(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シトロネラールからなる内服用体臭抑制剤。
【請求項２】
即効性かつ持続性を有する請求項１に記載の内服用体臭抑制剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の内服用体臭抑制剤を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内服で即効性かつ持続性を有する体臭を抑制するための剤及びその利用に関する。
【背景技術】
【０００２】
「体臭」は食生活、健康状態、年齢によって変化することが知られているため、生活習慣や健康のバロメータとして有用であるとも考えられる。しかし、多くの人にとって他人の体臭は、その匂いの強弱にも依存するが、一般に不快な臭いとして受け取られることが多い。その体臭が強いがゆえに現代社会における円滑な共同生活が妨げられることもある。
【０００３】
フィチン酸（特許文献１参照）、藍藻類の藻体（特許文献２参照）、特定の生薬（特許文献３参照）、植物由来のポリフェノール（特許文献４参照）等を内服することにより体臭が抑制されることが知られている。
【０００４】
外用投与としては、香気成分を含有する体臭発生抑制化粧料（特許文献５参照）、香料化合物を単糖類で配糖体にした人体表面用徐放性芳香組成物（特許文献６参照）、精油または精油成分からなるデオドラント剤（特許文献７参照）等を外用投与することにより体臭が抑制されることが知られている。
【０００５】
しかし、リモネン、シトロネラール、シトロネロール又はシトラールのような非芳香族モノテルペン化合物を内服することによって体臭抑制作用が発現したという事実はこれまでに知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１−２７５５２２号公報
【特許文献２】特開平９−２８３５６号公報
【特許文献３】特開２００６−１４３７１１号公報
【特許文献４】特開２００７−３１４４７２号公報
【特許文献５】特開平９−１９４３３９号公報
【特許文献６】特開２０００−９６０７８号公報
【特許文献７】特開２００２−２５５７７４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、現代社会において、円滑かつ快適な社会生活の観点から、内服により優れた体臭の抑制効果を有する化合物を提供することが、有用であると考えて研究を開始した。すなわち、内服により優れた体臭の抑制効果を有する化合物の有用な用途としては、医薬品、サプリメント、飲食品等の有効成分としての利用が考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、長年に渡り鋭意研究を続けた結果、非芳香族モノテルペン化合物が、内服により優れた体臭の抑制効果を有することを発見した。
【０００９】
非芳香族モノテルペン化合物の中でも、
非環式化合物としては、ミルセン、オシメン、コスメン、リナロール、ゲラニオール、ネロール、シトロネロール、ミルセノール、ラバンジュロール、イプスジエノール、シトラール（ネラール、ゲラニアール）、シトロネラール、ゲラニル酸等が知られている。
【００１０】
環式化合物としては、メンタン、リモネン、フェランドレン、テルピノレン、テルピネン、シメン、メントール、プレゴール、ピペリトール、テルピネオール、カルベオール、チモール、アネトール、ジヒドロカルベオール、メントン、プレゴン、フェランドラール、カルボン、カルベノン、ピペリトン等が知られている。
【００１１】
本発明者らは、数多く知られている非芳香族モノテルペン化合物の中でも、特に、リモネン、シトロネラール、シトロネロール、シトラール、ゲラニオール及びリナロールについて、優れた効果を有することを発見し、更に詳細に、リモネン、シトロネラール、シトロネロール、シトラール、ゲラニオール及びリナロールについて、内服した場合の体外発散特性を比較、検討した。
【００１２】
その比較試験の結果、リモネン、シトロネラール、シトロネロール及びシトラールが、ゲラニオール及びリナロールと比較して、特に優れた即効性と持続性効果を併せ持つことを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１３】
すなわち本発明は、（１）リモネン、シトロネラール、シトロネロール又はシトラールである非芳香族モノテルペン化合物からなる内服用体臭抑制剤であり、好適には、
（２）非芳香族モノテルペン化合物がリモネン及びシトロネラールである（１）に記載の内服用体臭抑制剤、
（３）さらに、ゲラニオール、リナロール又はバニリンを含有する（１）又は（２）に記載の内服用体臭抑制剤、
（４）即効性かつ持続性を有する（１）〜（３）のいずれか１項に記載の内服用体臭抑制剤及び
（５）（１）〜（４）のいずれか１項に記載の内服用体臭抑制剤を有効成分として含有する医薬組成物、サプリメント又は飲食品である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のリモネン、シトロネラール、シトロネロール又はシトラールからなる内服用体臭抑制剤は、共同社会生活を円滑にするために有用である。また、本発明の体臭抑制剤は、即効性と持続性効果を併せ持つことから有用である。すなわち、内服により優れた体臭の抑制効果を有することから、医薬品、サプリメント、飲食品等の有効成分としての利用が考えられる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】縦軸にピーク強度、横軸に経過日数をとり、各成分の消臭効果を比較したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明に使用されるリモネン、シトロネラール、シトロネロール、シトラール、ゲラニオール、リナロール、バニリン等は指定食品添加物リストに収載されている。
【００１７】
本発明において、リモネン、シトロネラール、シトロネロール、シトラール、ゲラニオール、リナロール、バニリンの使用量は、例えば、食品添加物公定書に記載された経口摂取の安全量の範囲内であるが、本発明の効果を発揮するためには、通常、これらの化合物が、香料として使用されている量では足りず、その使用量は明確に区別できるものである。
【００１８】
本発明において、リモネン、シトロネラール、シトロネロールまたはシトラールと、ゲラニオール、リナロールまたはバニリンとの配合比も、各成分が安全量の範囲内にあれば特に限定されない。
【００１９】
リモネン、シトロネラール、シトロネロール、シトラール、ゲラニオール、リナロール、バニリンの１回あたりの合計の服用又は摂取量は、年齢により異なるが、通常２ｍｇ〜３０００ｍｇであり、好適には、５ｍｇ〜１０００ｍｇこれを１日に、１〜３回服用又は摂取する（これに対して、通常、香料として用いる場合には、０．０１ｍｇ〜１ｍｇである）。
【００２０】
本発明の剤を組成物として用いる場合、剤形が液剤又は半固形製剤の場合、１回量中に含有されるリモネン、シトロネラール、シトロネロール、シトラール、ゲラニオール、リナロール、バニリンの合計の含有量は、通常０．５重量％〜３０重量％であり、好適には、１重量％〜１０重量％である（これに対して、通常、香料として用いる場合には、０．０１重量％〜０．２重量％である）。
【００２１】
本発明の剤を組成物として用いる場合、その具体的な形態（剤形）としては、固形製剤、半固形製剤または液剤であり、例えば、錠剤、咀嚼錠剤、顆粒剤、散剤（細粒を含む）、カプセル剤、液剤等を挙げることができる。
【００２２】
本発明の剤を組成物として用いる場合、その製剤を製造するにあたっては、各剤形に適した医薬品添加物、その他の食品添加物、基材等を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方法に従い、製造することができる。
【００２３】
例えば、本発明の剤を組成物として用いる場合、その剤形が錠剤の場合、賦形剤としては通常の製剤に用いられるものを、結合剤としてはヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール等を、滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルク等を使用することができる。
【００２４】
また、本発明の剤を組成物として用いる場合、その剤形が散剤及びカプセル剤の場合、賦形剤としては通常の製剤に用いられるものを、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール等を使用することができる。
【００２５】
その他、各形態（剤形）において、必要に応じ、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース等の崩壊剤、ポリソルベート等の界面活性剤、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸等の吸着剤、三二酸化鉄やカラメル等の着色剤、安息香酸ナトリウム等の安定剤、ｐＨ調節剤、香料、及びその他の添加物等を配合することができる。
【００２６】
本発明の剤を組成物として用いる場合、その組成物の剤形が飲食品の場合でも、公知の製造技術により製造することができる。
【実施例】
【００２７】
以下に、実施例及び試験例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００２８】
（実施例１）錠剤
（１）成分
（表１）
１〜３錠中                        （ｍｇ）  （ｍｇ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
リモネン、シトロネラール、又は、
シトロネロール、シトラール        １２０      ８０
ゲラニオール、リナロール、又は、
バニリン                              −      ４０
タルク                              ３０      ３０
ステアリン酸マグネシウム            １０      １０
ヒドロキシプロピルセルロース          ５        ５
結晶セルロース                    ２５０    ２５０
トウモロコシ澱粉                  １５０    １５０
乳糖                                適量      適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製造する。
【００２９】
（実施例２）顆粒剤
（１）成分
（表２）
１包中                            （ｍｇ）  （ｍｇ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
リモネン、シトロネラール、又は、
シトロネロール、シトラール        １２０      ８０
ゲラニオール、リナロール、又は、
バニリン                              −      ４０
トウモロコシ澱粉                  ３５０    ３５０
ヒドロキシプロピルセルロース        ５０      ５０
乳糖                                適量      適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造する。
【００３０】
（実施例３）カプセル剤
（１）成分
（表３）
１〜３カプセル中                  （ｍｇ）  （ｍｇ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
リモネン、シトロネラール、又は、
シトロネロール、シトラール        １２０      ８０
ゲラニオール、リナロール、又は、
バニリン                              −      ４０
トウモロコシ澱粉                  ３５０    ３５０
ヒドロキシプロピルセルロース        ５０      ５０
乳糖                                適量      適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製造する。
（実施例４）液剤
（１）成分
（表４）
５０ｍＬ中                        （ｍｇ）  （ｍｇ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
リモネン、シトロネラール、又は、
シトロネロール、シトラール        １２０      ８０
ゲラニオール、リナロール、又は、
バニリン                              −      ４０
安息香酸ナトリウム                  ７０      ７０
ポリビニルアルコール                ６０      ６０
白糖                              ９００    ９００
精製水                              残部      残部
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「液剤」の項に準じて液剤を製造する。
（試験例）体臭抑制効果試験
（１）被験物質
リナロール、シトロネラール、リモネン、ゲラニオールはシグマーアルドリッチ製のものを購入して使用した。被験物質は、これらを各７．５μｇずつ等量含むアロマミックスを作製して投与した。投与液量はいずれの場合も０．２ｍＬ／Ｋｇとなるようにした。
（２）動物
ＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスの６週齢を日本チャールズリバー（株）から購入し、温度２０〜２６℃、湿度３０〜７０％、照明時間７時〜１９時に制御されたラット飼育室内でラット用ブラケットテーパーケージに５匹ずつ入れ、飼料（マウス・ラット飼育用Ｆ−２、船橋農場製）および水フィルターを通した水道水を自由に摂取させて約１週間予備飼育した。試験開始日に肉眼で動物の健康状態を観察し良好なことを確認して体重を測定し無作為に１群５匹に群分けして用いた。
（３）方法
本発明者らによって、ヒト体表面の臭い（体臭）はマウス尿の分析により評価できることが明らかとなり（Osada K, et al, Proc.R. Soc. Lond. B270,2003 p.929-933）、さらに、ヒトの体臭を改善する物質をマウスに経口投与することによりマウス尿中の老臭物質は低下することも判った。
【００３１】
これらの一連の研究より、マウス尿によるヒトの体臭抑制の評価が可能であり、また、マウス尿の分析はヘッドスペース固相マイクロ抽出法により行った。なお、本法が体臭成分分析に応用できることも知られている（長田，味と匂い学会誌，13(1), 2006 p.59-66）。
【００３２】
試験開始日の午後４時から５時に被験物質を経口投与した。２日目以降は午後５時前後の１日１回経口投与した。
【００３３】
体臭物質として尿を採取した。ヘッドスペース固層マイクロ抽出法により検体を採取し、水素イオン炎検出器−ガスクロマトグラフィーによる化学分析法にて分析した。
尿中の各成分は投与前値と投与後のピーク値を差し引くことによりピーク強度を求めた。
（４）試験結果
得られた結果を図１に示す。なお、値は１群５匹の平均値である。
【００３４】
図１より、リモネン、シトロネラールには、ゲラニオールに比べて格段に優れた効果が認められる。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
本発明のリモネン、シトロネラール、シトロネロール又はシトラールからなる内服用体臭抑制剤は、共同社会生活を円滑にするために有用である。また、本発明の体臭抑制剤は、即効性と持続性効果を併せ持つことから有用である。すなわち、内服により優れた体臭の抑制効果を有することから、医薬品、サプリメント、飲食品等の有効成分としての利用が考えられる。
【図１】
0005576621.tif 000002