又は近位端部２０２８の近くで一体となるようにできる。
【０１２６】
この実施例において、１つ又は複数の材料切り欠き２０８０は、インプラント本体２００２の外面に形成される。その結果、近位軸２０１２と遠位軸２０１４との間のある角度をなす交差部は、想像線で示されているように、埋設時に、より直線的に揃えられるため、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入しやすくすることができる。
【０１２７】
図２１Ａ〜図２１Ｂ及び図２２Ａ〜図２２Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２１００、２２００の側面図例である。これらの実施例において、それぞれの涙管インプラント２１００、２２００は、第１の部分２１０４、２２０４及び第２の部分２１０６、２２０６を含むインプラント本体２１０２、２２０２を備えることができ、また第１の部分２１０４、２２０４の近位端部２１０８、２２０８から第２の部分２１０６、２２０６の遠位端部２１１０、２２１０に延在するようにできる。それぞれの第２の部分２１０６、２２０６は、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０がインプラント本体に隣接する第１の構成と１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０がインプラント本体の側面から横方向に延在する第２の構成との間で移動可能な１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０を備えることができる。第１の構成では、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、狭い外形を形成することによって涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入しやすくする。第２の構成では、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、横方向に延在して、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）又は小管２０８、２１０のうちの少なくとも一方を満たす。適宜、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、ヒドロゲルなどの流体膨張可能材料を備え、水和したときに涙小管膨大部２５２又は小管２０８、２１０内の埋設涙管インプラントをさらに固定することができる。
【０１２８】
いくつかの実施例において、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、インプラント本体２１０２、２２０２を形成するためにも使用される鋳型の中に組み込むことができる。１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、その代わりに、既存のインプラント本体２１０２、２２０２上に成形するか、又は接着剤で接着することによって取り付けられうる。１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０に対し異なる厚さ及び形状を用いて、異なる剛性及び固定／取外し特性を持たせることができる。ヒドロゲルだけでなく、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、眼球内レンズなどのハプティクスに使用される材料などの他の材料で作ることもできる。
【０１２９】
図２３Ａ〜図２３Ｂは、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２３００の側面図例である。この実施例において、涙管インプラント２３００は、第１の部分２３０４及び第２の部分２３０６を含むインプラント本体２３０２を備えることができ、また第１の部分２３０４の近位端部２３０８から第２の部分２３０６の遠位端部２３１０まで延在するようにできる。第２の部分２３０６の少なくとも一部は、拡張すると第２の部分２３０６を涙小管壁から離れるように付勢するよう構成されている拡張可能保持要素（例えば、膨張可能バルーン）２３７２によって囲むことができる。
【０１３０】
いくつかの実施例において、拡張可能保持要素２３７２は、目又は鼻涙系の組織に送達すべき薬剤を含むか、又は薬剤によって膨らませることができる。いくつかの実施例において、膨張可能保持要素２３７２は、薬物挿入体又は他の薬剤保持構造物から分離している１つ又は複数のバルーンを使用することができる。これら１つ又は複数のバルーンは、適宜、バルーン・カテーテルで使用されるバルーンに類似するものとしてよく、バルーンを制御しつつ膨張させられるように膨張内腔又は同様のものがインプラント挿入工具内に適宜備えられている。このような実施例において、涙管インプラント２３００は、図２３Ａに示されているように、萎ませたバルーンとともに挿入することができる。涙管インプラント２３００が適所に置かれた後、次いで、バルーンを膨らませて、図２３Ｂに示されているように、インプラントの埋設位置を固定することができる。
【０１３１】
バルーンを萎ませて、涙管インプラント２３００の取外しをしやすくすることもできる。バルーンは、小管２０８、２１０のサイズ及び形状の変化に適宜部分的に又は実質的に適合するようにできる。バルーンの代替実施例は、バルーンの穿孔又は開口部を通して水を吸収することによるヒドロゲルの膨張など、バルーン内に配置されている材料の膨張によって膨らませることができる。１つ又は複数のバルーンは、支持インプラント本体の周りに配置されている環状構造物とすることができるか、又はインプラント本体の軸を中心として偏心配置することができる。図２３Ｂに示されているように、バルーンは、涙液排出管の水平部分内に留置されるか、又は涙液排出管の水平部分に隣接して留置されるか、又は涙ドレナージ系の涙管膨大部内に留置されるか、又は涙ドレナージ系の涙管膨大部に隣接して留置されるか、また同様の形で配置されるように十分遠位に配置できる。代替実施例は、より近位にある１つ又は複数のバルーンを備えることができる。
【０１３２】
図２４は、下部涙点２１４及びそれに関連する小管２１０を通じて埋設された他の涙管インプラント２４００の概略図例である。涙管インプラント２４００は、第１の部分２４０４及び第２の部分２４０６を含むインプラント本体２４０２を備えることができる。様々な実施例において、インプラント本体２４０２は、埋設されたときにインプラント本体２４０２の少なくとも一部分を、小管湾曲部２５０のところ又は小管湾曲部２５０よりも遠位のところに位置する涙小管２１０の少なくとも一部に対して付勢するようにし、インプラント２４００の埋設位置を確実に保持するように構成されうる。この実施例において、第２の部分２４０６は、第１の部分２４０４の直径より大きく２ｍｍ未満であるサイズなどの、約２ｍｍ未満の長手方向長さ部分を含む。またこの実施例において、インプラント本体２４０２は、第１の部分２４０４の近位端部の周りに横方向に少なくとも部分的に延在するような、把持可能な又は他の突起部２４３２を備えることができる。
【０１３３】
図２５Ａ〜図２５Ｂは、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２５００の一実施例を示している。これらの実施例において、涙管インプラント２５００は、第１の部分２５０４及び第２の部分２５０６を含むインプラント本体２５０２を備えることができ、また第１の部分２５０４の近位端部２５０８から第２の部分２５０６の遠位端部２５１０まで延在するようにできる。インプラント本体は、例えば患者が快適に、また安全に保持できるように小管２０８、２１０の解剖学的特徴と一般的に一致しうる一般的な形状を備えることができる。近位端部２５０８は、長手方向近位軸２５１２を画定することができ、遠位端部２５１０は、長手方向遠位軸２５１４を画定することができる。インプラント本体２５０２は、埋設されたときに近位軸２５１２と遠位軸２５１４との間に４５〜９０度の角度をなす交差部分が存在し、これにより、例えばインプラント本体２５０２の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。
【０１３４】
図２５Ａ〜図２５Ｂの実施例において、インプラント本体２５０２は、近位端部２５０８の近くに配置されている第１のキャビティ２５１８又は遠位端部２５１０の近くに配置されている第２のキャビティ２５２０のうちの両方を備えることができる。第１のキャビティ２５１８は第１の部分２５０４の近位端部２５０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ２５２０は第２の部分２５０６の遠位端部２５１０から内向きに延在している。第１の薬物（若しくはその他の薬剤）放出挿入体を第１のキャビティ２５１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い、その一方で、第２の薬物（若しくはその他の薬剤）放出挿入体を第２のキャビティ２５２０内に配置して、例えば鼻道又は内耳系への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。いくつかの実施例において、図２６に示されているように、第１のキャビティ２５１８は、第１の部分２５０４の近位端部２５０８から第２の部分２５０６の遠位端部２５１０の近くの位置まで内向きに延在することができ、第１の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体で満たされる。いくつかの実施例において、第２のキャビティ２５２０は、第２の部分２５０６の遠位端部２５１０から第１の部分２５０４の近位端部２５０８の近くの位置まで内向きに延在することができ、第２の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体で満たされる。
【０１３５】
いくつかの実施例において、第２の部分２５０６は、涙点２１２、２１４又は小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント２５００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器２５５０を備える。このようにして、涙管インプラント２５００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。これらの実施例において、一体型拡張器２５５０は、第１の部分２５０４に対して一般的に凹型の形状を有する。いくつかの実施例において、凹型の形状は、小管湾曲部２５０の半径より小さい半径を有する。いくつかの実施例において、凹型の形状は、小管湾曲部２５０の半径と実質的に同じ半径を有する。図２５Ｂの実施例に示されているように、第１の部分２５０４と第２の部分２５０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。
【０１３６】
いくつかの実施例において、第２の部分２５０６の近位端部２５２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対して付勢力を与えるように構成された保持要素２５５６を備えることができる。図２５Ａの実施例において、保持要素２５５６は、第１の部分２５０４と第２の部分２５０６との交差部分から近位に突き出る。
【０１３７】
図２６は、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２６００の一実施例を示している。この実施例において、涙管インプラント２６００は、第１の部分２６０４及び第２の部分２６０６を含むインプラント本体２６０２を備え、また第１の部分２６０４の近位端部２６０８から第２の部分２６０６の遠位端部２６１０まで延在する。近位端部２６０８は、長手方向近位軸２６１２を画定することができ、遠位端部２６１０は、長手方向遠位軸２６１４を画定することができる。インプラント本体２６００は、埋設されたときに近位軸２６１２と遠位軸２６１４との間に９０〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、それにより、インプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。
【０１３８】
いくつかの実施例において、インプラント本体２６０２は、近位端部２６０８の近くに配置されている第１のキャビティ２６１８を備えることができる。この実施例において、第１のキャビティ２６１８は第１の部分２６０４の近位端部２６０８から第２の部分２６０６の遠位端部２６１０の近くの位置へ内向きに延在している。約０．２立方センチメートルから約０．２５立方センチメートルまでの範囲の体積を有する第１の薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体を、例えば、第１のキャビティ２６１８内に配置して、目に長期間にわたって薬物又は他の治療薬の持続放出を行うようにすることができる。
【０１３９】
いくつかの実施例において、第２の部分２６０６は、涙点２１２、２１４又は小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント２６００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器２６５０を備える。このようにして、涙管インプラント２６００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。この実施例において、拡張器２６５０は、第１の部分２６０４に対して一般的に凸型の形状を有する。いくつかの実施例において、凸型の形状は、小管湾曲部２５０の半径より小さい半径を有する。いくつかの実施例において、凸型の形状は、小管湾曲部２５０の半径と実質的に同じ半径を有する。
【０１４０】
いくつかの実施例において、第２の部分２６０６の近位端部２６２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対して付勢力を与えるように構成された保持要素２６５６を備えることができる。この実施例において、保持要素２６５６は、第１の部分２６０４と第２の部分２６０６との交差部分から近位に突き出る。図２９〜図３０に示されているようないくつかの実施例において、第２の部分２６０６の近位端部２６２８は、インプラント本体２６０２が埋設されるときに涙小管膨大部２５２内に広がるように構成されている、ヒドロゲル保持要素を含む保持要素２６５６を備えることができる。
【０１４１】
図２７は、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２７００の側面図例である。この実施例において、涙管インプラント２７００は、埋設する前に互いに対して直線的である、第１の部分及び第２の部分を含むインプラント本体２７０２を備える。インプラント本体２７０２は、第１の部分の近位端部２７０８から第２の部分の遠位端部２７１０まで延在する。近位端部２７０８は、長手方向近位軸２７１２を画定することができ、遠位端部２７１０は、長手方向遠位軸２７１４を画定することができる。インプラント本体２７０２は、埋設されたときに近位軸２７１２と遠位軸２７１４との間に約４５〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、これにより、例えばインプラント本体２７０２の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。この実施例において、インプラント本体２７０２の第２の部分は、インプラント本体２７０２を涙小管２０８、２１０の一部分に対して付勢しやすくする少なくとも１つの起伏部２７９０を備える。
【０１４２】
図２８は、涙点２１２、２１４を通して、それに関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２８００の側面図例である。この実施例において、涙管インプラント２８００は、埋設する前に互いに対して直線的である、第１の部分及び第２の部分を含むインプラント本体２８０２を備える。インプラント本体２８０２は、第１の部分の近位端部２８０８から第２の部分の遠位端部２８１０まで延在する。近位端部２８０８は、長手方向近位軸２８１２を画定することができ、遠位端部２８１０は、長手方向遠位軸２８１４を画定することができる。インプラント本体２８０２は、埋設されたときに近位軸２８１２と遠位軸２８１４との間に約４５〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、これにより、インプラント本体２８０２の少なくとも一部を、小管湾曲部２５０（図２）のところ又は小管湾曲部２５０（図２）よりも遠位のところに位置する涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に対して付勢するように構成されうる。この実施例において、インプラント本体２８０２の第２の部分は、肋骨のような環状突起部などの少なくとも１つの中間配置保持突起部２８９２を備える。保持突起部２８９２は、隣接するインプラント本体部分より大きな断面サイズを有し、インプラント本体２８０２の埋設位置の固定をしやすくすることができ、隣接するより細いインプラント本体部分は、インプラント本体２８０２を涙小管２０８、２１０の一部分に対して付勢しやすくすることができる。
【０１４３】
図２９〜図３２は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２９００、３０００、３１００、３２００の側面図例である。これらの実施例において、それぞれの涙管インプラント２９００、３０００、３１００、３２００は、第１の部分２９０４、３００４、３１０４、３２０４及び第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６を含むインプラント本体２９０２、３００２、３１０２、３２０２を備えることができ、また第１の部分２９０４、３００４、３１０４、３２０４の近位端部２９０８、３００８、３１０８、３２０８から第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６の遠位端部２９１０、３０１０、３１１０、３２１０に延在するようにできる。近位端部２９０８、３００８、３１０８、３２０８は、長手方向近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２を画定することができる。
【０１４４】
第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６は、インプラント本体２９０２、３００２、３１０２、３２０２が埋設されたときに近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４を備えることができる。様々な実施例において、流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、拡大方向又は拡張量のうちの一方又は両方が制御できるように形成されうる。例えば、流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、涙管インプラントを確実に固定するために他方の平面に比べて一方の平面内でより拡大するようにできる。いくつかの実施例において、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）から離れる方向で、近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された部分を備える。図２９〜３０に示されているようないくつかの実施例において、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）に向かう方向で、近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された部分を備える。
【０１４５】
いくつかの実施例において、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、涙点２１２、２１４を通して細い特性の関連する小管２０８、２１０内に挿入可能である、ヒドロゲルを含むことができる。挿入した後、ヒドロゲル又は他の流体膨張保持要素は、水和して、幅広の構成形状になるまで拡大しうる。少なくとも１つの中間配置保持突起部２９９２、３０９２、３１９２、３２９２などの突起部は、ヒドロゲル又は他の膨張可能要素が拡大している間に涙管インプラントの埋設位置を保持するために使用されうる。
【０１４６】
図３３は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント３３００の側面図例である。これらの実施例において、涙管インプラント３３００は、第１の部分３３０４及び第２の部分３３０６を含むインプラント本体３３０２を備えることができ、また第１の部分３３０４の近位端部３３０８から第２の部分３３０６の遠位端部３３１０に延在するようにできる。図に示されているように、第２の部分３３０６は、コイル、組紐、ステント、メッシュ・チューブ、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、又は形状記憶材料のうちの少なくとも１つを含む拡張可能保持要素３３９３を備えることができる。拡張可能保持要素３３９３は、インプラント本体が埋設されたときに、第１の部分３３０４によって定められた近位軸３３１２に関して、横方向に拡大するように構成できる。少なくとも１つの中間配置保持突起部３３９２などの突起部は、涙管インプラントの埋設位置を潜在的にさらに固定するために使用できる。
【０１４７】
図３４Ａ〜図３４Ｂは、他の涙管インプラント３４００及びその埋設環境の概略図例である。様々な実施例において、インプラント本体３４０２は、第１のインプラント本体部分の近位端部３４０８から、又は近位端部３４０８の周りに横方向に少なくとも部分的に延在する１つ又は複数の突起部などの、把持可能な又は他の突起部３４３２を備えることができる。図３４Ｂに示されているようないくつかの実施例において、突起部３４３２は、涙管インプラント３４００を埋設位置内に挿入するか、又は埋設位置から涙管インプラント３４００を取り外す際に使用する一組のウィングを備えることができる。埋設されたインプラント本体３４０２が非直線的構成であるため、小管湾曲部２５０及び適宜、涙小管膨大部２５２のサイズ又は形状を想定することによって移動を防ぐことができるので、一組のウィングを、移動を念頭に置かずに構成することができる。
【０１４８】
図３４Ａ〜図３４Ｂの実施例において、１つ又は複数の突起部３４３２は、埋設されたときに目１００と平行な方向で、又は目１００から離れる方向で横方向に延在する。このようにして、突起部３４３２は、そのまま、把持可能又はフィードバック特徴として働くことができるが、涙管インプラント３４００が埋設されるときの患者の不快感を制限することができる。それに加えて、突起部３４３２は、目１００から離すことにより、組織に埋没することがなく、患者又は医師が簡単に認識することができる。これにより、目１００の周囲の軟組織を掘り起こして調べなくても涙管インプラント３４００が適切な場所に留置されているかどうかの判定を素早く下すことができる。いくつかの場合において、下眼瞼をただ単に引っ張るだけで、目１００から離れる方向を指している突起部３４３２を露出させることができる。図３４Ｂの実施例において、近位端部３４０８からの少なくとも１つの突起部３４３２の横方向延在は、第１の部分の遠位端部に関する第２の部分の横方向延在方向と実質的に同じである。
【０１４９】
図３５〜図３８は、涙管インプラント３５００、３６００、３７００、３８００の近位端部から延在している様々な把持可能突起部又は他の把持手段３５３２、３６３２、３７３２、３８３２の等角図例である。把持可能又は他の突起部３５３２、３６３２、３７３２、３８３２は、インプラント挿入又は取外し時にユーザが把持できる構造物を備えて、関連する涙管インプラントが涙点２１２、２１４及び関連する涙小管２０８、２１０（図２）内を完全に通るのを抑制又は防止することを含む様々な機能に対し、あるいは例えば、インプラントが完全に埋設されたかどうかを示す触覚的な、又は視覚的なフィードバック情報をユーザに送るために、使用できる。
【０１５０】
図３５に示されているようないくつかの実施例において、把持可能突起部３５３２は、涙点の外側に配置されるサイズを有する２つ又はそれ以上の拡張可能アーム部材を備えることができる。アーム部材は、例えば、成形、接着、又は溶接を用いて、インプラント本体３５０２に取り付けることができる。拡張可能アーム部材は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に入る涙管インプラント３５００の貫通を制限するために拡張するようにできる。２つのアーム部材が示されているが、４つのアーム部材など、２つよりも多いアーム部材を備えるものもある。拡張可能アーム部材は、インプラント本体の直径の約２倍に対応する拡張特性分離距離３５０５をとり、これにより近位にある拡張可能アーム部材の近位端部は、涙点の外側に留まる。拡張可能アーム部材は、細い外形構成から拡張特性構成へ様々な方法で拡張することができ、また、コイル、組紐、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、Ｎｉｔｉｎｏｌ、形状記憶材料、ポリマー、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、天然繊維、ステンレス鋼、ポリメチルメタクリレート、又はポリイミドのうちの少なくとも１つを含むことができる。いくつかの実施例において、拡張可能アーム部材は、小管内腔２０８、２１０内に涙管インプラントが位置決めされた後に、例えば、医師が手作業で拡張させることができる。
【０１５１】
図３６に示されているようないくつかの実施例において、把持可能突起部３６３２は、ループへの近位張力を用いて、例えば、鉗子を使ってインプラントを取り外せるように涙管インプラント３６００の近位端部内に埋め込まれたフィラメントのループを備えることができる。いくつかの実施例において、フィラメントのループは、涙管インプラントを容易に取り外せるようにループとともに涙管インプラントから延在しているハンドバックのハンドルに似た形状をとる。フィラメントは、熱活性化可能材料、Ｎｉｔｉｎｏｌ、形状記憶材料、ポリマー、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、天然繊維、ステンレス鋼、ポリメチルメタクリレート、又はポリイミドのうちの少なくとも１つを含むことができる。いくつかの実施形態において、フィラメントは、吸収性熱可塑性ポリマー、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、又はポリ乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）のうちの少なくとも１つを含むことができる。フィラメントを涙管インプラントに固定するために、フィラメントの遠位端部をインプラント本体３６０２内に埋め込むか、又は成形するか、又は他の方法で貼り付けることができる。
【０１５２】
図３７に示されているように、いくつかの実施例において、把持可能突起部３７３２は、涙小管２０８、２１０の一番外側部分を付勢するように構成されている、インプラント本体３７０２と結合された少なくとも１つの軸方向に延在する突起部を備えることができる。小管の外向きの付勢に対する自然な収縮により、軸方向に延在する突起部と小管との間の相互作用が、関連する涙管インプラント３７００の過剰挿入を抑制する。
【０１５３】
図３８に示されているように、いくつかの実施例において、インプラント本体３８０２内の長手方向凹み、チャネル、又は他の陥凹部３８３２を把持可能突起部の代わりに使用して、涙管インプラント３８００の挿入又は取外しを行うことができる。凹み、チャネル、又は他の陥凹部３８３２は、インプラント本体の一部にのみ沿って軸方向に、関連する涙管インプラントの取外しを行いやすくするのに十分な距離だけ延在するものとしてよい。他の実施例において、涙管インプラントは、インプラント本体内に成形され、涙点からインプラントを取り外せるように近位に延在するフィラメントを備えることができる。
【０１５４】
図３９Ａ〜図３９Ｂは、薬物挿入体３２２及び取り外しやすくするフィラメント３９９９の等角図例である。図３９Ａに示されているように、いくつかの実施例において、フィラメント３９９９は、薬物挿入体３２２から延在するものとしてよく、取外しのために中に成形される。とりわけ、フィラメント３９９９は、縫合糸、熱硬化性ポリマー、又は形状記憶合金を含むものとしてよい。図３９Ｂに示されているように、いくつかの実施例において、フィラメント３９９９は、インプラント本体３９０２に隣接する薬物挿入体３２２に沿って延在し、また取外しのために挿入物の遠位端部に接着される。フィラメントは、シアノアクリレート、アクリル、エポキシ、ウレタン、又はホット・メルト接着剤などの接着剤で薬物コア挿入物の遠位端部に接着することができる。
【０１５５】
図４０は、涙点を通し、それに関連する小管内に少なくとも部分的に挿入可能であるように構成されている涙管インプラントを製造する方法４０００の一実施例を示すブロック図である。４００２で、第１の本体部分の近位端部から第２の本体部分の遠位端部まで延在するインプラント本体を形成する。様々な実施例において、近位端部は、長手方向近位軸を画定するように形成され、また遠位端部は、長手方向遠位軸を画定するように形成される。インプラント本体の形成は、埋設されたときに近位軸と遠位軸は少なくとも４５度の角度で交差し、これによりインプラント本体の少なくとも一部を、小管湾曲部のところ又は小管湾曲部よりも遠位のところに位置する涙小管の少なくとも一部に対して、横方向に付勢するように構成されうる。必要に応じて、インプラント本体の形成は、１つ又は複数の薬剤又は他の治療剤粒子を本体内に一体化することもできる。インプラント本体は、必要に応じて、患者の身体組織に所望するように薬剤放出を方向付ける透過性又は不浸透性材料で被覆することができる。
【０１５６】
いくつかの実施例において、様々なサイズのインプラント本体が、様々な患者の解剖学的構造に合うように形成される。患者の涙点サイズを決定するために、患者が彼／彼女の瞼を短時間（例えば、約６０秒）閉じて横になっているときに、局所点眼麻酔薬を１、２滴点眼することができる。その後、上部又は下部涙点のいずれか又は両方の直径を測定するために涙点ゲージを使用することができる。ゲージ上の段階に対応する測定値が読み取られるとともに記録されることができる時、わずかな抵抗がゲージに感じられるまで涙点ゲージを涙点に促すことができる。
【０１５７】
いくつかの実施例において、第２の部分は、第２の部分の近位端部の近くの場所から第２の部分の遠位端部へ一般的に狭まってゆく拡張器を備えるように形成される。いくつかの実施例において、拡張器は、インプラント本体の第２の部分の外面を長手方向遠位軸に対して約１度から約１０度までの角度で傾斜させることによって形成される。いくつかの実施例において、第２の部分の外面は、約０．２ｍｍから約０．５ｍｍまでの範囲の拡張器先端部へと傾斜している。
【０１５８】
いくつかの実施例において、インプラント本体は、第１の部分の近位端部から横方向に延在する把持可能な又は他の突起部を備えるように形成される。いくつかの実施例において、突起部は、第１の部分に対して第２の部分の横方向延在方向と実質的に揃うように形成される。いくつかの実施例において、突起部は、埋設されたときに目と平行な方向又は目から離れる方向で第１の部分の近位端部から横方向に延在するように形成される。
【０１５９】
４００４で、第１の本体部分又は第２の本体部分のうちの少なくとも一方の中に薬物挿入体を配置する。様々な実施例において、薬物挿入体は、露出した薬物挿入体表面が例えば目、鼻道、又は内耳に薬物又は他の治療薬を持続放出するために近位端部又は遠位端部のうちの少なくとも一方に隣接して留置されるように位置決めされる。いくつかの実施例において、第１の薬物挿入体は、第１の本体部分内に配置され、第２の薬物挿入体は、第２の本体部分内に配置される。様々な実施例において、１つ又は複数の薬物挿入体は、薬物又は他の治療薬を含む薬物コアを備える。
【０１６０】
４００６で、インプラント本体の外面部分を流体膨張材料、潤滑被覆、又は抗菌被覆のうちの少なくとも１つで被覆する。様々な実施例において、インプラント本体の外面部分は、研磨プロセスを使用して研磨される。
【０１６１】
（その他の実施例）
【０１６２】
図４１は、第１の部分１２０４の保持機構１２９２が、その周囲に等間隔に横方向に突出する必要はないように、図１２の実施例等の涙管インプラントを変更することができる実施例を示す。代わりに、図４１に示すような実施例においては、第１の部分１２０４の保持機構４１９２の近位端部は、その円周に沿って横方向の距離が等しくならないように横方向に外側に突出することができ、かつ、第１の部分１２０４の保持機構４１９２は、保持機構４１９２の遠位端において、第１の部分１２０４の外径まで先細ることができる。この実施例において、保持機構４１９２の近位端部は、第１の部分１２０４の近位端部で、キャップ１２０８又は他の突起部の境界線と数値的に等しい境界線を含むことができる。
【０１６３】
この実施例において、第１の部分１２０４の保持機構４１９２の近位端部は、保持機構の相対する第３及び第４の側面上の軸部分の外寸法から外側に突出することなく、第１の部分１２０４の保持機構４１９２の相対する第１及び第２の側面上の相対する方向等のように、相対する外側方向に突出することができる（ここで、第３及び第４の側面は、第１及び第２の側面で画定された第１の横方向に略直交する第２の横方向を画定する）。このように、第１の部分１２０４の保持機構４１９２の相対する方向に突出する部分は、第１の横方向における端から端までの横方向距離を画定することができ、この距離は、図１２に関連して図示し記載したような第１の部分１２０４の保持機構１２９２の近位端部の突出外径にほぼ等しくなり得る。
【０１６４】
インプラントの様々な他の選択肢も可能である。組織の炎症や損傷を軽減するような滑らかな角が必要に応じて提供されてもよい。保持を強化するような鋭い角が必要に応じて提供されてもよい。しかしながら、垂直な第２の横方向において、第１の部分１２０４の保持機構４１９２の外側の軸径を超えて突起が存在することはできない。一実施例において、第１の部分１２０４の保持機構４１９２の相対する方向に突出する部分の第１の横方向は、第２の部分１２０６が、優れた保持力を提供できる第１の部分１２０４から延びる方向と実質的に直交している。しかしながら、他の実施例において、第１の部分１２０４の保持機構４１９２の相対する方向に突出する第１の横方向は、第２の部分１２０６が第１の部分１２０４から延びる方向と実質的に平行にすることができる。更に他の実施例において、第１の部分１２０４の保持機構４１９２の相対する方向に突出する第１の横方向は、第２の部分１２０６が第１の部分１２０４から延びている方向を基準にして他の角度（例えば、０度と９０度の間）に置くことができる。
【０１６５】
図４２Ａ〜図４２Ｄは、第２の部分１２０６の保持機構１２９２が第２の部分１２０６の横方向外側寸法の外形から外側に徐々に膨らむ必要はないように、図１２及び図４１の実施例に示したような涙管インプラントを変更することができる例を示す。より具体的には、図４２Ａは、涙管インプラント例の側面図を示し、図４２Ｂは、図４２Ａに示した切断線４２Ｂ−４２Ｂに沿った断面図を示し、図４２Ｃは、涙管インプラントの上面図を示し、かつ、図４２Ｄは、第２の部分１２０６の近位端部から見たときのような涙管インプラントの端面図を示す。
【０１６６】
図４２Ａ〜図４２Ｄの実施例において、第２の部分１２０６は、保持機構４２９２の近位端部４２０１、又は保持機構４２９２の遠位端部４２０２のいずれかにおいて、外側の横方向ステップ（段差）のような、より突然変化する外形を持つ保持機構４２９２を含むことができる。例えば、保持機構４２９２は、その近位端部４２０１において、第２の部分１２０６の外径（例えば、約０．４６ｍｍ〜約０．６２ｍｍ）から少なくとも部分的に保持機構４２９２の近位端部４２０１の周方向に突出する外径（例えば、約０．７６ｍｍ、約０．８６ｍｍ又は約０．８９ｍｍ）までのような、急峻なステップを含むことができる。組織の炎症や損傷を軽減するような滑らかな角が必要に応じて提供されてもよい。保持を強化するような鋭い角が必要に応じて提供されてもよい。この実施例において、保持機構４２９２の遠位端部４２０２が近づくにつれて、保持機構４２９２の外径は、第２の部分１２０６の外径（例えば、約０．４６ｍｍ〜約０．６２ｍｍ）に対して後退して先細りになってもよい。
【０１６７】
図４２Ａ〜図４２Ｄの実施例は、図４１に関連して上記で説明したように、第２の部分１２０６が第１の部分１２０４から外側に延びる方向と平行な方向において横方向外側に延びることなく、第２の部分１２０６が第１の部分１２０４から外側に延びる方向と直交な方向において横方向外側に延びるとともに、第１の部分１２０４の近位キャップ１２０８と第１の部分１２０４の保持機構４１９２との間の狭く少なくとも部分的に円周状のネック４２０３を画定する軸部分を設ける、第１の部分１２０４の先細りした保持機構４１９２を含むことができる。狭く少なくとも部分的に円周状のネック部４２０４は、保持の目的のために、第１の部分１２０４と第２の部分１２０６との間の接合部において提供されることができる。涙小管の組織は、ネック部分４２０４内及び周囲を圧縮することができ、それによって涙管インプラントの埋設位置を確保する助けとなると考えられている。
【０１６８】
図４３Ａ〜図４３Ｃは、第１の部分１２０４の保持機構１２９２、４１９２が第１の部分１２０４と第２の部分１２０６との間の接合部にネック部分を含む必要がないように、図１２、図４１、図４２Ａ〜図４２Ｄの例に示したような涙管インプラントを変更することができる実施例を示す。より具体的には、図４３Ａは、涙管インプラント例の側面図を示し、図４３Ｂは、涙管インプラントの底面図を示し、かつ、図４３Ｃは、図４３Ｂに示した切断線４３Ｃ−４３Ｃに沿った涙管インプラントの断面図を示す。
【０１６９】
図４３Ａ〜図４３Ｃの実施例において、近位端部１２０８は、約１．１ｍｍの外径及び第１の部分１２０４の長手方向に約０．１３ｍｍのキャップの厚さを有するキャップのような突起部を設けることができる。この実施例において、近位端部１２０８のキャップ部分は、約０．５６ｍｍの外径及び約０．６６ｍｍの長手方向の軸長を持つことができる軸部分等によって、第１の部分１２０４の保持突起部４３９２から分離することができる。この実施例において、第１の部分１２０４及び第２の部分１２０６の間の接合部４３０５にネック部分を設けないように、第１の部分１２０４の保持突起部４３９２は、第２の部分１２０６に直接約０．９６ｍｍ以上先細る約１．１ｍｍの近位外径を持つことができる。図４２Ａ〜図４２Ｄに示したようなネック部分を除外することによって、保持突起４３９２の長さは、約１．１ｍｍよりも大きい直径のような広い近位外径を効果的に長くし、及び／又は増加拡張、及びより緩やかなテーパー角を介する容易な挿入性を可能にすることができる。いくつかの実施例において、近位外側境界線は、保持を強化するような鋭い角を必要に応じて含むことができる。
【０１７０】
図４３Ａ〜図４３Ｃの挿入例についての他の寸法選択は以下のようにすることができる。近位端部１２０８は、約１．４ｍｍの外径を有するキャップ等の突起部を設けることができる。第１の部分１２０４の保持突起部４３９２は、約１．３ｍｍの近位外径を持つことができる。近位キャップ１２０８と保持突起４３９２との間のネック部は、約０．７ｍｍの直径を持つことができ、第１の部分１３０４内の第１のキャビティは、約０．５６ｍｍの直径を持つことができる。第１の部分１２０４及び第２の部分１２０６との間の接合部４３０５における保持突起部４３９２の厚さは、突起部４３９２の外側の収束面に対して垂直に測定した場合、第１キャビティの深さと、第１の部分１２０４に対する突起部４３９２の設定及び相対的な位置とに応じて、例えば、０．０４３ｍｍ、０．０８６ｍｍ、又は０．１７５ｍｍであってもよい。
【０１７１】
特定の実施例において、第１の部分１２０４の保持機構１２９２、４１９２、４３９２又は第２の部分１２０６の保持機構１２９２、４２９２は必要に応じて、自己拡張型被覆が、図４１、図４２Ａ〜図４２Ｄ、及び図４３Ａ〜図４３Ｃに示したものと一般的に類似する形状を形成するように拡張することを特徴とするプラグ本体上に、自己拡張型ヒドロゲルの被覆として埋設することができる。
【０１７２】
図４４Ａ〜図４４Ｃ及び図４５Ａ〜図４５Ｃは、比較的深い凹部４４０５又は比較的浅い凹部４５０５が、第２の部分１２０６内に延びる等、第２の部分１２０６の近位端部から延びるように、図１２、図４１、図４２Ａ〜図４２Ｄ、及び図４３Ａ〜図４３Ｃに示したような涙管インプラントを変更することができる実施例を示す。図４４Ａ及び図４５Ａは、それぞれ第２の部分１２０６の遠位端部及び近位端部から見たときのような涙管インプラント端面図例を示し、図４４Ｂ及び図４５Ｂはそれぞれ図４４Ａ及び図４５Ａに示した切断線４４Ｂ−４４Ｂ、４５Ｂ−４５Ｂに沿って切断した涙管インプラントの断面図例を示し、かつ、図４４Ｃ及び図４５Ｃは、涙管インプラントの上面図例を示す。
【０１７３】
一実施例において、凹部４４０５、４５０５は、凹部４４０５、４５０５に器具を挿入することを可能にする等して、埋設中に支援するために使用することができる。この実施例において、凹部４４０５、４５０５は、埋設され体液に晒される時に拡張することができるヒドロゲル（例えば、オハイオ州クリーブランドのルーブリゾール株式会社製“ＴＧ‐５００”又は“ＴＧ‐２０００”）等の拡張可能材料４４０７を含むことができる。この実施例において、凹部４４０５、４５０５は、埋設中に器具を挿入することができることと、保持を支援するような埋設時にヒドロゲルの拡大させることできることの両方の目的を果たすことができる。第２の部分１２０６の近位端部に対する凹部４４０５、４５０５の深さは、拡張可能材料４４０７が存在する場合は少なくとも一部の拡張を可能にするために十分であることができる。いくつかの実施例において、凹部の深さは、拡張可能材料４４０７の長手方向の２倍の長さである。いくつかの例において、凹部の深さは、拡張可能材料４４０７の長手方向の長さよりも僅かに大きい。
【０１７４】
拡張可能材料４４０７は、埋設時に、インプラント本体１２０２の外側又は涙小管壁に対して１つ又は複数の部分を圧迫するように、様々な方向に（例えば、風船のような方法で横方向及び／又は円周方向に）拡大するなど、凹部４４０５、４５０５内に設定するとともに配置できる。インプラント本体１２０２の外向付勢部と細管壁との間の噛合せを通じて、涙管インプラントはより安全に涙点中に保持することができる。任意に、第２の部分１２０６の凹部４４０５、４５０５内における拡張材料４４０７の位置は、所望の保持特性を達成するなど必要に応じて調整することができる。いくつかの実施例において、拡張時に拡張可能材料４４０７の一部が凹部４４０５、４５０５に対して外部に突出するように、拡張可能材料４４０７は凹部４４０５、４５０５内に配置される。他の実施例において、拡張時に拡張可能材料４４０７が実質的に凹部内に保持され、かつ実質的に凹部４４０５、４５０５に対して外部に突出していないように、拡張可能材料４４０７は凹部４４０５、４５０５内に配置される。
【０１７５】
様々な実施例において、インプラント本体１２０２は、拡張可能材料４４０７が液体を吸収又は保持するように、インプラント本体１２０２の少なくとも部分的に外側に変形させるような、シリコーン、ポリウレタン又は他のウレタン系材料、又は非生分解性、部分的に生分解性、又は生分解性の性質（すなわち、体内分解性）のアクリル等の弾性材料から構成されることができる。いくつかの実施例において、インプラント本体１２０２の異なる部分は、異なる材料で製造されることができる。例えば、第１の部分１２０４は、より強固な拡張性の少ない材料から構成されることができ、第２の部分１２０６は、より弾性的な材料から構成されることができる。第２の部分１２０６はまた、流体を拡張性材料４４０７により良く浸透させることを促進又は可能にするような流体透過性材料から構成されることができる。必要に応じて、拡張可能部材４４０７が液体を吸収するかそうでなければ液体を保持するように、拡張可能部材４４０７を囲む第２の部分１２０６の壁厚は、外側の変形を容易にするために薄く形成されてもよい。
【０１７６】
図４４Ｂ及び図４５Ｂの実施例に示したように、拡張可能材料４４０７は、涙点を通って涙小管への挿入を助けることができる非拡張「乾燥」状態を持つことができる。一度涙小管に配置されると、拡張可能材料４４０７は、このような凹部４４０５、４５０５の開口を介して、又は材料４４０７の周囲の第２の部分１２０６又は内腔の液体透過性材料を介して等、小管又は他の体液を吸収する、あるいは保持することができる。いくつかの実施例において、拡張可能材料４４０７は、非生分解性である物質を含むことができる。いくつかの例において、拡張可能材料４４０７は、生分解性である物質を含むことができる。拡張可能材料４４０７は他のものを選択して使用することもできる。例えば、拡張可能材料４４０７は、インプラント本体１２０２を一体として成形されてもよく、あるいは、インプラント本体１２０２と別々に形成され、その後、インプラント本体１２０２に結合又はそうでなければ配置されてもよい。
【０１７７】
拡張可能材料４４０７の所望の膨張特性は、適切な材料の設定及び処理等を通して達成することができる。いくつかの実施例において、ヒドロゲル等の拡張可能な材料は、凹部４４０５、４５０５内に適するように設定された寸法（例えば、約０．３ｍｍの直径）になるように高いドローダウン比で押し出される。高いドローダウン比で形成された押し出しは、長手方向の拡大よりも直径の拡大を大きくすることが可能であることが見出されている。いくつかの実施例において、拡張可能材料４４０７は、直径の拡大よりも長手方向の拡大を大きくするような所望の膨張特性になるように見出された温度及び圧力で成形される。例えば、いくつかの実施例において、拡張可能材料４４０７は、埋設時に涙点内で涙管インプラントの保持を支援する膨大部等に、凹部４４０５、４５０５の横方向外側に拡大するように構成され配置されている。拡張可能材料４４０７の横方向の拡大が、涙点と同じ高さの第１の部分１２０４の近位端部においてキャップ１２０８又は他の突起部を継続的に促すことができることが見出されている。一実施例において、拡張可能材料４４０７は、「乾燥」体積の約１倍、「乾燥」体積の約１０倍、又は「乾燥」体積の約２０倍まで拡張可能にすることができる。
【０１７８】
これは、埋設時の凹部４４０５、４５０５内の拡張可能材料４４０７の拡大が、涙点内の涙管インプラントの保持を支援するように、インプラント本体の第１の部分１２０４とインプラント本体の第２の部分１２０６との間の角の交差部分４４５０をロックする助けをすることができることが見出されている。拡張可能材料４４０７が凹部４４０５、４５０５内で様々な方向に膨張するため、インプラント本体１２０２の部分が大きくなるにつれ外側の弾力性が低下すると考えられている。
【０１７９】
図４４Ｂ及び図４５Ｂに示したように、涙管インプラントは、薬物（又はその他の薬剤）放出挿入体（例えば、薬剤コア）を受容するように構成された第１のキャビティ又は凹部４４１８と第２凹部４４０５、４５０５との間等に、隔膜４４３０を含むことができる。隔膜４４３０は、拡張可能材料４４０７が薬物挿入体を受容する凹部４４１８内に拡大することを阻止又は防止するために使用することができる。しかし、一実施例において、隔膜４４３０は、薬物又は他の治療薬を挿入体から拡張可能材料４４０７を通過して涙小管組織周囲に移動させる内腔又は多孔質部分を含んでもよく、それによって全身の薬物又は他の薬剤放出を提供することができる。
【０１８０】
図４８Ａ〜図４８Ｅは、涙小管膨大部内に配置可能な強固な保持要素４８５６と、埋設時に把持可能な卵形の突起部又は他の突起部４８３２とを含み、第１の部分４８０４又は第２の部分４８０６上に中間突起部を持たない涙管インプラント４８００の例を示す。具体的には、図４８Ａは、涙管インプラント例の等角図を示し、図４８Ｂは、涙管インプラント例の側面図を示し、図４８Ｃは、図４８Ｂに示した切断線４８Ｃ−４８Ｃに沿った断面図を示し、図４８Ｄは、涙管インプラントの上面図を示し、かつ、図４８Ｅは、第２の部分４８０６の近位端部から見たときのような涙管インプラントの端面図を示す。
【０１８１】
図４８Ａ〜４８Ｄの例において、インプラント本体４８０２は、インプラント４８００が完全に涙小管２０８、２１０内に挿入されたときに、涙点の開口部２１２、２１４（図２）に対して又はその付近に装着するように構成されることができる卵形の把持可能突起部又はその他の突起部４８３２を含む。突起部４８３２は、インプラント４８００が涙小管内を完全に通過することを阻止又は防止することができ、あるいは、埋設している介護医師に触覚的又は視覚的なフィードバック情報を提供することができる。いくつかの実施例において、卵形の形状は、約１．３６ミリメートルの幅、約１．９２ミリメートルの長さ、及び約０．３０ミリメートルの厚さを含むことができる。
【０１８２】
第２のインプラント本体部４８０６の近位端部４８２８は、涙管インプラントが埋設されるときに涙小管膨大部２５２の少なくとも一部を付勢するように構成されている強固な保持要素４８５６を含むことができる。保持要素４８５６は、第２の本体部分の長手方向の拡張器４８５０の拡張と反対方向に、第１のインプラント本体部分４８０４と第２のインプラント本体部分４８０６との間の交差部分から近位に突出する。いくつかの実施例において、保持要素４８５６は、約０．４４ミリメートル近位に突起することができるとともに、約０．５３ミリメートルの高さ又は厚さを有することができる。この実施例において、保持要素４８５６は、ボートの船体のような形状を含み、挿入器具によって把持される挿入を容易にする凹部４８７５を含むことができる。膨大部２５２に埋設するときに、保持要素４８５６は、涙点開口部２１２，２１４に対して把持可能な突起部又は他の突起部４８３２の装着位置を確保することができる。
【０１８３】
様々な実施例において、第２の部分４８０６は、第１の部分４８０４の長さの４倍未満大きさを有する長さを含むことができる。一実施例において、第２の部分４８０６は、約１０ミリメートル未満の長さを含むことができるとともに、長手方向の拡張器４８５０及び一定の直径部分４８９０を含む構成を持つことができる。いくつかの実施例において、インプラント本体４８０２は、近位端部４８０８付近に配置された第１のキャビティ４８１８を含む。この実施例において、第１のキャビティ４８１８は、近位端部４８０８から約１．２２ミリメートル内側に延びており、約０．５６ｍｍの外径を有する第１の薬物（又は他の薬剤）放出挿入体を収容する。
【０１８４】
図４９Ａ〜図４９Ｆの例は、把持可能突起部又は他の突起部４９３２が保持リップ４９９０を含むように、図１２のインプラント例等の涙管インプラント４９００を変更することができる例を示す。保持リップ４９９０は、インプラント本体のキャビティ４９１８内に配置された薬物（又は他の薬剤）放出挿入体の装着位置を確保するように構成されることができる。より具体的には、図４９Ａは、涙管インプラント例の等角図を示し、図４９Ｂは、涙管インプラントの側面図を示し、図４９Ｃは、図４９Ｂに示した切断線４９Ｃ−４９Ｃに沿った断面図を示し、図４９Ｄは、涙管インプラントの上面図を示し、図４９Ｅは、第２の部分４９０６の近位端部から見たときのような涙管インプラントの端面図を示し、かつ、図４９Ｆは、図４９Ｃに示した断面ＢＢの拡大図を示す。
【０１８５】
様々な実施例において、保持リップ４９９０は、挿入体に保存されている薬物又は他の薬剤の放出速度に明らかに影響を与えずに、インプラント本体のキャビティ４９１８に配置された薬物挿入体の位置を固定するように構成されることができる。いくつかの実施例において、保持リップ４９９０は、キャビティ４９１８の表面から約０．０５ミリメートル（±０．０２ミリメートル）内側まで拡張する。いくつかの実施例において、保持リップ４９９０は、約０．０５ミリメートル（±０．０２ミリメートル）の厚さを含む。インプラントのキャビティ４９１８内に薬物挿入体を固定するための他の選択は、薬物挿入体の外表面とキャビティの表面との間に１つ又は複数の緊密な締まりばめ、又は、挿入体の中間又は遠位部における薬物挿入体とキャビティとの間を重複する（例えば、スナップで留めるような）設計を含むことができる。
【０１８６】
保持リップ４９９０が存在することにより、インプラントのキャビティ４９１８に完全に装着された薬物挿入体の露出した外向きの表面は、第１の部分４９０４の近位端部４９０８又は第２の部分４９０６の遠位端部４９１０からわずかに下であってもよいが、この沈没した配置は挿入体から薬物又は他の薬剤の放出速度を制御するために使用されるためのいかなる種類の細孔も創り出すものではないし、かつかかる意図もない。
【０１８７】
図５０Ａ及び図５０Ｂは、薬物挿入体５０２２の近位面が、完全に患者の中で埋設される前にインプラントの近位端部５００８の上に位置するように、図４４Ａ〜図４４Ｃの例のような涙管インプラント５０００（凹部と拡張可能材料を除く）を変更することができる実施例を示す。より具体的には、図５０Ａは、涙管インプラント例の側面図を示すとともに、図５０Ｂは、図５０Ａに示した切断線５０Ｂ−５０Ｂに沿った断面図を示す。
【０１８８】
いくつかの実施例において、薬物挿入体５０２２の近位面は、インプラントの近位端部５００８上約０．２５ミリメートル（±０．０５ミリメートル）に配置されることができる。薬物挿入体５０２２の遠位端部面は、挿入体を受容するように構成されているインプラント本体のキャビティ５０１８の基部上に類似する量を配置することができる。このように、薬物挿入体５０２２の露出部分は、涙点を通って関連する涙小管に涙管インプラント５０００を挿入することを容易にするために使用することができる。そして埋設後、薬物挿入体５０２２は、キャビティ５０１８内で、完全に又は完全に近く圧迫することができる。薬物挿入体５０２２がキャビティ５０１８内に圧迫されるにつれ、キャビティの直径に対して必要に応じて僅かに大きい挿入体径は、更にインプラントを固定させる涙小管の一部に対して外側のインプラント本体表面を付勢することもできる。
【０１８９】
図５１及び図５２は、図２５Ａ及び図２５Ｂと同様に、涙点２１２、２１４を介して、それに関連する涙小管２０８、２１０（図２）に挿入可能な他の涙管インプラント５１００の実施例を示す。この実施例において、涙管インプラント５１００は、第１の部分５１０４及び第２の部分５１０６を含むインプラント本体５１０２を含むことができ、かつ、第１の部分５１０４の近位端部５１０８から第２の部分５１０６の遠位端５１１０まで拡張することができる。インプラント本体は、涙小管２０８、２１０の解剖学的特徴と一般的に一致する形状を含むことができ、それによって患者に快適性及び安全な保持を提供することができる。いくつかの実施例において、第１の部分５１０４と第２の部分５１０６との間の凹形状は、涙小管の曲率２５０（図２）の半径と略同じ半径を含む。
【０１９０】
特定の実施例において、保持要素５１９２は、第２の部分５１０６の遠位端部５１１０に又は遠位端部５１１０付近に配置することができる。このように、インプラント５１００は、埋設位置を固定するのに役立つように、より固い涙骨領域、及び涙小管のより小さく深い直径領域を活用することができる。更に、目から及びインプラント周囲に流れる涙液は、インプラントの保持を支援するために遠位に配置された保持要素５１９２の近位面に対して力を生成することがある。保持要素５１９２は、（例えば、ヒドロゲル又は他の拡張可能材料を使用して）受動的又は能動的にすることができる。いくつかの実施例において、第２の部分５１０６は、約１０ミリメートル等、約６〜１２ミリメートルの間の長さを含む。
【０１９１】
図５２は、下部涙点２１４及び関連する涙小管２１０内に埋設された涙管インプラント５１００の概略図例を示す。いくつかの実施例において、涙管インプラント５１００は、上部涙点２１２及び涙小管２０８に埋設することができる。図示したように、第１の部分５１０４は、涙点２１４を介して関連する涙小管２１０に挿入され、かつ涙点開口部と涙小管膨大部２５２との間に留まるように構成することができ、一方で、第２の部分５１０６は、涙点２１４を介して涙小管２１０に挿入し、膨大部２５２と涙嚢２０４との間に留まるように構成されることができる。
【０１９２】
図４１、図４２Ａ〜図４２Ｄ、図４３Ａ〜図４３Ｃ、図４４Ａ〜図４４Ｄ、図４５Ａ〜図４５Ｄ、図４８Ａ〜図４８Ｅ、図４９Ａ〜図４９Ｆ、及び図５０〜図５２に関連して図示されるとともに記載されたような類似の寸法及び寸法変化は、本特許文書全体を通して記載される他の実施例に適用することができる。
【０１９３】
図５３Ａ〜図５３Ｄは、更に、個別の薬物挿入体５３２２、又はインプラント本体５３０２の１つ又は複数の部分と一体化された薬物のいずれか又は両方を含む、涙点及びそれに関連する涙小管の解剖学的構造内に保持されるように構成された涙管インプラント５３００の実施例（その全体は図示せず）を示す。個別の薬物挿入体５３２２に保存されているか又はインプラント本体５３０２と一体化された薬物又は他の治療剤は、眼、鼻腔、又は内耳システムの１つ又は複数に、所望の速度で持続的に放出することができる。薬物又は他の薬剤がより多量に所望される場合、インプラント本体５３０２は、そのより大きな容量のために、薬物挿入体５３２２と共に又は薬物挿入体５３２２なしで格納する機構として使用され得る可能性がある。
【０１９４】
図５３Ａ、図５３Ｂ及び図５３Ｃに示したようないくつかの実施例において、薬剤の第１の量は、薬物挿入体５３２２に格納され、薬剤の第２の量は、インプラント本体５３０２に格納されている。薬物荷重がインプラント本体の材質や強度の硬化に悪影響を及ぼす可能性があるので、このような配置が最大の薬剤保持容量を提供できると考えられている。従って、インプラント本体５３０２の薬物荷重量が制限される場合がある。必要に応じて、薬物挿入体５３２２は、挿入体５３２２の１つ又は複数の部分を覆うシース本体５３６６が含まれていない場合があり、その結果として、インプラント本体５３０２と挿入５３２２との間に薬物又は薬剤の拡散が可能となる。
【０１９５】
図５３Ｄに示したようないくつかの実施例において、インプラント本体５３０２は、個別の薬物（又は他の薬剤）放出挿入体を受容するための１つ又は複数のキャビティ又は他の空隙を含まないという点で、実質的に中実である。むしろ、インプラント本体５３０２は、１つ又は複数の身体の部分全体に一体化された１種類以上の薬物又は他の薬剤を受容するように構成されることができる。このように、インプラント本体５３０２全体、又はその一部では、薬物（又は他の薬剤）放出挿入体として機能することができ、かつ、薬剤放出は、インプラント本体５３０２の一部分を囲む不浸透性又は実質的に不透過性カバー（例、パリレンのカバー）に予め形成された開口部を用いて注がれることができる。他の実施例において、透過性のカバー材は、薬物又は他の薬剤放出を可能にするために使用されることができる。
【０１９６】
被覆材料５３９６は、所望の放出速度及び方向に応じて、外側のインプラント本体表面の１つ又は複数の部分に対して厚さを変えるように適用することができる。図５３Ａに示したようないくつかの実施例において、被覆材料５３９６は、近位端部５３０８に位置する把持可能突起部又は他の突起部５３３２の表面を除いて、インプラント本体表面の大部分に適用される。図５３Ｂに示したようないくつかの実施例において、被覆材料５３９６は、インプラント本体表面の大部分に適用されるが、薬物挿入体５３２２の露出面を覆わない。図５３Ｃ及び図５３Ｄに示したようないくつかの実施例において、第１の厚さ（例えば、約５〜６μｍ）を有する被覆材料５３９６は、インプラント本体表面の大部分に適用され、第２の厚さ（例えば、約１μｍ）を持つ被覆材料５３９８は、インプラント本体５３０２の近位表面５３０８及び／又は薬物挿入体５３２２に適用される。
【０１９７】
いくつかの好適な被覆材料は、パリレン、セラミック、及び銀であると考えられ、これらは全て良好な柔軟性を示すことができる。いくつかの実施例において、パリレン被覆材料が使用され、比較的低温でインプラント本体を有利に蒸着することができる。
【０１９８】
「実験例」
図４４Ａ〜図４４Ｃ及び図４５Ａ〜図４５Ｃの本発明の涙管インプラントがより完全に理解され得るために、以下の実施例が説明されるが制限されるものではない。
【０１９９】
（実験例１）
【０２００】
図４６は、インプラント本体の第２の部分の近位端部から延びる凹部を備える涙管インプラントを示す。凹部には、拡張可能なヒドロゲル材料が配置されている。ヒドロゲル材料によって流体が受容されるために、凹部の開口部は開いたままである。
【０２０１】
４６０２において、ヒドロゲル材料及び部分的な周囲のインプラント本体が３０分の水和時で図示される。４６０４において、ヒドロゲル材料と部分的な周囲のインプラント本体が１２０分の水和時で図示される。４６０６において、ヒドロゲル材料と部分的な周囲のインプラント本体が２４０分の水和時で図示される。４６０８において、ヒドロゲル材料と部分的な周囲のインプラント本体が、１４４０分の水和時で図示される。図示したように、ヒドロゲル材料の拡大は、インプラント本体の周囲部分、特に、インプラント本体の第２の部分を、インプラントの所望の位置を確実に保持する涙小管壁の大きさ及び形状になるように外側に拡大させる。更に、ヒドロゲル材料の拡大は、薬物（又は他の薬剤）放出挿入体（例えば、薬剤コア）を保持している第１のキャビティ又は凹部と、ヒドロゲル材料を保持している第２の凹部とを分離する隔壁を押すことによって、インプラント本体の第１の部分及びインプラント本体の第２の部分との間の角度をなす交差部分をロックする。
【０２０２】
（実験例２）
【０２０３】
図４７は、インプラント本体の第２の部分の近位端部から延びる凹部を備える涙管インプラントを示す。凹部には、拡張可能なヒドロゲル材料が配置されている。ヒドロゲル材料によって流体が受容されるために、凹部の開口部は開いたままである。
【０２０４】
この実験例において、ヒドロゲル材料は、凹部から横方向に拡大し、埋設時に涙点内で涙管インプラントの保持を支援するために、膨大部様の領域４７７０に配置されるように構成される。図示したように、ヒドロゲル材料の横方向の膨張は、涙点様の面４７７２と同じ高さの第１の部分の近位端部においてキャップ又は他の突起部を圧迫する。
【０２０５】
（シース本体の例）
【０２０６】
様々な方法により、シース本体は、薬物挿入体から出る薬物又は他の治療薬の移動を制御するのに適した形状を有し、そのような材料を含むことができる。いくつかの実施例において、シース本体は、涙点又は関連する小管の解剖学的構造などの、インプラント解剖学的構造に適合できるように構成される。いくつかの実施例において、シース本体は、薬物挿入体を少なくとも部分的に覆うか、又は囲み、基質／薬剤混合物の外面に対しぴったりフィットするようにできる。その他の実施例においては、シース本体は１または複数の一体化した薬剤を含むインプラント本体の部分を被覆し、または取り囲む。シース本体は、薬物又は薬剤の移動速度がシース本体によって覆われていない薬物挿入体の露出した表面領域によって大部分が制御されるように薬物又は他の治療薬に対し実質的に不浸透性の材料から形成することができる。多くの実施例において、シース本体を通しての薬剤の移動は、薬物挿入体の露出表面を通しての薬剤の移動の約１／１０以下としてよい。
【０２０７】
好適なシース本体材料として、とりわけ、ポリイミド、ポリエチレン・テレフタレート（ＰＥＴ）、またはパリレンが挙げられる。シース本体は、外側基質／薬剤混合物の表面に隣接するシース表面から、外面から離れる方向に対向するシース表面まで定められた、約０．０００２５インチから０．００１５インチまでの厚さを有することができる。薬物挿入体上に延在するシースの全直径は、約０．２ｍｍから約１．２ｍｍまでの範囲である。薬物挿入体は、シース本体中で基質を浸漬被覆することによって形成されうる。いくつかの実施例において、シース本体は、基質／薬剤混合物が導入されるチューブを備えることができる。シース本体は、基質／薬剤混合物の周りに浸漬被覆する、例えば事前形成基質／薬剤コアの周りに浸漬被覆することもできる。
【０２０８】
シース本体は、本明細書で説明されている涙管インプラントを臨床で使用しやすくするなどのために１つ又は複数の追加の特徴を備えることができる。例えば、シースは、インプラント本体が患者体内に埋設されている間、又はその取外し後に、その場で交換可能な薬物挿入体を収容することができる。いくつかの実施例において、シース本体は、シース本体から基質／薬剤混合物を排出させる、シース本体に力を印加する１つ又は複数の外部突起部を備えることができる。次いで、交換用薬物挿入体をシース本体に位置決めすることができる。
【０２０９】
（治療薬の例）
【０２１０】
治療薬（又は単に「薬剤」）としては、とりわけ、抗緑内障薬（例えば、アドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬（βブロッカー）、炭酸脱水酵素阻害薬（ＣＡＩ、全身及び局所）、副交感神経興奮薬、プロスタグランジン及び降下圧脂質、及びこれらの組合せ）、抗菌薬（例えば、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫剤、抗真菌剤など）、コルチコステロイド又は他の抗炎症薬（例えば、ＮＳＡＩＤ若しくは他の鎮痛剤及び疼痛管理化合物）、充血除去剤（例えば、血管収縮薬）、アレルギー反応を修正するのを抑制する薬剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害薬、ロイコトリエン阻害薬、ＩｇＥ阻害薬、免疫調節剤）、マスト細胞安定化剤、毛様体筋麻痺薬、散瞳薬、又は同様の薬品、又はその同等物質、誘導体、若しくは類似体の１つ又は組合せから調製された薬物が挙げられる。
【０２１１】
例示的な利用可能な薬剤として、限定はしないが、トロンビン阻害剤、抗血栓症薬、血小板溶解薬、線維素溶解薬、血管攣縮阻害薬、血管拡張薬、降圧薬、抗生物質（テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフイソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウムなど）、抗真菌剤（アムホテリシンＢ及びミコナゾールなど）、及び抗ウイルス薬（イドクスウリジン・トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン）などの抗菌薬、表面糖タンパク質受容体の阻害薬、抗血小板薬、抗有糸分裂薬、微小管阻害剤、抗分泌薬、活性阻害剤、リモデリング抑制剤、アンチセンス・ヌクレオチド、代謝拮抗物質、抗増殖剤（抗血管形成薬を含む）、抗癌化学療法薬、抗炎症薬（ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン２１−リン酸塩、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１−リン酸塩、酢酸プレドニゾロン、フロオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドなど）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム・インドメタシン、イブプロフェン、ナキソプレン、ピロキシカム、及びナブメトンなど）が挙げられる。本発明の涙管インプラントとともに使用することについて考えられているこのような消炎ステロイド剤の例として、トリアムシノロンアセトニド（呼称）及び例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロン、及びこれらの誘導体を含むコルチコステロイド、抗アレルギー薬（クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリレン、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミンなど）、抗増殖剤（１，３−ｃｉｓ−レチノイン酸、５−フルオロウラシル、タクソール、ラパマイシン、マイトマイシンＣ、及びシスプラチンなど）、充血除去剤（フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリンなど）、縮瞳薬及び抗コリンエステラーゼ（ピロカルピン、サリチル酸塩、カルバコール、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エゼリン、ジイソプロピル・フルオロホスホネート、ホスホリン・ヨード、臭化デメカリウムなど）、抗新生物薬（カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシル３など、免疫薬（ワクチン及び免疫刺激剤など）、ホルモン剤（エストロゲン、−−エストラジオール、黄体ホルモン薬、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチド、及びバソプレッシン視床下部放出因子など）、免疫抑制剤、成長ホルモン拮抗薬、増殖因子（上皮細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、形質転換増殖因子β、スマトトラピン、フィブロネクチンなど）、血管形成阻害薬（アンギオスタチン、酢酸アネコル���ブ、トロンボスポンジン、抗ＶＥＧＦ抗体など）、ドパミン作動薬、放射線治療薬、ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外基質、成分、ＡＣＥ阻害薬、フリー・ラジカル・スカベンジャー、キレート剤、抗酸化薬、抗ポリメラーゼ、光線力学療薬、遺伝子療薬、及びチモロール、ベタキソロール、レボブノロール、アテノロール、及びビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロストなどのプロスタグランジン類似体などのβブロッカーを含む抗緑内障薬を含む、プロスタグランジン、抗プロスタグランジン、プロスタグランジン前駆体などの他の治療薬、アセタゾラミド、ドルゾラミド、ブリンゾールアミド、メタゾラミド、ジクロルフェナミド、ダイアモックスなどの炭酸脱水酵素阻害薬、ルベゾール、ニモジピン、及び関連する化合物などの神経保護薬、及びピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミン、及び同様の物質などの副交感神経刺激薬が挙げられる。
【０２１２】
本発明の涙管インプラントと併用できる追加の薬剤として、限定はしないが、米国連邦食品医薬品化粧品法の第５０５条又は公衆衛生法に従って認定されている薬物が挙げられ、その一部は米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のウェブサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｓｃｒｉｐｔｓ／ｃｄｅｒ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ／ｉｎｄｅｘに載っている。本発明の涙管インプラントは、紙形態の、又は電子的形態のオレンジブックに一覧として記載されている薬物とともに使用することもでき、これは、ＦＤＡオレンジブック・ウェブサイト（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｏｂ／）に載っており、本特許文書の出願日と同じ日付、又は早い日付、又はそれよりも後の日付を有するか、又は記録している。例えば、これらの薬物は、とりわけ、ドルゾラミド、オロパタジン、トラボプロスト、ビマトプロスト、シクロスポリン、ブリモニジン、モキシフロキサシン、トブラマイシン、ブリンゾラミド、アシクロビル・マレイン酸チモロール、ケトロラク・トロメタミン、酢酸プレドニゾロン、ヒアルロン酸ナトリウム、ネパフェナク、ブロンフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、スプロフェナク、ビノキサン、パタノール、デキサメタゾン／トブラマイシン併用、モキシフロキサシン、又はアシクロビルが挙げられる。
【０２１３】
上記の薬剤で治療できる疾病又は疾患の例として、限定はしないが、緑内障、外科手術前及び手術後眼球治療、ドライアイ、抗眼アレルギー、抗感染、外科手術後炎症又は疼痛、アレルギーなどの呼吸器関連疾患、目まい若しくは片頭痛などの内耳疾患、高血圧症、コレステロール管理、肺疾患、又は免疫不全などの他の全身性疾患が挙げられる。いくつかの実施例において、治療薬は、潤滑剤又は界面活性剤、例えばドライアイを治療するための潤滑剤を含むことができる。他の実施例において、治療薬は、目から涙を吸収することができる吸収剤を含むことができる。
【０２１４】
（薬物挿入体の例）
【０２１５】
薬物挿入体は、１つ又は複数の薬物又は他の治療薬を含むことができ、かつ、いくつかの実施例において、薬物又は他の治療薬を持続放出するための１つ又は複数の基質材を含むことができる。同様に、より多量の薬剤が所望される場合、インプラント本体の実質的な部分は、薬剤放出を提供するように構成された１つ又は複数の一体化された薬物又は他の薬剤、及び基質材料を含むことができる。
【０２１６】
１つ又は複数の薬物又は他の治療薬は、少なくとも一部は基質内の薬物又は薬剤の溶解度に基づき、薬物挿入体の露出表面からターゲットの組織（例えば、目の毛様体筋）に移動できる。露出表面からの薬物又は薬剤の移動速度は、基質内に溶解している薬物又は薬剤の濃度にも関係しうる。いくつかの実施例において、薬物挿入体中に溶解されている薬物又は薬剤の濃度は、薬物又は薬剤の放出速度が所望の放出速度となるように制御されうる。それに加えて、又は組み合わせて、露出表面からの薬物又は薬剤の移動速度は、シリコーン・基質製剤の特性など、薬物又は薬剤が溶解する基質の１つ又は複数の特性に関係しうる。いくつかの実施例において、薬物挿入体に含まれる薬物又は薬剤は、液体、固体、固体ゲル、結晶質固体、非晶質固体、固体粒子、又は溶解形態を含みうる。このような一実施例において、液体であるラタノプロスト液滴又は固体であるビマトプロスト粒子がシリコーン・基質内に分散される。
【０２１７】
薬物挿入体は、１つ又は複数の薬物又は薬剤を持続放出することができる１つ又は複数の生体適合性材料を含むことができる。薬物挿入体は、薬物又は薬剤の溶解可能な包含物が中に配置されている実質的に非生体分解性のシリコーン・基質を含む基質を含む実施例に関して主として上記で説明されているが、薬物挿入体は、薬物又は薬剤、例えば生体分解性基質、多孔質薬物挿入体、液体薬物挿入体、又は固体薬物挿入体を持続放出する他の構造物を備えることができる。薬物又は薬剤を含む基質は、生体分解性又は非生体分解性のポリマーから形成されうる。いくつかの実施例において、非生体分解性薬物挿入体としては、シリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えば、デラウェア州ウィルミントン所在のＥ．Ｉ．ＤｕＰｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ社のＤＡＣＲＯＮ．ＲＴＭ．）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテル・エーテル・ケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、押し出し成形コラーゲン、ポリマー発泡体、シリコーン・ゴム、ポリエチレン・テレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネート・ウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ）、チタン、ステンレス鋼、コバルト−クロム合金（例えば、イリノイ州エルジン所在のＥｌｇｉｎＳｐｅｃｉａｌｔｙ Ｍｅｔａｌｓ社のＥＬＧＩＬＯＹ．ＲＴＭ．、ペンシルバニア州ワイオミッシング所在のＣａｒｐｅｎｔｅｒＭｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ．社のＣＯＮＩＣＨＲＯＭＥ．ＲＴＭ．）が挙げられる。いくつかの実施例において、生体分解性薬物挿入体は、タンパク質、ヒドロゲル、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグリコン酸塩、ポリ乳酸−ポリエチレン・オキシド共重合体、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシブチレート、ポリアンハイドライド、ポリホスホエステル、ポリ（αヒドロキシ酸）、及びこれらの組合せなどの１つ又は複数の生体分解性ポリマーを含むことができる。いくつかの実施例において、薬物挿入体は、ヒドロゲル・ポリマーを含みうる。
【０２１８】
（結論）
【０２１９】
とりわけ、本明細書では目の涙点及び涙小管内で確実な保持を行う涙管インプラント及び関係する方法が説明されている。涙管インプラントは、少なくとも部分的に涙点を通して、小管内に挿入するように構成されているインプラント本体を備えることができる。インプラント本体は、第１及び第２の部分を含み、長手方向近位軸を画定する第１の部分の近位端部から長手方向遠位軸を画定する第２の部分の遠位端部へ延在するものとすることができる。インプラント本体は、一体型拡張器を使用して埋設されたときに少なくとも４５度の角度をなす交差部が近位軸と遠位軸との間に存在するように構成されうる。これによりインプラント本体の少なくとも一部分を、小管湾曲部のところ又は小管湾曲部よりも遠位のところに位置する涙小管の少なくとも一部に対して付勢するようにし、これにより、解剖学的構造物を使用して涙管インプラントの埋設位置を保持することができる。様々な実施例において、涙管インプラントは、インプラント本体の第１の部分又は第２の部分のうちの少なくとも一方の中に配置される薬物挿入体を備え、これにより、例えば、薬物又は他の治療薬の眼球、鼻道、又は内耳系への持続放出を行うことができる。かかる薬物挿入体は、インプラント本体のキャビティ内にインプラント本体とは分けられて配置される薬剤コアを含むことができ、もしくは、１または複数のインプラント本体部分に薬剤またはその他の治療薬粒子の混合物を含むことができ、あるいは前記の両方を含むことができる。
【０２２０】
有利には、いくつかの実施例において、本発明の涙管インプラントを使用することで、首尾よく、数日から数カ月、数年といった様々な期間にわたって涙液の流れをブロックし、又は目、鼻道、又は内耳に薬物又は他の治療薬を持続送達することができる。それに加えて、必要に応じて第１及び第２のインプラント本体のキャビティまたは薬剤を放出するインプラント本体部分を備えることによって、薬物又は他の治療薬の二重放出特性が可能になるものとしてよい。例えば、２つの別々の薬物を２つの異なるインプラント位置から放出することができる。更に、本発明のインプラント本体の小管湾曲部保持構成により、涙点及び涙小管の過剰な引き伸ばし、並びにインプラントの不注意による脱落を低減することができる。本発明の涙管インプラントは、１つのサイズで全てにフィットする様式を提供するように実装できるが、必ずしもそのようにしなければならないわけではない。それは、インプラント本体、例えばインプラント本体の外面部分に拡張可能被覆又は他の拡張可能保持部材を施し、様々なサイズの中空組織構造にフィットするようにできるからであると考えられる。インプラントのいくつかの保持特徴が埋設後に活性化されることができるので、本発明の涙管インプラントの拡張可能な性質は埋設を容易にすることができる。
【０２２１】
本発明の涙管インプラントは、例えば、第１のインプラント部分の近位端部における突起状のキャップ、第２のインプラント部分の近位端部におけるヒール様の保持突起部、又は、第１又は第２のインプラント部分上に中間又は遠位に位置する１つ又は複数の突起部の組み合わせによって、患者の涙点及び涙小管内に更に良好に保持されることがある。更に上述のように、キャップ様の突起部は、インプラントが涙点より下に移動し涙小管に入り込むことを完全に阻害してもよい。中間、遠位、及びヒール様の突起部は、介護者の医師がそれを除去することを選択するまで、所定の位置にインプラントを保持するのに役立つ。
【０２２２】
上記の「発明を実施するための形態」は、「発明を実施するための形態」の一部をなす、付属の図面への参照を含む。図面は、例示として、本発明を実施できる特定の実施形態を示している。これらの実施形態は、本明細書では「実施例」とも称される。本明細書で参照されるすべての刊行物、特許、及び特許文書は、参照により個別に組み込まれるとしても、参照により全体として本明細書に組み込まれる。本明細書と参照によりこうして組み込まれたこれらの文書とで用語の使い方が食い違っている場合、組み込まれている参照文献の用語の使い方は、本明細書の用語の使い方を補足するものとみなすべきであり、相容れない食い違いについては、本明細書の用語の使い方が優先する。
【０２２３】
本明細書において、「１つの（「ａ」又は「ａｎ」）」という言い方は、特許文書においてよくあるように、「少なくとも１つ」又は「１つ又は複数」の他の任意の場合又は使用とは無関係に、１つ又は複数であることを含むものとして使用される。本明細書では、「又は［あるいは、若しくは］」という語句は、断りのない限り、非排他的であることを指し、従って「Ａ又は［あるいは、若しくは］Ｂ」は、「ＡであるがＢでなく」、及び「ＢであるがＡでなく」、及び「ＡかつＢ」を含む。本明細書では、「約（「ａｂｏｕｔ」）」は、述べられている量に近似的に等しい、ほぼ等しい、ほとんど等しい、等しい量に近い量を指すために使用される。
【０２２４】
本明細書では、「近位」という用語は、涙管インプラントを患者に埋設する医師の手に比較的近い位置を指し、「遠位」という用語は、特にインプラントを患者に埋設している最中に、医師の手から比較的遠い位置を指す。
【０２２５】
本明細書において、「ヒドロゲル」という用語は、例えば超吸収性ポリマー、親水コロイド、及び水吸収性親水性ポリマーなどの、吸収あるいは保持する材料（例えば、吸着材料）を指すために使用される。本発明の涙管インプラントで使用するためのヒドロゲルの例としては、とりわけ、親水性、脂肪族、及びポリエーテル系熱可塑性ポリウレタン等の脂肪族熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）を含む。好適な熱可塑性ポリウレタンは、商標名Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃのもとにオハイオ州クリーブランドのルーブリゾール株式会社から市販されているものが含まれる。特定の用途において、商品名“Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ  ＴＧ‐５００”（又は単に“ＴＧ‐５００”）及び”Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ  ＴＧ‐２０００”（又は単に“ＴＧ‐２０００”）のもとに市販のヒドロゲルを利用することができる。「ヒドロゲル」という用語は、ヒドロゲルが拡張されず、かつ水分重量がより少ないか無水である場合のような「乾燥」状態における超吸収性ポリマー粒子を指す。「ヒドロゲル」という用語は、また水和若しくは拡張状態、より具体的には、水の重量の数百倍など、少なくともその重量分の水を吸収したヒドロゲルを指す（例えば、ＴＧ−５００は、重量の約５００倍の水を吸収することができ、ＴＧ−２０００は、重量の約２０００倍の水を吸収することができる）。ヒドロゲル材料が、流体を吸収すると、そのサイズが増大（膨張）し、かつその形状が変化して、例えば、涙小管膨大部又は涙小管壁の少なくとも一部に対し当たるようにバイアスがかかり得るか、または周囲の材料がバイアスをかける原因となり得る。
【０２２６】
添付の請求項における英文中の「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｉｎ  ｗｈｉｃｈ」という言葉は、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｗｈｅｒｅｉｎ」のそれぞれの言葉と等価であるものとして使用される。また、請求項では、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（備える、含む）」という言葉は、制約がない、つまり、請求項中のそのような言葉の後に列挙されているものに加えて複数の要素を含むシステム、アセンブリ、デバイス、物品、又はプロセスは、その請求項の範囲内にあるとみなされる。さらに、請求項では、「ｆｉｒｓｔ（第１の）」、「ｓｅｃｏｎｄ（第２の）」、及び「ｔｈｉｒｄ（第３の）」などの言葉は、単に、ラベルとして使用され、その対象に対する数値的要件を課すことを意図していない。
【０２２７】
上記の説明は、例示的であることを意図しており、制限するものではない。例えば、上述の実施例（あるいは１つ又は複数のその特徴）は、互いに組み合わせて使用することができる。１つの例として、示された、または記載された種々のインプラントの形態から導き出された１または複数の特徴をグループにし、所望の薬剤濃度を提供し得る携帯とすることもできる。他にも、例えば上記記載に接した当業者が利用できる携帯とすることもできる。また、上記の「発明を実施するための形態」では、開示を合理化するため様々な特徴をグループにまとめることができる。これは、未請求の開示されている特徴が請求項にとって本質的であるという意図であると解釈されるべきでない。むしろ、発明の主題は、特定の開示されている実施形態のすべてに満たない数の特徴にあると言える。従って、以下の請求項は、これにより「発明を実施するための形態」に組み込まれ、それぞれの請求項は独立の実施形態として自立している。本発明の範囲は、添付の請求項の対象である均等物の全範囲とともに、添付の請求項を参照しつつ、決定されるべきである。
【０２２８】
読者が技術的開示の性質を素早く確認できるように、米国特許法施行規則（３７ Ｃ．Ｆ．Ｒ．）§１．７２（ｂ）に適合する要約をまとめてある。これは請求項の範囲または意味を解釈または制限するために使用されないことを了解した上で提出される。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２４】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４Ａ】
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【図３４Ｂ】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９Ａ】
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【図３９Ｂ】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２Ａ】
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【図４２Ｂ】
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【図４２Ｃ】
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【図４２Ｄ】
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【図４３Ａ】
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【図４３Ｂ】
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【図４３Ｃ】
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【図４４Ａ】
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【図４４Ｂ】
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【図４４Ｃ】
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【図４５Ａ】
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【図４５Ｂ】
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【図４５Ｃ】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８Ａ】
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【図４８Ｂ】
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【図４８Ｃ】
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【図４８Ｄ】
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【図４８Ｅ】
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【図４９Ａ】
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【図４９Ｂ】
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【図４９Ｃ】
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【図４９Ｄ】
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【図４９Ｅ】
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【図４９Ｆ】
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【図５０Ａ】
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【図５０Ｂ】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３Ａ】
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【図５３Ｂ】
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【図５３Ｃ】
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【図５３Ｄ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２９】
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【図３０】
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