(57)【要約】  温和な条件下、簡便な方法によって、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、またアリール基又はヘテロアリール基上の他の置換基を反応に関与させずに安定に保持しながら、ニトロ基のみを選択的に還元することにより、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミン化合物を製造する方法を提供する。  本発明は、金属触媒の存在下、一般式（１）2008087736.tif 000007（式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基又はヘテロアリール基、Ｚは、置換基を有していても良い二価の芳香族基を示す。）で示される芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させることを特徴とする、一般式（２）2008087736.tif 000008（式中、Ａｒ及びＺは、前記と同義である。）で示される芳香族アミン化合物の製法に関する。
2008087736.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属触媒の存在下、一般式（１）
2008087736.tif 000005
（式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基又はヘテロアリール基、Ｚは、置換基を有していても良い二価の芳香族基を示す。）
で示される芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させることを特徴とする、一般式（２）
2008087736.tif 000006
（式中、Ａｒ及びＺは、前記と同義である。）
で示される芳香族アミン化合物の製法。
【請求項２】
金属触媒が、担体に担持されている、請求項１記載の芳香族アミン化合物の製法。
【請求項３】
金属触媒が、鉄、コバルト、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム、白金、銅、及びレニウムから選択される金属、これらの金属の酸化物、又は硫黄で処理されたこれらの金属を含む触媒である、請求項１又は２に記載の芳香族アミン化合物の製法。
【請求項４】
金属触媒が、白金を含む金属触媒である、請求項３記載の芳香族アミン化合物の製法。
【請求項５】
金属触媒が、白金／炭素、白金−硫黄／炭素、パラジウム−白金／炭素、酸化白金、白金／アルミナ、及びロジウム／炭素から選択される、請求項３記載の芳香族アミン化合物の製法。
【請求項６】
金属触媒が、白金−硫黄／炭素である、請求項５記載の芳香族アミン化合物の製法。
【請求項７】
金属触媒が、白金を硫黄で処理することにより得られる白金−硫黄／炭素である、請求項６記載の芳香族アミン化合物の製法。
【請求項８】
Ｚが、ベンゼン又はピリジンから誘導される二価の芳香族基である、請求項１〜７のいずれか１項記載の芳香族アミン化合物の製法。
【請求項９】
Ｚが、フェニレン基である、請求項１〜８のいずれか１項記載の芳香族アミン化合物の製法。
【請求項１０】
一般式（１）の化合物が、4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸アルキルエステルである、請求項１〜９のいずれか１項記載の芳香族アミン化合物の製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させ、脱アラルキルオキシ又は脱ヘテロアラルキルオキシ化させることなく、また芳香族基上の他の置換基を反応に関与させず安定に保持しながら、ニトロ基を還元して、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミン化合物を製造する方法に関する。アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミン化合物は、例えば医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
従来、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するニトロベンゼンなどの芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させ、脱アラルキルオキシ又は脱ヘテロアラルキルオキシ化させることなくニトロ基を還元して、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンなどの芳香族アミン化合物を製造する方法としては、例えば、以下の方法が開示されている。
（１）塩化スズの存在下、4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸をメタノール中で反応させて、4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-アミノ安息香酸を得る方法（例えば、非特許文献１参照）；
（２）4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸ベンジルエステルを塩化スズと酢酸エチル中で反応させる方法（例えば、非特許文献２参照）； 
（３）鉄及び塩酸の存在下、4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸をエタノール／酢酸／水の混合溶媒中で反応させて、4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-アミノ安息香酸を得る方法（例えば、非特許文献３参照）。【０００３】
しかしながら、これらの方法はいずれも、均一系の反応であるため、金属類や反応により生じる副生成物を反応液から取り除くために煩雑な操作を行わなければならず、連続反応ができないといった欠点を有し、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミン化合物の製法としては工業的に不利であった。このため、生成物、副生成物、触媒等の回収が容易であり、連続使用が可能であるため工業的に実用的な製法の開発が望まれていた。【０００４】
【非特許文献１】J.Org.Chem.,66(8),2881(2001)
【非特許文献２】J.Med.Chem.,45(17),3772(2002)
【非特許文献３】Tetrahedron,51(19),5617(1995)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、温和な条件下、簡便な方法によって、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、また芳香族基上の他の置換基を反応に関与させず安定に保持しながら、ニトロ基を還元して、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミン化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、金属触媒の存在下、一般式（１）
2008087736.tif 000003
（式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基又はヘテロアリール基、Ｚは、置換基を有していても良い二価の芳香族基を示す。）
で示される芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させることを特徴とする、一般式（２）【０００７】
2008087736.tif 000004
（式中、Ａｒ及びＺは、前記と同義である。）
で示される芳香族アミン化合物の製法に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の方法により、温和な条件下、簡便な方法によって、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、また芳香族基上の他の置換基を反応に関与させず安定に保持しながら、ニトロ基のみを選択的に還元することにより、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミン化合物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の方法においては、アルキル基とは、炭素数１〜１２、好ましくは１〜８の直鎖もしくは分岐鎖状の脂肪族炭化水素基を意味する。アルコキシル基とは、上記アルキル基と酸素原子とが結合して形成する基を意味する。チオアルコキシル基とは、上記アルキル基と硫黄原子とが結合して形成する基を意味する。シクロアルキル基とは、炭素数３〜１２、好ましくは３〜８の飽和炭素環基を意味する。アルケニル基とは、少なくとも１の炭素炭素二重結合を有する、炭素数２〜１２、好ましくは２〜８の直鎖もしくは分岐鎖状の脂肪族炭化水素基を意味する。シクロアルケニル基とは、少なくとも１の炭素炭素二重結合を有する、上記シクロアルキル基を意味する。アルコキシカルボニル基とは、上記アルコキシル基とカルボニル基とが結合して形成する基を意味する。アリール基とは、単環又は多環の芳香族炭化水素環から誘導される基を意味し、ヘテロアリール基とは、炭素原子のほか、硫黄原子、窒素原子及び酸素原子から選択される１以上のヘテロ原子を環員として含む単環又は多環の芳香族環から誘導される基を意味する。アラルキル基とは、上記アリール基で置換された上記アルキル基を意味する。複素環基とは、炭素原子のほか、硫黄原子、窒素原子及び酸素原子から選択される１以上のヘテロ原子を環員として含む単環又は多環の飽和又は不飽和環から誘導される基を意味する。アシル基とは、上記アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、又は複素環基にカルボニル基が結合して形成する基を意味する。【００１０】
本発明の方法について、以下に詳細に説明する。
本発明の反応で使用する芳香族ニトロ化合物は、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基又はヘテロアリール基である。アリール基としては、例えば、フェニル基、p-トリル基、ナフチル基、アントリル基等；ヘテロアリール基としては、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、キノリニル基、カルバゾリル基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
前記のアリール基又はヘテロアリール基は、置換基を有していても良い。その置換基としては、炭素原子を介してできる置換基、酸素原子を介してできる置換基、窒素原子を介してできる置換基、硫黄原子を介してできる置換基、ハロゲン原子等が挙げられる。【００１１】
前記炭素原子を介してできる置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシクロアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基等のアルケニル基；シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等のシクロアルケニル基；キノリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基等の複素環基；フェニル基、トリル基、フルオロフェニル基、キシリル基、ビフェニリル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；アセチル基、プロピオニル基、アクリロイル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のアシル基（アセタール化されていても良い）；カルボキシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基；トリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル基；シアノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００１２】
前記酸素原子を介してできる置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基等のアルコキシル基；フェノキシル基、トルイルオキシル基、ナフチルオキシル基等のアリールオキシル基；ベンジルオキシル基等のアラルキルオキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００１３】
前記窒素原子を介してできる置換基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロへキシルアミノ基、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等の第一級アミンから誘導されるアミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルブチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、N-メチル-N-メタンスルホニルアミノ基等の第二級アミンから誘導されるアミノ基；モルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ基、インドリル基等の複素環式アミノ基；イミノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００１４】
前記硫黄原子を介してできる置換基としては、例えば、メルカプト基；チオメトキシル基、チオエトキシル基、チオプロポキシル基等のチオアルコキシル基；チオフェノキシル基、チオトルイルオキシル基、チオナフチルオキシル基等のチオアリールオキシル基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００１５】
前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。【００１６】
一般式（１）において、Ｚは、置換基を有していても良い二価の芳香族基を示す。二価の芳香族基とは、単環又は多環の芳香族炭化水素環又は単環又は多環の芳香族複素環から誘導される二価の基を意味する。単環又は多環の芳香族炭化水素環から誘導される二価の基としては、具体的にはベンゼン；ナフタレン；アントラセンなどから誘導される二価の基を挙げることができる。特に、ベンゼンから誘導される二価の基（フェニレン）を好ましく挙げることができる。【００１７】
単環又は多環の芳香族複素環から誘導される二価の基とは、炭素原子のほか、硫黄原子、窒素原子及び酸素原子から選択される１以上のヘテロ原子を環員として含む単環又は多環の芳香族環から誘導される二価の基を意味する。具体的にはピリジン、ピリミジン、ピロール、フラン、チオフェン、キノリン、オキサゾール、ピラゾールなどの芳香族複素環から誘導される二価の基を挙げることができ、好ましくはピリジンから誘導される二価の基を挙げることができる。【００１８】
Ｚとしては、より好ましくは６員の芳香族炭化水素環又は芳香族複素環から誘導される二価の基、特に好ましくはベンゼン又はピリジンから誘導される二価の基を挙げることができる。【００１９】
一般式（１）において、Ｚは、置換基を有していることができる。Ｚが有していることができる置換基としては、例えばアルキル基、アルコキシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、チオアルコキシル基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、アリール基、アラルキル基を挙げることができる。【００２０】
Ｚの置換基としてのアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が挙げられる。またＺの置換基としてのアルコキシル基としては、具体的にはメトキシル、エトキシル、プロピルオキシル等を挙げることができる。Ｚの置換基としてのアルコキシカルボニルとしては、具体的にはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル等を挙げることができる。Ｚの置換基としてのシクロアルキル基としては、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。Ｚの置換基としてのチオアルコキシル基としては、具体的にはチオメトキシル基、チオエトキシル基、チオプロポキシル基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００２１】
Ｚの置換基としてのアリール基としては、具体的にはフェニル基、p-トリル基、ナフチル基、アントリル基等が挙げられる。Ｚの置換基としてのアラルキル基としては、具体的にはベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００２２】
Ｚの置換基としてのハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。【００２３】
Ｚの置換基としては、メトキシル等のアルコキシル基、メトキシカルボニル等のアルコキシカルボニル基、及び塩素原子等のハロゲン原子を好ましく挙げることができる。【００２４】
一般式（１）においては、二価の芳香族基Ｚは、上述したようにＡｒ−ＣＨ2−Ｏ−基及びニトロ基のほか、上述の置換基を有することができる。これらの各基は、芳香族基Ｚ上の任意の位置に存在することができる。例えばニトロ基に対してｏ−、ｍ−又はｐ−位のいずれにＡｒ−ＣＨ2−Ｏ−基が存在する場合でも、本発明の反応は速やかに進行する。【００２５】
また、本発明の方法では、Ｚが表す二価の芳香族基上のニトロ基が水素により選択的に還元されるため、上記のような反応性の高い置換基が二価の芳香族基上に存在していても、それらが反応に関与することなく安定に保持されたまま、本発明の方法は、速やかに進行する。【００２６】
本発明の反応において使用する金属触媒としては、Ａｒ−ＣＨ2−Ｏ−基の脱離により脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化させることなく、式（１）の化合物のニトロ基を水素と反応させてアミノ基に還元することができる水素化触媒であれば、特に限定されない。例えば、鉄、コバルト、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム、白金、銅、レニウムなどの金属、これらの金属の酸化物、又は硫黄で処理されたこれらの金属を含む触媒を挙げることができる。なかでもパラジウム、白金、ロジウム、又はニッケルを含む金属触媒を好ましく挙げることができ、白金を含む金属触媒を特に好ましく挙げることができる。これらの水素化触媒は、アルミナ、シリカ、活性炭などの担体に担持された状態で好ましく用いることができる。本発明の反応において用いることができる金属触媒として具体的には、パラジウム／炭素、パラジウム／硫酸バリウム、水酸化パラジウム／炭素、白金／炭素、白金−硫黄／炭素、パラジウム−白金／炭素、酸化白金、ラネーニッケル、白金／アルミナ、ロジウム／炭素等が挙げられるが、好ましくは白金／炭素、白金−硫黄／炭素、パラジウム−白金／炭素、酸化白金、白金／アルミナ、ロジウム／炭素、更に好ましくは白金−硫黄／炭素が使用される。なかでも、白金を硫黄で処理することによりその活性を調整した白金−硫黄／炭素（例えば、白金サルファイデッドカーボン）を特に好ましく用いることができる。なお、これらの金属触媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良く、含水品でも無水品でも構わない。【００２７】
前記金属触媒の使用量は、金属原子換算で、式（１）の芳香族ニトロ化合物1gに対して、好ましくは0.1〜1000mg、更に好ましくは0.5〜500mgである。【００２８】
本発明の反応で使用する水素の量は、式（１）の芳香族ニトロ化合物1モルに対して、好ましくは2〜50モル、更に好ましくは2〜10モルである。【００２９】
本発明の反応は溶媒の存在又は非存在下で行うことができるが、使用する溶媒としては、反応を阻害するものでなければ特に限定されず、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、t-ブチルアルコール等のアルコール類；酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル等のカルボン酸エステル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類が挙げられる。好ましくはエステル類、エーテル類、更に好ましくは酢酸ブチルなどのカルボン酸エステル、及びジメトキシエタンなどのエーテル類が使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。【００３０】
前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性等によって適宜調節するが、式（１）の芳香族ニトロ化合物1gに対して、好ましくは0〜100g、更に好ましくは0〜30gである。【００３１】
本発明の反応は、例えば、水素ガスの存在下（不活性ガスで希釈されていても良い）にて、式（１）の芳香族ニトロ化合物、金属触媒及び溶媒を混合して攪拌させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは0〜300℃、更に好ましくは20〜200℃であり、反応圧力は、好ましくは0.1〜10MPa、更に好ましくは0.1〜2MPaである。【００３２】
本発明の反応によって、式（２）の芳香族アミン化合物が得られるが、これは、反応終了後、例えば、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。【００３３】
なお、本発明の方法によって得られる式（２）の芳香族アミン化合物の代表的化合物である4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-アミノ安息香酸化合物は、4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸アルキルエステルなどの4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸化合物から製造することができる。この4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-アミノ安息香酸化合物は、例えば、カルボン酸アンモニウムの存在下、オルトギ酸エステルと反応させることにより、医薬・農薬の中間体化合物として有用な6-メトキシ-7-ベンジルオキシ-キナゾリン-4-オン化合物に誘導できる（参考例１に記載）。
【実施例】
【００３４】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。【００３５】
実施例１（2-ベンジルオキシアニリンの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び水素を充填した風船を備えた内容積100mlのガラス製容器に、２−ベンジルオキシニトロベンゼン3.0g(13.09mmol)、3質量％白金サルファイデッドカーボン粉末（50％含水品）（エヌ・イー・ケムキャット社製）0.15g及び酢酸ブチル30mlを加え、水素雰囲気にて、攪拌しながら60℃で3時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝4：1（容量比））し、茶色液体として、2-ベンジルオキシアニリン2.46gを得た（単離収率；94.6％）。
2-ベンジルオキシアニリンの物性値は以下の通りであった。【００３６】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.85(2H,brS)、5.11(2H,S)、6.70〜6.90(3H,m)、7.32〜7.48(4H,m)
CI-MS(m/e)；200(M+)【００３７】
実施例２（3-ベンジルオキシアニリンの合成）
実施例１において、2-ベンジルオキシニトロベンゼンを、3-ベンジルオキシニトロベンゼンに変えたこと以外は、実施例１と同様に反応を行った。その結果、ベージュ色固体として、3-ベンジルオキシアニリン1.80gを得た（単離収率；69.2％）。
3-ベンジルオキシアニリンの物性値は以下の通りであった。【００３８】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.66(2H,brs)、5.04(2H,s)、6.31〜6.44(3H,m)、7.05〜7.11(1H,m)、7.30〜7.46(5H,m)
CI-MS(m/e)；200(M+)【００３９】
実施例３（4-ベンジルオキシアニリンの合成）
実施例１において、2-ベンジルオキシニトロベンゼンを、4-ベンジルオキシニトロベンゼンに変えたこと以外は、実施例１と同様に反応を行った。その結果、茶色固体として、4-ベンジルオキシアニリン2.29gを得た（単離収率；88.0％）。
4-ベンジルオキシアニリンの物性値は以下の通りであった。【００４０】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.44(2H,brs)、5.01(2H,s)、6.63〜6.68(2H,m)、6.81〜6.86(2H,m)、7.30〜6.68(5H,m)
CI-MS(m/e)；200(M+)【００４１】
実施例４（4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-クロロアニリンの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び水素を充填した風船を備えた内容積100mlのガラス製容器に、4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-クロロニトロベンゼン3.0g(10.65mmol)、3質量％白金サルファイデッドカーボン粉末（50％含水品）（エヌ・イー・ケムキャット社製）0.15g及び酢酸ブチル30mlを加え、水素雰囲気にて、攪拌しながら60℃で3時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝4：1（容量比））し、茶色固体として、4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-クロロアニリン2.36gを得た（単離収率；88.0％）。
4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-クロロアニリンの物性値は以下の通りであった。【００４２】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.51(2H,brs)、5.04(2H,s)、6.49〜6.53(1H,m)、6.77〜6.80(2H,m)、6.97〜7.04(1H,m)、7.19〜7.23(2H,m)、7.31〜7.38(1H,m)
CI-MS(m/e)；252(M+)【００４３】
実施例５（3-アミノ-2-ベンジルオキシピリジンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流管を備えた内容積100mlのガラス製容器に、3-ニトロ-2-ベンジルオキシピリジン2.0g(8.68mmol)、3質量％白金サルファイデッドカーボン粉末（50％含水品）（エヌ・イー・ケムキャット社製）0.10g及び酢酸ブチル20mlを加え、水素雰囲気にて、攪拌しながら60℃で3時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝1：1（容量比））し、茶色固体として、3-アミノ-2-ベンジルオキシピリジン0.80gを得た（単離収率；46.2％）。
3-アミノ-2-ベンジルオキシピリジンの物性値は以下の通りであった。【００４４】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；4.28(2H,brs)、5.16(2H,s)、6.01〜6.06(1H,m)、6.49〜6.52(1H,m)、6.70〜6.73(1H,m)、7.24〜7.36(5H,m)
CI-MS(m/e)；201(M+)【００４５】
実施例６（2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び水素を充填した風船を備えた内容積20mlのガラス製容器に、4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸メチル4.0g(12.6mmol)、3質量％白金サルファイデッドカーボン粉末（60％含水品）（エヌ・イー・ケムキャット社製）0.2g及びジメトキシエタン20mlを加え、水素雰囲気にて、攪拌しながら室温で7時間反応させた。反応終了後、反応液を10日放置した後、濾過し、反応液を減圧下で濃縮して、薄茶色固体として、2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチル3.17gを得た（単離収率；87％）。
2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルの物性値は以下の通りであった。【００４６】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.81(3H,s)、3.83(3H,s)、5.09(2H,s)、5.37(2H,brs)、6.15(1H,s)、7.31〜7.41(6H,m)
CI-MS(m/e)；287(M+)【００４７】
実施例７（2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルの合成）
実施例６において、3質量％白金サルファイデッドカーボン粉末を、5質量％白金／アルミナに変えたこと以外は、実施例６と同様に反応を行った。その結果、2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルが2.17g生成していた（反応収率；54.6％）。【００４８】
実施例８（2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルの合成）
実施例６において、3質量％白金サルファイデッドカーボン粉末を、5質量％ロジウム／炭素に変えたこと以外は、実施例６と同様に反応を行った。その結果、2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチルが3.15g生成していた（反応収率；79.2％）。【００４９】
参考例１（6-メトキシ-7-ベンジルオキシキナゾリン-4-オンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積20mlのガラス製容器に、2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸メチル2.0g(6.96mmol)、酢酸アンモニウム2.15g(27.8mmol)、オルトギ酸メチル2.95g(27.8mmol)及びメタノール8mlを加え、攪拌しながら60〜70℃で反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後、濾物を乾燥させ、薄黄色固体として、6-メトキシ-7-ベンジルオキシキナゾリン-4-オン1.74gを得た（単離収率；88％）。
6-メトキシ-7-ベンジルオキシキナゾリン-4-オンの物性値は以下の通りであった。【００５０】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.87(3H,s)、5.26(2H,s)、7.23(1H,s)、7.33〜7.50(6H,m)、7.97(1H,s)、12.04(1H,brs)
CI-MS(m/e)；283(M+1)
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明は、温和な条件下、簡便な方法によって、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族ニトロ化合物と水素とを反応させ、脱アラルキル化又は脱ヘテロアラルキル化をさせることなく、また芳香族基上の他の置換基を反応に関与させずに安定に保持しながら、ニトロ基のみを選択的に還元することにより、アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミンを製造する方法に関する。アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミンは、例えば、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
【国際調査報告】
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