【事件の表示】
　特願２０１３−５０９１４８「腫瘍の診断と治療のための組成物と方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２３年１１月１０日国際公開、ＷＯ２０１１／１３９９８５、平成２５年８月２９日国内公表、特表２０１３−５３３７３２〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は，成り立たない。
【理　由】
１　手続の経緯
　本願は，平成２３年５月２日（パリ条約による優先権主張外国庁受理　２０１０年５月３日　米国）を国際出願日とする出願であって，手続の経緯は次のとおりである。
　平成２５年　１月　４日　　　翻訳文提出
　平成２７年　５月２２日付け　拒絶理由通知書
　平成２７年１２月　２日　　　意見書・手続補正書
　平成２８年　１月２７日付け　拒絶査定
　平成２８年　６月　２日　　　審判請求書
２　本願発明
　本願の請求項１〜４７に係る発明は，平成２７年１２月２日にされた手続補正により補正された特許請求の範囲の請求項１〜４７に記載された事項により特定されるものであるところ，その請求項１〜４，３８に係る発明（以下，それぞれ，「本願発明１〜４，３８」という。）は，次のとおりのものと認める。
「【請求項１】
　（ａ）配列番号１０のＣＤＲ−Ｌ１配列、
　（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列、
　（ｃ）配列番号１６のＣＤＲ−Ｌ３配列、
　（ｄ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｈ１配列、
　（ｅ）配列番号２３のＣＤＲ−Ｈ２配列、及び
　（ｆ）配列番号２７のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含み、配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメイン配列を含むＴＡＴ４２５に結合する、単離された抗体。」
「【請求項２】
　（ａ）配列番号１０のＣＤＲ−Ｌ１配列、
　（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列、
　（ｃ）配列番号１６のＣＤＲ−Ｌ３配列、
　（ｄ）配列番号２０のＣＤＲ−Ｈ１配列、
　（ｅ）配列番号２４のＣＤＲ−Ｈ２配列、及び
　（ｆ）配列番号２８のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含み、配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメイン配列を含むＴＡＴ４２５に結合する、単離された抗体。」
「【請求項３】
　（ａ）配列番号１１のＣＤＲ−Ｌ１配列、
　（ｂ）配列番号１４のＣＤＲ−Ｌ２配列、
　（ｃ）配列番号１７のＣＤＲ−Ｌ３配列、
　（ｄ）配列番号２１のＣＤＲ−Ｈ１配列、
　（ｅ）配列番号２５のＣＤＲ−Ｈ２配列、及び
　（ｆ）配列番号２９のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含み、配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメイン配列を含むＴＡＴ４２５に結合する、単離された抗体。」
「【請求項４】
　（ａ）配列番号１２のＣＤＲ−Ｌ１配列、
　（ｂ）配列番号１５のＣＤＲ−Ｌ２配列、
　（ｃ）配列番号１８のＣＤＲ−Ｌ３配列、
　（ｄ）配列番号２２のＣＤＲ−Ｈ１配列、
　（ｅ）配列番号２６のＣＤＲ−Ｈ２配列、及び
　（ｆ）配列番号３０のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含み、配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメイン配列を含むＴＡＴ４２５に結合する、単離された抗体。」
「【請求項３８】
　哺乳動物において腫瘍の存在を決定する方法であって、該方法が、該哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ組織起源の既知の正常細胞のコントロール試料における、ＴＡＴ４２５ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含み、ここでＴＡＴ４２５ポリペプチドは配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメイン配列を含むものであり、コントロール試料と比較して試験試料における該ＴＡＴ４２５ポリペプチドの発現レベルがより高いことが、試験試料を採取した哺乳動物における腫瘍の存在を示す、方法。」
３　引用刊行物
（１）引用例１
　原査定の拒絶の理由で引用文献４として引用された国際公開第２００５／００３１５４号（以下，「引用例１」という。）には，以下の事項が記載されている（下線は当審にて付した。）。なお，英語から日本語への翻訳は，対応する日本語文献である特表２００８−５００９４９号公報を参考に，当審が行った。
（１−ａ）「発明の概要
Ａ．実施態様
　本明細書において、本出願人は、
正常な非癌細胞の一又は複数の型の表面と比較して、癌細胞の一又は複数の型の表面でより多く発現される種々の細胞性ポリペプチド
上記のポリペプチドは全て、腫瘍関連抗原性標的（Tumor-associated Antigenic Target）ポリペプチド（「ＴＡＴ」ポリペプチド）と呼ばれ
（１−ｂ）「Ｂ．更なる実施態様
　本発明の他の実施態様は、ＴＡＴポリペプチドを発現する細胞の成長を阻害する方法に関し、該方法は、細胞を、
ＴＡＴポリペプチドと結合する抗体
（１−ｃ）「本発明の他の実施態様は（ａ）ＴＡＴポリペプチド、（ｂ）ＴＡＴポリペプチドをコードする核酸又はその核酸を含むベクター又は宿主細胞、
（ｃ）抗ＴＡＴポリペプチド抗体
（ｉ）癌又は腫瘍の治療的処置又は診断的検出
（１−ｄ）「Ｃ．更なる付加的実施態様
　更なる実施態様において、発明は本出願の潜在的請求項に関する。
・・・（途中，省略）・・・
１６．
（ａ）図８−１４（配列番号８−１４）の何れか一に示されたアミノ酸配列
（ｂ）図８−１４（配列番号８−１４）の何れか一に示されたアミノ酸配列であって、その関連シグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｃ）図８−１４（配列番号８−１４）の何れか一に示されたポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連シグナルペプチド配列を持つもの；
（ｄ）図８−１４（配列番号８−１４）の何れか一に示されたポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連シグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｅ）図１−７（配列番号１−７）の何れか一に示されたヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；又は
（ｆ）図１−７（配列番号１−７）の何れか一に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化領域によりコードされるアミノ酸配列；
を有するポリペプチドに結合する単離された抗体。」（第８頁第３３行〜第１１頁第２１行）
（１−ｅ）「９８．哺乳動物において腫瘍の存在を決定する方法であって、該方法が、該哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ組織起源の既知の正常細胞のコントロール試料における、
（ａ）
図８−１４（配列番号８−１４）の何れか一に示されたポリペプチド
（ｂ）図８−１４（配列番号８−１４）の何れか一に示されたポリペプチドであって、その関連シグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図８−１４（配列番号８−１４）の何れか一に示されたポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連シグナルペプチドを持つもの；
（ｄ）図８−１４（配列番号８−１４）の何れか一に示されたポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連シグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１−７（配列番号１−７）の何れか一に示されたヌクレオチド配列によりコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１−７（配列番号１−７）の何れか一に示されたヌクレオチド配列の完全長コード化領域によりコードされるポリペプチド；
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含み、コントロール試料と比較して試験試料における該タンパク質の発現レベルがより高いことが、試験試料を採取した哺乳動物における腫瘍の存在を示す、方法。」（第１７頁第３５行〜第１８頁第１２行）
（１−ｆ）「実施例１：ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓ（登録商標）を用いた組織発現プロファイリング
　他の腫瘍及び／又は正常組織に比べて対象となる特定の腫瘍組織において発現が顕著に上方制御されるポリペプチド（及びそれをコードする核酸）を同定するために、遺伝子発現情報を含む専有データベース（ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓ（登録商標）、Ｇｅｎｅ　Ｌｏｇｉｃ　Ｉｎｃ．、米国メリーランド州ゲイサーズバーグ）を分析した。具体的に言うと、ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓ（登録商標）データベースの分析は、Ｇｅｎｅ　Ｌｏｇｉｃ　Ｉｎｃ．（米国メリーランド州ゲイサーズバーグ）から入手できるＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓ（登録商標）データベースで使用するソフトウェア、またはＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓ（登録商標）データベースで使用する、ジェネンテック社で作成され、開発された専有ソフトウェアを用いて行った。分析のポジティブヒットの評価は、例えば、正常基本組織及び／又は正常増殖性組織における組織特異性、腫瘍特異性及び発現レベルなどを含むいくつかの基準に基づく。ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓ（登録商標）データベースの分析により決定される組織発現プロファイルが、他の腫瘍組織及び／又は正常組織に比べて特定の腫瘍組織または腫瘍組織において高い組織発現及び顕著な発現の上方制御を示し、状況に応じて正常基本組織及び／又は正常増殖性組織において比較的低い発現を示す分子のリストは以下の通りである。このように、以下のリストの分子は、哺乳動物の癌の診断及び治療のための優れたポリペプチド標的である。
　　　　　　　分子　　　　　　発現上昇が見られる腫瘍　　比較対象
・・・（途中，省略）・・・
ＤＮＡ３４０４１１（ＴＡＴ４２５）　　腎臓腫瘍　　　　正常腎臓組織
ＤＮＡ３４０４１１（ＴＡＴ４２５）　　前立腺腫瘍　　　正常前立腺組織
・・・（途中，省略）・・・」（第１１１頁第３３行〜第１１２頁第３４行）
（１−ｇ）「実施例３：インサイツハイブリダイゼーション
　インサイツハイブリダイゼーションは、細胞又は組織調製物内での核酸配列の検出及び局在化のための強力で多用途の技術である。それは、例えば、遺伝子発現部位の同定、転写物の組織分布の分析、ウイルス感染の同定と局在化、特定のｍＲＮＡ合成における変化の追跡及び染色体マッピングにおける補助に有用である。
・・・（途中，省略）・・・
Ｇ．結果
　ここに開示した様々なＤＮＡ配列についてインサイツ分析を実施した。これらの分析の結果は次の通りである：
（１）ＤＮＡ３４０４１１（ＴＡＴ４２５）
正常な前立腺上皮に弱〜中程度の発現が観察されたが、試験したそれ以外の正常組織に発現が陽性であったものは無かった。対照的に、
６４例中４６例の原発性前立腺癌において発現が陽性
１４例中６例の転移性前立腺癌において発現が陽性
（１−ｈ）「実施例１１：ＴＡＴに結合する抗体の調製
　この実施例は、ＴＡＴに特異的に結合できるモノクローナル抗体の調製を例示する。
　モノクローナル抗体の生産のための技術は、この分野で知られており、例えば、上掲のGodingに記載されている。使用することができる免疫原には、精製ＴＡＴ、ＴＡＴを含む融合タンパク質、及び細胞表面上に組換えＴＡＴを発現する細胞が含まれる。免疫原の選択は、当業者が過度の実験をすることなくなすことができる。
　Ｂａｌｂ／ｃ等のマウスを、完全フロイントアジュバントに乳化して皮下又は腹腔内に１−１００マイクログラムで注入したＴＡＴ免疫原で免疫化する。あるいは、免疫原をＭＰＬ−ＴＤＭアジュバント（Ribi Immunochemical Researh, Hamilton, MT）に乳化し、動物の後足蹠に注入してもよい。免疫化したマウスは、次いで１０から１２日後に、選択したアジュバント中に乳化した付加的免疫源で追加免疫する。その後、数週間、マウスをさらなる免疫化注射で追加免疫する。抗ＴＡＴ抗体の検出のためのＥＬＩＳＡアッセイで試験するために、レトロオービタル出血からの血清試料をマウスから周期的に採取してもよい。
　適当な抗体力価が検出された後、抗体に「ポジティブ（陽性）」な動物に、ＴＡＴの静脈内注射の最後の注入をすることができる。３から４日後、マウスを屠殺し、脾臓細胞を取り出した。次いで脾臓細胞を（３５％ポリエチレングリコールを用いて）、ＡＴＣＣから番号ＣＲＬ１５９７で入手可能なＰ３Ｘ６３ＡｇＵ．１等の選択されたマウス骨髄腫株化細胞に融合させた。融合によりハイブリドーマ細胞が生成され、次いで、ＨＡＴ（ヒポキサンチン、アミノプテリン、及びチミジン）培地を含む９６ウェル組織培養プレートに蒔き、非融合細胞、骨髄腫ハイブリッド、及び脾臓細胞ハイブリッドの増殖を阻害した。
　ハイブリドーマ細胞は、ＴＡＴに対する反応性についてのＥＬＩＳＡでスクリーニングされる。ＴＡＴに対する所望のモノクローナル抗体を分泌する「ポジティブ（陽性）」ハイブリドーマ細胞の決定は、技術常識の範囲内である。
　陽性ハイブリドーマ細胞を同系のＢａｌｂ／ｃマウスに腹腔内注入し、抗ＴＡＴモノクローナル抗体を含む腹水を生成させる。あるいは、ハイブリドーマ細胞を、組織培養フラスコ又はローラーボトルで成長させることもできる。腹水中に生成されたモノクローナル抗体の精製は、硫酸アンモニウム沈降、それに続くゲル排除クロマトグラフィ−を用いて行うことができる。あるいは、抗体のプロテインＡ又はプロテインＧへの親和性に基づくアフィニティクロマトグラフィーを用いることもできる。
　本明細書に記載したＴＡＴポリペプチドの一部を目的とする抗体が、この技術を用いて成功裏に生成された。具体的には、ＴＡＴタンパク質を認識してそれに結合できる（標準ＥＬＩＳＡ、ＦＡＣＳ分析及び／又は免疫組織学的分析により測定）機能的モノクローナル抗体が、本明細書に記載する多数のＴＡＴタンパク質、例えばＴＡＴ４３０（ＤＮＡ２２６９６１）に対して成功裏に生成された。」（第１２３頁第５〜３５行）
（１−ｉ）「図面の簡単な説明
　図３は，
ＴＡＴ４２５
ＤＮＡ３４０４１１
・・・（途中，省略）・・・
　図１０は，図３に示される配列番号３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０）を示す。」（第２４頁第３６行〜第２５頁第１７行）
（１−ｊ）「
」（第１０図）
（２）引用例２
　原査定の拒絶の理由で引用文献５として引用された「Ho LL1,et al.，Androgen regulation of multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4/ABCC4) in prostate cancer，Prostate，２００８年７月９日，68(13)，p.1421-9」（以下，「引用例２」という。）には，以下の事項が記載されている（下線は当審にて付した。）。なお，英語から日本語への翻訳は当審が行った。
（２−ａ）「背景。ＭＲＰ４／ＡＢＣＣ４は，正常な前立腺に発現するＡＴＰ結合カセット輸送体である。本研究は，前立腺の正常組織および悪性組織におけるＭＲＰ４／ＡＢＣＣ４の発現パターン，および，ＭＲＰ４／ＡＢＣＣ４の発現とアンドロゲン・シグナルへの応答機能との関連性を明らかにすることを目的とする。」（第１４２１頁「ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ」）
（２−ｂ）「ＭＲＰ４／ＡＢＣＣ４は，他のＭＲＰと交差反応しない
モノクローナル抗体ＭＩ４−１０
（３）引用例３
　原査定の拒絶の理由で引用文献６として引用された「Norris MD. et al.，Expression of multidrug transporter MRP4/ABCC4 is a marker of poor prognosis in neuroblastoma and confers resistance to irinotecan in vitro，Mol Cancer Ther. ，２００５年４月，4(4)，p.547-53」（以下，「引用例３」という。）には，以下の事項が記載されている（下線は当審にて付した。）。なお，英語から日本語への翻訳は当審が行った。
（３−ａ）「要約
輸送体の多剤耐性関連タンパク質（ＭＲＰ）のファミリーのメンバーは，細胞毒性の薬剤耐性および化学療法の障害に対して貢献すると信じられている。我々が以前にＭＲＰが予測指標となることを示した疾病である活性状態の原発性神経芽細胞腫において，頻繁にＭＲＰ４が過剰発現していることを観察した。ＭＲＰ４の高発現は，ＭＹＣＮ癌遺伝子の増幅と相互関連性があり，不十分な臨床成果と有意な関連性があった。ＭＲＰ４は，いくつかのヌクレオシド類似体の輸送を行うものとして知られているが，これまで，固形癌の治療に用いられる薬剤に対する耐性とは関連性がなかった。我々は，ここで，ＭＲＰ４が，トポイソメラーゼＩ毒性のイリノテカン／ＣＰＴ１１およびその活性代謝産物であるＳＮ−３８に対して，体外での実質的な耐性を介在することを示す。これらの結果は，ＭＲＰ４が神経芽細胞腫のための有用な診断マーカーとなること，および，神経芽細胞腫の治療としてイリノテカンの臨床試験は，ＭＲＰ４の発現を監視すべきであることを示唆する。輸送体を高レベルで発現する他の腫瘍タイプに対しても同様であろう。」（第５４７頁左欄〜右欄「ＡＢＳＴＲＡＣＴ」）
（３−ｂ）「溶解物（各レーンにつき２０μｇのタンパク質）は，ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよび
モノクローナル抗体２Ｅ１０（１２Ｃ４と類似；参考文献３）とＭＩ４−１０
（４）引用例４
　原査定の拒絶の理由で引用文献７として引用された国際公開第００／５８４７１号（以下，「引用例４」という。）には，以下の事項が記載されている（下線は当審にて付した。）。なお，英語から日本語への翻訳は当審が行った。
（４−ａ）「請求項１０．単離された
ＭＲＰ４タンパク質
・・・（途中，省略）・・・
請求項１４．抗体結合を許容する環境下において非ＭＲＰ４タンパク質またはそのホモログに対して実質的に交差反応せず，
請求項１０のタンパク質に特異的に結合することができる抗体
（４−ｂ）「
抗ＭＲＰ４モノクローナル抗体を製造する方法もまたよく知られている。
（５）引用例５
　原査定の拒絶の理由で引用文献８として引用された「Leggas M. et al.，Mrp4 confers resistance to topotecan and protects the brain from chemotherapy，Molecular and Cellular Biology，２００４年９月，Vol. 24，No. 17，p.7612-21」（以下，「引用例５」という。）には，以下の事項が記載されている（下線は当審にて付した。）。なお，英語から日本語への翻訳は当審が行った。
（５−ａ）「抗体の産生，免疫ブロット，および，免疫組織化学。ネズミののＭＲＰ４／ＡＢＣＣ４配列のカルボキシ末端由来のキーホールリンペットヘモシアニンに結合した１７残基のペプチド（ＮＴＳ　ＮＧＱ　ＰＳＡ　ＬＴＩ　ＦＥＴ　ＡＬ）を用いてウサギを免疫することによって，ポリクローナルの抗マウスＭＲＰ４抗血清（ＭＲＰ４−ｍｐ）を生成した。我々は，また，マウスのＭＲＰ４の一致領域に交差反応する
抗ヒトＭＲＰ４抗体
・・・（途中，省略）・・・
　更なる分析のため，
Ｍ
４
Ｉ−１０およびＭ
４
Ｉ−８０の２つの抗体
（６）引用例６
　原査定の拒絶の理由で引用文献９として引用された「Wielinga PR. et al.，Thiopurine metabolism and identification of the thiopurine metabolites transported by MRP4 and MRP5 overexpressed in human embryonic kidney cells，Molecular Pharmacology，２００２年１２月，Vol. 62，No. 6，p.1321-31」（以下，「引用例６」という。）には，以下の事項が記載されている（下線は当審にて付した。）。なお，英語から日本語への翻訳は当審が行った。
（６−ａ）「モノクローナル抗体。抗ＭＲＰ５モノクローナル抗体（ｍＡｂ）であるＮＫＩ−１２Ｃ５は，マウスＮＲＰ５のアミノ末端と融合する大腸菌のマルトース結合タンパク質を構成する融合タンパク質を製造するため，アミノ酸１〜３８をコードするマウスＭＲＰ４のｃＤＮＡの断片をｐＭＡＬ−ｃベクター（Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ）へクローニングすることによって生成された。本質的には前述したとおり（ＨａｒｌｏｗおよびＬａｎｅ，１９８８年），アフィニティ精製したタンパク質をラットに投与して，ＭＲＰ５に特異的なモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞を生成した。
ＭＲＰ４に特異的な抗体であるＮＫＩ−１２Ｃ４は，ヒトのＭＲＰ４由来の内部エピトープ（アミノ酸３７２−４３２）を含むマルトース結合タンパク質の融合タンパク質を用いる同様の方法によって生成された。
（７）引用例７
　「ＭＲＰ４（多剤耐性関連タンパク質４）」の配列を確認するため，当審において新たに引用する「Database Protein, [online], Database Protein, [online]，〈https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/157502201?sat=13satkey=12582444〉19-APR-2010 uploaded. [retrieved on 09-JUN-2017]，Definition: Multidrug resistance-associated protein 4 isoform 1 [Homo sapiens]」（以下，「引用例７」という。）には，以下の事項が記載されている。
（７−ａ）「ORIGIN
　1 mlpvyqevkp nplqdanlcs rvffwwlnpl fkighkrrle eddmysvlpe drsqhlgeel
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961 iivafgslil aktldagqvg lalsyaltlm gmfqwcvrqs aevenmmisv ervieytdle
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1261 llqnkeslfy kmvqqlgkae aaaltetakq vyfkrnyphi ghtdhmvtnt sngqpstlti
1321 fetal」（末尾の「ＯＲＩＧＩＮ」の項目）
４　引用発明の認定，対比
（１）引用発明
　上記記載事項（１−ｄ），（１−ｉ），（１−ｊ）から，引用例１には，以下の発明が記載されていると認められる。
「図１０（配列番号１０）のアミノ酸配列を有するＴＡＴ４２５に結合する単離された抗体。」
（以下，「引用発明Ａ」という。）
　また，上記記載事項（１−ｅ），（１−ｉ），（１−ｊ）から，引用例１には，以下の発明が記載されていると認められる。
「哺乳動物において腫瘍の存在を決定する方法であって、該方法が、該哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ組織起源の既知の正常細胞のコントロール試料における、図１０（配列番号１０）のＴＡＴ４２５ポリペプチドに対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含み、コントロール試料と比較して試験試料における該タンパク質の発現レベルがより高いことが、試験試料を採取した哺乳動物における腫瘍の存在を示す、方法。」
（以下，「引用発明Ｂ」という。）
（２）引用例１の図１０に記載のアミノ酸配列は，本願発明１〜４の配列番号２のアミノ酸配列と完全に一致している。したがって，本願発明１〜４と引用発明Ａとを対比すると，両者は，
「配列番号２のアミノ酸配列を含むＴＡＴ４２５に結合する、単離された抗体。」
である点で一致し，以下の点で相違する。
　相違点１：本願発明１〜４においては，それぞれ，抗体のＣＤＲ−Ｌ１〜ＣＤＲ−Ｌ３，および，ＣＤＲ−Ｈ１〜ＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列が特定されているのに対し，引用発明Ａにおいては，抗体のそれぞれのＣＤＲのアミノ酸配列が特定されていない点。
（３）引用例１の図１０に記載のアミノ酸配列は，本願発明３８の配列番号２のアミノ酸配列と完全に一致している。したがって，本願発明３８と引用発明Ｂとを対比すると，両者は，
「哺乳動物において腫瘍の存在を決定する方法であって、該方法が、該哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ組織起源の既知の正常細胞のコントロール試料における、ＴＡＴ４２５ポリペプチドと少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含み、ここでＴＡＴ４２５ポリペプチドは配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメイン配列を含むものであり、コントロール試料と比較して試験試料における該ＴＡＴ４２５ポリペプチドの発現レベルがより高いことが、試験試料を採取した哺乳動物における腫瘍の存在を示す、方法。」
である点で一致し，以下の点で相違する。
　相違点２：発現レベルを決定するものが，本願発明においては，ＴＡＴ４２５ポリペプチドをコードする遺伝子であるのに対し，引用発明においては，図１０（配列番号１０）のＴＡＴ４２５ポリペプチドに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドをコードする遺伝子である点。
５　当審の判断
（１）本願発明１〜４（相違点１）
　引用例１には，ＴＡＴ４２５に結合する抗体のアミノ酸配列が具体的に開示されていないものの，上記記載事項（１−ｈ）のとおり，ＴＡＴ抗体を取得するための具体的な手段が開示されているうえ，本願明細書の段落【０３７７】に示されるように，本願優先日において，「Ｍ４Ｉ−８０ラット抗ＴＡＴ４２５モノクローナル抗体」が既に市販されていたこと，および，引用例２〜６に記載されているように，本願優先日において，ＭＲＰ／ＡＢＣＣ４に結合する複数の種類のモノクローナル抗体が実際に取得されていたことに鑑みれば，ＴＡＴ４２５に対する抗体の取得が不可能であった，もしくは，著しく困難であったとする事情は実際上も存在していなかったと考えられ，引用例１に接した当業者であれば，上記記載事項（１−ｈ）に示される手段によって，抗体を取得することに何ら困難性を要するものではなく，さらに取得された抗体のアミノ酸配列や，ＣＤＲのアミノ酸配列を常法により特定することにも，格別の困難性はない。
　ここで，本願発明１〜４に記載の「ＴＡＴ４２５」は，技術用語として確立したものではないが，その配列番号２は，引用例７に記載の「ＭＲＰ４」のアミノ酸配列と完全に一致していることから，また，本願発明１〜４の「ＴＡＴ４２５」は，引用例２〜６に記載の「ＭＲＰ４／ＡＢＣＣ４」と同一のタンパク質を意味していると認められる。
　なお，引用例１の上記記載事項（１−ｈ）に示される手段は，本願明細書の段落【０３７０】〜段落【０３７４】に開示される「実施例５：ＴＡＴ４２５ポリペプチドに結合する抗体の調製」と同様であることを考慮しても，引用例１の記載に基づいて，本願発明１〜４と同等の抗体を取得することは当業者にとって容易である。
　そして，このように，ＴＡＴ４２５に対する抗体を取得しようとする手段が引用例１に開示されていて，その手段を用いればＴＡＴ４２５に特異的に結合する抗体を取得することは当業者にとって容易であるところ，ＴＡＴ４２５に特異的に結合する抗体として，様々なアミノ酸配列を有するものが複数取得されると考えられるものの，本願明細書を参酌しても，本願発明１〜４の抗体がＴＡＴ４２５に対する特異的結合性以外に優れた効果を発揮することが示されている訳ではない。つまり，本願発明１〜４の抗体は，いずれも当業者が容易に取得可能な様々な抗体のうちの１つを選択して，そのＣＤＲのアミノ酸配列を決定したものに過ぎず，しかも，何らかの効果に優れる抗体を選択したと言うこともできない以上，本願発明１〜４の進歩性を認めることは相当ではない。
　したがって，相違点１は，当業者が容易に想到できたものである。
（２）本願発明３８（相違点２）
　引用例１には，前記記載事項（１−ｆ）から，「ＤＮＡ３４０４１１（ＴＡＴ４２５）」は，正常組織と比較して腫瘍組織において発現上昇が見られることが示されており，また，前記記載事項（１−ｇ）から，原発性前立腺癌および転移性前立腺癌の両方において 「ＤＮＡ３４０４１１（ＴＡＴ４２５）」の発現が陽性であったことが示されており，「ＤＮＡ３４０４１１」は，ＴＡＴ４２５と１００％のアミノ酸同一性を有するタンパク質をコードする遺伝子に相当すると認められる。
　このように，引用例１には，腫瘍組織におけるＴＡＴ４２５そのものをコードする遺伝子の発現上昇が示されているから，ＴＡＴ４２５をコードする遺伝子を発現レベルの決定対象とすることは，当業者が容易に想到できたものである。
（３）まとめ
　上記（１）及び（２）の検討のとおり，本願発明１〜４，３８は，引用例１に記載された発明に基づき，当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第２９条第２項の規定により，特許を受けることができない。 
６　審判請求人の主張
　審判請求人は，平成２８年６月２日付けの審判請求書において，概ね以下の点を主張している。
（１）引用文献４〜１１は，本明細書に記載の２Ｅ４．６．１抗体，４Ｄ１１．１７．２抗体，１３Ｈ２．２８．２抗体，１４Ｅ７．１７．１抗体に対応する６つの全てのＣＤＲ又は軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインの両方のアミノ酸配列が特定された抗ＴＡＴ４２５抗体を教示も示唆もしていない。
（２）本願明細書の実施例５，７では，本願請求項に係るモノクローナル抗体，２Ｅ４．６．１，４Ｄ１１．１７．２，１３Ｈ２．２８．２，及び１４Ｅ７．１７．１が，様々な細胞の表面に発現されたＴＡＴ４２５ポリペプチドに結合することを示すと共に，これら各抗体が，ＴＡＴ４２５タンパク質における独立で，重複しない細胞外抗原エピトープにそれぞれ結合することを実証している。
（３）本願明細書の実施例６では，本願請求項に係る抗ＴＡＴ４２５抗体が実際に，原発性ヒト前立腺癌試料及びの転移性ヒト前立腺癌試料の両方に結合することを示しており，本願発明に係る抗体が，ヒトの疾患に生理学的に関連性のあるエピトープ／ＴＡＴ４２５ドメインを認識できることを実証している。
　まず，上記の審判請求人の主張は，抗ＴＡＴ４２５抗体の軽鎖及び重鎖可変領域の６つのＣＤＲのアミノ酸配列を特定したことを前提としているのであるところ，本願発明３８はそのような特定事項を含まないことから，本願発明３８に関する主張としては失当である。
　次に，本願発明１〜４について，上記の審判請求人の主張を検討する。
　審判請求人の主張（１）に関し，本願発明１〜４のようなモノクローナル抗体の構造（ＣＤＲ領域を含む全体のアミノ酸配列）は，抗原を投与された動物の免疫系細胞における遺伝子再編成の結果物であって，発明者は常套手段によりアミノ酸配列を解析したにすぎないから，上述のとおり，抗ＴＡＴ４２５モノクローナル抗体を取得することが当業者にとって容易である以上，引用発明Ａとのアミノ酸配列の相違に基づいて本願発明１〜４の構成の困難性を主張することは失当である。
　したがって，審判請求人の主張（１）を採用することはできない。
　審判請求人の主張（２）に関し，引用発明の抗体が，ＴＡＴ４２５ポリペプチドに結合するものであることは明らかである。また，本願発明１〜４は，２Ｅ４．６．１，４Ｄ１１．１７．２，１３Ｈ２．２８．２，及び１４Ｅ７．１７．１の４種類の抗体の混合物に関するものではないから，実施例７に基づく主張は，本願発明１〜４の特定事項に対応したものではなく，採用することができない。
　仮に，検討したとしても，原審審査官が平成２８年１月２７日付けの原査定で指摘しているように，ＴＡＴ４２５は１３２５アミノ酸を有するポリペプチドであるところ，そのような分子量の大きなポリペプチドについて，結合が競合しない程度に異なるエピトープを有する抗体が複数得られることも当業者の予測を超える格別顕著な効果であるとは言えない。
　したがって，審判請求人の主張（２）を採用することはできない。
　審判請求人の主張（３）に関し，引用例１の上記記載事項（１−ｇ）にも，原発性前立腺癌および転移性前立腺癌の両方において「ＤＮＡ３４０４１１（ＴＡＴ４２５）」の発現が陽性であったことが示されているから，ＴＡＴ４２５に対する結合能を有する引用発明Ａの抗体を用いた場合に，原発性ヒト前立腺癌試料および転移性ヒト前立腺癌試料の両方に結合することは，当業者が容易に予測できたことである。
　なお，本願明細書の段落【０３７７】には，「商業的に入手されたＭ４Ｉ−８０ラット抗ＴＡＴ４２５モノクローナル抗体を用いて免疫組織化学分析を行った。」と記載されていることから，段落【０３７８】に示される実施例６の結果は，本願発明１〜４の抗体に対応したものではなく，本願優先日前に市販されていた「Ｍ４Ｉ−８０ラット抗ＴＡＴ４２５モノクローナル抗体」に対応したものであるとの疑念が生じるものの，いずれであっても，上記判断を左右するものではない。
　したがって，審判請求人の主張（３）を採用することはできない。
７　むすび
　以上のとおりであるから，本願請求項１〜４，３８に係る発明は，特許法第２９条第２項の規定により，特許を受けることができないので，他の請求項に係る発明については検討するまでもなく，本願は拒絶をすべきものである。 
　よって，結論のとおり審決する。