(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
７−オクテン−１−アールを含む反応粗液を、
Ｍｇ6Ａｌ2（ＯＨ）16ＣＯ3・４Ｈ2Ｏ、
２ＭｇＯ・６ＳｉＯ2・Ｈ2Ｏ、
Ａｌ2Ｏ3・９ＳｉＯ2・Ｈ2Ｏ、
Ｍｇ4.5Ａｌ2（ＯＨ）13ＣＯ3・３．５Ｈ2Ｏ、若しくは、
Ｍｇ0.7Ａｌ0.3Ｏ1.15のいずれかを主成分とする無機合成吸着剤、又は、
下記式（Ｉ）で表される固体担体結合スカベンジャーであって、
担体がポリマー、若しくはシリカ、
スカベンジャー基が−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＯＯＨ）2基、−Ｐｈ−ＳＯ3Ｈ基、−Ｐｈ−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）2基、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ2−ＰＯ（ＯＨ）2基、アミノプロピル基、及びメルカプトプロピル基から選ばれる、下記式（Ｉ）で表される固体担体結合スカベンジャーである吸着剤で処理する工程を含むことを特徴とする、７−オクテン−１−アールの精製方法。
【化１】
0005608046.tif 000005
【請求項２】
吸着剤が、Ｍｇ6Ａｌ2（ＯＨ）16ＣＯ3・４Ｈ2Ｏを主成分とする無機合成吸着剤である、請求項１記載の精製方法。
【請求項３】
吸着剤が、担体がポリスチレンビーズであり、スカベンジャー基が−Ｐｈ−ＳＯ3Ｈ基
である固体担体結合スカベンジャーである、請求項１記載の精製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルデヒドの精製方法に関する。詳しくはアルデヒドを含む反応粗液を吸着剤で処理して、副反応促進物質を吸着除去することを特徴とするアルデヒドの精製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルデヒド化合物は反応性に富んだ化合物であり、その反応性のために医薬、農薬等の中間体原料として重要な化合物である。しかしながらアルデヒド化合物はその反応性のため、蒸留精製中に副反応を起して高沸点副生成物となり収率の低下につながることが知られている（特許文献１）。特にα水素を有するアルデヒドでは酸性条件でも塩基性条件でもアルドール縮合が起きることが知られており（非特許文献１）、例えば、７−オクテン−１−アールでは、副生する７−オクテン酸によってアルドール縮合が促進されることが知られている（特許文献２）。
【０００３】
アルデヒド以外の化合物については、蒸留精製中の副反応を、反応粗液中から原因物質を除去することで防ぐ方法がいくつか提案されている。グリシドールの精製の際に反応粗液を吸着剤にて処理して、粗液中の遷移金属の濃度を４００ｐｐｍ以下として、グリシドールの重合及びアルコールとの付加反応が進行することを防ぐ方法（特許文献３）、アルキルフェノール類の精製の際に無機固体塩基に接触させることで、酸性物質を除き、蒸留精製中に逆反応が進行することを防ぐ方法（特許文献４）、などが知られている。
【０００４】
しかしながら、上記先行技術にはα水素を有するアルデヒドについて、アルドール縮合を抑えて効率よく蒸留精製を行った例はなく、現状ではα水素を有するアルデヒドを一般的な蒸留装置で蒸留精製することは困難である。よって、α水素を有するアルデヒドを、一般的な蒸留装置を用いて収率良く精製する方法の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−１７１８１４号公報
【特許文献２】特開２００８−２４７８６５号公報
【特許文献３】特開２００２−２８４７７１号公報
【特許文献４】特開平９−１２４９７号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Harkin訳，Krauch外１名著，「オーガニック・ネーム・リアクションズ」，（米国），ジョン・ワイリー・アンド・サンズ，1964年，p.6-10
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、α水素を有するアルデヒドを蒸留精製するにあたり、加熱中における副反応（アルドール縮合）による高沸点化合物の生成を抑制し、回収率を低下させることなく精製する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記問題を解決すべく鋭意検討した結果、アルデヒドを含む反応粗液を吸着剤で処理することで、反応粗液中の副反応促進物質が除去され、蒸留精製中のアルドール縮合を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は、以下に示すα水素を有するアルデヒドの精製方法に関する。
（１）α水素を有するアルデヒドを含む反応粗液を吸着剤で処理して副反応促進物質を吸着除去する工程を含むことを特徴とする、α水素を有するアルデヒドの精製方法。
（２）α水素を有するアルデヒドが７−オクテン−１−アールである、（１）記載の精製方法。
（３）吸着剤がＭｇ、ＡｌおよびＳｉから選ばれる１種類以上を主成分とする無機合成吸着剤である、（１）または（２）記載のアルデヒドの精製方法。
（４）吸着剤が下記式（Ｉ）で表される固体担体結合スカベンジャーである、（１）または（２）記載の精製方法。
【００１０】
【化１】
0005608046.tif 000002
【発明の効果】
【００１１】
α水素を有するアルデヒドを含む反応粗液からアルデヒドを蒸留で精製する際に、前記反応粗液を吸着剤と接触させることによって、副反応促進物質（アルドール縮合を促進してアルデヒド由来の高沸点副生物を副生させる要因となる物質）を吸着除去することで、アルドール縮合を抑え安定的にアルデヒドを蒸留精製することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（１）α水素を有するアルデヒド
本発明方法の対象となるα水素を有するアルデヒドは、以下の式（II）で示される。
【００１３】
【化２】
0005608046.tif 000003
【００１４】
上記式（II）中、ＲはＣ1〜Ｃ15のアルキル基もしくはアルケニル基、またはアリル基、好ましくはＣ5〜Ｃ12のアルキル基もしくはアルケニル基、またはアリル基を表す。Ｒとしてより具体的には、ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ2）4−基、Ｃ6Ｈ5−基等を表す。このようなアルデヒドの具体例としては、７−オクテン−１−アール、フェニルアセトアルデヒド等が挙げられる。これらのうちで最も好ましいものは７−オクテン−１−アールである。
【００１５】
（２）反応粗液
本発明において、α水素を有するアルデヒドを含む反応粗液とは、α水素を有するアルデヒドの製造工程において得られるものであればいずれでもよく、その具体的製造方法は特に限定されないが、好ましくは出発物質として有機マグネシウム化合物を用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとグリニャール反応を行って得られる反応液である。
【００１６】
上記反応粗液には、一般的には３０〜７０重量％のα水素を有するアルデヒド、２５〜６５重量％の溶媒（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエンなど）などが含まれている。さらに副生成物として、酸性物質、アルコール等が含まれている。
【００１７】
例えば、α水素を有するアルデヒドとして７−オクテン−１−アールを製造する工程において得られる前記反応粗液中には、一般的には３０〜７０重量％の７−オクテン−１−アールが含まれている。さらに副生成物として７−オクテン酸、７-オクテノール、その他構造不明の複数の副生成物、ジメチルアミンなどが含まれる。また、後処理に使用した無機物もわずかに残存する。
【００１８】
本発明方法においてアルドール縮合を促進する原因物質（副反応促進物質）としては、必ずしも具体的に特定できるものではないが、アルデヒド製造工程で副生される物質（７−オクテン酸、ジメチルアミン、その他構造不明の副生成物）、残存する無機物(Ｍｇ塩など)が考えられる。α水素を有するアルデヒドを含む反応粗液においては、かかる副反応促進物質によって、蒸留精製中にアルデヒドが副反応（アルドール縮合反応）を起こして高沸点副生成物を生成し、このことが従来、収率の低下につながっていたが、本発明の方法によれば、副反応促進物質を吸着除去することによってかかる高沸点副生成物の生成が抑制される。
【００１９】
（３）吸着剤
本発明においては、前記反応粗液を吸着剤で処理して副反応促進物質を吸着除去する。用いられる吸着剤としては、無機合成吸着剤類又は固体担体結合スカベンジャーが好ましい。
【００２０】
無機合成吸着剤としては、Ｍｇ−Ａｌ−ＣＯ3系、ＭｇＯ−Ａｌ2Ｏ3系、及びＭｇＯ−
ＳｉＯ2系の無機合成吸着剤が挙げられる。このような無機合成吸着剤としては市販品を
用いることができ、例えば「キョーワード５００」（Mg6Al2(OH)16CO3・4H2O）、「キョ
ーワード６００」（2MgO・6SiO2・H2O）、「キョーワード７００」（Al2O3・9SiO2・H2O
）、「キョーワード１０００」（Mg4.5Al2(OH)13CO3・3.5H2O）、「ＫＷ−２０００」（Mg0.7Al0.3O1.15）、「ＤＨＴ−４Ａ」（いずれも商品名；協和化学工業（株）製）、「トミタ−ＡＤ５００ＮＳ」（Mg6Al2(OH)16CO3・4H2O）（商品名；富田製薬（株）製）など
がある。特に「キョーワード５００」、「トミタＡＤ５００ＮＳ」などが好ましい。
これらは微粉末タイプ、球状粒子の粉末タイプ（流動性がよい）、細粒状（非常に流動性がよい）、重質などがあるが、いずれも使用可能である。
【００２１】
固体担体結合スカベンジャーはポリマーもしくはシリカの担体にスカベンジャー基を結合したものである。スカベンジャー基としては特に制限されないが、アミノ基、イミノ基
、メルカプト基などを有する有機基が挙げられる。具体的には、イミノジアセテート基、アミノメチルホスホン酸基、ベンゼンスルホン酸基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル基、アミノプロピル基、メルカプトプロピル基等が挙げられる。
また、ポリマーとしては、ポリスチレンビーズ、ポリエチレングリコールビーズ等が挙げられる。
【００２２】
このような固体担体結合スカベンジャーとしては市販品を用いることができ、例えばReaxa製のQuadraPureシリーズ（担体にポリスチレンビーズを使用）、及びQuadraSilシリーズ（担体に多孔性の球状シリカ樹脂を使用）がある。
QuadraPureシリーズとしては、QuadraPure IDA（-CH2-N(CH2COOH)2基）、QuadraPure SA
（-Ph-SO3H）、QuadraPure DMA（-Ph-CH2-N(CH3)2基）、QuadraPure AMPA（-CH2-NH-CH2-PO(OH)2基）などが挙げられる。QuadraSilシリーズとしては、QuadraSil AP（アミノプロピル基）、QuadraSil MP（メルカプトプロピル基）などが挙げられる。これらのうち、特にQuadra Pure SAが好ましい。
【００２３】
（４）吸着剤除去工程
本発明においては、前記反応粗液を上記吸着剤で処理する。具体的には、反応粗液に吸着剤を添加して撹拌し、反応粗液中の副反応促進物質を吸着剤と接触させる。
【００２４】
吸着剤の使用量は、反応粗液中のα水素を有するアルデヒドの理論収量（反応が１００％進行したと仮定した場合に生じるアルデヒドの重量）に対して０．５〜４０重量％が好ましく、１.０〜２０重量％の範囲がより好ましく、２．０〜１０重量％の範囲が特に好ましい。また、反応粗液に対する吸着剤の使用量としては、α水素を有するアルデヒドを含む反応粗液全量に対し０．１５〜２８重量％が好ましく、より好ましくは０．３〜１４重量％である。
吸着剤の使用量が少なすぎると吸着の効果が低下する場合があり、多すぎると処理中にアルドール縮合が起こり純度低下する場合がある。
【００２５】
吸着剤添加後は、所定の温度範囲内で所定の処理時間、反応粗液を攪拌する。
吸着剤処理時間は、０．５〜１０時間の範囲が好ましく、より好ましくは１〜５時間である。処理時間が短すぎると吸着の効果が低下する場合があり、長すぎると処理中にアルドール縮合が起こり純度低下する場合がある。
【００２６】
また、吸着剤処理は、０〜６０℃の温度範囲で行われるのが好ましく、より好ましくは０〜４０℃、特に好ましくは０〜３０℃である。吸着剤処理温度が４０℃を超えると処理中にアルドール縮合が起こり純度低下する場合がある。０℃未満では吸着の効果が低下する場合がある。
【００２７】
反応粗液は、所定時間攪拌した後、濾過することにより副反応促進物質を吸着した吸着剤を分離する。濾過方法は特に限定されないが、一般的な濾紙を用いる方法、一般的な濾布を用いた加圧濾過装置を用いる方法などが好ましい。
【００２８】
本発明においては、このような吸着剤処理によって反応粗液中の副反応促進物質が吸着除去されるものと思われるが、何が副反応促進物質であるかは必ずしも明らかではなく、このような吸着剤処理によって、蒸留精製後のアルデヒド回収率が格段に向上することは驚くべきことである。
【実施例】
【００２９】
以下に、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。
なお、下記実施例における各種測定値は、以下の方法によって求めた。
【００３０】
（１）吸着処理の回収率
吸着処理の前後において、反応粗液についてガスクロマトグラフィー（島津製作所社製、商品名「ＧＣ-２０１４」；以下、「ＧＣ」と略す）による分析を行って７−オクテン−１−アールの濃度を求め、次の式により回収率を求めた。
［吸着処理の回収率（％）］＝［吸着処理後の７−オクテン−１−アールの溶媒分を除いた濃度］÷［吸着処理前の７−オクテン−１−アールの溶媒分を除いた濃度］×１００
【００３１】
（２）加熱後の回収率
加熱処理（１００℃、２４時間）の前後において、反応粗液についてＧＣ分析を行って７−オクテン−１−アールの濃度を求め、次の式により回収率を求めた。
［加熱後の回収率（％）］＝［加熱後の７−オクテン−１−アールの溶媒分を除いた濃度］÷［吸着処理後（加熱前）の７−オクテン−１−アールの溶媒分を除いた濃度］×１００
【００３２】
[参考例1]
７−オクテン−１−アール［式（II）化合物のＲがＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ2）4−の場合］の製造：
還流冷却器、温度計、滴下ロートおよび攪拌機を備えた１Ｌ四頚フラスコを窒素置換し、これにマグネシウム２９．２ｇ（１．２モル）と少々のテトラヒドロフランと少々の臭化エチルを入れて撹拌しつつ還流するまで加熱し、マグネシウムを活性化した。次いで７−クロロ−１−ヘプテン１３２．６ｇ（１．０モル）をテトラヒドロフラン４８５ｍｌに溶解して４０℃で３時間かけて滴下ロートより滴下した。滴下後４０℃で３時間撹拌し、ヘプテニルマグネシウムクロライドを得た。
【００３３】
このグリニャール試薬にトルエン１２７ｍｌで希釈したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０９．６ｇ（１．５モル）を０〜１０℃で２時間かけて滴下し、更に同温度で３時間撹拌した。還流冷却器、温度計、滴下ロートおよび攪拌機を備えた２Ｌ四頚フラスコを窒素置換し、これに１０％硫酸１０００ｇを入れ、冷却撹拌しながら１０℃以下で反応粗液を滴下した。有機層を分離し、水洗、１０％炭酸ソーダ洗浄、水洗と行った。溶媒を留去して７−オクテン−１−アールを含む反応粗液（吸着処理前）１４１．６ｇを得た。この反応粗液中のＧＣ分析により求めた７−オクテン−１−アールの濃度は６４．０重量％（０．７２モル）であった。
【００３４】
[実施例1]
参考例１で得られた反応粗液（吸着処理前）１４１．６ｇに、７−オクテン−１−アールの理論収量（１２６．２ｇ）に対して５重量％の無機合成吸着剤（協和化学工業（株）製；キョーワード５００ＳＮ）６．３ｇを添加して２０℃で１時間攪拌した。次いで、副反応促進物質を吸着した無機合成吸着剤を濾紙（５Ｂ）にて濾過した後、１０ｇのトルエンで濾液の流路を２度洗浄し、７−オクテン−１−アールを含む反応粗液（吸着処理後）を得た。この反応粗液中のＧＣ分析により求めた７−オクテン−１−アールの含有量は８９．０ｇ（０．７０５モル）であった。
【００３５】
得られた７−オクテン−１−アールを含む反応粗液（吸着処理後）１５０．６ｇを、還流ヘッドとトップコンデンサーを備え、充填物として住友重機械工業株式会社製  住友／スルザーラボパッキング（２２ｍｍφ×５５ｍｍ）を２エレメント充填した蒸留塔を用いてバッチ蒸留を行い、沸点７１℃／２．７ｋＰａの留分７０．７ｇ（収量５６．０％）を得た。得られた留分のガスクロマトグラフィーによる分析純度は９９．２％であった。蒸留操作による７−オクテン−１−アールの回収率は９７．０％であった。
【００３６】
なお、蒸留操作による回収率は以下のとおり求めた。
蒸留前の反応粗液150.6ｇ中の７−オクテン−１−アール量；89.0g(0.705 mol)
蒸留の初留分中の７−オクテン−１−アール量；2.1g(0.017 mol)
蒸留の本留分中の７−オクテン−１−アール量；70.7g(0.560 mol)
蒸留の缶残分中の７−オクテン−１−アール量；12.0g(0.095 mol)
蒸留経路の付着分中の７−オクテン−１−アール量；1.5g(0.012 mol)
蒸留後の合計＝86.3g(0.684 mol)
蒸留操作による回収率＝86.3/89.0*100=97.0(%)
【００３７】
また、上記７−オクテン−１−アールを含む反応粗液（吸着処理後）について、加熱による高沸点副生成物生成の影響をみるため、１００℃で２４時間加熱処理した。具体的には、該反応粗液（吸着処理後）を凍結アンプルに封管して１００℃に加熱して２４時間後に開封し、該加熱処理後の反応粗液中の７−オクテン−１−アール濃度をＧＣ分析で測定し、加熱後の回収率を求めた。その結果、７−オクテン−１−アールの加熱後の回収率は９４．６％であった。結果を表１に示す。
なお、蒸留操作中に起こるアルドール縮合は、副反応促進物質の存在下で加熱することにより進行すると考えられる。また、１００℃・２４時間という加熱処理条件は、多くの場合、実際の蒸留よりも過酷な条件となることから、上記加熱処理の前後で７−オクテン−１−アールの濃度を比較することによって、蒸留操作による影響をより明確に確認することができると考えられる。
【００３８】
［実施例２〜１６］
実施例１に準じた方法で吸着剤の種類、添加量、攪拌温度、攪拌時間を変えて処理した。各反応粗液を１００℃、２４時間加熱した後の、７−オクテン−１−アールの回収率の結果を表１に示す。
【００３９】
［比較例１］
実施例１に準じた方法で吸着剤での処理を省略した反応粗液を６０℃、５時間加熱した後の、７−オクテン−１−アールの回収率の結果を表１に示す。
【００４０】
［比較例２〜５］
実施例１に準じた方法で吸着剤での処理を省略した反応粗液に添加剤を入れて６０℃、５時間加熱した後の、７−オクテン−１−アールの回収率の結果を表１に示す。
【００４１】
【表１】
0005608046.tif 000004
【００４２】
上記表１中の符号は以下の通りである。
※１）［吸着処理の回収率（％）］＝［吸着処理後の７−オクテン−１−アールの溶媒分を除いた濃度］÷［吸着処理前の７−オクテン−１−アールの溶媒分を除いた濃度］×100
※２）［加熱後の回収率（％）］＝［加熱後の７−オクテン−１−アールの溶媒分を除いた濃度］÷［吸着処理後の７−オクテン−１−アールの溶媒分を除いた濃度］×100
※３）加熱条件は６０℃で５時間。
【００４３】
また、上記表１中、使用した吸着剤は以下の通りである。
キョーワード５００ＳＮ（協和化学工業（株）；「ＳＮ」は細粒状のもの、以下同様）；Mg6Al2(OH)16CO3・4H2O、
キョーワード６００ＳＮ（協和化学工業（株））；2MgO・6SiO2・H2O
キョーワード７００ＳＮ（協和化学工業（株））；Al2O3・9SiO2・H2O
キョーワード７００重質（協和化学工業（株））；Al2O3・9SiO2・H2O
トミタ−ＡＤ５００ＮＳ（富田製薬（株））；Mg6Al2(OH)16CO3・4H2O
【００４４】
QuadraPure IDA（Reaxa社製、スカベンジャー基；-CH2-N(CH2COOH)2基）
QuadraPure SA（Reaxa社製、スカベンジャー基；-Ph-SO3H基）、
QuadraPure DMA（Reaxa社製、スカベンジャー基；-Ph-CH2-N(CH3)2基）、
QuadraPure AMPA（Reaxa社製、スカベンジャー基；-CH2-NH-CH2-PO(OH)2基）
QuadraSil AP（Reaxa社製、スカベンジャー基；アミノプロピル基）、
QuadraSil MP （Reaxa社製、スカベンジャー基；メルカプトプロピル基）
【００４５】
表１の結果から分かるように、吸着剤処理を省略した比較例１の加熱処理後の回収率に比べて、本発明の吸着剤処理を行った場合（実施例１〜１６）の加熱処理後の回収率は格段に向上する。これによって、加熱の負荷がかかる蒸留操作においてもアルデヒドの回収率の低下が大幅に抑制され、安定的に収率良く回収できることが分かる。
【００４６】
また、酸性もしくは塩基性の不純物の混入が原因となって安定な蒸留を妨げる場合に、一般的な酸や塩基の添加で安定性を向上させられる場合があるが、そのような一般的な酸や塩基を添加した比較例２〜５の結果からすると顕著な効果は認められず、本発明の方法に比べて加熱後の回収率が格段に劣ることが分かる。
【００４７】
なお、吸着剤は構造によってそれ自体が酸性あるいは塩基性を示す場合があるため、吸着剤処理中に該吸着剤に起因するアルドール縮合が起こり、純度低下（吸着処理前後における回収率の低下）が起こることが考えられるが、本発明では、吸着剤に起因する純度低下はあまり起こらないことが吸着処理の回収率の値から確認することができる。よって、本発明の吸着剤処理工程を含む精製方法は、高効率で優れた方法であることが分かる
【００４８】
このように、本発明の方法によれば、α水素を有するアルデヒドの反応粗液精製工程において該反応粗液中の副反応促進物質を吸着除去する工程を含むことで、加熱中にアルドール縮合が起こることを抑えて、収率良くアルデヒドを蒸留精製できることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明によれば、α水素を有するアルデヒドを含む反応粗液から副反応促進物質を除去し、アルドール縮合を抑えることができるため、安定的に且つ収率よくα水素を有するアルデヒドを蒸留精製することができる。