(57)【要約】  高耐熱性、低吸着性、低透湿性、低酸素透過性のプレフィルドシリンジを提供する。  少なくともバレル及び接合部のそれぞれを構成する樹脂が、ジオール単位中の１〜３０モル％が環状アセタール骨格を有するジオール単位であり、ジカルボン酸単位中の７０モル％以上がナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位であり、下記式（ｉ）〜（ｉｉｉ）をいずれも満たすポリエステル樹脂を含むプレフィルドシリンジ。（ｉ）示差走査熱量計で測定したガラス転移温度が１１０℃以上（ｉｉ）透湿係数が１ｇ・ｍｍ／ｍ2／日以下（ｉｉｉ）酸素透過係数が１０ｃｃ・ｍｍ／ｍ2／日／ａｔｍ以下【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくともバレル及び接合部のそれぞれを構成する樹脂が、ジオール単位中の１〜３０モル％が環状アセタール骨格を有するジオール単位であり、ジカルボン酸単位中の７０モル％以上がナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位であり、下記式（ｉ）から（ｉｉｉ）をいずれも満たすポリエステル樹脂を含むであるプレフィルドシリンジ。
（ｉ）示差走査熱量計で測定したガラス転移温度が１１０℃以上
（ｉｉ）透湿係数が１ｇ・ｍｍ／ｍ2／日以下
（ｉｉｉ）酸素透過係数が１０ｃｃ・ｍｍ／ｍ2／日／ａｔｍ以下
【請求項２】
環状アセタール骨格を有するジオール単位が一般式（１）：
【化１】
2008075639.tif 000006
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、炭素数が１〜１０の脂肪族炭化水素基、炭素数が３〜１０の脂環式炭化水素基及び炭素数が６〜１０の芳香族炭化水素基からなる群から選ばれる炭化水素基を表す。）
または一般式（２）：
【化２】
2008075639.tif 000007
（式中、Ｒ1は前記と同様であり、Ｒ3は炭素数が１〜１０の脂肪族炭化水素基、炭素数が３〜１０の脂環式炭化水素基及び炭素数が６〜１０の芳香族炭化水素基からなる群から選ばれる炭化水素基を表す。）
で表されるジオールに由来するジオール単位である、請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項３】
環状アセタール骨格を有するジオール単位が、３，９−ビス（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ〔５．５〕ウンデカン、または５−メチロール−５−エチル−２−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−１，３−ジオキサンに由来するジオール単位である、請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項４】
ジカルボン酸単位が１，３−ナフタレンジカルボン酸、１，４−ナフタレンジカルボン酸、１，５−ナフタレンジカルボン酸、２，６−ナフタレンジカルボン酸、及び２，７−ナフタレンジカルボン酸からなる群から選ばれる１種以上のジカルボン酸に由来する、請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項５】
ジカルボン酸単位が２，６−ナフタレンジカルボン酸に由来する、請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項６】
ポリエステル樹脂の２５℃での極限粘度（ＩＶ）が、０．５〜１．５ｄｌ／ｇの範囲である、請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項７】
ポリエステル樹脂がエステル交換法を用いて製造されたものである、請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、予め薬液を密封状態で充填した注射容器（プレフィルドシリンジ）に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
注射容器の素材としては従来ガラスが使用されてきた。しかしながら、ガラスは落とすと割れてしまうことがあり、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、シクロオレフィンポリマー等、プラスチックへの代替が進んでいる。
一方、注射容器の使用方法では空の注射容器に使用時に薬液を吸い上げる方法が従来行われていた。しかしながら、この方法では操作効率が悪く、薬液の充填ミスなどヒューマンエラーが発生することが問題となっており、予め所定の薬液を所定量充填したプレフィルドシリンジへの移行が進んでいる。
プレフィルドシリンジの素材としては前述の理由からプラスチックが好ましいものの、プラスチック特有の水蒸気透過性（透湿性）、酸素透過性、吸着性により使用に制限があり、代替が進んでいないのが現状である。
例えば、ポリカーボネートの注射容器ではその透湿性の為に薬剤の水分が揮発してしまう問題があり、ポリプロピレンやシクロオレフィンポリマーの注射容器では、その酸素透過性の為に薬液が酸化してしまったり、その吸着性の為に特定の薬剤の成分が薄くなってしまうという問題がある。
ポリエステル樹脂は酸素透過性、吸着性が小さいことが知られている。ポリエチレンナフタレートは低透湿性も兼ね備えているが、その結晶性の為に煮沸消毒時に一部結晶化することで寸法変化が生じシリンジとして機能しない。ポリエステル樹脂で煮沸消毒に耐える耐熱性と低透湿性を兼ね備えたものは知られていない。
特許文献１にはガスケットにブチルゴムを用いた低吸着性の合成樹脂製プレフィルドシリンジが開示されているが、十分な高耐熱性、低吸着性、低透湿性、低酸素透過性を有していない。【０００３】
【特許文献１】特開２００４−２９８２２０号広報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記問題に鑑み、高耐熱性、低透湿性、低酸素透過性、低吸着性のプレフィルドシリンジを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、少なくともバレル及び接合部のそれぞれを構成する樹脂が、ジオール単位中の１〜３０モル％が環状アセタール骨格を有するジオール単位であり、ジカルボン酸単位中の７０モル％以上がナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位であり、下記式（ｉ）〜（ｉｉｉ）をいずれも満たすポリエステル樹脂を含むプレフィルドシリンジに関
するものである。
（ｉ）示差走査熱量計で測定したガラス転移温度が１１０℃以上
（ｉｉ）透湿係数が１ｇ・ｍｍ／ｍ2／日以下
（ｉｉｉ）酸素透過係数が１０ｃｃ・ｍｍ／ｍ2／日／ａｔｍ以下
【発明の効果】
【０００６】
本発明のプレフィルドシリンジは、高耐熱性、低透湿性、低酸素透過性、低吸着性であり、従来のプラスチック製プレフィルドシリンジに比べ、長期保存性が格段に向上する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のプレフィルドシリンジは、少なくともバレル及び接合部のそれぞれが、ジオール単位中の１〜３０モル％が環状アセタール骨格を有するジオール単位であり、ジカルボン酸単位中の７０モル％以上がナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位であるポリエステル樹脂を含む樹脂で構成される。【０００８】
［ポリエステル樹脂］
本発明に用いるポリエステル樹脂中の環状アセタール骨格を有するジオール単位の割合は１〜３０モル％である。環状アセタール骨格を有するジオール単位を１モル％以上含むことにより、ポリエステル樹脂のガラス転移温度の上昇が達成され、当該ポリエステル樹脂は耐熱性が向上する。加えて、結晶性が低下し煮沸消毒時の一部結晶化、それに伴う寸法変化、白化、脆化が起こらない。環状アセタール骨格を有するジオール単位の好ましい割合は３モル％以上であり、より好ましくは５モル％以上である。一方、ポリエステル樹脂中の環状アセタール骨格を有するジオール単位の割合が３０モル％を超えるとポリエステル樹脂の透湿性、酸素透過性が増加し、好ましくないことがある。環状アセタール骨格を有するジオール単位の好ましい割合は２５モル％以下であり、より好ましくは２２モル％以下、より好ましくは２０モル％以下、更に好ましくは１５モル％以下である。従って、環状アセタール骨格を有するジオール単位の割合は、ポリエステル樹脂の耐熱性、透湿性の面から１〜２５モル％とするのが好ましく、３〜２５モル％とするのがより好ましく、５〜２２モル％とするのが更に好ましい。【０００９】
本発明に使用するポリエステル樹脂のジオール構成単位中の環状アセタール骨格を有するジオール単位としては一般式（１）：
【化１】
2008075639.tif 000002
【００１０】
または一般式（２）：
【化２】
2008075639.tif 000003
【００１１】
で表される化合物に由来する単位が好ましい。一般式（１）と（２）において、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、炭素数が１〜１０の脂肪族炭化水素基、炭素数が３〜１０の脂環式炭化水素基、及び炭素数が６〜１０の芳香族炭化水素基からなる群から選ばれる炭化水素基を表す。Ｒ1およびＲ2は、各々メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、又はこれらの構造異性体が好ましい。これらの構造異性体としては、例えば、イソプロピレン基、イソブチレン基が例示される。Ｒ3は炭素数が１〜１０の脂肪族炭化水素基、炭素数が３〜１０の脂環式炭化水素基、及び炭素数が６〜１０の芳香族炭化水素基からなる群から選ばれる炭化水素基を表す。Ｒ3は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、又はこれらの構造異性体が好ましい。これらの構造異性体としては、例えば、イソプロピル基、イソブチル基が例示される。一般式（１）及び（２）の各々の化合物としては、３，９−ビス（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ〔５．５〕ウンデカン、５−メチロール−５−エチル−２−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−１，３−ジオキサン等が特に好ましい。上記環状アセタール骨格を有するジオール単位は１種類から構成されても、２種類以上から構成されてもよい。【００１２】
また、環状アセタール骨格を有するジオール単位以外のジオール構成単位としては、特に制限はされないが、エチレングリコール、トリメチレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ネオペンチルグリコール等の脂肪族ジオール類；１，３−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、１，２−デカヒドロナフタレンジメタノール、１，３−デカヒドロナフタレンジメタノール、１，４−デカヒドロナフタレンジメタノール、１，５−デカヒドロナフタレンジメタノール、１，６−デカヒドロナフタレンジメタノール、２，７−デカヒドロナフタレンジメタノール、テトラリンジメタノール、ノルボルナンジメタノール、トリシクロデカンジメタノール、ペンタシクロドデカンジメタノール等の脂環式ジオール類；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール等のポリエーテル化合物類；４，４’−（１−メチルエチリデン）ビスフェノール、メチレンビスフェノール（ビスフェノールＦ）、４，４’−シクロヘキシリデンビスフェノール（ビスフェノールＺ）、４，４’−スルホニルビスフェノール（ビスフェノールＳ）等のビスフェノール類；前記ビスフェノール類のアルキレンオキシド付加物；ヒドロキノン、レゾルシン、４，４’−ジヒドロキシビフェニル、４，４’−ジヒドロキシジフェニルエーテル、４，４’−ジヒドロキシジフェニルベンゾフェノン等の芳香族ジヒドロキシ化合物；及び前記芳香族ジヒドロキシ化合物のアルキレンオキシド付加物等に由来するジオール単位が例示できる。ポリエステル樹脂の機械強度、耐熱性、及びジオールの入手の容易さを考慮するとエチレングリコール、トリメチレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，４−シクロヘキサンジメタノール等に由来するジオール単位が好ましく、エチレングリコール単位が特に好ましい。上記環状アセタール骨格を有するジオール単位以外のジオール構成単位は１種類から構成されても、２種類以上から構成されてもよい。【００１３】
一方、本発明に用いるポリエステル樹脂中のナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位の割合は７０モル％以上である。ナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位を７０モル％以上含むことにより、ポリエステル樹脂のガラス転移温度の上昇、すなわち耐熱性の向上と、透湿係数の低下、酸素透過係数の低下が同時に達成される。一方、ポリエステル樹脂中のナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位の割合が７０モル％未満であるとポリエステル樹脂の透湿係数、酸素透過係数が増加し、耐熱性が低下すこととなり、好ましくない場合がある。従って、ナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位の割合は、ポリエステル樹脂の耐熱性、透湿性、酸素透過性の面から８５モル％以上とするのが好ましく、９５モル％以上とするのがより好ましい。【００１４】
本発明に用いるポリエステル樹脂中のナフタレン骨格を有するジカルボン酸構成単位としては、１，３−ナフタレンジカルボン酸、１，４−ナフタレンジカルボン酸、１，５−ナフタレンジカルボン酸、２，６−ナフタレンジカルボン酸、２，７−ナフタレンジカルボン酸等に由来する単位が例示できる。ポリエステル樹脂中のナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位は１種類から構成されても、２種類以上から構成されても良い。耐熱性、低透湿性の面から上記した中では２，６−ナフタレンジカルボン酸に由来する単位が最も好ましい。【００１５】
本発明に用いるポリエステル樹脂のナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位以外のジカルボン酸単位としては、特に制限はされないが、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、デカンジカルボン酸、ドデカンジカルボン酸、シクロヘキサンジカルボン酸、デカリンジカルボン酸、ノルボルナンジカルボン酸、トリシクロデカンジカルボン酸、ペンタシクロドデカンジカルボン酸、３，９−ビス（１，１−ジメチル−２−カルボキシエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ〔５．５〕ウンデカン、５−カルボキシ−５−エチル−２−（１，１−ジメチル−２−カルボキシエチル）−１，３−ジオキサン、ダイマー酸等の脂肪族ジカルボン酸に由来する単位；テレフタル酸、イソフタル酸、フタル酸、２−メチルテレフタル酸、ビフェニルジカルボン酸、テトラリンジカルボン酸等の芳香族ジカルボン酸に由来する単位が例示できる。ポリエステル樹脂の機械強度、耐熱性を考慮すると芳香族ジカルボン酸に由来する単位が好ましく、ジカルボン酸の入手の容易さを考慮するとテレフタル酸、又はイソフタル酸に由来する単位が特に好ましい。なお、ポリエステル樹脂のナフタレン骨格を有するジカルボン酸以外のジカルボン酸構成単位は１種類から構成されても、２種類以上から構成されても良い。【００１６】
ポリエステル樹脂には、溶融粘弾性や分子量などを調整するために、本発明の目的を損なわない範囲でブチルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコールなどのモノアルコールに由来する単位やトリメチロールプロパン、グリセリン、１，３，５−ペンタントリオール、ペンタエリスリトールなどの３価以上の多価アルコールに由来する単位、安息香酸、プロピオン酸、酪酸などのモノカルボン酸に由来する単位、トリメリット酸、ピロメリット酸などの多価カルボン酸に由来する単位、グリコール酸、乳酸、ヒドロキシ酪酸、２−ヒドロキシイソ酪酸、ヒドロキシ安息香酸などのオキシ酸に由来する単位を含んでもよい。【００１７】
本発明に用いるポリエステル樹脂は、特に高耐熱性、低透湿性、低酸素透過性、機械的性能などを考慮すると，環状アセタール骨格を有するジオール単位が３，９−ビス（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ〔５．５〕ウンデカンに由来する単位であり、環状アセタール骨格を有するジオール単位以外のジオール構成単位がエチレングリコールに由来する単位であり、ジカルボン酸構成単位の全てが２，６−ナフタレンジカルボン酸に由来する単位であることが好ましい。【００１８】
本発明に用いるポリエステル樹脂は、下記式（ｉ）〜（ｉｉｉ）をいずれも満たすも
のである。
（ｉ）示差走査熱量計で測定したガラス転移温度が１１０℃以上
（ｉｉ）透湿係数が１ｇ・ｍｍ／ｍ2／日以下
（ｉｉｉ）酸素透過係数が１０ｃｃ・ｍｍ／ｍ2／日／ａｔｍ以下
上述の通り、本発明に用いるポリエステル樹脂のガラス転移温度は、示差走査熱量計で測定した値が１１０℃以上であり、好ましくは１１５℃以上、より好ましくは１２０℃以上である。ポリエステル樹脂のガラス転移温度が上記範囲にある場合、本発明のプレフィルドシリンジは煮沸消毒が可能となる。なお、ポリエステル樹脂のガラス転移温度は前述したように環状アセタール骨格を有するジオール、及びナフタレン骨格を有するジカルボン酸を適宜選択することで上記範囲内の値とすることができる。なお、ガラス転移温度の上限値は、特に制限はないが、ポリエステル樹脂の構成単位の種類、その組成を考慮すると、通常１６０℃である。【００１９】
本発明に用いるポリエステル樹脂の透湿係数は４０℃、９０％ＲＨの条件下で１ｇ・ｍｍ／ｍ2／日以下であり、好ましくは０．９ｇ・ｍｍ／ｍ2／日以下、より好ましくは０．８ｇ・ｍｍ／ｍ2／日以下である。ポリエステル樹脂の透湿係数が上記範囲にある場合、本発明のプレフィルドシリンジは薬液の長期保存が可能となる。なお、ポリエステル樹脂の透湿係数は前述したように環状アセタール骨格を有するジオール、及びナフタレン骨格を有するジカルボン酸を適宜選択することで上記範囲内の値とすることができる。【００２０】
本発明に用いるポリエステル樹脂の酸素透過係数は２３℃、６５％ＲＨの条件下で１０ｃｃ・ｍｍ／ｍ2／日／ａｔｍ以下であり、好ましくは７ｃｃ・ｍｍ／ｍ2／日／ａｔｍ以下、より好ましくは５ｃｃ・ｍｍ／ｍ2／日／ａｔｍ以下である。ポリエステル樹脂の酸素透過係数が上記範囲にあることで薬液の酸化劣化を防ぎ、保存安定性を向上することができる。ポリエステル樹脂の酸素透過係数は前述したように環状アセタール骨格を有するジオール、及びナフタレン骨格を有するジカルボン酸を適宜選択することで上記範囲内の値とすることができる。【００２１】
本発明に用いるポリエステル樹脂は他のポリエステル樹脂同様に低吸着性である。例えばビタミンＤやリモネンは実質的に吸着しない。
本発明に用いるポリエステル樹脂の極限粘度（ＩＶ）は成形方法や用途に応じて適宜選択することができ、フェノールと１，１，２，２−テトラクロロエタンとの質量比６：４の混合溶媒を用いた２５℃での測定値で０．５〜１．５ｄｌ／ｇの範囲であることが好ましく、より好ましくは０．５〜１．２ｄｌ／ｇであり、更に好ましくは０．５〜１．０ｄｌ／ｇである。極限粘度がこの範囲にある場合、本発明に用いるポリエステル樹脂は成形性及び機械的性能のバランスに優れる。【００２２】
本発明に用いるポリエステル樹脂を製造する方法は特に制限はなく、従来公知のポリエステルの製造方法をいずれも適用することができる。例えばエステル交換法、直接エステル化法等の溶融重合法、又は溶液重合法等を挙げる事ができる。直接エステル化法においては、ジカルボン酸を環状アセタール骨格を有しないジオールでエステル化した後、低酸価化してから環状アセタール骨格を有するジオールを反応させることが必要な場合もある。上記したポリエステル樹脂の製造方法の中で、原料入手の容易さの点から、エステル交換法が好ましい。【００２３】
ポリエステル樹脂の製造時に用いるエステル交換触媒、エステル化触媒、重縮合触媒等の各種触媒、エーテル化防止剤、熱安定剤、光安定剤等の各種安定剤、重合調整剤等も従来公知のものをいずれも用いることができ、これらは反応速度やポリエステル樹脂の色調、安全性、熱安定性、耐候性、自身の溶出性などに応じて適宜選択される。例えば上記各種触媒としては、亜鉛、鉛、セリウム、カドミウム、マンガン、コバルト、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、ニッケル、マグネシウム、バナジウム、アルミニウム、チタン、アンチモン、スズ等の金属の化合物（例えば、脂肪酸塩、炭酸塩、リン酸塩、水酸化物、塩化物、酸化物、アルコキシド）や金属マグネシウムなどが挙げられ、これらは単独で用いることもできるし、複数のものを組み合わせて用いることもできる。エステル交換法におけるエステル交換触媒としては、活性が高く、副反応が少ないことから、上記した中でマンガンの化合物が好ましく、重縮合触媒としては上記した中でアンチモン、チタンの化合物が好ましい。【００２４】
本発明に用いるポリエステル樹脂には、酸化防止剤、光安定剤、紫外線吸収剤、可塑剤、増量剤、艶消し剤、乾燥調節剤、帯電防止剤、沈降防止剤、界面活性剤、流れ改良剤、乾燥油、ワックス類、フィラー、着色剤、補強剤、表面平滑剤、レベリング剤、硬化反応促進剤、増粘剤などの各種添加剤、成形助剤を添加することができる。【００２５】
次いで、本発明のプレフィルドシリンジについて述べる。
本発明のプレフィルドシリンジは射出成形法にて製造される。本発明のプレフィルドシリンジは一般的な注射容器となんら変わるものではなく、少なくとも薬液を充填する為のバレル、バレルの一端に注射針を接合する為の接合部及び使用時に薬液を押出す為のプランジャーから構成され、少なくともバレル及び接合部は本発明で用いられる前記ポリエステル樹脂を含む樹脂から成形される必要がある。
ポリエステル樹脂を含む樹脂には、本発明の効果の点から、前記ポリエステル樹脂を、６０質量％以上含有することが好ましく、より好ましくは８０質量％以上、特に好ましくは１００質量％含有する。ポリエステル樹脂以外の樹脂としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、シクロオレフィンポリマー等を含有することができる。【００２６】
本発明のプレフィルドシリンジにおいては、バレルと接合部は一体のものとして成形しても良いし、別々に成形した物を接合しても良い。接合部の先端は封をする必要があるが、その方法は接合部先端の樹脂を溶融状態に加熱、ペンチ等で挟み込んで融着させる等すればよい。【００２７】
本発明のプレフィルドシリンジはプランジャーとバレルとの密着性を増す為にパッキンを用いても良い。パッキンとしては本発明に用いるポリエステル樹脂を使用しても良いが、ゴム弾性材料の方が好ましく、ブチルゴム、イソプレンゴム、熱可塑性エラストマー等を挙げることができる。パッキン等の使用によりプランジャーと内容物が接しない場合は、プランジャーに使用しうる樹脂としては本発明のポリエステル樹脂の他にポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、シクロオレフィンポリマー等を例示することができるが、プランジャーと内容物が接触する場合にはプランジャーは本発明で用いるポリエステル樹脂を使用することが好ましい。
本発明のプレフィルドシリンジはガラス製注射容器以上の十分な耐衝撃性を有する。【００２８】
本発明のプレフィルドシリンジの充填物としては特に制限はないが、本発明の効果の点から、例えば脂溶性の化合物が好ましく、その化合物の有用性の面からテルペン類、タンパク質等が好ましく挙げられる。より具体的にはテルペン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性ビタミン、リモネン、メントール、ミルセン、オシメン、コスメン等のモノテルペン、ファルネソール、ネロリドール、β-シネンサール、カリオフィレン等のセスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン、トリテルペン、テトラテルペン等が好ましく挙げられる。タンパク質としては卵アルブミン、血清アルブミン、乳アルブミン等のアルブミン等が挙げられる。ペプチド結合を有する化合物で修飾されたテルペン類も充填物として好ましく、パクリタキセル等が挙げられる。本発明のプレフィルドシリンジは、これらの化合物を充填した場合に、これらの化合物の吸着量が少なくなる。
【実施例】
【００２９】
以下に、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によりその範囲を限定されるものではない。
本実施例で使用したポリエステル樹脂およびプレフィルドシリンジの評価方法は以下の通りである。【００３０】
＜ポリエステル樹脂の評価方法＞
（１）環状アセタール骨格を有するジオール単位と、ナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位の割合
ポリエステル樹脂中の環状アセタール骨格を有するジオール単位と、ナフタレン骨格を有するジカルボン酸単位の割合は1Ｈ−ＮＭＲ測定にて算出した。測定装置は日本電子（株）製ＪＮＭ−ＡＬ４００を用い、４００ＭＨｚで測定した。溶媒には重クロロホルムを用いた。【００３１】
（２）ガラス転移温度（Ｔｇ）
ポリエステル樹脂のガラス転移温度は島津製作所製ＤＳＣ／ＴＡ−５０ＷＳを使用し、ポリエステル樹脂約１０ｍｇをアルミニウム製非密封容器に入れ、窒素ガス（３０ｍｌ／ｍｉｎ）気流中、昇温速度２０℃／ｍｉｎで２８０℃まで加熱、溶融したものを急冷して測定用試料とした。該試料を同条件で測定し、ＤＳＣ曲線の転移前後における基線の差の１／２だけ変化した温度をガラス転移温度とした。【００３２】
（３）極限粘度（ＩＶ）
極限粘度測定の試料はポリエステル樹脂０．５ｇをフェノールと１，１，２，２−テトラクロロエタンの混合溶媒（質量比＝６：４）１２０ｇに加熱溶解し、濾過後、２５℃まで冷却して調製した。測定装置は（株）柴山科学機械製作所製、毛細管粘度計自動測定装置ＳＳ−３００−Ｌ１を用い、温度２５℃で測定を行った。【００３３】
（４）透湿係数
溶融押出成形にて得た２００μｍ厚のフィルムを測定用試料としてポリエステル樹脂の透湿度を測定した。測定条件は４０℃、９０％ＲＨである。測定装置はＬＹＳＳＹ社製水蒸気透過度計Ｌ８０−４００５Ｌである。測定で得られた透湿度から透湿係数を下記式より算出した。
透湿係数（ｇ・ｍｍ／ｍ2／日）＝透湿度（ｇ／ｍ2／日）×厚さ（ｍｍ）【００３４】
（５）酸素透過係数
溶融押出成形にて得た２００μｍ厚のフィルムを測定用試料としてポリエステル樹脂の酸素透過度を測定した。測定条件は２３℃、６５％ＲＨである。測定装置はＭＯＣＯＮ社製ＯＸ−ＴＲＡＮ２／２１である。測定で得られた酸素透過度から酸素透過係数を下記式より算出した。
酸素透過係数（ｃｃ・ｍｍ／ｍ2／日／ａｔｍ）＝酸素透過度（ｃｃ／ｍ2／日／ａｔｍ）×厚さ（ｍｍ）【００３５】
＜プレフィルドシリンジの評価方法＞
（６）水の蒸散率
水を充填し、封をしたプレフィルドシリンジを４０℃、７５％ＲＨの恒温恒湿機中で３ヶ月間保持した。保持前後の内容物を含めたシリンジの質量Ｗ１（保持前）、Ｗ２（保持後）及び初期の水の充填量（ｗ１）から以下の式にて蒸散率を測定した。
水の蒸散率（％）＝［（Ｗ１−Ｗ２）／ｗ１］×１００【００３６】
（７）タンパク質吸着試験での窒素増量
タンパク質水溶液を充填したプレフィルドシリンジを２３℃、５０％ＲＨで８日間保存した。保存後のプレフィルドシリンジを純水で５回洗浄後、窒素元素分析にて窒素量（Ｎ２）を定量した。Ｎ２とタンパク質水溶液充填前の窒素元素量（Ｎ１）との差分をタンパク質吸着試験での窒素増量とした。タンパク質水溶液としてはシグマアルドリッチジャパン製アルブミン（ウシ由来、粉末）、フラクションＶの１ｗｔ％水溶液を使用した。元素分析には三菱化成製全窒素分析計ＴＮ−１０を使用した。【００３７】
（８）ビタミンＤの保持率
ビタミンＤを所定量（Ｍ１）含有した溶液を充填したプレフィルドシリンジを２３℃、５０％ＲＨで８日間保存した。保存後の内容物のビタミンＤ量（Ｍ２）を液体クロマトグラフにて定量し、以下の式からビタミンＤの保持率を算出した。
ビタミンＤの保持率（％）＝［１−（Ｍ１−Ｍ２）／Ｍ１］×１００【００３８】
（９）落下試験
水を充填したプレフィルドシリンジを１．５ｍの高さから５回連続して自由落下させた。１０個のサンプルに対して途中で割れたものが一つもない場合を合格とした。
（１０）煮沸試験
水を充填したプレフィルドシリンジを沸騰水中１０分間煮沸消毒した後、プランジャーとバレルの間からの漏れや、白化などの外観変化を観察した。いずれも認められないものを合格とした。【００３９】
実施例１〜３及び比較例１、２
〔ポリエステル樹脂の製造、評価〕
充填塔式精留塔、分縮器、全縮器、コールドトラップ、撹拌機、加熱装置、窒素導入管を備えた０．１５立方メートルのポリエステル製造装置に表１に記載の原料モノマーを仕込み、ジカルボン酸成分に対し酢酸マンガン四水和物０．０３モル％の存在下、窒素雰囲気下で２１５℃迄昇温してエステル交換反応を行った。ジカルボン酸成分の反応転化率を９０％以上とした後、ジカルボン酸成分に対して、酸化アンチモン（ＩＩＩ）０．０２モル％とリン酸トリエチル０．０６モル％を加え、昇温と減圧を徐々に行い、最終的に２８０℃、０．１ｋＰａ以下で重縮合を行った。適度な溶融粘度になった時点で反応を終了し、ポリエステル樹脂を製造した。【００４０】
得られたポリエステル樹脂をＴダイを備えた２５ｍｍ単軸押出機にて２４０〜２６０℃で溶融押出成形し、２００μｍ厚のフィルムを得た。
得られたポリエステル樹脂及びフィルムについて、前記の評価を行いその結果を表１に示す。
尚、表中の略記の意味は下記の通りである。
ＮＤＣＭ：２，６―ナフタレンジカルボン酸ジメチル
ＤＭＴ：テレフタル酸ジメチル
ＥＧ：エチレングリコール
ＳＰＧ：３，９−ビス（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ〔５．５〕ウンデカン【００４１】
〔プレフィルドシリンジの作製、評価〕
上記のように得られたポリエステル樹脂を型締め力１００トンの射出成形機にて２４０〜２６０℃の温度条件で射出成形して接合部一体型のバレル、プランジャーとした。プランジャー先端にブチルゴム製のパッキンを取り付け、容量５ｍｌの注射容器を準備した。得られた注射容器について、前記の評価を行いその結果を表１に示す。【００４２】
比較例３
実施例１において、ポリエステル樹脂に代えてプライムポリマー社製ポリプロピレンＪ−４５２ＨＰを使用した以外は実施例１と同様に注射容器を準備し、評価を行った。評価結果を表２に示す。【００４３】
比較例４
実施例１において、ポリエステル樹脂に代えてＴｉｃｏｎａ  ＧｍｂＨ社製シクロオレフィンコポリマーＴＯＰＡＳ６０１３を使用した以外は実施例１と同様に注射容器を準備し、評価を行った。評価結果を表２に示す。【００４４】
【表１】
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【００４５】
【表２】
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【国際調査報告】
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