【事件の表示】
　特願２０１５−２４０３５３「ファムシクロビルとセレコキシブとの組合せを含む、機能性身体症候群のための抗ウイルス化合物とＣＯＸ−２インヒビターとの組合せ療法」拒絶査定不服審判事件〔平成２８年　５月２６日出願公開、特開２０１６−　９４４４１、請求項の数（１７）〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　原査定を取り消す。
　本願の発明は、特許すべきものとする。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　本願は、平成２５年　２月　６日（パリ条約による優先権主張　２０１２年　２月　６日（ＵＳ）アメリカ合衆国）を国際出願日とする特願２０１４−５５５８５８号の一部を、平成２７年１２月　９日に新たな特許出願としたものであって、平成２８年１１月９日付けで拒絶理由通知がされ、平成２９年　５月１２日付けで意見書及び手続補正書が提出され、同年　７月６日付けで拒絶査定（原査定）がされ、これに対し、同年１１月１０日に拒絶査定不服審判の請求がされると同時に手続補正書が提出され、平成３０年　６月１４日付けで審判請求人から上申書が提出されたものである。 
  
第２　原査定の概要 
　原査定（平成２９年　７月６日付け拒絶査定）の概要は次のとおりである。 
  
本願請求項１〜１７に係る発明は、以下の引用文献１〜５に記載された発明に基づいて、その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者（以下、「当業者」という。）が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 
  
引用文献等一覧 
１.特表２００６−５１２３６７号公報
２.特表２０１１−５１３４３３号公報
３.特開２０１１−１３８０号公報（周知技術を示す文献）
４.特表２００９−５２１５０２号公報（周知技術を示す文献）
５.特表２００９−５０１７８５号公報（周知技術を示す文献）
第３　審判請求時の補正について 
　審判請求時の補正による、請求項１及び１５における「線維筋痛症、慢性疲労症候群、過敏性腸症候群、慢性疼痛、慢性頭痛、慢性頸部疼痛、慢性背部疼痛、気分障害、慢性うつ病、慢性臨床的不安障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、脳の霧又は認知機能不全」の記載を、「線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群」とする補正が、特許法第１７条の２第５項第２号に規定する特許請求の範囲の減縮（以下、「限定的減縮」という。）を目的とするものであるかについて検討する。 
　この補正は、補正前の請求項１及び１５に記載された疾患を「線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群」に限定するものであって、且つ、その補正の前後において発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であると認められるから、当該補正は、限定的減縮を目的とするものに該当する。 
　そして、以下の「第４　本願発明」から「第６　対比・判断」までに示すように、上記補正後の請求項１〜１７に係る発明は、独立して特許を受けることができるものであり、上記補正は、特許法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に適合する。 
  
第４　本願発明 
　本願請求項１〜１７に係る発明（以下、それぞれ「本願発明１」〜「本願発明１７」という。）は、平成２９年１１月１０日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１７に記載された事項により特定される、以下のとおりの発明であると認める。 
  
「【請求項１】
　線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、
　治療上有効な共作用組合せ投与量で、ファムシクロビルとメロキシカム、ファムシクロビルとジクロフェナク、バラシクロビルとセレコキシブ及びアシクロビルとセレコキシブからなる群から選ばれる抗ウイルス成分とＣＯＸ−２インヒビター成分との組み合わせを含み、
　前記抗ウイルス成分の量は、１２５ｍｇ〜２０００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在し、
　前記ＣＯＸ−２インヒビター成分は、７．５ｍｇ〜８００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在する、
　前記医薬組成物。
【請求項２】
　ファムシクロビルの量が２５０ｍｇ〜１０００ｍｇの単位投与剤形中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
　バラシクロビルの量が１０００ｍｇ〜２０００ｍｇの単位投与剤形中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
　アシクロビルの量が４００ｍｇ〜１６００ｍｇの単位投与剤形中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
　セレコキシブの量が５０ｍｇ〜６００ｍｇの単位投与剤形中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
　メロキシカムの量が７．５ｍｇ〜１５ｍｇの単位投与剤形中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
　ジクロフェナクの量が５０ｍｇ〜２００ｍｇの単位投与剤形中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
　ファムシクロビルとメロキシカムとの組み合わせであり、ファムシクロビルの量が、２５０ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在し、メロキシカムの量が、１５ｍｇ〜３０ｍｇの一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
　ファムシクロビルとジクロフェナクとの組み合わせであり、ファムシクロビルの量が、１２５ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在し、ジクロフェナクの量が、１００ｍｇ〜１５０ｍｇの一日総用量で提供されるための単位
投与剤形で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
　バラシクロビルとセレコキシブとの組み合わせであり、バラシクロビルの量が、２５０ｍｇ〜１５００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在し、セレコキシブの量が、１００ｍｇ〜８００ｍｇの一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
　アシクロビルとセレコキシブとの組み合わせであり、アシクロビルの量が、８００ｍｇ〜１６００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在し、セレコキシブの量が、１００ｍｇ〜８００ｍｇの一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
　線維筋痛症の治療上有効な組合せ投与量の組み合わせを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
　線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
　線維筋痛症の治療のための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
　線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群の薬物組み合わせ治療用キットであって、前記キットは、
　治療上有効な共作用組合せ投与量で、ファムシクロビルとメロキシカム、ファムシクロビルとジクロフェナク、バラシクロビルとセレコキシブ及びアシクロビルとセレコキシブからなる群から選ばれる抗ウイルス成分とＣＯＸ−２インヒビター成分との組み合わせを含み、
　前記抗ウイルス成分の量は、１２５ｍｇ〜２０００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在し、
　前記ＣＯＸ−２インヒビター成分は、７．５ｍｇ〜８００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在する、
　前記キット。
【請求項１６】
　線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群の治療上有効な組合せ投与量の組み合わせを含む、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
　線維筋痛症の治療上有効な組合せ投与量の組み合わせを含む、請求項１５に記載のキット。」
  
第５　引用文献、引用発明等 
１．引用文献１について 
（１）引用文献１に記載された事項
　原査定の拒絶の理由に引用された引用文献１には、次の事項が記載されている 
  
・記載事項１−１
「【請求項１】
 単純ヘルペス・ウイルス感染症を治療する方法であって：
（ａ）単純ヘルペス・ウイルス感染症の治療の必要な被検者を診断すること；及び
（ｂ）シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤又はその異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグと抗単純ヘルペス・ウイルス剤又はその異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグを含んでなる組合せを該被検者へ投与することを含んでなり、ここで抗単純ヘルペス・ウイルス剤はシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤ではない、前記方法。
・・・
【請求項４】
シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤が、セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、メロキシカム、パレコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−シクロペンテン−１−オン、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）アミノ］−５−エチル−ベンゼン酢酸、（３Ｚ）−３−［（４−クロロフェニル）［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチレン］ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン、及び（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸からなる群より選択される、請求項１の方法。
【請求項５】
抗単純ヘルペス・ウイルス剤が、ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビル、アシクログアノシン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ファムシクロビル、及びバラシクロビルからなる群より選択される、請求項１の方法。
・・・
【請求項８】
 （ａ）式：
 
［式中：
ｎは、０、１、２、３又は４である整数であり；
Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＲａであり；
Ｒａは、アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ及びアリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニル及びアルコキシカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ３は、アルキルチオ、ニトロ及びアルキルスルホニルより選択される１以上の残基で随意に置換される、ハロアルキル、アルキル、アラルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群より選択され；そして
それぞれのＲ４は、Ｈ、ハロ、アルキル、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロアリールアミノスルホニル、アラルキルアミノスルホニル、ヘテロアラルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシアリールカルボニル、ニトロアリール、随意に置換されるアリール、随意に置換されるヘテロアリール、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、及びアルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；そして、Ｒ４は、それが付く炭素原子と環Ｅの残りと一緒にナフチル基を形成する］を有するシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤又はその異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグ；及び
（ｂ）ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビル、アシクログアノシン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ファムシクロビル、及びバラシクロビルからなる群より選択される抗ヘルペス・ウイルス剤又はその異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグを含んでなる組成物。
【請求項９】
（ａ）式：
 
［式中：
Ａは、一部不飽和又は不飽和のヘテロシクリルと一部不飽和又は不飽和の炭素環式環からなる群より選択され；
Ｒ１は、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールからなる群より選択され、ここでＲ１は、置換可能な位置で、アルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシ及びアルキルチオより選択される１以上の残基で随意に置換され；
Ｒ２は、メチル又はアミノからなる群より選択され；そして
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルより選択される残基からなる群より選択される］のシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤又はその異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグ；及び
（ｂ）ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビル、アシクログアノシン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ファムシクロビル、及びバラシクロビルからなる群より選択される抗ヘルペス・ウイルス剤又はその異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグを含んでなる組成物。
【請求項１０】
（ａ）式：
 
［式中：
Ｒ１６は、メチル又はエチルであり；
Ｒ１７は、クロロ又はフルオロであり；
Ｒ１８は、水素又はフルオロであり；
Ｒ１９は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はヒドロキシであり；
Ｒ２０は、水素又はフルオロであり；そして
Ｒ２１は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル又はメチルである］を有するシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤又はその異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグ；及び
（ｂ）ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビル、アシクログアノシン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ファムシクロビル、及びバラシクロビルからなる群より選択される抗ヘルペス・ウイルス剤又はその異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグを含んでなる組成物。
【請求項１１】
抗ヘルペス・ウイルス剤が、アシクロビル、ファムシクロビル、及びバラシクロビルからなる群より選択される、請求項８、９又は１０のいずれかの組成物。
【請求項１２】
セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブ、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、及び（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸からなる群より選択されるシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤；及び
ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビル、アシクログアノシン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ファムシクロビル、及びバラシクロビルからなる群より選択される抗ヘルペス・ウイルス剤を含んでなる組成物。
【請求項１３】
シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤が、セレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、及びパレコキシブからなる群より選択され；そして、抗ヘルペス・ウイルス剤が、アシクロビル、ファムシクロビル、及びバラシクロビルからなる群より選択される、請求項１２の組成物。
【請求項１４】
シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤がセレコキシブであり、抗ヘルペス・ウイルス剤がバラシクロビルである、請求項１３の方法。
・・・」
・記載事項１−２
「【０００９】・・・本発明のいくつかの側面では、ヘルペス・ウイルス感染症、並びにその関連疾患及び関連障害の治療のための方法及び組成物を提供する。」
・記載事項１−３
「【０２２６】
組合せ療法
一般的に言って、本発明の実施に利用する組成物には、上記に詳述した抗ヘルペス・ウイルス剤のいずれかの１以上と組み合わせて、上記に詳述したシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤のいずれかの１以上を含めてよいと考慮される。非限定的な例示として、表Ｃ１は、本発明の方法及び組成物に有用であるいくつかの好適な組合せを詳述する。この組合せには、表Ｃ１に収載するシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤又は抗ヘルペス・ウイルス剤のいずれの異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグも含めてよい。
【０２２７】
【０２２８】
【０２２９】
さらなる例示として、表Ｃ２は、本発明の方法及び組成物に利用することができるいくつかの好適な組合せを詳述する。この組合せには、表Ｃ２に収載するシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤又は抗ヘルペス・ウイルス剤のいずれの異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグも含めてよい。
【０２３０】
【０２３１】
【０２３２】
【０２３３】
【０２３４】
【０２３５】
【０２３６】
【０２３７】
【０２３８】
なおさらなる例示として、表Ｃ３は、本発明の方法及び組成物に利用することができる追加の好適な組合せを詳述する。この組合せには、表Ｃ３に収載するシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤又は抗ヘルペス・ウイルス剤のいずれの異性体、製剤的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグも含めてよい。
【０２３９】
【０２４０】
 
【０２４１】
【０２４２】
 
【０２４３】
 
【０２４４】
 
【０２４５】
 」
・記載事項１−４
「【０２５４】
実施例１：ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２の in vitro 活性の評価
本発明における使用に適したＣＯＸ−２阻害剤は、以下の活性アッセイに従って in vitro で試験するときに、ＣＯＸ−１に優るＣＯＸ−２の選択阻害を明示する。
・・・
【０２５６】
ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２活性のアッセイ
放出されるプロスタグランジンを検出するＥＬＩＳＡを使用して、形成されるＰＧＥ２／タンパク質（μｇ）／時間としてＣＯＸ活性をアッセイする。・・・
【０２５７】
ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２活性の迅速アッセイ
放出されるプロスタグランジンを検出するＥＬＩＳＡを使用して、形成されるＰＧＥ２／タンパク質（μｇ）／時間としてＣＯＸ活性をアッセイする。・・・
【０２５８】
・・・ＣＯＸ−２の選択阻害は、ＣＯＸ−１／ＣＯＸ−２のＩＣ５０比により決定することができる。
【０２５９】
例示として、一次スクリーニングを実施して、ＣＯＸ−２を１０μｇ／ｍｌの濃度で阻害する特別な化合物を決定することができる。次いで、この化合物を確認アッセイに処して、３つの異なる濃度（例、１０μｇ／ｍｌ、３．３μｇ／ｍｌ，及び１．１μｇ／ｍｌ）でのＣＯＸ−２阻害の程度を決定することができる。次いで、このスクリーニングの後で、１０μｇ／ｍｌの濃度でＣＯＸ−１を阻害するその能力について化合物を試験することができる。このアッセイとともに、対照に比較したＣＯＸ阻害の比率を決定することができて、より高いパーセンテージほどＣＯＸ阻害のより大きな度合いを示す。さらに、試験化合物について、ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２のＩＣ５０値も決定することができる。次いで、上記に説明したように、ＣＯＸ−１／ＣＯＸ−２のＩＣ５０比により各化合物の選択性を決定することができる。
【０２６０】
実施例２：本発明の組合せおよび単独療法の in vitro 及び in vivo 試験
以下の実施例において、組合せ療法は、抗ウイルス剤とＣｏｘ−２選択阻害剤を含有し、単独療法は、Ｃｏｘ−２選択阻害剤だけを含有する。このような組合せ又は単独療法の効果は、プラセボ治療のような対照治療に比較して評価することができる。例示として、組合せ療法は、アシクロビルとバルデコキシブ、ファムシクロビルとバルデコキシブ、又は５−フルオロデオキシウリジンとロフェコキシブを含有する場合がある。そして、単独療法には、バルデコキシブ、セレコキシブ、又はロフェコキシブを含めてよい。これらはいくつかの例にすぎず、表Ｃ１、Ｃ２、又はＣ３に詳述した組合せのような、本明細書に詳述した抗ウイルス剤とＣｏｘ−２阻害剤のいずれも組合せ療法として試験してよく、本明細書に詳述したＣｏｘ−２選択阻害剤のいずれも単独療法として試験してよい。組合せ療法又は単独療法に利用する投与量は、試験を実施する当業者により容易に決定することができる。試験治療の期間は特別な試験に応じて変動するものであり、やはり当業者が決定してよい。例示として、組合せ又は単独療法は、３〜４週間投与してよい。抗ウイルス剤とＣｏｘ−２阻害剤は、本明細書に記載のどの経路より投与してもよいが、ヒト被検者では、好ましくは経口で投与する。
【０２６１】
In vitro アッセイ
Sainz and Halford, Journal of Virology, Vol. 76, No. 22, pp. 11541-11550, 2002に記載のようにして、in vitro 試験を実施することができる。
・・・
予測結果
担体、組合せ治療、及び単独療法で処置したＶｅｒｏ細胞の単層において、ＨＳＶ  ＫＯＳ株プラーク形成の効率を比較する。プラーク形成は、組合せ療法又は単独療法で処置したＶｅｒｏ細胞単層で、担体処置に比較して抑制されると予測される。また、ＨＳＶ−１の複製も、組合せ治療又は単独療法で処置した培養物において担体処置培養物に比べて抑制されると予測される。
【０２６７】
ＰＣＲアッセイを使用して、（１）担体；（２）組合せ治療；又は（３）単独療法で処置したＶｅｒｏ細胞へＨＳＶ−１が吸着する相対効率を比較することができる。０．１〜２０  ＰＦＵ／細胞での接種から１時間後、ＨＳＶ−１被感染Ｖｅｒｏ細胞よりＤＮＡを単離して、ＰＣＲを使用して、ＨＳＶ−１ゲノムの２４３ｂｐ断片を増幅する。このＨＳＶ−１  ＲＲ  ＰＣＲ産物の収量は、担体、単独療法、又は組合せ治療で処置したＶｅｒｏ細胞中のウイルスＭＯＩに相関して増加する。従って、ＰＣＲは、Ｖｅｒｏ細胞に入るＨＳＶ−１  ＤＮＡの相対量を比較するための確かな基礎を提供する。
【０２６８】
In vivo アッセイ
一般に、実験動物試験は、Peng et al., Journal of Virology, Vol. 72, No. 1, pp.65-72, 1998 に記載のように実施することができる。
・・・
【０２７０】
予測される結果
本明細書に記載の組合せ療法又は単独療法のヘルペス感染症の治療における効果は、処置マウスと対照マウスによって明示される疾患の度合いを比較することによって確かめることができる。この疾患の重症度は、組合せ療法又は単独療法で処置したマウスにおいてより低くなると予測される。」
（２）引用文献１に記載された発明
　記載事項１−２における「組成物」は、「治療のための」ものであるから、医薬組成物であるといえるところ、記載事項１−１及び記載事項１−２から、引用文献１には、以下の発明（以下、「引用発明１」という。）が記載されていると認められる。
「単純ヘルペス・ウイルス感染症を治療するための医薬組成物であって、
シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤と抗単純ヘルペス・ウイルス剤との組合せを含む医薬組成物。」 
　なお、引用発明１の医薬組成物に含まれる成分については、請求項１において、シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤及び抗単純ヘルペス・ウイルス剤が記載されており（記載事項１−１）、それぞれ、特許請求の範囲や表番号Ｃ１〜Ｃ３等にあるとおり（記載事項１−１、記載事項１−３）、膨大な数の薬物の列挙があり、またその組み合わせについても、表番号Ｃ１〜Ｃ３等にあるとおり（記載事項１−３）、膨大な数の組み合わせの列挙がなされている上、実施例においては、特定の組み合わせについての具体的な実験結果も記載されていない（記載事項１−４。実施例１と表されている箇所では、ＣＯＸ−１とＣＯＸ−２の活性の比によりＣＯＸ−２阻害の選択性を決定する方法が記載されているだけであり、特定の化合物についての結果などは示されていない。また、実施例２と表されている箇所でも、組み合せ及び単独療法でのin vivo及びin vitro試験の方法が記載されているだけであり、特定の組み合わせについての結果などは示されていない。）。そのため、引用文献１に記載の医薬組成物に含まれるシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤及び抗単純ヘルペス・ウイルス剤については、特定の組み合わせが具体的に記載されているとの認定は困難であるから、当該医薬組成物に含まれている有効成分は、シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤及び抗単純ヘルペス・ウイルス剤であると認定する。
２．引用文献２について 
　原査定の拒絶の理由に引用された引用文献２には、次の事項が記載されている。
・記載事項２−１
「【００４４】・・・本願において提案されている原因のメカニズムは、身体における１種以上のヘルペスウイルスの活性、ならびにそのウイルスに対する身体の反応、特に、免疫系の応答および種々の神経、特に交感神経鎖の活動の変化に部分的に関連付けられている。本願に記載されている研究以前の知識の現状は、多くの異なる名称を有するこれらの多くの状態を生じ、多くは「自己免疫」疾患として存在するか、または「自己免疫」疾患と関連し、これらのことは、現在の知識では、原因が不明であることを意味する。このような状態には、特に、線維筋痛または過敏性腸症候群を含む重篤な慢性疼痛を伴うもの、ならびに以後本明細書中で議論される、組織損傷および臓器不全を含む他の名称で引用される多くの他の疾患および状態が含まれる。利用可能な証拠に基づいて、本発明者は、これらの疾患のすべての原因が、ウイルスの直接的な効果、およびヘルペスウイルス、特に、陰部ヘルペスであるＨＳＶ−ＩＩの存在に対する身体の応答であると考えている。」
・記載事項２−２
「【実施例】
【０１５０】
以下の実施例は、本願に記載される発明において有用である化合物を調製する際の指針として、当業者に与えられる。本実施例は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２００６／１２７２１７Ａ２の調製１および実施例１〜２から再現している。本実施例の具体的な教示および他の化合物の調製の議論の一般的な指針に従うことによって、当業者は、本願中に明確におよび黙示的に記載されている化合物をいかにして製造するかを教示される。
【０１５１】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロプロパンカルボン酸２−（２−アミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−プリン−９−イルメトキシ）−エチルエステルの調製
【０１５２】
・・・
【０１５３】
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸２−（２−アミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−プリン−９−イルメトキシ）−エチルエステルトリフルオロ酢酸塩の調製
【０１５４】
・・・
【０１５５】
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸２−（２−アミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−プリン−９−イルメトキシ）−エチルエステルの調製
【０１５６】
・・・
【０１５７】
バラシクロビルおよび１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸２−（２−アミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−プリン−９−イルメトキシ）−エチルエステルトリフルオロ酢酸塩の加水分解安定性
・・・
【０１５９】
半減期の計算
化合物サンプルのピーク面積は、２４時間にわたって、２時間間隔でモニターする。化合物サンプルのピーク面積は、試験した緩衝液の各々について、時間に対してプロットする。一次計算は、時間に対するピークの喪失に基づいて、各緩衝液についての速度定数を決定するために使用する。時間で表した半減期は、速度定数（ｋ）で０．６９３を除算することによって計算する。ｔ１／２（時間）＝０．６９３／ｋ。結果を表６に示す。
【０１６０】
・・・」
３．その他の引用文献について 
　拒絶査定において周知技術を示す文献として引用された引用文献３〜５には、それぞれ、シクロオキシゲナーゼ阻害剤としてジクロフェナクが記載されている（引用文献３：請求項５、引用文献４：段落【００２０】、引用文献５：請求項７）。
  
第６　対比・判断 
１．本願発明１について 
（１−１）引用発明１との対比 
　本願発明１と引用発明１とを対比すると、次のことがいえる。 
  　　
　引用発明１における「抗単純ヘルペス・ウイルス剤」は、本願発明１における「抗ウイルス成分」に相当する。また、引用発明１における「シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤」は、本願発明１における「ＣＯＸ−２インヒビター成分」に相当する。
　そして、引用発明１に記載された「単純ヘルペス・ウイルス感染症」と、本願発明１における「線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群」はいずれも疾患の一種であると認められる。
　したがって、本願発明１と引用発明１とは、次の一致点及び相違点があると認められる。 
  
（一致点）
「疾患を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、
抗ウイルス成分とＣＯＸ−２インヒビター成分との組み合わせを含む、前記医薬組成物。」 
（相違点）
（相違点１）
　本願発明１の疾患は、「線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群」であるのに対し、引用発明１ではそれが単純ヘルペス・ウイルス感染症である点。 
（相違点２）
　本願発明１の「抗ウイルス成分とＣＯＸ−２インヒビター成分との組み合わせ」は、「ファムシクロビルとメロキシカム、ファムシクロビルとジクロフェナク、バラシクロビルとセレコキシブ及びアシクロビルとセレコキシブからなる群から選ばれる」ものであるのに対し、引用発明１では、そのような組み合わせに特定されていない点。 
（相違点３）
　本願発明１は、「抗ウイルス成分とＣＯＸ−２インヒビター成分との組み合わせ」を、「治療上有効な共作用組合せ投与量」で含み、「前記抗ウイルス成分の量が、１２５ｍｇ〜２０００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在し、前記ＣＯＸ−２インヒビター成分は、７．５ｍｇ〜８００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在する」のに対して、引用発明１では、そのような特定がない点。
（１−２）引用発明１との相違点についての判断
（１）相違点１及び相違点２について
　確かに引用文献２には、「ヘルペスウイルスの活性、ならびにそのウイルスに対する身体の反応、特に、免疫系の応答および種々の神経、特に交感神経鎖の活動の変化に部分的に関連付けられている。本願に記載されている研究以前の知識の現状は、多くの異なる名称を有するこれらの多くの状態を生じ、多くは「自己免疫」疾患として存在するか、または「自己免疫」疾患と関連し、これらのことは、現在の知識では、原因が不明であることを意味する。このような状態には、特に、線維筋痛または過敏性腸症候群を含む重篤な慢性疼痛を伴うもの、ならびに以後本明細書中で議論される、組織損傷および臓器不全を含む他の名称で引用される多くの他の疾患および状態が含」まれる旨が記載されており（記載事項２−１）、当該記載から、ヘルペス・ウイルスの活性、並びにそのウイルスに対する身体の反応、特に免疫系の応答及び種々の神経、特に交感神経鎖の活動の変化に関連づけられる状態の一つとして、繊維筋痛（線維筋痛症を意味すると認められる。）や過敏性腸症候群があることが記載されていることは認められるが、実際に、ヘルペス・ウイルスに有効な抗ウイルス化合物を用いることにより、線維筋痛症や過敏性腸症候群を治癒できたことなどは何ら具体的に記載されておらず、実施例では、バラシクロビルと特定の抗ウイルス化合物について半減期を指標に加水分解安定性を確認しているのみである（記載事項２−２）。
　また、引用文献１には、抗単純ヘルペス・ウイルス剤の例として、ファムシクロビル、バラシクロビル、アシクロビルが挙げられ、また、シクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤の例として、ミロキシカム（メロキシカムと同義。）、ジクロフェナク、セレコキシブが挙げられ、さらに、抗単純ヘルペス・ウイルス剤とシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤との組み合わせの例として、バラシクロビルとセレコキシブ、アシクロビルとセレコキシブ、ファムシクロビルとメロキシカムも挙げられていることは認められるが（記載事項１−１、記載事項１−３）、上述のとおり、これは膨大な数の薬物の組み合わせの例示の中の一部にすぎず、引用文献１において何らの薬物の組み合わせを用いた具体的な実施例の結果などは示されていない。
　そうすると、引用文献１及び引用文献２の記載を併せ見ても、引用発明１の単純ヘルペス・ウイルス感染症のための医薬組成物において用いられる抗単純ヘルペス・ウイルス剤とシクロオキシゲナーゼ−２選択阻害剤との組み合わせとして、「ファムシクロビルとメロキシカム、ファムシクロビルとジクロフェナク、バラシクロビルとセレコキシブ及びアシクロビルとセレコキシブからなる群から選ばれる」組み合わせといった特定の組み合わせを選択し、それを線維筋痛症や過敏性腸症候群という特定の疾患の治療のために用いた場合に、当該線維筋痛症や過敏性腸症候群の治療をできるものと当業者が想到することは困難であったと解される。
　特に特定の組み合わせを選択することの困難性については、審判請求人が平成３０年６月１８日付けで提出した手続補足書において、エトリコキシブといったＣＯＸ−２選択的阻害剤であっても、線維筋痛症に対してプラセボと治療効果に差がないことが示されており、ＣＯＸ−２選択的阻害剤であったとしても、必ず線維筋痛症に有効であるとは限らないことが認められる。それゆえ、この点からも、本願発明１の「ファムシクロビルとメロキシカム、ファムシクロビルとジクロフェナク、バラシクロビルとセレコキシブ及びアシクロビルとセレコキシブからなる群から選ばれる」特定の組み合わせが、特定の疾患である「線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群」の治療に実際に有効であることは、当業者が予測することが困難であったことが認められる。
　
　一方、本願明細書には、抗ウイルス成分であるファムシクロビルとＣＯＸ−２インヒビター成分であるセレコキシブを組み合わせて用いたときに線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群に対する優れた治療効果を発揮することが具体的に記載されている（実施例Ａ）。そして、本願明細書には、バラシクロビルとアシクロビルがファムシクロビルと同様に用いることができ（段落【０１０６】〜【０１１２】）、また、メロキシカムとジクロフェナクがセレコキシブと同様に用いることができることが記載されているから（段落【０１１６】〜【０１２２】、及び【０１７８】〜【０１８４】）、「ファムシクロビルとメロキシカム、ファムシクロビルとジクロフェナク、バラシクロビルとセレコキシブ及びアシクロビルとセレコキシブからなる群から選ばれる」組み合わせについても、線維筋痛症、慢性疲労症候群、及び過敏性腸症候群に対する治療効果があるものと認めることができ、この点は、審判請求人が平成２９年１２月１３日付けで提出した審判請求書の手続補正書（方式）の「（４−２）本願発明が顕著な効果を奏すること」の項において示された、２０１３年に実施されたオープンラベル試験において得られた「ファムシクロビルとメロキシカム、ファムシクロビルとジクロフェナク、バラシクロビルとセレコキシブ及びアシクロビルとセレコキシブ」の組み合わせでその投与量と症状の軽減を示した具体的なデータによっても裏付けられているところである。
　したがって、上記相違点３について判断するまでもなく、本願発明１は、引用文献１に記載の事項、並びに、引用文献２に記載の事項及び引用文献３〜５に記載された本願出願時の周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものということはできない。 
（２）小括 
　よって、本願発明１は、引用文献１に記載の事項、並びに、引用文献２に記載の事項及び引用文献３〜５に記載された本願出願時の周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。 
  
２．本願発明２〜１４について 
　本願発明２〜７は、それぞれ、本願発明１を、抗ウイルス成分又はＣＯＸ−２インヒビター成分の一日総用量についてさらに限定したものであり、本願発明８〜１１は、抗ウイルス成分とＣＯＸ−２インヒビター成分との組み合わせとそれらの一日総用量についてさらに限定したものであり、本願発明１２〜１４は、治療の対象となる疾病についてさらに限定したものであるから、上記１で述べた理由と同じ理由により、引用文献１に記載の事項、並びに、引用文献２に記載の事項及び引用文献３〜５に記載された本願出願時の周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。 
  
３．本願発明１５について 
　本願発明１５は、本願発明１と同じ組み合わせの有効成分を同用量で含み、且つ、同じ疾患を対象とした治療用キットの発明であるから、上記１で述べた理由と同じ理由により、引用文献１に記載の事項、並びに、引用文献２に記載の事項及び引用文献３〜５に記載された本願出願時の周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。 
４．本願発明１６及び１７について 
　本願発明１６及び１７は、本願発明１５を、治療の対象となる疾病についてさらに限定したものであるから、上記３で述べた理由と同じ理由により、引用文献１に記載の事項、並びに、引用文献２に記載の事項及び引用文献３〜５に記載された本願出願時の周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。 
  
第７　原査定について 
１．理由（特許法第２９条第２項）について 
　審判請求時の補正により、本願発明１〜１４は「線維筋痛症、慢性疲労症候群、又は過敏性腸症候群を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、
　治療上有効な共作用組合せ投与量で、ファムシクロビルとメロキシカム、ファムシクロビルとジクロフェナク、バラシクロビルとセレコキシブ及びアシクロビルとセレコキシブからなる群から選ばれる抗ウイルス成分とＣＯＸ−２インヒビター成分との組み合わせを含み、
　前記抗ウイルス成分の量は、１２５ｍｇ〜２０００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在し、
　前記ＣＯＸ−２インヒビター成分は、７．５ｍｇ〜８００ｍｇの範囲の一日総用量で提供されるための単位投与剤形で存在する、
　前記医薬組成物。」との事項を有するものとなっている。
　また、本願発明１５〜１７の薬物組み合わせ治療用キットは、本願発明１〜１４と同様の事項を有するものとなっている。そうすると、拒絶査定において引用された引用文献１〜５に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。 
　したがって、原査定の理由を維持することはできない。 
  
第８　むすび 
　以上のとおり、原査定の理由によっては、本願を拒絶することはできない。 
　また、他に本願を拒絶すべき理由を発見しない。 
　よって、結論のとおり審決する。