(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）２−ヒドロキシ−３−クロロプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、２，３−ジヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド並びにフルクトースおよびグルコースの２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド付加物からなる群から選択される第四級アンモニウム化合物を０．１ないし３０重量％、
（ｉｉ）化粧品的に許容可能な担体を１ないし９９．９重量％
含む、人の皮膚における老化の徴候を治療するためのパーソナルケア組成物。
【請求項２】
第四級アンモニウム化合物の重量の０ないし２０％の、ヒドロキシプロピル（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム基で二置換または三置換された単糖をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
リーブオンスキンローション、リーブオンスキンクリーム、シャワージェル、化粧石鹸、制汗剤、消臭剤、ひげそりクリーム、脱毛剤、口紅、ファンデーション、マスカラ、サンレスタナー、ならびに日焼け止めローションからなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
老化の徴候が、小じわ、しわ、色素増加、皮膚のたるみ、つやのなさ、目の下のくま、腫れぼったい目、血色の悪さ、クモ状静脈、セルライトの出現、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、老化の徴候の発現の遅延および治療を目的とするパーソナルケア組成物中における第四級アンモニウム塩、特に、ポリオールのこの種の塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
永遠の若さ。人は歳を取れば取るほど若さの証を維持しようと努力する。老化の進行の徴候を抑えるのに化粧品が有効であることはかなり以前から判っている。これらを隠すことにおいては、顔用ファンデーション、クリーム、およびローションが非常に役立ってきた。しかし、化粧品化学者の手持ちの利用可能な活性物質の中で本当に効果のあるものはほとんどない。
【０００３】
老化の徴候をある程度軽減することが臨床的に証明されている物質の種類が２つある。アルファ−ヒドロキシカルボン酸誘導体は、美容ビジネスにおいて広く利用されている。これは、米国特許第５，０９１，１７１号（Ｙｕら）に例示されている。レチノール（ビタミンＡ）は、人の体内で自然に作り出される内因性の化合物である。この物質およびこの誘導体は様々な皮膚疾患の治療において修復または再生薬として広く使用されてきた。
【０００４】
アルファ−ヒドロキシカルボン酸もレチノールも、加えてこれらの多くの誘導体も、有効量が十分に存在すると皮膚に刺すような感覚を与えたり、さらには発赤を生じさせる傾向さえある。当然のことながら消費者には、副作用のない性能が好まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第５，０９１，１７１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、老化の徴候に対し効果を発揮することが可能でありながら不都合な副作用を持たない物質が依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（ｉ）（ａ）ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウムで一置換された単糖の塩、
（ｂ）平均分子量が４５０を超えない陽イオンを有し、１０℃を超えないＴｇを有する、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウムで一置換されたポリオールの塩、
（ｃ）ジヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩、
（ｄ）クロロヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩、および
（ｅ）これらの混合物
からなる群から選択される第四級アンモニウム化合物を０．１ないし３０重量％および
（ｉｉ）化粧品的に許容可能な担体を１ないし９９．９重量％
を含むパーソナルケア組成物を皮膚に適用することを含む、人の皮膚における老化の徴候を治療する方法
を含む方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
アンモニウム塩の特定の種類、特にポリオールの特定のこの種の塩が、人の皮膚の老化の徴候を抑制する可能性があることがここに見出された。本発明の目的の達成には、第四級アンモニウム（四級）塩の３つの部類が特に有用である。概要を以下に示す。
【０００９】
有用な第四級アンモニウム化合物の第１の部類は、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウムで一置換された単糖の塩である。これらは様々な手順によって調製することができる。アルカリ性媒体中における２−ヒドロキシ−３−クロロプロピルトリメチルアンモニウムクロリドと単糖との約１：１のモル比における反応を介することが最も好ましい。典型的なウイリアムソン合成により、塩化ナトリウムが脱離し、これにより、四級基のヒドロキシプロピル末端と単糖との間にエーテル結合が形成される。
【００１０】
単糖、特に還元および非還元環状単糖は、４−、５−、および６炭素糖を包含する最も小さい炭水化物分子である。単糖としては、リボース、デオキシリボース、グルコース、フルクトース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グロース、マンノース、イドース、ガラクトース、およびタロースが例示される。ヒドロキシプロピルトリモニウム基で置換される単糖部分としては、グルコースおよびフルクトースが最も好ましい。
【００１１】
通常、四級化されたアンモニウム基のＣ１〜Ｃ３アルキル構成要素は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはヒドロキシエチル、およびこれらの混合物である。ＩＮＣＩ命名法より「トリモニウム」基として周知のトリメチルアンモニウム基が特に好ましい。本発明の四級塩には任意の陰イオンを用いることができる。この陰イオンは、当該物質が化粧品的に許容可能であれば、有機であっても無機であってもよい。典型的な無機陰イオンは、ハロゲン化物、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、およびホウ酸塩である。ハロゲン化物、特に塩化物が最も好ましい。陰イオン性有機対イオンには、メトサルフェート塩、トルオイルサルフェート、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、およびベンゼンスルホン酸塩が含まれる。
【００１２】
第１の部類の特に好ましい第四級アンモニウム塩は、以下の構造式ＩおよびＩＩ（式中、Ｘ−は、ハロゲン化物である。）
【００１３】
【化１】
0005576915.tif 000002
により例示される。これらの式は、ここに記載した構造の配座異性体をすべて含むことを意図している。
【００１４】
有利には、本発明の組成物には、単糖がヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム基で一置換されただけの第四級アンモニウム塩が配合される。しかしながら、二置換および三置換された単糖のより少量も存在してもよい。通常、これらの量は、存在する第四級アンモニウム化合物の重量を基準として０〜２０重量％、場合によっては２〜１０重量％の範囲であってもよい。より具体的には、この多置換された単糖は、ジ−［ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム］モノサッカライド、トリ−［ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム］モノサッカライド、およびこれらの混合物であってもよい。
【００１５】
本発明に有用な第四級アンモニウム化合物の第２の部類は、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウムで一置換されたポリオールの塩である。これらは様々な手順において調製することができる。アルカリ性媒体中における２−ヒドロキシ−３−クロロプロピルトリメチルアンモニウムクロリドとポリオール、特に直鎖ポリオールとの約１：１のモル比における反応を介することが特に好ましい。典型的なウイリアムソン合成により、塩化ナトリウムが脱離し、これにより、四級基のヒドロキシプロピル末端とポリオールとの間にエーテル結合が形成される。典型的なポリオールは、ソルビトール、ペンタエリスリトール、ネオペンチルグリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、およびイソプレングリコールである。
【００１６】
この第２の部類には、４５０を超えない、好ましくは４００を超えない、最適には３００〜４００の平均分子量を有する陽イオンとの塩が含まれる。さらにこの塩は、有利には、２３℃において液体である。したがって、Ｔｇは、好ましくは１０℃を超えず、より好ましくは０℃を超えない。Ｔｇは、示差走査熱量計で測定することができる。
【００１７】
好適なアンモニウム化合物の第３の部類は、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩である。これらの塩は、様々な合成手順において、最も具体的には、クロロヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩の加水分解によって得てもよい。最も好ましい化学種は、１，２−ジヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド（ここで、Ｃ１〜Ｃ３アルキルはメチル基である）である。２−ヒドロキシ−３−クロロプロピルトリメチルアンモニウムクロリドもまた有用となり得る。
【００１８】
第四級アンモニウム化合物の量は、組成物の０．１〜３０％、好ましくは０．５〜２０％、最適には１％〜１２重量％の範囲であってもよい。
【００１９】
パーソナルケア組成物という用語は、外観の改善、洗浄、消臭、または一般的な美観を目的として人体に適用される任意の物質を意味する。パーソナルケア組成物には、例えば、リーブオンスキンローションおよびクリーム、シャワージェル、化粧石鹸、制汗剤、消臭剤、ひげそりクリーム、脱毛剤、口紅、ファンデーション、マスカラ、サンレスタナー、および日焼け止めローションが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
本発明の組成物には、化粧品的に許容可能な担体も含まれる。担体の量は、組成物の１〜９９．９重量％、好ましくは、７０〜９５重量％、最適には８０〜９０重量％の範囲であってもよい。有用な担体の中でも特に、水、エモリエント剤、脂肪酸、脂肪族アルコール、増粘剤、およびこれらの組合せが挙げられる。担体は、水性、無水物、またはエマルジョンであってもよい。好ましくは、この組成物は水性であり、特に、水および油のＷ／ＯまたはＯ／ＷまたはＷ／Ｏ／Ｗ三相構造型のエマルジョンである。水が存在する場合の量は、組成物の５〜９５重量％、好ましくは２０〜７０重量％、最適には３５〜６０重量％の範囲であってもよい。
【００２１】
エモリエント物質は、化粧品的に許容可能な担体の役割を果たし得る。これらは、シリコーン油、天然または合成のエステル、および炭化水素の形態であってもよい。エモリエント剤の量は、組成物の０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の範囲のいずれであってもよい。
【００２２】
シリコーン油は、揮発性種および不揮発性種に分類してもよい。本明細書において使用される「揮発性」という用語は、室温で測定可能な蒸気圧を有する物質を指す。揮発性シリコーン油は、好ましくは、ケイ素原子を３〜９個、好ましくは４〜５個含む環状（シクロメチコン）または線状のポリジメチルシロキサンから選択される。
【００２３】
エモリエント物質として有用な不揮発性シリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、およびポリエーテルシロキサンコポリマーが含まれる。本明細書において有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンには、例えば、２５℃における粘度が５×１０−６〜０．１ｍ２／ｓのポリジメチルシロキサンが含まれる。本組成物において有用な好ましい不揮発性エモリエント剤としては、特に、２５℃において１×１０−５〜４×１０−４ｍ２／ｓの粘度を有するポリジメチルシロキサンが挙げられる。
【００２４】
不揮発性シリコーンの他の分類は、乳化性および非乳化性シリコーンエラストマーである。この部類の代表的なものは、ダウコーニング（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）９０４０、ゼネラルエレクトリック（Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ）ＳＦＥ８３９、およびシンエツ（Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ）ＫＳＧ−１８として入手可能なジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーである。シルワックス（Ｓｉｌｗａｘ）ＷＳ−Ｌ（ジメチコンコポリオールラウリン酸エステル）等のシリコーンワックスもまた有用となり得る。
【００２５】
エステルエモリエント剤として、特に以下が挙げられる。
ａ）１０〜２４個の炭素原子を有する飽和脂肪酸のアルキルエステル。例えば、ネオペンタン酸ベヘニル、イソノニルイソナノノエート（ｉｓｏｎｏｎｙｌ  ｉｓｏｎａｎｏｎｏａｔｅ）、ミリスチン酸イソプロピル、およびステアリン酸オクチルが含まれる。
ｂ）エトキシ化された飽和脂肪族アルコールの脂肪酸エステル等のエーテル−エステル。
ｃ）エチレングリコールモノ−およびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノ−およびジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシ化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシ化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等の多価アルコールエステル。特に有用なのは、Ｃ１〜Ｃ３０アルコールのペンタエリスリトール、トリメチロールプロパン、およびネオペンチルグリコールエステルである。
ｄ）ミツロウ、鯨ロウ、トリベヘニンワックス（ｔｒｉｂｅｈｅｎｉｎ  ｗａｘ）等のワックスエステル。
ｅ）ポリベヘン酸スクロース、綿実油脂肪酸スクロース等の脂肪酸の糖エステル。
【００２６】
天然のエステルエモリエント剤は、主として、モノ−、ジ−、およびトリグリセリドをベースとする。代表的なグリセリドには、ヒマワリ種子油、綿実油、ルリヂサ油、ルリヂサ種子油、月見草油、ヒマシ油および硬化ヒマシ油、米糠油、大豆油、オリーブ油、紅花油、シヤ脂、ホホバ油、ならびにこれらの組合せが含まれる。動物由来のエモリエント剤は、ラノリン油およびラノリン誘導体が代表的である。天然エステルの量は、組成物の０．１〜２０重量％の範囲であってもよい。
【００２７】
化粧品的に許容可能な担体に好適な炭化水素には、ペトロラタム、鉱油、Ｃ１１〜Ｃ１３イソパラフィン、ポリブテン、および特に、プレスパースインコーポレーテッド（Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ  Ｉｎｃ．）からパーメチル（Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ）１０１Ａとして市販されているイソヘキサデカンが含まれる。
【００２８】
１０〜３０個の炭素原子を有する脂肪酸も、化粧品的に許容可能な担体に好適となり得る。この部類の一例として、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ヒドロキシステアリン酸、およびベヘン酸が挙げられる。
【００２９】
化粧品的に許容可能な担体の他の有用な部類は、１０〜３０個の炭素原子を有する脂肪族アルコールである。この部類の一例として、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、およびセチルアルコールが挙げられる。
【００３０】
本発明による組成物の化粧品的に許容可能な担体の一部として、増粘剤を利用することができる。典型的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えばカーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９８２（登録商標））、疎水変性されたアクリレート（例えばカーボポール１３８２（登録商標））、ポリアクリルアミド（例えばセピゲル（Ｓｅｐｉｇｅｌ）３０５（登録商標））、アクリロイルメチルプロパンスルホン酸／塩ポリマーおよびコポリマー（例えばアリストフレックス（Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ）ＨＭＢ（登録商標）およびＡＶＣ（登録商標））、セルロース誘導体、および天然ガムが含まれる。有用なセルロース誘導体としては、特に、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメトセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｍｅｔｈｏｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、およびヒドロキシメチルセルロースが挙げられる。本発明に好適な天然ガムには、グアー、キタンサン、スクレロチウム、カラギーナン、ペクチン、およびこれらのガムの組合せが含まれる。無機物質、特に、ベントナイトやヘクトライト等の粘土、ヒュームドシリカ、タルク、炭酸カルシウム、およびケイ酸マグネシウムアルミニウム（ビーガム（Ｖｅｅｇｕｍ）（登録商標））等のケイ酸塩もまた増粘剤として利用してもよい。増粘剤の量は、組成物の０．０００１〜１０重量％、通常は０．００１〜１重量％、最適には０．０１〜０．５重量％の範囲であってもよい。
【００３１】
本発明においては湿潤剤を用いてもよい。これらは通常、多価アルコール型の物質である。典型的な多価アルコールには、グリセロール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロール、およびこれらの混合物が含まれる。湿潤剤の量は、組成物の０．５〜５０重量％、好ましくは１〜１５重量％の範囲のいずれであってもよい。
【００３２】
本発明のパーソナルケア組成物は、任意の形態であってもよい。このような形態には、ローション、クリーム、ロールオン製剤、スティック、ムース、エアゾールおよび非エアゾールスプレー、ならびに接着貼付剤やワイプ（ｗｉｐｅ）を介するものなどの、布帛（例えば不織布）に適用される処方が含まれ得る。
【００３３】
本発明の組成物においては界面活性物質も存在してもよい。界面活性物質が存在する場合の総濃度は、組成物の０．１〜９０重量％、好ましくは１〜４０重量％、最適には１〜２０重量％の範囲であってもよく、これは、パーソナルケア製品の種類に大きく依存する。界面活性物質は、アニオン性、非イオン性、カチオン性、および両性の活性物質からなる群から選択してもよい。特に好ましい非イオン性界面活性物質は、Ｃ１０〜Ｃ２０脂肪族アルコールまたは脂肪酸の疎水性部分と疎水性部分の１ｍｏｌ当たりエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドの２〜１００ｍｏｌとの縮合物；Ｃ２〜Ｃ１０アルキルフェノールとアルキレンオキシドの２〜２０ｍｏｌとの縮合物；エチレングリコールのモノ−およびジ脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン，モノ−およびジ−Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸；ならびにポリオキシエチレンソルビタンに加えてこれらの組合せを有するものである。アルキルポリグリコシドおよび単糖の脂肪族アミド（例えばメチルグルコンアミド）およびトリアルキルアミンオキシドもまた好適な非イオン性界面活性物質である。
【００３４】
有用な両性界面活性物質には、ヤシ油脂肪酸アミド（ｃｏｃｏａｍｉｄｏ）プロピルベタイン、Ｃ１２〜Ｃ２０トリアルキルベタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、およびラウロジアンホ酢酸ナトリウムが含まれる。
【００３５】
好ましいアニオン性界面活性物質には、セッケン、アルキルエーテル硫酸塩およびスルホン酸塩、アルキル硫酸塩およびスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルおよびジアルキルスルホコハク酸塩、Ｃ８〜Ｃ２０アシルイセチオン酸塩、Ｃ８〜Ｃ２０アルキルエーテルリン酸塩、Ｃ８〜Ｃ２０サルコシン塩、Ｃ８〜Ｃ２０アシル乳酸塩、スルホ酢酸塩、およびこれらの組合せが含まれる。
【００３６】
本発明の組成物においては、日焼け止め剤も含まれていてもよい。特に好ましいのは、ｐ−メトキシケイヒ酸エチルヘキシル（パーソル（Ｐａｒｓｏｌ）ＭＣＸ（登録商標））、アボベンゼン（ａｖｏｂｅｎｚｅｎｅ）（パーソル１７８９（登録商標））、ベンゾフェノン−３（オキシベンゾンとしても知られる等の物質である。超微粒（例えば平均粒度が０．１〜２００ミクロン）二酸化チタンおよび酸化亜鉛等の無機日焼け止め活性物質を用いてもよい。日焼け止め剤が存在する場合の量は、通常は組成物の０．１〜３０重量％、好ましくは２〜２０重量％、最適には４〜１０重量％の範囲であってもよい。
【００３７】
本発明の制汗および消臭組成物は、通常、収斂活性物質を含む。例えば、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロハイドレックス、アルミニウム−ジルコニウムクロロハイドレックスグリシン、硫酸アルミニウム、硫酸亜鉛、クロロヒドログリシンジルコニウムおよびアルミニウム、ヒドロキシ塩化ジルコニウム、乳酸ジルコニウムおよびアルミニウム、フェノールスルホン酸亜鉛、ならびにこれらの組合せが含まれる。収斂剤の量は、組成物の０．５〜５０重量％の範囲のいずれであってもよい。
【００３８】
本発明のパーソナルケア組成物には、有害な可能性のある微生物の成長から保護するための防腐剤も望ましく添加することができる。特に好ましい防腐剤は、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、ジメチロールジメチルヒダントイン、エチレンジアミンテトラ酢酸塩（ＥＤＴＡ）、デヒドロ酢酸ナトリウム、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン、ヨードプロピンブチルカルバメート（ｉｏｄｏｐｒｏｐｙｎｂｕｔｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ）、およびベンジルアルコールである。防腐剤は、組成物の用途および防腐剤と他の成分とが適合しない可能性を考慮して選択すべきである。防腐剤は、好ましくは、組成物の０．０００１％〜２重量％の範囲の量において使用される。
【００３９】
本発明の組成物は、ビタミン類を含んでいてもよい。ビタミン類としては、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸、およびビオチンが例示される。ビタミンの誘導体も用いてもよい。例えば、ビタミンＣ誘導体には、テトライソパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、およびアスコルビルグリコシドが含まれる。ビタミンＥの誘導体には、酢酸トコフェリル、パルミチン酸トコフェリル、およびリノール酸トコフェリルが含まれる。ＤＬ−パンテノールおよび誘導体も用いてもよい。ビタミン、プロビタミン、およびこの誘導体が本発明の組成物中に存在する場合の総量は、組成物の０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１％〜１重量％、最適には０．１〜０．５重量％の範囲であってもよい。
【００４０】
有用な物質の他の種類は、アミラーゼ、オキシダーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ、組合せ等の酵素の種類であり得る。バイオセル（Ｂｉｏｃｅｌｌ）（商標）ＳＯＤとして米国のブルックスカンパニー（Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＵＳＡ）より市販されているスーパーオキシドジスムターゼが特に好ましい。
【００４１】
本発明の組成物においては、皮膚美白化合物が含まれていてもよい。例示的な物質は、プラセンタエキス、乳酸、ナイアシンアミド、アルブチン、コウジ酸、フェルラ酸、レゾルシノール、および四置換レゾルシノールを含む誘導体、ならびにこれらの組合せである。これらの薬剤の量は、組成物の０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜２重量％の範囲であってもよい。
【００４２】
落屑促進剤も存在してもよい。アルファ−ヒドロキシカルボン酸およびベータ−ヒドロキシカルボン酸が例示される。「酸」という用語は、遊離酸だけでなくこの塩およびＣ１〜Ｃ３０アルキルまたはアリールエステルならびに環状または直鎖のラクトン構造を形成するための水の除去により生成するラクトンを含むことを意味する。代表的な酸は、グリコール酸、乳酸、およびリンゴ酸である。サリチル酸は、ベータ−ヒドロキシカルボン酸の代表的なものである。これらの物質が存在する場合の量は、組成物の０．０１〜１５重量％の範囲であってもよい。
【００４３】
本発明の組成物においては様々な薬草抽出物も場合により含まれていてもよい。抽出物は、それぞれ親水性または疎水性の溶媒中に保持された、水溶性または水不溶性のいずれかのものであってもよい。抽出溶媒としては水およびエタノールが好ましい。例示的な抽出物には、緑茶、カモミール、甘草、アロエ、ブドウ種子、温州ミカン（Ｃｉｔｒｕｓ  ｕｎｓｈｕｉ）、ウィローバーク、セージ、タイム、およびローズマリーからのものが含まれる。
【００４４】
同じく、リポ酸、レチノキシトリメチルシラン（クラリアント・コーポレーション（Ｃｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐ．からシルケア（Ｓｉｌｃａｒｅ）（商標）１Ｍ−７５の商標で入手可能）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、およびこれらの組合せ等の物質も含まれ得る。セラミド（セラミド１、セラミド３、セラミド３Ｂ、およびセラミド６を含む）に加えて疑似セラミドもまた有用となり得る。これらの物質の量は、組成物の０．０００００１〜１０重量％、好ましくは０．０００１〜１重量％の範囲であってもよい。
【００４５】
本発明の組成物においては、着色剤、乳白剤、および研磨剤も含まれてもよい。これらの物質の各々は、組成物の０．０５〜５重量％、好ましくは０．１〜３重量％の範囲であってもよい。
【００４６】
処理されたワイプの形態等において皮膚に適用するために、本発明の組成物を水に不溶な物質に場合により添加することもできる。
【００４７】
パーソナルケア組成物を貯蔵および提供するために多種多様なパッケージを用いることができる。パッケージは、パーソナルケアの最終用途の種類に応じて異なる場合が多い。例えば、リーブオンスキンローションおよびクリームならびにシャワージェルには、通常、供給口の開口部が封鎖部材で覆われたプラスチック容器が採用される。典型的な封鎖部材は、スクリューキャップ、非エアゾール型ポンプ、および押し上げ式ヒンジ蓋である。制汗剤、消臭剤、および脱毛剤のパッケージは、供給口にロールオン用ボールを備えた容器を含む場合がある。あるいは、パーソナルケア製品のこのような種類を、棒状体が中皿の上で供給口方向に移動する繰出し機構（ｐｒｏｐｅｌ−ｒｅｐｅｌ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）を備えた容器内における棒状組成物処方で提供してもよい。スプレーノズルを有する、噴射剤で加圧された金属缶は、制汗剤、ひげそりクリーム、および他のパーソナルケア製品のパッケージの役割を果たす。化粧石鹸は、セルロースまたはプラスチック製の包装紙から構成されるパッケージを有していても、あるいは厚紙製の箱に入れても、あるいはプラスチック製収縮包装フィルムに包んでもよい。上述したものはすべて、本発明の文脈におけるパッケージと見なされる。
【００４８】
本発明による「老化の徴候」とは、小じわ、しわ、色素増加、皮膚のたるみ、つやのなさ、目の下のくま、腫れぼったい目、血色の悪さ、クモ状静脈、セルライトの出現、およびこれらの組合せを意味する。本発明によるこれらの老化の徴候は、本発明の組成物で治療することによって、進行を阻止するか、軽減するか、または最小限に抑えることのいずれかが可能である。
【００４９】
老化の徴候の治療を達成するに当たっての使用説明書は、パッケージ用紙箱の外面に直接記載される文書として、同梱される使用説明書として、またはパッケージされた製品に関するこれ以外の宣伝広告として提供することができる。
【００５０】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、これに続いて述べられる任意の要素に限定するのではなく、機能的な重要性が高いかまたは低い特定されていない要素も包含することを意味する。換言すれば、列挙されたステップ、要素、または選択肢が網羅的である必要はない。「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」または「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という語が用いられる場合は常に、これらの用語は上に定義した「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」と均等な意味を持つものとする。
【００５１】
実施例および比較例を除いて、また別段の指定がない限り、本明細書において材料の量を示す数値がいずれも「約」という語でも修飾されていると理解してよい。
【００５２】
以下に示す実施例により本発明の実施態様をより十分に例示する。別段の指定がない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲において参照される部、百分率、および比率はすべて重量による。
【実施例１】
【００５３】
ここでは、以下の表１において概要を示す処方を有する本発明によるローションを例示する。この処方は、ネジ蓋式の標準的なポリプロピレンボトルに詰められる。ボトルの外側に巻かれたラベルには、この組成物が小じわやしわを消すことを含め、老化の徴候に対する有効性を有することが特に明記される。
【００５４】
【表１】
0005576915.tif 000003
【００５５】
以下の手順に従いローションを製造する。Ａ相の構成要素を、成分がすべて溶解するまでテクマー（Ｔｅｋｍａｒ）（商標）撹拌器でブレンドする。この後すぐに、Ａ相を撹拌しながらＢ相の成分を４０℃で添加する。次に、Ｃ相の成分を別容器において４０℃で混合する。完全に溶解したら、ＡおよびＢ相を合わせたものにＣ相の成分をゆっくりと加え、エマルジョンを形成させる。この３相の混合を４０℃で約１時間継続する。次いで、温度を３０℃に低下させる。Ａ、Ｂ、およびＣ相を合わせたものにＤ相をゆっくりと加える。さらに１時間混合した後、ブレンドを完了する。
【実施例２】
【００５６】
本発明による局所用油中水滴型液状メーキャップファンデーションを以下の表ＩＩに記載する。このファンデーションは、ネジ蓋付きのガラスボトルで提供される。このボトルが外箱に入れられる。箱の中には、つやの向上を含む老化の徴候における改善を達成するためにこのファンデーションを顔に塗布することを含む使用に関する使用説明書が入れられる。
【００５７】
【表２】
0005576915.tif 000004
【実施例３】
【００５８】
ここでは、本発明の四級塩を添加したスキンクリームを例示する。このクリームは、ネジ蓋付きの広口ガラス瓶に詰められる。瓶のラベルには、このクリームが色素増加や皮膚のたるみなどの老化の徴候を抑制するという使用説明書が印刷される。
【００５９】
【表３】
0005576915.tif 000005
【実施例４】
【００６０】
表ＩＶの処方は、本発明による四級塩を添加した他の化粧用パーソナルケア組成物の一例である。この組成物は、プラスチック製ポリプロピレンチューブに詰められる。側面は、チューブの開口部から組成物が押し出せるように可撓性を有している。チューブの外側には、組成物を顔に塗布する指示および約２週間から約６ヶ月間で老化の徴候が消失することを案内する説明書が印刷される。
【００６１】
【表４】
0005576915.tif 000006
【実施例５】
【００６２】
本発明の四級塩を添加した比較的無水の組成物を表Ｖにおいて報告する。この組成物をポリエチレン製のスクイーズチューブに詰め、このチューブを折紙箱に入れる。箱には、この組成物を顔に塗布することを消費者に説明する説明書が印刷されている。この説明書にはさらに、４ヶ月間を超える使用で老化の徴候が少なくとも２０％軽減されることが示唆されている。
【００６３】
【表５】
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【実施例６】
【００６４】
本発明に好適な四級塩を含む洗浄フォームを詰めたエアゾールの概要を表ＶＩにおいて示す。このエアゾール吐出製品のパッケージの役割を果たすプラスチックボトルには、洗浄剤の使用法に関する説明書が印刷される。このディスペンサーはエアスプレーコーポレーション（Ａｉｒｓｐｒａｙ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）より入手可能である。
【００６５】
【表６】
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【実施例７】
【００６６】
パーソナルケア用使い捨てペーパータオル製品を本発明に従い説明する。１．８グラムの重量、１５ｃｍ×２０ｃｍの寸法を有する、７０／３０ポリエステル／レーヨン不織布製のペーパータオルを準備する。このペーパータオルに以下の表ＶＩＩに概要を示す組成物を含浸させる。次いで、含浸されたペーパータオルをポリプロピレンフォイルでパッケージする。このフォイルの外側には使用説明書が印刷される。これには、小じわやしわを含む老化の徴候の軽減を達成するためにこのペーパータオルで顔面を覆うように適用する指示が含まれる。
【００６７】
【表７】
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【実施例８】
【００６８】
本発明の一例である化粧石鹸の概要を表ＶＩＩＩに示す。この石鹸を厚紙製の折紙箱に入れる。箱をフォイルで包む。このフォイルには、この石鹸を顔および体表面に使用すべきであることを示す印刷が施される。さらに、石鹸組成物が小じわおよびしわなどの老化の徴候を軽減することをラベルに示す。
【００６９】
【表８】
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【実施例９】
【００７０】
この実施例は、本発明による老化防止活性物質を添加した制汗剤／消臭剤処方を例示するものである。この処方物を、制汗／消臭スティックや軟質固形製品に典型的な繰り出し式のプラスチック製容器に入れる。プラスチックパッケージの外側には、皮膚のたるみを解消するためにこの処方物を腋の下に塗布することに関する使用説明書が設けられている。
【００７１】
【表９】
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【実施例１０】
【００７２】
本発明の代表的な第四級アンモニウムポリオール塩の老化防止効力をプロコラーゲンＩ発現試験において評価した。
【００７３】
ヒト皮膚線維芽細胞におけるプロコラーゲンＩ合成の測定手順
皮膚線維芽細胞馴化培地の調製：
初代ヒト包皮線維芽細胞（供与者年齢５５歳）の継代２（Ｐ２）を１２ウェルプレートに１００００細胞／ｃｍ２で播種し、ウシ胎仔血清１０％を補充したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）において、二酸化炭素５％および酸素４％の雰囲気において２４時間維持した。この時間の後、無血清ＤＭＥＭで細胞を洗浄し、次いで、新しい無血清ＤＭＥＭ中でさらに６０時間インキュベートした。次いで、線維芽細胞単層を再び無血清ＤＭＥＭで洗浄した。細胞に試薬および対照ビヒクルをトリプリケートで添加し、新しい無血清ＤＭＥＭで最終容量を０．４ｍｌ／ウェルとして、さらに２４時間インキュベートした。
【００７４】
この繊維芽細胞馴化培地を直ちに分析するかまたは液体窒素中において瞬間凍結させてさらなる分析まで−７０℃で保管するかのいずれかとした。次いで、細胞をカウントした後、ドット−ブロット分析のデータを細胞数に標準化した。
【００７５】
皮膚線維芽細胞馴化培地におけるプロコラーゲンＩタンパクのドット−ブロットアッセイ
ビヒクル（対照）または試薬で処理した皮膚線維芽細胞から得られた馴化培地の試料にジチオトレイトール（予製液２００ｍＭを１：１０で希釈）２０ｍＭおよび０．１％ドデシル硫酸ナトリウム（１０％予製液を１：１００で希釈）を補充し、十分に混合し、次いで、７５℃で２分間インキュベートした。
【００７６】
１７５ｃｍ２のフラスコに線維芽細胞を１００００細胞／ｃｍ２で播種し、上述したように無血清ＤＭＥＭ中に維持することによって得られた混入物のない（ｎｅａｔ）線維芽細胞馴化培地を系列希釈することによってアッセイ標準を作製した。次いで、バイオラッド（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）からの９６ウェルバイオ−ドット（Ｂｉｏ−Ｄｏｔ）装置を製造業者の手引書において記載されているように使用し、予め湿らせておいたイモビロン（Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ）（商標）−Ｐ転写膜のシートにアッセイ試料をトリプリケートで適用した。１ウェル当たり約２００μｌの培地を適用した。この培地を重力下で膜濾過（３０分間）し、この膜濾過の後、膜をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（２００μｌ）で２回洗浄した。このＰＢＳ洗浄液を重力下で膜濾過（２×１５分間）した。
【００７７】
次いで、バイオ−ドット装置に真空マニホールドを取り付け、吸引しながら３回目および最終的なＰＢＳ洗浄を実施した。装置を分解して膜を取り外し、必要に応じて直ちに裁断し、４℃のブロッキングバッファーに一夜入れた。プロコラーゲンＩ分析用に調製された膜を、ＰＢＳ中の５％（ｗ／ｖ）脱脂粉末ドライミルク／０．０５％トゥイーン（Ｔｗｅｅｎ）２０でブロッキングした。翌日、この膜を、ヒトプロコラーゲンＩに対する一次抗体（ＭＡＢ１９１２；ラットモノクロナール；カリフォルニア州テメクラのケミコンインターナショナルインコーポレーテッド（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ  Ｉｎｔ．Ｉｎｃ．，Ｔｅｍｅｃｕｌａ，ＣＡ））の１：１００００希釈物を用いて室温で２時間プローブした。次いで、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ）／０．０５％トゥイーン２０で膜を洗浄（３×５分間）し、次いで、必要に応じて、１２５Ｉ−コンジュゲート抗ラットフラグメント（アメルシャム（Ａｍｅｒｓｈａｍ））の１：１０００希釈物と一緒に室温で１時間インキュベートした。これに続き、イモビロン（商標）の細片をＴＢＳ／トゥイーン２０で再び洗浄（３×５分間）した後、室温（約２０℃）で風乾した。
【００７８】
乾燥した膜をセロファン（商標）で包み、モレキュラーダイナミクス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）（商標）のストレージフォスファスクリーン（ｓｔｏｒａｇｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒ  ｓｃｒｅｅｎ）に１６〜１８時間露光した。この時間の終わりに、露光したスクリーンをイメージクアント（ＩｍａｇｅＱｕａｎｔ）（商標）ソフトウエアを用いてフォスフォイメージャー（ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｍａｇｅｒ）（モレキュラーダイナミクス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）（商標）フォスフォイメージャーＳＦ）で走査した。イメージクアント（商標）の定量化ツールを用いてコンピュータ支援画像分析によりドットの強度を評価し、細胞数に標準化した。
【００７９】
結果
プロコラーゲンＩ合成における様々な試薬の効果を測定し、ビヒクルで処理された対照値（１００任意単位（ａｒｔｉｂｒａｒｙ  ｕｎｉｔ））と比較した。結果を表Ｘに記録する。
【００８０】
【表１０】
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【００８１】
１００μＭ濃度のコリン以外のすべての試料に、対照と統計学的に（Ｐ＜０．０５）有意な差が見られた。この結果に基づくと、本発明により定義される第四級アンモニウムポリオールは本試験に陽性反応することが明白であり、この陽性反応は、老化防止活性を示すものである。
【実施例１１】
【００８２】
この実施例においては、２，３−ジヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドの合成について詳述する。１２５ｍｌの三角フラスコに３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド（四級（Ｑｕａｔ）１８８（登録商標））（水中にこの物質を６０％含むものとして使用）の１６．７ｍｌ（５３ｍｍｏｌ）を装入した。このフラスコに滴下漏斗および撹拌棒を取り付けた。水酸化ナトリウム溶液（５５ｍｌ、５５．０ｍｍｏｌ）を、反応の温度が室温（約２０℃）に維持される速度で滴下漏斗を介してフラスコに装入した。添加が完了したら、溶液を室温条件（２０℃）下で約１２時間撹拌した後、５０℃で２時間加熱した。
【００８３】
反応の進行を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で監視した。生成物を２．５×７．６ｃｍのシリカゲルプレート上に出発物質と並べてスポットし、ブタノール：酢酸：水（４：２：２）で約５０分間溶離させた。ニンヒドリン染色液およびホットプレートで焼くことによって可視化した。
【００８４】
まず粗生成物溶液をｐＨ７に酸性化し、次いで、濃縮によって水を除去した。この粗生成物を撹拌しながらエタノール（２００ｍｌ）を加えた。静置すると塩化ナトリウムが析出するので、これを減圧濾過した。濾液をロータバップ（Ｒｏｔａｖａｐ）（登録商標）上で減圧濃縮した後、高真空（０．０５ｍｍＨｇ）下でさらに乾燥させた。濁ったゲルが得られ、最終生成物の収率は９７％となった。ＴＬＣ分析から、主要スポットのＲｆ＝０．２７であることが示された。
【００８５】
最終生成物について、６０ＭＨｚプロトンＮＭＲ（Ｄ２Ｏ  ｗ／ＴＳＰ）分析を実施した。スペクトルから最終生成物の構造が確認された。陽イオンモードにおける質量スペクトル分析からＭ＋が１３４（塩素が離脱）であることが判明した。
【実施例１２】
【００８６】
この実施例においては、グルコースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドの合成について詳述する。２５０ｍｌの丸底フラスコにメカニカルスターラを取り付けた。このフラスコに１Ｍの水酸化ナトリウム（５５．５ｍｌ、５５．５ｍｍｏｌ）、クリアスィート（Ｃｌｅａｒｓｗｅｅｔ）（商標）９５（１０ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）、および３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド（１５ｍｌ、５５．５ｍｍｏｌ）を装入した。クリアスィート（商標）９５は、カーギル（Ｃａｒｇｉｌｌ）の商標であり、グルコース９５．４％、マルトース２．８％、およびより炭素数の多い糖類１．８％を含んでいる。３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド（ＣＨＰＴＭＡＣ）は、水中に活性物質６０％を含むものとして、アルドリッチケミカルカンパニー（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）から供給されたものである。これは、ダウケミカルカンパニー（Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）から四級（登録商標）１８８としても入手可能である。この反応体を室温（約２０℃）で１８時間撹拌した。水を５０℃の減圧下で除去し、不均質な無色のシロップを得た。ガラスウールで濾過することにより、グルコースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドを均質な無色透明のシロップとして得た：ｍ／ｚ（ＥＳＩ；Ｍ＋  −Ｃｌ−）２９６；ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＱ、Ｓ５、１２０Ａ、４．６×２５０ｍｍ、流速：１ｍｌ／分、均一濃度溶離、水１００％；検出器：ＲＩ；温度：３５℃）ｔｒ：３．１１分（クリアスィート（商標）９５のｔｒ：３．０９分；ＣＨＰＴＭＡＣのｔｒ：３．３９分）。
【実施例１３】
【００８７】
本実施例においては、フルクトースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドの合成について詳述する。２５０ｍｌの丸底フラスコにメカニカルスターラを取り付けた。フラスコに１Ｍの水酸化ナトリウム（５５．５ｍｌ、５５．５ｍｍｏｌ）、コーンスィート（Ｃｏｒｎｓｗｅｅｔ）（商標）（１０ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）、および３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド（１５ｍｌ、５５．５ｍｍｏｌ）を装入した。コーンスィート（商標）は、アーチャーダニエルズミッドランドコーポレーション（Ａｒｃｈｅｒ  Ｄａｎｉｅｌｓ  Ｍｉｄｌａｎｄ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）からフルクトース１００％の材料として得られる。３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドは、水中に活性物質６０％を含むものとして、アルドリッチケミカルカンパニーから供給されたものである。これは、ダウケミカルカンパニーから四級（登録商標）１８８としても入手できる。反応体を室温（約２０℃）で１８時間撹拌した。水を５０℃の減圧下で除去し、不均質な無色のシロップを得た。これをガラスウールで濾過して、フルクトースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドを均質な無色透明のシロップとして得た：ｍ／ｚ（ＥＳＩ；Ｍ＋  −Ｃｌ−）２９６；ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＱ、Ｓ５、１２０Ａ、４．６×２５０ｍｍ；流速：１ｍｌ／分、均一濃度溶離、水１００％；検出器：ＲＩ；温度：３５℃）ｔｒ：３．１６分（コーンスィート（商標）のｔｒ：３．１７分；ＣＨＰＴＭＡＣのｔｒ：３．３９分）。
【実施例１４】
【００８８】
ここでは、フルクトース−グルコースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド混合物の調製について説明する。２５０ｍｌの丸底フラスコにメカニカルスターラを取り付けた。フラスコに１Ｍの水酸化ナトリウム（５５．５ｍｌ、５５．５ｍｍｏｌ）ならびにクリアスィート（商標）９５（５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）、コーンスィート（商標）（５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）、および３−クロロ−２ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド（１５ｍｌ、５５．５ｍｍｏｌ）の混合物を装入した。この溶液を室温（約２０℃）で１８時間撹拌した。水を５０℃の減圧下で除去し、不均質な淡黄色のシロップを得た。ガラスウールで濾過し、グルコースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドおよびフルクトースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドの混合物を均質な淡黄色透明のシロップとして得た：ｍ／ｚ（ＥＳＩ；Ｍ＋  −Ｃｌ−）２９６；ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＱ、Ｓ５、１２０Ａ、４．６×２５０ｍｍ；流速：１ｍｌ／分、均一濃度溶離、水１００％；検出器：ＲＩ；温度：３５℃）ｔｒ：３．１４分（クリアスィート（商標）９５のｔｒ：３．０９分；コーンスィート（商標）のｔｒ：３．１７分；ＣＨＰＴＭＡＣのｔｒ：３．３９分）。
【実施例１５】
【００８９】
ここでは、ヒドロキシプロピルトリモニウムソルビトール（「ソルビトールモノ四級」とも称される）の塩化物の合成手順を示す。２５０ｍｌの丸底フラスコにメカニカルスターラを取り付けた。このフラスコに、ソルビトール（１０ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド（四級１８８（登録商標））（１５ｍｌ、５５．０ｍｍｏｌ）の混合物を装入した。次いで、装入された混合物に１Ｍの水酸化ナトリウム（５５．０ｍｌ，５５．０ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた溶液を室温（約２０℃）で１８時間撹拌した。次いで、５０℃の減圧下で水を除去し、不均質な無色のシロップを得た。ガラスウールで濾過し、ソルビトールヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドを均質な透明のシロップとして得た：ｍ／ｚ（ＥＳＩ；Ｍ＋  −Ｃｌ−）２９８。